Związki nukleotydowe, takie jak sofosbuwir, acyklowir i tenofowir okazały się jednymi z najsilniejszych dostępnych leków przeciwwirusowych. jednymi z najsilniejszych dostępnych doustnie leków przeciwwirusowych. Leki te wykazują wysoką skuteczność i szeroki indeks terapeutyczny, z wykazaną użytecznością w wielu przewlekłych infekcjach wirusowych. Zatwierdzenie Sovaldi™, nazwy handlowej dla sofosbuvir, przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków zwiastuje poprawę w leczeniu przewlekłego zapalenia wątroby typu C (HCV). leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV). Sofosbuvir został pierwotnie odkryty przez Pharmasset Corporation i nazwany PSI-7977. Został on następnie nabyty i następnie przejęty i wprowadzony do fazy 3 rozwoju przez Gilead Sciences, Inc. Sofosbuvir posiada zarówno unikalną farmakologię i wysoką specyficzność dla polimerazy kwasu rybonukleinowego HCV. są obecne w cząsteczce, która jest dobrze tolerowana i wysoce skuteczna. skuteczna. Badania kliniczne fazy 2 i 3 konsekwentnie wykazały trwałe i wysokie wskaźniki trwałej odpowiedzi wirusologicznej (SVR), lecząc pacjentów w ponad 80% we wszystkich genotypach. ponad 80% we wszystkich genotypach i >90% u pacjentów nieleczonych, którym w terapii skojarzonej z innymi lekami. Harvoni(®) jest połączenie sofosbuwiru i inhibitora NS5A ledipaswiru w tabletce doustnej o ustalonej dawce. i wykazał wysokie wskaźniki SVR u pacjentów zakażonych wirusem HCV genotypem 1, bez konieczności stosowania egzogennego interferonu i/lub rybawiryny. Tutaj omówić odkrycie, rozwój, charakterystykę farmakologiczną i wyniki z badań fazy 3 sofosbuwiru. Wirusowe zapalenie wątroby typu C jest chorobą przewlekłą. w przypadku której większość pacjentów nie została zdiagnozowana, nie chce rozpocząć leczenia lub nie kwalifikuje się do leczenia z powodu wysokiej toksyczności i niskiej skuteczności interferonu i rybawiryny. Badania kliniczne z zastosowaniem sofosbuwiru wykazały znaczną poprawę w stosunku do wcześniejszego standardu opieki, tym samym wprowadzając nowy paradygmat leczenia HCV i aktualizację wytycznych dotyczących leczenia. wytycznych. --- CEL: Dyskurs publiczny dotyczący leku Sovaldi® (sofosbuwir) na wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) (sofosbuwir) stał się zaogniony, generując dużo ciepła, ale mało światła dotyczące zalet klinicznych, ekonomicznych i jakości życia Sovaldi®. Sovaldi®. Celem niniejszego artykułu jest dostarczenie faktycznych podstaw do oceny twierdzeń dotyczących korzyści płynących ze stosowania leku Sovaldi® w stosunku do jego kosztów. METODY: Przeprowadzono kompleksowy przegląd wiadomości wyróżnionych w codziennych aktualizacjach elektronicznych biuletynów codziennych aktualizacjach elektronicznych biuletynów BIO SmartBrief, FiercePharma, FierceBiotech i BioCentury Extra opublikowanych od 1 listopada 2013 r. do 31 grudnia 2014 r. na temat rynku HCV, leku Sovaldi® i innych terapii HCV. i innych leków przeciw HCV. Przeanalizowano również najnowsze wytyczne dotyczące postępowania z zakażeniami HCV, informacje dotyczące przepisywania wszystkich leków na HCV zatwierdzonych przez amerykańską Agencję ds. i Leków oraz oceny technologii medycznych Sovaldi® i Harvoni(TM) (sofosbuvir/ledipasvir). USTALENIA: Sovaldi® i Harvoni(TM) zapewniły znaczną poprawę w leczeniu HCV. leczenia HCV, ze schematami całkowicie doustnymi i wskaźnikami wyleczeń przekraczającymi 90% w niektórych populacjach populacjach pacjentów z HCV. Sovaldi® zapobiega znacznemu opieki zdrowotnej u pacjentów, u których w przeciwnym razie rozwinęłaby się marskość wątroby i marskość wątroby i wymagaliby przeszczepu wątroby; jednak tylko niewielki odsetek pacjentów z HCV rozwija się marskość wątroby, a mniej z nich wymaga przeszczepu wątroby. Ponieważ nie jest możliwe zidentyfikować pacjentów, u których HCV rozwinie się do ciężkiej choroby wątroby, konieczne byłoby leczenie wątroby, konieczne byłoby leczenie dużej liczby pacjentów z HCV, aby aby zapobiec progresji choroby w tej subpopulacji, co skutkowałoby znacznymi znaczne straty dla planów zdrowotnych, nawet w perspektywie 20 lat. Twierdzenie, że leczenie wszystkich pacjentów z HCV za pomocą Sovaldi® kosztowałoby prawie tyle samo, co obecne całkowite wydatki w USA na wszystkie leki na receptę, choć jest zgodne z faktami, nie jest realistycznym scenariuszem. realistyczny scenariusz. Wielu pacjentów z HCV nadal pozostanie niezdiagnozowanych. Ponadto Ponadto koszty leczenia tych, którzy są leczeni, zostaną rozłożone na wiele lat. rozłożone na wiele lat. Jednak nieoczekiwanie wysoki, początkowy koszt pokrycia tych leków leków miał duży wpływ na budżety planów zdrowotnych, powodując straty dla niektórych planów. IMPLIKACJE: Sovaldi® stanowi ogromny postęp w opiece nad niektórymi populacjami pacjentów zakażonych HCV. populacji pacjentów zakażonych wirusem HCV, ale także poważne obciążenie finansowe dla planów opieki zdrowotnej. planów zdrowotnych. Jako pierwszy z wielu oczekiwanych, zmieniających paradygmat leków do leczenia w leczeniu schorzeń dotykających duże populacje pacjentów, Sovaldi® powinien być dla wszystkich interesariuszy opieki zdrowotnej, aby zaangażować się w znaczącą, opartą na faktach dyskusję na temat zarządzania kosztami, opartej na faktach dyskusji na temat zarządzania kosztami nowych innowacyjnych leków w celu zrównoważenia potrzeby producentów leków, planów zdrowotnych, świadczeniodawców, a przede wszystkim pacjentów, pacjentów. --- Ledipasvir/sofosbuvir (Harvoni®), tabletka złożona o stałej dawce inhibitora NS5A ledipaswiru i inhibitora polimerazy NS5B sofosbuwiru, jest zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych, Unii Europejskiej USA, Unii Europejskiej, Kanadzie i innych regionach do leczenia przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C u osób dorosłych. Po wchłonięciu ledipaswir osiąga maksymalne stężenie w osoczu (T max) 4-4,5 godziny po podaniu i jest eliminowany z końcowym okresem półtrwania (t 1/2). końcowym okresem półtrwania (t 1/2) wynoszącym 47 h. Sofosbuwir ulega wewnątrzkomórkowej aktywacji do aktywnego trifosforanu. aktywacji do aktywnego trifosforanu GS-461203 (nie wykrywanego w osoczu) oraz ostatecznie do GS-331007, dominującego krążącego metabolitu, który jest głównym analitem głównym analitem będącym przedmiotem zainteresowania w badaniach farmakologii klinicznej. Sofosbuwir jest szybko wchłaniany i eliminowany z osocza (T max: 0,8-1 h; t 1/2: 0,5 h). Szczytowe szczytowe stężenia w osoczu dla GS-331007 są osiągane między 3,5 a 4 godz. po podaniu; t 1/2 eliminacji dla GS-331007 wynosi 27 h. Ledipasvir/sofosbuvir wykazuje korzystny profil farmakologii klinicznej; może być podawany raz raz dziennie bez względu na posiłki i nie wymaga modyfikacji dawki u pacjentów zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C z dowolnym stopniem upośledzenia czynności wątroby lub łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek. umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Profile farmakokinetyczne ledipaswiru, sofosbuwiru i GS-331007 (dominujący krążący metabolit sofosbuwiru) są nie są znacząco zależne od zmiennych demograficznych; analizy farmakokinetyczne/farmakodynamiczne nie wykazują zależności ekspozycja-odpowiedź dla skuteczności lub bezpieczeństwa. W przeglądzie podsumowano kliniczną farmakokinetykę kliniczną, farmakodynamikę i analizy farmakokinetyczne/farmakodynamiczne dla ledipaswiru/sofosbuwiru. --- Schemat pojedynczej tabletki inhibitora NS5A wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) ledipaswiru i inhibitora polimerazy HCV NS5B sofosbuwiru (ledipasvir/sofosbuvir; Harvoni(®)) został niedawno zatwierdzony w USA i UE. Badania fazy III ION obejmowały osoby nieleczone (ION-1 i -3) lub doświadczone w leczeniu (ION-1 i -3). doświadczonych w leczeniu (ION-2) pacjentów z przewlekłym zakażeniem HCV genotypem 1 (≈20% pacjentów w badaniach ION-1 i -2 miało marskość wątroby, podczas gdy żaden pacjent w badaniu ION-3 nie miał marskości wątroby). miał marskość wątroby). Trwałą odpowiedź wirusologiczną 12 tygodni po leczeniu (SVR12) zaobserwowano u 99% pacjentów nieleczonych otrzymujących ledipaswir/sofosbuwir przez 12 tygodni w badaniu ION-1, bez dodatkowych korzyści z dodania rybawiryny lub wydłużenia czasu trwania leczenia do 24 tygodni. tygodni. Ponadto, w badaniu ION-3, 8-tygodniowy schemat leczenia osiągnął wskaźnik SVR12 na poziomie 94% ogółem i 97% w podgrupie pacjentów z wyjściowym poziomem HCV RNA <6 milionów IU/ml. Wskaźniki SVR12 wynoszące 94% i 99% zaobserwowano u doświadczonych w leczeniu którzy otrzymywali ledipaswir/sofosbuwir przez 12 i 24 tygodnie w badaniu ION-2. Dane potwierdzają również stosowanie ledipaswiru/sofosbuwiru w przewlekłym zakażeniu HCV genotypu 4 HCV i HIV oraz, w skojarzeniu z rybawiryną, u pacjentów z przewlekłym zakażeniem HCV genotypu 1. pacjentów z przewlekłym zakażeniem HCV o genotypie 1 lub 4, u których doszło do dekompensacji marskością wątroby lub biorcami przeszczepu wątroby oraz w przewlekłym zakażeniu HCV genotypem 3 zakażenia. Doustny ledipaswir/sofosbuwir był ogólnie dobrze tolerowany. Podsumowując Podsumowując, ledipaswir/sofosbuwir jest ważnym nowym schematem leczenia w postaci pojedynczej tabletki, który stanowi znaczący postęp w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C. --- Ledipasvir/Sofosbuvir (harvoni): poprawa możliwości leczenia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C . --- Informacje o autorze: (1)Drugie Centrum Diagnostyki i Leczenia Marskości Wątroby, Szpital 302, Pekin, Chiny. (2)Beijing Key Laboratory of Hepatitis C and Immunotherapy for Liver Diseases, Szpital Ludowy Uniwersytetu Pekińskiego, Instytut Hepatologii Uniwersytetu Pekińskiego, Pekin, Chiny. (3) Oddział Gastroenterologii i Hepatologii, Centrum Medyczne Humanity & Health, Hong Kong, Hong Kong SAR, Chiny. (4) Translational Hepatology Institue, Beijing You'an Hospital, Capital University of Medicine, Pekin, Chiny. University of Medicine, Pekin, Chiny. (5) Oddział Chorób Zakaźnych, Szpital Shengjing, Chiński Uniwersytet Medyczny, Shenyang, Chiny. Uniwersytet Medyczny, Shenyang, Chiny. (6) Oddział Chorób Zakaźnych, Szpital Ruijin w Szanghaju, Uniwersytet Jiaotong, Szkoła Medyczna, Szanghaj. University, School of Medicine, Szanghaj, Chiny. (7) Key Laboratory of Medical Molecular Virology, Huashan Hospital, Fudan Uniwersytet, Szanghaj, Chiny Instytut Nauk Biomedycznych, Szanghajski College Medyczny, Uniwersytet Fudan, Szanghaj, Chiny College, Uniwersytet Fudan, Szanghaj, Chiny. (8)Department of Gastroenterology, Shanghai First People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Szanghaj, Chiny. (9)Department of Gastroenterology, Xinhua Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Szanghaj, Chiny. (10) Centrum Chorób Wątroby, Beijing Ditan Hospital, Capital University of Medicine, Pekin, Chiny. Capital University of Medicine, Pekin, Chiny. (11)Department of Infectious Diseases, Center for Liver Diseases, Peking University First Hospital, Pekin, Chiny. University First Hospital, Pekin, Chiny. (12) Instytut Wirusowego Zapalenia Wątroby, Drugi Szpital Stowarzyszony, Chongqing University of Medical Sciences, Chongqing, Chiny. (13) Departament Chorób Zakaźnych, Szpital Xijing, Czwarty Wojskowy Uniwersytet Medyczny, Xi'an, Chiny. Uniwersytet Medyczny, Xi'an, Chiny. (14)Department of Infection, Sichuan Provincial People's Hospital, Chengdu, Syczuan, Chiny. (15) Centrum diagnostyki i leczenia chorób zakaźnych chińskiej PLA, Szpital Tangdu, Czwarty Wojskowy Uniwersytet Medyczny, Xi'an, Chiny. (16) Shanghai Liver Diseases Research Center, Nanjing Military Command, Shanghai, Chiny. (17)People's Hospital, Shanghai Jiaotong University, School of Medicine, Szanghaj, Chiny. (18)Department of Infectious Diseases, Henan Provincal People's Hospital, Zhengzhou University, Zhengzhou, Chiny. (19)Department of Infectious Disease, Xinjiang Medical University First Affiliated Hospital, Urumqi, Chiny. (20)Department of Digestive Diseases, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi'an, Chiny. Uniwersytet Medyczny, Xi'an, Chiny. (21) Centrum Chorób Wątroby dla Połączonej Tradycyjnej Medycyny Chińskiej i Medycyny Zachodniej, Szpital 302, Pekin. Medycyny, Szpital 302, Pekin, Chiny. (22) Państwowe Kluczowe Laboratorium Badań nad Niewydolnością Narządów, Prowincjonalne Kluczowe Laboratorium Wirusowego Zapalenia Wątroby w Guangdong, Chiny. Laboratorium Badań nad Wirusowym Zapaleniem Wątroby, Departament Chorób Zakaźnych, Szpital Nanfang, Południowy Uniwersytet Medyczny, Guangzhou, Chiny. (23)Centrum Chorób Wątroby, Pekiński Szpital Przyjaźni, Stołeczny Uniwersytet Medyczny, Pekin, Chiny. University, Pekin, Chiny. (24)Zakład Mikrobiologii i Centrum Chorób Zakaźnych, Szkoła Podstawowych Nauk Medycznych, Uniwersytet Medyczny w Pekinie. School of Basic Medical Sciences, Peking University Health Science Center, Pekin, Chiny. --- Ledipaswir/sofosbuwir (Harvoni) w leczeniu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C o genotypie 1; dulaglutyd (Trulicity) do kontroli glikemii w cukrzycy typu 2; netupitant/palonosetron (Akynzeo) w zapobieganiu nudnościom i wymiotom związanym z chemioterapią; oraz z chemioterapią; i naloksegol (Movantik) na zaparcia wywołane opioidami u pacjentów z przewlekłym bólem nienowotworowym. --- Po wprowadzeniu na rynek leków sofosbuvir (Sovaldi) i ledipasvir plus sofosbuvir (Harvoni) do leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C, pracodawcy stali się bardzo wrażliwi na nowe, a zwłaszcza nieprzewidziane czynniki. na nowe, a zwłaszcza nieprzewidziane czynniki, które znacząco podnoszą koszty opieki zdrowotnej. koszty opieki zdrowotnej. Wraz z niedawnym wprowadzeniem na rynek inhibitorów konwertazy proproteinowej subtilisin/kexin typu 9 (PCSK9), samoubezpieczeni i w pełni ubezpieczeni pracodawcy poszukują informacji na temat tej klasy leków i ich potencjalnego wpływu na koszty opieki zdrowotnej. informacji na temat tej klasy leków i ich potencjalnego zastosowania poza wskazaniami, które może wynieść do 23 miliardów dolarów w wydatkach na opiekę zdrowotną, zgodnie z raportem firmy Prime Therapeutics. W oparciu o zatwierdzone wskazania, 0,4% członków komercyjnych komercyjnych może kwalifikować się do stosowania inhibitorów PCSK9, przy koszcie 3,29 USD na członka miesięcznie. miesięcznie. Pracodawcy korporacyjni oceniają swoje możliwości zarządzania nowymi nowymi kosztami związanymi z nowymi inhibitorami PCSK9. --- Dostępność bezpośrednio działającej terapii przeciwwirusowej (DAA) zapoczątkowała nową erę w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C. Sofosbuwir w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C. Sofosbuwir, analog nukleotydu urydyny, który hamuje polimerazę RNA zależną od RNA wirusa zapalenia wątroby typu C. urydyny, który hamuje polimerazę RNA zależną od RNA wirusa zapalenia wątroby typu C. podstawą terapii przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C. Działając w miejscu katalitycznym polimerazy polimerazy, sofosbuwir jest bardzo silny w hamowaniu replikacji wirusa i ma wysoką barierę genetyczną oporności. wysoką barierę genetyczną dla oporności. Sofosbuwir jest skuteczny we wszystkich genotypach genotypów wirusa zapalenia wątroby typu C i jest podstawą terapii skojarzonej bez interferonu. W badaniach fazy II i III pacjenci z genotypem 1, którzy przyjmowali sofosbuwir w skojarzeniu z innym DAA, takim jak w połączeniu z innym DAA, takim jak inhibitor proteazy NS3-4A, simeprewir, lub inhibitorami kompleksu replikacyjnego NS5A, ledipaswirem lub daklataswirem, osiągnęli wskaźnik trwałej odpowiedzi wirusologicznej wynoszący ponad 90%. Harvoni(®), tabletka łączona sofosbuwiru i ledipaswiru, podawana raz na dobę, jest zalecana przez 24 tygodnie dla pacjentów z marskością wątroby z genotypem 1, ale 12 tygodni terapii jest wystarczające dla wszystkich innych populacji. terapii jest wystarczające dla wszystkich innych populacji. Podczas gdy genotyp 2 (12 tygodni lub 16 tygodni) i pacjenci z genotypem 3 nieleczeni (24 tygodnie) mają doskonałe wskaźniki odpowiedzi na leczenie sofosbuvem. odpowiedzi na leczenie sofosbuwirem i rybawiryną, pacjenci z marskością wątroby z genotypem 3 Pacjenci z genotypem 3 mogą wymagać dodania innego DAA, takiego jak daklataswir. Sofosbuwir jest skuteczny w szczególnych populacjach, takich jak pacjenci koinfekowani wirusem HIV i wirusem zapalenia wątroby typu C zakażonych wirusem HIV i biorców przeszczepów wątroby i już wywarł ogromny wpływ na te grupy pacjentów. w tych grupach. Ponieważ jest on eliminowany przez nerki, pacjenci z zaawansowaną chorobą nerek lub dializowani muszą czekać na zalecenia dotyczące dawkowania. Schematy oparte na sofosbuvirze wydają się być dobrze tolerowane, z bólem głowy i zmęczeniem są najczęstszymi działaniami niepożądanymi. Możliwość wyleczenia pacjentów z zapalenia wątroby typu C za pomocą terapii skojarzonej sofosbuwirem prawdopodobnie zmieni przyszłość dla naszych pacjentów, szczególnie jeśli nacisk zostanie przeniesiony na identyfikację tych pacjentów nieświadomych, że są zakażeni i zapewnienie przystępnego cenowo dostępu do leczenia. leczenia. --- Leczenie przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C zależy od genotypu wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i charakterystyki klinicznej pacjenta. Kombinacja stałych dawek ledipaswir + sofosbuwir zostało dopuszczone do obrotu w Unii Europejskiej dla osób dorosłych z zakażeniem HCV o genotypie 1 (HCV-1), HCV-3 lub HCV-4. Ledipaswir jest ukierunkowany na HCV NS5A, podczas gdy sofosbuwir hamuje polimerazę RNA wirusa HCV NS5B. Leki ledipaswir + sofosbuwir nie zostały bezpośrednio porównane z innymi lekami przeciwwirusowymi. lekami przeciwwirusowymi. Nie są dostępne informacje na temat jego zdolności do zapobiegania powikłaniom wątrobowym powikłaniom wątrobowym, nawet u pacjentów z marskością wątroby. W czterech badaniach obejmujących ponad 1800 nieleczonych pacjentów zakażonych HCV-1, 12-tygodniowy cykl leczenia ledipaswir + sofosbuwir przyniósł trwałą odpowiedź wirusologiczną w prawie każdym przypadku. przypadku. Jest to lepszy wynik niż w przypadku protokołów opartych na peginterferonie alfa. W czterech badaniach obejmujących ponad 900 pacjentów zakażonych HCV-1, u których u których leczenie peginterferonem alfa zakończyło się niepowodzeniem, 24-tygodniowy kurs ledipasvir + sofosbuvir przyniósł trwałą odpowiedź wirusologiczną w prawie każdym przypadku. co jest znacznie lepszym wynikiem niż w przypadku kombinacji peginterferon alfa + rybawiryna + inhibitor proteazy. peginterferon alfa + rybawiryna + inhibitor proteazy, w oparciu o porównanie pośrednie. W tych badaniach, 24-tygodniowy cykl leczenia skojarzonego ledipaswirem i sofosbuwirem był skuteczny u prawie wszystkich pacjentów z wyrównaną marskością wątroby. prawie wszystkich pacjentów z wyrównaną marskością wątroby. To samo leczenie wykazało również dużą skuteczność w nieporównawczym badaniu z udziałem 337 pacjentów zakażonych HCV-1 ze zdekompensowaną marskością wątroby lub którzy przeszli przeszczep wątroby. W połowie 2015 r, dostępnych jest bardzo niewiele danych na temat kombinacji ledipaswir + sofosbuwir u pacjentów zakażonych HCV-1, u których leczenie skojarzone sofosbuvirem nie powiodło się, lub u pacjentów z pacjentów z zakażeniem HCV-3 lub HCV-4. Dane porównawcze dotyczące działań niepożądanych niepożądanych kombinacji ledipaswir + sofosbuwir opierają się głównie na podwójnie ślepej próbie, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 155 pacjentów. Ogólnie rzecz biorąc, poważne działania niepożądane były w tym i innych badaniach. Głównymi działaniami niepożądanymi wydają się być ból głowy, zmęczenie, zaburzenia snu, drażliwość i podwyższenie poziomu lipazy. Inne prawdopodobne działania niepożądane to nadciśnienie tętnicze, zaburzenia mięśniowe i duszność. Bradykardia i zaburzenia przewodzenia serca były zgłaszane przy jednoczesnym stosowaniu sofosbuwiru. sofosbuwiru i amiodaronu, leku przeciwarytmicznego. W praktyce, w w połowie 2015 r., gdy terapia lekowa jest uzasadniona w przypadku przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C z powodu HCV genotypu 1, kombinacja ledipaswir + sofosbuwir jest leczeniem pierwszego wyboru ze względu na skuteczność wirusologiczną, pomimo słabo udokumentowanych działań niepożądanych. działań niepożądanych. Te ważne, nierozstrzygnięte kwestie wymagają rygorystycznego nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii ze strony wszystkich pracowników służby zdrowia. Jest zbyt wcześnie aby zalecać kombinację ledipaswir + sofosbuwir pacjentom zakażonym innymi genotypami innymi genotypami HCV. Wygórowana cena narzucona przez firmę Gilead zagraża publicznym publicznym systemom opieki zdrowotnej i utrudnia dostęp do wysokiej jakości opieki. --- Opracowano nową zwalidowaną metodę bioanalityczną opartą na LC tandem MS do jednoczesnej ekstrakcji i oznaczania sofosbuwiru i ledipaswiru w ludzkim osoczu przy użyciu przeciwwirusowego daklataswiru jako wzorca wewnętrznego (IS). Ekstrakcja próbek metodą ciecz-ciecz została wykorzystana do oczyszczenia i wstępnego zatężania analitów z matrycy ludzkiego osocza. Uzyskano dobre i spójne uzyskano dobre i spójne odzyski, ze średnimi odzyskami ekstrakcji wynoszącymi 91,61 i 88,93% odpowiednio dla sofosbuwiru i ledipaswiru. Rozdzielenie chromatograficzne trzech analitów została osiągnięta w ciągu zaledwie 2,8 minuty dzięki izokratycznej fazie ruchomej składającej się z 10 mM octanu amonu, który następnie dostosowano do pH 4,0 za pomocą kwas octowy-acetonitryl-0,1% metanolowy kwas mrówkowy (12 + 25 + 63, v/v/v) przepływając przez kolumnę C18 Zorbax eclipse plus (5 μm, 100 × 4,6 mm; Agilent). Wielokrotne przejścia monitorowania reakcji mierzono w trybie jonów dodatnich dla sofosbuwiru, ledipaswiru i daklataswiru (IS). Przeprowadzono szczegółową walidację metody metody i stwierdzono, że krzywe wzorcowe są liniowe w zakresie zakresie od 0,5 do 2500 i od 5 do 2100 ng/ml odpowiednio dla sofosbuwiru i ledipaswiru, stosując ważoną (1/X(2)) regresję liniową. Opracowaną metodę została zastosowana do analizy dwóch leków po pojedynczym podaniu doustnym tabletek powlekanych Harvoni 400/90 mg zawierających 400 mg sofosbuwiru i 90 mg ledipaswiru ledipaswiru czterem zdrowym ochotnikom.
Jakie dwa leki wchodzą w skład tabletki Harvoni?
Harvoni zawiera 400 mg sofosbuwiru i 90 mg ledipaswiru. Jest on stosowany w leczeniu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C.