INDANE DERIVATIVES AS MODULATORS OF ION CHANNELSThe present invention relates to indane derivatives of formula (I), in which the variables are as defined in the claims, useful as inhibitors of voltage-gated sodium and calcium ion channels. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various disorders.A compound of f ormula I : or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein: ring Z is a 5-7 membered unsaturated or aromatic ring having at least one ring heteroatom selected from O, S, N, or NH, wherein and said ring Z is optionally substituted with z occurrence of R ; z is 0-4;Rz is selected from R1, R2, R3, R4, or R5;X is a bond, O, NR2, or C(R2)2;Q is a bond or a C1-C6 straight or branched alkylidine chain, wherein up to two non-adjacent methylene units of Q are optionally and independently replaced by - CO-, -CS-, -COCO-, -CONR2-, -CONR2NR2-, -CO2-, -OCO-, -NR2CO2-, -O-, - NR2CONR2-, -OCONR2-, -NR2NR2, -NR2NR2CO-, -NR2CO-, -S-, -SO, -SO2-, -NR2-, -SO2NR2-, NR2SO2-, -NR2SO2NR2-, or a spirocycloalkylene moeity;R^ is a C1-6 aliphatic group, a 3-8-membered saturated, partially unsaturated, or fully unsaturated monocyclic ring having 0-3 heteroatoms independently selected from O, S, N, or NH, or an 8-12 membered saturated, partially unsaturated, or fully unsaturated bicyclic ring system having 0-5 heteroatoms independently selected from O, S, N, or NH; wherein RQ is optionally substituted with up to 5 substituents selected from R1, R2, R3, R4, or R5;RM and RN are independently R2;R1 is oxo, =NN(R6) 2, =NN(R7)2, =NN(R6R7), R6 or (CH2) n-Y; n is 0, 1 or 2;Y is halo, CN, NO2, CF3, OCF3, OH, SR6, S(O)R6, SO2R6, NH2, NHR6, N(R6) 2, NR6R8, COOH, COOR6 or OR6; or two R1 on adjacent ring atoms, taken together, form 1,2-methylenedioxy or 1 ,2-ethylenedioxy;R2 is hydrogen or C1-C6 aliphatic, wherein each R2 is optionally substituted with up to 2 substituents independently selected from R1, R4, or R5;R3 is a C3-C8 cycloaliphatic, C6-C10 aryl, C3-C8 heterocyclic, or C5-C10 heteroaryl ring, optionally substituted with up to 3 substituents, independently selected from R1, R2, R4 or R5;R4 is OR5, OR6, OC(O)R6, OC(O)R5, OC(O)OR6, OC(O)OR5, OC(O)N(R6) 2, OC(O)N(R5) 2, OC(O)N(R6R5), OP(O)(OR6) 2, OP(O)(OR5) 2, OP(O)(OR6)(OR5), SR6, SR5, S(O)R6, S(O)R5, SO2R6, SO2R5, SO2N(R6) 2, SO2N(R5) 2, SO2NR5R6, SO3R6, SO3R5, C(O)R5, C(O)OR5, C(O)R6, C(O)OR6, C(O)N(R6) 2, C(O)N(R5) 2, C(O)N(R5R6), C(O)N(OR6)R6, C(O)N(OR5)R6, C(O)N(OR6)R5, C(O)N(OR5)R5, C(NOR6)R6, C(NOR6)R5, C(NOR5)R6, C(NOR5)R5, N(R6) 2, N(R5) 2, N(R5R6), NR5C(O)R5, NR6C(O)R6, NR6C(O)R5, NR6C(O)OR6, NR5C(O)OR6, NR6C(O)OR5, NR5C(O)OR5, NR6C(O)N(R6) 2, NR6C(O)NR5R6, NR6C(O)N(R5) 2, NR5C(O)N(R6) 2, NR5C(O)NR5R6, NR5C(O)N(R5) 2, NR6SO2R6, NR6SO2R5, NR5SO2R5, NR6SO2N(R6) 2, NR6SO2NR5R6, NR6SO2N(R5) 2, NR5SO2NR5R6, NR5SO2N(R5) 2, N(OR6)R6, N(OR6)R5, N(OR5)R5, N(OR5)R6, P(O)(OR6)N(R6) 2, P(O)(OR6)N(R5R6), P(O)(OR6)N(R5) 2, P(O)(OR5)N(R5R6), P(O)(OR5)N(R6)2, P(O)(OR5)N(R5) 2, P(O)(OR6) 2, P(O)(OR5) 2, or P(O)(OR6XOR5);R5 is a C3-C8 cycloaliphatic, C6-C10 aryl, C3-C8 heterocyclic, or C5-C10 heteroaryl ring, optionally substituted with up to 3 R1 substituents;R is H or C1-C6 aliphatic, wherein R is optionally substituted with a R substituent;R7 is a C3-C8 cycloaliphatic, C6-C10 aryl, C3-C8 heterocyclic, or C5-C10 heteroaryl ring, and each R7 is optionally substituted with up to 2 substituents independently chosen from H, C1-C6 aliphatic, or (CH2) m-Z' wherein m is 0-2;Z' is selected from halo, CN, NO2, C(halo)3, CH(halo)2, CH2(halo), - OC(halo)3, -OCH(halo)2, -OCH2(halo),OH, S-(C1-C6) aliphatic, S(O)-(Cl-Co) aliphatic, SO2-(Cl-C6)aliphatic, NH2, NH-(C1-C6)aliphatic, N((Cl-C6)aliphatic)2, N((C1- C6)aliphatic)R8, COOH, C(O)O(-(Cl-C6)aliphatic), or O-(C1-C6)aliphatic; andR8 is acetyl, C6-C10 aryl sulfonyl, or C1-C6 alkyl sulfonyl; provided that: (i) when ring Z is an optionally substituted pyrimidin-2-yl, the sulfonyl group is attached at the 5-position and the N(R2)C(O) group is attached at the 2-position, R2 is H, and X and Q each is a bond, then RQ is not an optionally substituted phenyl or 6- chloro-quinolin-8-yl, fluoren-9-ylethyl, fluoren-9-ylmethyl, indolin-1-yl, cyclohexyl, (phenylthio)methyl, 3-methoxy-thiophen-2-yl, furan-2-yl, (phenoxy)methyl, 3-chloro- thiophen-2-yl, (optionally substituted phenyl)ethyl, or butyl;(ii) when ring Z is an optionally substituted pyrimidin-2-yl, the sulfonyl group is attached at the 5-position and the N(R2)C(O) group is attached at the 2-position, R2 is H, and X and Q each is a bond, then RQ is not 2-methyl-5-chloro-2,3-dihydro-benzofuran- 7-yl;(iii) when ring Z is an optionally substituted pyrimidin-2-yl, the sulfonyl group is attached at the 5-position and the N(R2)C(O) group is attached at the 2-position, R2 is H, and X is -O-, Q is a bond, then RQ is not ethyl or benzyl; and(iv) when ring Z is an optionally substituted pyrimidin-2-yl, the sulfonyl group is attached at the 5-position and the N(R2)C(O) group is attached at the 2-position, R2 is H, and X is -N(Me)-, Q is a bond, then RQ is not 2-methylphenyl.
이온 채널 조절인자로서의 인단 유도체본 발명은 전압 개폐 나트륨 및 칼슘 이온 채널 억제제로서 유용한 화학식 I의 인단 유도체에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 본 발명의 화합물을 포함하는 약제학적으로 허용되는 조성물 및 다양한 장애의 치료에서의 조성물 사용 방법을 제공한다. 화학식 I  위의 화학식 I에서, 변수는 청구항에서 정의된 바와 같다. 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염. 화학식 I  위의 화학식 I에서, 환 Z는 O, S, N 및 NH로부터 선택된 하나 이상의 환 헤테로원자를 갖는 5 내지 7원의 불포화 또는 방향족 환이고, 상기 환 Z는 임의로 RZ로 z회 치환되고; z는 0 내지 4이고; RZ는 R1, R2, R3, R4 및 R5로부터 선택되고; X는 결합, O, NR2 또는 C(R2)2이고; Q는 결합 또는 C1-C6 직쇄 또는 측쇄 알킬리딘 쇄이고, 여기서 Q의 2개 이하의 인접하지 않은 메틸렌 단위는 -CO-, -CS-, -COCO-, -CONR2-, -CONR2NR2-, -CO2-, -OCO-, -NR2CO2-, -O-, -NR2CONR2-, -OCONR2-, -NR2NR2, -NR2NR2CO-, -NR2CO-, -S-, -SO, -SO2-, -NR2-, -SO2NR2-, NR2SO2-, -NR2SO2NR2- 또는 스피로사이클로알킬렌 잔기로 임의로 독립적으로 교체되고; RQ는 C1-6 지방족 그룹; O, S, N 및 NH로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 8원의 포화되거나, 부분적으로 불포화되거나, 완전하게 불포화된 모노사이클릭 환; 또는 O, S, N 및 NH로부터 독립적으로 선택된 0 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 12원의 포화되거나, 부분적으로 불포화되거나, 완전하게 불포화된 바이사이클릭 환 시스템이고; 여기서 RQ는 R1, R2, R3, R4 및 R5로부터 선택된 5개 이하의 치환체로 임의로 치환되고; RM 및 RN은 독립적으로 R2이고; R1은 옥소, =NN(R6)2, =NN(R7)2, =NN(R6R7), R6 또는 (CH2)n-Y이고; n은 0, 1 또는 2이고; Y는 할로, CN, NO2, CF3, OCF3, OH, SR6, S(O)R6, SO2R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NR6R8, COOH, COOR6 또는 OR6이거나; 인접한 환 원자 상의 2개의 R1은 함께 1,2-메틸렌디옥시 또는 1,2-에틸렌디옥시를 형성하고; R2는 수소 또는 C1-C6 지방족이고, 여기서 각각의 R2는 R1, R4 및 R5로부터 독립적으로 선택된 2개 이하의 치환체로 임의로 치환되고; R3은 R1, R2, R4 및 R5로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 치환체로 임의로 치환된 C3-C8 사이클로지방족, C6-C10 아릴, C3-C8 헤테로사이클릭 또는 C5-C10 헤테로아릴 환이고; R4는 OR5, OR6, OC(O)R6, OC(O)R5, OC(O)OR6, OC(O)OR5, OC(O)N(R6)2, OC(O)N(R5)2, OC(O)N(R6R5), OP(O)(OR6)2, OP(O)(OR5)2, OP(O)(OR6)(OR5), SR6, SR5, S(O)R6, S(O)R5, SO2R6, SO2R5, SO2N(R6)2, SO2N(R5)2, SO2NR5R6, SO3R6, SO3R5, C(O)R5, C(O)OR5, C(O)R6, C(O)OR6, C(O)N(R6)2, C(O)N(R5)2, C(O)N(R5R6), C(O)N(OR6)R6, C(O)N(OR5)R6, C(O)N(OR6)R5, C(O)N(OR5)R5, C(NOR6)R6, C(NOR6)R5, C(NOR5)R6, C(NOR5)R5, N(R6)2, N(R5)2, N(R5R6), NR5C(O)R5, NR6C(O)R6, NR6C(O)R5, NR6C(O)OR6, NR5C(O)OR6, NR6C(O)OR5, NR5C(O)OR5, NR6C(O)N(R6)2, NR6C(O)NR5R6, NR6C(O)N(R5)2, NR5C(O)N(R6)2, NR5C(O)NR5R6, NR5C(O)N(R5)2, NR6SO2R6, NR6SO2R5, NR5SO2R5, NR6SO2N(R6)2, NR6SO2NR5R6, NR6SO2N(R5)2, NR5SO2NR5R6, NR5SO2N(R5)2, N(OR6)R6, N(OR6)R5, N(OR5)R5, N(OR5)R6, P(O)(OR6)N(R6)2, P(O)(OR6)N(R5R6), P(O)(OR6)N(R5)2, P(O)(OR5)N(R5R6), P(O)(OR5)N(R6)2, P(O)(OR5)N(R5)2, P(O)(OR6)2, P(O)(OR5)2 또는 P(O)(OR6)(OR5)이고; R5은 3개 이하의 R1 치환체로 임의로 치환된 C3-C8 사이클로지방족, C6-C10 아릴, C3-C8 헤테로사이클릭 또는 C5-C10 헤테로아릴 환이고; R6은 H 또는 C1-C6 지방족이고, 여기서 R6은 R7 치환체로 임의로 치환되고; R7은 C3-C8 사이클로지방족, C6-C10 아릴, C3-C8 헤테로사이클릭 또는 C5-C10 헤테로아릴 환이고, 각각의 R7은 H, C1-C6 지방족 및 (CH2)m-Z'으로부터 독립적으로 선택된 2개 이하의 치환체로 임의로 치환되고, 여기서 m은 0 내지 2이고; Z'는 할로, CN, NO2, C(할로)3, CH(할로)2, CH2(할로), -OC(할로)3, -OCH(할로)2, -OCH2(할로), OH, S-(C1-C6)지방족, S(O)-(C1-C6)지방족, SO2-(C1-C6)지방족, NH2, NH-(C1-C6)지방족, N((C1-C6)지방족)2, N((C1-C6)지방족)R8, COOH, C(O)O(-(C1-C6)지방족) 및 O-(C1-C6)지방족으로부터 선택되고; R8은 아세틸, C6-C10 아릴 설포닐 또는 C1-C6 알킬 설포닐이고, 단, i) 환 Z가 임의로 치환된 피리미딘-2-일이고, 설포닐 그룹이 5위치에 결합하고, N(R2)C(O) 그룹이 2위치에 결합하고, R2가 H이고, X 및 Q가 각각 결합인 경우, RQ는 임의로 치환된 페닐 또는 6-클로로-퀴놀린-8-일, 플루오렌-9-일에틸, 플루오렌-9-일메틸, 인돌린-1-일, 사이클로헥실, (페닐티오)메틸, 3-메톡시-티오펜-2-일, 푸란-2-일, (페녹시)메틸, 3-클로로-티오펜-2-일, (임의로 치환된 페닐)에틸 또는 부틸이 아니고; ii) 환 Z가 임의로 치환된 피리미딘-2-일이고, 설포닐 그룹이 5위치에 결합하고, N(R2)C(O) 그룹이 2위치에 결합하고, R2가 H이고, X 및 Q가 각각 결합인 경우, RQ는 2-메틸-5-클로로-2,3-디하이드로-벤조푸란-7-일이 아니고; iii) 환 Z가 임의로 치환된 피리미딘-2-일이고, 설포닐 그룹이 5위치에 결합하고, N(R2)C(O) 그룹이 2위치에 결합하고, R2가 H이고, X가 -O-이고, Q가 결합인 경우, RQ는 에틸 또는 벤질이 아니고; iv) 환 Z가 임의로 치환된 피리미딘-2-일이고, 설포닐 그룹이 5위치에 결합하고, N(R2)C(O) 그룹이 2위치에 결합하고, R2가 H이고, X가 -N(Me)-이고, Q가 결합인 경우, RQ는 2-메틸페닐이 아니다. 