CEL: 70-genowa sygnatura prognostyczna ma wartość prognostyczną u pacjentów z ujemnym węzłowo rakiem piersi w Europie. Ten test diagnostyczny znany jako "MammaPrint™ (70-genowa sygnatura prognostyczna)" został niedawno zwalidowany, a jego wdrożenie było wykonalne. wdrożenie było wykonalne. Dlatego też oceniliśmy 70-genową sygnaturę prognostyczną u koreańskich pacjentek z rakiem piersi. Porównaliśmy ryzyko przewidywane przez 70-genową sygnaturę prognostyczną z powszechnie stosowanymi kliniczno-patologicznymi kliniczno-patologicznymi wśród koreańskich pacjentek z rakiem piersi. Przeanalizowaliśmy również 70-genową sygnaturę prognostyczną i cechy kliniczno-patologiczne pacjentów w w porównaniu z poprzednim badaniem walidacyjnym. METODY: Czterdzieści osiem kwalifikujących się pacjentek z rakiem piersi (kliniczny T1-2N0M0) wybrano z czterech szpitali w Korei. Świeże próbki guza zostały przeanalizowane za pomocą dostosowanej mikromacierzy dla 70-genowej sygnatury prognostycznej. Zgodność między ryzykiem przewidywanym przez 70-genową sygnaturę prognostyczną a ryzykiem przewidywanym przez powszechnie stosowane wytyczne kliniczno-patologiczne (wytyczne St. Gallen Gallen, wytyczne National Institutes of Health [NIH] i Adjuvant! Online) zostały ocenione. WYNIKI: Sygnatury prognostyczne oceniono u 36 pacjentów. Nie zaobserwowano znaczących zaobserwowano istotnych różnic w cechach kliniczno-patologicznych pacjentów w porównaniu z wcześniejszymi badaniami. w porównaniu z poprzednimi badaniami. 70-genowa sygnatura prognostyczna zidentyfikowała pięciu (13,9%) pacjentów z sygnaturą rokowania niskiego ryzyka i 31 (86,1%) pacjentów z sygnaturą wysokiego ryzyka. Ryzyko kliniczne było zgodne z sygnaturą z sygnaturą rokowania u 29 pacjentów (80,6%) zgodnie z wytycznymi St. Gallen Gallen; 30 pacjentów (83,4%) zgodnie z wytycznymi NIH; i 23 pacjentów (63,8%) zgodnie z wytycznymi Adjuvant! Online. Nasze wyniki różniły się od wcześniejszych badań walidacyjnych w Europie z około 40% rokowaniem niskiego ryzyka i około 60% rokowania wysokiego ryzyka. Wysoka częstość występowania w grupie wysokiego ryzyka była zgodna z danymi z Japonii. WNIOSEK: Wyniki 70-genowej sygnatury prognostycznej koreańskich pacjentek z rakiem piersi raka piersi różniły się nieco od tych zidentyfikowanych w Europie. Ta Należy zbadać, czy istnieje różnica w genach między Azjatami a Europejczykami. a Europejczykami. Dalsze badania na dużą skalę z oceną kontrolną są aby ocenić, czy zastosowanie 70-genowej sygnatury prognostycznej może przewidzieć rokowanie koreańskich pacjentek z rakiem piersi. --- Zalecenia dotyczące systemowej terapii adiuwantowej i wybór optymalnych leków na raka piersi we wczesnym stadium pozostaje wyzwaniem. Terapia adiuwantowa jest wskazana przy założeniu przy założeniu obecności mikroprzerzutów. Narzędzia oceny adiuwantowej do oceny rokowania i przewidywania korzyści z leczenia, w tym Adjuvant! Online, St Gallen Consensus, Oncotype DX(®) i MammaPrint(®), pomagają w podejmowaniu decyzji klinicznych. w podejmowaniu decyzji klinicznych. Jednak wszystkie te narzędzia mają ograniczenia, które należy wziąć pod uwagę przy ich rozsądnym stosowaniu. Narzędzia kliniczno-patologiczne są krytycznie zależą od dokładnego, znormalizowanego pomiaru parametrów. Narzędzia wielogenowe są atrakcyjne ze względu na ich obiektywność i powtarzalność, szczególnie w odniesieniu do analizy proliferacji, ale podejścia te nadal pomijają biologiczną heterogeniczność nowotworów. heterogeniczność w obrębie nowotworów, o której świadczą odrębne subpopulacje komórek o różnych wzorców genomowych i funkcji. Największe wyzwanie związane z leczeniem pozostaje w przypadku pacjentów ocenianych jako średnio zagrożeni nawrotem choroby, a problem ten nie jest przez narzędzia wielogenowe. Niezwykła różnorodność w raku piersi dyktuje, że postępowanie adiuwantowe musi być oparte na czynnikach biologicznych. Przyszła identyfikacja biomarkerów predykcyjnych dla określonej wrażliwości na chemioterapię może pozwolić na ukierunkowane stosowanie dostępnych środków, w tym antracyklin, taksanów i środków uszkadzających DNA. DNA. Obecność celów lekowych i szlaków sygnałowych, które można ukierunkować, a nie niż molekularnie zdefiniowane podgrupy, może ostatecznie wpłynąć na decyzje dotyczące leczenia. --- CEL: van't Veer i współpracownicy opracowali 70-genowy profil prognostyczny znany jako jako MammaPrint w celu identyfikacji pacjentek z rakiem piersi, u których ryzyko wystąpienia przerzutów. Oceniliśmy wartość prognostyczną profilu 70 genów MammaPrint u japońskich kobiet z rakiem piersi bez przerzutów do węzłów chłonnych. METODY: Zamrożone próbki guza od 102 kwalifikujących się pacjentek z rakiem piersi w wieku 70 lat lub młodszych zostały scharakteryzowane za pomocą tablicy MammaPrint. Pacjentki Pacjentki były leczone metodą oszczędzającą pierś lub mastektomią z usunięciem węzłów chłonnych pachowych. węzłów chłonnych w okresie od grudnia 1998 r. do sierpnia 2001 r. Około 73 procent otrzymało adiuwantową terapię hormonalną, a 28 procent otrzymało adiuwantową chemioterapię. chemioterapię. Profile ekspresji genów uzyskane przez MammaPrint sklasyfikowały pacjentów do grupy wysokiego lub niskiego ryzyka genomowego. Mediana obserwacji wyniosła 7,1 roku. WYNIKI: Spośród 102 pacjentek, 20 (20%) zostało zaklasyfikowanych do grupy niskiego ryzyka genomowego a 82 (80%) zakwalifikowano do grupy wysokiego ryzyka genomowego. Prawdopodobieństwo przeżycia przeżycia bez przerzutów odległych po pięciu latach wynosiło 100% w grupie niskiego ryzyka i 94% w grupie wysokiego ryzyka. w grupie wysokiego ryzyka. WNIOSKI: 70-genowy profil prognostyczny MammaPrint dokładnie zidentyfikował japońskie pacjentki z rakiem piersi o niskim ryzyku wystąpienia nawrotów. W rzeczywistości, 100% osób z kategorii niskiego ryzyka pozostało wolnych od przerzutów przez cały okres obserwacji. bez przerzutów przez cały okres obserwacji. --- Sygnatura 70 genów (MammaPrint) jest narzędziem prognostycznym wykorzystywanym do podejmowania decyzji o leczeniu adiuwantowym. decyzji dotyczących leczenia uzupełniającego. Celem tego badania była ocena jego wartości do przewidywania chemiowrażliwości w leczeniu neoadiuwantowym. Uzyskaliśmy profil 70 genów w stadium II-III przed chemioterapią neoadiuwantową i sklasyfikowaliśmy sygnatury prognostyczne. sygnatury prognostyczne. Patologiczna całkowita remisja (pCR) została wykorzystana do pomiaru chemiowrażliwości. Spośród 167 pacjentów, 144 (86%) miało złe, a 23 (14%) dobre rokowanie. Żaden z pacjentów z dobrym rokowaniem osiągnął pCR (0/23), podczas gdy 29/144 pacjentów (20%) w grupie o złym rokowaniu w grupie ze złym rokowaniem (P = 0,015). Wszystkie guzy potrójnie ujemne (n = 38) miały złe rokowanie. W podgrupie nie potrójnie ujemnej odpowiedź guza pierwotnego odpowiedź guza pierwotnego pozostawała związana z klasyfikacją rokowania (P = 0,023). Osiągnięcie pCR jest mało prawdopodobne w przypadku guzów, które mają dobre rokowanie. Guzy o złym rokowaniu są bardziej wrażliwe na chemioterapię. wrażliwe na chemioterapię. --- Wstęp: Większość pacjentek z rakiem piersi to kobiety po menopauzie, którym coraz częściej coraz częściej otrzymują chemioterapię uzupełniającą. Ponieważ korzystny chemioterapii u pacjentek po menopauzie występuje głównie w pierwszych 5 latach po diagnozie. pierwsze 5 lat po diagnozie, marker prognostyczny dla wczesnych zdarzeń może być w podejmowaniu decyzji dotyczących leczenia adiuwantowego. Celem tego badania była ocena wartości prognostycznej sygnatury 70 genów dla wczesnych zdarzeń u pacjentek po menopauzie. zdarzeń u pacjentek po menopauzie. METODY: Wybrano zamrożone próbki guza od 148 pacjentek w wieku 55-70 lat (T1-2, N0) i sklasyfikowano według 70-genowej sygnatury prognostycznej (MammaPrint) jako dobre lub złe rokowanie. Osiemnaście procent otrzymało terapię hormonalną. WYNIKI: Przeżycie specyficzne dla raka piersi (BCSS) po 5 latach wyniosło 99% dla sygnatury w porównaniu z 80% w grupie o złym rokowaniu (P = 0,036). 0.036). 70-genowa sygnatura prognostyczna była znaczącym i niezależnym BCCS w ciągu pierwszych 5 lat obserwacji ze skorygowanym współczynnikiem ryzyka wynoszącym 14,4 (95% przedział ufności wynoszącym 14,4 (95% przedział ufności 1,7-122,2; P = 0,01) po 5 latach. WNIOSEK: 70-genowa sygnatura prognostyczna może dokładnie wyselekcjonować pacjentki po menopauzie o niskim ryzyku związanym z rakiem piersi. po menopauzie o niskim ryzyku zgonu z powodu raka piersi w ciągu 5 lat od diagnozy i może mieć zastosowanie kliniczne w wyborze kobiet po menopauzie do chemioterapii adiuwantowej. chemioterapii. --- CEL: Dokonano przeglądu danych klinicznych i ekonomicznych dla dwóch obecnie dostępnych ekspresji genów. STRESZCZENIE: Dwa testy ekspresji genów, stosowane do określenia ryzyka nawrotu raka piersi raka piersi u pacjentek z rakiem piersi w stadium I lub II bez węzłów chłonnych. obecnie dostępne. Oncotype DX jest testem wykonywanym na RNA wyekstrahowanym z tkanki nowotworowej zatopionej w parafinie. Analizuje on ekspresję 21 genów: 16 genów 16 genów związanych z rakiem i 5 genów referencyjnych. Wyniki są wykorzystywane do obliczenia w celu określenia prawdopodobieństwa nawrotu nowotworu u pacjentek leczonych tamoksyfenem. Wyniki dwóch badań oceniających zdolność Oncotype DX do przewidywania ryzyka nawrotu raka piersi sugerują, że że pacjentki z ER-dodatnim, węzłowym rakiem piersi i niskim wynikiem nawrotu może wymagać jedynie leczenia adiuwantowego tamoksyfenem, podczas gdy pacjentki średniego i i wysokiego ryzyka mogą wymagać dodatkowego leczenia chemioterapią uzupełniającą. MammaPrint, mikromacierz oligonukleotydowa wykonywana na świeżo zamrożonych próbkach guza analizuje ekspresję 70 genów. Badania wykazały, że MammaPrint umożliwia młodym pacjentkom (<61 lat) z rakiem piersi we wczesnym stadium na sklasyfikowanie ich jako obarczonych wysokim lub niskim ryzykiem przerzutów odległych. Pacjentki wysokiego ryzyka mogą być następnie leczone bardziej agresywną terapią. WNIOSEK: Dwa testy ekspresji genów, Oncotype DX i MammaPrint, zostały opracowane w celu określenia ryzyka zostały opracowane w celu określenia ryzyka nawrotu raka piersi u pacjentek z rakiem piersi w stadium I lub II bez węzłów chłonnych. W przyszłości testy te mogą być użyteczne w określaniu potrzeby systemowej terapii adiuwantowej u takich pacjentek. --- Wstęp: Celem tego badania była ocena 70-genowej sygnatury prognostycznej MammaprintTM u pacjentek w wieku ≥ 60 lat z inwazyjnym rakiem piersi. PACJENTKI I METODY: Do tego prospektywnego badania zrekrutowano 60 pacjentek. zostały zrekrutowane. Kryteria włączenia były następujące: pT1c-3, pN0-1a, stopień 2/3, dodatni receptor hormonalny i guz HER2-ujemny. Profil ryzyka klinicznego został oceniony przy użyciu programu Adjuvant! Online (AOL). WYNIKI: 38 kobiet (63%) zostało sklasyfikowanych jako pacjentki niskiego ryzyka na podstawie sygnatury 70 genów. Pacjentki niskiego ryzyka; natomiast 22 (37%) należały do grupy wysokiego ryzyka. grupa wysokiego ryzyka. Porównując grupy niskiego i wysokiego ryzyka nie stwierdzono statystycznie istotnej różnicy dla konwencjonalnych parametrów prognostycznych, zwłaszcza konwencjonalnych parametrów prognostycznych, w szczególności dla Ki-67. 33 pacjentów (55%) zostało sklasyfikowanych jako pacjenci wysokiego ryzyka, z których 20 miało niezgodny wynik 70-genowy. miało niezgodny wynik sygnatury 70 genów. Niezgodność między sygnaturą 70 a wynikiem AOL stwierdzono u 48% pacjentów. Wskaźnik ten jest wyższy niż w poprzednich publikacjach. Połączenie klasyfikacji ryzyka patologicznego i sygnatury genowej doprowadziło do niezgodności u 11 pacjentów (18%). pacjentów (18%) doprowadziło do zmiany zaleceń dotyczących adiuwantowej terapii systemowej. zaleceń terapeutycznych. WNIOSKI: 70-genowa sygnatura może być dodatkowym kryterium za lub przeciw leczeniu systemowemu. może być dodatkowym kryterium za lub przeciw adiuwantowej chemioterapii systemowej. chemioterapii. Konwencjonalne parametry kliniczno-patologiczne parametry kliniczno-patologiczne nie korelowały z sygnaturą 70 genów u tych pacjentów.
Jaka jest wartość kliniczna MammaPrint?
MammaPrint ma wartość prognostyczną dla odległych przerzutów i zgonu, a także wartość predykcyjną dla odpowiedzi na chemioterapię uzupełniającą u pacjentek z rakiem piersi. Grupa robocza EGAPP nie znalazła jednak dowodów dotyczących użyteczności klinicznej MammaPrint.