Stwardnienie rozsiane (SM) jest najczęstszą chorobą demielinizacyjną OUN u ludzi, wykazującą kliniczną i patologiczną heterogeniczność oraz ogólną oporność na terapię. terapię. Po raz pierwszy odkryliśmy, że nieprawidłowa hipercytrulinacja mieliny, nawet w nawet w normalnie wyglądającej istocie białej, przez deiminazy peptydyloargininowe (PAD) koreluje z ciężkością choroby i może odgrywać ważną rolę w progresji stwardnienia rozsianego. progresji. Wiadomo, że hipercytrulinacja promuje ogniskową demielinizację poprzez zmniejszone zagęszczenie mieliny. Tutaj donosimy, że 2-chloroacetamidyna (2CA), mała cząsteczka małocząsteczkowy inhibitor aktywnego miejsca PAD, dramatycznie osłabia chorobę na na każdym etapie w niezależnych neurodegeneracyjnych, jak również autoimmunologicznych mysich modelach MS modelach. 2CA zmniejsza aktywność PAD i cytrulinację białek do stanu sprzed choroby. do stanu sprzed choroby. W modelach autoimmunologicznych indukcja choroby równomiernie wywoływała spontaniczną hipercytrulinację z często namierzanymi epitopami cytruliny+. 2CA szybko tłumił autoreaktywność komórek T, usuwając nacieki mózgu i rdzenia kręgowego nacieki w mózgu i rdzeniu kręgowym poprzez selektywne usuwanie nowo aktywowanych limfocytów T. 2CA zasadniczo zapobiegał chorobie, gdy był podawany przed jej wystąpieniem lub przed indukcją autoimmunologiczną, czyniąc hipercytrulinację, a w szczególności enzymy PAD, celem terapeutycznym w modelach stwardnienia rozsianego, a tym samym prawdopodobnie w stwardnieniu rozsianym. --- Deiminazy peptydyloargininowe (PAD), które są grupą enzymów modyfikacji potranslacyjnej modyfikacji, są zaangażowane w cytrulinację (deiminację) białek poprzez konwersję peptydyloargininy do peptydylocytruliny w sposób zależny od stężenia wapnia sposób zależny od stężenia wapnia. Wśród PAD, PAD2 jest szeroko rozpowszechniony w różnych tkankach i jest jedynym typem różnych tkankach i jest jedynym typem, który ulega ekspresji w mózgu. Aby wyjaśnić udział cytrulinacji białek przez PAD2 w patogenezie chorób prionowych specyficznych dla mózgu chorób prionowych, zbadaliśmy profile cytrulinowanych białek białek przy użyciu mózgów myszy zakażonych scrapie jako modelu choroby prionowej. My stwierdziliśmy, że w porównaniu z grupą kontrolną, zwiększone poziomy cytrulinowanych białek o różnych masach cząsteczkowych wykryto w różnych sekcjach mózgu myszy zakażonych myszy zakażonych trzęsawką. Na poparcie tych danych, poziomy ekspresji białka PAD2 jak również jego aktywność enzymatyczna były znacząco zwiększone w wycinkach mózgu mózgu myszy zakażonych trzęsawką, w tym w hipokampie, pniu mózgu i prążkowiu. prążkowia. Dodatkowo, poziomy ekspresji mRNA PAD2 były zwiększone podczas infekcji trzęsawką. zakażenia trzęsawką. Co więcej, immunoreaktywność PAD2 była zwiększona w mózgach zakażonych trzęsawką, z barwieniem wykrywanym głównie w reaktywnych astrocytach. astrocytach. Stosując dwuwymiarową elektroforezę i wspomaganą matrycą laserową laserowej desorpcji/jonizacji w czasie lotu spektrometrii mas, zidentyfikowano różne cytrulinowane białka w mózgach białka zidentyfikowano w mózgach myszy zakażonych trzęsawką, w tym glejowe białko kwaśne fibrylarne, białko zasadowe mieliny, enolazy i aldolazy. To sugeruje, że nagromadzone cytrulinowane białka i nieprawidłowa aktywacja PAD2 mogą funkcjonować w patogenezie chorób prionowych i służyć jako potencjalne cele terapeutyczne. potencjalne cele terapeutyczne. --- W procesie potranslacyjnej cytrulinacji (deiminacji) pośredniczą deiminazy peptydyloargininy (PAD), które przekształcają peptydyloargininę w peptydylocytrulinę w obecności wysokich stężeń wapnia. W ciągu ostatniej dekady, PAD i cytrulinacja białek były powszechnie uważane za nieprawidłowe cechy patologiczne w neurodegeneracji i reakcjach zapalnych związanych z chorobami takimi jak stwardnienie rozsiane, choroba Alzheimera i reumatoidalne zapalenie stawów. reumatoidalne zapalenie stawów. Opierając się na tych dowodach, zbadaliśmy rolę PADs i cytrulinacji w patogenezie chorób prionowych. Choroby prionowe (znane również jako znane również jako pasażowalne encefalopatie gąbczaste) są śmiertelnymi chorobami neurodegeneracyjnymi, które są patologicznie dobrze scharakteryzowane. choroby, które są patologicznie dobrze scharakteryzowane jako akumulacja związanych z chorobą nieprawidłowo sfałdowanych białek prionowych, zmian gąbczastych, aktywacji komórek glejowych i utraty neuronów. aktywacja komórek glejowych i utrata neuronów. Wcześniej wykazaliśmy, że regulacja w górę PAD2, występująca głównie w reaktywnych astrocytach zakażonych mózgów, prowadzi do nadmiernej cytrulinacji, która jest skorelowana z postępem choroby. Ponadto, wykazaliśmy, że różne białka związane z cytoszkieletem i metabolizmem energetycznym są szczególnie podatne na cytrulinację. białka są szczególnie podatne na cytrulinację. Nasze ostatnie badania in vivo i in vitro wywołały zmienione funkcje enolazy w wyniku cytrulinacji. cytrulinacji; te zmienione funkcje obejmowały zmniejszoną aktywność enzymu, zwiększoną wrażliwość na proteazy i zwiększone powinowactwo do wiązania plazminogenu. Te odkrycia sugerują, że PAD2 i cytrulinowane białka mogą odgrywać kluczową rolę w patologii mózgu patologii mózgu w chorobach prionowych. W związku z tym uważamy, że nieprawidłowe wzrost cytrulinacji białek może być silnym dowodem neurodegeneracji. --- Podczas gdy grupa komensali jamy ustnej została zaangażowana w etiologię przewlekłego zapalenia przyzębia przewlekłego zapalenia przyzębia; asacharolityczny Gram ujemny beztlenowiec Porphyromonas gingivalis jest najczęściej zgłaszany jako związany z ciężkimi postaciami choroby. choroby. Chociaż różne tkanki ludzkie mogą wytwarzać szereg deiminazę peptydyloargininy (PAD), enzymy, które przekształcają związane z peptydami reszty argininy do cytruliny, P. gingivalis jest jednym z niewielu prokariotów, u których stwierdzono ekspresję PAD. PAD. Cytrulinacja białek i peptydów jest ważna w rozwoju reumatoidalnego zapalenia stawów. w rozwoju reumatoidalnego zapalenia stawów, a w ostatnich latach wielu autorów zasugerowało możliwy związek między zapaleniem przyzębia a reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS). Rzeczywiście, niektórzy powiązali P. gingivalis bezpośrednio z RZS poprzez działanie PAD. W związku z tym głównym celem tego badania była dalsza charakterystyka PAD w komórkach P. gingivalis szczególny nacisk na specyficzność substratową, przy użyciu peptydów zawierających argininę peptydy i białka związane z RA. METODY: P. ginigvalis W50 hodowano beztlenowo w bulionie BHI, komórki zebrano i ponownie zawieszono w buforze testowym. Opracowano test kolorymetryczny do pomiaru cytruliny i zastosowano do określenia aktywności enzymu przy użyciu substratu BAEE. substratu BAEE. Test został wykorzystany do zbadania wpływu pH środowiska i temperatury na aktywność. Cytrulinacja BAEE przez przez sonikowane komórki pozwoliła na oszacowanie proporcji enzymu wewnątrzkomórkowego. Specyficzność enzymu i preferencje substratowe zostały zbadane przy użyciu różnych peptydów zawierających argininę, białek i analogów argininy, jako substratów i i mierząc szybkość cytrulinacji. Wpływ gingipain na cytrulinację oceniano mierząc szybkość cytrulinacji albuminy surowicy bydlęcej albuminy surowicy bydlęcej w obecności inhibitorów proteazy. WYNIKI: Aktywność enzymu zmniejszyła się o 13% po ekspozycji komórek na temperaturę 60 °C przez 10 min. Porównanie nienaruszonych i uszkodzonych komórek wykazało, że 90% aktywności PAD jest związane z powierzchnią komórki, a pozostała część jest cytoplazmatyczna. Optymalne pH dla aktywności enzymu wynosiło między pH 7,5 a 8. Wszystkie małe peptydy zawierające argininę peptydy były cytrulinowane z szybkością reakcji szybszą niż w przypadku wolnej argininy argininy z szybkościami, które różniły się w zależności od pozycji i liczby reszt argininy. Analogi argininy wykazywały minimalny efekt i wpływ, gdy były testowane jako substraty lub konkurencyjne inhibitory. substraty lub konkurencyjne inhibitory. Komórki były w stanie cytrulinować drożdżową enolazę drożdżową, ludzką wimentynę i fibrynę w różnym tempie. Wszystkie białka były modyfikowane wolniej niż w przypadku substratów peptydowych. Hamowanie gingipain nie miało nie miało wpływu na szybkość cytrulinacji białek. WNIOSKI: P. gingivalis PAD jest głównie związanym z powierzchnią komórki, stabilnym termicznie enzymem. stabilny enzym, który wykazuje optymalną aktywność w warunkach alkalicznych podobnych do tych do tych występujących w środowisku zapalnym. Enzym wykazuje wysoką specyficzność dla reszt argininy w peptydach i zmodyfikowanej argininy we wszystkich pozycjach. a gingipainy nie wpływały na szybkość cytrulinacji białek. cytrulinacji białek. Zdolność enzymu do przekształcania reszt argininy we wszystkich badanych białkach we wszystkich badanych białkach wskazywałaby, że jego obecność w tkance objętej stanem zapalnym może promować reakcje autoimmunologiczne poprzez tworzenie zmienionych epitopów gospodarza. --- Deiminazy peptydyloargininowe (PAD) to grupa enzymów modyfikacji potranslacyjnej, które enzymów, które cytrulinują (deiminują) reszty argininowe białek w sposób sposób zależny od Ca(2+). Enzymatyczna cytrulinacja znosi dodatnie ładunki natywnych cząsteczek białek. natywnych cząsteczek białka, nieuchronnie powodując znaczące zmiany w ich strukturze i funkcjach. struktury i funkcji. Spośród pięciu izoform PAD, PAD2 i PAD4 są udowodnionymi mieszkańcami ośrodkowego układu nerwowego (OUN), a zwłaszcza PAD2 jest głównym enzymem PAD ulegającym ekspresji w OUN. Wcześniej informowaliśmy, że nieprawidłowa cytrulinacja białek przez PAD2 jest ściśle związana z patogenezą zaburzeń neurodegeneracyjnych, takich jak zaburzeń neurodegeneracyjnych, takich jak choroba Alzheimera i choroba prionowa. Uważa się, że cytrulinacja białek u tych pacjentów odgrywa rolę podczas inicjacji i/lub progresji choroby. inicjacji i/lub progresji choroby. Jednak udział zmian w poziomach PAD2, a w konsekwencji cytrulinacji, podczas rozwoju i starzenia się procesów rozwojowych i starzenia pozostawał niejasny. Dlatego zastosowaliśmy ilościową RT-PCR w czasie rzeczywistym, analizę Western blot i metody immunohistochemiczne do pomiaru ekspresji i lokalizacji PAD2 w mózgu podczas tych procesów. Ekspresję mRNA PAD2 wykryto w mózgach myszy już w 15. dniu embrionalnym, a ekspresja mRNA jego ekspresja w korze mózgowej, hipokampie i móżdżku wzrastała znacząco wraz z wiekiem zwierząt od 3 do 30 miesięcy. W tym okresie nie wykryto białek cytrulinowanych białka zostały wykryte w tym okresie. Co więcej, po raz po raz pierwszy, że PAD2 zlokalizował się specyficznie w komórkach neuronalnych kory mózgowej i komórkach Purkinjego móżdżku. Odkrycia te wskazują że pomimo normalnie nieaktywnego statusu PAD2, staje się on aktywny i cytrulinuje białka komórkowe, ale tylko wtedy, gdy wewnątrzkomórkowa równowaga Ca(2+) jest zaburzona podczas zmian neurodegeneracyjnych. --- Posttranslacyjna konwersja peptydyloargininy do peptydylocytruliny, proces znany również jako cytrulinacja, jest katalizowany przez rodzinę enzymów proces znany również jako cytrulinacja, jest katalizowany przez rodzinę enzymów deiminaz peptydyloargininy (PAD) i wykazano, że jest on zaangażowany w wiele procesów fizjologicznych, w tym wiele procesów fizjologicznych, w tym regulację ekspresji genów. Ponadto Ponadto wykazano, że cytrulinacja jest związana z kilkoma chorobami, takimi jak rak, stwardnienie rozsiane, reumatoidalne zapalenie stawów i choroba Alzheimera. choroba. Aby uzyskać lepszy wgląd w rolę enzymów PAD i cytrulinacji zarówno w zdrowiu, jak i chorobie zarówno w zdrowiu, jak i chorobie, eksperymentalne strategie badania aktywności PAD i scharakteryzować cytrulinowane białka w złożonych próbkach biologicznych. Tutaj opisujemy procedury chemiczne, proteomiczne i oparte na przeciwciałach, które są obecnie dostępne obecnie dostępne i omawiamy ich zastosowanie do analizy złożonych próbek. próbek. Opracowane metody mogą być wykorzystane do zapewnienia lepszego wgląd w specyficzność substratową enzymów PAD. Ponieważ istnieją dowody na to, że PAD odgrywają patofizjologiczną rolę w wyżej wymienionych chorobach, stają się one atrakcyjnymi celami terapeutycznymi. wzrasta, stają się one atrakcyjnymi celami interwencji terapeutycznych. Więcej wiedzy na temat specyficzności PAD i dostępności wiarygodnych, wysokowydajnych testów dla aktywności PAD ułatwi rozwój wysoce specyficznych inhibitorów PAD. inhibitorów. --- Peptydylo-argininowe deiminazy (PAD) katalizują potranslacyjną reakcję modyfikacji białek zwaną cytrulinacją, w której arginina jest przekształcana w cytrulinę. reakcję modyfikacji białek zwaną cytrulinacją, w której arginina jest przekształcana w cytrulinę. Modyfikacja ta została powiązana z patogenezą chorób autoimmunologicznych, w tym reumatoidalnego zapalenia stawów. chorób autoimmunologicznych, w tym reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS). Niedawno kilka badań sugerują, że choroba Alzheimera (AD), niszczycielskie zaburzenie neurodegeneracyjne, może mieć podłoże autoimmunologiczne. zaburzenie neurodegeneracyjne, może mieć komponent autoimmunologiczny. W niniejszym badaniu zbadaliśmy możliwość, że ekspresja PAD i cytrulinacja białek odgrywa rolę w produkcji autoprzeciwciał reagujących na mózg, które mogą przyczyniać się do patologii mózgu związanej z chorobą Alzheimera. Tutaj zgłaszamy selektywną ekspresję izoform PAD, PAD2 i PAD4, odpowiednio w astrocytach i neuronach, odpowiednio, i jednoczesną akumulację cytrulinowanych białek w komórkach z ekspresją PAD4, w tym neuronów hipokampa i kory mózgowej. Ekspresja PAD i cytrulinowanych białek jest widoczna w regionach mózgu zaangażowanych w zmiany neurodegeneracyjne typowe dla patologii AD. Ponadto również wykazać, że białko pentatricopeptide repeat domain2 (PTCD2), antygen docelowy antygen docelowy wybitnego autoprzeciwciała diagnostycznego AD, jest obecny w forma cytrulinowana w mózgach AD. Nasze wyniki sugerują, że związana z chorobą utrata neuronów powoduje uwalnianie zawartości komórkowej, w tym cytrulinowanych białek do śródmiąższu mózgu. Proponujemy, aby te cytrulinowane białka i ich fragmenty degradacyjne dostają się do krwi i limfatycznego, a niektóre z nich są zdolne do wywołania odpowiedzi immunologicznej, która skutkuje produkcją autoprzeciwciał. Długotrwały i postępujący charakter i postępująca natura AD i innych chorób neurodegeneracyjnych skutkuje przewlekłą ekspozycją na te cytrulinowane produkty i może prowadzić do ciągłej produkcji autoprzeciwciał. produkcję autoprzeciwciał. --- Podczas rozwoju stwardnienia rozsianego zniszczeniu osłonki mielinowej otaczającej neuryty towarzyszy cytrulinacja kilku białek ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym białek ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym podstawowego białka mieliny i glejowego glejowego. W eksperymentalnym autoimmunologicznym zapaleniu mózgu i rdzenia (EAE), chorobie indukowanej u zwierząt przez immunizację wywołanej u zwierząt przez immunizację białkami lub peptydami z OUN, u zwierząt rozwijają się objawy podobne do OUN, u zwierząt rozwijają się objawy podobne do stwardnienia rozsianego (SM). Objawy zwiększone poziomy cytrulinowanych białek OUN związanych z MS są również obserwuje się również podczas rozwoju EAE. Aby zbadać rolę cytrulinacji białek OUN cytrulinacji w rozwoju EAE, indukowaliśmy EAE peptydem pochodzącym z glikoproteiny oligodendrocytów mielinowych (MOG(35-55)) u myszy pozbawionych genu białka deiminazy peptydyloargininy 2 (PAD2), ponieważ enzym ten był najbardziej prawdopodobnym kandydatem prawdopodobnym kandydatem do udziału w katalizowaniu cytrulinacji białek OUN w stanie stanie chorobowym. Mimo że myszy z nokautem PAD2 wykazywały dramatyczną zmniejszenie ilości cytrulinacji obecnej w ośrodkowym układzie nerwowym, co wskazuje, że PAD2 jest rzeczywiście odpowiedzialny za większość wykrywalnej cytrulinacji obserwowany w EAE, rozwój EAE nie był upośledzony przez genetyczną delecję PAD2, co sugeruje, że cytrulinacja katalizowana przez PAD2 nie jest niezbędna do rozwoju EAE. rozwoju EAE. --- Cytrulinacja białek wynika z enzymatycznej eliminacji peptydyloargininy i odgrywa ważną rolę w zdrowiu i chorobie. Pomimo rosnącego zainteresowania Pomimo rosnącego zainteresowania naukowego, tożsamość i funkcja cytrulinowanych białek in vivo pozostają powszechnie nieznane. Dokładne badania proteomiczne mogłyby przyczynić się do lepszego zrozumienia roli tej potranslacyjnej modyfikacji, ale będą wymagać wymagają narzędzi do wzbogacania cytrulinowanych polipeptydów. Niniejsze badanie przedstawia prostą technikę wysoce specyficznego wzbogacania cytrulinowanych peptydów która opiera się na specyficznej reakcji pochodnych glioksalu z grupą ureido cytruliny w warunkach kwaśnych. Kulki zostały sfunkcjonalizowane za pomocą 4-hydroksyfenyloglioksalem przyłączonym za pomocą nietrwałego łącznika. Inkubacja tych "reaktywnych kulek cytruliny" z mieszaninami peptydów przy niskim pH spowodowała selektywną immobilizację cytrulinowanych peptydów. Niezwiązane niecytrulinowane peptydy peptydy zostały usunięte przez intensywne płukanie. Wreszcie, cytrulinowane peptydy niosące zmodyfikowaną grupę ureido zostały odcięte przy wysokim pH i zostały przeanalizowane przez spektrometrię mas. Procedura została zatwierdzona przez wzbogacenie syntetycznych peptydów peptydów zawierających cytrulinę z tryptycznego trawienia albuminy surowicy bydlęcej i z trawienia endoproteinazą LysC frakcji cytozolowej linii komórkowej. Technika Technika została dalej zastosowana do wzbogacenia cytrulinowanych peptydów z trawienia deiminowanego podstawowego białka mieliny. --- Naszym celem było zbadanie potencjalnych autoantygenów maziowych w reumatoidalnym zapaleniu stawów (RZS), które mogą wywoływać indukcję autoprzeciwciał komórek B. Całkowite białko ekstrakt z tkanki maziowej uzyskany od siedmiu pacjentów z RZS został połączony i rozdzielono metodą 1-DE i 2-DE. Odpowiednie bloty wysondowano surowicami pochodzącymi z RZS (n = 30) i próbkami kontrolnymi choroby (n = 30). Plamki białkowe wykazujące czułości >15% zostały zidentyfikowane za pomocą MS. Immunobloty 1-D ujawniły jedno białko białko o swoistości w RZS wynoszącej 100% i czułości 43%, które zostało zidentyfikowany jako łańcuch β fibrynogenu. Analiza 2-D ujawniła podjednostki fibrynogenu, zwłaszcza łańcuch β i γ, jako najbardziej znaczące autoantygeny błony maziowej. autoantygeny. Zidentyfikowaliśmy również wimentynę, antygen Sa i anhydrazę węglanową I jako potencjalnie nowy autoantygen maziowy. Wzory białkowe tych immunoreaktywnych obserwowano jako pociągi. Miejsca wykazujące najwyższą Autoimmunologiczna reaktywność wystąpiła po kwaśnej stronie tych pociągów i była rozpoznawane przez przeciwciała przeciw cytrulinowanym białkom/peptydom dodatnich surowic RA. Barwienie antymodyfikowaną cytruliną tych wzorów potwierdziło cytrulinację białek. cytrulinację białek. Dlatego PTM, takie jak cytrulinacja spowodowana zmianami aktywność deiminazy peptydyloargininy lub generowanie epitopów specyficznych dla RZS, powinny być uważane za czynnik wyzwalający przełamanie tolerancji. --- Deiminazy peptydyloargininowe (PAD) - pośredniczone w potranslacyjnej cytrulinacji odgrywają kluczową rolę w funkcjach białek i stabilności strukturalnej poprzez konwersję argininy do cytruliny w obecności nadmiernych stężeń wapnia stężeniach. W mózgu PAD2 ulega obfitej ekspresji i może być zaangażowany w cytrulinację w chorobach. cytrulinacji w chorobie. Niedawno opisaliśmy patologiczną charakterystykę PAD2 i cytrulinowanych białek u myszy zakażonych trzęsawką owiec, ale znaczenie cytrulinacji białek w patofizjologii ludzkiej choroby prionowej nie jest jasne. choroba prionowa nie jest jasna. W niniejszym badaniu zbadaliśmy molekularny i biologiczny udział biologiczny udział PAD2 i patogenezę cytrulinowanych białek w korze czołowej pacjentów ze sporadyczną chorobą Creutzfeldta-Jakoba (sCJD). My stwierdziliśmy zwiększoną ekspresję PAD2 w reaktywnych astrocytach, które również zawierały zwiększony poziom cytrulinowanych białek. Ponadto aktywność PAD była znacznie podwyższona u pacjentów z sCJD w porównaniu z grupą kontrolną. Z dwuwymiarowej elektroforezy żelowej i analizy masy MALDI-TOF, znaleźliśmy różnych cytrulinowanych kandydatów, w tym białek cytoszkieletowych i energetycznych związane z metabolizmem energetycznym, takie jak wimentyna, kwaśne białko fibrylarne gleju białko, enolaza i kinaza fosfoglicerynianowa. Na podstawie tych ustaleń nasze badania sugerują, że aktywacja PAD2 i nieprawidłowe cytrulinowane białka mogą odgrywać rolę w patogenezie i mieć wartość jako marker dla pośmiertnej klasyfikacji chorób neurodegeneracyjnych. klasyfikacji pośmiertnej chorób neurodegeneracyjnych. --- Modyfikacje potranslacyjne to zmiany chemiczne w białkach, które zachodzą po syntezie. Jedną z takich modyfikacji jest konwersja peptydyloargininy do peptydylocytruliny, katalizowana przez deiminazy peptydyloargininy. katalizowana przez deiminazy peptydyloargininy, spotkała się ostatnio z dużym zainteresowaniem biomedycyny. duże zainteresowanie w biomedycynie. Wprowadzenie cytruliny dramatycznie zmienia strukturę i funkcję białek. Została ona zaangażowana w kilka procesów fizjologicznych i patologicznych. Procesy fizjologiczne obejmują różnicowanie terminalne nabłonka, regulację ekspresji genów i apoptozę. apoptozę. Reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane i choroba Alzheimera są choroby, w których wykazano udział cytrulinacji białek. cytrulinacji białek. W tym przeglądzie omawiamy nasze obecne zrozumienie na temat znaczenie eliminacji białek w tych procesach. Opisujemy enzymy katalizujące reakcję, a także ich znane substraty białkowe. Dokonujemy przeglądu epitopy cytrulinowanych peptydów, które są proponowane jako markery choroby, szczególnie rozpoznawane w niektórych ludzkich zaburzeniach autoimmunologicznych. Potencjalna omówiono również potencjalną autopatogenną rolę cytrulinowanych epitopów. --- Deiminazy peptydyloargininowe (PAD) to grupa enzymów modyfikacji potranslacyjnej, które enzymów, które cytrulinują (deiminują) reszty argininowe białek w sposób w sposób zależny od jonów wapnia. Enzymatyczna cytrulinacja znosi dodatnie ładunki natywnych cząsteczek białek. natywnych cząsteczek białka, nieuchronnie powodując znaczące zmiany w ich strukturze i funkcjach. struktury i funkcji. Cytrulinowane białko ma ważny cel fizjologiczny cel fizjologiczny; tworzenie zrogowaciałej warstwy skóry pokrywającej ludzkie ciało. Pomimo tej korzystnej funkcji, cytrulinowane białko ma również negatywną stronę. ponieważ akumulacja tego białka w mózgu jest możliwą przyczyną choroby Alzheimera. choroby Alzheimera. W niniejszym przeglądzie przedstawiamy PAD i ich funkcję cytrulinacji białek cytrulinacji, obecnie uważane za krytyczne dla postępu badań nad starzeniem się i chorobami.
Wymień choroby, w których cytrulinacja białek odgrywa ważną rolę.
Reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, choroby prionowe, nowotwory i choroba Alzheimera to przykłady chorób, w których wykazano udział cytrulinacji białek.