Methods for preparing pyrimidine derivatives useful as protein kinase inhibitorsA method of preparing a compound represented by Structural Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the variables of Structural Formula (I) are as described in the specification and claims, comprises the steps of: a) reacting a compound represented by Structural Formula (A) with FTNRR under suitable conditions to form a compound represented by Structural Formula (B); and b) i) when R is -NO2, and R is -OR: 1) cyclizing the compound represented by Structural Formula (B) under suitable cyclisation conditions to form a compound represented by Structural Formula (II); and 2) optionally reacting the compound represented by Structural Formula (II) with R-LG2, wherein LG2 is a suitable leaving group, to form the compound represented by Structural Formula (I), wherein R is R; or ii) when R is halogen, and R is -NHR: 1) cyclizing the compound represented by Structural Formula (B) under suitable cyclisation conditions to form the compound represented by Structural Formula (I); and 2) optionally, when R is -H, reacting the compound produced from step b), ii), 1) with R-LG2, wherein LG2 is a suitable leaving group, to form the compound represented by Structural Formula (I) wherein R is R.Prepare by the compound of structural formula (i) expression or the method for its pharmacy acceptable salt:wherein:r 1be-h, c 1-6aliphatic group, c 3-10alicyclic group, c 6-10aryl, 5-10 unit's heteroaryl or 3-10 unit heterocyclic radical are wherein by r 1each said aliphatic group, alicyclic group, aryl, heteroaryl and the heterocyclic radical group of expression are randomly and independently by one or more j 1instance replace; each r 2, r 3, r 4and r 5be independently-h, halogen, cyanic acid, c 1-6aliphatic group or c 3-10alicyclic group is wherein by r 2, r 3, r 4and r 5each said aliphatics and the alicyclic group of expression are randomly and independently respectively by one or more j respectively 2, j 3, j 4and j 5instance replace; randomly, r 2and r 3,, form c together with the carbon atom that they connected 3-7alicyclic ring, said ring are randomly by one or more j binstance replace; randomly, r 3and r 4,, form c together with the carbon atom that they connected 3-7alicyclic ring, said ring are randomly by one or more j binstance replace; randomly, r 4and r 5,, form c together with the carbon atom that they connected 3-7alicyclic ring, said ring are randomly by one or more j binstance replace; r 6be-h, c 1-6aliphatic group, c 3-10alicyclic group, c 6-10aryl, 5-10 unit's heteroaryl or 3-10 unit heterocyclic radical are wherein by r 6each said aliphatic group, alicyclic group, aryl, heteroaryl and the heterocyclic radical group of expression are randomly and independently by one or more j 6instance replace; r 7be-h, randomly by one or more j athe substituted c of instance 1-6aliphatic group, or randomly by one or more j bthe substituted c of instance 3-8alicyclic group or randomly, r 7together with r 1the nitrogen-atoms that is connected with it forms 5-7 unit heterocycle together, and said ring is randomly by one or more j binstance replace; and r 8be-h or r 9r 9be c 1-6aliphatic group or c 3-8alicyclic group, wherein said aliphatic group are independently and randomly by one or more j ainstance replace, and wherein said alicyclic group is independently and randomly by one or more j binstance replace; each j 1be t or c independently 1-6aliphatic group, aforementioned group are randomly replaced by the instance of one or more t; each j 2, j 3, j 4, j 5and j 6be m or independently randomly by the substituted c of the instance of one or more m 1-6aliphatic group; each t be independently halogen, oxo ,-no 2,-cn, q 1,-z 1-h or-z 2-q 2each z 1the unit of being made up of one or more groups independently, said group be independently selected from-nr-,-o-,-s-,-c (o)-,-c (=nr)-,-c (=nor)-with-so 2n (r)-; each z 2the unit of being made up of one or more groups independently, said group be independently selected from-nr-,-o-,-s-,-c (o)-,-c (=nr)-,-c (=nor)-,-s (o)-with-s (o) 2-; each q 1be c independently 3-10alicyclic group, c 6-10aryl, 5-10 unit's heteroaryl or 3-10 unit heterocyclic radical, wherein each q 1independently and randomly by one or more j qinstance replace; each q 2be c independently 1-6aliphatic group, c 3-10alicyclic group, c 6-10aryl, 5-10 unit heteroaryl, 3-10 unit's heterocyclic radical or q 1-q 1, wherein each group is randomly with independently by one or more j qinstance replace; or each q 2nitrogen-atoms together with r is connected with it randomly forms randomly by one or more j bthe substituted 4-7 of instance unit heterocycle; and each j qbe m or independently randomly by the substituted c of the instance of one or more m 1-6aliphatic group; each m be independently halogen, oxo ,-no 2,-cn ,-or ' ,-sr ' ,-n (r ') 2,-cor ' ,-co 2r ' ,-conr ' 2,-ocor ' ,-ocon (r ') 2,-nrcor ' ,-nrco 2r ' ,-nrcon (r ') 2,-s (o) r ' ,-so 2r ' ,-so 2n (r ') 2,-nrso 2r ' ,-nrso 2n (r ') 2, c 3-10alicyclic group, 3-10 unit heterocyclic radical, c 6-10aryl or 5-10 unit heteroaryl, each said alicyclic group, heterocyclic radical, aryl and the heteroaryl groups of wherein being represented by m are randomly and independently by one or more j binstance replace; each r is-h or c independently 1-6aliphatic group, or each r is together with q 2the nitrogen-atoms that is connected with it randomly forms randomly by one or more j bthe substituted 4-7 of instance unit heterocycle; each r ' is independently-h or randomly by one or more j athe substituted c of instance 1-6aliphatic group; or two r ' groups, form randomly by one or more j together with the nitrogen-atoms that they connected bthe substituted 4-7 of instance unit heterocycle; each r ' be randomly by one or more j independently athe substituted c of instance 1-4aliphatic group; each j abe independently selected from halogen, oxo ,-cn ,-oh ,-nh 2,-nh (c 1-c 4alkyl) ,-n (c 1-c 4alkyl) 2,-oco (c 1-c 4alkyl) ,-co (c 1-c 4alkyl) ,-co 2h ,-co 2(c 1-c 4alkyl) ,-o (c 1-c 4alkyl), c 3-7naphthenic base and c 3-7ring (haloalkyl); each j bbe independently selected from halogen, oxo ,-cn ,-oh ,-nh 2,-nh (c 1-c 4alkyl) ,-n (c 1-c 4alkyl) 2,-oco (c 1-c 4alkyl) ,-co ...
단백질 키나제 억제제로서 유용한 피리미딘 유도체의 제조 방법화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제조하는 방법은, a) 화학식 A의 화합물을 적합한 조건하에 HNR1R7과 반응시켜 화학식 B의 화합물을 형성하는 단계; 및 b) i) R12가 -NO2이고, R11이 -OR14인 경우: 1) 상기 화학식 B의 화합물을 적합한 환화 조건하에 환화시켜 화학식 II의 화합물을 형성하는 단계; 및 2) 임의로, 상기 화학식 II의 화합물을 R9-LG2(여기서, LG2는 적합한 이탈 그룹이다)와 반응시켜, R8이 R9인 화학식 I의 화합물을 형성하는 단계; 또는 ii) R12가 할로겐이고, R11이 -NHR13인 경우: 1) 적합한 환화 조건하에 상기 화학식 B의 화합물을 환화시켜 화학식 I의 화합물을 형성하는 단계; 및 2) 임의로, R13이 -H인 경우, 단계 b), ii), 1)에서 형성된 화합물을 R9-LG2(여기서, LG2는 적합한 이탈 그룹이다)와 반응시켜, R8이 R9인 화학식 I의 화합물을 형성하는 단계를 포함한다. 화학식 I 화학식 A 화학식 B 화학식 IIa) 화학식 A의 화합물을 적합한 조건하에 HNR1R7과 반응시켜 화학식 B의 화합물을 형성하는 단계; 및b) i) R12가 -NO2이고 R11이 -OR14인 경우: 1) 상기 화학식 B의 화합물을 적합한 환화 조건하에 환화시켜 화학식 II의 화합물을 형성하는 단계; 및 2) 임의로, 상기 화학식 II의 화합물을 R9-LG2(여기서, LG2는 적합한 이탈 그룹이다)와 반응시켜, R8이 -H가 아닌 화학식 I의 화합물을 형성하는 단계; 또는 ii) R12가 할로겐이고 R11이 -NHR13인 경우: 1) 적합한 환화 조건하에 상기 화학식 B의 화합물을 환화시켜 화학식 I의 화합물을 형성하는 단계; 및 2) 임의로, R13이 -H인 경우, 단계 b), ii), 1)에서 형성된 화합물을 R9-LG2(여기서, LG2는 적합한 이탈 그룹이다)와 반응시켜, R8이 -H가 아닌 화학식 I의 화합물을 형성하는 단계를 포함하는,화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염의 제조 방법.화학식 I[이미지]화학식 A[이미지]화학식 B[이미지]화학식 II[이미지]상기 화학식 I, A, B 및 II에서,R1은 -H, C1-6 지방족, C3-10 사이클로지방족, C6-10 아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, 또는 3 내지 10원 헤테로사이클릴이고, 여기서, R1로 표시되는 상기 지방족, 사이클로지방족, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴 그룹은 각각, J1의 예 하나 이상으로 임의로 독립적으로 치환되며;각각의 R2, R3, R4 및 R5은 독립적으로 -H, 할로겐, 시아노, C1-6 지방족, 또는 C3-10 사이클로지방족이고, 여기서, 각각 R2, R3, R4 및 R5로 표시되는 상기 지방족 및 사이클로지방족 그룹은, 각각, 각각의 J2, J3, J4 및 J5의 예 하나 이상으로 임의로 독립적으로 치환되며; 임의로, R2 및 R3은, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, JB의 예 하나 이상으로 임의로 치환되는 C3-7 사이클로지방족 환을 형성하며; 임의로, R3 및 R4는, 이들이 부착된 탄소 원자들과 함께, JB의 예 하나 이상으로 임의로 치환되는 C3-7 사이클로지방족 환을 형성하며; 임의로, R4 및 R5는, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, JB의 예 하나 이상으로 임의로 치환되는 C3-7 사이클로지방족 환을 형성하며; R6은 -H, C1-6 지방족, C3-10 사이클로지방족, C6-10 아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, 또는 3 내지 10원 헤테로사이클릴이고, 여기서, R6으로 표시되는 상기 지방족, 사이클로지방족, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴 그룹은 각각, J6의 예 하나 이상으로 임의로 독립적으로 치환되며;R7은 -H, JA의 예 하나 이상으로 임의로 치환되는 C1-6 지방족, 또는 JB의 예 하나 이상으로 임의로 치환되는 C3-8 사이클로지방족이거나; 또는 임의로 R7은, R1 및 이것이 부착된 상기 질소 원자와 함께, JB의 예 하나 이상으로 임의로 치환되는 5 내지 7원 헤테로사이클릭 환을 형성하며;R8은 -H 또는 R9이며;R9는 C1-6 지방족 또는 C3-8 사이클로지방족이고, 여기서, 상기 지방족 그룹은 JA의 예 하나 이상으로 독립적으로 임의로 치환되며, 상기 사이클로지방족 그룹은 JB의 예 하나 이상으로 독립적으로 임의로 치환되며; 각각의 J1은 독립적으로 T, 또는 T의 예 하나 이상으로 임의로 치환되는 C1-6 지방족이며;각각의 J2, J3, J4, J5 및 J6은 독립적으로 M, 또는 M의 예 하나 이상으로 임의로 치환되는 C1-6 지방족이며;각각의 T는 독립적으로 할로겐, 옥소, -NO2, -CN, Q1, -Z1-H 또는 -Z2-Q2이며;각각의 Z1은 독립적으로 -NR-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(=NR)-, -C(=NOR)- 및 -SO2N(R)-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 이루어진 단위이며;각각의 Z2는 독립적으로 -NR-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(=NR)-, -C(=NOR)-, -S(O)- 및 -S(O)2-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 이루어진 단위이며; 각각의 Q1은 독립적으로 C3-10 사이클로지방족, C6-10 아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, 또는 3 내지 10원 헤테로사이클릴이고, 여기서, 각각의 Q1은 JQ의 예 하나 이상으로 독립적으로 임의로 치환되며; 각각의 Q2는 독립적으로 C1-6 지방족, C3-10 사이클로지방족, C6-10 아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, 3 내지 10원 헤테로사이클릴, 또는 Q1-Q1이고, 여기서, 이들 각각은 각각 JQ의 예 하나 이상으로 임의로 독립적으로 치환되거나; 또는 각각의 Q2는, R 및 이것이 부착된 상기 질소 원자와 함께, JB의 예 하나 이상으로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로사이클릭 환을 임의로 형성하며; 각각의 JQ은 독립적으로 M, 또는 M의 예 하나 이상으로 임의로 치환되는 C1-6 지방족이며;각각의 M은 독립적으로 할로겐, 옥소, -NO2, -CN, -OR', -SR', -N(R')2, -COR', -CO2R', -CONR'2, -OCOR", -OCON(R')2, -NRCOR', -NRCO2R', -NRCON(R')2, -S(O)R", -SO2R", -SO2N(R')2, -NRSO2R", -NRSO2N(R')2, C3-10 사이클로지방족, 3 내지 10원 헤테로사이클릴, C6-10 아릴, 또는 5 내지 10원 헤테로아릴이고, 여기서, M으로 표시되는 상기 사이클로지방족, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴 그룹은 각각 JB의 예 하나 이상으로 임의로 독립적으로 치환되며;각각의 R은 독립적으로 -H 또는 C1-6 지방족이거나, 또는 각각의 R은, Q2 및 이것이 부착된 상기 질소 원자와 함께, JB의 예 하나 이상으로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로사이클릭 환을 임의로 형성하며;각각의 R'는 독립적으로 -H, 또는 JA의 예 하나 이상으로 임의로 치환되는 C1-6 지방족이거나; 또는 2개의 R' 그룹은, 이들이 부착된 상기 질소 원자와 함께, JB의 예 하나 이상으로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로사이클릭 환을 형성하며;각각의 R"는 독립적으로 JA의 예 하나 이상으로 임의로 치환되는 C1-4 지방족이며; 각각의 JA는 할로겐, 옥소, -CN, -OH, -NH2, -NH(C1-C4알킬), -N(C1-C4알킬)2, -OCO(C1-C4알킬), -CO(C1-C4알킬), -CO2H, -CO2(C1-C4알킬), -O(C1-C4알킬), C3-7사이클로알킬 및 C3-7사이클로(할로알킬)로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;각각의 JB는 할로겐, 옥소, -CN, -OH, -NH2, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -OCO(C1-C4 알킬), -CO(C1-C4 알킬), -CO2H, -CO2(C1-C4 알킬), -O(C1-C4 알킬) 및 C1-C4 지방족(이는 JA의 예 하나 이상으로 임의로 치환된다)으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;q는 0 또는 1이며;R11은 -NHR13이고 R12는 할로겐이거나; 또는 R11은 -OR14이고 R12는 -NO2이며; R13은 -H 또는 R9이며; R14는 C1-6 알킬이며; LG1은 적합한 이탈 그룹이다.