Zespół Li-Fraumeni (LFS) jest wysoce penetrującą, autosomalną dominującą, rodzinną predyspozycją do raka u ludzi. rodzinna predyspozycja do zachorowania na raka. Chociaż kluczowa rola supresora nowotworu p53 w LFS, mechanizmy genetyczne i komórkowe leżące u podstaw tej choroby pozostają nieznane. tej choroby pozostają nieznane. Dlatego też modelowanie LFS w układzie kręgowców, który jest jest dostępne zarówno dla wielkoskalowych badań genetycznych, jak i badań biologicznych komórek in vivo. badania ułatwią in vivo rozwikłanie mechanizmów choroby, pomogą zidentyfikować geny kandydujące i pobudzić odkrywanie związków terapeutycznych. Tutaj, opisujemy przesiew genetyczny w zarodkach danio pręgowanego, który został wykorzystany do zidentyfikować geny kandydujące LFS, co dało mutanta p53 (p53(I166T)), który jako dorosły rozwija guzy, głównie dorosły rozwija guzy, głównie mięsaki, ze 100% penetracją. Podobnie jak u ludzi z LFS, guzy powstają u heterozygot i wykazują utratę heterozygotyczność (LOH). To doniesienie o LOH wskazuje, że hipoteza Knudsona o dwóch trafieniach Knudsona, cecha charakterystyczna ludzkich autosomalnych dominujących zespołów nowotworowych, może być modelowana u danio pręgowanego. Ponadto, podobnie jak w przypadku niektórych mutacji LFS, zebrafish p53(I166T) jest allelem utraty funkcji o aktywności dominująco-ujemnej in vivo. Dodatkowo wykazaliśmy, że szlak regulacyjny p53, w tym regulacja regulacja Mdm2, jest ewolucyjnie konserwowana u danio pręgowanego, zapewniając bona fide kontekst biologiczny, w którym można systematycznie odkrywać nowe geny modyfikujące i czynniki terapeutyczne dla ludzkiego LFS.
Jaki jest wzór dziedziczenia zespołu Li-Fraumeni?
Zespół Li-Fraumeni jest dziedziczony w sposób autosomalny dominujący.