New CXCR2 inhibitorsThe invention relates to compounds of the formula (I), in which R1, R2, X, A, B, Z and Y1 to Y4 have the meanings indicated in the claims, and/or a pharmaceutically acceptable salt and/or a prodrug thereof. Because of their properties as inhibitors of chemokine receptors, especially as CXCR2 inhibitors, the compounds of the formula I and the pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof are suitable for the prevention and treatment of chemokine mediated diseases.Formula i chemical compoundwherein:x is-cr3=cr4-,-cr5=n-,-n=cr6-,-nr7-or-s-;r3, r4, r5 and r6be hydrogen independently of one another; f; cl; br; i; alkyl with 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom, wherein 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 or 13 hydrogen atom can be substituted by fluorine atom; cycloalkyl with 3,4,5 or 6 carbon atoms, wherein 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10 or 11 hydrogen atom can be substituted by fluorine atom; cycloalkyl-alkyl with 4,5,6,7 or 8 carbon atoms, wherein 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14 or 15 hydrogen atom can be substituted by fluorine atom; alkoxyl with 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom, wherein 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 or 13 hydrogen atom can be substituted by fluorine atom; cycloalkyloxy with 3,4,5 or 6 carbon atoms, wherein 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10 or 11 hydrogen atom can be substituted by fluorine atom; cycloalkyl alkoxy with 4,5,6,7 or 8 carbon atoms, wherein 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14 or 15 hydrogen atom can be substituted by fluorine atom; have 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom-the s-alkyl, wherein 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 or 13 hydrogen atom can be substituted by fluorine atom; oh; cn; no 2nr27r28; c (o) r29; c (o) nr30r31; s (o) or32; s (o) pnr33r34; aryl; heteroaryl; wherein alkyl has the aryl alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom, and perhaps wherein alkyl has the heteroaryl alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom; r27 is hydrogen or the alkyl with 1,2,3 or 4 carbon atom;r28 is hydrogen, have the alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom, aryl, c (o) h, wherein alkyl has c (o) alkyl or c (o) aryl of 1,2,3 or 4 carbon atom;r29 is hydrogen, oh, have the alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom, have the alkoxyl or the aryl of 1,2,3 or 4 carbon atom;r30, r31, r33 and r34be hydrogen independently of one another, have an alkyl or aryl of 1,2,3 or 4 carbon atom;r32 is oh, have the alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom, have the alkoxyl or the aryl of 1,2,3 or 4 carbon atom;o and p are 1 or 2 independently of one another;r7 is hydrogen, have the alkyl or c (o) r35 of 1,2,3 or 4 carbon atom;r35 is hydrogen, have the alkyl or aryl of 1,2,3 or 4 carbon atom;y1, y2, y3 and y4be independently of one another-cr8-or nitrogen, condition be among y1, y2, y3 and the y4 at least two be defined as-cr8-;r8 is a hydrogen; f; cl; br; i; alkyl with 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom, wherein 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 or 13 hydrogen atom can be substituted by fluorine atom; cycloalkyl with 3,4,5 or 6 carbon atoms, wherein 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10 or 11 hydrogen atom can be substituted by fluorine atom; cycloalkyl-alkyl with 4,5,6,7 or 8 carbon atoms, wherein 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14 or 15 hydrogen atom can be substituted by fluorine atom; alkoxyl with 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom, wherein 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 or 13 hydrogen atom can be substituted by fluorine atom; cycloalkyloxy with 3,4,5 or 6 carbon atoms, wherein 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10 or 11 hydrogen atom can be substituted by fluorine atom; cycloalkyl alkoxy with 4,5,6,7 or 8 carbon atoms, wherein 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14 or 15 hydrogen atom can be substituted by fluorine atom; have 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom-the s-alkyl, wherein 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 or 13 hydrogen atom can be substituted by fluorine atom; oh; cn; no 2nr36r37; c (o) r38; c (o) nr39r40; s (o) qr41; s (o) rnr42r43; aryl; heteroaryl; wherein alkyl has the aryl alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom; perhaps wherein alkyl has the heteroaryl alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom; r36 is hydrogen or the alkyl with 1,2,3 or 4 carbon atom;r37 is hydrogen, have the alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom, aryl, c (o) h, wherein alkyl has c (o) alkyl or c (o) aryl of 1,2,3 or 4 carbon atom;r38 is hydrogen, oh, have the alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom, have the alkoxyl or the aryl of 1,2,3 or 4 carbon atom;r39, r40, r42 and r43be hydrogen independently of one another, have an alkyl or aryl of 1,2,3 or 4 carbon atom;r41 is oh, have the alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom, have the alkoxyl or the aryl of 1,2,3 or 4 carbon atom;q and r are 1 or 2 independently of one another;z is-c (o)-,-s (o)-or-s (o) 2-; a is the cycloalkyl with 3,4,5,6,7 or 8 carbon atoms; heterocyclic radical with 5,6,7 or 8 atoms; phenyl; or has a heteroaryl of 5 or 6 atoms;wherein said cycloalkyl, heterocyclic radical, phenyl or heteroaryl can or have the heteroaryl-condensed of 5 or 6 atoms with the cycloalkyl with 3,4,5,6,7 or 8 atoms, the heterocyclic radical with 5,6,7 or 8 atoms, phenyl,and wherein said cycloalkyl, heterocyclic radical, phenyl or heteroaryl and optional condensed cycloalkyl, heterocyclic radical, phenyl or heteroaryl are unsubstituted or are selected from following group by 1,2,3,4 or 5 and replace: f; cl; br; i; oh; cn; no 2sf 5alkyl with 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom, wherein 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 or 13 hydrogen atom can be substituted by fluorine atom; cycloalkyl with 3,4,5 or 6 carbon atoms, wherein 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10 or 11 hydrogen atom can be substituted by fluorine atom; cycloalkyl-alkyl with 4,5,6,7 or 8 carbon atoms, wherein 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13...
신규한 ＣＸＣＲ2 억제제 본 발명은 화학식 I의 화합물 및/또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 및/또는 프로드럭에 관한 것이다. 이들의 케모킨 수용체 억제제, 특히 CXCR2 억제제로서의 특성으로 인해 화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 프로드럭은 케모킨 매개된 질환의 예방 및 치료에 적합하다. 화학식 I  상기 화학식 I에서, R1, R2, X, A, B, Z 및 Y1 내지 Y4는 청구의 범위에서 정의한 바와 같다.  화학식 I의 화합물 및/또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 및/또는 프로드럭. 화학식 I [이미지] 상기 화학식 I에서, X는 -CR3=CR4-, -CR5=N-, -N=CR6-, -NR7- 또는 -S-이고; R3, R4, R5 및 R6은 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 탄소원자를 갖는 알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다), 3, 4, 5 또는 6개의 탄소원자를 갖는 사이클로알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 11개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다), 4, 5, 6, 7 또는 8개의 탄소원자를 갖는 사이클로알킬알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다), 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 탄소원자를 갖는 알콕시(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다), 3, 4, 5 또는 6개의 탄소원자를 갖는 사이클로알콕시(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 11개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다), 4, 5, 6, 7 또는 8개의 탄소원자를 갖는 사이클로알킬알콕시(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다), 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 탄소원자를 갖는 -S-알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다), OH, CN, NO2, NR27R28, C(O)R29, C(O)NR30R31, S(O)oR32, S(O)pNR33R34, 아릴, 헤테로아릴, 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알킬을 갖는 아릴알킬 또는 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알킬을 갖는 헤테로아릴알킬이고; R27은 수소 또는 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알킬이고; R28은 수소, 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알킬, 아릴, C(O)H, 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알킬을 갖는 C(O)알킬 또는 C(O)아릴이고; R29는 수소, OH, 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알킬, 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알콕시 또는 아릴이고; R30, R31, R33 및 R34는 서로 독립적으로 수소, 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알킬 또는 아릴이고; R32는 OH, 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알킬, 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알콕시 또는 아릴이고; o 및 p는 서로 독립적으로 1 또는 2이고; R7은 수소, 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알킬 또는 C(O)R35이고; R35는 수소, 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알킬 또는 아릴이고; Y1, Y2, Y3 및 Y4는 서로 독립적으로 -CR8- 또는 질소이고, 단, Y1, Y2, Y3 및 Y4 중의 적어도 2개는 -CR8-로 정의되고; R8은 수소, F, Cl, Br, I, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 탄소원자를 갖는 알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다), 3, 4, 5 또는 6개의 탄소원자를 갖는 사이클로알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 11개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다), 4, 5, 6, 7 또는 8개의 탄소원자를 갖는 사이클로알킬알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다), 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 탄소원자를 갖는 알콕시(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다), 3, 4, 5 또는 6개의 탄소원자를 갖는 사이클로알콕시(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 11개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다), 4, 5, 6, 7 또는 8개의 탄소원자를 갖는 사이클로알킬알콕시(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다), 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 탄소원자를 갖는 -S-알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다), OH, CN, NO2, NR36R37, C(O)R38, C(O)NR39R40, S(O)qR41, S(O)rNR42R43, 아릴, 헤테로아릴, 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알킬을 갖는 아릴알킬 또는 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알킬을 갖는 헤테로아릴알킬이고; R36은 수소 또는 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알킬이고; R37은 수소, 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알킬, 아릴, C(O)H, 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알킬을 갖는 C(O)알킬 또는 C(O)아릴이고; R38은 수소, OH, 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알킬, 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알콕시 또는 아릴이고; R39, R40, R42 및 R43은 서로 독립적으로 수소, 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알킬 또는 아릴이고; R41은 OH, 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알킬, 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 갖는 알콕시 또는 아릴이고; q 및 r은 서로 독립적으로 1 또는 2이고; Z는 -C(O)-, -S(O)- 또는 -S(O)2-이고; A는 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 탄소원자를 갖는 사이클로알킬, 5, 6, 7 또는 8개의 원자를 갖는 헤테로사이클릴, 페닐 또는 5 또는 6개의 원자를 갖는 헤테로아릴이고; 여기서, 상기 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 페닐 또는 헤테로아릴은 3, 4, 5, 6 ,7 또는 8개의 원자를 갖는 사이클로알킬 라디칼, 5, 6, 7 또는 8개의 원자를 갖는 헤테로사이클릴 라디칼, 페닐 라디칼 또는 5 또는 6개의 원자를 갖는 헤테로아릴 라디칼로 축합될 수 있고, 여기서, 상기 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 페닐 또는 헤테로아릴 및 임의로 축합된 사이클로알킬 라디칼, 헤테로사이클릴 라디칼, 페닐 라디칼 또는 헤테로아릴 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, CN, NO2, SF5, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 탄소원자를 갖는 알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다), 3, 4, 5 또는 6개의 탄소원자를 갖는 사이클로알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 11개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다), 4, 5, 6, 7 또는 8개의 탄소원자를 갖는 사이클로알킬알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다), 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 탄소원자를 갖는 알콕시(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다), 3, 4, 5 또는 6개의 탄소원자를 갖는 사이클로알콕시(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 11개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다), 4, 5, 6, 7 또는 8개의 탄소원자를 갖는 사이클로알킬알콕시(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다) 또는 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 탄소원자를 갖는 -S-알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 라디칼로 치환되고; B는 3, 4 또는 5개의 탄소원자로 이루어진 선형 링커(linker)이고, 여기서, 1 또는 2개의 탄소원자는 O, NR19 또는 S(O)y로 이루어진 헤테로원자 함유 그룹의 원(member)으로 대체될 수 있고, 링커는 링커내의 탄소원자들 사이에 0, 1 또는 2개의 이중결합 또는 삼중결합을 함유할 수 있고, 단, 상기 2개의 헤테로원자 함유 그룹은 2개 이상의 탄소원자에 의해 분리되고, 헤테로원자 함유 그룹은 링커내의 이중결합 또는 삼중결합에 인접하지 않거나 A의 일부일 수 있는 비-방향족 이중결합에 인접하지 않고, 이중결합 또는 삼중결합은 축적되지(cumulated) 않고, A가 A의 일부인 질소원자를 통해 링커에 결합되는 경우, A에 결합된 링커의 원자는 탄소원자이고; 여기서, 헤테로원자 함유 그룹에 인접하지 않거나, 링커 내의 이중결합 또는 삼중결합에 인접하지 않거나, 헤테로원자에 인접하지 않고, A의 일부일 수 있는 링커 포화된 탄소원자는 서로 독립적으로 수소, F, OH, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 탄소원자를 갖는 알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다), 3, 4, 5 또는 6개의 탄소원자를 갖는 사이클로알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 11개의 수소원자는 불소원자로 치환될 수 있다), 4, 5, 6, 7 또는 8개의 탄소원자를 갖는 사이클로알킬알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 ...