Urotensin II receptor antagonistsThe invention is directed to Urotensin II antagonists. More specifically, the present invention relates to certain novel compounds, methods for preparing compounds, compositions, intermediates and derivatives thereof and methods for treating Urotensin-II mediated disorders. Pharmaceutical and veterinary compositions and methods of treating cardiovascular disorders and various other disease states or conditions using compounds of the invention are also described.A formula (i) chemical compound:wherein:when a existed, then g was selected from hydrogen, c 1-8alkyl, c 2-8alkenyl, c 3-14cycloalkyl or-c[(r 1) (r 11)]-the l-d part: c wherein 1-8alkyl is chosen wantonly by 1,2 or 3 fluoro substituents and is replaced, and c wherein 3-14cycloalkyl is by 1,2 or 3 c 1-3alkyl substituent is optional to be replaced; perhaps when a does not exist and r 2when being not benzyloxymethyl, then g is c 1-8alkoxyl or heterocyclyloxy base, c wherein 1-8alkoxyl is by amino, (c 1-8alkyl) amino, two (c 1-8alkyl) amino, (benzyl) amino or [(benzyl) (c 1-4alkyl)] one of amino replaces, and wherein the heterocyclyloxy base on heterocyclic radical by 1,2 or 3 c 1-3alkyl substituent is optional to be replaced; r 1be selected from hydrogen, c 1-8alkyl, c 2-8alkenyl and c 2-8alkynyl; r 11be selected from hydrogen, c 1-8alkyl and cyclopropyl; l does not exist or c 1-4alkylidene; d is aryl (not being naphthalene-2-yl), c 3-14cycloalkyl, c 5-14cycloalkenyl group, heterocyclic radical or heteroaryl, wherein aryl and heteroaryl independently are selected from the optional replacement of following substituent group by 1,2,3 or 4: c 1-3alkyl, c 1-3alkoxyl, c 2-8alkenyl, c 2-3alkene oxygen base, hydroxyl, c 1-3alkylthio group, fluorine, chlorine, cyano group, c 1-3alkyl-carbonyl, (c 1-3alkyl-carbonyl) amino, (c 1-3alkyl) amino, two (c 1-3alkyl) amino and c 3-14cycloalkyl, wherein c 3-14cycloalkyl is by 1,2,3 or 4 c 1-3alkyl substituent is optional to be replaced, prerequisite is that d is not 2-hydroxyl-5-chloro-phenyl, 3-methoxyl group-phenyl, 4-ethyl-phenyl, 6,6-dimethyl-dicyclo [3.1.1] hept-2-ene'-2-base-methyl, hexamethylene-3-thiazolinyl, 2,6-two chloro-phenyl and 2-chloro-4-fluoro-phenyl;a is the double-basis group that is selected from the optional existence of a-1, optional undersaturated a-2, a-3, a-4, optional undersaturated a-5 and a-6,wherein, for the nitrogen-atoms of formula (i), 3 or 4 of the lower part of a and formula (i) phenyl ring part are connected:wherein a-1, a-2, a-3, a-4 and a-5 are by 1 or 2 c 1-4alkyl substituent is optional to be replaced; prerequisite is that a is not cis-(1,2)-cyclohexyl diaminourea;r 4be hydrogen or c 1-8alkyl; l 2do not exist or-c (r 2) (r 5)-(cr 6r 7) r-, wherein r is 0,1 or 2; r wherein 5, r 6and r 7independently be hydrogen or c 1-3alkyl; prerequisite is l 2be not-ch (r-carboxyl methyl)-; r 2be selected from hydrogen, not with the condensed heteroaryl of other ring, phenyl and c 1-6alkyl, wherein phenyl is by (r 200-c 1-6alkyl) amino or [(hydroxyl sulfonyl) (r a)] amino optional the replacement, and c wherein 1-6alkyl is chosen wantonly by following groups and is replaced: carboxyl, hydroxyl, r 200, nr ar b, c 1-6alkoxyl, r 200-c 1-6alkoxyl, r 200-oxygen base, aminocarbonyl, carboxyl-c 1-6alkoxyl, aminocarbonyl-c 1-6alkoxyl, (c 1-6alkyl) aminocarbonyl, two (c 1-6alkyl) aminocarbonyl, [(r 200-c 1-6alkyl) (r a)] amino, (c 1-6alkyl-carbonyl) amino, (three halos-c 1-4alkyl-carbonyl) amino, (r 200-c 1-6alkyl-carbonyl) amino, (c 1-6alkoxy carbonyl) amino, (r 200-c 1-6alkoxy carbonyl) amino, (c 1-6alkoxy-c 1-6alkyl-carbonyl) amino, (r 200-carbonyl) amino, (amino-c 1-6alkyl-carbonyl) amino, [(c 1-6alkyl) amino-c 1-6alkyl-carbonyl] amino, [two (c 1-6alkyl) amino-c 1-6alkyl-carbonyl] amino, (c 1-6alkyl-carbonyl-acetonitrile-carbonyl) amino, urea groups, ghiourea group, ethanamidine base, guanidine radicals, { [(r 200) (r a)] aminocarbonyl-(r c) amino, [(r 200-oxygen base carbonyl) (r a)] amino, [(r 200) (r a)] aminocarbonyl oxygen base, amino-sulfonyl, c 1-6alkyl sulphonyl, (c 1-6alkyl sulphonyl) amino, (r 200-c 1-6alkyl sulphonyl) amino, (r 200-c 2-6the alkenyl sulfonyl) amino, (c 1-6alkyl sulphonyl-c 1-6alkyl sulphonyl) amino, r 200-sulfonyl oxygen base, amino-sulfonyl oxygen base, (c 1-6alkyl) amino-sulfonyl oxygen base, two (c 1-6alkyl) amino-sulfonyl oxygen base, amino-sulfonyl amino, (c 1-6alkyl) amino-sulfonyl amino, [two (c 1-6alkyl) amino-sulfonyl] amino, [(hydroxyl sulfonyl) (r a)] amino, [(r 200-oxygen base sulfonyl) (r a)] amino, [(r 200-sulfonyl) (r a)] amino, [(r 200) (r a)] amino-sulfonyl oxygen base or ({ [(r 200) (r a)] amino-sulfonyl (r c)) amino; r aand r cindependently be selected from hydrogen and c 1-6alkyl; r bbe hydrogen, c 1-6alkyl, c 6-10aryl, heteroaryl, c 3-8cycloalkyl or heterocyclic radical; r 200be c 6-10aryl, heteroaryl, c 3-8cycloalkyl or heterocyclic radical independently are selected from c by 1,2 or 3 separately 1-4alkyl, three halos-c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl, three halos-c 1-4alkoxyl, c 1-6alkyl-carbonyl, c 1-6alkoxy carbonyl, (c 1-6alkyl-carbonyl) amino, c 1-6alkyl sulphonyl, hydroxyl sulfonyl, amino-sulfonyl, chlorine, fluorine, bromine, aryl, heteroaryl, aryl-c 1-6the substituent group of alkyl, aryl-sulfonyl and heteroaryl-sulfonyl is optional to be replaced, wherein heterocyclic radical is by the optional replacement of 1,2 or 3 oxo substituent group;b is c 6-10aryl, tetralin base, indanyl, perhaps be selected from the ...
유로텐신 Ⅱ 수용체 길항제본 발명은 유로텐신 II 길항제에 관한 것이다. 더욱 구체적으로, 본 발명은 특정 신규 화합물, 화합물, 그의 조성물, 중간체 및 유도체의 제조 방법 및 유로텐신-II 매개 질환을 치료하기 위한 방법에 관한 것이다. 약제학적 및 수의학적 조성물 및 본 발명의 화합물을 사용하여 심장혈관 질환 및 다양한 다른 병상 또는 증상을 치료하는 방법이 또한 기술되었다. 화학식 (I)의 화합물, 그의 에난티오머, 디아스테레오머, 토우토머, 용매화물 및 약제학적으로 허용가능한 염: [이미지] 상기식에서, A가 존재하는 경우, G는 수소, C1-8알킬, C2-8알케닐, C3-14사이클로알킬 또는 -C[(R1)(R11)]-L-D 부분: [이미지]으로부터 선택되고, C1-8알킬은 1, 2 또는 3개의 플루오로 치환체로 임의로 치환되며, C3-14사이클로알킬은 1, 2 또는 3개의 C1-3알킬 치환체로 임의로 치환되거나; 또는, A가 존재하지 않고, R2가 벤질옥시메틸이외의 것이면, G는 C1-8알콕시 또는 헤테로사이클릴옥시이고, C1-8알콕시는 아미노, (C1-8알킬)아미노, 디(C1-8알킬)아미노, (벤질)아미노 또는 [(벤질)(C1-4알킬)]아미노중 하나로 치환되며, 헤테로사이클릴옥시는 헤테로사이클릴상에서 1, 2 또는 3개의 C1-3알킬 치환체로 임의로 치환되고; R1은 수소, C1-8알킬, C2-8알케닐 및 C2-8알키닐로 구성된 그룹으로부터 선택되며; R11은 수소, C1-8알킬 및 사이클로프로필로 구성된 그룹으로부터 선택되고; L은 존재하지 않거나, 또는 C1-4알킬렌이며; D는 아릴 (나프탈렌-2-일 이외), C3-14사이클로알킬, C5-14사이클로알케닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴이고, 아릴 및 헤테로아릴은 C1-3알킬, C1-3알콕시, C2-8알케닐, C2-3알케닐옥시, 하이드록시, C1-3알킬티오, 플루오로, 클로로, 시아노, C1-3알킬카보닐, (C1-3알킬카보닐)아미노, (C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노 및 C3-14사이클로알킬로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 임의로 치환되고, C3-14사이클로알킬은 1, 2, 3 또는 4개의 C1-3알킬 치환체로 임의로 치환되나, 단, D는 2-하이드록시-5-클로로-페닐, 3-메톡시-페닐, 4-에틸-페닐, 6,6-디메틸-바이사이클로[3.1.1]헵트-2-엔-2-일-메틸, 사이클로헥스-3-에닐, 2,6-디클로로-페닐 및 2-클로로-4-플루오로-페닐이외의 것이고; A는 a-1, 임의로 불포화된 a-2, a-3, a-4, 임의로 불포화된 a-5 및 a-6으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 임의로 존재하는 바이라디칼 (biradical)이며, A의 아랫 부분은 화학식 (I)의 질소 원자에 대해 화학식 (I)의 벤젠 환 부분상의 3 또는 4 위치에 부착되고; [이미지] 여기에서, a-1, a-2, a-3, a-4 및 a-5는 1 내지 2개의 C1-4알킬 치환체로 임의로 치환되나; 단, A는 시스-(1,2)-사이클로헥실디아미노이외의 것이고; R4는 수소 또는 C1-8알킬이며; L2는 존재하지 않거나, 또는 -C(R2)(R5)-(CR6R7)r-이고, 여기에서, r은 0, 1 또는 2이고; R5, R6 및 R7은 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬이나; 단, L2는 -CH(R-카복시메틸)-이외의 것이며; R2는 수소, 다른 환에 융합되지 않은 헤테로아릴, 페닐 및 C1-6알킬로 구성된 그룹으로부터 선택되고, 페닐은 (R200-C1-6알킬)아미노 또는 [(하이드록시설포닐)(Ra)]아미노로 임의로 치환되며, C1-6알킬은 카복시, 하이드록시, R200, NRaRb, C1-6알콕시, R200-C1-6알콕시, R200-옥시, 아미노카보닐, 카복시-C1-6알콕시, 아미노카보닐-C1-6알콕시, (C1-6알킬)아미노카보닐, 디(C1-6알킬)아미노카보닐, [(R200-C1-6알킬)(Ra)]아미노, (C1-6알킬카보닐)아미노, (트리할로-C1-4알킬카보닐)아미노, (R200-C1-6알킬카보닐)아미노, (C1-6알콕시카보닐)아미노, (R200-C1-6알콕시카보닐)아미노, (C1-6알콕시-C1-6알킬카보닐)아미노, (R200-카보닐)아미노, (아미노-C1-6알킬카보닐)아미노, [(C1-6알킬)아미노-C1-6알킬카보닐]아미노, [디(C1-6알킬)아미노-C1-6알킬카보닐]아미노, (C1-6알킬카보닐-아세토니트릴-카보닐)아미노, 우레이도, 티오우레이도, 아세트아미디노, 구아니디노, {[(R200)(Ra)]아미노카보닐-(Rc)}아미노, [(R200-옥시카보닐)(Ra)]아미노, [(R200)(Ra)]아미노카보닐옥시, 아미노설포닐, C1-6알킬설포닐, (C1-6알킬설포닐)아미노, (R200-C1-6알킬설포닐)아미노, (R200-C2-6알케닐설포닐)아미노, (C1-6알킬설포닐-C1-6알킬설포닐)아미노, R200-설포닐옥시, 아미노설포닐옥시, (C1-6알킬)아미노설포닐옥시, 디(C1-6알킬)아미노설포닐옥시, 아미노설포닐아미노, (C1-6알킬)아미노설포닐아미노, [디(C1-6알킬)아미노설포닐]아미노, [(하이드록시설포닐)(Ra)]아미노, [(R200-옥시설포닐)(Ra)]아미노, [(R200-설포닐)(Ra)]아미노, [(R200)(Ra)]아미노설포닐옥시 또는 ({[(R200)(Ra)]아미노설포닐}(Rc))아미노로 임의로 치환되고; Ra 및 Rc는 수소 및 C1-6알킬로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; Rb는 수소, C1-6알킬, C6-10아릴, 헤테로아릴, C3-8사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴이며; R200은 C6-10아릴, 헤테로아릴, C3-8사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴이고, 이들은 각각 C1-4알킬, 트리할로-C1-4알킬, C1-4알콕시, 트리할로-C1-4알콕시, C1-6알킬카보닐, C1-6알콕시카보닐, (C1-6알킬카보닐)아미노, C1-6알킬설포닐, 하이드록시설포닐, 아미노설포닐, 클로로, 플루오로, 브로모, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-C1-6알킬, 아릴-설포닐 및 헤테로아릴-설포닐로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 치환체로 임의로 치환되며, 헤테로사이클릴은 1, 2 또는 3개의 옥소 치환체로 임의로 치환되고; B는 C6-10아릴, 테트랄리닐 (tetralinyl), 인다닐, 또는 피리딘-2-일, 피리딘-4-일, 피라졸-4-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일, 이미다졸-1-일, 티엔-2-일, 이소퀴놀리닐, 인돌릴, 퀴놀리닐 및 티아졸-5-일로 구성된 그룹으로부터 선택되는 헤테로아릴이며, B는 C1-4알킬, C1-4알콕시, 불소화된 (C1-4)알콕시, 할로겐, 시아노, 하이드록시, 아미노카보닐, (C1-4)알킬아미노카보닐, 디(C1-4)알킬아미노카보닐, 아미노설포닐, (C1-4)알킬아미노설포닐, 디(C1-4)알킬아미노설포닐, 하이드록시설포닐, 아미노설포닐아미노, (C1-4)알킬아미노설포닐아미노, 디(C1-4)알킬아미노설포닐아미노, 아미노설포닐옥시, (C1-4)알킬아미노설포닐옥시 및 디(C1-4)알킬아미노설포닐옥시로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 치환체로 임의로 치환되나, 단, B가 C6-10아릴, 테트랄리닐, 인다닐, 티엔-2-일 및 인돌릴로 구성된 그룹으로부터 선택될 때, B는 C1-3알콕시 및 하이드록시로 구성된 그룹으로부터 선택되는 2 내지 3개의 치환체로 독립적으로 치환되고, B가 3,4-, 3,5- 또는 4,5- 위치에서 분지되지 않은 C1-3알콕시 치환체로 각각의 위치에서 치환된 페닐일 때, 페닐은 나머지 열린 3-, 4- 또는 5- 위치에서 추가의 C1-3알콕시 또는 하이드록시 치환체로 추가로 임의로 치환될 수 있으며, B는 3-하이드록시-4-메톡시-페닐 및 3-(n-프로필옥시)-4-메톡시-페닐이외의 것이며; E는 수소, 할로겐, C1-3알콕시, C2-5알킬-RE 또는 -CH=CH-C0-3알킬-RE이고; RE는 카복시, 아미노, (C1-6알킬)아미노, 디(C1-6알킬)아미노, 아미노카보닐, (C1-6알킬)아미노카보닐, 디(C1-6알킬)아미노카보닐, (C1-6알킬)카보닐아미노, C1-6알콕시카보닐아미노, 아미노카보닐(C1-6)알콕시, 우레이도, 티오우레이도, 아미노설포닐, C1-6알킬설포닐, C1-6알킬설포닐아미노, 아미노설포닐옥시, (C1-6알킬)아미노설포닐옥시, 디(C1-6알킬)아미노설포닐옥시, 아미노설포닐아미노, (C1-6알킬)아미노설포닐아미노, 디(C1-6알킬)아미노설포닐아미노, (R200)(Ra)아미노카보닐-(Rc)아미노, R200카보닐아미노, R200옥시카보닐-(Ra)아미노, (R200)(Ra)아미노카보닐옥시, R200옥시설포닐-(Ra)아미노, R200설포닐-(Ra)아미노, (R200)(Ra)아미노설포닐옥시 및 (R200)(Ra)아미노설포닐-(Rc)아미노로 구성된 그룹으로부터 선택되며; X 및 Y는 독립적으로, O 또는 S이다.