Zbadaliśmy rodzinę, w której troje rodzeństwa z autosomalną dominującym stwardnieniem guzowatym miało rodziców, którzy nie byli dotknięci chorobą. Rodzina została typowane dla markerów polimorficznych obejmujących dwa geny, o których wiadomo, że powodują stwardnienie guzowate stwardnienie guzowate zlokalizowane w 9q34 (TSC1) i 16p13.3 (TSC2). Markery TSC1 wykazały różne haplotypy matczyne i ojcowskie u dzieci dotkniętych chorobą, wykluczając mutację w TSC1 jako przyczynę choroby. W przypadku markerów TSC2 wszystkie dzieci miały te same haplotypy matczyne i ojcowskie, podobnie jak trójka ich rodzeństwa. ich niezmienione rodzeństwo. Badanie przesiewowe mutacji metodą RT-PCR i bezpośrednie sekwencjonowanie TSC2 zidentyfikowano insercję TACT o wielkości 4 bp po nukleotydzie 2077 w eksonie 18, która była obecna u trojga dzieci dotkniętych chorobą, ale nie u pięciorga rodzeństwa i rodziców. rodzeństwa lub rodziców. Mutacja ta spowodowałaby przesunięcie ramki i przedwczesne zakończenie w kodonie 703. Brak mutacji w DNA limfocytów od rodziców rodziców był zgodny z mozaicyzmem linii zarodkowej i zostało to potwierdzone przez nasze znalezienie identycznych haplotypów chromosomu 16 u dotkniętego i niedotkniętego rodzeństwa, dostarczając jednoznacznych dowodów na istnienie dwóch różnych linii komórkowych w gametach. gametach. Analiza molekularna alleli TSC2 obecnych u osób dotkniętych chorobą wykazała, że mutacja została odziedziczona po matce. Jest to pierwszy przypadek mozaicyzmu germinalnego w stwardnieniu guzowatym udowodniony przez molekularną analizę genetyczną molekularnej, a także pierwszy przykład mozaicyzmu linii żeńskiej dla scharakteryzowanej autosomalnej dominującej mutacji genu najwyraźniej niezwiązanej z mozaicyzmem mozaikowatością somatyczną.
Czy istnieją dowody na mozaikowatość somatyczną w stwardnieniu guzowatym?
Tak, mozaikowatość somatyczna w stwardnieniu guzowatym została udokumentowana za pomocą identyfikacji mutacji, a następnie analizy powiązań w dotkniętych rodzinach. W dużej rodzinie z obojgiem rodziców bez zmian, 3 chorymi dziećmi i 5 rodzeństwem bez zmian wykazano, że insercja 4 bp w genie TSC2 została odziedziczona po matce.