2,4,5-TRISUBSTITUTED 1,2,4-TRIAZOLONES USEFUL AS INHIBITORS OF DHODHThe present invention provides triazolone compounds compounds of general formula (I) : in which R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined herein, methods of preparing said compounds, intermediate compoundsuseful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment or prophylaxis of diseases, in particular of hyperproliferative disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.Formula 1. (I) compoundWhereinR1Represent group selected from the following:C5-C8Alkyl,C2-C8Halogenated alkyl,C4-C8Naphthenic base,It is optionally that part is unsaturated and it is optionally substituted once or twice, and each substituent group is independently selected from halogen atom Or group selected from the following:Hydroxyl, phenyl and-N (R7)(R8),And be optionally substituted once with the wherein phenyl substituent, twice or thrice, each substituent group is independently selected from halogen Atom or group selected from the following: C1-C3Alkyl, C1-C4Halogenated alkyl, C1-C3Alkoxy and hydroxyl,C1-C6Alkyl, by C3-C8Naphthenic base replaces,C2-C6Alkyl, by cyano, hydroxyl, phenyl or C3-C8Heterocyclylalkyl replaces,C3-C6Alkyl is replaced by monocycle or bicyclic heteroaryl,(C2-C6Hydroxy alkyl)-O- (C2-C6Alkyl)-group,-(C3-C6Alkyl)-N (R7)(R8) group,-(C3-C8Naphthenic base)-N (R7)(R8) group,-(C3-C6Alkyl)-C (=O) N (R7)(R8) group,4-7- membered heterocycloalkyl, 5- to 7- circle heterocyclic ring alkenyl,Wherein the 4-7- membered heterocycloalkyl and the 5- are connected to 7- circle heterocyclic ring alkenyl by the rest part of carbon atom and molecule It connects, and it is optionally substituted once or twice, each substituent group group independently selected from the following: C1-C3Alkyl, 5- to 6- Unit's heteroaryl ,-C (=O) O (C1-C4Alkyl) ,-C (=O) (C1-C6Alkyl) ,-C (=O) (C3-C6Naphthenic base) ,-S (= O)2(C1-C6Alkyl) and oxo group (=O),Wherein the 5- is optionally substituted once, twice or thrice to 6- unit's heteroaryl substituent group, and each substituent group independently selects From halogen atom or group selected from the following:C1-C3Alkyl, C1-C4Halogenated alkyl, C1-C3Alkoxy and hydroxyl,Phenyl group,Its optionally be substituted once, twice, three times, four times or five times, each substituent group is independently selected from halogen atom or is selected from Group below: C1-C6Alkyl, C3-C8Naphthenic base, C1-C6Halogenated alkyl, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl, aryl ,- (C1-C6Alkyl)-aryl ,-aryl-(C1-C6Alkyl), hydroxyl, cyano, C1-C6Hydroxy alkyl, C1-C6Alkoxy ,-O (C2-C6Alkenyl), C1-C6Halogenated alkoxy, C3-C8Cycloalkyloxy, aryl ,-O- aryl, cyano ,-C (=O) OR6,-C (= O)N(R7)(R8)、-N(R7)(R8)、-(C1-C6Alkyl))-N (R7)(R8)、-(C1-C6Alkyl)-C (=O) OR6、-(C1-C6- Alkyl)-C (=O) N (R7)(R8) ,-O-C (=O)-(C1-C6Alkyl)-,-SH ,-S- (C1-C6Alkyl) ,-S- (C2-C6Alkene Base) ,-S (=O)2N(R7)(R8) ,-S (=O)2(C1-C6Alkyl) ,-S (=O)2-(C2-C6Alkenyl) ,-S (=O) (=NR11) (C1-C3Alkyl) ,-N (O)2,-P (=O) (C1-C3Alkyl)2And SF5,OrTwo of them ortho-substituent can be formed together optional heterocycle, aromatic rings or the non-aromatic ring of 5- or 6- member, optionally With 1-3 hetero atoms independently selected from the following :-N=,-NH- ,-N (R7)-,-O- ,-S-, and optionally contain C (=O) Group, and the ring being wherein thusly-formed optionally is substituted once or twice, each substituent group is independently selected from halogen atom or choosing From group below:C1-C6Alkyl, C1-C6Halogenated alkyl, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl, aryl ,-(C1-C6Alkyl)-aryl ,-virtue Base-(C1-C6Alkyl), C3-C8Naphthenic base, C1-C6Alkoxy ,-O (C2-C6Alkenyl), C1-C6Halogenated alkoxy, C3-C8- Cycloalkyloxy, aryl ,-O- aryl, cyano ,-C (O) OH, hydroxyl ,-SH ,-S- (C1-C6Alkyl) ,-S- (C2-C6Alkenyl) ,-S (=O)2(C1-C6Alkyl) ,-N (O)2With-N (R7)(R8)WithBicyclic aryl,The monocycle or bicyclic aryl or heteroaryl of fractional saturation,Monocycle or bicyclic heteroaryl,It is optionally substituted once, twice or thrice, and each substituent group is independently selected from halogen atom or group selected from the following: C1-C6Alkyl, C1-C6Halogenated alkyl, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl ,-(C1-C6Alkyl)-aryl ,-aryl-(C1-C6- Alkyl), C3-C8Naphthenic base, C1-C6Alkoxy, C1-C6Halogenated alkoxy ,-O (C2-C6Alkenyl), C3-C8Cycloalkyloxy, Aryl ,-O- aryl, cyano, C (=O) OR6, hydroxyl ,-SH ,-S- (C1-C6Alkyl) ,-S- (C2-C6Alkenyl) ,-S (=O)2 (C1-C6Alkyl) ,-S (=O)2-(C2-C6Alkenyl) ,-N (O)2With-N (R7)(R8),R2Hydrogen atom or halogen atom are represented,R3Group selected from the following is represented,C1-C6Alkyl,It is optionally by C3-C8Naphthenic base replaces,C3-C8Naphthenic base,C1-C6Halogenated alkyl,C1-C6Hydroxy alkyl,C2-C6Alkenyl,C2-C6Alkynyl,C4-C8Cycloalkenyl,(C1-C6Alkyl)-N (R7)R8Group,-(C1-C6Alkyl)-(4- to 7- member heterocyclic ring containing nitrogen alkyl) group,Wherein the 4- to 7- member heterocyclic ring containing nitrogen alkyl by the carbon atom of the Heterocyclylalkyl be connected to alkyl and its optionally by C1- C3Alkyl replaces, andPhenyl,It is optionally substituted once, twice or thrice, and each substituent group is independently selected from halogen atom or group selected from the following: C1-C6Alkyl, C1-C6Halogenated alkyl, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl, aryl ,-(C1-C6Alkyl)-aryl ,-aryl- (C1-C6Alkyl), C3-C8Naphthenic base, C1-C6Alkoxy ,-O (C2-C6Alkenyl), C1-C6Halogenated alkoxy, C3-C8Cycloalkanes Oxygroup, aryl ,-O- aryl, cyano ,-C (O) OH, hydroxyl ,-SH ,-S- (C1-C6Alkyl) ,-S...
DHODH의 억제제로서 유용한 2,4,5-삼치환된 1,2,4-트리아졸론본 발명은 화학식 (I)의 트리아졸론 화합물, 상기 화합물을 제조하는 방법, 상기 화합물의 제조에 유용한 중간체 화합물, 상기 화합물을 포함하는 제약 조성물 및 조합물, 및 질환, 특히 과다증식성 장애의 치료 또는 예방을 위한 제약 조성물을 제조하기 위한, 단독 작용제로서의 또는 다른 활성 성분과의 조합으로의 상기 화합물의 용도를 제공한다.[이미지] 여기서 R1, R2, R3, R4 및 R5는 본원에 정의된 바와 같다.화학식 (I)의 화합물 또는 그의 호변이성질체, N-옥시드, 염, 호변이성질체의 염 또는 N-옥시드의 염.[이미지]여기서,R1은,C5-C8-알킬 기,C2-C8-할로알킬 기,임의로 부분 불포화이고 1 또는 2회 임의로 치환되며 각각의 치환기가 독립적으로 할로겐 원자, 또는 히드록시, 페닐 및 -N(R7)(R8)로부터 선택된 기로부터 선택된 것인 C4-C8-시클로알킬 기로서, 여기서 상기 페닐 치환기는 1, 2 또는 3회 임의로 치환되며 각각의 치환기가 독립적으로 할로겐 원자, 또는 C1-C3-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C3-알콕시 및 히드록시로부터 선택된 기로부터 선택된 것인C4-C8-시클로알킬 기,C3-C8-시클로알킬 기로 치환된 C1-C6-알킬 기,시아노 기, 히드록시 기, 페닐 기 또는 C3-C8-헤테로시클로알킬 기로 치환된 C2-C6-알킬 기,모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로아릴 기로 치환된 C3-C6-알킬 기,(C2-C6-히드록시알킬)-O-(C2-C6-알킬)- 기,-(C3-C6-알킬)-N(R7)(R8) 기,-(C3-C8-시클로알킬)-N(R7)(R8) 기,-(C3-C6-알킬)-C(=O)N(R7)(R8) 기,탄소 원자를 통해 분자의 나머지에 연결되고 1 또는 2회 임의로 치환되며 각각의 치환기가 독립적으로 C1-C3-알킬, 5- 내지 6-원 헤테로아릴, -C(=O)O(C1-C4-알킬), -C(=O)(C1-C6-알킬), -C(=O)(C3-C6-시클로알킬), -S(=O)2(C1-C6-알킬) 및 옥소 (=O)로부터 선택된 기로부터 선택된 것인 4-7-원 헤테로시클로알킬 기 및 5- 내지 7-원 헤테로시클로알케닐 기로서, 여기서 상기 5- 내지 6-원 헤테로아릴 치환기는 1, 2 또는 3회 임의로 치환되며 각각의 치환기가 독립적으로 할로겐 원자, 또는 C1-C3-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C3-알콕시 및 히드록시로부터 선택된 기로부터 선택된 것인4-7-원 헤테로시클로알킬 기 및 5- 내지 7-원 헤테로시클로알케닐 기,1, 2, 3, 4 또는 5회 임의로 치환되며 각각의 치환기가 독립적으로 할로겐 원자, 또는 C1-C6-알킬, C3-C8-시클로알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, 아릴, -(C1-C6-알킬)-아릴, -아릴-(C1-C6-알킬), 히드록시, 시아노, C1-C6-히드록시알킬, C1-C6-알콕시, -O(C2-C6-알케닐), C1-C6-할로알콕시, C3-C8-시클로알콕시, 아릴, -O-아릴, 시아노, -C(=O)OR6, -C(=O)N(R7)(R8), -N(R7)(R8), -(C1-C6-알킬))-N(R7)(R8), -(C1-C6-알킬)-C(=O)OR6, -(C1-C6-알킬)-C(=O)N(R7)(R8), -O-C(=O)-(C1-C6-알킬)-, -SH, -S-(C1-C6-알킬), -S-(C2-C6-알케닐), -S(=O)2N(R7)(R8), -S(=O)2(C1-C6-알킬), -S(=O)2-(C2-C6-알케닐), -S(=O)(=NR11)(C1-C3-알킬), -N(O)2, -P(=O)(C1-C3-알킬)2 및 SF5로부터 선택된 기로부터 선택된 것이거나, 또는2개의 이웃자리 치환기가 함께, -N=, -NH-, -N(R7)-, -O-, -S-로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 헤테로원자를 임의로 갖고 C(=O) 기를 임의로 함유하는 5- 또는 6-원의 임의로 헤테로시클릭, 방향족 또는 비-방향족인 고리를 형성할 수 있고, 여기서 이렇게 형성된 고리는 1 또는 2회 임의로 치환되며 각각의 치환기가 독립적으로 할로겐 원자, 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, 아릴, -(C1-C6-알킬)-아릴, -아릴-(C1-C6-알킬), C3-C8-시클로알킬, C1-C6-알콕시, -O(C2-C6-알케닐), C1-C6-할로알콕시, C3-C8-시클로알콕시, 아릴, -O-아릴, 시아노, -C(O)OH, 히드록시, -SH, -S-(C1-C6-알킬), -S-(C2-C6-알케닐), -S(=O)2(C1-C6-알킬), -N(O)2, 및 -N(R7)(R8)로부터 선택된 기로부터 선택된 것인페닐 기, 및비시클릭 아릴 기,부분 포화 모노시클릭 또는 비시클릭 아릴- 또는 헤테로아릴 기,1, 2 또는 3회 임의로 치환되며 각각의 치환기가 독립적으로 할로겐 원자, 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, -(C1-C6-알킬)-아릴, -아릴-(C1-C6-알킬), C3-C8-시클로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, -O(C2-C6-알케닐), C3-C8-시클로알콕시, 아릴, -O-아릴, 시아노, C(=O)OR6, 히드록시, -SH, -S-(C1-C6-알킬), -S-(C2-C6-알케닐), -S(=O)2(C1-C6-알킬), -S(=O)2-(C2-C6-알케닐), -N(O)2, 및 -N(R7)(R8)로부터 선택된 기로부터 선택된 것인 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로아릴 기로부터 선택된 기를 나타내고,R2는 수소 원자 또는 할로겐 원자를 나타내고,R3은,C3-C8-시클로알킬 기로 임의로 치환된 C1-C6-알킬 기,C3-C8-시클로알킬 기,C1-C6-할로알킬 기,C1-C6-히드록시알킬 기,C2-C6-알케닐 기,C2-C6-알키닐 기,C4-C8-시클로알케닐 기,(C1-C6-알킬)-N(R7)R8 기,4- 내지 7-원 질소 함유 헤테로시클로알킬 기가 헤테로시클로알킬 기의 탄소 원자를 통해 알킬 기에 연결된 것이며 C1-C3-알킬 기로 임의로 치환된 -(C1-C6-알킬)-(4- 내지 7-원 질소 함유 헤테로시클로알킬) 기,1, 2 또는 3회 임의로 치환되며 각각의 치환기가 독립적으로 할로겐 원자, 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, 아릴, -(C1-C6-알킬)-아릴, -아릴-(C1-C6-알킬), C3-C8-시클로알킬, C1-C6-알콕시, -O(C2-C6-알케닐), C1-C6-할로알콕시, C3-C8-시클로알콕시, 아릴, -O-아릴, 시아노, -C(O)OH, 히드록시, -SH, -S-(C1-C6-알킬), -S-(C2-C6-알케닐), -S(=O)2(C1-C6-알킬), -S(=O)2-(C2-C6-알케닐), -N(O)2, 및 -N(R7)(R8)로부터 선택된 기로부터 선택된 것인 페닐 기로부터 선택된 기를 나타내고,R4는,C3-C8-시클로알킬 및 페닐로부터 선택된 기로 임의로 치환된 C1-C6-알킬 기로서, 여기서 상기 페닐 기는 1, 2 또는 3회 임의로 치환되며 각각의 치환기가 독립적으로 할로겐 원자, 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, 아릴, -(C1-C6-알킬)-아릴, -아릴-(C1-C6-알킬), C3-C8-시클로알킬, C1-C6-알콕시, -O(C2-C6-알케닐), C1-C6-할로알콕시, C3-C8-시클로알콕시, 아릴, -O-아릴, 시아노, -C(=O)OR6, 히드록시, -SH, -S-(C1-C6-알킬), -S-(C2-C6-알케닐), S(=O)2(C1-C6-알킬), -S(=O)2-(C2-C6-알케닐), -N(O)2, 및 -N(R7)(R8)로부터 선택된 기로부터 선택된 것인C1-C6-알킬 기,C2-C6-알케닐 기,C3-C8-시클로알킬 기,C2-C6-할로알킬 기,C2-C6-히드록시알킬 기,-(C2-C6-알킬)-N(R7)(R8) 기로부터 선택된 기를 나타내고,R5는 할로겐 원자를 나타내거나, 또는C1-C6-알킬 기,C3-C8-시클로알킬 기,히드록시 기로 임의로 치환된 C1-C6-할로알킬 기,C1-C6-히드록시알킬 기,-(C1-C6-알킬)-N(R7)(R8) 기,-(C1-C6-알킬)-O-(C1-C6-알킬) 기,C2-C6-알케닐 기,C2-C6-알키닐 기,C1-C6-알콕시 기,C1-C6-알킬술파닐 기, 및-N(R7)(R8) 기,-C(=O)OR6 기,-C(=O)N(R7)(R8) 기,-S(=O)(=NR11)(C1-C3-알킬) 기, 및1, 2 또는 3회 임의로 치환되며 각각의 치환기가 독립적으로 할로겐 원자, 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, 아릴, -(C1-C6-알킬)-아릴, -아릴-(C1-C6-알킬), C3-C8-시클로알킬, C1-C6-알콕시, -O(C2-C6-알케닐), C1-C6-할로알콕시, C3-C8-시클로알콕시, 아릴, -O-아릴, 시아노, -C(=O)OR6, 히드록시, -SH, -S-(C1-C6-알킬), -S-(C2-C6-알케닐), S(=O)2(C1-C6-알킬), -S(=O)2-(C2-C6-알케닐), -N(O)2, 및 -N(R7)(R8)로부터 선택된 기로부터 선택된 것인 페닐 기로부터 선택된 기를 나타내고,R6은 수소 원자를 나타내거나, 또는 C1-C6-알킬 기 및 벤질 기로부터 선택된 기를 나타내고,R7 및 R8은 각 경우에 독립적으로 수소 원자를 나타내거나, 또는 C1-C6-알킬 기, C2-C6-히드록시알킬 기, C3-C6-시클로알킬 기, 및 -(C2-C6-알킬)-N(R9)(R10) 기로부터 선택된 기를 나타내거나, 또는R7 및 R8은 이들이 부착되어 있는 질소와 함께, C1-C3-알킬, -S(=O)2(C1-C3-알킬) 및 -C(=O)O(C1-C4-알킬)로부터 선택된 기로 임의로 치환된 질소 함유 4- 내지 7-원 헤테로시클로알킬 기를 나타내고,R9 및 R10은 각 경우에 독립적으로 수소 원자 또는 C1-C3-알킬 기를 나타내거나, 또는R9 및 R10은 이들이 부착되어 있는 질소와 함께, 질소 함유 4- 내지 7-원 헤테로시클로알킬 기를 나타내고,R11은 수소 원자를 나타내거나, 또는 시아노 기 및 -C(=O)(C1-C3-할로알킬) 기로부터 선택된 기를 나타낸다.