Wirusowy czynnik zakaźności (Vif) jest niezbędny do produktywnego zakażenia i rozprzestrzeniania się wirusa HIV-1 w komórkach niedozwolonych, które obejmują większość naturalnych komórek docelowych HIV-1 komórek docelowych. Vif przeciwdziała pakowaniu dwóch komórkowych deaminaz cytydyny o nazwie APOBEC3G (A3G) i A3F poprzez różne mechanizmy, w tym rekrutację kompleksu ligazy ubikwityny E3 i proteasomalną degradację A3G/A3F, hamowanie hamowanie translacji mRNA A3G lub poprzez bezpośredni mechanizm konkurencji. Ponadto Ponadto Vif wydaje się być aktywnym partnerem późnych etapów replikacji wirusa replikacji poprzez udział w montażu wirusa i przetwarzaniu Gag, a tym samym regulując końcowy etap tworzenia wirionu, w szczególności dimeryzację genomowego RNA oraz poprzez hamowanie inicjacji odwrotnej transkrypcji. Vif jest małym plejotropowym białkiem z wieloma domenami, a ostatnie badania podkreśliły znaczenie konformacji i elastyczności Vif w przeciwdziałaniu A3G i w wiązaniu RNA. W tym przeglądzie skupimy się na oligomeryzacji i właściwościach RNA Vif i pokażemy, że wewnętrzna nieuporządkowana natura niektórych domen niektórych domen Vif może odgrywać ważną rolę w montażu i replikacji wirusa. Przedstawione zostaną dowody eksperymentalne wykazujące aktywność RNA chaperonu Vif. zaprezentowane. --- Kilku członków rodziny APOBEC3 komórkowych czynników restrykcyjnych zapewnia wewnętrzną odporność gospodarza na infekcje wirusowe. W szczególności, APOBEC3DE, APOBEC3F, APOBEC3G i APOBEC3H haplotypy II, V i VII zapewniają ochronę przeciwko HIV-1Δvif poprzez hipermutację genomu wirusowego, hamowanie odwrotnej transkrypcji i hamowanie integracji wirusowego DNA z genomem gospodarza. genomu gospodarza. HIV-1 przeciwdziała białkom APOBEC3 poprzez kodowanie wirusowego białka Vif, które zawiera odrębne domeny, które specyficznie oddziałują z tymi białkami APOBEC3 aby zapewnić ich proteasomalną degradację, umożliwiając replikację wirusa. replikację wirusa. Tutaj dokonujemy przeglądu naszego obecnego zrozumienia struktury APOBEC3, mechanizmów edycji i nieedytujących mechanizmów restrykcji, w których pośredniczy APOBEC3, interakcji Vif-APOBEC3 które wyzwalają degradację APOBEC3, oraz wkład białek APOBEC3 w ograniczaniu i kontroli replikacji HIV-1 u zakażonych pacjentów.
Jaki jest mechanizm, dzięki któremu kodowane przez HIV-1 białko Vif umożliwia replikację wirusa?
Białko HIV-1 Vif przeciwdziała aktywności przeciwwirusowej rodziny APOBEC3 poprzez ukierunkowanie białek na degradację poprzez szlak ubikwityna-proteasom. Mówiąc dokładniej, Vif, służąc jako receptor substratowy, ułatwia ubikwitynację białek APOBEC3 poprzez tworzenie kompleksu ligazy ubikwityny E3 opartego na Cullin5, który kieruje białka APOBEC3 do szybkiej degradacji proteasomalnej.