Small molecules useful in treatment of inflamatory diseaseA method treating or preventing inflammatory and immune cell-mediated diseases by the administration of certain novel and known small molecules. Exemplary of the novel compounds are those of structural formulas (a), (b), (c), (d), (e) and (f).The method for disease of treatment or preventing inflammation or immunocyte mediation, described method comprises the formula i compound or pharmaceutically acceptable salt thereof of administration prevention or therapeutic dose: wherein:y is oxygen or sulphur atom;z is oxygen or sulphur atom;x is formula＞chr 1,＞nr 1,＞chso 2r 1, or＞nso 2r 1divalent group or oxygen or sulphur atom, r wherein 1be: (a) hydrogen atom,(b) have the branched-chain or straight-chain alkyl of 1-6 carbon atom or have the cycloalkyl of 3-6 carbon atom, described alkyl or cycloalkyl can be replaced or polysubstituted by following groups is single:(i) halogen,(ii) oxygen,(iii) aryl, be selected from phenyl, naphthyl, indyl, sulfur phenenyl, pyridyl, pyrimidyl, furyl, pyrryl oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl isoxazolyl, imidazolyl, isothiazolyl oxadiazole base, triazolyl, thiadiazolyl group, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, indolizinyl, pseudoindoyl, benzo [b] furyl, benzo [b] sulfur phenenyl, indazolyl, benzothiazolyl, benzimidazolyl-, quinolyl, isoquinolyl, purine radicals, quinolizinyl, cinnolinyl, the peaceful base of phthalein (pthalaninyl), quinoxalinyl, naphthyridinyl, the group of pteridyl and quinazolylone or more hydrogen atoms of wherein said aryl can randomly and independently be substituted by following groups:(a) have the alkyl of 1-3 carbon atom,(b)-cooh，(c)-so 2oh， (d)-po(oh) 2， (e) formula-coor 7group, r wherein 7be to have the straight or branched alkyl of 1-5 carbon atom or have the cycloalkyl of 3-5 carbon atom, (f) formula-nr 8r 9group, r wherein 8and r 9be hydrogen atom independently respectively, have 1-6 carbon atom alkyl, have the cycloalkyl of 3-6 carbon atom or have the acyl group of 1-7 carbon atom, or wherein, r 8and r 9constitute the stable hydrocarbon bridge with 3-5 carbon atom, described carbon atom forms heterocycle with nitrogen-atoms therebetween, (g) formula-conr 10r 11group, r wherein 10and r 11be hydrogen atom independently respectively, have the alkyl of 1-6 carbon atom or have the cycloalkyl of 3-6 carbon atom, or r wherein 10and r 11constitute the stable hydrocarbon bridge with 3-5 carbon atom, described carbon atom forms heterocycle with nitrogen-atoms therebetween, (h) formula-or 12agroup, r wherein 12abe hydrogen atom or alkyl or acyl group with 1-7 carbon atom, (i) formula-sr 12bgroup, r wherein 12bbe hydrogen atom or alkyl or acyl group with 1-7 carbon atom, (j) cyano group, or(k) amidino groups of following formula r wherein 13, r 14and r 15be respectively hydrogen atom independently or have the alkyl of 1-3 carbon atom and r wherein 13, r 14and r 15in two groups can constitute stable hydrocarbon bridge in addition with 3-5 carbon atom, described carbon atom forms heterocycle with nitrogen-atoms therebetween, (iv) formula-coor 16group, r wherein 16be to have the straight or branched alkyl of 1-7 carbon atom or have the cycloalkyl of 3-6 carbon atom, (v) cyano group,(vi) formula-conr 17r 18group, r wherein 17and r 18be hydrogen atom independently respectively, have the alkyl of 1-6 carbon atom or have the cycloalkyl of 3-6 carbon atom, or r 17and r 18constitute the stable hydrocarbon bridge with 3-5 carbon atom, described carbon atom forms heterocycle with nitrogen-atoms therebetween, (vii) formula-or 19group, r wherein 19be hydrogen atom or alkyl or acyl group with 1-7 carbon atom, (viii) formula-sr 20group, r wherein 20be hydrogen atom or alkyl or acyl group with 1-7 carbon atom, (ix) formula-nr 21r 22group, r wherein 21and r 22be independently respectively (a) hydrogen atom,(b) have the alkyl or the acyl group of 1-7 carbon atom or have the cycloalkyl of 3-7 carbon atom,(c) formula-(ch 2) mthe group of cooh, wherein m is 0,1 or 2, or (d) formula-(ch 2) ncoor 23group, wherein n is 0,1 or 2, wherein r 23be straight or branched alkyl with 1-6 carbon atom, or r wherein 21and r 22constitute the stable hydrocarbon bridge with 3-5 carbon atom, described carbon atom forms heterocycle with nitrogen-atoms therebetween, (x) the quaternary group of following formula r wherein 24, r 25and r 26be respectively branched-chain or straight-chain alkyl and q independently with 1-7 carbon atom -be chlorine, bromine or iodine counter ion, (c) have side chain or straight-chain carboxylic acid's group of 3-6 carbon atom,(d) have the side chain or the straight chain phosphonyl group of 2-6 carbon atom,(e) have the side chain or the straight chain sulfonic acid group of 2-6 carbon atom,(f) amidino groups of following formula wherein r be 2,3,4,5 or 6 andr wherein 27, r 28and r 29be respectively hydrogen atom independently or have the alkyl of 1-3 carbon atom and r wherein 27, r 28and r 29in two groups can constitute stable hydrocarbon bridge in addition with 3-5 carbon atom, described carbon atom forms heterocycle with nitrogen-atoms therebetween, (g) guanidine radicals of following formula wherein s be 2,3,4,5 or 6 andr 30, r 31, r 32and r 33be respectively hydrogen atom independently or have the alkyl of 1-...
염증성 질환의 치료에 유용한 소분자 화합물본 발명은 신규하고 공지된 특정 소분자 화합물을 투여하여 염증성 및 면역 세포-매개된 질환을 치료 또는 예방하기 위한 방법에 관한 것이다. 신규 화합물의 예는 화학식 , , , ,  및 의 화합물이다.화학식 Ⅰ의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 예방량 또는 치료량으로 투여함을 포함하는, 염증성 또는 면역 세포-매개된 질환 또는 상태를 치료 또는 예방하기 위한 방법. 화학식 Ⅰ [이미지] 상기식에서, Y는 산소 또는 황 원자이고, Z는 산소 또는 황 원자이고, X는 화학식 ＞CHR1, ＞NR1, ＞CHSO2R1 또는 ＞NSO2R 1의 2가 그룹, 또는 산소 또는 황 원자이며, 여기서 R1은 (A) 수소 원자, (B) 알킬 또는 사이클로알킬 그룹이 (ⅰ) 할로겐, (ⅱ) 옥소, (ⅲ) 아릴 그룹의 하나 이상의 수소 원자가 임의로 각각 (a) 탄소수 1 내지 3의 알킬, (b) -COOH, (c) -SO2OH, (d) -PO(OH)2, (e) R7이 탄소수 1 내지 5의 직쇄 또는 측쇄 알킬이거나 탄소수 3 내지 5의 사이클로알킬인 화학식 -COOR7의 그룹, (f) R8 및 R9가 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 3 내지 6의 사이클로알킬 또는 탄소수 1 내지 7의 아실이거나, R8 및 R9가 그 사이의 질소 원자와 함께 헤테로사이클릭 환을 형성하는 탄소수 3 내지 5의 포화 탄화수소 브릿지를 구성하는 화학식 -NR8R9의 그룹, (g) R10 및 R11이 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소수 1 내지 6의 알킬 또는 탄소수 3 내지 6의 사이클로알킬이거나, R10 및 R11이 그 사이의 질소 원자와 함께 헤테로사이클릭 환을 형성하는 탄소수 3 내지 5의 포화 탄화수소 브릿지를 구성하는 화학식 -CONR10R11의 그룹, (h) R12a가 수소 원자이거나 탄소수 1 내지 7의 알킬 또는 아실 그룹인 화학식 -OR12a의 그룹, (i) R12b가 수소 원자이거나 탄소수 1 내지 7의 알킬 또는 아실 그룹인 화학식 -SR12b의 그룹, (j) 시아노, 또는 (k) R13, R14 및 R15가 각각 독립적으로 수소 원자 또는 탄소수 1 내지 3의 알킬이고, R13, R14 및 R15 중 2개가 또한 그 사이의 질소 원자(들)와 함께 헤테로사이클릭 환을 형성하는 탄소수 3 내지 5의 포화 탄화수소 브릿지를 구성할 수 있는 화학식 [이미지]의 아미디노 그룹으로 대체될 수 있는, 페닐, 나프틸, 인돌릴, 티오페닐, 피리딜, 피리미디닐, 푸릴, 피롤릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 피라졸릴, 이속사졸릴, 이미다졸릴, 이소티아졸릴, 옥사디아졸릴, 트리아졸릴, 티아디아졸릴, 피리다지닐, 피라지닐, 트리아지닐, 인돌리지닐, 이소인돌릴, 벤조[b]푸라닐, 벤조[b]티오페닐, 인다졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤즈이미다졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 푸리닐, 퀴놀리지닐, 신놀리닐, 프탈라니닐, 퀴녹살리닐, 나프티리디닐, 프테리디닐 및 퀴나졸리닐로 이루어진 부류로부터 선택된 아릴, (ⅳ) R16이 탄소수 1 내지 7의 직쇄 또는 측쇄 알킬이거나 탄소수 3 내지 6의 사이클로알킬인 화학식 -COOR16의 그룹, (ⅴ) 시아노, (ⅵ) R17 및 R18이 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소수 1 내지 6의 알킬 또는 탄소수 3 내지 6의 사이클로알킬이거나, R17 및 R18이 그 사이의 질소 원자와 함께 헤테로사이클릭 환을 형성하는 탄소수 3 내지 5의 포화 탄화수소 브릿지를 구성하는 화학식 -CONR17R18의 그룹, (ⅶ) R19가 수소 원자이거나 탄소수 1 내지 7의 알킬 또는 아실 그룹인 화학식 -OR19의 그룹, (ⅷ) R20이 수소 원자이거나 탄소수 1 내지 7의 알킬 또는 아실 그룹인 화학식 -SR20의 그룹, (ⅸ) R21 및 R22가 각각 독립적으로 (a) 수소 원자, (b) 탄소수 1 내지 7의 알킬 또는 아실 또는 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬, (c) 화학식 -(CH2)mCOOH(여기서, m은 0, 1 또는 2이다)의 그룹, 또는 (d) 화학식 -(CH2)nCOOR23(여기서, n은 0, 1 또는 2이고, R23은 탄소수 1 내지 6의 직쇄 또는 측쇄 알킬이다)의 그룹이거나, R21 및 R22가 그 사이의 질소 원자와 함께 헤테로사이클릭 환을 형성하는 탄소수 3 내지 5의 포화 탄화수소 브릿지를 구성하는 화학식 -NR21R22의 그룹, 또는 (ⅹ) 화학식 [이미지](여기서, R24, R25 및 R26은 각각 독립적으로 탄소수 1 내지 7의 측쇄 또는 직쇄 알킬 그룹이고, Q-는 염소, 브롬 또는 요오드 반대이온이다)의 4급 그룹으로 일- 또는 다치환될 수 있는, 탄소수 1 내지 6의 측쇄 또는 직쇄 알킬 또는 탄소수 3 내지 6의 사이클로알킬, (C) 탄소수 3 내지 6의 측쇄 또는 직쇄 카복실산 그룹, (D) 탄소수 2 내지 6의 측쇄 또는 직쇄 인산 그룹, (E) 탄소수 2 내지 6의 측쇄 또는 직쇄 황산 그룹, (F) 화학식 [이미지](여기서, r은 2, 3, 4, 5 또는 6이고, R27, R28 및 R29는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 탄소수 1 내지 3의 알킬이고, R27, R28 및 R29 중 2개는 또한 그 사이의 질소 원자(들)와 함께 헤테로사이클릭 환을 형성하는 탄소수 3 내지 5의 포화 탄화수소 브릿지를 구성할 수 있다)의 아미디노 그룹, (G) 화학식 [이미지](여기서, s는 2, 3, 4, 5 또는 6이고, R30, R31, R32 및 R33은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 탄소수 1 내지 3의 알킬이고, R30, R31, R32 및 R33 중 2개는 또한 그 사이의 질소 원자(들)와 함께 헤테로사이클릭 환을 형성하는 탄소수 3 내지 5의 포화 탄화수소 브릿지를 구성할 수 있다)의 구아니디노 그룹, (H) 그룹의 질소 원자가 임의로 (ⅰ) 탄소수 1 내지 3의 알킬, (ⅱ) 탄소수 2 내지 7의 카복실산 에스테르 그룹, (ⅲ) 탄소수 2 내지 5의 카복실산 그룹, (ⅳ) 탄소수 1 내지 6의 인산 그룹, 또는 (ⅴ) 탄소수 1 내지 6의 황산 그룹으로 치환되는 피페리딜, 또는 (I) 아릴 그룹의 하나 이상의 수소 원자가 임의로 각각 (ⅰ) 탄소수 1 내지 3의 알킬, (ⅱ) -COOH, (ⅲ) -SO2OH, (ⅳ) -PO(OH)2, (ⅴ) R7이 탄소수 1 내지 5의 직쇄 또는 측쇄 알킬이거나 탄소수 3 내지 5의 사이클로알킬인 화학식 -COOR7의 그룹, (ⅵ) R8 및 R9가 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 3 내지 6의 사이클로알킬 또는 탄소수 1 내지 7의 아실이거나, R8 및 R9가 그 사이의 질소 원자와 함께 헤테로사이클릭 환을 형성하는 탄소수 3 내지 5의 포화 탄화수소 브릿지를 구성하는 화학식 -NR8R9의 그룹, (ⅶ) R10 및 R11이 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소수 1 내지 6의 알킬 또는 탄소수 3 내지 6의 사이클로알킬이거나, R10 및 R11이 그 사이의 질소 원자와 함께 헤테로사이클릭 환을 형성하는 탄소수 3 내지 5의 포화 탄화수소 브릿지를 구성하는 화학식 -CONR10R11의 그룹, (ⅷ) R12a가 수소 원자이거나 탄소수 1 내지 7의 알킬 또는 아실 그룹인 화학식 -OR12a의 그룹, (ⅸ) R12b가 수소 원자이거나 탄소수 1 내지 7의 알킬 또는 아실 그룹인 화학식 -SR12b의 그룹, (x) 시아노, 또는 (xi) R13, R14 및 R15가 각각 독립적으로 수소 원자 또는 탄소수 1 내지 3의 알킬이고, R13, R14 및 R15 중 2개가 또한 그 사이의 질소 원자(들)와 함께 헤테로사이클릭 환을 형성하는 탄소수 3 내지 5의 포화 탄화수소 브릿지를 구성할 수 있는 화학식 [이미지]의 아미디노 그룹으로 대체될 수 있는, 페닐, 나프틸, 인돌릴, 티오페닐, 피리딜, 피리미디닐, 푸릴, 피롤릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 피라졸릴, 이속사졸릴, 이미다졸릴, 이소티아졸릴, 옥사디아졸릴, 트리아졸릴, 티아디아졸릴, 피리다지닐, 피라지닐, 트리아지닐, 인돌리지닐, 이소인돌릴, 벤조[b]푸라닐, 벤조[b]티오페닐, 인다졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤즈이미다졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 푸리닐, 퀴놀리지닐, 신놀리닐, 프탈라니닐, 퀴녹살리닐, 나프티리디닐, 프테리디닐 및 퀴나졸리닐로 이루어진 부류로부터 선택된 아릴이고, R2는 (A) 수소 원자, 또는 (B) 알킬 또는 사이클로알킬 그룹이 임의로 (ⅰ) R34가 수소 원자이거나 탄소수 1 내지 7의 알킬 또는 아실 그룹인 화학식 -OR34의 그룹, 또는 (ⅱ) R35 및 R36이 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소수 1 내지 2의 알킬 또는 탄소수 1 내지 2의 아실인 화학식 -NR35R36의 그룹으로 치환될 수 있는, 탄소수 1 내지 3의 측쇄 또는 직쇄 알킬 또는 탄소수 3 내지 5의 사이클로알킬이고, R3은 화학식 -(CR37R38)x(CR39R40)yR41의 그룹이며, 여기서 x 및 y는 각각 독립적으로 0 또는 1이고, R37, R38 및 R39는 각각 독립적으로 (A) 수소 원자, (B) R42가 수소 원자이거나 탄소수 1 내지 7의 알킬 또는 아실 그룹인 화학식 -OR42의 그룹, 또는 (C) 탄소수 1 내지 3의 측쇄 또는 직쇄 알킬 또는 탄소수 3 내지 5의 사이클로알킬이고, R40은 (A) 수소 원자, (B) R42가 수소 원자이거나 탄소수 1 내지 7의 알킬 또는 아실 그룹인 화학식 -OR42의 그룹, (C) 탄소수 1 내지 3의 측쇄 또는 직쇄 알킬 또는 탄소수 3 내지 5의 사이클로알킬, 또는 (D) 아릴 그룹의 하나 이상의 수소 원자가 임의로 각각 (ⅰ) 아릴 그룹의 하나 이상의 수소 원자가 임의로 각각 (a) 알킬 또는 사이클로알킬 그룹이 할로겐 또는 옥소로 일- 또는 다치환될 수 있는, 탄소수 1 내지 6의 측쇄 또는 직쇄 알킬 또는 탄소수 3 내지 6의 사이클로알킬, (b) -COOH, (c) -SO2OH, (d) -PO(OH)2, (e) R44가 탄소수 1 내지 5의 직쇄 또는 측쇄 알킬이거나 탄소수 3 내지 5의 사이클로알킬인 화학식 -COOR44의 그룹, (f) R45 및 R46이 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소수 1 내지 6의 알킬 또는 플루오로알킬, 탄소수 3 내지 6의 사이클로알킬 또는 탄소수 1 내지 7의 아실이거나, R45 및 R46이 그 사이의 질소 원자와 함께 헤테로사이클릭 환을 형성하는 탄소수 3 내지 5의 포화 탄화수소 브릿지를 구성하는 화학식 -NR45R46의 그룹, ...