Protoonkogen RET (REarranged during Transfection; RET) odgrywa ważną rolę w wywoływaniu wielu nowotworów tarczycy. rolę w powstawaniu wielu nowotworów tarczycy. Zarodkowe mutacje protoonkogenu RET mutacje missense zostały wyraźnie powiązane z rakiem rdzeniastym tarczycy (MTC) i dziedzicznym zespołem nowotworowym mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 2 (MEN2A, MEN2B). METODY: Zbadaliśmy kohortę pacjentów związanych z MEN2 skierowanych do Tygerberg Hospital, W Cape (2003-2009). Badana kohorta została podzielona na trzy grupy na podstawie patologii (a mianowicie MEN/MTC, phaeochromocytoma i różna grupa patologii MEN). patologii MEN). Rodziny ze zidentyfikowanymi czynnikami wysokiego ryzyka zostały przywołane. Tam, gdzie było to wskazane, monitorowano poziom kalcytoniny w surowicy. DNA ekstrahowano z pełnej krwi przy użyciu standardowych technik, a produkty reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) zbadano pod kątem wariantów genu RET za pomocą technik heterodupleksowej duplikacji jednoniciowej techniki (analiza polimorfizmu konformacji pojedynczej nici heterodupleksu), które są walidowane za pomocą zautomatyzowanych technik sekwencjonowania pokazujących warianty konformacyjne w żelu akrylamidowym. WYNIKI: Przebadaliśmy 40 osób, stosunek mężczyzn do kobiet 1:1,5. Reprezentowane były trzy grupy etniczne reprezentowane były trzy grupy etniczne (biała (12), czarna (11) i mieszana (17)). Dziewięć było indeksem MTC, 5 przypadków phaeochromocytoma, 3 przypadki choroby Hirschsprunga - skojarzenia MEN i 2 przypadki różne (1 nerwiak niedojrzały, 1 dysplazja neuronalna jelit), podczas gdy 1 należał do kategorii MEN2B. do kategorii MEN2B. Pozostałych 19 krewnych było niezmienionych chorobowo, przebadanych pod kątem statusu nosicielstwa. nosicielstwa, wśród których u 7 zaobserwowano nawrót rodzinny. W badaniu genetycznym genetycznym zidentyfikowano mutację punktową RET w allelu 634 cysteiny wysokiego ryzyka w 11 przypadkach. zidentyfikowano w 11 przypadkach. Kolejna mutacja radykalna cysteiny w pozycji 620 była związana z MEN2 w 3 rodzinach i 1 innej rodzinie skierowanej z innego miejsca. Inne mniej rozpoznane warianty genów wykryto w całym genie RET w 70% przypadków. 70% przypadków i obejmowały pozycję 691 w kodonie 11 (11 przypadków); pozycję 432 432 (4 przypadki, 1 homozygotyczny) mutacje intronowe w eksonie 4 (1 przypadek); oraz mutacje IVS19-37G/C i wariant D1017N w eksonie 19 w 2 rodzinach MEN. Piętnastu pacjentów z MTC miało tyreoidektomie, z których 2 były profilaktyczne (hiperplazja komórek C hiperplazja komórek C; wczesny utajony MTC). Kolejnych 3 oczekuje na operację profilaktyczną. WNIOSKI: Mutacja genu RET niesie ryzyko wystąpienia MEN2 i MTC we wszystkich grupach etnicznych w RPA. grupach etnicznych w Republice Południowej Afryki. Profilaktyczna operacja może zapobiec MTC, więc badania genetyczne genetyczne są ważne dla identyfikacji i leczenia pacjentów wysokiego ryzyka. --- Opisanie współwystępowania mutacji genów mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu neoplazji typu 1 (MEN1) i typu 2 (MEN2) w dużej włoskiej rodzinie oraz ocenić, czy może to być związane z bardziej agresywnymi objawami klinicznymi obu zespołów. tych dwóch zespołów. Próbki krwi pobrano do analiz genetycznych i biochemicznych. analizy. Analizie poddano eksony genu RET (8, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 18) oraz regiony kodujące genu MEN1, w tym ekson-inton. MEN1, w tym granice ekson-intron, amplifikowano metodą PCR i bezpośrednio sekwencjonowano. bezpośrednio sekwencjonowane. Zidentyfikowaliśmy dwie mutacje germinalne u probanta: pierwszą pierwszą, K666M, zlokalizowaną w eksonie 11 protoonkogenu RET i drugą, IVS4+1G>>. druga, IVS4+1G>T, zlokalizowana w genie MEN1. Funkcjonalna charakterystyka wariantu Wariacja IVS4+1G>T, zlokalizowana w miejscu donorowym splicingu eksonu 4 genu MEN1, powodowała ramkowe połączenie eksonu 3 z eksonem 5, uzyskując w ten sposób krótsze białko. białko. Te same mutacje germinalne u probanta stwierdzono u 16 krewnych spośród 21 przebadanych osób: 8 miało IVS4+1G>T, 4 RET K666M, a 4 obie mutacje. mutacje. Jest to drugie doniesienie w literaturze o współistnieniu w tej samej rodzinie mutacji mutacji germinalnych zarówno protoonkogenu RET, jak i genu MEN1. Jednoczesna obecność jednoczesna obecność tych dwóch mutacji nie była najwyraźniej związana z bardziej agresywnymi chorobami, ponieważ w ostatniej obserwacji wszyscy pacjenci okazali się być wolni od choroby lub dobrze zrekompensowani przez terapię medyczną; w końcu nikt nie wykazywał przerzutów. --- TŁO: Genetyczne badania przesiewowe w kierunku mutacji linii zarodkowej w protoonkogenie RET został szeroko wykorzystany na całym świecie w celu optymalizacji diagnostyki i klinicznego diagnostycznych i klinicznych pacjentów z mnogą gruczolakowatością wewnątrzwydzielniczą typu 2 (MEN2) i ich krewnych. krewnych. Jednakże, istnieje wyraźny okres opóźnienia nie tylko w rozpoznawaniu, ale ale także w leczeniu pacjentów z MEN2. Tutaj przedstawiamy kompleksową analizę genetyczną i kliniczną MEN2 wśród chińskich rodzin obserwowanych od 1975 do 2011 roku. Nasza seria obejmuje 36 przypadków indeksowych i 134 krewnych z 11 niezależnych rodzin. METODY: Diagnostyka genetyczna została przeprowadzona u wszystkich uczestników poprzez bezpośrednie sekwencjonowanie sekwencjonowanie wszystkich istotnych eksonów RET. Tyroidektomię wykonano u 50 pacjentów z różnymi procedurami rozwarstwienia szyjki macicy. Pacjenci z guzem chromochłonnym (PHEO) przeszli specjalną operację. Profile demograficzne, kliniczne, typy mutacji typy mutacji, cechy histopatologiczne guza i zapisy z obserwacji były systematycznie przeanalizowano. WYNIKI: Mutacje RET p.C634Y (n=34), p.C634R (n=6), p.C618S (n=13), p.V292M/R67H/R982C (n=7), p.L790F (n=2) i p.C634Y/V292M/R67H/R982C (n=1) zostały potwierdzone w 31 przypadkach indeksowych, a następnie zidentyfikowane u 32 krewnych ryzyka (nosicieli mutacji), z MEN2A jako najczęstszym podtypem klinicznym. Ogólna penetracja penetracja PHEO u pacjentów z MEN2A wynosiła 46,7%. Łącznie 50 pacjentów poddano tyreoidektomii i stwierdzono znaczne obniżenie ich średniego wieku przy tyreoidektomii i średnicy guza u nosicieli mutacji, które zostały wykryto i operowano w porównaniu z przypadkami indeksowymi (wiek przy pierwszej operacji: 29,3 vs. 39,3 lat, p<0,05; maksymalny rozmiar: 1,1 vs. 3,3 cm, p<0,001). Zaobserwowano również zmniejszenie stopnia zaawansowania TNM i odsetka pacjentów, którzy przeszli niewłaściwy niewłaściwą wstępną operację tarczycy (pN1: 31,6% vs. 100%, p<0,001; niewłaściwa operacja: 0% vs. 29%). W międzyczasie, przeżycie wolne od choroby (DFS) wzrosło (DFS: 100% vs. 58,1%, p<0,05). Zarówno rak rdzeniasty tarczycy tarczycy (n=1), jak i zgony związane z PHEO (n=5) zostały zgłoszone w okresie badania. w okresie badania. WNIOSKI: Nasze wyniki dodatkowo potwierdzają, że skanowanie genów wszystkich istotnych eksonów RET jest potężnym narzędziem w leczeniu pacjentów z MEN2, szczególnie u bezobjawowych nosicieli. bezobjawowych nosicieli i doprowadziło do wcześniejszej diagnozy i bardziej kompletnego wstępnego leczenia pacjentów z MEN2 w Chinach. --- Wstęp: Badania przesiewowe raka rdzeniastego tarczycy (MTC) pod kątem mutacji rearanżowanych podczas transfekcji (RET) staje się coraz ważniejsze dla klinicznej oceny choroby. oceny klinicznej choroby. Rola mutacji w innych genach, w tym RAS (tj. HRAS, KRAS i NRAS), v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1 (BRAF), v-akt murine thymoma viral oncogene homolog 1 (AKT1) i CTNNB1 (β-katenina) jest nieznana lub nie została jeszcze w pełni zbadana pod kątem tej choroby. MATERIAŁY I METODY: Materiał utrwalony w formalinie i zatopiony w parafinie (FFPE) był podstawowym źródłem do badania przesiewowego 13 sporadycznych i dziedzicznych MTC oraz dopasowanych próbek nienowotworowych. Protokół PCR obejmował multipleksową reakcję PCR. Analiza sekwencji sekwencji obejmowała mutacyjne regiony hotspot w eksonach RET 5, 8, 10, 11 i 13 do 16; HRAS eksony 1 i 2; KRAS eksony 1 i 2; NRAS eksony 1 i 2; BRAF ekson 15; AKT1 ekson 2 i CTNNB1 ekson 3. WYNIKI: Zidentyfikowaliśmy mutacje RET w siedmiu z 13 MTC: w pięciu przypadkach RET-dodatnich ujawniło mutację w eksonie 16 (M918T) i dwie mutacje w eksonie 10 (C618S i C620S). (C618S i C620S). W czterech przypadkach RET-dodatnich mutacja była dziedziczona. odziedziczona, z czego trzy były podobno związane z mnogą endokrynopatią typu zespołem mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 2 (MEN2), tj. MEN2A (C618S), MEN2A/familial MTC (FMTC) (C620S) i MEN2B (M918T). Przypadki te odzwierciedlają znaną korelację genotyp-fenotyp MEN2 korelację genotyp-fenotyp. Trzy z pięciu MTC w stadium IVc były dziedziczne przypadki RET-dodatnie. Badania przesiewowe mutacji w HRAS, KRAS, NRAS, BRAF, AKT1 i CTNNB1 ujawniły jeden sporadyczny MTC RET-ujemny (stadium III) z mutacją w HRAS kodon 13 (G13R). WNIOSEK: Nasze badanie potwierdza kliniczne znaczenie badań przesiewowych pacjentów z MTC w kierunku mutacji RET. Rola mutacji RAS, w szczególności mutacji HRAS, w sporadycznych sporadycznym MTC RET-ujemnym nie została jeszcze w pełni zbadana. Mutacje w BRAF, AKT1 i CTNNB1 prawdopodobnie nie odgrywają roli w MTC. --- Kliniczny związek między mnogą gruczolakowatością wewnątrzwydzielniczą typu 2 (MEN2) a chorobą Hirschsprunga (HSCR) jest rzadki. Mutacje linii zarodkowej protoonkogenu ret są podstawową przyczyną zespołów MEN2 i części przypadków HSCR. przypadków HSCR. W tym raporcie opisujemy nową rodzinę, w której fenotypy MEN2 i HSCR są związane z pojedynczą mutacją punktową C620S w jednym z kodonów cysteiny kodonów cysteinowych zewnątrzkomórkowej domeny protoonkogenu ret. My również spekulujemy również na temat roli cichej mutacji w eksonie 2 tego samego genu (A45A), obecnej w stanie homozygotycznym u pacjenta zarówno z MEN2A, jak i HSCR. Aby zbadać udział GDNF w fenotypie obserwowanym w tej rodzinie przeskanowaliśmy region kodujący GDNF u pacjenta z MEN2 / HSCR, ale nie znaleziono mutacji. --- TŁO: Mutacje linii zarodkowej RET predysponują do rozwoju dziedzicznego zespołu raka zespołu mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 2 (MEN2). Kilka wariantów protoonkogenu protoonkogenu RET, w tym G691S i S904S, zasugerowano, że działają jako modyfikatorów genetycznych w wieku wystąpienia MEN2. CEL: Celem tego badania jest kliniczna i molekularna charakterystyka 7 cypryjskich pacjentów z rodzinnym rakiem rdzeniastym tarczycy (FMTC) i 1 z MEN2A, a także określenie częstości allelicznych wariantów RET G691S i S904S. PRZEDMIOT I METODY: Siedmiu probantów z rodzin FMTC i 1 z MEN2A zostało pod kątem obecności mutacji RET oraz wariantów G691S i S904S. Dodatkowo przeanalizowano 226 zdrowych Cypryjczyków, którzy służyli jako grupa kontrolna. w celu porównania częstości występowania wariantów G691S i S904S RET z tymi obserwowanymi u 8 pacjentów. WYNIKI: Diagnoza kliniczna probantów była oparta na obrazie klinicznym i poparte wynikami badań biochemicznych. Zidentyfikowano mutację C618R w eksonie 10 zidentyfikowano u wszystkich 8 probantów i u 15 krewnych z 7 różnych rodzin. różnych rodzin. Nie stwierdzono istotnej różnicy w częstości alleli wariantów G691S/S904S między pacjentami (4/16 lub 25%) a grupą kontrolną (124/452 lub 27,4%). stwierdzono. WNIOSKI: Mutacyjne badania przesiewowe genu RET zidentyfikowały wspólną mutację (C618R) u wszystkich 8 (7 FMTC i 1 MEN2A) niespokrewnionych cypryjskich pacjentów, co może być wyjaśnione przez efekt założyciela. Dodatkowo, nie stwierdzono związku wariantów G691S/S904S był związany z chorobą. --- Zespół mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 2 (MEN2) jest dziedziczonym autosomalnie dominująco zaburzeniem zaburzeniem powodowanym przez szkodliwe mutacje w obrębie protoonkogenu RET. MUTACJE MEN2 RET to głównie heterozygotyczne zmiany sekwencji missense występujące w eksonach RET 10, 11 i 13-16. Nasza grupa opracowała publicznie dostępną, przeszukiwalną bazę danych MEN2 RET, aby pomóc w korelacji genotyp/fenotyp, wykorzystując zalecenia Human Genome Zalecenia Human Genome Variation Society dotyczące nomenklatury zmienności sekwencji i zawartości bazy danych. i zawartości bazy danych. Baza danych MEN2 RET kataloguje wszystkie zmiany sekwencji RET istotne dla zespołów MEN2, wraz z powiązanymi informacjami klinicznymi. Każdy wpis w bazie danych wymienia lokalizację zmiany sekwencji RET w genie RET, genotyp, klasyfikację patogenności, fenotyp MEN2, pierwsze odniesienie do literatury i komentarze (które mogą zawierać informacje o innych cechach klinicznych, złożonych genotypach i klinicznych, złożonych genotypów i dodatkowych źródeł literaturowych). Definicje fenotypu MEN2 zostały zaczerpnięte z wytycznych Międzynarodowego Konsorcjum ds. RET dla klasyfikacji fenotypów choroby MEN2. Chociaż prawie wszystkie ze 132 wpisów dotyczących zmienności sekwencji RET początkowo skatalogowanych w bazie danych w bazie danych pochodziły z doniesień literaturowych, nowe zmiany sekwencji i zaktualizowane informacje fenotypowe i zaktualizowane informacje fenotypowe dla dowolnego istniejącego wpisu w bazie danych można przesłać elektronicznie na stronie internetowej bazy danych. Strona internetowa bazy danych zawiera również linki do wybranych przeglądów literatury MEN2, informacji o genach i białkach oraz sekwencji referencyjnych RET oraz sekwencji referencyjnych RET. Baza danych MEN2 RET (www.arup.utah.edu/database/MEN2/MEN2_welcome.php) będzie służyć jako repozytorium dla zmienności sekwencji RET związanej z MEN2 i odniesienia dla korelacji genotypu RET z fenotypem MEN2. korelacji genotypu z fenotypem MEN2. --- Aktywujące mutacje germinalne RET występują u pacjentów z rodzinnym rodzinnym rakiem rdzeniastym tarczycy (FMTC) i mnogą gruczolakowatością wewnątrzwydzielniczą (MEN) typu 2A i 2B, natomiast inaktywujące mutacje germinalne u pacjentów z Hirschsprunga (HSCR). Celem tego badania była ocena korelacji genotyp-fenotyp często omawianej mutacji Tyr791Phe w eksonie 13 protoonkogenu RET. Przeprowadzono badania przesiewowe trzech grup pacjentów (276 rodzin z rakiem rdzeniastym tarczycy (MTC), 122 rodzin z HSCR i 29 pacjentów z guzem chromochłonnym). Znaleźliśmy tę mutację w 3 rodzinach z pozornie sporadycznym MTC, 3 rodzinach z FMTC/MEN2, u 1 pacjenta z guzem chromochłonnym i 3 rodzinach z HSCR. Wszyscy nosiciele mutacji genu mają niemy polimorfizm Leu769Leu w eksonie 13. W trzech rodzinach wykryto drugie mutacje wykryto drugie mutacje germinalne: Cys620Phe (ekson 10) w rodzinie MEN2A, Met918Thr (ekson 16) w rodzinie MEN2B i Ser649Leu (ekson 11) u pacjenta z HSCR. Wykrycie mutacji Tyr791Phe w rodzinie MEN2/MTC, a także w rodzinach HSCR prowadzi do pytania czy mutacja ta ma podwójny charakter (zysk funkcji, jak również utraty funkcji). Rzadki przypadek złośliwego guza chromochłonnego u pacjenta z mutacją przedstawiono mutację Tyr791Phe. Badanie to pokazuje różne kliniczne kliniczne często omawianej mutacji Tyr791Phe. --- CEL: Protoonkogen RET jest zaangażowany w zaburzenia grzebienia nerwowego. Aktywujące mutacje linii zarodkowej w protoonkogenie RET powodują rozwój rodzinnego raka rdzeniastego tarczycy (FMTC) lub raka rdzeniastego tarczycy (MTC) jako część zespołu mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 2 (MEN2). Inaktywujące w protoonkogenie RET są wykrywane w chorobie Hirschsprunga (HSCR). (HSCR). Tylko w bardzo niewielkiej liczbie rodzin te 2 choroby występują razem. występują razem. METODY: W niniejszym badaniu przedstawiono nową czeską rodzinę z fenotypem FMTC-HSCR. Dwoje członków rodziny (matkę i córkę) przebadano pod kątem mutacji germinalnych RET w eksonach 10, 11, 13, 14, 15 i 16. WYNIKI: Bezpośrednie sekwencjonowanie fluorescencyjne genomowego DNA ujawniło heterozygotyczną mutację w protoonkogenie RET. mutację w protoonkogenie RET w eksonie 10 w kodonie C609Y u obu badanych osób. badanych. Rodzina ta została przeklasyfikowana, dzięki genetycznym badaniom przesiewowym z pozornie sporadycznego MTC-HSCR do FMTC-HSCR. WNIOSEK: Mutacja germinalna została wykryta dzięki systematycznym badaniom genetycznym badań przesiewowych protoonkogenu RET, co jest przydatne w poradnictwie genetycznym dotyczącym potencjalnego ryzyka HSCR i MTC u innych członków rodziny. Ta rodzina mogłaby zostać dodać do małej światowej kohorty rodzin z MEN2A/FMTC-HSCR. --- TŁO I CELE: Rak rdzeniasty tarczycy (MTC) występuje zarówno sporadycznie, jak i w dziedziczonych autosomalnie dominująco zespołach mnogiej endokrynopatii neoplazji (MEN) typu 2. Rozróżnienie między prawdziwym sporadycznym MTC a nową mutacją rodzinną jest ważne dla przyszłego postępowania klinicznego zarówno z pacjentem, jak i jego rodziną. pacjenta i jego rodziny. Genem podatności na MEN 2 jest protoonkogen RET protoonkogen RET. Przeprowadzono systematyczną analizę mutacji germinalnych protoonkogenu RET protoonkogenu RET przeprowadzono u 67 pacjentów z pozornie sporadycznym MTC w celu ustalenia, czy były to prawdziwe przypadki sporadyczne, czy niepodejrzewane przypadki de novo MEN 2. PROJEKT I PACJENCI: Sześćdziesięciu siedmiu niewyselekcjonowanych pacjentów ze sporadycznym MTC zostało losowo wybranych spośród pacjentów klinicznych z czterech ośrodków. Rozpoznanie MTC potwierdzono w badaniu histopatologicznym. DNA linii zarodkowej ekstrahowano z leukocytów krwi obwodowej leukocytów krwi obwodowej lub z tkanki zatopionej w parafinie, a następnie wykorzystano do amplifikacji w reakcji łańcuchowej amplifikacji w reakcji łańcuchowej polimerazy. POMIARY: Analiza mutacji RET oparta na reakcji łańcuchowej polimerazy została przeprowadzono przez bezpośrednie sekwencjonowanie dwuniciowego cyklu eksonów 10, 11, 13 i 16, w których wykazano występowanie większości mutacji MEN2. WYNIKI: W tej serii wystąpił jeden potwierdzony przypadek mutacji germinalnej w kodonie 620 genu RET kodonie 620, która wcześniej okazała się być odpowiedzialna za MEN 2, wskazując tym samym na chorobę dziedziczną. co wskazuje na chorobę dziedziczną. Nie stwierdzono mutacji germinalnej w kodonie 918, typowej dla MEN 2B. WNIOSKI: Liczba 1,5% mutacji germinalnych w 67 pozornie sporadycznych MTC jest niższa niż częstość występowania choroby rodzinnej zgłaszana w poprzednich seriach. obejmujących kliniczne i biochemiczne badania przesiewowe. Obecność mutacji mutacji w protoonkogenie RET u pacjenta z MTC wskazuje na chorobę dziedziczną. chorobę dziedziczną. Brak mutacji germinalnej RET w eksonie 10, 11, 13 lub 16 wydaje się z dużym prawdopodobieństwem wykluczyć MEN 2A, chociaż obecność rodzinnej postaci MTC innej niż klasyczny MEN 2A nie może być ostatecznie wykluczona. --- CEL: Rak rdzeniasty tarczycy (MTC) występuje zarówno sporadycznie, jak i w kontekście autosomalnie dominującej kontekście dziedziczonych autosomalnie dominująco zespołów mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 2 (MEN2): MEN2A, MEN2B i rodzinnego raka rdzeniastego tarczycy (FMTC), które są spowodowane aktywującymi mutacjami linii zarodkowej w protoonkogenie RET. Celem Celem tego badania było scharakteryzowanie spektrum mutacji RET w rodzinach MEN2 rodzinach i pozornie sporadycznych przypadkach MTC (AS-MTC) pochodzących z centralnego regionu Portugalii. regionu Portugalii. PRZEDMIOT I METODY: Przebadaliśmy łącznie 82 osoby (64 dotkniętych chorobą i 18 członków rodziny), w tym pięć rodzin MEN2 (cztery MEN2A i jedną MEN2B), a także 53 przypadki AS-MTC. jak również 53 przypadki AS-MTC. Mutacje linii zarodkowej RET badano za pomocą sekwencjonowania PCR-DNA sekwencjonowania PCR-DNA, SSCP i RFLP. Haplotypy związane z powtarzającymi się mutacjami zostały określone za pomocą analizy fragmentów markerów mikrosatelitarnych oraz za pomocą RFLP, w przypadku w przypadku polimorfizmów wewnątrzgenowych. WYNIKI: Częstość występowania mutacji Cys611Tyr (TGC-TAC) była znacząco zwiększona w tym regionie Portugalii, ze względu na fakt, że trzy pozornie rodziny MEN2A/FMTC, z pięciu, w których zidentyfikowano mutacje, posiadały tę specyficzną mutację. były nosicielami tej konkretnej mutacji. Analiza haplotypów wykazała, że haplotyp był wspólny dla dwóch z tych trzech rodzin. Scharakteryzowaliśmy również scharakteryzowaliśmy również nową mutację RET, Arg886Trp, zlokalizowaną w domenie kinazy tyrozynowej domenie kinazy tyrozynowej, która została znaleziona w przypadku AS-MTC. WNIOSKI: Istnieje regionalna specyfika względnej częstości występowania mutacji RET mutacji RET, które są zgodne z podobnym do klastra rozkładem określonych mutacji mutacji powodujących chorobę, w wyniku dziedziczenia wspólnego haplotypu. Dane te, wraz ze znalezieniem nowej mutacji RET (Arg886Trp), mają ważne implikacje w kierunku ułatwienia i poprawy diagnostyki molekularnej diagnostyki molekularnej dziedzicznego MTC na poziomie regionalnym.
Jaki gen jest często zmutowany w zespole mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej 2 (MEN2) i chorobie Hisrchsprunga?
Gen Ret może pełnić funkcję mutacji wzmocnienia w raku MEN2, jak również mutacji utraty funkcji w chorobie Hirschprunga.