Choroba Hirschsprunga (HSCR) jest powszechną, wielogenową neurokrystalopatią charakteryzująca się niepełnym unerwieniem na zmiennej długości jelita. Kluczowy gen kluczowym genem w izolowanych przypadkach HSCR, zarówno sporadycznych, jak i rodzinnych, jest gen RET. HSCR występuje również w różnych zespołach, w tym w zespole Shah-Waardenburga (WS), Downa (DS) i Bardeta-Biedla (BBS). Tutaj opisujemy 3 rodziny z BBS i HSCR ze współistniejącymi mutacjami w genach BBS i regulatorowych elementach RET, których funkcjonalność jest testowana w fizjologicznie istotnych testach. Nasze dane sugerują że mutacje BBS mogą nasilać allele RET predysponujące do HSCR, które same same w sobie są niewystarczające do wywołania choroby. Wykazaliśmy również, że te geny współdziałają genetycznie in vivo w celu modulowania unerwienia jelit i że ta interakcja prawdopodobnie zachodzi poprzez komplementarne, ale niezależne szlaki, które zbiegają się w tym samym procesie biologicznym.
Czy mutacje BBS są związane z zespołową chorobą Hirschsprunga?
W 3 rodzinach z zespołem Bardeta-Biedla (BBS) i chorobą Hirschsprunga (HSCR) zidentyfikowano współistniejące mutacje w genach BBS i regulatorowych elementach RET. Analiza danych sugeruje, że mutacje BBS mogą nasilać allele RET predysponujące do HSCR, które same w sobie nie są wystarczające do wywołania choroby.