Triadin jest zaangażowany w regulację sprzężenia pobudzenie-skurcz serca serca. Jednak zakres jej udziału w regulacji uwalniania uwalnianie Ca z siateczki sarkoplazmatycznej (SR) pozostaje niejasne, ponieważ nadekspresja triadyny u myszy z pojedynczym transgenem była związana z regulacją w dół jej homologicznego białka, junktyny. W niniejszym badaniu problem ten został przez krzyżowanie myszy z nadekspresją triadyny i junktyny. triadyny i junktyny (JxT). Spowodowało to stabilną około trzykrotną ekspresji całkowitej triadyny, ale niezmienionego białka junktyny. Transgeniczne myszy wykazywały przerost mięśnia sercowego i nieprawidłowości strukturalne miofibryli. Pomiar czynności serca za pomocą echokardiografii i wykrywania krawędzi w miocytach miocytów wykazały upośledzoną relaksację u myszy JxT. Stymulacja receptorów receptorów beta-adrenergicznych spowodowała obniżenie kurczliwości i upośledzenie w cewnikowanych sercach i miocytach myszy JxT. Zastosowanie maksymalnej stymulacji (5 Hz) było związane zarówno z mniejszym skracaniem, jak i wydłużaniem izolowanych miocytów. w izolowanych miocytach myszy JxT. Efekty skurczowe w miocytach JxT towarzyszyły podobne zmiany wewnątrzkomórkowego stężenia Ca ([Ca](i)) i kinetyki zaniku transjentów Ca w warunkach podstawowych, po podaniu izoproteiny. warunki, podawanie izoproterenolu i stymulacja o wysokiej częstotliwości stymulacji. Wreszcie, stwierdziliśmy wyższą amplitudę piku [Ca](i) indukowanego kofeiną w miocytach JxT. Nasze dane pokazują, że stabilna ekspresja triadyny, niezależna od ekspresji junktyny, powodowała przerost mięśnia sercowego, przedłużoną podstawową relaksację, obniżoną odpowiedź na agonistów beta-adrenergicznych i zmienione transjenty Ca. Ca. Tak więc utrzymanie ekspresji triadyny jest niezbędne dla normalnego cyklu SR Ca i funkcji skurczowej. --- CEL: Uwalnianie Ca2+ z siateczki sarkoplazmatycznej (SR) złącza sercowego jest regulowane przez kompleks białek, w tym receptor ryanodynowy (RyR). jest regulowane przez kompleks białek, w tym receptor ryanodynowy (RyR), kalsekwestrynę (CSQ), junktynę (JCN) i triadynę 1 (TRD). Co więcej, triadyna 1 wydaje się kotwiczyć kalsekwestrynę do receptora ryanodyny. METODY: Aby ustalić, czy nadekspresja triadyny 1 zmienia nadekspresję triadyny 1 zmienia sprzężenie pobudzenie-skurcz. nadekspresji triadyny 1 na obsługę SR Ca2 + i kurczliwość w transgenicznych (TG) w porównaniu do myszy typu dzikiego (WT). WYNIKI: Nadekspresja triadyny 1 była związana ze zwiększonym ładunkiem SR Ca2+ odzwierciedlonym przez 22% wyższą amplitudę indukowanych kofeiną transjentów Ca2+. Spadek transjentów Ca2+ podczas ekspozycji na kofeinę był wydłużony o 57%. Wykrywanie spoczynkowych spontanicznych zdarzeń uwalniania SR Ca2+ (iskry Ca2+) ujawniło zwiększoną amplitudę (o 16%), spadek (o 47%) i szerokość (o 47%) w TG. Było to związane z redystrybucją amplitud iskier Ca2+ z jednej populacji do dwóch populacji. jednej populacji do dwóch populacji. Pomiar czynności serca za pomocą echokardiografii i cewnikowania lewej komory (LV) ujawniły zmniejszoną kurczliwość serca in vivo. kurczliwość serca in vivo. Upośledzona odpowiedź na stymulację receptora beta-adrenergicznego (beta-AR) w sercach TG była związana ze zwiększoną ekspresją białka ekspresją kinazy beta-AR 1. Ponadto, wzrost szczytowego prądu Ca2+ typu L i wzrost fosforylacji fosfolambanu (PLB) przy Thr17 były zmniejszone pod wpływem stymulacji beta-AR. WNIOSEK: Podsumowując, nasze dane sugerują, że nadekspresja triadyny 1 powoduje złożoną modulację obsługi SR Ca2+, co może przyczyniać się, przynajmniej częściowo, do przynajmniej częściowo, do obniżonej kurczliwości podstawowej i stępionej odpowiedzi na agonistów beta-adrenergicznych u myszy TG.
Czy triadyna jest zaangażowana w czynność serca?
Tak, triadyna bierze udział w regulacji sprzężenia pobudzenie-skurcz serca.