Naltrekson/Bupropion ER (Contrave): Nowo zatwierdzona opcja leczenia przewlekłej Zarządzanie wagą u otyłych dorosłych. --- WPROWADZENIE: Centralne układy neurochemiczne, w tym układy monoaminowe, opioidowe i kannabinoidowe kannabinoidowe są obiecującymi celami dla leków przeciw otyłości, które które modyfikują behawioralne elementy otyłości. Oprócz modulowania zachowań żywieniowych zachowania, działające ośrodkowo leki przeciw otyłości mogą również zmieniać zachowania emocjonalne emocjonalne i funkcje poznawcze ze względu na wysoką ekspresję receptorów dla neurochemicznych ukierunkowanych przez te leki w obwodach czołowo-prążkowiowych i limbicznych. obwodach limbicznych. METODY: W niniejszym artykule dokonano przeglądu neuropsychiatrycznych działań niepożądanych i obecnych leków przeciw otyłości, z centralnym mechanizmem działania, łączącym niepożądane skutki z ich podstawowymi substratami neuronowymi i neurochemią. WYNIKI: Stwierdzono, że leki przeciw otyłości mają różne neuropsychiatryczne profile zdarzeń niepożądanych. neuropsychiatryczne. Bezsenność była najczęstszym działaniem niepożądanym leków ukierunkowanych na układy monoaminowe (sibutramina, bupropion i tesofensyna). Leki te miały pewien pozytywny wpływ na nastrój i lęk i mogą mieć dodatkowe korzyści terapeutyczne u otyłych pacjentów ze współistniejącymi otyłych pacjentów ze współistniejącymi objawami depresji i lęku. Sedacja i zmęczenie i zmęczenie były najczęstszymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi w przypadku leków ukierunkowanych na receptory m-opioidowe (m-opioidy). receptory m-opioidowe (np. naltrekson) i terapie skojarzone ukierunkowane na układy opioidowe i monoaminowe. opioidowe i monoaminergiczne (np. Contrave™). Zaburzenia poznawcze były najczęściej najczęściej związane z lekami przeciwpadaczkowymi, topiramatem i zonisamidem, co jest zgodne z ich właściwościami uspokajającymi. Leki ukierunkowane na układ kannabinoidowy kannabinoidowe (rymonabant i taranabant) były konsekwentnie związane z objawami objawami lęku i depresji, w tym doniesieniami o myślach samobójczych. Podobne zdarzenia niepożądane Podobne niepożądane zdarzenia odnotowano również w przypadku antagonisty D₁/D₅ ekopipamu. WNIOSEK: Wyniki te podkreślają potrzebę kompleksowej oceny neuropsychiatrycznych zdarzeń niepożądanych neuropsychiatrycznych przy użyciu czułych i zwalidowanych metod na wczesnym etapie rozwoju klinicznego kandydatów na leki przeciw otyłości o centralnym mechanizmie działania. mechanizmie działania. --- W marcu 2010 r. firma Orexigen(R) Therapeutics złożyła wniosek o nowy lek (NDA) o zatwierdzenie naltreksonu o przedłużonym uwalnianiu (SR)/bupropionu SR (Contrave(R)) w leczeniu otyłości w USA. do leczenia otyłości w Stanach Zjednoczonych. Tabletka zawiera naltrekson SR 32 mg i bupropion SR 360 mg. Lek został przetestowany w czterech randomizowanych, podwójnie zaślepionych, z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo, w fazie III i w każdym przypadku osiągnięto pierwszorzędowe punkty końcowe. w każdym przypadku. Niniejszy przegląd omawia kluczowe etapy rozwoju i dotychczasowy program badań klinicznych. i dotychczasowy program badań klinicznych. --- Otyłość i zespół metaboliczny (MS) są czynnikami ryzyka cukrzycy, raka, niektórych chorób sercowo-naczyniowych i mięśniowo-szkieletowych. chorób układu krążenia i układu mięśniowo-szkieletowego. Farmakoterapia powinna być stosowana, gdy wskaźnik masy ciała (BMI) przekracza 30 kg/m² lub 27 kg/m² z chorobami współistniejącymi. Skuteczność i bezpieczeństwo farmakoterapii zależą od mechanizmu działania leków. leków. W tym kontekście, leki wpływające na ośrodkowe i obwodowe układy mediatorów takie jak antagoniści receptorów kannabinoidowych (rymonabant), inhibitory wychwytu zwrotnego neuronów NE i 5 HT (rymonabant). NE i 5 HT (Sibutramina), inhibitor neuronalnego wychwytu zwrotnego NE 5-HT DA (Tesofensine), agonista receptorów 5 HT 2C (Lorcaserin) mają wysokie ryzyko na ośrodkowy układ nerwowy i układ sercowo-naczyniowy, gdy są stosowane przez długi okres. długi okres. Najwyraźniej leki ukierunkowane na otyłość powinny być bezpieczniejsze leki, które wpływają na wchłanianie tłuszczu (Orlistat), aktywują metabolizm energetyczny (Adipokiny), hamują MetAP2 (Beloranib) i inne obwodowe procesy metaboliczne. procesy metaboliczne. Wykorzystanie synergii leków przeciw otyłości o różnych mechanizmach działania działania jest skutecznym podejściem do opracowywania nowych połączonych kompozycji farmaceutycznych (Contrave (Contrave®, EmpaticTM, Qsymia i in.). Celem niniejszego artykułu jest przegląd obecnie dostępnych leków przeciw otyłości i niektórych nowych obiecujących obiecujących trendów w rozwoju terapii przeciw otyłości. --- CEL: Zbadanie wpływu terapii skojarzonej naltreksonem i bupropionem (NB) na czynniki ryzyka związane z wagą u osób z nadwagą i otyłością. na wagę i czynniki ryzyka związane z wagą u uczestników z nadwagą i otyłością. uczestników. PROJEKT I METODY: CONTRAVE Obesity Research-II (COR-II) było badaniem z podwójnie ślepą próbą, z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, w którym wzięło udział 1496 osób otyłych (BMI 30-45 kg/m(2)) lub z nadwagą (27-45 kg/m(2)). (27-45 kg/m(2) z dyslipidemią i/lub nadciśnieniem tętniczym) randomizowanych w stosunku 2:1 do leczenia skojarzonego naltreksonem o przedłużonym uwalnianiu (SR) (32 mg/dobę) i bupropionem SR (360 mg/dobę) (NB32) lub placebo przez okres do 56 tygodni. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi były procentowa zmiana masy ciała i odsetek osób, które osiągnęły utratę masy ciała ≥ 5% w 28. tygodniu. WYNIKI: Istotnie (P < 0,001) większą utratę masy ciała zaobserwowano w przypadku NB32 w porównaniu z placebo w 28. tygodniu (-6,5% vs. -1,9%) i 56. tygodniu (-6,4% vs. -1,2%). Więcej uczestników leczonych NB32 (P < 0,001) doświadczyło ≥ 5% utraty masy ciała w porównaniu z placebo w 28. tygodniu (55,6% vs. 17,5%) i 56. tygodniu (50,5% vs. 17,1%). NB32 przyniósł większą poprawę w zakresie różnych markerów ryzyka kardiometabolicznego, zgłaszanej przez uczestników jakości życia związanej z wagą i kontroli jedzenia. Najczęstszym Najczęstszym działaniem niepożądanym NB były nudności, które były na ogół łagodne do umiarkowane i przemijające. NB nie była związana ze zwiększoną liczbą przypadków depresji lub skłonności samobójczych w porównaniu z placebo. WNIOSKI: NB stanowi nowe podejście farmakologiczne do leczenia otyłości i może stać się otyłości i może stać się cenną nową opcją terapeutyczną. --- Contrave(®) to połączenie chlorowodorku naltreksonu o przedłużonym uwalnianiu i chlorowodorku bupropionu o przedłużonym uwalnianiu do leczenia otyłości. chlorowodorku bupropionu o przedłużonym uwalnianiu w leczeniu otyłości i jest w połączeniu z modyfikacją stylu życia. Jego bezpieczeństwo i skuteczność oceniano w czterech randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo, 56-tygodniowych badaniach klinicznych III fazy z udziałem 4536 dorosłych osób: COR-1, COR-II, COR-BMOD i COR-DM. Wszystkie cztery badania wykazały statystycznie istotną i klinicznie znaczącą utratę masy ciała po 52 tygodniach leczenia naltreksonem/bupropionem w porównaniu z placebo. placebo. Średnia utrata masy ciała od wartości wyjściowej we wszystkich czterech badaniach wynosiła około 11-22 funtów (5-9 kg). Wyniki wskazują na skuteczność leku Contrave w zakresie utratę masy ciała, a także znaczną poprawę markerów kardiometabolicznych. Niniejszy przegląd koncentruje się na czterech badaniach, ich wynikach i mechanizmie działania leku Contrave. działania preparatu Contrave. --- Otyłość jest globalnym problemem, który jest głównie spowodowany rosnącą przyjęciem taniej, zachodniej diety bogatej w tłuszcze i cukier oraz bardziej siedzącym trybem życia. bardziej siedzący tryb życia. Koszty tej epidemii to znaczny wzrost cukrzycy typu 2, chorób sercowo-naczyniowych i niektórych rodzajów raka, które z pewnością które z pewnością będą ogromnym obciążeniem dla jednostek, podmiotów świadczących opiekę zdrowotną i społeczeństwa. W niniejszym przeglądzie przedstawiamy przegląd burzliwej historii farmakoterapii w leczeniu otyłości. farmakoterapii w leczeniu otyłości oraz analizę wyzwań regulacyjnych i komercyjnych wyzwań związanych z opracowywaniem nowych leków o działaniu ośrodkowym w tym wskazaniu metabolicznym. w tym wskazaniu metabolicznym. Skuteczność i bezpieczeństwo kandydatów na leki, które są obecnie w fazie obecnie w fazie przedrejestracyjnej, tj. lorkaseryny, Qnexa i Contrave, są krytycznie oceniane. Głównym celem jest jednak zapewnienie kompleksowego przeglądu przeglądu szerokiej gamy nowych związków OUN, które znajdują się w fazie odkrywania lub wczesnego rozwoju klinicznego. lub we wczesnej fazie rozwoju klinicznego. Profile różnych kandydatów klinicznych w w zwierzęcych modelach otyłości przewidują, że kilka nowych podejść CNS w klinice może potencjalnie zapewnić większą utratę masy ciała niż istniejące środki. Ten artykuł jest częścią wydania specjalnego zatytułowanego "Centralna kontrola przyjmowania pokarmu". --- Utrata masy ciała wiąże się z poprawą jakości życia w niektórych, ale nie we wszystkich przypadkach, badaniach dotyczących utraty wagi. Oceniliśmy zmiany w jakości życia po 56 tygodniach, mierzonej za pomocą kwestionariusza Impact of Weight on Quality of Life-Lite (IWQOL-Lite) w zbiorczej analizie danych na poziomie pacjenta z czterech randomizowanych, kontrolowanych badań fazy randomizowanych badań fazy 3 nad naltreksonem/bupropionem (NB32 lub Contrave®). Całkowita liczba wynosiła 3362 (NB32 = 2043; placebo = 1319; średni wskaźnik masy ciała wskaźnik masy ciała = 36,3 kg m(2); średni wiek = 46 lat). Poprawa całkowitego wyniku IWQOL-Lite była większa u osób leczonych NB32 (11,9 punktu [SE 0,3]) w porównaniu z placebo (8,2 punktu [SE 0,3]; P < 0,001), co odpowiadało zmniejszeniu masy ciała o 7,0% (SE 0,2) i 2,3% (SE 0,2), odpowiednio. Większą poprawę zaobserwowano również dla NB32 w porównaniu z placebo we wszystkich pięciu podskalach IWQOL-Lite. Pięćdziesiąt procent pacjentów leczonych NB32 osiągnęło klinicznie istotną poprawę w zakresie IWQOL-Lite w porównaniu z 32,3% osób otrzymujących placebo (iloraz szans, 95% przedział ufności przedział ufności; 2,09, 1,79-2,44). U osób, które straciły najwięcej na wadze (≥ 15% wyjściowej masy ciała) wyjściowej masy ciała) doświadczyły największej poprawy całkowitego wyniku IWQOL-Lite (19,3 punktu [SE 0,7] dla NB32 i 18,7 punktu [SE 1,3] dla placebo; P = 0,624). Poprawa jakości życia była związana z redukcją masy ciała i została osiągnięta u większej liczby osób leczonych NB32 niż placebo. --- Doustny naltrekson o przedłużonym uwalnianiu/bupropion o przedłużonym uwalnianiu (naltrekson ER/bupropion ER; Contrave(®), Mysimba(™)) jest dostępny jako uzupełnienie diety niskokalorycznej i zwiększonej aktywności fizycznej u osób dorosłych z początkowym wskaźnikiem masy ciała (BMI) ≥ 30 kg/m(2) (tj. otyłość) lub BMI ≥ 27 kg/m(2) (tj. nadwaga). (tj. nadwaga) w obecności co najmniej jednej choroby współistniejącej związanej z masą ciała, takiej jak choroba związanych z masą ciała, takich jak cukrzyca typu 2, nadciśnienie tętnicze lub dyslipidemia. W 56-tygodniowych badaniach fazy III w tych populacjach pacjentów, doustny naltrekson ER/bupropion ER 32/360 mg/dobę był znacznie skuteczniejszy niż placebo pod względem w odniesieniu do procentowego zmniejszenia masy ciała w stosunku do wartości wyjściowej i odsetka pacjentów, którzy osiągnęli zmniejszenie masy ciała o ≥ 5 i ≥ 10%. Znacząco zaobserwowano również istotnie większą poprawę w zakresie kilku kardiometabolicznych czynników ryzyka z naltreksonem ER/bupropionem ER w porównaniu z placebo, a także większą poprawę poziomu hemoglobiny glikowanej u otyłych lub z nadwagą dorosłych z cukrzycą typu 2. cukrzycą typu 2. Naltrekson ER/bupropion ER był ogólnie dobrze tolerowany w badaniach fazy III. fazy, przy czym najczęstszym działaniem niepożądanym były nudności. W związku z tym naltrekson ER/bupropion ER w dawce 32/360 mg/dobę jako dodatek do diety o obniżonej kaloryczności i i zwiększoną aktywnością fizyczną, jest skuteczną i dobrze tolerowaną opcją dla przewlekłej kontroli masy ciała u otyłych dorosłych lub dorosłych z nadwagą z co najmniej co najmniej jedną chorobą współistniejącą związaną z masą ciała.
Na co przepisywany jest lek Contrave?
Contrave(?) to połączenie chlorowodorku naltreksonu o przedłużonym uwalnianiu i chlorowodorku bupropionu o przedłużonym uwalnianiu w leczeniu otyłości.