Cyld koduje 956-aminokwasowy enzym deubikwitynujący (CYLD), który jest negatywnym regulatorem negatywnym regulatorem czynnika jądrowego kappaB i kinazy białkowej aktywowanej mitogenem szlaków. Mutacje, które skracają i inaktywują karboksylowo-końcową domenę deubikwitynującą domeny deubikwitynującej CYLD leżą u podstaw rozwoju guzów wyrostka skórnego u ludzi. guzy u ludzi, podczas gdy regulacja w dół ekspresji Cyld była związana z rozwojem różnych typów nowotworów złośliwych u ludzi, w tym raka płuc. raka płuc. Aby ustanowić zwierzęcy model inaktywacji ludzkiego CYLD i scharakteryzować biologiczną rolę CYLD in vivo, wygenerowaliśmy myszy niosące homozygotyczną delecję eksonu 9 Cyld (myszy Cyld(Delta 9/Delta 9)) przy użyciu podejścia warunkowego. podejście. Delecja eksonu 9 spowodowałaby karboksylowo-końcowe skrócenie CYLD i inaktywację jego aktywności deubikwitynującej. Zgodnie z wcześniejszymi badania, fibroblasty z zarodków Cyld(Delta 9/Delta 9) miały hiperaktywny czynnik jądrowy czynnik jądrowy kappaB i szlaki kinazy c-Jun w porównaniu z fibroblastami kontrolnymi. Nowonarodzone myszy Cyld(Delta 9/Delta 9) były mniejsze niż myszy typu dzikiego z krótkim i kędzierzawym ogonem i bez większych wad rozwojowych. Jednakże myszy Cyld(Delta 9/Delta 9) zmarły wkrótce po urodzeniu z powodu widocznej dysfunkcji układu oddechowego. Badanie histologiczne płuc myszy E18.5 Cyld(Delta 9/Delta 9) wykazało niedojrzały fenotyp charakteryzujący się hiperplazją mezenchymy, ale pozornie prawidłowym struktury nabłonka, mięśni gładkich i śródbłonka. Nasze badanie identyfikuje ważną rolę CYLD w dojrzewaniu płuc, co może leżeć u podstaw rozwoju wielu przypadków raka płuc. wielu przypadków raka płuc.
Czy istnieje rola supresora guza cylindromatozy (CYLD) w raku płuc?
Aby zbadać korelację między ekspresją CYLD a reaktywnością na TRAIL w liniach komórkowych raka płuc, stworzyliśmy linie komórkowe raka płuc, które stabilnie wyrażają CYLD. Nasze dane dostarczyły pierwszych dowodów na to, że zwiększona ekspresja CYLD bezpośrednio blokuje aktywację NF - B indukowaną TRAIL, a w konsekwencji zwiększa apoptozę indukowaną TRAIL w komórkach raka płuc. CYLD może działać jako cel terapeutyczny raka płuc. Celowanie w CYLD, w połączeniu z TRAIL, może być nową strategią leczenia raka płuc o wysokiej aktywności NF - B. Cyld koduje 956-aminokwasowy enzym deubikwitynujący, który jest negatywnym regulatorem czynnika jądrowego kappaB i szlaków kinazy białkowej aktywowanej mitogenami. Mutacje, które skracają i inaktywują karboksy-końcową domenę deubikwitynującą CYLD, leżą u podstaw rozwoju nowotworów przydatków skóry u ludzi, podczas gdy obniżenie ekspresji Cyld jest związane z rozwojem różnych rodzajów nowotworów złośliwych u ludzi, w tym raka płuc. Aby ustanowić zwierzęcy model inaktywacji ludzkiego CYLD i scharakteryzować biologiczną rolę CYLD in vivo, wygenerowaliśmy myszy niosące homozygotyczną delecję myszy Cyld exon 9) przy użyciu podejścia warunkowego. Nasze badanie identyfikuje ważną rolę CYLD w dojrzewaniu płuc, co może leżeć u podstaw rozwoju wielu przypadków raka płuc.