WPROWADZENIE: Kontrola miejscowa ma fundamentalne znaczenie zarówno dla leczenia, jak i paliatywnego leczenia raka. Pola terapeutyczne guza (TTFields) są polami o niskim natężenie (1 - 2 V/cm), częstotliwość pośrednia (100 - 200 kHz) zmienne pola elektryczne podawane za pomocą izolowanych elektrod umieszczonych na skórze otaczające obszar nowotworu złośliwego. Wykazano, że pola TTFields niszczą komórki w procesie mitozy poprzez apoptozę, hamując w ten sposób wzrost guza. wzrost guza. Pola TTField nie mają wpływu na nie dzielące się komórki. OBSZARY OBJĘTE: W artykule dokonano przeglądu badań przedklinicznych in vitro i in vivo, wykazujących aktywność pól TTFields zarówno w monoterapii, jak i w połączeniu z kilkoma połączeniu z kilkoma środkami cytotoksycznymi. Ponadto podsumowano w nim kliniczne z TTFields, głównie w dwóch wskazaniach: jednym w nawracającym glejaku wielopostaciowym glejaka wielopostaciowego: w dużym prospektywnym, randomizowanym badaniu III fazy TTFields porównano z najlepszą standardową opieką (w tym chemioterapią): TTFields znacząco poprawiły medianę całkowitego przeżycia (OS) w porównaniu ze standardową terapią (7,8 vs 6,1 miesiąca) dla pacjentów leczonych zgodnie z protokołem. Co ważne, jakość życia była również lepsza w grupie TTFields. Drugim wskazaniem było II fazy w niedrobnokomórkowym raku płuca drugiej linii, w którym TTFields podawano jednocześnie z podawano jednocześnie z pemetreksedem. To połączenie zaowocowało doskonałą medianę OS wynoszącą 13,8 miesiąca. Co ciekawe, przeżycie wolne od progresji (PFS) w obszarze pól TTFields wynosiło 28 tygodni, jednak poza polami TTFields PFS wynosił tylko 22 tygodnie. OPINIA EKSPERTA: Dowód słuszności koncepcji pól TTFields został dobrze zademonstrowany w warunkach przedklinicznych. przedklinicznych, a dane kliniczne wydają się obiecujące w różnych typach nowotworów. typach nowotworów. Skutki uboczne pól TTFields były minimalne i zasadniczo obejmowały reakcję skóry na elektrody. reakcja skóry na elektrody. Istnieje wiele sposobów, w jakie pola TTFields mogą być dalej oceniane, na przykład w połączeniu z chemioterapią, jako leczenie leczenie podtrzymujące lub jako terapia ratunkowa, jeśli radioterapia lub operacja nie są nie jest możliwa. Chociaż zdecydowanie potrzeba więcej danych klinicznych, TTFields to nowa i obiecująca koncepcja leczenia. i obiecującą nową koncepcją leczenia. --- CELE: Pola leczenia nowotworów (TTFields) są nieinwazyjną metodą leczenia nowotworów zatwierdzoną do leczenia pacjentów z nawracającym glejakiem wielopostaciowym. W W niniejszym badaniu określono skuteczność i mechanizm działania pól TTFields w przedklinicznych modelach raka trzustki. METODY: Działanie pól TTFields in vitro oceniano przy użyciu liczby komórek, testów klonogennych, analizy cyklu komórkowego i analizy figur mitotycznych. Efekt Efekt in vivo badano w modelu raka trzustki chomika PC1-0. WYNIKI: Zastosowanie pól TTFields in vitro wykazało znaczny spadek liczby komórek komórek, wzrost objętości komórek i zmniejszoną klonogenność. Dalsza analiza wykazała znaczny wzrost liczby nieprawidłowych figur mitotycznych, jak również jak również zmniejszenie populacji komórek G2-M. U chomików z ortotopowymi guzy trzustki, TTFields znacząco zmniejszyły objętość guza, czemu towarzyszył wzrost częstotliwości nieprawidłowych zdarzeń mitotycznych. Skuteczność TTFields była zwiększona zarówno in vitro, jak i in vivo w połączeniu z chemioterapią. WNIOSKI: Wyniki te dostarczają pierwszych dowodów na to, że pola TTFields służą jako skuteczne leczenie antymitotyczne w przedklinicznych modelach raka trzustki i mają długotrwały negatywny wpływ na przeżywalność komórek nowotworowych. Wyniki te sprawiają, że pola TTFields atrakcyjnym kandydatem do testowania w leczeniu pacjentów z rakiem trzustki. raka trzustki. --- Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) jest jedną z głównych przyczyn zgonów związanych z rakiem na całym świecie. zgonów związanych z rakiem na całym świecie. Powszechne metody leczenia NSCLC obejmują chirurgię, radioterapię, chemioterapię, a w ostatnich latach, wraz z pojawieniem się kliniczny ewoluował wraz z pojawieniem się terapii celowanych. Pomimo Pomimo takich postępów, wpływ terapii systemowych na zaawansowaną chorobę pozostaje skromny i w związku z tym rokowania dla pacjentów z NSCLC pozostają złe. Standardowe metody leczenia nie są pozbawione odpowiedniej toksyczności i istnieje wyraźna potrzeba istnieje wyraźna potrzeba poprawy zarówno skuteczności, jak i bezpieczeństwa obecnych metod leczenia. podejścia. Pola leczenia nowotworów (TTFields) są polami o niskiej intensywności, zmienne pola elektryczne o średniej częstotliwości, które zakłócają prawidłowy układ mikrotubul wrzeciona. wrzeciona, prowadząc w ten sposób do zatrzymania mitozy i ostatecznie do śmierci komórki. śmierci komórki. Oceniliśmy wpływ połączenia pól TTFields ze standardowymi chemioterapeutykami na kilku liniach komórkowych NSCLC, zarówno in vitro, jak i in vivo. Krzywe miareczkowania częstotliwości wykazały, że hamujące działanie pól TTFields były maksymalne przy częstotliwości 150 kHz dla wszystkich testowanych linii komórkowych NSCLC oraz że dodanie pól TTFields do chemioterapii skutkowało zwiększoną skutecznością leczenia we wszystkich liniach komórkowych. linii komórkowych. Zbadaliśmy odpowiedź raka płuc Lewisa i raka płaskonabłonkowego KLN205 raka płaskonabłonkowego u myszy leczonych polami TTFields w połączeniu z pemetreksedem, cisplatyną lub paklitakselem i porównaliśmy je ze skutecznością obserwowaną u myszy narażonych tylko na pojedyncze środki. Połączenie pól TTFields z tymi terapeutycznymi zwiększyło skuteczność leczenia w porównaniu z odpowiednimi pojedynczymi środkami i grupami kontrolnymi we wszystkich modelach zwierzęcych. Wszystkie te wyniki sugerują, że połączenie terapii polami TTFields z chemioterapią może zapewnić dodatkową korzyść w leczeniu NSCLC. --- Glejak wielopostaciowy (GBM) jest najczęstszą postacią pierwotnego złośliwego raka mózgu. mózgu. Mediana całkowitego przeżycia (OS) dla nowo zdiagnozowanych pacjentów wynosi tylko około 12 do 18 miesięcy. Guzy GBM niezmiennie nawracają i nie ma powszechnie uznanego i skutecznego standardowego leczenia nawracającego GBM. Terapia NovoTTF jest nowatorskim i zatwierdzona przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) terapia antymitotyczna dla nawracającego GBM z potencjalnymi korzyściami w porównaniu z innymi opcjami. Nawracający GBM pacjentów z dwóch wcześniejszych badań z wykazaną radiologiczną odpowiedzią guza na terapię NovoTTF przeanalizowano w celu lepszego scharakteryzowania wzorców odpowiedzi guza guza i oceny powiązań między odpowiedzią, zgodnością i OS. Ponadto Ponadto opracowano i oceniono przedziałowy model wzrostu guza pod kątem jego zdolność do przewidywania odpowiedzi GBM na pola leczenia guza (TTFields). Ogólny odsetek odpowiedzi w obu badaniach wynosił 15% (4% kompletnych odpowiedzi): 14% w badaniu fazie III (14/120) i 20% (2/10) w badaniu pilotażowym. Odpowiedzi guza na terapię NovoTTF rozwijały się powoli (mediana czasu do uzyskania odpowiedzi, 5,2 miesiąca), ale były trwałe (mediana czasu trwania, 12,9 miesiąca). Czas trwania odpowiedzi był silnie skorelowany z OS (r(2) = .92, P<.0001), a mediana OS dla pacjentów z odpowiedzią wynosiła 24,8 miesiąca. Siedmiu z 16 pacjentów wykazało początkowy wzrost guza w rezonansie magnetycznym. rezonansu magnetycznego. Zgodność wydawała się być powiązana zarówno z lepszą odpowiedzią, jak i przeżyciem. Model wzrostu guza przewidywał zatrzymanie i kurczenie się guza dopiero po kilku tygodniach ciągłej terapii NovoTTF, co jest zgodne z zaobserwowanymi klinicznymi początkowego przejściowego wzrostu guza u niektórych pacjentów. Terapia NovoTTF jest nowatorską terapią antymitotyczną w leczeniu nawracającego GBM związaną z powoli rozwijającą się, ale trwałą odpowiedzią guza u około 15% pacjentów. Niektórzy pacjenci wykazują początkowy wzrost guza przed jego skurczeniem, co wskazuje, że nie należy przerywać leczenia przed uzyskaniem pełnego efektu terapii NovoTTF. terapii NovoTTF. OS jest dłuższy u pacjentów z odpowiedzią niż u niereagujących. Wysokie dzienne wskaźniki zgodności mogą być związane ze zwiększonym prawdopodobieństwem uzyskania obiektywnej odpowiedzi na leczenie i są czynnikami predykcyjnymi poprawy przeżycia. --- Pola leczenia nowotworów (TTF) to rozwijająca się nowa metoda leczenia przeciwnowotworowego. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdziła pierwsze urządzenie, NovoTTF-100A™, które wykorzystuje tę technologię i jest wskazane do stosowania w postępującym glejaku wielopostaciowym multiforme po niepowodzeniu standardowych terapii. Obiecujące wyniki badań klinicznych klinicznych prawdopodobnie doprowadzą do rozszerzenia zastosowań w pierwotnych guzach mózgu i innych typach nowotworów. nowotworach. W niniejszym artykule dokonano przeglądu koncepcji TTF i ich mechanizmu działania działania oraz przegląd urządzenia TTF i jego zatwierdzonego zastosowania. --- TŁO: Ekspozycja komórek nowotworowych na środki chemioterapeutyczne może skutkować zmniejszoną wrażliwość na strukturalnie niepowiązane środki, zjawisko znane jako oporność wielolekowa, MDR. Celem tego badania jest zbadanie hamowania wzrostu komórek wzrostu komórek typu dzikiego i odpowiadających im komórek MDR przez Tumor Treating Tumor Treating Fields--TTFields, nowej metody leczenia raka, która jest wolna od toksyczności ogólnoustrojowej. toksyczności. Pola TTFields były stosowane samodzielnie i w połączeniu z paklitakselem i doksorubicyną. doksorubicyną. METODY: Trzy pary linii komórkowych typu dzikiego/MDR o oporności wynikającej z nadekspresji transporterów ABC z nadekspresji transporterów ABC: pochodną klonalną (C11) macierzystych komórek jajnika chomika chińskiego AA8 i ich oporną na emetynę podlinię EmtR1; komórki ludzkiego raka piersi MCF-7 i ich odporne na mitoksantron podlinie MCF-7/Mx i MCF-7/Mx. podlinie MCF-7/Mx i ludzkie komórki raka piersi MDA-MB-231 i ich komórki MDA-MB-231/Dox oporne na doksorubicynę. Pola TTFields były stosowane przez 72 godziny z i bez środków chemioterapeutycznych. Liczba żywych komórek w leczonych hodowlach i nieleczonych grupach kontrolnych określono za pomocą testu XTT . Test t-Studenta został zastosowany do oceny istotności różnic między wynikami uzyskanymi dla każdej z trzech par komórek. WYNIKI: Pola TTFields spowodowały podobne zmniejszenie liczby żywotnych komórek typu dzikiego i MDR. komórek typu dzikiego i MDR. Leczenie kombinacjami pól TTFields i leków spowodowało podobną zwiększoną redukcję przeżywalności komórek typu dzikiego i MDR. Pola TTFields nie miały wpływu na wewnątrzkomórkową akumulację doksorubicyny zarówno w komórkach typu dzikiego, jak i MDR. i komórkach MDR. WNIOSKI: Wyniki wskazują, że pola TTFields same i w połączeniu z paklitakselem i doksorubicyną skutecznie zmniejszają żywotność zarówno komórek typu dzikiego i podlinii komórek MDR, a zatem mogą być potencjalnie stosowane jako skuteczna metoda leczenie nowotworów opornych na leki. --- TŁO: Zmienne pola elektryczne o niskiej intensywności i pośredniej częstotliwości (ang. (Tumor Treating Fields; TTFields) wykazują aktywność antymitotyczną w komórkach nowotworowych. Obiecujące dane przedkliniczne doprowadziły do jednoramiennego badania fazy I/II u pacjentów z NSCLC pacjentów. METODY: Czterdziestu dwóch nieoperacyjnych pacjentów w stadium IIIB (z wysiękiem opłucnowym) i IV NSCLC u których doszło do progresji nowotworu, otrzymywało pemetreksed w dawce 500 mg/m(2) dożylnie co 3 tygodnie wraz z codzienną terapią TTFields do czasu progresji choroby. Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas do progresji "w polu". WYNIKI: Mediana wieku wszystkich pacjentów wynosiła 63 lata, 76% miało chorobę w stadium IV, 78% gruczolakoraka, a u 17% stan sprawności wynosił 2. Mediana czasu do progresji w terenie wynosiła 28 tygodni. do progresji w terenie wynosił 28 tygodni, a mediana czasu do progresji ogólnoustrojowej wynosiła 22 tygodnie. Sześciu pacjentów (14,6%) uzyskało częściową remisję (PR), a 20 miało stabilną chorobę (SD) (48,8%). Mediana całkowitego przeżycia wyniosła 13,8 miesiąca, a wskaźnik przeżycia 1 roku wskaźnik przeżycia wynosił 57%. Nie wystąpiły żadne poważne zdarzenia niepożądane związane z TTFields. WNIOSKI: Połączenie pól TTFields i pemetreksedu jako terapii drugiego rzutu NSCLC jest bezpieczne i potencjalnie bardziej skuteczne niż sam pemetreksed. Pola TTFields poprawiły kontrolę choroby w obszarze leczenia, a badanie fazy III jest w celu dalszego zbadania jego roli jako nowej metody leczenia NSCLC. --- Pola leczenia guza (TTFields) to nieinwazyjna, regionalna metoda leczenia antymitotycznego. przeciwmitotyczna, która została zatwierdzona do leczenia nawracającego glejaka glioblastoma przez amerykańską FDA i posiada znak CE w Europie. Terapia TTFields dostarcza zmienne pola elektryczne o niskiej intensywności (1-3 V/cm) i średniej częstotliwości (100-300 kHz), zmienne pola elektryczne do guza za pomocą matryc przetworników umieszczonych na skóry wokół obszaru ciała zawierającego guz. Terapia polami TTFields wpływa na metafazę poprzez zakłócanie tworzenia wrzeciona mitotycznego i anafazę poprzez dielektroforetyczne przemieszczenie składników wewnątrzkomórkowych, co skutkuje apoptozę. Terapia polami TTFields jest dostosowana częstotliwością do określonych typów komórek nowotworowych. Antymitotyczne działanie terapii TTFields zostało wykazane w wielu liniach komórkowych liniach komórkowych, gdy zastosowano odpowiednią częstotliwość. Badanie fazy III dotyczące TTFields w porównaniu z aktywną chemioterapią u pacjentów z glejakiem nawrotowym wykazało, że terapia TTFields wiąże się z minimalną toksycznością, lepszą jakością życia i porównywalną skutecznością z chemioterapią. Trwające i i przyszłe badania będą oceniać TTFields w nowo zdiagnozowanym glejaku, przerzutach do mózgu guzów litych przerzutów do mózgu, niedrobnokomórkowego raka płuc oraz raka jajnika i trzustki. raka jajnika i trzustki. --- Glejak wielopostaciowy (Glioblastoma multiforme, GBM) jest najczęstszym pierwotnym nowotworem złośliwym nowotworem wewnątrzczaszkowym, którego mediana przeżycia wynosi zaledwie 10-14 miesięcy, a tylko 3 do 5% pacjentów przeżywa ponad trzy lata. Nawrót choroby (RGBM) jest prawie powszechny i dodatkowo zmniejsza medianę przeżycia do zaledwie pięciu do siedmiu miesięcy przy optymalnym leczeniu. miesięcy przy optymalnej terapii. Terapia polami leczącymi guzy (TTField) to nowatorska technika leczenia, która niedawno uzyskała zatwierdzenie CE i FDA dla leczenie RGBM i opiera się na zasadzie, że pola elektryczne o niskiej intensywności, pola elektryczne o pośredniej częstotliwości (100 do 300 kHz) mogą indukować apoptozę w określonych typach komórek. apoptozę w określonych typach komórek. Nasz ośrodek jako pierwszy zastosował leczenie polem TTField do histologicznie GBM w małym badaniu pilotażowym obejmującym 20 osób w 2004 i 2005 roku. 2005 r., a czterech z tych 20 pacjentów nadal żyje. Opisujemy dwa przypadki GBM i dwa przypadki RGBM leczone za pomocą terapii TTField, wszystkie w dobrym zdrowi i nie otrzymują już żadnego leczenia ponad siedem lat po od rozpoczęcia terapii TTField, bez klinicznych lub radiologicznych dowodów nawrotu.
Pola terapeutyczne są skuteczne w leczeniu jakich nowotworów?
Badania kliniczne wykazały, że pola TTField są skuteczne w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc i glejaka. Trwające i przyszłe badania będą oceniać pola TTFields w przerzutach do mózgu guzów litych, raku jajnika, raku trzustki i komórkach nowotworowych opornych na wiele leków.