Otyłość skutkuje zmniejszonym potencjałem różnicowania adipocytów, co prowadzi do insulinooporność tkanki tłuszczowej. Podwyższone cytokiny prozapalne z tkanki tłuszczowej w otyłości, takie jak tkanki tłuszczowej w otyłości, takie jak TNFα, są związane ze zmniejszonym różnicowaniem adipocytów. różnicowanie adipocytów. Inne mediatory zmniejszonego różnicowania adipocytów obejmują TGFβ i białka wnt. Chociaż kaskady sygnalizacyjne białek wnt i kaskady szlaków wnt i TGFβ, nie wiadomo, czy białka TGFβ lub wnt wzajemnie indukują ekspresję siebie nawzajem, aby zmaksymalizować swoje biologiczne efekty w adipocytach. efekty biologiczne w adipocytach. Dlatego zbadaliśmy możliwy udział sygnalizacji TGFβ w ekspresji genów indukowanej przez wnt i odwrotnie w adipocytach 3T3-L1 adipocytach. Wpływ szlaków TGFβ i Wnt na różnicowanie badano w preadipocytach indukowanych do różnicowania w obecności Wnt3a lub TGFβ1 i ich inhibitorów (FZ8-C). ich inhibitorów (odpowiednio FZ8-CRD i SB431542). Regulacja wewnątrzkomórkowej sygnalizacji i ekspresji genów badano również w dojrzałych adipocytach. adipocytach. Nasze wyniki pokazują, że zarówno TGFβ1, jak i Wnt3a prowadzą do zwiększonej akumulacji akumulacji β-kateniny, fosforylacji AKT i p44/42 MAPK. Jednakże, stwierdzono jednak różnice we wzorze ekspresji genów indukowanej przez te dwa białka białka, co sugeruje, że różne, ale złożone szlaki sygnałowe są aktywowane przez TGFβ i białka wnt w celu niezależnej regulacji funkcji adipocytów. --- Nieprawidłowa sygnalizacja Wnt/β-kateniny przyczynia się do rozwoju wielu nowotworów, w tym nowotworów glejowych. Podczas gdy krzyżowa rozmowa między szlakami sygnalizacyjnymi Wnt/β-kateniny i PI3K/AKT, zaproponowano wpływ hamowania PI3K/AKT na sygnalizację β-kateniny. na sygnalizację β-kateniny w glejaku pozostaje nieznany. W niniejszym badaniu zmniejszoną proliferację komórek i zdolność do inwazji po indukowanym przez LY294002 hamowaniu PI3K w komórkach glejaka ludzkiego U251 i LN229 in vitro. in vitro. Farmakologiczne hamowanie PI3K spowodowało obniżenie regulacji kilku członków szlaku β-kateniny, w tym Fra-1, c-Myc i cykliny D1. Downregulacja wpłynęła na transkrypcję, w której pośredniczy β-katenina, ponieważ LY294002 zmniejszyła aktywność transkrypcyjną β-kateniny/TCF, określoną za pomocą testu reporterowego reportera. Podobne wyniki zaobserwowano in vivo, ponieważ śródnowotworowe wstrzyknięcie LY294002 obniżyło ekspresję składników szlaku β-kateniny i opóźniało wzrost guza u nagich myszy z podskórnymi ksenograftami LN229. Wyniki te sugerują, że szlak sygnałowy PI3K/AKT reguluje proliferację komórek glejaka, częściowo poprzez proliferację komórek glejaka, częściowo poprzez represję szlaku Wnt/β-katenina. --- Pojawiające się dowody wskazują, że ludzkie mezenchymalne komórki macierzyste (hMSC) mogą być mogą być rekrutowane do miejsc występowania nowotworów i wpływać na wzrost ludzkich nowotworów złośliwych. Jednakże, niewiele wiadomo na temat mechanizmów molekularnych leżących u ich podstaw. Tutaj zaobserwowaliśmy wpływ hMSC na ludzką linię komórkową cholangiocarcinoma, HCCC-9810, przy użyciu zwierzęcego modelu transplantacji zwierzęcego modelu transplantacji i pożywki kondycjonowanej z ludzkiej mezenchyma pępowinowej (hUC-MSCs). Badania na zwierzętach wykazały, że hUC-MSC mogą hamować wzrost guzów ksenograftów cholangiocarcinoma. W hodowli komórkowej w hodowli komórkowej, pożywka kondycjonowana z hUC-MSC hamowała proliferację i indukowała apoptozę komórek nowotworowych w sposób zależny od dawki i czasu. Stopień zahamowania proliferacji wzrósł z 6,21% do 49,86%, podczas gdy wskaźnik apoptozy apoptozy wzrósł z 9,3% do 48,1%, gdy komórki HCCC-9810 hodowano z 50% pożywką kondycjonowaną hUC-MSC przez 24 godziny. przez 24 h. Analiza immunoblot wykazała, że ekspresja fosforu-PDK1 (Ser fosforylowanego PDK1 (Ser241), fosforylowanego Akt (Ser 437 i Thr308), fosforylowanej kinazy syntazy glikogenu 3β (fosfo-GSK-3β(Ser9)), β-kateniny, cykliny-D1 i c-myc były regulowane w dół. Ponadto wykazaliśmy, że CHIR99021, inhibitor GSK-3β odwrócił supresyjny wpływ hUC-MSCs na komórki HCCC-9810 i zwiększał ekspresję β-kateniny. Aktywator GSK-3β, dehydrat nitroprusydku sodu dehydrat nitroprusydku sodu (SNP), zwiększył działanie przeciwnowotworowe hUC-MSC i zmniejszał ekspresję β-kateniny. IGF-1 działał jako aktywator Akt, a także odwrócił supresyjny wpływ hUC-MSC na komórki HCCC-9810. Wszystkie te wyniki sugerują, że hUC-MSC mogą hamować złośliwy fenotyp HCCC-9810 ludzkiej linii komórek raka dróg żółciowych. Wzajemna rola szlaków sygnałowych Wnt/β-katenina i szlaku sygnałowego PI3K/Akt, z GSK-3β jako kluczowym enzymem łączącym te szlaki może przyczyniać się do hamowania komórek cholangiocarcinoma przez hUC-MSCs. hUC-MSCs. --- Chibby (Cby) jest ewolucyjnie konserwowanym antagonistą beta-kateniny, centralnego centralny gracz kanonicznego szlaku sygnałowego Wnt, który działa jako koaktywator transkrypcji. Cby fizycznie oddziałuje z C-końcową domeną aktywacyjną domeną aktywacyjną beta-kateniny i blokuje jej aktywację transkrypcyjną poprzez konkurencję z wiążącymi DNA czynnikami transkrypcyjnymi Tcf/Lef. Nasze ostatnie badania ujawniły drugi mechanizm hamowania beta-kateniny za pośrednictwem Cby. w którym Cby współpracuje z białkami adaptorowymi 14-3-3, aby ułatwić jądrowego eksportu beta-kateniny, po fosforylacji Cby przez kinazę Akt. Dlatego też nasze odkrycia ujawniają nowy mechanizm molekularny regulujący dynamiczny nukleo-cytoplazmatyczny transport beta-kateniny i dostarczają nowych informacji do wzajemnego oddziaływania między szlakami sygnalizacyjnymi Wnt i Akt. Tutaj dokonujemy przeglądu najnowszą literaturę dotyczącą funkcji Cby i omawiamy nasze obecne zrozumienie związku między sygnalizacją Wnt i Akt. --- Nasze wcześniejsze badania wykazały, że sygnalizacja Wnt/GSK-3/β-katenina i mTOR są niezbędne do stymulowania procesów proliferacyjnych w dorosłych ludzkich komórkach β. Bezpośrednie hamowanie GSK-3, które angażuje sygnalizację Wnt za receptorem Wnt zwiększa translokację jądrową β-kateniny i proliferację komórek β, ale skutkuje niższą zawartością insuliny. Naszym obecnym celem było zaangażowanie kanonicznej i niekanonicznej sygnalizacji Wnt na poziomie receptora, aby znacząco zwiększyć proliferacji ludzkich komórek β przy jednoczesnym zachowaniu fenotypu komórek β w nienaruszonych wysepkach. wysepkach. Przyjęliśmy system, który wykorzystywał kondycjonowaną pożywkę z komórek L, które z ekspresją Wnt3a, R-spondyny-3 i Noggin (pożywka kondycjonowana L-WRN). Dodatkowo zastosowaliśmy inhibitor ROCK (Y-27632) i SB-431542 (który powoduje inhibicję RhoA ) w tych hodowlach. Leczenie nienaruszonych ludzkich wysepek pożywką kondycjonowaną L-WRN i inhibitorami znacząco zwiększyło syntezę DNA ∼6-krotnie w sposób wrażliwy na rapamycynę. Co więcej, leczenie to uderzająco zwiększyło proliferację ludzkich komórek β ∼20-krotnie powyżej samej glukozy. Tylko połączenie L-WRN z inhibitorami RhoA/ROCK spowodowało znaczną proliferację. znaczną proliferację. Profilowanie ekspresji genów w całym transkryptomie wykazało, że pożywka L-WRN wywołała silne zmiany w kilku rodzinach sygnałowych, w tym zwiększoną ekspresję genów zależnych od β-kateniny i specyficznych dla komórek β. To leczenie zwiększyło również ekspresję Nr4a2 i Irs2 oraz spowodowało fosforylację Akt. Co ważne, stymulowane glukozą wydzielanie i zawartość insuliny nie były obniżone przez leczenie pożywką L-WRN. Nasze dane pokazują, że zaangażowanie sygnalizacji Wnt na poziomie receptora za pomocą tej metody prowadzi do niezbędnego przesłuchania między wieloma szlakami sygnalizacyjnymi, w tym aktywacją Akt, mTOR, Wnt/β-kateniny, PKA/CREB i hamowanie RhoA/ROCK, które znacznie zwiększają proliferację ludzkich komórek β przy jednoczesnym zachowaniu fenotypu komórek β. --- Szlaki sygnałowe WNT i FGF krzyżują się podczas różnych procesów komórkowych, takich jak procesów komórkowych, takich jak ludzka karcynogeneza jelita grubego, mysi wirus nowotworu sutka (MMTV), leukemogeneza indukowana E2A-Pbx, wczesna embriogeneza, tworzenie osi ciała embriogenezę, tworzenie osi ciała, tworzenie pączków kończyn i neurogenezę. Kanoniczne sygnały WNT są przekazywane przez receptor Frizzled i LRP5/6 w celu obniżenia aktywności GSK3beta (GSK3B), która nie zależy od fosforylacji Ser 9 fosforylacji. Sygnały FGF są przekazywane przez receptor FGF do układu FRS2-GRB2-GAB1-PI3K-AKT w celu obniżenia aktywności GSK3beta w zależności od fosforylacji Ser 9. Ponieważ zależna od GSK3beta fosforylacja beta-kateniny i SNAIL prowadzi do ubikwitynacji i degradacji za pośrednictwem FBXW1 (betaTRCP). degradacji, obniżenie poziomu GSK3beta skutkuje stabilizacją i jądrowej akumulacji beta-kateniny i SNAIL. Jądrowa beta-katenina jest kompleksowana z TCF/LEF, Legless (BCL9 lub BCL9L) i PYGO (PYGO1 lub PYGO2) w celu aktywacji transkrypcji genów CCND1, MYC, FGF18 i FGF20 w celu określenia losu komórki. komórkowego. Jądrowy SNAIL hamuje transkrypcję genu CDH1, kodującego E-kadherynę, w celu indukcji przejścia nabłonkowo-mezenchymalnego (EMT). Rak sutka u myszy transgenicznych MMTV-Wnt1 jest przyspieszana przez infekcję MMTV z powodu integracji MMTV wokół loci Fgf3-Fgf4 lub Fgf8, a rak sutka u myszy transgenicznych Myszy transgeniczne MMTV-Fgf3 z powodu integracji MMTV wokół locus Wnt1-Wnt10b. Koaktywacja szlaków sygnałowych WNT i FGF w nowotworach prowadzi do bardziej złośliwych fenotypów. fenotypów. Polimorfizm pojedynczego nukleotydu (SNP) i polimorfizm liczby kopii (CNP) cząsteczek sygnałowych WNT i FGF można wykorzystać jako metodę przesiewową cDNA-PCR, mikromacierzy lub ELISA odzwierciedlających nieprawidłową aktywację WNT i FGF. aktywacja szlaków sygnałowych WNT i FGF może zostać opracowana jako nowy biomarkery związane z rakiem do diagnozowania, prognozowania i terapii. Koktajl z wykorzystaniem inhibitorów WNT i FGF, takich jak związki małocząsteczkowe i ludzkie przeciwciała neutralizujące i ludzkie przeciwciała neutralizujące, powinna zostać opracowana w celu zwiększenia skuteczności chemioterapii poprzez hamowanie nawrotów poprzez niszczenie komórek macierzystych raka. komórek macierzystych raka. --- Glukokortykoidy, szeroko stosowane jako leki immunosupresyjne, powodują osteoporozę poprzez hamując tworzenie kości. W hodowlach osteoblastów MC3T3-E1 deksametazon (DEX) aktywuje kinazę syntazy glikogenu-3beta (GSK3beta) i hamuje cykl komórkowy związany z różnicowaniem. cykl komórkowy związany z różnicowaniem, który występuje na etapie zaangażowania natychmiast po konfluencji. Tutaj pokazujemy, że hamowanie przez DEX cyklu komórkowego związanego z różnicowaniem jest związane ze spadkiem poziomu beta-kateniny i hamowaniem transkrypcji, w której pośredniczy LEF/TCF. Te hamujące nie są już obserwowane w obecności litu, inhibitora GSK3beta inhibitora GSK3beta. DEX zmniejszył reagującą na surowicę fosforylację kinazy białkowej B/Akt-Ser(473) w ciągu kilku minut, a hamowanie to obserwowano również po 12 godzinach. Gdy szlak kinazy fosfatydyloinozytolu 3 (PI3K)/Akt był hamowany przez wortmaninę, DEX nie hamował już poziomów beta-kateniny. Ponadto, Hamowanie aktywności transkrypcyjnej LEF/TCF za pośrednictwem DEX było osłabione w obecność dominujących ujemnych form PI3K lub kinazy białkowej B/Akt. Wyniki te sugerują wzajemne oddziaływanie między szlakami PI3K/Akt i Wnt. szlakami. Zgodnie z rolą sygnalizacji Wnt w cyklu komórkowym związanym z różnicowaniem osteoblastów cykl komórkowy związany z różnicowaniem, wortmanina częściowo negowała DEX hamowanie tego cyklu komórkowego. DEX indukował również deacetylazę histonową (HDAC) 1, o której wiadomo, że hamuje aktywność transkrypcyjną LEF/TCF. Nadekspresja HDAC1 negowała hamujący wpływ DEX na aktywność transkrypcyjną LEF/TCF. W obecności trichostatyny A, inhibitora deacetylazy, za pośrednictwem DEX hamowanie cyklu komórkowego związanego z różnicowaniem było częściowo zanegowane. Gdy podawane razem, wortmanina i trichostatyna A całkowicie negowały hamujący wpływ DEX na cykl komórkowy związany z różnicowaniem. Te Wyniki te sugerują, że hamowanie osi PI3K/Akt/GSK3beta/beta-katenina/LEF oraz stymulacja HDAC1 współpracują, aby pośredniczyć w hamującym wpływie DEX na sygnalizację Wnt i cykl komórkowy związany z różnicowaniem osteoblastów. --- Szlaki BMP, PTEN i Wnt/beta-katenina to trzy szlaki sygnalizacyjne, które kontrolują prawidłowy rozwój i regenerację jelit, a także przyczyniają się do polipowatości jelit, gdy dochodzi do nieprawidłowej inaktywacji lub aktywacji każdego z tych szlaków. tych szlaków. Wykorzystując genetyczne ukierunkowanie BMPR1A u myszy, pokazujemy, że inaktywacja sygnalizacji BMP powoduje liczne polipy z powodu zwiększonej liczby krypt i komórek macierzystych. krypt i komórek macierzystych, czemu towarzyszy wzmocniona sygnalizacja Wnt we wszystkich proliferujących komórkach jelita. proliferujących komórkach jelita. Jednak zwiększona aktywność transkrypcyjna białka efektorowego białka efektorowego Wnt, beta-kateniny, występuje głównie w komórkach macierzystych jelita (ISC). Jednocześnie PTEN, inhibitor szlaku PI3K/Akt, jest również głównie inaktywowany w ISC. inaktywowany w ISC, co prowadzi do aktywacji Akt. W ten sposób Akt może przyczyniać się do aktywacji beta-kateniny w ISC w koordynacji z sygnalizacją Wnt. Poprzez przeprowadzając analizę proteomiczną kompleksu beta-kateniny, pokazujemy, że 14-3-3zeta występuje w kompleksie beta-kateniny i ułatwia aktywację beta-kateniny przez Akt, który, co intrygujące, wydaje się być głównie w ISC. Dlatego proponujemy, aby sygnalizacja BMP odgrywała rolę w hamowaniu samoodnowy ISC samoodnowy poprzez tłumienie sygnalizacji Wnt/beta-kateniny w ISC, a ten ten cross-talk jest mostkowany, przynajmniej częściowo, przez szlak PTEN/Akt i dalej wzmacniany przez 14-3-3zeta. --- Mechanizmy rozwoju guza z komórek ziarnistych (GCT) mogą obejmować rozregulowanie szlaków sygnałowych w dół od hormonu folikulotropowego, w tym szlaku kinazy fosfoinozyt-3 (PI3K)/AKT. Aby przetestować tę hipotezę, stworzono genetycznie zmodyfikowany model myszy w celu derepresji szlaku PI3K/AKT w komórkach ziarnistych poprzez warunkowe ukierunkowanie genu antagonisty PI3K Pten (Pten(flox/flox);Amhr2(cre/+)). Większość myszy Pten(flox/flox);Amhr2(cre/+) nie wykazywała żadnych anomalii jajników, ale sporadycznie (około 7%) rozwijał się agresywny, anaplastyczny GCT z przerzutami do płuc. Ekspresja efektora PI3K/AKT FOXO1 została zniesiona w GCT Pten(flox/flox);Amhr2(cre/+), wskazując na mechanizm, przez który komórki GCT mogą w którym komórki GCT mogą zwiększać proliferację i unikać apoptozy. Aby odnieść te do spontanicznie występującego GCT, przeprowadzono analizy ekspresji PTEN i fosfoAKT przeprowadzono na guzach ludzkich i końskich. Chociaż utrata PTEN nie została wykryto, wiele GCT (2/5 ludzkich, 7/17 końskich) wykazywało nieprawidłową jądrową lub okołojądrową lokalizację fosfo-AKT, co sugeruje zmienioną aktywność PI3K/AKT aktywność. Ponieważ niewłaściwa aktywacja sygnalizacji WNT/CTNNB1 powoduje rozwój późnych GCT i wzajemną wymianę między szlakami PI3K/AKT i WNT/CTNNB1. zbadaliśmy, czy te szlaki mogą współdziałać w GCT. Aktywacja zarówno szlaków PI3K/AKT, jak i WNT/CTNNB1 w komórkach ziarnistych w modelu mysim (Pten(flox/flox);Ctnnb1(flox(ex3)/+);Amhr2(cre/+)) spowodowała rozwój GCT podobny do rozwój GCT podobny do obserwowanego u myszy Pten(flox/flox);Amhr2(cre/+) myszy, ale ze 100% penetracją, początkiem w okresie okołoporodowym, niezwykle szybkim wzrostem i zdolność do rozprzestrzeniania się poprzez wysiew do jamy brzusznej. Dane te wskazują na synergistyczny efekt rozregulowanej sygnalizacji PI3K/AKT i WNT/CTNNB1 w rozwoju i progresji GCT oraz rozwoju i progresji GCT i dostarczają pierwszych modeli zwierzęcych dla przerzutowego GCT. --- Mutacyjna aktywacja szlaku kinazy fosfatydyloinozytolu 3 (PI3K) występuje w szerokiej gamie nowotworów, podczas gdy mutacje aktywujące szlak Wnt są występują głównie w raku okrężnicy. Ponieważ GSK3 jest kluczowym składnikiem obu szlaków szlaków, powszechnie zakłada się, że aktywna sygnalizacja PI3K pozytywnie wpływa na szlak szlak Wnt poprzez hamowanie GSK3 przez kinazę białkową B (PKB). Ponadto Ponadto zaproponowano, że PKB moduluje kanoniczną sygnalizację Wnt poprzez bezpośrednią stabilizację i jądrową lokalizację beta-kateniny. Tutaj pokazujemy że kompartmentalizacja GSK3 przez aksynę uniemożliwia wzajemne oddziaływanie między szlakami PI3K i szlakami Wnt i że aktywność transkrypcyjna za pośrednictwem Wnt nie jest modulowana przez aktywację szlaku PI3K/PKB. --- Rak prostaty jest początkowo zależny od androgenów; dlatego nawracający rak prostaty jest leczony ablacją androgenów. prostaty jest leczony ablacją androgenów, co może skutkować progresją do niezależności androgenowej charakteryzującej się opornością na taką terapię. Androgeny wiążą się i aktywują receptor androgenowy (AR), należący do rodziny jądrowych receptorów steroidowych. receptora steroidowego, który reguluje proliferację i przeżywalność komórek raka prostaty. proliferację i przeżycie w nowotworach niezależnych od androgenów, jak również zależnych od androgenów, nowotworach. Innym szlakiem regulującym proliferację i przeżycie jest szlak szlak kinazy fosfatydyloinozytolu 3 (PI3K)/Akt. Tutaj analizujemy doniesienia w literaturze literaturze wskazujące, że te dwa szlaki współpracują w celu regulacji rozwoju i progresji nowotworu prostaty. rozwój i progresję nowotworu prostaty. Badania pokazują, że aktywność transkrypcyjna AR i ekspresja są regulowane przez Akt. Ponadto androgeny regulują szlak Akt zarówno poprzez efekty genomowe, jak i niegenomowe. To wyjaśnia, dlaczego guzy prostaty poddane ablacji androgenowej doświadczają wzrostu fosforylacji Akt i sugeruje, że guz kompensuje utratę jednego szlaku innym. szlaku innym. Różne tryby interakcji między tymi dwoma szlakami, w tym bezpośrednia interakcja lub regulacja za pośrednictwem pośredników, takich jak jak szlak wnt/GSK-3beta/beta-katenina, NF-kappaB i rodzina czynników transkrypcyjnych FOXO. czynników transkrypcyjnych. Ponadto omówiona zostanie rola Akt w interakcji AR z regulatorami fosforylacji Akt, takimi jak receptor regulatorami fosforylacji Akt, takimi jak receptorowe kinazy tyrozynowe z rodzin receptorów EGF i IGF-1 oraz supresorem nowotworu PTEN. --- Zaburzona sygnalizacja Wnt jest powiązana z wieloma chorobami, w tym cukrzycą typu 2 i zespół metaboliczny. W niniejszym badaniu zbadaliśmy wzajemne oddziaływanie między insuliną a szlakami sygnalizacyjnymi Wnt przy użyciu preadipocytów z i bez knockdownu ko-receptorów Wnt LRP5 i LRP6 oraz z i bez knock-out receptorów insuliny i IGF-1. Stwierdziliśmy, że stymulacja Wnt prowadzi do fosforylacji kluczowych mediatorów sygnalizacji insulinowej, w tym Akt, GSK3β i ERK1/2, chociaż z mniejszą krotnością stymulacji i wolniejszym przebiegiem czasowym niż wolniejszy przebieg czasowy niż obserwowany dla insuliny. Te efekty Wnt są następujące zależne od receptora insuliny / IGF-1 i są tracone w podwójnym receptorze insuliny / IGF-1 knock-out. I odwrotnie, w preadipocytach z knockdownem LRP5, indukowana insuliną fosforylacja fosforylacja IRS1, Akt, GSK3β i ERK1/2 jest znacznie zmniejszona. Efekt ten jest specyficzny dla insuliny, w porównaniu z IGF-1, stymulacją i wydaje się być ze względu na indukowalną interakcję między LRP5 a receptorem insuliny, jak wykazane przez koimmunoprecypitację. Dane te pokazują, że szlaki sygnałowe Wnt i wykazują wzajemne oddziaływanie na wielu poziomach. Wnt indukuje fosforylację Akt, ERK1/2 i GSK3β, co jest zależne od receptorów insuliny/IGF-1. receptorów insuliny/IGF-1. Sygnalizacja insulinowa obejmuje również ko-receptor Wnt LRP5, który ma pozytywny wpływ na sygnalizację insulinową. Zatem zmieniona aktywność Wnt i LRP5 mogą służyć jako modyfikatory działania insuliny i insulinooporności w patofizjologii cukrzycy i insulinooporności. w patofizjologii cukrzycy i zespołu metabolicznego.
Czy istnieje interakcja między szlakami Wnt i Akt?
Szlaki sygnałowe Wnt/β-katenina i PI3K/Akt krzyżują się głównie poprzez aktywność GSK-3β, wspólnego składnika obu szlaków, ale także poprzez aktywność innych przekaźników sygnałowych, takich jak Cby lub WISP-1.