Dystrofia mięśniowa Duchenne'a (DMD) jest ciężką chorobą dziedziczną charakteryzującą się brakiem dystrofiny we włóknach mięśniowych. brakiem dystrofiny na sarkolemie włókien mięśniowych. Ten brak skutkuje rozległym uszkodzeniem mięśni i aktywacją komórek satelitarnych. Po Po wyczerpaniu puli komórek satelitarnych, mięśnie szkieletowe są następnie niezmiennie zastępowany przez tkankę łączną, co prowadzi do postępującego osłabienia mięśni. Poniżej, wyizolowaliśmy mezenchymalne komórki macierzyste (MSC) Flk-1(+) z dorosłej tkanki tłuszczowej i i indukowaliśmy ich różnicowanie w komórki mięśni szkieletowych w hodowli. W obrębie myszy mdx myszy, zwierzęcego modelu DMD, pochodzące z tkanki tłuszczowej Flk-1(+) MSCs (AD-MSCs) dotarły i zróżnicowały się w komórki, które naprawiły uszkodzoną tkankę mięśniową. Ta korelowała z odtworzeniem ekspresji dystrofiny na uszkodzonych włóknach. włóknach. Flk-1(+) AD-MSC różnicowały się również w komórki satelitarne mięśni. To różnicowanie mogło przyczynić się do długotrwałej rekonstytucji. Komórki te również różnicowały się w komórki śródbłonka, prawdopodobnie poprawiając w ten sposób regenerację włókien regenerację włókien w wyniku indukowanej angiogenezy. Dlatego przeszczepy Flk-1(+) AD-MSC mogą naprawić dystrofię mięśniową. --- Mezenchymalne komórki macierzyste (MSC) mogą być wykorzystywane jako potężne narzędzia do naprawy i regeneracji uszkodzonych tkanek. regeneracji uszkodzonych tkanek. Jednakże, izolowanie MSC pochodzących z tkanek może powodować ból i zwiększone wskaźniki infekcji u pacjentów, a powtarzające się izolacje mogą być wymagane. Aby przezwyciężyć te trudności, zbadaliśmy alternatywne metody produkcji MSC. Tutaj pokazujemy, że indukowane pluripotencjalne komórki macierzyste komórki macierzyste (iPSC) mogą być różnicowane w mezenchymalne komórki macierzyste (iMSC) po ekspozycji na SB431542. Oczyszczone iMSC podano myszom mdx w celu do badania regeneracji mięśni szkieletowych w mysim modelu dystrofii mięśniowej. Oczyszczone iMSC wykazywały morfologię podobną do fibroblastów, tworzyły trójwymiarowe struktury sferoidalne i wyrażały charakterystyczne markery powierzchniowe mezenchymalnych komórek macierzystych, takie jak mezenchymalnych komórek macierzystych, takich jak CD29, CD33, CD73, CD90 i CD105. Co więcej, iMSC były zdolne do do różnicowania się w linie adipogenne, osteogenne i chondrogenne. Przeszczepienie komórek iMSC do tkanki mięśniowej piszczelowej przedniej u myszy mdx obniżyło uszkodzenia oksydacyjne, o czym świadczy obniżenie poziomu nitrotyrozyny, i przywrócono normalny poziom ekspresji dystrofiny. Badanie to wykazało terapeutyczny potencjał oczyszczonych iMSCs w regeneracji mięśni szkieletowych u myszy mdx mdx i sugeruje, że iPSCs są realnym alternatywnym źródłem pozyskiwania MSCs. MSC w razie potrzeby.
Czy regeneracja mięśni u myszy mdx jest możliwa przy użyciu indukowanych mezenchymalnych komórek macierzystych?
Oczyszczone indukowane mezenchymalne komórki macierzyste (iMSC) wykazują morfologię podobną do fibroblastów, tworzą trójwymiarowe struktury sferoidalne, wyrażają charakterystyczne markery powierzchniowe mezenchymalnych komórek macierzystych, takie jak CD29, CD33, CD73, CD90 i CD105, i są zdolne do różnicowania się w linie adipogenne, osteogenne i chondrogenne. Transplantacja komórek iMSC do tkanki mięśniowej piszczelowej przedniej u myszy mdx obniża uszkodzenia oksydacyjne i przywraca poziom ekspresji prawidłowej dystrofiny, prowadząc do regeneracji mięśni szkieletowych.