Kinazy związane z sygnałem zewnątrzkomórkowym 1 i 2 (ERK1/2) są kluczowymi białkami pośredniczącymi w sygnalizacji kinazy białkowej aktywowanej mitogenami za RAS: Fosforylacja ERK1/2 prowadzi do wychwytu jądrowego i modulacji wielu celów. Tutaj pokazujemy, że zmniejszona dawka ERF, która koduje hamujący czynnik transkrypcyjny czynnik transkrypcyjny ETS bezpośrednio związany przez ERK1/2 (ref. 2,3,4,5,6,7), powoduje złożoną kraniosynostozę (przedwczesne połączenie szwów czaszkowych) u ludzi i myszy. myszy. Cechy tego nowo rozpoznanego zaburzenia klinicznego obejmują synostozę wieloszpikową, dysmorfię czaszkowo-twarzową, malformację Chiari i opóźnienie językowe. opóźnienie rozwoju języka. Myszy z funkcjonalnymi poziomami Erf obniżonymi do ∼30% normy wykazują postnatalną synostozę z wieloma szwami; dla kontrastu, embrionalny rozwój kalwarii rozwój zarodka wydaje się nieznacznie opóźniony. Stosując immunoprecypitację chromatyny w mysich embrionalnych fibroblastach myszy i sekwencjonowania o wysokiej przepustowości, stwierdzamy, że ERF wiąże się preferencyjnie z elementami oddalonymi od promotorów, które zawierają motywy RUNX lub AP-1. Ta praca identyfikuje ERF jako nowy regulator stymulacji osteogennej przez sygnalizację RAS-ERK, potencjalnie konkurując z aktywującymi czynnikami ETS w wieloczynnikowych kompleksach transkrypcyjnych wieloczynnikowych kompleksach transkrypcyjnych.
Jaka jest rola kinaz 1 i 2 związanych z sygnałem zewnątrzkomórkowym (ERK1/2) w kraniosynostozie?
Zmniejszona dawka ERF, który koduje hamujący czynnik transkrypcyjny ETS bezpośrednio związany przez ERK1/2, powoduje złożoną kraniosynostozę (przedwczesne połączenie szwów czaszkowych) u ludzi i myszy. Cechy tego nowo rozpoznanego zaburzenia klinicznego obejmują synostozę z wieloma szwami, dysmorfię czaszkowo-twarzową, malformację Chiari i opóźnienie językowe.