Pyrimidine-2,4,6-trione metalloproteinase inhibitorsThe present invention relates to pyrimidine-2, 4, 6-trione metalloproteinase inhibitors of the formula (I) wherein X, Y, A, B and R1 are as defined in the specification, and to pharmaceutical compositions and methods of treating inflammation, cancer and other disorders.The compound of formula i,wherein,a is the optional (c that replaces 6-c 10) aryl or (c 1-c 10) heteroaryl; b is the optional (c that replaces 6-c 10) aryl, (c 3-c 8) cycloalkyl, (c 1-c 10) heteroaryl, (c 1-c 10) heterocyclic radical, (c 6-c 10) aryl-(c 1-c 4) alkyl, (c 3-c 8) cycloalkyl-(c 1-c 4) alkyl, (c 1-c 10) heteroaryl-(c 1-c 4) alkyl or (c 1-c 10) heterocycle-(c 1-c 4) alkyl; any aforesaid (c wherein 3-c 8) cycloalkyl or (c 1-c 10) heterocyclic radical can choose wantonly and comprise the two keys of 1-2; wherein a and b go up and can become the key carbon atom can be by 1 on each ring in addition -2 optional independently replacements of substituting group, substituting group is f independently, cl, br, cn, oh, (c 1-c 4) alkyl, (c 1-c 4) the perfluor substituted alkyl, (c 1-c 4) the perfluor substituted alkoxy, (c 1-c 4) alkoxyl group and ((c 3-c 8) cycloalkyloxy; x is selected from oxygen,＞c=o, s,＞so 2,＞s=o,＞nr 10,-ch 2o-,-och 2-,-ch 2s-,-ch 2(s=o)-,-ch 2so 2-,-sch 2-,-soch 2-,-so 2ch 2-,-[n (r 10)] ch 2-,-ch 2[n (r 10)]-,-[n (r 10)] so and-so 2[n (r 10)]-; y is selected from key, oxygen, s,＞c=o,＞so 2,＞s=o,＞nr 12,-ch 2-,-ch 2o-,-och 2-,-ch 2s-,-ch 2(s=o)-,-ch 2so 2-,-sch 2-,-(s=o) ch 2-,-so 2ch 2-,-[n (r 12)] ch 2-,-ch 2[n (r 12)] ,-ch 2ch 2-,-ch=ch-,-[n (r 12)]-so 2-and-so 2[n (r 12)]-; r 1be hydrogen, (r 2) 2n+1-(c) n-or (c 3-c 8) cycloalkyl, wherein (c 3-c 8) cycloalkyl can be by the optional replacement of 1-2 substituting group, substituting group is halogen independently, (c 1-c 4) alkyl, (c 1-c 4) thiazolinyl, (c 1-c 4) alkynyl, r 3, r 3-o-, perfluor replaces (c 1-c 4) alkoxyl group, r 3-(c 1-c 4) alkyl-o-, r 3-(c=o)-and o-, (r 3) 2n-(c=o)-o-,-no 2, (r 3) 2n-, r 3-(c=o)-(nr 4)-, r 3-(so 2)-(nr 4)-, r 3o-(c=o)-(nr 4)-, (r 3) 2-n-(c=o)-(nr 4)-, r 3-s-, r 3-(s=o)-, r 3-(so 2)-, (r 3) 2n-(so 2)-,-cn, r 3-(c=o)-, r 3-o-(c=o)-and (r 3) 2n-(c=o)-; n is the integer of 1-10;each r 2can be independently selected from halogen, (c 1-c 4) thiazolinyl, (c 1-c 4) alkynyl, r 3-, r 3-o-, perfluor replaces (c 1-c 4) alkoxyl group, r 3-(c=o)-and o-, (r 3) 2n-(c=o)-o-,-no 2, (r 3) 2n-, r 3-(so 2)-(nr 4)-, (r 3) 2-n-(c=o)-, r 3-(c=o)-(nr 4)-, r 3o-(c=o)-(nr 4)-, (r 3) 2-n-(c=o)-(nr 4)-, r 3-s-, r 3-(s=o)-, r 3-(so 2)-, (r 3) 2n-(so 2)-,-cn, r 3-o-(c=o)-and r 3-(c=o)-; wherein no more than 3 r 2substituting group is not a hydrogen ,-(c) non any one carbon atom can be only form a key with heteroatoms; any two r wherein 2carbon atom can with r 2the carbon atom of being transferred forms 4-10 unit ring together; each r 3can be independently selected from hydrogen, (c 1-c 4) alkyl, (c 6-c 10) aryl, (c 3-c 8) cycloalkyl, (c 1-c 10) heteroaryl and (c 1-c 10) heterocyclic radical; r wherein 3can support can be replaced by 1-3 substituting group on other each moieties of substituent carbon atom, each ring can be replaced by 1-3 substituting group, and substituting group is halogen independently, hydroxyl, amino ,-cn, (c 1-c 4) alkyl, (c 1-c 4) alkoxyl group, (c 1-c 4) alkyl-nh-, [(c 1-c 4) alkyl] 2-n-, (c 6-c 10) aryl, (c 3-c 8) cycloalkyl, (c 1-c 10) heteroaryl and (c 1-c 10) heterocyclic radical; (c wherein 3-c 8) cycloalkyl and (c 1-c 10) heterocyclic radical can be by optional oxo; (c wherein 1-c 10) heteroaryl and (c 1-c 10) each ring is gone up any one and can be supported that nitrogen-atoms can be by 1-2 substituting group replacement on the other substituent ring on the heterocyclic radical, substituting group is (c independently 1-c 4) alkyl, (c 1-c 4) alkyl-(c=o)-, (c 6-c 10) aryl, (c 3-c 8) cycloalkyl, (c 1-c 10) heteroaryl and (c 1-c 10) heterocyclic radical; r wherein 3randomly with r 4form 3-8 unit ring; two r wherein 4also can form 3-8 unit ring; if r occurs 4be hydrogen and (c independently 1-c 4) alkyl; g is r 5-or r 6-(chr 13) p-; wherein g is the substituting group that can become the key ring carbon atom on the b in addition, and the position of substitution is link to each other with y other positions in addition, ortho position of position of b ring; p is the integer of 1-6;r wherein 5be selected from r 7-, r 11-o-, r 7-(c 1-c 4) alkyl-o-, r 8-(c=o)-and o-, h 2n (c=o)-o-, r 8-nh (c=o)-o-, (r 8) 2n (c=o)-o-, r 8-s-, r 8-(s=o)-, r 8(so 2)-, h 2n-(so 2)-, r 8-nh-(so 2)-, (r 8) 2n-(so 2)-, formyl radical, r 8-(c=o)-, ho-(c=o)-, r 8-o-(c=o)-, h 2n-(c=o)-, r 8nh-(c=o)-, (r 8) 2n-(c=o)-,-no 2, nh 2, r 8-nh-, (r 8) 2n-, h (c=o)-(nr 9)-, r 8-(c=o)-(nr 9)-, h 2n-(c=o)-(nr 9)-, r 8nh-(c=o)-(nr 9)-, (r 8) 2n-(c=o)-(nr 9)-, r 8o-(c=o)-(nr 9)-, r 8-(c=o)-(nr 9)-, r 8-(so 2)-nh-and r 8-(so 2)-(nr 9)-; r 6be selected from (c 1-c 4) thiazolinyl, (c 1-c 4) alkynyl, r 7, oh, r 8-o-, r 8-(c 1-c 4) alkyl-o-, perfluor replaces (c 1-c 4) alkoxyl group, r 8-(c=o)-and o-, h 2n (c=o)-o-, r 8-nh (c=o)-o-, (r 8) 2n (c=o)-o-, r 8-s-, r 8-(s=o)-, r 8-(so 2)-, h 2n-(so 2)-, r 8-nh-(so 2)-, (r 8) 2n-(so 2)-, formyl radical ,-cn, r 8-(c=o)-, ho-(c=o)-, r 8-o-(c=o)-, h 2n-(c=o)-, r 8nh-(c=o)-, (r 8) 2n-(c=o)-,-no 2, nh 2, r 8-n...
피리미딘-2,4,6-트리온 메탈로프로테이나제 억제제본 발명은 화학식 I의 피리미딘-2,4,6-트리온 메탈로프로테이나제 억제제, 및 염증, 암 및 다른 질환의 치료용 제약 조성물 및 치료 방법에 관한 것이다. <화학식 I>  상기 식에서, X, Y, A, B 및 R1은 명세서에 정의된 바와 같다. 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용가능한 염. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, A는 임의로 치환된 (C6-C10)아릴 또는 (C1-C10)헤테로아릴이고; B는 임의로 치환된 (C6-C10)아릴, (C3-C8)시클로알킬, (C1 -C10)헤테로아릴, (C1-C10)헤테로시클릭, (C6-C10)아릴-(C1-C4 )알킬, (C3-C8)시클로알킬-(C1-C4)알킬, (C1-C10)헤테로아릴-(C1-C4)알킬 또는 (C1-C10 )헤테로시클릭-(C1-C4)알킬이고; 이 때, 상기 각각의 (C3-C8)시클로알킬 또는 (C1-C10)헤테로시클릭은 1 또는 2개의 이중 결합을 임의로 함유할 수 있고; 이 때, A 및 B는 독립적으로 추가의 결합을 형성할 수 있는 고리 탄소 원자상에서 F, Cl, Br, CN, OH, (C1-C4)알킬, (C1-C4)퍼플루오로알킬, (C1-C4)퍼플루오로알콕시, (C1-C4)알콕시 및 (C3-C8)시클로알킬옥시로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기에 의해 임의로 치환될 수 있고; X는 산소, >C=O, 황, >SO2, >S=O, >NR10, -CH2O-, -OCH2 -, -CH2S-, -CH2(S=O)-, -CH2SO2-, -SCH2-, -SOCH2-, -SO2CH2-, -[N(R10)]CH2-, -CH2[N(R10)]-, -[N(R10)]SO2 - 및 -SO2[N(R10)]-로 구성된 군으로부터 선택되고; Y는 결합, 산소, 황, >C=O, >SO2, >S=O, >NR12, -CH2-, -CH 2O-, -OCH2-, -CH2S-, -CH2(S=O)-, -CH2SO2-, -SCH2-, -(S=O)CH 2-, -SO2CH2-, -[N(R12)]CH2-, -CH2[N(R12)]-, -CH2CH2-, -CH=CH-, -[N(R12)]-SO 2- 및 -SO2[N(R12)]-로 구성된 군으로부터 선택되고; R1은 수소, (R2)2n+1-(C)n- 또는 (C3-C8)시클로알킬이고, 이 때, 상기 (C3-C8)시클로알킬은 또한 할로, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알케닐, (C1 -C4)알키닐, R3-, R3-O-, 퍼플루오로(C1-C4)알콕시, R3-(C1-C4)알킬-O-, R3 -(C=O)-O-, (R3)2N-(C=O)-O-, -NO2, (R3)2N-, R3-(C=O)-(NR4)-, R3-(SO2)-(NR 4)-, R3O-(C=O)-(NR4)-, (R3)2-N-(C=O)-(NR4 )-, R3-S-, R3-(S=O)-, R3-(SO2)-, (R3)2N-(SO 2)-, -CN, R3-(C=O)-, R3-O-(C=O)- 및 (R3)2N-(C=O)-로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기에 의해 임의로 치환될 수 있고; n은 1 내지 10의 정수이고; 각각의 R2는 할로, (C1-C4)알케닐, (C1-C4)알키닐, R3-, R3-O-, 퍼플루오로(C1-C4)알콕시, R3-(C=O)-O-, (R3)2N-(C=O)-O-, -NO2, (R3)2N-, R3-(SO2)-(NR4)-, (R3)2 -N-(C=O)-, R3-(C=O)-(NR4)-, R3O-(C=O)-(NR4)-, (R3) 2-N-(C=O)-(NR4)-, R3-S-, R3-(S=O)-, R3-(SO2)-, (R3)2N-(SO2)-, -CN, R3-O-(C=O)- 및 R3-(C=O)-로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이 때, 상기 R2 치환기 중 3개 이하는 수소가 아닐 수 있고, 상기 -(C)n- 기의 한 탄소 원자는 헤테로원자에 대해 1개의 결합만을 가질 수 있고, 2개의 R2 기의 탄소 원자는 그들이 부착된 탄소와 함께 4 내지 10원 고리를 형성할 수 있고; 각각의 R3은 독립적으로 수소, (C1-C4)알킬, (C6-C10)아릴, (C3-C8)시클로알킬, (C1-C10)헤테로아릴 및 (C1-C10)헤테로시클릴로 구성된 군으로부터 선택되고, 각각의 R3은 추가의 치환기를 가질 수 있는 탄소 원자상에서 할로, 히드록시, 아미노, -CN, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)알킬-NH-, [(C1-C4)알킬]2-N-, (C6-C10)아릴, (C3-C8)시클로알킬, (C1-C10)헤테로아릴 및 (C1-C10)헤테로시클릴로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 치환기에 의해 알킬 잔기 당 1 내지 3회로 또는 고리 당 1 내지 3회로 임의로 치환될 수 있고, 이 때, 상기 (C3-C8)시클로알킬 및 (C1-C 10)헤테로시클릴은 또한 옥소에 의해 임의로 치환될 수 있고, 상기 (C1-C10)헤테로아릴 및 (C1 -C10)헤테로시클릴은 추가의 치환기를 가질 수 있는 고리 질소 원자상에서 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬-(C=O)-, (C6-C10)아릴, (C3-C8 )시클로알킬, (C1-C10)헤테로아릴 및 (C1-C10)헤테로시클릴로 구성된 군으로부터 선택된 치환기에 의해 고리 당 1 내지 2회로 임의로 치환될 수 있고; 상기 R3 기는 임의로 R4 기와 함께 3 내지 8원 고리를 형성할 수 있고, 상기 R4 기 중 2개는 함께 3 내지 8원 고리를 형성할 수 있고; R4는 어디에 존재하건 수소 및 (C1-C4)알킬로부터 독립적으로 선택되고; G는 R5- 또는 R6-(CHR13)p-이고, 이 때, G는 추가의 결합을 형성할 수 있는 B의 고리 탄소 원자상의 치환기이며, B 고리와 Y의 부착점에 대해 알파 위치를 제외한 위치에 배향되고; p는 1 내지 6의 정수이고; R5는 R7-, R11-O-, R7-(C1-C4)알킬-O-, R8(C=0)-0-, H2N(C=0)-0-, R8-NH(C=0)-0-, (R8)2N(C=0)-0-, R8-S-, R8-(S=0)-, R8-(SO2 )-, H2N-(SO2)-, R8-NH-(SO2)-, (R8)2 N-(SO2)-, 포르밀, R8-(C=O)-, HO-(C=O)-, R8-O-(C=O)-, H2N-(C=O)-, R8NH-(C=O)-, (R8)2N-(C=O)-, -NO2, NH2, R8-NH-, (R8) 2N-, H(C=O)-(NR9)-, R8-(C=O)-(NR9)-, H2N-(C=O)-(NR9)-, R8NH-(C=O)-(NR9)-, (R8)2N-(C=O)-(NR 9)-, R8O-(C=O)-(NR9)-, R8-(C=O)-(NR9)-, R8-(SO2)-NH- 및 R8-(SO2)-(NR9)-로 구성된 군으로부터 선택되고; R6은 (C1-C4)알케닐, (C1-C4)알키닐, R7, OH, R8-O-, R8-(C1-C4)알킬-O-, 퍼플루오로(C1-C4)알콕시, R8-(C=O)-O-, H2N(C=O)-O-, R8-NH(C=O)-O-, (R8)2N(C=O)-O-, R8-S-, R8-(S=O)-, R8-(SO2)-, H2N-(SO2)-, R8 -NH-(SO2)-, (R8)2N-(SO2)-, 포르밀, -CN, R8-(C=O)-, HO-(C=O)-, R8-O-(C=O)-, H2N-(C=O)-, R8NH-(C=O)-, (R8)2N-(C=O)-, -NO2, NH2, R8-NH-, (R8)2N-, H(C=O)-(NR9)-, R8 -(C=O)-(NR9)-, H2N-(C=O)-(NR9)-, R8NH-(C=O)-(NR9)-, (R8)2N-(C=O)-(NR9)-, R8O-(C=O)-(NR 9)-, R8-(SO2)-NH- 및 R8-(SO2)-(NR9)-로 구성된 군으로부터 선택되고; R7은 (C6-C10)아릴, (C3-C8)시클로알킬, (C1 -C10)헤테로아릴 및 (C1-C10)헤테로시클릴로 구성된 군으로부터 선택되고, 이 때, 상기 (C6-C10)아릴, (C3-C 8)시클로알킬, (C1-C10)헤테로아릴 및 (C1-C10)헤테로시클릴 잔기는 추가의 결합을 형성할 수 있는 고리 탄소 원자상에서 F, Cl, Br, CN, OH, (C1-C4)알킬, (C1-C4 )퍼플루오로알킬, (C1-C4)퍼플루오로알콕시, (C1-C4)알콕시, 아미노, (C1 -C4)알킬-NH-, [(C1-C4)알킬]2-N- 및 (C3-C8)시클로알킬옥시로부터 독립적으로 선택된 치환기에 의해 고리 당 1 내지 3회로 임의로 치환될 수 있고, 상기 (C3-C8)시클로알킬 및 (C1-C10 )헤테로시클릴 잔기는 또한 옥소에 의해 임의로 치환될 수 있고, 상기 (C1-C10)헤테로아릴 및 (C1 -C10)헤테로시클릴 잔기는 추가의 치환기를 가질 수 있는 고리 질소 원자상에서 (C1-C4)알킬 및 (C1-C4)알킬-(C=O)-로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 치환기에 의해 고리 당 1 내지 2회로 임의로 치환될 수 있고; R8은 (C1-C4)알킬, (C6-C10)아릴, (C3-C 8)시클로알킬, (C1-C10)헤테로아릴 및 (C1-C10)헤테로시클릴로 구성된 군으로부터 선택되고, 각각의 R8은 추가의 치환기를 가질 수 있는 탄소 원자상에서 F, Cl, Br, CN, OH, (C1-C4)알킬, (C1-C 4)퍼플루오로알킬, (C1-C4)퍼플루오로알콕시, (C1-C4)알콕시 및 (C3 -C8)시클로알킬옥시로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 치환기에 의해 알킬 잔기 당 1 내지 3회로 또는 고리 당 1 내지 3회로 임의로 치환될 수 있고, 상기 (C3-C8)시클로알킬 및 (C1-C 10)헤테로시클릴은 또한 옥소에 의해 임의로 치환될 수 있고, 상기 (C1-C10)헤테로아릴 및 (C1-C10)헤테로시클릴은 또한 추가의 치환기를 가질 수 있는 고리 질소 원자상에서 (C1-C4)알킬 및 (C1-C4)알킬-(C=O)-로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 치환기에 의해 고리 당 1 내지 2회로 임의로 치환될 수 있고, 상기 R8 중 2개는 임의로 그들이 부착된 헤테로원자와 함께 3 내지 8원 고리를 형성할 수 있고; R9는 어디에 존재하건 수소 및 (C1-C4)알킬로부터 독립적으로 선택되고, 상기 R8 및 R9는 임의로 그들이 부착된 헤테로원자와 함께 3 내지 8원 고리를 형성할 수 있고; R10은 어디에 존재하건 수소 및 (C1-C4)알킬로부터 독립적으로 선택되고; R11은 (C6-C10)아릴, (C1-C10)헤테로아릴 및 (C 1-C10)헤테로시클릴로 구성된 군으로부터 선택되고, 이 때, 상기 (C6-C10)아릴, (C1-C10)헤테로아릴 및 (C1-C10)헤테로시클릴 잔기는 추가의 결합을 형성할 수 있는 ...