Apoptoza jest często indukowana w celu zahamowania replikacji wirusa podczas infekcji Enterovirus 71 (EV71). Wręcz przeciwnie, szlak antyapoptotyczny, taki jak szlak PI3K/Akt jest jednocześnie wykorzystywany przez EV71 do realizacji cyklu życiowego wirusa. Związek między apoptozą indukowaną przez EV71 a szlakiem sygnałowym PI3K/Akt pozostaje do wyjaśnienia. W tym badaniu wykazaliśmy, że infekcja EV71 Bax i wywołała jego redystrybucję z cytozolu do mitochondriów w komórkach RD. mitochondriów w komórkach RD. Następnie cytochrom c został uwolniony z z mitochondriów do cytozolu. Stwierdziliśmy również, że kinaza c-Jun NH2-końcowa (JNK) była aktywowana podczas infekcji EV71. Specyficzny inhibitor JNK znacząco hamował aktywację Bax i uwalnianie cytochromu c, sugerując, że apoptoza indukowana przez EV71 apoptoza była zaangażowana w sposób zależny od JNK. Tymczasem indukowana przez EV71 fosforylacja Akt wiązała się z mechanizmem zależnym od PI3K. Zahamowanie szlaku PI3K/Akt zwiększało fosforylację JNK i apoptozę za pośrednictwem JNK po zakażeniu EV71 infekcji. Ponadto, szlak PI3K/Akt fosforylował regulującą sygnał apoptozy kinazę 1 (ASK1) i negatywnie regulował aktywność ASK1. Zablokowanie ASK1 znacząco zmniejszyło fosforylację JNK, co sugeruje, że fosforylacja ASK1 fosforylacja przez Akt hamowała aktywację JNK za pośrednictwem ASK1. Podsumowując, dane te ujawniają, że aktywacja szlaku PI3K/Akt ogranicza apoptozę, w której pośredniczy JNK apoptozę poprzez fosforylację i inaktywację ASK1 podczas infekcji EV71. --- 6-Shogaol, silny związek bioaktywny w imbirze (Zingiber officinale Roscoe), wykazuje działanie przeciwzapalne i przeciwnowotworowe. W tym badaniu, zbadaliśmy wpływ 6-shogaolu na wzmocnienie związanego z czynnikiem martwicy nowotworów apoptozą, w której pośredniczy ligand indukujący apoptozę (TRAIL). Połączone leczenie z 6-shogaolem i TRAIL znacznie indukuje apoptozę w różnych komórkach nowotworowych (komórki raka nerki Caki, komórki raka piersi MDA-MB-231 i komórki glejaka U118MG ), ale nie w normalnych komórkach mezangialnych i normalnych mysich komórkach nerkowych. 6-Shogaol zmniejszał potencjał błony mitochondrialnej (MMP) i uwalniał cytochrom c z mitochondriów do cytozolu poprzez aktywację Bax. Ponadto stwierdziliśmy, że 6-shogaol indukował regulację w dół ekspresji c-FLIP(L) na poziomach poziomach potranslacyjnych, a nadekspresja c-FLIP(L) znacznie hamowała apoptozę indukowaną przez 6-shogaol i TRAIL. Co więcej, 6-shogaol zwiększał produkcję reaktywnych reaktywne formy tlenu (ROS) w komórkach Caki. Wstępne leczenie zmiataczami ROS osłabiło apoptozę indukowaną 6-shogaolem i TRAIL poprzez hamowanie redukcji MMP i obniżenie ekspresji c-FLIP(L). Ponadto, 6-gingerol, inny fenolowy alkanon wyizolowany z imbiru, nie zwiększał apoptozy indukowanej TRAIL apoptozy i obniżał ekspresję c-FLIP(L). Podsumowując, nasze wyniki wykazały, że 6-shogaol zwiększa apoptozę za pośrednictwem TRAIL w raku nerki komórki Caki poprzez uwalnianie cytochromu c za pośrednictwem ROS i regulację w dół c-FLIP(L). --- Zapalenie mózgu wywoływane przez szczepy reowirusa serotypu 3 (T3) jest wynikiem apoptotycznej śmierci zainfekowanych neuronów. Zewnątrzpochodna sygnalizacja apoptotyczna jest aktywowana w neuronach zakażonych reowirusem in vitro i in vivo, ale rola wewnętrznego sygnalizacji apoptozy podczas zapalenia mózgu jest w dużej mierze nieznana. Bax odgrywa kluczową rolę w wewnętrznej sygnalizacji apoptozy w neuronach, umożliwiając uwalnianie mitochondrialnego cytochromu c. Stwierdziliśmy aktywację Bax i uwalnianie cytochromu c w neuronach po zakażeniu neuronów wirusem zapalenia mózgu. w neuronach po zakażeniu noworodków myszy reowirusami T3. Myszy Bax(-/-) zakażone T3 Abney (T3A) mają zmniejszone uszkodzenie tkanki ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i zmniejszoną apoptozę pomimo uszkodzenie tkanek ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i zmniejszoną apoptozę, pomimo replikacji wirusa, która jest podobna do u myszy typu dzikiego (WT) Bax(+/+). Natomiast w sercu myszy Bax(-/-) zakażonych T3A Bax(-/-) mają wzrost wirusa, aktywację kaspaz i uszkodzenie porównywalne do u myszy WT, co wskazuje, że rola Bax w patogenezie jest narządowo specyficzna. Myszy Bax(-/-) niezakażone miokardytem T3 Dearing (T3D) miały opóźnioną chorobę i zwiększoną przeżywalność w porównaniu z myszami WT. choroby i zwiększoną przeżywalność w porównaniu do myszy WT. Myszy Bax(-/-) zakażone T3D miały znacznie niższe miana wirusa i poziomy aktywowanej kaspazy 3 w mózgu pomimo braku wpływu na transneuronalne rozprzestrzenianie się wirusa. Cytochrom c i Smac wystąpiło w niektórych neuronach zakażonych reowirusem pod nieobecność Bax; jednak było to wyraźnie zmniejszone w porównaniu z poziomami obserwowanymi u myszy Bax(+/+) typu dzikiego myszy, wskazując, że Bax jest niezbędny do skutecznej aktywacji proapoptotycznego sygnalizacji mitochondrialnej w zainfekowanych neuronach. Nasze badania sugerują, że Bax jest ważny dla wzrostu reowirusa i patogenezy w neuronach oraz że wewnętrzny szlak apoptozy, mediowany przez szlak apoptozy, w którym pośredniczy Bax, jest ważny dla pełnej ekspresji choroby, uszkodzenia tkanki OUN, apoptozy i wzrostu wirusa w OUN myszy zakażonych reowirusem.
Czy regulator apoptozy BAX może wyzwalać uwalnianie cytochromu c?
Tak, zmieniona konformacja Bax powoduje jego redystrybucję z cytozolu do mitochondriów. Następnie cytochrom c jest uwalniany z mitochondriów do cytozolu.