TŁO: U pacjentów z niewydolnością szpiku kostnego i niezdiagnozowaną niedokrwistością Fanconiego niedokrwistością Fanconiego mogą doświadczyć poważnej toksyczności, jeśli otrzymają standardowe dawki w przypadku przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych. Ze względu na zmienność kliniczną i / lub potencjalne pojawienie się rewersji genetycznej z hematopoetycznym mozaicyzmem somatycznym mozaicyzmem, postawienie jednoznacznej diagnozy niedokrwistości Fanconiego może być trudne, a strategie diagnostyczne łączące różne testy oprócz klasycznych testów oprócz klasycznych testów rozpadu we krwi. PROJEKT I METODY: Oceniliśmy diagnozę niedokrwistości Fanconiego na limfocytach krwi i fibroblastach skóry od kohorty 87 pacjentów z niewydolnością szpiku kostnego (55 dzieci i 32 dorosłych) bez wyraźnego pełnego obrazu klinicznego niedokrwistości Fanconiego, poprzez wykonanie kombinacji testów pęknięć chromosomalnych, testów monoubikwitynacji FANCD2, nowego opartego na cytometrii przepływowej testu wrażliwości na mitomycynę C w fibroblastach oraz, gdy zdiagnozowano niedokrwistość Fanconiego, grupy dopełniacza i analizy mutacji. Test wrażliwości na mitomycynę C w w fibroblastach został zwalidowany na kontrolnych próbkach niedokrwistości Fanconiego i innych niż niedokrwistość Fanconiego. w tym innych zaburzeniach niestabilności chromosomalnej. WYNIKI: Kiedy ta strategia diagnostyczna została zastosowana do kohorty pacjentów z niewydolnością szpiku kostnego szpiku kostnego, znaleziono 7 pacjentów z niedokrwistością Fanconiego (3 dzieci i 4 dorosłych). dorosłych). Klasyczne testy łamania chromosomów we krwi wykryły 4, ale analizy na fibroblastach były konieczne do zdiagnozowania 3 kolejnych pacjentów z mozaicyzmem somatycznym szpiku. mozaicyzmem somatycznym. Co ważne, niedokrwistość Fanconiego została wykluczona u wszystkich pozostałych pacjentów, którzy zostali poddani pełnej ocenie. WNIOSKI: W tej dużej kohorcie pacjentów z niewydolnością szpiku kostnego nasze wyniki wyniki potwierdziły, że gdy jakiekolwiek kliniczne/biologiczne podejrzenie niedokrwistości Fanconiego pozostaje po testach łamania chromosomów we krwi, na podstawie badania fizykalnego, historię lub niejednoznaczne wyniki, należy przeprowadzić dalszą ocenę, w tym analizę fibroblastów. fibroblastów. W tym celu opisany tutaj test wrażliwości na mitomycynę C okazał się niezawodną alternatywną metodą oceny fenotypu niedokrwistości Fanconiego. oceny fenotypu niedokrwistości Fanconiego w fibroblastach. Ta globalna strategia pozwoliła na wczesne i dokładne potwierdzenie lub odrzucenie diagnozy niedokrwistości Fanconiego z natychmiastowy wpływ kliniczny na osoby, które przeszły przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych. hematopoetycznych komórek macierzystych. --- Przedstawiamy przypadek noworodka płci męskiej z wieloma wrodzonymi nieprawidłowościami zgodnymi z rozpoznaniem z rozpoznaniem asocjacji VACTERL (kręgosłup, odbyt, serce, przetoka tchawiczo-przełykowa, anomalie nerek i kończyn), u którego stwierdzono niedokrwistość Fanconiego (grupa komplementacji B) rozpoznaną przez wykrycie delecji w chromosomie chromosomie Xp22.2 przy użyciu macierzy oligonukleotydowej. Rozpoznanie niedokrwistości Fanconiego zostało potwierdzone przez zwiększone nieprawidłowości w pękaniu chromosomów obserwowane w hodowanych komórkach, które były leczone środkami sieciującymi. Jest to pierwszy doniesienie w literaturze o grupie B dopełniacza niedokrwistości Fanconiego wykrytej przez oligonukleotydów po urodzeniu.
Co jest uważane za wiarygodną technikę ostatecznej diagnostyki cytogenetycznej homozygotyczności niedokrwistości Fanconiego?
Wzmocnienie pękania chromosomów in vitro przez diepoksybutan (DEB) i mitomycynę C (MMC) są wiarygodnymi technikami ostatecznej diagnostyki cytogenetycznej homozygotyczności niedokrwistości Fanconiego.