WPROWADZENIE: Zdolność do degradacji pozakomórkowych pułapek neutrofilowych (NET) jest zmniejszona u podgrupy pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym (SLE). NETs składają się z chromatyny pokrytej enzymami przeciwdrobnoustrojowymi i są normalnie degradowane przez DNazę-I, enzym, o którym wiadomo, że ma zmniejszoną aktywność w SLE. Zmniejszona zdolność do degradacji NET jest związana z aktywnością choroby. W W obecnym badaniu zbadaliśmy, w jaki sposób zdolność surowicy pacjentów ze SLE do NET zmienia się w trakcie przebiegu tru, a także jaki może to mieć wpływ na fenotyp kliniczny tru. na fenotyp kliniczny tru. METODY: Surowica od 69 pacjentów z tru, włączonych do prospektywnego badania, była pobierana co 60 dni przez medianę 784 dni. Określono zdolność surowicy do degradacji NET została określona i powiązana z parametrami klinicznymi występującymi przed i w czasie pobierania próbek, a także po pobraniu próbek za pomocą warunkowej regresji logistycznej. regresji logistycznej. WYNIKI: Aż 41% wszystkich pacjentów biorących udział w badaniu wykazało obniżoną zdolność do NET co najmniej raz, ale z medianą 20% wszystkich punktów czasowych. Zmniejszona degradacja była związana z objawami kłębuszkowego zapalenia nerek a także niskim poziomem dopełniacza i podwyższonym poziomem przeciwciał skierowanych przeciwko histonom i DNA. Ponadto, iloraz szans na wystąpienie u pacjenta łysienia i gorączki po epizodzie zmniejszonej degradacji NET był zwiększony od czterech do pięciu razy w porównaniu z normą. WNIOSKI: Zmniejszona degradacja NET jest związana z klinicznymi klinicznymi w tru i może przyczyniać się do patogenezy choroby. Potencjalne terapeutyki przywracające zdolność do degradacji NET mogą być korzystne dla niektórych pacjentów z tru. --- Trwający stan zapalny, w tym aktywacja układu dopełniacza, jest cechą charakterystyczną tocznia rumieniowatego układowego (SLE). tocznia rumieniowatego układowego (SLE). Przeciwdrobnoustrojowe zewnątrzkomórkowe pułapki neutrofili (NET) (NET) składają się z wydzielanej chromatyny, która może działać jako źródło autoantygenów typowych dla SLE. W tym badaniu zbadaliśmy, w jaki sposób dopełniacz oddziałuje z NET i jak dopełniacz wpływa na degradację NET u pacjentów z SLE pacjentów. Stwierdziliśmy, że surowice od podgrupy pacjentów z aktywnym SLE miały zmniejszoną zdolność do degradacji NET wygenerowanych in vitro, która została w większości przywrócona gdy pacjenci byli w remisji. Pacjenci, u których nie doszło do degradacji NET, mieli bardziej aktywną chorobę, a także wykazywali niższe poziomy białek dopełniacza białek dopełniacza C4 i C3 we krwi. Odkryliśmy, że NET aktywują dopełniacz in in vitro i że zdeponowany C1q hamował degradację NET, w tym bezpośrednie hamowanie DNazy-I przez C1q. Odkładanie się dopełniacza na NET może ułatwiać produkcję autoprzeciwciał i rzeczywiście, Abs przeciwko NET i epitopom NET były bardziej u pacjentów z upośledzoną zdolnością do degradacji NET. Autoprzeciwciała związane z NET NET hamowały degradację, ale także dodatkowo zwiększały odkładanie C1q, potencjalnie zaostrzając chorobę. Zatem NET są silnym aktywatorem dopełniacza i ta interakcja może odgrywać ważną rolę w tru. Ukierunkowanie inhibitorami lub poprzez usunięcie aktywatorów dopełniacza, takich jak NET może być korzystne dla pacjentów z tru. --- CEL PRZEGLĄDU: W przeszłości badacze koncentrowali się na roli odporności adaptacyjnej w patogenezie tocznia. adaptacyjnej w patogenezie tocznia; ostatnio jednak nastąpiło wznowione zainteresowanie wkładem prototypowej wrodzonej komórki odpornościowej - neutrofili. neutrofili. Najnowsze odkrycia: Neutrofilowe pułapki zewnątrzkomórkowe (NET) są uwalniane poprzez nową formę śmierci komórkowej zwaną NETozą. formę śmierci komórkowej zwaną NETozą. NET, składające się z siatki chromatynowej ozdobionej peptydami przeciwdrobnoustrojowymi, odgrywają ważną rolę we wrodzonej odpowiedzi na infekcje mikrobiologiczne. Niektórzy pacjenci z toczniem nie usuwają NETs normalnie, co jest fenotypem korelującym z aktywnością choroby. Co więcej, neutrofile neutrofile - a w szczególności nieprawidłowy podzbiór zwany granulocytami o niskiej gęstości granulocyty - mają zwiększoną skłonność do ulegania NETozie. Zarówno interferon alfa (IFNα) i kompleksy immunologiczne są potencjalnymi wyzwalaczami zwiększonej NETozy u pacjentów z toczniem. u pacjentów z toczniem. STRESZCZENIE: NETozy są silnym bodźcem do uwalniania IFNα przez plazmacytoidalne komórki dendrytyczne komórki i jako takie mogą odgrywać ważną rolę w propagacji fenotypu tocznia. fenotypu tocznia. NET mogą również bezpośrednio uszkadzać tkanki - w tym śródbłonek - z implikacjami dla tocznia nerkowego. co ma wpływ na toczniowe zapalenie nerek i przyspieszoną miażdżycę. Czy NEToza jest wystarczająca do wywołania tocznia rumieniowatego układowego oraz czy zahamowanie NETozy może złagodzić objawy kliniczne tocznia, są pytaniami otwartymi i będą ekscytującymi tematami przyszłych badań. --- UZASADNIENIE: Strukturalna i funkcjonalna integralność śródbłonka ma kluczowe znaczenie dla w utrzymaniu homeostazy naczyniowej i zapobieganiu miażdżycy. Pacjenci z toczniem rumieniowatym układowym (SLE) mają zwiększone ryzyko rozwoju dysfunkcji śródbłonka i przedwczesnej dysfunkcji śródbłonka i przedwczesnej choroby sercowo-naczyniowej. Neutrofile (NET) jest zwiększone w toczniu rumieniowatym układowym i zaproponowano, aby przyczyniać się do uszkodzenia śródbłonka, ale mechanizm pozostaje niejasny. CEL: Określenie mechanizmu, za pomocą którego zwiększone tworzenie NET przez granulocyty przez granulocyty o niskiej gęstości (LDG) w SLE przyczynia się do uszkodzenia śródbłonka i śródbłonka. WYNIKI: Przypuszczalna rola metaloproteinaz macierzy (MMP) uwalnianych przez NET w zmianie funkcjonalnej integralności śródbłonka. MMP-9 eksternalizowana przez LDG tocznia podczas tworzenia NET specyficznie upośledzała mysi aorty zależną od śródbłonka wazorelaksację i indukowaną apoptozę komórek śródbłonka. apoptozę komórek śródbłonka. Dysfunkcja śródbłonka korelowała z aktywacją śródbłonkowej MMP-2 przez MMP-9 obecną w NET, podczas gdy hamowanie aktywacji MMP-2 przywracało przywróciło funkcję zależną od śródbłonka i zmniejszyło cytotoksyczność naczyniową indukowaną przez NET. Ponadto w surowicy SLE zidentyfikowano kompleksy immunogenne złożone z MMP-9 i anty-MMP-9. w surowicy SLE. Kompleksy te, jak również autoprzeciwciała anty-MMP-9, indukowały NETozę i zwiększały aktywność MMP-9. WNIOSKI: Obserwacje te wskazują na aktywację śródbłonkowej MMP-2 przez MMP-9 zawartego w NET jako ważnego gracza w dysfunkcji śródbłonka i MMP-9 jako nowy autoantygen w tru. Wyniki te dodatkowo potwierdzają, że nieprawidłowe tworzenie NET odgrywa patogenną rolę w tru. --- CEL: Stres oksydacyjny i utlenione lipoproteiny o wysokiej gęstości (HDL) są jako czynniki ryzyka chorób sercowo-naczyniowych (CVD) w toczniu rumieniowatym układowym (SLE). toczeń rumieniowaty układowy (SLE). Jednak sposób, w jaki HDL jest utleniany i dysfunkcjonalny w SLE pozostaje niejasne. Pozakomórkowe pułapki neutrofili (NET), których poziomy są podwyższone w toczniu, posiadają enzymy generujące utleniacze, w tym mieloperoksydazę (MPO), oksydazę NADPH (NOX) i syntazę tlenku azotu (NOS). Postawiliśmy hipotezę że NET pośredniczą w utlenianiu HDL, upośledzając zdolność wypływu cholesterolu (CEC). METODY: Poziomy MPO w osoczu i aktywność CEC badano w grupie kontrolnej i u pacjentów z toczniem. i pacjentów z toczniem, a 3-chlorotyrozyna (specyficzna dla MPO) i 3-nitrotyrozyna (pochodząca z reaktywnych form azotu) oznaczono ilościowo w ludzkim HDL. Zastosowano wielozmienne modele liniowe do oszacowania i przetestowania różnic między grupami. HDL był narażone na NET z neutrofili kontrolnych i toczniowych w obecności lub nieobecności MPO, NOX, inhibitorów NOS i chlorochiny (CQ). Utlenianie mysiego HDL było po zahamowaniu NET in vivo. WYNIKI: Pacjenci ze SLE wykazywali wyższe poziomy MPO i zmniejszone CEC w porównaniu z grupą kontrolną. w porównaniu z grupą kontrolną. SLE HDL miał wyższą zawartość 3-nitrotyrozyny i 3-chlorotyrozyny niż kontrolne HDL, ze specyficznymi miejscami utleniania apolipoproteiny A-I. Eksperymenty z ludzkimi i mysimi NET potwierdziły, że w chlorowaniu pośredniczyły przez MPO i NOX, a nitrowanie przez NOS i NOX. Myszy z toczniem leczone inhibitorem NET inhibitorem Cl-amidyny wykazywały znacznie zmniejszone utlenianie HDL. CQ hamował tworzenie NET in vitro. WNIOSEK: Aktywne NOS, NOX i MPO w obrębie NET znacząco modyfikują HDL, czyniąc lipoproteiny proaterogennymi. Ponieważ tworzenie NET jest zwiększone w SLE, odkrycia te potwierdzają nową rolę utleniania lipoprotein pochodzących z NET w CVD związanym ze SLE i identyfikują dodatkowe proaterogenne role neutrofilów i przypuszczalną ochronną rolę leków przeciwmalarycznych w autoimmunizacji. --- Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) jest układową chorobą autoimmunologiczną charakteryzującą się załamaniem tolerancji na antygeny jądrowe i rozwojem kompleksów rozwój kompleksów immunologicznych. Badania genomiczne wykazały, że leukocyty ludzkiego SLE leukocyty homogenicznie wyrażają transkrypty związane z interferonem typu I (IFN) i transkrypty związane z neutrofilami. Zwiększona produkcja i/lub biodostępność IFN-α i związane z tym zmiany w homeostazie komórek dendrytycznych (DC) zostały związane z patogenezą tocznia. Chociaż od dawna wykazano, że neutrofile są związane z toczniem, ich potencjalna rola w patogenezie choroby pozostaje nieuchwytna. nieuchwytna. Tutaj pokazujemy, że dojrzałe neutrofile SLE są stymulowane in vivo przez IFN typu I IFN i umierają po ekspozycji na przeciwciała antyrybonukleoproteinowe pochodzące z SLE, uwalniając zewnątrzkomórkowe pułapki neutrofilowe (NET). SLE NET zawierają DNA, jak również duże ilości LL37 i HMGB1, białek neutrofili, które ułatwiają wychwyt i rozpoznawanie DNA ssaków przez plazmacytoidalne DC (pDC). Rzeczywiście, SLE NET aktywują pDC do produkcji wysokich poziomów IFN-α w sposób zależny od DNA i TLR9 (Toll-like receptor 9). Nasze wyniki ujawniają nieoczekiwaną rolę neutrofili neutrofili w patogenezie SLE i identyfikują nowy związek między przeciwciałami rozpoznającymi kwasy nukleinowe przeciwciałami rozpoznającymi kwasy nukleinowe a produkcją IFN typu I w tej chorobie. --- Pozakomórkowe pułapki neutrofili (NET) stanowią ważny mechanizm obronny przed mikroorganizmami. Usuwanie NET jest upośledzone u podgrupy pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym. z toczniem rumieniowatym układowym, a NEToza jest zwiększona w neutrofilach i, szczególnie w granulocytach o niskiej gęstości pochodzących od pacjentów z toczniem. NET są toksyczne dla śródbłonka, eksponują cząsteczki immunostymulujące, aktywują aktywują plazmacytoidalne komórki dendrytyczne i mogą uczestniczyć w uszkodzeniu narządów poprzez niekompletnie scharakteryzowane szlaki. Aby lepiej zrozumieć rolę NET w sprzyjanie rozregulowanemu zapaleniu, zbadaliśmy aktywację inflamasomu w NET lub LL-37, antybakteryjnego białka eksternalizowanego na NET. Zarówno NET, jak i LL-37 aktywują kaspazę-1, centralny enzym inflamasomu, w makrofagach ludzkich i mysich, powodując uwalnianie aktywnych IL-1β i IL-18. Aktywacja inflamasomu NLRP3 przez LL-37 wykorzystuje wypływ potasu za pośrednictwem receptora P2X7 za pośrednictwem receptora P2X7. Aktywacja inflamasomu za pośrednictwem NET i LL-37 jest zwiększona w makrofagach pochodzących od pacjentów z toczniem. Z kolei, IL-18 jest w stanie stymulować NETozę w ludzkich neutrofilach. Wyniki te sugerują że zwiększone tworzenie NET u pacjentów z toczniem może prowadzić do zwiększonej aktywacji inflamasomu w sąsiednich makrofagach. Prowadzi to do uwalniania cytokin zapalnych, które dodatkowo stymulują NETozę, co skutkuje pętli zapalnej, która może potencjalnie prowadzić do zaostrzeń choroby i/lub uszkodzenia narządów. --- Neutrofile są najliczniejszymi leukocytami w krążeniu i stanowią jedną z pierwszych linii obrony. pierwszą linię obrony przed atakującymi patogenami. Neutrofile posiadają arsenał białek przeciwdrobnoustrojowych, które mogą być uwalniane z komórki przez program śmierci zwany NETozą. program śmierci określany jako NEToza. Neutrofilowe pułapki zewnątrzkomórkowe (NET) to przypominające sieć składające się ze zdekondensowanej chromatyny ozdobionej ziarnistymi i cytozolowymi białkami. białkami cytozolowymi. Zarówno nadmierna NEToza, jak i upośledzony klirens NETs NET są związane z uszkodzeniem narządów w chorobach autoimmunologicznych, takich jak toczeń rumieniowaty układowy. toczeń rumieniowaty układowy (SLE), zapalenie małych naczyń (SVV) i łuszczyca. NET mogą również stanowić ważne źródło zmodyfikowanych autoantygenów w SLE i SVV. W niniejszym artykule dokonano przeglądu chorób autoimmunologicznych związanych z NETozą, z naciskiem na to, w jaki sposób zmodyfikowane białka eksternalizowane na NET mogą powodować utratę tolerancji immunologicznej i promować uszkodzenia narządów. --- Pozakomórkowe pułapki neutrofili (NET) są zaangażowane w patogenezę tocznia rumieniowatego układowego (SLE). tocznia rumieniowatego układowego (SLE), ponieważ neutrofile sieciujące uwalniają potencjalnie immunogenne autoantygeny, w tym histony, LL37, ludzki neutrofil peptyd (HNP) i własne DNA. Z kolei te NET aktywują plazmacytoidalne komórki dendrytyczne dendrytyczne, powodując nasilenie stanu zapalnego i choroby. W jaki sposób tłumienie NET może być ukierunkowane na leczenie, nie zostało jeszcze zgłoszone. Sygnał Receptor hamujący na leukocytach-1 (SIRL-1) jest cząsteczką powierzchniową wyrażaną wyłącznie na fagocytach. wyrażaną wyłącznie na fagocytach. Niedawno zidentyfikowaliśmy SIRL-1 jako negatywny regulator funkcji ludzkich neutrofili. Tutaj określamy, czy ligacja SIRL-1 zapobiega patogennemu uwalnianiu NET w tru. Neutrofile krwi obwodowej od pacjentów ze SLE z łagodną do umiarkowanej aktywnością choroby i od zdrowych dawców. świeżo wyizolowane. Uwalnianie NET oceniano spontanicznie lub po ekspozycji na przeciwciała przeciw neutrofilom lub osocze uzyskane od pacjentów ze SLE. Powstawanie NET określono za pomocą oceny mikroskopowej przy użyciu barwników DNA i immunobarwienie składników NET, a także obrazowanie żywych komórek. Wykazaliśmy, że neutrofile SLE spontanicznie uwalniają NET. Tworzenie NET jest wzmocnione przez stymulację przeciwciałami przeciwko LL37. Hamowanie fosforanu dinukleotydu nikotynamidoadeninowego oksydazy nikotynoamidoadeninowej (NADPH) i sygnalizacji MEK-ERK zapobiega uwalnianiu NET w odpowiedzi na te przeciwciała. NET w odpowiedzi na te przeciwciała. Sygnalizacja poprzez hamujący receptor receptor SIRL-1 indukowano przez ligację z przeciwciałami specyficznymi dla anty-SIRL-1. Zarówno spontaniczne, jak i indukowane przeciwciałami przeciw neutrofilom tworzenie NET jest tłumione przez zaangażowanie SIRL-1. Ponadto, uwalnianie NET przez zdrowe neutrofile wystawione na działanie osocza SLE jest hamowane przez ligację SIRL-1. Zatem zaangażowanie SIRL-1 może tłumić spontaniczne i indukowane przeciwciałami przeciw neutrofilom tworzenie NET w SLE, prawdopodobnie poprzez tłumienie oksydazy NAPDH i aktywności MEK-ERK. Łącznie odkrycia te ujawniają regulacyjną rolę SIRL-1 w tworzeniu NET, potencjalnie zapewniając nowy cel terapeutyczny, aby przerwać patogenną pętlę w SLE. SLE. --- CEL: Nieprawidłowe tworzenie i niewystarczający klirens zewnątrzkomórkowych pułapek neutrofilów (NET) (NET) jest zaangażowane w patogenezę toczniowego zapalenia nerek (LN). toczniowego zapalenia nerek (LN). Nieprawidłowa regulacja NET może przyczyniać się do wzrostu poziomu krążącego bezkomórkowego DNA (cfDNA). W niniejszym badaniu przetestowano hipotezę, że podwyższone poziomy cfDNA w osoczu są związane z LN. METODY: Do badania włączono pięćdziesięciu czterech pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym (SLE) i 43 osoby z grupy kontrolnej. i 43 osoby z grupy kontrolnej. Stężenia cfDNA zostały zmierzone przy użyciu zestawu Picogreen, odsetek granulocytów o niskiej gęstości (LDG) w komórkach jednojądrzastych krwi komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) badano za pomocą cytometru przepływowego i aktywność DNazy I mierzono zgodnie z radialną metodą enzymatyczno-dyfuzyjną metodą radialnej dyfuzji enzymatycznej. WYNIKI: Średnie stężenie cfDNA w grupie SLE wynosiło 236,66±40,09 ng/ml, które było znacznie wyższe niż obserwowane w zdrowej grupie kontrolnej (187,96±40,55 ng/ml, p<0,0001). Tymczasem średnie stężenie cfDNA u pacjentów z pacjentów z LN było istotnie wyższe niż obserwowane u pacjentów bez LN (247,27±46,79 ng/mL vs. 213,56±31,34 ng/mL, p=0,0094), a średnie stężenie cfDNA u pacjentów z LN było istotnie wyższe niż obserwowane u pacjentów bez LN. cfDNA u pacjentów z aktywnym LN było istotnie wyższe niż u pacjentów z nieaktywnym LN. obserwowane u pacjentów z nieaktywnym LN (254,22±50,16 ng/mL vs. 215,93±29,10 ng/mL, p=0,0349). W grupie SLE stężenie cfDNA dodatnio korelowało z ilościowym dodatnio korelować z ilościowym 24-godzinnym stężeniem białka w moczu (r=0,350, p=0,013), LDG (r=0,6361, p=0,0019) i neutrofilami (r=0,5990, p<0,0001) oraz odwrotnie korelowało z poziomami i odwrotnie korelują z poziomem albuminy (r=-0,500, p<0,0001) i endogennym klirensem kreatyniny (r=-0,354, p=0,044). W porównaniu do obserwowanym w grupie kontrolnej, grupa SLE wykazywała znacznie zwiększony odsetek odsetek LDG w PBMC i znacznie zmniejszoną aktywność DNazy I. WNIOSEK: Nasze dane wskazują, że podwyższone stężenie cfDNA w osoczu może być związane z aktywną LN i częściowo przypisywane nieprawidłowej regulacji NET u pacjentów z tru. NET u pacjentów ze SLE, sugerując tym samym, że NET stanowią nieodłączne ogniwo między cfDNA a aktywną LN. --- Neutrofilowe pułapki zewnątrzkomórkowe (NET) charakteryzują się obecnością zewnątrzkomórkowych włókien DNA wysadzanych białkami przeciwdrobnoustrojowymi, w tym mieloperoksydazą (MPO). Chociaż NET odgrywają ważną rolę we wrodzonym układzie odpornościowym układu odpornościowego, rozproszone enzymy zewnątrzkomórkowe, takie jak MPO, stanowią zagrożenie dla gospodarza. gospodarza. Dlatego NET są ściśle regulowane przez DNazę I w surowicy, która zapobiega ich utrzymywaniu się. Ostatnie badania wykazały, że NET mogą być zaangażowane w patogenezę chorób autoimmunologicznych, w tym tocznia układowego. chorób autoimmunologicznych, w tym tocznia rumieniowatego układowego. W tym przeglądzie interpretujemy związek zaburzonych NET z chorobami autoimmunologicznymi, w szczególności indukowanym propylotiouracylem zapaleniem naczyń związanym z MPO-ANCA. --- CELE: Zmniejszona zdolność do degradacji pozakomórkowych pułapek neutrofilowych (NET) obserwuje się w podgrupie pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym (SLE) i koreluje z obecnością autoprzeciwciał. Zespół antyfosfolipidowy (APS) może rozwinąć się wtórnie do SLE lub jako choroba pierwotna. W bieżącym badaniu badaliśmy zdolność surowic pacjentów z APS do degradacji NET. Obecność przeciwciał przeciwko NET i pozostałościom neutrofili u tych samych pacjentów. u tych samych pacjentów. METODY: W badaniu wzięło udział 106 pacjentów z APS (73 pierwotnym i 33 wtórnym), 76 pacjentów z twardziną układową (SSc) i 77 zdrowych dawców jako próbki kontrolne. jako próbki kontrolne. NET wygenerowane z neutrofili wyizolowanych od zdrowych ochotników inkubowano z surowicami pacjentów, a następnie mierzono zdegradowane NET lub zdeponowanych IgG. WYNIKI: Surowice pacjentów z APS miały zmniejszoną zdolność do degradacji NET w porównaniu do zdrowych osób z grupy kontrolnej, bez różnicy pomiędzy pierwotnym i wtórnym APS. Surowica od pacjentów z SSc nie różniły się istotnie od zdrowych grup kontrolnych pod względem zdolności do degradacji NET. Zmniejszona degradacja NET słabo korelowała ze z podwyższonym poziomem przeciwciał przeciwko NET/resztkom neutrofilów u pacjentów z pierwotnym APS, ale silniej u pacjentów z wtórnym APS. WNIOSKI: Zdolność do degradacji NET jest zmniejszona w podgrupie pacjentów z APS i jest związana z przeciwciałami przeciwko NET i specyficznymi objawami klinicznymi u tych pacjentów. klinicznymi u tych pacjentów.
Jaka jest rola NET w toczniu rumieniowatym układowym?
Neutrofilowe pułapki zewnątrzkomórkowe (NET) są uwalniane poprzez nową formę śmierci komórkowej zwaną NETozą. NET, składające się z siatki chromatynowej ozdobionej peptydami przeciwdrobnoustrojowymi, odgrywają ważną rolę we wrodzonej odpowiedzi na infekcje mikrobiologiczne. Usuwanie NET jest upośledzone w podgrupie pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym, a NEToza jest zwiększona u tych pacjentów z granulocytami o niskiej gęstości, fenotypem, który koreluje z aktywnością choroby. NET składają się z wydzielanej chromatyny, która może działać jako źródło autoantygenów typowych dla SLE. NET mogą bezpośrednio uszkadzać tkanki - w tym śródbłonek - co ma wpływ na toczniowe zapalenie nerek i przyspieszoną miażdżycę.