Fused dihydrofurans as GPR119 modulators for the treatment of diabetes, obesity and related disordersThe present invention relates to compounds of the general formula (I), wherein the groups R1, LP, LQ, X1, X2, X3, A, n and m are as defined in the application. The compounds have valuable pharmacological properties, and in particular capability of binding to the GPR119 receptor and modulating the activity of the GPR119 receptor.Formula i compound,whereinr 1choosing is the following group r formed freely 1-g1: contain 1,2 or 3 heteroatomic 5 yuans or 6 yuans hetero-aromatic ring that are independently from each other n, o and s; and wherein optionally second ring can with this hetero-aromatic ring condensation, wherein this second ring is 5 yuans or 6 yuans undersaturated or aromatic nucleus, and can contain 1,2 or 3 heteroatoms that is independently from each other n, o and s, and wherein in this second ring, 1 or 2-ch 2optional warp-n (the r of-group n)-,-c (=o)-,-s (=o)-or-s (=o) 2-replace; and wherein, in hetero-aromatic ring and/or second ring, the h atom in one or more nh group is optionally through r nreplace; and wherein hetero-aromatic ring and/or second ring optionally are selected from l through one or more separately independently of one another asubstituting group replace; and wherein hetero-aromatic ring or second ring are optionally through radicals r creplace; with r nbe independently from each other the group r formed by following n-g1:h, c 1-4alkyl, c 1-4alkyl-c (=o)-and c 1-4alkyl-s (=o) 2-; and a choosing is the following group a-g1 formed freely: at the n place through c 1-4alkyl-s (=o) 21,2,3 of-replacement, 6-tetrahydropyridine-4-basic ring, benzyl ring, and contain 1,2 or 3 heteroatomic 5 yuans or 6 yuans hetero-aromatic ring that are independently from each other n, o and s; and wherein optionally second ring can with this benzyl ring or hetero-aromatic ring condensation, wherein second ring is 5 yuans or 6 yuans undersaturated or aromatic nucleus, and can contain 1,2 or 3 heteroatoms that is independently from each other n, o and s, and wherein in this second ring, 1 or 2-ch 2-group is optionally through n (r n)-,-c (=o)-,-s (=o)-or-s (=o) 2-replace; and wherein, in hetero-aromatic ring and/or second ring, the h atom in one or more nh group is optionally through r nreplace; and wherein this benzyl ring, hetero-aromatic ring and/or second ring optionally are selected from l through one or more separately independently of one another asubstituting group replace; and wherein this benzyl ring, hetero-aromatic ring or second ring optionally replace through group t; andthe t choosing is following group t-g1:f, cl, br, i, cn, oh, the no formed freely 2, c 1-6alkyl-, c 1-6thiazolinyl-, c 1-6alkynyl-, c 3-6cycloalkyl, c 1-6alkyl-o-, c 3-6cycloalkyl-o-, c 1-6alkyl-s-, ho-c (=o)-, c 1-6alkyl-o-c (=o)-, c 1-4alkyl-c (=o)-, c 3-6cycloalkyl-c (=o)-, c 1-4alkyl-s (=o)-, c 1-4alkyl-s (=o) 2-, r nt1r nt2n-, r nt1r nt2n-c (=o)-, r nt1r nt2n-s (=o) 2-, r nt1r nt2n-c (=o)-(r n) n-, heterocyclic radical, heterocyclic radical-o-, aryl, aryl-o-, heteroaryl and heteroaryl-o-, wherein each alkyl, thiazolinyl, alkynyl and cycloalkyl optionally are independently from each other following substituting group through one or more and replace: f, cl, cn, oh, c 1-3alkyl, c 3-6cycloalkyl, c 1-3alkyl-o-, r nt1r nt2n-, r nt1r nt2n-c (=o)-, c 1-4alkyl-s (=o)-, c 1-4alkyl-s (=o) 2-, r nt1r nt2n-s (=o) 2-, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical; and wherein aryl means phenyl or naphthyl; andwherein heteroaryl is to contain 1,2,3 or 4 heteroatomic 5 yuans or 6 yuans aromatic ring that are independently from each other n, o and s, and wherein the h atom in one or more nh group is optionally through r nreplace; and wherein heterocyclic radical is 4 yuans to 7 yuans undersaturated or saturated carbocyclic rings, wherein 1 or 2-ch 2-group is independently of one another through nr n, o ,-c (=o)-, s ,-s (=o)-or-s (=o) 2-replace, and/or wherein-ch-group replaces through n; and wherein each aryl, heteroaryl or heterocyclic radical optionally are independently from each other l through one or more asubstituting group replace; and r nt1choosing is the following group r formed freely nt1-g1:h, c 1-6alkyl, c 3-6cycloalkyl, c 1-6alkyl-c (=o)-, c 1-6alkyl-s (=o) 2, heterocyclic radical, aryl and heteroaryl; the substituting group that wherein each alkyl and cycloalkyl optionally are independently from each other by the following group formed through one or more is replaced: f, oh, cn, c 1-4alkyl, c 1-4alkyl-o-, r n2n, c 1-4alkyl-s (=o) 2-, c 3-6cycloalkyl, heterocyclic radical, phenyl and heteroaryl; and wherein heterocyclic radical optionally is independently from each other f, c through one or more 1-4alkyl, r n2n, oh and c 1-4the substituting group of alkyl-o-replaces; and wherein heterocyclic radical is c 4-7cycloalkyl ring, wherein 1 or 2-ch 2-group is independently of one another through nr n, o, c (=o), s, s (=o) or s (=o) 2replace; and wherein aryl is phenyl or naphthyl; andwherein heteroaryl is to contain 1,2 or 3 heteroatomic 5 yuans or 6 yuans aromatic ring that are independently from each other n, o and s, and wherein the h atom in one or more nh group is optionally through r nreplace; and wherein aryl and heteroaryl are optionally through one or more substituting group l areplace; and r nt2choosing is the following group r formed freely nt...
당뇨병, 비만 및 관련 질환들을 치료하기 위한, ＧＰＲ１１９ 조절제로서의 융합된 디하이드로푸란본 발명은, 유용한 약리학적 특성을 갖고, 특히 GPR119 수용체에 결합하고 이의 활성을 조절하는 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 화학식 I 상기 화학식 I에서, 그룹 R1, LP, LQ, X1, X2, X3, A, n 및 m은 명세서에서 정의한 바와 같다.화학식 I의 화합물 또는 이의 염.화학식 I[이미지]상기 화학식 I에서,R1은 N, O 및 S로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자들을 함유하는 5- 또는 6-원 헤테로방향족 환으로 이루어진 그룹 R1-G1로부터 선택되고; 여기서 임의로 상기 헤테로방향족 환에 제2 환이 축합될 수 있고, 상기 제2 환은 불포화 또는 방향족의 5- 또는 6-원이고, N, O 및 S로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자들을 함유할 수 있고, 상기 제2 환에서, 1 또는 2개의 -CH2-그룹들은 -N(RN)-, -C(=O)-, -S(=O)- 또는 -S(=O)2-에 의해 임의로 대체될 수 있고, 여기서, 상기 헤테로방향족 환 및/또는 상기 제2 환에서, 하나 이상의 NH 그룹들에서 H-원자는 RN에 의해 임의로 대체될 수 있고, 상기 헤테로방향족 환 및/또는 제2 환은 각각 서로 독립적으로 LA로부터 선택된 하나 이상의 치환체들로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로방향족 환 또는 상기 제2 환은 그룹 RC로 임의로 치환될 수 있고;RN은 서로 독립적으로 H, C1-4-알킬, C1-4-알킬-C(=O)- 및 C1-4-알킬-S(=O)2-로 이루어진 그룹 RN-G1로부터 선택되고; A는 1,2,3,6-테트라하이드로피리딘-4-일 환(N에서 C1-4-알킬-S(=O)2-로 치환됨), 페닐 환, 및 N, O 및 S로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자들을 함유하는 5- 또는 6-원의 헤테로방향족 환으로 이루어진 그룹 A-G1로부터 선택되고; 여기서 임의로 상기 페닐 환 또는 헤테로방향족 환에 제2 환이 축합될 수 있고, 상기 제2 환은 불포화 또는 방향족의 5- 또는 6-원이고, N, O 및 S로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자들을 함유할 수 있고, 상기 제2 환에서, 1 또는 2개의 -CH2-그룹들은 -N(RN)-, -C(=O)-, -S(=O)- 또는 -S(=O)2-에 의해 임의로 대체될 수 있고, 여기서, 상기 헤테로방향족 환 및/또는 상기 제2 환에서, 하나 이상의 NH 그룹들에서 H-원자는 RN에 의해 임의로 대체될 수 있고, 상기 페닐 환, 헤테로방향족 환 및/또는 제2 환은 각각 서로 독립적으로 LA로부터 선택된 하나 이상의 치환체들로 임의로 치환될 수 있고, 상기 페닐 환, 헤테로방향족 환 또는 제2 환은 그룹 T로 임의로 치환될 수 있고,T는 F, Cl, Br, I, CN, OH, NO2, C1-6-알킬-, C1-6-알케닐-, C1-6-알키닐-, C3-6-사이클로알킬, C1-6-알킬-O-, C3-6-사이클로알킬-O-, C1-6-알킬-S-, HO-C(=O)-, C1-6-알킬-O-C(=O)-, C1-4-알킬-C(=O)-, C3-6-사이클로알킬-C(=O)-, C1-4-알킬-S(=O)-, C1-4-알킬-S(=O)2-, RNT1RNT2N-, RNT1RNT2N-C(=O)-, RNT1RNT2N-S(=O)2-, RNT1RNT2N-C(=O)-(RN)N-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-O-, 아릴, 아릴-O-, 헤테로아릴 및 헤테로아릴-O-로 이루어진 그룹 T-G1로부터 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐 및 사이클로알킬 그룹은 각각 F, Cl, CN, OH, C1-3-알킬, C3-6-사이클로알킬, C1-3-알킬-O-, RNT1RNT2N-, RNT1RNT2N-C(=O)-, C1-4-알킬-S(=O)-, C1-4-알킬-S(=O)2-, RNT1RNT2N-S(=O)2-, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체들로 임의로 치환될 수 있고, 여기서, 아릴은 페닐 또는 나프틸이고, 헤테로아릴은 N, O 및 S로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자들을 함유하는 5- 또는 6-원의 방향족 환이고, 여기서 하나 이상의 NH 그룹들에서 H-원자는 RN에 의해 임의로 대체될 수 있고, 헤테로사이클릴은 1 또는 2개의 -CH2-그룹들이 서로 독립적으로 NRN, O, -C(=O)-, S, -S(=O)- 또는 -S(=O)2-에 의해 대체되고/되거나 -CH-그룹이 N에 의해 대체되는, 4 내지 7원의 불포화 또는 포화 카보사이클릭 환이고, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴 그룹은 각각 LA로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체들로 임의로 치환될 수 있고, RNT1은 H, C1-6-알킬, C3-6-사이클로알킬, C1-6-알킬-C(=O)-, C1-6-알킬-S(=O)2, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹 RNT1-G1로부터 선택되고, 여기서, 알킬 및 사이클로알킬 그룹은 각각 F, OH, CN, C1-4-알킬, C1-4-알킬-O-, RN2N, C1-4-알킬-S(=O)2-, C3-6-사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 페닐 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체들로 임의로 치환될 수 있고; 헤테로사이클릴은 F, C1-4-알킬, RN2N, OH 및 C1-4-알킬-O-로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체들로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로사이클릴은 1 또는 2개의 -CH2-그룹들이 서로 독립적으로 NRN, O, C(=O), S, S(=O) 또는 S(=O)2에 의해 대체되는 C4-7-사이클로알킬 환이고; 아릴은 페닐 또는 나프틸이고; 헤테로아릴은 N, O 및 S로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자들을 함유하는 5- 또는 6-원의 방향족 환이고, 여기서 하나 이상의 NH 그룹들에서 H-원자는 RN에 의해 임의로 대체될 수 있고; 아릴 및 헤테로아릴은 하나 이상의 치환체 LA로 임의로 대체될 수 있고;RNT2는 H 및 C1-6-알킬로 이루어진 그룹 RNT2-G1로부터 선택되거나; 또는RNT1과 RNT2는 연결되어 C3-5-알킬렌 그룹으로 이루어진 그룹 RNT1RNT2-G1로부터 선택된 하나의 그룹을 형성하고, 여기서, 1 또는 2개의 -CH2-그룹들은 서로 독립적으로 NRN, O, C(=O), S, S(=O) 또는 S(=O)2에 의해 대체되고; 이들은 F, C1-4-알킬, (RN)2N, OH 및 C1-4-알킬-O-로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체들로 임의로 치환될 수 있고;LA는 F, Cl, Br, CN, OH, NO2, C1-4-알킬-, C1-4-알킬-O-, (RN)2N-C(=O), (RN)2N- 및 C1-4-알킬-S(=O)2-로 이루어진 그룹 LAr-G1로부터 선택되고, 여기서 알킬 그룹은 각각 F, Cl, CN, OH 및 C1-3-알킬-O-로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체들로 임의로 치환될 수 있고;LP는 F 및 C1-3-알킬로 이루어진 그룹 LP-G1로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 그룹은 하나 이상의 F-원자들로 치환될 수 있고;LQ는 F 및 C1-3-알킬로 이루어진 그룹 LQ-G1로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 그룹은 하나 이상의 F-원자들로 치환될 수 있고;RC는 F, Cl, Br, I, CN, OH, NO2, C1-6-알킬-, C1-6-알케닐-, C1-6-알키닐-, C3-6-사이클로알킬, C1-6-알킬-O-, C3-6-사이클로알킬-O-, C1-6-알킬-S-, HO-C(=O)-, C1-6-알킬-O-C(=O)-, C1-4-알킬-C(=O)-, C3-6-사이클로알킬-C(=O)-, C1-4-알킬-S(=O)-, C1-4-알킬-S(=O)2-, RNT1RNT2N-, RNT1RNT2N-C(=O)-, RNT1RNT2N-S(=O)2-, RNT1RNT2N-C(=O)-(RN)N-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-O-, 아릴, 아릴-O-, 헤테로아릴 및 헤테로아릴-O-로 이루어진 그룹 RC-G1로부터 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐 및 사이클로알킬 그룹은 각각 F, Cl, CN, OH, C1-3-알킬, C3-6-사이클로알킬, C1-3-알킬-O-, RNT1RNT2N-, RNT1RNT2N-C(=O)-, C1-4-알킬-S(=O)-, C1-4-알킬-S(=O)2-, RNT1RNT2N-S(=O)2-, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체들로 임의로 치환될 수 있고, 여기서, 아릴은 페닐 또는 나프틸이고, 헤테로아릴은 N, O 및 S로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자들을 함유하는 5- 또는 6-원의 방향족 환이고, 여기서 하나 이상의 NH 그룹들에서 H-원자는 RN에 의해 임의로 대체될 수 있고; 헤테로사이클릴은 1 또는 2개의 -CH2-그룹들이 서로 독립적으로 NRN, O, -C(=O)-, S, -S(=O)- 또는 -S(=O)2-에 의해 대체되고/되거나 -CH-그룹이 N에 의해 대체되는 4- 내지 7-원의 불포화 또는 포화 카보사이클릭 환이고; 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴 그룹은 각각 LA로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체들로 임의로 치환될 수 있고;X1, X2, X3은 C(R2) 및 N으로 이루어진 그룹 X-G1로부터 독립적으로 선택되어서, X1, X2, 및 X3으로 이루어진 그룹의 0, 1 또는 2개의 구성원(member)들이 상기 N을 가지며;R2는 H, F, Cl, CN, OH, C1-4-알킬, C3-7-사이클로알킬-, F2HC, F3C, C1-4-알킬-O-, F2HC-O-, F3C-O- 및 C3-7-사이클로알킬-O-로 이루어진 그룹 R2-G1로부터 선택되고;n은 0, 1, 2, 3 또는 4로부터 선택된 정수이고;m은 0, 1 또는 2로부터 선택된 정수이다.