MacrolidesMacrolide compounds per se, as shown below and defined herein, and their use, e.g., as antibacterial and antiprotozoal agents in animals, including humans: Formula (I). Also disclosed are methods of preparing the compounds, intermediates, and pharmaceutical compositions thereof, and methods of treating or preventing disease by administering the compounds to subjects in need. This abstract is only an excerpt and is not limiting of the invention.Following formula: compound:wherein:double-basis 1for do not exist,＞ch 2or＞c (ch 3) h; double-basis 2for-c (o) (ch 2) m-,-s (o) 2(ch 2) m-,-so 2n (r 6)-,-c (o) o (chr 20) m-,-(c (r 6) (r 7)) m-or-c (o) n (r 6)-, wherein m is integer 0 to 3; double-basis 3for＞c (o),＞ch (oc (o) r 14),＞ch (oc (o) n (r 14) r 15),＞ch (oc (o) or 15),＞ch (oc (o) ch (n (r 14) r 15) (cr ar b) nar),＞ch (oc (o) ch (n (r 14) r 15) r 14),＞ch (oc (o) c (=nor 14) (cr ar b) nar),＞ch (oc (o) c (=nor 14) r 14),＞ch (oc (o) (cr ar b) nar),＞ch (oc (o) (cr ar b) nn (r 14) (cr ar b) nar), or: wherein n is an integer 0 to 5;double-basis 4for＞o or＞n (r 10), condition is to work as double-basis 3when not being＞c (o), double-basis 4for＞o; double-basis 5for＞c (o) ,-c (o) nh-,-n (h) c (o)-,＞ch (n (r 8) r 9),＞c (=nc (o) r 19) or＞c (=nor 19); double-basis 6for-(c (r c) (r d)) x-, wherein x is an integer 0 to 5; double-basis 7for-(c (r c) (r e)) y-, wherein y is an integer 0 to 5; condition is that the x+y sum is 1 to 5; r 1be h, oh, f or (c 1-c 6) alkyl, condition is, when 1when not existing, r 1be h; r 2for h or arr 3be (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 6) thiazolinyl or (c 2-c 6) alkynyl, wherein any can quilt arreplace; r 4be h or f, condition is to work as double-basis 3when not being＞c (o), r 4be h; each r 5with r 20independent is (c 1-c 6) alkyl; each r 6with r 7independent is h, (c 1-c 12) alkyl, (c 2-c 12) thiazolinyl or 4-6 element heterocycle; wherein any except that h, can be replaced by 1 to 3 s group substituting group; and independently, wherein should (c 1-c 12) alkyl and (c 2-c 12) thiazolinyl can have 1 to 2 carbon, independently by the displacement of t group double-basis; and r at the most independently 6/ r 7right, the carbon that is connected with them can form 3 to 8 yuans carbocyclic rings together; condition is to be no more than two r altogether 6with r 7group is not h; r 8independent be h ,-(c 1-c 6) alkyl ,-c (o) (c 1-c 6) alkyl or-s (o 2) (c 1-c 6) alkyl, wherein any except that h, can be replaced by 1 to 3 s group substituting group; r 9be h, or-(c 1-c 6) alkyl, it can be replaced by 1 to 3 s group substituting group; r 10be h or (c 1-c 6) alkyl; each r 11with r 12independent is (a) h, (c 1-c 12) alkyl, (c 2-c 12) thiazolinyl, (c 2-c 12) alkynyl, wherein any except that h, can have a carbon, quilt-nh-,-n (ch 3)-,-n (4-10 element heterocycle) ,-n (4-10 person's carbocyclic ring) ,-o-,-s-,-s (o)-or-s (o) 2-displacement, wherein aforementioned r 11with r 12, the atom that is connected with them can form 3 to 8 yuans rings together, or (b) 9-10 element heterocycle, 9-10 person's carbocyclic ring, 4-6 element heterocycle or 4-6 person's carbocyclic ring, and wherein any (a) or (b) except that h, can be replaced by 1 to 3 following group: f, cl, oh, (c 1-c 3) alkoxyl group, (c 1-c 3) alkoxyl group-(c 1-c 3) alkoxyl group, oxo, (c 1-c 3) (the c that replaces of alkyl, halogen 1-c 3) alkyl or (c 1-c 3) alkoxyl group-(c 1-c 3) alkyl; each r 13with r 16independent be h ,-c (o) (c 1-c 6alkyl) ,-c (o) ar,-si (phenyl) (c 1-c 6alkyl) 2or-si (c 1-c 6alkyl) 3each r 14with r 15independent is h or (c 1-c 10) alkyl; wherein alkyl can be replaced by 1 to 3 s group substituting group; wherein 1 of alkyl to 2 carbon can be independently by the displacement of t group double-basis; and each r wherein independently, 14/ r 15to the atom that can be connected together, form 3 to 8 yuans rings with them; r 17be or 19,-c (o) (c 1-c 6alkyl) or-c (o) (4-10 person's carbocyclic ring or heterocycle); r 19for h, 4-10 person's carbocyclic ring or heterocycle ,-(c 1-c 6) alkyl or-(c 1-c 6) alkyl-(4-10 person's carbocyclic ring or heterocycle), wherein can have in any group 1 carbon quilt-nh-,-n (ch 3)-,-n (4-10 person's carbocyclic ring or heterocycle) ,-o-,-s-,-s (o)-or-s (o) 2-displacement, any group wherein, except that h, can be by 1 to 3 f, cl, oh, (c 1-c 3) alkoxyl group, (c 1-c 3) alkoxyl group-(c 1-c 3) alkoxyl group, oxo, (c 1-c 3) (the c that replaces of alkyl, halogen 1-c 3) alkyl or (c 1-c 3) alkoxyl group-(c 1-c 3) alkyl) replace; each r awith r bindependent is h or (c 1-c 6) alkyl, this alkyl can be replaced by 1 to 3 s group substituting group; and wherein 1 of alkyl to 2 carbon can be organized the double-basis displacement by t; and each r independently, a/ r bto the carbon that is connected with them together, can form 3 to 10 yuans rings; each r cgroup independently is h, f, cl, (c 1-c 3) alkyl, hydroxyl, (c 1-c 3) alkoxyl group or cn, condition is to work as double-basis 6x be 2 to 5 o'clock, have only a r ccan not be h; each r dwith r egroup is h, but r at the most dgroup and a r egroup can form bridge joint carbon-to-carbon singly-bound together, or bridge joint (c 1-c 3) the alkyl double-basis, so that ring abe dicyclo; each arindependent be (a) 9-10 element heterocycle, (b) 9-10 person's carbocyclic ring, (c) 4-6 element heterocycle, or (d) 4-6 person's carbocyclic ring, wherein (c) or (d) can be by 4-6 element heterocycle or the replacement o...
마크롤라이드본 발명은 하기에 나타내고, 본원에서 정의되는 마크롤라이드 화합물 자체, 및, 예컨대 인간을 비롯한 동물에서 항균제 및 항원충제로서 용도를 개시한다: 화학식 I  또한, 상기 화합물의 제조 방법, 이의 중간체, 약학적 조성물 및 이 화합물을 질환의 치료가 필요한 환자에게 투여함으로써 질환을 치료 또는 예방하는 방법을 개시한다. 본 요약서는 단지 발췌문일 뿐, 본 발명을 제한하지 않는다.하기 화학식 I의 화합물: 화학식 I [이미지] 상기 식에서, 2가라디칼 1은 부재하거나, >CH2 또는 >C(CH3)H이고; 2가라디칼 2는 -C(O)(CH2)m-, -S(O)2(CH2)m-, -S(O)2N(R6)-, -(C(R6)(R7))m-, -C(O)O(CH R20)m 또는 -C(O)N(R6)-이고, 이 때 m은 0 내지 3의 정수이고; 2가라디칼 3은 >C(O), >CH(OC(O)R14), >CH(OC(O)N(R14)R15), >CH(OC(O)OR15), >CH(OC(O)CH(N(R14)R15)(CRaRb)nAr), >CH(OC(O)CH(N(R14)R15)R14), >CH(OC(O)C(=NOR14)(CRaRb)nAr), >CH(OC(O)C(=NOR14)R14), >CH(OC(O)(CRaRb)nAr), >CH(OC(O)(CRaRb)nN(CRaRb)nAr)R14) 또는 [이미지]이고, 이 때 n은 0 내지 5의 정수이고; 2가라디칼 4는 >O 또는 >NR10이되, 단 2가라디칼 3이 >C(O)가 아닌 경우, 2가라디칼 4는 >O이고; 2가라디칼 5는 >C(O), -C(O)NH-, -NHC(O)-, >CH(N(R8)R9), >C(=NC(O)R19) 또는 >C(=NOR19)이고; 2가라디칼 6은 -(C(Rc)(Rd))x-이고, 이 때 x는 0 내지 5의 정수이고; 2가라디칼 7은 -(C(Rc)(Re))y-이고, 이 때 y는 0 내지 5의 정수이되, 단 합 x+y는 1 내지 5이고; R1은 H, OH, F 또는 (C1-C6)알킬이되, 단 2가라디칼 1이 부재하는 경우, R1은 H이고; R2는 H 또는 Ar이고; R3은 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐 또는 (C2-C6)알키닐이고, 이들은 Ar로 치환될 수 있고; R4는 H 또는 F이되, 단 2가라디칼 3이 >C(O)인 경우, R4는 H이고; 각각의 R5 및 R20은 독립적으로 (C1-C6)알킬이고; 각각의 R6 및 R7은 독립적으로 H, (C1-C12)알킬, (C2-C12)알케닐 또는 4 내지 6원 헤테로사이클릭이고, 이 때 H를 제외한 임의의 기는 1 내지 3개의 S군 치환기로 치환될 수 있고, 독립적으로 상기 (C1-C12)알킬 및 (C2-C12)알케닐은 T군 2가라디칼로 독립적으로 치환된 1 또는 2개의 탄소를 가질 수 있고, 독립적으로 1개 이하의 R6/R7 쌍은 이들이 부착된 탄소와 함께 3 내지 8원 카보사이클릭 고리를 형성할 수 있되, 단 총 2개 이하의 R6 및 R7 기가 H 이외의 기이고; R8은 H, -(C1-C6)알킬, -C(O)(C1-C6)알킬 또는 -S(O2)(C1-C6)알킬이고, 이 때 H를 제외한 임의의 기는 1 내지 3개의 S군 치환기로 치환될 수 있고; R9는 H 또는 -(C1-C6)알킬이고, 이는 1 내지 3개의 S군 치환기로 치환될 수 있고; R10은 H 또는 (C1-C6)알킬이고; 각각의 R11 및 R12는 독립적으로 (a) H, (C1-C12)알킬, (C2-C12)알케닐 또는 (C2-C12)알키닐이거나(이 때, H를 제외한 임의의 기는 -NH-, -N(CH3)-, -N(4 내지 10원 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭), -O-, -S-, -S(O)- 또는 -S(O)2-로 치환된 1개의 탄소를 가질 수 있고, 이 때 상기 R11 및 R12는 이들이 부착된 원자와 함께 3 내지 8원 고리를 형성할 수 있다), 또는 (b) 9 또는 10원 헤테로사이클릭, 9 또는 10원 카보사이클릭, 4 내지 6원 헤테로사이클릭 또는 4 내지 6원 카보사이클릭이고(이 때, H를 제외한 (a) 및 (b)의 임의의 기는 독립적으로 F, Cl, OH, (C1-C3)알콕시, (C1-C3)알콕시-(C1-C3)알콕시, 옥소, (C1-C3)알킬, 할로-치환된 (C1-C3)알킬 및 (C1-C3)알콕시-(C1-C3)알킬로 구성된 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환될 수 있다); 각각의 R13 및 R16은 독립적으로 H, -C(O)(C1-C6 알킬), -C(O)Ar, (페닐)(C1-C6 알킬)2Si- 또는 (C1-C6 알킬)3Si-이고; 각각의 R14 및 R15는 독립적으로 H 또는 (C1-C10)알킬이고, 이 때 알킬은1 내지 3개의 S군 치환기로 치환될 수 있고, 독립적으로 알킬의 1 또는 2개의 탄소는 T군 2가라디칼로 치환될 수 있고, 독립적으로 각각의 R14/R15 쌍은 이들이 부착된 원자와 함께 3 내지 8원 고리를 형성할 수 있고; R17은 OR19, -C(O)(C1-C6 알킬) 또는 -C(O)(4 내지 10원 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭)이고; R19는 H, 4 내지 10원 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭, -(C1-C6)알킬 또는 -(C1-C6)알킬-(4 내지 10원 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭)이고, 이들은 -NH-, -N(CH3)-, -N(4 내지 10원 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭), -O-, -S-, -S(O)- 또는 -S(O)2-로 치환된 1개의 알킬 탄소를 가질 수 있고, 이들중 H를 제외한 임의의 기는 F, Cl, OH, (C1-C3)알콕시, (C1-C3)알콕시-(C1-C3)알콕시, 옥소, (C1-C3)알킬, 할로-치환된 (C1-C3)알킬 및 (C1-C3)알콕시-(C1-C3)알킬로 구성된 군에서 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환될 수 있고; 각각의 Ra 및 Rb는 독립적으로 H 또는 (C1-C6)알킬이고, 이 때 알킬은 1 내지 3개의 S군 치환기로 치환될 수 있고, 독립적으로 알킬의 1 또는 2개의 탄소는 T군 2가라디칼로 치환될 수 있고, 독립적으로 각각의 Ra/Rb 쌍은 이들이 부착된 탄소와 함께 3 내지 10원 고리를 형성할 수 있고; 각각의 Rc 기는 독립적으로 H, F, Cl, (C1-C3)알킬, 하이드록시, (C1-C3)알콕시 또는 CN이되, 단 2가라디칼 6의 x가 2 내지 5인 경우, 단 1개의 Rc기가 H 이외의 기일 수 있고; 각각의 Rd 및 Re 기는 H이되, 단 1개 이하의 Rd 기가 1개의 Re 기와 함께 가교 단일 탄소-탄소 결합 또는 가교 (C1-C3)알킬 2가라디칼을 형성하여 고리 A가 바이사이클릭이 되도록 할 수 있고; 각각의 Ar은 독립적으로 (a) 9 또는 10원 헤테로사이클릭, (b) 9 또는 10원 카보사이클릭, (c) 4 내지 6원 헤테로사이클릭 또는 (d) 4 내지 6원 카보사이클릭이고, 이 때 (c) 또는 (d)는 4 내지 6원 헤테로사이클릭 또는 4 내지 6원 카보사이클릭으로 치환될 수 있고, 상기 Ar 고리 시스템은 1 내지 3개의 S군 치환기로 치환될 수 있고; S군 치환기는 니트로, 할로, 하이드록시, CF3, OCF3, OCHF2, CHF2, CN, CHO, (C1-C3)알콕시-(C1-C3)알콕시, (C1-C3)알콕시-(C1-C3)알킬, 옥소, (C1-C10)알카노일, (C1-C10)알킬, (C2-C10)알케닐, (C2-C10)알키닐, 4 내지 10원 헤테로사이클릭 또는 카보사이클릭, 하이드록시-치환된 (C1-C6)알킬, -C(O)R11, -C(O)(4 내지 10원 헤테로사이클릭), -C(O)(4 내지 10원 카보사이클릭), -C(O)2(4 내지 10원 헤테로사이클릭), -O(4 내지 10원 카보사이클릭), -O(4 내지 10원 헤테로사이클릭), -C(O)2(4 내지 10원 카보사이클릭), -C(O)OR11, -OC(OJR11, -C(O)NR11R12, -OC(O)NR11R12, -NR11R12, -SO2NR11R12 또는 -S(O)PR11(이 때, p는 0 내지 2이다), 및 CN으로 치환 또는 비치환된 (C1-C10)알콕시이고, S군 치환기가 비-방향족 탄소를 치환하는 경우, S군은 또한 =N-NR11R12, =N-(4 내지 10원 헤테로사이클릭), =N-(4 내지 10원 카보사이클릭), =N-NHC(O)R11, =N-NHC(O)NR11R12, -N(R11)SO2R12 또는 =N-R17일 수 있고, 이 때 헤테로사이클릭 및 카보사이클릭 기중 임의의 기는 Cl, F, (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, 옥소 또는 CN으로 치환될 수 있고; T군 2가라디칼은 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N((C1-C6)알킬)-, -NH-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -N(Ar)- 및 -OC(O)O-이다.