Methods and compositions for treating pruritus, xerosis, and associated disease using CCR3-inhibitorsMethods of treating symptoms of skin disorders with CCR3 modulating agents are provided. The methods include administering a therapeutically effective amount of the CCR3 modulating agent to the subject, with a concomitant improvement in pruritis, xerosis, or other skin disorder-affected function. Skin disorders upon which the methods of the invention can improve symptoms and causes of the disorders include eczema, bullous pemphigoid, atopic dermatitis, and psoriasis.A method of treating a skin condition in a subject diagnosed with a skin condition, the method comprising administering a therapeutically effective amount of a compound of formula 1 to treat the skin condition in the subject:whereina is ch2o or n-c1-6-an alkyl group;r1is selected from·nhr1.1、nmer1.1；·nhr1.2、nmer1.2；·nhch2-r1.3；·nh-c3-6-cycloalkyl, wherein optionally one carbon atom is replaced by a nitrogen atom, wherein the ring is optionally substituted by one or two residues selected from the group consisting of: c1-6alkyl, o-c1-6alkyl, nhso2phenyl, nhconh-phenyl, halogen, cn, so2-c1-6-alkyl, coo-c1-6-an alkyl group;·c9 or 10bicyclic ring, wherein one or two carbon atoms are replaced by a nitrogen atom and the ring system is bonded to the basic structure of formula 1 via a nitrogen atom, and wherein the ring systemoptionally substituted with one or two residues selected from the group consisting of: c1-6-alkyl, coo-c1-6alkyl radical, c1-6haloalkyl, o-c1-6alkyl, no2halogen, cn, nhso2-c1-6-alkyl, methoxy-phenyl;selected from nhch (pyridyl) ch2coo-c1-6alkyl, nhch (ch)2o-c1-6-alkyl) -benzimidazolyl, optionally substituted with halogen or cn;or 1-aminocyclopentyl optionally substituted with methyl-oxadiazole;r1.1is phenyl, optionally substituted with one or two residues selected from the group consisting of: c1-6alkyl radical, c2-6-alkenyl, c2-6-alkynyl, c1-6-haloalkyl group, c1-6alkylene-oh, c2-6-alkenylene-oh, c2-6-alkynylene-oh, ch2con(c1-6-alkyl groups)2、ch2nhconh-c3-6-cycloalkyl, cn, co-pyridyl, conr1.1.1r1.1.2、coo-c1-6alkyl, n (so)2-c1-6-alkyl) (ch2con(c1-4-alkyl groups)2)o-c1-6-alkyl, o-pyridyl, so2-c1-6alkyl, so2-c1-6alkylene-oh, so2-c3-6-cycloalkyl, so2piperidinyl, so2nh-c1-6alkyl, so2n(c1-6-alkyl groups)2halogen, cn, co-morpholinyl, ch2-a pyridyl or a heterocycle, said residue being optionally substituted by one or two residues selected from the group consisting of: c1-6-alkyl, nhc1-6-alkyl and ═ o;r1.1.1is h, c1-6alkyl radical, c3-6-cycloalkyl, c1-6-haloalkyl, ch2con(c1-6-alkyl groups)2、ch2co-azetidinyl, c1-6alkylene-c3-6-cycloalkyl, ch2pyranyl, ch2-tetrahydrofuranfuryl, ch2-furyl, c1-6alkylene-oh or thiadiazolyl, optionally substituted by c1-6-alkyl substitution;r1.1.2is h, c1-6alkyl, so2c1-6-an alkyl group;or r1.1.1and r1.1.2together form a four, five or six membered carbocyclic ring, optionally containing one n or o in place of a carbon atom of the ring, optionally substituted with one or two residues selected from the group consisting of: c1-6alkyl radical, c1-4-alkylene-oh, ═ o;orr1.1is phenyl, wherein two adjacent residues together form a five-or six-membered carbocyclic aromatic or nonaromatic ring, optionally containing one or two n, s or so independently of one another2to replace a carbon atom of a ring, wherein said ring is optionally substituted by c1-4-alkyl or ═ o substitution;r1.2is selected fromheteroaryl, optionally substituted with one or two residues selected from the group consisting of: c1-6alkyl radical, c2-6-alkenyl, c2-6-alkynyl, c3-6-cycloalkyl, ch2coo-c1-6alkyl, conr1.2.1r1.2.2、cor1.2.3、coo-c1-6alkyl, conh2、o-c1-6alkyl, halogen, cn, so2n(c1-6-alkyl groups)2or heteroaryl, said residue being optionally substituted by one or two substituents selected from c1-6-residue substitution of alkyl;heteroaryl, optionally containing two n, o, s or so independently of one another2substituted with a five or six membered carbocyclic non-aromatic ring replacing carbon atoms of the ring;aromatic or non-aromatic c9 or 10bicyclic wherein one or two carbon atoms are replaced with n, o or s, each optionally substituted with one or two residues selected from the group consisting of: n (c)1-6-alkyl groups)2、conh-c1-6-alkyl, ═ o;a heterocyclic non-aromatic ring, optionally substituted by pyridyl;4, 5-dihydro-naphtho [2,1-d ]]thiazole, optionally substituted with nhco-c1-6-an alkyl substitution,r1.2.1is h, c1-6alkyl radical, c1-6alkylene-c3-6-cycloalkyl, c1-4alkylene-phenyl, c1-4alkylene-furyl radical, c3-6-cycloalkyl, c1-4alkylene-o-c1-4alkyl radical, c1-6-haloalkyl or a five-or six-membered carbocyclic non-aromatic ring, said rings optionally containing, independently of one another, one or two n, o, s or so2to replace a carbon atom of the ring, optionally substituted with 4-cyclopropylmethyl-piperazinyl;r1.2.2is h, c1-6-an alkyl group;r1.2.3is a five or six membered carbocyclic non-aromatic ring, optionally containing one or two n, o, s or so independently of each other2to replace a carbon atom of the ring;r1.3selected from phenyl, heteroaryl or indolyl, each of which is optionally substituted with one or two residues selected from the group consisting of: c1-6alkyl radical, c3-6-cycloalkyl, o-c1-6alkyl, o-c1-6-haloalkyl, phenyl, heteroaryl;r2selected from the group consisting of: c1-6alkylene-phenyl, c1-6alkylene-naphthyl and c1-6-alkylene-heteroaryl; each optionally substituted with one, two or 3 residues selected from the group consisting of: c1-6alkyl radical, c1-6haloalkyl, o-c1-6alkyl, o...
CCR3-억제제를 사용한 소양증, 건조증, 및 관련 질환을 치료하기 위한 방법 및 조성물CCR3 조절제로 피부 장애의 증상을 치료하는 방법이 제공된다. 상기 방법은 치료학적 유효량의 CCR3 조절제를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하여, 소양증, 건조증, 또는 다른 피부 장애에 영향을 받은 기능을 동반 개선한다. 본 발명의 방법이 장애의 증상 및 원인을 개선시킬 수 있는 피부 장애는 습진, 수포성 유천포창, 아토피성 피부염 및 건선을 포함한다.피부 장애로 진단된 대상체에서 피부 장애를 치료하는 방법으로서, 상기 방법은 상기 피부 장애에 대해 상기 대상체를 치료하기 위해 치료학적 유효량의 하기 화학식 1의 화합물을 투여하는 단계를 포함하는, 방법:[이미지]상기에서,A는 CH2, O 또는 N-C1-6-알킬이며;R1은 ㆍ NHR1.1, NMeR1.1; ㆍ NHR1.2, NMeR1.2; ㆍ NHCH2-R1.3; ㆍ NH-C3-6-사이클로알킬로서, 여기서, 임의로 1개의 탄소 원자는 질소 원자로 대체되며, 고리는 C1-6-알킬, O-C1-6-알킬, NHSO2-페닐, NHCONH-페닐, 할로겐, CN, SO2-C1-6-알킬, COO-C1-6-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 또는 2개의 잔기로 임의로 치환된 NH-C3-6-사이클로알킬; ㆍ C9 또는 10-바이사이클릭-고리로서, 여기서, 1개 또는 2개의 탄소 원자는 질소 원자로 대체되며, 고리 시스템은 질소 원자를 통해 화학식 1의 기본 구조에 결합되며, 상기 고리 시스템은 C1-6-알킬, COO-C1-6-알킬, C1-6-할로알킬, O-C1-6-알킬, NO2, 할로겐, CN, NHSO2-C1-6-알킬, 메톡시-페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 또는 2개의 잔기로 임의로 치환된 C9 또는 10-바이사이클릭-고리; ㆍ NHCH(피리디닐)CH2COO-C1-6-알킬, NHCH(CH2O-C1-6-알킬)-벤조이미다졸릴 (할로겐 또는 CN으로 임의로 치환된다)로부터 선택된 그룹; 또는 ㆍ 메틸-옥사디아졸로 임의로 치환된 1-아미노사이클로펜틸로부터 선택되며; R1.1은 C1-6-알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, C1-6-할로알킬, C1-6-알킬렌-OH, C2-6-알케닐렌-OH, C2-6-알키닐렌-OH, CH2CON(C1-6-알킬)2, CH2NHCONH-C3-6-사이클로알킬, CN, CO-피리디닐, CONR1.1.1R1.1.2, COO-C1-6-알킬, N(SO2-C1-6-알킬)(CH2CON(C1-4-알킬)2) O-C1-6-알킬, O-피리디닐, SO2-C1-6-알킬, SO2-C1-6-알킬렌-OH, SO2-C3-6-사이클로알킬, SO2-피페리디닐, SO2NH-C1-6-알킬, SO2N(C1-6-알킬)2, 할로겐, CN, CO-모르폴리닐, CH2-피리디닐, 또는 C1-6-알킬, NHC1-6-알킬 및 =O로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 또는 2개의 잔기로 임의로 치환된 헤테로사이클릭 고리로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 또는 2개의 잔기로 임의로 치환된 페닐이며; R1.1.1은 H, C1-6-알킬, C3-6-사이클로알킬, C1-6-할로알킬, CH2CON(C1-6-알킬)2, CH2CO-아제틴디닐, C1-6-알킬렌-C3-6-사이클로알킬, CH2-피라닐, CH2-테트라하이드로푸라닐, CH2-푸라닐, C1-6-알킬렌-OH, 또는 C1-6-알킬로 임의로 치환된 티아디아졸릴이며; R1.1.2는 H, C1-6-알킬, SO2C1-6-알킬이거나; 또는 R1.1.1 및 R1.1.2는 함께, C1-6-알킬, C1-4-알킬렌-OH, OH, =O로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 또는 2개의 잔기로 임의로 치환되고 고리의 탄소 원자를 대체하는, 1개의 N 또는 O를 임의로 함유하는 4-, 5- 또는 6-원 카보사이클릭 고리를 형성하거나; 또는 R1.1은 페닐로서, 여기서, 2개의 인접한 잔기는 함께, C1-4-알킬 또는 =O로 임의로 치환되고 고리의 탄소 원자를 대체하는, 서로 독립적으로 1개 또는 2개의 N, S, 또는 SO2를 임의로 함유하는 5- 또는 6-원 카보사이클릭 방향족 또는 비방향족 고리를 형성하는 페닐이며; R1.2는 ㆍ C1-6-알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, C3-6-사이클로알킬, CH2COO-C1-6-알킬, CONR1.2.1R1.2.2, COR1.2.3, COO-C1-6-알킬, CONH2, O-C1-6-알킬, 할로겐, CN, SO2N(C1-6-알킬)2, 또는 C1-6-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 또는 2개의 잔기로 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 또는 2개의 잔기로 임의로 치환된 헤테로아릴; ㆍ 고리의 탄소 원자를 대체하는, 서로 독립적으로 2개의 N, O, S, 또는 SO2를 함유하는 5- 또는 6-원 카보사이클릭 비방향족 고리로 임의로 치환된 헤테로아릴; ㆍ 방향족 또는 비방향족 C9 또는 10-바이사이클릭-고리로서, 여기서, 1개 또는 2개의 탄소 원자는 N, O 또는 S로 대체되며, 각각은 N(C1-6-알킬)2, CONH-C1-6-알킬, =O로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 또는 2개의 잔기로 임의로 치환된 방향족 또는 비방향족 C9 또는 10-바이사이클릭-고리; ㆍ 피리디닐로 임의로 치환된 헤테로사이클릭 비방향족 고리; ㆍ NHCO-C1-6-알킬로 임의로 치환된 4,5-디하이드로-나프토[2,1-d]티아졸로부터 선택되며; R1.2.1은 H, C1-6-알킬, C1-6-알킬렌-C3-6-사이클로알킬, C1-4-알킬렌-페닐, C1-4-알킬렌-푸라닐, C3-6-사이클로알킬, C1-4-알킬렌-O-C1-4-알킬, C1-6-할로알킬, 또는 4-사이클로프로필메틸-피페라지닐로 임의로 치환되고 고리의 탄소 원자를 대체하는, 서로 독립적으로 1개 또는 2개의 N, O, S, 또는 SO2를 임의로 함유하는 5- 또는 6-원 카보사이클릭 비방향족 고리이며; R1.2.2는 H, C1-6-알킬이며; R1.2.3은 5- 또는 6-원 카보사이클릭 비방향족 고리로서, 이는 고리의 탄소 원자를 대체하는, 서로 독립적으로 1개 또는 2개의 N, O, S, 또는 SO2를 임의로 함유하며; R1.3은 페닐, 헤테로아릴 또는 인돌릴로부터 선택되며, 각각은 C1-6-알킬, C3-6-사이클로알킬, O-C1-6-알킬, O-C1-6-할로알킬, 페닐, 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 또는 2개의 잔기로 임의로 치환되며;R2는 C1-6-알킬렌-페닐, C1-6-알킬렌-나프틸, 및 C1-6-알킬렌-헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되며; 각각은 C1-6-알킬, C1-6-할로알킬, O-C1-6-알킬, O-C1-6-할로알킬, 할로겐으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 잔기로 임의로 치환되며;R3은 H, C1-6-알킬이며;R4는 H, C1-6-알킬이거나; 또는R3및 R4는 함께, CH2-CH2 그룹을 형성한다.