CELE: Zbadanie, czy warianty genetyczne bogatego w histydynę białka wiążącego wapń (HRC) są związane z idiopatyczną kardiomiopatią rozstrzeniową (DCM) i jej progresją. (DCM) i jej postępem. METODY I WYNIKI: Przebadaliśmy 123 pacjentów z idiopatyczną DCM i 96 osób zdrowych osoby przez analizę polimorfizmu konformacji pojedynczej nici i bezpośrednie sekwencjonowanie sekwencjonowanie pod kątem wariantów genetycznych w HRC. Wykryto sześć polimorfizmów: Leu35Leu (A/G), Ser43Asn (G/A), Ser96Ala (T/G), Glu202_Glu203insGlu (-/GAG), Asp261del (GAT/-) i insercja 51 aminokwasów w ramce w His321. Analiza analiza ich częstotliwości nie wykazała żadnej istotnej korelacji z rozwojem DCM. rozwojem DCM. Jednak polimorfizm Ser96Ala wykazywał statystycznie istotną korelację z występowaniem DCM. statystycznie istotną korelację z występowaniem zagrażających życiu arytmii komorowych. arytmii komorowych. W okresie obserwacji wynoszącym 4,02 +/- 2,4 roku ryzyko wystąpienia komorowych zaburzeń rytmu arytmii komorowych było wyższe (HR, 9,620; 95% CI, 2,183-42,394; P = 0,003) u pacjentów z grupy Ala/Ala w porównaniu z pacjentami homozygotycznymi Ser/Ser. W analizie regresji Coxa, polimorfizm Ser96Ala był jedynym istotnym genetycznym predyktorem arytmogenezy. genetycznym predyktorem arytmogenezy u pacjentów z DCM (HR, 4,191; 95% CI, 0.838-20.967; P = 0.018). WNIOSEK: Wariant genetyczny Ser96Ala HRC jest związany z zagrażającymi życiu komorowymi zaburzeniami rytmu serca w idiopatycznej DCM i może służyć jako niezależnym predyktorem podatności na arytmogenezę w DCM. DCM. --- CEL: Bogate w histydynę białko wiążące Ca (HRC) jest białkiem magazynującym Ca w retikulum sarkoplazmatycznym serca. Ostatnie badania transgeniczne wykazały, że to białko białko hamuje maksymalne tempo transportu Ca w retikulum sarkoplazmatycznym, prowadząc do dysfunkcji serca. Biorąc pod uwagę rolę retikulum sarkoplazmatycznego Ca w uszkodzeniu niedokrwiennym / reperfuzyjnym mięśnia sercowego, zaprojektowaliśmy to badanie, aby uzyskać dalszy wgląd w rolę HRC podczas niedokrwienia/reperfuzji. METODY I WYNIKI: Transgeniczny model myszy z nadekspresją HRC specyficzną dla serca Nadekspresja HRC została wykorzystana, a parametry kurczliwości serca zostały oceniano przed i po urazie niedokrwiennym / reperfuzyjnym za pomocą perfuzji Langendorffa. Po 20-minutowym okresie stabilizacji, serca poddano 40-minutowemu globalnego niedokrwienia, a następnie 60-minutowej reperfuzji. Stwierdziliśmy, że chociaż serca transgeniczne (TG) wykazywały obniżoną czynność serca (25%) w porównaniu do dzikich typy (WT) na linii podstawowej, wykazywały lepsze odzyskiwanie lewej komory lewej komory (86,6+/-2,6% u TG vs. 58,3+/-4,0% u WT wartości sprzed niedokrwienia, P<0,05). wartości przed niedokrwieniem, P<0,05) i wyższe szybkości skurczu i relaksacji po niedokrwienie / reperfuzja niż WT. Poprawie tej towarzyszyły mniejsze zawały (23,1 +/- 1,7% w TG vs. 41,1 +/- 2,5% w WT obszaru zawału do regionu ryzyka do regionu ryzyka, P<0,05) i niższemu uwalnianiu kinazy kreatynowej. Warto zauważyć, że zakres apoptotycznej śmierci komórek był znacznie osłabiony, o czym świadczy zmniejszona fragmentacja DNA fragmentacja DNA, regulacja w górę białka antyapoptotycznego Bcl-2 i obniżenie poziomu aktywnych kaspaz (3, 9 i 12) po niedokrwienie / reperfuzja w sercach TG w porównaniu z sercami WT. Rozszerzenie tych badań do modelu in vivo 30-minutowego niedokrwienia mięśnia sercowego poprzez zamknięcie tętnicy wieńcowej okluzja, a następnie 24-godzinna reperfuzja, wykazały, że stosunek obszaru zawału do obszaru ryzyka wynosił 9+/-0.9% w TGs, w porównaniu z 20.4+/-2.9% w WTs (P<0.05). WNIOSKI: Nasze odkrycia sugerują, że zwiększona ekspresja HRC w sercu chroni przed uszkodzeniem niedokrwiennym / reperfuzyjnym w sercu, co skutkuje lepszym powrotem do zdrowia funkcji i zmniejszenie zawału.
Jaka jest rola białka wiążącego wapń bogatego w histydynę (HRC) w kardiomiopatii?
Bogate w histydynę białko wiążące Ca (HRC), białko siateczki sarkoplazmatycznej (SR) o masie 165 kDa, reguluje cykl Ca SR podczas sprzężenia pobudzenie-skurcz.  Mutacje lub polimorfizmy HRC prowadzą do dysfunkcji serca.  Wariant genetyczny HRC Ser96Ala jest związany z zagrażającymi życiu arytmiami komorowymi i nagłą śmiercią w idiopatycznej kardiomiopatii rozstrzeniowej (DCM).