Odpowiedź na uszkodzenia DNA i białka naprawcze są centralnie zaangażowane w szlaki utrzymania genomu. utrzymania genomu. Jednak niewiele wiadomo na temat ich funkcjonalnej roli w warunkach warunkach nie indukujących uszkodzeń DNA. Tutaj pokazujemy, że białko punktu kontrolnego Rad9, o którym wiadomo, że pośredniczy w przekazywaniu sygnału uszkodzenia z wyższych do niższych istotnych kinaz kinaz, oddziałuje z czynnikiem transkrypcyjnym Aft1 w pączkujących drożdżach. Aft1 reguluje homeostazę żelaza i jest również zaangażowany w integralność genomu, mając dodatkowe funkcje niezależne od żelaza. Wykorzystując ekspresję w całym genomie i immunoprecypitacji chromatyny, stwierdziliśmy, że Rad9 jest rekrutowany do 16% genów drożdży, często genów drożdży, często związanych ze wzrostem komórkowym i metabolizmem, podczas gdy wpływając na transkrypcję ∼2% kodującego genomu przy braku egzogennie indukowanych uszkodzeń DNA. Co ważne, Rad9 jest rekrutowany do delikatnych regionów genomu (transkrypcyjnie regionów genomowych (aktywnych transkrypcyjnie, bogatych w GC, centromerów, mejotycznych rekombinacji i retrotranspozonów) w sposób nielosowy i zależny od sposób zależny od Aft1. Dalsze analizy ujawniły znaczne podobieństwa podobieństwa między wzorcami wiązania Rad9 do genomu i głównymi aktywującymi aktywującymi znacznikami histonowymi, takimi jak H3K36me, H3K79me i H3K4me. Tak więc, nasze odkrycia sugerują że Rad9 funkcjonuje razem z Aft1 na chromatynie podatnej na uszkodzenia DNA, aby ułatwienia nadzoru genomu, zapewniając w ten sposób szybką i skuteczną reakcję na możliwe zdarzenia uszkodzenia DNA.
Czy Rad9 oddziałuje z Aft1 w S.cerevisiae?
Tak. Rad9 działa razem z Aft1 na chromatynie podatnej na uszkodzenia DNA, aby ułatwić nadzór genomu, zapewniając w ten sposób szybką i skuteczną odpowiedź na możliwe zdarzenia uszkodzenia DNA.