Przeanalizowaliśmy wpływ leków przeciwnowotworowych działających poprzez hamowanie topoizomerazy DNA II na metabolizm ludzkich komórek HeLa. Zastosowano różne związki charakteryzujące się zróżnicowanym mechanizmem działania, a mianowicie m-amsakrynę, lek interkalujący, etopozyd, który nie interkaluje DNA, oraz suraminę, która wywiera swoje działanie poprzez nieznany mechanizm. W komórkach HeLa traktowanych rosnącymi dawkami tych leków, zbadaliśmy żywotność komórek i zdolność syntezy DNA, a także oceniliśmy aktywność topoizomerazy II. Morfologia komórkowa i integralność DNA zostały zbadane w celu scharakteryzowania mechanizmu śmierci komórek. mechanizmu śmierci komórek. Uzyskane przez nas wyniki wyraźnie wskazują, że trucizny topoizomerazy II indukują śmierć komórki poprzez apoptozę. Obserwacje te sugerują rolę hamowania aktywności topoizomerazy II w programie apoptotycznym. programie apoptotycznym.
Jaki jest mechanizm działania inhibitorów topoizomerazy DNA II?
Inhibitory topoizomerazy II DNA eliminują komórki nowotworowe poprzez powodowanie pęknięć podwójnej nici DNA, co ostatecznie prowadzi do apoptotycznej śmierci komórek. Co więcej, wykazano, że indukowana lekami eksmisja histonów jest również związana z osłabioną naprawą DNA, zmianami epigenetycznymi i deregulacją transkrypcji.