Niedokrwistość Fanconiego (FA) jest chorobą dziedziczną z wrodzonymi i rozwojowymi wrodzonymi i rozwojowymi nieprawidłowościami, niewydolnością szpiku kostnego i skrajnym ryzykiem transformacji białaczkowej. Monitorowanie szpiku kostnego jest ważną częścią postępowania klinicznego w FA i często ujawnia aberracje cytogenetyczne. Tutaj dokonujemy przeglądu wyników badań szpiku kostnego w FA i omawiamy kliniczne i biologiczne implikacje aberracji chromosomalnych związanych z białaczką. aberracji chromosomowych związanych z transformacją białaczkową. --- TŁO: Niedokrwistość Fanconiego (FA) jest rzadkim autosomalnym zaburzeniem recesywnym charakteryzuje się wysokim stopniem niestabilności genomu i predyspozycją do rozwoju raka. rozwoju raka. Ostatnie dowody sugerują, że częstość występowania raka płaskonabłonkowego głowy i szyi raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (HNSCC) może być zwiększona u pacjentów z FA. CEL: Określenie skumulowanej częstości występowania, rozmieszczenia nowotworów i HNSCC u pacjentów z FA. PROJEKT I OTOCZENIE: Przeanalizowaliśmy dane 754 pacjentów z International Fanconi Anemia Registry, prospektywnie gromadzonej bazy danych pacjentów z FA. GŁÓWNE MIARY WYNIKÓW: Skumulowana częstość występowania HNSCC i 2-letnie przeżycie całkowite, przeżycie bez nawrotu i przeżycie specyficzne dla choroby. WYNIKI: Spośród 754 pacjentów w Międzynarodowym Rejestrze Niedokrwistości Fanconiego 19 (3%) miało HNSCC. (3%) miało HNSCC. Jest to znacznie wyższa częstość występowania HNSCC w porównaniu do obserwowaną w populacji ogólnej (standaryzowany współczynnik zachorowalności, 500; 95% przedział ufności, 300-781) (P<.001). Wiek pacjentów wahał się od 15 do 49 lat (mediana, 31 lat). lat (mediana, 31 lat), a przewaga kobiet wynosiła 2:1. Leczenie chirurgiczne leczenie chirurgiczne było dobrze tolerowane (n = 17); jednak radioterapia i chemioterapia radioterapia i chemioterapia wiązały się ze znaczną zachorowalnością i śmiertelnością. Spośród 19 pacjentów, u 10 (53%) wystąpiły nawroty lokoregionalne w ciągu mediany 16 miesięcy od diagnozy. miesięcy od diagnozy. Mediana obserwacji wyniosła 29 miesięcy. Dwuletni wskaźnik przeżycia specyficznego dla choroby, całkowitego i wolnego od nawrotu wynosił odpowiednio 49%, 49% i 42%. 42%. Skumulowana częstość występowania nawrotów w wieku 40 lat wynosiła 50%. WNIOSKI: U pacjentów z FA występuje wysoka częstość występowania agresywnego HNSCC w młodym wieku. Chirurgia pozostaje podstawą leczenia, ponieważ pacjenci z FA tolerują radioterapię i chemioterapię. FA źle tolerują radioterapię i chemioterapię, co wiąże się ze znaczną zachorowalnością. zachorowalnością. Lepsze zrozumienie nowotworów złośliwych związanych z FA jest nie tylko ważne w leczeniu klinicznym pacjentów z FA, ale może również wyjaśnić rolę niestabilności chromosomalnej w rozwoju HNSCC w ogóle. --- Niedokrwistość Fanconiego (FA) jest heterogenną chorobą charakteryzującą się spontanicznymi spontanicznymi pęknięciami chromosomów i nieprawidłową naprawą DNA. Główne problemy kliniczne w FA obejmują wady wrodzone, endokrynopatie, wczesną niewydolność szpiku kostnego i zwiększone ryzyko wystąpienia zespołu mielodysplastycznego, zespołu szpiku kostnego i zwiększone ryzyko wystąpienia zespołu mielodysplastycznego, ostrej białaczki i guzów litych. i guzów litych. Do tej pory wykazano, że 15 różnych genów powoduje FA, z których wszystkie odgrywają pewną rolę w naprawie podwójnych pęknięć nici DNA. Bardzo niewiele ścisłych genotyp-fenotyp, a objawy kliniczne różnią się znacznie w zależności od pacjenta. różnią się znacznie w zależności od pacjenta, najprawdopodobniej z powodu genów modyfikujących, środowiska i efektów losowych. Przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych jest jedynym sprawdzonym sposobem leczenia hematopoetycznych objawów FA i agresywnym dożywotni nadzór nad guzami litymi jest niezbędny.
Jakie jest sugerowane postępowanie kliniczne w przypadku niedokrwistości Fanconiego?
Przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych jest jedynym sprawdzonym sposobem leczenia hematopoetycznych objawów FA, a agresywny nadzór nad guzami litymi przez całe życie jest niezbędny. U pacjentów z FA występuje wysoka częstość występowania agresywnego HNSCC w młodym wieku. Chirurgia pozostaje podstawą leczenia, ponieważ pacjenci z FA źle tolerują radioterapię i chemioterapię, co wiąże się ze znaczną zachorowalnością.