Mutacje w białku strukturalnym dystrofinie leżą u podstaw dystrofii mięśniowych charakteryzujących się postępującym pogorszeniem funkcji mięśni. Myszy mdx z niedoborem dystrofiny są uważane za model dystrofii mięśniowej Duchenne'a (DMD). dystrofii mięśniowej Duchenne'a (DMD). Osoby z DMD są również podatne na zaburzenia nastroju, takie jak depresja i lęk. W związku z tym, celem badania było zbadanie wpływu trójpierścieniowego leku przeciwdepresyjnego amitryptyliny na nastrój, uczenie się, centralną ekspresję cytokin i zapalenie mięśni szkieletowych u myszy mdx myszy. Wpływ amitryptyliny (10 mg kg(-1) dziennie s.c. zastrzyki, 25 dni) na zachowanie myszy mdx badano przy użyciu otwartego pola arena i testy zawieszenia ogona. Wpływ przewlekłego leczenia amitryptyliną na markery stanu zapalnego badano w mięśniach i osoczu myszy mdx, oraz związane z nastrojem stężenia monoamin i cytokin mierzono w w ciele migdałowatym, hipokampie, korze przedczołowej, prążkowiu, podwzgórzu i śródmózgowiu. Myszy mdx wykazywały zwiększony poziom lęku i zachowań podobnych do depresji w porównaniu z myszami typu dzikiego. Leczenie amitryptyliną miało działanie przeciwlękowe i działanie przeciwdepresyjne u myszy mdx związane z podwyższeniem poziomu serotoniny w ciele migdałowatym i hipokampie. Stan zapalny w mięśniach szkieletowych mdx zostało również zmniejszone po leczeniu amitryptyliną, na co wskazuje zmniejszoną infiltrację komórek odpornościowych w mięśniach i niższe poziomy cytokin prozapalnych czynnika martwicy nowotworów-α i interleukiny-6 w zginaczach kończyn przednich. zginacze przedniej kończyny. Ekspresja mRNA interleukiny-6 była znacznie zmniejszona w ciele migdałowatym myszy mdx przez przewlekłe leczenie amitryptyliną. Pozytywny wpływ amitryptyliny na nastrój, oprócz jej działania przeciwzapalnego w mięśniach szkieletowych, może sprawić, że mięśni szkieletowych, może uczynić ją atrakcyjną opcją terapeutyczną dla osób z DMD.
Jaki jest wpływ amitryptyliny na mysi model mdx dystrofii mięśniowej Duchenne'a?
Amitryptylina jest skuteczna w łagodzeniu stanu zapalnego mięśni i objawów depresji w mysim modelu mdx dystrofii mięśniowej Duchenne'a