5-substituted iminothiazines and their mono-and dioxides as BACE inhibitors, compositions, and their useThe present invention discloses certain iminothiazine compounds and mono- and dioxides thereof, including compounds Formula (I) and tautomers and stereoisomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds, said tautomers and said stereoismers, wherein each of variables shown in the formula are as defined herein. The compounds of the invention may be useful as BACE inhibitors and/or for the treatment and prevention of various pathologies related thereto. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and uses, including Alzheimer's disease, are also disclosed.The pharmacy acceptable salt of the steric isomer of compound or described compound or described compound or described steric isomer, described compound has structural formula (i):or it has the tautomer of structural formula (i'):or its pharmacy acceptable salt, wherein:w is selected from: s, s (o) and s (o) 2; r 1aand r 1bbe selected from independently of one another: h, halogen, alkyl, alkoxyl group, haloalkyl, assorted alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl ,-alkyl-aryl, bicyclic heteroaryl ,-alkyl-(bicyclic heteroaryl), monocyclic cycloalkyl ,-alkyl-(monocyclic cycloalkyl), monocyclic heterocycles alkyl ,-alkyl-(monocyclic heterocycles alkyl), many cyclic groups and-alkyl-(many cyclic groups); r wherein 1aand r 1bdescribed alkyl, alkoxyl group, haloalkyl, assorted alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl ,-alkyl-aryl, bicyclic heteroaryl ,-alkyl-(bicyclic heteroaryl), monocyclic cycloalkyl ,-alkyl-(monocyclic cycloalkyl), monocyclic heterocycles alkyl ,-alkyl-(monocyclic heterocycles alkyl), many cyclic groups ,-alkyl-(many cyclic groups) be optionally and independently separately unsubstituted or by one or more independently selected from r 8group replace; ring a is selected from: aryl, bicyclic heteroaryl, monocyclic cycloalkyl, monocycle cycloalkenyl group, monocyclic heterocycles alkyl, monocyclic heterocycles thiazolinyl and many cyclic groups;ring b (when existing) is independently selected from aryl, bicyclic heteroaryl, monocyclic cycloalkyl, monocycle cycloalkenyl group, monocyclic heterocycles alkyl, monocyclic heterocycles thiazolinyl and many cyclic groups;-l 1-(when existing) represents independently key or is selected from following divalent group :-alkyl-,-haloalkyl-,-assorted alkyl-,-thiazolinyl-,-alkynyl-,-n (r 6)-,-nhc (o)-,-c (o) nh-,-ch 2nhc (o)-,-ch 2c (o) nh-,-nhs (o) 2-,-ch 2nhs (o) 2-,-ch 2so 2nh-,-s (o) 2nh-,-o-ch 2-,-ch 2-o-,-nhch 2-,-ch 2nh-and-ch (cf 3) nh-,-nhch (cf 3)-; m, n and p are the integers of selecting independently of one another, wherein:m is 0 or larger;n is 0 or 1; andp is 0 or larger,wherein the maximum value of m is the upper available maximum number that replaces hydrogen atom of ring a, and wherein the maximum value of p is the upper available maximum number that replaces hydrogen atom of ring b;each r 2(when existing) is independently selected from halogen ,-oh ,-cn ,-sf 5,-osf 5,-no 2,-si (r 5) 3,-p (o) (or 5) 2,-p (o) (or 5) (r 5) ,-n (r 6) 2,-nr 7c (o) r 6,-nr 7s (o) 2r 6,-nr 7s (o) 2n(r 6) 2,-nr 7c (o) n (r 6) 2,-nr 7c (o) or 6,-c (o) r 6,-c (o) 2r 6,-c (o) n (r 6) 2,-s (o) r 6,-s (o) 2r 6,-s (o) 2n(r 6) 2,-or 6,-sr 6, alkyl, haloalkyl, assorted alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl ,-alkyl-cycloalkyl, aryl ,-alkyl-aryl, heteroaryl ,-alkyl-heteroaryl, heterocyclylalkyl and-alkyl-heterocyclylalkyl, r wherein 2described alkyl, haloalkyl, assorted alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl ,-alkyl-cycloalkyl, aryl ,-alkyl-aryl, heteroaryl ,-alkyl-heteroaryl, heterocyclylalkyl and-alkyl-heterocyclylalkyl be optionally separately unsubstituted or by one or more independently selected from r 8group replace; each r 3(when existing) is independently selected from halogen ,-oh ,-cn ,-sf 5,-osf 5,-no 2,-si (r 5) 3,-p (o) (or 5) 2,-p (o) (or 5) (r 5) ,-n (r 6) 2,-nr 7c (o) r 6,-nr 7s (o) 2r 6,-nr 7s (o) 2n(r 6) 2,-nr 7c (o) n (r 6) 2,-nr 7c (o) or 6,-c (o) r 6,-c (o) 2r 6,-c (o) n (r 6) 2,-s (o) r 6,-s (o) 2r 6,-s (o) 2n(r 6) 2,-or 6,-sr 6, alkyl, haloalkyl, assorted alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl ,-alkyl-cycloalkyl, aryl ,-alkyl-aryl, heteroaryl ,-alkyl-heteroaryl, heterocyclylalkyl and-alkyl-heterocyclylalkyl, r wherein 3described alkyl, haloalkyl, assorted alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl ,-alkyl-cycloalkyl, aryl ,-alkyl-aryl, heteroaryl ,-alkyl-heteroaryl and heterocyclylalkyl be optionally separately unsubstituted or by one or more independently selected from r 8group replace; r 4be selected from: alkyl, haloalkyl, assorted alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl ,-alkyl-aryl, heteroaryl ,-alkyl-heteroaryl, cycloalkyl ,-alkyl-cycloalkyl, cycloalkenyl group ,-alkyl-cycloalkenyl group, heterocyclylalkyl ,-alkyl-heterocyclylalkyl, heterocycloalkenyl and-alkyl-heterocycloalkenyl r wherein 4each described in alkyl, haloalkyl, assorted alkyl, aryl ,-alkyl-aryl, heteroaryl ,-alkyl-heteroaryl, cycloalkyl ,-alkyl-cycloalkyl, cycloalkenyl group ,-alkyl-cycloalkenyl group, heterocyclylalkyl ,-alkyl-heterocyclylalkyl, heterocycloalkenyl and-alkyl-heterocycloalkenyl is unsubstituted or by one or more r that select independently 11group replaces; each r 5(when existing) independently selected from: alkyl, assorted alkyl, haloalkyl, cycloalkyl ,-alkyl-cycloalkyl, aryl ,-alkyl-aryl, heteroaryl and-alkyl-heteroaryl, r wherein 5each described in aryl ,-alkyl-aryl, heteroaryl and-alkyl-heteroaryl is unsubstituted or replaced independently selected from following group by one or more: halogen, alkyl, cycloalkyl, assorted alkyl, haloalkyl, alkoxyl group, assorted alkoxyl group an...
BACE 억제제로서의 5-치환된 이미노티아진 및 그의 모노- 및 디옥시드, 조성물, 및 그의 용도본 발명은 하기 화학식 I의 화합물, 및 그의 호변이성질체 및 입체이성질체, 및 상기 화합물, 상기 호변이성질체 및 상기 입체이성질체의 제약상 허용되는 염을 비롯한 특정의 이미노티아진 화합물 및 그의 모노- 및 디옥시드를 개시한다. 본 발명의 화합물은 BACE 억제제로서 및/또는 그에 관련된 다양한 병리상태의 치료 및 예방에 유용할 수 있다. 하나 이상의 이러한 화합물을 (단독으로 및 하나 이상의 다른 활성제와 조합하여) 포함하는 제약 조성물, 및 그의 제조 방법, 및 알츠하이머병을 비롯한 용도가 또한 개시되어 있다. <화학식 I> 상기 식에서, 화학식에 도시된 각각의 가변기는 본원에 정의된 바와 같다.하기 구조 화학식 I을 갖는 화합물, 또는 상기 화합물의 입체이성질체, 또는 상기 화합물 또는 상기 입체이성질체의 제약상 허용되는 염, 또는 하기 구조 화학식 I'를 갖는 그의 호변이성질체, 또는 그의 제약상 허용되는 염.<화학식 I>[이미지]<화학식 I'>[이미지]상기 식에서,W는 S, S(O) 및 S(O)2로 이루어진 군으로부터 선택되고;R1A 및 R1B는 각각 독립적으로 H, 할로겐, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, -알킬-아릴, 모노시클릭 헤테로아릴, -알킬-(모노시클릭 헤테로아릴), 모노시클릭 시클로알킬, -알킬-(모노시클릭 시클로알킬), 모노시클릭 헤테로시클로알킬, -알킬-(모노시클릭 헤테로시클로알킬), 멀티시클릭 기 및 -알킬-(멀티시클릭 기)로 이루어진 군으로부터 선택되고;여기서 R1A 및 R1B의 상기 알킬, 알콕시, 할로알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, -알킬-아릴, 모노시클릭 헤테로아릴, -알킬-(모노시클릭 헤테로아릴), 모노시클릭 시클로알킬, -알킬-(모노시클릭 시클로알킬), 모노시클릭 헤테로시클로알킬, -알킬-(모노시클릭 헤테로시클로알킬), 멀티시클릭 기, -알킬-(멀티시클릭 기)는 각각 임의로 및 독립적으로 비치환되거나 또는 R8로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 기로 치환되고;고리 A는 아릴, 모노시클릭 헤테로아릴, 모노시클릭 시클로알킬, 모노시클릭 시클로알케닐, 모노시클릭 헤테로시클로알킬, 모노시클릭 헤테로시클로알케닐 및 멀티시클릭 기로 이루어진 군으로부터 선택되고;고리 B (존재하는 경우)는 독립적으로 아릴, 모노시클릭 헤테로아릴, 모노시클릭 시클로알킬, 모노시클릭 시클로알케닐, 모노시클릭 헤테로시클로알킬, 모노시클릭 헤테로시클로알케닐 및 멀티시클릭 기로 이루어진 군으로부터 선택되고;-L1- (존재하는 경우)은 독립적으로 결합 또는 -알킬-, -할로알킬-, -헤테로알킬-, -알케닐-, -알키닐-, -N(R6)-, -NHC(O)-, -C(O)NH-, -CH2NHC(O)-, -CH2C(O)NH-, -NHS(O)2-, -CH2NHS(O)2-, -CH2SO2NH-, -S(O)2NH-, -O-CH2-, -CH2-O-, -NHCH2-, -CH2NH-, 및 -CH(CF3)NH-, -NHCH(CF3)-으로 이루어진 군으로부터 선택된 2가 모이어티를 나타내고;m, n 및 p는 각각 독립적으로 선택된 정수이고, 여기서,m은 0 이상이고;n은 0 또는 1이고;p는 0 이상이고,여기서 m의 최대값은 고리 A 상의 이용가능한 치환가능한 수소 원자의 최대 개수이고, 여기서 p의 최대값은 고리 B 상의 이용가능한 치환가능한 수소 원자의 최대 개수이고;각각의 R2 (존재하는 경우)는 독립적으로 할로겐, -OH, -CN, -SF5, -OSF5, -NO2, -Si(R5)3, -P(O)(OR5)2, -P(O)(OR5)(R5), -N(R6)2, -NR7C(O)R6, -NR7S(O)2R6, -NR7S(O)2N(R6)2, -NR7C(O)N(R6)2, -NR7C(O)OR6, -C(O)R6, -C(O)2R6, -C(O)N(R6)2, -S(O)R6, -S(O)2R6, -S(O)2N(R6)2, -OR6, -SR6, 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, -알킬-시클로알킬, 아릴, -알킬-아릴, 헤테로아릴, -알킬-헤테로아릴, 헤테로시클로알킬 및 -알킬-헤테로시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 R2의 상기 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, -알킬-시클로알킬, 아릴, -알킬-아릴, 헤테로아릴, -알킬-헤테로아릴, 헤테로시클로알킬 및 -알킬-헤테로시클로알킬은 각각 임의로 비치환되거나 또는 R8로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 기로 치환되고;각각의 R3 (존재하는 경우)은 독립적으로 할로겐, -OH, -CN, -SF5, -OSF5, -NO2, -Si(R5)3, -P(O)(OR5)2, -P(O)(OR5)(R5), -N(R6)2, -NR7C(O)R6, -NR7S(O)2R6, -NR7S(O)2N(R6)2, -NR7C(O)N(R6)2, -NR7C(O)OR6, -C(O)R6, -C(O)2R6, -C(O)N(R6)2, -S(O)R6, -S(O)2R6, -S(O)2N(R6)2, -OR6, -SR6, 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, -알킬-시클로알킬, 아릴, -알킬-아릴, 헤테로아릴, -알킬-헤테로아릴, 헤테로시클로알킬 및 -알킬-헤테로시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 R3의 상기 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, -알킬-시클로알킬, 아릴, -알킬-아릴, 헤테로아릴, -알킬-헤테로아릴 및 헤테로시클로알킬은 각각 임의로 비치환되거나 또는 R8로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 기로 치환되고;R4는 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, -알킬-아릴, 헤테로아릴, -알킬-헤테로아릴, 시클로알킬, -알킬-시클로알킬, 시클로알케닐, -알킬-시클로알케닐, 헤테로시클로알킬, -알킬-헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알케닐 및 -알킬-헤테로시클로알케닐로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 각각의 R4의 상기 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 아릴, -알킬-아릴, 헤테로아릴, -알킬-헤테로아릴, 시클로알킬, -알킬-시클로알킬, 시클로알케닐, -알킬-시클로알케닐, 헤테로시클로알킬, -알킬-헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알케닐 및 -알킬-헤테로시클로알케닐은 비치환되거나 또는 1개 이상의 독립적으로 선택된 R11 기로 치환되고;각각의 R5 (존재하는 경우)는 독립적으로 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 시클로알킬, -알킬-시클로알킬, 아릴, -알킬-아릴, 헤테로아릴 및 -알킬-헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 각각의 R5의 상기 아릴, -알킬-아릴, 헤테로아릴 및 -알킬-헤테로아릴은 비치환되거나 또는 할로겐, 알킬, 시클로알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알콕시, 헤테로알콕시 및 할로알콕시로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 기로 치환되고;각각의 R6 (존재하는 경우)은 독립적으로 H, 알킬, -알킬-OH, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, -헤테로알킬-OH, 할로알킬, -할로알킬-OH, 시클로알킬, 저급 알킬-치환된 시클로알킬, 저급 알킬-치환된 -알킬-시클로알킬, 헤테로시클로알킬, -알킬-헤테로시클로알킬, 아릴, -알킬-아릴, 헤테로아릴 및 -알킬-헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 각각의 R6의 상기 헤테로시클로알킬, -알킬-헤테로시클로알킬, 아릴, -알킬-아릴, 헤테로아릴 및 상기 -알킬-헤테로아릴은 비치환되거나 또는 할로겐, 알킬, 시클로알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알콕시, 헤테로알콕시 및 할로알콕시로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 기로 치환되고;각각의 R7 (존재하는 경우)은 독립적으로 H, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 시클로알킬, -알킬-시클로알킬, 아릴, -알킬-아릴, 헤테로아릴 및 -알킬-헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 각각의 R7의 상기 아릴, -알킬-아릴, 헤테로아릴 및 -알킬-헤테로아릴은 비치환되거나 또는 할로겐, 알킬, 시클로알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 알콕시, 헤테로알콕시 및 할로알콕시로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 기로 치환되고;각각의 R8 (존재하는 경우)은 독립적으로 할로겐, -OH, -CN, -SF5, -OSF5, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 시클로알킬, -알킬-시클로알킬, -O-시클로알킬, -O-알킬-시클로알킬, -O-벤질, 헤테로알킬, -O-헤테로알킬 및 -알킬-OH로 이루어진 군으로부터 선택되고;R9 및 R10은 각각 독립적으로 H, 할로겐, -OH, -CN, -P(O)(OR5)2, -P(O)(OR5)(R5), -N(R6)2, -NR7C(O)R6, -NR7S(O)2R6, -NR7C(O)N(R6)2, -NR7C(O)OR6, -C(O)R6, -C(O)2R6, -C(O)N(R6)2, -S(O)R6, -S(O)2R6, -S(O)2N(R6)2, -OR6, -SR6, 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 알케닐 및 알키닐로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 각각의 R9 및 R10의 상기 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 알케닐 및 알키닐은 비치환되거나 또는 1개 이상의 독립적으로 선택된 R12 기로 치환되고;각각의 R11 (존재하는 경우)은 독립적으로 할로겐, -OH, -CN, -SF5, -OSF5, -P(O)(OR5)2, -P(O)(OR5)(R5), -N(R6)2, -NR7C(O)R6, -NR7S(O)2R6, -NR7S(O)2N(R6)2, -NR7C(O)N(R6)2, -NR7C(O)OR6, -C(O)R6, -C(O)2R6, -C(O)N(R6)2, -S(O)R6, -S(O)2R6, -S(O)2N(R6)2, -OR6, -SR6, 알킬, 할로알킬, 할로알콕시, 헤테로알킬, -알킬-OH, 시클로알킬, -알킬-시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;각각의 R12 (존재하는 경우)는 독립적으로 할로겐, -OH, -CN, -SF5, -OSF5, -P(O)(OR13)2, -P(O)(OR13)(R13), -N(R14)2, -NR14C(O)R14, -NR14S(O)2R14, -NR14S(O)2N(R14)2, -NR14C(O)N(R14)2, -NR14C(O)OR14, -C(O)R14, -C(O)2R14, -C(O)N(R14)2, -S(O)R14, -S(O)2R14, -S(O)2N(R14)2, -OR14, -SR14, 알킬, 할로알킬, 할로알콕시, 헤테로알킬, -알킬-OH로 이루어진 군으로부터 선택되고;각각의 R13 (존재하는 경우)은 독립적으로 알킬, -알킬-OH, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, -헤테로알킬-OH, 할로알킬, -할로알킬-OH로 이루어진 군으로부터 선택되고;각각의 R14 (존재하는 경우)는 독립적으로 H, 알킬, -알킬-OH, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, -헤테로알킬-OH, 할로알킬, -할로알킬-OH로 이루어진 군으로부터 선택된다.