Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), takie jak citalopram (CTM), są powszechnie przepisywane na są powszechnie przepisywane w leczeniu dużych zaburzeń depresyjnych, nie tylko u dorosłych. ale także dzieciom i matkom w ciąży. Najnowsze dowody sugerują, że przewlekła ekspozycja na SSRI u dorosłych zwiększa poziom serotoniny (5-HT) w systemie raphe i zmniejsza aktywność neuronalną noradrenaliny (NE) locus ceruleus (LC). sugerując silną przeciwstawną interakcję między tymi dwoma monoaminami. W przeciwieństwie do tego, okołoporodowa ekspozycja na SSRI indukuje długotrwałą regulację w dół system 5-HT-raphe, który jest przeciwny do tego obserwowanego w przypadku przewlekłego dorosłego leczenie. Dlatego celem niniejszego badania było przetestowanie hipotezy hipoteza, że okołoporodowa ekspozycja na CTM (20 mg / kg / d) od dnia poporodowego 1 (PN1) do PN10 prowadzi do nadmiernego pobudzenia funkcji obwodu NE-LC u dorosłych szczurów (> PN90). Nasz dane elektrofizjologiczne pojedynczego neuronu LC wykazały wzrost spontanicznej i sterowanej bodźcem aktywności neuronalnej, w tym wzrost fazowych u zwierząt narażonych na CTM. Ponadto wykazaliśmy odpowiedni immunoreaktywny wzrost ograniczającego szybkość enzymu katalizującego katecholaminę (hydroksylaza tyrozynowa) w LC i ich neokortykalnych miejscach docelowych w porównaniu z do kontroli soli fizjologicznej. Co więcej, efekty te były widoczne tylko u narażonych samców szczurów szczurów, co sugeruje dymorfizm płciowy w rozwoju neuronalnym po ekspozycji na SSRI. Łącznie wyniki te wskazują, że podawanie SSRI podczas wrażliwego okresu rozwoju mózgu okres rozwoju mózgu powoduje długotrwałe zmiany w obwodzie NE-LC u dorosłych i może być przydatne w zrozumieniu etiologii wszechobecnych zaburzeń rozwojowych, takich jak spektrum autyzmu. zaburzeń rozwojowych, takich jak zaburzenia ze spektrum autyzmu. --- UZASADNIENIE: Kobietom coraz częściej przepisuje się selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) podczas ciąży. inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) w czasie ciąży, z potencjalnymi konsekwencjami dla neurorozwojowe. To, czy prenatalna ekspozycja na SSRI ma wpływ na neurorozwój i zachowanie u potomstwa jest ważnym obszarem obszar badań. CELE: Celem niniejszego artykułu było dokonanie przeglądu istniejącej literatury przedklinicznej i klinicznej dotyczącej prenatalnej ekspozycji na SSRI na zachowania i markery związane z serotoniną u potomstwa. markery u potomstwa. Celem jest ustalenie, czy istnieje sygnał w literaturze, który mógłby w literaturze, który mógłby kierować opieką kliniczną i/lub informować o badaniach. WYNIKI: Badania przedkliniczne (n = 4) wykazały, że ekspozycja na SSRI podczas rozwoju nasilała zachowania podobne do depresji. Połowa badań na gryzoniach badających zachowania lękowe (n = 13) lękowe (n = 13) odnotowała niekorzystne skutki ekspozycji na SSRI. Większość badań zachowań społecznych (n = 4) odnotowano spadek towarzyskości u potomstwa narażonego na SSRI u potomstwa narażonego na SSRI. Badania na ludziach (n = 4) badające lęk u potomstwa nie wykazały negatywnych skutków prenatalnej ekspozycji na SSRI. Wynik jednego badania sugerował, że dzieci z autyzmem były bardziej narażone na matkę, której SSRI podczas ciąży. WNIOSKI: Wyniki badań przedklinicznych na gryzoniach narażonych na SSRI podczas rozwoju wskazują na wzrost zachowań depresyjnych i lękowych oraz zmiany w zachowaniach społecznych potomstwa. zachowań społecznych u potomstwa, chociaż zarówno zastosowane metody, jak i ustalenia nie były jednolite. Dane te nie są wystarczająco solidne, aby zniechęcić do stosowania SSRI podczas ciąży u ludzi, szczególnie biorąc pod uwagę znane niekorzystne skutki chorób psychicznych matki choroby psychiczne matki na wyniki ciąży i neurorozwój niemowląt. Przyszłe badania powinny koncentrować się na spójnych modelach zwierzęcych i prospektywnych badaniach na ludziach na większych próbach. --- Serotonina, neuroprzekaźnik występujący w całym mózgu i ciele, od dawna jest przedmiotem zainteresowania zainteresowania w autyzmie. Wielokrotne odkrycia podwyższonego poziomu serotoniny w płytkach krwi u około jednej trzeciej dzieci z autyzmem doprowadziło niektórych do przekonania, że dysfunkcyjna sygnalizacja serotoninowa może być mechanizmem przyczynowym tego zaburzenia. Ponieważ serotonina ma kluczowe znaczenie dla rozwoju mózgu płodu, pojawiły się obawy dotyczące prenatalnej ekspozycji na substancje, które manipulują poziomem serotoniny, takie jak takie jak selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI). Niniejszy przegląd analizuje dowody dotyczące układu serotoninowego i zaburzeń ze spektrum autyzmu (ASD), a także a także dotychczasowe doniesienia literaturowe na temat skutków rozwojowych prenatalnej ekspozycji na SSRI. Możliwe mechanizmy, za pomocą których SSRI mogą wpływać na płód podczas ciąży płód podczas ciąży i omówiono również implikacje kliniczne. Chociaż większość badań przeprowadzonych na niemowlętach i dzieciach sugeruje, że prenatalna ekspozycja na SSRI na SSRI nie wpływa na neurorozwój, interpretacja musi być umiarkowana, biorąc pod uwagę małą liczebność próby. Jedyne opublikowane badanie, które koncentrowało się na prenatalnej ekspozycji na SSRI i ASD wykazało zwiększone ryzyko związane z ekspozycją na SSRI, zwłaszcza w pierwszym trymestrze ciąży. Przeszkody, z którymi przyjdzie się zmierzyć w przyszłych badaniach to odizolowanie wpływu leków od depresji matki oraz, biorąc pod uwagę rzadkie występowanie występowanie ekspozycji i wyników, uzyskanie odpowiedniej wielkości próby. Czy serotonina jest czynnikiem etiologicznym w ASD i co wskazuje jako marker dla podgrupy, pozostaje niejasne. podgrupy, pozostaje niejasne. Zrozumienie, w jaki sposób rozwój ASD może być na rozwój ASD mogą wpływać czynniki prenatalne, które wpływają na poziom serotoniny, takie jak SSRI, może zidentyfikować modyfikowalne cele profilaktyki. --- CEL: Zbadanie związku między depresją rodzicielską a stosowaniem leków przeciwdepresyjnych przez matkę przyjmowaniem leków przeciwdepresyjnych przez matkę w czasie ciąży z zaburzeniami ze spektrum autyzmu u potomstwa. PROJEKT: Populacyjne badanie zagnieżdżone typu case-control. MIEJSCE: Hrabstwo Sztokholm, Szwecja, 2001-07. UCZESTNICY: 4429 przypadków zaburzeń ze spektrum autyzmu (1828 z i 2601 bez niepełnosprawnością intelektualną) i 43 277 osób z grupy kontrolnej dopasowanej pod względem wieku i płci w pełnej próbie (1679 przypadków zaburzeń ze spektrum autyzmu i 16 845 kontroli z danymi na temat stosowania leków przeciwdepresyjnych przez matkę zagnieżdżonych w kohorcie (n=589,114) młodych ludzi w wieku 0-17 lat. GŁÓWNY POMIAR WYNIKÓW: Diagnoza zaburzeń ze spektrum autyzmu, z niepełnosprawnością intelektualną lub bez niej. niepełnosprawnością intelektualną. EKSPOZYCJE: Depresja rodziców i inne cechy prospektywnie rejestrowane w rejestrach administracyjnych przed narodzinami dziecka. Stosowanie leków przeciwdepresyjnych przez matkę antydepresyjne, zarejestrowane podczas pierwszego wywiadu przedporodowego, było dostępne dla dzieci urodzonych od 1995 roku. dzieci urodzonych od 1995 roku. WYNIKI: Historia stosowania leków przeciwdepresyjnych przez matkę (skorygowany iloraz szans 1,49, 95% przedział ufności skorygowany iloraz szans 1,49, 95% przedział ufności 1,08 do 2,08), ale nie depresja ojca, była związana ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zaburzeń ze spektrum autyzmu u potomstwa. W podpróbie z dostępnymi dostępne dane na temat leków, związek ten był ograniczony do kobiet zgłaszających stosowanie leków przeciwdepresyjnych w czasie ciąży (3.34, 1.50 do 7.47, P=0.003), niezależnie od tego, czy niezależnie od tego, czy były to selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) czy nieselektywne inhibitory wychwytu zwrotnego monoamin nieselektywne inhibitory wychwytu zwrotnego monoamin. Wszystkie związki były wyższe w przypadków autyzmu bez niepełnosprawności intelektualnej, przy czym nie było dowodów na zwiększonego ryzyka autyzmu z niepełnosprawnością intelektualną. Zakładając nieuzasadniony, związek przyczynowy, stosowanie leków przeciwdepresyjnych w czasie ciąży wyjaśniało 0,6% przypadków zaburzeń ze spektrum autyzmu. przypadków zaburzeń ze spektrum autyzmu. WNIOSKI: Ekspozycja in utero zarówno na SSRI, jak i nieselektywne inhibitory wychwytu zwrotnego monoamin wychwytu zwrotnego monoamin (trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne) wiązała się ze zwiększonym ryzykiem zaburzeń ze spektrum autyzmu. ryzykiem wystąpienia zaburzeń ze spektrum autyzmu, szczególnie bez niepełnosprawności intelektualnej. To, czy związek ten jest przyczynowy, czy odzwierciedla ryzyko autyzmu z ciężką depresją w czasie ciąży, wymaga dalszych badań. depresją w czasie ciąży wymaga dalszych badań. Jednakże, zakładając przyczynowość, jest mało prawdopodobne, aby stosowanie leków przeciwdepresyjnych w czasie ciąży przyczyniło się do do dramatycznego wzrostu zaobserwowanej częstości występowania zaburzeń ze spektrum autyzmu. zaburzeń ze spektrum autyzmu, ponieważ wyjaśniało mniej niż 1% przypadków. --- Zaburzenia ze spektrum autyzmu (ASD) są obecnie diagnozowane w obecności w interakcjach społecznych i komunikacji oraz ograniczony zakres aktywności i zainteresowań. aktywności i zainteresowań. Istnieje jednak znaczna zmienność w zachowaniach zachowań różnych osób z diagnozą ASD. Niejednorodność obejmuje cały zakres IQ i zdolności językowych, a także innych behawioralnych, komunikacyjnych i społecznych. Podczas gdy każde schorzenie psychiatryczne psychiatryczna prawdopodobnie będzie charakteryzować się pewnym stopniem heterogeniczności, zmienność w charakterze i nasileniu zachowań obserwowanych w ASD jest uważana za większą niż w przypadku innych zaburzeń. innych zaburzeń. Niniejszy artykuł ma na celu dostarczenie modelu dla przyszłych badań w podgrupach ASD. W tym celu zbadaliśmy, czy dwa proponowane czynniki ryzyka - niska masa urodzeniowa (LBW) i ekspozycja in utero na selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) - są związane z większą jednorodnością behawioralną. Wykorzystując danych z Western Australian Autism Biological Registry, badanie to wykazało, że że LBW i stosowanie SSRI przez matkę w czasie ciąży były związane z większymi zaburzeniami snu i większą liczbą dolegliwości żołądkowo-jelitowych u dzieci z ASD. dzieci z ASD. Wyniki tego "dowodu słuszności" zapewniają wsparcie dla tego "oddolnego" podejścia jako wykonalnej metody tworzenia jednorodnych grup. tworzenia jednorodnych grup.
Co wiadomo na temat związku między stosowaniem selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny w czasie ciąży a ryzykiem autyzmu u potomstwa?
Większe ryzyko wystąpienia zaburzeń ze spektrum autyzmu odnotowano wśród matek, które stosowały selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny w czasie ciąży. Inne badania nie wykazały jednak związku między stosowaniem selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny w czasie ciąży a ryzykiem autyzmu u potomstwa. Ponadto, stosowanie selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny w czasie ciąży wiązało się z większą liczbą dolegliwości żołądkowo-jelitowych u dzieci z zaburzeniami ze spektrum autyzmu.