TŁO: Kardiomiopatia przerostowa (HCM) jest główną przyczyną nagłej śmierci u młodych sportowców i jedną z najczęstszych dziedzicznych chorób sercowo-naczyniowych. u młodych sportowców i jedną z najczęstszych dziedzicznych chorób układu krążenia, dotyka 1 na 500 osób. Często postrzegana jako choroba mięśnia sercowego. serca, mutacje w genach kodujących białka miofilamentowe są związane z patogenezą choroby. patogenezą choroby. Pomimo klinicznie dostępnego testu genetycznego, znaczna część pacjentów z HCM znaczna część pacjentów z HCM pozostaje genetycznie niewyjaśniona. Staraliśmy się określić spektrum i częstość występowania mutacji w fosfolambanie kodowanym przez PLN w dużej kohorcie przypadków HCM kohorcie przypadków HCM jako potencjalnej przyczyny HCM ujemnej pod względem mutacji. METODY: Kompleksowe badanie genetyczne promotora i regionu kodującego PLN przeprowadzono przy użyciu reakcji łańcuchowej polimerazy, denaturującej wysokosprawnej chromatografii cieczowej i bezpośredniego sekwencjonowania DNA. WYNIKI: jedną nonsensowną mutację L39X zidentyfikowano w 1 z 1 064 przypadków HCM proband z rodzinną historią HCM, które wcześniej były ujemne w obecnym panelu testów genetycznych HCM. obecny panel testów genetycznych HCM. Mutacja ta współwystępowała z częstością występowania HCM w wielopokoleniowej rodzinie. W porównaniu z podobnymi badaniami, zidentyfikowaliśmy mutacji PLN-HCM na poziomie 0,65%, podobnym do 3 genów, które są częścią obecnych paneli testów genetycznych HCM. Nie zaobserwowaliśmy żadnej sekwencji kodującej PLN w 600 allelach referencyjnych. WNIOSKI: Ogólnie rzecz biorąc, mutacje w PLN są rzadkie pod względem częstotliwości, jednak niewielki rozmiar genetycznego może sprawić, że będzie on podatny na włączenie do paneli testów genetycznych HCM, zwłaszcza, że częstość zmienności genetycznej tła wśród zdrowych zdrowych osób wydaje się znikoma. Dokładna rola mutacji w PLN i innych białkach i innych białek transportujących wapń w rozwoju HCM wymaga dalszych badań. dalszych badań. --- TŁO: Fosfolamban jest endogennym inhibitorem ATPazy wapniowej retikulum sarkoplazmatycznego. o działaniu regulującym sprzężenie skurczu/relaksacji mięśnia sercowego. Mutacje w genie fosfolambanu (PLN) są związane z pierwotnymi kardiomiopatiami. kardiomiopatiami. CELE: Badanie przesiewowe w kierunku mutacji PLN w naszej populacji pacjentów z pierwotnymi kardiomiopatiami kardiomiopatiami i przeprowadzenie analizy funkcjonalnej zidentyfikowanych mutacji. METODY: Przeprowadziliśmy badania przesiewowe mutacji SSCP i sekwencjonowanie DNA genu PLN u 186 pacjentów z kardiomiopatią przerostową lub rozstrzeniową. Aby zbadać siłę promotora, skonstruowaliśmy plazmidy reporterowe zawierające gen lucyferazy i przeprowadziliśmy analizę transfekcji przejściowej w liniach komórkowych C6 i C2C12 liniach komórkowych. WYNIKI: Mutacja PLN -42 C>G została znaleziona u jednego pacjenta z późnym początkiem rodzinną wierzchołkową kardiomiopatią przerostową. Mutacja ta zmniejszyła aktywność promotora fosfolambanu o 43% i 47%, odpowiednio w liniach komórkowych C6 i C2C12 odpowiednio. Jeden syn miał łagodną kardiomiopatię przerostową wierzchołkową i był nosicielem mutacji. mutację, inny syn z prawidłowym EKG i echokardiogramem również miał tę mutację. mutację. WNIOSEK: Mutacja PLN -42 C>G jest związana z łagodną postacią wierzchołkowej kardiomiopatii przerostowej. kardiomiopatii przerostowej w tej rodzinie, chociaż obecność zdrowego dorosłego nosiciela zdrowego dorosłego nosiciela sugeruje, że mogą być zaangażowane inne czynniki genetyczne i środowiskowe. czynniki genetyczne i środowiskowe. W przeciwnym razie mutacje w genie PLN nie są częstą przyczyną kardiomiopatii w naszej rodzinie. częstą przyczyną kardiomiopatii w naszej populacji.
Które mutacje genu fosfolambanu powodują kardiomiopatię przerostową?
Stwierdzono, że następujące mutacje genu fosfolambanu są związane z kardiomiopatią przerostową: PLN L39X mutacja nonsensowna; PLN Leu39Ter; PLN -42 C>G i PLN -77A-->G