CEL: Nadmiar reaktywnych form tlenu przyczynia się do dysfunkcji naczyń krwionośnych. Wcześniej wykazaliśmy, że inhibitory białka szoku cieplnego (Hsp90) silnie silnie hamują Nox 1 do 3 i 5, a celem tego badania było określenie, w jaki sposób chaperony molekularne regulują funkcję Nox. METODY I WYNIKI: In vitro, ekspresja białka Nox 1 do 2, 5 była zmniejszona przez inhibitory Hsp90 w wielu typach komórek (ludzkie komórki śródbłonka tętnicy płucnej, neutrofile, makrofagi). komórki, neutrofile, makrofagi i ludzka żyła odpiszczelowa). U myszy leczonych inhibitorami inhibitorami Hsp90, ekspresja Nox1 była zmniejszona w płucach wraz ze zmniejszoną ilością reaktywnych form tlenu z leukocytów. Podwyższona produkcja reaktywnych form tlenu w otyłej aorcie (db/db) była hamowana przez inhibicję Hsp90. Inhibitory Hsp90 nie zmieniały poziomów mikro RNA Nox5, a hamowanie proteasomu zapobiegało degradacji białek Nox2 i 5 oraz zwiększało wbudowywanie ubikwityny. Zahamowanie Hsp90 zwiększyło ekspresję Hsp70 i związanego z Hsp70 Nox2, 5 i promowała degradację. Wyciszenie Hsp70 zapobiegło degradacji Nox5 za pośrednictwem inhibitora Hsp90. degradacji Nox5. Regulowana przez Hsp70 ligaza ubikwityny, karboksylowy koniec białka białko oddziałujące z Hsp70 (CHIP), również wiązało Nox5 i promowało zwiększoną ubikwitynację i degradację Nox5 ubikwitynację i degradację. Domeny wiązania chaperonu i ubikwitynacji CHIP były wymagane, a wyciszenie CHIP stępiło degradację Hsp90 za pośrednictwem inhibitora degradacji Nox2 i 5. WNIOSKI: Wnioskujemy, że Hsp90 wiąże się i reguluje stabilność białka Nox stabilność. Działaniom tym przeciwstawiają się Hsp70 i CHIP, które promują ubikwitynację i degradację białek Nox oraz zmniejszają produkcję reaktywnych form tlenu produkcję reaktywnych form tlenu.
Które białko szoku cieplnego jest regulowane w górę podczas hamowania Hsp90?
Stwierdzono, że hamowanie HSP90 jest związane z indukcją ekspresji HSP70.