Pharmaceutical Compositions For The Treatment Of Pain And Other IndicatonsThe present invention is directed to a composition useful for the treatment of a FAAH mediated disease, disorder or conditions comprising a FAAH inhibitor and a second activation, comprising a selected imidazole or oxazole FAAH inhibitor and a second active agent. The compositions will be useful in the treatment of a wide range of disease, disorder, or conditions including osteoarthritis, rheumatoid arthritis, diabetic neuropathy, postherpetic neuralgia, skeletomuscular pain, and fibromyalgia, as well as acute pain, migraine, sleep disorder, Alzheimer disease, and Parkinson's disease. In another aspect the invention discloses herein is directed to compositions useful in the treatment of neuropathic and nociceptive pain, said compositions comprising etoricoxib.Pharmaceutical composition comprises:the formula i compound that suppresses faah:or its officinal salt, wherein:x is s or so;n is 0,1 or 2;r 1be selected from: (1) aryl, and(2)het 1， r wherein 1optionally be substituted base r 4and r 5list or two replaces; and wherein r4 and r5 independently selected from: (a) halogeno-group,(b)-cn，(c) single, two or three halo c 1-4alkyl, (d) single, two or three halo oc 1-4alkyl, (d) optionally by hydroxyl, halogeno-group or amino, replaced-oc 1-4alkyl, (e) optionally by one or two be selected from hydroxyl, cn ,-chf 2with-cf 3substituent group replace-c 1-4alkyl, (f) optionally by hydroxyl, halogeno-group or cn, replaced-c 1-2alkyl-c 3-6cycloalkyl, (g)-s (o) nc 1-4alkyl, (h)-s(o)nnr 6r 7， (i)-c(o)-nh-nr 8r 9， (j)-c(o)-oh，(k) optionally by halogeno-group or hydroxyl, replaced-c (o)-oc 1-4alkyl, (l)-c(o)-nr 10r 11， (m) optionally by halogeno-group list, two or trisubstituted-c (o)-c 1-4alkyl, (o)-c(nr 12)-nr 13r 14， (p)het 4， (q) aryl,(r)-c(o)-nh-nh-c(o)h，(s)-ch 2-c (o)-o-c 1-4alkyl, and ch 2can be optionally by c 1-4alkyl or oh replace (t)-ch 2-c (o) nr 15r 16, and ch 2can be optionally by c 1-4alkyl or oh replace, and (u)-nr 17r 18， option (p) and (q) optionally be selected from separately single or two replacements of following substituent group wherein:(1) halogeno-group,(2)-cn，(3)-oh，(4) optionally by hydroxyl, halogeno-group or cyano group, replaced-c 1-4alkyl, (5)-cf 3， (6) optionally by hydroxyl or halogeno-group, replaced-oc 1-4alkyl, (7)-c (o) oh, and(8)-c (o) o-c 1-3alkyl; (9)-c(o)-nr 19r 20， (10)-nh 2(11) oxo,(12)=s，condition is, the substituent group on option (q) be not oxo or=s,r wherein 6, r 7, r 8, r 9, r 10, r 11, r 12, r 13, r 14, r 15, r 16, r 17, r 18, r 19and r 20be selected from independently of one another h and c 1-4alkyl, orr 6and r 7or r 8and r 9or r 10and r 11or r 13and r 14or r 15and r 16or r 17and r 18or r 19and r 20the nitrogen herein be connected with them is connected to form ring, forms 5 yuan of heterocycles of 4 to 7 atoms, and described ring contains 1,2,3 or 4 hetero atom that is selected from n, o and s, described ring optionally is independently selected from following substituent group list or two replacements: halogeno-group, hydroxyl, oxo, c 1-4alkyl, hydroxyl c 1-4alkyl, halogeno-group c 1-4alkyl ,-c (o)-c 1-4alkyl and-s (o) nc 1-4alkyl; r 2be selected from: (1) aryl,(2)het 3， (3)-ch 2-aryl, (4)-ch 2-het 3， (5)-c 1-6alkyl, and (6)-c 3-6cycloalkyl, r wherein 2optionally be independently selected from following substituent group list or two replacements: (a) halogeno-group,(b)-cn，(c)-oh，(d) optionally by hydroxyl, halogeno-group or cyano group, replaced-c 1-4alkyl, (e)-cf 3， (f) optionally by hydroxyl or halogeno-group, replaced-oc 1-4alkyl, (g)-c (o) o-c 1-3alkyl, and (h) optionally by halogeno-group, c 1-4alkyl or-oc 1-4replace-s-aryl of alkyl; r 3be selected from: (1) aryl,(2) het 5, and (3) c 3-6cycloalkyl, r wherein 3optionally be independently selected from following substituent group list or two replacements: (a) hydroxyl,(b) halogeno-group,(c)-c 3-6cycloalkyl, (d)-oc 3-5cycloalkyl, (e)-c 1-4alkyl, (f)-oc 1-4alkyl, (g)-c(o)ch 3(h) single, two or three halo c 1-4alkyl, (i) single, two or three halos-oc 1-4alkyl, and (j)-s (o) n-c 1-4alkyl; wherein aryl is list or bicyclic loop systems; het 1, het 3, het 4and het 55 to 10 yuan of fragrance, part fragrance or non-aromatic list or dicyclo independently of one another, or its n-oxide, described group contains 1 to 4 hetero atom that is selected from o, s and n, and optionally by 1 to 2 oxo base, is replaced; or the formula ii compound of inhibition faahor its officinal salt, wherein:n=0,1 or 2r 1be selected from: (1) phenyl, and(2)het 1， wherein option (1) and (2) are by following replacementr wherein 5be selected from: (a) halogeno-group,(b)-cn，(c) halo c 1-4alkyl, (d) optionally by hydroxyl, halogeno-group or amino, replaced-oc 1-4alkyl, (e) optionally by one or two be selected from hydroxyl, cn ,-chf 2with-cf 3substituent group replace-c 1-4alkyl, (f) optionally by hydroxyl, halogeno-group or cn, replaced-c 1-2alkyl-c 3-6cycloalkyl, (g)-s (o) nc 1-4alkyl, (h)-s(o)nnr 6r 7， (i)-c(o)-oh，(j) optionally by halogeno-group or hydroxyl, replaced-c (o)-oc 1-4alkyl, (k)-c(o)-nr 10r 11， (l) optionally by halogeno-group list, two or trisubstituted-c (o)-c 1-4alkyl, (m)het 2， (n) aryl,(o)-ch 2-c (o)-o-c 1-4alkyl, and ch 2can be optionally by c 1-4alkyl or oh replace (t)-ch 2-c (o) nr 15r 16, and ch 2can be optionally by c 1-4alkyl or oh replace, and (u)-nr 17r 18， option (m) and (m) optionally be selected from separately single or two replacements of following substituent group wherein:(1) halogeno-group,(2)-cn，(3)-oh，(4) optionally by hydroxyl, halogeno-group or cyano group, replaced-c 1-4alkyl, (5)-cf 3， (6) optionally by hydroxyl or halogeno-group, replaced-oc 1-4alkyl, (7)-c (o) oh, and(8)-c(o)-nr 19r 20， (9)-nh 2(10) oxo,(11)=s，r wherein 6, r 7, r 10, r 11, r 15, r 16, r 17, r 18,...
통증 및 기타의 적응증의 치료를 위한 제약 조성물본 발명은 FAAH 억제제 및, 선택된 이미다졸 또는 옥사졸 FAAH 억제제를 포함하는 제2의 활성제 및 제2의 활성제를 포함하는, FAAH 매개 질환, 장애 또는 병태의 치료에 유용한 조성물에 관한 것이다. 이러한 조성물은 골관절염, 류마티스 관절염, 당뇨병성 신경병증, 대상포진후 신경통, 근골격 통증 및 섬유근육통뿐 아니라, 급성 통증, 편두통, 수면 장애, 알츠하이머 질환 및 파킨슨 질환을 비롯한 다양한 질환, 장애 또는 병태의 치료에 유용할 것이다. 또 다른 측면에서, 본원에 개시된 본 발명은 에토리콕시브를 포함하는, 신경병증성 및 침해수용성 통증의 치료에 유용한 조성물에 관한 것이다.하기 화학식 I의 FAAH 억제 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 하기 화학식 II의 FAAH 억제 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 및 급성 통증, 만성 통증, 신경원성 통증, 편두통, 염증에 의해 야기된 통증, 및 신경병증성 통증, 불안증, 섭식 장애, 비만, 증가된 안압, 녹내장, 심혈관 장애, 우울증, 염증성 장애, 천식, 크론병 및 염증성 장 질환, 식품 알레르기, 천식, 피부 염증, 구토, 이질통, 통각과민증, 두통, 내장 통증, 치통, 화상 관련 통증, 월경통, 월경곤란증, 원발성 월경곤란증, 류마티스 관절염, 연소성 류마티스 관절염, 골관절염, 수술후 통증, 부인과 수술, 복부 수술, 절개, 구강 수술 및 요통, 간질 및 간질모양-유발 손상, 흥분독성 신경독에의 노출, 흥분독성, 허혈성 뇌 손상, 대뇌 허혈, 외상성 손상, 우울증, 불안증, 수면 장애, 알츠하이머 질환, 파킨슨 질환, 헌팅톤 질환, 근위축성 측삭 경화증, 다발성 경화증, 뚜렛 증후군, 정신분열증, 녹내장, 통증, 중독, 염증, 알레르기 반응, 섭식 장애, 저혈압, 고혈압, 호흡기 문제, 암 종양 성장, 화학요법 합병증, 질식, 주의력 결핍 장애 및, 오심 및 구토, 위 궤양, 분비성 설사, 마비성 장폐색, 염증성 장 질환, 결장암, 위-식도 역류 병태, 소양증, 지방간 질환 및 비-알콜성 지방간염 및 과민성 장 증후군을 비롯한 위장관 질환을 치료하는데 유용한 제2의 활성제를 포함하는 제약 조성물.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,X는 S 또는 SO이고;n은 0, 1 또는 2이고;R1은 (1) 아릴 및 (2) HET1로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서 R1은 치환기 R4 및 R5로 임의로 일치환 또는 이치환되고; R4 및 R5는 독립적으로 (a) 할로, (b) -CN, (c) 모노, 디 또는 트리-할로 C1-4알킬, (d) 모노, 디 또는 트리-할로 OC1-4알킬, (d) 히드록실, 할로 또는 아미노로 임의로 치환된 -OC1-4알킬, (e) 히드록실, CN, -CHF2 및 -CF3으로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환기로 임의로 치환된 -C1-4알킬, (f) 히드록시, 할로 또는 CN으로 임의로 치환된 -C1-2알킬-C3-6시클로알킬, (g) -S(O)nC1-4알킬, (h) -S(O)nNR6R7, (i) -C(O)-NH-NR8R9, (j) -C(O)-OH, (k) 할로 또는 히드록시로 임의로 치환된 -C(O)-OC1-4알킬, (l) -C(O)-NR10R11, (m) 할로로 임의로 일치환, 이치환 또는 삼치환된 -C(O)-C1-4알킬, (o) -C(NR12)-NR13R14, (p) HET4, (q) 아릴, (r) -C(O)-NH-NH-C(O)H, (s) -CH2-C(O)-O-C1-4알킬 (여기서 CH2는 C1-4알킬 또는 OH로 임의로 치환될 수 있음), (t) -CH2-C(O)NR15R16 (여기서 CH2는 C1-4알킬 또는 OH로 임의로 치환될 수 있음) 및 (u) -NR17R18로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 선택사항 (p) 및 (q)는 각각 (1) 할로, (2) -CN, (3) -OH, (4) 히드록시, 할로 또는 시아노로 임의로 치환된 -C1-4알킬, (5) -CF3, (6) 히드록실 또는 할로로 임의로 치환된 -OC1-4알킬, (7) -C(O)OH 및 (8) -C(O)O-C1-3알킬; (9) -C(O)-NR19R20, (10) -NH2, (11) 옥소, (12) =S로부터 선택된 치환기로 임의로 일치환 또는 이치환되되, 단, 선택사항 (q)에서의 치환기는 옥소 또는 =S가 아니고,R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19 및 R20은 각각 H 및 C1-4알킬로부터 독립적으로 선택되거나 또는R6 및 R7 또는 R8 및 R9 또는 R10 및 R11 또는 R13 및 R14 또는 R15 및 R16 또는 R17 및 R18 또는 R19 및 R20은 함께 결합하여 이들이 결합되어 있는 질소와 함께 고리를 형성하여 4 내지 7개의 원자의 5-원 헤테로시클릭 고리를 형성하며, 상기 고리는 N, O 및 S로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하며, 상기 고리는 할로, 히드록실, 옥소, C1-4알킬, 히드록시C1-4알킬, 할로C1-4알킬, -C(O)-C1-4알킬 및 -S(O)nC1-4알킬로부터 독립적으로 선택된 치환기로 임의로 일치환 또는 이치환되고;R2는(1) 아릴,(2) HET3,(3) -CH2-아릴,(4) -CH2-HET3,(5) -C1-6알킬 및(6) -C3-6시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 R2는 (a) 할로, (b) -CN, (c) -OH, (d) 히드록시, 할로 또는 시아노로 임의로 치환된 -C1-4알킬, (e) -CF3, (f) 히드록실 또는 할로로 임의로 치환된 -OC1-4알킬, (g) -C(O)O-C1-3알킬 및 (h) 할로, C1-4알킬 또는 -OC1-4알킬로 임의로 치환된 -S-아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환기로 임의로 일치환 또는 이치환되고;R3은(1) 아릴,(2) HET5 및(3) C3-6시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 R3은 (a) 히드록시, (b) 할로, (c) -C3-6시클로알킬, (d) -OC3-5시클로알킬, (e) -C1-4알킬, (f) -OC1-4알킬, (g) -C(O)CH3 (h) 모노, 디 또는 트리-할로 C1-4알킬, (i) 모노, 디 또는 트리-할로 -OC1-4알킬 및 (j) -S(O)n-C1-4알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환기로 임의로 일치환 또는 이치환되고,여기서 아릴은 모노시클릭 또는 비시클릭 방향족 고리계이며; HET1, HET3, HET4 및 HET5는 각각 독립적으로 5- 내지 10-원 방향족, 부분 방향족 또는 비-방향족 모노시클릭 또는 비시클릭 고리 또는 그의 N-옥시드이며, 상기는 O, S 및 N으로 이루어진 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고, 1 내지 2개의 옥소 기로 임의로 치환된다.<화학식 II>[이미지]상기 식에서,n은 0, 1 또는 2이고,R1은(1) 페닐 및(2) HET1로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 선택사항 (1) 및 (2)는 [이미지]로 치환되고, R5는 (a) 할로, (b) -CN, (c) 할로 C1-4알킬, (d) 히드록시, 할로 또는 아미노로 임의로 치환된 -OC1-4알킬, (e) 히드록실, CN, -CHF2 및 -CF3으로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환기로 임의로 치환된 -C1-4알킬, (f) 히드록시, 할로 또는 CN으로 임의로 치환된 -C1-2알킬-C3-6시클로알킬, (g) -S(O)nC1-4알킬, (h) -S(O)nNR6R7, (i) -C(O)-OH, (j) 할로 또는 히드록시로 임의로 치환된 -C(O)-OC1-4알킬, (k) -C(O)-NR10R11, (l) 할로로 임의로 일치환, 이치환 또는 삼치환된 -C(O)-C1-4알킬, (m) HET2, (n) 아릴, (o) -CH2-C(O)-O-C1-4알킬 (여기서 CH2는 C1-4알킬 또는 OH로 임의로 치환될 수 있음), (t) -CH2-C(O)NR15R16 (여기서 CH2는 C1-4알킬 또는 OH로 임의로 치환될 수 있음) 및 (u) -NR17R18로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 선택사항 (m) 및 (m)은 각각(1) 할로,(2) -CN,(3) -OH,(4) 히드록시, 할로 또는 시아노로 임의로 치환된 -C1-4알킬,(5) -CF3,(6) 히드록실 또는 할로로 임의로 치환된 -OC1-4알킬,(7) -C(O)OH 및(8) -C(O)-NR19R20,(9) -NH2,(10) 옥소,(11) =S로부터 선택된 치환기로 임의로 일치환 또는 이치환되고, 여기서 R6, R7, R10, R11, R15, R16, R17, R18, R19 및 R20은 각각 독립적으로 H 및 C1-4알킬로부터 선택되고, 여기서 C1-4알킬은 할로로 임의로 일치환, 이치환 또는 삼치환되거나 또는R6 및 R7 또는 R10 및 R11 또는 R15 및 R16 또는 R17 및 R18 또는 R19 및 R20은 이들이 결합되어 있는 원자와 함께 4 내지 7개의 원자의 5-원 헤테로시클릭 고리를 형성하도록 함께 결합되며, 상기 고리는 N, O 및 S로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하며, 상기 고리는 할로, 히드록실, 옥소, C1-4알킬, 히드록시C1-4알킬, 할로C1-4알킬, -C(O)-C1-4알킬 및 -S(O)nC1-4알킬로부터 독립적으로 선택된 치환기로 임의로 일치환 또는 이치환되고;R2는(1) 수소,(2) 아릴,(3) HET3,(4) -CH2-아릴,(5) -CH2-HET3,(6) -C1-6알킬 및(7) -C3-6시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 선택사항 (2), (3), (4), (5), (6) 및 (7)은 (a) 할로, (b) -CN, (c) -OH, (d) 히드록시, 할로 또는 시아노로 임의로 치환된 -C1-4알킬, (e) -CF3, (f) 히드록실 또는 할로로 임의로 치환된 -OC1-4알킬, (g) -C(O)O-C1-3알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환기로 임의로 일치환 또는 이치환되고;R3은(1) 아릴,(2) HET4 및(3) C3-6시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 선택사항 (1), (2) 및 (3)은 각각(a) 히드록시,(b) 할로,(c) -C3-6시클로알킬,(d) -OC3-5시클로알킬,(e) -C1-4알킬,(f) -OC1-4알킬,(g) -C(O)CH3(h) 모노, 디 또는 트리-할로 C1-4알킬,(i) 모노, 디 또는 트리-할로 -OC1-4알킬 및(j) -S(O)n-C1-4알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환기로 임의로 일치환 또는 이치환되고;R4는(1) -C1-4알킬,(2) -할로C1-4알킬,(3) H로 이루어진 군으로부터 선택되고;HET1, HET2, HET3 및 HET4는 각각 독립적으로 O, S 및 N으로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 함유하며 1-2개의 옥소 기로 임의로 치환된 5- 내지 10-원의 방향족, 부분 방향족 또는 비-방향족 모노시클릭 또는 비시클릭 고리이며,이러한 측면에서,R1은(1)...