W lutym 2010 r. Medical Advisory Secretariat (MAS) rozpoczął prace nad opartych na dowodach przeglądach opublikowanej literatury dotyczącej trzech testów farmakogenomicznych farmakogenomicznych. Projekt ten powstał, gdy organizacja Cancer Care Ontario (CCO) poprosiła MAS o dostarczenie opartych na dowodach analiz dotyczących skuteczności i opłacalności i opłacalności trzech onkologicznych testów farmakogenomicznych stosowanych obecnie w Ontario. Analizy oparte na dowodach zostały przygotowane dla każdej z tych technologii. Zostały one Zostały one ukończone we współpracy z wewnętrznymi i zewnętrznymi interesariuszami, w tym z Prowincjonalnym Panelem Ekspertów ds. Prowincjonalny Panel Ekspertów ds. Farmakogenomiki (PEPP). W ramach PEPP utworzono podgrupy podgrupy dla każdego obszaru chorobowego. Dla każdej technologii przeprowadzono analiza ekonomiczna została również przeprowadzona przez Toronto Health Economics and Technology Assessment Collaborative (THETA). Toronto Health Economics and Technology Assessment Collaborative (THETA) i została podsumowana w raportach. NASTĘPUJĄCE RAPORTY SĄ DOSTĘPNE PUBLICZNIE NA STRONIE INTERNETOWEJ MAS pod adresem: www.health.gov.on.ca/mas lub pod adresem www.health.gov.on.ca/english/providers/program/mas/mas_about.htmlGENE EKSPRESJA PROFILOWANIE W CELU UKIERUNKOWANIA DECYZJI DOTYCZĄCYCH CHEMIOTERAPII UZUPEŁNIAJĄCEJ U KOBIET Z WCZESNYM RAKIEM PIERSI Wczesny rak piersi: analiza ekonomiczna oparta na dowodachEpidermal Growth Factor Receptor Badanie mutacji (EGFR) w celu przewidywania odpowiedzi na inhibitor kinazy tyrozynowej (TKI) ukierunkowany na EGFR Inhibitor kinazy (TKI) u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca Cancer: Oparta na dowodach i ekopnomiczna analizaTestowanie K-RAS w leczeniu zaawansowanego raka jelita grubego w leczeniu zaawansowanego raka jelita grubego: analiza ekonomiczna oparta na dowodach naukowych Analiza CEL: Dokonanie przeglądu i syntezy dostępnych dowodów dotyczących laboratoryjnych, wartości prognostycznej i wartości predykcyjnej Oncotype-DX dla populacji docelowej. POTRZEBA KLINICZNA: WARUNKI I POPULACJA DOCELOWA Populację docelową niniejszego przeglądu stanowią kobiety z nowo zdiagnozowanym są kobiety z nowo zdiagnozowanym inwazyjnym rakiem piersi we wczesnym stadium zaawansowania (stadium I-IIIa). inwazyjnego raka piersi, który jest dodatni pod względem receptora estrogenowego (ER) i/lub receptora progesteronowego (PR) dodatni. Znaczna część tego przeglądu dotyczy jednak kobiet z inwazyjnym rakiem piersi we wczesnym stadium (I i II) inwazyjnego raka piersi, który jest szczególnie ER dodatni, węzeł chłonny (LN) ujemny i receptor 2 ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (HER-2/neu) ujemny. Ta doprecyzowana populacja reprezentuje szacunkową populację 3 315 nowych przypadków raka piersi w Ontario. raka piersi w Ontario (według danych z 2007 roku). Obecnie szacuje się że tylko u 15% z tych kobiet rozwiną się odległe przerzuty w ciągu 10 lat; Jednak znacznie większy odsetek otrzymuje obecnie chemioterapię uzupełniającą, co sugeruje, że więcej kobiet jest leczonych chemioterapią niż może z niej skorzystać. Istnieje zatem potrzeba opracowania lepszych narzędzi prognostycznych i predykcyjnych w celu aby poprawić wybór kobiet, które mogą odnieść korzyści z chemioterapii adiuwantowej. TECHNOLOGIA: Oncotype-DX Breast Cancer Assay (Genomic Health, Redwood City, CA) określa ilościowo ekspresję 21 genów w tkance raka piersi piersi poprzez przeprowadzenie reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) na utrwalonych w formalinie blokach guza zatopionych w parafinie (FFPE), które są uzyskiwane podczas wstępnej operacji (lumpektomii, mastektomii lub biopsji rdzeniowej) kobiet z wczesnym, nowo zdiagnozowanym rakiem piersi. rakiem piersi, który został niedawno zdiagnozowany. Panel 21 genów obejmuje geny związane z proliferacją i inwazją guza, a także inne geny związane z ekspresją HER-2/neu, ekspresją ER i ekspresją receptora progesteronu (PR) ekspresją. PYTANIA BADAWCZE: Jaka jest wydajność laboratoryjna Oncotype-DX? wiarygodny jest Oncotype-DX (tj. jak powtarzalny i odtwarzalny jest Oncotype-DX)? Jak często Oncotype-DX nie daje użytecznych wyników? Jaka jest wartość prognostyczna Oncotype-DX? Jaka jest wartość prognostyczna Oncotype-DX? Czy wynik nawrotu Oncotype-DX jest związany z ryzykiem odległego nawrotu? z ryzykiem odległego nawrotu lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny u kobiet z wczesnym rakiem piersi otrzymujących tamoksyfen? kobiet z wczesnym rakiem piersi otrzymujących tamoksyfen? Jaka jest wartość prognostyczna Oncotype-DX? Oncotype-DX? Czy wynik w skali nawrotów Oncotype-DX pozwala przewidzieć znaczące korzyści w zakresie poprawy 10-letniego pod względem poprawy w zakresie 10-letnich odległych nawrotów lub zgonów z jakiejkolwiek przyczyny u kobiet otrzymujących tamoksyfen i chemioterapię w porównaniu z kobietami otrzymującymi sam tamoksyfen? Jak Oncotype-DX wypada w porównaniu z innymi znanymi predyktorami ryzyka, takimi jak adiuwant! takich jak Adjuvant! Jak Oncotype-DX wpływa na jakość życia pacjentek i podejmowanie decyzji klinicznych/pacjenckich? podejmowanie decyzji klinicznych/pacjenckich? STRATEGIA WYSZUKIWANIA: Przeszukiwanie literatury przeprowadzono 19 marca 2010 r. przy użyciu OVID MEDLINE, MEDLINE In-Process i innych nieindeksowanych cytowań, EMBASE, the Cumulative Index to Nursing & Allied Health Literature (CINAHL), Cochrane Library oraz Międzynarodowej Agencji Oceny Technologii Medycznych (INAHTA) dla badań opublikowanych od 1 stycznia 2006 roku do 19 marca 2010 roku. Data rozpoczęcia Data rozpoczęcia wyszukiwania 1 stycznia 2006 r. wynikała z faktu, że kompleksowy przegląd systematyczny Oncotype-DX został zidentyfikowany podczas wstępnego przeszukiwania literatury. Ten Marchionni et al. (2008), obejmował literaturę do 1 stycznia 2007 roku. 1 stycznia 2007 roku. Wszystkie badania zidentyfikowane w przeglądzie Marchionni i wsp. a także te zidentyfikowane w zaktualizowanym przeszukiwaniu literatury zostały wykorzystane do stworzenia podstawę dowodową niniejszego przeglądu. Jakość całego materiału dowodowego została określona jako wysoka, umiarkowana, niska lub bardzo niska zgodnie z metodologią GRADE metodologii. KRYTERIA WŁĄCZENIA: Dowolne badanie obserwacyjne, kontrolowane badanie kliniczne, randomizowane badanie kontrolowane (RCT), metaanaliza lub przegląd systematyczny, które wyniki badań laboratoryjnych, wartość prognostyczną i/lub wartość predykcyjną Oncotype-DX lub innych wyników istotnych dla kluczowych pytań, specyficznych dla populacji docelowej. dla populacji docelowej. KRYTERIA WYŁĄCZENIA: Badania, które nie zawierały oryginalnych danych lub oryginalnych danych analizy danych, badania opublikowane w języku innym niż angielski, badania tylko w formie abstraktu lub prezentacji plakatowej (takie publikacje nie były poszukiwane ani nie uwzględniono w tym przeglądzie, ponieważ MAS generalnie nie bierze pod uwagę dowodów które nie podlegają wzajemnej ocenie, ani nie uwzględnia dowodów, w których brakuje szczegółowego opisu metodologii). szczegółowego opisu metodologii). WYNIKI BĘDĄCE PRZEDMIOTEM ZAINTERESOWANIA: Wyniki będące przedmiotem zainteresowania różniły się w zależności od pytania kluczowego. W przypadku pytań kluczowych dotyczących wartości prognostycznej i predykcyjnej (pytania kluczowe #2 i #3), prospektywnie zdefiniowanym pierwotnym wynikiem było ryzyko 10-letniego odległego nawrotu. odległych nawrotów. Prospektywnie zdefiniowanym drugorzędowym wynikiem był 10-letni zgon z dowolnej przyczyny (tj. z jakiejkolwiek przyczyny (tj. przeżycie całkowite). Wszystkie dodatkowe wyniki, takie jak ryzyko nawrotu lokoregionalnego lub przeżycie wolne od choroby (DFS) nie zostały prospektywnie ustalone prospektywnie na potrzeby niniejszego przeglądu, ale zostały zgłoszone w sposób przedstawiony we włączonych badaniach; Wyniki te są określane w niniejszym przeglądzie jako wyniki trzeciorzędowe. Wyniki dla innych pytań kluczowych (tj. pytań kluczowych nr 1, nr 4 i nr 5) nie zostały prospektywnie prospektywnie zdefiniowane ze względu na zmienność punktów końcowych istotnych dla tych pytań. PODSUMOWANIE WYNIKÓW: Łącznie uwzględniono 26 badań. Z tych 26 badań, tylko pięć badań było istotnych dla głównych pytań tego przeglądu (Kluczowe pytania #2 i #3). Na podstawie całego materiału dowodowego wyciągnięto następujące wnioski dowodów: Brakuje zewnętrznej walidacji potwierdzającej wiarygodność Oncotype-DX. Oncotype-DX; jednak obecne dostępne dowody pochodzące z wewnętrznych z wewnętrznych badań walidacyjnych sugerują, że Oncotype-DX jest wiarygodny (tj, Oncotype-DX jest powtarzalny i odtwarzalny).Obecne dostępne dowody sugerują umiarkowany wskaźnik niepowodzeń testów Oncotype-DX; jednak wskaźnik niepowodzeń zaobserwowany w badaniach klinicznych uwzględnionych w tym przeglądzie jest prawdopodobnie zawyżony. Obecne doświadczenie Ontario sugeruje akceptowalnie niższy wskaźnik niepowodzenia testu. kobiet z nowo zdiagnozowanym wczesnym rakiem piersi (stadium I-II), który jest dodatnim receptorem estrogenowym i/lub dodatnim receptorem progesteronowym i ujemnym węzłem chłonnym węzłów chłonnych: Istnieją niskiej jakości dowody na to, że Oncotype-DX ma wartość prognostyczną u kobiet leczonych adiuwantowo. kobiet leczonych adiuwantowo tamoksyfenem lub anastrozolem (ten ostatni tylko dla kobiet po menopauzie),Istnieją bardzo niskiej jakości dowody na to, że Oncotype-DX może przewidzieć, które kobiety odniosą korzyści z adiuwantowej chemioterapii CMF/MF chemioterapii u kobiet leczonych adiuwantowo tamoksyfenem u kobiet po menopauzie z nowo zdiagnozowanym wczesnym rakiem piersi. kobiet po menopauzie z nowo zdiagnozowanym wczesnym rakiem piersi z receptorem estrogenowym estrogenowego i/lub receptora progesteronowego i węzłów chłonnych: Istnieją dowody niskiej jakości, że niskiej jakości dowody na to, że Oncotype-DX ma ograniczoną wartość prognostyczną u kobiet, które leczonych adiuwantowo tamoksyfenem lub anastrozolem, istnieją dowody bardzo niskiej bardzo niskiej jakości dowody na to, że Oncotype-DX ma ograniczoną wartość prognostyczną do przewidywania które kobiety odniosą korzyści z adiuwantowej chemioterapii CAF u kobiet, które są Istnieją ograniczenia metodologiczne i statystyczne, które wpływają zarówno na uogólnienie Istnieją ograniczenia metodologiczne i statystyczne, które wpływają zarówno na uogólnienie obecnie dostępnych dowodów, jak i na wielkość Istnieją ograniczenia metodologiczne i statystyczne, które wpływają zarówno na uogólnienie obecnie dostępnych dowodów, jak i na wielkość i siłę statystyczną obserwowanych W szczególności: Spośród głównych badań predykcyjnych, wyniki Oncotype-DX Oncotype-DX zostały opracowane tylko dla niewielkiej podgrupy kobiet (<40% pierwotnej randomizowanej populacji) randomizowanej populacji), potencjalnie wyłączając efekty randomizacji leczenia i otwierając możliwość stronniczości selekcji; Dane nie są specyficzne dla Dane nie są specyficzne dla kobiet HER-2/neu-ujemnych; Istniały ograniczenia w wieloczynnikowych analizach statystycznych. Dodatkowe badania obserwacyjne mogą zapewnić dalszą walidację prognostyczną. walidację wartości prognostycznej i predykcyjnej Oncotype-DX; jest jednak mało prawdopodobne, aby jest jednak mało prawdopodobne, aby dane prospektywne lub randomizowane stały się dostępne w najbliższej przyszłości ze względów w najbliższej przyszłości ze względów etycznych, czasowych i związanych z zasobami. Obecnie nie ma wystarczających dowodów na to, jak Oncotype-DX wypada w porównaniu z innymi znanymi prognostycznymi szacunkami ryzyka, takimi jak Adjuvant! Online i nie ma niewystarczające dowody badające, w jaki sposób Oncotype-DX wpłynąłby na decyzje Oncotype-DX wpłynąłby na podejmowanie decyzji przez klinicystów/pacjentów w warunkach, które można uogólnić na Ontario. --- Wykazano, że nowe testy profilowania genetycznego tkanki raka piersi są prognostyczne dla całkowitego przeżycia i predykcyjne dla lokalnych i odległych wskaźników nawrotów u pacjentek z rakiem piersi. Jeden z tych testów, Oncotype DXtrade mark, to test diagnostyczny składający się z testu 21 genów zastosowanego do zatopionej w parafinie tkanki raka piersi. tkanki raka piersi, który pozwala lekarzom przewidzieć podgrupy receptorów hormonalnych, pacjentek z ujemnymi węzłami chłonnymi, które mogą odnieść korzyść z terapii hormonalnej hormonalnej lub wymagać chemioterapii uzupełniającej, aby osiągnąć najlepszy wynik przeżycia. przeżycia. Wyniki testu są konwertowane na wynik nawrotu (0-100) który został uznany za predykcyjny dla 10- i 15-letniego miejscowego i odległego nawrotu u pacjentek z rakiem piersi z ujemnymi węzłami chłonnymi i dodatnim receptorem estrogenowym. Poprzednie badania wykazały, że pacjentki z wysokimi wynikami nawrotów odnoszą korzyści z chemioterapii uzupełniającej, podczas gdy pacjentki z niską punktacją nawrotów nie odnoszą korzyści. Aby ocenić zdolność do kierowania decyzjami dotyczącymi leczenia w grupie z z nawrotem w średnim zakresie, North American Cooperative Groups opracowały badanie Trial Assessing IndiviuaLized Options for Treatment for breast cancer, randomizowane badanie randomizowane badanie chemioterapii z następową terapią hormonalną w porównaniu z samą terapią hormonalną. na przeżycie wolne od choroby inwazyjnej - rak przewodowy in situ (IDFS-DCIS). (IDFS-DCIS) u kobiet z ujemnym węzłem chłonnym, dodatnim receptorem estrogenowym raka piersi z wynikiem nawrotu 11-25. Badanie rozpoczęto w maju 2006 r., a randomizacji poddanych zostanie około 4500 pacjentek. W niniejszym artykule opisano uzasadnienie, metodologię, analizę statystyczną i implikacje wyników dla praktyki klinicznej. na praktykę kliniczną. --- TŁO: Oncotype DX jest klinicznie zwalidowanym, wysoce złożonym, wieloanalitycznym testem genomowym odwrotnej transkrypcji-PCR. odwrotnej transkrypcji-PCR, który przewiduje prawdopodobieństwo nawrotu raka piersi we wczesnym stadium nawrotu raka piersi we wczesnym stadium, bez węzłów, z dodatnim receptorem estrogenowym raka piersi. Recurrence Score (RS) zapewnia dokładniejszą, bardziej powtarzalną dokładniejszą, powtarzalną miarę agresywności raka piersi i odpowiedzi terapeutycznej niż standardowe miary. Zindywidualizowane zarządzanie pacjentami wymaga ścisłych kryteriów dla klinicznych testów laboratoryjnych. Dlatego zbadaliśmy wydajność analityczną wydajność analityczną testu. METODY: W testach wykorzystano połączoną próbkę RNA z utrwalonych tkanek zatopionych w parafinie w celu oceny wydajności analitycznej panelu 21 genów w odniesieniu do wydajności amplifikacji, precyzji, liniowości i zakresu dynamicznego, jak również granice wykrywalności i kwantyfikacji. Zmienne wydajności zostały oszacowane na podstawie testów przeprowadzonych z rozcieńczeniami próbek. Ponadto, próbki do przetestowania zoptymalizowanego testu pod kątem odtwarzalności i źródeł niedokładności. niedokładności. WYNIKI: Wyniki testu określiły akceptowalne zakresy wydajności operacyjnej, w tym szacowane maksymalne odchylenie od liniowości <1 progu cyklu (C(T)) w > lub =2000-krotnym zakresie stężeń RNA, przy średnim odchyleniem kwantyfikacji wynoszącym 0,3% i CV wynoszącym 3,2%-5,7%. Analiza projektu badania wykazała, że niedokładność testu spowodowana przez przyrząd, operatora, odczynnik i operatora, odczynnika i zmienność linii bazowej z dnia na dzień była niska, z SD <0,5 C(T). WNIOSEK: Zdefiniowane specyfikacje wydajności analitycznej i operacyjnej dla testu Oncotype DX pozwalają na raportowanie ilościowych wartości RS dla poszczególnych pacjentów z SD w granicach 2 jednostek RS w skali 100-jednostkowej.
Czy test Oncotype DX działa na tkankach zatopionych w parafinie?
Tak, test Oncotype DX działa na tkankach zatopionych w parafinie.