TŁO: Miejscowe antybiotyki, izotretynoina lub antybiotyki ogólnoustrojowe są zwykle stosowane w terapii trądziku. są zwykle stosowane w terapii trądziku. Jednak izotretynoina nie może być stosowana podczas ciąży, ponieważ może powodować poważne wady wrodzone, podczas gdy ogólnoustrojowe antybiotyki antybiotyki ogólnoustrojowe mogą mieć niepożądane skutki uboczne, takie jak podrażnienie przewodu pokarmowego, nadwrażliwość na światło i tetracyklinę. Opisano tutaj o wysokiej intensywności, wąskopasmowe, niebieskie światło (ClearLight), a jego terapeutyczny efekt kliniczny jest badany na trądzik przy użyciu pomiarów skórnych, bakterii obserwacje bakterii i zmiany ultrastrukturalne. MATERIAŁY I METODY: Łącznie 28 dorosłych zdrowych ochotników z trądzikiem na twarzy (średnia wieku 28,1 lat, zakres 16-56 lat) zostało zrekrutowanych do tego badania. Oni byli leczeni łącznie ośmioma seryjnymi 15-minutowymi sesjami leczenia co dwa tygodnie. Pomiary kliniczne trądziku, a także wilgotności, sebum i pH były między każdą sesją. Dziewięciu z 28 pacjentów obserwowano przez 2-3 miesiące po ostatnim zabiegu. Wykrywanie bakterii w krostach trądzikowych analizowano za pomocą hodowli i reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Zmiany ultrastrukturalne zostały zbadano u ośmiu pacjentów po czterech sesjach terapii światłem. WYNIKI: Wszyscy pacjenci ukończyli badanie. Ogółem nastąpiła poprawa zmian trądzikowych o 64,7%. poprawa zmian trądzikowych. Nie zaobserwowano żadnych zmian bakteryjnych przed lub po terapii, chociaż uszkodzone Propionibacterium acnes zaobserwowano na poziomie ultrastrukturalnym. na poziomie ultrastrukturalnym. WNIOSKI: ClearLight wykonany osiem razy w ciągu 4 tygodni może być przydatny w leczeniu trądziku. leczeniu trądziku. Konieczne będą dalsze badania w celu wyjaśnienia mechanizmu działania ClearLight. mechanizm działania ClearLight. --- Doustne podawanie 400 mg/kg kwasu 13-cis retinowego 9-dniowym ciężarnym myszom prowadzi do istotnych wad szczękowo-twarzowych. Pierwszą manifestacją teratogennego jest wzrost gęstości śmierci komórek powstających w grzbietowej części w grzbietowej części dwóch pierwszych łuków zębowych w dniu 9.5. Te dwa łuki stają się hipoplastyczne w dniach 10 i 11, a anlagen przedszkieletowy pojawia się zbyt późno w porównaniu w porównaniu do zarodków kontrolnych. Chrząstka Meckela jest zbyt krzywoliniowa i położona przyśrodkowo. położona przyśrodkowo. Blastematy przeduszne i przedżuchwowe rozwijają się z zniekształceniami przestrzennymi, które można dobrze przeanalizować w dniach 16 i 17. Dają one pewne argumentów, aby omówić kilka cech normalnego wczesnego rozwoju tego obszaru. --- Ostatnie obserwacje kliniczne zdecydowanie sugerują, że izotretynoina [kwas 13-cis-retinowy (cis RA) (cis RA)] jest ludzkim teratogenem powodującym głównie wady serca i twarzoczaszki, w tym wady uszu i podniebienia. wady rozwojowe serca i twarzoczaszki, w tym wady uszu i podniebienia. Celem niniejszego było ustalenie, czy cis RA może wywoływać podobne wady twarzoczaszki w hodowli zarodków myszy. Zarodki myszy CD-1 w 8. dniu życia hodowano przez 48 godzin w szczurzej surowicy w obecności lub nieobecności różnych stężeń cis RA rozpuszczonego w DMSO. Samo DMSO nie miało wpływu na rozwój embrionalny; Jednakże cis RA w stężeniu 2 X 10(-5) M (6 mikrogramów/ml) był wyraźnie toksyczny. Przy 2 X 10(-6) M cis RA, opóźnienie wzrostu było minimalne, a około jedna trzecia zarodków wykazywała bardzo specyficzne wady, w tym dramatyczne zmniejszenie rozmiaru pierwszego i drugiego łuku trzewnego, które ostatecznie dają początek szczęki, żuchwy i ucha. Podobne obserwacje poczyniono również w przypadku 4-oxo-13-cis RA, który jest głównym metabolitem cis RA u myszy i ludzi. Oczekuje się, że te wady rozwojowe spowodują wady podobne do tych obserwowanych u ludzi. obserwowane u ludzi, a wstępne obserwacje sugerują, że wady te są z powodu indukowanego przez cis RA hamowania migracji komórek grzebienia nerwowego czaszki. Używając mysich zarodków hodowanych przez 48 godzin w pożywce Waymoutha zawierającej 50% płodowej surowicy cielęcej. płodową surowicę cielęcą, zaobserwowaliśmy, że cis RA w stężeniu 2 X 10(-5) M wytworzył wysoki odsetek zarodków z wadami kończyn i środkowym rozszczepem wargi. Nasze wyniki że znakowany cis RA wchodzi do tkanek zarodka zarówno in vivo, jak i in vitro. i in vitro. Cis RA hamował proliferację komórek mezenchymy frontonasalnej w hodowli pierwotnej z 31% inhibicją występującą przy 2 X 10(-5) M cis RA. --- Fosforan klindamycyny 1,2% razem z tretynoiną 0,025% w postaci żelu (CTG) to miejscowa formuła stałej i stabilnej kombinacji zatwierdzonej przez FDA do leczenia trądziku pospolitego u pacjentów w wieku 12 lat lub starszych. Głównym wskazaniem do stosowania CTG jest leczenie umiarkowanego trądziku zaskórnikowego i łagodnego do umiarkowanego trądziku grudkowo-krostkowego. trądziku grudkowo-krostkowego, który występuje u ponad 50% pacjentów z trądzikiem. pacjentów z trądzikiem. CTG można również łączyć z ogólnoustrojową terapią przeciwtrądzikową, taką jak ogólnoustrojową izotretynoiną, w trądziku guzkowo-torbielowatym. Produkt łączy w sobie przeciwzapalne i przeciwbakteryjne właściwości klindamycyny z dobrze udowodnione i korzystne działanie komedolityczne i antykomedogenne tretinoiny (kwas all-trans retinowy). Dodatek klindamycyny do tretynoiny zwiększa skuteczność skuteczność komedolityczną tretynoiny w umiarkowanym do ciężkiego trądziku twarzy. Aktywność aktywność komedolityczna tretynoiny i skuteczność przeciwzapalna klindamycyny przyspiesza ustępowanie wszystkich rodzajów zmian trądzikowych bez wpływu na bezpieczeństwo obu związków. bezpieczeństwo obu związków. Odsetek przypadków przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych związanych z tym preparatem były niskie (</= 1%). Bezpieczeństwo stosowania CTG w nie zostało ustalone. Preparat złożony jest głównie głównie w celu zwiększenia skuteczności i zminimalizowania podrażnień. Stosowanie CTG raz na dobę CTG, jego szybkie i podwójne działanie oraz dobra tolerancja mają pozytywny wpływ na czas trwania choroby, przestrzeganie zaleceń przez pacjentów i ogólne koszty terapii. czas trwania choroby, przestrzeganie zaleceń przez pacjentów i ogólne koszty terapii. --- Witamina A i jej pochodne, kwas retinowy, tretynoina i izotretynoina, są obecnie są obecnie stosowane w leczeniu dermatologicznym. Podawanie wysokich dawek tej witaminy wywołuje wrodzone wady rozwojowe u myszy: rozszczep podniebienia, hipoplazję szczęki i żuchwy oraz całkowitą lub częściową fuzję siekaczy szczęki. W niniejszym badaniu porównano zarodki zębów pierwszych zębów trzonowych szczęki i żuchwy płodowych myszy poddanych działaniu izotretynoiny podczas organogenezy. Dwanaście 60-dniowych samic Mus musculus podzielono na dwie grupy w 7. dniu ciąży: grupa leczona - 1 mg izotretynoiny na kg masy ciała, rozpuszczonej w oleju roślinnym, podawano od 7. do 13. dnia ciąży; grupa kontrolna grupa - olej roślinny w równoważnej objętości podawano doustnie przez ten sam okres. przez ten sam okres. W 16. dniu ciąży samice uśmiercono, płody usunięto, a ich głowy amputowano. płody usunięto, a ich głowy amputowano. Po standardowych procedurach laboratoryjnych, plastry o grubości 6 mikronów wybarwiono hematoksyliną i eozyną do badania pod mikroskopem optycznym. mikroskopii optycznej. Wyniki wykazały, że obie grupy miały zamknięte podniebienia bez reminiscencji komórek nabłonkowych; jednak pierwsze zarodki zębów trzonowych leczonych izotretynoiną wykazywały opóźniony rozwój w porównaniu ze zwierzętami kontrolnymi. zwierząt. --- Teratogenność witaminy A została po raz pierwszy wykryta u zwierząt doświadczalnych w 1953 roku. 1953. Prawie 30 lat później teratogenność analogu witaminy A - izotretynoiny odnotowano u ludzi. Izotretynoina wywołuje poważne wady wrodzone czaszkowo-twarzowe i ośrodkowego układu nerwowego, układu sercowo-naczyniowego i grasicy. u około 25% dzieci narażonych podczas pierwszego trymestru ich rozwoju prenatalnego. ich rozwoju prenatalnego. Znana jest biologiczna interkonwersja izotretynoiny do witaminy A. witaminy A jest znana. Dlatego późniejsze badania epidemiologiczne koncentrowały się na wysokim spożyciu witaminy A u kobiet w ciąży. witaminy A u kobiet w ciąży: Kobiety stosujące codzienne suplementy witaminy A podczas wczesnej ciąży mają około dwukrotnie zwiększone ryzyko urodzenia urodzenia dziecka z wadami rozwojowymi. Na podstawie tych danych zalecono zastąpienie witaminy A jej naturalnym prekursorem B-karotenem, który powinien być jest bezpieczniejszy dla kobiet w ciąży ze względu na ograniczone wchłanianie z jelit. Celem niniejszej pracy było zbadanie możliwego bezpośredniego działania embriotoksycznego (tj. śmiertelność + teratogenność) B-karotenu w zarodkach kurcząt i porównanie tych wyników ze znaną embriotoksycznością ze znaną embriotoksycznością witaminy A w tym samym modelu eksperymentalnym. Pojedyncze wstrzyknięcie podskórne lub wewnątrzmaciczne witaminy A lub B-karotenu w ciągu 2-5 dnia inkubacji wykorzystano do oszacowania początku zakresu embriotoksyczności. embriotoksyczności, określając minimalne dawki embriotoksyczne. Witamina A zaczęła wpływać na rozwój między dawkami 0,3-0,3 mikrometra [skorygowane] na zarodek. zarodek. Wady rozwojowe głowy, kończyn i serca były wykrywane podobnie jak u ssaków laboratoryjnych i u człowieka. B-karoten wykazywał taki efekt ani po wstrzyknięciu najwyższych testowanych dawek - 100 mikrometrów [skorygowanych] na zarodek. zarodek. Wyniki udokumentowały silną różnicę w embriotoksyczności między witaminą A i B-karotenem. Po teoretycznej ekstrapolacji wyników uzyskanych w zarodku pisklęcia, minimalne embriotoksyczne dawki witaminy A u ssaków oszacowano na A u ssaków oszacowano na 0,1-1 mg/kg masy ciała matki, a B-karotenu na więcej niż 0,1 mg/kg masy ciała matki. B-karotenu na ponad 1000 mg/kg masy ciała matki. Badania epidemiologiczne udowodniły teratogenność witaminy A po dziennych dawkach 25 000 i.u.-8,3 mg (0,13 mg/kg)- a zmniejszenie jej maksymalnego spożycia zostało do 10 000 j.m. dziennie (0,05 mg/kg). Wyniki dotyczące teratogenności witaminy A uzyskane w zarodku pisklęcia są zgodne z takim zaleceniem. z takim zaleceniem. Spożycie witaminy A w żywności jest wystarczające dla kobiet w ciąży w populacji czeskiej. kobiet w ciąży w populacji czeskiej. Dlatego sztuczna suplementacja suplementacja witaminy A niesie ze sobą ryzyko przedawkowania. Jeśli suplementacja A jest nieunikniona w czasie ciąży, należy preferować B-karoten. --- Izotretynoina (kwas 13-cis-retinowy, Accutane) zwiększa ryzyko wystąpienia poważnych wrodzonych wad rozwojowych u niemowląt narażonych na działanie izotretynoiny w czasie ciąży. Jednak do tej pory nie ma doniesień epidemiologicznych na temat wpływu kolejnej ciąży po odstawieniu izotretynoiny. Niniejszy artykuł opisuje naszą analizę opisów przypadków ciąży od pacjentek, u których poczęcie nastąpiło po przerwaniu leczenia izotretynoiną. Na podstawie 88 prospektywnie ustalonych przypadków, częstość występowania zarówno spontanicznych zarówno spontanicznych, jak i nieudanych poronień ze wszystkich ciąż wynosił 9,1% (osiem pacjentek), a wskaźnik częstość występowania wrodzonych wad rozwojowych wśród żywych urodzeń wynosiła 5,0% (cztery pacjentki). pacjentek). Wskaźniki zachorowalności dla obu tych wyników nie różniły się znacząco od różniły się od wskaźników zgłaszanych dla kobiet w wieku rozrodczym w ogólnej populacji. populacji. Ponadto zgłaszane wady rozwojowe nie były charakterystyczne dla charakterystyczne dla wad wrodzonych wywołanych kwasem retinowym. --- TŁO: Chociaż miejscowo stosowany kwas all-trans-retinowy (tretynoina) ulega minimalnemu wchłanianiu i nieznacznie zwiększa normalny poziom endogenny, jego bezpieczeństwo u ludzi jest czasami kwestionowane, ponieważ doustne spożycie retinoidów na poziomie terapeutycznym wiąże się z ryzykiem teratogennym. CEL: Ocena rzeczywistego potencjału toksyczności rozwojowej po leczenia miejscową tretynoiną. METODY: Ocenę ryzyka przeprowadzono na czterech znanych ludzkim rozwojowym rozwojowych u ludzi (kwas walproinowy, metotreksat, talidomid i izotretynoina) oraz potencjalnego potencjalnie toksycznych dla rozwoju (kwas acetylosalicylowy). Margines bezpieczeństwa dla każdej substancji chemicznej obliczono na podstawie stosunku nieobserwowanych niekorzystnych do najniższych zaobserwowanych niepożądanych poziomów u ludzi lub szacowanych dawek narażenia. dawek narażenia. WYNIKI: Uzyskany margines bezpieczeństwa wynoszący ponad 100 dla miejscowo stosowanej tretinoiny (z absorpcją 2% absorpcji) ostro kontrastował z wartościami bliskimi jedności dla kwasu walproinowego, metotreksatu, talidomidu i izotretynoiny i był większy niż w przypadku kwasu acetylosalicylowego. WNIOSEK: Dane te potwierdzają inne dane epidemiologiczne i dane z badań na zwierzętach, że miejscowa tretinoina nie jest potencjalnym czynnikiem toksycznym dla rozwoju człowieka. --- Ostatnie dowody wykazały, że kwas 13-cis-retinowy (13-cis-RA lub izotretynoina) jest odpowiedzialny za różne wady twarzoczaszki u zarodków gryzoni i ludzi. u gryzoni i ludzkich zarodków. Nasze badania były ukierunkowane na zrozumienie tego efektu przy użyciu całych zarodków myszy i pierwotnych kultur komórkowych. W hodowli hodowla 13-cis-RA spowodowała znaczne ogólne opóźnienie wzrostu zarodka, szczególnie w pierwotnych i wtórnych procesach podniebiennych. W zarodkach eksplantowanych w 10 dniu ciąży i eksponowanych przez 24 lub 48 godzin, mezenchym poniżej nabłonka wyrostków nosowych i szczękowych zawierał jądra pyknotyczne, jak również a także dramatycznie zmniejszoną liczbę jąder zawierających 3H-tymidynę. Wyrostki wtórne wyrostki podniebienne i dach jamy ustno-nosowej miały mniej komórek mezenchymalnych niż kontrolne komórek mezenchymalnych niż zarodki kontrolne. Włączenie 3H-tymidyny do nierozpuszczalnych w TCA makromolekuł nierozpuszczalnych w TCA makrocząsteczek było o 30% mniejsze w głowach leczonych retinoidami. W pierwotnych hodowlach komórkowych z mezenchymy podniebienia wtórnego myszy w dniu 12, późniejszy wzrost komórek był zmniejszony przy stężeniach 13-cis-RA większych niż 1 X 10(-5) M. Po 40-godzinnym okresie leczenia wskaźniki znakowania w komórkach leczonych retinoidami były znacznie niższe niż wartości kontrolne (25% w porównaniu z 40%). Kwas retinowy kwas retinowy spowodował również znaczny, zależny od stężenia spadek inkorporacji 3H-tymidyny inkorporacji 3H-tymidyny. Hamujący wpływ 13-cis-RA na proliferację komórek mezenchymalnych jamy ustnej i nosa komórek mezenchymalnych jamy ustnej i nosa wydaje się być związany z produkcją wad twarzoczaszki. wad rozwojowych twarzoczaszki. --- Izotretynoina, kwas 13-cis-retinowy, zrewolucjonizowała leczenie ciężkiego, opornego na leczenie trądziku. ciężkim trądzikiem opornym na leczenie i jest szeroko stosowany w wielu schorzeniach dermatologicznych, w 90% przypadków u młodych kobiet w wieku od 13 do 45 lat. lat. Środek ten ma poważne skutki teratogenne, takie jak poważne wady rozwojowe twarzoczaszki, układu sercowo-naczyniowego, grasicy i ośrodkowego układu nerwowego. Podstawowe ryzyko wad rozwojowych w populacji wynosi 3-5%, ale wzrasta do prawie 30% u kobiet narażonych na izotretynoinę w pierwszym trymestrze ciąży. ciąży. Ogólnie rzecz biorąc, pacjentki leczone izotretynoiną unikają ewentualnej ciąży podczas jej przyjmowania, a po jej zaprzestaniu płodność i rozwój płodu są prawidłowe. płodu są prawidłowe, gdy poziom izotretynoiny we krwi powróci do normy. Nie jest znany szkodliwy wpływ na płodność mężczyzn i długotrwałe działanie teratogenne izotretynoiny. teratogennego działania izotretynoiny. W niniejszym raporcie zakładamy możliwość wystąpienia wad rozwojowych płodu po długotrwałej terapii izotretynoiną. terapii izotretynoiną. 32-letnia zdrowa kobieta w ciąży nieródkowej, z niezakłóconą przeszłością ginekologiczną, została przyjęta do szpitala. ginekologiczną, została przyjęta do szpitala z ciężkim zespołem depresyjnym w 18 tygodniu ciąży. w 18-tygodniowej ciąży z wadami rozwojowymi u bliźniąt jednojajowych. bliźniąt. Przez 7 miesięcy przyjmowała izotretynoinę w dawce 1 mg/kg m.c. dziennie z powodu ciężkiego i bliznowaciejącego trądziku. trądzik bliznowaciejący przez 7 miesięcy. Po 3 miesiącach kuracji farmakologicznej pacjentka zaszła w ciążę i wystąpiła u niej ciężka wada rozwojowa. Kobieta przerwała ciążę ciążę przez indukcję porodu. --- Izotretynoina jest silnym kwasem retinowym stosowanym w leczeniu chorób skóry. Chociaż jest bardzo skuteczna, jest teratogenna, jeśli jest podawana w czasie ciąży. jego działanie teratogenne może być związane z normalną aktywnością retinoidów jako cząsteczek cząsteczek sygnalizacyjnych w zarodku. Chociaż jego dokładny mechanizm działania jest jest nieznany, sugeruje się, że powoduje on charakterystyczny wzorzec wady, w tym wady serca, poprzez hamowanie migracji komórek grzebienia nerwowego. komórek grzebienia nerwowego. Znane są jednak również inne efekty na komórki. Badaliśmy wczesną proliferację komórek serca serca, stosując inkorporację bromodeoksyurydyny (BrdU) i wykrywanie za pomocą monoklonalnym anty-BrdU. Proliferacja w tkance serca całych kultur zarodkowych została zahamowana w pożywce z 10(-6) M izotretynoiny do 62% poziomu kontrolnego w mięśniu sercowym. w mięśniu sercowym. Zbadaliśmy wpływ izotretynoiny w hodowli na rozwój eksplantów przedsercowych w przypadku braku grzebienia nerwowego. Hodowla przedsercowych mezodermalno-endodermalnych ujawniła, że rozwój pęcherzyków serca z mezodermy z mezodermy był w niewielkim stopniu zaburzony, ale rozwój bicia serca był hamowany w zależności od dawki w zakresie od 10(-5) do 10(-7) M. Wpływ na rozwój skurczów skurczów był zwiększony w obecności surowicy; może być powielony przez kwas all-trans-retinowy i był odwracalny. Synteza izotypu alfa-aktyny analizowana metodą ogniskowania izoelektrycznego była hamowana lub opóźniona. Wyniki sugerują wieloraki wpływ retinoidów na wzrost, morfogenezę i różnicowanie wczesnej tkanki serca. różnicowanie wczesnej tkanki sercowej i są omawiane w odniesieniu do potencjalnej roli retinoidów we wczesnej embriogenezie. --- CELE: Oszacowanie populacyjnych wskaźników zachorowalności na ciążę, poronienia samoistne i planowych poronień oraz wad wrodzonych związanych ze stosowaniem izotretynoiny, a także określenie czynników predykcyjnych ciąży podczas stosowania izotretynoiny. METODY: Wykorzystując RAMQ (dane medyczne i farmaceutyczne), MED-ECHO (hospitalizacje) i ISQ (urodzenia i zgony) dla okresu 1984-2002, kohorta 8609 kobiet w wieku od 13 do 45 lat i z pierwszą receptę na izotretynoinę (data włączenia do kohorty). zidentyfikowano. Kobiety kwalifikowały się do udziału w badaniu, jeśli były ubezpieczone od leki przez co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem do kohorty i do 1 miesiąca po zakończeniu leczenia izotretynoiną. Ciąże, spontaniczne i i planowe aborcje oraz wady wrodzone zostały zidentyfikowane przy użyciu kodów procedur i diagnoz medycznych. kodów procedur i diagnoz medycznych. WYNIKI: Spośród 8609 kobiet włączonych do badania, 90 zaszło w ciążę, co oznacza roczną podczas leczenia izotretynoiną wynosił 32,7 na 1000 osobolat leczenia (95% przedział ufności (95% przedział ufności 26,6, 40,1). Spośród 90 kobiet, które zaszły w ciążę w ciążę podczas przyjmowania leku, 76 przerwało ciążę (84%), u trzech doszło do spontanicznej aborcji (3%), dwie doznały urazu podczas porodu skutkującego zgonem noworodka (2%), a dziewięć zmarło. zgony noworodków (2%), a dziewięć urodziło żywo (10%). Wśród żywych urodzeń tylko jedno miało wrodzoną anomalię twarzy i szyi (11%). Dostosowując się do potencjalnych czynników zakłócających, predyktorami zajścia w ciążę podczas przyjmowania izotretynoiny były niższy poziom społeczno-ekonomiczny, jedna lub więcej wizyt u lekarza lub na oddziale ratunkowym, lub jedna lub więcej hospitalizacji. lub jedna lub więcej hospitalizacji podczas stosowania izotretynoiny; jednoczesne stosowanie jednoczesne stosowanie izotretynoiny i doustnych środków antykoncepcyjnych miało działanie zapobiegawcze. WNIOSKI: To pierwsze nieinterwencyjne badanie populacyjne wygenerowało wskaźniki zachorowalności na ciążę podczas stosowania izotretynoiny czterokrotnie wyższe niż to, co w dotychczasowej literaturze; wskaźniki aborcji planowej były również znacznie wyższe w naszym badaniu. Pokazuje to znaczenie wykorzystania danych populacyjnych danych populacyjnych do celów zdrowia publicznego. --- Kwas retinowy, analog witaminy A, jest znany jako teratogenny u zwierząt laboratoryjnych. zwierząt laboratoryjnych, a ostatnio został powiązany z kilkoma przypadkami klinicznymi. doniesieniach klinicznych. Aby zbadać teratogenność tego czynnika u ludzi, zbadaliśmy 154 ciąż u ludzi z ekspozycją płodu na izotretynoinę, retinoid przepisywany na na ciężki, oporny trądzik torbielowaty. Wyniki obejmowały 95 planowych poronień, 26 niemowląt bez poważnych wad rozwojowych, 12 poronień samoistnych i 21 wad rozwojowych niemowląt. niemowląt z wadami rozwojowymi. Podzbiór 36 ze 154 ciąż był obserwowany prospektywnie. Wyniki Wyniki w tej kohorcie obejmowały 8 poronień samoistnych, 23 normalne niemowlęta i 5 niemowląt z wadami rozwojowymi. Narażenie na izotretynoinę wiązało się z niezwykle wysokim ryzykiem względnym dla grupy wybranych poważnych wad rozwojowych (ryzyko względne = 25,6; 95-procentowy przedział ufności, 11,4 do 57,5). Wśród 21 niemowląt z wadami stwierdziliśmy charakterystyczny wzorzec wad rozwojowych obejmujący czaszkowo-twarzowych, serca, grasicy i struktur ośrodkowego układu nerwowego. Wady rozwojowe wady rozwojowe obejmowały mikrocję/anotię (15 niemowląt), mikrognację (6), rozszczep podniebienia podniebienia (3), wady serca typu conotruncal i nieprawidłowości łuku aorty (8), wady grasicy (7), wady siatkówki lub grasicy (7), nieprawidłowości siatkówki lub nerwu wzrokowego (4) oraz wady ośrodkowego układu nerwowego (18). ośrodkowego układu nerwowego (18). Wzorzec wad rozwojowych bardzo przypominał ten wytwarzany w badaniach teratogenezy retinoidów na zwierzętach. Jest możliwe, że głównym mechanizmem teratogenezy izotretynoiny jest szkodliwy wpływ na aktywność komórek neuronalnych, co skutkuje obserwowanymi wadami czaszkowo-twarzowymi, wady rozwojowe serca i grasicy. --- Dysgenezja keratolenticularna (anomalia Petersa) była indukowana u myszy przez ekspozycję na ludzkie teratogeny, etanol lub kwas 13-cis retinowy (izotretynoina, Accutane). Ostra ekspozycja na teratogen w siódmym dniu ciąży (odpowiadającym w trzecim tygodniu ciąży u ludzi) skutkowała występowaniem wad rozwojowych oczu od 46% do 100% u płodów w 14. dniu ciąży. do 100% u płodów w 14. dniu ciąży. Spośród nieprawidłowych oczu od 10% do 29% wykazywało brak oderwania soczewki od ektodermy powierzchniowej. Opóźnione oderwanie soczewki było w 33% do 35% nieprawidłowych oczu. Nieprawidłowe oderwanie soczewki wydawało się skutkować mechaniczną ingerencją w migrację grzebienia nerwowego w celu utworzenia zrębu rogówki i śródbłonka oraz zrębu tęczówki. Ten wtórny wpływ na pochodne grzebienia nerwowego jest widoczny u dorosłych zwierząt jako zmętnienia rogówki związane z defektami błony Descemeta i śródbłonka oraz śródbłonka i zaćmy biegunowej przedniej.
Czy przyjmowanie izotretynoiny w czasie ciąży jest bezpieczne?
Nie. Izotretynoina ma silne działanie teratogenne i jej stosowanie w czasie ciąży nie jest bezpieczne.