Heterocyclic substituted piperazine compounds with CXCR3 antagonist activityThe present application discloses a compound, or enantiomers, stereoisomers, rotamers, tautomers, racemates or prodrug of said compound, or pharmaceutically acceptable salts, solvates or esters of said compound, or of said prodrug, said compound having the general structure shown in Formula 1: Chemical formula should be inserted here as it appears on the abstract in paper form. or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or ester thereof. Also disclosed is a method of treating chemokine mediated diseases, such as, palliative therapy, curative therapy, prophylactic therapy of certain diseases and conditions such as inflammatory diseases (non limiting example(s) include, psoriasis), autoimmune diseases (non limiting example(s) include, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis), graft rejection (non limiting example(s) include, allograft rejection, zenograft rejection), infectious diseases (e.g , tuberculoid leprosy), fixed drug eruptions, cutaneous delayed type hypersensitivity responses, ophthalmic inflammation, type I diabetes, viral meningitis and tumors using a compound of Formula 1.The compound or its pharmacy acceptable salt, solvate or the ester that have the general structure shown in the formula 1:formula 1wherein: g is-c ≡ n orx is n, o, alkyl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclic radical or heterocycloalkenyl;z is n or no;r 1and r 2do not exist independently or exist, if and exist, be selected from independently of one another h, alkyl, alkoxyl group, thiazolinyl, cycloalkyl, cycloalkenyl group, alkaryl, aralkyl, aryl, amino ,-alkylamino, amidino groups, carboxamide groups, cyano group, hydroxyl, urea ,-n ≡ ch ,=ncn ,-(ch 2) qoh ,-(ch 2) qor 31,-(ch 2) qnh 2,-(ch 2) qnhr 31,-(ch 2) qn (r 31) 2,-(ch 2) qc (=o) nhr 31,-(ch 2) qso 2r 31,-(ch 2) qnhso 2r 31,-(ch 2) qso 2nhr 31,-c (=s) n (h) alkyl ,-n (h)-s (o) 2-alkyl ,-n (h) c (=o) n (h)-alkyl ,-s (o) 2alkyl ,-s (o) 2n (h) alkyl ,-s (o) 2n (alkyl) 2,-s (o) 2aryl ,-c (=s) n (h) cycloalkyl ,-c (=o) n (h) nh 2,-c (=o) alkyl ,-c (=o) aryl ,-c (=o) assorted alkyl, heteroaryl, heterocyclic radical and heterocycloalkenyl; perhaps, when x is n, this n and r 1and r 2form together cycloalkyl, heterocyclic radical, heteroaryl or-n=c (nh 2) 2r 3, r 5and r 6part can be identical or different, be selected from independently of one another h, alkyl, alkaryl, aralkyl ,-c (=o) alkyl ,-cn, cf 3, ocf 3, haloalkyl, cycloalkyl, halogen, hydroxyalkyl ,-n=ch-(r 31) ,-c (=o) n (r 30) 2,-n (r 30) 2,-nso 2r 31,-or 30,-so 2(r 31) ,-so 2nhr 30,-n (r 30) c (=o) n (r 30) 2with-n (r 30) c (=o) r 31r 7and r 8identical or different, be selected from independently of one another h, alkyl, alkaryl, heteroaryl, hydroxyl ,-cn, alkoxyl group ,-n (r 30) 2,-n (h) s (o) 2alkyl ,-n (h) c (=o) n (h) alkyl ,-(ch 2) qoh ,-(ch 2) qthe o alkyl ,-(ch 2) qn (h)-alkyl ,-(ch 2) qn (h)-s (o) 2alkyl and-(ch 2) qn (h)-co-n (h) alkyl; perhaps, r 7and r 8the carbon atom that connects with their is=o ,=s ,=nh ,=n (alkyl) ,=n (o alkyl) ,=n (oh) or cycloalkyl; r 10part can be identical or different, be selected from independently of one another h, alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycloalkenyl, heterocyclic radical, alkaryl, aralkyl ,-co 2h, hydroxyl, alkoxyl group, hydroxyalkyl ,-n (r 30) 2,-c (=o) n (r 30) 2,-(ch 2) qoh ,-(ch 2) qor 31,-(ch 2) qnhr 31,-(ch 2) qn (r 31) 2,-or 30, halogen and-c (=o) r 31perhaps two r on same carbon atom wherein 10part is formation=o together; r 11part can be identical or different, be selected from independently of one another h, alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclic radical, heterocycloalkenyl, alkaryl, aralkyl, hydroxyalkyl, hydroxyl, alkoxyl group, carboxylic acid amides ,-n (r 30) 2, co 2h ,-(ch 2) qoh ,-(ch 2) qor 31,-(ch 2) qnhr 31,-(ch 2) qn (r 31) 2,-or 30, halogen and-c (=o) r 31perhaps two r on same carbon atom wherein 11part is formation=o together; r 12be selected from h, alkyl, haloalkyl ,-cn, cf 2h, cf 3,-c (=o) n (r 30) 2,-(ch 2) qoh ,-(ch 2) qor 31,-(ch 2) qnhr 31,-(ch 2) qn (r 31) 2with-s (o 2) r 31d is 3～9 yuan of cycloalkyl, 3～9 yuan of cycloalkenyl groups or has 0～4 and be independently selected from n, o, s and so 2heteroatoms or 5～8 yuan of aryl, heteroaryl, heterocycloalkenyl or heterocyclic rings of part, wherein encircle d and be unsubstituted or optional by 1～5 independent r that selects 20part replaces; r 20structure can be identical or different; be selected from independently of one another h, alkyl, thiazolinyl, alkaryl, alkynyl ,-alkylamino ,-alkylthio carboxyl, miscellaneous alkyl aryl, alkylthio, alkyl sulphinyl-,-c (=o)-the o-alkyl, amidino groups, aralkyl, arylalkenyl, aralkoxy, aromatic alkoxy carbonyl, aromatic alkylthio, aryl, cyano group, cycloalkyl, cycloalkenyl group, guanidine radicals, halogen, haloalkyl, halogenated alkoxy, assorted alkyl, heteroaryl, heterocyclic radical, heterocycloalkenyl, hydroxyalkyl, hydroxamic acid base, nitro, trifluoromethoxy ,-(ch 2) qoh ,-(ch 2) qor 31,-(ch 2) qnh 2,-(ch 2) qnhr 31,-(ch 2) qn (r 31) 2,-(ch 2) qc (=o) nhr 31,-(ch 2) qso 2r 31,-(ch 2) qnhso 2r 31,-(ch 2) qso 2nhr 31,-alkynyl c (r 31) 2or 31,-c (=o) r 30,-c (=o) n (r 30) 2,-c (=nr 30) nhr 30,-c (=noh) n (r 30) 2,-c (=nor 31) n (r 30) 2,-c (=o) or 30,-n (r 30) 2,-n (r 30) c (=o) r 31,-nhc (=o) n (r 30) 2,-n (r 30) c (=o) or 31,-n (r 30) c (=ncn) n (r 30) 2,-n (r 30) c (=o) n (r 30) so 2(r 31) ,-n (r 30) c (=o) n (r 30) 2,-n (r 30) so 2(r 31) ,-n (r 30) s (o) 2n (r 30) 2,-or 30,-oc (=o) n (r 30) 2,-sr 30,-so 2n (r 30) 2,-so 2(r 31) ,-oso 2(r 31) and-osi (r 30) 3perhaps two r 20part is joined together to form 5 or 6 yuan of aryl, cycloalkyl, heterocyclic radical, heterocycloalkenyl or heteroaryl rings, and wherein said 5 or 6 yuan of aryl, cycloalkyl, heterocyclic radical, heterocycloalkenyl or heteroaryl rings and ring d condense, and this condensed ring is optional by 0～4 r 21part replaces; r 21part can be identical or different; be selected from independently of one another h, alkyl, thiazolinyl, alkaryl, alkynyl ,-alkylamino ,-alkylthio carboxyl, miscellaneous alkyl aryl, alkylthio, alkyl sulphiny...
ＣＸＣＲ3 길항제 활성을 갖는 헤테로사이클릭 치환된 피페라진 화합물본 발명은 화학식 1의 화합물, 또는 상기 화합물의 거울상이성체, 입체이성체, 회전이성체, 호변이성체, 라세미체 또는 전구약물, 또는 상기 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 에스테르, 또는 상기 전구약물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 에스테르를 기재하고 있다. 화학식 1  위의 화학식 1에서, 모든 잔기들은 본 명세서에서 정의한 바와 같다. 또한, 화학식 1의 화합물을 사용하여, 케모카인 매개된 질환의 치료방법, 예를 들면, 염증 질환(비제한적인 예는 건선을 포함함), 자가면역 질환(비제한적인 예는 다발성 경화증, 류마티스 관절염을 포함함), 이식 거부(비제한적인 예는 동종이식 거부, 이종이식 거부를 포함함), 감염 질환(예를 들면, 결핵 나병), 고정 약물 발진, 피부의 지연된 유형의 과민반응, 눈 염증, 제I형 당뇨병, 바이러스성 수막염 및 종양과 같은 특정 질환 및 상태의 완화, 치유 및 예방학적 요법을 기재하고 있다.화학식 1의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 에스테르: 화학식 1 [이미지] 위의 화학식 1에서, G는 -C≡N 또는 [이미지]이고; X는 N, O, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐이고; Z는 N 또는 NO이고; R1 및 R2는 독립적으로 부재하거나 존재하며, 존재하는 경우, 각각 독립적으로 H, 알킬, 알콕시, 알케닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 알킬아릴, 아릴알킬, 아릴, 아미노, -알킬아미노, 아미디닐, 카복스아미도, 시아노, 하이드록실, 우레아, -N≡CH, =NCN, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qN(R31)2, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNHSO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, -C(=S)N(H)알킬, -N(H)-S(O)2-알킬, -N(H)C(=O)N(H)-알킬, -S(O)2알킬, -S(O)2N(H)알킬, -S(O)2N(알킬)2, -S(O)2아릴, -C(=S)N(H)사이클로알킬, -C(=O)N(H)NH2, -C(=O)알킬, -C(=O)아릴, -C(=O)헤테로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 및 헤테로사이클레닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나; 또는 대안적으로, X가 N인 경우, 당해 N은 R1 및 R2와 함께 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴 또는 -N=C(NH2)2를 형성하고; R3, R5 및 R6 잔기는 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각 독립적으로 H, 알킬, 알킬아릴, 아르알킬, -C(=O)알킬, -CN, CF3, OCF3, 할로알킬, 사이클로알킬, 할로겐, 하이드록시알킬, -N=CH-(R31), -C(=O)N(R30)2, -N(R30)2, -NSO2R31, -OR30, -SO2(R31), -SO2NHR30, -N(R30)C(=O)N(R30)2 및 -N(R30)C(=O)R31로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R7 및 R8은 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 H, 알킬, 알킬아릴, 헤테로아릴, 하이드록실, -CN, 알콕시, -N(R30)2, -N(H)S(O)2알킬, -N(H)C(=O)N(H)알킬, -(CH2)qOH, -(CH2)qO알킬, -(CH2)qN(H)-알킬, -(CH2)qN(H)-S(O)2알킬 및 -(CH2)qN(H)-CO-N(H)알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나; 또는 대안적으로, R7 및 R8은, 이들이 결합되는 탄소원자와 함께, =O, =S, =NH, =N(알킬), =N(O알킬), =N(OH) 또는 사이클로알킬이고; R10 잔기는 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각 독립적으로 H, 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클레닐, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아릴알킬, -CO2H, 하이드록실, 알콕시, 하이드록시알킬, -N(R30)2, -C(=O)N(R30)2, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qN(R31)2, -OR30, 할로겐 및 -C(=O)R31로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나; 또는 동일한 탄소원자 상의 두 개의 R10 잔기는 함께 =O를 형성하고; R11 잔기는 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각 독립적으로 H, 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 알킬아릴, 아릴알킬, 하이드록시알킬, 하이드록실, 알콕시, 카복스아미드, -N(R30)2, CO2H, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qN(R31)2, -OR30, 할로겐 및 -C(=O)R31로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나; 또는 동일한 탄소원자 상의 두 개의 R11 잔기는 함께 =O를 형성하고; R12는 H, 알킬, 할로알킬 -CN, CF2H, CF3, -C(=O)N(R30)2, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qN(R31)2 및 -S(O2)R31로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; D는 3원 내지 9원 사이클로알킬, 3원 내지 9원 사이클로알케닐, 또는 N, O, S 및 SO2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4개의 헤테로원자 또는 잔기를 갖는 5원 내지 8원 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클레닐 또는 헤테로사이클릴 환이고, 여기서, 환 D는 치환되지 않거나, 또는 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 R20 잔기로 임의 치환되며; R20 잔기는 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각 독립적으로 H, 알킬, 알케닐, 알킬아릴, 알키닐, -알킬아미노, -알킬티오카복시, 알킬헤테로아릴, 알킬티오, 알킬설피닐-, -C(=O)-O-알킬, 아미디닐, 아르알킬, 아르알케닐, 아르알콕시, 아르알콕시카보닐, 아르알킬티오, 아릴, 시아노, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 구아니디닐, 할로겐, 할로알킬, 할로알콕시, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 하이드록시알킬, 하이드록사메이트, 니트로, 트리플루오로메톡시, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qN(R31)2, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNHSO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, -알키닐C(R31)2OR31, -C(=O)R30, -C(=O)N(R30)2, -C(=NR30)NHR30, -C(=NOH)N(R30)2, -C(=NOR31)N(R30)2, -C(=O)OR30, -N(R30)2, -N(R30)C(=O)R31, -NHC(=O)N(R30)2, -N(R30)C(=O)OR31, -N(R30)C(=NCN)N(R30)2, -N(R30)C(=O)N(R30)SO2(R31), -N(R30)C(=O)N(R30)2, -N(R30)SO2(R31), -N(R30)S(O)2N(R30)2, -OR30, -OC(=O)N(R30)2, -SR30, -SO2N(R30)2, -SO2(R31), -OSO2(R31) 및 -OSi(R30)3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나; 또는 대안적으로 두 개의 R20 잔기가 함께 결합하여 5원 또는 6원 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐 또는 헤테로아릴 환을 형성하고, 여기서, 상기 5원 또는 6원 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐 또는 헤테로아릴 환은 환 D에 융합되고, 융합된 환은 0 내지 4개의 R21 잔기로 임의 치환되며; R21 잔기는 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 독립적으로 H, 알킬, 알케닐, 알킬아릴, 알키닐, -알킬아미노, -알킬티오카복시, 알킬헤테로아릴, 알킬티오, 알킬설피닐-, -C(=O)-O-알킬, 아미디닐, 아르알킬, 아르알케닐, 아르알콕시, 아르알콕시카보닐, 아르알킬티오, 아릴, 시아노, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 구아니디닐, 할로겐, 할로알킬, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 하이드록시알킬, 하이드록사메이트, 니트로, 트리플루오로메톡시, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qN(R31)2, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNHSO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, -알키닐C(R31)2OR31, -C(=O)R30, -C(=O)N(R30)2, -C(=NR30)NHR30, -C(=NOH)N(R30)2, -C(=NOR31)N(R30)2, -C(=O)OR30, -N(R30)2, -N(R30)C(=O)R31, -NHC(=O)N(R30)2, -N(R30)C(=O)OR31, -N(R30)C(=NCN)N(R30)2, -N(R30)C(=O)N(R30)SO2(R31), -N(R30)C(=O)N(R30)2, -N(R30)SO2(R31), -N(R30)S(O)2N(R30)2, -OR30, -OC(=O)N(R30)2, -SR30, -SO2N(R30)2, -SO2(R31), -OSO2(R31) 및 -OSi(R30)3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; Y는 -(CR13R13)r-, -CHR13C(=O)-, -(CHR13)rO-, -(CHR13)rN(R30)-, -C(=O)-, -C(=NR30)-, -C(=N-OR30)-, -CH(C(=O)NHR30)-, CH-헤테로아릴-, -C(R13R13)rC(R13)=C(R13)-, -(CHR13)rC(=O)- 및 -(CHR13)rN(H)C(=O)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나; 또는 대안적으로 Y는 사이클로알킬, 헤테로사이클레닐 또는 헤테로사이클릴이고, 여기서, 사이클로알킬, 헤테로사이클레닐 또는 헤테로사이클릴은 환 D와 융합되며; R13 잔기는 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 독립적으로 H, 알킬, 알킬아릴, 사이클로알킬, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클레닐, 헤테로사이클릴, 스피로알킬, -CN, -CO2H, -C(=O)R30, -C(=O)N(R30)2, -(CHR30)qOH, -(CHR30)qOR31, -(CHR30)qNH2, -(CHR30)qNHR31, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNSO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, -NH2, -N(R30)2, -N(R30)C(=O)N(R30)2, -N(R30)SO2(R31), -OH, OR30, -SO2N(R30)2 및 -SO2(R31)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R30 잔기는 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 독립적으로 H, 알킬, 알킬아릴, 아릴, 아르알킬, 사이클로알킬, CN, -(CH2)qOH, -(CH2)qO알킬, -(CH2)qO알킬아릴, -(CH2)qO아릴, -(CH2)qO아르알킬, -(CH2)qO사이클로알킬, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNH알킬, -(CH2)qN(알킬)2, -(CH2)qNH알킬아릴, -(CH2)qNH아릴, -(CH2)qNH아르알킬, -(CH2)qNH사이클로알킬, -(CH2)qC(=O)NH알킬, -(CH2)qC(=O)N(알킬)2, -(CH2)qC(=O)NH알킬아릴, -(CH2)qC(=O)NH아릴, -(CH2)qC(=O)NH아르알킬, -(CH2)qC(=O)NH사이클로알킬, -(CH2)qSO2알킬, -(CH2)qSO2알킬아릴, -(CH2)qS...