heterocyclic side chain containing metalloprotease inbibitorsDisclosed are compounds which are inhibitors of metalloproteases and which are effective in treating conditions characterized by excess activity of these enzymes. In particular, the compounds have a structure according to the following Formula (I) where R, R, n, A, E, X, G and Z have the meanings described in the specification and the claims, as well as optical isomers, diastereomers and enantiomers of Formula I, and pharmaceutically-acceptable salts, biohydrolyzable amides, esters, and imides thereof. Also described are pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods of treating metalloprotease-related maladies using the compounds or the pharmaceutical compositions.A compound is characterized in that, this compound has the structure of formula (i): wherein:(a) r 1be selected from-oh and-nhoh; (b) r 2be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl alkyl, aralkyl and heteroaralkyl; (c) a has 3-8 ring atom, and wherein 1-3 is heteroatomic replacement or unsubstituted monocyclic heterocycles alkyl; or a can with r 2connect, formation has 3-8 ring atom altogether, and wherein 1-3 is heteroatomic replacement or unsubstituted monocyclic heterocycles alkyl; (d) n is 0 to 4;(e) e is selected from covalent linkage, c 1-c 4alkyl ,-c (=o)-,-c (=o) o-,-c (=o) n (r 3)-,-so 2-and-c (=s) n (r 3)-, be r wherein 3be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl and heteroaralkyl; (f) x be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl ,-c (=o) r 4,-c (=o) or 4,-c (=o) nr 4r 4' and-so 2r 4, r wherein 4and r 4 'be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl and heteroaralkyl respectively; or x and r 3formation has 3-8 ring atom altogether, and wherein 1-3 is heteroatomic replacement or unsubstituted monocyclic heterocycles alkyl; (g) g be selected from-s-,-o-,-n (r 5)-,-c (r 5)=c (r 5 ')-,-n=c (r 5)-and-n=n-, wherein r 5and r 5 'be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl respectively; with (h) z is selected from:(1) cycloalkyl and heterocyclylalkyl;(2)-l-(cr 6r 6 ') ar 7, wherein: (a) a is 0 to 4;(b) l be selected from-c ≡ c-,-ch=ch-,-n=n-,-o-,-s-and-so 2-; (c) r 6and r 6 'be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, assorted alkyl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, halogen, haloalkyl, hydroxyl and alkoxyl group respectively; with (d) r 7be selected from hydrogen, aryl, heteroaryl, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, heterocyclylalkyl and cycloalkyl; if with l be-c ≡ c-or-ch=ch-, then r 7can also be selected from-c (=o) nr 8r 8 '-, (i) r wherein 8and r 8 'be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, assorted alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl respectively, or (ii) r 8and r 8 'form the heterocycle of chosen wantonly the replacement that contains 5-8 ring atom altogether with the nitrogen-atoms of their institute's bondings, wherein 1-3 is heteroatoms; (3)-nr 9r 9 ', wherein: (a) r 9and r 9 'be selected from respectively hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, assorted alkyl and-c (=o)-q-(cr 10r 10 ') br 11, wherein: (i) b is selected from 0 to 4;(ii) q be selected from covalent linkage and-n (r 12)-; with (iii) r 10and r 10 'be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, assorted alkyl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, halogen, haloalkyl, hydroxyl and alkoxyl group respectively; r 11and r 12(i) be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl respectively, or (ii) form altogether with the atom of their institute's bondings and contain 5-8 ring atom, wherein 1-3 is the heteroatomic heterocycle of choosing replacement wantonly; or r 9and r 12form altogether with the nitrogen-atoms of their institute's bondings and to contain 5-8 ring atom, wherein 2-3 is the heteroatomic heterocycle of choosing replacement wantonly; or (b) r 9and r 9 'form 5-8 the ring atom that contain that can choose replacement wantonly altogether with the nitrogen-atoms of their institute's bondings, wherein 1-3 is heteroatomic heterocycle; with wherein, (a) e ' and m divide in addition be not selected from-ch-and-n-;(b) l ' is selected from-s-,-o-,-n (r 14)-,-c (r 14)=c (r 14 ')-,-n=c (r 14)-and-n=n-, wherein r 14and r 14 'be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl respectively; (c) c is 0 to 4;(d) r 13and r 13 'be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, assorted alkyl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, halogen, haloalkyl, hydroxyl and alkoxyl group respectively; (e) a ' be selected from covalent linkage ,-o-,-so d-,-c (=o)-,-c (=o) n (r 15)-,-n (r 15)-and-n (r 15) c (=o)-; wherein d is 0-2; r 15be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, assorted alkyl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl and haloalkyl; with (f) g ' is-(cr 16r 16 ') e-r 17, wherein e is 0 to 4; r 16and r 16 'independently be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, assorted alkyl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, halogen, haloalkyl, hydroxyl, alkoxyl group and aryloxy respectively; and r 17be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, halogen, assort...
헤테로시클릭 측쇄 함유 메탈로프로테아제 억제제본 발명에는 메탈로프로테아제의 억제제이고, 이러한 효소의 과도한 활성을 특징으로 하는 상태의 치료에 효과적인 화합물이 기재되어 있다. 특히, 본 화합물 및 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 생가수분해가능한 아미드, 에스테르, 및 이미드는 하기 화학식 I 뿐만 아니라 화학식 I의 광학 이성질체, 부분입체 이성질체 및 거울상 이성질체에 따른 구조를 갖는다: [화학식 I]  [식중, R1, R2, n, A, E, X, G 및 Z는 명세서 및 특허청구범위에 기술된 의미를 갖는다]. 또한, 이러한 화합물들을 함유하는 약제학적 조성물, 및 그 화합물 또는 약제학적 조성물을 사용하는 메탈로프로테아제 관련 질병을 치료하는 방법이 기술되어 있다. 하기를 특징으로 하고, 하기 화학식 I에 따른 구조를 갖는 화합물, 또는 화학식 I의 광학 이성질체, 부분입체 이성질체 또는 거울상 이성질체, 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 생가수분해가능한 아미드, 에스테르, 또는 이미드: [화학식 I] [이미지] (A) R1은 -OH 및 -NHOH로부터 선택되고; (B) R2는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 아릴알킬 및 헤테로아릴알킬로부터 선택되고; (C) A는 고리원자 중 1 내지 3 개가 헤테로원자인 3 내지 8 개의 고리 원자를 갖는 치환 또는 비치환, 모노시클릭 헤테로시클로알킬이거나; A는 R2에 연결되어 이들이 함께, 고리원자 중 1 내지 3 개가 헤테로원자인 3 내지 8 개의 고리 원자를 갖는 치환 또는 비치환, 모노시클릭 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있고; (D) n은 0 내지 4이고; (E) E는 공유 결합, C1-C4 알킬, -C(=O)-, -C(=O)O-, -C(=O)N(R3)-, -SO 2- 및 -C(=S)N(R3)-으로부터 선택되고, 식 중, R3은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬로부터 선택되고; (F) X는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, -C(=O)R4, -C(=O)OR4, -C(=O)NR4R4' 및 -SO2R4로부터 선택되고, 식 중, R4 및 R4'는 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬로부터 선택되거나; X 및 R3이 연결되어 고리원자 중 1 내지 3 개가 헤테로원자인 3 내지 8 개의 고리 원자를 갖는 치환 또는 비치환, 모노시클릭 헤테로시클로알킬을 형성하고; (G) G는 -S-, -O-, -N(R5)-, -C(R5)=C(R5')-, -N=C(R5)- 및 -N=N-으로부터 선택되고, 식 중, R5 및 R5' 각각은 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬로부터 선택되고; (H) Z는 하기로부터 선택된다: (1) 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬; (2) -L-(CR6R6')aR7 (식 중: (a) a는 0 내지 4이고; (b) L은 -C ≡C-, -CH=CH-, -N=N-, -O-, -S- 및 -SO2-로부터 선택되고; (c) 각각의 R6 및 R6'는 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐, 할로알킬, 히드록시 및 알콕시로부터 선택되고; (d) R7은 수소, 아릴, 헤테로아릴, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 헤테로시클로알킬 및 시클로알킬로부터 선택되고; L이 -C ≡C- 또는 -CH=CH-인 경우, R7은 또한 -C(=O)NR8R8'로부터 선택될 수 있고, 식 중, (i) R8 및 R8'는 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬로부터 선택되거나, (ⅱ) R8 및 R8'는 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 연결되어 고리원자 중 1 내지 3 개가 헤테로원자인 5 내지 8 개의 고리 원자를 함유하는 임의 치환 헤테로시클릭 고리를 형성한다); (3) -NR9R9' (식 중: (a) R9 및 R9' 각각은 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로알킬 및 -C(=O)-Q-(CR10R10')bR11로부터 선택되거나 (식 중: (i) b는 0 내지 4이고; (ⅱ) Q는 공유결합 및 -N(R12)-로부터 선택되고; (ⅲ) 각각의 R10 및 R10'는 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐, 할로알킬, 히드록시 및 알콕시로부터 선택되고; R11 및 R12는 (i) 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬로부터 선택되거나, (ⅱ) 이들이 결합되어 있는 원자와 함께, 연결되어 고리원자 중 1 내지 3 개가 헤테로원자인 5 내지 8 개의 고리 원자를 함유하는 임의 치환 헤테로시클릭 고리를 형성하거나; R9 및 R12는, 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 연결되어 고리원자 중 2 내지 3 개가 헤테로원자인 5 내지 8 개의 고리 원자를 함유하는 임의 치환 헤테로시클릭 고리를 형성한다); (b) R9 및 R9'는, 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 연결되어 고리원자 중 1 내지 3 개가 헤테로원자인 5 내지 8 개의 고리 원자를 함유하는 임의 치환 헤테로시클릭 고리를 형성한다); 및 (4) [이미지] (식 중: (a) E' 및 M은 독립적으로 -CH- 및 -N-으로부터 선택되고; (b) L'는 -S-, -O-, -N(R14)-, -C(R14)=C(R14')-, -N=C(R14)- 및 -N=N-으로부터 선택되고, 식 중, R14 및 R14' 각각은 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬로부터 선택되고; (c) c는 0 내지 4이고; (d) 각각의 R13 및 R13'는 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐, 할로알킬, 히드록시 및 알콕시로부터 선택되고; (e) A'는 공유결합, -O-, -SOd-, -C(=O)-, -C(=O)N(R15)-, -N(R15)- 및 -N(R15)C(=O)-로부터 선택되고; 식 중, d는 0 내지 2이고, R15는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬 및 할로알킬로부터 선택되고; (f) G'는 -(CR16R16')e-R17이고, 식 중, e는 0 내지 4이고; 각각의 R16 및 R16'는 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐, 할로알킬, 히드록시, 알콕시 및 아릴옥시로부터 선택되고; R17은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로겐, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬로부터 선택되거나; R16 및 R17은, 이들이 결합된 원자와 함께, 연결되어 고리원자 중 1 내지 3 개가 헤테로원자인 5 내지 8 개의 원자를 함유하는 임의 치환 헤테로시클릭 고리를 형성하거나; R13 및 R17은, 이들이 결합된 원자와 함께, 연결되어 고리원자 중 1 내지 3 개가 헤테로원자인 5 내지 8 개의 원자를 함유하는 임의 치환 헤테로시클릭 고리를 형성한다)].