Zdolność do samoodnowy i pluripotencja, które są kontrolowane przez sieć regulacyjną Oct3/4-centryczna transkrypcyjna sieć regulacyjna, są głównymi cechami embrionalnych komórek macierzystych (ES). embrionalnych komórek macierzystych (ES). Receptor hormonu jądrowego Dax1 jest jednym z kluczowych czynników tej sieci. czynników w tej sieci. Tutaj zidentyfikowaliśmy sierocy receptor jądrowy Esrrb (receptor beta związany z estrogenem), jako białko oddziałujące z Dax1. Interakcja Dax1 i Esrrb odbywała się za pośrednictwem motywów LXXLL Dax1 oraz aktywacji i domeny wiążące ligand Esrrb. Ponadto Esrrb zwiększał aktywność promotora aktywność genu Dax1 poprzez bezpośrednie wiązanie z miejscem wiążącym Esrrb 1 (ERRE1, gdzie "ERRE" oznacza "element reagujący na Esrrb") promotora. Ekspresja Dax1 była tłumiona, a następnie represja Oct3/4; jednak nadekspresja Esrrb utrzymywała ekspresję Dax1 nawet przy braku Oct3/4, wskazując, że Dax1 jest bezpośrednim że Dax1 jest bezpośrednim celem Esrrb i że Esrrb może regulować ekspresję Dax1 w sposób niezależny od Oct3/4. Stwierdziliśmy również, że aktywność transkrypcyjna Esrrb była tłumiona przez Dax1. Ponadto ujawniliśmy, że Oct3/4, Dax1 i Esrrb mają konkurencyjną zdolność hamowania dla każdego kompleksu. Dane te, wraz z wcześniejszymi odkryciami, sugerują, że Dax1 funkcjonuje jako negatywny regulator Esrrb i Oct3/4, a cząsteczki te tworzą pętlę regulacyjną do kontrolowania pluripotencji i zdolności samoodnowy komórek ES. komórek ES.
Jaki jest związek między Dax1 i Esrrb?
Dax1 wiąże się z Esrrb i reguluje jego funkcję w embrionalnych komórkach macierzystych