W niewielu badaniach porównywano kliniczne i radiologiczne wyniki gruźlicy do pojedynczych guzków płucnych (SPN) wywołanych przez Mycobacterium avium complex (MAC). Przeanalizowaliśmy retrospektywnie wyniki badań klinicznych i radiograficznych 26 pacjentów z gruźlicą i 15 pacjentów z SPN spowodowanymi przez MAC. Mediana wielkości SPN wynosiła 22 mm. U 26 pacjentów (63%) SPN wykryto podczas rutynowych badań lekarskich lub oceny narządów innych niż płuca. Pacjenci z SPN z powodu MAC byli nieco starsi (mediana = 59 lat) w porównaniu z pacjentami z gruźlicy (mediana = 50 lat; P = 0,044). Kiedy porównaliśmy cechy tomografii komputerowej (CT) między pacjentami z gruźlicą i pacjentami z MAC. MAC, nie stwierdzono istotnych różnic w lokalizacji SPN lub obecności zwapnień, kawitacji, centralnego niskiego tłumienia i zmian satelitarnych. Chociaż maksymalne standaryzowane wartości wychwytu były nieco wyższe u pacjentów z SPN z powodu MAC (mediana = 8,5) w porównaniu z pacjentami z gruźlicą (mediana = 2,2), różnica ta nie była znacząca (P = 0,053). Spośród 15 pacjentów z SPN z powodu MAC, u 10 początkowo zdiagnozowano "gruźlicę" i podawano im leki przeciwgruźlicze. Choroba płuc wywołana przez MAC powinna być być brana pod uwagę w diagnostyce różnicowej SPN, nawet jeśli występuje w regionach geograficznych o wysokiej częstości występowania gruźlicy płuc. --- CELE: Reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest najszybszą i najbardziej czułą metodą diagnozowania zakażeń prątkami i identyfikowania etiologicznych gatunków prątków w celu zastosowania odpowiedniej terapii i gatunków prątków w celu zastosowania odpowiedniej terapii i lepszego leczenia pacjentów. lepszego zarządzania pacjentem. METODY I WYNIKI: Dwieście trzydzieści pięć próbek ze 145 klinicznie klinicznie podejrzanych przypadków gruźlicy zostały przetworzone w celu wykrycia Zakażenia prątkami gruźlicy poprzez badanie wymazu ZN (Ziehl Neelsen), hodowlę L-J & BACTEC MGIT-960 i multipleksowego testu PCR. Multipleksowy PCR składał się z starterów specyficznych dla rodzaju ukierunkowanych na gen hsp65, Mycobacterium tuberculosis specyficzne dla kompleksu startery ukierunkowane na region cfp10 (Rv3875, esxB) i pary starterów specyficzne dla kompleksu Mycobacterium avium specyficzne pary starterów ukierunkowane na sekwencje 16S-23S Internal Transcribed Spacer. Opracowany multipleksowy PCR miał czułość analityczną wynoszącą 10 fg (3-4 komórki) mykobakteryjnego DNA. Test multiplex PCR wykazał najwyższy (77,24%) wskaźnik wykrywalności, podczas gdy badanie wymazu ZN miało najniższy (20%) wskaźnik wykrywalności. wskaźnik wykrywalności, który był lepszy od metod hodowli L-J (34,4%) i BACTEC MGIT-960 (50,34%). Średni czas izolacji M. tuberculosis wynosił 19,03 dnia w hodowli L-J i 8,03 dnia w hodowli BACTEC MGIT-960. dni w hodowli L-J i 8,7 dni w hodowli BACTEC MGIT-960. Używając multipleksowej PCR, mogliśmy ustalić współzakażenie M. tuberculosis + M. avium u 1,3% HIV-ujemnych i 2,3% HIV-ujemnych. HIV-ujemnych i 2,9% pacjentów HIV-dodatnich. Multipleksowy PCR był również wysoce przydatny w diagnozowaniu mykobakteriemii u 38,09% pacjentów HIV-pozytywnych i 15,38% HIV-negatywnych. HIV-ujemnych. WNIOSKI: Opracowany wewnętrzny multipleksowy PCR może identyfikować i odróżnić kompleksy M. tuberculosis i M. avium od innych gatunków prątków bezpośrednio gatunków prątków bezpośrednio z próbek klinicznych. ZNACZENIE I WPŁYW BADANIA: Opracowany przez nas multipleksowy PCR może być wykorzystywany do wykrywania i różnicowania M. tuberculosis, M. avium i innych prątków w pojedynczej probówce reakcyjnej. --- Gruźlica płuc (TB) ponownie stała się globalnym problemem: zaraża 2,2 miliarda ludzi na całym świecie, w zeszłym roku spowodowała śmierć ponad 3 milionów. miliardy ludzi na całym świecie, w zeszłym roku spowodowała śmierć ponad 3 milionów osób, a w nadchodzącym roku i spowoduje ponad 8 milionów nowych przypadków gruźlicy w nadchodzącym roku. Chociaż skuteczna terapia skuteczna terapia jest powszechnie dostępna dla wrażliwych na antybiotyki szczepów Mycobacterium Mycobacterium tuberculosis, obecne leki są stosunkowo bezużyteczne przeciwko wielolekoopornym (MDRTB). Śmiertelność jest prawie całkowita w ciągu dwóch lat niezależnie od terapii. terapii, a w przypadku współzakażenia HIV/AIDS śmiertelność wynosi 100% w ciągu śmiertelność wynosi 100% w ciągu kilku miesięcy od diagnozy, szczególnie w przypadku szczepu M. tuberculosis w XDRTB. Od W chwili pisania tego tekstu przemysł farmaceutyczny nie udostępnił żadnych nowych skutecznych leków przeciw gruźlicy. przez przemysł farmaceutyczny i XDRTB. Ponieważ gruźlica jest wewnątrzkomórkową wewnątrzkomórkową infekcją niezabijających makrofagów płuc, każdy środek, który ma okazać się skuteczny musi wykazywać aktywność przeciwko szczepom MDRTB i XDRTB, które zostały fagocytowane przez ludzkie makrofagi. Niniejszy przegląd ma na celu dostarczenie przekonujących dowodów in in vitro, ex vivo i in vivo, które wspierają stosowanie różnych powszechnie dostępnych fenotiazyn w terapii MDRTB i XDRTB, zwłaszcza gdy gdy rokowanie zakażenia jest złe, a stosowanie zalecanych środków może odbywać się w ramach "terapii współczującej". Ponadto opisać test makrofagów jako niezbędny, gdy środek ma być dalej badany pod kątem jego skuteczności jako leku przeciwgruźliczego. Badania in vitro, jeśli nie uzupełnione badaniami ex vivo będą w większości martwe, ponieważ kilka środków, które wykazują aktywność in vitro, wykazuje jakąkolwiek aktywność przeciwko fagocytowanej M. tuberculosis. --- Mycobacterium avium powoduje rozsianą infekcję u pacjentów z zespołem nabytego niedoboru odporności zespołem nabytego niedoboru odporności. Mycobacterium tuberculosis jest patogenem związanym z ze śmiercią milionów ludzi rocznie na całym świecie. Istnieją skuteczne istnieją skuteczne schematy terapeutyczne, które są ograniczone przez pojawienie się oporności na leki i niezdolność antybiotyków do zabijania uśpionych organizmów. Niniejsze badanie opisuje system wykorzystujący Mycobacterium smegmatis, awirulentne prątki, do dostarczania litycznego faga TM4 tam, gdzie zarówno M. avium, jak i M. tuberculosis rezydują w makrofagach. makrofagach. Wyniki te wykazały, że leczenie zakażonych M. avium, jak również jak i zakażonych M. tuberculosis makrofagów RAW 264.7 z M. smegmatis przejściowo zakażonymi TM4, spowodowało znaczące, zależne od czasu i i zależne od miana zmniejszenie liczby żywotnych wewnątrzkomórkowych pałeczek. Ponadto Ponadto, wakuola M. smegmatis zawierająca TM4 łączy się z wakuolą M. avium w makrofagach. Wyniki te sugerują potencjalnie nową koncepcję zabijania wewnątrzkomórkowych bakterii chorobotwórczych i gwarantują przyszły rozwój. --- WPROWADZENIE: Celem tego badania było oddzielenie choroby płuc MAC od kolonizacji. od kolonizacji i określenie wskazań do leczenia. MATERIAŁY I METODOLOGIA: W ciągu 4 lat ocenialiśmy pacjentów z dodatnimi wynikami posiewów MAC, zakażenie MAC i współzakażenie MTB. W pierwszym badaniu 42 immunokompetentnych pacjentów z dodatnim wynikiem posiewu plwociny lub BAL tylko w kierunku MAC w ciągu jednego roku (2004). w ciągu jednego roku (2004). Na podstawie przeglądu klinicznego i radiograficznego sklasyfikowano jako związane z MAC, prawdopodobnie związane z MAC lub niezwiązane z MAC. MAC. W drugim badaniu dokonaliśmy przeglądu wszystkich immunokompetentnych pacjentów w ciągu dwóch lat (2004-2005), których lat (2004-2005), w których wydzielinach z dróg oddechowych wyhodowano zarówno MTB, jak i prątki niegruźlicze (NTM). W ostatnim badaniu ocenialiśmy czynność płuc płuc (PF) u pacjentów z zakażeniem MAC przed i po terapii (2006- 2007). PF oceniano u pacjentów zgodnie z wytycznymi ATS. WYNIKI: Choroba płuc była powiązana/prawdopodobnie powiązana z MAC u 21 pacjentów (50%) i nie była powiązana u 21 (50%). niezwiązana u 21 (50%). U pacjentów z chorobą płuc związaną z MAC lekarz pierwszego kontaktu lekarz nie brał pod uwagę diagnozy, z wyjątkiem sytuacji, gdy był to pulmonolog. pulmonologiem. Połowa pacjentów z chorobą płuc związaną z MAC była palaczami, rasy białej i pochodziła z USA. i urodzeni w USA. Było 12 immunokompetentnych pacjentów z posiewami MTB i NTM. Jedenastu z nich było rasy innej niż biała i wszyscy urodzili się za granicą. Prezentacja i przebieg kliniczny i przebieg kliniczny były zgodne z MTB. U wszystkich 8 pacjentów z nieprawidłowym PF nastąpiła poprawa. WNIOSKI: Częstość występowania zakażenia płuc MAC w dwóch śródmiejskich szpitalach była czterokrotnie wyższa niż w przypadku gruźlicy. Wskazania do leczenia zakażenia MAC powinno również opierać się w dużej mierze na dowodach klinicznych i radiologicznych, gdy jest tylko jeden dodatni wynik posiewu plwociny. Diagnoza była brana pod uwagę tylko tylko wtedy, gdy lekarz przyjmujący był pulmonologiem. Większość pacjentów z połączonym zakażeniem zakażeniem była klinicznie zgodna z MTB i reagowała tylko na leczenie przeciw MTB. leczenie. Leczenie terapią anty-MAC poprawiło PF u tych pacjentów u których PF był nieprawidłowy na początku. --- CELE: Aktywność przeciwprątkowa RS-112997, RS-124922 i RS-118641, trzy analogi kapuramycyny, które hamują hamujące translokazę fosfo-N-acetylomuramilo-pentapeptydową, zostały przetestowane przeciwko klinicznym Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium i Mycobacterium intracellulare. METODY I WYNIKI: Micele oznaczono metodą mikrorozcieńczeń w bulionie przy użyciu zmodyfikowanego bulionu Middlebrook 7H9. RS-118641 był najsilniejszym związkiem ogólnie. Wyniki MIC50/90 (mg/L) dla RS-118641 wynosiły: M. tuberculosis, 1/2; wielolekooporne (MDR) M. tuberculosis, 0,5/2; M. avium, 4/8; i M. intracellulare, 0,06/0,5. Nie zaobserwowano statystycznie istotnych różnic w rozkładach MIC pomiędzy M. tuberculosis non-MDR i MDR dla żadnego z analogów kapuramycyny. badanych analogów kapuramycyny. W celu oceny skuteczności terapeutycznej RS-112997 i RS-124922 w mysim modelu gruźlicy płuc, oba związki podawano donosowo. związki podawano donosowo w dawce 0,1 lub 1 mg/mysz/dzień przez 12 dni. Obciążenie prątkami w płucach było znacznie niższe we wszystkich grupach leczonych grupach niż w nieleczonych grupach kontrolnych. Przeprowadzono dodatkowe eksperymenty w celu ocenić skuteczność terapeutyczną trzech związków przeciwko zakażeniu M. intracellulare u myszy. Wszystkie związki były podawane donosowo w dawce 0,1 mg/mysz/dzień przez 21 dni. Obciążenie prątkami w płucach było znacznie niższe we wszystkich grupach leczonych niż w nieleczonych grupach kontrolnych. WNIOSKI: Wyniki te sugerują, że analogi kapuramycyny wykazują silny potencjał potencjał przeciwprątkowy i powinny być brane pod uwagę do dalszej oceny w leczeniu M. tuberculosis. w leczeniu zakażeń M. tuberculosis i M. avium-M. intracellulare complex u ludzi. u ludzi. --- Stosowanie wysoce aktywnej terapii antyretrowirusowej (HAART) w leczeniu zakażenia HIV HIV wiąże się ze znacznym zmniejszeniem częstości występowania większości zakażeń oportunistycznych. zakażeń oportunistycznych. Od kwietnia 2001 r. do lutego 2002 r. 80 próbek krwi od pacjentów, u których podejrzewano rozsiane zakażenie prątkami, z gorączką i (najlepiej) liczbą komórek T CD4 < 100,0 komórek/ml. zbadano. Dwanaście (15%) z 80 posiewów krwi było pozytywnych dla Mycobacterium avium w 7 (8,8%) próbkach i M. tuberculosis w 5 próbkach. M. tuberculosis w 5 (6,2%) próbkach. Liczba TCD4+ w czasie bakteriemii wywołanej przez M. avium wynosiła od 7 komórek/mikrolitr (średnio 48,5 komórek/mikrolitr), natomiast w przypadku bakteriemii M. avium tuberculosis wynosiła od 50,0 komórek/mikrolitr (średnio 80,0 komórek/mikrolitr). komórek/mikrolitr). Częstość występowania bakteriemii M. avium w naszym badaniu jest zgodna z oczekiwany spadek zakażeń oportunistycznych obserwowany po wprowadzeniu HAART. HAART; jednak mykobakteriemia wywołana przez M. tuberculosis nadal wskazuje na wysoką częstość występowania gruźlicy. częstość występowania zakażenia gruźlicą u pacjentów z AIDS.
Czy Mycobacterium avium jest mniej podatne na antybiotyki niż Mycobacterium tuberculosis?
Mycobacterium avium powoduje rozsianą infekcję u pacjentów z zespołem nabytego niedoboru odporności. Gruźlica M jest chorobą, której można zapobiegać i którą można leczyć, a mimo to jest zakaźna, lekarze powinni zachować wysoki stopień podejrzenia gruźlicy u osób dorosłych zakażonych wirusem HIV. Dla porównania, celem leczenia kompleksu M avium u pacjentów z zaawansowaną chorobą HIV jest zmniejszenie objawów konstytucyjnych i poprawa przeżywalności. Zbadano pacjentów, u których podejrzewano rozsiane zakażenie prątkami, u których występowała gorączka i (najlepiej) liczba komórek T CD4<100,0 komórek/ml. Dwanaście (15%) z 80 posiewów krwi było pozytywnych na obecność prątków, przy czym Mycobacterium avium zidentyfikowano w 7 (8,8%) próbkach, a M. tuberculosis w 5 (6,2%).  Aktywność przeciwprątkową RS-112997, RS-124922 i RS-118641, trzech analogów kapuramycyny, które hamują translokazę fosfo-N-acetylomuramilo-pentapeptydu, testowano przeciwko klinicznym izolatom Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium i Mycobacterium intracellulare. Wyniki MIC50/90 (mg/L) dla RS-118641 wynosiły: M. tuberculosis, 1/2; wielolekooporne (MDR) M. tuberculosis, 0,5/2; M. avium, 4/8; i M. intracellulare, 0,06/0,5