QUINOLINE-3-CARBOXAMIDES AS H-PGDS INHIBITORSThe present invention relates to compounds of Formula (XI) wherein R1a, R2a, R3a, R4a, R5a, R6a, and Aa are as defined herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of the present invention are inhibitors of hematopoietic prostaglandin D synthase (H-PGDS) inhibitors and can be useful in the treatment of Duchenne Muscular Dystrophy. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting H-PGDS activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.According to the compound of formula (xi)wherein：r1ait is selected from:h,f,cl,-oh,-och3, andreplaced 1 to 3 c by fluorine1alkoxy；r2ait is selected from:h,f,cl,br,i,-oh,-c(o)oc(ch3)3,- cooh,-c(o)c1-4alkyl,-c(o)c1-4alkyl, substitution have 1 to 5 to be independently selected from substituent group below：fluorine, chlorine, bromine, oxo ,-oh and-cn,–sc1-4alkyl,–sc1-4alkyl, substitution have 1 to 5 to be independently selected from substituent group below：fluorine, chlorine, bromine, oxo ,-oh and-cn,–s(o)c1-4alkyl,–s(o)c1-4alkyl, substitution have 1 to 5 to be independently selected from substituent group below：fluorine, chlorine, bromine, oxo ,-oh and-cn,-n3,-c≡n,c1-4alkoxy,c1-4alkoxy, substitution have 1 to 5 to be independently selected from substituent group below：fluorine, chlorine, bromine, oxo ,-oh and-cn,c1-6alkyl,c1-6alkyl, substitution have 1 to 5 to be independently selected from substituent group below：fluorine, chlorine, bromine, iodine, oxo, c1-4alkoxy ,- oh、-cooh、-nh2、-n(h)c1-4alkyl ,-n (c1-4alkyl)2with-cn,cyclopropyl,cyclobutyl,2,2- difluorocyclopropyls,pyrrolidinyl,azetidinyl, andazetidinyl, substitution have 1 or 2 to be independently selected from substituent group below：halogen and methyl；r3ait is selected from:h,f,cl,br,i,-oh,-c(o)oc(ch3)3,- cooh,-c(o)c1-4alkyl,-c(o)c1-4alkyl, substitution have 1 to 5 to be independently selected from substituent group below：fluorine, chlorine, bromine, oxo ,-oh and-cn,–sc1-4alkyl,–sc1-4alkyl, substitution have 1 to 5 to be independently selected from substituent group below：fluorine, chlorine, bromine, oxo ,-oh and-cn,–s(o)c1-4alkyl,–s(o)c1-4alkyl, substitution have 1 to 5 to be independently selected from substituent group below：fluorine, chlorine, bromine, oxo ,-oh and-cn,-nh2,-n(h)c1-3alkyl,-n(c1-3alkyl)2,- n (h) cyclopropyl,-n3,-c≡n,c1-4alkoxy,c1-4alkoxy, substitution have 1 to 5 to be independently selected from substituent group below：fluorine, chlorine, bromine, oxo ,-oh and-cn,c1-6alkyl,c1-6alkyl, substitution have 1 to 5 to be independently selected from substituent group below：fluorine, chlorine, bromine, iodine, oxo, c1-4alkoxy ,- oh、-cooh、-nh2、-n(h)c1-4alkyl ,-n (c1-4alkyl)2with-cn,azido,cyclopropyl,cyclobutyl,2,2- difluorocyclopropyls,pyrrolidinyl,azetidinyl, andazetidinyl, substitution have 1 or 2 to be independently selected from substituent group below：f, cl, br, i and methyl；r4ait is selected from:h,f,cl,-oh,-c≡n,c1-4alkoxy,c1-4alkoxy is replaced 1 to 5 time by fluorine,c1-3alkyl, andc1-3alkyl is replaced 1 to 5 time by fluorine,wherein:it is at least one to be selected from r1a、r2a、r3aand r4asubstituent group be h；or r1aand r4afor h and r2aand r3aconnection is to form 1,4- dioxanes basic ring or 1,3- dioxolane basic rings；or r1aand r2afor h and r3aand r4aconnection is to form oxolane basic ring；aa is selected from：c4-7naphthenic base,heteroatomic 4-, 5- or 6- membered heterocycloalkyl for being independently selected from o and n containing 1 or 2,withcontaining 1 or 2 heteroatomic 5-12 unit's heteroaryl, wherein at least one hetero atom is nitrogen and second hetero atom, if deposited if, it is selected from n and s；r5aand r6aindependently selected from：hydrogen,-os(o)2nh2,-s(o)2ch3,-oh,-c≡n,f,cl,br,i,tetrazole radical,methyl-tetrazole base,ethyl-tetrazol base,naphthenic base,cyclopropyl, substitution have 1 or 2 to be independently selected from substituent group below：-oh、-och3with-ch3,morpholinyl,azetidinyl,azetidinyl, substitution have 1 or 2 to be independently selected from substituent group below：fluorine, chlorine, bromine, iodine ,-oh ,-cf3with- ch3,pyridyl group,pyridyl group, substitution have-c ≡ n,oxazolyl,oxazolyl, substitution have-c (o) och2ch3,oxazolyl, substitution have-c ≡ n,- n (h) oxazolyls,(h) oxazolyls, substitution have-c (o) och to-n2ch3,- n (h) oxazolyls, substitution have-c ≡ n,-n(h)s(o)2ch3,oxo,c1-8alkyl,c1-8alkyl, substitution have 1 to 6 to be independently selected from substituent group below：- oh, oxo, fluorine, chlorine, bromine, iodine, c1-4alcoxyl base, naphthenic base, morpholinyl, methyl piperazine base ,-nh2、-n(h)c1-4alkyl, wherein alkyl substitution have the-n (h) of 1 to 5 fluorine c1-4alkyl ,-n (c1-4alkyl)2, and-n (c1-4alkyl)2, wherein the alkyl, which independently replaces, 1 to 7 fluorine,c1-8alkoxy,c1-8alkoxy, substitution have 1 to 6 to be independently selected from substituent group below：- oh, oxo, fluorine, chlorine, bromine, iodine, c1-4alcoxyl base, naphthenic base ,-nh2、-n(h)c1-4alkyl, wherein alkyl substitution have-n (h) c of 1 to 5 fluorine1-4alkyl ,-n (c1-4alkyl)2、 wherein alkyl independently replaces the-n (c for having 1 to 7 fluorine1-4alkyl)2、-s(o)2ch3、-s(o)2nh2with-s (o)2n(h)c1-4alkane base,dimethylamine oxide,n(c1-6alkyl)2, wherein each alkyl, which is optionally substituted with 1 to 6, is independently selected from substituent group below：- oh, oxo, fluorine, chlorine, bromine, iodine and-s (o)2ch3,n(h)c1-6alkyl,n(h)c1-6alkyl, substitution have 1 to 6 to be independen...
H-PGDS 억제제로서의 퀴놀린-3-카르복스아미드본 발명은 R1a, R2a, R3a, R4a, R5a, R6a 및 Aa가 본원에 정의된 바와 같은, 화학식 (XI)의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염에 관한 것이다.[이미지] 본 발명의 화합물은 조혈 프로스타글란딘 D 신타제 (H-PGDS) 억제제의 억제제이고, 뒤시엔느 근육 이영양증의 치료에 유용할 수 있다. 따라서, 본 발명은 또한 본 발명의 화합물을 포함하는 제약 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 본 발명의 화합물 또는 본 발명의 화합물을 포함하는 제약 조성물을 사용하여 H-PGDS 활성을 억제하는 방법 및 그와 연관된 장애의 치료에 관한 것이다.화학식 (XI)에 따른 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.[이미지]여기서:R1a는 하기로부터 선택되고:H,F,Cl,-OH,-OCH3, 및플루오로에 의해 1 내지 3회 치환된 C1알콕시;R2a는 하기로부터 선택되고:H,F,Cl,Br,I,-OH,-C(O)OC(CH3)3,-COOH,-C(O)C1-4알킬,플루오로, 클로로, 브로모, 옥소, -OH 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 치환된 -C(O)C1-4알킬,-SC1-4알킬,플루오로, 클로로, 브로모, 옥소, -OH 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 치환된 -SC1-4알킬,-S(O)C1-4알킬,플루오로, 클로로, 브로모, 옥소, -OH 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 치환된 -S(O)C1-4알킬,-N3,-C≡N,C1-4알콕시,플루오로, 클로로, 브로모, 옥소, -OH 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 치환된 C1-4알콕시,C1-6알킬,플루오로, 클로로, 브로모, 아이오도, 옥소, C1-4알콕시, -OH, -COOH, -NH2, -N(H)C1-4알킬, -N(C1-4알킬)2 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 치환된 C1-6알킬,시클로프로필,시클로부틸,2,2-디플루오로시클로프로필,피롤리디닐,아제티디닐, 및할로겐 및 메틸로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환된 아제티디닐;R3a는 하기로부터 선택되고:H,F,Cl,Br,I,-OH,-C(O)OC(CH3)3,-COOH,-C(O)C1-4알킬,플루오로, 클로로, 브로모, 옥소, -OH 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 치환된 -C(O)C1-4알킬,-SC1-4알킬,플루오로, 클로로, 브로모, 옥소, -OH 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 치환된 -SC1-4알킬,-S(O)C1-4알킬,플루오로, 클로로, 브로모, 옥소, -OH 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 치환된 -S(O)C1-4알킬,-NH2,-N(H)C1-3알킬,-N(C1-3알킬)2,-N(H)시클로프로필,-N3,-C≡N,C1-4알콕시,플루오로, 클로로, 브로모, 옥소, -OH 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 치환된 C1-4알콕시,C1-6알킬,플루오로, 클로로, 브로모, 아이오도, 옥소, C1-4알콕시, -OH, -COOH, -NH2, -N(H)C1-4알킬, -N(C1-4알킬)2 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 치환된 C1-6알킬,아지도,시클로프로필,시클로부틸,2,2-디플루오로시클로프로필,피롤리디닐,아제티디닐, 및F, Cl, Br, I 및 메틸로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환된 아제티디닐;R4a는 하기로부터 선택되고:H,F,Cl,-OH,-C≡N,C1-4알콕시,플루오로에 의해 1 내지 5회 치환된 C1-4알콕시,C1-3알킬, 및플루오로에 의해 1 내지 5회 치환된 C1-3알킬;여기서,R1a, R2a, R3a, 및 R4a로부터 선택된 적어도 1개의 치환기는 H가 아니거나;또는 R1a 및 R4a는 H이고, R2a 및 R3a는 연결되어 1,4-디옥사닐 고리 또는 1,3-디옥솔라닐 고리를 형성하거나;또는 R1a 및 R2a는 H이고, R3a 및 R4a는 연결되어 테트라히드로푸라닐 고리를 형성하고;Aa는 하기로부터 선택되고:C4-7시클로알킬,O 및 N으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 4-, 5-, 또는 6-원 헤테로시클로알킬,및1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하며, 여기서 적어도 1개의 헤테로원자는 질소이고 제2 헤테로원자는 존재하는 경우에 N 및 S로부터 선택된 것인 5-12원 헤테로아릴;R5a 및 R6a는 하기로부터 독립적으로 선택된다:수소,-OS(O)2NH2,-S(O)2CH3,-OH,-C≡N,F,Cl,Br,I,테트라졸릴,메틸-테트라졸릴,에틸-테트라졸릴,시클로알킬,-OH, -OCH3, 및 -CH3으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환된 시클로프로필,모르폴리닐,아제티디닐,플루오로, 클로로, 브로모, 아이오도, -OH, -CF3, 및 -CH3으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환된 아제티디닐,피리디닐,-C≡N으로 치환된 피리디닐,옥사졸릴,-C(O)OCH2CH3으로 치환된 옥사졸릴,-C≡N으로 치환된 옥사졸릴,-N(H)옥사졸릴,-C(O)OCH2CH3으로 치환된 -N(H)옥사졸릴,-C≡N으로 치환된 -N(H)옥사졸릴,-N(H)S(O)2CH3,옥소,C1-8알킬,-OH, 옥소, 플루오로, 클로로, 브로모, 아이오도, C1-4알콕시, 시클로알킬, 모르폴리닐, 메틸피페라지닐, -NH2, -N(H)C1-4알킬, 알킬이 1 내지 5개의 플루오로로 치환된 -N(H)C1-4알킬, -N(C1-4알킬)2, 및 알킬이 1 내지 7개의 플루오로로 독립적으로 치환된 -N(C1-4알킬)2로부터 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환기로 치환된 C1-8알킬,C1-8알콕시,-OH, 옥소, 플루오로, 클로로, 브로모, 아이오도, C1-4알콕시, 시클로알킬, -NH2, -N(H)C1-4알킬, 알킬이 1 내지 5개의 플루오로로 치환된 -N(H)C1-4알킬, -N(C1-4알킬)2, 알킬이 1 내지 7개의 플루오로로 독립적으로 치환된 -N(C1-4알킬)2, -S(O)2CH3, -S(O)2NH2, 및 -S(O)2N(H)C1-4알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환기로 치환된 C1-8알콕시,디메틸아민 옥시드,각각의 알킬이 -OH, 옥소, 플루오로, 클로로, 브로모, 아이오도, 및 -S(O)2CH3으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환기로 임의로 치환된 N(C1-6알킬)2,N(H)C1-6알킬,-OH, 옥소, 플루오로, 클로로, 브로모, 아이오도, 및 -S(O)2CH3으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환기로 치환된 N(H)C1-6알킬.