Wstęp: Dabigatran wykazał obiecujące wyniki w zapobieganiu udarom mózgu u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (NVAF). udarów mózgu u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (NVAF). Jednakże epizody poważnych krwawień, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku lub z zaburzeniami czynności nerek. z zaburzeniami czynności nerek. Celem niniejszego badania było retrospektywne zbadanie związku między krwawieniami a aktywowanym czasem częściowej tromboplastyny (APTT) podczas stosowania dabigatranu w codziennej praktyce klinicznej. praktyce klinicznej. Ponadto zbadaliśmy, które czynniki przyczyniają się do wartości APTT. METODY I WYNIKI: Do badania włączono 139 pacjentów z NVAF (112 mężczyzn, 65 ± 11 lat). włączono do badania. Oceniliśmy wpływ przypuszczalnych zmiennych etiologicznych i oceny krwawienia HAS-BLED na wartości APTT: wiek powyżej 70 lat, czynność nerek, płeć, dawka dabigatranu i jednoczesne przepisywanie inhibitora glikoproteiny P. Było 50 pacjentów w wieku ≥ 70 lat (36,0%). (36.0%). Inhibitor glikoproteiny P podawano 18 pacjentom. Podczas obserwacji (mediana 120 dni) wystąpił 1 epizod bezobjawowego zawału mózgu. bezobjawowy zawał mózgu. Nie wystąpiły żadne poważne krwawienia, jednak u 11 pacjentów wystąpiły niewielkie krwotoki. u 11 pacjentów wystąpiły drobne incydenty krwotoczne. Wyniki pomiarów APTT wykazywały różne wartości zarówno międzyosobnicze, jak i wewnątrzosobnicze. Na W analizie wieloczynnikowej stwierdzono istotne powiązania między następującymi czynnikami ryzyka a wartościami APTT: klirens kreatyniny, dawka kreatyniny, dawka dabigatranu i jednoczesne stosowanie inhibitora glikoproteiny P. Niewielkie krwawienia krwawienia nie korelowały z wartościami APTT ani punktacją w skali HAS-BLED. WNIOSKI: Wartości APTT wydłużały się podczas stosowania dabigatranu i wykazywały niezwykłą różnorodność. wykazywały niezwykłą różnorodność. Chociaż poważne krwawienie nie wystąpiło, chyba że APTT był nadmiernie wydłużony, niewielkie krwawienia pojawiały się niezależnie od wartości APTT nawet w zakresie wartości APTT nieprzekraczających 80s. --- Opisano zastosowanie dożylnej trombolizy z użyciem rekombinowanego tkankowego aktywatora plazminogenu tkankowego aktywatora plazminogenu (IV-rtPA) u pacjenta z jednoczesnym stosowaniem dabigatranu. A 64-letni mężczyzna z chorobą wieńcową w wywiadzie, wszczepionym rozrusznikiem serca, i migotaniem przedsionków wystąpiło ostre osłabienie prawej ręki/twarzy i dyzartria. Mężczyzna nie był w stanie wymienić przyjmowanych w domu leków. Liczba płytek krwi wynosiła 167 × 10(9)/L (normalnie 150-399 × 10(9)/L), a jego aktywowany czas częściowej tromboplastyny (aPTT) wynosił 37,6 sekundy (normalnie 24,0-33,0 sekundy). Jego międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) wynosił 1,1. Otrzymał IV-rtPA w 3 godziny i 25 minut po wystąpieniu objawów. objawów. Po podaniu IV-rtPA odkryto, że pacjent przyjmował wcześniej przyjmował dabigatran przez 2 miesiące. Po podaniu IV-rtPA u pacjenta wystąpiły ciężkie powierzchowne wybroczyny na lewym ramieniu, ale bez powikłań mózgowych. W W 1. dniu po udarze poziom fibrynogenu był niski i wynosił 63 mg% (norma 190-395 mg%), aPTT był prawidłowy i wynosił 33, a INR był podwyższony i wynosił 1,72, ale spadł do 1,18 następnego dnia. Powtórne obrazowanie tomograficzne mózgu potwierdziło niedokrwienny zawał korowy lewej tętnicy środkowej mózgu. Przedstawiamy przypadek pacjenta z ostrym udarem mózgu przyjmującego dabigatran, który otrzymał IV-rtPA. W w ostrej fazie udaru klinicyści powinni być świadomi coraz częstszego stosowania dabigatranu u pacjentów z migotaniem przedsionków, rozważając podanie IV-rtPA. Chociaż aPTT nie zapewnia liniowej odpowiedzi na leczenie dabigatranem, obecność całkowicie prawidłowego obecność całkowicie prawidłowego PTT może wykluczać terapeutyczną antykoagulację dabigatranem. terapeutyczną antykoagulację dabigatranem. --- TŁO: Dabigatran jest doustnym bezpośrednim inhibitorem trombiny, dla którego obecnie nie zaleca się rutynowego monitorowanie laboratoryjne nie jest obecnie zalecane. Istnieją jednak sytuacje, w których sytuacje, w których pomiary leku i jego działania są pożądane. My Dlatego porównaliśmy i zwalidowaliśmy różne metody krzepnięcia do oceny dabigatranu w próbkach klinicznych w odniesieniu do pomiarów osocza dabigatranu w osoczu, bez celu ustalenia skutecznych i bezpiecznych stężeń dabigatranu. stężenia dabigatranu w osoczu. METODY: Próbki uzyskano od 70 pacjentów z migotaniem przedsionków leczonych eteksylanem dabigatranu. Stężenia w osoczu mierzono przy użyciu za pomocą chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas (LC-MS/MS) i porównano je z metodami metodami krzepnięcia Hemoclot thrombin inhibitors (HTI) i testem krzepnięcia Ecarin (ECA), a także z czasem protrombinowym - międzynarodowym współczynnikiem znormalizowanym (PT-INR) i aktywowanym czasem częściowej tromboplastyny (aPTT). WYNIKI: Szeroki zakres stężeń dabigatranu został określony za pomocą LC-MS/MS (<0,5-586 ng/ml). Korelacje między wynikami LC-MS/MS a szacowanymi stężeniami stężeniami były doskonałe zarówno dla HTI, jak i ECA (r(2) = 0,97 i 0,96 odpowiednio, p < 0,0001), ale precyzja i zmienność tych testów nie były w pełni zadowalające w niskim zakresie stężeń dabigatranu w osoczu. dabigatranu w osoczu, w którym ECA działał lepiej niż HTI. aPTT działał słabo, i był prawidłowy (<40 s) nawet przy stężeniu dabigatranu wynoszącym 60 ng/ml. PT-INR był prawidłowy nawet przy ponadterapeutycznych stężeniach dabigatranu. WNIOSEK: LC-MS/MS jest złotym standardem dla pomiarów dabigatranu w osoczu. osoczu. Alternatywnie można zastosować testy HTI lub ECA, ale żaden z tych testów nie jest z tych testów nie jest niezawodny podczas monitorowania niskich poziomów lub wnioskowania o całkowitym braku dabigatranu. Test aPTT jest stosunkowo niewrażliwy na dabigatran, a wyniki aPTT można zaobserwować nawet przy terapeutycznych stężeniach dabigatranu. stężeniach. --- Wstęp: Rozkład aktywowanego czasu częściowej tromboplastyny (APTT) u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (NVAF) leczonych dabigatranem pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (NVAF) leczonych dabigatranem pozostaje do wyjaśnienia. METODY I WYNIKI: Badaną populację stanowiło 196 pacjentów z NVAF, którzy byli leczeni dabigatranem w 2011 roku (126 z dawką 220 mg/dobę). Wartości APTT wykazywały szeroki wśród pacjentów, szczególnie u tych, którzy otrzymywali zmniejszoną dawkę dabigatranu. wydawały się wykazywać wysoką wartość nawet u pacjentów bez przeciwwskazań. WNIOSKI: Stwierdziliśmy szeroki rozkład APTT u pacjentów z NVAF leczonych dabigatranem. dabigatranem. Wysoki APTT może pomóc w badaniu przesiewowym pod kątem ryzyka krwawienia wśród pacjentów leczonych dabigatranem, ale wymaga przyszłych badań. --- Wprowadzenie. Dabigatran jest doustnym bezpośrednim inhibitorem trombiny, który został zatwierdzony do profilaktyki udaru mózgu u pacjentów z migotaniem przedsionków. Stosowanie eteksylanu dabigatranu gwałtownie wzrosło ze względu na wiele korzyści. Jednakże, jednak stale podnoszone są kwestie dotyczące bezpieczeństwa stosowania eteksylanu dabigatranu. eteksylanu dabigatranu. Przypadek. 58-letni mężczyzna rasy kaukaskiej z nawracającym napadowym migotaniem przedsionków w wywiadzie. nawracającym napadowym migotaniem przedsionków po wszczepieniu rozrusznika serca i schyłkową niewydolnością nerek. i schyłkową niewydolnością nerek poddawany hemodializie. ciężkiego krwawienia z nosa. Przyjmowanie dabigatranu w dawce 150 mg dwa razy na dobę rozpoczęto około 4 miesiące miesiące temu jako pacjent ambulatoryjny przez swojego kardiologa. Jego czas protrombinowy (PT) wynosił 63 sekundy z międzynarodowym współczynnikiem znormalizowanym (INR) wynoszącym 8,8 i aktywowanym czas częściowej tromboplastyny (aPTT) wynosił 105,7 sekundy. Poza tym wszystkie badania laboratoryjne były poza tym wszystkie badania laboratoryjne były bez zmian, w tym test czynności wątroby. Dabigatran został natychmiast natychmiast. Jego INR i aPTT wykazywały tendencję spadkową, osiągając normalny poziom 5 dni po przyjęciu. po przyjęciu. Wnioski. Dabigatran jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek, ponieważ jest on wydalany głównie przez nerki (~80%). Pacjenci w podeszłym wieku powyżej 75 lat i pacjenci z przewlekłą niewydolnością nerek należy dokładnie ocenić przed rozpoczęciem stosowania dabigatranu. Pomimo badań wykazujących jedynie łagodny wzrost aPTT i PT/INR u pacjentów otrzymujących dabigatran, ścisłe monitorowanie może być uzasadnione u pacjentów z niewydolnością nerek. --- TŁO: Eteksylan dabigatranu jest nowym doustnym lekiem przeciwzakrzepowym stosowanym w terapii i profilaktyce żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej oraz udaru mózgu. profilaktyki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej i udaru mózgu u pacjentów z migotaniem przedsionków. migotaniem przedsionków. Aby zbadać zakres interakcji tego nowego antykoagulantu z często stosowanymi testami krzepnięcia, zakończyliśmy wieloośrodkowe badanie wieloośrodkowe badanie in vitro ze znakowanym Conformité Européenne (CE) próbek osocza z domieszką dabigatranu. METODY: Liofilizowane próbki osocza o stężeniach dabigatranu w zakresie od 0,00 do 0,48 μg/ml zostały wysłane do laboratoriów koagulacyjnych sześciu głównych austriackich szpitali w celu oceny. austriackich szpitali w celu oceny. Testy krzepnięcia przeprowadzono w rutynowych warunkach przy użyciu standardowych odczynników i analizatora. WYNIKI: Dabigatran prowadził do zależnego od dawki wydłużenia czasów krzepnięcia w testach koagulometrycznych i wpływał na większość mierzonych parametrów. Statystycznie istotne zakłócenia można było zaobserwować w przypadku czasu protrombinowego czasu protrombinowego (PT), aktywowanego czasu częściowej tromboplastyny (aPTT) i testów opartych na PT/aPTT (czynniki zewnętrzne/wewnętrzne, test oporności na APC), a także testy antykoagulantu tocznia. antykoagulant. Nawet testy niekrzepnięcia, takie jak kolorymetryczny test aktywności czynnika XIII i w niewielkim stopniu amidolityczny test aktywności antytrombiny (poprzez czynnik (przez czynnik IIa). WNIOSKI: To wieloośrodkowe badanie potwierdza, a także uzupełnia istniejące dane, wykazując, że laboratoria powinny spodziewać się silnych zakłóceń testów testów krzepnięcia wraz ze wzrostem stężenia dabigatranu. To odkrycie może stać się szczególnie ważne u osób starszych i pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nerkami, a także u pacjentów, u których krew jest pobierana przy szczytowych stężeniach dabigatranu. dabigatranu.
Jak terapia dabigatranem wpływa na aPTT u pacjentów z migotaniem przedsionków?
Dabigatran zwiększa aPTT u pacjentów z migotaniem przedsionków, chociaż aPTT nie reaguje liniowo na leczenie dabigatranem.