TŁO: Wykazano, że niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PDd) w celu ochrony przed zakażeniem malarią i ciężkimi objawami w Afryce i Azji. Azji, ale istnieje niedobór badań w obu Amerykach. Niniejsze badanie miało na celu zbadać częstość występowania G6PDd i jej związek z występowaniem malarii w brazylijskiej Amazonii. brazylijskiej Amazonii. METODY: Badanie przekrojowe przeprowadzono w populacji mężczyzn w celu oszacować częstość występowania G6PDd i zakażenia malarią. Próbki z niedoborem G6PD zostały poddane genotypowaniu w celu zidentyfikowania wadliwego wariantu. Liczba wcześniejszych epizodów malarii epizodów malarii i potrzebę transfuzji krwi podczas epizodów malarii odnotowano poprzez stosując standardowy kwestionariusz. WYNIKI: Z próby 1478 mężczyzn, 66 zostało wykrytych jako osoby z niedoborem G6PD co daje częstość występowania wynoszącą 4,5% (95% CI = 3,44-5,56%). Pięćdziesiąt sześć osób z niedoborem G6PD (3,8%; 95% CI = 2,82-4,77) wykazywało mutację wariantu G6PD A, podczas gdy 10 osób (0,7%; 95% CI = 0,42-0,97) z ciężkim niedoborem G6PD z poważnym niedoborem zostało genotypowanych jako nosiciele wariantu śródziemnomorskiego G6PD. Po dostosowaniu do wieku, osoby z niedoborem G6PD rzadziej zgłaszały występowanie epizodów malarii. występowanie epizodów malarii, a efekt ochronny był związany z aktywnością enzymu. z aktywnością enzymu, przy czym nosiciele wariantu GG6PD A wykazywali 88% redukcję (AOR: 0,119; 95% CI = 0,057-0,252; p < 0,001), a nosiciele wariantu Meditarrenean prezentujący 99% niższe ryzyko (AOR: 0,010; 95% CI = 0,002-0,252; p < 0,001) w porównaniu z osobami bez niedoboru. Z drugiej strony, osoby z niedoborem G6PD zgłaszali większą potrzebę transfuzji podczas epizodów malarii (p < 0.001). WNIOSEK: Aktywność enzymu G6PD była bezpośrednio związana z podatnością na malarię w brazylijskiej Amazonii. malarię w brazylijskiej Amazonii, gdzie dominuje P. vivax. Ciężka G6PDd była związane ze znacznie wyższym ryzykiem transfuzji związanych z malarią. --- TŁO: Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) jest rzadki wśród Japończyków, chociaż jest znany jako jedno z najczęstszych dziedzicznych zaburzeń erytrocytów. zaburzeń erytrocytów, powodujących hemolizę wewnątrznaczyniową. Powszechnie wiadomo że niedobór G6PD może powodować hemolizę nawet w okresie noworodkowym. Jednakże, jednak większość przypadków przebiega bezobjawowo, a częstość występowania ciężkiej niedokrwistości jest niska. WYNIKI: Opisujemy przypadek japońskiego noworodka płci męskiej z niedoborem G6PD prezentujący się jako ciężka, uporczywa pośrednia hiperbilirubinemia w 2. dniu i niedokrwistość hemolityczna. niedokrwistość hemolityczna. Urodził się z japońskich rodziców niebędących w konkubinacie, bez wywiadu rodzinnego. historii rodzinnej. Nie mogliśmy znaleźć żadnych czynników, które mogłyby wywołać hemolizę podczas ciąży. podczas ciąży. WNIOSKI: Ten przypadek zachęcił nas do zbadania niedoboru G6PD jako różnicowej ciężkiej żółtaczki noworodków i niedokrwistości hemolitycznej pomimo niskiej częstości występowania w Japonii. --- Eliminacja malarii będzie możliwa tylko przy poważnych próbach zaradzenia bezobjawowym zakażeniem i przewlekłym zakażeniem zarówno Plasmodium falciparum, jak i Plasmodium vivax. Obecnie dostępne leki, które mogą całkowicie oczyścić człowieka z P. vivax (znane jako "radykalne wyleczenie") i które mogą zmniejszyć przenoszenie pasożytów malarii pasożytów, to leki z rodziny 8-aminochinolin, takie jak prymachina. Niestety, osoby z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) są narażone na ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych w przypadku narażenia na te leki w określonych dawkach. Niedobór G6PD jest najczęstszym defektem enzymatycznym u ludzi, dotykającym około 400 milionów ludzi na całym świecie. Skalowanie radykalnych schematów leczenia będzie wymagało testów na niedobór G6PD. testowania pod kątem niedoboru G6PD na dwóch poziomach: 1) na poziomie indywidualnym w celu zapewnienia bezpieczne zarządzanie przypadkami oraz 2) na poziomie populacji, aby zrozumieć ryzyko w lokalnej populacji w celu lokalnej populacji, aby kierować polityką leczenia Plasmodium vivax. Należy zająć się kilkoma technicznymi i operacyjnych luk w wiedzy, aby rozszerzyć dostęp do testów na niedobór G6PD i upewnić się, że status G6PD pacjenta jest znany przed podjęciem decyzji o podaniu przed podjęciem decyzji o podaniu leku opartego na 8-aminochinolinie. W niniejszym raporcie ze spotkania zainteresowanych stron, które odbyło się w Tajlandii w dniach 4 i 5 października 2012 r., omówiono testowanie G6PD we w celu wsparcia radykalnego leczenia. Skupiono się na wyzwaniach związanych z rozwoju i oceny testów diagnostycznych G6PD, a także na wyzwaniach związanych z operacyjnymi aspektami wdrażania testów G6PD w celu wsparcia radykalnego leczenia. radykalnego leczenia. W raporcie opisano również zalecenia dotyczące oceny testów diagnostycznych na niedobór G6PD w celu wsparcia radykalnego leczenia. --- Przeglądamy tutaj niektóre najnowsze dane dotyczące dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD), gen sprzężony z chromosomem X kodujący pierwszy enzym szlaku pentozowo-fosforanowego (PPP), dehydrogenazę wytwarzającą NADPH. fosforanu pentozy (PPP), dehydrogenazy produkującej NADPH. Enzym ten jest popularny wśród klinicystów, biochemików, genetyków i biologów molekularnych. ponieważ jest to najczęstsza forma enzymopatii czerwonych krwinek. Erytrocyty z niedoborem G6PD erytrocyty nie generują NADPH w żaden inny sposób niż poprzez PPP i z tego powodu są bardziej podatne na uszkodzenia. z tego powodu są bardziej podatne na uszkodzenia oksydacyjne niż jakiekolwiek inne komórki. Co więcej, enzym ten miał również kluczowe znaczenie w wielu znaczących odkryciach. odkryciach; w rzeczywistości polimorfizmy G6PD odegrały kluczową rolę w badaniu X u ludzi, a także w ustaleniu klonalnej natury niektórych nowotworów. klonalnej natury niektórych nowotworów. Niedobór G6PD, ogólnie uważany za łagodny i łagodny, jest znacznie niekorzystny w pewnych warunkach środowiskowych, takich jak obecność niektórych leków. środowiskowych, takich jak obecność niektórych leków. Niemniej jednak, niedobór G6PD jest został pozytywnie wyselekcjonowany przez malarię, a najnowsza wiedza wydaje się wskazywać, że że niedobór G6PD ma również korzystny wpływ na rozwój raka, zmniejsza ryzyko chorób wieńcowych i ma korzystny wpływ na długowieczność. --- Procentową stymulację aktywności GR przez FAD in vitro i aktywność oksydazy PNP mierzono u pacjentów z niedoborem G6PD, heterozygotyczną beta-talasemią i grupą kontrolną. Potwierdzono, że w przeciwieństwie do wysokiej stymulacji GR przez FAD powszechnie w talasemii wskazującej na niedobór FAD w krwinkach czerwonych i wykazano tutaj, że że jest większa u osób z Włoch, GR jest zwykle nasycony FAD w niedoborze G6PD prowadząc do wysokiej aktywności in vitro. Nieoczekiwanie, z drugiej strony, niska aktywność oksydazy PNP zależnej od FMN z powodu niedoboru FMN w krwinkach czerwonych, potwierdzona przez odpowiedź na doustną ryboflawinę, została stwierdzona u większości osób z niedoborem G6PD, podobnie jak w heterozygotycznej beta-talasemii. Podczas gdy jest to wyjaśnione w talasemii przez odziedziczony powolny metabolizm czerwonych krwinek metabolizmem ryboflawiny do FMN, sugeruje się, że w przypadku niedoboru G6PD zwiększona szybkość metabolizmu FMN do FAD w krwinkach czerwonych prowadzi do niskiego FMN i FAD. Gdy niedobór G6PD występuje z heterozygotyczną beta-talasemią, GR jest zwykle nasycony zwykle nasycony FAD, tak jak w przypadku samego niedoboru G6PD, chyba że występuje występuje dziedziczny, bardzo powolny metabolizm ryboflawiny do FMN w krwinkach czerwonych. Rola odgrywana przez GR w kryzysach hemolitycznych w niedoborze G6PD. --- TŁO I CELE: Przyczyny hiperbilirubinemii nie można znaleźć w około 45% przypadków żółtaczki noworodków. Zespół Gilberta (GS) jest najczęstszą najczęstszą wrodzoną chorobą związaną z metabolizmem bilirubiny w wątrobie. Ponieważ wartość przesiewowa testów genetycznych nie może być w pełni określona, dopóki dokładnych danych na temat częstości występowania i penetracji genotypu GS, my staraliśmy się oszacować, czy częstość występowania GS jest wyższa u rodziców noworodków z ciężką niewyjaśnioną pośrednią hiperbilirubinemią. PROJEKT I OTOCZENIE: Badanie kliniczno-kontrolne rodziców noworodków z ciężką niewyjaśnioną hiperbilirubinemią pośrednią przyjętych na oddział noworodkowy. METODY: Zastosowaliśmy test ryfampinowy (sprawdzono stężenie bilirubiny przed i 4 godziny po podaniu 600 mg ryfampiny). podaniu 600 mg ryfampicyny) w celu zdiagnozowania GS u rodziców 115 noworodków z ciężką niewyjaśnioną hiperbilirubinemią pośrednią. Porównaliśmy częstość występowania częstość występowania GS u tych rodziców z grupą kontrolną 115 par skierowanych na poradnictwo przedmałżeńskie. WYNIKI: 115 noworodków było w wieku 5,2 (1,6) dnia (średnia, odchylenie standardowe), wszystkie były karmione piersią, a mężczyźni stanowili 56,5%. Średni poziom bilirubiny całkowitej w surowicy (TSB) wynosił 20,96 (5,48) mg/dl. 14,8% miało niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD), a 10,4% miało niezgodność grup krwi A, B lub O (ABO). (ABO) z matkami. Nie było różnicy w częstości występowania między rodzicami z grupy z hiperbilirubinemią (22,2%) a grupą kontrolną (19,13%). a grupą kontrolną (19,13%) (P=.42). Średnie TSB u noworodków z rodzicami, którzy było większe (około 3 mg/dl) niż u noworodków z normalnymi rodzicami (P=.004). Ojcowie mieli GS dwa razy częściej niż matki wśród rodziców noworodków z hiperbilirubinemią (P=.00L). hiperbilirubinemią (P=.003), w grupie kontrolnej (P=.009) i wśród noworodków (P=.014). (P=.014). WNIOSKI: Badanie to wykazało, że GS nie może powodować ciężkiej pośredniej hiperbilirubinemii. hiperbilirubinemii, ale może mieć sumatywny wpływ na wzrost stężenia bilirubiny w połączeniu z innymi bilirubiny w połączeniu z innymi czynnikami, na przykład G6PD. Nasze wyniki wykazały, że w przypadku GS mężczyźni są dotknięci około dwa razy bardziej niż kobiety. --- Czerwone krwinki (RBC) zawierają duże ilości żelaza i działają w wysoce natlenionych tkankach. W rezultacie komórki te są narażone na ciągły stres oksydacyjny. stres oksydacyjny. Mechanizmy ochronne przed utlenianiem obejmują zapobieganie powstawaniu reaktywnych form tlenu (ROS), zmiatanie różnych form ROS i naprawę utlenionej zawartości komórkowej. utlenionej zawartości komórkowej. Ogólnie rzecz biorąc, częściowy defekt któregokolwiek z tych systemów może uszkodzić RBC i promować starzenie się, ale nie powoduje przewlekłych dolegliwości hemolitycznych. dolegliwości. W tym przeglądzie podsumowujemy często rzadkie wady wrodzone, które zakłócają różne mechanizmy ochronne obecne w krwinkach czerwonych. NADPH jest głównym źródłem równoważników redukcji w RBC, wykorzystywanym przez większość systemów ochronnych. systemów ochronnych. Gdy NADPH staje się ograniczony, krwinki czerwone są podatne na uszkodzenia. W wielu poważnych niedoborach enzymów RBC, brak aktywności enzymu ochronnego uniemożliwia erytropoezę lub nie ogranicza się do krwinek czerwonych. Powszechne dziedziczne RBC, takie jak talasemia, zespół sierpowatokrwinkowy i niestabilne hemoglobiny, powodują zwiększony stres oksydacyjny spowodowany przez wolny hem i żelazo generowane z hemoglobiny. Korzystny wpływ talasemii mniejszej, cechy sierpowatej, i niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej na przeżycie zakażenia malarią może być spowodowany wspólną cechą zwiększonego stresu oksydacyjnego. Może to hamować wzrost pasożytów, zwiększać wychwyt zainfekowanych RBC przez makrofagi śledziony makrofagi śledziony i / lub powodować mniejszą cytoadherencję zakażonych komórek do śródbłonka naczyń włosowatych. śródbłonka naczyń włosowatych. --- Pięć bromofenoli wyizolowanych z trzech alg Rhodomelaceae (Laurencia nipponica, Polysiphonia morrowii, Odonthalia corymbifera) wykazało działanie hamujące wobec dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD). Wśród nich symetryczny dimer bromofenolu dimer (5) wykazywał najwyższą aktywność hamującą wobec G6PD. --- W niniejszym badaniu zbadaliśmy ekspresję genów i aktywność dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej dehydrogenazy (G6PD) w komórkach białaczkowych wyizolowanych od osób z prawidłowym i z niedoborem G6PD. Wyniki wykazały, że aktywność G6PD silnie wzrasta w normalnych komórkach białaczkowych G6PD, jak również w komórkach białaczkowych z niedoborem G6PD, gdy w porównaniu do komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC). Wyższe poziomy ekspresji genu G6PD zaobserwowano w komórkach białaczkowych od pacjentów z niedoborem G6PD w porównaniu z normalnymi komórkami G6PD. Podobny wzór ekspresji genów zaobserwowano również dla reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A (HMGCoA). Wyniki te potwierdzają hipotezę, że komórki z niedoborem G6PD, w celu utrzymania ich wzrost, muszą reagować na niską aktywność zmutowanego enzymu wzrostem w ilości poprzez indukcję ekspresji genów. --- Wiarygodne i dokładne dane epidemiologiczne są warunkiem wstępnym efektywnego kosztowo programu badań przesiewowych programu badań przesiewowych w kierunku zaburzeń dziedzicznych, których jednak brakuje w wielu krajach rozwijających się. w wielu krajach rozwijających się. Tutaj przedstawiamy pierwsze szczegółowe badanie populacyjne w Republice Gwinei, subsaharyjskim kraju Afryki Zachodniej, zaprojektowane w celu oceny częstości występowania dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) i hemoglobinopatii, w tym badań przesiewowych w kierunku talasemii. Próbki krwi obwodowej od 187 dorosłych Gwinejczyków zostały przebadane pod kątem wariantów hemoglobiny (Hb) standardowymi metodami hematologicznymi. Sto dziesięć próbek od mężczyzn zbadano pod kątem niedoboru G6PD za pomocą fluorescencyjnego testu punktowego. Analizę molekularną przeprowadzono dla najczęstszych delecji α-talasemii (α-tal) delecji, mutacji genu β-globiny, wariantów G6PD B (376A), A (376G), A- (376G/202A) i Betica (376G/968C), przy użyciu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR), polimorfizm długości fragmentów restrykcyjnych (RFLP) lub sekwencjonowanie. Spośród 187 badanych, 36 było heterozygotycznych dla Hb S [β6(A3)Glu→Val, GAG>GTG] (częstość alleli 9,62%). Sześćdziesiąt cztery osoby były heterozygotyczne, a siedem było homozygotycznych dla delecji -α(3,7) kb (częstość alleli 20,85%). Allele β-talasemii wykryto u pięciu osób, cztery z mutacją -29 (A>G) (częstotliwość alleli częstotliwość 1,07%) i jeden z kodonem 15 (TGG>TAG) (częstotliwość alleli 0,96%). The Warianty z niedoborem G6PD A i G6PD Betica były wysoce rozpowszechnione z częstością częstotliwością odpowiednio 5,7 i 3,3%. Chociaż nie testowaliśmy poziomów ferrytyny poziomy lub α (0) -thal, cztery kobiety (5,2%) miały wskaźniki czerwonych krwinek silnie sugerujące niedokrwistość z niedoboru żelaza: Hb <9,7 g/dl; MCH <19,3 pg; MCV <68,2; MCHC <31,6 g/dl; RDW >19,8%. Nasze wyniki są zgodne z wysoką częstotliwością alleli, takich jak Hb S, α-thal i allele z niedoborem G6PD związane z opornością na malarię odpornością na malarię. Znalezienie częstotliwości alleli Hb S na poziomie 9,6% wspiera koncepcję badań przesiewowych noworodków w celu identyfikacji pacjentów z anemią sierpowatą, którzy mogą skorzystać z wczesnego leczenia profilaktycznego infekcji. Częstość występowania niedokrwistości z niedoboru żelaza u kobiet jest niższa niż oczekiwano w kraju słabo rozwiniętym. rozwiniętym kraju. --- W celu ustalenia noworodkowej metody przesiewowej dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) (G6PD), aktywność G6PD mierzono za pomocą punktowego testu fluorescencyjnego (FST) przy użyciu wysuszonych próbek krwi na bibule filtracyjnej. Test szybkości G6PD/6PGD próbek krwi żylnej. Dodatni wskaźnik niedoboru G6PD wynosił 4,2%, a jego wykrywalność wynosiła 3,7% dla wszystkich noworodków i 5,2% tylko dla noworodków płci męskiej. 5,2% tylko u noworodków płci męskiej, gdy do badań przesiewowych noworodków zastosowano FST. Wskaźniki zgodności przy użyciu testu stosunku G6PD / 6PGD dla niedoboru G6PD wynosiły 86,8% i 100%, szczególnie w grupach z ciężkim niedoborem. Zarówno czułość i swoistość były bardzo wysokie w grupach z poważnymi niedoborami. FST może być stosowany w badaniach przesiewowych noworodków w kierunku niedoboru G6PD ze względu na jego wysoką dokładność, dokładność, możliwość zastosowania i prostotę. Co więcej, duża ilość wysuszonych próbek krwi na bibule bibule filtracyjnej można szybko przetestować. Bardzo korzystne jest wczesne diagnozowanie i leczenie Niedobór G6PD jest bardzo korzystny do wczesnego diagnozowania i leczenia w okręgach o wysokiej zachorowalności.
Jakie są korzyści z niedoboru g6PD?
Zwiększona odporność na malarię, zmniejsza ryzyko chorób wieńcowych, korzystny wpływ na długowieczność