Chordoma, rzadki nowotwór kości wywodzący się z notochordu, okazał się być oporny na konwencjonalne terapie. Inhibicja punktów kontrolnych okazała się w immunoterapii różnych nowotworów. mAb anty-PD-L1 avelumab jest wyjątkowy wśród inhibitorów punktów kontrolnych, ponieważ jest w pełni ludzką IgG1 zdolną do pośredniczenia w cytotoksyczności zależnej od przeciwciał (ADCC) komórek komórek nowotworowych z ekspresją PD-L1. Tutaj zbadaliśmy avelumab jako potencjalną terapię terapię chordoma. Zbadaliśmy 4 linie komórkowe chordoma, najpierw pod kątem ekspresji PD-L1 oraz in vitro pod kątem zabijania ADCC przy użyciu komórek NK i awelumabu. EKSPRESJA PD-L1 była znacznie zwiększona przez IFN-γ we wszystkich 4 liniach komórkowych chordoma, co znacznie zwiększało wrażliwość na ADCC. Brachyury jest czynnikiem transkrypcyjnym który ulega jednolitej ekspresji w chordoma. Trwają badania kliniczne, w których pacjenci z chordoma są leczeni szczepionkami specyficznymi dla brachyury. Współinkubacja z komórkami T CD8+ swoistymi dla brachyury skutkowało znaczącą PD-L1 na komórkach nowotworowych, w czym pośredniczy produkcja IFN-γ przez limfocyty T CD8+. i zwiększoną wrażliwość komórek chordoma na ADCC za pośrednictwem awelumabu. ADCC. Mieszkaniowe subpopulacje komórek macierzystych raka chordoma były również zabijane przez ADCC za pośrednictwem awelumabu w takim samym stopniu, jak nienowotworowe komórki macierzyste nienowotworowe komórki macierzyste. Odkrycia te sugerują, że jako monoterapia chordoma, avelumab może aktywować endogenne komórki NK, podczas gdy w połączeniu z immunoterapią komórkami T, taką jak szczepionka, awelumab może zwiększać zabijanie komórek NK przez komórki chordoma poprzez ADCC. --- Przeciwciała monoklonalne (MAbs), które ingerują w cząsteczki punktu kontrolnego, są obecnie badane pod kątem leczenia chorób zakaźnych i nowotworowych, w celu wzmocnienia funkcji upośledzonego układu odpornościowego. Avelumab (MSB0010718C) jest w pełni ludzkim IgG1 MAb ukierunkowanym na programowany ligand śmierci 1 (PD-L1), który różni się od innych przeciwciał blokujących punkty kontrolne zdolnością do pośredniczenia w cytotoksyczności zależnej od przeciwciał. Badania te zostały przeprowadzone w celu określić, czy awelumab może poprawić wykrywanie swoistej antygenowo odpowiedzi immunologicznej w testach in vitro. w testach in vitro. Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej od 17 zdrowych dawców od 17 zdrowych dawców były stymulowane in vitro, z awelumabem i bez niego, pulami peptydów kodującymi wirusa cytomegalii, wirusa Epsteina-Barr, grypy i toksyny tężcowej lub ujemnym peptydem kontrolnym kodującym ludzki antygen leukocytarny. Badania te pokazują po raz pierwszy, że dodanie awelumabu do specyficznego antygenowo testu IVS (a) zwiększyło częstotliwość aktywowanych antygenowo swoistych limfocytów CD8(+) T limfocytów T, i to w większym stopniu niż obserwowano to w przypadku komercyjnie przeciwciał blokujących PD-L1, (b) zmniejszyło proliferację limfocytów T CD4(+) i (c) indukowały zmianę w produkcji cytokin Th2 na Th1. Ponadto była odwrotna korelacja między wzmocnieniem aktywacji limfocytów T CD8(+) i zmniejszeniem proliferacji limfocytów T CD4(+) indukowanej przez awelumab. Wyniki te stanowią uzasadnienie dla stosowania avelumabu anty-PD-L1 w testach in vitro w celu monitorowania odpowiedzi immunologicznej pacjentów na immunoterapie. --- Wstęp: Rak z komórek Merkla jest rzadkim, agresywnym rakiem skóry o złym rokowaniu u pacjentów z zaawansowaną chorobą. rokowaniem u pacjentów z zaawansowaną chorobą. Obecny standard leczenia wykorzystuje różne schematy chemioterapii cytotoksycznej, ale odpowiedzi rzadko są trwałe. Onkogeneza guza onkogeneza jest powiązana z integracją poliomawirusa komórek Merkla i mutacjami wywołanymi promieniowaniem ultrafioletowym, co stanowi uzasadnienie dla leczenia przeciwciałami immunoterapii przeciwciałami ukierunkowanymi na szlak PD-L1/PD-1. Oceniliśmy avelumabem, przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-L1, u pacjentów z rakiem komórek Merkla IV stadium raka z komórek Merkla, u których doszło do progresji po chemioterapii cytotoksycznej. METODY: W tym wieloośrodkowym, międzynarodowym, prospektywnym, jednogrupowym, otwartym badaniu fazy 2, pacjenci z opornym na chemioterapię rakiem Merkla w stadium IV, histologicznie potwierdzonym rakiem z komórek Merkla (w wieku ≥18 lat) zostali włączeni do badania z 35 ośrodków leczenia raka i szpitali akademickich w Ameryce Płn, Europie, Australii i Azji. Kluczowymi kryteriami kwalifikacji były: stan sprawności 0 lub 1, mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST wersja w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1, odpowiednia funkcja hematologiczna, wątrobowa i nerkowa oraz czynność wątroby i nerek oraz status immunokompetentny (pacjenci z HIV, immunosupresją, nowotworami hematologicznymi i wcześniejszymi przeszczepami narządów). Selekcja pacjentów nie opierała się na ekspresji PD-L1 ani statusie poliomawirusa komórek Merkla. statusu. Pobranie materiału biopsyjnego lub wykorzystanie tkanki archiwalnej do tych oceny było obowiązkowe. Awelumab podawano dożylnie w dawce 10 mg/kg co 2 tygodnie. Pierwszorzędowym punktem końcowym była potwierdzona obiektywna odpowiedź (odpowiedź całkowita lub częściowa) oceniana zgodnie z RECIST w wersji 1.1 przez niezależny komitet oceniający. Bezpieczeństwo i aktywność kliniczną oceniano u wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku (zmodyfikowana populacja intention-to-treat). zmodyfikowana populacja intention-to-treat). Badanie to zostało zarejestrowane na stronie ClinicalTrials.gov jako NCT02155647. WYNIKI: W okresie od 25 lipca 2014 r. do 3 września 2015 r. do badania włączono 88 pacjentów i otrzymało co najmniej jedną dawkę awelumabu. Pacjenci byli obserwowani przez medianę 10-4 miesięcy (IQR 8-6-13-1). Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli obiektywną odpowiedź wynosił 28 (31-8% [95-9% CI 21-9-43-1]) z 88 pacjentów, w tym osiem odpowiedzi całkowitych i 20 odpowiedzi częściowych. Odpowiedzi utrzymywały się u 23 (82%) z 28 pacjentów w czasie analizy. Pięć zdarzeń niepożądanych zdarzeń niepożądanych wystąpiło u czterech (5%) pacjentów: limfopenia u dwóch pacjentów, zwiększenie stężenia fosfokinazy kreatynowej we krwi u jednego pacjenta, zwiększenie stężenia aminotransferaz u jednego pacjenta i zwiększenie stężenia cholesterolu we krwi u jednego pacjenta. związanych z leczeniem zdarzeń niepożądanych stopnia 4. ani zgonów związanych z leczeniem. Poważne związane z leczeniem zgłoszono u pięciu pacjentów (6%): zapalenie jelit, reakcja związana z infuzją, zwiększenie aktywności aminotransferaz, chondrokalcynoza, zapalenie błony maziowej i śródmiąższowe zapalenie nerek (n=1 każdy). INTERPRETACJA: Avelumab był związany z trwałymi odpowiedziami, z których większość nadal trwa. które nadal trwają, i był dobrze tolerowany; w związku z tym awelumab stanowi nową opcję terapeutyczną dla zaawansowanego raka z komórek Merkla. FINANSOWANIE: Merck KGaA, Darmstadt, Niemcy. --- Bacillus Calmette-Guerin (BCG) jest standardem w terapii dopęcherzowej w przypadku raka in situ i nieinwazyjnego, nieprzerzutowego ludzkiego raka urotelialnego. raka urotelialnego. Chociaż uważa się, że odpowiedź na tę immunoterapię jest z (i) dużą liczbą mutacji somatycznych i (ii) dużą liczbą limfocytów naciekających guz. (ii) dużą liczbą limfocytów naciekających nowotwór, ostatnie odkrycia dotyczące roli hamujących receptorów receptory immunologiczne i ich ligandy odgrywają w unikaniu nowotworu, mogą zapewnić wgląd w ograniczenia skuteczności BCG i zaoferować nowe cele dla terapii opartej na odporności. terapii immunologicznej. W tym badaniu agresywny, bioluminescencyjny ortotopowy model raka pęcherza moczowego model raka pęcherza moczowego, komórki nowotworowe MB49 transfekowane lucyferazą (MB49(luc)), wykorzystano do zbadania przeciwnowotworowego działania awelumabu, przeciwciała przeciwko PD-L1. Komórki nowotworowe myszy MB49(luc) tworzą wieloogniskowe guzy na ścianie błony śluzowej pęcherza moczowego. przypominające nieinwazyjne, nie dające przerzutów raki urotelialne. Guzy pęcherza moczowego MB49(luc) są wysoce dodatnie pod względem ekspresji PD-L1 i podawanie awelumabu wywołało znaczące (P < 0,05) działanie przeciwnowotworowe. Te przeciwnowotworowe były bardziej zależne od obecności komórek T CD4 niż CD8, jak określono na podstawie deplecji komórek odpornościowych in vivo. Odkrycia sugerują, że w tym modelu guza pęcherza moczowego, przerwanie immunosupresyjnego kompleksu PD-1/PD-L1 uwalnia lokalną adaptacyjną odpowiedź immunologiczną, która z kolei zmniejsza wzrost guza. wzrost guza. Ten model guza pęcherza moczowego może być wykorzystany do dalszej identyfikacji przeciwnowotworowych mechanizmów immunologicznych gospodarza i oceny kombinacji terapii immunologicznych dla raka in situ i nieinwazyjnego, nie dającego przerzutów raka urotelialnego, aby zapewnić uzasadnienie dla kolejnych badań klinicznych. Cancer Immunol Res; 4(5); 452-62. ©2016 AACR. --- Informacje o autorze: (1)CAS Key Laboratory of Pathogenic Microbiology and Immunology, Institute of Mikrobiologii, Chińska Akademia Nauk, Pekin, 100101, Chiny. (2)Narodowy Instytut Kontroli i Zapobiegania Chorobom Wirusowym, Chińskie Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (China CDC), Pekin, 102206, Chiny. (3) College of Laboratory Medicine and Life Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou, 325035, Chiny. (4) College of Life Sciences, Uniwersytet Chińskiej Akademii Nauk, Pekin, 100049, Chiny. (5) Research Network of Immunity and Health (RNIH), Beijing Institutes of Life Science, Chińska Akademia Nauk, Pekin. Nauki, Chińska Akademia Nauk, Pekin, 100101, Chiny. (6)ImmuFucell Biotechnology Co.Ltd., Pekin, 100102, Chiny. (7)CAS Key Laboratory of Microbial Physiological and Metabolic Engineering, Instytut Mikrobiologii, Chińska Akademia Nauk, Pekin, 100101, Chiny. (8) CAS Key Laboratory of Bio-medical Diagnostics, Suzhou Institute of Biomedical Engineering and Technology, Chińska Akademia Nauk. Inżynierii i Technologii Biomedycznej, Chińska Akademia Nauk, Suzhou, Jiangsu, 215163, Chiny. gaos@sibet.ac.cn. (9)CAS Key Laboratory of Pathogenic Microbiology and Immunology, Institute of Instytut Mikrobiologii, Chińska Akademia Nauk, Pekin, 100101, Chiny. gaof@im.ac.cn. (10)Narodowy Instytut Kontroli i Zapobiegania Chorobom Wirusowym, Chińskie Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (China CDC), Pekin, 102206, Chiny. gaof@im.ac.cn. (11)Research Network of Immunity and Health (RNIH), Beijing Institutes of Life Science, Chińska Akademia Nauk, Pekin. Science, Chińska Akademia Nauk, Pekin, 100101, Chiny. gaof@im.ac.cn. (12)Savaid Medical School, Uniwersytet Chińskiej Akademii Nauk, Pekin, 100049, Chiny. gaof@im.ac.cn. --- Fotoimmunoterapia w bliskiej podczerwieni (NIR-PIT) jest wysoce selektywną metodą leczenia nowotworów. która wykorzystuje koniugat przeciwciało-fotoabsorber (APC). Programowana śmierć komórki (PD-L1) pojawia się jako cel molekularny. Tutaj opisujemy skuteczność NIR-PIT, przy użyciu w pełni ludzkiego przeciwciała monoklonalnego IgG1 anty-PD-L1 (mAb), awelumabu, skoniugowanego z fotoabsorberem IR700DX, w linii komórkowej PD-L1 wyrażającej PD-L1 linii komórkowej H441, gruczolakoraka brodawkowatego płuc. Avelumab-IR700 wykazał specyficzne wiązanie i specyficzne dla komórek zabijanie zaobserwowano po ekspozycji komórek na komórek na działanie NIR in vitro. W badaniu in vivo, avelumab-IR700 wykazywał wysoką akumulację guza i wysoki stosunek guza do tła. Myszy z guzem zostały podzielono na 4 grupy: (1) bez leczenia; (2) 100 μg avelumabu-IR700 i.v.; (3) tylko ekspozycja na światło NIR, podawano światło NIR; (4) 100 μg avelumab-IR700 i.v., podawano światło NIR. Wzrost guza był znacząco zahamowany przez leczenie NIR-PIT w porównaniu z innymi grupami (p < 0,001), i osiągnięto znacznie dłuższe przeżycie (p < 0,01 w porównaniu z innymi grupami). Podsumowując Podsumowując, przeciwciało anty-PD-L1, awelumab, jest odpowiednie jako APC dla NIR-PIT. Ponadto, NIR-PIT z avelumabem-IR700 jest obiecującym kandydatem do leczenia nowotworów z ekspresją PD-L1, które można łatwo przełożyć na ludzi. --- Kilka przeciwciał monoklonalnych anty-PD-1/PD-L1 (mAb) zapewnia obecnie dowody korzyści klinicznych w podgrupach pacjentów z rakiem. Sposób działania tych mAb polega na hamowaniu PD-1 na komórkach odpornościowych oddziałujących z PD-L1 na komórkach nowotworowych. komórkach nowotworowych. Te mAbs są zaprojektowane lub zmodyfikowane w celu wyeliminowania cytotoksyczności zależnej od przeciwciał (ADCC), która jednak została jako ważny mechanizm w kilku wysoce skutecznych terapiach przeciwnowotworowych z udziałem mAb. terapiach przeciwnowotworowych. W pełni ludzki mAb anty-PD-L1 potencjalnie byłby w stanie blokować interakcje PD-1/PD-L1, a także pośredniczyć w lizie ADCC komórek nowotworowych. MSB0010718C (oznaczony jako avelumab) jest w pełni ludzkim mAb IgG1 anty-PD-L1. Badania badania wykazały (i) zdolność avelumabu do lizy szeregu ludzkich komórek nowotworowych w obecności ludzkich komórek nowotworowych w obecności PBMC lub efektorów NK; (ii) IFNγ może zwiększać ekspresję PD-L1 w komórkach nowotworowych i ekspresję PD-L1 w komórkach nowotworowych i, w niektórych przypadkach, zwiększać lizę komórek nowotworowych ADCC; (iii) oczyszczone komórki NK są silnymi efektorami dla awelumabu; (iv) podobne poziomy (iv) podobne poziomy lizy komórek nowotworowych za pośrednictwem awelumabu są obserwowane przy użyciu oczyszczonych komórek NK jako efektorów od zdrowych dawców lub pacjentów chorych na raka; (v) bardzo niskie poziomy liza, w której pośredniczy awelumab, jest obserwowana przy użyciu całych PBMC jako celów; to odkrycie uzupełnia wyniki obserwowane w analizach podgrup PBMC pacjentów otrzymujących avelumab; oraz avelumab; oraz (vi) dodanie IL12 do komórek NK znacznie zwiększa ADCC za pośrednictwem awelumabu. Badania te zapewniają zatem dodatkowy sposób działania dla mAb anty-PD-L1 i wspierają uzasadnienie dla dalszych badań mających na celu zwiększenie aktywności ADCC za pośrednictwem awelumabu. --- Niedawno pojawiło się nowe podejście do leczenia niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC). które działa poprzez manipulowanie immunologicznym punktem kontrolnym kontrolowanym przez receptor programowanej śmierci 1 (PD-1) i jego ligand programowanej śmierci 1 (PD-L1). Kilka leków ukierunkowanych na PD-1 (pembrolizumab i niwolumab) lub PD-L1 (atezolizumab, durvalumab i avelumab) zostało zatwierdzonych lub znajduje się na późnych etapach rozwoju. etapie rozwoju. Wprowadzenie tych leków nieuchronnie wywrze presję na systemy opieki zdrowotnej. presję na systemy opieki zdrowotnej i istnieje potrzeba stratyfikacji pacjentów w celu zidentyfikować tych, którzy najprawdopodobniej odniosą korzyści z takiego leczenia. Istnieją istnieją dowody na to, że odpowiedź na inhibitory PD-1 można przewidzieć na podstawie ekspresji PD-L1 na komórkach nowotworowych. W związku z tym istnieje znaczne zainteresowanie wykorzystaniem PD-L1 w celu ukierunkowania stosowania terapii ukierunkowanej na PD-1 u pacjentów z NSCLC. u pacjentów z NSCLC. W niniejszym artykule dokonano przeglądu aktualnej wiedzy na temat testów PD-L1 i identyfikuje bieżące wymagania badawcze. Kluczowe czynniki do rozważenia obejmują źródło i czas pobierania próbek, etapy przedanalityczne (śledzenie próbek, utrwalanie, przetwarzanie tkanek) śledzenie próbek, utrwalanie, przetwarzanie tkanek, sekcjonowanie i priorytetyzacja tkanek), decyzje analityczne (wybór testu/zestawu biomarkerów i zautomatyzowanej platformy barwienia) platformy, z weryfikacją standardowych testów lub walidacją technik opracowanych przez laboratorium, wewnętrzne i zewnętrzne zapewnienie jakości oraz audyt) audyt) oraz raportowanie i interpretacja wyników. Niniejszy przegląd dotyczy potrzeby integracji immunohistochemii PD-L1 z innymi testami w ramach w ramach lokalnie uzgodnionych ścieżek i protokołów. Nadal istnieją obszary niepewności, a wytyczne powinny być regularnie aktualizowane w miarę pojawiania się nowych informacji. --- WPROWADZENIE: Funkcjonalne aspekty programowanej śmierci 1 (PD-1) i ligandu PD 1 (PD-L1) w międzybłoniaku złośliwym nie zostały zbadane. METODY: Próbki guza od 65 pacjentów z międzybłoniakiem oceniono pod kątem ekspresji PD-L1 metodą immunohistochemiczną i zbadano jej znaczenie prognostyczne. znaczenie prognostyczne. Złośliwe wysięki od pacjentów z międzybłoniakiem opłucnej i otrzewnej opłucnej i otrzewnej oceniano pod kątem PD-1-dodatnich i PD-L1-dodatnich limfocytów naciekających limfocytów i ich roli w indukowaniu ekspresji PD-L1 w komórkach nowotworowych. Cytotoksyczność komórkowa zależna od przeciwciał (ADCC) awelumabu, w pełni humanizowanej w pełni humanizowanego przeciwciała immunoglobuliny G1 przeciwko PD-L1 przeciwko pierwotnym liniom komórkowym międzybłoniaka, oceniano w obecności autologicznych i allogenicznych komórek NK. WYNIKI: Spośród 65 badanych guzów międzybłoniaka opłucnej i otrzewnej, 41 (63%) było PD-L1-dodatnich, co wiązało się z nieznacznie gorszym całkowitym przeżyciem w porównaniu z pacjentami z guzami PD-L1-ujemnymi (mediana 23,0 vs. 33,3 miesiąca, p = 0,35). Częstość występowania ekspresji PD-L1 była podobna u pacjentów z międzybłoniakiem opłucnej i otrzewnej, z odpowiednio 62% i 64% próbek odpowiednio 62% i 64% próbek. W dziewięciu ocenianych próbkach wysięku międzybłoniaka, frakcja komórek wykazujących ekspresję PD-L1 wynosiła od 12% do 83%. U siedmiu pacjentów ze sparowanym złośliwym wysiękiem i komórkami jednojądrzastymi krwi obwodowej (PBMC) ekspresja PD-L1 była znacząco wyższa na CD3-dodatnich limfocytach T obecnych w złośliwych wysiękach w porównaniu z PBMC (p = 0,016). Ponadto, liczba CD14-dodatnich komórek PD-1-dodatnich była zwiększona w złośliwych wysiękach w porównaniu z PBMC (p = 0,031). Limfocyty obecne w złośliwych wysiękach rozpoznawały autologiczne komórki nowotworowe i indukowały ekspresję PD-L1 na komórkach nowotworowych za pośrednictwem interferonu-γ. PD-L1 na powierzchni komórek nowotworowych. Spośród trzech pierwotnych linii komórkowych dwie były podatne na ADCC za pośrednictwem awelumabu w obecności autologicznych komórek w obecności autologicznych komórek NK. WNIOSKI: Większość międzybłoniaków opłucnej i otrzewnej wykazuje ekspresję PD-L1. Wysięki złośliwe w tej chorobie charakteryzują się obecnością komórek nowotworowych komórek nowotworowych i CD3-dodatnich limfocytów T, które wykazują wysoką ekspresję PD-L1. Ponadto, komórki nowotworowe międzybłoniaka są podatne na ADCC przez przeciwciało anty-PD-L1 avelumab. --- Rak żołądka (GC) stanowi poważny problem zdrowotny na całym świecie. Jest to trzecia wiodącą przyczyną zgonów z powodu raka. Leczenie zaawansowanego raka żołądka za pomocą chemioterapii ma ograniczoną skuteczność. Dodanie niektórych terapii celowanych, takich jak trastuzumab trastuzumab i ramucirumab, przyniosło umiarkowane korzyści, ale tylko w przypadku ludzkiego receptora naskórkowego czynnika wzrostu receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (ERBB2 lub HER2) i odpowiednio w drugiej linii leczenia. i odpowiednio w drugiej linii leczenia. Rozwój nowych i skutecznych strategii terapeutycznych i skutecznych strategii terapeutycznych musi uwzględniać złożoność genetyczną i heterogeniczność GC; Biomarkery prognostyczne i predykcyjne powinny zostać zidentyfikowane do wdrożenia klinicznego. klinicznych. Deregulacja immunologiczna została powiązana z niektórymi podtypami GC, szczególnie te, które są związane z infekcją wirusową i te z wysokim wskaźnikiem mutacji. wysokim wskaźnikiem mutacji. W ostatnich latach scharakteryzowano różne mechanizmy zapobiegające ucieczce immunologicznej. scharakteryzowane w ostatnich latach; w szczególności inhibitory PD-1/PD-L1 pembrolizumab, avelumab, durvalumab i atezolizumab wykazały wczesne oznaki skuteczności. skuteczności. Dlatego strategie immunoterapeutyczne mogą zapewnić nowe możliwości dla pacjentów z GC. W niniejszym przeglądzie omówione zostaną (1) główne cechy leczenia GC (2) odpowiedź immunologiczną w GC oraz (3) aktualny status strategii immunoterapeutycznych strategii immunologicznych w rozwoju klinicznym u pacjentów z GC, koncentrując się na terapiach terapiach immunologicznych punktów kontrolnych. --- W niedrobnokomórkowym raku płuca (NSCLC), pierwszym inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków był niwolumab, oparty na przewadze przeżycia nad przewagę przeżycia nad docetakselem w nawracającym płaskonabłonkowym NSCLC, histologii trudnej do leczenia histologii. Ponadto, kilka innych inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego również znajduje się na późnym etapie rozwoju. Większość z tych leków hamuje białka programowanej śmierci komórki 1 (PD-1), celując albo w receptor PD-1 lub jego ligand, ligand zaprogramowanej śmierci komórki 1 (PD-L1). Oprócz niwolumabu, pembrolizumab jest inhibitorem PD-1 badanym w NSCLC, a atezolizumab (MPDL3280A), durvalumab (MEDI4736) i avelumab (MSB0010718C) są inhibitorami PD-L1. Inhibitory PD-L1 są obecnie badane. Cytotoksyczny antygen związany z limfocytami T (CTLA-4) ipilimumab i tremelimumab są również badane w NSCLC. ipilimumab i tremelimumab są również badane w NSCLC, głównie jako część podejścia skojarzonego, a nie jako monoterapia. a nie jako monoterapia. Ekspresja PD-L1 jako potencjalny biomarker do selekcji pacjentów, u których istnieje największe prawdopodobieństwo odpowiedzi na inhibitory szlaku PD-1. szeroko badana.
W jaką cząsteczkę celuje Avelumab?
Awelumab jest przeciwciałem monoklonalnym wiążącym ligand programowanej śmierci 1 (PD-L1).