Zapalenie tarczycy Hashimoto jest powszechną przewlekłą chorobą autoimmunologiczną charakteryzującą się utratą komórek pęcherzykowych tarczycy (tyreocytów), które są stopniowo zastępowane przez naciek limfocytarny i rozproszone zwłóknienie. Te wyniki morfologiczne sugerowały, że autoreaktywne klony limfocytów T były odpowiedzialne za niszczenie i niedoczynność tarczycy poprzez rozpoznanie cytotoksyczne efektor-cel. Później zaproponowano autonomiczną interakcję między tyreocytami Fas i FasL jako główny mechanizm jako główny mechanizm niszczenia tyreocytów w zapaleniu tarczycy Hashimoto. Tutaj przeanalizować możliwą rolę Fas i FasL w patogenezie zapalenia tarczycy Hashimoto. w patogenezie zapalenia tarczycy Hashimoto. Sugerujemy, że system Fas-FasL dyktuje wynik odpowiedzi autoimmunologicznej, działając zarówno na odpowiedź autoimmunologiczną, działając zarówno na komórki odpornościowe, jak i docelowe. --- Zapalenie tarczycy Hashimoto (HT) jest przewlekłą chorobą autoimmunologiczną wynikającą z zniszczenia tyreocytów za pośrednictwem Fas. Chociaż autokrynna/parakrynna interakcja ligandu Fas-Fas (FasL) jest odpowiedzialna za śmierć komórek tyreocytów podczas aktywnych faz HT. fazy HT, rola naciekających limfocytów T (ITL) w tym procesie jest nadal nieznana. jest wciąż nieznana. Dlatego też zbadaliśmy ekspresję i funkcję Fas i FasL w ITL. Wszystkie ITL wykazywały wysoki poziom ekspresji Fas i CD69, wczesnego markera aktywacji limfocytów T związanego z funkcjonalną ekspresją Fas w komórkach T in vivo. W W przeciwieństwie do tyreocytów, w których stwierdzono wysoki poziom FasL, ITL nie nie wyrażały znaczących ilości FasL, co sugeruje, że ITL nie są bezpośrednio zaangażowane w niszczenie tyreocytów. Analiza ITL oczyszczonych z tyreocytów HT wykazała, że ITL były masowo zabijane przez sieciowanie Fas i że znaczna liczba znaczna ich liczba (24-36%) ulegała spontanicznej apoptozie w ciągu 36 h hodowli. W związku z tym, barwienie in situ TUNEL (znakowanie terminalnym końcem deoksynukleotydylotransferazy dUTP nick end labeling) ujawniło, że znaczna liczba (10-15%) ITL w pobliżu pęcherzyków tarczycy produkujących FasL była apoptotyczna. Ponadto, praktycznie wszystkie ITL w pobliżu pęcherzyków tarczycy były preapoptotyczne, ponieważ wyrażały wysoki poziom gangliozydu GD3, zabójczego glikolipidu odpowiedzialnego za generowanie nieodwracalnych sygnałów apoptotycznych, które gromadzą się w komórkach krwiotwórczych wkrótce po usieciowaniu Fas. Dane te pokazują, że ITL nie są bezpośrednio zaangażowane w śmierć komórek tyreocytów podczas HT, co sugeruje, że autokrynna/parakrynna interakcja Fas-FasL jest głównym mechanizmem w autoimmunologicznym niszczeniu tyreocytów. niszczeniu tyreocytów.
W jaki sposób dochodzi do zniszczenia tyreocytów w autoimmunologicznym zapaleniu tarczycy?
Tyrocyty z gruczołów z zapaleniem tarczycy Hashimoto (HT), ale nie z nieautoimmunologicznych tarczyc, wyrażają Fas (CD95), dlatego autonomiczna interakcja między tyrocytami Fas (CD95) i FasL (CD95L) została zaproponowana jako główny mechanizm niszczenia tyreocytów w HT. Co więcej, dowody eksperymentalne wykazały, że infiltrujące limfocyty T (ITL) nie wyrażają znacznych ilości FasL, co sugeruje, że ITL nie są bezpośrednio zaangażowane w niszczenie tyreocytów.