WPROWADZENIE: Nowa technologia wykorzystująca ludzkie zarodkowe komórki macierzyste (hESC) do do regeneracji tkanki serca po zawale była słabo rozwinięta. Jednakże, ponieważ niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), takie jak aspiryna, są przyjmowane podczas zawału, kluczowe staje się ustalenie, czy NLPZ mają negatywny wpływ na regenerację tkanki serca. negatywny wpływ na regenerację tkanki serca przy użyciu hESC. METODY: Zastosowano spektrometrię mas (LC/MS/MS) i wysokosprawną chromatografię cieczową (HPLC). (HPLC) zostały wykorzystane do analizy funkcjonalnej obecności opracowanych biosyntezy prostanoidów i systemów sygnalizacyjnych w hESCs. Wykryto endogenny kwas arachidonowy (AA) uwalniany w błonach hESC odzwierciedla aktywność fosfolipazy, która bezpośrednio kontroluje biosyntezę prostanoidów. prostanoidów. WYNIKI: Całkowite zahamowanie biosyntezy endogennej prostaglandyny E(2) (PGE(2)) przez inhibitor cyklooksygenazy-2 (COX-2), NS398, potwierdziło, że główne prostanoidy syntetyzowane w hESC są mediowane przez enzym COX-2. Stwierdziliśmy również, że PGE(2) i metabolit prostacykliny (PGI(2)), 6-keto-PGF(1α), są obecne w niezróżnicowanych hESC. WNIOSEK: Wskazuje to na różne syntazy cyklooksygenazy (COX) i enzymy metabolizujące. i enzymy metabolizujące są zaangażowane w sygnalizację produktów AA poprzez szlaki COX-1 i COX-2. Obecność wielu enzymów i receptorów [(COX-1, COX-2, mikrosomalnej syntazy prostaglandyny E (mPGES), cytozolowej syntazy prostaglandyny E (cPGES), syntaza prostaglandyny I (PGIS), receptory podtypu PGE(2) (EP(1), EP(2) i EP(4)) oraz receptor prostacykliny (IP)] udział w biosyntezie prostanoidów i w biosyntezie i aktywności prostanoidów potwierdzono metodą western blot. Badania sugerowały negatywny wpływ NLPZ, takich jak aspiryna i inhibitory COX-2, które hamują produkcję prostanoidów podczas regeneracji tkanek serca serca przy użyciu hESCs. --- Bradykinina i prostaglandyny są uznanymi mediatorami fazy wysiękowej i zapalnej gojenia. fazy zapalnej gojenia. Ich udział w komponencie fibrogennym gojenia w sercu jest mniej pewny. Dlatego też podjęliśmy niniejsze badanie na szczurach z ostrym zawałem mięśnia sercowego (MI) po podwiązaniu lewej tętnicy wieńcowej. podwiązanie lewej tętnicy wieńcowej. Leczenie antagonistą receptora bradykininy B2 (Hoe140, 0,5 mikrogram/kg/min s.c.) lub inhibitorem cyklooksygenazy (indometacyna, 2 mg/kg p.o.), rozpoczęte 24 godziny po operacji, zbadano pod kątem odpowiedzi w topografii MI (rozmiar i powierzchnia), zwłóknienie tkanek MI i innych niż MI (specyficzny kolagen fibrylarny picrosirius red). Zbadano wczesne (tydzień 1) i późne (tydzień 4) fazy fibrogenezy po MI zostały zbadane. W porównaniu do kontroli, stwierdziliśmy: (1) Rozmiar MI w tygodniach 1 i 4 był porównywalny u nieleczonych i leczonych szczurów: (2) obszar zawału, miara blizny blizny, został zmniejszony (P < 0,05) w tygodniu 4 przez każdą interwencję; i (3) densytometryczna frakcja objętościowa kolagenu nie wykazała zmniejszenia akumulacji kolagenu kolagenu w miejscu MI, ale było to widoczne z dala od MI (P < 0,05) w 4. tygodniu dla każdego środka. tygodniu 4 dla każdego środka. Zatem farmakologiczna ingerencja w wiązanie receptora bradykininy lub synteza prostaglandyn po MI jest związane ze zmniejszonym tworzeniem kolagenu fibrylarnego. Chociaż mechanizm odpowiedzialny za obserwowaną zmianę w fibrogenezie jest niepewny, przeciwzapalne i antyproliferacyjne właściwości tych środków mogą być odpowiedzialne.
Jaka jest rola prostaglandyn w regeneracji serca po zawale?
Prostaglandyny są zaangażowane w regenerację tkanek po zawale mięśnia sercowego, a inhibitory produkcji prostanoidów, takie jak aspiryna i inhibitory COX-2, mają negatywny wpływ na ten proces. Co więcej, farmakologiczna ingerencja w syntezę prostaglandyn po zawale mięśnia sercowego wiąże się ze zmniejszonym tworzeniem kolagenu fibrylarnego.