BORONIC ACID DERIVATIVES AND THERAPEUTIC USES THEREOFDisclosed herein are antimicrobial compounds compositions, pharmaceutical compositions, the use and preparation thereof. Some embodiments relate to boronic acid derivatives and their use as therapeutic agents.A compound havin the structure of Formula (I):(I)or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein:A is selected from the group consisting of C3-i0 carbocyclyl, C -io aryl, 5-10 membered heteroaryl, and 5-10 membered heterocyclyl;Xa is -C(ReRf)-, -0-, -S-, -S(O)-, -S(0)2-, or -NR1-;Ra is selected from the group consisting of -H, halogen, optionally substituted -C1-6 alkyl, -OH, -C(0)OR, optionally substituted -0-C,-6 alkyl, -NR'R2, -N(0R3)R2, optionally substituted -S-C1-6 alkyl, - C(0)NR1R2, -S(0)2NR1R2, CN, optionally substituted -S(0)-C1-6 alkyl, optionally substituted -S(0)2-Ci_6 alkyl, and a carboxylic acid isoster;Rb is selected from the group consisting of -H, halogen, optionally substituted -C1-6 alkyl, -OH, -C(0)OR, optionally substituted -O-Ci-6 alkyl, -NR!R2, -N(OR3)R2, optionally substituted -S-C1-6 alkyl, -C(0)NR1R2, - S(0)2NR'R2, -CN, optionally substituted -S(0)-C1-6 alkyl, optionally substituted -S(0)2-Ci- alkyl, and a carboxylic acid isoster, andRc is selected from the group consisting of-OH, optionally substituted -0-C1-6 alkyl -NR^2, and -N(OR3)R2, orRb and Rc together with intervening atoms form a 5-8 membered boron ester ring, optionally comprising additional 1-3 heteroatoms selected from Oxygen (O), Sulfur(S) or Nitrogen(N);Rd is selected from the group consisting of -OH, optionally substituted -O-Ci-6 alkyl -NR'R2, and -N(OR3)R2, or when Rb and Rc do not together form a 5-8 membered boron ester ring, then optionally Rc and Rd together with intervening atoms form a 5-15 membered boron ester or amide ring, optionally comprising additional 1-3 heteroatoms selected from O, S, and N;Y is selected from the group consisting of -S-, -S(O)-, -S(0)2-, -0-, - CH2- and -NR2-;G is selected from the group consisting of -NR^2, -N3, -C(0)NR1R2, - S(0)2NR'R2, -BR3, -OR3, -CH2NR1C(0)R5, -C(=NOR3)-X, C(=NOR3)-Z, - C(0)OR3, -C(0)NR1(OR3), -NR^OR3), -NR1C(0)R5, -NR1C(0)NR2Rla, - NR'C(0)OR3, -NR' S(0)2R3, -NR'S(0)2NR2Rla, -NR'NR 3, C(0)NR1NR2Rla, -S(0)2NR1NR2Rla, -C(=NR1)R5, -C(=NR1)NR2Rla, - NR'CR5(=NR2), -NR'C(=NR2)NRlaR2a, -CN, CM0 alkyl optionally substituted by one or more R10, C2-ioalkenyl optionally substituted by one or more R10, C2-1oalkynyl optionally substituted by one or more R10, C3-7 carbocyclyl optionally substituted by one or more R10, 3-10 membered heterocyclyl optionally substituted by one or more R10, C6-ioaryl optionally substituted by one or more R10, 5-10 membered heteroaryl optionally substituted by one or more R10, optionally substituted by one or more R10, Ci- alkylene-3-10 membered heterocyclyl optionally substituted by one or more R10, Ci^alkylene-Ce-ioaryl optionally substituted by one or more R10, and Ci- alkylene-5-10 membered heteroaryl optionally substituted by one or more R10;Re and RF are each independently selected from the group consisting of -H, C1-6 alkyl, -OH, -OCi-6alkyl, -SCi-6alkyl, C3-1ocycloalkyl, C2-1oalkenyl, C2-,0alkynyl, -NR1C(0)R5, -NR1S(0)2R3, -C(0)R5, -C(0)OR3, alkylaryl, optionally substituted C6-10 aryl, optionally substituted -0-C6-ioaryl, -CN, optionally substituted 5-10 membered heteroaryl, optionally substituted -O-heteroaryl, optionally substituted 3-10 membered heterocyclyl, -S(0)R3' -S(0)2R3, -R1-0-C(0)OR3, or Re and Rf together with the carbon to which they are attached form a C3-8 cycloalkyl or a 4-8 membered heterocyclyl;7 7R is present 1 to 5 times and each R is independently selected from the group consisitng of -H, -OH, halogen, -CH3, -CF3, Ci-C6 alkenyl, C -C alkynyl, C]-C6 heteroalkyl, C3-C7 carbocyclyl, 3-10 membered heterocyclyl, aryl, 5-10 membered heteroaryl, cyano, C C6 alkoxy(Ci-C6)alkyl, aryloxy, sulfhydryl (mercapto), and -(CH2)m-Y'-(CH2)pM', ortwo adjacent R7 together with any intervening atoms form a 5-10 membered heteroaryl;m and p are independently 0 to 3;Y' is selected from the group consisting of -S-, -S(O)-, -S(0)2-, -0-, - CR5R6-, and -NR1-;1 2M' is selected from the group consisting of -C(0)NR R ; - C(0)NR'OR3; -NR'C(0)R5; -NR'C(0)NR2Rl a; -NR'C(0)OR3; -NR' S(0)2R3; -NR1S(0)2NR2Rla; -C(=NR1)R5; -C(=NR1)NR2Rla; -NR1CR5(=NR2); - NR'C(=NR2)NRl aR2a; NR'R2; -S03R3; -CN; Cm alkyl optionally substituted3 1 2 with 0-2 substituents selected from the group consisting, -OR , -NR R , halogen, -C(0)NR'R2, and -NR'C(0)R5; C3-IO cycloalkyl optionally substituted with 0-2 substituents selected from the group consisting of C1 -4 alkyl, -OR3, -NR'R2, halogen, -C(0)NR'R2, and -NR'C(0)R5; C6-IO aryl optionally substituted with 0-2 substituents selected from the group consisting of CM alkyl, -OR3, -NR'R2, halogen, -C(0)NR'R2, and -NR'C(0)R5; 5 to 10 membered heteroaryl optionally substituted with 0-2 substituents selected from the group consisting of CM alkyl, -OR3, -NR'R2, halogen, -C(0)NR'R2, and -NR1C(0)R5; and 4 to 10 membered heterocyclyl optionally substituted with 0-2 substituents selected from the group consisting of C1-4 alkyl, -OR , - NR!R2, halogen, -C(0)NR1R2, and -NR1C(0)R5;X is hydrogen or optionally substituted Ci-galkyl...
보론산 유도체 및 그의 치료적 용도본 명세서에는 항균제 화합물, 조성물, 약제학적 조성물, 그의 용도 및 제법이 개시되어 있다. 몇몇 실시형태는 보론산 유도체 및 그의 치료제로서의 용도에 관한 것이다.화학식 (I)의 구조를 가진 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:식 중,A는 C3-10 카보사이클릴, C6-10 아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, 및 5 내지 10원 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;Xa는 -C(ReRf)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 또는 -NR1-이며;Ra는 -H, 할로겐, 임의로 치환된 -C1-6 알킬, -OH, -C(O)OR, 임의로 치환된 -O-C1-6 알킬, -NR1R2, -N(OR3)R2, 임의로 치환된 -S-C1-6 알킬, -C(O)NR1R2, -S(O)2NR1R2, CN, 임의로 치환된 -S(O)-C1-6 알킬, 임의로 치환된 -S(O)2-C1-6 알킬 및 카복실산 등배전자체(carboxylic acid isoster)로 이루어진 군으로부터 선택되고;Rb는 -H, 할로겐, 임의로 치환된 -C1-6 알킬, -OH, -C(O)OR, 임의로 치환된 -O-C1-6 알킬, -NR1R2, -N(OR3)R2, 임의로 치환된 -S-C1-6 알킬, -C(O)NR1R2, -S(O)2NR1R2, -CN, 임의로 치환된 -S(O)-C1-6 알킬, 임의로 치환된 -S(O)2-C1-6 알킬, 및 카복실산 등배전자체로 이루어진 군으로부터 선택되며, 그리고Rc는 -OH, 임의로 치환된 -O-C1-6 알킬, -NR1R2 및 -N(OR3)R2로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 또는Rb 및 Rc는, 개입 원자(intervening atom)와 함께, 산소(O), 황(S) 또는 질소(N)로부터 선택된 추가의 1 내지 3개의 헤테로원자를 임의로 포함하는 5 내지 8원 보론 에스터 고리를 형성하고;Rd는 -OH, 임의로 치환된 -O-C1-6 알킬, -NR1R2 및 -N(OR3)R2로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 또는Rb와 Rc가 함께 5 내지 8원 보론 에스터 고리를 형성하지 않을 경우, 임으로 Rc와 Rd는, 개입 원자와 함께, O, S 및 N으로부터 선택된 추가의 1 내지 3개의 헤테로원자를 임의로 포함하는, 5 내지 15원 보론 에스터 또는 아마이드 고리를 형성하며;Y는 -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -O-, -CH2- 및 -NR2-로 이루어진 군으로부터 선택되고;G는 -NR1R2, -N3, -C(O)NR1R2, -S(O)2NR1R2, -SR3, -OR3, -CH2NR1C(O)R5, -C(=NOR3)-X, C(=NOR3)-Z, -C(O)OR3, -C(O)NR1(OR3), -NR1(OR3), -NR1C(O)R5, -NR1C(O)NR2R1a, -NR1C(O)OR3, -NR1S(O)2R3, -NR1S(O)2NR2R1a, -NR1NR2R1a, -C(O)NR1NR2R1a, -S(O)2NR1NR2R1a, -C(=NR1)R5, -C(=NR1)NR2R1a, -NR1CR5(=NR2), -NR1C(=NR2)NR1aR2a, -CN, 1개 이상의 R10으로 임의로 치환된 C1-10 알킬, 1개 이상의 R10으로 임의로 C2-10알켄일, 1개 이상의 R10으로 임의로 C2-10알킨일, 1개 이상의 R10으로 임의로 C3-7 카보사이클릴, 1개 이상의 R10으로 임의로 3 내지 10원 헤테로사이클릴, 1개 이상의 R10으로 임의로 C6-10아릴, 1개 이상의 R10으로 임의로 5 내지 10원 헤테로아릴, 1개 이상의 R10으로 임의로 C1-6알킬렌-C3-7카보사이클릴, 1개 이상의 R10으로 임의로 C1-6알킬렌-3 내지 10원 헤테로사이클릴, 1개 이상의 R10으로 임의로 C1-6알킬렌-C6-10아릴, 및 1개 이상의 R10으로 임의로 C1-6알킬렌-5 내지 10원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며;Re 및 Rf는 각각 -H, C1-6 알킬, -OH, -OC1-6알킬, -SC1-6알킬, C3-10사이클로알킬, C2-10알켄일, C2-10알킨일, -NR1C(O)R5, -NR1S(O)2R3, -C(O)R5, -C(O)OR3, 알킬아릴, 임의로 치환된 C6-10 아릴, 임의로 치환된 -O-C6-10아릴, -CN, 임의로 치환된 5 내지 10원 헤테로아릴, 임의로 치환된 -O-헤테로아릴, 임의로 치환된 3 내지 10원 헤테로사이클릴, -S(O)R3, -S(O)2R3, -R1-O-C(O)OR3으로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 또는 Re 및 Rf는, 이들이 부착되는 탄소와 함께, C3-8 사이클로알킬 또는 4 내지 8원 헤테로사이클릴을 형성하고;R7은 1 내지 5개 존재하고 각각의 R7은 독립적으로 -H, -OH, 할로겐, -CH3, -CF3, C1-C6 알켄일, C1-C6 알킨일, C1-C6 헤테로알킬, C3-C7 카보사이클릴, 3 내지 10원 헤테로사이클릴, 아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, 사이아노, C1-C6 알콕시(C1-C6)알킬, 아릴옥시, 설피드릴(머캅토) 및 -(CH2)m-Y'-(CH2)pM'으로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 또는두 인접한 R7은 임의의 개입 원자와 함께 5 내지 10원 헤테로아릴을 형성하며;m 및 p는 독립적으로 0 내지 3이고;Y'는 -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -O-, -CR5R6- 및 -NR1-로 이루어진 군으로부터 선택되며;M'은 -C(O)NR1R2; -C(O)NR1OR3; -NR1C(O)R5; -NR1C(O)NR2R1a; -NR1C(O)OR3; -NR1S(O)2R3; -NR1S(O)2NR2R1a; -C(=NR1)R5; -C(=NR1)NR2R1a; -NR1CR5(=NR2); -NR1C(=NR2)NR1aR2a; NR1R2; -SO3R3; -CN; -OR3, -NR1R2, 할로겐, -C(O)NR1R2 및 -NR1C(O)R5로 이루어진 군으로부터 선택된 0 내지 2개의 치환기로 임의로 치환된 C1-4 알킬; C1-4 알킬, -OR3, -NR1R2, 할로겐, -C(O)NR1R2 및 -NR1C(O)R5로 이루어진 군으로부터 선택된 0 내지 2개의 치환기로 임의로 치환된 C3-10 사이클로알킬; C1-4 알킬, -OR3, -NR1R2, 할로겐, -C(O)NR1R2 및 -NR1C(O)R5로 이루어진 군으로부터 선택된 0 내지 2개의 치환기로 임의로 치환된 C6-10 아릴; C1-4 알킬, -OR3, -NR1R2, 할로겐, -C(O)NR1R2 및 -NR1C(O)R5로 이루어진 군으로부터 선택된 0 내지 2개의 치환기로 임의로 치환된 5 내지 10원 헤테로아릴; 및 C1-4 알킬, -OR3, -NR1R2, 할로겐, -C(O)NR1R2 및 -NR1C(O)R5로 이루어진 군으로부터 선택된 0 내지 2개의 치환기로 임의로 치환된 4 내지 10원 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;X는 수소 또는 임의로 치환된 C1-9알킬이며;Z는 임의로 치환된 C3-8 사이클로알킬, 임의로 치환된 헤테로사이클릴, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 선택되고;R은 -H, -C1-9알킬, -CR5R6OC(O)C1-9알킬, -CR5R6OC(O)OC1-9알킬, CR6R7OC(O)C6-10아릴, CR6R7OC(O)OC6-10아릴 및 로 이루어진 군으로부터 선택되며; 각각의 R1, R2, R1a및 R2a는 독립적으로 -H, 임의로 치환된 -C1-10알킬, 임의로 치환된 C2-10알켄일, 임의로 치환된 C2-10알킨일, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬, 임의로 치환된 3 내지 8원 헤테로사이클릴, 임의로 치환된 C6-10아릴, 및 임의로 치환된 5 내지 10원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;R3은 수소, 임의로 치환된 C1-10알킬, -임의로 치환된 C1-10알킬-COOH, 임의로 치환된 C2-10알켄일, 임의로 치환된 C2-10알킨일, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬, 임의로 치환된 3 내지 8원 헤테로사이클릴, 임의로 치환된 C6-10아릴, 및 임의로 치환된 5 내지 10원 헤테로아릴이며;각각의 R5, R6, R8 및 R9는 -H, -OH, -NH2, -임의로 치환된 알콕실, 임의로 치환된 -C1-10알킬, 임의로 치환된 C2-10알켄일, 임의로 치환된 C2-10알킨일, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬, 임의로 치환된 3 내지 8원 헤테로사이클릴, 임의로 치환된 C6-10아릴, 및 임의로 치환된 5 내지 10원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;각각의 n은 독립적으로 0 내지 3이며;각각의 R10은 독립적으로 (CH2)0-6R11이고; 그리고각각의 R11은 독립적으로 C1-C6 알킬; C2-C6 알켄일; C2-C6 알킨일; C1-C6 헤테로알킬; 할로, 아민, 사이아노, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알킬 및 C1-C6 할로알콕시로 임의로 치환된 C3-C7 카보사이클릴; 할로, 아민, 사이아노, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알킬 및 C1-C6 할로알콕시로 임의로 치환된 C3-C7-카보사이클릴-C1-C6-알킬; 할로, 아민, 사이아노, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알킬 및 C1-C6 할로알콕시로 임의로 치환된 3 내지 10원 헤테로사이클릴; 할로, 아민, 사이아노, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알킬 및 C1-C6 할로알콕시로 임의로 치환된 3 내지 10원 헤테로사이클릴-C1-C6-알킬; 할로, 아민, 사이아노, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알킬 및 C1-C6 할로알콕시로 임의로 치환된 아릴; 할로, 아민, 사이아노, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알킬 및 C1-C6 할로알콕시로 임의로 치환된 아릴(C1-C6)알킬; 할로, 아민, 사이아노, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알킬 및 C1-C6 할로알콕시로 임의로 치환된 5 내지 10원 헤테로아릴; 할로, 아민, 사이아노, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알킬 및 C1-C6 할로알콕시로 임의로 치환된 5 내지 10원 헤테로아릴(C1-C6)알킬; 할로, 아민, 사이아노, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알킬 및 C1-C6 할로알콕시로 임의로 치환된 C1-6알킬렌-C3-7카보사이클릴; 할로, 아민, 사이아노, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알킬 및 C1-C6 할로알콕시로 임의로 치환된 C1-6알킬렌-3 내지 10원...