TYK2 INHIBITORS AND USES THEREOFDescribed herein are compounds that are useful in treating a TYK2-mediated disorder. In some embodiments, the TYK2-mediated disorder is an autoimmune disorder, an inflammatory disorder, a proliferative disorder, an endocrine disorder, a neurological disorder, or a disorder associated with transplantation.A compound of Formula (XII), or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, or solvate thereof:wherein:Ring B is cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl;R16 is -C(=O)NR1R2, -C(=N-CN)NR1R2, -P(=O)R1R2, or -C(=O)R11;R1 and R2 are independently hydrogen, C1-C6alkyl, C1-C6haloalkyl, C1-C6deuteroalkyl,C1-C6hydroxyalkyl, C1-C6aminoalkyl, C2-C6alkenyl, or C2-C6alkynyl;R3 is hydrogen, C1-C6alkyl, C1-C6haloalkyl, or C1-C6deuteroalkyl;R4 is hydrogen, deuterium, halogen, -CN, -ORb, -SRb, -S(=O)Ra, -S(=O)2Ra, -NO2, -NRcRd, - NHS(=O)2Ra, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Ra, -OC(=O)Ra, -C(=O)ORb, -OC(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, - OC(=O)NRcRd, -NRbC(=O)NRcRd, -NRbC(=O)Ra, -NRbC(=O)ORb, -P(=O)RbRb, C1-C6alkyl, C1-C6haloalkyl, C1-C6deuteroalkyl, C1-C6hydroxyalkyl, C1-C6aminoalkyl, C2-C6alkenyl, or C2- C6alkynyl;or R3 and R4 are taken together to form an optionally substituted ring;L is a bond or -C(=O)-;Ring A is cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, or heteroaryl; each optionally substituted with one or more RA;each RA is independently deuterium, halogen, -CN, -ORb, -SRb, -S(=O)Ra, -S(=O)2Ra, -NO2, -NRcRd, - NHS(=O)2Ra, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Ra, -OC(=O)Ra, -C(=O)ORb, -OC(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, - OC(=O)NRcRd, -NRbC(=O)NRcRd, -NRbC(=O)Ra, -NRbC(=O)ORb, C1-C6alkyl, C1-C6haloalkyl, C1-C6deuteroalkyl, C1-C6hydroxyalkyl, C1-C6aminoalkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, or heteroaryl; wherein each alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl,heterocycloalkyl, aryl, and heteroaryl is independently optionally substituted with one or more oxo, deuterium, halogen, -CN, -ORb, -NRcRd, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, C1-C6alkyl, or C1-C6haloalkyl;or two RA on the same carbon are taken together to form an oxo;or -L-Ring A is absent;each X is independently -CRx- or -N-;each Rx is independently hydrogen, deuterium, halogen, -CN, -ORb, -SRb, -S(=O)Ra, -S(=O)2Ra, -NO2, - NRcRd, -NHS(=O)2Ra, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Ra, -OC(=O)Ra, -C(=O)ORb, -OC(=O)ORb, - C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRbC(=O)NRcRd, -NRbC(=O)Ra, -NRbC(=O)ORb, C1-C6alkyl, C1-C6haloalkyl, C1-C6deuteroalkyl, C1-C6hydroxyalkyl, C1-C6aminoalkyl, C2-C6alkenyl, or C2- C6alkynyl;R5 is halogen, -CN, -OR8, -SR8, -S(=O)R7, -S(=O)2R7, -NO2, -NR9R10, -NR8S(=O)R7, -NR8S(=O)2R7, - S(=O)2NR9R10, -C(=N-CN)R7,-C(=O)R7, -OC(=N-CN)R7, -OC(=O)R7, -C(=N-CN)OR8, -C(=O)OR8, -OC(=N-CN)OR8, -OC(=O)OR8, -C(=N-CN)NR9R10, -C(=O)NR9R10, -OC(=N-CN)NR9R10, - OC(=O)NR9R10, -NR8C(=N-CN)NR9R10, -NR8C(=O)NR9R10, -NR8C(=N-CN)R7, -NR8C(=N-OH)R7, -NR8C(=N-CN)OR8, -NR8C(=O)OR8, -NR8S(=O)(=NR8)R7, C1-C6alkyl, C1-C6haloalkyl,C1-C6deuteroalkyl, C1-C6hydroxyalkyl, C1-C6aminoalkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, or heteroaryl; wherein each alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl,heterocycloalkyl, aryl, and heteroaryl is independently optionally substituted with one or more oxo, deuterium, halogen, -CN, -ORb, -NRcRd, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, C1-C6alkyl, C1-C6haloalkyl, C1-C6deuteroalkyl, C1-C6hydroxyalkyl, C1-C6aminoalkyl, C1-C6heteroalkyl, C2- C6alkenyl, C2-C6alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl, C1-C6alkyl(cycloalkyl), C1-C6alkyl(heterocycloalkyl), C1-C6alkyl(aryl), or C1-C6alkyl(heteroaryl); wherein each alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, and heteroaryl is independently optionally substituted with one or more oxo, deuterium, halogen, -CN, -ORb, -NRcRd, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, - C(=O)NRcRd, C1-C6alkyl, or C1-C6haloalkyl;R7 is C1-C6alkyl, C1-C6haloalkyl, C1-C6deuteroalkyl, C1-C6hydroxyalkyl, C1-C6aminoalkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, or heteroaryl; wherein each alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, and heteroaryl is independently optionally substituted with one or more oxo, deuterium, halogen, -CN, -OH, -OMe, -NH2, -C(=O)Me, -C(=O)OH, -C(=O)OMe, C1-C6alkyl, or C1-C6haloalkyl;each R8 is independently hydrogen, CN, C1-C6alkyl, C1-C6haloalkyl, C1-C6deuteroalkyl,C1-C6hydroxyalkyl, C1-C6aminoalkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, or heteroaryl; wherein each alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, and heteroaryl is independently optionally substituted with one or more oxo, deuterium, halogen, -CN, -OH, -OMe, -NH2, -C(=O)Me, -C(=O)OH, -C(=O)OMe, C1-C6alkyl, or C1-C6haloalkyl;R9 and R10 are independently hydrogen, C1-C6alkyl, C1-C6haloalkyl, C1-C6deuteroalkyl,C1-C6hydroxyalkyl, C1-C6aminoalkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, or heteroaryl; wherein each alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, and heteroaryl is independently optionally substituted with one or more oxo, deuterium, halogen, -CN, -OH, -OMe, -NH2, -C(=O)Me, -C(=O)OH, -C(=O)OMe, C1-C6alkyl, C1-C6deuteroalkyl, C1-C6haloalkyl, C1-C6hydroxyalkyl, C1-C6hydroxydeuteroalkyl, cycloalkyl, or heterocycloalkyl;or R9 and R10 are taken together with the nitrogen atom to which they are attached to form aheterocycloalkyl optionally...
TYK2 억제제 및 이의 용도TYK2-매개 장애를 치료하는 데 유용한 화합물이 본원에 기술된다. 일부 실시예에서, TYK2-매개 장애는 자가면역 장애, 염증성 장애, 증식성 장애, 내분비 장애, 신경 장애, 또는 이식과 연관된 장애이다.식 (XII)의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체이성질체, 또는 용매화물: 여기서,고리 B는 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴이고;R16은 -C(=O)NR1R2, -C(=N-CN)NR1R2, -P(=O)R1R2, 또는 -C(=O)R11이고;R1 및 R2는 독립적으로 수소, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6중수소알킬, C1-C6히드록시알킬, C1-C6아미노알킬, C2-C6알케닐, 또는 C2-C6알키닐이고;R3은 수소, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, 또는 C1-C6중수소알킬이고;R4는 수소, 중수소, 할로겐, -CN, -ORb, -SRb, -S(=O)Ra, -S(=O)2Ra, -NO2, -NRcRd, -NHS(=O)2Ra, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Ra, -OC(=O)Ra, -C(=O)ORb, -OC(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRbC(=O)NRcRd, -NRbC(=O)Ra, -NRbC(=O)ORb, -P(=O)RbRb, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6중수소알킬, C1-C6히드록시알킬, C1-C6아미노알킬, C2-C6알케닐, 또는 C2-C6알키닐이고;또는 R3 및 R4는 함께 취해져 임의 치환된 고리를 형성하고;L은 결합 또는 -C(=O)-이고;고리 A는 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 각각 1개 이상의 RA로 임의 치환되고;각각의 RA는 독립적으로 중수소, 할로겐, -CN, -ORb, -SRb, -S(=O)Ra, -S(=O)2Ra, -NO2, -NRcRd, -NHS(=O)2Ra, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Ra, -OC(=O)Ra, -C(=O)ORb, -OC(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRbC(=O)NRcRd, -NRbC(=O)Ra, -NRbC(=O)ORb, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6중수소알킬, C1-C6히드록시알킬, C1-C6아미노알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 독립적으로 1개 이상의 옥소, 중수소, 할로겐, -CN, -ORb, -NRcRd, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, C1-C6알킬, 또는 C1-C6할로알킬로 임의 치환되고;또는 동일한 탄소 상의 2개의 RA가 함께 취해져 옥소를 형성하고;또는 -L-고리 A가 부재하고;각각의 X는 독립적으로 -CRx- 또는 -N-이고;각각의 Rx는 독립적으로 수소, 중수소, 할로겐, -CN, -ORb, -SRb, -S(=O)Ra, -S(=O)2Ra, -NO2, -NRcRd, -NHS(=O)2Ra, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Ra, -OC(=O)Ra, -C(=O)ORb, -OC(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRbC(=O)NRcRd, -NRbC(=O)Ra, -NRbC(=O)ORb, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6중수소알킬, C1-C6히드록시알킬, C1-C6아미노알킬, C2-C6알케닐, 또는 C2-C6알키닐이고;R5는 할로겐, -CN, -OR8, -SR8, -S(=O)R7, -S(=O)2R7, -NO2, -NR9R10, -NR8S(=O)R7, -NR8S(=O)2R7, -S(=O)2NR9R10, -C(=N-CN)R7,-C(=O)R7, -OC(=N-CN)R7, -OC(=O)R7, -C(=N-CN)OR8, -C(=O)OR8, -OC(=N-CN)OR8, -OC(=O)OR8, -C(=N-CN)NR9R10, -C(=O)NR9R10, -OC(=N-CN)NR9R10, -OC(=O)NR9R10, -NR8C(=N-CN)NR9R10, -NR8C(=O)NR9R10, -NR8C(=N-CN)R7, -NR8C(=N-OH)R7, -NR8C(=N-CN)OR8, -NR8C(=O)OR8, -NR8S(=O)(=NR8)R7, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6중수소알킬, C1-C6히드록시알킬, C1-C6아미노알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 독립적으로 1개 이상의 옥소, 중수소, 할로겐, -CN, -ORb, -NRcRd, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6중수소알킬, C1-C6히드록시알킬, C1-C6아미노알킬, C1-C6헤테로알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, C1-C6알킬(시클로알킬), C1-C6알킬(헤테로시클로알킬), C1-C6알킬(아릴), 또는 C1-C6알킬(헤테로아릴)로 임의 치환되고; 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 독립적으로 1개 이상의 옥소, 중수소, 할로겐, -CN, -ORb, -NRcRd, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, C1-C6알킬, 또는 C1-C6할로알킬로 임의 치환되고;R7은 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6중수소알킬, C1-C6히드록시알킬, C1-C6아미노알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 독립적으로 1개 이상의 옥소, 중수소, 할로겐, -CN, -OH, -OMe, -NH2, -C(=O)Me, -C(=O)OH, -C(=O)OMe, C1-C6알킬, 또는 C1-C6할로알킬로 임의 치환되고;각각의 R8은 독립적으로 수소, CN, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6중수소알킬, C1-C6히드록시알킬, C1-C6아미노알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 독립적으로 1개 이상의 옥소, 중수소, 할로겐, -CN, -OH, -OMe, -NH2, -C(=O)Me, -C(=O)OH, -C(=O)OMe, C1-C6알킬, 또는 C1-C6할로알킬로 임의 치환되고;R9 및 R10는 독립적으로 수소, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6중수소알킬, C1-C6히드록시알킬, C1-C6아미노알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 독립적으로 1개 이상의 옥소, 중수소, 할로겐, -CN, -OH, -OMe, -NH2, -C(=O)Me, -C(=O)OH, -C(=O)OMe, C1-C6알킬, C1-C6중수소알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6히드록시알킬, C1-C6히드록시중수소알킬, 시클로알킬, 또는 헤테로시클로알킬로 임의 치환되고;또는 R9 및 R10은 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 취해져 1개 이상의 옥소, 중수소, 할로겐, -CN, -OH, -OMe, -NH2, -C(=O)Me, -C(=O)OH, -C(=O)OMe, C1-C6알킬, 또는 C1-C6할로알킬로 임의 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하고;또는 R8 및 R9은 이들이 부착되는 원자와 함께 취해져 1개 이상의 옥소, 중수소, 할로겐, -CN, -OH, -OMe, -NH2, -C(=O)Me, -C(=O)OH, -C(=O)OMe, C1-C6알킬, 또는 C1-C6할로알킬로 임의 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하고;R11은 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6중수소알킬, C1-C6히드록시알킬, C1-C6아미노알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 독립적으로 1개 이상의 R11a로 임의 치환되고;각각의 R11a는 독립적으로 중수소, 할로겐, -CN, -ORb, -SRb, -S(=O)Ra, -S(=O)2Ra, -NO2, -NRcRd, -NHS(=O)2Ra, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Ra, -OC(=O)Ra, -C(=O)ORb, -OC(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRbC(=O)NRcRd, -NRbC(=O)Ra, -NRbC(=O)ORb, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6중수소알킬, C1-C6히드록시알킬, C1-C6아미노알킬, C2-C6알케닐, 또는 C2-C6알키닐이고;각각의 Ra은 독립적으로 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6중수소알킬, C1-C6히드록시알킬, C1-C6아미노알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 독립적으로 1개 이상의 옥소, 중수소, 할로겐, -CN, -OH, -OMe, -NH2, -C(=O)Me, -C(=O)OH, -C(=O)OMe, C1-C6알킬, 또는 C1-C6할로알킬로 임의 치환되고;각각의 Rb는 독립적으로 수소, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6중수소알킬, C1-C6히드록시알킬, C1-C6아미노알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 독립적으로 1개 이상의 옥소, 중수소, 할로겐, -CN, -OH, -OMe, -NH2, -C(=O)Me, -C(=O)OH, -C(=O)OMe, C1-C6알킬, 또는 C1-C6할로알킬로 임의 치환되고;각각의 Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6중수소알킬, C1-C6히드록시알킬, C1-C6아미노알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, ...