CEL: Zbadanie mutacji genów u chińskich pacjentów z achondroplazją (ACH) oraz ustanowienie prostej i szybkiej molekularnej metody diagnostycznej aby odróżnić ACH od innych podobnych genetycznych karłowatości. METODY: Specyficzny fragment receptora czynnika wzrostu fibroblastów 3 (FGFR3) amplifikowano z wysuszonych plamek krwi 21 pacjentów z ACH i 6 podejrzanych pacjentów z ACH i 6 podejrzanych pacjentów z ACH za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy, a następnie mutację zbadano i wykryto za pomocą restrykcyjnej analizy enzymatycznej, polimorfizmu konformacji pojedynczej nici polimorfizm konformacyjny (SSCP) i denaturujący żel gradientowy elektroforezy (DGGE). WYNIKI: Jeden z 6 podejrzanych przypadków to ACH, a 5 to pseudoachondroplazja (PSACH). Dwudziestu jeden z 22 pacjentów z ACH miało przejście G do A w nukleotydzie 1138, a u 1 stwierdzono zamianę G na C w tej samej pozycji. pozycji. WNIOSEK: Nukleotyd 1138 genu FGFR3 jest również gorącym punktem mutacji u chińskich pacjentów z ACH. chińskich pacjentów z ACH. Opracowano prostą i szybką molekularną metodę diagnostyczną została opracowana w celu odróżnienia ACH od innych podobnych karłowatości genetycznych. --- Achondroplazja jest powszechną formą ludzkiej karłowatości z charakterystycznym skróceniem kończyn. charakterystycznym skróceniem kończyn i względną makrocefalią. Jest przekazywana jako dziedziczenie autosomalnie dominujące, a około 80% dotkniętych nią osób jest wynikiem sporadycznych mutacji bez pozytywnego wywiadu rodzinnego. Achondroplazja jest wynikiem genetycznych mutacji punktowych w genie receptora fibroblastycznego czynnika wzrostu 3 (F receptora czynnika fibroblastycznego 3 (FGFR3), który umożliwia nieprawidłowe różnicowanie chrząstki i płytki wzrostu różnicowanie chrząstki i niewystarczający rozwój kości. Najczęstsze mutacje genetyczne mutacje genetyczne w tym receptorze to zamiana G na A w pozycji 1138 (G1138A), co powoduje zamianę glicyny na argininę w kodonie 380. Na podstawie informacji genetycznych informacje, molekularne testy genetyczne mogą zapewnić dokładną diagnozę w porównaniu z badaniami radiologicznymi i prenatalnymi badaniami ultrasonograficznymi. Tutaj przedstawiamy denaturującą wysokosprawną chromatografię cieczową (DHPLC) do wykrywania 17 przypadków achondroplazji i 120 niezmienionych przypadków. Po sprzężeniu heterodupleksu i analizie wydłużania starterów wzmocnionej fluorescencją, wszyscy pacjenci z mutacją G1138A zostali pomyślnie zidentyfikowani. Podsumowując, wykazaliśmy, że DHPLC jest skuteczną, dokładną i czułą techniką wykrywania mutacji pojedynczego genu mutacji achondroplazji w zastosowaniach klinicznych. --- Achondroplazja (ACH) jest najczęstszą formą karłowatości o krótkich kończynach. Ostatnio, mutacja genu odpowiedzialna za ACH została zidentyfikowana w przezbłonowej domenie receptora czynnika wzrostu fibroblastów 3. Przyczyną ACH jest mutacja mutacja punktowa w nukleotydzie 1138 cDNA, skutkująca zastąpieniem reszty argininy reszty argininy na glicynę. Do celów diagnostyki prenatalnej ACH, wykorzystaliśmy zagnieżdżoną reakcję łańcuchową polimerazy, aby zapewnić amplifikację genu. amplifikacji genu. Chociaż normalny allel nie ma miejsca restrykcji wokół sekwencji sekwencji przyczynowej, opracowaliśmy unikalną metodę włączenia miejsca restrykcyjnego SplI do normalnego allelu tylko przy użyciu zmodyfikowanych zestawów starterów. Przedstawiamy tutaj zastosowanie tej metodologii reakcji łańcuchowej polimerazy, która może zapewnić amplifikację genu i pominąć skomplikowane etapy sekwencjonowania w diagnostyce prenatalnej. diagnostyki prenatalnej. --- Przedstawiamy przypadek chłopca z achondroplazją i(21q) zespołem Downa. Oprócz cech czaszkowo-twarzowych typowych dla zespołu Downa, w obrazie klinicznym dominują cechy szkieletowe achondroplazji. achondroplazji zdominowały obraz kliniczny. Diagnoza zespołu Downa została na podstawie cech klinicznych i cytogenetycznego stwierdzenia trisomii i(21q) 21. Rozpoznanie achondroplazji rozpoznanie achondroplazji oparto na obecności objawów klinicznych i radiograficznych i potwierdzono obecnością powszechnej mutacji genu FGFR3 (Gly380Ar) FGFR3 (Gly380Arg) wykrytej przez analizę enzymów restrykcyjnych i sekwencjonowanie produktów reakcji łańcuchowej polimerazy. produktów reakcji łańcuchowej polimerazy. Jest to pierwsze doniesienie o achondroplazji związanej z zespołem Downa i(21q).
Mutacja którego genu jest związana z achondroplazją?
Achondroplazja jest spowodowana mutacjami w genie receptora czynnika wzrostu fibroblastów 3 (FGFR3).