Niedokrwistość Fanconiego (FA) jest chorobą genetyczną, która predysponuje do niewydolności układu krwiotwórczego i raka. niewydolności krwiotwórczej, wad wrodzonych i raka. Zidentyfikowaliśmy interakcję między białkiem FA FANCA i produktem genu związanego z brm 1 (BRG1). BRG1 jest podjednostką kompleksu SWI/SNF, która remodeluje strukturę chromatyny poprzez zależną od DNA aktywność aktywność ATPazy DNA. Wykazano, że FANCA wiąże się z endogennym kompleksem SWI/SNF kompleksem. Stwierdziliśmy również znaczny wzrost chaperonu molekularnego, białka 94 regulowanego glukozą (GRP94) wśród czynników związanych z BRG1 izolowanych z komórek z mutacją FANCA. zmutowanej linii komórkowej FANCA, czego nie zaobserwowano ani w normalnej kontrolnej linii komórkowej, ani w zmutowanej linii linii kontrolnej lub zmutowanej linii uzupełnionej przez FANCA typu dzikiego. Pomimo tej specyficznej FANCA nie wydaje się być absolutnie wymagana do remodelowania chromatyny in vitro. remodelowania chromatyny in vitro. Wreszcie, wykazaliśmy kolokalizację w jądrze między transfekowanym FANCA i BRG1. Fizjologiczne działanie FANCA na kompleks SWI/SNF pozostaje do wyjaśnienia, ale nasza praca sugeruje, że FANCA może rekrutować kompleks SWI/SNF do genów docelowych, umożliwiając w ten sposób sprzężone funkcje jądrowe, takie jak funkcje, takie jak transkrypcja i naprawa DNA.
Która podjednostka kompleksu białkowego SWI/SNF oddziałuje z produktem genu FANCA?
Wykazano, że białko niedokrwistości Fanconiego FANCA oddziałuje z produktem genu związanego z brm 1 (BRG1). BRG1 jest podjednostką kompleksu SWI/SNF, który przebudowuje strukturę chromatyny poprzez zależną od DNA aktywność ATPazy.