U 29 dorosłych z zespołem nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) prążkowia transportera dopaminy (DAT) oceniano za pomocą [(99m)Tc]TRODAT-1 SPECT i skorelowano z polimorfizmem 3' VNTR genu DAT na chromosomie 5p15.3. Siedemnastu pacjentów wykazywało homozygotyczność dla allelu 10-powtórzeniowego, dwóch homozygotyczność allelu 9, a 10 było heterozygotycznych (9-10). Nie stwierdzono statystycznie statystycznie istotnej różnicy w dostępności DAT między pacjentami z 10-10 (DAT 1,28 +/- 0,34) i z co najmniej jednym allelem 9 (DAT 1,31 +/- 0,27); gdy wykluczono palaczy, dostępność DAT wynosiła 1,38 +/- 0,28 u nosicieli 10-10 (n = 12) i 1,42 +/- 0,19 u nosicieli 9-10 i 9-9 (n = 7). Podsumowując Podsumowując, nie stwierdzono wyższego poziomu DAT w prążkowiu u pacjentów z homozygotycznością allelu 10 genu DAT w tym badaniu. Wyniki te różnią się od badania u 11 koreańskich dzieci z ADHD, w którym nosiciele allelu 10-10 wykazywali wyższą dostępność DAT w [(123)I]IPT SPECT. Rozbieżności można wyjaśnić różnicami w wieku pacjentów, różnicami etnicznymi, różnymi technikami obrazowania lub ograniczoną liczbą pacjentów włączonych do obu badań. --- Wcześniej informowaliśmy o skanowaniu całego genomu pod kątem zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) w 102 rodzinach z chorym rodzeństwem rodzeństwem pochodzenia niemieckiego; najwyższy wielopunktowy wynik LOD wynoszący 4,75 uzyskano na chromosomie 5p13 (parametryczna analiza HLOD w modelu dominującym) w pobliżu genu transportera dopaminy (D genu transportera dopaminy (DAT1). Genotypowaliśmy 30 polimorfizmów pojedynczego nukleotydu polimorfizmów (SNP) w tym genie kandydującym i jego regionie 5' w 329 rodzinach (w tym 102 rodzin początkowych) z 523 dotkniętymi chorobą potomstwem. Stwierdziliśmy, że (1) SNP rs463379 był istotnie związany z ADHD po korekcie dla wielokrotnego testowania (P=0,0046); (2) globalna wartość P dla asocjacji haplotypów haplotypów była istotna dla bloku drugiego po korekcie dla wszystkich (n=3) testowanych bloków bloków (P=0,0048); (3) w bloku drugim wykryliśmy nominalne P=0,000034 dla jednej określonej kombinacji markerów. Ten haplotyp CGC wykazywał względne ryzyko 1,95 i 2,43 odpowiednio dla nosicieli heterozygotycznych i homozygotycznych; oraz (4) Wreszcie, nasze dane dotyczące powiązań i test współdzielenia genotypu-IBD (GIST) sugerują, że zmienność genetyczna w locus DAT1 wyjaśnia nasz szczyt powiązań i że rs463379 (P<0,05) jest jedynym SNP powyższego haplotypu, który przyczynił się do sygnału powiązania. sygnał. Podsumowując, zgromadziliśmy dowody na to, że zmienność genetyczna w locus DAT1 leży u podstaw naszego piku powiązań ADHD na chromosomie 5; dodatkowo solidny dla pojedynczego SNP i haplotypu. Przyszłe badania są aby ocenić, czy zmienność w tym locus wyjaśnia również inne pozytywne wyniki powiązań uzyskane dla chromosomu 5p. --- Ludzki gen transportera dopaminy (DAT1) jest zlokalizowany na chromosomie 5p15.3 przez hybrydyzacji in situ i amplifikacji PCR hybrydowego DNA komórek somatycznych gryzoni. Analiza 40-bp powtórzenia w 3' nieulegającym translacji regionie wiadomości ujawniła zmienną liczbę powtórzeń w zakresie od 3 do 11 kopii. Wyniki te będą w badaniu roli tego genu w zaburzeniach genetycznych układu dopaminergicznego u ludzi. układu dopaminergicznego u ludzi.
W którym obszarze chromosomu znajduje się ludzki gen kodujący transporter dopaminy (DAT1)?
Gen kodujący DAT1 składa się z 15 eksonów obejmujących 60 kb i znajduje się na chromosomie 5p15.3.