Functionalized beta 1,6 glucosamine disaccharides and process for their preparationThe present invention relates to a novel process for the chemical synthesis of ss-(1->6)-linked glucosamine disaccharides of the fomula (1) and (intermediate) compounds relating to the process. According to further aspects the invention relates to compositions comprising the compounds and the use of the compounds in the synthesis of disaccharides and medicine.Prepare the method for glycosamine disaccharides of β-(1 → the 6)-connection of asymmetric or symmetrical replacement, comprise the reaction of formula 10 compounds and  formula 7 compounds:wherein:r 1be to be selected from (c 3-c 6) thiazolinyl, for example c 3or c 4thiazolinyl, the group of preferred 2-propenyl or 1-propenyl; x is a hydrogen, is selected from the benzyl of benzyl or replacement, 4-methoxybenzyl or 3 for example, 4-veratryl or 2,5-veratryl or 2,3,4-trimethoxy benzyl or 3,4, the group of 5-trimethoxy benzyl;r 0be selected from r 5perhaps r 2, r wherein 5be to be selected from: (i) from having straight-chain carboxylic acid's deutero-acyl group of 2 to 24 carbon atoms, preferred hydroxyl acyl group, 3-hydroxyl acyl group for example, the oxo acyl group, 3-oxo acyl group for example, aminoacyl is the 3-aminoacyl for example;(ii) acyloxy acyl group, preferred 3-acyloxy acyl group, acyl amino acyl group, preferred 3-acyl amino acyl group, acyl group sulfonyl, preferred 3-acyl group sulfonyl;(iii) alkyl oxy acyl group, preferred (c 2-c 24) the alkyl oxy acyl group, thiazolinyl oxygen base acyl group, preferred (c 2-c 24) thiazolinyl oxygen acyl group, alkynyloxy acyl group, preferred (c 2-c 24) the alkynyloxy acyl group, alkylamino acyl group, preferred (c 2-c 24) the alkylamino acyl group, alkenyl amino acyl group, preferred (c 2-c 24) the alkenyl amino acyl group, alkynyl aminoacyl, preferred (c 2-c 24) the alkynyl aminoacyl, alkyl sulfide acyl group, preferred (c 2-c 24) the alkyl sulfide acyl group, thiazolinyl sulfonyl, preferred (c 2-c 24) the thiazolinyl sulfonyl, alkynyl sulfonyl, preferred (c 2-c 24) the alkynyl sulfonyl, from having the branched carboxylic acids deutero-acyl group of 2 to 48 carbon atoms, preferred 3 branched carboxylic acids; wherein at (i), (ii), (iii) in the group, the hydrocarbon chain of acyl group can saturated or unsaturation, and the hydrocarbon chain of acyl group, alkyl, thiazolinyl, alkynyl can be that side chain or straight chain and can choosing wantonly by one or more groups replaces, and this group is independently selected from for example fluorine of halogen, chlorine, bromine or iodine; hydroxyl or hydroxy derivatives-oy, wherein y is as giving a definition; amine or sulfonamide derivatives-nhw, wherein w is as giving a definition;-oz group, wherein z is selected from (f) as giving a definition, (g), (h), (i), (j), (k);and r 2be to be selected from (c 1-c 6) group of halo alkoxy carbonyl, for example 2,2,2-trichloro-ethoxycarbonyl (troc) or 1,1-dimethyl-2,2,2-trichloro-ethoxycarbonyl (tcboc); r wherein 4be selected from: (a) as at (i), (ii) or (iii) in definition r 5acyl group; (b) branched-chain or straight-chain alkyl, preferred side chain or straight chain (c 1-c 24) alkyl; side chain or straight-chain alkenyl, preferred side chain or straight chain (c 1-c 24) thiazolinyl; side chain or straight-chain alkynyl, preferred side chain or straight chain (c 1-c 24) alkynyl; (c)-[(c 1-c 24) alkyl]-coox ,-[(c 2-c 24) thiazolinyl]-coox or-[(c 2-c 24) alkynyl]-the coox group, wherein x is as giving a definition; (d)-[(c 1-c 24) alkyl]-nhw ,-[(c 1-c 24) thiazolinyl]-nhw or-[(c 1-c 24) alkynyl]-the nhw group, wherein w is as giving a definition; (e) formyl radical alkyl, preferred formyl radical [(c 1-c 24) alkyl]; the formyl radical thiazolinyl, preferred formyl radical [(c 1-c 24) thiazolinyl]; the formyl radical alkynyl, preferred formyl radical [(c 1-c 24) alkynyl]; (f) dimethoxy phosphoryl;(g)-p (o) is (oy) 2group, wherein y is as giving a definition; (h)-p (o) (oh)-o[(c 1-c 24) alkyl]-nhw ,-p (o) (oh)-o[(c 1-c 24) thiazolinyl]-nhw or-p (o) (oh)-o[(c 1-c 24) alkynyl]-the nhw group, wherein w is as giving a definition; (i)-p (o) (oh)-o[(c 1-c 24) alkyl] ,-p (o) (oh)-o[(c 1-c 24) thiazolinyl], or-p (o) (oh)-o[(c 1-c 24) alkynyl] group; (j)-p (o) (oh)-o[(c 1-c 24) alkyl]-coox ,-p (o) (oh)-o[(c 1-c 24) thiazolinyl]-coox ,-p (o) (oh)-o[(c 1-c 24) alkynyl]-the coox group; wherein x as above defines; (k)-s (o) is (oh) 2group; (1) is selected from the benzyl of benzyl or replacement, 4-methoxybenzyl or 3 for example, 4-veratryl or 2,5-veratryl or 2,3,4-trimethoxy benzyl or 3,4,5-trimethoxy benzyl; or be selected from (c 3-c 6) thiazolinyl, for example c 3or c 4thiazolinyl, the blocking group of preferred 2-propenyl or 1-propenyl; wherein alkyl, thiazolinyl, alkynyl can be side chain or straight chain, and can be non-replacements or optional replaced by one or more groups, and this group is independently selected from halogen, for example fluorine, chlorine, bromine or iodine; hydroxyl or hydroxy derivatives-oy, wherein y is as giving a definition; amine or sulfonamide derivatives-nhw, wherein w is as giving a definition; or-the oz group, wherein z is selected from (f), (g), (h), (i), (j), (k);and wherein y is selected from hydrogen; (c 3-c 6) thiazolinyl, for example c 2or c 3thiazolinyl, preferred 2-propenyl or 1-propenyl; be selected from the group of benzyl ...
관능화된 베타 1,6 글루코사민 이당류 및 그의 제조 방법본 발명은 식 (1)을 갖는 β-(1→6)-결합된 글루코사민 이당류의 신규한 화학적 합성 방법 및 상기 방법과 관련된 (중간체) 화합물에 관한 것이다. 다른 관점에 따르면, 본 발명은 상기 화합물을 포함하는 조성물 및 이당류의 합성 및 약물에서의 상기 화합물의 사용에 관한 것이다. 비대칭적으로 또는 대칭적으로 치환된 β-(l→6)-결합된 글루코사민 이당류의 제조 방법으로, 상기 방법은 식 11h를 갖는 화합물을 형성하기에 적합한 반응 조건 하에, 식 10을 갖는 화합물을 식 7을 갖는 화합물과 반응시키는 것을 포함하는 방법: [이미지] 상기 식에서: R1은 C3 또는 C4 알케닐과 같은 (C3-C6) 알케닐로부터 선택되는 기, 바람직하기는 2-프로페닐 또는 1-프로페닐이고; X는 수소, 벤질 또는 4-메톡시벤질 또는 3,4-디메톡시벤질 또는 2,5-디메톡시벤질 또는 2,3,4-트리메톡시벤질 또는 3,4,5-트리메톡시벤질과 같은 치환된 벤질로부터 선택되는 기이고; R0는 R5 또는 R2로부터 선택되고, 여기서 R5는: (i) 2 내지 24개의 탄소 원자를 갖는 직쇄-카르복실산, 바람직하기는 3-히드록시 아실기와 같은 히드록시 아실기, 3-옥소 아실기와 같은 옥소 아실기, 3-아미노 아실기와 같은 아미노 아실기로부터 유래되는 아실기; (ii) 아실옥시아실기, 바람직하기는 3-아실옥시아실기, 아실아미노아실기, 바람직하기는 3-아실아미노아실기, 아실 티오아실기, 바람직하기는 3-아실티오아실기; (iii) 알킬옥시아실기, 바람직하기는 (C2-C24) 알킬옥시아실기, 알케닐옥시아실기, 바람직하기는 (C2-C24) 알케닐옥시아실기, 알키닐옥시아실기, 바람직하기는 (C2-C24) 알키닐옥시아실기, 알킬아미노아실기, 바람직하기는 (C2-C24) 알킬아미노아실기, 알케닐아미노아실기, 바람직하기는 (C2-C24) 알케닐아미노아실기, 알키닐아미노아실기, 바람직하기는 (C2-C24) 알키닐아미노아실기, 알킬티오아실기, 바람직하기는 (C2-C24) 알킬티오아실기, 알케닐티오아실기, 바람직하기는 (C2-C24) 알케닐티오아실기, 알키닐티오아실기, 바람직하기는 (C2-C24) 알키닐티오아실기, 2 내지 48 개의 탄소 원자를 갖는 분지쇄-카르복실산으로부터 유래된 아실기, 바람직하기는 3-위치에서 분지된 카르복실산으로부터 선택되고; 여기서 상기 기들 (i), (ii), (iii)에서, 아실의 탄화수소쇄는 포화되거나 불포화될 수 있고 아실, 알킬, 알케닐, 알키닐의 탄화수소쇄는 분지되거나 직쇄일 수 있고, 임의적으로 불소, 염소, 브롬 또는 요오드와 같은 할로겐; 히드록실 또는 히드록실 유도체 -OY (여기서 Y는 하기에 정의된 바와 같다); 아민 또는 아민 유도체 -NHW (여기서 W는 하기에 정의된 바와 같다); -OZ기 (여기서 Z는 하기에 정의된 바와 같이 (f), (g), (h), (i), (j), (k)로부터 선택된다)로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있고; 그리고 R2는 2,2,2-트리클로로에톡시카보닐 (TROC) 또는 l,l-디메틸-2,2,2-트리클로로에톡시카보닐 (TCBOC)와 같은 (C1-C6) 할로겐화된 알콕시 카보닐로부터 선택되는 기이고; [이미지] 상기 식에서 R4는: (a) R5의 (i), (ii) 또는 (iii)에서 정의된 바와 같은 아실기; (b) 분지쇄 또는 직쇄 알킬기, 바람직하기는 분지쇄 또는 직쇄 (C1-C24) 알킬기; 분지쇄 또는 직쇄 알케닐기, 바람직하기는 분지쇄 또는 직쇄 (C1-C24) 알케닐기; 분지쇄 또는 직쇄 알키닐기, 바람직하기는 분지쇄 또는 직쇄 (C1-C24) 알키닐기; (c) -[(C1-C24) 알킬]-COOX, -[(C2-C24) 알케닐]-COOX 또는 -[(C2-C24) 알키닐] -COOX기 (여기서 X는 하기 정의된 바와 같다); (d) -[(C1-C24) 알킬]-NHW, -[(C1-C24) 알케닐]-NHW 또는 -[(C1-C24) 알키닐]- NHW기 (여기서 W는 하기 정의된 바와 같다); (e) 포르밀 알킬기, 바람직하기는 포르밀 [(C1-C24) 알킬]기; 포르밀 알케닐기, 바람직하기는 포르밀 [(C1-C24) 알케닐]기; 포르밀 알키닐기, 바람직하기는 포르밀 [(C1-C24) 알키닐]기; (f) 디메톡시포스포릴기; (g) -P(O)(OY)2기 (여기서 Y는 하기 정의된 바와 같다); (h) -P(O)(OH)-O[(C1-C24) 알킬]-NHW, -P(O)(OH)-O[(C1-C24) 알케닐]-NHW 또는 -P(O)(OH)-O[(C1-C24) 알키닐]-NHW기 (여기서 W는 하기 정의된 바와 같다); (i) -P(O)(OH)-O[(C1-C24)알킬], -P(O)(OH)-O[(C1-C24) 알케닐] 또는 -P(O)(OH)-O[(C1-C24)알키닐]기; (j) -P(O)(OH)-O[(C1-C24) 알킬]-COOX, -P(O)(OH)-O[(C1-C24) 알케닐]-COOX, -P(O)(OH)-O[(C1-C24) 알키닐]-COOX기 (여기서 X는 상기 정의된 바와 같다); (k) -S(O)(OH)2기; (l) 벤질, 또는 4-메톡시벤질 또는 3,4-디메톡시벤질 또는 2,5-디메톡시벤질 또는 2,3,4-트리메톡시벤질 또는 3,4,5-트리메톡시벤질과 같은 치환된 벤질; 또는 C3 또는 C4 알케닐과 같은 (C3-C6) 알케닐, 바람직하기는 2-프로페닐 또는 1-프로페닐로부터 선택된 보호기로부터 선택되고; 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐기는 분지되거나 직쇄일 수 있고 비치환되거나 임의적으로 불소, 염소, 브롬 또는 요오드와 같은 할로겐; 히드록실 또는 히드록실 유도체 -OY (여기서 Y는 하기 정의된 바와 같다); 아민 또는 아민 유도체 -NHW (여기서 W는 하기 정의된 바와 같다); 또는 -OZ기 (여기서 Z는 (f), (g), (h), (i), (j), (k)로부터 선택된다)로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기로 치환될 수 있고; 그리고 여기서 Y는 수소; C2 또는 C3 알케닐과 같은 (C3-C6) 알케닐, 바람직하기는 2-프로페닐 또는 1-프로페닐기; 벤질, 또는 4-메톡시벤질 또는 3,4-디메톡시벤질 또는 2,5-디메톡시벤질 또는 2,3,4-트리메톡시벤질 또는 3,4,5-트리메톡시벤질과 같은 치환된 벤질로부터 선택된 기; O-크실렌기로부터 선택되고; 그리고 여기서 W는 수소; 벤질옥시카보닐기 또는 9-플루오레닐메틸옥시카보닐로부터 선택되고; 그리고 여기서 R6는 트리클로로아세트이미데이트, 불화물, 염화물, 브롬화물로부터 선택되는 기이고, 그리고 X 및 R2는 상기 정의된 바와 같고; [이미지] 상기 식에서, R1, R2, R4, R0 및 X는 상기 정의된 바와 같다.