Antidiabetic tricyclic compoundsNovel compounds of the structural formula (I), and the pharmaceutically acceptable salts thereof, are agonists of G-protein coupled receptor 40 (GPR40) and may be useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the G-protein-coupled receptor 40. The compounds of the present invention may be useful in the treatment of Type 2 diabetes mellitus, and of conditions that are often associated with this disease, including obesity and lipid disorders, such as mixed or diabetic dyslipidemia, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, and hypertriglyceridemia.The compound of structural formula i:or its pharmacy acceptable salt; whereinx is selected from:(1) oxygen, and(2) nh；t is selected from: ch, n and n-oxide compound;u is selected from: ch, n and n-oxide compound;v is selected from: ch, n and n-oxide compound;condition is one or two in t, u and v is n or n-oxide compound;a is selected from:(1) aryl, and(2) heteroaryl,wherein a is unsubstituted or is selected from r by 1-5 asubstituting group replace; b is selected from:(1) aryl,(2) aryl-o-,(3) c 3-6cycloalkyl-, (4) c 3-6cycloalkyl-c 1-10alkyl-, (5) c 3-6cycloalkyl-c 1-10alkyl-o-, (6) c 2-5ring mix alkyl-, (7) heteroaryl,(8) heteroaryl-o-,(9) aryl-c 1-10alkyl-, and (10) heteroaryl-c 1-10alkyl-; wherein b is unsubstituted or is selected from r by 1-5 bsubstituting group replace; r 1be selected from: (1) halogen,(2) -or e， (3) -cn，(4)-c 1-6alkyl, and (5)-c 3-6cycloalkyl, wherein each-c 1-6alkyl and-c 3-6cycloalkyl is unsubstituted or is selected from r by 1-3 isubstituting group replace; r 2be selected from: (1) hydrogen,(2)-c 1-6alkyl, and (3)-c 3-6cycloalkyl, wherein each-c 1-6alkyl and-c 3-6cycloalkyl is unsubstituted or is selected from r by 1-3 jsubstituting group replace; r 3be selected from: (1) hydrogen,(2) halogen,(3) -or e， (4)-c 1-6alkyl, (5)-c 2-6alkenyl, (6)-c 2-6alkynyl, and (7)-c 3-6cycloalkyl, wherein each c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl and c 3-6cycloalkyl is unsubstituted or is selected from r by 1-3 lsubstituting group replace; r 4be selected from: (1) hydrogen,(2) halogen,(3) -or e， (4)-c 1-6alkyl, (5)-c 2-6alkenyl, (6)-c 2-6alkynyl, and (7)-c 3-6cycloalkyl, wherein each-c 1-6alkyl ,-c 2-6alkenyl ,-c 2-6alkynyl and-c 3-6cycloalkyl is unsubstituted or is selected from r by 1-3 lsubstituting group replace; r 5be selected from: (1) hydrogen,(2)-c 1-3alkyl, and (3) halogen;r 6be selected from: (1) hydrogen,(2)-c 1-3alkyl, and (3) halogen, orr 5and r 6oxo can be formed together; r abe selected from: (1)-c 1-6alkyl, (2) halogen,(3) -or e， (4) -nr cs(o)mr e， (5) -s(o)mr e， (6) -s(o)mnr cr d， (7) -nr cr d， (8) -c(o)r e， (9) -oc(o)r e， (10) -co 2r e, (11) -cn,(12) -c(o)nr cr d, (13) -nr cc(o)r e, (14) -nr cc(o)or e, (15) -nr cc(o)nr cr d, (16) -cf 3, (17) -ocf 3, (18) -ochf 2, (19)-c 3-6cycloalkyl, and (20)-c 2-5ring is mixed alkyl; r bindependently selected from: (1)-c 1-10alkyl, (2)-c 2-10alkenyl, (3) halogen,(4) -oh，(5)-oc 1-10alkyl, (6)-oc 2-10alkenyl, (7)-o (ch 2) poc 1-10alkyl, (8)-o (ch 2) pc 3-6cycloalkyl, (9)-o (ch 2) pc 3-6cycloalkyl-c 1-10alkyl-, (10)-o (ch 2) pc 2-10ring is mixed alkyl, (11)-o (ch 2) pc 2-5ring is mixed alkyl-c 1-10alkyl-, (12)-o-aryl,(13)-o-heteroaryl,(14)-o-aryl-c 1-10alkyl-, (15)-o-heteroaryl-c 1-10alkyl-, (16) -nr cs(o) mr e, (17) -s(o) mr e, (18) -s(o) mnr cr d, (19) -nr cr d, (20) -c(o)r e,(21) -oc(o)r e,(22) -co 2r e, (23) -cn,(24) -c(o)nr cr d, (25) -nr cc(o)r e, (26) -nr cc(o)or e, (27) -nr cc(o)nr cr d, (28)-o (ch 2) po-c 3-6cycloalkyl, (29)-o (ch 2) po-c 2-10ring is mixed alkyl, (30) -cf 3, (31) -ocf 3, (32) -ochf 2, (33)-(ch 2) p-c 3-6cycloalkyl, (34)-(ch 2) p-c 2-10ring is mixed alkyl, (35) aryl,(36) heteroaryl,(37) aryl-c 1-10alkyl-, and (38) heteroaryl-c 1-10alkyl-, wherein each r bbe unsubstituted or be selected from r by 1-5 ksubstituting group replace; r cand r deach independently selected from: (1) hydrogen,(2) c 1-10alkyl, (3) c 2-10alkenyl, (4) c 3-6cycloalkyl, (5) c 3-6cycloalkyl-c 1-10alkyl-, (6) ring is mixed alkyl,(7) ring is mixed alkyl-c 1-10alkyl-, (8) aryl,(9) heteroaryl,(10) aryl-c 1-10alkyl-, and (11) heteroaryl-c 1-10alkyl-, or r cand r dformed together with the atom (all atoms) that they connect containing 0-2 extra heteroatomic 4-7 membered cycloheteroalkyl group ring, described heteroatoms is independently selected from oxygen, sulphur and n-r g, and wherein each r cand r dunsubstituted or individual independently selected from r by 1-3 fsubstituting group replace; each r eindependently selected from: (1) hydrogen,(2)-c 1-10alkyl, (3)-c 2-10alkenyl, (4)-c 3-6cycloalkyl, (5)-c 3-6cycloalkyl-c 1-10alkyl-, (6)-c 2-5ring is mixed alkyl, (7)-c 2-5ring is mixed alkyl-c 1-10alkyl-, (8) aryl,(9) heteroaryl,(10) aryl-c 1-10alkyl-, and (11) heteroaryl-c 1-10alkyl-, wherein each r ebe unsubstituted or be selected from r by 1-3 hsubstituting group replace; each r fbe selected from: (1) halogen,(2) c 1-10alkyl, (3) -oh，(4)-o-c 1-4alkyl, (5)-s (o) m-c 1-4alkyl, (6) -cn，(7) -cf 3， (8)-ochf 2, and (9) -ocf 3， wherein each c 1-10alkyl be unsubstituted or by 1-3 independently selected from-oh, halogen, cyano group and-s (o) 2ch 3substituting group replace; each r gbe selected from: (1) hydrogen,(2)-c (o) r e, and (3)-c 1-10alkyl, wherein-c 1-10alkyl is unsubstituted or is replaced by 1-5 fluorine; each r hbe selected from: (1) halogen,(2) c 1-10alkyl, (3) -oh，(4)-o-c 1-4alkyl, (5)-s (o) m-c 1-4alkyl, (6) -cn，(7) -cf 3， (8)-ochf 2, and (9) -ocf 3， wherein each c 1-10alkyl be unsubstituted or by 1-3 independently selected from-oh, halogen, cyano g...
항당뇨병 트리시클릭 화합물하기 구조 화학식 I의 신규 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염은 G-단백질 커플링된 수용체 40 (GPR40)의 효능제이고, G-단백질-커플링된 수용체 40에 의해 매개되는 질환의 치료, 예방 및 억제에 유용할 수 있다. 본 발명의 화합물은 제2형 당뇨병, 및 상기 질환과 종종 연관되는 상태, 예를 들어 비만 및 지질 장애, 예컨대 혼합형 또는 당뇨병성 이상지혈증, 고지혈증, 고콜레스테롤혈증 및 고트리글리세리드혈증의 치료에 유용할 수 있다. <화학식 I>하기 구조 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,X는(1) 산소, 및(2) NH로 이루어진 군으로부터 선택되고;T는 CH, N 및 N-옥시드로 이루어진 군으로부터 선택되고;U는 CH, N 및 N-옥시드로 이루어진 군으로부터 선택되고;V는 CH, N 및 N-옥시드로 이루어진 군으로부터 선택되며;단, T, U 및 V 중 1 또는 2개가 N 또는 N-옥시드이고;A는(1) 아릴, 및(2) 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 A는 비치환되거나 또는 Ra로부터 선택된 1 내지 5개의 치환기로 치환되고;B는(1) 아릴,(2) 아릴-O-,(3) C3-6시클로알킬-,(4) C3-6시클로알킬-C1-10알킬-,(5) C3-6시클로알킬-C1-10알킬-O-,(6) C2-5시클로헤테로알킬-,(7) 헤테로아릴,(8) 헤테로아릴-O-,(9) 아릴-C1-10 알킬-, 및(10) 헤테로아릴-C1-10 알킬-로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 B는 비치환되거나 또는 Rb로부터 선택된 1 내지 5개의 치환기로 치환되고;R1은(1) 할로겐,(2) -ORe,(3) -CN,(4) -C1-6알킬, 및(5) -C3-6시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 각각의 -C1-6알킬 및 -C3-6시클로알킬은 비치환되거나 또는 Ri로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고;R2는(1) 수소,(2) -C1-6알킬, 및(3) -C3-6시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 각각의 -C1-6알킬 및 -C3-6시클로알킬은 비치환되거나 또는 Rj로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고;R3은(1) 수소,(2) 할로겐,(3) -ORe,(4) -C1-6알킬,(5) -C2-6알케닐,(6) -C2-6알키닐, 및(7) -C3-6시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 각각의 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 및 C3-6시클로알킬은 비치환되거나 또는 RL로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고;R4는(1) 수소,(2) 할로겐,(3) -ORe,(4) -C1-6알킬,(5) -C2-6알케닐,(6) -C2-6알키닐, 및(7) -C3-6시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 각각의 -C1-6알킬, -C2-6알케닐, -C2-6알키닐, 및 -C3-6시클로알킬은 비치환되거나 또는 RL로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고;R5는(1) 수소,(2) -C1-3알킬, 및(3) 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되고;R6은(1) 수소,(2) -C1-3알킬, 및(3) 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 또는R5 및 R6은 함께 옥소를 형성할 수 있고;Ra는(1) -C1-6알킬,(2) 할로겐,(3) -ORe,(4) -NRcS(O)mRe,(5) -S(O)mRe,(6) -S(O)mNRcRd,(7) -NRcRd,(8) -C(O)Re,(9) -OC(O)Re,(10) -CO2Re,(11) -CN,(12) -C(O)NRcRd,(13) -NRcC(O)Re,(14) -NRcC(O)ORe,(15) -NRcC(O)NRcRd,(16) -CF3,(17) -OCF3,(18) -OCHF2,(19) -C3-6시클로알킬, 및(20) -C2-5시클로헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;Rb는 독립적으로(1) -C1-10알킬,(2) -C2-10 알케닐,(3) 할로겐,(4) -OH,(5) -OC1-10알킬,(6) -OC2-10 알케닐,(7) -O(CH2)pOC1-10알킬,(8) -O(CH2)pC3-6시클로알킬,(9) -O(CH2)pC3-6 시클로알킬-C1-10 알킬-,(10) -O(CH2)pC2-10시클로헤테로알킬,(11) -O(CH2)pC2-5시클로헤테로알킬-C1-10 알킬-,(12) -O-아릴,(13) -O-헤테로아릴,(14) -O-아릴-C1-10 알킬-,(15) -O-헤테로아릴-C1-10 알킬-,(16) -NRcS(O)mRe,(17) -S(O)mRe,(18) -S(O)mNRcRd,(19) -NRcRd,(20) -C(O)Re,(21) -OC(O)Re,(22) -CO2Re,(23) -CN,(24) -C(O)NRcRd,(25) -NRcC(O)Re,(26) -NRcC(O)ORe,(27) -NRcC(O)NRcRd,(28) -O(CH2)pO-C3-6시클로알킬,(29) -O(CH2)pO-C2-10시클로헤테로알킬,(30) -CF3,(31) -OCF3,(32) -OCHF2,(33) -(CH2)p-C3-6시클로알킬,(34) -(CH2)p-C2-10시클로헤테로알킬,(35) 아릴,(36) 헤테로아릴,(37) 아릴-C1-10 알킬-, 및(38) 헤테로아릴-C1-10 알킬-로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 각각의 Rb는 비치환되거나 또는 Rk로부터 선택된 1 내지 5개의 치환기로 치환되고;Rc 및 Rd는 각각 독립적으로(1) 수소,(2) C1-10알킬,(3) C2-10알케닐,(4) C3-6시클로알킬,(5) C3-6 시클로알킬-C1-10알킬-,(6) 시클로헤테로알킬,(7) 시클로헤테로알킬-C1-10알킬-,(8) 아릴,(9) 헤테로아릴,(10) 아릴-C1-10알킬-, 및(11) 헤테로아릴-C1-10알킬-로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 또는Rc 및 Rd는 이들이 부착되어 있는 원자(들)와 함께 산소, 황 및 N-Rg로부터 독립적으로 선택된 0-2개의 추가의 헤테로원자를 함유하는 4 내지 7개 구성원의 시클로헤테로알킬 고리를 형성하고, 여기서 각각의 Rc 및 Rd는 비치환되거나 또는 Rf로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고;각각의 Re는 독립적으로(1) 수소,(2) -C1-10알킬,(3) -C2-10 알케닐,(4) -C3-6 시클로알킬,(5) -C3-6 시클로알킬-C1-10알킬-,(6) -C2-5시클로헤테로알킬,(7) -C2-5시클로헤테로알킬-C1-10알킬-,(8) 아릴,(9) 헤테로아릴,(10) 아릴-C1-10알킬-, 및(11) 헤테로아릴-C1-10알킬-로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 각각의 Re는 비치환되거나 또는 Rh로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고;각각의 Rf는(1) 할로겐,(2) C1-10알킬,(3) -OH,(4) -O-C1-4알킬,(5) -S(O)m-C1-4알킬,(6) -CN,(7) -CF3,(8) -OCHF2, 및(9) -OCF3으로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 각각의 C1-10 알킬은 비치환되거나 또는 -OH, 할로겐, 시아노, 및 -S(O)2CH3으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고;각각의 Rg는(1) 수소,(2) -C(O)Re, 및(3) -C1-10알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 -C1-10알킬은 비치환되거나 또는 1 내지 5개의 플루오린으로 치환되고;각각의 Rh는(1) 할로겐,(2) C1-10알킬,(3) -OH,(4) -O-C1-4알킬,(5) -S(O)m-C1-4알킬,(6) -CN,(7) -CF3,(8) -OCHF2, 및(9) -OCF3으로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 각각의 C1-10 알킬은 비치환되거나 또는 -OH, 할로겐, 시아노, 및 -S(O)2CH3으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고;Ri는 독립적으로(1) -C1-6알킬,(2) -ORe,(3) -NRcS(O)mRe,(4) 할로겐,(5) -S(O)mRe,(6) -S(O)mNRcRd,(7) -NRcRd,(8) -C(O)Re,(9) -OC(O)Re,(10) -CO2Re,(11) -CN,(12) -C(O)NRcRd,(13) -NRcC(O)Re,(14) -NRcC(O)ORe,(15) -NRcC(O)NRcRd,(16) -CF3,(17) -OCF3,(18) -OCHF2,(19) -C3-6시클로알킬, 및(20) -C2-5시클로헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;Rj는 독립적으로(1) -C1-6알킬,(2) -ORe,(3) -NRcS(O)mRe,(4) 할로겐,(5) -S(O)mRe,(6) -S(O)mNRcRd,(7) -NRcRd,(8) -C(O)Re,(9) -OC(O)Re,(10) -CO2Re,(11) -CN,(12) -C(O)NRcRd,(13) -NRcC(O)Re,(14) -NRcC(O)ORe,(15) -NRcC(O)NRcRd,(16) -CF3,(17) -OCF3,(18) -OCHF2,(19) -C3-6시클로알킬, 및(20) -C2-5시클로헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;각각의 Rk는 독립적으로(1) 할로겐,(2) -C1-10 알킬,(3) -OH,(4) 옥소,(5) 할로겐,(6) -O-C1-4 알킬,(7) -SO2-C1-6 알킬,(8) -C1-6 알킬-SO2C1-6알킬,(9) -CN,(10) -CF3,(11) -OCHF2,(12) -OCF3,(13) -NH2,(14) -NHSO2C1-6알킬,(15) -NHCOC1-6알킬,(16) =N(OCH3),(17) -P(O)(OH)2, 및(18) -P(O)(OC1-6알킬)2로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 각각의 C1-10 알킬은 비치환되거나 또는 -OH, -OC1-6알킬, 할로겐, 시아노, 및 -S(O)2C1-6알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고;RL은(1) -C1-6알킬,(2) 할로겐,(3) -ORe,(4) -NRcS(O)mRe,(5) -S(O)mRe,(6) -S(O)mNRcRd,(7) -NRcRd,(8) -C(O)Re,(9) -OC(O)Re,(10) -CO2Re,(11) -CN,(12) -C(O)NRcRd,(13) -NRcC(O)Re,(14) -NRcC(O)ORe,(15) -NRcC(O)NRcRd,(16) -CF3,(17) -OCF3,(18) -OCHF2,(19) -C3-6시클로알킬, 및(20) -C2-5시클로헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;각각의 n은 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4로부터 선택되고;각각의 m은 독립적으로 0, 1 또는 2로부터 선택되고;각각의 p는 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10으로부터 선택된다.