Receptor ryanodynowy (RyR), homotetrameryczny kanał uwalniania Ca2+, jest jednym z głównych czynników generujących sygnały w generowaniu sygnałów Ca2+, które wyzwalają skurcz mięśni. Trzy geny kodują trzy izoformy RyR, które mają ograniczoną tkankowo dystrybucję. dystrybucję. RyR1 i RyR2 są typowe dla komórek mięśniowych, przy czym RyR1 pierwotnie uważany za typ mięśni szkieletowych, a RyR2 za typ sercowy. Jednakże, RyR1 i RyR2 zostały niedawno znalezione w wielu innych typach komórek, w tym na przykład na przykład w obwodowych limfocytach B i T. W przeciwieństwie do tego, RyR3 jest szeroko szeroko rozpowszechniony wśród komórek. RyR1 i RyR2 są zlokalizowane w wyspecjalizowanej części retikulum sarkoplazmatycznego (SR), końcowych cisternae, które są częścią magazynu która uwalnia Ca2+ w celu kontrolowania procesu skurczu mięśni. skurczu mięśni. Konkretna rola RyR3 nie została jeszcze ustalona: prawdopodobnie, prawdopodobnie jego koekspresja z innymi izoformami RyR przyczynia się do jakościowego jakościowo modulować procesy zależne od Ca2+ w komórkach mięśniowych i neuronach. Kilka mutacji w genach kodujących RyR1 i RyR2 zostało zidentyfikowanych w autosomalnych dominujących chorobach mięśni szkieletowych i mięśnia sercowego, takich jak hipertermia złośliwa hipertermia złośliwa (MH), centralna choroba rdzenia (CCD), katecholaminergiczny polimorficzny częstoskurcz komorowy (CPV). katechaminergiczny polimorficzny częstoskurcz komorowy (CPVT) i arytmogenna dysplazja prawej komory typu 2 (ARVD2). Ostatnio opisano również przypadki CCD z dziedziczeniem recesywnym. recesywnym. MH jest chorobą farmakogenetyczną, ale pozostałe objawiają się jako wrodzone miopatie. wrodzone miopatie. Nawet jeśli ich fenotypy kliniczne są dobrze poznane, szczególnie w mięśniach szkieletowych, mechanizmy molekularne, które generują te stany, nie są jasne. nie są jasne. W wielu badaniach na modelach komórkowych próbowano wyjaśnić defekty molekularne związane z różnymi mutacjami, ale problem zrozumienia, w jaki sposób mutacje w tym samym genie generują tak różnorodne cechy patologiczne. szereg różnorodnych cech patologicznych i chorób o bardzo różnym stopniu nasilenia. stopniu nasilenia jest wciąż otwarty. W niniejszym przeglądzie omówione zostaną molekularne i komórkowe komórkowych mutacji RyR, podsumowując najnowsze dane w literaturze na temat dysregulacji Ca2+ co może prowadzić do lepszego zrozumienia funkcjonowania RyR. RyR.
Jaki jest wzór dziedziczenia katecholaminergicznego polimorficznego częstoskurczu komorowego (CPVT) spowodowanego mutacjami RYR2?
Autosomalny dominujący katecholaminergiczny polimorficzny częstoskurcz komorowy (CPVT) został zmapowany na chromosomie 1q42-43 z identyfikacją patogennych mutacji w RYR2.