Heterocyclic derivatives as modulators of ion channelsThe present invention relates to heterocyclic derivatives useful as inhibitors of ion channels. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various disorders.Formula i compound:or its pharmacologically acceptable salt;wherein:ring z has 1-4 the unsaturated or aromaticity ring of 5-7 unit that is selected from the ring hetero atom among o, s or the n, and wherein z chooses wantonly and occurred q time r at the most zsubstituting group replaces, wherein each r zbe independently selected from r 1, r 2, r 3, r 4or r 5and q is 0-4; w and y 1be ch or n independently of one another; condition is w and y 1in at least one is n; x and y are 0-3 independently of one another; condition is that x+y is 2,3 or 4;w is 0-4;v is 0 or 1;z is 0-4;v and x each key, o, nr naturally 2or c (r 2) 2q is key or c1-c6 straight or branched alkylidene chain, wherein 2 the non-adjacent methylene units at the most among the q optional independently by-co-,-cs-,-coco-,-conr 2-,-conr 2nr 2-,-co 2-,-oco-,-nr 2co 2-,-o-,-nr 2conr 2-,-oconr 2-,-nr 2nr 2,-nr 2nr 2co-,-nr 2co-,-s-,-so ,-so 2-,-nr 2-,-so 2nr 2-, nr 2so 2-,-nr 2so 2nr 2-or the volution alkylidene group is alternative; r qbe the c1-c6 aliphatic group, have that 0-3 is independently selected from that heteroatomic 3-8 unit among o, s, n or the nh is saturated, part is unsaturated or complete unsaturated monocycle or have 0-5 and be independently selected from that heteroatomic 8-15 unit among o, s, n or the nh is saturated, part is unsaturated or unsaturated fully two ring or tricyclic condensed or spiro systems; r wherein qoptional quilt at the most 4 be independently selected from r 1, r 2, r 3, r 4or r 5in substituting group replace; r 11be r 2or y; r 22be r 1, r 2or r 4encircle wherein that a is optional to condense with benzyl ring, wherein said benzyl ring optional by at the most 4 be independently selected from r 1, r 2or r 4in substituting group replace; r 1be oxo ,=nn (r 6) 2,=nn (r 7) 2,=nn (r 6r 7) ,=n-or 6,=n-or 7, r 6or (ch 2) n-y; n is 0,1 or 2;y is halogen, cn, no 2, cf 3, ocf 3, oh, sr 6, s (o) r 6, so 2r 6, nh 2, nhr 6, n (r 6) 2, nr 6r 8, cooh, coor 6or or 6perhaps two r on the adjacent ring atom 1form 1 together, 2-methylene-dioxy or ethylenedioxy; r 2be hydrogen or c1-c6 aliphatic series, wherein each r 2optional quilt at the most 2 be independently selected from r 1, r 4or r 5in substituting group replace; r 3be c3-c8 cyclic aliphatic, c6-c10 aryl, c3-c8 heterocycle or c5-c10 heteroaryl ring, wherein each r 3optional quilt at the most 3 be independently selected from r 1, r 2, r 4or r 5in substituting group replace; r 4be or 5, or 6, oc (o) r 6, oc (o) r 5, oc (o) or 6, oc (o) or 5, oc (o) n (r 6) 2, oc (o) n (r 5) 2, oc (o) n (r 6r 5), op (o) (or 6) 2, op (o) (or 5) 2, op (o) (or 6) (or 5), sr 6, sr 5, s (o) r 6, s (o) r 5, so 2r 6, so 2r 5, so 2n (r 6) 2, so 2n (r 5) 2, so 2nr 5r 6, so 3r 6, so 3r 5, c (o) r 5, c (o) or 5, c (o) r 6, c (o) or 6, c (o) n (r 6) 2, c (o) n (r 5) 2, c (o) n (r 5r 6), c (o) n (or 6) r 6, c (o) n (or 5) r 6, c (o) n (or 6) r 5, c (o) n (or 5) r 5, c (nor 6) r 6, c (nor 6) r 5, c (nor 5) r 6, c (nor 5) r 5, n (r 6) 2, n (r 5) 2, n (r 5r 6), nr 5c (o) r 5, nr 6c (o) r 6, nr 6c (o) r 5, nr 6c (o) or 6, nr 5c (o) or 6, nr 6c (o) or 5, nr 5c (o) or 5, nr 6c (o) n (r 6) 2, nr 6c (o) nr 5r 6, nr 6c (o) n (r 5) 2, nr 5c (o) n (r 6) 2, nr 5c (o) nr 5r 6, nr 5c (o) n (r 5) 2, nr 6c (s) n (r 6) 2, nr 6c (s) nr 5r 6, nr 6c (s) n (r 5) 2, nr 5c (s) n (r 6) 2, nr 5c (s) nr 5r 6, nr 5c (s) n (r 5) 2, nr 6so 2r 6, nr 6so 2r 5, nr 5so 2r 5, nr 6so 2n (r 6) 2, nr 6so 2nr 5r 6, nr 6so 2n (r 5) 2, nr 5so 2nr 5r 6, nr 5so 2n (r 5) 2, n (or 6) r 6, n (or 6) r 5, n (or 5) r 5, n (or 5) r 6, p (o) (or 6) n (r 6) 2, p (o) (or 6) n (r 5r 6), p (o) (or 6) n (r 5) 2, p (o) (or 5) n (r 5r 6), p (o) (or 5) n (r 6) 2, p (o) (or 5) n (r 5) 2, p (o) (or 6) 2, p (o) (or 5) 2or p (o) (or 6) (or 5)); r 5be c3-c8 cyclic aliphatic, c6-c10 aryl, c3-c8 heterocycle or c5-c10 heteroaryl ring, wherein each r 5optional quilt is 3 r at the most 1substituting group replaces; r 6be h or c1-c6 aliphatic series, wherein r 6optional by r 7substituting group replaces; r 7be c3-c8 cyclic aliphatic, c6-c10 aryl, c3-c8 heterocycle or c5-c10 heteroaryl ring, and each r 7optional quilt at the most 2 be independently selected from c1-c6 aliphatic series or (ch 2) msubstituting group among the-z ' replaces, and wherein m is 0-2; z ' is selected from halogen, cn, no 2, c (halogen) 3, ch (halogen) 2, ch 2(halogen) ,-oc (halogen) 3,-och (halogen) 2,-och 2(halogen), oh, s-(c1-c6) aliphatic series, s (o)-(c1-c6) aliphatic series, so 2-(c1-c6) aliphatic series, nh 2, nh-(c1-c6) aliphatic series, n ((c1-c6) aliphatic series) 2, n ((c1-c6) aliphatic series) r 8, cooh, c (o) o ((c1-c6) aliphatic series) or o-(c1-c6) aliphatic series; and r 8be ch 3c (o)-, c6-c10 aryl sulfonyl-or c1-c6 alkyl sulphonyl-.
이온 채널 조절인자로서의 헤테로사이클릭 유도체 본 발명은 이온 채널의 조절인자로서의 헤테로사이클릭 유도체에 관한 것이다. 본 발명은 또한 본 발명의 화합물을 포함하는 약제학적으로 허용되는 조성물, 및 각종 질환의 치료시 당해 조성물의 사용방법을 제공한다. 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, 환 Z는 O, S 및 N으로부터 선택된 1 내지 4개의 환 헤테로원자를 갖는 5 내지 7원의 불포화 또는 방향족 환이고, 여기서 Z는 RZ 치환체로 q회 이하로 임의로 치환되고, RZ는 각각 독립적으로 R1, R2, R3, R4 및 R5로부터 선택되며, q는 0 내지 4이고, W 및 Y1은 각각 독립적으로 CH 또는 N이며, 단 W 및 Y1 중의 적어도 하나는 N이고, x 및 y는 각각 독립적으로 0 내지 3이며, 단 x+y는 2, 3 또는 4이며, w는 0 내지 4이고, v는 0 또는 1이며, z는 0 내지 4이고, V 및 X는 각각 결합, O, NR2 또는 C(R2)2이며, Q는 결합이거나 C1-C6 직쇄 또는 측쇄 알킬리덴 쇄이고, 여기서 Q의 2개 이하의 비인접 메틸렌 단위는 -CO-, -CS-, -COCO-, -CONR2-, -CONR2NR2-, -CO2-, -OCO-, -NR2CO2-, -O-, -NR2CONR2-, -OCONR2-, -NR2NR2, -NR2NR2CO-, -NR2CO-, -S-, -SO, -SO2-, -NR2-, -SO2NR2-, NR2SO2-, -NR2SO2NR2- 또는 스피로사이클로알킬렌 잔기로 임의로 및 독립적으로 대체되고, RQ는 C1-C6 지방족 그룹; O, S, N 및 NH로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 8원의 포화되거나, 부분적으로 불포화되거나, 완전하게 불포화된 모노사이클릭 환; 또는 O, S, N 및 NH로부터 독립적으로 선택된 0 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 15원의 포화되거나, 부분적으로 불포화되거나, 완전하게 불포화된 바이사이클릭 환 또는 트리사이클릭 융합 또는 스피로사이클릭 환 시스템이고, RQ는 R1, R2, R3, R4 및 R5로부터 독립적으로 선택된 4개 이하의 치환체로 임의로 치환되고, R11은 R2 또는 Y이며, R22는 R1, R2 또는 R4이고, 환 A는 페닐 환에 임의로 융합되고, 여기서 당해 페닐 환은 R1, R2 및 R4로부터 독립적으로 선택된 4개 이하의 치환체로 임의로 치환되며, R1은 옥소, =NN(R6)2, =NN(R7)2, =NN(R6R7), =N-OR6, =N-OR7, R6 또는 (CH2)n-Y이고, n은 0, 1 또는 2이며, Y는 할로, CN, NO2, CF3, OCF3, OH, SR6, S(O)R6, SO2R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NR6R8, COOH, COOR6 또는 OR6이거나, 인접한 환 원자 상의 2개의 R1은 함께 1,2-메틸렌디옥시 또는 1,2-에틸렌디옥시를 형성하고, R2는 수소 또는 C1-C6 지방족 그룹이고, 여기서 각각의 R2는 R1, R4 및 R5로부터 독립적으로 선택된 2개 이하의 치환체로 임의로 치환되고, R3은 C3-C8 지환족, C6-C10 아릴, C3-C8 헤테로사이클릭 또는 C5-C10 헤테로아릴 환이고, 여기서 각각의 R3은 R1, R2, R4 및 R5로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 치환체로 임의로 치환되며, R4는 OR5, OR6, OC(O)R6, OC(O)R5, OC(O)OR6, OC(O)OR5, OC(O)N(R6)2, OC(O)N(R5)2, OC(O)N(R6R5), OP(O)(OR6)2, OP(O)(OR5)2, OP(O)(OR6)(OR5), SR6, SR5, S(O)R6, S(O)R5, SO2R6, SO2R5, SO2N(R6)2, SO2N(R5)2, SO2NR5R6, SO3R6, SO3R5, C(O)R5, C(O)OR5, C(O)R6, C(O)OR6, C(O)N(R6)2, C(O)N(R5)2, C(O)N(R5R6), C(O)N(OR6)R6, C(O)N(OR5)R6, C(O)N(OR6)R5, C(O)N(OR5)R5, C(NOR6)R6, C(NOR6)R5, C(NOR5)R6, C(NOR5)R5, N(R6)2, N(R5)2, N(R5R6), NR5C(O)R5, NR6C(O)R6, NR6C(O)R5, NR6C(O)OR6, NR5C(O)OR6, NR6C(O)OR5, NR5C(O)OR5, NR6C(O)N(R6)2, NR6C(O)NR5R6, NR6C(O)N(R5)2, NR5C(O)N(R6)2, NR5C(O)NR5R6, NR5C(O)N(R5)2, NR6C(S)N(R6)2, NR6C(S)NR5R6, NR6C(S)N(R5)2, NR5C(S)N(R6)2, NR5C(S)NR5R6, NR5C(S)N(R5)2, NR6SO2R6, NR6SO2R5, NR5SO2R5, NR6SO2N(R6)2, NR6SO2NR5R6, NR6SO2N(R5)2, NR5SO2NR5R6, NR5SO2N(R5)2, N(OR6)R6, N(OR6)R5, N(OR5)R5, N(OR5)R6, P(O)(OR6)N(R6)2, P(O)(OR6)N(R5R6), P(O)(OR6)N(R5)2, P(O)(OR5)N(R5R6), P(O)(OR5)N(R6)2, P(O)(OR5)N(R5)2, P(O)(OR6)2, P(O)(OR5)2 또는 P(O)(OR6)(OR5)이며, R5는 C3-C8 지환족, C6-C10 아릴, C3-C8 헤테로사이클릭 또는 C5-C10 헤테로아릴 환이고, 각각의 R5는 3개 이하의 R1 치환체로 임의로 치환되며, R6은 H 또는 C1-C6 지방족 그룹이고, 여기서 R6은 R7 치환체로 임의로 치환되고, R7은 C3-C8 지환족, C6-C10 아릴, C3-C8 헤테로사이클릭 또는 C5-C10 헤테로아릴 환이고, 각각의 R7은 C1-C6 지방족 및 (CH2)m-Z'로부터 독립적으로 선택된 2개 이하의 치환체로 임의로 치환되고, 여기서 m은 0 내지 2이고, Z'는 할로, CN, NO2, C(할로)3, CH(할로)2, CH2(할로), -OC(할로)3, -OCH(할로)2, -OCH2(할로), OH, S-(C1-C6) 지방족, S(O)-(C1-C6) 지방족, SO2-(C1-C6)지방족, NH2, NH-(C1-C6)지방족, N((C1-C6)지방족)2, N((C1-C6)지방족)R8, COOH, C(O)O(-(C1-C6)지방족) 및 O-(C1-C6)지방족으로부터 선택되고, R8은 CH3C(O)-, C6-C10 아릴 설포닐- 또는 C1-C6 알킬 설포닐-이다.