Quinoline derivatives as alpha 4 beta 7 integrin inhibitorsThe present invention provides a compound of formula (I) as described herein or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula (I), processes for preparing the compounds of formula (I), and therapeutic methods for treating inflammatory diseases.A compound of formula (i) or a pharmaceutically acceptable salt thereof:wherein:l is selected from the group consisting of a bond, -o-c (o) -, -nh-, -c (o) -n (h) -, and-n (h) -c (o) -; wherein indicates l to r1the connection point of (a);r1is selected from a1、a2、a3and a4；a1is 5-10 membered heteroaryl(ii) it contains one to five heteroatoms independently selected from s, n and o; wherein a is1optionally one to three c (o); and wherein a1optionally substituted with one to six ra；a2is c6-10aryl optionally substituted with one to six ra；a3is c5-10cycloalkyl or 5-14 membered heterocyclyl; wherein a is3optionally substituted with one to four independently selected from oxo and raa group of (a); and isa4is-nra1ra2；wherein each raindependently selected from halogen, cyano, hydroxy, -nra1ra2、c1-6alkyl radical, c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl, c1-6alkoxy radical, c1-6haloalkyl, c1-6haloalkoxy, -s (o)m-c1-6alkyl radical, c3-8cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl, c6-10aryl, 5-6 membered heteroaryl, -o-c3-8cycloalkyl, -o- (3-6 membered heterocyclyl), -o-c1-4alkylene-c3-8cycloalkyl and-o-phenyl;wherein r isaeach c of3-8cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl, c6-10aryl, 5-6 membered heteroaryl, -o-c3-8cycloalkyl, -o- (3-6 membered heterocyclyl), -o-c1-4alkylene-c3-8cycloalkyl and-o-phenyl are independently optionally substituted with one to three groups independently selected from: halogen, cyano, hydroxy, -nr a1ra2、c1-6alkyl radical, c1-6haloalkyl, c1-6alkoxy and c1-6a haloalkoxy group; and iswherein r isaeach c of1-6alkyl radical, c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl, c1-6alkoxy radical, c1-6haloalkyl, c1-6haloalkoxy and-s (o)m-c1-6alkyl is optionally substituted with one to three ra3wherein each r isa3independently selected from halogen, cyano, hydroxy, -nra1ra2、c1-6alkoxy radical, c3-8cycloalkyl and 3-6 membered heterocyclyl;wherein r isa3each c of3-8cycloalkyl and 3-6 membered heterocyclyl optionally substituted with one to three ra4(ii) a and each ra4independently selected from halogen, cyano, hydroxy, -nra1ra2、c1-6alkyl radical, c1-6haloalkyl, c1-6alkoxy radical, c1-6haloalkoxy, c3-8cycloalkyl and 3-6 membered heterocyclyl;each r2、r3、r4、r5and r6independently selected from h, halogen, cyano, hydroxy, c1-6alkyl radical, c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl, c1-6alkoxy radical, c1-8haloalkyl, c1-8haloalkoxy, -nrb1rb2、-rb3s(o)mrb4、-s(o)mrb4、-nrb1s(o)nrb4、-coorb1、-conrb1rb2、-nrb1coorb2、-nrb1corb4、-rb3nrb1rb2、-s(o)nnrb1rb2、c3-12cycloalkyl radical, c6-10aryl, 5-6 membered heteroaryl, and 3-12 membered heterocyclyl;wherein r is2、r3、r4、r5and r6each c of1-6alkyl radical, c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl, c1-6alkoxy radical, c1-8haloalkyl and c1-8haloalkoxy is optionally substituted with one to two rc(ii) a wherein each rcindependently selected from azido, oxo, cyano, halogen, hydroxy, -nra1ra2、c1-4alkoxy radical, c3-8cycloalkyl radical, c 6-10aryl, 5-6 membered heteroaryl, and 4-6 membered heterocyclyl; wherein r isceach c of3-8cycloalkyl radical, c6-10aryl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocyclyl are optionally substituted with one to three independently selectedfrom the following groups: halogen, cyano, hydroxy, -nra1ra2、c1-4alkyl radical, c1-6haloalkyl, c1-4alkoxy and c3-6a cycloalkyl group;wherein r is2、r3、r4、r5and r6each c of6-10aryl and 5-6 membered heteroaryl are independently optionally substituted with one to five rb(ii) a and iswherein r is2、r3、r4、r5and r6each c of3-12the cycloalkyl and 3-12 membered heterocyclyl are independently optionally substituted with one to six groups independently selected from: as crb1rb2and rb；wherein each rbindependently selected from azido, cyano, halogen, hydroxy, -nra1ra2、c1-6alkyl radical, c1-8haloalkyl, c1-6alkoxy radical, c3-6cycloalkyl radical, c6-10aryl, 5-6 membered heteroaryl, and 4-6 membered heterocyclyl; wherein r isbeach c of3-6cycloalkyl radical, c6-10aryl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocyclyl are independently optionally substituted with one to three groups independently selected from: halogen, cyano, hydroxy, -nra1ra2、c1-4alkyl radical, c1-4haloalkyl and c1-4an alkoxy group;wherein each rb1and rb2independently selected from h, c1-8alkyl radical, c1-8haloalkyl, c3-8cycloalkyl radical, c6-10aryl, 5-6 membered heteroaryl, and 3-8 membered heterocyclyl; wherein r isb1and rb2each c of3-8cycloalkyl radical, c6-10aryl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocyclyl are independently optionally substituted with one to three groups independently selected from: halogen, cyano, hydroxy, -nra1ra2、c1-8alkyl radical, c1-8haloalkyl, c1-6alkoxy radical, c3-6cycloalkyl radical, c6-10aryl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heteroa cyclic group; and iswherein r isb1and rb2each c of1-8alkyl and c1-8haloalkyl is optionally substituted with one to two rb5；wherein r isb3is c1-4an alkylene group;wherein r isb4is selected from c1-4alkyl radical, c1-4haloalkyl, c3-6cycloalkyl radical, c6-10aryl, 5-6 membered heteroaryl, and 4-6 membered heterocyclyl; whe...
알파4베타7 인테그린 억제제로서의 퀴놀린 유도체본 개시내용은 본원에 기재된 바와 같이 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다:[이미지] 본 개시내용은 또한 화학식 (I)의 화합물을 포함하는 제약 조성물, 화학식 (I)의 화합물의 제조 방법, 및 염증성 질환을 치료하는 치료 방법을 제공한다.화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.[이미지]여기서L은 결합, -O-, -O-C(O)-*, -NH-, -C(O)-N(H)-*, 및 -N(H)-C(O)-*로부터 선택되고; 여기서 *는 R1에 대한 L의 부착 지점을 나타내고;R1은 A1, A2, A3, 및 A4로부터 선택되고;A1은 S, N, 및 O로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자를 함유하는 5-10원 헤테로아릴이고; 여기서 A1은 임의로 1 내지 3개의 C(O)을 포함하고; 여기서 A1은 1 내지 6개의 Ra로 임의로 치환되고;A2는 1 내지 6개의 Ra로 임의로 치환된 C6-10아릴이고;A3은 C5-10시클로알킬 또는 5-14원 헤테로시클릴이고; 여기서 A3은 옥소 및 Ra로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 기로 임의로 치환되고;A4는 -NRa1Ra2이고;여기서 각각의 Ra는 독립적으로 할로, 시아노, 히드록실, -NRa1Ra2, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕실, C1-6할로알킬, C1-6할로알콕실, -S(O)m-C1-6알킬, C3-8시클로알킬, 3-6원 헤테로시클릴, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, -O-C3-8시클로알킬, -O-(3-6원 헤테로시클릴), -O-C1-4알킬렌-C3-8시클로알킬, 및 -O-페닐로부터 선택되고;여기서 Ra의 각각의 C3-8시클로알킬, 3-6원 헤테로시클릴, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, -O-C3-8시클로알킬, -O-(3-6원 헤테로시클릴), -O-C1-4알킬렌-C3-8시클로알킬, 및 -O-페닐은 독립적으로 할로, 시아노, 히드록실, -NRa1Ra2, C1-6알킬, C1-6할로알킬, C1-6알콕실, 및 C1-6할로알콕실로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기로 임의로 치환되고;여기서 Ra의 각각의 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕실, C1-6할로알킬, C1-6할로알콕실, 및 -S(O)m-C1-6알킬은 1 내지 3개의 Ra3으로 임의로 치환되고, 여기서 각각의 Ra3은 독립적으로 할로, 시아노, 히드록실, -NRa1Ra2, C1-6알콕실, C3-8시클로알킬, 및 3-6원 헤테로시클릴로부터 선택되고;여기서 Ra3의 각각의 C3-8시클로알킬 및 3-6원 헤테로시클릴은 1 내지 3개의 Ra4로 임의로 치환되고; 각각의 Ra4는 독립적으로 할로, 시아노, 히드록실, -NRa1Ra2, C1-6알킬, C1-6할로알킬, C1-6알콕실, C1-6할로알콕실, C3-8시클로알킬, 및 3-6원 헤테로시클릴로부터 선택되고;각각의 R2, R3, R4, R5, 및 R6은 독립적으로 H, 할로, 시아노, 히드록실, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕실, C1-8할로알킬, C1-8할로알콕실, -NRb1Rb2, -Rb3S(O)mRb4, -S(O)mRb4, -NRb1S(O)nRb4, -COORb1, -CONRb1Rb2, -NRb1COORb2, -NRb1CORb4, -Rb3NRb1Rb2, -S(O)nNRb1Rb2, C3-12시클로알킬, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, 및 3-12원 헤테로시클릴로부터 선택되고;여기서 R2, R3, R4, R5, 및 R6의 각각의 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕실, C1-8할로알킬, 및 C1-8할로알콕실은 1 내지 2개의 Rc로 임의로 치환되고; 여기서 각각의 Rc는 독립적으로 아지도, 옥소, 시아노, 할로, 히드록실, -NRa1Ra2, C1-4알콕실, C3-8시클로알킬, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, 및 4-6원 헤테로시클릴로부터 선택되고; 여기서 Rc의 각각의 C3-8시클로알킬, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, 및 4-6원 헤테로시클릴은 할로, 시아노, 히드록실, -NRa1Ra2, C1-4알킬, C1-6할로알킬, C1-4알콕실, 및 C3-6시클로알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기로 임의로 치환되고;여기서 R2, R3, R4, R5, 및 R6의 각각의 C6-10아릴, 및 5-6원 헤테로아릴은 독립적으로 1 내지 5개의 Rb로 임의로 치환되고;여기서 R2, R3, R4, R5, 및 R6의 각각의 C3-12시클로알킬, 및 3-12원 헤테로시클릴은 독립적으로 =CRb1Rb2 및 Rb로부터 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 기로 임의로 치환되고;여기서 각각의 Rb는 독립적으로 아지도, 시아노, 할로, 히드록실, -NRa1Ra2, C1-6알킬, C1-8할로알킬, C1-6알콕실, C3-6시클로알킬, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, 및 4-6원 헤테로시클릴로부터 선택되고; 여기서 Rb의 각각의 C3-6시클로알킬, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, 및 4-6원 헤테로시클릴은 독립적으로 할로, 시아노, 히드록실, -NRa1Ra2, C1-4알킬, C1-4할로알킬, 및 C1-4알콕실로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기로 임의로 치환되고;여기서 각각의 Rb1 및 Rb2는 독립적으로 H, C1-8알킬, C1-8할로알킬, C3-8시클로알킬, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, 및 3-8원 헤테로시클릴로부터 선택되고;여기서 Rb1 및 Rb2의 각각의 C3-8시클로알킬, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, 및 4-6원 헤테로시클릴은 독립적으로 할로, 시아노, 히드록실, -NRa1Ra2, C1-8알킬, C1-8할로알킬, C1-6알콕실, C3-6시클로알킬, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, 및 4-6원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기로 임의로 치환되고;여기서 Rb1 및 Rb2의 각각의 C1-8알킬 및 C1-8할로알킬은 1 내지 2개의 Rb5로 임의로 치환되고;여기서 Rb3은 C1-4알킬렌이고;여기서 Rb4는 C1-4알킬, C1-4할로알킬, C3-6시클로알킬, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, 및 4-6원 헤테로시클릴로부터 선택되고; 여기서 Rb4의 각각의 C1-4알킬, C1-4할로알킬, C3-8시클로알킬, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, 및 4-6원 헤테로시클릴은 1 내지 3개의 Rb6으로 임의로 치환되고;여기서 각각의 Rb5는 독립적으로 시아노, 히드록실, C1-4알콕실, C3-8시클로알킬, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, 및 4-6원 헤테로시클릴로부터 선택되고; Rb5의 각각의 C1-4알콕실, C3-8시클로알킬, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, 및 4-6원 헤테로시클릴은 할로, 시아노, 히드록실, -NRa1Ra2, C1-4알킬, C1-4할로알킬, C1-4알콕실, 및 페닐로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기로 임의로 치환되고;여기서 각각의 Rb6은 독립적으로 할로, 시아노, C1-4알킬, C1-4할로알킬, C1-4알콕실, C3-6시클로알킬, 페닐, 4-6원 헤테로시클릴, 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되고; 여기서 Rb6의 각각의 C3-6시클로알킬, 4-6원 헤테로시클릴, 및 5-6원 헤테로아릴은 독립적으로 할로, 시아노, -NRa1Ra2, C1-4알킬, C1-4할로알킬, 및 C1-4알콕실로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기로 임의로 치환되거나; 또는R2 및 R3, R3 및 R4, 또는 R5 및 R6은 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, C3-6시클로알킬, 또는 5-6원 헤테로시클릴을 형성하고; 여기서 각각의 C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, C3-6시클로알킬, 및 5-6원 헤테로시클릴은 독립적으로 할로, 시아노, -NRa1Ra2, C1-6알킬, C1-6알콕실, C1-6할로알킬, C3-8시클로알킬, 3-6원 헤테로시클릴, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, C1-4알킬렌-C3-8시클로알킬, C1-4알킬렌-C6-10아릴, 및 C1-4알킬렌-(5-6원 헤테로아릴)로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기로 임의로 치환되고;각각의 R7, R8, R9, R10, R11, 및 R12는 독립적으로 H, 할로, 히드록실, 시아노, C1-6알킬, C1-6알콕실, C1-6할로알킬, C1-6할로알콕실, 및 -NRa1Ra2로부터 선택되고;R13은 H, C1-4알킬, 및 C1-4할로알킬로부터 선택되고;R14는 H, C1-6알킬, -C1-4알킬렌-NRa1Ra2, -C1-4알킬렌-C(O)NRa1Ra2, -C1-4알킬렌-O-C(O)-C1-4알킬, -C1-4알킬렌-O-C(O)-O-C1-4알킬, -C1-4알킬렌-O-C(O)-C1-4알킬렌-NRa1Ra2, -C1-4알킬렌-O-C1-4알킬, C3-8시클로알킬, -C1-4알킬렌-C3-8시클로알킬, 4-6원 헤테로시클릴, 및 -C1-4알킬렌-(4-6원 헤테로시클릴)로부터 선택되고;여기서 R14의 각각의 C3-8시클로알킬, -C1-4알킬렌-C3-8시클로알킬, 4-6원 헤테로시클릴, 및 -C1-4알킬렌-(4-6원 헤테로시클릴)은 할로, C1-4알킬, C1-4알콕실, 및 C1-4할로알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기로 임의로 치환되거나; 또는R14는 R13에 부착되어 있는 N과 함께, 5원 헤테로시클릴을 형성하고; 여기서 5원 헤테로시클릴은 할로, C1-6알킬, C1-6알콕실, C1-6할로알킬, 및 C6-10아릴로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 기로 임의로 치환되고; 여기서 C6-10아릴은 할로, C1-6알킬, C1-6알콕실, C1-6할로알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기로 임의로 치환되고;각각의 Ra1 및 Ra2는 독립적으로 H, C1-6알킬, 및 C1-6할로알킬로부터 선택되고;m은 0, 1, 및 2로부터 선택되고;n은 1, 및 2로부터 선택된다.