Cyklosporyna pośredniczy w działaniu immunosupresyjnym poprzez zapobieganie syntezie mRNA limfokin w procesie aktywacji limfocytów T. mRNA limfokin podczas procesu aktywacji limfocytów T. Chociaż szczegółowy mechanizm molekularny, za pomocą którego CsA osiąga ten efekt jest nieznany, dwa białka zostały zidentyfikowane jako przypuszczalne wewnątrzkomórkowe białka receptora CsA. Jedno z nich, kalmodulina, jest ważnym białkiem wiążącym Ca++ i kofaktorem enzymu. kofaktorem enzymów, a drugie, cyklofilina, jest nowym białkiem, które ma aktywność kinazy białkowej. aktywność kinazy białkowej. W tym badaniu zdolność wiązania CsA obu tych białek białek została oceniona przy użyciu płytek ELISA pokrytych CsA i żelu powinowactwa CsA matryc. Wiązanie CsA zostało wykazane przez cyklofilinę, podczas gdy w identycznych warunkach nie wykryto wiązania CsA z kalmoduliną. w identycznych warunkach. Nie było jednak możliwe wykazanie jakiejkolwiek aktywności kinazy białkowej związanej z cyklofiliną. Komórki Jurkat pod kątem obecności białek wiążących CsA przy użyciu matrycy żelowej powinowactwa do CsA. matrycy; białko 17 KD, najprawdopodobniej cyklofilina, zostało zidentyfikowane jako główne białko wiążące CsA. białko wiążące CsA. Ponadto, wcześniej niezidentyfikowana fosfoproteina 45 KD wiążąca CsA została wytrącona z komórek Jurkat znakowanych 32P. Wyniki te wspierałyby cyklofilinę jako główny, jeśli nie jedyny, wewnątrzkomórkowy receptor białko dla CsA. Jednak związek między wiązaniem CsA z cyklofiliną i / lub fosfoproteiną 45 KD a immunosupresyjnym działaniem CsA jest nadal nieznany. --- TŁO: Od czasu jej wyizolowania w 1970 r. i odkrycia jej silnego działania hamującego aktywność na proliferację komórek T, wykazano, że cyklosporyna A (CsA) odgrywa znaczącą rolę w różnych dziedzinach biologii. znaczącą rolę w różnych dziedzinach biologii. Co więcej, chemiczna chemiczna modyfikacja CsA doprowadziła do powstania analogów o różnych aktywnościach biologicznych związaną z rodziną receptorów białkowych, cyklofilin. ZAKRES PRZEGLĄDU: Niniejszy przegląd systematycznie zestawia chemię syntetyczną chemii syntetycznej dla każdego z jedenastu aminokwasów i dostarcza przykładów przykłady użyteczności takich przekształceń. Prześledzono różne modyfikacje CsA od wczesnej, skromnej chemii przeprowadzonej na unikalnej reszcie Bmt, poprzez niezwykłe zastosowanie enolanu polianionu, którym można stereoselektywnie manipulować, i na zastosowanie niedawno opracowanej chemii metatezy olefin do przygotowania nowych pochodnych CsA o nieoczekiwanej aktywności biologicznej. GŁÓWNE WNIOSKI: Niezliczona aktywność biologiczna CsA i jej syntetycznych pochodnych zainspirowały rozwój nowych podejść do modyfikacji pierścienia CsA . Z kolei te nowe pochodne CsA posłużyły jako narzędzia w odkrywaniu nowych ról dla cyklofilin. ZNACZENIE OGÓLNE: Niniejszy przegląd dostarcza informacji na temat rodzajów pochodnych cyklosporyny, które pochodnych cyklosporyny, które są dostępne dla wielu biologów pracujących w tej dziedzinie. biologów pracujących w tej dziedzinie i powinien być wartościowy dla chemików medycznych próbujących odkryć leków opartych na CsA. Niniejszy artykuł jest częścią wydania specjalnego zatytułowanego Fałdazy kierowane proliną: Katalizatory sygnalizacji komórkowej i cele leków.
Jaki jest receptor dla leku immunosupresyjnego cyklosporyny A (CsA)?
Cyklofilina jest wewnątrzkomórkowym białkiem receptorowym dla cyklosporyny A (CsA).