Desetyloamiodaron (DEA) jest głównym metabolitem amiodaronu i ma podobne elektrofizjologiczne z wydłużeniem repolaryzacji, które jest odwracane przez hormon tarczycy (T3). jest odwracane przez hormon tarczycy (T3). Niektóre z efektów elektrofizjologicznych są prawdopodobnie spowodowane antagonizmem T3 na poziomie receptora. Takie działanie T3 jest pośredniczy modulacja transkrypcji genów. Celem tego badania było zbadanie, czy cykloheksymid (Cy), inhibitor syntezy białek, oraz aktynomycyna D (ActD), inhibitor syntezy RNA, blokują indukowane przez DEA wydłużenie repolaryzacji i czy repolaryzacji i czy DEA bierze udział w autoregulacji jądrowego receptora hormonu tarczycy jądrowych podtypów receptorów hormonów tarczycy (ThR). Skorygowane jednofazowe potencjały czynnościowe Skorygowane jednofazowe potencjały czynnościowe (MAPc) i QTc mierzono w sercach świnek morskich poddanych perfuzji Langendorffa przez 1 godz. Serca były w sposób ciągły perfundowane (a) nośnikiem, (b) 7,5 mikroM Cy, (c) 5 mikroM DEA, (d) 5 mikroM DEA + 7,5 mikroM Cy, (e) 1 mikroM T3, (f) 5 mikroM DEA + 1 mikroM T3, (g) 1,5 mikroM ActD i (h) ActD + DEA. A bloker kanału potasowego o działaniu antyarytmicznym klasy III, 0,5 mikroM almokalant, został użyty jako kontrola, oddzielnie i razem z Cy. Analiza Western blot dla podtypów ThR alfa, beta1 i beta2 przeprowadzono na nośniku- i sercach leczonych DEA. DEA zwiększył MAPc o 19% (p < 0,0005) i QTc o 18% (p < 0.0005). Nie było wpływu na MAPc lub QTc po dodaniu Cy, ActD lub T3 do DEA. z DEA. Almokalant zwiększał MAPc o 14% (p < 0,005) i QTc o 13% (p < 0.0005). Gdy obecny był Cy, almokalant nadal wywoływał podobne wydłużenie MAPc o 14% (p < 0,005) i QTc o 17% (p < 0,0005). Analiza Western blot nie wykazała zmian w ekspresji białka ThR. Podsumowując, wydłużenie wydłużenie repolaryzacji serca przez DEA, ale nie almokalant, może być całkowicie blokowane przez Cy i ActD. Wskazuje to, że działanie DEA klasy III jest przynajmniej częściowo zależne od transkrypcji, a nie od bezpośredniego wpływu na bezpośredni wpływ na kanały lub receptory błon komórkowych. Działanie DEA może być odwrócone przez T3, wskazując na antagonizm między DEA i T3. Wyniki te sugerują nowy mechanizm antyarytmiczny zależny od ekspresji genów. --- Amiodaron, silny lek antyarytmiczny, może wywierać swoje działanie poprzez antagonizm hormonu tarczycy, prawdopodobnie na poziomie receptora. Celem tego badania było zbadanie, czy amiodaron wpływa na poziom hormonu tarczycy (TR) w sercach myszy. Myszy były leczone 10, 25 i 50 mg/kg masy ciała (BW) amiodaronem lub nośnikiem (glikol propylenowy) dootrzewnowo, codziennie przez 14 dni. Częstość akcji serca zależne od dawki zmniejszyło się w przypadku 25 mg / kg BW (p < 0,05) i 50 mg / kg BW (p < 0,005) myszy leczonych amiodaronem w porównaniu z grupą kontrolną. Poziomy T3 w surowicy były znacząco zmniejszone o 25% (4,2 +/- 0,7 pM) w grupie amiodaronu 50 mg/kg mc. w porównaniu z grupą kontrolną (5,6 +/- 1,4 pM; p < 0,05). Poziomy T4 w surowicy były 1,3 razy wyższe u myszy leczonych amiodaronem w dawce 50 mg/kg masy ciała (13,2 +/-1,6 pM) w porównaniu z grupą kontrolną (10,3 +/- 1,3 pM; p < 0,005). Określenie TRalpha1, alfa2, beta1 i beta2 mRNA w sercu przeprowadzono metodą odwrotnej reakcja łańcuchowa transkryptazy-polimerazy (RT-PCR) / immunosorbent związany z enzymem (ELISA). Zarówno u leczonych, jak i nieleczonych myszy, TRalpha2 mRNA miał najwyższą gęstość w sercu myszy. gęstość w sercu myszy, podczas gdy TRbeta2 mRNA miał najniższą gęstość. Amiodaron zależnie od dawki obniżał poziomy mRNA TRalpha1 i beta1 w w porównaniu do kontroli. Nie było jednak różnic w mRNA TRalpha2 i TRbeta2 w sercu myszy leczonych różnymi dawkami amiodaronu w porównaniu z kontrolą. amiodaronu w porównaniu z grupą kontrolną. Podsumowując, badanie to pokazuje że podtyp amiodaronu selektywnie obniża poziomy mRNA TR w mięśniu sercowym myszy mięśnia sercowego myszy w sposób zależny od dawki. Wyniki te potwierdzają działanie działanie amiodaronu zależne od hormonów tarczycy.
Czy amiodaron wpływa na receptory hormonów tarczycy w mięśniu sercowym?
Tak