GeneTherapy.ISTH.org - Ipèaktivite nan Faktè IX Padova (R338L) depann sou Aktivite Kofakteur Faktè VIIIa
Ipèaktivite nan Faktè IX Padova (R338L) depann sou Aktivite Kofakteur Faktè VIIIa
JCI Insight (06/20/2019) Vol. 4, No. 12. Samelson-Jones, Benjamen J .; Finn, Jonatan D .; George, Lindsey A .; et al.
Yo te evalye faktè IX ipodaktif IX Padova a (FIX-R338L) nan plizyè seri terapi jèn ki gen viris ki asosye ak viris (AAV) ki la pou pasyan ki gen emofil B. Variant segondè aktivite espesifik sa a ka pèmèt redwi dòz vektè parapò ak FIX-WT ak redwi potansyèl pou AAV ki gen rapò ak epatotoksisite, pandan y ap toujou bay klinik benefis. Sepandan, paske mekanis la byochimik nan ipèaktivite sa a Variant a pa byen defini, gen kesyon sekirite ki gen rapò ak coagulation reglemante ak potansyèl la pou konplikasyon tronbot. Otè yo konpare pirifye pwoteyin recombinant nan varyete FIX-WT ak FIX-R338L evalye diferans ki genyen nan aktivite anzimatik ak kayo, deklanchman, inaktivasyon, ak kofakteur depandans. Rezilta yo nan etid nan sistèm pirifye-pwoteje ak plasma ki baze sou sijere menm jan règleman molekilè nan FIX-R338L ak ranje-WT, ak demontre ke FIX-R338L ipèaktivite soti nan yon entèraksyon ranfòse ak FVIIIa ki rezilta nan akselere FX aktivasyon. Mekanis nan aktivasyon ranfòse alosterik nan FIXa-R338L pa FVIIIa (parapò ak FIX-WT) pou benefis-nan-fonksyon ki asosye ak sa a Variant ede diminye enkyetid sekirite nan konplikasyon tronbot potansyèl nan yon kontèks nan AAV ki baze sou klinik jèn B nan emofili. syans terapi.