TŁO: Wiadomo, że białka transportujące wapń (Ca2+) odgrywają kluczową rolę w patofizjologii kardiomiopatii. patofizjologii kardiomiopatii. Jednak niewiele wiadomo na temat wczesnych zmian w sercu chorych na cukrzycę i wpływu leczenia insuliną (Ins). METODY: Szczury Zucker Diabetic Fatty leczone insuliną lub bez insuliny (ZDF ± Ins, n = 13) i szczupłe mioty (kontrole, n = 7) zostały uśmiercone w wieku 19 tygodni. ZDF + Ins (n = 6) były leczone insuliną przez ostatnie 6 tygodni życia. życia. Ekspresja genów ATPazy Ca2+ w retikulum sarkoplazmatycznym serca (SERCA2a, dalej w skrócie SERCA) i fosfolambanu (PLB) określono przez przez blotting północny. Transport Ca2+ w retikulum sarkoplazmatycznym (SR) był oceniano za pomocą ułatwionego przez szczawiany wychwytu 45Ca w homogenatach lewej komory. Dodatkowo Ponadto izolowane kardiomiocyty noworodków stymulowano w hodowli komórkowej za pomocą insuliną, glukozą lub trójjodotyroniną (T3, kontrola pozytywna). SERCA i PLB mierzono metodą Taqman PCR. Ponadto, wpływ leczenia insuliną na siłę skurczu i rozkurczu oceniano za pomocą kardiomiocyty wyhodowane w trójwymiarowej matrycy kolagenowej (engineered heart EHT) stymulowanych przez 5 dni insuliną. Za pomocą fosforylacji western blot Akt oraz wpływ wortmaniny. WYNIKI: Poziomy SERCA wzrosły zarówno w ZDF, jak i ZDF + Ins w porównaniu do kontroli (kontrola 100 ± 6,2 vs. ZDF 152 ± 26,6* vs. ZDF + Ins 212 ± 18,5*# % kontroli, *p < 0,05 vs. kontrola, #p < 0,05 vs. ZDF), podczas gdy PLB był znacząco zmniejszony w ZDF i ZDF + Ins. w ZDF i ZDF + Ins (kontrola 100 ± 2,8 vs. ZDF 76,3 ± 13,5* vs. ZDF + Ins 79,4 ± 12,9* % kontroli, *p < 0,05 vs. kontrola). Wzrost stosunku SERCA / PLB w ZDF i ZDF ± Ins towarzyszył zwiększony wychwyt Ca2 + do do SR (kontrola 1,58 ± 0,1 vs. ZDF 1,85 ± 0,06* vs. ZDF + Ins 2,03 ± 0,1* μg/mg/min, *p < 0,05 vs. kontrola). Co ciekawe, istniała znacząca korelacja między wychwytem Ca2+ a ekspresją SERCA2a. Jak wykazały eksperymenty in vitro wpływ insuliny na ekspresję mRNA SERCA2a wydawał się mieć bezpośredni wpływ na kardiomiocyty. bezpośredni wpływ na kardiomiocyty. Co więcej, długotrwałe leczenie zmodyfikowanej insuliną zwiększało stosunek SERCA/PLB i przyspieszało czas relaksacji. czas relaksacji. Akt był znacząco fosforylowany przez insulinę. Efekt ten może być zniesiony przez wortmaninę. WNIOSEK: Obecne dane pokazują, że wczesna cukrzyca typu 2 jest wiąże się ze wzrostem stosunku SERCA/PLB i że insulina bezpośrednio stymuluje ekspresję SERCA i prędkość relaksacji. Wyniki te podkreślają insuliny i białek transportujących wapń w procesie adaptacji serca w cukrzycy typu 2. w procesie adaptacji serca w cukrzycy typu 2, przyczyniającym się do przebudowy serca. i pokazują ważną rolę kaskady sygnałowej PI3-kinaza-Akt-SERCA2a. kaskady. --- CEL: Zbadanie, czy białka modulujące wapń CASQ2, FKBP12.6 i SERCA2a uczestniczą w kardiomiopatii cukrzycowej i czy korzystne działanie testosteronu, syldenafilu lub difosforanu fruktozy Sr (FDP-Sr) w leczeniu kardiomiopatii cukrzycowej wynikają z kardiomiopatii cukrzycowej wynikają z tłumienia tych cząsteczek. METODY: Pięćdziesiąt samców szczurów Sprague-Dawley (SD) podzielono na pięć grup. Z wyjątkiem grupy normalnej (bez cukrzycy), pozostałym czterem grupom wstrzyknięto streptozotocynę (STZ, 60 mg/kg, ip) w celu wywołania cukrzycy. Cztery tygodnie po wstrzyknięciu STZ cztery grupy otrzymywały syldenafil (12 mg-kg(-1)-d(-1), ig, przez 4 tygodnie), FDP-Sr (12 mg-kg(-1), ip, przez 4 tygodnie) tydzień), FDP-Sr (200 mg/kg, ig, przez 4 tygodnie), propionian testosteronu (4 mg-kg(-1)-d(-1), sc, odpowiednio przez 4 tygodnie) lub brak leczenia. WYNIKI: U szczurów z cukrzycą poziom glukozy we krwi, wolne kwasy tłuszczowe, trójglicerydy, cholesterol całkowity i cholesterol lipoprotein o niskiej gęstości (LDL-C) były znacznie wzrosły, podczas gdy cholesterol lipoprotein o dużej gęstości (HDL-C) był w porównaniu ze szczurami bez cukrzycy. Dysfunkcja serca i przerost mięśnia sercowego u szczurów z cukrzycą były związane ze zwiększoną ekspresją mRNA i ekspresją białka iNOS, OBRb i PKCɛ, podczas gdy ekspresja CASQ2, SERCA2a i FKBP12.6 była znacząco obniżona. Sildenafil i FDP-Sr, ale nie testosteron, znacząco osłabiły nieprawidłowości biomarkerów, bez zmiany nieprawidłowości metabolicznych. WNIOSEK: CASQ2, FKBP12.6 i SERCA2a były regulowane w dół w kardiomiopatii cukrzycowej. kardiomiopatii cukrzycowej. Sildenafil i FDP-Sr, ale nie testosteron, łagodziły dysfunkcję serca w dysfunkcję serca w kardiomiopatii cukrzycowej, bez zmiany zaburzeń metabolicznych. nieprawidłowości metabolicznych, co może wynikać z hamowania oksydacyjnych i zapalnych cytokin i poprawy homeostazy wapnia. --- Spowolniona relaksacja w kardiomiopatii cukrzycowej (CM) jest częściowo związana z zmniejszoną ekspresją sarkoplazmatycznej retikulum (SR) Ca2+-ATPazy SERCA2a. Aby ocenić wpływ nadekspresji SERCA2a na obsługę SR Ca2+ w cukrzycowej CM, 1) wygenerowaliśmy transgeniczne szczury z ludzkim wirusem cytomegalii kontrolowany przez promotor beta-aktyny szczurzy transgen SERCA2 (SERCA2-TGR). (SERCA2-TGR), 2) scharakteryzowaliśmy ich fenotyp SR i 3) zbadaliśmy, czy ekspresja transgenu ekspresja transgenu może uratować transport SR Ca2+ w cukrzycy indukowanej streptozotocyną cukrzycy. Transgen ulegał ekspresji we wszystkich komorach serca. W porównaniu do szczurów typu dzikiego (WT), heterozygotyczna linia wykazywała zwiększone SERCA2 mRNA (1,5-krotnie), białko SERCA2 (+26%) i wychwyt SR Ca2+ (+37%). Ekspresja fosfolambanu nie uległa zmianie. W SERCA2-TGR, amplituda skurczu (+48%) i szybkości skurczu (+34%) i relaksacji (+35%) izolowanych mięśni brodawkowatych (PM) były zwiększone (wychwyt P2 + i białko SERCA2 SERCA2-TGR były 1,3 razy wyższe wyższe (wychwyt P2+, przyspiesza relaksację i częściowo kompensuje obniżony wychwyt Ca2 + w cukrzycowej CM. Dlatego ekspresja SERCA2 może stanowić ważny cel terapeutyczny w ratowaniu obsługi SR Ca2+ serca w cukrzycy. cukrzycy. --- Aby zbadać wpływ breviscapiny na strukturę i funkcję serca funkcję u szczurów z kardiomiopatią cukrzycową, a także ekspresję białka kinazy C (PKC) i ekspresji białek Ca(2+)-cycling. Cukrzycę indukowano u samców szczurów Sprague-Dawley przez pojedyncze dootrzewnowe wstrzyknięcie streptozotocyny a szczurom kontrolnym wstrzyknięto sól fizjologiczną. Po indukcji cukrzycy przez 4 tygodnie, zwierzęta podzielono na różne grupy: (1) normalne szczury jako (2) szczury z cukrzycą; (3) szczury z cukrzycą z podawaniem breviscapine (10 lub 25 mg kg(-1) dzień(-2)). Po leczeniu brewizkapiną przez 6 tygodni, zmierzono inwazyjną czynność serca i parametry echokardiograficzne, a tkankę serca zmierzono, a tkankę serca uzyskano do badania pod mikroskopem elektronowym. Ekspresja ekspresji kinazy białkowej C (PKC) i regulatorów gospodarki wapniowej, takich jak inhibitor fosfatazy białkowej-1 (PPI-1), fosfolamban (PLB) i Ca(2+)-ATPaza (SERCA-2), receptora ryanodyny (RyR) wykryto metodą western blot lub RT-PCR. Aktywność Aktywność SERCA-2 mierzono za pomocą zestawu Ca(2+)-ATPase. Szczury z cukrzycą wykazywały upośledzoną strukturę i funkcję serca w porównaniu ze szczurami kontrolnymi. Ekspresja PKC, PLB znacznie wzrosła, podczas gdy PPI-1, SERCA-2 i RyR zmniejszyła się. Leczenie breviscapiną może odwrócić dysfunkcję serca dysfunkcję serca i zmiany struktury u szczurów z kardiomiopatią cukrzycową oraz zmniejszyć ekspresję PKC i PLB, a także zwiększyć ekspresję PPI-1, SERCA-2 i RyR. Ochronne działanie breviscapiny było zależne od dawki. To badanie wykazało, że brewizkapina może regulować ekspresję PKC, PPI-1, PLB i SERCA-2 oraz wywierać ochronny wpływ na kardiomiopatię cukrzycową. --- Wykazano, że zmniejszona ekspresja sarkoplazmatycznej ATPazy wapniowej (SERCA2a) odgrywa istotną rolę w dysfunkcji serca w kardiomiopatii cukrzycowej. znaczącą rolę w dysfunkcji serca w kardiomiopatii cukrzycowej. Mechanizm mechanizm represji SERCA2a nie jest jednak znany. Niniejsze badanie zostało zaprojektowane w celu zbadania wpływu resweratrolu (RSV), silnego aktywatora SIRT1, na czynność serca i ekspresję SERCA2a w przewlekłej cukrzycy typu 1. Dorosłym samcom myszy wstrzyknięto streptozotocynę (STZ) i karmiono zwykłą dietą lub dietą wzbogaconą o RSV. Podawanie STZ powodowało postępujący spadek funkcji serca, związany ze znacznie zmniejszonymi poziomami białek SERCA2a i SIRT1 i SIRT1 oraz zwiększonym odkładaniem kolagenu; leczenie RSV u tych myszy miało ogromny korzystny wpływ zarówno pod względem poprawy ekspresji SERCA2a, jak i na czynność serca. W hodowanych kardiomiocytach RSV przywrócił aktywność promotora SERCA2 który w przeciwnym razie był silnie tłumiony w podłożu o wysokiej zawartości glukozy. Ochronne ochronne RSV były zależne od jego zdolności do aktywacji cichego regulatora informacji W kardiomiocytach nadekspresja SIRT1 okazała się wystarczająca do aktywacji promotora SERCA2. wystarczająca do aktywacji promotora SERCA2 w sposób zależny od dawki. W przeciwieństwie do tego W przeciwieństwie do tego, wstępne traktowanie kardiomiocytów antagonistą SIRT1, splitomycyną, blokowało te korzystne efekty RSV. Ponadto, myszy z nokautem SIRT1 (+/-) były również bardziej wrażliwe na spadek mRNA SERCA2a wywołany STZ. Dane dane pokazują, że w przewlekłej cukrzycy, 1) aktywność enzymatyczna sercowego SIRT1 jest zmniejszona, co przyczynia się do zmniejszonej ekspresji SERCA2a i 2) poprzez aktywację SIRT1, RSV zwiększa ekspresję SERCA2a i poprawia czynność serca. funkcję serca. --- CEL: W niniejszym badaniu zbadano, w jakim stopniu deficyt kurczliwości w kardiomiopatii cukrzycowej kardiomiopatii cukrzycowej wynika ze zmienionej homeostazy Ca(2+). PROJEKT BADAWCZY I METODY: Pomiary siły izometrycznej i wewnątrzkomórkowego wapnia ([Ca(2+)](i), przy użyciu fura-2/AM) wykonano w beleczkach lewej komory (LV) beleczek od szczurów z cukrzycą wywołaną streptozotocyną i dopasowanych wiekowo rodzeństwa. WYNIKI: Przy stężeniu 1,5 mmol/l [Ca(2+)](o), temperaturze 37 stopni Celsjusza i częstotliwości stymulacji 5 Hz częstotliwość, szczytowy stres był obniżony u szczurów z cukrzycą (10 +/- 1 vs. 17 +/- 2 mN/mm(2) w grupie kontrolnej; P < 0,05) z wolniejszym czasem do szczytowego naprężenia (77 +/- 3 vs. 67 +/- 2 ms; P < 0,01) i czasem do 90% relaksacji (76 +/- 7 vs. 56 +/- 3 ms; P < 0.05). Nie stwierdzono różnicy między grupami dla spoczynkowego lub szczytowego poziomu Ca(2+), ale przejściowy poziom Ca(2+) był wolniejszy w czasie do wartości szczytowej (39 +/- 2 vs. 34 +/- 1 ms) i zaniku (stała czasowa, 61 +/- 3 vs. 49 +/- 3 ms). Szczury z cukrzycą miały dłuższy potencjał czynnościowy LV (APD(50), 98 +/- 5 vs. 62 +/- 5 ms; P < 0,0001). Western blotting wykazał, że szczury z cukrzycą miały zmniejszoną ekspresję sarko(endo)plazmatycznej retikulum Ca(2+)-ATPazy (SERCA)2a, bez różnicy w ekspresji Na(+)/ATPazy ekspresji wymiennika Na(+)/Ca(2+). Immunohistochemia wolnej ściany LV wykazała, że kolagen typu I był zwiększony u szczurów z cukrzycą (cukrzyca 7,1 +/- 0,1%, kontrola 12,7 +/- 0,1%; P < 0,01), a zawartość F-aktyny zmniejszona (cukrzyca 56,9 +/- 0,6%; kontrola 61,7 +/- 0,4%; P < 0,0001) z zaburzoną strukturą. WNIOSKI: Nie znajdujemy dowodów na poparcie tezy, że zmieniona homeostaza Ca(2+) leży u podstaw deficytu kurczliwości w kardiomiopatii cukrzycowej. The wolniejszy potencjał czynnościowy i zmniejszona ekspresja SERCA2a mogą wyjaśniać wolniejsze Ca(2+) u szczurów z cukrzycą, ale nie deficyt kurczliwości. Zamiast tego sugerujemy, że obserwowana przebudowa LV może odgrywać kluczową rolę. --- Zmniejszona sarkoplazmatyczna retikulum (SR) Ca2+-ATPaza (SERCA2a) i kanały uwalniania Ca2+ (receptor ryanodynowy RyR2) są zaangażowane w kardiomiopatię cukrzycową. (receptor ryanodynowy RyR2) są zaangażowane w kardiomiopatię cukrzycową. Jednak implikacja obniżonej regulacji białka wiążącego FK506 lub kalstabiny-2 (FKBP12.6) jest niezdefiniowany. Postawiono hipotezę, że regulacja w dół FKBP12.6 i SERCA2a wewnątrzkomórkowego układu obsługi wapnia jest ściśle związana z regulowanym w górę układem endoteliny (ET). Antagonista receptora ET Antagonista receptora ET CPU0213 został niedawno odkryty i oczekuje się, że poprawi niewydolność serca, w której pośredniczy obniżony poziom FKBP12.6 i SERCA2a w sercu szczura z cukrzycą. Cukrzyca rozwinęła się u samców szczurów Sprague-Dawley 8 tygodni po wstrzyknięciu streptozotocyny (60 mg / kg IP) i wprowadzono CPU0213 30 mg/kg, SC w ciągu ostatnich 4 tygodni. Ocena czynności serca, sercowe białka przenoszące wapń, układ endoteliny i układ enzymów redoks zostały przeprowadzone. Upośledzona funkcja serca u szczurów z cukrzycą była towarzyszyła znaczna regulacja w dół ekspresji FKBP12.6, jak również a także SERCA2a i fosfolambanu. Były one ściśle związane ze zwiększoną ET-1 i regulacją w górę enzymu konwertującego endotelinę, PropreET1 i indukowalnej mRNA syntazy tlenku azotu w kardiomiopatii cukrzycowej. Po 4-tygodniowym leczeniu, CPU0213 był w stanie całkowicie osłabić regulowane w dół FKBP12.6 i SERCA2a i regulowany w górę system ET w połączeniu z odzyskiwaniem niewydolności serca w kardiomiopatii cukrzycowej. --- Kardiomiopatia cukrzycowa charakteryzuje się upośledzonym skurczem komór i zmienioną funkcją insulinopodobnego czynnika wzrostu I (IGF-I). zmienioną funkcją insulinopodobnego czynnika wzrostu I (IGF-I), kluczowego czynnika dla wzrostu i funkcji serca. wzrostu i funkcji serca. Wykazano, że endogenny IGF-I łagodzi kardiomiopatię cukrzycową. kardiomiopatię cukrzycową. Niniejsze badanie zostało zaprojektowane w celu oceny wpływu leczenia egzogennym IGF-I na rozwój kardiomiopatii cukrzycowej. Dorosłe szczury zostały podzielone na cztery grupy: kontrolną, kontrolną + IGF-I, cukrzycową i cukrzycową + IGF-I. Do wywołania eksperymentalnej cukrzycy zastosowano streptozotocynę (STZ; 55 mg/kg). a następnie przez 7 tygodni podawano IGF-I (3 mg. kg(-1). dzień(-1) ip). Właściwości mechaniczne oceniano w miocytach komorowych, w tym szczytowe skracanie (PS), czas do PS (TPS), czas do 90% relengthening (TR(90)) i maksymalne prędkości skracania (TR(90)). maksymalne prędkości skracania/wydłużania (+/-dL/dt). Wewnątrzkomórkowe transjenty Ca(2+) oceniano jako indukowane przez Ca(2+) uwalnianie Ca(2+) i stałą rozładowania Ca(2+). stała. Poziomy sarko(endo)plazmowej retikulum Ca(2+)-ATPazy (SERCA), fosfolamban (PLB) i transporter glukozy (GLUT4) oceniano metodą Western blot. STZ spowodowało znaczną utratę masy ciała i podwyższony poziom glukozy we krwi, wykazując stan cukrzycowy. Stan cukrzycowy jest związany ze zmniejszonym poziom IGF-I w surowicy, który został przywrócony przez leczenie IGF-I. Miocyty cukrzycowe wykazywały obniżone PS i +/-dL/dt, jak również wydłużony TPS, TR(90) i wewnątrzkomórkowy Ca(2+). wewnątrzkomórkowe usuwanie Ca(2+) w porównaniu z kontrolą. Leczenie IGF-I zapobiegało wywołane cukrzycą nieprawidłowości w PS, +/-dL/dt, TR(90) i usuwaniu Ca(2+) ale nie TPS. Poziomy SERCA i GLUT4, ale nie PLB, były znacząco zmniejszone w sercach chorych na cukrzycę w porównaniu z grupą kontrolną. Leczenie IGF-I przywróciło wywołany cukrzycą spadek SERCA, podczas gdy nie miał on wpływu na poziomy GLUT4 i PLB poziomy. Wyniki te sugerują, że egzogenne leczenie IGF-I może złagodzić zaburzenia kurczliwości w kardiomiocytach zwierząt chorych na cukrzycę i może zapewnić potencjał terapeutyczny w leczeniu kardiomiopatii cukrzycowej. --- Upośledzona sarkoplazmatyczna retikulum (SR) Ca(2+)-ATPaza (SERCA2a) i kanały uwalniania Ca(2+) (receptor ryanodynowy RyR2) są zaangażowane w kardiomiopatię cukrzycową, jednak implikacja wewnątrzkomórkowych białek transportujących wapń w SR jest nieokreślony. Postawiono hipotezę, że obniżona regulacja wewnątrzkomórkowych białek wewnątrzkomórkowych białek SR jest ściśle związana z regulowanym w górę układem endoteliny (ET). Oczekuje się, że hydroksysafflor żółty A (HSYA) złagodzi niewydolność serca niewydolność serca, w której pośredniczy obniżona wewnątrzkomórkowa obsługa wapnia w sercu szczura z cukrzycą. Cukrzycę wywołano u samców szczurów 8 tygodni po wstrzyknięciu streptozotocyny (60 mg/kg i.p.) i podano HSYA (100 mg/kg) przez zgłębnik w ciągu ostatnich 4 tygodni. Zmiany hemodynamiczne i echokardiograficzne, biochemii surowicy, układu ET i redoks były mierzone. i redoks. Upośledzonej funkcji serca u szczurów z cukrzycą towarzyszyła znacznemu obniżeniu ekspresji RyR2, FKBP12.6, a także SERCA2a i PLB. SERCA2a i PLB. Były one ściśle związane ze stresem oksydacyjnym, zwiększoną ET-1 i zwiększoną regulacją ECE, PropreET-1 i iNOS mRNA w kardiomiopatii cukrzycowej. kardiomiopatii cukrzycowej. Po 4-tygodniowym leczeniu HSYA wszystkie nieprawidłowości zostały zostały znacząco odwrócone. Podsumowując, kardiomiopatia cukrzycowa była skorelowana z nieprawidłową ekspresją z nieprawidłową ekspresją białek transportujących wapń w SR i aktywowanym ET-ROS (reaktywne formy tlenu) w mięśniu sercowym dotkniętym cukrzycą. HSYA znacząco poprawiła czynność serca i obniżyła poziom ET i szlaku ROS, powodując odwrócenie nieprawidłowości w ekspresji białek wapnia i ekspresji białek transportujących wapń i wydajności serca w kardiomiopatii cukrzycowej. kardiomiopatii cukrzycowej. --- CEL: Kardiomiopatia cukrzycowa jest coraz częściej rozpoznawaną przyczyną niewydolności serca. niewydolności serca pomimo zachowanej funkcji skurczowej lewej komory. Biorąc pod uwagę nadekspresję angiotensyny II w ludzkiej kardiomiopatii cukrzycowej, my postawiliśmy hipotezę, że połączenie hiperglikemii ze zwiększoną układu renina-angiotensyna doprowadziłoby do rozwoju dysfunkcji rozkurczowej z niekorzystną przebudową w modelu gryzoni. METODY: Homozygotyczne (mRen-2)27 szczury i nietransgeniczne szczury Sprague Dawley (SD) randomizowano do otrzymywania streptozotocyny (cukrzyca) lub nośnika (bez cukrzycy) i obserwowano przez 6 tygodni. Przed pobraniem tkanek zwierzęta poddano akwizycję pętli ciśnienie-objętość. WYNIKI: U szczurów Ren-2 z cukrzycą doszło do upośledzenia zarówno aktywnej, jak i pasywnej fazy rozkurczu. fazy rozkurczu, któremu towarzyszyło zmniejszenie ATPazy SERCA-2a i fosfolambanu wraz z aktywacją fosfolambanu wraz z aktywacją programu genów płodowych. Strukturalne cechy kardiomiopatii cukrzycowej u szczurów Ren-2 obejmowały śródmiąższowe zwłóknienie śródmiąższowe zwłóknienie, przerost miocytów serca i apoptozę w połączeniu z zwiększoną aktywnością transformującego czynnika wzrostu-beta (p<0,01 w porównaniu z szczurami Ren-2 bez cukrzycy dla wszystkich parametrów). U szczurów bez cukrzycy strukturalnych zaobserwowano u nietransgenicznych szczurów z cukrzycą SD. WNIOSEK: Odkrycia te wskazują, że połączenie zwiększonej tkanki układu renina-angiotensyna i hiperglikemii prowadzi do rozwoju kardiomiopatii cukrzycowej. kardiomiopatii cukrzycowej. Włóknienie i przerost miocytów, które są istotną cechą tego modelu może być konsekwencją aktywacji prosklerotycznej cytokiny, transformującego czynnika wzrostu beta, przez stan cukrzycowy. --- Kardiomiopatia cukrzycowa (DCM) jest powikłaniem cukrzycy, które powoduje dysfunkcję mięśnia sercowego niezależną od innych czynników etiologicznych. dysfunkcję mięśnia sercowego niezależnie od innych czynników etiologicznych. Nieprawidłowy wewnątrzkomórkowa homeostaza wapnia ([Ca(2+)](i)) jest związana z DCM i może poprzedzać objawy kliniczne. może poprzedzać wystąpienie objawów klinicznych. Badania na kardiomiocytach wykazały, że cukrzyca powoduje upośledzenie homeostazy [Ca(2+)](i) z powodu zmienionego sarkoplazmatycznego retikulum Ca(2+). sarkoplazmatycznej ATPazy Ca(2+) (SERCA) i aktywności wymiennika sodowo-wapniowego (NCX). Co ważne, zmieniona homeostaza wapnia może być również zaangażowana w związaną z cukrzycą dysfunkcję śródbłonka, w tym upośledzoną zależną od śródbłonka relaksację i zmniejszoną zdolność do generowania tlenku azotu (NO), podwyższoną tlenku azotu (NO), podwyższone cząsteczki adhezji komórkowej i zmniejszone angiogenne czynniki wzrostu czynniki angiogenne. Jednakże, wpływ cukrzycy na mechanizmy regulacji Ca(2+) w komórkach śródbłonka w komórkach śródbłonka serca (CEC) pozostaje nieznany. Celem niniejszego badania było określenie wpływu cukrzycy na homeostazę [Ca(2+)](i) w CECs w modelu szczurzym (streptozotocyna). szczurzym modelu (indukowanym streptozotocyną) DCM. Związane z DCM zwłóknienie mięśnia sercowego zostało potwierdzone przy użyciu barwienia mięśnia sercowego czerwienią pikrosyryjską. CEC izolowane z mięśnia sercowego szczurów z cukrzycą i szczurów typu dzikiego zostały obciążone Fura-2 i wywołane przez UTP transjenty [Ca(2+)](i) porównano w różnych kombinacjach SERCA, ATPazy Ca(2+) retikulum sarkoplazmatycznego (PMCA) i inhibitorów NCX. Cukrzyca spowodowała znaczące zmiany w aktywności SERCA i NCX w CEC podczas [Ca(2+)](i) odpowiednio sekwestracji i wypływu, podczas gdy nie ma różnicy w aktywności PMCA między komórkami cukrzycowymi i komórkami typu dzikiego. Wyniki te poprawiają nasze zrozumienie, w jaki sposób cukrzyca wpływa na regulację wapnia w CEC, i mogą przyczynić się do opracowania nowych terapii w leczeniu DCM.
Jaka jest rola SERCA w kardiomiopatii cukrzycowej?
Kardiomiopatii cukrzycowej towarzyszy obniżony poziom i aktywność SERCA w późniejszych stadiach. Zwiększona regulacja SERCA2a we wczesnej fazie cukrzycy typu 2 jest ważną fizjologiczną adaptacją serca.