WPROWADZENIE: Kinaza Rho (ROCK) jest kinazą serynowo-treoninową i jest jednym z głównych efektorów głównych efektorów małej trifosfatazy guanozyny Rho. W W ciągu ostatnich kilku lat gromadzono dowody sugerujące, że system RhoA/ROCK może odgrywać ważną rolę w patogenezie wielu chorób układu krążenia i moczowo-płciowego. układu sercowo-naczyniowego i moczowo-płciowego. CEL: Celem niniejszego badania jest przegląd literatury dotyczącej roli układu RhoA/ROCK w patogenezie chorób układu krążenia i układu moczowo-płciowego. układu RhoA/ROCK w funkcjonowaniu układu moczowo-płciowego u mężczyzn. METODY: Kompleksowy przegląd literatury został przeprowadzony przy użyciu PubMed. GŁÓWNE MIARY WYNIKÓW: Inhibitory ROCK mogą mieć potencjalne zastosowania terapeutyczne terapeutyczne, jak wynika z badań przedklinicznych i kilku badań klinicznych. WYNIKI: Opublikowane doniesienia sugerują, że podwyższona sygnalizacja RhoA/Rho-kinazy odgrywa odgrywa rolę w rozwoju łagodnego rozrostu gruczołu krokowego, zaburzeń erekcji, niewydolności nerek, zaburzeń wytrysku, inicjacji raka prostaty i pęcherza moczowego, i ewentualnych przerzutów. WNIOSKI: Niniejszy przegląd koncentruje się na naszym obecnym zrozumieniu roli kinazy RhoA/Rho. szlaku RhoA/Rho-kinazy w regulacji męskiego układu moczowo-płciowego. Inhibitory kinazy Rho mogą stać się ważną opcją farmakologiczną w przyszłym leczeniu zaburzeń układu moczowo-płciowego. przyszłości w leczeniu zaburzeń układu moczowo-płciowego. --- CEL: Małe białko wiążące GTP Rho i jego najlepiej scharakteryzowany efektor Rho, związany z kinazą serynowo-treoninową związana z Rho serynowo-treoninowa kinaza białkowa, ROCK, uczestniczą w organizacji cytoszkieletu aktyny i są związane z patogenezą i progresją choroby. organizacji cytoszkieletu aktynowego i są powiązane z patogenezą i progresją kilku ludzkich nowotworów. Zbadaliśmy rolę Rho i ROCK w raku pęcherza moczowego. raka pęcherza moczowego. PROJEKT EKSPERYMENTALNY: Stosując Western blotting, określiliśmy ilościowo ekspresję białek Rho i ROCK w sparowanych próbkach chirurgicznych guza i nienowotworowych od 107 kolejnych japońskich pacjentów z rakiem pęcherza moczowego. WYNIKI: RhoA, RhoC i ROCK były bardziej obfite w guzach i przerzutowych węzłach chłonnych niż w węzłach chłonnych nienowotworowych. niż w nienowotworowym pęcherzu moczowym i niezaangażowanych węzłach chłonnych (P < 0,0001). Ilości białka RhoA i RhoC oraz ekspresja białka ROCK korelowały ze sobą dodatnio (P < 0,0001). dodatnio (P < 0,0001). Wysoka ekspresja RhoA, RhoC i ROCK była związana z słabym różnicowaniem guza (odpowiednio P < 0,05, P < 0,01 i P < 0,01), inwazją mięśni (P < 0,001) i przerzutami do węzłów chłonnych (P < 0,05). Wykresy Kaplana-Meiera wykresy powiązały wysoką ekspresję białek RhoA, RhoC i ROCK ze skróconym wolnym od choroby i całkowitym przeżyciem (P < 0,0001). W analizie jednoczynnikowej, wysoka ekspresja białek RhoA, RhoC i ROCK przewidywała skrócenie przeżycia wolnego od choroby i całkowite przeżycie (P < 0,0001). W analizie wieloczynnikowej tylko RhoC było niezależnie wpływał na przeżycie wolne od choroby (P < 0,05), a RhoA i RhoC na przeżycie całkowite (P < 0,001). W przeciwieństwie do tego, ekspresja RhoB była odwrotnie związana ze stopniem i stadium zaawansowania (P < 0,05), a jej wyższa ekspresja jest wiąże się z lepszym przeżyciem całkowitym (P < 0,05). W guzach powierzchownych (Ta lub T1; 63 pacjentów), RhoA, RhoC i ROCK nie były związane z przeżyciem wolnym od nawrotów. przeżyciem bez nawrotu. Całkowite przeżycie w guzach atakujących mięśnie (T2 do T4; 44 pacjentów) było istotny wpływ RhoA, RhoC i ROCK w analizie Kaplana-Meiera (P < 0,0001, P < 0,0001 i P < 0,01, odpowiednio). Podczas gdy RhoA, RhoC i ROCK niezależnie przewidywały skrócenie całkowitego przeżycia u pacjentów z inwazyjnym nowotworem w analizie jednoczynnikowej (odpowiednio P < 0,0001, P < 0,0001 i P < 0,01, odpowiednio), tylko RhoC zrobił to w analizie wieloczynnikowej (P < 0,05). WNIOSEK: Szlak Rho/ROCK najwyraźniej zaangażowany w występowanie i progresję raka pęcherza moczowego mogą być cennymi markerami prognostycznymi.
Jaka jest rola RhoA w raku pęcherza moczowego?
W raku pęcherza moczowego aktywacja RhoA występowała częściej w późniejszych stadiach choroby. Aktywacja ta była związana ze słabym zróżnicowaniem guza, inwazją mięśni, przerzutami do węzłów chłonnych oraz skróceniem czasu przeżycia wolnego od choroby i całkowitego przeżycia.