Glejak wielopostaciowy (Glioblastoma multiforme, GBM) jest najczęstszym i najbardziej agresywnym pochodzącym z komórek glejowych. Obecny standard leczenia pacjentów z GBM obejmuje maksymalną resekcję guza oraz uzupełniającą radioterapię i chemioterapię temozolomidem. chemioterapię, zwiększając medianę całkowitego przeżycia do zaledwie 15 miesięcy od diagnozy. diagnozy. Ponieważ terapie te są z natury niespecyficzne, istnieje zwiększone prawdopodobieństwo wystąpienia efektów niecelowanych i niekompletnych. w celu zwiększenia bezpieczeństwa i skuteczności. Rindopepimut jest staje się bezpiecznym i potencjalnie skutecznym lekiem w leczeniu GBM. Rindopepimut składa się z 14-merowego peptydu, który obejmuje długość receptora EGF wariant III, zmutowany wariant receptora EGF występujący w około 30% pierwotnych GBM. pierwotnego GBM, sprzężonego z białkiem nośnikowym - hemocyjaniną limpetową. Wykazano, że szczepienie rindopepimutem specyficznie eliminuje komórki wyrażające wariant III receptora EGF. Badania kliniczne fazy II sugerują że szczepienie nowo zdiagnozowanych pacjentów z GBM rindopepimutem plus adiuwant czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów skutkuje wydłużeniem wolne od progresji i całkowite przeżycie przy minimalnej toksyczności. Niniejszy przegląd rindopepimut, a także aktualny status tej szczepionki. szczepionki. --- Celldex Therapeutics opracowuje rindopepimut (CDX-110), 14-merową szczepionkę peptydową do wstrzykiwań do potencjalnego leczenia glejaka wielopostaciowego (GBM). peptydową szczepionkę do potencjalnego leczenia glejaka wielopostaciowego (GBM). Rindopepimut celuje specyficznie w nowy epitop złącza mutanta delecyjnego EGFR EGFRvIII, który jest konstytutywnie aktywnym receptorem ulegającym ekspresji u około 60-70% pacjentów. u około 60-70% pacjentów z GBM. Ekspresja EGFRvIII jest skorelowana z gorszym rokowaniem i skróconym całkowitym przeżyciem. Co ważne, EGFRvIII nie ulega ekspresji w normalnej tkance mózgowej, co czyni go doskonałym celem terapeutycznym. cel terapeutyczny. Badania przedkliniczne wykazały trwałą regresję guza i wydłużony czas przeżycia, a także skuteczne generowanie EGFRvIII, a także skuteczne generowanie humoralnej i komórkowej odpowiedzi immunologicznej u zwierząt z ekspresją EGFRvIII i zaszczepionych rindopepimutem. Badania kliniczne fazy I i II u pacjentów pacjentów z GBM wykazały znaczne wydłużenie mediany czasu do do progresji i całkowitego czasu przeżycia u osób zaszczepionych rindopepimutem w porównaniu z dopasowanymi historycznymi grupami kontrolnymi. U pacjentów zaobserwowano jedynie ograniczone działania niepożądane. obserwowane u pacjentów. Biorąc pod uwagę te wyniki, rindopepimut jest niezwykle obiecującą terapią dla pacjentów z GBM. Badania kliniczne fazy I i II u pacjentów u pacjentów z GBM były w toku w momencie publikacji. W przyszłości korzystne może być być korzystne połączenie rindopepimutu z innymi metodami leczenia w celu dalszego przedłużyć przeżycie. --- Glejak wielopostaciowy (Glioblastoma multiforme, GBM) jest najczęstszym i najbardziej śmiercionośnym z ludzkich nowotworów mózgu. nowotworów mózgu. Receptor EGF jest często amplifikowany w GBM i stanowi potencjalny cel terapeutyczny. cel terapeutyczny. Jednak celowanie w normalny receptor jest skomplikowane przez jego niemal wszechobecny i wysoki poziom ekspresji w niektórych tkankach. Naturalnie naturalnie występujący mutant delecyjny receptora EGF, EGFRvIII, jest konstytutywnie aktywnym wariantem pierwotnie zidentyfikowanym w wysokim odsetku przypadków raka mózgu, a co ważniejsze, rzadko występuje w normalnej tkance. Szczepionka peptydowa, rindopepimut (CDX-110, Celldex Therapeutics), jest skierowana przeciwko nowemu złączu egzonu 1-8 powstałe w wyniku delecji EGFRvIII i wykazała wysoką skuteczność w modelach przedklinicznych. w modelach przedklinicznych. Niedawne badania kliniczne II fazy u pacjentów z nowo zdiagnozowanym GBM GBM wykazały odpowiedź immunologiczną specyficzną dla EGFRvIII i znacząco czas do progresji i całkowite przeżycie u osób otrzymujących szczepionkę w porównaniu z opublikowanymi wynikami dotyczącymi standardowej opieki. Rindopepimut stanowi zatem bardzo obiecującą terapię dla pacjentów z GBM.
Rindopepimut jest analogiem jakiego czynnika wzrostu?
Rindopepimut jest analogiem EGFRvIII. Jest testowany w leczeniu glejaka wielopostaciowego (glioblastoma multiforme)