AMINO-PYRAZINECARBOXAMIDE COMPOUNDS, CONJUGATES, AND USES THEREOFAmino-pyrazinecarboxamide compounds of formula (I), conjugates, and pharmaceutical compositions for use in the treatment of disease such as cancer, are disclosed herein. The disclosed compounds are useful, among other things, in the treating of cancer and fibrosis and modulating TGFpR2. Additionally, compounds incorporated into a conjugate with an antibody construct are described herein.A compound represented by Formula (I):Formula (I)or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:Ring A is unsubstituted or substituted cycloalkyl, unsubstituted or substituted heterocycloalkyl, unsubstituted or substituted aryl, or unsubstituted or substituted heteroaryl, wherein when Ring A is substituted, substituents on Ring A are independently selected at each occurrence from R4;each R4 is selected from RL and R20, or two R4 on adjacent atoms are taken together with the atoms to which they are attached to form an unsubstituted or substituted monocyclic carbocycle or unsubstituted or substituted monocyclic heterocycle; each Y is independently unsubstituted or substituted Ci-C6alkylene; wherein when Y is substituted, substituents on Y are independently selected at each occurrence from R5; each R5 is selected from R20, or two R5 on adjacent atoms are taken together with the atoms to which they are attached to form an unsubstituted or substituted monocyclic carbocycle, or unsubstituted or substituted monocyclic heterocycle; each Z is independently -NR6S(=0)2-, -S(=0)2NR6-, -0C(=0)-, -C(=0)0-, -C(=0)NR6-, or -NR6C(=0)-; wherein each R6 is independently selected from hydrogen, unsubstituted or substituted Ci-C6alkyl, unsubstituted or substituted carbocycle, and unsubstituted or substituted heterocycle, or an R5 and an R6 on adjacent atoms are taken together with the atoms to which they are attached to form an unsubstituted or substituted monocyclic heterocycle;L is unsubstituted or substituted Ci-C6alkyl, unsubstituted or substituted C2-C6alkenyl, unsubstituted or substituted C2-C6alkynyl, unsubstituted or substituted carbocycle, unsubstituted or substituted heterocycle, unsubstituted or substituted -Ci-C6alkylene- carbocycle, or unsubstituted or substituted -Ci-C6alkylene-heterocycle; wherein when L is substituted, substituents on L are independently selected at each occurrence from R7; each R7 is selected from -SSR50 and R20;s is 1-10;R1 is selected from hydrogen and R20;each R2 is independently selected from R20, or two R2 on adjacent atoms are taken together with the atoms to which they are attached to form an unsubstituted or substituted monocyclic carbocycle or unsubstituted or substituted monocyclic heterocycle;m is 0-3;R3 is selected from (i), (ii), (iii), and (iv):(ix)unsubstituted or substituted aryl, or unsubstituted or substituted heteroaryl; wherein when R3 is substituted, substituents on R3 are independently selected at each occurrence from R10;(x) unsubstituted or substituted cycloalkyl, or unsubstituted or substituted heterocycloalkyl; wherein when R3 is substituted, substituents on R3 are independently selected at each occurrence from R11;(xi) unsubstituted or substituted polycyclic heterocycloalkyl, unsubstituted or substituted 3- to 5-membered monocyclic heterocycloalkyl, unsubstituted or substituted 6- to 8- membered monocyclic heterocycloalkyl comprising 1 or 2 N atoms and 1 or 2 other heteroatoms selected from O or S; wherein when R3 is substituted, substituents on R3 are independently selected at each occurrence from R11; and(xii) wherein when R3 is at the 2-, 5-, or 6-position of the pyridine, R3 is selected from (i), (ii), and (iv), and when R3 is at the 4-position of the pyridine, R3 is selected from (i), (iii), and (iv); andeach R10 is selected from R20,or two R10 on adjacent atoms are taken together with the atoms to which they are attached to form an unsubstituted or substituted monocyclic carbocycle or unsubstituted or substituted monocyclic heterocycle;each R11 is selected from =0, =S, and R20;R12 is hydrogen, unsubstituted or substituted Ci-C6alkyl, unsubstituted or substituted Ci- C6alkenyl, unsubstituted or substituted Ci-C6alkynyl, unsubstituted or substituted carbocycle, unsubstituted or substituted heterocycle, unsubstituted or substituted -Ci- C6alkylene-carbocycle, or unsubstituted or substituted -Ci-C6alkylene-heterocycle;Q is -OR13, -NR13R13, -SR13, -CN, -C(=0)R14, -C(=0)NR13R13, -S(=0)R14, or - S(=0)2R14, or -S(=0)2NR13R13; R13 is hydrogen, unsubstituted or substituted Ci-C6alkyl, unsubstituted or substituted Ci-C6alkenyl, unsubstituted or substituted Ci-C6alkynyl, unsubstituted or substituted carbocycle, unsubstituted or substituted heterocycle, unsubstituted or substituted -Ci-C6alkylene-carbocycle, or unsubstituted or substituted -Ci- Cealkylene-heterocycle;R14 is unsubstituted or substituted Ci-C6alkyl, unsubstituted or substituted Ci-C6alkenyl, unsubstituted or substituted Ci-C6alkynyl, unsubstituted or substituted carbocycle, unsubstituted or substituted heterocycle, unsubstituted or substituted - Ci-C6alkylene-carbocycle, or unsubstituted or substituted -Ci-C6alkylene- heterocycle;each U1 is -(CR15R16)-, wherein each R15 and R16 are independently selected fromhydrogen and R20;r is 1-5;each R20 is independently halogen, -CN, -OH, -OR50, -SH, -SR50, -N02, -NR51R51, -S(=0)2R5°, - NR51S(=0)2R50, -S(=0)R50, -S(=0)2NR51R51, -C(=0)R50, -OC(=0)R50, -C(=0)0R5...
아미노-피라진카복사미드 화합물, 접합체, 및 그의 용도암과 같은 질환의 치료에 사용하기 위한 아미노-피라진카복사미드 화합물, 접합체, 및 약학적 조성물이 본원에 개시된다. 개시된 화합물은 특히 암 및 섬유증의 치료 및 TGFβR2 조절에 유용하다. 추가로, 항체 작제물과 함께 접합체에 통합된 화합물이 본원에 기술되어 있다.화학식 (I)로 표시되는 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염: 상기 식에서,환 A는 비치환되거나 치환된 사이클로알킬, 비치환되거나 치환된 헤테로사이클로알킬, 비치환되거나 치환된 아릴, 또는 비치환되거나 치환된 헤테로아릴이고, 여기서 환 A가 치환된 경우, 환 A상의 치환체는 각 경우 독립적으로 R4로부터 선택되고; 각 R4는 RL 및 R20으로부터 선택되거나, 인접한 원자상의 두 R4는 이들이 부착된 원자와 함께 비치환되거나 치환된 모노사이클릭 카보사이클 또는 비치환되거나 치환된 모노사이클릭 헤테로사이클을 형성하고;RL은이고;각 Y는 독립적으로 비치환되거나 치환된 C1-C6알킬렌이고; 여기서 Y가 치환된 경우, Y상의 치환체는 각 경우 R5로부터 독립적으로 선택되고;각 R5는 R20으로부터 선택되거나, 인접한 원자상의 두 R5는 이들이 부착된 원자와 함께 비치환되거나 치환된 모노사이클릭 카보사이클, 또는 비치환되거나 치환된 모노사이클릭 헤테로사이클을 형성하고; 각 Z는 독립적으로 -NR6S(=O)2-, -S(=O)2NR6-, -OC(=O)-, -C(=O)O-, -C(=O)NR6-, 또는 -NR6C(=O)-이고; 여기서 각 R6은 독립적으로 수소, 비치환되거나 치환된 C1-C6알킬, 비치환되거나 치환된 카보사이클, 및 비치환되거나 치환된 헤테로사이클로부터 선택되거나, 인접한 원자상의 R5 및 R6는 이들이 부착된 원자와 함께 비치환되거나 치환된 모노사이클릭 헤테로사이클을 형성하고; L은 비치환되거나 치환된 C1-C6알킬, 비치환되거나 치환된 C2-C6알케닐, 비치환되거나 치환된 C2-C6알키닐, 비치환되거나 치환된 카보사이클, 비치환되거나 치환된 헤테로사이클, 비치환되거나 치환된 -C1-C6알킬렌-카보사이클, 또는 비치환되거나 치환된 -C1-C6알킬렌-헤테로사이클이고; 여기서 L이 치환된 경우, L상의 치환체는 각 경우 R7로부터 독립적으로 선택되고; 각 R7은 -SSR50 및 R20으로부터 선택되고; s는 1 내지 10이고; R1은 수소 및 R20으로부터 선택되고; 각 R2는 독립적으로 R20으로부터 선택되거나, 인접한 원자상의 두 R2는 이들이 부착된 원자와 함께 비치환되거나 치환된 모노사이클릭 카보사이클 또는 비치환되거나 치환된 모노사이클릭 헤테로사이클을 형성하고;m은 0 내지 3이고;R3은 다음 (i), (ii), (iii) 및 (iv)로부터 선택되고:(i) 비치환되거나 치환된 아릴, 또는 비치환되거나 치환된 헤테로아릴; R3이 치환된 경우, R3 상의 치환체는 각 경우 R10으로부터 독립적으로 선택됨;(ii) 비치환되거나 치환된 사이클로알킬, 또는 비치환되거나 치환된 헤테로사이클로알킬; R3이 치환된 경우, R3 상의치환체는 각 경우 R11로부터 독립적으로 선택됨; (iii) 1 또는 2개의 N 원자 및 O 또는 S로부터 선택된 1 또는 2개의 다른 헤테로 원자를 포함하는 비치환되거나 치환된 폴리사이클릭헤테로사이클로알킬, 비치환되거나 치환된 3- 내지 5-원 모노사이클릭 헤테로사이클로알킬, 비치환되거나 치환된 6- 내지 8-원 모노사이클릭 헤테로사이클로알킬; R3이 치환된 경우, R3 상의치환체는 각 경우 R11로부터 독립적으로 선택됨; 및 (iv) 여기서, R3이 피리딘의 2-, 5-, 또는 6-위치에 있는 경우, R3은 (i), (ii), 및 (iv)로부터 선택되고, R3이 피리딘의 4-위치에 있는 경우, R3은 (i), (iii), 및 (iv)로부터 선택되고;각 R10은 R20으로부터 선택되거나, 인접한 원자상의 두 R10은 이들이 부착된 원자와 함께 비치환되거나 치환된 모노사이클릭 카보사이클 또는 비치환되거나 치환된 모노사이클릭 헤테로사이클을 형성하고;각 R11은 =O, =S, 및 R20으로부터 선택되고;R12는 수소, 비치환되거나 치환된 C1-C6알킬, 비치환되거나 치환된 C1-C6알케닐, 비치환되거나 치환된 C1-C6알키닐, 비치환되거나 치환된 카보사이클, 비치환되거나 치환된 헤테로사이클, 비치환되거나 치환된 -C1-C6알킬렌-카보사이클, 또는 비치환되거나 치환된 -C1-C6알킬렌-헤테로사이클이고;Q는 -OR13, -NR13R13, -SR13, -CN, -C(=O)R14, -C(=O)NR13R13, -S(=O)R14, 또는 -S(=O)2R14, 또는 -S(=O)2NR13R13이고;R13은 수소, 비치환되거나 치환된 C1-C6알킬, 비치환되거나 치환된 C1-C6알케닐, 비치환되거나 치환된 C1-C6알키닐, 비치환되거나 치환된 카보사이클, 비치환되거나 치환된 헤테로사이클, 비치환되거나 치환된 -C1-C6알킬렌-카보사이클, 또는 비치환되거나 치환된 -C1-C6알킬렌-헤테로사이클이고; R14는 비치환되거나 치환된 C1-C6알킬, 비치환되거나 치환된 C1-C6알케닐, 비치환되거나 치환된 C1-C6알키닐, 비치환되거나 치환된 카보사이클, 비치환되거나 치환된 헤테로사이클, 비치환되거나 치환된 -C1-C6알킬렌-카보사이클, 또는 비치환되거나 치환된 -C1-C6알킬렌-헤테로사이클이고;각 U1은 -(CR15R16)-이고, 여기서 각 R15 및 R16은 독립적으로 수소 및 R20으로부터 선택되고;r은 1 내지 5이고;각 R20은 독립적으로 할로겐, -CN, -OH, -OR50, -SH, -SR50, -NO2, -NR51R51, -S(=O)2R50, -NR51S(=O)2R50, -S(=O)R50, -S(=O)2NR51R51, -C(=O)R50, -OC(=O)R50, -C(=O)OR51, -OC(=O)OR51, -C(=O)NR51R51, -OC(=O)NR51R51, -NR51C(=O)NR51R51, -NR51C(=O)R50, -NR51C(=O)OR51, 비치환되거나 치환된 C1-C6알킬, 비치환되거나 치환된 C2-C6알케닐, 비치환되거나 치환된 C2-C6알키닐, 비치환되거나 치환된 카보사이클, 비치환되거나 치환된 헤테로사이클, 비치환되거나 치환된 -C1-C6알킬렌-카보사이클, 또는 비치환되거나 치환된 -C1-C6알킬렌-헤테로사이클이고;각 R50은 독립적으로 비치환되거나 치환된 C1-C6알킬, 비치환되거나 치환된 카보사이클, 비치환되거나 치환된 헤테로사이클, 비치환되거나 치환된 -C1-C6알킬렌-카보사이클, 및 비치환되거나 치환된 -C1-C6알킬렌-헤테로사이클로부터 선택되고;각 R51은 독립적으로 수소, 비치환되거나 치환된 C1-C6알킬, 비치환되거나 치환된 카보사이클, 비치환되거나 치환된 헤테로사이클, 비치환되거나 치환된 -C1-C6알킬렌-카보사이클, 및 비치환되거나 치환된 -C1-C6알킬렌-헤테로사이클로부터 선택되거나; 또는동일한 N 원자상의 두 R51은 이들이 부착된 N 원자와 함께 비치환되거나 치환된 N-함유 헤테로사이클을 형성하고;R2, R4, R5, R6, R10, R12, R13, R14, R20, R50, 및 R51 중 임의의 것이 치환된 경우, R2, R4, R5, R6, R10, R12, R13, R14, R20, R50, 및 R51 상의 치환체는 각 경우 할로겐, -CN, -NO2, -OR52, -CO2R52, -C(=O)R53, -C(=O)NR52R52, -NR52R52, -NR52C(=O)R53, -NR52C(=O)OR52, -SR52, -S(=O)R53, -SO2R53, -SO2NR52R52, 비치환되거나 치환된 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, 비치환되거나 치환된 모노사이클릭 카보사이클, 비치환되거나 치환된 모노사이클릭 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택되거나, 동일한 탄소 원자상의 두 치환체는 함께 C=O 또는 C=S를 형성하고 상기 C1-C6알킬상의 치환체는 독립적으로 R54로부터 선택되고 상기 카보사이클 및 헤테로사이클상의 치환체는 독립적으로 R55로부터 선택되고;각 R52는 독립적으로 수소, C1-C6알킬, C3-C6사이클로알킬, 페닐, 벤질, 5-원 헤테로아릴, 및 6-원 헤테로아릴로부터 선택되거나; 또는두 R52 그룹은 이들이 부착된 N 원자와 함께 N-함유 헤테로사이클을 형성하고;각 R53은 독립적으로 C1-C6알킬, C3-C6사이클로알킬, 페닐, 벤질, 5-원 헤테로아릴, 및 6-원 헤테로아릴로부터 선택되고;각 R54는 독립적으로 -OR52, -CO2R52, -C(=O)R53, -C(=O)NR52R52, -NR52R52, -NR52C(=O)R53, -NR52C(=O)OR52, 및 페닐로부터 선택되고;각 R55는 독립적으로 -OR52, -CO2R52, -C(=O)R53, -C(=O)NR52R52, -NR52R52, -NR52C(=O)R53, -NR52C(=O)OR52, 및비치환되거나 치환된 C1-C6알킬로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-C6알킬상의 치환체는 독립적으로 R54로부터 선택된다.