REGULATOR OF NITROGEN-CONTAINING HETEROAROMATIC DERIVATIVES, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOFThe present invention relates to a regulator of nitrogen-containing heteroaromatic derivatives, a preparation method therefor and the use thereof. In particular, the present invention relates to a compound as shown in the general formula (I), a preparation method therefor and a pharmaceutical composition containing the compound, and the use thereof as a protein tyrosine phosphatase-2C (SHP2) inhibitor in the treatment of diseases or conditions such as leukemia, neuroblastoma, melanoma, breast cancer, lung cancer and colorectal cancer, wherein the definition of each substituent in the general formula (I) is the same as that in the description.A compound of formula (I), a stereoisomer thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof:  wherein: W is selected from the group consisting of CR4 and N; Q is selected from the group consisting of CR5 and N; L1 is selected from the group consisting of a bond, oxygen, sulfur, alkylene, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl and -NRaa-; L2 is selected from the group consisting of a bond, oxygen and sulfur; ring A is selected from the group consisting of cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl, wherein the cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl are each optionally further substituted by one or more substituent(s) selected from the group consisting of deuterium, alkyl, haloalkyl, halogen, amino, oxo, nitro, cyano, hydroxy, alkenyl, alkynyl, alkoxy, haloalkoxy, hydroxyalkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, -(CH2)n1-, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1ORaa, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb and -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb; ring B is selected from the group consisting of cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl, wherein the cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl are each optionally further substituted by one or more substituent(s) selected from the group consisting of deuterium, alkyl, haloalkyl, halogen, amino, oxo, nitro, cyano, hydroxy, alkenyl, alkynyl, alkoxy, haloalkoxy, hydroxyalkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, -(CH2)n1-, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1ORaa, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb and -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb; R1 is selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, alkyl, deuterated alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, hydroxyalkyl, halogen, amino, nitro, hydroxy, cyano, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl, oxoheterocyclyl, thioxoheterocyclyl, aryl, heteroaryl, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1ORaa, -NRaaC(O)(CH2)n1ORaa, -NRaaC(=S)(CH2)n1ORbb, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -N=S=O(RaaRbb), -P(O)RaaRbb, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb and -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb, wherein the alkyl, deuterated alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxy, haloalkoxy, amino, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl are each optionally further substituted by one or more substituent(s) selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, alkyl, deuterated alkyl, haloalkyl, alkoxy, hydroxyalkyl, haloalkoxy, halogen, amino, nitro, hydroxy, cyano, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl; R2 is selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, alkyl, deuterated alkyl, haloalkyl, alkoxy, hydroxyalkyl, haloalkoxy, halogen, amino, nitro, hydroxy, cyano, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1ORaa, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CRaaRbb)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1C(O)NHRaa, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb and -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb; or, two R2 on the same carbon atom or different carbon atoms are bonded to form a cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl, wherein the cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl are each optionally further substituted by one or more substituent(s) selected from the group consisting of deuterium, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted haloalkyl, halogen, substituted or unsubstituted amino, oxo, thioxo, nitro, cyano, hydroxy, alkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted haloalkoxy, substituted or unsubstituted hydroxyalkyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1ORaa, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CRaaRbb)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1C(O)NHRaa, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb and -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb; R3 is selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, alkyl, deuterated alkyl, haloalkyl, alkoxy, hydroxyalkyl, haloalkoxy, halogen, amino, nitro, hydroxy, cyano, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1ORaa, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CRaaRbb)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1C(O)NHRaa, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb and -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb, wherein the alkyl, deuterated alkyl, haloalkyl, alkoxy, hydroxyalkyl, haloalkoxy, amino, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl are each optionally further substituted by one or more substituent(s) selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, alkyl, deuterated alkyl, haloalkyl, alkoxy, hydroxyalkyl, haloalkoxy, halogen, amino, nitro, hydroxy...
질소 함유 헤테로방향족 유도체의 조절제, 이의 제조 방법 및 이의 용도본 발명은 질소 함유 헤테로방향족 유도체 조절제, 이의 제조 방법 및 이의 용도에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명은 일반 화학식 (I)로 표시된 화합물, 이의 제조 방법 및 상기 화합물을 함유하는 약학 조성물, 및 백혈병, 신경모세포종, 흑색종, 유방암, 폐암 및 대장암과 같은 질환 또는 질병의 치료에 있어서 단백질 티로신 포스파타제(phosphatase)-2C(SHP2) 억제제로서의 이의 용도에 관한 것으로서, 일반 화학식 (I)에서 각각의 치환기의 정의는 본 명세서에 기재된 정의와 동일하다.하기 화학식 (I)의 화합물, 이의 입체이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:상기 식에서, W는 CR4 및 N로 구성된 군으로부터 선택되고; Q는 CR5 및 N로 구성된 군으로부터 선택되고;L1은 결합, 산소, 황, 알킬렌, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 및 -NRaa-로 구성된 군으로부터 선택되고;L2는 결합, 산소 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되고;고리 A는 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택되고, 이때 상기 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 중수소, 알킬, 할로알킬, 할로겐, 아미노, 옥소, 니트로, 시아노, 하이드록시, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 할로알콕시, 하이드록시알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, -(CH2)n1-, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1ORaa, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb 및 -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기(들)로 각각 임의적으로 추가 치환되고;고리 B는 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택되고, 이때 상기 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 중수소, 알킬, 할로알킬, 할로겐, 아미노, 옥소, 니트로, 시아노, 하이드록시, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 할로알콕시, 하이드록시알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, -(CH2)n1-, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1ORaa, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb 및 -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기(들)로 각각 임의적으로 추가 치환되고;R1은 수소, 중수소, 알킬, 중수소치환된 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 하이드록시알킬, 할로겐, 아미노, 니트로, 하이드록시, 시아노, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 옥소헤테로사이클릴, 티옥소헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1ORaa, -NRaaC(O)(CH2)n1ORaa, -NRaaC(=S)(CH2)n1ORbb, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -N=S=O(RaaRbb), -P(O)RaaRbb, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb 및 -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb로 구성된 군으로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 중수소치환된 알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, 알콕시, 할로알콕시, 아미노, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 수소, 중수소, 알킬, 중수소치환된 알킬, 할로알킬, 알콕시, 하이드록시알킬, 할로알콕시, 할로겐, 아미노, 니트로, 하이드록시, 시아노, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기(들)로 각각 임의적으로 추가 치환되고;R2는 수소, 중수소, 알킬, 중수소치환된 알킬, 할로알킬, 알콕시, 하이드록시알킬, 할로알콕시, 할로겐, 아미노, 니트로, 하이드록시, 시아노, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1ORaa, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CRaaRbb)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1C(O)NHRaa, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb 및 -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb로 구성된 군으로부터 선택되거나;또는, 동일한 탄소 원자 또는 상이한 탄소 원자 상의 2개의 R2는 결합되어 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴을 형성하고, 이때 상기 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 중수소, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 할로알킬, 할로겐, 치환된 또는 비치환된 아미노, 옥소, 티옥소, 니트로, 시아노, 하이드록시, 알콕시카르보닐, 치환된 또는 비치환된 알케닐, 치환된 또는 비치환된 알키닐, 치환된 또는 비치환된 알콕시, 치환된 또는 비치환된 할로알콕시, 치환된 또는 비치환된 하이드록시알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1ORaa, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CRaaRbb)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1C(O)NHRaa, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb 및 -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기(들)로 각각 임의적으로 추가 치환되고;R3은 수소, 중수소, 알킬, 중수소치환된 알킬, 할로알킬, 알콕시, 하이드록시알킬, 할로알콕시, 할로겐, 아미노, 니트로, 하이드록시, 시아노, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1ORaa, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CRaaRbb)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1C(O)NHRaa, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb 및 -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb로 구성된 군으로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 중수소치환된 알킬, 할로알킬, 알콕시, 하이드록시알킬, 할로알콕시, 아미노, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 수소, 중수소, 알킬, 중수소치환된 알킬, 할로알킬, 알콕시, 하이드록시알킬, 할로알콕시, 할로겐, 아미노, 니트로, 하이드록시, 시아노, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기(들)로 각각 임의적으로 추가 치환되거나;또는, 동일한 탄소 원자 또는 상이한 탄소 원자 상의 2개의 R3은 결합되어 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴을 형성하고, 이때 상기 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 중수소, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 할로알킬, 할로겐, 치환된 또는 비치환된 아미노, 옥소, 티옥소, 니트로, 시아노, 하이드록시, 알콕시카르보닐, 치환된 또는 비치환된 알케닐, 치환된 또는 비치환된 알키닐, 치환된 또는 비치환된 알콕시, 치환된 또는 비치환된 할로알콕시, 치환된 또는 비치환된 하이드록시알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1ORaa, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CRaaRbb)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1C(O)NHRaa, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb 및 -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기(들)로 각각 임의적으로 추가 치환되고;R4 및 R5는 수소, 중수소, 알킬, 중수소치환된 알킬, 할로알킬, 알콕시, 하이드록시알킬, 할로알콕시, 할로겐, 아미노, 니트로, 하이드록시, 시아노, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1ORaa, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1C(O)NHRaa, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb 및 -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb로 구성된 군으로부터 각각 독립적으로 선택되고;Raa, Rbb, Rcc 및 Rdd는 수소, 중수소, 알킬, 중수소치환된 알킬, 할로알킬, 알콕시, 하이드록시알킬, 할로알콕시, 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록시, 아미노, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 각각 독립적으로 선택되고, 이때 상기 알킬, 중수소치환된 알킬, 할로알킬, 알콕시, 하이드록시알킬, 할로알콕시, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 중수소, 치환된 또는 비치환된 알킬, 할로겐, 하이드록시, 치환된 또는 비치환된 아미노, 옥소, 니트로, 시아노, 치환된 또는 비치환된 알케닐, 치환된 또는 비치환된 알키닐, 치환된 또는 비치환된 알콕시, 치환된 또는 비치환된 하이드록시알킬, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기(들)로 각각 임의적으로 추가 치환되고;x는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이고;y는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이고;m1은 0, 1 또는 2이고; 및n1은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이다.