Informacje o autorze: (1)State Key Laboratory of Biotherapy/Collaborative Innovation Center for Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, Chiny. shencongcongbio@163.com. (2)State Key Laboratory of Biotherapy/Collaborative Innovation Center for Biotherapy, Szpital Zachodnich Chin, Uniwersytet Syczuański, Chengdu 610041, Chiny. kangyuhuan@yeah.net. (3)Affiliated Hospital of Luzhou Medical College, Luzhou 646000, Chiny. zhaomingbio@yeah.net. (4) State Key Laboratory of Biotherapy/Collaborative Innovation Center for Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, Chiny. heyidoctor@126.com. (5)Department of Medical Oncology, the Fifth People's Hospital of Chengdu, Chengdu 611130, Chiny. cuixinyimd@163.com. (6)State Key Laboratory of Biotherapy/Collaborative Innovation Center for Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, Chiny. fuyuyinbio@yeah.net. (7)State Key Laboratory of Biotherapy/Collaborative Innovation Center for Biotherapy, Szpital Zachodnich Chin, Uniwersytet Syczuański, Chengdu 610041, Chiny. goulantu@gmail.com. --- Nabyta oporność na leczenie przeciwnowotworowe stanowi istotną barierę dla zmniejszenie zachorowalności i śmiertelności związanej z nowotworami złośliwymi. Uznaje się, że składniki mikrośrodowiska tkankowego mają głęboki wpływ na fenotypy komórkowe, w tym fenotypy komórkowe, w tym podatność na działania toksyczne. Wykorzystując analizę odpowiedzi transkrypcyjnej na stres genotoksyczny indukowany przez terapeutyki przeciwnowotworowe terapeutyki przeciwnowotworowe, zidentyfikowaliśmy spektrum wydzielanych białek pochodzących z mikrośrodowiska guza, które obejmuje członka rodziny Wnt typu wingless 16B (WNT16B). Ustaliliśmy, że ekspresja WNT16B jest regulowana przez czynnik jądrowy wzmacniacza genu lekkiego polipeptydu κ w komórkach B 1 (NF-κB) po uszkodzeniu DNA, a następnie sygnalizuje w sposób parakrynny w celu aktywacji kanonicznego programu Wnt w komórkach nowotworowych. Ekspresja WNT16B w mikrośrodowisku guza prostaty osłabiała działanie cytotoksycznej chemioterapii in vivo. cytotoksycznej chemioterapii in vivo, promując przeżycie komórek nowotworowych i progresję choroby. progresji choroby. Wyniki te określają mechanizm, za pomocą którego terapie genotoksyczne podawane w sposób cykliczny mogą zwiększać późniejszą oporność na leczenie poprzez nieautonomiczne efekty komórkowe, do których przyczynia się mikrośrodowisko guza. --- Wrodzona lub nabyta oporność na chemioterapię stanowi ważne i przewidywalne wyzwanie w terapii nowotworów. przewidywalne wyzwanie w terapii nowotworów. Nowotwory złośliwe składają się zarówno z nowotworowych i łagodnych komórek, takich jak fibroblasty zrębu, które mogą wpływać na odpowiedź guza na terapię cytotoksyczną. na odpowiedź guza na terapię cytotoksyczną. W niedawnym artykule w Nature Medicine, Sun i wsp. wykazali, że zwiększona ekspresja członka rodziny Wnt typu wingless 16B (WNT16B) przez mikrośrodowisko guza w odpowiedzi na uszkodzenie cytotoksyczne w odpowiedzi na uszkodzenia cytotoksyczne i sygnały poprzez kanoniczny szlak Wnt do promować wzrost guza i oporność na chemioterapię. Takie odkrycia nakreślają mechanizm, dzięki któremu terapie cytotoksyczne podawane w dawkach cyklicznych mogą w rzeczywistości zwiększać późniejszą oporność na leczenie i mogą otworzyć drzwi do nowych obszarów badań i rozwoju nowych celów terapeutycznych, które blokują program odpowiedzi na uszkodzenia DNA. program odpowiedzi na uszkodzenia DNA.
Czy Wnt16b jest wydzielany w odpowiedzi na chemioterapię?
Tak, WNT16B jest wydzielany do mikrośrodowiska przez ludzkie fibroblasty jajnika po leczeniu związanym z uszkodzeniem DNA, w tym lekami chemioterapeutycznymi i promieniowaniem.