11-beta hsd1 inhibitorsThis invention relates to inhibiting 11ssHSD1.Formula (i) compound or its pharmacy acceptable salt and/or its n-oxide compound:wherein:r 1for: (i) c 6-c 18aryl or contain the heteroaryl of 5-20 atom, they each all optional by 1-10 r areplace; or (ii) c 7-c 20aralkyl; the heteroaralkyl that contains 6-20 atom; the aryl-heterocyclic base that contains 8-20 atom; the aryl rings thiazolinyl that contains 8-20 atom; or contain the aryl-heterocyclic thiazolinyl of 8-20 atom; they each all optional by 1-10 r breplace; r 2be c 6-c 18aryl or contain the heteroaryl of 5-20 atom, they each all optional by 1-10 r creplace; x is s (o) nor s (o) nnr 6, wherein n is 1 or 2, and r 6be hydrogen, c 1-c 12alkyl or c 3-c 16cycloalkyl; v and y all independently are cr 7or n, wherein r 7be hydrogen or c 1-c 12alkyl, prerequisite are that y and v can not be cr 7w 1, z 1, w 2and z 2in 1,2,3 or 4 all independently be: (i) c 1-c 12alkyl; or (ii) oxo;(iii) c 6-c 18aryl or contain the heteroaryl of 5-20 atom, they each all optional by 1-10 r areplace; or (iv) c 7-c 20aralkyl; c 3-c 16cycloalkyl; the heteroaralkyl that contains 6-20 atom; c 3-c 16cycloalkenyl group; the heterocyclic radical that contains 3-16 atom; or contain the heterocycloalkenyl of 3-16 atom; they each all optional by 1-10 r breplace; other be hydrogen; r aunder any circumstance independently be: (i) halogen; nr dr enitro; azido-; hydroxyl; c 1-c 12alkoxyl group or c 1-c 12thio alkoxy, they each all optional by 1-5 r freplace; c 1-c 12halogenated alkoxy; c 6-c 16aryloxy, c 6-c 16thioaryl oxygen base, contain the heteroaryl oxygen base of 5-20 atom or contain the thioaryl oxygen base of 5-20 atom, they each all optional by 1-5 r a 'replace; c 2-c 12alkenyl oxy; c 2-c 12the alkynyloxy base; c 3-c 16cycloalkyl oxy, c 3-c 16cycloalkenyl oxy, contain 3-16 atom the heterocyclyloxy base, contain heterocycloalkenyl oxygen base, the c of 3-16 atom 7-c 20aralkoxy or contain the assorted aralkoxy of 6-20 atom, they each all optional by 1-5 r breplace; sulfydryl; cyano group;-c (o) r g-c (o) or g-oc (o) r g-c (o) sr g-sc (o) r g-c (s) sr g-sc (s) r g-c (o) nr dr e-nr hc (o) r i-oc (o) nr dr eor 2 r aform c together 1-c 3alkylenedioxy group; (ii) c 1-c 12alkyl or c 1-c 12haloalkyl, they each all optional by 1-5 r jreplace; or (iii) c 7-c 20 aralkyl; c 3-c 16cycloalkyl; the heteroaralkyl that contains 6-20 atom; c 3-c 16cycloalkenyl group; the heterocyclic radical that contains 3-16 atom; or contain the heterocycloalkenyl of 3-16 atom; they each all optional by 1-10 r breplace; or (iv) c 2-c 20alkenyl or c 2-c 20alkynyl; or (v) c 6-c 16aryl or contain the heteroaryl of 5-16 atom, they each all optional by 1-10 r a 'replace; r a 'under any circumstance independent is c 1-c 12alkyl; c 1-c 12haloalkyl; c 2-c 12alkenyl; c 2-c 12alkynyl; c 3-c 16cycloalkyl; c 3-c 16cycloalkenyl group; the heterocyclic radical that contains 3-16 atom; the heterocycloalkenyl that contains 3-16 atom; c 7-c 20aralkyl; c 6-c 16aryl; the heteroaryl that contains 5-16 atom; halogen; nr dr enitro; azido-; hydroxyl; c 1-c 12alkoxyl group; c 1-c 12thio alkoxy; c 1-c 12halogenated alkoxy; c 6-c 16aryloxy; c 6-c 16thioaryl oxygen base; the heteroaryl oxygen base that contains 5-20 atom; the thioaryl oxygen base that contains 5-20 atom; c 2-c 12alkenyl oxy; c 2-c 12the alkynyloxy base; c 3-c 16cycloalkyl oxy; c 3-c 16cycloalkenyl oxy; the heterocyclyloxy base that contains 3-16 atom; the heterocycloalkenyl oxygen base that contains 3-16 atom; c 7-c 20aralkoxy; the assorted aralkoxy that contains 6-20 atom; sulfydryl; cyano group;-c (o) r g-c (o) or g-oc (o) r g-c (o) sr g-sc (o) r g-c (s) sr g-sc (s) r g-c (o) nr dr e-nr hc (o) r i-oc (o) nr dr eor 2 r a 'form c together 1-c 3alkylenedioxy group; or 2 r a 'form c together 1-c 3alkylenedioxy group; r bunder any circumstance independently be: (i) halogen; nr dr enitro; azido-; hydroxyl; oxo; sulfo-;=nr kc 1-c 12alkoxyl group or c 1-c 12thio alkoxy, they each all optional by 1-5 r freplace; c 1-c 12halogenated alkoxy; c 6-c 16aryloxy, c 6-c 16thioaryl oxygen base, contain the heteroaryl oxygen base of 5-20 atom or contain 5-20 atomic sulfur for aryloxy, they each all optional by 1-5 r areplace; c 2-c 12alkenyl oxy; c 2-c 12the alkynyloxy base; c 3-c 16cycloalkyl oxy, c 3-c 16cycloalkenyl oxy, contain 3-16 atom the heterocyclyloxy base, contain heterocycloalkenyl oxygen base, the c of 3-16 atom 7-c 20aralkoxy or contain the assorted aralkoxy of 6-20 atom, they each all optional by 1-5 r b 'replace; sulfydryl; cyano group;-c (o) r g-c (o) or g-oc (o) r g-c (o) sr g-sc (o) r g-c (s) sr g-sc (s) r g-c (o) nr dr e-nr hc (o) r i-oc (o) nr dr eor 2 r bform c together 1-c 3alkylenedioxy group; or (ii) c 1-c 12alkyl or c 1-c 12haloalkyl, they each all optional by 1-5 r jreplace; or (iii) c 7-c 20aralkyl; c 3-c 16cycloalkyl; the heteroaralkyl that contains 6-20 atom; c 3-c 16cycloalkenyl group; the heterocyclic radical that contains 3-16 atom; or contain the heterocycloalkenyl of 3-16 atom; they each all optional by 1-...
11-베타 ＨＳＤ1 억제제 본 발명은 11-베타 HSD1의 억제에 관한 것이다.  화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 및/또는 N-옥사이드. 화학식 I [이미지] 상기 화학식 I에서, R1은: (i) 1-10개의 Ra로 임의로 치환된, C6-C18 아릴 또는 5-20개의 원자를 포함하는 헤테로아릴; 또는 (ii) 1-10개의 Rb로 임의로 치환된, C7-C20 아르알킬; 6-20개의 원자를 포함하는 헤테로아르알킬; 8-20개의 원자를 포함하는 아릴헤테로사이클릴; 8-20개의 원자를 포함하는 아릴사이클로알케닐; 또는 8-20개의 원자를 포함하는 아릴헤테로사이클로알케닐이고; R2는 1-10개의 Rc로 임의로 치환된, C6-C18 아릴 또는 5-20개의 원자를 포함하는 헤테로아릴이고; X는 S(O)n 또는 S(O)nNR6이고, 여기서, n은 1 또는 2이고, R6은 수소, C1-C12 알킬, 또는 C3-C16 사이클로알킬이고; V 및 Y는 각각 독립적으로 CR7 또는 N이고, 여기서, R7은 수소 또는 C1-C12 알킬이고, 단, Y 및 V는 둘 다 CR7이 아닐 수 있고; W1, Z1, W2, 및 Z2 중 1, 2, 3 또는 4개는 각각 독립적으로: (i) C1-C12 알킬; 또는 (ii) 옥소; 또는 (iii) 1-10개의 Ra로 임의로 치환된, C6-C18 아릴 또는 5-20개의 원자를 포함하는 헤테로아릴이고; 또는 (iv) 1-10개의 Rb로 임의로 치환된, C7-C20 아르알킬; C3-C16 사이클로알킬; 6-20개의 원자를 포함하는 헤테로아르알킬; C3-C16 사이클로알케닐; 3-16개의 원자를 포함하는 헤테로사이클릴; 또는 3-16개의 원자를 포함하는 헤테로사이클로알케닐이고; 나머지는 수소이고; Ra는 각각의 경우 독립적으로: (i) 할로; NRdRe; 니트로; 아지도; 하이드록시; 1-5개의 Rf로 임의로 치환된, C1-C12 알콕시 또는 C1-C12 티오알콕시; C1-C12 할로알콕시; 1-5개의 Ra'로 임의로 치환된, C6-C16 아릴옥시, C6-C16 티오아릴옥시, 5-20개의 원자를 포함하는 헤테로아릴옥시, 또는 5-20개의 원자를 포함하는 티오아릴옥시; C2-C12 알케닐옥시; C2-C12 알키닐옥시; 1-5개의 Rb로 임의로 치환된, C3-C16 사이클로알킬옥시, C3-C16 사이클로알케닐옥시, 3-16개의 원자를 포함하는 헤테로사이클릴옥시, 3-16개의 원자를 포함하는 헤테로사이클로알케닐옥시, C7-C20 아르알콕시, 또는 6-20개의 원자를 포함하는 헤테로아르알콕시; 머캅토; 시아노; -C(O)Rg, -C(O)ORg; -OC(O)Rg; -C(O)SRg; -SC(O)Rg; -C(S)SRg; -SC(S)Rg; -C(O)NRdRe; -NRhC(O)Ri; -OC(O)NRdRe이고; 또는 2개의 Ra는 함께 C1-C3 알킬렌디옥시를 형성하고; (ii) 1-5개의 Rj로 임의로 치환된, C1-C12 알킬 또는 C1-C12 할로알킬; 또는 (iii) 1-10개의 Rb로 임의로 치환된, C7-C20 아르알킬; C3-C16 사이클로알킬; 6-20개의 원자를 포함하는 헤테로아르알킬; C3-C16 사이클로알케닐; 3-16개의 원자를 포함하는 헤테로사이클릴; 또는 3-16개의 원자를 포함하는 헤테로사이클로알케닐; 또는 (iv) C2-C20 알케닐 또는 C2-C20 알키닐; 또는 (v) 1-10개의 Ra'로 임의로 치환된, C6-C16 아릴 또는 5-16개의 원자를 포함하는 헤테로아릴이고; Ra'는 각각의 경우 독립적으로 C1-C12 알킬, C1-C12 할로알킬, C2-C12 알케닐; C2-C12 알키닐; C3-C16 사이클로알킬; C3-C16 사이클로알케닐, 3-16개의 원자를 포함하는 헤테로사이클릴, 3-16개의 원자를 포함하는 헤테로사이클로알케닐; C7-C20 아르알킬; C6-C16 아릴, 5-16개의 원자를 포함하는 헤테로아릴; 할로; NRdRe; 니트로; 아지도, 하이드록시; C1-C12 알콕시; C1-C12 티오알콕시; C1-C12 할로알콕시; C6-C16 아릴옥시, C6-C16 티오아릴옥시; 5-20개의 원자를 포함하는 헤테로아릴옥시; 5-20개의 원자를 포함하는 티오아릴옥시; C2-C12 알케닐옥시; C2-C12 알키닐옥시; C3-C16 사이클로알킬옥시; C3-C16 사이클로알케닐옥시; 3-16개의 원자를 포함하는 헤테로사이클릴옥시; 3-16개의 원자를 포함하는 헤테로사이클로알케닐옥시; C7-C20 아르알콕시; 6-20개의 원자를 포함하는 헤테로아르알콕시; 머캅토; 시아노; -C(O)Rg, -C(O)ORg; -OC(O)Rg; -C(O)SRg; -SC(O)Rg; -C(S)SRg; -SC(S)Rg; -C(O)NRdRe; -NRhC(O)Ri; -OC(O)NRdRe이고; 또는 2개의 Ra'는 함께 C1-C3 알킬렌디옥시를 형성하고; 또는 2개의 Ra'는 함께 C1-C3 알킬렌디옥시를 형성하고; Rb는 각각의 경우 독립적으로: (i) 할로; NRdRe; 니트로; 아지도; 하이드록시; 1-5개의 Rf로 임의로 치환된, 옥소, 티옥소, =NRk, C1-C12 알콕시 또는 C1-C12 티오알콕시; C1-C12 할로알콕시; 1-5개의 Ra로 임의로 치환된, C6-C16 아릴옥시, C6-C16 티오아릴옥시, 5-20개의 원자를 포함하는 헤테로아릴옥시, 또는 5-20개의 원자를 포함하는 티오아릴옥시; C2-C12 알케닐옥시; C2-C12 알키닐옥시; 1-5개의 Rb'로 임의로 치환된, C3-C16 사이클로알킬옥시, C3-C16 사이클로알케닐옥시, 3-16개의 원자를 포함하는 헤테로사이클릴옥시, 3-16개의 원자를 포함하는 헤테로사이클로알케닐옥시, C7-C20 아르알콕시, 또는 6-20개의 원자를 포함하는 헤테로아르알콕시; 머캅토; 시아노; -C(O)Rg, -C(O)ORg; -OC(O)Rg; -C(O)SRg; -SC(O)Rg; -C(S)SRg; -SC(S)Rg; -C(O)NRdRe; -NRhC(O)Ri; -OC(O)NRdRe이고; 또는 2개의 Rb는 함께 C1-C3 알킬렌디옥시를 형성하고; 또는 (ii) 1-5개의 Rj로 임의로 치환된, C1-C12 알킬 또는 C1-C12 할로알킬; 또는 (iii) 1-10개의 Rb'로 임의로 치환된, C7-C20 아르알킬; C3-C16 사이클로알킬; 6-20개의 원자를 포함하는 헤테로아르알킬; C3-C16 사이클로알케닐; 3-16개의 원자를 포함하는 헤테로사이클릴; 또는 3-16개의 원자를 포함하는 헤테로사이클로알케닐이고; 또는 (iv) C2-C20 알케닐 또는 C2-C20 알키닐; 또는 (v) 1-10개의 Ra로 임의로 치환된, C6-C16 아릴 또는 5-16개의 원자를 포함하는 헤테로아릴이고; Rb'는 각각의 경우 독립적으로 1-5개의 Rj로 치환된, C1-C12 알킬 또는 C1-C12 할로알킬; C2-C12 알케닐; C2-C12 알키닐; C3-C16 사이클로알킬; C3-C16 사이클로알케닐, 3-16개의 원자를 포함하는 헤테로사이클릴, 3-16개의 원자를 포함하는 헤테로사이클로알케닐; C7-C20 아르알킬; C6-C16 아릴; 5-16개의 원자를 포함하는 헤테로아릴; 할로; NRdRe; 니트로; 아지도, 하이드록시; 옥소, 티옥소, =NRk, C1-C12 알콕시; C1-C12 티오알콕시; C1-C12 할로알콕시; C6-C16 아릴옥시, C6-C16 티오아릴옥시; 5-20개의 원자를 포함하는 헤테로아릴옥시; 5-20개의 원자를 포함하는 티오아릴옥시; C2-C12알케닐옥시; C2-C12 알키닐옥시; C3-C16 사이클로알킬옥시; C3-C16 사이클로알케닐옥시; 3-16개의 원자를 포함하는 헤테로사이클릴옥시; 3-16개의 원자를 포함하는 헤테로사이클로알케닐옥시; C7-C20 아르알콕시; 6-20개의 원자를 포함하는 헤테로아르알콕시; 머캅토; 시아노; -C(O)Rg, -C(O)ORg; -OC(O)Rg; -C(O)SRg; -SC(O)Rg; -C(S)SRg; -SC(S)Rg; -C(O)NRdRe; -NRhC(O)Ri; 또는 -OC(O)NRdRe이고; 또는 2개의 Rb'는 함께 C1-C3 알킬렌디옥시를 형성하고; Rc는 각각의 경우 독립적으로: (i) 할로; 니트로; 하이드록시; 1-5개의 Rf로 임의로 치환된 C1-C12 알콕시; C1-C12 할로알콕시; 시아노; SO2Rm이고; 또는 2개의 Rc는 함께 C1-C3 알킬렌디옥시를 형성하고; 또는 (ii) 1-5개의 Rj로 임의로 치환된, C1-C12 알킬 또는 C1-C12 할로알킬; 또는 (iii) 1-10개의 Rb로 임의로 치환된, C7-C20 아르알킬; C3-C16 사이클로알킬; 6-20개의 원자를 포함하는 헤테로아르알킬; C3-C16 사이클로알케닐; 3-16개의 원자를 포함하는 헤테로사이클릴; 또는 3-16개의 원자를 포함하는 헤테로사이클로알케닐; 또는 (iv) C2-C20 알케닐 또는 C2-C20 알키닐; 또는 (v) 1-10개의 Ra로 임의로 치환된, C6-C16 아릴 또는 5-16개의 원자를 포함하는 헤테로아릴이고; Rd, Re, Rg, Rh, 및 Rk는 각각의 경우 독립적으로: (i) 수소; 또는 (ii) 1-5개의 Rj로 임의로 치환된, C1-C12 알킬 또는 C1-C12 할로알킬; (iii) 1-10개의 Rb로 임의로 치환된, C7-C20 아르알킬; C3-C16 사이클로알킬; 6-20개의 원자를 포함하는 헤테로아르알킬; C3-C16 사이클로알케닐; 3-16개의 원자를 포함하는 헤테로사이클릴; 또는 3-16개의 원자를 포함하는 헤테로사이클로알케닐; 또는 (iv) C2-C20 알케닐 또는 C2-C20 알키닐; 또는 (v) 1-10개의 Ra로 임의로 치환된, C6-C16 아릴 또는 5-16개의 원자를 포함하는 헤테로아릴이고; Rf는 NRdRe; 니트로; 아지도; 하이드록시; 1-5개의 Rf로 임의로 치환된, 옥소, 티옥소, =NRk, C1-C12 알콕시 또는 C1-C12 티오알콕시; C1-C12 할로알콕시; 1-5개의 Ra'로 임의로 치환된, C6-C16 아릴옥시, C6-C16 티오아릴옥시, 5-20개의 원자를 포함하는 헤테로아릴옥시, 또는 5-20개의 원자를 포함하는 티오아릴옥시; C2-C12 알케닐옥시; C2-C12 알키닐옥시; 1-5개의 Rb로 임의로 치환된, C3-C16 사이클로알킬옥시, C3-C16 사이클로알케닐옥시, 3-16개의 원자를 포함하는...