TŁO: Resweratrol, naturalnie występujący związek fitopolifenolowy, w ostatnich latach przyciągnął szerokie zainteresowanie w ostatnich latach ze względu na jego różnorodne właściwości farmakologiczne. Chociaż resweratrol posiada chemoprewencyjne właściwości chemoprewencyjne przeciwko kilku nowotworom, mechanizmy molekularne, za pomocą których hamuje wzrost komórek i indukuje apoptozę, nie zostały dokładnie poznane. Niniejsze Niniejsze badanie zostało przeprowadzone w celu zbadania, czy szlak PI3K/AKT/FOXO pośredniczy w biologicznym działaniu resweratrolu. w biologicznym działaniu resweratrolu. METODOLOGIA/GŁÓWNE WYNIKI: Resweratrol hamował fosforylację PI3K, AKT i mTOR. Resweratrol, inhibitory PI3K (LY294002 i Wortmanina) oraz sam inhibitor AKT AKT nieznacznie indukowały apoptozę w komórkach LNCaP. Inhibitory te dodatkowo zwiększały potencjał resweratrolu do indukowania apoptozy. Nadekspresja PTEN typu dzikiego nieznacznie indukowała apoptozę. PTEN typu dzikiego i PTEN-G129E zwiększały apoptozę indukowaną resweratrolem, podczas gdy PTEN-G129R nie miał wpływu na proapoptotyczne działanie resweratrolu. Ponadto, potencjał indukujący apoptozę resweratrolu został wzmocniony przez dominującą ujemną AKT i zahamowany przez dziki typ AKT i konstytutywnie aktywną AKT. Resweratrol nie ma wpływu na ekspresję genów FKHR, FKHRL1 i AFX. Hamowanie fosforylacji FOXO przez Resweratrol spowodował jego translokację jądrową, wiązanie DNA i aktywność transkrypcyjną. aktywność transkrypcyjną. Zahamowanie szlaku PI3K/AKT indukowało aktywność transkrypcyjną FOXO powodując indukcję Bim, TRAIL, p27/KIP1, DR4 i DR5 i hamowanie cykliny D1. Podobnie, indukowana resweratrolem aktywność transkrypcyjna FOXO została dodatkowo wzmocniona, gdy aktywacja szlaku PI3K/AKT została zablokowana. Nadekspresja mutantów z niedoborem fosforylacji białek FOXO (FOXO1-TM, FOXO3A-TM i FOXO4-TM) indukowała aktywność transkrypcyjną FOXO. aktywność transkrypcyjną FOXO, która została dodatkowo wzmocniona przez resweratrol. Zahamowanie czynników transkrypcyjnych FOXO przez shRNA blokowało indukowaną resweratrolem regulację Bim, TRAIL, DR4, DR5, p27/KIP1 i apoptozę oraz hamowanie cykliny D1 przez resweratrol. resweratrolem. WNIOSEK/ZNACZENIE: Dane te sugerują, że czynniki transkrypcyjne FOXO pośredniczą w antyproliferacyjnym i proapoptotycznym działaniu resweratrolu, częściowo z powodu aktywacji zewnątrzpochodnego szlaku apoptozy. --- SIRT1 (ortolog ssaków drożdżowego cichego regulatora informacji 2) jest zależną od NAD deacetylazą histonową należącą do wielogenowej rodziny sirtuin. Niepotwierdzone i epidemiologiczne obserwacje dostarczają dowodów na korzystne działanie mimetycznego resweratrolu (RES), aktywatora SIRT1 w zapobieganiu chorobom sercowo-naczyniowym i nowotworom. w zapobieganiu chorobom układu krążenia i nowotworom. Chociaż SIRT1 posiada zarówno potencjał zarówno przeciwnowotworowy, jak i przeciwnowotworowy, mechanizmy molekularne leżące u podstaw SIRT1 są słabo poznane. W tym badaniu zbadaliśmy rolę SIRT1 w wielu ludzkich liniach komórkowych raka prostaty i modelu myszy z nokautem PTEN specyficznym dla prostaty przy użyciu resweratrolu. Linie komórkowe raka prostaty niezależne od androgenów (C42B, PC3 i DU145) wyrażają wyższy poziom SIRT1 niż komórki prostaty reagujące na androgeny (LNCaP) i nienowotworowe (RWPE-1). komórki prostaty (RWPE-1). Resweratrol zwiększył tę ekspresję bez znaczącego wpływu na aktywność enzymatyczną SIRT1. Zahamowanie ekspresji SIRT1 przy użyciu shRNA zwiększyło proliferację komórek i zahamowało autofagię poprzez represję fosforylację S6K i 4E-BP1. Te biologiczne korelaty zostały odwrócone w obecności resweratrolu. obecności resweratrolu. Analiza prostaty z interwencji dietetycznej z resweratrolem wykazała znaczące zmniejszenie masy gruczołu krokowego i redukcję w częstości występowania śródnabłonkowych zmian nowotworowych prostaty o wysokim stopniu złośliwości (HGPIN) o około 54% bez znaczącej zmiany masy ciała. Zgodnie z wynikami badań in vitro, interwencja resweratrolu w mysim modelu PTEN była związana ze zmniejszeniem poziomu kompleksu mTOR 1 (mTOR) w prostacie. aktywności kompleksu mTOR 1 (mTORC1) i zwiększoną ekspresją SIRT1. Dane te sugerują, że hamowanie autofagii za pośrednictwem SIRT1 / S6K napędza prostatę prostaty. Dlatego też modulacja sygnalizacji SIRT1/S6K stanowi skuteczną strategię skuteczną strategię zapobiegania rakowi prostaty. --- Resweratrol (trans-3,4', 5-trihydroksystilben) jest naturalnie występującym związek polifenolowy, który ma właściwości przeciwzapalne, przeciwutleniające i neuroprotekcyjne właściwości i działa jako środek chemoprewencyjny. Resweratrol powoduje zatrzymanie cyklu komórkowego i indukuje apoptotyczną śmierć komórek w różnych typach komórek nowotworowych. W obecnych badaniach, wpływ resweratrolu na kinazę fosfoinozytydową-3 (PI3K)/kinazy białkowej B (Akt)/mammalian target of rapamycin (mTOR) badano w ludzkich komórkach U25. zbadano w ludzkich komórkach glejaka U251. Resweratrol zmniejszał zarówno ekspresję i fosforylację Akt. Inhibitory PI3K (LY294002) i Akt (SH-6) zwiększały indukowane resweratrolem uwalnianie LDH i aktywację kaspazy-3. Resweratrol zmniejszał fosforylację rybosomalnego białka S6, a inhibitor mTOR inhibitor rapamycyny dodatkowo nasilał śmierć komórek indukowaną resweratrolem. Te wyniki sugerują, że regulacja w dół szlaków sygnałowych PI3K/Akt/mTOR może może być ważnym mediatorem w apoptozie indukowanej resweratrolem w komórkach glejaka. --- Aktywność przeciwnowotworowa rapamycyny jest osłabiana przez sprzężenie zwrotne związane z nadaktywną sygnalizacją szlaku PI3K i ERK-MAPK. W komórkach komórkach raka piersi leczonych rapamycyną zaobserwowaliśmy umiarkowany wzrost fosforylacji fosforylacji AKT (P-AKT) w linii komórkowej opornej na rapamycynę, MDA-MB-231, jak również a także niewielki wzrost P-AKT w linii komórkowej wrażliwej na rapamycynę, MCF-7. My stwierdziliśmy, że resweratrol, naturalna fitoaleksyna, hamował fosforylację i aktywację szlaku PI3K/AKT we wszystkich trzech liniach komórkowych raka piersi. które testowaliśmy. Miał on również słaby wpływ hamujący na aktywację szlaku mTOR/p70S6K w dwóch liniach komórkowych wyrażających dziki typ PTEN, MCF-7 i MDA-MB-231. Połączone stosowanie resweratrolu i rapamycyny skutkowało niewielkim addytywny wpływ hamujący na wzrost komórek raka piersi, głównie poprzez tłumienie aktywacji AKT indukowanej rapamycyną. W związku z tym ujawniamy nową kombinację połączenie, w którym resweratrol nasila działanie hamujące wzrost rapamycyny, z dodatkową korzyścią w postaci zapobiegania ewentualnej oporności na rapamycynę, prawdopodobnie poprzez tłumienie sygnalizacji AKT. Przedstawiamy również dane, że PTEN jest ważnym czynnikiem przyczyniającym się do hamujących wzrost efektów resweratrolu i jego nasilenie rapamycyny w tym scenariuszu terapeutycznym, ponieważ resweratrol tłumienie indukcji P-AKT za pośrednictwem rapamycyny jest zarówno zależne od PTEN, jak i -niezależna. Zatem połączenie resweratrolu i rapamycyny może mieć wartość terapeutyczną w leczeniu raka piersi i być może wartość w leczeniu raka piersi i być może innych procesów, w których mTOR jest aktywowany. --- Resweratrol (3,4',5-trihydroksystilben; RSV), naturalny polifenol występujący w różnych produktach spożywczych, takich jak w codziennym pożywieniu, w tym w winogronach i czerwonym winie, od dawna podejrzewa się, że ma wielopłaszczyznowe właściwości korzystne dla zdrowia, w tym przeciwzapalne, przeciwutleniające i przeciwnowotworowe. W ciągu ostatnich kilku lat liczne badania sugerują, że hamowanie aktywności ssaków docelowych rapamycyny (mTOR), krytycznego regulatora metabolizmu komórkowego, wzrostu i proliferacji, może stanowić proliferacji, może stanowić kluczowy mechanizm leżący u podstaw przeciwnowotworowych właściwości resweratrolu. właściwości resweratrolu. Stwierdzono, że resweratrol jest ukierunkowany na wiele składniki kinazy fosfatydyloinozytolu 3 (PI3K) / Akt i sygnalizacji mTOR szlaki, w tym PI3K, Akt, PTEN i DEPTOR, co sugeruje, że ten naturalny związek i jego pochodne mogą stanowić obiecującą nową metodę leczenia raka. W bieżącym przeglądzie omawiamy najnowsze odkrycia dotyczące mechanizmów molekularnych regulujące sygnalizację mTOR i potencjał terapeutyczny resweratrolu w leczeniu raka poprzez leczenia raka poprzez celowanie w mTOR. --- Resweratrol jest wskazany jako zaangażowany w neuroprotekcję i działanie przeciwzapalne u szczurów z padaczką. Mechanizm molekularny wciąż nie jest w pełni poznany. W W tym badaniu zbadaliśmy rolę resweratrolu w reakcjach zapalnych związanych z czynnikiem jądrowym-kappa B związanych z reakcjami zapalnymi indukowanymi przez stan padaczkowy. Nasze dane wykazały że drgawki aktywowały ssaczą docelową rapamycynę (mTOR), zwiększały aktywność czynnika jądrowego-kappa B i promowały ekspresję cząsteczek zapalnych, w tym indukowanego cząsteczek, w tym indukowalnej syntazy tlenku azotu, cyklooksygenazy-2 i interleukiny-1β. Ponadto resweratrol znacząco hamował aktywację czynnika jądrowego-kappa B i produkcję cząsteczek prozapalnych poprzez szlak szlak mTOR. Dodatkowo udowodniliśmy również, że hamowanie sygnału mTOR przez resweratrol przypisywano głównie aktywacji kinazy aktywowanej AMP (AMPK). Podsumowując, nasze wyniki sugerują, że resweratrol hamuje reakcje zapalne reakcje indukowane przez drgawki częściowo poprzez szlak AMPK/mTOR. --- Tutaj wykazaliśmy, że w cytostatycznych, prawie toksycznych stężeniach resweratrol hamował fosforylację S6 i zapobiegał morfologii starzenia w ludzkich komórkach komórkach. Korzystając z czułego testu funkcjonalnego, stwierdziliśmy, że resweratrol częściowo zapobiegał utracie potencjału proliferacyjnego związanego ze starzeniem się komórek. starzeniem się komórek. Resweratrol był mniej skuteczny niż rapamycyna, ponieważ hamowanie starzenia przez resweratrol było ograniczone przez jego toksyczność w wysokich stężeniach. stężeniach. Omawiamy, czy stężenia resweratrolu, które hamują mTOR (cel rapamycyny) i hamują starzenie się komórek są klinicznie osiągalne i czy częściowe hamowanie mTOR przez resweratrol może być wystarczające, aby wpłynąć na starzenie się organizmu. --- Wstęp: Rak prostaty (PrCa) wykazuje oporność na radioterapię (RT) i wymaga eskalacji dawki radioterapii, co wiąże się z większą toksycznością. wymaga eskalacji dawki radioterapii, co wiąże się z większą toksycznością. Podkreśla to potrzebę opracowania leków uwrażliwiających na promieniowanie w celu poprawy skuteczności RT w PrCa. Promieniowanie jonizujące (IR) stymuluje szlaki oporności na IR i przeżycia przeżycia, w których pośredniczy kinaza białkowa Akt, ale także aktywuje metaboliczny czujnik energii i supresor nowotworu aktywuje również metaboliczny czujnik energii i supresor nowotworu AMP-aktywowaną kinazę białkową (AMPK). zbadaliśmy wpływ polifenolu resweratrolu (RSV) na indukowane IR hamowanie przeżycia komórek, modulację cyklu komórkowego i odpowiedzi molekularne w komórkach PrCa. komórkach PrCa. METODY: Niewrażliwe na androgeny (PC3), wrażliwe (22RV1) PrCa i normalne komórki nabłonka prostaty PNT1A komórki nabłonka gruczołu krokowego poddano działaniu samego RSV (2,5-10 μM) lub w połączeniu z w połączeniu z IR (2-8 Gy). Przeprowadzono testy klonogenne, analizę cyklu komórkowego, mikroskopię i immunoblotting w celu oceny przeżywalności, progresji cyklu komórkowego i odpowiedzi molekularnych. odpowiedzi molekularnych. WYNIKI: RSV (2,5-5 μM) hamował przeżycie klonogenne komórek PC3 i 22RV1, ale nie normalnej prostaty PNT1. nie normalnych komórek prostaty PNT1A. RSV specyficznie uwrażliwiał komórki PrCa na IR, indukował zatrzymanie cyklu komórkowego w fazie G1-S i nasilał indukowane przez IR aberracje jądrowe i apoptozę. RSV zwiększał indukowaną przez IR ekspresję uszkodzeń DNA DNA (γH2Ax) i markerów apoptozy (rozszczepiona kaspaza 3), a także regulatorów cyklu komórkowego p53, p21(2) i p21(3). regulatorów cyklu komórkowego p53, p21(cip1) i p27(kip1). RSV zwiększył aktywację ATM i AMPK, ale hamował podstawową i indukowaną IR fosforylację Akt. WNIOSKI: Nasze wyniki sugerują, że RSV zatrzymuje cykl komórkowy, promuje apoptozę i uwrażliwia komórki PrCa na IR prawdopodobnie poprzez pożądane podwójne działanie w celu aktywację ATM-AMPK-p53-p21(cip1)/p27(kip1) i hamowanie szlaków sygnalizacyjnych Akt ścieżki. --- Resweratrol jest polifenolem pochodzenia roślinnego, który wydłuża żywotność i rozpiętość zdrowia w organizmach modelowych. Pomimo szeroko zakrojonych badań, procesy biologiczne pośredniczące w działaniu resweratrolu nie zostały jeszcze wyjaśnione. Ponieważ represja translacji współdzieli wiele korzystnych efektów resweratrolu, postawiliśmy hipotezę że resweratrol jest modulatorem syntezy białek. Zbadaliśmy wpływ leku na linię komórek wątrobiaka szczura H4-II-E. Wstępne badania wykazały, że resweratrol hamował globalną syntezę białek. Biorąc pod uwagę rolę ssaków ssaków (mTOR) w regulacji syntezy białek, zbadaliśmy wpływ resweratrolu na mTOR. wpływ resweratrolu na sygnalizację mTOR. Resweratrol hamował autofosforylację mTOR i fosforylację docelowych białek mTOR S6K1 i eIF4E-BP1. Osłabiał tworzenie kompleksu inicjacji translacji eIF4F i zwiększał fosforylację eIF2α. To ostatnie zdarzenie, również mechanizm hamowania translacji, nie zostało odtworzone przez inhibitory mTOR. Wpływ na mTOR był niezależny od wpływu na kinazę aktywowaną AMP lub AKT. My wnioskujemy, że resweratrol jest inhibitorem globalnej syntezy białek i że efekt ten jest mediowany przez modulację zależnej i niezależnej od mTOR sygnalizacji. sygnalizacji. --- Resweratrol (RSV) to naturalnie występujący polifenol, który, jak stwierdzono właściwości przeciwutleniające, przeciwzapalne i neuroprotekcyjne. Jednakże, w jaki sposób RSV wywiera korzystny wpływ na zdrowie, pozostaje w dużej mierze nieznany. Tutaj pokazujemy, że RSV hamuje stymulowaną insuliną i leucyną sygnalizację mTOR w fibroblastach C2C12 poprzez mechanizm niezależny od Sirt1. Traktowanie komórek C2C12 wirusem RSV dramatycznie hamowało stymulowaną insuliną fosforylację Akt, kinazy S6 i 4E-BP1 fosforylację, ale miało niewielki wpływ na fosforylację tyrozyny receptora insuliny i aktywację szlaku sygnałowego p44/42 MAPK. Leczenie RSV również częściowo blokowało fosforylację mTOR i kinazy S6 w mysich fibroblastach embrionalnych z niedoborem TSC1/2 embrionalnych fibroblastach myszy, co sugeruje obecność miejsca hamującego poniżej TSC1/2. Zablokowanie PDK1 lub tłumienie kinazy białkowej aktywowanej AMP miało niewielki wpływ na sygnalizację mTOR stymulowaną leucyną. Z drugiej strony, RSV znacząco zwiększył powiązanie między mTOR i jego inhibitorem, DEPTOR. Ponadto, hamujący wpływ RSV na stymulowaną leucyną sygnalizację mTOR był znacznie zmniejszony w komórkach, w których poziomy ekspresji DEPTOR były tłumione przez RNAi. Podsumowując, nasze badania pokazują, że RSV hamuje aktywację mTORC1 stymulowaną leucyną poprzez promowanie interakcji mTOR/DEPTOR, a tym samym tym samym odkrywają nowy mechanizm, za pomocą którego RSV negatywnie reguluje aktywność mTOR. --- W komórkach raka piersi nadekspresja receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) zwiększa translację syntazy kwasów tłuszczowych (FASN) poprzez zmianę aktywność szlaków sygnałowych PI3K/Akt. Chemioterapia raka powoduje poważne i nie jest wystarczająco skuteczna w spowalnianiu postępu choroby. choroby. Wcześniejsze badania wykazały rolę resweratrolu w hamowaniu FASN. FASN, ale molekularne mechanizmy hamowania indukowanego resweratrolem nie są znane. nie są znane. W niniejszym badaniu zbadaliśmy nowy mechanizm działania resweratrolu na komórkach raka piersi z nadekspresją Her2. Wpływ resweratrolu na wzrost komórek raka piersi komórek raka piersi oceniono jako procent żywotności komórek za pomocą test MTT oparty na cytotoksyczności, a indukcja apoptozy została określona przez wykrywanie śmierci komórek ELISA i analizę cytometryczną wiązania aneksyny-V-PI. Western immunobloting zastosowano do wykrywania zdarzeń sygnalizacyjnych w komórkach ludzkiego raka piersi (SKBR-3). Dane wykazały, że pośredniczona przez resweratrol regulacja w dół genów FASN i HER2 synergistycznie indukowała śmierć apoptotyczną w komórkach SKBR-3. To jednocześnie powodowało znaczną regulację w górę PEA3, co prowadziło do regulacji w dół genów genów HER2. Resweratrol łagodził również sygnalizację PI3K/Akt/mTOR poprzez obniżenie fosforylacji Akt i zwiększenie ekspresji PTEN. Odkrycia te sugerują, że resweratrol zmienia progresję cyklu komórkowego i indukuje śmierć komórek poprzez hamowanie FASN w HER2-dodatnim raku piersi. --- Resweratrol (RSV) jest naturalnym polifenolem wytwarzanym przez rośliny i proponuje się, aby ma wiele korzystnych skutków dla zdrowia. W ostatnich latach zainteresowanie tą cząsteczką wzrosło niemal wykładniczo po głównych odkryciach że RSV (I) jest chemoprewencyjny w niektórych modelach raka, (II) jest kardioprotekcyjny i (III) ma pozytywny wpływ na metabolizm u ssaków i zwiększa długość życia u niższych organizmów. Mechanistyczny cel rapamycyny (mTOR) jest jest centralnym kontrolerem wzrostu komórek, proliferacji, metabolizmu i angiogenezy. Jako część kompleksów mTORC1 i mTORC2, kinaza mTOR odgrywa kluczową rolę w kilku szlakach w kilku szlakach związanych z rakiem i chorobami metabolicznymi. Ostatnie badania sugerują, że modulacja szlaku sygnałowego mTOR może odgrywać ważną rolę w pośredniczeniu w korzystnym działaniu RSV. Dlatego też niniejszy przegląd podsumowuje aktualne ustalenia dotyczące RSV i jego hamowania/aktywacji białek w szlaku mTOR, a tym samym zaproponowanie białek kaskady mTOR jako główne cele dla RSV. RSV wpływa na wiele różnych celów związanych z mTOR i nie jest jasne, które z nich są najbardziej istotne. Jednak najczęściej najczęściej jednak RSV hamuje aktywność białek szlaku mTOR, oraz aktywuje AMPK i LKB1, które mogą hamować sygnalizację mTOR. Tak więc wydaje się, że RSV odgrywa rolę w modulacji białek szlaku mTOR chociaż nadal potrzebne są dalsze badania, aby w pełni zrozumieć tę interakcję. --- Resweratrol (RSV, trans-3,4,5-trihydroksystilben), rodzaj polifenolu pierwotnie występujący w czerwonych winach, jest bardzo obiecujący w leczeniu raka, starzenia się, cukrzycy typu 2 i chorób sercowo-naczyniowych. Ostatnie badania sugerują, że tłumienie szlaku sygnałowego, w którym pośredniczy mTOR, dobrze znany czujnik czujnik energii, który integruje różne sygnały hormonalne, odżywcze i środowiskowe sygnały regulujące wzrost, metabolizm i przeżycie komórek, może odgrywać ważną rolę w pośredniczeniu w korzystnym działaniu RSV. Mechanizmy leżące u podstaw mechanizmy, za pomocą których RSV hamuje sygnalizację mTOR, pozostają nieuchwytne, ale nasze ostatnie badania pokazują, że RSV hamuje stymulowaną aminokwasami sygnalizację mTOR w fibroblastach C2C12 poprzez mechanizm niezależny od Sirt1 i AMPK. Leczenie RSV nie ma wpływ na poziomy ekspresji mTOR, raptora i DEPTOR, ale znacznie promuje interakcję między mTOR i jego inhibitorem DEPTOR. Nasze wyniki ujawniają nowy mechanizm, za pomocą którego RSV hamuje sygnalizację mTOR i jego funkcję. --- Resweratrol ma wiele efektów biologicznych, w tym przeciwnowotworowe, przeciwwirusowe i ochronę naczyń krwionośnych. Ostatnie badania sugerują, że resweratrol wywiera swoje działanie przeciwnowotworowe poprzez indukcję autofagii przez nieznany mechanizm. W tym badaniu zbadaliśmy zaangażowanie autofagii w indukowaną resweratrolem śmierć komórek i jej potencjalne mechanizmy molekularne w A549 ludzkich komórkach gruczolakoraka płuc. Indukowane resweratrolem hamowanie wzrostu i śmierć komórek oceniano za pomocą testów MTT i klonogennych. Aktywacja autofagii została scharakteryzowano za pomocą monodansylokadaweryny, transmisyjnej mikroskopii elektronowej i ekspresję białka markera autofagii LC3. Analiza Western blot została wykorzystana do zbadać sygnały komórkowe zaangażowane w mechanizmy śmierci autofagicznej. Wewnątrzkomórkowy wolny wapń wykryto za pomocą barwienia Fura2-AM. Nasze wyniki wykazały, że w indukowanej resweratrolem śmierci komórek A549 pośredniczyła autofagia. 3-metyloadenina, inhibitor autofagii, hamowała indukowaną resweratrolem autofagiczną śmierć komórek. autofagiczną śmierć komórek, a nokaut genów związanych z autofagią Atg5 i Beclin-1 za pomocą siRNA odwracało śmierć komórek indukowaną przez RSV. Wewnątrzkomórkowy wolny wapń nagromadził się natychmiast po dodaniu resweratrolu, co doprowadziło do aktywacji fosfoAMPK i fosfo-Raptora oraz zmniejszenia ilości fosfo-p70S6K. Efekty te można odwrócić za pomocą związku hamującego AMPK C i czynnik chelatujący jony wapnia EGTA. Podsumowując, wykazaliśmy, że indukowana resweratrolem śmierć komórek A549 była pośredniczona przez proces autofagii poprzez szlak sygnałowy Ca(2+)/AMPK-mTOR.
Jaki jest wpływ resweratrolu na aktywność mTOR?
Resweratrol (RSV) hamuje stymulowaną leucyną aktywację mTORC1 poprzez promowanie mTOR/DEPTOR.