CYCLOALKYLIDENE AND HETEROCYCLOALKYLIDENE HISTONE DEACETYLASE INHIBITOR COMPOUNDSThe present invention provides a compound of general Formula (I) having histone deacetylase (HDAC) inhibitory activity, a pharmaceutical composition comprising the compound, and a method useful to treat diseases using the compound.A compound selected from those of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof: Formula (I) whereinCy1 is cycloalkylidene or heterocycloalkylidene; Cy2 is cycloalkyl, aryl or heterocyclyl; Ar is aryl or heteroaryl; m is an integer from 0 to the maximum number of substitutable positions on Ar; n is an integer from 0 to the maximum number of substitutable positions on Cy1; p is an integer equal to the number of substitutable positions on Cy2;R1 is hydroxyl, aryl or heteroaryl, wherein aryl or heteroaryl is substituted with -NH2 or -OH, and aryl or heteroaryl is optionally further substituted with one or more groups selected from amino, halo, cyano, alkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, haloaryl and haloheterocyclyl, wherein alkyl, alkenyl or alkynyl is optionally further substituted with one or more groups selected from halo, hydroxyl, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, halophenyl, heterocyclyl, and trialkylsilyl;R2 is independently selected from the group consisting of halo, hydroxyl, oxo, nitro, cyano, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, amino, carboxyl, carbamoyl, sulphamoyl, C1-1O alkyl,C2-10 alkenyl, C2-1O alkynyl, C1-1O alkoxy, C1-1O alkanoyl, N-(Ci-I0 alkyl)amino, N,N-(Cι-ιo alkyl)2 amino, C1-1O alkanoylamino, N-(C1-1O alkyl)carbamoyl, N,N-(Ci_i0 alkyl)2 carbamoyl, C1-10 alkyl-S(O)a wherein a is 0, 1 or 2, NH2-S(O)2NH-, N-(C1-10 alkyl) sulphamoyl, MN-(C1-1O alkyl)2sulphamoyl, cycloalkyl, heterocyclyl and aryl; R3 is independently selected from the group consisting of halo, hydroxyl, oxo, nitro, cyano, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, amino, carboxyl, carbamoyl, sulphamoyl, C1-1O alkyl, C2- io alkenyl, C2_i0 alkynyl, C1-1Q alkoxy, C1-1Q alkanoyl, N-(C1-1Q alkyl)amino, NjN-(C1-1Q Attorney Docket No. 8493-000092/WO/POAalkyl)2 amino, C1-1O alkanoylamino, N-(C1-1O alkyl)carbamoyl, N,N-(Ci_io alkyl)2 carbamoyl, Ci-io alkyl-S(O)a wherein a is 0, 1 or 2, NH2-S(O)2NH-, N-(C1-10 alkyl)sulphamoyl, N,N- (C1-1O alkyl)2sulphamoyl, cycloalkyl, heterocyclyl and aryl, wherein each R3 is optionally substituted by one or more A; or two groups R3 are substituted on the same carbon ring atom of Cy1 and together with the carbon ring atom of Cy1 form a ring situated on Cy1 in a spiro configuration, wherein the spiro ring is cycloalkyl or heterocycloalkyl;R4 is independently selected from the group consisting of H, halo, nitro, cyano, hydroxyl, oxo, hydroxy(Ci_io alkyl), amino(Ci_io alkyl), haloalkyl, haloalkoxy, amino, azido, carboxyl, carbamoyl, mercapto, sulphamoyl, C1-1O alkyl, C2-1O alkenyl, C2-1O alkynyl, C1-1O alkoxy, hydroxy(Ci_io alkoxy)(Ci_i0 alkoxy), (C1-10 alkoxy)(Ci_i0 alkoxy), (C1-10 alkoxy)(Ci_i0 alkyl), C1-10 alkanoyl, C1-10 alkanoyloxy, N-(C1-10 alkyl)amino, N,N-(C1-10 alkyl)2amino, Ci-io alkanoylamino, N-(C1-10 alkyl)carbamoyl, N,N-(C1-10 alkyl)2carbamoyl, C1-10 alkyl- S(O)a wherein a is 0, 1 or 2, C1-10 alkoxycarbonyl, NH2-S(O)2NH-, NH2-CO-NH-, N-(Ci-I0 alkyl)sulphamoyl, N,N-(C1-10 alkyl)2sulphamoyl, aryl, arylalkyl, aryloxy, arylthio, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkyloxy, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, heterocyclyl(C=O)-, heterocyclyloxy and heterocyclylthio, wherein if R4 is not aryl, cycloalkyl or heterocyclyl, each R4 is optionally substituted by one or more B, and if R4 is aryl, cycloalkyl or heterocyclyl, R4 is optionally further substituted by one or more R5, or when p is 2 or greater, two R4 groups form a 5- or 6-membered cyclic moiety to make a fused ring with Cy2 ring, wherein the cyclic moiety can contain one or more heteroatoms selected from Ν, O and S and the fused ring is optionally substituted by one or more R5;R5 is independently selected from halo, nitro, cyano, hydroxyl, oxo, hydroxy(Ci_io alkyl), amino(Ci_io alkyl), haloalkyl, haloalkoxy, amino, azido, carboxyl, carbamoyl, mercapto, sulphamoyl, C1-10 alkyl, C2-10 alkenyl, C2-10 alkynyl, C1-10 alkoxy, hydroxy(Ci-io alkoxy)(Ci_io alkoxy), (C1-10 alkoxy)(Ci_i0 alkoxy), (C1-10 alkoxy)(Ci_i0 alkyl), C1-10 alkanoyl, C1-10 alkanoyloxy, N-(C1-10 alkyl)amino, N,N-(C1-10 alkyl)2amino, C1-10 alkanoylamino, N-(C1-10 alkyl)carbamoyl, N,N-(C1-10 alkyl)2carbamoyl, C1-10 alkyl-S(O)a wherein a is 0, 1 or 2, C1-10 alkoxycarbonyl, NH2-S(O)2NH-, NH2-CO-NH-, N-(C1-10 alkyl)sulphamoyl, N,N-(C1-10 alkyl)2sulphamoyl, aryl, arylalkyl, aryloxy, arylthio, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkyloxy, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, Attorney Docket No. 8493-000092/WO/POAheterocyclyl(C=O)-, heterocyclyloxy and heterocyclylthio, wherein each R5 is optionally substituted by one or more D; andA, B and D are independently selected from halo, nitro, cyano, hydroxyl, oxo, hydroxyalkyl, haloalkyl, haloalkoxy, amino, azido, carboxyl, carbamoyl, mercapto, sulphamoyl, C1-1O alkyl, C2-1O alkenyl, C2-1O alkynyl, C1-1O alkoxy, C1-1O alkanoyl, C1-1O alkanoyloxy, N-(C1-1O alkyl)amino, NN-(C1-1O alkyl)2amino, C1-1O alkanoylamino, N-(C1-1O alkyl)carbamoyl, NN-(Ci-io alkyl)2carbamoyl, C1-1O alkyl-S(O)a wherein a is 0, 1 or 2, C1-1O alko...
사이클로알킬리덴 및 헤테로사이클로알킬리덴 히스톤 데아세틸라아제 억제제 화합물 본 발명은 히스톤 데아세틸라아제 (HDAC) 억제 활성을 가지는 화학식 (I)의 화합물, 이 화합물을 포함하는 약학 조성물 및 이 화합물을 사용하여 질병을 치료하는 데 유용한 방법을 제공한다. 화학식 (I)의 화합물 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염. [화학식 (I)]상기 식 중,Cy1은 사이클로알킬리덴 또는 헤테로사이클로알킬리덴이고, Cy2는 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴이며, Ar은 아릴 또는 헤테로아릴이고, m은 0 내지 Ar 상의 치환 가능한 위치의 최대 개수의 정수이며, n은 0 내지 Cy1상의 치환 가능한 위치의 최대 개수의 정수이고, p는 Cy2상의 치환 가능한 위치의 개수와 동일한 정수이며, R1은 하이드록실, 아릴 또는 헤테로아릴인데, 여기서 아릴 또는 헤테로아릴은 -NH2 또는 -OH에 의하여 치환되고, 아릴 또는 헤테로아릴은 임의로 아미노, 할로, 시아노, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 할로아릴 및 할로헤테로사이클릴로부터 선택되는 1개 이상의 작용기에 의하여 더 치환되는데, 여기서 알킬, 알케닐 또는 알키닐은 임의로 할로, 하이드록실, 알킬, 할로알킬, 사이클로알킬, 할로페닐, 헤테로사이클릴, 및 트리알킬실릴로부터 선택되는 1개 이상의 작용기에 의하여 더 치환되고, R2는 할로, 하이드록실, 옥소, 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 아미노, 카르복실, 카르바모일, 술파모일, C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, C1-10 알콕시, C1-10 알카노일, N-(C1-10 알킬)아미노, N,N-(C1-10 알킬)2 아미노, C1-10 알카노일아미노, N-(C1-10 알킬)카르바모일, N,N-(C1-10 알킬)2 카르바모일, C1-10 알킬-S(O)a [여기서, a는 0, 1 또는 2이다], NH2-S(O)2NH-, N-(C1-10 알킬)술파모일, N,N-(C1-10 알킬)2술파모일, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 및 아릴로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되며, R3은 할로, 하이드록실, 옥소, 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 아미노, 카르복실, 카르바모일, 술파모일, C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, C1-10 알콕시, C1-10 알카노일, N-(C1-10 알킬)아미노, N,N-(C1-10 알킬)2 아미노, C1-10 알카노일아미노, N-(C1-10 알킬)카르바모일, N,N-(C1-10 알킬)2 카르바모일, C1-10 알킬-S(O)a [여기서, a는 0, 1 또는 2이다], NH2-S(O)2NH-, N-(C1-10 알킬)술파모일, N,N-(C1-10 알킬)2술파모일, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 및 아릴로부터 독립적으로 선택되는데, 여기서 각 R3은 임의로 1개 이상의 A에 의하여 치환되고, 두 개의 R3기는 Cy1의 동일한 탄소 고리 원자에서 치환되며, Cy1의 탄소 고리 원자와 함께 스피로 (spiro) 배치로 Cy1 상에 위치하는 고리를 형성하는데, 여기서 스피로 고리는 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬이며, R4는 H, 할로, 니트로, 시아노, 하이드록실, 옥소, 하이드록시(C1-10 알킬), 아미노(C1-10 알킬), 할로알킬, 할로알콕시, 아미노, 아지도, 카르복실, 카르바모일, 메르캅토, 술파모일, C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, C1-10 알콕시, 하이드록시(C1-10 알콕시)(C1-10 알콕시), (C1-10 알콕시)(C1-10 알콕시), (C1-10 알콕시)(C1-10 알킬), C1-10 알카노일, C1-10 알카노일옥시, N-(C1-10 알킬)아미노, N,N-(C1-10 알킬)2아미노, C1-10 알카노일아미노, N-(C1-10 알킬)카르바모일, N,N-(C1-10 알킬)2카르바모일, C1-10 알킬-S(O)a [여기서 a는 0, 1 또는 2이다], C1-10 알콕시카르보닐, NH2-S(O)2NH-, NH2-CO-NH-, N-(C1-10 알킬)술파모일, N,N-(C1-10 알킬)2술파모일, 아릴, 아릴알킬, 아릴옥시, 아릴티오, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알킬옥시, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로사이클릴(C=O)-, 헤테로사이클릴옥시 및 헤테로사이클릴티오로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는데, R4가 아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴이 아닌 경우, 각 R4는 임의로 1개 이상의 B에 의하여 치환되고, R4가 아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴인 경우, R4는 임의로 1개 이상의 R5에 의하여 더 치환되고, 또는 p가 2 이상인 경우, 두 개의 R4기는 함께 5원 또는 6원 사이클릭 모이어티를 형성하여 Cy2고리와 함께 융합된 고리를 이루는데, 여기서 사이클릭 모이어티는 N, O 및 S로부터 선택되는 1개 이상의 헤테로 원자를 함유할 수 있고, 융합된 고리는 임의로 1개 이상의 R5에 의하여 치환되고, R5는 할로, 니트로, 시아노, 하이드록실, 옥소, 하이드록시(C1-10 알킬), 아미노(C1-10 알킬), 할로알킬, 할로알콕시, 아미노, 아지도, 카르복실, 카르바모일, 메르캅토, 술파모일, C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, C1-10 알콕시, 하이드록시(C1-10 알콕시)(C1-10 알콕시), (C1-10 알콕시)(C1-10 알콕시), (C1-10 알콕시)(C1-10 알킬), C1-10 알카노일, C1-10 알카노일옥시, N-(C1-10 알킬)아미노, N,N-(C1-10 알킬)2아미노, C1-10 알카노일아미노, N-(C1-10 알킬)카르바모일, N,N-(C1-10 알킬)2카르바모일, C1-10 알킬-S(O)a [여기서, a는 0, 1 또는 2이다], C1-10 알콕시카르보닐, NH2-S(O)2NH-, NH2-CO-NH-, N-(C1-10 알킬)술파모일, N,N-(C1-10 알킬)2술파모일, 아릴, 아릴알킬, 아릴옥시, 아릴티오, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알킬옥시, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로사이클릴(C=O)-, 헤테로사이클릴옥시 및 헤테로사이클릴티오로부터 독립적으로 선택되는데, 여기서, 각 R5는 임의로 1개 이상의 D에 의하여 치환되며, A, B 및 D는 할로, 니트로, 시아노, 하이드록실, 옥소, 하이드록시알킬, 할로알킬, 할로알콕시, 아미노, 아지도, 카르복실, 카르바모일, 메르캅토, 술파모일, C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, C1-10 알콕시, C1-10 알카노일, C1-10 알카노일옥시, N-(C1-10 알킬)아미노, N,N-(C1-10 알킬)2아미노, C1-10 알카노일아미노, N-(C1-10 알킬)카르바모일, N,N-(C1-10 알킬)2카르바모일, C1-10 알킬-S(O)a [여기서, a는 0, 1 또는 2이다], C1-10 알콕시카르보닐, N-(C1-10 알킬)술파모일, N,N-(C1-10 알킬)2술파모일, H2NS(O)2NH-, N-(C1-10 알킬)NHS(O)2NH-, N,N-(C1-10 알킬)2NS(O)2NH-, 아릴, 아릴옥시, 아릴티오, 사이클로알킬, 사이클로알킬옥시, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴(C=O)-, 헤테로사이클릴옥시 및 헤테로사이클릴티오로부터 독립적으로 선택된다.