Compounds useful in treatment of infammatory diseasesThere are provided according to the invention, novel compounds of formula (I)wherein R, R, R, R, Rand Rare as defined in the specification, processes for preparing them, formulations containing them and their use in therapy for the treatment of inflammatory diseases.The compound of following formula i and its salt and solvate: r wherein 1and r 2expression independently (i)-c 1-6alkyl ,-c 3-8cycloalkyl or-c 1-3alkyl c 3-8cycloalkyl, or in the above-mentioned group alkyl or cycloalkyl by one or more halogens ,-cn, nitro, hydroxyl or-oc 1-6the group that alkyl replaces; (ii)-(ch 2) ear 1or-(ch 2) eoar 1or nr 1r 2represent pyrrolidyl, piperidyl, piperazinyl, thio-morpholinyl, morpholinyl or azepines base together, or expression and these groups of phenyl ring condensed, optionally by one or more-(co) n(ch 2) tar 1,-(co) nc 1-6alkyl ar 1ar 2,-(co) nc 1-6alkyl ,-(ch 2) roh ,-(ch 2) ro (ch 2) poh ,-(ch 2) roc 1-6alkyl ,-o (ch 2) tar 1,-(ch 2) rso 2ar 1, piperidines-1-base ,-(ch 2) tconr 8r 9,-nr 10(co) n(ch 2) tar 1,-nr 10(co) nc 1-3alkyl c 3-6cycloalkyl ,-nr 10(co) nc 1-6alkyl two c 3-6cycloalkyl ,-conr 10(ch 2) tar 1, halogen ,-nhso 2c 1-6alkyl ,-so 2nr 10r 11,-so 2c 1-6alkyl or-so 2ar 2replace; r 3expression-c 1-6alkyl nhc (=nh) nh 2,-c 2-6alkenyl nhc (=nh) nh 2,-c 2-6alkynyl nhc (=nh) nh 2,-c 1-6alkyl n 14r 18,-(ch 2) hconr 14r 18, -(ch 2) hcoc 1-6alkyl ,-(ch 2) dchnr 18conr 20r 21, -(ch 2) mnr 18conr 14r 18、-(ch 2) dnr 18ar 3、-(ch 2) dconr 18ar 3、 -(ch 2) hcoor 18,-(ch 2) car 3,-o (ch 2) car 3,-(ch 2) dco (ch 2) sar 3or -(ch 2) doar 3； or r 3expression-(ch 2) c-2, the 4-imidazolidimedione ,-(ch 2) c(piperidin-4-yl) ,-(ch 2) c(piperidines-3-yl) ,-(ch 2) c(piperidines-2-yl) ,-(ch 2) c(morpholine-3-yl) or-(ch 2) c(morpholine-2-yl), on the nitrogen optionally by-(co) fc 1-6alkyl ,-(co) f(ch 2) car 2or-c (=nh) nh 2replace; or r 3represent any selectivity quilt-c 1-6alkyl or halogen replace-(ch 2) zdibenzofuran; or r 3expression-(ch 2) c-thioxanthene-9-one; or r 4expression hydrogen ,-c 1-6alkyl ,-c 1-3alkyl c 3-6cycloalkyl ,-(ch 2) qar 2,-c 1-4alkyl-x-r 7,-c 1-4alkyl so 2c 1-4alkyl ,-c 1-6alkyl nr 12r 13or-c 1-6alkyl nr 12coc 1-6alkyl; r 5represent hydrogen, or r 4r 5constitute c with the carbon atom that links to each other 5-7cycloalkyl ring; r 6the expression hydrogen or-c 1-6alkyl, or r 6and r 4constitute pyrrolidine ring with the n and the c atom that link to each other respectively with them; r 7expression hydrogen ,-(ch 2) wnr 12r 13,-(ch 2) uar 2or-(ch 2) wnr 12coc 1-6alkyl; r 8, r 9, r 16and r 17represent respectively hydrogen ,-c 1-6alkyl ,-c 3-6cycloalkyl ,-c 1-3alkyl c 3-6cycloalkyl ,-c 2-6alkenyl, or nr 8r 9or nr 16r 17represent morpholinyl, pyrrolidyl, piperidyl, piperazinyl or quilt-c together 1-6alkyl ,-the co phenyl or-so 2the piperazinyl of methyl n-replacement; r 10, r 11, r 12, r 13, r 15, r 18, r 20and r 21represent independently hydrogen or-c 1-6alkyl; r 14, r 19and r 22represent independently hydrogen ,-c 1-6alkyl ,-c 3-6cycloalkyl or-(ch 2) xar 4or nr 14r 18or nr 15r 22represent morpholinyl, pyrrolidyl, piperidyl, piperazinyl or n-c together 1-6the alkylpiperazine base; ar 1represent phenyl or contain 1 to 3 heteroatomic 5 or 6 yuan of heteroaromatic ring that are selected from o, n or s, they are optionally by one or more halogens, c 1-6alkyl, hydroxyl ,-oc 1-6alkyl, cf 3, nitro ,-ar 2or-oar 2replace; ar 2the expression optionally by one or more halogens ,-c 1-6alkyl, hydroxyl ,-oc 1-6alkyl ,-cf 3or the phenyl of nitro replacement; ar 3the expression phenyl contains 1 to 3 and is selected from o, n or the heteroatomic 5 or 6 yuan of heteroaromatic rings of s, or expression and these groups of phenyl ring condensed, and they are optionally by one or more-co (ch 2) gar 4,-(ch 2) yar 4,-(ch 2) ycoar 4,-(co) ac 1-6alkyl, -(co) ac 2-6alkenyl ,-(co) ac 2-6alkynyl ,-(co) ac 3-8cycloalkyl ,-(co) ac 1-6haloalkyl, halogen ,-coch 2cn ,-(ch 2) bnr 16r 17, -(ch 2) bnhc(＝nh)nh 2、-cynr 16(co) ar 17、-(ch 2) bnr 15cor 19、 -(ch 2) bconr 15r 22、-(ch 2) bnr 15conr 15r 22、 -(ch 2) bconr 15(ch 2) jnr 15r 22、-(ch 2) bso 2nr 15r 22、 -(ch 2) bso 2nr 15coar 2、-(ch 2) bnr 15so 2r 19、-so 2r 19、-sor 19、 -(ch 2) zoh ,-coor 15,-cho ,-oc 1-10alkyl ,-o (ch 2) jnr 15r 22, -o(ch 2) jnhc(＝nh)nh 2、-o(ch 2) bconr 16r 17、-o(ch 2) kcoor 15、 -o (ch 2) joar 2,-o (ch 2) bar 2, 3-phenyl-2-pyrazolin-5-one or 4,5-dihydro-3 (2h)-pyridazine ketone group replaces; ar 4expression phenyl or contain 1 to 3 and be selected from o, n or the heteroatomic 5 or 6 yuan of heteroaromatic rings of s, they optionally by one or more halogens ,-c 1-6alkyl, hydroxyl ,-oc 1-6alkyl, cf 3, nitro or-conh 2replace; x and y represent o or s independently;a, f, k, s and n represent 0 or 1 independently;b, c, r, x, y and z represent the integer of 0-2 independently;d, g and u represent 1 or 2 independently;e, h, q and w represent the integer of 1-3 independently;j and p represent 2 to 4 integer independently;m represents 0 to 4 integer independently;t represents 0 to 3 integer independently.
염증 질환 치료용 화합물본 발명에 따라, 화학식 I의 신규 화합물(상기 식에서 R1, R2, R3, R4 , R5, 및 R6는 명세서에서 정의된 것과 같다), 그 제조 방법, 이들을 포함한 제제 및 염증 질환 치료용 치료법에서의 그 용도가 제공된다. 하기 화학식 I의 화합물: <화학식 I> [이미지] (여기서, R1 및 R2는 독립적으로 (i)-C1-6 알킬, -C3-8 시클로알킬 또는 -C1-3 알킬 C3-8 시클로알킬, 또는 알킬 또는 시클로알킬이 하나 이상의 할로겐, -CN, 니트로, 히드록시 또는 -OC1-6알킬기에 의해 치환된 -C1-6알킬, -C3-8시클로알킬 또는 -C1-3알킬C3-8시클로알킬, (ii) -(CH2)eAr1 또는 -(CH2 )eOAr1을 나타내거나, 또는 NR1R2가 함께, 하나 이상의 -(CO)n(CH2)tAr1, -(CO)nC1-6 알킬Ar1Ar2, -(CO)nC1-6알킬, -(CH2)r OH, -(CH2)rO(CH2)pOH, -(CH2)rOC1-6 알킬, -O(CH2)tAr1, -(CH2)rSO2Ar 1, 피페리딘-1-일, -(CH2)tCONR8R9, -NR10(CO)n(CH2 )tArl, -NR10(CO)nC1-3알킬C3-6시클로알킬, -NR10(CO)nC1-6알킬디C3-6시클로알킬, -CONR10(CH2)tAr1, 할로겐, -NHS02C1-6알킬, -SO2NR1OR11, -SO2C 1-6알킬 또는 -SO2Ar2 기에 의해 임의로 치환된 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 티오모르폴리닐, 모르폴리닐 또는 아제피닐, 또는 벤젠 환에 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 티오모르폴리닐, 모르폴리닐 또는 아제피닐이 융합된 기를 나타내고, R3는 -C1-6알킬NHC(=NH)NH2, -C2-6알케닐NHC(=NH)NH2, -C2-6알키닐NHC(=NH)NH2, -C1-6알킬NR14R18, -(CH2)hCONR14R18 , -(CH2)hCOC1-6알킬, -(CH2)dCHNR18 CONR2OR21, -(CH2)mNR18CONR14R18, -(CH2)d NR18Ar3, -(CH2)dCONR18Ar3, -(CH 2)hCOOR18, -(CH2)cAr3, -O(CH2)cAr3, -(CH2)dCO(CH2)s Ar3 또는 -(CH2)dOAr3을 나타내거나, 또는 R3는 질소가 -(CO)fC1-6알킬, -(CO)f(CH2)cAr2 또는 -C(=NH)NH2에 의해 임의로 치환된 -(CH2)c-2,4-이미다졸리딘디온, -(CH2)c(피페리딘-4-일), -(CH2)c(피페리딘-3-일), -(CH2)c(피페리딘-2-일), -(CH2)c(모르폴린-3-일) 또는 -(CH2)c(모르폴린-2-일)을 나타내거나, 또는 R3는 -Cl-6알킬 또는 할로겐에 의해 임의로 치환된 -(CH2)z디벤조푸란을 나타내거나, 또는 R3는 -(CH2)c-티옥산텐-9-온을 나타내고, R4는 수소, -C1-6알킬, -C1-3알킬C3-6 시클로알킬, -(CH2 )qAr2, -Cl-4알킬-X-R7, -C1-4알킬S02C1-4알킬, -C1-6알킬NR12R13 또는 -C1-6알킬NR12COC1-6알킬을 나타내고, R5는 수소를 나타내거나, 또는 R4R5는 이들이 부착된 탄소와 함께 C5-7 시클로알킬 환을 형성하고, R6는 수소 또는 -C1-6알킬을 나타내거나, 또는 R6 및 R4는 이들이 각각 부착된 N 및 C 원자와 함께 피롤리딘 환을 형성하고, R7은 수소, -(CH2)wNR12R13, -(CH2) uAr2 또는 -(CH2)wNR12COC1-6알킬을 나타내고, R8, R9, R16 및 R17은 독립적으로 수소, -C1-6알킬, -C3-6시클로알킬, -Cl-3 알킬C3-6시클로알킬, -C2-6알케닐을 나타내거나, 또는 NR8R9 또는 NR16R17은 함께 모르폴리닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐 또는 N이 -C1-6알킬, -CO페닐 또는 -SO2메틸에 의해 치환된 피페라지닐을 나타내고, R10, R11, R12, R13, R15, R18, R20 및 R21은 독립적으로 수소 또는 -C1-6알킬을 나타내고, R14, R19 및 R22는 독립적으로 수소, -C1-6알킬, -C3-6 시클로알킬 또는 -(CH2)xAr4를 나타내거나, 또는 NR14R18 또는 NR 15R22는 함께 모르폴리닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐 또는 N-C1-6알킬피페라지닐을 나타내고, Ar1은 하나 이상의 할로겐, C1-6알킬, 히드록시, -OC1-6알킬, CF3 , 니트로, -Ar2 또는 -OAr2 기에 의해 임의로 치환된 페닐, 또는 O, N 및 S로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 포함한 5 또는 6원 헤테로시클릭 방향족 환을 나타내고, Ar2는 하나 이상의 할로겐, -C1-6알킬, 히드록시, -OC1-6알킬, -CF3 또는 니트로 기에 의해 치환된 페닐을 나타내고, Ar3는 -CO(CH2)gAr4, -(CH2)yAr4 -(CH2)yCOAr4, -(CO)aCl-6알킬, -(CO)a C2-6알케닐, -(CO)aC2-6알키닐, -(CO)aC3-8시클로알킬, -(CO)aC 1-6할로알킬, 할로겐, -COCH2CN, -(CH2)bNR16R17, -(CH2)bNHC(=NH)NH 2, -CYNR16(CO)aR17, -(CH2)bNR15 COR19, -(CH2)bCONR15R22, -(CH2)bNR15 CONR15R22, -(CH2)bCONR15(CH2) jNR15R22, -(CH2)bSO2NR15R 22, -(CH2)bS02NR15COAr2, -(CH2)b NR15SO2R19, -SO2R19, -SOR19, -(CH2)zOH, -COOR15, -CHO, -OC1-10알킬, -O(CH2)jNR15R22, -O(CH2) jNHC(=NH)NH2, -O(CH2)bCONR16R17, -O(CH 2)kCOOR15, -O(CH2)jOAr2, -O(CH2)bAr2, 3-페닐-2-피라졸린-5-온 또는 4,5-디히드로-3(2H)-피리다지논 기에 의해 임의로 치환된 페닐, 0, N 또는 S로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 포함한 5 또는 6원 헤테로시클릭 방향족 환 또는 벤젠환에 융합된 페닐, O, N 또는 S로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로 원자를 포함한 5 또는 6원 헤테로시클릭 방향족 환을 나타내고, Ar4는 하나 이상의 할로겐, -C1-6알킬, 히드록시, -OC1-6알킬, -CF3 , 니트로 또는 -CONH2에 의해 임의로 치환된 페닐, 또는 O, N 및 S로부터 선택된 1개 또는 3개의 헤테로원자를 포함한 5 또는 6원 헤테로시클릭 방향족 환을 나타내고, X 및 Y는 독립적으로 0 또는 S를 나타내며, a, f, k, s 및 n은 독립적으로 0 또는 1을 나타내며, b, c, r, x, y 및 z는 독립적으로 0 내지 2의 정수를 나타내고, d, g 및 u는 독립적으로 1 또는 2를 나타내며, e, h, q 및 w는 독립적으로 1 내지 3의 정수를 나타내고, j 및 p는 독립적으로 2 내지 4의 정수를 나타내며, m은 독립적으로 0 내지 4의 정수를 나타내고, t는 독립적으로 0 내지 3의 정수를 나타낸다.) 및 또는 그의 염 및 용매화물. 