Niedokrwistość Fanconiego (FA) jest rzadką autosomalną chorobą recesywną charakteryzującą się wadami szkieletu, niedokrwistością, niestabilnością chromosomalną i zwiększonym ryzykiem białaczki. białaczki. Na poziomie komórkowym FA charakteryzuje się zwiększoną wrażliwością na czynniki tworzące wiązania międzypasmowe (ICL) w DNA. Sześć genów FA zostało sklonowano i znaleziono interakcje między poszczególnymi białkami FANC. Białko białko FANCD2 kolokalizuje w ogniskach jądrowych z białkiem BRCA1 po uszkodzeniu DNA i w fazie S DNA i podczas fazy S, wymagając do tego białek FANCA, C, E i G. Odkrycie to może odzwierciedlać bezpośrednią rolę białka BRCA1 w naprawie podwójnej nici (DSB) i interakcji z białkami FANC. W związku z tym zbadano interakcje między BRCA1 i białkami FANC. Wśród znanych białek FANC, znaleźliśmy dowody na bezpośrednią interakcję tylko między białkiem FANCA i BRCA1. Dowody te opierają się na trzech różnych testach: analizie dwuhybrydowej drożdży analiza dwuhybrydowa drożdży, koimmunoprecypitacja z syntezy in vitro, oraz koimmunoprecypitacja z ekstraktów komórkowych. Aminokońcowa część FANCA i centralna część (aa 740-1083) BRCA1 zawierają miejsca interakcji. Interakcja nie zależy od uszkodzenia DNA, więc FANCA i BRCA1 są konstytutywnie oddziałują. Wykazana interakcja bezpośrednio łączy BRCA1 ze szlakiem FA naprawy DNA. --- Niedokrwistość Fanconiego jest genetycznie heterogennym zaburzeniem związanym z niestabilnością chromosomów i wysoce podwyższonym ryzykiem rozwoju raka. niestabilnością chromosomów i wysoce podwyższonym ryzykiem rozwoju raka. Zmutowane geny zmutowane geny kodują białka zaangażowane w odpowiedź komórkową na stres replikacyjny DNA. stres replikacyjny. Białka niedokrwistości Fanconiego są silnie związane z białkami opiekuńczymi DNA i wydają się funkcjonować jako centrum koordynacji naprawy DNA z replikacją DNA i cyklem komórkowym. z replikacją DNA i progresją cyklu komórkowego. Na poziomie molekularnym, jednak raison d'être białek niedokrwistości Fanconiego nadal pozostaje w dużej mierze nieuchwytna. Trzynaście zidentyfikowanych do tej pory białek niedokrwistości Fanconiego nie zostało w pojedynczy i zdefiniowany proces biologiczny. Aby pomóc umieścić zagadkę niedokrwistości Fanconiego niedokrwistości Fanconiego, rozpoczynamy ten przegląd od podsumowania strategie stosowane przez prokarionty i eukarionty w celu tolerowania przeszkód w progresji widełek replikacyjnych. progresji widełek replikacyjnych. Następnie podsumowujemy to, co wiemy o niedokrwistości Fanconiego Fanconiego, z naciskiem na aspekty biochemiczne, i omówimy, w jaki sposób sieć anemii Fanconiego sieć anemii Fanconiego, późny nabytek w ewolucji, może funkcjonować, aby umożliwić wierną i całkowitą duplikację naszych bardzo dużych chromosomów kręgowców. --- Niedokrwistość Fanconiego jest chorobą dziedziczną charakteryzującą się niewydolnością szpiku kostnego, wrodzonymi wadami rozwojowymi i predyspozycją do raka. Podatność na raka piersi raka piersi BRCA2 został niedawno powiązany z grupą komplementacyjną D1 (FA-D1) niedokrwistości Fanconiego. Fanconiego (FA-D1). Zbadaliśmy cztery rodziny dotknięte z niedokrwistością Fanconiego pod kątem obecności mutacji BRCA2 w linii zarodkowej. Jeden rodzaj, aszkenazyjskiego pochodzenia żydowskiego, miało pięciu członków, u których zdiagnozowano raka piersi i dwóch kuzynów, którzy byli heterozygotami złożonymi BRCA2*6174delT/C3069X i mieli niedokrwistość Fanconiego i mózg. miały niedokrwistość Fanconiego i guzy mózgu. W innym pokrewieństwie Żydów aszkenazyjskich i litewsko-katolickich aszkenazyjskich Żydów i litewskich katolików, dziecko z niedokrwistością Fanconiego i rdzeniakiem było heterozygotą złożoną BRCA2*6174delT/886delGT. Każda z dwóch innych ras zawierały dziecko z niedokrwistością Fanconiego, u którego rozwinął się rdzeniak zarodkowy; jeden dziecko było pochodzenia latynoamerykańskiego i złożoną heterozygotą dla BRCA2*I2490T/ 5301insA, a drugie było Afroamerykaninem i złożoną heterozygotą heterozygotą BRCA2*Q3066X/E1308X. Mediana wieku dzieci z niedokrwistością Fanconiego w momencie rozpoznania guza mózgu wynosił 3,5 roku. Współwystępowanie guzów mózgu guzów mózgu, niedokrwistości Fanconiego i raka piersi obserwowane w jednym z tych rodów stanowi nowy związek syndromiczny. Osoby, które są nosicielami mutacji BRCA2 i które planują mieć dzieci z partnerem pochodzenia aszkenazyjsko-żydowskiego powinny rozważyć poddanie się poradnictwu genetycznemu. --- Niedokrwistość Fanconiego (FA) jest heterogenną chorobą charakteryzującą się spontanicznymi spontanicznymi pęknięciami chromosomów i nieprawidłową naprawą DNA. Główne problemy kliniczne w FA obejmują wady wrodzone, endokrynopatie, wczesną niewydolność szpiku kostnego i zwiększone ryzyko wystąpienia zespołu mielodysplastycznego, zespołu szpiku kostnego i zwiększone ryzyko wystąpienia zespołu mielodysplastycznego, ostrej białaczki i guzów litych. i guzów litych. Do tej pory wykazano, że 15 różnych genów powoduje FA, z których wszystkie odgrywają pewną rolę w naprawie podwójnych pęknięć nici DNA. Bardzo niewiele ścisłych genotyp-fenotyp, a objawy kliniczne różnią się znacznie w zależności od pacjenta. różnią się znacznie w zależności od pacjenta, najprawdopodobniej z powodu genów modyfikujących, środowiska i efektów losowych. Przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych jest jedynym sprawdzonym sposobem leczenia hematopoetycznych objawów FA i agresywnym dożywotni nadzór nad guzami litymi jest niezbędny. --- Niedokrwistość Fanconiego (FA) jest rzadkim recesywnym zaburzeniem naprawy DNA, które klinicznie charakteryzuje się wrodzonymi wadami rozwojowymi, postępującą niewydolnością szpiku kostnego i zwiększoną częstością występowania nowotworów złośliwych, zwłaszcza ostrej białaczki szpikowej i raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (HNSCC) oraz okolic anogenitalnych. regionów anogenitalnych. Na poziomie komórkowym typowymi cechami zaburzenia są wysoki stopień niestabilności genomowej i niestabilności genomowej i zwiększona wrażliwość na dwufunkcyjne środki alkilujące. środki alkilujące. Do tej pory zidentyfikowano defekty linii zarodkowej w 15 różnych genach FA. zidentyfikowane. Niektóre z tych genów FA są również uznawane za geny podatności na nowotwory. W ostatnich latach zapobieganie i terapia HNSCC u pacjentów z FA stały się ważniejsze, ponieważ w ostatnich latach profilaktyka i terapia HNSCC u pacjentów z FA stała się ważniejsza, ponieważ wzrasta odsetek pacjentów, którzy dożywają dorosłości. do wieku dorosłego. HNSCC pojawiają się u bardzo młodych pacjentów z FA bez powszechnych czynników ryzyka. czynników ryzyka. Ponieważ chemioterapia oparta na cisplatynie w połączeniu z radioterapią, zasadniczymi elementami standardowego podejścia do leczenia sporadycznych HNSCC, nie mogą być stosowane u pacjentów z FA z powodu toksyczności związanej z terapią i śmiertelność, nawet przy zmniejszonym dawkowaniu, operacja jest najważniejszą opcją leczenia HNSCC. dla HNSCC u pacjentów z FA i wymaga wczesnego i skutecznego wykrywania zmian złośliwych. złośliwych zmian. Dotychczas nie opracowano jednolitego protokołu leczenia HNSCC u pacjentów z FA. HNSCC u pacjentów z FA. Dlatego proponujemy, aby informacje na temat pacjentów z FA powinny być gromadzone na całym świecie, opracowane praktyczne wytyczne terapeutyczne i utworzone krajowe ośrodki leczenia. opracowane praktyczne wytyczne terapeutyczne i utworzenie krajowych ośrodków leczenia. --- Wstęp: Niedokrwistość Fanconiego (FA) jest autosomalnym recesywnym zaburzeniem podatności na raka. charakteryzuje się różnorodnymi cechami klinicznymi, takimi jak niski wzrost, nieprawidłowości szkieletu lub skóry, postępująca niewydolność szpiku kostnego (BM) oraz zwiększone ryzyko nowotworów złośliwych. Klonalne nieprawidłowości chromosomalne są często u pacjentów z FA, które przekształciły się w zespół mielodysplastyczny (MDS) i ostrą białaczkę szpikową (AM). białaczkę szpikową (AML). CEL: Zbadanie częstości występowania nowotworów złośliwych i klonalnych nieprawidłowości chromosomalnych u pacjentów z FA. MATERIAŁY I METODY: Trzydziestu ośmiu klinicznie zdiagnozowanych pacjentów z FA było badanych w momencie rozpoznania, a pacjenci byli obserwowani przez maksymalnie maksymalnie 28 miesięcy w odstępach 3-miesięcznych. Mediana czasu trwania obserwacji tych pacjentów wynosił 19,8 miesiąca. Badanie pęknięć chromosomów przy użyciu mitomycyny C (MMC) i diepoksybutanu (DEB) posiewy krwi obwodowej były stymulowane fitohemaglutyniną. Badanie cytogenetyczne przeprowadzono na komórkach BM w celu wykrycia klonalnych aberracji chromosomalnych. WYNIKI: U jedenastu (28,95%) z 38 pacjentów rozwinęły się nowotwory złośliwe, w tym 6 (54,54%) MDS, 4 (36,36%) AML i 1 (2,63%) rak płaskonabłonkowy. Klonalne nieprawidłowości chromosomalne wykryto u 5 (45,45%) pacjentów z FA, u których rozwinęły się nowotwory złośliwe, a typ wykrytych nieprawidłowości chromosomalnych obejmował monosomie 5, 7, trisomia 10, dup(1)(q12-q24) i inv(7)(p11pter). WNIOSKI: Pacjenci z FA mają wysokie ryzyko rozwoju nowotworów złośliwych i klonalne nieprawidłowości chromosomalne odgrywają ważną rolę w rokowaniu choroby. choroby. Dlatego też pacjenci z FA muszą być regularnie monitorowani w celu wczesnej diagnozy i optymalnego leczenia choroby. --- Geny grup komplementacyjnych Fanconiego [geny niedokrwistości Fanconiego (FA)] są są zaangażowane w homologiczną rekombinację DNA i wytwarzają FA, gdy dziedziczone są dwie mutacje alleliczne. mutacje alleliczne są dziedziczone. BRCA2 jest genem FA i dodatkowo przekazuje ryzyko zachorowania na raka piersi, jajnika i trzustki u osób niosących pojedynczy zmutowany allel [N. G. Howlett et al., Science (Wash. DC), 297: 606-609, 2002]. Tutaj opisujemy dziedziczne i somatyczne mutacje FANCC i FANCG występujące w raku trzustki o młodym początku. Może to sugerować ogólne zaangażowanie genów Fanconiego z dziedzicznym ryzykiem raka. Znana jest nadwrażliwość komórek Fanconiego na mitomycynę i inne środki terapeutyczne [M. S. Sasaki, Nature (Lond.), 257: 501-503, 1975] sugeruje terapeutyczną użyteczność dla pełniejszego scharakteryzowania defektów naprawy DNA i ich mutacji genetycznych powodujących raka trzustki. --- Częstość występowania raka płaskonabłonkowego przełyku (ESCC) jest bardzo wysoka w północno-wschodnim Iranie. północno-wschodnim Iranie. Wcześniej donosiliśmy o silnym rodzinnym komponencie ESCC wśród Turkmenów, którzy stanowią około połowy populacji tego regionu. regionu. Postawiliśmy hipotezę, że geny powodujące niedokrwistość Fanconiego mogą być genami kandydującymi genami kandydującymi dla ESCC. Zsekwencjonowaliśmy całe regiony kodujące 12 genów niedokrwistości Fanconiego w germinalnym DNA 190 turkmeńskich przypadków ESCC. Zidentyfikowaliśmy trzy heterozygotyczne mutacje insercji/delecji: jedną w FANCD2 (p.Val1233del), jedną w FANCE (p.Val311SerfsX2) i jedną w FANCL (p.Thr367AsnfsX13). Wszyscy trzej pacjentów miało silną historię rodzinną ESCC. Ponadto czterech pacjentów (spośród 746 przebadanych) było homozygotycznych pod względem mutacji FANCA p.Ser858Arg, w porównaniu do żadnego z z 1373 dopasowanych grup kontrolnych (OR = 16,7, 95% CI = 6,2-44,2, P = 0,01). Mutacja p. Lys3326X w BRCA2 (znanym również jako gen niedokrwistości Fanconiego FANCD1) była obecna w 27 z 746 obecna w 27 z 746 przypadków ESCC i w 16 z 1373 przypadków kontrolnych (OR = 3,38, 95% CI = 1,97-6,91, P = 0,0002). Podsumowując, zarówno heterozygotyczne, jak i homozygotyczne mutacje mutacje w kilku genach predysponujących do niedokrwistości Fanconiego są związane ze zwiększonym ryzykiem ESCC w Iranie. --- Trzech pacjentów z niedokrwistością Fanconiego poddano analizie pod kątem pęknięć chromosomów. Komórki T i B oddzielono i hodowano w hodowli tkankowej z PHA i antygenem pokeweed w celu ustalenia wskaźników pęknięć w tych subpopulacjach limfocytów. Stwierdzono stwierdzono, że nie ma statystycznie istotnej różnicy w szybkości pękania w limfocytach T i B. Postuluje się, że zarówno komórki T, jak i B mogą być zaangażowane w rozwój białaczki u pacjentów z niedokrwistością Fanconiego, zakładając że pęknięcia chromosomów stanowią czynnik predysponujący do rozwoju nowotworów złośliwych. złośliwości. --- Niedokrwistość Fanconiego (FA) jest rzadką autosomalną chorobą recesywną charakteryzującą się znacznie zwiększonym ryzykiem zachorowania na raka wśród osób, u których zdiagnozowano ten zespół. Pytanie czy heterozygoty FA są narażone na zwiększone ryzyko zachorowania na raka, ma ogromne znaczenie dla osób ogromne znaczenie dla osób zagrożonych nosicielstwem. Aby odpowiedzieć na to pytanie, utworzyliśmy kohortę dziadków probantów zidentyfikowanych za pośrednictwem Międzynarodowy Rejestr Niedokrwistości Fanconiego. Uzyskaliśmy świadomą zgodę, krótki kwestionariusz krótki kwestionariusz oraz DNA z krwi lub wymazu z policzka. Po potwierdzeniu diagnozy i badaniach komplementacyjnych lub sekwencjonowaniu DNA na probancie, analizy mutacji zostały zakończone. DNA probanta, przeprowadzono analizę mutacji domniemanych nosicieli i nienosicieli. nosicieli i osób niebędących nosicielami. Obliczono standaryzowane współczynniki zachorowalności (SIR) w celu porównania zaobserwowanej zachorowalności na raka u dziadków i innych krewnych z oczekiwanymi wskaźnikami zachorowalności na raka, wykorzystując rejestry Surveillance, Epidemiology i End Surillance, Epidemiology, and End Results oraz rejestru Connecticut Cancer. W badaniu wzięło udział 944 którzy wzięli udział w badaniu (784 dziadków i 160 innych krewnych), nie było nie stwierdzono wzrostu ogólnej zachorowalności na raka. Z drugiej strony, zaobserwowano znacznie wyższy wskaźnik zachorowań na raka piersi niż oczekiwano zaobserwowano wśród babć nosicielek [SIR, 1,7; 95% przedział ufności (95% CI), 1,1-2,7]. Wśród babć nosicielek mutacji FANCC stwierdzono najwyższe ryzyko (SIR, 1,7; 95% przedział ufności (95% CI, 1,1-2,7)). najwyższe ryzyko (SIR, 2,4; 95% CI, 1,1-5,2). Ogólnie rzecz biorąc, nie stwierdzono zwiększonego ryzyka zachorowania na raka wśród heterozygot FA w tym badaniu krewnych Fanconiego, chociaż istnieją pewne dowody na to, że mutacje FANCC są prawdopodobnie allelami podatności na raka piersi. allele podatności na raka piersi. --- Niedokrwistość Fanconiego (FA) jest chorobą dziedziczną charakteryzującą się wrodzonymi i rozwojowymi nieprawidłowościami oraz silną predyspozycją do nowotworów. nieprawidłowościami rozwojowymi i silną predyspozycją do nowotworów. W około 3-5% przypadków przypadków FA jest spowodowana mutacjami biallelicznymi w genie BRCA2. Osoby heterozygotyczne dla mutacji BRCA2 mają zwiększone ryzyko dziedzicznego raka piersi i jajnika. raka jajnika. Dokonaliśmy przeglądu spektrum mutacji w FA związanym z BRCA2 oraz spektrum i częstotliwość mutacji BRCA2 w różnych populacjach. Rzadkość rzadkość FA z powodu biallelicznych mutacji BRCA2 wspiera fundamentalną rolę BRCA2 w zapobieganiu złośliwej transformacji podczas rozwoju. Spektrum spektrum nowotworów złośliwych związanych z FA wspiera koncepcję selektywności tkankowej mutacji BRCA2. tkankowej selektywności mutacji BRCA2 w rozwoju nowotworów związanych z FA. Tę specyficzność jest zilustrowana przez różne mutacje BRCA2 związane z FA, które które wydają się predysponować do określonych nowotworów złośliwych mózgu lub hematologicznych. W niektórych populacjach populacji, liczba pacjentów z FA z biallelicznym zaburzeniem BRCA2 jest mniejsza niż oczekiwana na podstawie częstości nosicielstwa, co oznacza, że niektóre ciąże z biallelicznymi mutacjami BRCA2 nie kończą się porodem. Widoczna rozbieżność między oczekiwaną a obserwowaną częstością występowania związanego z mutacją BRCA2 FA w populacjach nosicieli o wysokiej częstotliwości ma ważne implikacje dla poradnictwa genetycznego dla par z nawracającymi poronieniami z populacji wysokiego ryzyka. populacji wysokiego ryzyka. --- Niedokrwistość Fanconiego (FA) jest chorobą dziedziczną charakteryzującą się niewydolnością szpiku kostnego. niewydolnością szpiku kostnego, zwiększonym ryzykiem raka i nadwrażliwością na czynniki sieciujące DNA, co sugeruje rolę tego szlaku w utrzymaniu stabilności genomu. Głównym centralnym graczem szlaku FA jest wielopodjednostkowa ligaza ubikwityny E3 aktywowany poprzez mechanizm zależny od replikacji i uszkodzeń DNA. A konsekwencją aktywacji kompleksu jest monoubikwitylacja FANCD2 i FANCI, późnych efektorów w utrzymaniu integralności genomu. Szczegóły Szczegóły dotyczące koordynacji odpowiedzi zależnej od FA i procesu replikacji DNA są nadal w większości nieznane. Znaleźliśmy, przez drożdżowy test dwuhybrydowy i koimmunoprecypitacji w ludzkich komórkach, że podjednostka kompleksu rdzeniowego FANCF fizycznie oddziałuje z PSF2, członkiem kompleksu GINS niezbędnym zarówno dla inicjacji, jak i elongacji DNA. zarówno na etapie inicjacji, jak i wydłużania replikacji DNA. W komórkach HeLa pozbawionych PSF2, zaobserwowaliśmy zmniejszone wiązanie z chromatyną kompleksu rdzenia FA co sugeruje, że kompleks GINS może odgrywać rolę w ładowaniu lub stabilizacji kompleksu rdzenia FA na chromatynie. Konsekwentnie, GINS i rdzeń kompleks wiążą chromatynę równolegle po wystrzeleniu pochodzenia i zubożeniu PSF2 uwrażliwia komórki na czynniki sieciujące DNA. Jednak zubożenie PSF2 nie jest wystarczające do zmniejszenia monoubikwitylacji FANCD2 lub jego lokalizacji w jądrze atomowym ognisk po uszkodzeniu DNA. Nasze wyniki sugerują nowy przesłuch między replikacją DNA a szlakiem FA. --- Wstęp: Niedokrwistość Fanconiego (FA) jest autosomalnym recesywnym zaburzeniem naprawy DNA. z osobami dotkniętymi wysokim ryzykiem rozwoju ostrej białaczki szpikowej i niektórych guzów litych. białaczki szpikowej i niektórych guzów litych. Zidentyfikowano trzynaście grup komplementacyjnych a geny dla wszystkich z nich są znane (FANCA, B, C, D1/BRCA2, D2, E, F, G, I, J/BRIP1, L, M i N/PALB2). Poprzednie badania nad występowaniem raka u niedokrwistości Fanconiego przyniosły sprzeczne wyniki. Przeprowadzono zatem badanie W związku z tym przeprowadzono badanie brytyjskich rodzin z FA w celu zbadania tej kwestii, ponieważ wzrost ryzyka zachorowania na raka u heterozygot FA miałby wpływ na doradztwa dla członków rodzin z FA, a być może także dla wdrożenia profilaktycznych badań przesiewowych u heterozygot FA. METODY: W badaniu wzięło udział 36 rodzin i zebrano dane dotyczące 575 osób (276 mężczyzn, 299 kobiet), reprezentujących 18 136 osobolat. W tej kohorcie odnotowano 25 mężczyzn i 30 kobiet zachorowało na raka w wieku poniżej 85 lat, a 36 nowotworów (65%) można było potwierdzić na podstawie aktów zgonu, rejestrów nowotworów lub rejestrów nowotworów lub dokumentacji klinicznej. WYNIKI: W rodzinach FA odnotowano łącznie 55 nowotworów w porównaniu do szacowaną częstością występowania 56,95 w porównywalnej kohorcie populacji ogólnej, a względne ryzyko zachorowania na raka wynosiło 0,97 (95% C.I. = 0,71-1,23, p = 0,62) dla członków rodziny FA. członków rodziny FA. Analiza względnego ryzyka dla poszczególnych typów raka w każdej grupie prawdopodobieństwa nosicielstwa nie wykazała żadnych znaczących różnic, z możliwym wyjątkiem wyjątkiem raka prostaty (RR = 3,089 (95% C.I. = 1,09 - 8,78; Chi2 = 4,767, p = 0.029). WNIOSEK: Badanie to nie wykazało znaczącej różnicy w ogólnym ryzyku raka w rodzinach FA. w rodzinach FA. --- TŁO: Niedokrwistość Fanconiego (FA) jest rzadkim autosomalnym recesywnym zaburzeniem genetycznym charakteryzującą się niewydolnością szpiku kostnego i zwiększonym ryzykiem nowotworów, w tym ostra białaczka szpikowa i różne guzy lite, zwłaszcza rak głowy i szyi i szyi. Leczenie raka głowy i szyi w przebiegu FA jest skomplikowane z powodu przez pancytopenię, słabą tolerancję chemioterapii i potencjalnie zwiększoną promieniowrażliwość. promieniowrażliwość. Istnieją ograniczone doniesienia na temat tolerancji radioterapii (RT) u pacjentów z FA. pacjentów z FA. METODY: Opisujemy przypadek pacjenta z FA, u którego stwierdzono niewielkiego raka języka, który został wycięty. raka języka, który został wycięty. Szybko rozwinął się u niego rozległy nawrót i przeszedł resekcję chirurgiczną, a następnie pooperacyjną RT z pooperacyjną RT z jednoczesnym podaniem cetuksymabu. WYNIKI: Zarówno RT, jak i cetuksymab były dobrze tolerowane z możliwą do opanowania toksycznością. Niestety, pacjent zmarł z powodu wczesnej progresji choroby lokoregionalnej. WNIOSKI: RT z jednoczesnym podawaniem cetuksymabu była dobrze tolerowana i może być odpowiednią opcją u pacjentów z FA. Jednak wielu pacjentów ma złe rokowanie z powodu agresywnej choroby.
Co stanowi zwiększone ryzyko dla osób z niedokrwistością Fanconiego?
Niedokrwistość Fanconiego jest rzadkim zaburzeniem genetycznym związanym ze zwiększonym ryzykiem białaczki i guzów litych.