Medulloblastoma (MB) jest najczęstszym złośliwym nowotworem mózgu u dzieci. Uważa się, że powstaje w wyniku anomalii genetycznych w szlakach rozwojowych wymaganych do prawidłowego dojrzewania kory móżdżku, w szczególności szlaków rozwojowych dla neurogenezy komórek ziarnistych (GCP). W ciągu ostatniej dekady badania zidentyfikowały geny i ich regulatory w obrębie szlaków sygnałowych szlaków sygnałowych, a także niekodujące RNA, które odgrywają kluczową rolę zarówno w prawidłowym rozwoju móżdżku, jak i patogenezie. rozwoju móżdżku, jak i patogenezie. Należą do nich Notch, Wnt/β-katenina, białka morfogenetyczne kości (Bmp) i szlaki Sonic Hedgehog (Shh). W niniejszym W tym przeglądzie podkreślamy funkcję tych szlaków we wzroście móżdżku i tworzeniu MB. móżdżku i tworzeniu MB. Lepsze zrozumienie rozwojowego rozwojowych tych guzów będzie miało znaczące implikacje dla poprawy leczenia tego ważnego nowotworu wieku dziecięcego. --- Medulloblastoma (MDB) jest najczęstszym złośliwym nowotworem móżdżku u dzieci. Ze względu na znaczną śmiertelność i chorobowość związaną z leczeniem, identyfikacja czynników prognostycznych może prowadzić do dokładniejszej selekcji pacjentów, którzy mogą skorzystać z mniej agresywnej terapii i poprawić stratyfikację ryzyka. stratyfikację ryzyka. Surwiwina jest inhibitorem białka apoptozy (IAP), którego ekspresja którego ekspresja jest związana z gorszym rokowaniem w MDB. Jednakże, obie jej subkomórkowe lokalizacje mogą przyczyniać się do progresji nowotworu, a ostatecznie ostatecznie wartość prognostyczna lokalizacji subkomórkowej surwiwiny zależy od cech biologicznych typu guza. od cech biologicznych typu guza. Celem tego badania była analiza tych cech surwiwiny w próbkach nowotworów MDB u dzieci i ich wpływu na wyniki kliniczne. Ekspresja surwiwiny i lokalizacja subkomórkowa zostały zbadane za pomocą immunohistochemii w serii 41 próbek guza. Krzywe przeżycia Kaplana-Meiera porównano za pomocą testu log-rank. Ekspresja surwiwiny wahała się od całkowicie nieobecna do w pełni obecnej w znacznie wyższym wzorze lokalizacji jądrowej niż cytoplazmatycznej. niż cytoplazmatyczny (odpowiednio 19 z 41 i 4 z 41). Jednakże, ekspresja surwiwiny i lokalizacja subkomórkowa nie były jednak związane z pięcioletnim przeżyciem całkowitym lub statusem przerzutów w momencie rozpoznania, co było jedynym statystycznie istotnym czynnikiem prognostycznym w naszej serii (p = 0,008). Podsumowując razem, nasze wyniki sugerują, że ekspresja surwiwiny powinna być dalej badana w dużych, wieloośrodkowych seriach, aby określić jej dokładny wpływ na rokowanie i patobiologię patobiologię dziecięcego MDB. --- Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego u dzieci obejmują spektrum guzów glejowych i nie glejowych. guzy nie glejowe, które różnią się znacznie lokalizacją i zachowaniem biologicznym od tych występujących u dorosłych. Guzy mózgu u niemowląt i dzieci najczęściej powstają z centralnej tkanki neuroepitelialnej, podczas gdy znaczna liczba guzów u dorosłych powstaje z pokrycia ośrodkowego układu nerwowego (np. oponiak), sąsiedniej tkanki (np. przysadka mózgowa). (np. gruczolak przysadki) lub przerzutów. Większość guzów mózgu u dorosłych to nadnamiotowe glejaki złośliwe, podczas gdy najczęstszym złośliwym nowotworem mózgu u dzieci jest najczęstszym złośliwym guzem mózgu u dzieci jest pierwotny guz neuroektodermalny móżdżku (medulloblastoma). W tym artykule dokonano przeglądu cech neuropatologicznych bardziej powszechnych dziecięcych guzów mózgu. pediatrycznych guzów mózgu. Jednostki, takie jak glejak pnia mózgu i mniej powszechne nowotwory, takie jak nowotwory, takie jak desmoplastyczny glejak niemowlęcy i atypowy teratoidalny guz ośrodkowego układu nerwowego. ośrodkowego układu nerwowego, ponieważ występują one niemal wyłącznie u dzieci. występują prawie wyłącznie u dzieci. Dokonano również przeglądu znanych cech cytogenetycznych i molekularnych dziecięcych guzów mózgu. cytogenetycznych i molekularnych guzów mózgu u dzieci. --- Modele mysie zwiększyły nasze zrozumienie patogenezy rdzeniaka zarodkowego (MB), najczęstszego złośliwego pediatrycznego guza mózgu, który często często tworzy się w móżdżku. Głównym celem prowadzonych badań jest lepsze zrozumienie wczesnych etapów nowotworzenia oraz ustalenie zmian genetycznych i środowiskowych, które leżą u podstaw i środowiskowych, które leżą u podstaw inicjacji i wzrostu MB. Jednak badania postępu MB w modelach mysich są trudne ze względu na heterogeniczność i wzorców wzrostu guza oraz brak objawów klinicznych we wczesnych stadiach. na wczesnych etapach. Obrazowanie rezonansem magnetycznym (MRI) ma kluczowe znaczenie dla nieinwazyjnego, podłużnego, trójwymiarowego (3D) obrazowania guzów mózgu w klinice, ale jest ograniczone pod względem rozdzielczości i czułości do obrazowania wczesnych MB u myszy. W tym Badanie, wysoka rozdzielczość (100 μm w 2 godziny) i wysoka przepustowość (150 μm w 15 minut) minut) protokoły MRI ze wzmocnieniem manganowym (MEMRI) zostały zoptymalizowane pod kątem wczesnego wykrywania i monitorowania MB w modelu warunkowego nokautu Patched-1 (Ptch1) (CKO). Wysoki kontrast tkankowy uzyskany za pomocą MEMRI ujawnił szczegółową morfologię móżdżku i umożliwił wykrywanie MB w szerokim zakresie etapów w tym zmiany przednowotworowe już od 2 do 3 tygodni po urodzeniu o objętości blisko 0,1 mm(3). Co więcej, podłużny MEMRI pozwolił na nieinwazyjne monitorowanie guzów i wykazało, że zmiany w obrębie i między osobniki mają różne potencjały nowotworowe. Badania wolumetryczne 3D pozwoliły na ilościową analizę morfologii guza MB i tempa wzrostu u poszczególnych myszy Ptch1-CKO. Ptch1-CKO. Wyniki te pokazują, że MEMRI zapewnia skuteczną metodę wczesnego wykrywania in vivo i podłużnego obrazowania progresji MB w mózgu myszy. mózgu. --- Medulloblastoma to złośliwy nowotwór móżdżku występujący głównie u dzieci. w wieku dziecięcym, który ma znaną zdolność do przerzutów pozaustrojowych. Szkielet jest najczęstszym miejscem przerzutów zewnątrzoponowych, ale mogą również wystąpić przerzuty do szpiku kostnego. szpiku kostnego. Opisano cztery przypadki rdzeniaka z przerzutami do szpiku kostnego. do szpiku. Ponadto dokonano przeglądu 31 przypadków z literatury medycznej. Cechy kliniczne obejmują tkliwość kości, cytopenie i podwyższone stężenie fosfatazy alkalicznej i fosfatazy fosfatazy alkalicznej i dehydrogenazy mleczanowej. Zajęcie układu kostnego, zwłaszcza kości miednicy, jest często widoczne w badaniu radiologicznym. Utrata masy ciała utrata masy ciała, masy tkanek miękkich i konieczność transfuzji krwi są również cechami towarzyszącymi. przetoczenia krwi. Próbki biopsji szpiku charakteryzują się obecnością drobnokomórkowego guza, często ze zwłóknieniem, martwicą i aktywnością osteoblastyczną. Objawowa odpowiedź na chemioterapię jest szybka, ale szybko pojawia się oporność na chemioterapię. pojawia się szybko. Tylko 1 na 4 przypadki zdiagnozowane przed śmiercią w tym przeglądzie żył dłużej niż rok. dłużej niż rok. Stwierdzamy, że aspiracja szpiku i biopsja są wskazane w ocenie i biopsja są wskazane w ocenie pacjentów ze rdzeniakiem i mogą służyć do diagnozowania cytopenii, weryfikacji rozsiewu pozanerwowego i dostarczenia informacji prognostycznych. informacji prognostycznych.
Jaki jest najczęstszy typ dziecięcego guza móżdżku?
Medulloblastoma jest najczęstszym złośliwym guzem móżdżku obserwowanym w grupie wiekowej dzieci, który ma znaną zdolność do przerzutów zewnątrzoponowych.