Method for producing c1-c15 fragments of epothilones and the derivatives thereofThis invention describes a process for the production of C1-C15-fragments of epothilones and derivatives thereof, in which a C1-C6-fragment is linked with a C7-C12-fragment to a C1-C12-fragment, and the latter then is reacted with a C13-15-fragment to form the C1-C15 initial epothilone product that is to be produced. The thus obtained C1-C15 initial epothilone products can be reacted according to known methods to form the actual active ingredients. In addition, the invention relates to the corresponding C1-C12-fragments. Process for the production of C1-C15-epothilone fragments of general formula I,  in which R1a, R1b are the same or different and mean hydrogen, C1-C10-alkyl, aryl, C7-C20-aralkyl, or together mean a —(CH2)m group with m=2, 3, 4 or 5, R2a, R2b are the same or different and mean hydrogen, C1-C10-alkyl, C2-C10-alkenyl, C2-C10-alkinyl, aryl, C7-C20-aralkyl or together mean a —(CH2)n group with n=2, 3, 4 or 5, R3 means hydrogen, C1-C10-alkyl, aryl, C7-C20-aralkyl, R4a, R4b are the same or different and mean hydrogen, C1-C10-alkyl, aryl, C7-C20-aralkyl or together mean a —(CH2)p group with p=2, 3, 4 or 5, R5 means hydrogen, C1-C10-alkyl, aryl, C7-C20-aralkyl, R6, R7 each mean a hydrogen atom, together an additional bond or together an oxygen atom, G means a group X═CR8—, a bicyclic or tricyclic aryl radical, R8 means hydrogen, halogen, C1-C20-alkyl, aryl, C7-C20-aralkyl, which all can be substituted, X means an oxygen atom, two alkoxy groups OR23, a C2-C10-alkylene-α,ω-dioxy group, which can be straight-chain or branched, H/OR9 or a grouping CR10R11, whereby R23 stands for a C1-C20-alkyl radical, R9 stands for hydrogen or a protective group PGX, R10, R11 are the same or different and stand for hydrogen, a C1-C20-alkyl, aryl, or C7-C20-aralkyl radical, or R10 and R11 together with the methylene carbon atom together stand for a 5- to 7-membered carbocyclic ring,  R13 means CH2OR13a, CH2-Hal, CHO, CO2R13b, or COHal, R14 means hydrogen, OR14a, Hal, or OSO2R14b, R13a, R14a mean hydrogen, SO2-alkyl, SO2-aryl, SO2-aralkyl or together a —(CH2)o group or together a CR15aR15b group, R13b, R14b mean hydrogen, C1-C20-alkyl, aryl, C1-C20-aralkyl, R15a, R15b are the same or different and mean hydrogen, C1-C10-alkyl, aryl, C7-C20-aralkyl, or together a —(CH2)q group, o means 2 to 4, q means 3 to 6, R20 means OPG3, NHR29, or N3, Z means an oxygen atom or H/OR12, whereby R12 is hydrogen or a protective group PGZ  including all stereoisomers as well as mixtures thereof, and free hydroxyl groups in R13 and R14 can be etherified or esterified, free carbonyl groups in Z and R13 can be ketalized, converted into an enol ether or reduced, and free acid groups in R13 und R14 can be converted into their salts with bases, characterized in that a C1-C6 fragment (epothilone numbering system) of general formula A  in which R1a′, R1b′, R2a′, R2b′, R13′ and R14′ have the meanings already mentioned for R1a, R1b, R2a, R2b, R13 and R4, including all stereoisomers as well as mixtures thereof, and free hydroxyl groups in R13 und R14 can be etherified or esterified, free carbonyl groups in A und R13 can be ketalized, converted into an enol ether or reduced, and free acid groups in A can be converted into their salts with bases, is reacted with a C7-C12 fragment (epothilone numbering system) of general formula  in which R3a′, R4a′, R4b′ and R5 have the meanings already mentioned for R3a, R4 and R5, and V means an oxygen atom, two alkoxy groups OR17, a C2-C10-alkylene-α,ω-dioxy group, which can be straight-chain or branched, or H/OR16, W means an oxygen atom, two alkoxy groups OR19, a C2-C10-alkylene-α,ω-dioxy group, which can be straight-chain or branched, or H/OR18, R16, R18, independently of one another, mean hydrogen or a protective group PG1, R17, R19, independently of one another, mean C1-C20-alkyl, to form a partial fragment of general formula AB  in which R1a′, R1b′, R2a′, R2b′, R3′, R4a′, R4b′, R5, R13′, R14′, V and Z have the already-mentioned meanings, and PG14 represents a hydrogen atom or a protective group PG, and this partial fragment of general formula AB is reacted with a C13-C15 fragment (epothilone numbering system) of general formula C  in which G′ has the meaning already mentioned in general formula I for G, and R7′ means a hydrogen atom, R20′ means halogen, N3, NHR29, a hydroxy group, a protected hydroxy group O-PG3, a protected amino group NR29PG3, a C1-C10-alkylsulfonyloxy group, which optionally can be perfluorinated, a benzoyloxy group that is optionally substituted by C1-C4-alkyl, nitro, chlorine or bromine, an NR29SO2CH3 group, an NR29C(═O)CH3 group, or a CH2—C(═O)—CH3 group, R21 means a hydroxy group, halogen, a protected hydroxy group OPG3, a phosphonium halide radical PPh3+Hal− (Ph=Phenyl; Hal=F, Cl, Br, I), a phosphonate radical P(O)(OQ)2 (Q=C1-C10-alkyl or phenyl) or a phosphine oxide radical P(O)Ph2 (Ph=Phenyl), R29 means hydrogen or C1-C6-alkyl, to form a compound of general formula ABC (=compound of general formula I)  in which R1a′, R1b′, R2a′, R2b′, R3′, R4a′, R4b′, R5′, R6, R7, R13, R14, G and Z have the already mentioned meanings, and PG14 represents a hydrogen atom or a protective group PG. 
에포틸론 및 이의 유도체의 Ｃ1-Ｃ15-단편의 제조 방법본 발명은 에포틸론 및 이의 유도체의 C1-C15 단편의 제조 방법에 관한 것이며, 여기서 C1-C6 단편은 C1-C12-단편에 연결되어 C1-C12-단편을 형성하고, 이어서 이는 C13-C15 단편과 전환하여 제조하고자 하는 C1-C15 에포틸론 중간체 생성물을 형성한다. 이로써 수득된 C1-C15 에포틸론 중간체 생성물은 공지된 방법에 따라 실제 활성 성분으로 전환될 수 있다. 또한, 본 발명은 상응하는 C1-C12 단편에 관한 것이다.모든 입체이성질체 및 이의 혼합물을 비롯한 화학식 A의 C1-C6 단편 (에포틸론 번호화 체계)을 화학식 B의 C7-C12 단편 (에포틸론 번호화 체계)과 반응시켜 화학식 AB의 부분 단편을 형성하고, 화학식 AB의 부분 단편을 화학식 C의 C13-C15의 부분 단편 (에포틸론 번호화 체계)과 반응시켜 화학식 ABC의 화합물 (= 화학식 I의 화합물)을 형성하는 것을 특징으로 하는, 모든 입체 이성질체 및 이의 혼합물을 비롯한 화학식 I의 C1-C15-에포틸론 단편의 제조 방법. <화학식 I>  (상기 화학식 I에서, R1a, R1b는 동일하거나 상이하고, 수소, C1-C10-알킬, 아릴, C7-C20-아르알킬을 의미하거나, 함께 m이 2, 3, 4 또는 5인 -(CH2)m 기를 의미하고, R2a, R2b는 동일하거나 상이하고, 수소, C1-C10-알킬, C2-C10-알케닐, C2-C10-알키닐, 아릴, C7-C20-아르알킬을 의미하거나, 함께 n이 2, 3, 4 또는 5인 -(CH2)n 기를 의미하고, R3은 수소, C1-C10-알킬, 아릴, C7-C20-아르알킬을 의미하고, R4a, R4b는 동일하거나 상이하고, 수소, C1-C10-알킬, 아릴, C7-C20-아르알킬을 의미하거나, 함께 p가 2, 3, 4 또는 5인 -(CH2)p 기를 의미하고, R5는 수소, C1-C10-알킬, 아릴, C7-C20-아르알킬을 의미하고, R6, R7은 각각 수소 원자, 함께 추가 결합 또는 함께 산소 원자를 의미하고, G는 기 X=CR8-, 비시클릭 또는 트리시클릭 아릴 라디칼을 의미하고, R8은 수소, 할로겐, C1-C20-알킬, 아릴, C7-C20-아르알킬을 의미하고, 여기서 이들은 모두 치환될 수 있고, X는 산소 원자, 2개의 알콕시기 OR23, 직쇄 또는 분지쇄일 수 있는 C2-C10-알킬렌-α,ω-디옥시기, H/OR9 또는 기 CR10R11을 의미하고, 여기서, R23은 C1-C20-알킬 라디칼을 나타내고, R9는 수소 또는 보호기 PGx를 나타내고, R10, R11은 동일하거나 상이하고, 수소, C1-C20-알킬, 아릴, 또는 C7-C20-아르알킬 라디칼을 나타내거나, 또는 R10 및 R11은 함께 메틸렌 탄소 원자와 함께 5- 내지 7-원 카르보시클릭 고리를 나타내고, R13은 CH2OR13a, CH2-Hal, CHO, CO2R13b, 또는 COHal을 의미하고, R14는 수소, OR14a, Hal, 또는 OSO2R14b를 의미하고, R13a, R14a는 수소, SO2-알킬, SO2-아릴, SO2-아르알킬, 또는 함께 -(CH2)o 기 또는 함께 CR15aR15b 기를 의미하고, R13b, R14b는 수소, C1-C20-알킬, 아릴, C1-C20-아르알킬을 의미하고, R15a, R15b는 동일하거나 상이하고, 수소, C1-C10-알킬, 아릴, C7-C20-아르알킬, 또는 함께 -(CH2)q 기를 의미하고, o는 2 내지 4를 의미하고, q는 3 내지 6을 의미하고, R20은 OPG3, NHR29, 또는 N3을 의미하고, Z는 산소 원자 또는 H/OR12 (여기서, R12는 수소 또는 보호기 PGz임)를 의미하고, R13 및 R14에서 유리 히드록실기는 에테르화되거나 에스테르화될 수 있고, Z 및 R13에서 유리 카르보닐기는 케탈화되거나, 에놀 에테르로 전환되거나, 또는 환원될 수 있고, R13 및 R14에서 유리 산기는 염기와의 이의 염으로 전환될 수 있음) <화학식 A>  (상기 화학식 A에서, R1a', R1b', R2a', R2b', R13' 및 R14'는 R1a, R1b, R2a, R2b, R13 및 R14에 대해 상기 언급한 의미를 갖고, R13 및 R14에서 유리 히드록실기는 에테르화되거나 에스테르화될 수 있고, A 및 R13에서 유리 카르보닐기는 케탈화되거나, 에놀 에테르로 전환되거나, 또는 환원될 수 있고, A에서 유리 산기는 염기와의 이의 염으로 전환될 수 있음) <화학식 B>  (상기 화학식 B에서, R3a', R4a', R4b' 및 R5'는 R3a, R4 및 R5에 대해 상기 언급한 의미를 갖고, V는 산소 원자, 2개의 알콕시기 OR17, 직쇄 또는 분지쇄일 수 있는 C2-C10-알킬렌-α,ω-디옥시기, 또는 H/OR16을 의미하고, W는 산소 원자, 2개의 알콕시기 OR19, 직쇄 또는 분지쇄일 수 있는 C2-C10-알킬렌-α,ω-디옥시기, 또는 H/OR18을 의미하고, R16, R18은 서로 독립적으로 수소 또는 보호기 PG1을 의미하고, R17, R19는 서로 독립적으로 C1-C20-알킬을 의미함) <화학식 AB>  (상기 화학식 AB에서, R1a', R1b', R2a', R2b', R3', R4a', R4b', R5, R13', R14', V 및 Z는 상기 언급한 의미를 갖고, PG14는 수소 원자 또는 보호기 PG를 나타냄) <화학식 C>  (상기 화학식 C에서, G'는 화학식 I에서 G에 대해 상기 언급한 의미를 갖고, R7'는 수소 원자를 의미하고, R20'는 할로겐, N3, NHR29, 히드록시기, 보호된 히드록시기 O-PG3, 보호된 아미노기 NR29PG3, 임의로 퍼플루오르화될 수 있는 C1-C10-알킬술포닐옥시기, 임의로 C1-C4-알킬, 니트로, 염소 또는 브롬으로 치환될 수 있는 벤조일옥시기, NR29SO2CH3 기, NR29C(=O)CH3 기, 또는 CH2-C(=O)-CH3 기를 의미하고, R21은 히드록시기, 할로겐, 보호된 히드록시기 OPG3, 포스포늄 할라이드 라디칼 PPh3+Hal- (Ph = 페닐; Hal = F, Cl, Br, I), 포스포네이트 라디칼 P(O)(OQ)2 (Q = C1-C10-알킬 또는 페닐) 또는 포스핀 옥시드 라디칼 P(O)Ph2 (Ph = 페닐)를 의미하고, R29는 수소 또는 C1-C6-알킬을 의미함) <화학식 ABC>  (상기 화학식 ABC에서, R1a', R1b', R2a', R2b', R3', R4a', R4b', R5', R6, R7, R13, R14, G 및 Z는 상기 언급한 의미를 갖고, PG14는 수소 원자 또는 보호기 PG를 나타냄)