THIENO- AND FURO - PYRIMIDINES AND PYRIDINES, USEFUL AS POTASSIUM CHANNEL INHIBITORSThe present invention provides compounds of formula (I): (Formula (I); wherein A, R1, R2, R3I, V, X, and Z are defined herein, which are potassium channel inhibitors. The invention further provides pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula (I) and their use in therapy, in particular in treatment of diseases or conditions that are mediated by Kir3.1 and/or Kir3.4 or any heteromultimers thereof, or that require inhibition of Kir3.1 and/or Kir3.4 or any heteromultimers thereof.A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable derivative thereof, wherein:A is O or S;X is N or CR3II;V is N or CR3III;wherein one or two of V, X and Z are N;R1 is selected from optionally substituted alkyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted aryl, and optionally substituted heteroaryl;R2 is selected from H, halo, -CN, trifluoromethyl, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkoxy, -NR4R5, -NR6C(0)R7, -NR6S(0)2R7, -S(0)2NR4R5, - CONR4R5, -C02R7, optionally substituted oxazolinyl, -SR14, -S(0)R14 and -S(0)2R14;R3i is selected from H, halo, -CN, trifluoromethyl, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkoxy, optionally substituted heterocycloalkoxy, -NR6C(0)R7, - NR6S(0)2R7, -S(0)2NR4R5, -CONR4R5, -C02R7, -NR8R9, -C≡C-J, optionally substituted cycloalkyl-J and -(NRARB)-J;Each of R3II, R3m, and R3iv is independently selected from H, halo, -CN, trifluoromethyl, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkoxy, optionally substituted heterocycloalkoxy, optionally substituted heterocycloalkylalkyl, -NR6C(0)R7, - NR6S(0)2R7, -S(0)2NR4R5, -CONR4R5, optionally substituted -alkylene-CONR4R5, - C02R7, -NR10RN -C≡C-J, optionally substituted cycloalkyl-J and -(NRCRD)-J,provided that R3i is -C≡C-J, optionally substituted cycloalkyl-J or -(NRARB)-J, and/or at least one of R3n, R3m, and R3iv is present as -C≡C-J, optionally substituted cycloalkyl-J or - (NRCRD)-J; wherein Ra and Rb are linked to form an optionally substituted 4 to 7 membered heterocycloalkyl ring, which is optionally bridged by a bond, optionally substituted Ci_ 2alkylene, -NR6-, -0-, or -S(0)z-, wherein the optionally bridged, optionally substituted heterocycloalkyl ring is selected from the group consisting of azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, tetrahydro-l,3-oxazinyl, hexahydropyrimidinyl, 1,4-thiazanyl, azepanyl, 1,4-oxaazepanyl, and 1 ,4-thieazepanyl;wherein Rc and Rd are linked to form an optionally substituted 4 to 7 membered heterocycloalkyl ring, which is optionally bridged by a bond, optionally substituted Ci_ 2alkylene, -NR6-, -0-, or -S(0)z-;J is selected from H and -(CR12R13)q-L-M-W,whereinq is 0, 1 or 2;L is -O- or -N(G)-; andG is selected from hydrogen, optionally substituted alkyl and optionally substituted cycloalkyl;M is -(CR12R13)t-;t is 0, 1, 2 or 3;W is selected from the group consisting of optionally substituted alkyl, optionally substituted alkoxy, optionally substituted alkenyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl and -NR8R9,wherein when W is optionally substituted cycloalkyl it may optionally be bridged by a bond or optionally substituted andwherein when W is optionally substituted heterocycloalkyl it may optionally be bridged by a bond, optionally substituted -NR6-, -0-, or -S(0)z-;alternatively, when L = -N(G)-, L, G, M and W may be linked to form an optionally substituted heterocycloalkyl, an optionally substituted heterocycloalkenyl, or an optionally substituted heteroaryl;z is 0, 1 or 2;R4 and R5 are, at each instance, independently selected from H, optionally substituted alkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, and optionally substituted cycloalkyl, or are linked to form an optionally substituted heterocycloalkyl;R6 and R7 are, at each instance, independently selected from H and optionally substituted alkyl, or are linked to form an optionally substituted heterocycloalkyl; R8 and R9 are, at each instance, independently selected from optionally substituted alkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted heteroaryl, and optionally substituted cycloalkyl;R10 and R11 are, at each instance, independently selected from H, optionally substituted alkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted heteroaryl, and optionally substituted cycloalkyl;R12 and R13 are, at each instance, independently selected from H, hydroxy, and optionally substituted alkyl, or may be linked to form an optionally substituted cycloalkyl ring, or may together form =0; andR14 is optionally substituted alkyl,wherein the optional substituents are independently selected from halo, trihalomethyl, trihaloethyl, trihalomethoxy, trihaloethoxy, -OH, -N02, -CN, -CO2H, -C02Ci_ 6alkyl, -SO3H, -SOCi_6alkyl, -S02Ci_6alkyl, -NHS02Ci_6alkyl, -NCi_6alkylS02Ci_6alkyl, -SO2NH2, -S02NHCi_6alkyl, -S02N(Ci_6alkyl)2, -NHS02NH2, -NHS02NHCi_6alkyl, -NHS02N(Ci_6alkyl)2, -NCi_6alkylS02NH2, -NCi_6alkylS02NHCi_6alkyl, -NCi_ 6alkylS02N(Ci_6alkyl)2, -C(=0)H, -C(=0)Ci_6alkyl, -NHC(=0)Ci_6alkyl, -NCi_ 6alkylC(=0)Ci_6alkyl, Ci_6alkylenedioxy, =0, -N(Ci_6alkyl)2, -C(=0)NH2, -C(=0)NHCi_6alkyl, -C(=0)N(Ci_6alkyl)2, -NHC(=0)NH2, -NHC(=0)NHCi_6alkyl, -NHC(=0)N(Ci_6alkyl)2, -NCi_6alkylC(=0)NH2, -NCi_6alkylC(=0)NHCi_6alkyl, -NCi_ 6alkylC(=0)N(Ci_6alkyl)2, -C(=NH)NH2, -C(=NH)N...
칼륨 채널 억제제로서 유용한 싸이에노- 및 퓨로-피리미딘 및 피리딘본 발명은 다음 식 (I)의 화합물을 제공한다: 상기 식에서, A, R1, R2, R3I, V, X 및 Z는 본원에서 규정되고, 그것은 칼슘 채널 억제제이다. 본 발명은 또한 식 (I)의 화합물을 포함하는 약학적 조성물과 치료, 특히 Kir3.1 및/또는 Kir3.4 또는 그것들의 어떠한 이종다량체에 의해 중재되거나, 또는 Kir3.1 및/또는 Kir3.4 또는 그것들의 어떠한 이종다량체의 억제를 필요로 하는 질병 또는 상태의 치료에 사용되는 그것의 용도를 제공한다.다음 식 (I)의 화합물 또는 그것의 약학적으로 허용되는 유도체:상기 식에서,A는 O 또는 S이고;X는 N 또는 CR3II이며;V는 N 또는 CR3III이고;Z는 N 또는 CR3IV이며;이때 V, X 및 Z 중 하나 또는 두 개는 N이고;R1은 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 사이클로알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 선택되며;R2는 H, 할로, -CN, 트라이플루오로메틸, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 알콕시, -NR4R5, -NR6C(O)R7, -NR6S(O)2R7, -S(O)2NR4R5, -CONR4R5, -CO2R7, 임의로 치환된 옥사졸리닐, -SR14, -S(O)R14 및 -S(O)2R14로부터 선택되고;R3I은 H, 할로, -CN, 트라이플루오로메틸, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 알콕시, 임의로 치환된 헤테로사이클로알콕시, -NR6C(0)R7, -NR6S(0)2R7, -S(0)2NR4R5, -CONR4R5, -C02R7, -NR8R9, -C≡C-J, 임의로 치환된 사이클로알킬-J 및 -(NRaRb)-J로부터 선택되며;R3II, R3III 및 R3IV는 각각 독립적으로 H, 할로, -CN, 트라이플루오로메틸, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 알콕시, 임의로 치환된 헤테로사이클로알콕시, 임의로 치환된 헤테로사이클로알킬알킬, -NR6C(0)R7, -NR6S(0)2R7, -S(0)2NR4R5, -CONR4R5, 임의로 치환된 -알킬렌-CONR4R5, -C02R7, -NR10R11, -C≡C-J, 임의로 치환된 사이클로알킬-J 및 -(NRcRd)-J로부터 선택되고,단 R3I은 -C≡C-J, 임의로 치환된 사이클로알킬-J 또는 -(NRaRb)-J 이거나, 및/또는 R3II, R3III, 및 R3IV 중 적어도 하나는 -C≡C-J, 임의로 치환된 사이클로알킬-J 또는 -(NRcRd)-J이며;Ra와 Rb는 연결되어 임의로 치환된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하고, 그것은 임의로 결합, 임의로 치환된 C1-2알킬렌, -NR6-, -O-, 또는 -S(O)z-에 의해 가교가 형성되며, 이때에 임의로 가교된, 임의로 치환된 헤테로사이클로알킬 고리는 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 모폴리닐, 테트라하이드로-1,3-옥사지닐, 헥사하이드로피리미디닐, 1,4-싸이아자닐, 아제파닐, 1,4-옥사아제파닐 및 1,4-싸이에아제파닐로 이루어진 군으로부터 선택되고;Rc와 Rd는 연결되어 임의로 치환된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하며, 그것은 임의로 결합, 임의로 치환된 C1-2알킬렌, -NR6-, -O-, 또는 -S(O)z-에 의해 가교가 형성되고;J는 H 및 -(CR12R13)q-L-M-W로부터 선택되며;q는 0, 1 또는 2이고;L은 -O- 또는 -N(G)-이며; 그리고G는 수소, 임의로 치환된 알킬 및 임의로 치환된 사이클로알킬로부터 선택되고; M은 -(CR12R13)t-이며t는 0, 1, 2 또는 3이고;W는 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 알콕시, 임의로 치환된 알켄일, 임의로 치환된 사이클로알킬, 임의로 치환된 헤테로사이클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴 및 -NR8R9로 이루어진 군으로부터 선택되며;여기서 W가 임의로 치환된 사이클로알킬일 때 그것은 결합 또는 임의로 치환된 C1-2알킬렌에 의해 임의로 가교가 형성될 수 있고; 그리고W가 임의로 치환된 헤테로사이클로알킬일 때 그것은 결합, 임의로 치환된 C1-2알킬렌, -NR6-, -O-, 또는 -S(O)z-에 의해 임의로 가교가 형성될 수 있으며;또는 다르게는, L이 -N(G)-일 때, L, G, M 및 W는 연결되어 임의로 치환된 헤테로사이클로알킬, 임의로 치환된 헤테로사이클로알켄일, 또는 임의로 치환된 헤테로아릴을 형성할 수 있으며;z는 0, 1 또는 2이고;R4 및 R5는 각각의 경우에, 독립적으로 H, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 및 임의로 치환된 사이클로알킬로부터 선택되거나, 또는 연결되어 임의로 치환된 헤테로사이클로알킬을 형성하며;R6 및 R7은 각각의 경우에, 독립적으로 H 및 임의로 치환된 알킬로부터 선택되거나, 또는 연결되어 임의로 치환된 헤테로사이클로알킬을 형성하고;R8과 R9는 각각의 경우에, 독립적으로 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로사이클로알킬, 임의로 치환된 헤테로아릴, 및 임의로 치환된 사이클로알킬로부터 선택되며;R10과 R11은 각각의 경우에, 독립적으로 H, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로사이클로알킬, 임의로 치환된 헤테로아릴, 및 임의로 치환된 사이클로알킬로부터 선택되고;R12와 R13은 각각의 경우에, 독립적으로 H, 하이드록시, 및 임의로 치환된 알킬로부터 선택되거나, 또는 연결되어 임의로 치환된 사이클로알킬 고리를 형성하거나, 또는 함께 =O를 형성할 수 있으며;R14는 임의로 치환된 알킬이고,여기서 임의의 치환이란 독립적으로 다음: 할로, 트라이할로메틸, 트라이할로에틸, 트라이할로메톡시, 트라이할로에톡시, -OH, -N02, -CN, -CO2H, -C02C1-6알킬, -SO3H, -SOC1-6알킬, -S02C1-6알킬, -NHS02C1-6알킬, -NC1-6알킬S02C1-6알킬, -SO2NH2, -S02NHC1-6알킬, -S02N(C1-6알킬)2, -NHS02NH2, -NHS02NHC1-6알킬, -NHS02N(C1-6알킬)2, -NC1-6알킬S02NH2, -NC1-6알킬S02NHC1-6알킬, -NC1-6알킬S02N(C1-6알킬)2, -C(=0)H, -C(=0)C1-6알킬, -NHC(=0)C1-6알킬, -NC1-6알킬C(=0)C1-6알킬, C1-6알킬렌다이옥시, =0, -N(C1-6알킬)2, -C(=0)NH2, -C(=0)NHC1-6알킬, -C(=0)N(C1-6알킬)2, -NHC(=0)NH2, -NHC(=0)NHC1-6알킬, -NHC(=0)N(C1-6알킬)2, -NC1-6알킬C(=0)NH2, -NC1-6알킬C(=0)NHC1-6알킬, -NC1-6알킬C(=0)N(C1-6알킬)2, -C(=NH)NH2, -C(=NH)NHC1-6알킬, -C(=NH)N(C1-6알킬)2, -C(=NC1-6알킬)NH2, -C(=NC1-6알킬)NHC1-6알킬, -C(=NC1-6알킬)N(C1-6알킬)2, -C1-6알킬, -C3-6사이클로알킬, -C3-6헤테로사이클로알킬, 2-이미다졸리디논-3-일, l-C1-6알킬-2-이미다졸리디논-3-일, C1-6알킬C3-6헤테로사이클로알킬, 아릴, 할로아릴, C1-6알콕시아릴, -C1-6알킬렌-NHS02C1-6알킬, -C1-6알킬렌-NC1-6알킬S02C1-6알킬, -C1-6알킬렌-S02NH2, -C1-6알킬렌-S02NHC1-6알킬, -C1-6알킬렌-S02N(C1-6알킬)2, -ZtH, -Zt-C1-6알킬, -C1-6알킬렌-ZtH, -Zt-C3-6사이클로알킬, 또는 -C(=0)NHC1-6알킬렌-ZtH로부터 선택되는 것이며, 여기서 Zt는 독립적으로 O, S, NH 또는 N(C1-6알킬)이고, 상기 화합물은 다음의 화합물이 아니다:2-벤질-5-메틸-4-모폴린-4-일-싸이에노[2, 3-d]피리미딘-6-카보나이트릴, [1-(5-페닐-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-일]-카밤산 tert-뷰틸 에스터,[1-(6-메틸-5-페닐-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-일]-카밤산 tert-뷰틸 에스터,{1-[5-(4-브로모-페닐)-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-4-일}-카밤산 tert-뷰틸 에스터,[1-(5-p-톨릴-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-일]-카밤산 tert-뷰틸 에스터,[1-(5-메틸-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-일]-카밤산 tert-ㅂ뷰틸 에스터,1-(5-페닐-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-일아민,1-(6-메틸-5-페닐-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-일아민,1-(5-(4-브로모-페닐)-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-알아민,1-(5-p-톨릴-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-일아민,1-(5-메틸-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-일아민,1-(5-페닐-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-온,1-[5-(4-브로모-페닐)-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-4-온,1-(5-p-톨릴-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-온,1-(6-메틸-5-페닐-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-온,2-{1-[5-(4-브로모-페닐)-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-4-일아미노}-사이클로헥산올,2-{1-(5-p-톨릴-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-일아미노}-사이클로헥산올,2-{1-(6-메틸-5-페닐-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4일아미노}-사이클로헥산올,1-벤질옥시-3-[1-(5-페닐-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-일아미노]-프로판-2-올,2-[1-(5-페닐-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-일아미노]-사이클로헥산올,5-메톡시-2-{[1-(5-페닐-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-일아미노]메틸}-페놀,비스-(2-플루오로-벤질)-[1-(5-페닐-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-일]-아민, 2-플루오로-6-{[1-(6-메틸-5-페닐-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4일아미노]메틸}-페놀,2-({1-[5-(4-브로모-페닐)-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-4-일아미노}메틸)-6-플루오로-페놀,2-플루오로-6-{[1-(5-p-톨릴-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-일아미노]메틸}-페놀,(3-벤질옥시-2-하이드록시-프로필)-[1-(5-페닐-싸이에노[2,3-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-일]-암모늄; 클로라이드,4-{4-[2-(4-플루오로-페녹시메틸-모폴린-4-일]-피페리딘-1-일}-5-페닐-싸이에노[2,3-d]피리미딘,4-{4-[2-(벤조[1,3]다이옥솔-5-일옥시메틸)-모폴린-4-일]-피페리딘-1-일}-5-페닐-싸이에노[...