Functionally selective alpha 2C adrenoreceptor agonistsIn its many embodiments, the present invention provides a novel class of biaryl compounds as inhibitors of alpha 2C adrenergic receptor agonists, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations comprising one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more conditions associated with the alpha 2C adrenergic receptors using such compounds or pharmaceutical compositions.The compound of following formula or its pharmacy acceptable salt, ester, solvate or prodrug:wherein:j 1, j 2and j 3independently be-n-,-n (o)-or-c (r 2)-; j 4for: wherein:j is-c-,-n-or-c (r 6)-; z is-[c (r a) (r a)] x-, whereinr aindependent is h or alkyl; and x is 1,2 or 3;j 5for-c (r 6')-,-n (r 6')-,-o-or-s-; a is for containing 1-3 heteroatomic following group: 5-unit heteroaryl, heterocyclic radical or heterocycloalkenyl ring, and chooses wantonly by at least one r 5and/or 1 or 2 (=o) (carbonyl) group replaces; j 1, j 2and j 3independently be-n-,-n (o)-or-c (r 2)-; j 4for c, n or-c (r 6)-; j 5for-c (r 6')-,-n (r 6') ,-o-or-s-, condition is to work as j 5for-o-or-during s-, at j 5and there are not two keys between the adjacent ring atom; be singly-bound or two key, condition is, two continuously two keys can not be arranged, and further condition is, when atom 1 and 2 forms pair key, and r 4' do not exist; r 1be ring, it is selected from cycloalkyl, cycloalkenyl group, aryl, heterocyclic radical, heterocycloalkenyl and heteroaryl, and it is optional separately by at least one r 12replace; r 2independently be selected from h ,-oh, halogen ,-cn ,-no 2,-s (o) pr 7,-nr 7r 7' ,-(ch 2) qyr 7' ,-(ch 2) qn (r 7) yr 7' ,-(ch 2) qoyr 7' and-(ch 2) qon=cr 7r 7', and optional by at least one r 5the following group that replaces: alkyl, alkoxyl group, thiazolinyl, alkene oxygen base, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkyloxy, aryl, aryloxy, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, heterocyclic radical and heterocyclic radical alkyl; y be selected from key ,-c (=o)-,-c (=o) nr 7-,-c (=o) o-,-c (=nr 7)-,-c (=nor 7)-,-c (=nr 7) nr 7-,-c (=nr 7) nr 7o-,-s (o) p-,-so 2nr 7-and-c (=s) nr 7-; r 3independently be selected from h, halogen and (=o), and optional by at least one r 5the following group that replaces: alkyl, alkoxyl group, thiazolinyl, alkene oxygen base, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkyloxy, aryl, aryloxy, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, heterocyclic radical and heterocyclic radical alkyl, condition be, when w is 3, and r 3be no more than 2 in the group and can be (=o); r 4be selected from h ,-cn and halogen, and optional by at least one r 5the following group that replaces: alkyl, alkoxyl group, thiazolinyl, alkene oxygen base, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkyloxy, aryl, aryloxy, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, heterocyclic radical and heterocyclic radical alkyl; r 4' do not exist, or be selected from h and halogen, and optional by at least one r 5the following group that replaces: alkyl, alkoxyl group, thiazolinyl, alkene oxygen base, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkyloxy, aryl, aryloxy, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, heterocyclic radical and heterocyclic radical alkyl; r 5independently be selected from h, halogen ,-oh ,-cn ,-no 2,-nr 7r 7' and-s (o) pr 7, and optional separately by halogen ,-oh ,-cn ,-no 2,-nr 7r 7' and-s (o) pr 7substituting group and/or 1 or 2 (=o) the following group of at least one replacement in the group: alkyl, alkoxyl group, thiazolinyl, alkene oxygen base, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkyloxy, aryl, aryloxy, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, heterocyclic radical and heterocyclic radical alkyl; r 6independently be selected from h ,-cn and halogen; and optional separately by halogen ,-oh ,-cn ,-no 2,-nr 7r 7' and-s (o) pr 7substituting group and/or 1 or 2 (=o) the following group of at least one replacement in the group: alkyl, alkoxyl group, thiazolinyl, alkene oxygen base, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkyloxy, aryl, aryloxy, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, heterocyclic radical and heterocyclic radical alkyl; and-c (=o) r 7,-c (=o) or 7,-c (=o) nr 7r 7' ,-so 2r 7with-so 2nr 7r 7'; r 6' independently be selected from h; and optional separately by halogen ,-oh ,-cn ,-no 2,-nr 7r 7' and-s (o) pr 7and/or 1 or 2 (=o) following group of at least one replacement in the group substituting group: alkyl, alkoxyl group, thiazolinyl, alkene oxygen base, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkyloxy, aryl, aryloxy, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, heterocyclic radical and heterocyclic radical alkyl; and-c (=o) r 7,-c (=o) or 7,-c (=o) nr 7rr 7' ,-so 2r 7with-so 2nr 7r 7'; r 7independently be selected from h, and optional separately by r 12the following group that one or many replaces: alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, aryl, aralkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl, heterocycloalkenyl, heterocycloalkenyl alkyl, heteroaryl and heteroaralkyl; r 7' independently be selected from h, and optional separately by r 12the following group that one or many replaces: alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, aryl, aralkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl, heterocycloalkenyl, heterocycloalkenyl alkyl, heteroaryl and heteroaralkyl, or a) when variable be-nr 7r 7' ,-c (o) nr 7r 7' or-so 2nr 7r 7' time, r 7and r 7' independently form 3-to 8-unit heterocyclic radical, het...
작용 선택적 알파2Ｃ 아드레날린성 수용체 효능제다수의 양태에서, 본 발명은 α2C 아드레날린성 수용체 효능제의 억제제로서의 신규한 종류의 비아릴 화합물, 당해 화합물의 제조방법, 하나 이상의 당해 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 하나 이상의 당해 화합물을 포함하는 약제학적 제형의 제조방법, 및 당해 화합물 또는 약제학적 조성물을 사용하여 α2C 아드레날린성 수용체와 관련된 하나 이상의 질환을 치료, 예방, 억제 또는 경감시키는 방법을 제공한다. 화학식 I의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르, 용매화물 또는 전구약물: 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, J1, J2 및 J3은 독립적으로 -N-, -N(O)- 또는 -C(R2)-이고; J4는 [이미지] 이고; 여기서, J는 -C-, -N- 또는 -C(R6)-이고; Z는 -[C(Ra)(Ra)]x-(여기서, Ra는 독립적으로 H 또는 알킬이고, x는 1, 2 또는 3이다)이고; J5는 -C(R6')-, -N(R6')-, -O- 또는 -S-이고; A는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 5원 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 환이고, 하나 이상의 R5 및/또는 1개 또는 2개의 (=O) (카보닐) 그룹으로 임의로 치환되며; J1, J2 및 J3은 독립적으로 -N-, -N(O)- 또는 -C(R2)-이고; J4는 C, N 또는 -C(R6)-이고; J5는 -C(R6')-, -N(R6')-, -O- 또는 -S-이고, 단 J5가 -O- 또는 -S-인 경우, J5와, 인접 환 원자 사이에는 이중결합이 존재하지 않으며; [이미지]는 단일 또는 이중 결합이고, 단 2개의 연속 이중 결합은 존재할 수 없으며, 추가로 원자 1 및 2가 이중 결합을 형성하는 경우, R4'는 존재하지 않고; R1은 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 환이고, 이들 각각은 하나 이상의 R12로 임의로 치환되며; R2는 H, -OH, 할로, -CN, -NO2, -S(O)pR7, -NR7R7', -(CH2)qYR7', -(CH2)qN(R7)YR7', -(CH2)qOYR7' 및 -(CH2)qON=CR7R7', 및 하나 이상의 R5로 임의로 치환된 알킬, 알콕시, 알케닐, 알케닐옥시, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴 및 헤테로사이클릴알킬 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; Y는 결합, -C(=O)-, -C(=O)NR7-, -C(=O)O-, -C(=NR7)-, -C(=NOR7)-, -C(=NR7)NR7-, -C(=NR7)NR7O-, -S(O)p-, -SO2NR7- 및 -C(=S)NR7-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R3은 H, 할로 및 (=O), 및 하나 이상의 R5로 임의로 치환된 알킬, 알콕시, 알케닐, 알케닐옥시, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴 및 헤테로사이클릴알킬 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 단 w가 3인 경우, R3 그룹의 2개 이하가 (=O)일 수 있으며; R4는 H, -CN 및 할로, 및 하나 이상의 R5로 임의로 치환된 알킬, 알콕시, 알케닐, 알케닐옥시, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴 및 헤테로사이클릴알킬 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R4'는 부재하거나, 또는 H 및 할로, 및 하나 이상의 R5로 임의로 치환된 알킬, 알콕시, 알케닐, 알케닐옥시, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴 및 헤테로사이클릴알킬 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R5는 H, 할로, -OH, -CN, -NO2, -NR7R7' 및 -S(O)pR7, 및 알킬, 알콕시, 알케닐, 알케닐옥시, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴 및 헤테로사이클릴알킬 그룹(여기서, 이들 각각은 하나 이상의 할로, -OH, -CN, -NO2, -NR7R7' 및 -S(O)pR7 치환체 및/또는 1개 또는 2개의 (=0) 그룹으로 임의로 치환된다)으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R6은 H, -CN 및 할로, 및 알킬, 알콕시, 알케닐, 알케닐옥시, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴 및 헤테로사이클릴알킬 그룹(여기서, 이들 각각은 하나 이상의 할로, -OH, -CN, -NO2, -NR7R7' 및 -S(O)pR7 치환체 및/또는 1개 또는 2개의 (=0) 그룹으로 임의로 치환된다), 및 -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)NR7R7', -SO2R7 및 -SO2NR7R7'로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R6'는 H, 및 알킬, 알콕시, 알케닐, 알케닐옥시, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴 및 헤테로사이클릴알킬 그룹(여기서, 이들 각각은 하나 이상의 할로, -OH, -CN, -NO2, -NR7R7' 및 -S(O)pR7 및/또는 1개 또는 2개의 (=O) 그룹 치환체로 임의로 치환된다), 및 -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)NR7R7', -SO2R7 및 -SO2NR7R7'로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R7은 H, 및 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로클레닐, 사이클로사이클레닐알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로사이클레닐, 헤테로사이클레닐알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬 그룹(여기서, 이들 각각은 R12로 1회 이상 임의로 치환된다)으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R7'는 H, 및 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로클레닐, 사이클로사이클레닐알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로사이클레닐, 헤테로사이클레닐알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬 그룹(여기서, 이들 각각은 R12로 1회 이상 임의로 치환된다)으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 a) 변수가 -NR7R7', -C(O)NR7R7' 또는 -SO2NR7R7'인 경우, R7 및 R7'는, 이들이 부착되는 질소원자와 함께, 독립적으로 N 원자 이외에, O, N, -N(R9)- 및 S로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 추가의 헤테로원자를 갖는 3원 내지 8원 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐 또는 헤테로아릴 환(여기서, 당해 환은 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R5 잔기 및/또는 1개 또는 2개의 (=0) 그룹으로 임의로 치환된다)을 형성하거나, 또는 b) 변수가 -(CH2)qON=CR7R7'인 경우, R7 및 R7'는, 이들이 부착되는 탄소원자와 함께, 독립적으로 3원 내지 8원 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐 또는 헤테로아릴 환(여기서, 당해 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐 또는 헤테로아릴 환은 O, N, -N(R9)- 및 S로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 갖고, 당해 환들은 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R5 잔기 및/또는 1개 또는 2개의 (=0) 그룹으로 임의로 치환된다)을 형성하고; R8은 H, 알킬, 할로, 니트릴 및 알콕시로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R9는 H, -C(O)-R10, -C(O)-OR10 및 -S(O)p-OR10, 및 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬 그룹(여기서, 이들 각각은 하나 이상의 할로, -OH, -CN, -NO2, -N(R11)2 및 -S(O)pR11 치환체 및/또는 1개 또는 2개의 (=O) 그룹으로 임의로 치환된다)으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R10은 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬 그룹(여기서, 이들 각각은 하나 이상의 할로, -OH, -CN, -NO2, -N(R11)2 및 -S(O)pR11 치환체 및/또는 1개 또는 2개의 (=O) 그룹으로 임의로 치환된다)으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R11은 H, 및 알킬, 알콕시, 알케닐, 알케닐옥시, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴 및 헤테로사이클릴알킬(여기서, 이들 각각은 할로, -OH, -CN, -NO2, -N(R11')2 및 -S(O)pR11'로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체 및/또는 1개 또는 2개의 (=O) 그룹으로 임의로 치환된다)로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 잔기이고; R11'는 H, 알킬, 알콕시, 알케닐, 알케닐옥시, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴 및 헤테로사이클릴알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R12는 H, 할로, -OH, -CN, -NO2, -N(R11)2 , -C(O)-OR14, -N(R14)-C(O)-R14, -N(R14)-C(O)2-R14, -C(O)-N(R11)2, -N(R14)-S(O)2-R11', -S(O)2-N(R11)2 및 -S(O)pR11 및/또는 1개 또는 2개의 (=0) 그룹, 및 알킬, 알콕시, 알케닐, 알케닐옥시, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 헤테로사이클레닐옥시, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로사이클레닐알킬, 아릴알콕시, 헤테로아릴알콕시, 헤테로사이클릴알콕시 및 헤테로사이클레닐알콕시 그룹(여기서, 이들 각각은 H, 알킬, 할로알킬, 할로, -OH, 임의로 치환된 알콕시, 임의로 치환된 아릴옥시, 임의로 치환된 사이클로알콕시, 임의로 치환된 헤테로아릴옥시, 임의로 치환된 헤테로사이클레닐옥시, -CN, -NO2, -N(R11)2 및 -S(O)pR11로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체 및/또는 1개 또는 2개의 (=O) 그룹으로 1회 이상 임의로 치환되고, 상기 임의로 치환된 알콕시, 아릴옥시, 임의로 치환된 사이클로알콕시, 임의로 치환된 헤테로아릴옥시 및 헤테로사이클레닐옥시는, 치환되는 경우, R11로 1회 이상 치환된다)으로 이루어진 그룹으로부터 독립...