5-alkylpyrido [2,3-D] pyrimidines tyrosine kinase inhibitorsDisclosed are compounds of the formula (I) wherein: R is hydrogen, alkyl, or cycloalkyl; R is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, halogen, trifluoromethyl, lower alkynyl, lower alkenyl, nitrile, nitro, -COR, -CO2R, -CONRR, -CONROR, -SO2NRR, -SO2NRR, -SO2R, -SO3R, formula (II), or -NRR; Y is N or CR; R is lower alkyl, haloalkyl, or aryl; X and Z are independently hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, trifluoromethyl, hydroxy, nitrile, nitro, -NRR, -N(O)RR, -NRRRW, -SR, -C(O)R, -CO2R, -CONRR, -SO2NRR, -SO2R, -SO3R, P(O)(OR)(OR), -T(CH2)mQR, -C(O)T(CH2)mQR, or -NRC(O)T(CH2)mQR; m is 1 to 6. These compounds are useful for treating cell proliferative disorders, such as cancer, atherosclerosis, and restenosis. These compounds are potent inhibitors of cyclin-dependent kinases (cdks) and growth factor-mediated kinases.Formula i compound and pharmacologically acceptable salt, ester, acid amides and prodrug,wherein:r 2be (a) hydrogen; (b) optionally by one, two or three are independently from each other the low alkyl group that following group replaces: halogen, hydroxyl, lower alkoxy, amino, list or dialkyl amido, carboxyl, alkoxy carbonyl, alkylthio, nitrile, aryl, heteroaryl or contain the carbon ring group of 3 to 7 annular atomses have two optionally to be the heteroatoms that is independently from each other oxygen, sulphur and nitrogen at most in these annular atomses; or(c) contain the carbon ring group of 3 to 7 annular atomses, have two optionally to be the heteroatoms that is independently from each other oxygen, sulphur and nitrogen in these annular atomses at most, this carbon ring group be unsubstituted or by one, two or three are independently from each other following group and replace: halogen, hydroxyl, low alkyl group, lower alkoxy, amino, list or dialkyl amido, aryl and heteroaryl;r 3be hydrogen, low alkyl group, lower alkoxy, halogen, trifluoromethyl, alkynyl of low-grade chain, low-grade alkenyl, nitrile, nitro ,-cor 4,-co 2r 4,-conr 4r 5, -so 2nr 4r 5,-so 2r 4,-so 3r 4,-p (o) (or 4) (or 5) or-nr 4r 5y is n or cr 7r 9be low alkyl group, haloalkyl or aryl; x and z be independently of one another hydrogen, halogen, low alkyl group, lower alkoxy, trifluoromethyl, hydroxyl, nitrile, nitro ,-nr 4r 5,-n (o) r 4r 5,-nr 4r 5r 6w ,-sr 4,-c (o) r 4,-co 2r 4,-conr 4r 5,-so 2nr 4r 5,-so 2r 4,-so 3r 4, p (o) (or 4) (or 5) ,-t (ch 2) mqr 4,-c (o) t (ch 2) mqr 4or-nr 4c (o) t (ch 2) mqr 5m is 1 to 6;t is o, s, nr 4, n (o) r 4, nr 4r 5w or cr 4r 5q is o, s, nr 4, n (o) r 4, nr 4r 5w, co 2or contain the carbon ring group of 3 to 7 annular atomses, have four optionally to be the heteroatoms that is independently from each other oxygen, sulphur and nitrogen in these annular atomses at most, this carbon ring group be unsubstituted or by one, two or three are independently from each other following group and replace: halogen, hydroxyl, hydroxyalkyl, low alkyl group, lower alkoxy, alkoxy carbonyl, alkyl-carbonyl, alkyl-carbonyl-amino, aminoalkyl group, trifluoromethyl, n-hydroxyl acetamide, trifluoromethyl alkyl, amino or list or dialkyl amido; r 6be low alkyl group, haloalkyl or aryl; r 7be nr 4r 5, n (o) r 4r 5, nr 4r 5r 9x, oh, or 4, sr 4, halogen, cor 4, (ch 2) nr 4, (ch 2) nr 4, co 2r 4, conr 4r 5, c (o) nr 4so 2r 5, s (o) r 4, so 2r 4, so 2nr 4r 5, so 3r 4, (ch 2) np (o) (or 4) 2, nr 4so 2r 5, aldehyde, nitrile, nitro, alkyl, alkoxyalkyl, t (ch 2) mqr 4, c (o) t (ch 2) mqr 4, nr 4c (o) t (ch 2) mqr 5or t (ch 2) mco 2r 4n is 0 to 6w is a negatively charged ion;r 4and r 5be hydrogen, low alkyl group, low-grade alkenyl, alkynyl of low-grade chain, (ch independently of one another 2) nar, arylalkyl, aryl, heteroaryl, heteroarylalkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl or heteroaryl, perhaps r 4and r 5the nitrogen that is connected with them lumps together and forms the carbocyclic ring contain 3 to 8 annular atomses, and to have four in these annular atomses at most optionally be carbonyl or be independently from each other oxygen, sulphur, s (o), s (o) 2with the heteroatoms of nitrogen, this carbon ring group is unsubstituted or is independently from each other following group by one, two, three or four and replaces: halogen, hydroxyl, hydroxyalkyl, low alkyl group, lower alkoxy, alkoxy carbonyl, alkyl-carbonyl, alkyl-carbonyl-amino, aminoalkyl group, aminoalkyl group carbonyl, trifluoromethyl, trifluoromethyl alkyl, trifluoromethyl alkylamino alkyl, amino, list or dialkyl amido, n-glycoloyl amino, aryl, heteroaryl, carboxyalkyl, nr 10so 2r 11, c (o) nr 10r 11, nr 10c (o) r 11, c (o) or 10, c (o) nr 10so 2r 11, (ch 2) ns (o) nr 10, (ch 2) n-heteroaryl, o (ch 2) n-heteroaryl, (ch 2) nc (o) nr 10r 11, o (ch 2) nc (o) or 10r 4can also be unsubstituted or by one, two or three are independently from each other the low alkyl group that following group replaces: halogen, 5-oxo-4,5-dihydro-1h-1,2,4-triazole-3-base-sulfenyl, 5-oxo-4,5-dihydro-1h-1,2,4-triazole-3-base sulfinyl, 5-oxo-4,5-dihydro-1h-1,2,4-triazole-3-base-alkylsulfonyl or contain the carbon ring group of 3 to 7 annular atomses, there are four optionally to be to be independently from each other oxygen in these annular atomses at most, the heteroatoms of sulphur and nitrogen, this carbon ring group are unsubstituted or by one, two or three are independently from each other following group and replace: halogen, hydroxyl, hydroxyalkyl, low alkyl group, lower alkoxy, alkoxy carbonyl, alkyl-carbonyl, alkyl-carbonyl-amino, aminoalkyl group, trifluoromethyl, the n-hydroxyl acetamide, the trifluoromethyl alkyl, amino or list or dialkyl amido; r 10and r 11be hydrogen, halogen, low alkyl group, lower alkoxy or alkyl-carbonyl independently of one another.
5-알킬피리도[2,3-ｄ]피리미딘 타이로신 카이나제 억제제본 발명은 하기 화학식 I의 화합물, 제약상 허용되는 그의 염, 에스테르, 아미드 및 프로드러그에 관한 것이다. <화학식 I>  상기 식 중, R2는 수소, 알킬 또는 시클로알킬이고; R3은 수소, 저급 알킬, 저급 알콕시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 저급 알키닐, 저급 알케닐, 니트릴, 니트로, -COR4, -C02R4, -CONR4R 5, , -S02NR4R5, -S02R4, -S03R4, P(O)(OR4)(OR5) 또는 -NR4R5이고; Y는 N 또는 CR7이고; R9는 저급 알킬, 할로알킬 또는 아릴이고; X 및 Z는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 저급 알킬, 저급 알콕시, 트리플루오로메틸, 히드록시, 니트릴, 니트로, -NR4R5, -N(O)R4R5, -NR 4R5R6W, -SR4, -C(O)R4, -CO2R4, -CONR4R5, -SO2NR4R5, -SO2R4, -SO3R4, P(O)(OR4)(OR5), -T(CH 2)mQR4, -C(O)T(CH2)mQR4 또는 -NR4C(O)T(CH2)mQR 5 이고; m은 1 내지 6이다. 이들 화합물은 암, 아테롬성 경화증 및 재협착과 같은 세포 증식성 질병에 유용하다. 이들 화합물은 사이클린 의존성 카이나제(cdk) 및 성장 인자 매개 카이나제의 유력한 억제제이다.하기 화학식 I의 화합물, 제약상 허용되는 그의 염, 에스테르, 아미드 및 프로드러그. <화학식 I> [이미지] 상기 식 중, R2는 (a) 수소; (b) 할로겐, 히드록시, 저급 알콕시, 아미노, 모노- 또는 디-알킬아미노, 카르복시, 알콕시카르보닐, 티오알킬, 니트릴, 아릴, 헤테로아릴, 또는 3원 내지 7원 탄소환기 (이 탄소환의 구성원 중 2개 이하는 임의로 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택된 헤테로원자임)로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 기로 임의로 치환된 저급 알킬; 또는 (c) 3원 내지 7원 탄소환기이며, 이 탄소환의 구성원 중 2개 이하는 임의로 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택된 헤테로원자이고, 이 탄소환기는 할로겐, 히드록시, 저급 알킬, 저급 알콕시, 아미노, 모노- 또는 디-알킬아미노, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 기로 치환되거나 또는 비치환되며; R3은 수소, 저급 알킬, 저급 알콕시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 저급 알키닐, 저급 알케닐, 니트릴, 니트로, -COR4, -C02R4, -CONR4R 5, [이미지], -S02NR4R5, -S02R4, -S03R4, P(O)(OR4)(OR5) 또는 -NR4R5이고; Y는 N 또는 CR7이고; R9는 저급 알킬, 할로알킬 또는 아릴이고; X 및 Z는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 저급 알킬, 저급 알콕시, 트리플루오로메틸, 히드록시, 니트릴, 니트로, -NR4R5, -N(O)R4R5, -NR 4R5R6W, -SR4, -C(O)R4, -CO2R4, -CONR4R5, -SO2NR4R5, -SO2R4, -SO3R4, P(O)(OR4)(OR5), -T(CH 2)mQR4, -C(O)T(CH2)mQR4 또는 -NR4C(O)T(CH2)mQR 5 이고; m은 1 내지 6이고; T는 O, S, NR4, N(O)R4, NR4R5W 또는 CR4R5 이고; Q는 O, S, NR4, N(O)R4, NR4R5W, C02 또는 3원 내지 7원 탄소환기이며, 이 탄소환의 구성원 중 4개 이하는 임의로 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택된 헤테로원자이고, 이 탄소환기는 할로겐, 히드록시, 히드록시알킬, 저급 알킬, 저급 알콕시, 알콕시카르보닐, 알킬카르보닐, 알킬카르보닐아미노, 아미노알킬, 트리플루오로메틸, N-히드록시아세트아미드, 트리플루오로메틸알킬, 아미노, 또는 모노- 또는 디-알킬아미노로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 기로 치환되거나 또는 비치환되며; R6은 저급 알킬, 할로알킬 또는 아릴이고; R7은 NR4R5, N(O)R4R5, NR4R5R 9W, OH, OR4, SR4, 할로, COR4, (CH2)nR 4, C02R4, CONR4R5, C(O)NR4SO2R5, S(O)R4, S0 2R4, S02NR4R5, S03R4, (CH 2)nP(O)(OR4)2, NR4SO2R5, 알데히드, 니트릴, 니트로, 알킬, 알콕시알킬, T(CH2)mQR4, C(O)T(CH2 )mQR4, NR4C(O)T(CH2)mQR5 또는 T(CH2)mC02 R4 이고; n은 0 내지 6이고; W는 음이온이고; R4 및 R5는 서로 독립적으로 수소, 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, (CH2)nAr, 아릴알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬 또는 헤테로아릴이거나, 또는 R4 및 R5는 이들이 결합되는 질소와 함께 3원 내지 8원 탄소환 고리를 형성하며, 이 탄소환의 구성원 중 4개 이하는 임의로 카르보닐기이거나, 또는 산소, 황, S(O), S(O)2 및 질소로부터 독립적으로 선택된 헤테로원자이고, 이 탄소환기는 할로겐, 히드록시, 히드록시알킬, 저급 알킬, 저급 알콕시, 알콕시카르보닐, 알킬카르보닐, 알킬카르보닐아미노, 아미노알킬, 아미노알킬카르보닐, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메틸알킬, 트리플루오로메틸알킬아미노알킬, 모노- 또는 디-알킬아미노, N-히드록시아세트아미도, 아릴, 헤테로아릴, 카르복시알킬, NRlOSO2R11, C(O)NR10R11, NR10C(O)R11, C(O)OR10, C(O)NRlO S02R11, (CH2)nS(O)nRlO, (CH 2)n-헤테로아릴, O(CH2)n-헤테로아릴, (CH2)nC(O)NRl0Rll 또는 O(CH2)nC(O)OR10으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되거나 비치환되며; R4는 추가적으로 할로겐, 5-옥소-4,5-디히드로-1H-1,2,4-트리아졸-3-일-술파닐, 5-옥소-4,5-디히드로-1H-1,2,4-트리아졸-3-일-술피닐, 5-옥소-4,5-디히드로-1H-1,2,4-트리아졸-3-일-술포닐, 또는 3원 내지 7원 탄소환기 (이 탄소환의 구성원 중 4개 이하는 임의로 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택된 헤테로원자이고, 이 탄소환기는 할로겐, 히드록시, 히드록시알킬, 저급 알킬, 저급 알콕시, 알콕시카르보닐, 알킬카르보닐, 알킬카르보닐아미노, 아미노알킬, 트리플루오로메틸, N-히드록시아세트아미드, 트리플루오로메틸알킬, 아미노, 또는 모노- 또는 디-알킬아미노로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 기로 치환되거나 비치환됨)로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 기로 치환되거나 비치환된 저급 알킬일 수 있고; R1O 및 R11은 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 저급 알킬, 저급 알콕시 또는 알킬카르보닐이다.