Wytworzenie indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych (iPS) umożliwiło wyprowadzenie specyficznych dla pacjenta komórek pluripotencjalnych i dostarczyło cennych eksperymentalne platformy do modelowania ludzkich chorób. Komórki iPS specyficzne dla pacjenta mają również ogromny potencjał terapeutyczny, choć wciąż brakuje na to bezpośrednich dowodów. na to wciąż brakuje bezpośrednich dowodów. Tutaj pokazujemy, że po korekcji defektu genetycznego, komórki somatyczne od pacjentów z niedokrwistością Fanconiego mogą zostać przeprogramowane do pluripotencji w celu wygenerowania specyficznych dla pacjenta komórek iPS. Te linie komórkowe wydają się nie do odróżnienia od ludzkich embrionalnych komórek macierzystych i komórek iPS od zdrowych osób. od zdrowych osób. Co najważniejsze, pokazujemy, że skorygowane komórki iPS specyficzne dla niedokrwistości Fanconiego iPS mogą dać początek hematopoetycznym progenitorom linii mieloidalnej i erytroidalnej, które są erytroidalnych, które są fenotypowo normalne, czyli wolne od choroby. Te dane stanowią dowód na to, że technologia komórek iPS może być wykorzystywana do generowania skorygowanych chorobowo, specyficznych dla pacjenta komórek o potencjalnej wartości dla terapii komórkowej. --- Generowanie specyficznych dla pacjenta indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych (iPSC) oferuje bezprecedensowe możliwości modelowania i leczenia ludzkich chorób. W w połączeniu z terapią genową, technologia iPSC może być wykorzystywana do generowania wolnych od choroby komórek progenitorowych, potencjalnie interesujących dla autologicznej terapii komórkowej. Wyjaśniamy protokół odtwarzalnego generowania genetycznie skorygowanych komórek iPSC iPSC, począwszy od biopsji skóry pacjentów z niedokrwistością Fanconiego przy użyciu retrowirusowej transdukcji OCT4, SOX2 i KLF4. Przed przeprogramowaniem fibroblasty i/lub keratynocyty pacjentów są korygowane genetycznie za pomocą lentiwirusami wyrażającymi FANCA. To samo podejście może być stosowane w przypadku innych chorób podatnych na korektę za pomocą terapii genowej. Genetycznie skorygowane, scharakteryzowane linie iPSC specyficznych dla pacjenta można uzyskać w ciągu 4-5 miesięcy.
Czy technologia komórek iPS może być stosowana w terapii niedokrwistości Fanconiego?
Technologia komórek iPS może być wykorzystywana do generowania skorygowanych chorobowo, specyficznych dla pacjenta komórek o potencjalnej wartości dla zastosowań terapii komórkowej w niedokrwistości Fanconiego.