Bezpośrednie dowody na wymóg opóźnienia w represji sprzężenia zwrotnego w zegarze okołodobowym ssaków Zegar okołodobowy ssaków był nieuchwytny. Kryptochrom 1 (Cry1), niezbędny składnik składnik zegara, wykazuje ekspresję w godzinach wieczornych i służy jako silny represor w elementach porannych (E box/E' box). W tym badaniu wykazaliśmy, że kombinacja elementów dziennych (ramka D) w obrębie promotora proksymalnego Cry1 i elementy nocne (RRE) w jego intronicznym wzmacniaczu dają początek ekspresji wieczornej. Syntetyczny promotor kompozytowy powodował wieczorną ekspresję ekspresję w godzinach wieczornych, co zostało następnie odtworzone przez prosty model wektora fazowego. Z uwaga, koordynacja czasu dziennego z elementami nocnymi może modulować zakres opóźnienia fazowego. Test komplementacji genetycznej w komórkach Cry1(-/-):Cry2(-/-) ujawniło, że do przywrócenia rytmu okołodobowego wymagane jest znaczne opóźnienie ekspresji Cry1. rytmu okołodobowego, a jego przedłużone opóźnienie spowalnia oscylację okołodobową. Podsumowując, nasze dane sugerują, że opóźnienie fazy transkrypcji Cry1 jest wymagane do funkcjonowania zegara ssaków. --- U ssaków rytmy okołodobowe w zachowaniu i fizjologii są kontrolowane przez centralny rozrusznik centralny rozrusznik, SCN, i podporządkowane zegary w całym ciele. Na poziomie Na poziomie molekularnym zegary te opierają się na transkrypcyjnych/translacyjnych pętle sprzężenia zwrotnego obejmujące zestaw genów zegara, które regulują własną transkrypcję. transkrypcję. Wśród składników napędzających zegar okołodobowy ssaków znajdują się okres 1 i 2 (Per1 i Per2) oraz kryptochrom 1 i 2 (Cry1 i Cry2) geny. W niniejszym badaniu autorzy scharakteryzowali rytmy behawioralne i molekularne Per1 i Per2. molekularne myszy z podwójnym mutantem Per2/Cry1 w 3 różnych warunkach oświetleniowych. warunkach oświetleniowych. W cyklu LD aktywność tych zwierząt jest maskowana przez światło, podczas gdy w DD mutanty tracą rytmikę okołodobową, ale wykazują silne rytmy ultradobowe. rytmy ultradobowe. W LL o wyższej intensywności, rytmy okołodobowe są przywracane na poziomie behawioralnym z drastycznie poziom behawioralny z drastycznie skróconym okresem endogennym. Ponadto, zarówno w SCN, jak i na peryferiach, przywracane są rytmy genów zegarowych. Na podstawie te obserwacje, a także fakt, że indukcja ekspresji genów Per jest zachowana u tych mutantów, autorzy proponują mechanizm za pomocą którego endogenne rytmy ultradianowe mogą przekazywać czasową ekspozycję na światło do SCN, prowadząc do ponownej inicjacji samopodtrzymujących się rytmów okołodobowych w LL. --- Główny zegar ssaków napędzający rytmikę okołodobową w fizjologii i zachowaniu znajduje się w jądrach nadskrzyżowaniowych (SCN) przedniego podwzgórza. podwzgórza. Rytmy okołodobowe są generowane przez zestaw genów zegara poprzez splecione negatywne i pozytywne autoregulacyjne pętle sprzężenia zwrotnego transkrypcja-translacja pętle sprzężenia zwrotnego. Geny kryptochromu 1 i 2 są niezbędne dla funkcji oscylatora molekularnego. funkcji oscylatora rdzenia molekularnego, o czym świadczy arytmiczne zachowanie podczas jazdy na kole i brak ekspresji genów zegara rytmicznego u myszy z podwójnym mutantem mCry1/mCry2 w stałej ciemności. W niniejszym badaniu, przy użyciu wielojednostkowej elektrody w czasie rzeczywistym zapisy aktywności w plastrach podwzgórza, pokazujemy, że neurony SCN z myszy z niedoborem mCry trzymane w stałej ciemności nie mają oscylacji okołodobowych w wzorcach wypalania. Dowodzi to, że kryptochromy, a tym samym nienaruszony zegar okołodobowy zegar, są warunkiem wstępnym dla okołodobowej aktywności elektrycznej w neuronach SCN. Co ciekawe, gdy myszy z niedoborem mCry były trzymane w normalnych warunkach światło-ciemność warunki, a plastry SCN przygotowano 2 godziny po rozpoczęciu dnia, a wykryto pojedynczy niecykliczny szczyt aktywności neuronalnej. Ten indukowany światłem wzrost aktywności elektrycznej SCN może wyjaśniać, dlaczego myszy z niedoborem mCry nie mają arytmicznych krótkich napadów aktywności biegowej i zamiast tego wykazują pozornie normalne zachowanie w normalnych cyklach dzień-noc. --- DANE OGÓLNE I CEL: Mezenchymalne komórki macierzyste (MSC) to multipotencjalne komórki obecne w szpiku kostnym dorosłego człowieka. obecne w szpiku kostnym dorosłych, które replikują się jako niezróżnicowane komórki i mogą mogą różnicować się do linii tkanek mezenchymalnych. Homeostatyczna kontrola remodelingu kości utrzymuje masę kostną poprzez zapewnienie, że resorpcja i tworzenie kości zachodzą sekwencyjnie i w zrównoważony sposób. Ponieważ większość funkcji zachodzi w sposób okołodobowy, zegar okołodobowy może kontrolować masę kostną. masę kości. Tutaj pokazujemy, że promieniowanie laserowe może kierować zewnątrzkomórkowym zwapnienie mysich MSC poprzez zmianę wewnątrzkomórkowej lokalizacji białka rytmu okołodobowego białka rytmu okołodobowego - kryptochromu 1 (CRY1). MATERIAŁY I METODY: MSC były naświetlane niebieskim laserem (długość fali 405 nm) przez 180 sekund za pomocą włókna przymocowanego do dna naczynia hodowlanego. Po Po naświetlaniu laserem MSC inkubowano w pożywce do różnicowania osteogennego przez 5 dni. Po naświetlaniu laserem, białko rytmu okołodobowego CRY1 poddano immunostymulacji i barwieniu histochemicznemu. białko rytmu okołodobowego CRY1 i barwienie histochemiczne dla zwapnienia zewnątrzkomórkowego. zwapnienia zewnątrzkomórkowego. WYNIKI: Promieniowanie laserowe promowało zewnątrzkomórkowe zwapnienie MSC, indukowało translokację białka CRY1 z cytoplazmy do jądra komórkowego oraz obniżało poziom mRNA CRY1 oznaczany ilościowo metodą PCR w czasie rzeczywistym. Ponieważ czas jądrowej akumulacji białek zegarowych stanowi ważny krok w pętli sprzężenia zwrotnego pętli sprzężenia zwrotnego transkrypcja-translacja napędzającej rdzeń oscylatora okołodobowego, promieniowanie laserowe może zapewnić prostą i skuteczną technologię dla zegara lokalizacji i obrotu białek zegarowych. Nasze wyniki wskazują również, że CRY1 jest głównym regulatorem rytmu okołodobowego, który reguluje zewnątrzkomórkowe zwapnienie MSC. WNIOSEK: Promieniowanie laserowe może zapewnić prosty i skuteczny sposób kontrolowania losu MSC jako strategii terapeutycznej i działać jako "molekularny przełącznik" białek regulatorowych poprzez tłumienie transkrypcji CRY. Ponadto, ten modelowy system może być przydatny do badania wzajemnego oddziaływania między rytmem okołodobowym a funkcją komórek. a funkcją komórek. --- Zbadaliśmy sekwencje aminokwasowe szczurzego PERIOD2 (rPER2), które są wymagane do interakcji z CRYPTOCHROME1 (CRY1), aby zrozumieć molekularny mechanizm zegara okołodobowego. Testy koimmunoprecypitacji z wykorzystaniem różnych C-końcowe fragmenty rPER2 z wewnętrznymi delecjami ujawniły, że aminokwas reszty aminokwasowe 1179-1198 są niezbędne do interakcji z CRY1. Aby zidentyfikować dokładnie, które reszty aminokwasowe są odpowiedzialne za interakcję, my zastąpiliśmy alaniną reszty konserwowane między izoformami PER i gatunkami. My stwierdziliśmy, że więcej niż trzy mutacje konserwowanych reszt PER2 upośledzały nie tylko nie tylko wiązanie z CRY1, ale także późniejszą translokację jądrową, chociaż mutacje niezachowanych reszt nie wpływały na interakcję z CRY1. Zatem, konserwowane reszty aminokwasowe 1179-1198 w PER2 są najwyraźniej odpowiedzialne za wiązanie z CRY1. --- TŁO: Geny kryptochromu 1 i 2 (cry1 i cry2) są niezbędne do generowania rytmów okołodobowych. generowania rytmów okołodobowych, ponieważ myszy pozbawione obu tych genów (cry1,2-/-) nie mają rytmów okołodobowych. Badaliśmy sen u myszy cry1,2-/- w warunkach podstawowych a także w warunkach stałej ciemności i wymuszonej czuwania, aby ustalić, czy kryptochromy wpływają na regulację snu procesy regulacji snu. WYNIKI: We wszystkich trzech warunkach myszy cry1,2-/- wykazują cechy charakterystyczne wysoki napęd snu non-REM (NREMS) (tj. wydłużenie czasu NREMS, konsolidacja NREMS konsolidacja i moc EEG delta podczas NREMS). Ten nieoczekiwany fenotyp był związany z podwyższonym poziomem mRNA w mózgu w okresie 1 i 2 (per1,2) oraz białka wiążącego albuminę d (dbp), o których wiadomo, że są transkrypcyjnie hamowane przez CRY1,2. Aby dokładniej zbadać związek między genami okołodobowymi i homeostazą snu, zbadaliśmy myszy typu dzikiego i szczury po deprywacji snu deprywacji snu i stwierdziliśmy zwiększone poziomy per1,2 mRNA i obniżone poziomy dbp mRNA specyficznie w korze mózgowej; zmiany te ustąpiły z sen regeneracyjny. Ekspresja per3, cry1,2, clock, npas2, bmal1 i kinazy kazeinowej-1epsilon nie zmieniła się wraz z deprywacją snu. WNIOSKI: Wyniki te wskazują, że myszy pozbawione kryptochromów nie są po prostu genetycznym modelem arytmiczności okołodobowej u gryzoni i funkcjonalnie wskazują na udział kryptochromów w homeostatycznej regulacji snu. --- Główny zegar ssaków napędzający rytmikę okołodobową w fizjologii, metabolizmem i zachowaniem znajduje się w jądrach nadskrzyżowaniowych (SCN) przedniego podwzgórza i składa się z przeplatających się negatywnych i pozytywnych autoregulacyjnych pętli sprzężenia zwrotnego transkrypcja-translacja. Produkty genów kryptochromu 1 i 2 działają w pętli ujemnego sprzężenia zwrotnego i są niezbędne dla funkcji oscylatora rdzenia molekularnego, o czym świadczy arytmiczny bieg koła zachowanie i brak ekspresji genu zegara cyklicznego u myszy z podwójnym mutantem mCry1/mCry2 w stałej ciemności. Niedawno zmierzyliśmy w czasie rzeczywistym w czasie rzeczywistym w wycinkach podwzgórza pochodzących od myszy z niedoborem myszy z niedoborem mCry trzymanych w stałej ciemności i zaobserwowaliśmy całkowity brak oscylacji okołodobowych we wzorcach wypalania. Dowodzi to, że białka CRY, a tym samym a tym samym nienaruszony zegar okołodobowy, są warunkiem wstępnym rytmiczności okołodobowej w pobudliwości błon w neuronach SCN. Co uderzające, gdy myszy z niedoborem mCry są trzymane w normalnych cyklach światło-ciemność, pojedynczy niecykliczny szczyt w neuronach aktywność można wykryć w plasterkach SCN przygotowanych dwie godziny po rozpoczęciu dnia. Ten indukowany światłem wzrost aktywności elektrycznej SCN sugeruje, że że usunięcie genów mCry przekształca oscylator rdzeniowy w i może wyjaśniać, dlaczego w normalnych cyklach dzień-noc myszy z niedoborem mCry wykazują pozornie normalne zachowanie. --- Wiele procesów biochemicznych, fizjologicznych i behawioralnych wykazuje rytmy dobowe generowane przez wewnętrzny mechanizm zegarowy określany jako zegar okołodobowy. zegar. Główny oscylator napędzający ten zegar znajduje się w brzusznej części podwzgórza, tzw. jądrze nadskrzyżowaniowym. podwzgórza, tzw. jądrze nadskrzyżowaniowym (SCN). Na poziomie molekularnym molekularnym uważa się, że oscylator ten składa się z zazębiających się autoregulacyjnych pętli sprzężenia zwrotnego pętli sprzężenia zwrotnego obejmujących zestaw genów zegara. Wśród składników napędzających zegar okołodobowy ssaków są geny Period 1 i 2 (mPer1 i mPer2) oraz geny kryptochromu 1 i 2 (mCry1 i mCry2). Mutacja w genie mPer2 prowadzi do stopniowej utraty do stopniowej utraty rytmu okołodobowego u myszy trzymanych w stałej ciemności (DD). Tutaj pokazujemy, że inaktywacja genu mCry2 u zmutowanych myszy mPer2 przywraca rytmikę okołodobową i normalne wzorce ekspresji genów zegara. Zatem, mCry2 może działać jako niealleliczny supresor mPer2, co wskazuje na bezpośrednie lub pośrednie interakcje białek PER2 i CRY2. W wyraźnym kontraście, inaktywacja mCry1 u zmutowanych myszy mPer2 nie przywraca rytmu okołodobowego rytmiczności, ale zamiast tego powoduje całkowitą arytmiczność behawioralną w DD, wskazując na różne efekty mCry1 i mCry2 w mechanizmie zegarowym --- Doniesiono, że zakłócenie zegara okołodobowego może prowadzić do zwiększonego ryzyka raka piersi u ludzi i do wysokiego wskaźnika nowotworów i śmiertelności nowotworów i śmiertelności wywołanej promieniowaniem jonizującym u myszy. Białka kryptochromu 1 i kryptochromu 2 są podstawowymi składnikami zegara okołodobowego ssaków, a myszy zmutowane w obu genach w obu genach są arytmiczne. Przetestowaliśmy myszy Cry1-/- Cry2-/- i fibroblasty pochodzące od tych myszy pod kątem raka indukowanego promieniowaniem i zabijania oraz uszkodzeń DNA punktów kontrolnych i zabijania. Odkryliśmy, że zmutowane myszy są nie do odróżnienia od myszy typu dzikiego pod względem zachorowalności i śmiertelności wywołanej promieniowaniem. zachorowalności i śmiertelności. Podobnie, zmutowane fibroblasty Cry1-/- Cry2-/ są nie do odróżnienia od kontroli typu dzikiego w odniesieniu do ich wrażliwości na promieniowanie jonizujące i promieniowanie UV oraz indukowane promieniowaniem jonizującym uszkodzenie DNA odpowiedź punktu kontrolnego. Nasze dane sugerują, że samo zakłócenie zegara okołodobowego samo w sobie nie zagraża naprawie DNA ssaków i punktom kontrolnym uszkodzeń DNA i nie predysponuje myszy do spontanicznych i indukowanych promieniowaniem jonizującym nowotworów. Wnioskujemy, że wpływ zaburzeń zegara okołodobowego na odpowiedź komórkową na uszkodzenia DNA i predyspozycje do raka u myszy może zależeć od mechanizmu, za pomocą którego w którym zegar jest zakłócony. --- TŁO: Badanie to miało na celu zbadanie okołodobowych zmian wątrobowych składników składniki przeciwutleniające, w tym szlak Nrf2, glutation (GSH) enzymów antyoksydacyjnych i metalotioneiny w wątrobie myszy. METODY I WYNIKI: Dorosłe myszy trzymano w pomieszczeniach o kontrolowanej temperaturze i oświetleniu przez 2 tygodnie. przez 2 tygodnie, a wątroby pobierano co 4 godziny w ciągu 24 godzin. okres. Całkowity RNA został wyizolowany, oczyszczony i poddany analizie RT-PCR w czasie rzeczywistym. analiza. Poziomy mRNA Nrf2, Keap1, Nqo1 i Gclc w wątrobie były wyższe w fazie jasnej niż ciemnej. fazie jasnej niż ciemnej i były zdominowane przez kobiety. GSH w wątrobie wykazywał wyraźne wahania dobowe, wraz z S-transferazami glutationu (GST-α1, GST-µ, GST-π) i peroksydazą glutationową (GPx1). Ekspresja GPx1, GST-µ i GST-π mRNA była również wyższa u kobiet. Enzymy antyoksydacyjne Cu/Zn dysmutaza ponadtlenkowa (Sod1), katalaza (CAT), cyklooksygenaza-2 (Cox-2) i oksygenaza hemowa-1 (Ho-1) wykazywały rytmy okołodobowe, z wyższą ekspresją Cox-2 i CAT u kobiet. Metalotioneina, małe nieenzymatyczne białko antyoksydacyjne białko, wykazało dramatyczną zmienność dobową u mężczyzn, ale wyższą ekspresję u u samic. Wahania okołodobowe genu zegarowego Brain and Muscle Arnt-like Białko-1 (Bmal1), białko wiążące D w miejscu albuminy (Dbp), receptor jądrowy Rev-Erbα (Nr1d1), białka okresowego (Per1 i Per2) i kryptochromu 1 (Cry1) były zgodne z literaturą. w zgodzie z literaturą. Ponadto hepatotoksyczność acetaminofenu jest bardziej nasilona po podaniu w godzinach popołudniowych, kiedy poziom GSH w wątrobie był najniższy. WNIOSKI: Wahania okołodobowe i różnice płciowe w poziomach transkryptów genów antyoksydacyjnych geny antyoksydacyjne istnieją w wątrobie myszy, co może wpływać na reakcje organizmu na stres oksydacyjny o różnych porach dnia. --- Zegar okołodobowy jest napędzany przez autonomiczne dla komórek pętle sprzężenia zwrotnego transkrypcja/translacja pętle sprzężenia zwrotnego. Czynnik transkrypcyjny BMAL1 jest niezbędnym składnikiem pozytywnego ramienia tego oscylatora molekularnego u ssaków. Tutaj przedstawiamy molekularny genetyczny test przesiewowy dla zmutowanych białek zegara okołodobowego, który jest oparty na monitorowaniu rytmu okołodobowego w czasie rzeczywistym w hodowanych fibroblastach. Używając tego testu zidentyfikowaliśmy domenę w skrajnym C-końcu BMAL1, która odgrywa istotną rolę w rytmicznej kontroli transkrypcji okołodobowej, w której pośredniczy E-box. transkrypcji. Co ciekawe, ostatnie 43 aa BMAL1 są wymagane do aktywacji transkrypcji, a także do powiązania z okołodobowym represorem transkrypcji represorem transkrypcji CRYPTOCHROME 1 (CRY1), w zależności od współistnienia białka CLOCK. Białko CLOCK. C-końcowe skrócone zmutowane białka BMAL1 nadal wiążą się z mPER2 (innym białkiem pętli ujemnego sprzężenia zwrotnego), co sugeruje, że dodatkowy mechanizm represji może zbiegać się na końcu N. Podsumowując, wyniki te sugerują, że C-końcowy region BMAL1 jest zaangażowany w określanie równowagi między okołodobową aktywacją transkrypcji a supresją. --- Zegar okołodobowy ssaków składa się z zazębiających się pętli sprzężenia zwrotnego. Kryptochrom jest centralnym składnikiem głównej pętli ujemnego sprzężenia zwrotnego, podczas gdy Rev-Erbα, członek rodziny receptorów jądrowych, jest istotnym składnikiem pętli blokującej. Aby zrozumieć rolę różnych genów zegara, przeprowadziliśmy przeprowadziliśmy genetyczny ekran interakcji, generując myszy z pojedynczym i podwójnym mutantem myszy. Odkryliśmy, że delecja Rev-erbα w białku F-box/leucyny bogatej w powtórzenia białko (Fbxl3) - niedobór myszy uratował fenotyp długiego okresu okołodobowego, a nasze wyniki ujawniły ponadto, że FBXL3 reguluje Rev-Erb / kwas retinowy związany z receptorem sierocy element wiążący receptor (RRE) - za pośrednictwem transkrypcji przez poprzez inaktywację kompleksu korepresorowego Rev-Erbα:deacetylaza histonowa 3. Poprzez analizując myszy z podwójnym mutantem Fbxl3 i kryptochromu 1, odkryliśmy, że FBXL3 reguluje również amplitudy ekspresji genów napędzanych przez E-box. Te dwie oddzielne role FBXL3 w okołodobowych pętlach sprzężenia zwrotnego zapewniają mechanizm, który przyczynia się do określenia okresu i solidności zegara. --- Rytm okołodobowy u ssaków obserwuje się nie tylko w jądrze nadskrzyżowaniowym jądrze nadskrzyżowaniowym, głównym rozruszniku, ale także w tkankach obwodowych. Jego Zachowane podstawy molekularne zostały uznane za składające się z wewnątrzkomórkowych transkrypcyjnych pętli sprzężenia zwrotnego kluczowych genów zegara. Jednak niewiele wiadomo o potranskrypcyjnej regulacji tych genów. W niniejszym badaniu zbadaliśmy rolę 3'-nietranslowanego regionu (3'UTR) mysiego kryptochromu 1 (m kryptochromu 1 (mcry1) na poziomie potranskrypcyjnym. Dojrzały mRNA mcry1 ma 610-nukleotydowy 3'UTR i pośredniczy we własnej degradacji. Środkowa część 3'UTR zawiera destabilizujący element cis-acting. Delecja tego elementu doprowadziła do dramatycznego wzrostu stabilności mRNA i heterogenicznej jądrowej rybonukleoproteiny rybonukleoproteina D (hnRNP D) została zidentyfikowana jako białko wiążące RNA odpowiedzialnym za ten efekt. Cytoplazmatyczne poziomy hnRNP D wykazywały wzór, który był odwrotny do oscylacji mcry1. Zablokowanie hnRNP D stabilizowało mcry1 mRNA i skutkowało zwiększeniem amplitudy oscylacji i niewielkim opóźnieniem fazy. fazy. Nasze wyniki sugerują, że hnRNP D odgrywa rolę precyzyjnego regulatora przyczyniając się do szybkości obrotu mRNA mcry1 i modulacji rytmu okołodobowego. rytmu okołodobowego. --- Zegary okołodobowe koordynują procesy behawioralne i fizjologiczne z codziennymi cyklami światło-ciemność cyklem światło-ciemność, napędzając rytmiczną transkrypcję tysięcy genów. Podczas gdy główny zegar w mózgu jest ustawiany przez światło, rozruszniki w narządach peryferyjnych, takich jak wątroba w narządach obwodowych, takich jak wątroba, są resetowane przez dostępność pożywienia, lub "porywanie", mechanizmy pozostają tajemnicze. Badając mysie fibroblasty, wykazaliśmy wykazaliśmy, że reagująca na składniki odżywcze, aktywowana monofosforanem adenozyny kinaza białkowa (AMPK) fosforyluje i destabilizuje składnik zegara kryptochrom 1 (CRY1). W wątrobach myszy aktywność AMPK i lokalizacja jądrowa były rytmiczne i odwrotnie skorelowane z obfitością białka jądrowego CRY1. Stymulacja AMPK destabilizowała kryptochromy i zmieniała rytmy okołodobowe, a myszy, u których szlak AMPK został genetycznie zakłócony, wykazywały zmiany w zegarach obwodowych. Tak więc fosforylacja przez AMPK umożliwia kryptochromowi przekazywanie sygnałów odżywczych do zegarów okołodobowych w narządach obwodowych ssaków. --- Metabolizm ssaków jest wysoce okołodobowy, a główne obwody hormonalne obejmujące receptory hormonów jądrowych wykazują wzajemnie powiązane cykle dobowe. Jednakże, mechanizmy, które logicznie wyjaśniają koordynację receptorów hormonów jądrowych i zegara są słabo poznane. Tutaj pokazujemy, że dwa okołodobowe współregulatory, kryptochromy 1 i 2, oddziałują z receptorem glukokortykoidowym w sposób zależny od ligandu i globalnie zmieniają odpowiedź transkrypcyjną na glukokortykoidy w mysich zarodkowych fibroblastach: niedobór kryptochromu znacznie znacznie zmniejsza represję genów i w przybliżeniu podwaja liczbę genów indukowanych deksametazonem, co sugeruje, że kryptochromy szeroko przeciwstawiają się aktywacji receptora glukokortykoidowego i promują represję. U myszy, genetyczna utrata kryptochromu 1 i / lub 2 powoduje nietolerancję glukozy i konstytutywnie wysokie poziomy krążącego kortykosteronu, co sugeruje zmniejszone tłumienie osi podwzgórze-przysadka-nadnercza w połączeniu ze zwiększoną transaktywacją glukokortykoidów w wątrobie. transaktywacją w wątrobie. Genomowo, kryptochromy 1 i 2 wiążą się z elementem odpowiedzi glukokortykoidowej w promotorze karboksykazy fosfoenolopirogronianowej 1 w sposób zależny od hormonów, a transkrypcja indukowana deksametazonem genu karboksykazy 1 fosfoenolopirogronianu była uderzająco zwiększona w wątroby z niedoborem kryptochromu. Wyniki te ujawniają specyficzny mechanizm w którym kryptochromy sprzęgają aktywność zegara i docelowych genów receptora z złożone obwody genomowe leżące u podstaw normalnej homeostazy metabolicznej.
Jaka jest funkcja kryptochromu-1 u myszy?
Kryptochrom-1 (Cry1) jest niezbędnym składnikiem centralnych i obwodowych zegarów okołodobowych do generowania rytmów okołodobowych u myszy.