ANTIBACTERIAL THERAPEUTICS AND PROPHYLACTICSThe present disclosure relates generally to novel molecules, compositions, and formulations for treatment of bacterial infections in general and more specifically to bacterial infections with antibiotic resistant pathogens.Compound selected from the following：(i) compound of formula (i)：wherein：x is c, n or cr8；r1for c1-c3alkyl or cyclopropyl or r1with x or r2form connection；r2for h, sh or alkyl；r3for h or halogen；r8for h, c1-c6alkyl, c1-c6alkoxy or halogen；a is not present or is connector；b is not present or is connector；andr4for the 5 yuan of aryl or heteroaryl optionally replaced by 1 or 2 substituent group；orr4for the 6 yuan of aryl or heteroaryl optionally replaced by 1,2 or 3 substituent group；or r4optionally to be taken by 1,2 or 3 for 9 to 10 yuan of aryl of condensed ring or heteroaryl of base substitution；or r4for the condensed ring 9 that is optionally replaced by 1,2 or 3 substituent group to 10 yuan of aryl or heteroaryl or r4forwherein p is 0 to 10；m is ch, nh or s；y be nh, ch, o or s；l is connector or z；and z is nh2, oh, sh, alkyl ,-cooh or conh2,(ii) compound of formula (ii)：wherein：x is o, s or n；r1for h, c1-c6alkyl ,-cochy2、-coch2y, halogenated alkyl, ch2cn, amino, och3、cooch3、so2ch3、 coch2oh or-[nhc (r7)]n-m；r2and r3it independently is h or halogen；r4for the 5 yuan of aryl or heteroaryl optionally replaced by 1 or 2 substituent group；orr4for the 6 yuan of aryl or heteroaryl optionally replaced by 1,2 or 3 substituent group；or r4optionally to be taken by 1,2 or 3 for 9 to 10 yuan of aryl of condensed ring or heteroaryl of base substitution；or r4for the condensed ring 9 that is optionally replaced by 1,2 or 3 substituent group to 10 yuan of aryl or heteroaryl；or r4forwherein p is 0 to 10；m is ch, nh or s；y be nh, ch, o or s；l is connector or z；and z is nh2, oh, sh, alkyl ,-cooh or conh2；or r4for carbohydrate,(iii) compound of formula (iii)：wherein：(a) n is 1；x and y is oxygen atom；w is carbon atom；z is not present；r1for hydrogen atom, hydroxyl, methoxyl group, amino ,-nh- (ch2)p- r, wherein p are 0,1,2,3,4 or 5；r be hydrogen atom, amine, guanidine, piperazine, morpholine, nhcoch3、nhso2ch3、nhso2-c6h5or-l1-b-r7；l1for-(ch2)q-、-(ch2)q- ch=ch- (ch2)q-、-(ch2)q-o-(ch2)q-、-(ch2)q-nh-(ch2)q, wherein q it is 0,1,2 or 3；a and b independently is ring group, heterocycle, aryl or heteroaryl, wherein the ring group, heterocycle, aryl or heteroaryl can optionally replaced by 1,2 or 3 substituent group；r7for hydrogen atom, hydroxyl, halogen, nitro, carboxylic acid, the methyl ester of carboxylic acid, ome, nitrile, c (nh)-nh2, amino ,- nhcoch3、nhso2ch3、nhso2benzene, wherein the benzene can be optionally and independently substituted in ortho position, meta or para position；r2for-l1-a-r7；r3for h；r4and r5it independently is hydrogen, halogen, hydroxyl or-o- (ch2)t-r8, wherein r8for c1-c6alkyl, amino, two (c1-c6alkyl) amino, amino-cyclopropane, aminocyclopentane, piperazinyl or morpholine, and t is 0 to 10；or(b) n is 1；x and w is carbon atom or x is carbon atom and w is nitrogen-atoms；y is-nh (ch2)q-r6or (ch2)q-r6, wherein q=0 to 10；r6for-cooh, amine, guanidine, piperazine, morpholine；z is hydrogen, methyl, nhr, coch3、so2ch3or-nh- (ch2)1- cooh, wherein 1 is 0 to 10；r1and r3it independently is hydrogen atom, hydroxyl, methoxyl group, amino or-l1-a-r6,r is ch3、-(ch2)p-ch3, wherein p=0 to 10；l1for-(ch2)n-、-(ch2)t- ch=ch- (ch2)t-、-(ch2)t-o-(ch2)t-、-(ch2)t-nh-(ch2)t, wherein t it is 0,1,2 or 3；a be ring group, heterocycle, aryl or heteroaryl, wherein the ring group, heterocycle, aryl or heteroaryl can optionally by 1,2 or 3 substituent group substitutions；r6for hydrogen atom, hydroxyl, halogen, nitro, carboxylic acid, the methyl ester of carboxylic acid, ome, nitrile, c (nh)-nh2, amino ,- nhcoch3、nhso2ch3、nhso2benzene, wherein the benzene can be optionally and independently substituted in ortho position, meta or para position；r2for hydrogen atom；r4and r5it independently is hydrogen, halogen, hydroxyl or-o (ch2)x-r8, wherein r8for c1-c6alkyl, amino, two (n (ch3)2、n (c2h5)2、n(i-pr)2, amino-cyclopropane, aminocyclopentane, piperazinyl or morpholine, and x is 0 to 10, or(c) n is 2；x and w is carbon atom；y is-nh (ch2)q-r6or (ch2)q-r6, wherein q=0 to 10；r6for-cooh, amine, guanidine, piperazine, morpholine；z is hydrogen, methyl, nhr, coch3、so2ch3or-nh- (ch2)1- cooh, wherein 1 is 0 to 10；r1and r3it independently is hydrogen atom, hydroxyl, methoxyl group, amino or-l1-a-r6,r is ch3、-(ch2)p-ch3, wherein p=0 to 10；l1for-(ch2)n-、-(ch2)t- ch=ch- (ch2)t-、-(ch2)t-o-(ch2)t-、-(ch2)t-nh-(ch2)t, wherein t it is 0,1,2 or 3；a be ring group, heterocycle, aryl or heteroaryl, wherein the ring group, heterocycle, aryl or heteroaryl can optionally by 1,2 or 3 substituent group substitutions；r6for hydrogen atom, hydroxyl, halogen, nitro, carboxylic acid, the methyl ester of carboxylic acid, ome, nitrile, c (nh)-nh2, amino ,- nhcoch3、nhso2ch3、nhso2benzene, wherein the benzene can be optionally and independently substituted in ortho position, meta or para position；r2for hydrogen atom；r4and r5it independently is hydrogen, halogen, hydroxyl or-o (ch2)x-r8, wherein r8for c1-c6alkyl, amino, two (n (ch3)2、n (c2h5)2、n(i-pr)2, amino-cyclopropane, aminocyclopentane, ...
항박테리아 치료제 및 예방제본 발명은 일반적으로 박테리아 감염의 치료를 위한 신규한 분자, 조성물 및 제제에 관한 것으로 보다 상세하게는 항생제 내성 병원체에 의한 박테리아 감염에 관한 것이다.다음으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화합물:(i) 화학식(I)의 화합물:[이미지]화학식 I여기서:X는 C, N 또는 CR8이다;R1은 C1-C3 알킬 또는 사이클로프로필이거나 R1은 X 또는 R2에 대한 링크를 형성한다;R2는 H, SH 또는 알킬이다;R3는 H 또는 할로이다;R8는 H, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 또는 할로이다;A는 없거나 링커이다;B는 없거나 링커이다;R4는 1 또는 2개의 치환체로 선택적으로 치환된 5원 아릴 또는 헤테로아릴; 또는 R4는 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환된 6원 아릴 또는 헤테로아릴; 또는 R4는 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환된 융합 고리 9-10원 아릴 또는 헤테로아릴; 또는 R4는 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환된 융합 고리 9-10원 아릴 또는 헤테로아릴; 또는 R4는 [이미지]이며, 여기서 p는 0-10이며; M은 CH, NH 또는 S이고; Y는 NH, CH, O 또는 S이고; L은 링커 또는 Z이고; Z는 NH2, OH, SH, 알킬, -COOH 또는 CONH2이다,(ii) 화학식(II)의 화합물:[이미지]화학식 II여기서:X는 O, S 또는 N이다;R1은 H, C1-C6알킬, -COCHY2, -COCH2Y, 할로알킬, CH2CN, 아미노, OCH3, COOCH3, SO2CH3, COCH2OH, 또는 -[NHC(R7)]n-M이다;R2 및 R3은 독립적으로 H 또는 할로이다;R4는 1 또는 2개의 치환체로 선택적으로 치환된 5원 아릴 또는 헤테로아릴; 또는 R4는 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환된 6원 아릴 또는 헤테로아릴; 또는 R4는 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환된 융합 고리 9-10원 아릴 또는 헤테로아릴; 또는 R4는 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환된 융합 고리 9-10원 아릴 또는 헤테로아릴; 또는 R4는 [이미지]이며, 여기서 p는 0-10이며; M은 CH, NH 또는 S이고; Y는 NH, CH, O 또는 S이고; L은 링커 또는 Z이고; Z는 NH2, OH, SH, 알킬, -COOH 또는 CONH2이; 또는 R4는 탄화수소이다, (iii) 화학식(III)의 화합물:[이미지]n=1 및 2화학식 III여기서:(a) n은 1이다;X 및 Y는 산소 원자이다;W는 탄소 원자이다;Z는 없다;R1은 수소 원자, 하이드록실, 메톡시, 아미노, -NH-(CH2)p-R이며, 여기서, p는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이다; R은 수소 원자, 아민, 구아니딘, 피페라진, 모르폴린, NHCOCH3, NHSO2CH3, NHSO2-C6H5 또는 -L1-B-R7이다;L1은 -(CH2)q-, -(CH2)q-CH=CH-(CH2)q-, -(CH2)q-O-(CH2)q-, -(CH2)q-NH-(CH2)q-이며, 여기서 q는 0, 1, 2 또는 3이다;A 및 B는 독립적으로 사이클일, 헤테로사이클일, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 사이클일, 헤테로사이클일, 아릴 또는 헤테로아릴은 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있다;R7은 수소 원자, 하이드록실, 할로, 나이트로, 카복실산, 카복실산의 메틸 에스터, OMe, 나이트릴, C(NH)-NH2, 아미노, -NHCOCH3, NHSO2CH3, NHSO2-벤젠, 벤젠은 오르토, 메타 또는 파라 위치에서 선택적으로 및 독립적으로 치환될 수 있다;R2는 -L1-A-R7이다;R3은 H이다;R4 및 R5는 독립적으로 수소, 할로겐, 하이드록실 또는 -O-(CH2)t-R8이고, 여기서 R8은 C1-C6 알킬, 아미노, 다이(C1-C6 알킬)아미노, 아미노사이클로프로페인, 아미노사이클로펜테인, 피페라지노 또는 모르폴린이고, t는 0-10이다; 또는(b) n은 1이다;X 및 W는 탄소 원자, 또는 X는 탄소 원자이고 W는 질소 원자이다;Y는 -NH(CH2)q-R6 또는 (CH2)q-R6이고, 여기서, q = 0 내지 10;R6은 -COOH, 아민, 구아니딘, 피페라진, 모르폴린이다;Z는 수소, 메틸, NHR, COCH3, SO2CH3 또는 -NH-(CH2)1-COOH이고, 여기서 1은 0-10이고;R1 및 R3은 독립적으로 수소 원자, 하이드록실, 메톡시, 아미노 또는 -L1-A-R6이다;R은 CH3, -(CH2)p-CH3이고, 여기서, p = 0 내지 10;L1은 -(CH2)n-, -(CH2)t-CH=CH-(CH2)t-, -(CH2)t-O-(CH2)t-, -(CH2)t-NH-(CH2)t-이고, 여기서 t는 0, 1, 2 또는 3이다;A는 사이클일, 헤테로사이클일, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 여기서 사이클일, 헤테로사이클일, 아릴 또는 헤테로아릴은 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있다;R6은 수소 원자, 하이드록실, 할로, 나이트로, 카복실산, 카복실산의 메틸 에스터, OMe, 나이트릴, C(NH)-NH2, 아미노, -NHCOCH3, NHSO2CH3, NHSO2-벤젠이며, 여기서 벤젠은 오르토, 메타 또는 파라 위치에서 선택적으로 및 독립적으로 치환될 수 있다;R2는 수소 원자이다;R4 및 R5는 독립적으로 수소, 할로겐, 하이드록실 또는 -O(CH2)x-R8이고, 여기서 R8은 C1-C6 알킬, 아미노, 다이(N(CH3)2, N(C2H5)2, N(i-Pr)2, 아미노사이클로프로페인, 아미노사이클로펜테인, 피페라지노 또는 모르폴린이며, x는 0-10이다, 또는(c) n은 2이다;X 및 W는 탄소 원자이다;Y는 -NH(CH2)q-R6 또는 (CH2)q-R6이고, 여기서, q = 0 내지 10;R6은 -COOH, 아민, 구아니딘, 피페라진, 모르폴린이다;Z는 수소, 메틸, NHR, COCH3, SO2CH3 또는 -NH-(CH2)1-COOH이고, 여기서 1은 0-10이다;R1 및 R3은 독립적으로 수소 원자, 하이드록실, 메톡시, 아미노 또는 -L1-A-R6이다;R은 CH3, -(CH2)p-CH3이고, 여기서, p = 0 내지 10;L1은 -(CH2)n-, -(CH2)t-CH=CH-(CH2)t-, -(CH2)t-O-(CH2)t-, -(CH2)t-NH-(CH2)t-이고, 여기서 t는 0, 1, 2 또는 3이다;A는 사이클일, 헤테로사이클일, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 사이클일, 여기서 헤테로사이클일, 아릴 또는 헤테로아릴은 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있다;R6은 수소 원자, 하이드록실, 할로, 나이트로, 카복실산, 카복실산의 메틸 에스터, OMe, 나이트릴, C(NH)-NH2, 아미노, -NHCOCH3, NHSO2CH3, NHSO2-벤젠이며, 여기서 벤젠은 오르토, 메타 또는 파라 위치에서 선택적으로 및 독립적으로 치환될 수 있다;R2는 수소 원자이다;R4 및 R5는 독립적으로 수소, 할로겐, 하이드록실 또는 -O(CH2)x-R8이고, R8은 C1-C6 알킬, 아미노, 다이(N(CH3)2, N(C2H5)2, N(i-Pr)2, 아미노사이클로프로페인, 아미노사이클로펜테인, 피페라지노 또는 모르폴린이며, x는 0-10이다, 및(iv) 화학식(IV)의 화합물:[이미지]화학식 IV여기서:B는 없거나 링커이다; 및R1은 1 또는 2개의 치환체로 선택적으로 치환된 5원 아릴 또는 헤테로아릴; 또는 R1은 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환된 6원 아릴 또는 헤테로아릴; 또는 R1은 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환된 융합 고리 9-10원 아릴 또는 헤테로아릴이다,(v) 화학식(V)의 화합물:[이미지]n = 0 및 1화학식 V여기서:X 및 Z는 독립적으로 C 또는 N이다;Y는 C, N 또는 O이다;R1은 H 또는 -L1-A이다;R2 및 R3는 독립적으로 O 또는 S이다;R4는 수소, 산소, 황, 하이드록실, 메톡시 또는 -L2-B이다;R5, R6, R7 및 R8은 독립적으로 수소, 하이드록실, 플루오로, 클로로, 브로모, 사이클로알킬, 헤테로사이클일, 아릴, 헤테로아릴, 하이드록실, 아미노 치환된 헥소오스 또는 구아니딘이다;L1은 없거나 결합 또는 링커이다; L2는 없거나 결합 또는 링커이다;A 및 B는 독립적으로 사이클일, 헤테로사이클일, 아릴 또는 헤테로아릴이며, 여기서 사이클일, 헤테로사이클일, 아릴 및 헤테로아릴은 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있다,(vi) 화학식(VI)의 화합물:[이미지]화학식 VI여기서: X 및 Z는 독립적으로 C 또는 N이다;Y는 CH2, NH 또는 O이다;R1은 H, OH 또는 -L1-A일 수 있다;R3는 수소, OH, 산소, 황, 하이드록실, 메톡시 또는 -L2-B이다;R4는 O 또는 S이다;R5, R6, R7 및 R8은 독립적으로 수소, 하이드록실, 할로, 사이클로알킬, 헤테로사이클일, 아릴, 헤테로아릴, 하이드록실, 아미노 치환된 헥소오스 또는 구아니딘이다;L1은 없거나 결합 또는 링커이다; L2는 없거나 결합 또는 링커이다; 및A 및 B는 독립적으로 사이클일, 헤테로사이클일, 아릴 또는 헤테로아릴이며, 여기서 사이클일, 헤테로사이클일, 아릴 및 헤테로아릴은 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있다, 및(vii) 화학식(VII)의 화합물:[이미지]화학식 VII여기서:X는 CHR12, C=R13, NH, S 또는 O이다;Y는 O 또는 S이다;R1은 H, 알킬아미노, -OH, -NH(CH2)2NH2, 또는 -L1-A일 수 있다;R2 및 R3는 독립적으로 수소, 하이드록실, 또는 -L2-B이다;R4 및 R5는 독립적으로 H, 할로, 하이드록실 또는 -(CH2)n-O-(CH2)n-D-R8, -(CH2)n-NH-(CH2)n-D-R8이다;R8은 H, 하이드록실, 할로, 트라이플루오로메틸, 알킬, 알콕시, 아실옥시, 아미노, 다이알킬아미노, -CO2H, 나이트로, 나이트릴 또는 -NHS02CH3이다;R12는 H, 아미노, 하이드록실 또는 티올이다;L1은 없거나 결합 또는 링커이다; L2는 없거나 결합 또는 링커이다;A, B 및 D는 독립적으로 사이클일, 헤테로사이클일, 아릴 또는 헤테로아릴이며, 여기서 사이클일, 헤테로사이클일, 아릴 및 헤테로아릴은 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있다; 및n은 0, 1, 2 또는 3이다.