HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS IMMUNOMODULATORSDisclosed are compounds of Formula (I), methods of using the compounds as immunomodulators, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful in treating, preventing or ameliorating diseases or disorders such as cancer or infections.A compound of Formula I):or a pharmaceutically acceptable salt or a stereoisomer thereof, wherein:(i) G1 is NR6 and G2 is CR7R7; or(ii) G1 is CR6R6 and G2 is NR7;X1 is N or CR1;X2 is N or CR2;X3 is N or CR3;Z is O, S, N, NR4 or CR4;Y1 and Y2 are each independently N or C, provided Y1 and Y2 are not simultaneouslyN;Cy is Ce-ιο aryl, C3-10 cycloalkyl, 5- to 14-membered heteroaryl, or 4- to 10-membered heterocycloalkyl, each of which is optionally substituted with 1 to 5 independently selected R8 substituents;R1, R2 and R3 are each independently selected from H, C1-4 alkyl, C3-10 cycloalkyl, C3- 10 cycloalkyl-Ci-4 alkyl-, Ce-ιο aryl, Ce-ιο aryl-Ci-4 alkyl-, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, (5-10 membered heteroaryl)-Ci-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-Ci-4 alkyl-, C2-4 alkenyl, C2-4 alkynyl, halo, CN, OR10, Ci-4 haloalkyl, Ci-4 haloalkoxy, NH2, -NHR10, -NR10R10, NHOR10, C(0)R10, C(O)NR10R10, C(0)OR10,OC(0)R10, OC(O)NR10R10, NR10C(O)R10, NR10C(O)OR10, NR10C(O)NR10R10, C(=NR10)R10, C(=NR10)NR10R10, NR10C(=NR10)NR10R10, NR10S(O)R10, NR10S(O)2R10,NR10S(O)2NR10R10, S(0)R10, S(O)NR10R10, S(0)2R10, and S(O)2NR10R10, wherein each R10 is independently selected from H, C1-4 alkyl, C2-4 alkenyl, C2-4 alkynyl, C 1-4 alkoxy, C3-10 cycloalkyl, C3-10 cycloalkyl-Ci-4 alkyl-, Ce-ιο aryl, Ce-ιο aryl-Ci-4 alkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, (5-10 membered heteroaryl)-Ci-4 alkyl-, and (4- 10 membered heterocycloalkyl)-Ci-4 alkyl-, wherein the C1-4 alkyl, C2-4 alkenyl, C2-4 alkynyl, Ci-4 alkoxy, C3-10 cycloalkyl, C3-io cycloalkyl-Ci-4 alkyl-, Ce-ιο aryl, Ce-io aryl-Ci-4 alkyl-, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, (5-10 membered heteroaryl)-Ci-4 alkyl-, and (4-10 membered heterocycloalkyl)-Ci-4 alkyl- of R1, R2, R3 and R10 are each optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected Rd substituents;R4, R5, R6, R7 and R8 are each independently selected from H, halo, Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-6 haloalkyl, Ci-6 haloalkoxy, Ce-ιο aryl, C3-10 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, Ce-ιο aryl-Ci-4 alkyl-, C3-10 cycloalkyl-C 1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl)-Ci-4 alkyl-, (4-10 memberedheterocycloalkyl)-Ci-4 alkyl-, CN, NO2, ORa, SRa, NHORa, C(0)Ra, C(0)NRaRa, C(0)ORa, OC(0)Ra, OC(0)NRaRa, NHRa, NRaRa, NRaC(0)Ra, NRaC(0)ORa, NRaC(0)NRaRa, C(=NRa)Ra, C(=NRa)NRaRa, NRaC(=NRa)NRaRa, NRaC (=NOH)NRaRa,NRaC(=NCN)NRaRa, NRaS(0)Ra, NRaS(0)2Ra, NRaS(0)2NRaRa, S(0)Ra, S(0)NRaRa, S(0)2Ra, and S(0)2NRaRa, wherein the Ci-e alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ce-io aryl, C3-10 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, Ce-ιο aryl-Ci-4 alkyl- , C3-10 cycloalkyl-Ci-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl)-Ci-4 alkyl-, and (4-10 membered heterocycloalkyl)-Ci-4 alkyl- of R4, R5, R6, R7 and R8 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 Rb substituents;or two adjacent R8 substituents on the Cy ring, taken together with the atoms to which they are attached, form a fused phenyl ring, a fused 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl ring, a fused 5- or 6-membered heteroaryl ring or a fused C3-6 cycloalkyl ring, wherein the fused 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl ring and fused 5- or 6-membered heteroaryl ring each have 1-4 heteroatoms as ring members selected from N, O and S and wherein the fused phenyl ring, fused 5-, 6- or 7-membered heterocycloalkyl ring, fused 5- or 6-membered heteroaryl ring and fused C3-6 cycloalkyl ring are each optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected Rb substituents;or two R5 substituents attached to the same carbon atom, taken together with the carbon atom to which they are attached, form a C3-6 cycloalkyl ring or 4-, 5-, 6- or 7- membered heterocycloalkyl ring, wherein the C3-6 cycloalkyl ring and 4-, 5-, 6- or 7- membered heterocycloalkyl ring are each optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected Rb substituents;R9 is halo, Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-6 haloalkyl, Ci-6 haloalkoxy, Ce-ιο aryl, C3-10 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, Ce-ιο aryl-Ci-4 alkyl-, C3-10 cycloalkyl-Ci-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl)-Ci-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-Ci-4 alkyl-, CN, NO2, OR11, SR11, NH2, NHR11, NRnRn, NHOR11, C(0)Rn, C(0)NRnRn, C(0)ORn, OC(0)Rn, OC(0)NRnRn, NRnC(0)Rn, NRHC^OR!!^RHC^NRHR11, C(=NR11)R11, C(=NR11)NR11R11, NR11C(=NR11)NR11R11, NR11C(=NOH)NR11R11, NR11C(=NCN)NR11R11, NRnS(0)Rn, NRHS^R11, NRHS^NRHR11, S(0)Rn, S(0)NRnRn, S(0)2Rn, or S^NRHR1 1, wherein the Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-6 haloalkyl, Ci-6 haloalkoxy, C6-io aryl, C3-10 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, Ce-ιο aryl-Ci-4 alkyl-, C3-10 cycloalkyl-Ci-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl)-Ci-4 alkyl- and (4-10 membered heterocycloalkyl)-Ci-4 alkyl- of R9 are each optionally substituted with 1 , 2 or 3 Rb substituents;each R11 is independently sele...
면역조절제로서의 복소환식 화합물화학식 (I)의 화합물, 면역조절제로서 화합물을 이용하는 방법, 및 이러한 화합물을 포함하는 약제학적 조성물이 개시된다. 상기 화합물은 질환 또는 장애, 예컨대 암 또는 감염을 치료하거나, 예방하거나 또는 개선시키는 데 유용하다.하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 또는 입체이성질체:식 중:(i) G1은 NR6이고 G2는 CR7R7이거나; 또는(ii) G1은 CR6R6이고 G2는 NR7이며;X1은 N 또는 CR1이고;X2는 N 또는 CR2이며;X3은 N 또는 CR3이고;Z는 O, S, N, NR4 또는 CR4이며;Y1 및 Y2는 각각 독립적으로 N 또는 C이고, 단, Y1과 Y2는 동시에 N이 아니며;Cy는 C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5- 내지 14-원 헤테로아릴, 또는 4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬이고, 이들 각각은 1 내지 5개의 독립적으로 선택되는 R8 치환체로 선택적으로 치환되며;R1, R2 및 R3은 각각 독립적으로 H, C1-4 알킬, C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, C6-10아릴, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-, C2-4 알켄일, C2-4 알킨일, 할로, CN, OR10, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, NH2, -NHR10, -NR10R10, NHOR10, C(O)R10, C(O)NR10R10, C(O)OR10, OC(O)R10, OC(O)NR10R10, NR10C(O)R10, NR10C(O)OR10, NR10C(O)NR10R10, C(=NR10)R10, C(=NR10)NR10R10, NR10C(=NR10)NR10R10, NR10S(O)R10, NR10S(O)2R10, NR10S(O)2NR10R10, S(O)R10, S(O)NR10R10, S(O)2R10, 및 S(O)2NR10R10으로부터 선택되되, 각각의 R10은 H, C1-4 알킬, C2-4 알켄일, C2-4 알킨일, C1-4 알콕시, C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, C6-10 아릴, C6-10 아릴-C1-4 알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C1-4 알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-로부터 독립적으로 선택되고, R1, R2, R3 및 R10의 C1-4 알킬, C2-4 알켄일, C2-4 알킨일, C1-4 알콕시, C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, C6-10 아릴, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C1-4 알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-은 1, 2 또는 3개의 Rd 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;R4, R5, R6, R7 및 R8은 각각 독립적으로 H, 할로, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5 내지 14원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5 내지 14원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-, CN, NO2, ORa, SRa, NHORa, C(O)Ra, C(O)NRaRa, C(O)ORa, OC(O)Ra, OC(O)NRaRa, NHRa, NRaRa, NRaC(O)Ra, NRaC(O)ORa, NRaC(O)NRaRa, C(=NRa)Ra, C(=NRa)NRaRa, NRaC(=NRa)NRaRa, NRaC(=NOH)NRaRa, NRaC(=NCN)NRaRa, NRaS(O)Ra, NRaS(O)2Ra, NRaS(O)2NRaRa, S(O)Ra, S(O)NRaRa, S(O)2Ra, 및 S(O)2NRaRa로부터 선택되되, 상기 R4, R5, R6, R7 및 R8의 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5 내지 14원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5 내지 14원 헤테로아릴)-C1-4 알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-은 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4 또는 5개의 Rb 치환체로 치환되고;또는 상기 Cy 고리 상의 2개의 인접한 R8 치환체는 그들이 부착되는 원자와 함께 축합된 페닐 고리, 축합된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리, 축합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리 또는 축합된 C3-6 사이클로알킬 고리를 형성하되, 상기 축합된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리 및 축합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리는 각각 N, O 및 S로부터 선택되는 고리 구성원으로서 1 내지 4개의 헤테로원자를 가지고, 상기 축합된 페닐 고리, 축합된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리, 축합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리 및 축합된 C3-6 사이클로알킬 고리는 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 Rb 치환체로 각각 선택적으로 치환되며;또는 동일한 탄소 원자에 부착된 2개의 R5 치환체는 그들이 부착된 상기 탄소 원자와 함께, C3-6 사이클로알킬 고리 또는 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하되, 상기 C3-6 사이클로알킬 고리 및 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리는 각각 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 Rb 치환체로 선택적으로 치환되고;R9는 할로, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5 내지 14원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5 내지 14원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-, CN, NO2, OR11, SR11, NH2, NHR11, NR11R11, NHOR11, C(O)R11, C(O)NR11R11, C(O)OR11, OC(O)R11, OC(O)NR11R11, NR11C(O)R11, NR11C(O)OR11, NR11C(O)NR11R11, C(=NR11)R11, C(=NR11)NR11R11, NR11C(=NR11)NR11R11, NR11C(=NOH)NR11R11, NR11C(=NCN)NR11R11, NR11S(O)R11, NR11S(O)2R11, NR11S(O)2NR11R11, S(O)R11, S(O)NR11R11, S(O)2R11 또는 S(O)2NR11R11이되, R9의 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5 내지 14원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5 내지 14원 헤테로아릴)-C1-4 알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-은 각각 1, 2 또는 3개의 Rb 치환체로 선택적으로 치환되며;각각의 R11은 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C1-4 알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-로부터 독립적으로 선택되되, R11의 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C1-4 알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-은 1, 2 또는 3개의 Rb 치환체로 각각 선택적으로 치환되고;각각의 Ra는 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C1-4 알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-로부터 독립적으로 선택되되, Ra의 상기 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C1-4 알킬- 및 (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-은 1, 2 또는 3개의 Rd 치환체로 각각 선택적으로 치환되며; 각각의 Rb 치환체는 할로, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5 내지 10원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, (4 내지 10원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-, CN, OH, NH2, NO2, NHORc, ORc, SRc, C(O)Rc, C(O)NRcRc, C(O)ORc, OC(O)Rc, OC(O)NRcRc, C(=NRc)NRcRc, NRcC(=NRc)NRcRc, NRcC(=NOH)NRcRc, NRcC(=NCN)NRcRc, NHRc, NRcRc, NRcC(O)Rc, NRcC(O)ORc, NRcC(O)NRcRc, NRcS(O)Rc, NRcS(O)2Rc, NRcS(O)2NRcRc, S(O)Rc, S(O)NRcRc, S(O)2Rc 및 S(O)2NRcRc로부터 독립적으로 선택되되; Rb의 상기 C1-6 ...