Novel carboxylic acid derivatives with 5,6 substitutedpyrimidine ring, their production and utilization thereof as endothelin receptor antagonistsThe invention relates to compounds of formula (I), whereby the substituents have the meaning cited in the description. The invention also relates to the utilization of said derivatives.The compound of formula i in the formula: r 1represent tetrazyl or group r wherein has following definition:a) group or 7, r wherein 7representative: hydrogen, alkali metal cation, alkaline earth metal cation, the acceptable organic ammonium ion of physiology be uncle c for example 1-4-alkylammonium or ammonium ion; c 3-8-cycloalkyl, c 1-8-alkyl, ch 2-phenyl, they can be replaced by one or more following groups: halogen, nitro, cyano group, c 1-4-alkyl, c 1-4-haloalkyl, hydroxyl, c 1-4-alkoxyl group, sulfydryl, c 1-4-alkyl sulfide, amino, nh (c 1-4-alkyl), n (c 1-4-alkyl) 2c 3-6-alkenyl-or c 3-6-alkynyl wherein can have 1-5 halogen atom on this group; in addition, r 7can be phenyl, can have 1-5 halogen atom and/or 1-3 following groups on it: nitro, cyano group, c 1-4-alkyl, c 1-4-haloalkyl, hydroxyl, c 1-4-alkoxyl group, sulfydryl, c 1-4-alkyl sulfide, amino, nh (c 1-4-alkyl), n (c 1-4-alkyl) 2b) 5 yuan of heteroaromaticss that connect by a nitrogen-atoms, for example pyrryl, pyrazolyl, imidazolyl and triazolyl can have 1-2 halogen atom on it, or 1-2 c 1-4a-alkyl or 1-2 c 1-4-alkoxyl group; c) group wherein k represents 0,1 and 2 numerical value, and p represents 1,2,3 and 4 numerical value and r 8represent c 1-4alkyl, c 3-8-cycloalkyl, c 3-6-alkenyl, c 3-6-alkynyl group or phenyl, it can be replaced by one or more for example 1-3 following groups; halogen, nitro, cyano group, c 1-4-alkyl, c 1-4-haloalkyl, hydroxyl, c 1-4-alkoxyl group, c 1-4-alkyl sulfide, sulfydryl, amino, nh (c 1-4-alkyl), n (c 1-4-alkyl) 2d) group r wherein 9representative; c 1-4-alkyl, c 3-6alkenyl, c 3-6alkynyl, c 3-6-cycloalkyl, wherein this group can have a c 1-4-alkoxyl group-, c 1-4-alkyl sulfide-and/or phenyl is as c) in listed; phenyl can be replaced by 1-3 following groups: halogen, nitro, cyano group, c 1-4-alkyl, c 1-4-haloalkyl, hydroxyl, c 1-4alkoxyl group, c 1-4-alkyl base, sulfydryl, amino, nh (c 1-4-alkyl), n (c 1-4-alkyl) 2r 2representation hydroxy, nh 2, nh (c 1-4-alkyl), n (c 1-4-alkyl) 2, c 1-4-alkyl, c 2-4-alkenyl, c 2-4-alkynyl, c 1-4-hydroxyalkyl, c 1-4-haloalkyl, c 1-4-alkoxyl group, c 1-4-halogenated alkoxy or c 1-4-alkyl sulfide, or cr 2with cr 3form 5 yuan or 6 yuan of alkylene basic rings or alkylene group ring together, this ring can be by one or two c 1-4-alkyl replace and one or more methylene radical respectively can by oxygen, sulphur ,-nh or-n (c 1-4-alkyl) replaces; r 3representation hydroxy, nh 2, nh (c 1-4-alkyl), n (c 1-4-alkyl) 2, halogen, c 1-4-alkyl, c 2-4-alkenyl, c 2-4-alkynyl, c 3-6-alkenyloxy, c 1-4-alkyl-carbonyl, c 1-4-alkoxy carbonyl, c 1-4-hydroxyalkyl, c 1-4-haloalkyl, c 1-4-alkoxyl group, c 1-4-halogenated alkoxy ,-nh-o-c 1-4-alkyl, c 1-4-alkyl sulfide, or cr 3as r 2shown the same and cr 2form 5 yuan or 6 yuan of rings together; r 4and r 5(can be identical or different) representative: phenyl or naphthyl, this group can be replaced by one or more following groups: halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, c 1-4-alkyl, c 1-4-haloalkyl, c 1-4-alkoxyl group, c 1-4-halogenated alkoxy, phenoxy group, c 1-4-alkyl sulfide, amino, nh (c 1-4-alkyl), n (c 1-4-alkyl) 2or phenyl or naphthyl, this group pass through direct bonding, methylene radical, ethylidene or vinylidene, oxygen or sulphur atom or so at the ortho position 2-, nh-or n-alkyl be connected to each other; or c 3-7-cycloalkyl; r 6represent hydrogen. c 1-8alkyl, c 3-6alkenyl, c 3-6-alkynyl or c 3-8cycloalkyl, wherein this group can be replaced by the following groups one or many respectively: hydroxyl, sulfydryl, carboxyl, halogen, nitro, cyano group, c 1-4-alkoxyl group, c 3-6-alkenyloxy, c 3-6-alkynyloxy group, c 1-4-alkyl base, c 1-4-halogenated alkoxy, c 1-4-alkyl-carbonyl, c 1-4-alkoxy carbonyl, (c 1-4-alkyl) nh carbonyl, (c 1-4-alkyl) 2n carbonyl, c 3-8-alkyl-carbonyl alkyl, amino, nh (c 1-4-alkyl), n (c 1-4-alkyl) 2, phenoxy group or phenyl, wherein said aryl can be replaced by one or many; phenyl or naphthyl, this group can be replaced by one or more following groups: halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, amino, c 1-4-alkyl, c 1-4-haloalkyl, c 1-4-alkoxyl group, c 1-4-halogenated alkoxy, phenoxy group, c 1-4-alkyl sulfide, nh (c 1-4-alkyl), n (c 1-4-alkyl) 2or dioxy methylene radical or dioxy ethylidene; 5 or 6 yuan heteroaromatics contains 1-3 nitrogen-atoms and/or sulphur or sauerstoffatom, and they can have 1-4 halogen atom and/or 1-2 following groups: c 1-4-alkyl, c 1-4-haloalkyl, c 1-4-alkoxyl group, c 1-4-halogenated alkoxy, c 1-4-alkyl sulfide, phenyl, phenoxy group or phenylcarbonyl group, wherein phenyl can have 1-5 halogen atom and/or 1-3 following groups: c 1-4-alkyl, c 1-4-haloalkyl, c 1-4-alkoxyl group, c 1-4-halogenated alkoxy and/or c 1-4-alkyl sulfide; z represents sulphur or oxygenand physiologically acceptable salt, the form that tautomeric forms and enantiomer-pure and diastereomer are pure.
5,6-치환된 피리미딘 고리를 포함하는 신규 카르복실산유도체, 그의 제조 방법 및 엔도텔린 수용체 길항제로서의그의 용도본 발명은 하기 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 상기 유도체의 용도에 관한 것이다. <화학식 I>  상기 식에서, 치환기는 발명의 상세한 설명에 기술된 의미를 갖는다.하기 화학식 I의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 염, 호변이성질체 및 에난티오머적으로 순수하고 부분입체 이성질체적으로 순수한 형태. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, R1은 테트라졸릴 또는 기 [이미지]이고, 여기서, R은 a) OR7 라디칼, b) 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴 및 트리아졸릴과 같이 질소 원자를 통해 연결되고 1 내지 2개의 할로겐 원자, 또는 1 내지 2개의 C1-C4-알킬, 또는 1 내지 2개의 C1-C4-알콕시기를 포함할 수 있는 5원의 헤테로 방향족계, c) 기 [이미지] 또는 d) 라디칼 [이미지]이고, 여기서, R7은 수소, 알칼리 금속의 양이온, 알칼리 토금속의 양이온, 생리학적으로 허용되는 유기 암모늄 이온, 예를 들어 3차 C1-C4-알킬암모늄 또는 암모늄 이온; 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, 히드록실, C1-C4-알콕시, 머캅토, C1-C4-알킬티오, 아미노, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C 4-알킬)2 중 1개 이상의 라디칼에 의해 치환될 수 있는 C3-C8-시클로알킬, C1-C8-알킬, CH 2-페닐; 1 내지 5개의 할로겐 원자를 포함할 수 있는 C3-C6-알케닐 또는 C3-C6-알키닐기를 의미하며, 또한 R7은 1 내지 5개의 할로겐 원자, 및(또는) 니트로, 시아노, C1-C4-알킬, C1 -C4-할로알킬, 히드록실, C1-C4-알콕시, 머캅토, C1-C4-알킬티오, 아미노, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C4-알킬)2 중 1 내지 3개의 라디칼을 포함할 수 있는 페닐 라디칼일 수 있고, k는 0, 1 및 2이고, p는 1, 2, 3 및 4이고, R8은 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, 히드록실, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, 머캅토, 아미노, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C4-알킬)2 중 1개 이상, 예를 들어 1 내지 3개의 라디칼에 의해 치환될 수 있는 C1-C4-알킬, C3-C 8-시클로알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐 또는 페닐이고, R9은 R8에서 언급된 C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오 및(또는) 페닐 라디칼을 포함할 수 있는 C1-C4-알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6 -알키닐 또는 C3-C8-시클로알킬이거나, 또는 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, 히드록실, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, 머캅토, 아미노, NH(C1-C4-알킬), N(C1 -C4-알킬)2 중 1 내지 3개의 라디칼에 의해 치환될 수 있는 페닐이고, R2는 히드록실, NH2, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C4 -알킬)2, C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, Cl-C4-히드록시알킬, Cl-C4 -할로알킬, Cl-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, Cl-C4-알킬티오이거나, 또는 CR2는 CR3와 함께 1개 또는 2개의 C1-C4-알킬기에 의해 치환될 수 5원 또는 6원의 알킬렌 또는 알케닐렌 고리를 형성하고, 각 경우에 1개 이상의 메틸렌기는 산소, 황, -NH 또는 -N(C1-C4-알킬)에 의해 치환될 수 있으며, R3은 히드록실, NH2, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C4 -알킬)2, 할로겐, C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, C3-C6-알케닐옥시, C 1-C4-알킬카르보닐, C1-C4-알콕시카르보닐, C1-C4-히드록시알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C 4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, -NH-O-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬티오이거나, 또는 CR3은 R2에서 나타낸 바와 같이 CR2와 함께 5원 또는 6원의 고리를 형성하며, R4 및 R5는 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로겐, 니트로, 시아노, 히드록실, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, 페녹시, C1-C4-알킬티오, 아미노, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C4-알킬)2 중 1개 이상의 라디칼에 의해 치환될 수 있는 페닐 또는 나프틸; 또는 직접 결합, 메틸렌, 에틸렌 또는 에테닐렌기, 산소 또는 황 원자 또는 SO2, NH 또는 N-알킬기에 의해 오르토 위치에서 서로 연결되는 페닐 또는 나프틸; 또는 C3-C7-시클로알킬이고, R6은 수소; 히드록실, 머캅토, 카르복실, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C4-알콕시, C3-C6-알케닐옥시, C3-C6-알키닐옥시, C1-C 4-알킬티오, C1-C4-할로알콕시, C1-C4-알킬카르보닐, C1-C4-알콕시카르보닐, (C1-C4-알킬)NH카르보닐, (C1-C4-알킬)2N카르보닐, C3-C8-알킬카르보닐알킬, 아미노, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C4-알킬)2, 페녹시 또는 페닐 (상기 아릴 라디칼은 1회 이상 치환될 수 있음)에 의해 1회 이상 치환될 수 있는 C1-C8-알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6 -알키닐 또는 C3-C8-시클로알킬; 할로겐, 니트로, 시아노, 히드록실, 아미노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, Cl-C4-알콕시, Cl-C4-할로알콕시, 페녹시, Cl-C4-알킬티오, NH(C1-C4-알킬), N(C 1-C4-알킬)2 또는 메틸렌디옥시 또는 에틸렌디옥시 중 1개 이상의 라디칼에 의해 치환될 수 있는 페닐 또는 나프틸; 1 내지 3개의 질소 원자 및(또는) 1개의 황 또는 산소 원자를 포함하고, 1 내지 4개의 할로겐 원자, 및(또는) C1-C4-알킬, Cl-C4-할로알킬, Cl-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, Cl-C4-알킬티오, 페닐, 페녹시 또는 페닐카르보닐 중 1 내지 2개의 라디칼 (여기서, 페닐 라디칼은 1 내지 5개의 할로겐 원자, 및(또는) C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시 및(또는) C1-C4-알킬티오 중 1 내지 3개의 라디칼을 포함할 수 있음)을 포함할 수 있는 5원 또는 6원의 헤테로방향족계이고, Z는 황 또는 산소이다.