Substituted imidazo[1,2-a]pyridine derivatives, pharmaceutical compositions, and methods of use as ss-secretase inhibitorsThe present invention is directed to substituted imidazo[1,2-a]pyridine derivatives, pharmaceutically acceptable salts thereof, and tautomers of such compounds or salts, that inhibit ss-site amyloid precursor protein-cleaving enzyme (BACE) and that may be useful in the treatment of diseases in which BACE is involved, such as Alzheimer's disease. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the treatment of such diseases in which BACE is involved.Compound, wherein this compound is tautomer or the pharmacy acceptable salt of aforementioned arbitrary compound of compound of compound, the formula (i) of formula (i):whereing 1it is imidazo [1,2-a] pyridine-2-base orimidazo [1,2-a] pyridin-3-ylg wherein 1randomly replaced by one or more substituting groups that are independently selected from down group: a)-halogen,b)r a， c)-j 1-r b， d)-alkylidene group-j 2-r b, e)-alkenylene-r f, f)-alkynylene-r f, g)-j 1-alkylidene group-j 2-r b, h)-alkylidene group-j 1-alkylidene group-j 2-r b, i)-n(r d)(r e)， j)-alkylidene group-n (r d) (r e), k)-j 1-alkylidene group-n (r d) (r e), l)-n (alkylidene group-r f) (alkylidene group-r g), m)r j， n)-j 1-alkylidene group-j 2-r j, o)-alkylidene group-j 1-alkylidene group-r j, p)-alkylidene group-j 1-alkylidene group-j 2-r j, q)-c(o)r d， r)-co 2-r d， s)-c(o)-n(r d)(r e)， t)-so 2-alkyl, u)-so 2-or d， v)-so 2-n(r d)(r e)， w)-j 2-alkylidene group-c (o) r d, x)-j 2-alkylidene group-co 2r d, y)-j 2-alkylidene group-c (o) n (r d) (r e), z)-j 2-alkylidene group-so 2-alkyl, aa)-j 2-alkylidene group-so 2-or dand bb)-j 2-alkylidene group-so 2-n (r d) (r e), wherein said alkylidene group, alkenylene and alkynylene are randomly by one or more r that are independently selected from csubstituting group replace, and j 1be selected from :-o-,-nh-and-s-, j 2be selected from: directly key ,-o-,-nh-and-s-; r 1and r 4be independently selected from: a)-hydrogen,b)-halogen,c)-alkyl,d)-haloalkyl,e)-the o-alkyl andf)-the o-haloalkyl;r 2and r 3be independently selected from: a)-hydrogen,b)-halogen,c)-alkyl,d)-haloalkyl,e)-the o-alkyl,f)-the o-haloalkyl andg)-l 2-d 2-g 2， r wherein 2and r 3at least one be-l 2-d 2-g 2, and whereinl 2be selected from: directly key ,-o-,-nh-and-n (r 6)-; r wherein 6be-d 3-g 3, wherein d 3be selected from: direct key ,-alkylidene group-and-alkenylene-; and g 3be selected from :-phenyl and-naphthenic base, wherein said phenyl and naphthenic base randomly are independently selected from down the substituting groups replacement of organizing by one or more :-halogen ,-alkyl ,-haloalkyl ,-oh ,-nh 2,-phenyl ,-naphthenic base ,-alkylidene group-phenyl ,-alkylidene group-naphthenic base ,-the o-alkyl ,-the o-haloalkyl ,-the o-phenyl ,-the o-naphthenic base ,-o-alkylidene group-phenyl ,-o-alkylidene group-naphthenic base ,-c (o) alkyl and-c (o) haloalkyl; d 2be selected from: direct key ,-alkylidene group-and-alkenylene-; and g 2be selected from :-phenyl ,-naphthenic base ,-heterocyclic radical and-heteroaryl, wherein said phenyl, naphthenic base, heterocyclic radical and heteroaryl are randomly replaced by one or more substituting groups that are independently selected from down group :-halogen ,-alkyl ,-haloalkyl ,-oh ,-nh 2,-nh-alkyl ,-n (alkyl) 2, pyrrolidino, piperidino-(1-position only), piperazino, 4-methyl-piperazino, morpholino ,-phenyl ,-cn ,-naphthenic base ,-alkylidene group-phenyl ,-alkylidene group-naphthenic base ,-the o-alkyl ,-the o-haloalkyl ,-the o-phenyl ,-the o-naphthenic base ,-o-alkylidene group-phenyl ,-o-alkylidene group-naphthenic base ,-o-alkylidene group-o-alkyl ,-c (o) alkyl ,-c (o) haloalkyl ,-co 2-alkyl and-so 2-alkyl; r 5be selected from: hydrogen ,-haloalkyl ,-alkyl ,-alkylidene group-j 3-r d,-alkylidene group-n (r d) (r e) ,-alkylidene group-c (o) r d,-alkylidene group-co 2r d,-alkylidene group-c (o) n (r d) (r e) ,-alkylidene group-so 2-alkyl ,-alkylidene group-so 2-or dwith-alkylidene group-so 2-n (r d) (r e), j wherein 3be independently selected from: directly key ,-o-,-nh-and-s-; r 7be-h or alkyl; r abe selected from: alkyl, haloalkyl, phenyl, naphthenic base, piperidin-4-yl, 1-methyl-piperidin-4-yl, piperidines-3-base and tetramethyleneimine-3-base, wherein said alkyl, phenyl, naphthenic base, piperidin-4-yl, 1-methyl-piperidin-4-yl, piperidines-3-base and tetramethyleneimine-3-base are randomly by one or more r that are independently selected from csubstituting group replace; r bbe selected from: hydrogen, alkyl, haloalkyl, phenyl, naphthenic base, piperidin-4-yl, 1-methyl-piperidin-4-yl, piperidines-3-base and tetramethyleneimine-3-base, wherein said alkyl, phenyl, naphthenic base, piperidin-4-yl, 1-methyl-piperidin-4-yl, piperidines-3-base and tetramethyleneimine-3-base are randomly by one or more r that are independently selected from csubstituting group replace; r cbe selected from: halogen, haloalkyl, alkyl, naphthenic base, phenyl ,-oh ,-nh 2,-n (h) alkyl ,-n (alkyl) 2,-o-haloalkyl ,-the o-alkyl ,-the o-naphthenic base ,-the o-phenyl and-o-alkylidene group-phenyl; r dand r ebe independently selected from: hydrogen, alkyl, phenyl and naphthenic base, wherein said alkyl, phenyl and naphthenic base are randomly by one or more r that are independently selected from csubstituting group replace or r dand r eform ring with the atom that they connected, wherein r dand r ehas formula-(cr together fr g) s-x 1-(cr fr g) t-, wherein s and t are 1,2 or 3 independently, and s and t sum equal 3 or...
β-세크레타제 억제제로서 치환된 이미다조［1,2-Ａ］피리딘 유도체, 약제학적 조성물, 및 사용 방법본 발명은 β-자리 아밀로이드 전구체 단백질-분해효소(BACE)를 억제하고, 알츠하이머병과 같이 BACE가 수반되는 질병의 치료에 유용할 수 있는 치환된 이미다조[1,2-a]피리딘 유도체, 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 및 이러한 화합물 또는 염의 호변체에 관한 것이다. 본 발명은 또한 BACE가 수반되는 이러한 질병의 치료에서 이들 화합물을 포함하는 약제학적 조성물 및 이들 화합물 및 조성물의 사용에 관한 것이다.화학식 I의 화합물, 화학식 I의 화합물의 호변체, 또는 앞서 언급한 것의 약제학적으로 허용가능한 염.(화학식 I)[이미지]상기식에서, G1은 이미다조[1,2-a]피리딘-2-일 [이미지]또는 이미다조[1,2-a]피리딘-3-일[이미지]이며, G1은 하기로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고: a) -할로, b) Ra, c) -J1-Rb, d) -알킬렌-J2-Rb, e) -알케닐렌-Rf,f) -알키닐렌-Rf, g) -J1-알킬렌-J2-Rb, h) -알킬렌-J1-알킬렌-J2-Rb, i) -N(Rd)(Re), j) -알킬렌-N(Rd)(Re), k) -J1-알킬렌-N(Rd)(Re),l) -N(-알킬렌-Rf)(-알킬렌-Rg), m) Rj, n) -J1-알킬렌-J2-Rj, o) -알킬렌-J1-알킬렌-Rj, p) -알킬렌-J1-알킬렌-J2-Rj, q) -C(O)Rd, r) -CO2-Rd, s) -C(O)-N(Rd)(Re), t) -SO2-알킬, u) -SO2-ORd, v) -SO2-N(Rd)(Re), w) -J2-알킬렌-C(O)Rd, x) -J2-알킬렌-CO2Rd, y) -J2-알킬렌-C(O)N(Rd)(Re), z) -J2-알킬렌-SO2-알킬, aa) -J2-알킬렌-SO2-ORd, 및 bb) -J2-알킬렌-SO2-N(Rd)(Re), 알킬렌, 알케닐렌, 및 알키닐렌 기는 Rc로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고, J1은 -O-, -NH-, 및 -S-로 구성되는 군으로부터 선택되고, J2는 직접 결합, -O-, -NH-, 및 -S-로 구성되는 군으로부터 선택되고;R1 및 R4는 a) -수소, b) -할로, c) -알킬, d) -할로알킬, e) -O-알킬, 및 f) -O-할로알킬로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되고;R2 및 R3는 a) -수소, b) -할로, c) -알킬, d) -할로알킬, e) -O-알킬, f) -O-할로알킬, 및 g) -L2-D2-G2로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되고, R2 및 R3 중 적어도 하나는 -L2-D2-G2이고, L2는 직접 결합, -O-, -NH-, 및 -N(R6)-로 구성되는 군으로부터 선택되고; R6은 -D3-G3이고, D3은 직접 결합, -알킬렌-, 및 -알케닐렌-으로 구성되는 군으로부터 선택되고; G3은 -페닐 및 -시클로알킬로 구성되는 군으로부터 선택되며, 페닐 및 시클로알킬 기는 -할로, -알킬, -할로알킬, -OH, -NH2, -페닐, -시클로알킬, -알킬렌-페닐, -알킬렌-시클로알킬, -O-알킬, -O-할로알킬, -O-페닐, -O-시클로알킬, -O-알킬렌-페닐, -O-알킬렌-시클로알킬, -C(O)알킬, 및 -C(O)할로알킬로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;D2는 직접 결합, -알킬렌-, 및 -알케닐렌-으로 구성되는 군으로부터 선택되고; G2는 -페닐, -시클로알킬, -헤테로시클릴, 및 -헤테로아릴로 구성되는 군으로부터 선택되고, 페닐, 시클로알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 기는 -할로, -알킬, -할로알킬, -OH, -NH2, -NH-알킬, -N(알킬)2, 피롤리디노, 피페리디노, 피페라지노, 4-메틸-피페라지노, 모르폴리노, -페닐, -CN, -시클로알킬, -알킬렌-페닐, -알킬렌-시클로알킬, -O-알킬, -O-할로알킬, -O-페닐, -O-시클로알킬, -O-알킬렌-페닐, -O-알킬렌-시클로알킬, -O-알킬렌-O-알킬, -C(O)알킬, -C(O)할로알킬, -CO2-알킬, 및 -SO2-알킬로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고;R5는 수소, -할로알킬, -알킬, -알킬렌-J3-Rd, -알킬렌-N(Rd)(Re), -알킬렌-C(O)Rd, -알킬렌-CO2Rd, -알킬렌-C(O)N(Rd)(Re), -알킬렌-SO2-알킬, -알킬렌-SO2-ORd, 및 -알킬렌-SO2-N(Rd)(Re)로 구성되는 군으로부터 선택되고, J3은 직접 결합, -O-, -NH-, 및 -S-로 구성되는 군으로부터 선택되고;R7은 -H 또는 알킬이고;Ra는 알킬, 할로알킬, 페닐, 시클로알킬, 피페리딘-4-일, 1-메틸-피페리딘-4-일, 피페리딘-3-일, 및 피롤리딘-3-일로 구성되는 군으로부터 선택되며, 알킬, 페닐, 시클로알킬, 피페리딘-4-일, 1-메틸-피페리딘-4-일, 피페리딘-3-일, 및 피롤리딘-3-일 기는 Rc로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고; Rb는 수소, 알킬, 할로알킬, 페닐, 시클로알킬, 피페리딘-4-일, 1-메틸-피페리딘-4-일, 피페리딘-3-일, 및 피롤리딘-3-일로 구성되는 군으로부터 선택되며, 알킬, 페닐, 시클로알킬, 피페리딘-4-일, 1-메틸-피페리딘-4-일, 피페리딘-3-일, 및 피롤리딘-3-일 기는 Rc로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고; Rc는 할로, 할로알킬, 알킬, 시클로알킬, 페닐, -OH, -NH2, -N(H)알킬, -N(알킬)2, -O-할로알킬, -O-알킬, -O-시클로알킬, -O-페닐, 및 -O-알킬렌-페닐로 구성되는 군으로부터 선택되고;Rd 및 Re는 수소, 알킬, 페닐, 및 시클로알킬로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되며, 알킬, 페닐, 및 시클로알킬기는 Rc로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고, 또는 Rd 및 Re는 그것들이 부착된 원자와 함께 환을 형성하고, Rd 및 Re는 함께 화학식 -(CRfRg)s-X1-(CRfRg)t-를 가지며, s 및 t는 독립적으로 1, 2, 또는 3이고, s 및 t의 합은 3 또는 4와 동일하고, X1은 직접 결합, -CH2-, -O-, -S-, 및 -NR7-로 구성되는 군으로부터 선택되고;Rf 및 Rg는 수소, 할로, 할로알킬, 알킬, 시클로알킬, 페닐, -OH, -NH2, -N(H)알킬, -N(알킬)2, -O-할로알킬, -O-알킬, -O-시클로알킬, -O-페닐, 및 -O-알킬렌-페닐로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되며, 알킬, 페닐, 시클로알킬 기는 Rc로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고; Rj는 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이며, 각각의 기는 Rc로부터 독립적으로 선택되는 치환체로 1회 이상 선택적으로 치환된다.