Całkowite pięcioletnie przeżycie pacjentów z rakiem okrężnicy w stadium II wynosi średnio 75%. po samej operacji. Jednak niektórzy z tych pacjentów mają gorsze wyniki, podobnie jak u pacjentów z chorobą w stadium III. Proponowane zastosowanie testu Oncotype DX jest poprawa stratyfikacji ryzyka nawrotu raka okrężnicy w stadium II. --- 21-genowa ocena nawrotów (Oncotype DX: RS) wydaje się zwiększać kliniczno-patologiczne rokowanie i jest predyktorem korzyści z chemioterapii adiuwantowej chemioterapii adiuwantowej w raku piersi wrażliwym na hormonoterapię, z ujemnymi (N-) i dodatnimi (N+) węzłami chłonnymi. raka piersi. RS jest kosztownym testem, który wiąże się z dobrym "stosunkiem jakości do ceny" w chorobie w chorobie N-, podczas gdy oceny ekonomiczne w chorobie N+ w oparciu o najnowsze dane nie zostały przeprowadzone. Zbadaliśmy koszt-użyteczność (CU) strategii adiuwantowej opartej na RS w porównaniu z obecną praktyką bez RS w chorobach N- i N+, raka piersi wrażliwego na hormony z perspektywy kanadyjskiego systemu opieki zdrowotnej. perspektywa. Opracowano ogólny model przejścia między stanami w celu obliczenia skumulowanych kosztów i lat życia skorygowanych o jakość (QALY) w perspektywie 25 lat. Wyniki pacjentów z chemioterapią i bez chemioterapii w kohortach nietestowanych na RS oraz w kohortach z z niskim, pośrednim i wysokim RS zostały zbadane w oparciu o zgłoszone prognostyczny i predykcyjny wpływ RS w chorobie N- i N+. Wykorzystanie chemioterapii Wykorzystanie chemioterapii (obecne vs. RS-guided), koszty jednostkowe i użyteczność zostały zaczerpnięte z z kanadyjskiej kohorty populacyjnej z Nowej Szkocji, lokalnych kosztów jednostkowych i literatury. literatury. Koszty i wyniki zostały zdyskontowane o 3% rocznie, a koszty zostały podano w dolarach kanadyjskich ($) z 2011 roku. Przeprowadzono probabilistyczne i jednokierunkowe analizy wrażliwości przeprowadzono dla kluczowych parametrów modelu. W porównaniu ze strategią bez RS strategią, terapia adiuwantowa pod kontrolą RS wiązała się z kosztami inkrementalnymi w wysokości 2 585 USD i 864 USD. kosztami przyrostowymi, zyskiem 0,27 i 0,06 QALY oraz wynikowymi CU wynoszącymi 9 591 USD i 14 844 USD na QALY. 14 844 USD na QALY, odpowiednio dla choroby N- i N+. Oszacowania CU były odporne na kluczowe parametry modelu i były najbardziej wrażliwe na wykorzystanie chemioterapii proporcje. Terapia adiuwantowa pod kontrolą RS wydaje się być opłacalną strategią zarówno w N-, jak i N+, endokrynnie wrażliwym raku piersi z wynikowymi współczynnikami CU znacznie poniżej powszechnie cytowanych progów. --- Postępy w genetyce molekularnej mające na celu indywidualizację leczenia raka piersi zostały zweryfikowane. Zbadaliśmy zastosowanie testów genowych przewidujących odległe nawroty raka piersi. raka piersi i ich wpływ na leczenie uzupełniające. A retrospektywny przegląd kart 58 pacjentek z rakiem piersi T1/T2, z ujemnym węzłem chłonnym i receptorem estrogenowym raka piersi, które zostały poddane testom genowym Oncotype DX w okresie od stycznia do grudnia 2006 roku. między styczniem a grudniem 2006 roku. Porównano leczenie otrzymane po ocenie testu genowego z leczeniem opartym na wytycznych National Comprehensive Cancer wytyczne National Comprehensive Cancer Network. Pacjentki zostały pogrupowane zgodnie z tymi zaleceniami: Grupa niskiego ryzyka grupa niskiego ryzyka (T1a/T1b), bez chemioterapii; grupa wysokiego ryzyka (T1c/T2), chemioterapia. Zalecenia Oncotype DX są następujące: Niskie ryzyko nawrotu, brak chemioterapia; wysokie ryzyko nawrotu, chemioterapia. Zmiana postępowania została zdefiniowano jako chemioterapię w przypadku choroby T1a/T1b i brak chemioterapii w przypadku choroby T1c/T2 choroby. Dwóch pacjentów z T1a/T1b miało wysokie ryzyko nawrotu według wyników testu genów i byli leczeni chemioterapią (P < 0,05). Osiemnastu pacjentów z T1c/T2 miało niskie niskie ryzyko nawrotu; 13 (72%) oszczędzono chemioterapii. Ocena ryzyka nawrotu zwiększył liczbę pacjentów sklasyfikowanych jako pacjenci z niskim ryzykiem nawrotu o 12 proc. o 12 procent i obniżyła 63 procent pacjentów wysokiego ryzyka (P < 0,003). Wyniki testu genowego zmieniły postępowanie u 15 z 58 (26%) pacjentów (P < 0,05). Zastosowanie pozwoliło nam lepiej dostosować leczenie u znacznej liczby naszych pacjentów. pacjentów. --- Test Oncotype DX jest jednym z testów molekularnych, które dostarczają informacji predykcyjnych i prognostycznych informacje prognostyczne dla pacjentek z rakiem piersi z receptorem estrogenowym (ER) (ER)-dodatnim i chorobą z ujemnymi węzłami. Niniejsze badanie ocenia związek ekspresji białka A1 (FOXA1) i białka wiążącego GATA 3 (GATA3) z nawrotami Oncotype DX. z wynikami nawrotów Oncotype DX w 77 przypadkach pacjentek z ER-dodatnimi rakiem piersi z ujemnymi węzłami zdiagnozowanym na Uniwersytecie Indiana. Dane zostały skorelowane z wiekiem pacjentki, wielkością guza, typem histologicznym, Scarff-Bloom-Richardson, stopniem histologicznym i statusem receptora progesteronu. statusem receptora progesteronowego. Mediana wyników FOXA1 i GATA3 wynosiła odpowiednio 240 i 200. Wyniki Oncotype DX były niskie w 57%, pośrednie w 30% i wysokie w 13% przypadków. 13% przypadków. Ekspresja FOXA1 korelowała ujemnie z punktacją nawrotów Oncotype DX (P=0,004) i typem histologicznym (P=0,0004). Wynik nawrotów Oncotype DX korelował również ujemnie z receptorem progesteronu (P = 0,035) ze 100% przypadków ujemnych pod względem receptora progesteronu miało wysokie lub pośrednie wyniki Oncotype DX Oncotype DX. Ekspresja FOXA1 i GATA3 korelowała dodatnio (P=0,014). Korelacja Korelacja między ekspresją FOXA1 a wynikami nawrotów Oncotype DX pozostała istotna po dostosowaniu do wielokrotnych porównań i kontrolowaniu czynników zakłócających, takich jak typ histologiczny, stopień zaawansowania i receptor progesteronu. A statystycznie istotna korelacja między wynikami nawrotów Oncotype DX a ekspresją FOXA1 w naszej zróżnicowanej kohorcie pacjentek z ER-dodatnim rakiem piersi zaobserwowano. Proponujemy, że może to stanowić bardziej opłacalną strategię w celu dalszej stratyfikacji ryzyka u pacjentek z dobrym rokowaniem, u których można pominąć chemioterapię. można pominąć chemioterapię. Aby potwierdzić te odkrycia, uzasadnione są dalsze badania w większej kohorcie pacjentek. pacjentów są uzasadnione. --- Stosowanie chemioterapii u pacjentek z rakiem piersi z dodatnim receptorem estrogenowym (ER) jest kwestią sporną. Ostatnie badania pozwoliły zidentyfikować pozwalające na identyfikację raków piersi ER-dodatnich o złym rokowaniu, które wymagających bardziej agresywnej terapii. Ogólnie rzecz biorąc, guzy należące do tzw. klasy luminalnej B, guzy wyrażające wysoki wskaźnik Ki67, ludzki naskórkowy czynnik wzrostu nadekspresję receptora 2 ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (HER-2) lub wysoki wynik w profilu ekspresji genów Oncotype DX wykazują gorsze rokowanie w porównaniu z guzami bogatymi w ER z klasy klasy luminalnej A. Z kolei ostatnie badania wykazały, że guzy te, w przeciwieństwie do guzów klasy luminalnej A, odnoszą korzyści z bardziej agresywnej chemioterapii chemioterapii zawierającej antracyklinę, w tym taksan. W przypadku z przerzutami, pacjenci z nowotworami HER-2-dodatnimi i ER-dodatnimi mogą odnieść korzyść z leczenia hormonalnego i podawania środka anty-HER-2 w skojarzeniu. w skojarzeniu. --- TŁO: Połowa wszystkich raków piersi jest we wczesnym stadium, z ujemnymi węzłami chłonnymi i dodatnim receptorem hormonalnym. z dodatnim receptorem hormonalnym. 21-genowy (Oncotype DX®; Genomic Health, Inc, Redwood City, CA) jest wskaźnikiem prognostycznym dla nawrotów i korzyści z chemioterapii. predykcyjny korzyści z chemioterapii. Zbadaliśmy zdolność onkologów do onkologów do przewidywania RS przy użyciu standardowych kryteriów prognostycznych. METODY: Standardowe kryteria demograficzne i prognostyczne nowotworu uzyskano od pacjentów z dostępnym RS. Dwóch patologów akademickich podało stopień zaawansowania nowotworu, typ histologiczny i status receptora hormonalnego. Sześciu onkologów akademickich przewidziało kategorię RS (niską, pośrednią lub wysoką) i przedstawiło zalecenia dotyczące terapii. Onkolodzy otrzymali następnie rzeczywisty RS i przedstawili zalecenia dotyczące terapii. Przeprowadzono analizę zgodności. WYNIKI: Przedstawiono trzydzieści jeden przypadków, w tym dziewięć dodatkowych przypadków z wariantowymi odczytami patologicznymi. patologii, zostały przedstawione. Onkolodzy byli w znacznym stopniu zgodni co do onkologów w rozróżnianiu prawdziwego niskiego lub prawdziwego pośredniego i prawdziwego wysokiego poziomu (κ = 0.75; p < .0001). Przewidywania między niskim a średnim poziomem nie były spójne. Najczęstszymi rozbieżnościami były przewidywania niskiego ryzyka RS, gdy przypadki były prawdziwe pośrednie i przewidywania pośredniego ryzyka RS, gdy przypadki były rzeczywiście niskie. Rzeczywiste RS spowodowało zmianę zaleceń dotyczących leczenia w 19% przypadków. 19% przypadków. Spośród 186 scenariuszy i sześciu onkologów łącznie, zalecenia dotyczące chemioterapii były o pięć mniej zaleceń dotyczących chemioterapii wynikało z rzeczywistego RS. WNIOSKI: Onkolodzy są w stanie rozróżnić niski lub pośredni wskaźnik RS RS od wysokiego RS przy użyciu standardowych kryteriów prognostycznych. Jednak podanie rzeczywistego RS rzeczywistego RS zmieniło zalecenia dotyczące leczenia w prawie 20% przypadków, sugerując, że RS może ograniczyć stosowanie chemioterapii. Efekt ten zaobserwowano w szczególności w szczególności w przypadkach pośredniego ryzyka. Konieczne są prospektywne badania kliniczne aby ustalić, czy decyzje oparte na RS zmieniają wyniki. --- TŁO: Wyniki testów ryzyka nawrotu genomowego są obecnie podstawą decyzji klinicznych o leczeniu uzupełniającym kobiet z wczesnym stadium raka piersi. Staraliśmy się zrozumieć wiedzę pacjentek na temat tych testów i korelatów ich wiedzy. METODY: Uczestniczkami tego przekrojowego badania było 78 kobiet leczonych z powodu we wczesnym stadium raka piersi z dodatnim receptorem estrogenowym i 0-3 dodatnimi węzłami chłonnymi. węzłów chłonnych, których dokumentacja medyczna wskazywała, że otrzymały wcześniej test Oncotype DX wcześniej. Wysłaliśmy kwestionariusz, który oceniał wiedzę na temat genomowego ryzyka nawrotu ryzyka nawrotu (skala 13 pozycji, alfa=0,83) i dokonaliśmy przeglądu kart medycznych pacjentów wyrażających zgodę. WYNIKI: Wiedza na temat testowania ryzyka nawrotu genomowego była niska (średnia wiedza wiedza=67%, SD=0,23). Niski poziom wiedzy wynikał częściej z odpowiedzi "nie wiem" niż nieprawidłowych odpowiedzi. Większość kobiet (91%) wyraźnie rozumiała, że wyniki testu mogą pomóc w podjęciu decyzji o chemioterapii, a niewiele (22%) zrozumiało, że że szacowana przez test szansa wystąpienia przerzutów zakłada, że pacjentka otrzymuje terapię hormonalną. terapię hormonalną. Większa wiedza na temat testów ryzyka nawrotu choroby genomowej była związana z wyższym wykształceniem, umiejętnością czytania i liczenia. Wiedza była wyższa wśród kobiet, które przypomniały sobie, że otrzymały zarówno ustne, jak i drukowane informacje o teście oraz wśród kobiet, które odgrywały aktywną rolę w podejmowaniu decyzji o swoim leczeniu. leczeniu. Wyższy poziom wiedzy wiązał się również z mniejszymi obawami na temat testów genomowych. DYSKUSJA: Wśród pacjentek z rakiem piersi we wczesnym stadium, które otrzymały Oncotype DX, stwierdzono niski poziom wiedzy na temat wielu aspektów badania ryzyka nawrotu choroby. Potrzebne są badania, aby zrozumieć informacje na temat testów przekazywane pacjentkom oraz najlepsze praktyki w zakresie edukacji pacjentów. --- Test molekularny zapewniający wyraźną identyfikację osób o najwyższym ryzyku na rozwój choroby przerzutowej wśród pacjentek z wczesnym stadium raka piersi okazał się bardzo korzystny w planowaniu leczenia raka piersi i postępowaniu terapeutycznym. terapeutycznego. Pacjentki z wysokim ryzykiem nawrotu choroby mogą również uzyskać oszacowanie wielkości korzyści, jakie można uzyskać, dodając chemioterapię do zabiegu chirurgicznego i terapii hormonalnej. Opracowanie tego testu klinicznego było możliwe dzięki dostępności technologii zdolnych do identyfikacji biomarkerów molekularnych z profili ekspresji genów zachowanych próbek chirurgicznych. Testy molekularne testy molekularne, takie jak test Oncotype DX(®) na raka piersi, okazują się być bardziej skutecznymi narzędziami do zindywidualizowanej stratyfikacji pacjentów i planowania leczenia niż tradycyjne metody, takie jak zmienne demograficzne i wskaźniki histopatologiczne. Biomarkery molekularne muszą zostać zatwierdzone klinicznie biomarkery molekularne muszą zostać zweryfikowane klinicznie, zanim będą mogły być skutecznie stosowane w praktyce klinicznej. praktyce klinicznej. Najbardziej skutecznym i wydajnym sposobem walidacji klinicznej jest zarchiwizowanych próbek chirurgicznych z adnotacjami o dobrze scharakteryzowanych wynikach klinicznych. wyniki kliniczne. Przeprowadzenie tego typu badań klinicznych wymaga jednak optymalizacji tradycyjnych technik profilowania ekspresji molekularnej w celu analizy RNA z utrwalonych tkanek zatopionych w parafinie (FPE). W celu opracowania naszego klinicznie zwalidowany test raka piersi, zmodyfikowaliśmy metody molekularne dla ekstrakcji RNA RNA, ilościowego oznaczania RNA, odwrotnej transkrypcji i ilościowego PCR, aby działać optymalnie w zarchiwizowanych próbkach klinicznych. Tutaj przedstawiamy zaktualizowany opis aktualnych najlepszych praktyk w zakresie izolowania zarówno mRNA, jak i mikroRNA z tkanek FPE do profilowania ekspresji opartego na RT-PCR. --- TŁO: Oncotype DX Colon Cancer Assay to nowy test diagnostyczny służący do określania prawdopodobieństwa nawrotu u pacjentów z rakiem okrężnicy w stadium II po resekcji chirurgicznej przy użyciu utrwalonej parafiny (FPE) pierwotnego guza okrężnicy tkanki. Podobnie jak Oncotype DX Breast Cancer Assay, jest to test o wysokim stopniu złożoności, wieloanalitowy test reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) z odwrotną transkrypcją (RT) który mierzy poziomy ekspresji określonych genów związanych z rakiem. Poprzez uchwycenie biologii leżącej u podstaw guza każdego pacjenta, test Oncotype DX Colon Cancer Assay zapewnia Recurrence Score (RS), który odzwierciedla zindywidualizowane ryzyko nawrotu choroby. ryzyko nawrotu choroby. Tutaj opisujemy jego wydajność analityczną przy użyciu wcześniej ustalonych kryteriów wydajności, co jest krytycznym elementem walidacji molekularnych testów diagnostycznych. walidacji testów diagnostycznych. WYNIKI: Wszystkie pomiary analityczne spełniły wcześniej określone kryteria wydajności. WYDAJNOŚĆ AMPLIFIKACJI PCR dla wszystkich 12 testów była wysoka i wynosiła od 96% do 107%, podczas gdy liniowość została wykazana w zakresie stężeń 11 log2 dla wszystkich testów. testów. Na podstawie szacunkowych składników wariancji dla puli FPE RNA, odtwarzalność analityczna i precyzja odtwarzalność i precyzja analityczna wykazały niskie SD dla poszczególnych genów (0,16 do 0,32 CT), grup genów (≤ 0,05 znormalizowanych/zagregowanych CT) i RS (≤ 1,38 jednostek RS jednostek). WNIOSKI: Przedstawiona tutaj charakterystyka wydajności analitycznej zarówno dla poszczególnych genów i grup genów w teście Oncotype DX Colon Cancer Assay wykazują spójne przełożenie specyficznej biologii poszczególnych nowotworów na klinicznie użyteczne informacje diagnostyczne. Wyniki tych badań ilustrują, w jaki sposób możliwości analityczne testu Oncotype DX Colon Cancer Assay umożliwiły kliniczną walidację testu w celu określenia zindywidualizowanego ryzyka nawrotu po operacji raka jelita grubego. po operacji raka okrężnicy. --- W niniejszym artykule podjęto próbę ilościowego określenia informacji prognostycznych osadzonych w wieloparametrycznych histologicznych obrazach biopsyjnych w celu przewidywania agresywności choroby w raka piersi (BCa) z dodatnim receptorem estrogenowym (ER+). Nowatorski wkład metodologiczny wkład polega na wykorzystaniu struktury wielu pól widzenia (multi-FOV) do integracji informacji opartych na obrazach z różnie zabarwionych szkiełek histopatologicznych slajdów histopatologicznych. Podejście multi-FOV obejmuje stałą rozdzielczość obrazu, jednocześnie jednocześnie integrując deskryptory obrazu z wielu FOV odpowiadających odpowiadających różnym rozmiarom. Dla każdego badania odpowiedni wynik ryzyka (wysokie wyniki odzwierciedlający agresywną chorobę i odwrotnie), przewidywany przez test molekularny (Oncotype DX), jest dostępny i służy jako zastępcza prawda dla długoterminowych wyników pacjentów. Korzystając z wyników ryzyka, używany jest wyszkolony klasyfikator do identyfikacji agresywności choroby dla każdego rozmiaru FOV. Prognozy dla każdego FOV są następnie łączone w celu uzyskania ostatecznej prognozy agresywności choroby (dobry, pośredni lub zły wynik). Niezależne klasyfikatory multi-FOV są skonstruowane dla (1) 50 cech obrazu opisujących przestrzenny układ jąder nowotworowych (za pomocą diagramu Woronoja, triangulacji Delaunaya i minimalnych rozpiętości drzewa) w histopatologii barwionej H i E oraz (2) jednej cechy obrazu opisująca gęstość naczyń krwionośnych w histopatologii barwionej CD34 IHC. W kohorcie 29 pacjentów, klasyfikatory multi-FOV uzyskane przez połączenie informacji z H i E oraz CD34 IHC były w stanie odróżnić pacjentów niskiego i wysokiego ryzyka z dokładnością do z dokładnością 0,91 ± 0,02 i dodatnią wartością predykcyjną 0,94 ± 0,02. 0,94 ± 0,10, co sugeruje, że test oparty wyłącznie na obrazie może potencjalnie zastąpić droższe testy molekularne do prognozowania choroby. prognozy choroby. --- Niedawno zalecenia dotyczące stosowania testu Oncotype DX u pacjentek z receptorem estrogenowym receptora estrogenowego u pacjentek z rakiem piersi z ujemnymi węzłami chłonnymi zostały włączone do wytyczne zarówno Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej, jak i National Comprehensive Cancer Network. Test Oncotype DX jest testem diagnostycznym, który mierzy zmiany w zestawie 21 genów w celu przewidzenia prawdopodobieństwa nawrotu choroby oraz nawrotu choroby, a także przewidzieć, które pacjentki najprawdopodobniej zareagują na chemioterapię. na chemioterapię. Oncotype DX jest dostępny komercyjnie od stycznia 2004 roku i został zastosowany u ponad 85 000 pacjentów. Dr William J. Gradishar, Nora M. Hansen i Barbara Susnik odpowiedzieli na pytania dotyczące włączenia Oncotype DX do rutynowej praktyki klinicznej. Ten dialog ekspertów oferuje aktualizację i kliniczny wgląd w to, kiedy, jak i dlaczego klinicyści mogą włączyć test Oncotype DX do leczenia swoich pacjentek z rakiem piersi. pacjentów z rakiem piersi. Ponadto, najnowsze badania dotyczące korzyści płynących z testu Oncotype DX u pacjentek z dodatnimi węzłami chłonnymi. Wreszcie, przykładowe studia przypadków oferują klinicznie istotne przykłady praktycznego zastosowania testu Oncotype DX w praktyce. --- W lutym 2010 r. Medical Advisory Secretariat (MAS) rozpoczął prace nad opartych na dowodach przeglądach opublikowanej literatury dotyczącej trzech testów farmakogenomicznych farmakogenomicznych. Projekt ten powstał, gdy organizacja Cancer Care Ontario (CCO) poprosiła MAS o dostarczenie opartych na dowodach analiz dotyczących skuteczności i opłacalności i opłacalności trzech onkologicznych testów farmakogenomicznych stosowanych obecnie w Ontario. Analizy oparte na dowodach zostały przygotowane dla każdej z tych technologii. Zostały one Zostały one ukończone we współpracy z wewnętrznymi i zewnętrznymi interesariuszami, w tym z Prowincjonalnym Panelem Ekspertów ds. Prowincjonalny Panel Ekspertów ds. Farmakogenomiki (PEPP). W ramach PEPP utworzono podgrupy podgrupy dla każdego obszaru chorobowego. Dla każdej technologii przeprowadzono analiza ekonomiczna została również przeprowadzona przez Toronto Health Economics and Technology Assessment Collaborative (THETA). Toronto Health Economics and Technology Assessment Collaborative (THETA) i została podsumowana w raportach. NASTĘPUJĄCE RAPORTY SĄ DOSTĘPNE PUBLICZNIE NA STRONIE INTERNETOWEJ MAS pod adresem: www.health.gov.on.ca/mas lub pod adresem www.health.gov.on.ca/english/providers/program/mas/mas_about.htmlGENE EKSPRESJA PROFILOWANIE W CELU UKIERUNKOWANIA DECYZJI DOTYCZĄCYCH CHEMIOTERAPII UZUPEŁNIAJĄCEJ U KOBIET Z WCZESNYM RAKIEM PIERSI Wczesny rak piersi: analiza ekonomiczna oparta na dowodachEpidermal Growth Factor Receptor Badanie mutacji (EGFR) w celu przewidywania odpowiedzi na inhibitor kinazy tyrozynowej (TKI) ukierunkowany na EGFR Inhibitor kinazy (TKI) u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca Cancer: Oparta na dowodach i ekopnomiczna analizaTestowanie K-RAS w leczeniu zaawansowanego raka jelita grubego w leczeniu zaawansowanego raka jelita grubego: analiza ekonomiczna oparta na dowodach naukowych Analiza CEL: Dokonanie przeglądu i syntezy dostępnych dowodów dotyczących laboratoryjnych, wartości prognostycznej i wartości predykcyjnej Oncotype-DX dla populacji docelowej. POTRZEBA KLINICZNA: WARUNKI I POPULACJA DOCELOWA Populację docelową niniejszego przeglądu stanowią kobiety z nowo zdiagnozowanym są kobiety z nowo zdiagnozowanym inwazyjnym rakiem piersi we wczesnym stadium zaawansowania (stadium I-IIIa). inwazyjnego raka piersi, który jest dodatni pod względem receptora estrogenowego (ER) i/lub receptora progesteronowego (PR) dodatni. Znaczna część tego przeglądu dotyczy jednak kobiet z inwazyjnym rakiem piersi we wczesnym stadium (I i II) inwazyjnego raka piersi, który jest szczególnie ER dodatni, węzeł chłonny (LN) ujemny i receptor 2 ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (HER-2/neu) ujemny. Ta doprecyzowana populacja reprezentuje szacunkową populację 3 315 nowych przypadków raka piersi w Ontario. raka piersi w Ontario (według danych z 2007 roku). Obecnie szacuje się że tylko u 15% z tych kobiet rozwiną się odległe przerzuty w ciągu 10 lat; Jednak znacznie większy odsetek otrzymuje obecnie chemioterapię uzupełniającą, co sugeruje, że więcej kobiet jest leczonych chemioterapią niż może z niej skorzystać. Istnieje zatem potrzeba opracowania lepszych narzędzi prognostycznych i predykcyjnych w celu aby poprawić wybór kobiet, które mogą odnieść korzyści z chemioterapii adiuwantowej. TECHNOLOGIA: Oncotype-DX Breast Cancer Assay (Genomic Health, Redwood City, CA) określa ilościowo ekspresję 21 genów w tkance raka piersi piersi poprzez przeprowadzenie reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) na utrwalonych w formalinie blokach guza zatopionych w parafinie (FFPE), które są uzyskiwane podczas wstępnej operacji (lumpektomii, mastektomii lub biopsji rdzeniowej) kobiet z wczesnym, nowo zdiagnozowanym rakiem piersi. rakiem piersi, który został niedawno zdiagnozowany. Panel 21 genów obejmuje geny związane z proliferacją i inwazją guza, a także inne geny związane z ekspresją HER-2/neu, ekspresją ER i ekspresją receptora progesteronu (PR) ekspresją. PYTANIA BADAWCZE: Jaka jest wydajność laboratoryjna Oncotype-DX? wiarygodny jest Oncotype-DX (tj. jak powtarzalny i odtwarzalny jest Oncotype-DX)? Jak często Oncotype-DX nie daje użytecznych wyników? Jaka jest wartość prognostyczna Oncotype-DX? Jaka jest wartość prognostyczna Oncotype-DX? Czy wynik nawrotu Oncotype-DX jest związany z ryzykiem odległego nawrotu? z ryzykiem odległego nawrotu lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny u kobiet z wczesnym rakiem piersi otrzymujących tamoksyfen? kobiet z wczesnym rakiem piersi otrzymujących tamoksyfen? Jaka jest wartość prognostyczna Oncotype-DX? Oncotype-DX? Czy wynik w skali nawrotów Oncotype-DX pozwala przewidzieć znaczące korzyści w zakresie poprawy 10-letniego pod względem poprawy w zakresie 10-letnich odległych nawrotów lub zgonów z jakiejkolwiek przyczyny u kobiet otrzymujących tamoksyfen i chemioterapię w porównaniu z kobietami otrzymującymi sam tamoksyfen? Jak Oncotype-DX wypada w porównaniu z innymi znanymi predyktorami ryzyka, takimi jak adiuwant! takich jak Adjuvant! Jak Oncotype-DX wpływa na jakość życia pacjentek i podejmowanie decyzji klinicznych/pacjenckich? podejmowanie decyzji klinicznych/pacjenckich? STRATEGIA WYSZUKIWANIA: Przeszukiwanie literatury przeprowadzono 19 marca 2010 r. przy użyciu OVID MEDLINE, MEDLINE In-Process i innych nieindeksowanych cytowań, EMBASE, the Cumulative Index to Nursing & Allied Health Literature (CINAHL), Cochrane Library oraz Międzynarodowej Agencji Oceny Technologii Medycznych (INAHTA) dla badań opublikowanych od 1 stycznia 2006 roku do 19 marca 2010 roku. Data rozpoczęcia Data rozpoczęcia wyszukiwania 1 stycznia 2006 r. wynikała z faktu, że kompleksowy przegląd systematyczny Oncotype-DX został zidentyfikowany podczas wstępnego przeszukiwania literatury. Ten Marchionni et al. (2008), obejmował literaturę do 1 stycznia 2007 roku. 1 stycznia 2007 roku. Wszystkie badania zidentyfikowane w przeglądzie Marchionni i wsp. a także te zidentyfikowane w zaktualizowanym przeszukiwaniu literatury zostały wykorzystane do stworzenia podstawę dowodową niniejszego przeglądu. Jakość całego materiału dowodowego została określona jako wysoka, umiarkowana, niska lub bardzo niska zgodnie z metodologią GRADE metodologii. KRYTERIA WŁĄCZENIA: Dowolne badanie obserwacyjne, kontrolowane badanie kliniczne, randomizowane badanie kontrolowane (RCT), metaanaliza lub przegląd systematyczny, które wyniki badań laboratoryjnych, wartość prognostyczną i/lub wartość predykcyjną Oncotype-DX lub innych wyników istotnych dla kluczowych pytań, specyficznych dla populacji docelowej. dla populacji docelowej. KRYTERIA WYŁĄCZENIA: Badania, które nie zawierały oryginalnych danych lub oryginalnych danych analizy danych, badania opublikowane w języku innym niż angielski, badania tylko w formie abstraktu lub prezentacji plakatowej (takie publikacje nie były poszukiwane ani nie uwzględniono w tym przeglądzie, ponieważ MAS generalnie nie bierze pod uwagę dowodów które nie podlegają wzajemnej ocenie, ani nie uwzględnia dowodów, w których brakuje szczegółowego opisu metodologii). szczegółowego opisu metodologii). WYNIKI BĘDĄCE PRZEDMIOTEM ZAINTERESOWANIA: Wyniki będące przedmiotem zainteresowania różniły się w zależności od pytania kluczowego. W przypadku pytań kluczowych dotyczących wartości prognostycznej i predykcyjnej (pytania kluczowe #2 i #3), prospektywnie zdefiniowanym pierwotnym wynikiem było ryzyko 10-letniego odległego nawrotu. odległych nawrotów. Prospektywnie zdefiniowanym drugorzędowym wynikiem był 10-letni zgon z dowolnej przyczyny (tj. z jakiejkolwiek przyczyny (tj. przeżycie całkowite). Wszystkie dodatkowe wyniki, takie jak ryzyko nawrotu lokoregionalnego lub przeżycie wolne od choroby (DFS) nie zostały prospektywnie ustalone prospektywnie na potrzeby niniejszego przeglądu, ale zostały zgłoszone w sposób przedstawiony we włączonych badaniach; Wyniki te są określane w niniejszym przeglądzie jako wyniki trzeciorzędowe. Wyniki dla innych pytań kluczowych (tj. pytań kluczowych nr 1, nr 4 i nr 5) nie zostały prospektywnie prospektywnie zdefiniowane ze względu na zmienność punktów końcowych istotnych dla tych pytań. PODSUMOWANIE WYNIKÓW: Łącznie uwzględniono 26 badań. Z tych 26 badań, tylko pięć badań było istotnych dla głównych pytań tego przeglądu (Kluczowe pytania #2 i #3). Na podstawie całego materiału dowodowego wyciągnięto następujące wnioski dowodów: Brakuje zewnętrznej walidacji potwierdzającej wiarygodność Oncotype-DX. Oncotype-DX; jednak obecne dostępne dowody pochodzące z wewnętrznych z wewnętrznych badań walidacyjnych sugerują, że Oncotype-DX jest wiarygodny (tj, Oncotype-DX jest powtarzalny i odtwarzalny).Obecne dostępne dowody sugerują umiarkowany wskaźnik niepowodzeń testów Oncotype-DX; jednak wskaźnik niepowodzeń zaobserwowany w badaniach klinicznych uwzględnionych w tym przeglądzie jest prawdopodobnie zawyżony. Obecne doświadczenie Ontario sugeruje akceptowalnie niższy wskaźnik niepowodzenia testu. kobiet z nowo zdiagnozowanym wczesnym rakiem piersi (stadium I-II), który jest dodatnim receptorem estrogenowym i/lub dodatnim receptorem progesteronowym i ujemnym węzłem chłonnym węzłów chłonnych: Istnieją niskiej jakości dowody na to, że Oncotype-DX ma wartość prognostyczną u kobiet leczonych adiuwantowo. kobiet leczonych adiuwantowo tamoksyfenem lub anastrozolem (ten ostatni tylko dla kobiet po menopauzie),Istnieją bardzo niskiej jakości dowody na to, że Oncotype-DX może przewidzieć, które kobiety odniosą korzyści z adiuwantowej chemioterapii CMF/MF chemioterapii u kobiet leczonych adiuwantowo tamoksyfenem u kobiet po menopauzie z nowo zdiagnozowanym wczesnym rakiem piersi. kobiet po menopauzie z nowo zdiagnozowanym wczesnym rakiem piersi z receptorem estrogenowym estrogenowego i/lub receptora progesteronowego i węzłów chłonnych: Istnieją dowody niskiej jakości, że niskiej jakości dowody na to, że Oncotype-DX ma ograniczoną wartość prognostyczną u kobiet, które leczonych adiuwantowo tamoksyfenem lub anastrozolem, istnieją dowody bardzo niskiej bardzo niskiej jakości dowody na to, że Oncotype-DX ma ograniczoną wartość prognostyczną do przewidywania które kobiety odniosą korzyści z adiuwantowej chemioterapii CAF u kobiet, które są Istnieją ograniczenia metodologiczne i statystyczne, które wpływają zarówno na uogólnienie Istnieją ograniczenia metodologiczne i statystyczne, które wpływają zarówno na uogólnienie obecnie dostępnych dowodów, jak i na wielkość Istnieją ograniczenia metodologiczne i statystyczne, które wpływają zarówno na uogólnienie obecnie dostępnych dowodów, jak i na wielkość i siłę statystyczną obserwowanych W szczególności: Spośród głównych badań predykcyjnych, wyniki Oncotype-DX Oncotype-DX zostały opracowane tylko dla niewielkiej podgrupy kobiet (<40% pierwotnej randomizowanej populacji) randomizowanej populacji), potencjalnie wyłączając efekty randomizacji leczenia i otwierając możliwość stronniczości selekcji; Dane nie są specyficzne dla Dane nie są specyficzne dla kobiet HER-2/neu-ujemnych; Istniały ograniczenia w wieloczynnikowych analizach statystycznych. Dodatkowe badania obserwacyjne mogą zapewnić dalszą walidację prognostyczną. walidację wartości prognostycznej i predykcyjnej Oncotype-DX; jest jednak mało prawdopodobne, aby jest jednak mało prawdopodobne, aby dane prospektywne lub randomizowane stały się dostępne w najbliższej przyszłości ze względów w najbliższej przyszłości ze względów etycznych, czasowych i związanych z zasobami. Obecnie nie ma wystarczających dowodów na to, jak Oncotype-DX wypada w porównaniu z innymi znanymi prognostycznymi szacunkami ryzyka, takimi jak Adjuvant! Online i nie ma niewystarczające dowody badające, w jaki sposób Oncotype-DX wpłynąłby na decyzje Oncotype-DX wpłynąłby na podejmowanie decyzji przez klinicystów/pacjentów w warunkach, które można uogólnić na Ontario. --- Ujemny węzłowo rak piersi jest powszechną postacią choroby na całym świecie, szczególnie w regionach, w których prowadzone są rygorystyczne badania przesiewowe i działania na rzecz świadomości choroby. Chociaż istnieje wspólna biologia między guzami piersi ujemnymi i dodatnimi. guzami piersi, nadal ważne jest, aby w szczególności zająć się oceną ryzyka i czynników predykcyjnych w raku piersi bez węzłów. Względne ryzyko i korzyści i korzyści są bardziej wyraźne u tych pacjentek, ale nie ma jednego czynnika prognostycznego umożliwiającego podjęcie decyzji o zastosowaniu chemioterapii i wyborze najlepszej chemioterapii adiuwantowej. wyboru najlepszego schematu chemioterapii adiuwantowej. Wobec braku uniwersalnych czynników prognostycznych, trendem jest podawanie chemioterapii wszystkim pacjentom w celu zapewnienia największą szansę na wyleczenie. Stopień zaawansowania nowotworu jest ważny, ponieważ jest predykcyjny ryzyka w czasie, ale brakuje mu standaryzacji. Adiuwant! Online, algorytm Online, algorytm internetowy, jest również wykorzystywany do podejmowania decyzji dotyczących leczenia. Niedawno, algorytm urokinazowy aktywator plazminogenu (uPA) i inhibitor aktywatora plazminogenu inhibitora plazminogenu typu 1 (PAI-1) zostały wykorzystane do określenia ryzyka choroby, a co za tym idzie, określenia, czy konieczna jest chemioterapia. Jednakże wymaga jednak świeżo zamrożonej próbki tkanki, co nie zawsze jest wykonalne. Test Test genomowy oncotype DX® został również wykorzystany w celu ułatwienia oceny rokowania i decyzji dotyczących leczenia. Jest on obecnie oceniany w połączeniu z testem uPA/PAI-1 w badaniu Plan B. Pytanie, które pozostaje w adiuwantowej chemioterapii chemioterapii u pacjentów z chorobą węzłową jest właściwy dobór pacjentów. dobór pacjentek. Ujemny węzłowo rak piersi nie sugeruje automatycznie dobrych rokowanie lub wykluczenie korzyści płynących z chemioterapii, a dodatkowe biomarkery są potrzebne, aby pomóc zidentyfikować pacjentów, którzy odnoszą korzyści z chemioterapii. --- Medycyna spersonalizowana w sensie zindywidualizowanych koncepcji terapii odgrywa ważną rolę w leczeniu raka piersi. ważną rolę w raku piersi. We wczesnym raku piersi podtypy molekularne luminalne A i B oraz podstawne są ważne dla planowania adiuwantowej terapii systemowej. terapii systemowej. Markery prognostyczne i predykcyjne, takie jak status receptora hormonalnego, HER2, Ki-67, uPA/PAI-1 lub testy wielogenowe, takie jak Oncotype DX® obecnie pozwalają uniknąć nadmiernej lub niedostatecznej terapii. We wczesnym i zaawansowanym raka piersi pojawia się coraz więcej nowych terapii celowanych, które stanowią rozszerzenie standardowej endokrynologii i chemioterapii, a w przyszłości mogą je a w przyszłości mogą je przynajmniej częściowo zastąpić. Ogólnie rzecz biorąc, schematy leczenia raka piersi stały się bardziej złożone ze względu na włączenie informacji molekularnych, nowych terapii i molekularnych, nowych terapii i wycofania konwencjonalnych koncepcji leczenia. koncepcji leczenia. Decydujące znaczenie dla przyszłości będzie miało potwierdzenie tego rozwoju przez współczesne koncepcje badawcze wraz z odpowiednimi dowodami. Można by wówczas oczekiwać że spersonalizowana terapia wczesnego raka piersi, a w szczególności adiuwantowa chemioterapia byłaby stosowana tylko u tych pacjentek, u których jest to naprawdę konieczne. naprawdę konieczne. W zaawansowanym stadium choroby istnieje uzasadniona nadzieja, że czas przeżycia w sensie czas przeżycia w sensie choroby przewlekłej można poprawić poprzez zastosowanie terapii celowanej. terapii celowanej.
W przypadku jakich chorób można stosować Oncotype DX?
Oncotype może być stosowany do przewidywania nawrotu raka piersi i raka jelita grubego.