Oświadczenie o konflikcie interesów: Badanie było sponsorowane przez firmę GlaxoSmithKline Biologicals SA (GSK), twórcę i producenta szczepionki, i finansowane zarówno przez GSK Biologicals SA, jak i PATH Malaria Vaccine Initiative (MVI). GSK Biologicals SA i PATH Malaria Vaccine Initiative (MVI). Wszystkie ośrodki deklarują otrzymanie dotacji od MVI na prowadzenie badania. Podróż autora i i zakwaterowanie związane z tym badaniem zostały sfinansowane przez MVI. GlaxoSmithKline Biologicals SA otrzymała dotację od MVI na prowadzenie badania. MVI otrzymała dotację od Fundacji Billa i Melindy Gatesów na przeprowadzenie tego badania i wynagrodzenie dla autorów MVI autorom za podróże związane z badaniem. Dodatkowe konflikty interesów są następujące następujące: JJA i PAl deklarują, że ich instytucje otrzymały dotację od rządu katalońskiego i Międzynarodowej Agencji ds. Katalonii oraz od Międzynarodowej Agencji Rozwoju i Współpracy. Rozwoju i Współpracy. NA, CO i KO oświadczają, że ich instytucje otrzymały dotację od Malaria Clinical Trial Alliance. PB, SD, BG, CK, PL, CMai, GMwam, BO, i LO deklarują, że ich instytucje otrzymały dotacje od MVI na inne badania nad malarią. badania nad malarią. KM oświadcza, że jego instytucja otrzymała dotację od Wellcome Trust i że otrzymał wsparcie od USAID oraz Fundacji Billa i Melindy Gates Foundation na udział w naukowej grupie doradczej ds. malarii. MML deklaruje, że otrzymała wsparcie niefinansowe od WHO i Fundacji Biomérieux Foundation. PN oświadcza, że otrzymała wsparcie finansowe od GSK na prezentację wyników badania na kongresie ASTMH w 2012 roku. LO oświadcza, że otrzymał wsparcie od GSK w celu przeprowadzenia badań klinicznych i epidemiologicznych. JSa otrzymał otrzymał (dla Centrum) wynagrodzenie za konsultacje od grupy firm GlaxoSmithKline za inne badania. firmy GlaxoSmithKline za inne badania. MTa jest członkiem zarządu Fundacji Optimus, a jego instytucja jest jego instytucja otrzymuje zwrot kosztów za jego działalność w naukowej radzie doradczej Novartis Institute for Tropical Diseases. Otrzymał również dla swojej instytucji instytucję inne granty od MVI oraz od Fundacji Billa i Melindy Gatesów, oraz zwrot kosztów podróży od MVI i Sanaria corp. Wszyscy autorzy GSK Vaccines są lub byli w czasie badania zatrudnieni przez grupę firm GlaxoSmithKline. GlaxoSmithKline. JC pracuje obecnie jako niezależny konsultant GSK Vaccines. WRB, JC, EJ, DLa, OOA, JV, AL i MLi mają udziały/opcje na akcje w grupie firm GlaxoSmithKline. grupy spółek GlaxoSmithKline. JC i WRB oświadczają, że są wymienieni jako wynalazcy patentów do których prawa zostały przeniesione na grupę spółek GlaxoSmithKline. DK, DLe i BS są pracownikami PATH-MVI. DSc jest zatrudniony przez London School of Higieny i Medycyny Tropikalnej, a jego działalność konsultingowa dla MVI jest finansowane jako grant dla LSHTM przez MVI. DK posiada akcje lub opcje na akcje od Merck, Sharpe & Dome. --- TŁO: Kandydatka na szczepionkę przeciw malarii RTS,S/AS01(E) jest opracowywana do szczepień afrykańskich niemowląt w ramach Rozszerzonego Programu Szczepień. immunizacji afrykańskich niemowląt w ramach rozszerzonego programu szczepień (EPI). METODY: To randomizowane, otwarte, kontrolowane badanie fazy 2 przeprowadzone w Ghanie, Tanzanii i Gabonie oceniano bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki RTS,S/AS01(E) przy jednoczesnym podawaniu ze szczepionkami EPI. Pięćset jedenaście niemowląt randomizowanych do otrzymywania RTS,S/AS01(E) w wieku 0, 1 i 2 miesięcy (w 3 dawkach z błonicą, tężcem i pełnokomórkową skoniugowaną szczepionką przeciw krztuścowi [DTPw]; wirusowym zapaleniem wątroby typu B [HepB]; wirusowym zapaleniem wątroby typu B [HepB]. [HepB]; Haemophilus influenzae typu b [Hib]; i doustną szczepionką przeciw polio [OPV]), RTS,S/AS01(E) w wieku 0, 1 i 7 miesięcy (2 dawki szczepionki DTPwHepB/Hib+OPV i 1 dawka szczepionki przeciw odrze i żółtej gorączce) z odrą i żółtą gorączką) lub tylko szczepionki EPI. WYNIKI: Występowanie poważnych zdarzeń niepożądanych było zrównoważone we wszystkich grupach; żadne z nich nie było związane ze szczepionką. Jedno dziecko z grupy kontrolnej zmarło. Łagodna do umiarkowana gorączka i pieluszkowe zapalenie skóry występowały częściej w grupie kontrolnej. RTS,S/AS01(E). RTS,S/AS01(E) generował wysokie przeciwciała przeciwko białku wirusa i antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B. poziomy. Jeśli chodzi o odpowiedzi na szczepionkę EPI po jednoczesnym podaniu, biorąc pod uwagę obu schematów immunizacji, pomimo tendencji do niższych średnich geometrycznych miana dla niektórych antygenów EPI, wstępnie zdefiniowane kryteria równoważności zostały spełnione dla wszystkich antygenów EPI z wyjątkiem antygenów EPI z wyjątkiem polio 3, gdy szczepionki EPI były podawane z RTS,S/AS01(E) w wieku 0, 1 i 2 miesięcy. Jednakże, gdy uwzględniono poziomy przeciwciał podczas badań przesiewowych wskaźniki odpowiedzi na antygeny polio 3 były porównywalne między grupami. grupy. WNIOSEK: RTS,S/AS01(E) zintegrowany z EPI wykazał korzystną ocenę bezpieczeństwa i immunogenności. bezpieczeństwa i immunogenności. Rejestracja badania. Identyfikator ClinicalTrials.gov: NCT00436007 . Numer identyfikacyjny badania GlaxoSmithKline: 106369 (Malaria-050). --- TŁO: W celu uzyskania zatwierdzenia przez organy regulacyjne, spójność produkcji partii szczepionek w potwierdzających badaniach immunogenności z wykorzystaniem dwustronnych prób równoważności. dwustronnych prób równoważności. To randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą (NCT01323972) oceniano spójność trzech partii szczepionki przeciw malarii RTS,S/AS01 opracowanych z komercyjnych partii oczyszczonego antygenu pod względem wywołanych odpowiedzi anty-CS. indukowanej. METODY: Zdrowe dzieci w wieku 5-17 miesięcy randomizowano (1:1:1:1) w celu otrzymania RTS,S/AS01 w wieku 0-1-2 miesięcy z jednego z trzech komercyjnych oczyszczonych antygenów partii (1600 litrów - skala fermentacji; partie na skalę komercyjną) lub partii szczepionki porównawczej wykonanej z partii oczyszczonego antygenu na skalę pilotażową (20 litrów - skala fermentacji; partia pilotażowa). Współgłównymi celami były po pierwsze, wykazanie spójności odpowiedzi przeciwciał przeciwko białku circumsporozoitu (CS) w jeden miesiąc po podaniu dawki 3 dla trzech partii na skalę komercyjną i po drugie, wykazanie równoważności odpowiedzi przeciwciał anty-CS w miesiąc po podaniu dawki po podaniu dawki 3 dla serii komercyjnych w porównaniu z serią pilotażową. Bezpieczeństwo i reaktogenność zostały ocenione jako drugorzędowe punkty końcowe. WYNIKI: Miesiąc po podaniu dawki 3, średnie geometryczne miana przeciwciał anty-CS (GMT) dla dla 3 partii na skalę komercyjną wynosiły 319,6 EU/ml (95% przedział ufności (CI): 268,9-379,8), 241,4 EU/ml (207,6-280,7) i 302,3 EU/ml (259,4-352,3). Spójność dla partii RTS,S/AS01 na skalę komercyjną została wykazana jako dwustronny 95% CI stosunku GMT przeciwciał anty-CS między każdą parą partii był w zakresie 0,5-2,0. GMT połączonych partii handlowych (285,8 EU/ml (260,7-313,3)) był nie gorszy niż w przypadku serii pilotażowej (271,7 EU/ml (228.5-323.1)). Każda partia RTS,S/AS01 miała akceptowalny profil tolerancji, z z rzadkimi zgłoszeniami objawów 3. stopnia. Nie zidentyfikowano żadnych sygnałów bezpieczeństwa i nie stwierdzono poważnych zdarzeń niepożądanych związanych ze szczepieniem. WNIOSKI: Partie RTS,S/AS01 opracowane z oczyszczonych antygenów na skalę komercyjną wywołały spójną odpowiedź przeciwciał anty-CS, a GMT anty-CS z połączonych partii na skalę komercyjną nie był gorszy od partii sformułowanej z masowej partii antygenu na skalę pilotażową. --- Kandydat na szczepionkę przeciwko malarii RTS,S/AS01(E) niedawno wszedł w fazę 3. testów. Osiągnięcie tego ważnego kamienia milowego jest kulminacją ponad 20 lat badań badań i rozwoju przez GlaxoSmithKline oraz partnerów i współpracowników. partnerów i współpracowników. Szczepionka została opracowana w celu ochrony małych dzieci i niemowląt i niemowlęta mieszkające w Afryce Subsaharyjskiej przed klinicznymi i ciężkimi chorobami wywoływanymi przez przez zakażenie Plasmodium falciparum. W ciągu ostatnich 9 lat szczepionka RTS,S/AS była w wielu badaniach fazy 2. Wykazano, że szczepionka ma korzystny profil bezpieczeństwa profil bezpieczeństwa i jest dobrze tolerowana we wszystkich grupach wiekowych, w których była testowana. w których była testowana, w tym w docelowej populacji niemowląt i małych dzieci w Afryce Subsaharyjskiej. w Afryce Subsaharyjskiej. Uzyskane do tej pory dane sugerują, że RTS,S/AS może być RTS,S/AS można podawać razem z innymi szczepionkami objętymi rutynowym rozszerzonym programem szczepień (EPI). Immunizacji (EPI). W testach fazy 2 wykazano, że kandydat na szczepionkę znaczącą ochronę przed zakażeniem P. falciparum i chorobami klinicznymi, w tym ciężką malarią. kliniczną, w tym ciężką malarią. Ponadto wykazano tendencję do pośredniego zaobserwowano tendencję do pośredniego korzystnego wpływu szczepionki na choroby inne niż malaria. w kilku badaniach. W niniejszym artykule opiszemy genezę koncepcji RTS,S/AS w tym uzasadnienie wyboru białka circumsporozoitu (CSP) jako docelowego antygenu. (CSP) jako antygenu docelowego. Wczesna historia rozwoju szczepionki zostanie krótko opisana. krótko opisana. Przedstawimy najistotniejsze wyniki ostatnich badań fazy 2 badań przeprowadzonych w docelowej populacji pediatrycznej, które doprowadziły do decyzję o przejściu szczepionki RTS,S/AS do fazy 3 badań. Jeśli wyniki fazy 3 potwierdzą obserwacje poczynione podczas badań fazy 2, szczepionka RTS,S/AS, gdy zostanie szeroko wdrożona i rozsądnie zintegrowana z innymi środkami zapobiegania malarii, miałaby znaczący wpływ na zdrowie publiczne w Afryce Subsaharyjskiej. --- W dniach 13-15 marca 2013 r. w Genewie w Szwajcarii odbyło się spotkanie Komitetu Doradczego ds. Genewie w Szwajcarii w dniach od 13 do 15 marca 2013 roku. Niniejszy artykuł zawiera podsumowanie podsumowanie dyskusji, wniosków i zaleceń z tego spotkania. Sesje obejmowały: przegląd skuteczności terapii skojarzonej opartej na artemizynie w Gujanie i Surinamie. artemizyny w Gujanie i Surinamie; wyniki konsultacji w sprawie chorób gorączkowych niezwiązanych z malarią gorączki; wyniki drugiego spotkania grupy ds. przeglądu dowodów w sprawie szacowania obciążenia malarią w sprawie szacowania obciążenia malarią; aktualizację przeglądu wytycznych WHO dotyczących leczenia malarii; wyniki drugiego spotkania Grupy ds. Wytycznych WHO dotyczących leczenia malarii; aktualizację dotyczącą postępów w zakresie Technicznej Grupy Ekspertów ds. Kontroli Wektorów; aktualizacje dotyczące szczepionki RTS, RTS, szczepionki S/AS01 i mapy drogowej technologii szczepionek przeciwko malarii; finansowania i alokacji środków na i alokacji zasobów na rzecz kontroli malarii; nadzoru nad malarią i potrzeby powołania Technicznej Grupy Ekspertów ds. nadzoru, monitorowania i ewaluacji; kryteria i klasyfikacja i klasyfikacja związana z eliminacją malarii; następne spotkanie Grupy ds. w sprawie Przerywanego Leczenia Zapobiegawczego u Kobiet w Ciąży; aktualizację na temat wkrótce uruchomionego narzędzia do planowania scenariuszy eliminacji; oraz aktualizację procesu Global Technical Strategy for Malaria Control and Elimination (2016-2025). (Oświadczenia dotyczące polityki, stanowiska i wytyczne, które wynikają z wniosków i zaleceń ze spotkań MPAC. z wniosków i zaleceń ze spotkania MPAC zostaną formalnie wydane i rozpowszechnione w Światowej Organizacji Zdrowia. i rozpowszechniane w państwach członkowskich Światowej Organizacji Zdrowia przez Globalny Program Zwalczania Malarii Światowej Organizacji Zdrowia. Światowy Program Zwalczania Malarii. --- TŁO: Odbyło się wiele debat na temat odpowiedniej metodologii statystycznej metodologii statystycznej do oceny badań terenowych nad malarią oraz wyzwań w interpretacji danych pochodzących z tych badań. METODY: W niniejszym artykule opisano, w odniesieniu do kluczowego badania III fazy skuteczności szczepionki przeciwko malarii RTS, S/AS01, metody analizy statystycznej i uzasadnienie ich wyboru. uzasadnienie ich wyboru. Metody zastosowane do oszacowania skuteczności w zapobieganiu epizodom klinicznym niepowikłanych i powikłanych zakażeń malarią. w zapobieganiu epizodom klinicznym niepowikłanej i ciężkiej malarii oraz do określenia czasu trwania ochrony. ochrony. Interpretacja różnych miar skuteczności w kontekście potencjalnego wpływu szczepionki na zdrowie publiczne. WNIOSKI: Metodologia wybrana do analizy badania klinicznego musi być naukowo uzasadniona, akceptowalna dla organów regulacyjnych i znacząca dla osób odpowiedzialnych za kontrolę malarii i politykę zdrowia publicznego. --- Malaria jest jedną z najbardziej wyniszczających chorób zakaźnych w krajach rozwijających się. świecie. Do tej pory tylko jeden kandydat na szczepionkę przeciwko malarii RTS,S/AS01 wykazał niewielką ochronę w badaniu fazy 3 u afrykańskich niemowląt. W związku z tym leczenie malarii nadal zależy od obecnie stosowanych leków chemioterapeutycznych. Biorąc pod uwagę oporność pasożytów malarii na prawie wszystkie stosowane leki przeciwmalaryczne, dążenie do wielu celów, a nie pojedynczego celu, będzie bardziej obiecującą strategią. Poprzednie badania wykazały, że mirycetyna i fisetyna wykazywały in vitro aktywność przeciwmalaryczną przeciwko Plasmodium falciparum, ale bardzo niewiele badań skupiało się na molekularnym mechanizmie ich aktywności pasożytobójczej. The proteaza cysteinowa falcipain-2 i proteaza asparaginowa plazmepsyna II od dawna były uważane za ważne cele leków przeciwmalarycznych, zwłaszcza w połączeniu hamowanie tych dwóch proteaz. W tym badaniu ustaliliśmy, że mirycetyna i fisetyna są podwójnymi inhibitorami falcipain-2 i plazmepsyny II, które mogą odpowiadać za ich właściwości przeciwmalaryczne. Ogólnie rzecz biorąc, podwójne hamowanie falcipain-2 i plazmepsyna II przez mirycetynę i fisetynę rzuciły światło na możliwy mechanizm ich aktywności przeciwmalarycznej i dostarczył uzasadnienia dla dalszego rozwoju jako leków przeciwmalarycznych. --- TŁO: Kluczowe badanie fazy III kandydata na szczepionkę przeciw malarii RTS,S/AS01 trwa w kilku ośrodkach badawczych w Afryce. trwa w kilku ośrodkach badawczych w całej Afryce. Rozwój i ustanowienie systemów jakości było wymogiem prowadzenia badań w celu spełnienia międzynarodowych standardów regulacyjnych, a także zapewnienie ważnych możliwości wzmocnienia potencjału ośrodków badawczych. możliwości dla ośrodków badawczych. METODY: W każdym z ośrodków badawczych wdrożono standaryzowane metody laboratoryjne i procesy zapewniania jakości. wdrożone w każdym z ośrodków badawczych, przy wsparciu partnerów finansujących. WYNIKI: Opracowano solidny protokół określania gęstości pasożytów na podstawie rzeczywistej liczby krwinek. krwinek został opracowany zgodnie z zaleceniami Światowej Organizacji Zdrowia. Zdrowia. Zautomatyzowany sprzęt, w tym analizatory hematologiczne i biochemiczne analizatory zostały wprowadzone wraz ze standardowymi metodami przyłóżkowego testowania glikemii, nadmiaru zasad i laktacydemii. Zapewniono również sprzęt do prześwietleń rentgenowskich i podstawowych mikrobiologiczne zostały również zapewnione lub zmodernizowane wraz z infrastrukturą opieki zdrowotnej w niektórych ośrodkach. w niektórych ośrodkach. Ustanowiono zewnętrzną ocenę zapewnienia jakości wszystkich wszystkich głównych metod laboratoryjnych i wykazano kwalifikację metod przez każde laboratorium. laboratorium. Wynikające z tego wzmocnienie potencjału zapewniło oceny laboratoryjne są przeprowadzane lokalnie zgodnie z wysokimi standardami wymaganymi w badaniach klinicznych. standardów wymaganych w badaniach klinicznych. WNIOSEK: Poważne wysiłki ośrodków badawczych, wraz ze wsparciem ze strony stron współpracujących, pozwoliły na wprowadzenie ustandaryzowanych metod i solidnych procesów zapewniania jakości. i solidne procesy zapewniania jakości w celu przeprowadzenia oceny fazy III RTS, S/AS01. Rozbudowane programy szkoleniowe w połączeniu z ciągłym zaangażowaniem personelu ośrodka badawczego, były kluczowymi elementami kluczowymi elementami udanego wdrożenia procesów jakości. Oczekuje się, że te działania zakończą się korzyściami zdrowotnymi dla uczestników i społeczności biorących udział w tych badaniach. i społeczności uczestniczących w tych badaniach. REJESTRACJA BADANIA: Clinicaltrials.gov NCT00866619. --- TŁO: Skuteczna szczepionka przeciwko malarii, stosowana w połączeniu z innymi prawdopodobnie znacznie zmniejszy obciążenie malarią. Skuteczność przeciwko ciężkiej malarii będzie kluczowym czynnikiem przy podejmowaniu decyzji o wdrożeniu szczepionki. wdrożenia. Wstępne badanie kandydata na szczepionkę RTS, S wykazało obiecującą skuteczność przeciwko ciężkiej malarii u dzieci w Mozambiku. Dalsze dowody ochronnej zostaną uzyskane w kluczowym, wieloośrodkowym badaniu fazy III. wieloośrodkowym badaniu fazy III. W niniejszym artykule opisano definicje przypadku ciężkiej malarii stosowane w tym badaniu i program standaryzowanej oceny ciężkiej malarii zgodnie z definicją przypadku. zgodnie z definicją przypadku. METODY: Definicje przypadku ciężkiej malarii zostały opracowane na podstawie przeglądu literatury literatury i konsensusu konsultantów-ekspertów oraz Komitetu Partnerstwa ds. we współpracy ze Światową Organizacją Zdrowia i Komitetem ds. i Malaria Clinical Trials Alliance. Te same grupy, przy udziale Monitorowania Danych, opracowały i wdrożyły program standaryzowanego gromadzenia danych. Opracowane definicje przypadków odzwierciedlają typowe prezentacje ciężkiej malarii w afrykańskich szpitalach. typowe prezentacje ciężkiej malarii w afrykańskich szpitalach. Markery ciężkości choroby zostały wybrane na podstawie ich związku ze złym wynikiem, występowanie w znacznym odsetku przypadków i zdolność do standaryzacji ich pomiaru w różnych ośrodkach badawczych. ich pomiaru w różnych ośrodkach badawczych. Dla pierwotnej definicji przypadku, jeden lub więcej klinicznych i/lub laboratoryjnych markerów nasilenia choroby musi być cztery poważne choroby współistniejące (zapalenie płuc, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, bakteriemia lub zapalenie żołądka i jelit z ciężkim odwodnieniem) oraz próg gęstości pasożytów Plasmodium falciparum, aby zmaksymalizować specyficzność definicji przypadku. specyficzność definicji przypadku. Wtórne definicje przypadków pozwalają na włączenie chorób współistniejących i/lub pozwalają na obecność parazytemii przy dowolnej gęstości. Programowe wdrożenie standaryzowanej oceny przypadków obejmowało algorytm kliniczny do oceny ciężko chorych dzieci, usprawnienia opieki oraz solidny program szkoleniowy i ewaluacyjny dla klinicystów. WNIOSKI: Definicja przypadku opracowana dla kluczowego badania fazy III szczepionki RTS, S jest zgodna z zaleceniami WHO, ma zastosowanie lokalne i odpowiednio równoważy czułość i swoistość. odpowiednio równoważy czułość i swoistość w diagnostyce ciężkiej malarii. malarii. Procesy ustanowione w celu standaryzacji gromadzenia danych dotyczących ciężkiej malarii pozwoli na rzetelną ocenę skuteczności szczepionki RTS, S przeciwko ciężkiej malarii, wzmocni lokalny potencjał i przyniesie korzyści malarii, wzmocni lokalne możliwości i przyniesie korzyści w opiece nad pacjentami biorącymi udział w badaniu. w badaniu. REJESTRACJA BADANIA: Clinicaltrials.gov NCT00866619. --- Malaria, która jest wynikiem zakażenia Plasmodium falciparum, jest globalnym zagrożeniem dla zdrowia. zagrożenie dla zdrowia, które doprowadziło do 655 000 zgonów i 216 milionów przypadków klinicznych w samym tylko 2010 roku. Ostatnie badania fazy 3 z kandydatem na szczepionkę przeciw malarii RTS,S/AS01 (RTS,S) u dzieci wykazały umiarkowaną skuteczność przeciwko klinicznej i ciężkiej malarii. malarii. RTS,S celuje w przederytrocytarną fazę choroby i indukuje wysokie miana przeciwciał przeciwko białku circumsporozoitu P. falciparum (CSP) i umiarkowaną odpowiedź komórek T CD4(+). Indywidualny wkład tych adaptacyjnych odpowiedzi immunologicznych do ochrony przed infekcją pozostaje nieznany. Tutaj stwierdziliśmy, że profilaktyczne podawanie mAb anty-CSP pochodzących od szczepionki RTS,S w pełni chroniło myszy z humanizowanymi wątrobami przed i.v.- i ukąszeniem komara przez sporozoity P. falciparum. Miana anty-CSP, które zapewniały pełną ochronę, mieściły się w zakresie obserwowanym u ludzi RTS,S. Zwiększenie miana anty-CSP skutkowało zależne od dawki zmniejszenie obciążenia pasożytami wątroby. Dane te wskazują, że przeciwciała indukowane przez RTS,S są ochronne i zapewniają sterylizującą odporność przeciwko zarażeniu P. falciparum po osiągnięciu lub przekroczeniu krytycznego stężenia w osoczu. stężenie w osoczu. --- Malaria pozostaje jedną z niewielu chorób, które nadal nękają ludzką cywilizację cywilizację pomimo znaczących postępów w strategiach kontroli chorób w ciągu w ostatnim stuleciu. Malaria jest odpowiedzialna za ponad 500 milionów zachorowań i 1-3 miliony zgonów rocznie. milionów zgonów rocznie. Około 85% tych zgonów dotyczy dzieci, głównie w Afryce, głównie z powodu P. falciparum. Szczepionki całokomórkowe, napromieniowane sporozoity i genetycznie atenuowane sporozoity wykazały długotrwałą, sterylną ochronę przed zakażeniem plasmodium u zwierząt i w eksperymentalnych badaniach klinicznych. Nietypowe białko błonowe 1 i białko powierzchniowe merozoitu białko 1 to dwaj najszerzej przebadani kandydaci na szczepionkę dla bezpłciowego stadium krwi. kandydaci. Najbardziej obiecującym kandydatem na szczepionkę jest RTS, S w połączeniu z adiuwantem AS01. Wstępne wyniki badań fazy III tej szczepionki wykazują 50% redukcję zachorowań na malarię u dzieci w wieku 5-17 miesięcy w ciągu 12 miesięcy po szczepieniu. WHO przewiduje, że szczepionka RTS,S/AS01 będzie zalecana dla grupy wiekowej 6-14 tygodni do jednoczesnego podawania wraz z innymi szczepionkami w ramach rutynowych programów immunizacji w krajach endemicznych malarii. krajach endemicznych malarii. Szczepionka przeciwko malarii może odegrać ważną rolę w eliminacji i ostatecznej eradykacji malarii. ostatecznej eradykacji malarii. --- TŁO: Antygen kandydujący do szczepionki przeciwko malarii RTS,S obejmuje części białko circumsporozoitu w stadium przederytrocytarnym połączone z antygenem powierzchniowym Hepatitis B antygenem. Opracowywane są dwa systemy adiuwantów dla tej szczepionki, preparat na bazie emulsji olej w wodzie. emulsji wodnej (AS02) i preparat oparty na liposomach (AS01). (AS01). METODY I GŁÓWNE WYNIKI: W badaniu fazy II z podwójnie ślepą próbą (NCT00307021), 180 zdrowych gabońskich dzieci w wieku od 18 miesięcy do 4 lat było losowo przydzielono do grupy otrzymującej szczepionkę RTS,S/AS01(E) lub RTS,S/AS02(D) w schemacie szczepień 0-1-2 miesięcy. harmonogram szczepień. Dzieci były obserwowane codziennie przez sześć dni po każdym szczepieniu i co miesiąc przez 14 miesięcy. Próbki krwi pobierano w 4 punktach czasowych. Obie szczepionki były dobrze tolerowane. Parametry bezpieczeństwa bezpieczeństwa rozkładały się podobnie w obu grupach. Obie szczepionki wywołały silną swoistą odpowiedź immunologiczną po dawkach 2 i 3 ze stosunkiem mian anty-CS GMT (AS02(D)/AS01(E)) wynoszącym 0,88 (95% CI: 0,68-1,15) po dawce 3. Po dawkach 2 i 3 eksperymentalnych szczepionek, GMT przeciwciał anty-CS i anty-HBs były wyższe u dzieci, które wcześniej dzieci, które zostały wcześniej zaszczepione co najmniej jedną dawką szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w porównaniu z tymi, które nie były wcześniej szczepione. WNIOSKI: Szczepionka RTS,S/AS01(E) okazała się podobnie dobrze tolerowana i immunogenna jak szczepionka RTS,S/AS02(D), kończąc istotny krok w procesie deeskalacji wieku w ramach planu rozwoju klinicznego RTS,S. REJESTRACJA BADANIA: ClinicalTrials.gov. NCT00307021. --- TŁO: Kandydatka na szczepionkę przeciw malarii RTS,S/AS01(E) jest opracowywana w celu immunizacji niemowląt w Afryce w ramach rozszerzonego programu immunizacji (EPI). Zgłoszono dane z 8-miesięcznej obserwacji dotyczące bezpieczeństwa i immunogenności RTS,S/AS01(E) po włączeniu do EPI. Zgłaszamy przedłużoną obserwację do 19 miesięcy, w tym wyniki skuteczności. METODY: Przeprowadziliśmy randomizowane, otwarte badanie fazy 2 dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności kandydującej szczepionki przeciw malarii RTS,S/AS01(E) podawanej ze szczepionkami EPI między 30 kwietnia 2007 r. i 7 października 2009 r. w Ghanie, Tanzanii i Gabonie. Kwalifikujące się dzieci w wieku 6-10 tygodni w momencie pierwszego szczepienia, bez poważnych ostrych lub przewlekłych chorób. ostrej lub przewlekłej choroby. Wszystkie dzieci otrzymały szczepionkę EPI przeciwko błonicy, tężcowi i krztuścowi (inaktywowane szczepionki całokomórkowe) oraz szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, Haemophilus influenzae typu b i doustną szczepionkę przeciw polio w badanych miesiącach 0, 1 i 2 oraz szczepionkę przeciw odrze i żółtej febrze. szczepionki przeciwko odrze i żółtej febrze w 7. miesiącu badania. Uczestników przydzielono losowo (1:1:1). losowo przydzieleni (1:1:1) do otrzymania trzech dawek szczepionki RTS,S/AS01(E) w wieku 6, 10 i 14 tygodni. (schemat 0, 1, 2 miesiące) lub po 6 tygodniach, 10 tygodniach i 9 miesiącach (schemat 0, 2, 7 miesięcy) lub placebo. ) lub placebo. Randomizacja była zgodna z predefiniowaną listą bloków z wygenerowanym komputerowo kodem randomizacji. Wykrywanie poważnych zdarzeń niepożądanych zdarzeń niepożądanych i malarii było pasywne wykrywanie przypadków. Przeciwciała przeciwko Plasmodium falciparum i HBsAg były monitorowane przez 19 miesięcy. To badanie jest zarejestrowane na stronie ClinicalTrials.gov pod numerem NCT00436007. WYNIKI: Do badania włączono 511 dzieci. Poważne zdarzenia niepożądane wystąpiły u 57 uczestników w grupie RTS,S/AS01(E) 0, 1, 2 miesiące (34%, 95% CI 27-41), 47 w grupie w grupie 0, 1, 7 miesięcy (28%, 21-35) i 49 (29%, 22-36) w grupie kontrolnej; Żaden z nich nie został uznany za związany z badanym szczepieniem. W miesiącu 19, odpowiedzi immunologiczne przeciwko wirusa były znacząco wyższe w grupie RTS,S/AS01(E) niż w grupie kontrolnej. Skuteczność szczepionki dla schematu 0, 1, 2 miesięcy (2 tygodnie po podaniu dawki 3. do miesiąca 19. zgodnie z protokołem) wyniosła 53% (95% CI 26-70; p=0-0012) przeciwko pierwszym epizodom epizodom malarii i 59% (36-74; p=0-0001) przeciwko wszystkim epizodom malarii. Dla całego okresu badania (całkowita zaszczepiona kohorta) skuteczność szczepionki przeciwko wszystkim epizodom malarii była wyższa w przypadku epizodom malarii była wyższa w przypadku schematu 0, 1, 2 miesiące (57%, 95% CI 33-73; p=0-0002) niż w przypadku schematu 0, 1, 7 miesięcy (32% CI 16-45; p=0-0003). 1 rok po podaniu trzeciej dawki skuteczność szczepionki przeciwko pierwszym epizodom malarii była podobna dla obu schematów (grupa 0, 1, 2 miesiące, 61-6% [95% CI 35-6-77-1], p<0-001; grupa 0, 1, 7 miesięcy, 63-8% [40-4-78-0], p<0-001, zgodnie z kohortą protokołu). INTERPRETACJA: Skuteczność szczepionki była zgodna z celem wyznaczonym przez przez sponsorowaną przez WHO mapę drogową technologii szczepionek przeciwko malarii dla szczepionki przeciwko malarii pierwszej generacji. Harmonogram szczepień 0, 1, 2 miesiące został wybrany do oceny kandydackiej szczepionki fazy 3 oceny kandydata na szczepionkę. FINANSOWANIE: Program na rzecz Odpowiednich Technologii w Zdrowiu Malaria Vaccine Initiative; GlaxoSmithKline Biologicals.
Szczepionka RTS S AS01 została opracowana w celu zapobiegania jakiej chorobie?
Szczepionka RTS,S/AS01 została opracowana w celu zapobiegania malarii.