WPROWADZENIE: Niezbędnym warunkiem wstępnym rozwoju raka szyjki macicy jest trwałe zakażenie wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV). Typy HPV 16 i 18 powodują większość przypadków raka szyjki macicy, stanowiąc około 70%. Od 2006/2007 dostępne są dwie szczepionki przeciwko HPV 16 i 18. PYTANIE: Jak skuteczna jest szczepionka przeciwko HPV pod względem redukcji raka szyjki macicy lub jego prekursorów (CIN)? Czy szczepienie przeciwko HPV stanowi opłacalne uzupełnienie obecnej praktyki badań przesiewowych? Czy istnieją różnice w opłacalności między dwiema dostępnymi szczepionkami? dostępnych szczepionek? Czy z ekonomicznego punktu widzenia należy zalecić stosowanie szczepień przeciwko HPV? stosowania szczepień przeciwko HPV? Jeśli tak, to jakie zalecenia dotyczące opracowania strategii szczepień? Jakie etyczne, społeczne i prawne? METODY: Na podstawie systematycznego przeglądu literatury randomizowanych badań kontrolowanych dotyczących skuteczności szczepień przeciwko HPV w profilaktyce raka szyjki macicy. zapobieganie rakowi szyjki macicy i jego prekursorom, śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy Zidentyfikowano badania dotyczące skuteczności szczepień przeciwko HPV w profilaktyce raka szyjki macicy i jego prekursorów, śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy. Modelowanie ekonomiki zdrowia Modelowanie jest wykorzystywane do odpowiedzi na pytania ekonomiczne. pytania. Jakość badań medycznych i ekonomicznych jest oceniana przy użyciu uznanych standardów. Jakość badań medycznych i ekonomicznych jest oceniana przy użyciu uznanych standardów systematycznej oceny badań naukowych. badań naukowych WYNIKI: U kobiet, które w momencie rozpoczęcia badania były HPV 16/18 ujemne i które otrzymały wszystkie dawki szczepionki, skuteczność szczepień przeciwko HPV 16/18 była niska. dawki, skuteczność szczepień przeciwko CIN 2 lub wyższym wywołanym przez HPV 16/18 wynosi 98%. CIN 2 lub wyższym wynosi od 98% do 100%. Skutki uboczne szczepienia są głównie związane z wstrzyknięciem (zaczerwienienie, obrzęk, ból). Istnieją Nie ma znaczących różnic w poważnych zdarzeniach niepożądanych między grupami szczepionek i placebo. między grupami szczepionki i placebo. Wyniki analiz przypadku podstawowego w modelowaniu ekonomiki zdrowia wahają się od ok. składników kosztów bezpośrednich od ok. 3 000 euro do ok. 40 000 euro na QALY (QALY). euro za QALY (QALY = rok życia skorygowany o jakość) lub od ok. 9 000 euro do ok. 65 000 euro za QALY. do ok. 65 000 euro za LYG (LYG = zyskany rok życia). DYSKUSJA: Zgodnie z wynikami uwzględnionych badań, dostępne szczepionki przeciwko HPV są skuteczne. dostępne szczepionki przeciwko HPV są skuteczne w zapobieganiu zmianom przednowotworowym wywołanym przez HPV 16/18 zmianom przednowotworowym szyjki macicy. Czas trwania ochrony poszczepiennej ochrony poszczepiennej. Pod względem skutków ubocznych szczepionka jest uważana za bezpieczną. bezpieczne. Jednak liczba przypadków w badaniach nie jest wystarczająco duża, aby aby wiarygodnie określić występowanie bardzo rzadkich skutków ubocznych. W jakim stopniu HPV doprowadzi do zmniejszenia zachorowalności i śmiertelności z powodu raka szyjki macicy w Niemczech nie będzie zależeć wyłącznie od wyników badań klinicznych. szyjki macicy w Niemczech nie będzie zależeć wyłącznie od skuteczności klinicznej szczepionek. szczepionek, ale będzie również zależeć od szeregu innych czynników, takich jak wskaźnik szczepień lub skutki szczepień. lub wpływ szczepień na wskaźnik uczestnictwa w istniejących programach badań przesiewowych. programach badań przesiewowych. W wyniku niejednorodności parametrów metodologicznych i wejściowych i parametrów wejściowych, wyniki modelowania ekonomiki zdrowia znacznie się różnią. Wyniki modelowania ekonomiki zdrowia znacznie się różnią. Prawie wszystkie analizy modeli wniosek, że wprowadzenie programu szczepień z dożywotnim okresem ochrony przy obecnej praktyce badań przesiewowych Czas trwania ochrony w przypadku kontynuowania obecnej praktyki badań przesiewowych można ocenić jako opłacalny. opłacalne. Porównanie dwóch różnych szczepionek wykazało, że modelowanie szczepionki tetrawalentnej jest bardziej opłacalne, jeśli weźmie się pod uwagę QALY jako parametr wyniku. QALY jako parametr wynikowy jest generalnie związany z niższym (lepszym) współczynnikiem opłacalności. niż modelowanie szczepienia dwuwalentnego, ponieważ szczepienie przeciwko brodawkom ponieważ uwzględniono również brodawki narządów płciowych. W analizach wrażliwości czas trwania ochrony zapewnianej przez szczepienie i poziom stopy dyskontowej. Stopa dyskontowa okazała się istotnym parametrem wpływającym na efektywność kosztową. efektywność. WNIOSEK: Wprowadzenie szczepień przeciwko HPV może prowadzić do zmniejszenia zachorowalności na raka szyjki macicy. zachorowalności na raka szyjki macicy u zaszczepionych kobiet. Jednakże Jednak programom szczepień powinny towarzyszyć dalsze oceny długoterminowej skuteczności i bezpieczeństwa oraz optymalizacja długoterminowej skuteczności i bezpieczeństwa oraz optymalizacji wdrażania programów szczepień. optymalizacji wdrażania programów szczepień. Wysokie wskaźniki uczestnictwa zarówno w programach szczepień, jak i programach szczepień oraz - nawet wśród zaszczepionych kobiet - w badaniach przesiewowych. w badaniach przesiewowych. Ponieważ efektywność kosztowa zależy przede wszystkim od czas trwania ochrony, który jest nadal niepewny, rozstrzygająca ocena opłacalności Ocena opłacalności szczepień przeciwko HPV nie jest możliwa. A Długotrwały czas trwania ochrony jest ważnym warunkiem wstępnym opłacalności szczepienia. opłacalności szczepień. Zawarcie umowy o podziale ryzyka między płatnikami a producentami jest jedną z możliwości zminimalizowania wpływu niepewności na koszty szczepień. aby ograniczyć wpływ niepewności co do czasu trwania ochrony na efektywność kosztową. ograniczone. --- Badania przesiewowe szyjki macicy doprowadziły do znacznego zmniejszenia zachorowalności i umieralności na raka szyjki macicy w Wielkiej Brytanii i innych krajach rozwiniętych. śmiertelności z powodu raka szyjki macicy w Wielkiej Brytanii i innych krajach rozwiniętych. Niemniej jednak, każdego roku w Wielkiej Brytanii na raka szyjki macicy zapada około 2700 kobiet. każdego roku, a śmiertelność przekracza 1000 przypadków. Profilaktyczne szczepienia przeciwko HPV przeciwko HPV 16 i 18 okazały się wysoce skuteczne w zapobieganiu nowotworom złośliwym związanym z HPV HPV w badaniach klinicznych. Nowo wprowadzone programy szczepień przeciwko HPV w Wielkiej Brytanii i innych krajach mogą ostatecznie doprowadzić do dalszego znaczne zmniejszenie zachorowalności i śmiertelności z powodu raka szyjki macicy. Te będą najskuteczniejsze we wczesnym okresie dojrzewania, kiedy częstość występowania zakażeń HPV jest niska. W związku z tym programy szczepień w Wielkiej Brytanii były początkowo ukierunkowane na 12-13-latki. W Australii korzystne w Australii korzystne szacunki efektywności kosztowej wsparły finansowanie programu "catch-up". do 26 lat. W Wielkiej Brytanii program nadrabiania zaległości został obecnie ograniczony do 18 lat ze względu na efektywność kosztową. Ponadto wartość HPV po 26 roku życia nie została jeszcze w pełni wyjaśniona. Niemniej jednak wykazano, że kobiety w wieku do 45 lat wykazują silną odpowiedź immunologiczną na dwuwalentną szczepionkę przeciwko HPV, co może zmniejszyć ryzyko ponownego zakażenia HPV ponownego zakażenia HPV i zająć się drugim szczytem zachorowań na nowotwory złośliwe związane z HPV w późniejszym wieku. w późniejszym okresie życia, wyraźnie powyżej 45 roku życia. Wczesne dane z randomizowanych badań testujących czterowalentną szczepionkę przeciwko HPV u kobiet w wieku powyżej 25 lat sugerują wysoką skuteczność szczepionki, porównywalną z skuteczność szczepionki porównywalną z młodszymi kobietami. W niniejszym artykule przeanalizowane zostaną dowody przemawiające za szczepieniami przeciwko HPV u kobiet naiwnych i narażonych na zakażenie HPV aktywnych seksualnie w wieku do do 26 roku życia i powyżej tej grupy wiekowej. --- Prawdopodobnie minie ponad 20 lat, zanim pojawią się jednoznaczne dowody na to, że szczepionka że szczepienia przeciwko HPV zmniejszają częstość występowania inwazyjnego raka szyjki macicy. raka szyjki macicy. Istniejące dane zdecydowanie sugerują jednak, że aż 440 tys. przypadków raka szyjki macicy i 220 000 zgonów z powodu tego nowotworu złośliwego zostanie dzięki ustanowieniu skutecznego ogólnoświatowego programu szczepień przeciwko HPV. na całym świecie. --- Profilaktyczne szczepienia przeciwko wirusowi HPV dają możliwość znacznego zmniejszenia zachorowalności na raka szyjki macicy na całym świecie. zachorowalność na raka szyjki macicy na całym świecie. Czterowalentna szczepionka przeciwko HPV VLP 6, 11, 16, 18 (Gardasil) i dwuwalentna szczepionka HPV VLP 16, 18 (Cervarix) są skuteczne w zapobieganiu zakażeniom HPV i rakowi szyjki macicy. skuteczne w zapobieganiu zakażeniom HPV i zmianom przedrakowym szyjki macicy. Szczepionka jest również skuteczna w zapobieganiu zmianom sromu i pochwy oraz brodawkom narządów płciowych. i brodawek narządów płciowych. Wraz z wprowadzeniem szczepionek należy poruszyć ogólne kwestie, takie jak ogólne, takie jak optymalny wiek do szczepienia, czas trwania ochrony po szczepieniu, wpływ na po szczepieniu, wpływ na badania przesiewowe w kierunku raka szyjki macicy, szczepienia mężczyzn i możliwość stosowania w krajach rozwijających się. możliwość zastosowania w krajach rozwijających się. Perspektywy szczepionki która będzie chronić przed najczęstszą wirusową infekcją przenoszoną drogą płciową a tym samym chronić przed powikłaniami zakażenia HPV, takimi jak rak szyjki macicy. rak szyjki macicy, jest niezwykle atrakcyjna. Sukces szczepień przeciwko HPV jako głównej możliwości zdrowia publicznego będzie jednak całkowicie zależał od skutecznej infrastruktury do dostarczania szczepionek i od akceptacji przez osoby prywatne, rodziców i pracowników służby zdrowia. --- WPROWADZENIE: Rak szyjki macicy (CC) jest drugim co do częstości występowania nowotworem u kobiet w Malezji. nowotworów u kobiet w Malezji. Koszty przewlekłego leczenia mają duży wpływ na koszty opieki zdrowotnej w kraju i jakość życia pacjentów, czego można uniknąć poprzez lepsze badania przesiewowe i szczepienia przeciwko HPV. METODOLOGIA: Przeprowadzono wywiady z respondentami z sześciu publicznych szpitali ginekologiczno-onkologicznych. publicznych szpitali ginekologiczno-onkologicznych. Metody obejmowały dyskusje panelowe ekspertów w celu oszacowania w celu oszacowania kosztów leczenia w zależności od stopnia zaawansowania choroby oraz bezpośrednie wywiady z respondentami z wykorzystaniem kalkulacji kosztów i kwestionariuszy SF-36 i kwestionariuszy jakości życia (QOL). Porównano trzy opcje, tj. badania przesiewowe za pomocą wymazu cytologicznego, czterowalentne szczepienia przeciwko HPV oraz strategię łączoną (badania przesiewowe i szczepienie). Analiza wrażliwości oparta na scenariuszach z wykorzystaniem populacji (40-80%) i kosztów szczepionki (300-400 RM/dawkę). obliczono. WYNIKI: W badaniu wzięły udział 502 pacjentki z przedinwazyjnym i inwazyjnym rakiem szyjki macicy (ICC). wzięły udział w badaniu. Średni wiek wynosił 53,3 +/- 11,2 lat, wykształcenie do poziomu średnie (39,4%), Malajki (44,2%) i zamężne od 27,73 +/- 12,1 lat. Oczekiwana długość życia uzyskana dzięki szczepieniom wynosi 13,04 lat, a średnia jakość skorygowana o jakość (QALY) wynosi 24,4 roku w przypadku osób zaszczepionych i 6,29 roku w przypadku osób niezaszczepionych. Koszt/QALY dla wymazu cytologicznego w scenariuszu podstawowym wynosi 1 214,96 RM/QALYs i 1 100,01 RM przy zwiększonym zasięgu badań przesiewowych. przy zwiększonym zasięgu badań przesiewowych; dla szczepień przeciwko HPV w przypadku podstawowym wynosi 35 346,79 RM i 46 530,08 RM, gdy cena szczepienia jest wyższa. W przypadku strategii łączonej wynosi 11 289,58 RM; 7 712,74 RM w najlepszym przypadku i 14 590,37 RM w najgorszym przypadku. scenariuszu. Inkrementalny współczynnik efektywności kosztowej (ICER) wykazał, że badania przesiewowe przy pokryciu 70% lub wyższym jest wysoce opłacalne przy koszcie RM 946,74 za zaoszczędzone QALY, a a następnie strategia łączona w wysokości 35 346,67 RM za zaoszczędzone QALY. WNIOSKI: Szczepienia zwiększają oczekiwaną długość życia i poprawiają jakość życia kobiet, gdy można uniknąć raka. można uniknąć raka. Efektywne kosztowo strategie będą obejmować zwiększenie do 70% lub więcej. Ponieważ wykonalność i długoterminowe badania przesiewowe badań przesiewowych jest wątpliwa wśród malezyjskich kobiet, szczepienie młodych kobiet jest bardziej opłacalną strategią walki z rakiem szyjki macicy. --- Odkrycie, że wirus brodawczaka ludzkiego (HPV) jest niezbędną przyczyną raka szyjki macicy, doprowadziło do opracowania szczepionek profilaktycznych. raka szyjki macicy doprowadziło do opracowania szczepionek profilaktycznych. Rak szyjki macicy jest drugą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu raka wśród młodych kobiet w Europie. Europie: śmiertelność jest nadal wysoka, pomimo znacznego jej zmniejszenia dzięki programom programów badań przesiewowych w celu wczesnego wykrywania. Oprócz raka szyjki macicy, wirus HPV jest jest odpowiedzialny za znaczną część innych nowotworów odbytu i narządów płciowych oraz za i rosnącą liczbę nowotworów jamy ustnej i gardła, stanowiąc łącznie co najmniej co najmniej równe obciążenie w porównaniu z rakiem szyjki macicy. Wirus HPV jest również odpowiedzialny za takie jak kłykciny kończyste (brodawki narządów płciowych) i nawracająca brodawczakowatość dróg oddechowych. brodawczakowatość dróg oddechowych. Zorganizowane programy szczepień przeciwko HPV mogą potencjalnie zapobiegać około 70% przypadków raka szyjki macicy i zdecydowanej większości innych schorzeń związanych z HPV. Zalecenia dotyczące szczepień przeciwko HPV przynajmniej jednej kohorty kobiet co najmniej jednej kohorty kobiet zostały wydane w prawie wszystkich krajach Europy Zachodniej i W większości z nich wprowadzono krajowe/regionalne programy szczepień finansowane ze środków publicznych. większości z nich. Do wdrożenia szczepień przeciwko HPV wybrano różne podejścia. HPV, w oparciu o organizację systemu opieki zdrowotnej w każdym kraju. Przedstawiono krótki zarys tych programów w Europie. Podobnie jak w przypadku wszystkich zdrowia publicznego, wysokie pokrycie populacji docelowej szczepionkami przeciwko HPV jest niezbędne do osiągnięcia maksymalnego zmniejszenia liczby przypadków: W związku z tym, w celu uzyskania maksymalnego i najbardziej sprawiedliwego zasięgu i przyszłych korzyści, programy skierowane do nastolatków korzyści, programy skierowane do nastolatków przed narażeniem na HPV powinny być preferowane i oparte na populacji. W miarę możliwości należy również wdrożyć programy tam, gdzie to możliwe, w celu zapewnienia większych i jeszcze wcześniejszych korzyści, a także należy przyjąć skuteczne strategie komunikacji. --- Wraz z wprowadzeniem programów badań przesiewowych szyjki macicy, zachorowalność i umieralność na raka szyjki macicy drastycznie spadła. śmiertelność z powodu raka szyjki macicy została drastycznie zmniejszona. Techniki takie jak tradycyjny test Papanicolaou i nowsza cytologia oparta na płynie pozwalają na wczesne wykrywanie nieprawidłowości szyjki macicy przed rozwojem inwazyjnego raka szyjki macicy. inwazyjnego raka szyjki macicy. Ponieważ zakażenie onkogennym wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV) jest raka szyjki macicy, badanie HPV-DNA zostało również zaproponowane jako jako rutynową metodę badań przesiewowych w populacji ogólnej. Ograniczenia badań przesiewowych, takie jak takie jak przestrzeganie zaleceń, czułość i swoistość testu, dostęp i opłacalność. znajdują odzwierciedlenie w aktualnych wytycznych dotyczących badań przesiewowych. Opracowanie profilaktycznych szczepionek szczepionek przeciwko rakowi szyjki macicy jest kamieniem milowym w profilaktyce raka szyjki macicy. Szczepionki te chronią przed początkowym zakażeniem niektórymi onkogennymi typami HPV onkogennych typów wirusa HPV, a tym samym zapobiegają rozwojowi dysplazji szyjki macicy, zmian przedrakowych zmian przedrakowych i raka szyjki macicy. Biorąc pod uwagę rutynowe szczepienia przeciwko rakowi szyjki macicy u u dorastających dziewcząt, wytyczne dotyczące badań przesiewowych muszą zostać dostosowane w celu zachowania skutecznych i opłacalne środki zapobiegawcze. Chociaż rzeczywisty wpływ epidemiologiczny i epidemiologiczne i ekonomiczne szczepionek przeciwko rakowi szyjki macicy nie mogą być natychmiast zrealizowane, modele matematyczne przewidują różne scenariusze, w których szczepienia, oprócz oprócz badań przesiewowych szyjki macicy, będą opłacalne i przyczynią się do dalszej redukcji zachorowań na raka szyjki macicy. choroby.
W jakim stopniu szczepienie przeciwko HPV zmniejsza ryzyko zachorowania na raka szyjki macicy?
Najskuteczniejszą strategią okazało się szczepienie 12-latków oraz tymczasowy program szczepień uzupełniających dla 12-24-latków, obejmujący obie płcie; dzięki temu zachorowalność na raka szyjki macicy związanego z HPV 6/11/16/18, przedraka szyjki macicy o wysokim stopniu złośliwości i brodawki narządów płciowych zmniejszyła się o 84-98% w 50. roku po wprowadzeniu szczepionki. Skuteczność szczepionki w zapobieganiu zmianom CIN 2 lub wyższym u kobiet HPV 16 lub HPV 18 ujemnych, które otrzymały wszystkie dawki szczepionki, waha się od 98% do 100%.