CEL: Celem tego badania jest zbadanie związku allelu HLA-B*1502 z wywołanym przez CBZ SJS/TEN w kontynentalnej populacji chińskiej Han. METODY: Genotypowanie HLA-B*1502 za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy z primerem specyficznym dla sekwencji (PCR-SSP) (PCR-SSP) i typowanie oparte na sekwencjonowaniu PCR (PCR-SBT) zostało przeprowadzone na 17 pacjentów z SJS/TEN wywołanym przez CBZ, 21 osób z grupy kontrolnej tolerujących CBZ i 185 zdrowych osób z grupy kontrolnej rekrutowanych w latach 2008-2010. WYNIKI: Allel HLA-B*1502 był obecny u 94,1% (16/17) pacjentów z CBZ-SJS/TEN, 9,5% (2/21) pacjentów tolerujących CBZ i 9,2% (17/185) zdrowych osób z grupy kontrolnej. Ryzyko ryzyko SJS/TEN wywołanego CBZ było istotnie wyższe (P < 0,01) u pacjentów z HLA-B*1502. z HLA-B*1502. U jednego pacjenta z SJS wywołanym CBZ wynik testu na obecność HLA-B*1502 był ujemny. wynik testu wykazał HLA-B*3503/B*4601. WNIOSKI: Stwierdziliśmy silny związek między HLA-B*1502 a wywołanym przez CBZ SJS/TEN w chińskiej populacji Han z centralnych i północnych Chin. W połączeniu z wcześniejszymi badaniami subpopulacji południowych Chińczyków Han, nasze wyniki sugerują, że HLA-B*1502 jest silnie związany z wywołanym przez CBZ SJS/TEN w całej populacji chińskiej Han. całej chińskiej populacji Han. --- Lamotrygina (LTG) jest powszechnie stosowanym lekiem przeciwpadaczkowym. Jednak stosowanie LTG jest ograniczone ze względu na skórne niepożądane reakcje polekowe (cADR), począwszy od łagodnej erupcji plamkowo-grudkowej (MPE) do ciężkiego zespołu Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczna nekroliza naskórka (TEN). Silny związek między HLA-B*1502 i karbamazepiną a SJS/TEN został zidentyfikowany u Chińczyków i Tajów. Chociaż trzy z siedmiu przypadków z HLA-B*1502 zostały zgłoszone w SJS/TEN wywołanym LTG związek między HLA-B*1502 a SJS/TEN wywołanym LTG wymaga dalszych badań. dalszych badań. Nie jest również jasne, czy istnieje specyficzny marker genetyczny genetyczny związany z MPE indukowanym LTG w Chinach. W tym badaniu genotypowaliśmy 43 chińskich pacjentów Han leczonych LTG (14 przypadków z cADR indukowanym LTG i 29 LTG), przy użyciu PCR-SSP do testowania HLA-B*1502 i genotypowania o niskiej rozdzielczości, a także sekwencjonowania a także sekwencjonowania do czterocyfrowego genotypowania. Dwa przypadki z SJS były negatywne dla HLA-B*1502, odpowiednio z B1301/1301 i 4601/5610. Łącząc dane z poprzednimi badaniami, nie było znaczącej różnicy w częstości występowania osób z HLA-B*1502 między grupą SJS/TEN wywołaną LTG a grupą tolerującą LTG (p = 0,08, OR 4,23, 95% CI 0,94-18,97). W grupie MPE tylko jeden był pozytywny dla HLA-B*1502. Nie było znaczącej różnicy w częstości występowania określonego allelu HLA-B między grupą MPE a grupą grupą tolerującą LTG. W tym badaniu nie stwierdzono istotnego związku między HLA-B*1502 a SJS lub MPE wywołanymi przez LTG. Biorąc pod uwagę małą liczebność próby i tylko genotypowanie locus HLA-B, konieczne są dalsze badania na dużą skalę, aby zbadać genetyczne z cADR wywołanymi przez LTG. --- CEL: Poprzednie badania wykazały silny związek między HLA-B*1502 a karbamazepiną (CBZ) a zespołem Stevensa-Johnsona (SJS) u Chińczyków Han, ale nie w populacjach kaukaskich. ale nie w populacjach kaukaskich. Nawet u Chińczyków Han, HLA-B*1502 nie był związane z wywołanymi przez CBZ wykwitami plamkowo-grudkowymi (MPE). Niniejsze badanie ma na celu zidentyfikować, czy HLA-B*1502 jest związany z indukowanymi przez CBZ lub fenytoinę (PHT) SJS lub MPE w populacji tajskiej. METODY: Osiemdziesięciu jeden tajlandzkich pacjentów z padaczką w latach 1994-2007 z Chulongkorn Comprehensive Chulalongkorn Comprehensive Epilepsy Program. Trzydziestu jeden pacjentów miało SJS lub MPE wywołane lekami przeciwpadaczkowymi (AED) (6 CBZ-SJS, 4 PHT-SJS, 9 CBZ-MPE, 12 PHT-MPE), a 50 stanowiło grupę kontrolną tolerującą AED. WYNIKI: Po raz pierwszy stwierdzono silny związek między HLA-B*1502 a SJS wywołanym przez PHT (p = 0,005). Stwierdzono również silny związek między HLA-B*1502 a SJS indukowanym CBZ (p = 0,0005), co czyni Tajlandię pierwszym nie-chińską populację wykazującą taki związek. Niektórzy pacjenci, którzy byli HLA-B*1502 i cierpieli na SJS wywołany CBZ, mogli być tolerancyjni na PHT i odwrotnie. i odwrotnie. Sugeruje to, że HLA-B*1502 może być wspólnym atrybutem wymaganym dla tajskiego pacjenta do rozwoju SJS po tych dwóch AED; inne różne elementy, są jednak również potrzebne dla każdego AED. Ponadto nie stwierdzono związku między allelami HLA-B a MPE wywołanym przez CBZ lub PHT. WNIOSKI: SJS wywołany przez CBZ i PHT, ale nie MPE, jest związany z allelem HLA-B*1502 w populacji tajskiej. --- Karbamazepina (CBZ) jest najczęstszym lekiem powodującym ciężkie skórne działania niepożądane (ADR), takie jak zespół skórnych (ADR), takich jak zespół Stevensa-Johnsona (SJS), toksyczna nekroliza naskórka (TEN) i zespół nadwrażliwości polekowej (DIHS). toksyczna nekroliza naskórka (TEN) i zespół nadwrażliwości polekowej (DIHS). A silny związek między ludzkim antygenem leukocytarnym (HLA)-B*1502 a wywołanym przez CBZ SJS/TEN został zgłoszony w Chinach Han, Tajlandii, Malezji i Indiach, ale nie w populacji kaukaskiej. ale nie w populacjach kaukaskich lub japońskich. Ostatnie badania wykazały między HLA-A*3101 a ADR wywołanym przez CBZ w populacjach kaukaskich i japońskich. populacjach kaukaskiej i japońskiej. Przeprowadziliśmy badanie kliniczno-kontrolne w celu określenia genotypowania HLA pacjentów z ADR wywołanymi przez CBZ w populacji japońskiej. Piętnastu pacjentów z ADR wywołanymi przez CBZ i 33 pacjentów, którzy przyjmowali CBZ przez ponad 3 miesiące bez ADR jako grupę kontrolną. Ponadto, wyniki badania testu stymulacji limfocytów indukowanej CBZ porównano między grupami. A stwierdzono silny związek między HLA-A31 a ADR wywołanymi przez CBZ (P < 0,001), oraz słaby związek między HLA-A11 i HLA-B51 z ADR indukowanymi CBZ. ADR. Nie stwierdzono HLA-B*1502 ani u pacjentów, ani u osób z grupy kontrolnej. Średnia wskaźnik stymulacji limfocytów indukowanej CBZ był znacząco wysoki u pacjentów z u pacjentów z ADR indukowanym CBZ w porównaniu z pacjentami tolerującymi CBZ (P < 0,001); jednak nie jednak nie zaobserwowano znaczącej różnicy między pacjentami HLA-A31-dodatnimi i HLA-A31-ujemnymi w obu grupach. Wyniki te sugerują, że HLA-A31 jest silnie związany z ADR indukowanym przez CBZ u Japończyków, ale nie determinuje proliferacji limfocytów indukowanej CBZ. --- Karbamazepina (CBZ) jest często stosowana w leczeniu padaczki, ale lek ten powoduje skórne niepożądane reakcje polekowe (cADR), które mogą wahać się od łagodnych do ciężkich. Niedawno doniesiono, że ludzki antygen leukocytarny HLA-B*1502 jest związany z zespołem Stevensa-Johnsona (SJS) wywołanym przez CBZ u Chińczyków Han. My HLA klasy I u 15 japońskich pacjentów, którzy spełniali kryteria diagnostyczne kryteria diagnostyczne cADR wywołanego przez CBZ (łagodny u 10 i ciężki = SJS u 5). HLA-B*1518, HLA-B*5901 i HLA-C*0704 wykazywały wyższe ryzyko względne (powyżej 10,0) dla ciężkich cADR. Haplotyp (HLA-A*2402-B*5901-C*0102) miał wysokie względne ryzyko (16,09) dla ciężkich cADR. U pacjentów z ciężkimi cADR częstość występowania HLA-A*1101, HLA-A*3303, HLA-B*1501, HLA-B*4403, HLA-B*5101, HLA-B*5201, HLA-C*0702 i HLA-C*1202 są stosunkowo niższe niż w populacji japońskiej. populacji japońskiej. Dane te mogą sugerować, że HLA-B*5901 jest jednym z markerów kandydujących markerów dla SJS wywołanego przez CBZ u Japończyków. --- TŁO: Ostatnie badania wykazały, że HLA-B*1502 był powszechnym allelem ryzyka w aromatycznych lekach przeciwpadaczkowych (AED) indukowanych zespołem Stevensa-Johnsona i toksyczna nekroliza naskórka u Chińczyków Han. Jednakże, związek AED z łagodną erupcją plamkowo-grudkową (MPE) z HLA-B*1502 pozostaje niejasny. do niedawna. W niniejszym badaniu przeprowadziliśmy badanie pilotażowe w celu wykrycia możliwe powiązanie MPE indukowanego okskarbazepiną (OXC) z allelem HLA-B*1502 w chińskiej populacji Han. METODY: Do badania włączono 90 osób, w tym 9 pacjentów z MPE wywołanym przez OXC i dwie grupy kontrolne, 9 osób tolerujących OXC i 72 osoby zdrowe. Genotypowanie Genotypowanie HLA o wysokiej rozdzielczości przeprowadzono za pomocą specjalnego zestawu. Wyniki genotypowania HLA są wyrażone jako dodatnie lub ujemne dla allelu HLA-B*1502. Różnice w częstości genotypów między grupami oceniono za pomocą dokładnego testu Fishera. WYNIKI: Cztery przypadki zostały wykryte jako pozytywne dla HLA-B*1502 wśród 9 pacjentów. Jednak tylko 1 osoba była pozytywna wśród 9 tolerancyjnych kontroli, a 6 osób było pozytywnych wśród 72 normalnych kontroli. Różnica w częstości alleli HLA-B*1502 między grupą MPE a normalnymi kontrolami była statystycznie statystycznie istotna (OR: 8,8; 95% CI: 1,853-41,790; P=0,011). Ponadto zaobserwowaliśmy również zaobserwowaliśmy również zwiększoną częstotliwość allelu HLA-B*1502 u pacjentów (44,44%) w porównaniu z tolerancyjnymi kontrolami (11,11%), chociaż nie udało się osiągnąć istotności statystycznej (P=0,294). WNIOSKI: Nasze wyniki wskazują, że allel HLA-B*1502 może przyczyniać się do genetycznej podatności na MPE wywołane przez OXC w chińskiej populacji Han. W celu bezpieczniejsze stosowanie AED, zalecamy, aby allel HLA-B*1502 był testowany u pacjentów z MPE wywołanym przez OXC przed zmianą na inne AED, a AED z AED o podobnej strukturze chemicznej należy unikać u osób z pozytywnym wynikiem testu dla allelu HLA-B*1502. Należy jednak podkreślić, że nasze wyniki mogą być być dziełem przypadku ze względu na małą liczebność próby i powinny być dalej potwierdzone w przyszłych badaniach. --- Zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczna nekroliza naskórka (TEN) są rzadkimi, ale poważnymi skórnymi działaniami niepożądanymi leków. skórne niepożądane reakcje polekowe, które mogą być wywoływane przez pewną liczbę leków, wśród których znajduje się karbamazepina, lek przeciwpadaczkowy. Bardzo silny związek SJS wywołanego karbamazepiną z HLA-B*1502 został niedawno został niedawno opisany w populacji chińskiej Han. Poniżej przedstawiamy wstępne wyniki europejskiego badania (RegiSCAR) 12 przypadków SJS/TEN wywołanych karbamazepiną (dziewięć francuskich i trzy niemieckie) (dziewięć francuskich i trzy niemieckie). Wśród nich tylko cztery miały allel HLA-B*1502 allel. Co ciekawe, ci czterej pacjenci mieli azjatyckie pochodzenie, podczas gdy inni nie, o ile udało nam się to ustalić. To pokazuje, że chociaż region HLA może zawierać ważne geny dla SJS, allel HLA-B*1502 nie jest uniwersalnym markerem dla tej choroby i że pochodzenie etniczne ma znaczenie. --- Karbamazepina (CBZ) została zgłoszona jako najczęstszy winowajca zespołu Stevensa-Johnsona (SJS) i toksycznej nekrolizy naskórka (TEN) w kilku przypadkach. zespołu Stevensa-Johnsona (SJS) i toksycznej nekrolizy naskórka (TEN) w kilku krajach azjatyckich, w tym w Tajlandii. krajach azjatyckich, w tym w Tajlandii. Silny związek między HLA-B*1502 i SJS/TEN wywołanym przez CBZ odnotowano u Chińczyków Han, ale nie w populacjach kaukaskich i japońskich. populacji kaukaskiej i japońskiej. Przeprowadzono badanie kliniczno-kontrolne w celu ustalenia, czy HLA-B*1502 jest ważnym testem farmakogenetycznym dla SJS/TEN wywołanego przez CBZ w populacji tajskiej. populacji tajskiej. Wśród 42 pacjentów z SJS/TEN wywołanym przez CBZ, 37 (88,10%) pacjentów było nosicielami HLA-B*1502, podczas gdy tylko 5 (11,90%) osób z grupy kontrolnej tolerujących CBZ miało ten allel. ten allel. Ryzyko wystąpienia SJS/TEN wywołanego przez CBZ było znacząco wyższe u pacjentów z HLA-B*1502, z ilorazem szans (OR) wynoszącym 54,76 [95% przedział ufności (CI) 14,62 przedział ufności (CI) 14,62-205,13, p = 2,89 x 10(-12)]. Czułość i swoistość HLA-B*1502 dla przewidywania SJS/TEN wywołanego CBZ wynosiły 88,10%. Przyjmując 0,27% jako częstość występowania SJS/TEN wywołanego CBZ w populacji tajskiej, wartość predykcyjna dodatnią wartość predykcyjną (PPV) i ujemną wartość predykcyjną (NPV) testu HLA-B*1502 wynosiły 1,92% i 99,96%. Wyniki tego badania sugerują, że HLA-B*1502 może być użytecznym testem farmakogenetycznym do badań przesiewowych osób z Tajlandii którzy mogą być narażeni na SJS i TEN wywołane przez CBZ.
W której populacji występuje wysoka częstotliwość allelu HLA-B*1502?
HLA-B*1502 występuje z wysoką częstotliwością u Chińczyków Han i innych populacji azjatyckich, z wyjątkiem Japończyków. (Istnieje silny związek między ludzkim antygenem leukocytarnym (HLA)-B*1502 a zespołem Stevensa-Johnsona (SJS) wywołanym karbamazepiną).