WPROWADZENIE: Stosowanie chemioterapii w raku piersi z ujemnym węzłem chłonnym i (O)receptorem estrogenowym (ER) (ER)-dodatniego raka piersi zmieniło się znacząco od czasu wprowadzenia Oncotype DX w celu określenia ryzyka nawrotu systemowego na podstawie sygnatury genomowej guza. na podstawie sygnatury genomowej guza. CELE: Niniejsze badanie ma na celu METODY: Przeprowadzono badanie kohortowe, obejmujące kolejne pacjentki z wczesnym, ER-dodatnim rakiem piersi zdiagnozowanym między 2006 a majem 2013, w tym okres prospektywnego badania klinicznego (Trial Assigning Trial Assigning Individualised Options for Treatment (TAILORx)). Dane zostały zebrane dotyczące danych demograficznych pacjentek, cech kliniczno-patologicznych nowotworu, zastosowania Oncotype DX i oceny nawrotów oraz stosowania chemioterapii. Wszystkie decyzje terapeutyczne podejmowane po wielodyscyplinarnej dyskusji, z przestrzeganiem wytycznych i uwzględnieniem protokołu badania i punktacji nawrotów Oncotype DX. WYNIKI: Do badania włączono 479 kolejnych pacjentek, z których 241 (50%) poddano badaniu Oncotype DX, 97 w ramach badania klinicznego TAILORx. Badanie Oncotype DX rozpoczęło się w 2007 roku i do października 2011 roku tylko pacjenci włączeni do badania TAILORx mogli skorzystać z profilowania genomowego. Od października 2011 r, Oncotype DX był stosowany u wszystkich kwalifikujących się pacjentów zgodnie z wytycznymi National Cancer Control (NCCP). Łącznie 216 (45%) pacjentów otrzymało chemioterapię. Stosowanie chemioterapii zmieniało się odwrotnie proporcjonalnie do dostępności testu genomowego. Spośród pacjentów, u których zastosowano Oncotype DX wykorzystano Oncotype DX, 138 (57%) oszczędzono chemioterapii. WNIOSEK: Badanie to potwierdza zasadność stosowania testów molekularnych w racjonalizacji leczenia systemowego. racjonalizacji terapii systemowej. --- Wykazano, że nowe testy profilowania genetycznego tkanki raka piersi są prognostyczne dla całkowitego przeżycia i predykcyjne dla lokalnych i odległych wskaźników nawrotów u pacjentek z rakiem piersi. Jeden z tych testów, Oncotype DXtrade mark, to test diagnostyczny składający się z testu 21 genów zastosowanego do zatopionej w parafinie tkanki raka piersi. tkanki raka piersi, który pozwala lekarzom przewidzieć podgrupy receptorów hormonalnych, pacjentek z ujemnymi węzłami chłonnymi, które mogą odnieść korzyść z terapii hormonalnej hormonalnej lub wymagać chemioterapii uzupełniającej, aby osiągnąć najlepszy wynik przeżycia. przeżycia. Wyniki testu są konwertowane na wynik nawrotu (0-100) który został uznany za predykcyjny dla 10- i 15-letniego miejscowego i odległego nawrotu u pacjentek z rakiem piersi z ujemnymi węzłami chłonnymi i dodatnim receptorem estrogenowym. Poprzednie badania wykazały, że pacjentki z wysokimi wynikami nawrotów odnoszą korzyści z chemioterapii uzupełniającej, podczas gdy pacjentki z niską punktacją nawrotów nie odnoszą korzyści. Aby ocenić zdolność do kierowania decyzjami dotyczącymi leczenia w grupie z z nawrotem w średnim zakresie, North American Cooperative Groups opracowały badanie Trial Assessing IndiviuaLized Options for Treatment for breast cancer, randomizowane badanie randomizowane badanie chemioterapii z następową terapią hormonalną w porównaniu z samą terapią hormonalną. na przeżycie wolne od choroby inwazyjnej - rak przewodowy in situ (IDFS-DCIS). (IDFS-DCIS) u kobiet z ujemnym węzłem chłonnym, dodatnim receptorem estrogenowym raka piersi z wynikiem nawrotu 11-25. Badanie rozpoczęto w maju 2006 r., a randomizacji poddanych zostanie około 4500 pacjentek. W niniejszym artykule opisano uzasadnienie, metodologię, analizę statystyczną i implikacje wyników dla praktyki klinicznej. na praktykę kliniczną. --- TŁO: Test raka piersi Oncotype DX (Genomic Health, Redwood City, Calif) stratyfikuje pacjentki z wczesnym rakiem piersi według ryzyka odległej nawrotu. Autorzy postawili hipotezę, że test jest zamawiany, gdy zmienne kliniczno-patologiczne dają niejednoznaczne szacunki ryzyka. Obecne badanie wykazało również, jak często test wyjaśnia klinicznie niejednoznaczny status ryzyka. METODY: Autorzy przeanalizowali charakterystykę kliniczną/patologiczną i obliczone ryzyko nawrotu z adiuwantem! dla 309 kolejnych pacjentów, którzy poddanych badaniu Oncotype DX w M. D. Anderson Cancer Center. WYNIKI: Większość pacjentek biorących udział w badaniu miała stadium I/II (n = 306, 99%) i guzy stopnia I/II (n = 236, 76%). Mediana ryzyka nawrotu według Adiuwant! wynosiła 16% (IQR 11,2 do 20,4). Oncotype DX stratyfikował 52% (n = 160), 40% (n = 122) i 9% (n = 27) tej klinicznie pośredniej populacji ryzyka do grup odpowiednio do grup niskiego, pośredniego i wysokiego ryzyka. Korelacja między przewidywanym ryzykiem nawrotu według Adjuvant! (Adjuvant!, oprogramowanie online i ) i Oncotype DX była minimalna (r = 0,13). Wynik nawrotu (P < .0001), (P < .0001), ale nie wiek lub rozmiar guza, był wyższy u pacjentów, którzy otrzymali adiuwantową chemioterapię. chemioterapię. We wszystkich 3 podgrupach stopnia, wynik nawrotu był wyższy u osób, które którzy otrzymali chemioterapię w porównaniu z tymi, którzy jej nie otrzymali (odpowiednio P = .02, P < .0001 i P = .0009, odpowiednio). Wszystkie raki zrazikowe (n = 40) zostały sklasyfikowane jako niskiego/pośredniego ryzyka. WNIOSKI: Oncotype DX przyniósł potencjalnie pouczające przypisania ryzyka u pacjentów uznanych za nieokreślone ryzyko na podstawie rutynowych zmiennych klinicznych. Jednakże, 40% wyników testów odzwierciedlało ryzyko pośrednie, z szeroko stosowanymi progami progach punktacji nawrotów. Odsetek ten wzrósł do 66% przy zastosowaniu progów wdrożonych przez National Cancer Institute's Trial Assigning IndividuaLized Options for Treatment (Rx) lub TAILORx. --- Oncotype DX, PAM50 i MammaPrint to testy wielogenowe, które są stosowane klinicznie klinicznie we wczesnych stadiach raka piersi w celu przewidywania ryzyka nawrotu i kierowania decyzje dotyczące chemioterapii uzupełniającej. Testy te zostały zweryfikowane w wielu badaniach retrospektywnych, a prospektywne badania kliniczne są w toku. Badanie Badanie TAILORx wykorzystuje wynik nawrotu Oncotype DX do przypisania receptora estrogenowego receptora estrogenowego (ER+), pacjentkom z ujemnymi węzłami do chemioterapii i terapii hormonalnej w porównaniu z samą terapią hormonalną. Badanie RxPONDER (SWOG S1007) wykorzystuje Oncotype DX w podobnym podejściu, ale u pacjentek z dodatnimi węzłami i obejmuje test PAM50 jako analizę wtórną. Badanie MINDACT wykorzystuje testy Mamma-Print i Adjuvant! Online do przypisywania ramion leczenia. MINDACT ma bardzo szerokie kryteria kwalifikacji i 2 wtórne randomizacje w celu wyboru schematów chemioterapii i schematów terapii hormonalnej. W tym artykule omówiono, w jaki sposób najnowsze wyniki sekwencjonowania genomu raka mają zastosowanie do wczesnego stadium raka piersi. Kilkaset raka piersi zostało już poddanych sekwencjonowaniu genomu, a zmiany somatycznego DNA w guzie, w porównaniu z prawidłowym DNA pacjentki, zostały zidentyfikowane. zidentyfikowane. Wyższe wskaźniki mutacji punktowych i translokacji chromosomalnych występują w nowotworach ER+ opornych na inhibitory aromatazy oraz w nowotworach typu podstawnego i HER2-wzbogaconych podtypach raka piersi. Korelacje mutacji somatycznych z omówiono korelacje mutacji somatycznych z odpowiedzią na neoadiuwantowy inhibitor aromatazy. Sekwencjonowanie genomu może potencjalnie zidentyfikować nieprawidłowości molekularne, które leżą u podstaw niskiego ryzyka zidentyfikowane przez testy wielogenowe i zapewnić potencjalne nowe cele terapii, ale badań klinicznych korelujących wyniki kliniczne i zmiany w somatycznym DNA. somatycznego DNA. --- Oncotype DX to test RT-PCR stosowany do przewidywania, które pacjentki z ER-dodatnimi (NN) odniosą korzyści z chemioterapii. Każda pacjentka jest jest stratyfikowana do kategorii ryzyka w oparciu o wynik nawrotu (RS), a badanie TAILORx określa korzyści z chemioterapii dla pacjentek ze średnim zakresem RS. RS. Sprawdziliśmy, czy kategorie ryzyka Oncotype DX i TAILORx można przewidzieć na podstawie standardowe cechy patologiczne i markery białkowe odpowiadające 10 genom w teście (ER, PR, Ki67, HER2, BCL2, CD68, kinaza Aurora A, surwiwina, cyklina B1 i BAG1) u 52 pacjentek. i BAG1) u 52 pacjentek włączonych do badania TAILORx. Immunohistochemię dla markerów markerów białkowych przeprowadzono na całych skrawkach tkanek. Analiza klasyfikacji i Analiza drzewa klasyfikacji i regresji (CART) poprawnie sklasyfikowała 69% przypadków do kategorii ryzyka Oncotype DX na podstawie ekspresji PR, surwiwiny i pleomorfizmu jądrowego. pleomorfizmu jądrowego. Wszystkie guzy z barwieniem PR (wynik Allreda ≥ 2) i wyraźnym pleomorfizmem jądrowym pleomorfizm jądrowy należały do kategorii wysokiego ryzyka. Żaden przypadek z PR <2, niską przeżywalnością (≤ 15,5%) i pleomorfizmem jądrowym <3 należał do grupy wysokiego ryzyka. Podobnie, 77% przypadków zostało do kategorii TAILORx na podstawie pleomorfizmu jądrowego, surwiwiny, BAG1 i cykliny B1. Ki67 była jedyną zmienną, która przewidywała bezwzględną RS z wartością odcięcia dla dodatniego wyniku wynoszącą 15% (p = 0,003). Podsumowując, CART ujawnił kluczowe predyktory, w tym markery proliferacji, PR i pleomorfizm jądrowy. pleomorfizm jądrowy, które prawidłowo sklasyfikowały ponad dwie trzecie ER-dodatnich raków NN do kategorii ryzyka Oncotype DX i TAILORx. Zmienne te można wykorzystać jako jako alternatywa dla testu RT-PCR w celu zmniejszenia liczby pacjentek wymagających badania Oncotype DX.
Jaki jest związek między TailorX i Oncotype?
W badaniu TAILORx wykorzystano ocenę nawrotów Oncotype DX w celu przypisania pacjentek z dodatnim receptorem estrogenowym (ER+) i ujemnymi węzłami do chemioterapii i terapii hormonalnej w porównaniu z samą terapią hormonalną.