Heterocyclic substd, pyrazolonesThe present invention is directed to novel heterocyclic substituted pyrazolones, including pharmaceutical compositions, diagnostic kits, assay standards or reagents containing the same, and methods of using the same as therapeutics. The invention is also directed to intermediates and processes for making these novel compounds.Following formula i compound or its steric isomer or its pharmaceutical salts: wherein: het is a heterocycle;r 1be selected from h, by 0-5 r 6the c that replaces 1-10alkyl is by 0-5 r 6the c that replaces 2-8alkenyl is by 0-5 r 6the c that replaces 2-8alkynyl, nr ar a, c (=o) r b, c (=o) nhr a, co 2r cwith by 0-5 r 6the heterocycle that replaces; condition is to work as r 1when being the 2-pyridyl with het, r 2and r 3it or not 4-diethylin-2-phenyl; and work as r 1when being 4-carboxyl-styroyl, het and r 2or r 3one of all be not dimethylamino-thiophene; r 2and r 3be selected from h independently of one another, by 1-5 r 6the c that replaces 1-2alkyl is by 0-5 r 6the c that replaces 3-10alkyl is by 0-5 r ithe c that replaces 2-8alkenyl, c 2-6alkynyl, cl, br, i, cn, (ch 2) rnr ar a, (ch 2) ror c, (ch 2) rsr c, (ch 2) rnc (=o) r b, (ch 2) rco 2r c, (ch 2) roc (=o) r b, (ch 2) rc (=o) nr ar a, (ch 2) rnr ac (=o) r b, (ch 2) rnr ac (=o) or b, (ch 2) roc (=o) nhr a, (ch 2) rnr as (=o) r b, (ch 2) rs (=o) 2nr ar a, (ch 2) rs (o) pr b, by 0-5 r 4(the ch that replaces 2) rcarbocyclic ring and by 0-5 r 4(the ch that replaces 2) rheterocycle; condition is r 2and r 3can not be h or simultaneously simultaneously for sch 3and work as r 2be h and r 3when being phenyl, heterocycle can not be the 2-furyl; in addition, r 2and r 3can form together by 0-4 r 4the heterocycle that replaces, condition is that this heterocycle is not 2-thiazolidyl or 5-methyl-2-oxazolidinyl; described r 4be selected from h independently of one another, f, cl, br, i, cn, cf 2cf 3, cf 3, no 2, cn, oh, nr ar a, or c, c (=o) r b, co 2r c, oc (=o) r b, nr ac (=o) r b, c (=o) nr ar a, oc (=o) nr ar a, nr ac (=o) or b, nr as (=o) 2r b, s (=o) nr ar a, nr ac (=s) r b, c (=s) nr ar a, nr ac (=o) nr ar a, nr ac (=s) nr ar a, ch=nor c, chnr a, ch=nnr ar a, (ch 2) rs (o) pr b, o (ch 2) qnr ar a, o (ch 2) qor c, (ch 2) ror d, (ch 2) rc (=o) r d', (ch 2) rnhr d, (ch 2) rs (o) pr d', by 0-5 r 6the c that replaces 1-10alkyl is by 0-5 r 6the c that replaces 2-8alkenyl is by 0-5 r 6the c that replaces 2-8alkynyl is by 0-5 r 6the carbocyclic ring that replaces is by 0-5 r 6the heterocycle that replaces; r 5perhaps do not exist, perhaps be selected from h, c 1-8alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, (ch 2) rc 3-6cycloalkyl and (ch 2) rphenyl; r 6, in each case, be independently selected from by 0-5 r hthe c that replaces 1-6alkyl, c 2-8alkenyl, c 2-8alkynyl, f, cl, br, i, cn, cf 2cf 3, cf 3, no 2, cn, nr fr f, or f, c (=o) r f, co 2r f, oc (=o) r g, nr fc (=o) r f, c (=o) nr fr f, oc (=o) nr fr f, nr ec (=o) or g, nr es (=o) 2r g, s (=o) 2nr fr f, nr ac (=s) r g, c (=s) nr fr f, nr fc (=o) nr fr f, nr fc (=s) nr fr f, ch=nor e, ch=nr e, ch=nnr er e, s (o) pr f, o (ch 2) pnr fr f, o (ch 2) pnr f, or d, nhr d, c (=o) r d', s (o) pr d', by 0-5 r hthe carbocyclic ring that replaces is by 0-5 r hthe heterocycle that replaces, p (=o) (or c) 2, and c 5-7monose, wherein each hydroxyl of monose is unsubstituted or selected from following group replacement: h, c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group, and oc (=o) c 1-4alkyl; r a, in each case, be independently selected from h, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, (ch 2) rc 3-6cycloalkyl and (ch 2) rphenyl is wherein worked as r awhen being not h, r aby 0-5 r hreplace; perhaps, two r acan be in conjunction with being selected from (ch with formation 2) qo (ch 2) q, (ch 2) qs (ch 2) qand (ch 2) mlink, wherein link by 0-5 r hreplace; r b, in each case, be independently selected from c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, (ch 2) rphenyl and (ch 2) rheterocycle, wherein r bby 0-5 r hreplace; r c, in each case, be independently selected from h, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, c 3-6cycloalkyl and (ch 2) rphenyl is wherein worked as r cwhen being not h, r cby 0-5 r hreplace; r d, in each case, be independently selected from amino acid whose residue after removing the hydroxyl of decarboxylate; r d', in each case, be independently selected from amino acid whose residue after removing the hydrogen of amine; r e, in each case, be independently selected from h and c 1-6alkyl; r f, in each case, be independently selected from h, by 0-5 r hthe c that replaces 1-6alkyl and by 0-5 r h(the ch that replaces 2) rphenyl; r g, in each case, be independently selected from by 0-5 r hthe c that replaces 1-6alkyl and by 0-5 r h(the ch that replaces 2) rphenyl; r h, in each case, be independently selected from f, cl, br, i, oh, no 2, cn, cf 3, cf 2cf 3, c 1-4alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, alkoxyl group, c 3-7cycloalkyl, carboxyl, formyl radical, ethanoyl, propionyl, butyryl radicals, pentanoyl, valeryl, caproyl, kharophen, acetic ester, formamyl, carboxyl, nh 2, alkyl monosubstituted amino, dialkyl amido, phenyl, benzyl, styroyl, naphthyl, heterocyclic radical and ketone group; r i, in each case, be independently selected from f, cl, br, i, oh, no 2, cn, cf 3, cf 2cf 3, c 1-4alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, alkoxyl group, c 3-7cycloalkyl, carboxy...
헤테로시클릭 치환된 피라졸론본 발명은 신규 헤테로시클릭 치환된 피라졸론, 및 이를 함유하는 제약 조성물, 진단용 키트, 분석 표준물질 또는 시약, 및 치료제로 이를 사용하는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 중간체, 및 이들 신규 화합물의 제조 방법에 관한 것이다. 하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 입체 이성질체 또는 제약학상 허용가능한 염. <화학식 I> [이미지] 식 중, Het는 헤테로사이클이고; R1은 H, 0 내지 5개의 R6으로 치환된 C1-10 알킬, 0 내지 5개의 R6 으로 치환된 C2-8 알케닐, 0 내지 5개의 R6으로 치환된 C2-8 알키닐, NRaR a, C(=O)Rb, C(=O)NHRa, CO2Rc 및 0 내지 5개의 R6으로 치환된 헤테로사이클 중에서 선택되되, 단, R1 및 Het가 모두 2-피리디닐이라면, R2 및 R3가 4-디에틸아미노-2-페닐이 아니고, R1이 4-카르복시-펜에틸이라면, Het 및 R2 또는 R3가 모두 디메틸아미노-티오펜이 아니고; R2 및 R3은 독립적으로 H, 1 내지 5개의 R6으로 치환된 C1-2 알킬, 0 내지 5개의 R6으로 치환된 C3-10 알킬, 0 내지 5개의 Ri로 치환된 C2-8 알케닐, C2-6 알키닐, Cl, Br, I, CN, (CH2)rNRaRa, (CH2)rOR c, (CH2)rSRc, (CH2)rC(=O)Rb, (CH2)rCO2Rc, (CH2)rOC(=O)Rb, (CH2)rC(=O)NRaRa , (CH2)rNRaC(=O)Rb, (CH2)rNR aC(=O)ORb, (CH2)rOC(=O)NHRa, (CH2)rNRaS(=O)2 Rb, (CH2)rS(=O)2NRaRa, (CH2 )rS(O)pRb, 0 내지 5개의 R4로 치환된 (CH2)r카르보사이클 및 0 내지 5개의 R4로 치환된 (CH2)r헤테로사이클 중에서 선택되되, 단, R2 및 R3가 모두 H가 아니거나, 또는 모두 SCH3가 아니고; R2 가 H이고, R3이 페닐이라면, Het는 2-푸라닐이 아니고; 별법으로, R2 및 R3은 결합하여 0 내지 4개의 R4로 치환된 헤테로사이클을 형성하되, 단, 헤테로사이클은 2-티아졸리디닐 또는 5-메틸-2-옥사졸리디닐이 아니고; 각 경우 R4는 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, CN, CF2CF3, CF3, N02, CN, OH, NRaRa, ORc, C(=O)Rb, CO2Rc, OC(=O)R b, NRaC(=O)Rb, C(=O)NRaRa, OC(=O)NRaR a, NRaC(=O)ORb, NRaS(=O)2Rb, S(=0)2NR aRa, NRaC(=S)Rb, C(=S)NRaRa, NRa C(=O)NRaRa, NRaC(=S)NRaRa, CH=NORc, CH=NRa, CH=NNRa Ra, (CH2)rS(O)pRb, O(CH2)q NRaRa, O(CH2)qORc, (CH2)rORd, (CH2)rC(=O)Rd', (CH2 )rNHRd, (CH2)rS(O)pRd', 0 내지 5개의 R6으로 치환된 C1-10 알킬, 0 내지 5개의 R6으로 치환된 C2-8 알케닐, 0 내지 5개의 R 6으로 치환된 C2-8 알키닐, 0 내지 5개의 R6으로 치환된 카르보사이클 및 0 내지 5개의 R6으로 치환된 헤테로사이클 중에서 선택되고; R5는 존재하지 않거나, 또는 H, Cl-8 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, (CH2)rC3-6 시클로알킬 및 (CH2)r 페닐 중에서 선택되고; 각 경우 R6은 0 내지 5개의 Rh로 치환된 C1-6 알킬, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, F, Cl, Br, I, CN, CF2CF3, CF3, NO2, CN, NRfR f, ORf, C(=O)Rf, CO2Rf, OC(=O)Rg, NRfC(=O)Rf, C(=O)NRfRf, OC(=O)NRfRf, NReC(=O)ORg, NReS(=0)2Rg, S(=O)2NR fRf, NRaC(=S)Rg, C(=S)NRfRf, NRfC(=O)NRfR f, NRfC(=S)NRfRf, CH=NORe, CH=NRe, CH=NNReRe, S(O)pRf, O(CH2)pNRfRf, O(CH2 )pORf, ORd, NHRd, C(=O)Rd', S(O)p Rd', 0 내지 5개의 Rh로 치환된 카르보사이클, 0 내지 5개의 Rh로 치환된 헤테로사이클, P(=O)(ORc)2 및 C5-7 단당류 (여기서, 단당류의 각 히드록실기는 치환되지 않거나, 또는 H, C1-4 알킬, C1-4 알콕시 및 OC(=O)C1-4 알킬 중에서 선택된 기로 치환됨) 중에서 선택되고; 각 경우 Ra는 독립적으로 H, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, (CH2)rC3-6 시클로알킬 및 (CH2)r 페닐 (여기서, Ra는 H가 아니라면, Ra는 0 내지 5개의 Rh로 치환됨) 중에서 선택되고; 별법으로, 2개의 Ra는 결합하여 (CH2)qO(CH2)q, (CH2)qS(CH2)q 및 (CH2)m 중에서 선택된 결합 (여기서, 결합은 0 내지 5개의 Rh로 치환됨)을 형성할 수 있고; 각 경우 Rb는 독립적으로 Cl-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, (CH2)r 페닐 및 (CH2)r 헤테로사이클 중에서 선택되고, 여기서 Rb는 0 내지 5개의 Rh 로 치환되고; 각 경우 Rc는 독립적으로 H, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-6 시클로알킬 및 (CH2)r 페닐 중에서 선택되고, 여기서 Rc가 H가 아니라면, Rc 는 0 내지 5개의 Rh로 치환되고; 각 경우 Rd는 독립적으로 카르복실기의 히드록실기를 제거한 후의 아미노산 잔기 중에서 선택되고; 각 경우 Rd'는 독립적으로 아민의 수소를 제거한 후의 아미노산 잔기 중에서 선택되고; 각 경우 Re는 독립적으로 H 및 C1-6 알킬 중에서 선택되고; 각 경우 Rf는 H, 0 내지 5개의 Rh로 치환된 C1-6 알킬 및 0 내지 5개의 Rh로 치환된 (CH2)r 페닐 중에서 선택되고; 각 경우 Rg는 독립적으로 0 내지 5개의 Rh로 치환된 Cl-6 알킬 및 0 내지 5개의 Rh로 치환된 (CH2)r 페닐 중에서 선택되고; 각 경우 Rh는 F, Cl, Br, I, OH, N02, CN, CF3, CF2CF3 , C1-4 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 알콕시, C3-7 시클로알킬, 카르복실, 포르밀, 아세틸, 프로파노일, 부티릴, 발레릴, 피발로일, 헥사노일, 아세트아미도, 아세테이트, 카르바밀, 카르복시, NH2, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 페닐, 벤질, 펜에틸, 나프틸, 헤테로사이클 및 케토 중에서 선택되고; 각 경우 Ri는 F, Cl, Br, I, OH, NO2, CN, CF3, CF2CF3 , C1-4 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 알콕시, C3-7 시클로알킬, 카르복실, 포르밀, 아세틸, 프로파노일, 부티릴, 발레릴, 피발로일, 헥사노일, 아세트아미도, 아세테이트, 카르바밀, 카르복시, NH2, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 페닐, 벤질 및 펜에틸 중에서 선택되고; 각 경우 m은 독립적으로 2, 3, 4 및 5 중에서 선택되고; n은 0, 1, 2, 3, 4 및 5 중에서 선택되고; 각 경우 p는 독립적으로 0, 1 및 2 중에서 선택되고; 각 경우 q는 독립적으로 1, 2, 3 및 4 중에서 선택되며; 각 경우 r은 독립적으로 0, 1, 2, 3 및 4 중에서 선택된다.