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患者B细胞存在β-1，3半乳糖基转移酶（β-1，3GT）的缺陷，导致IgA1绞链区O型糖基化时，末端链接的半乳糖减少，这一改变可能影响IgA1</sub>与肝细胞上的寡涎酸蛋白受体（ASGPR）结合而影响IgA的清除，而且能增加其与肾脏组织的结合而沉积。|||2 4 bod|||7 18 bod|||20 26 bod|||34 37 bod|||67 70 bod|||78 80 bod|||83 89 bod|||91 95 bod|||102 104 bod|||116 119 bod||| |
Harper等采用原位杂交技术研究发现IgA肾病肠道黏膜表达合成多聚IgA的必需成分J链mRNA水平降低，而骨髓则升高。|||19 23 dis|||24 27 bod|||32 36 bod|||42 47 bod|||54 55 bod||| |
此外，扁桃体PIgA1</sub>产生也增多。|||3 10 bod||| |
由于扁桃体PIgA产量远低于黏膜及骨髓，因此，沉积在肾组织中的PIgA1</sub>可能主要来源于骨髓而非扁桃体及黏膜。|||2 8 bod|||14 15 bod|||17 18 bod|||26 28 bod|||31 35 bod|||49 50 bod|||53 55 bod|||57 58 bod||| |
（三）IgA肾病的免疫异常对IgA肾病体液及细胞免疫的广泛研究，表明IgA肾病患者存在免疫异常，包括：1.自身抗体Fornesier等已在肾病病人血清中发现有针对肾脏系膜细胞胞浆大分子成分的抗体。|||3 7 dis|||14 18 dis|||19 20 bod|||22 23 bod|||34 38 dis|||43 46 sym|||55 56 bod|||69 70 dis|||73 74 bod|||81 88 bod|||95 96 bod||| |
此外还有针对基底膜Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原纤维、层黏蛋白及Gliadin等成分的抗体。|||6 18 bod|||20 23 bod||| |
在部分病人血液中还发现IgA型抗中性粒细胞胞浆抗体（IgA-ANCA）。|||5 6 bod|||11 24 bod|||26 33 bod||| |
IgA肾病接受同种肾移植后，在移植肾中重新出现IgA肾病病理改变者高达40%～50%，这些资料均说明自身抗体在IgA肾病的发病中起重要作用。|||0 4 dis|||9 11 pro|||15 17 bod|||23 27 dis|||55 59 dis||| |
2.细胞免疫研究表明，细胞免疫功能的紊乱也在IgA肾病发病中起重要作用。|||2 3 bod|||11 19 sym|||22 26 dis||| |
IgA特异性抑制T细胞活性的下降导致B淋巴细胞合成IgA的增加。|||0 30 sym||| |
T辅助细胞（Th）数在IgA肾病活动期也增高，因此活动期时Th/Ts增高。|||0 4 bod|||6 7 bod|||11 15 dis|||29 33 bod||| |
具有IgA特异性受体的T细胞称为Tα细胞，Tα细胞具有增加IgA产生的作用。|||2 13 bod|||16 19 bod|||21 24 bod|||29 31 bod||| |
有人发现IgA肾病尤其是表现为肉眼血尿的患者Tα明显增多，Tα辅助细胞明显增多导致了IgA合成的增多。|||4 8 dis|||15 18 sym|||22 23 bod|||29 34 bod|||42 44 bod||| |
3.细胞因子与炎症介质许多细胞因子参与了免疫系统的调节，包括淋巴因子、白介素（interleukin，IL）、肿瘤坏死因子以及多肽生长因子，这些细胞因子对于行使正常的免疫功能起重要作用，在异常情况下也会导致细胞因子网络的失调，从而产生免疫损伤。|||2 5 bod|||7 10 bod|||13 16 bod|||20 23 bod|||30 33 bod|||35 37 bod|||39 49 bod|||51 52 bod|||55 60 bod|||63 68 bod|||72 75 bod|||103 106 bod|||117 120 sym||| |
在肾小球系膜细胞增生的过程中，细胞因子与炎症介质（补体成分MAC、IL1、MCP-1及活性氧等）发挥着重要作用。|||1 7 bod|||15 18 bod|||20 23 bod|||25 31 bod|||33 35 bod|||37 41 bod|||43 45 bod||| |
4.免疫遗传已有家族成员先后患IgA肾病的报道，提示遗传因素在IgA肾病中有重要作用。|||15 19 dis|||31 35 dis||| |
IgA肾病相关的HLA抗原位点也报道不一，欧美以Bw35</sub>，日本和我国以DR4</sub>多见，也有报道我国北方汉族以DRW12</sub>最多见，此外还有与B12</sub>、DR1以及IL-RN.2等位基因、ACED/D基因型相关的报道。|||0 4 dis|||8 12 bod|||24 27 bod|||41 43 bod|||64 68 bod|||84 86 bod|||94 96 bod|||99 109 bod|||111 119 bod||| |
【病理】光镜表现为肾小球系膜增生，程度从局灶、节段性增生到弥漫性系膜增生不等。|||4 5 equ|||9 37 sym||| |
部分系膜增生较重者可见系膜插入，形成节段性双轨。|||0 22 sym||| |
有时还见节段性肾小球硬化毛细血管塌陷及球囊粘连。|||7 9 bod|||0 11 sym|||12 22 sym||| |
个别病变严重者可出现透明样变和全球硬化，个别有毛细血管管袢形成Masson染色可见系膜区大量嗜复红沉积物，这些沉积物具有诊断价值。|||2 18 sym|||23 28 bod|||20 30 sym|||31 38 pro|||39 51 sym|||55 57 bod||| |
Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原及层黏蛋白、纤维结合蛋白在IgA肾病肾小球毛细血管袢的表达明显增加，Ⅰ、Ⅲ型胶原在系膜区表达也明显增加多数患者肾小管基底膜Ⅳ型胶原表达也增加电镜下主要为不同程度的系膜细胞和基质增生，在系膜区有较多的电子致密物沉积，有些致密物也可沉积于内皮下。|||0 7 bod|||9 12 bod|||14 19 bod|||21 25 dis|||26 33 bod|||46 47 bod|||42 58 sym|||63 72 bod|||59 77 sym|||78 79 equ|||84 97 sym|||99 127 sym||| |
【临床表现】本病多见于年长儿童及青年，男女比为2∶1，起病前多常有上呼吸道感染的诱因，也有由腹泻及泌尿系感染等诱发的报告。|||33 38 dis|||46 47 dis|||49 53 dis||| |
也有些患儿表现为血尿和蛋白尿，此时血尿既可为发作性肉眼血尿，也可为镜下血尿，蛋白尿多为轻-中度。|||8 9 sym|||11 13 sym|||17 18 sym|||22 28 sym|||33 36 sym|||38 40 sym||| |
高血压是IgA肾病病情恶化的重要标志，多数伴有肾功能的迅速恶化。|||0 2 sym|||4 8 dis|||23 30 sym||| |
【实验室检查】（一）免疫学检查约1/4～1/2病人血IgA增高，主要是多聚体IgA的增多；约1/5～2/3患儿血中可检出IgA循环免疫复合物和/或IgG循环免疫复合物；少数患者有抗“O”滴度升高；补体C3</sub>、C4</sub>多正常。|||10 14 pro|||25 30 sym|||35 43 sym|||55 82 sym|||89 96 sym|||98 101 bod|||109 110 bod||| |
IgA型类风湿因子以及IgA型ANCA也时常为阳性，有人认为血中升高的IgA-纤维结合蛋白复合物是IgA肾病的特征性改变，有较高诊断价值。|||0 8 bod|||11 18 bod|||30 30 ite|||35 47 bod|||49 53 dis||| |
（二）免疫病理肾脏免疫病理是确诊IgA肾病唯一关键的依据。|||7 8 bod|||16 20 dis||| |
有人进行皮肤免疫病理检查发现，20%～50%病人皮肤毛细血管壁上有IgA、C3</sub>及备解素的沉积，Bene等报告皮肤活体组织检查的特异性和敏感性分别为88%和75%。|||4 11 pro|||24 30 bod|||33 35 bod|||37 38 bod|||46 48 bod|||60 67 pro||| |
【诊断】（一）诊断年长儿童反复发作性肉眼血尿并多有上呼吸道或肠道感染的诱因，应考虑本病；表现为单纯镜下血尿或肉眼血尿或伴中等度蛋白尿时，也应怀疑IgA肾病，争取尽早肾活体组织检查。|||13 21 sym|||25 33 sym|||47 52 sym|||54 57 sym|||60 65 sym|||72 76 dis|||82 88 pro||| |
以肾病综合征、急进性肾炎综合征和高血压伴肾功能不全为表现者也应考虑本病，确诊有赖肾活体组织检查。|||1 5 sym|||7 14 sym|||16 24 sym|||40 46 pro||| |
（二）WHO对本病的病理分级Ⅰ级：光镜大多数肾小球正常，少数部位有轻度系膜增生伴/不伴细胞增生小管和间质损害。|||22 24 bod|||36 36 bod|||43 44 bod|||17 46 sym|||47 48 bod|||50 51 bod||| |
Ⅱ级：少于50%的肾小球有系膜增生，罕有硬化、粘连和小新月体，称轻微病变，无小管和间质损害局灶节段乃至弥漫性肾小球系膜增宽伴细胞增生偶有粘连和小新月体局灶节段性肾小球肾炎。|||9 11 bod|||27 29 bod|||38 39 bod|||41 42 bod|||3 44 sym|||54 56 bod|||62 63 bod|||45 65 sym|||72 74 bod|||66 74 sym|||75 84 dis||| |
偶有局灶性间质水肿和轻度炎症细胞浸润全部肾小球示明显的弥漫性系膜增生和硬化伴不规则分布的、不同程度的细胞增生少于50%的肾小球有粘连和新月体弥漫性系膜增生性肾小球肾炎。|||2 8 sym|||14 15 bod|||10 17 sym|||20 22 bod|||18 36 sym|||50 51 bod|||37 53 sym|||60 62 bod|||67 69 bod|||54 69 sym|||70 82 dis||| |
有明显的小管萎缩和间质炎症。|||4 7 sym|||9 12 sym||| |
小管和间质的损害较Ⅳ级更严重。|||3 4 bod||| |
（一）一般治疗儿童最多见的临床类型是反复发作性的肉眼血尿，且大多有诱因如急性上呼吸道感染等，因此要积极控制感染，清除病灶，注意休息。|||24 27 sym|||36 43 sym|||53 54 sym|||56 59 pro||| |
（二）肾上腺皮质激素及免疫抑制剂对于以肾病综合征或急进性肾炎综合征起病的患儿，应予以皮质激素及免疫抑制剂治疗。|||3 9 dru|||11 15 dru|||19 23 sym|||25 32 sym|||42 45 dru|||47 51 dru||| |
Kabayashi曾回顾性研究二组病人，一组为29例，蛋白尿＞2g/d，泼尼松治疗1～3年，随访2～4年，结果表明早期的激素治疗（Ccr在70ml/min以上时）对于稳定肾功能及延缓疾病进展有益。|||27 29 ite|||36 38 dru|||60 63 pro|||85 85 bod||| |
对另一组18例蛋白尿1～2g/d的IgA肾病也采用皮质激素治疗，同时以42例使用双嘧达莫及吲哚美辛的IgA患者作对照，治疗组在稳定肾功能及降压蛋白尿方面明显优于对照组。|||7 9 ite|||17 21 dis|||25 30 pro|||40 43 dru|||45 48 dru|||50 52 dis|||65 65 bod|||71 73 ite||| |
Lai等报告了一个前瞻性随机对照试验结果，17例患者每日服用泼尼松4个月，与17例对照组相比，平均观察38个月，两组内生肌酐清除率无显著差异，泼尼松治疗对轻微病变的肾病综合征患者，可明显提高缓解率，但有一定不良反应。|||30 32 dru|||60 64 ite|||71 73 dru|||82 86 sym||| |
这一研究提示泼尼松治疗对于IgA肾病是有益的。|||6 8 dru|||13 17 dis||| |
有人报道一组对成人IgA肾病的对照研究以考察硫唑嘌呤和泼尼松的疗效。|||7 13 dis|||22 25 dru|||27 29 dru||| |
66例病人使用硫唑嘌呤和泼尼松，结果表明其在减慢IgA肾病进展方面，与48例未接受该治疗的对照组比较是有益的。|||7 10 dru|||12 14 dru|||24 28 dis||| |
有关应用环孢霉素的报道较少，Lai等曾应用环孢素A进行了一个随机、单盲对照试验，治疗组及对照组各12例，患者蛋白尿大于1.5g/d，并有肌酐清除率减退［Ccr（77±6）ml/min］，予环孢素A治疗12周，使血浆浓度水平控制在50～100ng/ml。|||4 7 dru|||21 24 dru|||54 56 ite|||68 72 ite|||94 97 dru|||105 108 ite||| |
结果显示蛋白排泄显著减少，同时伴随着血浆肌酐清除率提高，但这些变化在终止治疗后则消失。|||4 5 bod|||18 24 ite||| |
总之，免疫抑制剂在治疗IgA肾病方面的功效仍有待评价。|||3 7 dru|||11 15 dis||| |
Woo和Wallker分别观察了环磷酰胺、华法林、双嘧达莫及激素的联合治疗效果，结果与对照组相比，在治疗期间可以降低蛋白尿并稳定肾功能，但随访2～5年后，肾功能保护方面与对照组相比较无明显差异。|||16 19 dru|||21 23 dru|||25 28 dru|||30 31 dru|||33 36 pro|||58 60 ite|||64 66 ite|||77 79 ite||| |
（三）免疫球蛋白在一组开放的前瞻性的研究中，Rostoker等人采用大剂量免疫球蛋白静脉注射，每日1次，每次2g/kg，连用3个月，然后改为16.5%免疫球蛋白肌肉注射，每次0.35ml/kg，每半月1次，连用6个月，结果发现，治疗后尿蛋白排泄由5.2g/d降至2.2g/d，血尿及白细胞尿消失，肾小球滤过率每月递减速率由-3.78ml/min减慢至0。|||3 7 dru|||37 41 dru|||42 45 pro|||75 79 dru|||80 83 pro|||117 119 ite|||138 139 sym|||141 144 sym|||148 153 ite||| |
（四）鱼油IgA肾病患者缺乏必需脂肪酸，而鱼油（fishoil）可补充必需脂肪酸，从而防止早期的肾小球损害。|||3 4 dru|||5 9 dis|||16 18 bod|||21 22 dru|||24 30 dru|||37 39 bod|||48 50 bod||| |
鱼油富含长链ω-3-多聚不饱和脂肪酸、EPA（eicosapentaenoicacid）及DHA，这些物质可代替花生四烯酸，作为脂氧化酶和环氧化酶的底物而发挥作用，改变膜流动性，降低血小板聚集。|||0 1 dru|||56 60 bod|||64 67 bod|||69 72 bod|||84 84 bod|||91 93 bod||| |
早在1984年Hamazaki收集20例IgA肾病患者做了初步研究，治疗组接受鱼油治疗1年，肾功能维持稳定，而未接受鱼油的对照组，则显示血浆肌酐清除率的降低。|||20 24 dis|||39 40 dru|||46 48 ite|||58 59 dru|||68 74 ite||| |
共收集55例病人，每日口服12g鱼油为治疗组，51例病人服橄榄油为对照组，所选病例中68%的基础血肌酐值增高，初始观察终点是血肌酐上升＞50%，结果为在治疗期间（2年），鱼油组仅6%的病人进展到观察终点，而对照组达33%，每年血肌酐的增高速率在治疗组为0.03mg/dl，对照组为0.14mg/dl。|||16 17 dru|||29 31 dru|||48 50 ite|||62 64 ite|||85 86 dru|||113 115 ite||| |
4年后的终末期肾病发生率，对照组为40%，治疗组则为10%，结果有统计学显著意义，没有病人因不良反应而停止治疗。|||4 8 dis||| |
表明鱼油可减慢GFR的下降率。|||2 3 dru|||7 9 ite||| |
该作者在1999年又报道了上述病例远期随访结果，表明早期并持续使用鱼油可明显延缓高危IgA肾病患者的肾衰竭出现时间。|||33 34 dru|||42 46 dis|||50 52 dis||| |
（五）其他Copp最近组织了一个为期6年的前瞻多中心双盲随机对照研究，以探讨长效服用贝那普利（benazepril），0.2mg/（kg•d），对中等程度蛋白尿、肾功能较好的儿童和青年IgA肾病患者的治疗功效，试验于2004年已完成。|||42 45 dru|||47 56 dru|||77 79 ite|||81 83 ite|||92 96 dis||| |
以往有人采用苯妥英钠5mg/（kg•d）治疗IgA肾病，发现可降低血清中IgA及多聚IgA水平，且血尿发作次数减少，但循环免疫复合物未减低，且远期疗效不肯定，近年已很少使用。|||6 9 dru|||22 26 dis|||33 34 bod|||36 38 bod|||40 44 bod|||49 50 sym|||59 65 dru||| |
（六）透析及肾移植对终末期肾衰患者可行透析及移植治疗。|||3 4 pro|||6 8 pro|||10 14 dis|||19 20 pro|||22 25 pro||| |
【预后】成人IgA肾病10年后约15%进展到终末肾功衰竭，20年后升至25%～30%。|||6 10 dis|||22 27 dis||| |
儿童IgA肾病预后好于成人，Yoshikawa报道20年后10%进展到终末肾衰竭。|||2 6 dis|||35 39 dis||| |
影响预后的因素很多，重度蛋白尿、高血压、肾小球硬化以及间质小管病变严重均是预后不良的指标；男性也易于进展；肉眼血尿与预后的关系尚存争议。|||10 14 sym|||16 18 sym|||27 34 sym|||53 56 sym||| |
据报道，IgA肾病患者从肾功能正常起每年GFR的减低速度为1～3ml/min，而表现为肾病综合征的IgA肾病病人GFR递减率为9ml/min。|||4 8 dis|||12 14 ite|||20 22 ite|||43 47 sym|||49 53 dis|||56 61 ite||| |
合并高血压时，GFR减低速度更是高达每年12ml/min，因此，控制血压和蛋白尿在IgA肾病治疗中至关重要。|||2 4 sym|||7 9 ite|||34 35 ite|||37 39 ite|||41 45 dis||| |
第四节黏多糖病【概述】黏多糖病（mucopolysaccharidosis，MPS）是一组遗传性溶酶体贮积症，因降解各种黏多糖所需的溶酶体酶缺陷，造成不能完全降解的黏多糖在溶酶体中贮积，并有大量黏多糖从尿中排出。|||3 6 dis|||11 14 dis|||16 36 dis|||38 40 dis|||45 53 dis|||60 62 bod|||66 69 bod|||75 104 sym||| |
根据临床表现和不同的酶缺陷，可将MPS分为Ⅰ～Ⅶ型，除MPSⅡ型为X连锁隐性遗传外，其余均属常染色体隐性遗传。|||16 18 dis|||21 24 dis|||27 31 dis|||46 49 bod||| |
MPS各型之间存在明显的遗传异质性，我国以MPSⅡ型和Ⅰ型最为常见，症状最为典型。|||0 2 dis|||21 25 dis|||27 28 dis||| |
【病理生理和发病机制】黏多糖是结缔组织细胞间的主要成分，广泛存在于各种细胞内。|||35 37 bod||| |
黏多糖是带阴性电荷的多聚物，重要的黏多糖有硫酸皮肤素（dermatansulfate，DS）、硫酸肝素（heparansulfate，HS）、硫酸角质素（keratansulfate，KS）、硫酸软骨素（chondroitinsulfate，CS）及透明质酸（hyaluronicacid，HA）等，前3种是黏多糖病的主要病理性黏多糖。|||0 2 bod|||17 19 bod|||21 25 bod|||27 41 bod|||43 44 bod|||47 50 bod|||52 65 bod|||67 68 bod|||71 75 bod|||77 90 bod|||92 93 bod|||96 100 bod|||102 119 bod|||121 122 bod|||125 128 bod|||130 143 bod|||145 146 bod|||154 157 dis|||164 166 bod||| |
这些多糖都是直链杂多糖，由不同的双糖单位连接而成，包括N-乙酰氨基己糖和糖醛酸或者己糖组成。|||2 3 bod|||16 17 bod|||27 34 bod|||36 38 bod|||41 42 bod||| |
每个氨基葡糖聚糖直链约由50～100个分子组成，许多直链又同时与一条蛋白质肽链结合，形成更大分子量的聚合体。|||2 9 bod|||34 38 bod||| |
结缔组织便是由这类聚合体所形成。|||0 3 bod||| |
这种多糖链的降解必须在溶酶体中进行。|||2 4 bod|||11 13 bod||| |
正常溶酶体中含有许多种糖苷酶、硫酸脂酶和乙酸转移酶，不同的黏多糖需不同的溶酶体酶进行降解。|||2 4 bod|||11 13 bod|||15 18 bod|||20 24 bod|||29 31 bod|||36 39 bod||| |
已知有10余种溶酶体酶参与其降解过程。|||7 10 bod||| |
其中任何一种酶的缺陷都会造成氨基葡糖聚糖链分解障碍，积聚在溶酶体内，尿中排出增加。|||6 6 bod|||34 34 bod|||14 39 sym||| |
各型黏多糖病的酶缺陷（表14-14）。|||2 5 dis||| |
【临床表现】黏多糖是结缔组织的主要成分，因此黏多糖代谢异常累及全身器官，患者一般出生时正常，随年龄增大，临床症状逐渐明显，其共同特征是在出生一年左右出现生长落后。|||6 8 bod|||10 13 bod|||22 28 dis|||67 79 sym||| |
关节进行性畸变，有爪形手、椎体发育不良呈扁平，短颈，鸡胸，肋下缘外突，脊柱后凸或者侧凸，早期出现肝、脾肿大，耳聋，心脏增大等。|||0 1 bod|||29 31 bod|||35 36 bod|||57 58 bod|||0 61 sym||| |
表14-19黏多糖病的分型、酶的缺陷和累积的代谢产物目前对引起黏多糖病的酶缺陷都已鉴定，共分为6大型。|||6 9 dis|||14 14 bod|||31 34 dis|||36 38 dis||| |
1.黏多糖病I-H型（Hurler综合征）本型是最严重的一种类型，常在10岁左右死亡，病因为缺乏α-L-艾杜糖醛酸苷酶，导致硫酸皮肤素和硫酸肝素在体内积聚，全身脏器如角膜、软骨、骨骼、皮肤、心肌内膜及血管结缔组织等均受累。|||2 9 dis|||11 19 dis|||33 41 sym|||48 58 bod|||62 66 bod|||68 71 bod|||80 81 bod|||83 84 bod|||86 87 bod|||89 90 bod|||92 93 bod|||95 98 bod|||100 105 bod||| |
末梢血白细胞、淋巴细胞可见到异染的大小不等，形态不同的深染颗粒，有时呈空泡状，尿排出大量酸性黏多糖（（＞100mg/24h，正常为3～25mg/24h）。|||0 75 sym||| |
本病是常染色体隐性遗传病，α-L-艾杜糖醛酸苷酶基因已被鉴定，位于染色体4p16.3，有14个外显子，并在其中发现了不少基因突变。|||3 11 dis|||13 25 bod|||33 41 bod|||47 49 bod|||60 63 sym||| |
临床表型与基因型分析发现，α-L-艾杜糖醛酸苷酶基因突变导致酶活性严重缺乏者称为黏多糖病I-H型，如在编码区70，或402出现终止密码。|||13 27 sym|||30 32 ite|||40 47 dis||| |
基因突变导致酶活性中度或轻度下降者，在临床上分类为黏多糖病I-S型。|||0 3 sym|||6 8 ite|||25 32 dis||| |
2.黏多糖病I-S型（Scheie综合征）原先分类为黏多糖病V型，属中等度严重类型黏多糖病，遗传类型和致病基因同黏多糖病I-H型。|||2 9 dis|||11 19 dis|||26 31 dis|||41 44 dis|||56 63 dis||| |
智能发育正常，临床症状一般在5岁后出现。|||0 18 sym||| |
3.黏多糖病Ⅱ型（Hunter综合征）临床重型与黏多糖I-H型相似，在2～6岁起病，有特殊面容和骨骼畸形，但脊椎无鸟嘴样畸形。|||2 7 dis|||9 17 dis|||24 30 dis|||34 61 sym||| |
无角膜混浊。|||0 4 sym||| |
本型为X连锁隐性遗传，病因是艾杜糖醛酸硫酸酯酶缺陷，使硫酸皮肤素和硫酸肝素代谢障碍。|||14 22 bod|||27 31 bod|||33 36 bod||| |
致病基因已克隆，位于染色体Xq28区，在脆性X综合征区域附近，有9个外显子，基因分析发现较多病人有大片段缺失，其他形式有点突变、小片段缺失或插入。|||10 17 bod|||20 25 dis|||34 36 bod|||38 41 pro|||44 71 sym||| |
有严重病变，如在核苷酸1129位上插入22个碱基或有基因缺失者病情较重，基因有点突变者相对属轻型临床表现。|||8 15 bod|||22 23 bod|||26 29 sym||| |
4.黏多糖病Ⅲ型（Sanfilippo综合征）临床可分为4种亚型，分别由4种不同的酶缺陷所引起。|||2 7 dis|||9 21 dis|||41 43 dis||| |
上述4种酶都是硫酸肝素降解所需要的酶，因此，当这些酶缺乏时均引起硫酸肝素在体内积聚，同时尿中排出量增加。|||4 4 bod|||7 10 bod|||17 17 bod|||25 27 sym|||32 35 bod|||44 44 bod||| |
本病4型均为常染色体隐性遗传性疾病，导致硫酸肝素在体内积聚。|||6 16 dis|||20 23 bod||| |
ⅢD型的致病基因葡糖胺-6-硫酸酯酶已克隆，位于染色体12q14。|||0 2 dis|||8 17 bod|||24 31 bod||| |
5.黏多糖病Ⅳ型（Morquio综合征）临床特征与黏多糖病I-H型相似，但无智能障碍。|||2 7 dis|||9 18 dis|||25 32 dis||| |
两种亚型都属常染色体隐性遗传性疾病。|||6 16 dis||| |
N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶的全长cDNA已克隆，基因定位于染色体16q24.3，并在此基因上发现了一些突变位点。|||0 14 bod|||18 21 bod|||31 40 bod||| |
β-半乳糖酶基因也已克隆，定位于染色体3q21.33，并找到了突变位点。|||0 7 bod|||16 25 bod||| |