Novel macrolides compoundsThe invention relates to novel erythromycin analogs and azalides, particularly ones with novel C-13 substituents, and to pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of this invention are antibacterial agents that may be used to treat various bacterial and protozoa infections. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing such compounds and to methods of treating bacterial protozoa infections by administering such compounds. The invention also relates to methods of preparing such compounds and to intermediates useful in such preparation.Following formula: compound or its pharmaceutical salts, wherein:y is h, c 1-10alkyl, c 2-10alkenyl, c 2-10alkynyl ,-(ch 2) m(c 6-10aryl), -(ch 2) m5-10 person's heteroaryl, wherein, m is the integer of 0-4, and alkyl wherein, alkenyl, aryl, heteroaryl and alkynyl optional by 1-3 be independently selected from halogen, cyano group, nitro, trifluoromethyl, azido-,-c (o) r 21,-oc (o) r 21,-nr 21c (o) r 22,-c (o) nr 21r 22,-nr 21r 22, hydroxyl, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, c 6-10the substituting group of aryl and 5-10 person's heteroaryl replaces; r 1be to choose the α-side chain c that is replaced by one or more hydroxyls wantonly 3-8alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxyalkyl or alkylthio alkyl; alkyl is α-side chain c 2-5the c of alkyl 5-8cycloalkylalkyl; can choose wantonly by methyl or one or more hydroxyl or one or more c 1-4the c that alkyl or halogen atom replace 3-8cycloalkyl or c 5-8cycloalkenyl group; or can choose wantonly by one or more c 1-4alkyl or halogen atom replace contains saturated, the undersaturated 3-6 element heterocycle wholly or in part of oxygen or sulphur; perhaps, r 1be to choose wantonly to be selected from c by at least one 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group, c 1-4the phenyl that the substituting group of alkylthio, halogen atom, hydroxyl, trifluoromethyl and cyano group replaces; perhaps, r 1it is the group of following formula (a) expression; wherein, x be o, s or-ch 2-, a, b, c and d respectively do for oneself integer and a+b+c+d≤5 of 0-2; perhaps, r 1be ch 2r 24, r wherein 24be h, c 1-8alkyl, c 2-8alkenyl, c 2-8the alkoxyalkyl or the alkylthio alkyl that contain 1-6 carbon atom in alkynyl, alkyl or the alkoxyl group, wherein said alkyl, alkoxyl group, alkenyl or alkynyl can be replaced by one or more hydroxyls or one or more halogen atom; or it is optional by methyl or one or more c 1-4the c that alkyl or halogen atom replace 3-8cycloalkyl or c 5-8cycloalkenyl group; or can choose wantonly by one or more c 1-4alkyl or halogen atom replace contains saturated, the undersaturated 3-6 element heterocycle wholly or in part of oxygen or sulphur; or formula sr 23group, wherein, r 23be c 1-8alkyl, c 2-8alkenyl, c 2-8alkynyl, c 3-8cycloalkyl, c 5-8the phenyl of cycloalkenyl group, phenyl or replacement, wherein said substituting group is c 1-4alkyl, c 1-4alkoxy or halogen; maybe can choose wantonly by one or more c 1-4alkyl or halogen atom replace contains the saturated of oxygen or sulphur or undersaturated wholly or in part 3-6 element heterocycle; r 2be h or oh; r 3be h, oh or och 3r 4be h ,-c (o) r 9,-c (o) or 9,-c (o) nr 9r 10or hydroxy-protective group; r 5be sr 8,-(ch 2) nc (o) r 8, wherein, n is 0 or 1, c 1-10alkyl, c 2-10alkenyl; c 2-10alkynyl ,-(ch 2) m(c 6-10aryl) or-(ch 2) m(5-10 person's heteroaryl), wherein, m is the integer of 0-4, described r 5base is optional by 1-3 r 16group replaces; r 6and r 7h, hydroxyl, c respectively do for oneself 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl ,-(ch 2) m(c 6-10aryl) or-(ch 2) m(5-10 person's heteroaryl), wherein, m is the integer of 0-4; r 8h, c respectively do for oneself 1-10alkyl, c 2-10alkenyl, c 2-10alkynyl ,-(ch 2) qcr 11r 12(ch 2) rnr 13r 14, wherein, q and r are respectively the integers of 0-3, but q and r are not 0 simultaneously ,-(ch 2) m(c 6-10aryl) or-(ch 2) m(5-10 person's heteroaryl), wherein, m is the integer of 0-4, except being the r of h 8outward, described r 8optional by 1-3 r 10group replaces; perhaps work as r 8be-ch 2nr 8r 15the time, r 15and r 8can constitute 4-10 person's monocycle or many ring fillings ring together or constitute 5-10 person's hetero-aromatic ring, wherein, except with r 15and r 8outside the nitrogen-atoms that links to each other, described saturated hetero-aromatic ring is also optional comprise 1 or 2 be selected from o, s and-n (r 8)-heteroatoms, optional 1 or 2 carbon-to-carbon double bond or the triple bond of comprising of described saturated rings, described saturated hetero-aromatic ring is optional by 1-3 r 16group replaces; r 9and r 10h or c respectively do for oneself 1-6alkyl; r 11, r 12, r 13and r 14be selected from h, c respectively 1-10alkyl ,-(ch 2) m(c 6-10aryl) or -(ch 2) m(5-10 person's heteroaryl), wherein, m is the integer of 0-4, except h, described r 11, r 12, r 13and r 14optional by 1-3 r 16group replaces; perhaps, r 11and r 13formation-(ch together 2) p-, comprise 1 or 2 carbon-to-carbon double bond or triple-linked 4-7 person saturated rings thereby formed to choose wantonly, wherein, p is the integer of 0-3; perhaps, r 13and r 14constitute 4-10 person's monocycle or many ring fillings ring together or constitute 5-10 unit hetero-aromatic ring, wherein, except with r 13and r 14outside the nitrogen-atoms that links to each other, described saturated hetero-aromatic ring is also optional comprise 1 or 2 be selected from o, s and-n (r 8)-heteroatoms, optional 1 or 2 carbon-to-carbon double bond or the triple bond of comprising of described saturated rings,...
신규 매크롤라이드본 발명은 신규 에리트로마이신 유도체 및 아잘리드, 특히 신규 C-13 치환체를 갖는 유도체, 및 그의 약학적으로 허용되는 염에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 다양한 세균 및 원충 감염을 치료하는데 사용할 수 있는 항균제이다. 또한 본 발명은 상기 화합물을 함유하는 약학 조성물 및 상기 화합물을 투여하여 세균성 원충 감염을 치료하는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 화합물의 제조 방법 및 상기 제조에 유용한 중간체에 관한 것이다.하기 화학식 1a의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염: 화학식 1a [이미지] 상기 식에서, Y는 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, -(CH2)mC6-C10 아릴, -(CH2)m(5 내지 10원 헤테로아릴)(여기서, m은 0 내지 4인 정수이고, 알킬, 알케닐, 아릴, 헤테로아릴 및 알키닐 그룹은 각각 할로, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 아지도, -C(O)R21, -OC(O)R21, -NR21C(O)R22, -C(O)NR21R22, -NR21R22, 하이드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C6-C10 아릴 및 5 내지 10원 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 치환되지 않는다)이고; R1은 하나 이상의 하이드록실 그룹으로 치환될 수 있는, 알파-분지된 C3-C8 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시알킬 또는 알킬티오알킬 그룹; 알킬 그룹이 알파-분지된 C2-C5 알킬 그룹인 C5-C8 사이클로알킬알킬 그룹; 메틸 또는 하나 이상의 하이드록실 또는 하나 이상의 C1-C4 알킬 그룹 또는 할로 원자로 치환될 수 있는, C3-C8 사이클로알킬 또는 C5-C8 사이클로알케닐 그룹; 또는 포화되거나, 또는 완전히 또는 부분적으로 불포화될 수 있으며 하나 이상의 C1-C4 알킬 그룹 또는 할로 원자로 치환될 수 있는, 3 내지 6원의, 산소 또는 황 함유 헤테로사이클릭 고리이거나; 또는 R1은 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시 및 C1-C4 알킬티오 그룹, 할로겐 원자, 하이드록실 그룹, 트리플루오로메틸, 및 시아노 중에서 선택된 하나 이상의 치환체로 치환될 수 있는 페닐이거나; 또는 R1은 하기 화학식 a를 가질 수 있거나: 화학식 a [이미지] [상기 식에서, X는 O, S 또는 -CH2-이고, a, b, c 및 d는 각각 독립적으로 0 내지 2인 정수이고, a+b+c+d는 5 이하이다] 또는 R1은 CH2R24(여기서, R24는 H, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, 각각의 알킬 또는 알콕시 그룹에 1 내지 6개의 탄소원자를 함유하는 알콕시알킬 또는 알킬티오알킬이며, 이때 상기 알킬, 알콕시, 알케닐 또는 알키닐 그룹은 하나 이상의 하이드록실 그룹 또는 하나 이상의 할로 원자로 치환될 수 있다); 또는 메틸 또는 하나 이상의 C1-C4 알킬 그룹 또는 할로 원자로 치환될 수 있는, C3-C8 사이클로알킬 또는 C5-C8 사이클로알케닐; 또는 포화되거나, 또는 완전히 또는 부분적으로 불포화될 수 있으며 하나 이상의 C1-C4 알킬 그룹 또는 할로 원자로 치환될 수 있는, 3 내지 6원의, 산소 또는 황 함유 헤테로사이클릭 고리; 또는 일반식 SR23(여기서, R23은 C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C8 사이클로알킬, C5-C8 사이클로알케닐, 페닐 또는 치환된 페닐(여기서, 치환체는 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시 또는 할로이다), 또는 포화되거나 또는 완전히 또는 부분적으로 불포화될 수 있으며 하나 이상의 C1-C4 알킬 그룹 또는 할로 원자로 치환될 수 있는, 3 내지 6원의, 산소 또는 황-함유 헤테로사이클릭 고리이다)의 그룹이며; R2는 H 또는 OH이고; R3은 H, OH 또는 OCH3이고; R4는 H, -C(O)R9, -C(O)OR9, -C(O)NR9R10 또는 하이드록시 보호 그룹이고; R5는 -SR8, -(CH2)nC(O)R8(여기서, n은 0 또는 1이다), C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, -(CH2)m(C6-C10 아릴) 또는 -(CH2)m(5 내지 10원 헤테로아릴)(여기서, m은 0 내지 4인 정수이다)이고, 이들은 1 내지 3개의 R16 그룹으로 치환될 수도 있고; R6 및 R7은 각각 독립적으로 H, 하이드록시, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, -(CH2)m(C6-C10 아릴) 또는 -(CH2)m(5 내지 10원 헤테로아릴)(여기서, m은 0 내지 4인 정수이다)이고; R8은 각각 독립적으로 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, -(CH2)qCR11R12(CH2)rR13R14(여기서, q 및 r은 둘 모두 0인 경우를 제외하고, 각각 독립적으로 0 내지 3인 정수이다), -(CH2)m(C6-C10 아릴) 또는 -(CH2)m(5 내지 10원 헤테로아릴)(여기서, m은 0 내지 4인 정수이다)이고, H를 제외한 앞선 R8 그룹은 1 내지 3개의 R16 그룹으로 치환될 수도 있거나; 또는 R8은 -CH2NR8R15(여기서, R15는 R8과 함께 결합하여 4 내지 10원 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 포화된 고리 또는 5 내지 10원 헤테로아릴 고리를 형성할 수 있는데, 여기서 상기 포화된 고리 및 헤테로아릴 고리는 R15 및 R8에 부착된 질소 외에 O, S 및 -N(R8)-로부터 선택된 1 또는 2개의 이종 원자를 포함할 수 있고, 상기 포화된 고리는 1 또는 2개의 탄소-탄소 이중 또는 삼중 결합을 포함할 수 있고, 상기 포화된 고리 및 헤테로아릴 고리는 1 내지 3개의 R16 그룹으로 치환될 수도 있다)이고; R9 및 R10은 각각 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이고; R11, R12, R13 및 R14는 각각 독립적으로 H, C1-C10 알킬, -(CH2)m(C6-C10 아릴) 및 -(CH2)m(C5-C10원 헤테로아릴)(여기서, m은 0 내지 4인 정수이다)로부터 선택되고, 여기서 앞선 R11, R12, R13 및 R14 그룹은 H를 제외하고 1 내지 3개의 R16 그룹으로 치환될 수도 있거나; 또는 R11 및 R13은 함께 결합하여 -(CH2)p-(여기서, p는 0 내지 3인 정수이다)을 형성하여, 1 또는 2개의 탄소-탄소 이중 또는 삼중 결합을 포함할 수 있는 4 내지 7원의 포화된 고리를 형성하거나; 또는 R13 및 R14는 함께 결합하여 4 내지 10원 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 포화된 고리 또는 5 내지 10원 헤테로아릴 고리(여기서, 포화된 고리 및 헤테로아릴 고리는 R13 및 R14에 부착된 질소 외에 O, S 및 -N(R8)-로부터 선택된 1 또는 2개의 이종 원자를 포함할 수 있고, 상기 포화된 고리는 1 또는 2개의 탄소-탄소 이중 또는 삼중 결합을 포함할 수 있고, 상기 포화된 고리 및 헤테로아릴 고리는 1 내지 3개의 R16 그룹으로 치환될 수도 있고; R15는 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐 또는 C2-C10 알키닐(여기서, 앞선 R15 그룹은 할로 및 OR9로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 치환되지 않는다)이고; R16은 각각 할로, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 아지도, -C(O)R17, -C(O)OR17, -C(O)OR17, -OC(O)OR17, -NR6C(O)R7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, 하이드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, -(CH2)m(C6-C10 아릴) 및 -(CH2)m(5 내지 10원 헤테로아릴)(여기서, m은 0 내지 4인 정수이다)이고, 여기서 상기 아릴 및 헤테로아릴 치환체는 각각 할로, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 아지도, -C(O)R17, -C(O)OR17, -C(O)OR17, -OC(O)OR17, -NR6C(O)R7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, 하이드록시, C1-C6 알킬 및 C1-C6 알콕시로 구성된 군에서 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환될 수 있고; R17은 각각 독립적으로 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, -(CH2)m(C6-C10 아릴) 및 -(CH2)m(5 내지 10원 헤테로아릴)(여기서, m은 0 내지 4인 정수이다)이고, 단 R8이 H가 아니면 R19는 -CH2S(O)nR8이고; R18은 OH이고; R19는 C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, 시아노, -CH2S(O)nR8(여기서, n은 0 내지 2인 정수이다), -CH2OR8, -CH2N(OR9)R8, -CH2NR8R15, -(CH2)m(C6-C10 아릴) 또는 -(CH2)m(5 내지 10원 헤테로아릴)(여기서, m은 0 내지 4인 정수이다)이고, 앞선 R19 그룹은 1 내지 3개의 R16 그룹으로 치환될 수 있거나; 또는 R18 및 R19는 함께 결합하여 [이미지]의 옥사졸릴 고리를 형성하고; R20은 H 또는 [이미지]이고; R21 및 R22는 각각 독립적으로 H, 하이드록시, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, (CH2)m(C6-C10)아릴, (CH2)m(5 내지 10원 헤테로아릴)(여기서, m은 0 내지 4인 정수이다)이거나 또는 C2-C10 알킬릴이다.