PYRIMIDINE COMPOUND[Problems]Provided is a novel and excellent method for preventing and/or treating diseases related to a cannabinoid type 2 receptor, based on an agonistic action on a cannabinoid type 2 receptor.[Means for Solution]It was found that a hetero ring derivative mainly having two substituents, for example, a pyrimidine-5-carboxamide derivative having a substituent amino group at the 2-position, exhibits a potent agonistic action on a cannabinoid type 2 receptor, and can be an agent for preventing and/or treating diseases related to a cannabinoid type 2 receptor such as inflammatory diseases, pain, and the like, thereby the present invention was completed.A compound of the formula (I) or a salt thereof,  [wherein R1: lower alkyl, C3-6 cycloalkyl, -O-lower alkyl, halogeno-lower alkyl, -lower alkylene-C3-6 cycloalkyl, or -lower alkylene-O-lower alkyl; R2: -C(O)R20, -C(O)NR21R22, -lower alkylene-R20, -lower alkylene-NR21R22, -lower alkylene-NR0C(O)R21, -lower alkylene-OR21, -NR0C(O)R21, -NR0C(O)OR21, -NR0C(O)NR21R22, -NR0S(O)2R21, or -NR0S(O)2NR21R22; W: -CH2, -NR0-, -O-, or -S(O)m-; R3: C3-10 alkyl; C2-6 alkenyl; C2-6 alkynyl; halogeno-C3-6 alkyl,; C1-10 alkyl substituted with 1 to 5 groups selected from Group G1; R30; -C1-10 alkylene-R30; -C1-10 alkylene-O-R30; -C1-10 alkylone-O-lower alkylene-R30; -C1-10 alkylene-S(O)2-R30; -X-C(R0)(phenyl)2; or -CH(phenyl)-CH(OH)-phenyl; wherein the C1-10 alkylene may have 1 to 5 substituents selected from Group G1; or W and R3 are, combined to each other,  or  ; R0: the same as or different from each other, each representing H or lower alkyl; R20: a nitrogen-containing saturated hetero ring group which may have 1 to 5 substituents selected from Group G2;R21: lower alkyl, halogeno-lower alkyl, -lower alkylene-OR0, -lower alkylene-O-lower alkylene-OR0, -lower alkylene-O-halogeno-lower alkyl, or, -X-C3-10 cycloalkyl, -lower alkylene-O-C3-10 cycloalkyl, -X-C3-10 cycloalkenyl, -lower alkylene-O-C3-10 cycloalkenyl, -X-aryl, -lower alkylene-O-X-aryl, -lower alkylene-S(O)m-aryl, -X-hetero ring group, -lower alkylene-O-X-hetero ring group, or -lower alkylene-S(O)m-hetero ring group, each of which may have 1 to 5 substituents selected from Group G3 on the ring; R22: H, lower alkyl, or -lower alkylene-OR0; R30: C3-10 cycloalkyl, C5-10 cycloalkenyl, aryl, or a hetero ring group; wherein R30 may have 1 to 5 substituents selected from Group G3; R31: the same as or different from each other, each representing lower alkyl, halogen, -O-lower alkyl, halogeno-lower alkyl, -C(O)OR0, or nitro; Group G1: halogen, -C(O)OR0, -C(O)N(R0)2, -CN, -OR0, -O-lower alkylene-OR0, -O-halogeno-lower alkyl, -N(R0)2, -N(R0)-phenyl, -N(lower alkylene-OR0)2, -NHC(O)-lower alkyl, -N(R0)C(O)N(R0)2, -S(O)m-lower alkyl, and -S(O)2N(R0)2,; Group G2: lower alkyl, halogen, halogeno-lower alkyl, -C(O)OR0, -C(O)N(R0)2, -CN, -X-OR0, -O-lower alkylene-OR0, -O-halogeno-lower alkyl, -OC(O)-lower alkyl, -X-N(R0)2, oxo, -X-C3-6 cycloalkyl, -X-O-X-C3-6 cycloalkyl, -X-phenyl, and-X-morpholinyl; Group G3: lower alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, halogen, halogeno-lower alkyl, -X-C(O)OR0, -X-C(O)N(R0)2, -CN, -X-C(O)R0, -X-OR0, -O-lower alkylene-OR0, -O-halogeno-lower alkyl, -OC(O)-lower alkyl, -X-N(R0)2, -X-S(O)m-lower alkyl, oxo, -X-C3-10 cycloalkyl, -X-O-X-C3-10 cycloalkyl, -X-aryl, -X-C(O)-aryl, -X-O-X-aryl, -X-S(O)m-aryl, -X-hetero ring group, -X-O-X-hetero ring group, -X-S(O)m-hetero ring group, and -O-CH2CH2-O- binding to the same carbon; wherein the aryl and the hetero ring group may be substituted with lower alkyl, halogen, halogeno-lower alkyl, -O-lower alkyl, or oxo; D: a bond or -C(R31)2-; E: a bond, -[C(R31)2]1-3-, or -O-C(R31)2-; wherein O binds to the benzene ring; X: the same as or different from each other, each representing a bond or lower alkylene; m: the same as or different from each other, each representing 0, 1, or 2; n: the same as or different from each other, each representing 0, 1, or 2; provided that (1) in case R2 is -C(O)R20, R1 is a group other than methyl and -W-R3 is a group other than -NH-phenyl which may be substituted; (2) in case R2 is -C(O)NR11R22, R3 is C5-10 cycloalkyl or -lower alkylene-C5-10 cycloalkyl, and the C5-10 cycloalkyl may have 1 to 5 substituents selected from Group G3; (3) in case R2 is -lower alkylene-R20 or -lower alkylene-NR21R22 and W is - CH2, -NR0-, -O-, or -S(O)m-, R3 is C7-10 cycloalkyl or -lower alkylene-C7-10 cycloalkyl and the C7-10 cycloalkyl may have 1 to 5 substituents selected from Group G3; (4) in case R2 is -lower alkylene-NR0C(O)R21, R1 is a group other than methyl; (5) in case R2 is -NR0C(O)R21, -NR0C(O)OR21, -NR0C(O)NR21R22, -NR0S(O)2R21, or -NR0S(O)2NR21R22, R1 is a group other than methyl and -W-R3 is a group other than-CH2-1H-pyrazol-1-yl which may be substituted, and -CH2-1H-1,2,4-triazol-1-yl which may be substituted; and the following compounds are excluded; 2-(cyclohexylamino)-N-(3,5-dichlorophenyl)-4-(trifluoromethyl)pyrimidine-5-carboxamide, 2-(cyclohexylamino)-N,N-diethyl-4-isopropylpyrimidine-5-carboxamide, N-cyclohexyl-2-(cyclohexylamino)-4-methylpyrimidine-5-carboxamide, tert-butyl({2-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-4-(trifluoromethyl)-5-pyrimidinyl}methyl)(cyclopropylmethyl)carbamate, 1-{[5-(methoxymethyl)-4-(trifluoromethyl)-2-pyrimidinyl]amino} -3-methyl-1H-pyrrole-2,5-dione, 1-{[4-ethyl-5-(methoxymethyl)-2-pyrimidinyl](methyl)amino}-3-methyl-1H-pyrrole-2,5-dione, N-butyl-5-(phenoxymethyl)-4-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-amine, 2-chloro-5-hydroxy-N-[2-[[4-[2-(1-pyrrolidinyl)ethoxy]phenyl]amino]-4-(trifluoromethyl)-5-pyrimidinyl]benzamide, N-{4-methoxy-2-[2-(propylamino)eth...
피리미딘 화합물본 발명은 칸나비노이드 2형 수용체에 대한 아고니스트 작용에 기초하는, 칸나비노이드 2형 수용체에 관계하는 질환의 신규하고 우수한 예방 및/또는 치료 방법을 제공한다. 본 발명은 주로 2개의 치환기를 갖는 헤테로환 유도체, 예를 들면 2 위치에 치환 아미노기를 갖는 피리미딘-5-카르복실산아미드 유도체가, 칸나비노이드 2형 수용체에 대한 강력한 아고니스트 작용을 나타내는 것, 그리고 염증성 질환, 동통 등의 칸나비노이드 2형 수용체에 관계하는 질환의 예방 및/또는 치료제가 될 수 있는 것을 지견하여 본 발명을 완성하였다.화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염.[식 중,R1은 저급 알킬, C3-6 시클로알킬, -O-저급 알킬, 할로게노 저급 알킬, -저급 알킬렌-C3-6 시클로알킬 또는 -저급 알킬렌-O-저급 알킬을 나타내고;R2는 -C(O)R20, -C(O)NR21R22, -저급 알킬렌-R20, -저급 알킬렌-NR21R22, -저급 알킬렌-NR0C(O)R21, -저급 알킬렌-OR21, -NR0C(O)R21, -NR0C(O)OR21, -NR0C(O)NR21R22, -NR0S(O)2R21 또는 -NR0S(O)2NR21R22를 나타내고;W는 -CH2, -NR0-, -O- 또는 -S(O)m-을 나타내고;R3은 C3-10 알킬; C2-6 알케닐; C2-6 알키닐; 할로게노 C3-6 알킬; G1군으로부터 선택되는 1 내지 5개의 기로 치환된 C1-10 알킬; R30; -C1-10 알킬렌-R30; -C1-10 알킬렌-O-R30; -C1-10 알킬렌-O-저급 알킬렌-R30; -C1-10 알킬렌-S(O)2-R30; -X-C(R0)(페닐)2; 또는 -CH(페닐)-CH(OH)-페닐을 나타내고;여기서 C1-10 알킬렌은 G1군으로부터 선택되는 1 내지 5개의 치환기를 가질 수도 있거나;또는 W와 R3이 일체가 되어또는을 나타내고;R0는 동일 또는 서로 상이하고, H 또는 저급 알킬을 나타내고;R20은 G2군으로부터 선택되는 1 내지 5개의 치환기를 가질 수도 있는, 질소 함유 포화 헤테로환기를 나타내고;R21은 저급 알킬, 할로게노 저급 알킬, -저급 알킬렌-OR0, -저급 알킬렌-O-저급 알킬렌-OR0, -저급 알킬렌-O-할로게노 저급 알킬, 또는 각각 환 상에 G3군으로부터 선택되는 1 내지 5개의 치환기를 가질 수도 있는, -X-C3-10 시클로알킬, -저급 알킬렌-O-C3-10 시클로알킬, -X-C3-10 시클로알케닐, -저급 알킬렌-O-C3-10 시클로알케닐, -X-아릴, -저급 알킬렌-O-X-아릴, -저급 알킬렌-S(O)m-아릴, -X-헤테로환기, -저급 알킬렌-O-X-헤테로환기 또는 -저급 알킬렌-S(O)m-헤테로환기를 나타내고;R22는 H, 저급 알킬 또는 -저급 알킬렌-OR0를 나타내고;R30은 C3-10 시클로알킬, C5-10 시클로알케닐, 아릴 또는 헤테로환기를 나타내고;여기서 R30은 G3군으로부터 선택되는 1 내지 5개의 치환기를 가질 수도 있고;R31은 동일 또는 서로 상이하고, 저급 알킬, 할로겐, -O-저급 알킬, 할로게노 저급 알킬, -C(O)OR0 또는 니트로를 나타내고;G1군은 할로겐, -C(O)OR0, -C(O)N(R0)2, -CN, -OR0, -O-저급 알킬렌-OR0, -O-할로게노 저급 알킬, -N(R0)2, -N(R0)-페닐, -N(저급 알킬렌-OR0)2, -NHC(O)-저급 알킬, -N(R0)C(O)N(R0)2, -S(O)m-저급 알킬 및 -S(O)2N(R0)2를 나타내고;G2군은 저급 알킬, 할로겐, 할로게노 저급 알킬, -C(O)OR0, -C(O)N(R0)2, -CN, -X-OR0, -O-저급 알킬렌-OR0, -O-할로게노 저급 알킬, -OC(O)-저급 알킬, -X-N(R0)2, 옥소, -X-C3-6 시클로알킬, -X-O-X-C3-6 시클로알킬, -X-페닐 및 -X-모르폴리닐을 나타내고;G3군은 저급 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 할로겐, 할로게노 저급 알킬, -X-C(O)OR0, -X-C(O)N(R0)2, -CN, -X-C(O)R0, -X-OR0, -O-저급 알킬렌-O-R0, -O-할로게노 저급 알킬, -OC(O)-저급 알킬, -X-N(R0)2, -X-S(O)m-저급 알킬, 옥소, -X-C3-10 시클로알킬, -X-O-X-C3-10 시클로알킬, -X-아릴, -X-C(O)-아릴, -X-O-X-아릴, -X-S(O)m-아릴, -X-헤테로환기, -X-O-X-헤테로환기, -X-S(O)m-헤테로환기, 및 동일 탄소에 결합하는 -O-CH2CH2-O-를 나타내고;여기서 해당 아릴 및 헤테로환기는 저급 알킬, 할로겐, 할로게노 저급 알킬, -O-저급 알킬 또는 옥소로 치환되어 있을 수도 있고;D는 결합 또는 -C(R31)2-를 나타내고;E는 결합, -[C(R31)2]1-3- 또는 -O-C(R31)2-를 나타내고;여기서 O는 벤젠환과 결합하고;X는 동일 또는 서로 상이하고, 결합 또는 저급 알킬렌을 나타내고;m은 동일 또는 서로 상이하고, 0, 1 또는 2를 나타내고;n은 동일 또는 서로 상이하고, 0, 1 또는 2를 나타내되;단,(1) R2가 -C(O)R20인 경우에는, R1은 메틸 이외의 기이고, -W-R3은 -NH- 치환되어 있을 수도 있는 페닐 이외의 기이고;(2) R2가 -C(O)NR21R22인 경우에는, R3은 C5-10 시클로알킬 또는 -저급 알킬렌-C5-10 시클로알킬이고, 해당 C5-10 시클로알킬은 G3군으로부터 선택되는 1 내지 5개의 치환기를 가질 수도 있고;(3) R2가 -저급 알킬렌-R20 또는 -저급 알킬렌-NR21R22이고, W가 -CH2, -NR0-, -O- 또는 -S(O)m-인 경우에는, R3은 C7-10 시클로알킬 또는 -저급 알킬렌-C7-10 시클로알킬이고, 해당 C7-10 시클로알킬은 G3군으로부터 선택되는 1 내지 5개의 치환기를 가질 수도 있고;(4) R2가 -저급 알킬렌-NR0C(O)R21인 경우에는, R1은 메틸 이외의 기이고;(5) R2가 -NR0C(O)R21, -NR0C(O)OR21, -NR0C(O)NR21R22, -NR0S(O)2R21 또는 -NR0S(O)2NR21R22인 경우에는, R1은 메틸 이외의 기이고, -W-R3은 -CH2- 치환되어 있을 수도 있는 1H-피라졸-1-일 및 -CH2- 치환되어 있을 수도 있는 1H-1,2,4-트리아졸-1-일 이외의 기이고;또한 이하의 화합물을 제외함;2-(시클로헥실아미노)-N-(3,5-디클로로페닐)-4-(트리플루오로메틸)피리미딘-5-카르복사미드,2-(시클로헥실아미노)-N,N-디에틸-4-이소프로필피리미딘-5-카르복사미드,N-시클로헥실-2-(시클로헥실아미노)-4-메틸피리미딘-5-카르복사미드,tert-부틸({2-[(3-클로로-4-플루오로페닐)아미노]-4-(트리플루오로메틸)-5-피리미디닐}메틸)(시클로프로필메틸)카르바메이트,1-{[5-(메톡시메틸)-4-(트리플루오로메틸)-2-피리미디닐]아미노}-3-메틸-1H-피롤-2,5-디온,1-{[4-에틸-5-(메톡시메틸)-2-피리미디닐](메틸)아미노}-3-메틸-1H-피롤-2,5-디온,N-부틸-5-(페녹시메틸)-4-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-아민,2-클로로-5-히드록시-N-[2-[[4-[2-(1-피롤리디닐)에톡시]페닐]아미노]-4-(트리플루오로메틸)-5-피리미디닐]벤즈아미드,N-{4-메톡시-2-[2-(프로필아미노)에톡시]-5-피리미디닐}-4-(트리플루오로메톡시)벤젠술폰아미드, 및N-{4-메톡시-2-[2-(프로필아미노)에톡시]-5-피리미디닐}-4-이소프로필벤젠술폰아미드.]