TETRACYCLIC LACTAM DERIVATIVES AND USES THEREOFThe present invention relates to Tetracyclic Lactam Derivatives, compositions comprising an effective amount of a Tetracyclic Lactam Derivative and methods for treating or preventing an inflammatory disease, a reperfusion injury, an ischemic condition, renal failure, diabetes, a diabetic complication, a vascular disease, reoxygenation injury resulting from organ transplantation, Parkinson's disease, or cancer, comprising administering to an animal in need thereof an effective amount of a Tetracyclic Lactam Derivative.A compound of the formulaor a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: R1, R2, R3, R4, R6 R7, R8 and R9 are independently -H, -halo, -OH, -NH2, - CN, -NO2, or -A-B; R5 is O, S or NH; A is -SO2-, -SO2NH-, -NHSO2-, -NHCO-, -NHCONH-, -O-, -CO-, -OC(O)-, -C(O)O-, -CONH-, -CON(Cι-C5 alkyl)-, -NH-, -(CH2)P-, -S- or -C(S)-; B is -C1-C10 alkyl, -C2-do alkenyl, -C2-do alkynyl, -C3-C8 monocyclic cycloalkyl, -C8-C1 bicyclic cycloalkyl, -C5-C8 monocyclic cycloalkenyl, -C8-d bicyclic cycloalkenyl, -(nitrogen-containing 3- to 7- membered monocyclic heterocycle), - (nitrogen-containing 7- to 10-membered bicyclic heterocycle), -(3- to 7- membered monocyclic heterocycle), -(7- to 10-membered bicyclic heterocycle), -aryl, -NZ1.Z2, -(d- C5 alkylene)-NZ1Z2, -C(O)OH, -C(O)O-(d-C5 alkyl), -C(O)O-aryl or -C(NH)NH2, each of which other than -NZ1Z2, C(O)OH, or -C(NH)NH2, is unsubstituted or substituted with one or more o -C(O)NH2, -O-(C C5 alkyl), -halo, -OH, -NO2, -NH2, -CN, -Cι-C10 alkyl, -aryl, -C(O)OH, or -C(0)O-(d-C5 alkyl); Zi and ZQ. are independently -H or -C1-C10 alkyl, which is unsubstituted or substituted with one or more of -halo, -OH or -N(Z3)(Z4), where Z3 and Z are independently -H or -C1-C5 alkyl, which is unsubstituted or substituted with one or more of -halo, -OH or -NH2; or N, Z and Z are taken together to form a -(nitrogen- containing-3- to 7-membered monocyclic heterocycle) or a -(nitrogen-containing 7- to 10-membered bicyclic heterocycle), or N, Zi and Z2 are taken together to form a - (nitrogen-containing-3- to 7-membered monocyclic heterocycle) or a -(nitrogen- containing 7- to 10-membered bicyclic heterocycle); R10 is -H, -d-d alkyl, -(CH2)n-CN, -(CH2)n-aryl, -(CH2)n-(3- to 7- membered monocyclic heterocycle), -(CH2)n -(7- to 10-membered bicyclic heterocycle), - (CH2)n-COO-(d-C5 alkyl), -(CH2)n-COO-aryl, -(CH2)„-COOH, -CONH-(CH2)„-COOH, - CONH-(CH2)„-COO-(Cι-C5 alkyl), -CONH-(CH2)n-aryl, -CONHNH-(d-C5 alkyl), - CONHNH-aryl, -(CH2)n-CONH2, -(CH2)n-CONH-(d-C5 alkyl), -(CH2)n-CONH-aryl, - (CH2)n-CONH-(CH2)q-aryl, -(CH2)n-CONH-(CH2)q-(3- to 7- membered monocyclic heterocycle), -(CH2)n-CONH-(CH2)q-(7- to 10- membered monocyclic heterocycle), - (CH2)n-CONH-(CH2)q-CONH2 -(CH2)n-CONH-(CH2)q-CONH-(d-C5 alkyl), -(CH2)„- CONH-(CH2)q-CON(d-C5 alkyl)2, -C(O)(CH2)n-(Cx-C5 alkyl), -C(O)(CH2)n-aryl, - C(O)(CH2)„-COOH, -C(O)(CH2)n-COO-(C1-C5 alkyl), -C(O)(CH2)n-COO-(3- to 7- membered monocyclic heterocycle), -C(O)(CH2)n-COO-(7- to 10-membered bicyclic heterocycle), -C(O)(CH2)n-phenyl, -C(O)(CH )n-(3- to 7-membered monocyclic heterocycle), -C(O)(CH2)n-(7- to 10-membered bicyclic heterocycle), -C(O)O(CH2)n- phenyl, -C(O)O(CH2)„-(3- to 7- membered monocyclic heterocycle), -C(O)O(CH2)n-(7- to 10-membered bicyclic heterocycle), -C(O)N((CH2)n-phenyl)2, -C(O)N((CH2)n- phenyl)((CH2)q-3- to 7- membered monocyclic heterocycle), -C(O)N((CH2)n- phenyl)((CH2)q 7- to 10-membered bicyclic heterocycle), -C(O)N((CH2)n-(3- to 7- membered monocyclic heterocycle)2, -C(O)N((CH2)n-7- to 10-membered bicyclic heterocycle)2, or -SO2NH2; R11 is -H, or (-Cι-C6 alkyl), or Rj.o, R11 and the nitrogen atom to which they are attached join to form a -(nitrogen-containing 3- to 7- membered monocyclic heterocycle), or a -(nitrogen-containing 7- to 10-membered bicyclic heterocycle); each n is independently an integer ranging from 0 to 10; each p is independently an integer ranging from 0 to 5; and each q is independently an integer ranging from 0 to 10. A compound of the formula (H) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: R1, R2, R3, R4, R6, R7, R8 and R9 are independently -H, -halo, -OH, -NH2, -CN, -NO2, or -A-B; R5 is O, S or NH; A is -SO2-, -SO2NH-, -NHSO2-, -NHCO-, -NHCONH-, -O-, -CO-, -OC(O)-, -C(O)O-, -CONH-, -CON(Cι-C5 alkyl)-, -NH-, -(CH2)P-, -S- or -C(S)-; B is -C1-C10 alkyl, -C2-Cιo alkenyl, -C2-do alkynyl, -C -C8 monocyclic cycloalkyl, -C8-Cι4 bicyclic cycloalkyl, -C5-C8 monocyclic cycloalkenyl, -C8-C14 bicyclic cycloalkenyl, -(nitrogen-containing 3- to 7- membered monocyclic heterocycle), - (nitrogen-containing 7- to 10-membered bicyclic heterocycle), -(3- to 7- membered monocyclic heterocycle), -(7- to 10-membered bicyclic heterocycle), -aryl, -NZ1Z2, -(d- C5 alkylene)-NZ!Z2, -C(O)OH, -C(O)O-(d-C5 alkyl), -C(O)O-aryl or -C(NH)NH2, each of which other than -NZ1Z2, C(O)OH, or -C(NH)NH2, is unsubstituted or substituted with one or more of -C(O)NH2, -O-(d-C5 alkyl), -halo, -OH, -NO2, -NH2, -CN, -C1-C10 alkyl, -aryl, -C(O)OH, or -C(O)O-(Cι-C5 alkyl); Zi and Z2 are independently -H or -d-Cio alkyl, which is unsubstituted or substituted with one or more of -halo, -OH or -N(Z3)(Z ), where Z3 and Z4 are independently -H or -d-d alkyl, which is unsubstituted or substituted with one or more of -halo, -OH or -NH2; or N, Z3 and Z are taken together to form a -(nitrogen- containing-3- to 7-membered monocyclic heterocycle) or a -(nitrogen-containing 7- to 10-membered bicyclic heterocycle), or N, Zi and Z2 are taken together to form ...
테트라사이클릭 락탐 유도체 및 이것의 용도본 발명은 테트라사이클릭 락탐 유도체, 유효량의 테트라사이클릭 락탐 유도체를 포함하는 조성물, 및 또한 염증성 질환, 재관류 질환, 허혈성 증상, 신부전, 당뇨병, 당뇨병성 합병증, 혈관 질환, 기관 이식으로부터 야기되는 재산소화 손상, 파킨슨 병, 또는 암의 치료 또는 예방 방법으로서, 이러한 질환의 치료 또는 예방을 필요로 하는 동물에게 유효량의 테트라사이클릭 락탐 유도체를 투여하는 단계를 포함하는 방법에 관한 것이다.하기 화학식(I)의 화합물 또는 이것의 약학적으로 허용가능한 염: 화학식(I)  상기 식 중, R1, R2, R3, R4, R6, R7, R8 및 R9는 독립적으로 -H, -할로, -OH, -NH2, -CN, -N02 또는 -A-B이고; R5는 O, S 또는 NH이며; A는 -SO2-, -SO2NH-, -NHSO2-, -NHCO-, -NHCONH-, -O-, -CO-, -OC(O)-, -C(O)O-, -CONH-, -CON(C1-C5 알킬)-, -NH-, -(CH2)p-, -S- 또는 -C(S)-이고; B는 -C1-C10 알킬, -C2-C10 알케닐, -C2-C10 알키닐, -C3-C8 모노사이클릭 시클로알킬, -C8-C14 바이사이클릭 시클로알킬, -C5-C8 모노사이클릭 시클로알케닐, -C8-C14 바이사이클릭 시클로알케닐, -(질소-함유 3원 내지 7원 모노사이클릭 헤테로사이클), -(질소-함유 7원 내지 10원 바이사이클릭 헤테로사이클), -(3원 내지 7원 모노사이클릭 헤테로사이클), -(7원 내지 10원 바이사이클릭 헤테로사이클), -아릴, -NZ1Z2, -(C1-C5 알킬렌)-NZ1Z2, -C(O)OH, -C(O)O-(C1-C5 알킬), -C(O)O-아릴 또는 -C(NH)NH2이며, 이들 중 -NZ1Z2, -C(O)OH, 또는 -C(NH)NH2를 제외한 각각은 -C(O)NH2, -O-(C1-C5 알킬), -할로, -OH, -NO2, -NH2, -CN, -C1-C10 알킬, -아릴, -C(O)OH, 또는 -C(O)0-(C1-C5 알킬) 중 하나 이상에 의해 치환되거나 비치환되고; Z1 및 Z2는 독립적으로 -H 또는 -C1-C10 알킬이며, 이들은 -할로, -OH 또는 -N(Z3)(Z4) 중 하나 이상에 의해 치환되거나 비치환되고, 여기서 Z3 및 Z4는 독립적으로 -H 또는 -C1-C5 알킬이며, 이들은 -할로, -OH 또는 -NH2 중 하나 이상에 의해 치환되거나 비치환되고; 또한 N, Z3 및 Z4는 함께 선택되어 -(질소-함유 3원 내지 7원 모노사이클릭 헤테로사이클) 또는 -(질소-함유 7원 내지 10원 바이사이클릭 헤테로사이클)을 형성하거나, 또는 N, Z1 및 Z2는 함께 선택되어 -(질소-함유 3원 내지 7원 모노사이클릭 헤테로사이클) 또는 -(질소-함유 7원 내지 10원 바이사이클릭 헤테로사이클)을 형성하며; R10은 -H, -C1-C5 알킬, -(CH2)n-CN, -(CH2)q-아릴, -(CH2)n-(3원 내지 7원 모노사이클릭 헤테로사이클), -(CH2)n-(7원 내지 10원 바이사이클릭 헤테로사이클), -(CH2)n-COO-(C1-C5 알킬), -(CH2)n-COO-아릴, -(CH2)n-COOH, -CONH-(CH2)n-COOH, -CONH-(CH2)n-COO-(C1-C5 알킬), -CONH-(CH2)n-아릴, -CONHNH-(C1-C5 알킬), -CONHNH-아릴, -(CH2)n-CONH2, -(CH2)n-CONH-(C1-C5 알킬), -(CH2)n-CONH-아릴, -(CH2)n-CONH-(CH2)q-아릴, -(CH2)n-C0NH-(CH2)q-(3원 내지 7원 모노사이클릭 헤테로사이클), -(CH2)n-C0NH-(CH2)q-(7원 내지 10원 바이사이클릭 헤테로사이클), -(CH2)n-CONH-(CH2)q-CONH2, -(CH2)n-CONH-(CH2)q-CONH-(C1-C5 알킬), -(CH2)n-CONH-(CH2)q-CON(C1-C5 알킬)2, -C(O)(CH2)n-(C1-C5 알킬), -C(O)(CH2)n-아릴, -C(O)(CH2)n-COOH, -C(O)(CH2)n-COO-(C1-C5 알킬), -C(O)(CH2)n-COO-(3원 내지 7원 모노사이클릭 헤테로사이클), -C(O)(CH2)n-COO-(7원 내지 10원 바이사이클릭 헤테로사이클), -C(O)(CH2)n-페닐, -C(O)(CH2)n-(3원 내지 7원 모노사이클릭 헤테로사이클), -C(O)(CH2)n-(7원 내지 10원 바이사이클릭 헤테로사이클), -C(O)O(CH2)n-페닐, -C(O)O(CH2)n-(3원 내지 7원 모노사이클릭 헤테로사이클), -C(O)O(CH2)n-(7원 내지 10원 바이사이클릭 헤테로사이클), -C(O)N((CH2)n-페닐)2, -C(O)N((CH2)n-페닐)((CH2)q-3원 내지 7원 모노사이클릭 헤테로사이클), -C(O)N(CH2)n-페닐)((CH2)q-7원 내지 10원 바이사이클릭 헤테로사이클), -C(O)N((CH2)n-3원 내지 7원 모노사이클릭 헤테로사이클)2, -C(O)N((CH2)n-7원 내지 10원 바이사이클릭 헤테로사이클)2, 또는 -SO2NH2이고; R11은 -H 또는 -(C1-C6 알킬)이거나, 또는 R10, R11 및 이들이 결합되는 질소 원소는 함께 결합하여 -(질소-함유 3원 내지 7원 모노사이클릭 헤테로사이클) 또는 -(질소-함유 7원 내지 10원 바이사이클릭 헤테로사이클)을 형성하며; 각각의 n은 독립적으로 0 내지 10의 정수이고; 각각의 p는 독립적으로 0 내지 5의 정수이며; 각각의 q는 독립적으로 0 내지 10의 정수이다.