Metamorfoza płazów indukowana przez T(3) obejmuje zaprogramowaną śmierć komórek i różnicowanie różnych typów komórek w zdegenerowanych i zrekonstruowanych tkankach. tkankach. Jednak szlak sygnałowy, który kieruje zależnymi od T(3) pozostaje niejasny. TNF-alfa jest plejotropową cytokiną która wpływa na różne odpowiedzi komórkowe. Zaangażowanie TNF-alfa z jego receptorem receptorem (TNFR1) powoduje wewnątrzkomórkową sygnalizację apoptotyczną i / lub przeżycia. Aby zbadać funkcje sygnalizacyjne TNF podczas metamorfozy anuranów, najpierw zidentyfikowaliśmy ortologi Xenopus laevis TNF (xTNF)-alfa i jego receptora. My odkryliśmy, że xTNF-alfa aktywował czynnik jądrowy-kappaB w komórkach X. laevis A6 poprzez domenę śmierci związaną z Fas i białko oddziałujące z receptorem 1. Co ciekawe, mRNA xTNF-alfa w komórkach krwi wykazywało znaczną ekspresję podczas prometamorfozy podczas metamorfozy. Następnie, aby wyjaśnić apoptotyczną i/lub sygnalizację przeżycia indukowaną przez xTNF-alfa w modelu metamorfozy in vitro, utworzyliśmy linię komórek śródbłonka naczyniowego, XLgoo, z kijanki X. laevis ogona. Komórki XLgoo tworzyły włókna naprężeniowe aktyny i wydłużały się w odpowiedzi na xTNF-alfa. xTNF-alfa. T(3) indukował apoptozę w tych komórkach, ale dodatek xTNF-alfa blokował apoptozę indukowaną przez T(3). Ponadto, traktowanie komórek z T(3) przez 2 d indukowało ekspresję receptora hormonu tarczycy-beta i kaspazy-3, a ta indukcja receptora hormonu tarczycy-beta była drastycznie tłumione przez xTNF-alfa. Ponadto, w hodowli narządowej ogona, xTNF-alfa znacząco osłabił degenerację ogona indukowaną przez T (3). Wyniki te sugerują, że xTNF-alfa może chronić komórki śródbłonka naczyniowego przed apoptotycznej śmierci komórek indukowanej przez T(3) podczas metamorfozy, a tym samym uczestniczyć w regulacji losu komórek.
Jak TNF wpływa na receptory hormonów tarczycy?
TNF-alfa hamuje indukowaną przez T3 ekspresję receptora beta hormonu tarczycy