CEL: Selexipag jest nowym, doustnym, selektywnym agonistą receptora prostacykliny (PGI2). w rozwoju klinicznym w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego. nadciśnienia płucnego. Zastosowano tabletki powlekane o mocy od 200 do 1600 μg. zastosowano. Oceniono biorównoważność między 8 x 200 μg a nową tabletką 1 600 μg w stanie stacjonarnym u zdrowych mężczyzn. MATERIAŁY I METODY: Było to otwarte, 2-etapowe, 2-okresowe, krzyżowe badanie fazy 1, miareczkowanie w górę, badanie fazy 1. Leczenie polegało na podawaniu selexipagu w dawce 1600 μg m.c. przez 4,5 dnia w postaci 8 tabletek po 200 μg (punkt odniesienia: A) lub 1 tabletki po 1600 μg (test: B). (test: B), obie poprzedzone fazą miareczkowania rozpoczynającą się od 400 μg b.i.d. w dawkach 200 μg co 4 dni. Pacjenci byli randomizowani 1 : 1 do sekwencji A-B lub B-A. Farmakokinetyka i tolerancja selexipagu i jego aktywnego metabolitu, ACT-3336. i jego aktywnego metabolitu, ACT-333679. WYNIKI: Do badania włączono 80 pacjentów: 65 osób ukończyło badanie zgodnie z protokołem, a 15 osób wycofało się z badania. Najczęstszymi najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi (AE) były bóle głowy (86%), bóle mięśni (73%) i bóle szczęki (73%). (73%). Nie było różnicy w charakterze i ogólnej częstości zdarzeń niepożądanych między dwiema terapiami. między dwiema terapiami. Stan stacjonarny został osiągnięty w ciągu 3 dni od podania selexipagu 1,600 Î¼g b.i.d. LECZENIA: 90% przedziały ufności (CI) średniego geometrycznego stosunku (B/A) w stanie stacjonarnym dla AUCÏ i Cmax,ss mieściły się w zakresie (0,80, 1,25) biorównoważności (0,92, 1,06) i (0,95, 1,14), odpowiednio dla selexipagu i (0,95, 1,06) i (0,94, 1,07), odpowiednio, dla aktywnego metabolitu, ACT-333679. WNIOSKI: Wykazano biorównoważność między 8 x 200 μg i 1 x 1600 μg selexipagu w stanie stacjonarnym. --- WPROWADZENIE: Selexipag jest pierwszym w swojej klasie, dostępnym doustnie, selektywnym nieprostanoidowy agonista receptora IP. Niniejszy przegląd został oparty na wyszukiwaniu w PubMed i na potencjalnej roli selexipagu w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH). nadciśnienia płucnego (PAH). OBSZARY OBJĘTE: Selexipag jest szybko hydrolizowany do aktywnego metabolitu, ACT-333679. Zarówno selexipag, jak i jego metabolit są wysoce selektywne dla receptora IP w porównaniu z innymi receptorami prostanoidowymi. Ta selektywność dla receptora IP oferuje potencjał dla lepszej tolerancji selexipagu, ponieważ skutki uboczne (np. skutki uboczne (np. nudności i wymioty), które mogą wynikać z aktywacji innych receptorów prostanoidowych mogą być innych receptorów prostanoidowych. Ponadto metabolit selexipag ma okres półtrwania wynoszący 7,9 godziny, co pozwala na doustne dawkowanie dwa razy dziennie. Selexipag wykazał wpływ na farmakodynamiczne punkty końcowe uzyskane podczas cewnikowania prawego serca w fazie cewnikowania prawego serca w badaniu fazy II u pacjentów z PAH i jest oceniany w trwającym badaniu fazy III (badanie GRIPHON, Clinicaltrials.gov NCT01106014). OPINIA EKSPERTA: Sygnał o korzystnym wpływie selexipagu na progresję choroby może stać się silniejszy w przypadku długotrwałej ekspozycji. W oczekiwaniu na wyniki badania GRIPHON, selexipag może stanowić wygodną opcję leczenia opcję leczenia prostacykliną pierwszego rzutu dla pacjentów z PAH. --- W tym badaniu fazy 2 potwierdzającym słuszność koncepcji zbadaliśmy bezpieczeństwo i skuteczność selexipag, dostępny doustnie, selektywny agonista receptora prostacykliny (receptora IP) w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH). 43 dorosłych pacjentów z objawowym PAH (otrzymujących stabilnego antagonistę receptora endoteliny i / lub terapię inhibitorem fosfodiesterazy typu 5) randomizowano trzy do do otrzymywania selexipagu lub placebo. Dawkowanie zwiększano w odstępach 200 μg od 200 μg dwa razy na dobę w dniu 1 do maksymalnej tolerowanej dawki do dnia 35 (maksymalna dopuszczalna dawka 800 μg dwa razy na dobę). Zmiana naczyniowego oporu płucnego płucnego w 17. tygodniu wyrażona jako procent wartości wyjściowej była pierwszorzędowym pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności i została przeanalizowana najpierw w zestawie według protokołu, a następnie w zestawie a następnie w zestawie wszystkich leczonych, aby ocenić wiarygodność wyników. Statystycznie statystycznie istotne zmniejszenie średniego geometrycznego naczyniowego oporu płucnego o 30,3%. płucnego zaobserwowano po 17 tygodniach leczenia selexipagiem w porównaniu z placebo (95% przedział ufności granice ufności -44,7- -12,2; p=0,0045, test sumy rang Wilcoxona). Zostało to poparte podobnym wynikiem w grupie wszystkich leczonych. Selexipag był dobrze tolerowany z profilem bezpieczeństwa zgodnym z oczekiwanym efektem farmakologicznym. efektem farmakologicznym. Nasze wyniki zachęcają do dalszego badania selexipagu w leczeniu PAH. leczenia PAH.
Selexipag jest stosowany w leczeniu jakiej choroby?
Selexipag jest nowym, doustnym, selektywnym agonistą receptora prostacykliny (PGI2) w fazie badań klinicznych w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego.