CD44 oznacza dużą rodzinę białek generowanych z jednego genu przez alternatywny splicing. Warianty CD44 (CD44v) różnią się od standardowej formy (CD44s) poprzez użycie dziesięciu wariantowych eksonów w różnych kombinacjach. Niektóre warianty były przyczynowo związane z przerzutowym rozprzestrzenianiem się szczurzych komórek nowotworowych. U ludzi raka sutka i raka jelita grubego, ekspresja CD44v została również była również skorelowana z bardziej zaawansowanymi stadiami nowotworu. Co więcej, ekspresja CD44v na rakach sutka i jelita grubego koreluje ze złym rokowaniem dla przeżycia pacjentów. przeżycia pacjentów. Biochemiczne cechy tych izoform CD44, które mogą wyjaśniać zarówno ich normalne funkcje, jak i ich rolę w progresji nowotworu. omówione. --- Ekspresja wariantu izoformy CD44 (CD44v) koreluje z potencjałem potencjałem przerzutowym różnych nowotworów. Jednak w przypadku raka endometrium znaczenie ekspresji CD44v jako wskaźnika prognostycznego nie zostało jednak w pełni nie zostało w pełni zbadane, ani porównane z ekspresją p53, receptora estrogenowego lub Ki67. Ki67. Materiał chirurgiczny składał się z 14 atypowych hiperplazji endometrium (AEH) i 163 raków endometrium (EC). Ekspresja CD44s, v3 i v6 w tkance raka oraz innych markerów prognostycznych oceniano immunohistochemicznie. Ekspresja ekspresja w różnicowaniu płaskonabłonkowym została ściśle wykluczona do oceny immunohistochemicznej, ponieważ jej znaczenie różniło się od w komponencie gruczolakoraka. CD44s ulegał częstej ekspresji w AEH i EC. Z drugiej strony, CD44v3- i v6-dodatnie były rzadkie lub nie występowały w AEH. AEH, ale obserwowano je odpowiednio w 8 i 35% EC. Ekspresja CD44v3 korelowała istotnie ze stopniem histologicznym i przerzutami do węzłów chłonnych. Nie stwierdzono jednak korelacji między ekspresją CD44v6 a jakimkolwiek czynnikiem czynnikiem kliniczno-patologicznym, ani nie wyrażono innych markerów prognostycznych. Analiza jednoczynnikowa wykazała, że każdy CD44 był czynnikiem prognostycznym u pacjentów z EC. pacjentów z EC. Jednakże, stosując analizę wieloczynnikową, istniały tylko tylko trzy niezależne czynniki: nadekspresja p53, ekspresja CD44v6 i inwazja myometrium. inwazja mięśniówki macicy. Ekspresja CD44v6 w komponencie gruczolakoraka może bezpośrednio wpływać na zachowanie raka i rokowanie u pacjentek z EC. --- Wariant egzonu CD44 (CD44v) 3 jest izoformą CD44 wiążącą siarczan heparanu. Rola CD44v3 w inwazji i przerzutach związanych z siarczanem heparanu w liniach komórkowych raka okrężnicy i przypadkach raka okrężnicy. w liniach komórkowych raka okrężnicy i przypadkach raka okrężnicy. Ekspresja CD44v3 zaobserwowano w pięciu z sześciu linii komórkowych ludzkiego raka jelita grubego. linii komórkowych ludzkiego raka jelita grubego. Komórki Colo320 i WiDr wyrażały CD44v3 na wysokim poziomie. Leczenie siarczanem heparanu zwiększało aktywność inwazyjną komórek Colo320 i WiDr do odpowiednio odpowiednio 14,3 i 12,6 razy wyższą niż w przypadku komórek nieleczonych. Jednakże, Leczenie siarczanem heparanu nie miało wpływu na wzrost komórek. Tłumienie produkcji białka CD44v3 przez leczenie antysensownym S-oligodeoksynukleotydem zmniejszało powinowactwa wiązania i zdolności do siarczanu heparanu przez komórki Colo320 i WiDr w porównaniu z komórkami kontrolnymi, a także zmniejszyło inwazyjność obu linii komórkowych do jednej piątej inwazyjności komórek kontrolnych. W komórkach Colo320 traktowanych siarczanem heparanu, poziomy białka CD44v3 we frakcji nierozpuszczalnej w Triton X-100 i frakcji precypitowanej moesiną były zwiększone, co sugeruje, że leczenie siarczanem heparanu ułatwia wiązanie cząsteczek CD44 z cytoszkieletem. Analiza immunohistochemiczna wykazała, że CD44v3 ulega ekspresji w 21 z 37 (57%) przypadków raka jelita grubego. Pozytywna ekspresja CD44v3 była związana z bardziej zaawansowanym stadium patologicznym i gorszymi rokowaniem niż ujemna ekspresja CD44v3. Dane te potwierdzają rolę CD44v3 w inwazji i przerzutach komórek raka jelita grubego. --- W modelach zwierzęcych izoformy CD44 (CD44v) zawierające sekwencje kodowane przez jeden lub kilka z dziesięciu różnych eksonów (v1-v10) przyczyniają się do przerzutów nowotworowych. W niektórych nowotworach u ludzi ekspresja CD44v6 jest związana ze złym rokowaniem. Niniejszy bada ekspresję CD44v w kancerogenezie skóry i przerzutach raka skóry. przerzutów. Ekspresję CD44v badano w raku podstawnokomórkowym (BCC), płaskonabłonkowym płaskonabłonkowym (SCC), pierwotnym czerniaku złośliwym (PMM), przerzutach MM (MMM), łagodne znamiona melanocytowe (BMN) i normalną skórę (NS) za pomocą immunohistochemii i reakcję łańcuchową polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR). BCC, SCC i NS wyrażały kilka CD44v, w tym v6, aczkolwiek w różnych rozkładach i intensywnościach. PMM, MMM i BMN wyrażały izoformy zawierające v7/8 i v10, ale nie wyrażały epitopów kodowanych przez ekspresji epitopów kodowanych przez v5 lub v6. Tak więc, różne izoformy CD44 występują w ludzkich nowotworach skóry i są modulowane. ludzkich nowotworach skóry i są modulowane podczas kancerogenezy. Jednakże, nie zaobserwowaliśmy zaobserwowaliśmy korelacji ekspresji CD44v6 z potencjałem przerzutowym. --- CD44, cząsteczka adhezji komórkowej, została powiązana z inwazją guza i przerzutami przerzutów w niektórych nowotworach złośliwych. Zbadaliśmy ekspresję standardowej CD44 (CD44s) i izoform wariantu (CD44v) w 98 niedrobnokomórkowych rakach płuc (NSCLC) metodą immunohistochemiczną i skorelowaliśmy obserwacje z wynikami klinicznymi. klinicznym. Utrwalone w formalinie, zatopione w parafinie tkanki archiwalne z 49 raków płaskonabłonkowych płaskonabłonkowych (SCC) i 49 gruczolakoraków (AC) poddano immunobarwieniu po napromieniowaniu mikrofalami przeciwciałami monoklonalnymi przeciwko CD44s i CD44v3, v4/5, v6, v7/8 i v10, a wyniki skorelowano z histologicznym typem guza, stadium nowotworu, nawrotami i wskaźnikami przeżycia. SCC płuc wykazywały silną błonową ekspresję każdego z białek CD44s, v3, v4/5, v6 i v10 w porównaniu do w porównaniu z AC (P < .0001). Barwienie dla CD44 v4/5 było w przeważającej mierze dodatnie w SCC (72%) w porównaniu z AC (2,2%). Intensywna immunoreaktywność dla CD44v6 była obecna w 19 z 20 (95%) przerzutowych raków płuc. Komórki podstawne oskrzelików i pneumocyty pęcherzykowe były dodatnie dla CD44s, v3 i v6. Ekspresja CD44s i ekspresja wariantu izoformy nie korelowały ze stadium guza, nawrotem, i wskaźnikami przeżycia. Podsumowując, istnieje znacząca immunopozytywność CD44s i izoform wariantowych w SCC nad AC płuc. Ekspresja CD44v6 może sugerować zwiększone ryzyko przerzutów do lokalnych węzłów chłonnych w NSCLC. Reaktywność CD44v4/5 może być przydatna do rozróżnienia różnicowania squamoidalnego w słabo zróżnicowanych NSCLC. --- Ponieważ cząsteczka wariantu 6 (v6) CD44 została uznana za marker przerzutów nowotworowych przerzutów i rokowania w kilku nowotworach, zbadaliśmy, czy wariant v6 jest przydatnym markerem do oceny rokowania u pacjentów z rakiem trzustki. Ponadto Ponadto podjęliśmy próbę oceny kliniczno-patologicznych implikacji dla raka trzustki izoformy wariantu 2 (v2) przy użyciu niedawno opracowanego przeciwciała monoklonalnego przeciwko epitopowi v2. Ekspresja wariantów CD44 została oceniano immunohistochemicznie w zatopionych w parafinie tkankach raka trzustki od 42 pacjentów, u których potwierdzono chirurgicznie i histologicznie, że otrzymali resekcję leczniczą. Zastosowano metodę pośredniej immunoperoksydazy z użyciem przeciwciałami monoklonalnymi przeciwko epitopom części standardowej (CD44s), v6 i v2. Dane dotyczące ekspresji białek oceniono statystycznie pod kątem korelacji z długością przeżycia lub parametrami histologicznymi. Ekspresja CD44v6 i v2 obserwowano tylko w komórkach nowotworowych, jeśli w ogóle. Z drugiej strony, ekspresji CD44 (w tym CD44v, jak również CD44s) obserwowano zarówno w guzach zarówno w guzach, jak i sąsiednich prawidłowych miejscach. Tkanka guza od 21 (50%) i 16 (38%) pacjentów wykazały dodatnią immunoreaktywność z mAb 2F10 (anty-CD44v6) i mAb M23.6.1 (anty-CD44v2). Ekspresja CD44v6 i v2 była skorelowana ze zmniejszonym całkowitym przeżyciem (odpowiednio P = 0,0160 i P = 0,0125), odpowiednio). Uzyskano istotną korelację między ekspresją peptydu CD44v2 a inwazją naczyń krwionośnych (P = 0,026). Wyniki te sugerują, że CD44v2 i CD44v6 mogą być użytecznymi markerami złego rokowania w leczniczo resekowanym pierwotnym raku trzustki. pierwotnego raka trzustki. --- Wyizolowano szereg różnych izoform CD44 generowanych przez alternatywne splicingi. zostały wyizolowane i zsekwencjonowane. Pojawiło się kilka doniesień, że CD44v odgrywa odgrywa rolę w etapach procesu przerzutowego. Zbadaliśmy rolę wariantu CD44v8-10 w przerzutach ludzkiej linii komórkowej raka okrężnicy HT29m przy użyciu przeciwciała monoklonalnego przeciwciała monoklonalnego reagującego z produktem v9 (mAb 44-1V). Wstępne leczenie mAb 44-1V zapobiegało powstawaniu przerzutów do wątroby. Ponadto stwierdziliśmy, że komórek HT29m do macierzy błony podstawnej było hamowane przez mAb 44-1V. Kilka raportów wykazało korelacje między potencjałem przerzutowym a ekspresją CD44v w ludzkim raku jelita grubego. Wykazaliśmy, że ekspresja CD44v8-10 i CD44v6 była wyższa w rakach związanych z przerzutami do wątroby niż w tych bez przerzutami do wątroby niż w tych bez przerzutów metodą Northern blotting. Przeanalizowaliśmy ekspresję produktu CD44v8-10 w raku jelita grubego immunohistochemicznie przy użyciu mAb 44-1V i oceniliśmy jego znaczenie prognostyczne. Stwierdzono istotne korelacje między immunoreaktywnością CD 44v8-10 a przerzutami do węzłów chłonnych i wątroby. i przerzutami do wątroby. Pacjenci z guzami CD44v8-10-dodatnimi mieli większe względne ryzyko zgonu w porównaniu z tymi, u których guzy były CD44v8-10 ujemne. Wyniki te sugerują, że CD44v8-10 może odgrywać ważną rolę w adhezji komórek nowotworowych do naczyń włosowatych. komórek nowotworowych do naczyń włosowatych odległych narządów w procesie przerzutowym, i że immunohistochemiczne wykrywanie CD44v8-10 może być biologicznym markerem o znaczeniu prognostycznym. znaczenie prognostyczne. --- Aby ocenić ich wartość prognostyczną, ekspresję CD44v i sialyl LeX (SLX) w nowotworach jelita grubego badano immunohistochemicznie. Próbki tkanek poddano reakcji z przeciwciałami monoklonalnymi (mAb) CD44-1V i CSLEX-1. Spośród 145 pacjentów z rakiem jelita grubego poddanych leczniczej resekcji, 59 (40,7%) było dodatnie dla mAb CD44-1V, a 40 (27,6%) było dodatnich dla mAb CSLEX-1. Istniała stwierdzono istotną korelację między połączoną ekspresją SLX i CD44v8-10 i przerzutami do węzłów chłonnych. Pacjenci z guzami ujemnymi dla CD44v8-10 i SLX mieli najkorzystniejsze rokowanie. I odwrotnie, pacjenci z guzami dodatnimi zarówno dla CD44v8-10, jak i SLX mieli wysoki wskaźnik nawrotów i najgorsze rokowania. najgorsze rokowanie. W analizie wieloczynnikowej z wykorzystaniem modelu regresji Coxa regresji Coxa, połączona ekspresja SLX i CD44v8-10 okazała się niezależnym wskaźnikiem prognostycznym. wskaźnik prognostyczny. Wyniki te sugerują, że połączona ekspresja CD44v8-10 i SLX może być biologicznym markerem o znaczeniu prognostycznym.
Czy warianty CD44 (CD44v) są związane ze złym rokowaniem przerzutów?
Tak, kilka izoform (uzyskanych przez użycie dziesięciu wariantów eksonów w różnych kombinacjach) zostało przyczynowo powiązanych z przerzutami.