IAP BIR DOMAIN BINDING COMPOUNDSThe present invention discloses an isomer, enantiomer, diastereoisomer, tautomer, prodrug, pharmaceutically acceptable salt of a compound of formula I and pharmaceutical compositions thereof useful in modulating IAP function via preventing binding of a BIR binding protein to an IAP BIR domain and in treating proliferative diseases such as cancer Also, disclosed is a compound of formula I labeled with a detectable label or affinity tag useful as a probe in identifying compounds that bind to an IAP BIR domain.An isomer, enantiomer, diastereoisomer or tautomer of a compound represented by Formula I:wherein: n is 0 or 1 ; m is 0, 1 or 2; Y is NH, O or S;W is wherein X is Ci-C3 alkyl which forms part of a ring system, the ring system being optionally substituted with one or more R11 substituents; or X is part of a 5, 6, or 7 membered heterocyclic ring system optionally including one, two or three heteroatoms selected from O, N or S, the ring system being optionally substituted with one or more R11; or X is -C(O)-; and G is a 5, 6, or 7 membered ring system optionally including one or more heteroatoms selected from O, N or S, the ring system being optionally substituted with one or more R11 ; andW1 is Docket No. L80003177WOwherein R3∞, R400, R∞, R500', X', G' are as defined as R3, R4, R5, X and G respectively; orwherein R3, R4 are defined as R300, R400 respectively;B isQ and Q1 are independently selected from I ) -CH2-,2) -CH2CH2-,3) -CH(C1-C6 alkyl}-, 4) -CH(C3-C7 cycloalkyl)-,5) -C3-C7 cycloalkyl-,6) -CH(C1-C6 alkyl-C3-C7 cycloalkyl)-; or 7) -C(O) -;A and A1 are independently selected from 1 ) NR6, or 2) NR600;BG is-I ) -Yi-L-Y10O-J Or 2) -L-; or Docket No. L80003177WO BG is -γ1-L1-Z-L100-Y100-, wherein L1 and L100 are equal or L1 and L100 are different;Y1 and Y100 are independently selected fromI ) -C(OK 2) -S(O)2-, or3) -C(O)N(R8)-;L, L1 and L100 are selected from:1) -C1-C12 alkyl-, 2) -C2-C12 alkenyl-,3) -C2-C12 alkynyl-,4) -C3-C7 cycloalkyl-,5) -C3-C7 cycloalkenyl-, 5) -aryl-, 6) -biphenyl-,7) -heteroaryl-,8) -heterocycyl-9) -C1-C6 alkyl-(C2-C6 alkenyl)- C1-C6 alkyl-,10) -C1-C68IKyI-(C2-C4 aikynylJ-CrCe alkyl, 11 ) -C1-C6 alkyl-(C3-C7 cycloalkylJ-d-Ce alkyl,12) -C1-C6 alkyl-aryl-CrC6 alkyl,13) -C1-C6 alkyl-biphenyl-d-Ce alkyl,14) -C1-C6 alkyl-heteroaryl-CrC6 alkyl, 15) -C1-C6 alkyl heterocycyl-CrC6 alkyl, or 16) -C1-C6 alkyl-O-d-Ce alkyl; orL, L1 and L100 are selected from:1) - N(R8)C(O)N(R8)-, or2) -C1-C6 alkyl-Z- C1-C6 alkyl-;wherein the alkyl, the alkenyl, the alkynyl, the cycloalkyenyl and the cycloalkyl are optionally substituted with one or more R7 substituents; and the aryl, the heteroaryl, the biphenyl and the heterocyclyl are optionally substituted with one or more R11 substituents;Z is selected from: Docket No. L80003177WO 1 ) -N(R8)CON(R8)-,2) -N(R8)C(O)-aryl-C(O)N(R8)-, 3) -N(R8)C(0)-heteroaryl-C(0)N(R8)-, 4) -C(O)-, 5) -S(O)2-,6) -N(R8)C(O)-,7) -C(O)N(R8)-,8) -OC(O)N(R8)-, Q) -S(O)2N(R8)-, 10) -N(R8VC1-C12-BlKyI-N(R8)-,11 ) -N(R8)-C(O)C(O)-N(R8)-,12) -N(R8J-C(O)-C1-C12^IkYl-C(O)-N(R8)-,13) -N(R8)-C(O)-aryl-C(O)-N(R8)-,14) -N(R8)-C(O)-aryl-O-aryl-C(O)-N(R8)-, 15) -N(R8)-C(O)-heteroaryl-C(O)-N(R8)-,16) -N(R8)-C(O)-biphenyl-C(O)-N(R8)-,17) -N(R8)-S(O)2-C1-C12-alkyl-S(O)2-N(R8)-,18) -N(R8)-S(O)2-aryl-S(O)2-N(R8)-,19) -N(R8)-S(O)2-heteroaryl-S(O)2-N(R8)-, 20) -N(R8)-S(O)2-biphenyl-S(O)2-N(R8)-,21 ) -N(R8VC1-C12-BlRyI-N(R8)-,22) -N(R8)-aryl-N(R8)-,23) -N(R8)-heteroaryl-N(R8)-, or24) -N(R8)-biphenyl-N(R8)-; wherein the alkyl and the cycloalkyl are optionally substituted with one or more R7 substituents, and the aryl, the heteroaryl and the heterocyclyl are optionally substituted with one or more R11 substituents;R1 and R100 are independently selected from I ) H, or2) C1-C6 alkyl optionally substituted with one or more R7 substituents;R2, R3, R4, R5, R5a, R200, R300, R400, R500 and R500a are each independently H or C1-C6 alkyl optionally substituted with one or more R7 substituents; Docket No. L80003177WO R6 and R600 are each independently1 ) H,2) haloalkyl,3) ^C1-C6 alkyl, 4) <-C2-C6 alkenyl,5) -(-C2-C4 alkynyl,6) <-C3-C7 cycloalkyl,7) ÷-C3-C7 cycloalkenyl,8) *-aryl, 9) *-heteroaryl,10) <— heterocyclyl, 11 ) <-heterobicyclyl, 12) ^C(O)(O)n-R12, 13) ^C(=Y)NR9R10, or 14) «-S(O)2-R12, wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl is optionally substituted with one or more R7 substitutents; and wherein the aryl, heteroaryl, heterocyclyl, and heterobicyclyl is optionally substituted with one or more R11 substituents;R7 is1 ) halogen,2) NO2,3) CN,4) haloalkyl, 5) Ci-C6 alkyl,6) C2-C6 alkenyl,7) C2-C4 alkynyl,8) C3-C7 cycloalkyl,9) C3-C7 cycloalkenyl, 10) aryl,11 ) heteroaryl,12) heterocyclyl,13) heterobicyclyl,14) OR8, 15) S(O)m R8, Docket No. L80003177WO16) NR9R10 ,17) NR9S(O)2R12,18) COR8,19) C(O)OR8, 20) CONR9R10,2I ) S(O)2NR9R10,22) OC(O)R8,23) OC(O)Y-R12,24) SC(O)R8, or 25) NC(Y) R9R10, wherein the aryl, heteroaryl, heterocyclyl, and heterobicyclyl is optionally substituted with one or more R11 substituents;R8 is 1 ) H,2) haloalkyl,3) C1-C6 alkyl,4) C2-C6 alkenyl,5) C2-C4 alkynyl, 6) C3-C7 cycloalkyl,7) C3-C7 cycloalkenyl,8) aryl,9) heteroaryl,10) heterocyclyl, 11 ) heterobicyclyl,12) R9R10NC(=Y), or13) Ci-C6 alkyl-C2-C4 alkenyl, or14) C1-C6 alkyl-C2-C4 alkynyl, wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl is optionally substituted with one or more R7 substituents; and wherein the aryl, heteroaryl, heterocyclyl, and heterobicyclyl is optionally substituted with one or m...
ＩＡＰ ＢＩＲ 도메인 결합 화합물본원에는 화학식 I의 화합물의 이성체, 에난티오머, 부분입체이성체 또는 호변이성체, 또는 프로드럭, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 또는 검출 가능 라벨 또는 친화력 태그로 라벨링된 화학식 I의 화합물이 제공된다. 또한, 화학식 I의 화합물을 사용하여 암과 같은 증식성 장애를 치료하는 방법이 제공된다. 화학식 I  위의 화학식 I에서, R1, R1a, R100, R100a, R2, R200, W, B 및 W1은 본원에 정의된 바와 같다.화학식 I의 화합물의 이성체, 에난티오머, 부분입체이성체 또는 호변이성체, 또는 프로드럭, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 또는 검출 가능 라벨 또는 친화력 태그(affinity tag)로 라벨링된 화학식 I의 화합물. 화학식 I  위의 화학식 I에서, n은 0 또는 1이고; m은 0, 1 또는 2이고; Y는 NH, O 또는 S이고; W는, 여기서, X는 환 시스템의 일부를 형성하는 C1-C3 알킬이거나(당해 환 시스템은 하나 이상의 R11 치환체에 의해 임의로 치환된다); X는 O, N 및 S로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 임의로 포함하는 5, 6 또는 7원 헤테로사이클릭 환 시스템의 일부이거나(당해 환 시스템은 하나 이상의 R11 치환체에 의해 임의로 치환된다); X는 -C(O)-이고; G는 O, N 및 S로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 포함하는 5, 6 또는 7원 환 시스템이고(당해 환 시스템은 하나 이상의 R11 치환체에 의해 임의로 치환된다); W1은 ,  또는 이고, 여기서, R300, R400, R500, R500a, X1, G1은 R3, R4, R5, X 및 G에 대해 각각 정의한 바와 동일하고; 또는 W 및 W1은  및 로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, R3 및 R4는 R300 및 R400에 대해 각각 정의한 바와 동일하고; B는 이고; Q 및 Q1은 독립적으로 1) -CH2-, 2) -CH2CH2-, 3) -CH(C1-C6 알킬)-, 4) -CH(C3-C7 사이클로알킬)-, 5) -C3-C7 사이클로알킬-, 6) -CH(C1-C6 알킬-C3-C7 사이클로알킬)- 및 7) -C(O)-로부터 선택되고; A 및 A1은 독립적으로 1) NR6 및 2) NR600로부터 선택되고; BG는 1) -Y1-L-Y100- 또는 2) -L-이거나; BG는 -Y1-L1-Z-L100-Y100-이고, 여기서, L1 및 L100은 동일하거나 L1 및 L100은 상이하고; Y1 및 Y100은 독립적으로 1) -C(O)-, 2) -S(O)2- 및 3) -C(O)N(R8)-로부터 선택되고; L, L1 및 L100은 1) -C1-C12 알킬-, 2) -C2-C12 알케닐-, 3) -C2-C12 알키닐-, 4) -C3-C7 사이클로알킬-, 5) -C3-C7 사이클로알케닐-, 5) -아릴-, 6) -비페닐-, 7) -헤테로아릴-, 8) -헤테로사이클릴-, 9) -C1-C6 알킬-(C2-C6 알케닐)- C1-C6 알킬-, 10) -C1-C6 알킬-(C2-C4 알키닐)-C1-C6 알킬, 11) -C1-C6 알킬-(C3-C7 사이클로알킬)-C1-C6 알킬, 12) -C1-C6 알킬-아릴-C1-C6 알킬, 13) -C1-C6 알킬-비페닐-C1-C6 알킬, 14) -C1-C6 알킬-헤테로아릴-C1-C6 알킬, 15) -C1-C6 알킬 헤테로사이클릴-C1-C6 알킬 및 16) -C1-C6 알킬-O-C1-C6 알킬로부터 선택되거나; L, L1 및 L100은 1) -N(R8)C(O)N(R8)- 및 2) -C1-C6 알킬-Z-C1-C6 알킬-로부터 선택되고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알케닐 및 사이클로알킬은 하나 이상의 R7 치환체로 임의로 치환되고; 아릴, 헤테로아릴, 비페닐 및 헤테로사이클릴은 하나 이상의 R11 치환체로 임의로 치환되고; Z는 1) -N(R8)CON(R8)-, 2) -N(R8)C(O)-아릴-C(O)N(R8)-, 3) -N(R8)C(O)-헤테로아릴-C(O)N(R8)-, 4) -C(O)-, 5) -S(O)2-, 6) -N(R8)C(O)-, 7) -C(O)N(R8)-, 8) -OC(O)N(R8)-, 9) -S(O)2N(R8)-, 10) -N(R8)-C1-C12-알킬-N(R8)-, 11) -N(R8)-C(O)C(O)-N(R8)-, 12) -N(R8)-C(O)-C1-C12-알킬-C(O)-N(R8)-, 13) -N(R8)-C(O)-아릴-C(O)-N(R8)-, 14) -N(R8)-C(O)-아릴-O-아릴-C(O)-N(R8)-, 15) -N(R8)-C(O)-헤테로아릴-C(O)-N(R8)-, 16) -N(R8)-C(O)-비페닐-C(O)-N(R8)-, 17) -N(R8)-S(O)2-C1-C12-알킬-S(O)2-N(R8)-, 18) -N(R8)-S(O)2-아릴-S(O)2-N(R8)-, 19) -N(R8)-S(O)2-헤테로아릴-S(O)2-N(R8)-, 20) -N(R8)-S(O)2-비페닐-S(O)2-N(R8)-, 21) -N(R8)-C1-C12-알킬-N(R8)-, 22) -N(R8)-아릴-N(R8)-, 23) -N(R8)-헤테로아릴-N(R8)- 및 24) -N(R8)-비페닐-N(R8)-로부터 선택되고; 여기서, 알킬 및 사이클로알킬은 하나 이상의 R7 치환체로 임의로 치환되고, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴은 하나 이상의 R11 치환체로 임의로 치환되고; R1 및 R100은 독립적으로 1) H 및 2) 하나 이상의 R7 치환체로 임의로 치환된 C1-C6 알킬로부터 선택되고; R2, R3, R4, R5, R5a, R200, R300, R400, R500 및 R500a는 각각 독립적으로 H이거나 하나 이상의 R7 치환체로 임의로 치환된 C1-C6 알킬이고; R6 및 R600은 각각 독립적으로 1) H, 2) 할로알킬, 3) ←C1-C6 알킬, 4) ←C2-C6 알케닐, 5) ←C2-C4 알키닐, 6) ←C3-C7 사이클로알킬, 7) ←C3-C7 사이클로알케닐, 8) ←아릴, 9) ←헤테로아릴, 10) ←헤테로사이클릴, 11) ←헤테로비사이클릴, 12) ←C(O)(O)n-R12, 13) ←C(=Y)NR9R10 또는 14) ←S(O)2-R12이고, 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐은 하나 이상의 R7 치환체로 임의로 치환되고; 여기서, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 및 헤테로비사이클릴은 하나 이상의 R11 치환체로 임의로 치환되고; R7은 1) 할로겐, 2) NO2, 3) CN, 4) 할로알킬, 5) C1-C6 알킬, 6) C2-C6 알케닐, 7) C2-C4 알키닐, 8) C3-C7 사이클로알킬, 9) C3-C7 사이클로알케닐, 10) 아릴, 11) 헤테로아릴, 12) 헤테로사이클릴, 13) 헤테로비사이클릴, 14) OR8, 15) S(O)mR8, 16) NR9R10, 17) NR9S(O)2R12, 18) COR8, 19) C(O)OR8, 20) CONR9R10, 21) S(O)2NR9R10, 22) OC(O)R8, 23) OC(O)Y-R12, 24) SC(O)R8 또는 25) NC(Y) R9R10이고, 여기서, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 및 헤테로비사이클릴은 하나 이상의 R11 치환체로 임의로 치환되고; R8은 1) H, 2) 할로알킬, 3) C1-C6 알킬, 4) C2-C6 알케닐, 5) C2-C4 알키닐, 6) C3-C7 사이클로알킬, 7) C3-C7 사이클로알케닐, 8) 아릴, 9) 헤테로아릴, 10) 헤테로사이클릴, 11) 헤테로비사이클릴, 12) R9R10NC(=Y), 13) C1-C6 알킬-C2-C4 알케닐 또는 14) C1-C6 알킬-C2-C4 알키닐이고, 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐은 하나 이상의 R7 치환체로 임의로 치환되고; 여기서, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 및 헤테로비사이클릴은 하나 이상의 R11 치환체로 임의로 치환되고; R9 및 R10은 각각 독립적으로 1) H, 2) 할로알킬, 3) C1-C6 알킬, 4) C2-C6 알케닐, 5) C2-C4 알키닐, 6) C3-C7 사이클로알킬, 7) C3-C7 사이클로알케닐, 8) 아릴, 9) 헤테로아릴, 10) 헤테로사이클릴, 11) 헤테로비사이클릴, 12) C(O)R12, 13) C(O)Y-R12 또는 14) S(O)2- R12이고, 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐은 하나 이상의 R7 치환체로 임의로 치환되고; 여기서, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 및 헤테로비사이클릴은 하나 이상의 R11 치환체로 임의로 치환되고; 또는 R9 및 R10은, 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 하나 이상의 R7 치환체로 임의로 치환된 5, 6 또는 7원 헤테로사이클릭 환을 형성하고; R11은 1) 할로겐, 2) NO2, 3) CN, 4) B(OR13)(OR14), 5) C1-C6 알킬, 6) C2-C6 알케닐, 7) C2-C4 알키닐, 8) C3-C7 사이클로알킬, 9) C3-C7 사이클로알케닐, 10) 할로알킬, 11) OR8, 12) NR9R10, 13) SR8, 14) COR8, 15) C(O)OR8, 16) S(O)mR8, 17) CONR9R10, 18) S(O)2NR9R10, 19) 아릴, 20) 헤테로아릴, 21) 헤테로사이클릴 또는 22) 헤테로비사이클릴이고, 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬 및 사이클로알케닐은 하나 이상의 R7 치환체로 임의로 치환되고; R12는 1) 할로알킬, 2) C1-C6 알킬, 3) C2-C6 알케닐, 4) C2-C4 알키닐, 5) C3-C7 사이클로알킬, 6) C3-C7 사이클로알케닐, 7) 아릴, 8) 헤테로아릴, 9) 헤테로사이클릴 또는 10) 헤테로비사이클릴이고, 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐은 하나 이상의 R7 치환체로 임의로 치환되고; 여기서, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 및 헤테로비사이클릴은 하나 이상의 R11 치환체로 임의로 치환되고; R13 및 R14는 각각 독립적으로 1) H 또는 2) C1-C6 알킬이거나; R13과 R14는 결합하여 환 시스템을 형성한다.