Pomyślny podział chromosomów w mitozie opiera się na dwubiegunowym dwubiegunowych chromatyd siostrzanych w metafazie. Do tej biorientacji niezbędny jest chromosomalny kompleks pasażerski (CPC), składający się z katalitycznej kinazy Aurora B i (INCENP, Survivin i Borealin), musi być zlokalizowany w centrum sparowanych kinetochorów. centrum sparowanych kinetochorów, miejscu zwanym wewnętrznym centromerem. Jest to w dużej mierze nieznane, co definiuje wewnętrzny centromer i w jaki sposób CPC jest ukierunkowane na to miejsce. do tego miejsca. Ostatnie badania wskazują, że białko shugoshin (SGO), pierwotnie zidentyfikowane jako protektor kohezyny, działa również jako konserwowany adapter centromerowy CPC. Fosforylacja CPC przez Cdk1 promuje bezpośrednie wiązanie z shugoshin, wyjaśniając w ten sposób, w jaki sposób CPC jest kierowany do centromeru w odpowiednim czasie sposób w prometafazie podczas cyklu komórkowego. Co więcej, fosforylacja histonu H3 treoniny 3 (H3-pT3), w której pośredniczy Haspin, współpracuje z fosforylacją H2A-S121, w której pośredniczy Bub1. H2A-S121 w kierowaniu CPC do wewnętrznego centromeru. H3-pT3 promuje wiązanie nukleosomu Survivin, podczas gdy H2A-pS121 ułatwia wiązanie wiązanie shugoshin. Haspin kolokalizuje z kohezyną poprzez asocjację z Pds5, białkiem wiążącym kohezynę, a Bub1 lokalizuje się na kinetochorach. Tak więc wewnętrzny centromer jest zdefiniowany przez przestrzenne przecięcie dwóch znaków histonowych, w których pośredniczą przez kinazy związane z kohezyną i kinetochorami. --- Specyficzna dla mitozy fosforylacja histonu H3 w Thr3 (H3T3ph) odgrywa ważną rolę w segregacji chromosomów poprzez rekrutację Aurory B. odgrywa ważną rolę w segregacji chromosomów poprzez rekrutację Aurory B. Fosforylacja H3T3 jest katalizowana przez Haspin, nietypową kinazę białkową, której kinaza jest katalizowana przez Haspin, nietypową kinazę białkową, której kinaza jest wewnętrznie aktywna bez fosforylacji w pętli aktywacyjnej. Tutaj przedstawiamy molekularne podstawy hamowania Haspin podczas interfazy i jego reaktywacji w fazie M. Identyfikujemy konserwowany segment podstawowy, który autoinhibituje Haspin podczas interfazy. Ta autoinhibicja jest neutralizowana, gdy Cdk1 fosforyluje koniec N Haspin w celu rekrutacji kinazy podobnej do Polo (Plk1/Plx1), która z kolei dalej fosforyluje wiele miejsc na końcu N Haspin N terminus. Chociaż Plx1, a nie Aurora B, ma kluczowe znaczenie dla fosforylacji H3T3 fosforylacji w ekstraktach z jaj Xenopus, Plk1 i Aurora B promują tę modyfikację w ludzkich komórkach. modyfikację w ludzkich komórkach. Zatem fosforylacja H3T3 specyficzna dla fazy M jest jest regulowana przez kombinatoryczne działanie kinaz mitotycznych, które neutralizują autoinhibicję Haspin poprzez mechanizm zależny od wielomiejscowej fosforylacji. --- Haspin jest kinazą serynowo-treoninową, która fosforyluje Thr-3 histonu H3 w mitozie. mitozie, która stała się potencjalnym celem terapii przeciwnowotworowej. Wysoki badania przesiewowe około 140 000 związków zidentyfikowały beta-karboliny harmina i harmol jako umiarkowanie silne inhibitory kinazy haspinowej inhibitory. Na podstawie informacji uzyskanych z badania zależności struktura-aktywność przeprowadzonego wcześniej dla serii akrydynowych inhibitorów haspiny w połączeniu z w połączeniu z dokowaniem in silico przy użyciu niedawno ujawnionej struktury krystalicznej kinazy, zaprojektowano analogi harminy, które skutkowały znacząco zwiększoną siłę hamowania kinazy haspinowej. Pochodne harminy również wykazały również mniejszą aktywność wobec DYRK2 w porównaniu z serią akrydynową. Stabilność in stabilność mikrosomów wątroby myszy i profilowanie kinazy reprezentatywnego przedstawiciela serii harmin (42, LDN-211898). --- Lokalizacja Aurory B do centromerów mitotycznych, która jest wymagana do prawidłowego wyrównania chromosomów podczas mitozy, opiera się na fosforylacji histonu H3 zależnej od Haspin i zależnej od Bub1 fosforylacji histonu H2A - który oddziałuje z Borealiną poprzez pośredni Shugoshin (Sgo). Wykazaliśmy że Mps1 stymuluje tę ostatnią oś rekrutacji. Aktywność Mps1 zwiększa H2A-T120ph i jest krytyczna dla rekrutacji Sgo1 do centromerów, tym samym promując rekrutację centromeru Aurora B we wczesnej mitozie. Co ważne, defekty biorientacji chromosomów spowodowane hamowaniem Mps1 są poprawiane przez przywrócenie rekrutacji centromeru Aurora B. Ponieważ lokalizacja kinetochoru Mps1 wzajemnie zależy od Aurory B, proponujemy, aby ta rekrutacja Aurory B-Mps1 współpracuje z pętlą sprzężenia zwrotnego Aurora B-Haspin, aby zapewnić szybką centromerową akumulację Aurory B na początku mitozy. --- Haspiny są rozbieżnymi członkami rodziny eukariotycznych kinaz białkowych, które są konserwowane w wielu liniach eukariotycznych, w tym u zwierząt, grzybów i roślin. Niedawno rozwiązane struktury krystaliczne potwierdzają, że domena kinazy ludzkiej haspin ma niezwykłe cechy strukturalne, które stabilizują katalitycznie aktywną konformację i tworzą charakterystyczne miejsce wiązania substratu. Haspin lokalizuje się głównie do chromosomów i fosforyluje histon H3 przy treoninie-3 podczas mitozy. mitozy, szczególnie w wewnętrznych centromerach. Sugeruje to, że haspin bezpośrednio reguluje zachowanie chromosomów poprzez modyfikację histonów, chociaż jest prawdopodobne, że dodatkowe substraty zostaną zidentyfikowane w przyszłości. Pozbawienie haspiny przez RNA w ludzkich liniach komórkowych powoduje przedwczesną utratę centromerycznej z chromosomów w mitozie i niepowodzenie wyrównania chromosomów w metafazie, co prowadzi do aktywacji wyrównania, co prowadzi do aktywacji punktu kontrolnego montażu wrzeciona i zatrzymania mitotycznego. zatrzymania. Nadekspresja Haspin stabilizuje kohezję ramion chromosomów. Haspin, wydaje się być wymagana do ochrony kohezji w centromerach mitotycznych. centromerach. Homologi haspiny u Saccharomyces cerevisiae, Alk1 i Alk2, są również zaangażowane w regulację mitozy. są również zaangażowane w regulację mitozy. U ssaków haspin ulega ekspresji na wysokim poziomie w jądrach, szczególnie w okrągłych spermatydach, więc wydaje się prawdopodobne, że haspin że haspina odgrywa dodatkową rolę w post-mejotycznej spermatogenezie. Haspin jest jest obecnie przedmiotem wielu wysiłków związanych z odkrywaniem leków, a przyszłe zastosowanie inhibitorów haspin inhibitorów haspiny powinno zapewnić nowy wgląd w funkcje komórkowe tych kinaz tych kinaz i pomóc w określeniu użyteczności, na przykład, celowania w haspin w terapii nowotworów. --- Przejściowa mitotyczna fosforylacja histonu H3 przez różne kinazy białkowe reguluje kondensację i segregację chromosomów, ale przeciwdziałające fosfatazy fosfatazy zostały słabo scharakteryzowane [1-8]. Pokazujemy tutaj, że PP1γ jest główną fosfatazą histonu H3 działającą na mitotycznie fosforylowane reszty (ph) H3T3ph, H3S10ph, H3T11ph i H3S28ph. Ponadto zidentyfikowaliśmy Repo-Man, związany z chromosomem interaktor PP1γ [9], jako selektywny regulator H3T3ph i H3T11ph. Repo-Man promuje defosforylację H3T11ph dephosphorylation przez mechanizm pośredni, ale bezpośrednio i specyficznie celuje w H3T3ph do defosforylacji przez związany PP1γ. Kompleks PP1γ/Repo-Man przeciwstawia się rozprzestrzenianiu się H3T3ph do ramion chromosomu za pośrednictwem kinazy białkowej Haspin do metafazy i katalizuje dephosforylację netto H3T3ph pod koniec mitozy. koniec mitozy. Zgodnie z tymi odkryciami, Repo-Man moduluje w sposób PP1-zależny sposób regulowanego przez H3T3ph chromosomalnego celowania kinazy Aurora B i jej substratu MCAK. Nasze badanie definiuje nowy mechanizm, za pomocą którego PP1 przeciwdziała Aurorze B. --- Haspin fosforyluje histon H3 przy treoninie-3 (H3T3ph), zapewniając miejsce dokowania dla kompleksu dla kompleksu Aurora B w centromerach. Aurora B działa w celu skorygowania nieprawidłowych połączeń kinetochor-mikrotubula i ostrzegania punktu kontrolnego wrzeciona o obecność nieprawidłowo wyrównanych chromosomów. Pokazujemy, że inhibitory Haspin zmniejszały H3T3ph, co skutkuje utratą centromerycznej Aurory B i zmniejszoną fosforylacją substratów Aurory B centromeru i kinetochoru. W konsekwencji, metafaza wyrównanie chromosomów i sygnalizacja punktu kontrolnego wrzeciona były zagrożone. Te efekty były fenokopiowane przez mikroiniekcję przeciwciał anty-H3T3ph. Retargetowanie Aurory B do centromerów częściowo przywróciło sygnalizację punktu kontrolnego i fosforylację zależną od Aurory B w centromerach i kinetochorach, omijając potrzebę aktywności Haspin. Inhibitory Haspin nie miały oczywistego wpływu na fosforylację histonu H3 przy serynie-10 (H3S10ph) przez Aurorę B na ramionach chromosomu ale w testach reaktywacji Aurory B odzyskiwanie H3S10ph było opóźnione. Inhibitory Haspin nie blokowały lokalizacji Aurory B do strefy środkowej wrzeciona w anafazy ani funkcji Aurory B w cytokinezie. Zatem inhibitory Haspin ujawniają centromeryczną rolę Aurory B w ruchu chromosomów i punkcie kontrolnym wrzeciona sygnalizacji. --- Poprzez fosforylację Thr3 histonu H3, Haspin promuje centromeryczną rekrutację kompleksu pasażera chromosomu (CPC) podczas mitozy. Kinaza Aurora B, podjednostka CPC podjednostka CPC, podtrzymuje bi-orientację chromosomów i punkt kontrolny montażu wrzeciona (SAC). Tutaj scharakteryzowaliśmy małą cząsteczkę 5-jodotubercydynę (5-ITu) jako silny inhibitor Haspin. silny inhibitor Haspin. In vitro 5-ITu silnie hamował Haspin, ale nie hamował Aurory B. Konsekwentnie, 5-ITu hamował Haspin, ale nie hamował Aurory B. Aurora B. Konsekwentnie, 5-ITu przeciwdziałał centromerycznej lokalizacji CPC bez wpływu na większość Haspin. CPC bez wpływu na większość aktywności Aurory B w komórkach HeLa. Dyslokacja Aurory B korelowała z defosforylacją CENP-A i Hec1 i nadpisaniem SAC przy wysokich stężeniach nokodazolu. 5-ITu upośledzało również rekrutacja kinetochorów kinaz Bub1 i BubR1, a efekt ten został odwrócony przez jednoczesne hamowanie aktywności fosfatazy. Wymuszenie lokalizacji Aurora B do centromerów w 5-ITu również przywróciła lokalizację Bub1 i BubR1, ale nie udało się uratować nadpisania SAC. Wynik ten sugeruje, że cel 5-ITu, prawdopodobnie sama Haspin, może dalej przyczyniać się do sygnalizacji SAC za Aurora B. --- Nowe dowody z trzech różnych laboratoriów, opublikowane niedawno w Science, wykazały, że pozycjonowanie centromeru CPC (chromosomalnego kompleksu pasażerskiego) podczas wczesnej mitozy jest osiągane poprzez bezpośrednią interakcję między CPP (chromosomalnym białkiem pasażerskim) surwiwiną i histonem H3. Zasadniczo, kwaśna kieszeń w domenie BIR (baculovirus inhibitor of apoptosis repeat) surwiwiny wiąże się z NH2 wiąże się z ogonem NH2 histonu H3 specyficznie, gdy jest on fosforylowany przy treoniny 3, znak, który jest umieszczany przez kinazę mitotyczną, haspin. Dane te są znaczące, ponieważ opisują fundamentalny mechanizm, zachowany u wszystkich eukariontów, który jest niezbędny do biorientacji chromosomów i utrzymania stabilności genomu podczas mitozy. stabilności genomu podczas mitozy. --- Zatwierdzenie inhibitorów deacetylazy histonowej do leczenia podtypów chłoniaka podtypów chłoniaka sprawiło, że modyfikacje histonów stały się potencjalnymi celami dla rozwoju nowych klas leków przeciwnowotworowych. Histony również ulegają fosforylacji, a Haspin jest kinazą białkową, której jedynym znanym celem jest fosforylacja histonów. którego jedynym znanym celem jest fosforylacja histonu H3 przy reszcie Thr3 (H3T3ph), która jest niezbędna do progresji mitozy. niezbędna do progresji mitozy. Kinazy mitotyczne mogą być blokowane przez małe leki i kilka badań klinicznych jest w toku z tymi środkami. Podobnie jak w przypadku Haspin może być optymalnym kandydatem do farmakologicznego rozwoju tych związków. rozwoju farmakologicznego tych związków. Wysokoprzepustowe badanie przesiewowe dla inhibitorów Haspin zidentyfikował związek CHR-6494 jako jeden z obiecujących takich środków. obiecujący. Wykazaliśmy, że CHR-6494 zmniejsza poziomy H3T3ph w sposób zależny od dawki sposób i powoduje katastrofę mitotyczną charakteryzującą się niewspółosiowością metafazy, nieprawidłowości wrzeciona i amplifikację centrosomu. Z komórkowego punktu widzenia punktu widzenia, zidentyfikowany małocząsteczkowy inhibitor Haspin powoduje zatrzymanie w fazie G2/M a następnie apoptozę. Co ważne, testy ex vivo wykazują również jego cechy antyangiogenetyczne; in vivo wykazuje potencjał przeciwnowotworowy u ksenoprzeszczepionych nagich myszach bez obserwowanej toksyczności. Tak więc, CHR-6494 jest pierwszym w swojej klasie inhibitorem inhibitorem Haspin o szerokim spektrum działania przeciwnowotworowego, który zasługuje na dalsze badania przedkliniczne jako nowy członek rodziny inhibitorów kinazy mitotycznej. --- Haspin fosforyluje histon H3 przy Thr3 (H3T3ph) podczas mitozy [1, 2], zapewniając miejsce wiązania chromatyny dla chromosomalnego kompleksu pasażerskiego (CPC) w centromerach w celu regulacji segregacji chromosomów [3-5]. H3T3ph staje się coraz bardziej skoncentrowany na wewnętrznych centromerach podczas prometafazy [1, 2], ale niewiele wiadomo o tym, w jaki sposób jego poziom lub lokalizacja i wynikająca z tego chromosomalna lokalizacja lokalizacja CPC są regulowane. Ponadto, wiązanie CPC z białkami shugoshin przyczynia się do centromerycznej lokalizacji Aurory B [5, 6]. Rekrutacja shugoshin do centromerów wymaga fosforylacji histonu H2A przy Thr120 (H2AT120ph) przez kinazę kinetochorową Bub1 [7], ale podstawa molekularna dla współpracy tego szlaku z H3T3ph była niejasna. Tutaj pokazujemy, że Aurora B fosforyluje Haspin w celu promowania generowania H3T3ph i że aktywność kinazy Aurora B jest wymagana do prawidłowej lokalizacji chromosomalnej CPC, wskazując na ścisły związek między funkcjami Aurory B i Haspin w mitozie. mitozie. Proponujemy, aby aktywność Aurory B wyzwalała sprzężenie zwrotne CPC-Haspin-H3T3ph. która promuje generowanie H3T3ph na chromatynie. Dostarczamy również dowodów że szlak Bub1-shugoshin-CPC dostarcza sygnał, który wzmacnia szlak Pętla sprzężenia zwrotnego CPC-Haspin-H3T3ph specyficznie w centromerach, aby wytworzyć dobrze znaną akumulację CPC w tych regionach. --- Potranslacyjne modyfikacje konserwowanych N-końcowych reszt ogonowych w histonach Histony regulują wiele aspektów aktywności chromosomów. Thr 3 histonu H3 jest wysoce konserwowana, ale znaczenie jej fosforylacji jest niejasne, a tożsamość tożsamość odpowiedniej kinazy jest nieznana. Barwienie immunologiczne za pomocą przeciwciałami fosfospecyficznymi w komórkach ssaków ujawnia mitotyczną fosforylację H3 Thr 3 w profazie i jej defosforylację podczas anafazy. Ponadto stwierdzamy, że haspin, członek charakterystycznej grupy kinaz białkowych obecnych w różnych eukariontach, fosforyluje H3 na Thr 3 in vitro. Co ważne, pozbawienie haspiny przez interferencję RNA ujawnia, że kinaza ta jest wymagana do fosforylacji H3 Thr 3 w komórkach mitotycznych. Oprócz swojego chromosomalnego haspin znajduje się w centrosomach i wrzecionie podczas mitozy. Interferencja RNA Haspin powoduje nieprawidłowe ustawienie chromosomów metafazy, a nadekspresja nadekspresja opóźnia progresję przez wczesną mitozę. Ta praca ujawnia nową kinazę zaangażowaną w tworzenie kodu histonowego i dodaje haspin do wybranej grupy kinaz. kinaz, które integrują regulację funkcji chromosomów i wrzeciona podczas mitozy i mejozy. --- W mitozie kręgowców kohezja między chromatydami siostrzanymi jest tracona w dwóch etapach. W profazie i prometafazie uwalnianie kohezyny z ramion chromosomów zachodzi pod kontrolą kontroli kinazy podobnej do Polo 1 i Aurory B, podczas gdy uważa się, że Shugoshin zapobiega usuwaniu centromerycznej kohezyny aż do anafazy. Enzymy regulatorowe które działają w celu utrzymania spójności centromerycznej są jednak niekompletnie opisane. Haspin/Gsg2 jest kinazą histonu H3 treoniny-3 wymaganą do prawidłowej mitozy. My że zarówno fosforylacja H3 treoniny-3, jak i kohezyna znajdują się w centromerach wewnętrznych. wewnętrznych centromerach. Deplecja Haspin zakłóca wiązanie kohezyny i siostrzaną chromatyd w mitozie, zapobiegając normalnemu wyrównaniu chromosomów i aktywację punktu kontrolnego montażu wrzeciona, prowadząc do zatrzymania w stanie w stanie podobnym do prometafazy. Nadekspresja Haspin utrudnia uwalnianie kohezyny i stabilizuje kohezję ramienia. Wnioskujemy, że Haspin jest wymagany do utrzymania centromerycznej kohezji podczas mitozy. Sugerujemy również, że Aurora B reguluje usuwanie kohezyny poprzez jej wpływ na lokalizację Shugoshin. --- Aurora B jest katalityczną podjednostką chromosomalnego kompleksu pasażerskiego (CPC), który koordynuje procesy mitotyczne poprzez fosforylację kluczowych białek regulatorowych. białek regulatorowych. W prometafazie, CPC jest wzbogacony w centromery, aby regulować punkt kontrolny wrzeciona i interakcje kinetochor-mikrotubule. Centromeryczna CPC wiąże się z histonem H3, który jest fosforylowany przy T3 (H3T3ph) przez stymulowany przez Aurorę B Haspin. PP1/Repo-Man działa antagonistycznie do Haspin i defosforyluje H3T3ph na ramionach chromosomów, ale w jakiś sposób nie jest w stanie wywołać netto dephosphorylacji centromerycznego H3T3ph podczas prometafazy. Tutaj pokazujemy, że Aurora B fosforyluje Repo-Man przy S893, zapobiegając jego rekrutacji przez histony. Identyfikujemy również PP2A jako mitotyczny interaktor Repo-Man, który fosforyluje S893 i w ten sposób promuje kierowanie Repo-Man do chromosomów i defosforylację H3T3ph przez PP1. Zatem, PP1 i PP2A związane z Repo-Man współpracują, aby przeciwstawić się chromosomalnemu celowaniu Proponujemy, aby wzajemna regulacja sprzężenia zwrotnego Haspin i Repo-Man przez Aurora B. Repo-Man przez Aurorę B generuje silną bistabilną odpowiedź, której kulminacją jest centromeryczne ukierunkowanie CPC podczas prometafazy. --- TŁO: Kinazy Haspin są kinazami mitotycznymi, które są dobrze konserwowane od drożdży do człowieka. Ludzka Haspin jest kinazą histonową H3 Thr3, która ma ważną rolę w spójności chromosomów podczas mitozy. Co więcej, fosforylacja histonu H3 na Thr3 przez Haspin u drożdży rozszczepiających, Xenopus i człowieka jest wymagana do akumulacji Aurory B na centromerze, a następnie aktywacji aktywności kinazy aktywacji kinazy Aurora B w celu dokładnego wyrównania i segregacji chromosomów. Chociaż obszerne analizy Haspin zostały przeprowadzone na drożdżach i zwierzętach, funkcja zwierząt, funkcja Haspin w organogenezie pozostaje niejasna. WYNIKI: Tutaj zidentyfikowaliśmy kinazę Haspin, oznaczoną jako AtHaspin, w Arabidopsis thaliana. Arabidopsis thaliana. Oczyszczona AtHaspin fosforylowała histon H3 zarówno na poziomie Thr3 i Thr11 in vitro. Obrazowanie na żywo AtHaspin-tdTomato i GFP-α-tubuliny w komórkach BY-2 BY-2 wykazały, że AtHaspin-tdTomato zlokalizowany na chromosomach podczas prometafazy i metafazy oraz wokół płytki komórkowej podczas cytokinezy. Ta lokalizacja AtHaspin pokrywała się z lokalizacją fosforylowanych Thr3 i Thr11 histonu H3 w komórkach BY-2. AtHaspin-GFP napędzany przez natywny promotor był w merystemach korzeni, merystemach pędów, merystemach kwiatowych i w całym zarodku na etapach w całym zarodku na etapach wysokiego podziału komórkowego. Nadekspresja mutanta domeny kinazy domeny AtHaspin zmniejszyła rozmiar merystemu korzenia, co opóźniło wzrost korzenia. wzrost korzenia. WNIOSKI: Nasze wyniki wskazują, że kinaza Haspin jest kinazą histonu H3 treoniny w A. thaliana. AtHaspin fosforylowała histon H3 zarówno przy Thr3 i Thr11 in vitro. Ekspresja i analiza dominująco-ujemna wykazały, że AtHaspin może odgrywać rolę w mitotycznym podziale komórek podczas wzrostu roślin. Dalsza analiza skoordynowanych mechanizmów z udziałem kinaz Haspin i Aurora rzuci nowe światło na nowe światło na regulację segregacji chromosomów w podziale komórek podczas wzrostu i rozwoju roślin. --- W celu prawidłowego podziału chromosomów w mitozie, chromosomalny kompleks pasażera (CPC), w tym Aurora B i surwiwina, muszą być zlokalizowane w centrum sparowanych kinetochorów, w miejscu zwanym wewnętrznym centromerem. Jest to w dużej mierze co definiuje wewnętrzny centromer i w jaki sposób CPC jest ukierunkowany na to miejsce. miejsce. Tutaj pokazujemy, że fosforylacja histonu H3-treoniny 3 (H3-pT3) za pośrednictwem Haspin współpracuje z fosforylacją histonu 2A-seryny 121 (H2A-S121) za pośrednictwem Bub1. (H2A-S121) w kierowaniu CPC do wewnętrznego centromeru w drożdżach rozszczepienia i ludzkich komórkach rozszczepienia drożdży i komórek ludzkich. H3-pT3 promuje wiązanie nukleosomu przez surwiwinę, podczas gdy fosforylowany H2A-S121 ułatwia wiązanie shugoshin, centromerycznego adaptora CPC. centromerycznego adaptora CPC. Haspin kolokalizuje się z kohezyną poprzez asocjację z Pds5, podczas gdy Bub1 lokalizuje się na kinetochorach. Tak więc wewnętrzny centromer jest zdefiniowany przez przecięcie dwóch kinaz histonowych.
Co jest substratem kinazy haspinowej podczas mitozy?
Haspin fosforyluje histon H3 przy Thr3 (H3T3ph) podczas mitozy