TŁO: Kardiomiopatia rozstrzeniowa (DCM) charakteryzuje się idiopatycznym i skurczową dysfunkcją skurczową komory (komór), co prowadzi do upośledzenia funkcji skurczowej. Pochodzenie DCM jest heterogenne, ale genetyczna przenoszona genetycznie stanowi do 50% przypadków. Mutacje w alfa-tropomiozynie (TPM1), białku cienkowłókienkowym zaangażowanym w strukturalne i regulacyjne role w komórkach mięśniowych. w komórkach mięśniowych, są związane z kardiomiopatią przerostową (HCM). kardiomiopatią przerostową (HCM) i bardzo rzadko z DCM. METODY I WYNIKI: Przedstawiamy tutaj dużą czteropokoleniową rodzinę, w której DCM jest dziedziczona jako cecha autosomalna dominująca. Sześciu członków rodziny ma kardiomiopatię w wieku od 5 miesięcy do 52 lat. U u najmłodszego chorego zdiagnozowano kardiomiopatię rozstrzeniową i niescaloną (NCCM) i zmarł w wieku pięciu lat. Troje kolejnych dzieci zmarło w młodym wieku z powodu podejrzeniem problemów z sercem. Zmapowaliśmy fenotyp do chromosomu 15 i a następnie zidentyfikowaliśmy mutację missense w TPM1, skutkującą substytucją aminokwasową p.D84N. p.D84N. Ponadto zsekwencjonowaliśmy 23 geny HCM/DCM przy użyciu sekwencjonowania następnej generacji. generacji. TPM1 p.D84N była jedyną zidentyfikowaną mutacją. Mutacja mutacja współwystępuje u wszystkich klinicznie dotkniętych członków rodziny i znacząco osłabia wiązanie tropomiozyny z aktyną o 25%. WNIOSKI: Pokazujemy, że mutacja w TPM1 jest związana z DCM i śmiertelną, wczesną postacią śmiertelną, wczesną postacią NCCM, prawdopodobnie w wyniku zmniejszonego wiązania aktyny wiązania aktyny spowodowanego osłabionymi interakcjami ładunek-ładunek. W związku z tym TPM1 u pacjentów i rodzin z DCM i/lub (ciężkimi, wczesnymi postaciami) NCCM. NCCM jest uzasadnione. Ten artykuł jest częścią specjalnego wydania zatytułowanego: Cardiomyocyte Biology: Ścieżki różnicowania, metabolizmu i skurczu kardiomiocytów. skurczu.
W jaki sposób łączy się "izolowaną kardiomiopatię niezagęszczeniową" z kardiomiopatią rozstrzeniową?
Mutacje łańcucha ciężkiego beta-miozyny i alfa-tropomiozyny łączą izolowaną kardiomiopatię rozstrzeniową z kardiomiopatią rozstrzeniową