Czerwone wino zawiera wiele związków, które mogą mieć zastosowanie terapeutyczne, w tym resweratrol (3,4',5-trihydroksytrans-stilben). Ponieważ resweratrol może być podawany zarówno w diecie, jak i jako środek terapeutyczny, zdefiniowanie odpowiedniego stężenia wymaga zrozumienia farmakokinetyki. Resweratrol wchłanianie jest szybkie, ale stężenia w osoczu są niskie, ponieważ jest on szybko i szybko i skutecznie przekształcany w stosunkowo hydrofilowe koniugaty fazy 2 i metabolity, które następnie są szybko wydalane. metabolity, które są następnie szybko wydalane z moczem i żółcią. Resweratrol jest skutecznym przeciwutleniaczem in vivo, zwiększając syntezę NO, a także utrzymanie zredukowanego wewnątrzkomórkowego stanu redoks poprzez system tioredoksyny. Co więcej, aktywacja sirtuin (jedna z klas deacetylaz lizyny) może pośredniczyć w reakcjach sercowo-naczyniowych wykazywanych przez reakcje sercowo-naczyniowe wykazane przez resweratrol. Badania na zwierzęcych modelach choroby u ludzi sugerują, że resweratrol może potencjalnie zmniejszać objawów sercowo-naczyniowych u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego, arytmią, nadciśnieniem, kardiomiopatiami, zwłóknieniem, miażdżycą, zakrzepicą i cukrzycą, ale jak dotąd cukrzycą, ale jak dotąd badania kliniczne na ludziach są rzadkie. Kardioprotekcja przez resweratrolu w modelach gryzoni może opierać się na mechanizmach wytwarzających farmakologiczne wstępne kondycjonowanie serca, w tym redukcję reaktywnych form tlenu, poprawę wazorelaksacji i angiogenezy, zapobieganie stanom zapalnym i apoptozie, opóźniając miażdżycę, a także zmniejszając przebudowę układu sercowo-naczyniowego. remodelingu układu sercowo-naczyniowego. Badania interwencyjne na ludziach muszą zostać zakończone zanim resweratrol będzie można uznać za standardowy środek terapeutyczny. Dlatego też przyszłe badania powinny koncentrować się na uzyskaniu poziomu dowodów wymaganego do określenia czy resweratrol może zostać dodany do listy opartych na dowodach terapii chorób układu chorób sercowo-naczyniowych, która obejmuje inhibitory układu renina-angiotensyna, antagonistów receptorów beta-adrenergicznych i blokery wejścia wapnia. --- Nasze wcześniejsze badania wykazały, że resweratrol był silnym środkiem kardioprotekcyjnym u szczurów z zawałem mięśnia sercowego (MI). W tym badaniu dokonaliśmy dalszej oceny mechanizmu mechanizm kardioprotekcji resweratrolu poprzez analizę proteomiczną. Po trwałe podwiązanie lewej tętnicy zstępującej przedniej w znieczuleniu izofluranem znieczulenie, szczury, które przeżyły, losowo przydzielono do trzech grup i leczono resweratrolem w dawce 1 mg/kg/dzień (grupa MI/R) lub nośnikami (grupa pozorowana i MI ) raz dziennie przez cztery tygodnie. W analizie proteomicznej grupa MI wykazała zmniejszoną ekspresję kinazy adenylanowej 1 (AK1) i mitochondrialnego zależnej od NADP⁺ dehydrogenazy izocytrynianowej (IDPm) po MI w porównaniu z grupą pozorowaną. grupa. Zmiany te zostały odwrócone przez resweratrol w grupie MI/R. Walidacja za pomocą Western blot i analiz immunohistochemicznych wykazała podobne trendy w profilowaniu ekspresji białek. Nasze badania sugerują, że korzystne wpływ resweratrolu na modelowanie komór może być spowodowany zwiększoną ekspresją ekspresji AK1 i IDPm, o których wiadomo, że zwiększają wydajność energetyczną mięśnia sercowego wydajność energetyczną mięśnia sercowego i zmniejszają uszkodzenia wywołane przez reaktywne formy tlenu, odpowiednio. --- Podczas gdy badania obejmujące zwierzęce modele chorób sercowo-naczyniowych wykazały że resweratrol jest w stanie hamować wzrost przerostowy, zaangażowane mechanizmy nie zostały wyjaśnione. Ponieważ badania na komórkach innych niż kardiomiocyty wykazały, że kinaza białkowa aktywowana przez AMP (AMPK) i Akt podlegają wpływowi resweratrol, postawiliśmy hipotezę, że resweratrol zapobiega przerostowi miocytów serca przerostowi miocytów serca poprzez te dwa systemy kinaz. Niniejszym wykazujemy, że resweratrol zmniejsza indukowaną fenylefryną syntezę białek i wzrost komórek w szczurzych miocytów serca poprzez zmiany wewnątrzkomórkowych szlaków zaangażowanych w kontrolowanie syntezy białek (kinaza p70S6 i eukariotyczny czynnik elongacji-2). Dodatkowo wykazaliśmy, że resweratrol negatywnie reguluje czynnik jądrowy czynnik jądrowy aktywowanych komórek T, modyfikując w ten sposób krytyczny składnik mechanizmu transkrypcji krytyczny składnik mechanizmu transkrypcyjnego zaangażowanego w patologiczną przerost serca. Nasze dane wskazują również, że te efekty resweratrolu są pośredniczone przez aktywację AMPK i hamowanie Akt, aw przypadku AMPK jest zależy od obecności kinazy AMPK, LKB1. Podsumowując, nasze dane sugerują, że resweratrol wywiera działanie antyhipertroficzne poprzez aktywację AMPK przez LKB1 i hamowanie Akt, hamując w ten sposób syntezę białek i transkrypcję genów. transkrypcję genów. --- Obecnie nie wiadomo, czy reaktywność naczyń krwionośnych jest upośledzona i czy nieprawidłowa przebudowa serca występuje przed wystąpieniem jawnej otyłości i przy braku hiperlipidemii. przy braku hiperlipidemii. Normalne samice szczurów karmiono dietą wysokotłuszczową przez 8 tygodni. tygodni i wiązało się to ze skromnym, nieistotnym wzrostem masy ciała (dieta standardowa, 300 +/- 10, w porównaniu z dietą wysokotłuszczową, 329 +/- 14 g) i prawidłowym profilem lipidowym osocza. profil lipidowy osocza. U szczurów karmionych dietą wysokotłuszczową, skurczowe (171 +/- 7 mm Hg) i rozkurczowe ciśnienie krwi (109 +/- 3) były podwyższone w porównaniu do standardowej dieta (skurczowe ciśnienie krwi, 134 +/- 8; rozkurczowe ciśnienie krwi, 96 +/- 5 mm Hg), a zależna od acetylocholiny relaksacja izolowanych pierścieni aorty (dieta wysokotłuszczowa, 22 +/- 5%, w porównaniu do (dieta wysokotłuszczowa, 22 +/- 5%, w porównaniu ze standardową dietą, 53 +/- 8%) była znacząco zmniejszona. Ponadto w sercu szczurów karmionych dietą wysokotłuszczową wykryto zwłóknienie okołonaczyniowe. dietą wysokotłuszczową. Egzogenny dodatek resweratrolu (trans-3,5,4'-trihydroksystilben) (0,1 mikroM) do pierścieni aorty izolowanych od szczurów karmionych wysokotłuszczową dietą. szczurów karmionych dietą wysokotłuszczową przywróciło relaksację za pośrednictwem acetylocholiny (47 +/- 9%). Podawanie resweratrolu (20 mg/kg/dzień przez 8 tygodni) szczurom karmionym dietą wysokotłuszczową dieta wysokotłuszczowa zapobiegła wzrostowi ciśnienia krwi i zachowała zależną od acetylocholiny relaksację izolowanych pierścieni aorty. Jednakże, Terapia resweratrolem nie osłabiła jednak okołonaczyniowej odpowiedzi zwłóknieniowej. Dane te wykazały, że dieta wysokotłuszczowa podawana normalnym samicom szczurów może wywołać odpowiedź nadciśnieniową i wywołać zwłóknienie okołonaczyniowe przed rozwój jawnej otyłości i przy braku hiperlipidemii. Terapia resweratrolem może zapobiegać odpowiedzi nadciśnieniowej u samic szczurów karmionych dietą wysokotłuszczową ale nie ma wpływu na progresję zwłóknienia okołonaczyniowego. --- Resweratrol, składnik czerwonego wina, i γ-tokotrienol, składnik oleju palmowego są ważne dla kardioprotekcji. Chociaż mikroRNA są znanymi regulatorami dla genów zaangażowanych w przebudowę serca, szlak regulacyjny obejmujący microRNA nie był dotychczas badany. Zbadaliśmy kardioprotekcję przez resweratrol, longevinex i γ-tokotrienol w modelu niedokrwienia / reperfuzji (I / R) szczura szczura i określono profil miRNA z wyizolowanego RNA. Systemowe analizy tablicy miRNA i ich cele zostały określone przy użyciu szeregu metod obliczeniowych podejścia. Resweratrol i γ-tokotrienol, pojedynczo lub w połączeniu, modulowały wzór ekspresji miRNA zbliżony do poziomu kontrolnego na podstawie analiz PCA. analizy PCA. Zróżnicowaną ekspresję zaobserwowano w ponad 75 miRNA, niektóre z nich, takie jak z nich, takie jak miR-21 i miR-20b (antyangiogenne) były wcześniej zaangażowane w przebudowę serca. remodelingu serca. Geny docelowe dla najwyższych różnic w ekspresji miRNA obejmują geny o różnych funkcjach molekularnych, takie jak szlak sygnałowy TGFβ1-Smad3 szlak sygnałowy, zapalenie i ich czynniki transkrypcyjne, które mogą odgrywać kluczową rolę w kluczową rolę w zmniejszaniu urazu I/R. Podawanie antagomiR-20 osłabiło I/R indukowało czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego i poziom HIF1α. Wszystkie interwencje leczone przez 3 tygodnie prowadzą do znaczącej kardioprotekcji przed niedokrwieniem / urazem reperfuzyjnym. Unikalną sygnaturę profilu miRNA zaobserwowano w kontrolnym sercu poddanym działaniu resweratrolu lub γ-tokotrienolu. Określiliśmy specyficzną grupę miRNA w sercu, które uległy zmianie podczas urazów IR. Większość tych zmienionych ekspresji mikroRNA modulowanych blisko ich podstawowego poziomu w resweratrolu lub longevinexie leczonych szczurami I/R. Co ciekawe, resweratrol i γ-tokotrienol powodowały działanie synergistyczne. --- Wykazano, że resweratrol (RES; trans-3,5,4'-trihydroksystilben) poprawia zdrowie i spowalnia postęp chorób w różnych modelach. zdrowia i spowalnia postęp choroby w różnych modelach. Kilka zidentyfikowano kilka mechanizmów kardioprotekcyjnych, w tym przeciwutleniające, przeciwzapalne i przeciwwłóknieniowe. Uważa się, że każde z tych działań ma zdolność do osłabiania patofizjologii leżącej u podstaw szkodliwej strukturalnej przebudowy serca, która wynika z ostrego zawału mięśnia sercowego (MI). Dlatego też oceniliśmy wpływ leczenia resweratrolem na progresję przebudowy serca po MI. Cztery grupy szczurów (pozorowane, n = 6; sham + RES, n = 21; MI, n = 26; MI + RES, n = 24) leczono przez 13 tygodni, rozpoczynając 7 dni przed podwiązaniem lewej przedniej zstępującej tętnicy wieńcowej. Seryjne przezklatkowe badanie echokardiograficzne wykazało, że resweratrol nie miał wpływu na wywołane MI poszerzenie lewej komory i lewego przedsionka lub zmniejszenie skrócenie frakcji lewej komory. Zgodnie z tymi ustaleniami, resweratrol nie poprawiał pogorszenia funkcji hemodynamicznej ani nie zmniejszał wielkości zawału w 12 tygodniu po zawale. Zwierzęta leczone resweratrolem wykazywały jednak zachowaną rezerwę kurczliwości serca w odpowiedzi na podawanie dobutaminy. Wiązanie radioligandów ujawniło, że MI zmniejszyło gęstość receptorów beta-adrenergicznych. Podawanie resweratrolu zwiększyło gęstość receptorów beta-adrenergicznych, tak że szczury leczone resweratrolem miały gęstość receptorów beta-adrenergicznych podobną do normalnych szczurów. szczurów. Reakcja łańcuchowa odwrotnej transkrypcji-polimerazy w czasie rzeczywistym ujawniła, że zmiany w sarkoplazmatycznym retikulum Ca2+-ATPazy 2 i ekspresji transformującego czynnika wzrostu czynnika wzrostu beta-1 były niezmienione przez resweratrol, podczas gdy indukowany MI wzrost przedsionkowego czynnika natriuretycznego (ANF) i tkanki łącznej ekspresji czynnika wzrostu tkanki łącznej (CTGF). Leczenie resweratrolem nie poprawia przebudowę serca i globalną funkcję hemodynamiczną po zawale serca, ale zachowuje rezerwę kurczliwości i osłabia regulację w górę ANF i CTGF. --- Fibroblasty sercowe są najbardziej rozpowszechnionym typem komórek w sercu i odgrywają kluczową rolę w regulacji kluczową rolę w regulacji prawidłowej funkcji mięśnia sercowego oraz w niekorzystnej przebudowie mięśnia sercowego remodelingu, który występuje w nadciśnieniu tętniczym, zawale mięśnia sercowego i niewydolności serca. niewydolnością serca. W wielu funkcjonalnych efektach fibroblastów sercowych pośredniczy poprzez różnicowanie do fenotypu miofibroblastów, który wykazuje ekspresję białek kurczliwych białka i wykazuje zwiększone właściwości migracyjne, proliferacyjne i wydzielnicze. właściwości. Miofibroblasty serca reagują na cytokiny prozapalne (np. TNFalfa, IL-1, IL-6, TGF-beta), peptydy wazoaktywne (np. angiotensyna II, endotelina-1, peptydy natriuretyczne) i hormony (np. noradrenalina), których poziomy których poziomy są zwiększone w przebudowanym sercu. Ich funkcja jest również modulowana przez mechaniczne rozciąganie i zmiany w dostępności tlenu (np. niedokrwienie-reperfuzja). Odpowiedzi miofibroblastów na takie bodźce obejmują zmiany w proliferacji komórek, migracji komórek, metabolizmie macierzy zewnątrzkomórkowej i wydzielaniu różnych bioaktywnych cząsteczek. wydzielanie różnych bioaktywnych cząsteczek, w tym cytokin, wazoaktywnych peptydów i czynników wzrostu. peptydów i czynników wzrostu. Kilka klas powszechnie przepisywanych środków na choroby układu sercowo-naczyniowego również wywiera plejotropowy wpływ na fibroblasty serca fibroblasty, co może wyjaśniać niektóre z ich korzystnych skutków dla przebudowy serca. serca. Należą do nich leki zmniejszające nadciśnienie tętnicze (inhibitory ACE, blokery receptora angiotensyny, beta-blokery), poziom cholesterolu (statyny, fibraty) i insulinooporność (tiazolidinediony). W niniejszym przeglądzie wgląd we właściwości fibroblastów serca, które podkreślają ich znaczenie w przebudowie serca. ich znaczenie w przebudowie serca, w tym ich pochodzenie, właściwości elektrofizjologiczne, rolę w metabolizmie macierzy, odpowiedzi funkcjonalne na bodźce środowiskowe i zdolność do wydzielania bioaktywnych cząsteczek. Dokonujemy również dowody sugerujące, że niektóre leki sercowo-naczyniowe mogą zmniejszać remodeling mięśnia sercowego poprzez modulujący wpływ na fibroblasty sercowe. fibroblasty. --- Celem tego badania było zbadanie uszkodzenia lewego serca i kardioprotekcyjnego działania resweratrolu u starych szczurów z POChP. Szczury w wieku 22 miesięcy podzielono na trzy grupy: kontrolną (CTL), palenie i lipopolisacharydy (SM/LPS) oraz SM/LPS plus resweratrol (SM/LPS-Res). Serce zmierzono funkcję serca, patologię, stres oksydacyjny i wskaźnik apoptozy. Ekspresję SIRT1 w mięśniu sercowym badano za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (PCR) i reakcji Western reakcję łańcuchową polimerazy (PCR) w czasie rzeczywistym i Western blot. Stosunek masy serca do masy ciała (LVW/BW) wzrósł w grupie SM/LPS w porównaniu z grupą CTL. Zarówno zarówno LVW/BW, jak i obszar zwłóknienia w grupie SM/LPS-Res zmniejszyły się w porównaniu z tymi w grupie SM/LPS. Ekspresja 8-OHdG wzrosła w tkance sercowej szczurów w grupie SM/LPS, co może być hamowane przez resweratrol. Resweratrol znacząco zwiększył aktywność dysmutazy ponadtlenkowej (SOD) i zmniejszył poziom malonylodialdehydu (MDA) w grupie SM/LPS-Res. Zaobserwowano znaczący spadek stopnia apoptozy kardiomiocytów w grupie SM/LPS-Res w porównaniu z grupą SM/LPS. SIRT1 mRNA wzrosło w grupie SM/LPS-Res w porównaniu z grupą SM/LPS. Podsumowując, resweratrol osłabiał uszkodzenie oksydacyjne serca i przebudowę lewej komory oraz zwiększał zmniejszoną ekspresję SIRT1 w sercach starych szczurów z rozedmą płuc, a tym samym może być sposobem terapeutycznym na uszkodzenie serca powikłane przewlekłą przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc (POChP). --- Trening wysiłkowy (ET) poprawia wydolność wytrzymałościową poprzez zwiększenie liczby mitochondriów mięśni szkieletowych mięśni szkieletowych, zwiększając liczbę i funkcję mitochondriów, a także przyczyniając się do korzystnej przebudowy serca. Co ciekawe, niektóre korzyści płynące z regularnych ćwiczeń mogą być również naśladowane przez naturalnie występujący polifenol. Co ciekawe, niektóre korzyści płynące z regularnych ćwiczeń mogą być również naśladowane przez naturalnie występujący polifenol, resweratrol (RESV). Nie wiadomo jednak, czy RESV zwiększa fizjologiczne adaptacje do ET. Aby to zbadać, samce szczurów Wistar losowo przydzielono do kontrolnej diety chow dietę lub dietę zawierającą RESV (4 g kg-¹ diety), a następnie poddano programowi progresywnego biegania na bieżni przez 12 tygodni. Wywołana ET poprawa wydajności ćwiczeń została zwiększona o 21% (P <0,001) przez dodanie RESV do diety. W mięśniu płaszczkowatym, ET + RESV zwiększyły zarówno siły skurczowe (1,8-krotnie; P <0,05) i tężcowe (1,2-krotnie; P <0,05) generowane podczas skurczu izometrycznego, w porównaniu do samego ET. Echokardiografia in vivo wykazała, że ET + RESV również zwiększyło spoczynkową frakcję wyrzutową lewej komory frakcję wyrzutową lewej komory o 10% (P <0,05) i zmniejszyło naprężenie ściany lewej komory w porównaniu z samą ET. Te zmiany funkcjonalne towarzyszyły zwiększonemu utlenianiu kwasów tłuszczowych w sercu utlenianie kwasów tłuszczowych w sercu (1,2-krotnie; P <0,05) i korzystne zmiany w ekspresji genów serca i szlakach transdukcji sygnału. ekspresja i szlaki transdukcji sygnału, które zoptymalizowały wykorzystanie kwasów tłuszczowych w ET+RESV w porównaniu do samego ET. Ogólnie rzecz biorąc, nasze odkrycia dostarczają dowody, że zdolność do utleniania kwasów tłuszczowych jest zwiększona przez dodanie RESV do diety podczas ET i że może to przyczynić się do poprawy wydajności fizycznej szczurów po ET. --- Fitoaleksyna resweratrol (3,4',5-trihydroksy-trans-stilben) może osłabiać choroby sercowo-naczyniowe u ludzi. W niniejszym badaniu określono, czy leczenie resweratrolem (1 mg/kg/dzień doustnie) zapobiegało zwłóknieniu serca i zmniejszeniu funkcji układu sercowo-naczyniowego u szczurów z nadciśnieniem DOCA-sól jako model ludzkiego nadciśnienia tętniczego. nadciśnienia tętniczego u ludzi. Szczurom bez nefrektomii (UNX) podawano DOCA (25 mg co 4. dzień sc) i 1% NaCl w wodzie pitnej przez 28 dni rozwinęła się przebudowa serca i naczyń krwionośnych. i naczyń krwionośnych. U tych szczurów DOCA-sól, resweratrol zmniejszył naciek komórek zapalnych naciek komórek zapalnych, zmniejszone zwłóknienie serca (śródmiąższowa i okołonaczyniowa zawartość kolagenu). i okołonaczyniową zawartość kolagenu) oraz poprawiał czynność serca i naczyń krwionośnych. Resweratrol osłabiał inne cechy przebudowy układu sercowo-naczyniowego, takie jak wzrost skurczowego ciśnienia krwi, mokra masa lewej komory, grubość ściany lewej grubość ściany lewej komory, stała sztywność rozkurczowa, a także zmniejszenie kurczliwość serca i wydłużony czas trwania potencjału czynnościowego charakterystyczny dla szczurów DOCA-sól. Podsumowując, resweratrol, w dawce istotnej z żywieniowego punktu widzenia, zapobiega lub łagodzi niekorzystne zmiany w układzie sercowo-naczyniowym. My proponujemy, że przeciwzapalne i przeciwwłóknieniowe działanie resweratrolu jest odpowiedzialne, przynajmniej częściowo, za jego poprawę w przebudowie układu sercowo-naczyniowego przebudowy układu sercowo-naczyniowego u szczurów otrzymujących DOCA-sól. Te działania resweratrolu mogą odgrywać ważną rolę w ochronnym wpływie na ludzki układ sercowo-naczyniowy opisywanym dla tego składnika czerwonego wina. --- Przerost mięśnia sercowego i związana z nim przebudowa mięśnia sercowego jest jednym z głównych powikłań nadciśnienia tętniczego skutkującym rozwojem niewydolności serca. powikłań nadciśnienia tętniczego prowadzących do rozwoju niewydolności serca. Jest to ogromne znaczenie ma zbadanie nowych metod leczenia w celu odwrócenia przerost serca u osób z nadciśnieniem tętniczym z lub bez wpływu na ciśnienie krwi. W W niniejszym badaniu zbadaliśmy, czy niskie dawki resweratrolu same lub w połączeniu ze środkiem obniżającym ciśnienie krwi może odwrócić dysfunkcję układu sercowo-naczyniowego wywołaną nadciśnieniem. Dwudziestotygodniowe samce szczury z nadciśnieniem samoistnym (SHR) i szczury Wistar-Kyoto były leczone resweratrolem (2,5 mg kg-¹ dziennie) i/lub hydralazyną (25 mg kg-¹ dziennie) przez 8 tygodni. tygodni. Zbadano ciśnienie krwi, strukturę i funkcję serca oraz pomiary elektrokardiogramu. elektrokardiogramu. Ciśnieniową miografię tętnic oporowych, histologiczne tkanek serca, stres oksydacyjny i pomiary stanu zapalnego. w celu oceny skuteczności leczenia. Chociaż samo leczenie resweratrolem było nieskuteczne w obniżaniu skurczowego ciśnienia krwi ciśnienia skurczowego, rozkurczowego ciśnienia krwi, dysfunkcji rozkurczowej i przebudowy naczyń krwionośnych naczyniowego, znacząco zapobiegało upośledzeniu skurczowemu i zmniejszało zwłóknienie mięśnia sercowego. zwłóknienie mięśnia sercowego oraz zmniejszało stres oksydacyjny i stan zapalny u szczurów z nadciśnieniem tętniczym. szczurów z nadciśnieniem. Co więcej, połączenie resweratrolu z hydralazyną znacznie obniżyło ciśnienie krwi, poprawiło skurczową i rozkurczową funkcję, zmniejszyło zwłóknienie i poprawiło geometrię naczyń krwionośnych. Podsumowując, sam resweratrol w niskich dawkach nie był w stanie obniżyć skurczowego ciśnienia krwi, rozkurczowego ciśnienia krwi, dysfunkcji rozkurczowej i przebudowy naczyń krwionośnych. Jednak sam resweratrol złagodził zwłóknienie serca i niektóre z nieprawidłowości nieprawidłowości funkcjonalne u SHR. Połączenie resweratrolu z hydralazyną było bardziej skuteczne niż sam resweratrol lub sama hydralazyna. poprawa ogólnych parametrów sercowo-naczyniowych. --- CELE: Przypuszczalne działanie ochronne resweratrolu przed oksydacyjnym w sercu, nerkach i tkankach mózgu szczurów indukowanych modelem nadciśnienia zbadano model nadciśnienia tętniczego z dwiema nerkami i jednym zaciskiem (2K1C). METODY: Szczury albinosy Wistar podzielono na grupy pozorowane (n = 8) lub 2K1C grupy, w których szczury otrzymywały resweratrol (10 mg/kg dziennie, i.p., n = 8) lub sól fizjologiczną (n = 8), począwszy od tygodnia 3 po operacji i kontynuując przez przez kolejne 6 tygodni. Pośrednie zapisy ciśnienia krwi i obrazy echokardiograficzne wykonano w celu oceny czynności serca. Pod koniec 9. tygodnia zwierzęta dekapitowano, a osocze, serce, nerki i mózg pobrano do testów biochemicznych. testy, podczas gdy pierścienie aorty przygotowano do badań reaktywności naczyń. KLUCZOWE USTALENIA: Nadciśnienie 2K1C skutkowało podwyższonym ciśnieniem krwi, nadkurczliwością aorty i zmniejszoną reaktywnością lewej komory. nadkurczliwości aorty i zmniejszonej funkcji lewej komory, co prowadziło do zwiększonej peroksydacji lipidów i aktywności mieloperoksydazy, przy jednoczesnym znacznym w tkankach glutationu, dysmutazy ponadtlenkowej, Na+/K+-ATPazy i aktywności katalazy w mięśniu sercowym. katalazy w tkankach serca, nerek i mózgu, co wskazuje na obecność oksydacyjnego uszkodzenia tkanek w obwodowych narządach docelowych. Podwyższone poziomy w osoczu dehydrogenazy mleczanowej, kinazy kreatynowej, a także obniżone poziomy w osoczu w osoczu zdolności antyoksydacyjnych i tlenku azotu dodatkowo zweryfikowały nasilenie uszkodzenia oksydacyjnego. uszkodzenia oksydacyjnego. 6-tygodniowe leczenie resweratrolem odwróciło wszystkie mierzone parametry parametry, złagodziło wywołane nadciśnieniem uszkodzenie oksydacyjne w narządach docelowych narządach docelowych i poprawiło funkcjonowanie układu sercowo-naczyniowego. WNIOSKI: Resweratrol poprawił funkcjonowanie układu sercowo-naczyniowego poprzez zwiększenie endogennych przeciwutleniaczy i hamowanie peroksydacji lipidów poprzez utrzymanie równowagi w statusie utleniacz / przeciwutleniacz, co również poprawiło wywołane nadciśnieniem uszkodzenie oksydacyjne w sercu, nerkach i mózgu tkankach. --- Celem tego badania było zbadanie wpływu resweratrolu, polifenolu polifenol obecny w winogronach i czerwonym winie, na przebudowę komór po zawale mięśnia sercowego (MI) u szczurów. Po trwałym podwiązaniu lewej tętnicy zstępującej przedniej, szczury, które przeżyły, losowo przydzielono do trzech grup grupy i leczono resweratrolem w dawce 1 mg/kg/dzień (grupa R-1), 0,1 mg/kg/dzień resweratrol (grupa R-0.1) lub nośniki (grupa kontrolna) podawane przez dootrzewnowo raz dziennie przez cztery tygodnie. Zbadaliśmy wpływ resweratrolu za pomocą echokardiografii, badań hemodynamicznych, badań histologicznych, i ilościową reakcję łańcuchową polimerazy w czasie rzeczywistym. Grupa R-1 miała znacząco zwiększone frakcyjne skracanie lewej komory, złagodzone poszerzenie lewej komory, zmniejszone ciśnienie końcowo-rozkurczowe lewej komory, i zmniejszony rozmiar zawału. W przeciwieństwie do tego, grupa R-0.1 nie doświadczyła korzystnych wpływu na zawał mięśnia sercowego. Grupa R-1 miała również znacząco znacząco zmniejszoną ekspresję przedsionkowego peptydu natriuretycznego i transformującego czynnika wzrostu-beta1 mRNA. Badanie to wskazuje, że resweratrol jest silnym środkiem kardioprotekcyjnym u szczurów po MI. Jego działanie kardioprotekcyjne może być spowodowane redukcji przedsionkowego peptydu natriuretycznego i transformującego czynnika wzrostu beta1, które, jak wiadomo, chronią serce przed szkodliwą przebudową. --- Fibroblasty sercowe (CF) regulują przebudowę mięśnia sercowego poprzez proliferację, różnicowanie i wydzielanie białek macierzy zewnątrzkomórkowej. Długotrwała aktywacja aktywacja CF prowadzi do zwłóknienia mięśnia sercowego i zmniejszenia jego kurczliwości. kurczliwości mięśnia sercowego. Resweratrol (RES) wykazuje szereg właściwości kardioprotekcyjnych; jednak możliwość, że związek ten wpływa na funkcję CF nie była nie była brana pod uwagę. Obecne badanie sprawdza, czy RES bezpośrednio wpływa na wzrost i proliferację CF oraz różnicowanie do hipersekrecyjnego fenotypu miofibroblastów. fenotypu miofibroblastów. Wstępne traktowanie CF RES (5-25 mikroM) hamowało podstawowe i indukowane ANG II aktywację kinazy regulowanej sygnałem zewnątrzkomórkowym (ERK) 1/2 i kinazy ERK aktywację. To zahamowanie przez RES zmniejszyło podstawową proliferację i zablokowało wzrost i proliferację indukowaną przez ANG II wzrost i proliferację CF w sposób zależny od stężenia, mierzone odpowiednio inkorporacją [(3)H]leucyny i [(3)H]tymidyny. Wstępna obróbka RES osłabiła fosforylację ERK, gdy CF były stymulowane za pomocą 0,2 nM naskórkowego czynnika wzrostu (EGF), stężenie, przy którym indukowana przez EGF aktywacja ERK była podobna do fosforylacji indukowanej przez 100 nM ANG II. Na fosforylację Akt w CF nie miało wpływu leczenie ani 100 nM ANG II lub 25 mikroM RES. Wstępne traktowanie CF z RES również zmniejszyło zarówno ANG II- i transformujący czynnik wzrostu-beta indukowane różnicowanie CF do fenotypu miofibroblastów fenotypu miofibroblastów, na co wskazuje zmniejszenie ekspresji aktyny mięśni gładkich alfa i organizacji włókien naprężeniowych w CF. Badanie to identyfikuje RES jako czynnik przeciwwłóknieniowy w mięśniu sercowym poprzez ograniczenie proliferacji i różnicowania CF. różnicowanie, dwa krytyczne etapy w patogenezie zwłóknienia mięśnia sercowego. --- Stres oksydacyjny i odpowiedź zapalna wywołana zawałem mięśnia sercowego odgrywają ważną rolę w rozwoju odgrywają ważną rolę w rozwoju współczulnej przebudowy neuronalnej. Niniejsze Badanie zostało zaprojektowane w celu zbadania, czy resweratrol może poprawić współczulną neuronalną, a tym samym powodować mniej arytmii poprzez swoje działanie przeciwutleniające i przeciwzapalne. działanie przeciwutleniające i przeciwzapalne. Samce szczurów Sprague Dawley zostały losowo przydzielone do nośnik lub resweratrol (1 mg/kg) przez 4 tygodnie po zawale mięśnia sercowego. zawał mięśnia sercowego. Inna grupa pozorowanych szczurów służyła jako kontrola. Badanie elektrofizjologiczne serca Badanie elektrofizjologiczne przeprowadzono w celu oceny nasilenia arytmii komorowych. arytmii komorowych. Współczulna przebudowa neuronalna charakteryzowała się niejednorodne kiełkowanie nerwów i współczulną hiperinerwację oceniano za pomocą badania immunohochemicznego. badanie immunohistochemiczne. Western blotting i ELISA zostały użyte do oceny odpowiedzi zapalnej i stresu oksydacyjnego. reakcji zapalnych i stresu oksydacyjnego. Leczenie resweratrolem skutkowało mniejszą liczbą epizodów indukowalnych komorowych zaburzeń rytmu serca, co było ściśle związane z osłabioną współczulną przebudową neuronalną (P<0,001, odpowiednio). Zaobserwowano również zmniejszoną ekspresję czynnika wzrostu nerwów (NGF) u szczurów leczonych resweratrolem w obszarze okołozawałowym w 4 tygodnie po zawale mięśnia sercowego (P<0,001). zawału mięśnia sercowego (P<0,001). Co ciekawe, korzystne działanie resweratrolu było również związane z mniejszymi reakcjami zapalnymi i stresem oksydacyjnym. Nasze dane wskazują, że resweratrol może hamować współczulny proces przebudowy neuronalnej po zawale mięśnia sercowego poprzez osłabione reakcje zapalne i stres oksydacyjny, co z kolei prowadzi do zmniejszenia stres, co z kolei prowadzi do mniejszej indukowalności komorowych zaburzeń rytmu serca. --- Zbadaliśmy wpływ resweratrolu, popularnego naturalnego związku polifenolowego związek o działaniu przeciwutleniającym i proautofagicznym, na pozawałową niewydolność serca niewydolność serca. Zawał mięśnia sercowego indukowano u myszy przez podwiązanie lewej tętnicy wieńcowej. podwiązanie lewej tętnicy wieńcowej. Cztery tygodnie po zawale, gdy niewydolność serca została ustalona, myszy, które przeżyły myszy, które przeżyły, rozpoczęto 2-tygodniowe leczenie jednym z poniższych: nośnik, niskie lub wysokie dawki resweratrolu (odpowiednio 5 lub 50 mg/kg/dzień), chlorochiną (inhibitorem autofagii) lub wysoką dawką resweratrolu i chlorochiną. Wysokie dawki resweratrolu częściowo odwróciły rozszerzenie lewej komory (odwrotny remodeling) i znacząco poprawił czynność serca. Autofagia została zwiększona w tych sercach, na co wskazuje regulacja w górę mięśnia sercowego łańcucha lekkiego 3-II białka związanego z mikrotubulami-1, zawartości ATP i wakuoli autofagicznych. wakuoli autofagicznych. Aktywność kinazy białkowej aktywowanej AMP i cichego regulatora informacji regulatora-1 były zwiększone w sercach leczonych resweratrolem, podczas gdy aktywność Akt aktywność i ekspresja dysmutazy ponadtlenkowej manganu pozostały niezmienione, a aktywność aktywność ssaczego celu rapamycyny i kinazy p70 S6 były tłumione. Chlorochina wywoływała przeciwne wyniki, w tym zaostrzenie remodelingu serca związanego ze zmniejszeniem związane ze zmniejszeniem aktywności autofagicznej. Kiedy resweratrol i chlorochina były podawane razem, efekty wzajemnie się równoważyły. In in vitro, związek C (inhibitor kinazy białkowej aktywowanej AMP) tłumił autofagię indukowaną resweratrolem w kardiomiocytach, ale nie wpływał na zdarzenia wywołane przez chlorochinę. Podsumowując, resweratrol jest korzystnym narzędzie farmakologiczne, które zwiększa autofagię, aby doprowadzić do odwrotnej przebudowy w sercu po zawale. --- TŁO: Przerost serca jest kompensacyjnym powiększeniem serca w odpowiedzi na stres, taki jak nadciśnienie tętnicze. w odpowiedzi na stres, taki jak nadciśnienie. Jest to korzystne w zmniejszaniu stresu wywieranego na serce. Jednakże, gdy stres ma charakter przewlekły, staje się patologiczny i prowadzi do dysfunkcji serca i niewydolności serca. Obecne leczenia nadciśnienia i niewydolności serca okazały się korzystne, ale nie są wysoce specyficzne i związane z efektami ubocznymi. W związku z tym istnieje alternatywnych strategii zapewniających bezpieczne i skuteczne leczenie. leczenie. METODY: Dziesięciotygodniowe samce szczurów z samoistnym nadciśnieniem tętniczym (SHR) i szczury Wistar-Kyoto (WKY) leczono resweratrolem (2,5 mg/kg/dzień) przez okres 10 tygodni. okres 10 tygodni. Skurczowe ciśnienie krwi oraz struktura i funkcja serca mierzono we wszystkich grupach w różnych punktach czasowych leczenia resweratrolem. Stres oksydacyjny został również określony we wszystkich grupach po 10 tygodniach leczenia resweratrolem. leczenie. WYNIKI: SHR charakteryzowały się wysokim ciśnieniem krwi i koncentrycznym przerostem mięśnia sercowego od 15 tygodnia życia. koncentrycznym od 15 tygodnia życia. Nieprawidłowości funkcjonalne serca były również widoczne u SHR od 15 tygodnia życia. Leczenie resweratrolem znacząco zapobiegało rozwojowi koncentrycznego przerostu oraz dysfunkcji skurczowej i rozkurczowej dysfunkcji w SHR bez obniżania ciśnienia krwi. Resweratrol również znacząco obniżył poziom stresu oksydacyjnego w tkance sercowej u SHR. WNIOSKI: Leczenie resweratrolem było korzystne w zapobieganiu rozwojowi koncentrycznego przerostu i dysfunkcji serca u SHR. Kardioprotekcyjny resweratrolu u SHR może być częściowo pośredniczone przez zmniejszenie stresu oksydacyjnego. stresu oksydacyjnego. Tak więc, resweratrol może mieć potencjał w zapobieganiu u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. --- Wykazano, że zmniejszona ekspresja sarkoplazmatycznej ATPazy wapniowej (SERCA2a) odgrywa istotną rolę w dysfunkcji serca w kardiomiopatii cukrzycowej. znaczącą rolę w dysfunkcji serca w kardiomiopatii cukrzycowej. Mechanizm mechanizm represji SERCA2a nie jest jednak znany. Niniejsze badanie zostało zaprojektowane w celu zbadania wpływu resweratrolu (RSV), silnego aktywatora SIRT1, na czynność serca i ekspresję SERCA2a w przewlekłej cukrzycy typu 1. Dorosłym samcom myszy wstrzyknięto streptozotocynę (STZ) i karmiono zwykłą dietą lub dietą wzbogaconą o RSV. Podawanie STZ powodowało postępujący spadek funkcji serca, związany ze znacznie zmniejszonymi poziomami białek SERCA2a i SIRT1 i SIRT1 oraz zwiększonym odkładaniem kolagenu; leczenie RSV u tych myszy miało ogromny korzystny wpływ zarówno pod względem poprawy ekspresji SERCA2a, jak i na czynność serca. W hodowanych kardiomiocytach RSV przywrócił aktywność promotora SERCA2 który w przeciwnym razie był silnie tłumiony w podłożu o wysokiej zawartości glukozy. Ochronne ochronne RSV były zależne od jego zdolności do aktywacji cichego regulatora informacji W kardiomiocytach nadekspresja SIRT1 okazała się wystarczająca do aktywacji promotora SERCA2. wystarczająca do aktywacji promotora SERCA2 w sposób zależny od dawki. W przeciwieństwie do tego W przeciwieństwie do tego, wstępne traktowanie kardiomiocytów antagonistą SIRT1, splitomycyną, blokowało te korzystne efekty RSV. Ponadto, myszy z nokautem SIRT1 (+/-) były również bardziej wrażliwe na spadek mRNA SERCA2a wywołany STZ. Dane dane pokazują, że w przewlekłej cukrzycy, 1) aktywność enzymatyczna sercowego SIRT1 jest zmniejszona, co przyczynia się do zmniejszonej ekspresji SERCA2a i 2) poprzez aktywację SIRT1, RSV zwiększa ekspresję SERCA2a i poprawia czynność serca. funkcję serca. --- Badanie to zostało zaprojektowane w celu zbadania wpływu przeciwutleniającego resweratrolu na struktura i funkcja serca w przeciążeniu ciśnieniowym (PO) - indukowane serce przerost serca. Samce szczurów Sprague-Dawley poddano operacji pozorowanej i procedurze bandażowania aorty. procedurze bandażowania aorty. Podgrupa kontrolnych szczurów pozorowanych i szczurów z opaską aortalną była leczono resweratrolem przez 2 tygodnie po operacji. Analiza echokardiograficzna struktury i funkcji serca wraz z analizą Western blot śródbłonka śródbłonkowej syntazy tlenku azotu (eNOS), indukowalnej syntazy tlenku azotu (iNOS) i czynnika redoks czynnik-1 (ref-1) przeprowadzono we wszystkich grupach po 4 tygodniach operacji. Szczury z opaską wykazały znacznie zwiększony stosunek masy lewej komory do masy ciała. Analiza echokardiograficzna wykazała, że grubość ściany przegrody międzykomorowej i grubość tylnej ściany lewej komory przy skurczu i rozkurczu były znacząco zwiększone u szczurów z opaską. Zaobserwowano również znaczny wzrost czasu relaksacji izowolumetrycznej. Zmierzone poziomy białek eNOS, iNOS i ref-1 były znacząco obniżone u szczurów z opaską. Leczenie resweratrolem zapobiegło powyższym zmianom w strukturze serca, funkcji i ekspresji białek u szczurów z bandażami. ekspresji białek u szczurów z bandażami. Bandażowanie aorty po 4 tygodniach spowodowało koncentryczną przebudowę i upośledzenie funkcji skurczowej z powodu PO na sercu. Stwierdzono, że 2-tygodniowe leczenie resweratrolem znosi przerost serca wywołany przez PO. przerost serca. Resweratrol może być zatem korzystny przeciwko indukowanemu przez PO w warunkach klinicznych nadciśnienia tętniczego i zwężenia zastawki aortalnej. aortalnej. --- Aby zbadać skuteczność utrzymywania zredukowanego środowiska tkankowego poprzez wstępne leczenie naturalnym przeciwutleniaczem resweratrolem w terapii komórkami macierzystymi, my wstępnie leczono samce szczurów Sprague-Dawley resweratrolem (2,5 mg/kg/dzień przez 2 tygodnie). Po zamknięciu lewej przedniej zstępującej tętnicy wieńcowej (LAD), dorosłe sercowe komórki macierzyste stabilnie wyrażające EGFP wstrzyknięto do strefy granicznej mięśnia sercowego. strefy granicznej mięśnia sercowego. Tydzień po okluzji LAD, zredukowane środowisko serca środowisko zostało potwierdzone w sercach szczurów leczonych resweratrolem przez zwiększoną ekspresji czynnika jądrowego związanego z czynnikiem E2-2 (Nrf2) i czynnika efektorowego redoks czynnika redoks-1 (Ref-1). Ponadto, parametry czynnościowe serca (frakcja wyrzutowa lewej komory i frakcja frakcja wyrzutowa i skrócenie frakcji) uległy znacznej poprawie. Poprawie funkcji serca towarzyszyła zwiększona przeżywalność i proliferacja komórek macierzystych i proliferacji, o czym świadczy ekspresja markera proliferacji komórek markera proliferacji Ki67 i różnicowanie komórek macierzystych w kierunku regeneracji mięśnia sercowego. regeneracji mięśnia sercowego, o czym świadczy zwiększona ekspresja EGFP 28 dni po okluzji LAD w sercach leczonych resweratrolem. Nasze wyniki pokazują, że resweratrol utrzymywał zredukowane środowisko tkankowe poprzez nadekspresję Nrf2 i Ref-1 u szczurów, co skutkuje wzmocnieniem regeneracji serca regeneracji dorosłych sercowych komórek macierzystych, o czym świadczy zwiększona przeżywalność i różnicowanie prowadzące do funkcji serca. --- Wcześniej wykazaliśmy, że resweratrol ma działanie kardioprotekcyjne, które można przypisać jego zdolności do (i) stymulowania produkcji tlenku azotu oraz (ii) aktywności zmiatania wolnych rodników. Ponieważ resweratrol jest jednym z głównych składników niektórych odmian czerwonych winogron, zdarzenia te mogą leżeć u podstaw kardioprotekcyjne, które uważa się za uzyskiwane z umiarkowanego spożycia czerwonego wina. czerwonego wina. Tutaj donosimy, że resweratrol zwiększa angiogenezę mięśnia sercowego zarówno in zarówno in vivo, jak i in vitro poprzez indukcję czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), który był regulowany przez tioredoksynę-1 (Trx-1) i oksygenazę hemową-1 (HO-1). Ludzkie komórki śródbłonka tętniczek wieńcowych narażone na resweratrol lub Trx-1 na Matrigel wykazały znacznie przyspieszoną morfogenezę kanalików z indukcją ekspresji HO-1 i VEGF. Ta odpowiedź angiogenna była tłumiona przez cyna-protoporfiryna IX (SnPP), inhibitor HO-1, wraz z obniżeniem ekspresji ekspresji VEGF. SnPP nie wpływał jednak na ekspresję Trx-1. Ponownie, szczurze szczurze kardiomiocyty noworodkowe leczone resweratrolem znacząco wyrażały Trx-1, HO-1, jak również VEGF. Szczurom podawano doustnie resweratrol (1 mg/kg dziennie) przez 14 dni, a następnie poddano je trwałemu zabiegowi okluzji lewej przedniej zstępującej tętnicy wieńcowej (LAD) w celu udokumentowania podobnego efektu proangiogennego. Nasze wyniki wykazały, że wstępne leczenie resweratrolem znacznie zmniejszyło zawał rozmiar 24 godziny po zawale mięśnia sercowego (MI) i zwiększona gęstość naczyń włosowatych w mięśnia sercowego w okolicy zawału wraz z lepszą funkcją lewej komory 4 dni po MI w porównaniu z grupą kontrolną leczoną nośnikiem. Jednocześnie, mięsień sercowy leczony resweratrolem po MI znacząco indukował ekspresję Trx-1, HO-1 i ekspresję VEGF. Efekt ten był blokowany przez SnPP. Nasze odkrycia sugerują, że resweratrol pośredniczy w kardioprotekcji i neowaskularyzacji poprzez Trx-1-HO-1-VEGF w niedokrwionym mięśniu sercowym szczura. --- Zbadaliśmy ekspresję prozapalnej cytokiny interleukiny (IL)-17 w fibroblastach serca i jej indukcję przez wysoką glukozę (HG). Nasze wyniki pokazują, że pierwotne mysie fibroblasty sercowe (mCF) wydzielają niskie poziomy podstawowe poziomy IL-17 i że HG (25 mM D-glukozy) w przeciwieństwie do niskiej glukozy (5 mM D-glukoza + 20 mM mannitol) znacząco zwiększa jej wydzielanie. HG indukuje IL-17 zarówno przez mechanizmy transkrypcyjne, jak i potranskrypcyjne. mechanizmy. HG indukuje kinazę fosfoinozytydu 3 [PI3K; hamowana przez adenowirus (Ad).dominant negative (dn)PI3Kp85], Akt (hamowana przez Ad.dnAkt1) i ERK (hamowana przez PD-98059) i indukuje ekspresję IL-17 poprzez PI3K-->Akt-->ERK-zależnej sygnalizacji. Co więcej, mCF wyrażają zarówno receptory IL-17 A i C, i chociaż IL-17RA jest regulowana w górę, HG nie moduluje ekspresji IL-17RC. IL-17RC. Co więcej, IL-17 stymuluje produkcję kolagenu netto przez mCFs. mCFs. Wstępne traktowanie fitoaleksyną resweratrolem blokuje indukowane przez HG PI3K-, Akt i zależną od ERK ekspresję IL-17. Wyniki te pokazują, że 1) fibroblasty serca wykazują ekspresję IL-17 i jej receptorów; 2) HG reguluje w górę IL-17 i IL-17RA, co sugeruje pozytywną pętlę amplifikacji w sygnalizacji IL-17 w hiperglikemii hiperglikemii; 3) IL-17 zwiększa produkcję kolagenu netto; i 4) resweratrol może hamować te zmiany indukowane przez HG. Tak więc, w warunkach hiperglikemii, IL-17 może nasilać stan zapalny, uszkodzenie i przebudowę mięśnia sercowego poprzez mechanizmy autokrynne i mechanizmy parakrynne, a resweratrol ma potencjał terapeutyczny w łagodzeniu tego efektu. ten efekt. --- CELE: Na podstawie naszych wcześniejszych doniesień, że kardioprotekcja indukowana przez niedokrwieniem indukuje autofagię i że resweratrol, polifenolowy przeciwutleniacz obecny w winogronach i czerwonym winie indukuje efekty podobne do prekondycjonowania, staraliśmy się ustalić, czy resweratrol może indukować autofagię. METODY I WYNIKI: Resweratrol w niższych dawkach (0,1 i 1 mikroM w komórkach H9c2 komórek mioblastów serca i 2,5 mg/kg/dzień u szczurów) indukował autofagię serca pokazane przez zwiększone tworzenie autofagosomów i jego składnika LC3-II po niedotlenieniu-reoksygenacji lub niedokrwieniu-reperfuzji. Autofagia była osłabiona przy wyższej dawce resweratrolu. Indukcja autofagii była skorelowana ze zwiększoną przeżywalnością komórek i zmniejszoną apoptozą. Leczenie rapamycyną (100 nM), znanym induktorem autofagii, nie zwiększyło dalej autofagii w porównaniu z samym resweratrolem. Inhibitory autofagii, wortmanina (2 mikroM) i 3-metyloadenina (10 mM), znacząco osłabiły indukowaną resweratrolem autofagię i indukowały śmierć komórek. Aktywacja ssaczego celu rapamycyny (mTOR) była różnie regulowana przez niskie dawki resweratrolu, tj. fosforylacja mTOR przy serynie 2448 została zahamowana, podczas gdy fosforylacja mTOR przy serynie 2481 została zwiększona, co zostało osłabione przy wyższą dawką resweratrolu. Chociaż resweratrol osłabiał aktywację kompleksu kompleksu mTOR 1, niskie dawki resweratrolu znacząco indukowały ekspresję Rictor, składnik kompleksu mTOR 2, i aktywował jego dalsze przeżycie kinazę Akt (Ser 473). Stwierdzono, że Rictor indukowany resweratrolem wiąże się z mTOR. Ponadto leczenie siRNA Rictor osłabiło autofagię indukowaną resweratrolem. autofagię. WNIOSEK: Nasze wyniki wskazują, że przy niższej dawce w przeżyciu komórek pośredniczy resweratrol. przeżycie jest częściowo pośredniczone przez indukcję autofagii z udziałem szlaku przeżycia mTOR-Rictor.
Czy resweratrol zmniejsza przebudowę serca?
Resweratrol łagodzi przebudowę lewej komory serca.
Resweratrol jest korzystnym narzędziem farmakologicznym, które zwiększa autofagię w celu wywołania odwrotnej przebudowy w sercu po zawale.
Podawanie resweratrolu poprawiło środowisko serca poprzez zmniejszenie stanu zapalnego i zmniejszyło niekorzystną przebudowę komorową serca cukrzycowego, prowadząc do znacznego przywrócenia funkcji komór.
Resweratrol może stanowić adiuwantową opcję terapeutyczną w zapobieganiu kardiomiopatii rozstrzeniowej.