Nikotynamid wykazał potencjał jako bezpieczna i skuteczna interwencja dla zapobiegania złośliwym i przednowotworowym zmianom skórnym. Ostatnie badania wykazały że nikotynamid, zarówno w postaci doustnej, jak i miejscowej, jest w stanie zapobiec immunosupresji wywołanej promieniowaniem ultrafioletowym u ludzi [1,2,3] i myszy [4,5]. Immunosupresja jest znanym czynnikiem progresji zmian przednowotworowych, takich jak rogowacenie słoneczne [6]. Badania na myszach wykazały, że nikotynamid jest również w stanie chronić przed fotokarcynogenezą [4,5]. Wstępne badania badania sugerują, że nikotynamid może pomóc w zapobieganiu nowotworom skóry i poprawić regresję rogowacenia słonecznego. --- Czerniak skóry jest istotną przyczyną zachorowalności i śmiertelności. Nikotynamid jest bezpieczną, powszechnie dostępną witaminą, która zmniejsza immunologiczne immunologiczne UV, zwiększa naprawę DNA w keratynocytach i jest obiecujący w chemoprewencji nieczerniakowego raka skóry. w chemoprewencji raka skóry innego niż czerniak. Tutaj przedstawiamy wpływ nikotynamidu na uszkodzenia i naprawę DNA w pierwotnych ludzkich melanocytach. Nikotynamid znacząco zwiększył naprawę oksydacyjnych uszkodzeń DNA (8-okso-7,8-dihydro-2'-deoksyguanozyna) i cyklobutanowych dimerów pirymidynowych indukowanych ekspozycją na promieniowanie UV. przez ekspozycję na promieniowanie UV. Wzmocnił również naprawę 8-okso-7,8-dihydro-2'-deoksyguanozyny indukowanej przez warunki hodowli w nienapromieniowanych melanocytach. Znaczący wzrost odsetka melanocytów zaobserwowano znaczny wzrost odsetka melanocytów przechodzących nieplanowaną, ale nie zaplanowaną syntezę DNA, potwierdzając, że nikotynamid zwiększa naprawę DNA w ludzkich melanocytach. Podsumowując Podsumowując, nikotynamid, poprzez zwiększenie naprawy DNA w melanocytach, jest potencjalnym potencjalnym środkiem do chemoprewencji czerniaka skóry. --- TŁO: Promieniowanie ultrafioletowe (UV) może głęboko tłumić układ odpornościowy skóry, zwiększając w ten sposób karcynogenezę. układ odpornościowy skóry, zwiększając w ten sposób karcynogenezę. Środki zapobiegające immunosupresji immunosupresji mogą w ten sposób zmniejszać ryzyko zachorowania na raka skóry. Nikotynamid (witamina B3) zapobiega immunosupresji i kancerogenezie indukowanej promieniowaniem UV u myszy oraz immunosupresji indukowanej promieniowaniem słonecznym (ss) u ludzi. Jego skuteczność przeciwko różnym zakresom fal UV i mechanizm działania jest jeszcze nieznany. CELE: Określenie wpływu i mechanizmów miejscowego stosowania nikotynamidu na indukowana promieniowaniem UV supresja odpowiedzi nadwrażliwości typu opóźnionego (DTH) u u ludzi. METODY: Zdrowi ochotnicy Mantoux-dodatni w czterech randomizowanych, podwójnie zaślepionych badaniach napromieniowano symulowanym promieniowaniem słonecznym (ss) UV (UVB + UVA) lub wąskopasmowym UVB (300 nm) lub UVA (385 nm). Miejscowo nikotynamid (0,2% lub 5%) lub jego nośnik stosowano bezpośrednio po każdym naświetlaniu. Testy Mantoux przeprowadzono w napromieniowanych miejscach i sąsiednich nienapromieniowanych miejscach kontrolnych 48 godzin po pierwszym napromienianiu i mierzono 72 godziny później. Immunosupresję obliczono jako różnicę rumień i stwardnienie w miejscach testowych w porównaniu do miejsc kontrolnych. miejsc kontrolnych. Hodowle komórek ludzkich keratynocytów, z i bez ssUV i nikotynamidu nikotynamidem, wykorzystano do ilościowego odwrotnego łańcucha reakcji łańcuchowej odwrotnej transkryptazy-polimerazy TP53 i enzymów, które regulujących fosforylację oksydacyjną. WYNIKI: Nikotynamid współpracował z ssUV w celu zwiększenia aktywności enzymów zaangażowanych w komórkowy metabolizm energetyczny i p53, a także znacząco chronił przed immunosupresji spowodowanej przez UVB, długofalowe UVA oraz pojedyncze i powtarzane ssUV ekspozycje. WNIOSKI: Długie fale UVA, które są słabo filtrowane przez większość filtrów przeciwsłonecznych, były wysoce immunosupresyjne nawet w dawkach odpowiadających 20-minutowej ekspozycji na słońce. Nikotynamid, który chronił zarówno przed UVB, jak i UVA, jest obiecującym środkiem do zapobiegania rakowi skóry. --- Nikotynamid (witamina B3) chroni przed indukowaną promieniowaniem ultrafioletowym (UV) u myszy oraz przed immunosupresją wywołaną promieniowaniem UV u myszy i ludzi. Niedawne randomizowane, kontrolowane badania fazy 2 z podwójnie ślepą próbą u silnie wykazały, że nikotynamid podawany doustnie znacząco zmniejsza przednowotworowe rogowacenie słoneczne i może zmniejszać liczbę nowych nieczerniakowych nowotworów skóry. Nikotynamid jest prekursorem dinukleotydu nikotynamidoadeninowego (NAD(+)), niezbędnego koenzymu w adenozynie. niezbędnego koenzymu w produkcji adenozynotrifosforanu (ATP). Wcześniej wykazaliśmy, że nikotynamid zapobiega indukowanemu promieniowaniem UV spadkowi ATP w keratynocytach HaCaT. Zależna od energii naprawa DNA jest kluczowym czynnikiem determinującym przeżycie komórek po ekspozycji na czynniki uszkadzające DNA, takie jak promieniowanie UV. Dlatego w tym badaniu zbadaliśmy, czy ochrona nikotynamidu przed utratą energii komórkowej wpływa na naprawę DNA. Poddaliśmy keratynocyty HaCaT działaniu nikotynamidu i wystawiliśmy je na działanie niskich dawek symulowanego promieniowania słonecznego UV (ssUV). Naprawa przez wycięcie została przy użyciu testu nieplanowanej syntezy DNA. Nikotynamid zwiększył zarówno odsetek komórek poddawanych naprawie przez wycięcie, jak i szybkość naprawy w każdej komórce. każdej komórce. Następnie zbadaliśmy indukowane przez ssUV dimery cyklobutanopirymidyny (CPD) oraz tworzenie i naprawę 8-okso-7,8-dihydro-2'-deoksyguanozyny (8oxoG) metodą test kometowy w keratynocytach i immunohistochemię w ludzkiej skórze. Nikotynamid zmniejszał CPD i 8oxoG w obu modelach, a redukcja wydawała się być wynikała z poprawy naprawy DNA. Wyniki te pokazują, że nikotynamid wzmacnia dwa różne szlaki naprawy fotouszkodzeń wywołanych promieniowaniem UV, wspierając potencjał nikotynamidu jako niedrogiego, wygodnego i nietoksycznego środek do chemoprewencji raka skóry. --- TŁO: Nieczerniakowe nowotwory skóry, takie jak rak podstawnokomórkowy i rak kolczystokomórkowy rak kolczystokomórkowy, są powszechnymi nowotworami, które są powodowane głównie przez promieniowanie ultrafioletowe (UV). Wykazano, że nikotynamid (witamina B3) ma działanie ochronne przed uszkodzeniami spowodowanymi przez promieniowanie UV i zmniejszają liczbę nowych przednowotworowych rogowacenia słonecznego. METODY: W tym podwójnie ślepym, randomizowanym, kontrolowanym badaniu fazy 3 losowo przydzielono, w stosunku 1:1, 386 uczestników, którzy mieli co najmniej dwa nieczerniakowe nowotwory skóry w ciągu ostatnich 5 lat do otrzymywania 500 mg nikotynamidu dwa razy dziennie lub placebo przez 12 miesięcy. Uczestnicy byli oceniani przez dermatologów w odstępach 3-miesięcznych przez 18 miesięcy. Pierwszorzędowym punktem końcowym była liczba nowych nieczerniakowych nowotworów skóry (tj. raków podstawnokomórkowych i płaskonabłonkowych). rak podstawnokomórkowy plus rak kolczystokomórkowy) podczas 12-miesięcznego okresu interwencji. Drugorzędowe punkty końcowe punkty końcowe obejmowały liczbę nowych raków kolczystokomórkowych i podstawnokomórkowych oraz liczbę raka podstawnokomórkowego oraz liczbę rogowacenia słonecznego podczas 12-miesięcznego okresu interwencji liczba nieczerniakowych nowotworów skóry w 6-miesięcznym okresie po interwencji oraz bezpieczeństwo stosowania nikotyny. oraz bezpieczeństwo stosowania nikotynamidu. WYNIKI: Po 12 miesiącach odsetek nowych nieczerniakowych nowotworów skóry był niższy o 23% (95% przedział ufności [CI]). (95% przedział ufności [CI], 4 do 38) w grupie nikotynamidu niż w grupie placebo (P=0,02). Podobne różnice stwierdzono między grupą nikotynamidu a grupą placebo w odniesieniu do nowych raków podstawnokomórkowych (20% [95% CI, -6 do 39] niższy wskaźnik z nikotynamidem, P=0,12) i nowych raków kolczystokomórkowych (30% [95% CI, -6 do 39]). (30% [95% CI, 0 do 51] niższy wskaźnik, P=0,05). Liczba rogowacenia słonecznego rogowacenia była o 11% niższa w grupie nikotynamidu niż w grupie placebo po 3 miesięcy (P=0,01), o 14% niższa po 6 miesiącach (P<0,001), o 20% niższa po 9 miesiącach (P<0,001) i 13% niższy po 12 miesiącach (P=0,001). Nie stwierdzono godnych uwagi różnic różnic między grupami w odniesieniu do liczby lub rodzajów zdarzeń niepożądanych podczas 12-miesięcznego okresu interwencji i nie było dowodów na korzyści po odstawieniu nikotynamidu. WNIOSKI: Doustny nikotynamid był bezpieczny i skuteczny w zmniejszaniu częstości występowania nowych nieczerniakowych nowotworów skóry i rogowacenia słonecznego u pacjentów wysokiego ryzyka. (Finansowane przez National Health and Medical Research Council; ONTRAC Australian Numer rejestru badań klinicznych ONTRAC w Australii i Nowej Zelandii, ACTRN12612000625875).
Czy nikotynamid jest skuteczny w profilaktyce raka skóry?
Tak, nikotynamid podawany doustnie jest bezpieczny i skuteczny w zmniejszaniu częstości występowania nowych nieczerniakowych nowotworów skóry i rogowacenia słonecznego u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka.