Process for preparing substituted 1-[3-(pyrazolyl)phenyl]-3-phenyl ureasThe present invention is directed to processes for the preparation of substituted phenylpyrazole ureas of Formula (I) that are useful as 5-HT2A serotonin receptor modulators for the treatment of disease.The method for a preparation formula (i) compound:wherein:r 1a, r 1b, r 1c, r 1dand r 1ebe h, halogen, cyano group, nitro, c independently of one another 1-6alkyl, c 1-6alkylhalide group, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, or 7, sr 7, sor 8, so 2r 8, cor 8, coor 7, oc (o) r 8, nr 9r 10, optionally through one or more r 6the carbocylic radical that replaces or optionally through one or more r 6the heterocyclic radical that replaces; or r 1aand r 1b, r 1band r 1c, r 1cand r 1dor r 1dand r 1econdense c together with connected carbon atom formation 5-7cycloalkyl or condense c 5-7heterocyclylalkyl; wherein said c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl and c 2-6each group in the alkynyl optionally replaces through one or more following groups: c 1-6acyl group, c 1-6acyloxy, c 1-6alkoxyl group, c 1-6thioalkoxy group, methane amide, c 1-6alkyl formamides, c 2-8dialkylformamide, c 1-6alkyl sulfonamide, c 1-6alkyl sulphinyl, c 1-6alkyl sulphonyl, c 1-6alkyl urea groups, amino, c 1-6alkylamino, c 2-8dialkyl amido, c 1-6alkoxy carbonyl, carboxyl, cyano group, c 3-7cycloalkyl, halogen, c 1-6halogen alkoxyl group, c 1-6halogenosulfanes oxygen base, c 1-6alkylhalide group, c 1-6alkylhalide group sulfinyl, c 1-6alkylhalide group alkylsulfonyl, hydroxyl, sulfydryl or nitro; r 2be c 1-4alkyl; r 3be f, cl, br or i; r 4be halogen, cyano group, nitro, c 1-6alkyl, c 1-6alkylhalide group, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, sr 11, sor 12, so 2r 12, cor 12, coor 11, oc (o) r 12, nr 13r 14or c 3-7cycloalkyl, wherein said c 1-6alkoxyl group optionally replaces through one or more following groups: c 1-5acyl group, c 1-5acyloxy, c 2-6thiazolinyl, c 1-4alkoxyl group, c 1-8alkyl, c 1-6alkylamino, c 2-8dialkyl amido, c 1-4alkyl formamides, c 2-6alkynyl, c 1-4alkyl sulfonamide, c 1-4alkyl sulphinyl, c 1-4alkyl sulphonyl, c 1-4thioalkoxy group, c 1-4alkyl urea groups, amino, (c 1-6alkoxyl group) carbonyl, methane amide, carboxyl, cyano group, c 3-6cycloalkyl, c 2-6dialkylformamide, halogen, c 1-4halogen alkoxyl group, c 1-4alkylhalide group, c 1-4alkylhalide group sulfinyl, c 1-4alkylhalide group alkylsulfonyl, c 1-4halogenosulfanes oxygen base, hydroxyl, nitro or the phenyl that optionally replaces through 1 to 5 halogen atom; r 5when independently occurring is h, halogen, cyano group, nitro, c at every turn 1-6alkyl, c 1-6alkylhalide group, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, sr 11, sor 12, so 2r 12, cor 12, coor 11, oc (o) r 12, nr 13r 14or c 3-7cycloalkyl, wherein said c 1-6alkoxyl group optionally replaces through one or more following groups: c 1-5acyl group, c 1-5acyloxy, c 2-6thiazolinyl, c 1-4alkoxyl group, c 1-8alkyl, c 1-6alkylamino, c 2-8dialkyl amido, c 1-4alkyl formamides, c 2-6alkynyl, c 1-4alkyl sulfonamide, c 1-4alkyl sulphinyl, c 1-4alkyl sulphonyl, c 1-4thioalkoxy group, c 1-4alkyl urea groups, amino, (c 1-4alkoxyl group) carbonyl, methane amide, carboxyl, cyano group, c 3-6cycloalkyl, c 2-6dialkylformamide, halogen, c 1-4halogen alkoxyl group, c 1-4alkylhalide group, c 1-4alkylhalide group sulfinyl, c 1-4alkylhalide group alkylsulfonyl, c 1-4halogenosulfanes oxygen base, hydroxyl, nitro or the phenyl that optionally replaces through 1 to 5 halogen atom; r 6be halogen, cyano group, nitro, c 1-4alkyl, c 1-4alkylhalide group, c 1-4alkoxyl group, c 1-4halogen alkoxyl group, amino, (c 1-4alkyl) amino, two (c 1-4alkyl) amino, hydroxyl, carboxyl, (c 1-4alkoxyl group) carbonyl, c 1-4acyl group, c 1-4acyloxy, aminocarboxyl, (c 1-4alkyl) aminocarboxyl or two (c 1-4alkyl) aminocarboxyl; r 7and r 11be h, c independently of one another 1-8alkyl, c 1-8alkylhalide group, c 2-8thiazolinyl, c 2-8alkynyl, aryl, heteroaryl, c 3-7cycloalkyl, 5-7 unit heterocyclylalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, (c 37cycloalkyl) alkyl or (5-7 unit heterocyclylalkyl) alkyl; r 8and r 12be h, c independently of one another 1-8alkyl, c 1-8alkylhalide group, c 2-8thiazolinyl, c 28alkynyl, aryl, heteroaryl, c 3-7cycloalkyl, 5-7 unit heterocyclylalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, (c 3-7cycloalkyl) alkyl, (5-7 unit heterocyclylalkyl) alkyl, amino, (c 1-4alkyl) amino or two (c 1-4alkyl) amino; r 9and r 10be h, c independently of one another 1-8alkyl, c 2-8thiazolinyl, c 2-8alkynyl, aryl, heteroaryl, c 3-7cycloalkyl, 5-7 unit heterocyclylalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, (c 3-7cycloalkyl) alkyl, (5-7 unit heterocyclylalkyl) alkyl, (c 1-8alkyl) carbonyl, (c 1-8alkylhalide group) carbonyl, (c 1-8alkoxyl group) carbonyl, (c 1-8the halogen alkoxyl group) carbonyl, (c 1-4alkyl) alkylsulfonyl, (c 1-4alkylhalide group) alkylsulfonyl or aryl sulfonyl; or r 9and r 10form 5-7 unit heterocyclylalkyl together with connected n atom; and r 13and r 14be h, c independently of one another 1-8alkyl, c 2-8thiazolinyl, c 2-8alkynyl, aryl, heteroaryl, c 3-7cycloalkyl, 5-7 unit heterocyclylalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, (c 3-7cycloalkyl) alkyl, (5-7 unit heterocyclylalkyl) alkyl, (c 1-8alkyl) carbonyl, (c 1-8alkylhalide group) carbonyl, (c 1-8alkoxyl group) car...
치환된 1-[3-(피라졸릴)페닐]-3-페닐 우레아의 제조 방법 본 발명은 질환 치료를 위한 5-HT2A 세로토닌 수용체 조절제로서 유용한 하기 화학식 I의 치환된 페닐피라졸 우레아의 제조 방법에 관한 것이다. <화학식 I>  (a) 하기 화학식 I의 화합물을 형성하기에 적합한 시간 동안 및 조건 하에 우레아 형성 C1-8 알콜 용매 중에서 하기 화학식 II의 화합물을 하기 화학식 III의 화합물과 반응시키거나; 또는 (b) 하기 화학식 IIa의 화합물을 형성하기에 적합한 시간 동안 및 조건 하에 하기 화학식 II의 화합물을 이소시아네이트 생성 시약과 반응시키고, 하기 화학식 I의 화합물을 형성하기에 적합한 시간 동안 및 조건 하에 우레아 형성 C1-8 알콜 용매 중에서 화학식 IIa의 화합물을 하기 화학식 IIIa의 화합물과 반응시키는 것 을 포함하는, 하기 화학식 I의 화합물의 제조 방법. <화학식 I> [이미지] <화학식 II> [이미지] <화학식 III> [이미지] <화학식 IIa> [이미지] <화학식 IIIa> [이미지] 식 중 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e는 각각 독립적으로 H, 할로, 시아노, 니트로, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, OR7, SR7, SOR8, SO2R8, COR8, COOR7, OC(O)R8, NR9R10, 하나 이상의 R6에 의해 임의로 치환된 카르보시클릴 또는 하나 이상의 R6에 의해 임의로 치환된 헤테로시클릴이거나; 또는 R1a 및 R1b, R1b 및 R1c, R1c 및 R1d, 또는 R1d 및 R1e는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 융합 C5-7 시클로알킬기 또는 융합 C5-7 헤테로시클로알킬기를 형성하며; 여기서 각각의 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐은 하나 이상의 C1-6 아실, C1-6 아실옥시, C1-6 알콕시, C1-6 티오알콕시, 카르복스아미드, C1-6 알킬카르복스아미드, C2-8 디알킬카르복스아미드, C1-6 알킬술폰아미드, C1-6 알킬술피닐, C1-6 알킬술포닐, C1-6 알킬우레이도, 아미노, C1-6 알킬아미노, C2-8 디알킬아미노, C1-6 알콕시카르보닐, 카르복시, 시아노, C3-7 시클로알킬, 할로겐, C1-6 할로알콕시, C1-6 할로티오알콕시, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알킬술피닐, C1-6 할로알킬술포닐, 히드록실, 메르캅토 또는 니트로로 임의로 치환되고; R2는 C1-4 알킬이고; R3은 F, Cl, Br 또는 I이고; R4는 할로, 시아노, 니트로, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, SR11, SOR12, SO2R12, COR12, COOR11, OC(O)R12, NR13R14 또는 C3-7 시클로알킬이고, 여기서 상기 C1-6 알콕시기는 하나 이상의 C1-5 아실, C1-5 아실옥시, C2-6 알케닐, C1-4 알콕시, C1-8 알킬, C1-6 알킬아미노, C2-8 디알킬아미노, C1-4 알킬카르복스아미드, C2-6 알키닐, C1-4 알킬술폰아미드, C1-4 알킬술피닐, C1-4 알킬술포닐, C1-4 티오알콕시, C1-4 알킬우레이도, 아미노, (C1-6 알콕시)카르보닐, 카르복스아미드, 카르복시, 시아노, C3-6 시클로알킬, C2-6 디알킬카르복스아미드, 할로겐, C1-4 할로알콕시, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알킬술피닐, C1-4 할로알킬술포닐, C1-4 할로티오알콕시, 히드록실, 니트로, 또는 1개 내지 5개의 할로겐 원자로 임의로 치환된 페닐로 임의로 치환되고; R5는 각 경우에 독립적으로 H, 할로, 시아노, 니트로, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, SR11, SOR12, SO2R12, COR12, COOR11, OC(O)R12, NR13R14 또는 C3-7 시클로알킬이며, 여기서 상기 C1-6 알콕시기는 하나 이상의 C1-5 아실, C1-5 아실옥시, C2-6 알케닐, C1-4 알콕시, C1-8 알킬, C1-6 알킬아미노, C2-8 디알킬아미노, C1-4 알킬카르복스아미드, C2-6 알키닐, C1-4 알킬술폰아미드, C1-4 알킬술피닐, C1-4 알킬술포닐, C1-4 티오알콕시, C1-4 알킬우레이도, 아미노, (C1-6 알콕시)카르보닐, 카르복스아미드, 카르복시, 시아노, C3-6 시클로알킬, C2-6 디알킬카르복스아미드, 할로겐, C1-4 할로알콕시, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알킬술피닐, C1-4 할로알킬술포닐, C1-4 할로티오알콕시, 히드록실, 니트로, 또는 1개 내지 5개의 할로겐 원자로 임의로 치환된 페닐로 임의로 치환되고; R6은 할로, 시아노, 니트로, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, 아미노, (C1-4 알킬)아미노, 디(C1-4 알킬)아미노, 히드록시, 카르복시, (C1-4 알콕시)카르보닐, C1-4 아실, C1-4 아실옥시, 아미노카르보닐, (C1-4 알킬)아미노카르보닐 또는 디(C1-4 알킬)아미노카르보닐이고; R7 및 R11은 각각 독립적으로 H, C1-8 알킬, C1-8 할로알킬, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-7 시클로알킬, 5원 내지 7원 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, (C3-7 시클로알킬)알킬 또는 (5원 내지 7원 헤테로시클로알킬)알킬이고; R8 및 R12는 각각 독립적으로 H, C1-8 알킬, C1-8 할로알킬, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-7 시클로알킬, 5원 내지 7원 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, (C3-7 시클로알킬)알킬, (5원 내지 7원 헤테로시클로알킬)알킬, 아미노, (C1-4 알킬)아미노 또는 디(C1-4 알킬)아미노이고; R9 및 R10은 각각 독립적으로 H, C1-8 알킬, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-7 시클로알킬, 5원 내지 7원 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, (C3-7 시클로알킬)알킬, (5원 내지 7원 헤테로시클로알킬)알킬, (C1-8 알킬)카르보닐, (C1-8 할로알킬)카르보닐, (C1-8 알콕시)카르보닐, (C1-8 할로알콕시)카르보닐, (C1-4 알킬)술포닐, (C1-4 할로알킬)술포닐 또는 아릴술포닐이거나; 또는 R9 및 R10은 이들이 부착된 N 원자와 함께 5원 내지 7원 헤테로시클로알킬기를 형성하고; R13 및 R14는 각각 독립적으로 H, C1-8 알킬, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-7 시클로알킬, 5원 내지 7원 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, (C3-7 시클로알킬)알킬, (5원 내지 7원 헤테로시클로알킬)알킬, (C1-8 알킬)카르보닐, (C1-8 할로알킬)카르보닐, (C1-8 알콕시)카르보닐, (C1-8 할로알콕시)카르보닐, (C1-4 알킬)술포닐, (C1-4 할로알킬)술포닐 또는 아릴술포닐이거나; 또는 R13 및 R14는 이들이 부착된 N 원자와 함께 5원 내지 7원 헤테로시클로알킬기를 형성하고; Y는 이소시아네이트기 (-NCO) 또는 이소시아네이트 등가물이고; Z는 이소시아네이트기 (-NCO) 또는 이소시아네이트 등가물이다.