TŁO: Depresja, parkinsonizm i hipowentylacja (zespół Perry'ego) lub rodzinna choroba neuronu ruchowego zostały powiązane z mutacjami w dynaktynie P150(Glued) (DCTN1). METODY: Zastosowaliśmy badania genealogiczne, kliniczne, neurologiczne i MRI, a także analizę genów związanych z parkinsonizmem. Transfekcja komórkowa, immunocytochemię i analizę immunoprecypitacji typu dzikiego (WT) i zmutowanego DCTN1. WYNIKI: Nowa heterozygotyczna mutacja DCTN1 c.156T>G, kodująca p.Phe52Leu, segreguje z parkinsonizmem w japońskiej rodzinie. Substytucja nie była zaobserwowano u dotkniętych chorobą probantów z rodzinnym parkinsonizmem lub osób kontrolnych i jest ewolucyjnie konserwowana. W przeciwieństwie do zespołu Perry'ego, nosiciele mają późny początek choroby i wolniejszy postęp, z atrofią czołowo-skroniową ujawnionym przez MRI. Badania in vitro sugerują, że zmutowane białko ma upośledzone wiązanie mikrotubul w porównaniu do WT dynaktyny p150(Glued). WNIOSKI: Mutacje DCTN1 mogą przyczyniać się do różnych diagnoz neurodegeneracyjnych, w tym rodzinnych neurodegeneracyjnych, w tym rodzinnej choroby neuronu ruchowego, parkinsonizmu i zaniku czołowo-skroniowego. atrofia czołowo-skroniowa, a dalsze badania transportu ładunku za pośrednictwem dynaktyny mogą okazać się wnikliwe. --- Pacjent z zaburzeniami nastroju i zespołem parkinsonowskim z przednimi upośledzeniem funkcji poznawczych przypominającym postępujące porażenie nadjądrowe. dokładnej diagnozy aż do rozwoju niewydolności oddechowej, co skłoniło do do rozważenia rozpoznania zespołu Perry'ego. Mutacja w genie dynaktyny 1 potwierdziła diagnozę. Niewiele przykładów tego zaburzenia, charakteryzującego się depresją, parkinsonizmem i niewydolnością oddechową, jednak może być częściej rozpoznawane dzięki dostępności testów genetycznych. Zespół Perry'ego musi być brany pod uwagę w diagnostyce różnicowej Parkinsonizm, szczególnie w przypadku dziedziczenia autosomalnego dominującego. Diagnoza na wczesnym etapie choroby może ułatwić monitorowanie i szybką interwencję w celu uniknięcia potencjalnie śmiertelnej niewydolności oddechowej. --- Zespół Perry'ego składa się z parkinsonizmu o wczesnym początku, depresji utrata masy ciała i hipowentylacja, z patologią mózgu charakteryzującą się barwieniem immunologicznym TDP-43 barwieniem immunologicznym. Przeprowadziliśmy analizę powiązań w całym genomie i zidentyfikowaliśmy pięć mutacji mutacji wpływających na domenę CAP-Gly dynaktyny (kodowaną przez przez DCTN1) w ośmiu rodzinach z zespołem Perry'ego; mutacje te zmniejszają wiązanie mikrotubul i prowadzą do inkluzji wewnątrzcytoplazmatycznych. Nasze odkrycia pokazują że mutacje DCTN1, wcześniej związane z chorobą neuronów ruchowych, mogą leżeć u podstaw selektywnej wrażliwości innych populacji neuronów w różnych zaburzeniach neurodegeneracyjnych. zaburzenia neurodegeneracyjne.
Wymień cechy zespołu Perry'ego.
Zespół Perry'ego to rodzinny parkinsonizm związany z centralną hipowentylacją, depresją psychiczną i utratą masy ciała.