Nicotinic alpha-7 receptor ligands and preparation and uses thereofThe present invention relates generally to the field of ligands for nicotinic acetylcholine receptors (nAChR), activation of nAChRs, and the treatment of disease conditions associated with defective or malfunctioning nicotinic acetylcholine receptors, especially of the brain. Further, this invention relates to novel compounds which act as ligands for the a7 nAChR subtype, methods of preparing such compounds, compositions containing such compounds, and methods of use thereof.The compound of formula i or its pharmacologically acceptable salts or solvate, or the solvate of its pharmacologically acceptable salts:whereinx 1to x 4be n or cr independently of one another 1, x wherein 1to x 4in maximum one be n; b is-c (o)-o-or-c (o)-nh-ch 2-; y is o, s or nh;r 1be h, c 1-4alkyl or c 2-4thiazolinyl, in all cases, it is not substituted or is replaced one or many: f, cl, br, i, cn, or by following group 2, nr 3r 4, sh, sr 3, sor 3, c 3-8cycloalkyl, so 2r 3, so 2nr 3r 4, ar, het or their combination, c 2-4alkynyl, it is not substituted or is replaced one or many: f, cl, br, i, cn, or by following group 2, nr 3r 4, sh, sr 3, sor 3, c 3-8cycloalkyl, so 2r 3, so 2nr 3r 4, si (c 1-6alkyl) 3, ar, het or their combination, c 1-4alkoxyl group, it is not substituted or is replaced one or many: f, cl, br, i, cn, or by following group 2, nr 3r 4, sh, sr 3, sor 3, c 3-8cycloalkyl, so 2r 3, so 2nr 3r 4, ar, het or their combination, ar，het，halogen,cn, no 2, nr 3r 4, sr 4, sor 4, so 2r 4, so 2nr 3r 4, nr 3so 2r 4, conr 3r 4, csnr 3r 4, coor 4, nr 3cor 4, nr 3csr 4, nr 3conr 3r 4, nr 3csnr 3r 4, nr 3coor 4, nr 3csor 4, oconr 3r 4or ocsnr 3r 4r 2be h, c 1-6alkyl, c 3-8cycloalkyl or c 4-8cycloalkylalkyl, in all cases, it is not substituted or is replaced one or many: f, cl, br, i, cn, oh, has alkoxyl group, the nr of 1 to 4 carbon atom by following group 3r 4, sh, sr 3, sor 3, c 3-8cycloalkyl, so 2r 3, so 2nr 3r 4, ar, het or their combination, r 3and r 4be independently of one another h，c 1-6alkyl or c 3-6thiazolinyl, in all cases, it is not substituted or is had by following group replacement one or many: f, cl, br, i, cn, the alkoxyl group with 1 to 6 carbon atom, the alkyl monosubstituted amino with 1 to 6 carbon atom, each alkyl group dialkyl amido, the c of 1 to 6 carbon atom 3-8cycloalkyl, ar, het or their combination, c 3-6alkynyl, it is not substituted or is had by following group replacement one or many: f, cl, br, i, cn, the alkoxyl group with 1 to 6 carbon atom, the alkyl monosubstituted amino with 1 to 6 carbon atom, each alkyl group dialkyl amido, the c of 1 to 6 carbon atom 3-8cycloalkyl, si (c 1-6alkyl) 3, ar, het or their combination, c 3-8cycloalkyl, it is not substituted or is had by following group replacement one or many: f, cl, br, i, cn, the alkoxyl group with 1 to 6 carbon atom, the alkyl monosubstituted amino with 1 to 6 carbon atom, each alkyl group dialkyl amido, the c of 1 to 6 carbon atom 3-8cycloalkyl, ar, het or their combination, c 4-10cycloalkylalkyl, its be not substituted or cycloalkyl moiety by following group replace one or many: f, cl, br, i, cn, have 1 to 6 carbon atom alkoxyl group, alkyl monosubstituted amino, each alkyl group with 1 to 6 carbon atom have dialkyl amido, the c of 1 to 6 carbon atom 3-8cycloalkyl, ar, het or their combination, and/or replaced dialkyl amido, the c that one or many: f, cl, br, i, cn, the alkoxyl group with 1 to 6 carbon atom, the alkyl monosubstituted amino with 1 to 6 carbon atom, each alkyl group have 1 to 6 carbon atom by following group at moieties 3-8cycloalkyl, ar, het or their combination, ar, orhet；ar is the aryl that contains 6 to 10 carbon atoms, and it is not substituted or is replaced one or many by following group:alkyl with 1 to 8 carbon atom,thiazolinyl with 2 to 8 carbon atoms,alkynyl with 2 to 8 carbon atoms,cycloalkyl with 3 to 8 carbon atoms,cycloalkylalkyl with 4 to 10 carbon atoms,alkoxyl group with 1 to 8 carbon atom,halogen,amino,cyano group,hydroxyl,nitro,haloalkyl with 1 to 8 carbon atom,halogenated alkoxy with 1 to 8 carbon atom,hydroxyalkyl with 1 to 8 carbon atom,hydroxy alkoxy base with 2 to 8 carbon atoms,alkene oxygen base with 3 to 8 carbon atoms,alkyl monosubstituted amino with 1 to 8 carbon atom,dialkyl amido, wherein moieties has 1 to 8 carbon atom separately,cycloalkyl amino, wherein cycloalkyl moiety has 3 to 7 carbon atoms,cycloalkyl alkyl amino, wherein cycloalkylalkyl partly has 4 to 8 carbon atoms,carboxyl,carbalkoxy,alkyl amino-carbonyl,amido,acyloxy,alkylthio with 1 to 8 carbon atom,alkyl sulphinyl with 1 to 8 carbon atom,alkyl sulphonyl with 1 to 8 carbon atom,sulfo group,sulfonamido,the aryl that contains 6 to 10 carbon atoms, it is not substituted or is replaced one or many by following group: alkyl monosubstituted amino, the moieties that halogen, the alkyl with 1 to 8 carbon atom, the haloalkyl with 1 to 8 carbon atom, alkoxyl group, amino, moieties with 1 to 4 carbon atom have 1 to 8 carbon atom has dialkyl amido, cyano group, hydroxyl, nitro, oxo or the sulfo-of 1 to 8 carbon atom separatelyheterocyclic group, it is for saturated fully, fractional saturation or undersaturated fully, have 5 to 10 annular atomses, wherein at least one annular atoms is n, o or s atom, described heterocyclic group is not substituted or is replaced one or many by following group: halogen, alkyl with 1 to 8 carbon atom, haloalkyl with 1 to 8 carbon atom, alkoxyl group with 1 to 4 carbon atom, amino, moiet...
니코틴 α-７ 수용체 리간드 및 이의 제조 및 용도본 발명은 일반적으로 니코틴성 아세틸콜린 수용체 (nAChR)에 대한 리간드, nAChR의 활성화, 및 특히 뇌의 니코틴성 아세틸콜린 수용체의 결함 또는 기능장애와 관련된 질환 상태의 치료 분야에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 α7 nAChR 아형에 대한 리간드로서 작용하는 신규 화합물, 이러한 화합물의 제조 방법, 이러한 화합물을 포함하는 조성물, 및 이의 사용 방법에 관한 것이다.화학식 I의 화합물 또는 이의 제약상 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 이의 제약상 허용되는 염의 용매화물. <화학식 I> [이미지] 상기식에서, X1 내지 X4는 각각 독립적으로, N 또는 CR1이고, X1 내지 X4 중 1개 이상은 N이고; B는 -C(O)-O- 또는 -C(O)-NH-CH2-이고; Y는 O, S, 또는 NH이고; R1은 H, 각각의 경우에 비치환되거나 또는 F, Cl, Br, I, CN, OR2, NR3R4, SH, SR3, SOR3, C3-8-시클로알킬, SO2R3, SO2NR3R4, Ar, Het, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환된, C1-4-알킬, 또는 C2-4-알케닐; 비치환되거나 또는 F, Cl, Br, I, CN, OR2, NR3R4, SH, SR3, SOR3, C3-8-시클로알킬, SO2R3, SO2NR3R4, Si(C1-6-알킬)3, Ar, Het, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환된 C2-4-알키닐; 비치환되거나 또는 F, Cl, Br, I, CN, OR2, NR3R4, SH, SR3, SOR3, C3-8-시클로알킬, SO2R3, SO2NR3R4, Ar, Het, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환된 C1-4-알콕시, Ar, Het, 할로겐, CN, NO2, NR3R4, SR4, SOR4, SO2R4, SO2NR3R4, NR3SO2R4, CONR3R4, CSNR3R4, COOR4, NR3COR4, NR3CSR4, NR3CONR3R4, NR3CSNR3R4, NR3COOR4, NR3CSOR4, OCONR3R4, 또는 OCSNR3R4이고; R2는 H, 각각의 경우에, 비치환되거나 또는 F, Cl, Br, I, CN, OH, 1 내지 4개 탄소 원자를 갖는 알콕시, NR3R4, SH, SR3, SOR3, C3-8-시클로알킬, SO2R3, SO2NR3R4, Ar, Het, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환된, C1-6-알킬, C3-8-시클로알킬, 또는 C4-8-시클로알킬알킬이고; R3 및 R4는 각각 독립적으로 H, 각각의 경우에, 비치환되거나 또는 F, Cl, Br, I, CN, 1 내지 6개 탄소 원자를 갖는 알콕시, 1 내지 6개 탄소 원자를 갖는 모노알킬아미노, 각각의 알킬 기가 1 내지 6개 탄소 원자를 갖는 디알킬아미노, C3-8-시클로알킬, Ar, Het, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환된, C1-6-알킬 또는 C3-6-알케닐; 비치환되거나 또는 F, Cl, Br, I, CN, 1 내지 6개 탄소 원자를 갖는 알콕시, 1 내지 6개 탄소 원자를 갖는 모노알킬아미노, 각각의 알킬 기가 1 내지 6개 탄소 원자를 갖는 디알킬아미노, C3-8-시클로알킬, Si(C1-6-알킬)3, Ar, Het, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환된 C3-6-알키닐; 비치환되거나 또는 F, Cl, Br, I, CN, 1 내지 6개 탄소 원자를 갖는 알콕시, 1 내지 6개 탄소 원자를 갖는 모노알킬아미노, 각각의 알킬 기가 1 내지 6개 탄소 원자를 갖는 디알킬아미노, C3-8-시클로알킬, Ar, Het, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환된 C3-8-시클로알킬; 비치환되거나 또는 시클로알킬 부분이 F, Cl, Br, I, CN, 1 내지 6개 탄소 원자를 갖는 알콕시, 1 내지 6개 탄소 원자를 갖는 모노알킬아미노, 각각의 알킬 기가 1 내지 6개 탄소 원자를 갖는 디알킬아미노, C3-8-시클로알킬, Ar, Het, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환되고/되거나, 알킬 부분이 F, Cl, Br, I, CN, 1 내지 6개 탄소 원자를 갖는 알콕시, 1 내지 6개 탄소 원자를 갖는 모노알킬아미노, 각각의 알킬 기가 1 내지 6개 탄소 원자를 갖는 디알킬아미노, C3-8-시클로알킬, Ar, Het, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환된 C4-10-시클로알킬알킬; Ar, 또는 Het이고; Ar은 비치환되거나 또는 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 알킬, 2 내지 8개 탄소 원자를 갖는 알케닐, 2 내지 8개 탄소 원자를 갖는 알키닐, 3 내지 8개 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 4 내지 10개 탄소 원자를 갖는 시클로알킬알킬, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 알콕시, 할로겐, 아미노, 시아노, 히드록실, 니트로, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 할로겐화 알킬, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 할로겐화 알콕시, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 히드록시알킬, 2 내지 8개 탄소 원자를 갖는 히드록시알콕시, 3 내지 8개 탄소 원자를 갖는 알케닐옥시, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 모노알킬아미노, 각각의 알킬 부분이 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 디알킬아미노, 시클로알킬 부분이 3 내지 7개 탄소 원자를 갖는 시클로알킬아미노, 시클로알킬알킬 부분이 4 내지 8개 탄소 원자를 갖는 시클로알킬알킬아미노, 카르복시, 알콕시카르보닐, 알킬아미노카르보닐, 아실아미도, 아실옥시, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 알킬티오, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 알킬술피닐, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 알킬술포닐, 술포, 술포닐아미노, 비치환되거나 또는 할로겐, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 알킬, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 할로겐화 알킬, 1 내지 4개 탄소 원자를 갖는 알콕시, 아미노, 알킬 부분이 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 모노알킬아미노, 각각의 알킬 부분이 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 디알킬아미노, 시아노, 히드록시, 니트로, 옥소 또는 티오로 1회 이상 치환된 6 내지 10개 탄소 원자를 함유하는 아릴, 1개 이상의 고리 원자가 N, O 또는 S 원자인 5 내지 10개 고리 원자를 가지면서, 완전 포화되거나, 부분적으로 포화되거나 또는 완전히 불포화되어 있으며, 비치환되거나 또는 할로겐, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 알킬, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 할로겐화 알킬, 1 내지 4개 탄소 원자를 갖는 알콕시, 아미노, 알킬 부분이 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 모노알킬아미노, 각각의 알킬 부분이 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 디알킬아미노, 시아노, 히드록시, 니트로, 옥소 또는 티오로 1회 이상 치환된 헤테로시클릭 기, 또는 이들의 조합 으로 1회 이상 치환된, 6 내지 10개 탄소 원자를 함유하는 아릴 기이고; Het는 1개 이상의 고리 원자가 N, O 또는 S 원자인 5 내지 10개 고리 원자를 가지면서, 완전 포화되거나, 부분적으로 포화되거나 또는 완전히 불포화되어 있으며, 비치환되거나 또는 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 알킬, 2 내지 8개 탄소 원자를 갖는 알케닐, 2 내지 8개 탄소 원자를 갖는 알키닐, 3 내지 8개 탄소 원자를 갖는 시클로알킬, 4 내지 10개 탄소 원자를 갖는 시클로알킬알킬, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 알콕시, 할로겐, 아미노, 시아노, 히드록실, 니트로, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 할로겐화 알킬, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 할로겐화 알콕시, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 히드록시알킬, 2 내지 8개 탄소 원자를 갖는 히드록시알콕시, 3 내지 8개 탄소 원자를 갖는 알케닐옥시, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 모노알킬아미노, 각각의 알킬 부분이 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 디알킬아미노, 시클로알킬 부분이 3 내지 7개 탄소 원자를 갖는 시클로알킬아미노, 시클로알킬알킬 부분이 4 내지 8개 탄소 원자를 갖는 시클로알킬알킬아미노, 카르복시, 알콕시카르보닐, 알킬아미노카르보닐, 아실아미도, 아실옥시, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 알킬티오, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 알킬술피닐, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 알킬술포닐, 술포, 술포닐아미노, 비치환되거나 또는 할로겐, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 알킬, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 할로겐화 알킬, 1 내지 4개 탄소 원자를 갖는 알콕시, 아미노, 알킬 부분이 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 모노알킬아미노, 각각의 알킬 부분이 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 디알킬아미노, 시아노, 히드록시, 니트로, 옥소 또는 티오로 1회 이상 치환된, 6 내지 10개 탄소 원자를 함유하는 아릴, 1개 이상의 고리 원자가 N, O 또는 S 원자인 5 내지 10개 고리 원자를 가지면서, 완전 포화되거나, 부분적으로 포화되거나 또는 완전히 불포화되어 있으며, 비치환되거나 또는 할로겐, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 알킬, 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 할로겐화 알킬, 1 내지 4개 탄소 원자를 갖는 알콕시, 아미노, 알킬 부분이 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 모노알킬아미노, 각각의 알킬 부분이 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 디알킬아미노, 시아노, 히드록시, 니트로, 옥소 또는 티오로 1회 이상 치환된 헤테로시클릭 기, 또는 이들의 조합 으로 1회 이상 치환된, 헤테로시클릭 기이다.