Mechanistyczny cel rapamycyny (MTOR) odgrywa kluczową rolę w regulacji wzrostu komórek i w odpowiedzi na zmiany stanu energetycznego. Leki hamujące MTOR są coraz częściej stosowane w terapiach przeciwnowotworowych. Aktywność MTOR w mięśniu sercowym zmienia się podczas przerostu i niewydolności serca (HF). Jednakże, czy MTOR wywiera pozytywny lub negatywny wpływ na czynność mięśnia sercowego, nie zostało jeszcze w pełni wyjaśnione. wyjaśnione. Tutaj pokazujemy, że ablacja Mtor w mięśniu sercowym dorosłej myszy skutkuje śmiertelną kardiomiopatią rozstrzeniową, która charakteryzuje się apoptozą, autofagią, zmienioną strukturą mitochondriów i akumulacją eukariotycznego czynnika inicjacji translacji czynnika inicjacji translacji 4E wiążącego białko 1 (4E-BP1). 4E-BP1 jest zawierającym MTOR kompleks wielobiałkowy-1 (MTORC1), który hamuje inicjację translacji. inicjację translacji. Poddane przeciążeniu ciśnieniowemu myszy z ablacją Mtor wykazywały upośledzoną odpowiedź przerostową i przyspieszoną progresję HF. Kiedy gen kodujący 4E-BP1 został ablowany razem z Mtor, zaobserwowano znaczną poprawę zaobserwowano znaczną poprawę w zakresie apoptozy, funkcji serca i przeżycia. Nasze wyniki wskazują na rolę sieci sygnalizacyjnej MTORC1 w odpowiedzi mięśnia sercowego na stres. odpowiedzi mięśnia sercowego na stres. W szczególności, podkreślają one rolę 4E-BP1 w w regulacji żywotności kardiomiocytów i w HF. Ponieważ efekty zmniejszonej aktywności MTOR były pośredniczone przez zwiększoną aktywność hamującą 4E-BP1, stępienie tego mechanizmu może stanowić nową strategię terapeutyczną dla poprawy funkcji serca w klinicznej HF.
Jaką rolę odgrywa mTOR w odpowiedzi przerostowej i niewydolności serca?
Poddane przeciążeniu ciśnieniowemu myszy z ablacją mTOR wykazywały upośledzoną odpowiedź przerostową i przyspieszoną progresję niewydolności serca. Tak więc, sygnalizacja kompleksu mTOR 1 odgrywa ważną rolę w odpowiedzi mięśnia sercowego na stres, regulując żywotność kardiomiocytów i niewydolność serca.