PIPERIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY (ESPECIALLY CCR5)Compounds of formula (I): wherein L is CH or N; M is CH or N; provided that L and M are not both CH; compositions comprising them, processes for preparing them and their use in medical therapy (for example modulating CCR5 receptor activity in a warm blooded animal).A compound of formula (I): whereinL is CH or N; M is CH or N; provided that L and M are not both CH; . R1 is hydrogen, C1-6 alkyl [optionally substituted by phenyl {which itself optionally . substituted by halo, C1- alkyl, -4 alkoxy, cyano, nitro, CF3, OCF3, (C1-4 alkyl)C(O)NH, S(O)2NH2, C1-4 alkylthio, S(O)(C alkyl) or S(O)2(C1-4 alkyl)} or heteroaryl {which itself optionally substituted by halo, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, cyano, nitro, CF3, (Q-4 alkyl)C(O)NH, S(O)2NH2, C1-4 alkylthio, S(O)(C1-4 alkyl) or S(O)2(C1-4 alkyl)}], phenyl {optionally substituted by halo, C1- alkyl, C1-4 alkoxy, cyano, nitro, CF3, OCF3, (C1-4 alkyl)C(O)NH, S(O)2NH2, C1-4 alkylthio, S(O)(C1-4 alkyl) or S(O)2(C1- alkyl)}, heteroaryl {optionally substituted by halo, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, cyano, nitro, CF3, (C1- alkyl)C(O)NH, S(O)2NH2, C1-4 alkylthio, S(O)(C1-4 alkyl) or S(O)2(C1-4 alkyl)}, S(O)2R6, S(O)2NR10Rπ, C(O)R7, C(O)2(C1-6 alkyl), C(O)2(phenyl(C1-2 alkyl)) or C(O)NHR7; and when M is CH R1 can also be NHS(O)2R6, NHS(O)2NHR7, NHC(O)R7 or NHC(O)NHR7; R is phenyl or heteroaryl, either of which is optionally substituted by halo, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, S(O)n(C1-4 alkyl), nitro, cyano or CF3;R3 is hydrogen or C1-4 alkyl; R4 is hydrogen, methyl, ethyl, allyl or cyclopropyl;R5 is phenyl, heteroaryl, phenylNH, heteroarylNH, phenyl(C1-2)alkyl, heteroary^d. 2)alkyl, phenyl(C1-2 alkyl)NH or heteroaryl(C1-2 alkyl)NH; wherein the phenyl and heteroaryl rings of R5 are optionally substituted by halo, cyano, nitro, hydroxy, -4 alkyl, C1-4 alkoxy, S(O)k(C1-4 alkyl), S(O)2NR8R9, NHS(O)2(C1- alkyl), NH2, NH(CW alkyl), N(C1-4 alkyl)2, NHC(O)NH2, C(O)NH2, C(O)NH(C1-4 alkyl), NHC(O)(C1-4 alkyl), CO2H, CO2(C1-4 alkyl), C(O)(Cι-4 alkyl), CF3, CHF2, CH2F, CH2CF3 or OCF3; k, m and n are, independently, 0, 1 or 2;R6 is C1-6 alkyl [optionally substituted by halo, C1-4 alkoxy, phenyl {which itself optionally substituted by halo, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, cyano, nitro, CF3, OCF3, (C1-4 alkyl)C(O)NH, S(O)2NH2, C1-4 alkylthio, S(O)(C1-4 alkyl) or S(O)2(C1-4 alkyl)} or heteroaryl {which itself optionally substituted by halo, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, cyano, nitro, CF3, (C1-4 alkyl)C(O)NH, S(O)2NH2, Cι-4 alkylthio, S(O)(C1-4 alkyl) or S(O)2(Cι-4 alkyl)}], C3-7 cycloalkyl, pyranyl, phenyl {optionally substituted by halo, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, cyano, nitro, CF3, OCF3, (C1- alkyl)C(O)NH, S(O)2NH2, C1-4 alkylthio, S(O)(C1-4 alkyl) or S(O)2(C1- alkyl)} or heteroaryl {optionally substituted by halo, -4 alkyl, C1-4 alkoxy, cyano, nitro, CF3, (C1-4 alkyl)C(O)NH, S(O)2NH2, C1-4 alkylthio, S(O)(C1-4 alkyl) or S(O)2(C1-4 alkyl)};R7 is hydrogen, C1-6 alkyl [optionally substituted by halo, C1-4 alkoxy, phenyl {which itself optionally substituted by halo, C1-4 alkyl, C1- alkoxy, cyano, nitro, CF3, OCF3, (C1-4 alkyl)C(O)NH, S(O)2NH2, C1-4 alkylthio, S(O)(C1-4 alkyl) or S(O)2(C1-4 alkyl)} or heteroaryl {which itself optionally substituted by halo, C1-4 alkyl, C1- alkoxy, cyano, nitro, CF3, (C1-4 alkyl)C(O)NH, S(O)2NH2, C1-4 alkylthio, S(O)(C1-4 alkyl) or S(O)2(C1-4 alkyl)}], C3-7 cycloalkyl, pyranyl, phenyl {optionally substituted by halo, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, cyano, nitro, CF3, OCF3, (C1-4 alkyl)C(O)NH, S(O)2NH2, C1-4 alkylthio, S(O)(C1-4 alkyl) or S(O)2(C1-4 alkyl)} or heteroaryl {optionally substituted by halo, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, cyano, nitro, CF3, (C1- alkyl)C(O)NH, S(O)2NH2, C1-4 alkylthio, S(O)(C1-4 alkyl) or S(O)2(C1-4 alkyl)};R8 and R9 are, independently, hydrogen or C1-4 alkyl, or together with a nitrogen or oxygen atom, may join to form a 5- or 6-membered ring which is optionally substituted with C1-4 alkyl, C(O)H or C(O)(C1-4 alkyl); R10 and Rπ are, independently, hydrogen or C1-4 alkyl, or may join to form a 5- or 6- membered ring which is optionally substituted with C1-4 alkyl or phenyl (wherein the phenyl ring is optionally substituted by halo, cyano, nitro, hydroxy, C1- alkyl, C1-4 alkoxy, S(O)mC1-4 alkyl, S(O)2NH2, S(O)2NH(C1-4 alkyl), S(O)2N(C1-4 alkyl)2, NHS(O)2(C1-4 alkyl), NH2, NH(C1-4 alkyl), N(C1-4 alkyl)2, NHC(O)NH2, C(O)NH2, C(O)NH(C1-4 alkyl), NHC(O)(C1-4 alkyl), CO2H, CO2(C1-4 alkyl), C(O)(C1-4 alkyl),CF3, CHF2, CH2F, CH2CF3 or OCF3); or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a solvate thereof; provided that when R1 is hydrogen or unsubstituted alkyl, R4 is hydrogen, methyl or ethyl, L is CH and M is N, then the phenyl or heteroaryl part of R5 is substituted by one of: S(O)kC1-4 alkyl, NHC(O)NH2, C(O)(C1-4 alkyl), CHF2, CH2F, CH2CF3 or OCF3, and optionally further substituted by one or more of halo, cyano, nitro, hydroxy, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, S(O)kC1-4 alkyl, S(O)2NR8R9, NHS(O)2(Cι-4 alkyl), NH2, NH(C1-4 alkyl), N(C1-4 alkyl)2, NHC(O)NH2, C(O)NH2, C(O)NH(C1-4 alkyl), NHC(O)(C1-4 alkyl), CO2H, CO2(C1-4 alkyl), C(O)(C1-4 alkyl), CF3, CHF2, CH2F, CH2CF3 or OCF3.
피페리딘 유도체 및 그의 케모킨 수용체 활성의조절제로서의 용도 (특히 ＣＣＲ5)본 발명은 하기 화학식 (I)의 화합물, 그를 포함하는 조성물, 그의 제조 방법 및 의학적 치료요법에서의 그의 용도 (예를 들어, 온혈 동물에게서 CCR5 수용체 활성 조절)를 제공한다. <화학식 I>  상기 식에서, L이 CH 또는 N이고; M이 CH 또는 N이고; 단, L 및 M이 모두 CH는 아니다. 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염 또는 그의 용매화물. <화학식 I>  식 중에서, L이 CH 또는 N이고; M이 CH 또는 N이고; 단, L과 M이 모두 CH는 아니고; Rl이 수소, C1-6 알킬 [임의적으로 페닐 {임의적으로 그 자체는 할로, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, 시아노, 니트로, CF3, OCF3, (C1-4 알킬)C(O)NH, S(0)2NH2, C1-4 알킬티오, S(O)(C1-4 알킬) 또는 S(O)2(C1-4 알킬)로 치환됨} 또는 헤테로아릴 {임의적으로 그 자체는 할로, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, 시아노, 니트로, CF3, (C 1-4 알킬)C(O)NH, S(0)2NH2, C1-4 알킬티오, S(O)(C1-4 알킬) 또는 S(O)2(C1-4 알킬)로 치환됨}로 치환됨], 페닐 {임의적으로 할로, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, 시아노, 니트로, CF3, OCF3, (C1-4 알킬)C(O)NH, S(0)2NH2, C1-4 알킬티오, S(O)(C1-4 알킬) 또는 S(O)2(C1-4 알킬)로 치환됨}, 헤테로아릴 {임의적으로 할로, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, 시아노, 니트로, CF3, (C1-4 알킬)C(O)NH, S(0)2NH2, C1-4 알킬티오, S(O)(C1-4 알킬) 또는 S(O)2(C1-4 알킬)로 치환됨}, S(O)2R6, S(O)2NR 10R11, C(O)R7, C(O)2(C1-6 알킬), C(O)2(페닐(C1-2 알킬)) 또는 C(O)NHR7이고; 및 M이 CH이면 R1이 NHS(O)2R6, NHS(O)2NHR7, NHC(O)R7 또는 NHC(O)NHR7이 또한 될 수 있고; R2가 페닐 또는 헤테로아릴이고, 이 중 하나는 임의적으로 할로, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, S(O)n(C1-4 알킬), 니트로, 시아노 또는 CF3로 치환되고; R3이 수소 또는 C1-4 알킬이고; R4가 수소, 메틸, 에틸, 알릴 또는 시클로프로필이고; R5가 페닐, 헤테로아릴, 페닐NH, 헤테로아릴NH, 페닐(C1-2)알킬, 헤테로아릴(Cl-2)알킬, 페닐(C1-2 알킬)NH 또는 헤테로아릴(C1-2 알킬)NH이고; 여기서 R5의 페닐 및 헤테로아릴 고리는 임의적으로 할로, 시아노, 니트로, 히드록시, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, S(O)k(C1-4 알킬), S(O)2NR8R 9, NHS(O)2(C1-4 알킬), NH2, NH(C1-4 알킬), N(C1-4 알킬)2, NHC(O)NH2, C(O)NH2, C(O)NH(C1-4 알킬), NHC(O)(C1-4 알킬), CO2H, CO2(C1-4 알킬), C(O)(C1-4 알킬), CF3, CHF 2, CH2F, CH2CF3 또는 OCF3로 치환되고; k, m 및 n이 독립적으로 0, 1 또는 2이고; R6이 Cl-6 알킬 [임의적으로 할로, C1-4 알콕시, 페닐 {임의적으로 그 자체는 할로, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, 시아노, 니트로, CF3, OCF3, (C1-4 알킬)C(O)NH, S(O)2NH2, C1-4 알킬티오, S(O)(C1-4 알킬) 또는 S(O)2 (C1-4 알킬)로 치환됨} 또는 헤테로아릴 {임의적으로 그 자체는 할로, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, 시아노, 니트로, CF 3, (Cl-4 알킬)C(O)NH, S(O)2NH2, C1-4 알킬티오, S(O)(C1-4 알킬) 또는 S(O)2(C1-4 알킬)로 치환됨}로 치환됨], C3-7 시클로알킬, 피라닐, 페닐 {임의적으로 할로, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, 시아노, 니트로, CF3, OCF3, (C1-4 알킬)C(O)NH, S(O)2NH2, C1-4 알킬티오, S(O)(C1-4 알킬) 또는 S(O)2(C1-4 알킬)로 치환됨} 또는 헤테로아릴 {임의적으로 할로, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, 시아노, 니트로, CF3, (C1-4 알킬)C(O)NH, S(O)2NH2, C1-4 알킬티오, S(O)(C1-4 알킬) 또는 S(O)2(C1-4 알킬)로 치환됨}이고; R7이 수소, C1-6 알킬 [임의적으로 할로, C1-4 알콕시, 페닐 {임의적으로 그 자체는 할로, Cl-4 알킬, C1-4 알콕시, 시아노, 니트로, CF3, OCF3 , (C1-4 알킬)C(O)NH, S(O)2NH2, C1-4 알킬티오, S(O)(C1-4 알킬) 또는 S(O)2(C1-4 알킬)로 치환됨} 또는 헤테로아릴 {임의적으로 그 자체는 할로, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, 시아노, 니트로, CF 3, (Cl-4 알킬)C(O)NH, S(O)2NH2, C1-4 알킬티오, S(O)(C1-4 알킬) 또는 S(O)2(C1-4 알킬)로 치환됨}로 치환됨], C3-7 시클로알킬, 피라닐, 페닐 {임의적으로 할로, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, 시아노, 니트로, CF3, OCF3, (C1-4 알킬)C(O)NH, S(O)2NH2, C1-4 알킬티오, S(O)(C1-4 알킬) 또는 S(O)2(C1-4 알킬)로 치환됨} 또는 헤테로아릴 {임의적으로 할로, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, 시아노, 니트로, CF3, (C1-4 알킬)C(O)NH, S(O)2NH2, C1-4 알킬티오, S(O)(C1-4 알킬) 또는 S(O)2(C1-4 알킬)로 치환됨}이고; R8 및 R9가 독립적으로 수소 또는 Cl-4 알킬이거나, 질소 또는 산소 원자와 함께 결합하여 임의적으로 C1-4 알킬, C(O)H 또는 C(O)(C1-4 알킬)로 치환된 5 또는 6-원 고리를 형성할 수 있고; R10 및 R11이 독립적으로, 수소 또는 Cl-4 알킬이거나, 결합하여 임의적으로 Cl-4 알킬 또는 페닐 (여기서 페닐 고리는 임의적으로 할로, 시아노, 니트로, 히드록시, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, S(O)mC1-4 알킬, S(O)2 NH2, S(O)2NH(C1-4 알킬), S(O)2N(C1-4 알킬)2, NHS(0)2(C1-4 알킬), NH2 , NH(C1-4 알킬), N(C1-4 알킬)2, NHC(O)NH2, C(O)NH2, C(O)NH(C1-4 알킬), NHC(O)(C1-4 알킬), C02H, C02(Cl-4 알킬), C(O)(C1-4 알킬), CF3, CHF2, CH2F, CH2CF3 또는 OCF3로 치환됨)로 치환된 5 또는 6-원 고리를 형성할 수 있고; 단, R1이 수소 또는 치환되지 않은 알킬이고, R4가 수소, 메틸 또는 에틸이고, L이 CH이고 M이 N이라면, R5의 페닐 또는 헤테로아릴 부분이 S(O)kCl-4 알킬, NHC(O)NH2, C(O)(C1-4 알킬), CHF2, CH2F, CH2CF 3 또는 OCF3 중 하나로 치환되고, 임의적으로 한 개 이상의 할로, 시아노, 니트로, 히드록시, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, S(O)kC1-4 알킬, S(O)2NR8R9, NHS(0)2(C 1-4 알킬), NH2, NH(C1-4 알킬), N(C1-4 알킬)2, NHC(O)NH2, C(O)NH2, C(O)NH(Cl-4 알킬), NHC(O)(C1-4 알킬), CO2H, CO2(C1-4 알킬), C(O)(C1-4 알킬), CF3, CHF2, CH2F, CH2CF3 또는 OCF3로 추가로 치환된다. 