Stwardnienie zanikowe boczne (ALS) jest wyniszczającą chorobą neurodegeneracyjną dotykającą głównie neurony ruchowe. Mutacje w genie kodującym TDP-43 powodują niektóre formy choroby, a cytoplazmatyczne agregaty TDP-43 gromadzą się w degenerujących się neuronach większości osób z ALS. W związku z tym strategie mające na celu ukierunkowane na toksyczność cytoplazmatycznych agregatów TDP-43 mogą być skuteczne. Tutaj, przedstawiamy wyniki z dwóch badań toksyczności TDP-43 w całym genomie. w drożdżach. Najsilniejszym supresorem toksyczności TDP-43 była delecja DBR1, który koduje enzym rozszczepiający lariat RNA. Wykazaliśmy, że w przypadku braku aktywności enzymatycznej Dbr1, intronowe lariaty gromadzą się w cytoplazmie cytoplazmie i prawdopodobnie działają jako wabiki sekwestrujące TDP-43, uniemożliwiając mu ingerencji w niezbędne komórkowe RNA i białka wiążące RNA. Zablokowanie Dbr1 w ludzkiej neuronalnej linii komórkowej lub w pierwotnych neuronach szczura jest również wystarczająca aby uratować toksyczność TDP-43. Nasze odkrycia zapewniają wgląd w cytotoksyczność, w której pośredniczy TDP-43 cytotoksyczność i sugerują, że zmniejszenie aktywności Dbr1 może być potencjalnym podejściem terapeutycznym dla ALS.
Pacjenci cierpiący na jaką chorobę mogą być leczeni z wykorzystaniem wiedzy uzyskanej z eksperymentów tłumiących toksyczność TDP-43 w drożdżach?
Stwardnienie zanikowe boczne (ALS).