Informacje o autorze: (1)Department of Biochemistry and Biomedical Sciences, College of Medicine, Seoul National University, 103 Daehak-ro, Seoul, 110-799, Jongno-gu, Korea. eternalshd@snu.ac.kr. (2)Department of Biochemistry, College of Medicine, Konyang University, Daejeon, 302-718, Korea. hominmoon@hanmail.net. (3)Department of Biological Sciences, Seoul National University, Seul, 151-742, Korea. inc67@snu.ac.kr. (4)Department of Neuroscience and Neurodegeneration Control Research Center, Kyung Hee University, Seul, 130-701, Korea. neodoit@hanmail.net. (5)Department of Biochemistry and Biomedical Sciences, College of Medicine, Seoul National University, 103 Daehak-ro, Seoul, 110-799, Jongno-gu, Korea. chjang70@snu.ac.kr. (6)Department of Biochemistry and Biomedical Sciences, College of Medicine, Seoul National University, 103 Daehak-ro, Seoul, 110-799, Jongno-gu, Korea. dkqls0207@gmail.com. (7)Department of Neuroscience and Neurodegeneration Control Research Center, Kyung Hee University, Seul, 130-701, Korea. sehyung@khu.ac.kr. (8)Department of Brain Science, DGIST, Daegu, 711-873, Korea. kyungjin@snu.ac.kr. (9)Department of Biochemistry and Biomedical Sciences, College of Medicine, Seoul National University, 103 Daehak-ro, Seoul, 110-799, Jongno-gu, Korea. inhee@snu.ac.kr. --- Przyczyna nagłego niedosłuchu zmysłowo-nerwowego (SSNHL) pozostaje niejasna. dlatego często uważa się go za idiopatyczny. Zaburzenia snu zostały z SSNHL i zaburzeniami rytmu okołodobowego, ale związek między zaburzeniami rytmu okołodobowego a SSNHL nigdy nie był badany. rytmu okołodobowego a SSNHL nigdy nie był badany W tym badaniu jakość snu 38 pacjentów z SSNHL przy użyciu prostego kwestionariusza bezsenności. bezsenności. Ekspresja genów zegara okołodobowego we krwi obwodowej (PB) leukocytów od 38 pacjentów z SSNHL i 71 zdrowych osób. przy użyciu ilościowej reakcji łańcuchowej odwrotnej transkryptazy-polimerazy w czasie rzeczywistym i Stwierdziliśmy, że 61,8% pacjentów z SSNHL cierpiało na bezsenność. SSNHL cierpiało na bezsenność przed utratą słuchu. Poza tym, znacznie zmniejszona ekspresja PER1, CRY1, CRY2, CLOCK, BMAL1 i CKlε stwierdzono w leukocytach PB pacjentów z SSNHL w porównaniu z osobami zdrowymi. osoby. Pacjenci z SSNHL z zawrotami głowy mieli znacznie niższą ekspresję CRY1 i CKlε niż pacjenci bez objawów zawrotów głowy. Nasze wyniki sugerują związek zaburzeń snu i zaburzonego rytmu okołodobowego w SSNHL. --- Informacje o autorze: (1)InsermCESP Center for Research in Epidemiology and Population Health, U1018, Environmental Epidemiology of Cancer, Villejuif, FrancjaUniversité Paris-SudUMRS 1018, Villejuif, FrancjaBiostatistical UnitMRC, Cambridge, UKSchool of University of Queensland, St Lucia, Queensland, AustraliaInsermCESP Center for Research in Epidemiology and Population Health, U1018, Epidemiology of Diabetes, Obesity and Chronic Kidney Disease Over Lifecourse, Villejuif, FrancjaUniversité Paris DescartesINSERM UMR-S775 EPIGENETEC, Paryż, FrancjaDépartement d'informatique médicaleCenter Georges-François Leclerc, Dijon, FrancjaCenter Eugène MarquisRennes, FranceInsermCESP Center for Research in Epidemiology and Population Health, U1018, Environmental Epidemiology of Cancer, Villejuif, FrancjaUniversité Paris-SudUMRS 1018, Villejuif, FrancjaBiostatistical UnitMRC, Cambridge, UKSchool of Mathematics and PhysicsThe University of Queensland, St Lucia, Queensland, AustraliaInsermCESP Center for Research in Epidemiology and Population Health, U1018, Epidemiology of Diabetes, Obesity and Chronic Kidney Disease Over Lifecourse, Villejuif, FrancjaUniversité Paris DescartesINSERM UMR-S775 EPIGENETEC, Paryż, FrancjaDépartement d'informatique médicaleCenter Georges-François Leclerc, Dijon, FrancjaCenter Eugène MarquisRennes, Francja. (2)InsermCESP Center for Research in Epidemiology and Population Health, U1018, Environmental Epidemiology of Cancer, Villejuif, FrancjaUniversité Paris-SudUMRS 1018, Villejuif, FrancjaBiostatistical UnitMRC, Cambridge, UKSchool of University of Queensland, St Lucia, Queensland, AustraliaInsermCESP Center for Research in Epidemiology and Population Health, U1018, Epidemiology of Diabetes, Obesity and Chronic Kidney Disease Over Lifecourse, Villejuif, FrancjaUniversité Paris DescartesINSERM UMR-S775 EPIGENETEC, Paryż, FrancjaDépartement d'informatique médicaleCenter Georges-François Leclerc, Dijon, FrancjaCenter Eugène MarquisRennes, Francja. (3)InsermCESP Center for Research in Epidemiology and Population Health, U1018, Environmental Epidemiology of Cancer, Villejuif, FrancjaUniversité Paris-SudUMRS 1018, Villejuif, FrancjaBiostatistical UnitMRC, Cambridge, UKSchool of University of Queensland, St Lucia, Queensland, AustraliaInsermCESP Center for Research in Epidemiology and Population Health, U1018, Epidemiology of Diabetes, Obesity and Chronic Kidney Disease Over Lifecourse, Villejuif, FrancjaUniversité Paris DescartesINSERM UMR-S775 EPIGENETEC, Paryż, FrancjaDépartement d'informatique médicaleCenter Georges-François Leclerc, Dijon, FrancjaCenter Eugène MarquisRennes, FranceInsermCESP Center for Research in Epidemiology and Population Health, U1018, Environmental Epidemiology of Cancer, Villejuif, FrancjaUniversité Paris-SudUMRS 1018, Villejuif, FrancjaBiostatistical UnitMRC, Cambridge, UKSchool of Mathematics and PhysicsThe University of Queensland, St Lucia, Queensland, AustraliaInsermCESP Center for Research in Epidemiology and Population Health, U1018, Epidemiology of Diabetes, Obesity and Chronic Kidney Disease Over Lifecourse, Villejuif, FrancjaUniversité Paris DescartesINSERM UMR-S775 EPIGENETEC, Paryż, FrancjaDépartement d'informatique médicaleCenter Georges-François Leclerc, Dijon, FrancjaCenter Eugène MarquisRennes, Francja pascal.guenel@inserm.fr. --- Od organizmów jednokomórkowych do najbardziej złożonych form życia, 24-godzinny rytm okołodobowy jest ważny dla wielu aspektów fizjologii i zachowania, takich jak codzienne okresowe wahania temperatury ciała i cykle snu i czuwania. Pod wpływem bodźców środowiskowych - głównie światła - centralny rozrusznik centralny rozrusznik w jądrach nadskrzyżowaniowych wzgórza (SCN) kontroluje i reguluje mechanizmy zegara wewnętrznego, które są obecne w tkankach obwodowych. W celu skorelować modyfikacje w molekularnych mechanizmach rytmu okołodobowego z patofizjologią idiopatycznego patofizjologią hipersomnii idiopatycznej, niniejsze badanie miało na celu zbadanie dynamiki ekspresji genów zegara okołodobowego w fibroblastach skórnych idiopatycznych hipersomniach (IH) w porównaniu z fibroblastami zdrowych osób z grupy kontrolnej (HC). Dziesięciu klinicznie i polisomnograficznie potwierdzonych pacjentów z IH zostało zrekrutowanych z oddziału medycyny snu Szpitala Uniwersyteckiego w Muenster. Diagnozę kliniczną przeprowadzono za pomocą dwóch kolejnych polisomnografii (PSG) i wielokrotnego testu latencji snu (MSLT). Czternastu klinicznie zdrowych ochotników służyło jako grupa kontrolna. Fibroblasty skórne uzyskano poprzez biopsję punkcyjną i hodowano w kulturze komórkowej. hodowli komórkowej. Ekspresja genów zegara okołodobowego została zbadana przez półilościową analizę odwrotnej transkryptazy-PCR qRT-PCR, potwierdzając okresowe oscylacje ekspresji podstawowych genów zegara dobowego BMAL1, PER1/2 i CRY1/2. Amplituda rytmicznie wyrażanych genów BMAL1, PER1 i PER2 była znacząco obniżona w fibroblastach skórnych IH w porównaniu do HC przez dwa okresy okołodobowe, podczas gdy ogólna ekspresja tylko kluczowego czynnika transkrypcyjnego BMAL1 była znacząco zmniejszona w IH. Nasze badanie sugeruje po raz pierwszy nieprawidłową dynamikę zegara okołodobowego w IH. Te odkrycia mogą posłużyć do lepszego zrozumienia niektórych cech klinicznych patofizjologii rytmów snu i czuwania w IH. --- Geny zegara okołodobowego regulują 10-15% transkryptomu i mogą funkcjonować jako geny supresorowe nowotworów. Stosunkowo niewiele wiadomo na temat zegara okołodobowego w nowotworach i jego wpływie na otaczające zdrowe tkanki. Dlatego porównaliśmy 24-godzinne poziomy ekspresji kluczowych genów zegara okołodobowego w wątrobie i nerce zdrowych myszy kontrolnych z myszami z przerzutami guza jelita grubego C26 w wątrobie. w wątrobie. Przerzuty indukowano przez wstrzyknięcie komórek raka jelita grubego C26 do śledziony. do śledziony. Następnie pobrano tkankę guza, wątroby i nerek zbierano przez całą dobę w celu porównania rytmu okołodobowego. Poziomy ekspresji pięciu genów zegarowych (Rev-Erbα, Per1, Per2, Bmal1 i Cry1) oraz trzech genów kontrolowanych przez geny sterowane zegarem (CCG; Dbp, p21 i Wee1) zostały określone za pomocą qRT-PCR. Tkanki wątroby i nerek zdrowych myszy kontrolnych wykazywały normalne 24-godzinne oscylacje wszystkich genów zegarowych i CCG, co jest zgodne z normalną rytmicznością okołodobową. W przerzuty do wątroby jelita grubego, jednak 24-godzinne oscylacje były całkowicie nieobecne dla wszystkich genów zegarowych i CCG z wyjątkiem Cry1. Tkanka wątroby i nerek myszy myszy z guzem wykazały przesunięcie okresowości zegara w stosunku do myszy kontrolnych. W wątrobie zaobserwowaliśmy przyspieszenie fazy, podczas gdy w nerce faza była opóźniona. Dane te pokazują, że przerzuty do wątroby raka jelita grubego C26 z z zaburzonym rytmem okołodobowym przesuwają fazę zegarów tkanek wątroby i nerek, co silnie sugeruje ogólnoustrojowy wpływ na zegary obwodowe. Możliwość, że guzy mogą modyfikować zegary obwodowe, aby uciec od zwykłych rytmów okołodobowych i w ten sposób przyczyniać się do zmęczenia i zaburzeń snu u pacjentów z rakiem. omówione.
Lista podstawowych genów zegara okołodobowego.
Główne geny zegara okołodobowego to CLOCK, BMAL1, Per i Cry.