TŁO: Istnieje szerokie zainteresowanie potencjałem kombinacji leków sercowo-naczyniowych leków sercowo-naczyniowych zawierających aspirynę i środki obniżające ciśnienie krwi i cholesterolu ("polypills") w celu ograniczenia chorób układu krążenia. Jednakże, nie wiarygodnych danych kontrolowanych placebo dotyczących zarówno skuteczności, jak i tolerancji. tolerancji. METODY: Przeprowadziliśmy randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie polipigułki (zawierającego aspirynę 75 mg, lizynopryl 10 mg, hydrochlorotiazyd 12,5 mg i simwastatynę 20 mg). i symwastatynę w dawce 20 mg) u 378 osób bez wskazań do stosowania jakiegokolwiek polipigułki, ale u których szacowane 5-letnie ryzyko choroby sercowo-naczyniowej wynosiło ponad 7,5%. sercowo-naczyniowych powyżej 7,5%. Głównymi wynikami były skurczowe ciśnienie krwi (SBP), LDL-cholesterol i tolerancja (odsetek osób, które przerwały randomizowaną terapię) po 12 tygodniach obserwacji. 12 tygodniach obserwacji. WYNIKI: Na początku badania średnie ciśnienie tętnicze wynosiło 134/81 mmHg, a średni poziom cholesterolu LDL wynosił 3,7 mmol/l. mmol/l. W ciągu 12 tygodni leczenie polipigułkami obniżyło SBP o 9,9 (95% CI: 7,7 do 12,1) mmHg i cholesterolu LDL o 0,8 (95% CI: 0,6 do 0,9) mmol/l. Wskaźniki przerwania leczenia w grupie polipigułek w porównaniu z placebo wynosiły 23% vs 18% (RR 1,33, 95% CI 0,89 do 2,00, p = 0,2). Wystąpił nadmiar działań niepożądanych znanych leków składowych (58% vs 42%, p = 0,001), które były głównie w ciągu kilku tygodni i zwykle nie uzasadniały zaprzestania leczenia próbnego. leczenia. WNIOSKI: Ta polipigułka osiągnęła znaczne zmniejszenie SBP i LDL-cholesterolu, ale powodowała działania niepożądane u około 1 na 6 osób. Zmniejszenie o połowę ryzyko sercowo-naczyniowe jest umiarkowanie niższe niż wcześniejsze szacunki, a odsetek działań niepożądanych jest umiarkowanie wyższy. Niemniej jednak, znaczące korzyści netto można by się spodziewać wśród pacjentów z grupy wysokiego ryzyka. REJESTRACJA BADANIA: Australijsko-Nowozelandzki Rejestr Badań Klinicznych ACTRN12607000099426. --- Rzeczywistość w zakresie pierwotnej i wtórnej profilaktyki powikłań sercowo-naczyniowych u osób z cukrzycą jest alarmująca, nawet w krajach rozwiniętych z dobrze dobrze zorganizowanym systemem medycznym. Mimo że cele terapeutyczne zostały w ciągu ostatnich dziesięcioleci, ich realizacja jest nadal nieoptymalna. nieoptymalne. Przyczyny finansowe i strukturalne, niewystarczające informacje lekarzy i pacjentów, wraz z niską zgodnością tych ostatnich to tylko to tylko kilka powodów, które zostały obwinione. Aby wyeliminować niektóre z tych niedogodności, podjęto próby standaryzacji i uproszczenia terapii. Postulowano leczenie aspiryną i statyną każdego pacjenta z cukrzycą. postulowano. Niektórzy poszli jeszcze dalej, opracowując koncepcję "polipigułki", zintegrowanego środka farmakologicznego zintegrowanego środka farmakologicznego zawierającego do sześciu różnych związków mających zapobiegać chorobom sercowo-naczyniowym w szerokiej populacji. Podobnie, idea "polymeal" próbuje wdrożyć zdrowe składniki odżywcze do stylu życia populacji w ustandaryzowany sposób. Nasz artykuł podkreśla niektóre z zalet i i pułapki tych koncepcji i odzwierciedla nasz punkt widzenia w odniesieniu do niektórych aspektów leczenia osób z cukrzycą. aspektów leczenia osób z cukrzycą. W ramach dyskusji za i przeciw i przeciw, nasz artykuł opowiada się przeciwko stosowaniu statyn u wszystkich pacjentów z cukrzycą, a zwłaszcza przeciwko bezkrytycznemu stosowaniu polipigułki. --- TŁO: Połączenie trzech leków obniżających ciśnienie krwi w niskich dawkach, ze statyną, aspiryną i kwasem foliowym (polipigułka), może zmniejszyć zdarzeń sercowo-naczyniowych o ponad 80% u zdrowych osób. Zbadaliśmy wpływ Polycap na ciśnienie krwi, lipidy, częstość akcji serca i stężenie tromboksanu B2 w moczu. tromboksan B2 i oceniliśmy jego tolerancję. METODY: W badaniu z podwójnie ślepą próbą w 50 ośrodkach w Indiach, 2053 osoby bez choroby sercowo-naczyniowej, w wieku 45-80 lat i z jednym czynnikiem ryzyka były losowo przydzielone przez centralną bezpieczną stronę internetową do grupy Polycap (n=412) składającego się z niskich dawek tiazydu (12,5 mg), atenololu (50 mg), ramiprylu (5 mg), symwastatyny (20 mg) i aspiryny (100 mg) dziennie lub do ośmiu innych grup, z których każda liczyła około 200 osób. grup, z których każda liczyła około 200 osób, z samą aspiryną, samą symwastatyną, samego hydrochlorotiazydu, trzech kombinacji dwóch leków obniżających ciśnienie krwi, trzech leków obniżających ciśnienie krwi leków, trzech leków obniżających ciśnienie krwi lub trzech leki obniżające ciśnienie krwi plus aspiryna. Głównymi wynikami były LDL dla wpływu lipidów, ciśnienie krwi dla leków przeciwnadciśnieniowych, częstość akcji serca dla atenololu, stężenie 11-dehydrotromboksanu B2 w moczu w przypadku przeciwpłytkowego aspiryny oraz częstość odstawiania leków ze względu na bezpieczeństwo. Analiza była oparta na zamiarze leczenia. Badanie zostało zarejestrowane na stronie ClinicalTrials.gov, numer NCT00443794. WYNIKI: W porównaniu z grupami nieotrzymującymi leków obniżających ciśnienie krwi, lek Polycap obniżył skurczowe ciśnienie krwi o 7,4 mm Hg (95% CI 6,1-8,1) i rozkurczowe ciśnienie krwi o 5,4 mm Hg (95% CI 6,1-8,1). rozkurczowe ciśnienie krwi o 5,6 mm Hg (4,7-6,4), co było podobne w przypadku stosowania trzech leków obniżających ciśnienie krwi. obniżających ciśnienie krwi, z aspiryną lub bez aspiryny. Obniżenie ciśnienia krwi wzrastało wraz z liczbą stosowanych leków (2,2/1,3 mm Hg z jednym lekiem, 4,7/3,6 mm Hg z aspiryną lub bez aspiryny). z jednym lekiem, 4,7/3,6 mm Hg z dwoma lekami i 6,3/4,5 mm Hg z trzema lekami). Polycap obniżył stężenie cholesterolu LDL o 0,70 mmol/l (95% CI 0,62-0,78), czyli mniej niż w przypadku niż w przypadku samej symwastatyny (0,83 mmol/l, 0,72-0,93; p=0,04); obie redukcje były większe niż w grupach były większe niż w grupach bez symwastatyny (p<0,0001). Zmniejszenie częstości akcji serca w grupie Polycap i innych grupach stosujących atenolol były podobne (7,0 uderzeń na minutę) i obie były znacząco większe niż w grupach bez atenololu (p<0,0001). atenololu (p<0,0001). Zmniejszenie stężenia 11-dehydrotromboksanu B2 było podobne z lekiem Polycap (283,1 ng/mmol kreatyniny, 95% CI 229,1-337,0) w porównaniu z trzema lekami obniżającymi ciśnienie krwi i aspiryną (350,0 ng/mmol kreatyniny, 294,6-404,0) i samą aspiryną (348,8 ng/mmol kreatyniny, 277,6-419,9) w porównaniu z grupami bez aspiryny. z grupami bez aspiryny. Tolerancja preparatu Polycap była podobna do tolerancji z innymi terapiami, bez dowodów na rosnącą nietolerancję wraz ze wzrostem liczby aktywnych składników w jednej tabletce. liczby aktywnych składników w jednej tabletce. INTERPRETACJA: Ten preparat Polycap może być wygodnie stosowany w celu zmniejszenia wielu czynników ryzyka i ryzyka sercowo-naczyniowego. --- TŁO: Choroby sercowo-naczyniowe (CVD) są główną przyczyną zgonów oraz głównym powodem dużej różnicy w oczekiwanej długości życia między rdzennymi Maorysami a ludnością nierdzenną w Nowej Zelandii. Wytyczne dotyczące chorób układu krążenia zalecają że osobom, które są w grupie wysokiego ryzyka lub które miały wcześniej CVD, należy zaoferować aspirynę, terapie obniżające ciśnienie krwi i obniżające poziom lipidów. Jednakże, Jednak wskaźniki przepisywania i przestrzegania są niskie, a liczba zdarzeń CVD pozostaje wysoka. CEL: Ocena, czy strategia lekowa wykorzystująca tabletkę złożoną o stałej dawce ("polypill") może poprawić przepisywanie i przestrzeganie zalecanych leków, obniżyć ciśnienie krwi i poprawić lipidy w porównaniu z obecną opieką przez 12 miesięcy. miesięcy. METODY: IMProving Adherence using Combination Therapy (IMPACT) to otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie randomizowane, kontrolowane badanie porównujące raz dziennie polipigułkę zawierającą cztery leki leków profilaktycznych ze zwykłą opieką. Sześciuset uczestników, którzy mieli wcześniejsze zdarzenia CVD lub są narażeni na wysokie ryzyko CVD, w tym 300 Maorysów. Uczestnicy są identyfikowani, zapisywani i przepisywani albo polypill lub obecne leki w ich zwykłej praktyce podstawowej opieki zdrowotnej, z leki (w tym polipigułka) wydawane przez lokalne apteki. Polipigułka zawiera 75 mg aspiryny, 40 mg symwastatyny, 10 mg lizynoprylu i 12,5 mg hydrochlorotiazydu lub 50 mg atenololu. Podstawowe wyników jest przestrzeganie zaleceń dotyczących przyjmowania leków i zmiany w skurczowego ciśnienia krwi i lipoprotein o niskiej gęstości po 12 miesiącach. Drugorzędne wyniki obejmują inne lipidy, wydawanie leków, bariery w przestrzeganiu zaleceń, CVD i inne poważne zdarzenia niepożądane, jakość życia i akceptację lekarza prowadzącego. Badanie jest zarejestrowane w australijsko-nowozelandzkim rejestrze badań klinicznych (ACTRN12606000067572). --- TŁO: Polycap (polypill; aspiryna [kwas acetylosalicylowy], ramipryl, simwastatyna, atenolol i hydrochlorotiazyd) okazał się bezpieczny i skuteczne w zmniejszaniu wielu czynników ryzyka sercowo-naczyniowego w badaniu The Indian Polycap Study (TIPS). CEL: Oceniliśmy biodostępność każdego składnika Polycap i określiliśmy wszelkie interakcje lek-lek w odniesieniu do jednoskładnikowych preparatów referencyjnych. preparatów referencyjnych. METODY: Biodostępność składników Polycap (T; test), gdy jako pojedyncza kapsułka została porównana z identycznymi kapsułkami z każdy z jego składników podawany osobno (R; odniesienie) w pięcioramiennym, randomizowanym, jednodawkowym, dwuokresowym, dwulekowym, dwusekwencyjnym, skrzyżowanym badaniu z co najmniej 2-tygodniowym okresem wypłukiwania u łącznie 195 zdrowych ochotników. ochotników. Stężenia w osoczu każdego leku i, w stosownych przypadkach, jego aktywnego metabolitu aktywnego metabolitu mierzono za pomocą zwalidowanej chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas i ultra wydajnej chromatografii cieczowej. Obliczono średnie parametry farmakokinetyczne farmakokinetyczne i ich odchylenia standardowe obliczono dla każdego analitu. WYNIKI: Obliczono porównawczą biodostępność i nie stwierdzono interakcji lek-lek i nie stwierdzono różnicy w porównawczej biodostępności dla każdego składnika na podstawie szacunków punktowych stosunku T / R średnich geometrycznych mieszczących się w zakresie 80-125% dla szczytowego stężenia w osoczu (C(max)), powierzchni pod krzywej zależności stężenia w osoczu od czasu od zera do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC(t)). stężenia w osoczu (AUC(t)) i AUC od czasu zero do nieskończoności (AUC(nieskończoność)). Współczynnik T/R dla C(max), AUC(t) i AUC(infinity) mieścił się w zakresie 80-125% dla atenololu, hydrochlorotiazydu, ramiprylu, ramiprylatu i kwasu salicylowego o znormalizowanej dawce. Jednak w przypadku symwastatyny szacunki punktowe T/R dla C(max), AUC(t) i AUC(nieskończoność) dla danych przekształconych w Ln były znacznie niższe ( ok. 3-4%) niż dolna granica 80%. Dla aktywnego metabolitu, kwasu symwastatyny, te szacunki były znacznie wyższe (około 25-35%) niż wyższa granica 125%. wyższa granica 125%. Zatem zwiększona biodostępność aktywnego kwasu simwastatyny wydaje się kompensować utratę biodostępności simwastatyny. WNIOSEK: Polycap okazał się skuteczny i bezpieczny w opublikowanym wcześniej badaniu TIPS. opublikowanym badaniu TIPS. Obecne badanie na zdrowych ochotnikach wykazało, że Polycap jest bezpieczny (brak poważnych zdarzeń niepożądanych) i dobrze tolerowany oraz że że nie ma wskazań do farmakokinetycznych interakcji lek-lek dla któregokolwiek z składników, a ich biodostępność jest dobrze zachowana. --- Zaproponowano "polipigułkę" do pierwotnej profilaktyki chorób sercowo-naczyniowych. zaproponowano. Oszacowaliśmy przewidywane korzyści z prewencji wtórnej strategii "poli-portfolio", obejmującej farmakologiczne i lifestylowe podejście do osób z chorobą niedokrwienną serca (CHD) lub udarem mózgu. Na podstawie ostatnich wyników badań klinicznych wyniki badań klinicznych i wytyczne kliniczne, kombinacje wysokiej dawki statyny, niskiej do standardowych dawek leków przeciwnadciśnieniowych, aspiryny, oleju rybnego omega-3, oceniano rehabilitację kardiologiczną i dietę. Pacjenci z CHD, zawałem mięśnia sercowego (MI) lub udarem mózgu przewidywano redukcję o 84 proc, odpowiednio 91% i 77% redukcji zdarzeń związanych z chorobą wieńcową w wyniku zastosowania podejścia farmakologicznego. farmakologicznego. Liczba osób potrzebnych do leczenia (NNT) przez 5 lat wynosiła od 9 do 11, aby zapobiec 1 incydentowi CHD i 21, aby zapobiec 1 udarowi. Przewidywano, że pacjenci po zawale przewidywano zmniejszenie ryzyka zgonu z powodu CHD o 93% (NNT 16) w przypadku podejścia farmakologicznego i 97% zmniejszenie ryzyka zgonu z powodu CHD (NNT 15) po dodaniu zmian stylu życia. Poliprofilaktyka wtórna prewencji wtórnej jest bardzo obiecujący w zmniejszaniu obciążenia chorobami sercowo-naczyniowymi u pacjentów najwyższego ryzyka. pacjentów z grupy najwyższego ryzyka. --- Wytyczne kliniczne uznają obecnie znaczenie wieloczynnikowego podejścia do zarządzania ryzykiem sercowo-naczyniowym (CV). Pomysł ten został posunięty o krok dalej dzięki koncepcja Polypill™. Istnieją jednak znaczne patenty, farmakokinetyczne, farmakodynamiczne, rejestracyjne i kosztowe, które będą musiały zostać które będą musiały zostać przezwyciężone, zanim Polypill™ lub inne jednodawkowe kombinacje leków CV staną się powszechnie dostępne. Jednak lek ukierunkowany na ciśnienie krwi ciśnienie krwi (BP) i lipidy zapewnia wiele z proponowanych korzyści Polypill Polypill™. Jednopigułkowe połączenie przeciwnadciśnieniowego besylanu amlodypiny i leku obniżającego stężenie lipidów atorwastatyny wapniowej (SPAA) jest obecnie dostępne w wielu częściach świata. dostępne w wielu częściach świata. W niniejszym przeglądzie opisano uzasadnienie tej terapii skojarzonej oraz badania kliniczne, które wykazały, że że te dwa leki można łączyć bez utraty skuteczności któregokolwiek z nich lub zwiększenia częstości występowania zdarzeń niepożądanych. Niedawno zakończone badanie Cluster Randomized Usual Care vs Caduet Investigation Assessing Long-term-risk (badanie CRUCIAL). (badanie CRUCIAL) omówiono szczegółowo. CRUCIAL było 12-miesięcznym, międzynarodowym, wieloośrodkowe, prospektywne, otwarte, równoległe, randomizowane badanie klasterowe, które wykazało, że proaktywna strategia interwencyjna oparta na SPAA w oprócz zwykłej opieki (UC) przyniosła znaczne korzyści w zakresie szacowanego ryzyka CV, BP, i lipidów w porównaniu z samym UC. Przestrzeganie zaleceń terapii przeciwnadciśnieniowej i i lipidów poza kontrolowanym środowiskiem badań klinicznych jest bardzo niskie (~30%). badań klinicznych jest bardzo niska (~30%-40% po 12 miesiącach). Badania obserwacyjne wykazały wykazały, że poprawa przestrzegania zaleceń dotyczących leków obniżających stężenie lipidów i przeciwnadciśnieniowych może zmniejszyć liczbę zdarzeń sercowo-naczyniowych. Jednym ze sposobów poprawy przestrzegania zaleceń jest stosowanie kombinacji kombinacji pojedynczych tabletek. Rzeczywiste badania obserwacyjne wykazały że pacjenci bardziej przestrzegają zaleceń SPAA niż w przypadku jednoczesnego stosowania leków przeciwnadciśnieniowych i obniżające stężenie lipidów, a to lepsze przestrzeganie zaleceń przełożyło się na zmniejszenie liczby zdarzeń CV zdarzeń sercowo-naczyniowych. Podsumowując, wyniki te sugerują, że SPAA może odgrywać ważną rolę rolę w pomaganiu lekarzom w lepszym zarządzaniu ryzykiem sercowo-naczyniowym u ich pacjentów. --- CEL: Duże randomizowane badania kliniczne wykazały skuteczność aspiryny, inhibitorów ACE (konwertazy angiotensyny) i statyn jako środków prewencji u pacjentów po ostrym zespole wieńcowym z uniesieniem i bez uniesienia odcinka bez uniesienia odcinka ST. Dlatego też naszym celem było określenie wpływu terapii skojarzonej tymi trzema lekami na 1-roczną śmiertelność po ostrym zawale mięśnia sercowego (AMI). METODY: Prospektywnie obserwowaliśmy 9998 osób, które przeżyły ostry zawał mięśnia sercowego leczonych beta-blokerem przez 1 rok. Pacjentów podzielono na trzy grupy w zależności od terapii aspiryną, inhibitorami ACE i statynami: 3 leki, 2 leki lub 0-1 lek. WYNIKI: Większość pacjentów (n = 6260, 62,6%) była leczona 3 lekami, 2986 (29,9%) z 2 lekami i 752 (7,5%) z 0-1 lekiem. W analizie jednoczynnikowej 1-roczna śmiertelność wynosiła odpowiednio 4,9%, 9,7% i 13,6%. Po skorygowaniu o czynniki zakłócające w analizie wskaźnika skłonności współczynniki szans dla 1-rocznej śmiertelności były znacząco zwiększone w przypadku leku 0-1 (iloraz szans 1,67, 95% CI 1,24-2,27) i 2 leków (iloraz szans 1,54, 95% CI 1,26-1,87) w porównaniu z grupą leczoną wszystkimi 3 lekami. Jednak w rejestrze w rejestrze ACOS leczenie pozostawiono w gestii lekarza. Może to prowadzić do błędu selekcji, którego nie można w pełni wyeliminować za pomocą analizy regresji wielokrotnej. analizy regresji wielokrotnej. WNIOSKI: Terapia skojarzona aspiryną, inhibitorem ACE i statyną zmniejsza 1-roczną śmiertelność u pacjentów po AMI. W związku z tym podejście polypill z tymi trzema lekami należy rozważyć w celu zwiększenia przestrzegania zaleceń i zmniejszyć śmiertelność po ostrym zawale mięśnia sercowego. --- Tło Istnieją znaczące luki między zalecanymi przez wytyczne terapiami dla zapobiegania chorobom układu krążenia a obecną praktyką. Połączone tabletki o ustalonej dawce ("polypills") potencjalnie poprawiają przestrzeganie zaleceń terapeutycznych. Niniejsze badanie jest badanie preferencji podjęte w połączeniu z badaniem klinicznym polipigułki i ma na celu zbadanie przyczyn leżących u podstaw różnic w przestrzeganiu zalecanej terapii. przestrzegania zalecanej terapii. Metody/projekt Badanie preferencji obejmujące: (1) eksperyment dyskretnego wyboru dla pacjentów; oraz (2) badanie jakościowe pacjentów i świadczeniodawców. pacjentów i świadczeniodawców. Oba elementy zostaną przeprowadzone na uczestnikach badaniu. Wspólny model łączący zaobserwowane przestrzeganie zaleceń w badaniu klinicznym (ujawnione preferencje) i dane z eksperymentu dyskretnego wyboru (stwierdzone preferencje). preferencji). Dokonane zostaną szacunki efektu krańcowego (ważność) każdego atrybutu na ogólny wybór, zakres, w jakim respondenci są gotowi zamienić jeden atrybut na inny oraz przewidywane przewidywane wartości poziomu zgodności, biorąc pod uwagę stały zestaw atrybutów oraz cechy kontekstowe i społeczno-demograficzne. i cechy społeczno-demograficzne. W przypadku badania jakościowego analiza tematyczna zostanie wykorzystana jako środek do dogłębnego zbadania preferencji i i ostatecznie dostarczyć ważnych narracji na temat doświadczeń i perspektyw osób w odniesieniu do zachowań związanych z przestrzeganiem zaleceń. Etyka i rozpowszechnianie badań Pierwotna zgoda etyczna została uzyskana od Sydney South West Area Health Service Human Human Research Ethics Committee (strefa Royal Prince Alfred Hospital). Oprócz zwykłych forów naukowych, wyniki zostaną przekazane społecznościom zaangażowanych w badania poprzez raporty i prezentacje ustne.
Wymień wszystkie badania kliniczne polypill.
"Use of a Multidrug Pill In Reducing cardiovascular Events" (UMPIRE) trial, European Clinical Trials database, as EudraCT: 2009-016278-34 and the Clinical Trials Registry, India as CTRI/2010/091/000250.
"IMProving Adherence using Combination Therapy (IMPACT)", australijsko-nowozelandzki rejestr badań klinicznych (ACTRN12606000067572).
"Kanyini Guidelines Adherence with the Polypill (Kanyini-GAP)".
Faza II badania Polycap, podwójnie ślepa próba z randomizacją, zarejestrowana w ClinicalTrials.gov, numer NCT00443794.
Drugie indyjskie badanie Polycap, TIPS-2
Cluster Randomized Usual Care vs Caduet Investigation Assessing Long-term-risk (badanie CRUCIAL)
Badanie GEMINI, 14-tygodniowe, otwarte badanie przeprowadzone na 1220 pacjentach z USA
Badanie GEMINI-Australia, Azja, Ameryka Łacińska, Afryka/Bliski Wschód (AALA)
Program badawczy JEWEL, w ramach którego badanie JEWEL 1 przeprowadzono wśród 1138 pacjentów z Wielkiej Brytanii i Kanady, a badanie JEWEL 2 przeprowadzono wśród 1107 pacjentów z Europy.
CAPABLE54, badanie Clinical Utility of Caduet in Simultaneous Achieving Blood Pressure and Lipid End Points, prowadzone w USA
Badanie CUSP (The Caduet® in an Untreated Subject Population trial).
Badanie TOGETHER
Randomizowane, kontrolowane badanie przeprowadzone w siedmiu krajach - Australii, Brazylii, Indiach, Holandii, Nowej Zelandii, Wielkiej Brytanii i Stanach Zjednoczonych.   Australijsko-Nowozelandzki Rejestr Badań Klinicznych (ACTRN 12607000099426)