Mesylan imatynibu jest inhibitorem kinazy tyrozynowej ABL, receptora płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGFR) i c-kit. receptora płytkowego czynnika wzrostu (PDGFR) i kinazy c-kit. Hamowanie BCR-ABL i c-kit odpowiada za jego aktywność kliniczną. c-kit odpowiada za jego aktywność kliniczną odpowiednio w białaczce i mięsaku. W tym raporcie opisujemy inne cele komórkowe dla imatynibu. Leczenie komórek raka płaskonabłonkowego głowy i szyi z klinicznie istotnymi stężeniami imatynibu wywoływało zmiany w morfologii i wzroście komórek podobne do zmian związane z aktywacją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR). Zmiany indukowane imatynibem były blokowane przez antagonistę EGFR, cetuksymab, co sugeruje bezpośredni udział EGFR w tym procesie. Analiza Western blot komórek inkubowanych z imatynibem wykazała aktywację EGFR i sygnalizację downstream sygnalizacji, która została zmniejszona przez hamowanie aktywowanego mitogenem kinazy 1 (MEK1) i EGFR, ale nie Her2/ErbB2. Her2/ErbB2. Test kinazowy in vitro wykazał, że imatynib nie wpływał bezpośrednio na aktywność kinazy wpływ na aktywność kinazy EGFR, co sugeruje zaangażowanie cząsteczek aktywujących EGFR. cząsteczek aktywujących EGFR. Inhibitory i przeciwciała neutralizujące wiążące heparynę naskórkowemu czynnikowi wzrostu podobnemu do czynnika wzrostu (HB-EGF) i w mniejszym stopniu transformującego czynnika wzrostu alfa, zmniejszały zależną od imatynibu aktywowaną mitogenem aktywację kinazy białkowej (MAPK). Imatynib stymulował szybkie uwalnianie rozpuszczalnego HB-EGF i późniejszą indukcję HB-EGF związanego z błoną, co korelowało z dwufazową aktywacją MAPK. Łącznie wyniki te sugerują, że imatynib wpływa na aktywację EGFR i szlaki sygnałowe poprzez szybkie uwalnianie i zwiększoną ekspresję endogennych ligandów aktywujących EGFR. Chociaż, imatynib przede wszystkim hamuje kinazy tyrozynowe, stymuluje on również aktywność kinazy tyrozynowej kinazy tyrozynowej EGFR w nowotworach płaskonabłonkowych głowy i szyi. To odkrycie pokazuje potrzebę ostrożnego stosowania tego leku u pacjentów z rakiem.
Jakie są cele komórkowe mesylanu imatynibu?
Celami komórkowymi mesylanu imatynibu są BCR-ABL, receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGFR) i kinazy c-kit.