Rosnąca liczba dowodów sugeruje związek między mikrodelecją/mikroduplikacją a schizofrenią/niepełnosprawnością intelektualną. Nieprawidłowa neurogeneza i neurotransmisja są zaangażowane w patogenezę tych zaburzeń neuropsychiatrycznych i neurorozwojowych. patogenezie tych zaburzeń neuropsychiatrycznych i neurorozwojowych. The jonotropowy receptor glutaminianu typu kainian/AMPA (GRIK = receptor glutaminianu, jonotropowy, kainianowy) odgrywa kluczową rolę w potencjalizacji synaptycznej, która jest niezbędnym procesem uczenia się i zapamiętywania. Wśród pięciu znanych członków rodziny GRIK członków rodziny GRIK, haploinsufficiency GRIK1, GRIK2 i GRIK4 są znane z powodowania opóźnienie rozwoju, podczas gdy rola GRIK3 i GRIK5 pozostaje nieznana. W niniejszym artykule opisujemy przypadek dziewczynki, u której stwierdzono poważne opóźnienie rozwoju głównie wpływającym na jej umiejętności językowe i motoryczne. Miała mikrodelecję 2,6 Mb mikrodelecję w 1p34.3 obejmującą GRIK3, która koduje główną podjednostkę jonotropowego receptora glutaminianu typu kainianowego. Biorąc pod uwagę jego silny wzór ekspresji w ośrodkowym układzie nerwowym i biologiczną funkcję GRIK3 w presynaptycznej neurotransmisji presynaptycznej neurotransmisji, haploinsuficjencja GRIK3 jest prawdopodobnie odpowiedzialna za poważne opóźnienie rozwojowe u wnioskodawcy. Przegląd zmian genetycznych i efektów fenotypowych wszystkich członków rodziny GRIK potwierdzają tę hipotezę. Obecna obserwacja mikrodelecji obejmującej GRIK3, podjednostki jonotropowego receptora glutaminianu typu kainianowego, oraz neurorozwojowa manifestacja przy braku poważnego dysmorfizmu zapewnia dalsze implikacje kliniczne możliwej roli receptorów glutaminianowych z rodziny GRIK w patogenezie opóźnienia rozwoju. --- Funkcjonalne upośledzenie oczodołowej i przyśrodkowej kory przedczołowej leży u podstaw deficyty w kontroli wykonawczej, które charakteryzują zaburzenia uzależniające, w tym uzależnienie od alkoholu. Wcześniejsze badania wskazują, że alkohol zmienia neuroprzekaźnictwo glutaminianu neurotransmisję, a jednym z substratów tych efektów może być rekonfigurację podjednostek tworzących kompleksy jonotropowych receptorów glutaminianu (iGluR). Transmisja glutaminergiczna jest integralną częścią korowo-korowej i komunikacji korowo-podkorowej, a indukowane alkoholem zmiany w obfitości podjednostek receptora i / lub ich wariantów splicingu może skutkować krytyczne zaburzenia funkcjonalne kory przedczołowej w uzależnieniu od alkoholu. W tym celu W tym celu wpływ przewlekłego samopodawania etanolu na glutaminian receptor jonotropowy AMPA (GRIA) wariant podjednostki i kainate (GRIK) podjednostki mRNA badano ekspresję w korze oczodołowo-czołowej (OFC), grzbietowo-bocznej kora przedczołowa (DLPFC) i przednia kora zakrętu obręczy (ACC) samców małp cynomolgus. W DLPFC, całkowita ekspresja wariantu splicingu AMPA i całkowita ekspresja podjednostki receptora kainianowego ekspresja podjednostki receptora kainianowego była znacząco zmniejszona u małp pijących alkohol. małp pijących alkohol. Poziomy ekspresji mRNA GRIA3 flip i flop oraz GRIA4 flop w tym regionie były dodatnio skorelowane z dziennym spożyciem etanolu i stężeniem etanolu we krwi (BEC). etanolu we krwi (BEC) uśrednionymi w ciągu 6 miesięcy poprzedzających sekcję zwłok. W OFC, ekspresja wariantu podjednostki AMPA była zmniejszona w grupie leczonej alkoholem. grupie leczonej alkoholem. Poziomy mRNA flop GRIA2 w tym regionie były dodatnio skorelowane z dziennym spożyciem etanolu i BEC uśrednionym w ciągu 6 miesięcy przed sekcją zwłok. Wyniki tych badań dostarczają dalszych dowodów na transkrypcyjną regulacja podjednostek iGluR w mózgu naczelnych po przewlekłym alkoholu samodzielnego podawania alkoholu. Dodatkowe badania badające komórkową lokalizację takie efekty w ramach obwodów kory przedczołowej naczelnych są uzasadnione.
Które białko jest kodowane przez ludzki gen GRIK?
Receptor glutaminianowy jonotropowy kainianowy