Obecne modele martwiczego zapalenia jelit (NEC) sugerują, że drobnoustroje wewnątrz światła drobnoustroje niszczą błonę śluzową jelit i aktywują kaskadę zapalną, która kończy się martwicą. Proponujemy alternatywną hipotezę, w której NEC jest spowodowane przez uszkodzenie komórek Paneth (PC) w kryptach jelitowych. PC są wyspecjalizowanymi nabłonek, który chroni jelitowe komórki macierzyste przed patogenami, stymuluje różnicowanie komórek macierzystych, kształtuje różnicowanie, kształtują mikrobiotę jelitową i pomagają w naprawie jelit. jelit. Nasz nowatorski model NEC wykorzystuje nowonarodzone myszy i abluje PCs, a następnie infekcję jelitową. Porównujemy ten model z innymi zwierzęcymi przykładami NEC i choroby klinicznej. i chorobą kliniczną. Selektywne niszczenie PC za pomocą ditizonu prawdopodobnie uwalnia czynnik martwicy nowotworów-α i inne mediatory stanu zapalnego. Proponujemy że to zdarzenie wywołuje stan zapalny w błonie podśluzowej, generuje czynnik aktywujący płytki krwi i indukuje koagulopatię. Rola PC w NEC jest zgodna z początkiem choroby u wcześniaków po okresie dojrzewania związanego z PC dojrzewania związanego z PC, centralną rolą PC w homeostazie związanej z kryptami, anatomicznym umiejscowieniem anatomicznym umiejscowieniem pneumatosis intestinalis w pobliżu krypt oraz bliskością bliskość PC do zatkanych naczyń krwionośnych, które powodują martwicę koagulacyjną kosmków jelitowych. martwicę koagulacyjną kosmków jelitowych. Przedstawiamy tę hipotezę, aby promować nowe przemyślenia na temat NEC i jego potencjalnego zapobiegania. --- Nabłonek jelitowy jest klasycznym przykładem szybko samoodnawiającej się tkanki. napędzanej przez dedykowane rezydentne komórki macierzyste. Te komórki macierzyste rezydują w krypcie generując zaangażowane komórki potomne, które dojrzewają do różnych funkcjonalnych linii nabłonkowych. linie nabłonkowe, podążając szybką ścieżką migracyjną w kierunku kosmków. Dwa modele modele lokalizacji jelitowych komórek macierzystych zostały zaproponowane pół wieku temu. dane zostały przedstawione na poparcie obu modeli, dzieląc społeczność naukową. społeczność naukową. Markery molekularne zostały zidentyfikowane i zweryfikowane przy użyciu nowych technik, takich jak śledzenie linii in vivo i hodowla organoidów ex vivo. Nisza nisza jelitowych komórek macierzystych obejmuje zarówno komórki nabłonkowe, w szczególności komórki Panetha, jak i przedział zrębowy, w którym ligandy związane z komórką i rozpuszczalne czynniki regulują zachowanie komórek macierzystych. rozpuszczalne czynniki regulują zachowanie komórek macierzystych. Niniejszy przegląd podkreśla ostatnie w identyfikacji i charakterystyce jelitowych komórek macierzystych i ich nisz. definiujących ich niszę. --- Komórki Paneth zostały odnotowane w gruczolakach i gruczolakorakach jelita grubego; jednak częstość występowania gruczolaków okrężnicy zawierających komórki Paneth jest nieznana, podobnie jak ich cechy kliniczno-patologiczne. Łącznie 152 kolejne gruczolaki jelita grubego od 103 pacjentów (57 mężczyzn i 46 kobiet). Częstość Częstość występowania komórek Paneth w tej kohorcie gruczolaków została określona i skorelowana z danymi demograficznymi pacjentów. Dwadzieścia sześć gruczolaków (17,1%) od 22 (21,4%) pacjentów zawierało komórki Panetha, które nie były ograniczone do podstawy krypt, ale nieprawidłowo rozmieszczone w kryptach. Wiek pacjenta, wielkość gruczolaka gruczolaka, cechy kosmków i stopień dysplazji nie różniły się między tymi 2 grupami. 2 grupami. Nic dziwnego, że gruczolaki zawierające komórki Panetha częściej częściej występowały w bliższym odcinku okrężnicy (84,6% vs. 55,6%; P=0,006). Stwierdzono silny między płcią męską a gruczolakami zawierającymi komórki Paneth, ponieważ 23 z 26 (88,5%) tych gruczolaków wystąpiło u mężczyzn w porównaniu z 71 ze 126 (56,3%) gruczolaków niezawierających komórek Panetha (P=0,002). Po dokonaniu przeglądu dodatkowych 460 gruczolaków od 200 pacjentów z różną liczbą gruczolaków (68 z 1 gruczolakiem, 68 z 2 gruczolakami i 64 z 3 lub więcej gruczolakami), ryzyko występowania synchronicznych gruczolaków było związane z morfologią kosmków, proksymalnym i obecnością gruczolaka zawierającego komórki Panetha. Tak więc gruczolaka zawierającego komórki Panetha może być markerem zwiększonego ryzyka rozwoju nowotworu jelita grubego. rozwoju nowotworu jelita grubego. --- U około 70% pacjentów choroba Leśniowskiego-Crohna (CD) dotyka jelita cienkiego. Ta lokalizacja lokalizacja choroby jest stabilna w czasie i związana z podłożem genetycznym różni się od izolowanej choroby okrężnicy. Charakterystyczną cechą obrony jelita cienkiego jest obecność komórek Panetha na dnie krypt Lieberkühna. krypt Lieberkühna. Komórki te wytwarzają różne peptydy przeciwdrobnoustrojowe o szerokim spektrum działania (AMP). peptydy przeciwdrobnoustrojowe o szerokim spektrum działania (AMP), w większości α-defensyny HD-5 i -6 (DEFA5 i DEFA6). W chorobie Leśniowskiego-Crohna w jelicie cienkim oba te produkty PC są szczególnie zmniejszone. W konsekwencji funkcjonalnej, ekstrakty z jelita krętego pacjentów z chorobą Crohna są upośledzone w usuwaniu bakterii, a enteroadherentne E. coli kolonizują błonę śluzową. Mechanizmy upośledzonej funkcji przeciwdrobnoustrojowej komórek Paneth są złożone i obejmują związek z mutacją utraty funkcji NOD2, zaburzeniem szlaku zaburzenie czynnika transkrypcyjnego TCF7L2 szlaku Wnt (znanego również jako TCF4), czynnika autofagii ATG16L1, endosomalnego białka stresu XBP1, receptora toll-like TLR9, kanał potasowy KCNN4, w którym pośredniczy wapń, jak również mutacje lub inaktywacja HD5. W związku z tym dochodzimy do wniosku, że choroba Leśniowskiego-Crohna jelita cienkiego jest najprawdopodobniej złożoną chorobą komórek Panetha: Choroba Panetha.
Gdzie znajdują się komórki Paneth?
Komórki Panetha znajdują się w komórkach kolumnowych podstawy krypt jelitowych (CBCC).