Rybosomalne białko S6 kinaza 1 (S6K1) o masie 70 kDa odgrywa ważną rolę w regulacji syntezy białek i wzrostu komórek. regulacji syntezy białek, wzrostu komórek i metabolizmu. S6K1 jest aktywowana przez fosforylację wielu reszt serynowych i treoninowych w odpowiedzi na stymulację przez różne czynniki wzrostu i cytokiny. Oprócz fosforylacji, niedawno wykazaliśmy, że S6K1 jest również celem acetylacji lizyny acetylację. Tutaj, wykorzystując tandemową spektrometrię mas, zmapowaliśmy acetylację S6K1 do lizyny 516, miejsca w pobliżu C-końca kinazy, które jest wysoce konserwowane wśród ortologów S6K1 kręgowców. Używając acetylo-specyficznych przeciwciał K516 pokazujemy, że acetylacja endogennej S6K1 w tym miejscu jest silnie indukowana po stymulacji czynnikiem wzrostu. Chociaż acetylacja i fosforylacja S6K1 fosforylacja są indukowane przez stymulację czynnikiem wzrostu, te zdarzenia wydają się być funkcjonalnie niezależne. Rzeczywiście, eksperymenty z użyciem inhibitorów aktywacji aktywacji S6K1 i ekspozycji komórek na różne stresy wskazują, że acetylacja S6K1 może zachodzić przy braku fosforylacji i odwrotnie. My proponujemy, że acetylacja K516 może służyć do modulowania ważnych, niezależnych od kinazy funkcje S6K1 w odpowiedzi na sygnalizację czynnika wzrostu. --- Kinazy rybosomalnego białka S6 o masie 70 kDa (S6K1 i S6K2) odgrywają ważną rolę w regulacji syntezy białek, wzrostu i przeżycia komórek. Kinazy S6K są aktywowane w odpowiedzi na stymulację mitogenami i wystarczającą ilość składników odżywczych poprzez fosforylację konserwowanych reszt serynowych i treoninowych. Tutaj pokazujemy po raz pierwszy po raz pierwszy, że oprócz fosforylacji, S6K są również ukierunkowane przez acetylację lizyny. Po stymulacji mitogenem, S6K oddziałują z p300 i czynnikiem związanym z p300/CBP (PCAF). S6K mogą być acetylowane przez p300 i PCAF in vitro, a acetylacja S6K jest wykrywana w komórkach wyrażających p300. Co więcej, wydaje się, że miejsca acetylacji ukierunkowane przez p300 leżą w rozbieżnych C-końcowych domenach regulatorowych zarówno S6K1, jak i S6K2. Acetylacja S6K1 i 2 jest zwiększona po zahamowaniu deacetylaz histonowych klasy I/II (HDAC). (HDAC) przez trichostatynę-A, podczas gdy wzmocnienie acetylacji S6K1 acetylacji przez nikotynamid sugeruje dodatkowe zaangażowanie deacetylaz sirtuiny w deacetylację S6K. Zarówno ekspresja p300, jak i hamowanie HDAC powodują wzrost poziomu białka S6K, a my wykazaliśmy, że S6K2 jest stabilizowany w komórkach leczonych inhibitorami HDAC. Odkrycie, że S6K są ukierunkowane przez acetylotransferazy histonowe odkrywa nowy tryb przesłuchów między mitogennymi a maszynerią transkrypcyjną i ujawnia dodatkową złożoność regulacji S6K. złożoność w regulacji funkcji S6K.
Które zdarzenie powoduje acetylację S6K1?
Używając acetylo-specyficznych przeciwciał K516, pokazujemy, że acetylacja endogennego S6K1 w tym miejscu jest silnie indukowana po stymulacji czynnikiem wzrostu. Proponujemy, że acetylacja K516 może służyć do modulowania ważnych, niezależnych od kinazy funkcji S6K1 w odpowiedzi na sygnalizację czynnika wzrostu. Po stymulacji mitogenem, S6K oddziałują z acetylotransferazami p300 i p300/CBP-associated factor (PCAF). S6K mogą być acetylowane przez p300 i PCAF in vitro, a acetylacja S6K jest wykrywana w komórkach wyrażających p300