Pyrazine derivatives as epithelial sodium channel blockersA compound of Formula I or a hydrate or solvate thereof, where R, R, R, R, R, R, R, R, R and R have the meanings as indicated in the specification, is useful for treating diseases which respond to the blockade of the epithelial sodium channel. Pharmaceutical compositions that contain the compounds and processes for preparing the compounds are also described.Formula i chemical compound or its solvate or hydrate:whereinr 1it is halogen; r 2, r 3, r 4and r 5be independently from each other h and c 1-c 6alkyl; r 6be-(c 0-c 6alkylidene)-r 6a, wherein alkylidene connects base randomly by one or more c that are selected from 1-c 3the group of alkyl, halogen and oh replaces; r 6abe selected from h, c 3-c 10carbon ring group, nr 11r 12, c (o) nr 13r 14, aryl, heteroaryl, heterocyclic radical and formula p-(ch 2) mthe group of-q, wherein each ring system is all randomly replaced by one or more substituent groups that are selected from tabulation z; p be selected from key ,-o-,-c (o)-,-c (o) o-,-nhc (=n) nh-and-s (o 2)-,-s (o 2) nr a-,-nr ac (o)-,-nr ac (o) o-,-nr as (o 2)-and-nr ac (o) nr b-; r aand r bbe independently from each other h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 10carbon ring group and-(c 1-c 3alkylidene)-c 3-c 10carbocyclic ring; q is selected from h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 10carbon ring group, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical, wherein carbocyclic ring, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical are all randomly replaced by one or more substituent groups that are selected from tabulation z; m is 0,1,2 or 3;r 7, r 8and r 10be independently from each other c 1-c 6alkyl, c 2-c 6alkenyl, c 2-c 6alkynyl, c 3-c 10carbon ring group ,-(c 1-c 3alkylidene)-c 3-c 10carbon ring group, aryl, heteroaryl, heterocyclic radical or formula (ch 2) d-a-(ch 2) bthe group of-b, wherein carbocyclic ring, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical are all randomly replaced by one or more substituent groups that are selected from tabulation z; and wherein alkyl and alkylidene are randomly replaced by one or more halogen atoms, oh group or phenyl; perhaps r 7and r 8form 4-to 10-member heterocyclic ring containing nitrogen group with the nitrogen-atoms that they connected, this nitrogen heterocyclic ring group is randomly replaced by one or more substituent groups that are selected from tabulation z; perhaps r 6and r 8form 4-to 10-member heterocyclic ring containing nitrogen group with the atom that they connected, this nitrogen heterocyclic ring group is randomly replaced by one or more substituent groups that are selected from tabulation z; a be selected from key ,-o-,-c (o)-,-c (o) nr c-,-c (o) o-,-oc (o)-,-nhc (=n) nh-,-s (o 2)-,-s (o 2) nr c-,-nr cc (o)-,-nr cc (o) o-,-oc (o) nr c-,-nr cs (o 2)-,-c (o) nr cs (o 2)-,-nr cc (o) nr d-,-nr c-,-aryl-,-c 3-c 10carbocylic radical-,-heteroaryl-,-heterocyclic radical-,-aryl-o-,-the o-aryl-,-o-c 3-c 10carbocylic radical-and-c 3-c 10carbocylic radical-o-, wherein aryl, carbocylic radical, heteroaryl and heterocyclic radical are all randomly replaced by one or more substituent groups that are selected from tabulation z; b is selected from h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 10carbon ring group, nr xr y, c (o) or z, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical, wherein carbocyclic ring, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical are all randomly replaced by one or more substituent groups that are selected from tabulation z; d is 1,2,3,4,5,6 or 7;b is 0,1,2 or 3;r c, r d, r xand r ybe independently from each other h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 10carbon ring group and-(c 1-c 3alkylidene)-c 3-c 10carbocyclic ring; r zbe h or c 1-c 6alkyl; r 9be h or c 1-c 6alkyl; or r 6and r 9form c with the carbon atom that they connected 3-c 10carbon ring group or 4-to 10-unit heterocyclic radical, wherein each ring system is all randomly replaced by one or more substituent groups that are selected from tabulation z; r 11be selected from h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 10carbon ring group and-(c 1-c 3alkylidene)-c 3-c 10carbocyclic ring; r 12be selected from h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 10carbon ring group ,-(c 1-c 3alkylidene)-c 3-c 10carbocyclic ring ,-c (o) c 1-c 6alkyl ,-c (o) c 3-c 10carbocyclic ring ,-c (o) (c 1-c 3alkylidene)-c 3-c 10carbocyclic ring ,-c (o) (ch 2) xaryl ,-c (o) (ch 2) xheteroaryl ,-c (o) (ch 2) xheterocyclic radical ,-c (o) o alkyl, c (o) o aryl, (ch 2) xaryl, (ch 2) xheteroaryl and-(ch 2) xheterocyclic radical, wherein each ring system is all randomly replaced by one or more substituent groups that are selected from tabulation z; r 13be selected from h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 10carbon ring group and-(c 1-c 3alkylidene)-c 3-c 10carbocyclic ring; r 14be selected from h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 10carbon ring group ,-(c 1-c 3alkylidene)-c 3-c 10carbocyclic ring ,-(ch 2) zaryl, (ch 2) zheteroaryl and (ch 2) zheterocyclic radical, wherein each ring system is all randomly replaced by one or more substituent groups that are selected from tabulation z; x is 0,1,2 or 3;z is 0,1,2 or 3;the c that each z all is independently selected from oh, aryl, heteroaryl, heterocyclic radical, benzyl, is randomly replaced by one or more halogen atoms, cn or oh group 1-c 6alkyl, the c that is randomly replaced by one or more halogen atoms, cn or oh group 1-c 6alkoxyl ,-the o aryl ,-the o benzyl ,-o (ch 2) ac (o) e, nr 15(so 2) r 17, (so 2) nr 15r 16, (so 2) r 18, nr 15c (o) r 17, c (o) nr 15r 17, nr 15c (o) nr 16...
상피 나트륨 채널 차단제로서의 피라진 유도체하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 수화물 또는 용매화물은 상피 나트륨 채널의 차단에 반응하는 질환의 치료에 유용하다. 상기 화합물을 함유하는 제약 조성물 및 상기 화합물의 제조 방법 또한 기재된다. <화학식 I> 식 중, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 및 R10은 본 명세서에서 언급된 것과 같은 의미를 갖는다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 용매화물 또는 수화물.<화학식 I>[이미지]식 중,R1은 할로겐이고;R2, R3, R4 및 R5는 각각 독립적으로 H 및 C1-C6 알킬로부터 선택되고;R6은 -(C0-C6 알킬렌)-R6a이며, 여기서 상기 알킬렌 연결기는 C1-C3 알킬, 할로 및 OH로부터 선택되는 하나 이상의 기에 의해 임의로 치환되고;R6a은 H, C3-C10 카르보시클릭기, NR11R12, C(O)NR13R14, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴 및 화학식 P-(CH2)m-Q의 기로부터 선택되며, 여기서 각각의 상기 고리 시스템은 목록 Z로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환되고;P는 결합, -O-, -C(O)-, -C(O)O-, -NHC(=N)NH- 및 -S(O2)-, -S(O2)NRa-, -NRaC(O)-, -NRaC(O)O-, -NRaS(O2)- 및 -NRaC(O)NRb-로부터 선택되고;Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C3-C10 카르보시클릭기 및 -(C1-C3 알킬렌)-C3-C10 카르보시클릭으로부터 선택되고;Q는 H, C1-C6 알킬, C3-C10 카르보시클릭기, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로부터 선택되며, 여기서 상기 카르보시클릭, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴기는 각각 목록 Z로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환되고;m은 0, 1, 2 또는 3이고;R7, R8 및 R10은 각각 독립적으로 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C10 카르보시클릭기, -(C1-C3 알킬렌)-C3-C10 카르보시클릭기, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴 또는 화학식 (CH2)d-A-(CH2)b-B의 기로부터 선택되며, 여기서 상기 카르보시클릭, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴기는 각각 목록 Z로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환되며, 상기 알킬 및 알킬렌기는 하나 이상의 할로겐 원자, OH기 또는 페닐기에 의해 임의로 치환되거나; 또는R7 및 R8은 이들이 부착된 질소 원자와 함께, 목록 Z로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환된 4원 내지 10원 질소-함유 헤테로시클릭기를 형성하거나; 또는R6 및 R8은 이들이 부착된 원자와 함께, 목록 Z로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환된 4원 내지 10원 질소-함유 헤테로시클릭기를 형성하고;A는 결합, -O-, -C(O)-, -C(O)NRc-, -C(O)O-, -OC(O)-, -NHC(=N)NH-, -S(O2)-, -S(O2)NRc-, -NRcC(O)-, -NRcC(O)O-, -OC(O)NRc-, -NRcS(O2)-, -C(O)NRcS(O2)-, -NRcC(O)NRd-, -NRc-, -아릴-, -C3-C10 카르보시클릴-, -헤테로아릴-, -헤테로시클릴-, -아릴-O-, -O-아릴-, -O-C3-C10 카르보시클릴- 및 -C3-C10 카르보시클릴-O-로부터 선택되며, 여기서 상기 아릴, 카르보시클릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴기는 각각 목록 Z로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환되고;B는 H, C1-C6 알킬, C3-C10 카르보시클릭기, NRxRy, C(O)ORz, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로부터 선택되며, 여기서 상기 카르보시클릭, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴기는 각각 목록 Z로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환되고;d는 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7이고;b는 0, 1, 2 또는 3이고;Rc, Rd, Rx 및 Ry는 각각 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C3-C10 카르보시클릭기 및 -(C1-C3 알킬렌)-C3-C10 카르보시클릭으로부터 선택되고; Rz는 H 또는 C1-C6 알킬이고;R9는 H 또는 C1-C6 알킬이거나; 또는R6 및 R9는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 C3-C10 카르보시클릭기 또는 4원 내지 10원 헤테로시클릴기를 형성하며, 여기서 각각의 상기 고리 시스템은 목록 Z로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환되고;R11은 H, C1-C6 알킬, C3-C10 카르보시클릭기 및 -(C1-C3 알킬렌)-C3-C10 카르보시클릭으로부터 선택되고;R12는 H, C1-C6 알킬, C3-C10 카르보시클릭기, -(C1-C3 알킬렌)-C3-C10 카르보시클릭, -C(O)C1-C6 알킬, -C(O)C3-C10 카르보시클릭, -C(O)(C1-C3 알킬렌)-C3-C10 카르보시클릭, -C(O)(CH2)x 아릴, -C(O)(CH2)x 헤테로아릴, -C(O)(CH2)x 헤테로시클릴, -C(O)O알킬, C(O)O아릴, (CH2)x 아릴, (CH2)x 헤테로아릴 및 -(CH2)x 헤테로시클릴로부터 선택되며, 여기서 각각의 상기 고리 시스템은 목록 Z로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환되고;R13은 H, C1-C6 알킬, C3-C10 카르보시클릭기 및 -(C1-C3 알킬렌)-C3-C10 카르보시클릭으로부터 선택되고;R14는 H, C1-C6 알킬, C3-C10 카르보시클릭기, -(C1-C3 알킬렌)-C3-C10 카르보시클릭, -(CH2)z 아릴, (CH2)z 헤테로아릴 및 (CH2)z 헤테로시클릴로부터 선택되며, 여기서 각각의 상기 고리 시스템은 목록 Z로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환되고;x는 0, 1, 2 또는 3이고;z는 0, 1, 2 또는 3이고;각각의 Z는 독립적으로 OH, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 벤질, 하나 이상의 할로겐 원자, CN 또는 OH기에 의해 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 하나 이상의 할로겐 원자, CN 또는 OH기에 의해 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, -O아릴, -O벤질, -O(CH2)aC(O)E, NR15(SO2)R17, (SO2)NR15R16, (SO2)R18, NR15C(O)R17, C(O)NR15R17, NR15C(O)NR16R17, NR15C(O)OR17, NR15R17, C(O)OR15, OC(O)R15, OC(O)NR15, C(O)R17, SR15, CN, NO2 및 할로겐으로부터 선택되며; 2개 이상의 Z 치환기가 있는 경우, 2개의 Z 치환기는 이들이 부착된 원자와 함께, 상기 고리 시스템에 융합된 5원 내지 7원 카르보시클릭 또는 4원 내지 7원 헤테로시클릭 치환기를 임의로 형성하고;a는 0, 1, 2, 3 또는 4이며, 여기서 a가 1, 2, 3 또는 4인 경우 상기 알킬렌기는 OH 또는 NH2에 의해 임의로 치환되고;E는 NR15R17 또는 OR17이고;각각의 R15 및 R16은 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C3-C10 카르보시클릭기 및 -(C1-C3 알킬렌)-C3-C10 카르보시클릭으로부터 선택되고;각각의 R17은 H, C1-C6 알킬, C3-C10 카르보시클릭기, -(C1-C3 알킬렌)-C3-C10 카르보시클릭, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로부터 선택되며, 여기서 각각의 상기 고리 시스템은 OH, 할로, C1-C3 알킬 및 C1-C3 알콕시에 의해 임의로 치환되고;R18은 H, C1-C6 알킬, C3-C10 카르보시클릭기, -(C1-C3 알킬렌)-C3-C10 카르보시클릭, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴 및 NHC(=NH)NH2로부터 선택되며, 여기서 각각의 상기 고리 시스템은 OH, 할로, C1-C3 알킬 및 C1-C3 알콕시에 의해 임의로 치환된다.