IMMUNOMODULATOR COMPOUNDSCompounds are provided that are useful as immunomodulators. The compounds have the following Formula (II): including stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2a, R2b,R2c, R3, R4, R5, R6a, R6b, m and n are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds, are also disclosed.The compound of formula (ii)or its pharmaceutically acceptable salt；wherein:r1selected from halogen, c5-8naphthenic base, c6-10aryl or thienyl, wherein the c6-10aryl and thienyl are optionally by 1-5 a rxsubstituent group replaces；each rxindependently selected from halogen ,-cn ,-rc、-co2ra、-conrarb、-c(o)ra、-oc(o)nrarb、-nrbc(o)ra、- nrbc(o)2rc、-nra-c(o)nrarb、-nrarb、-ora、-o-x1-ora、-o-x1-co2ra、-o-x1-conrarb、-x1-ora、- x1-nrarb、-x1-co2ra、-x1-conrarb、-sf5or-s (o)2nrarb, wherein each x1for c1-4alkylidene；each raand rb independently selected from hydrogen, c1-8alkyl and c1-8halogenated alkyl, or can be with the nitrogen-atoms knot when being connected on same nitrogen-atoms close to be formed and there are the additional heteroatoms of 0-2 selected from n, o or s as five yuan of ring members or hexatomic ring, wherein described five yuan or hexatomic ring is optionally by oxo；each rcindependently selected from c1-8alkyl, c2-8alkenyl, c2-8alkynyl or c1-8halogenated alkyl；optionally ground, as two rxfor substituent group when on adjacent atom, they, which are combined, forms condensed five-, six- or seven-membered carbocyclic ring or heterocycle, it is optionally replaced by 1-3 substituent group, and the substituent group is independently selected from halogen, oxygen, c1-8halogenated alkyl and c1-8alkyl；each r2a、r2band r2cindependently selected from h, halogen ,-cn ,-rd、-co2re、-conrerf、-c(o)re、-oc(o)nrerf、- nrfc(o)re、-nrfc(o)2rd、-nre-c(o)nrerf、-nrerf、-ore、-o-x2-ore、-o-x2-nrerf、-o-x2- co2re、-o-x2-conrerf、-x2-ore、-x2-nrerf、-x2-co2re、-x2-conrerf、-sf5、-s(o)2nrerf、c6-10virtue base or c5-10heteroaryl, wherein each x2for c1-4alkylidene；each reand rfindependently selected from hydrogen, c1-8alkyl and c1-8alkyl halide base, or can be formed in conjunction with the nitrogen-atoms when being connected on same nitrogen-atoms and be selected from the additional miscellaneous of n, o and s with 0-2 atom is as five yuan of ring members or hexatomic ring, and optionally by oxo；each rdindependently selected from c1-8alkyl, c2-8alkenyl or c1-8halogenated alkyl；r3selected from-nrgrhor c4-12heterocycle, wherein the c4-12heterocycle is optionally by 1 to 6 ryreplace；each ryindependently selected from halogen ,-cn ,-ri、-co2rj、-conrjrk、-conhc1-6alkyl-oh ,-c (o) rj、-oc(o) nrjrk、-nrjc(o)rk、-nrjc(o)2rk、conoh、po3h2、-nrj-c1-6alkyl-c (o) 2rk、-nrjc(o)nrjrk、- nrjrk、-orj、-s(o)2nrjrk、-o-c1-6alkyl-orj、-o-c1-6alkyl-nrjrk、-o-c1-6alkyl-co2rj、-o-c1-6alkane base-conrjrk、-c1-6alkyl-orj、-c1-6alkyl-nrjrk、-c1-6alkyl-co2rj、-c1-6alkyl-conrjrkor sf5,the wherein ryc1-6moieties are optionally further by oh, so2nh2、conh2、conoh、po3h2、coo-c1-8alkane base or co2h replaces, wherein each rjand rkoh, so are selected from independently selected from hydrogen, optionally by 1 to 22nh2、conh2、 conoh、po3h2、coo-c1-8alkyl or co2the c that h replaces1-8alkyl, and optionally oh, so are selected from by 1 to 22nh2、conh2、 conoh、po3h2、coo-c1-8alkyl or co2the c that h replaces1-8halogenated alkyl, or when being connected on same nitrogen-atoms, rjand rk five yuan or hexa-atomic with the 0-2 additional heteroatoms selected from n, o or s as ring members can be formed in conjunction with the nitrogen-atoms ring, and optionally by oxo；each riindependently selected from-oh, c1-8alkyl, c2-8alkenyl or c1-8halogenated alkyl can respectively appoint selection of land is by oh, so2nh2、conh2、conoh、po3h2、coo-c1-8alkyl or co2h replaces；rgselected from h, c1-8halogenated alkyl or c1-8alkyl；rhselected from-c1-8alkyl, c1-8halogenated alkyl, c1-8alkyl-cooh, c1-8alkyl-oh, c1-8alkyl-conh2、c1-8alkyl- so2nh2、c1-8alkyl-po3h2、c1-8alkyl-conoh, c1-8alkyl-nrh1rh2、-c(o)-c1-8alkyl ,-c (o)-c1-8alkyl- oh、-c(o)-c1-8alkyl-cooh, c3-10naphthenic base ,-c3-10naphthenic base-cooh ,-c3-10naphthenic base-oh, c4-8heterocycle ,- c4-8heterocycle-cooh ,-c4-8heterocycle-oh ,-c1-8alkyl-c4-8heterocycle ,-c1-8alkyl-c3-10naphthenic base, c5-10heteroaryl base ,-c1-8alkyl-c5-10heteroaryl, c10carbocylic radical ,-c1-8alkyl-c6-10aryl ,-c1-8alkyl-(c=o)-c6-10aryl ,- c1-8alkyl-nh (c=o)-c1-8alkenyl ,-c1-8alkyl-nh (c=o)-c1-8alkyl ,-c1-8alkyl-nh (c=o)-c1-8alkynes base ,-c1-8alkyl-(c=o)-nh-c1-8alkyl-cooh and-c1-8alkyl-(c=o)-nh-c1-8alkyl-oh, optionally by co2h replaces；orrhin conjunction with the n connected with it, be single peptide comprising 1-3 natural amino acid and 0-2 unnatural amino acid, dipeptides or tripeptides, whereinunnatural amino acid, which has, is selected from c2-4hydroxyalkyl, c1-3alkyl-guanidine radicals or c1-4the α carbon substituent group of alkyl-heteroaryl,the α carbon of every kind of natural or non-natural amino acids is optionally further replaced by methyl, andthe end section of the list peptide, dipeptides or tripeptides is selected from c (o) oh, c (o) o-c1-6alkyl or po3h2, whereinrh1and rh2it is each independently selected from h, c1-6alkyl or c1-4hydroxyalkyl；rhthe c1-8moieties are optionally further replaced by 1 to 3 substituent group, the substituent group independently selected from oh, cooh、so2nh2...
면역조절제 화합물면역조절제로서 유용한 화합물이 제공된다. 입체이성질체 및 이의 약학적으로 허용되는 염을 포함하여 화합물은 하기 화학식(II)을 갖는다:[이미지] 상기 식에서, R1, R2a, R2b, R2c, R3, R4, R5, R6a, R6b, m 및 n은 본원에서 정의된 바와 같다. 이러한 화합물의 제조 및 사용과 과련된 방법 뿐만 아니라 이러한 화합물을 포함하는 약학적 조성물이 또한 기술된다.하기 화학식(II)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염:[이미지]상기 식에서, R1은 할로겐, C5-8 사이클로알킬, C6-10 아릴 및 티에닐로 이루어진 군으로부터 선택되고, 상기 C6-10 아릴 및 티에닐은 1 내지 5개의 Rx 치환기로 임의로 치환되고;각각의 Rx는 할로겐, -CN, -Rc, -CO2Ra, -CONRaRb, -C(O)Ra, -OC(O)NRaRb, -NRbC(O)Ra, -NRbC(O)2Rc, -NRa-C(O)NRaRb, -NRaRb, -ORa, -O-X1-ORa, -O-X1-CO2Ra, -O-X1-CONRaRb, -X1-ORa, -X1-NRaRb, -X1-CO2Ra, -X1-CONRaRb, -SF5, 및 -S(O)2NRaRb로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 각각의 X1은 C1-4 알킬렌이고; 각각의 Ra 및 Rb는 독립적으로 수소, C1-8 알킬, 및 C1-8 할로알킬로부터 선택되거나, 동일한 질소 원자에 결합되는 경우, 질소 원자와 결합하여 고리원으로서 N, O 또는 S로부터 선택된 0 내지 2개의 추가의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원 고리를 형성할 수 있고, 상기 5원 또는 6원 고리는 옥소로 임의로 치환되고; 각각의 Rc는 독립적으로 C1-8 알킬, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐 및 C1-8 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; 임의로 두 개의 Rx 치환기가 인접하는 원자 상에 있는 경우, 이들은 결합하여 할로, 옥소, C1-8 할로알킬 및 C1-8 알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되는 융합된 5원, 6원 또는 7원 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 고리를 형성하고;각각의 R2a, R2b 및 R2c는 독립적으로 H, 할로겐, -CN, -Rd, -CO2Re, -CONReRf, -C(O)Re, -OC(O)NReRf, -NRfC(O)Re, -NRfC(O)2Rd, -NRe-C(O)NReRf, -NReRf, -ORe, -O-X2-ORe, -O-X2-NReRf, -O-X2-CO2Re, -O-X2-CONReRf, -X2-ORe, -X2-NReRf, -X2-CO2Re, -X2-CONReRf, -SF5, -S(O)2NReRf, C6-10 아릴 및 C5-10 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서, 각각의 X2는 C1-4 알킬렌이고; 각각의 Re 및 Rf는 독립적으로 수소, C1-8 알킬, 및 C1-8 할로알킬로부터 선택되거나, 동일한 질소 원자에 결합되는 경우, 질소 원자와 결합하여 고리원으로서 N, O 및 S로부터 선택된 0 내지 2개의 추가의 헤테로원자를 갖고, 옥소로 임의로 치환되는 5원 또는 6원 고리를 형성할 수 있고; 각각의 Rd는 독립적으로 C1-8 알킬, C2-8 알케닐, 및 C1-8 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R3은 -NRgRh 및 C4-12 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 상기 C4-12 헤테로사이클릴은 1 내지 6개의 Ry로 임의로 치환되고; 각각의 Ry는 독립적으로 할로겐, -CN, -Ri, -CO2Rj, -CONRjRk, -CONHC1-6 알킬-OH, -C(O)Rj, -OC(O)NRjRk, -NRjC(O)Rk, -NRjC(O)2Rk, CONOH, PO3H2, -NRj-C1-6 알킬-C(O)2Rk, -NRjC(O)NRjRk, -NRjRk, -ORj, -S(O)2NRjRk, -O-C1-6 알킬-ORj, -O-C1-6 알킬-NRjRk, -O-C1-6 알킬-CO2Rj, -O-C1-6 알킬-CONRjRk, -C1-6 알킬-ORj, -C1-6 알킬-NRjRk, -C1-6 알킬-CO2Rj, -C1-6 알킬-CONRjRk, 및 SF5로 이루어진 군으로부터 선택되고;여기서, Ry의 상기 C1-6 알킬 부분은 OH, SO2NH2, CONH2, CONOH, PO3H2, COO-C1-8알킬 또는 CO2H로 임의로 추가로 치환되고, 여기서 각각의 Rj 및 Rk는 독립적으로 수소; OH, SO2NH2, CONH2, CONOH, PO3H2, COO-C1-8 알킬 또는 CO2H로부터 선택된 1 내지 2개의 치환기로 임의로 치환되는 C1-8 알킬, 및 OH, SO2NH2, CONH2, CONOH, PO3H2, COO-C1-8 알킬 또는 CO2H로부터 선택된 1 내지 2개의 치환기로 임의로 치환되는 C1-8 할로알킬로부터 선택되거나, 동일한 질소 원자에 결합되는 경우, 질소 원자와 결합하여 고리원으로서 N, O 또는 S로부터 선택된 0 내지 2개의 추가의 헤테로원자를 갖고, 옥소로 임의로 치환되는 5원 또는 6원 고리를 형성할 수 있고; 각각의 Ri는 독립적으로 -OH, C1-8알킬, C2-8 알케닐, 및 C1-8 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이들 각각은 OH, SO2NH2, CONH2, CONOH, PO3H2, COO-C1-8 알킬 또는 CO2H로 임의로 치환될 수 있고;Rg는 H, C1-8 할로알킬 및 C1-8 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;Rh는 -C1-8 알킬, C1-8 할로알킬, C1-8 알킬-COOH, C1-8 알킬-OH, C1-8 알킬-CONH2, C1-8 알킬-SO2NH2, C1-8 알킬-PO3H2, C1-8 알킬-CONOH, C1-8 알킬-NRh1Rh2, -C(O)-C1-8알킬, -C(O)-C1-8알킬-OH, -C(O)-C1-8알킬-COOH, C3-10 사이클로알킬, -C3-10 사이클로알킬-COOH, -C3-10 사이클로알킬-OH, C4-8 헤테로사이클릴, -C4-8 헤테로사이클릴-COOH, -C4-8 헤테로사이클릴-OH, -C1-8 알킬-C4-8 헤테로사이클릴, -C1-8 알킬-C3-10 사이클로알킬, C5-10 헤테로아릴, -C1-8알킬-C5-10 헤테로아릴, C10 카보사이클릴, -C1-8 알킬-C6-10 아릴, -C1-8 알킬-(C=O)-C6-10 아릴, -C1-8 알킬-NH(C=O)-C1-8 알케닐, -C1-8 알킬-NH(C=O)-C1-8 알킬, -C1-8 알킬-NH(C=O)-C1-8 알키닐, -C1-8 알킬-(C=O)-NH-C1-8 알킬-COOH, 및 CO2H로 임의로 치환되는 -C1-8 알킬-(C=O)-NH-C1-8 알킬-OH로부터 선택되거나; Rh가 결합되는 N과 결합되는 Rh는 1-3개의 천연 아미노산 및 0-2개의 비천연 아미노산을 포함하는 모노-, 디- 또는 트리-펩티드이고, 상기 비천연 아미노산은 C2-4 하이드록시알킬, C1-3 알킬-구아니디닐, 및 C1-4 알킬-헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택된 알파 탄소 치환기를 갖고, 상기 각각의 천연 또는 비천연 아미노산의 알파 탄소는 임의로 메틸기로 추가로 치환되고, 상기 모노-, 디-, 또는 트리-펩티드의 말단 모이어티는 C(O)OH, C(O)O-C1-6 알킬, 및 PO3H2로 이루어진 군으로부터 선택되고, 상기 Rh1 및 Rh2는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, 및 C1-4 하이드록시알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; Rh의 상기 C1-8 알킬 부분은 독립적으로 OH, COOH, SO2NH2, CONH2, CONOH, COO-C1-8 알킬, PO3H2 및 1 내지 2개의 C1-3 알킬 치환기로 임의로 치환되는 C5-6 헤테로아릴로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 추가로 치환되고, Rh의 상기 C10 카보사이클릴, C5-10 헤테로아릴 및 상기 C6-10 아릴 부분은 독립적으로 OH, B(OH)2, COOH, SO2NH2, CONH2, CONOH, PO3H2, COO-C1-8 알킬, C1-4 알킬, C1-4 알킬-OH, C1-4 알킬-SO2NH2, C1-4 알킬 CONH2, C1-4 알킬CONOH, C1-4 알킬-PO3H2, C1-4 알킬-COOH, 및 페닐로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, Rh의 상기 C4-8 헤테로사이클릴 및 C3-10 사이클로알킬 부분은 1 내지 4개의 Rw 치환기로 임의로 치환되고;각각의 Rw 치환기는 독립적으로 C1-4 알킬, C1-4 알킬-OH, C1-4 알킬-COOH, C1-4 알킬-SO2NH2, C1-4 알킬 CONH2, C1-4 알킬-CONOH, C1-4 알킬-PO3H, OH, COO-C1-8 알킬, COOH, SO2NH2, CONH2, CONOH, PO3H2 및 옥소로부터 선택되고;R4는 O-C1-8 알킬, O-C1-8 할로알킬, O-C1-8 알킬-Rz, C6-10 아릴, C5-10 헤테로아릴, -O-C1-4 알킬-C6-10아릴 및 -O-C1-4 알킬-C5-10 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 상기 C6-10 아릴 및 상기 C5-10 헤테로아릴은 1 내지 5개의 Rz로 임의로 치환되고;각각의 Rz는 독립적으로 할로겐, -CN, -Rm, -CO2Rn, -CONRnRp, -C(O)Rn, -OC(O)NRnRp, -NRnC(O)Rp, -NRnC(O)2Rm, -NRn-C(O)NRnRp, -NRnRp, -ORn, -O-X3-ORn, -O-X3-NRnRp, -O-X3-CO2Rn, -O-X3-CONRnRp, -X3-ORn, -X3-NRnRp, -X3-CO2Rn, -X3-CONRnRp, -SF5, -S(O)2RnRp, -S(O)2NRnRp, 및 1 내지 5개의 Rt로 임의로 치환되는 3원 내지 7원 카보사이클릭 또는 4원 내지 7원 헤테로사이클릭 고리로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 각각의 Rt는 독립적으로 C1-8 알킬, C1-8할로알킬, -CO2Rn, -CONRnRp, -C(O)Rn, -OC(O)NRnRp, -NRnC(O)Rp, -NRnC(O)2Rm, -NRn-C(O)NRnRp, -NRnRp, -ORn, -O-X3-ORn, -O-X3-NRnRp, -O-X3-CO2Rn, -O-X3-CONRnRp, -X3-ORn, -X3-NRnRp, -X3-CO2Rn, -X3-CONRnRp, -SF5, 및 -S(O)2NRnRp로 이루어진 군으로부터 선택되고; 각각의 X3는 C1-4 알킬렌이고; 각각의 Rn 및 Rp는 독립적으로 수소, C1-8 알킬, 및 C1-8 할로알킬로부터 선택되거나, 동일한 질소 원자에 결합되는 경우, 질소 원자와 결합하여 고리원으로서 N, O 또는 S로부터 선택된 0 내지 2개의 추가의 헤테로원자를 갖고, 옥소로 임의로 치환되는 5원 또는 6원 고리를 형성할 수 있고; 각각의 Rm은 독립적으로 ...