Niedawno wykazano, że nadchloran dracorhodyny indukuje apoptotyczną śmierć komórki w komórkach nowotworowych. Jednak mechanizmy molekularne leżące u podstaw tych efektów są nieznane w ludzkich komórkach nowotworowych żołądka. W tym badaniu wpływ nadchloranu Dracorhodin na żywotność komórek, cykl komórkowy i apoptozę badano w komórkach SGC-7901. SGC-7901. Wyniki wykazały, że nadchloran Dracorhodin indukował zmiany komórkowe i DNA oraz zmniejszał żywotność komórek SGC-7901. Zatrzymanie cyklu komórkowego za pośrednictwem nadchloranu dracorhodyny było związane ze znacznym obniżeniem poziomu białka fosforylowanej retinoblastomy i E2F1. W apoptozie indukowanej nadchloranem dracorhodyny pośredniczy regulacja p53, hamowanie aktywacji PI3K/Akt i NF-κB, tym samym zmniejszając ekspresji białek antyapoptotycznych, Bcl-2 i Bcl-XL. Co ciekawe, my odkryliśmy również, że nadchloran Dracorhodin znacząco tłumił indukowana IGF-1 fosforylacja Akt w stabilnie wyrażającym EGFP-Akt rekombinowanych komórkach CHO-hIR i hamował aktywność transkrypcyjną NF-κB indukowaną przez TNF NF-κBp65-EGFP w rekombinowanych komórkach U2OS, wskazując, że hamowanie PI3K/Akt i NF-κB może stanowić molekularną podstawę dla zdolności nadchloranu dracorhodyny do indukowania apoptozy. Nadchloran dracorhodyny indukował regulację w górę p53, powodując w ten sposób aktywację jego dalszych celów cele p21 i Bax po rozproszeniu błony mitochondrialnej potencjał i aktywacja kaspazy-3 i jej substratu, PARP. Ponadto, Nadchloran Dracorhodin dramatycznie wzmocnił apoptozę indukowaną wortmaniną i TNF apoptozę w komórkach SGC-7901. Wyniki te ujawniają funkcjonalną interakcję między PI3K/Akt, p53 i NF-κB, które są często deregulowane w raku i sugerują, że ich jednoczesne celowanie przez nadchloran Dracorhodin może skutkować skutecznym i selektywnym zabijaniem komórek nowotworowych. --- Zahamowanie wzrostu i działanie proapoptotyczne nadchloranu dracorhodyny na zbadano linię komórkową ludzkiego raka prostaty PC-3. Po podaniu 10-80 μmol/L nadchloranu dracorhodyny przez 12-48 h, żywotność komórek PC-3 mierzono za pomocą kolorymetrii MTT. Zdolność proliferacji komórek wykryto za pomocą test tworzenia kolonii. Apoptozę komórkową sprawdzono za pomocą akrydyny barwienie fluorescencyjne bromkiem akrydyny i etydyny, barwienie fluorescencyjne Hoechst 33258 i cytometrię przepływową. i cytometrii przepływowej (FCM) z podwójnym barwieniem aneksyną V-FITC/jodkiem propidium barwienie. Wyniki wykazały, że nadchloran dracorhodyny hamował wzrost PC-3 w sposób zależny od dawki i czasu. IC50 nadchloranu dracorhodyny na komórkach PC-3 po 24 godzinach wynosił 40,18 μmol/l. Szybkość tworzenia klonów komórkowych została zmniejszona o 86% po traktowaniu nadchloranem dracorhodinu w dawce 20 μmol/L. Niektóre komórki wykazywały charakterystyczne zmiany apoptotyczne. Komórkowe wskaźniki apoptotyczne indukowane przez 10-40 μmol/L nadchloranu dracorhodyny przez 24 h wynosiły odpowiednio od 8,43% do 47,71%. odpowiednio. Stwierdzono, że nadchloran dracorhodyny znacząco hamował wzrost komórek PC-3 poprzez hamowanie proliferacji i indukowanie apoptozę komórek. --- Nadchloran dracorhodyny hamował proliferację kilku linii komórek nowotworowych. Lek Lek indukował oligonukleosomalną fragmentację DNA w komórkach HeLa i zwiększał aktywność kaspazy-3, -8, -9, a następnie degradację substratów kaspazy-3 substratów, inhibitora DNazy zależnej od kaspazy i polimerazy poli (ADP-rybozy) polimerazy. Zwiększał również aktywność kaspazy-1 i inhibitora kaspazy-1, Ac-YVAD-cmk i inhibitor kaspazy-10 z-AEVD-fmk, również zmniejszyły śmierć komórek HeLa wywołaną nadchloranem dracorhodyny. Nadchloran dracorhodyny zmniejszał ekspresję antyapoptotycznego białka mitochondrialnego Bcl-X(L), ale nie Bcl-2; oraz nie Bcl-2; i zwiększał ekspresję proapoptotycznego białka Bax. Nadchloran dracorhodyny indukował długotrwałe wytwarzanie reaktywnych form tlenu (ROS) w komórkach HeLa; inhibitor kaspazy-1, Ac-YVAD-cmk, i inhibitor kaspazy-3 z-DEVD-fmk, osłabiały wytwarzanie ROS. Podsumowując, nasze wyniki wskazują, że nadchloran dracorhodyny zmienia wewnątrzkomórkowy stan redoks status, zmienia równowagę ekspresji białek Bcl-X(L) i Bax oraz indukuje apoptozę poprzez szlaki kaspaz w komórkach HeLa. --- CEL: Nadchloran dracorhodyny (DP) był syntetycznym analogiem przeciwdrobnoustrojowego czerwonego pigmentu antocyjanowego dracorhodin. Doniesiono, że DP może indukować apoptozę w ludzkim raku prostaty, ludzkich komórkach nowotworowych żołądka i ludzkim czerniaku. czerniaka, ale cytotoksyczny wpływ DP na ludzkiego raka piersi nie był zbadane. Badanie to miało na celu zbadanie, czy DP był kandydatem na substancję chemiczną przeciw ludzkiemu rakowi piersi. METODY: Test MTT odzwierciedlał liczbę żywotnych komórek poprzez pomiar aktywności enzymów komórkowych. aktywność enzymów komórkowych. Mikroskopia z kontrastem fazowym wizualizowała morfologię komórek. morfologię komórek. Mikroskopia fluorescencyjna wykryła fragmentację jądrową po barwieniu Hoechst 33258. Analiza przepływowo-cytometryczna barwienia aneksyną V-PI i rodaminą 123 wykorzystano do wykrycia apoptozy komórek i potencjału błony mitochondrialnej (MMP). potencjału błony mitochondrialnej (MMP). PCR w czasie rzeczywistym wykrył poziom mRNA. Western blot zbadał ekspresję białka. WYNIKI: DP w dawce i czasie hamował wzrost komórek MCF-7. DP hamował wzrost komórek MCF-7 poprzez apoptozę. DP regulował ekspresję białek Bcl-2 i Bax, które były białkami szlaku mitochondrialnego, w celu zmniejszenia MMP i DP promował transkrypcję Bax i hamował Bcl-2. Czynnik indukujący apoptozę Czynnik indukujący apoptozę (AIF) i cytochrom c, które są zlokalizowane w mitochondriach w warunkach fizjologicznych, zostały uwolnione do cytoplazmy. były uwalniane do cytoplazmy, gdy MMP było zmniejszone. DP aktywował kaspazę-9, która była kolejnym ogniwem szlaku mitochondrialnego. Dlatego DP zmniejszało MMP w celu uwolnienia AIF i cytochromu c do cytoplazmy, dalej aktywując kaspazę 9, co ostatecznie prowadziło do apoptozy. WNIOSEK: Dlatego DP był kandydatem do walki z rakiem piersi, DP indukował apoptozę MCF-7 poprzez szlak mitochondrialny. --- Nadchloran dracorhodyny, czerwony pigment antocyjanowy, indukuje śmierć komórek ludzkiego czerniaka A375-S2 poprzez szlak apoptotyczny. Inhibitory kaspazy-3, -8, -9 i -10 częściowo odwracały śmierć komórek indukowaną przez nadchloran dracorhodyny. Następowała aktywacja kaspazy-3 i -8, a następnie degradacja substratów kaspazy-3 substratów, inhibitora DNazy aktywowanej przez kaspazę i polimerazy poli(ADP-rybozy) polimerazy. Nadchloran dracorhodyny zwiększał stosunek ekspresji Bax/Bcl-2 i znacząco zwiększał ekspresję białek p53 i p21(WAF1) białek. Śmierć komórki była częściowo zmniejszona przez aktywowaną mitogenem kinazę białkową kinazy c-JUN NH2-końcowej kinazy białkowej (JNK MAPK) (SP600125) i inhibitor p38 MAPK (SB 203580), podczas gdy inhibitor MEK (PD98059) zwiększał śmierć komórek; lek indukował trwałą śmierć komórek; lek indukował trwałą fosforylację JNK i p38 MAPK. Ponadto, przeciwciało agonistyczne Fas CH-11 ma działanie synergistyczne z nadchloranem dracorhodin nadchloranem dracorhodyny. Inhibitor rodziny kinazy fosfatydyloinozytolu 3 (PI3-K) wortmanina i inhibitor kinazy tyrozynowej genisteina uratowały utratę żywotności indukowaną przez nadchloran dracohodyny. Podsumowując, nadchloran dracorhodyny indukuje apoptozę w komórkach A375-S2 poprzez akumulację p53, zmienia stosunek Bax/Bcl-2, oraz aktywuje kaspazy i MAPK p38/JNK. --- Nadchloran dracorhodyny, czerwony pigment antocyjanowy, indukuje śmierć komórek ludzkiej białaczki premielocytowej białaczkę HL-60 poprzez szlak apoptotyczny. Inhibitory kaspazy -1, -3, -8, -9 i Inhibitory -10 częściowo odwróciły śmierć komórki indukowaną przez dracorhodin nadchloran dracorhodyny. Kaspaza-3 i -8 były aktywowane, po czym następowała degradacja substratów substratów kaspazy-3, inhibitora DNazy aktywowanej kaspazą (ICAD) i polimerazy poli(ADP-rybozy) (PARP). Nadchloran dracorhodyny regulował w górę stosunek ekspresji białek mitochondrialnych, Bax/Bcl-XL. Śmierci komórek towarzyszyła towarzyszyła fosforylacja ERK, JNK i p38 MAPK i częściowo zmniejszona przez inhibitor MEK (PD98059), inhibitor JNK MAPK (SP600125) i inhibitor p38 MAPK (SB 203580). Podsumowując, nadchloran dracorhodyny indukował apoptozę w komórkach HL-60 poprzez regulację w górę Bax, aktywację kaspaz i ERK/p38/JNK MAPK.
Nadchloran dracorhodyny był testowany w leczeniu jakich nowotworów?
Nadchloran dracorhodyny indukuje apoptozę w raku prostaty, guzie żołądka, czerniaku i białaczce przedmielocytowej.