Niedawno opisano dwualleliczne mutacje w czynniku transkrypcyjnym RFX6 jako przyczynę rzadkiej choroby charakteryzującej się cukrzycą noworodków z hipoplazją trzustki i dróg żółciowych oraz atrezją dwunastnicy/jelita. U niemowlęcia płci męskiej rozwinęła się ciężka hiperglikemia (446 mg/dl) w ciągu 24 godzin od urodzenia. Ostre dolegliwości brzuszne w piątym dniu wymagały operacji zwiadowczej, która ujawniła atrezję dwunastnicy atrezję dwunastnicy, agenezję pęcherzyka żółciowego, trzustkę pierścieniową i malrotację jelit. On również przewlekłą biegunkę i nietolerancję pokarmową, żółtaczkę cholestatyczną, i późniejszą niewydolność wątroby. Zmarł z powodu posocznicy w wieku czterech miesięcy podczas oczekując na przeszczep wątroby. Fenotyp cukrzycy noworodków z atrezją jelit i agenezją dróg żółciowych wyraźnie wskazywał na RFX6 jako gen sprawczy. Rzeczywiście, sekwencjonowanie całego egzomu ujawniło nową homozygotyczną mutację RFX6 c.779A>C; p.Lys260Thr (K260T). Ta mutacja missense zmienia również konsensus 5' miejsce dawcy splicingu przed intronem 7, a zatem przewiduje się, że spowoduje zakłócenie w splicingu. Oboje rodzice, którzy nie byli spokrewnieni, byli heterozygotycznymi nosicielami. nosicielami. Ukierunkowane testy genetyczne oparte na uwzględnieniu cech fenotypowych mogą ujawnić przyczynę wśród wielu genów obecnie związanych z heterogennymi formami monogenowej cukrzycy noworodków. Nasze badanie demonstruje wykonalność wykorzystania nowoczesnej technologii sekwencjonowania w celu zidentyfikowania jednej z takich rzadkich przyczyn. Konieczne są dalsze badania aby określić możliwą opłacalność tego podejścia, zwłaszcza w przypadku braku wyraźnych wskazówek fenotypowych. Dalsze badania pacjentów z mutacją RFX6 powinny wyjaśnić jej rolę w rozwoju komórek trzustki, jelit i jelitowo-endokrynnych. rozwoju komórek enteroendokrynnych i wyjaśnić cechy takie jak biegunka występujące w naszym przypadku.
Który gen jest związany z zespołem Mitchell-Riley?
Mutacje w genie kodującym czynnik transkrypcyjny RFX6 (czynnik regulacyjny X,6) zostały opisane jako przyczyna zespołu Mitchella-Rileya.