Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) jest recesywną wadą genetyczną sprzężoną z chromosomem X. defekt genetyczny, który może powodować przełom hemolityczny. Jednak choroba ta dotyka zarówno mężczyzn, jak i kobiety. W Turcji częstość występowania tego niedoboru enzymu była waha się od 0,25 do 18% w zależności od obszaru geograficznego. Częstość występowania w w północnym regionie Morza Czarnego w Turcji jest nieznana. Celami tego badania były ocena częstości występowania niedoboru G6PD w północnym regionie Turcji u dzieci i dorosłych z hiperbilirubinemią i niedokrwistością hemolityczną. Niniejszy raport obejmował łącznie 976 wyników enzymu G6PD, które zostały przeanalizowane między majem 2005 r. a styczniem 2014 r. a styczniem 2014 roku. Niedobór G6PD wykryto u 5,0% wszystkich pacjentów. NIEDOBÓR G6PD występował znacznie rzadziej u kobiet (1,9%, 6/323) niż u mężczyzn (6,6%, 43/323). mężczyzn (6,6%, 43/653). Niedobór G6PD wykryto u 3,7% niemowląt z hiperbilirubinemią. hiperbilirubinemią, 9,2% dzieci i 4,5% dorosłych z niedokrwistością hemolityczną. Zarówno w grupie noworodków, jak i dzieci niedobór G6PD występował istotnie częściej u mężczyzn. występował istotnie częściej u mężczyzn. W połączonej grupie dzieci (grupy I i II) odsetek mężczyzn wynosił 74% i 67% we wszystkich grupach (P = .0008). Podsumowując Podsumowując, w północnym regionie Turcji niedobór G6PD jest ważną przyczyną hiperbilirynemii noworodków. hiperbilirubinemii noworodków i kryzysu hemolitycznego u dzieci i dorosłych. To sugeruje, że większość pediatrów uważała, że niedobór G6PD jest wyłącznie chorobą mężczyzn. wyłącznie chorobą mężczyzn. Z tego powodu niektóre pacjentki mogły być niezdiagnozowane. niezdiagnozowane. --- Jest to doniesienie o 9-letnim tureckim chłopcu cierpiącym na nawracające epizody epizody wysokiej gorączki wywołane infekcją Plasmodium vivax (Malaria tertiana), 12 miesięcy po powrocie ze złośliwej ojczyzny. Po 3-dniowym kursie Chlorochiny, podaliśmy Primaquin w celu wyeliminowania pozostałości pozaerytrocytarnych form formy Plasmodium vivax. W 7. dniu leczenia wystąpiła ostra hemoliza. rozwinęła się ostra hemoliza. Było to spowodowane niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, co można było wykazać za pomocą analizy enzymu czerwonokrwinkowego. Badanie całej rodziny pacjenta wykazało typowe recesywne dziedziczenie sprzężone z chromosomem X tego defektu enzymatycznego. Omówiono częstość występowania i objawy kliniczne tego defektu. omówione. --- Niedobór G6PD jest najczęstszą enzymopatią na świecie. Najwyższe występują w tropikalnej Afryce, na Bliskim Wschodzie, w niektórych obszarach basenu Morza Śródziemnego, w tropikalnej i subtropikalnej Azji oraz w Oceanii. śródziemnomorskich, w tropikalnej i subtropikalnej Azji oraz w Oceanii. Ta defekt genetyczny wykazuje dziedziczenie sprzężone z płcią i znaczną heterogenność. Co najmniej 400 nieprawidłowych wariantów o różnych cechach biochemicznych i około 100 różnych mutacji. zidentyfikowano około 100 różnych mutacji. W większości przypadków ekspresja fenotypowa jest znaczny spadek aktywności erytrocytów G6PD. Najczęstszymi konsekwencjami kliniczne to żółtaczka noworodków i sporadyczne kryzysy hemolityczne wywołane przez przez wiele leków, infekcje lub spożycie fasoli fava. Kilka przypadków przewlekłej niesferocytowej niedokrwistości hemolitycznej związanej z rzadkimi wariantami molekularnymi. molekularnymi. Wczesna diagnoza, edukacja i nadzór epidemiologiczny epidemiologiczna okazały się kamieniami węgielnymi w zapobieganiu chorobie hemolitycznej. choroby hemolitycznej. W związku z tym powinny one zostać uwzględnione w krajowych programach programach zdrowotnych, zwłaszcza w krajach o wysokim wskaźniku zachorowalności. --- Pięciuset członków społeczności Bania z Pendżabu zostało przebadanych pod kątem pod kątem niedoboru erytrocytarnej dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G-6-PD). Częstość występowania częstość występowania niedoboru enzymu u mężczyzn wynosiła 2,84%, a u kobiet 2,75%. procent, przy ogólnej częstości występowania wynoszącej 2,80 procent. Nie stwierdzono korelacji między wiekiem a niedoborem G-6-PD. Średnie wartości dla hemoglobiny i hematokrytu nie różniły się znacząco u osób zdrowych i z niedoborem. Badanie wzorca niedoboru wśród członków rodziny osób z niedoborem enzymu potwierdziło dziedziczenie niedoboru G-6-PD sprzężone z chromosomem X. --- Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) jest chorobą sprzężoną z chromosomem X. odpowiedzialną za umiarkowaną do ciężkiej niedokrwistość hemolityczną. Pomimo tego, że jest najczęstszym zaburzeniem enzymatycznym erytrocytów, jest często pomijany w standardowym diagnostycznym. 40-letni mężczyzna przyjęty na oddział ratunkowy z zaostrzoną cukrzycową kwasicą ketonową, wykazywał cechy niedokrwistości hemolitycznej w badaniu rozmazu obwodowego. w badaniu rozmazu obwodowego. Co najważniejsze, sferocyty i komórki gryzące sugerowały możliwość niedoboru G6PD. Zostało to potwierdzone przez zwiększona liczba retikulocytów (6,8%) i obniżony ilościowy test enzymu G6PD (7.2%). Nie było znaczącej rodziny ani wcześniejszej historii medycznej / narkotykowej. Co ciekawe, cechy hemolityczne były widoczne, gdy poziom glukozy we krwi wracały do normalnych wartości. Pośredniczona przez insulinę utrata NADPH mogła skutkować zwiększoną wrażliwością erytrocytów na utleniacze i utratą dostępności grup sulfhydrylowych, powodując hemolizę. Niedobór G6PD jest konwencjonalnie związany ze stresem oksydacyjnym wywołanym przez leki. Ale związek z cukrzycą jest rzadko zgłaszane. Ten przypadek został przedstawiony, ponieważ podkreśla mniej znane powikłanie kryzysu cukrzycowego, takie jak hemoliza wtórna do niedoboru G6PD. --- TŁO: Dehydrogenaza glukozo-6-fosforanowa (G6PD) jest ważna w kontroli stresu oksydacyjnego w erytrocytach, komórkach gospodarza Plasmodium falciparum. stresu oksydacyjnego w erytrocytach, komórkach gospodarza dla Plasmodium falciparum. Mutacje w tym enzymie powodują stany niedoboru sprzężone z chromosomem X związane z ochroną przed malarią, szczególnie w Afryce, gdzie forma A niedoboru G6PD jest szeroko rozpowszechniona. Niektóre raporty sugerują, że heterozygotyczne samice z mozaikowymi populacjami prawidłowych i niedoborowych erytrocytów (z powodu przypadkowej inaktywacji chromosomu X inaktywacji chromosomu X) mają odporność na malarię podobną lub większą niż hemizygotyczne samce z populacjami jednolicie niedoborowych erytrocytów. Te propozycje są paradoksalne i nie są zgodne z obecnie hipotetycznymi mechanizmami ochrony. METODY I WYNIKI: Przeprowadziliśmy duże badania kontrolne przypadków A-formy niedoboru G6PD w przypadkach ciężkiej lub niepowikłanej malarii wśród dwóch populacji etnicznych populacji wiejskich Mali w Afryce Zachodniej, gdzie malaria jest hiperendemiczna. Nasze wyniki wskazują, że jednolity stan niedoboru G6PD u hemizygotycznych mężczyzn dzieci zapewniały znaczną ochronę przed ciężką, zagrażającą życiu zagrażającą życiu malarią i że mógł on również chronić homozygotyczne dzieci płci żeńskiej. Nie taka ochrona była widoczna w mozaikowym stanie niedoboru G6PD u heterozygotycznych kobiet. heterozygotycznych kobiet. Nie znaleźliśmy również znaczących różnic w gęstości pasożytów gęstości pasożytów u mężczyzn i kobiet z różnicami w statusie G6PD. Zbiorcze ilorazy szans z metaanalizy naszych danych i danych z poprzedniego badania potwierdziły wysoce znaczącą ochronę przed ciężką malarią u hemizygotycznych mężczyzn, ale nie u heterozygotycznych kobiet. Wśród różnych form ciężkiej malarii, ochrona była głównie widoczna przeciwko malarii mózgowej, najczęstszej formie zagrażającej życiu malarii w tych badaniach. WNIOSKI: Forma A niedoboru G6PD w Afryce podlega silnej selekcji naturalnej. selekcji z preferencyjnej ochrony, jaką zapewnia hemizygotycznym mężczyznom przed zagrażającą życiu malarią. Niewielka lub żadna taka ochrona nie występuje wśród heterozygotycznych samic. Chociaż wnioski te są zgodne z danymi z co najmniej jednego wcześniejszego badania, nie zostały one do tej pory zrealizowane zgodnie z naszą wiedzy, a zatem dają nowe perspektywy ochrony przed malarią przez Niedobór G6PD jako cecha sprzężona z chromosomem X. --- Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) jest przenoszony jako zaburzenie recesywne sprzężone z chromosomem X. recesywne sprzężone z chromosomem X, a zatem oczekuje się, że niemowlęta płci żeńskiej będą rzadko. Przegląd dokumentacji 1 478 noworodków z żółtaczką (728 chłopców i 750 dziewczynek) przebadanych pod kątem niedoboru G6PD w Foothills Provincial w Calgary wykazał 41 (5,6%) chłopców i 17 (2,2%) dziewczynek z tym zaburzeniem. zaburzeniem. W świetle nieoczekiwanej i niewyjaśnionej wysokiej częstotliwości występowania niedoboru G6PD u niemowląt płci żeńskiej, zalecam, aby badania przesiewowe w kierunku tego zaburzenia były u wybranych niemowląt z żółtaczką niezależnie od płci. --- Gen dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) znajduje się na chromosomie X w pozycji Xq28, a choroba jest dziedziczona recesywnie głównie u mężczyzn. Zaproponowano ponad 400 wariantów zostało zaproponowanych na podstawie badań klinicznych i enzymatycznych. Celem obecnego badania było zidentyfikowanie mutacji C563T u noworodków z niedoborem G6PD i skorelowanie resztkowej aktywności enzymu z obecnością mutacji. Około 1189 noworodków urodzonych o czasie w wieku 3-5 dni zostało przebadanych pod kątem aktywności G6PD w wysuszonych plamkach krwi z kart Guthrie przy użyciu komercyjnego zestawu. Ekstrakcja DNA z Guthriego i identyfikacja mutacji wśród próbek z niedoborem zostały przeprowadzono przy użyciu aktualnych technik. Łącznie 92 (7,7%) noworodków miało z niedoborem G6PD. U 46 (50%) zidentyfikowano mutację C563T. Aktywność resztkowa u mężczyzn z hemizygotą C563T (n = 28) była statystycznie istotnie niższa (1,23 ± 0,93 U/g Hb) niż u mężczyzn bez niedoboru G6PD C563T (n = 25) (4,01 ± 1,20 U/g Hb, p < 0,0001) i w grupie kontrolnej (13,6 ± 2,9 U/g Hb, p < 0.0001). U samic heterozygot C563T szacowana aktywność enzymu była niższa niż ta określona u kobiet bez C563T. Męskie hemizygoty C563T cierpią na niedobór G6PD i ciężką żółtaczkę noworodków. Aktywność G6PD wykazała statystycznie statystycznie istotną korelację z całkowitym poziomem bilirubiny we krwi. --- Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) jest najczęstszą enzymopatią krwinek czerwonych u ludzi. enzymopatią krwinek czerwonych u ludzi i jest dziedziczony w sposób sprzężony z chromosomem X. Został on zgłoszony z Indii ponad 30 lat temu, a częstość występowania waha się od 0-27% w różnych kastach kastach, grupach etnicznych i językowych. Głównymi objawami klinicznymi są niedokrwistość hemolityczna, żółtaczka noworodków i przewlekła niesferocytowa niedokrwistość hemolityczna. niedokrwistość hemolityczna. Osoby z niedoborem G6PD mają selektywną przewagę przeciwko malarii falciparum. Trzynaście biochemicznie scharakteryzowanych wariantów zostało zostało zgłoszonych z Indii. Na poziomie molekularnym, G6PD Mediterranean jest najbardziej najczęstszym wariantem niedoboru w grupach kastowych, podczas gdy G6PD Orissa jest bardziej bardziej rozpowszechniony wśród plemion Indii. Trzecim powszechnym wariantem obserwowanym w Indiach jest G6PD Kerala-Kalyan. --- Ludzki gen sprzężony z chromosomem X kodujący dehydrogenazę glukozo-6-fosforanową (G6PD) jest wysoce polimorficzny. wysoce polimorficzny; zidentyfikowano ponad 300 wariantów G6PD. NIEDOBÓR G6PD w różnych obszarach geograficznych wydaje się powstać w wyniku niezależnych zdarzeń mutacyjnych, ale w tej samej populacji może być również heterogeniczna. Jednym z przykładów jest wyspa Sardynia, gdzie staranne badania kliniczne i biochemiczne badania kliniczne i biochemiczne zidentyfikowały cztery różne warianty G6PD. Sklonowaliśmy i sklonowaliśmy i zsekwencjonowaliśmy cztery warianty G6PD z Sardynii i stwierdziliśmy, że tylko dwie mutacje są odpowiedzialne za niedobór G6PD w tym obszarze: jedna mutacja jest przyczyną fenotypu podobnego do G6PD Seattle, łagodniejszej formy niedoboru G6PD; druga mutacja jest odpowiedzialna za wszystkie formy niedoboru G6PD. mutacja jest odpowiedzialna za wszystkie formy bardzo ciężkiego niedoboru G6PD na Sardynii i prawdopodobnie w regionie Morza Śródziemnego. --- Wallaroos (Macropus robustus robustus), które mają fenotyp elektroforetyczny G6PD-F, skrzyżowano z euro (M.r.erubcens), o fenotypie G6PD-S. skrzyżowane z euro (M.r.erubescens), o fenotypie G6PD-S, dały zwierzęta F1 które miały tylko matczyny typ G6PD, niezależnie od kierunku krzyżówki. kierunku krzyżowania. Kiedy hybrydy F1 były krzyżowane wstecznie z wallaroos lub euro, potomstwo krzyżówki wstecznej o dowolnym fenotypie osobniczym. Wykazano, że dziedziczenie allelicznych genów G6PD występuje u wallaroos, euro i kangurów czerwonych (M. rufus). Kompensacja dawki dla chromosomów X w locus G6PD u kangurów jest osiągana przez inaktywację allelu męskiego pochodzenia rodzicielskiego. --- WPROWADZENIE: Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) jest chorobą genetyczną sprzężoną z chromosomem X. zaburzeniem genetycznym sprzężonym z chromosomem X, występującym stosunkowo często w regionach endemicznych dla malarii. Jest to jest przeszkodą w eliminacji malarii, ponieważ prymachina podawana w w leczeniu malarii może powodować hemolizę u osób z niedoborem G6PD. Niniejsze badanie przedstawia informacje na temat częstości występowania niedoboru G6PD w prowincji Sistan i Balouchetsan, w której występuje ponad 90% przypadków malarii Plasmodium vivax w Iranie. w Iranie. Ten rodzaj informacji jest potrzebny do skutecznego programu eliminacji malarii. malarii. METODOLOGIA: Łącznie 526 uczniów zostało losowo zrekrutowanych przez szkoły w południowo-wschodnim Iranie. zlokalizowanych w południowo-wschodnim Iranie. Informacje zebrano, przeprowadzając wywiady uczniów za pomocą ustrukturyzowanego kwestionariusza. Próbki krwi pobrane na bibułę filtracyjną zbadano pod kątem niedoboru G6PD za pomocą fluorescencyjnego testu punktowego. WYNIKI: Ogółem 72,8% (383/526) badanych wykazało prawidłową funkcję enzymu G6PD. enzymu G6PD. Łagodny i ciężki niedobór G6PD zaobserwowano odpowiednio u 14,8% (78) i 12,2% (64) badanych. (64) badanych. Łącznie 193/261 mężczyzn (73,9%) i 190/265 (72%) kobiet miało prawidłową aktywność enzymu. Łagodny niedobór G6PD zaobserwowano u 10,8 (28) i 18,9% (50) odpowiednio mężczyzn i kobiet. Jednak w porównaniu w porównaniu z kobietami, większy odsetek mężczyzn wykazywał ciężki niedobór enzymu enzymu (15,3% w porównaniu do 9,1%). Wszystkie te różnice były statystycznie istotne statystycznie (p < 0,006). WNIOSKI: Niedobór G6PD jest wysoce rozpowszechniony w południowo-wschodnim Iranie. Osoby z niedoborem G6PD są podatne na potencjalnie ciężkie i zagrażające życiu choroby hemolityczne. zagrażające życiu reakcje hemolityczne po leczeniu prymachiną. Aby osiągnąć cele eliminacji malarii w prowincji, testowanie G6PD musi być wykonane rutynowo dostępne w ramach systemu opieki zdrowotnej. --- Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) jest dziedziczną chorobą sprzężoną z chromosomem X. która predysponuje czerwone krwinki do uszkodzeń oksydacyjnych. Niedobór G6PD jest szczególnie rozpowszechniony na obszarach historycznie endemicznych dla malarii. Stosowanie prymachiny w leczeniu malarii może skutkować ciężką hemolizą u pacjentów z niedoborem G6PD. W tym badaniu systematycznie ocenialiśmy częstość występowania niedoboru G6PD w grupa etniczna Kachin (Jingpo) wzdłuż granicy Chiny-Myanmar i określiła podstawowe genotypy G6PD. Zbadaliśmy niedobór G6PD u 1770 dorosłych osób osób (671 mężczyzn i 1099 kobiet) z grupy etnicznej Kachin przy użyciu fluorescencyjnego testu punktowego G6PD za pomocą fluorescencyjnego testu punktowego. Ogólna częstość występowania niedoboru G6PD w badanej populacji wynosiła 29,6% (523/1770), z czego 27,9% i 30,6% stanowili odpowiednio mężczyźni i kobiety. kobiet. Z tych próbek z niedoborem G6PD, 198 niespokrewnionych niespokrewnionych (147 kobiet i 51 mężczyzn) wybrano do genotypowania na 11 znanych G6PD polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP) w Azji Południowo-Wschodniej (dziesięć w eksonach i jeden w intronie 11) przy użyciu multipleksowego testu SNaPshot. Mutacje o znanym związku z niedoborem fenotypu wykryto w 43,9% (87/198) przypadków, mutacje intronowe i synonimowe wykryto samodzielnie w 34,8% (69/198) przypadków a brak mutacji stwierdzono w 21,2% (42/198) przypadków. Pięć niesynonimicznych mutacji mutacji, Mahidol 487G>A, Kaiping 1388G>A, Canton 1376G>T, Chinese 4 392G>T, i Viangchan 871G>A. Spośród 87 przypadków ze znanymi mutacjami mutacje, wariant Mahidol był najczęstszy (89,7%; 78/87), a następnie warianty Kaiping (8,0%; 7/87) i Viangchan (2,2%; 2/87). Warianty Canton i Chiński 4 stwierdzono w 1,1% z tych 87 przypadków. Wśród nich dwie kobiety nosiły podwójne mutacje Mahidol/Viangchan i Mahidol/Kaiping, odpowiednio. Co ciekawe, ciche SNP 1311C>T i IVS11nt93T>C wystąpiły u tych samych 95 osób z częstościami wystąpiły u tych samych 95 osób z częstością 56,4% i 23,5% u badanych kobiet i mężczyzn (odpowiednio odpowiednio u kobiet i mężczyzn (P<0,05). Warto zauważyć, że 24 osoby niosące mutację Mahidol i dwie niosące mutację Kaiping również niosły mutację 1311C>T/IV. SNP 1311C>T/IVS11nt93T>C. Konieczne są dalsze badania w celu określenia poziomów enzymu u osób z niedoborem G6PD i obecności dodatkowych mutacji G6PD w badanej populacji. w badanej populacji. --- Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) jest dobrze scharakteryzowanym zaburzeniem dziedzicznym sprzężonym z chromosomem X u ludzi. sprzężoną z chromosomem X u ludzi, ale nie odnotowano jej u koni. Opisujemy opisujemy uporczywą niedokrwistość hemolityczną i hiperbilirubinemię z powodu ciężkiego niedoboru G6PD u ogierka rasy American Saddlebred. Inne nieprawidłowości w erytrocytach ogierka w porównaniu z erytrocytami zdrowych koni (n = 22-35) obejmowały zwiększoną aktywność heksokinazy i kinazy pirogronianowej, zmniejszone stężenie stężenia zredukowanego glutationu i zredukowanego fosforanu dinukleotydu nikotynamidoadeninowego (n = 22-35). (NADP) i zwiększone stężenie utlenionego NADP. Nieprawidłowości morfologiczne obejmowały ekscentrocytozę, pyknocytozę, anizocytozę, makrocytozę i zwiększoną liczbę ciałek Howella-Jolly'ego. Skanowanie i i transmisyjne badania mikroskopowe ujawniły, że ekscentrocyty skurczyły się do sferycznych obszarów i cienkich zapadniętych obszarów. Ekscentrocyty były bardziej gęste elektronowo niż normalne erytrocyty badane za pomocą transmisyjnej mikroskopii mikroskopii elektronowej. Po wystawieniu na działanie acetylofenylohydrazyny, erytrocyty z ogierka z niedoborem G6PD wytwarzały więcej i mniejszych ciałek Heinza niż erytrocyty od normalnych koni. Nieprawidłowości u matki ogierka obejmowały obecność ekscentrocytów i pyknocytów; jej średnia aktywność erytrocytów G6PD była nieco poniżej zakresu wartości referencyjnych. --- Dehydrogenaza glukozo-6-fosforanowa (G6PD) jest enzymem cytozolowym kodowanym przez gen utrzymujący gen sprzężony z chromosomem X, którego główną funkcją jest produkcja NADPH, kluczowego donora elektronów w obronie przed czynnikami utleniającymi i w redukcyjnych reakcjach biosyntezy. reakcjach biosyntezy. Wrodzony niedobór G6PD jest związany z epizodyczną niedokrwistością hemolityczną (wywołaną przez fasolę fava lub inne czynniki) lub trwającą całe życie niedokrwistością hemolityczną. Pokazujemy tutaj, że analiza ewolucyjna jest kluczem do zrozumienia biologii genu podtrzymującego. Z dopasowania sekwencji sekwencji aminokwasów (aa) 52 gatunków dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) z 42 różnych organizmów, znaleźliśmy uderzającą korelację między substytucjami aa aa, które powodują niedobór G6PD u ludzi, a zachowaniem sekwencji G6PD: dwie trzecie takich zamian występuje w wysoce i umiarkowanie konserwowanych (50-99%) aa; stosunkowo niewiele jest w pełni konserwowanych aa (gdzie mogą być śmiertelne) lub w słabo konserwowanych aa, gdzie przypuszczalnie po prostu nie spowodowałyby niedoboru G6PD. Jest to zgodne z poglądem, że wszystkie ludzkie mutanty mają aktywność enzymatyczną i że mutacje zerowe są śmiertelne na pewnym etapie rozwoju. rozwoju. Porównanie rozkładu mutacji w ludzkim genie opiekuńczym z ewolucyjną konserwacją jest użytecznym narzędziem do wskazywania reszt aminokwasowych aminokwasowych ważnych dla stabilności lub funkcji odpowiedniego białka. białka. W świetle obecnego gwałtownego wzrostu liczby projektów sekwencjonowania pełnego genomu narzędzie to stanie się szybko dostępne dla wielu innych genów. --- TŁO: Primaquine jest kluczowym lekiem do eliminacji malarii. Oprócz tego, że jest jedynym lekiem aktywnym przeciwko uśpionym nawracającym formom Plasmodium vivax, prymachina jest jedynym skutecznym lekiem przeciwko zakaźnym gametocytom P. falciparum. falciparum i może przerwać transmisję i pomóc powstrzymać rozprzestrzenianie się oporności na artemizynę. oporności na artemizynę. Jednak prymachina może wywoływać hemolizę u pacjentów z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PDd). Dostępnych jest niewiele informacji na temat rozmieszczenia osób zagrożonych hemolizą wywołaną przez prymachinę. hemolizą wywołaną prymachiną. Przedstawiamy ciągłą, opartą na dowodach mapę częstości występowania G6PDd i populacji, wraz z krajowym wskaźnikiem względnego ryzyka hemolitycznego. ryzyka hemolitycznego. METODY I WYNIKI: Reprezentatywne badania społeczności dotyczące fenotypowej częstości występowania G6PDd zostały zidentyfikowane dla 1 734 unikalnych przestrzennie lokalizacji. Badania te stanowiły bazę dowodową dla bayesowskiego modelu geostatystycznego dostosowanego do dziedziczenia genu sprzężonego z chromosomem X, który przewidywał mapę częstotliwości alleli G6PDd w krajach endemicznych malarii (M krajach endemicznych malarii (MEC) i wygenerował ważone populacyjnie szacunki populacji. Przewidywano najwyższą medianę częstości występowania (sięgającą 32,5%) w Afryce Subsaharyjskiej i na Półwyspie Arabskim. Chociaż częstość występowania G6PDd G6PDd była ogólnie niższa w Azji Środkowej i Południowo-Wschodniej, rzadko przekraczając 20%. Większość osób z G6PDd (mediana 67,5%) pochodziła z krajów azjatyckich. Oszacowaliśmy częstotliwość alleli G6PDd na 8,0% (zakres międzykwartylowy: 7,4-8,8) w krajach MEC i 5,3% (4,4-6,7) w krajach eliminujących malarię. Wiarygodność Wiarygodność mapy zależy od danych leżących u podstaw modelu; heterogeniczność populacji może być reprezentowana jedynie przez dostępne badania, oraz istnieją istotne słabości mapy w regionach o małej ilości danych. Wskaźniki niepewności są wykorzystywane do ilościowego określenia niektórych aspektów tych ograniczeń na mapie. Wreszcie, stworzyliśmy bazę danych wystąpień wariantów G6PDd, aby poinformować o indeks względnego ryzyka hemolitycznego G6PDd na poziomie krajowym. Kraje azjatyckie, w których warianty były najcięższe, miały najwyższe względne ryzyko związane z G6PDd. WNIOSKI: G6PDd jest szeroko rozpowszechniona i niejednorodna przestrzennie w większości MEC gdzie prymachina byłaby cenna dla kontroli i eliminacji malarii. Mapy i szacunki populacji przedstawione tutaj odzwierciedlają potencjalne ryzyko związane ze stosowaniem prymachiny. W przypadku braku nietoksycznych alternatyw dla prymachiny, wyniki te stanowią dodatkowe dowody, które pomagają informować o bezpiecznym stosowaniu tego cennego, ale niebezpiecznego składnika zestawu narzędzi do eliminacji malarii. Podsumowanie redakcji znajduje się w dalszej części artykułu. --- Dehydrogenaza glukozo-6-fosforanowa (G6PD) jest pierwszym enzymem szlaku pentozowo-fosforanowego. szlaku pentozowo-fosforanowego. Występuje w ponad 250 wariantach, które są ogólnie podzielone na pięć klas na podstawie resztkowej aktywności enzymu i objawów klinicznych. klinicznych. Warianty o obniżonej aktywności powodują niedobór G6PD. Jest on dziedziczony jako zaburzenie recesywne sprzężone z chromosomem X i występuje znacznie częściej u mężczyzn niż u kobiet. częściej u mężczyzn niż u kobiet. Większość osób z niedoborem G6PD wykazuje żadnych nieprawidłowości klinicznych w normalnych warunkach, ale może wystąpić ostry kryzys hemolityczny. może wystąpić ostry kryzys hemolityczny. Kilka niehemolitycznych nieprawidłowości występuje również u osób z niedoborem G6PD z większą częstotliwością niż u osób bez niedoboru. z większą częstotliwością niż u osób bez niedoboru. U osób z niedoborem G6PD występuje również kilka zaburzeń niehemolitycznych. również u pacjentów z niedoborem G6PD z większą częstotliwością niż u osób bez niedoboru. Genetyczne genetyczne, patofizjologiczne i terapeutyczne aspekty niedoboru G6PD. oraz możliwości poradnictwa genetycznego, opieki w bankach krwi i korzyści z edukacji pacjentów z niedoborem G6PD. omówiono korzyści płynące z edukacji pacjentów z niedoborem G6PD. --- Ciężki niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G-6-PD) w krwinkach czerwonych został stwierdzono w "aborygeńskiej" fińskiej rodzinie. Przebadano 2 mężczyzn i 9 kobiet będących nosicielami wariantu G-6-PD. Wzorzec genetyczny jest zgodny z dziedziczeniem recesywnym x-linked recesywnym dziedziczeniem, a defekt jest związany z hemolizą indukowaną przez lek (prymachinę). indukowaną hemolizą. Zostało to wykazane przez niedobór enzymu czerwonych krwinek (znakowanych 51Cr) na normalnym biorcy-ochotniku. Dodatkowo, jedna z badanych hemizygot miała niewielkie przewlekłe niesferocytowe zaburzenie hemolityczne. zaburzenie hemolityczne. Częściowo oczyszczony enzym miał wiele cech G-6-PD Mediterranean. G-6-PD Mediterranean. Występowanie tego wariantu typu śródziemnomorskiego G-6-PD w populacji fińskiej, która znacznie różni się od śródziemnomorskich grup etnicznych śródziemnomorskich, a także związek niewielkiej przewlekłej hemolizy z ciężkim niedoborem G-6-PD. G-6-PD. --- Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) jest najczęstszą patologią enzymatyczną u ludzi. u ludzi; jest dziedziczony w sposób sprzężony z chromosomem X i powoduje noworodkową hiperbilirubinemię noworodków, przewlekłą niesferocytową niedokrwistość hemolityczną i ostrą niedokrwistość hemolityczną indukowaną lekami. ostrą niedokrwistość hemolityczną. Niedobór G6PD był rzadko badany w północnym regionie Meksyku. północnym regionie Meksyku, co jest ważne ze względu na genetyczną genetyczną opisaną w populacji meksykańskiej. Dlatego próbki z północnego Meksyku zostały przebadane biochemicznie pod kątem niedoboru G6PD, a PCR-RFLP, i sekwencjonowanie DNA wykorzystane do identyfikacji mutacji w próbkach pozytywnych. Częstotliwość niedoboru G6PD w populacji wynosiła 0,95% (n = 1993); mutacje w 86% tych próbek były tych próbek były G6PD A(-202A/376G), G6PDA(-376G/968C) i G6PD Santamaria(376G/542T). W przeciwieństwie do poprzednich doniesień wykazaliśmy, że rozkład niedoboru G6PD jest stosunkowo jednorodny w całym kraju (P = 0,48336), a unikalny wyjątek z wysoką częstotliwością niedoboru G6PD nie dotyczy nie dotyczy populacji przybrzeżnej (Chihuahua: 2,4%). Analiza ośmiu polimorficznych wykazała tylko 10 haplotypów. U jednej osoby zidentyfikowaliśmy nową mutację G6PD o nazwie Mexico DF(193A>G) (rs199474830), która prawdopodobnie powoduje prawdopodobnie szkodliwy efekt funkcjonalny, zgodnie z analizą PolyPhen. Proteomiczny opisano również proteomiczny wpływ mutacji. --- CEL: Enzym dehydrogenaza glukozo-6-fosforanowa (G6PD) katalizuje pierwszy etap szlaku pentozofosforanowego. w szlaku fosforanu pentozy, wytwarzając fosforan dinukleotydu nikotynoamidoadeninowego (NADPH). fosforan dinukleotydu nikotynoamidoadeninowego (NADPH). NADPH odgrywa kluczową rolę w zapobieganiu oksydacyjnym uszkodzeniom białek i innych cząsteczek w komórkach, głównie czerwonych krwinkach. krwinek czerwonych. Niedobór G6PD jest dziedziczony w sposób sprzężony z chromosomem x, w którym hemizygotyczni mężczyźni mają niedobór, podczas gdy kobiety mogą mieć niedobór lub nie. w zależności od liczby dotkniętych alleli. Opisujemy dwa nowe warianty DNA w genie w genie G6PD wykryte u dwóch mężczyzn z przewlekłą niesferocytową niedokrwistością hemolityczną niedokrwistością hemolityczną (CNSHA), którzy zostali skierowani do oceny hematologicznej. METODA: Pacjentów i ich krewnych poddano ocenie klinicznej, biochemicznej i molekularnej. ocenę molekularną. WYNIKI: W badaniu wykryto dwa nowe warianty DNA, c.995C>T i c.1226C>A. badania. Na poziomie białka powodują one substytucję odpowiednio Ser332Phe i Pro409Gln, odpowiednio. Te warianty DNA zostały przeanalizowane u krewnych krewnych probantów do celów poradnictwa genetycznego. WNIOSKI: Nowe warianty DNA zostały sklasyfikowane jako klasa I na podstawie klinicznych, biochemicznych i molekularnych. --- Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) jest recesywną niedokrwistością hemolityczną sprzężoną z chromosomem X. niedokrwistością hemolityczną sprzężoną z chromosomem X spowodowaną mutacją w genie G6PD na Xq28. Poniżej koreańskiego chłopca z niedoborem G6PD wynikającym z nowej mutacji w genie G6PD. G6PD. 20-miesięczny chłopiec z niedokrwistością hemolityczną został skierowany na diagnostykę molekularną. molekularnej. Nie miał istotnego wywiadu rodzinnego. Aktywność G6PD była poważnie obniżona do 0,2 U/g Hb (ciężki niedobór). Bezpośrednie analizy sekwencjonowania genu G6PD wykazały, że był on hemizygotyczny dla nowego wariantu missense, c.1187C>G (p.Pro396Arg), w eksonie 10 genu G6PD. Badanie rodzinne z udziałem jego rodziców ujawniło występowanie mutacji de novo. Jest to pierwsze doniesienie o genetycznie potwierdzony niedobór G6PD w Korei. --- Uważa się, że ludzie plemienni, którzy stanowią 8,6 procent całkowitej populacji (spis powszechny z 2011 r.), są pierwotnymi mieszkańcami Indii. populacji (spis powszechny Indii z 2011 r.), są pierwotnymi mieszkańcami Indii. Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) to defekt genetyczny sprzężony z chromosomem X, dotykający około 400 milionów ludzi na całym świecie. genetyczną sprzężoną z chromosomem X, dotykającą około 400 milionów ludzi na całym świecie i charakteryzującą się charakteryzuje się znaczną heterogennością biochemiczną i molekularną. Niedobór tego enzymu jest wysoce polimorficzny w obszarach, w których malaria jest/była endemiczna. NIEDOBÓR G6PD został zgłoszony z Indii ponad 50 lat temu. Częstość występowania waha się od 2,3 do 27,5 lat. waha się od 2,3 do 27,0 procent z ogólną częstością występowania 7,7 procent w różnych grupach plemiennych. różnych grupach plemiennych. Ponieważ populacje plemienne żyją w odległych obszarach, gdzie malaria jest / była endemiczna, nieracjonalne stosowanie leków przeciwmalarycznych może skutkować w zwiększonej liczbie przypadków hemolizy wywołanej lekami. Dlatego przed terapią przeciwmalaryczną, rutynowe badania przesiewowe w kierunku niedoboru G6PD powinny być w społecznościach plemiennych, w których częstość jego występowania jest wysoka. --- Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) jest niecałkowicie dominującym niedoborem enzymu sprzężonym z chromosomem X. dominującym niedoborem enzymu, który wynika z mutacji genu G6PD. Kobiety heterozygotyczne dla mutacji G6PD wykazują różnice w utracie aktywności enzymu ale przyczyna tej zmienności fenotypowej jest niejasna. Określiliśmy metylację DNA metylację DNA i wzorce inaktywacji X u 71 kobiet z niedoborem G6PD heterozygot i 68 kontroli bez niedoboru G6PD z tymi samymi mutacjami missense mutacjami (G6PD Canton c.1376G>T lub Kaiping c.1388G>A), aby skorelować determinanty ze zmiennymi fenotypami. Specyficzne metylacje CpG w obrębie promotora G6PD były znacznie wyższe u heterozygot z niedoborem G6PD niż w grupie kontrolnej. Preferencyjna inaktywacja X allelu typu dzikiego G6PD została określona u heterozygot. heterozygot. Częstość występowania preferencyjnej inaktywacji X wynosiła 86,2% w grupie heterozygot z niedoborem G6PD. w grupie heterozygot z niedoborem i 31,7% w grupie heterozygot bez niedoboru. Zaobserwowano znaczącą ujemną korelację między wskaźnikami inaktywacji X allelu typu dzikiego a wskaźnikami dehydrogenazy G6PD/6-fosfoglukonianu (6PGD) u heterozygot G6P. G6PD Canton (r=-0,657, p<0,001) lub Kaiping (r=-0,668, p<0,001). Wieloczynnikowa regresja logistyczna wykazała, że heterozygoty z hipermetylacją określonych miejsc CpG w promotorze G6PD i preferencyjną X były narażone na ryzyko niedoboru enzymu. --- TŁO: Dehydrogenaza glukozo-6-fosforanowa (G6PD) jest enzymem metabolicznym zaangażowanym w szlak fosforanu pentozy, szczególnie ważnym w metabolizmie czerwonych krwinek. metabolizmie krwinek czerwonych. Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej jest sprzężoną z chromosomem X recesywną chorobą dziedziczną sprzężoną z chromosomem X, charakteryzującą się nieprawidłowo niskim poziomem G6PD. Około 400 milionów ludzi na całym świecie ma niedobór tego enzymu. Niezwykła korelacja geograficzna niezwykła korelacja geograficzna dystrybucji niedoboru G6PD z historycznymi wzorcami endemiczności malarii doprowadziła do sugestii, że te dwie choroby mogą być ze sobą powiązane. Niektóre badania wykazały, że niedobór G6PD nadaje odporność na malarię. CEL: Określenie częstości występowania niedoboru G6PD i określenie jego związku z częstością występowania i zapadalnością na malarię. związek z częstością występowania zakażeń P. falciparum wśród dzieci w Ugandzie. dzieci w Ugandzie. METODY: Było to badanie podłużne z udziałem 245 dzieci, 135 aktywnie obserwowano przez 12 miesięcy. aktywnie obserwowanych przez 12 miesięcy. Status G6PD oceniano przy użyciu metody PCR-RFLP. A wykonano gruby rozmaz w celu określenia obecności trofozoitów plazmodium i gęstości pasożytów. gęstości pasożytów. WYNIKI: Zrekrutowano łącznie 245 dzieci w wieku od 6 miesięcy do 9 lat. Spośród 46,5% stanowili mężczyźni. Ogólna częstość występowania mutacji G6PD A sprzężonej z chromosomem X wynosiła: 79,59% typu dzikiego, 12,65% heterozygotycznych i 7,76% homozygotycznych lub hemizygotycznych. Wśród mężczyzn 14% było hemizygotycznych. Na początku badania 40,8% miało bezobjawowe zakażenie P falciparum. Nie było statystycznie istotnej różnicy w częstości występowania i zapadalności na malarię wśród różnych genotypów G6PD z częstością występowania wśród heterozygotycznych, homozygotycznych i typu dzikiego wynoszącą odpowiednio 29%, 42,6% i 43% odpowiednio (p = 0,11), a częstość występowania wśród heterozygotycznych i typu dzikiego wynosiła 0,56 i 0,52 epizodów/rok (p = 0,5). Heterozygotyczne samice G6PD A- miały niższą gęstość pasożytów w porównaniu z typem dzikim (2505 vs 941 pasożytów/μL; P = 0,024). WNIOSKI: Badanie to wykazało, że 20,41% populacji w tej części Uganda nosić mutację G6PD A, w zakresie 15-32% obserwowanym w innych częściach Afryki. Częstość występowania zakażeń P. falciparum i wskaźniki chorobowości są podobne wśród genotypów G6PD, chociaż po zakażeniu gęstość pasożytów P. falciparum jest najniższa wśród heterozygotycznych samic G6PD A. Sugeruje to różnice w częstości infekcji P. falciparum i ciężkości choroby mogą być pośredniczone przez różnice w gęstości pasożytów wśród różnych genotypów G6PD.
Czy niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) jest dziedziczony w sposób sprzężony z chromosomem X?
Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) jest najczęstszą enzymopatią krwinek czerwonych u ludzi i jest dziedziczony w sposób sprzężony z chromosomem X.