Aryl sulfamide derivatives and methods of their useThe present invention is directed to aryl sulfamide derivatives of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer or tautomer thereof, which are monoamine reuptake inhibitors, compositions containing these derivatives, and methods of their use for the prevention and treatment of conditions, including, inter alia, vasomotor symptoms, sexual dysfunction, gastrointestinal disorders and genitourinary disorder, depression disorders, endogenous behavioral disorders, cognitive disorders, diabetic neuropathy, pain, and other diseases or disorders.Formula i compound:or its pharmaceutically acceptable salt, steric isomer or tautomer;wherein:n is 0 to 4 integer;m is 0 to 6 integer;x is c (r at every turn independently when occurring 7) 2, n (r 3), o, s, s (=o) or s (=o) 2y is c; ory forms-cr with adjacent x 7=cr 7-,-c ≡ c-or through 0-3 r 10the arylidene that replaces; r 1when occurring, be h, c independently at every turn 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, halogen, cf 3, ocf 3, hydroxyl, c 1-c 5alkanoyloxy, nitro, nitrile, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, through 0-3 r 11the c that replaces 6-c 10aryl, through 0-3 r 11the heteroaryl, the c that replace 1-c 6alkyl sulfoxide, c 1-c 6alkyl sulfone, c 1-c 6alkyl sulfonamide, through 0-3 r 5the c that replaces 6-c 10aryl sulfonic acid amides, c 1-c 6alkylamidoalkyl or through 0-3 r 5the c that replaces 6-c 10aryl amido group; r 2for through 0-3 r 9the c that replaces 6-c 10aryl or through 0-3 r 9the heteroaryl that replaces; r 3when occurring at every turn independently for h, halogen, hydroxyl, through 0-3 r 13the c that replaces 1-c 6alkyl, heterocycle, through 0-3 r 12the c that replaces 6-c 10aryl or through 0-3 r 12the heteroaryl that replaces; or two r 3group forms=o together; r 4when occurring at every turn independently for h, through 0-3 r 13the c that replaces 1-c 6alkyl, through 0-3 r 13the c that replaces 7-c 16arylalkyl or through 0-3 r 13the heteroaryl methyl that replaces; r 5when occurring, be c independently at every turn 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, halogen, cf 3, ocf 3, hydroxyl, c 1-c 5alkanoyloxy, nitro, nitrile, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, c 1-c 6alkyl sulfoxide, c 1-c 6alkyl sulfone, c 1-c 6alkyl sulfonamide or c 1-c 6alkylamidoalkyl; r 6when occurring, be h, c independently at every turn 1-c 4alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, halogen, hydroxyl, through 0-3 r 1the c that replaces 6-c 10aryl, through 0-3 r 1the heteroaryl that replaces ,-n (r 3) 2,-s (r 3) or-r 8-o-r 3or two r 6group form cycloalkyl, heterocycle ,=o or=n-oh; r 7when occurring, be h, c independently at every turn 1-c 6alkoxyl group, hydroxyl or c 1-c 4alkyl; r 8when occurring, be straight or branched c independently at every turn 1-c 6alkylidene group; ora described r 3with a described r 4form monocycle or the bicyclic heterocycle with 3 to 12 annular atomses with nitrogen-atoms and carbon atom that it connected, one of them carbon can be chosen wantonly through n, o, s or so 2displacement, and wherein the either carbon annular atoms can be chosen wantonly through one or two c 1-c 4alkyl, f or cf 3replace; and wherein arbitrary extra n atom can be chosen wantonly through c 1-c 4alkyl replaces; ortwo described r 4form monocycle or the bicyclic heterocycle with 3 to 12 annular atomses with the nitrogen that it connected, one of them carbon can be chosen wantonly through n, o, s or so 2displacement, and wherein the either carbon annular atoms can be chosen wantonly through one or two c 1-c 6alkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl group, heterocycle, f or cf 3replace; and wherein arbitrary extra n atom can be chosen wantonly through c 1-c 4alkyl replaces; ora described r 6or described r 7with a described r 4form monocycle or the bicyclic heterocycle with 3 to 12 annular atomses with nitrogen-atoms and carbon atom that it connected, one of them carbon can be chosen wantonly through n, o, s or so 2displacement, and wherein the either carbon annular atoms can be chosen wantonly through one or two c 1-c 4alkyl, f or cf 3replace; and wherein arbitrary extra n atom can be chosen wantonly through c 1-c 4alkyl replaces; condition is r 4with r 7can not form piperidine ring together; r 9when occurring, be c independently at every turn 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, halogen, cf 3, ocf 3, hydroxyl, c 1-c 5alkanoyloxy, nitro, nitrile, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, through 0-3 r 11the c that replaces 6-c 10aryl, through 0-3 r 11the heteroaryl, the c that replace 1-c 6alkyl sulfoxide, c 1-c 6alkyl sulfone, c 1-c 6alkyl sulfonamide, c 6-c 10aryl sulfonic acid amides, c 1-c 6alkylamidoalkyl or c 6-c 10aryl amido group; r 10when occurring, be c independently at every turn 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, halogen, cf 3, ocf 3, hydroxyl, c 1-c 5alkanoyloxy, nitro, nitrile, c 2-c 6thiazolinyl or c 2-c 6alkynyl; r 11when occurring, be c independently at every turn 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, halogen, cf 3, ocf 3, hydroxyl, c 1-c 5alkanoyloxy, nitro, nitrile, c 2-c 6thiazolinyl or c 2-c 6alkynyl; r 12and r 13when occurring, be c independently of one another at every turn 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, c 1-c 6hydroxyalkyl, halogen, cf 3, ocf 3, hydroxyl, c 1-c 5alkanoyloxy, nitro, nitrile, c 2-c 6thiazolinyl or c 2-c 6alkynyl; and wherein encircling 1 among the a can choose wantonly through n to 3 carbon atoms and replace.
아릴 설파미드 유도체 및 이의 이용 방법 본 발명은 모노아민 재흡수 억제제인 하기 화학식 I의 아릴 설마미드 유도체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체이성체 또는 호변이성체, 이 유도체를 함유하는 조성물, 및 위장 장애 및 비뇨생식기 장애, 우울 장애, 내인성 행동 장애, 인지 장애, 당뇨병성 신경병증, 통증, 및 다른 질병 또는 장애의 예방 및 치료를 위한 이의 이용 방법에 관한 것이다.  하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체이성체 또는 호변이성체: [이미지] 상기 식 중, n은 0 내지 4의 정수이고; m은 0 내지 6의 정수이며; X는, 독립적으로 각각의 경우, C(R7)2, N(R3), O, S, S(=O), 또는 S(=O)2이고; Y는 C이며; 또는 Y와 인접 X는 함께 -CR7=CR7-, -C≡C-, 또는 0개 내지 3개의 R10에 의해 치환된 아릴레닐을 형성하고; R1은, 독립적으로 각각의 경우, H, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로, CF3, OCF3, 하이드록시, C1-C5 알카노일옥시, 니트로, 니트릴, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 0개 내지 3개의 R11에 의해 치환된 C6-C10 아릴, 0개 내지 3개의 R11에 의해 치환된 헤테로아릴, C1-C6 알킬설폭사이드, C1-C6 알킬설폰, C1-C6 알킬설폰아미드, 0개 내지 3개의 R5에 의해 치환된 C6-C10 아릴설폰아미드, C1-C6 알킬아미도, 또는 0개 내지 3개의 R5에 의해 치환된 C6-C10 아릴아미도이며; R2는 0개 내지 3개의 R9에 의해 치환된 C6-C10 아릴 또는 0개 내지 3개의 R9에 의해 치환된 헤테로아릴이고; R3은, 독립적으로 각각의 경우, H, 할로, 하이드록시, 0개 내지 3개의 R13에 의해 치환된 C1-C6 알킬, 헤테로사이클릭 고리, 0개 내지 3개의 R12에 의해 치환된 C6-C10 아릴, 또는 0개 내지 3개의 R12에 의해 치환된 헤테로아릴이거나, 또는 양자의 R3 기는 함께 =O를 형성하며; R4는, 독립적으로 각각의 경우, H, 0개 내지 3개의 R13에 의해 치환된 C1-C6 알킬, 0개 내지 3개의 R13에 의해 치환된 C7-C16 아릴알킬 또는 0개 내지 3개의 R13에 의해 치환된 헤테로아릴메틸이고; R5는, 독립적으로 각각의 경우, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로, CF3, OCF3, 하이드록시, C1-C5 알카노일옥시, 니트로, 니트릴, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 알킬설폭사이드, C1-C6 알킬설폰, C1-C6 알킬설폰아미드, 또는 C1-C6 알킬아미도이며; R6은, 독립적으로 각각의 경우, H, C1-C4 알킬, C1-C6 알콕시, 할로, 하이드록시, 0개 내지 3개의 R1에 의해 치환된 C6-C10 아릴, 0개 내지 3개의 R1에 의해 치환된 헤테로아릴, -N(R3)2, -S(R3), 또는 -R8-O-R3이거나, 또는 양자의 R6 기는 사이클로알킬, 헤테로사이클릭 고리, =O, 또는 =N-OH를 형성하고; R7은, 독립적으로 각각의 경우, H, C1-C6 알콕시, 하이드록시, 또는 C1-C4 알킬이며; R8은, 독립적으로 각각의 경우, 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬레닐이고; 또는 상기 R3 중 1개와 상기 R4 중 1개는 이들이 결합되는 질소 및 탄소 원자와 함께 3개 내지 12개의 고리 원자의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 헤테로사이클릭 고리를 형성하고, 여기서 1개의 탄소는 N, O, S, 또는 SO2에 의해 임의로 치환될 수 있으며, 임의의 탄소 고리 원자는 1개 또는 2개의 C1-C4 알킬, F, 또는 CF3에 의해 임의로 치환될 수 있고, 임의의 추가 N 원자는 C1-C4 알킬에 의해 임의로 치환될 수 있고; 또는 상기 R4의 양자는 이들이 결합되는 질소와 함께 3개 내지 12개의 고리 원자의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 헤테로사이클릭 고리를 형성하고, 여기서 1개의 탄소는 N, O, S, 또는 SO2에 의해 임의로 치환될 수 있고, 임의의 탄소 고리 원자는 1개 또는 2개의 C1-C6 알킬, 하이드록시알킬, 아미노알킬, 헤테로사이클릭 고리, F, 또는 CF3에 의해 임의로 치환될 수 있으며, 임의의 추가 N 원자는 C1-C4 알킬에 의해 임의로 치환될 수 있고; 또는 상기 R6 중 1개 또는 상기 R7 중 1개와 상기 R4 중 1개는 이들이 결합되는 질소 및 탄소 원자와 함께 3개 내지 12개의 고리 원자의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 헤테로사이클릭 고리를 형성하며, 여기서 1개의 탄소는 N, O, S, 또는 SO2에 의해 임의로 치환될 수 있고, 임의의 탄소 고리 원자는 1개 또는 2개의 C1-C4 알킬, F, 또는 CF3에 의해 임의로 치환될 수 있으며, 임의의 추가 N 원자는 C1-C4 알킬에 의해 임의로 치환될 수 있고, 단 R4 및 R7은 함께 피페리디닐 고리를 형성하지 않아야 하며; R9는, 독립적으로 각각의 경우, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로, CF3, OCF3, 하이드록시, C1-C5 알카노일옥시, 니트로, 니트릴, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 0개 내지 3개의 R11에 의해 치환된 C6-C10 아릴, 0개 내지 3개의 R11에 의해 치환된 헤테로아릴, C1-C6 알킬설폭사이드, C1-C6 알킬설폰, C1-C6 알킬설폰아미드, C6-C10 아릴설폰아미드, C1-C6 알킬아미도, 또는 C6-C10 아릴아미도이고; R10은, 독립적으로 각각의 경우, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로, CF3, OCF3, 하이드록시, C1-C5 알카노일옥시, 니트로, 니트릴, C2-C6 알케닐, 또는 C2-C6 알키닐이며; R11은, 독립적으로 각각의 경우, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로, CF3, OCF3, 하이드록시, C1-C5 알카노일옥시, 니트로, 니트릴, C2-C6 알케닐, 또는 C2-C6 알키닐이고; R12 및 R13 각각은, 독립적으로 각각의 경우, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 하이드록시알킬, 할로, CF3, OCF3, 하이드록시, C1-C5 알카노일옥시, 니트로, 니트릴, C2-C6 알케닐, 또는 C2-C6 알키닐이고; 고리 A 내의 1개 내지 3개의 탄소 원자는 N에 의해 임의로 치환될 수 있다.