Heteroaryls and uses thereofThis invention provides compounds of formula I-A or I-B: wherein HY, G1 G2, R2, R12, W1, W2, n, and Ring A are as described in the specification. The compounds are inhibitors of PI3K and/or mTor and are thus useful for treating proliferative, inflammatory, or cardiovascular disorders.A formula i-a or i-b compound,or its pharmaceutically acceptable salt, wherein:g 1be n or cr 1, r wherein 1for h ,-cn, halogen or be selected from following optional substituted group: c 1-6fatty group, 3-10 unit's alicyclic group or-z-r 11, wherein: z is selected from optional substituted c 1-3alkylidene chain ,-o-,-n (r 1a)-,-s-,-s (o)-, s (o) 2-,-c (o)-,-co 2-,-c (o) nr 1a-,-n (r 1a) c (o)-,-n (r 1a) co 2-,-s (o) 2nr 1a-,-n (r 1a) s (o) 2-,-oc (o) n (r 1a)-,-n (r 1a) c (o) nr 1a-,-n (r 1a) s (o) 2n (r 1a)-or-oc (o)-; r 1abe hydrogen or optional substituted c 1-4fatty group, and r 11for hydrogen or be selected from following optional substituted group: c 1-6fatty group, 3-10 unit alicyclic group, have 1-5 and be independently selected from heteroatomic 4-10 unit heterocyclic radical, 6-10 unit's aryl of nitrogen, oxygen or sulphur or have 1-5 heteroatomic 5-10 unit heteroaryl that is independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur; and g 2be s, o or nr 3, r wherein 3be hydrogen or optional substituted c 1-6fatty group; the a ring is for being selected from following optional substituted group: 6-10 unit's aryl or having 1-5 the first heteroaryl of heteroatomic 5-10 that is independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur;r 2when occurring be independently-r at every turn 12a,-t 2-r 12dor-v 2-t 2-r 12d, and: r 12awhen occurring at every turn independently for halogen ,-cn ,-no 2,-r 12c,-n (r 12b) 2,-or 12b,-sr 12c,-s (o) 2r 12c,-c (o) r 12b,-c (o) or 12b,-c (o) n (r 12b) 2,-s (o) 2n (r 12b) 2,-oc (o) n (r 12b) 2,-n (r 12e) c (o) r 12b,-n (r 12e) so 2r 12c,-n (r 12e) c (o) or 12b,-n (r 12e) c (o) n (r 12b) 2or-n (r 12e) so 2n (r 12b) 2, or the r of two appearance 12bform together with the nitrogen-atoms of its combination and to have 0-1 the first heterocyclic ring of extra heteroatomic optional substituted 4-7 that is selected from nitrogen, oxygen or sulphur; r 12bbe hydrogen or be selected from following optional substituted group: c when occurring independently at every turn 1-c 6fatty group, 3-10 unit alicyclic group, have 1-5 and be independently selected from heteroatomic 4-10 unit heterocyclic radical, 6-10 unit's aryl of nitrogen, oxygen or sulphur or have 1-5 heteroatomic 5-10 unit heteroaryl that is independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur; r 12cbe to be selected from following optional substituted group: c independently when occurring at every turn 1-6fatty group, 3-10 unit alicyclic group, have 1-5 and be independently selected from heteroatomic 4-10 unit heterocyclic radical, 6-10 unit's aryl of nitrogen, oxygen or sulphur or have 1-5 heteroatomic 5-10 unit heteroaryl that is independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur; r 12dwhen occurring at every turn independently for hydrogen or be selected from following optional substituted group: 3-10 unit alicyclic group, have 1-5 and be independently selected from heteroatomic 4-10 unit heterocyclic radical, 6-10 unit's aryl of nitrogen, oxygen or sulphur or have 1-5 the first heteroaryl of heteroatomic 5-10 that is independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur; r 12ebe hydrogen or optional substituted c when occurring independently at every turn 1-6fatty group; v 2when occurring be independently-n (r at every turn 12e)-,-o-,-s-,-s (o)-,-s (o) 2-,-c (o)-,-c (o) o-,-c (o) n (r 12e)-,-s (o) 2n (r 12e)-,-oc (o) n (r 12e)-,-n (r 12e) c (o)-,-n (r 12e) so 2-,-n (r 12e) c (o) o-,-n (r 12e) c (o) n (r 12e)-,-n (r 12e) so 2n (r 12e)-,-oc (o)-or-c (o) n (r 12e)-o-; and t 2be optional substituted c 1-c 6alkylidene chain, wherein said alkylidene chain randomly is mixed with to be had-n (r 13)-,-o-,-s-,-s (o)-,-s (o) 2-,-c (o)-,-c (o) o-,-c (o) n (r 13)-,-s (o) 2n (r 13)-,-oc (o) n (r 13)-,-n (r 13) c (o)-,-n (r 13) so 2-,-n (r 13) c (o) o-,-n (r 13) c (o) n (r 13)-,-n (r 13) s (o) 2n (r 13)-,-oc (o)-or-c (o) n (r 13)-o-, or t wherein 2or its part randomly forms the part of optional substituted 3-7 unit's alicyclic group or heterocyclic ring, wherein r 13be hydrogen or optional substituted c 1-4fatty group; n is 0 to 4;r 12for hydrogen, halogen or be selected from following optional substituted group: c 1-6fatty group ,-c (o) n (r 5a) 2, 3-10 unit alicyclic group ,-n (r 4b) 2,-or 4aor-sr 4aor r 2with r 12form the first alicyclic group of optional substituted 3-10; w 1be to be selected from-c (o) c (r 4) 2-,-c (r 4) 2c (o)-,-c (o) o-,-oc (o)-,-c (o) nr 4a-,-nr 4ac (o)-,-c (=nr 4b) c (r 4) 2-,-c (r 4) 2c (=nr 4b)-,-c (=nr 4b) o-,-oc (=nr 4b)-,-c (=nr 4b) nr 4a-,-nr 4ac (=nr 4b)-,-s (o) c (r 4) 2-,-c (r 4) 2s (o)-,-s (o) o-,-os (o)-,-s (o) nr 4a-,-nr 4as (o)-,-s (o) 2c (r 4) 2-,-c (r 4) 2s (o) 2-,-s (o) 2o-,-os (o) 2-,-s (o) 2nr 4a-,-nr 4as (o) 2-,-c (s) c (r 4) 2-,-c (r 4) 2c (s)-,-c (s) o-,-oc (s)-,-c (s) nr 4a-or-nr 4ac (s)-, wherein: w 2for-(c-w 3) ror the w of any two appearance 2be independently-c (r 5)=c (r 5)-; w wherein 3when occurring be independently-(r at every turn 5) 2or=o; r is 0 to 3;r 4be hydrog...
헤테로아릴 및 그의 용도본 발명은 식 I-A 또는 I-B의 화합물을 제공한다: 여기서 HY, G1, G2, R2, R12, W1, W2, n, 및 링 A는 본 명세서에서 기술된 바와 같다. 상기 화합물은 PI3K 및/또는 mTor의 저해제이고 따라서 증식성, 염증성, 또는 심혈관 장애를 치료하기 위해 유용하다.식 I-A 또는 I-B의 화합물:[이미지]또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 여기서:G1은 N 또는 CR1이고, 여기서 R1은 H, -CN, 할로겐이거나, C1-6 지방족, 3-10-원 시클로지방족, 또는 -Z-R11로부터 선택되는 임의로 치환된 기이고, 여기서:Z는 임의로 치환된 C1-3 알킬렌 사슬, -O-, -N(R1a)-, -S-, -S(O)-, S(O)2-, -C(O)-, -CO2-, -C(O)NR1a-, -N(R1a)C(O)-, -N(R1a)CO2-, -S(O)2NR1a-, -N(R1a)S(O)2-, -OC(O)N(R1a)-, -N(R1a)C(O)NR1a-, -N(R1a)S(O)2N(R1a)-, 또는 -OC(O)-로부터 선택되고;R1a는 수소 또는 임의로 치환된 C1-4 지방족이고, 및 R11은 수소이거나 C1-6 지방족, 3-10-원 시클로지방족, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개 헤테로원자를 가지는 4-10-원 헤테로시클릴, 6-10-원 아릴, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개 헤테로원자를 가지는 5-10-원 헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환된 기이고; 및G2는 S, O, 또는 NR3이고, 여기서 R3은 수소 또는 임의로 치환된 C1-6 지방족이고;링 A는 6-10-원 아릴, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개 헤테로원자를 가지는 5-10-원 헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환된 기이고;R2의 각각의 출현은 독립적으로 -R12a, -T2-R12d, 또는 -V2-T2-R12d이고, 및:R12a의 각각의 출현은 독립적으로 할로겐, -CN, -NO2, -R12c, -N(R12b)2, -OR12b, -SR12c, -S(O)2R12c, -C(O)R12b, -C(O)OR12b, -C(O)N(R12b)2, -S(O)2N(R12b)2, -OC(O)N(R12b)2, -N(R12e)C(O)R12b, -N(R12e)SO2R12c, -N(R12e)C(O)OR12b, -N(R12e)C(O)N(R12b)2, 또는 -N(R12e)SO2N(R12b)2이고, 또는 R12b의 두 개의 출현은, 자신들이 결합되어 있는 원자와 함께 결합하여, 질소, 산소, 또는 황으로부터 선택되는 0-1개의 부가적 헤테로원자를 가지는 임의로 치환된 4-7-원 헤테로시클릴 링을 형성하고;R12b의 각각의 출현은 독립적으로 수소이거나 C1-C6지방족, 3-10-원 시클로지방족, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개 헤테로원자를 가지는 4-10-원 헤테로시클릴, 6-10-원 아릴, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개 헤테로원자를 가지는 5-10-원 헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환된 기이고;R12c의 각각의 출현은 독립적으로 C1-6 지방족, 3-10-원 시클로지방족, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개 헤테로원자를 가지는 4-10-원 헤테로시클릴, 6-10-원 아릴, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개 헤테로원자를 가지는 5-10-원 헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환된 기이고; R12d의 각각의 출현은 독립적으로 수소이거나 3-10-원 시클로지방족, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개 헤테로원자를 가지는 4-10-원 헤테로시클릴, 6-10-원 아릴, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개 헤테로원자를 가지는 5-10-원 헤테로아릴로부터 임의로 치환되고; R12e의 각각의 출현은 독립적으로 수소 또는 임의로 치환된 C1-6 지방족 기이고;V2의 각각의 출현은 독립적으로 -N(R12e)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)N(R12e)-, -S(O)2N(R12e)-, -OC(O)N(R12e)-, -N(R12e)C(O)-, -N(R12e)SO2-, -N(R12e)C(O)O-, -N(R12e)C(O)N(R12e)-, -N(R12e)SO2N(R12e)-, -OC(O)-, 또는 -C(O)N(R12e)-O-이고; 및 T2는 임의로 치환된 C1-C6알킬렌 사슬이고 여기서 알킬렌 사슬은 임의로 -N(R13)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)N(R13)-, -S(O)2N(R13)-, -OC(O)N(R13)-, -N(R13)C(O)-, -N(R13)SO2-, -N(R13)C(O)O-, -N(R13)C(O)N(R13)-, -N(R13)S(O)2N(R13)-, -OC(O)-, 또는 -C(O)N(R13)-O-에 의해 개입되고 또는 여기서 T2 또는 그의 일부는 임의로 치환된 3-7 원 시클로지방족 또는 헤테로시클릴 링의 일부를 임의로 형성하고, 여기서 R13은 수소 또는 임의로 치환된 C1-4지방족 기이고;n은 0 내지 4이고;R12는 수소, 할로이거나, C1-6 지방족, -C(O)N(R5a)2, 3-10-원 시클로지방족, -N(R4b)2, -OR4a, 또는 -SR4a로부터 선택되는 임의로 치환된 기이고;또는 R2 및 R12는 임의로 치환된 3-10-원 시클로지방족을 형성하고;W1은 -C(O)C(R4)2-, -C(R4)2C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)NR4a-, -NR4aC(O)-, -C(=NR4b)C(R4)2-, -C(R4)2C(=NR4b)-, -C(=NR4b)O-, -OC(=NR4b)-, -C(=NR4b)NR4a-, -NR4aC(=NR4b)-, -S(O)C(R4)2-, -C(R4)2S(O)-, -S(O)O-, -OS(O)-, -S(O)NR4a-, -NR4aS(O)-, -S(O)2C(R4)2-, -C(R4)2S(O)2-, -S(O)2O-, -OS(O)2-, -S(O)2NR4a-, -NR4aS(O)2-, -C(S)C(R4)2-, -C(R4)2C(S)-, -C(S)O-, -OC(S)-, -C(S)NR4a-, 또는 -NR4aC(S)-로부터 선택되고, 여기서:W2는 -(C-W3)r이거나 W2의 어느 두 개의 출현은 독립적으로 -C(R5)=C(R5)-이고;여기서 W3의 각각의 출현은 독립적으로 -(R5)2 또는 =O이고;r은 0 내지 3이고;R4의 각각의 출현은 독립적으로 수소, 할로이거나, 임의로 치환된 C1-6 지방족 또는 -C(O)OR4c이고;R4a의 각각의 출현은 독립적으로 수소 또는 임의로 치환된 C1-6 지방족이고; R4b의 각각의 출현은 독립적으로 수소이거나, 임의로 치환된 C1-6 지방족, -OR4c, 또는 -N(R4a)2로부터 선택되는 기이고; R4c의 각각의 출현은 독립적으로 수소 또는 임의로 치환된 C1-6 지방족이고;R5의 각각의 출현은 독립적으로 수소, 할로이거나, C1-6 지방족, -C(O)N(R5a)2, 3-10-원 시클로지방족, 6-10-원 아릴, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개 헤테로원자를 가지는 5-10-원 헤테로아릴, -N(R4b)2, -OR4a, 또는 -SR4a로부터 선택되는 임의로 치환된 기이고;R5a의 각각의 출현은 독립적으로 수소 또는 임의로 치환된 C1-6 지방족이고; HY는 다음 중에서 선택되는 임의로 치환된 기이고:[이미지]여기서 X4, X5, X6, 및 X7의 각각의 출현은 독립적으로 -CR10 또는 N이고, 단 X4, X5, X6, 및 X7의 두 개 이하의 출현은 N이고; Q1 및 Q2의 각각의 출현은 독립적으로 S, O 또는 -NR6이고;Y1, Y2, Y3, Y4, 및 Y5의 각각의 출현은 독립적으로 -CR10 또는 N이고;또는 여기서 X4 및 X5, X6 및 X7, Y1 및 Q1, Y3 및 Q2, 또는 Y4 및 Y5의 두 개의 인접한 출현은 자신들이 결합되어 있는 원자와 함께 결합하여, 5-6-원 아릴, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개 헤테로원자를 가지는 5-6-원 헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환된 융합된 기를 형성하고; 여기서 R10은 -R10b, -V1-R10c, -T1-R10b, 또는 -V1-T1-R10b이고 여기서:V1은 -NR7-, -NR7-C(O)-, -NR7-C(S)-, -NR7-C(NR7)-, -NR7C(O)OR10a-, -NR7C(O)NR7-, -NR7C(O)SR10a-, -NR7C(S)OR10a-, -NR7C(S)NR7-, -NR7C(S)SR10a-, -NR7C(NR7)OR10a-, -NR7C(NR7)NR7-, -NR7S(O)2-, -NR7S(O)2NR7-, -C(O)-, -CO2-, -C(O)NR7-, -C(O)NR7O-, -SO2-, 또는 -SO2NR7-이고; R10a의 각각의 출현은 독립적으로 수소이거나 C1-6 지방족, 3-10-원 시클로지방족, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개 헤테로원자를 가지는 4-10-원 헤테로시클릴, 6-10-원 아릴, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개 헤테로원자를 가지는 5-10-원 헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환된 기이고;T1은 임의로 치환된 C1-C6알킬렌 사슬이고 여기서 알킬렌 사슬은 임의로 -N(R7)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)N(R7)-, -S(O)2N(R7)-, -OC(O)N(R7)-, -N(R7)C(O)-, -N(R7)SO2-, -N(R10a)C(O)O-, -NR10a C(O)N(R10a)-, -N(R10a)S(O)2N(R10a)-, -OC(O)-, 또는 -C(O)N(R7)-O-에 의해 개입되고 또는 여기서 T1은 임의로 치환된 3-7 원 시클로지방족 또는 헤테로시클릴 링의 일부를 형성하고;R10b의 각각의 출현은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -NO2, -N(R7)2, -OR10a, -SR10a, -S(O)2R10a, -C(O)R10a, -C(O)OR10a, -C(O)N(R7)2, -S(O)2N(R7)2, -OC(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R10a, -N(R7)SO2R10a, -N(R7)C(O)OR10a, -N(R7)C(O)N(R7)2, 또는 -N(R7)SO2N(R7)2이거나, C1-6 지방족, 3-10-원 시클로지방족, 질소, 산소, 또는 황으로부터...