Kilka wariantów MC1R jest związanych ze zwiększonym ryzykiem czerniaka złośliwego (MM) w różnych populacjach. Naszym celem jest zbadanie wpływu wariantów MC1R (RHC: D84E, R151C, R160W; NRHC: V60L, R163Q i synonimiczny polimorfizm T314T). polimorfizm T314T) na ryzyko MM w populacji z Wysp Kanaryjskich. Ogółem do badania włączono 1 046 osób rasy kaukaskiej. Tysiąc z nich z nich zostało poddanych genotypowaniu pod kątem wariantów MC1R: 509 było sporadycznymi pacjentami z MM, a 491 było zdrowymi osobami kontrolnymi z populacji ogólnej. Analiza została dostosowana dla wieku, płci, koloru włosów, koloru oczu, fototypu skóry i pochodzenia. Stwierdzono, że że nosiciele wariantów R151C i R163Q byli narażeni na zwiększone ryzyko zachorowania na czerniaka czerniaka odpowiednio OR 2,76 (1,59-4,78) i OR 5,62 (2,54-12,42). Ryzyko nosicielstwa wariantów nosicielstwa wariantów RHC wynosiło 3,04 (1,90-4,86). Obecne badanie potwierdza zwiększone ryzyko ryzyko MM u nosicieli R151C. Potwierdza również związek między wariantem R163Q a ryzykiem MM w populacji na Wyspach Kanaryjskich, w przeciwieństwie do w populacjach północnych. Wyniki te podkreślają znaczenie doboru populacji w tego rodzaju badaniach. --- Gen receptora melanokortyny 1 (MC1R) koduje siedmioprzebiegowy receptor transmembranowy, który ulega ekspresji głównie w melanocytach i komórkach czerniaka. wyrażany głównie na melanocytach i komórkach czerniaka. Pojedynczy polimorfizmy nukleotydowe (SNP, zwane również wariantami) w MC1R często powodują rude włosy, jasną skórę i są związane z czerniakiem i rozwojem raka skóry pochodzącego z keratynocytów. rozwojem raka skóry. Aktywacja MC1R typu dzikiego (WT) w skórze wspomaga fotoprotekcję skóry, podczas gdy zmniejszona sygnalizacja MC1R, obserwowana w wariantach MC1R upośledza reakcje ochronne na promieniowanie ultrafioletowe (UVR). Gdy przodkowie ludzie migrowali z Afryki, ewolucyjna przewaga wariantów MC1R może związane z lepszą syntezą skórnej witaminy D i wyższą masą urodzeniową z niektórymi wariantami MC1R. Zmniejszona fotoprotekcja wtórna do dysfunkcji MC1R obejmuje mechanizmy pigmentowe i niepigmentowe (zmniejszona naprawa DNA naprawy DNA, wpływ na proliferację komórek i prawdopodobnie parametry immunologiczne), prowadzące do klonalnej ekspansji zmutowanych komórek w skórze i późniejszej karcynogenezy. kancerogenezy. Ostatnie badania sugerują związek między genotypem MC1R a bielactwem nabytym, ze wstępnymi dowodami, że agonista MC1R, [Nle4-D-Phe7]-alfa-MSH, w połączeniu z UVB, wspomaga repigmentację. Przyszły rozwój związków w celu skorygowania wadliwych odpowiedzi MC1R wtórnych do wariantów MC1R może skutkować korzyściami fotoprotekcyjnymi dla osób o jasnej karnacji i zmniejszyć ryzyko zachorowania na raka skóry. --- Gen MC1R jest kluczowym regulatorem pigmentacji skóry. Naszym celem była ocena między wariantami MC1R a ryzykiem sporadycznego czerniaka skóry (CM) w ramach projektu M-SKIP, międzynarodowej analizy zbiorczej dotyczącej MC1R, raka skóry i cech fenotypowych. raka skóry i cech fenotypowych. Dane obejmowały 5 160 przypadków i 12 119 kontrole z 17 badań. Obliczyliśmy sumaryczny iloraz szans (SOR) dla każdego z dziewięciu najczęściej badanych wariantów MC1R i wariantów w połączeniu z CM przy użyciu modeli efektów losowych. Przeprowadzono również analizę stratyfikowaną według przeprowadzono również analizę stratyfikowaną według cech fenotypowych. Ryzyko czerniaka wzrastało wraz z obecności któregokolwiek z głównych wariantów MC1R: SOR dla każdego wariantu wahał się od 1,47 (95%CI: 1,17-1,84) dla V60L do 2,74 (1,53-4,89) dla D84E. Nosiciele dowolnego wariantu wariantu MC1R mieli o 66% wyższe ryzyko zachorowania na czerniaka w porównaniu z z typem dzikim (SOR; 95%CI: 1,66; 1,41-1,96), a ryzyko przypisywane wariantom MC1R wynosiło 28%. Biorąc pod uwagę cechy fenotypowe, stwierdziliśmy, że stwierdziliśmy, że ryzyko czerniaka związane z MC1R wzrosło tylko u osób o ciemniejszych pigmentach. rasy kaukaskiej: SOR (95%CI) wynosił 3,14 (2,06-4,80) dla osób bez piegów, rudych włosów i skóry typu III/IV. rudymi włosami i typem skóry III/IV. Nasze badanie dokumentuje ważną rolę wszystkich głównych wariantów MC1R w sporadycznym CM i sugeruje, że mają one bezpośredni wpływ na ryzyko czerniaka, niezależnie od czerniaka, niezależnie od cech fenotypowych nosicieli. Ma to ma szczególne znaczenie dla oceny strategii profilaktycznych, które mogą być skierowane do osób rasy kaukaskiej o ciemniejszej pigmentacji z wariantami MC1R, jak również do osób o jasnej osób o jasnej karnacji. --- Informacje o autorze: (1)Wydział Epidemiologii i Biostatystyki, Europejski Instytut Onkologii, Via Ripamonti 435, Mediolan 20141, Włochy. (2)Department of Dermatology, University of L'Aquila, 47100 L'Aquila, Włochy. (3)Department of Forensic Molecular Biology, Erasmus MC University Medical Center, 3000 DR Rotterdam, 3000 DR Rotterdam, Włochy. Center, 3000 DR Rotterdam, Holandia. (4)Department of Dermatology, Erasmus MC University Medical Center, 3000 DR Rotterdam, Holandia. (5)1] Department of Dermatology, Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA [2] Channing Laboratory, Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital, USA Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA [3] Department of Epidemiology, Harvard School of Public Health, Boston, MA 02115, USA. (6) Wydział Molekularnej Epidemiologii Genetycznej, Niemieckie Centrum Badań nad Rakiem, D-69120 Heidelberg, Niemcy. (7)Department of Dermatology, Leiden University Medical Center, 2300 RC Leiden, Holandia. (8)Department of Chronic Disease Epidemiology, Yale School of Public Health, Yale Cancer Center, New Haven, CT 06520-8034, USA. (9)Instytut Ekspertyz Sądowych, 31-033 Kraków, Polska. (10)Murdoch Childrens Research Institute, Royal Children's Hospital, Victoria 3052, Australia. (11)Menzies Research Institute Tasmania, University of Tasmania, Hobart, 7001 Australia. (12) Zakład Patologii, Szpital Uniwersytecki w Oslo, N-0027 Oslo, Norwegia. (13)International Prevention Research Institute, Lyon 69006, Francja. (14)Department of Biochemistry, Molecular Biology and Immunology, University of Murcia, 30100 Murcia, Hiszpania. (15)Department of Cancer Epidemiology, Moffitt Cancer Center, Tampa, FL 33612, USA. (16)Division of Cancer Epidemiology and Genetics, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD 20892-7236, USA. (17)School of Epidemiology, Public Health and Preventive Medicine, University of Ottawa, Ottawa, Kanada ON K1N 6N5. (18)Section of Epidemiology and Biostatistics, Institute of Cancer and Pathology, University of Leeds. Pathology, University of Leeds, Leeds LS9 7TF, UK. (19)UCL Institute of Child Health, London WC1N 1EH, UK.
Lista wariantów genu MC1R.
V60L
D84E
V92M
R151C
R160W
R163Q
D294H