Datasets:

carlfeynman

/

Bharat_NanoSciFact_ta

like 0

5836

மைலோடிஸ்ப்ளாஸ்டிக் சிண்ட்ரோம்ஸ் (MDS) என்பது வயதை சார்ந்த ஸ்டெம் செல் தீங்கு விளைவிக்கும் நோயாகும், இது செயல்படுத்தப்பட்ட தழுவல் நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினை மற்றும் பயனற்ற இரத்த உதிர்வைப் போன்ற உயிரியல் அம்சங்களைப் பகிர்ந்து கொள்கிறது. நோயெதிர்ப்பு சக்தியை அடக்குவது, வீக்கம் மற்றும் புற்றுநோய் ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடைய மைலோயிட்-பெறப்பட்ட அடக்குதல் செல்கள் (MDSC) MDS நோயாளிகளின் எலும்பு மண்டலத்தில் கணிசமாக விரிவடைந்துள்ளன என்றும், செயலற்ற இரத்தப்போக்கு உருவாக நோய்க்கிருமிகளின் பங்கை வகித்தன என்றும் இங்கு தெரிவிக்கப்படுகிறது. இந்த குளோனல் வேறுபட்ட MDSCகள் இரத்தத்தொழிலில் அடங்கும் சைட்டோகின்களை அதிக அளவில் உற்பத்தி செய்கின்றன மற்றும் தன்னியக்க இரத்தத்தொழிலில் உள்ள முன்னோடிகளை குறிவைக்கும் சக்திவாய்ந்த அபோப்டோடிக் ஈக்ஸெக்டர்களாக செயல்படுகின்றன. பல தொற்றுநோய்களால் பாதிக்கப்பட்ட செல்கள் மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தி, எம்.டி.எஸ்.சி விரிவாக்கம், தொற்றுநோயைத் தூண்டும் மூலக்கூறு S100A9 மற்றும் CD33 ஆகியவற்றின் தொடர்புகளால் இயக்கப்படுகிறது என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். இந்த 2 புரதங்கள் ஒரு செயல்பாட்டு லிங்கண்ட் / ஏற்பி ஜோடியை உருவாக்கியது, இது CD33 இன் நோயெதிர்ப்பு மின்தேக்கி டைரோசின் அடிப்படையிலான தடுப்பு காரணியை (ITIM) கூறுகளை ஆட்சேர்ப்பு செய்தது, இது அடக்குமுறை சைட்டோகைன்கள் IL- 10 மற்றும் TGF- β இன் அபகரிப்பை முதிர்ச்சியடையாத மைலோய்டு செல்கள் மூலம் தூண்டியது. S100A9 மரபணு மாற்றப்பட்ட எலிகள் எலும்பு மண்டலத்தில் MDSC குவிப்புடன் முற்போக்கான பலவகை சைட்டோபெனியாக்கள் மற்றும் சைட்டாலஜிக்கல் டிஸ்ப்ளாசியா ஆகியவற்றின் வளர்ச்சியுடன் இணைந்துள்ளன. முக்கியமாக, அனைத்து டிரான்ஸ்- ரெட்டினோயிக் அமில சிகிச்சையால் அல்லது செயலில் உள்ள நோயெதிர்ப்பு மண்டல டைரோசின் அடிப்படையிலான செயல்படுத்தல் மோட்டிவ்- தாங்கி (ITAM- தாங்கி) அடாப்டர் புரதம் (DAP12) CD33 சமிக்ஞை இடைநிறுத்தம் மூலம் MDSC இன் ஆரம்ப கட்டாய முதிர்ச்சி ஹெமடாலஜிக்கல் ஃபெனோடைப்பை மீட்டது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் S100A9/ CD33 பாதையால் இயக்கப்படும் MDSC இன் முதன்மை எலும்பு மார்பக விரிவாக்கம் இரத்தப்போக்குகளை சீர்குலைத்து MDS இன் வளர்ச்சிக்கு பங்களிக்கிறது என்பதைக் குறிக்கிறது.

7912

ஐடி கூறுகள் குறுகிய இடைப்பட்ட கூறுகள் (SINEs) ஆகும், அவை பல கொறிப்பொருள் மரபணுக்களில் அதிக நகல் எண்ணிக்கையில் காணப்படுகின்றன. BC1 RNA, ID- தொடர்பான ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ட், BC1 RNA மரபணுவின் ஒற்றை நகலிலிருந்து பெறப்படுகிறது. BC1 RNA மரபணு நண்டுகள் மரபணுக்களில் ID உறுப்பு பெருக்கத்திற்கான ஒரு முதன்மை மரபணு என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. ஐடி கூறுகள் பின்னோக்கி நிலைப்பாடு எனப்படும் செயல்முறை மூலம் சிதறடிக்கப்படுகின்றன. பின்னோக்கிப் போக்கு செயல்முறை பல சாத்தியமான ஒழுங்குமுறை படிகளை உள்ளடக்கியது. இந்த ஒழுங்குமுறை நடவடிக்கைகளில் பொருத்தமான திசுக்களில் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன், டிரான்ஸ்கிரிப்ட் ஸ்திரத்தன்மை, ரிவர்ஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் மற்றும் ஒருங்கிணைப்புக்காக ஆர்என்ஏ டிரான்ஸ்கிரிப்ட் ப்ரைமிங் ஆகியவை அடங்கும். இந்த ஆய்வு, RNA பதிப்பை தலைகீழ் பதிப்பிற்காகப் பயன்படுத்துவதில் கவனம் செலுத்துகிறது. BC1 RNA மரபணு ஒலிபெயர்ப்புக்கள் தமது சொந்த தலைகீழ் ஒலிபெயர்ப்பை ஒரு திறமையான உள் மூலக்கூறு மற்றும் தள-குறிப்பிட்ட முறையில் முதன்மையாகக் காட்ட முடியும் என்று காட்டப்பட்டுள்ளது. இந்த சுய-முதன்மை திறன் 3 -தனித்துவமான பகுதியின் இரண்டாம் நிலை கட்டமைப்பின் விளைவாகும். எலிகள் பரிணாம வளர்ச்சியின் போது ஒரு மரபணு தீவிரமாக பெருக்கப்படுவது ஒரு ஆர்.என்.ஏவை திறமையான சுய-முதன்மை தலைகீழ் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனுக்கு திறமையானதாக ஆக்குகிறது என்பது சுய-முதன்மை என்பது குறைந்தபட்சம் ஒரு அம்சமாக உள்ளது, இது பி.சி 1 ஆர்.என்.ஏ மரபணுவை ஐடி கூறுகளின் பெருக்கத்திற்கான ஒரு முதன்மை மரபணுவாக நிறுவுகிறது.

18670

மனித உடல்நலம் மற்றும் நோய்களில் உயிரியல் செயல்முறைகளில் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. சமீபத்திய தொழில்நுட்ப முன்னேற்றங்கள் மனித உயிரணுக்களில் பாரபட்சமற்ற முழு மரபணு டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் (மெத்திலோம) பகுப்பாய்வை மேற்கொள்ள அனுமதிக்கின்றன. முழு மரபணு பிஸ்ல்பைட் வரிசைப்படுத்தலை 24.7-மடங்கு கவரேஜில் (12.3-மடங்கு ஒரு சரத்திற்கு) பயன்படுத்தி, ஒரு விரிவான (92.62%) மெத்திலோமைப் பற்றியும், மனித புற இரத்த மோனோநியூக்ளியர் செல்களில் (PBMC) தனித்துவமான வரிசைகளின் பகுப்பாய்வைப் பற்றியும் YH திட்டத்தில் மரபணு டிக்ரிப்ட் செய்யப்பட்ட அதே ஆசிய நபரிடமிருந்து அறிக்கை செய்கிறோம். உலகெங்கிலும் உள்ள மருத்துவ இரத்த பரிசோதனைகளுக்கான முக்கிய ஆதாரமாக பிபிஎம்சி உள்ளது. CpG தளங்களில் 68. 4% மற்றும் CpG அல்லாத தளங்களில் < 0. 2% மெத்திலேட்டட் என்று நாங்கள் கண்டறிந்தோம், இது மனித PBMC இல் CpG அல்லாத சைட்டோசின் மெத்திலேஷன் சிறியதாக இருப்பதை நிரூபிக்கிறது. PBMC மெத்திலோமின் பகுப்பாய்வு, ஒழுங்குமுறை, புரத-குறியீட்டு, குறியீட்டு அல்லாத, RNA-குறியீட்டு மற்றும் மீண்டும் வரிசைகள் உள்ளிட்ட 20 தனித்துவமான மரபணு அம்சங்களுக்கான பணக்கார எபிஜெனோமிக் நிலப்பரப்பை வெளிப்படுத்தியது. YH மரபணு வரிசைமுறையுடன் எங்கள் மெத்திலோமா தரவுகளை ஒருங்கிணைப்பது, எந்தவொரு நபரின் இரண்டு ஹாப்லோய்டு மெத்திலோம்களுக்கு இடையில் அல்லி-குறிப்பிட்ட மெத்திலேஷன் (ASM) பற்றிய முதல் விரிவான மதிப்பீட்டை செயல்படுத்தியது மற்றும் 599 ஹாப்லோய்டு வேறுபட்ட மெத்திலேட்டட் பகுதிகளை (hDMRs) 287 மரபணுக்களை உள்ளடக்கியது. இவற்றில் 76 மரபணுக்கள் தங்கள் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் தொடக்க இடங்களில் இருந்து 2 kb க்குள் hDMR களைக் கொண்டிருந்தன, அவற்றில் > 80% அலெல்- குறிப்பிட்ட வெளிப்பாட்டை (ASE) வெளிப்படுத்தின. இந்த தரவு ASM என்பது ஒரு தொடர்ச்சியான நிகழ்வு என்பதைக் காட்டுகிறது மற்றும் மனித PBMC களில் ASE உடன் மிகவும் தொடர்புடையது. சமீபத்தில் அறிக்கையிடப்பட்ட இதே போன்ற ஆய்வுகளுடன் சேர்ந்து, எங்கள் ஆய்வு எதிர்கால எபிஜெனோமிக் ஆராய்ச்சிக்கு ஒரு விரிவான ஆதாரத்தை வழங்குகிறது மற்றும் பெரிய அளவிலான எபிஜெனோமிக்ஸ் ஆய்வுகளுக்கு ஒரு முன்னுதாரணமாக புதிய வரிசைப்படுத்தல் தொழில்நுட்பத்தை உறுதிப்படுத்துகிறது.

33370

க்லியோபிளாஸ்டோமாக்கள் சுய புதுப்பிக்கும் க்லியோபிளாஸ்டோமா ஸ்டெம் செல்கள் (ஜிஎஸ்சி) மூலம் பராமரிக்கப்படும் ஒரு செயல்பாட்டு செல்லுலார் படிநிலையைக் காட்டும் கொடிய புற்றுநோய்கள் ஆகும். GSC கள் மூலக்கூறு வழிகளால் ஒழுங்குபடுத்தப்படுகின்றன, அவை மொத்த கட்டிகளிலிருந்து வேறுபட்டவை, அவை பயனுள்ள சிகிச்சை இலக்குகளாக இருக்கலாம். உயிரணு உயிர்வாழ்வின் கட்டுப்பாட்டாளரும், NF-kappaB பாதையாகவும் இருக்கும் A20 (TNFAIP3) ஆனது, mRNA மற்றும் புரத மட்டங்களில், ஸ்டெம் அல்லாத கிளியோபிளாஸ்டோமா செல்கள் தொடர்பாக GSC களில் அதிகப்படியான வெளிப்பாட்டைக் கொண்டிருப்பதை நாங்கள் தீர்மானித்தோம். GSC களில் A20 இன் செயல்பாட்டு முக்கியத்துவத்தை தீர்மானிக்க, குறுகிய ஹேர்பைன் RNA (shRNA) இன் லென்டிவைரல்-மத்தியஸ்த விநியோகத்துடன் A20 வெளிப்பாட்டை இலக்காகக் கொண்டோம். A20 வெளிப்பாட்டைத் தடுப்பது, குறைக்கப்பட்ட செல் சுழற்சி முன்னேற்றம் மற்றும் p65/ RelA இன் குறைக்கப்பட்ட பாஸ்போரிலேஷன் ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடைய வழிமுறைகள் மூலம் GSC வளர்ச்சி மற்றும் உயிர்வாழ்வைக் குறைத்தது. GSC களில் A20 இன் அதிக அளவுகள் apoptotic எதிர்ப்புக்கு பங்களித்தனஃ TNFalpha- தூண்டப்பட்ட செல் இறப்புக்கு GSC கள் பொருந்தக்கூடிய அல்லாத ஸ்டெம் க்ளியோமா செல்களை விட குறைவாக பாதிக்கப்பட்டன, ஆனால் A20 நாக் டவுன் TNFalpha- நடுநிலைப்படுத்தப்பட்ட apoptosis க்கு GSC களை உணர்திறன் செய்தது. A20 நாக் டவுன் செய்யப்பட்ட பிறகு GSC களின் குறைவான உயிர்வாழ்வு, முதன்மை மற்றும் இரண்டாம் நிலை நரம்பியல் கோள உருவாக்கம் பரிசோதனைகளில் இந்த செல்கள் சுய புதுப்பிக்கும் திறனைக் குறைக்க பங்களித்தது. A20 இலக்குடன் GSC களின் கட்டிப்புத்தன்மை குறைக்கப்பட்டது, இதன் விளைவாக மனித க்ளியோமா xenografts கொண்ட எலிகளின் அதிகரித்த உயிர்வாழ்வு. க்லியோமா நோயாளிகளின் மரபணு தரவுத்தளத்தின் சிலிகோ பகுப்பாய்வு, A20 அதிகப்படியான வெளிப்பாடு மற்றும் பெருக்கமானது உயிர்வாழ்வோடு எதிர்மறையாக தொடர்புடையது என்பதைக் குறிக்கிறது. இந்த தரவுகள் அனைத்தும் சேர்ந்து, க்ளியோமா ஸ்டெம் செல் துணைக்குழுவின் மீது ஏற்படும் விளைவுகளின் மூலம் க்ளியோமாவை பராமரிக்க A20 பங்களிக்கிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. லிம்போமாவில் A20 இல் உள்ள மாற்றங்களை செயலிழக்கச் செய்தால், A20 ஒரு கட்டி அடக்குபவராக செயல்படக்கூடும் என்று கூறப்பட்டாலும், ஒத்த புள்ளி மாற்றங்கள் க்லியோமா மரபணு வரிசைப்படுத்தல் மூலம் அடையாளம் காணப்படவில்லை: உண்மையில், எங்கள் தரவு க்லியோமாவில் கட்டி மேம்பாட்டாளராக செயல்படக்கூடும் என்று கூறுகிறது. எனவே புற்றுநோய்க்கு எதிரான சிகிச்சைகள் கவனத்துடன் பார்க்கப்பட வேண்டும், ஏனெனில் கட்டி வகைக்கு ஏற்ப விளைவுகள் மாறுபடும்.

36474

மனித கரு மூலக்கூறுகளின் (hESC) மற்றும் தூண்டப்பட்ட பல சக்தி வாய்ந்த மூலக்கூறுகளின் (hiPSC) முழு திறனை உணர்ந்து கொள்வதற்கு மரபணு மாற்றத்திற்கான திறமையான முறைகள் தேவை. இருப்பினும், செல் வகை-குறிப்பிட்ட வம்சாவளி நிருபர்களை உருவாக்குவதற்கான நுட்பங்கள், அத்துடன் மரபணு இலக்கு மூலம் மரபணுக்களை சீர்குலைக்க, சரிசெய்ய அல்லது அதிகப்படியான வெளிப்பாட்டைக் கொண்டிருக்க நம்பகமான கருவிகள், சிறந்த முறையில் பயனற்றவை, எனவே அவை வழக்கமாகப் பயன்படுத்தப்படுவதில்லை. மனித பல்வகைத்தன்மை கொண்ட செல்களில் மூன்று மரபணுக்களின் மிகவும் திறமையான இலக்குகளை, துத்தநாகம் விரல் நியூக்ளியேஸ் (ZFN) - ஊடாக மரபணு எடிட்டிங் மூலம் குறிவைத்துள்ளோம். முதலில், OCT4 (POU5F1) லோகஸுக்கு குறிப்பிட்ட ZFN களைப் பயன்படுத்தி, hESC களின் பல்லுறுப்பு நிலைகளை கண்காணிக்க OCT4-eGFP நிருபர் செல்களை உருவாக்கியுள்ளோம். இரண்டாவதாக, AAVS1 லோகஸில் ஒரு டிரான்ஸ்ஜீனை செருகினோம். மருந்து-உந்துதல் அதிகப்படியான வெளிப்பாட்டை hESC களில் உருவாக்க. இறுதியாக, PITX3 மரபணுவை இலக்காகக் கொண்டு, ZFN களை hESC கள் மற்றும் hiPSC களில் வெளிப்படாத மரபணுக்களை இலக்காகக் கொண்டு நிருபர் செல்களை உருவாக்க பயன்படுத்தலாம் என்பதை நிரூபித்தோம்.

70490

நோயறிதல் துல்லியத்தின் சிறந்த நடவடிக்கைகளில் ஒன்று நிகழ்தகவு விகிதங்கள் ஆகும், இருப்பினும் அவை அரிதாகவே பயன்படுத்தப்படுகின்றன, ஏனெனில் அவற்றை விளக்குவதற்கு ஒரு கால்குலேட்டர் தேவைப்படுகிறது, இது நோயின் "அதிகபட்சம்" மற்றும் "சந்தேகங்கள்" ஆகியவற்றுக்கு இடையில் முன்னும் பின்னுமாக மாற்றும். இந்த கட்டுரை, நிகழ்தகவு விகிதங்களை விளக்குவதற்கான எளிய முறையை விவரிக்கிறது, இது கால்குலேட்டர்கள், நோமோகிராம்கள் மற்றும் நோயின் odds மாற்றங்களைத் தவிர்க்கிறது. மருத்துவரின் இந்த முறையை பயன்படுத்தி, மருத்துவரின் படுக்கையில் நோயறிதல் முடிவுகளை எவ்வாறு மேம்படுத்தலாம் என்பதை பல உதாரணங்கள் விளக்குகின்றன.

87758

பொதுவான கருப்பை நரம்பு மண்டல நடுத்தர தடிமன் (CIMT) மற்றும் கணுக்கால் வலதுகை அழுத்த குறியீடு (ABPI) ஆகியவை தமனிக் கட்டி நோய்க்கான மாற்று மார்க்கராகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, மேலும் அவை தமனிக் கட்டி விறைப்புடன் தொடர்புடையவை என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, இருப்பினும் ஒட்டுமொத்த தமனிக் கட்டி சுமைடன் அவற்றின் தொடர்பு முன்னர் மதிப்பீடு செய்யப்படவில்லை. முழு உடல் காந்த அதிர்வு அன்ஜியோகிராஃபி (WB-MRA) மூலம் அளவிடப்பட்ட அட்டெரோமா சுமையுடன் CIMT மற்றும் ABPI ஐ ஒப்பிடுகிறோம். முறை அறிகுறிகள் உள்ள புற தமனி நோயால் பாதிக்கப்பட்ட 50 நோயாளிகள் சேர்க்கப்பட்டனர். ஓய்வு மற்றும் உடற்பயிற்சி ABPI செய்யப்படும் போது அல்ட்ராசவுண்ட் மூலம் CIMT அளவிடப்பட்டது. WB- MRA ஆனது 1.5T MRI ஸ்கேனரில் 4 தொகுதி கையகப்படுத்துதல்களைப் பயன்படுத்தி உட்செலுத்தப்பட்ட காடோலினியம் காடோரேட் மெக்லூமின் (Dotarem, Guerbet, FR) இன் பிரிக்கப்பட்ட டோஸுடன் செய்யப்பட்டது. WB- MRA தரவு 31 உடற்கூறியல் தமனி பிரிவுகளாகப் பிரிக்கப்பட்டு, ஒவ்வொன்றும் ஒளிமயமான சுருக்கத்தின் அளவிற்கு ஏற்ப மதிப்பிடப்பட்டனஃ 0 = இயல்பானது, 1 = < 50%, 2 = 50- 70%, 3 = 70- 99%, 4 = நாள அடைப்பு. பிரிவு மதிப்பெண்கள் கூட்டப்பட்டன, இதன் அடிப்படையில் ஒரு தரப்படுத்தப்பட்ட அட்டெரோமா மதிப்பெண் கணக்கிடப்பட்டது. முடிவுகள் தமனிக் சுமை 39. 5±11 என்ற தரப்படுத்தப்பட்ட தமனி மதிப்பெண்ணுடன் அதிகமாக இருந்தது. பொதுவான CIMT முழு உடல் அட்டெரோமா மதிப்பெண்ணுடன் (β 0. 32, p = 0. 045) நேர்மறையான தொடர்புகளைக் காட்டியது, இருப்பினும் இது கழுத்து மற்றும் மார்பு பிரிவுகளுடன் (β 0. 42 p = 0. 01) அதன் வலுவான தொடர்பு காரணமாக இருந்தது, ஆனால் உடலின் மற்ற பகுதிகளுடன் எந்த தொடர்புகளும் இல்லை. முழு உடல் அட்டெரோமா மதிப்பெண்ணுடன் (β -0. 39, p = 0. 012) ABPI தொடர்புடையது, இது இருதய அல்லது கழுத்து நாளங்களுடன் தொடர்பு இல்லாமல் இலியோ- பெமரல் நாளங்களுடன் வலுவான தொடர்பு காரணமாக இருந்தது. பல நேரியல் பின்னடைவில், CIMT மற்றும் உலகளாவிய அட்டெரோமா சுமைக்கு இடையில் எந்த தொடர்பும் இல்லை (β 0. 13 p = 0. 45), அதே நேரத்தில் ABPI மற்றும் அட்டெரோமா சுமைக்கு இடையிலான தொடர்பு நீடித்தது (β - 0. 45 p = 0. 005). முடிவு ABPI ஆனால் CIMT அல்ல, அறிகுறிகளுடைய புறமண்டல தமனி நோயால் பாதிக்கப்பட்ட மக்களிடையே முழு உடல் மாறுபாட்டு மேம்படுத்தப்பட்ட காந்த அதிர்வு அன்ஜியோகிராஃபியால் அளவிடப்பட்ட உலகளாவிய அட்டெரோமா சுமைடன் தொடர்புடையது. இருப்பினும், இது முதன்மையாக இலை-இறுப்பு தசை தமனி சுமைக்கு ஒரு வலுவான தொடர்பு காரணமாகும்.

92308

உலகளவில், சுமார் 1% கர்ப்பிணிப் பெண்கள் ஹெபடைடிஸ் சி வைரஸால் (HCV) தொடர்ந்து பாதிக்கப்படுகின்றனர். HCV இன் தாய்-குழந்தை பரவல் 3-5% கர்ப்பங்களில் நிகழ்கிறது மற்றும் பெரும்பாலான புதிய குழந்தை பருவ நோய்த்தொற்றுகளுக்கு காரணமாகும். HCV- குறிப்பிட்ட CD8 ((+) cytotoxic T lymphocytes (CTLs) என்பது கடுமையான HCV தொற்றுநோய்களின் சுத்திகரிப்பில் முக்கியமானது, ஆனால் 60-80% தொற்றுநோய்களில், இந்த செல்கள் செயல்பாட்டு ரீதியாக தீர்ந்துவிடும் அல்லது டி செல் அங்கீகாரத்தை தப்பிக்கும் பிறழ்ந்த வைரஸ்களைத் தேர்ந்தெடுக்கும். கர்ப்ப காலத்தில் அதிகரித்த HCV பிரதி, தாய் மற்றும் கருவின் நோய் எதிர்ப்பு சகிப்புத்தன்மை வழிமுறைகள் HCV- குறிப்பிட்ட CTL களை மேலும் குறைத்து, நீடித்த வைரஸ்கள் மீது அவற்றின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட அழுத்தத்தை கட்டுப்படுத்துகின்றன என்பதைக் குறிக்கிறது. இந்த சாத்தியத்தை மதிப்பிடுவதற்கு, இரண்டு பெண்களில் தொடர்ச்சியான கர்ப்பங்களின் போது மற்றும் பின்பு பரவும் வைரஸ் கால் இனங்களை நாங்கள் வகைப்படுத்தினோம். இது கர்ப்ப காலத்தில் HLA வகுப்பு I எபிடோப்களில் சில தப்பிக்கும் பிறழ்வுகளின் இழப்பை வெளிப்படுத்தியது, இது மிகவும் பொருத்தமான வைரஸ்களின் தோற்றத்துடன் தொடர்புடையது. CTL தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட அழுத்தம் குழந்தை பிறப்புக்குப் பிறகு மீண்டும் விதிக்கப்பட்டது, இந்த எபிடோப்களில் தப்பிக்கும் பிறழ்வுகள் மீண்டும் குவாசிஸ்பீஸ்களில் ஆதிக்கம் செலுத்தியது மற்றும் வைரஸ் சுமை கடுமையாக குறைந்தது. முக்கியமாக, பிறப்புக் காலத்திற்குள் பரவும் வைரஸ்கள், தப்பிக்கும் பிறழ்வுகளின் மீளுருவாக்கம் காரணமாக அதிகரித்த உடற்பயிற்சி கொண்டவை. கர்ப்பத்தின் நோயெதிர்ப்பு ஒழுங்குமுறை மாற்றங்கள் HCV வகுப்பு I எபிடோப்களில் CTL தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட அழுத்தத்தைக் குறைக்கின்றன என்பதை எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள் குறிப்பிடுகின்றன, இதனால் உகந்த பிரதிநிதித்துவ உடற்பயிற்சியுடன் வைரஸ்களின் செங்குத்து பரிமாற்றத்தை எளிதாக்குகிறது.

97884

ஸ்போண்டிலோஅர்டிரோபதி (SpA) என்ற சொல், தொடர்புடைய அழற்சி மூட்டு நோய்களின் குழுவை விவரிக்கிறது மற்றும் வரையறுக்கிறது, அவை பொதுவான மருத்துவ பண்புகள் மற்றும் முக்கிய ஹிஸ்டோகம்பாடிபிலிட்டி சிக்கலான வகுப்பு I மூலக்கூறு HLA-B27 உடன் ஒரு தனித்துவமான தொடர்பு. ஐந்து துணைக்குழுக்களை வேறுபடுத்திப் பார்க்கலாம்: ஆங்கிலோசிங் ஸ்போண்டிலைடிஸ், எதிர்வினை மூட்டுவலி, சாரியாடிக் மூட்டுவலி, அழற்சி குடல் நோயுடன் தொடர்புடைய மூட்டுவலி, மற்றும் வேறுபடுத்தப்படாத SpA. சாக்ரோயிலியாக் மூட்டுகள் SpA இல் மையமாக ஈடுபட்டுள்ளன, இது அங்கிலோசிங் ஸ்போண்டிலிட்டிஸில் மிகவும் தெளிவாகவும் நோய்க்குறியாகவும் உள்ளது, இதில் பெரும்பாலான நோயாளிகள் நோயின் ஆரம்பத்தில் பாதிக்கப்படுகிறார்கள். ஆரம்பகால சாக்ரோயிலியாடிஸின் நோயறிதல் சிரமங்களில் சிலவற்றை சமாளிக்கும் வகையில், மாறும் காந்த அதிர்வு காட்சிப்படுத்தல் என்பது சாக்ரோயிலியாக் மூட்டுகளில் கடுமையான மற்றும் நாள்பட்ட மாற்றங்களை காட்சிப்படுத்துவதாக நிரூபிக்கப்பட்டது. SpA நோயாளிகளிடையே உள்ள sacroiliac மூட்டுகளில் அழற்சி சமீபத்தில் விரிவாக ஆராயப்பட்டது; immunohistology மற்றும் in situ hybridization பயன்படுத்தி, T செல்கள், மேக்ரோபேஜ்கள், மற்றும் பல்வேறு சைட்டோகின்கள் ஊடுருவப்பட்டன. பயாப்ஸி மாதிரிகள் வழிகாட்டப்பட்ட கணினி அளவீடு மூலம் பெறப்பட்டன, அதே ஆய்வில், உள்-இணைப்பு கார்டிகோஸ்டீராய்டு சிகிச்சை வெற்றிகரமாக மேற்கொள்ளப்பட்டது. அத்தகைய பயாப்ஸி மாதிரிகள் மீதான மேலதிக விசாரணைகள், எதிர்வினை வாத அழற்சி தொடர்பான பாக்டீரியாக்களின் டிஎன்ஏ இல்லாததைக் காட்டியது. SpA நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் மற்றும் sacroiliac மூட்டுகளுக்கான ட்ரோபிஸத்திற்கான காரணம் இன்னும் தெளிவாக இல்லை. ஆரம்பத்தில் பாக்டீரியா தொற்றுநோய்களைத் தூண்டும் SpA இன் மரபணு பின்னணி தொடர்பின் தன்மை இன்னும் நிறுவப்படவில்லை. நாள்பட்ட நோய்களில், சுய நோய் எதிர்ப்பு அமைப்பு முறைகள் மிகவும் முக்கியம்.

104130

எலும்பு திசுக்கள் தொடர்ந்து மூலக்கூறுகளின் ஆதரவுடன் மாறிக்கொண்டே இருக்கின்றன. சமீபத்திய ஆய்வுகள், சுற்றளவு மெசென்கைமல் ஸ்டெம் செல்கள் (MSCs) நீண்ட எலும்புகளின் சுழற்சிக்கு பங்களிப்பதாகக் காட்டியுள்ளன. மண்டை முக எலும்புகள் நீண்ட எலும்புகளை விட வேறுபட்ட கருப்பொருளிலிருந்து பெறப்பட்ட தட்டையான எலும்புகள் ஆகும். மண்டை முக எலும்பு MSC களின் அடையாளம் மற்றும் ஒழுங்குபடுத்தும் இடம் இன்னும் அறியப்படவில்லை. இங்கே, குளவி முக எலும்புகளுக்கான முக்கிய MSC மக்கள்தொகையாக தையல் மெசென்கைமில் உள்ள Gli1+ செல்களை அடையாளம் காண்கிறோம். இவை இரத்த ஓட்டத்துடன் தொடர்புடையவை அல்ல, அவை வயது வந்தவர்களில் அனைத்து மண்டை முக எலும்புகளுக்கும் வழிவகுக்கின்றன மற்றும் காயம் சரிசெய்யும் போது செயல்படுத்தப்படுகின்றன. Gli1+ செல்கள் in vitro இல் வழக்கமான MSC களாகும். Gli1+ செல்களின் அகற்றுதல் க்ரானியோசினோஸ்டோசிஸ் மற்றும் மண்டை வளர்ச்சி நிறுத்தத்திற்கு வழிவகுக்கிறது, இது இந்த செல்கள் ஒரு தவிர்க்க முடியாத ஸ்டெம் செல் மக்கள் தொகையாக இருப்பதைக் குறிக்கிறது. க்ரானியோசினோஸ்டோசிஸ் கொண்ட Twist1(+/-) எலிகள் தையல்களில் Gli1+ MSC களைக் குறைத்துள்ளன, இது க்ரானியோசினோஸ்டோசிஸ் குறைக்கப்பட்ட தையல் ஸ்டெம் செல்களால் ஏற்படக்கூடும் என்று கூறுகிறது. நமது ஆய்வு, மண்டை முக தசை தையல், மண்டை முக எலும்பு ஹோமியோஸ்டாசிஸ் மற்றும் பழுதுபார்ப்புக்கு MSC களுக்கு ஒரு தனித்துவமான இடத்தை வழங்குகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது.

116792

மாரடைப்புக்கு அதிக செயல்திறன் கொண்ட சிகிச்சைகளை உருவாக்குவதற்கு மாரடைப்பு பிறப்பை ஊக்குவிக்கும் மூலக்கூறு வழிமுறைகளைப் புரிந்துகொள்வது மிகவும் முக்கியமானது. சமீபத்தில், நாம் கண்டறிந்தது என்னவென்றால், பாலூட்டிகளில் ரப்பாமைசின் (mTOR) சிக்னலிங் பாதை நோக்கம் மாரடைப்பு ஏற்படுவதில் ஈடுபட்டுள்ளது, மேலும் mTOR தடுப்பான்கள், குடலிறக்க நோயால் பாதிக்கப்பட்ட எலி மாதிரிகளில் மாரடைப்பை தடுக்கின்றன. இங்கு, நாம் எல்.டி.ஓ.ஆரின் சாத்தியமான பங்கை, தாமரையால் தொடங்கப்பட்ட தாமரையால் தொடங்கப்பட்ட தாமரையால் தொடங்கப்பட்ட தாமரையால் தொடங்கப்பட்ட தாமரையால் ஆராய்ச்சி செய்தோம். கயினேட்- தூண்டப்பட்ட கடுமையான மாரடைப்புகள் mTOR பாதையின் இரு கட்ட செயல்பாட்டை ஏற்படுத்தின, இது ஃபோஸ்போ- S6 (P- S6) வெளிப்பாட்டின் அதிகரிப்பால் வெளிப்பட்டது. P- S6 வெளிப்பாட்டின் ஆரம்ப அதிகரிப்பு, மாரடைப்பு தொடங்கிய சுமார் 1 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு, 3-6 மணிநேரத்தில் உச்சத்தை எட்டியது, மேலும் ஹிப்போகாம்பஸ் மற்றும் நியோகார்டெக்ஸ் இரண்டிலும் 24 மணிநேரத்திற்குள் அடிப்படை நிலைக்கு திரும்பியது, இது கடுமையான மாரடைப்பு செயல்பாட்டால் mTOR சமிக்ஞையின் பரவலான தூண்டுதலை பிரதிபலிக்கிறது. நிலை மாரடைப்பு முடிந்த பிறகு, ஹிப்போகாம்பஸில் மட்டும் பி- எஸ்6 இரண்டாவது அதிகரிப்பு காணப்பட்டது, இது 3 நாட்களில் தொடங்கியது, 5-10 நாட்களில் உச்சத்தை எட்டியது, மற்றும் கைனாட் ஊசி போட்ட பிறகு பல வாரங்கள் நீடித்தது, இது ஹிப்போகாம்பஸில் நாள்பட்ட மாரடைப்பு உருவாக்கம். mTOR தடுப்பானாக ரபமைசின், கைனேட்டுக்கு முன்னர் கொடுக்கப்பட்டது, mTOR செயல்படுத்தலின் கடுமையான மற்றும் நாள்பட்ட கட்டங்களைத் தடுத்தது மற்றும் கைனேட்டுக்கு முன்னர் தூண்டப்பட்ட நரம்பியல் உயிரணு இறப்பு, நரம்பியக்கடத்தல், பஞ்சு இழை முளைத்தல் மற்றும் தன்னிச்சையான மாரடைப்பு ஆகியவற்றை குறைத்தது. தாமதமாக ரப்பாமைசின் சிகிச்சை, நிலை மாரடைப்பு முடிந்த பிறகு, mTOR செயல்படுத்தலின் நாள்பட்ட கட்டத்தை தடுத்தது மற்றும் பஞ்சு இழை முளைப்பு மற்றும் மாரடைப்பைக் குறைத்தது, ஆனால் நரம்பியக்கவியல் அல்லது நரம்பியல் இறப்பு அல்ல. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் mTOR சமிக்ஞைகள் எபிலெப்டோஜெனீசிஸ் வழிமுறைகளை கைனேட் எலி மாதிரியில் ஊக்குவிக்கின்றன என்பதையும் mTOR இன்ஹிபிட்டர்கள் இந்த மாதிரியில் சாத்தியமான எபிலெப்டோஜெனிக் விளைவுகளை ஏற்படுத்துகின்றன என்பதையும் குறிக்கின்றன.

120626

உடல் பருமன் இன்சுலின் எதிர்ப்பு மற்றும் டைப் 2 நீரிழிவு நோய்க்கான அதிக ஆபத்துடன் தொடர்புடையது. உடல் பருமன் கொண்ட நபர்களில், கொழுப்பு திசு அதிக அளவு ஈஸ்ட்ரைஃபைடு செய்யப்படாத கொழுப்பு அமிலங்கள், கிளிசரோல், ஹார்மோன்கள், அழற்சிக்குரிய சைட்டோகின்கள் மற்றும் இன்சுலின் எதிர்ப்பின் வளர்ச்சியில் ஈடுபடும் பிற காரணிகளை வெளியிடுகிறது. இன்சுலின் எதிர்ப்பு, இரைப்பைக் கீற்றுத் தீவுகளின் β- செல்கள் - இன்சுலினை வெளியிடும் செல்கள் - செயலிழப்பால் இணைந்திருக்கும் போது, இரத்தத்தில் குளுக்கோஸ் அளவைக் கட்டுப்படுத்த இயலாமை ஏற்படுகிறது. எனவே, வகை 2 நீரிழிவு நோயின் அபாயத்தையும் அதன் வளர்ச்சியையும் வரையறுப்பதில் β- செல்கள் செயல்பாட்டில் உள்ள கோளாறுகள் முக்கியமானவை. இந்த அறிவைப் பயன்படுத்தி, நோயின் மூலக்கூறு மற்றும் மரபணு அடிப்படையில் ஆராய்ச்சி செய்யவும், அதன் சிகிச்சை மற்றும் தடுப்புக்கான புதிய அணுகுமுறைகளை உருவாக்கவும் உதவுகிறது.

123859

ஆரோக்கியமான குளுகுளு வடிகட்டியை பராமரிப்பதில் போடோசைட்டுகள் முக்கியமானவை; இருப்பினும், தொழில்நுட்ப வரம்புகள் காரணமாக அவை முழுமையான சிறுநீரகத்தில் ஆய்வு செய்வது கடினம். இந்த ஆய்வில், பல நாள் தொடர்ச்சியான மல்டிஃபோட்டான் நுண்ணோக்கி (MPM) மூலம், அதே க்ளோமருல்களின் செயல்பாட்டைக் கண்டறிந்து, படோசைட்டுகள் மற்றும் சுற்றளவு விலாச்சத்து செல்கள் (PECs) ஆகியவற்றின் இயக்கம் குறித்து விவோவில் காட்சிப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. போடோசின்- GFP எலிகளில், ஒருதலைப்பட்ச சிறுநீர் பாய்ச்சல் இணைப்பிற்குப் பிறகு, போடோசைட்டுகள் அவ்வப்போது பல செல்கள் கொண்ட கொத்துகளை உருவாக்கி, தலையணை பவுமன் காப்ஸ்யூலுக்குள் இடம்பெயர்ந்தன. CFP, GFP, YFP அல்லது RFP இன் செல்-சிறப்பு வெளிப்பாட்டைக் கொண்ட போடோசின்- கான்ஃபெட்டி எலிகளில் ஒற்றை செல்களைக் கண்காணிப்பது பல போடோசைட்டுகளின் ஒரே நேரத்தில் இடம்பெயர்வு வெளிப்படுத்தியது. ஃபோஸ்ஃபோனோல் பைருவேட் கார்பாக்ஸிகினேஸ் (PEPCK) - GFP எலிகளில், தொடர் MPM, PEC-to- podocyte இடம்பெயர்வு மற்றும் நானோகுழாய் இணைப்புகளைக் கண்டறிந்தது. நமது தரவு, க்ளோமெருலர் சூழல் மற்றும் செல் கலவை ஆகியவற்றின் நிலையான தன்மையை விட மிகவும் மாறும் தன்மையை ஆதரிக்கிறது. இந்த புதிய அணுகுமுறையை எதிர்காலத்தில் பயன்படுத்துவது, குளுகுளுப்பு காயம் மற்றும் புத்துயிர் பெறுதல் ஆகியவற்றின் வழிமுறைகளைப் பற்றிய நமது புரிதலை மேம்படுத்தும்.

140874

H19 இம்ப்ரிண்டிங் கண்ட்ரோல் பிராந்தியம் (ICR) CTCF- சார்ந்த குரோமடின் இன்சுலேட்டரின் மூலம் தாய்வழி மரபுவழி Igf2 அலிலின் மௌனமாக்கலை இயக்குகிறது என்று கருதப்படுகிறது. ICR Igf2 இல் உள்ள ஒரு சைலன்சர் பகுதியுடன் இயற்பியல் ரீதியாக தொடர்பு கொள்ளும் என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, மாறுபட்ட மெத்திலேட்டட் பகுதி (DMR) 1, ஆனால் இந்த குரோமடின் சுழற்சியில் CTCF இன் பங்கு மற்றும் இது Igf2 க்கு தொலைநிலை மேம்பாட்டாளர்களின் இயற்பியல் அணுகலை கட்டுப்படுத்துகிறதா என்பது தெரியவில்லை. 160 kb-க்கும் அதிகமான Igf2/H19 பகுதியில் குரோமோசோம்கள் உருவகப்படுத்தல் பிடிப்பு பகுப்பாய்வுகளை முறையாக மேற்கொண்டோம், இது விலகல் மேம்பாட்டாளர்கள் மற்றும் ICR உடன் உடல் ரீதியாக தொடர்பு கொள்ளும் வரிசைகளை அடையாளம் காண உதவியது. தந்தையின் குரோமோசோமில், அதிகரிப்பவர்கள் Igf2 ஊக்குவிப்பாளர்களுடன் தொடர்புகொள்கின்றனர், ஆனால் தாயின் அலீலில், இது H19 ICR க்குள் CTCF பிணைப்பால் தடுக்கப்படுகிறது. தாயின் ICR இல் CTCF பிணைப்பு Igf2 இல் மேட்ரிக்ஸ் இணைப்பு பகுதி (MAR) 3 மற்றும் DMR1 உடன் அதன் தொடர்புகளை ஒழுங்குபடுத்துகிறது, இதனால் தாயின் Igf2 இடத்தைச் சுற்றி ஒரு இறுக்கமான சுழற்சியை உருவாக்குகிறது, இது அதன் ம silence னத்திற்கு பங்களிக்கக்கூடும். H19 ICR இல் CTCF பிணைப்பு இடங்களின் மாற்றம், CTCF பிணைப்பு இழப்பையும், Igf2 DMR1 க்குள் CTCF இலக்கு இடத்தின் de novo மெத்திலேஷனையும் ஏற்படுத்துகிறது, இது CTCF பிராந்திய எபிஜெனெடிக் குறிகளை ஒருங்கிணைக்க முடியும் என்பதைக் காட்டுகிறது. இந்த முறையான குரோமோசோம்கள் வடிவமைப்பின் பகுப்பாய்வு ஒரு அச்சுக் குழுவின் CTCF ஆனது உயர் வரிசை குரோமட்டின் கட்டமைப்பின் எபிஜெனெடிக் ஒழுங்குமுறை மற்றும் மரபணுவில் கணிசமான தூரங்களில் மரபணு மௌனமாக்கலில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்பதை வெளிப்படுத்துகிறது.

164985

கட்டி நுண்ணிய சூழல் (TME) கட்டி செல்கள் வளர்ச்சியில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. TME இன் முக்கிய அழற்சி கூறுகளாக, M2d மேக்ரோபேஜ்கள் TME ஆல் பயிற்றுவிக்கப்படுகின்றன, இதனால் அவை கட்டி மெட்டாஸ்டேசிஸ் மற்றும் முன்னேற்றத்தை ஊக்குவிக்கும் நோயெதிர்ப்பு சக்தியை அடக்கும் பாத்திரத்தை ஏற்றுக்கொள்கின்றன. ஃப்ரா-1 ஜுன் கூட்டாளிகளுடன் ஆக்டிவேட்டர் புரத-1 ஹெட்டோடைமர்களை உருவாக்குகிறது மற்றும் மரபணு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை இயக்குகிறது. Fra-1 கட்டிகள் உருவாகுவதையும், வளருவதையும் தீவிரமாக தூண்டுவதாக கருதப்படுகிறது. இருப்பினும், M2d மேக்ரோபேஜ்களின் உற்பத்தியில் Fra-1 இன் செயல்பாட்டு பங்கு இன்றுவரை சரியாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. இங்கே, 4T1 மார்பக புற்றுநோய் செல்கள், RAW264.7 மேக்ரோபேஜ் செல்களுடன் இணைந்து வளர்க்கப்படும்போது, RAW264.7 மேக்ரோபேஜ் செல் வேறுபாட்டை M2d மேக்ரோபேஜ்களாக மாற்றுவதைக் காட்டுகிறோம். 4T1 செல்கள் RAW264. 7 செல்களில் Fra-1 இன் de novo அதிக வெளிப்பாட்டை தூண்டுகின்றன, பின்னர் Fra-1 RAW264. 7 செல்களில் சைட்டோகின் IL-6 உற்பத்தியை அதிகரிக்க இன்டர்லூகின் 6 (IL-6) ஊக்குவிப்பாளருடன் பிணைகிறது. IL-6 ஒரு ஆட்டோக்ரைன் முறையில் செயல்பட்டு RAW264. 7 மேக்ரோபேஜ் செல் வேறுபாட்டை M2d மேக்ரோபேஜ்களாக மாற்றுகிறது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை முறைகளின் செயல்திறனை மேம்படுத்த M2d மேக்ரோபேஜ் தூண்டப்பட்ட நோயெதிர்ப்பு சகிப்புத்தன்மையை எவ்வாறு மாற்றியமைப்பது என்பது குறித்த புதிய நுண்ணறிவுகளைத் திறக்கின்றன.

169264

டைட்டானியம் ஆக்சைடு (TiO2), துத்தநாக ஆக்சைடு, அலுமினியம் ஆக்சைடு, தங்க ஆக்சைடு, வெள்ளி ஆக்சைடு, இரும்பு ஆக்சைடு, மற்றும் சிலிக்கா ஆக்சைடு போன்ற பல நானோ துகள்கள் பல இரசாயன, ஒப்பனை, மருந்து மற்றும் மின்னணு பொருட்களில் காணப்படுகின்றன. சமீபத்தில், SiO2 நானோ துகள்கள் ஒரு மந்தமான நச்சுத்தன்மை சுயவிவரத்தைக் கொண்டிருப்பதாகவும், விலங்கு மாதிரிகளில் ஒரு மாற்றமில்லாத நச்சுத்தன்மையுள்ள மாற்றத்துடன் எந்த தொடர்பும் இல்லை என்றும் காட்டப்பட்டது. எனவே, SiO2 நானோ துகள்களுக்கான வெளிப்பாடு அதிகரித்து வருகிறது. கான்கிரீட் மற்றும் பிற கட்டுமான கலவைகளுக்கான நிரப்புதலை வலுப்படுத்துவதிலிருந்து, மருந்து விநியோகம் மற்றும் தெராக்னோஸ்டிக்ஸ் போன்ற பயோமெடிக்கல் பயன்பாட்டிற்கான நச்சுத்தன்மையற்ற தளங்கள் வரை, பல பொருட்களில் SiO2 நானோ துகள்கள் வழக்கமாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. மறுபுறம், சமீபத்திய in vitro பரிசோதனைகள் SiO2 நானோ துகள்கள் சைட்டோடாக்ஸிக் என்று சுட்டிக்காட்டியது. எனவே, எலிகளின் இரத்தத்திலும் மூளையிலும் உள்ள SiO2 நானோ துகள்களின் மேற்பரப்பில் உள்ள உறிஞ்சப்பட்ட புரதக் கொரோனாவை பகுப்பாய்வு செய்வதன் மூலம், இந்த நானோ துகள்களைப் பற்றி ஆராய்ந்து, சாத்தியமான நச்சு வழிகளை அடையாளம் காண முடிந்தது. நான்கு வகையான SiO2 நானோ துகள்கள் ஆராய்ச்சிக்காக தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டன, மேலும் ஒவ்வொரு வகை புரதக் கொரோனாவும் திரவ நிறமி-தண்டம் வெகுஜன நிறமாலை தொழில்நுட்பத்தைப் பயன்படுத்தி பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. மொத்தத்தில், எலிகளிலிருந்து 115 மற்றும் 48 பிளாஸ்மா புரதங்கள் முறையே எதிர்மறையான சார்ஜ் 20 nm மற்றும் 100 nm SiO2 நானோ துகள்களுடன் பிணைக்கப்படுவதாக அடையாளம் காணப்பட்டன, மேலும் முறையே 50 மற்றும் 36 புரதங்கள் 20 nm மற்றும் 100 nm ஆர்ஜினின் பூசப்பட்ட SiO2 நானோ துகள்களுடன் கண்டறியப்பட்டன. 100 nm அளவுள்ள நானோ துகள்களை விட 20 nm அளவுள்ள SiO2 நானோ துகள்களில் அதிக எண்ணிக்கையிலான புரதங்கள் சுரக்கப்படுகின்றன. இரண்டு சார்ஜ்களுக்கு இடையில் புரதங்கள் ஒப்பிடப்பட்டபோது, எதிர்மறையான சார்ஜ் செய்யப்பட்ட நானோ துகள்களை விட, ஆர்கினின் பூசப்பட்ட நேர்மறையான சார்ஜ் செய்யப்பட்ட SiO2 நானோ துகள்களுக்கு அதிக எண்ணிக்கையிலான புரதங்கள் காணப்பட்டன. SiO2 நானோ துகள்களிலிருந்து கொரோனாவில் பிணைக்கப்பட்டுள்ளதாக அடையாளம் காணப்பட்ட புரதங்கள் ClueGO உடன் மேலும் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன, இது புரத ஆன்டாலஜி மற்றும் உயிரியல் தொடர்பு பாதைகளை அடையாளம் காண பயன்படுத்தப்படும் சைட்டோஸ்கேப் செருகுநிரலாகும். நானோ துகள்களின் மேற்பரப்பில் இணைந்திருக்கும் புரதங்கள் சிக்கலான உயிரியல் செயல்முறைகளில் செயல்பாட்டு மற்றும் வடிவ பண்புகள் மற்றும் விநியோகங்களை பாதிக்கும்.

188911

ஆன்டிஜென்- பிரதிநிதித்துவப்படுத்தும், பெரிய ஹிஸ்டோகம்பாடிபிலிட்டி சிக்கலான (MHC) வகுப்பு II- நிறைந்த டென்ட்ரிடிக் செல்கள் எலும்பு மார்பகத்திலிருந்து எழுகின்றன என்பது அறியப்படுகிறது. இருப்பினும், மெர்ரோவில் முதிர்ந்த டென்ட்ரிடிக் செல்கள் இல்லை, மேலும் கணிசமான எண்ணிக்கையிலான பெருக்கமடைந்த குறைவான முதிர்ந்த செல்கள் இன்னும் அடையாளம் காணப்படவில்லை. எலிகளின் இரத்தத்தில் அண்மையில் விவரிக்கப்பட்டிருந்த டென்ட்ரிடிக் செல்கள் வளர்ச்சியை தூண்டுவதற்கான முறை இப்போது மெர்குவில் உள்ள MHC வகுப்பு II- எதிர்மறை முன்னோடிகளுக்கு மாற்றப்பட்டுள்ளது. ஒரு முக்கிய படி, முதல் 2-4 நாட்களில் மென்மையான கழுவுதல்களால், ஒட்டாத, புதிதாக உருவாக்கப்பட்ட கிரானுலோசைட்டுகளை அகற்றுவதாகும். இது அதிகரித்து வரும் கொத்துகளை விட்டுச்செல்கிறது அவை இன்னும் உறுதியாக ஒட்டிக்கொண்டிருக்கும் "ஸ்ட்ரோமா" உடன் தளர்வாக இணைக்கப்பட்டுள்ளன. 4-6 நாட்களில், கொத்துகளை அகற்றி, 1-g அமிர்தம் மூலம் தனிமைப்படுத்தலாம், மறுபயன்பாட்டின் போது, ஏராளமான டென்ட்ரிடிக் செல்கள் விடுவிக்கப்படுகின்றன. இவை, தனித்தனி உயிரணு வடிவம், அல்ட்ராஸ்ட்ரக்சர் மற்றும் ஆன்டிஜென்ஸ் ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் எளிதாக அடையாளம் காணப்படுகின்றன. டென்ட்ரிடிக் செல்கள் அதிக அளவு MHC வகுப்பு II தயாரிப்புகளை வெளிப்படுத்துகின்றன மற்றும் கலப்பு வெள்ளை அணுக்கள் எதிர்வினை தொடங்குவதற்கு சக்திவாய்ந்த துணை செல்களாக செயல்படுகின்றன. கிரானுலோசைட்/மாக்ரோபேஜ் காலனி-தூண்டுதல் காரணி (GM-CSF) பயன்படுத்துவதை விட மேக்ரோபேஜ் காலனி-தூண்டுதல் காரணி பயன்படுத்தப்பட்டால், கிளஸ்டர்கள் அல்லது முதிர்ந்த டென்ட்ரிடிக் செல்கள் உருவாக்கப்படுவதில்லை. எனவே, GM-CSF ஆனது மூன்று வகையான மைலோயிட் செல்களை (கிரானுலோசைட்டுகள், மேக்ரோபேஜ்கள், மற்றும் டென்ட்ரிடிக் செல்கள்) உருவாக்குகிறது. ஒரு விலங்கின் பின்புற எலும்புகளில் உள்ள முன்னோடிகளிலிருந்து > 5 x 10 ((6) டென்ட்ரிடிக் செல்கள் 1 வாரத்தில் உருவாகின்றன என்பதால், மெர்ரோ முன்னோடிகள் டென்ட்ரிடிக் செல்களின் முக்கிய ஆதாரமாக செயல்பட முடியும். இந்த அம்சம் இந்த மற்றபடி சுவடு செல்கள் வகை எதிர்கால மூலக்கூறு மற்றும் மருத்துவ ஆய்வுகள் பயனுள்ளதாக நிரூபிக்க வேண்டும்.

195352

அதிகப்படியான ஊட்டச்சத்து வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கு முக்கிய முன்னோடி. இது இன்சுலின் உமிழ்வை அதிகரிக்கிறது, ஆனால் கல்லீரல், எலும்பு தசை மற்றும் கொழுப்பு திசுக்களில் இன்சுலின் வளர்சிதை மாற்ற நடவடிக்கைகளை குறைக்கிறது. இருப்பினும், உடல் பருமன் மற்றும் நீரிழிவு நோயின் வளர்ச்சியின் போது இந்த நிகழ்வுகளின் காலக்கெடு பற்றிய அறிவு இல்லாததை முரண்பட்ட சான்றுகள் குறிப்பிடுகின்றன, இது வளர்சிதை மாற்ற நோயைப் பற்றிய நமது புரிதலில் ஒரு முக்கிய இடைவெளியைக் குறிக்கிறது. இந்த முன்னோக்கு ஹைபர் இன்சுலின்மியா, உடல் பருமன் மற்றும் இன்சுலின் எதிர்ப்பு ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான கால மற்றும் இயந்திர தொடர்புகள் குறித்த மாற்றுக் கருத்துக்களையும் சமீபத்திய முடிவுகளையும் மதிப்பாய்வு செய்கிறது. இன்சுலின் சிக்னல் காஸ்கடில் ஆரம்ப கட்டங்களில் அதிக கவனம் செலுத்தப்பட்டாலும், உடல் பருமனில் இன்சுலின் எதிர்ப்பு பெரும்பாலும் இந்த கட்டங்களின் கீழ்நோக்கி தூண்டப்படுவதாகத் தெரிகிறது. புதிய கண்டுபிடிப்புகள் இன்சுலின் எதிர்ப்பை கல்லீரல், கொழுப்பு திசு, பான்ஸ்கிரேஸ் மற்றும் எலும்பு தசை ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான பரந்த வளர்சிதை மாற்ற குறுக்கு உரையாடலுடன் இணைக்கின்றன. கடந்த 5 ஆண்டுகளில் இந்த மற்றும் பிற முன்னேற்றங்கள், வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கான புதிய சிகிச்சை முறைகளை உருவாக்குவதற்கு உற்சாகமான வாய்ப்புகளையும், அச்சுறுத்தும் சவால்களையும் வழங்குகின்றன.

202259

பின்னணி டயாலிசிஸ் நோயாளிகளுக்கு இருதய நோய்க்குறி இறப்பு மற்றும் நோய்த்தொற்றுக்கான ஆபத்து கணிசமாக அதிகரிக்கிறது. பொது மக்களிடையே இரத்த அழுத்தத்தைக் குறைப்பதன் இருதய நோய் நன்மைகளை பல ஆய்வுகள் நிரூபித்திருந்தாலும், டயாலிசிஸ் நோயாளிகளுக்கு இரத்த அழுத்தத்தைக் குறைப்பதன் செயல்திறன் மற்றும் சகிப்புத்தன்மை குறித்து நிச்சயமற்ற தன்மை உள்ளது. இரத்த அழுத்தம் குறைப்பு நோயாளிகளுக்கு டயாலிசிஸ் செய்வதன் விளைவை மதிப்பிடுவதற்காக ஒரு முறையான ஆய்வு மற்றும் மெட்டா பகுப்பாய்வு செய்தோம். 1950 மற்றும் நவம்பர் 2008 க்கு இடையில் மொழி கட்டுப்பாடுகள் இல்லாமல் பதிவு செய்யப்பட்ட சோதனைகள் குறித்து மெட்லைன், எம்பேஸ் மற்றும் கோக்ரேன் நூலக தரவுத்தளத்தில் முறையாக தேடியுள்ளோம். இதய நோய் விளைவுகளை தெரிவித்த டயாலிசிஸ் நோயாளிகளில் இரத்த அழுத்தம் குறைப்பு குறித்த சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைகளிலிருந்து தரப்படுத்தப்பட்ட தரவுத் தொகுப்பை நாங்கள் பிரித்தெடுத்தோம். ஒரு சீரற்ற விளைவு மாதிரி மூலம் மெட்டா பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. கண்டறிதல்கள் 1679 நோயாளிகள் மற்றும் 495 இருதய நோய்க்குறி நிகழ்வுகளுக்கான தரவுகளை வழங்கிய எட்டு தொடர்புடைய சோதனைகளை நாங்கள் அடையாளம் கண்டோம். தீவிரமாக சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் சராசரி சராசரி சிஸ்டோலிக் இரத்த அழுத்தம் 4.5 மிமீ எச்ஜி குறைவாகவும், டயஸ்டோலிக் இரத்த அழுத்தம் 2.3 மிமீ எச்ஜி குறைவாகவும் இருந்தது. இரத்த அழுத்தத்தைக் குறைக்கும் சிகிச்சை, இதய நோய் நிகழ்வுகளின் குறைந்த அபாயங்களுடன் தொடர்புடையது (RR 0. 71, 95% CI 0. 55- 0. 92; p=0. 009), அனைத்து காரணங்களாலும் ஏற்படும் இறப்பு (RR 0. 80, 0. 66- 0. 96; p=0. 014), மற்றும் இதய நோய் இறப்பு (RR 0. 71, 0. 50- 0. 99; p=0. 044) கட்டுப்பாட்டு சிகிச்சைகளை விட. இந்த ஆய்வுகளில் உள்ளடக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் குழுக்களில் இந்த விளைவுகள் நிலையானதாகத் தெரிகிறது. இந்த மக்களில் மிக அதிகமான இருதய நோய்த்தொற்று மற்றும் இறப்பு விகிதத்தைக் குறைக்க, இரத்த அழுத்தத்தைக் குறைக்கும் மருந்துகளுடன் சிகிச்சை முறைப்படி டயாலிசிஸ் செய்யப்படும் நபர்களுக்கு பரிசீலிக்கப்பட வேண்டும்.

219475

புற்றுநோய் செல்கள் வருவதற்கு முன்னர் ஒரு முதன்மை கட்டி தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தொலைதூர உறுப்பை பாதிக்கும் வழிமுறைகள் இன்னும் தெளிவுபடுத்தப்படவில்லை. இந்த அறிக்கை, கட்டி செல்கள் வருவதற்கு முன்னர் மார்பக அடெனோகார்சினோமாக்களைக் கொண்ட எலிகளின் நுரையீரலில் Gr-1+CD11b+ செல்கள் கணிசமாக அதிகரித்திருப்பதைக் காட்டுகிறது. வளர்சிதை மாற்றம் ஏற்படும் நுரையீரலில், இந்த முதிர்ச்சியற்ற மைலோயிட் செல்கள் IFN- காமா உற்பத்தியை கணிசமாகக் குறைத்து, அழற்சிக்குரிய சைட்டோகின்களை அதிகரிக்கின்றன. கூடுதலாக, அவை அதிக அளவு மேட்ரிக்ஸ் மெட்டல் புரோட்டீனேஸ் 9 (MMP9) ஐ உற்பத்தி செய்து, நரம்பு ரீமாடலிங் செய்வதை ஊக்குவிக்கின்றன. MMP9 நீக்கம் என்பது, புற்றுநோய்க்கு முந்தைய நுரையீரலில் உள்ள மாறுபட்ட இரத்த ஓட்டத்தை சீராக்குகிறது மற்றும் நுரையீரல் புற்றுநோயை குறைக்கிறது. MMP9 இன் உற்பத்தி மற்றும் செயல்பாடு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முறையில் பெருமளவில் Gr-1+CD11b+ செல்கள் கொண்ட நுரையீரல் மற்றும் உறுப்புகளுக்கு மட்டுமே வரையறுக்கப்பட்டுள்ளது. எங்கள் பணி Gr-1+CD11b+ செல்களுக்கான ஒரு புதிய புரோட்டூமர் பொறிமுறையை வெளிப்படுத்துகிறது, இது புற்றுநோய்க்கு முந்தைய நுரையீரலை அழற்சி மற்றும் பெருக்கமான சூழலாக மாற்றுகிறது, நோயெதிர்ப்பு பாதுகாப்பை குறைக்கிறது, மற்றும் மாறுபட்ட இரத்த ஓட்டத்தை உருவாக்குவதன் மூலம் புற்றுநோயை ஊக்குவிக்கிறது. எனவே, Gr-1+CD11b+ செல்களைத் தடுப்பது, வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு முந்தைய நுரையீரல் சூழலை இயல்பாக்குவதற்கும், புரவலன் நோயெதிர்ப்பு கண்காணிப்பை மேம்படுத்துவதற்கும், கட்டி வளர்சிதை மாற்றத்தை தடுப்பதற்கும் உதவும்.

226488

ஆக்டிவின்/நோடல் வளர்ச்சி காரணிகள் பலவகையான உயிரியல் செயல்முறைகளை கட்டுப்படுத்துகின்றன, இதில் ஆரம்பகால செலுல் விதி முடிவுகள், உறுப்பு உருவாக்கம் மற்றும் வயது வந்த திசு ஹோமியோஸ்டாசிஸ் ஆகியவை அடங்கும். இந்த பல்வேறு வளர்ச்சி நிலைகளில், Activin/Nodal சமிக்ஞை பாதை மூலமாக, ஸ்டெம் செல் செயல்பாட்டை கட்டுப்படுத்தும் வழிமுறைகள் குறித்து இங்கு நாம் ஒரு கண்ணோட்டத்தை அளிக்கிறோம். நோயியல் நிலைமைகளுக்கு ஆக்டிவின்/நோடல் சமிக்ஞைகளை இணைக்கும் சமீபத்திய கண்டுபிடிப்புகளை நாங்கள் விவரிக்கிறோம், இது கட்டி உருவாக்கம் மற்றும் சிகிச்சையின் இலக்காக அதன் திறனில் புற்றுநோய் ஸ்டெம் செல்கள் மீது கவனம் செலுத்துகிறது. மேலும், ஸ்டெம் செல் சுய புதுப்பித்தல், வேறுபாடு மற்றும் பெருக்கத்தில் ஆக்டிவின்/நோடல் சமிக்ஞையின் பங்கு குறித்து எதிர்கால திசைகள் மற்றும் தற்போது விடை தெரியாத கேள்விகள் குறித்து விவாதிப்போம்.

266641

ஒழுங்குபடுத்தும் T (T reg) செல்கள் நோய் எதிர்ப்பு சகிப்புத்தன்மையின் முக்கியமான ஒழுங்குபடுத்திகள் ஆகும். பெரும்பாலான T reg செல்கள் CD4, CD25 மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி, FoxP3 ஆகியவற்றின் வெளிப்பாட்டின் அடிப்படையில் வரையறுக்கப்படுகின்றன. இருப்பினும், இந்த குறிச்சொற்கள் மனிதர்களில் இந்த சிறப்பு டி செல் துணைக்குழுவை தனித்துவமாக வரையறுக்க சிக்கலானவை என்பதை நிரூபித்துள்ளன. IL-7 ஏற்பி (CD127) புற இரத்தத்தில் உள்ள CD4+ T செல்களின் துணைக்குழுவில் குறைவாக ஒழுங்குபடுத்தப்படுவதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். இந்த செல்களில் பெரும்பாலானவை FoxP3+ ஆகும் என்பதை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம், இதில் குறைந்த அளவு அல்லது CD25 இல்லாதவை அடங்கும். CD4, CD25, மற்றும் CD127 ஆகியவற்றின் கலவையானது, மற்ற செல் மேற்பரப்பு மார்க்கர்களின் அடிப்படையில் முன்னர் அடையாளம் காணப்பட்டதை விட கணிசமாக அதிகமான செல்களைக் கொண்ட T reg செல்களின் மிகவும் சுத்திகரிக்கப்பட்ட மக்கள்தொகையை விளைவித்தது. இந்த செல்கள் செயல்பாட்டு அடக்குமுறை சோதனைகளில் மிகவும் அடக்குமுறைக்குரியவை. உண்மையில், CD4 மற்றும் CD127 வெளிப்பாட்டின் அடிப்படையில் மட்டுமே பிரிக்கப்பட்ட செல்கள் அனெர்ஜிக் மற்றும் குறைந்தது மூன்று மடங்கு செல்கள் (CD25 + CD4 + மற்றும் CD25 - CD4 + T செல் துணைக்குழுக்கள் உட்பட) பிரதிநிதித்துவப்படுத்தினாலும், கிளாசிக் CD4 + CD25hi T reg செல் துணைக்குழுவைப் போலவே அடக்குபவை. இறுதியாக, வகை 1 நீரிழிவு நோயாளிகளில் டி ரெக் செல் துணைக்குழுக்களை அளவிட CD127 ஐப் பயன்படுத்தலாம் என்பதைக் காட்டுகிறோம், இது மனித டி ரெக் செல்களுக்கான பயோமார்க்கராக CD127 ஐப் பயன்படுத்துவதை ஆதரிக்கிறது.

275294

மனிதர்கள் உட்பட அனைத்து முதுகெலும்புடைய விலங்குகளும், சூரிய ஒளியில் அவ்வப்போது வெளிப்படுவதன் மூலம் தினசரி வைட்டமின் டி தேவைக்கு பெரும்பகுதியை பெறுகின்றன. சூரிய ஒளியில் வெளிப்படும் போது, சூரிய புற ஊதா B ஃபோட்டான்கள் (290-315 nm) சருமத்தில் ஊடுருவுகின்றன, அங்கு அவை 7- டிஹைட்ரோகோலெஸ்டிரோலின் ஒளிச்சேர்க்கையை ப்ரீகோலெகால்சிஃபெரோலுக்கு ஏற்படுத்துகின்றன. உருவாக்கப்பட்டவுடன், ப்ரெகோலெகால்சிஃபெரோல் அதன் இரட்டை பிணைப்புகளின் வெப்பத்தால் தூண்டப்பட்ட மறுசீரமைப்பிற்கு உட்பட்டு கோலெகால்சிஃபெரோலை உருவாக்குகிறது. சரும நிறம் அதிகரிப்பது, வயதானது, மற்றும் சூரிய ஒளிப் பொருத்தத்தை உள்நாட்டில் பயன்படுத்துவது ஆகியவை சருமத்தில் கோல்கால்சிஃபெரோல் உற்பத்தியைக் குறைக்கின்றன. அட்சரேகை, பருவம், பகல் நேரம் மற்றும் வளிமண்டலத்தில் உள்ள ஓசோன் மாசுபாடு ஆகியவை பூமியின் மேற்பரப்பை அடையும் சூரிய புற ஊதா B ஃபோட்டான்களின் எண்ணிக்கையை பாதிக்கின்றன, இதனால், கோல்கால்சிஃபெரோலின் தோல் உற்பத்தியை மாற்றுகின்றன. பாஸ்டனில், நவம்பர் முதல் பிப்ரவரி வரை சூரிய ஒளியில் வெளிப்படுவது சருமத்தில் குறிப்பிடத்தக்க அளவு கோலெகால்சிஃபெரோலை உருவாக்காது. ஜன்னல் கண்ணாடி புற ஊதா B கதிர்வீச்சை உறிஞ்சும் என்பதால், கண்ணாடி ஜன்னல்கள் வழியாக சூரிய ஒளியின் வெளிப்பாடு எந்த கோலெகால்சிஃபெரோல் உற்பத்தியையும் ஏற்படுத்தாது. வைட்டமின் டி குறைபாடு மற்றும் வைட்டமின் டி குறைபாடு என்பது வயதானவர்களிடையே பொதுவானது என்று இப்போது அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது, குறிப்பாக உடல்நலமற்றவர்கள் மற்றும் சூரிய ஒளியில் வெளிப்படுவதில்லை அல்லது குளிர்கால மாதங்களில் சூரிய ஒளி மூலம் இடைநிறுத்தப்பட்ட கோல்கால்சிஃபெரோலை வழங்காத அட்சரேகைகளில் வாழும். வைட்டமின் D இன் பற்றாக்குறை மற்றும் குறைபாடு ஆஸ்டியோபோரோசிஸை அதிகரிக்கிறது, ஆஸ்டியோமலேசியாவை ஏற்படுத்துகிறது, மற்றும் எலும்பு முறிவுகளின் அபாயத்தை அதிகரிக்கிறது. வைட்டமின் டி குறைபாடு மற்றும் பற்றாக்குறையை சூரிய ஒளியில் பொறுப்புடன் வெளிப்படுவதை ஊக்குவிப்பதன் மூலமும், 10 மைக்ரோகிராம் (400 IU) வைட்டமின் டி கொண்ட ஒரு மல்டிவைட்டமின் மாத்திரையை உட்கொள்வதன் மூலமும் தடுக்கலாம்.

285794

புதிய லைட் சைக்கிள் தொழில்நுட்பம் மருத்துவ மாதிரிகளில் ஹெபடைடிஸ் சி வைரஸ் (HCV) RNA கண்டறிவதற்கு ஏற்றதாக இருந்தது. 81 நோயாளிகளிடமிருந்து பெறப்பட்ட சீராவை லைட் சைக்கிள் பி. சி. ஆர், AMPLICOR HCV மானிட்டர் அளவுகோல் மற்றும் உள்ளக பி. சி. ஆர் மூலம் சோதிக்கப்பட்டது. எச்.சி.வி. ஆர்.என்.ஏவை கண்டறிந்து அளவிடுவதற்கு லைட் சைக்கர் ஒரு விரைவான மற்றும் நம்பகமான முறையாகும் என்பதை எமது தரவுகள் நிரூபிக்கின்றன.

293661

கட்டி மற்றும் சாதாரண செல்களுக்கு இடையேயான வளர்சிதை மாற்றத்தில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் வளர்சிதை மாற்ற அடிப்படையிலான கட்டி எதிர்ப்பு சிகிச்சைகளின் வளர்ச்சியை ஊக்கப்படுத்தியுள்ளன. ஆர்கினின் என்பது அரை அத்தியாவசிய அமினோ அமிலமாகும், ஏனெனில் சாதாரண செல்கள் ஆர்கினினை புதியதாக தொகுப்பது மட்டுமல்லாமல், செல்லுலார் அயனி ஆர்கினினையும் எடுத்துக்கொள்ளலாம். பல வகையான கட்டிகள் ஆர்கினின் வளர்சிதை மாற்ற என்சைம்களில் அசாதாரணங்களைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் தேவையான உயிரியல் செயல்முறைகளை ஆதரிக்க முழுமையாக செல்லுலார் ஆர்கினினைனை நம்பியுள்ளன. இந்த பண்பு ஆர்கினின் ஆக்ஸோட்ரோபி என குறிப்பிடப்படுகிறது. கட்டிகளில் உள்ள சிறப்பியல்பு ஆக்ஸோட்ரோபி ஆர்கினின் ஆக்ஸோட்ரோபி பயன்படுத்தி, ஆர்கினின் பற்றாக்குறை, இது பொதுவாக ஆர்கினின் டிமினேஸ் (ADI) மற்றும் ஆர்கினேஸ் I பயன்பாட்டால் தூண்டப்படுகிறது, புற்றுநோய் சிகிச்சையில் ஒரு புதிய மூலோபாயமாக ஆராயப்பட்டுள்ளது. அர்கினின்- ஆக்சோட்ரோபிக் கட்டிகளுக்கு எதிராக அர்கினின் பற்றாக்குறை நம்பிக்கைக்குரிய செயல்திறனைக் காட்டியது. மருத்துவ புற்றுநோயியல் நிபுணர்கள் மற்றும் ஆய்வக விஞ்ஞானிகளின் கருத்துக்களை ஒருங்கிணைப்பதன் மூலம், இந்த கட்டுரை ஆர்கினின் பற்றாக்குறையின் முக்கியமான அம்சங்களை ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய புற்றுநோய் எதிர்ப்பு சிகிச்சையாக மதிப்பாய்வு செய்கிறது.

306006

T செல் ஏற்பிக்கும் பெப்டைடு- பிரதான ஹிஸ்டோகம்பாடிபிலிட்டி (pMHC) இணைப்புகளுக்கும் இடையிலான தொடர்புதான் T செல் செயல்படுத்தலைக் குறிக்கிறது. ஒரு pMHC மூலக்கூறின் தூண்டுதல் ஆற்றலை தீர்மானிக்கும் காரணிகள் தெளிவாக இல்லை. பலவீனமான அகோனிஸ்ட்டின் பல அடையாளங்களைக் காட்டும் ஒரு பெப்டைடு, காட்டு வகை அகோனிஸ்ட் லிகாண்டை விட டி செல்களை பெருக்க தூண்டுகிறது என்பதைக் காட்டும் முடிவுகளை நாங்கள் விவரிக்கிறோம். ஒரு in silico அணுகுமுறை, மத்திய சூப்பர்மோலெகுலர் செயல்படுத்தும் குவியலை (cSMAC) உருவாக்க இயலாமை அதிகரித்த பெருக்கத்திற்கு அடிப்படையாக இருக்கலாம் என்று பரிந்துரைத்தது. இந்த முடிவு cSMAC உருவாக்கம் அதிகரிப்பது பலவீனமான பெப்டைட்டின் தூண்டுதல் திறனைக் குறைப்பதைக் காட்டிய சோதனைகளால் ஆதரிக்கப்பட்டது. டி செல் ஆன்டிஜனின் தரத்தை தீர்மானிக்கும் காரணிகளின் சிக்கலான தொடர்பு என்பதை எங்கள் ஆய்வுகள் எடுத்துக்காட்டுகின்றன.

306311

எலி ஹைபோதாலமிக் சூப்பரா- ஒப்டிக் நியூக்ளியஸில் உற்சாகமளிக்கும் சினாப்டிக் பரிமாற்றத்தின் பகுப்பாய்வு, குளுட்டமேட் க்ளீரன்ஸ் மற்றும், இதன் விளைவாக, குளுட்டமேட் செறிவு மற்றும் செலுக்கு வெளியேயுள்ள விண்வெளியில் பரவுதல், அதன் நியூரான்களின் ஆஸ்ட்ரோசைடிக் கவரேஜ் அளவோடு தொடர்புடையது என்பதை வெளிப்படுத்தியது. மருந்தியல் ரீதியாக தூண்டப்பட்டதோ அல்லது சினாப்ஸ்களுக்கு அருகில் உள்ள க்ளியல் கவரேஜ் ஒப்பீட்டளவில் குறைந்துவிட்டதோ, குளுட்டமேட் கிளீரன்ஸ் குறைப்பு, சினாப்ஸுக்கு முந்தைய மெட்டாபோட்ரோபிக் குளுட்டமேட் ஏற்பிகளின் மாடுலேஷன் மூலம் டிரான்ஸ்மிட்டர் வெளியீட்டை பாதிக்கிறது. எனவே, நரம்பணுக்களின் அஸ்ட்ரோசைடிக் மடக்குதல், மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் சினாப்டிக் செயல்திறனை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கு பங்களிக்கிறது.

317204

சிதைந்த (Dvl) புரதங்கள் இரண்டும் முக்கிய சமிக்ஞை கூறுகள் ஆகும் நியமன பீட்டா-கேடெனின் / Wnt பாதை, இது செல் பெருக்கம் மற்றும் வடிவமைப்பைக் கட்டுப்படுத்துகிறது, மற்றும் தட்டையான செல் துருவமுனை (PCP) பாதை, இது ஒரு செல் தாளில் செல் துருவமுனைகளை ஒருங்கிணைக்கிறது மற்றும் திசுக்களின் சுருக்கத்தையும் நீளத்தையும் உருவாக்கும் ஒருங்கிணைந்த நீட்டிப்பு செல் (CE) இயக்கங்களை இயக்குகிறது. மூன்று பாலூட்டி Dvl மரபணுக்கள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன, மேலும் Dvl1 மற்றும் Dvl2 இன் வளர்ச்சிப் பாத்திரங்கள் முன்னர் தீர்மானிக்கப்பட்டன. இங்கு, வளர்ச்சியில் Dvl3 இன் செயல்பாடுகளை அடையாளம் கண்டு, மூன்று எலி Dvls க்கு இடையில் செயல்பாட்டு பணிநீக்கத்தின் ஆதாரங்களை வழங்குகிறோம். இருமுறை வெளியேறும் வலது அடுக்கு மற்றும் தொடர்ச்சியான ட்ரங்கஸ் அரித்தோசிஸ் உள்ளிட்ட இதய வெளியேற்ற பாதை அசாதாரணங்களுடன் Dvl3 ((- /-) எலிகள் பிறப்புக் காலத்தில் இறந்தன. இந்த பிறழ்வுகளில் கோர்டியின் உறுப்பில் தவறான திசைப்படுத்தப்பட்ட ஸ்டீரியோசிலியாவும் காணப்பட்டது, இது பிசிபி கூறு Vangl2/ Ltap (LtapLp/ +) இன் ஒற்றை அலிலின் கூடுதல் இழப்புடன் மேம்படுத்தப்பட்ட ஒரு ஃபெனோடைப் ஆகும். Dvl3(-/-) மற்றும் LtapLp/+ பிறழ்வுகளில் நரம்பியல் இயல்பாக தோன்றினாலும், Dvl3(+/-);LtapLp/+ இணைந்த பிறழ்வுகளில் முழுமையான நரம்புக் குழாய் மூடல் இல்லை. முக்கியமாக, Dvl3 இன் பல பாத்திரங்கள் Dvl1 மற்றும் Dvl2 ஆல் பகிர்ந்து கொள்ளப்படுகின்றன என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். மற்றொரு Dvl குறைபாட்டுடன் Dvl3 பிறழ்வுகளில் கடுமையான ஃபெனோடைப்கள் காணப்பட்டன, மேலும் Dvl டிரான்ஸ்ஜென்களுடன் மரபணு ரீதியாக Dvl அளவை அதிகரிப்பது Dvls இயல்பான வளர்ச்சியை அனுமதிக்கும் வகையில் ஒருவருக்கொருவர் ஈடுசெய்யும் திறனைக் காட்டியது. சுவாரஸ்யமாக, இரட்டை Dvl பிறழ்வுகளில் உலகளாவிய நியமன Wnt சமிக்ஞை பெரும்பாலும் பாதிக்கப்படாமல் தோன்றியது, இது குறைந்த Dvl அளவுகள் செயல்பாட்டு நியமன Wnt சமிக்ஞைகளுக்கு போதுமானதாக இருப்பதைக் குறிக்கிறது. சுருக்கமாக, இதய வெளியேற்ற பாதையின் வளர்ச்சிக்கு Dvl3 தேவை என்பதை நிரூபிக்கிறோம், மேலும் நரம்பு மற்றும் குடலிறக்கத்தின் வளர்ச்சியின் போது PCP பாதையில் அதன் முக்கியத்துவத்தை விவரிக்கிறோம். இறுதியாக, மூன்று Dvls செயல்பாட்டு ரீதியாக தேவையற்றதாக இருக்கும் பல வளர்ச்சி செயல்முறைகளை நாங்கள் நிறுவுகிறோம்.

323030

எபிதீலியல் காதெரின் (E- காதெரின்) -கடெனின் வளாகம் சைட்டோஸ்கெலெட்டல் கூறுகள் மற்றும் ஒழுங்குமுறை மற்றும் சமிக்ஞை மூலக்கூறுகளுடன் இணைந்து ஒரு முதிர்ந்த பிணைப்பு இணைப்பை (AJ) உருவாக்குகிறது. இந்த மாறும் அமைப்பு அண்டை எபிடெலியல் செல்களை உடல் ரீதியாக இணைக்கிறது, சைட்டோஸ்கெலட்டனுடன் கலங்களுக்கிடையேயான ஒட்டுதல் தொடர்புகளை இணைக்கிறது, மேலும் ஒவ்வொரு கலத்தின் மேல்-அடிப்படை அச்சையும் வரையறுக்க உதவுகிறது. இந்த செயல்பாடுகள் இணைந்து ஒரு எபிடெலியத்தில் உள்ள அனைத்து செல்களின் வடிவத்தையும், துருவத்தையும், செயல்பாட்டையும் ஒருங்கிணைக்கின்றன. ரோ குடும்ப GTPases மற்றும் Par துருவமுனைப்பு புரதங்கள் உட்பட பல மூலக்கூறுகள் AJ உருவாக்கம் மற்றும் ஒருமைப்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன. இருப்பினும், சமீபத்தில், உயிருள்ள உயிரணுக்களின் படங்களின் வளர்ச்சியுடன், இணைப்புகளில் ஈ-கடெரின் தீவிரமாக மாற்றப்படுவதற்கான அளவு பாராட்டத் தொடங்கியது. இந்த சுழற்சி இணைப்பு உருவாக்கம் மற்றும் திசு ஹோமியோஸ்டாசிஸ் மற்றும் மறுவடிவமைப்பின் போது விலாசத்தின் ஒருமைப்பாட்டை பராமரிக்க பங்களிக்கிறது.

327319

உயிரியல் செயல்பாடு மற்றும் சிறிய மூலக்கூறுகளின் கிடைக்கும் தன்மை பற்றிய பல கேள்விகள், அவற்றின் பதில்களிலிருந்து அதிக பயனடையக்கூடிய ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கு அணுக முடியாதவை. வேதியியல் தகவலியல் மற்றும் உயிரியல் இடையே இடைவெளியைக் குறைக்க, நாங்கள் ஒரு தொகுப்பு வளர்ந்திருக்கிறோம் இணைப்பு குறிப்பு, வாங்கக்கூடிய தன்மை, இலக்கு, மற்றும் உயிரியல் தொடர்பு கருவிகள், ZINC இல் இணைக்கப்பட்டு கணினி நிபுணர்கள் அல்லாத ஆராய்ச்சியாளர்களுக்காக வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன. புதிய பதிப்பில் 120 மில்லியனுக்கும் அதிகமான வாங்கக்கூடிய "மருந்து போன்ற" கலவைகள் உள்ளன - விற்பனைக்கு வரும் அனைத்து கரிம மூலக்கூறுகளும் - அவற்றில் கால் பகுதியும் உடனடி விநியோகத்திற்கு கிடைக்கின்றன. ZINC வாங்கக்கூடிய கலவைகளை உயர் மதிப்புள்ள பொருட்களான வளர்சிதை மாற்றங்கள், மருந்துகள், இயற்கை பொருட்கள் மற்றும் இலக்கியத்திலிருந்து குறிக்கப்பட்ட கலவைகளுடன் இணைக்கிறது. கலவைகள், அவை குறிக்கப்பட்டுள்ள மரபணுக்களால் அணுகப்படலாம், அதே போல் அந்த மரபணுக்கள் சேர்ந்த முக்கிய மற்றும் சிறிய இலக்கு வகுப்புகள். இது புதிய பகுப்பாய்வு கருவிகளை வழங்குகிறது, இது நிபுணர்கள் அல்லாதவர்களுக்கு எளிதானது, ஆனால் நிபுணர்களுக்கு சில வரம்புகள் உள்ளன. ZINC அதன் அசல் 3D வேர்களைப் பராமரிக்கிறது - அனைத்து மூலக்கூறுகளும் உயிரியல் ரீதியாக பொருத்தமான, தயாராக-இருக்க வடிவங்களில் கிடைக்கின்றன. ZINC இலவசமாக http://zinc15.docking.org என்ற இணையதளத்தில் கிடைக்கிறது.

341324

மேலும், சிகிச்சையில் தோல்வியடைந்த 7 நோயாளிகளில் 5 பேர் 6 மாதங்களுக்குப் பிறகு மருந்து- உணர்திறன் கொண்ட பாகில்களை வெளியேற்றத் தொடர்ந்தனர். 262 நோயாளிகளில் 38 (14%) பேருக்கு மருந்து எதிர்வினைகள் காணப்பட்டன. 3 பேருக்கு (1.1%) மட்டுமே சிகிச்சையில் மாற்றம் தேவைப்பட்டது. முடிவுக்கு இந்த மூன்று முறை வாரத்திற்கு 6 மாதங்களுக்கு ஒரு முறை முழுமையான மேற்பார்வையின் கீழ் வழங்கப்படும் காசநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகள், புதிதாக கண்டறியப்பட்ட கழுகு ஸ்மியர் நேர்மறை நுரையீரல் காசநோயால் பாதிக்கப்பட்ட எச். ஐ. வி எதிர்மறை நோயாளிகளுக்கு அதிகமான சாதகமான சிகிச்சை முடிவுகளுடன் தொடர்புடையது. இந்த நோயாளிகளுக்கு சில பக்க விளைவுகள் ஏற்படுகின்றன. பின்னணி இந்தியாவின் திருத்தப்பட்ட தேசிய காசநோய் கட்டுப்பாட்டு திட்டத்தின் கீழ், புதிய ஸ்மியர்- நேர்மறை நுரையீரல் காசநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு 6 மாதங்களுக்கு மூன்று முறை வாரத்திற்கு ஒரு முறை காசநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகள் (2H(3) R(3) Z(3) E(3) / 4H ((3) R ((3) [H isoniazid, Rampicin, Z pyrazinamide and E ethambutol]) மூலம் சிகிச்சை அளிக்கப்படுகிறது. புதிதாக நோயறிதல் செய்யப்பட்ட, ஸ்மியர்- நேர்மறை நுரையீரல் காசநோயால் பாதிக்கப்பட்ட எச்ஐவி எதிர்மறை நோயாளிகளிடம், மருத்துவ பரிசோதனை நிலைமைகளின் கீழ், இந்த சிகிச்சையின் செயல்திறன் மற்றும் சகிப்புத்தன்மையைப் பற்றி பின்னோக்கி ஆய்வு செய்தோம். முறைகள் இந்தியாவின் சென்னை தேசிய காசநோய் ஆராய்ச்சி நிறுவனத்தில் 2001- 2006 ஆம் ஆண்டுகளில் இரண்டு மருத்துவ பரிசோதனைகளில் (2H (3) R(3) Z(3) E(3) / 4H(3) R(3)) கட்டுப்பாட்டு முறைக்கு ஒதுக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் தரவுகளை பின்னோக்கி பகுப்பாய்வு செய்தோம். முடிவுகள் இந்த சிகிச்சை முறையால் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட 268 நோயாளிகளில், 249 பேருக்கு செயல்திறன் பகுப்பாய்விற்கான தரவு கிடைத்தது. சிகிச்சையின் முடிவில், 249 நோயாளிகளில், 238 (96%) பேர் சாதகமான நிலையைக் கொண்டிருந்தனர். மீதமுள்ள 11: 7 பேரில் நோய்க்கிருமிகள் ஆரம்பத்தில் மருந்துக்கு உணர்திறன் கொண்டவை மற்றும் 4 பேரில் ஆரம்ப மருந்து எதிர்ப்பு இருந்தது. சிகிச்சையின் முடிவில் சாதகமான நிலையைக் கொண்டிருந்த 238 நோயாளிகளில் 14 பேருக்கு (6%) அடுத்த 24 மாதங்களில் காசநோய் மீண்டும் ஏற்பட்டது. சிகிச்சையின் நோக்கம் குறித்த பகுப்பாய்வில், 262 நோயாளிகளில் 245 (94%) பேர் சிகிச்சையின் முடிவில் சாதகமான நிலையைக் கொண்டிருந்தனர். ஆரம்பத்தில் மருந்து எதிர்ப்புடன் இருந்த 28 நோயாளிகளில், 24 (86%) பேருக்கு சாதகமான முடிவு இருந்தது. இந்த 24 நோயாளிகளில் 4 பேருக்கு மட்டுமே 2 வருட கண்காணிப்பில் காசநோய் மீண்டும் ஏற்பட்டது கண்டறியப்பட்டது. ஆரம்பத்தில் மருந்துக்கு உணர்திறன் கொண்ட உயிரினங்களால் பாதிக்கப்பட்ட 221 நோயாளிகளில், சிகிச்சை தோல்வியுற்ற 7 நோயாளிகளிலும் அல்லது காசநோய் மீண்டும் ஏற்பட்ட 10 நோயாளிகளிலும் மருந்து எதிர்ப்பு உருவாகவில்லை.

343052

குர்குமின், குர்குமியின் முக்கிய அங்கமாக உள்ளது, இது ஆக்ஸிஜனேற்ற மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு செயல்பாடுகளைக் காட்டுகிறது. எலிகளில் கொலாஜன் தூண்டப்பட்ட கீல்வாதம் (CIA) மற்றும் ஃபைப்ரோபிளாஸ்டு போன்ற சினோவொசைட்டுகளில் (FLS) IL- 1 beta தூண்டப்பட்ட செயல்படுத்தல் ஆகிய இரண்டிற்கும் எதிராக குர்குமின் பயனுள்ளதா என்பதை தீர்மானிக்க இந்த ஆய்வு மேற்கொள்ளப்பட்டது. DBA/ 1 எலிகளுக்கு bovine type II collagen (CII) தடுப்பூசி போடப்பட்டு, ஆரம்ப தடுப்பூசிக்குப் பிறகு 2 வாரங்களுக்கு ஒவ்வொரு நாளும் குர்குமின் கொண்டு சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது. மூட்டுவலிக்கு, நோயின் பரவலை மதிப்பீடு செய்து, கால் தடிமன் அடிப்படையில் மூட்டுவலி குறியீட்டைப் பயன்படுத்தினோம். CII- அல்லது கானவாலின் A- தூண்டப்பட்ட தசையின் T செல்களின் in vitro பெருக்கம் IFN- காமா உற்பத்தியைப் பயன்படுத்தி ஆராயப்பட்டது. எலிகளின் கணுக்கால் மூட்டுகளில் அழற்சிக்கு உகந்த சைட்டோகின்கள் TNF- ஆல்பா மற்றும் IL- 1 beta ஆகியவை பரிசோதிக்கப்பட்டன, மேலும் சீரம் IgG1 மற்றும் IgG2a ஐசோடைப்கள் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. மனித FLSகளில் புரோஸ்டாக்லாண்டின் E ((2) (PGE ((2)), சைக்ளோஆக்ஸிஜனேஸ் - 2 (COX - 2) மற்றும் மேட்ரிக்ஸ் மெட்டலொபிரொட்டீனேஸ்கள் (MMP கள்) ஆகியவற்றின் வெளிப்பாட்டு அளவுகளும் தீர்மானிக்கப்பட்டன. சிகிச்சையளிக்கப்படாத சிஐஏ எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, குர்குமின் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகள் மருத்துவ மூட்டுவலி மதிப்பெண், தசையடி T செல்களின் பெருக்கம், கணுக்கால் மூட்டுவில் TNF- ஆல்பா மற்றும் IL- 1 beta வெளிப்பாட்டு அளவுகள் மற்றும் சீரம் IgG2a வெளிப்பாட்டு அளவுகளை குறைத்துள்ளன. கூடுதலாக, FLS களில் அணுசக்தி காரணி (NF) - கப்பாபி டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் செயல்பாட்டை மாற்றுவதன் மூலம், குர்குமின் PGE (((2) உற்பத்தி, COX- 2 வெளிப்பாடு மற்றும் MMP நீக்கம் ஆகியவற்றைத் தடுக்கிறது. இந்த முடிவுகள், குர்குமின், அழற்சிக்கு ஊக்கமளிக்கும் ஊடகங்களைத் தடுப்பதன் மூலமும், உமிழ்வு மற்றும் செல்லுலார் நோய் எதிர்ப்பு எதிர்வினைகளை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலமும் அழற்சி எதிர்வினைகளை திறம்பட அடக்கக்கூடும் என்று கூறுகின்றன.

350542

பின்னணி 25 மெர் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு பெப்டைடு (AMP) ப்ளூரோசிடின் பாக்டீரியா கொல்லும் செயல்பாட்டைக் கொண்டிருப்பதாக அறியப்படுகிறது. இருப்பினும், வழக்கமான ஆண்டிபயாடிக்குகளுடன் இணைந்து ப்ளூரோசிடினின் சினெர்ஜிஸ்டிக் செயல்பாடு மற்றும் வழிமுறைகள், மற்றும் பெப்டைட்டின் ஆன்டிபியோஃபில்ம் விளைவு ஆகியவை மோசமாக புரிந்து கொள்ளப்பட்டுள்ளன. முறைகள் பிளெரொசிடின் மற்றும் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் இடையேயான தொடர்பு செக்போர்டு அளவீடு மூலம் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது. அவற்றின் ஒத்திசைவுகளில் ஈடுபடும் இயந்திரங்களை ஆய்வு செய்ய, 3 -p-hydroxyphenyl) fluorescein ஐப் பயன்படுத்தி ஹைட்ராக்சைல் ரேடிக்கல் உருவாக்கம் கண்டறியப்பட்டது, NAD ((+) / NADH விகிதத்தை NAD ((+) சுழற்சி அளவு மூலம் அளவிடப்பட்டது, ஹைட்ராக்சைல் ரேடிக்கல் ஸ்கேவர் தியோரியாவுடன் பாக்டீரியாவின் உயிர்வாழ்வில் மாற்றத்தைக் கவனித்தது, மற்றும் புரோபிடியம் அயோடைடைடைப் பயன்படுத்தி சைட்டோபிளாஸ்மிக் மெம்பிரேன் சேதத்தை ஆய்வு செய்தது. மேலும், பிளெரொசிடினின் ஆன்டிபியோஃபில்ம் விளைவு திசு வளர்ப்பு தட்டு முறையுடன் ஆராயப்பட்டது. முடிவுகள் பிளெரொசிடின் மற்றும் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளின் அனைத்து சேர்க்கைகளும் பாக்டீரியா திரிபுகளுக்கு எதிராக ஒருங்கிணைந்த தொடர்புகளைக் காட்டின (பிரிவு தடுப்பு செறிவு குறியீடு (FICI) ≤0. 5) பெப்டைடு மற்றும் ஆம்பிசிலின் கலவையுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட Enterococcus faecium தவிர (FICI = 0. 75). பிளூரோசிடின் தனியாகவும், ஆண்டிபயோடிக்குகளுடன் இணைந்து ஹைட்ராக்சில் ரேடிகல்களை உருவாக்குவதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். ஆக்சிஜனேற்ற அழுத்தம் ஒரு தற்காலிக NADH குறைபாட்டால் ஏற்படுகிறது மற்றும் தியோரியா சேர்க்கப்படுவது பாக்டீரியா இறப்பைத் தடுக்கிறது, குறிப்பாக ப்ளூரோசிடின் மற்றும் ஆம்பிசிலின் இணைந்த சிகிச்சையின் போது சினெர்ஜிஸிஸ்களைக் காட்டுகிறது. பிளெரொசிடின் மற்றும் எரித்ரோமைசின் ஆகியவற்றின் கலவையானது பாக்டீரியா சைட்டோபிளாஸ்மிக் சவ்வுகளின் ஊடுருவலை அதிகரித்தது. கூடுதலாக, பிளெரொசிடின் பாக்டீரியா உயிரினங்களின் முன் உருவாக்கப்பட்ட பயோஃபில்ம் மீது ஒரு சக்திவாய்ந்த தடுப்பு விளைவைக் காட்டியது. முடிவில், ஹைட்ராக்சில் ரேடிக்கல் உருவாக்கம் மற்றும் மெம்பிரேன்-ஆக்டிவ் பொறிமுறையின் மூலம் ப்ளூரோசிடின் ஆண்டிபயாடிக்குகளுடன் சினெர்ஜி செய்து, ஆண்டிபயாஃபில்ம் செயல்பாட்டை வெளிப்படுத்தியது. பொதுவான முக்கியத்துவம் ப்ளூரோசிடின் மற்றும் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளுக்கு இடையேயான சினெர்ஜிஸ்டிக் விளைவு AMP ஒரு சாத்தியமான சிகிச்சை முகவர் மற்றும் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு இரசாயன சிகிச்சையின் துணை என்று கூறுகிறது.

364522

நோக்கம் கால்சிபிக் அயோர்ட்டி வால்வு நோய் (AV) என்பது ஒரு அழற்சி தொடர்பான செயல்முறை என்று அறியப்படுகிறது. உயர்-நகராற்றல் குழு பெட்டி-1 (HMGB1) புரதம் மற்றும் டோல்-போன்ற ஏற்பி 4 (TLR4) ஆகியவை பல அழற்சி நோய்களில் பங்கேற்கின்றன என்று தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த ஆய்வின் நோக்கம் HMGB1- TLR4 அச்சு கால்சிஃபிக் AV நோய்க்கு தொடர்புடையதா என்பதை தீர்மானிப்பதும், HMGB1 இன் விளைவை மதிப்பீடு செய்வதும், அதன் சாத்தியமான வழிமுறைகளும், வால்வூலர் இடைவெளி செல்கள் (VIC கள்) இன் எலும்பு சார்பு பீனோடைப் மாற்றத்தில் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது. மனித கால்சிஃப் AV களில் HMGB1 மற்றும் TLR4 வெளிப்பாடுகள் immunohistochemical staining மற்றும் immunoblotting பயன்படுத்தி மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன. வளர்க்கப்பட்ட VIC கள் in vitro மாதிரியாகப் பயன்படுத்தப்பட்டன. VIC கள் HMGB1 உடன் பகுப்பாய்வுக்காக தூண்டப்பட்டன, TLR4 சிறிய குறுக்கிடும் ரிபோநூக்ளீக் அமிலம் (siRNA), c- ஜூன் N- முனைய கினேஸ் மைட்டோஜென்- செயல்படுத்தப்பட்ட புரத கினேஸ் (JNK MAPK), மற்றும் அணு காரணி கப்பா- B (NF- kB) தடுப்பான்கள் இல்லாமல். முடிவுகள் HMGB1 மற்றும் TLR4 ஆகியவற்றின் அதிகரித்த குவிப்பு கால்சிபிக் வால்வுகளில் காணப்பட்டது. மேலும், HMGB1 அதிக அளவிலான அழற்சிக்கு உகந்த சைட்டோகின் உற்பத்தியை தூண்டியதுடன், VIC களின் எலும்புப் பிளாஸ்டிக் வேறுபாடு மற்றும் கால்சியமயமாக்கலை ஊக்குவித்தது. கூடுதலாக, HMGB1 JNK MAPK மற்றும் NF-κB இன் ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷனை தூண்டியது. இருப்பினும், இந்த விளைவுகள் TLR4 இன் siRNA மௌனமாக்கல் மூலம் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் அடக்கப்பட்டன. கூடுதலாக, JNK MAPK மற்றும் NF-κB ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் ஆகியவற்றின் தடுப்பு HMGB1- தூண்டப்பட்ட புரோ-ஆஸ்டியோஜெனிக் காரணிகளின் உற்பத்தியை தடைசெய்தது, மேலும் VIC களின் தாதுமயமாக்கல். முடிவுகள் HMGB1 புரதம் TLR4- JNK- NF- kB சமிக்ஞை பாதை மூலம் VIC களின் எலும்புப் பிளாஸ்டிக் வேறுபாடு மற்றும் கால்சியமயமாக்கலை ஊக்குவிக்கலாம்.

368506

p75 ((NTR) நியூரோட்ரோபின் ஏற்பி பல உயிரியல் மற்றும் நோயியல் செயல்முறைகளில் ஈடுபட்டுள்ளது. பி75 (NTR) இன் உடலியல் பங்கை புரிந்துகொள்வதில் சமீபத்தில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றங்கள் செய்யப்பட்டிருந்தாலும், பல விவரங்கள் மற்றும் அம்சங்கள் இன்னும் தீர்மானிக்கப்பட வேண்டியவை. இது ஓரளவுக்கு இரண்டு தற்போதைய நாக் அவுட் எலி மாதிரிகள் (Exons 3 அல்லது 4 நீக்கப்பட்டவை), இரண்டும் உறுதியான முடிவுகளை மீறும் அம்சங்களைக் காட்டுகின்றன. இங்கு நாம் ஒரு நிபந்தனை p75 ((NTR) (p75 ((NTR-FX) ) அலீலை சுற்றியுள்ள எக்ஸான்ஸ் 4-6 மூலம் உருவாக்கப்பட்ட எலிகளின் தலைமுறையை விவரிக்கிறோம், இது டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் மற்றும் அனைத்து சைட்டோபிளாஸ்மிக் களங்களையும் குறியீட்டு தளங்களால் loxP தளங்களால். இந்த புதிய நிபந்தனை அலீலை சரிபார்க்க, நரம்பியல் சிகரத்திற்கு குறிப்பிட்ட p75 ((NTR) / Wnt1-Cre பிறழ்வுகள் மற்றும் வழக்கமான p75 ((NTR) பூஜ்ஜிய பிறழ்வுகள் உருவாக்கப்பட்டன. இரண்டு பிறழ்வுகளும் அசாதாரண பின்புற கால்களை வெளிப்படுத்தின, இது நரம்பு மலை-பெறப்பட்ட செல்களில் p75 ((NTR) இழப்பு வழக்கமான p75 ((NTR)) பிறழ்வுகளில் காணப்படும் ஒத்த ஒரு புற நரம்பியல் பாதிப்பை ஏற்படுத்துகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. இந்த புதிய நிபந்தனை p75 ((NTR) அலீல் குறிப்பிட்ட திசுக்கள் மற்றும் செல்களில் p75 ((NTR) இன் பங்கை ஆராய புதிய வாய்ப்புகளை வழங்கும்.

381602

நோய் எதிர்ப்பு செல்கள் முதன்மை கட்டிகளிலிருந்து புற்றுநோய் செல்களின் ஆரம்ப புற்றுநோய் பரவலை ஊக்குவிக்கின்றன. மெட்டாஸ்டேசிஸின் ஆரம்ப கட்டங்களில் நன்கு ஆய்வு செய்யப்பட்ட செயல்பாடுகளுக்கு மாறாக, படையெடுப்பு-மெட்டாஸ்டேசிஸ் அலைவழியின் முக்கியமான பிற்பகுதிகளில் முன்னேற்றத்தை எளிதாக்குவதில் நோயெதிர்ப்பு செல்களின் குறிப்பிட்ட பாத்திரங்கள் மோசமாக புரிந்து கொள்ளப்படுகின்றன. மெட்டாஸ்டேடிக் பரவல் இடங்களில் உள்-உயிர்வாழ்வு மற்றும் வெளிவாசலை ஊக்குவிப்பதில் நியூட்ரோபில்ஸின் புதிய செயல்பாடுகளை இங்கே வரையறுக்கிறோம். CD11b(+) / Ly6G(+) நியூட்ரோபில்ஸ் இரண்டு வேறுபட்ட வழிமுறைகள் மூலம் மெட்டாஸ்டேசிஸ் உருவாக்கம் அதிகரிக்கிறது என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். முதலாவதாக, நியூட்ரோபில்ஸ் இயற்கை கொலையாளி செல்கள் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது, இது கட்டி செல்கள் உள்-உணவு உயிர்வாழும் நேரத்தை கணிசமாக அதிகரிக்கும். பின்னர், நியூட்ரோபில் கட்டிகள் IL1β மற்றும் மேட்ரிக்ஸ் மெட்டல் புரோட்டீனாஸ்கள் மூலம் கட்டி செல்கள் வெளியேறுவதை எளிதாக்குகின்றன. இந்த முடிவுகள் நியூட்ரோபில்ஸை உள்-உமிழ்வு உயிர்வாழ்வு மற்றும் வெளிவாசலின் முக்கிய கட்டுப்பாட்டாளர்களாக அடையாளம் காட்டுகின்றன. முக்கியத்துவம் இந்த ஆய்வு புற்றுநோய் பரவுவதற்கு நியூட்ரோபில்ஸ் எவ்வாறு இடைநிலை படிகளை எளிதாக்குகிறது என்பதை அடையாளம் காண்பதன் மூலம் நியூட்ரோபில்ஸின் அமைப்பு ரீதியான பங்களிப்புகளில் முக்கியமான நுண்ணறிவுகளை வழங்குகிறது. நடுநிலைத்தன்மைக் கோடுகள் இயற்கையான கொலையாளி செல்களின் செயல்பாட்டை அடக்கி, கட்டி செல்களின் வெளிப்பாட்டை அதிகரிப்பதை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். புற்றுநோய் கண்டுபிடிப்பு; 6(6); 630-49. ©2016 AACR.இந்த கட்டுரை இந்த இதழில் உள்ள அம்சத்தில் சிறப்பிக்கப்பட்டுள்ளது, ப. 561.

409280

பின்னணி சில தரவுகள், குறிப்பாக பாலினம், மருத்துவரின் சிறப்பு அல்லது நோயாளியின் பண்புகளுக்கு ஏற்ப இருதய நோய் (CVD) தடுப்பு வழிகாட்டுதல்களை மருத்துவர் கடைப்பிடிப்பதை மதிப்பீடு செய்துள்ளன. முறைகளும் முடிவுகளும் 500 மருத்துவர்கள் (முதன்மை மருத்துவ பராமரிப்பு மருத்துவர்கள் 300 பேர், மகப்பேறு/மகளிர் மருத்துவ நிபுணர்கள் 100 பேர், மற்றும் இருதய நிபுணர்கள் 100 பேர்) ஆகியோரைத் தோராயமாகத் தேர்ந்தெடுத்த ஒரு ஆன்லைன் ஆய்வு, தேசிய CVD தடுப்பு வழிகாட்டுதல்களைப் பற்றிய விழிப்புணர்வை, ஏற்றுக்கொள்ளல் மற்றும் தடைகளை நிபுணத்துவத்தின் மூலம் மதிப்பிடுவதற்கு ஒரு தரப்படுத்தப்பட்ட கேள்வித்தாளைப் பயன்படுத்தியது. ஒரு பரிசோதனை வழக்கு ஆய்வு வடிவமைப்பு மருத்துவர் துல்லியம் மற்றும் CVD ஆபத்து நிலை ஒதுக்கீடு மற்றும் உயர், இடைநிலை அல்லது குறைந்த ஆபத்து நோயாளிகளுக்கு வழிகாட்டுதல்களை பயன்படுத்துதல் ஆகியவற்றை சோதித்தது. ஃபிரேமிங்காம் ஆபத்து மதிப்பெண் மூலம் மதிப்பிடப்பட்ட இடைநிலை ஆபத்து கொண்ட பெண்கள், முதன்மை பராமரிப்பு மருத்துவர்களால் ஒரே மாதிரியான ஆபத்து விவரங்களைக் கொண்ட ஆண்களை விட (பி < 0. 0001) குறைந்த ஆபத்துள்ள பிரிவில் குறிப்பிடத்தக்க அளவில் ஒதுக்கப்படுவதற்கான வாய்ப்புகள் அதிகம், மற்றும் மகப்பேறு / மகளிர் மருத்துவ நிபுணர்கள் மற்றும் இருதய நிபுணர்களுக்கான போக்குகள் ஒத்தவை. வாழ்க்கை முறை மற்றும் தடுப்பு மருந்து சிகிச்சைக்கான பரிந்துரைகளை கணிசமாக கணித்த ஆபத்து அளவை ஒதுக்குதல். ஆபத்து ஒதுக்கீட்டிற்காக சரிசெய்த பிறகு, நோயாளியின் பாலினம் தடுப்பு பராமரிப்பில் தாக்கம் குறிப்பிடத்தக்கதாக இல்லை, குறைந்த அஸ்பிரின் (P< 0. 01) மற்றும் அதிக எடை மேலாண்மை (P< 0. 04) நடுத்தர ஆபத்து கொண்ட பெண்களுக்கு பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. நோயாளிகளுக்கு CVD தடுப்பதில் உதவுவதில் மருத்துவர்கள் தங்களை மிகவும் பயனுள்ளதாக மதிப்பிடவில்லை. 5 மருத்துவர்களில் 1 பேருக்குக் குறைவானவர்களே ஒவ்வொரு ஆண்டும் ஆண்களை விட அதிகமான பெண்கள் CVD-யால் இறக்கிறார்கள் என்பதை அறிந்திருந்தனர். முடிவுகள் CVD தடுப்பு பரிந்துரைகளுடன் தொடர்புடைய முக்கிய காரணி ஆபத்து உணர்வாகும். தடுப்பு சிகிச்சைக்கு பரிந்துரைகளில் பாலின வேறுபாடுகள் பெரும்பாலும் பெண்களுக்கு ஆண்களை விட சமமான கணக்கிடப்பட்ட ஆபத்து இருந்தபோதிலும் குறைந்த உணரப்பட்ட ஆபத்து மூலம் விளக்கப்பட்டுள்ளன. இதய நோய்களிலிருந்து தடுப்புப் பராமரிப்பின் தரத்தை மேம்படுத்துவதற்கும், இதய நோய்களால் ஏற்படும் நோய்த் தொற்று மற்றும் இறப்பு விகிதத்தை ஆண்கள் மற்றும் பெண்களுக்குக் குறைப்பதற்கும் மருத்துவர்களுக்கு கல்வி உதவிகள் தேவைப்படுகின்றன.

427082

நரம்பியல் உச்சம் (NC) என்பது ஒரு கருத்தோட்ட/முதலாளி செல்கள் ஆகும். இது பலவிதமான செல்கள் வரிசைகளை உருவாக்குகிறது. இதில் புற நரம்பியல், மைலினேட்டிங் ஸ்வான் செல்கள் மற்றும் மெலனோசைட்டுகள் ஆகியவை அடங்கும். இருப்பினும், இந்த பரந்த வளர்ச்சிக் கண்ணோட்டம் தனிப்பட்ட NC செல்களின் in vivo பல ஆற்றலை பிரதிபலிக்கிறதா அல்லது NC என்பது வம்சாவளியால் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட முன்னோடிகளின் பன்முக கலவையாக இருக்கிறதா என்பது குறித்து நீண்டகாலமாக ஒரு சர்ச்சை உள்ளது. R26R-Confetti எலி மாதிரியைப் பயன்படுத்தி, ஒற்றைத் தொட்டி NC செல்களின் in vivo விதி வரைபடத்தை புலம்பெயர்வு மற்றும் புலம்பெயர்வு நிலைகளில் செய்வதன் மூலம் இந்த சர்ச்சையை நாங்கள் தீர்க்கிறோம். அளவு ரீதியான குளோனல் பகுப்பாய்வுகளை வேறுபடுத்திப் பார்க்கும் உறுதியான குறிச்சொற்களுடன் இணைப்பதன் மூலம், பெரும்பாலான தனிப்பட்ட NC செல்கள் பல சக்தி வாய்ந்தவை என்பதைக் காட்டுகிறோம், சில குளோன்கள் மட்டுமே ஒற்றை வழித்தோன்றல்களுக்கு பங்களிப்பு செய்கின்றன. புலம்பெயரும் என்.சி. செல்களில் பல சக்திகள் பராமரிக்கப்படுவது ஆர்வமூட்டும் வகையில் உள்ளது. எனவே, எலிகளில் உள்ள புலம்பெயரும் மற்றும் புலம்பெயரும் NC செல்களின் in vivo பல ஆற்றலுக்கான உறுதியான ஆதாரத்தை எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள் வழங்குகின்றன.

427865

கருத்தரிப்பு முறைக்கு உதவும் கருத்தரிப்பு முறைகளில், கருத்தரிப்பு முறைக்கு உதவும் கருத்தரிப்பு முறைகளில், கருத்தரிப்பு முறைக்கு உதவும் கருத்தரிப்பு முறைகளில், கருத்தரிப்பு முறைக்கு உதவும் கருத்தரிப்பு முறைகளில், கருத்தரிப்பு முறைக்கு உதவும் கருத்தரிப்பு முறைகளில், கருத்தரிப்பு முறைக்கு உதவும் கருத்தரிப்பு முறைகளில், கருத்தரிப்பு முறைக்கு உதவும் கருத்தரிப்பு முறைகளில், கருத்தரிப்பு முறைக்கு உதவும் கருத்தரிப்பு முறைகளில், கருத்தரிப்பு முறைக்கு உதவும் கருத்தரிப்பு முறைகளில், கருத்தரிப்பு முறைக்கு உதவும் கருத்தரிப்பு முறைகளில், கருத்தரிப்பு முறைக்கு உதவும் கருத்தரிப்பு முறைகளில், கருத்தரிப்பு முறைக்கு உதவும் கருத்தரிப்பு முறைகளில், கருத்தரிப்பு முறைகள், கருத்தரிப்பு முறைகள், கருத்தரிப்பு முறைகள், கருத்தரிப்பு முறைகள், கருத்தரிப்பு முறைகள், கருத்தரிப்பு முறைகள், கருத்தரிப்பு முறைகள், கருத்தரிப்பு முறைகள், இருப்பினும், மனித இனப்பெருக்கம் மற்றும் கருவியல் ஐரோப்பிய சங்கத்தின் POR அளவுகோல்களைச் சுற்றி ஆய்வுகளை வடிவமைப்பது முறை ரீதியாக சவாலானதாக இருக்கலாம், ஏனெனில் புதிய வரையறை பல்வேறு POR துணைக்குழுக்களை பல்வேறு அடிப்படை பண்புகள் மற்றும் அறியப்படாத மருத்துவ முன்கணிப்புடன் உள்ளடக்கியது. RCT களை வடிவமைக்கும்போது, ஒவ்வொரு துணைக்குழுவிலிருந்தும் பெண்கள் தலையீட்டு குழுக்களுக்கு இடையில் சமமாக ஒதுக்கப்படாவிட்டால், சாத்தியமான முடிவு சார்பு அறிமுகப்படுத்தப்படலாம். சிறிய அல்லது மிதமான அளவிலான RCT களின் விஷயத்தில், ஒற்றை வரிசை சீரற்ற முறை குழுக்களுக்கு இடையில் சமமான ஒதுக்கீட்டை உறுதி செய்யாமல் போகலாம். அடுக்குமுறைப்படுத்தப்பட்ட சீரற்ற முறைகள் மாற்று முறையான அணுகுமுறையை வழங்குகின்றன. தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முறையைப் பொறுத்து, ஒவ்வொரு தலையீட்டுக் குழுவிலும் நோயாளிகளின் பண்புகள் மற்றும் முடிவுகள் பொருத்தமான துணைக்குழுக்களுக்கு ஏற்ப சிறப்பாக தெரிவிக்கப்படலாம்.

435529

HEN1- ஊடாக 2 -O- மெத்திலேஷன் என்பது தாவர மைக்ரோ ஆர்என்ஏக்கள் (மை ஆர்என்ஏக்கள்) மற்றும் சிறிய குறுக்கிடும் ஆர்என்ஏக்கள் (siRNAs) மற்றும் விலங்கு பிவி-இணைவினைபுரியும் ஆர்என்ஏக்கள் (piRNAs) ஆகியவற்றை சிதைவு மற்றும் 3 முனைய யூரிடிலேஷனில் இருந்து பாதுகாக்க ஒரு முக்கிய வழிமுறையாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது [1-8]. இருப்பினும், hen1 இல் உள்ள unmethylated miRNAs, siRNAs, அல்லது piRNAs ஆகியவற்றை யூரிடிலேட் செய்யும் என்சைம்கள் அறியப்படவில்லை. இந்த ஆய்வில், ஒரு மரபணுத் திரையானது இரண்டாவது தள பிறழ்வு hen1 suppressor1-2 (heso1-2) ஐ அடையாளம் கண்டுள்ளது, இது Arabidopsis இல் உள்ள ஹைபோமோர்பிக் hen1-2 அலீலின் உருவவியல் பீனோடைப்களை மற்றும் பூஜ்ஜிய hen1-1 அலீலை ஓரளவு அடக்குகிறது. HESO1 ஒரு முனைய நியூக்ளியோடைடைல் டிரான்ஸ்ஃபர்ஸை குறியீட்டு முறையில் உருவாக்குகிறது, இது RNA இன் 3 முடிவுக்கு untemplated uridine சேர்க்க விரும்புகிறது, இது 2 -O-methylation மூலம் முற்றிலும் அகற்றப்படுகிறது. heso1-2 u-tail miRNAs மற்றும் siRNAs இன் சுயவிவரத்தை பாதிக்கிறது மற்றும் hen1 இல் குறுகிய மற்றும்/அல்லது சாதாரண அளவிலானவற்றின் ஏராளத்தை அதிகரிக்கிறது, இது பெரும்பாலும் hen1 இல் miRNAs மற்றும் siRNAs இன் மொத்த அளவை அதிகரிக்கிறது. இதற்கு மாறாக, HESO1 இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு hen1-2 இல் அதிக கடுமையான உருவவியல் குறைபாடுகளையும், miRNA களின் குறைவான குவிப்பையும் ஏற்படுத்துகிறது. இந்த முடிவுகள் HESO1 என்பது hen1 இல் உள்ள unmethylated miRNAs மற்றும் siRNAs ஐ யூரிடிலேட் செய்யும் ஒரு நொதி என்பதை நிரூபிக்கின்றன. இந்த அவதானிப்புகள், யூரிடிலேஷன் ஒரு அறியப்படாத வழிமுறையின் மூலம் மீத்திலேட்டட் மைக்ரோஆர்என்ஏக்களை சீர்குலைத்து, 3 - முதல் 5 எக்ஸோரிபினூக்ளியேஸ் செயல்பாடுகளுடன் போட்டியிடக்கூடும் என்று கூறுகின்றன. இந்த ஆய்வு விலங்குகளில் piRNA uridylation மீது தாக்கங்களை ஏற்படுத்தும்.

439670

கர்ப்பகால சர்க்கரை நோய்க்கான (GDM) அபாயத்தை கர்ப்பகாலத்திற்கு முந்தைய தாயின் உடல் நிறை குறியீட்டின் (BMI) படி மதிப்பீடு செய்து அளவிடுவதே இந்த ஆய்வின் நோக்கம். கடந்த 30 ஆண்டுகளில் வெளியிடப்பட்ட கண்காணிப்பு ஆய்வுகளின் முறையான ஆய்வு வடிவமைப்பாகும். நான்கு மின்னணு தரவுத்தளங்களில் (1977-2007) வெளியீடுகள் தேடப்பட்டன. உடல் பருமன் அளவை அளவிடுவதற்கு BMI மட்டுமே தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டது, மேலும் GDMக்கான அனைத்து நோயறிதல் அளவுகோல்களும் ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்டன. GDMக்கான தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட திரையிடல் கொண்ட ஆய்வுகள் விலக்கப்பட்டுள்ளன. மொழிக் கட்டுப்பாடுகள் எதுவும் இல்லை. முதன்மை ஆய்வுகளின் முறைமுறை தரம் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது. சுமார் 1745 மேற்கோள்கள் திரையிடப்பட்டன, 671,945 பெண்களை உள்ளடக்கிய 70 ஆய்வுகள் (இரண்டு வெளியிடப்படாதவை) சேர்க்கப்பட்டன (59 குழுக்கள் மற்றும் 11 வழக்கு-கட்டுப்பாடுகள்). பெரும்பாலான ஆய்வுகள் உயர் அல்லது நடுத்தர தரமானவை. சாதாரண BMI கொண்ட பெண்களுடன் ஒப்பிடும்போது, குறைந்த எடை கொண்ட ஒரு பெண்ணின் GDM ஐ உருவாக்கும் சரிசெய்யப்படாத கூட்டு வாய்ப்பு விகிதம் (OR) 0. 75 (95% நம்பிக்கை இடைவெளி [CI] 0. 69 முதல் 0. 82) ஆகும். அதிக எடை, மிதமான உடல் பருமன் மற்றும் நோய்க்கிருமி உடல் பருமன் கொண்ட பெண்களுக்கு ஒ. ஆர் முறையே 1. 97 (95% ஐசி 1. 77 முதல் 2. 19), 3. 01 (95% ஐசி 2. 34 முதல் 3. 87) மற்றும் 5. 55 (95% ஐசி 4. 27 முதல் 7. 21) ஆகும். BMI- ல் ஒவ்வொரு 1 kg m ((-2) அதிகரிப்பிற்கும், GDM- இன் பரவல் 0. 92% அதிகரித்தது (95% CI 0. 73 முதல் 1. 10). GDM இன் ஆபத்து கர்ப்பத்திற்கு முந்தைய BMI உடன் நேர்மறையாக தொடர்புடையது. கர்ப்பத்தை திட்டமிடுகிற பெண்களுக்கு ஆலோசனை வழங்கும் போது இந்த தகவல் முக்கியமானது.

456304

பின்னணி ஆரோக்கியமற்ற நடத்தைகள் பெரும்பாலும் இணைந்து நிகழ்கின்றன. இந்த ஆய்வில், கல்விக்கும் வாழ்க்கை முறைக்கும் இடையிலான உறவு, ஆபத்து நடத்தைகளின் ஒரு தொகுப்பாக வரையறுக்கப்பட்டுள்ளது, காலப்போக்கில் பல ஆபத்து நடத்தைகளில் சமூக-பொருளாதார மாற்றங்களை மதிப்பிடுவதற்கான நோக்கத்துடன் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது. 1997, 2001 மற்றும் 2004 ஆம் ஆண்டுகளில் பெல்ஜிய சுகாதார நேர்காணல் ஆய்வுகளிலிருந்து கிடைத்த தரவு பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. இந்த ஆய்வில், அந்த சுகாதார நடத்தைகள் மற்றும் கல்வி பற்றிய தகவல்களைக் கொண்ட 15 வயதுக்கு மேற்பட்ட நபர்களுக்கு மட்டுமே இந்த ஆய்வு நடத்தப்படுகிறது (n = 7431, n = 8142 மற்றும் n = 7459, முறையே). நான்கு ஆரோக்கியமற்ற நடத்தைகளின் கூட்டுத்தொகையின் அடிப்படையில் ஒரு வாழ்க்கை முறை குறியீடு உருவாக்கப்பட்டதுஃ புகைப்பவர்கள் மற்றும் புகைபிடிக்காதவர்கள், ஆபத்தான மற்றும் ஆபத்தான அல்லாத ஆல்கஹால் பயன்பாடு, அமர்ந்திருப்பது மற்றும் உடல் ரீதியாக சுறுசுறுப்பானது மற்றும் மோசமான மற்றும் ஆரோக்கியமான உணவு. வாழ்க்கை முறை குறியீடானது குறைந்த (0-2) மற்றும் உயர் (3-4) என பிரிக்கப்பட்டது. பல ஆபத்து நடத்தைகளில் சமூக-பொருளாதார சமத்துவமின்மைகளை மதிப்பிடுவதற்கு, ஆட்ஸ் ரேஷியோ (OR) மற்றும் உறவினர் சமத்துவமின்மை குறியீடு (RII) போன்ற சுருக்கமான நடவடிக்கைகள் லாஜிஸ்டிக் பின்னடைவைப் பயன்படுத்தி கணக்கிடப்பட்டன, பாலினத்தால் அடுக்குப்படுத்தப்பட்டன. முடிவுகள் வயது வந்தோரில் 7.5% பேர் மூன்று அல்லது நான்கு ஆரோக்கியமற்ற நடத்தைகளை இணைத்துள்ளனர். குறைந்த கல்வி பெற்ற ஆண்கள் தான் அதிக ஆபத்தில் உள்ளனர். 2001ல் 1.6 ஆக இருந்த ஆண்களின் OR 2004ல் 3.4 ஆக அதிகரித்தது (P = 0.029). பெண்களுக்கு இடையில் அறுவை சிகிச்சை அதிகரிப்பு குறைவாக இருந்தது. மறுபுறம், RII, ஆண்களுக்கோ அல்லது பெண்களுக்கோ எந்தவிதமான சாய்வுகளையும் காட்டவில்லை. முடிவில் பல ஆபத்து நடத்தை குறைந்த கல்வி பெற்றவர்களிடையே மிகவும் பொதுவானது. 2001 முதல் 2004 வரை ஆண்கள் மத்தியில் சமூக பொருளாதார சமத்துவமின்மைகளில் அதிகரித்த துருவப்படுத்தல் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டுள்ளது. எனவே, சுகாதார ஊக்குவிப்பு திட்டங்கள் குறைந்த சமூக-பொருளாதார வகுப்புகளை மையமாகக் கொண்டு, ஆபத்து நடத்தைகளை ஒரே நேரத்தில் இலக்காகக் கொள்ள வேண்டும்.

457630

நோக்கம் கண்புரை காரணமாகக் காணும் திறன் குறைபாடுள்ளவர்களின் உடல்நலப் பற்றாக்குறையின் உலகளாவிய போக்குகளை மாற்றுத்திறன்-தொகுக்கப்பட்ட ஆயுட்காலம் (DALY) மற்றும் அதன் தொடர்புகளை சமூக பொருளாதார வளர்ச்சியின் தேசிய நிலைகளுடன் மதிப்பீடு செய்தல். முறைகள் உலகளாவிய, பிராந்திய மற்றும் தேசிய DALY எண்கள், வயது மற்றும் பாலினத்தின்படி கண்புரை பார்வை இழப்பின் மூல விகிதம் மற்றும் வயது தரப்படுத்தப்பட்ட விகிதம் ஆகியவை 2015 ஆம் ஆண்டு உலகளாவிய நோய் சுமை ஆய்வின் தரவுத்தளத்திலிருந்து பெறப்பட்டன. மனித மேம்பாட்டு குறியீடு, தனிநபர் மொத்த உள்நாட்டு உற்பத்தி, மற்றும் நாடுகளின் தரவுகள் சர்வதேச திறந்த தரவுத்தளங்களிலிருந்து பெறப்பட்டவை. வயதுக்கு ஏற்ப தரப்படுத்தப்பட்ட DALY விகிதத்திற்கும் சமூக பொருளாதார மாறிகளுக்கும் இடையிலான தொடர்புகளை மதிப்பிடுவதற்கு பின்னடைவு பகுப்பாய்வு பயன்படுத்தப்பட்டது. முடிவுகள் கண்புரை பார்வை இழப்புக்கான உலகளாவிய DALY எண்கள் 89. 42%, 2048% அதிகரித்துள்ளது, இது 1990 இல் 985% CI [நம்பிக்கையிடல் இடைவெளிஃ 1457. 60- 2761. 80) ஆயிரத்திலிருந்து 2015 இல் 3879. 74 (95% CI: 2766. 07 - 5232. 43) ஆயிரமாக அதிகரித்தது (P < 0. 001). வயது மற்றும் நாட்டிற்காக சரிசெய்த பிறகு பெண்களுக்கு அதிக DALY எண் 315. 83 (95% CI: 237. 17 - 394. 4) மற்றும் கச்சா விகிதம் 38. 29 (95% CI: 35. 35 - 41. 23) இருந்தது (அனைத்து P < 0. 001). குறைந்த மனித வளர்ச்சி குறியீட்டு (HDI) கொண்ட நாடுகளில் வயது-தரப்படுத்தப்பட்ட DALY விகிதம் அதிகமாக இருந்தது, குறைந்த HDI க்கு 91.03 (95% CI: 73.04-108.75), நடுத்தர HDI க்கு 81.67 (95% CI: 53.24-108.82), உயர் HDI க்கு 55.89 (95% CI: 36.87-69.63) மற்றும் மிக உயர்ந்த HDI நாடுகளுக்கு 17.10 (95% CI: 13.91-26.84) (P < 0.01) ஆகும். 2015 ஆம் ஆண்டில் தேசிய வயது தரப்படுத்தப்பட்ட DALY விகிதங்கள் HDI (R2 = 0.489, P < 0.001) மற்றும் தனிநபர் மொத்த உள்நாட்டு உற்பத்தி (R2 = 0.331, P < 0.001) ஆகிய இரண்டோடு எதிர்மறையாக தொடர்புடையவை. படிப்படியான பல பின்னடைவு, HDI மற்ற குழப்பமான காரணிகளை (P < 0. 001) சரிசெய்த பிறகு, தேசிய வயது தரப்படுத்தப்பட்ட DALY விகிதங்களுடன் 2015 இல் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் தொடர்புடையது என்பதைக் காட்டியது. முடிவுகள் உலக சுகாதார அமைப்பு மற்றும் VISION 2020 முயற்சிகள் மேற்கொண்ட குறிப்பிடத்தக்க முயற்சிகள் இருந்தபோதிலும், கண்புரை காரணமாக பார்வை இழப்புக்கான உலகளாவிய சுகாதார சுமை 1990 மற்றும் 2015 க்கு இடையில் அதிகரித்துள்ளது.

461550

காரண மரபணு மாறுபாடுகள் மற்றும் கூறுகளின் செயல்பாட்டு விளக்கத்திற்கு துல்லியமான மரபணு எடிட்டிங் தொழில்நுட்பங்கள் தேவை. வகை II புரோக்கரியோடிக் CRISPR (குழுவூட்டப்பட்ட வழக்கமான இடைவெளியில் குறுகிய பாலிண்ட்ரோமிக் மீண்டும் மீண்டும்) / காஸ் தழுவல் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு ஆர்என்ஏ- வழிகாட்டப்பட்ட தள-குறிப்பிட்ட டிஎன்ஏ பிளவுபடுவதை எளிதாக்குகிறது என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. இரண்டு வெவ்வேறு வகை II CRISPR/Cas அமைப்புகளை நாங்கள் வடிவமைத்து, மனித மற்றும் எலி செல்களில் உள்ள உள்ளார்ந்த மரபணு இடங்களில் துல்லியமான பிளவுகளை தூண்டுவதற்கு Cas9 நியூக்ளியஸை குறுகிய RNAகளால் இயக்க முடியும் என்பதை நிரூபித்தோம். Cas9 ஆனது குறைந்தபட்ச பிறழ்வுறுவி செயல்பாட்டுடன் ஹோமோலஜி- இயக்கிய பழுதுபார்ப்பை எளிதாக்குவதற்கு ஒரு நைக் என்சைமாக மாற்றப்படலாம். இறுதியாக, பல வழிகாட்டி வரிசைகளை ஒரே CRISPR வரிசையில் குறியிட முடியும், இது பாலூட்டி மரபணுவில் பல தளங்களை ஒரே நேரத்தில் திருத்த அனுமதிக்கிறது, இது எளிதான நிரலாக்கத்தன்மை மற்றும் ஆர்.என்.ஏ-வழிகாட்டப்பட்ட நியூக்ளியேஸ் தொழில்நுட்பத்தின் பரந்த பொருந்தக்கூடிய தன்மையை நிரூபிக்கிறது.

469066

கார்டிகோஜெனெஸின் போது, பிரமிடு நியூரான்கள் (தோளில் நியூரான்களில் ~80%) காற்றோட்ட மண்டலத்திலிருந்து எழுந்து, இருமுனை நிலைக்கு மாறி, கதிரியக்க க்லியாவுடன் இணைந்து, பின்னர் மண்டலத்திற்குள் சரியான நிலைக்கு இடம்பெயர்கின்றன. பிரமிடு நியூரான்கள் கதிரியக்கமாக இடம்பெயரும் போது, அவை துணைக் கரு மற்றும் இடைநிலை மண்டலங்கள் வழியாக செல்லும்போது அவற்றின் க்லியல் அடி மூலக்கூறுடன் இணைந்திருக்கும், இது தொடுப்பு ரீதியாக இடம்பெயரும் இன்டர்நியூரான்கள் மற்றும் ஆக்சன் ஃபைபர் பாதைகள் நிறைந்த பகுதிகளாகும். நரம்பியல் இடம்பெயர்வு மற்றும் துருவமுனைப்புக்கான முக்கிய கட்டுப்பாட்டாளரான லேமிலிபோடினின் (Lpd) பங்கு, கார்டிகோஜெனீஸில் Caenorhabditis elegans இல் ஆய்வு செய்யப்பட்டது. Lpd குறைப்பு, பைபோலார் பிரமிடு நியூரான்கள், செல் விதியை பாதிக்காமல், ரேடியல்-கிளியல், இடம்பெயர்வு முறையை ஏற்றுக்கொள்ள காரணமாக அமைந்தது. இயந்திர ரீதியாக, Lpd குறைப்பு SRF இன் செயல்பாட்டைக் குறைத்தது, இது பாலிமரிஸிங் மற்றும் பாலிமரிஸிங் ஆக்டின் விகிதத்தில் மாற்றங்களால் கட்டுப்படுத்தப்படும் ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி ஆகும். எனவே, Lpd குறைபாடு, ஒரு தொடுப்பு இடம்பெயர்வு முறையை விட, கிளியா வழியாக ஒரு கதிரியக்க இடம்பெயர்வு பாதையைத் தேர்ந்தெடுப்பதற்கு பிரமிடு நியூரான்களை இயக்குவதில் SRF க்கான ஒரு பங்கை வெளிப்படுத்துகிறது.

471921

காற்று மாசு என்பது வாயுக்கள், திரவங்கள் மற்றும் துகள்கள் ஆகியவற்றின் மாறுபட்ட, சிக்கலான கலவையாகும். தொற்றுநோயியல் ஆய்வுகள், சுற்றிலுள்ள துகள்களின் தற்போதைய செறிவுகளுக்கு குறுகிய மற்றும் நீண்ட கால வெளிப்பாடு தொடர்பாக இருவரும் இருதய நோய்க்கான நிகழ்வுகளுக்கான நிலையான அதிகரித்த அபாயத்தை நிரூபித்துள்ளன. அதிகப்படியான குடல் உறைவு/ த்ரோம்போசிஸ், அரித்மியா நோய்க்கான ஒரு போக்கு, கடுமையான தமனி வாஸோகான்ஸ்ட்ரிக்ஷன், முறையான அழற்சி எதிர்வினைகள், மற்றும் தமனி ஸ்க்லரோசிஸின் நாள்பட்ட ஊக்குவிப்பு உள்ளிட்ட பல நம்பகமான இயந்திர வழிகள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. இந்த அறிக்கையின் நோக்கம், காற்று மாசுபாடு மற்றும் இருதய நோய்கள் தொடர்பான ஆவணங்களை சுகாதாரப் பணியாளர்கள் மற்றும் ஒழுங்குமுறை முகமைகளுக்கு விரிவாகக் காண்பிப்பதாகும். பொது சுகாதாரம் மற்றும் ஒழுங்குமுறைக் கொள்கைகள் தொடர்பாக இந்த கண்டுபிடிப்புகளின் தாக்கங்கள் ஆராயப்படுகின்றன. சுகாதாரப் பராமரிப்பு வழங்குநர்களுக்கும் அவர்களது நோயாளிகளுக்கும் நடைமுறைப் பரிந்துரைகள் கொடுக்கப்பட்டுள்ளன. இறுதிப் பகுதியில், இன்னும் எஞ்சியிருக்கும் பல அறிவியல் கேள்விகளுக்குப் பதில் அளிக்க, எதிர்கால ஆராய்ச்சிக்கு ஆலோசனைகள் வழங்கப்படுகின்றன.

485020

வழக்கு நிர்வாகத்தின் முதன்மை நோக்கம் சிகிச்சை அமைப்புகளில் சேவைகளை ஒருங்கிணைப்பதும், சமூகத்தில் வழங்கப்படும் மற்ற வகை சேவைகளுடன் போதைப்பொருள் துஷ்பிரயோக சேவைகளை ஒருங்கிணைப்பதும் ஆகும், இதில் வீட்டுவசதி, மனநல, மருத்துவ மற்றும் சமூக சேவைகள் அடங்கும். இருப்பினும், வழக்கு மேலாண்மை என்பது பல முக்கிய பரிமாணங்களைக் கொண்ட ஒரு உலகளாவிய கட்டமைப்பாகும், இதில் வழக்கு மேலாண்மை கவரேஜின் அளவு, பரிந்துரை செயல்முறையின் மேலாண்மை அளவு மற்றும் வழக்கு மேலாண்மை செயல்பாட்டின் இருப்பிடம் (தளத்தில், தளத்திற்கு வெளியே அல்லது இரண்டும்) ஆகியவை அடங்கும். இந்த ஆய்வு வழக்கு மேலாண்மை மற்றும் சுகாதார மற்றும் துணை சமூக சேவைகளின் பயன்பாட்டிற்கு இடையேயான உறவை ஆய்வு செய்கிறது. பொதுவாக, முடிவுகள் பரிந்துரை செயல்முறை போது மேலும் செயலில் வழக்கு மேலாண்மை மற்றும் இருவரும் உள்ளூர் மற்றும் ஆஃப்-சைட் வழக்கு மேலாண்மை வழங்கும் போதைப்பொருள் பயன்பாடு வாடிக்கையாளர்கள் சுகாதார மற்றும் துணை சமூக சேவைகளை அதிக பயன்பாடு எங்கள் கணிப்புகள் மிகவும் இணக்கமானது என்று கூறுகின்றன. இருப்பினும், இந்த விளைவுகள் பொது சுகாதார சேவைகள் மற்றும் மனநல சேவைகளுக்கு மட்டுமே பொருந்தும். சமூக சேவைகள் அல்லது பின்தொடர்தல் திட்டங்களைப் பயன்படுத்துவதில் வழக்கு நிர்வாகத்திற்கு சிறிய தாக்கம் இருப்பதாகத் தெரிகிறது.

496873

வாஸ்குலைடிஸ், இது ஒரு நீராவி சுவர் வீக்கம், இரத்தப்போக்கு, மூட்டுப் புற்றுநோய் உருவாக்கம் மற்றும் மாரடைப்பு அல்லது உள்-நடுத்தர ஹைப்பர்பிளாசியா மற்றும் திசு இஸ்கீமியாவுக்கு வழிவகுக்கும் அடுத்தடுத்த ஸ்டெனோசிஸ் ஆகியவற்றால் சுவர் அழிவை ஏற்படுத்தும். தோல், அதன் பெரிய இரத்த நாள படுக்கை, குளிர் வெப்பநிலைக்கு வெளிப்பாடு மற்றும் அடிக்கடி நிலைத்திருத்தங்கள் காரணமாக, பல தனித்துவமான மற்றும் பெயரிடப்படாத வாஸ்குலிட்டிக் நோய்க்குறிகளில் ஈடுபட்டுள்ளது, அவை உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட மற்றும் சுய-வரையறுக்கப்பட்ட முதல் பொதுவான மற்றும் பல உறுப்பு நோயுடன் உயிருக்கு ஆபத்தானவை. வாஸ்குலைடிஸ் போலிகளைத் தவிர்ப்பதற்காக, தோல் வாஸ்குலைடிஸ் நோயறிதலுக்கு உயிரியல் உறுதிப்படுத்தல் தேவைப்படுகிறது, அங்கு அதன் கடுமையான அறிகுறிகள் (ஃபைப்ரினோய்ட் நெக்ரோசிஸ்), நாள்பட்ட அறிகுறிகள் (எண்டார்டெரைடிஸ் ஒப்ளீட்டரன்ஸ்) அல்லது கடந்தகால அறிகுறிகள் (சுகிக்கப்பட்ட அரிப்பு அழற்சியின் அசெல்யூலார் வடுக்கள்) அங்கீகரிக்கப்பட வேண்டும் மற்றும் வடிவமைக்கப்பட்ட ஃபைப்ரோசிஸ் அல்லது கொலாஜனோலிடிக் கிரானுலோமாக்கள் போன்ற எக்ஸ்ட்ராவாஸ்குலர் கண்டுபிடிப்புகள் இருப்பதைக் குறிக்க வேண்டும். வாஸ்குலைடிஸ் நோய்க்குறியின் அடிப்படையில் வகைப்படுத்தப்பட்டாலும், பல வழக்குகளுக்கு அடையாளம் காணக்கூடிய காரணம் இல்லை, மேலும் ஒரு காரணவியல் முகவர் வாஸ்குலைடிஸின் பல வேறுபட்ட மருத்துவ நோய்க்குறியியல் வெளிப்பாடுகளைத் தூண்டலாம். எனவே, தோல் வாஸ்குலிடிஸின் வகைப்பாடு, மூட்டுப் பாத்திரத்தின் அளவு மற்றும் முக்கிய அழற்சி எதிர்வினை ஆகியவற்றை தீர்மானிப்பதன் மூலம் உருவவியல் ரீதியாக அணுகப்படுகிறது. இந்த ஹிஸ்டாலஜிக்கல் வடிவங்கள் நோய்க்கிருமி வழிமுறைகளுடன் தோராயமாக தொடர்புபடுகின்றன, அவை நேரடி நோயெதிர்ப்பு ஒளிரும் பரிசோதனை, நடுநிலை எதிர்ப்பு சைட்டோபிளாஸ்மிக் ஆன்டிபாடி (ANCA) நிலை மற்றும் முறையான நோய்க்கான வேலைகளில் இருந்து கண்டறிதல்கள் ஆகியவற்றுடன் இணைந்து, குறிப்பிட்ட நோயறிதலை அனுமதிக்கின்றன, இறுதியில், மிகவும் பயனுள்ள சிகிச்சை. இதில், தோல் வாஸ்குலைடிஸ் நோயாளியின் நோயறிதல் அளவுகோல்கள், வகைப்பாடு, தொற்றுநோயியல், காரணவியல், நோய்த்தொற்று, மதிப்பீடு ஆகியவற்றில் கவனம் செலுத்தி தோல் வாஸ்குலைடிஸை நாங்கள் மதிப்பாய்வு செய்கிறோம்.

502591

E2F புரதங்கள் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை செயல்படுத்தலாம் அல்லது அடக்கலாம். மைட்டோஜெனிக் தூண்டுதலுக்குப் பிறகு, அடக்குமுறை E2F4- p130- ஹிஸ்டோன் டிசிடைலேஸ் வளாகங்கள் இலக்கு ஊக்குவிப்பாளர்களுடன் தொடர்பு கொள்ளும் போது, செயல்படுத்தும் இனங்கள் (E2F1, -2, மற்றும் -3) பிரிந்து செல்கின்றன. ஹிஸ்டோன்கள் H3 மற்றும் H4 ஒரே நேரத்தில் ஹைப்பர் அசிடைலேட்டட் ஆகின்றன, ஆனால் இது ஒரு முன்நிபந்தனையா அல்லது E2F பிணைப்பின் விளைவா என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. இங்கே, மனித செல்களில் இலக்கு குரோமடினின் ஹைப்பர் அசிட்டிலேஷனுக்கு ஈ2எஃப் இனங்களை செயல்படுத்துவது அவசியம் என்பதைக் காட்டுகிறோம். சீரம்- தூண்டப்பட்ட T98G செல்களில் ஒரு ஆதிக்கம்- எதிர்மறை (DN) E2F1 பிறழ்வு அதிகப்படியான வெளிப்பாடு அனைத்து E2F பிணைப்பு, H4 அசிடைலேஷன் மற்றும், ஓரளவு இருந்தாலும், H3 அசிடைலேஷன் ஆகியவற்றைத் தடுத்தது. இலக்கு மரபணு செயல்படுத்தல் மற்றும் S- கட்ட நுழைவு ஆகியவை DN E2F1 ஆல் தடுக்கப்பட்டன. மாறாக, E2F1 இன் கருப்பையக செயற்பாடானது H3 மற்றும் H4 அசிடைலேஷனை விரைவாக தூண்டியது, இந்த நிகழ்வுகளில் E2F க்கு நேரடி பங்கு இருப்பதை நிரூபிக்கிறது. E2F1 முன்னர் ஹிஸ்டோன் அசிடைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ்கள் (HATs) p300/CBP மற்றும் PCAF/GCN5 உடன் பிணைக்கப்படுவதாகக் காட்டப்பட்டது. எமது கைகளில், எக்டோபிக் முறையில் வெளிப்படுத்தப்பட்ட E2F1 தொடர்புடைய HAT Tip60 ஐ இணைத்து, Tip60 வளாகத்தின் ஐந்து துணை அலகுகளை (Tip60, TRRAP, p400, Tip48 மற்றும் Tip49) இலக்கு ஊக்குவிப்பாளர்களை vivo இல் சேர்ப்பதற்கு தூண்டியது. மேலும், E2F- சார்ந்த டிப்60 இன் குரோமடினுக்கு சேர்க்கை சீரம் தூண்டுதலுக்குப் பிறகு G ((1) இன் பிற்பகுதியில் ஏற்பட்டது. பல HAT வளாகங்களின் செயல்பாடுகள் E2F- சார்ந்த அசிடைலேஷன், டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் மற்றும் S- கட்ட நுழைவுக்கு காரணமாக இருக்கும் என்று நாங்கள் ஊகிக்கின்றோம்.

502797

மூலக்கூறுகளின் செயல்பாட்டை மாற்றியமைக்கும் சிறிய மூலக்கூறுகள், மூலக்கூறுகளின் சிகிச்சை திறனை முழுமையாக உணர உதவும் குறிப்பிடத்தக்க வாய்ப்புகளை வழங்குகின்றன. சிறு மூலக்கூறுகளுக்கான பகுத்தறிவு வடிவமைப்பு மற்றும் திரையிடல், ஸ்டெம் செல் சுய புதுப்பித்தல், வேறுபாடு மற்றும் மறுபரிசீலனை ஆகியவற்றின் அடிப்படை வழிமுறைகளை ஆராய்வதற்கு பயனுள்ள கலவைகளை அடையாளம் கண்டுள்ளது மற்றும் சீரமைப்பு மற்றும் மீளுருவாக்கம் செய்வதற்காக உள்ளுறுப்பு மற்றும் முன்னோடி செல்களை இலக்காகக் கொண்ட செல் அடிப்படையிலான சிகிச்சைகள் மற்றும் சிகிச்சை மருந்துகளின் வளர்ச்சியை எளிதாக்கியுள்ளது. இங்கு, சமீபத்திய அறிவியல் மற்றும் சிகிச்சை முன்னேற்றங்கள், புதிய முன்னோக்குகள் மற்றும் ஸ்டெம் செல் உயிரியல் மற்றும் மீளுருவாக்கம் மருத்துவத்தில் இரசாயன அணுகுமுறைகளைப் பயன்படுத்துவதற்கான எதிர்கால சவால்கள் குறித்து விவாதிப்போம்.

515489

பல புரத குறியீட்டு கருவில் உள்ள மரபணுக்கள் எலி மற்றும் மனித கரு கல்லீரலில் அதிக அளவில் வெளிப்படுத்தப்பட்டு, வயது வந்த கல்லீரலில் அமைதிப்படுத்தப்படுகின்றன. இந்த கல்லீரல் கருப்பையில் உள்ள மரபணுக்களின் புரதப் பொருட்கள் ஹெபடோசெல்லுலர் புற்றுநோய் (HCC) மீண்டும் வருவதற்கான மருத்துவ குறிகாட்டிகளாகவும், HCC க்கான சிகிச்சை இலக்குகளாகவும் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன. இதில் எலிகளின் கரு மற்றும் வயது வந்தோரின் கல்லீரலில் காணப்படும் நீண்ட குறியீடற்ற RNAகளின் (lncRNAs) வெளிப்பாட்டு விவரங்களை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். பல கரு கல்லீரல் lncRNAகள் அடையாளம் காணப்பட்டன; இவற்றில் ஒன்று, lncRNA-mPvt1, இது ஒரு கருவில் உள்ள RNA ஆகும், இது செல் பெருக்கம், செல் சுழற்சி மற்றும் எலி செல்களின் ஸ்டெம் செல் போன்ற பண்புகளை வெளிப்படுத்துவதை ஊக்குவிப்பதாகக் கண்டறியப்பட்டது. சுவாரஸ்யமாக, மனித lncRNA-hPVT1 HCC திசுக்களில் அதிகரித்திருப்பதைக் கண்டறிந்தோம், மேலும் அதிக lncRNA-hPVT1 வெளிப்பாட்டைக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு மோசமான மருத்துவ முன்கணிப்பு இருந்தது. செல்கள் பெருக்கம், செல்கள் சுழற்சி, மற்றும் HCC செல்கள் மூலக்கூறு போன்ற பண்புகள் ஆகியவற்றில் lncRNA- hPVT1 இன் புரோட்டூமோரிஜெனிக் விளைவுகள் in vitro மற்றும் in vivo ஆகிய இரண்டிலும் செயல்பாட்டு ஆதாயம் மற்றும் செயல்பாட்டு இழப்பு பரிசோதனைகளால் உறுதிப்படுத்தப்பட்டன. மேலும், mRNA வெளிப்பாட்டு சுயவிவரத் தரவு, lncRNA- hPVT1 ஆனது SMMC-7721 செல்களில் ஒரு தொடர்ச்சியான செல் சுழற்சி மரபணுக்களை அதிகரிப்பதாகக் காட்டியது. ஆர்.என்.ஏ. இழுத்தல் மற்றும் வெகுஜன நிறமாலை பரிசோதனைகள் மூலம், ஆர்.என்.ஏ-பிணைக்கும் புரதமாக NOP2 ஐ நாங்கள் அடையாளம் கண்டோம், இது lncRNA-hPVT1 உடன் பிணைக்கிறது. NOP2 புரதங்களின் ஸ்திரத்தன்மையை மேம்படுத்துவதன் மூலம் lncRNA- hPVT1 NOP2 ஐ அதிகரித்ததை நாங்கள் உறுதிப்படுத்தினோம், மேலும் lncRNA- hPVT1 செயல்பாடு NOP2 இருப்பதைப் பொறுத்தது. முடிவில் பல lncRNAகளின் வெளிப்பாடு ஆரம்பகால கல்லீரல் வளர்ச்சியில் அதிகரிக்கும் என்பதையும் கரு கல்லீரலை HCCக்கான புதிய நோயறிதல் குறிகாட்டிகளைத் தேட பயன்படுத்தலாம் என்பதையும் எங்கள் ஆய்வு காட்டுகிறது. LncRNA-hPVT1 NOP2 புரதத்தை உறுதிப்படுத்துவதன் மூலம் HCC செல்களில் செல் பெருக்கம், செல் சுழற்சி மற்றும் ஸ்டெம் செல் போன்ற பண்புகளை பெறுவதை ஊக்குவிக்கிறது. lncRNA- hPVT1/ NOP2 பாதையின் கட்டுப்பாடு HCC சிகிச்சையில் நன்மை பயக்கும் விளைவுகளை ஏற்படுத்தும்.

516867

யூகரியோட்டுகளில் வயதானதைப் புரிந்துகொள்ளும் பிரபலமான மாதிரி அமைப்புகளை ஒற்றை-கரு யூகரியோட்டுகள் பிரதிநிதித்துவப்படுத்துகின்றன. கந்திடா அல்பிகன்ஸ், ஒரு பாலிமோர்பிக் பூஞ்சை, புதனுதவி ஈஸ்ட் சாகரோமைசிஸ் செரிவிசியா மற்றும் பிளவு ஈஸ்ட் ஸ்கிசோசாகரோமைசிஸ் பம்பே ஆகியவற்றிற்கு கூடுதலாக மற்றொரு தனித்துவமான ஒற்றை செல் வயதான மாதிரியாகத் தெரிகிறது. இரண்டு வகையான கான்டிடா செல்கள், ஈஸ்ட் (பிளாஸ்டோஸ்போர்) வடிவம் மற்றும் ஹைஃபல் (ஃபிலமெண்டஸ்) வடிவம், ஒத்த பிரதி ஆயுட்காலம் கொண்டவை. உருவவியல் மாற்றங்களை பயன்படுத்தி, வெவ்வேறு வயதுடைய செல்களைப் பெற முடிகிறது. பழைய கான்டிடா செல்கள் கிளைகோஜன் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற சேதமடைந்த புரதங்களை குவிக்கும். SIR2 மரபணுவின் நீக்கம் ஆயுட்காலம் குறைவதற்கு காரணமாகிறது, அதே நேரத்தில் SIR2 இன் கூடுதல் நகலைச் செருகினால் ஆயுட்காலம் நீடிக்கிறது, இது S. cerevisiae இல் போலவே, Sir2 C. albicans இல் செல்லுலார் வயதானதை ஒழுங்குபடுத்துகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. சுவாரஸ்யமாக, Sir2 நீக்கம் என்பது குரோமோசோமுக்கு வெளியே rDNA மூலக்கூறுகளின் குவிப்பை ஏற்படுத்தாது, ஆனால் தாய் செல்களில் ஆக்ஸிஜனேற்றப்பட்ட புரதங்களைத் தக்கவைத்துக்கொள்வதை பாதிக்கிறது, இது C. albicans இல் செல்லுலார் வயதானவுடன் தொடர்புடையதாக இருக்காது என்று கூறுகிறது. பழைய செல்களை திறம்பட பெரிய அளவில் தனிமைப்படுத்த அனுமதிக்கும் இந்த புதிய வயதான மாதிரி, உயிர்வேதியியல் பண்புகள் மற்றும் செலுலர் வயதான மரபணு / புரதவியல் ஆய்வுகளை எளிதாக்கலாம், மேலும் S. cerevisiae உள்ளிட்ட பிற உயிரினங்களில் காணப்படும் வயதான பாதைகளை சரிபார்க்க உதவும்.

520579

1,25-டைஹைட்ராக்ஸிவைட்டமின் D மற்றும் அதன் முன்னோடி, 25-ஹைட்ராக்ஸிவைட்டமின் D [25(OH) D] ஆகியவை பெருங்குடல் புற்றுநோயைத் தடுப்பதில் உதவக்கூடும் என்று பரிசோதனை சான்றுகள் தெரிவிக்கின்றன. எனவே, இந்த வைட்டமின் D வளர்சிதை மாற்றங்களின் பிளாஸ்மா செறிவுகளுடன் தொடர்புடைய அபாயத்தை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். முறைகள் நர்ஸ் ஹெல்த் ஸ்டடி என்ற ஆய்வில் பெண்களிடையே ஒரு நேஸ்ட்டு கேஸ்-கான்ட்ரோல் ஆய்வில், நாங்கள் 193 பெருங்குடல் புற்றுநோய் நோயாளிகளை அடையாளம் கண்டோம், வயது 46 முதல் 78 வரை, இரத்தத்தை எடுத்த 11 ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு கண்டறியப்பட்டது. ஒவ்வொரு வழக்குக்கும் இரண்டு கட்டுப்பாட்டு குழுக்கள் பிறப்பு ஆண்டு மற்றும் இரத்தப் பிரித்தெடுத்த மாதம் ஆகியவற்றில் பொருத்தப்பட்டன. உடல் நிறை குறியீடு, உடல் செயல்பாடு, புகைபிடித்தல், குடும்ப வரலாறு, ஹார்மோன் மாற்று சிகிச்சை, அஸ்பிரின் பயன்பாடு மற்றும் உணவு உட்கொள்ளல் ஆகியவற்றிற்கு ஏற்ப நிபந்தனை லாஜிஸ்டிக் பின்னடைவைப் பயன்படுத்தி பெருங்குடல் புற்றுநோய் அபாய விகிதங்கள் (OR) கணக்கிடப்பட்டன. முடிவுகள் பிளாஸ்மா 25 ((OH) D மற்றும் பெருங்குடல் புற்றுநோய் அபாயத்திற்கு இடையில் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க தலைகீழ் நேரியல் தொடர்பு இருப்பதைக் கண்டறிந்தோம் (P = 0. 02). மிக உயர்ந்த க்விண்டில் உள்ள பெண்களில், OR (95% நம்பிக்கை இடைவெளி) 0. 53 (0. 27-1. 04) ஆகும். இந்த எதிர் தொடர்பு, இரத்தப் பிரிவில் > அல்லது =60 வயதுடைய பெண்களுக்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்ட போது வலுவாக இருந்தது (P = 0. 006) ஆனால் இளைய பெண்களுக்குள் வெளிப்படையாக இல்லை (P = 0. 70). அதிக 25 ((OH) D செறிவுகளால் ஏற்படும் நன்மைகள், தூர பெருங்குடல் மற்றும் குடலிறக்கத்தில் உள்ள புற்றுநோய்களுக்கு (P = 0. 02) காணப்பட்டன, ஆனால் அருகில் உள்ள பெருங்குடலில் உள்ள புற்றுநோய்களுக்கு (P = 0. 81) வெளிப்படையாக இல்லை. 25 ((OH) D விநியோகத்தின் கீழ் பாதியில் இருந்த பெண்களுக்கு அதிக ஆபத்து இருந்தபோதிலும், 1,25-டிஹைட்ராக்ஸி வைட்டமின் D மற்றும் பெருங்குடல் புற்றுநோய்க்கு இடையே ஒரு தொடர்பை நாங்கள் கவனிக்கவில்லை. இந்த முடிவுகளிலிருந்தும் முந்தைய ஆய்வுகளிலிருந்தும் ஆதாரங்களை ஆதரிப்பதன் மூலம், அதிகமான 25 ((OH) D பிளாஸ்மா அளவுகள் வயதான பெண்களில் பெருங்குடல் புற்றுநோயின் குறைந்த அபாயத்துடன் தொடர்புடையவை, குறிப்பாக தூர பெருங்குடல் மற்றும் குடல்பகுதியில் உள்ள புற்றுநோய்களுக்கு.

581832

பின்னணி ஆரோக்கியமான ஆயுட்காலம் (HALE) மற்றும் இயலாமைக்கு ஏற்றவாறு சரிசெய்யப்பட்ட ஆயுட்காலம் (DALYs) ஆகியவை புவியியல் மற்றும் கால அளவிலான சுகாதாரத்தின் சுருக்கமான அளவீடுகளை வழங்குகின்றன, அவை தொற்றுநோயியல் வடிவங்கள் மற்றும் சுகாதார அமைப்பு செயல்திறன் ஆகியவற்றின் மதிப்பீடுகளைத் தெரிவிக்கலாம், ஆராய்ச்சி மற்றும் மேம்பாட்டில் முதலீடுகளுக்கு முன்னுரிமை அளிக்க உதவுகிறது, மேலும் நிலையான அபிவிருத்தி இலக்குகளை (SDGs) அடைவதற்கான முன்னேற்றத்தை கண்காணிக்க உதவுகிறது. உலகெங்கிலும் உள்ள புவியியல் பகுதிகளுக்கு புதுப்பிக்கப்பட்ட HALE மற்றும் DALY களை வழங்குவதையும், வளர்ச்சியுடன் நோய் சுமை எவ்வாறு மாறுகிறது என்பதை மதிப்பீடு செய்வதையும் நோக்கமாகக் கொண்டிருந்தோம். முறைகள் 1990 முதல் 2015 வரை 195 நாடுகள் மற்றும் பிரதேசங்களுக்கு பாலினம் வாரியாக HALE மற்றும் DALY களைப் பெறுவதற்கு அனைத்து காரணங்களால் ஏற்படும் இறப்பு, காரண-குறிப்பிட்ட இறப்பு மற்றும் மரணத்திற்கு வழிவகுக்காத நோய் சுமை ஆகியவற்றிற்கான நோய்கள், காயங்கள் மற்றும் ஆபத்து காரணிகளின் உலகளாவிய சுமை 2015 (GBD 2015) ஆய்வின் முடிவுகளைப் பயன்படுத்தினோம். ஒவ்வொரு புவியியல், வயது, பாலினம் மற்றும் வருடத்திற்கும் இழக்கப்பட்ட ஆயுட்காலம் (YLLs) மற்றும் இயலாமை கொண்ட ஆயுட்காலம் (YLDs) ஆகியவற்றைச் சேர்த்து DALY களைக் கணக்கிட்டுள்ளோம். சல்லிவன் முறையைப் பயன்படுத்தி HALE ஐ மதிப்பீடு செய்தோம், இது வயதுக்கு குறிப்பிட்ட இறப்பு விகிதங்கள் மற்றும் YLD கள் தனிநபருக்கு. பின்னர், சமூக-மனநல குறியீடான (SDI) மூலம் கணக்கிடப்பட்ட எதிர்பார்த்த போக்குகளிலிருந்து DALY மற்றும் HALE ஆகியவற்றின் அளவீடுகள் எவ்வாறு வேறுபடுகின்றன என்பதை மதிப்பீடு செய்தோம். இது ஒரு நபருக்கு வருமானம், சராசரி பள்ளி ஆண்டுகள் மற்றும் மொத்த கருவுறுதல் விகிதம் ஆகியவற்றின் அளவீடுகளிலிருந்து கட்டப்பட்ட ஒரு கலப்பு காட்டி. கண்டுபிடிப்புகள் 1990 முதல் 2015 வரை மொத்த உலகளாவிய DALY கள் பெரும்பாலும் மாறாமல் இருந்தன, தொற்று, புதிதாகப் பிறந்த, தாய் மற்றும் ஊட்டச்சத்து (குழு 1) நோய்களின் DALY கள் குறைந்து, தொற்றுநோய்கள் (NCD கள்) காரணமாக அதிகரித்த DALY கள் மூலம் ஈடுசெய்யப்பட்டன. இந்த தொற்றுநோயியல் மாற்றத்தின் பெரும்பகுதி மக்கள் தொகை வளர்ச்சி மற்றும் வயதான மாற்றங்களால் ஏற்பட்டுள்ளது, ஆனால் இது SDI இல் பரவலான முன்னேற்றங்களால் துரிதப்படுத்தப்பட்டது, இது NCD களின் அதிகரித்து வரும் முக்கியத்துவத்துடன் வலுவாக தொடர்புடையது. 2015 ஆம் ஆண்டுக்குள், பெரும்பாலான குழு 1 காரணங்களால் ஏற்படும் மொத்த DALY களும், வயதுக்கு ஏற்ப தரப்படுத்தப்பட்ட DALY விகிதங்களும் கணிசமாகக் குறைந்துவிட்டன, பெரும்பாலான NCD களில் மொத்த சுமை உயர்ந்தாலும், NCD களால் ஏற்படும் வயதுக்கு ஏற்ப தரப்படுத்தப்பட்ட DALY விகிதங்கள் குறைந்துவிட்டன. ஆயினும், பல உயர் சுமை NCD களால் ஏற்படும் வயது தரப்படுத்தப்பட்ட DALY விகிதங்கள் (ஆஸ்டியோஅர்ட்டிஸ், போதைப்பொருள் பயன்பாட்டு கோளாறுகள், மனச்சோர்வு, நீரிழிவு நோய், பிறவிக் குறைபாடுகள், மற்றும் தோல், வாய்வழி மற்றும் உணர்வு உறுப்பு நோய்கள் உட்பட) அதிகரித்தன அல்லது மாறாமல் இருந்தன, இது பல புவியியல் பகுதிகளில் அவற்றின் ஒப்பீட்டு தரவரிசையில் அதிகரிப்புகளுக்கு வழிவகுத்தது. 2005 முதல் 2015 வரை, ஆண்களுக்கு பிறக்கும் போது HALE சராசரியாக 2.9 ஆண்டுகள் (95% நிச்சயமற்ற இடைவெளி 2.9-3.0) அதிகரித்து, பெண்களுக்கு 3.5 ஆண்டுகள் (3.4-3.7) அதிகரித்துள்ளது, அதே நேரத்தில் 65 வயதில் HALE முறையே 0.85 ஆண்டுகள் (0·78-0·92) மற்றும் 1.2 ஆண்டுகள் (1.1-1.3) அதிகரித்துள்ளது. SDI அதிகரிப்பு தொடர்ந்து அதிக HALE மற்றும் செயல்பாட்டு சுகாதார இழப்புடன் கழித்த வாழ்க்கையின் ஓரளவு சிறிய விகிதத்துடன் தொடர்புடையது; இருப்பினும், SDI அதிகரிப்பு மொத்த ஊனமுற்றோரின் அதிகரிப்புடன் தொடர்புடையது. மத்திய அமெரிக்கா மற்றும் கிழக்கு சஹாரா ஆபிரிக்காவில் உள்ள பல நாடுகள் மற்றும் பிரதேசங்கள், அவற்றின் SDI-யை கருத்தில் கொண்டு எதிர்பார்த்ததை விட நோய் சுமை விகிதங்கள் குறைவாகவே இருந்தன. அதே நேரத்தில், ஒரு துணைக்குழு புவியியல் பகுதிகளில், காணப்படும் மற்றும் எதிர்பார்க்கப்படும் DALY களுக்கு இடையே அதிகரித்து வரும் இடைவெளி பதிவு செய்யப்பட்டது. இது போர்கள், தனிநபர் வன்முறை மற்றும் பல்வேறு NCD களின் காரணமாக அதிகரித்து வரும் சுமைகளால் இயக்கப்படுகிறது. விளக்கம் உலகளவில் உடல்நலம் மேம்பட்டு வருகிறது, ஆனால் இதன் பொருள் அதிகமான மக்கள் அதிக நேரம் செயல்பாட்டு உடல்நல இழப்புடன் செலவிடுகிறார்கள், நோய்த்தொற்றுகளின் முழுமையான விரிவாக்கம். உடல்நலக் குறைபாடுகளால் வாழ்நாள் முழுவதும் கழித்தவர்களின் விகிதம் SDI அதிகரிப்பதால் ஓரளவு குறைகிறது, இது நோய்த்தொற்றுகளின் ஒப்பீட்டு சுருக்கமாகும், இது தனிப்பட்ட வருமானத்தை உயர்த்துவதற்கான தொடர்ச்சியான முயற்சிகளை ஆதரிக்கிறது, கல்வியை மேம்படுத்துகிறது, மற்றும் கருவுறுதலைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. DALY மற்றும் HALE ஆகியவற்றின் பகுப்பாய்வு மற்றும் SDI உடன் அவற்றின் உறவு புவியியல் சார்ந்த சுகாதார செயல்திறன் மற்றும் SDG முன்னேற்றத்தை ஒப்பிட ஒரு வலுவான கட்டமைப்பைக் குறிக்கிறது. நோய் சுமைக்கான நாடு சார்ந்த காரணிகள், குறிப்பாக எதிர்பார்த்ததை விட அதிகமான DALY களுடன் கூடிய காரணங்களுக்காக, நிதி மற்றும் ஆராய்ச்சி முதலீடுகள், தடுப்பு முயற்சிகள், சுகாதார கொள்கைகள் மற்றும் சுகாதார அமைப்பு மேம்பாட்டு முயற்சிகள் ஆகியவற்றை அனைத்து நாடுகளிலும் வளர்ச்சி தொடர்ச்சியாக தெரிவிக்க வேண்டும். பில் & மெலிண்டா கேட்ஸ் அறக்கட்டளை

583260

மருந்துகளின் பக்க விளைவுகள் (ADEs) என்பது குறிப்பிட்ட மருந்துகளின் பயன்பாடுகளுடன் தொடர்புடைய தீங்குகள் ஆகும், இது ஒரு மருந்து மருத்துவ பயன்பாட்டில் அங்கீகரிக்கப்படுவதற்கு அல்லது சந்தையில் தொடர்ந்து இருக்க முக்கியம். மருத்துவ பயன்பாட்டிற்கான ஒப்புதல் கிடைக்கும் வரை பல ADE கள் சோதனைகளில் கண்டறியப்படவில்லை, இது மோசமான நோய்த்தொற்று மற்றும் இறப்பு ஆகியவற்றிற்கு வழிவகுக்கிறது. இன்றுவரை, உலகம் முழுவதும் மில்லியன் கணக்கான ADE கள் பதிவாகியுள்ளன. மருந்து கண்டுபிடிப்பு மற்றும் மேம்பாட்டுக்கு ADEs-களை தவிர்ப்பதற்கான அல்லது குறைப்பதற்கான முறைகள் ஒரு முக்கியமான பிரச்சினை. இங்கு, நாம் ஒரு விரிவான தரவுத்தளத்தை (அதாவது MetaADEDB) அறிக்கையிட்டோம், இதில் 3,059 தனித்துவமான கலவைகள் (1,330 மருந்துகள் உட்பட) மற்றும் 13,200 ADE உருப்படிகள் ஆகியவற்றில் 520,000 க்கும் மேற்பட்ட மருந்து-ADE சங்கங்கள் தரவு ஒருங்கிணைப்பு மற்றும் உரை சுரங்கத்தின் மூலம் சேர்க்கப்பட்டுள்ளன. அனைத்து கலவைகள் மற்றும் ADEs ஆகியவை மருத்துவ பொருள் தலைப்புகளில் (MeSH) வரையறுக்கப்பட்ட மிகவும் பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் கருத்துக்களுடன் விளக்கப்பட்டுள்ளன. இதற்கிடையில், தரவுத்தளத்தின் அடிப்படையில் சாத்தியமான ADE களைக் கணிப்பதற்காக, ஃபெனோடைபிக் நெட்வொர்க் இன்ஃபெரன்ஸ் மாடல் (PNIM) என்ற கணக்கீட்டு முறை உருவாக்கப்பட்டது. 10 மடங்கு குறுக்கு சரிபார்ப்பு மூலம், பெறுதல் செயல்பாட்டு பண்புக் கோணத்தின் (AUC) கீழ் உள்ள பகுதி 0. 9 க்கும் அதிகமாக உள்ளது, அதே நேரத்தில் AUC மதிப்பு அமெரிக்க- FDA எதிர்மறை நிகழ்வுகள் அறிக்கையிடல் அமைப்பிலிருந்து பிரித்தெடுக்கப்பட்ட வெளிப்புற சரிபார்ப்பு தொகுப்பிற்கு 0. 912 ஆக இருந்தது, இது முறையின் கணிப்பு திறன் நம்பகமானது என்பதைக் குறிக்கிறது. MetaADEDB இலவசமாக அணுகக்கூடியது http://www.lmmd.org/online_services/metaadedb/. இந்த தரவுத்தளமும், முறையும் நமக்குத் தெரிந்த பக்க விளைவுகளைத் தேட அல்லது ஒரு குறிப்பிட்ட மருந்து அல்லது கலவையின் சாத்தியமான பக்க விளைவுகளை கணிக்க ஒரு பயனுள்ள கருவியாக அமைகிறது.

597790

மாஸ்ட்செல் செயல்பாடுகள் பாரம்பரியமாக ஒவ்வாமை எதிர்வினைகளுடன் தொடர்புடையவை என்றாலும், சமீபத்திய ஆய்வுகள் இந்த செல்கள் மல்டிபிள் ஸ்க்லெரோசிஸ், ரியூமாடாய்ட் மூட்டுவலி, தமனி, தமனி மற்றும் புற்றுநோய் போன்ற பிற பொதுவான நோய்களுக்கு பங்களிப்பதாகக் காட்டுகின்றன. இந்த ஆய்வு, மாஸ்ட்செல்ஸ் உணவு காரணமாக ஏற்படும் உடல் பருமன் மற்றும் நீரிழிவு நோய்க்கும் காரணமாக அமைகிறது என்பதற்கு ஆதாரங்களை அளிக்கிறது. உதாரணமாக, உடல் பருமன் கொண்ட மனிதர்களிடமிருந்தும் எலிகளிடமிருந்தும் வெள்ளை கொழுப்பு திசு (WAT) அவற்றின் மெலிந்த சகாக்களிடமிருந்து WAT ஐ விட அதிகமான முட்டை செல்களைக் கொண்டுள்ளது. மேற்கத்திய உணவு முறையை பின்பற்றும் எலிகளின் சூழலில், மரபணு ரீதியாக தூண்டப்பட்ட மாஸ்ட்செல் குறைபாடு அல்லது அவற்றின் மருந்தியல் நிலைப்படுத்தல், உடல் எடை அதிகரிப்பு மற்றும் சிரம் மற்றும் WAT இல் அழற்சி சைட்டோகின்கள், கெமோகின்கள் மற்றும் புரதங்களின் அளவைக் குறைக்கிறது, மேம்பட்ட குளுக்கோஸ் ஹோமியோஸ்டாசிஸ் மற்றும் ஆற்றல் செலவு ஆகியவற்றுடன். இயந்திரவியல் ஆய்வுகள், மாஸ்ட்செல்ஸ் WAT மற்றும் தசை ஆஞ்சியோஜெனெஸிஸ் மற்றும் அதனுடன் தொடர்புடைய செல் அப்போப்டோசிஸ் மற்றும் கேத்தெப்சின் செயல்பாட்டிற்கு பங்களிப்பு செய்கின்றன என்பதை வெளிப்படுத்துகின்றன. சைட்டோகின் குறைபாடுள்ள மாஸ்ட்செல்ஸின் தத்தெடுப்பு பரிசோதனைகள், இந்த செல்கள் இன்டர்லூகின் -6 (IL -6) மற்றும் இன்டர்பெரோன்-காமா (IFN-காமா) ஆகியவற்றை உற்பத்தி செய்வதன் மூலம் எலிகளின் கொழுப்பு திசு சைஸ்டீன் புரோட்டேஸ் கேதெப்சின் வெளிப்பாடு, அப்பொப்டோசிஸ் மற்றும் ஆன்ஜியோஜெனெஸிஸுக்கு பங்களிப்பு செய்கின்றன என்பதைக் காட்டுகின்றன, இதனால் உணவு தூண்டப்பட்ட உடல் பருமன் மற்றும் குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மையை ஊக்குவிக்கிறது. மருத்துவ ரீதியாகக் கிடைக்கும் மாஸ்ட்செல் நிலைப்படுத்தும் மருந்துகள் மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளில் குறைக்கப்பட்ட உடல் பருமன் மற்றும் நீரிழிவு நோயைக் காட்டும் எமது முடிவுகள், மனிதர்களில் காணப்படும் இந்த பொதுவான வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளுக்கு புதிய சிகிச்சைகளை உருவாக்கும் திறனைக் குறிக்கின்றன.

612002

அயனோட்ரோபிக் குளுட்டமேட் ஏற்பி துணை அலகுகளின் வெளி செல்குளுலர் அமினோ- முனைய களங்கள் (ATD கள்) அனைத்து குளுட்டமேட் ஏற்பிகளின் அரை தன்னாட்சி கூறுகளை உருவாக்குகின்றன, அவை சவ்வுக்கு தூரத்தில் அமைந்துள்ளன மற்றும் வியக்கத்தக்க வகையில் மாறுபட்ட ஏற்பி செயல்பாடுகளை கட்டுப்படுத்துகின்றன. இந்த செயல்பாடுகளில் துணை அலகு தொகுப்பு, ஏற்பி கடத்தல், சேனல் கேட்டிங், அகோனிஸ்ட் ஆற்றல் மற்றும் அலோஸ்டெரிக் மாடுலேஷன் ஆகியவை அடங்கும். பல்வேறு அயனோட்ரோபிக் குளுட்டமேட் ஏற்பி வகுப்புகள் மற்றும் ஒரு வகுப்பிற்குள் உள்ள வெவ்வேறு துணை அலகுகளின் பல வேறுபட்ட அம்சங்கள் அமினோ-டெர்மினல் களங்களால் வேறுபட்ட ஒழுங்குமுறையிலிருந்து உருவாகலாம். இங்கு மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்ட அமினோ- முனைய களங்களின் கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாடு பற்றிய வளர்ந்து வரும் அறிவு, குளுட்டமடெர்கிக் சிக்னலிங்கின் சிகிச்சை மாற்றியமைப்பிற்கான இந்த பகுதியை இலக்காகக் கொள்ளலாம். இந்த நோக்கத்திற்காக, GluN2B ATD உடன் தொடர்பு கொள்ளும் NMDA ஏற்பி எதிர்ப்பாளர்கள் இஸ்கீமியா, நரம்பியல் வலி மற்றும் பார்கின்சன் நோயின் விலங்கு மாதிரிகளில் நம்பிக்கைக்குரியவை.

623486

இரத்தக் கட்டிகளின் செறிவு மாதிரிகளைத் தொடர்ந்து இரண்டாம் நிலை கூறுகளாகப் பெறப்பட்ட மோனோநியூக்ளியர்- வளப்படுத்தப்பட்ட செல்களிலிருந்து மனித புற இரத்த மோனோசைட்டுகளை (HPBM) தனிமைப்படுத்த மையவிலக்கு எலுட்ரிகேஷன் மேலும் பயன்படுத்தப்பட்டது. மொத்த HPBM அல்லது சிறிய (SM) மற்றும் பெரிய மோனோசைட்டுகள் (LM) ஆகியவற்றைக் கொண்ட ஒன்று அல்லது இரண்டு மக்கள்தொகைகளில் HPBM மீட்கப்பட்டது. எடிடி ஏ இல்லாமல் Ca++ மற்றும் Mg++ இல்லாத PBS இல் லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் HPBM பிரித்தெடுக்க 3,500 +/- 5 rpm வேகத்தில் எலுட்ரிஷன் செய்யப்பட்டது. 95% +/- 3% தூய்மையுடன் கூடிய மொத்த HPBM இல் சராசரியாக 5.05 +/- 1.50 X 10 ((8) HPBM மீட்கப்பட்டது. SM மற்றும் LM ஆகியவை மொத்த HPBM ஐ இரண்டு சமமான மக்கள்தொகைகளாக பிரிப்பதன் மூலம் பெறப்பட்டன, இதில் HPBM தூய்மை முறையே 92% +/- 3% மற்றும் 93% +/- 3, குறிப்பிட்ட எஸ்டரேஸ் நிறமி மூலம். ட்ரைபன் நீல நிறத்தில் இருந்து விலக்குவதன் மூலம், உயிர்வாழ்வுத் தன்மைக்கு எலுட்ரிஷன் ஊடகங்கள் எந்தவிதமான தாக்கத்தையும் ஏற்படுத்தவில்லை என்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. மூன்று HPBM இனங்களும் லிம்போசைட் இனத்திலிருந்து ஹிஸ்டோகெமிக்கல் (லெயூ - 1 மற்றும் லெயூ - 7 க்கு எதிர்வினை இல்லாதது) மற்றும் செயல்பாட்டு ரீதியாக (NK செல் செயல்பாட்டின் குறைவு) சுத்திகரிக்கப்பட்டவை எனக் காட்டப்பட்டது. HPBM மக்கள் தொகை HLA- Dr, OKM-1, OKM-5, MY-8, மற்றும் leu M-3 மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி மார்க்கர் வண்ணமயமாக்கலில் வளப்படுத்தப்பட்டது. எந்தவொரு மோனோசைட்- குறிப்பிட்ட மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகளிலும் SM மற்றும் LM மக்கள்தொகைகளுக்கு இடையில் நேர்மறை செல்கள் சதவீதத்தில் வேறுபாடுகள் இல்லை. மூன்று மோனோசைட் மக்கள் தொகைகளும் மனித சிவப்பு இரத்த அணுக்களுக்கு ஆன்டிபாடின்ட் செல்- மீடியாடிட் சைட்டோடாக்ஸிசிட்டியை ஊக்குவித்தன, LM SM (7% +/- 3%) ஐ விட அதிக லிசிஸை (27. 0% +/- 5%) ஊக்குவித்தது. (அகூறு 250 சொற்களுக்கு குறைக்கப்பட்டது)

641786

குழந்தை பருவத்தில் மீண்டும் ஏற்படும் கடுமையான லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியா (ALL) உள்நோக்க மருந்து எதிர்ப்பு காரணமாக, தீவிர மறு சிகிச்சைக்குப் பிறகும் மோசமான முன்கணிப்பைக் கொண்டுள்ளது. எதிர்ப்பை உருவாக்கும் உயிரியல் வழிகள் அறியப்படவில்லை. குழந்தைகளுக்கான B-லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியா கொண்ட பத்து நபர்களிடமிருந்து, ஆர்.என்.ஏ. வரிசைப்படுத்தலைப் பயன்படுத்தி, பொருந்தக்கூடிய நோயறிதல் மற்றும் மீண்டும் ஏற்பட்ட எலும்பு மண்டல மாதிரிகளின் டிரான்ஸ்கிரிப்டோம் சுயவிவரங்களை இங்கு அறிக்கையிடுகிறோம். டிரான்ஸ்கிரிப்டோம் வரிசைப்படுத்தல் ஆரம்ப நோயறிதலின் போது இல்லாத 20 புதிதாக வாங்கப்பட்ட, புதிய ஒத்தமற்ற பிறழ்வுகளை அடையாளம் கண்டுள்ளது, அதே மரபணு, NT5C2 இல் 5 - நியூக்ளியோடைடாஸை குறியீட்டு 2 நபர்கள் மீண்டும் ஏற்படும்- குறிப்பிட்ட பிறழ்வுகளை கொண்டுள்ளனர். NT5C2 இன் முழு எக்ஸான் வரிசைப்படுத்தல் 61 மேலும் மீளுருவாக்கம் மாதிரிகளில் நிறைவு செய்யப்பட்டது, 5 வழக்குகளில் கூடுதல் பிறழ்வுகளை அடையாளம் காணப்பட்டது. பிறழ்ந்த புரதங்களின் என்சைமடிக் பகுப்பாய்வு, அடிப்படை மாற்றீடுகள் அதிகரித்த என்சைமடிக் செயல்பாட்டையும், நியூக்ளியோசிட் அனலாக் சிகிச்சைக்கு எதிர்ப்புத் தன்மையையும் அளிப்பதாகக் காட்டியது. மருத்துவ ரீதியாக, NT5C2 பிறழ்வுகளைக் கொண்ட அனைத்து தனிநபர்களும் ஆரம்ப நோயறிதலுக்குப் பிறகு 36 மாதங்களுக்குள் ஆரம்பத்தில் மீண்டும் நோய்வாய்ப்பட்டனர் (P = 0. 03). இந்த முடிவுகள் NT5C2 இல் உள்ள பிறழ்வுகள் ALL இல் மருந்து எதிர்ப்பு குளோன்களின் வளர்ச்சியுடன் தொடர்புடையவை என்று கூறுகின்றன.

649951

காரணம்: CB1 கன்னாபினாய்டு ஏற்பிகள் மூலம் செயல்படும் உள் மற்றும் வெளி கன்னாபினாய்டுகள் உணர்ச்சி ரீதியான பதில்கள், கற்றல் மற்றும் நினைவக செயல்முறைகள் உள்ளிட்ட பல்வேறு நடத்தை மற்றும் நரம்பியல்-உள்விளைவு செயல்பாடுகளின் கட்டுப்பாட்டில் ஈடுபட்டுள்ளன. சமீபத்தில், CB1 கன்னாபினாய்டு ஏற்பி குறைபாடுள்ள நாக்அவுட் எலிகள் உருவாக்கப்பட்டுள்ளன, மேலும் இந்த விலங்குகள் உள்நோக்க கன்னாபினாய்டு அமைப்பின் நரம்பியல் உடலியல் மதிப்பீடு செய்வதற்கான சிறந்த கருவியாக விளைகின்றன. CB1 கன்னாபினாய்டு ஏற்பிகளின் பங்கு பல உணர்ச்சி சார்ந்த நடத்தை பதில்களில், ஆக்கிரமிப்பு, கவலை, மனச்சோர்வு மற்றும் கற்றல் மாதிரிகள் உட்பட, CB1 நாக் அவுட் எலிகளைப் பயன்படுத்தி நிறுவுதல். முறைகள்: சிபி1 நாக் அவுட் எலிகள் மற்றும் காட்டு வகை கட்டுப்பாட்டுகளின் தன்னிச்சையான பதில்களை வெவ்வேறு நடத்தை முறைகளின் கீழ் மதிப்பீடு செய்தோம், இதில் ஒளி / இருண்ட பெட்டி, நாள்பட்ட கணிக்க முடியாத லேசான மன அழுத்தம், குடியிருப்பாளர்-தடையற்ற சோதனை மற்றும் செயலில் தவிர்ப்பு முறை ஆகியவை அடங்கும். முடிவுகள்: சிபி1 நாக் அவுட் எலிகள், குடியிருப்பாளர்-தடையாளர் சோதனையில் அளவிடப்பட்ட ஆக்கிரமிப்பு பதிலில் அதிகரிப்பு மற்றும் ஒளி/இருண்ட பெட்டியில் ஒரு கவலை-போன்ற பதிலைக் காட்டின. மேலும், CB1 நாக் அவுட் எலிகளில், நீண்டகாலமாக கணிக்க முடியாத லேசான மன அழுத்த செயல்பாட்டில் மனச்சோர்வு போன்ற பதில்களை வெளிப்படுத்துவதற்கான அதிக உணர்திறன் காணப்பட்டது, இது இந்த விலங்குகளில் ஒரு அன்ஹெடோனிக் நிலையை வளர்ப்பதற்கான அதிக உணர்திறனைக் குறிக்கிறது. இறுதியாக, CB1 நாக் அவுட் எலிகள் செயலில் தவிர்ப்பு மாதிரியில் உற்பத்தி செய்யப்படும் நிபந்தனை பதில்களில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்புகளைக் காட்டின, இது கற்றல் மற்றும் நினைவக செயல்முறைகளில் முன்னேற்றத்தைக் குறிக்கிறது. முடிவுகள்: இந்த கண்டுபிடிப்புகள் ஒன்றாக எடுத்துக்கொள்ளப்பட்டால், CB1 ஏற்பிகளை செயல்படுத்துவதன் மூலம் உள்ளார்ந்த கன்னாபினாய்டுகள் உணர்ச்சி நடத்தை கட்டுப்பாட்டில் ஈடுபட்டுள்ளன, மேலும் கற்றல் மற்றும் நினைவகத்தின் உடலியல் செயல்முறைகளில் பங்கேற்கின்றன.

654735

முதன்மை மூளைக் கட்டிகளில் மிகவும் பொதுவான வகை க்லியோமா ஆகும். வெளிச்செல்லுலர் வெசில்கள், எக்ஸோசோம்களின் வடிவத்தில், பல்வேறு மைக்ரோ ஆர்என்ஏக்கள் (மி ஆர்என்ஏக்கள்) உட்பட செல்-பெறப்பட்ட புரதங்கள் மற்றும் நியூக்ளிக் அமிலங்களை கொண்டு செல்வதன் மூலம் செல்-செல் தகவல்தொடர்புகளை ஊக்குவிப்பதாக அறியப்படுகிறது. புற்றுநோயுடன் தொடர்புடைய miRNA களின் அளவைக் கண்டறிய, மீண்டும் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் மண்டை தண்டு நீரை (CSF) நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம், மேலும் CSF, சீரம் மற்றும் எக்ஸோசோம்- உள்ளடக்கிய miR-21 அளவை ஒப்பிடுவதன் மூலம் கணிப்புக்கான மதிப்புகளை மதிப்பீடு செய்தோம். அறுவை சிகிச்சைக்குப் பின்பு 70 க்லியோமா நோயாளிகளிடமிருந்து எடுக்கப்பட்ட மாதிரிகள், கட்டி இல்லாத கட்டுப்பாட்டுக் குழுவாக மூளைக் காயத்தால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளிடமிருந்து எடுக்கப்பட்ட மாதிரிகளுடன் ஒப்பிடப்பட்டன. க்ளியோமா நோயாளிகளின் CSF இல் எக்ஸோசோம் miR- 21 அளவுகள் கட்டுப்பாட்டுக்கு ஒப்பிடும்போது கணிசமாக அதிகமாக காணப்பட்டன; அதேசமயம் சீரம்- பெறப்பட்ட எக்ஸோசோம் miR- 21 வெளிப்பாட்டில் எந்த வித்தியாசமும் கண்டறியப்படவில்லை. சிஎஸ்எஃப்- பெறப்பட்ட எக்ஸோசோமல் மிஆர் - 21 அளவுகள் கட்டி முதுகு / குடல் மெட்டாஸ்டேசிஸுடன் தொடர்புடையது மற்றும் உடற்கூறியல் தள விருப்பத்துடன் மீண்டும் ஏற்படுகிறது. மேலும் 198 க்லியோமா திசு மாதிரிகளில் இருந்து, miR-21 அளவுகள் கட்டி நோயறிதலின் தரத்துடன் தொடர்புடையது மற்றும் நோயாளியின் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழும் நேரத்தின் சராசரி மதிப்புகளுடன் எதிர்மறையாக தொடர்புடையது என்பதை நாங்கள் சரிபார்த்தோம். மேலும், U251 செல்களில் miR-21 வெளிப்பாட்டை அடக்க லென்டிவைரல் தடுப்பானை நாங்கள் பயன்படுத்தினோம். PTEN, RECK மற்றும் PDCD4 ஆகிய miR-21 இலக்கு மரபணுக்களின் அளவுகள் புரத அளவுகளில் அதிகரிக்கப்பட்டிருப்பதை முடிவுகள் காட்டின. எனவே, வெளிப்பகுதி miR-21 அளவுகள் க்லியோமா நோயறிதல் மற்றும் கணிப்புக்கு நம்பிக்கைக்குரிய காட்சியாக நிரூபிக்கப்படலாம் என்று நாங்கள் முடிவு செய்தோம், குறிப்பாக கட்டி மீளுருவாக்கம் அல்லது மெட்டாஸ்டேசிஸை கணிக்கும் மதிப்புகளுடன்.

663464

சமீபத்திய ஆய்வுகள் மனித வயதானதுடன் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் மற்றும் புரத குறியீட்டு மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டின் தொடர்புகளை நிரூபிக்கின்றன. வயது மற்றும் வயது தொடர்பான மருத்துவ முடிவுகளுடன் microRNA வெளிப்பாட்டின் உறவுகள் முழுமையாக வகைப்படுத்தப்படவில்லை. 5221 பெரியவர்களில் முழு இரத்த மைக்ரோ ஆர்என்ஏ வெளிப்பாட்டுடன் வயது தொடர்பை ஆராய்ந்து, P < 3.3 × 10-4 (போன்ஃபெரோனி- சரிசெய்யப்பட்ட) இல் வயதுக்கு ஏற்ப வேறுபட்ட வெளிப்பாட்டைக் கொண்ட 127 மைக்ரோ ஆர்என்ஏக்களை அடையாளம் கண்டோம். பெரும்பாலான மைக்ரோ ஆர். என். ஏக்கள் வயதான நபர்களிடம் குறைவாக வெளிப்படுத்தப்பட்டன. மைக்ரோ ஆர்என்ஏ மற்றும் எம்ஆர்என்ஏ வெளிப்பாட்டின் ஒருங்கிணைந்த பகுப்பாய்வு, ஆர்என்ஏ செயலாக்கம், மொழிபெயர்ப்பு மற்றும் நோயெதிர்ப்பு செயல்பாடு ஆகியவற்றை உள்ளடக்கிய பாதைகளில் வயது தொடர்பான மைக்ரோ ஆர்என்ஏக்களால் இயக்கப்படும் வயது தொடர்பான எம்ஆர்என்ஏ வெளிப்பாட்டில் மாற்றங்களை வெளிப்படுத்தியது. 80 மைக்ரோ ஆர்.என்.ஏக்களின் வெளிப்பாட்டு நிலைகளை உள்ளடக்கிய மைக்ரோ ஆர்.என்.ஏ வயது யை கணிப்பதற்கு ஒரு நேரியல் மாதிரியை நாங்கள் பொருத்தினோம். டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் (r = 0.3) மற்றும் எம்ஆர்என்ஏ வெளிப்பாடு (r = 0.2) ஆகியவற்றிலிருந்து கணித்த வயதோடு மைக்ரோஆர்என்ஏ வயது மிதமாக தொடர்புடையது, இது மைக்ரோஆர்என்ஏ வயது எம்ஆர்என்ஏ மற்றும் எபிஜெனெடிக் வயது கணிப்பு மாதிரிகளை பூர்த்தி செய்யக்கூடும் என்று கூறுகிறது. மைக்ரோஆர்என்ஏ வயதிற்கும் காலவரிசை வயதிற்கும் இடையிலான வித்தியாசத்தை விரைவான வயதான (Δage) ஒரு பயோமார்க்கராகப் பயன்படுத்தி, Δage அனைத்து காரணங்களாலும் இறப்புடன் தொடர்புடையது என்பதைக் கண்டறிந்தோம் (ஆபத்து விகிதம் 1.1 வருடத்திற்கு வித்தியாசம், P = 4.2 × 10-5 பாலினம் மற்றும் காலவரிசை வயதிற்கு சரிசெய்யப்பட்டது). கூடுதலாக, Δage ஆனது கரோனரி இதய நோய், உயர் இரத்த அழுத்தம், இரத்த அழுத்தம் மற்றும் குளுக்கோஸ் அளவுகளுடன் தொடர்புடையது. முடிவில், முழு இரத்த மைக்ரோ ஆர்.என்.ஏ வெளிப்பாட்டு விவரக்குறிப்பின் அடிப்படையில் ஒரு மைக்ரோ ஆர்.என்.ஏ வயது கணிப்பு மாதிரியை நாங்கள் கட்டினோம். வயதோடு தொடர்புடைய மைக்ரோ ஆர்.என்.ஏக்கள் மற்றும் அவற்றின் இலக்குகள், முதிர்ச்சியடைந்த வயதானதைக் கண்டறிவதற்கும், வயதோடு தொடர்புடைய நோய்களுக்கான அபாயங்களைக் கணிப்பதற்கும் சாத்தியமான பயன்பாட்டைக் கொண்டுள்ளன.

665817

AIMS முன்தோற்றப் பகுதி சிதைவு (FTLD) மருத்துவ ரீதியாகவும் நோயியல் ரீதியாகவும் வேறுபட்டது. MAPT, GRN மற்றும் C9ORF72 ஆகியவற்றில் உள்ள மாறுபாடுகளுடன் தொடர்புடையது என்றாலும், இவை மற்றும் பிற மரபணு அல்லாத, FTLD வடிவங்களின் நோய்க்கிருமிகள் அறியப்படவில்லை. ஹிஸ்டோன் டைசீடிலேஸ்கள் (HDAC) மூலம் ஹிஸ்டோன் ஒழுங்குமுறை போன்ற எபிஜெனெடிக் காரணிகள், நரம்பியக்கடத்தல் செயல்முறையை ஆதரிப்பதாகக் கருதப்படும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் செயல்பாட்டின் ஒழுங்குமுறையில் ஒரு பங்கைக் கொண்டிருக்கலாம். முறைகள் எச். டி. ஏ. சி. கள் 4, 5 மற்றும் 6 இன் பரவல் மற்றும் தீவிரத்தன்மை, இப்போகாம்பஸ் மற்றும் சிறு மூளையுடன், எஃப். டி. எல். டி. யின் நோயியல் ரீதியாக உறுதிப்படுத்தப்பட்ட 33 வழக்குகள் மற்றும் 27 கட்டுப்பாடுகளில், தற்காலிக மண்டலத்தின் நோயெதிர்ப்பு மண்டலப் பகுதிகளில் அரை அளவு மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது. முடிவுகள் FTLD-ஐக் கொண்டிருக்கும் வழக்குகளில், ஒட்டுமொத்தமாகக் கட்டுப்பாட்டுடன் ஒப்பிடும்போது, மற்றும் குறிப்பாக FTLD-ஐக் கொண்டிருக்கும் வழக்குகளில் FTLD- tau- Picks-ஐக் கொண்டிருக்கும் வழக்குகளில், FTLD- tau- MAPT-ஐக் கொண்டிருக்கும் வழக்குகளுடன் ஒப்பிடும்போது, HDAC4 மற்றும் HDAC6 க்கான சைட்டோபிளாஸ்மிக் நோயெதிர்ப்புச் சதித்திறன், டெண்டேட் ஜைரஸின் கிரானுல் செல்களில் கணிசமாக அதிக அளவில் இருப்பதைக் கண்டறிந்தோம். FTLD- TDP துணை வகைகளுக்கு இடையில் அல்லது FTLD இன் வெவ்வேறு மரபணு மற்றும் மரபணு அல்லாத வடிவங்களுக்கு இடையில் வேறுபாடுகள் எதுவும் குறிப்பிடப்படவில்லை. எந்த FTLD அல்லது கட்டுப்பாட்டு நிகழ்வுகளிலும் HDAC5 இல் மாற்றங்கள் காணப்படவில்லை. முடிவுகள் HDAC4 மற்றும்/அல்லது HDAC6 இன் ஒழுங்குமுறையின்மை பிக் உடல்களுடன் தொடர்புடைய FTLD-tau நோய்க்கிருமியில் ஒரு பங்கை வகிக்கக்கூடும், இருப்பினும் அவற்றின் நோயெதிர்ப்பு சக்தியின் பற்றாக்குறை, அத்தகைய மாற்றங்கள் பிக் உடல்களின் உருவாக்கத்திற்கு நேரடியாக பங்களிக்காது என்பதைக் குறிக்கிறது.

667451

புற்றுநோய் வளர்ச்சி மற்றும் புற்றுநோய் மீண்டும் வருவதற்கான முக்கிய அம்சமாகக் குளோனல் பரிணாமம் உள்ளது. ஒவ்வொரு உடலியல் பிறழ்வுக்கும் உள்ள புற்றுநோய் செல்களின் பகுதியை அளவிடுவதற்காக முழு எக்ஸோமின் வரிசை மற்றும் நகல் எண்ணை ஒருங்கிணைப்பதன் மூலம் 149 நாள்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியா (சிஎல்எல்) வழக்குகளில் உள்நோயியல் வேறுபாட்டை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். கிளான் புற்றுநோயின் பரிணாம வளர்ச்சியில் முந்தைய மற்றும் பிந்தைய நிகழ்வுகளுக்கு ஒத்த டிரைவர் பிறழ்வுகளை முக்கியமாக குளோனல் (எ. கா. MYD88, டிரிசோமி 12, மற்றும் டெல் 13q) அல்லது சப் குளோனல் (எ. இரண்டு காலங்களில் 18 நோயாளிகளிடமிருந்து லுகேமியா செல்களை எடுத்துள்ளோம். இரசாயன சிகிச்சையுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட பன்னிரண்டு CLL வழக்குகளில் பத்து (ஆனால் சிகிச்சை இல்லாமல் ஆறு பேரில் ஒருவர் மட்டுமே) குளோனல் பரிணாம வளர்ச்சியைக் கொண்டிருந்தது, இது காலப்போக்கில் விரிவடைந்த இயக்கி பிறழ்வுகளைக் கொண்ட துணைக் குளோன்களை (எ. கா. , SF3B1 மற்றும் TP53) முக்கியமாக உள்ளடக்கியது. மேலும், ஒரு துணைக் குளோனல் இயக்கி பிறழ்வு இருப்பது, விரைவான நோய் முன்னேற்றத்திற்கான ஒரு சுயாதீனமான ஆபத்து காரணி ஆகும். எமது ஆய்வில் CLL-ல் குளோனல் பரிணாம வளர்ச்சியின் வடிவங்கள் கண்டறியப்பட்டு, அதன் படிப்படியான மாற்றம் பற்றிய நுண்ணறிவுகளை வழங்கப்பட்டு, எதிர்மறையான மருத்துவ முடிவுகளுடன் துணை குளோன்களின் இருப்பை இணைக்கிறது.

680949

புதிதாக முளைக்கும் ஈஸ்ட் டிப்ளோயிட் செல்கள், ஸ்போரூலேஷன் என்ற வளர்ச்சித் திட்டத்தின் மூலம் ஹாப்லோயிட் செல்களை உருவாக்குகின்றன, இது மீயோசிஸ் மற்றும் ஸ்போர் மார்போஜெனெசிஸைக் கொண்டுள்ளது. ஈஸ்ட் மரபணுக்களில் கிட்டத்தட்ட அனைத்து மரபணுக்களையும் கொண்டிருக்கும் டிஎன்ஏ மைக்ரோஅரேக்கள், விந்தணுக்களின் போது மரபணு வெளிப்பாட்டில் ஏற்படும் மாற்றங்களை ஆய்வு செய்யப் பயன்படுத்தப்பட்டன. குறைந்தது ஏழு தனித்தனி கால முறைகள் கண்டறியப்பட்டன. மீயோடிக் புரோஃபேஸின் முடிவில் ஒரு பெரிய குழு மரபணுக்களின் தூண்டலுக்கு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி Ndt80 முக்கியமானது என்று தோன்றியது. கால ஒழுங்குமுறைக்கு பொறுப்பானதாக அறியப்பட்ட அல்லது முன்மொழியப்பட்ட ஒருமித்த வரிசைகள் ஒருங்கிணைந்த வெளிப்படுத்தப்பட்ட மரபணுக்களின் வரிசைகளின் பகுப்பாய்விலிருந்து மட்டுமே அடையாளம் காணப்படலாம். கால வெளிப்பாட்டு முறை முன்னர் அடையாளம் காணப்படாத நூற்றுக்கணக்கான மரபணுக்களின் சாத்தியமான செயல்பாடுகளுக்கு தடயங்களை வழங்கியது, அவற்றில் சில முதுகெலும்பு ஹோமோலோக்ஸைக் கொண்டுள்ளன, அவை கேமடோஜெனெஸிஸின் போது செயல்படக்கூடும்.

704526

ஆதார அடிப்படையிலான நடைமுறையின் வடிவமைப்பையும் நடைமுறைப்படுத்தலையும் மேம்படுத்துவது நடத்தை மாற்றம் குறித்த வெற்றிகரமான தலையீடுகளை சார்ந்துள்ளது. இதற்கு ஒரு பொருத்தமான முறை தேவைப்படுகிறது. இது தலையீடுகளை வகைப்படுத்தி, அவற்றை இலக்கு நடத்தை பகுப்பாய்வோடு இணைக்கும். நடத்தை மாற்றம் தலையீடுகள் பல கட்டமைப்புகள் உள்ளன, ஆனால் அவை இந்த நோக்கத்திற்கு எவ்வளவு நன்றாக சேவை செய்கின்றன என்பது தெளிவாக இல்லை. இந்த ஆவணம் இந்த கட்டமைப்பை மதிப்பீடு செய்கிறது, மேலும் அவற்றின் வரம்புகளை மீறுவதை நோக்கமாகக் கொண்ட ஒரு புதிய கட்டமைப்பை உருவாக்கி மதிப்பீடு செய்கிறது. முறைகள் நடத்தை மாற்றம் தலையீடுகள் கட்டமைப்புகள் அடையாளம் காண ஒரு முறையான மின்னணு தரவுத்தளங்கள் தேடல் மற்றும் நடத்தை மாற்றம் நிபுணர்கள் ஆலோசனை பயன்படுத்தப்பட்டது. இவை மூன்று அளவுகோல்களின் அடிப்படையில் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன: முழுமையான தன்மை, ஒருங்கிணைப்பு, மற்றும் ஒரு ஒட்டுமொத்த நடத்தை மாதிரிக்கு ஒரு தெளிவான இணைப்பு. இந்த அளவுகோல்களை பூர்த்தி செய்ய ஒரு புதிய கட்டமைப்பு உருவாக்கப்பட்டது. இது இரண்டு விதமான நடத்தை மாற்றங்களில் பயன்படுத்தப்படக்கூடிய நம்பகத்தன்மை குறித்து ஆய்வு செய்யப்பட்டதுஃ புகையிலை கட்டுப்பாடு மற்றும் உடல் பருமன். முடிவுகள் ஒன்பது தலையீட்டு செயல்பாடுகள் மற்றும் ஏழு கொள்கை வகைகளை உள்ளடக்கிய 19 கட்டமைப்புகள் அடையாளம் காணப்பட்டன. பரிசீலிக்கப்பட்ட எந்தவொரு கட்டமைப்பும் முழு அளவிலான தலையீட்டு செயல்பாடுகள் அல்லது கொள்கைகளை உள்ளடக்கியது அல்ல, ஒரு சிறுபான்மையினர் மட்டுமே ஒருங்கிணைப்பு அல்லது நடத்தை மாதிரியுடன் இணைப்பு என்ற அளவுகோல்களை பூர்த்தி செய்தனர். முன்மொழியப்பட்ட புதிய கட்டமைப்பின் மையத்தில் மூன்று அடிப்படை நிபந்தனைகள் உள்ளடக்கிய ஒரு நடத்தை முறை உள்ளது: திறன், வாய்ப்பு, மற்றும் உந்துதல் (நாங்கள் COM-B முறை என்று அழைக்கிறோம்). இது ஒரு "நடத்தை மாற்றம் சக்கரத்தின்" (BCW) மையத்தை உருவாக்குகிறது, இது ஒன்பது தலையீட்டு செயல்பாடுகளை நிலைநிறுத்துகிறது, இது ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட நிலைகளில் பற்றாக்குறைகளை நிவர்த்தி செய்வதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது; இது ஏழு வகை கொள்கைகளை வைக்கிறது, இது அந்த தலையீடுகள் நிகழ அனுமதிக்கும். 2010 ஆம் ஆண்டு ஆங்கில சுகாதாரத் துறையின் புகையிலை கட்டுப்பாட்டு உத்தி மற்றும் உடல் பருமனைக் குறைப்பதற்கான தேசிய சுகாதார மற்றும் மருத்துவ சிறப்பின் வழிகாட்டுதலின் கீழ் தலையீடுகளை வகைப்படுத்த பி.சி.டபிள்யூ நம்பகத்தன்மையுடன் பயன்படுத்தப்பட்டது. முடிவில், நடத்தை மாற்றத்திற்கான தலையீடுகள் மற்றும் கொள்கைகள் ஒரு BCW மூலம் பயனுள்ளதாக வகைப்படுத்தப்படலாம்ஃ மையத்தில் ஒரு நடத்தை அமைப்பு , தலையீட்டு செயல்பாடுகளால் சூழப்பட்ட பின்னர் கொள்கை வகைகளால். BCW எந்த அளவுக்கு பயனுள்ள தலையீடுகளை வடிவமைப்பதில் அதிக திறனைக் கொண்டுவருகிறது என்பதைக் கண்டறிய ஆராய்ச்சி தேவைப்படுகிறது.

708425

உலகெங்கிலும், முக்கியமாக பாலியல் தொடர்புகள் மூலமாக, எச்.ஐ.வி. தொடர்ந்து பரவி வருகிறது. சிகிச்சை மற்றும் கவனிப்பில் முன்னேற்றங்கள் இருந்தபோதிலும், தடுப்பூசிகள் அல்லது நுண்ணுயிர் கொல்லிகள் மூலம் பரவலைத் தடுப்பது கடினம் என்பதை நிரூபித்துள்ளது. HIV நோய்த்தொற்றுக்கு ஆளாகுவதற்கு முன்னர், வைரஸ் தடுப்பு மருந்துகள் மூலம் நோய்த்தொற்றைத் தடுக்கும் ஒரு உத்தி உள்ளது. ரிவர்ஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸ் இன்ஹிபிட்டர்கள் டெனோஃபோவிர் டிஸோபிராக்சில் ஃபுமரேட் (TDF) அல்லது ட்ருவாடா (TDF மற்றும் எம்ட்ரிசிட்டபின்) ஆகியவற்றுடன் தினசரி சிகிச்சையின் செயல்திறனை மதிப்பீடு செய்யும் மருத்துவ பரிசோதனைகள் நடந்து வருகின்றன. நீண்டகாலமாக செயல்படும் வைரஸ் தடுப்பு மருந்துகளால் இடைவெளியில் தடுப்பு சிகிச்சை வைரஸ் பிரதி உருவாக்கம் மற்றும் சளிச்சுரப்பியின் மூலம் பரவுவதை தடுப்பதில் தினசரி அளவைப் போலவே பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று நாங்கள் கருதினோம். இந்த கருதுகோளை சோதிப்பதற்காக, குரங்குகளுக்கு தடுப்பு மருந்தான ட்ருவாடாவை இடைவெளியில் கொடுத்து, பின்னர் அவற்றை 14 வாரங்களுக்கு ஒருமுறை மனித குரங்கு நோய் எதிர்ப்பு குறைபாடு வைரஸ் (எச்ஐவி) க்கு கால் மூலமாக வெளிப்படுத்தினோம். 1, 3, அல்லது 7 நாட்களுக்கு முன்னர், மற்றும் 2 மணி நேரத்திற்கு பிறகு, இரண்டாவது டோஸ் கொடுக்கப்பட்ட, ஒரு எளிய டூவாடா வாய்வழி டோஸ், தினசரி மருந்து நிர்வாகம் போலவே பாதுகாப்பானது, ஒருவேளை மருந்துகளின் நீண்ட உள் செல்குலர் நீடித்த தன்மை காரணமாக. கூடுதலாக, வைரஸ் வெளிப்பாடு செயல்திறன் அடைவதற்கு 2 மணி நேரத்திற்கு முன்னர் அல்லது பின்னர் இரண்டு டோஸ் சிகிச்சையைத் தொடங்கியது, மேலும் இரு டோஸ்களிலும் ட்ருவாடா செறிவு இரட்டிப்பாகியதன் மூலம் முழுமையான பாதுகாப்பு பெறப்பட்டது. முதல் டோஸ் வெளிப்படுத்தப்பட்ட 24 மணி நேரத்திற்குள் தாமதமாக வழங்கப்பட்டால் எந்த பாதுகாப்பும் இல்லை, இது சளிமண்டலத்தில் ஆரம்ப பிரதிகளைத் தடுப்பதன் முக்கியத்துவத்தை வலியுறுத்துகிறது. எமது முடிவுகள், ஒரு வைரஸ் தடுப்பு மருந்துடன் இடைவெளியில் தடுப்பு சிகிச்சை, SHIV தொற்றுநோயைத் தடுப்பதில் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்பதைக் காட்டுகின்றன. மனிதர்களுக்கு எச்.ஐ.வி. பரவுவதைத் தடுப்பதற்கான சாத்தியமான, செலவு குறைந்த உத்திகளை உருவாக்குவதற்கான சாத்தியத்தை அவை வலுப்படுத்துகின்றன.

712078

சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோசிஸ் என்பது சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோசிஸ் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் கன்டெக்டன்ஸ் ரெகுலேட்டரில் (சிஃப்டிஆரால் குறியிடப்பட்ட) ஏற்படும் பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகிறது, இது பைகார்பனேட் போக்குவரத்தை ஆதரிக்கும் ஒரு அபிகல் குளோரைடு சேனலாக அதன் பங்கை குறைக்கிறது. சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோசிஸ் நோயாளிகள் காற்றோட்டங்களை அடைத்து, ஒளிமண்டல உறுப்புகளை அடைக்கும் தக்கவைக்கப்பட்ட, தடிமனான சளி மற்றும் பாதிக்கப்பட்ட உறுப்புகளின் அழற்சி, கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் மற்றும் இன்சுலின் எதிர்ப்பு ஆகியவை உள்ளிட்ட பல பிற அசாதாரண நிலைகளை வெளிப்படுத்துகின்றனர். Cftr- குறைபாடுள்ள எலிகளிலிருந்து பெருங்குடல் விழிப்புணர்வைக் கொண்ட செல்கள் மற்றும் முழு நுரையீரல் திசுக்கள் பெராக்ஸோசோம் பெருக்கி- செயல்படுத்தப்பட்ட ஏற்பி-காமா (PPAR- காமா, Pparg ஆல் குறியிடப்பட்டுள்ளது) செயல்பாட்டில் ஒரு குறைபாட்டைக் காட்டுகின்றன என்பதை நாங்கள் இங்கு காட்டுகிறோம், இது மரபணு வெளிப்பாட்டின் நோயியல் திட்டத்திற்கு பங்களிக்கிறது. பெருங்குடல் எபிதெலியல் செல்களின் லிபிடோமிக் பகுப்பாய்வு இந்த குறைபாடு பகுதிப்பகுதியாக உள்நோக்க PPAR- காமா இணைப்பான் 15- கெட்டோ- புரோஸ்டாக்லாண்டின் E ((2) (15- கெட்டோ- PGE ((2)) குறைக்கப்பட்ட அளவுகளிலிருந்து விளைகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. Cftr குறைபாடுள்ள எலிகளுக்கு செயற்கை PPAR- காமா இணைப்பு ரோசிகிளிடசோன் சிகிச்சையளிப்பது Cftr குறைபாட்டுடன் தொடர்புடைய மாறிய மரபணு வெளிப்பாட்டு முறையை ஓரளவு சீராக்குகிறது மற்றும் நோயின் தீவிரத்தை குறைக்கிறது. ரோசிகிளிதசோன் பெருங்குடலில் உள்ள குளோரைடு உமிழ்வை பாதிக்காது, ஆனால் கார்பனிக் அன்ஹைட்ரேஸ் 4 மற்றும் 2 (Car4 மற்றும் Car2) குறியீட்டு மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை அதிகரிக்கிறது, பைகார்பனேட் உமிழ்வை அதிகரிக்கிறது மற்றும் சளி தக்கவைப்பை குறைக்கிறது. இந்த ஆய்வுகள் சிஃப்டர் குறைபாடுள்ள செல்களில் PPAR- காமா சிக்னலிங்கில் ஒரு மாற்றத்தக்க குறைபாட்டை வெளிப்படுத்துகின்றன, இது சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோசிஸ் ஃபீனோடைப்பின் தீவிரத்தை தணிக்கும் வகையில் மருந்தியல் ரீதியாக சரிசெய்யப்படலாம்.

750781

CABG க்கு பிறகு நீரிழிவு நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்கள் மற்றும் நோயற்றவர்கள் இடையே பைபாஸ் கிராப்ட்களின் நீண்டகால நிலையை ஒப்பிடும் சில ஆய்வுகள் உள்ளன, மேலும் CABG க்கு பிறகு நீரிழிவு நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்கள் மோசமான மருத்துவ விளைவை சுயாதீனமாக கணிக்கிறார்களா என்பது குறித்து நிச்சயமற்ற தன்மை உள்ளது. முறைகள் மற்றும் முடிவுகள் ஆரம்ப மறுசீரமைப்பாக CABG- க்கு உட்படுத்தப்பட்ட BARI- ல் உள்ள 1526 நோயாளிகளில், 292 (34%) சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நீரிழிவு நோயாளிகள் (TDM) (இன்சுலின் அல்லது வாய்வழி ஹைப்போகிளெசிமிக் மருந்துகள்) மற்றும் 469 (1234) (38%) TDM இல்லாமல், 99 (34%) பின்தொடர்தல் அன்ஜியோகிராஃபிக்கு உட்படுத்தப்பட்டனர். ஆரம்ப அறுவை சிகிச்சையிலிருந்து மற்றும் எந்தவொரு தோல் ஊடுருவல் சிதைவு தலையீட்டிற்கும் (சராசரியாக 3. 9 ஆண்டுகள்) நீண்ட இடைவெளியுடன் ஆஞ்சியோகிராம்கள் மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. TDM (n=297; உள் மார்பக தமனி [IMA], 33%) நோயாளிகளுக்கு ஆரம்ப CABG- ல் சராசரியாக 3.0 கிராப்ட்கள் மற்றும் TDM இல்லாத நோயாளிகளுக்கு 2. 9 கிராப்ட்கள் (n=1347; IMA, 34%) வைக்கப்பட்டன. TDM நோயாளிகள் சிறிய (< 1. 5 மிமீ) டிஸ்டல் பாத்திரங்கள் (29% எதிராக 22%) மற்றும் மோசமான தரமான பாத்திரங்கள் (9% எதிராக 6%) இல்லாதவர்களை விட அதிகமாக இருந்தனர். பின்தொடர்தல் அன்ஜியோகிராபியில், 89% IMA கிராப்ட்கள் TDM இல்லாத நோயாளிகளுக்கு எதிராக TDM நோயாளிகளுக்கு > அல்லது =50% சுருக்கங்கள் இல்லாதவை (P=0. 23). வீதி உள்வைப்புகளுக்கு, அதற்கான சதவீதங்கள் 71% எதிராக 75% (P=0. 40) ஆகும். புள்ளியியல் சரிசெய்த பிறகு, TDM ஆனது கிராப்ட்டு ஸ்டெனோசிஸ் > அல்லது =50% (சரிசெய்யப்பட்ட விகித விகிதம், 0. 87; 95% CI, 0. 58 முதல் 1. 32) கொண்டிருப்பதற்கு தொடர்புடையது அல்ல. சர்க்கரை நோயாளிகளுக்கு சிறிய விளிம்புக் கப்பல்கள் மற்றும் மோசமான தரமானதாகக் கருதப்படும் கப்பல்கள் இருந்தபோதிலும், சர்க்கரை நோய் IMA அல்லது வீதி உட்செலுத்துதல்களின் திறனை எதிர்மறையாக பாதிக்காது என்று தோன்றுகிறது, சராசரியாக 4 ஆண்டு பின்தொடர்தல். CABG- யால் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கும், நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கும் இடையில் முன்னர் கண்டறியப்பட்ட உயிர்வாழ்வில் உள்ள வேறுபாடுகள், இதய நோயல்லாத காரணங்களால் ஏற்படும் இறப்புகளின் வேறுபாட்டு அபாயத்தின் விளைவாக இருக்கலாம்.

751192

திறந்த குரோமடின் பகுதிகள் வளர்ச்சியில் செயலில் உள்ள ஒழுங்குமுறை கூறுகளுடன் தொடர்புடையவை மற்றும் நோய்களில் ஒழுங்குபடுத்தப்படுகின்றன. BAF (SWI/SNF) வளாகம் வளர்ச்சிக்கு அவசியமானது, மேலும் இது மறுசீரமைக்கப்பட்ட குரோமடினை in vitro இல் மறுவடிவமைப்பதாகவும், சில தனித்தனி பகுதிகளை in vivo இல் கட்டுப்படுத்துவதாகவும் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. இருப்பினும், மனித மேல்மருது வேறுபாடு போன்ற வளர்ச்சி செயல்முறைகளை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கு BAF திறந்த குரோமடின் நிலப்பரப்பை எங்கே, எப்படி கட்டுப்படுத்துகிறது என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. முடிவுகள் ஒரு புதிய "பீடத்தில்" ATAC- வரிசைப்படுத்தல் அணுகுமுறையைப் பயன்படுத்தி திறந்த குரோமடின் நிலப்பரப்புகளை குறைந்த எண்ணிக்கையிலான இணைந்த செல்களுடன் சுயவிவரப்படுத்த, எபிடெர்மல் வேறுபாட்டில் 11.6% திறந்த குரோமடின் பகுதிகளை பராமரிக்க BAF சிக்கலானது அவசியம் என்பதை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். இந்த BAF- சார்ந்த திறந்த குரோமடின் பகுதிகள் மிகவும் செல் வகை- குறிப்பிட்டவை மற்றும் p63 க்கான பிணைப்பு தளங்களுக்கு வலுவாக வளப்படுத்தப்பட்டுள்ளன, இது ஒரு முதன்மை தோல் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி ஆகும். p63 பிணைப்பு தளங்களின் டிஎன்ஏ வரிசைகள் உள்நாட்டில் நியூக்ளியோசோம்களை உருவாக்குவதை ஆதரிக்கின்றன, மேலும் p63 இல்லாமல் பிற செல் வகைகளில் அணுக முடியாதவை, இதனால் கருப்பையகத்திற்கு வெளியே செயல்படுவதைத் தடுக்கிறது. தோல் செல்களில், BAF மற்றும் p63 பரஸ்பரம் ஒருவருக்கொருவர் 14,853 திறந்த குரோமடின் பகுதிகளை பராமரிக்க. பிஎஃப் மற்றும் பி63 ஆகியவை கூட்டுறவாக நியூக்ளியோசோம்களை பி63 பிணைப்பு இடங்களிலிருந்து விலக்கி, திசு வேறுபாட்டைக் கட்டுப்படுத்த டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் இயந்திரத்தை நியமிப்பதை நாங்கள் மேலும் நிரூபிக்கிறோம். முடிவுக்கு வருவதுஃ எபிடெர்மல் வேறுபாட்டின் போது திறந்த குரோமடின் நிலப்பரப்பைக் கட்டுப்படுத்துவதில் BAF அதிக சிறப்பியல்புகளைக் காட்டுகிறது, இது வம்சாவளி-குறிப்பிட்ட திறந்த குரோமடின் பகுதிகளை பராமரிக்க மாஸ்டர் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி p63 உடன் ஒத்துழைக்கிறது.

752423

பெரிய அளவிலான இதயத் தண்டு (மத்திய) தமனிகளின் இணக்கத்தன்மை குறைவது வயதானவுடன் இருதய நோய்கள் உருவாக ஒரு சுயாதீனமான ஆபத்து காரணி ஆகும். முறைகள் மற்றும் முடிவுகள் மத்திய தமனிக் கட்டுப்பாட்டில் வயது தொடர்பான குறைவு மீது வழக்கமான உடற்பயிற்சி பங்கு இருவரும் குறுக்கு வெட்டு மற்றும் தலையீட்டு அணுகுமுறைகளை பயன்படுத்தி தீர்மானிக்கப்பட்டது. 18 முதல் 77 வயது வரையிலான 151 ஆரோக்கியமான ஆண்களை முதலில் ஆய்வு செய்தோம். 54 பேர் அமர்ந்திருந்தனர், 45 பேர் பொழுதுபோக்குக்காக உடற்பயிற்சி செய்தனர், 53 பேர் சகிப்புத்தன்மை பயிற்சி பெற்றவர்கள். மத்திய தமனிக் கட்டுப்பாடு (ஒரே நேரத்தில் B- முறை அல்ட்ராசவுண்ட் மற்றும் பொதுவான கரோடிட் தமனி மீது தமனிக் அப்லான்ஷன் டோனோமெட்ரி) அனைத்து 3 குழுக்களிலும் இளம் ஆண்களை விட நடுத்தர வயது மற்றும் வயதான ஆண்களில் குறைவாக இருந்தது (P: < 0. 05). எந்த வயதிலும், அமர்ந்திருக்கும் மற்றும் பொழுதுபோக்கு நடவடிக்கை கொண்ட ஆண்களுக்கு இடையில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் இல்லை. இருப்பினும், சகிப்புத்தன்மை பயிற்சி பெற்ற நடுத்தர வயது மற்றும் வயதான ஆண்களில், குறைந்த செயல்திறன் கொண்ட 2 குழுக்களை விட 20% முதல் 35% வரை அதிகமான இரத்தப்போக்கு இணக்கம் இருந்தது (P: < 0. 01). எனவே, சகிப்புத்தன்மை பயிற்சி பெற்ற ஆண்களில், அமர்ந்திருக்கும் மற்றும் பொழுதுபோக்கு நடவடிக்கைகளில் ஈடுபடும் ஆண்களை விட, மத்திய தமனிக் கட்டுப்பாட்டில் வயது தொடர்பான வேறுபாடுகள் குறைவாக இருந்தன. இரண்டாவது, நடுத்தர வயது மற்றும் அதற்கு மேற்பட்ட வயதுடைய (53+/-2 ஆண்டுகள்) ஆரோக்கியமான ஆண்கள் 3 மாத ஏரோபிக் உடற்பயிற்சிக்கு முன் மற்றும் பின் (முதலில் நடைபயிற்சி) ஆய்வு செய்தோம். வழக்கமான உடற்பயிற்சி, மத்திய தமனிக் கட்டுப்பாட்டை (P:< 0. 01) நடுத்தர வயது மற்றும் வயதான சகிப்புத்தன்மை பயிற்சி பெற்ற ஆண்களின் நிலைக்கு ஒத்த அளவுக்கு அதிகரித்தது. இந்த விளைவுகள் உடல் நிறை, கொழுப்பு, இரத்த அழுத்தம் அல்லது அதிகபட்ச ஆக்ஸிஜன் நுகர்வு ஆகியவற்றில் ஏற்படும் மாற்றங்களிலிருந்து சுயாதீனமாக இருந்தன. முடிவுகள் வழக்கமான ஏரோபிக்-எடிட்டன்ஸ் உடற்பயிற்சிகள் மத்திய தமனிக் கட்டுப்பாட்டில் வயது தொடர்பான குறைப்புகளை குறைத்து, முன்னர் ஆரோக்கியமான நடுத்தர வயது மற்றும் வயதான ஆண்களில் நிலைகளை மீட்டெடுக்கிறது. இது வழக்கமான உடற்பயிற்சி இந்த மக்களிடையே இருதய நோய் அபாயத்தை குறைக்கும் ஒரு வழிமுறையாக இருக்கலாம்.

778436

ஈஸ்ட் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஆக்டிவேட்டர் GAL4 டிஎன்ஏவில் குறிப்பிட்ட இடங்களை இணைத்து அருகிலுள்ள மரபணுக்களின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை செயல்படுத்துகிறது1-5. GAL4 இன் தனித்துவமான செயல்படுத்தும் பகுதிகள் அமிலக் கழிவுகளால் நிறைந்தவை, மேலும் இந்த பகுதிகள் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் இயந்திரத்தின் மற்றொரு புரதக் கூறுடன் (TATA- பிணைப்பு புரதம் அல்லது RNA பாலிமரேஸ் II போன்றவை) தொடர்பு கொள்ளும் என்று பரிந்துரைக்கப்பட்டுள்ளது, அதே நேரத்தில் டிஎன்ஏ- பிணைப்பு பகுதி செயல்படுத்தும் பகுதியை மரபணு 6, 7, 8 க்கு அருகில் வைக்க உதவுகிறது. இங்கு நாம் காண்பிப்பது என்னவென்றால், பல்வேறு GAL4 வழித்தோன்றல்கள், ஈஸ்டில் அதிக அளவில் வெளிப்படுத்தப்படும்போது, GAL4 பிணைப்பு தளங்கள் இல்லாத சில மரபணுக்களின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனைத் தடுக்கின்றன, மேலும் திறமையான ஆக்டிவேட்டர்கள் வலுவாகத் தடுக்கின்றன, மேலும் தடுப்பு டிஎன்ஏ-பிணைப்பு களத்தைப் பொறுத்தது அல்ல. இந்த தடுப்பு, நாம் அடக்குதல் என்று அழைக்கிறோம், GAL4 இன் செயல்படுத்தும் பகுதியால் ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி டிட்ரேஷனை பிரதிபலிக்கிறது என்று நாங்கள் பரிந்துரைக்கிறோம்.

791050

SETTING நர்ஸ்கள் ஆரோக்கிய ஆய்வு. அமெரிக்காவின் எல்லைப்பகுதிகளில் வசிக்கும் 71,271 பெண்கள், கவலை அறிகுறிகள் பற்றிய தரவு மற்றும் குறைந்தபட்சம் ஒரு கவலையான காலத்திற்கு துகள்கள் வெளிப்பாடு குறித்த மதிப்பீடுகள் இருந்தன. முக்கிய வெளிச்சம் 2004 ஆம் ஆண்டில் வழங்கப்பட்ட கரோன்-கிரிஸ்ப் குறியீட்டின் பயம் சார்ந்த கவலை துணை அளவீட்டில் 6 புள்ளிகள் அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட மதிப்பெண்களாக வரையறுக்கப்பட்ட கவலைக்கான அர்த்தமுள்ள உயர் அறிகுறிகள். முடிவுகள் 71,271 தகுதிபெற்ற பெண்கள் 57 முதல் 85 வயதுக்குட்பட்டவர்கள் (சராசரி 70 வயது) கவலை அறிகுறிகளை மதிப்பீடு செய்யும் நேரத்தில், 15% அதிக கவலை அறிகுறிகளின் பரவலுடன். துகள்களுக்கு வெளிப்பாடு என்பது துகள்களின் சராசரி வெளிப்பாடு 2.5 μm (PM2.5) மற்றும் 2.5 முதல் 10 μm (PM2.5-10) ஒரு மாதம், மூன்று மாதங்கள், ஆறு மாதங்கள், ஒரு வருடம் மற்றும் 15 வருடங்கள் வரை கவலை அறிகுறிகளை மதிப்பீடு செய்வதற்கு முன்னர், மற்றும் மதிப்பீடு செய்வதற்கு இரண்டு ஆண்டுகளுக்கு முன்னர் அருகிலுள்ள முக்கிய சாலைக்கு குடியிருப்பு தூரம் ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி வகைப்படுத்தப்பட்டது. PM2. 5 க்கு அதிக வெளிப்பாடு பல சராசரி காலங்களுக்கு (எடுத்துக்காட்டாக, 10 μg/ m3 க்கு வாய்ப்பு விகிதம்) முன்னர் ஒரு மாத சராசரி PM2. 5: 1. 12, 95% நம்பக இடைவெளி 1. 06 முதல் 1. 19; முன்னர் 12 மாத சராசரி PM2. 5: 1. 15, 1. 06 முதல் 1. 26 வரை) அதிகரித்ததில் அதிக கவலை அறிகுறிகளின் வாய்ப்பு கணிசமாக அதிகரித்தது. பல வெளிப்பாடு ஜன்னல்கள் உள்ளிட்ட மாதிரிகள் குறுகிய கால சராசரி காலங்களை நீண்ட கால சராசரி காலங்களை விட பொருத்தமானவை என்று பரிந்துரைத்தன. கவலைக்கும் PM2. 5-10 க்கு வெளிப்படுவதற்கும் இடையில் எந்த தொடர்பும் இல்லை. முக்கிய சாலைகளுக்கு அருகாமையில் வசிப்பது, மருந்தின் அளவைப் பொறுத்து கவலை அறிகுறிகளுடன் தொடர்புடையதாக இல்லை. முடிவுகள் நுண்ணிய துகள்களுக்கான (PM2.5) வெளிப்பாடு, அதிகமான கவலை அறிகுறிகளுடன் தொடர்புடையது, சமீபத்திய வெளிப்பாடுகள் தொலைதூர வெளிப்பாடுகளை விட முக்கியத்துவம் வாய்ந்தவை. சுற்றுப்புற PM2.5 வெளிப்பாடு குறைப்பு மக்கள் தொகை அளவிலான மருத்துவ ரீதியாக பொருத்தமான கவலை அறிகுறிகளின் சுமையை குறைக்குமா என்பதை மதிப்பீடு செய்யும் ஆராய்ச்சி தேவைப்படுகிறது. குறிக்கோள் கடந்த காலங்களில் அதிக அளவு துகள் காற்று மாசுபாடு ஏற்படுவது, அதிக அளவில் கவலைக் குறியீடுகளுடன் தொடர்புடையதா என்பதைக் கண்டறிதல். DESIGN கண்காணிப்பு குழு ஆய்வு.

797114

சமீபத்திய ஆய்வில், மைட்டோகாண்ட்ரியல் ரெடாக்ஸ் செயல்முறைகளை குறிப்பாக பாதிக்கும் ஒரு இயற்கை கலவை மூலம் ஈஸ்ட் வயதானதை தாமதப்படுத்தும் ஒரு வழிமுறை வெளிப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. இந்த வழிமுறையில், வெளிப்புறமாக சேர்க்கப்பட்ட லித்தோகோலிக் கல்லீரல் அமிலம் ஈஸ்ட் செல்களில் நுழைகிறது, முக்கியமாக உள் மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வுகளில் குவிகிறது, மேலும் இரு மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வுகளிலும் ஃபோஸ்போலிப்பிட் தொகுப்பு மற்றும் இயக்கத்தின் வயது தொடர்பான மறுவடிவமைப்பைத் தூண்டுகிறது. மைட்டோகாண்ட்ரியல் ஃபோஸ்ஃபோலிபிட் இயக்கவியல் இத்தகைய மறுவடிவமைத்தல் ஒரு ஈஸ்ட் செலின் காலவரிசை வயதில் முன்னேறுகிறது மற்றும் இறுதியில் மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வு லிபிடோமில் குறிப்பிடத்தக்க மாற்றங்களை ஏற்படுத்துகிறது. மெம்பிரேன் ஃபோஸ்போலிபிட்களின் கலவையில் ஏற்படும் இந்த மாற்றங்கள் மைட்டோகாண்ட்ரியல் ஏராளத்தையும் உருவவியலையும் மாற்றுகின்றன, இதனால் மைட்டோகாண்ட்ரியல் சுவாசம், மைட்டோகாண்ட்ரியல் மெம்பிரேன் திறனை பராமரித்தல், மைட்டோகாண்ட்ரியல் தயாரிக்கப்பட்ட எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்களின் செல்லுலார் ஹோமியோஸ்டாஸிஸின் பாதுகாத்தல், மற்றும் எலக்ட்ரான் போக்குவரத்தை ஏடிபி தொகுப்புடன் இணைத்தல் போன்ற நீண்ட ஆயுளை வரையறுக்கும் ரெடாக்ஸ் செயல்முறைகளின் வயது தொடர்பான காலவரிசையில் மாற்றங்களைத் தூண்டுகிறது.

803312

மனித மூளையின் சிக்கலானது, மாதிரி உயிரினங்களில் பல மூளைக் கோளாறுகளை ஆய்வு செய்வதை கடினமாக்கியுள்ளது, இது மனித மூளை வளர்ச்சியின் இன் விட்ரோ மாதிரியின் தேவையை எடுத்துக்காட்டுகிறது. இங்கே நாம் மனித புற்றுநோய்க்கான பலமுனைப்புள்ள மூலக்கூறுகளிலிருந்து பெறப்பட்ட முப்பரிமாண உறுப்பு வளர்ப்பு முறையை உருவாக்கியுள்ளோம், இது மூளை உறுப்புக்கள் என அழைக்கப்படுகிறது, இது பல்வேறு தனித்தனி, ஆனால் ஒன்றுக்கொன்று சார்ந்த மூளைப் பகுதிகளை உருவாக்குகிறது. இவை மூளைப் புறச் சருமத்தில் முதிர்ந்த மூளைப் புற நரம்பு மண்டலக் குழாய்களின் துணை வகைகளை ஒழுங்கமைத்து உற்பத்தி செய்யும் முன்னோடி மக்கள்தொகைகளைக் கொண்டிருக்கும். மேலும், மூளை உறுப்புக்கள் மனித மண்டல வளர்ச்சியின் அம்சங்களை மறுபரிசீலனை செய்வதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, அதாவது ஏராளமான வெளிப்புற கதிரியக்க க்லியல் ஸ்டெம் செல்கள் கொண்ட பண்புக்கூறு முன்னோடி மண்டல அமைப்பு. இறுதியாக, ஆர்.என்.ஏ. தலையீடு மற்றும் நோயாளிக்கு உகந்த தூண்டப்பட்ட பல சக்தி வாய்ந்த மூலக்கூறுகளை பயன்படுத்தி மைக்ரோசெபாலியாவை மாதிரியாகக் கொண்டு, எலிகளில் மீண்டும் மீண்டும் செய்ய கடினமாக இருந்த ஒரு கோளாறு. நோயாளிகளின் உறுப்புகளில் முன்கூட்டிய நரம்பியல் வேறுபாட்டை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம், இது நோயின் வெளிப்பாட்டை விளக்க உதவும் ஒரு குறைபாடு. இந்த தரவுகளால், முப்பரிமாண உறுப்புக்கள் மனிதனின் மிக சிக்கலான திசுக்களில் கூட வளர்ச்சி மற்றும் நோயை மீண்டும் மீண்டும் காட்ட முடியும் என்பதைக் காட்டுகிறது.

810480

மாரடைப்புக்கு ஒரு மரபணு பங்களிப்புக்கு வலுவான ஆதாரம் உள்ளது, ஆனால் இந்த மரபணு பங்களிப்பு "பொதுவான" மாரடைப்புகளுக்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்டதாகவும், பெரும்பாலான "பகுதி" மாரடைப்பு வடிவங்கள் மரபணு அல்லாதவை என்றும் பொதுவாக கருதப்படுகிறது. 11 நோய்வாய்ப்பட்ட நபர்களைக் கொண்ட ஒரு குடும்பத்தின் தொடர்பு பகுப்பாய்வில், பகுதி மாரடைப்புக்கு ஒரு மரபணு இருப்பதற்கான வலுவான ஆதாரங்களை நாங்கள் பெற்றோம். இந்த உணர்திறன் மரபணு குரோமோசோம் 10q வரை வரைபடங்கள், அதிகபட்சமாக இரண்டு புள்ளிகள் கொண்ட லோட் மதிப்பெண் D10S192 க்கு 3.99 θ = 0.0 இல். பாதிக்கப்பட்ட அனைத்து தனிநபர்களும் ஏழு நெருக்கமாக இணைக்கப்பட்ட தொடர்ச்சியான குறிகாட்டிகளுக்கு ஒரு ஹாப்லோடைப்பைப் பகிர்ந்து கொள்கிறார்கள்; இந்த ஹாப்லோடைப்பிற்கான அதிகபட்ச லோட் மதிப்பெண் 4. 83 ஆகும் θ = 0. 0. முக்கிய மறுசீரமைப்புகள் 10 சென்டிமோர்கன் இடைவெளியில் உணர்திறன் இடத்தை வைக்கின்றன.

831167

சமீபத்திய ஆண்டுகளில், புற்றுநோய் செல் வரிசை தரவுத் தொகுப்புகளிலிருந்து உயிரியல் ரீதியாக தகவல் பெற்ற மரபணு நெட்வொர்க்குகளை உருவாக்குவதற்கும் பகுப்பாய்வு செய்வதற்கும் வரைபடக் கோட்பாடு நுட்பங்களைப் பயன்படுத்துவதில் பரவலான ஆர்வமும் ஏராளமான வெளியீடுகளும் உள்ளன. தற்போதைய ஆராய்ச்சி முயற்சிகள், முக்கியமாக, நெட்வொர்க்கின் ஒட்டுமொத்த நிலையான, இடவியல் பிரதிநிதித்துவத்தை நோக்கின, மேலும் புற்றுநோயின் பரிணாம ஆய்வுகளுக்கு வரைபட கோட்பாட்டு நுட்பங்களின் பயன்பாட்டை ஆராயவில்லை. இந்த நெட்வொர்க்குகளில் முக்கியமான மைய மரபணுக்களை அடையாளம் காண, பல ஆய்வுகள் பட்டம், இடைநிலை மற்றும் நெருக்கமான மையம் போன்ற வரைபட கோட்பாட்டு அளவீடுகளைப் பயன்படுத்தியுள்ளன. இருப்பினும், நோயின் வெவ்வேறு நிலைகளில் மரபணுக்களின் முக்கியத்துவத்தை இவை முழுமையாக ஆராயவில்லை. முந்தைய மனித க்லியோபிளாஸ்டோமா வெளியீடுகள், கையொப்பம் மரபணுக்களின் அடிப்படையில், பெரியவர்களில் நான்கு துணை வகை க்லியோபிளாஸ்டோமாக்களை அடையாளம் கண்டுள்ளன. அத்தகைய ஒரு வெளியீட்டில், வெர்ஹாக் மற்றும் பலர். இந்த துணை வகைகள் ஒரு குறுகிய சராசரி உயிர்வாழ்வு வரம்புக்கு ஒத்தவை என்று கண்டறியப்பட்டது, மிகவும் ஆக்கிரமிப்பு துணை வகைக்கு 11.3 மாதங்கள் முதல் குறைந்த ஆக்கிரமிப்பு துணை வகைக்கு 13.1 மாதங்கள் வரை. இந்த ஆய்வில், உயிர்வாழும் தரவு வகைப்படுத்தலின் அடிப்படையில் க்லியோபிளாஸ்டோமாவின் பரிணாம வரைபடக் கோட்பாட்டு ஆய்வை நாங்கள் முன்வைக்கிறோம், இது நிறுவப்பட்ட வரைபடக் கோட்பாட்டு அளவீடுகளைப் பயன்படுத்தி அடையாளம் காணப்பட்ட வெவ்வேறு உயிர்வாழும் நேரங்களுடன் தொடர்புடைய மரபணுக்களை உறுதிப்படுத்துகிறது. புற்றுநோய் செல்கள் வரிசை தரவுகளின் பரிணாம ஆய்வுகளுக்கு வரைபடக் கோட்பாடு அணுகுமுறைகளைப் பயன்படுத்துவதை இந்த பணி விரிவுபடுத்துகிறது.

841371

நோயாளிகளின் அனுபவத்தை பற்றிய புதிய தேசிய ஆய்வுக்கான நோயாளிகளின் பதில்களின் வலுவை மதிப்பீடு செய்வது, மருத்துவர்களுக்கு நிதி ஊக்கத்தொகை வழங்குவதற்கான அடிப்படையாக அமைகிறது. வடிவமைப்பு GP நோயாளிகள் கணக்கெடுப்பில் பதிலளித்தவர்களின் பிரதிநிதித்துவத்தின் பகுப்பாய்வு, மாதிரிக்கு உட்படுத்தப்பட்டவர்களுடன் ஒப்பிடும்போது (5.5 மில்லியன் நோயாளிகள் ஜனவரி 2009 இல் இங்கிலாந்தில் 8273 பொது நடைமுறைகளில் பதிவு செய்யப்பட்டனர்) மற்றும் பொது மக்களுடன். பதிலளிக்காத சார்பு பகுப்பாய்வு நடைமுறை பதிலளிப்பு விகிதங்கள் மற்றும் கணக்கெடுப்பில் மதிப்பெண்களுக்கு இடையிலான உறவைப் பார்த்தது. கணக்கெடுப்பின் நம்பகத்தன்மையை பகுப்பாய்வு செய்தல், நடைமுறைகள் இடையே உண்மையான வேறுபாடுகள் காரணமாக நடைமுறை மதிப்பெண்களின் மாறுபாட்டின் விகிதத்தை மதிப்பிட்டது. முடிவுகள் ஒட்டுமொத்த பதிலளிப்பு விகிதம் 38.2% (2.2 மில்லியன் பதில்கள்) ஆகும், இது இங்கிலாந்தில் இதேபோன்ற முறைகளைப் பயன்படுத்தி நடத்தப்பட்ட ஆய்வுகளுடன் ஒப்பிடத்தக்கது. ஆண்கள், இளம் வயது வந்தவர்கள், மற்றும் வறுமைப் பகுதிகளில் வாழும் மக்கள் பதிலளித்தவர்களில் குறைவாகவே பிரதிநிதித்துவப்படுத்தப்பட்டனர். இருப்பினும், செயல்திறனுக்கான ஊதியம் தொடர்பான கேள்விகளுக்கு, பதிலளிப்பு விகிதங்கள் மற்றும் கேள்வித்தாள் மதிப்பெண்களுக்கு இடையில் முறையான தொடர்பு இல்லை. பொது பயிற்சி மருத்துவர்களுக்கு பணம் செலுத்துவதற்கு இரண்டு கேள்விகள் நம்பகமான நடவடிக்கைகள் ஆகும், இது 93.2% மற்றும் 95.0% என்ற சராசரி நடைமுறை மட்ட நம்பகத்தன்மை குணகங்களுடன் உள்ளது. 3%க்கும் 0.5%க்கும் குறைவான நடைமுறைகள் 90% மற்றும் 70% என்ற வழக்கமான நம்பகத்தன்மை நிலைகளை அடைவதற்கு தேவையான பதில்களின் எண்ணிக்கையை விட குறைவாகவே இருந்தன. 2009 ஆம் ஆண்டில் செலுத்தும் முறையில் ஏற்பட்ட மாற்றம் 2007 மற்றும் 2008 ஆம் ஆண்டுகளில் செலுத்தப்பட்ட தொகையுடன் ஒப்பிடும்போது பொது மருத்துவருக்கு செலுத்தப்படும் தொகைகளில் நோயாளிகளின் மதிப்பெண்களில் ஏற்படும் தோராயமாக மாறுபாட்டின் சராசரி தாக்கத்தை அதிகரித்தது. கேள்வித்தாளில் பதிலளிக்காதவர்களில் குறைவான விகிதமும், தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட பதிலளிக்காத சார்புகளும் கேள்வித்தாளில் உள்ள மதிப்பெண்களுடன் இணைக்கப்பட்ட கொடுப்பனவுகளில் முறையான அநீதியை ஏற்படுத்தியுள்ளன என்ற சில பொது பயிற்சியாளர்களின் கவலையை ஆதரிக்கும் ஆதாரங்கள் மிகக் குறைவு. நோயாளிகள் கணக்கெடுப்புகளின் அடிப்படையில் செலுத்தப்படும் தொகையின் செல்லுபடியாகும் தன்மை மற்றும் நம்பகத்தன்மை தொடர்பான பிரச்சினைகளை இந்த ஆய்வு எழுப்புகிறது. மேலும், நோயாளிகளின் அனுபவத்தை செயல்திறன் திட்டங்களின் ஒரு பகுதியாகப் பயன்படுத்துவது குறித்து ஐக்கிய இராச்சியத்திற்கும் மற்ற நாடுகளுக்கும் பாடங்களை வழங்குகிறது.

849771

குறைந்த ஆல்கஹால் அளவு கொண்ட லேபிள்கள் என்பது பானங்களில் உள்ள ஆல்கஹால் அளவைக் குறிக்க குறைந்த அல்லது இளகு போன்ற விவரிப்புகளைக் கொண்ட லேபிள்களின் தொகுப்பாகும். கொள்கை வகுப்பாளர்கள் மற்றும் உற்பத்தியாளர்களிடமிருந்து குறைந்த வலிமை கொண்ட ஆல்கஹால் பொருட்களில் ஆர்வம் அதிகரித்து வருகிறது. இருப்பினும், பொது மக்கள் வலிமை பற்றிய வாய்மொழி விவரிப்புகளை எவ்வாறு உணர்கிறார்கள் என்பதற்கு ஆதாரங்கள் இல்லை. இந்த ஆராய்ச்சி, குறைந்த அல்லது அதிக ஆல்கஹால் வாய்மொழி விவரிப்பாளர்களைப் பயன்படுத்தி, மதுபானப் பொருட்களின் வலிமை (% ABV) மற்றும் முறையீட்டைப் பற்றிய நுகர்வோரின் கருத்துக்களை ஆய்வு செய்கிறது. வடிவமைப்பு ஒரு உள்ள-ஆய்வாளர்கள் சோதனை ஆய்வு இதில் பங்கேற்பாளர்கள் குறைந்த குறிக்கும் 18 சொற்களின் வலிமை மற்றும் முறையீடு மதிப்பீடு (ஒன்பது சொற்கள்), உயர் (எட்டு சொற்கள்) மற்றும் வழக்கமான (ஒரு சொல்) வலிமை ஒன்று (1) மது அல்லது (2) பீர் குடி விருப்பத்திற்கு ஏற்ப. முறைகள் தேசிய ரீதியில் பிரதிநிதித்துவப்படுத்தப்பட்ட பிரிட்டன் குழுவிலிருந்து 1,600 பெரியவர்கள் (796 ஒயின் மற்றும் 804 பீர் குடிப்பவர்கள்) மாதிரிகள் எடுக்கப்பட்டன. முடிவுகள் குறைந்த, குறைந்த, ஒளி, இலகுவான, மற்றும் குறைக்கப்பட்ட ஒரு கிளஸ்டரை உருவாக்கியது மற்றும் வழக்கமான விட குறைந்த வலிமை தயாரிப்புகளை குறிக்கும் என மதிப்பிடப்பட்டது, ஆனால் கூடுதல் குறைந்த, சூப்பர் குறைந்த, கூடுதல் ஒளி, மற்றும் சூப்பர் ஒளி கொண்ட தீவிரப்படுத்திகள் கொண்ட கிளஸ்டரை விட அதிக வலிமை. உணரப்பட்ட வலிமையில் இதேபோன்ற குழுமம் உயர் வாய்மொழி விவரிப்பாளர்களிடையே காணப்பட்டது. வழக்கமான வலிமை விவரிப்பாளராக மிகவும் கவர்ச்சிகரமானதாக இருந்தது, குறைந்த மற்றும் உயர் வாய்வழி விவரிப்பாளர்கள் தீவிரப்படுத்திகளைப் பயன்படுத்தி குறைந்த கவர்ச்சிகரமானதாக மதிப்பிடப்பட்டனர். முடிவுகள் மதுபானப் பொருட்களின் உணரப்பட்ட வலிமை மற்றும் முறையீடுகள் மெய்நிகர் விவரிப்பாளர்கள் வழக்கமான இருந்து ஒரு விலகல் குறிக்கப்பட்டது மேலும் குறைந்துவிட்டது. இந்த கண்டுபிடிப்புகளின் தாக்கங்கள், குறைந்த அளவு மதுபானங்களை குறிப்பிடுவது மற்றும் அதனுடன் தொடர்புடைய பொது சுகாதார விளைவுகள் ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் கொள்கை தாக்கங்கள் குறித்து விவாதிக்கப்படுகின்றன. பங்களிப்பு அறிக்கை இந்த விடயம் பற்றி ஏற்கனவே என்ன தெரியும்? தற்போதைய UK மற்றும் EU சட்டம் குறைந்த வலிமை வாய்மொழி விவரிப்பாளர்களின் எண்ணிக்கையையும் அதனுடன் தொடர்புடைய ஆல்கஹால் அளவை (ABV) 1.2% ABV மற்றும் அதற்குக் குறைவாகக் கட்டுப்படுத்துகிறது. தேசிய சட்டத்தில் நிர்ணயிக்கப்பட்டுள்ள 1.2% ABV என்ற தற்போதைய வரம்பைத் தாண்டி குறைந்த வலிமை கொண்ட ஆல்கஹால் பொருட்களின் வரம்பை விரிவுபடுத்துவதில் கொள்கை வகுப்பாளர்கள் மற்றும் உற்பத்தியாளர்களிடமிருந்து அதிக ஆர்வம் உள்ளது. பொது மக்கள் மதுபான தயாரிப்புகளின் வாய்மொழி விவரிப்பாளர்களை (குறைந்த மற்றும் அதிக) எவ்வாறு உணர்கிறார்கள் என்பதற்கு ஆதாரங்கள் இல்லை. இந்த ஆய்வு என்ன சேர்க்கிறது? குறைந்த வலிமை கொண்ட மது மற்றும் பீர் ஆகியவற்றின் வாய்மொழி விவரிப்பாளர்கள் இரண்டு குழுக்களை உருவாக்குகிறார்கள் மற்றும் குறைந்த ஆல்கஹால் உள்ளடக்கத்தை திறம்பட தொடர்புகொள்கிறார்கள். குறைந்த, குறைந்த, இலகுவான, இலகுவான, மற்றும் குறைக்கப்பட்டவை வழக்கமானதை விட குறைந்த வலிமையுடன் கருதப்பட்டன (சராசரி % ABV). தீவிரமயமாக்கிகளைப் பயன்படுத்தும் விவரிப்பாளர்கள் (எக்ஸ்ட்ரா லோ, சூப்பர் லோ, எக்ஸ்ட்ரா லைட், மற்றும் சூப்பர் லைட்) வலிமையில் மிகக் குறைவாகக் கருதப்பட்டனர். உணரப்பட்ட வலிமையில் இதேபோன்ற குழுமம் உயர் வாய்மொழி விவரிப்பாளர்களிடையே காணப்பட்டது. மதுபானப் பொருட்களின் ஈர்ப்பு, வாய்மொழி விவரிப்பாளர்கள் வழக்கமானவற்றிலிருந்து விலகி இருப்பதைக் குறிக்கும் அளவுக்கு குறைந்தது.

857189

புரத சைட்டோடாக்ஸிக் டி லிம்போசைட் ஆன்டிஜென் - 4 (CTLA - 4) என்பது நோயெதிர்ப்பு மண்டல பதில்களின் ஒரு முக்கிய எதிர்மறை கட்டுப்பாட்டாளர் ஆகும், மேலும் அதன் இழப்பு எலிகளில் மரணத்திற்கு வழிவகுக்கும். ஒரு பெரிய குடும்பத்தில் ஐந்து நபர்கள் சிக்கலான, ஆட்டோசோமல் டொமினன்ட் நோய் எதிர்ப்பு குறைபாட்டு நோய்க்குறியுடன் இருந்தனர். இது ஹைபோகாம்மாகுளோபுலினீமியா, தொடர்ச்சியான தொற்றுநோய்கள் மற்றும் பல சுய நோய் எதிர்ப்பு குண குணங்கள் ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்பட்டது. CTLA4 இன் exon 1 இல் ஒரு ஹெட்டரோசைக்டஸ் முட்டாள்தனமான பிறழ்வை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். ஒப்பிடக்கூடிய மருத்துவ ஃபெனோடைப்புகளைக் கொண்ட 71 உறவினர் அல்லாத நோயாளிகளின் திரையிடல், CTLA4 இல் முன்னர் விவரிக்கப்படாத ஸ்ப்ளீஸ் தளம் மற்றும் தவறான மாற்றங்களுடன் ஐந்து கூடுதல் குடும்பங்களை (ஒன்பது நபர்கள்) அடையாளம் கண்டது. மருத்துவ ஊடுருவல் முழுமையடையவில்லை (CTLA4 பிறழ்வுச் சுமை கொண்ட மொத்தம் 19 மரபணு ரீதியாக நிரூபிக்கப்பட்ட எட்டு பெரியவர்கள் பாதிக்கப்படாதவர்கள் என்று கருதப்பட்டனர்). இருப்பினும், CTLA- 4 புரத வெளிப்பாடு CTLA- 4 பிறழ்வுகளைக் கொண்ட நோயாளிகளிலும், தொற்றுநோயை தாங்கிக் கொண்டவர்களிலும், ஒழுங்குபடுத்தும் T செல்களில் (Treg செல்கள்) குறைந்தது. இந்த நபர்களில் Treg செல்கள் பொதுவாக அதிக எண்ணிக்கையில் இருந்த போதிலும், அவற்றின் அடக்குதல் செயல்பாடு, CTLA- 4 இணைப்பு பிணைப்பு மற்றும் CD80 இன் டிரான்ஸ்எண்டோசைட்டோசிஸ் ஆகியவை பாதிக்கப்பட்டன. CTLA4 இல் உள்ள பிறழ்வுகள் சுழற்சியில் உள்ள B செல்கள் எண்ணிக்கையில் குறைவோடு தொடர்புடையதாக இருந்தன. CTLA4 இல் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் CTLA- 4 ஹாப்லோயின் பற்றாக்குறை அல்லது குறைபாடுள்ள லிங்கண்ட் பிணைப்பு ஆகியவை இணைந்து T மற்றும் B செல் ஹோமியோஸ்டாசிஸ் மற்றும் சிக்கலான நோயெதிர்ப்பு சீராக்கல் நோய்க்குறி ஆகியவற்றில் பாதிப்பை ஏற்படுத்துகின்றன.

881332

கருக்கலைப்பு வரலாற்றில் உள்ள பெண்களுக்கு கருக்கலைப்பு வரலாற்றில் இல்லாத பெண்களுடன் ஒப்பிடும்போது கர்ப்பத்தின் பிற்பகுதியில், 1, 6, மற்றும் 12 மாதங்களுக்குப் பிறகு மனச்சோர்வு ஏற்படும் அபாயம் அதிகரிக்கிறது என்ற கருதுகோளை சோதிப்பதே எங்கள் நோக்கம். முதல் குழந்தை ஆய்வு எனப்படும் ஒரு நீளமான குழு ஆய்வுக்கான இரண்டாம் நிலை பகுப்பாய்வை நாங்கள் மேற்கொண்டோம். கருச்சிதைவு வரலாறு உள்ள 448 கர்ப்பிணிப் பெண்களையும் கருச்சிதைவு வரலாறு இல்லாத 2,343 கர்ப்பிணிப் பெண்களையும் கருச்சிதைவு அபாயத்தின் மீது ஒப்பிட்டோம் (எடின்பர்கு பிற்படுத்தல் மனச்சோர்வு அளவீட்டில் மதிப்பெண் > 12). ஒவ்வொரு கால கட்டத்திலும் விகித விகிதங்களை மதிப்பிடுவதற்கு லாஜிஸ்டிக் பின்னடைவு மாதிரிகள் பயன்படுத்தப்பட்டன, மேலும் நீள பகுப்பாய்வில் மதிப்பீடுகளைப் பெற பொதுவான மதிப்பீட்டு சமன்பாடுகள் பயன்படுத்தப்பட்டன. கருக்கலைப்பு வரலாற்றைக் கொண்ட பெண்கள் கருக்கலைப்பு வரலாற்றில் இல்லாத பெண்களை விட மூன்றாவது மூன்று மாத காலத்திலோ அல்லது 6 அல்லது 12 மாதங்களுக்குப் பிறகும் சாத்தியமான மனச்சோர்வு வரம்பில் மதிப்பெண் பெறுவதற்கான வாய்ப்புகள் இல்லை, ஆனால் சமூக - மக்கள்தொகை காரணிகளை சரிசெய்த பிறகு 1 மாதத்திற்குப் பிறகு அதிக வாய்ப்புள்ளது (OR 1.66, 95% CI 1. 03 - 2. 69). கருக்கலைப்பு வரலாற்றில் உள்ள பெண்கள், கருக்கலைப்பு இல்லாத பெண்களை விட, பிரசவத்திற்குப் பிறகு முதல் மாதத்தில் மனச்சோர்வுக்கு ஆளாகலாம், ஆனால் இந்த விளைவு இந்த காலத்திற்கு அப்பால் நீடிப்பதாகத் தெரியவில்லை. இந்த பிரச்சினையைச் சுற்றியுள்ள விழிப்புணர்வை ஊக்குவிப்பதை நாங்கள் ஆதரிக்கிறோம், கருச்சிதைவு வரலாற்றைக் கொண்ட ஒரு பெண்ணை மனச்சோர்வுக்கு அதிக ஆபத்தில் வைக்கக்கூடிய ஆபத்து காரணிகளை அடையாளம் காண ஆராய்ச்சி திட்டமிடப்பட வேண்டும் என்று பரிந்துரைக்கிறோம்.

883747

குழு 2 உள்ளார்ந்த லிம்போய்டு செல்கள் (ILC2 கள்) வகை 2 சைட்டோகின்களைப் பிரித்தெடுக்கின்றன, அவை ஒட்டுண்ணிகளுக்கு எதிராக பாதுகாக்கின்றன, ஆனால் பல்வேறு வகையான அழற்சி சுவாச நோய்களுக்கும் பங்களிக்கக்கூடும். இன்டர்லூகின் 1β (IL-1β) மனித ILC2 களை நேரடியாக செயல்படுத்தியது என்றும், இந்த செயல்படுத்தப்பட்ட ILC2 களை இன்டர்பெரோன்-γ (IFN-γ) உற்பத்தி செய்யும் ILC1 களை மாற்ற IL-12 தூண்டியது என்றும், இது IL-4 ஆல் தலைகீழாக மாற்றப்பட்டது என்றும் நாங்கள் இங்கு தெரிவிக்கிறோம். கடுமையான நாள்பட்ட தடுப்பு நுரையீரல் நோய் (சிஓபிடி) அல்லது நாசி பாலிப்ஸுடன் நாள்பட்ட ரைனோசினுசைடிஸ் (சிஆர்எஸ்wஎன்பி) நோயாளிகளின் நோய்வாய்ப்பட்ட திசுக்களில் ஐஎல்சி- கள் பிளாஸ்டிசிட்டி வெளிப்பட்டது, இது ஐஎல் - 12 அல்லது ஐஎல் - 4 கையொப்பங்களைக் காட்டியது மற்றும் முறையே ஐஎல்சி 1 அல்லது ஐஎல்சி 2 கள் குவிந்தது. ஐஎல்- 5 உற்பத்தி செய்யும் ஐஎல்சி2 கள் மற்றும் ஐஎல்- 4 உற்பத்தி செய்யும் ஈசினோபில் கள் இடையே குறுக்கு உரையாடலை வெளிப்படுத்திய ஐஎல்- 4 இன் முக்கிய செல்லுலார் மூலமாக ஈசினோபில் கள் இருந்தன. IL-12 மற்றும் IL-4 ஆகியவை ILC2 செயல்பாட்டு அடையாளத்தை நிர்வகிப்பதாகவும், அவற்றின் சமநிலையின்மை வகை 1 அல்லது வகை 2 அழற்சியின் நிலைத்தன்மையை விளைவிப்பதாகவும் நாங்கள் முன்மொழிகிறோம்.

885056

ஸ்டீராய்டு ஏற்பி RNA ஆக்டிவேட்டர் (SRA), அறியப்பட்ட ஒரே RNA இணை செயலி, அணு ஏற்பிகளால் (NR கள்) பரிமாற்றத்தை அதிகரிக்கிறது. SRA, STR7 இன் செயல்பாட்டு துணை கட்டமைப்பிற்கு SLIRP (SRA ஸ்டெம்-லூப் இன்டராக்டிவ் RNA பிணைப்பு புரதம்) பிணைப்புகளை நாங்கள் அடையாளம் கண்டோம். SLIRP சாதாரண மற்றும் கட்டி திசுக்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, ஒரு RNA அங்கீகார மோட்டிவ் (RRM) கொண்டிருக்கிறது, SRA- மற்றும் RRM- சார்ந்த முறையில் NR டிரான்ஸாக்டிவேஷனை அடக்குகிறது, தமோக்சிபெனின் விளைவை அதிகரிக்கிறது, மற்றும் SRC- 1 உடன் SRA உடன் தொடர்புடையது. SHARP, ஒரு RRM- கொண்ட corepressor, STR7 ஐ இணைக்கிறது, SLIRP உடன் அடக்குதலை அதிகரிக்கிறது. SLIRP SKIP (Chr14q24.3), மற்றொரு NR கோரெக்லூட்டருடன் கலோகலைஸ் செய்கிறது, மேலும் SKIP- வலுவூட்டப்பட்ட NR சிக்னலிங்கைக் குறைக்கிறது. SLIRP உள்நோக்க ஊக்குவிப்பாளர்களுக்கு (pS2 மற்றும் மெட்டலோதியோனீன்) சேர்க்கப்படுகிறது, பிந்தையது SRA- சார்ந்த முறையில், NCoR ஊக்குவிப்பாளர் சேர்க்கை SLIRP ஐ சார்ந்துள்ளது. உள்நோக்கமான SLIRP இன் பெரும்பகுதி மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உள்ளது. எமது தரவு, SLIRP NR பரிமாற்ற செயற்பாட்டை மாற்றியமைக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது, இது மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்தக்கூடும் என்று கூறுகிறது, மேலும் SRA, SLIRP, SRC-1, மற்றும் NCoR ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்புகள் பற்றிய இயந்திரவியல் நுண்ணறிவை வழங்குகிறது.

888896

நரிங்கெனின், ஒரு ஃபிளவனோயிட், அழற்சி எதிர்ப்பு மற்றும் நோயெதிர்ப்பு மண்டல குணங்களைக் கொண்டுள்ளது. அலர்ஜன் தூண்டப்பட்ட சுவாசப் பாதை அழற்சியை நரிங்கெனின் குறைக்க முடியுமா என்பதையும், அதன் சாத்தியமான வழிமுறையையும் ஆஸ்துமாவின் எலி மாதிரியில் ஆய்வு செய்தோம். எலிகள் உணர்திறன் பெற்று, ஓவல்புமின் மூலம் சவால் செய்யப்பட்டன. சில எலிகளுக்கு ஓவல்புமின் சவாலுக்கு முன்னர் நரிங்கெனின் கொடுக்கப்பட்டது. சுவாசப் பாதைகளில் ஏற்படும் வீக்கம் மற்றும் சுவாசப் பாதைகளின் எதிர்வினைத்திறன் ஆகியவற்றை மதிப்பீடு செய்தோம். ப்ரோன்கோஅல்வேயுலர் லாவாஜ் திரவத்திலும், சீரம் மொத்த IgE யிலும் இன்டர்லூகின் (IL) 4, IL13, கெமோகின் (சி-சி மோடிப்) லிகண்ட் (CCL) 5 மற்றும் CCL11 ஆகியவை எலிசா மூலம் கண்டறியப்பட்டன. நுரையீரலில் இக்கப்பாபால்பா சிதைவு மற்றும் தூண்டக்கூடிய நைட்ரிக் ஆக்சைடு சின்தேஸ் (iNOS) ஆகியவை வெஸ்டர்ன் பிளொட் மூலம் அளவிடப்பட்டன. எலக்ட்ரோபோரெடிக் மொபிலிட்டி ஷிப்ட் அசைவால் NF-kappaB பிணைப்பு செயல்பாட்டையும் நாங்கள் சோதித்தோம். iNOS, CCL5, மற்றும் CCL11 ஆகியவற்றின் mRNA அளவுகள் நிகழ்நேர PCR மூலம் கண்டறியப்பட்டன. பரிசோதனை எலிகளில் ஓவல்புமின் தூண்டப்பட்ட சுவாசக் குழாய் அழற்சி மற்றும் சுவாசக் குழாய் எதிர்வினைத்திறனை நரிங்கெனின் குறைத்தது. நரிங்கெனின் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளில் ப்ரோனோகல்வேயுலர் லாவ்ஜ் திரவத்தில் IL4 மற்றும் IL13 அளவுகள் குறைவாகவும், மொத்த சீரம் IgE குறைவாகவும் இருந்தது. மேலும், நரிங்கெனின் நுரையீரல் இகாப்பாபால்பா சிதைவு மற்றும் NF- kappaB DNA பிணைப்பு செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது. CCL5, CCL11 மற்றும் iNOS அளவுகளும் கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்டன. ஆஸ்துமா செயல்பாட்டில் நரிங்கெனின் பாதுகாப்புப் பாத்திரங்களை வகிக்கக்கூடும் என்று முடிவுகள் சுட்டிக்காட்டின. NF- kappaB இன் தடுப்பு மற்றும் அதன் இலக்கு மரபணுக்களின் குறைக்கப்பட்ட வெளிப்பாடு இந்த நிகழ்வுக்கு காரணமாக இருக்கலாம்.

928281

பாலூட்டிகளின் உயிரணுக்களில் பல்வேறு மிடோடிக் அல்லது பிளவு குறைபாடுகளிலிருந்து டெட்ராப்ளோய்டி ஏற்படலாம், மேலும் டெட்ராப்ளோய்டு உயிரணுக்கள் சுழற்சியைத் தொடரும்போது பல சென்ட்ரோசோம்களின் பரம்பரை அனீப்ளோய்டியைத் தூண்டுகிறது. எனவே, டெட்ராப்ளோயிட் செல் சுழற்சியின் நிறுத்தம் ஒரு முக்கியமான செல்லுலார் கட்டுப்பாடாகும். முதன்மை எலி கரு இழைப்பொழிவுகள் (REF52) மற்றும் மனித விலா எலும்பு இழைப்பொழிவுகள் ஆகியவை மருந்து அல்லது சிறிய குறுக்கிடும் RNA (siRNA) - தூண்டப்பட்ட செல்கள் பிளவுபடுவதில் தோல்வி அடைந்த பிறகு டெட்ராப்ளோயிட் G1 இல் முதிர்ச்சியடைகின்றன என்பதை நாங்கள் இங்கு தெரிவிக்கிறோம். இதற்கு மாறாக, T- ஆன்டிஜென்-மாற்றப்பட்ட REF52 மற்றும் p53+/+ HCT116 கட்டி செல்கள் விரைவாக அனீப்ளோயிட் ஆக மாறுகின்றன. Ki-67 பெருக்கக் குறி மற்றும் ஒளிரும் உலகளாவிய அடிப்படையிலான செல் சுழற்சி காட்டி / தாமதமான செல் சுழற்சி குறி geminin இழப்பு மூலம் தீர்மானிக்கப்படுகிறது என Tetraploid முதன்மை செல்கள் விரைவாக அமைதியாகிவிடும். டிஎன்ஏ சேதம் காரணமாக தடுப்பு ஏற்படவில்லை, ஏனெனில் γ- H2AX டிஎன்ஏ சேத மார்க்கர் டெட்ராப்ளோய்டி தூண்டலுக்குப் பிறகு கட்டுப்பாட்டு மட்டங்களில் உள்ளது. SA- β- கேலக்ஸிடோசிடேஸ் செயல்பாட்டால் தீர்மானிக்கப்படும்படி, தடுத்து வைக்கப்பட்ட டெட்ராப்ளோயிட் செல்கள் இறுதியாக வயதானதாகின்றன. p16INK4a இன் siRNA அடக்குமுறை tetraploid arrest ஐத் தவிர்த்து, முதன்மை செல்கள் aneuploid ஆக அனுமதிப்பதால், டெட்ராப்ளோயிட் கைது p16INK4a வெளிப்பாட்டைப் பொறுத்தது. டிஎன்ஏ சேதம் ஏற்படாமல் டெட்ராப்ளோயிட் முதன்மை செல்கள் சென்சென்ஸ் ஆகலாம் என்றும், டெட்ராப்ளோயிட் தடுப்புக்கு சென்சென்ஸ் தூண்டல் முக்கியமானது என்றும் நாங்கள் முடிவு செய்கிறோம்.

935034

வெளியீட்டாளர் சுருக்கம் உயிரணு மரணம் வகைப்படுத்தல் உருவவியல் அல்லது உயிர்வேதியியல் அளவுகோல்களை அடிப்படையாகக் கொண்டதாக இருக்கலாம் அல்லது அதன் நிகழ்வின் சூழ்நிலைகள் அடிப்படையாகக் கொண்டதாக இருக்கலாம். தற்போது, மாற்றமுடியாத கட்டமைப்பு மாற்றம் மட்டுமே மரணம் பற்றிய தெளிவான ஆதாரத்தை வழங்குகிறது; உயிரணு மரணம் பற்றிய உயிர் வேதியியல் குறிகாட்டிகள் உலகளவில் பொருந்தக்கூடியவை துல்லியமாக வரையறுக்கப்பட வேண்டும் மற்றும் உயிரணு செயல்பாடு அல்லது இனப்பெருக்க திறன் பற்றிய ஆய்வுகள் மரணம் மற்றும் நிதானமான நிலைகளுக்கு இடையில் வேறுபடுவதில்லை, இதில் இருந்து மீட்பு சாத்தியமாகும். மரபியல் மாற்றத்தின் இரண்டு தனித்தனி மற்றும் தனித்துவமான வடிவங்களில் ஒன்று அல்லது மற்றொன்றுக்கு இறக்கும் செல்கள் இல்லாவிட்டால் பெரும்பாலானவற்றை வகைப்படுத்தவும் இது சாத்தியம் என்பதை நிரூபித்துள்ளது, அவை பொதுவாக, வேறுபட்ட ஆனால் தனித்தனியாக பண்புக்கூறு சூழ்நிலைகளில் ஏற்படுகின்றன. இந்த வடிவங்களில் ஒன்று பிளாஸ்மா மற்றும் உறுப்புகளின் சவ்வுகளை உடைத்து, ஒழுங்கமைக்கப்பட்ட கட்டமைப்பு-குழப்ப நெக்ரோசிஸ் எனப்படும் குளாகுலேடிவ் நெக்ரோசிஸின் கரைப்பிற்கு வழிவகுக்கும் வீக்கம் ஆகும். இது நச்சுகள் மற்றும் இஸ்கீமியா போன்ற முகவர்களால் ஏற்படும் காயத்தின் விளைவாகும், இது தனித்தனியாக அல்லாமல் குழுக்களாக செல்களை பாதிக்கிறது, மேலும் இது in vivo இல் உருவாகும்போது வெளிப்புற அழற்சியைத் தூண்டுகிறது. மற்ற உருவவியல் முறை, உறுப்புக்கூடுகளின் ஒருமைப்பாட்டை பராமரிப்பதோடு உயிரணுவின் குவியலால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் சவ்வு-கட்டுப்படுத்தப்பட்ட குளோபுல்களாக பிரிக்கும் மேற்பரப்பு முளைகள் உருவாகின்றன; திசுக்களில், இவை ஃபாகோசைட்டோஸைட் செய்யப்பட்டு குடியிருப்பு செல்களால் செரிமானம் செய்யப்படுகின்றன, அதனுடன் தொடர்புடைய அழற்சி இல்லை.

935538

GRSF1, முன்னர் இன்ஃப்ளூயன்ஸா எம்ஆர்என்ஏக்களின் பிணைப்பு மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மொழிபெயர்ப்பில் ஈடுபட்டுள்ளது, இது மைட்டோகாண்ட்ரியாக்களை இலக்காகக் கொண்டுள்ளது, அங்கு இது மைட்டோகாண்ட்ரியல் நியூக்ளியோய்டுகளுக்கு அடுத்ததாக புதிதாக தொகுக்கப்பட்ட எம்டிஆர்என்ஏ மையங்களுடன் கலக்கப்படும் துகள்களை உருவாக்குகிறது. GRSF1 முன்னுரிமை ரீதியாக mtDNA இன் ஒளி சரத்தில் மூன்று தொடர்ச்சியான மரபணுக்களிலிருந்து டிரான்ஸ்கிரிப்ட் செய்யப்பட்ட RNA களை, ND6 mRNA மற்றும் cytb மற்றும் ND5 க்கான நீண்ட குறியீடற்ற RNA களை பிணைக்கிறது, ஒவ்வொன்றும் பல ஒருமித்த பிணைப்பு வரிசைகளைக் கொண்டுள்ளன. GRSF1 இன் RNAi- நடுநிலை நாக் டவுன் மைட்டோகாண்ட்ரியல் RNA ஸ்திரத்தன்மையில் மாற்றங்கள், மைட்டோகாண்ட்ரியல் ரைபோசோமில் mRNA கள் மற்றும் lncRNA கள் அசாதாரணமாக ஏற்றப்படுதல், மற்றும் ரைபோசோமின் தொகுப்பு குறைபாடு ஆகியவற்றிற்கு வழிவகுக்கிறது. இது ஒரு குறிப்பிட்ட புரத தொகுப்பு குறைபாட்டையும் ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷன் சிக்கல்களின் சாதாரண அளவுகளை இணைக்கத் தவறியதையும் விளைவிக்கிறது. இந்த தரவு GRSF1 ஐ டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனுக்கு பிந்தைய மைட்டோகாண்ட்ரியல் மரபணு வெளிப்பாட்டின் முக்கிய கட்டுப்பாட்டாளராகக் குறிக்கிறது. RNA-பிணைப்பு புரதங்கள், குறுக்கீடுக்கு பிந்தைய மரபணு ஒழுங்குமுறையின் மையத்தில் உள்ளன, இது செல்லுலார் RNA களின் செயலாக்கம், சேமிப்பு மற்றும் கையாளுதலை ஒருங்கிணைக்கிறது.

952111

புற்றுநோயுடன் தொடர்புடைய ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் (CAF) என்பது கட்டி மைக்ரோசூழலின் மிக முக்கியமான கூறுகளில் ஒன்றாகும், இது பல்வேறு வழிமுறைகளால் புற்றுநோய் செல்களின் வளர்ச்சியையும் படையெடுப்பையும் ஊக்குவிக்கிறது. CAFகள் அவற்றின் பல்வேறு தோற்றங்கள் காரணமாக அதிக அளவு வேறுபட்ட தன்மையைக் காட்டுகின்றன; இருப்பினும், CAFகளின் பல தனித்துவமான உருவவியல் அம்சங்கள் மற்றும் உடலியல் செயல்பாடுகள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. புற்றுநோய் செல்கள் மற்றும் CAF களுக்கு இடையேயான குறுக்கு ஒலி புற்றுநோயின் முன்னேற்றத்தில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்பது தெளிவாகிறது, மேலும் இந்த பரஸ்பர உறவைப் புரிந்துகொள்வது இறுதியில் CAF களை இலக்காகக் கொண்டு புற்றுநோய் நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க உதவும். இந்த ஆய்வுக் கட்டுரையில், கட்டி உருவாக்கம் மற்றும் புற்றுநோயின் பரவல் ஆகியவற்றில் CAF களின் பங்கு பற்றிய சமீபத்திய கண்டுபிடிப்புகள் மற்றும் CAF களின் சாத்தியமான சிகிச்சை தாக்கங்கள் குறித்து விவாதிப்போம்.

970012

குளிர் தொடர்பான உயர் இருதய நோய் ஆபத்துக்கான மூலக்கூறு வழிமுறைகள் இன்னும் அறியப்படவில்லை. குளிர்-தொடக்க உணவு-உட்கொள்ளல்-தனிப்படையான கொழுப்புத்தன்மை குளிர்-தொடக்க உணவு-உட்கொள்ளல்-தனிப்படையான கொழுப்புத்தன்மை குளிர்-தொடக்க உணவு-உட்கொள்ளல்-தனிப்படையான கொழுப்புத்தன்மை குளிர்-தொடக்க உணவு-தனிப்படையான கொழுப்புத்தன்மை குளிர்-தொடக்க உணவு-தனிப்படையான கொழுப்புத்தன்மை குளிர்-தொடக்க உணவு-தனிப்படையான கொழுப்புத்தன்மை குளிர்-தொடக்க உணவு-தொடக்க உணவு-தனிப்படையான கொழுப்புத்தன்மை குளிர்-தொடக்க உணவு-தொடக்க உணவு-தொடக்க உணவு-தொடக்க உணவு-தொடக்க உணவு-தொடக்க உணவு-தொடக்க உணவு-தொடக்க உணவு-தொடக்க உணவு-தொடக்க உணவு-தொடக்க உணவு-தொடக்க உணவு-தொடக்க உணவு-தொடக்க உணவு-தொடக்க உணவு-தொடக்க உணவு-தொடக்க உணவு-தொடக்க உணவு-தொடக்க உணவு-தொடக்க உணவு-தொடக்க உணவு-தொடக்க உணவு-தொடக்க உணவு-தொடக்க உணவு-தொடக்க உணவு-தொடக்க உணவு-தொடக்க உணவு-தொடக்க இரண்டு மரபணு எலி நாக் அவுட் மாதிரிகளில் (அபோலிபோர்டீன் E- / - [ApoE- / -] மற்றும் எல்டிஎல் ஏற்பி- / - [Ldlr- / -] எலிகள்), தொடர்ச்சியான குளிர் வெளிப்பாடு, லிபிட் படிகத்தை அதிகரிப்பதன் மூலம் தமனிக் கட்டிகளின் வளர்ச்சியை தூண்டியது. மேலும், குளிர்நிலைக்கு ஏற்றவாறு வாழ்ந்த ApoE-/ - மற்றும் Ldlr-/ - எலிகளில் அழற்சிக் கோள்கள் மற்றும் பிளேக் தொடர்பான நுண்ணியக் கப்பல்கள் கணிசமாக அதிகரித்திருப்பது கண்டறியப்பட்டது. பழுப்பு நிற கொழுப்பு திசுக்களில் (BAT) வெப்ப உருவாக்கம் சம்பந்தப்பட்ட முக்கிய மைட்டோகாண்ட்ரியல் புரதமான uncoupling protein 1 (UCP1) இன் நீக்கம், ApoE- / -) திசுக்களில் குளிர் தூண்டப்பட்ட தமனிக் காய்ச்சல்களிலிருந்து முற்றிலும் பாதுகாக்கப்பட்டது. குளிர் பழக்கமடைதல், பிளாஸ்மாவில் ஆடிபோனெக்டின் அளவைக் கணிசமாகக் குறைத்தது, மேலும் பிளேக் வளர்ச்சியிலிருந்து ஆடிபோனெக்டின் பாதுகாக்கப்பட்ட ApoE- (--/ -) எலிகளின் முறையான விநியோகம். இந்த கண்டுபிடிப்புகள் குறைந்த வெப்பநிலை தொடர்புடைய இருதய நோய் அபாயங்கள் பற்றிய இயந்திரவியல் நுண்ணறிவை வழங்குகின்றன.

980196

[பக்கம் 6-ன் படம்] மதுபானம் மற்றும் வன்முறை காயங்களுக்கு இடையிலான தொடர்பு குறித்த முந்தைய ஆராய்ச்சி, கணக்கெடுப்பு அடிப்படையிலான தரவுகளோடு மட்டுப்படுத்தப்பட்டிருந்ததுடன், ஒரு தனிப்பட்ட அதிர்ச்சி மையத்திலிருந்து வந்த வழக்குகளை உள்ளடக்கியது, போதுமான கட்டுப்பாடுகள் இல்லாமல். இந்த வரம்புகளுக்கு அப்பால், முந்தைய ஆராய்ச்சியாளர்கள் பெரும்பாலான மது விற்பனையை முழுமையாகப் பிடிக்க இயலாமை இருந்தது. ஒன்ராறியோவில், மாகாண அரசாங்கத்தால் நடத்தப்படும் சில்லறை விற்பனை நிலையங்கள் மூலம் பெரும்பாலான மதுபானங்கள் விற்கப்படுகின்றன, மேலும் மருத்துவமனைகள் மாகாண சுகாதாரப் பாதுகாப்பு முறையின் கீழ் நிதியளிக்கப்படுகின்றன. ஒன்ராறியோ முழுவதும் மது விற்பனை தொடர்பான தாக்குதல்களால் மருத்துவமனையில் சேர்க்கப்படுவதற்கான அபாயத்தை மதிப்பீடு செய்தோம். முறைகள் மற்றும் கண்டுபிடிப்புகள் ஜனத்தொகை அடிப்படையிலான வழக்கு-குறுக்கு பகுப்பாய்வை நாங்கள் மேற்கொண்டோம், இது 1 ஏப்ரல் 2002 முதல் 1 டிசம்பர் 2004 வரை ஒன்ராறியோவில் தாக்குதலுக்கு மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்பட்ட 13 வயது மற்றும் அதற்கு மேற்பட்ட அனைத்து நபர்களையும் உள்ளடக்கியது. ஒவ்வொரு தாக்குதல் வழக்கு மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்படுவதற்கு முந்தைய நாளில், பாதிக்கப்பட்டவரின் வீட்டிற்கு மிக நெருக்கமான கடையில் விற்கப்பட்ட மதுவின் அளவு 7 நாட்களுக்கு முன்பு அதே கடையில் விற்கப்பட்ட மதுவின் அளவோடு ஒப்பிடப்பட்டது. 1,000 லிட்டர் அதிகமான தினசரி விற்பனையான ஆல்கஹால் சம்பந்தப்பட்ட தொடர்புடைய ஆபத்து (RR) தீர்மானிக்க நிபந்தனை தளவாட பின்னடைவு பகுப்பாய்வு பயன்படுத்தப்பட்டது. தாக்குதல்களுக்காக மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்பட்ட 3,212 நபர்களில், கிட்டத்தட்ட 25% பேர் 13 முதல் 20 வயதுக்குட்பட்டவர்கள், 83% பேர் ஆண்கள். மொத்தம் 1,150 தாக்குதல்கள் (36%) கூர்மையான அல்லது தடித்த ஆயுதத்தைப் பயன்படுத்துவதோடு, 1,532 (48%) ஆயுதமற்ற சண்டை அல்லது சண்டையின் போது எழுந்தன. ஒரு கடைக்கு ஒரு நாளைக்கு விற்கப்படும் ஒவ்வொரு 1,000 லிட்டர் அதிகமான ஆல்கஹால், தாக்குதலுக்கு மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்படுவதற்கான ஒப்பீட்டு ஆபத்து 1.13 (95% நம்பகத்தன்மை இடைவெளி [CI] 1.02-1.26) ஆகும். ஆண்களுக்கு (1. 18, 95% CI 1. 05-1. 33), 13 முதல் 20 வயதுடைய இளைஞர்களுக்கு (1. 21, 95% CI 0. 99- 1. 46), மற்றும் நகர்ப்புறங்களில் உள்ளவர்களுக்கு (1. 19, 95% CI 1. 06-1. 35) இந்த ஆபத்து அதிகமாக இருந்தது. முடிவுகள் கடுமையான தாக்குதலுக்கு பலியாகும் ஆபத்து மது விற்பனையுடன் அதிகரிக்கிறது, குறிப்பாக நகர்ப்புற இளைஞர்களிடையே. மதுபானம் குடித்து வன்முறையைத் தடுக்கும் புதிய வழிமுறைகளை பரிசீலிக்க வேண்டும்.

982650

பின்னணி மற்றும் குறிக்கோள்கள் ஹெபடோசெல்லுலர் புற்றுநோய் (HCC) செல்களின் ஆட்டோபாகியை கட்டுப்படுத்துவதில் மைக்ரோஆர்என்ஏக்களின் (miRNAs) பங்குகளை ஹைபோக்சிக் நிலைமைகளின் கீழ் நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். முறைகள் ஹைபோக்சி நிலைமைகளின் கீழ் மனித HCC செல் வரிசைகளில் (Huh7 மற்றும் Hep3B) ஆட்டோபாகியா மீது miRNA களின் விளைவை மதிப்பிடுவதற்கு செயல்பாட்டைப் பெறுதல் மற்றும் இழத்தல் முறைகளைப் பயன்படுத்தினோம். ஆட்டோபாகியா நோய் எதிர்ப்புப் புள்ளி, நோய் எதிர்ப்புப் புளூரென்ஸ், மற்றும் டிரான்ஸ்மிஷன் எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கி பகுப்பாய்வுகள் மூலம் அளவிடப்பட்டது, மேலும் பேஃபிலோமைசின் A1 உடன் செல்களை இன்குபேஷன் செய்த பிறகு. மைக்ரோ ஆர். என். ஏக்களுக்கும் அவற்றின் இலக்குகளுக்கும் இடையிலான தொடர்புகளை உறுதிப்படுத்த லூசிஃபெரேஸ் நிருபர் பரிசோதனையைப் பயன்படுத்தினோம். நாம் நிர்வாண எலிகளில் HCC xenograft கட்டிகளின் வளர்ச்சியை ஆய்வு செய்தோம். முடிவுகள் miR- 375 HCC செல்கள் மற்றும் திசுக்களில் கீழ்நோக்கி ஒழுங்குபடுத்தப்பட்டது; இது LC3I ஐ LC3II ஆக மாற்றுவதைத் தடுக்கவும், இதனால் ஆட்டோபாக்ஸிக் ஓட்டத்தை தடுக்கவும், ஹைபோக்சிக் நிலைமைகளின் கீழ் ஆட்டோபாகியைத் தடுக்கிறது. தானியக்க உண்ணாவிரதத்தை தடுக்கும் miR- 375 இன் திறன் 3 - ஃபோஸ்ஃபோனோசைடைடு சார்ந்த புரத கினேஸ்- 1- AKT- பாலூட்டி இலக்கு ரபமைசின் சமிக்ஞையை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கான அதன் திறனைப் பொறுத்தவரை சுயாதீனமானது, ஆனால் அதற்கு பதிலாக தானியக்க உண்ணாவிரதத்துடன் தொடர்புடைய மரபணுவான ATG7 இன் அடக்கத்தை உள்ளடக்கியது. miR-375 ATG7 இன் 3 மொழிபெயர்க்கப்படாத பகுதியில் ஒரு கணிப்பீட்டு தளத்திற்கு நேரடியாக இணைக்கப்பட்டுள்ளது. miR- 375 ஐ அதிகரிக்கும் அல்லது ATG7 ஐ குறைக்கும் கட்டுப்பாடு HCC செல்களின் மைட்டோகாண்ட்ரியல் ஆட்டோபாகியைத் தடுக்கிறது, ஹைபோக்சியாவின் கீழ் சேதமடைந்த மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் நீக்கத்தைக் குறைக்கிறது, மைட்டோகாண்ட்ரியல் அபோப்டோடிக் புரதங்களின் அதிகரித்த வெளியீடு மற்றும் HCC செல்களின் குறைக்கப்பட்ட உயிர்வாழ்வு. எலிகளில், miR- 375 ஐ வெளிப்படுத்திய xenograft கட்டிகள் குறைவான ஆட்டோபாக் செல்கள், நெக்ரோசிஸின் பெரிய பகுதிகள் மற்றும் குறைந்த அளவிலான miR- 375 ஐ வெளிப்படுத்திய HCC செல்களிலிருந்து கட்டிகளை விட மெதுவாக வளர்ந்தன. miR- 375 ATG7 வெளிப்பாட்டைக் குறைப்பதன் மூலம் ஆட்டோபாகியைத் தடுக்கிறது மற்றும் கலாச்சாரத்தில் மற்றும் எலிகளில் ஹைபோக்சிக் நிலைமைகளின் கீழ் HCC செல்களின் உயிர்வாழ்வைக் குறைக்கிறது. புற்றுநோய் செல்களின் தானியங்கு நுகர்வு தடுக்கும் miRNA கள் சிகிச்சையாக உருவாக்கப்படலாம்.

984825

ஆர்.என்.ஏ நியூக்ளியோசைடுகளின் பதிப்பிற்கு பிந்தைய மாற்றம் அனைத்து உயிரினங்களிலும் நிகழ்கிறது. குறியீடற்ற RNA களில் மிகவும் அதிகமாக காணப்படும் மாற்றியமைக்கப்பட்ட நியூக்ளியோசைடு Pseudouridine, RNA கட்டமைப்பை உறுதிப்படுத்துவதன் மூலம் பரிமாற்ற RNA மற்றும் ரைபோசோமல் RNA இன் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது. மெசஞ்சர் ஆர்.என்.ஏக்களில் போலி யூரிடின் இருப்பதாக அறியப்படவில்லை, ஆனால் செயற்கை போலி யூரிடிலேஷன் mRNA செயல்பாட்டை வியத்தகு முறையில் பாதிக்கிறது - இது ரைபோசோம் டிகோடிங் மையத்தில் நியமனமற்ற அடிப்படை ஜோடியை எளிதாக்குவதன் மூலம் மரபணு குறியீட்டை மாற்றுகிறது. இருப்பினும், இயற்கையாக ஏற்படும் mRNA pseudouridylation இன் ஆதாரம் இல்லாமல், அதன் உடலியல் தொடர்பு தெளிவாக இல்லை. இங்கு நாம் சாக்ரொமைசஸ் செரிவிசியா மற்றும் மனித ஆர்.என்.ஏக்களில் pseudouridylation இன் விரிவான பகுப்பாய்வை Pseudo-seq ஐப் பயன்படுத்தி முன்வைக்கிறோம், இது pseudouridine அடையாளம் காண ஒரு மரபணு-அகல, ஒற்றை-நியூக்ளியோடைடு-தீர்வு முறை. Pseudo-seq ஆனது அறியப்பட்ட மாற்றம் செய்யும் இடங்களையும், குறியீடற்ற RNA களில் பல புதிய இடங்களையும் துல்லியமாக அடையாளம் காணும், மேலும் mRNA களில் நூற்றுக்கணக்கான pseudouridylated இடங்களை வெளிப்படுத்துகிறது. மரபணு பகுப்பாய்வு, புதிதாக மாற்றப்பட்ட பெரும்பாலான இடங்களை, பசு1-4, 6, 7 மற்றும் 9 எனும் ஏழு பாதுகாக்கப்பட்ட சைடோயூரிடின் சின்தேஸ்களில் ஒன்றிற்கு ஒதுக்க அனுமதித்தது. குறிப்பாக, mRNA இல் உள்ள பெரும்பாலான pseudouridines சுற்றுச்சூழல் சமிக்ஞைகளுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக ஒழுங்குபடுத்தப்படுகின்றன, அதாவது ஈஸ்ட் மற்றும் மனித உயிரணுக்களில் சீரம் பசி போன்ற ஊட்டச்சத்து பற்றாக்குறை. இந்த முடிவுகள், தூண்டக்கூடிய எம்ஆர்என்ஏ மாற்றங்கள் மூலம் மரபணு குறியீட்டின் விரைவான மற்றும் ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட மறுவடிவமைப்பிற்கான ஒரு வழிமுறையை பரிந்துரைக்கின்றன. நமது கண்டுபிடிப்புகள், கள்ள ஊரிடிலேஷனுக்கு எதிர்பாராத பாத்திரங்களை வெளிப்படுத்துகின்றன, மேலும் மனித நோய்களில் ஈடுபட்டுள்ள கள்ள ஊரிடின் சின்தேஸ்களின் இலக்குகளை அடையாளம் காண ஒரு ஆதாரத்தை வழங்குகின்றன.

991137

நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு அதன் சிக்கலான தன்மையை தொடர்ந்து அதிகரிப்பதன் மூலம் உருவாகியுள்ளது, இது தொற்றுநோய்க்கு எதிரான நன்மைகளை வழங்குகிறது. நோயெதிர்ப்பு நினைவகத்தின் வளர்ச்சி நீண்டகால பாதுகாப்பை உருவாக்கி, புரவலனின் ஆயுட்காலத்தை நீட்டிக்கிறது. நினைவக T செல்களின் துணைக்குழுக்கள் உருவாக்கம், தனித்தனி ஹோமிங் மற்றும் செயல்பாட்டு பண்புகளுடன் நமது பாதுகாப்பு திறன்களை அதிகரிக்கிறது. இருப்பினும், நினைவக T- செல்கள் துணைக்குழுக்களின் வளர்ச்சி உறவு விவாதத்திற்குரியது. இந்த கருத்துக் கட்டுரையில், சமீபத்திய முன்னேற்றங்களின் வெளிச்சத்தில், தொற்றுநோய்க்கு பதிலளிக்கும் விதமாக உருவாக்கப்பட்ட நினைவக CD8+ T- செல்கள் மக்கள் தொகையை இரண்டு தனித்தனி வம்சாவளிகள் உள்ளடக்கியிருக்கலாம் என்று நாங்கள் பரிந்துரைக்கிறோம்.

991139

இன்டர்லூகின் (IL) - 28B. rs12979860 மரபணுவின் CC மரபணு தானியங்கி ஹெபடைடிஸ் சி வைரஸ் (HCV) சுத்திகரிப்பு மற்றும் சிகிச்சை பதிலுடன் தொடர்புடையது. எகிப்திய சுகாதாரப் பணியாளர்களிடையே HCV- குறிப்பிட்ட செல்- ஊடகம் செய்யப்பட்ட நோய் எதிர்ப்பு (CMI) பதில்களுடன் IL28B. rs12979860 ஒற்றை- நியூக்ளியோடைடு பன்முகத்தன்மை (SNP) விநியோகம் மற்றும் தொடர்பு தெரியவில்லை. இந்த உறவை 402 HCW களில் நாங்கள் தீர்மானித்தோம், அவர்கள் ~ 85% HCV பரவலுடன் ஒரு நோயாளி குழுவுக்கு சேவை செய்கிறார்கள். நான்கு குழுக்களாக 402 HCW களை நாங்கள் சேர்த்தோம்ஃ குழு 1 (n = 258), செரோ- எதிர்மறை ஏவிரேமிக் நோயாளிகள்; குழு 2 (n = 25), செரோ- எதிர்மறை வைரெமிக் நோயாளிகள்; குழு 3 (n = 41), தன்னிச்சையாக நீக்கப்பட்ட HCV தொற்றுநோயுடன் கூடிய நோயாளிகள்; மற்றும் குழு 4 (n = 78), நாள்பட்ட HCV நோயாளிகள். அனைத்து HCV- க்குரிய CMI பதிலுக்காக அனைத்து நபர்களும் எக்ஸ்- விவோ இன்டர்ஃபெரோன்- காமா (IFNγ) ELISpot அளவீடுடன் ஒன்பது HCV மரபணு- 4a ஒட்டுமொத்த 15- மெர் பெப்டைட் பூல்களைப் பயன்படுத்தி HCV- க்கு குறிப்பிட்ட CMI பதிலை சோதிக்கப்பட்டனர். அனைத்து நபர்களும் உண்மையான நேர பி. சி. ஆர் மூலம் IL28B. HCV- க்கு குறிப்பிட்ட CMI ~ 27% செரோ- எதிர்மறை ஆவிரேமிக் HCW களில் (குழு 1) நிரூபிக்கப்பட்டது, இது குறைந்த அளவிலான HCV வெளிப்பாட்டிற்குப் பிறகு தொற்று நீக்கப்பட்டதைக் குறிக்கிறது. IL28B. rs12979860 C அலெல் ஹோமோசைகோசிட்டி என்ற நான்கு குழுக்களில் உள்ள அதிர்வெண் 49%, 48%, 49% மற்றும் 23% ஆக இருந்தது, அதே நேரத்தில் T அலெல் முறையே 14%, 16%, 12 மற்றும் 19% ஆக இருந்தது, இது வெவ்வேறு HCV நிலை கொண்ட நபர்களிடையே வேறுபட்ட விநியோகங்களைக் குறிக்கிறது. அறிக்கையிடப்பட்டபடி, IL28B. rs12979860 HCV தொற்றுக்கான முடிவைக் கணித்தது (p < 0. 05), ஆனால் IL28B மரபணு வகைகளுக்கும் நான்கு குழுக்களில் HCV- குறிப்பிட்ட CMI பதில்களின் முடிவிற்கும் இடையே எந்த உறவையும் நாங்கள் காணவில்லை (p > 0. 05). இந்த தரவு, வெவ்வேறு HCV நிலை கொண்ட எகிப்திய HCW களிடையே வேறுபட்ட IL28B.

994800

ஃபோர்க்ஹெட் பாக்ஸ் p3(+) (Foxp3(+)) ஒழுங்குபடுத்தும் T செல்களின் வெளி-தீமை வேறுபாட்டிற்கு T செல் ஏற்பி (TCR) இணைப்பு தேவைப்படுகிறது. பல ஆதாரங்கள் பலவீனமான TCR தூண்டுதல் சுற்றளவில் Foxp3 தூண்டலை ஆதரிக்கிறது என்பதைக் குறிக்கின்றன; இருப்பினும், TCR இணைப்பு சக்தி இந்த செயல்முறையை எவ்வாறு பாதிக்கிறது என்பதை தீர்மானிக்க வேண்டும். Foxp3 தூண்டலுக்கு சாதகமான TCR இணைப்பான் அடர்த்தி மற்றும் நெருக்கம் ஆகியவற்றை நாங்கள் வகைப்படுத்தினோம், மேலும் ஒரு வலுவான அகோனிஸ்டின் குறைந்த அளவு, Foxp3 இன் vivo இல் அதிகபட்ச தூண்டலுக்கு வழிவகுத்தது என்பதைக் கண்டறிந்தோம். பலவீனமான அகோனிஸ்ட் பெப்டைடால் ஆரம்பகால ஃபோக்ஸ்பி3 தூண்டல் டிசிஆர்- பெப்டைடு முக்கிய ஹிஸ்டோகம்பாடிபிலிட்டி சிக்கலான (பிஎம்ஹெச்சி) தொடர்புகளின் இடையூறு அல்லது பெப்டைடு அளவை மாற்றுவதன் மூலம் அதிகரிக்கப்படலாம். இருப்பினும், பலவீனமான அகோனிஸ்ட் தூண்டுதலால் தூண்டப்பட்ட ஃபாக்ஸ்பி 3- நேர்மறை செல்கள் அவற்றின் ஃபாக்ஸ்பி 3- எதிர்மறை சகாக்களுடன் நீக்கப்படுகின்றன, அதே நேரத்தில் வலுவான அகோனிஸ்டின் குறைந்த அளவுகளால் தூண்டப்பட்ட ஃபாக்ஸ்பி 3- நேர்மறை செல்கள் நீடிக்கின்றன. எங்கள் முடிவுகள், ஒன்றாக, pMHC இணைப்பு சக்தி, அடர்த்தி, மற்றும் TCR தொடர்புகளின் காலம் ஆகியவை TCR தூண்டுதலின் ஒட்டுமொத்த அளவை வரையறுக்கின்றன, இது ஆரம்ப புற Foxp3 தூண்டலை தீர்மானிக்கிறது. இருப்பினும், தூண்டப்பட்ட Foxp3 ((+) T செல்களின் நிலைத்தன்மையில், TCR இணைப்பான் ஆற்றல் மற்றும் அடர்த்தி ஆகியவை சுற்றளவு சகிப்புத்தன்மைக்கான பாதையை பாதிக்கும் ஒருவருக்கொருவர் மாற்ற முடியாத காரணிகள்.

997143

பின்னணி மருத்துவ உபகரணங்களை கண்காணித்தல் மற்றும் கண்டுபிடித்தல் ஆகியவற்றை மேம்படுத்துவதற்காகவும், நோயாளிகளின் பாதுகாப்பை மேம்படுத்துவதற்காகவும், ரேடியோ அதிர்வெண் அடையாளம் (RFID) போன்ற தானியங்கி அடையாளம் காணும் தொழில்நுட்பங்களின் சுகாதார பயன்பாடுகள் முன்மொழியப்பட்டுள்ளன. இருப்பினும், மருத்துவ சாதனங்களில் RFID மூலம் மின்னணு காந்தத் தலையீடு (EMI) ஒருபோதும் அறிவிக்கப்படவில்லை. குறிக்கோள் தீவிர சிகிச்சை உபகரணங்களில் RFID மூலம் EMI சம்பவங்களை மதிப்பீடு செய்து வகைப்படுத்தல். வடிவமைப்பு மற்றும் அமைத்தல் நோயாளி இணைக்கப்படாமல், EMI 2 RFID அமைப்புகள் (செயல்பட்ட 125 kHz மற்றும் செயலற்ற 868 MHz) மூலம் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட நிலைமைகளின் கீழ் மே 2006 இல் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது, 41 மருத்துவ சாதனங்களின் அருகில் (17 வகைகள், 22 வெவ்வேறு உற்பத்தியாளர்கள்) அகாடமிக் மெடிக்கல் சென்டர், ஆம்ஸ்டர்டாம் பல்கலைக்கழகம், ஆம்ஸ்டர்டாம், நெதர்லாந்து. சர்வதேச சோதனை நெறிமுறைகளின்படி மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது. EMI இன் சம்பவங்கள் ஆபத்தான, குறிப்பிடத்தக்க அல்லது லேசான என ஒரு தீவிர சிகிச்சை எதிர்மறை நிகழ்வுகளின் அளவின் படி வகைப்படுத்தப்பட்டன. முடிவுகள் 123 EMI சோதனைகளில் (மருத்துவ சாதனத்திற்கு 3), RFID 34 EMI சம்பவங்களை தூண்டியது: 22 ஆபத்தானவை, 2 குறிப்பிடத்தக்கவை, மற்றும் 10 லேசானவை என வகைப்படுத்தப்பட்டன. செயலற்ற 868-MHz RFID சமிக்ஞை அதிக எண்ணிக்கையிலான சம்பவங்களை தூண்டியது (26 சம்பவங்கள் 41 EMI சோதனைகளில்; 63%) செயலில் உள்ள 125-kHz RFID சமிக்ஞை (8 சம்பவங்கள் 41 EMI சோதனைகளில்; 20%); வேறுபாடு 44% (95% நம்பக இடைவெளி, 27% - 53%; P <.001). செயலற்ற 868-MHz RFID சமிக்ஞை 26 மருத்துவ சாதனங்களில் EMI ஐ தூண்டியது, இதில் 8 செயலில் உள்ள 125 kHz RFID சமிக்ஞையால் பாதிக்கப்பட்டன (26 சாதனங்களில் 41; 63%). அனைத்து EMI சம்பவங்களிலும் RFID ரீடருக்கும் மருத்துவ சாதனத்திற்கும் இடையிலான சராசரி தூரம் 30 செ. மீ. (வரம்பு, 0. 1-600 செ. முடிவுகள் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட மருத்துவமனைக்குட்பட்ட சூழலில், மருத்துவ சாதனங்களில் அபாயகரமான சம்பவங்களை RFID தூண்டியது. தீவிர சிகிச்சை சூழலில் RFID ஐ செயல்படுத்துவதற்கு, EMI சோதனைகள் மற்றும் சர்வதேச தரநிலைகளின் புதுப்பிப்புகள் தேவைப்பட வேண்டும்.

1031534

ஸ்பெமனின் அமைப்பாளர், எலும்பு மார்போஜெனெடிக் புரதங்களை (BMP கள்) மையப்படுத்துவதற்கான ஒரு எதிர்ப்பாளரான கோர்டின் போன்ற பரவக்கூடிய புரதங்களை உமிழ்வதன் மூலம் ஆம்பியன் கருவில் முதுகெலும்பு-குடல் (DV) வடிவமைப்பில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. DV வடிவமைப்பு மிகவும் வலுவானது, அறுவை சிகிச்சையால் அதன் வயிற்றுப் பகுதியை அகற்றிய ஒரு நீர்வாழ் கரு ஒரு சிறிய ஆனால் விகிதாசார வடிவமைக்கப்பட்ட லார்வாவாக உருவாகலாம். இந்த வலுவான வடிவமானது, எளிதாக்கப்பட்ட கோர்டின் சிதைவை சார்ந்தது என்பதையும், எதிர் பக்கத்தில் சிஸ்ஸல்ட் என்ற கோர்டின்-புரோட்டீனாஸ் தடுப்பானின் வெளிப்பாட்டை தேவைப்படுவதையும் இங்கு காண்பிக்கிறோம். நிலையானது மற்றும் டி.வி. அச்சில் பரவலாக பரவுகிறது, இது கோர்டினை உறுதிப்படுத்துகிறது மற்றும் அதன் விநியோகத்தை வென்ட்ரல் திசையில் விரிவுபடுத்துகிறது. இந்த விரிவாக்கப்பட்ட சோர்டின் விநியோகம், BMP- சார்ந்த சிஸ்லெட் உற்பத்தியை கட்டுப்படுத்துகிறது, இது சோர்டின் செயல்பாட்டை வடிவமைப்பதற்கான அச்சு-அகல பின்னூட்ட சுழற்சியை உருவாக்குகிறது. இருபாகம் பரிசோதனைகளை பயன்படுத்தி, கோர்டின் சிதைவு ஆணுறுப்பு அளவு-இணைக்கப்பட்ட சிஸ்லட் குவிப்பு மூலம் இயக்கவியல் ரீதியாக கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது என்பதை நிரூபிக்கிறோம். கருவின் அச்சு அளவுக்கு ஏற்ப விகிதாசாரமாக டி.வி. வடிவத்தை சரிசெய்யும் அளவிலான மாதிரியை நாங்கள் முன்மொழிகிறோம்.

1032372

நோய் எதிர்ப்பு சக்தி தொடர்பான மரபணுக்களின் எபிஜெனெடிக் மௌனம் என்பது புற்றுநோய் மரபணுவின் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க அம்சமாகும், இது கட்டி உருவாக்கம் செயல்பாட்டில் நிகழ்கிறது. இந்த நிகழ்வு ஆன்டிஜென் செயலாக்கம் மற்றும் ஆன்டிஜென் பிரதிநிதித்துவத்தை கட்டி செல்கள் மூலம் பாதிக்கிறது மற்றும் நோயெதிர்ப்பு கண்காணிப்பைத் தவிர்ப்பதற்கு உதவுகிறது. நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை அடக்கும் சைட்டோகின்களின் மாற்றியமைக்கப்பட்ட வெளிப்பாட்டின் மூலம் கட்டி மைக்ரோசூழலின் மேலும் மாற்றியமைத்தல் ஆன்டிஜென்- பிரசாதம் செய்யும் செல்கள் மற்றும் சைட்டோலிடிக் டி- செல்கள் செயல்பாட்டை பாதிக்கிறது. எனவே, எபிஜெனெடிக் மாடுலேஷனால் நோயெதிர்ப்பு மந்தநிலையை மாற்றியமைப்பது, உள்நோக்க நோயெதிர்ப்பு அங்கீகாரம் மற்றும் கட்டி லிசிஸை மீட்டெடுப்பதற்கான நம்பிக்கைக்குரிய மற்றும் பல்துறை சிகிச்சை அணுகுமுறையாகும். எபிஜெனெடிக் வழிமுறைகளால் மாற்றியமைக்கக்கூடிய நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் பல கூறுகளை முன் மருத்துவ ஆய்வுகள் அடையாளம் கண்டுள்ளன, மேலும் இது மேம்பட்ட ஆன்டிஜென் விளக்கக்காட்சி, பயனளிக்கும் டி- செல்கள் செயல்பாடு மற்றும் அடக்குதல் வழிமுறைகளின் முறிவு ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளது. சமீபத்திய மருத்துவ ஆய்வுகள் மருத்துவ முடிவுகளை மேம்படுத்த, நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு முன்னர் அல்லது இணைந்து எபிஜெனெடிக் சிகிச்சைகளைப் பயன்படுத்துகின்றன.

1049501

நடுநிலை உயிரணுவழிப் பிணைப்பு (NETs) சுய நோய் எதிர்ப்பு சக்தியில் ஈடுபட்டுள்ளன, ஆனால் அவை எவ்வாறு உருவாக்கப்படுகின்றன மற்றும் மலட்டு அழற்சியில் அவற்றின் பாத்திரங்கள் தெளிவாகத் தெரியவில்லை. நெட்டோசிஸை தூண்டுபவர்களான ரிபோநியூக்ளியோபிரைட் நோய் எதிர்ப்பு வளாகங்கள் (RNP ICs) அதிகபட்ச நெட் தூண்டுதலுக்காக மைட்டோகாண்ட்ரியல் எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் (ROS) தேவை. நியூட்ரோபில்ஸின் RNP IC தூண்டுதலுக்குப் பிறகு, மைட்டோகாண்ட்ரியாக்கள் ஹைபோபாலோரைஸ் செய்யப்பட்டு செல் மேற்பரப்பில் இடமாற்றம் செய்யப்படுகின்றன. ஆக்ஸிஜனேற்றப்பட்ட மைட்டோகாண்ட்ரியல் டிஎன்ஏவின் வெளி செல்குலர் வெளியீடு இன் விட்ரோவில் அழற்சிக்கு உகந்ததாக உள்ளது, மேலும் இந்த டிஎன்ஏ எலிகளுக்கு செலுத்தப்படும்போது, டிஎன்ஏ சென்சார் STING ஐ சார்ந்த ஒரு பாதையின் மூலம் வகை I இன்டர்பெரான் (IFN) சமிக்ஞையை தூண்டுகிறது. சிஸ்டமிக் லுபஸ் எரிதமேடோஸஸ் நோயாளிகளிடமிருந்து குறைந்த அடர்த்தி கொண்ட கிரானுலோசைட்டுகளின் தன்னிச்சையான நெடோஸிஸிற்கும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் ROS தேவைப்படுகிறது. NADPH ஆக்சிடேஸ் செயல்பாடு இல்லாத, ஆனால் சுய நோய் எதிர்ப்பு சக்தி மற்றும் வகை I IFN கையொப்பங்களை உருவாக்கும் நாள்பட்ட கிரானுலோமாடஸ் நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களிடமும் இது காணப்பட்டது. மைட்டோகாண்ட்ரியல் ROS இன்ஹிபிகேஷன் in vivo நோயின் தீவிரத்தையும், லுபஸ் நோயின் எலி மாதிரிகளில் வகை I IFN பதில்களையும் குறைக்கிறது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் இணைந்து, நெட்ஸை உருவாக்குவதில் மட்டுமல்லாமல், சுய நோயெதிர்ப்பு நோய்களில் அழற்சிக்கு ஆதரவான ஆக்சிஜனேற்றப்பட்ட மைட்டோகாண்ட்ரியல் டி.என்.ஏ. உருவாக்குவதிலும் மைட்டோகாண்ட்ரியாக்களின் பங்கை எடுத்துக்காட்டுகின்றன.

1065627

இறுக்கம் என்பது செலுலர் மேட்ரிக்ஸின் ஒரு உயிரியல் பண்பு ஆகும், இது செலுலர் செயல்பாடுகளை மாற்றியமைக்கிறது, இதில் பெருக்கம், படையெடுப்பு மற்றும் வேறுபாடு ஆகியவை அடங்கும், மேலும் இது சிகிச்சை பதில்களையும் பாதிக்கலாம். புற்றுநோய் சிகிச்சையில் சிகிச்சை நீடிப்பு இரசாயன சிகிச்சைகள் மற்றும் பாதை-இலக்கு மருந்துகள் இரண்டிற்கும் ஒரு பிரச்சினையாக உள்ளது, ஆனால் இதற்கு காரணங்கள் நன்கு புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. கட்டி முன்னேற்றம் என்பது திசுவின் உயிரியல் பண்புகளில் மாற்றங்களுடன் சேர்ந்துள்ளது, மேலும் HER2- இலக்கு கொண்ட கினேஸ் தடுப்பானான லாபடினிபிற்கு HER2- பெருக்கப்பட்ட மார்பக புற்றுநோய் செல்கள் பதிலளிப்பதில் உணர்திறன் மற்றும் எதிர்ப்பு நிலைகளை மேட்ரிக்ஸ் கடினத்தன்மை மாற்றியமைக்கிறதா என்று நாங்கள் கேட்டோம். லேபடினிபின் வளர்சிதை தடுப்பு விளைவு, ஒட்டுதல் மூலக்கூறுகளின் நெகிழ்வுத் தொகுதிக்கு நேர்மாறாக விகிதாசாரமானது. இயந்திர உணர்திறன் கொண்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் கூட்டுச் செயல்படுத்திகள் YAP மற்றும் TAZ- ஐ siRNA அல்லது சிறிய மூலக்கூறு YAP/ TEAD தடுப்பானாக உள்ள வெர்டெபோர்ஃபின் மூலம் கீழ்நோக்கி ஒழுங்குபடுத்தியதன் மூலம், மாடுலஸ் சார்ந்த லாபடினிப் எதிர்ப்பு நீக்கப்பட்டது. எலிகளில் உள்ள YAP இன் vivo குறைப்பு, HER2- பெருக்கப்பட்ட கட்டிகளின் வளர்ச்சியை மெதுவாக்கியது, YAP குறைந்து வருவதால், லாபடினிபிற்கு அதிக உணர்திறன் கொண்ட ஒரு போக்கைக் காட்டுகிறது. எனவே, ஹிப்போ பாதையின் மெக்கானோட்ரான்ஸ்டுக்ஷன் கை வழியாக HER2 பாதையை இலக்காகக் கொண்ட சிகிச்சையின் எதிர்ப்பு மற்றும் செயல்திறனில் கடினத்தன்மையின் பங்கை நாங்கள் கையாள்கிறோம்.