HETEROARYLS AND USES THEREOFThis invention provides compounds of formula (IA-a) or (IB-a) and subsets thereof: wherein Z, HY, R1, R2, G1 W, n, and A and subsets thereof are as described in the specification. The compounds are inhibitors of PI3K and are thus useful for treating proliferative, inflammatory, or cardiovascular disorders.A compound of formula IA-a or IB-a:IA-a IB-a or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: Z is S or Se;R1 is CY, -C(0)N(R3)2, -C(0)OR3, -C(0)(NH)OH, -C(=NH)NHOH, -C(0)NR3N(R3)2, -C(=N-NH2)NH2, -C(=N)N(R3)2, wherein:CY is G2 X3 ; wherein:G2 is -N= , =N- or -N(R3') - wherein: each occurrence of R3 and R3 is independently hydrogen or an optionally substituted Ci_6 aliphatic, wherein:Xi, X2, and X3, are each independently N, NR3 , 0, S, or CR4, provided that only one of X], X2, or X3 may be O, S, or NR3 ;each occurrence of R4 is independently hydrogen, -CN, halogen, -Z3-R6, or an optionally substituted group selected from Ci_6 aliphatic, or 3-10- membered cycloaliphatic, wherein: Z3 is selected from an optionally substituted C]-3 alkylene chain, -0-, -N(R4a)-, -S-, -S(O)-, -S(0)2-, -C(O)-, -C02-, -C(0)NR4a-, -N(R4a)C(0)-, -N(R4a)C02-, -S(0)2NR4a-, -N(R4a)S(0)2-, -OC(0)N(R4a)-,-N(R4a)C(0)NR4a-, -N(R4a)S(0)2N(R4a)-, or -OC(O)-;R4a is hydrogen or an optionally substituted Ο aliphatic, andR6 is hydrogen or an optionally substituted group selected from C1-6 aliphatic,3-10-membered cycloaliphatic, 4-10-membered heterocyclyl having 1-5 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, 6-10-membered aryl, or 5- 10-membered heteroaryl having 1-5 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur;or wherein two adjacent occurrences of R3 or R4, taken together with the atom to which they are bound, form an optionally substituted fused group selected from 5-6-membered aryl, or 5-6-membered heteroaryl having 1-5 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur;Ring A is a group selected from 3-10-membered cycloaliphatic, 4-10-membered heterocyclyl having 1-5 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, 6- 10-membered aryl, or 5-10-membered heteroaryl having 1-5 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur;each occurrence of R is independently -R1 , -T2-R' , or -V2-T2-Rl a, and:each occurrence of R12a is independently halogen, -CN, -N02, -R12c, -N(R12b)2, -OR12b, -SR12c, -S(0)2R12c, -C(0)R12b, -C(0)OR12b, -C(0)N(R12b)2, -S(0)2N(R12b)2, -OC(0)N(R12b)2, -N(R12e)C(0)R12b, -N(R12e)SOzR12c, -N(R12e)C(0)OR12b, -N(R12e)C(0)N(R12b)2, or -N(R12e)S02N(R12b)2, or two occurrences of R12b, taken together with a nitrogen atom to which they are bound, form an optionally substituted 4-7- membered heterocyclyl ring having 0-1 additional heteroatoms selected from nitrogen, oxygen, or sulfur;each occurrence of R12b is independently hydrogen or an optionally substituted group selected from C]_C6 aliphatic, 3-10-membered cycloaliphatic, 4-10-membered heterocyclyl having 1-5 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, 6-10-membered aryl, or 5-10-membered heteroaryl having 1-5 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur;each occurrence of R12c is independently an optionally substituted group selected from C]_C6 aliphatic, 3-10-membered cycloaliphatic, 4-10-membered heterocyclyl having 1-5 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, 6-10-membered aryl, or 5-10-membered heteroaryl having 1-5 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur;each occurrence of R12d is independently hydrogen or an optionally substituted from 3-10-membered cycloaliphatic, 4-10-membered heterocyclyl having 1-5heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, 6-10-membered aryl, or 5-10-membered heteroaryl having 1-5 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur; each occurrence of R e is independently hydrogen or an optionally substituted Ci_6 aliphatic group;each occurrence of V2 is independently -N(R12e)-, -0-, -S-, -S(O)-, -S(0)2-, -C(O)-, -C(0)0-, -C(0)N(R12e)-, -S(0)2N(R12e)-, -OC(0)N(R12e)-,-N(R12e)C(0)-, -N(R12e)S02-, -N(R12e)C(0)0-, -N(R12e)C(0)N(R12e)-, -N(R1 e)S02N(R12e) -, -OC(O)-, or -C(0)N(R1 e)-0-; andT2 is an optionally substituted Q.Ce alkylene chain wherein the alkylene chain optionally is interruptedby -N(R13)-, -0-, -S-, -S(O)-, -S(0)2-, -C(O)-, -C(0)0-, -C(0)N(R13)-, -S(0)2N(R!3)-,-OC(0)N(R13)-, -N(R13)C(0)-, -N(R13)S02-, -N(R13)C(0)0-, -N(R13)C(0)N(R13)-,-N(R13)S(0)2N(R13)-, -OC(O)-, or -C(0)N(R13)-0- or wherein T2 or a portion thereof optionally forms part of an optionally substituted 3-7 membered cycloaliphatic or heterocyclyl ring, wherein R13 is hydrogen or an optionally substituted Q^aliphatic group;n is 0 to 4;W is selected from -C(R7)2-, -C(=C(R7)2)-, -C(R7)20-, -C(R7)2NR7a-, -0-, -N(R7b)-, -S-, -S(O)-, -S(0)2-, -C(O)-, -C(0)NR7a-, or -N(R7a)C(0)-, wherein:each occurrence of R7 is independently hydrogen, or an optionally substituted group selected from Ci_6 aliphatic, 6-10-membered aryl, 5-10- membered heteroaryl having 1 -5 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, -N(R7b)2, -OR7a, -SR7a, halo, or -CN;each occurrence of R7a is independently hydrogen or optionally substitute...
헤테로아릴 및 이의 용도본 발명은 화학식 IA-a 또는 IB-a 및 이의 하위세트의 화합물을 제공한다: 화학식 IA-a 화학식 IB-a 상기 화학식들에서, Z, HY, R1, R2, G1, W, n, 및 A 및 이의 하위세트는 본 명세서에서 기술된 바와 같다. 상기 화합물은 PI3K의 억제제이고, 따라서 증식성, 염증성, 또는 심혈관 장애를 치료하기 위해 유용하다.화학식 IA-a 또는 IB-a의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염:화학식 IA-a화학식 IB-a상기 화학식들에서, Z는 S 또는 Se이고;R1은 CY, -C(O)N(R3)2, -C(O)OR3, -C(O)(NH)OH, -C(=NH)NHOH, -C(O)NR3N(R3)2, -C(=N-NH2)NH2, -C(=N)N(R3)2이고, 여기서:CY는 이고; 여기서:G2는 -N=, =N-, 또는 -N(R3')-이고, 여기서:R3 및 R3'의 각각의 출현은 독립적으로 수소 또는 임의로 치환된 C1-6 지방족이고, 여기서: X1, X2, 그리고 X3은 각각 독립적으로 N, NR3',O, S, 또는 CR4이고, 단, X1, X2, 또는 X3 중 단지 하나는 O, S, 또는 NR3'일 수 있고; R4의 각각의 출현은 독립적으로 수소, -CN, 할로겐, -Z3-R6이거나, 또는 C1-6 지방족, 또는 3-10-원 지환족으로부터 선택되는 임의로 치환된 그룹이고, 여기서: Z3은 임의로 치환된 C1-3 알킬렌 쇄, -O-, -N(R4a)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, -CO2-, -C(O)NR4a-, -N(R4a)C(O)-, -N(R4a)CO2-, -S(O)2NR4a-, -N(R4a)S(O)2-, -OC(O)N(R4a)-, -N(R4a)C(O)NR4a-, -N(R4a)S(O)2N(R4a)-, 또는 -OC(O)-로부터 선택되고;R4a는 수소 또는 임의로 치환된 C1-4 지방족이고, R6은 수소이거나 C1-6 지방족, 3-10-원 지환족, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 갖는 4-10-원 헤테로사이클릴, 6-10-원 아릴, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 갖는 5-10-원 헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환된 그룹이고;또는, 여기서, R3' 또는 R4의 두 개의 인접한 출현은, 이들이 결합되어 있는 원자와 함께 결합하여, 5-6-원 아릴, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 갖는 5-6-원 헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환된 융합된 그룹을 형성하고;환 A는 3-10-원 지환족, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 갖는 4-10-원 헤테로사이클릴, 6-10-원 아릴, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 갖는 5-10-원 헤테로아릴로부터 선택되는 그룹이고; R2의 각각의 출현은 독립적으로 -R12a, -T2-R12d, 또는 -V2-T2-R12d이고:R12a의 각각의 출현은 독립적으로 할로겐, -CN, -NO2, -R12c, -N(R12b)2, -OR12b, -SR12c, -S(O)2R12c, -C(O)R12b, -C(O)OR12b, -C(O)N(R12b)2, -S(O)2N(R12b)2, -OC(O)N(R12b)2, -N(R12e)C(O)R12b, -N(R12e)SO2R12c, -N(R12e)C(O)OR12b, -N(R12e)C(O)N(R12b)2, 또는 -N(R12e)SO2N(R12b)2이고, 또는 R12b의 두 개의 출현은, 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 결합하여, 질소, 산소, 또는 황으로부터 선택되는 0-1개의 추가의 헤테로원자를 갖는 임의로 치환된 4-7-원 헤테로사이클릴 환을 형성하고;R12b의 각각의 출현은 독립적으로 수소 또는 C1-C6 지방족, 3-10-원 지환족, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 갖는 4-10-원 헤테로사이클릴, 6-10-원 아릴, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 갖는 5-10-원 헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환된 그룹이고;R12c의 각각의 출현은 독립적으로 C1-C6 지방족, 3-10-원 지환족, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 갖는 4-10-원 헤테로사이클릴, 6-10-원 아릴, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 갖는 5-10-원 헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환된 그룹이고; R12d의 각각의 출현은 독립적으로 수소 또는 3-10-원 지환족, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 갖는 4-10-원 헤테로사이클릴, 6-10-원 아릴, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 갖는 5-10-원 헤테로아릴로부터 임의로 치환된 그룹이고; R12e의 각각의 출현은 독립적으로 수소 또는 임의로 치환된 C1-6 지방족 그룹이고;V2의 각각의 출현은 독립적으로 -N(R12e)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)N(R12e)-, -S(O)2N(R12e)-, -OC(O)N(R12e)-, -N(R12e)C(O)-, -N(R12e)SO2-, -N(R12e)C(O)O-, -N(R12e)C(O)N(R12e)-, -N(R12e)SO2N(R12e)-, -OC(O)-, 또는 -C(O)N(R12e)-O-이고; T2는 임의로 치환된 C1-C6알킬렌 쇄이고, 여기서, 상기 알킬렌 쇄에는 -N(R13)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)N(R13)-, -S(O)2N(R13)-, -OC(O)N(R13)-, -N(R13)C(O)-, -N(R13)SO2-, -N(R13)C(O)O-, -N(R13)C(O)N(R13)-, -N(R13)S(O)2N(R13)-, -OC(O)-, 또는 -C(O)N(R13)-O-가 임의로 개입되고, 또는, 여기서, T2 또는 이의 일부는 임의로 치환된 3-7원 지환족 또는 헤테로사이클릴 환의 일부를 임의로 형성하고, 여기서, R13은 수소 또는 임의로 치환된 C1-4지방족 그룹이고;n은 0 내지 4이고;W는 -C(R7)2-, -C(=C(R7)2)-, -C(R7)2O-, -C(R7)2NR7a-, -O-, -N(R7b)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, -C(O)NR7a-, 또는 -N(R7a)C(O)-로부터 선택되고, 여기서:R7의 각각의 출현은 독립적으로 수소이거나 C1-6 지방족, 6-10-원 아릴, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 갖는 5-10-원 헤테로아릴, -N(R7b)2, -OR7a, -SR7a, 할로, 또는 -CN으로부터 선택되는 임의로 치환된 그룹이고;R7a의 각각의 출현은 독립적으로 수소 또는 임의로 치환된 C1-6 지방족 또는 임의로 치환된 C3-6 지환족이고;R7b의 각각의 출현은 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-6 지방족, 임의로 치환된 C3-6 지환족, -C(O)R7a, -C(O)OR7a, S(O)R7a, 또는 -S(O)2R7a이고; 또는 여기서, R7, R7a, 또는 R7b의 어느 두 개의 출현은, 이들이 결합되어 있는 원자와 함께 결합하여, 3-6-원 지환족 환, 6-10-원 아릴, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 갖는 3-6-원 헤테로사이클릴, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 갖는 5-10-원 헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환된 그룹을 형성하고;또는, 여기서, R7a 및 R2, 또는 R7b 및 R2의 어느 두 개의 출현은, 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 결합하여, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 갖는 3-6-원 헤테로사이클릴, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 갖는 5-10-원 헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환된 그룹을 형성하고;G1은 N 또는 -CR8이고, 여기서, R8은 H, -CN, 할로겐, -Z2-R9, C1-6 지방족, 또는 3-10-원 지환족이고, 여기서:Z2는 임의로 치환된 C1-3 알킬렌 쇄, -O-, -N(R8a)-, -S-, -S(O)-, S(O)2-, -C(O)-, -CO2-, -C(O)NR8a-, -N(R8a)C(O)-, -N(R8a)CO2-, -S(O)2NR8a-, -N(R8a)S(O)2-, -OC(O)N(R8a)-, -N(R8a)C(O)NR8a-, -N(R8a)S(O)2N(R8a)-, 또는 -OC(O)-로부터 선택되고;R8a는 수소 또는 임의로 치환된 C1-4 지방족이고, R9는 수소이거나 C1-6 지방족, 3-10-원 지환족, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 갖는 4-10-원 헤테로사이클릴, 6-10-원 아릴, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 갖는 5-10-원 헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환된 그룹이고;HY는 다음으로부터 선택되는 임의로 치환된 그룹이고: A ,B , C , D E , 또는 F;여기서, X4, X5, X6, 그리고 X7의 각각의 출현은 독립적으로 -CR10 또는 N이고, 단, X4, X5, X6, 그리고 X7의 두 개 이하의 출현은 N이고; Q1 및 Q2의 각각의 출현은 독립적으로 S, O 또는 -NR5이고;Y1, Y2, Y3, Y4, Y5, Y6, Y7, Y8, 그리고 Y9의 각각의 출현은 독립적으로 -CR10 또는 N이고, 단, Y6, Y7, Y8, 그리고 Y9의 두 개 이하의 출현은 N이고;또는, 여기서, X4 및 X5, X6 및 X7, Y1 및 Q1, Y3 및 Q2, 또는 Y4 및 Y5의 두 개의 인접한 출현은, 이들이 결합되어 있는 원자와 함께 결합하여, 5-6-원 아릴, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 갖는 5-6-원 헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환된 융합된 그룹을 형성하고; 여기서, R10은 -R10b, -V1-R10c, -T1-R10b, 또는 -V1-T1-R10b이고, 여기서:V1은 -NR11-, -NR11-C(O)-, -NR11-C(S)-, -NR11-C(NR11)-, -NR11C(O)OR10a-, -NR11C(O)NR11-, -NR11C(O)SR10a...