Zespół Rubinsteina-Taybiego (RTS) jest dobrze zdefiniowanym zespołem z nieprawidłowościami twarzy nieprawidłowościami twarzy, szerokimi kciukami, szerokimi palcami i upośledzeniem umysłowym jako głównymi cechami klinicznymi. główne cechy kliniczne. Wykazano, że wielu pacjentów z RTS ma punkty przerwania i mikrodelecje chromosomu 16p13.3 (referencje 4-8). Tutaj donosimy, że wszystkie te punkty przerwania są ograniczone do regionu, który zawiera gen dla ludzkiego białka wiążącego CREB (CBP), białka jądrowego uczestniczącego jako białko jądrowe uczestniczące jako koaktywator w ekspresji genów regulowanej cyklicznym AMP. Pokazujemy, że wyniki RTS nie tylko z dużych rearanżacji chromosomalnych chromosomu 16p, ale także z mutacji punktowych w genie CBP. mutacji punktowych w samym genie CBP. Ponieważ pacjenci są heterozygotyczni dla mutacji, proponujemy, aby utrata jednej funkcjonalnej kopii genu CBP leży u podstaw nieprawidłowości rozwojowych w RTS i prawdopodobnie skłonności do nowotworów złośliwych. skłonność do nowotworów złośliwych. --- Zespół Rubinsteina-Taybiego (RTS) to dobrze zdefiniowany zespół charakteryzujący się anomaliami twarzy, szerokimi kciukami, szerokimi dużymi palcami u stóp oraz opóźnieniem wzrostu i umysłowym. i upośledzenie umysłowe jako główne cechy kliniczne. Wykazano, że RTS jest związany z zaburzeniem genu białka wiążącego CREB CBP (CREBBP), albo przez duże rearanżacje rearanżacje chromosomalne lub mutacje punktowe. Translokacje i inwersje obejmujące pasmo chromosomowe 16p13.3 stanowią mniejszość mutacji CBP, podczas gdy mikrodelecje występują częściej (około 10%). Większość badań delecji w RTS przeprowadza się za pomocą analizy FISH, a do pokrycia całego genu CBP należy użyć pięciu kosmidów. genu CBP, który rozciąga się na ponad 150 kb. Tutaj przedstawiamy projekt testów za pomocą ilościowego PCR w czasie rzeczywistym, które są ukierunkowane na trzy eksony zlokalizowanych odpowiednio na końcu 5' (ekson 2), w środku (ekson 12) i na końcu 3' (ekson 30). 3' końcu (ekson 30) genu CBP. Technika ta okazała się skuteczna i w znajdowaniu delecji i komplementarna do innych dostępnych technik, ponieważ pozwoliła nam zidentyfikować technik, ponieważ pozwoliła nam zidentyfikować delecje na 3' końcu genu które zostały pominięte w analizie FISH i udoskonalić niektóre punkty przerwania delecji. Nasze wyniki sugerują zatem, że ilościowy PCR w czasie rzeczywistym jest użyteczną techniką techniką, którą należy włączyć do wyszukiwania delecji u pacjentów z RTS. --- Przedstawiamy przypadek sześcioletniego chłopca z typowym fenotypem zespołu Rubinsteina-Taybiego (RSTS). fenotyp. Wyniki kliniczne obejmowały upośledzenie umysłowe i ruchowe, przetrwały przewód tętniczy (PDA), hirsutyzm, szerokie kciuki. przewód tętniczy (PDA), niezstąpione jądra, hirsutyzm, szerokie kciuki z kątowaniem promieniowym i szerokimi palcami oraz przepuklinę pachwinową. i szerokimi palcami stóp oraz przepuklinę pachwinową. Jego kariotyp był prawidłowy (46, XY), a fluorescencyjna hybrydyzacja in situ (FISH) nie wykazała delecji genu CREBBP [element odpowiedzi na cAMP]. CREBBP [białka wiążącego element odpowiedzi cAMP (CREB)] na chromosomie 16p13.3. Sekwencjonowanie genu CREBBP również wykazało prawidłowe wyniki. Pragniemy przedstawić ten przypadek, ponieważ pacjent miał typowy fenotyp RSTS, ale prawidłowe wyniki FISH i sekwencjonowania genu CREBBP. wyniki sekwencjonowania genu CREBBP. Może być możliwe, że heterogenność genetyczna jest związana z nowymi mutacjami w innych genach. Wraz z publikacją takich przypadków, ich znaczenie zostanie zwrócone na uwagę badaczy w tej dziedzinie. w tej dziedzinie. --- Zespół Rubinsteina-Taybiego (RTS) jest rzadkim autosomalnym dominującym zaburzeniem genetycznym i charakteryzuje się upośledzeniem umysłowym, charakterystycznymi rysami twarzy, szerokimi i często kanciastymi kciukami i dużymi palcami. Przedstawiamy przypadek 7-letniego chłopca z klasycznym zespołem Rubinsteina-Taybiego. Jego twarz i cechy kliniczne były bardzo typowe, w tym szerokie kciuki z kątowaniem promieniowym i szerokimi palcami. Rygorystyczna analiza genetyczna genów CREBBP i EP300 przy użyciu sekwencjonowania DNA i sekwencjonowania DNA i wielokrotnej amplifikacji sondy zależnej od ligacji (MLPA) ujawniła brak mutacji u tego chłopca, a jedynie dotychczas niezgłoszoną, ale dziedziczoną po ojcu heterozygotyczną zmianę sekwencji heterozygotyczna zmiana sekwencji, c.506 1+9C>T w IVS 30-31, która najprawdopodobniej reprezentuje normalny wariant (oprogramowanie do przewidywania splotów NetGene 2). Zastanawiamy się czy ten chłopiec może mieć dotychczas niewykrywalny typ mutacji. --- Zespół Rubinsteina-Taybiego lub zespół szerokiego kciuka-Halluxa to zaburzenie genetyczne charakteryzującym się dysmorfią twarzy, opóźnieniem wzrostu i upośledzeniem umysłowym. Siedmioletnia dziewczynka zgłosiła się do Department of Pedodontics, Istanbul Medipol University, Faculty of Dentistry, Turcja, ze skargą na próchnicę i krwawienie z dziąseł. krwawienia z dziąseł. Pacjentka była upośledzona umysłowo. Cechy zewnątrzustne ujawniły charakterystyczny wygląd twarzy z szerokim przodem głowy, hiperteloryzmem, szerokim grzbietem nosa i dziobatym nosem. Wewnątrzustnie zaobserwowano szpony guzki w górnych siekaczach bocznych, próchnica zębów i nagromadzenie płytki nazębnej. Ponieważ pacjent był upośledzony umysłowo, leczenie stomatologiczne przeprowadzono w znieczuleniu ogólnym. Plan leczenia i postępowanie stomatologiczne u tego pacjenta omówiono w niniejszym opisie przypadku. opis przypadku.
Jakie jest genetyczne podłoże zespołu Rubinsteina-Taybiego?
Zespół Rubinsteina-Taybiego (RTS) jest rzadkim autosomalnym dominującym zaburzeniem (częstość występowania 1:125 000) charakteryzującym się szerokimi kciukami i halucynacjami, dysmorfią twarzy, opóźnieniem rozwoju psychomotorycznego, wadami szkieletu, nieprawidłowościami w tylnym dole czaszki i niskim wzrostem. Znane przyczyny genetyczne to mikrodelecja w 16p13.3 lub mutacje lub delecje białka wiążącego element odpowiedzi cAMP (CREBBP) (50-60% przypadków) i homologicznego genu białka wiążącego E1A (EP300) w 22q13 (5%). Bezpośrednie sekwencjonowanie CREBBP przeprowadzone u 13 pacjentów z RSTS zidentyfikowało trzy palce cynkowe (CH1, CH2, CH3) i domenę HAT jako gorące punkty mutacji. Tak więc około 55% pacjentów ma nieprawidłowości cytogenetyczne lub molekularne w genie Crebbp lub białku wiążącym E1A p300 (Ep300), pozostawiając diagnozę u 45% pacjentów wyłącznie na podstawie cech klinicznych.