Informacje o autorze: (1)Szpital Uniwersytecki w Rennes, francuskie centrum referencyjne rzadkich chorób związanych z przeciążeniem żelazem chorób genetycznych, Rennes, Francja; University of Rennes1, Inserm UMR 991, 35000 Rennes, Francja; Szpital Uniwersytecki w Rennes, Oddział Chorób Wątroby, Rennes, Francja. oddział chorób wątroby, Rennes, Francja. Adres elektroniczny: edouard.bardou-jacquet@chu-rennes.fr. (2) Szpital Uniwersytecki w Rennes, francuskie centrum referencyjne rzadkich chorób genetycznych związanych z przeciążeniem żelazem, Rennes. chorób genetycznych, Rennes, Francja; Szpital Uniwersytecki w Rennes, oddział chorób wątroby, Rennes, Francja. oddział chorób wątroby, Rennes, Francja. (3)Szpital Uniwersytecki w Rennes, francuskie centrum referencyjne rzadkich chorób genetycznych związanych z przeciążeniem żelazem chorób o podłożu genetycznym, Rennes, Francja; Szpital Uniwersytecki w Rennes, Oddział Genetyki Molekularnej, Rennes, Francja. (4)Szpital Uniwersytecki w Rennes, francuskie centrum referencyjne rzadkich chorób genetycznych związanych z przeciążeniem żelazem, Rennes, Francja. przeciążenia żelazem, Rennes, Francja; University of Rennes1, Inserm UMR 991, 35000 Rennes, Francja. (5)Szpital Uniwersytecki w Rennes, francuskie centrum referencyjne rzadkich chorób genetycznych związanych z przeciążeniem żelazem chorób o podłożu genetycznym, Rennes, Francja; University of Rennes1, Inserm UMR 991, 35000 Rennes, Francja; Szpital Uniwersytecki w Rennes, Oddział Chorób Wątroby, Rennes, Francja. oddział chorób wątroby, Rennes, Francja. --- Dziedziczna hemochromatoza jest zaburzeniem przeciążenia żelazem, które może prowadzić do upośledzenia wielu narządów. upośledzenia wielu narządów i jest spowodowane mutacjami w jednym lub kilku różnych genach. Hemochromatoza typu 1 jest najczęstszą postacią choroby i wynika z mutacji w genie HFE. Hemochromatoza młodzieńcza (JH) jest najcięższą postacią choroby. najcięższą postacią, zwykle spowodowaną mutacjami hemojoweliny (HJV) lub hepcydyny (HAMP). (HAMP). Autosomalna dominująca postać choroby, typ 4, jest spowodowana mutacjami w genie SLC40A1, który koduje ferroportynę (FPN). Dziedziczna hemochromatoza występuje powszechnie w populacjach pochodzenia europejskiego. Natomiast W przeciwieństwie do tego, hemochromatoza w Azji jest rzadka i mniej dobrze poznana i może być maskowana przez obecność niedoboru żelaza i wtórnego przeciążenia żelazem spowodowanego talasemią. talasemii. Tutaj przedstawiamy kompleksowy raport dotyczący hemochromatozy w grupie pacjentów pochodzenia azjatyckiego. grupie pacjentów pochodzenia azjatyckiego. Zidentyfikowaliśmy nowe mutacje w HJV, HAMP i SLC40A1 w krajach zwykle niezwiązanych z dziedziczną hemochromatozą z dziedziczną hemochromatozą (Pakistan, Bangladesz, Sri Lanka i Tajlandia). Nasze badania pokazują wysoki stopień pokrewieństwa, podkreślając zwiększone ryzyko przeciążenia żelazem w wielu krajach. przeciążenia żelazem w wielu krajach rozwijającego się świata oraz w krajach, w których żyją duże populacje imigrantów. w których istnieją duże populacje imigrantów z tych regionów. --- Większość pacjentów z dziedziczną hemochromatozą (HH) jest homozygotyczna dla mutacji C282Y genu HFE. Niemniej jednak, penetracja choroby jest bardzo zmienna. U niektórych pacjentów w penetracji mogą pośredniczyć współistniejące mutacje w innych genach kodujących żelazo. Oceniliśmy kliniczny wpływ mutacji hepcydyny (HAMP) i hemojuweliny w kohorcie 100 hiszpańskich pacjentów homozygotycznych dla mutacji C282Y genu HFE. Mutacje HAMP i hemojuweliny zostały ocenione u wszystkich pacjentów za pomocą dwukierunkowego bezpośredniego sekwencjonowania cyklicznego. Oceniono interakcje fenotyp-genotyp oceniano interakcje fenotyp-genotyp. Heterozygotyczną mutację genu HAMP (G71D) stwierdzono tylko w jednym na 100 przypadków. znaleziono tylko w jednym na 100 przypadków. Następnie przeprowadziliśmy badanie kilku członków tej rodziny i zaobserwowaliśmy, że kilku członków miało digeniczne dziedziczenie dziedziczenie mutacji C282Y genu HFE i mutacji G71D genu HAMP. HAMP. Ta mutacja w genie HAMP nie modyfikowała fenotypu osób, które były homozygotyczne dla genu HFE. osób, które były homozygotyczne dla mutacji C282Y. Jeden inny pacjent nowy polimorfizm w genie hemojuveliny, bez konsekwencji w obciążeniu żelazem i przebiegu klinicznym choroby. obciążenia żelazem lub przebiegu klinicznego choroby. Podsumowując, mutacje HAMP i hemojuvelin są rzadkie wśród hiszpańskich pacjentów z HH, a ich wpływ w tej populacji nie jest znaczący. populacji nie jest znaczący. --- Porfiria skórna (Porphyria cutanea tarda, PCT) jest zaburzeniem pęcherzykowo-komórkowym często związanym z estrogenami. z estrogenami, wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), alkoholizmem, dziedziczną hemochromatozą (HH) i ludzkim wirusem niedoboru odporności. (HH) i ludzkim wirusem niedoboru odporności. Hepcydyna, hormon peptydowy wytwarzany przez wątrobę hormon peptydowy wytwarzany przez wątrobę, jest związany z metabolizmem żelaza w 3 typowych czynników wywołujących PCT: HCV, HH i spożywanie alkoholu. Przedstawiamy przypadek z nadżerkami i niezapalnymi pęcherzami na dłoniach i przedramionach, u którego zdiagnozowano PCT. u którego zdiagnozowano PCT. Podczas dalszego badania stwierdzono, że pacjent był dodatni dla 3 czynników wywołujących: HCV, mutacji genu HH i spożywania alkoholu. W przypadku pacjentów z PCT ważne jest przeprowadzenie fenotypowych badań przesiewowych w kierunku HCV i HH. i HH. Ukierunkowanie hepcydyny na terapię zastępczą w celu zmniejszenia stężenia żelaza może być leczenie nie tylko HCV, HH i alkoholowej marskości wątroby, ale także PCT.
Jakie zaburzenia są związane ze zmutowaną hepcydyną (HAMP)?
Hemochromatoza młodzieńcza (JH) jest najcięższą postacią hemochromatozy dziedzicznej, zwykle spowodowaną mutacjami hemojuweliny (HJV) lub hepcydyny (HAMP).