Miażdżycowa choroba naczyń staje się problemem klinicznym, gdy występuje wystarczające obciążenie blaszką miażdżycową i/lub dysfunkcja śródbłonka, aby spowodować ograniczenie przepływu krwi odżywczej do tkanek. Jednak po wystąpieniu zawału mięśnia sercowego zawał mięśnia sercowego, istnieje niewielki, jeśli w ogóle, sposób na stymulację wzrostu nowych naczyń krwionośnych lub mięśnia sercowego. nowych naczyń krwionośnych lub mięśnia sercowego, aby zastąpić to, co zostało utracone. Potencjalne Potencjalne zastosowanie krwiotwórczych komórek macierzystych (HSC) w leczeniu chorób układu krążenia zostało niedawno zasugerowane w badaniach przedklinicznych i klinicznych. HSC są prekursorami wszystkich komórek krwi, ale mogą również dawać początek komórkom układu naczyniowych, komórek śródbłonka w postaci śródbłonkowych komórek progenitorowych (EPC). Badania kliniczne przeprowadzono u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego lub zawałem mięśnia sercowego lub niedokrwieniem kończyn, aby określić początkową skuteczność i bezpieczeństwa tego podejścia do leczenia. Badania te wykazały potencjalną kliniczną skuteczność tego podejścia do komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z ostrym niedokrwieniem mięśnia sercowego i niedokrwieniem kończyn. Obecnie planowane są dalsze badania przedkliniczne aby wyjaśnić mechanizm, za pomocą którego przeszczepione komórki macierzyste przeszczepione komórki macierzyste mogą się osiedlać i różnicować w komórki śródbłonka i mięśnia sercowego. komórki mięśnia sercowego. Jednocześnie planowane są nowe badania kliniczne oceniające zarówno zarówno przewlekłego, stabilnego, jak i ostrego niedokrwienia mięśnia sercowego i niedokrwienia kończyn za pomocą komórkami macierzystymi CD34+ i CD133+, a także wybranymi EPC i mezenchymalnymi komórkami macierzystymi. mezenchymalnymi komórkami macierzystymi. --- Pomimo znacznego postępu klinicznego w ciągu ostatnich 65 lat, choroby sercowo-naczyniowe pozostają główną przyczyną zgonów w Ameryce. pozostają główną przyczyną zgonów w Ameryce. W ciągu ostatnich 15 lat było świadkiem dużego podstawowego i translacyjnego zainteresowania wykorzystaniem komórek macierzystych i prekursorowych komórek macierzystych i prekursorowych jako środka terapeutycznego dla przewlekle uszkodzonych narządów. Wśród badanych badanych typów komórek, szeroko badane są dorosłe mezenchymalne komórki macierzyste, a na wczesnym etapie badania kliniczne wykazują obietnicę naprawy i regeneracji tkanek serca. tkanek serca. Zdolność mezenchymalnych komórek macierzystych do różnicowania się w mezodermy i tkanek niepochodzących z mezodermy, ich działanie immunomodulujące, dostępność i ich kluczowa rola w utrzymywaniu i uzupełnianiu endogennych nisz komórek macierzystych komórek macierzystych sprawiły, że stały się one jednym z najbardziej klinicznie testowanym typem komórek macierzystych. Gromadzące się dane z badań przedklinicznych i badań klinicznych dokumentują ich bezpieczeństwo, gdy są dostarczane jako autologicznych lub allogenicznych w szeregu chorób układu sercowo-naczyniowego, ale także określają parametry skuteczności klinicznej, które uzasadniają dalsze w większych badaniach klinicznych. Tutaj dokonujemy przeglądu biologii mezenchymalnych komórek macierzystych mezenchymalnych komórek macierzystych, ich interakcji z endogennymi szlakami molekularnymi i komórkowymi oraz ich modulacji. molekularnymi i komórkowymi oraz ich modulację odpowiedzi immunologicznej. Dodatkowo omawiamy czynniki zwiększające ich zdolność do proliferacji i regeneracji oraz czynniki które mogą utrudniać ich skuteczność w warunkach klinicznych. --- WPROWADZENIE: Choroby układu sercowo-naczyniowego są główną przyczyną zgonów na całym świecie. Różne medyczne i chirurgiczne opcje terapeutyczne są dobrze ugruntowane, ale znaczna liczba pacjentów nie poddaje się standardowym opcjom terapeutycznym. Terapie komórkowe po zastosowaniu klinicznym wykazały różne wyniki w ostatnich latach. ostatnich latach. Poniżej przedstawiamy kompleksowy przegląd najważniejszych dostępnych danych danych klinicznych dotyczących terapii komórkowej. TŁO: Terapie oparte na komórkach i inżynieria tkankowa stanowią nowe, obiecujące obiecujące platformy do opracowywania nowych opcji terapeutycznych. Wstępne badania kliniczne przyniosły w stanie wygenerować obiecujące wyniki. Do zastosowań klinicznych wykorzystano wiele różnych typów komórek macierzystych. zostały wykorzystane do zastosowań klinicznych. Różne dorosłe komórki macierzyste i progenitorowe i komórki progenitorowe, w tym mezenchymalne, CD34(+) i CD133(+) autologiczne ludzkie komórki macierzyste komórki macierzyste pochodzące ze szpiku kostnego (BMC), ludzkie mioblasty oraz komórki macierzyste i progenitorowe z krwi obwodowej. krwi obwodowej (PBSC) zostały wykorzystane w terapii schyłkowej niewydolności serca. w leczeniu schyłkowej niewydolności serca. Przyszłe eksperymenty pokażą znaczenie nowych populacji komórek i wyjaśnić mechanizm powodujący obserwowane efekty terapii komórkowej. obserwowane efekty. WNIOSKI: W kilku badaniach klinicznych opisano wyłączną terapię, jak również autologicznych dorosłych komórek macierzystych z konwencjonalną rewaskularyzacją. rewaskularyzacją. Zgłoszone obiecujące wyniki zachęcają do dalszych badań w dziedzinie badań translacyjnych. --- W ciągu ostatnich dwóch dekad przeprowadzono liczne badania nad komórkami macierzystymi w chorobach serca. chorób serca, począwszy od badań potwierdzających słuszność koncepcji do badań fazy 2. Niniejsza seria artykułów koncentruje się na spuściźnie tych badań i perspektywach przyszłego leczenia chorób serca za pomocą terapii komórkami macierzystymi. Pierwsza sekcja autorstwa Rosena i Myerburga jest niezależnym przeglądem, który analizuje podstawowe nauki i strategie translacyjne wspierające szybki postęp technologii komórek macierzystych w klinice, filozofie technologii komórek macierzystych do kliniki, stojące za nimi filozofie, projekty badań i środki które mogą mieć pozytywny wpływ na postęp. Druga i trzecia sekcja zostały zebrane jako odpowiedzi na początkową sekcję tego przeglądu. Komentarz Francisa i Cole'a omawia przegląd dokonany przez dr. Rosena i Myerburga oraz wyszczególnia, w jaki sposób wyniki badań Rosena i Myerburga i szczegółowo opisuje, w jaki sposób na wyniki badania może wpływać hałas, słaba (w szczególności brak zaślepienia) i normalne ludzkie tendencje do optymizmu i zaprzeczania. w kierunku optymizmu i zaprzeczania. Ostatni, niezależny artykuł autorstwa dr Marbán przedstawia inną perspektywę dotyczącą potencjału pozytywnego wpływu badań nad komórkami macierzystymi komórek macierzystych w chorobach serca i przyszłych perspektyw ich klinicznego zastosowania. klinicznych. (Opracowane przez redaktorów JACC). --- Terapia komórkami macierzystymi w chorobach serca jest ekscytującym, ale wysoce kontrowersyjnym obszarem badań. obszarem badań. Strategie takie jak przeszczepianie i przeprogramowywanie komórek wykazały zarówno intrygujące, jak i otrzeźwiające wyniki. Jednak w miarę postępu badań klinicznych klinicznych, nasze niepełne zrozumienie zachowania komórek macierzystych jest widoczne w wielu nierozwiązanych kwestiach, takich jak liczne nierozwiązane kwestie, takie jak mechanizmy obrotu kardiomiocytów lub optymalne strategie terapeutyczne w celu osiągnięcia skuteczności klinicznej. W niniejszej Perspektywie rozważamy, w jaki sposób biologia sercowych komórek macierzystych doprowadziła nas do badań klinicznych klinicznych i sugerujemy, że osiągnięcie prawdziwej regeneracji serca u pacjentów może może ostatecznie wymagać rozwiązania krytycznych kontrowersji w eksperymentalnej regeneracji serca. eksperymentalnej regeneracji serca. --- Przeszczep komórek w celu naprawy lub regeneracji uszkodzonego mięśnia sercowego jest nową w leczeniu chorób sercowo-naczyniowych. Większość badań dotyczących macierzystych zarówno w eksperymentalnym zawale serca, jak i w badaniach klinicznych I fazy na ludziach klinicznych koncentrowała się na wykorzystaniu niezróżnicowanych komórek macierzystych. Na podstawie nasze wcześniejsze obserwacje wykazujące obecność multipotencjalnych komórek progenitorowych progenitorowych w mięśniach szkieletowych dorosłych ludzi, w tym badaniu zbadaliśmy zdolność tych progenitorów do różnicowania się. tych progenitorów do różnicowania się w kardiomiocyty. Tutaj pokazujemy skuteczny protokół kardiomiogennego różnicowania ludzkich dorosłych komórek macierzystych mięśni szkieletowych komórek macierzystych mięśni szkieletowych in vitro. Stwierdziliśmy, że leczenie kwasem retinowym ukierunkowuje kardiomiogenne różnicowanie komórek macierzystych mięśni szkieletowych in vitro. Po leczeniu kwasem retinowym komórki wyrażały markery kardiomiocytów i uzyskiwały spontaniczny skurcz. nabrały spontanicznego skurczu. Testy funkcjonalne wykazały kardiopodobną na zwiększony poziom wapnia pozakomórkowego. W kokulturze z mysimi kardiomiocytami kardiomiocytami myszy, komórki macierzyste mięśni szkieletowych traktowane kwasem retinowym wyrażały koneksyny43, a po przeszczepieniu do niedokrwionego serca były wykrywalne nawet 5 tygodni po wstrzyknięciu. tygodni po wstrzyknięciu. Na podstawie tych wyników możemy stwierdzić, że ludzkie dorosłe komórki macierzyste komórki macierzyste mięśni szkieletowych, jeśli są odpowiednio traktowane, mogą transdyferencjować do komórki linii sercowej, a po wstrzyknięciu do zawału serca mogą się zintegrować, przetrwać w tkance serca i poprawić jego funkcję. --- Terapia komórkowa, w szczególności z wykorzystaniem komórek macierzystych, wzbudziła duże zainteresowanie jako rozwiązanie rozwiązanie dla faktu, że istnieją ograniczone metody leczenia choroby niedokrwiennej serca i żadna, która może zregenerować uszkodzone komórki serca w celu zwiększenia serca. Od pierwszych prób z mioblastami po ostatnie badania kliniczne z komórkami macierzystymi pochodzącymi ze szpiku kostnego, wczesne doniesienia o terapii komórkowej sugerują poprawę wydolności serca, a także innych klinicznych punktów końcowych. Na podstawie na tych ekscytujących, ale wstępnych wynikach, badane są inne typy komórek macierzystych. badane pod kątem ich szczególnych zalet jako źródła dorosłych komórek macierzystych. Autologiczne komórki macierzyste pochodzące z tkanki tłuszczowej są wieloliniowe i można je stosunkowo łatwo pozyskać od pacjentów. stosunkowo łatwo w dużych ilościach od pacjentów; komórki macierzyste pochodzące z serca są wysoce odpowiednie do wszczepienia w ich naturalną niszę, serce. Ludzkie pępowinowej są potencjalnie wiecznie młode, a allogeniczne dorosłe mezenchymalne komórki macierzyste mezenchymalne komórki macierzyste nie wywołują reakcji przeszczep przeciwko gospodarzowi. Ludzkie embrionalne komórki macierzyste są skuteczne i mogą być wykorzystywane do celów zaopatrzeniowych. Niedawne Niedawne odkrycie indukowanej pluripotencjalności w ludzkich dorosłych komórkach macierzystych, z jedynie tylko trzech genów czynników transkrypcyjnych, otwiera zupełnie nowe podejście do tworzenia autologicznych ludzkich pluripotencjalnych komórek macierzystych ze skóry lub innych dostępnych tkanek. Pomimo ekscytacji, komórki macierzyste mogą wymagać genetycznej modyfikacji za pomocą genów oksygenazy hemowej, Akt oksygenazą hemową, Akt lub innymi genami, aby przetrwać przeszczep w niedotlenionym środowisku. środowisku niedotlenienia. Czynniki naprowadzające i hormony wydzielane przez przeszczepione komórki macierzyste mogą być ważniejsze niż komórki, jeśli zapewniają niezbędny bodziec do wyzwalają odrastanie serca w celu zastąpienia tkanki bliznowatej. W oczekiwaniu na wyniki większych i bardziej długotrwałych badań klinicznych, nauka o terapii komórkami macierzystymi w chorobach serca wciąż się rozwija. serca wciąż się rozwija. --- Choroba niedokrwienna serca jest głównym problemem zdrowia publicznego w krajach uprzemysłowionych i rozwijających się. i rozwijającym się świecie. Pomimo postępów w strategiach reperfuzji mięśnia sercowego i nowych podejść farmakologicznych i nowatorskich podejść farmakologicznych, terapie ukierunkowane na szkodliwe konsekwencje ostrego i przewlekłego konsekwencje ostrego i przewlekłego uszkodzenia niedokrwiennego mięśnia sercowego pozostają ograniczone. W ostatnich latach W ostatnich latach biologiczny dogmat serca jako "organu postmitotycznego" został zakwestionowany. Udokumentowano replikację miocytów i regenerację mięśnia sercowego w ludzkim sercu po zawale mięśnia sercowego i w przewlekłej niedokrwiennej niewydolności serca. serca. Ponadto, badania eksperymentalne na zwierzętach i badania kliniczne sugerują, że że transfer komórek macierzystych i progenitorowych do mięśnia sercowego ma korzystny wpływ na perfuzję tkanek i korzystny wpływ na perfuzję tkanek i kurczliwość mięśnia sercowego. Opisano neowaskularyzację i tworzenie miocytów. Zróżnicowanie komórek macierzystych, fuzję komórek i uwalnianie sygnałów parakrynnych przez wstrzyknięte komórki macierzyste. przez wstrzyknięte komórki macierzyste są obecnie dyskutowane jako mechanizmy leżące u ich podstaw. Ostatnio, mobilizacja endogennych komórek macierzystych serca jest dyskutowana jako potencjalny cel naprawy mięśnia sercowego. jako potencjalny cel naprawy serca. Ta intrygująca nowa wiedza wygenerowana przez podstawowych i klinicznych naukowców i klinicznych naukowców położy podwaliny pod nowe strategie terapeutyczne w w najbliższej przyszłości i zmieni praktykę kliniczną w kardiologii. W niniejszym komentarzu, dokonujemy krótkiego przeglądu charakterystyki różnych populacji komórek macierzystych wykorzystywanych do naprawy mięśnia sercowego, omówimy potencjalne mechanizmy i oceniamy obecne zastosowania kliniczne tego innowacyjnego podejścia do leczenia niedokrwienia serca. innowacyjnego podejścia do leczenia choroby niedokrwiennej serca. --- Terapia sercowymi komórkami macierzystymi promująca wszczepianie de novo bijących komórek mięśnia sercowego w kardiomiopatiach komórek mięśnia sercowego w kardiomiopatiach może potencjalnie poprawić wyniki kliniczne dla wielu pacjentów z zastoinową niewydolnością serca. Badania kliniczne przeprowadzone w ciągu w celu regeneracji mięśnia sercowego wykazały nieadekwatność obecnych metod terapii komórkowej. podejścia w terapii komórkowej. Najważniejszym z nich jest wybór komórek macierzystych, aby osiągnięcia pożądanych rezultatów. Początkowy entuzjazm dla dorosłych komórek macierzystych szpiku kostnego komórek macierzystych szpiku kostnego do regeneracji miocytów został w dużej mierze zdegradowany do napędzanych parakrynnie, niezależnej od komórek dawcy, endogennej naprawy serca. Jednak prawdziwa funkcjonalna funkcjonalna w niewydolności serca będzie prawdopodobnie wymagać znacznej wymiany miocytów. miocytów. W celu dopasowania zastosowania komórek macierzystych do różnych scenariuszy klinicznych klinicznych, dokonujemy przeglądu konieczności wstępnego przygotowania komórek macierzystych do losu serca przed przeszczepem mięśnia sercowego i czy te zróżnicowane komórki macierzyste mogą dać dodatkową przewagę nad obecnie stosowanymi niezróżnicowanymi komórkami macierzystymi. My badamy zdolność różnicowania różnych komórek macierzystych do progenitorów serca progenitorów/kardiomiocytów i porównujemy ich przydatność w zapewnianiu ukierunkowanego w świetle obecnych wyzwań klinicznych związanych z terapią komórkową. --- Częstość występowania cukrzycy stale rośnie na całym świecie i jest główną przyczyną przyczyną zachorowalności, śmiertelności i szybko rosnących kosztów opieki zdrowotnej. Chociaż ścisła kontrola poziomu glukozy w połączeniu z dobrymi interwencjami farmakologicznymi i niefarmakologicznymi farmakologicznymi i niefarmakologicznymi może wydłużyć życie pacjentów z cukrzycą, częstotliwość i śmiertelność i śmiertelność z powodu niedokrwienia mięśnia sercowego i zawału serca pozostają drastycznie zwiększone u pacjentów z cukrzycą. pacjentów z cukrzycą. Dlatego pilnie potrzebne są bardziej skuteczne podejścia terapeutyczne. terapeutyczne. W ciągu ostatnich 15 lat komórkowa naprawa uszkodzonego serca dorosłego człowieka stała się przedmiotem szybko rozwijającego się szerokiego spektrum badań przedklinicznych i klinicznych. klinicznych. Ostatnie badania kliniczne osiągnęły korzystne początkowe punkty końcowe z poprawą funkcji serca i objawów klinicznych po terapii komórkowej. terapii komórkowej. Ze względu na zwiększone ryzyko chorób serca, regeneracja mięśnia sercowego może być jedną ze strategii leczenia pacjentów z kardiomiopatią cukrzycową i/lub zawałem mięśnia sercowego. Jednak badania przedkliniczne sugerują, że mięsień sercowy cukrzycowego mięśnia sercowego może nie być korzystnym środowiskiem dla przeszczepu i przeżycia komórek macierzystych ze względu na zmienioną kinetykę napływu, przeżycia i przebudowy in situ, i przebudowy in situ. Dlatego też unikalne warunki w mięśniu sercowym z cukrzycą będą wymagały nowych rozwiązań w celu zwiększenia skuteczności naprawy komórkowej po niedokrwieniu i/lub zawale. naprawy komórkowej po niedokrwieniu i/lub zawale. Niniejszy przegląd krótko podsumowuje niektóre ostatnich postępów w regeneracji mięśnia sercowego w warunkach innych niż cukrzycowe, a następnie a następnie przedstawia przegląd niektórych kwestii związanych z cukrzycą, którymi należy się zająć w nadchodzących latach. cukrzycą, którymi należy się zająć w nadchodzących latach. --- Niewydolność serca jest główną przyczyną zgonów na całym świecie. Obecne terapie jedynie opóźniają postęp choroby serca lub zastępują chore serce przeszczepem serca. przeszczepem serca. Komórki macierzyste stanowią niedawno odkryte podejście do leczenia niewydolności serca, które może ułatwić wymianę chorej tkanki serca, a następnie prowadzić do poprawy funkcji serca i jego regeneracji. i regeneracji serca. Komórka macierzysta jest definiowana jako komórka o właściwościach klonogenne, samoodnawiające się i multipotencjalne. W odpowiedzi na sygnalizację międzykomórkową lub bodźce środowiskowe, komórki macierzyste różnicują się do komórki pochodzące z dowolnej z trzech pierwotnych warstw zarodkowych: ektodermy, endodermy i mezodermy. mezodermy, co stanowi potężną zaletę dla terapii regeneracyjnych. Tymczasem komórka progenitorowa serca jest komórką multipotencjalną, która może różnicować się w komórki dowolnej linii komórek dowolnej linii serca, w tym komórek śródbłonka i kardiomiocytów. Komórki macierzyste można podzielić na trzy kategorie: (1) dorosłe komórki macierzyste, (2) zarodkowe komórki macierzyste i (3) zarodkowe komórki macierzyste. embrionalne komórki macierzyste i (3) indukowane komórki pluripotencjalne. Dorosłe komórki macierzyste zostały zidentyfikowane w wielu narządach i tkankach u osób dorosłych, w tym w szpiku kostnym, mięśniach szkieletowych, tkance tłuszczowej i, jak niedawno odkryto, serce. Embrionalne komórki macierzyste pochodzą z wewnętrznej masy komórkowej blastocysty rozwijającego się zarodka. Wreszcie poprzez przeprogramowanie transkrypcyjne przeprogramowanie, komórki somatyczne, takie jak fibroblasty, mogą zostać przekształcone w indukowane komórki komórki pluripotencjalne, które przypominają embrionalne komórki macierzyste. Cztery klasy komórek macierzystych które mogą prowadzić do regeneracji serca to: (1) embrionalne komórki macierzyste, (2) komórki macierzyste pochodzące ze szpiku kostnego, (3) mioblasty szkieletowe i (4) komórki macierzyste serca i komórki progenitorowe serca. i komórki progenitorowe serca. Embrionalne komórki macierzyste są problematyczne z kilku powodów z kilku powodów: (1) powstawanie potworniaków, (2) potencjalne immunologiczne odrzucenie komórek, (3) potencjalne odrzucenie komórek. (3) niską skuteczność ich różnicowania w kardiomiocyty, typowo (4) kwestie etyczne i polityczne. Jak dotąd nie udowodniono, aby komórki macierzyste pochodzące ze szpiku kostnego w sposób powtarzalny i niezawodny w kardiomiocyty. Szkieletowe mioblasty stworzyły in vivo miotuby, ale nie zintegrowały się elektrycznie z mięśniem sercowym. Komórki macierzyste serca i komórki progenitorowe serca stanowią jeden z najbardziej obiecujących rodzajów terapii komórkowej. obiecujących rodzajów terapii komórkowej dla dzieci z niewydolnością serca. --- CEL PRZEGLĄDU: Terapia komórkami macierzystymi w leczeniu chorób serca wykazała potencjał terapeutyczny. OSTATNIE ODKRYCIA: Wiele populacji komórek macierzystych i progenitorowych zostało do potencjalnego wykorzystania w naprawie serca. Każda z nich posiada unikalną moc która uzasadnia rozważenie jej zastosowania. Autologiczne, niefrakcjonowane komórki szpiku kostnego szpiku kostnego lub mioblasty szkieletowe były wykorzystywane we wczesnych badaniach klinicznych do oceny efektów naprawczych na niedawno przebyte lub zarejestrowane zawały. W każdym przypadku uzyskano dowody w każdym przypadku uzyskano dowody ograniczonej poprawy czynności serca. Przeszczepy mioblastów były niespodziewanie skorelowane z zaburzeniami rytmu serca, identyfikując w ten sposób kwestię bezpieczeństwa. Mała liczba pacjentów i brak randomizowanych grup kontrolnych wykluczają wnioski dotyczące skuteczności. wnioski dotyczące skuteczności. Randomizowane, kontrolowane, średniej wielkości, w tym celu należy przeprowadzić randomizowane, kontrolowane badania kliniczne z podwójnie ślepą próbą. PODSUMOWANIE: Terapia komórkowa może być przydatna w leczeniu chorób serca u dorosłych. dorosłych. Odpowiednie adaptacje w celu spełnienia unikalnych wymagań dotyczących leczenia chorób układu krążenia u dzieci. Szpik kostny i szkieletowe mioblasty szkieletowe nie promują prawdziwej regeneracji tkanek pomimo obserwowanej poprawy funkcjonalnej. funkcjonalnej. Próby z wykorzystaniem komórek posiadających prawdziwy potencjał (trans)różnicowania mogą wyjaśnić potencjał i wartość tej terapii jako jako metody naprawczej. Opracowanie optymalnych strategii ukierunkowanego dostarczania zgodnych z patobiologią ma wyjątkowe znaczenie kliniczne. --- Ostry zawał mięśnia sercowego (AMI) jest jedną z najważniejszych przyczyn śmiertelności na całym świecie. zachorowalności i śmiertelności na całym świecie. Komórki macierzyste stanowią ogromną szansę na odbudowę uszkodzonej tkanki serca. Prawidłowa definicja progenitorów serca jest jest niezbędna do zrozumienia rozwoju serca i utorowałaby drogę do wykorzystania progenitorów serca w leczeniu niewydolności serca. progenitorów serca w leczeniu chorób serca. Identyfikacja, oczyszczanie i różnicowanie natywnych komórek progenitorowych serca są niezbędne, jeśli mamy przezwyciężyć wrodzone i dorosłe choroby serca. Aby zrozumieć ich ich funkcje, fizjologię i działanie, komórki są testowane w modelach zwierzęcych, a następnie w badaniach klinicznych. badaniach klinicznych. Ponieważ jednak badania kliniczne przynoszą zmienne wyniki, kwestie o właściwe komórki macierzyste serca pozostają bez odpowiedzi. Przeszczepione komórki macierzyste uwalniają rozpuszczalne czynniki, działając w sposób parakrynny, co przyczynia się do regeneracji serca. regeneracji serca. Cytokiny i czynniki wzrostu mają funkcje cytoprotekcyjne i neowaskularyzacyjne. cytoprotekcyjne i neowaskularyzacyjne oraz mogą aktywować rezydentne komórki macierzyste serca. Zrozumienie wszystkich tych mechanizmów ma kluczowe znaczenie dla przezwyciężenia chorób serca. --- Kardiomiopatia jest powszechnym zaburzeniem klinicznym wpływającym na mięsień sercowy. Ten proces chorobowy często prowadzi do zastoinowej niewydolności serca i często często prowadzi do schyłkowej niewydolności serca. Obecne standardowe opcje leczenia kardiomiopatii obejmują leczenie farmakologiczne, zmianę stylu życia i zabiegi chirurgiczne, w tym chirurgiczne, w tym urządzenia wspomagające pracę lewej komory jako terapię docelową lub pomostowe do przeszczepu serca. Nawet pomimo postępów w terapii lekowej, mechanicznych urządzeń wspomagających i przeszczepów narządów, ponad połowa osób z kardiomiopatią osób z kardiomiopatią umrze w ciągu 5 lat od postawienia diagnozy. Niewielkie niekontrolowane badania kliniczne wykazały, że sercowe komórki macierzyste stanowią opcję leczenia kardiomiopatii. kardiomiopatii. Teoria dotycząca indywidualnego lub połączonego mechanizmu działania komórek macierzystych obejmuje (1) transdyferencjację do naczyń krwionośnych lub mięśnia sercowego, (2) fuzję z natywnymi dysfunkcyjnymi miocytami w celu zwiększenia funkcji oraz (3) naprowadzanie, które może być odpowiedzią ogólnoustrojową lub panakrynną na rekrutację innych komórek i czynników wzrostu w celu poprawy dostarczania tlenu i funkcji mięśnia sercowego. funkcji mięśnia sercowego. Dziedzina terapii komórkowej serca szybko się rozwija, aby gromadzenie większej ilości danych w pośrednich, podwójnie zaślepionych badaniach, które które wykażą bezpieczeństwo i skuteczność terapii komórkowej. --- Pomimo postępów terapeutycznych, niewydolność serca pozostaje częstym i poważnym schorzeniem. charakteryzującym się początkową i postępującą utratą miocytów serca, która jest obecnie nieuleczalna. jest obecnie nieuleczalna. Terapia komórkowa pojawiła się jako obiecujące nowe podejście do leczenia niewydolności serca, z bardzo zachęcającymi wynikami eksperymentalnymi. Od 2000 roku, kiedy we Francji po raz pierwszy podjęto próbę terapii ludzkimi komórkami macierzystymi, badania kliniczne kliniczne z dorosłymi komórkami macierzystymi (mioblastami, komórkami pochodzącymi ze szpiku kostnego, mezenchymalnymi komórkami macierzystymi) dały różne wyniki. komórki macierzyste) dały zmienne wyniki. Niespójne i skromne korzyści terapeutyczne terapeutyczne zaobserwowane w tych badaniach wynikają bardziej z efektów parakrynnych niż z na zastąpienie komórek, ponieważ dorosłe komórki macierzyste nie przekształcają się w kardiomiocyty a ich przeżywalność po przeszczepie jest bardzo niska. Aby terapia komórkowa była skuteczna, terapia komórkowa powinna wykorzystywać komórki mięśnia sercowego pochodzące z komórek wielo- lub komórek multipotencjalnych (ludzkie embrionalne komórki macierzyste, indukowane pluripotencjalne komórki macierzyste, rezydentne komórki mięśnia sercowego), które prawdopodobnie będą miały wyższy wskaźnik przeżywalności w wrogim środowisku biologicznym i zniszczonym rusztowaniu tkankowym. Inżynieria tkankowa serca wspomagana nanotechnologiami może ostatecznie pomóc sprostać temu wyzwaniu. wyzwanie. --- Terapia mezenchymalnymi komórkami macierzystymi jest jednym z obiecujących narzędzi poprawy wyników zawału mięśnia sercowego. wyników po zawale mięśnia sercowego. Komórki macierzyste pochodzące z tkanki tłuszczowej (ASC) są idealnym źródłem mezenchymalnych komórek macierzystych ze względu na ich obfitość i łatwość przygotowania. przygotowanie. Badania na zwierzęcych modelach zawału mięśnia sercowego wykazały ASC do wszczepiania i różnicowania się w kardiomiocyty i komórki naczyniowe. i komórki naczyń krwionośnych. ASC wydzielają szeroki wachlarz czynników angiogennych i angiogennych i antyapoptotycznych czynników parakrynnych, takich jak czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, czynnik wzrostu hepatocytów i insulinopodobny czynnik wzrostu 1. ASC są zdolne do poprawiać czynność serca, zmniejszać zawał mięśnia sercowego, promować unaczynienia i odwracania remodelingu w niedokrwiennie uszkodzonych sercach. Co więcej, kilka trwających badań klinicznych z wykorzystaniem ASC przynosi obiecujące wyniki w leczeniu chorób serca. obiecujące wyniki w leczeniu chorób serca. W niniejszym artykule dokonano przeglądu izolacji, różnicowania, immunoregulacyjne, mechanizmy działania, modele zwierzęce i trwające badania kliniczne badania kliniczne ASC w chorobach serca. --- Niewydolność serca stanowi poważny problem zdrowotny w skali globalnej. Obecne terapie obejmują leczenie farmakologiczne, modyfikację stylu życia, terapię urządzeniami i przeszczep serca. Jednak "świętym Graalem" leczenia niewydolności serca byłoby osiągnięcie powszechnej regeneracji chorej tkanki serca. Przykłady regeneracji żywej tkanki są obecne w naturze i obejmują komórki macierzyste. Dwie kluczowe właściwości dwie kluczowe właściwości komórek macierzystych to ich zdolność do odnawiania się poprzez podziały komórkowe i różnicowanie się w różne typy komórek. Ogólnie, komórki macierzyste można podzielić na embrionalne i dorosłe. Ludzkie dorosłe komórki macierzyste są etycznie atrakcyjne i zostały już wykorzystane w badaniach klinicznych w różnych stanach chorobowych. różnych stanach chorobowych. Komórki macierzyste pochodzące ze szpiku kostnego, mioblasty szkieletowe i rezydentne dorosłe komórki macierzyste serca są badane jako potencjalne typy komórek w leczeniu niewydolności serca. Komórki te mogą być dostarczane do serca różnymi drogami. różnymi drogami. Kilka badań klinicznych z wykorzystaniem dorosłych komórek macierzystych wykazało poprawę funkcji serca, jednak mechanizm ich działania jest niejasny, a powszechna regeneracja tkanek niejasny, a powszechna regeneracja tkanek nie jest oczywista. Bardziej kompleksowe zrozumienie fizjologii regeneracji w połączeniu z trwającymi badaniami przy łóżku pacjenta. w połączeniu z trwającymi badaniami przy łóżku pacjenta, będzie miało kluczowe znaczenie dla osiągnięcia ostatecznego celu leczenia komórkami macierzystymi - pełnej regeneracji i naprawy tkanek.
Czy prowadzone są badania kliniczne z wykorzystaniem komórek macierzystych w leczeniu chorób serca?
Tak, istnieją badania kliniczne dotyczące leczenia opartego na komórkach macierzystych serca.