Neuroglobina (NGB) to niedawno odkryta globina, która ulega szerokiej ekspresji w ośrodkowym układzie nerwowym kręgowców. kręgowców w ośrodkowym i obwodowym układzie nerwowym. Poprzednie badania wykazały że NGB jest ważna w ochronie neuronów przed niedotlenieniem / niedokrwieniem mózgu mózgu. Nie ma jednak doniesień na temat neuroprotekcyjnego działania NGB po urazie mechanicznym. Obecnie wykazaliśmy, że poziom ekspresji NGB w neuronach neuronach wzrastał w sposób ciągły od 2 godzin po urazie i osiągnął szczyt po 16 godzinach (p<0,01), po czym gwałtownie spadł. NGB, który był nadeksprymowany w mechanicznie uszkodzonych komórkach B104 wykazała znaczące działanie neuroprotekcyjne. Aktywność dehydrogenazy mleczanowej (LDH) zmniejszyła się, a przeżywalność komórek wzrosła (p<0,01, n=5). W szczurzym modelu ogniskowego urazu mózgu ekspresja NGB gwałtownie wzrosła po 1 godzinie, po czym stale rosła, aż osiągnęła szczyt po 6 godzinach, a następnie stopniowo spadała (p<0,01, n=5). Ponadto umiarkowane i poważne obrażenia spowodowały znacznie wyższe poziomy NGB niż łagodne uraz (p<0,01, n=5). Nasze wyniki wskazują, że NGB wywiera znaczące działanie neuroprotekcyjne po urazie mechanicznym, a zatem ma ważne implikacje dla rokowania i leczenia urazowego uszkodzenia mózgu. --- W tym badaniu wykorzystaliśmy szczurzy model ciężkiego zamkniętego urazowego uszkodzenia mózgu, aby zbadać związek między neuroglobiną, uszkodzeniem mózgu i apoptozą neuronów. apoptozą neuronów. PCR w czasie rzeczywistym wykazał, że ekspresja mRNA neuroglobiny szybko wzrosła w korze mózgowej szczura i osiągnęła szczyt po 30 minutach i 48 godzinach po urazowym uszkodzeniu mózgu. Barwienie immunohistochemiczne wykazało, że ekspresja neuroglobiny wzrosła i pozostała wysoka od 2 godzin do 5 dni po urazie. Szybkość wzrostu związanego z apoptozą stosunku Bax/Bcl-2 znacznie zmniejszyła się między 30 minutami a 1 godziną, a także między 48 a 72 godzinami po urazie. Ekspresja neuroglobiny i czynnika antyapoptotycznego Bcl-2 znacznie wzrosła. wzrosła, podczas gdy czynnik proapoptotyczny zmniejszył się w korze mózgowej korze mózgowej po ciężkim zamkniętym urazowym uszkodzeniu mózgu. Sugeruje to, że neuroglobina może chronić neurony przed apoptozą po urazie poprzez regulację szlaku Bax/Bcl-2. --- CEL: Niniejsze badanie ma na celu zbadanie potencjalnie ochronnego wpływu neuroglobiny (Ngb) zmodyfikowanych genem mezenchymalnych komórek macierzystych szpiku kostnego (BMSC) na urazowe uszkodzenie rdzenia kręgowego (SCI) u królików. METODY: Skonstruowano wektor lentiwirusowy zawierający gen Ngb i wykorzystano go do dostarczania Ngb do BMSCs. Zmodyfikowane genem Ngb BMSC wstrzyknięto następnie w miejsca SCI 24 godziny po SCI. Funkcje motoryczne królików zostały ocenione przez skalę oceny Basso-Beattie-Bresnahan. Mikroskopia fluorescencyjna, ilościowe PCR w czasie rzeczywistym, Western blots, testy dialdehydu malonowego (MDA) i końcowe przeprowadzono również testy znakowania końcowego UTP za pośrednictwem deoksynukleotydylotransferazy przeprowadzono. WYNIKI: Ekspresja Ngb w grupie Ngb-BMSC znacznie wzrosła. Bardziej zaobserwowano znaczącą poprawę funkcjonalną w grupie Ngb-BMSC w porównaniu z tymi w innych grupach. Urazowy SCI pozornie doprowadził do wzrostu poziomu Poziom MDA i liczba komórek apoptotycznych, którym można zapobiec przez leczenie Ngb-BMSC leczenie. WNIOSEK: Badanie to pokazuje, że BMSCs zmodyfikowane genem Ngb mogą wzmocnić korzyści terapeutyczne BMSCs w zmniejszaniu wtórnych uszkodzeń i poprawie wyniki neurologiczne po urazowym SCI. Dlatego też połączona strategia transplantacji BMSC i terapii genowej Ngb może być stosowana w leczeniu urazowego SCI. --- CEL: Zbadanie zmian ekspresji neuroglobiny u szczurów z modelem rozproszonego urazowego uszkodzenia mózgu i zbadanie związku między neuroglobiną a apoptozą neuronów w urazowym uszkodzeniu mózgu. METODY: Rozproszone urazowe uszkodzenie mózgu szczurów wywołano metodą Urządzenie Marmarou "weight-drop". Zastosowano technikę immunohistochemiczną do wykrywania zmian ekspresji neuroglobiny i apoptozy neuronów w mózgu szczura mózgu w różnych punktach czasowych po urazie. WYNIKI: Ekspresja neuroglobiny wzrosła dwukrotnie i osiągnęła wartości szczytowe po 2 godzinach i 72 godzinach od urazu. godzinach i 72 godzinach po urazie. Zwiększona ekspresja neuroglobiny neuroglobiny od 30 minut do 1 godziny po urazie i od 48 godzin do 72 godzin po urazie. po urazie wraz ze zmniejszonym stosunkiem ekspresji Bax do Bcl-2. WNIOSEK: Zwiększona ekspresja neuroglobiny w urazowym uszkodzeniu mózgu poinformowała nas, że neuroglobina ma działanie antyapoptotyczne w neuronach po urazie. To może chronić neuron przed stresem traumatycznym i wtórnym niedokrwieniem i niedotlenieniem podczas bardzo wczesnych i ostrych etapów. --- Neuroglobina wykazała bogate działanie neuroprotekcyjne przeciwko niedotlenieniu mózgu, a zatem w związku z tym może potencjalnie wpływać na wyniki po urazowym uszkodzeniu mózgu (TBI). Jednak do tej pory związek między zmiennością genetyczną w obrębie ludzkiej neuroglobiny (NGB) a powrotem do zdrowia po TBI nie został zgłoszony. Celem Celem tego badania było zbadanie związku między genotypami NGB a wynikami (ocenianymi za pomocą Glasgow Outcome Scale [GOS], Disability Rating Scale [DRS] i Disability Rating Scale [DRS]). Disability Rating Scale [DRS] i Neurobehavioral Rating Scale-Revised [NRS-R]) po ciężkim TBI. TBI. Genotypowanie przy użyciu dyskryminacji alleli TaqMan dla dwóch polimorfizmów pojedynczego nukleotydu polimorfizmów pojedynczych nukleotydów (tSNP), które reprezentują dwa bloki haplotypów dla NGB (rs3783988 i rs10133981) zostało zakończone na DNA uzyskanym od 196 pacjentów rasy kaukaskiej pacjentów rasy kaukaskiej po ciężkim TBI. Pacjenci byli dychotomizowani na podstawie obecności allelu wariantu dla każdego tSNP. Testy chi-kwadrat i dokładny test Fishera zostały użyte do porównania cech między grupami. Wieloczynnikowa regresja liniowa regresji liniowej zastosowano do zbadania tSNP NGB i powrotu do zdrowia po ciężkim TBI. Osoby z genotypem TT (typ dziki) dla rs3783988 były bardziej narażone na lepsze wyniki lepsze wyniki w skali GOS i DRS po 3, 6, 12 i 24 miesiącach, podczas gdy genotyp rs10133981 nie był znacząco związany z wynikami funkcjonalnymi. Po uwzględnieniu wieku, płci, i wynik w skali śpiączki Glasgow (GCS), osoby z genotypem rs3783988 TT mieli ponad 2,65 razy większe prawdopodobieństwo lepszych wyników funkcjonalnych niż osoby z genotypami niż osoby z genotypami zawierającymi wariant allelu. Dane sugerują, że blok haplotypów reprezentowany przez rs3783988 w NGB wydaje się wpływać na powrót do zdrowia po ciężkim TBI. Reprezentowany w tym bloku haplotypów NGB jest region, który koduje część NGB wiążącą tlen. --- Istnieje znaczne zapotrzebowanie na nowe metody leczenia, które poprawią wyniki leczenia urazowego uszkodzenia mózgu (TBI). mózgu (TBI). Jednym z potencjalnych mechanizmów neuroprotekcyjnych jest zwiększenie ilości białek wiążących tlen, takich jak neuroglobina. Neuroglobina ma wysokie powinowactwo do tlenu, jest skutecznym zmiataczem wolnych rodników i ma działanie neuroprotekcyjne w mózgu po niedotlenieniu i niedokrwieniu. Celem tego badania było określenie, czy nadekspresja neuroglobiny poprawia wyniki sensomotoryczne po TBI u transgenicznych myszy z nadekspresją neuroglobiny (NGB). Dodatkowymi celami badania było określenie, czy i kiedy endogenna odpowiedź odpowiedź neuroglobiny wystąpiła po TBI u myszy typu dzikiego (WT) oraz w jakich regionach mózgu i typach komórek. Kontrolowane uderzenie korowe (CCI) przeprowadzono u dorosłych (5 miesięcy) myszy C57 / BL6 WT i myszy NGB z konstytutywną nadekspresją neuroglobiny poprzez promotor kurzej beta-aktyny w połączeniu z dystalnym wzmacniaczem wirusa cytomegalii. Zadanie gridwalk zostało wykorzystane do testowanie sensomotoryczne myszy WT i NGB przed urazem oraz w 2, 3 i 7 dni po TBI. Myszy NGB wykazywały znaczące zmniejszenie średniej liczby błędów stóp na minutę chodzenia w 2, 3 i 7 dni po TBI w porównaniu z myszami myszy WT w każdym punkcie czasowym. Ekspresję mRNA neuroglobiny oceniano w uszkodzonej korze uszkodzonej korze myszy WT przed urazem oraz 1, 3, 7 i 14 dni po TBI przy użyciu ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (qRT-PCR). Neuroglobina mRNA było znacząco zwiększone w 7 dni po TBI. Immunobarwienie wykazało neuroglobinę zlokalizowaną głównie w neuronach i komórkach glejowych w uszkodzonej korze i ipsilateralnym hipokampie myszy WT, podczas gdy neuroglobina była obecna we wszystkich regionach mózgu myszy NGB w 7 dni po TBI. Wyniki te wykazały, że nadekspresja neuroglobiny zmniejszała deficyty czuciowo-ruchowe po TBI, oraz że endogenny wzrost ekspresji neuroglobiny występuje w okresie podostrym. okres. Zwiększenie ekspresji neuroglobiny poprzez nowe interwencje terapeutyczne interwencji terapeutycznych w ostrym okresie po TBI może poprawić powrót do zdrowia. --- TŁO: Zgromadzone dowody wykazały, że nadekspresja neuroglobiny (Ngb) Neuroglobina (Ngb) działa neuroprotekcyjnie przed niedotlenieniem / niedokrwieniem mózgu. W w tym badaniu przetestowaliśmy neuroprotekcyjne skutki nadekspresji Ngb przeciwko urazowemu uszkodzeniu mózgu (TBI) u myszy. WYNIKI: Zarówno myszy transgeniczne z nadekspresją Ngb (Ngb-Tg), jak i myszy kontrolne typu dzikiego (WT) poddano TBI. myszy poddano TBI indukowanemu przez kontrolowane urządzenie korowe (CCI). TBI znacząco zwiększyło ekspresję Ngb w mózgach myszy WT i Ngb-Tg myszy, ale myszy Ngb-Tg miały znacznie wyższe poziomy białka Ngb na poziomie wyjściowym przed urazem i po TBI. Produkcja oksydacyjnego uszkodzenia tkanek biomarkera 3NT w mózgu była znacznie zmniejszona u myszy Ngb-Tg w porównaniu do kontroli WT w 6 godzin po TBI. Objętość urazowego uszkodzenia mózgu była znacznie zmniejszona u myszy Ngb Tg w porównaniu do myszy WT w 3 tygodnie po TBI; jednak nie było znaczących różnic w odzyskiwaniu czuciowo-ruchowych i deficyty funkcjonalne pamięci przestrzennej między myszami kontrolnymi Ngb-Tg i WT przez okres do do 3 tygodni po TBI. WNIOSEK: Nadekspresja Ngb zmniejszyła objętość zmian urazowych, co może częściowo poprzez zmniejszenie stresu oksydacyjnego.
Czy neuroglobina ma właściwości neuroprotekcyjne w przypadku urazowego uszkodzenia mózgu?
Tak, neuroglobina ma właściwości neuroprotekcyjne w przypadku urazowego uszkodzenia mózgu.