TŁO: Krytycznie oceniliśmy dostępne dowody dotyczące testów genomowych w raka piersi, aby określić ich zdolność prognostyczną i prawdopodobieństwo określenia korzyści z leczenia. PROJEKT: Niezależna ocena sześciu testów genomowych [Oncotype Dx™, MammaPrint(®), Genomic Grade Index, PAM50 (ROR-S), Breast Cancer Index oraz EndoPredict] została przeprowadzona przez panel ekspertów w trzech parametrach: ważności analitycznej, ważności klinicznej i użyteczności klinicznej w oparciu o zasadach kryteriów EGAPP. OŚWIADCZENIA PANELU: Większość członków grupy członków grupy roboczej uznała, że dostępne dowody na analityczną i kliniczną Oncotype Dx™ i MammaPrint(®) za przekonujące. Żaden z testów wykazał solidnych dowodów użyteczności klinicznej: z obecnych dowodów nie wynikało jasno, że z obecnych dowodów, że modyfikowanie decyzji dotyczących leczenia w oparciu o wyniki danego testu genomowego może skutkować poprawą wyników klinicznych. WNIOSKI: Grupa robocza IMPAKT 2012 zaproponowała następujące zalecenia następujące zalecenia: (i) potrzeba opracowania modeli, które integrują czynniki kliniczno-patologicz czynniki kliniczno-patologiczne wraz z testami genomowymi; (ii) wykazanie użyteczności klinicznej powinno być (ii) wykazanie użyteczności klinicznej powinno odbywać się w kontekście prospektywnego badania z randomizacją; oraz rejestrów dla pacjentów poddawanych badaniom genomowym w codziennej praktyce. praktyce. --- Wstęp: Profilowanie ekspresji genów (GEP) jest coraz częściej wykorzystywane do stratyfikacji ryzyka stratyfikacji ryzyka w celu identyfikacji kobiet z ujemnymi węzłami chłonnymi, estrogenem estrogenem, które najprawdopodobniej skorzystają z chemioterapii adiuwantowej. adiuwantowej chemioterapii. Autorzy tego raportu ocenili efektywność kosztową efektywności leczenia opartego na punktacji nawrotów przy użyciu 2 komercyjnie Oncotype DX (Genomic Health, Redwood City, Kalifornia) i MammaPrint (Agendia, Kalifornia). MammaPrint (Agendia Inc., Irvine, Calif), z perspektywy płatnika zewnętrznego. z perspektywy płatnika zewnętrznego. METODY: Opracowano 10-letni model Markowa w celu porównania kosztów i lat życia skorygowanych o jakość. skorygowanych o jakość lat życia (QALY) decyzji dotyczących leczenia podejmowanych na podstawie Oncotype DX lub MammaPrint w hipotetycznej kohorcie kobiet z wczesnym stadium, ujemnym węzłem chłonnym, rakiem piersi z dodatnim receptorem estrogenowym, u których może wystąpić nawrotu. Wyniki obejmowały brak nawrotu, nawrót i zgon. Koszty obejmowały koszty testu genetycznego, koszty chemioterapii uzupełniającej i chemioterapii (w tym premedykacji, wizyt onkologicznych i monitorowania zdarzeń niepożądanych), koszty leczenia zdarzeń niepożądanych), koszty leczenia nawrotu, koszty związane z leczeniem zdarzeń niepożądanych i z leczeniem zdarzeń niepożądanych oraz koszty opieki po zakończeniu życia. WYNIKI: Model wykazał, że pacjenci, którzy otrzymali test Oncotype DX w celu ukierunkowania leczenia wydały 27 882 USD (w dolarach amerykańskich) i zyskały 7,364 QALY, podczas gdy pacjenci, którzy otrzymali test MammaPrint w celu ukierunkowania leczenia, wydali wydali 21 598 USD i zyskali 7,461 QALY. Analizy wrażliwości wykazały, że wyniki były odporne na zmiany wszystkich parametrów. WNIOSKI: Model sugeruje, że MammaPrint jest bardziej opłacalnym testem GEP GEP w porównaniu z Oncotype DX przy progu gotowości do zapłaty wynoszącym 50 000 USD na QALY. QALY. Ponieważ Oncotype DX jest najczęściej stosowanym testem GEP w praktyce klinicznej w Stanach Zjednoczonych. w praktyce klinicznej w Stanach Zjednoczonych, autorzy stwierdzili, że obecne ustalenia mają implikacje dla polityki zdrowotnej, w szczególności decyzji o zwrocie kosztów ubezpieczenia zdrowotnego. decyzje. --- TŁO: Optymalizacja leczenia poprzez podtypowanie molekularne oparte na mikromacierzach jest obiecującą metodą rozwiązania problemu heterogeniczności raka piersi; jednak obecne zastosowanie jest ograniczone do przewidywania ryzyka nawrotu odległego ryzyko. W niniejszym badaniu zbadano, czy podtypowanie molekularne raka piersi zgodnie z jego globalną biologią wewnętrzną można wykorzystać do leczenia leczenia. METODY: Profilowanie ekspresji genów przeprowadzono na świeżo zamrożonej tkance raka piersi tkanki pobranej od 327 pacjentek w połączeniu z dokładnie udokumentowanymi danymi klinicznymi. Opracowano metodę podtypowania molekularnego opartą na 783 zestawach sond. zestawów sond. Przeprowadzono analizę statystyczną w celu skorelowania podtypów molekularnych z wynikami przeżycia i schematami chemioterapii uzupełniającej. Heterogeniczność podtypów molekularnych w grupach o tym samym ryzyku nawrotu odległego ryzyko nawrotu przewidywane przez geny predyktorów Oncotype i MammaPrint. i MammaPrint. WYNIKI: Zidentyfikowaliśmy sześć podtypów molekularnych raka piersi wykazujących charakterystyczne cechy molekularne i kliniczne. Te sześć podtypów wykazało podobieństwa i znaczące różnice w porównaniu z wewnętrznymi typami Perou-Sørlie. Podtyp I raka piersi był zgodny z chemiowrażliwym typem podstawowym. podstawowym. Chemioterapia uzupełniająca o niższej intensywności z CMF dawała wyniki przeżycia podobne do tych z CAF w tym podtypie. Podtyp IV raka piersi ER z pełnym zakresem ekspresji HER2, reagujący słabo na CMF; jednakże słabo na CMF; jednak ten podtyp wykazywał doskonałe przeżycie, gdy był leczony CAF. Zmniejszona ekspresja genu związanego z wrażliwością na metotreksat w podtypie IV metotreksatu w podtypie IV była prawdopodobną przyczyną słabej odpowiedzi na metotreksat. Wszystkie podtypy V raka piersi były pozytywne dla ER i miały doskonałe długoterminowe przeżycie z hormonalnej po zabiegu chirurgicznym i/lub radioterapii. Chemioterapia adiuwantowa chemioterapia nie zapewniała żadnych korzyści w zakresie przeżycia we wczesnych stadiach podtypu V pacjentek. Podtyp V był zgodny z unikalnym podzbiorem wewnętrznego typu luminalnego A. typu. Gdy podtypy molekularne skorelowano z ryzykiem nawrotu przewidywanym przez geny geny predyktorów Oncotype i MammaPrint, stwierdzono znaczny stopień heterogeniczności w obrębie tej samej grupy ryzyka. Ta heterogeniczność była rozłożona na kilka podtypów, co sugeruje, że pacjenci w tych samych grupach ryzyka ryzyka wymagają różnych metod leczenia. WNIOSKI: Nasze wyniki wskazują, że podtypy molekularne ustalone w badaniu mogą być wykorzystane do dostosowania leczenia raka piersi. --- Wraz z coraz wcześniejszą diagnozą raka piersi i pojawieniem się podtypów nowotworów piersi potrzeba określenia, które pacjentki wymagają terapii adiuwantowej, stała się bardziej nagląca i złożona. stała się bardziej nagląca i złożona. Podczas gdy kliniczne i patologiczne do przewidywania korzyści są cenne, wykorzystanie technik molekularnych do lepiej określić, które guzy skorzystają z chemioterapii, oczekuje się, że jeszcze bardziej poprawić wyniki, zmniejszyć długoterminowe powikłania i zapewnić opłacalną opiekę. Dokonamy przeglądu podstawowych narzędzi stosowanych w praktyce klinicznej: Adjuvant!, Oncotype DX i MammaPrint, a także wewnętrzne podtypy i plany ich dalszej oceny w praktyce klinicznej. plany ich dalszej oceny w warunkach badań klinicznych. Oczekiwane korzyści korzyści z tych modeli jest to, że zalecenia dotyczące leczenia kobiet z we wczesnym stadium raka piersi staną się bardziej zindywidualizowane, a tym samym dzięki połączeniu standardowych cech kliniczno-patologicznych i molekularnych. Ta koncepcja jest obecnie oceniana w wielu dobrze zaprojektowanych badaniach klinicznych. --- TŁO: Postępy w leczeniu raka piersi doprowadziły do zmniejszenia śmiertelności związanej z rakiem piersi. śmiertelności związanej z rakiem piersi. Wiadomo jednak, że terapie te są związane z toksycznością. W związku z tym istnieje kluczowa potrzeba dokładnego zdefiniowania populacji kobiet z doskonałym rokowaniem, które mogą bezpiecznie uniknąć ryzyka terapii systemowej. Najnowsze osiągnięcia wykorzystujące nowe technologie, które uwzględniają nasze rosnące zrozumienie biologii i patofizjologii raka piersi. raka piersi dążą do lepszej identyfikacji tych pacjentek. CEL: Przedstawienie przeglądu nowszych markerów prognostycznych ze szczególnym uwzględnieniem 21-genowym wskaźniku nawrotów (Oncotype DX(™)), 70-genowym profilu prognostycznym (Mammaprint(®)) i Adjuvant! Online. WNIOSEK: Techniki te różnią się pod względem wykonania i zastosowania oraz wykazano, że dostarczają dalszych danych na temat stratyfikacji ryzyka w porównaniu z konwencjonalnymi czynnikami ryzyka raka piersi. --- Informacje o autorze: (1)Department of Endocrinology and Molecular and Clinical Oncology, University of Naples Federico II, Neapol, Włochy. Adres elektroniczny: grazia.arpino@unina.it. (2)Multidyscyplinarny Oddział Operacyjny Patologii Sutka/Oddział Piersi, Dipartmento di Chirurgia, Azienda Istituti Ospitalieri di Cremona, Włochy. (3)Department of Biomedical Sciences and Human Oncology, University of Turin, Turyn, Włochy. (4) Departament Onkologii Medycznej, Narodowy Instytut Badań nad Rakiem, Genua, Włochy. (5) Department of Oncology, Hematology and Respiratory Diseases, Modena Szpital Uniwersytecki w Modenie, Włochy. (6) Departament Endokrynologii i Onkologii Molekularnej i Klinicznej, Uniwersytet of Naples Federico II, Neapol, Włochy. (7) Centrum Onkologii, Uniwersytet w Trieście, Triest, Włochy. (8) Oddział Onkologii Medycznej, Szpital S. Gerardo, Monza, Włochy. (9) Department of Oncology, University Hospital of Udine, Udine, Włochy; Unità Multidisciplinary Operative Unit of Mammary Pathology/Breast Unit, Department of Surgery, Azienda Istituti Ospi. Surgery, Azienda Istituti Ospitalieri di Cremona, Włochy. (10) Oddział Onkologii, Szpital Uniwersytecki w Udine, Udine, Włochy. (11)Medical Oncology, Department of Clinical and Biological Sciences, University of Turin, TURIN, Włochy. of Turin, TURIN, Włochy. --- Oncotype DX, PAM50 i MammaPrint to testy wielogenowe, które są stosowane klinicznie klinicznie we wczesnych stadiach raka piersi w celu przewidywania ryzyka nawrotu i kierowania decyzje dotyczące chemioterapii uzupełniającej. Testy te zostały zweryfikowane w wielu badaniach retrospektywnych, a prospektywne badania kliniczne są w toku. Badanie Badanie TAILORx wykorzystuje wynik nawrotu Oncotype DX do przypisania receptora estrogenowego receptora estrogenowego (ER+), pacjentkom z ujemnymi węzłami do chemioterapii i terapii hormonalnej w porównaniu z samą terapią hormonalną. Badanie RxPONDER (SWOG S1007) wykorzystuje Oncotype DX w podobnym podejściu, ale u pacjentek z dodatnimi węzłami i obejmuje test PAM50 jako analizę wtórną. Badanie MINDACT wykorzystuje testy Mamma-Print i Adjuvant! Online do przypisywania ramion leczenia. MINDACT ma bardzo szerokie kryteria kwalifikacji i 2 wtórne randomizacje w celu wyboru schematów chemioterapii i schematów terapii hormonalnej. W tym artykule omówiono, w jaki sposób najnowsze wyniki sekwencjonowania genomu raka mają zastosowanie do wczesnego stadium raka piersi. Kilkaset raka piersi zostało już poddanych sekwencjonowaniu genomu, a zmiany somatycznego DNA w guzie, w porównaniu z prawidłowym DNA pacjentki, zostały zidentyfikowane. zidentyfikowane. Wyższe wskaźniki mutacji punktowych i translokacji chromosomalnych występują w nowotworach ER+ opornych na inhibitory aromatazy oraz w nowotworach typu podstawnego i HER2-wzbogaconych podtypach raka piersi. Korelacje mutacji somatycznych z omówiono korelacje mutacji somatycznych z odpowiedzią na neoadiuwantowy inhibitor aromatazy. Sekwencjonowanie genomu może potencjalnie zidentyfikować nieprawidłowości molekularne, które leżą u podstaw niskiego ryzyka zidentyfikowane przez testy wielogenowe i zapewnić potencjalne nowe cele terapii, ale badań klinicznych korelujących wyniki kliniczne i zmiany w somatycznym DNA. somatycznego DNA. --- Pojawiające się ostatnio narzędzia diagnostyczne, takie jak MammaPrint i oncotype-DX zaczynają mieć wpływ na praktykę kliniczną raka piersi. Są one oparte na profilowaniu ekspresji genów, tj. analizie ekspresji dużej liczby genów. genów. Ich unikalną cechą jest wykorzystanie wyniku obliczonego na podstawie wartości ekspresji wielu genów, dla których Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) stworzyła nową kategorię diagnostyczną zatytułowaną "in vitro in vitro (IVDMIA)". W przeciwieństwie do konwencjonalnych W przeciwieństwie do konwencjonalnych biomarkerów, IVDMIA wymaga algorytmu do obliczenia wyniku diagnostycznego. Preferowanym algorytmem jest preferowanym algorytmem jest klasyfikator liniowy. Gdy liczba genów diagnostycznych diagnostycznych wynosi n, każdy guz jest reprezentowany przez punkt w n-wymiarowej przestrzeni utworzonej z wartości ekspresji genów. z wartości ekspresji genów. Algorytmy diagnostyczne (klasyfikator liniowy) tworzą (n-1)-wymiarową płaszczyznę w n-wymiarowej przestrzeni, aby oddzielić dwie grupy pacjentów. grupy pacjentów. Obliczenie wyniku diagnostycznego uzyskuje się poprzez redukcję wymiaru. Obecnie IVDMIA ogranicza się do profilowania ekspresji genów i będzie również również do nowotworów złośliwych innych niż rak piersi.
Jakie jest zastosowanie MammaPrint i Oncotype DX?
Testy MammaPrint i Oncotype DX są wykorzystywane do przewidywania ryzyka nawrotu raka piersi i podejmowania decyzji dotyczących chemioterapii uzupełniającej.