wydłużenie, zwężenie i rozszczepienie. Translokacja dynaminopodobnego białka 1 (DLP1), członka rodziny dużych GTPaz, z cytozolu do peroksysomów jest warunkiem wstępnym warunkiem wstępnym rozszczepienia błony; jednak molekularna maszyneria dla peroksysomalnego ukierunkowania DLP1 pozostaje niejasna. W tym badaniu zbadano, czy mitochondrialny czynnik rozszczepienia (Mff), który kieruje DLP1 do mitochondriów, może również rekrutować DLP1 do peroksysomów. Wyniki pokazują, że endogenny Mff jest zlokalizowany w peroksysomy, zwłaszcza w regionach zwężonych błoną wydłużonych peroksysomów, oprócz mitochondriów. Zablokowanie MFF znosi etap rozszczepienia etap podziału peroksysomalnego i jest związany z niepowodzeniem rekrutacji DLP1 do peroksysomów, podczas gdy ektopowa ekspresja MFF zwiększa celowanie peroksysomalne DLP1. Koekspresja MFF i PEX11β, ta ostatnia jest kluczowym graczem w wydłużaniu peroksysomów. wydłużaniu peroksysomów, zwiększa obfitość peroksysomów. Nadekspresja MFF zwiększa również interakcję między DLP1 i Pex11pβ, którą knockdown MFF, ale nie Fis1. Co więcej, wyniki pokazują, że Pex11pβ oddziałuje z Mff w sposób zależny od DLP1. Podsumowując, Mff przyczynia się do peroksysomalnego DLP1 i odgrywa kluczową rolę w rozszczepianiu błony peroksysomalnej działając w porozumieniu z Pex11pβ i DLP1. --- Związana z dynaminą cytoplazmatyczna trifosfataza guanozyny Drp1 jest rekrutowana do mitochondriów. mitochondriów i pośredniczy w rozszczepieniu mitochondriów. Chociaż mitochondrialne białko (MOM) Fis1 jest uważane za receptor Drp1, nie zostało to jednak potwierdzone. nie zostało to potwierdzone. Aby przeanalizować mechanizm rekrutacji Drp1, manipulowaliśmy ekspresją ekspresją mitochondrialnych białek rozszczepialnych i fuzyjnych i wykazaliśmy, że (a) knockdown mitochondrialnego czynnika rozszczepienia (Mff) uwolnił ogniska Drp1 z MOM, czemu towarzyszyło rozszerzenie sieci. MOM, któremu towarzyszyło rozszerzenie sieci, podczas gdy nadekspresja Mff stymulowała mitochondrialną rekrutację Drp1, której towarzyszy rozszczepienie mitochondriów; (b) rozszczepienie mitochondriów zależne od Mff przebiegało niezależnie od Fis1; (c) mutant Mff z ukierunkowanym na błonę plazmatyczną motywem CAAX kierował Drp1 do błony docelowej; (d) Mff (d) Mff i Drp1 fizycznie oddziaływały in vitro i in vivo; (e) egzogenne rozszczepienie mitochondriów i apoptoza były zagrożone przez knockdown Drp1 i Mff, ale nie Fis1; oraz (f) warunkowy knockout Fis1 w komórkach raka okrężnicy ujawnił, że jest on zbędny dla rozszczepienia mitochondriów. mitochondriów. Zatem Mff funkcjonuje jako istotny czynnik w mitochondrialnej rekrutacji Drp1.
Jaki jest wynik nadekspresji Mff w mitochondriach?
Receptor Drp1 Mff jest głównym regulatorem rozszczepienia mitochondriów, a jego nadekspresja powoduje zwiększone rozszczepienie.