Compounds Useful As ImmunomodulatorsThe present invention generally relates to compounds useful as immunomodulators. Provided herein are compounds, compositions comprising such compounds, and methods of their use. The invention furtherpertains to pharmaceutical compositions comprising at least one of the compounds that are useful for the treatment of various diseases, including cancer and infectious diseases.A kind of compound of formula (i):or its pharmaceutically acceptable salt, in which:m is 0,1 or 2；r1selected from hydrogen, halogenated c1-c4alkyl, hydroxyl c1-c4alkyl ,-(ch2)nx and-(ch2)nar；whereinn is 1,2,3 or 4；x is selected from hydrogen ,-ch3,-cf3, c1-c4alkoxy ,-n (ch3)2, c3-c6naphthenic base, cn ,-co2rg,-c (o) nh2,morpholinyl, thp trtrahydropyranyl, the pyrroles being optionally optionally substituted by a hydroxyl group alkanone base and optionally by one or two independently selected from c1-c4alkyl, carboxyl, hydroxyl and c1-c4the group of alkoxy carbonyl substituted piperidyl；wherein rgselected from hydrogen and c1-c4alkyl；ar is selected from benzdioxan base, indazolyl, isoquinolyl, isoxazolyl, naphthalene, oxadiazoles base, phenyl, pyridyl group, phonetic piperidinyl and quinolyl；wherein each ring is optionally by 1,2,3 or 4 independently selected from c1-c4alkoxy, c1-c4alkoxy carbonyl base, c1-c4alkoxycarbonyl amino, c1-c4alkyl, c1-c4alkyl-carbonyl, c1-c4alkyl sulphonyl, amide groups, amide groups c1- c4alkyl ,-(ch2)qco2c1-c4alkyl ,-(ch2)qoh, carboxyl, cyano, formoxyl, halogen, halogenated c1-c4alkyl, halogenated c1- c4alkoxy, nitro, phenoxy group, the phenyl carbonyl optionally replaced by phenyl that a cyano replaces, optionally by a halogen the substituent group of base, pyrroles and oxinane replaces, and wherein q is 0,1,2,3 or 4；r2it is selected fromwhereinrnselected from hydrogen, c1-c3alkyl, halogen and halogenated c1-c3alkyl；y is selected from hydrogen, c1-c3alkoxy, c1-c3alkyl, cyano and halogen；r5phenyl or monocycle or bicyclic unsaturated heterocycle, which contains five to ten atoms, wherein one in those atoms to four independently selected from nitrogen, oxygen and sulphur；and wherein the phenyl and the monocycle or bicyclic radicals optionally by one, two, three, four or five substituent groups independently selected from the following replace: c1-c3alkyl, cyano, formoxyl, halogen, halogenated c1-c3it is alkoxy, halogenated c1-c3alkyl, hydroxyl, oxo ,-l- (ch2)m’nrcrd、-l-(ch2)m’oh、whereinl is selected from key ,-ch2,-nhc (o)-,-c (o) nh- and-o-；condition is when it is attached to by the miscellaneous ring nitrogen when the parent molecular moiety, l is-ch2-；m' is 1,2,3 or 4；condition is when m' is 1, and l is the key that the parent molecular moiety is attached to by carbon atom；t is 0,1,2 or 3；z is 1,2 or 3；each rzindependently selected from c1-c4alkoxy, c1-c4alkoxy carbonyl, c1-c4alkoxy carbonyl c1-c4alkyl, c1-c4alkane base, c1-c4alkylamidoalkyl, c1-c4alkyl amino, c1-c4alkyl-carbonyl, amide groups, carboxyl, carboxyl c1-c4alkyl, cyano, two (c1-c4alkyl) amide groups, two (c1-c4alkyl) amino, halogen, halogenated c1-c4alkoxy, halogenated c1-c4alkyl, hydroxyl, hydroxyl c1-c4alkyl ,-nrcrd、(nrcrd)c1-c4alkyl ,-nrerf、(nrerf)c1-c4alkyl, phenyl and phenyl c1-c4alkyl；wherein reand rfwith they attached by atom be formed together selected from morpholine andring；rcand rdindependently selected from hydrogen, c2-c4alkenyl carbonyl, c1-c4alkoxy carbonyl, c1-c6alkyl, c1-c4alkyl-carbonyl, amide base c1-c4alkyl, amino c1-c4alkyl, aryl c1-c4alkyl, c3-c10naphthenic base, (c3-c10naphthenic base) c1-c4it is alkyl, halogenated c1-c4alkyl-carbonyl, heteroaryl c1-c4alkyl and hydroxyl c1-c4alkyl；wherein amide groups c1-c4alkyl, amino c1-c4alkane base, aryl c1-c4alkyl is somebody's turn to do (c3-c10naphthenic base) c1-c4alkyl and heteroaryl c1-c4the moieties of alkyl are optionally replaced by one or two groups independently selected from carboxyl and hydroxyl；wherein hydroxyl c1-c4the moieties of alkyl optionally by one or two replace independently selected from the group of carboxyl and hydroxyl；and wherein aryl c1-c4the aryl moiety of alkyl, the c3- c10naphthenic base is somebody's turn to do (c3-c10naphthenic base) c1-c4the cycloalkyl moiety of alkyl and heteroaryl c1-c4the heteroaryl moieties of alkyl are each from optionally by one, two or three independently selected from c1-c4alkoxy carbonyl, c1-c4the group of alkyl and halogen replaces；q is selected from s, o and-nrp；wherein rpselected from hydrogen, c1-c4alkyl, c1-c4alkylamidoalkyl c1-c4alkyl, c1-c4alkyl amino c1-c4alkyl, amide groups c1-c4alkyl, amino c1-c4alkyl, two (c1-c4alkyl) amide groups c1-c4alkyl, two (c1-c4alkane base) amino c1-c3alkyl, hydroxyl c1-c4alkyl, pyridyl group and optionally by methoxy-substituted phenyl；condition is to work as r2it iswhen, then r5it is not phenyl；andr6it is hydrogen or r5and r6it is formed together containing one or two with the atom attached by them independently selected from nitrogen, oxygen and sulphur heteroatomic five yuan or hexa-atomic unsaturated ring, wherein the ring is optionally by one or two independently selected from c1-c3alkyl, cyano, formoxyl, halogen, halogenated c1-c3alkyl, hydroxyl, oxo ,-l- (ch2)nnrcrd、-l-(ch2)nthe substituent group of oh replaces；each r3independently selected from c2-c4alkenyl, c1-c4alkoxy, c1-c4alkyl, cyano, halogen and halogenated c1-c4alkyl；and andr4selected from-(ch...
면역조정제로서 유용한 1,3-디히드록시-페닐 유도체본 개시내용은 일반적으로 면역조정제로서 유용한, R2가 페닐 또는 피리미딜 모이어티인 화학식 (I)의 화합물에 관한 것이다. 화합물, 이러한 화합물을 포함하는 조성물 및 그의 사용 방법이 본원에 제공된다. 개시내용은 추가로 암 및 감염성 질환을 포함한 다양한 질환의 치료에 유용한, 개시내용에 따른 적어도 1종의 화합물을 포함하는 제약 조성물에 관한 것이다.[이미지]하기 화학식 (I)의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염:[이미지]상기 식에서,m은 0, 1, 또는 2이고;R1은 수소, 할로C1-C4알킬, 히드록시C1-C4알킬, -(CH2)nX, 및 -(CH2)nAr로부터 선택되고; 여기서 n은 1, 2, 3, 또는 4이고; X는 수소, -CH3, -CF3, C1-C4알콕시, -N(CH3)2, C3-C6시클로알킬, CN, -CO2Rg, -C(O)NH2, [이미지], 모르폴리닐, 테트라히드로피라닐, 히드록시 기로 임의로 치환된 피롤리도닐, 및 C1-C4알킬, 카르복시, 히드록시, 및 C1-C4알콕시카르보닐로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된 피페리디닐로부터 선택되고; 여기서 Rg는 수소 및 C1-C4알킬로부터 선택되고; Ar은 벤조디옥사닐, 인다졸릴, 이소퀴놀리닐, 이속사졸릴, 나프틸, 옥사디아졸릴, 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 및 퀴놀리닐로부터 선택되고; 여기서 각각의 고리는 C1-C4알콕시, C1-C4알콕시카르보닐, C1-C4알콕시카르보닐아미노, C1-C4알킬, C1-C4알킬카르보닐, C1-C4알킬술포닐, 아미도, 아미도C1-C4알킬, -(CH2)qCO2C1-C4알킬, -(CH2)qOH, 카르복시, 시아노, 포르밀, 할로, 할로C1-C4알킬, 할로C1-C4알콕시, 니트로, 1개의 시아노 기로 임의로 치환된 페닐, 1개의 할로 기로 임의로 치환된 페닐옥시, 페닐카르보닐, 피롤, 및 테트라히드로피란으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 또는 4개의 치환기로 임의로 치환되고, 여기서 q는 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;R2는 [이미지]로부터 선택되고; 여기서 Rn은 수소, C1-C3알킬, 할로, 및 할로C1-C3알킬로부터 선택되고; Y는 수소, C1-C3알콕시, C1-C3알킬, 시아노, 및 할로로부터 선택되고; R5는 페닐 또는 5 내지 10개의 원자를 함유하는 모노시클릭 또는 비시클릭 불포화 헤테로사이클이고, 여기서 이들 원자 중 1 내지 4개는 독립적으로 질소, 산소 및 황으로부터 선택되고; 여기서 페닐 및 모노시클릭 또는 비시클릭 기는 C1-C3알킬, 시아노, 포르밀, 할로, 할로C1-C3알콕시, 할로C1-C3알킬, 히드록시, 옥소, -L-(CH2)m'NRcRd, -L-(CH2)m'OH, [이미지]로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4, 또는 5개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 L은 결합, -CH2-, -NHC(O)-, -C(O)NH-, 및 -O-로부터 선택되고; 단 L은 그것이 헤테로사이클 내 질소 원자를 통해 모 분자 모이어티에 부착되어 있는 경우에 -CH2-이고; m'는 1, 2, 3, 또는 4이고; 단 m'가 1인 경우에, L은 탄소 원자를 통해 모 분자 모이어티에 부착되는 결합이고; t는 0, 1, 2, 또는 3이고; z는 1, 2, 또는 3이고; 각각의 Rz는 독립적으로 C1-C4알콕시, C1-C4알콕시카르보닐, C1-C4알콕시카르보닐C1-C4알킬, C1-C4알킬, C1-C4알킬아미도, C1-C4알킬아미노, C1-C4알킬카르보닐, 아미도, 카르복시, 카르복시C1-C4알킬, 시아노, 디(C1-C4알킬)아미도, 디(C1-C4알킬)아미노, 할로, 할로C1-C4알콕시, 할로C1-C4알킬, 히드록시, 히드록시C1-C4알킬, -NRcRd, (NRcRd)C1-C4알킬, -NReRf, (NReRf)C1-C4알킬, 페닐, 및 페닐C1-C4알킬로부터 선택되고; 여기서 Re 및 Rf는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 모르폴린 및 [이미지]로부터 선택된 고리를 형성하고; Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, C2-C4알케닐카르보닐, C1-C4알콕시카르보닐, C1-C6알킬, C1-C4알킬카르보닐, 아미도C1-C4알킬, 아미노C1-C4알킬, 아릴C1-C4알킬, C3-C10시클로알킬, (C3-C10시클로알킬)C1-C4알킬, 할로C1-C4알킬카르보닐, 헤테로아릴C1-C4알킬, 및 히드록시C1-C4알킬로부터 선택되고; 여기서 아미도C1-C4알킬, 아미노C1-C4알킬, 아릴C1-C4알킬, (C3-C10시클로알킬)C1-C4알킬, 및 헤테로아릴C1-C4알킬의 알킬 부분은 카르복시 및 히드록시로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 기로 임의로 치환되고; 여기서 히드록시C1-C4알킬의 알킬 부분은 카르복시 및 히드록시로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 기로 임의로 치환되고; 여기서 아릴C1-C4알킬의 아릴 부분, C3-C10시클로알킬, (C3-C10시클로알킬)C1-C4알킬의 시클로알킬 부분, 및 헤테로아릴C1-C4알킬의 헤테로아릴 부분은 C1-C4알콕시카르보닐, C1-C4알킬, 및 할로로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 기로 각각 임의로 치환되고; Q는 S, O, 및 -NRp로부터 선택되고; 여기서 Rp는 수소, C1-C4알킬, C1-C4알킬아미도C1-C4알킬, C1-C4알킬아미노C1-C4알킬, 아미도C1-C4알킬, 아미노C1-C4알킬, 디(C1-C4알킬)아미도C1-C4알킬, 디(C1-C4알킬)아미노C1-C3알킬, 히드록시C1-C4알킬, 피리디닐, 및 메톡시로 임의로 치환된 페닐로부터 선택되고; 단 R2가 [이미지]인 경우에, R5는 페닐 이외의 것이고; R6은 수소이거나, 또는, R5 및 R6은 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 질소, 산소, 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원 불포화 고리를 형성하고; 여기서 고리는 C1-C3알킬, 시아노, 포르밀, 할로, 할로C1-C3알킬, 히드록시, 옥소, -L-(CH2)nNRcRd, -L-(CH2)nOH로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환되고;각각의 R3은 독립적으로 C2-C4알케닐, C1-C4알콕시, C1-C4알킬, 시아노, 할로, 및 할로C1-C4알킬로부터 선택되고;R4는 -(CH2)pCHO, -(CH2)n'OH, 및 -(CH2)n'NRqR8로부터 선택되고, 여기서 p는 0, 1, 2, 또는 3이고; n'는 1, 2, 3, 또는 4이고; Rq는 수소, C1-C4알킬, 및 벤질로부터 선택되고; R8은 [이미지]로부터 선택되고; 여기서 s는 0, 1, 또는 2이고; z는 1, 2, 또는 3이고; Rj는 C1-C3알킬, C1-C3알킬술포닐C1-C3알킬, C1-C3알킬술폭실C1-C3알킬, 및 C1-C3알킬술파닐C1-C3알킬로부터 선택되고; Rw는 -CO2H 또는 -CONH2이고, R9는 수소, 벤질, 및 메틸로부터 선택되고; 각각의 R9'는 독립적으로 수소, 에틸, 및 메틸로부터 선택되고; R10은 수소, C1-C3알킬, 및 벤질로부터 선택되고; R11은 C2-C4알케닐 및 C1-C4알킬로부터 선택되거나; 또는 R8 및 Rq는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 [이미지]로부터 선택된 고리를 형성하고; 여기서 s는 0, 1, 또는 2이고; z는 1, 2, 또는 3이고; Q'는 CHR13', S, O, -N(CH2)2OH, 및 NCH3으로부터 선택되고; R12는 수소, -CO2H, 히드록시C1-C4알킬, 및 -C(O)NHSO2R16으로부터 선택되고; 여기서 R16은 트리플루오로메틸, 시클로프로필, C1-C4알킬, 디메틸아미노, 4-메틸피페라지닐, 및 메틸 기로 치환된 이미다졸릴로부터 선택되고; R13은 수소, 히드록시C1-C4알킬, 및 -CO2H로부터 선택되고; R13'는 수소, 히드록시C1-C3알킬, 및 -CO2H로부터 선택되고; R14는 C1-C4알콕시카르보닐, C1-C3알킬, 카르복시, 할로, 히드록시, 히드록시C1-C4알킬, 및 -NRc'Rd'로부터 선택되고; 여기서 Rc' 및 Rd'는 독립적으로 수소, C1-C4알콕시카르보닐, 및 C1-C4알킬카르보닐로부터 선택된다.