ZNF335 został po raz pierwszy zgłoszony w 2012 roku jako gen powodujący mikrocefalię. Ponieważ tylko 1 spokrewniony rodowód został kiedykolwiek zgłoszony, kluczowe cechy kliniczne związane z mutacjami ZNF335 pozostają nieznane. W tym artykule opisujemy kolejną rodzinę z mutacją ZNF335. Probantka była pierwszym dzieckiem niekrewniaczych japońskich rodziców. Przy urodzeniu mikrocefalia była nieobecna; obwód jej głowy wynosił 32,0 cm (-0,6 SD). W wieku 3 miesięcy odnotowano mikrocefalię (obwód głowy 34,0 cm [-4,6 SD]). MRI mózgu wykazało niewidoczne zwoje podstawy zwoje podstawy mózgu, zanik mózgu, hipoplazję pnia mózgu i zanik móżdżku. W wieku 33 miesięcy (obwód głowy 41,0 cm [-5,1 SD]) miała poważne opóźnienie psychoruchowe. opóźnienie psychoruchowe. Po uzyskaniu świadomej zgody jej rodziców przeprowadziliśmy sekwencjonowanie egzomu sekwencjonowanie egzomu u probantki i zidentyfikowaliśmy 1 nową i 1 znaną mutację w ZNF335, a mianowicie ZNF335, a mianowicie odpowiednio c.1399T>C (p.C467R) i c.1505A>G (p.Y502C). Mutacje mutacje były indywidualnie przekazywane przez jej rodziców, co wskazuje, że że probantka była heterozygotą złożoną dla tych mutacji. Wyniki obrazowania mózgu, w tym niewidoczne zwoje podstawy mózgu, były podobne do tych obserwowanych w poprzednim przypadku z mutacją ZNF335. Spekulujemy, że niewidoczne zwoje podstawy mózgu mogą być kluczową cechą mutacji ZNF335. Dla niemowląt z zarówno mikrocefalią i niewidocznymi zwojami podstawy mózgu, mutacje ZNF335 powinny być traktowane jako jako diagnozę różnicową.
Jaka jest rola ZNF335 w mikrocefalii?
Myszy pozbawione Znf335 są embrionalnie letalne, a warunkowy nokaut prowadzi do znacznego zmniejszenia wielkości kory mózgowej. Interferencja RNA i pośmiertne badania na ludziach pokazują, że ZNF335 jest niezbędny do samoodnowy progenitorów neuronalnych, neurogenezy i różnicowania neuronów.