Receptor hormonu tarczycy alfa1 (TRalpha1) ulega ekspresji głównie w mięśniu sercowym. mięśnia sercowego, ale jego funkcja biologiczna w warunkach fizjologicznych lub patologicznych pozostaje w dużej mierze nieznana. W niniejszym badaniu zbadano możliwe interakcje między sygnałami alfa1 adrenergicznymi i hormonami tarczycy na poziomie na poziomie TRalpha1, potencjalne mechanizmy leżące u ich podstaw i konsekwencje fizjologiczne fizjologiczne, a także rolę TRalpha1 w różnicowaniu komórek. Może to mieć mieć znaczenie fizjologiczne, ponieważ zarówno hormon tarczycy, jak i sygnalizacja adrenergiczna są zaangażowane w patofizjologię przebudowy serca. Noworodkowe kardiomiocyty uzyskane od nowonarodzonych szczurów (2-3 dni) poddano działaniu fenylefrynę (PE, agonistę receptorów alfa1-adrenergicznych) przez 5 dni, przy braku lub nadmiarze nadmiaru T3 w pożywce hodowlanej. PE, przy braku T3, spowodował 5,0-krotny wzrost ekspresji TRalpha1 krotny wzrost ekspresji TRalpha1 w jądrze i 2,0-krotny spadek ekspresji TRalpha1 w cytozolu. ekspresji TRalpha1 w cytozolu, P<0.05. W rezultacie, płodowy wzór ekspresji izoform miozyny izoformy z wyraźną ekspresją beta-MHC zaobserwowano w komórkach leczonych PE w porównaniu z komórkami nieleczonymi, P<0,05. PD98059 (inhibitor sygnalizacji ERK) uchylił tę odpowiedź. W obecności T3 w pożywce hodowlanej, ekspresja TRalpha1 została zwiększona 1,6-krotnie w jądrze i 2,0-krotnie w cytozolu w komórkach traktowanych PE-T3 vs PE P<0,05, a płodowy wzór ekspresji izoformy miozyny został zahamowany. Równoległe badania z mioblastami H9c2 wykazały, że zmniejszenie wiązania T3 do receptora TRalpha1 TRalpha1 opóźniało różnicowanie mioblastów serca bez wpływu na proliferację. proliferację. Podsumowując, w kardiomiocytach noworodków, jądrowy TRalpha1 jest nadekspresji po przedłużonej aktywacji sygnalizacji alfa1-adrenergicznej przez PE. Odpowiedź ta wydaje się być procesem zależnym od kinazy ERK. Nadekspresja TRalpha1 może prowadzić do fenotypu serca płodu przy braku dostępności hormonów tarczycy. dostępności hormonów tarczycy. Ponadto TRalpha1 wydaje się być krytyczny w różnicowaniu mięśnia sercowego. różnicowaniu mioblastów.
W jaki sposób sygnalizacja adrenergiczna wpływa na receptory hormonów tarczycy?
Sygnalizacja alfa1-adrenergiczna zwiększa ekspresję TRalpha1 w jądrze i zmniejsza ekspresję TRalpha1 w cytozolu.