Ekspresja receptora płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGF) (PDGFR) koreluje z przerzutowym rdzeniakiem z przerzutowym rdzeniakiem zarodkowym. Stymulacja komórek rdzeniaka przez PDGF fosforyluje kinazę regulowaną sygnałem zewnątrzkomórkowym (ERK) i promuje migrację. Staraliśmy się ustalić, czy blokowanie aktywności PDGFR skutecznie hamuje sygnalizację wymaganą do migracji i inwazji komórek rdzeniaka. Ludzkie komórki rdzeniaka zarodkowego DAOY i D556 poddano działaniu mesylanu imatynibu (Gleevec), inhibitorem kinazy tyrozynowej PDGFR, lub transfekowane małym interferującym RNA (siRNA) do PDGFRB w celu przetestowania efektów blokowania fosforylacji i ekspresji PDGFR odpowiednio fosforylacji i ekspresji. Sygnalizacja komórkowa PDGFR, migracja, inwazja, przeżywalność i proliferacja po stymulacji PDGF-BB, z i bez bez hamowania PDGFR. Leczenie komórek PDGF-BB zwiększyło PDGFRB, fosforylację Akt i ERK oraz transaktywację receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), co korelowało ze zwiększoną migracją, przeżywalnością i proliferacją. proliferacją. Leczenie imatynibem (1 μmol/l) komórek DAOY i D556 hamowało migrację i inwazję za pośrednictwem PDGF-BB i surowicy odpowiednio po 24 i 48 godz, i jednocześnie hamowało aktywację PDGF-BB PDGFRB, Akt i ERK, ale zwiększało ekspresję i aktywność PTEN. Leczenie imatynibem indukowało również apoptozę komórek DAOY po 72 godzinach i hamowało proliferację komórek DAOY i D556 po 48 godzinach. Wyciszenie siRNA PDGFRB podobnie hamowało sygnalizację, migrację i przeżycie. a zarówno siRNA, jak i leczenie imatynibem hamowały transaktywację EGFR za pośrednictwem PDGF-BB transaktywację EGFR, wskazując, że efekty leczenia imatynibem są specyficzne dla do hamowania celu PDGFRB. Wyniki te wskazują, że aktywność kinazy tyrozynowej PDGFRB jest krytyczna dla migracji i inwazji komórek rdzeniaka zarodkowego prawdopodobnie poprzez transaktywację EGFR; w związku z tym imatynib może stanowić ważny nowy środek terapeutyczny w leczeniu rdzeniaka.
Jaki jest udział PDGFRB w przerzutowym rdzeniaku zarodkowym?
Wykazano, że ekspresja receptora B płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGF) (PDGFRB) koreluje z przerzutowym rdzeniakiem, podczas gdy aktywność kinazy tyrozynowej PDGFRB wykazano jako krytyczną dla migracji i inwazji komórek rdzeniaka, prawdopodobnie poprzez transaktywację EGFR.