Niedokrwistość związana z przewlekłą chorobą nerek i hemodializą charakteryzuje się przewlekłym stanem zapalnym i uwalnianiem cytokin, co skutkuje zwiększoną regulacją hormonu żelaza, hepcydyny, również zwiększonej przez terapię żelazem i zmniejszoną filtrację kłębuszkową filtracji kłębuszkowej, co w konsekwencji zmniejsza wchłanianie żelaza, recykling i dostępność dla erytronu. Ta reakcja okazuje się korzystna w krótkoterminowo, aby ograniczyć dostępność żelaza dla patogenów, ale ostatecznie prowadzi do ciężkiej niedokrwistości i upośledza odpowiedź na erytropoetynę (Epo) i żelazo. Homozygotyczność dla powszechnych polimorfizmów C282Y i H63D HFE wpływa na metabolizm żelaza poprzez hamowanie uwalniania hepcydyny przez hepatocyty w odpowiedzi na zwiększone zapasy w odpowiedzi na zwiększone zapasy żelaza, powodując w ten sposób nieodpowiednie hamowanie aktywności ferroportyny-1, niewłaściwie wysokiego wchłaniania i recyklingu żelaza oraz przeciążenia żelazem. przeciążenie. Jednak u pacjentów poddawanych hemodializie nosicielstwo mutacji HFE może przynosić korzyści adaptacyjne poprzez zmniejszenie uwalniania hepcydyny w odpowiedzi na infuzję żelaza infuzję żelaza i stan zapalny, poprawiając w ten sposób dostępność żelaza do erytropoezy, kontroli niedokrwistości, odpowiedzi na Epo i prawdopodobnie przeżycia. Dlatego terapie anty-hepcydyną mogą poprawić leczenie niedokrwistości w hemodializie. hemodializie. Jednak mutacje HFE bezpośrednio sprzyjają hemoglobinizacji niezależnie od hepcydyny i zmniejszają aktywację makrofagów w odpowiedzi na stan zapalny. zapalenie, podczas gdy hepcydyna może również odgrywać korzystną rolę przeciwzapalną i działanie przeciwbakteryjne podczas sepsy, tak więc bezpośrednie hamowanie za pośrednictwem HFE regulacji metabolizmu żelaza może stanowić cenną alternatywę cel terapeutyczny. Badania genetyczne mogą stanowić cenne narzędzie do testowania tych hipotezy i ukierunkować badania nad nowymi terapiami. --- W tym wydaniu czasopisma Blood, Cooke i wsp. wykazują potencjał w pełni ludzkiego przeciwciała przeciwciała przeciwko hepcydynie jako nowego środka terapeutycznego w niedokrwistościach z niedoboru żelaza, takich jak jako niedokrwistość zapalna, nowotworowa lub przewlekła choroba nerek (wcześniej znana jako "niedokrwistość chorób przewlekłych").
Jakie są wskazania do leczenia antyhepcydyną?
poprawa kontroli niedokrwistości
leczenie niedokrwistości podczas hemodializy
niedokrwistości z niedoboru żelaza