CEL: Chemioterapia ratunkowa, a następnie terapia wysokodawkowa i autologiczny przeszczep komórek macierzystych (AST) przeszczepienie komórek macierzystych (ASCT) jest standardowym leczeniem nawrotowego chłoniaka rozlanego z dużych komórek B (DLBCL). chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL). Schematy leczenia ratunkowego nigdy nie były porównywane; ich skuteczność w erze rytuksymabu jest nieznana. PACJENCI I METODY: Pacjenci z CD20(+) DLBCL w pierwszym nawrocie lub którzy byli oporni na leczenie po terapii pierwszego rzutu zostali losowo przydzieleni do leczenia rytuksymabem, ifosfamid, etopozyd i karboplatynę (R-ICE) lub rytuksymab, deksametazon, wysoką dawkę cytarabiny i cisplatynę (R-DHAP). Pacjenci, u których wystąpiła odpowiedź chemioterapię wysokodawkową i ASCT. WYNIKI: Mediana wieku 396 pacjentów włączonych do badania (R-ICE, n = 202; R-DHAP, n = 194) wynosił 55 lat. Podobny odsetek odpowiedzi zaobserwowano po trzech cyklach R-ICE (63,5%; 95% CI, 56% do 70%) i R-DHAP (62,8%; 95 CI, 55% do 69%). Czynniki wpływającymi na odsetek odpowiedzi (P < .001) były choroba oporna na leczenie/nawrót mniej niż w porównaniu do ponad 12 miesięcy po diagnozie (odpowiednio 46% i 88%), międzynarodowy wskaźnik prognostyczny (IPI) powyżej 1 w porównaniu z 0 do 1 (odpowiednio 52% i 71%) oraz wcześniejsze stosowanie rytuksymu, (odpowiednio 52% i 71%) oraz wcześniejsze leczenie rytuksymabem w porównaniu z brakiem wcześniejszego leczenia rytuksymabem (odpowiednio 51% i 83%). 83%, odpowiednio). Nie było istotnej różnicy między R-ICE i R-DHAP w odniesieniu do 3-letniego przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) lub przeżycia całkowitego. Trzyletnie EFS było wpływ wcześniejsze leczenie rytuksymabem w porównaniu z brakiem rytuksymabu (odpowiednio 21% v 47%, (odpowiednio 21% i 47%), nawrót choroby w okresie krótszym niż 12 miesięcy (20% i 45%) oraz (odpowiednio 20% i 45%) oraz IPI od 2 do 3 w porównaniu z 0 do 1 (odpowiednio 18% i 40%). W modelu Coxa parametry te były istotne (P < .001). WNIOSEK: U pacjentów, u których wystąpił nawrót choroby ponad 12 miesięcy po rozpoznaniu wcześniejsze leczenie rytuksymabem nie wpływa na EFS. Pacjenci z wczesnymi nawrotami po terapii pierwszego rzutu zawierającej rytuksymab mają złe rokowanie, bez różnicy między skutkami R-ICE i R-DHAP. --- Wieloośrodkowe badanie fazy III CORAL ma na celu wybór chemioterapii ratunkowej chemioterapii w chłoniaku rozlanym z dużych komórek B (DLBCL) i ocenić rolę podtrzymywania rytuksymabu po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (ASCT). Pacjenci są najpierw randomizowani pomiędzy ICE (ifosfamid, karboplatyna, etopozyd) i DHAP (deksametazon, ara-C i cisplatyna), obie w skojarzeniu z rytuksymabem (R-ICE lub R-DHAP). Po trzech kursach pacjenci, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie, są poddawani ASCT z użyciem BEAM. Druga randomizacja przydziela następnie pacjentów do leczenia podtrzymującego rytuksymabem w dawce 375 mg/m(2), jedno wstrzyknięcie co 2 miesiące sześć razy, lub obserwacji. Rekrutacja do badania przebiega obecnie pomyślnie, a planowana liczba 400 pacjentów prawdopodobnie zostanie włączonych do badania w ciągu najbliższych 1,5 roku. Dotychczasowe wyniki są bardzo wstępne, ale sugerują zachęcające wskaźniki odpowiedzi. Jednakże wskazują również, że początkowa ekspozycja na rytuksymab może zwiększyć trudność pacjentów, u których nie powiodła się terapia pierwszego rzutu. --- Chemioterapia oparta na antracyklinach jest podstawą nowoczesnych schematów leczenia agresywnych chłoniaków. agresywnych chłoniaków; jednak leki te nie mogą być bezpiecznie podawane w w przypadku ciężkich zaburzeń czynności wątroby. Konieczne są alternatywne schematy dla tego są wymagane. Opisujemy 2 pacjentów z nowo zdiagnozowanym zaawansowanym chłoniakiem agresywnym (chłoniak rozlany z dużych komórek B [DLBCL] i klasyczny chłoniak Hodgkina [HL]) z ciężką niewydolnością wątroby. [HL]) z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i hiperbilirubinemią (4,3-13,2 mg/dl). Ze względu na niemożność bezpiecznego podawania nieutrwalonych dawek dawek schematów opartych na antracyklinach, deksametazonie, cytarabinie w dużych dawkach i cisplatynie (DHAP). cisplatyna (DHAP) były stosowane w pełnych dawkach (wraz z rytuksymabem u pacjenta z DLBCL do czasu normalizacji czynności wątroby (1-5 cykli). Leczenie zostało następnie przekształcono w R-CHOP (rytuksymab/cyklofosfamid/ doksorubicyna/winkrystyna/prednizon) i ABVD (doksorubicyna/bleomycyna/winblastyna/dakarbazyna) odpowiednio dla pacjentów z DLBCL i HL, odpowiednio do zakończenia terapii. Pacjenci uzyskali odpowiednio częściową całkowitą remisję. Dane te sugerują, że DHAP jest bezpiecznym i i skutecznym schematem, który może być stosowany bez modyfikacji dawki w ramach początkowej terapii w przypadku agresywnego chłoniaka i niewydolności wątroby. Piśmiennictwo literaturze na temat stosowania schematów leczenia agresywnego chłoniaka w w przypadku dysfunkcji wątroby. --- Celem tego badania była ocena skuteczności i toksyczności dwóch schematów chemioterapii opartych na schematów chemioterapii opartych na platynie i cytarabinie w skojarzeniu z etopozydem i metyloprednizolonem (ESHAP) lub z deksametazonem (DHAP) z lub bez bez rytuksymabu (± R) u pacjentów z opornym na leczenie lub nawrotowym pierwotnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego. Chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (PCNSL). Wszyscy kolejni pacjenci z dwóch francuskich ośrodków z opornym lub nawrotowym PCNSL leczonym ESHAP/DHAP ± R zostali włączeni do badania. Przeanalizowaliśmy całkowity odsetek odpowiedzi (ORR), toksyczność i całkowite przeżycie (OS) po chemioterapii ratunkowej. Intensywna chemioterapia i hematopoetycznych komórek macierzystych (IC + HCR) była oferowana pacjentom w wieku poniżej 65 lat i składała się z wysokiej lat i składała się z wysokich dawek tiotepy, busulfanu i cyklofosfamidu. Wyniki te porównano z dwiema wcześniej opisanymi seriami pacjentów z PCNSL leczonych schematem CYVE (wysokie dawki cytarabiny i etopozydu) w nawrocie choroby. nawrotu. Dwudziestu dwóch pacjentów otrzymało łącznie 60 cykli DHAP/ESHAP (mediana 3; zakres 1-5). Mediana wieku wynosiła 59 lat. ORR po chemioterapii ratunkowej wynosił 59%. Toksyczność była głównie hematologiczna, 18% pacjentów wykazywało gorączkową neutropenię. gorączkową neutropenię. Nie odnotowano żadnego zgonu związanego z leczeniem. Schematy ESHAP lub DHAP prowadziły do podobny ORR w porównaniu do schematu CYVE w nawrotowym lub opornym PCNSL, chociaż wydawały się mniej toksyczne. Wyniki terapeutyczne schematów ESHAP/DHAP w nawrotowym lub opornym na leczenie PCNSL były również podobne do tych uzyskiwanych w nawrotowym układowych chłoniaków nieziarniczych (sNHL). Obie chemioterapie, schemat CYVE i schemat ESHAP/DHAP są opcjami leczenia, które należy rozważyć w nawrotowym lub opornym na leczenie PCNSL, zwłaszcza gdy IC + HCR jest planowana jako leczenie konsolidujące. Więcej wysiłki są nadal potrzebne, aby poprawić ORR w nawrocie. --- Chemioterapia ratunkowa, a następnie terapia wysokimi dawkami i autologiczny przeszczep komórek macierzystych jest standardem leczenia nawrotów chemiowrażliwego chłoniaka rozlanego z dużych komórek B. chłoniaka rozlanego z dużych komórek B. Dodanie rytuksymabu do chemioterapii poprawiło poprawiło wskaźnik odpowiedzi i przeżycie wolne od niepowodzenia po leczeniu pierwszej linii i nawrotów. Oczekuje się mniejszej liczby nawrotów, chociaż nie ma konsensusu co do najlepszego schematu ratunkowego. W międzygrupowym badaniu Collaborative Trial in Relapsed Aggressive Lymphoma (CORAL) ustaliło limity dla tego standardu leczenia po uprzednim porównaniu 2 schematów ratunkowych: rytuksymabu, ifosfamidu, etopozydu i karboplatyny (R-ICE) oraz rytuksymab, deksametazon, aracyt i cisplatynę (R-DHAP). Nie było nie było różnicy we wskaźnikach odpowiedzi lub przeżywalności między tymi schematami ratunkowymi. Na przeżycie miało wpływ kilka czynników: wcześniejsze leczenie rytuksymabem, wczesny nawrót choroby (< 12 miesięcy) i wtórny wynik Międzynarodowego Indeksu Prognostycznego na poziomie 2-3. W przypadku pacjentów z 2 czynnikami, odsetek odpowiedzi na leczenie ratunkowe wynosił tylko 46%, co łatwo zidentyfikować grupę o słabych wynikach. Ponadto pacjenci z podtypem ABC lub translokacją c-MYC słabo reagowali na leczenie. Ponad 70% pacjentów pacjentów nie odniesie korzyści ze standardowej terapii ratunkowej i konieczne są dalsze postępy. postęp jest konieczny. Badania oceniające immunoterapię po przeszczepie, w tym allotransplantacji, nowych schematów kondycjonowania z radioimmunoterapią i innych kombinacje chemioterapii w zależności od podtypu chłoniaka rozlanego z dużych komórek B. omówione w niniejszym dokumencie. Wczesne nawroty i/lub pacjenci oporni na wstępną chemioterapię chemioterapię opartą na rytuksymabie mają zły wskaźnik odpowiedzi i rokowanie. Lepsze Biologiczne zrozumienie tych pacjentów i nowe podejścia są uzasadnione. --- CEL: Ocena wartości prognostycznej komórki pochodzenia (COO) u pacjentów ze pacjentów z nawrotowym/opornym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (DLBLC), prospektywnie leczonych rytuksymabem, deksametazonem, wysoką dawką cytarabiny i cisplatyną (R-DHAP) w porównaniu z rytuksymabem, ifosfamidem, karboplatyną i etopozydem oraz a następnie intensywną terapią i autologicznym przeszczepem komórek macierzystych w badaniu Collaborative Trial in Relapsed Aggressive Lymphoma (CORAL). PACJENCI I METODY: Spośród 396 pacjentów włączonych do badania, materiał histologiczny histologiczny był dostępny dla łącznie 249 pacjentów w momencie rozpoznania (n = 189 pacjentów) i/lub w momencie nawrotu (n = 147 pacjentów), co obejmowało 87 dopasowanych par. Dane pacjentów analizowano immunochemicznie pod kątem ekspresji CD10, BCL6, MUM1, FOXP1, i BCL2 oraz za pomocą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ dla punktów przerwania BCL2, BCL6 i c-MYC. Korelację z danymi dotyczącymi przeżycia przeprowadzono przy użyciu testu log-rank i modelu Coxa. WYNIKI: Charakterystyka immunofenotypu i nieprawidłowości chromosomalnych była statystycznie wysoce zgodne w dopasowanych biopsjach. W analizie jednoczynnikowej, obecność rearanżacji genu c-MYC była jedynym parametrem, który był istotnie skorelowanym z gorszym przeżyciem wolnym od progresji (PFS; P = .02) i gorszym przeżyciem całkowitym (P = .04). Kiedy testowano interakcję leczenia, germinal center B (GCB) -like DLBCL, który był oparty na algorytmie Hansa był istotnie związany z lepszym PFS w ramieniu R-DHAP. W analizie wieloczynnikowej, niezależne znaczenie prognostyczne stwierdzono dla algorytmu GCB/non-GCB, leczenia interakcyjnego fenotypu Hansa (P = .04), wcześniejszej ekspozycji na rytuksymab ekspozycji na rytuksymab (P = .0052), wtórnego Międzynarodowego Indeksu Prognostycznego skorygowanego o wiek (P = .039) i ekspresji FoxP1 (P = .047). Potwierdzenie uzyskano poprzez profilowanie ekspresji genów profilowanie ekspresji genów w podgrupie 39 pacjentów. WNIOSEK: COO pozostaje głównym i niezależnym czynnikiem w nawrotowym/opornym DLBCL, z lepszą odpowiedzią na R-DHAP w GCB-podobnym DLBCL. Wymaga to potwierdzenia w badaniu prospektywnym. --- TŁO I CEL: Leczenie pacjentów z nawrotowym i opornym chłoniakiem nieziarniczym (NHL) pozostaje trudne. opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym (NHL) pozostaje trudne. Doniesiono, że Schemat DHAP (cisplatyna + Ara-C + deksametazon) był skuteczną terapią ratunkową, ale nie było doniesień na ten temat w Chinach. Obecne badanie zostało zaprojektowane w celu obserwować skuteczność i toksyczność schematu DHAP u pacjentów z nawrotowym i opornym NHL. METODA: W badaniu wzięło udział 17 pacjentów z nawrotowym i 10 z opornym na leczenie pośrednim lub NHL o wysokim stopniu złośliwości. Pacjenci ci byli leczeni cytarabiną w dawce 1 g/m2 dożylnie (i.v.) co 12 godzin w dniach od 1 do 2, cisplatyną w dawce 20 mg/m2 i.v. w dniach od 1 do 4, deksameton w dawce 40 mg i.v. w dniach od 1 do 4. Czterech pacjentów z CR po DHAP poddano autologicznemu przeszczepieniu komórek macierzystych krwi obwodowej (APBPCT). (APBPCT). WYNIKI: Jawną odpowiedź na DHAP zaobserwowano u 12 pacjentów (44,4%), w tym u 8 całkowitych odpowiedzi (CR) (29,6%) i 4 częściowych odpowiedzi (PR) (14,8%). Skuteczny czas uwalniania Skuteczny czas uwalniania trwał medianę 4,8 miesiąca. Mediana czasu przeżycia wynosiła 8,3 miesiąca. 1-roczne i 2-letnie przeżycie wyniosło odpowiednio 30,8% i 19,3%. Główną toksycznością była mielosupresja; 15 pacjentów (57,7%) miało neutropenię stopnia III-IV neutropenię, a u 21 pacjentów (80,8%) wystąpiła małopłytkowość stopnia III-IV, ale nie wystąpił zgon związany z leczeniem. WNIOSKI: Autorzy wnioskują, że schemat DHAP jest skuteczną terapią ratunkową skuteczną terapią ratunkową u pacjentów z nawrotowym i opornym na leczenie NHL, ale czas trwania remisji czas trwania remisji jest krótki, a długoterminowe rokowanie pozostaje złe. Wysoka dawka chemioterapia wspomagana APBPCT jest niezbędna do poprawy długoterminowego przeżycia. przeżycia. --- TŁO: Leczenie ratunkowe pacjentów z opornymi/nawrotowymi chłoniakami nieziarniczymi z komórek B chłoniaka nieziarniczego (NHL) opiera się na polichemioterapii, a następnie terapii wysokimi dawkami terapię i autologiczny przeszczep komórek macierzystych u kwalifikujących się pacjentów (HDT/ASCT). R-DHAP łączy rytuksymab z cisplatyną, cytarabiną i deksametazonem. deksametazonem. PACJENCI I METODY: W celu uniknięcia nefrotoksyczności cisplatynę zastąpiono oksaliplatyną. nefrotoksyczności i retrospektywnie przeanalizowaliśmy dużą serię 91 pacjentów z opornym/nawrotowym B-komórkowym NHL w celu oceny toksyczności, wskaźników odpowiedzi (RR) i przeżycia. Mediana wieku w momencie rozpoczęcia leczenia R-DHAX (rytuksymab/deksametazon/cytarabina/oksaliplatyna) wynosił 60 lat (zakres, 28-82 lat). Niewydolność nerek występowała u 18 pacjentów. Najczęstszymi podtypami histologicznymi były chłoniak rozlany z dużych komórek B (n = 42) i chłoniak grudkowy (n = 30). Siedemnastu pacjentów (19%) było naiwnych na rytuksymab w czasie R-DHAX. WYNIKI: Działania toksyczne stopnia III/IV były głównie hematologiczne, w tym niedokrwistość (n = 9), neutropenię (n = 44) i małopłytkowość (n = 47). Toksyczności neurologiczne stopnia I/II Zaobserwowano toksyczność neurologiczną stopnia I/II, wrażliwą lub ruchową, która była głównie przemijająca. z wyjątkiem 3 przypadków neuropatii ruchowej związanej z wcześniejszą ekspozycją na winkrystynę. winkrystynę. Nie zaobserwowano toksyczności nerkowej ani pogorszenia wcześniejszej niewydolności nerek. niewydolności nerek. Ogólny wskaźnik RR wynosił 75%, a całkowity wskaźnik RR 57%, bez statystycznej różnicy między pacjentami wcześniej leczonymi rytuksymabem i bez rytuksymabu. Przy medianie obserwacji wynoszącej 23 miesiące, 2-letnie prawdopodobieństwo przeżycia całkowitego i przeżycia wolnego od progresji wynosiły odpowiednio 75% i 43%, z istotną różnicą między pacjentami leczonymi HDT/ASCT a pacjentami niekwalifikującymi się do HDT/ASCT. WNIOSEK: R-DHAX jest skutecznym schematem u pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie NHL z komórek B, nawet u pacjentów w podeszłym wieku, jeśli toksyczność hematologiczna jest ściśle toksyczności hematologicznej. --- Oceniliśmy rolę rytuksymabu podczas chemioterapii indukującej remisję w nawrotowego agresywnego chłoniaka nieziarniczego CD20+. Spośród 239 pacjentów 225 zostało ocenianych do analizy. Randomizowani do DHAP (cisplatyna-cytarabina-deksametazon)-VIM (etopozyd-ifosfamid-metotreksat)-DHAP (cisplatyna-cytarabina-deksametazon) chemioterapii z rytuksymabem (R; ramię R-DHAP) było 119 pacjentów (113 ocenianych) a do chemioterapii bez rytuksymabu (ramię DHAP) 120 pacjentów (112 możliwych do oceny). Pacjenci z całkowitą remisją (CR) i częściową remisją (PR) po 2 kursach chemioterapii chemioterapii kwalifikowali się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych. Po drugim cyklu chemioterapii 75% pacjentów w ramieniu R-DHAP miało (CR lub PR) w porównaniu do 54% w ramieniu DHAP (P=.01). Przy medianie obserwacji wynoszącej 24 miesiące, wystąpiła istotna różnica w przeżyciu wolnym od niepowodzenia przeżycia wolnego od niepowodzenia (FFS24; 50% vs 24% vs, P<.001) i przeżycia wolnego od progresji (PFS24; 52% vs 31% P<.002) na korzyść ramienia R-DHAP. Analiza regresji Coxa wykazała istotny wpływ leczenia rytuksymabem na FFS24 (HR 0,41, 95% przedział ufności [CI] 0,29-0,57 w porównaniu z 0,51, 95% CI 0,37-0,70) i całkowite przeżycie (OS24). całkowite przeżycie (OS24: HR 0,60 [0,41-0,89] vs 0,76 [0,52-1,10]), gdy skorygowano dla czasu od wstępnego leczenia, wieku, stanu sprawności Światowej Organizacji Zdrowia Światowej Organizacji Zdrowia i wtórny międzynarodowy wskaźnik prognostyczny dostosowany do wieku. Wyniki te wykazują poprawę FFS i PFS w nawrotowym agresywnym NHL z komórek B, jeśli rytuksymab jest dodawany do schematu chemioterapii reindukcyjnej.
Lista leków wchodzących w skład schematu chemioterapii DHAP-R.
Deksametazon (hormon steroidowy), cytarabina (ara-C), cisplatyna (środek platynowy) i rytuksymab są zawarte w protokole chemioterapii DHAP-R.