Synteza białek jest kluczowym regulowanym procesem komórkowym, który łączy dostępność składników odżywczych i wzrost organizmu. dostępność składników odżywczych i wzrost organizmu. Od dawna wiadomo, że niektóre białka komórkowe białka nadal są syntetyzowane w warunkach, w których globalna translacja jest poważnie zagrożona. Jednym z wybitnych przykładów jest selektywna translacja białek szoku cieplnego (Hsps). białek szoku cieplnego (Hsps) w warunkach stresu. Chociaż transkrypcyjna transkrypcji genów Hsp została dobrze poznana, ani specyficzne cechy ani specyficzne cechy promujące translację, ani mechanizm regulacyjny maszynerii translacyjnej nie zostały jasno zdefiniowane. Tutaj pokazujemy, że indukowana stresem preferencyjna translacja mRNA Hsp70 jest negatywnie regulowana przez sygnalizację PI3K-mTORC1 . Pomimo transkrypcyjnej regulacji w górę, translacja Hsp70 mRNA jest upośledzona w komórkach pozbawionych kompleksu stwardnienia guzowatego 2. I odwrotnie, Synteza Hsp70 jest zwiększona przy zmniejszonej sygnalizacji PI3K-mTORC1. Stwierdziliśmy że 5' UTR mRNA Hsp70 przyczynia się do translacji niezależnej od czapeczki bez wykazując typowe cechy wewnętrznego miejsca wejścia rybosomu. Nasze odkrycia sugerują prawdopodobny mechanizm tego, w jaki sposób uporczywa sygnalizacja PI3K-mTORC1 sprzyja rozwój patologii związanych z wiekiem poprzez osłabienie odporności na stres.
W jaki sposób mTORC1 jest zaangażowany w regulację stresu cieplnego?
mTORC1 osłabia odpowiedź na stres poprzez hamowanie niezależnej od czapeczki translacji Hsp70.