Wirus Zika (ZIKV), flawiwirus przenoszony przez komary, należy do rodziny Flaviviridae, rodzaju Flavivirus. rodzaju Flavivirus. ZIKV został początkowo wyizolowany w 1947 r. od małpy wartowniczej małpy w lesie Zika w Ugandzie. Niewielkie znaczenie kliniczne przypisywano ZIKV, gdy tylko kilka objawowych przypadków zostało zgłoszonych w niektórych krajach Afryki i Azji Południowo-Wschodniej. krajach Afryki i Azji Południowo-Wschodniej. Sytuacja ta zmieniła się w 2007 roku, kiedy na wyspie na wyspie Yap w Mikronezji, wywołany przez azjatycką linię wirusa ZIKV. z Azji. W latach 2013-2014 ZIKV rozprzestrzenił się gwałtownie i spowodował wiele ognisk na różnych wyspach. ognisk na różnych wyspach południowego Oceanu Spokojnego, a w 2015 r. autochtoniczna transmisja została zgłoszona w Brazylii. Obecnie Brazylia jest krajem krajem z największą liczbą przypadków ZIKV w Ameryce Łacińskiej. Ponadto, po raz pierwszy po odkryciu wirusa ZIKV, brazylijscy naukowcy brazylijscy naukowcy badają możliwość wywoływania przez wirusa ciężkich infekcji wrodzonych wrodzone związane z mikrocefalią i poważnymi wadami wrodzonymi ze względu na czasowo-przestrzenną zbieżność alarmującego wzrostu liczby noworodków z mikrocefalią i brazylijskiej epidemii ZIKV. Niniejszy przegląd podsumowuje najnowsze informacje dotyczące epidemiologii ZIKV, obrazu klinicznego, przenoszenia, diagnostyki i konsekwencje tego pojawiającego się wirusa w Brazylii. --- Informacje o autorze: (1)Laboratory of Viral Diseases, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA. Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA. (2)Laboratory of Viral Diseases, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA. Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA. Elektroniczny adres: piersontc@mail.nih.gov. --- W styczniu 2016 r. Światowa Organizacja Zdrowia ostrzegła, że wirus Zika "rozprzestrzenia się gwałtownie" w obu Amerykach i że w ciągu roku na całym świecie może wystąpić do 4 milionów zakażeń na całym świecie w ciągu roku. Wkrótce potem niektórzy politycy i i autorzy publicznie opowiadali się za kwarantanną podróżnych powracających z regionów, w których gdzie występują komary przenoszące wirusa Zika. Narzędzie zdrowia publicznego kwarantanny może być stosowane w celu zapobiegania rozprzestrzenianiu się infekcji poprzez ograniczenie przemieszczanie się osób, które były narażone na śmiertelną chorobę, która może być przenoszoną z osoby na osobę przed wystąpieniem objawów. Ponieważ 80% zakażeń wirusem Zika Zika przebiega bezobjawowo, nie jest dostępny szybki test wykrywający wirusa wirusa, a pierwotna transmisja odbywa się poprzez ukąszenia niektórych komarów, zastosowanie kwarantanny w tym przypadku nie jest naukowo uzasadnione ani praktycznie wykonalne. praktycznie wykonalne. Interwencje w zakresie zdrowia publicznego powinny raczej koncentrować się na zapobieganiu ukąszeniom przez zakażone komary, doradzaniu kobietom w ciąży na temat ryzyko mikrocefalii płodu i innych wad wrodzonych oraz na identyfikacji pacjentów z oznakami i objawami zespołu Guillaina-Barrégo. Jak zaobserwowano podczas epidemii wirusa Ebola Ebola w 2014 r., czynniki nieoparte na dowodach mogą wpływać na decyzje polityczne. decyzje. Eksperci ds. zdrowia publicznego muszą upewnić się, że decydenci są poinformowani że kwarantanna nie jest naukowo uzasadnionym podejściem do kontroli wirusa Zika. wirusa Zika. (Disaster Med Public Health Preparedness. 2016;0:1-3). --- TŁO: Jednoniciowy wirus flawiwirusowy RNA, wirus Zika (ZIKV), niedawno pojawił się ponownie i szybko rozprzestrzenił się w krajach równikowych zachodniej półkuli. równikowej, głównie poprzez przenoszenie przez komary Aedes. Podczas gdy objawy u dorosłych wydają się być samoograniczające i łagodne, poważne wady wrodzone, takie jak takie jak mikrocefalia, zostały powiązane z infekcją we wczesnym okresie ciąży. Ostatnio, Tang i wsp. (Cell Stem Cell 2016, doi: 10.1016/j.stem.2016.02.016) wykazali, że że ZIKV skutecznie infekuje indukowane pluripotencjalne komórki macierzyste (iPSC) pochodzące z ludzkich progenitorowych komórek nerwowych (h neuronalne komórki progenitorowe (hNPC), powodując nieprawidłowości cyklu komórkowego i apoptozę. apoptozę. W związku z tym hNPC są sugerowanym celem ZIKV. METODY: Przeanalizowaliśmy dane sekwencjonowania transkryptomicznego (RNA-seq) (GEO: GSE78711) hNPC zakażonych ZIKV (szczep: MR766). Dla porównania z hNPC zakażonych ZIKV, dane dotyczące ekspresji z hNPC zakażonych ludzkim wirusem cytomegalowirusem (CMV) (szczep: AD169) (GEO: GSE35295). Wykorzystując połączenie Gene Ontology, bazy danych chorób ludzkich i analizy ścieżek, wygenerowaliśmy przypuszczalny systemowy model infekcji wspierany przez znane molekularne molekularnych innych wysoce spokrewnionych wirusów. WYNIKI: Przeanalizowaliśmy dane sekwencjonowania RNA pod kątem zmian ekspresji transkryptów w hNPC zakażonych ZIKV, a następnie porównaliśmy je z wzorcami ekspresji hNPC pochodzących z iPSC zakażonych CMV, wirusem, który może również wywoływać poważne wrodzone wady neurologiczne u rozwijających się płodów. Wykazaliśmy po raz pierwszy po raz pierwszy, że wiele szlaków komórkowych koreluje z patologiami klinicznymi po zakażeniu ZIKV, takimi jak małogłowie, wrodzone zaburzenia układu nerwowego i padaczka. wrodzone zaburzenia układu nerwowego i padaczka. Ponadto, ZIKV aktywuje kilka sygnałów zapalnych w zakażonych hNPC, które są zaangażowane we wrodzone i nabyte odpowiedzi immunologiczne. odpowiedzi, podczas gdy hNPC zakażone CMV wykazywały ograniczoną reprezentację tych szlaków. szlaków. Co więcej, kilka genów związanych z odpowiedziami na patogeny jest znacząco regulowane w górę po zakażeniu ZIKV, ale nie zaburzone w zakażonych CMV hNPC. WNIOSEK: Przedstawione badanie jest pierwszym, w którym odnotowano wzbogacenie licznych szlaków prozapalnych w hNPC zakażonych ZIKV, wskazując, że hNPC są zdolne do sygnalizacji poprzez kanoniczne szlaki prozapalne po zakażeniu wirusem infekcji wirusowej. Określając profile ekspresji genów, zidentyfikowano nowe czynniki w patogenezie ZIKV, które mogą pomóc w opracowaniu nowych strategii terapeutycznych. --- Wirus Zika to przenoszony przez komary flawiwirus odkryty w Afryce w 1947 roku. Większość osób zakażonych wirusem Zika przebiega bezobjawowo; objawy, gdy występują, są na ogół łagodne i obejmują na ogół łagodne i obejmują gorączkę, wysypkę grudkowo-plamistą, bóle stawów i zapalenie spojówek. zapalenie spojówek. Od początku 2015 r. wirus Zika szybko rozprzestrzenił się w obu Amerykach. Ameryk, z lokalną transmisją zidentyfikowaną w 31 krajach i terytoriach na dzień 29 lutego 2016 r., w tym w kilku terytoriach USA. Wszystkie grupy wiekowe są podatne na zakażenie wirusem Zika, w tym dzieci. Udokumentowano przenoszenie udokumentowano przenoszenie wirusa Zika z matki na płód; dowody sugerują, że wrodzone zakażenie wirusem Zika jest związane z małogłowiem i innymi niekorzystnymi i innymi niekorzystnymi wynikami ciąży i niemowląt. Transmisja okołoporodowa została zgłoszona w 2 przypadkach; 1 był bezobjawowy, a drugi miał małopłytkowość i wysypkę. W oparciu o ograniczone informacje, zakażenie wirusem Zika u dzieci jest łagodne, podobne do zakażenia u dorosłych. podobny do tego u dorosłych. Długoterminowe następstwa wrodzonego, okołoporodowego i pediatrycznego zakażenia wirusem zakażenia wirusem Zika u dzieci są w dużej mierze nieznane. Nie jest dostępna szczepionka zapobiegająca zakażeniu wirusem nie jest dostępna, a leczenie ma charakter wspomagający. Podstawowym sposobem zapobieganie zakażeniu wirusem Zika jest zapobieganie ukąszeniom komarów na obszarach o lokalna transmisja wirusa Zika. Biorąc pod uwagę możliwość ograniczonej lokalnej przenoszenia wirusa Zika w kontynentalnych Stanach Zjednoczonych i częste podróże z krajów dotkniętych chorobą do Stanów Zjednoczonych, amerykańscy pediatryczni świadczeniodawcy opieki zdrowotnej muszą być zaznajomieni z zakażeniem wirusem Zika. W niniejszym artykule dokonano przeglądu wirusa Zika Zika, jego charakterystykę epidemiologiczną, obraz kliniczny, badania laboratoryjne laboratoryjne, leczenie i zapobieganie, aby pomóc świadczeniodawcom w ocenie i w ocenie i leczeniu dzieci z możliwym zakażeniem wirusem Zika. --- Wirus Zika występuje endemicznie w kilku częściach świata. 1 lutego 2016 r. wirus Zika został uznany przez WHO za stan zagrożenia zdrowia publicznego. Deklaracja ta jest głównie z powodu przekonującego związku między zakażeniem wirusem Zika podczas ciąży a wadami wrodzonymi, takimi jak małogłowie, wśród niektórych noworodków. Przypadki importu zakażenia wirusem Zika do Ameryki Północnej, Europy i Danii. opisano. Infekcja sama w sobie jest łagodna i samoograniczająca się. Dostępne metody metody diagnostyczne są w trakcie opracowywania, walidacji i oceny. W Danii, obiecujące metody diagnostyczne są dostępne w Statens Serum Institut. --- WAŻNOŚĆ: Zakażenie wirusem Zika może być przenoszone prenatalnie z ciężarnej kobiety na jej płód. na jej płód. Istnieją wystarczające dowody, aby stwierdzić, że wewnątrzmaciczne zakażenie wirusem Zika jest przyczyną małogłowia i poważnych anomalii mózgu, ale nie określono pełnego spektrum anomalii. ale pełne spektrum anomalii nie zostało określone. Aby poinformować pediatrów pediatrycznych, którzy mogą zostać wezwani do oceny i leczenia dotkniętych niemowląt i dzieci. dzieci, dokonujemy przeglądu najnowszych dowodów, aby lepiej scharakteryzować wrodzony zespół Zika. zespół Zika. OBSERWACJE: Dokonaliśmy przeglądu opublikowanych doniesień o wrodzonych anomaliach występujących u płodów lub niemowląt z domniemanym lub potwierdzonym laboratoryjnie wewnątrzmacicznym zakażeniem wirusem Zika. Zika. Przeprowadziliśmy kompleksowe wyszukiwanie w literaturze anglojęzycznej przy użyciu Medline i EMBASE dla Zika od początku do 30 września 2016 roku. Anomalie wrodzone były rozpatrywane w kontekście domniemanego mechanizmu patogenetycznego mechanizmu patogenetycznego związanego z neurotropowymi właściwościami wirusa. Doszliśmy do wniosku, że wrodzony zespół Zika jest rozpoznawalnym wzorcem anomalii strukturalnych i funkcjonalnych wtórnych do uszkodzenia ośrodkowego i, być może, obwodowego układu nerwowego. uszkodzenia ośrodkowego i być może obwodowego układu nerwowego. Chociaż wiele elementów tego zespołu, takich jak poznawczych, sensorycznych i motorycznych, jest wspólnych dla innych wrodzonych infekcji wrodzone, istnieje 5 cech, które rzadko występują w innych wrodzonych infekcjach lub są unikalne dla wrodzonych infekcji. wrodzonych lub są unikalne dla wrodzonego zakażenia wirusem Zika: (1) ciężka mikrocefalia mikrocefalia z częściowo zapadniętą czaszką; (2) cienkie kory mózgowe ze zwapnieniami podkorowymi; (3) zwapnienia podkorowe. podkorowych; (3) bliznowacenie plamki żółtej i ogniskowe pigmentowe (4) wrodzone przykurcze; oraz (5) wyraźna wczesna hipertonia i objawy pozapiramidowe. objawy pozapiramidowe. WNIOSKI I ZNACZENIE: Chociaż pełne spektrum niekorzystnych skutków reprodukcyjnych rozrodczych spowodowanych zakażeniem wirusem Zika nie zostało jeszcze określone, charakterystyczny fenotyp fenotyp - wrodzony zespół Zika - pojawił się. Rozpoznanie tego fenotypu przez klinicystów niemowląt i dzieci może pomóc w zapewnieniu odpowiedniej ocenę etiologiczną i kompleksowe badania kliniczne w celu określenia zakres anomalii u chorego niemowlęcia, a także określić niezbędną obserwacji i stałej opieki. --- Przed 2015 r. ogniska wirusa Zika (ZIKV) występowały na obszarach Afryki, Azji Południowo-Wschodniej i na wyspach Pacyfiku. Chociaż związek przyczynowy między Zika w czasie ciąży a mikrocefalią, związek ten nie został jeszcze naukowo udowodniony. nie został jeszcze naukowo udowodniony. W maju 2015 r. wybuch epidemii ZIKV w Brazylii doprowadził do doniesień o syndromie i kobietach w ciąży rodzących dzieci z wadami wrodzonymi i mikrocefalią. i kobiet w ciąży rodzących dzieci z wadami wrodzonymi i słabymi wynikami ciąży; Panamerykańska Organizacja Amerykańska Organizacja Zdrowia (PAHO) wydała ostrzeżenie dotyczące pierwszej potwierdzonej infekcji ZIKV w Brazylii. Obecnie ogniska ZIKV są w toku i trudno będzie przewidzieć, jak wirus będzie się rozprzestrzeniał. trudno przewidzieć, jak wirus będzie się rozprzestrzeniał w czasie. ZIKV jest przenoszony na na ludzi przede wszystkim poprzez ukąszenie zakażonych komarów Aedes aegypti i Aedes albopictus. Komary te są głównymi wektorami dengi, a choroba ZIKV ZIKV zazwyczaj obejmuje objawy związane z ostrą chorobą gorączkową, która klinicznie gorączką, która klinicznie przypomina gorączkę denga. Diagnozę laboratoryjną można być przeprowadzona przy użyciu reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (RT-PCR) na surowicy, wirusowym kwasie nukleinowym i immunoglobulinie M specyficznej dla wirusa. Obecnie nie ma szczepionki ani leczenia przeciwwirusowego dostępnego w przypadku zakażenia ZIKV i jedynym sposobem zapobiegania wrodzonemu zakażeniu ZIKV jest zapobieganie zakażeniu matczynemu. matki. W lutym 2016 roku Tajwańskie Centrum Kontroli Chorób (Taiwan CDC) aktywowało ZIKV jako chorobę zakaźną kategorii V podlegającą obowiązkowi zgłoszenia, podobną do wirusów Ebola i MERS. --- Wirus Zika (ZIKV) jest arbowirusem należącym do rodzaju Flavivirus (rodzina Flaviviridae) i został po raz pierwszy opisany w 1947 r. w Ugandzie po analizie krwi małp Rhesus. Do XX wieku afrykańskie i azjatyckie linie wirusa linie wirusa nie powodowały znaczących infekcji u ludzi. Jednak w 2007 r., przenoszony przez komary Aedes aegypti, ZIKV spowodował pierwszą godną uwagi epidemię na wyspie Yap. epidemię na wyspie Yap w Mikronezji. Pacjenci doświadczyli gorączki, wysypki skórnej, bóle stawów i zapalenie spojówek. W latach 2013-2015, azjatycka linia wirusa spowodowała kolejne masowe epidemie w Nowej Kaledonii i Polinezji Francuskiej. W 2013 r, ZIKV dotarł do Brazylii, a następnie rozprzestrzenił się na inne kraje Ameryki Południowej i Środkowej. Ameryce Południowej i Środkowej. W Brazylii wirus został powiązany z wrodzonymi wadami rozwojowymi, w tym mikrocefalią i innymi poważnymi chorobami neurologicznymi, takimi jak zespół Guillaina-Barrégo. Pomimo dowodów klinicznych, bezpośrednie dowody eksperymentalne wykazujący, że brazylijski szczep ZIKV (ZIKV(BR)) powoduje wady wrodzone, pozostaje wady wrodzone. Tutaj wykazujemy, że ZIKV(BR) infekuje płody, powodując wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu wewnątrzmacicznego, w tym objawy małogłowia u myszy. Co więcej, wirus Ponadto wirus infekuje ludzkie korowe komórki progenitorowe, prowadząc do zwiększenia śmierci komórek. Donosimy również, że zakażenie ludzkich organoidów mózgu powoduje redukcję stref proliferacyjnych i zaburzenie warstw korowych. Wyniki te wskazują, że ZIKV(BR) przenika przez łożysko i powoduje małogłowie, atakując komórki progenitorowe kory mózgowej. korowe komórki progenitorowe, indukując śmierć komórek poprzez apoptozę i autofagię oraz upośledzając neurorozwój. Nasze dane potwierdzają rosnącą liczbę dowodów łączących epidemię ZIKV(BR) z alarmującą liczbą przypadków wrodzonych wad mózgu. wrodzonych wad rozwojowych mózgu. Nasz model może być wykorzystany do określenia skuteczności terapeutycznych w przeciwdziałaniu szkodliwemu wpływowi ZIKV(BR) na neurorozwój człowieka. neurorozwoju człowieka.
Jakie są wady wrodzone związane z zakażeniem wirusem Zika?
Chociaż pełne spektrum niekorzystnych skutków reprodukcyjnych spowodowanych zakażeniem wirusem Zika nie zostało jeszcze określone, pojawił się charakterystyczny fenotyp - wrodzony zespół Zika. Zakażenie wirusem Zika w czasie ciąży jest przyczyną mikrocefalii i innych poważnych wad wrodzonych.