NOVEL PD-1 IMMUNE MODULATING AGENTSThe present application provides constructs comprising an anti-PD-1 antigen-binding protein or a fragment thereof, as well as nucleic acids or CAR T cells expressing such antigen-binding protein or fragment. Also provided are methods of regulating T cells or treating patients using such constructs or cells.A recombinant antigen-binding protein or antigen-binding fragment thereof comprising one of:(A) an antigen binding region comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 21 , SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 61 , SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 103, SEQ ID NO: 1 14, SEQ ID NO: 125, SEQ ID NO: 133, SEQ ID NO: 142; a fragment thereof and a homologous sequence thereof;(B) an antigen binding region comprising a variable light chain (VL) and variable heavy chain (VH), respectively, with amino acid sequences selected from SEQ ID NOS: 6 and 8; SEQ ID NOS: 17 and 19; SEQ ID NOS: 28 and 30; SEQ ID NOS: 39 and 41 ; SEQ ID NOS: 49 and 51 ; SEQ ID NOS: 57 and 59; SEQ ID NOS: 68 and 70; SEQ ID NOS: 79 and 81 ; SEQ ID NOS: 90 and 92; SEQ ID NOS: 99 and 101 ; SEQ ID NOS: 1 10 and 1 12; SEQ ID NOS: 121 and 123; SEQ ID NOS: 129 and 131 ; SEQ ID NOS: 138 and 140; fragments thereof and homologous sequences thereof;(C) an antigen binding region comprising:(i) a light chain (LC) comprising light chain complementarity determining regions (LCCDR) LCCDR1 , LCCDR2 and LCCDR3 respectively, having the amino acid sequence QSISSY (SEQ ID NO: 1 ), AAS and QQSYSTPLT (SEQ ID NO: 2) and a heavy chain (HC) comprising heavy chain complementarity determining regions (HCCDR) HCCDR1 , HCCDR2 and HCCDR3 respectively, having amino acid sequences GFTSSSYW (SEQ ID NO: 4), IKQDGSEK (SEQ ID NO. 5) and ARGGWSYDM (SEQ ID NO: 6); fragments thereof and homologous sequences thereof;(ii) a light chain (LC) comprising LCCDR1 , LCCDR2 and LCCDR3 respectively, having the amino acid sequence SSNIGAGYA (SEQ ID NO: 12), TNN and QSYDSSLSGVI (SEQ ID NO: 13) and a heavy chain (HC) comprising HCCDR1 , HCCDR2 and HCCDR3 respectively, having amino acid sequences GYTLTELS (SEQ ID NO: 14), FDPEDGET (SEQ ID NO. 15) and ARAYYGFDQ (SEQ ID NO: 16); fragments thereof and homologous sequences thereof;(iii) a light chain (LC) comprising LCCDR1 , LCCDR2 and LCCDR3respectively, having the amino acid sequence SSNIGNNA (SEQ ID NO: 23), YND and AAWDDSVNGYV (SEQ ID NO: 24) and a heavy chain (HC) comprising HCCDR1 , HCCDR2 and HCCDR3 respectively, having amino acid sequences GYTFTRFG (SEQ ID NO: 25), ISVNNGNT (SEQ ID NO. 26) and ARYMYGRRDS (SEQ ID NO: 27); fragments thereof and homologous sequences thereof;(iv) a light chain (LC) comprising LCCDR1 , LCCDR2 and LCCDR3respectively, having the amino acid sequence NIGSKS (SEQ ID NO: 34), YDS and QVWDNHSDW (SEQ ID NO: 35) and a heavy chain (HC) comprising HCCDR1 , HCCDR2 and HCCDR3 respectively, having amino acid sequences RNKFSSYA (SEQ ID NO: 36), ISGSGGTT (SEQ ID NO. 37) andARWYSSYYDV (SEQ ID NO: 38); fragments thereof and homologous sequences thereof;(v) a light chain (LC) comprising LCCDR1 , LCCDR2 and LCCDR3respectively, having the amino acid sequence NIGSKS (SEQ ID NO: 34), YDS and QVWDSSSDYV (SEQ ID NO: 45) and a heavy chain (HC) comprising HCCDR1 , HCCDR2 and HCCDR3 respectively, having amino acid sequences GFTFSSYA (SEQ ID NO: 46), ISGSGGST (SEQ ID NO. 47) andARNYISMFDS (SEQ ID NO: 48); fragments thereof and homologous sequences thereof;(vi) a light chain (LC) comprising LCCDR1 , LCCDR2 and LCCDR3respectively, having the amino acid sequence NIGSKS (SEQ ID NO: 34), YDS and QVWDSSSDHV (SEQ ID NO: 55) and a heavy chain (HC) comprising HCCDR1 , HCCDR2 and HCCDR3 respectively, having amino acid sequences GFTFSSYA (SEQ ID NO: 46), ISGSGGST (SEQ ID NO. 47) andARGYSSYYDA (SEQ ID NO: 56); fragments thereof and homologous sequences thereof;(vii) a light chain (LC) comprising LCCDR1 , LCCDR2 and LCCDR3respectively, having the amino acid sequence RSNIGENT (SEQ ID NO: 63), SNN and AAWDDRLNGYV (SEQ ID NO: 64) and a heavy chain (HC) comprising HCCDR1 , HCCDR2 and HCCDR3 respectively, having amino acid sequences GYTFTNYG (SEQ ID NO: 65), IGAQKGDT (SEQ ID NO. 66) and ARSQGVPFDS (SEQ ID NO: 67); fragments thereof and homologous sequences thereof;(viii) a light chain (LC) comprising LCCDR1 , LCCDR2 and LCCDR3 respectively, having the amino acid sequence RSNIGSNT (SEQ ID NO: 74), NNN and ATWDDSLNEYV (SEQ ID NO: 75) and a heavy chain (HC) comprising HCCDR1 , HCCDR2 and HCCDR3 respectively, having amino acid sequences GYTFTRYG (SEQ ID NO: 76), ISGYNGNT (SEQ ID NO. 77) and ARHGYGYHGD (SEQ ID NO: 78); fragments thereof and homologous sequences thereof; (ix) a light chain (LC) comprising LCCDR1 , LCCDR2 and LCCDR3respectively, having the amino acid sequence SSNIGAGYV (SEQ ID NO: 85), HNN and QSYDSSLSGVW (SEQ ID NO: 86) and a heavy chain (HC) comprising HCCDR1 , HCCDR2 and HCCDR3 respectively, having amino acid sequences GFTFKDYY (SEQ ID NO: 87), ISTSGNSV (SEQ ID NO. 88) and ARSPGHSDYDS (SEQ ID NO: 89); fragments thereof and homologous sequences thereof;(x) a light chain (LC) comprising LCCDR1 , LCCDR2 and LCCDR3respectively, having the amino acid sequence NIGDKS (SEQ ID NO: 96), YDS and QVWASGTDHPYVI (SEQ ID NO: 97) and a heavy chain (HC) comprising HCCDR...
신규의 피디 1 면역 조절제본 출원은 항-PD-1 항원-결합 단백질 또는 그의 단편뿐만 아니라 상기와 같은 항원-결합 단백질 또는 단편을 발현하는 핵산 또는 CAR T 세포를 포함하는 구조물을 제공한다. 또한, 상기와 같은 구조물 또는 세포를 사용하여 T 세포를 조절하거나 또는 환자를 치료하는 방법을 제공한다.하기 중 하나를 포함하는 재조합 항원-결합 단백질 또는 그의 항원-결합 단편:(A) 서열번호 10, 서열번호 21, 서열번호 32, 서열번호 43, 서열번호 53, 서열번호 61, 서열번호 72, 서열번호 83, 서열번호 94, 서열번호 103, 서열번호 114, 서열번호 125, 서열번호 133, 서열번호 142; 그의 단편 및 그의 상동성 서열로 이루어지는 그룹 중에서 선택된 아미노산 서열을 포함하는 항원 결합 영역;(B) 서열번호 6 및 8; 서열번호 17 및 19; 서열번호 28 및 30; 서열번호 39 및 41; 서열번호 49 및 51; 서열번호 57 및 59; 서열번호 68 및 70; 서열번호 79 및 81; 서열번호 90 및 92; 서열번호 99 및 101; 서열번호 110 및 112; 서열번호 121 및 123; 서열번호 129 및 131; 서열번호 138 및 140; 이들의 단편 및 이들의 상동성 서열 중에서 선택된 아미노산 서열을 갖는, 각각 가변 경쇄(VL) 및 가변 중쇄(VH)를 포함하는 항원 결합 영역; (C) 하기를 포함하는 항원 결합 영역:(i) 아미노산 서열 QSISSY (서열번호 1), AAS 및 QQSYSTPLT (서열번호 2)를 갖는, 각각 경쇄 상보성 결정 영역 (LCCDR) LCCDR1, LCCDR2 및 LCCDR3을 포함하는 경쇄(LC) 및 아미노산 서열 GFTSSSYW (서열번호 4), IKQDGSEK (서열번호 5) 및 ARGGWSYDM (서열번호 6)을 갖는, 각각 중쇄 상보성 결정 영역 (HCCDR) HCCDR1, HCCDR2 및 HCCDR3을 포함하는 중쇄(HC); 그의 단편 또는 그의 상동성 서열;(ii) 아미노산 서열 SSNIGAGYA (서열번호 12), TNN 및 QSYDSSLSGVI (서열번호 13)을 갖는, 각각 LCCDR1, LCCDR2 및 LCCDR3을 포함하는 경쇄(LC) 및 아미노산 서열 GYTLTELS (서열번호 14), FDPEDGET (서열번호 15) 및 ARAYYGFDQ (서열번호 16)를 갖는, 각각 HCCDR1, HCCDR2 및 HCCDR3을 포함하는 중쇄(HC); 그의 단편 또는 그의 상동성 서열;(iii) 아미노산 서열 SSNIGNNA (서열번호 23), YND 및 AAWDDSVNGYV (서열번호 24)을 갖는, 각각 LCCDR1, LCCDR2 및 LCCDR3을 포함하는 경쇄(LC) 및 아미노산 서열 GYTFTRFG (서열번호 25), ISVNNGNT (서열번호 26) 및 ARYMYGRRDS (서열번호 27)을 갖는, 각각 HCCDR1, HCCDR2 및 HCCDR3을 포함하는 중쇄(HC); 그의 단편 또는 그의 상동성 서열;(iv) 아미노산 서열 NIGSKS (서열번호 34), YDS 및 QVWDNHSDVV (서열번호 35)을 갖는, 각각 LCCDR1, LCCDR2 및 LCCDR3을 포함하는 경쇄(LC) 및 아미노산 서열 RNKFSSYA (서열번호 36), ISGSGGTT (서열번호 37) 및 ARWYSSYYDV (서열번호 38)를 포함하는, 각각 HCCDR1, HCCDR2 및 HCCDR3을 포함하는 중쇄(HC); 그의 단편 또는 그의 상동성 서열;(v) 아미노산 서열 NIGSKS (서열번호 34), YDS 및 QVWDSSSDYV (서열번호 45)을 갖는, 각각 LCCDR1, LCCDR2 및 LCCDR3을 포함하는 경쇄(LC) 및 아미노산 서열 GFTFSSYA (서열번호 46), ISGSGGST (서열번호 47) 및 ARNYISMFDS (서열번호 48)을 갖는, 각각 HCCDR1, HCCDR2 및 HCCDR3을 포함하는 중쇄(HC); 그의 단편 또는 그의 상동성 서열;(vi) 아미노산 서열 NIGSKS (서열번호 34), YDS 및 QVWDSSSDHV (서열번호 55)을 갖는, 각각 LCCDR1, LCCDR2 및 LCCDR3을 포함하는 경쇄(LC) 및 아미노산 서열 GFTFSSYA (서열번호 46), ISGSGGST (서열번호 47) 및 ARGYSSYYDA (서열번호 56)을 갖는, 각각 HCCDR1, HCCDR2 및 HCCDR3을 포함하는 중쇄(HC); 그의 단편 또는 그의 상동성 서열;(vii) 아미노산 서열 RSNIGENT (서열번호 63), SNN 및 AAWDDRLNGYV (서열번호 64)를 갖는, 각각 LCCDR1, LCCDR2 및 LCCDR3을 포함하는 경쇄(LC) 및 아미노산 서열 GYTFTNYG (서열번호 65), IGAQKGDT (서열번호 66) 및 ARSQGVPFDS (서열번호 67)을 갖는, 각각 HCCDR1, HCCDR2 및 HCCDR3을 포함하는 중쇄(HC); 그의 단편 또는 그의 상동성 서열;(viii) 아미노산 서열 RSNIGSNT (서열번호 74), NNN 및 ATWDDSLNEYV (서열번호 75)를 갖는, 각각 LCCDR1, LCCDR2 및 LCCDR3을 포함하는 경쇄(LC) 및 아미노산 서열 GYTFTRYG (서열번호 76), ISGYNGNT (서열번호 77) 및 ARHGYGYHGD (서열번호 78)을 갖는, 각각 HCCDR1, HCCDR2 및 HCCDR3을 포함하는 중쇄(HC); 그의 단편 또는 그의 상동성 서열;(ix) 아미노산 서열 SSNIGAGYV (서열번호 85), HNN 및 QSYDSSLSGWV (서열번호 86)를 갖는, 각각 LCCDR1, LCCDR2 및 LCCDR3을 포함하는 경쇄(LC) 및 아미노산 서열 GFTFKDYY (서열번호 87), ISTSGNSV (서열번호 88) 및 ARSPGHSDYDS (서열번호 89)을 갖는, 각각 HCCDR1, HCCDR2 및 HCCDR3을 포함하는 중쇄(HC); 그의 단편 또는 그의 상동성 서열;(x) 아미노산 서열 NIGDKS (서열번호 96), YDS 및 QVWASGTDHPYVI (서열번호 97)을 갖는, 각각 LCCDR1, LCCDR2 및 LCCDR3을 포함하는 경쇄(LC) 및 아미노산 서열 GFTFSSYA (서열번호 46), ISGSGGST (서열번호 47) 및 ARMYGSYTDM (서열번호 98)을 갖는, 각각 HCCDR1, HCCDR2 및 HCCDR3을 포함하는 중쇄(HC); 그의 단편 또는 그의 상동성 서열;(xi) 아미노산 서열 SSNIGYNY (서열번호 105), RNN 및 TSWDDSLSGYV (서열번호 106)을 갖는, 각각 LCCDR1, LCCDR2 및 LCCDR3을 포함하는 경쇄(LC) 및 아미노산 서열 GNAFTNFY (서열번호 107), INPSGTDLT (서열번호 108) 및 ARQYAYGYSGFDM (서열번호 109)을 갖는, 각각 HCCDR1, HCCDR2 및 HCCDR3을 포함하는 중쇄(HC); 그의 단편 또는 그의 상동성 서열;(xii) 아미노산 서열 QSVSNW (서열번호 116), AAS 및 QQSYSTPIT (서열번호 117)를 갖는, 각각 LCCDR1, LCCDR2 및 LCCDR3을 포함하는 경쇄(LC) 및 아미노산 서열 GYTFTSYY (서열번호 118), INPNTGGS (서열번호 119) 및 ARGDVTYDE (서열번호 120)을 갖는, 각각 HCCDR1, HCCDR2 및 HCCDR3을 포함하는 중쇄(HC); 그의 단편 또는 그의 상동성 서열;(xiii) 아미노산 서열 NIGSKS (서열번호 34), YDD 및 QVWDINDHYV (서열번호 127)를 갖는, 각각 LCCDR1, LCCDR2 및 LCCDR3을 포함하는 경쇄(LC) 및 아미노산 서열 GFTFSSYA (서열번호 46), ISGSGGST (서열번호 47) 및 ARSQASFMDI (서열번호 128)을 갖는, 각각 HCCDR1, HCCDR2 및 HCCDR3을 포함하는 중쇄(HC); 그의 단편 또는 그의 상동성 서열; 또는(xiv) 아미노산 서열 NIGSKS (서열번호 34), DDS 및 QVWDSSSDQGV (서열번호 135)을 갖는, 각각 LCCDR1, LCCDR2 및 LCCDR3을 포함하는 경쇄(LC) 및 아미노산 서열 GFTFSSYA (서열번호 46), IGTGGGT (서열번호 136) 및 ARGTGYDGDQ (서열번호 137)을 갖는, 각각 HCCDR1, HCCDR2 및 HCCDR3을 포함하는 중쇄(HC); 그의 단편 또는 그의 상동성 서열.