U pacjentów z zastoinową niewydolnością serca zgłaszano zmieniony profil hormonów tarczycy. niewydolnością serca. Brakuje jednak informacji dotyczących statusu receptorów hormonów tarczycy w ludzkich niewydolnych kardiomiocytach. Dlatego ekspresja hormonu tarczycy i receptorów beta-adrenergicznych badano w ludzkich kardiomiocytach kardiomiocytach komorowych izolowanych od pacjentów ze schyłkową niewydolnością serca (FM, n=12) lub od potencjalnych dawców (C, n=4). Ekspresja tyreotropiny (TRalpha1 i TRbeta1) i receptorów beta-adrenergicznych (ARB1 i ARB2) mierzono zarówno na poziomie genu, jak i mierzona zarówno na poziomie genu, jak i białka. W FM zmniejszona ekspresja mRNA ekspresja ARB1 (p<0,05, -37%) i ARB2 (p<0,05, -42%) była związana z redukcją przekaźnika dla TRal. redukcją przekaźnika dla TRalpha1 (p<0,05, -85%) i TRalpha2 (p<0,05, -73%). Odkrycia te zostały potwierdzone na poziomie białka dla ARB1, ARB2 i TRalpha1. Dane te ujawniają, że w niewydolności serca u ludzi zmniejszenie receptorów beta-adrenergicznych wiąże się ze zmniejszoną ekspresją izoform TRalpha1 i TRalpha2 izoform receptorów hormonów tarczycy. --- Hormon tarczycy reguluje zróżnicowany repertuar funkcji fizjologicznych poprzez receptory zakodowane w genach receptora alfa i beta, z których każdy generuje warianty białek. U ssaków gen alfa generuje, oprócz normalnego receptora TRalpha1, niewiążący hormonów wariant TRalpha2, którego dokładna funkcja jest niejasna. funkcja jest niejasna. Tutaj przedstawiamy fenotyp związany z ukierunkowaną ablacją ekspresji TRalpha2. Selektywna ablacja TRalpha2 spowodowała nieuniknioną, jednoczesną nieuniknioną, towarzyszącą nadekspresją TRalpha1. Zarówno myszy TRalpha2 +/-, jak i -/- wykazują złożony fenotyp z niskim poziomem wolnego T3 i wolnego T4 oraz mają nieprawidłowo normalne poziomy TSH. Gruczoły tarczycy wykazują łagodne morfologiczne oznaki dysfunkcji i słabo reagują na TSH, co sugeruje, że zmiany genetyczne wpływają na zdolność gruczołu do uwalniania hormonów tarczycy. Jednak fenotyp zmutowanych myszy ma również cechy nadczynności tarczycy, w tym zmniejszoną masę ciała, podwyższone tętno i podwyższoną temperaturę ciała. temperatura ciała. Co więcej, myszy TRalpha2-/- i TRalpha2+/- są otyłe i wykazują zmiany szkieletowe, związane z opóźnieniem wzrostu o późnym początku. Wyniki wyniki sugerują zatem, że nadekspresja TRalpha1 i jednoczesny spadek ekspresji TRalpha2 prowadzi do mieszanego nadczynności i niedoczynności tarczycy fenotypu, w zależności od badanej tkanki. Fenotypy sugerują, że równowaga równowaga TRalpha1:TRalpha2 wyrażona z genu TRalpha zapewnia dodatkowy poziom regulacji dodatkowy poziom regulacji kontroli wzrostu i homeostazy u ssaków. u ssaków.
Które geny są regulowane przez TRalpha2 w sercu?
ARB1, ARB2, TAK1, p38, TRalpha1