PROCESS FOR PREPARING SUBSTITUTED BIPHENYLSDisclosed is a process for preparing substituted biphenyls via Suzuki coupling using specific phosphorus ligands and a solvent mixture containing water, a non-polar organic solvent and a polar aprotic co-solvent.A process for preparing substituted biphenyls of the formula Iin which the substituents are each defined as follows：R1 is nitro， amino， C1-C4-alkylamino， -N (H) PG， -NH-CO-R’ ， -N＝CR’ R” or a moiety of the formula Q1， Q2 or Q3withPG being a protective group；R’ and R” being independently of each other and independently of each occurrence C1-C4-alkyl or phenyl which may carry 1， 2 or 3 substituents selected from halogen， C1-C4-alkyl， C1-C4-haloalkyl， C1-C4-alkoxy and C1-C4-haloalkoxy；R4 being methyl， optionally substituted by 1， 2 or 3 fluorine atoms； and# being the attachment point to the remainder of the molecule；R2 is cyano， nitro， halogen， C1-C4-alkyl， C1-C4-haloalkyl， C1-C4-alkoxy， C1-C4-haloalkoxy， C3-C10-cycloalkyl which may carry 1， 2， 3 or 4 C1-C4-alkyl substituents； C3-C10-halocycloalkyl， C1-C6-alkoxy， C1-C6-haloalkoxy， C1-C6-alkylcarbonyl； C1-C6-haloalkylcarbonyl； C1-C6-alkoxycarbonyl； C1-C6-haloalkoxycarbonyl； aryl； aryl-C1-C4-alkyl； arylcarbonyl； aryl-C1-C4-alkylcarbonyl； aryloxycarbonyl； aryl-C1-C4-alkoxycarbonyl， wherein aryl in the six last-mentioned radicals may carry 1， 2， 3 or 4 substituents selected from halogen， cyano， nitro， C1-C4-alkyl， C1-C4-haloalkyl， C1-C4-alkoxy and C1-C4-haloalkoxy； aminocarbonyl， C1-C4-alkylaminocarbonyl， and di- (C1-C4-alkyl) -aminocarbonyl；n is 0， 1， 2 or 3， where， in case that n ＝ 2 or 3， the R2 radicals may have identical or different definitions； andR3 is hydrogen， cyano， halogen， C1-C4-alkyl， C1-C4-haloalkyl or C1-C4-alkoxy；which comprises reacting a compound of the formula IIin which Hal is chlorine or bromine and R1 and R3 are each as defined above， in the presence of a base and of a palladium catalyst which comprises a palladium source and a phosphorus ligand of the formula IIIin whichR5 is C1-C6-alkyl， trifluoromethyl， C6-C10-aryl or 5- to 10-membered heteroaryl containing 1， 2， 3 or 4 heteroatoms selected from N and O as ring members；R6， R7， R8 are each independently selected from the group consisting of hydrogen， trifluoromethyl， C1-C6-alkyl， C1-C6-alkoxy， C3-C10-cycloalkyl， 5- to 11-membered saturated， partially unsaturated or maximally unsaturated heterocyclyl containing 1， 2， 3 or 4 heteroatoms or heteroatom groups selected from N， O， NO and SO2 as ring members， C6-C10-aryl and NR16R17， wherein the above C3-C10-cycloalkyl， 5- to 11-membered heterocyclyl and C6-C10-aryl groups are optionally substituted with 1， 2 or 3 substituents independently selected from the group consisting of C1-C6-alkyl， C1-C6-alkoxy and trifluoromethyl； orR6 and R7， or R7 and R8， together with the carbon atoms they are bound to， form a 5- or 6-membered partially unsaturated or maximally unsaturated carbocyclic or heterocyclic ring， where the heterocyclic ring contains 1， 2， 3 or 4 heteroatoms or heteroatom groups selected from N， O， NO and SO2 as ring members； where the carbocyclic or heterocyclic ring may carry one or more substituents selected from trifluoromethyl， C1-C6-alkyl， C1-C6-alkoxy， C3-C10-cycloalkyl， 5- to 11-membered saturated， partially unsaturated or maximally unsaturated heterocyclyl containing 1， 2， 3 or 4 heteroatoms or heteroatom groups selected from N， O， NO and SO2 as ring members， C6-C10-aryl and NR16R17， wherein the above C3-C10-cycloalkyl， 5- to 11-membered heterocyclyl and C6-C10-aryl groups are optionally substituted with 1， 2 or 3 substituents independently selected from the group consisting of C1-C6-alkyl， C1-C6-alkoxy and trifluoromethyl；R9， R10 are each independently selected from the group consisting of hydrogen， C1-C6-alkyl， C3-C6-cycloalkyl， 3- to 6-membered saturated， partially unsaturated or maximally unsaturated heterocyclyl containing 1， 2， 3 or 4 heteroatoms or heteroatom groups selected from N， O， NO and SO2 as ring members， C6-C10-aryl and Si (R16) 3， wherein the above C3-C6-cycloalkyl， 3-to 6-membered heterocyclyl and C6-C10-aryl groups are optionally substituted with 1， 2 or 3 substituents independently selected from the group consisting of C1-C6-alkyl， C1-C6-alkoxy and trifluoromethyl；R1， R12， R13， R14， R15 are each independently selected from the group consisting of hydrogen， halogen， C1-C6-alkyl， trifluoromethyl， C1-C6-alkoxy， C3-C10-cycloalkyl， 5- to 11-membered saturated， partially unsaturated or maximally unsaturated heterocyclyl containing 1， 2， 3 or 4 heteroatoms or heteroatom groups selected from N， O， NO and SO2 as ring members， C6-C10-aryl， NR16R17， -Si (R16) 3 and -SR16， wherein the above C3-C10-cycloalkyl， 5- to 11-membered heterocyclyl and C6-C10-aryl groups are optionally substituted with 1， 2 or 3 substituents independently selected from the group consisting of C1-C6-alkyl， C1-C6-alkoxy and trifluoromethyl；orany two adjacent instances of R1， R12， R13， R14， R15， together with the carbon atoms to which they are bound， form a five- or six-membered partially unsaturated or maximally unsaturated carbocyclic or heterocyclic ring， where the heterocyclic ring contains 1， 2， 3 or 4 heteroatoms or heteroatom groups selected from...
치환된 바이페닐의 제조 방법본 발명은 특정 인 리간드 및 물, 비극성 유기 용매 및 극성 반양성자성 조용매를 함유하는 용매 혼합물을 사용하여 스즈키 커플링을 통해 치환된 바이페닐을 제조하는 방법에 관한 것이다.식 I 의 치환된 바이페닐의 제조 방법으로서,[식에서 치환기는 각각 다음과 같이 정의된다:R1 은 니트로, 아미노, C1-C4-알킬아미노, -N(H)PG, -NH-CO-R', -N=CR'R" 또는 식 Q1, Q2 또는 Q3 의 모이어티이고, 여기에서 PG 는 보호 기이고; R' 및 R" 는 서로 독립적으로 및 각 경우에 독립적으로 C1-C4-알킬 또는 페닐 (이는 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시 및 C1-C4-할로알콕시로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기를 보유할 수 있음) 이고; R4 는, 1, 2 또는 3 개의 불소 원자로 임의로 치환되는, 메틸이고; # 는 분자의 나머지에 대한 부착점이고;R2 는 시아노, 니트로, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, C3-C10-시클로알킬 (이는 1, 2, 3 또는 4 개의 C1-C4-알킬 치환기를 보유할 수 있음); C3-C10-할로시클로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-알킬카르보닐; C1-C6-할로알킬카르보닐; C1-C6-알콕시카르보닐; C1-C6-할로알콕시카르보닐; 아릴; 아릴-C1-C4-알킬; 아릴카르보닐; 아릴-C1-C4-알킬카르보닐; 아릴옥시카르보닐; 아릴-C1-C4-알콕시카르보닐 (여기에서 마지막으로 언급된 6 개의 라디칼에서 아릴은 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시 및 C1-C4-할로알콕시로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4 개의 치환기를 보유할 수 있음); 아미노카르보닐, C1-C4-알킬아미노카르보닐, 및 디-(C1-C4-알킬)-아미노카르보닐이고; n 은 0, 1, 2 또는 3 이고, n = 2 또는 3 인 경우에, R2 라디칼은 동일 또는 상이한 정의를 가질 수 있고;R3 은 수소, 시아노, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬 또는 C1-C4-알콕시임];식 II 의 화합물을[식에서 Hal 은 염소 또는 브롬이고, R1 및 R3 은 각각 위에서 정의된 바와 같음],염기의 존재 하에 및 팔라듐 공급원 및 식 III 의 인 리간드를 포함하는 팔라듐 촉매의 존재 하에[식에서R5 는 C1-C6-알킬, 트리플루오로메틸, C6-C10-아릴 또는 고리원으로서 N 및 O 로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4 개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 10-원 헤테로아릴이며;R6, R7, R8 은 각각 독립적으로 수소, 트리플루오로메틸, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, 고리원으로서 N, O, NO 및 SO2 로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4 개의 헤테로원자 또는 헤테로원자 기를 함유하는 5- 내지 11-원 포화, 부분 불포화 또는 최대 불포화 헤테로시클릴, C6-C10-아릴 및 NR16R17 로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 상기 C3-C10-시클로알킬, 5- 내지 11-원 헤테로시클릴 및 C6-C10-아릴 기는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시 및 트리플루오로메틸로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 임의로 치환되거나; 또는R6 및 R7, 또는 R7 및 R8 은, 그들이 결합되는 탄소 원자와 함께, 5- 또는 6-원 부분 불포화 또는 최대 불포화 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하며, 여기에서 헤테로시클릭 고리는 고리원으로서 N, O, NO 및 SO2 로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4 개의 헤테로원자 또는 헤테로원자 기를 함유하며; 여기에서 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리는 트리플루오로메틸, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, 고리원으로서 N, O, NO 및 SO2 로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4 개의 헤테로원자 또는 헤테로원자 기를 함유하는 5- 내지 11-원 포화, 부분 불포화 또는 최대 불포화 헤테로시클릴, C6-C10-아릴 및 NR16R17 로부터 선택되는 하나 이상의 치환기를 보유할 수 있으며, 여기에서 상기 C3-C10-시클로알킬, 5- 내지 11-원 헤테로시클릴 및 C6-C10-아릴 기는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시 및 트리플루오로메틸로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 임의로 치환되며;R9, R10 은 각각 독립적으로 수소, C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬, 고리원으로서 N, O, NO 및 SO2 로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4 개의 헤테로원자 또는 헤테로원자 기를 함유하는 3- 내지 6-원 포화, 부분 불포화 또는 최대 불포화 헤테로시클릴, C6-C10-아릴 및 Si(R16)3 로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기에서 상기 C3-C6-시클로알킬, 3- 내지 6-원 헤테로시클릴 및 C6-C10-아릴 기는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시 및 트리플루오로메틸로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 임의로 치환되며;R11, R12, R13, R14, R15 는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6-알킬, 트리플루오로메틸, C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, 고리원으로서 N, O, NO 및 SO2 로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4 개의 헤테로원자 또는 헤테로원자 기를 함유하는 5- 내지 11-원 포화, 부분 불포화 또는 최대 불포화 헤테로시클릴, C6-C10-아릴, NR16R17, -Si(R16)3 및 -SR16 로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기에서 상기 C3-C10-시클로알킬, 5- 내지 11-원 헤테로시클릴 및 C6-C10-아릴 기는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시 및 트리플루오로메틸로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 임의로 치환되거나;또는임의의 두 개의 인접한 경우의 R11, R12, R13, R14, R15 는, 그들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께, 5- 또는 6-원 부분 불포화 또는 최대 불포화 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하며, 여기에서 헤테로시클릭 고리는 고리원으로서 N, O, NO 및 SO2 로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4 개의 헤테로원자 또는 헤테로원자 기를 함유하며; 여기에서 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리는 트리플루오로메틸, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C3-C10-시클로알킬, C6-C10-아릴, 고리원으로서 N, O, NO 및 SO2 로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4 개의 헤테로원자 또는 헤테로원자 기를 함유하는 5- 내지 11-원 포화, 부분 불포화 또는 최대 불포화 헤테로시클릴, 및 NR16R17 로부터 선택되는 하나 이상의 치환기를 보유할 수 있으며, 여기에서 상기 C3-C10-시클로알킬, 5- 내지 11-원 헤테로시클릴 및 C6-C10-아릴 기는 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시 및 트리플루오로메틸로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 임의로 치환되며;R16, R17 은 각각 독립적으로 수소, 트리플루오로메틸, C1-C6-알킬, C3-C10-시클로알킬, 고리원으로서 N, O, NO 및 SO2 로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4 개의 헤테로원자 또는 헤테로원자 기를 함유하는 포화, 부분 불포화 또는 최대 불포화 5- 내지 11-원 헤테로시클릴, C6-C10-아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기에서 상기 C3-C10-시클로알킬, 5- 내지 11-원 헤테로시클릴 및 C6-C10-아릴 기는 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시 및 트리플루오로메틸로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 임의로 치환됨];물, 비극성 유기 용매 및 극성 반양성자성 조용매의 용매 혼합물에서,식 IV 의 유기붕소 화합물과 반응시키는 것을 포함하는 방법[식에서 R2 및 n 은 위에서 정의된 바와 같고, 식 IV 의 화합물은 하기로 이루어지는 군으로부터 선택됨(i) 보론산 (식에서 o = 0, m = 2; p = 1 및 Z = 히드록시), 또는 그의 삼량체;(ii) 보론산 유도체 (식에서 o = 0, m = 2; p = 1 및 Z = 할로겐; C1-C4-알킬, C1-C6-알콕시, C6-C10-아릴 또는 C6-C10-아릴옥시);(iii) 보린산 또는 보린산 유도체 (식에서 o = 0, m = 1; p = 2 및 Z = 히드록시, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C6-알콕시, C6-C10-아릴 또는 C6-C10-아릴옥시);(iv) 혼합된 보린산 또는 보린산 유도체 (식에서 o = 1, m = 1; p = 1, A = C1-C4-알킬 및 Z = 히드록시, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C6-알콕시, C6-C10-아릴 또는 C6-C10-아릴옥시);(v) 시클릭 보론산 에스테르 (식에서 o = 0, m = 2 및 p = 1 이며, 두 개의 Z 기는 함께 가교 기 -O-(CH2)q-O- 를 형성하며, q 는 2 또는 3 이며, 그에 따라 두 개의 Z 기는, 그들이 부착되는 붕소 원자와 함께, 5- 또는 6- 원 고리를 형성하며, 여기에서 각각의 CH2 기는 독립적으로 임의로 한 개 또는 두 개의 C1-C4-알킬 기에 의해 치환됨);(vi) 보로네이트 (식에서 o = 0, m = 3, p = 1 및 Z = 히드록시, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C6-알콕시, C6-C10-아릴 또는 C6-C10-아릴옥시이고, 보로네이트 음이온의 음전하를 보상하는 양이온을 동반함);(vii) 트리아릴보란 (식에서 o = 0, m = 0 및 p = 3);(viii) 테트라아릴보레이트 (식에서 o = 0, m = 0 및 p = 4 이고, 보레이트 음이온의 음전하를 보상하는 양이온을 동반함)].