Częstość występowania mukowiscydozy (CF) i częstość mutacji powodujących chorobę jest różna w różnych populacjach etnicznych i geograficznych. jest różna w różnych populacjach etnicznych i geograficznych. Populacja żydowska na całym świecie składa się z dwóch głównych grup etnicznych: aszkenazyjskiej i nie-szkenazyjskiej. i nie-Aszkenazyjczyków. Ta ostatnia jest dalej klasyfikowana według kraju pochodzenia. W tym badaniu przeanalizowaliśmy częstość występowania mukowiscydozy i rozkład mutacji CF w ogólnej populacji żydowskiej w Izraelu. CF w ogólnej populacji żydowskiej w Izraelu oraz w większości żydowskich podgrup etnicznych. żydowskich podgrupach etnicznych. Częstość występowania choroby różni się znacznie wśród tych ostatnich. Wśród Żydów aszkenazyjskich częstotliwość występowania CF wynosi 1:3300, co jest podobne do w większości populacji kaukaskich. Wśród Żydów innych niż aszkenazyjscy, choroba choroba występuje z podobną częstotliwością wśród Żydów z Libii (1:2700), Gruzji (1:2700), Grecji i Bułgarii (1:2400), ale jest rzadka u Żydów z Jemenu (1:8800), Maroka (1:15000), Iraku (1:32000) i Iranu (1:39000). Do tej pory zidentyfikowano tylko 12 mutacji u izraelskich Żydów, co umożliwia identyfikację 91% chromosomów CF w Izraelu. chromosomów CF w całej żydowskiej populacji CF. Jednak w każdej żydowskiej grupie etnicznej choroba jest wywoływana przez inny repertuar mutacji. mutacji. Częstotliwość zidentyfikowanych mutacji jest wysoka u Żydów aszkenazyjskich (95%), a także u Żydów pochodzących z Tunezji (100%), Libii (91%), Turcji (90%) i Gruzji (88%), i Gruzji (88%). Jednak niższą częstotliwość mutacji można zidentyfikować u Żydów marokańskich (85%), egipskich (50%) i jemenickich (0%). Dla poradnictwa genetycznego genetycznego osoby pochodzenia żydowskiego, konieczne jest obliczenie ryzyka szczątkowego według pochodzenia etnicznego. w zależności od pochodzenia etnicznego. Badania przesiewowe zdrowych osób pochodzenia żydowskiego są obecnie aszkenazyjskich Żydów tunezyjskich, libijskich, tureckich i gruzińskich. Te wyniki dostarczają wymaganych informacji do poradnictwa genetycznego dla żydowskich rodzin CF i programów badań przesiewowych populacji żydowskich na całym świecie. --- Mukowiscydoza (CF) jest najczęstszym autosomalnym zaburzeniem recesywnym w populacji kaukaskiej. populacji kaukaskiej, dotykając około 1 na 2 000 noworodków, ale rzeczywista liczba różni się w zależności od położenia geograficznego. Częstość występowania CF w w populacjach innych niż kaukaska jest niska. Intensywne wysiłki wykorzystujące informacje o powiązaniach genetycznych genetyczne ostatecznie doprowadziły do sklonowania genu CF przed identyfikacją produktu genu lub jego funkcji. Gen koduje to, co Uważa się, że jest to białko transmembranowe, które zostało nazwane mukowiscydozą regulator przewodnictwa przezbłonowego (CFTR). CFTR zawiera dwa fałdy wiążące nukleotydy (NBF), które wykazują homologię do wielu białek transportowych białek transportowych z największą homologią do glikoprotein P, które są kodowane przez loci oporności na wiele leków. Delecja trzech zasad skutkująca utratą reszty fenyloalaniny (delta F508) w dziesiątym eksonie genu CFTR jest mutacją mutacją występującą na większości chromosomów CF. Ogólna częstotliwość występowania delta F508 w obecnej zmutowanej puli genów CF wynosi około 70%, ale badane populacje nie są równo populacje nie są jednakowo reprezentowane: istnieje wyraźna zmienność w populacji delta populacji delta F508 wśród różnych populacji geograficznych. Ostatnio, znaleziono liczne dodatkowe, mniej powszechne mutacje. Niektóre mutacje występują na 2-5% chromosomów CF. Wiele z nich to rzadkie mutacje "prywatne", występujące w poszczególnych rodzinach o różnym pochodzeniu rasowym i etnicznym. Dla Zidentyfikowano ponad 80% zachodnioeuropejskich mutacji mukowiscydozy. Wysoce heterogeniczny charakter wysoce heterogeniczny charakter pozostałych mutacji CF zapewnia ważny wgląd w strukturę i funkcję białka, ale konieczne są dalsze Potrzebne są jednak dalsze ulepszenia w genetycznych badaniach przesiewowych opartych na DNA pod kątem statusu nosicielstwa mukowiscydozy. --- Częstość występowania mukowiscydozy (CF) w Finlandii jest o jedną dziesiątą niższa niż w innych populacjach kaukaskich. populacjach kaukaskich. Aby zbadać genetykę mukowiscydozy w Finlandii, zastosowaliśmy podejście molekularne i genealogiczne. Spośród 20 fińskich rodzin z żyjącym pacjentem z mukowiscydozą, 19 zostało typowanych dla ośmiu ściśle powiązanych polimorfizmów długości polimorfizmów długości fragmentów restrykcyjnych (RFLP) w loci MET, D7S8 i D7S23. Miejsca miejsca urodzenia rodziców i dziadków zostały prześledzone przy użyciu rejestrów populacji. Częstotliwości alleli i haplotypów w Finlandii są podobne do tych z innych populacji europejskich i północnoamerykańskich, ale są modyfikowane przez pobieranie próbek: dwa regionalne klastry genów CF, najwyraźniej wyniki efektu założyciela, zostały zidentyfikowane. Ogólnie gen był równomiernie rozłożony w populacji, Częstotliwość nosicielstwa szacuje się na około 1,3%. Wnioskujemy, że CF w Finlandia jest spowodowana powszechną mutacją (mutacjami) kaukaską i że niską częstotliwość genu można wyjaśnić częstotliwość genu można wyjaśnić negatywnym efektem próbkowania i dryfem genetycznym. dryfem genetycznym. --- Szacunkowa częstość występowania mukowiscydozy u noworodków w różnych grupach kaukaskich waha się od 4 razy więcej do 40 razy mniej niż ogólnie przyjęta wartość 1:2000. ogólnie przyjętej wartości 1:2000. Obecne badania przesiewowe smółki, które mogą być skuteczne w populacjach o częstości występowania równej lub większej niż 1:2000, mogą być być przydatne w populacjach o częstości występowania tak niskiej jak 1:7000 dopiero po maksymalnym udoskonaleniu metod. udoskonaleniu metod. Gdy prawdziwa lub zmienna częstość występowania zostanie w populacjach kaukaskich, konieczne będą badania przesiewowe w populacjach murzyńskich, orientalnych i indyjskich. populacjach murzyńskich, orientalnych i indyjskich. --- Mukowiscydoza (CF) jest autosomalną chorobą recesywną, której częstość występowania w momencie szacuje się na 1/2000-1/2500 żywych urodzeń w populacjach kaukaskich. Około 127 osób z CF jest znanych w Saguenay-Lac-St-Jean (SLSJ), geograficznie odizolowanym regionie Quebecu. geograficznie odizolowanym regionie Quebecu. Częstość występowania przy urodzeniu oszacowano na 1/902 żywych urodzeń. a wskaźnik nosicielstwa oszacowano na 1/15 mieszkańców regionu SLSJ. w regionie SLSJ. Średni współczynnik wsobności był tylko nieznacznie podwyższony w grupie CF w porównaniu z trzema grupami kontrolnymi i wynikał z odległego pokrewieństwa. Średni współczynnik pokrewieństwa był 2,4 razy wyższy w grupie CF niż w grupach kontrolnych. niż w grupach kontrolnych. W regionie SLSJ miejsca pochodzenia osób z CF i ich rodziców nie wykazywały skupisk. i ich rodziców nie wykazywały skupionego, niejednorodnego rozkładu. Endogamia nie była wyższa w grupie CF niż w grupach kontrolnych. --- Mukowiscydoza (CF) jest najczęstszą śmiertelną chorobą genetyczną w populacji kaukaskiej. populacji rasy kaukaskiej. Ogólnie przyjęta częstość występowania mukowiscydozy w Stanach Zjednoczonych wynosi 1 na 3,200 w populacji kaukaskiej. U pacjentów z mukowiscydozą opisywano niedrożność jelit i atrezje. zostały opisane wśród pacjentów z mukowiscydozą. Związek mukowiscydozy z dziecięcym przerostowym zwężeniem odźwiernika (IHPS) nie został wcześniej udokumentowany. A W naszej klinice przegląd 72 pacjentów z mukowiscydozą ujawnił IHPS u dwóch. Częstość występowania 2,7% jest większa niż 0,3% spodziewana w populacji ogólnej. Ten dziewięciokrotny wzrost częstości występowania IHPS u pacjentów z mukowiscydozą sugeruje związek między nimi i uzasadnia dalsze badania. --- Częstość występowania mukowiscydozy (CF) w Finlandii, 1:25 000 noworodków, jest jedną z najniższych w populacji kaukaskiej. najniższa w populacjach kaukaskich. Mutacja delta F508 stanowi 18/40 (45%) chromosomów CF w Finlandii. W związku z tym poszukiwano innych mutacji wśród pozostałych 55%. Stwierdzono, że dwanaście z 40 chromosomów (30%) jest nosicielami 394delTT, podczas gdy G542X i 3732delA zostały wykryte w jednym chromosomie. Osiem mutacji pozostało niezidentyfikowanych przy użyciu panelu testowego dla 26 mutacji. Mutacja 394delTT była związana wyłącznie z haplotypem 23-36-13. Pięć nieznanych mutacji było powiązanych z różnymi haplotypami dla markerów mikrosatelitarnych, podczas gdy trzy miały ten sam haplotyp. Większość mutacji delta F508 i wszystkie niezidentyfikowane mutacje pochodziły z regionów starego i gęstego osadnictwa w regionach przybrzeżnych, podczas gdy 394delTT był geograficznie skupiony i wzbogacony w wiejskiej lokalizacji, co jest zgodne z lokalnym efektem założyciela. Odległa lokalizacja Finlandii i jej historia populacji dają wiarygodne wyjaśnienie rzadkości CF w Finlandii. rzadkość CF w Finlandii. --- Mukowiscydoza (CF) jest najczęstszą i najcięższą chorobą autosomalną recesywną w populacji kaukaskiej. w populacjach kaukaskich, z częstością 1 na 2500 żywych urodzeń. Charakteryzuje się charakteryzuje się uogólnionym zaburzeniem czynności gruczołów zewnątrzwydzielniczych i jest spowodowana przez ponad tysiąc mutacji w genie regulatora przewodnictwa mukowiscydozy (Mutacja AF508 jest najczęstszą mutacją na świecie i polega na delecji kodonu CFTR. polega na delecji kodonu kodującego fenilalaninę w pozycji 508 białka. pozycji białka. Celem tego badania było określenie częstości występowania mutacji delta F508 u wenezuelskich pacjentów z mukowiscydozą przy użyciu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR). Przebadaliśmy trzydziestu pacjentów z dwudziestu ośmiu rodzin, u których u których zdiagnozowano mukowiscydozę na podstawie cech klinicznych i poziomu chlorku potu > 60 mEq/l w dwóch oznaczeniach. Wykrywanie mutacji przeprowadzono na podstawie amplifikacji amplifikacji 98 par zasad (pb) segmentu genu CF, który zawiera kodon kodon kodujący fenilalaninę w pozycji 508 metodą PCR. Ten produkt PCR jest nieobecny u osób z mutacją. Częstotliwość alleli delta F508 wynosiła 26,79%, rozłożona na sześć homozygotycznych i siedem złożonych heterozygot delta F508/X. Mutacje przypominające (brak delta F508) stanowią 73,21%. Częstotliwość delta F508 w naszej próbie jest mniejsza niż zgłaszana w krajach europejskich. Z drugiej strony Z drugiej strony, częstotliwość delta F508 wysoce heterogeniczna została zaobserwowana w krajach Ameryki Łacińskiej. Ta zmienność wynika z mieszanych populacji o różne tło genetyczne pod wpływem migracji zewnętrznej i CF molekularne które występują w analizowanych populacjach. W tym badaniu mutacja delta F508 pochodzi głównie od dziadków (79,41%), którzy urodzili się w krajach śródziemnomorskich i Kolumbii. krajach śródziemnomorskich i Kolumbii, podczas gdy brak mutacji delta F508 pochodzi od dziadków urodzonych w Wenezueli (79,27%) i Kolumbii (17,07%). --- Cypr to wyspa we wschodniej części basenu Morza Śródziemnego zamieszkana przez ludność pochodzenia kaukaskiego. pochodzenia kaukaskiego, głównie Greków cypryjskich. Najczęstszą chorobą dziedziczną wśród rasy kaukaskiej jest mukowiscydoza (CF). Chociaż nigdy nie przeprowadzono dokładnych badań naukowych naukowych, można odnieść wrażenie, że mukowiscydoza jest niezwykle rzadka wśród greckich Cypryjczyków. Greków cypryjskich, z częstością występowania szacowaną na około 1:30 000. Około 2 lata temu 2 lata temu wprowadziliśmy metodologię diagnostyki molekularnej, aby pomóc klinicystom w bezpieczniejszym klinicystów w bezpieczniejszym diagnozowaniu pacjentów z nietypową symptomatologią CF a także w celu przetestowania hipotezy, że mutacje, które powodują łagodniejsze fenotypy mogą być odpowiedzialne za błędną diagnozę lub całkowite pominięcie niektórych przypadków mukowiscydozy. niektórych przypadków mukowiscydozy. Wstępne badania przesiewowe w kierunku delta F508 wykazały, że jest ona rzeczywiście rzadka w populacji ogólnej. Dalsze badania przesiewowe pacjentów z podejrzeniem mukowiscydozy ujawniły nową mutację, która przekształciła leucynę w pozycji 346 w prolinę (L346P) w dwóch niespokrewnionych rodzinach. Drugą mutacją CF była delta F508 i 1677delTA odpowiednio w dwóch rodzinach, obie podobno związane z ciężkimi fenotypami. ciężkimi fenotypami. Jednak nasi pacjenci nie prezentowali typowych obrazów CF prawdopodobnie z powodu dominującego charakteru tej nowej łagodnej mutacji w eksonie 7. Objawy obejmowały brak rozwoju, infekcje klatki piersiowej i zaburzenia elektrolitowe. zaburzenia elektrolitowe. Odkrycia te wskazują na możliwość, że Cypr mógł zostać oszczędzono bardzo ciężkich fenotypów mukowiscydozy, ale nie mutacji przezbłonowego regulatora przewodnictwa mukowiscydozy regulator przewodnictwa (CFTR). --- Uważano, że mukowiscydoza (CF) nie występuje na subkontynencie indyjskim. Doniesienia z ostatniej dekady sugerują, że mukowiscydoza występuje w Indiach. ale jej dokładna skala nie jest znana. Badania na migrującej populacji indyjskiej w w Stanach Zjednoczonych i Wielkiej Brytanii szacują częstość występowania mukowiscydozy na 1:10 000 do 1:40,000. Cechy kliniczne są podobne do tych zgłaszanych w populacji kaukaskiej. populacji kaukaskiej. CF u indyjskich dzieci jest zwykle diagnozowana późno i w zaawansowanym stadium. stadium. Dzieci są bardziej niedożywione i mogą mieć klinicznie widoczny niedobór witamin rozpuszczalnych w tłuszczach. witamin rozpuszczalnych w tłuszczach. Częstość występowania maczugowatości, kolonizacji Pseudomonas i laboratoryjnych dowodów na zespół pseudo-Barttera jest stosunkowo większa w momencie diagnozy. większa w momencie diagnozy. Diagnostyka w postaci oznaczania chlorku potu i badań genetycznych i badań genetycznych nie są łatwo dostępne. Profil mutacji jest inny. Częstotliwość powszechnej mutacji F508del u indyjskich dzieci wynosi od 19% do 34%. między 19% a 34%. Inne mutacje są niejednorodne. Leczenie mukowiscydozy w Indiach jest trudne ze względu na mniejszą liczbę wyszkolonych pracowników, ograniczoną dostępność, i wysoki koszt środków farmakologicznych. Czynniki warunkujące wczesną śmierć obejmują: poważne niedożywienie i kolonizacja bakterią Pseudomonas w momencie diagnozy, więcej niż cztery epizody infekcji dolnych dróg oddechowych rocznie i wiek wystąpienia objawów przed 2 miesiącem życia. wystąpienia objawów przed 2 miesiącem życia. Podsumowując, mukowiscydoza występuje w Indiach; jednak dokładna skala problemu nie jest znana. Istnieje potrzeba zwiększenia świadomości wśród pediatrów, rozwijania zaplecza diagnostycznego oraz i protokołów leczenia w oparciu o lokalnie dostępne zasoby. --- Mukowiscydoza jest najczęstszą, ciężką, dziedziczną chorobą w populacji kaukaskiej. populacji rasy kaukaskiej. W konsekwencji zapotrzebowanie na poradnictwo genetyczne dla pacjentów z mukowiscydozą i ich rodzin jest duże. z mukowiscydozą i ich rodzin jest duże. W Danii częstość występowania mukowiscydozy wynosi 1:4700, co jest dość niską wartością w porównaniu z innymi krajami europejskimi. krajów europejskich. Przebadaliśmy 268 duńskich pacjentów z mukowiscydozą pod kątem markerów DNA (haplotypów) i najczęstszej mutacji delta F508. Mutacja delta F508 występuje na 88% wszystkich chromosomów mukowiscydozy, co jest najwyższą odnotowaną dotychczas częstością. częstotliwość zgłoszona do tej pory. Miało to istotny wpływ na genetyczne, diagnostykę prenatalną i ostatecznie badania przesiewowe populacji. W populacji duńskiej 78% wszystkich par z grupy ryzyka będzie miało informację o delta F508 i będzie można je zidentyfikować za pomocą prostych metod przesiewowych. --- Mukowiscydoza jest najczęstszą autosomalną chorobą recesywną w populacji kaukaskiej. populacji kaukaskiej, z częstością występowania 1:2500 noworodków i częstotliwością 1:25. Genem związanym z tą chorobą jest transbłonowy regulator przewodnictwa w mukowiscydozie (CFTR) i koduje on białko CFTR, które funkcjonuje jako kanał chlorkowy (Cl(-)). kanał. Znajduje się w błonie wierzchołkowej komórek nabłonka zewnątrzwydzielniczego, odpowiedzialny za regulację przepływu wody i substancji rozpuszczonych przez błony biologiczne. przez błony biologiczne. Zgodnie z naszą wiedzą, nie ma badań nad lokalizacją białka w różnych typach komórek nabłonka nasiennego z różnymi patologiami. różnymi patologiami. Celem niniejszego badania było przeanalizowanie ekspresji białka CFTR w ludzkim nabłonku nasiennym niepłodnych mężczyzn z różnymi patologiami. mężczyzn z różnymi patologiami. Ekspresję białka CFTR badano metodą immunohistochemicznie w skrawkach parafinowych biopsji jąder sześciu niepłodnych mężczyzn: Zespół wyłącznie komórek Sertoliego, zatrzymanie dojrzewania, wtórna azoospermia obturacyjna azoospermia, pierwotna obturacyjna azoospermia z powodu wrodzonego obustronnym brakiem nasieniowodów (CBAVD), ciężką oligozoospermią i wytryskiem wstecznym. wytrysk wsteczny. Badano wszystkie typy komórek nabłonka nasiennego badane: Komórki Sertoliego, spermatogonia, pierwotne spermatocyty przy spermatocyty pierwotne w stadium leptotenu/zygotenu i pachytenu, spermatocyty wtórne, okrągłe, wydłużające się i wydłużone spermatydy oraz plemniki. Z wyjątkiem plemników, wszystkie komórki były znakowane w cytoplazmie i błonie cytoplazmatycznej. U pacjenta z CBAVD znakowanie było jasne w błonie komórkowej i nieobecne w cytoplazmie w cytoplazmie komórek Sertoliego i diploidalnych komórek zarodkowych. Ogólnie, znakowanie było silniejsze po etapie diploidalnym, co jest prawdopodobnie związane z objętością komórek zmniejszenie objętości komórek podczas spermiogenezy. Uzyskane wyniki sugerują również, że białko CFTR może wpływać na spermatogenezę CBAVD i inne patologie.
Jaka jest częstość występowania mukowiscydozy w populacji kaukaskiej?
Szacunkowa częstość występowania mukowiscydozy u noworodków w różnych grupach rasy kaukaskiej wynosi od 4 razy więcej do 40 razy mniej niż ogólnie przyjęta wartość 1:2000.