CCK-1 RECEPTOR MODULATORSThere are provided by the present invention certain pyrazole based CCK-1 receptor modulators.A CCK-1 receptor antagonist of the general formula:wherein,R1 is a 1- or 2-position substituent selected from the group consisting of hydrogen, a) phenyl, optionally mono-, di- or tri-substituted with Rp or di-substituted on adjacent carbons with -OCι.4alkyleneO-,-(CH2)2.3NH-, -(CH2)1-2NH(CH2)-, -(CH2)2-3N(C1-4alkyl)- or -(CH^NtC^alkylXCHz)-; Rp is selected from the group consisting of -OH, -Cι-6alkyl,-OCι.6alkyl, phenyl, -Ophenyl, benzyl, -Obenzyl, -C3-6cycloalkyl, -OC3-6cycloalkyl, -CN, -N02, -N(Ry)R2 (wherein Ry and R2 are independently selected from H, Chalky! or Cι.6alkenyl, or Ry and Rz may be taken together with the nitrogen of attachment to form an otherwise aliphatic hydrocarbon ring, said ring having 4 to 7 members, optionally having one carbon replaced with >0, =N-, >NH or >N(Cι-4alkyl), optionally having one carbon substituted with -OH, and optionally having one or two unsaturated bonds in the ring), -(C=0)N(Ry)Rz, -(N-R^COR1, -(N-R^SO^alkyl (wherein Rl is H or C1-6alkyl or two R{ in the same substituent may be taken together with the amide of attachment to form an otherwise aliphatic hydrocarbon ring, said ring having 4 to 6 members), -(C=0)C -6alkyl, -(S=(0)n)-Ci-6alkyl (wherein n is selected from 0, 1 or 2), -S02N(Ry)Rz, -SCF3, halo, -CF3, -OCF3, -COOH and -COOCι.6alkyI; b) phenyl or pyridyl fused at two adjacent ring members to a three membered hydrocarbon moiety to form a fused five membered262 aromatic ring, which moiety has one carbon atom replaced by >0, >S, >NH or >N(C-|.4alkyl) and which moiety has up to one additional carbon atom optionally replaced by N, the fused rings optionally mono-, di- or tri-substituted with Rp; c) phenyl fused at two adjacent ring members to a four membered hydrocarbon moiety to form a fused six membered aromatic ring, which moiety has one or two carbon atoms replaced by N, the fused rings optionally mono-, di- or tri-substituted with Rp; d) naphthyl, optionally mono-, di- or tri-substituted with Rp; e) a monocyclic aromatic hydrocarbon group having five ring atoms, having a carbon atom which is the point of attachment, having one carbon atom replaced by >0, >S, >NH or >N(C-|.4alkyl), having up to two additional carbon atoms optionally replaced by N, optionally mono- or di-substituted with Rp and optionally benzo fused on the condition that two or fewer of said carbon ring atoms are replaced by a heteroatom, where the benzo fused moiety is optionally mono- di- or tri-substituted with Rp; f) a monocyclic aromatic hydrocarbon group having six ring atoms, having a carbon atom which is the point of attachment, having one or two carbon atoms replaced by N, having one N optionally oxidized to the N-oxide, optionally mono- or di-substituted with Rp and optionally benzo fused, where the benzo fused moiety is optionally mono- or di-substituted with Rp; g) adamantanyl or monocyclic C5-7cycloalkyl, optionally having one or two carbon members optionally replaced with >0, >NH or>N(Cι-4alkyl) and optionally having one or two unsaturated bonds in the ring and optionally having one of the ring atoms substituted with - OH, =0 or -CH3; h) a Cι.8alkyl; i) C-ualkyl, mono-substituted by a substituent selected from the group consisting of any one of a) to g); R2 is selected from the group consisting of: i) phenyl, optionally mono-, di- or tri- substituted with Rq or di-substituted on adjacent carbons with 263 -(CH2)2.3NH-, -(CH2)1.2NH(CH2)-, -(CH2)2.3N(C^alkyl)- or-(CH2)ι.2N(CMalkyl)(CH2)-;Rq is selected from the group consisting of -OH, -Ci-βalkyl,-OCι.6alkyl, phenyl, -Ophenyl, benzyl, -Obenzyl, -C3-6cycloalkyl, -OC3.6cycloalkyl, -CN, -N02, -N(Ry)Rz (wherein Ry and Rz are independently selected from H, Ci-βalkyl, Ci-βalkenyl, or Ry and Rz may be taken together with the nitrogen of attachment to form an otherwise aliphatic hydrocarbon ring, said ring having 4 to 7 members, optionally having one carbon replaced with >0, =N-, >NH or >N(Cι-4alkyl), optionally having one carbon substituted with -OH, and optionally having one or two unsaturated bonds in the ring, -(C=0)N(Ry)R2, -(N-R^COR1, -(N-Rt)S02C1-6alkyl (wherein Rl is H or C1-6alkyl or two R* in the same substituent may be taken together with the amide of attachment to form an otherwise aliphatic hydrocarbon ring, said ring having 4 to 6 members), -(C=0)Cι-6alkyl, -(S=(0)n)-Ci.6alkyl (wherein n is selected from 0, 1 or 2), -S02N(Ry)R2, -SCF3, halo, -CF3, -OCF3, -COOH and -COOCι.6alkyl; ii) phenyl or pyridyl fused at two adjacent ring members to a three membered hydrocarbon moiety to form a fused five membered aromatic ring, which moiety has one carbon atom replaced by >0, >S, >NH or >N(C -4alkyl) and which moiety has up to one additional carbon atom optionally replaced by N, the fused rings optionally mono-, di- or tri-substituted with Rq; iii) phenyl fused at two adjacent ring members to a four membered hydrocarbon moiety to form a fused six membered aromatic ring, which moiety has one or two carbon atoms replaced by N, the f...
ＣＣＫ-1 수용체 조절제본 발명은 CCK-1 수용체 조절제를 기본으로 하는 특정한 피라졸을 제공한다. 하기 별도로 정의된 화학식의 화합물 및/또는 이의 라세미 화합물을 제외한, 화학식 I의 CCK-1 수용체 길항제, 이의 에난티오머, 부분입체이성질체, 약제학적으로 허용되는 염 및 에스테르. 화학식 I  상기식에서, R1은 수소; a) Rp로 임의로 일치환, 이치환 또는 삼치환되거나 인접한 탄소가 -OC1-4알킬렌O-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)1-2NH(CH2)-, -(CH2 )2-3N(C1-4알킬)- 또는 -(CH2)1-2N(C1-4알킬)-(CH2)-로 이치환된 페닐[여기서, Rp는 -OH, -C1-6알킬, -OC1-6알킬, 페닐, -O페닐, 벤질, -O벤질, -C3-6사이클로알킬, -OC3-6사이클로알킬, -CN, -N02, -N(R y)Rz(여기서, Ry 및 Rz는 독립적으로 H, C1-6알킬 또는 C1-6알케닐로부터 독립적으로 선택되거나, Ry 및 Rz는 질소가 결합하여 구성원소의 수가 4 내지 7개이고 한개의 탄소가 >0, =N-, >NH 또는 >NH(C1-4알킬)로 임의로 치환되고 1개의 탄소가 -OH로 치환되고 임의로 1개 또는 2개의 불포화 결합이 있는 지방족 탄화수소 환을 형성할 수 있다), -(C=O)N(Ry)Rz, -(N-Rt)CORt, -(N-Rt)SO2C 1-6알킬(여기서, Rt는 H 또는 C1-6알킬이거나 동일 치환체상의 2개의 Rt는 아마이드가 결합하여 구성원소의 수가 4 내지 6개인 지방족 탄화수소 환을 형성할 수 있다), -(C=O)C1-6알킬, -(S=(O)n)-C1-6알킬(여기서, n은 0, 1 또는 2이다), -S02N(Ry)Rz, -SCF3, 할로, -CF3 , -OCF3, -COOH 및 -COOC1-6알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다]; b) 인접한 두개의 환 구성원소가 3원환 탄화수소 잔기와 융합하여 융합된 5원 방향족 환을 형성하는 피리딜 또는 페닐(여기서, 잔기의 1개의 탄소원자는 >O, >S, >NH 또는 >N(C1-4알킬)로 치환되고 잔기는 1개 이하의 추가 탄소원자를 포함하며 임의로 N으로 치환되고, 융합된 환은 Rp로 임의로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); c) 인접한 두개의 환 구성원소가 4원 탄화수소 잔기와 융합하여 융합된 6원환 방향족 환을 형성하는 페닐(여기서, 잔기는 1개 또는 2개의 탄소원자가 N으로 치환되고 융합된 환은 Rp로 임의로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); d) Rp로 임의로 일치환, 이치환 또는 삼치환되는 나프틸; e) 결합 부위에 탄소원자가 있고 한개의 탄소가 >O, >S, >NH 또는 >N(C1-4알킬)로 치환되며, 2개 이하의 추가 탄소원자가 N으로 임의로 치환되고 Rp로 임의로 일치환, 이치환 또는 삼치환되며 2개 이하의 환 탄소원자가 헤테로 원자로 치환되는 상태로 임의로 벤조 융합된 5원환 모노사이클릭 방향족 탄화수소 그룹(여기서, 벤조 융합된 잔기는 Rp로 임의로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); f) 결합 부위에 탄소원자가 있고 1개 또는 2개의 탄소원자가 N으로 치환되고 한개의 N이 임의로 N-옥사이드로 산화되며 Rp로 임의로 일치환 또는 이치환되며 임의로 벤조 융합된 6원환 모노사이클릭 방향족 탄화수소 그룹(여기서, 벤조 융합된 잔기는 Rp로 임의로 일치환 또는 이치환된다); g) 1개 또는 2개의 탄소원자가 >O, >NH 또는 >N(C1-4알킬)로 임의로 치환되고 환이 1개 또는 2개의 불포화 결합을 가지며 환 원자중 하나가 -OH, =O 또는 -CH3로 임의로 치환되는 아다만타닐 또는 모노사이클릭 C5-7사이클로알킬; h) C1-8알킬; 및 i) a) 내지 g)중 하나로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 치환체로 일치환되는 C1-4알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1위치 또는 2위치 치환체이고, R2는 i) Rq로 임의로 일치환, 이치환 또는 삼치환되거나 인접한 탄소가 -OC1-4 알킬렌O-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)1-2NH(CH2)-, -(CH 2)2-3N(C1-4알킬)- 또는 -(CH2)1-2N(C1-4알킬)-(CH2)-로 이치환된 페닐[여기서, Rq는 -OH, -C1-6알킬, -OC 1-6알킬, 페닐, -O페닐, 벤질, -O벤질, -C3-6사이클로알킬, -OC3-6사이클로알킬, -CN, -N02, -N(Ry)Rz(여기서, Ry 및 Rz는 독립적으로 H, C1-6알킬 또는 C1-6알케닐로부터 독립적으로 선택되거나, Ry 및 Rz는 질소가 결합하여 구성원소의 수가 4 내지 7개이고 한개의 탄소가 >0, =N-, >NH 또는 >NH(C1-4알킬)로 임의로 치환되고 1개의 탄소가 -OH로 치환되고 임의로 1개 또는 2개의 불포화 결합이 있는 지방족 탄화수소 환을 형성할 수 있다), -(C=O)N(Ry)Rz, -(N-Rt)CORt, -(N-Rt)SO2 C1-6알킬(여기서, Rt는 H 또는 C1-6알킬이거나 동일 치환체상의 2개의 Rt는 아마이드가 결합하여 구성원소의 수가 4 내지 6개인 지방족 탄화수소 환을 형성할 수 있다), -(C=O)C1-6알킬, -(S=(O)n)-C1-6알킬(여기서, n은 0, 1 또는 2이다), -S02N(Ry)Rz, -SCF3, 할로, -CF3 , -OCF3, -COOH 및 -COOC1-6알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다]; ii) 인접한 두개의 환 구성원소가 3원환 탄화수소 잔기와 융합하여 융합된 5원 방향족 환을 형성하는 피리딜 또는 페닐(여기서, 잔기의 1개의 탄소원자는 >O, >S, >NH 또는 >N(C1-4알킬)로 치환되고 잔기는 1개 이하의 추가 탄소원자를 포함하며 임의로 N으로 치환되고, 융합된 환은 Rq로 임의로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다.); iii) 인접한 두개의 환 구성원소가 4원 탄화수소 잔기와 융합하여 융합된 6원환 방향족 환을 형성하는 페닐(여기서, 잔기는 1개 또는 2개의 탄소원자가 N으로 치환되고 융합된 환은 Rq로 임의로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); iv) Rq로 임의로 일치환, 이치환 또는 삼치환되는 나프틸; v) 결합 부위에 탄소원자가 있고 한개의 탄소가 >O, >S, >NH 또는 >N(C1-4알킬)로 치환되며, 2개 이하의 추가 탄소원자가 N으로 임의로 치환되고 Rq로 임의로 일치환, 이치환 또는 삼치환되며 2개 이하의 환 탄소원자가 헤테로 원자로 치환되는 상태로 임의로 벤조 융합된 5원환 모노사이클릭 방향족 탄화수소 그룹(여기서, 벤조 융합된 잔기는 Rq로 임의로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); 및 vi) 결합 부위에 탄소원자가 있고 1개 또는 2개의 탄소원자가 N으로 치환되고 한개의 N이 임의로 N-옥사이드로 산화되며 Rq로 임의로 일치환 또는 이치환되며 임의로 벤조 융합된 6원환 모노사이클릭 방향족 탄화수소 그룹(여기서, 벤조 융합된 잔기는 Rq로 임의로 일치환 또는 이치환된다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R3은 H, 할로 및 C1-6알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, n은 0, 1 또는 2인데, 단 R5가 -S-를 통해 결합되어 있는 경우 n은 1 또는 2이고, R4는 H, 할로 및 C1-6알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, 이중 결합이 상기한 구조에 존재하는 경우 공유결합이고, Ar은 A) Rr로 임의로 일치환, 이치환 또는 삼치환되거나 인접한 탄소가 -OC1-4알킬렌O-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)1-2NH(CH2)-, -(CH2)2-3N(C1-4알킬)- 또는 -(CH2)1-2N(C1-4알킬)-(CH2)-로 이치환된 페닐[여기서, Rr는 -OH, -C1-6알킬, -OC 1-6알킬, 페닐, -O페닐, 벤질, -O벤질, -C3-6사이클로알킬, -OC3-6사이클로알킬, -CN, -N02, -N(Ry)Rz(여기서, Ry 및 Rz는 독립적으로 H, C1-6알킬 또는 C1-6알케닐로부터 독립적으로 선택되거나, Ry 및 Rz는 질소가 결합하여 구성원소의 수가 4 내지 7개이고 한개의 탄소가 >0, =N-, >NH 또는 >NH(C1-4알킬)로 임의로 치환되고 1개의 탄소가 -OH로 치환되고 임의로 1개 또는 2개의 불포화 결합이 있는 지방족 탄화수소 환을 형성할 수 있다), -(C=O)N(Ry)Rz, -(N-Rt)CORt, -(N-Rt)SO2 C1-6알킬(여기서, Rt는 H 또는 C1-6알킬이거나 동일 치환체상의 2개의 Rt는 아마이드가 결합하여 구성원소의 수가 4 내지 6개인 지방족 탄화수소 환을 형성할 수 있다), -(C=O)C1-6알킬, -(S=(O)n)-C1-6알킬(여기서, n은 0, 1 또는 2이다), -S02N(Ry)Rz, -SCF3, 할로, -CF3 , -OCF3, -COOH 및 -COOC1-6알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다]; B) 인접한 두개의 환 구성원소가 3원환 탄화수소 잔기와 융합하여 융합된 5원 방향족 환을 형성하는 피리딜 또는 페닐(여기서, 잔기의 1개의 탄소원자는 >O, >S, >NH 또는 >N(C1-4알킬)로 치환되고 잔기는 1개 이하의 추가 탄소원자를 포함하며 임의로 N으로 치환되고, 융합된 환은 Rr로 임의로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); C) 인접한 두개의 환 구성원소가 4원 탄화수소 잔기와 융합하여 융합된 6원환 방향족 환을 형성하는 페닐(여기서, 잔기는 1개 또는 2개의 탄소원자가 N으로 치환되고 융합된 환은 Rr로 임의로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); D) Rr로 임의로 일치환, 이치환 또는 삼치환되는 나프틸; E) 결합 부위에 탄소원자가 있고 한개의 탄소가 >O, >S, >NH 또는 >N(C1-4알킬)로 치환되며, 2개 이하의 추가 탄소원자가 N으로 임의로 치환되고 Rr로 임의로 일치환, 이치환 또는 삼치환되며 2개 이하의 환 탄소원자가 헤테로 원자로 치환되는 상태로 임의로 벤조 융합된 5원환 모노사이클릭 방향족 탄화수소 그룹(여기서, 벤조 융합된 잔기는 Rr로 임의로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); 및 F) 결합 부위에 탄소원자가 있고 1개 또는 2개의 탄소원자가 N으로 치환되고 한개의 N이 임의로 N-옥사이드로 산화되며 Rr로 임의로 일치환 또는 이치환되며 임의로 벤조 융합된 6원환 모노사이클릭 방향족 탄화수소 그룹(여기서, 벤조 융합된 잔기는 Rr로 임의로 일치환 또는 이치환된다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, R5는 I) -COOR6(여기서, R6은 H 및 -C1-...