TŁO: Choroba Hirschsprunga (HSCR) jest wrodzonym zaburzeniem charakteryzującym się brakiem wewnętrznych komórek zwojowych w splotach nerwowych dolnej części okrężnicy. okrężnicy. Gen semaforyny 3A (SEMA3A) jest zaangażowany w migrację jelitowych prekursorów nerwowych (EN). prekursorów neuronalnych (ENP). Aby przeanalizować funkcję SEMA3A w HSCR, ekspresja SEMA3A w różnych segmentach okrężnicy w HSCR. METODY: Poziomy ekspresji SEMA3A zarówno w zwojach nerwowych, jak i zwojach nerwowych tkankach okrężnicy 32 pacjentów z HSCR oraz w tkance okrężnicy 5 noworodków noworodków zbadano za pomocą RT-PCR w czasie rzeczywistym, Western-blot i immunohistochemii. immunohistologię. WYNIKI: Porównanie poziomów ekspresji SEMA3A między tkankami zwojowymi i aganglionowymi w HSCR ujawniło regulację w górę ekspresji SEMA3A w 43,75% (14/32) (14/32) okrężnic zwojowych. SEMA3A ulegała ekspresji w komórkach zwojowych splotu splotu krezkowego, błonie podśluzowej, a także w podłużnej i okrężnej warstwie mięśniowej okrężnicy. warstwie mięśniowej prawidłowej okrężnicy zarówno noworodków, jak i pacjentów z HSCR. HSCR. W segmencie aganglionowym pacjentów z HSCR, SEMA3A była wysoce w warstwie mięśni okrężnych, a także w błonie podśluzowej i warstwie mięśni podłużnych. oraz w warstwie mięśni podłużnych. Intensywność fluorescencji SEMA3A w warstwie mięśnia okrężnego warstwie mięśni okrężnych w segmencie aganglionowym była znacznie wyższa niż w segmencie zwojowym (p < .001). WNIOSEK: Ekspresja SEMA3A uległa zwiększeniu w warstwie mięśni gładkich zwojów warstwie mięśni gładkich okrężnicy u niektórych pacjentów z HSCR, a nasze dane sugerują, że zwiększona ekspresja SEMA3A może być czynnikiem ryzyka patologii HSCR w podgrupie pacjentów. pacjentów. --- TŁO: Choroba Hirschsprunga (HSCR) jest wrodzonym zaburzeniem charakteryzującym się brakiem wewnętrznych komórek zwojowych w splotach nerwowych dolnej części okrężnicy. okrężnicy. Nasze poprzednie wyniki wykazały, że zwiększona ekspresja semaforyny 3A (SEMA3A) może być czynnikiem ryzyka patologii HSCR w podgrupie pacjentów. Dlatego, zbadano związek między polimorfizmami w SEMA3A a ryzykiem HSCR. ryzykiem HSCR. METODY: Genotypy dwóch SNP (rs7804122 i rs797821) w genie SEMA3A u 119 pacjentów z HSCR i 93 osób z grupy kontrolnej zbadano za pomocą sekwencjonowania PCR w celu określić udział SEMA3A w fenotypie HSCR. Reakcja PCR z matrycą cDNA wykorzystano również do ustalenia, czy nowa mutacja (Chr7:83634610A→T) wpływa na splicing pre-mRNA SEMA3A. WYNIKI: Genotypy obejmujące allel G rs7804122 (GG lub AG) były nadreprezentowane u pacjentów (48,74 vs. 24,8%; p = 0,0013), co wskazywało, że ryzyko ryzyko wystąpienia HSCR było znacząco wyższe wśród osób z genotypem GG lub AG niż wśród osób z genotypem AA. Nie stwierdzono statystycznie dla SNP rs797821 na poziomie allelu lub genotypu. genotypu. Różnice w genotypach i rozkładach alleli rs7804122 i rs797821 pomiędzy różnymi klasyfikacjami klinicznymi nie były istotne statystycznie. statystycznie istotne. Nowa heterozygotyczna mutacja (Chr7:83634610A→T) 30bp od granicy intron/ekson. granicy intron/ekson, nie miała wykrywalnego wpływu na wydajność splicingu. WNIOSEK: Nasze wyniki dla rs7804122 dostarczyły wstępnych dowodów na to, że gen gen SEMA3A jest zaangażowany w podatność na HSCR w północno-wschodniej populacji populacji chińskiej. --- TŁO: Choroba Hirschsprunga (HSCR) jest neurokrystopatią charakteryzującą się brak przywspółczulnych wewnętrznych komórek zwojowych w splotach podśluzówkowych i splotach krezkowych wzdłuż zmiennej części przewodu pokarmowego. W W około 18% przypadków HSCR występuje również z wieloma wrodzonymi anomalie wrodzone, w tym rozpoznane zespoły. METODY: Podjęto kombinację MLPA i analizy danych mikromacierzy w celu udoskonalenia duplikacji w regionie Xq28. WYNIKI: W tym badaniu przedstawiamy nowe kliniczne powiązanie ciężkiej encefalopatii noworodkowej (Lub encefalopatii noworodków (zespół Lubsa) i HSCR u mężczyzny będącego nosicielem duplikację w regionie Xq28, który obejmuje geny MECP2 i L1CAM. WNIOSKI: Podczas gdy encefalopatia była tradycyjnie przypisywana duplikacji genu duplikacji genu MECP2 u pacjentów z zespołem Lubsa, tutaj proponujemy, że fenotyp fenotyp jelitowy u naszego pacjenta może być spowodowany zmiennością dawki białka L1CAM, wraz z dodatkowymi zdarzeniami molekularnymi, które nie zostały jeszcze zidentyfikowane. Byłoby to zgodne z wcześniej wysuniętą hipotezą, że mutacje w L1CAM mogą być zaangażowane w rozwój HSCR w połączeniu z predysponującym tłem genetycznym. predysponującym podłożem genetycznym. --- TŁO: Choroba Hirschsprunga (HD) jest zaburzeniem rozwojowym jelitowego układu nerwowego, charakteryzującym się brakiem komórek zwojowych w podśluzówce. charakteryzujące się brakiem komórek zwojowych w splotach podśluzówkowych (Meissnera) i jelitowych (Aurbacha). (Meissnera) i splotach krezkowych (Aurbacha) jelita dystalnego. Celem Celem niniejszego badania była obserwacja i opisanie morfologicznych wzorców morfologicznych nieprawidłowości neuronów jelitowych u dzieci z klinicznymi cechami cechami klinicznymi (HD) w populacji pakistańskiej. METODY: Do badania włączono 92 pacjentów z klinicznymi objawami HD. między marcem 2009 a październikiem 2009. Spośród nich 8 zostało wykluczonych zgodnie z kryteriów wykluczenia. Po szczegółowym wywiadzie i badaniu fizykalnym, z seryjnych otwartych biopsji jelita grubego przygotowano skrawki barwione H i E zatopione w parafinie. biopsji z jelita grubego. Dane zostały przeanalizowane przy użyciu SPSS-17. Częstości i podano dla zmiennych jakościowych. Zastosowano nieparametryczny test dwumianowy Chi-kwadrat zastosowano do obserwacji związków wewnątrz grupy, a p<0,05 uznano za istotne statystycznie. uznano za istotne statystycznie. WYNIKI: Spośród 84 pacjentów, 13 (15,5%) okazało się normalnie zwojowych, podczas gdy 71 (84,5%) wykazało nieprawidłowości neuronów jelitowych związane ze zwojami, a mianowicie izolowana hipoganglionoza 9 (12,7%), niedojrzałość komórek zwojowych 9 (12,7%), izolowana hiperganglionoza (IND typ B) 2 (2,8%) i choroba Hirschsprunga 51 (71.8%). W grupie HD 34 (66,7%) należało do postaci izolowanej, a 17 (33,3%) wykazywało połączone nieprawidłowości związane ze zwojami. WNIOSKI: Choroba Hirschsprunga jest powszechna w populacji pakistańskiej. następnie hipoganglionoza, niedojrzałość komórek zwojowych i IND typu B. Obecność przerośniętych komórek nerwowych jest powszechna w populacji pakistańskiej. przerostowych włókien nerwowych była znacząca w HD, hiperganglionozie i hipoganglionozie, podczas gdy hipoganglionozie, podczas gdy nie stwierdzono przerostowych włókien nerwowych w niedojrzałości komórek zwojowych. --- Choroba Hirschsprunga (HSCR) jest częstym zaburzeniem wrodzonym (1 na 5000 noworodków) o nieznanym pochodzeniu. noworodków) o nieznanym pochodzeniu, charakteryzującym się brakiem przywspółczulnych przywspółczulnych komórek zwojowych jelita tylnego. Wykorzystując proksymalną delecję chromosomu 10q (del 10q11.2-q21.2) u pacjenta z całkowitą okrężnicą aganglionozą oraz mapę genetyczną o wysokiej gęstości markerów mikrosatelitarnych DNA, przeprowadziliśmy genetyczną analizę powiązań w 15 rodzinach HSCR bez syndromu długiego i HSCR. Wielopunktowa analiza powiązań wykazała, że najbardziej prawdopodobna lokalizacja locus HSCR znajduje się między loci D10S208 i D10S196, co sugeruje że dominujący gen HSCR mapuje się do 10q11.2, regionu, do którego zmapowano inne wady grzebienia nerwowego. zostały zmapowane. --- TŁO/PROJEKT: Choroba Hirschsprunga (HSCR) jest wrodzonym zaburzeniem charakteryzującym się brakiem śródściennych komórek zwojowych i zmienną długością przewodu pokarmowego. długości przewodu pokarmowego. Ostatnie badania wskazały na potencjalną funkcję neureguliny-1 (NRG1) w HSCR, która koduje hereguliny i inne ligandy mitogenne dla rodziny ErbB. Celem tego badania było dalsze wyjaśnienie roli NRG1 w patogenezie HSCR. METODY: Zbadaliśmy poziom ekspresji NRG1 RNA (messenger RNA) i białka w tkankach jelitowych HSCR. w tkankach jelitowych 63 pacjentów ze sporadycznym HSCR (zarówno zwężone i poszerzone tkanki jelitowe) i 35 osób z grupy kontrolnej. Ponadto, przy użyciu reakcji łańcuchowej polimerazy specyficznej dla metylacji, zbadaliśmy wzór metylacji wzór metylacji eksonu 1 genu NRG1. WYNIKI: Poziomy ekspresji mRNA NRG1 były znacząco wyższe w tkankach HSCR niż w tkankach kontrolnych, a zwiększone poziomy białka NRG1 w HSCR były zgodne z poziomami mRNA. Nie zaobserwowano jednak zmiany wzoru metylacji w eksonie 1 genu pomiędzy różnymi grupami. WNIOSKI: Nasze badanie pokazuje, że nieprawidłowa ekspresja NRG1 może odgrywać ważną rolę w patologii HSCR. Metylacja DNA tego genu nie wydaje się być zaangażowana w mechanizm takiej nieprawidłowej ekspresji i należy zbadać inne czynniki. czynniki powinny zostać zbadane. --- Choroba Hirschsprunga jest dziedzicznym zaburzeniem charakteryzującym się brakiem komórek zwojowych w dystalnym odcinku jelita. komórek zwojowych w jelicie dystalnym. Melanoza nerwowo-skórna jest rzadkim wrodzonym zespołem charakteryzującym się proliferacją komórek produkujących melaninę w melaninę w skórze i oponach mózgowo-rdzeniowych. Autorzy opisali nowonarodzonego pacjenta z melanozą nerwowo-skórną związaną z chorobą Hirschsprunga. Dziecko płci męskiej wrodzone wodogłowie, duże i liczne znamiona barwnikowe skóry oraz ciężkie rozdęcie brzucha. wzdęcie brzucha. Po urodzeniu wykazywał wyraźne wodogłowie i przeszedł operację komorowo-otrzewnową. komorowo-otrzewnową w wieku 5 dni. Badania w kierunku zaburzeń w kierunku zaburzeń motoryki jelit ujawniły typowe wyniki zgodne z chorobą Hirschsprunga obejmującą okrężnicę odbytniczo-esiczą. Był leczony chirurgicznie z powodu Hirschsprunga po przezodbytniczym endorektalnym przeciągnięciu w wieku 7 miesięcy. miesięcy. Po założeniu zespolenia komorowo-otrzewnowego, podejście przezodbytnicze miało istotne znaczenie dla utrzymania cewnika dootrzewnowego w czystości. w czystości. Powiązanie zaburzeń rozwojowych melanocytów i zwojów i zwojów jelitowych, z których oba pochodzą z grzebienia nerwowego, sugerowało obecność wzajemnych czynników patogenetycznych u pacjenta.
Która choroba charakteryzuje się wrodzonym brakiem wewnętrznych komórek zwojowych przewodu pokarmowego?
Choroba Hirschsprunga (HSCR, aganglionic megacolon) jest częstą wadą wrodzoną prowadzącą do niedrożności jelit, z częstością 1/5 000 żywych urodzeń. Charakteryzuje się brakiem wewnętrznych komórek zwojowych w splotach mięśniowych i podśluzówkowych na różnych odcinkach przewodu pokarmowego.  