Nitroxy group-containing benzylamine derivatives and their use for treating cardiovascular diseases, as well as increased intra-ocular pressureCompounds have formula (I), in which A1 stands for 1-15C-alkylene, 5-7C-cycloalkylene or di-1-4C-alkylene-5-7C-cycloalkane; R1 stands for hydrogen, 1-7C-alkyl or 3-8C-cycloalkyl; R2 stands for hydrogen, 1-7C-alkyl, 3-8C-cycloalkyl or A2-Y; R1 and R2, together with the nitrogen atom to which both are bound, represent a non-substituted or substituted 5-, 6- or 7-ring heterocycle selected from the group made of pyrrolidine, piperidine, piperazine, morpholine and homopiperazine; A2 stands for 1-15C-alkylene, 5-7C-cycloalkylene or di-1-4C-alkylene-5-7C-cycloalkane; Y stands for R3, NH2, NH-R4 or S-R5. One substituted pyrrolidine residue is substituted by one or two identical or different substituents selected from the group that consists of 1-4C-alkyl, 1-4C-alkoxy and hydroxy. One substituted piperidine residue is substituted by one or two identical or different substituents selected from the group that consists of 1-4C-alkyl, 1-4C-alkoxy and hydroxy. One substituted piperazine residue may be substituted at positions 2, 3, 5 or 6 by a 1-4C-alkyl residue and at position 4 is substituted by a substituent selected from the group that consists of 1-4C-alkyl, 1-4C-alkoxycarbonyl, 1-4C-alkylcarbonyl, phenyl substituted by R6, R7 and R8, phenyl-1-4C-alkyl substituted at the phenyl residue by R6, R7 and R8, benzoyl, picolinoyl, nicotinoyl, isonicotinoyl substituted in the phenyl residue by R6, R7 and R8, possibly halogen-substituted or 1-4C-alkyl-substituted benzhydryl and the residue R4.The compound of formula i and salt thereof wherein a1 is the 1-15c-alkylidene group, 5-7c-cycloalkylidene or two-1-4c-alkylidene group-5-7c-cycloalkanes and wherein r1 be hydrogen, 1-7c-alkyl or 3-8c-cycloalkyl, with r2 be hydrogen, 1-7c-alkyl, 3-8c-cycloalkyl or a2-y, or wherein r1 forms a 5-who does not replace or replace with r2 with the nitrogen-atoms that links to each other with them, the heterocycle of 6-or 7-unit, it is selected from tetramethyleneimine, piperidines, piperazine, morpholine and high piperazine (homopiperazin); wherein a2 is the 1-15c-alkylidene group, 5-7c-cycloalkylidene or two-1-4c-alkylidene group-5-7c-cycloalkanes, and y is r3, nh 2, nh-r4 or s-r5 ,-the pyrrolidyl that replaces is by one or two identical or different 1-4c-alkyl that is selected from, and the substituting group of 1-4c-alkoxyl group and hydroxyl replaces;-the piperidyl that replaces is by one or two identical or different 1-4c-alkyl that is selected from, and the substituting group of 1-4c-alkoxyl group and hydroxyl replaces; the piperazinyl of-replacement is at 2-, 3-, 5-or 6-position can be replaced by 1-4c-alkyl and can be replaced by a substituting group that is selected from following groups in the 4-position: 1-4c-alkyl, 1-4c-carbalkoxy, 1-4c-alkyl-carbonyl, the phenyl that is replaced by r6, r7 and r8, at the phenyl-1-4c-alkyl that is replaced by r6, r7 and r8 on the phenyl moiety, the benzoyl, pyridine formyl radical, nicotinoyl, the different nicotinoyl that are replaced by r6, r7 and r8 on phenyl moiety, the diphenyl-methyl and the r4 that are replaced by halogen or 1-4c-alkyl when needing;-the morpholinyl that replaces replaced by one or two identical or different 1-4c-alkyl and-the high piperazinyl that replaces replaces by a substituting group that is selected from following groups in the 4-position: the substituting group of 1-4c-alkyl, 1-4c-carbalkoxy, 1-4c-alkyl-carbonyl, by r6.the phenyl that r7 and r8 replace, at phenyl-1-4c-alkyl that is replaced by r6, r7 and r8 on the phenyl moiety and the benzoyl that on phenyl moiety, replaced by r6, r7 and r8; wherein r3 is that furyl, naphthyl, tetrahydrochysene are for naphthyl, quilt-o-al-ono 2the phenyl that replaces or by r 6, r 7and r 8the phenyl that replaces, r4 is 1-7c-alkyl or substituting group-ch 2-ch (oh)-(ch 2o) p-ar; with r5 by r6; the phenyl that r7 and r8 replace; by r6; phenyl-1-4c-alkyl that r7 and r8 replace; the diphenyl-methyl that is replaced by halogen or 1-4c-alkyl when needing; dibenzo-5-7c-cycloalkyl; hexichol cycloheptenyl or benzo-pyrido-5-7c-cycloalkyl; with and wherein r6 be hydrogen; the 1-4c-alkyl; the 1-4c-alkoxyl group; 1-4c-alkyl-carbonyl; halogen; amino; list or two-(1-4c-alkyl) amino or nitros; r7 is a hydrogen; the 1-4c-alkyl; the 1-4c-alkoxyl group; halogen or nitro; r8 is hydrogen or trifluoromethyl; p is number 0 or 1; with ar be a undersaturated wholly or in part hydrocarbon ring system; it is monocycle (having 5 to 6 annular atomses) or dicyclo (having 9 to 10 annular atomses); wherein 1; 2 or 3 carbon atoms can be selected from nitrogen (n); the heteroatoms of oxygen (o) or sulphur (s) replaces; and can be replaced: the 1-4c-alkyl by one or two identical or different substituting group that is selected from following groups; the 1-4c-alkoxyl group; the 1-4c-alkylthio; 1-4c-alkoxyl group-1-4c-alkyl; 1-4c-alkoxyl group-1-4c-alkoxyl group; the 3-4c-thiazolinyl; 3-4c-alkene oxygen base; the 3-8c-cycloalkyl; 5-10c-cycloalkyl-alkoxyalkyl; the 1-4c-alkyl-carbonyl; the 1-4c-alkyl-carbonyl-amino; formamyl; formamyl-1-4c-alkyl; halogen; hydroxyl; oxo; nitro; cyano group; 1-4c-alkyl-sulfonamido; amino; single-or two-(1-4c-alkyl)-amino; the uride base; single or two-(1-4c-alkyl) uride bases; single-or two-(3-8c-cycloalkyl)-uride base; trifluoromethyl, all or part of 1-4c-alkoxyl group that is replaced by fluorine; the 1-4c-carbalkoxy; tetrahydrochysene chaff oxygen base or morpholinyl.
니트록시기를 포함한 벤질아민 유도체, 및 심장 혈관 질환과 안압 상승의 치료를 위한 이의 용도(NITROXY GROUP-CONTAINING BENZYLAMINE DERIVATIVES AND THEIR USE FOR TREATING CARDIOVASCULAR DISEASES, AS WELL AS INCREASED INTRA-OCULAR PRESSURE)본 발명은 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물 및 이의 염에 관한 것이다.[화학식 7]상기식중, A1은 C1-15의 알킬렌, C5-7의 시클로알킬렌 또는 디-C1-4의 알킬렌-C5-7의 시클로알칸이고; R1은 수소, C1-7의 알킬 또는 C3-8의 시클로알킬이며; R2는 수소, C1-7의 알킬, C3-8의 시클로알킬 또는 A2-Y이거나, 또는 R1 및 R2는 서로 질소원자와 함께 결합하여 피롤리딘, 피페라딘, 피페라진, 모폴린 및 호모피페라진으로 구성된 군중에서 선택된 비치환된 또는 치환된 5-, 6- 또는 7-고리의 헤테로사이클을 형성하고; A2는 C1-15의 알킬렌, C5-7의 시클로알킬렌 또는 디-C1-4의 알킬렌-C5-7의 시클로알칸이고; Y는 R3, NH2, NH-R4 또는 S-R5로는, -치환된 피콜리딘기는 C1-4의 알킬, C1-4의 알콕시 및 히드록시로 구성된 군중에서 선택된 하나 또는 2개의 동일하거나 다른 치환기로 치환되고, -치환된 피페리딘기는 C1-4의 알킬, C1-4의 알콕시 및 히드록시로 구성된 군중에서 선택된 하나 또는 그 이상의 동일하거나 다른 치환기로 치환되고, -치환된 피페라진기는 C1-4의 알킬기가 2-, 3-, 5- 또는 6-위치에 치환될 수 있고, 4 위치에는 C1-4의 알킬, C1-4의 알콕시카르보닐, C1-4의 알킬카르보닐, R6, R7 및 R8로 치환된 페닐, 페닐기에 R6, R7 및 R8가 치환된 페닐-C1-4-알킬, 페닐기에 R6, R7 및 R8가 치환된 벤조일, 피콜리노일, 니코티노일, 이소니코티노일, 임의로 할로겐 또는 C1-4-알킬 치환된 벤즈히드릴 및 R4기로 구성된 군중에서 선택된 치환기로 치환되며, -치환된 모폴린기는 하나 또는 2개의 동일하거나 다른 C1-4의 알킬기로 치환되며, -치환된 호모피페라진기는 4위치에는 C1-4-알킬, C1-4-알콕시카르보닐, C1-4-알킬카르보닐, R6, R7 및 R8로 치환된 페닐, 페닐기에 R6, R7 및 R8가 치환된 페닐-C1-4-알킬 및 페닐기에 R6, R7 및 R8가 치환된 벤조일로 구성된 군중에서 선택된 치환기로 치환되고; R3은 푸릴, 나프틸, 테트라히드로나프틸, -O-Al-ONO2 치환된 페닐 또는 R6, R7 및 R8로 치환된 페닐이며; R4는 C1-7-알킬 또는 치환된 -CH2-CH(OH)-(CH2O)p-Ar이며; R5는 R6, R7 및 R8 치환된 페닐, R6, R7 및 R8 치환된 페닐-C1-4-알킬, 임의로 할로겐 또는 C1-4-알킬 치환된 벤즈히드릴, 디벤조-C5-7-시클로알카닐, 디벤조시클로헵테닐 또는 벤조-피리도-C5-7-시클로알카닐이고; R6은 수소, C1-4-알킬, C1-4-알콕시, C1-4-알콕시, C1-4-알킬카르보닐, 할로겐 아미노, 모노- 또는 디-(C1-4알킬)아미노 또는 니트로이고; R7은 수소, C1-4-알킬, C1-4-알콕시, 할로겐 또는 니트로이고; R8은 수소 또는 트리플루오로메틸이고; P는 0 또는 1의 정수이며; Ar은 완전 또는 부분 불포화된 모노시클릭(5 내지 6의 고리원자 포함) 또는 비시클릭(9 내지 10개의 고리원자 포함)의 탄화수소 고리 시스템으로서, 이때 1,2 또는 3의 탄소원자에는 질소(N), 산소(O) 또는 황(S)중에서 선택된 헤테로원자가 삽입될 수 있고, 또한 C1-4-알킬, C1-4-알콕시, C1-4-알킬티오, C1-4알콕시-C1-4-알킬,C1-4-알콕시-C1-4-알콕시, C3-4-알케닐, C3-4-알케닐옥시, C3-8-시클로알킬, C5-10-시클로알킬알콕시알킬, C1-4-알킬카르보닐, C1-4-알킬카르보닐아미노, 카르바모일, 카르바모일-C1-4-알킬, 할로겐, 히드록시, 옥소 니트로, 시안 C1-4-알킬설폰아미도, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-4-알킬)아미노, 우레이도, 모노- 또는 디-(C1-4-알킬)우레이도, 모노-또는 디-(C3-8-시클로알킬)우레이도, 트리플루오로메틸, 완전 또는 부분적으로 플루오로 치환된 C1-4-알콕시, C1-4-알콕시카르보닐, 테트라히드로푸르푸릴옥시 또는 모폴리노로 구성된 군중에서 선택된 하나 또는 2개의 동일하거나 또는 다른 치환기로 치환될 수 있다. 이들 화합물은 심장 혈관 질환 및 안압 상승의 치료에 유용한다.하기 일반식(Ⅰ)의 화합물 및 이의 염: [화학식 4] [이미지] 상기식중, A1은 C1-15의 알킬렌, C5-7의 시클로알킬렌 또는 디-C1-4의 알킬렌-C5-7의 시클로알칸이고; R1은 수소, C1-7의 알킬 또는 C3-8의 시클로알킬이며; R2는 수소, C1-7의 알킬, C3-8의 시클로알킬 또는 A2-Y이거나, 또는 R1 및 R2는 서로 질소원자와 함께 결합하여 피롤리딘, 피페라딘, 피페라진, 모폴린 및 호모피페라진으로 구성된 군중에서 선택된 비치환된 또는 치환된 5-, 6- 또는 7-고리의 헤테로사이클을 형성하고; A2는 C1-15의 알킬렌, C5-7의 시클로알킬렌 또는 디-C1-4의 알킬렌-C5-7의 시클로알칸이고; Y는 R3, NH2, NH-R4 또는 S-R5로는, -치환된 피를리딘기는 C1-4의 알킬, C1-4의 알콕시 및 히드록시로 구성된 군중에서 선택된 하나 또는 2개의 동일하거나 다른 치환기로 치환되고, -치환된 피페리딘기는 C1-4의 알킬, C1-4의 알콕시 및 히드록시로 구성된 군중에서 선택된 하나 또는 그 이상의 동일하거나 다른 치환기로 치환되고, -치환된 피페라진기는 C1-4의 알킬기가 2-, 3-, 5- 또는 6-위치에 치환될 수 있고, 4 위치에는 C1-4의 알킬, C1-4의 알콕시카르보닐, C1-4의 알킬카르보닐, R6, R7 및 R8로 치환된 페닐, 페닐기에 R6, R7 및 R8가 치환된 페닐-C1-4-알킬 페닐기에 R6, R7 및 R8가 치환된 벤조일, 피콜리노일, 니코티노일, 이소니코티노일, 임의로 할로겐 또는 C1-4-알킬 치환된 벤즈히드릴 및 R4기로 구성된 군중에서 선택된 치환기로 치환되며, -치환된 모폴린기는 하나 또는 2개의 동일하거나 다른 C1-4의 알킬기로 치환되며, -치환된 호모피페라진기는 4위치에는 C1-4-알킬, C1-4-알콕시카르보닐, C1-4-알킬카르보닐, R6, R7 및 R8로 치환된 페닐, 페닐기에 R6, R7 및 R8가 치환된 페닐-C1-4-알킬 및 페닐기에 R6, R7 및 R8가 치환된 벤조일로 구성된 군중에서 선택된 치환기로 치환되고; R3은 푸릴, 나프틸, 테트라히드로나프틸, -O-Al-ONO2 치환된 페닐 또는 R6, R7 및 R8로 치환된 페닐이며; R4는 C1-7-알킬 또는 치환된 -CH2-CH(OH)-(CH2O)p-Ar이며; R5는 R6, R7 및 R8 치환된 페닐, R6, R7 및 R8 치환된 페닐-C1-4-알킬, 임의로 할로겐 또는 C1-4-알킬 치환된 벤즈히드릴, 디벤조-C5-7-시클로알카닐, 디벤조시클로헵테닐 또는 벤조-피리도-C5-7-시클로알카닐이고; R6은 수소, C1-4-알킬, C1-4-알콕시, C1-4-알콕시, C1-4-알킬카르보닐, 할로겐 아미노, 모노- 또는 디-(C1-4알킬)아미노 또는 니트로이고; R7은 수소, C1-4-알킬, C1-4-알콕시, 할로겐 또는 니트로이고; R8은 수소 또는 트리플루오로메틸이고; P는 0 또는 1의 정수이며; Ar은 완전 또는 부분 불포화된 모노시클릭(5 내지 6의 고리원자 포함) 또는 비시클릭(9 내지 10개의 고리원자 포함)의 탄화수소 고리 시스템으로서, 이때 1,2 또는 3의 탄소원자에는 질소(N), 산소(O) 또는 황(S)중에서 선택된 헤테로원자가 삽입될 수 있고, 또한 C1-4-알킬, C1-4-알콕시, C1-4-알킬티오, C1-4알콕시-C1-4-알킬,C1-4-알콕시-C1-4-알콕시, C3-4-알케닐, C3-4-알케닐옥시, C3-8-시클로알킬, C5-10-시클로알킬알콕시알킬, C1-4-알킬카르보닐, C1-4-알킬카르보닐아미노, 카르바모일, 카르바모일-C1-4-알킬, 할로겐, 히드록시, 옥소, 니트로, 시안, C1-4-알킬설폰아미도, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-4-알킬)아미노, 우레이도, 모노- 또는 디-(C1-4-알킬)우레이도, 모노-또는 디-(C3-8-시클로알킬)우레이도, 트리플루오로메틸, 완전 또는 부분적으로 플루오로 치환된 C1-4-알콕시, C1-4-알콕시카르보닐, 테트라히드로푸르푸릴옥시 또는 모폴리노로 구성된 군중에서 선택된 하나 또는 2개의 동일하거나 또는 다른 치환기로 치환될 수 있다.