CEL BADANIA: Opisanie charakterystyki snu i zaburzeń zachowania podczas snu z szybkimi ruchami gałek ocznych (REM) zaburzenia zachowania podczas snu u pacjentów z gwadelupskim atypowym parkinsonizmem (Gd-PSP), tauopatią przypominającą postępujące porażenie nadjądrowe, która głównie wpływa głównie na śródmózgowie. Jest ona prawdopodobnie spowodowana spożyciem kwaśnego sopu (corossol), tropikalnego owocu zawierającego acetogeniny, które są truciznami mitochondrialnymi. truciznami mitochondrialnymi. OPIS: Wywiad dotyczący snu, testy motoryczne i poznawcze oraz nocna wideopolisomnografia. wideopolisomnografia. PACJENCI: Trzydziestu sześciu dopasowanych pod względem wieku, płci, czasu trwania choroby i niepełnosprawności pacjentów z Gd-PSP (n = 9), postępującym porażeniem nadjądrowym (tauopatia, n = 9), chorobą Parkinsona (synukleinopatia, n = 9) i grupą kontrolną (n = 9). MIEJSCE: Szpital akademicki trzeciego stopnia. WYNIKI: Zaburzenia zachowania podczas snu REM stwierdzono u 78% pacjentów z Gd-PSP (43% pacjentów zgłosiło występowanie tego zaburzenia kilka lat przed wystąpieniem parkinsonizmem), 44% pacjentów z idiopatyczną chorobą Parkinsona, 33% pacjentów pacjentów z postępującym porażeniem nadjądrowym i bez grupy kontrolnej. Odsetek mięśni podczas snu REM był większy u pacjentów z Gd-PSP niż w grupie kontrolnej niż w grupie kontrolnej (aktywność mięśni kończyn, 8,3%+/-8,7% vs 0,1%+/- 0,2%; aktywność mięśni podbródka podbródka, 24,3% +/- 23,7% vs 0,7% +/-2,0%), ale podobny do aktywności innych grup pacjentów. grup pacjentów. Opóźnienie i odsetek snu REM były podobne u pacjentów z Gd-PSP, pacjentów z chorobą Parkinsona i osób z grupy kontrolnej, podczas gdy pacjenci z postępującym porażeniem nadjądrowym mieli opóźniony i skrócony sen REM. WNIOSKI: Chociaż Gd-PSP jest tauopatią, większość pacjentów doświadcza zaburzeń zachowania podczas snu REM. zaburzenia zachowania. Sugeruje to, że lokalizacja utraty lub dysfunkcji neuronów dysfunkcji w śródmózgowiu, a nie białko składające się na zmiany histologiczne (synukleina versus tauopatia). histologicznych (synukleina versus agregacja tau), jest odpowiedzialne za tłumienie atonii mięśni podczas snu REM. atonia mięśni podczas snu REM. Osoby z idiopatycznym zaburzeniem zachowania podczas snu REM powinny unikać spożywania kwaśnego soku. --- Na Gwadelupie występuje nietypowo wysoka częstotliwość atypowego parkinsonizmu. Tylko jedna trzecia pacjentów, u których wystąpiły objawy parkinsonizmu klasyczne cechy idiopatycznej choroby Parkinsona, a jedna trzecia - zespół przypominający postępujące porażenie nadjądrowe (progressive supranuclear palsy). zespół przypominający postępujące porażenie nadjądrowe (PSP). Pozostałe były nieklasyfikowalne, zgodnie z ustalonymi kryteriami. Przeprowadziliśmy przekrojowe badanie 160 pacjentów z chorobą Parkinsona w celu: (i) dokładniejszego zdefiniowania (i) dokładniej zdefiniować fenotypy kliniczne zespołu podobnego do PSP i parkinsonizmu, który został parkinsonizm, który został uznany za niemożliwy do sklasyfikowania w porównaniu z wcześniej znanymi zaburzeniami; (ii) zdefiniować cechy neuropsychologiczne i obrazowania mózgu tych pacjentów; (iii) ocenić, w jakim stopniu kandydujący czynnik etiologiczny, inhibitor mitochondrialnego kompleksu mitochondrialnego inhibitora kompleksu I, annonacyny zawartej w owocach i liściach tropikalnej rośliny Annona muricata (soursop) odgrywa rolę w zespole neurologicznym. Testy neuropsychologiczne i MRI zostały wykorzystane do sklasyfikowania pacjentów na tych z chorobą Parkinsona (31%), gwadelupskim zespołem podobnym do PSP (32%), gwadelupski zespół parkinsonizm-demencja (PDC, 31%) i inne zaburzenia związane z parkinsonizmem (6%). zaburzenia związane z parkinsonizmem (6%). U pacjentów z zespołem podobnym do PSP rozwinęły się parkinsonizm oporny na lewodopę, związany z wczesną niestabilnością postawy i nadjądrową dysfunkcją okoruchową. Różnili się oni jednak od klasycznych pacjentów z PSP od klasycznego PSP częstością drżenia (>50%), dysautonomią (50%) i występowaniem halucynacji (59%). występowaniem halucynacji (59%). Pacjenci z PDC mieli parkinsonizm oporny na lewodopę parkinsonizm związany z otępieniem czołowo-podkorowym, u 52% tych pacjentów miało halucynacje, ale, co ważne, żaden z nich nie miał dysfunkcji okoruchowej. Wzorzec wzorzec deficytów neuropsychologicznych był podobny w obu podgrupach. Zanik mózgu mózgu zaobserwowano u większości pacjentów z PSP-like i PDC, z powiększeniem trzeciej komory powiększenie trzeciej komory i znaczną hipointensywność T2 w zwojach podstawy mózgu, szczególnie w istocie zwojach podstawy mózgu, zwłaszcza istocie czarnej. Spożycie soursop było znacznie większe zarówno u pacjentów z PSP, jak i PDC niż u osób kontrolnych i pacjentów z chorobą Parkinsona. pacjentów z chorobą Parkinsona. Podsumowując, nietypowy parkinsonizm gwadelupski obejmuje dwie formy parkinsonizmu i otępienia, które różnią się klinicznie obecnością objawów okoruchowych, otępienia i otępienia. obecność objawów okoruchowych, ale mają podobne profile poznawcze i cechy neuroobrazowania, co sugeruje cechy neuroobrazowania, co sugeruje, że mogą one stanowić pojedynczą jednostkę chorobową jednostka chorobowa, a obie były podobnie narażone na neurotoksyny annonaceowe, zwłaszcza annonacynę. --- WPROWADZENIE: : Na Gwadelupie atypowy parkinsonizm jest niezwykle częsty i stanowi 75% postępującego parkinsonizmu. stanowi 75% postępującego parkinsonizmu, podczas gdy choroba Parkinsona (PD) stanowi tylko 25%, co stanowi odwrócony odsetek w porównaniu z Europą. Europa. Herbata ziołowa z liści Annonaceae (zawierająca benzylotetrahydroizochinoliny (Be-TIQ), tetrahydroprotoberberyny (THPB) i acetogeniny (silne inhibitory mitochondrialnego kompleksu I) są powszechnie stosowane na Gwadelupie. Gwadelupie. BADANIE KLINICZNE: : Spośród 265 pacjentów badanych na Gwadelupie, 66 (25%) miało PD, a 199 (75%) miało nietypowy parkinsonizm. Ta ostatnia grupa obejmuje 58 pacjentów (29%) z postępującym porażeniem nadjądrowym (PSP) i 100 pacjentów (50%) z niesklasyfikowanym parkinsonizmem. niesklasyfikowanym parkinsonizmem (UP). To skupienie przypomina kompleks parkinsonizm-demencja (PDC) opisany na Guam, gdzie bardzo wysoka częstość występowania nietypowego parkinsonizmu nietypowego parkinsonizmu, w tym jednej trzeciej PSP. PSP. Wstępne badanie kliniczno-kontrolne na Gwadelupie wykazało znaczne wyższe spożycie owoców i herbat ziołowych z rodziny Annonaceae w nietypowych przypadkach nietypowych przypadkach parkinsonizmu (PSP i niesklasyfikowany parkinsonizm, UP), w porównaniu do kontrolami szpitalnymi i idiopatyczną PD. DYSKUSJA: : Nadreprezentacja atypowego parkinsonizmu na Gwadelupie i Guam może być związana z konsumpcją roślin zawierających (jednocześnie) pochodne izochinoliny, które są toksyczne dla neuronów dopaminergicznych i inhibitorów mitochondrialnego łańcucha oddechowego, takie jak acetogeniny. Ta hipoteza jest z danymi epidemiologicznymi i badaniami eksperymentalnymi wykazującymi utratę neuronów po ekspozycji na izochinolinę. neuronów po ekspozycji na izochinoliny lub acetogeniny. --- Steele, Richardson i Olszweski w 1964 r. opisali charakterystyczną jednostkę kliniczną i patologiczną, którą nazwali postępującym porażeniem nadjądrowym (PSP). i patologiczną, którą nazwali postępującym porażeniem nadjądrowym (PSP). Obecnie na Gwadelupie we francuskich Indiach Zachodnich, Caparros-Lefebvre identyfikuje wielu pacjentów z podobnymi cechami klinicznymi i histologicznymi. identyfikuje wielu pacjentów o podobnych cechach klinicznych i histologicznych. Inni mają kliniczny zespół nietypowego parkinsonizmu, który przypomina zespół zespół parkinsonizm-demencja (PDC) z Guam i półwyspu Kii w Japonii (PDC). Jednak w tych ogniskach na Pacyfiku histologia jest inna, a nieprawidłowy tau jest raczej typu Alzheimera niż typu PSP z Gwadelupy. W obu miejscach, neurotoksyny z lokalnej żywności są zaangażowane w etiologię. Przyszłe badania potwierdzą, czy parkinsonizm gwadelupski jest rzeczywiście geograficznym ogniskiem PSP i czy czynniki dietetyczne. --- Na francuskiej zachodnioindyjskiej wyspie Gwadelupa pacjenci z nietypową postacią parkinsonizmu stanowią dwie trzecie wszystkich przypadków parkinsonizmu, co jest wyjątkowo w porównaniu z danymi epidemiologicznymi z krajów europejskich, gdzie parkinsonizm atypowy stanowi jedynie około 5% wszystkich przypadków. nietypowy parkinsonizm stanowi jedynie około 5% wszystkich przypadków. Jednostką kliniczną była unikalną kombinacją opornego na lewodopę parkinsonizmu, drżenia, mioklonie, halucynacje, zaburzenia zachowania podczas snu REM i otępienie czołowo-podkorowe. otępienie czołowo-podkorowe. Na podstawie obecności lub braku nadjądrowego porażenia wzroku wyróżniono dwie podgrupy pacjentów. wyróżniono dwie podgrupy pacjentów. U pacjentów z objawami okoruchowymi stwierdzono, że utrata neuronów przeważała w istocie czarnej i prążkowiu, ale w innych częściach mózgu i prążkowiu, ale dotyczyło to również innych obszarów mózgu, w tym kory czołowej. kory czołowej. Ponadto w całym mózgu wykryto zmiany zawierające tau. Dane epidemiologiczne sugerowały ścisły związek choroby z regularnym spożywaniem soursop, tropikalnej rośliny jednoliściennej. Badania eksperymentalne w hodowlach komórek śródmózgowia zidentyfikowano annonacynę, selektywny inhibitor mitochondrialnego kompleksu mitochondrialny inhibitor kompleksu I zawarty w owocach i liściach soursop, jako prawdopodobny czynnik etiologiczny. Zgodnie z tym poglądem, przewlekłe podawanie annonacyny szczurom przez minipompy osmotyczne Alzet wykazało, że że annonacyna była w stanie odtworzyć zmiany w mózgu charakterystyczne dla ludzkiej choroby. choroby. --- Nietypowy parkinsonizm jest niezwykle częsty na Gwadelupie i może mieć przyczynę środowiskową. przyczynę środowiskową. Połowa pacjentów z tą tauopatią ma oporny na dopa parkinsonizm, drżenie, otępienie podkorowe i nieprawidłowe ruchy gałek ocznych sugerujące ruchy gałek ocznych sugerujące postępujące porażenie nadjądrowe (PSP). Występują również halucynacje, dysautonomię, które nie są charakterystyczne dla PSP. Ponadto, nieprawidłowości okoruchowe i drżenie, które jest gwałtowne, różnią się od tego, co obserwuje się u klasycznych pacjentów z PSP. obserwowane u klasycznych pacjentów z PSP. W związku z tym podjęliśmy elektrofizjologiczne, aby bardziej szczegółowo scharakteryzować te cechy. Dziewięciu reprezentatywnych pacjentów z gwadelupskim PSP (Gd-PSP) zostało wybranych do elektrokulograficznych zapisów poziomych ruchów gałek ocznych [wizualnie kierowane sakkad (VGS), antysakkad (AS) i płynnego pościgu], oceny klinicznej prędkości sakkad pionowych i analizę elektrofizjologiczną nieprawidłowych ruchów kończyn nieprawidłowych ruchów kończyn [poligrafia elektromiograficzna, uśrednianie EEG z blokadą szarpnięć (JLBA) i długa pętla odruchu C]. Prędkość sakkad pionowych była zmniejszona u pięciu pacjentów. Prędkość poziomego VGS była normalna, chociaż opóźnienia były zwiększone a pozioma płynna gonitwa (HSP) była głównie sakkadyczna. Poziom błędu AS wynosił powyżej 70% u większości pacjentów. Mioklonie wykryto u 89% pacjentów z Gd-PSP pacjentów. Były to głównie mioklonie spoczynkowe i czynnościowe o małej amplitudzie w kończynach górnych. w kończynach górnych, charakteryzujące się krótkimi wybuchami arytmii o czasie trwania 24-76 ms i były pochodzenia korowego. pochodzenia korowego, co zostało potwierdzone przez JLBA u pięciu pacjentów. Podsumowując, pacjenci z Gd-PSP mają mioklonie korowe i korowe zaburzenia okoruchowe, ale tylko niewielkie oznaki dysfunkcji okoruchowej pnia mózgu, co sugeruje, że dysfunkcja korowa dominuje nad upośledzeniem pnia mózgu. To badanie elektrofizjologiczne, dodane do wcześniejszych badań klinicznych, neuropsychologicznych i neuroradiologicznych wzbogaciło charakterystykę gwadelupskiego atypowego parkinsonizmu, który w ten sposób wydaje się być nową jednostką kliniczną.
Opisać obraz kliniczny parkinsonizmu z otępieniem w zespole Gwadelupy.
Parkinsonizm z otępieniem z Gwadelupy jest unikalnym połączeniem opornego na lewodopę parkinsonizmu, drżenia, mioklonii, halucynacji, zaburzeń zachowania podczas snu REM i otępienia czołowo-podkorowego. Na podstawie obecności lub braku nadjądrowego porażenia wzroku można wyróżnić dwie podgrupy pacjentów.