Krwotok dokomorowy (IVH) pozostaje główną przyczyną uszkodzenia istoty białej u wcześniaków. u wcześniaków bez skutecznej strategii terapeutycznej przywracającej mielinizację. Na dojrzewanie oligodendrocytów i mielinizację wpływa sygnalizacja hormonu tarczycy (TH), w którym pośredniczy receptor TH α (TRα) i TRβ. W mózgu, poziomy komórkowe TH są regulowane przez dejodynazy, z dejodynazą-2 pośredniczącą w aktywacji TH i dejodynazą-3. TH, a dejodynaza-3 inaktywuje TH. Dlatego postawiliśmy hipotezę, że IVH zmniejszy sygnalizację TH poprzez zmiany w ekspresji dejodynaz i / lub TR, a normalizacja sygnalizacji TH zwiększyłaby dojrzewanie oligodendrocytów i mielinizację u wcześniaków z IVH. Hipotezy te zostały przetestowane przy użyciu zarówno materiałów z autopsji ludzkich wcześniaków, jak i króliczego modelu króliczego modelu IVH. Stwierdziliśmy, że poziomy dejodynazy-2 były obniżone, podczas gdy poziomy dejodynazy-3 były zwiększone w próbkach mózgu zarówno ludzi, jak i królików z IVH w porównaniu z grupą kontrolną bez IVH. Ekspresja TRα była również zwiększona u ludzkich niemowląt z IVH. Co ważne, leczenie TH przyspieszyło proliferację i dojrzewanie oligodendrocytów, zwiększało transkrypcję genów Olig2 i Sox10. Olig2 i Sox10, zwiększało mielinizację i przywracało funkcję neurologiczną u szczeniąt z IVH. Zgodnie z tymi odkryciami, gęstość mielinizujących oligodendrocytów oligodendrocytów była prawie podwojona u wcześniaków leczonych TH w porównaniu z grupą kontrolną. z grupą kontrolną. Tak więc u niemowląt z IVH połączony wzrost dejodynazy-3 i redukcja dejodynazy-2 zmniejsza sygnalizację TH, która może być pogorszona przez wzrost nieligandowanego TRα. Biorąc pod uwagę, że TH promuje regenerację neurologiczną w IVH, TH może poprawić wyniki neurorozwojowe wcześniaków z IVH. z IVH. --- Zbadano wpływ niedokrwienia mózgu i późniejszej recyrkulacji na jądrowe receptory hormonów tarczycy. zbadano receptory hormonów tarczycy. Niedokrwienie zostało wywołane przez okluzję prawej tętnicy szyjnej wspólnej u myszoskoczka mongolskiego. Receptory hormonów tarczycy mierzono in vitro za pomocą testu wiązania [125I] trijodotyroniny (T3) z izolowanymi jądrami i analizą Scatcharda. Gwałtowny wzrost całkowitej liczby miejsc wiązania dla T3 pojawił się w ciągu 30 minut od niedokrwienia i osiągnął ponad 40% w ciągu 3 godzin. W tym samym 3-godzinnym okresie względne powinowactwo wiązania zmniejszyło się o 25%. zmniejszone o 25%. Po recyrkulacji po 30 minutach lub 3 godzinach niedokrwienia nastąpiło szybkie nastąpiło odwrócenie zmierzonych miejsc wiązania T3, które postępowało do 20-30% poniżej wartość kontrolna przez okres recyrkulacji wynoszący 3 h. Jeśli okres niedokrwienia był tylko 30 minut, jądrowa zdolność wiązania T3 powróciła do poziomu kontrolnego a stała powinowactwa powróciła do normy po recyrkulacji przez 24 godziny. okres niedokrwienia został przedłużony do 3 godzin, nastąpiła postępująca utrata receptora i nie zaobserwowano tendencji do odzyskiwania stałej powinowactwa. Te wyniki wykazały szybką zmianę specyficznego jądrowego składnika regulacyjnego składnika w niedokrwieniu mózgu, co może wskazywać na znaczenie takich zmiany w jądrowym mechanizmie regulacyjnym dla odwracalności mózgu funkcji mózgu po urazie niedokrwiennym. --- Zdarzenia molekularne zachodzące po niedokrwieniu mózgu w nadciśnieniu tętniczym mogą obejmować ekspresję de novo wielu genów. Geny receptorowe są głównie zaangażowane w proces śmierci komórek, neuroprotekcji i odbudowy po uszkodzeniu niedokrwiennym. uszkodzeniu niedokrwiennym. Udar niedokrwienny zaobserwowano w niegenetycznym, niechirurgicznym modelu nadciśnienia tętniczego. modelu nadciśnienia tętniczego, szczura z nadciśnieniem indukowanym zimnem. U szczurów z nadciśnieniem zastosowano analizę hybrydyzacji subtraktywnej supresyjnej w celu zidentyfikowania genów receptorów w tkance udarowej w porównaniu do normalnego mózgu szczura. mózgu szczura. Znaleźliśmy 76 genów ulegających ekspresji głównie w tkance udarowej szczura z nadciśnieniem. tkance udarowej szczura. Te geny z dominującą ekspresją obejmowały geny zaangażowane w metabolizm energetyczny, transdukcję sygnału/regulację komórkową oraz replikację/transkrypcję/translację. Na przykład, receptor T3 alfa był w tkance udarowej, co wskazuje, że regeneracja nerwów w tkance udarowej może być ułatwiona przez w tkance udarowej może być ułatwiona przez zwiększoną ekspresję receptora T3 alfa.
Czy receptory hormonów tarczycy zmieniają się po urazie mózgu?
receptory hormonów tarczycy zwiększają się po urazie mózgu