Zespół Mowata-Wilsona (MWS) to autosomalny dominujący zespół niepełnosprawności intelektualnej intelektualną charakteryzującą się unikalnymi rysami twarzy i wrodzonymi anomaliami, takimi jak jak choroba Hirschsprunga, wrodzone wady serca, agenezja ciała modzelowatego i anomalie układu moczowego. anomalie układu moczowego. W niektórych przypadkach występuje również padaczka, opóźnienie wzrostu i małogłowie. Zespół ten jest spowodowany mutacjami lub delecjami genu ZEB2 na chromosomie 2q22-q23. MWS został po raz pierwszy opisany w 1998 roku i do tej pory około 180 przypadków zostało zgłoszonych na całym świecie. Przedstawiamy pierwsze trzy molekularnie potwierdzone duńskie przypadki MWS. --- Spodziectwo, kiedy cewka moczowa otwiera się po brzusznej stronie penisa, jest Powszechna wada rozwojowa występująca u około 3 na 1000 urodzeń mężczyzn. Jest to złożone zaburzeniem związanym z czynnikami genetycznymi i środowiskowymi i może być częścią zespołów genetycznych. zespołów genetycznych. Zespół Mowata-Wilsona (MWS) jest zespołem mnogich wad wrodzonych zespół charakteryzujący się wyraźnym fenotypem twarzy, chorobą Hirschsprunga, mikrocefalią i upośledzeniem umysłowym. Jest on spowodowany mutacjami w genie 1B, ZFHX1B (SIP1). Do tej pory zgłoszono 68 przypadków delecji/mutacji dodatnich. przypadków. Anomalie układu moczowo-płciowego są powszechne w MWS. Tutaj my że spodziectwo jest powszechne u mężczyzn z tym zespołem. U 39 pacjentów u których informacje te były dostępne, spodziectwo występowało u 46% pacjentów (18/39). (18/39). W 3 włoskich przypadkach mężczyzn opisanych tutaj, spodziectwo było zawsze obecne. zawsze obecne. MWS powinien być brany pod uwagę przez endokrynologów u pacjentów z spodziectwem związanym z opóźnieniem rozwoju/opóźnieniem umysłowym, w szczególności w obecności w szczególności w obecności wyraźnego fenotypu twarzy. --- Osoby z zespołem Mowata-Wilsona (MWS; OMIM#235730) mają charakterystyczne cechy twarzy. rysy twarzy, różnorodne wady wrodzone, takie jak choroba Hirschsprunga, oraz niepełnosprawność intelektualną spowodowaną mutacją lub delecją genu ZEB2. Ta Delecja lub nieprawidłowość cytogenetyczna została zgłoszona głównie z Europy, Australii i Stanach Zjednoczonych, ale nie w Korei. Tutaj opisujemy pacjenta z charakterystycznymi cechami twarzy MWS, opóźnieniem rozwoju i spastycznością. Analiza mikromacierzy Analiza mikromacierzy o wysokiej rozdzielczości ujawniła delecję 0,9 Mb w 2q22.3 obejmującą dwa geny geny: ZEB2 i GTDC1. Przypadek ten pokazuje ważną rolę mikromacierzy wysokiej rozdzielczości u pacjentów z niewyjaśnionym opóźnieniem psychoruchowym i/lub dysmorfią twarzy. dysmorfią twarzy. Wiedza na temat najbardziej uderzających objawów klinicznych i wdrożenie skutecznych testów molekularnych, takich jak mikromacierz, może znacznie zwiększyć wykrywalność nowych przypadków MWS w Korei. Jest to pierwszy zgłoszony przypadek MWS w Korei. --- Przedstawiamy przypadek kliniczny niemowlęcia płci żeńskiej z licznymi anomaliami i z wyjątkowo ciężkim przebiegiem klinicznym choroby Hirschsprunga. Hirschsprunga. U dziewczynki zdiagnozowano również zespół Mowata-Wilsona, potwierdzony analizą molekularną jako heterozygotyczna delecja genu ZEB2. Ponadto kariotypowanie molekularne ujawniło delecję obejmującą kolejne geny (KYNU, ARHGAP15 i GTDC1). --- Zespół Mowata-Wilsona (MWS) to zespół ciężkiej niepełnosprawności intelektualnej (ID) z charakterystycznym gestalt twarzy - zespół wielu wad wrodzonych, powszechnie kojarzony z mikrocefalią, padaczką, agenezją ciała modzelowatego, wadami serca mikrocefalią, padaczką, agenezją ciała modzelowatego, wadami serca, wady układu moczowo-płciowego i chorobę Hirschsprunga (HSCR). MWS jest powodowana przez heterozygotyczne mutacje de de novo heterozygotycznych mutacji w genie ZEB2. Większość mutacji prowadzi do haplo-niewydolności poprzez przedwczesne kodony stop lub duże delecje genu. Tylko do tej pory zgłoszono tylko trzy mutacje typu missense; żadna z nich nie znajduje się w znanej domenie funkcjonalnej ZEB2. W tym badaniu opisujemy i analizujemy funkcjonalne konsekwencje trzech nowych mutacji missense, p.Tyr1055Cys, p.Ser1071Pro i p.His1045Arg, zidentyfikowanych w wysoce konserwatywnej domenie C-palca cynkowego (C-ZF) ZEB2. Fenotyp pacjentów obejmował gestalt twarzy MWS i umiarkowane ID, ale bez mikrocefalii, wad serca lub HSCR. Badania in vitro wykazały, że wszystkie trzy mutacje zapobiegały wiązaniu i represji promotora E-kadheryny, scharakteryzowanego genu docelowego ZEB2. Wykorzystując technologię morfantów danio pręgowanego, przeprowadziliśmy eksperymenty ratunkowe z użyciem dzikiego typu (WT) i zmutowanych ludzkich mRNA ZEB2. Zmienne, zależne od mutacji, ratowanie zarodków, korelujące z ciężkością fenotypu pacjentów. Nasze dane dostarczają dowodów na to, że te mutacje missense powodują częściową utratę funkcji ZEB2, sugerując, że jego rola nie ogranicza się do represji E-kadheryny. Domeny funkcjonalne inne niż C-ZF mogą odgrywać rolę we wczesnym rozwoju embrionalnym. rozwoju embrionalnym. Wreszcie, odkrycia te poszerzają spektrum kliniczne mutacji ZEB2 mutacji ZEB2, wskazując, że MWS należy rozważyć u pacjentów z mniejszymi stopnia ID i sugestywnym gestem twarzy, nawet przy braku wrodzonych wad rozwojowych. wrodzonych. --- Przedstawiamy przypadek dziewczynki z chorobą Hirschsprunga w połączeniu z wyraźnym wyglądem twarzy, małogłowiem, agenezją ciała modzelowatego i upośledzeniem umysłowym (zespół Mowat-Wilson). i upośledzeniem umysłowym (zespół Mowata-Wilsona). Analiza mutacji palca cynkowego homeo box 1 B (ZFHX1 B) ujawniła delecję de novo 7 bp (TGGCCCC) w nukleotydzie 1773 (1773 delTGGCCCC) skutkującą przesunięciem ramki i prowadzącą do zakończenia kodonu kodonu przy reszcie aminokwasowej 604 (604 X) w eksonie 8 C. Palec cynkowy homeo box 1 B (Smad interacting protein-1) jest korepresorem transkrypcji genów docelowych Smad. geny z funkcjami w modelowaniu komórek pochodzących z grzebienia nerwowego, OUN i struktur linii środkowej. struktur linii środkowej. Mutacje w ZFHX1 B mogą prowadzić do zaburzeń neurologicznych w oprócz cech dysmorficznych, megacolon i innych wad rozwojowych. --- Zespół Mowata-Wilsona jest zaburzeniem genetycznym charakteryzującym się wyraźnym wyglądem twarzy. wyglądem twarzy, umiarkowanym do ciężkiego upośledzeniem umysłowym, małogłowiem, agenezją ciała modzelowatego, chorobą Hirschsprunga, wrodzoną wadą serca i anomaliami narządów płciowych. anomalie narządów płciowych. Nieprawidłowości okulistyczne były rzadko opisywane u pacjentów z tą chorobą, która jest spowodowana mutacjami w genie ZEB2. Opisujemy przypadek 9-letnią kobietę z tym zespołem, która ma poważne nieprawidłowości oczne w tym obustronną mikroftalmię, zaćmę i aplazję siatkówki. --- Zespół Mowata-Wilsona jest chorobą genetyczną spowodowaną heterozygotycznymi mutacjami lub delecjami genu delecjami genu homeobox 2 (ZEB2) wiążącego palec cynkowy E-box. Zespół charakteryzuje się typowymi rysami twarzy, upośledzeniem umysłowym od umiarkowanego do ciężkiego upośledzeniem umysłowym, padaczką i zmiennymi wadami wrodzonymi, w tym choroba Hirschsprunga, anomalie narządów płciowych, wrodzone wady serca, agenezja ciała modzelowatego i wady wrodzone. ciałka modzelowatego i wady wzroku. Częstość występowania zespołu Mowata-Wilsona jest obecnie nieznana. obecnie nieznana, ale wydaje się, że zespół Mowata-Wilsona jest niedodiagnozowany, szczególnie u pacjentów bez choroby Hirschsprunga. Przedstawiamy tutaj pierwszy egipski przypadek zespołu Mowata-Wilsona, który został poczęty przez wewnątrzcytoplazmatyczną iniekcję plemników. wstrzyknięcie plemników. U pacjenta wystąpił obustronny niedosłuch zmysłowo-nerwowy - nowa cecha nową cechę, która nie była wcześniej zgłaszana w przypadkach zespołu Mowata-Wilsona. Niniejszy opisano pierwszego egipskiego pacjenta z zespołem Mowata-Wilsona, który został poczęty po wewnątrzcytoplazmatycznym wstrzyknięciu plemników i dostarcza nowych dowodów na włączenie głuchoty do wrodzonych wad zespołu. --- TŁO/CEL: U pacjentów z mutacjami lub delecjami palca cynkowego homeo box 1B (ZFHX1B) rozwijają się liczne wady wrodzone, w tym choroba delecjami rozwijają się liczne wady wrodzone, w tym choroba Hirschsprunga, znaną jako zespół Mowata-Wilsona (MWS). W tym badaniu zbadaliśmy zmiany w nieprawidłowościach splotu nerwowego jelit w MWS przy użyciu analizy histopatologicznej opartej na morfometrii. analizę histopatologiczną. METODY: Siedmiu pacjentów z MWS (3 z mutacjami w eksonie 8 ZFHX1B i 4 z delecjami), którzy przeszli zmodyfikowane operacje Duhamela z powodu choroby Hirschsprunga choroby Hirschsprunga. Chirurgicznie wycięte próbki odbytnicy i esicy analizowano morfometrycznie. morfometrycznie. WYNIKI: Długość odcinka zwojowego była dłuższa niż 3 cm u wszystkich pacjentów z delecją. pacjentów z delecjami. U 3 pacjentów z mutacjami, obszar aganglioniczny nie został wykryty w wyciętych chirurgicznie próbkach; jednak parametry zwojów i splotu były znacznie mniejsze niż w grupie kontrolnej (kloaka i aproctia). (kloaka i aproctia), co wskazuje na strefę przejściową. Różnice w w nasileniu zmian patologicznych wśród 3 pacjentów z mutacjami. mutacjami. WNIOSKI: Różnice w patologiach splotu krezkowego w MWS wydają się być spowodowane zarówno zmianami w nieprawidłowościach ZFHX1B, jak i czynnikami epigenetycznymi. --- CEL: Zespół Mowata-Wilsona (MWS) to zaburzenie rozwojowe charakteryzujące się opóźnieniem rozwoju umysłowego i szerokim spektrum objawów klinicznych. upośledzeniem umysłowym, opóźnionym rozwojem motorycznym i szerokim spektrum cech klinicznych. klinicznych. W prawie 50% przypadków towarzyszy mu choroba Hirschsprunga (HD). Niniejszy ma na celu analizę przebiegu HD i ocenę wyników klinicznych tych pacjentów. tych pacjentów. PACJENCI I METODY: W latach 1997-2007 w naszym ośrodku zdiagnozowano i leczono 110 pacjentów z HD. zostało zdiagnozowanych i leczonych w naszej placówce. Pięciu z nich miało u pięciu z nich występowało skojarzenie HD i MWS. Ich dokumentacja została przeanalizowana retrospektywnie. WYNIKI: U wszystkich 5 pacjentów stwierdzono zaburzenia genetyczne charakterystyczne dla MWS (mutacja nonsensowna mutacja lub delecja w genie SIP1, locus 2q22). Dwóch pacjentów przeszło przezodbytniczą procedurę pull-through dla klasycznej HD odbytniczo-esiczej. Trzech pacjentów operowano z powodu całkowitej aganglionozy okrężnicy przy użyciu procedury Duhamela. Mediana Mediana obserwacji wynosiła 4 lata (zakres, 0,3-7). Tylko jeden pacjent ma się dobrze (HD odbytnicy i esicy). Dwóch pacjentów ma stomię z powodu poważnych zaburzeń ruchliwości. zaburzeń motoryki. Spośród 3 pacjentów z całkowitą aganglionozą okrężnicy, jeden nadal ma powtarzające się epizody niedrożności wymagające niedrożności wymagające całkowitego żywienia pozajelitowego (TPN). U 2 pozostałych mają powtarzające się epizody zapalenia jelit. Wszyscy pacjenci wymagali długotrwałego TPN (średnio 32,5 miesiąca). WNIOSKI: Choroba Hirschsprunga związana z MWS jest ciężkim schorzeniem. Nawet w przypadku krótkiego odcinka HD u pacjentów mogą występować zaburzenia motoryki wymagające przedłużonego TPN. Lekarz i chirurg powinni być świadomi rozwoju tej rzadkiej choroby. ewolucji tego rzadkiego schorzenia. --- Zespół Mowata-Wilsona (MWS) to zespół wielu wad wrodzonych charakteryzujący się wyraźnym fenotypem twarzy (wysokie czoło, czołowa wypukłość, duże brwi, przyśrodkowo rozszerzające się i rzadkie w środkowej części, hiperteloryzm, głęboko osadzone, ale duże oczy, duże i uniesione płatki uszu, z centralnym wgłębieniem, siodłowy nos z wydatnym zaokrąglonym czubkiem nosa, wydatna kolumna, otwarte usta z górną wargą w kształcie litery M, częste uśmiechanie się i wydatny, ale wąski i trójkątny spiczasty podbródek), umiarkowany do ciężkiego niedobór intelektualny, epilepsja i zmienne wrodzone wady rozwojowe, w tym choroba Hirschsprunga Hirschsprunga (HSCR), anomalie układu moczowo-płciowego (w szczególności spodziectwo u mężczyzn), wrodzone wady serca, agenezja wrodzone wady serca, agenezję ciała modzelowatego i anomalie oczu. Częstość występowania MWS jest obecnie nieznana, ale do tej pory zgłoszono 171 pacjentów. Wydaje się wydaje się prawdopodobne, że MWS jest niedostatecznie diagnozowany, szczególnie u pacjentów bez HSCR. MWS jest powodowany przez heterozygotyczne mutacje lub delecje w genie Zinc finger ZEB2, wcześniej nazywanym ZFHX1B (SIP1). Do chwili obecnej, ponad 100 delecji/mutacji zostało zgłoszonych u pacjentów z typowym fenotypem. fenotypem; często są to delecje całego genu lub mutacje skracające, co sugeruje, że głównym mechanizmem patologicznym jest haploinsuficjencja. Badania pokazują, że gestalt twarzy i opóźniony rozwój psychomotoryczny są stałymi cechami klinicznymi. są stałymi cechami klinicznymi, podczas gdy częste i ciężkie wady wrodzone są zmienne. wrodzone wady rozwojowe są zmienne. U niewielkiej liczby pacjentów nietypowe mutacje mutacje mogą prowadzić do nietypowego fenotypu. Fenotyp twarzy jest szczególnie ważny dla wstępnej diagnozy klinicznej i stanowi cechę cechę charakterystyczną uzasadniającą analizę mutacji ZEB2, nawet w przypadku braku HSCR. Większość Większość przypadków MWS zgłoszonych do tej pory była sporadyczna, dlatego ryzyko nawrotu jest niskie. ryzyko nawrotu jest niskie. Niemniej jednak zaobserwowano rzadkie przypadki nawrotów u rodzeństwa. Wrodzone wady rozwojowe i drgawki wymagają wczesnego badania klinicznego z interwencją kilku specjalistów (w tym neonatologów i pediatrów). neonatologów i pediatrów). Rozwój psychomotoryczny jest opóźniony u wszystkich pacjentów, dlatego też rehabilitacja (fizykoterapia, terapia psychomotoryczna i logopedyczna) powinna być rozpoczęta jak najszybciej. należy rozpocząć jak najszybciej. --- Zespół Mowata-Wilsona to zespół upośledzenia umysłowego i wielu wad wrodzonych, charakteryzujący się typowym zespół charakteryzujący się typową twarzą, opóźnieniem rozwoju, padaczką i wrodzonymi, w tym chorobą Hirschsprunga, anomaliami układu moczowo-płciowego, wrodzonymi wadami serca wrodzone wady serca i agenezję ciała modzelowatego. Zaburzenie to Zaburzenie to występuje sporadycznie i jest spowodowane heterozygotycznymi mutacjami lub delecjami genu ZFHX1B. genu ZFHX1B zlokalizowanego w regionie 2q22. Opisujemy tutaj pierwszego marokańskiego Marokańczyka, urodzonego przez spokrewnionych rodziców, z zespołem Mowata-Wilsona, spowodowanym de de novo, niezgłoszonej mutacji genu ZFHX1B. --- Zespół Mowata-Wilsona jest chorobą genetyczną charakteryzującą się typowymi cechami twarzy. cechami twarzy, chorobą Hirschsprunga i licznymi wadami wrodzonymi. MWS jest pojedynczego genu. Jednym z najbardziej specyficznych objawów klinicznych MWS jest charakterystyczna twarz. charakterystyczna twarz. Opisujemy dwuletniego chłopca z wieloma wadami wrodzonymi. anomaliami wrodzonymi. Miał atrofię okołooczodołową i przerost dziąseł inny niż w literaturze. w literaturze. Pacjent został również zdiagnozowany na podstawie wyników klinicznych. Te te mogą być istotne w zespole Mowata-Wilsona i klinicyści powinni o nich pamiętać. klinicyści powinni o nich pamiętać.
Czy choroba Hirschsprunga jest jedną z cech zespołu Mowata-Wilsona?
Zespół Mowata-Wilsona charakteryzuje się typowymi rysami twarzy, umiarkowanym do ciężkiego upośledzeniem umysłowym, padaczką i różnymi wadami wrodzonymi, w tym chorobą Hirschsprunga, anomaliami narządów płciowych, wrodzonymi wadami serca, agenezją ciała modzelowatego i wadami oczu.