Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy (HAE) jest rzadkim zaburzeniem charakteryzującym się nawracającymi atakami obrzęku. nawracającymi atakami obrzęku, które mogą obejmować wiele lokalizacji anatomicznych. U większości pacjentów u większości pacjentów jest ona spowodowana defektem funkcjonalnym lub ilościowym inhibitora C1 (C1-INH). inhibitora C1 (C1-INH), który jest ważnym regulatorem dopełniacza, układu fibrynolitycznego, kalikreinowo-kininowego i krzepnięcia. Standardowe leczenie stosowane w przypadku innych rodzajów obrzęku naczynioruchowego są nieskuteczne w przypadku HAE. Tradycyjne metody leczenia HAE, w tym świeżo mrożone osocze, kwas epsilon-aminokapronowy i danazol, mogą być być dobrze tolerowane i skuteczne u niektórych pacjentów; istnieją jednak ograniczenia zarówno pod względem bezpieczeństwa, jak i skuteczności. Kilka nowych terapii zakończyło badania fazy III w Stanach Zjednoczonych, w tym: (i) terapie zastępcze C1-INH pochodzące z osocza (Berinert P i Cinryze); (ii) rekombinowaną terapię zastępczą C1-INH (konestat alfa; Rhucin); (iii) inhibitor kalikreiny (ecallantide [DX-88]); oraz (iv) antagonista receptora bradykininy-2 (ikatybant). Zarówno Berinert P, jak i Cinryze mają doskonałą skuteczność i dane dotyczące bezpieczeństwa z badań III fazy. Obecnie tylko Cinryze został zatwierdzony do stosowania profilaktycznego w USA. AMERYKAŃSKA FDA dla innych nowych środków do leczenia HAE i do stosowania Cinryze w leczeniu ostrych ataków w leczeniu ostrych ataków. --- Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy (HAE) wynikający z niedoboru białka inhibitora C1 jest rzadką chorobą, charakteryzującą się napadami obrzęku podskórnego i podśluzówkowego. podskórnej i podśluzówkowej. Obrzęk może powodować niedrożność górnych dróg oddechowych, co może prowadzić do uduszenia. Szybka eliminacja obrzęku jest konieczna, aby uchronić pacjentów przed tym zagrażającym życiu stanem. Zasadniczo te obrzękowe są związane z aktywacją układu kinina-kallikreina i wynikającym z tego uwalnianiem bradykininy. a w konsekwencji uwolnieniem bradykininy. Ecallantide (znany wcześniej jako DX-88), silny i specyficzny inhibitor silny i specyficzny inhibitor kalikreiny w osoczu jest innowacyjnym produktem leczniczym. innowacyjnym produktem leczniczym. Jest to jedyny środek zatwierdzony ostatnio przez FDA dla wszystkich lokalizacji obrzękowych ataków HAE. Jego zalety obejmują brak ryzyka wirusowego, wysoką selektywność, bardzo szybki początek działania, dobrą tolerancję, i proste podawanie podskórne. Ze względu na ryzyko ryzyko anafilaksji, ecallantide powinien być podawany przez pracownika służby zdrowia. A w celu poprawy oceny ryzyka i jego minimalizacji. i minimalizacji ryzyka. Wyniki tych badań mogą doprowadzić do zatwierdzenia ecallantide do samodzielnego podawania. --- TŁO: Kalikreina osoczowa odgrywa główną rolę w kaskadzie kontaktowej (kalikreina-kinina) wytwarzającej bradykininę. Bradykinina jest substancją rozszerzającą naczynia krwionośne, który zwiększa przepuszczalność naczyń krwionośnych, aktywuje stan zapalny i wywołuje ból. Kalikreina osoczowa jest również usieciowana z układem krzepnięcia i kaskadą dopełniacza. kaskadą dopełniacza. CEL: Ecallantide (DX-88) jest silnym i specyficznym inhibitorem kalikreiny w osoczu. kallikreiny. Ecallantide to rekombinowane i zmodyfikowane małe białko oparte na pierwszej domenie Kunitza ludzkiego inhibitora szlaku czynnika tkankowego. Zostało ono został zidentyfikowany za pomocą technologii wyświetlania fagów. METODY: Wyszukiwane hasła "ecallantide", "DX-88" i "dziedziczny obrzęk naczynioruchowy zostały wprowadzone do Pubmed/Medline, ClinicalTrials i Google. WYNIKI/WNIOSKI: Obecnie lek jest badany w dwóch głównych wskazaniach. wskazań. Po pierwsze, wyniki leczenia dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego są obiecujące. obiecujące. Po drugie, prospektywne, randomizowane, wieloośrodkowe badanie dotyczące zmniejszenia utraty krwi podczas operacji kardiochirurgicznych z użyciem pompy infuzyjnej zostanie zakończone w październiku 2008 r. października 2008 roku. --- Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy (HAE) objawia się przerywanymi, bolesnymi atakami obrzęku podśluzówkowego krtani, przewodu pokarmowego lub kończyn. Obecnie ostre leczenie jest dostępne w Europie, ale nie w USA, i wymaga dożylnego podania preparatu krwiopochodnego. HAE jest najprawdopodobniej spowodowany przez dysinhibicję kaskady kontaktowej, powodując nadprodukcję bradykininy. bradykininy. DX-88 (ecallantide, Dyax Corp.) jest wysoce specyficznym rekombinowanym inhibitorem kallikreiny osoczowej. osoczowy inhibitor kalikreiny, który zatrzymuje produkcję bradykininy i może być podawany podskórnie. może być podawany podskórnie. W kontrolowanym placebo badaniu fazy II u pacjentów z HAE HAE, DX-88 spowodował znaczną poprawę objawów w porównaniu z placebo. Badanie fazy III jest w toku. Niniejszy przegląd wyjaśnia patofizjologię HAE i mechanizm, dzięki któremu DX-88, terapia nie dożylna, nie pochodząca z osocza osoczopochodnego, może poprawić przebieg choroby, a także omawia przebieg kliniczny HAE i dostępne metody leczenia. dostępne metody leczenia. Na koniec zbadano potencjalną wartość i skuteczność DX-88 w leczeniu HAE. DX-88 w leczeniu HAE. --- Niedobór inhibitora C1 prowadzi do niezakłóconej aktywacji dopełniacza, co skutkuje zlokalizowanymi, nieprzewidywalnymi i czasami zagrażającymi życiu atakami obrzęku naczynioruchowego. Leczenie inhibitorem C1 pochodzącym z osocza szybko przerywa ataki i może ratować życie. ratować życie, ale jest kosztowne, wymaga użycia preparatu krwiopochodnego, może wymagać powtórzenia i może być nieskuteczne. być powtarzane i może nie być skuteczne w przypadku obrzęku naczynioruchowego, w którym pośredniczą autoprzeciwciała. Leki środki antyfibrynolityczne: aprotynina, kwas traneksamowy i kwas epsilon-aminokapronowy. są przydatne w profilaktyce i leczeniu obrzęku naczynioruchowego, prawdopodobnie poprzez hamowanie plazminy. Nie zgłoszono konkretnych leków zastępujących niedobór C1 Inh. nie zostały zgłoszone. Inhibitor kallikreiny DX-88 (Dyax) uzyskał status leku sierocego w Europie i przechodzi badania kliniczne. w Europie i jest poddawany badaniom klinicznym w Europie i USA. --- CEL: Przedstawienie przeglądu aktualnego stanu nowych terapii dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego (HAE) w Stanach Zjednoczonych. dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego (HAE) w Stanach Zjednoczonych. ŹRÓDŁA DANYCH: Od każdej firmy farmaceutycznej uzyskano streszczenia dotyczące ich środka. WYBÓR BADAŃ: Każdy środek jest w trakcie lub zakończył fazę 3, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badania fazy 3. WYNIKI: Berinert P, oczyszczony, inaktywowany wirusem, pochodzący z ludzkiego osocza inhibitor C1 (C1-INH), jest badany w 2 międzynarodowych, wieloośrodkowych, prospektywnych badaniach, wieloośrodkowych, prospektywnych badaniach. Doświadczenie z tym środkiem w Europie i Kanadzie wskazują, że jest on skuteczny i bezpieczny. Cinryze to nanofiltrowana terapia zastępcza C1-INH. wykazano, że jest skuteczna i bezpieczna w ostrych i profilaktycznych ramionach fazy 3, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu. Rhucin, rekombinowana ludzka terapia zastępcza C1-INH od transgenicznych królików, okazała się skuteczna i bezpieczna w badaniach fazy skuteczna i bezpieczna w badaniach fazy 2 i fazy 2/3, z trwającym dodatkowym badaniem fazy 3. w toku. DX-88 lub ecallantide, silny i specyficzny inhibitor kallikreiny w osoczu kalikreiny w osoczu, osiągnął wszystkie pierwszorzędowe i drugorzędowe punkty końcowe skuteczności w badaniu kontrolowanym placebo, podwójnie zaślepionym badaniu fazy 3, z drugim badaniem fazy 3 w toku. Ikatybant, silny i specyficzny peptydomimetyczny antagonista receptora bradykininy 2 antagonista receptora bradykininy 2, był badany w 2 badaniach fazy 3: FAST 1 (podskórne leczenie obrzęku naczynioruchowego) Leczenie) nie osiągnęło istotności statystycznej dla pierwszorzędowego punktu końcowego ale dla drugorzędowych punktów końcowych, podczas gdy w badaniu FAST 2 osiągnięto istotność statystyczną dla pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych. WNIOSKI: Przyszłe leczenie HAE w Stanach Zjednoczonych wydaje się obiecujące w oparciu o postępy poczynione w opracowywaniu leków na tę sierocą chorobę.
DX-88 to badana nazwa jakiego leku?
DX-88 to badana nazwa leku Ecallantide, 60-aminokwasowego rekombinowanego białka odkrytego za pomocą technologii wyświetlania fagów, które jest wysoce specyficznym, silnym inhibitorem ludzkiej kalikreiny w osoczu, który był z powodzeniem stosowany w leczeniu pacjentów doświadczających ostrych ataków dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego.