Heterocycle phenyl amide T-type calcium channel antagonistsThe present invention is directed to heterocycle phenyl amide compounds which are antagonists of T-type calcium channels, and which are useful in the treatment or prevention of disorders and diseases in which T-type calcium channels are involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which T-type calcium channels are involved.The compound of formula i or its pharmaceutically acceptable salt:wherein:a is a heterocycle;m was 0 or 1 (if wherein m is 0, having key);if the valency of a does not allow this replacement, then r 1a, r 1band r 1ccan there be r 1a, r 1band r 1cindependently be selected from: (1) hydrogen,(2) halogen,(3) hydroxyl,(4)-o n-phenyl or-o n-naphthyl, wherein n was 0 or 1 (if wherein n is 0, having key), wherein phenyl or naphthyl is unsubstituted or by one or more r that are selected from 13substituting group replace, (5)-o n-heterocycle, wherein n was 0 or 1 (if wherein n is 0, having key), wherein heterocycle is unsubstituted or by one or more r that are selected from 13substituting group replace, (6)-o n-c 1-6alkyl, wherein n was 0 or 1 (if wherein n is 0, having key), wherein alkyl is unsubstituted or by one or more r that are selected from 13substituting group replace, (7)-o n-c 3-6cycloalkyl, wherein n was 0 or 1 (if wherein n is 0, having key), wherein cycloalkyl is unsubstituted or by one or more r that are selected from 13substituting group replace, (8)-c 2-4thiazolinyl, wherein thiazolinyl is unsubstituted or by one or more r that are selected from 13substituting group replace, (9)-nr 10r 11, r wherein 10and r 11independently be selected from: (a) hydrogen,(b) c 1-6alkyl, it is unsubstituted or by r 13replace, (c) c 3-6thiazolinyl, it is unsubstituted or by r 13replace, (d) cycloalkyl, it is unsubstituted or by r 13replace, (e) phenyl, it is unsubstituted or by r 13replace and (f) heterocycle, it is unsubstituted or by r 13replace, or r 10and r 11form tetramethyleneimine, piperidines, azetidine or morpholine ring with the nitrogen-atoms that connects them, it is unsubstituted or by r 13replace, (10)-s(o) 2-nr 10r 11， (11)-s (o) q-r 12, wherein q is 0,1 or 2, wherein r 12be selected from r 10and r 11definition, (12)-co 2h， (13)-co 2-r 12， (14)-cn and(15)-no 2； or r 1aand r 1bform cyclopentyl, cyclohexyl, dihydrofuran base or dihydropyrane basic ring together, it is for unsubstituted or be selected from following substituting group and replace by one or more :-ch 3, (=ch 2), ketone group and hydroxyl; r 2and r 3independently be selected from: (1) hydrogen,(2) hydroxyl,(3) halogen(4) c 1-6alkyl, it is for unsubstituted or by one or more r that are selected from 13substituting group replace, (5) c 3-6cycloalkyl, it is for unsubstituted or by one or more r that are selected from 13substituting group replace, (6)-o-c 1-6alkyl, it is for unsubstituted or by one or more r that are selected from 13substituting group replace, (7)-o-c 3-6cycloalkyl, it is for unsubstituted or by one or more r that are selected from 13substituting group replace, or r 2and r 3form ketone group with the carbon atom that connects them, or r 2and r 3form c with the carbon atom that connects them 3-6cycloalkyl ring, it is unsubstituted or by r 13replace; r 4be selected from: (1) hydrogen,(2) c 1-6alkyl, it is for unsubstituted or by one or more r that are selected from 13substituting group replace, (3)-c 3-6cycloalkyl, it is for unsubstituted or by one or more r that are selected from 13substituting group replace, (4) c 2-6thiazolinyl, it is for unsubstituted or by one or more r that are selected from 13substituting group replace, (5) c 2-6alkynyl, it is for unsubstituted or by one or more r that are selected from 13substituting group replace, (6) phenyl, it is for unsubstituted or by one or more r that are selected from 13substituting group replace, (7)-(c=o)-nr 10r 11and (8)-(c=o)-o-c 1-6alkyl, it is for unsubstituted or by one or more r that are selected from 13substituting group replace, r 5a, r 5band r 5cindependently be selected from: (1) hydrogen,(2) halogen,(3) hydroxyl,(4)-o n-c 1-6alkyl, wherein n was 0 or 1 (if wherein n is 0, having key), wherein alkyl is unsubstituted or by one or more r that are selected from 13substituting group replace, (5)-o n-c 3-6cycloalkyl, wherein n was 0 or 1 (if wherein n is 0, having key), wherein cycloalkyl is unsubstituted or by one or more r that are selected from 13substituting group replace, (6)-c 2-4thiazolinyl, wherein thiazolinyl is unsubstituted or by one or more r that are selected from 13substituting group replace, (7)-o n-phenyl or-o n-naphthyl, wherein n was 0 or 1 (if wherein n is 0, having key), wherein phenyl or naphthyl is unsubstituted or by one or more r that are selected from 13substituting group replace, (8)-o n-heterocycle, wherein n was 0 or 1 (if wherein n is 0, having key), wherein heterocycle is unsubstituted or by one or more r that are selected from 13substituting group replace, (9)-(c＝o)-nr 10r 11， (10)-nr 10r 11， (11)-s(o) 2-nr 10r 11， (12)-nr 10-s(o) 2r 11， (13)-s (o) q-r 12, wherein q is 0,1 or 2, wherein r 12be selected from r 10and r 11definition, (14)-co 2h， (15)-cn，(16)-no 2； (17) or r 5aand r 5bform pyrryl or imidazoles basic ring together, it is for unsubstituted or replaced by following group :-ch 3, (=ch 2), ketone group or hydroxyl; r 6be selected from:...
헤테로사이클 페닐 아미드 Ｔ-형 칼슘 채널 길항제본 발명은 T-형 칼슘 채널의 길항제이고, T-형 칼슘 채널이 관여된 장애 및 질환의 치료 또는 예방에 유용한 헤테로사이클 페닐 아미드 화합물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 이들 화합물을 포함하는 약제학적 조성물 및 T-형 칼슘 채널이 관여된 질환의 예방 또는 치료에서 이들 화합물 및 조성물의 용도에 관한 것이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.[화학식 I][이미지]상기 화학식 I에서,A는 헤테로사이클이고;m은 0 또는 1이며(여기서 m이 0일 경우, 결합(bond)이 존재한다);R1a, R1b 및 R1c는 A의 결합가(valency)가 이러한 치환을 허용하지 않을 경우 부재할 수 있고, (1) 수소,(2) 할로겐, (3) 하이드록실,(4) -On-페닐 또는 -On-나프틸[여기서, n은 0 또는 1(여기서, n이 0일 경우, 결합이 존재한다)이고, 페닐 또는 나프틸은 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된다],(5) -On-헤테로사이클[여기서, n은 0 또는 1(여기서, n이 0일 경우, 결합이 존재한다)이고, 헤테로사이클은 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된다],(6) -On-C1-6알킬[여기서, n은 0 또는 1(여기서, n이 0일 경우, 결합이 존재한다)이고, 알킬은 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된다],(7) -On-C3-6사이클로알킬[여기서, n은 0 또는 1(여기서, n이 0일 경우, 결합이 존재한다)이고, 사이클로알킬은 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된다],(8) -C2-4알케닐[여기서, 알케닐은 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된다],(9) -NR10R11[여기서, R10 및 R11은 독립적으로 (a) 수소, (b) 치환되지 않거나 R13으로 치환된 C1-6알킬, (c) 치환되지 않거나 R13으로 치환된 C3-6알케닐, (d) 치환되지 않거나 R13으로 치환된 사이클로알킬, (e) 치환되지 않거나 R13으로 치환된 페닐 및 (f) 치환되지 않거나 R13으로 치환된 헤테로사이클로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, R10 및 R11은, 이들이 결합하고 있는 질소원자와 함께, 치환되지 않거나 R13으로 치환된 피롤리딘, 피페리딘, 아제티딘 또는 모르폴린 환을 형성한다],(10) -S(O)2-NR10R11,(11) -S(O)q-R12[여기서, q는 0, 1 또는 2이고, R12는 R10 및 R11의 정의로부터 선택된다],(12) -CO2H,(13) -CO2-R12,(14) -CN 및(15) -NO2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나, R1a 및 R1b는 함께, 치환되지 않거나 -CH3, (=CH2), 케토 및 하이드록실로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환된 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 디하이드로푸라닐 또는 디하이드로피라닐 환을 형성하고;R2 및 R3은 독립적으로 (1) 수소,(2) 하이드록실, (3) 할로겐,(4) 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 C1-6알킬,(5) 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 C3-6사이클로알킬,(6) 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 -O-C1-6알킬 및(7) 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 -O-C3-6사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나,R2와 R3 및 이들이 결합하고 있는 탄소원자는 함께 케토 그룹을 형성하거나,R2와 R3 및 이들이 결합하고 있는 탄소원자는 함께, 치환되지 않거나 R13으로 치환된 C3-6사이클로알킬 환을 형성하고;R4는 (1) 수소,(2) 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 C1-6알킬,(3) 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 -C3-6사이클로알킬,(4) 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 C2-6알케닐,(5) 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 C2-6알키닐,(6) 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 페닐,(7) -(C=O)-NR10R11 및 (8) 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 -(C=O)-O-C1-6알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,R5a, R5b 및 R5c는(1) 수소,(2) 할로겐, (3) 하이드록실,(4) -On-C1-6알킬[여기서, n은 0 또는 1(여기서, n이 0일 경우, 결합이 존재한다)이고, 알킬은 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된다],(5) -On-C3-6사이클로알킬[여기서, n은 0 또는 1(여기서, n이 0일 경우, 결합이 존재한다)이고, 사이클로알킬은 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된다],(6) -C2-4알케닐[여기서, 알케닐은 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된다],(7) -On-페닐 또는 -On-나프틸[여기서, n은 0 또는 1(여기서, n이 0일 경우, 결합이 존재한다)이고, 페닐 또는 나프틸은 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된다],(8) -On-헤테로사이클[여기서, n은 0 또는 1(여기서, n이 0일 경우, 결합이 존재한다)이고, 헤테로사이클은 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된다],(9) -(C=O)-NR10R11,(10) -NR10R11,(11) -S(O)2-NR10R11,(12) -NR10-S(O)2R11,(13) -S(O)q-R12[여기서, q는 0, 1 또는 2이고, R12는 R10 및 R11의 정의로부터 선택된다],(14) -CO2H,(15) -CN 및(16) -NO2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나, (17) R5a 및 R5b는 함께, 치환되지 않거나 -CH3, (=CH2), 케토 또는 하이드록실로 치환된 피롤릴 또는 이미다졸릴 환을 형성하고;R6은(1) 수소,(2) 할로겐, (3) 하이드록실,(4) -On-C1-6알킬[여기서, n은 0 또는 1(여기서, n이 0일 경우, 결합이 존재한다)이고, 알킬은 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된다], 및(5) -On-C3-6사이클로알킬[여기서, n은 0 또는 1(여기서, n이 0일 경우, 결합이 존재한다)이고, 사이클로알킬은 치환되지 않거나 R13으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된다]로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,R13은 (1) 할로겐,(2) 하이드록실,(3) -(C=O)m-On-C1-6알킬[여기서, m은 0 또는 1이고, n은 0 또는 1(여기서, m이 0이거나 n이 0일 경우, 결합이 존재하고, m이 0이고 n이 0일 경우, 단일 결합이 존재한다)이고, 알킬은 치환되지 않거나 R14로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된다],(4) -On-(C1-3)퍼플루오로알킬,(5) -(C=O)m-On-C3-6사이클로알킬[여기서, 사이클로알킬은 치환되지 않거나 R14로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된다],(6) -(C=O)m-C2-4알케닐[여기서, 알케닐은 치환되지 않거나 R14로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된다],(7) -(C=O)m-On-페닐 또는 -(C=O)m-On-나프틸[여기서, 페닐 또는 나프틸은 치환되지 않거나 R14로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된다],(8) -(C=O)m-On-헤테로사이클[여기서, 헤테로사이클은 치환되지 않거나 R14로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된다],(9) -(C=O)-NR10R11,(10) -NR10R11,(11) -S(O)2-NR10R11,(12) -S(O)q-R12,(13) -CO2H,(14) -CN 및(15) -NO2로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R14는(1) 하이드록실,(2) 할로겐,(3) C1-6알킬,(4) -C3-6사이클로알킬,(5) -O-C1-6알킬,(6) -0(C=O)-C1-6알킬,(7) -NH-C1-6알킬,(8) 페닐,(9) 헤테로사이클,(10) -CO2H 및(11) -CN으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.