Wstęp: Przerost dziąseł jest poważnym efektem ubocznym towarzyszącym stosowaniu cyklosporyny stosowanie cyklosporyny A (CsA). Do 97% dzieci biorców przeszczepów, które zostały poddane terapii CsA, zgłoszono, że cierpią z powodu tego efekt uboczny. Zaproponowano kilka sprzecznych teorii wyjaśniających funkcję fibroblastów w indukowanym przez CsA przeroście dziąseł. Celem niniejszego badania jest ocena proliferacji fibroblastów dziąsłowych i poziomów uwalnianych cytokin po ekspozycji na CsA, zarówno w grupach dorosłych, jak i pediatrycznych, oraz porównanie wyników obu grup. MATERIAŁY I METODY: Próbki fibroblastów dorosłych pochodziły od czterech zdrowych dorosłych w wieku od 35 do 42 lat, a próbki pediatryczne uzyskano od czterech zdrowych dzieci w wieku od czterech do jedenastu lat. Próbki tkanek zostały w pożywce Dulbecco Modified Eagle Medium (DMEM) zawierającej 10% płodowej surowicy bydlęcej (FBS), Streptococcus surowicę płodową (FBS), streptomycynę i penicylinę. Próbki hodowano w 25 cm(2) zawierających 5% CO2 i inkubowanych w temperaturze 37°C. Komórki użyte do wszystkich eksperymentów były w czwartym pasażu. Stężenie PGE2, IL-1β, IL-6, IL-8, TNF-α i TGF-β1 określono za pomocą enzymatycznego testu immunosorbcyjnego (ELISA), a szybkość proliferacji oceniano za pomocą testu MTT. Poziom błędu alfa ustawiono na 0,05. WYNIKI: CsA stymulowała znacząco wyższe poziomy IL-6, IL-8 i TGF-β1 w dorosłych fibroblastów dziąseł niż w grupie kontrolnej; podczas gdy ekspresja IL-1β i PGE2 w fibroblastach narażonych na CsA była znacznie słabsza (P < 0,05). słabsza (P < 0,05). Fibroblasty w obu grupach nie wykazywały żadnych zauważalnej różnicy w produkcji TNF-α. Ponadto, proliferacja komórek proliferacja komórek w grupie CsA nie była znacząco wyższa niż w grupie kontrolnej. grupa kontrolna. Nie odnotowano znaczących różnic w cytokinach TNF-α i IL-1β między dwiema grupami. między obiema grupami. Wyniki wskazują, że CsA stymulowała proliferację komórek proliferację w pediatrycznej linii komórkowej fibroblastów. Porównanie między wynikami wynikami w grupach dorosłych i pediatrycznych wykazało, że poziomy IL-1β, IL-6, IL-8 i PGE2 były znacznie wyższe w grupie pediatrycznej niż w grupie dorosłych. niż w grupie dorosłych; jednak statystyki nie wykazały istotnej różnicy w poziomach TNF-α i TG2. TNF-α i TGF-β1 oraz proliferacji indukowanej CsA między tymi dwiema grupami. grupami. WNIOSKI: Mechanizm przerostu fibroblastów indukowanego przez CsA może być zbieżny na etapach obejmujących proliferację fibroblastów i sieć cytokin, w tym IL-6, IL-8, IL-1β, TGF-β1 i PGE2, zarówno u dorosłych, jak i dzieci. Ponieważ częstość występowania i intensywność przerostu dziąseł wywołanego lekami jest poważniejsza u dzieci. pediatrii. jako grupa niż u dorosłych, sugerujemy przeprowadzenie większej liczby badań na grupie pediatrycznej. przeprowadzonych na grupie pediatrycznej. --- Wywołany lekami przerost dziąseł, przewlekły efekt uboczny antagonistów wapnia jest często obserwowany ze względu na wzrost liczby pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. nadciśnieniem tętniczym, chociaż etiologia choroby jest w dużej mierze nieznana. Choroba komórek która towarzyszy przerostowi dziąseł, charakteryzuje się niedoborem UDP-N-acetylo-glukozaminy i jest klasyfikowana jako jedna z lizosomalnych chorób spichrzeniowych. lizosomalnych. Tutaj postawiliśmy hipotezę, że wspólny mechanizm może leżeć u podstaw etiologii etiologii przerostu dziąseł obserwowanego u pacjentów leczonych antagonistą wapnia oraz u pacjentów z chorobą komórek I. Antagonista wapnia, nifedypina, specyficznie hamował aktywność katepsyny-L i ekspresję mRNA, ale nie katepsyny katepsyny-B w hodowanych fibroblastach dziąseł. Aktywność katepsyny-L była do 50% po 24 godzinach od potraktowania komórek odczynnikiem. Selektywna supresja aktywności katepsyny-L nie wydawała się być zależna od od Ca(2+), ponieważ traktowanie komórek tapsigarginą hamowało zarówno aktywność katepsyny-B i -L. Myszy z niedoborem genu katepsyny-L wykazywały powiększone dziąsła. Obserwacja histologiczna dziąseł wykazała typowe cechy akantozy. typowe cechy akantozy, fenotypu bardzo podobnego do eksperymentalnie indukowanego eksperymentalnie przerostu dziąseł. Ponieważ niedobór katepsyny-L był z pogrubieniem skóry, upośledzona aktywność katepsyny-L może odgrywać kluczową rolę w tworzeniu kluczową rolę w powstawaniu nieprawidłowości skóry i dziąseł obserwowanych w chorobie I-cell choroby. Ponadto, zmniejszona aktywność katepsyny-L może odgrywać ważną rolę w indukowanym lekami przeroście dziąseł. --- Powszechnie wiadomo, że lek przeciwdrgawkowy, fenytoina (PHT), wywołuje przerost dziąseł jako efekt uboczny. przerost dziąseł jako efekt uboczny. Mechanizm indukowanego przez PHT przerostu dziąseł, nie jest jednak dobrze poznany. Jednym z powodów takiego stanu rzeczy jest brak odpowiedniego modelu zwierzęcego dla przerostu dziąseł indukowanego PHT. Celem niniejszego badania było stworzenie szczurzego modelu przerostu dziąseł indukowanego lekiem. Czternastodniowe szczury podzielono losowo na 3 grupy (5 szczurów/grupę). Szczury kontrolne otrzymywały tylko nośnik. Szczury w grupie eksperymentalnej otrzymywały wstrzykiwano 50 mg/kg dziennie (grupa L) i 100 mg/kg dziennie (grupa H) PHT. Otrzymywały one podskórne wstrzyknięcie nośnika lub PHT dwa razy dziennie przez 42 dni. dni. Laserowy czujnik przemieszczenia ze sprzężeniem ładunkowym (CCD) został użyty do pomiaru nasilenia przerostu dziąseł żuchwy. Nie było nie było znaczącej różnicy we wzroście szczurów między grupami, którym wstrzyknięto PHT i grupami kontrolnymi. Laserowy czujnik przemieszczenia CCD może mierzyć drobne zmiany w przeroście dziąseł. dziąseł u szczurów, a znaczące wydłużenie dziąseł policzkowych zaobserwowano w grupach dziąseł zaobserwowano w grupach L i H. Przy użyciu czujnika CCD możliwe jest ilościowe określenie zmian w dziąsłach. ilościowe określenie zmian w dziąsłach pod precyzyjną kontrolą dawki PHT. --- TŁO: Wywołany lekami przerost dziąseł (GO) jest częstym i niekorzystnym skutkiem ubocznym związanym głównie z podawaniem niepożądanym efektem ubocznym związanym głównie z podawaniem immunosupresyjnego cyklosporyny A (CsA), a także niektórych leków przeciwpadaczkowych i przeciwnadciśnieniowych. leków przeciwpadaczkowych i przeciwnadciśnieniowych. Charakteryzuje się wyraźnym wzrostem grubości warstwy nabłonkowej i nagromadzeniem nadmiernej ilości tkanki łącznej. tkanki łącznej. Chociaż mechanizm, za pomocą którego leki powodują GO, nie jest jeszcze nie został jeszcze poznany, czynnik wzrostu keratynocytów (KGF), który jest silnym mitogenem komórek nabłonka mitogenem, jest powiązany z innymi stanami hiperplastycznymi, w tym przerostem gruczołu sutkowego i prostaty. i przerost gruczołu krokowego, a także może być zaangażowany w patologię molekularną GO. GO. METODY: Immunohistochemia została wykorzystana do zbadania ekspresji KGF w prawidłowych skrawkach tkanek dziąseł (NG) i GO. Względny poziom mRNA KGF w tkance i komórkach GO i komórkach został porównany z poziomem w tkance NG i komórkach fibroblastów przy użyciu półilościowej reakcji łańcuchowej odwrotnej transkrybowanej polimerazy (RT-PCR) i Przeprowadzono sekwencjonowanie DNA w celu potwierdzenia tożsamości produktu PCR. WYNIKI: Antygen KGF i mRNA zostały łatwo wykryte w tkance GO immunohistochemicznie i za pomocą RT-PCR, ale nie ulegały ekspresji w tkance NG. NG. Ponadto stwierdzono, że transkrypty KGF były około 2 razy wyższe w GO niż w NG. w GO niż w fibroblastach NG in vitro, chociaż różnica ta nie była istotna statystycznie. nie była istotna statystycznie. WNIOSKI: Badanie to wykazało po raz pierwszy, że poziom KGF jest podwyższony w GO i sugeruje, że KGF może odgrywać ważną rolę w zwiększonej proliferacji nabłonka proliferacji nabłonka związanej z GO. --- TŁO: Wywołany lekami przerost dziąseł jest częstym działaniem niepożądanym związanym głównie z podawaniem leku immunosupresyjnego cyklosporyny A, a także niektórych leków przeciwpadaczkowych i przeciwnadciśnieniowych. Charakteryzuje się charakteryzuje się wyraźnym wzrostem grubości warstwy nabłonkowej i nagromadzeniem nadmiernej ilości tkanki łącznej. nagromadzeniem nadmiernej ilości tkanki łącznej. Mechanizm, za pomocą którego leki powodują przerost dziąseł nie jest jeszcze poznany. Celem tego było porównanie aktywności proliferacyjnej normalnego ludzkiego dziąsła i w przerostu dziąseł wywołanego cyklosporyną A. METODY: Próbki dziąseł pobrano od 12 ogólnie zdrowych osób i 22 biorców przeszczepu nerki leczonych cyklosporyną A. Ekspresja antygenu jądrowego komórek proliferujących oceniano w utrwalonych w formalinie, utrwalonych w formalinie, zatopionych w parafinie próbkach dziąseł przy użyciu techniki immunoperoksydazy i przeciwciała monoklonalnego dla tego antygenu. WYNIKI: Stwierdzono różnice między grupą otrzymującą cyklosporynę A a grupą kontrolną w odniesieniu do antygenu jądrowego komórek proliferujących i grubości nabłonka. Ponadto stopień zapalenia zrębu był wyższy w grupie cyklosporyny A w porównaniu z grupą kontrolną. WNIOSEK: Wyniki sugerują, że zwiększona grubość nabłonka obserwowana w wywołanym cyklosporyną A przeroście dziąseł jest związana ze zwiększoną aktywnością proliferacyjną aktywnością proliferacyjną keratynocytów. --- Przerost dziąseł jest częstym i niepożądanym skutkiem ubocznym niektórych leków leki immunosupresyjne, przeciwdrgawkowe i blokujące kanały wapniowe. Chociaż dokładny mechanizm nie jest jeszcze znany, zwiększona proliferacja fibroblastów dziąseł obserwowana w tej chorobie może być spowodowana dziąsłowych obserwowana w tej chorobie może być spowodowana przynajmniej częściowo przez wpływ leków na cykl komórkowy i ekspresję cyklin w tych komórkach. W w niniejszym badaniu, analiza cytometrii przepływowej wpływu immunosupresyjnego cyklosporyny A wykazała, że zwiększa ona cykl komórkowy cyklu komórkowego fibroblastów dziąseł in vitro, a także zwiększała ekspresję cykliny B1. ekspresję cykliny B1. Ponadto, analiza reakcji odwrotnej transkryptazy/łańcucha polimerazy Analiza reakcji łańcuchowej odwrotnej transkryptazy/polimerazy tkanek przerostu dziąseł wykazała znacznie podwyższoną transkrypcję genu cykliny B1. Tak więc, wzrost wzrostu komórek, który w indukowanym lekami przeroście dziąseł może być pośredniczony przez nadekspresję cykliny B1. cykliny B1.
Jaki jest mechanizm wywoływanego przez leki przerostu dziąseł?
Indukowany lekami przerost dziąseł (GO) jest częstym i niekorzystnym działaniem niepożądanym związanym głównie z podawaniem leku immunosupresyjnego cyklosporyny A (CsA), a także niektórych leków przeciwpadaczkowych i przeciwnadciśnieniowych. Charakteryzuje się wyraźnym wzrostem grubości warstwy nabłonkowej i nagromadzeniem nadmiernej ilości tkanki łącznej.  Czynnik wzrostu keratynocytów (KGF), który jest silnym mitogenem komórek nabłonkowych, który jest związany z innymi stanami hiperplastycznymi, może być zaangażowany w patologię molekularną GO. Ponadto, ponieważ stwierdzono, że niedobór katepsyny-L jest związany z pogrubieniem skóry, upośledzona aktywność katepsyny-L może odgrywać kluczową rolę w powstawaniu nieprawidłowości skóry i dziąseł obserwowanych w chorobie I-cell. Ponadto, zmniejszona aktywność katepsyny-L może odgrywać ważną rolę w indukowaniu przerostu dziąseł wywołanego lekami. Co więcej, zwiększona proliferacja fibroblastów dziąsłowych obserwowana w tej chorobie może być przynajmniej częściowo spowodowana wpływem leków na cykl komórkowy i ekspresję cyklin w tych komórkach. Wzrost komórek, który występuje w wywołanym lekami przeroście dziąseł, może być spowodowany nadmierną ekspresją cykliny B1.