Dihydropyrimidines and uses thereofThe present invention relates to dihydropyrimidine compounds which are selective antagonists for human alpha 1C receptors. The invention is also related to uses of these compounds for lowering intraocular pressure, inhibiting cholesterol synthesis, relaxing lower urinary tract tissue, the treatment of benign prostatic hyperplasia, impotence, cardiac arrhythmia and for the treatment of any disease where the antagonism of the alpha 1C receptor may be useful. The invention further provides a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of the above-defined compounds and a pharmaceutically acceptable carrier.The chemical compound and the officinal salt thereof that have following structure: or wherein a is or y wherein 1, y 2, y 3, y 4and y 5independently be-h separately; straight or branched c 1-c 7alkyl, single fluoroalkyl or polyfluoroalkyl; straight or branched c 2-c 7alkenyl or alkynyl group; c 3-c 7cycloalkyl, single fluorine cycloalkyl, polyfluoro cycloalkyl or cycloalkenyl group;-f ,-cl ,-br or-i;-no 2-n 3-cn;-or 3,-ocor 3,-cor 3,-conhr 3,-con (r 3) 2, or-coor 3perhaps be positioned at the y on the adjacent carbon atom 1, y 2, y 3, y 4and y 5in any two can constitute methylene dioxy base; wherein x is s; o; or nr 3r wherein 1be-h;-no 2-cn; straight or branched c 1-c 7alkyl, single fluoroalkyl or polyfluoroalkyl; straight or branched c 2-c 7alkenyl or alkynyl group; c 3-c 7cycloalkyl, single fluorine cycloalkyl, polyfluoro cycloalkyl or cycloalkenyl group;-n (r 3) 2-or 3-(ch 2) por 3-cor 3-co 2r 3or-con (r 3) 2r wherein 2be-h; straight or branched c 1-c 7alkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, aminoalkyl, single fluoroalkyl or polyfluoroalkyl; straight or branched c 2-c 7alkenyl or alkynyl group; c 3-c 7cycloalkyl, single fluorine cycloalkyl, polyfluoro cycloalkyl or cycloalkenyl group; c 3-c 10cycloalkyl-c 1-c 10-alkyl, c 3-c 10cycloalkyl-c 1-c 10-single fluoroalkyl or c 3-c 10cycloalkyl-c 1-c 10-polyfluoroalkyl;-cn;-ch 2xr 3,-ch 2x (ch 2) pnhr 3,-(ch 2) nnhr 3,-ch 2x (ch 2) pn (r 3) 2,-ch 2x (ch 2) pn 3, or-ch 2x (ch 2) pnhcxr 7or-or 3wherein each p is the integer of 1-7 independently; wherein each n is the integer of 0-5 independently;each r wherein 3be independently-h; straight or branched c 1-c 7alkyl, single fluoroalkyl or polyfluoroalkyl; straight or branched c 2-c 7alkenyl or alkynyl group; c 3-c 7cycloalkyl, single fluorine cycloalkyl, polyfluoro cycloalkyl or cycloalkenyl group; r wherein 4be or wherein z is c 2-c 7alkenyl or alkynyl group; ch 2o; co; co 2conr 3s; so; so 2or nr 3wherein each d is independently; ch 2o; s; nr 3co; or cs; wherein w is c=o; c=nor 3replace or unsubstituted phenyl, pyridine radicals, thiophenyl, furyl, pyrazinyl, pyrrole radicals, naphthyl, indyl, imidazole radicals, benzo furazan base, benzofuranyl or benzimidazolyl, wherein phenyl, pyridine radicals, thiophenyl, furyl, pyrazinyl, pyrrole radicals, naphthyl, indyl, imidazole radicals, benzo furazan base, benzofuranyl or benzimidazolyl by-h ,-f ,-cl ,-br ,-i ,-no 2,-cn, straight or branched c 1-c 7alkyl, straight or branched c 1-c 7single fluoroalkyl, straight or branched c 1-c 7polyfluoroalkyl, straight or branched c 2-c 7alkenyl, straight or branched c 2-c 7alkynyl group, c 3-c 7cycloalkyl, c 3-c 7single fluorine cycloalkyl, c 3-c 7polyfluoro cycloalkyl, c 3-c 7cycloalkenyl group ,-n (r 3) 2,-or 3,-cor 3,-co 2r 3, or-con (r 3) 2replace; wherein each v is o independently; s; cr 5r 7c (r 7) 2or nr 7wherein each m is the integer of 0-3 independently; wherein o is the integer of 1-3;wherein each r is-h independently;-f; straight or branched c 1-c 7alkyl, single fluoroalkyl or polyfluoroalkyl; straight or branched c 2-c 7alkenyl or alkynyl group;-n (r 3) 2-no 2-cn;-co 2r 3or-or 3r wherein 5be-h; straight or branched c 1-c 7alkyl, single fluoroalkyl or polyfluoroalkyl; straight or branched c 2-c 7alkenyl or alkynyl group; c 3-c 7cycloalkyl, single fluorine cycloalkyl, polyfluoro cycloalkyl or cycloalkenyl group; phenyl, thiophenyl, pyridine radicals, pyrrole radicals, furyl, imidazole radicals or indyl;-coor 3,-cor 3,-conhr 3,-cn or-or 3each r wherein 6be independently-h; straight or branched c 1-c 7alkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl, single fluoroalkyl or polyfluoroalkyl; straight or branched c 2-c 7alkenyl or alkynyl group; c 3-c 7cycloalkyl, single fluorine cycloalkyl, polyfluoro cycloalkyl or cycloalkenyl group; or-or 3each r wherein 7be independently-h; replace or unsubstituted benzyl, benzoyl, phenyl, pyridine radicals, thiophenyl, furyl, pyrazinyl, pyrrole radicals, naphthyl, indyl, imidazole radicals, benzo furazan base, benzofuranyl, benzimidazolyl or 2-ketone-1-benzimidazoline base, wherein benzyl, benzoyl, phenyl, pyridine radicals, thiophenyl, furyl, pyrazinyl, pyrrole radicals, naphthyl, indyl, imidazole radicals, benzo furazan base, benzofuranyl, benzimidazolyl or 2-ketone-1-benzimidazoline base by-h ,-f ,-cl ,-br ,-i ,-no 2,-cn, straight or branched c 1-c 7alkyl, straight or branched c 1-c 7single fluoroalkyl, straight or branched c 1-c 7polyfluoroalkyl, straight or branched c 2-c 7alkenyl, straight or branched c 2-c 7alkynyl group, c 3-c 7cycloalkyl, c 3-c 7single fluorine cycloalkyl, c 3-c 7polyfluoro cycloalkyl, c 3-c 7cycloalkenyl group ,-n (r 3) 2,-or 3,-cor 3,-co 2r 3, or-con (r 3) 2replace; replace or unsubstituted straight or branched c 1-c 7alkyl, single fluoroalkyl or polyfluoroalkyl; replace or unsubstituted straight or branched c 2-c 7alkenyl or alkynyl group; c 3-c 7cycloalkyl or cycloalkenyl group, wherein alkyl, single fluoroalkyl, polyfluoroalkyl, alkenyl, alkynyl group, cycloalkyl o...
디히드로피리미딘과 그 사용법(DIHYDROPYRIMIDINES AND USES THEREOF)본 발병은 인간α1C수용체에 대한 선택적 안타고니스트인 디히드로피리미딘 화합물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 안압을 저하시키고, 콜레스테롤 합성을 억제하고, 하부 요도 조직을 완화시키고, BPH, 성불능, 심부정맥을 치료하고, α1C수용체의 길항작용이 유용하게 작용하는 질환을 치료하기 위한 상기 화합물의 사용법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 치료적으로 효과적인 양의 상기 정의된 화합물과 제약학적으로 허용가능한 담체(carrier)를 포함하는 제약학적 조성물을 제공한다.하기 화학식 [이미지] 을 갖는 화합물 또는 제약학적으로 허용되는 그의 염(단, 상기 화학식 중 A는 [이미지] 이고; Y1, Y2, Y3, Y4그리고 Y5각각은 독립적으로 -H; 직쇄 또는 가지달린 C1-C7알킬, 모노플루오로알킬 또는 폴리플루오로알킬; 직쇄 또는 가지달린 C2-C7알케닐 또는 알키닐; C3-C7시클로알킬, 모노플루오로시클로 알킬, 폴리플루오로시클로알킬 또는 시클로알케닐: -F, -Cl, -Br, 또는 -I; -CN; -OR3, --OCOR3, -COR3, R3, -CONHR3, -CON(R3)2, OR, -COOR3이고; 또는 인접한 탄소 원자에 있는 Y1, Y2, Y3, Y4, 그리고 Y5중 2개로 메틸레네이옥시 기를 구성할 수 있고, X는 S; O; 또는 NR3이고; R1은 -H; -NO2; -CN; 직쇄 또는 가지달린 C1-C7시클로알킬, 모노플루오로알킬 또는 폴리플루오로알킬; 직쇄 또는 가지달린 C2-C7알케닐; C3-C7시클로알킬, 모노플루오로시클로알킬, 폴리플루오로시클로알킬 또는 폴리플루오로알킬; 직쇄 또는 가지달린 C2-C7알케닐 또는 알키닐; C3-C7시클로알킬, 모노플루오로시클로알킬, 폴리플루오로시클로알킬 또는 시클로알케닐; -N(R3)2;, -OR3; -(CH2)POR3; -COR3; -CO2R3; 또는 -CON(R3)2이고; R2는 -H: 직쇄 또는 가지달린 C1-C7알킬, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 아미노알킬, 모노플루오로알킬 또는 폴리플루오로알킬 또는 폴리플루오로알킬; 직쇄 또는 가지달린 C2-알케닐 또는 알키닐; C3-C7시클로알킬, 모노플루오로시클로알킬, 폴리플루오로시클로알킬 또는 시클로알케닐; C3-C10시클로알킬-C1-C10알킬, C3-C10시클로알킬-C1-C10-모노플루오로알킬 또는 C3-C 10시클로알킬-C1-C10-폴리플루오로알킬; -CN;-CH2XR3, - CH2X(CH2)PNHR3, -(CH2)nNHR3, -CH2X(CH2)pN(R3)2, -CH2X(CH 2)pN3, 또는 -CH2X(CH2), pNHCXR7N; 또는 -OR3이고: p 각각은 독립적으로 1에서 7까지의 정수이고; n 각각은 독립적으로 0에서 5까지의 정수이고; R3은 독립적으로 -H; 직쇄 또는 가지달린 C1-C7알킬, 모노플루오로알킬 또는 폴리플루오로알킬; 직쇄 또는 가지달린 C2-C7알케닐 또는 알키닐; C3-C7시클로알킬, 모노플루오로시클로알킬, 폴리플루오로시클로알킬 또는 시클로알케닐 이고; R4는 [이미지] 이고, Z는 C2-C7알케닐 또는 알키닐; CH2; O; CO; CO2; CONR 3; S; SO; SO2; 또는 NR3이고; D 각각은 독립적으로 CH2; O; S; NR3; CO; 또는 CS이고; W는 C=O; C=NOR 3; 치환 또는 비치환된 페닐, 피리딜, 티오페닐, 푸라닐, 피라지닐, 피르릴, 나프틸, 인돌린, 이미다졸릴, 벤즈푸라자닐, 벤즈푸라닐 또는 벤지이미다졸릴이고, 여기서 상기 페닐, 피리딜, 티오페닐, 푸라닐, 피라자닐, 피르릴, 나프틸, 인돌릴, 아디미졸릴, 벤즈푸라지닐, 벤즈푸라닐 또는 벤지이미디졸릴이고, 여기서 상기 페닐, 피리딜, 티오페닐, 푸라닐, 피라지닐, 피르릴, 나프틸, 인돌릴, 이미다졸릴, 벤즈푸라자닐, 벤즈푸라닐, 또는 벤지이미다졸릴은 -H, -F,-Cl, -Br, -I, -NO2, -CN, 직쇄 또는 가지달린 C1-C7알킬, 직쇄 또는 가지달린 C1-C7모노플루오로알킬, 직쇄 또는 가지달린 C1-C7폴리플루오로알킬, 직쇄 또는 가지달린 C2-C7알케닐, 직쇄 또는 가지달린 C2-C7알키닐, C3-C7폴리플루오로시클로알킬, C3-C 7시클로알케닐, -N(R3)2, -OR3, -COR3, -CO2R3, 또는 -CON(R3)2로 치환되고; V 각각은 독립적으로 O; S; CR5R7; C(R7)2; 또는 NR7이고; m 각각은 독립적으로 0에서 3 까지의 정수이고; 0는 1에서 3까지의 정수이고; R 각각은 독립적으로 -H; -F; 직쇄 또는 가지달린 C1-C7알킬, 모노플루오로알킬 또는 폴리플루오로알킬: 직쇄 또는 가지달린 C2-C7알케닐 또는 알키닐: -N, (R3)2; -NO2; -CN; -CO2R3; 또는 -OR3이고; R5는 -H; 직쇄 또는 가지달린 C1-C7알킬, 모느플루오로알킬 또는 폴리플루오로알킬; 직쇄 또는 가지달린 C2-C7알케닐 또는 알키닐; C3-C7시클로알킬, 모노플루오로시클로알킬, 폴리플루오로시클로알킬 또는 시클로알케닐; 페닐, 티오페닐, 피리딜, 피르릴, 푸라닐, 이미다졸릴 또는 안돌릴; -COOR3, -COR3, -CONHR3, -CN, 또는 -OR3이고; R6각각은 독립적으로 -H; 직쇄 또는 가지달린 C1-C7알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬, 모노플루오로알킬 또는 폴리플루오로알킬; 직쇄 또는 가지달린 C2-C7알케닐 또는 알키닐; C3-C 7시클로알킬, 모노플루오로시클로알킬, 폴리플루오로시클로알킬 또는 시클로알케닐; 또는 -OR3이고; R7각각은 독립적으로 -H; 치환 또는 비치환된 벤질, 벤조일, 페닐, 피리딜, 티오페닐, 푸라닐, 피라지닐, 피르릴, 나프틸, 인돌릴, 이미다졸릴, 벤즈푸라자닐, 벤즈푸라닐, 벤즈이미다졸릴 또는 2-케토-1-벤즈이미다졸리닐, 여기서 상기 벤질, 벤조일, 페닐, 피리딜, 티오페닐, 푸라닐, 피라지닐, 피르릴, 나프틸, 인돌릴, 이미다졸릴, 벤즈푸라자닐, 벤트푸라닐, 벤즈이미다졸릴 또는 2-케토-1-벤즈이미다졸리닐은 -H, -F, -C, -Br, -I, -NO2, -CN, 직쇄 또는 가지달린 C1-C7알킬, 직쇄 또는 가지달린 C1-C7모노플루오로알킬, 직쇄 또는 가지달린 C1-C7폴리플루오로알킬, 직새 또는 가지달린 C2-C7알케닐, 직쇄 또는 가지달린 C2-C7알키닐, C3-C7시클로알킬, C3-C7모노플루오로시클로알킬, C3-C7폴리플루오로시클로알킬, C3-C7시클로알케닐, -N(R3)2, -OR3, -COR3, -CO2R3, 또는 -CON(R3)2로 치환되고; 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 가지달린 C2-C7알킬, 모느플루오로알킬 또는 폴리플루오로알킬로 치환되고, 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 가지달린 C2-C7알케닐 또는 알키닐; C3-C7시클로알키닐 또는 시클로알케닐이고 여기서 상기 알킬, 모노플루오로알킬, 폴리플루오로알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬 또는 시클로알케닐은 -H, 페닐, 피리딜, 티오페닐, 푸라닐, 피라지닐, 피르릴, 나프틸, 인돌릴, 이미다졸릴, 벤즈플라자닐, 벤즈푸라닐, 벤즈이미다졸릴로 치환되고; 그리고 R8-H; 치환 또는 비치환된벤질, 벤조일, 페닐, 피리딜, 티오페닐, 푸라닐, 피라지닐, 피르릴, 나프틸, 인동릴, 이미다졸릴, 벤즈푸라자닐, 벤주푸라닐, 벤즈이미다졸릴 또는 2-케토-1-벤즈이미다졸리닐, 여기서 상기 벤질, 벤조일, 페닐, 피리딜, 티오페닐, 푸라닐, 피라지닐, 피르릴, 나프틸, 인돌릴, 이미다졸릴, 벤즈푸라자닐, 벤즈푸라닐, 벤즈이미다졸릴 또는 2-케토-1벤즈이미다졸리닐 또는 2-케토-1-벤즈이미다졸리닐은 -H, -F, -C, Br, -I, -NO2, -CN, 직쇄 또는 가지달린, C1-C7알킬, 직쇄 또는 가지달린 C1-C7모노플루오로알킬, 직쇄 또는 가지달린 C1-C7폴리플루오로알킬, 직쇄 또는 가지달린 C2-C7알케닐, 직쇄 또는 가지달린 C2-C7알키닐, C3-C7시클로알킬, C3-C7모노플루오로시클로알킬, C3-C7폴리플루오로시클로알킬, C3-C7시클로알케닐, -N(R3)2, -OR3, -COR3, -CO2R3, 또는 -CON(R3)2로 치환되고, 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 가지달린 C7-C7알킬, 모노플루오로알킬 또는 폴리플루오로알킬; 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 가지달린 C2-C7알케닐 또는 알키닐; C3-C7시클로알킬 또는 시클로알케닐 여기서 상기 알킬, 모노플루오로알킬, 폴리플루오로알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬 또는 시클로알케닐은 -H, 페닐, 피리딜, 티오페닐, 푸라닐, 피라지닐, 피르릴, 나프틸, 인돌릴, 이미다졸릴, 벤즈푸라자닐, 벤즈푸라닐, 벤즈이미다졸릴, -N(R3)2, -NO2, -CN, -CO2R 3, -OR3으로 치환되고; [이미지]이다.