Choroba Alzheimera (AD) jest poważną chorobą neurodegeneracyjną. Zmiany mózgowo-naczyniowe często towarzyszą patologii związanej z AD. Pomimo znacznego postępu w dokładności diagnostycznej AD, do tej pory nie ustalono biomarkerów krwi. Celem niniejszego badania było poszukiwanie zmian w poziomach białek 27 białek związanych z naczyniami krwionośnymi w osoczu osób zdrowych, pacjentów z łagodnymi upośledzeniem funkcji poznawczych (MCI) i AD. W próbie 80 uczestników wykazaliśmy, że spośród tych 27 białek, sześć białek było nieznacznie zmienionych (do 1,5×) w AD (alfa2-makroglobulina, apolipoproteina-A1, inhibitor aktywatora plazminogenu, RAGE, tkankowych inhibitorów metaloproteinaz-1 i trombospondyny-2) i jeden marker (amyloid A w surowicy) został wzmocniony do 6 razy, ale z bardzo dużą wariancją. Jednakże, N-końcowy pro-mózgowy peptyd natriuretyczny (NT-proBNP) był znacznie zwiększony zarówno u pacjentów z MCI, jak i AD (1,9×). W drugiej analizie próbki 110 osób, w tym młodszych zdrowych osób kontrolnych, potwierdziliśmy, że NT-proBNP ma potencjał może być stabilnym białkiem kandydującym zarówno do diagnozy, jak i progresji choroby AD. progresji. --- CELE: Nawet 50% pacjentów z niewydolnością serca (HF) może cierpieć na poważne zaburzenia poznawcze (SCI). upośledzenie funkcji poznawczych (SCI), ale badania podłużne są rzadkie, a skutki zmiany nasilenia HF na funkcje poznawcze są nieznane. Dlatego też oceniliśmy częstość występowania SCI u pacjentów z HF, jego związek z ciężkością HF, jego wpływ na zachorowalność i śmiertelność oraz związek między zmianami nasilenia HF a funkcjami poznawczymi. a funkcjami poznawczymi. METODY I WYNIKI: Do badania włączono 611 pacjentów z grupy Trial of Intensified w porównaniu ze standardową terapią medyczną u pacjentów w podeszłym wieku z zastoinową niewydolnością serca (TIME-CH). niewydolnością serca (TIME-CHF) i oceniali funkcje poznawcze [skrócony test umysłowy Hodkinsona (AMT)] w odniesieniu do Hodkinsona (AMT)] w odniesieniu do nasilenia niewydolności serca (klasa NYHA, NT-proBNP) na początku badania i 18 miesięcy (n = 382) oraz wpływ na przeżycie bez hospitalizacji i śmiertelność. śmiertelność. SCI (tj. wynik AMT ≤ 7) występował u 9,2% pacjentów na początku badania, ale tylko u 20% z nich zdiagnozowano demencję. Częstość występowania SCI pozostawała stabilna podczas obserwacji. SCI występował na początku badania częściej u pacjentów z NYHA IV w porównaniu z NYHA II [iloraz szans 2,94; 95% przedział ufności (CI) 1,15-7,51, P = 0,025], ale nie było to związane z poziomem NT-proBNP. SCI był z wyższą śmiertelnością (współczynnik ryzyka 1,53; 95% CI 1,02-2,30; P = 0,04), ale nie z przeżyciem bez hospitalizacji. ale nie z przeżyciem bez hospitalizacji. Zmiany w nasileniu HF nie były istotnie związane ze zmianami funkcji poznawczych. WNIOSKI: SCI jest częstym, ale często nierozpoznanym objawem u pacjentów z HF, ale wpływ ciężkości HF i jej zmian na funkcje poznawcze był mniejszy niż zakładano. niż zakładano. Rejestracja badania ISRCTN43596477. --- CEL: Podwyższone poziomy N-końcowego pro-mózgowego peptydu natriuretycznego (NT-proBNP) są związane z upośledzeniem funkcji poznawczych, co można wyjaśnić przez choroby sercowo-naczyniowe lub czynniki ryzyka. Celem tego badania było zbadanie związku NT-proBNP z funkcjami poznawczymi i spadkiem u u osób starszych z wysokim ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych. METODY: Przebadaliśmy 5 205 mężczyzn i kobiet (średni wiek = 75 lat), którzy zostali zrekrutowani do do badania PROspective Study of Pravastatin in the Elderly at Risk. Wszyscy Wszyscy uczestnicy mieli wcześniej istniejącą chorobę sercowo-naczyniową lub jej czynniki ryzyka. Cztery domeny funkcji poznawczych zostały przetestowane na początku badania i powtórzone podczas w okresie obserwacji wynoszącym 3,2 roku. WYNIKI: Uczestnicy z wyższym stężeniem NT-proBNP (≥450ng/l) mieli gorsze wyjściowe funkcje poznawcze, w tym czas reakcji (średnia różnica w grupie z wysokim i niskim stężeniem NT-proBNP grupa = 3,07 sekundy, 95% przedział ufności [CI] = 0,83 do 5,32), szybkość przetwarzania szybkość przetwarzania (-1,02 zakodowanych cyfr, 95% CI = -1,65 do -0,39) i pamięć natychmiastową (-0,13 zapamiętanych obrazów, 95% CI = -0,29 do 0,04). Nie było znaczącej w pamięci opóźnionej (-0,14, 95% CI = -0,38 do 0,10) między grupami NT-proBNP. NT-proBNP. Uczestnicy z wyższym NT-proBNP mieli bardziej stromy spadek funkcji poznawczych, w tym poznawcze, w tym czas reakcji (średnia roczna zmiana w grupie wysokiej vs niskiej = 0,60 sek. sekund, 95% CI = 0,14 do 1,07), szybkość przetwarzania (-0,15 zakodowanych cyfr, 95% CI = -0,25 do -1,07) CI = -0,25 do -0,05), pamięć natychmiastową (-0,05 zapamiętanych obrazów, 95% CI = -0,09 do 0,00) i pamięć opóźnioną (-0,05 zapamiętanych obrazów, 95% CI = -0,11 do 0,00). CI = -0,11 do 0,01). Związki były niezależne od chorób sercowo-naczyniowych i ryzyka. INTERPRETACJA: Wyższy poziom NT-proBNP wiąże się z gorszym funkcjonowaniem poznawczym i stromym spadkiem funkcji poznawczych, niezależnie od chorób układu krążenia i czynników ryzyka. Uzasadnione są dalsze badania mające na celu wyjaśnienie mechanizmów leżących u podstaw tego związku. --- TŁO: Badania kliniczno-patologiczne sugerują, że patologia choroby Alzheimera (AD) rozpoczyna się ∼10-15 lat przed wystąpieniem upośledzenia funkcji poznawczych. uwagę lekarza. Biomarkery, które mogą wykryć patologię AD we wczesnych stadiach i przewidzieć wystąpienie demencji, byłyby zatem nieocenione dla opieki nad pacjentem i skutecznego projektowania badań klinicznych. Wykorzystaliśmy ukierunkowane podejście proteomiczne do odkryć nowe biomarkery płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF), które mogą zwiększyć dokładność diagnostyczną i prognostyczną obecnych wiodących biomarkerów CSF (Aβ42, tau, p-tau181). METODY I WYNIKI: Korzystając z multipleksowanej platformy Luminex, 190 analitów zostało zmierzono w 333 próbkach płynu mózgowo-rdzeniowego od osób normalnych poznawczo (Clinical Dementia Rating [CDR] 0), osób z bardzo łagodną demencją (CDR 0.5) i osób z łagodną demencją (CDR 1) osób. Średnie poziomy 37 analitów (12 po korekcie Bonferroniego) były różniły się między grupami CDR 0 i CDR>0. Analizy krzywej wykazały, że małe kombinacje podzbioru tych markerów (cystatyna C tych markerów (cystatyna C, VEGF, TRAIL-R3, PAI-1, PP, NT-proBNP, MMP-10, MIF, GRO-α, fibrynogen, FAS, eotaksyna-3) zwiększyły zdolność najlepszego ustalony biomarker CSF, stosunek tau/Aβ42, w celu odróżnienia CDR>0 od CDR 0 osób. Wiele algorytmów uczenia maszynowego również wykazało, że nowe panele biomarkerów panele biomarkerów poprawiły wydajność diagnostyczną obecnych wiodących biomarkerów. biomarkerów. Co ważne, większość markerów, które najlepiej odróżniały CDR 0 od CDR>0 w bardziej ukierunkowanych analizach ROC zostały również zidentyfikowane jako najlepsze predyktory w modelach uczenia maszynowego. predyktory w modelach uczenia maszynowego, potwierdzając ich potencjał jako biomarkerów dla wczesnego stadium AD. Modele proporcjonalnych zagrożeń Coxa wykazały, że optymalny panel markerów do przewidywania ryzyka rozwoju zaburzeń poznawczych (od (konwersja CDR 0 do CDR>0) składał się z kalbindyny, Aβ42 i wieku. WNIOSKI/ZNACZENIE: Korzystając z ukierunkowanego ekranu proteomicznego, zidentyfikowaliśmy nowe kandydujące biomarkery, które uzupełniają najlepsze obecne biomarkery CSF dla rozróżniania osób z bardzo łagodną/łagodną demencją od osób normalnych poznawczo. Dodatkowo zidentyfikowaliśmy nowy biomarker (kalbindynę) o znaczącym potencjale prognostycznym. potencjałem prognostycznym. --- Wstęp: Cukrzyca typu 2 wiąże się z ryzykiem zastoinowej niewydolności serca (CHF). niewydolnością serca (CHF), zaburzeniami funkcji poznawczych i depresją. Sama CHF jest powiązana zarówno ze słabym poznaniem i depresją. Komorowy N-końcowy pro-mózgowy peptyd natriuretyczny mózgowy (NT-proBNP) jest markerem niewydolności serca, co sugeruje potencjał jako jako marker zaburzeń poznawczych i/lub depresji. Zostało to przetestowane w badaniu Edinburgh Type 2 Diabetes Study (ET2DS). METODOLOGIA I GŁÓWNE WYNIKI: Analiza przekrojowa 1066 mężczyzn i kobiet w wieku 60-75 lat z cukrzycą typu 2. Wyniki siedmiu testów neuropsychologicznych neuropsychologicznych połączono w standaryzowany ogólny współczynnik zdolności poznawczych "g". A Test oparty na słownictwie oszacował przedchorobowe zdolności poznawcze. Skala lęku i depresji Szpitalna Skala Lęku i Depresji (HADS) oceniała ewentualną depresję. Po dostosowaniu do wieku i płci, podwyższone stężenie NT-proBNP w osoczu było słabo związane z niższym "g" i wyższymi wynikami depresji (ß -0,09, 95% CI -0,13 do -0,03, p = 0,004 i ß 0,08, 95% CI 0,04 do 0,12, p<0,001, odpowiednio). Porównując skrajne kwintyle NT-proBNP, osoby w najwyższym kwintylu były bardziej obniżone zdolności poznawcze (w najniższym tercylu "g") i "możliwą" depresję (HADP). "możliwą" depresję (depresja HADS ≥8) (OR 1,80; 95% CI: 1,20, 2,70; p = 0,005 i OR 2,18; 95% CI: 1,28, 3,71; p = 0,004, odpowiednio). Związki utrzymywały się, gdy zdolność przedchorobowa została skorygowana, ale zgodnie z oczekiwaniami nie były już istotne statystycznie po dostosowaniu do współzmiennych związanych z cukrzycą i naczyniowych (β -0,02, 95% CI -0,07 do 0,03, p>0,05 dla "g"; β 0,03, 95% CI -0,02 do 0,07, p>0,05 dla wyników depresji). WNIOSEK: Podwyższone stężenie NT-proBNP w osoczu było słabo, ale statystycznie istotnie związane z gorszym funkcjonowaniem poznawczym i depresją. Prospektywne fazy badania ET2DS pomogą określić, czy NT-proBNP można uznać za marker ryzyka marker ryzyka późniejszego upośledzenia funkcji poznawczych i wystąpienia depresji oraz i depresji oraz czy dostarcza dodatkowych informacji poza tradycyjnymi czynniki ryzyka dla tych stanów. --- TŁO: N-końcowy mózgowy peptyd natriuretyczny (NT-proBNP) w surowicy jest uważany za marker choroby naczyniowej i wcześniej wykazano, że wykazuje zwiększoną częstotliwość wartości patologicznych u pacjentów w podeszłym wieku z z chorobą naczyniową w porównaniu z pacjentami bez choroby naczyniowej. choroby naczyniowej. Choroba naczyniowa odgrywa ważną rolę w upośledzeniu funkcji poznawczych u u pacjentów w podeszłym wieku z chorobami psychicznymi. METODA: Zbadaliśmy związek między NT-proBNP, chorobą naczyniową a funkcjami poznawczymi u kolejno włączanych do badania pacjentów w podeszłym wieku z chorobami psychicznymi. WYNIKI: Poziom NT-proBNP jest podwyższony u pacjentów z chorobą naczyniową w porównaniu do pacjentów bez choroby naczyniowej, a analiza regresji logistycznej wykazała, że że NT-proBNP był istotnym predyktorem chorób naczyniowych. Jednakże, Poziom NT-proBNP nie przewidywał jednak zdolności poznawczych ocenianych na podstawie wyniku MMSE. Poziom NT-proBNP wykazał również wysoce istotny związek ze śmiertelnością u wszystkich pacjentów. WNIOSEK: Oznaczenia NT-proBNP mogą być stosowane u pacjentów w podeszłym wieku z chorobami psychicznymi w celu wykrycia pacjentów wymagających kontroli i leczenia naczyniowych czynników ryzyka. naczyniowych. Poziomy NT-proBNP mogą również dostarczać informacji prognostycznych. --- Wstęp: Peptydy natriuretyczne mają wartość prognostyczną w szerokim spektrum chorób sercowo-naczyniowych. chorób sercowo-naczyniowych i mogą przewidywać zaburzenia funkcji poznawczych u pacjentów z chorobami układu krążenia, nawet w przypadku braku wcześniejszego udaru mózgu. Niewiele wiadomo o związku peptydów natriuretycznych z funkcjami poznawczymi w dorosłych mieszkających w społeczności. Oceniliśmy związek między N-końcowym pro peptydu natriuretycznego typu B (NT-proBNP) a funkcjami poznawczymi w mieszkających w społeczności ambulatoryjnych osób starszych w badaniu Rancho Bernardo. METODY: Przebadaliśmy 950 mężczyzn i kobiet w wieku 60 lat i starszych, którzy uczestniczyli w wizycie w klinice badawczej, gdzie wizytę w klinice badawczej, podczas której przeprowadzono wywiad lekarski i badanie, i krew na czynniki ryzyka chorób sercowo-naczyniowych i poziomy NT-proBNP zostały i NT-proBNP. Przeprowadzono trzy testy funkcji poznawczych: Mini Mental State Examination (MMSE) Mini Mental State Examination (MMSE), Trail-Making Test B (Trails B) i Category Fluency. WYNIKI: Uczestnicy z wysokimi poziomami NT-proBNP (≥450 pg/ml; n=198) byli starsi i mieli wyższą częstość występowania choroby niedokrwiennej serca (12% vs 30%) i udaru mózgu (5% vs 11%; P≤.001 dla obu). W nieskorygowanych analizach wszystkie 3 wyniki testu funkcji poznawczych były istotnie związane z poziomami NT-proBNP (P<.001). Po skorygowaniu o wiek, płeć, wykształcenie, nadciśnienie tętnicze, wskaźnik masy ciała, wysiłek fizyczny, spożywanie alkoholu, palenie tytoniu, cholesterol lipoprotein o niskiej gęstości, klirens kreatyniny, i wcześniejszą chorobę sercowo-naczyniową, podwyższone poziomy NT-proBNP pozostały niezależnie związane ze słabymi wynikami poznawczymi w skali MMSE (iloraz szans [OR] 2,0; 95% przedział ufności [CI], 1,1-3,6; P=,02) i Ścieżki B (OR 1,7; 95% CI, 1.2-2.7; P=.01), ale nie Płynność Kategorii (OR 1.4; 95% CI, 0.9-2.2; P=.19). Wyniki pozostały niezmienione po wykluczeniu 6% uczestników z udarem mózgu. WNIOSKI: Poziomy NT-proBNP były silnie i niezależnie związane z słabą funkcją poznawczą u starszych osób mieszkających w społeczności. --- TŁO: N-końcowy pro-mózgowy peptyd natriuretyczny (NT-proBNP) w surowicy jest uważany jest za czuły marker chorób sercowo-naczyniowych. Choroba naczyniowa odgrywa odgrywa ważną rolę w zaburzeniach poznawczych. METODA: U 447 pacjentów w podeszłym wieku z chorobą psychiczną, poziom NT-proBNP w surowicy i obecność lub brak choroby naczyniowej zgodnie z dokumentacją medyczną zostały wykorzystano do kategoryzacji pacjentów do różnych podgrup chorób naczyniowych. WYNIKI I WNIOSKI: Pacjenci z chorobą naczyniową i podwyższonym poziomem NT-proBNP w surowicy NT-proBNP w surowicy mieli niższy poziom funkcji poznawczych, krótszy czas przeżycia, gorszą czynność nerek i wyższy odsetek patologicznej funkcji nerek i wyższy odsetek patologicznego obrazowania mózgu niż pacjenci z chorobą naczyniową i prawidłowym poziomem NT-proBNP. Zatem podwyższony poziom NT-proBNP w surowicy może być pomocny w wykrywaniu pacjentów z cięższą chorobą sercowo-naczyniową. choroby układu krążenia.
Jaki jest związek między NT-proBNP a funkcjami poznawczymi?
Większe stężenie NT-proBNP w surowicy wiąże się z gorszym funkcjonowaniem poznawczym i pogorszeniem funkcji poznawczych. U starszych osób mieszkających w społeczności, wyższe poziomy NT-proBNP były silnie związane z gorszym funkcjonowaniem poznawczym niezależnie od wieku, płci, wykształcenia, nadciśnienia tętniczego, wskaźnika masy ciała, ćwiczeń fizycznych, spożywania alkoholu, palenia tytoniu, cholesterolu lipoprotein o niskiej gęstości, klirensu kreatyniny i wcześniejszej choroby sercowo-naczyniowej. Inni autorzy nie stwierdzili jednak związku między NT-proBNP a ciężkimi zaburzeniami poznawczymi (SCI).