Funkcjonalne znaczenie i regulacja izoform oksydazy NAD(P)H (Nox) przez angiotensynę II (Ang II) i endotelinę-1 (ET-1) w komórkach mięśni gładkich naczyń krwionośnych (VSMC) od normotensyjnych szczurów Wistar-Kyoto (WKY) i szczurów z samoistnym nadciśnieniem tętniczym (SHR). (SHR). Ekspresja Nox1, Nox2 i Nox4 (gen i białko) oraz Aktywność oksydazy NAD(P)H była zwiększona u SHR. Podstawowa aktywność oksydazy NAD(P)H została zablokowana przez GKT136901 (inhibitor Nox1/4) i siRNA Nox1 w komórkach WKY i siNOX1 i siNOX2 w SHR. Podczas gdy Ang II zwiększała ekspresję wszystkich Nox w WKY WKY, tylko Nox1 miał wpływ na SHR. Aktywność NAD(P)H indukowana przez Ang II była hamowana przez siNOX1 w WKY oraz przez siNOX1 i siNOX2 w SHR. ET-1 zwiększała ekspresję Nox tylko w WKY i zwiększył aktywność oksydazy NAD (P) H, efekt hamowany przez siNOX1 i siNOX2. Nox1 kolokalizował z Nox2, ale nie z Nox4, co sugeruje związek między Nox1 i Nox2, ale nie między Nox1 i Nox4. Dane te podkreślają złożoność biologii Nox w VSMC, podkreślając, że więcej niż jeden członek Nox, samodzielnie lub w połączeniu, może być zaangażowany w NAD(P)H za pośrednictwem oksydazy -O(2)(-). Regulacja Nox1 przez Ang II, ale nie przez ET-1, może być ważna w tworzeniu -O(2)(-) w VSMC z SHR. --- Informacje o autorze: (1)Diabetic Complications Division, Juvenile Diabetes Research Foundation (Oddział Powikłań Cukrzycowych, Fundacja Badań nad Cukrzycą Młodzieńczą) Danielle Alberti Memorial Centre for Diabetic Complications, Baker IDI Heart & Diabetes Institute, Melbourne, Victoria, Australia; Department Medicine, Victoria, Australia. Diabetes Institute, Melbourne, Victoria, Australia; Department of Medicine, Monash University, Melbourne, Victoria, Australia; (2)Wydział Powikłań Cukrzycowych, Fundacja Badań nad Cukrzycą Młodzieńczą Danielle Alberti Memorial Centre for Diabetic Complications, Baker IDI Heart & Diabetes Institute, Melbourne, Melbourne. Baker IDI Heart & Diabetes Institute, Melbourne, Victoria, Australia; (3) Human Epigenetics Laboratory, Baker IDI Heart & Diabetes Institute, Melbourne, Victoria, Australia; (4) Wydział Powikłań Cukrzycowych, Fundacja Badań nad Cukrzycą Młodzieńczą Danielle Alberti Memorial Centre for Diabetic Complications, Baker IDI Heart & Diabetes Institute, Melbourne, Melbourne. Powikłań Cukrzycowych, Baker IDI Heart & Diabetes Institute, Melbourne, Victoria, Australia; Department of Nephrology and Hypertension, Kawasaki Medical School, Kurashiki, Japonia; (5)Department of Pharmacology, Cardiovascular Research Institute Maastricht, Wydział Medycyny, Zdrowia i Nauk Przyrodniczych, Uniwersytet w Maastricht, Maastricht, Holandia; (6) Genkyotex SA, Genewa, Szwajcaria; (7) Ottawa Hospital Research Institute, Ottawa, Ontario, Kanada; oraz Institute of Cardiovascular and Medical Sciences, University of Glasgow, Glasgow, Wielka Brytania. Brytania. (8)Wydział Powikłań Cukrzycowych, Fundacja Badań nad Cukrzycą Młodzieńczą Danielle Alberti Memorial Centre for Diabetic Complications, Baker IDI Heart & Diabetes Institute, Melbourne, Melbourne. Diabetes Institute, Melbourne, Victoria, Australia; Department of Medicine, Monash University, Melbourne, Victoria, Australia; karin.jandeleit-dahm@bakeridi.edu.au.
Który związek jest specyficznym inhibitorem Nox1 i Nox4?
GKT136901 jest specyficznym inhibitorem Nox1 i Nox4.