Patogeneza udaru obejmuje stan zapalny, apoptozę i ekscytotoksyczność, w której częściowo pośredniczy aktywacja neuronalnej syntazy NO (nNOS). Grelina, endogenny endogenny 28-aminokwasowy peptyd, wykazuje działanie antyapoptotyczne i przeciwzapalne. właściwości przeciwzapalne. Jednak wpływ greliny w trwałym ogniskowym niedokrwieniu mózgu niedokrwienie mózgu i rola nerwu błędnego w jego działaniu pozostają nieznane. Aby to zbadać, dorosłe samce szczurów Sprague-Dawley poddano prawostronnej stałej okluzji tętnicy środkowej mózgu (MCAO) z lub bez uprzedniej obustronnej wagotomii pnia mózgu. wagotomią. Następnie podano wlew 4 nmol ludzkiej greliny jako leczenie lub soli fizjologicznej jako nośnika. Deficyt neurologiczny oceniano po 24 godzinach od MCAO. Szczury zostały następnie zabite, a mózgi szybko usunięto i przeanalizowano pod kątem zawału wielkość, markery stanu zapalnego, ekscytotoksyczność i apoptozę. W porównaniu z leczenie nośnikiem, leczenie ludzką greliną u szczurów z nerwem błędnym po MCAO wykazało znaczne zmniejszenie deficytu neurologicznego o 57% i wielkości zawału o 25%. Okluzja tętnicy środkowej mózgu spowodowała wzrost mózgowego TNF-α, IL-6, neutrofilów, metaloproteinazy macierzy 9 i ekspresji genów nNOS, nitrotyrozyny i apoptozy. Leczenie ludzką greliną u szczurów z nerwem błędnym znacząco zmniejszyło powyższe pomiary. Leczenie ludzką greliną również poprawiło 7-dniowe przeżycie i znacznie zmniejszyło deficyt neurologiczny w ciągu przez całe 7 dni po MCAO u szczurów z nerwem błędnym w porównaniu z nośnikiem. Wcześniejsza wagotomia osłabiła jednak neuroprotekcyjne działanie ludzkiej greliny na deficyt neurologiczny, rozmiar zawału, TNF-α, ruch neutrofili, nitrotyrozynę i apoptozę. Ludzka grelina jest zatem środkiem neuroprotekcyjnym, który hamuje stan zapalny, aktywność nNOS i apoptozę w ogniskowym niedokrwieniu mózgu poprzez szlak błędny. --- CELE: Tkanka tłuszczowa jest ważnym narządem endokrynnym, który wytwarza szereg hormony i cytokiny (leptyna, adiponektyna, rezystyna, aktywator plazminogenu inhibitor-1, czynnik martwicy nowotworów TNF α), które odgrywają istotną rolę w regulacji wielu funkcji fizjologicznych. wielu funkcji fizjologicznych. METODY: Zbadaliśmy wpływ adipokin u pacjentów z udarem niedokrwiennym mózgu. Przebadano pacjentów z ostrym udarem (n=145), a wyniki porównano z grupą kontrolną (n=68). z grupą kontrolną (n=68). Zbadaliśmy potencjalne powiązania między leptyną, adiponektyną i greliną a różnymi typami udaru i tradycyjnymi czynnikami ryzyka. czynnikami ryzyka. WYNIKI: Znacząco wyższe poziomy leptyny i niższe poziomy adiponektyny i greliny potwierdzono w grupie z udarem mózgu. Poziom leptyny u kobiet z udarem był trzykrotnie wyższy niż u mężczyzn, a poziom leptyny pozytywnie dodatnio korelował z otyłością u obu płci. Poziom greliny korelował łagodnie z poziomem trójglicerydów i poziomem trójglicerydów i były dominujące u mężczyzn z udarem sercowo-zatorowym. Poziomy adiponektyny nie różniły się między mężczyznami i kobietami z ostrym udarem mózgu, i korelowały z typami udaru miażdżycowo-zakrzepowego i lakunarnego u mężczyzn. WNIOSKI: Adipokiny i grelina odgrywają ważną rolę w udarze niedokrwiennym mózgu, ale ich funkcja w podtypach udaru wydaje się być różna i zależna od płci. Konieczne są dalsze badania w celu potwierdzenia naszych wyników. --- Grelina, peptyd żołądkowo-jelitowy odgrywający ważną rolę w regulacji żywienia i metabolizmu metabolizm, został niedawno zbadany pod kątem jego działania neuroprotekcyjnego. W W tym przeglądzie omawiamy przedkliniczne dowody sugerujące, że grelina może być przydatna terapeutycznym w ochronie mózgu przed uszkodzeniem po udarze niedokrwiennym. W szczególności omówimy dowody wskazujące, że podawanie greliny może poprawić przeżywalność komórek neuronalnych w zwierzęcych modelach ogniskowego niedokrwienia mózgu, a także a także ratować deficyty pamięci. Omówimy również proponowane mechanizmy działania, w tym działanie antyapoptotyczne i przeciwzapalne, i zasugerujemy, że leczenie greliną może leczenie greliną może być przydatną interwencją po udarze w klinice. --- Udar niedokrwienny występuje w wyniku niedrożności naczynia krwionośnego dostarczającego krew do mózgu. Uszkodzenie błony śluzowej przewodu pokarmowego nie tylko wywołuje nie tylko wywołuje miejscowe i ogólnoustrojowe reakcje zapalne, ale może również skutkować zespołem dysfunkcji zespół dysfunkcji wielonarządowej. Zbadaliśmy, czy zmiany greliny w surowicy i motoryki jelita cienkiego jelita cienkiego występują w niedokrwieniu mózgu. Modele ogniskowego niedokrwienia mózgu u szczurów zostały wytworzone metodą okluzji tętnicy środkowej mózgu (MCAO). Grupa Grupa MCAO została następnie równo podzielona na pięć podgrup po 3, 6, 12, 24 i 48 godzin, a szczury poddane operacji pozorowanej wykorzystano jako kontrolę. Poziom greliny w surowicy został analizowano za pomocą enzymatycznego testu immunosorbcyjnego, a ruchliwość jelita cienkiego mierzono za pomocą barwienia błękitem metylenowym. Tkankę jelita krętego zbadano za pomocą i mikroskopii elektronowej. Wyniki neurologiczne wynosiły 0 dla wszystkich szczurów w grupie w grupie kontrolnej i 2-3 dla szczurów w grupie MCAO, co sugeruje, że modele szczurów zostały pomyślnie utworzone. Poziom greliny w surowicy był wyższy w grupie MCAO w porównaniu z grupą kontrolną (P < 0,05). Jednak siła napędowa u szczurów z MCAO była znacznie niższa niż w grupie kontrolnej (P < 0,05), osiągając najniższy poziom po 24 godzinach. Uszkodzenie błony śluzowej jelit, w tym kosmki jelitowe, wakuolarne zwyrodnienie organelli, poszerzone połączenia komórkowe i komórki apoptotyczne można było znaleźć pod mikroskopem świetlnym i elektronowym. mikroskopii elektronowej. Nasze wyniki wykazały, że wyższy poziom greliny w surowicy zmniejszona ruchliwość przewodu pokarmowego i uszkodzenie błony śluzowej jelita istniały u szczurów z MCAO. --- Wiadomo, że grelina promuje obronę neuronów i przeżycie przed niedokrwieniem poprzez hamowanie procesów apoptotycznych. W niniejszym badaniu zbadaliśmy rolę odpowiedzi na apoptozę prostaty-4 (Par-4), proapoptotycznego genu, którego ekspresja jest którego ekspresja jest zwiększona po urazie niedokrwiennym, w neuroprotekcji za pośrednictwem greliny neuroprotekcja podczas okluzji tętnicy środkowej mózgu (MCAO). Zarówno grelina, jak i des-acyl ghrelin chroniły neurony korowe przed uszkodzeniem niedokrwiennym. Ghrelina specyficzny antagonista receptora zniósł ochronne działanie greliny, podczas gdy te z des-acyl greliny zostały zachowane, co sugeruje zaangażowanie receptor, który różni się od GHS-R1a. Ekspresja Par-4 została zwiększona przez MCAO, który został osłabiony przez leczenie greliną i des-acylo greliną. Zarówno grelina i des-acyl grelina zwiększały stosunek Bcl-2 / Bax, zapobiegały uwalnianiu cytochromu c i hamowały aktywację kaspazy-3. Nasze dane wskazują, że des-acyl grelina, jak również grelina, chronią neurony korowe przed uszkodzeniem niedokrwiennym poprzez hamowanie ekspresji Par-4 i cząsteczek apoptotycznych w szlaku mitochondrialnego. --- Badanie to przeprowadzono w celu oceny, czy cytokiny, cząsteczki adhezyjne, ghrelina i S-100B są przydatnymi markerami w przewidywaniu zawału mózgu po operacji kardiochirurgicznej z użyciem krążenia pozaustrojowego (CPB). Pacjentów (n=20) zostali podzieleni na dwie grupy; grupa A (n=4) wykazywała pooperacyjne zorganizowane pooperacyjne zorganizowane uszkodzenie mózgu, podczas gdy grupa B (n=16) składała się z pacjentów bez występowania pooperacyjnych udarów mózgu. udarów pooperacyjnych. Przed CPB poziomy S-100B w surowicy w obu grupach A i B były niskie (<0,5 ng/ml), podczas gdy stężenie greliny w grupie A (wszyscy pacjenci z udarem w wywiadzie) pacjentów z udarem w wywiadzie) były znacznie wyższe niż w grupie B. Po CPB, gdy stężenie S-100B w surowicy CPB, gdy poziomy S-100B w surowicy w grupie A po 24 godzinach były wyższe niż w grupie ghreliny w grupie A w tym samym punkcie czasowym wykazywały wysokie poziomy w porównaniu z grupą B. Po 12 i 24 godzinach stężenie S-100B w grupie A było wyższe niż w grupie B. W 12 i 24 godziny po CPB, poziomy czynnika martwicy nowotworów (TNF) (TNF)-alfa, interleukiny-10 i rozpuszczalnego receptora TNF I w grupie A były znacznie wyższe niż w grupie B. znacząco wyższe niż w grupie B. Podsumowując, uważa się, że ghrelina, jak również S-100B mogą być użytecznym markerem do przewidywania udaru po CPB. po CPB. Wzrost TNF-alfa, interleukiny-10 i rozpuszczalnego receptora TNF I po CPB może być zaangażowany w patogenezę udaru po CPB.
Czy grelina odgrywa rolę w udarze niedokrwiennym mózgu?
Tak. Wykazano, że poziom greliny w surowicy jest obniżony po udarze niedokrwiennym, a poziom greliny jest związany z typem udaru. Grelina może być użytecznym markerem do przewidywania udaru po pomostowaniu krążeniowo-oddechowym. Grelina może działać neuroprotekcyjnie po urazie w zwierzęcych modelach niedokrwienia mózgu poprzez hamowanie procesów apoptotycznych, stanu zapalnego, aktywności nNOS i modulowanie motoryki przewodu pokarmowego.