Ataksja epizodyczna jest ludzką chorobą genetyczną charakteryzującą się napadową móżdżku. Istnieje kilka genetycznie i klinicznie odrębnych form tej choroby. form tej choroby, a jedna z nich, ataksja epizodyczna typu 6, jest spowodowana mutacjami w genie kodującym glejowy glutaminianergiczny. mutacje w genie kodującym glejowy transporter glutaminianu, pobudzający transporter aminokwasów-1. transporter aminokwasów-1. Dotychczas zmniejszony wychwyt glutaminianu przez zmutowany transporter aminokwasów pobudzających aminokwasów-1 był uważany za główny proces patofizjologiczny w epizodycznej ataksji. w epizodycznej ataksji typu 6. Jednak transporter aminokwasów pobudzających-1 nie tylko pośredniczy w drugorzędowym transporcie glutaminianu, ale także funkcjonuje jako kanał jonowy. jako kanał jonowy. Tutaj zbadaliśmy wpływ związanej z chorobą mutacji punktowej mutacji P290R na transport glutaminianu, prąd anionowy, a także na subkomórkową dystrybucję subkomórkową dystrybucję transportera aminokwasów pobudzających-1 przy użyciu heterologicznej ekspresji w komórkach ssaków. P290R zmniejsza liczbę pobudzającego transportera aminokwasów-1 w błonie powierzchniowej i upośledza pobór glutaminianu za pośrednictwem transportera aminokwasów pobudzających-1. Komórki wyrażające P290R wykazują większe prądy anionowe niż komórki typu dzikiego w nieobecności jak i komórki typu dzikiego w nieobecności, jak również w obecności zewnętrznego l-glutaminianu, pomimo mniejszej liczby zmutowanych transporterów w błonie powierzchniowej. błonie. Analiza szumów ujawniła niezmienione jednostkowe amplitudy prądu, wskazując, że P290R modyfikuje otwieranie i zamykanie, a nie przenikanie anionów przez zmutowane kanały anionowe transportera aminokwasów pobudzających-1. Te odkrycia identyfikują wzmocnienie funkcji anionowego transportera aminokwasów pobudzających jako proces patologiczny w ataksji epizodycznej. Ataksja epizodyczna typu 6 reprezentuje pierwszą ludzką chorobę związaną ze zmienioną funkcją kanałów anionowych transportera aminokwasów pobudzających i ilustruje możliwe fizjologiczne i patofizjologiczne skutki tego trybu funkcjonalnego tej klasy transporterów klasy transporterów glutaminianu.
Jaka jest przyczyna ataksji epizodycznej typu 6?
Ataksja epizodyczna typu 6 jest spowodowana mutacjami w genie kodującym glejowy transporter glutaminianu, transporter aminokwasów pobudzających-1. Uważa się, że zmniejszony wychwyt glutaminianu przez zmutowany transporter aminokwasów pobudzających-1 (EAAT1) jest głównym procesem patofizjologicznym w ataksji epizodycznej typu 6.