Ligandy rodziny transformującego czynnika wzrostu beta (TGF-beta) są białkami pleotropowymi białkami o zróżnicowanym, specyficznym dla danego typu komórek wpływie na wzrost i różnicowanie. Na przykład, aktywacja PAK2 jest krytyczna dla proliferacyjnego/profibrotycznego działania TGF-beta na komórki mezenchymalne, a jednak działania TGF-beta na komórki mezenchymalne, a jednocześnie nie reaguje na TGF-beta w komórkach nabłonkowych. Dlatego zbadaliśmy ograniczenia regulacyjne ograniczenia, które zapobiegają niewłaściwej aktywacji PAK2 w hodowlach nabłonkowych. Wyniki pokazują, że wzbogacone w nabłonek białko Erbin kontroluje funkcję supresora nowotworu NF2. funkcję supresora nowotworu NF2 Merlin poprzez określenie wydajności Merlina z aktywnym PAK2. Podczas gdy mezenchymalna sygnalizacja TGF-beta indukuje hamowanie funkcji Merlin za pośrednictwem PAK2 pod nieobecność Erbin, kompleksy Erbin/Merlin wiążą i inaktywują GTPazę PAK2 w nabłonkach. nabłonku. Wyniki te nie tylko identyfikują Erbin jako kluczową determinantę odporności nabłonka na sygnalizację TGF-beta, pokazują również, że Erbin kontroluje funkcję supresora guza Merlin poprzez przełączanie funkcjonalnej wartościowości wiązania PAK2 wiązanie. --- Bialleliczne mutacje w genie neurofibromatozy 2 (NF2) są powiązane z schwannoma i oponiaka. Komórki z mutacjami NF2 wykazują podwyższony poziom fosforylowanej kinazy regulowanej sygnałem zewnątrzkomórkowym (ERK) oraz nieprawidłowe kontakty komórka-komórka i komórka-matryca. Produkt genu NF2, merlin, wiąże się z kompleksami białek połączeń przylegających, co sugeruje, że część jego funkcji jako supresor nowotworów obejmuje regulację połączeń komórkowych. Tutaj odkryliśmy że nowe białko PDZ, zwane erbin, wiąże się bezpośrednio z wiążącym merlinem partnera, EBP0, i reguluje dysocjację połączenia przylegania poprzez mechanizm MAP mechanizm zależny od kinazy MAP. Zmniejszenie ekspresji erbiny przy użyciu ukierunkowanego siRNA w w pierwotnych hodowlach komórek Schwanna skutkuje zmienionymi interakcjami komórka-komórka, zaburzenie połączeń adhezyjnych E-kadheryny, zwiększoną proliferację komórek i podwyższony poziom fosforylowanej ERK, wszystkie fenotypy obserwowane w komórkach, które pozbawionych merliny. Zmniejszenie ekspresji erbiny skutkuje również dysocjacją merliny od białek połączeń przylegania i wzrostem poziomu fosforylowanej merliny. fosforylowanej merliny. Fenotypy te można uratować, jeśli komórki z obniżonym poziomem erbiny poziomy erbiny są leczone farmakologicznym inhibitorem kinazy ERK. Łącznie, dane te wskazują, że erbina reguluje aktywację kinazy MAP w komórkach Schwann Schwanna i sugerują, że erbina łączy merlinę zarówno z kompleksami białek złącza adherensa i szlakiem sygnałowym kinazy MAP.
Czy białka Erbin (LAP2) i Merlin współpracują ze sobą?
Tak, Erbin i Merlin współpracują.