Ludzkie defensyny alfa są klasą peptydów przeciwdrobnoustrojowych o dodatkowej aktywności przeciwwirusowej. dodatkową aktywnością przeciwwirusową. Takie peptydy przeciwdrobnoustrojowe stanowią główną część wrodzonej odporności ssaków. Defensyny alfa zawierają sześć cystein, które tworzą trzy dobrze zdefiniowane mostki dwusiarczkowe w warunkach utleniających. Rezydu C3-C31, C5-C20 i C10-C30 tworzą pary dwusiarczkowe w natywnej strukturze peptydu. peptydu. Główną tkanką, w której HD5 ulega ekspresji, jest krypta jelita cienkiego. jelita cienkiego, nisza beztlenowa, która powinna pozwalać na znaczne pule zarówno utlenionego i (częściowo) zredukowanego HD5. Wykorzystaliśmy mobilność jonów połączoną ze spektrometrią mas do śledzenia zmian strukturalnych w HD5 po redukcji wiązań disiarczkowych. redukcji wiązań disulfidowych. Znaleźliśmy dowody na stopniowe rozwijanie HD5 z sekwencyjną redukcją trzech wiązań dwusiarczkowych. redukcją trzech wiązań dwusiarczkowych. Alkilowanie wolnych cystein, a następnie tandemowa spektrometria masowa odpowiednich częściowo zredukowanych stanów ujawniła dominującą ścieżkę redukcyjnego rozwijania. Większość HD5 rozwija się przez początkową redukcję C5-C20, a następnie C10-C30 i C3-C31. Znaleźliśmy dodatkowe dowody na mniejszą ścieżkę, która rozpoczyna się od redukcji C3-C31, a następnie C5-C20 i C10-C30. Nasze wyniki zapewniają wgląd w szlak i krajobraz konformacyjny krajobraz konformacyjny redukcji wiązań disiarczkowych w HD5. --- Informacje o autorze: (1)Centre for Neonatal Research and Education, University of Western Australia, Perth, Australia Zachodnia, Australia; Szkoła Pediatrii i Zdrowia Dziecka, University of Western Australia, Perth, Australia Zachodnia, Australia. (2)Centre for Neonatal Research and Education, University of Western Australia, Perth, Australia Zachodnia, Australia; Szkoła Pediatrii i Zdrowia Dziecka, University of Western Australia, Perth, Australia Zachodnia, Australia; Neonatal Oddział Opieki Klinicznej, King Edward Memorial Hospital for Women, Perth, Zachodnia Australia, Australia. Australia, Australia. (3)School of Paediatrics and Child Health, University of Western Australia, Perth, Australia Zachodnia, Australia. (4)Centre for Neonatal Research and Education, University of Western Australia, Perth, Australia Zachodnia, Australia; Neonatal Clinical Care Unit, King Edward Memorial Hospital for Women, Perth, Australia Zachodnia, Australia. (5) Szkoła Zdrowia Publicznego, Uniwersytet Curtin, Perth, Australia. (6)School of Women's and Infants' Health, University of Western Australia, Perth, Australia. (7) Murdoch Childrens Research Institute, Parkville, Victoria, Australia; University of Melbourne, Melbourne, Victoria, Australia. (8) University of Edinburgh/MRC Centre for Inflammation Research, Queen's Medical Research Institute, Edynburg. Queen's Medical Research Institute, Edynburg, Wielka Brytania. (9) Centre for Neonatal Research and Education, University of Western Australia, Perth, Australia Zachodnia, Australia; Szkoła Pediatrii i Zdrowia Dziecka, University of Western Australia, Perth, Australia Zachodnia, Australia; School of Veterinary and Life Sciences, Murdoch University, Perth, Australia Zachodnia, Australia. --- Ludzkie jelitowe α-defensyny (HD5 i HD6), główne peptydy przeciwdrobnoustrojowe wytwarzane przez komórki Panetha przez komórki Paneth w jelicie, odgrywają ważną rolę we wrodzonej odporności jelit. odporności jelitowej. Ponieważ ich ekspresja jest zmniejszona w chorobie Leśniowskiego-Crohna (CD), z zmniejszona ekspresja jest bardziej wyraźna w obecności mutacji NOD2, niezwykle interesujące byłoby zbadanie byłoby niezwykle interesujące zbadanie mechanizmu, za pomocą którego NOD2 może regulować ekspresję ludzkich jelitowych α-defensyn. Tutaj pokazujemy, że chociaż NOD2 sam w sobie może nieznacznie regulować ekspresję jelitowych α-defensyn głównie poprzez aktywację szlaku NF-κB, może silnie regulować ich ekspresję w dół ekspresję podczas różnicowania linii komórek Paneth głównie poprzez hamując aktywację szlaku MAPK. Ponieważ NOD2 ulega nadekspresji w CD a zmutowany NOD2 nie może powodować aktywności NF-κB, nasze odkrycie może dostarczyć wyjaśnienie poprzedniej obserwacji wykazującej zmniejszoną ekspresję ludzkiego jelitowej α-defensyny w CD, a tym bardziej w obecności mutacji NOD2. Ponadto Ponadto, odkrycie to dostarcza nowego spojrzenia na funkcję NOD2 w regulacji odporności wrodzonej jelit.
Które komórki wydzielają alfa defensynę 5?
Ludzkie jelitowe α-defensyny (HD5 i HD6), główne peptydy przeciwdrobnoustrojowe wytwarzane przez komórki Paneth w jelicie, odgrywają ważną rolę we wrodzonej odporności jelit.