Chemical compoundsThe invention relates to chemical compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof which possess CSF 1R kinase inhibitory activity and are accordingly useful for their anti cancer activity and thus in methods of treatment of the human or animal body. The invention also relates to processes for the manufacture of said chemical compounds, to pharmaceutical compositions containing them and to their use in the manufacture of medicaments of use in the production of an anti cancer effect in a warm blooded animal such as man.Formula (i) compound:wherein:r 1and r 2one of be selected from c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, carbocylic radical or carbon connect heterocyclic radical; wherein, this r 1or r 2can be by one or more r 5take up an official post at carbon atom and to choose generation; if wherein described heterocyclic radical comprised-nh-group then this nitrogen-atoms can be selected from r 6optional replacement of group; and another r 1or r 2be selected from hydrogen, halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, trifluoromethoxy, amino, carboxyl, sulfydryl, sulfamyl, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkanoyloxy, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, n-(c 1-6alkyl)-n-(c 1-6alkoxyl group) amino, c 1-6alkanoylamino, c 1-6alkoxy carbonyl, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, c 1-6alkyl sulfonyl amino, carbocylic radical or carbon connect heterocyclic radical; this r wherein 1or r 2can be by one or more r 7take up an official post at carbon atom and to choose generation; if wherein described heterocyclic radical comprised-nh-group then this nitrogen-atoms can be selected from r 8optional replacement of group; r 3be hydrogen or halogen; r 4be selected from halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, trifluoromethoxy, amino, carboxyl, carbamyl, sulfydryl, sulfamyl, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkanoyloxy, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, n-(c 1-6alkyl)-n-(c 1-6alkoxyl group) amino, c 1-6alkanoylamino, n-(c 1-6alkyl) carbamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2carbamyl, c 1-6alkyl s (o) awherein a be 0 to 2, c 1-6alkoxy carbonyl, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, c 1-6alkyl sulfonyl amino, carbocylic radical or heterocyclic radical; r wherein 4can be by one or more r 9take up an official post at carbon atom and to choose generation; if wherein described heterocyclic radical comprised-nh-group then this nitrogen-atoms can be selected from r 10optional replacement of group; if perhaps two r wherein 4group is on adjacent carbons, and they can be chosen wantonly and form carbocyclic ring or heterocycle; wherein said carbocyclic ring or heterocycle can be by one or more r 11take up an official post at carbon atom and to choose generation; if wherein described heterocycle comprised-nh-group then this nitrogen-atoms can be selected from r 12optional replacement of group; n is 0-3; r wherein 4be worth identical or different; r 5, r 7, r 9and r 11independently be selected from halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, trifluoromethoxy, amino, carboxyl, carbamyl, sulfydryl, sulfamyl, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkanoyloxy, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, n-(c 1-6alkyl)-n-(c 1-6alkoxyl group) amino, c 1-6alkanoylamino, n-(c 1-6alkyl) carbamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2carbamyl, c 1-6alkyl s (o) awherein a be 0 to 2, c 1-6alkoxy carbonyl, c 1-6alkoxycarbonyl amino, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, c 1-6alkyl sulfonyl amino, carbocylic radical-r 13-or heterocyclic radical-r 14-; r wherein 5, r 7, r 9and r 11separate can be by one or more r 15take up an official post at carbon atom and to choose generation; if wherein described heterocyclic radical comprised-nh-group then this nitrogen-atoms can be selected from r 16optional replacement of group; r 13and r 14independently be selected from direct key ,-o-,-n (r 17)-,-c (o)-,-n (r 18) c (o)-,-c (o) n (r 19)-,-s (o) s-,-so 2n (r 20)-or-n (r 21) so 2-; r wherein 17, r 18, r 19, r 20and r 21independently be selected from hydrogen or c 1-6alkyl and s are 0-2; r 6, r 8, r 10, r 12and r 16independently be selected from c 1-6alkyl, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkyl sulphonyl, c 1-6alkoxy carbonyl, carbamyl, n-(c 1-6alkyl) carbamyl, n, n-(c 1-6alkyl) carbamyl, benzyl, carbobenzoxy-(cbz), benzoyl and benzenesulfonyl; r wherein 6, r 8, r 10, r 12and r 16separate can be by one or more r 22take up an official post at carbon atom and to choose generation; and r 15and r 22independently be selected from halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, trifluoromethoxy, trifluoromethyl, amino, carboxyl, carbamyl, sulfydryl, sulfamyl, methyl, ethyl, methoxyl group, oxyethyl group, ethanoyl, acetoxyl group, methylamino-, ethylamino, dimethylamino, diethylin, n-methyl-n-ethylamino, kharophen, n-methyl carbamyl, n-ethyl carbamyl, n, n-dimethylamino formyl radical, n, n-diethyl amino formyl radical, n-methyl-n-ethyl carbamyl, phenyl, methylthio group, ethylmercapto group, methylsulfinyl, the ethyl sulfinyl, methylsulfonyl, ethylsulfonyl, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, n-methyl sulfamyl, n-ethyl sulfamyl, n, n-dimethylamino alkylsulfonyl, n, n-diethyl amino alkylsulfonyl or n-methyl-n-ethyl sulfamyl; or its pharmacologically acceptable salts;prerequisite is if r 1be phenyl or pyridin-4-yl, then r 2be not hydrogen.
화합물 본 발명은 CSF-1R 키나제 억제 활성을 보유하고 따라서 이의 항암 활성에 유용하여 인체 또는 동물체의 치료 방법에 유용한 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: . 본 발명은 또한 상기 화합물의 제조 방법, 및 이를 함유하는 약학 조성물, 및 인간과 같은 온혈 동물에서 항암 효과를 생성하는 데 사용되는 약제의 제조에서의 이의 용도에 관한 것이다.  하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염: [이미지] 상기 식 중, R1 및 R2 중 하나는 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보시클릴 또는 탄소 결합 헤테로시클릴로부터 선택되고; 여기서 상기 R1 또는 R2는 1 이상의 R5에 의해 탄소 상에서 임의로 치환될 수 있으며; 여기서 상기 헤테로시클릴이 -NH- 부분을 함유하는 경우, 그 질소는 R6로부터 선택된 기에 의해 임의로 치환될 수 있고; 다른 R1 또는 R2는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 아미노, 카르복시, 메르캅토, 설파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, N-(C1-6알킬)-N-(C1-6알콕시)아미노, C1-6알카노일아미노, C1-6알콕시카르보닐, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, 카르보시클릴 또는 탄소 결합 헤테로시클릴로부터 선택되며; 여기서 상기 R1 또는 R2는 1 이상의 R7에 의해 탄소 상에서 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로시클릴이 -NH- 부분을 함유하는 경우, 그 질소는 R8로부터 선택된 기에 의해 임의로 치환될 수 있으며; R3는 수소 또는 할로이고; R4는 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 메르캅토, 설파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, N-(C1-6알킬)-N-(C1-6알콕시)아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a (여기서, a는 0∼2임), C1-6알콕시카르보닐, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, 카르보시클릴 또는 헤테로시클릴로부터 선택되며; 여기서 R4는 1 이상의 R9에 의해 탄소 상에서 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로시클릴이 -NH- 부분을 함유하는 경우, 그 질소는 R10로부터 선택된 기에 의해 임의로 치환될 수 있으며; 또는 여기서 2개의 R4 기가 인접하는 탄소 상에 존재하는 경우, 이들은 임의로 탄소환 고리 또는 복소환 고리를 형성할 수 있고; 여기서, 상기 탄소환 고리 또는 복소환 고리는 1 이상의 R11에 의해 탄소 상에서 임의로 치환될 수 있으며; 여기서 상기 복소환 고리가 -NH- 부분을 함유하는 경우, 그 질소는 R12로부터 선택된 기에 의해 임의로 치환될 수 있고; n은 0∼3이며; 여기서 R4의 의미는 동일하거나 상이하고; R5, R7, R9 및 R11 는 독립적으로 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 메르캅토, 설파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, N-(C1-6알킬)-N-(C1-6알콕시)아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a(여기서, a는 0∼2임), C1-6알콕시카르보닐, C1-6알콕시카르보닐아미노, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, 카르보시클릴-R13- 또는 헤테로시클릴-R14-로부터 선택되고; 여기서, R5, R7, R9 및 R11은 서로 독립적으로 1 이상의 R15에 의해 탄소 상에서 임의로 치환될 수 있으며; 여기서 상기 헤테로시클릴이 -NH- 부분을 함유하는 경우, 그 질소는 R16로부터 선택되는 기에 의해 임의로 치환될 수 있고; R13 및 R14는 독립적으로 직접 결합, -O-, -N(R17)-, -C(O)-, -N(R18)C(O)-, -C(O)N(R19)-, -S(O)s-, -SO2N(R20)- 또는 -N(R21)SO2-로부터 선택되며; 여기서 R17, R18, R19, R20 및 R21은 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬로부터 선택되고 s는 0∼2이고; R6, R8, R10, R12 및 R16은 독립적으로 C1-6알킬, C1-6알카노일, C1-6알킬설포닐, C1-6알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)카르바모일, 벤질, 벤질옥시카르보닐, 벤조일 및 페닐설포닐로부터 선택되며; 여기서 R6, R8, R10, R12 및 R16은 서로 독립적으로 1 이상의 R22에 의해 탄소 상에서 임의로 치환될 수 있고; R15 및 R22는 독립적으로 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 메르캅토, 설파모일, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 아세틸, 아세톡시, 메틸아미노, 에틸아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, N-메틸-N-에틸아미노, 아세틸아미노, N-메틸카르바모일, N-에틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, N,N-디에틸카르바모일, N-메틸-N-에틸카르바모일, 페닐, 메틸티오, 에틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, 메실, 에틸설포닐, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, N-메틸설파모일, N-에틸설파모일, N,N-디메틸설파모일, N,N-디에틸설파모일 또는 N-메틸-N-에틸설파모일로부터 선택되며; 단, R1이 페닐 또는 피리드-4-일인 경우, R2는 수소가 아니다. 