Wpływ hormonu uwalniającego tyreotropinę (TRH) na kurczliwość badano elektrycznie stymulowane i perfundowane izolowane serca szczurów. TRH w zakresie 0,1-10 mumol / l wywiera dodatni efekt inotropowy na kurczliwość serca, która jednak jakościowo różniła się przy niższych vs. wyższych stężeniach hormonu stężenia hormonu: przy 1 mumol / l stwierdzono, że TRH znacząco zwiększyć szybkość skurczu, jak również relaksacji (o 23,2 +/- 3,7 i 27,8 +/- 7,7%, odpowiednio), co zakończyło się zwiększoną szczytową siłą skurczową. siły skurczu. Jednak przy 10 mumol/l, dodatni efekt inotropowy TRH (tj. wzrost szczytowej siły skurczu) był mniejszy niż przy 1 mumol/l, co najwyraźniej wynikało zarówno ze zmniejszonego indukowanego przez TRH wzrostu szybkości skurczu (12,4 +/- 3,2%) i indukowanego przez TRH zmniejszenia szybkości relaksacji (11,1 +/- 8.1%). Ponieważ TRH ulega ekspresji w sercu, powyższe ustalenia sugerują, że, oprócz efektów sercowo-naczyniowych, w których pośredniczy OUN, TRH moduluje serce kurczliwość serca jako autokrynny regulator w sposób zależny od stężenia, który prawdopodobnie obejmuje więcej niż jeden receptor TRH i powiązany szlak sygnalizacyjny. szlak sygnałowy. --- Hormon uwalniający tyreotropinę (TRH) i jego mRNA zostały zidentyfikowane w sercu szczura. a TRH może zwiększać kurczliwość kardiomiocytów in vivo. Obecnie niewiele wiadomo na temat regulacji transkrypcji genu TRH w sercu. Hormony i neuroprzekaźniki, w tym hormon tarczycy (T3), glukokortykoidy, testosteron i 5-HT inicjują efekty nie tylko w układzie sercowo-naczyniowym, ale także w regulacji podwzgórzowego TRH. Aby wyjaśnić potencjalne role tych modulatorów w transkrypcji genu TRH serca, aktywność promotora TRH szczura oceniano w szczurzych embrionalnych komórkach miocytów (H9C2) za pomocą przejściowych testów transfekcji. testy transfekcji. Aktywność promotora TRH była znacząco stymulowana przez deksametazon (10(-4) M) i testosteron (10(-5) M) i była hamowana przez T3 (10(-7) M). Co ciekawe, neuroprzekaźnik 5-HT stymulował promotor TRH w komórkach H9C2, ale nie w komórkach HTB-11. W celu dalszego wyjaśnienia tej selektywna rola 5-HT na aktywność transkrypcyjną promotora TRH w komórkach serca przetestowano antagonistów i agonistów receptora 5-HT. Selektywny antagonista receptora 5-HT2 blokował stymulację 5-HT, podczas gdy analogi agonistów 5-HT powodowały działanie wzmacniające w połączeniu z 5-HT. Ani 5-HT, ani żaden antagoniści ani agoniści wpływali na wzrost lub morfologię komórek H9C2. Dane te sugerują, że 5-HT jest ważnym regulatorem transkrypcji sercowego genu TRH genu TRH. --- TŁO: Wcześniej informowaliśmy, że ekspresja genów lewej komory dla prekursor hormonu uwalniającego tyreotropinę (TRH) był zwiększony u szczurów z sercem niewydolność 8 tygodni po zawale mięśnia sercowego (MI) i że wczesne hamowanie ACE miało tendencję do powodowania dalszej indukcji tego genu w mięśniu sercowym. METODY I WYNIKI: Tutaj pokazujemy, że po MI ekspresja pro-TRH jest indukowana w sercu koordynacyjnie z proteazą PC1, ważnym enzymem w biosyntezie TRH. TRH. Ekspresja genu pro-TRH była indukowana w komórkach śródmiąższowych serca po MI, a efekt ten był ograniczony do serca, ponieważ nie nastąpił wzrost mRNA TRH zaobserwowano w podwzgórzu, nerkach lub płucach. Obfitość transkryptu pro-TRH może być zwiększona w hodowanych fibroblastach serca przez kilku agonistów adrenergicznych, co wskazuje, że oś adrenergiczna może odgrywać rolę regulacyjną w produkcji TRH w sercu. Ostre dożylne podanie TRH szczurom z kardiomiopatią niedokrwienną spowodowało znaczny wzrost częstości akcji serca, średniego ciśnienia tętniczego i serca, średniego ciśnienia tętniczego, rzutu serca, objętości wyrzutowej i kurczliwości serca. kurczliwość serca. WNIOSKI: Podsumowując, wyniki te wskazują, że TRH jest specyficznie indukowany w sercu po MI i że może zwiększać wydolność serca u szczurów z kardiomiopatią niedokrwienną. Tak więc, oprócz katecholaminy i angiotensyny II, pro-TRH/TRH może być kolejną ważną osią, która wpływa na hemodynamikę i czynność serca. hemodynamikę i czynność serca w niewydolności serca. --- Hormon uwalniający tyreotropinę (TRH) poprawił średnie ciśnienie tętnicze (MAP) i kurczliwość mięśnia sercowego (dp / dtmax, -dp / dtmax, Vpm i Vmax) i zwiększona poziomy epinefryny w osoczu znacząco po 10 minutach od leczenia TRH u królików po wstrząsie, ale wpływ TRH na MAP i kurczliwość mięśnia sercowego zniknął u zreserpinizowanych królików (4 mg / kg, 24 godziny przed leczeniem, iv). TRH miał brak wpływu na kurczliwość mięśnia sercowego i MAP po 20 i 30 minutach po leczeniu u króliki wstępnie leczone beta-blokerem adrenergicznym propranololem (1 mg / kg, 1 godz. przed leczeniem TRH, iv), ale bloker alfa-adrenergiczny fenoksybenzamina nie wpływał na te odpowiedzi na TRH. nie wpływa na te odpowiedzi na TRH. Eksperymenty in vitro pokazują, że chociaż TRH (10(-3) do 10(-8) M) nie miał bezpośredniego wpływu na izolowane serce, lewy przedsionek, i pasek aorty, wzmocnił inotropowe działanie izoprenaliny i dopaminy na lewym przedsionku. Wyniki te sugerują, że działanie przeciwwstrząsowe TRH są związane z układami adrenergicznymi, być może działającymi na układ współczulny na wydzielanie epinefryny i uwrażliwienie receptorów beta, ale nie receptorów alfa receptory. Tak więc TRH poprawia kurczliwość serca, pojemność minutową serca i hemodynamikę podczas wstrząsu krwotocznego. Uwrażliwienie receptorów beta adrenergicznych i receptory dopaminy mogą odgrywać ważną rolę w bezpośrednim obwodowym mechanizm działania TRH na układ sercowo-naczyniowy. --- Hormon uwalniający tyreotropinę (TRH) może poprawić średnie ciśnienie tętnicze (MAP), parametry kurczliwości mięśnia sercowego (+/- dp / dtmax, Vpm i Vmax) i wzrost poziom epinefryny w osoczu znacząco po 10 minutach od podania TRH w króliki ze wstrząsem krwotocznym, ale działanie TRH na MAP i mięsień sercowy kurczliwość nie pojawiła się u królików leczonych wcześniej rezerpiną (4 mg / kg, 24 h leczenia wstępnego, i.v.). TRH nie miał wpływu na kurczliwość mięśnia sercowego i MAP po 20 i 30 minutach od podania królikom leczonym wcześniej bloker beta-adrenergiczny propranolol (1 mg / kg, 1 godzinę przed wstrzyknięciem TRH i.v.), ale wywierał wpływ na te parametry u królików leczonych wstępnie bloker alfa-adrenergiczny fenoksybenzamina. Eksperymenty in vitro wykazały, że, chociaż TRH (10 (-4) M / L) nie miał bezpośredniego wpływu na serce, lewy przedsionek i aortę pasek, wzmocnił inotropowe działanie izoprenaliny i dopaminy na lewym przedsionku. Wyniki te sugerują, że przeciwwstrząsowe działanie TRH jest związane z układem adrenergicznym. z układem adrenergicznym. TRH stymuluje układ współczulno-płucny do wydzielania epinefryny i uwrażliwia receptory beta, ale nie receptory alfa. W ten sposób TRH poprawia kurczliwość serca, pojemność minutową serca i hemodynamikę podczas wstrząsu krwotocznego. wstrząsu krwotocznego. Uwrażliwienie receptorów beta i dopaminy odgrywało ważną rolę w wytwarzaniu bezpośrednich obwodowych działań TRH.
Jaki jest wpływ TRH na kurczliwość mięśnia sercowego?
TRH poprawia kurczliwość mięśnia sercowego