Method for reducing serum glucose and trigluceride and inhibiting vascular formation by indolealkanoic acidsDisclosed are methods of reducing serum glucose and triglyceride levels and for inhibiting angiogenesis, the methods comprising administration of substituted indolealkanoic acids to patients in need of such treatment. Also disclosed are such compounds useful in the treatment of angiogenesis,  hyperglycemia, hyperlipidemia and chronic complications arising from diabetes mellitus. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the compounds.Reduce the method for high serum triglyceride level, this method comprises the following formula: compound to the administration effective dose of this treatment of needs: whereina is selectively by c 1-c 2alkyl, or by halogen one or dibasic c 1-c 4alkylidene; z is key, o, s, c (o) nh or selectively by c 1-c 2the c that alkyl replaces 1-c 3alkylidene; r 1be hydrogen, have the alkyl of 1-6 carbon atom, halogen, 2-, 3-or 4-pyridine radicals, or phenyl, phenyl wherein or pyridine radicals selectively mostly are most three and are selected from following substituent group and replace: halogen, hydroxyl, c 1-c 6alkoxyl, c 1-c 6alkyl, nitro, amino, one or two (c 1-c 6) alkylamino; r 2,, r 3, r 4and r 5be hydrogen independently of one another, halogen, nitro, or the alkyl of 1-6 carbon atom (it can be replaced by one or more halogens); or 7, sr 7, s (o) r 7, s (o) 2n (r 7) 2, c (o) n (r 7) 2, or n (r 7) 2, each r wherein 7solely on the spot be the alkyl (it can be replaced by one or more halogens) or the benzyl of hydrogen, a 1-6 carbon atombase, phenyl moiety wherein selectively mostly are most three and are independently selected from following substituent basegroup replaces: halogen, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl, amino and one or two (c 1-c 6) alkylamino;phenyl or heteroaryl such as 2-, 3-or 4-imidazole radicals, or 4-pyridine radicals, each phenyl or assorted virtuebase selectively mostly is most three and is independently selected from following substituent group and replaces: halogen, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl, amino and one or two (c 1-c 6) alkylamino; phenoxy group, wherein phenyl moiety is selectively replaced by being independently selected from following substituent group by maximum three: halogen, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl, amino and one or two (c 1-c 6) alkylamino; or the following formula group: whereinj is key, ch 2, oxygen or nitrogen; with each r is 2 or 3 independently; r 6be hydroxyl or prodrug group; r abe hydrogen, c 1-c 6alkyl, fluorine or trifluoromethyl; represent with ar: phenyl, it is independently selected from by maximum five, and following radicals is optional to be replaced: halogen, the alkyl of 1-6 carbon atom (it can be replaced by one or more halogens), nitro, or 7, sr 7, s (o) r 7, s (o) 2r 7, or n (r 7) 2, r wherein 7be the alkyl (it can be replaced by one or more halogens) or the benzyl of hydrogen, a 1-6 carbon atom, phenyl moiety wherein selectively mostly is most three and is independently selected from following substituent group and replaces: halogen, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl, amino and one or two (c 1-c 6) alkylamino, perhaps phenyl can with the condensation of benzo group, benzo group wherein can be chosen wantonly by one or two following radicals and replace: halogen, cyano group, nitro, trifluoromethyl, perfluor ethyl, trifluoroacetyl group or (c 1-c 6) alkanoyl, hydroxyl, (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl, (c 1-c 6) alkylthio group, trifluoromethoxy, trifluoromethylthio, (c 1-c 6) alkyl sulphinyl, (c 1-c 6) alkyl sulphonyl; five-ring heterocycles, it has nitrogen, oxygen or a sulfur, having one of them nitrogen can be by two nitrogen of oxygen or sulfur, or have one of them nitrogen can be by three nitrogen of oxygen or sulfur, described five-ring heterocycles can be by one or two fluorine, chlorine, (c 1-c 6) alkyl or phenyl replaces, or with the condensation of benzo group, or replaced by a pyridine radicals, furyl or thienyl, described phenyl or benzo group can be replaced by a following radicals is optional: iodine, cyano group, nitro, perfluor ethyl, trifluoroacetyl group or (c 1-c 6) alkanoyl, replaced by one or two following radicals: fluorine, chlorine, bromine, hydroxyl, (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl, (c 1-c 6) alkylthio group, trifluoromethoxy, trifluoromethylthio, (c 1-c 6) alkyl sulphinyl, (c 1-c 6) alkyl sulphonyl or trifluoromethyl, or had a hydroxyl or (a c simultaneously 1-c 6) two fluorine or two trifluoromethyls of alkoxyl replace, or by one, or preferred two fluorine and a trifluoromethyl replacement, or by three fluorine replacements, described pyridine radicals, furyl or thienyl are chosen wantonly replacement by following radicals on its 3-position: fluorine, chlorine, bromine, (c 1-c 6) alkyl or (c 1-c 6) alkoxyl; hexa-member heterocycle, it has 1-3 nitrogen-atoms, or has one or two nitrogen-atoms and oxygen or sulphur atom, and described hexa-member heterocycle is by one or two (c 1-c 6) alkyl or phenyl replaces, or with the condensation of benzo group, or replaced by a pyridine radicals, furyl or thienyl, described phenyl or benzo group are replaced by following radicals is optional: iodine or trifluoromethylthio, or one or two fluorine, chlorine, bromine, (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl, (c 1-c 6) alkylthio group, (c 1-c 6) alkyl sulphinyl, (c 1-c 6) alkyl sulphonyl, or trifluoromethyl, and described pyridine radicals, furyl or thienyl on its 3-position by fluorine, chlorine, (c 1-c 6) alkyl or (c 1-c 6) the optional rep...
치환된 인돌알칸 산을 사용하여 혈관 형성을 억제하고혈청 글루코스와 트리글리세리드 수준을 감소시키는 방법본 발명은 혈청 글루코스와 트리글리세리드 수준을 감소시키고 혈관형성을 억제하는 방법에 관한 것으로, 이 방법은 환자에게 치환된 인돌알칸산을 투여시키는 것을 포함한다. 또한, 혈관형성, 고혈당증, 고지혈증 및 당뇨병으로 인한 만성 합병증의 치료에 유용한 화합물을 개시하고 있다. 또한, 이 화합물을 함유하는 약제 조성물이 개시되어 있다. 혈청 트리글리세리드의 상승 수준을 감소시키는 방법으로서, 이러한 치료가 요망되는 포유 동물에게 유효량의 하기 화학식의 화합물을 투여하는 것을 포함하는 방법: [이미지] 상기 식에서, A는 할로겐으로 일- 또는 이치환되거나, C1-C2 알킬로 치환되거나 치환되지 않은 C1-C4 알킬렌기이고; Z는 하나의 결합, O, S, C(O)NH, 또는 C1-C2 알킬로 치환되거나 치환되지 않은 C1-C3 알킬렌이고; R1은 수소, 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 알킬, 할로겐, 2-, 3-, 또는 4-피리딜, 또는 페닐이고, 여기에서 페닐 또는 피리딜은 할로겐, 히드록시, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬, 니트로, 아미노 또는 모노- 또는 디(C1-C6) 알킬아미노로부터 선택된 세개 이하의 기로 치환되거나 치환되지 않고; R2, R3, R4 및 R5는 각각 독립적으로 ㆍ수소, 할로겐, 니트로 또는 1 내지 6개의 탄소 원자의 알킬기(하나 이상의 할로겐으로 치환될 수 있다); ㆍOR7, SR7, S(O)R7, S(O)2N(R7)2, C(O)N(R 7)2 또는 N(R7)2 (여기에서, 각 R7은 독립적으로 수소, 1 내지 6개의 탄소 원자의 알킬기(하나 이상의 할로겐으로 치환될 수 있다) 또는 벤질이고, 페닐 부분은 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 아미노 및 모노- 또는 디(C1-C6)알킬아미노로부터 선택된 세개 이하의 기로 치환되거나 치환되지 않을 수 있다); ㆍ2, 3, 또는 4-이미다졸릴 또는 2-, 3-, 또는 4-피리딜과 같은 페닐 또는 헤테로아릴 (여기에서 페닐 또는 헤테로아릴 각각은 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 아미노 및 모노- 또는 디(C1-C6)알킬아미노로부터 선택된 3개 이하의 기로 치환되거나 치환되지 않는다); ㆍ페닐 부분이 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 아미노 및 모노- 또는 디(C1-C6)알킬아미노로부터 독립적으로 선택된 세개 이하의 기로 치환되거나 치환되지 않은 페녹시; 또는 ㆍ하기 화학식의 기이고: [이미지] (상기 식에서, J는 하나의 결합, CH2, 산소 또는 질소이고; 각각의 r은 독립적으로 2 또는 3이다)이고; R6은 히드록시 또는 프로드러그(prodrug)기이고; Ra는 수소, C1-C6 알킬, 플루오로 또는 트리플루오로메틸이고; Ar은 ㆍ할로겐, 1 내지 6개의 탄소 원자의 알킬기(하나 이상의 할로겐으로 치환될 수 있다), 니트로, OR7, SR7, S(O)R7, S(O)2R7 또는 N(R7)2 (여기에서, R7은 수소, 1 내지 6개의 탄소 원자의 알킬기(하나 이상의 할로겐으로 치환될 수 있다) 또는 벤질이고, 페닐 부분은 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 아미노 및 모노- 또는 디(C1-C6) 알킬아미노로부터 선택된 세개 이하의 기로 치환되거나 치환되지 않거나, 페닐기는 벤조와 축합될 수 있으며, 벤조는 할로겐, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 퍼플루오로에틸, 트리플루오로아세틸 또는 (C1-C6) 알카노일, 히드록시, (C1 -C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 알킬티오, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸티오, (C1-C6) 알킬술피닐, (C1-C6) 알킬술포닐 중 하나 또는 두개로 치환되거나 치환되지 않는다)로부터 독립적으로 선택된 5개 이하의 기로 치환되거나 치환되지 않은 페닐기; ㆍ하나의 질소, 산소 또는 황, 질소 하나가 산소 또는 황에 의해 치환될 수 있는 두개의 질소, 또는 질소 하나가 산소 또는 황에 의해 치환될 수 있는 세개의 질소를 갖는 헤테로시클릭 5원 링 (헤테로시클릭 5원 링은 하나 또는 두개의 플루오로, 클로로, (C1-C6)알킬 또는 페닐에 의해 치환되거나, 벤조와 축합되거나, 피리딜, 푸릴 또는 티에닐 중 하나에 의해 치환되고, 페닐 또는 벤조는 요오도, 시아노, 니트로, 퍼플루오로에틸, 트리플루오로아세틸 또는 (C1-C6) 알카노일중 하나, 플루오로, 클로로, 브로모, 히드록시, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 알킬티오, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸티오, ((C1-C6) 알킬술피닐, (C1-C 6) 알킬술포닐 또는 트리플루오로메틸중 하나 또는 두개, 또는 두개의 플루오로 또는 하나의 히드록시 또는 하나의 (C1-C6)알콕시를 갖는 두개의 트리플루오로메틸, 또는 하나 또는 바람직하게 두개의 플루오로 및 하나의 트리플루오로메틸, 또는 세개의 플루오로로 치환되거나 치환되지 않고, 피리딜, 푸릴 또는 티에닐은 플루오로, 클로로, 브로모, (C1-C6) 알킬 또는 (C1-C6) 알콕시에 의해 3번 위치에서 치환되거나 치환되지 않는다); ㆍ하나 내지 세개의 질소 원자, 또는 하나 또는 두개의 질소 원자와 하나의 산소 또는 황을 갖는 헤테로시클릭 6원 링 (헤테로시클릭 6원 링은 하나 또는 두개의 (C1-C6) 알킬 또는 페닐에 의해 치환되거나, 벤조와 축합되거나, 피리딜, 푸릴 또는 티에닐 중 하나에 의해 치환되고, 페닐 또는 벤조는 요오도 또는 트리플루오로메틸티오중 하나, 또는 플루오로, 클로로, 브로모, (C1-C6) 알킬, (C1-C 6) 알콕시, (C1-C6) 알킬티오, (C1-C6) 알킬술피닐, (C1-C6 ) 알킬술포닐 또는 트리플루오로메틸 중 하나 또는 두개로 치환되거나 치환되지 않고, 피리딜, 푸릴 또는 티에닐은 플루오로, 클로로, (C1-C6) 알킬 또는 (C1-C6) 알콕시에 의해 3번 위치에서 치환되거나, 치환되지 않고; 벤조와 축합된 헤테로시클릭 5원 또는 6원 링은 헤테로시클릭 5원 또는 6원 링에서 플루오로, 클로로, 브로모, 메톡시 또는 트리플루오로메틸중 하나에 의해 치환되거나 치환되지 않는다); ㆍ하나 또는 두개의 질소 원자를 함유하는 6원 방향족기와 축합되거나, 티오펜과 축합되거나, 푸란과 축합되며, 각각은 플루오로, 클로로, 브로모, 트리플루오로메틸, 메틸티오 또는 메틸술피닐중 하나에 의해 치환되거나 치환되지 않은 옥사졸 또는 티아졸; ㆍ트리플루오로메틸, 트리플루오로메틸티오, 브로모 또는 (C1-C6) 알콕시중 하나, 또는 플루오로 또는 클로로 중 두개에 의해 치환되거나 치환되지 않은 이미다졸로피리딘 또는 트리아졸로피리딘; ㆍ플루오로, 클로로 또는 트리플루오로메틸 중 하나에 의해 치환되거나 치환되지 않은 티에노티오펜 또는 티에노푸란; ㆍ클로로 또는 트리플루오로메틸 중 하나에 의해 치환되거나 치환되지 않은 티에노트리아졸; ㆍ나프토티아졸; ㆍ나프톡사졸; 또는 ㆍ티에노이소티아졸이다.