Thia-triaza-cyclopentazulenes as pi3-kinases inhibitors for treatment of cancerThe present invention encompasses compounds of general formula (1) wherein 5 R1 to R3 and X are defined as in claim 1, which are suitable for the treatment of diseases characterised by excessive or abnormal cell proliferation, and the use thereof for preparing a medicament having the above-mentioned properties.The compound of general formula (1),wherein,x is optional substituted c3 alkylidene chain, wherein randomly one or two mu independently of one another by o, c (o), nr gc (o), s, so, so 2, nr gso 2or nr greplacement; and wherein said substituting group is selected from r independently of one another fand r gand r 1expression hydrogen or r 4and r 2expression hydrogen or r 5and r 3expression hydrogen or r 6and each r 4, r 5and r 6expression independently of one another is selected from r a, r bwith by one or more identical or different r band/or r csubstituted r agroup; and each r aexpression independently of one another is optional by one or more identical or different r band/or r csubstituted group, said group is selected from c 1-6alkyl, c 1-6thiazolinyl, c 1-6alkynyl, the assorted alkyl of 2-6 unit, c 1-6haloalkyl, c 3-10naphthenic base, c 4-16cycloalkylalkyl, c 6-10aryl, c 7-16arylalkyl, 5-12 unit heteroaryl, 6-18 unit heteroarylalkyl, 3-14 unit's heterocyclylalkyl and 4-14 unit heterocyclylalkyl alkyl, each r brepresent suitable group, and be selected from independently of one another=o ,-or c, c 1-3haloalkyl oxygen base ,-ocf 3,=s ,-sr c,=nr c,=nor c,=nnr cr c,=nn (r g) c (o) nr cr c,-nr cr c,-onr cr c,-n (or c) r c,-n (r g) nr cr c, halogen ,-cf 3,-cn ,-nc ,-ocn ,-scn ,-no ,-no 2,=n 2,-n 3,-s (o) r c,-s (o) or c,-s (o) 2r c,-s (o) 2or c,-s (o) nr cr c,-s (o) 2nr cr c,-os (o) r c,-os (o) 2r c,-os (o) 2or c,-os (o) nr cr c,-os (o) 2nr cr c,-c (o) r c,-c (o) or c,-c (o) sr c,-c (o) nr cr c,-c (o) n (r g) nr cr c,-c (o) n (r g) or c,-c (nr g) nr cr c,-c (noh) r c,-c (noh) nr cr c,-oc (o) r c,-oc (o) or c,-oc (o) sr c,-oc (o) nr cr c,-oc (nr g) nr cr c,-sc (o) r c,-sc (o) or c,-sc (o) nr cr c,-sc (nr g) nr cr c,-n (r g) c (o) r c,-n [c (o) r c] 2,-n (or g) c (o) r c,-n (r g) c (nr g) r c,-n (r g) n (r g) c (o) r c,-n [c (o) r c] nr cr c,-n (r g) c (s) r c,-n (r g) s (o) r c,-n (r g) s (o) or c,-n (r g) s (o) 2r c,-n [s (o) 2r c] 2,-n (r g) s (o) 2or c,-n (r g) s (o) 2nr cr c,-n (r g) [s (o) 2] 2r c,-n (r g) c (o) or c,-n (r g) c (o) sr c,-n (r g) c (o) nr cr c,-n (r g) c (o) nr cor c,-n (r g) c (o) nr gnr cr c,-n (r g) n (r g) c (o) nr cr c,-n (r g) c (s) nr cr c,-[n (r g) c (o)] 2r c,-n (r g) [c (o)] 2r c,-n{ [c (o)] 2r c} 2,-n (r g) [c (o)] 2or c,-n (r g) [c (o)] 2nr cr c,-n{ [c (o)] 2or c} 2,-n{ [c (o)] 2nr cr c} 2,-[n (r g) c (o)] 2or c,-n (r g) c (nr g) or c,-n (r g) c (noh) r c,-n (r g) c (nr g) sr c,-n (r g) c (nr g) nr cr c,-n=r cr cwith-n=c (r g) nr cr c, and each r crepresent hydrogen or optional independently of one another by one or more identical or different r dand/or r esubstituted group, said group is selected from c 1-6alkyl, c 1-6thiazolinyl, c 1-6alkynyl, the assorted alkyl of 2-6 unit, c 1-6haloalkyl, c 3-10naphthenic base, c 4-16cycloalkylalkyl, c 6-10aryl, c 7-16arylalkyl, 5-12 unit heteroaryl, 6-18 unit heteroarylalkyl, 3-14 unit's heterocyclylalkyl and 4-14 unit heterocyclylalkyl alkyl, and each r drepresent suitable group and be selected from independently of one another=o ,-or e, c 1-3haloalkyl oxygen base ,-ocf 3,=s ,-sr e,=nr e,=nor e,=nnr er e,=nn (r g) c (o) nr er e,-nr er e,-onr er e,-n (r g) nr er e, halogen ,-cf 3,-cn ,-nc ,-ocn ,-scn ,-no ,-no 2,=n 2,-n 3,-s (o) r e,-s (o) or e,-s (o) 2r e,-s (o) 2or e,-s (o) nr er e,-s (o) 2nr er e,-os (o) r e,-os (o) 2r e,-os (o) 2or e,-os (o) nr er e,-os (o) 2nr er e,-c (o) r e,-c (o) or e,-c (o) sr e,-c (o) nr er e,-c (o) n (r g) nr er e,-c (o) n (r g) or e,-c (nr g) nr er e,-c (noh) r e,-c (noh) nr er e,-oc (o) r e,-oc (o) or e,-oc (o) sr e,-oc (o) nr er e,-oc (nr g) nr er e,-sc (o) r e,-sc (o) or e,-sc (o) nr er e,-sc (nr g) nr er e,-n (r g) c (o) r e,-n [c (o) r e] 2,-n (or g) c (o) r e,-n (r g) c (nr g) r e,-n (r g) n (r g) c (o) r e,-n [c (o) r e] nr er e,-n (r g) c (s) r e,-n (r g) s (o) r e,-n (r g) s (o) or e,-n (r g) s (o) 2r e,-n [s (o) 2r e] 2,-n (r g) s (o) 2or e,-n (r g) s (o) 2nr er e,-n (r g) [s (o) 2] 2r e,-n (r g) c (o) or e,-n (r g) c (o) sr e,-n (r g) c (o) nr er e,-n (r g) c (o) nr eor e,-n (r g) c (o) nr gnr er e,-n (r g) n (r g) c (o) nr er e,-n (r g) c (s) nr er e,-[n (r g) c (o)] 2r e,-n (r g) [c (o)] 2r e,-n{ [c (o)] 2r e} 2,-n (r g) [c (o)] 2or e,-n (r g) [c (o)] 2nr er e,-n{ [c (o)] 2or e} 2,-n{ [c (o)] 2nr er e} 2,-[n (r g) c (o)] 2or e,-n (r g) c (nr g) or e,-n (r g) c (noh) r e,-n (r g) c (nr g) sr e,-n (r g) c (nr g) nr er e,-n=r er ewith-n=c (r g) nr er e, each r erepresent hydrogen or optional independently of one another by one or more identical or different r fand/or r gsubstituted group, said group is selected from c 1-6alkyl, c 1-6thiazolinyl, c 1-6alkynyl, the assorted alkyl of 2-6 unit, c 1-6haloalkyl, c 3-10naphthenic base, c 4-16cycloalkylalkyl, c 6-10aryl, c 7-16arylalkyl, 5-12 unit heteroaryl, 6-18 unit heteroarylalkyl, 3-14 unit's heterocyclylalkyl and 4-14 unit heterocyclylalkyl alkyl, and each r frepresent suitable group, it is selected under various situation independently of one another...
암 치료를 위한 ＰＩ3-키나제 저해제로서의 티아-트리아자-시클로펜타줄렌본 발명은 과도하거나 비정상적인 세포 증식을 특징으로 하는 질환의 치료에 적합한 화학식 (1)의 화합물 및 상기한 특성을 가지는 약제를 제조하기 위한 이들의 용도에 관한 것이다: 상기 식에서, R1 내지 R3 및 X 그룹은 청구항 1에 정의된 바와 같다.화학식(1)의 화합물, 임의로 그의 프로드럭, 토토머, 라세미체, 에난티오머, 디아스테레오머, 이들의 프로드럭 및 혼합물, 및 임의로 이들의 약리학적으로 허용가능한 염:[이미지]상기 식에서, X는 임의로 치환된 C3 알킬리덴 사슬이고, 여기에서 임의로 1개 또는 2개의 메틸렌 단위체는 서로에 대하여 독립적으로 O, C(O), NRgC(O), S, SO, SO2, NRgSO2, 또는 NRg로 치환되고; 치환체는 서로에 대하여 독립적으로 Rf 및 Rg로부터 선택되며;R1은 수소이거나 또는 R4를 나타내고;R2는 수소이거나 또는 R5를 나타내고;R3는 수소이거나 또는 R6를 나타내고;각각의 R4, R5 및 R6는 서로에 대하여 독립적으로 Ra, Rb 및 1 이상의 같거나 다른 Rb 및/또는 Rc로 치환된 Ra 중에서 선택된 그룹을 나타내고;각각의 Ra는 서로에 대하여 독립적으로 1 이상의 같거나 다른 Rb 및/또는 Rc로 임의로 치환된, C1-6알킬, C1-6알케닐, C1-6알키닐, 2-6원의 헤테로알킬, C1-6할로알킬, C3-10시클로알킬, C4-16시클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 5-12원의 헤테로아릴, 6-18원의 헤테로아릴알킬, 3-14원의 헤테로시클로알킬 및 4-14원의 헤테로시클로알킬알킬 중에서 선택된 그룹을 나타내고,각각의 Rb는 적합한 그룹을 나타내고, =O, -ORc, C1-3할로알킬옥시, -OCF3, =S, -SRc, =NRc, =NORc, =NNRcRc, =NN(Rg)C(O)NRcRc, -NRcRc, -ONRcRc, -N(ORc)Rc, -N(Rg)NRcRc, 할로겐, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Rc, -S(O)ORc, -S(O)2Rc, -S(O)2ORc, -S(O)NRcRc, -S(O)2NRcRc, -OS(O)Rc, -OS(O)2Rc, -OS(O)2ORc, -OS(O)NRcRc, -OS(O)2NRcRc, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)SRc, -C(O)NRcRc, -C(O)N(Rg)NRcRc, --C(O)N(Rg)ORc, -C(NRg)NRcRc, -C(NOH)Rc, -C(NOH)NRcRc, -OC(O)Rc, -OC(O)ORc, -OC(O)SRc, -OC(O)NRcRc, -OC(NRg)NRcRc, -SC(O)Rc, -SC(O)ORc, -SC(O)NRcRc, -SC(NRg)NRcRc, -N(Rg)C(O)Rc, -N[C(O)Rc]2, -N(ORg)C(O)Rc, -N(Rg)C(NRg)Rc, -N(Rg)N(Rg)C(O)Rc, -N[C(O)Rc]NRcRc, -N(Rg)C(S)Rc, -N(Rg)S(O)Rc, -N(Rg)S(O)ORc, -N(Rg)S(O)2Rc, -N[S(O)2Rc]2, -N(Rg)S(O)2ORc, -N(Rg)S(O)2NRcRc, -N(Rg)[S(O)2]2Rc, -N(Rg)C(O)ORc, -N(Rg)C(O)SRc, -N(Rg)C(O)NRcRc, -N(Rg)C(O)NRcORc, -N(Rg)C(O)NRgNRcRc, -N(Rg)N(Rg)C(O)NRcRc, -N(Rg)C(S)NRcRc, -[N(Rg)C(O)]2Rc, -N(Rg)[C(O)]2Rc, -N{[C(O)]2Rc}2, -N(Rg)[C(O)]2ORc, -N(Rg)[C(O)]2NRcRc, -N{[C(O)]2ORc}2, -N{[C(O)]2NRcRc}2, -[N(Rg)C(O)]2ORc, -N(Rg)C(NRg)ORc, -N(Rg)C(NOH)Rc, -N(Rg)C(NRg)SRc, -N(Rg)C(NRg)NRcRc, -N=RcRc 및 -N=C(Rg)NRcRc 중에서 서로에 대하여 독립적으로 선택되고,각각의 Rc는 서로에 대하여 독립적으로 수소 또는 1 이상의 같거나 다른 Rd 및/또는 Re로 임의로 치환된, C1-6알킬, C1-6알케닐, C1-6알키닐, 2-6원의 헤테로알킬, C1-6할로알킬, C3-10시클로알킬, C4-16시클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 5-12원의 헤테로아릴, 6-18원의 헤테로아릴알킬, 3-14원의 헤테로시클로알킬 및 4-14원의 헤테로시클로알킬알킬 중에서 선택된 그룹을 나타내며,각각의 Rd는 적합한 그룹을 나타내고, =O, -ORe, C1-3할로알킬옥시, -OCF3, =S, -SRe, =NRe, =NORe, =NNReRe, =NN(Rg)C(O)NReRe, -NReRe, -ONReRe, -N(Rg)NReRe, 할로겐, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Re, -S(O)ORe, -S(O)2Re, -S(O)2ORe, -S(O)NReRe, -S(O)2NReRe, -OS(O)Re, -OS(O)2Re, -OS(O)2ORe, -OS(O)NReRe, -OS(O)2NReRe, -C(O)Re, -C(O)ORe, -C(O)SRe, -C(O)NReRe, -C(O)N(Rg)NReRe, -C(O)N(Rg)ORe, -C(NRg)NReRe, -C(NOH)Re, -C(NOH)NReRe, -OC(O)Re, -OC(O)ORe, -OC(O)SRe, -OC(O)NReRe, -OC(NRg)NReRe, -SC(O)Re, -SC(O)ORe, -SC(O)NReRe, -SC(NRg)NReRe, -N(Rg)C(O)Re, -N[C(O)Re]2, -N(ORg)C(O)Re, -N(Rg)C(NRg)Re, -N(Rg)N(Rg)C(O)Re, -N[C(O)Re]NReRe, -N(Rg)C(S)Re, -N(Rg)S(O)Re, -N(Rg)S(O)ORe -N(Rg)S(O)2Re, -N[S(O)2Re]2, -N(Rg)S(O)2ORe, -N(Rg)S(O)2NReRe, -N(Rg)[S(O)2]2Re, -N(Rg)C(O)ORe, -N(Rg)C(O)SRe, -N(Rg)C(O)NReRe, -N(Rg)C(O)NReORe, -N(Rg)C(O)NRgNReRe, -N(Rg)N(Rg)C(O)NReRe, -N(Rg)C(S)NReRe, -N(Rg)C(O)]2Re, -N(Rg)[C(O)]2Re, -N{[C(O)]2Re}2, -N(Rg)[C(O)]2ORe, -N(Rg)[C(O)]2NReRe, -N{[C(O)]2ORe}2, -N{[C(O)]2NReRe}2, -[N(Rg)C(O)]2ORe, -N(Rg)C(NRg)ORe, -N(Rg)C(NOH)Re, -N(Rg)C(NRg)SRe, -N(Rg)C(NRg)NReRe, -N=ReRe 및 -N=C(Rg)NReRe 중에서 서로에 대하여 독립적으로 선택되고,각각의 Re는 서로에 대하여 독립적으로 수소 또는 1 이상의 같거나 다른 Rf 및/또는 Rg로 임의로 치환된, C1-6알킬, C1-6알케닐, C1-6알키닐, 2-6원의 헤테로알킬, C1-6할로알킬, C3-10시클로알킬, C4-16시클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 5-12원의 헤테로아릴, 6-18원의 헤테로아릴알킬, 3-14원의 헤테로시클로알킬 및 4-14원의 헤테로시클로알킬알킬 중에서 선택된 그룹을 나타내고,각각의 Rf는 적합한 그룹을 나타내고, 각각의 경우에서 =O, -ORg, C1-3할로알킬옥시, -OCF3, =S, -SRg, =NRg, =NORg, =NNRgRg, =NN(Rh)C(O)NRgRg, -NRgRg, -ONRgRg, -N(Rh)NRgRg, 할로겐, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Rg, -S(O)ORg, -S(O)2Rg, -S(O)2ORg, -S(O)NRgRg, -S(O)2NRgRg, -OS(O)Rg, -OS(O)2Rg, -OS(O)2ORg, -OS(O)NRgRg, -OS(O)2NRgRg, -C(O)Rg, -C(O)ORg, -C(O)SRg, -C(O)NRgRg, -C(O)N(Rh)NRgRg, -C(O)N(Rh)ORg, -C(NRh)NRgRg, -C(NOH)Rg, -C(NOH)NRgRg, -OC(O)Rg, -OC(O)ORg, -OC(O)SRg, -OC(O)NRgRg, -OC(NRh)NRgRg, -SC(O)Rg, -SC(O)ORg, -SC(O)NRgRg, -SC(NRh)NRgRg, -N(Rh)C(O)Rg, -N[C(O)Rg]2, -N(ORh)C(O)Rg, -N(Rh)C(NRh)Rg, -N(Rh)N(Rh)C(O)Rg, -N[C(O)Rg]NRgRg, -N(Rh)C(S)Rg, -N(Rh)S(O)Rg, -N(Rh)S(O)ORg, -N(Rh)S(O)2Rg, -N[S(O)2Rg]2, -N(Rh)S(O)2ORg, -N(Rh)S(O)2NRgRg, -N(Rh)[S(O)2]2Rg, -N(Rh)C(O)ORg, -N(Rh)C(O)SRg, -N(Rh)C(O)NRgRg, -N(Rh)C(O)NRgORg, -N(Rh)C(O)NRhNRgRg, -N(Rh)N(Rh)C(O)NRgRg, -N(Rh)C(S)NRgRg, -N(Rh)C(O)]2Rg, -N(Rh)[C(O)]2Rg, -N{[C(O)]2Rg}2, -N(Rh)[C(O)]2ORg, -N(Rh)[C(O)]2NRgRg, -N{[C(O)]2ORg}2, -N{[C(O)]2NRgRg}2, -[N(Rh)C(O)]2ORg, -N(Rh)C(NRh)ORg, -N(Rh)C(NOH)Rg, -N(Rh)C(NRh)SRg, -N(Rh)C(NRh)NRgRg, -N=RhRh 및 -N=C(Rh)NRhRh 중에서 서로에 대하여 독립적으로 선택되고;각각의 Rg는 서로에 대하여 독립적으로 수소 또는, 1 이상의 같거나 다른 Rh 로 임의로 치환된, C1-6알킬, C1-6알케닐, C1-6알키닐, 2-6원의 헤테로알킬, C1-6할로알킬, C3-10시클로알킬, C4-16시클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 5-12원의 헤테로아릴, 6-18원의 헤테로아릴알킬, 3-14원의 헤테로시클로알킬 및 4-14원의 헤테로시클로알킬알킬 중에서 선택된 그룹을 나타내며;각각의 Rh는 수소, C1-6알킬, C1-6알케닐, C1-6알키닐, 2-6원의 헤테로알킬, C1-6할로알킬, C3-10시클로알킬, C4-16시클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 5-12원의 헤테로아릴, 6-18원의 헤테로아릴알킬, 3-14원의 헤테로시클로알킬 및 4-14원의 헤테로시클로알킬알킬 중에서 서로에 대하여 독립적으로 선택되나, 단 N-[1-(4-메톡시-페닐)-1,4,5,6-테트...