GLYCINE TRANSPORTER-1 INHIBITORS, METHODS OF MAKING THEM, AND USES THEREOFThe compounds of the present invention are represented by the following formula (I): wherein the substituents R1, R2, R3, R4, (R5)m, R6, A, X, and Y are as defined herein. The compounds are useful in methods of treating a disorder which is created by or is dependent upon inhibiting GlyT-1.A compound of formula (I):Iwherein:R is phenyl, which is independently and optionally substituted from 1 to 5 times with Rla;Rla is selected from the group consisting of:(1) hydrogen,(2) halogen,(3) Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C7 cycloalkyl, or C4-C7 cycloalkylalkyl, wherein each of the Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C7 cycloalkyl, and C4-C7 cycloalkylalkyl is optionally substituted from 1 to 11 times with R7,(4) aryl or heteroaryl which is independently and optionally substitutedQfrom 1 to 7 times with R .(5) -OR9,(6) -SR10,(?) -S(0)pR10,(8) -S(0)pNRnR12,(9) -C(0)pR10,(10) -C(0)NRuR12,(11) -CN,(12) -NO2(13) -NRnR12,(14) -NRnC(0)pR10, and (15) -NRnC(S)R10;2R is hydrogen; R3 and R4 are each independently hydrogen or C1-C3 alkyl, orR3 and R4 together with the carbon atom to which they are attached form a 3-, 4-, 5-, or 6-membered cycloalkyl optionally substituted from 1 to 10 times with R7; R5 is selected from the group consisting of:(1) hydrogen,(2) Ci-C6 alkyl which is optionally substituted from 1 to 11 times with R7,(3) gem-dialkyl, and(4) gem-dihalo; or two R5 substituents on the same carbon, together with the carbon atom to which they are attached, may form a 3-, 4-, or 5-membered cycloalkyl optionally substituted from 1 to 10 times with R7; or two R5 substituents on adjacent carbons of the ring to which they are attached, together may form a 3-, 4-, 5- or 6-membered cycloalkyl optionally substituted from 1 to 10 times with R7: two non-adjacent carbons of the ring may form a -CH2- or -CH2CH2bridge;R6 is selected from the group consisting of:(1) Ci-C6 alkyl, C3-C7 cycloalkyl, or C4-C7 cycloalkylalkyl, wherein each of the Ci-C6 alkyl, C3-C7 cycloalkyl, and C4-C7 cycloalkylalkyl is optionally substituted from 1 to 11 times with R7,(2) heteroaryl, which is independently and optionally substituted from 1 toQ10 times with R , and(3) NR13 R14; ring selected from a group consisting of:(1) 4-, 5-, 6-, 7-, or 8-membered cycloalkyl optionally substituted from 1 to 12 times with R7,(2) 5-, 6-, 7-, or 8-membered heterocycle containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen, and sulfur, each optionally substituted from 1 to 10 times with R7, and(3) a cycloalkyl having the structure:X is N or C, wherein C is optionally substituted with H or C1-C3 alkyl; Y is N or C, wherein C is optionally substituted with H or C1-C3 alkyl;R7 is selected from the group consisting of:(1) hydrogen,(2) halogen,(3) deuterium,(4) gem-dialkyl,(5) gem-dihalo,(6) -OR9, -NRnR12, -NRnC(0)pR10, -S(0)pR10, -CN, -N02, -C(0)pR10, -C(0)NRuR12, or -NRuC(S)R10, andoxo or thio;R is selected from the group consisting of:(1) hydrogen,(2) halogen,(3) Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C7 cycloalkyl, or C4-C7 cycloalkylalkyl, wherein each of the Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C7 cycloalkyl, and C4-C7 cycloalkylalkyl is independently and optionally substituted from 1 to 11 times with R7, and (4) -OR9, -NRnR12, -NRnC(0)pR10, -S(0)pR10, -CN, -N02, -C(0)pR10, -C(0)NRuR12, or-NRnC(S)R10;R9 is selected from the group consisting of hydrogen, C1-C4 alkyl, C3-C7 cycloalkyl, C4-C7 cycloalkylalkyl, -C(0)NRnR12, and -C(0)pR10, wherein each of C1-C4 alkyl, C3-C7 cycloalkyl, and C4-C7 cycloalkylalkyl is optionally substituted from 1 to 11 times with R7;R10 is selected from the group consisting of hydrogen, C1-C4 alkyl, C3-C7 cycloalkyl, C4-C7 cycloalkylalkyl, aryl, and heteroaryl, wherein each of C1-C4 alkyl, C3-C7 cycloalkyl, and C4-C7 cycloalkylalkyl is optionally substituted from 1 to 1 1 times with substituents as defined in R7 and aryl or heteroaryl is optionally substituted from 1 to 10 times with R8;R 11 and R 12 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, C1-C4 alkyl, C3-C7 cycloalkyl, C4-C7 cycloalkylalkyl, aryl, and heteroaryl, wherein each of C1-C4 alkyl, C3-C7 cycloalkyl, and C4-C7 cycloalkylalkyl is optionally substituted from 1 to 11 times with substituents as defined in R7 and aryl or heteroarylQis optionally substituted from 1 to 10 times with R , orR 11 and R 12 are taken together with the nitrogen to which they are attached to form a saturated or partially saturated monocyclic or fused bicyclic heterocycle optionally substituted from 1 to 11 times with R7;R13 and R14 are each independently hydrogen or C1-C3 alkyl, wherein C1-C3 alkyl is optionally substituted from 1 to 10 times with R7, or R13 and R14, together with the nitrogen atom to which they are attached, may form an azetidine or pyrrolidine ring optionally substituted from 1 to 10 times with R7; m is 0, 1, 2, 3 or 4, wherein when m is 2, 3, or 4, each of the R5 substituents is independently chosen from the group listed for R5; p is 1, or 2; wherein any hydrogen atom attached to any carbon atom can be replaced with a deuterium atom; when the carbon atom designated * is chiral, it is in the R or S configuration or is a mixture of R and S enantiomers; with the following provis...
글리신 수송체-1 저해제, 그의 제조 방법 및 그의 용도본 발명의 화합물은 다음 식 (I)로 표현되며: I 여기서 치환기 R1, R2, R3, R4, (R5)m, R6, A, X, 및 Y는 본 명세서에서 정의된 바와 같다. 상기 화합물은 GlyT-1의 저해에 의해 생성되거나 이것에 의존적인 장애를 치료하는 방법에서 유용하다.식 (I)의 화합물: I여기서: R1은 R1a로 독립적이고 임의로 1 내지 5회 치환된 페닐이고;R1a는 다음으로 이루어진 군에서 선택되고: (1) 수소,(2) 할로겐,(3) C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C7 시클로알킬, 또는 C4-C7 시클로알킬알킬, 여기서 각각의 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C7 시클로알킬, 및 C4-C7 시클로알킬알킬은 R7로 임의로 1 내지 11회 치환됨,(4) R8로 독립적이고 임의로 1 내지 7회 치환된 아릴 또는 헤테로아릴,(5) -OR9,(6) -SR10,(7) -S(O)pR10, (8) -S(O)pNR11R12, (9) -C(O)pR10, (10) -C(O)NR11R12,(11) -CN, (12) -NO2(13) -NR11R12, (14) -NR11C(O)pR10, 및 (15) -NR11C(S)R10; R2는 수소이고; R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬이거나, R3 및 R4는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 R7로 임의로 1 내지 10회 치환된 3-, 4-, 5- 또는 6-원 시클로알킬을 형성하고;R5는 다음으로 이루어진 군에서 선택되고: (1) 수소, (2) R7로 임의로 1 내지 11회 치환된 C1-C6 알킬,(3) gem-디알킬, 및 (4) gem-디할로; 또는 동일한 탄소 상의 두 개의 R5 치환기는, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, R7로 임의로 1 내지 10회 치환된 3-, 4-, 또는 5-원 시클로알킬을 형성할 수 있거나; 이들이 부착된 링의 인접한 탄소 상의 두 개의 R5 치환기는, 함께 R7로 임의로 1 내지 10회 치환된 3-, 4-, 5- 또는 6-원 시클로알킬을 형성할 수 있고;링 의 두 개의 인접하지 않은 탄소는 -CH2- 또는 -CH2CH2- 가교를 형성할 수 있고;R6은 다음으로 이루어진 군에서 선택되고: (1) C1-C6 알킬, C3-C7 시클로알킬, 또는 C4-C7 시클로알킬알킬, 여기서 각각의 C1-C6 알킬, C3-C7 시클로알킬, 및 C4-C7 시클로알킬알킬은 R7로 임의로 1 내지 11회 치환됨, (2) R8로 독립적이고 임의로 1 내지 10회 치환된 헤테로아릴, 및(3) NR13 R14;A는 다음으로 이루어진 군에서 선택된 링이고:(1) R7로 임의로 1 내지 12회 치환된 4-, 5-, 6-, 7-, 또는 8-원 시클로알킬, (2) R7로 임의로 1 내지 10회 치환된, 산소, 질소, 및 황으로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 함유하는 5-, 6-, 7-, 또는 8-원 헤테로시클, 및(3) 다음 구조를 가지는 시클로알킬:,  또는 ; X는 N 또는 C이고, 여기서 C는 H 또는 C1-C3 알킬로 임의로 치환되고;Y는 N 또는 C이고, 여기서 C는 H 또는 C1-C3 알킬로 임의로 치환되고;R7은 다음으로 이루어진 군에서 선택되고:(1) 수소, (2) 할로겐, (3) 중수소, (4) gem-디알킬, (5) gem-디할로, (6) -OR9, -NR11R12, -NR11C(O)pR10, -S(O)pR10, -CN, -NO2, -C(O)pR10, -C(O)NR11R12, 또는 -NR11C(S)R10, 및(7) 옥소 또는 티오; R8은 다음으로 이루어진 군에서 선택되고: (1) 수소,(2) 할로겐, (3) C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C7 시클로알킬, 또는 C4-C7 시클로알킬알킬, 여기서 각각의 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C7 시클로알킬, 및 C4-C7 시클로알킬알킬은 R7로 독립적이고 임의로 1 내지 11회 치환됨, 및(4) -OR9, -NR11R12, -NR11C(O)pR10, -S(O)pR10, -CN, -NO2, -C(O)pR10, -C(O)NR11R12, 또는 -NR11C(S)R10; R9는 수소, C1-C4 알킬, C3-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, -C(O)NR11R12, 및 -C(O)pR10으로 이루어진 군에서 선택되고, 여기서 각각의 C1-C4 알킬, C3-C7 시클로알킬, 및 C4-C7 시클로알킬알킬은 R7로 임의로 1 내지 11회 치환됨;R10은 수소, C1-C4 알킬, C3-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로 이루어진 군에서 선택되고, 여기서 각각의 C1-C4 알킬, C3-C7 시클로알킬, 및 C4-C7 시클로알킬알킬은 R7에서 정의된 바와 같은 치환기로 임의로 1 내지 11회 치환되고 아릴 또는 헤테로아릴은 R8로 임의로 1 내지 10회 치환됨;R11 및 R12는 각각 독립적으로 수소, C1-C4 알킬, C3-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로 이루어진 군에서 선택되고, 여기서 각각의 C1-C4 알킬, C3-C7 시클로알킬, 및 C4-C7 시클로알킬알킬은 R7에서 정의된 바와 같은 치환기로 임의로 1 내지 11회 치환되고 아릴 또는 헤테로아릴은 R8로 임의로 1 내지 10회 치환되거나, R11 및 R12는 이들이 부착된 질소와 함께 R7로 임의로 1 내지 11회 치환된, 포화되거나 부분적으로 포화된 모노시클릭 또는 융합된 바이시클릭 헤테로시클을 형성하고; R13 및 R14는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬이고, 여기서 C1-C3 알킬은 R7로 임의로 1 내지 10회 치환되거나,R13 및 R14는, 이들이 부착된 질소 원자와 함께, R7로 임의로 1 내지 10회 치환된 아제티딘 또는 피롤리딘 링을 형성할 수 있고; m은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, 여기서 m이 2, 3 또는 4인 경우, 각각의 R5 치환기는 R5에 대해 상기 나열된 기 중에서 독립적으로 선택됨; p는 1, 또는 2이고;여기서 임의의 탄소 원자에 부착된 임의의 수소 원자는 중수소 원자로 대체될 수 있고;* 표시된 탄소 원자가 키랄(chiral)인 경우, 이것이 R 또는 S 배열로 되어 있거나 R 및 S 거울상이성질체의 혼합물로서 존재하고;단서조항으로: (1) R6이 n-프로필인 경우, R1은 2-시아노페닐일 수 없고; (2) R6은 (a) 1H-1,2,3-트리아졸-4-일, (b) 5-메틸이속사졸-4-일 또는 (c) 3,3,3-트리플루오로프로필일 수 없고; (3) A는 피페리딘-4-일일 수 없고; (4) A가 시클로펜틸이고 R6이 n-프로필인 경우, R1은 (a) 페닐 또는 (b) 4-톨루일일 수 없고; (5) A가 시클로헥실인 경우, R6은 벤질일 수 없고; (6) A가 시클로헵틸이고 R6이 에틸인 경우, R1은 4-플루오로-2-메톡시페닐일 수 없고; (7) A가 테트라히드로-2H-피란-4-일인 경우, R6은 (a) 1-메틸-1H-피라졸-4-일일 수 없고; (8) R6이 2-메틸-2H-1,2,3-트리아졸-4-일인 경우, A는 테트라히드로-2H-피란-4-일 또는 (b) 시클로펜틸일 수 없고; (9) A가 테트라히드로-2H-피란-4-일이고 R3이 H이고 R4가 메틸인 경우, R6은 (a) 시클로프로필메틸 또는 (b) 1-메틸-1H-이미다졸-4-일일 수 없고; (10) R6이 에틸인 경우, R1은 2,4-6-트리메톡시페닐일 수 없고; (11) A가 1,1-디플루오로시클로헥실인 경우, R6은 디에틸아미노일 수 없고; 그리고 (12) A가 5-, 6-, 7-, 또는 8-원 헤테로시클인 경우, R6은 R7로 임의로 1 내지 11회 치환된 C5-C6 알킬일 수 없음;또는 이의 산화물, 이의 약제학적으로 허용되는 염, 이의 용매화물, 또는 이의 개별적인 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체.