Poprzednie badania wykazały, że wiązanie p50/NFkappaB1 do określonych miejsc DNA kappaB DNA zmienia jego konformację w sposób, który koreluje z aktywacją transkrypcji aktywacją transkrypcji. Tutaj zbadaliśmy wpływ interakcji białko-białko na aktywność transkrypcyjną p50. Wykazaliśmy, że związek p50 ze zmutowaną domeną zmutowaną domeną rel-homologii (RHD) wadliwą dla wiązania DNA prowadziło do synergistycznej aktywacji aktywacja transkrypcji zależnej od miejsca kappaB, podczas gdy żadne z białek samodzielnie nie miało żadnego wpływu. Częściowa analiza proteolityczna wykazała, że konformacja p50 w tych kompleksach różniła się od tej w kompleksach c-Rel-RHD/p50 typu dzikiego i skorelowane z aktywowaną transkrypcją. Wyniki te sugerują, że domena Domena homologii Rel może działać jako efektor allosteryczny w celu promowania transkrypcji przez p50/NFkappaB1 i że konfiguracja p50 jest ważna dla jego aktywności aktywności. Sugeruje to również, że białka Rel mogą promować transkrypcję przez innych członków rodziny Rel bez wiązania się z ich miejscem rozpoznawania DNA. Te badania podkreślają ważną rolę interakcji białko-białko w Rel i NFkappaB. --- NF-kappaB bierze udział w rozwoju, dojrzewaniu, proliferacji i przeżyciu limfocytów. przeżycie. Ten indukowalny czynnik transkrypcyjny jest powszechnie wyrażany przez praktycznie wszystkich typach komórek. U ssaków geny rela, relb, crel, nfkappaΒ1 i nfkappaB kodują pięciu członków rodziny białek NF-kB, odpowiednio RelA (p65), RelB, c-Rel, p50 i p52, które tworzą odpowiednio homo- i heterodimeryczne kompleksy wiążące DNA zdolne do regulowania transkrypcji genów docelowych określonych odpowiedzi biologicznych w sposób zróżnicowany. NF-kappaB reguluje ekspresję wielu różnych genów które odgrywają krytyczną rolę we wrodzonych i adaptacyjnych odpowiedziach immunologicznych, jest silnie silnie związany z hamowaniem apoptozy i przyczynia się do wzrostu guza, przerzutów i chemiooporności. Pasożyty obrały za cel kilka części szlaku NF-kappaB, umożliwiając im zakłócanie transkrypcji genów odpowiedzi immunologicznej. genów odpowiedzi immunologicznej. Biologia różnych pasożytów ma kluczowe znaczenie dla wpływania na na wzorce i kinetykę aktywności NF-kappaB, a tym samym na rozwój późniejszych odpowiedzi immunologicznych. późniejszych odpowiedzi immunologicznych.
Które białka są różnymi członkami rodziny czynników transkrypcyjnych NF-kappaB?
Czynnik jądrowy kappa B (NFκB) jest dimerycznym czynnikiem transkrypcyjnym składającym się z pięciu członków rodziny: RelA (p65), RelB, c-Rel, NF-kB1/p50 i NF-kB2/p52.