Defolliculated (Dfl) jest spontanicznym mutantem myszy z fenotypem utraty włosów który obejmuje zmienione różnicowanie gruczołów łojowych, krótkie łodygi włosów, nieprawidłowy etap katagenu cyklu włosowego i ostateczną utratę mieszków włosowych. mieszków włosowych. Niedawno podobny mutant, finnegan (Fgn), o identycznym fenotypie został odkryty podczas badań fenotypowych mutacji indukowanych przez chemiczną mutagenezę. mutagenezę. Gen leżący u podstaw fenotypu zarówno finnegana, jak i defolliculated został zmapowany do chromosomu 11 i tutaj pokazujemy, że obie myszy są nosicielami mutacji w gasderminie 3 (Gsdm3), genie o nieznanej funkcji. Gsdm3(Dfl) jest insercją B2 w pobliżu miejsca splicingu 3' eksonu 7, a Gsdm3(Fgn) jest mutacją punktową T278P. mutacja punktowa T278P. W celu zbadania roli rodziny genów gasdermin podniesiono do peptydu wysoce homologicznego do wszystkich trzech mysich mysich i ludzkiej gazderminy. Analiza immunohistochemiczna wykazała, że gazderminy ulegają ekspresji specyficznie w komórkach na zaawansowanych etapach różnicowania w górnym naskórku, różnicującej się wewnętrznej osłonce korzenia i łodydze włosa oraz w najbardziej dojrzałych sebocytach gruczołu łojowego i napletka, meibomium, gruczołu łojowego i gruczołów odbytu. Ten wzór ekspresji sugeruje rolę gazdermin w różnicowaniu naskórka i jego przydatków. przydatków. --- Gasdermin (GSDM lub GSDMA), ulegający ekspresji w górnym odcinku przewodu pokarmowego, ale często wyciszana w nowotworach żołądka (GC), reguluje apoptozę nabłonka żołądka. nabłonka żołądka. Ma trzy ludzkie homologi, GSDMB, GSDMC i GSDMD (rodzina GSDM) i uważa się, że są one zaangażowane w regulację apoptozy nabłonka ale nie są jeszcze znane. Zbadaliśmy wzór ekspresji genów rodziny w nabłonku górnego odcinka przewodu pokarmowego i nowotworach. Odwrotna Reakcja łańcuchowa odwrotnej transkryptazy-polimerazy ujawniła, że w przeciwieństwie do GSDMA wyrażanego w komórkach zróżnicowanych komórkach, GSDMB ulega ekspresji w komórkach proliferujących, a GSDMD w komórkach różnicujących. w komórkach różnicujących się. GSDMC tymczasem ulega ekspresji zarówno w komórkach zróżnicowanych i zróżnicowanych komórkach. Test tworzenia kolonii wykazał, że GSDMB, ściśle GSDMB, blisko spokrewniony z GSDMA, nie wykazuje aktywności hamującej wzrost komórek raka żołądka. w komórkach raka żołądka, a GSDMC i GSDMD, odpowiednio, wykazują aktywność o różnią się od GSDMA. Analizy ekspresji czterech genów z rodziny geny w przełyku i GC sugerują, że GSDMC i GSDMD, jak również GSDMA są supresorami nowotworów i że GSDMB, który uległ amplifikacji i nadekspresji w niektórych rakach przełyku GC, może być onkogenem. Wyniki analizy ekspresji i testu tworzenia kolonii kolonii sugerują, że każdy gen z rodziny może pełnić odrębną funkcję w nabłonku górnego odcinka przewodu pokarmowego. --- Członkowie nowej rodziny genów Gasdermin (Gsdm) ulegają ekspresji wyłącznie w wysoce specyficzny tkankowo sposób w nabłonku skóry i przewodu pokarmowego przewodu pokarmowego. Na podstawie ich wzorców ekspresji i fenotypu spontanicznych mutacji Gsdma3 spontanicznych mutacji, wnioskuje się, że geny z rodziny Gsdm są zaangażowane w wzrost i/lub różnicowanie komórek nabłonkowych w różnych tkankach. Aby zbadać możliwą rolę rodziny genów Gsdm w rozwoju jelit, wygenerowaliśmy zmutowaną mysz Gsdmd, która jest samotnym członkiem podrodziny Gsdmd i który ulega ekspresji głównie w przewodzie jelitowym poprzez za pomocą ukierunkowanych zaburzeń. U zmutowanych homozygot nie stwierdziliśmy żadnych nieprawidłowości w morfologii przewodu pokarmowego. Co więcej, u zmutowanych myszy występowało normalne różnicowanie wszystkich typów komórek składowych nabłonka jelitowego. nabłonka jelitowego. Tak więc, badanie to wyraźnie pokazuje, że Gsdmd nie jest niezbędny do rozwoju przewodu pokarmowego myszy lub różnicowania komórek nabłonkowych.
W których komórkach wyrażane są gazderminy?
Członkowie nowej rodziny genów Gasdermin (Gsdm) ulegają ekspresji wyłącznie w wysoce specyficzny tkankowo sposób w nabłonku skóry i przewodu pokarmowego.