MikroRNA (miRNA), małe niekodujące RNA, są negatywnymi regulatorami ekspresji genów i odgrywają ważną rolę w regulacji genów w sercu. i odgrywają ważną rolę w regulacji genów w sercu. Aby zbadać rolę miRNA w ekspresji dwóch izoform łańcucha ciężkiego miozyny (MHC) serca. (MHC), α- i β-MHC, które regulują kurczliwość serca, endogenne miRNA były regulowane w dół w miocytach komorowych noworodków szczurów (NRVM) przy użyciu lentiwirusowego małego interferującego RNA (siRNA) przeciwko Dicer, enzymowi niezbędnemu do biosyntezy miRNA i zbadano poziomy ekspresji MHC. zbadano poziom ekspresji MHC. W rezultacie siRNA Dicer może jednocześnie obniżać poziom endogennych miRNA jednocześnie i gen β-MHC, ale nie α-MHC, co sugeruje, że specyficzne miRNA może regulować w górę gen β-MHC. Spośród 19 wybranych miRNA, miR-27a był najsilniej regulował gen β-MHC, ale nie α-MHC. Co więcej, białko β-MHC było obniżane przez wyciszanie endogennego miR-27a. Poprzez badanie bioinformatyczne przy użyciu TargetScan, zidentyfikowaliśmy hormon tarczycy receptor β1 (TRβ1), który negatywnie reguluje transkrypcję β-MHC, jako cel miR-27a. Ponadto wykazano, że miR-27a moduluje regulację genów β-MHC poprzez sygnalizację hormonu tarczycy i jest regulowany w górę podczas różnicowania mysich embrionalnych komórek macierzystych (ES) lub w przerośniętych sercach w połączeniu z β-MHC. Odkrycia te sugerują, że miR-27a reguluje ekspresję genu β-MHC poprzez celowanie w TRβ1 w kardiomiocytach. --- Serce reaguje na różne formy stresu przerostem, któremu towarzyszy zwłóknienie. zwłóknieniem i ostatecznym zmniejszeniem kurczliwości, co wynika z w dół regulacji łańcucha ciężkiego alfa-miozyny (alfaMHC) i regulacji w górę betaMHC, głównych białek kurczliwych serca. Odkryliśmy, że specyficzny dla serca mikroRNA (miR-208) kodowany przez intron genu alfaMHC jest wymagany do przerostu kardiomiocytów, zwłóknienia i ekspresji betaMHC w odpowiedzi na stres i niedoczynność tarczycy. w odpowiedzi na stres i niedoczynność tarczycy. Tak więc gen alfaMHC, oprócz koduje główne białko kurczliwe serca, reguluje wzrost serca i ekspresję genów w odpowiedzi na stres i hormony. w odpowiedzi na stres i sygnalizację hormonalną poprzez miR-208.
Czy sygnalizacja hormonów tarczycy wpływa na ekspresję mikroRNA w sercu?
TAK