CEL: Śmiertelna rodzinna bezsenność (FFI) jest autosomalną dominującą chorobą prionową charakteryzującą się klinicznie nieuwagą, utratą snu, dysautonomią i objawami motorycznymi. objawy. Niniejsze badanie ma na celu zbadanie cech klinicznych i rodzinnych dziesięciu chińskich pacjentów z FFI. METODY: Zidentyfikowaliśmy dziesięć przypadków FFI z sieci nadzoru dla Creutafeldta-Jakoba (CJD) w Chinach. Ostateczna diagnoza przypadków FFI została postawiona zgodnie z kryteriami WHO dla CJD. Główne cechy kliniczne i przeanalizowano historie rodzinne tych dziesięciu przypadków FFI. WYNIKI: Mediana wieku dziesięciu przypadków w momencie wystąpienia choroby wynosiła 38 lat (od 19 do 55 lat). Najważniejsze objawy objawy wydawały się być różne, w tym zaburzenia snu, zaburzenia widzenia, zawroty głowy i zawroty głowy. zaburzenia widzenia, zawroty głowy i anoreksja. Zaburzenia snu występowały we wszystkich przypadkach i utrzymywały się przez cały przebieg kliniczny. Postępujące objawy współczulne, utrata pamięci pamięci, zaburzenia ruchowe, mioklonie i nadciśnienie były również często obserwowane. i nadciśnienie tętnicze. Mediana czasu trwania choroby wynosiła 9,5 miesiąca. Badania EEG i MRI nie wykazały nie wykazały szczególnych nieprawidłowości. Białko 14-3-3 w płynie mózgowo-rdzeniowym było dodatnie u pięciu z ośmiu badanych pacjentów. z ośmiu badanych pacjentów. U 8 pacjentów zidentyfikowano wyraźny wywiad rodzinny. WNIOSEK: Dane z naszego badania potwierdzają, że chińskie przypadki FFI mają podobną charakterystykę kliniczną jak przypadki rasy kaukaskiej. W porównaniu z innymi mutacjami genetycznymi związanymi z CJD, częstości genetyczne D178N w PRNP są najwyraźniej wysokie wśród chińskich przypadków. --- Śmiertelna rodzinna bezsenność (FFI), stan charakteryzujący się niezdolnością do snu, dysautonomią, zaburzeniami motorycznymi i selektywnym zanikiem wzgórza jest chorobą prionową chorobą prionową związaną z mutacją GAC----AAC w kodonie 178 genu prionowego. Dane te dane zostały uzyskane od jednego krewnego. Obecnie donosimy o drugim pokrewieństwie dotkniętym FFI i niosącego tę samą mutację. Znalezienie tego samego fenotypu choroby i genotypu w drugiej rodzinie dodatkowo potwierdza FFI jako odrębną jednostkę chorobową i fenotyp mutacji GACAAC. i fenotyp mutacji GAC----AAC w kodonie 178 genu prionowego. genu prionowego. --- Ludzkie choroby prionowe są śmiertelnymi zaburzeniami neurodegeneracyjnymi, które charakteryzują się zmianami gąbczastymi, astrogliozą i akumulacją nieprawidłowego białka prionowego (PrP(Sc)). nieprawidłowego białka prionowego (PrP(Sc)). Około 10%-15% ludzkich chorób prionowych to warianty rodzinne, które są spowodowane patogennymi mutacjami w genie białka prionowego (PRNP). genie białka prionowego (PRNP). Mutacje punktowe lub insercje jednej lub więcej kopii powtórzenia powtórzenia 24 bp są związane z rodzinnymi chorobami prionowymi człowieka, w tym rodzinną chorobą Creutzfeldta-Jakoba (CJD), zespołem Gerstmanna-Sträusslera-Scheinkera i śmiertelną rodzinną bezsennością. Mutacje te różnią się znacznie pod względem między krajami. Tutaj porównujemy częstotliwość mutacji PRNP między krajami europejskimi i wschodnioazjatyckimi. Powiązania między pojedynczymi polimorfizmami nukleotydowymi (SNP) kilku genów kandydujących, w tym PRNP i CJD. Wykazano, że SNP PRNP w kodonie 129 jest związany ze sporadyczną, jatrogenną i wariantową CJD. SNP kilku genów innych niż PRNP wykazały sprzeczne wyniki. Badania kliniczno-kontrolne i badania asocjacyjne obejmujące cały genom zostały również przeprowadzone w celu zidentyfikowania genów kandydujących geny kandydujące skorelowane z wariantem i/lub sporadyczną CJD. Niniejszy przegląd zawiera ogólny przegląd mutacji genetycznych i polimorfizmów, które zostały analizowane w powiązaniu z ludzkimi chorobami prionowymi. --- Chociaż choroby prionowe są ogólnie uważane za szybko postępujące demencje z przeżyciem zaledwie kilku miesięcy, spektrum fenotypowe genetycznych chorób prionowych (gPrD) jest znacznie szersze. genetycznych chorób prionowych (gPrD) jest znacznie szersze. Większość z nich ma szybki spadek z krótkim okresem przeżycia, ale wielu pacjentów z gPrD występuje jako powoli powoli postępujące zaburzenia ataktyczne lub parkinsonowskie z progresją w ciągu kilku do kilkunastu lat. kilku lat. Kilka bardzo rzadkich mutacji objawia się nawet jako zaburzenia neuropsychiatryczne. neuropsychiatryczne, czasami z objawami ogólnoustrojowymi, takimi jak zaburzenia żołądkowo-jelitowe i neuropatia, postępujące przez lata do dziesięcioleci. gPrD są powodowane przez mutacje w genie białka prionowego (PRNP) i zostały historycznie sklasyfikowane na podstawie na podstawie ich cech kliniczno-patologicznych jako genetyczna choroba Jakoba-Creutzfeldta (gJCD), Gerstmanna-Sträusslera-Scheinkera (GSS) lub śmiertelna rodzinna bezsenność (FFI). Mutacje w PRNP mogą być missensowne, nonsensowne i oktapeptydowe lub delecyjne. lub delecją i charakteryzować się różnymi cechami klinicznymi, wrażliwością na testami pomocniczymi i wynikami neuropatologicznymi. Przedstawiamy kohortę UCSF gPrD obejmującą 129 pacjentów z objawami skierowanych do i/lub widzianych w UCSF w latach 2001-2016 i porównujemy cechy kliniczne gPrD z 22 mutacji zidentyfikowanych w naszej kohorcie. mutacji zidentyfikowanych w naszej kohorcie z danymi z literatury, a także dokonać przeglądu literatury na temat większości innych mutacji niereprezentowanych w naszej kohorcie. kohorcie. E200K jest najczęstszą mutacją na świecie, jest związana z gJCD, i była najczęstsza w kohorcie UCSF. Wśród mutacji związanych z GSS, P102L jest najczęściej zgłaszaną i była również najczęstsza w UCSF. My również kilka insercji powtórzeń oktapeptydowych (OPRI), rzadką mutację nonsensowną (Q160X) i trzy nowe mutacje (K194E, E200G i A224V) w naszej kohorcie UCSF. © 2016 Wiley Periodicals, Inc. --- Śmiertelna rodzinna bezsenność (FFI) jest unikalną dziedziczną chorobą prionową z charakterystycznymi zaburzeniami snu. charakterystycznymi zaburzeniami snu. Zbadaliśmy układ serotoninergiczny u 8 dotkniętych FFI za pomocą immunohistochemii enzymu syntetyzującego serotoninę, hydroksylazy tryptofanu enzymu syntetyzującego serotoninę, hydroksylazy tryptofanu (TH). Kwantyfikacja neuronów w jądrach przyśrodkowych raphe nie wykazała całkowitej utraty neuronów w FFI, ale znaczny wzrost liczby neuronów TH+ (około 62%) u osób z FFI w porównaniu z grupą kontrolną. Nasze dane wskazują na zmianę układu serotoninergicznego, która może reprezentować funkcjonalny substrat niektórych typowych objawów FFI. --- Śmiertelna rodzinna bezsenność jest rzadką chorobą spowodowaną mutacją D178N w połączeniu z metioniną (Met) w kodonie 129 zmutowanego allelu PRNP. w połączeniu z metioniną (Met) w kodonie 129 w zmutowanym allelu PRNP (haplotyp D178N-129M). FFI objawia się zaburzeniami snu z bezsennością, zaburzenia autonomiczne oraz spontaniczne i wywołane mioklonie, wśród innych objawów. Niniejsze badanie opisuje nowe obserwacje neuropatologiczne i biochemiczne w serii ośmiu pacjentów z FFI. serii ośmiu pacjentów z FFI. Jądra przyśrodkowo-grzbietowe i przednie wzgórza wykazują poważną utratę neuronów i wyraźną glejozę astrocytarną w każdym przypadku, podczas gdy kora śródwęchowa jest zmiennie dotknięta. Zwyrodnienie gąbczaste występuje tylko występuje tylko w korze śródwęchowej. Synaptyczne i drobnoziarniste trawienie proteinazą K (PrPres) występuje w korze śródwęchowej, ale nie we wzgórzu. wzgórzu. Interleukina 6, podjednostka alfa receptora interleukiny 10, receptor czynnika stymulującego kolonie receptora czynnika stymulującego kolonie 3 i mRNA receptora toll-podobnego 7 wzrasta we wzgórzu w FFI. Poziomy PrPc są znacząco obniżone we wzgórzu, korze śródwęchowej i móżdżku w FFI. Towarzyszy temu szczególny PrPc i PrPres. Zmieniona rozpuszczalność PrP zgodna z znacznie zmniejszonym poziomem PrP we frakcji cytoplazmatycznej i zwiększonym poziomem PrP we frakcji nierozpuszczalnej. Złogi amyloidopodobne amyloidopodobne są widoczne tylko w korze śródwęchowej. Test RT-QuIC ujawnia, że że wszystkie próbki FFI kory śródwęchowej są dodatnie, podczas gdy wzgórze jest dodatnie tylko w trzech przypadkach. jest dodatnie tylko w trzech przypadkach, a móżdżek w dwóch przypadkach. Obecne odkrycia ujawniają szczególne profile neuropatologiczne i neurozapalne w oraz nowe cechy naturalnego białka prionowego w FFI, zmienione PrPres i Scrapie PrP (nieprawidłowe i patogenne PrP) oraz zależną od regionu przypuszczalna zdolność PrP do wysiewu. --- TŁO: Śmiertelna rodzinna bezsenność (FFI) jest chorobą autosomalną dominującą związaną z mutacją w genie białka prionowego. Śmiertelna rodzinna bezsenność charakteryzuje się charakteryzuje się zaburzeniami snu i utratą neuronów, z glejozą w jądrach wzgórzowych. jądrach wzgórza. CEL: Opisanie klinicznych, neurofizjologicznych, radiologicznych i neuropatologicznych danych neuropatologicznych w chińskiej rodzinie z FFI. USTAWIENIE: Szpital uniwersytecki trzeciego stopnia. PACJENCI: Pacjent 1 był 36-letnim mężczyzną, u którego wystąpiła bezsenność i mioklonie. mioklonie. W ciągu kolejnych 9 miesięcy rozwinęła się u niego ataksja i demencja, a następnie śmierć. Pacjent 2 był ciotką pacjenta 1 i zgłosił się w wieku 47 lat z bezsennością, mioklonie 47 lat z bezsennością, miokloniami i demencją; jej stan pogarszał się w ciągu 12 miesięcy. Przeprowadzono analizę genetyczną, a następnie analizę neuropatologiczną i biochemiczną związanej z chorobą formy białka prionowego białka prionowego PrPSc na pośmiertnej próbce mózgu. WYNIKI: Analiza molekularna wykazała mutację kwasu asparaginowego do asparaginy w kodonie 178 i homozygotyczność dla metioniny w kodonie 129. Obaj pacjenci wykazywali ciężką utratę neuronów i wyraźną glejozę we wzgórzu i pniu mózgu. mózgu, z objawami astroglejozy w jądrze oliwkowym dolnym. Pacjent 1 miał również utratę neuronów i astrogliozę w regionie górnego i w okolicy okołokomorowej. PrPSc wykryto w analizie Western blot i miał szeroką dystrybucję. Najsilniejsze sygnały były obecne w ciele migdałowatym, podwzgórzu, jądrze ogoniastym, zakręcie przyhipokampalnym, okołokomorowej istocie szarej materia i wzgórze przyśrodkowo-grzbietowe. WNIOSKI: Zgodnie z naszą wiedzą, jest to pierwsze doniesienie o FFI w rodzinie chińskiego pochodzenia. chińskiego pochodzenia. Potwierdza to ogólnoświatową dystrybucję FFI i pomimo różnice w podłożu genetycznym, wyniki kliniczne i patologiczne są podobne do tych stwierdzanych u białych pacjentów z FFI. --- Śmiertelna rodzinna bezsenność (FFI) jest rzadką dziedziczną ludzką chorobą prionową z unikalnymi cechami klinicznymi, w tym unikalnymi cechami klinicznymi, w tym postępującymi zaburzeniami snu i autonomicznej i dysfunkcją układu autonomicznego. Uważa się, że układ serotoninergiczny jest zaangażowany w regulację cyklu snu i czuwania. regulację cyklu snu i czuwania. W tym badaniu wykazaliśmy zmniejszoną dostępność transporterów serotoniny odpowiednio o 57% i 73% we wzgórzu i podwzgórzu. regionie wzgórze-podwzgórze u dwóch pacjentów z FFI badanych za pomocą beta-CIT SPECT, w porównaniu do w porównaniu do oczekiwanych wartości kontrolnych. --- TŁO I METODY: Śmiertelna rodzinna bezsenność (FFI) jest rzadką chorobą genetyczną charakteryzującą się trudną do leczenia bezsennością, dysautonomią i demencją. Poniżej opisujemy pacjenta z FFI. W celu zbadania hipometabolizmu glukozy w mózgu u pacjenta pacjenta, wykorzystaliśmy analizę statystycznego mapowania parametrycznego (SPM) [(18)F]-fluorodeoksyglukozowej pozytonowej tomografii emisyjnej (FDG-PET). OPIS PRZYPADKU: Pacjentem był 34-letni Koreańczyk. Zgłosił się z nieuleczalną bezsennością, szybko postępującą demencją i zaburzeniami autonomicznymi. A przeprowadzono kompleksowe badanie kliniczne, w tym MRI mózgu, mózgu, elektroencefalografię, polisomnografię, testy neuropsychologiczne, FDG-PET i testy genomowe. testy genomowe. Analizę SPM przeprowadzono z wykorzystaniem 7 zdrowych osób z grupy kontrolnej. Bezpośrednie Bezpośrednie sekwencjonowanie genu PRNP zidentyfikowało heterozygotyczną mutację p. Asp179Asn homozygotyczną dla metioniny w kodonie 129 i dla glutaminianu w kodonie 219. Wyniki Wyniki analizy SPM wykazały znaczny hipometabolizm w głębokich jądrach mózgu jądrach głębokich mózgu (w tym obustronnych wzgórzach, jądrach ogoniastych i podwzgórzu), kory asocjacyjne (w tym czołowe, boczne skroniowe, dolny płat ciemieniowy i tylny płat i tylny zakręt obręczy) oraz śródmózgowia. WNIOSKI: Jest to pierwsze koreańskie doniesienie o FFI, w którym rodzina wykazywała przewagę fenotypową mężczyzn. męską przewagę fenotypową. Analiza SPM pacjenta wykazała hipometabolizm mózgu hipometabolizm w śródmózgowiu i podwzgórzu, a także w jądrach wzgórza, jądrach ogoniastych i wielu obszarach korowych. Wyniki te przyczyniają się do ogólnego zrozumienia patofizjologii FFI. --- TŁO: Sporadyczna śmiertelna bezsenność (sFI) i śmiertelna rodzinna bezsenność (FFI) to rzadkie ludzkie choroby prionowe. rzadkie ludzkie choroby prionowe. PREZENTACJA PRZYPADKU: Opisujemy przypadek 33-letniej kobiety, która zmarła na chorobę prionową. choroby prionowej, w przypadku której diagnoza sFI lub FFI nie była rozważana klinicznie. Po śmierci tego pacjenta, wywiad z bliskim członkiem rodziny wskazał, że choroba pacjentki obejmowała poważną zmianę jej wzorca snu, potwierdzając zgłoszoną w sekcji zwłok diagnozę sFI. Testy genetyczne nie wykazały obecności mutacji genu białka prionowego (PrP), ale badanie neuropatologiczne i molekularne badanie molekularne wykazało PrP oporne na proteazę (PrPres) w kilku obszarach mózgu i ciężką atrofię jąder przednio-przyśrodkowych i przyśrodkowo-grzbietowych wzgórza podobny do opisanego w FFI. WNIOSKI: U pacjentów z podejrzeniem choroby prionowej charakterystyczna zmiana we wzorcu snu może być ważną wskazówką kliniczną do identyfikacji sFI lub FFI; polisomnografia (PSG), analiza genetyczna i obrazowanie jądrowe mogą pomóc w diagnozie.
Co to jest FFI, śmiertelna rodzinna bezsenność
Rodzinna śmiertelna bezsenność (FFI) jest chorobą prionową spowodowaną mutacją (haplotyp D178N-129M) w genie białka prionowego (PRNP). FFI objawia się między innymi zaburzeniami snu z bezsennością, zaburzeniami autonomicznymi oraz spontanicznymi i wywołanymi miokloniami. FFI jest uważana za rzadką chorobę.