CEL: Kohorta testów klinicznych została wykorzystana do uzyskania szerszego zrozumienia spektrum nowotworów związanych z germinalnymi mutacjami p53, aby pomóc klinicystom w identyfikacji rodzin wysokiego ryzyka. PACJENCI I METODY: Pełne sekwencjonowanie kodujących eksonów (od 2 do 11) oraz powiązanych węzłów splicingowych genu p53 przeprowadzono na 525 kolejnych pacjentów, których próbki krwi zostały przesłane do badań diagnostycznych. Cechy kliniczne klinicznych nosicieli genu p53 w tej kohorcie zostały scharakteryzowane, kliniczne na podstawie zgłoszonych fenotypów rodzinnych związanych z p53, oceniono i wygenerowano praktyczne tabele częstości występowania mutacji. WYNIKI: Mutacje zidentyfikowano u 91 (17%) z 525 pacjentów zgłoszonych do badania. badań. Wszystkie rodziny z mutacją p53 miały co najmniej jednego członka rodziny z mięsak, rak piersi, mózgu lub kory nadnerczy (ACC). Każda osoba z z guzem splotu naczyniówkowego (osiem z ośmiu) i 14 z 21 osób z nowotworem w dzieciństwie miało mutację niezależnie od historii rodzinnej. Na podstawie zgłoszonego osobistej i rodzinnej, 95% pacjentów (71 z 75) z mutacją spełniało kryteria klasyczny zespół Li Fraumeni (LFS) lub kryteria Chompreta. Uproszczona tabela tabela częstości występowania zawiera zwięzłe podsumowanie indywidualnych i rodzinnych związanych z mutacjami p53. WNIOSEK: Według naszej wiedzy jest to największy pojedynczy raport z badań diagnostycznych testowanie mutacji p53 w linii zarodkowej, dające praktyczną częstość występowania mutacji tabele i sugerujące kliniczną użyteczność klasycznych kryteriów LFS i Chompret dla identyfikacji podzbioru rodzin podatnych na raka z mutacjami germinalnymi p53, z ważne implikacje dla diagnostyki i leczenia. --- KONTEKST: Zespół Li-Fraumeni (LFS) jest zespołem predyspozycji do raka związany z mutacjami germinalnymi w TP53. Zgodnie z kryteriami Chompreta dla LFS, każdy pacjent z rakiem kory nadnerczy (ACC), niezależnie od wieku i wywiadu rodzinnego, jest rodzinnego, jest obarczony wysokim ryzykiem wystąpienia mutacji germinalnej TP53. Jednakże, podczas gdy mutacje były wykrywane z wysoką częstotliwością w dziecięcym ACC, duża kohorta dorosłych pacjentów z ACC dorosłych pacjentów z ACC nigdy nie była badana pod kątem mutacji germinalnych TP53. mutacji germinalnych TP53. CEL: Celem badania była ocena częstości występowania mutacji germinalnych TP53 u dorosłych pacjentów z ACC. u dorosłych pacjentów z ACC. PRZEDMIOT I METODY: U 103 dorosłych pacjentów rasy kaukaskiej z ACC przeprowadzono analizę mutacji germinalnych TP53. przeprowadzono analizę mutacji germinalnych TP53. U pacjentów z mutacją germinalną TP53, przeanalizowano tkankę guza pod kątem utraty heterozygotyczności TP53 i immunohochemii p53 immunohistochemicznie. Oceniono również wywiad rodzinny i przebieg kliniczny. WYNIKI: U czterech pacjentów stwierdzono łącznie pięć mutacji germinalnych TP53. Dwie mutacje wystąpiły w eksonie 10 (odpowiednio R337H i I332M), poza regionem hot spot. regionu hot spot. Tutaj po raz pierwszy opisano trzy mutacje w ACC, a jedna, która wystąpiła w połączeniu z drugą mutacją (R202C) na tym samym allelu, nigdy wcześniej nie była opisywana. allelu, nigdy wcześniej nie była opisywana w kontekście LFS. Ta połączona mutacja mutacja była związana z niezwykłą historią rodzinną ACC, która dotyczyła również matkę i wujka pacjenta indeksowego. Wśród 23 pacjentów z ACC poniżej w wieku poniżej 40 lat, 13% (95% przedział ufności, 3,7-32,9%) było nosicielami mutacji germinalnej TP53. mutację germinalną TP53, podczas gdy takie mutacje były rzadkie u starszych pacjentów z ACC. WNIOSEK: Nasze wyniki wskazują na potrzebę rewizji kryteriów Chompreta. Jednak u młodszych dorosłych (<40 lat) z ACC badania przesiewowe w kierunku mutacji germinalnych TP53 mogą być uzasadnione.
Jakie są kryteria Chompreta dla zespołu Li-Fraumeni?
1) Zgodnie z kryteriami Chompret dla LFS, każdy pacjent z rakiem kory nadnerczy (ACC), niezależnie od wieku i wywiadu rodzinnego, jest obarczony wysokim ryzykiem mutacji germinalnej TP53.
2) Wszystkie rodziny z mutacją p53 muszą mieć co najmniej jednego członka rodziny z mięsakiem, rakiem piersi, rakiem mózgu lub rakiem kory nadnerczy (ACC).