Materiały bezkomórkowe pochodzenia ksenogenicznego są stosowane na całym świecie jako ksenoprzeszczepy, a badania Obecnie prowadzone są badania fazy I dotyczące żywotnych wysepek trzustkowych świń. Dostępne są jednak ograniczone informacje na temat przenoszenia endogennego retrowirusa świń (PERV) po ksenoprzeszczepie. retrowirusa (PERV) po ksenotransplantacji i długoterminowej odpowiedzi immunologicznej biorców na ksenoantygeny. biorców na ksenoantygeny. Przeanalizowaliśmy krew pacjentów z oparzeniami, którzy opatrunki z żywej świńskiej skóry przez okres do 8 tygodni pod kątem obecności PERV, jak również a także pod kątem poziomu i charakteru ich długoterminowej (maksymalnie 34 lata) odpowiedzi immunologicznej odpowiedź przeciwko świńskich Ags. Chociaż nie znaleziono dowodów na obecność materiału genomowego PERV lub anty-PERV Ab, zaobserwowaliśmy umiarkowany wzrost liczby przeciwciał anty-αGal Abs oraz wysoką i trwałą odpowiedź IgG anty-αGal u tych pacjentów. Abs przeciwko nieludzkiemu kwasowi sialowemu Neu5Gc stanowiły odpowiedź anty-αGal z wzorem rozpoznawania na tablicy sialoglikanów różniącym się od tego u pacjentów z oparzeniami pacjentów leczonych bez świńskiej skóry. Dane te sugerują, że anty-Neu5Gc Abs stanowią barierę dla długoterminowej akceptacji świńskich ksenograftów. Ponieważ anty-Neu5Gc Abs mogą promować przewlekły stan zapalny, długoterminowe bezpieczeństwo żywych i bezkomórkowych implantów tkanek świńskich u biorców wymaga dalszej oceny. --- Znane są ludzkie przeciwciała heterofilne, które aglutynują erytrocyty zwierzęce. wykrywają nieludzki kwas sialowy N-glikoliloneuraminowy (Neu5Gc). Ten monosacharyd nie może sam wypełnić miejsca wiązania (paratopu) przeciwciała i może być również modyfikowany i prezentowany w różnych wiązaniach, na różnych glikanach. Dlatego postawiliśmy hipotezę, że ludzkie przeciwciało anty-Neu5Gc jest zróżnicowana i poliklonalna. Tutaj używamy nowego zestawu naturalnych i chemoenzymatycznie syntetyzowanych glikanów. chemoenzymatycznie syntetyzowanych glikanów, aby pokazać, że normalni ludzie mają obfite i zróżnicowane spektrum takich przeciwciał anty-Neu5Gc, skierowanych przeciwko różnych epitopów zawierających Neu5Gc. Wysoką czułość i specyficzność testów zostały osiągnięte przy użyciu sond zawierających kwas N-acetyloneuraminowy (Neu5Ac) (różniących się od Neu5Gc o jeden atom tlenu mniej) jako optymalnych kontroli tła. Najczęstsze przeciwciała anty-Neu5Gc należą do klasy IgG. Ponadto zakres reaktywności i klasy Ig przeciwciał różnią się znacznie u normalnych ludzi, przy czym niektóre osoby mają niezwykle duże ilości, nawet przewyższające poziomy niektórych dobrze znanych naturalnych grup krwi i przeciwciał ksenoreaktywnych. Oczyściliśmy Te przeciwciała anty-Neu5Gc z poszczególnych ludzkich surowic przy użyciu nowo opracowanej metody powinowactwa powinowactwa i wykazaliśmy, że wiążą się one z tkankami myszy typu dzikiego, ale nie z niedoborem Neu5Gc. tkanek myszy. Co więcej, wiążą się one z powrotem z ludzkimi rakami, które nagromadziły Neu5Gc in vivo. Ponieważ Neu5Gc w diecie znajduje się głównie w czerwonym mięsie i produktach produktach mlecznych, sugerujemy, że ta trwająca reakcja antygen-przeciwciało może generować przewlekły stan zapalny, prawdopodobnie przyczyniając się do wysokiej częstotliwości raka związanego z dietą i innych chorób u ludzi. --- Biologia ludzkich kwasów sialowych jest niezwykła i uważa się, że jest unikalna wśród ssaków. Ludziom brakuje funkcjonalnego monofosforanu cytydyny - kwasu N-acetyloneuraminowego hydroksylazy (CMAH) i nie mogą syntetyzować cukru Neu5Gc, wrodzonego sygnału "ja" ssaków. wrodzony sygnał ssaków o sobie. Utrata tego cukru zmieniła sposób interakcji ludzi z niektóre z naszych najbardziej śmiercionośnych patogenów: między innymi malaria, grypa i paciorkowce. innymi. Pokazujemy, że małpy z Nowego Świata, obejmujące jedną trzecią wszystkich gatunków naczelnych gatunków naczelnych, mają biologię kwasu sialowego podobną do ludzkiej. Straciły one Neu5Gc z powodu niezależnej inaktywacji CMAH ~30 milionów lat temu (mya) (w porównaniu do ~3 mya u hominidów). Ta równoległa utrata Neu5Gc otwiera biologię kwasów sialowych na porównawczą analizę filogenetyczną i ujawnia nieoczekiwany priorytet ochrony priorytet. Małpy z Nowego Świata są narażone na infekcje ludzkimi patogenami, które mogą rozpoznać komórki pod nieobecność Neu5Gc. Ta uderzająca konwergencja molekularna zapewnia mechanizm mechanizm, który może wyjaśnić długotrwałą obserwację, że małpy z Nowego Świata są podatne na niektóre ludzkie choroby, które nie mogą być przenoszone na inne naczelne. inne naczelne. --- Kwas N-glikoliloneuraminowy (Neu5Gc) jest immunogennym cukrem pochodzenia pokarmowego. który metabolicznie łączy się w różne natywne glikokoniugaty u ludzi. Przeciwciała anty-Neu5Gc są wykrywane we wszystkich ludzkich surowicach, choć ze zmiennymi poziomy i profile rozpoznawania epitopów. Przeciwciała te prawdopodobnie odgrywają rolę w patologiach, w tym chorobach układu krążenia i nowotworach. raka. W raku pełnią one dualistyczne i przeciwstawne role, stymulując lub hamujące chorobę, w zależności od ich dawki, a niektóre z tych przeciwciał służą jako biomarkery raka. Zatem przeciwciała anty-Neu5Gc mogą oznaczać ryzyko chorób chorób, w których pośredniczy stan zapalny, a zmiany ich poziomów mogą być potencjalnie wykorzystane do monitorowania progresji choroby i/lub odpowiedzi na terapię. Obecnie trudno jest trudno jest określić poziom przeciwciał anty-Neu5Gc w poszczególnych ludzkich ponieważ przeciwciała te rozpoznają wiele epitopów Neu5Gc. Poniżej opisujemy prostą i specyficzną metodę wykrywania i ogólnej oceny ludzkich przeciwciał anty-Neu5Gc. Wykorzystujemy różnicę między dwoma modelami myszy które różnią się tylko obecnością Neu5Gc (typ dziki) lub brakiem Neu5Gc (Cmah(-/-) knockout). Scharakteryzowaliśmy surowicę myszy z obu szczepów za pomocą HPLC, lektyny i analizę spektrometrii masowej i pokazujemy docelowe epitopy Neu5Gc. Następnie używamy surowic z nokautem Cmah(-/-) w celu zahamowania wszystkich reaktywności innych niż Neu5Gc, a następnie wiązania z surowicami typu dzikiego w celu wykrycia ogólnej odpowiedzi anty-Neu5Gc w pojedynczym teście. My zastosowaliśmy tę metodologię do scharakteryzowania i ilościowego określenia IgG i IgA anty-Neu5Gc w surowicy pacjentów z chorobą Kawasaki (KD) na różnych etapach w porównaniu do grupą kontrolną. KD jest ostrą chorobą gorączkową wieku dziecięcego charakteryzującą się zapaleniem tętnic wieńcowych, które nieleczone może prowadzić do tętniaków tętnic wieńcowych z ryzyko zakrzepicy i zawału mięśnia sercowego. Ta szacowana odpowiedź jest porównywalna ze średnią szczegółowego profilu IgG anty-Neu5Gc analizowanego przez mikromacierz sialoglikanów mikromacierzy sialoglikanowej. Oba testy wykazały podwyższoną odpowiedź u pacjentów z ostrą KD z prawidłowymi naczyniami wieńcowymi w porównaniu z pacjentami z tętniakiem lub poszerzonymi naczyniami wieńcowymi. wieńcowych. Omówiono implikacje tych ustaleń.
Jaka jest funkcja Neu5Gc (kwasu N-glikoliloneuraminowego)?
Kwas N-glikoliloneuraminowy (Neu5Gc) jest immunogennym cukrem pochodzenia pokarmowego, który metabolicznie łączy się w różne natywne glikokoniugaty u ludzi.  Ludziom brakuje funkcjonalnego białka hydroksylazy kwasu N-acetyloneuraminowego (CMAH) monofosforanu cytydyny i nie mogą syntetyzować cukru Neu5Gc, wrodzonego sygnału własnego ssaków. Kwas N-glikoliloneuraminowy (Neu5Gc) może być włączony do ludzkich komórek i może wywołać odpowiedź immunologiczną, która jest zróżnicowana i poliklonalna. Ponieważ Neu5Gc w diecie znajduje się głównie w czerwonym mięsie i produktach mlecznych, sugeruje się, że ta trwająca reakcja antygen-przeciwciało może generować przewlekły stan zapalny, prawdopodobnie przyczyniając się do wysokiej częstotliwości raka związanego z dietą i innych chorób u ludzi.