TŁO: W retrotranspozonie C. albicans Tca2, ORFy gag i pol są oddzielone kodonem stop UGA, którego 3' jest potencjalnym pseudoknotem RNA. Jest nie jest jasne, w jaki sposób kodon UGA gag Tca2 jest omijany, aby umożliwić ekspresję pol. Jednakże, w innych retroelementach, translacyjny odczyt kodonu stop gag może być może być kierowany przez sekwencję flankującą, w tym pseudoknot 3'. WYNIKI: Przetestowano hipotezę, że w Tca2 sekwencje flankujące kodon stop gag sekwencje kierują translacją i syntezą białka fuzyjnego gag-pol białko. Sekwencja z połączenia Tca2 gag-UGA-pol (300 nt) została wstawiona między połączonymi genami lacZ i lucyferazy (luc) w podwójnym konstrukcie reporterowym Saccharomyces cerevisiae. konstrukcie reporterowym. Chociaż za UGA, luc ulegał ekspresji, ale jego ekspresja ekspresja nie uległa zmianie przez wstawienie dodatkowych kodonów stop na końcu 3' genu lacZ. Ekspresja Luc była zamiast tego napędzana przez nieznaną wcześniej mniejszą aktywność promotora aktywność promotora w regionie połączenia gag-pol. Dowody razem wskazują, że sama sekwencja połączenia nie może kierować odczytem UGA. Używając genów reporterowych u C. albicans, aktywność tego promotora połączenia gag-pol i promotora Tca2 z długim terminalnym powtórzeniem (LTR) zostały porównane. Spośród dwóch promotorów, tylko promotor LTR był indukowany przez szok termiczny, który również wyzwala retrotranspozycję. retrotranspozycję. Białko Tca2 pol, znakowane epitopem w C. albicans, aby umożliwić wykrywanie wykrycie, było również indukowane szokiem cieplnym, co wskazuje, że białka pol były wyrażane z RNA gag-UGA-pol. WNIOSEK: Jest to pierwsza demonstracja, że promotor LTR kieruje ekspresją białka Tca2 i że białka pol są tłumaczone z RNA gag-pol, co wymaga mechanizmu omijania kodonu stop. Jednak w przeciwieństwie do większości innych retroelementów i wirusowych sygnałów readthrough, natychmiastowe sekwencje gag UGA były niewystarczające do bezpośredniego zatrzymania odczytu w S. cerevisiae, wskazując na niekanoniczne mechanizmy bezpośredniego obejścia gag UGA w Tca2. --- Rybosomy omijają 50-nukleotydowy niekodujący segment mRNA między dwiema otwartymi ramkami odczytu genu 60 bakteriofaga ramkami odczytu genu 60 bakteriofaga T4 w celu syntezy podjednostki topoizomerazy podjednostki topoizomerazy. Podczas gdy prawie wszystkie rybosomy wydają się inicjować omijanie, tylko 50% z nich wznawia translację w drugiej otwartej ramce odczytu. Nieudane ominięcie jest niezależny od kodonu stop na końcu pierwszej otwartej ramki odczytu i jest amplifikowany przez ramki odczytu i jest wzmacniany przez zmutowane warianty tRNA (Gly) (2), o których wiadomo, że zmniejszają wydajność omijania. Nieproduktywne omijanie może wynikać z przedwczesnej przedwczesnej dysocjacji peptydylo-tRNA z rybosomów (drop-off) lub wznowienia translacji w nieodpowiednich miejscach. Ocena wpływu czynników znanych indukujących drop-off ujawnia, że czynnik recyklingu rybosomów stanowi niewielką część nieproduktywnego ułamek nieproduktywnych produktów omijania, ale żaden z innych znanych czynników wydaje się odgrywać znaczącą rolę. Wznowienie translacji w nieodpowiednich wydaje się być minimalne, co sugeruje, że spontaniczne uwalnianie peptydylo-tRNA może odpowiadać za pozostałe nieproduktywne produkty omijające i może być nieodłącznym elementem mechanizmu omijania genu 60. --- Translacja mRNA GCN4 drożdży zachodzi poprzez mechanizm reinicjacji, który jest modulowany przez poziomy aminokwasów w komórce. Rybosomy, które tłumaczą pierwszą z czterech z czterech otwartych ramek odczytu (uORF) w liderze mRNA wznawiają skanowanie i mogą ponownie zainicjować proces. W warunkach braku głodu reinicjacja zachodzi w jednej z pozostałych trzech uORF, a GCN4 jest represjonowany. W warunkach warunki głodu, w przeciwieństwie do tego, rybosomy omijają uORF i ponownie inicjują w GCN4. Wysoka częstotliwość reinicjacji po translacji uORF1 zależy od odpowiedniej odległości do następnego kodonu startowego i określonych sekwencji otaczających kodon stop uORF1. Przedstawiamy dowody na to, że sekwencje 5' do uORF1 również silnie wzmacniają reinicjację. Po pierwsze, reinicjacja została poważnie zahamowana gdy uORF1 został przeszczepiony do pozycji uORF4, mimo że natywne środowisko sekwencji środowisko sekwencji kodonu stop uORF1 zostało zachowane, a efekt ten nie można wyjaśnić zmniejszonym odstępem uORF1-GCN4. Po drugie, insercje i delecje w liderze poprzedzającym uORF1 znacznie zmniejszyły reinicjację w GCN4. Sekwencje 5' do uORF1 mogą wpływać na prawdopodobieństwo uwolnienia rybosomu po zakończeniu peptydu w uORF1. Alternatywnie, mogą one ułatwić ponowne wiązanie czynnika inicjacyjnego wymaganego do reinicjacji przed wznowieniem procesu skanowania. --- Kodony stop są używane do sygnalizowania rybosomowi zakończenia dekodowania matrycy mRNA szablonu. Ostatnie badania nad terminacją translacji u drożdży Saccharomyces cerevisiae nie tylko umożliwiły identyfikację kluczowych składników mechanizmu terminacji terminacji, ale także ujawniły kilka mechanizmów regulacyjnych, które mogą umożliwić kontrolowaną syntezę C-końcowo wydłużonych polipeptydów poprzez stop-kodon readthrough. Obejmują one zarówno mechanizmy genetyczne, jak i epigenetyczne. Zamiast być "błędem" translacji, stop-kodon readthrough może mieć istotny wpływ na inne procesy komórkowe, takie jak degradacja mRNA, a w niektórych przypadkach a w niektórych przypadkach może nadać komórce korzystny fenotyp. --- Rozległa genetyczna heterogeniczność molekularna obserwowana w przypadku dziedzicznych chorób oczu jest główną barierą dla rozwoju terapii opartych na genach. Patologia molekularna leżąca u podstaw patologii molekularnej w znacznej części tych chorób są jednak nonsensowne mutacje prowadzące do przedwczesnej terminacji kodonów. Interwencja terapeutyczna interwencja terapeutyczna ukierunkowana na tę nieprawidłowość byłaby zatem potencjalnie dotyczyć szerokiego zakresu dziedzicznych chorób oczu. Wykorzystaliśmy zdolność leków aminoglikozydowych do tłumienia takich nonsensownych mutacji i częściowo przywrócić funkcjonalne białko o pełnej długości w zebrafishowym modelu choroideraemia (chm(ru848); młodzieńcze zwyrodnienie naczyniówkowo-siatkówkowe) oraz w dwóch modelach modelach kolobomii ocznej (noi(tu29a) i gup(m189); wrodzone wady zamknięcia szczeliny wzrokowej). wady zamknięcia szczeliny wzrokowej). Testy in vitro oparte na komórkach wykazały znaczący odczyt z dwoma lekami, gentamycyną i paromomycyną, co zostało potwierdzone przez western blot i testy prenylacji in vitro. Obecność któregokolwiek z aminoglikozydów podczas rozwoju rozwoju danio pręgowanego in vivo wykazała znaczące zapobieganie zmutowanym fenotypom fenotypów w każdym modelu i redukcję wad wielosystemowych prowadzącą do 1,5-1,7-krotny wzrost przeżywalności. Zidentyfikowaliśmy również znaczną redukcję nieprawidłowej śmierci komórek wykazanej w teście TUNEL. Aby przetestować hipotezę, że zamknięcie zamknięcie szczeliny było zależne od apoptozy, środki antyapoptotyczne, kurkumina i zVAD-fmk, zostały przetestowane na zarodkach gup(m189). Stwierdzono, że oba leki zmniejszają rozmiar coloboma, dostarczając molekularnych dowodów na to, że śmierć komórki jest wymagana do przebudowy szczeliny wzrokowej. Odkrycia te zwracają uwagę na wartość modeli chorób oczu u danio pręgowanego jako przydatnych przedklinicznych narzędzi do badań przesiewowych leków w w badaniach mających na celu identyfikację mechanizmów molekularnych podatnych na interwencję terapeutyczną. --- Roślinne wirusy RNA powszechnie wykorzystują nieszczelne sygnały zakończenia translacji w celu w celu ekspresji wewnętrznych regionów kodujących białka. Jako pierwszy krok do wyjaśnienia mechanizm(y), za pomocą których rybosomy omijają nieszczelne kodony stop in vivo, mamy opracowaliśmy system, w którym readthrough jest sprzężony z przejściową ekspresją beta-glukuronidazy (GUS) w protoplastach tytoniu. Wektory GUS, które zawierają kodony kodony stop i otaczające nukleotydy z regionów odczytu kilku różnych wirusów RNA. skonstruowano różne wirusy RNA, a plazmidy przetestowano pod kątem zdolność do kierowania przejściową ekspresją GUS. Badania te wykazały, że rybosomy omijają nieszczelne miejsca terminacji z wydajnością od od 0 do ok. 5% w zależności od sekwencji wirusa. Wyniki sugerują, że że wydajność odczytu jest określona przez sekwencję otaczającą kodon kodon stop. Opisujemy ulepszone wektory ekspresji GUS i zoptymalizowane warunki transfekcji, które umożliwiły warunki transfekcji, które umożliwiły testowanie zdarzeń translacji niskiego poziomu. translacji. --- Ekspresja domeny replikazy RNA wirusa mozaiki tytoniu (TMV) i niektórych regionów kodujących białka w innych wirusach roślinnych regionów kodujących białka w innych wirusach roślinnych, odbywa się za pośrednictwem translacji nieszczelnego kodonu stop UAG. Zaproponowano, że normalne tytoniowe tyrozynowe tRNA są w stanie odczytać kodon UAG TMV poprzez niekonwencjonalne parowanie zasad. niekonwencjonalne parowanie zasad, ale ostatnie odkrycia wskazują, że kodony stop mogą być również omijane w wyniku w wyniku wydłużonych przesunięć translokacyjnych (tRNA hopping) zachęciły do ponownego zbadania. W świetle alternatywnych rozwiązań zbadaliśmy sekwencje flankujące nieszczelny kodon UAG przy użyciu testu in vivo, w którym ominięcie kodonu stop jest sprzężone z przejściową ekspresją genów reporterowych beta-glukuronidazy (GUS) w protoplastach tytoniu. Analiza konstrukcji GUS, w których kodony flankujące stop zostały zmienione, pozwoliła na zdefiniowanie minimalnej sekwencji wymaganej do odczytu jako UAG-CAA-UUA. Efekty wszystkich możliwych mutacji jednozasadowych w kodonach flankujących stop wskazywały, że konteksty 3' CAR-YYA nadają nieszczelność i że kontekst 3' pozwala na odczytanie przez kodony stop UAA i UGA, jak również UAG. Nasze badania wykazują główną rolę kontekstu 3' w procesie odczytu i nie wspierają modelu, w którym w którym UAG jest omijany wyłącznie w wyniku interakcji antykodon-kodon interakcji antykodon-kodon. Nie uzyskano dowodów na przeskakiwanie tRNA. Kontekst 3' najwyraźniej reprezentuje unikalny element sekwencji, który wpływa na translację zakończenie. --- Dziesięć procent chorób dziedzicznych jest spowodowanych mutacjami przedwczesnego zakończenia kodonu (PTC), które prowadzą do degradacji matrycy mRNA i do produkcji niefunkcjonalnego, skróconego polipeptydu. Ponadto, wiele nabytych mutacji w nowotworach wprowadza podobne PTC. W 1999 roku uzyskano dowód dla leczenia tych zaburzeń uzyskano w mysim modelu dystrofii mięśniowej dystrofii mięśniowej, gdy podawanie aminoglikozydów przywróciło translację białek poprzez indukowanie rybosomu do ominięcia PTC. Od tego czasu wiele badań potwierdziło to podejście, ale pomimo obietnicy terapii PTC readthrough, mechanizmy mechanizmy zakończenia translacji muszą zostać dokładnie wyjaśnione, zanim jeszcze większy postęp. Tutaj dokonujemy przeglądu molekularnych podstaw PTC PTC u eukariontów i opisujemy obecnie dostępne związki o o znaczącym potencjale terapeutycznym w leczeniu zaburzeń genetycznych i nowotworów. --- Deaminacja cytozyny do uracylu występuje często w komórkowym DNA. In vitro, polimeraza RNA skutecznie wstawia adeninę naprzeciwko uracylu, powodując podstawienia zasad G do A . In vivo, uracyl może potencjalnie zmieniać wierność transkrypcji transkrypcji, powodując produkcję zmutowanych białek. Niniejsze badanie pokazuje że w niepodzielnych komórkach Escherichia coli zasada matrycy DNA zastąpiona przez uracylem w kodonie stop genu lucyferazy firefly powoduje konwersję lucyferazy nieaktywnej do aktywnej lucyferazy. Poziom transkrypcyjnej substytucji zasad jest zależy od zdolności do naprawy uracylu. Wyniki te dostarczają dowodów na DNA zależną od transkrypcji ścieżkę generowania zmutowanych białek w niepodzielonych komórkach. białek w nie dzielących się komórkach. --- Naszym celem było zidentyfikowanie zachowanych ewolucyjnie przejść ramowych w regionach kodujących białko regionach kodujących białka i odkrycie podstawowej funkcjonalnej roli tych strukturalnych aberracji strukturalnych. Użyliśmy programu do przewidywania ab initio frameshift, GeneTack, aby wykrycia przejść ramek odczytu w 206 991 genach (fs-genach) z 1106 kompletnych genomów prokariotycznych. genomów prokariotycznych. Pogrupowaliśmy 102 731 fs-genów w 19 430 klastrów na podstawie podobieństwo sekwencji między produktami białkowymi (fs-białka), jak również zachowanie przewidywanej pozycji przesunięcia ramki i jego kierunku. Zidentyfikowaliśmy zidentyfikowaliśmy 4010 klastrów pseudogenów i 146 klastrów genów fs najwyraźniej wykorzystujących rekodowanie (lokalne odchylenie od standardowego kodu genetycznego) z powodu posiadające specyficzne motywy sekwencji w pobliżu pozycji przesunięcia ramki. Szczególnie szczególnie interesujące było odkrycie nowego typu organizacji genu dnaX, w którym rekodowanie jest wymagane do syntezy dłuższej podjednostki, τ. Wybraliśmy 20 klastrów przewidywanych sekwencji. klastry przewidywanych kandydatów do rekodowania i zaprojektowaliśmy serię konstruktów genetycznych z genem reporterowym konstruktów genetycznych z genem reporterowym lub znacznikiem powinowactwa, których ekspresja wymagałaby zdarzenia zdarzenia przesunięcia ramki. Ekspresja konstruktów w Escherichia coli wykazała wzbogacenie zestawu kandydatów o sekwencje, które wyzwalają prawdziwe programowaną rybosomalną zmianę ramki; eksperymentalnie potwierdziliśmy cztery nowe rodziny rodziny programowanych zmian ramki. --- Translacyjna zmiana ramki jest niezbędna w syntezie czynnika uwalniania 2 (RF-2) Escherichia coli czynnika uwalniania 2 (RF-2), aby ominąć kodon terminacji w ramce w sekwencji kodującej sekwencji kodującej. Sekwencja nukleotydów poprzedzająca wewnątrzfazowy kodon stop w obrębie RF-2 mRNA jest komplementarna do 3' anty-(sekwencji Shine-Dalgarno) region znaleziony w prokariotycznym 16S rRNA, a Weiss i wsp. (1988) doszli do wniosku, że to parowanie wyzwala zdarzenie przesunięcia ramki. Produkcja in vitro RNA kodującego dla RF-2, odpowiedniego do translacji na rybosomach eukariotycznych, umożliwiło testowanie czy rybosomy eukariotyczne mogą powodować przesunięcie ramki w tej sekwencji. 18S rRNA eukariotycznych rybosomów nie zawiera regionu 3' anty-(sekwencja Shine-Dalgarno) region. Prokariotyczny gen RF-2 i gen dla innego czynnika uwalniającego, RF-1, który nie zawiera wewnątrzramkowego kodonu stop, zostały subklonowane do wektorów transkrypcyjnych, tak aby wektory transkrypcyjne, tak aby transkrypty RNA wytwarzane in vitro przypominały typowe eukariotyczne mRNA. Te RNA RF-1 i RF-2 syntetyzowały główny produkt główny produkt o Mr około 45 000 podczas translacji in vitro w lizatu retikulocytów; rozmiar oczekiwany dla pełnej długości cząsteczek RF-1 i RF-2. Produkt RF-2 był immunoprecypitowany przez przeciwciała specyficzne dla RF-2, w tym przeciwciała przeciwciałami specyficznymi dla RF-2, w tym do regionów białka kodowanych w mRNA w dół od miejsca miejsca przesunięcia ramki. Domniemany produkt przedwczesnej terminacji, oligopeptyd o długości 25 aminokwasów, nie został wykryty, ale chemicznie zsyntetyzowana pochodna została wykazano, że jest bardzo niestabilna w systemie translacji. Chociaż nie było możliwe obliczenie bezwzględnej wydajności przesunięcia ramki, względna wydajność translacji względna wydajność translacji RF-2 RNA została oszacowana na 10-20% wydajności RF-1 RNA. RNA RF-1 w układzie retikulocytów. Było to podobne do względnej syntezy dwóch białek w prokariotycznym systemie transkrypcji/translacji kierowanym przez plazmid-DNA. system transkrypcji/translacji. Wyniki te pokazują, że in vitro na eukariotycznych na eukariotycznych rybosomach, gdzie interakcja typu Shine-Dalgarno nie jest możliwa, wysoka Wydajność przesunięcia ramki wokół kodonu zatrzymania w fazie w RF-2 mRNA może nadal występować. --- Wyizolowaliśmy z biblioteki cDNA pomidora locus tomPRO1, który koduje kinazę gamma-glutamylową (GK) i reduktazę fosforanu gamma-glutamylu (GPR). Ten locus jest niezwykły wśród eukariotycznych elementów genetycznych, ponieważ zawiera dwie otwarte ramki odczytu ramki odczytu, a tym samym przypomina prokariotyczne operony policistronowe. Pierwsza otwarta ramka odczytu, określająca GK, jest zakończona kodonem TAA, po którym następuje pięć nukleotydów. po którym następuje pięć nukleotydów, kodon inicjacji translacji ATG i druga otwarta ramka odczytu, kodująca druga otwarta ramka odczytu, kodująca GPR. Analiza sekwencji DNA fragmentów DNA uzyskanych przez amplifikację PCR potwierdziła, że wewnętrzne sekwencje TAA i sąsiednie sekwencje są obecne w endogennej sekwencji tomPRO1 pomidora. My wykazaliśmy za pomocą testów ochrony przed RNazą, że locus tomPRO1 jest transkrybowany w komórkach hodowli tkankowej pomidora, w produkt zawierający wewnętrzny kodon stop kodon stop. W Escherichia coli, tomPRO1 kierował syntezą dwóch białek, 33-kDa GK i 33-kDa GK. 33-kDa GK i 44-kDa GPR. Przeciwciała przeciwko 44-kDa GPR oczyszczone z E. coli rozpoznawały produkt o masie 70 kDa w komórkach hodowli tkankowej pomidora i produkt o masie 60 kDa w liściach i korzeniach. Wyniki te sugerują, że w tkankach pomidora, GPR jest wytwarzany jako część dłuższego polipeptydu przez pewien mechanizm translacji, który umożliwia ominięcie wewnętrznego kodonu stop, takiego jak przesunięcie ramki lub przeskok rybosomu przeskakiwanie rybosomów. Locus tomPRO1 może być pierwszym przykładem jądrowego elementu genetycznego w roślinach, który koduje dwa funkcjonalne enzymy w dwóch różnych otwartych ramkach odczytu. ramkach odczytu. --- Kilka chorób genetycznych jest wywoływanych przez nonsensowne mutacje prowadzące do powstawania skróconych i wadliwych białek. Aminoglikozydy mają zdolność zdolność do pośredniczenia w omijaniu mutacji stop podczas translacji, co co skutkuje przywróceniem ekspresji białka. Jak dotąd nie zwrócono uwagi na związane z otyłością mutacje stop jako cele dla nonsensownej supresji. nonsensownych. W niniejszym artykule skupiamy się na charakterystyce receptora melanokortyny-4 (MC4R) nonsensownego allelu W16X zidentyfikowanego u osób otyłych otyłych. Testy hodowli komórkowej ujawniły utratę funkcji Mc4r (X16) charakteryzującą się upośledzoną ekspresją powierzchniową i defektem sygnalizacji. The aminoglikozyd G-418 przywrócił funkcję Mc4r(X16) in vitro, wykazując, że Mc4r(X16) jest podatny na supresję nonsensowną. W celu oceny supresji nonsensownej wygenerowaliśmy linię myszy Mc4r(X16) knock-in poprzez celowanie genowe. celowanie. Myszy knock-in Mc4r(X16) rozwinęły hiperfagię, upośledzoną tolerancję glukozy tolerancja glukozy, ciężka otyłość i zwiększona długość ciała, co pokazuje, że ten nowy model myszy nowy model myszy przypomina typowe cechy niedoboru Mc4r. W pierwszej terapeutycznym, aminoglikozydy gentamycyna i amikacyna nie powodowały poprawy otyłości. poprawy otyłości. Dalsze eksperymenty z myszami Mc4r(X16) knock-in będą będą miały zasadnicze znaczenie dla ustalenia nonsensownej supresji dla Mc4r jako związanego z otyłością genu docelowego wyrażanego w ośrodkowym układzie nerwowym. --- Ekspresja retrowirusowych enzymów replikacyjnych (Pol) wymaga kontrolowanej translacji, aby ominąć kodon stop na końcu gag. To zachodzi albo przez bezpośrednie tłumienie zakończenia poprzez wstawienie aminokwasu do kodonu stop (readthrough) lub przez zmianę ramki odczytu mRNA (frames ramki odczytu mRNA (frameshift). Tutaj opisujemy wpływ białka gospodarza białka gospodarza, dużego białka rybosomalnego 4 (RPL4), na wydajność rekodowania. Używając podwójnego testu reporterowego lucyferazy stwierdziliśmy, że transfekcja komórek plazmidem kodującym cDNA kodującym RPL4 zwiększa wydajność rekodowania w sposób zależny od dawki, z maksymalnym wzrostem sposób, z maksymalnym wzmocnieniem prawie dwukrotnym. Ekspresja RPL4 zwiększa rekodowanie reporterów zawierających sekwencje retrowirusowe readthrough i frameshift sekwencje, a także nieszczelny sygnał zakończenia wirusa Sindbis. Indukowane przez RPL4 jest specyficzne dla linii komórkowej i wydaje się być specyficzne dla RPL4 wśród białek rybosomalnych. Kotransfekcja cDNA RPL4 z prowirusowym DNA DNA prowirusowej białaczki Moloney powoduje defekty przetwarzania Gag i zmniejszenie tworzenia cząstek wirusowych. cząstek, prawdopodobnie spowodowane przez zależną od RPL4 zmianę stosunku Gag do Gag-Pol. Gag do Gag-Pol wymaganego do złożenia i uwolnienia wirionu. --- Aminoglikozydy mogą ominąć nonsensowne mutacje i są prototypowymi środkami do translacyjnej terapii omijającej (TBT). Wstępne wyniki wskazują na potrzebę silniejszych leków i systemu modelowego in vivo do ilościowej oceny TBT. TBT. Poniżej przedstawiamy system in vivo do oceny skuteczności terapii zarządzania przedwczesnymi kodonami stop. przedwczesnych terapii zarządzania kodonami stop: in vivo ilościowe zarządzanie kodonami stop (IQSCMaRTEA). Zastosowanie IQSCMaRTEA ujawnia, że genetyna jest znacznie bardziej skuteczna in vivo niż gentamycyna. Leczenie genetyną wywołuje wielodniową odpowiedź, a pozostałości antygenu antygen F9 można wykryć po 3 tygodniach. Dane te wskazują na użyteczność IQSCMaRTEA do oceny leków omijających mutacje nonsensowne. Ponadto, IQSCMaRTEA może być pomocna w testowaniu inhibitorów rozpadu za pośrednictwem nonsensu, ponieważ terapia zarządzania kodonami stop będzie czasami wymagać zahamowania nonsensownego rozpadu i translacyjnego obejścia mutacji nonsensownej. Ponadto, genetyna, jej metabolity lub lepiej tolerowane analogi powinny być jako leczenie ogólne z wielodniową odpowiedzią na ciężką chorobę genetyczną spowodowaną mutacją nonsensowną. choroby genetycznej spowodowanej mutacją nonsensowną.
Czy możliwe jest ominięcie kodonu stop?
W 1999 roku uzyskano dowód słuszności koncepcji leczenia tych zaburzeń w mysim modelu dystrofii mięśniowej, gdy podawanie aminoglikozydów przywróciło translację białek poprzez indukowanie rybosomu do ominięcia PTC.
Aminoglikozydy mogą omijać nonsensowne mutacje i są prototypowymi środkami do terapii omijającej translację (TBT).
Ekspresja enzymów replikacji retrowirusowej (Pol) wymaga kontrolowanego zdarzenia rekodowania translacji w celu ominięcia kodonu stop na końcu gag. To zdarzenie rekodowania zachodzi albo przez bezpośrednie tłumienie zakończenia poprzez wstawienie aminokwasu do kodonu stop (readthrough), albo przez zmianę ramki odczytu mRNA (frameshift).