Informacje o autorze: (1)Department of Neuroscience, Faculty of Medicine, Norwegian University of Science Nauki i Technologii (NTNU), Trondheim, Norwegia; Oddział Psychiatryczny Østmarka, Szpital św. Olavs, Szpital Uniwersytecki w Trondheim, Trondheim, Norwegia, Norwegia. Adres elektroniczny: per.i.finseth@ntnu.no. (2)Zakład Genetyki Medycznej, Szpital Uniwersytecki w Oslo, Oslo, Norwegia; K. G. Jebsen Centre for Psychosis Research, Instytut Medycyny Klinicznej, Uniwersytet w Oslo, Norwegia. of Oslo, Oslo, Norwegia. (3)Zakład Genetyki Medycznej, Szpital Uniwersytecki w Oslo, Oslo, Norwegia; K. G. Jebsen Centre for Psychosis Research, Division of Mental Health and Addiction, Szpital Uniwersytecki w Oslo, Oslo, Norwegia. (4)K. G. Jebsen Centre for Psychosis Research, Division of Mental Health and Addiction, Oslo University Hospital, Oslo, Norwegia. i Uzależnień, Szpital Uniwersytecki w Oslo, Oslo, Norwegia; Departament Badań Psychiatrycznych, Diakonhjemmet Hospital, Oslo, Norwegia. Department of Psychiatric Research, Diakonhjemmet Hospital, Oslo, Norwegia. (5) Instytut Medycyny Klinicznej, Uniwersytet w Oslo, Oslo, Norwegia; Wydział Neuropsychiatrii i Psychiatrii, Oslo, Norwegia. Neuropsychiatrii i Medycyny Psychosomatycznej, Oddział Chirurgii i Neuronauki, Szpital Uniwersytecki w Oslo, Norwegia. Neuroscience, Szpital Uniwersytecki w Oslo, Oslo, Norwegia. (6)K. G. Jebsen Centre for Psychosis Research, Institute of Clinical Medicine, University of Oslo, Oslo, Norwegia; K. G. Jebsen Centre for Psychosis Research, Wydział Zdrowia Psychicznego i Uzależnień, Szpital Uniwersytecki w Oslo, Oslo, Norwegia. (7)Department of Neuroscience, Faculty of Medicine, Norwegian University of Science and Technology (NTNU). Nauki i Technologii (NTNU), Trondheim, Norwegia; Departament Badań i Rozwoju, Psychiatria, St. Olavs, Szpital Uniwersytecki w Trondheim, Trondheim, Norwegia. (8)Department of Neuroscience, Faculty of Medicine, Norwegian University of Science and Technology (NTNU). Nauki i Technologii (NTNU), Trondheim, Norwegia; Oddział Psychiatryczny Østmarka, Szpital św. Olavs, Szpital Uniwersytecki w Trondheim, Trondheim, Norwegia. --- Konsorcjum Schizophrenia Psychiatric Genome-Wide Association Study Consortium (PGC) wyróżniło 81 polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP) z umiarkowanymi dowodami na związek ze schizofrenią. Po obserwacji w niezależnych próbkach, siedem loci osiągnęło istotność w całym genomie (GWS), ale testy wieloogniskowe sugerowały, że niektóre SNP, które tego nie zrobiły, reprezentowały prawdziwe asocjacje. Przetestowaliśmy 78 z 81 SNP u 2640 osób z kliniczną diagnozą schizofrenii uczęszczających do kliniki klozapiny (CLOZ). klozapiny (CLOZUK), 2504 osób z rozpoznaniem choroby afektywnej dwubiegunowej i 2878 osób z grupy kontrolnej. i 2878 osób z grupy kontrolnej. W CLOZUK uzyskaliśmy znaczącą replikację do allelu związanego z PGC dla nie mniej niż 37 (47%) SNP, w tym wielu wcześniejszych SNP głównego kompleksu zgodności tkankowej (MHC) w GWS, jak również 3/6 SNP innych niż MHC. SNP, dla których mieliśmy dane, które zostały zgłoszone jako GWS przez PGC. Po połączeniu nowych danych dotyczących schizofrenii z danymi PGC, warianty w trzech loci (ITIH3/4, CACNA1C i SDCCAG8), które wcześniej nie były GWS w schizofrenii osiągnęły ten poziom wsparcia. W chorobie afektywnej dwubiegunowej uzyskaliśmy również znaczące dowody na asocjację dla 21% alleli, które były wcześniej związanych ze schizofrenią w PGC. Nasze badanie niezależnie potwierdza asocjację z trzema loci wcześniej zgłaszanymi jako GWS w schizofrenii i identyfikuje pierwsze dowody GWS w schizofrenii dla kolejnych trzech loci. Biorąc pod uwagę liczbę niezależnych replikacji i moc naszej próby, szacujemy szacujemy, że 98% (przedział ufności (CI) 78-100%) oryginalnego zestawu 78 SNPs reprezentuje prawdziwe powiązania. Dostarczamy również mocnych dowodów na nakładanie się ryzyka genetycznego między schizofrenią a chorobą afektywną dwubiegunową. --- Współpracownicy: Sklar P, Ripke S, Scott LJ, Andreassen OA, Cichon S, Craddock N, Edenberg HJ Jr, Nurnberger JI, Rietschel M, Blackwood D, Corvin A, Flickinger M, Guan W, Mattingsdal M, McQuillen A, Kwan P, Wienker TF, Daly M, Dudbridge F, Holmans PA, Lin D, Burmeister M, Greenwood TA, Hamshere ML, Muglia P, Smith EN, Zandi PP, Nievergelt CM, McKinney R, Shilling PD, Schork NJ, Bloss CS, Foroud T, Koller DL, Gershon ES, Liu C, Badner JA, Scheftner WA, Lawson WB, Nwulia EA, Hipolito M, Coryell W, Rice J, Byerley W, McMahon FJ, Schulze TG, Berrettini W, Lohoff FW, Potash JB, Mahon PB, McInnis MG, Zöllner S, Zhang P, Craig DW, Szelinger S, Barrett TB, Breuer R, Meier S, Strohmaier J, Witt SH, Tozzi F, Farmer A, McGuffin P, Strauss J, Xu W, Kennedy JL, Vincent JB, Matthews K, Day R, Ferreira MA, O'Dushlaine C, Perlis R, Raychaudhuri S, Ruderfer D, Lee PH, Smoller JW, Li J, Absher D, Bunny WE, Barchas JD, Schatzberg AF, Jones EG, Meng F, Thompson RC, Watson SJ, Myers RM, Akil H, Boehnke M, Chambert K, Moran J, Scolnick E, Djurovic S, Melle I, Morken G, Gill M, Morris D, Quinn E, Mühleisen TW, Degenhardt FA, Mattheisen M, Schumacher J, Maier W, Steffans M, Propping P, Nöthen MM, Anjorin A, Bass N, Gurling H, Kandaswamy R, Lawrence J, McGhee K, McIntosh A, McLean AW, Muir WJ, Pickard BS, Breen G, St Clair D, Caesar S, Gordon-Smith K, Jones L, Fraser C, Green EK, Frozeva D, Jones IR, Kirov G, Moskvina V, Nikolov I, O'Donovan MC, Owen MJ, Collier DA, Elkin A, Williamson R, Young AH, Ferrier IN, Stefansson K, Stefansson H, Porgeirsson P, Steinberg S, Gustafsson Ó, Bergen SE, Nimgaonkar V, Hultman C, Landén M, Lichtenstein P, Sullivan P, Schalling M, Osby U, Backlund L, Frisén L, Langstrom N, Jamain S, Leboyer M, Etain B, Bellivier F, Petursson H, Sigurđsson E, Müller-Mysok B, Lucae S, Schwarz M, Fullerton JM, Schofield PR, Martin N, Montgomery GW, Lathrop M, Óskarsson H, Bauer M, Wright A, Mitchell PB, Hautzinger M, Reif A, Kelsoe JR, Purcell SM. --- Współpracownicy: Ripke S, Sanders AR, Kendler KS, Levinson DF, Sklar P, Holmans PA, Lin DY, Duan J, Ophoff RA, Andreassen OA, Scolnick E, Cichon S, St Clair D, Corvin A, Gurling H, Werge T, Rujescu D, Blackwood DH, Pato CN, Malhotra AK, Purcell S, Dudbridge F, Neale BM, Rossin L, Visscher PM, Posthuma D, Ruderfer DM, Fanous A, Stefansson H, Steinberg S, Mowry BJ, Golimbet V, De Hert M, Jönsson EG, Bitter I, Pietiläinen OP, Collier DA, Tosato S, Agartz I, Albus M, Alexander M, Amdur RL, Amin F, Bass N, Bergen SE, Black DW, Børglum AD, Brown MA, Bruggeman R, Buccola NG, Byerley WF, Cahn W, Cantor RM, Carr VJ, Catts SV, Choudhury K, Cloninger CR, Cormican P, Craddock N, Danoy PA, Datta S, de Hann L, Demontis D, Dikeos D, Djurovic S, Donnelly P, Donohoe G, Duong L, Dwyer S, Fink-Jensen A, Freedman R, Freimer NB, Friedl M, Georgieva L, Giegling I, Gill M, Glenthøj B, Godard S, Hamshere M, Hansen M, Hansen T, Hartmann AM, Henskens FA, Hougaard DM, Hultman CM, Ingason A, Jablensky AV, Jakobsen KD, Jay M, Jürgens G, Kahn RS, Keller MC, Kenis G, Kenny E, Kim Y, Kirov GK, Konnerth H, Konte B, Krabbendam L, Krausucki R, Lasseter VK, Laurent C, Lawrence J, Lencz T, Lerer FB, Liang KY, Lichtenstein P, Lieberman JA, Linszen DH, Lönnqvist J, Loughland CM, Maclean AW, Maher BS, Maier W, Mallet J, Malloy P, Mattheisen M, Mattinsgsdal M, McGhee KA, McGrath JJ, McIntosh A, McLean DE, McQuillin A, Melle I, Michie PT, Milanova V, Morris DW, Mors O, Mortensen PB, Moskvina V, Muglia P, Myin-Germeys I, Nertney DA, Nestadt G, Nielsen J, Nikolov I, Nordentroft M, Norton N, Nöthen MM, O'Dushlaine CT, Olincy A, Olsen L, O'Neill FA, Ørntoft T, Owen MJ, Pantelis C, Papadimitriou G, Pato MT, Peltonen L, Petursson H, Pickard B, Pimm J, Pulver AE, Puri V, Quested D, Quinn EM, Rasmussen HB, Réthelyi JM, Ribble R, Rietschel M, Riley BP, Ruggeri M, Schall U, Schulze TG, Schwab SG, Scott RJ, Shi J, Sigurdsson E, Silverman JM, Spencer CC, Stefansson K, Strange A, Strengman E, Stroup TS, Suvisaari J, Tereniuis L, Thirumalai S, Thygesen JH, Timm S, Toncheva D, van den Oord E, van Os J, van Winkel R, Veldink J, Walsh D, Wang AG, Wiersma D, Wildenauer DB, Williams HJ, Williams NM, Wormley B, Zammit S, Sullivan PF, O'Donovan MC, Daly MJ, Gejman PV.
Czy istnieje związek regionu chromosomalnego zawierającego gen ITIH3 ze schizofrenią?
Tak, znaczące powiązania w schizofrenii obejmujące cały genom zostały powiązane z locus zawierającym geny ITIH3/4.