Substituted N-(2-arylamino)aryl sulfonamide-containing combinationsThe present invention relates to : * combinations of : component A: one or more omega-carboxyaryl-substituted diphenyl urea compounds of general formula (I), or a physiologically acceptable salt, solvate, hydrate or stereoisomer thereof; component B: one or more N-(2-arylamino) aryl sulfonamide compounds of general formula (II), or a physiologically acceptable salt, solvate, hydrate or stereoisomer thereof; and, optionally, component C: one or more further pharmaceutical agents; in which optionally some or all of the components are in the form of a pharmaceutical formulation which is ready for use to be administered simultaneously, concurrently, separately or sequentially. Dependently of one another by the oral, intravenous, topical, local installations, intraperitoneal or nasal route; * use of such combinations for the preparation of a medicament for the treatment or prophylaxis of a cancer; and * a kit comprising such a combination.The combination of following component:component a: diphenyl urea chemical compound or its physiologically acceptable salt, solvate, hydrate or stereoisomer that the ω of one or more general formulas (i)-carboxyl aryl replaces:a-d-b(i)whereind is-nh-c (o)-nh-,a has formula-l-(m-l of 40 carbon atoms at the most 1) qsubstituted part, wherein l is 5 or 6 ring structures that directly are connected with d, l 1comprise the substituted annulus with at least 5 members, m is the bridge joint group with at least one atom, and q is the integer of 1-3; and l and l 1ring structure separately comprises 0-4 the member who is selected from nitrogen, oxygen and sulfur, and b is for replacing or unsubstituted, trinucleated aryl or heteroaryl moieties at the most, and it has at the most 30 carbon atoms and has 6 ring structures that at least one directly is connected with d, and described 6 ring structures comprise the individual member who is selected from nitrogen, oxygen and sulfur of 0-4,l wherein 1be selected from by at least one-so 2r x,-c (o) r xwith-c (nr y) r zsubstituent group replace, r ybe hydrogen or carbon based moiety, described carbon based moiety has 24 carbon atoms at the most, and randomly comprises the hetero atom that is selected from n, s and o, and randomly be halogenated, is at most perhalogeno, r zbe hydrogen or carbon based moiety, described carbon based moiety has 30 carbon atoms at the most, and randomly comprise the hetero atom that is selected from n, s and o, and randomly by halogen, hydroxyl and have at the most 24 carbon atoms and randomly comprise the hetero atom that is selected from n, s and o and the carbon back substituent group that is randomly replaced by halogen replaces; r xbe r zor nr ar b, wherein a) r aand r bbe independently hydrogen,carbon based moiety, described carbon based moiety has 30 carbon atoms at the most, and randomly comprise the hetero atom that is selected from n, s and o, and randomly by halogen, hydroxyl and have at the most 24 carbon atoms and randomly comprise the hetero atom that is selected from n, s and o and the carbon back substituent group that is randomly replaced by halogen replaces; or-osi (r f) 3, r wherein fbe hydrogen or carbon based moiety, described carbon based moiety has 24 carbon atoms at the most, and randomly comprise the hetero atom that is selected from n, s and o, and randomly by halogen, hydroxyl and have at the most 24 carbon atoms and randomly comprise the hetero atom that is selected from n, s and o and the carbon back substituent group that is randomly replaced by halogen replaces; or b) r aand r bform together and have 1-3 the first heterocycle structure of heteroatomic 5-7 that is selected from n, s and o, or has a 5-7 unit heterocycle structure heteroatomic, that replaced by halogen, hydroxyl or carbon back substituent group that 1-3 is selected from n, s and o, described carbon back substituent group has 24 carbon atoms at the most, and randomly comprise the hetero atom that is selected from n, s and o, and randomly replaced by halogen; or c) r aor r bone of for l partly be connected with formation have at least 5 members ring structure-c (o)-, c 1-c 5the c of divalent alkyl or replacement 1-c 5divalent alkyl, the c of wherein said replacement 1-c 5the substituent group of divalent alkyl is selected from halogen, hydroxyl and has at the most 24 carbon atoms and randomly comprise the hetero atom that is selected from n, s and o and the carbon back substituent group that is randomly replaced by halogen; wherein b is for replacing, l for replace or l 1for what replace in addition, substituent group is selected from halogen and wn, is at most perhalogeno, and wherein n is 0-3; wherein w be selected from independently of one another-cn ,-co 2r 7,-c (o) nr 7r 7,-c (o)-r 7,-no 2,-or 7,-sr 7,-nr 7r 7,-nr 7c (o) or 7,-nr 7c (o) r 7,-q-ar and carbon based moiety, described carbon based moiety have 24 carbon atoms at the most, and randomly comprise the hetero atom that is selected from n, s and o, and randomly are independently selected from following substituent group and replace by one or more :-cn ,-co 2r 7,-c (o) r 7,-c (o) nr 7r 7,-or 7,-sr 7,-nr 7r 7,-no 2,-nr 7c (o) r 7,-nr 7c (o) or 7and halogen, be at most perhalogeno; and r 7be selected from h independently of one another or have at the most 24 carbon atoms and randomly comprise the hetero atom that is selected from n, s and o and the carbon based moiety that is randomly replaced by halogen, wherein q be-o-,-s-,-n (r 7)-,-(ch 2) m-,-c (o)-,-ch (oh)-,-(ch 2) mo-,-(ch 2) ms-,-(ch 2) mn (r 7)-,-o (ch 2) m-chx a-,-cx a2-,-s-(ch 2) m-and-n (r 7) (ch 2) m-, wherein m=1-3, and x abe halogen; and ar comprises 5-or the 6-unit aromatic structure that 0-2 is selected from the member of nitrogen, oxygen and sulfur, it is randomly replaced by halogen, is at most perhalogeno, and randomly by z n1replace, wherein n1 is 0-3, and z be selected from independently of one another-cn ,-co 2r 7,-c (o)...
치환된 Ｎ-(2-아릴아미노)아릴 설폰아미드 함유 배합물본 발명은, * 성분 A, 성분 B 및 임의 성분 C의 배합물로서, 성분 A는 하나 이상의 화학식 (I)의 오메가-카르복시아릴-치환된 디페닐 우레아, 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염, 용매화물, 수화물 또는 입체 이성체이고, 성분 B는 하나 이상의 화학식 (II)의 N-(2-아릴아미노) 아릴 설폰아미드 성분, 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염, 용매화물, 수화물 또는 입체 이성체이며, 성분 C는 하나 이상의 추가적 약제이고, 여기에서 상기 성분의 일부 또는 모두가 임의로 동시, 병용, 분리 또는 순차 투여되는 용도로 준비된 약학적 제제의 형태이며, 경구, 정맥 내, 국소, 국부 장치, 복강 내 또는 비강 루트에 의해 서로 독립적으로 투여되는 배합물; * 암의 치료 또는 예방용 의약의 제조를 위한 이러한 배합물의 용도; 및 * 이러한 배합물을 포함하는 키트에 관한 것이다.성분 A, 성분 B 및 임의 성분 C의 배합물로서,성분 A는 임의로 동시, 병용, 분리 또는 순차 투여되는 용도로 준비된 약학적 제제의 형태인, 하나 이상의 화학식 (I)의 오메가-카르복시아릴-치환된 디페닐 우레아, 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염, 용매화물, 수화물 또는 입체 이성체이고:A - D - B(I)상기 식에서,D는 -NH-C(O)-NH-이며,A는 -L-(M-L1)q의 40개 이하 탄소 원자의 치환된 모이어티이고, 여기에서 L은 D에 직접 결합된 5 또는 6원의 사이클릭 구조이며, L1은 적어도 5개의 구성원을 갖는 치환된 사이클릭 모이어티를 포함하고, M은 적어도 하나의 원자를 갖는 브릿징(bridging) 그룹이며, q는 1 내지 3인 정수이고; L 및 L1 각각의 사이클릭 구조는 질소, 산소 및 황으로 구성된 그룹 중 0 내지 4개의 구성원을 함유하며,B는 질소, 산소 및 황으로 구성된 그룹 중 0 내지 4개의 구성원을 함유하는 D에 직접 결합된 적어도 하나의 6원 사이클릭 구조를 갖는 30개 이하 탄소 원자의 치환되거나 또는 비치환된 트리사이클릭 이하의 아릴 또는 헤테로아릴 모이어티이고, 여기에서 L1은 -SO2Rx,-C(O)Rx 및 -C(NRy) Rz로 구성된 그룹으로부터 선택되는 적어도 하나의 치환기로 치환되며,Ry는 수소, 또는 N, S 및 O로부터 선택되는 헤테로원자를 임의로 함유하고 임의로 과할로까지 할로 치환되는 24개 이하 탄소 원자의 탄소 기반 모이어티이며, Rz는 수소, 또는 N, S 및 O로부터 선택되는 헤테로원자를 임의로 함유하고 할로겐, 하이드록시, 및 N, S 및 O로부터 선택되는 헤테로원자를 임의로 함유하고 할로겐으로 임의로 치환되는 24개 이하 탄소 원자의 탄소 기반 치환기로 임의로 치환되는, N, S 및 O로부터 선택되는 헤테로원자를 임의로 함유하는 30개 이하 탄소 원자의 탄소 기반 모이어티이며,Rx는 Rz 또는 NRaRb이고 여기에서 Ra 및 Rb는a) 독립적으로 수소,N, S 및 O로부터 선택되는 헤테로원자를 임의로 함유하고 할로겐, 하이드록시, 및 N, S 및 O로부터 선택되는 헤테로원자를 임의로 함유하고 할로겐으로 임의로 치환되는 24개 이하 탄소 원자의 탄소 기반 치환기로 임의로 치환되는, N, S 및 O로부터 선택되는 헤테로원자를 임의로 함유하는 30개 이하 탄소 원자의 탄소 기반 모이어티이거나, 또는 -OSi(Rf)3이며 여기에서 Rf는 수소, 또는 N, S 및 O로부터 선택되는 헤테로원자를 임의로 함유하고 할로겐으로 임의로 치환되는 24개 이하 탄소 원자의 탄소 기반 치환기로 임의로 치환되는, N, S 및 O로부터 선택되는 헤테로원자를 임의로 함유하는 24개 이하 탄소 원자의 탄소 기반 모이어티이거나; 또는b) Ra 및 Rb가 함께 N, S 및 O로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자의 5 내지 7원의 헤테로사이클릭 구조, 또는 할로겐, 하이드록시, 또는 N, S 및 O로부터 선택되는 헤테로원자를 임의로 함유하고 할로겐으로 임의로 치환되는 24개 이하 탄소 원자의 탄소 기반 치환기로 치환된 N, S 및 O로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자의 치환된 5 내지 7 원의 헤테로사이클릭 구조를 형성하거나; 또는c) 하나의 Ra 또는 Rb는 모이어티 L에 결합되어 적어도 5개의 구성원을 갖는 사이클릭 구조를 형성하는 -C(O)-, C1-C5 2가 알킬렌 그룹 또는 치환된 C1-C5 2가 알킬렌 그룹이며, 여기에서 치환된 C1-C5 2가 알킬렌 그룹의 치환기는 할로겐, 하이드록시, 및 N, S 및 O로부터 선택되는 헤테로원자를 임의로 함유하고 할로겐으로 임의로 치환되는 24개 이하 탄소 원자의 탄소 기반 치환기로 구성된 그룹으로부터 선택되고;여기에서 B는 치환되며, L은 치환되거나 또는 L1은 추가로 치환되고, 치환기는 할로겐(과할로까지) 및 Wn으로 구성된 그룹으로부터 선택되며, 여기에서 n은 0 내지 3이고;여기에서 각각의 W는 -CN, -CO2R7, -C(O)NR7R7, -C(O)-R7, -NO2, -OR7, -SR7, -NR7R7, -NR7C(O)OR7, -NR7C(O)R7, -Q-Ar, 및 N, S 및 O로부터 선택되는 헤테로원자를 임의로 함유하며 -CN, -CO2R7, -C(O)R7, -C(O)NR7R7, -OR7, -SR7, -NR7R7, -NO2, -NR7C(O)R7, -NR7C(O)OR7 및 할로겐(과할로까지)으로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 24개 이하 탄소 원자의 탄소 기반 모이어티로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 R7은 H, 또는 N, S 및 O로부터 선택되는 헤테로원자를 임의로 함유하고 할로겐으로 임의로 치환된 24개 이하 탄소 원자의 탄소 기반 모이어티로부터 독립적으로 선택되며,여기에서 Q는 -O-, -S-, -N(R7)-, -(CH2)m-, -C(O)-, -CH(OH)-, -(CH2)mO-, -(CH2)mS-, -(CH2)mN(R7)-, -O(CH2)m- CHXa-, -CXa2-, -S-(CH2)m- 및 -N(R7)(CH2)m-이고, 여기에서 m은 1 내지 3이며, Xa는 할로겐이고; Ar은 과할로까지 할로겐으로 임의로 치환되며 Zn1으로 임의로 치환된, 질소, 산소 및 황으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 0 내지 2개의 구성원을 함유하는 5 또는 6 원의 방향족 구조이고, 여기에서 n1은 0 내지 3이며 각각의 Z는 독립적으로 -CN, -CO2R7, -C(O)R7, -C(O)NR7R7, -NO2, -OR7, - SR7 -NR7R7, -NR7C(O)OR7, -NR7C(O)R7, 및 N, S 및 O로부터 선택되는 헤테로원자를 임의로 함유하고 -CN, -CO2R7, -COR7, -C(O)NR7R7, -OR7, -SR7, -NO2, -NR7R7, -NR7C(O)R7 및 -NR7C(O)OR7으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 24개 이하 탄소 원자의 탄소 기반 모이어티로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, R7은 상기 정의된 바와 같으나,단, 상기 화학식 (I)의 화합물은 하기 화합물이 아니며[이미지];성분 B는 임의로 동시, 병용, 분리 또는 순차 투여되는 용도로 준비된 약학적 제제의 형태인, 하나 이상의 화학식 (II)의 N-(2-아릴아미노) 아릴 설폰아미드 성분, 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염, 용매화물, 수화물 또는 입체 이성체이고[이미지]상기 식에서, G는 R1a, R1b, R1c, R1d, R1e, Ar1, Ar2또는Ar3이며; Ro는 H, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C4 알콕시, C3-C6 사이클로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐이고, 상기 알킬, 사이클로알킬, 알케닐 및 알키닐 그룹은 할로겐, OH, CN, 시아노메틸, 니트로, 페닐 및 트리플루오로메틸로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되며, 상기 C1-C6 알킬 및 C1-C4 알콕시 그룹은 또한 OCH3 또는 OCH2CH3로 임의로 치환되고; X는 F, Cl 또는 메틸이며; Y는 I, Br, Cl, CF3, C1-C3 알킬, C2-C3 알케닐, C2-C3 알키닐, 사이클로프로필, 페닐, 피리딜, 피라졸릴, OMe, OEt 또는 SMe이고, 여기에서 상기 X 및 Y의 모든 메틸, 에틸, C1-C3 알킬 및 사이클로프로필 그룹은 OH로 임의로 치환되며, 상기 Y의 모든 페닐, 피리딜, 피라졸릴 그룹은 할로겐, 아세틸, 메틸 및 트리플루오로메틸로 임의로 치환되고, 상기 X 및 Y의 모든 메틸 그룹은 1, 2 또는 3개의 F 원자로 임의로 치환되며; Z는 H 또는 F이고,여기에서 R1a는 메틸, 1 내지 3개의 불소 원자 또는 1 내지 3개의 염소 원자, 또는 OH, 사이클로프로폭시 또는 C1-C4 알콕시로 임의로 치환되며, 여기에서 상기 C1-C4 알콕시 그룹의 C1-C4 알킬 모이어티는 하나의 하이드록시 또는 메톡시 그룹으로 임의로 치환되고, 여기에서 상기 C1-C4 알콕시 내의 모든 C2-C4 알킬 그룹은 제2 OH 그룹으로 임의로 추가 치환되며;R1b는 CH(CH3)-C1-3 알킬 또는 C3-C6사이클로알킬이고, 상기 메틸, 알킬 및 사이클로알킬 그룹은 F, Cl, Br, I, OH, C1-C4 알콕시 및 CN으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되며; R1c는 (CH2)nOmR'이고, 여기에서 m은 0 또는 1이며; 여기에서, m이 1인 경우, n은 2 또는 3이고, m이 0인 경우, n이 1 또는 2이며; 여기에서 R'은 F, Cl, OH, OCH3, OCH2CH3 및 C3-C6 사이클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 C1-C6 알킬이고;R1d는 C(A)(A')(B)-이고 여기에서 B, A 및 A'는 독립적으로 H 또는 1 또는 2개의 OH 그룹 또는 할로겐 원자로 임의로 치환된 C1-4 알킬이거나, 또는 A 및 A'는 함께 그것이 부착된 탄소원자와 3 내지 6 원의 포화된 고리를 형성하며, 상기 고리는 O, N, 및 S로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 임의로 함유하고 메틸, 에틸 및 할로로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 그룹으로 임의로 치환되며;R1e는 벤질 또는 2-페닐 에틸이고, 여기에서 페닐 그룹은 임의로 치환된 [이미지]이며,여기에서 q는 1 또는 2이고, R2, R3및 R4는 독립적으로, H, F, Cl, Br, CH3, CH2F, CHF2, CF3, OCH3, OCH2F, OCHF2, OCF3, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 사이클로프로필, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸 및 메틸설포닐이며, R4는 또한 니트로, 아세트아미도, 아미디닐, 시아노, 카바모일, 메틸카바모일, 디메틸카바모일, 1,3,4-옥사디아졸-2-일, 5-메틸-1,3,4-옥사디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 5-메틸-1,3,4-티아디아졸-1H-테트라졸릴, N-모르폴리닐 카보닐아미노, N-모르폴리닐설포닐 및 N-피롤리디닐카보닐아미노일 수 있고; R5 및 R6 는 독립적으로 H, F, Cl, 또는 메틸이며;Ar1은 [이미지]이고여기에서 U 및 V는 독립적으로 N, CR2 또는 CR3이며; R2, R3 및...