PYRAZOLYLAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES USEFUL AS TYROSINE KINASE INHIBITORSThis invention relates to novel compounds having the formula (I) and to their pharmaceutical compositions and to their methods of use. These novel compounds provide a treatment for cancer.A compound of formula (I): (I) wherein:R1 is selected from hydrogen, hydroxy, amino, mercapto, Ci-6alkyl, C2-6alkenyl,C2-6alkynyl, Cj-6alkoxy, Ci-6alkanoyloxy, JV^Q-ealky^amino, JV, JV-(C 1-6alkyl)2amino,Ci-6alkanoylamino, C1-6alkylsulphonylamino, 3-5-membered carbocyclyl or 3-5-membered heterocyclyl; wherein R1 may be optionally substituted on carbon by one or more R6; and wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety that nitrogen may be optionally substituted by a group selected from R7;R2 and R3 are independently selected from hydrogen, halo, nitro, cyano, hydroxy, amino, carboxy, carbamoyl, mercapto, sulphamoyl, C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, Ci-6alkoxy, C1-6alkanoyl, C1-6alkanoyloxy, JV-(C i-6alkyl)amino, JVJV-(C1-6alkyl)2amino,C1-6alkanoylamino, JV-(C i..6alkyl)carbamoyl, JV, JV-(C i-6alkyl)2carbamoyl, C1-6alkylS(O)a wherein a is 0 to 2, C1-6alkoxycarbonyl, JV-(C i-6alkyl)sulphamoyl,JV, JV-(C i-6alkyl)2sulphamoyl, Ci-6alkylsulphonylamino, carbocyclyl-R19- or heterocyclyl-R21-; wherein R2 and R3 independently of each other may be optionally substituted on carbon by one or more R8; and wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety that nitrogen may be optionally substituted by a group selected from R9;R4 is selected from cyano, carboxy, carbamoyl, C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyI,C]-6alkanoyl, JV-(C i-6alkyl)carbamoyl, JV,JV-(C1-6alkyl)2carbamoyl, Ci-6alkoxycarbonyl, carbocyclyl or heterocyclyl; wherein R4 may be optionally substituted on carbon by one or more R10; and wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety that nitrogen may be optionally substituted by a group selected from R1 ' ;R5 is selected from halo, nitro, cyano, hydroxy, amino, carboxy, carbamoyl, mercapto, sulphamoyl, Ci-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, C1-6alkoxy, Ci.6alkanoyl, Ci-6alkanoyloxy, JV-(Ci-6alkyl)amino, iV,N-(Ci-6alkyl)2amino, Ci-6alkanoylamino, JV-(C i-6alkyl)carbamoyl, N,N-(C1-6alkyl)2carbamoyl, Ci-6alkylS(O)a wherein a is 0 to 2, C^alkoxycarbonyl, N-(C1-6alkyl)sulphamoyl, ΛζN-(C1-6alkyl)2sulphamoyl, Ci-6alkylsulphonylamino, carbocyclyl or heterocyclyl; wherein R5 may be optionally substituted on carbon by one or more R12; and wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety that nitrogen may be optionally substituted by a group selected from R13; n = 1, 2 or 3; wherein the values of R5 may be the same or different; R6, R8, R10 and R12 are independently selected from halo, nitro, cyano, hydroxy, amino, carboxy, carbamoyl, mercapto, sulphamoyl, C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, C1-6alkoxy, Ci-6alkanoyl, Ci-6alkanoyloxy, N-(Ci.6alkyl)amino, N,N-(C1-6alkyi)2amino, C1-6alkanoylamino, N-(C1-6alkyi)carbamoyl, ΛζN-(C1-6alkyl)2carbamoyl, C1-6alkylS(O)a wherein a is 0 to 2, C1-6alkoxycarbonyl, iV-(Ci-6alkyl)sulphamoyl,ΛζiV-(Ci_6alkyl)2sulphamoyl, C1-6alkylsulphonylamino, carbocyclyl or heterocyclyl; wherein R6, R8, R10 and R12 independently of each other may be optionally substituted on carbon by one or more Ri4; and wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety that nitrogen may be optionally substituted by a group selected from R15;R7, R9, R11, R13 and R15 are independently selected from Ci-6alkyl, Ci-6alkanoyl, C1-6alkylsulphonyl, C1-6alkoxycarbonyl, carbamoyl, JV-(C i-6alkyl)carbamoyl, N, N-(C1-6alkyl)carbamoyl, benzyl, benzyloxycarbonyl, benzoyl and phenylsulphonyl; wherein R7, R 5 R , R13 and R15 independently of each other may be optionally substituted on carbon by on or more R16;R14 and R16 are independently selected from halo, nitro, cyano, hydroxy, amino, carboxy, carbamoyl, mercapto, sulphamoyl, Ci-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, C1-6alkoxy, Ci-6alkanoyl, Ci-6alkanoyloxy, N-(Ci-6alkyi)amino, N,iV-(Ci-6alkyl)2amino, Ci-όalkanoylamino, N-(Ci -6alkyl)carbamoyl, N,N-(Ci-6alkyl)2carbamoyl, Ci-6alkyIS(O)a wherein a is 0 to 2, C1-6alkoxycarbonyl, N-(Ci-6alkyl)sulphamoyl, iV,N-(Ci-6alkyI)2sulphamoyl, Ci-6alkylsulphonylamino, carbocyclyl or heterocyclyl; wherein R14 and R16 independently of each other may be optionally substituted on carbon by one or more R17; and wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety that nitrogen may be1 5! optionally substituted by a group selected from R ;R17 is selected from halo, nitro, cyano, hydroxy, trifluoromethoxy, trifluoromethyl, amino, carboxy, carbamoyl, mercapto, sulphamoyl, methyl, ethyl, methoxy, ethoxy, acetyl, acetoxy, methylamino, ethylamino, dimethylamino, diethylamino, iV-methyl-N-ethylamino, acetylamino, iV-methylcarbamoyl, JV-ethylcarbamoyl, Λζ Λf-dimethylcarbamoyl, ΛζiV-diethylcarbamoyl, iV-methyl-JV-ethylcarbamoyl, methylthio, ethylthio, methylsulphinyl, ethylsulphinyl, mesyl, ethylsulphonyl, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, iV-methylsulphamoyl, iV-ethylsulphamoyl, iV,Λf-dimethylsulphamoyl, TV, iV-diethylsulphamoyl or N-methyl-iV-ethylsulphamoyl; andR19 and R21 are independently selected from a direct bond, -O-, -N(R22)-, -C(O)-, -N(R23)C(O)-, -C(O)N(R24)-, -S(O)5-, -SO2N(R25)- or -N(R26)SO2-; wherein R22, R23, R24, R25 a...
티로신 키나제 억제제로서 유용한 피라졸릴아미노피리미딘 유도체본 발명은 하기 화학식 Ⅰ을 갖는 신규한 화합물 및 이의 약학 조성물 및 이의 사용 방법에 관한 것이다. 상기 신규한 화합물은 암을 치료하기 위해 제공된다: 화학식 Ⅰ 하기 화학식 Ⅰ의 화합물 또는 이의 약학적 허용 염: 화학식 Ⅰ  상기 식에서, R1은 수소, 히드록시, 아미노, 메르캅토, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, C1-6알킬설포닐아미노, 3원 내지 5원 카르보사이클릴 또는 3원 내지 5원 헤테로사이클릴 중에서 선택되고; 여기서, 상기 R1은 경우에 따라 탄소 상에서 1 이상의 R6으로 치환될 수 있고; 상기 헤테로사이클릴이 -NH- 잔기를 보유하는 경우, 질소는 경우에 따라 R7로부터 선택된 기로 치환될 수 있고; R2 및 R3은 독립적으로 수소, 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 메르캅토, 설파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a[여기서, a는 0 내지 2임], C1-6알콕시카르보닐, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, 카르보사이클릴-R19- 또는 헤테로사이클릴-R21- 중에서 선택되고; 여기서, 상기 R2 및 R3은 서로 독립적으로 경우에 따라 탄소 상에서 1 이상의 R8로 치환될 수 있고; 상기 헤테로사이클릴이 -NH- 잔기를 보유하는 경우, 질소는 경우에 따라 R9로부터 선택된 기로 치환될 수 있고; R4는 시아노, 카르복시, 카르바모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알카노일, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알콕시카르보닐, 카르보사이클릴 또는 헤테로사이클릴 중에서 선택되고; 여기서, 상기 R4는 경우에 따라 탄소 상에서 1 이상의 R10으로 치환될 수 있고; 상기 헤테로사이클릴이 -NH- 잔기를 보유하는 경우, 질소는 경우에 따라 R11로부터 선택된 기로 치환될 수 있고; R5는 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 메르캅토, 설파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a[여기서, a는 0 내지 2임], C1-6알콕시카르보닐, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, 카르보사이클릴 또는 헤테로사이클릴 중에서 선택되고; 여기서, 상기 R5는 경우에 따라 탄소 상에서 1 이상의 R12로 치환될 수 있고; 상기 헤테로사이클릴이 -NH- 잔기를 보유하는 경우, 질소는 경우에 따라 R13으로부터 선택된 기로 치환될 수 있고; n = 1, 2 또는 3이고; 여기서, 상기 R5의 값은 동일하거나 상이할 수 있으며; R6, R8, R10 및 R12는 독립적으로 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 메르캅토, 설파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a[여기서, a는 0 내지 2임], C1-6알콕시카르보닐, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, 카르보사이클릴 또는 헤테로사이클릴 중에서 선택되고; 여기서, 상기 R6, R8, R10 및 R12는 서로 독립적으로 경우에 따라 탄소 상에서 1 이상의 R14로 치환될 수 있고; 상기 헤테로사이클릴이 -NH- 잔기를 보유하는 경우, 질소는 경우에 따라 R15로부터 선택된 기로 치환될 수 있고; R7, R9, R11, R13 및 R15는 독립적으로 C1-6알킬, C1-6알카노일, C1-6알킬설포닐, C1-6알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)카르바모일, 벤질, 벤질옥시카르보닐, 벤조일 및 페닐설포닐 중에서 선택되고; 여기서, 상기 R7, R9, R11, R13 및 R15는 서로 독립적으로 경우에 따라 탄소 상에서 1 이상의 R16으로 치환될 수 있고; R14 및 R16은 독립적으로 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 메르캅토, 설파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a[여기서, a는 0 내지 2임], C1-6알콕시카르보닐, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, 카르보사이클릴 또는 헤테로사이클릴 중에서 선택되고; 여기서, 상기 R14 및 R16은 서로 독립적으로 경우에 따라 탄소 상에서 1 이상의 R17로 치환될 수 있고; 상기 헤테로사이클릴이 -NH- 잔기를 보유하는 경우, 질소는 경우에 따라 R18로부터 선택된 기로 치환될 수 있고; R17은 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 메르캅토, 설파모일, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 아세틸, 아세톡시, 메틸아미노, 에틸아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, N-메틸-N-에틸아미노, 아세틸아미노, N-메틸카르바모일, N-에틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, N,N-디에틸카르바모일, N-메틸-N-에틸카르바모일, 메틸티오, 에틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, 메실, 에틸설포닐, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, N-메틸설파모일, N-에틸설파모일, N,N-디메틸설파모일, N,N-디에틸설파모일 또는 N-메틸-N-에틸설파모일 중에서 선택되고; R19 및 R21은 독립적으로 직접 결합, -O-, -N(R22)-, -C(O)-, -N(R23)C(O)-, -C(O)N(R24)-, -S(O)s-, -SO2N(R25)- 또는 -N(R26)SO2- 중에서 선택되고; 여기서, 상기 R22, R23, R24, R25 및 R26은 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬 중에서 선택되고, s는 0 내지 2이며; R18은 C1-6알킬, C1-6알카노일, C1-6알킬설포닐, C1-6알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)카르바모일, 벤질, 벤질옥시카르보닐, 벤조일 및 페닐설포닐 중에서 선택된다.