Dejodynaza typu 1 (D1) metabolizuje różne formy hormonów tarczycy w celu kontrolować poziom T3, aktywnego liganda dla receptorów hormonów tarczycy (TR). Gen gen D1 jest sam w sobie indukowalny przez T3 i tutaj regulacja ekspresji D1 przez TRalpha1 i TRbeta, które działają jako czynniki transkrypcyjne zależne od T3, były badane u myszy z niedoborem receptora. Wątroba i nerki D1 mRNA i aktywność były obniżone u myszy TRbeta(-/-), ale nie TRalpha1(-/-). Wątroba D1 pozostała słabo indukowalne T3 u myszy TRbeta (-/-), podczas gdy indukcja została zniesiona w podwójnie zmutowane myszy TRalpha1 (-/-) TRbeta (-/-). Wskazuje to, że TRbeta jest przede wszystkim odpowiedzialny za regulację ekspresji D1, podczas gdy TRalpha1 ma tylko niewielką rolę. W nerce, pomimo ekspresji zarówno TRalpha1, jak i TRbeta, regulacja opierała się wyłącznie na TRbeta, ujawniając w ten sposób wyraźne ograniczenie tkankowe w wykorzystaniu izotypu TR. Chociaż TRbeta i TRalpha1 pośredniczą w podobnych funkcjach funkcje in vitro, wyniki te wykazują zróżnicowane role w regulacji ekspresji D1 in vivo i sugerują, że czynniki specyficzne dla tkanki i strukturalne różnice między izotypami TR przyczyniają się do specyficzności funkcjonalnej. Co ciekawe, istniało obowiązkowe wymaganie dla TR, czy to TRbeta czy TRalpha1, dla jakiejkolwiek wykrywalnej ekspresji D1 w wątrobie. Sugeruje to nowy paradygmat regulacji genów, w którym TR ustawia zarówno podstawową ekspresję, jak i spektrum stanów indukowanych. Fizjologicznie, odkrycia te sugerują krytyczną rolę TRbeta w regulacji stanu hormonów tarczycy poprzez metabolizm, w którym pośredniczy D1. metabolizm. --- Myszy wyrażające zmutowany receptor hormonu tarczycy TRalpha1R384C, który ma 10-krotnie zmniejszone powinowactwo do ligandu T(3), wykazują hipermetabolizm z powodu nadmiernej aktywacji współczulnego układu nerwowego. Aby zdefiniować konsekwencje w wątrobie, przeanalizowaliśmy metabolizm wątrobowy i regulację genów wątrobowych u zmutowanych myszy. zmutowanych myszy. Nasze wyniki wykazały, że wątrobowy fosfoenolopirogronian-karboksykinaza była regulowana w górę, a mRNA kinazy pirogronianowej w dół, w przeciwieństwie do tego, co zaobserwowano po leczeniu T(3). W przeciwieństwie do tego, myszy wyrażające zmutowany TRalpha1L400R specyficznie w wątrobie nie wykazywały rozregulowanie tych genów; jednakże, gdy TRalpha1L400R został wyrażony wszechobecny, fenotyp wątrobowy różnił się od zwierząt TRalpha1R384C, sugerując, że lokalizacja mutacji odgrywa ważną rolę dla jej konsekwencji dla metabolizmu glukozy. konsekwencje dla metabolizmu glukozy. Ponadto zaobserwowaliśmy, że zapasy glikogenu zapasy zostały całkowicie wyczerpane u zwierząt TRalpha1R384C, pomimo zwiększonej glukoneogenezy i zmniejszonej glikolizy. Ekspozycja zmutowanych myszy na wysokie matczyne poziomy hormonu tarczycy podczas rozwoju płodowego prowadzi do normalnego fenotypu wątroby u dorosłego osobnika. fenotypu wątroby u dorosłych. Nasze wyniki pokazują, jak czynniki genetyczne i matczyne czynniki genetyczne i matczyne współdziałają w celu określenia wartości metabolicznej potomstwa i wskazują na hormonu tarczycy w podatności na zaburzenia metaboliczne w wieku dorosłym. zaburzenia metaboliczne w wieku dorosłym.
Które geny reguluje receptor alfa1 hormonu tarczycy w wątrobie?
karboksykinaza fosfoenolopirogronianowa"//
"kinaza pirogronianowa"//
"D1", "dejodynaza 1"//