Szybkie pojawianie się wielolekoopornych (MDR) patogenów bakteryjnych stanowi poważne zagrożenie dla zdrowia ludzi. poważne zagrożenie dla zdrowia ludzkiego. W ostatnich latach sekwencjonowanie genomu ujawniło wiele słabo wyrażonych klastrów antybiotyków u promieniowców. Tutaj przedstawiamy dobrze zdefiniowaną ekologiczną kolekcję >800 promieniowców uzyskanych z miejsc w Himalajach i górach Qinling i wykorzystaliśmy je w badaniu koncepcyjnym, aby zobaczyć jak skutecznie antybiotyki mogą być wywoływane przeciwko patogenom MDR wyizolowanym ostatnio z kliniki. Wykorzystując 40 różnych warunków wzrostu, zidentyfikowano 96 promieniowców zidentyfikowano - głównie Streptomyces - które wytwarzały antybiotyki o skuteczne przeciwko izolatom klinicznym MDR określanym jako patogeny ESKAPE: Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa i/lub Enterobacter cloacae. Aktywność przeciwdrobnoustrojowa, która silnie zmieniała się w zależności od warunków wzrostu, była skorelowane z określonymi związkami, w tym z borelidyną, rezystomycyną, karbometoksy-fenazyna oraz 6,7,8- i 5,6,8-trimetoksy-3-metyloizokumaryna, z których ta ostatnia nie została wcześniej opisana. z których ta ostatnia nie została wcześniej opisana. Nasza praca zapewniła wgląd w potencjał promieniowców jako producentów leków o skuteczności przeciwko izolatom klinicznym, które pojawiły się niedawno, a także podkreśliły znaczenie znaczenie ukierunkowania na konkretny patogen. --- TŁO: Gatunki bakterii z grupy ESKAPE (tj. Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa i gatunki Enterobacter) są często oporne na antybiotyki. antybiotyki. Celem tego badania było monitorowanie częstości występowania patogenów ESKAPE na oddziale intensywnej terapii (OIT) szpitala trzeciego stopnia w Monterrey w Meksyku. Monterrey w Meksyku. METODY: Do badania włączono wszystkie klinicznie istotne organizmy wyizolowane od czerwca 2011 do czerwca 2012 roku. zostały uwzględnione. Identyfikację i testy wrażliwości przeprowadzono przy użyciu paneli Sensititre. paneli firmy Sensititre. Oporność na oksacylinę w przypadku S. aureus oraz wytwarzanie β-laktamaz o rozszerzonym spektrum (ESBL), dla K. pneumonia, zostały zgodnie z definicją Clinical Laboratory Standards Institute. Określono również obecność genów vanA i vanB w izolatach E. faecium opornych na wankomycynę (VAN). WYNIKI: Większość patogenów (64,5%) wyizolowanych na oddziale intensywnej terapii pochodziła z grupy ESKAPE. grupy ESKAPE. Najczęściej izolowanymi organizmami były A. baumannii (15,8%) i P. aeruginosa (14,3%). Wykryto wysoką oporność na karbapenemy karbapenemy (75,3%), podczas gdy 62% izolatów S. aureus potwierdzono jako oporne na metycylinę. opornych na metycylinę. Spośród izolatów K. pneumoniae 36,9% było producentami ESBL. Wykryliśmy trzy izolaty E. faecium oporne na VAN, z których wszystkie zawierały gen vanA. WNIOSEK: Obecność patogenów z grupy ESKAPE stanowi poważny problem na oddziałach intensywnej terapii. na oddziałach intensywnej terapii. Wyniki tego badania przemawiają za wdrożeniem specjalnych strategii przeciwdrobnoustrojowych ukierunkowanych na te mikroorganizmy. --- Informacje o autorze: (1)Department of Clinical Microbiology, Kalmar County Hospital, Kalmar, Szwecja Wydział Medycyny i Optometrii, Uniwersytet Linneusza, Kalmar, Szwecja hanna.woksepp@ltkalmar.se. (2)Department of Clinical Microbiology and Department of Clinical and Experimental Medicine, Linköping. Klinicznej i Medycyny Doświadczalnej, Uniwersytet w Linköping, Linköping, Szwecja. (3) Szwedzka Agencja Zdrowia Publicznego, Solna, Szwecja. (4)Zakład Medycyny Klinicznej i Doświadczalnej, Wydział Nauk o Zdrowiu, Linköping University, Linköping, Szwecja. (5) Wydział Chemii i Nauk Biomedycznych, Uniwersytet Linneusza, Kalmar, Szwecja. (6)Department of Clinical Microbiology, Kalmar County Hospital, Kalmar, Szwecja Wydział Medycyny i Optometrii, Uniwersytet Linneusza, Kalmar, Szwecja Zakład Mikrobiologii Klinicznej i Zakład Medycyny Klinicznej i Doświadczalnej, Uniwersytet Linköping, Linköping. i Medycyny Doświadczalnej, Uniwersytet w Linköping, Linköping, Szwecja. --- Wstęp: Chociaż infekcje wywołane przez patogeny Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa i Enterobacter spp (ESKAPE) zostały niedawno zostały niedawno zidentyfikowane jako poważny, pojawiający się problem w przeszczepach narządów litych. informacji na temat biorców przeszczepów wątroby (LT). Staraliśmy się zbadać czynniki ryzyka śmiertelności u biorców LT z zakażeniami ESKAPE. ESKAPE. METODY: Przeprowadzono retrospektywną analizę zakażeń po LT. Czynniki ryzyka zidentyfikowano czynniki ryzyka śmiertelności spowodowanej zakażeniem ESKAPE. WYNIKI: Udokumentowano 53 epizody zakażeń wywołanych przez ESKAPE u 51 biorców LT. 51 biorców LT. Głównymi miejscami zakażenia były: układ krwionośny (49,0%), płuca (33,3%) i drogi oddechowe. płuca (33,3%) i drogi wewnątrzbrzuszne/żółciowe (17,6%). Czynniki ryzyka śmiertelności niezależnie związanymi z zakażeniem ESKAPE była płeć żeńska (iloraz szans [OR] = 6,6, 95% przedział ufności [CI] = 1,1-40,8, P = .042), wstrząs septyczny (OR = 30,1, 95% CI = 3,7-244,8, P = .001) i liczba limfocytów <300/mm(3) (OR = 20,2, 95% CI = 2,9-142,2, P = .003). WNIOSKI: Aby poprawić wyniki LT, bardziej skuteczne leczenie terapeutyczne terapeutyczne mają ogromne znaczenie, gdy biorczynie LT z zakażeniem ESKAPE ze wstrząsem septycznym i obniżoną liczbą limfocytów. --- TŁO: Celem tego badania było sprawdzenie w klinice, czy różnorodność przeciwdrobnoustrojowa wpływa na oporność Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, gatunków Klebsiella, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa i gatunki Enterobacter (ESKAPE) w respiratorowym zapaleniu płuc (VAP). zapalenie płuc (VAP). METODY: Trzy różne strategie empirycznego przepisywania leków przeciwdrobnoustrojowych dla VAP zostały kolejno wdrożone na oddziale intensywnej terapii: specyficzne dla pacjenta (10 miesięcy); planowanie, w tym sekwencyjne kwartalne ustalanie priorytetów (12 miesięcy) i ograniczenie (12 miesięcy) środków przeciwdrobnoustrojowych; i mieszanie (10 miesięcy). Porównano okresy porównano, mierząc wskaźnik heterogeniczności środków przeciwdrobnoustrojowych (AHI). Częstość występowania i i wzorce oporności na VAP wywołane przez ESKAPE zostały porównane. WYNIKI: Ogółem udokumentowano 127 mikrobiologicznych epizodów VAP. ESKAPE VAP znacznie wzrosła podczas planowania (AHI, 0,65) w porównaniu do specyficznych dla pacjenta (AHI, 0,88) i mieszania (AHI, 0,87) (ryzyko względne, odpowiednio 2,67 i 3,84). i 3,84, odpowiednio). Odkrycie to było związane ze znaczącym (P < .05) wzrostem liczby opornych na karbapenem A baumannii w okresie planowania (15,0%) w porównaniu z okresami specyficznymi dla pacjenta (2,4%) i mieszania (0%). ŚMIERTELNOŚĆ NA OIT śmiertelność pacjentów opornych na ESKAPE VAP była dwukrotnie wyższa niż pacjentów bez ESKAPE VAP (ryzyko względne, 2,25; 95% CI, 1,67-9,48). Trzydzieści dni dni wolne od wentylacji mechanicznej były znacząco wydłużone (5 dni) u pacjentów z opornym ESKAPE VAP. WNIOSKI: Strategie antybiotykowe promujące różnorodność mogą zapobiegać powstawaniu oporności organizmów ESKAPE, poprawiając wykorzystanie zasobów opieki zdrowotnej. --- Powszechne stosowanie antybiotyków wiąże się z pojawieniem się oporności przeciwdrobnoustrojowej wśród bakterii. oporności bakterii na środki przeciwdrobnoustrojowe. "ESKAPE" (Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acintobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa i Enterobacter spp.) odgrywają główną rolę w szybko zmieniającym się scenariuszu antybakteryjnym. szybko zmieniającym się scenariuszu oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe w XXI wieku. Chloramfenikol jest antybiotykiem o szerokim spektrum działania, który został porzucony w krajach rozwiniętych krajach rozwiniętych ze względu na jego związek ze śmiertelną niedokrwistością aplastyczną. Jednakże, jest on nadal szeroko stosowany w krajach rozwijających się. W świetle pojawiającego się problemu wielolekoopornych patogenów, jego rola powinna zostać ponownie oceniona. Nasz artykuł zawiera przegląd dane in vitro dotyczące aktywności chloramfenikolu przeciwko patogenom ESKAPE. Wzorce wrażliwości dla bakterii Gram-dodatnich były dobre, choć mniej korzystne dla bakterii Gram-ujemnych. dla Gram-ujemnych. Jednakże, w połączeniu z kolistyną, chloramfenikol miał działanie synergistyczne. miał działanie synergistyczne. Nie przeanalizowano stosunku korzyści do ryzyka związanego z toksycznością chloramfenikolu. nie zostały przeanalizowane. Dlatego należy podjąć dodatkowe środki ostrożności przy przepisywaniu tego leku. --- CEL PRZEGLĄDU: Pomimo istotnych różnic geograficznych, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa i gatunki Enterobacter (ESKAPE) stanowią ponad 80% patogenów ponad 80% epizodów zapalenia płuc związanego z respiratorem (VAP). Ich znaczenie kliniczne znaczenie kliniczne opiera się na ich zjadliwości i zdolności do opracowywania mechanizmów zmniejszania wrażliwości na środki przeciwdrobnoustrojowe, zwiększając niewłaściwą terapię i wpływając negatywnie na wyniki leczenia pacjentów na OIT. Niniejszy przegląd aktualizuje informacje na temat VAP wywołanego patogenami ESKAPE. OSTATNIE USTALENIA: Chociaż oporne na metycylinę Staphylococcus aureus VAP może być klinicznie podobne do tego wywoływanego przez podatne szczepy, wiąże się ono z gorszymi wynikami pomimo odpowiedniego leczenia. Lokalna kolonizacja determinuje opcje leczenia. Ważną kwestią jest udział zapalenia tchawicy i oskrzeli. Minimalne stężenie hamujące powinno być brane pod uwagę dla niefermentujących bakterii Gram-ujemnych VAP w celu przepisania leczenia β-laktamami w przedłużonym wlewie z powodu ze względu na wzrost liczby opornych szczepów. Strategie promujące różnorodność mogą chronić przed pojawieniem się i rozprzestrzenianiem oporności przez patogeny ESKAPE przez patogeny ESKAPE. STRESZCZENIE: VAP wywołane przez patogeny ESKAPE stanowi globalne wyzwanie, któremu można zapobiec zapobiegać za pomocą programów zarządzania promujących różnorodność. --- TŁO: Brak jest konsensusu co do definicji czynników ryzyka zakażeń związanych z opieką zdrowotną (HCAI). czynników ryzyka zakażeń związanych z opieką zdrowotną (HCAI). Celem niniejszego badania było zidentyfikowanie dodatkowych czynników ryzyka ZZOZ, które nie są uwzględnione w HCAI, związanych z zakażeniem patogenami wielolekoopornymi (MDR). (MDR) u wszystkich hospitalizowanych zakażonych pacjentów ze społeczności. METODY: To roczne prospektywne badanie kohortowe obejmowało wszystkich pacjentów z infekcją przyjęci do dużego uniwersyteckiego szpitala trzeciego stopnia. Czynniki ryzyka nieuwzględnione w definicji HCAI i niezależnie związane z zakażeniem patogenem MDR patogenami, a mianowicie MDR Gram-ujemnymi (MDR-GN) i mikroorganizmami ESKAPE (oporny na wankomycynę Enterococcus faecium, oporny na metycylinę Staphylococcus aureus, gatunki Escherichia coli i Klebsiella wytwarzające beta-laktamazy o rozszerzonym spektrum gatunki Klebsiella, Klebsiella pneumonia hydrolizująca karbapenem i MDR Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, gatunki Enterobacter), zostały zidentyfikowano za pomocą regresji logistycznej wśród pacjentów przyjętych ze społeczności (z pozaszpitalnym zapaleniem płuc lub ZZOZ). WYNIKI: Było 1035 pacjentów z infekcją, 718 ze społeczności. Spośród 439 (61%) miało dokumentację mikrobiologiczną; 123 było MDR (28%). Wśród MDR: 104 (85%) miało MDR-GN, a 41 (33%) miało zakażenie ESKAPE. Niezależne czynniki ryzyka z zakażeniem MDR i MDR-GN były: wiek (skorygowany iloraz szans (OR) = 1,7 i 1,5, p = 0,001 i p = 0,009, odpowiednio) oraz hospitalizacja w poprzednim roku (między 4 a 1,5 roku). w poprzednim roku (między 4 a 12 miesięcy wcześniej) (skorygowany OR = 2,0 i 1,7, odpowiednio p = 0,008 i p = 0,048). Zakażenie patogenami z grupy ESKAPE było niezależnie związane z wcześniejszą antybiotykoterapią (skorygowany OR = 7,2, p < 0,001) i wskaźnikiem Karnofsky'ego <70 (skorygowany OR = 3,7, p = 0.003). Pacjenci z zakażeniem MDR, MDR-GN i patogenami z grupy ESKAPE mieli znacznie wyższe wskaźniki nieodpowiedniej antybiotykoterapii niż ci bez (odpowiednio 46% vs 7%, 44% vs 10%, 61% vs 15%, p < 0,001). WNIOSKI: Badanie to sugeruje, że włączenie dodatkowych czynników ryzyka do aktualnej definicji ZZOZ dla zakażeń patogenami wielolekoopornymi, a mianowicie wiek >60 lat, wskaźnik Karnofsky'ego <70, hospitalizacja w poprzednim roku i wcześniejsza antybiotykoterapia antybiotykoterapia, mogą być klinicznie korzystne dla wczesnej diagnozy, co może zmniejszyć odsetek nieadekwatnej antybiotykoterapii wśród tych pacjentów. --- Oporność na leki przeciwdrobnoustrojowe stanowi rosnące zagrożenie dla zdrowia publicznego na świecie. Oporność wielolekowa wśród organizmów "ESKAPE" - obejmujących Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa i Enterobacter spp. - są szczególnie niepokojące, ponieważ są one odpowiedzialne za wiele poważnych zakażeń w szpitalach. Chociaż niektóre obiecujące środki są w przygotowaniu, istnieje pilne zapotrzebowanie na nowe rusztowania antybiotykowe. antybiotyków. Badacze antybakteryjni mają jednak trudności z identyfikacją nowych małych cząsteczek o znaczącej aktywności komórkowej, zwłaszcza tych skutecznych przeciwko wielolekoopornym patogenom Gram-ujemnym. Trudność ta ostatecznie wynika z niepełnego zrozumienia systemów wypływu i przenikania związków przez błony bakteryjne. przez błony bakteryjne. Niniejszy artykuł opisuje wyniki badań badań przesiewowych opartych na celach i fenotypach przeprowadzonych w AstraZeneca w ciągu ostatniej dekady AstraZeneca w ciągu ostatniej dekady, omawia niektóre z późniejszych wyzwań chemicznych i chemii oraz opis nowych podejść obejmujących połączenie modelowania obliczeniowego i zaawansowanych metod biologicznych. modelowania obliczeniowego i zaawansowanych narzędzi biologicznych, które mogą utorować drogę w kierunku odkrycia nowych środków przeciwbakteryjnych. --- TŁO: Chociaż bakteriemie wywołane przez 6 patogenów ESKAPE (Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa i gatunki Enterobacter) zostały ostatnio podkreślone jako poważne powikłanie w przeszczepach narządów litych (SOT), pilnie potrzeba więcej informacji. pilnie potrzebne. Staraliśmy się zbadać częstość i wyniki kliniczne bakteriemii Bakteriemia ESKAPE w SOT i określenie czynników ryzyka śmiertelności. METODY: Dokonano retrospektywnej analizy bakteriemii po SOT. Czynniki ryzyka zidentyfikowano czynniki ryzyka śmiertelności spowodowanej bakteriemią ESKAPE. WYNIKI: Osiemdziesiąt cztery epizody bakteriemii zostały wywołane przez szczepy ESKAPE. Spośród tych szczepów, 41 było wywołanych przez oporne organizmy ESKAPE (rESKAPE). Jedynym czynnikiem śmiertelności związanej z bakteriemią niezależnie związanym z ESKAPE był wstrząs septyczny (iloraz szans [OR] = 21,017, 95% przedział ufności [CI] = 5.038-87.682, P < 0.001). Czynniki śmiertelności związanej z bakteriemią niezależnie związane z bakteriemią rESKAPE były wstrząs septyczny (OR = 16,558, 95% CI = 6,620-104,668, P = 0,003) i wiek ≥40 lat (OR = 7,521, 95% CI = 1.196-47.292, P = 0.031). WNIOSKI: Aby poprawić wyniki transplantacji, bardziej skuteczne terapeutyczne mają ogromne znaczenie, gdy starsi biorcy SOT z bakteriemią wywołaną przez organizmy ESKAPE/rESKAPE, u których występuje wstrząs septyczny.
Które z nich są organizmami ESKAPE?
6 patogenów ESKAPE to Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa i gatunki Enterobacter.