Prezentacje dotyczące raka jajnika na spotkaniu ASCO w 2000 r. nie przyniosły żadnych większych zmian w leczeniu kobiet z nabłonkowym rakiem jajnika. Podczas tegorocznego spotkania nacisk położono na potencjalne włączenie leków takich jak takich jak topotekan, oksaliplatyna, doksyl i gemcytabina do początkowych strategii leczenia strategii leczenia kobiet z zaawansowanym rakiem jajnika. Badania te obejmowały wprowadzenie kilku aktywnych i tolerowanych schematów, które są potencjalnie warte bezpośredniego porównania z kombinacją karboplatyny i paklitakselu. kombinacji. W przypadku kobiet z nawracającym lub przetrwałym rakiem jajnika większy nacisk na badania fazy III bezpośrednio porównujące różne strategie chemioterapii w leczeniu kobiet z nawracającą chorobą. Obejmowało to w porównaniu z dwulekowymi schematami ratunkowymi, alternatywnymi schematami ratunkowymi i bezpośrednie porównanie środków aktywnych w chorobie opornej na taksany i platynę. opornych na taksany i platynę. Na koniec przedstawiono kilka wczesnych badań nad nowymi strategii niechemoterapeutycznych. --- Ocena aktywności gemcytabiny i docetakselu u pacjentek z nawrotowym rakiem jajnika. raka jajnika. METODY: Pacjentki z chorobą oporną na platynę i uprzednio leczone leczenie docetakselem w dniu 1 i gemcytabiną w dniach 1 i 8, powtarzane co trzy tygodnie. i 8, powtarzane co trzy tygodnie. WYNIKI: Do badania włączono dwadzieścia pacjentek z trzymiesięczną przerwą wolną od platyny. włączonych do badania. Ogólny odsetek odpowiedzi wyniósł 25%. Leczenie wiązało się z znaczącą mielosupresją. WNIOSKI: U pacjentów opornych na chemioterapię schemat ten wykazywał zachęcającą aktywność. Nadmierna mielosupresja doprowadziła do wczesnego zamknięcia leczenia. Można było temu zapobiec przez podanie docetakselu w dniu 8 (zamiast w dniu 1) i profilaktyczne stosowanie G-CSF. profilaktyczne stosowanie G-CSF. --- Potrzebne są nowsze środki i kombinacje, aby poprawić obecne wyniki w leczeniu raka jajnika. leczeniu raka jajnika. Gemcytabina jest nowym lekiem, który wykazał stałą aktywność jako pojedynczy środek w leczeniu raka jajnika opornego na platynę oraz korzystny profil toksyczności. Ze względu na kliniczny i przedkliniczny synergizm z analogami platyny, gemcytabina została połączona z karboplatyną w leczeniu wrażliwych na platynę pacjentek z nawrotowym rakiem jajnika. nawrotowego raka jajnika. Dalsze łączenie gemcytabiny z innymi lekami, w tym z paklitakselem, w tym paklitakselu, jest również wykonalne i było aktywnie badane w celu gemcytabiny w leczeniu leczonych i nieleczonych pacjentek z rakiem jajnika. pacjentów z rakiem jajnika. --- Celem tego badania była ocena przeżycia wolnego od progresji, całkowitego (OS), odsetka odpowiedzi (RR) i korzyści klinicznych u pacjentek z nawrotowym rakiem jajnika raka jajnika leczonych gemcytabiną i karboplatyną oraz porównanie pacjentów opornych na platynę i wrażliwych na platynę. A retrospektywne badanie z wykorzystaniem dokumentacji medycznej pacjentek zdiagnozowanych i leczonych z powodu z powodu nawracającego nabłonkowego raka jajnika, raka jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej raka otrzewnej za pomocą gemcytabiny i karboplatyny w latach 2005-2012 w Tel Aviv Sourasky Medical Center. Schemat leczenia obejmował karboplatynę (pole pod krzywą=5) podawana w dniu 1 i gemcytabina 850 mg/m podawana w dniach 1 i 8 w 21-dniowym cyklu. Siedemdziesięciu pacjentów z medianą wieku 57 lat (zakres: 38-86 lat) zostało włączonych do badania. U większości pacjentów (94,3%) początkowo zdiagnozowano chorobę w stadium III-IV, a 44,3% miało chorobę choroba wrażliwa na platynę. Mediana przeżycia wolnego od progresji u u pacjentów wrażliwych na platynę wynosiła 6,3 miesiąca [95% przedział ufności (CI): 4,3-8,3] i 6,3 miesiąca (95% CI: 4,6-7,9) u pacjentów opornych na platynę. Mediana wynosiła 15,8 miesiąca (95% CI: 13,6-18,1) u pacjentów wrażliwych na platynę i 18,4 miesiąca (95% CI: 4,6-7,9) u pacjentów opornych na platynę. i 18,4 miesiąca (95% CI: 10,0-27,8) u pacjentów opornych na platynę. Pacjenci wrażliwi na platynę mieli RR 43,2%, a pacjenci oporni na platynę wynosił 39,1%. Korzyść kliniczna wyniosła 70,5% u pacjentów wrażliwych na platynę i 65,2% u pacjentów opornych na platynę. Ogólny profil bezpieczeństwa profil bezpieczeństwa. Gemcytabina i karboplatyna wykazują umiarkowaną toksyczność przy podobną skuteczność zarówno w nabłonkowym raku jajnika wrażliwym na platynę, jak i opornym na platynę. raka jajnika, co sugeruje odwrócenie oporności na platynę przez gemcytabinę. --- Leki antyangiogenne odegrały kluczową rolę w leczeniu raka jajnika w ostatnich latach. raka jajnika w ostatnich latach, ale potencjalne korzyści endostatyny były w dużej mierze niezbadane. W niniejszym retrospektywnym badaniu oceniono jej skuteczność i toksyczność w dwóch kohortach pacjentek z opornym na platynę nawrotowym rakiem jajnika. Jedna kohorta otrzymywała gemcytabinę plus endostatyna (rh-endostatyna), a druga kohorta otrzymywała gemcytabinę plus endostatyna (rh-endostatyna). kohorta otrzymywała sam schemat gemcytabiny, z łączną liczbą odpowiednio 31 i 27 pacjentek, odpowiednio. Głównymi punktami końcowymi były wskaźnik kontroli choroby (DCR), PFS, przeżycie całkowite (OS) i bezpieczeństwo. przeżycie całkowite (OS) i bezpieczeństwo. Stwierdzono statystycznie istotne różnice w DCR (70,9% vs. 40,7%; P = 0,02) i PFS (6,3 miesiąca vs. 3,2 miesiąca, P = 0,001) między dwiema kohortami. Chociaż kohorta endostar również poprawiła medianę OS o 2,1 miesiąca, nie było statystycznie istotnej różnicy w porównaniu z kohortą gemcytabiną (12,5 miesiąca vs. 10,4 miesiąca, P = 0,201). Leczenie było dobrze tolerowane przez większość pacjentów, a toksyczność endostaru była nieistotna. Gemcytabina i endostar znacząco poprawiły rokowanie u pacjentek z platynoopornym u pacjentek z opornym na platynę nawrotowym rakiem jajnika, szczególnie u tych ze złośliwym wysiękiem. Schemat zawierający endostar jest zalecany w tym przypadku. zalecany. --- TŁO: Leczenie pacjentek z opornym na platynę/opornym na leczenie rakiem jajnika jest istotnym problemem. W tym badaniu ocenialiśmy skuteczność i tolerancję tolerancję połączenia gemcytabiny i pegylowanej liposomalnej pegylowaną liposomalną doksorubicyną (PLD) u pacjentek z opornym na platynę/opornym na leczenie rakiem jajnika. PACJENCI I METODY: Retrospektywnie oceniliśmy aktywność i toksyczność gemcytabiny i PLD u 35 pacjentek z nawrotowym rakiem jajnika opornym na platynę/nawrotowym rakiem jajnika, które były leczone i obserwowane w 7 ośrodkach w Turcji w okresie od grudnia 2005 r. do czerwca 2008 r. Pacjentki otrzymywały gemcytabinę w dawce 1000 mg/m(2) w dniach 1 i 8 oraz PLD w dawce 25 mg/m(2) w dniu 1 co 28 dni. dni. WYNIKI: Przeprowadzono łącznie 187 cykli (mediana, 6 cykli). Obiektywny odsetek obiektywnych odpowiedzi wyniósł 28,6% (1 pełna odpowiedź, 9 częściowych odpowiedzi). Dodatkowo u 16 pacjentów (45,7%) uzyskano stabilizację choroby. Mediana czas do progresji wynosił 6 miesięcy (95% przedział ufności, 4-8), a mediana całkowitego przeżycia wynosiła 17 miesięcy (95% przedział ufności, 12-22). Toksyczność hematologiczna stopnia 3-4 toksyczności hematologicznej były następujące: leukopenia (14,3%), neutropenia (8,6%) i niedokrwistość (2,9%), i niedokrwistość (2,9%). Zaobserwowano jeden epizod gorączki neutropenicznej (2,9%). Toksyczność niehematologiczna była dobrze tolerowana i łatwa do opanowania. nie zaobserwowano rumienia dłoniowo-podeszwowego (PPE) stopnia 3-4. WNIOSKI: Połączenie gemcytabiny i PLD jest skuteczną i tolerowaną opcją leczenia. skuteczną i tolerowaną opcją leczenia, z 74,3% wskaźnikiem kontroli choroby u pacjentek z opornym na platynę opornym/opornym na platynę rakiem jajnika. --- Wstęp: Obecna chemioterapia u pacjentek z rakiem jajnika opornym na platynę wykazała minimalną lub żadną poprawę przeżywalności. Pomimo braku Pomimo braku korzyści, w takich terapiach wykorzystywane są znaczne zasoby. Dlatego też Celem obecnego badania była ocena opłacalności chemioterapii ratunkowej chemioterapii ratunkowej u pacjentek z nabłonkowym rakiem jajnika opornym na platynę (EOC). METODY: Model analizy decyzyjnej ocenił hipotetyczną kohortę 4000 pacjentek z platynoopornym platynoopornych pacjentek z nawrotowym EOC. Przeanalizowano kilka strategii chemioterapii chemioterapii: 1) najlepsza opieka wspomagająca (BSC); 2) chemioterapia drugiej linii chemioterapia-monoterapia; 3) chemioterapia drugiego rzutu-terapia skojarzona; 4) chemioterapia trzeciego rzutu po progresji choroby po monoterapii drugiego rzutu; i 5) chemioterapia trzeciego rzutu po progresji choroby w terapii skojarzonej drugiego rzutu terapii skojarzonej. Analizy wrażliwości przeprowadzono dla wszystkich istotnych niepewności. WYNIKI: Biorąc pod uwagę wyłącznie koszty, BSC była jedyną ostatecznie opłacalną terapią dla pacjentek z platynoopornym nawrotowym rakiem jajnika, a monoterapia drugiej linii monoterapia była rozsądną opłacalną strategią z inkrementalnym współczynnikiem opłacalności (ICER) na poziomie 64 104 dolarów. Opłacalność wahała się od 4 065 dolarów za miesiąc przeżycia całkowitego (OS) dla BSC do 12 927 dolarów dla wcześniejszej terapii skojarzonej trzeciego rzutu. W porównaniu z BSC, monoterapia monoterapia przyniosła dodatkowe 3 miesiące OS, przy opłacalności wynoszącej 4 703 dolarów na miesiąc OS. Terapia skojarzona drugiej linii i terapie trzeciej linii terapie trzeciej linii wykazywały niekorzystny ICER. WNIOSKI: Obecna analiza decyzyjna miała na celu skłonienie do refleksji i zwrócenie uwagi na wysokie koszty kolejnej chemioterapii o ograniczonej skuteczności u pacjentów z nawrotowym EOC opornym na platynę. Chociaż rzeczywiste pacjenci mogą otrzymywać wiele linii chemioterapii, z perspektywy samych kosztów z perspektywy samych kosztów ten model wykorzystujący hipotetyczną kohortę wykazał, że najlepsza leczenie wspomagające było jedyną opłacalną strategią, a monoterapia drugiej linii monoterapia wydaje się być rozsądną, opłacalną strategią, biorąc pod uwagę obecne opcje chemioterapeutyczne. opcje chemioterapeutyczne. --- CELE: Optymalne leczenie kobiet z nawrotowym nabłonkowym rakiem jajnika raka jajnika ewoluuje. Celem niniejszego przeglądu jest przedstawienie przejścia od dubletów platynowych w kierunku kombinacji nieplatynowych i dokonanie przeglądu pojawiających się danych danych dotyczących terapii antyangiogennej w tej sytuacji. MATERIAŁY I METODY: Omówiono ostatnio opublikowane i przedstawione dane, a także trwające badania kliniczne. badania kliniczne. WYNIKI: Obecna praktyka kliniczna w dużej mierze harmonizuje z paradygmatem, który algorytm leczenia nawrotowego raka jajnika w oparciu o czas trwania ekspozycji bez platyny. czas trwania ekspozycji na lek wolny od platyny. W tym modelu pacjentki, u których przedostatnia przedostatnia ekspozycja na związki platyny (odstęp wolny od platyny [PFI]) jest dłuższy niż 6 miesięcy. miesięcy, zazwyczaj oferuje się lek platynowy lub dublet zawierający platynę; z krótszym odstępem są zwykle leczeni pojedynczym lekiem nieplatynowym. nieplatynowym. Opiera się to na prostym założeniu, że lepsze wyniki kliniczne będą lepsze wyniki kliniczne u osób uznanych za wrażliwe na platynę (PFI >6 miesięcy). Jednak na podstawie różnych badań klinicznych II i III fazy staje się jasne, że badań klinicznych II i III fazy, że skuteczność wielu nieplatynowych środków chemioterapeutycznych jest również wpływa również ten parametr (PFI). Rzeczywiście, chociaż ostateczne porównania leków nieplatynowych z nowymi lekami cytotoksycznymi, aktywność kliniczna tych związków może być zbliżona lub przewyższać tych związków może zbliżać się lub przewyższać aktywność leków platynowych. Chociaż przez klinicystów, dychotomia określająca terapię na podstawie PFI nie została formalnie zaakceptowana przez nie została formalnie zaakceptowana przez Amerykańską Agencję ds. etykietowania leków. Na przykład, podczas gdy połączenie gemcytabiny i gemcytabiną i karboplatyną jest obecnie zatwierdzone dla pacjentek z nawracającym rakiem jajnika wrażliwym na platynę. raka jajnika, tradycyjnie stosowane środki oporne na platynę (PFI <6 miesięcy) takie jak topotekan i pegylowana liposomalna doksorubicyna są również zatwierdzone przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków jako pojedyncze leki u pacjentów wrażliwych na platynę. Ponadto, nieplatynowy dublet pegylowanej liposomalnej doksorubicyny i trabektedyny trabektedyna wykazały ostatnio porównywalną aktywność do kombinacji platyny wśród pacjentów z PFI dłuższym niż 6 miesięcy. W tym celu najbardziej najbardziej płodnym obszarem rozwoju terapii raka jajnika jest terapia biologicznie terapia ukierunkowana biologicznie, w szczególności inhibitory angiogenezy. Chociaż nie wiadomo czy aktywność kliniczna tych nowych środków będzie zgodna z dychotomią dychotomię wrażliwości na chemioterapię, jasne jest, że mają one potencjał do zwiększyć skuteczność, prawdopodobnie zarówno w tradycyjnie chemiowrażliwych, jak i i chemioopornych fenotypach. WNIOSKI: Termin "wrażliwy na platynę" powinien prawdopodobnie zostać zastąpiony terminem "wrażliwy na chemioterapię". wrażliwy na chemioterapię, zwłaszcza że nowe leki i kombinacje nieplatynowe są identyfikowane jako aktywne w tej grupie pacjentów. Podwójne terapie nieplatynowe są skuteczne w w leczeniu nawrotowej choroby wrażliwej na platynę, a dodanie środków antyangiogenez do tych kombinacji jest priorytetem badawczym. --- TŁO: Obecnie nie istnieje wyraźnie lepsza strategia leczenia nawrotowego, opornego na platynę raka jajnika. nawrotowego raka jajnika opornego na platynę. Przetestowaliśmy skuteczność i bezpieczeństwo gemcytabiny w skojarzeniu z oksaliplatyną (GEMOX) w wieloośrodkowym badaniu klinicznym fazy II w wieloośrodkowym badaniu klinicznym fazy II. METODY: Do badania włączono czterdzieści jeden pacjentek z nawrotowym, opornym na platynę rakiem jajnika. opornego na platynę. Przed przystąpieniem do badania wszystkie uczestniczki otrzymały co najmniej co najmniej jeden schemat leczenia oparty na platynie. Gemcytabinę podawano w dawce 1000 mg/m2 w postaci w postaci przedłużonego wlewu (100 min) w dniu 1, a oksaliplatynę w dawce 100 mg/m2 w 2. dniu we wlewie trwającym 2 godziny. Cykle powtarzano co dwa tygodnie. WYNIKI: Zaobserwowano ogólny odsetek odpowiedzi wynoszący 37% [95% przedział ufności (CI), 22,3-51,7]. Obiektywne odpowiedzi i stabilizacja choroby (korzyść kliniczna) kliniczna) wystąpiła u 78% pacjentów. Mediana przeżycia wolnego od progresji wynosiła 6,8 miesiąca (95% CI, 5,8-7,8), a mediana przeżycia całkowitego wynosiła 16,5 miesiąca (95% CI, 12,2-20,8). CI, 12,2-20,8). Mediana czasu do samoistnego ustąpienia objawów, które zostało opisane przez 22 z 27 pacjentów z objawami (81,5%), wynosił 4 tygodnie (zakres, 2-8). Neutropenia stopnia 4 neutropenię i neutropenię gorączkową zaobserwowano u 2 (5%) i 1 (2,5%) pacjentów, podczas gdy niedokrwistość stopnia 3. pacjentów, podczas gdy niedokrwistość stopnia 3 wystąpiła odpowiednio u 2 (5%) pacjentów. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi dowolnego stopnia były objawy żołądkowo-jelitowe, zmęczenie i neutropenia. Dziewięciu pacjentów (22%) doświadczyło łagodnej reakcji alergicznej na oksaliplatynę, bez przerwania leczenia. WNIOSKI: W naszej kohorcie pacjentek z nawrotowym rakiem jajnika opornym na platynę GEMOX wykazał zachęcającą aktywność i możliwą do opanowania toksyczność. W okolicznościach wymagających szybkiej kontroli choroby, ten schemat skojarzony może może być szczególnie opłacalną opcją, zwłaszcza u pacjentek poddanych ciężkiej terapii wstępnej. --- CEL: Ocena działania przeciwnowotworowego i toksyczności gemcytabiny w połączeniu z chemioterapią platyną w nawrotowym nabłonkowym raku jajnika. METODY: Badanie II fazy gemcytabiny w skojarzeniu z chemioterapią platyną zostało przeprowadzono u 22 pacjentek z nawrotowym nabłonkowym rakiem jajnika. Mediana wieku pacjentek wynosił 50,5 roku. Siedem pacjentek było wrażliwych na platynę, a 15 pacjentek było opornych lub opornych na platynę. Wszystkie pacjentki otrzymywały gemcytabinę w skojarzeniu z chemioterapią karboplatyną lub oksaliplatyną. Odsetek odpowiedzi i toksyczność gemcytabiny w skojarzeniu z chemioterapią platyną. platyną. WYNIKI: Przeprowadzono łącznie 98 cykli chemioterapii opartej na gemcytabinie. Całkowity RR wynosił 36,4%, RR pacjentów wrażliwych na platynę wynosił 4/7 i pacjentów opornych i opornych na platynę wynosił 4/15. Szacowana mediana czas przeżycia wynosił 10,0 miesięcy (95% CI: 7,0-13,0) po rozpoczęciu gemcytabiny w połączeniu z chemioterapią platyną. Nie stwierdzono istotnej różnicy w między grupą oporną/oporną na platynę a grupą wrażliwą na platynę (P = 0,061). grupą wrażliwą na platynę (P = 0,061). Działania niepożądane gemcytabiny w skojarzeniu z chemioterapią platyną zaobserwowano u 81,8% pacjentów. Niedokrwistość stopnia II/III (54,5%) i neutropenia stopnia (54,5%) i neutropenia stopnia III/IV (54,5%) były najczęstszymi działaniami toksycznymi. Dziesięciu (45,5%) pacjentów musiało opóźnić cykle chemioterapii lub zmniejszyć dawkę leków chemioterapeutycznych z powodu ciężkich działań niepożądanych. Czternastu (63,6%) pacjentów otrzymało czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów w celu złagodzenia neutropenii, a 8 (36,4%) pacjentów otrzymało transfuzję składnika krwi w celu leczenia niedokrwistości lub trombocytopenii. trombocytopenii. Nie odnotowano żadnego zgonu związanego z leczeniem. WNIOSKI: Gemcytabina w skojarzeniu z chemioterapią platyną wydaje się być skuteczną i dobrze tolerowaną metodą leczenia nawrotowego nabłonkowego raka jajnika, w tym chorób opornych lub opornych na platynę.
Omówienie potencjalnej skuteczności gemcytabiny w leczeniu nawrotowego, platynoopornego nabłonkowego raka jajnika.
Gemcytabina jest nowym lekiem, który wykazał stałą aktywność jako pojedynczy lek w leczeniu raka jajnika opornego na platynę i korzystny profil toksyczności. Ze względu na kliniczny i przedkliniczny synergizm z analogami platyny, gemcytabina została połączona z karboplatyną jako przekonujące podejście w leczeniu wrażliwych na platynę pacjentek z nawracającym rakiem jajnika. Gemcytabina i doustny etopozyd o przedłużonym działaniu wykazały powtarzalną aktywność pojedynczego leku u pacjentek z rakiem jajnika opornym na platynę/paklitaksel. Połączenie karboplatyny i gemcytabiny skutkowało znacząco wyższym odsetkiem odpowiedzi i poprawą przeżycia wolnego od progresji w porównaniu z samą karboplatyną. Dwutygodniowy schemat gemcytabiny w połączeniu z PLD jest aktywnym i bezpiecznym schematem chemioterapii z akceptowalną i łatwą do opanowania toksycznością u kobiet z nawrotowym rakiem jajnika opornym na platynę.  Pertuzumab może zwiększać aktywność gemcytabiny w leczeniu platynoopornego raka jajnika.  Schemat gemcytabiny w połączeniu z ifosfamidem i antracykliną jest wykonalny, tolerowany i skuteczny u pacjentek z nawrotowym platynoopornym/opornym na leczenie nabłonkowym rakiem jajnika. Gemcytabina w połączeniu z endostarem znacząco poprawiła rokowanie u pacjentek z opornym na platynę nawrotowym rakiem jajnika, zwłaszcza u tych z wysiękiem złośliwym. Chociaż kohorta endostaru również poprawiła medianę OS o 2,1 miesiąca, nie było statystycznie istotnej różnicy w porównaniu z kohortą samej gemcytabiny w tym przypadku.