Inhibitors of phospholipase enzymesThis invention concerns compounds and pharmaceutical compositions useful for treating or preventing inflammatory conditions in a mammal, the methods comprising administration of novel pharmaceutically useful compounds of general formulae (I) or (II) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1-R5 are as defined in the specification.The compound of following formula or its pharmacy acceptable salt: wherein: r 1be selected from h, halogen ,-cf 3,-oh ,-c 1-c 10alkyl ,-s-c 1-c 10alkyl, c 1-c 10alkoxyl group ,-cn ,-no 2,-nh 2, phenyl ,-the o-phenyl ,-s-phenyl, benzyl ,-the o-benzyl ,-part of s-benzyl or following formula: r 6be selected from h, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, phenyl ,-o-phenyl, benzyl ,-the o-benzyl, the phenyl of these groups and the ring of benzyl can randomly be selected from following substituting group by 1-3 and replace: halogen, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group ,-no 2,-nh 2,-cn ,-cf 3or-oh; r 7be selected from-oh ,-cf 3, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group ,-nh-(c 1-c 6alkyl) ,-n-(c 1-c 6alkyl) 2, pyridyl, thienyl, furyl, pyrryl, phenyl ,-o-phenyl, benzyl ,-o-benzyl, pyrazolyl and thiazolyl, the ring of these groups can randomly be selected from following substituting group by 1-3 and replace: halogen ,-cn, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group ,-no 2,-nh 2,-cf 3or-oh; r 2be selected from h, halogen ,-cf 3,-oh ,-c 1-c 10alkyl, c 1-c 10alkoxyl group ,-cho ,-cn ,-no 2,-nh 2,-nh-c 1-c 6alkyl ,-n (c 1-c 6alkyl) 2,-n-so 2-c 1-c 6alkyl or-so 2-c 1-c 6alkyl; r 3be selected from-cooh ,-c (o)-cooh ,-(ch 2) n-c (o)-cooh ,-(ch 2) n-cooh ,-ch=ch-cooh ,-(ch 2) n-tetrazolium, or be selected from formula-l 1-m 1part; l wherein 1for being selected from following bridging or connection portion: chemical bond ,-(ch 2) n-,-s-,-o-,-c (o)-,-(ch 2) n-c (o)-,-(ch 2) n-c (o)-(ch 2) n-,-(ch 2) n-o-(ch 2) n-,-(ch 2) n-s-(ch 2) n-,-c (z)-n (r 6)-,-c (z)-n (r 6)-(ch 2) n-,-c (o)-c (z)-n (r 6)-,-c (o)-c (z)-n (r 6)-(ch 2) n-,-c (z)-nh-so 2-or-c (z)-nh-so 2-(ch 2) n-; m 1be selected from-cooh ,-(ch 2) n-cooh ,-(ch 2) n-c (o)-cooh, tetrazolium, r 8under every kind of state, independently be selected from h ,-cooh ,-(ch 2) n-cooh ,-(ch 2) n-c (o)-cooh, tetrazolium, r 9be selected from h, halogen ,-cf 3,-oh ,-cooh ,-(ch 2) n-cooh ,-(ch 2) n-c (o)-cooh ,-c 1-c 6alkyl ,-o-c 1-c 6alkyl ,-o-(ch 2) n-cooh ,-o-ch 2-c=c-cooh ,-o-c=c-ch 2-cooh ,-nh (c 1-c 6alkyl) ,-n (c 1-c 6alkyl) 2,-n-c (o)-(ch 2) n-cooh ,-n-so 2-(ch 2) n-cooh ,-c (o)-n-(ch 2) n-cooh; r 10be selected from h, halogen ,-cf 3,-oh ,-(ch 2) n-cooh ,-(ch 2) n-c (o)-cooh ,-c 1-c 6alkyl ,-o-c 1-c 6alkyl ,-o-(c 1-c 6alkyl)-(oh) n,-nh (c 1-c 6alkyl) ,-n (c 1-c 6alkyl) 2,-n-c (o)-n-(c 1-c 6alkyl)-(oh) 2, r 11be selected from h, c 1-c 6low alkyl group, c 1-c 6cycloalkyl ,-cf 3,-cooh ,-(ch 2) n-cooh ,-(ch 2) n-c (o)-cooh, prerequisite is: 3 of indoles or indoline are gone up by r 3, l 1, m 1, r 8, r 9, r 10and/or r 11the whole portion of any combination results, contain the acidic moiety that at least one was selected from or contained carboxylic acid, tetrazolium or following formula part: n is the integer of 0-3;r 4be selected from h ,-cf 3, c 1-c 6low alkyl group, c 1-c 6lower alkoxy, c 3-c 10cycloalkyl ,-c 1-c 6alkyl-c 3-c 10cycloalkyl ,-cho, halogen or formula l 2-m 2part: l 2the connection or the bridged group of expression following formula :-(ch 2) n-,-s-,-o-,-c (o)-,-(ch 2) n-c (o)-,-(ch 2) n-c (o)-(ch 2) n-,-(ch 2) n-o-(ch 2) n-or-(ch 2) n-s-(ch 2) n-; m 2be selected from c 1-c 6low alkyl group, c 1-c 6lower alkoxy, c 3-c 10cycloalkyl, phenyl or benzyl, the ring of described cycloalkyl, phenyl or benzyl can randomly be selected from following substituting group by 1-3 and replace: halogen, c 1-c 10alkyl, c 1-c 10alkoxyl group ,-no 2,-nh 2,-cn or-cf 3or a) contain 5 yuan of heterocycles of one or two ring hetero atom that is selected from n, s or o, include but not limited to furans, pyrroles, thiophene, imidazoles, pyrazoles, tetramethyleneimine or tetrazolium, described 5 yuan of heterocycles can randomly be selected from following substituting group by 1-3 and replace: halogen, c 1-c 10alkyl, c 1-c 10alkoxyl group ,-no 2,-nh 2,-cn or-cf 3or b) contain 1,2 or 36 yuan of heterocycle that are selected from the ring hetero atom of n, s or o, include but not limited to pyridine, pyrimidine, piperidines, piperazine or morpholine, described 6 yuan of heterocycles can randomly be selected from following substituting group by 1-3 and replace: halogen, c 1-c 10alkyl, c 1-c 10alkoxyl group ,-cho ,-no 2,-nh 2,-cn ,-cf 3or-oh; or c) contain 8-10 annular atoms and can randomly contain the dicyclo part that 1-3 is selected from the ring hetero atom of n, s or o, include but not limited to cumarone, indoles, indoline, naphthalene, purine or quinoline, described dicyclo part can randomly be selected from following substituting group by 1-3 and replace: halogen, c 1-c 10alkyl, c 1-c 10alkoxyl group ,-cho ,-no 2,-nh 2,-cn ,-cf 3or-oh; r 5be selected from c 1-c 6low alkyl group, c 1-c 6lower alkoxy ,-(ch 2) n-c 3-c 10-cycloalkyl ,-(ch 2) n-s-(ch 2) n-c 3-c 10cycloalkyl ,-(ch 2) n-o-(ch 2) n-c 3-c 10cycloalkyl or following group: a)-(ch 2) n-phenyl-o-phenyl ,-(ch 2) n-phenyl-ch 2-phenyl ,-(ch 2) n-o-phenyl-ch 2-phenyl ,-(ch 2) n-phenyl-(o-ch 2-phenyl) 2,-ch 2the part of-phenyl-c (o)-benzothiazole or foll...
포스포리파제 효소의 억제제본 발명은 포유동물에서 염증성 질환의 치료 또는 예방에 유용한 화합물 및 약제학적 조성물, 화학식 I 또는 II의 신규한 약제학적으로 유용한 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 투여함을 포함하여 포유동물에서 염증 질환을 치료 또는 예방하는 방법에 관한 것이다.화학식 I화학식 II상기 화학식 I 및 II에서R1 내지 R5는 명세서에 정의된 바와 같다.다음 화학식의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염. [이미지] 상기 화학식에서 R1은 H, 할로겐, -CF3, -OH, -C1-C10 알킬, -S-C1-C10 알킬, -C1-C10 알콕시, -CN, -NO2, -NH2, 페닐, -O-페닐, -S-페닐, 벤질, -O-벤질, -S-벤질 또는 화학식 [이미지] 의 잔기로부터 선택되고; R6은 H, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 페닐, -O-페닐, 벤질, -O-벤질이며, 이들 기중의 페닐 및 벤질 환은 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, -NO2, -NH2, -CN, -CF3 및 -OH로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되며; R7은 -OH, -CF3, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, -NH-(C1-C6 알킬), -N-(C1-C6 알킬)2, 피리디닐, 티에닐, 푸릴, 피롤릴, 페닐, -O-페닐, 벤질, -O-벤질, 피라졸릴 및 티아졸릴로부터 선택되고, 이들 기중의 환은 할로겐, -CN, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, -NO2, -NH2, -CF3 및 -OH로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되며; R2는 H, 할로겐, -CF3, -OH, -C1-C10 알킬, -C1-C10 알콕시, -CHO, -CN, -NO2, -NH2, -NH-C1-C6 알킬, -N(C1-C6 알킬)2, -N-SO2-C1-C6 알킬 및 -SO2-C1-C6 알킬로부터 선택되고; R3은 -COOH, -C(O)-COOH, -(CH2)n-C(O)-COOH, -(CH2)n-COOH, -CH=CH-COOH, -(CH2)n-테트라졸, [이미지] 로부터 선택되거나 화학식 -L1-M1으로부터 선택된 잔기이고; L1은 화학 결합, -(CH2)n-, -S-, -O-, -C(O)-, -(CH2)n-C(O)-, -(CH2)n-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)n-O-(CH2)n-, -(CH2)n-S-(CH2)n-, -C(Z)-N(R6)-, -C(Z)-N(R6)-(CH2)n-, -C(O)-C(Z)-N(R6)-, -C(O)-C(Z)-N(R6)-(CH2)n-, -C(Z)-NH-SO2- 및 -C(Z)-NH-SO2-(CH2)n-으로부터 선택된 가교 또는 연결 잔기이고; M1은 -COOH, -(CH2)n-COOH, -(CH2)n-C(O)-COOH, 테트라졸, [이미지] 로 이루어진 그룹으로부터 선택되며; R8은 각각 독립적으로 H, -COOH, -(CH2)n-COOH, -(CH2)n-C(O)-COOH, 테트라졸, [이미지] 로부터 선택되고; R9는 H, 할로겐, -CF3, -OH, -COOH, -(CH2)n-COOH, -(CH2)n-C(O)-COOH, -C1-C6 알킬, -O-C1-C6 알킬, -O-(CH2)n-COOH, -O-CH2-C=C-COOH, -O-C=C-CH2-COOH, -NH(C1-C6 알킬), -N(C1-C6 알킬)2, -N-C(O)-(CH2)n-COOH, -N-SO2-(CH2)n-COOH, -C(O)-N-(CH2)n-COOH로부터 선택되며; R10은 H, 할로겐, -CF3, -OH, -(CH2)n-COOH, -(CH2)n-C(O)-COOH, -C1-C6 알킬, -O-C1-C6 알킬, -O-(C1-C6 알킬)-(OH)n, -NH(C1-C6 알킬), -N(C1-C6 알킬)2, -N-C(O)-N-(C1-C6 알킬)-(OH)2, [이미지] [이미지] 로부터 선택되고; R11은 H, C1-C6 저급 알킬, C1-C6 사이클로알킬, -CF3, -COOH, -(CH2)n-COOH, -(CH2)n-C(O)-COOH, [이미지] 로부터 선택되는데, 단, R3, L1, M1, R8, R9, R10 및/또는 R11의 조합에 의해 생성된 인돌 또는 인돌린 3-위치에서의 완전한 잔기는 카복실산, 테트라졸 및 화학식 [이미지] 의 잔기로부터 선택되거나 이를 함유하는 산성 잔기를 1개 이상 함유하여야 하며; n은 0 내지 3의 정수이고; R4는 H, -CF3, C1-C6 저급 알킬, C1-C6 저급 알콕시, C3-C10 사이클로알킬, -C1-C6 알킬-C3-C10 사이클로알킬, -CHO, 할로겐 및 화학식 -L2-M2의 잔기로부터 선택되며; L2는 화학식 -(CH2)n-, -S-, -O-, -C(O)-, -(CH2)n-C(O)-, -(CH2)n-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)n-O-(CH2)n- 또는 -(CH2)n-S-(CH2)n-의 연결 또는 가교기를 나타내고; M2는 C1-C6 저급 알킬, C1-C6 저급 알콕시, C3-C10 사이클로알킬, 페닐 및 벤질로 이루어진 그룹(여기서, 사이클로알킬, 페닐 또는 벤질 환은 할로겐, C1-C10 알킬, C1-C10 알콕시, -NO2, -NH2, -CN 및 -CF3로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환된다)으로부터 선택되거나; a) 비제한적으로 푸란, 피롤, 티오펜, 이미다졸, 피라졸, 피롤리딘 또는 테트라졸을 포함하고, 할로겐, C1-C10 알킬, C1-C10 알콕시, -NO2, -NH2, -CN 및 -CF3로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되며, N, S 및 O로부터 선택된 1개 또는 2개의 환 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클릭 5원 환; 또는 b) 비제한적으로 피리딘, 피리미딘, 피페리딘, 피페라진 또는 모르폴린을 포함하고, 할로겐, C1-C10 알킬, C1-C10 알콕시, -CHO, -NO2, -NH2, -CN, -CF3 및 -OH로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되며, N, S 및 O로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 환 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클릭 6원 환; 또는 c) 비제한적으로 벤조푸란, 인돌, 인돌린, 나프탈렌, 퓨린 또는 퀴놀린을 포함하고, 할로겐, C1-C10 알킬, C1-C10 알콕시, -CHO, -NO2, -NH2, -CN, -CF3 및 -OH로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되며, N, S 및 O로부터 선택된 1개 내지 3개의 환 헤테로원자를 임의로 함유하는 환원자수 8 내지 10의 비사이클릭 환 잔기이고; R5는 C1-C6 저급 알킬, C1-C6 저급 알콕시, -(CH2)n-C3-C10 사이클로알킬, -(CH2)n-S-(CH2)n-C3-C10 사이클로알킬, -(CH2)n-O-(CH2)n-C3-C10 사이클로알킬이거나, a) -(CH2)n-페닐-O-페닐, -(CH2)n-페닐-CH2-페닐, -(CH2)n-O-페닐-CH2-페닐, -(CH2)n-페닐-(O-CH2-페닐)2, -CH2-페닐-C(O)-벤조티아졸 또는 화학식 [이미지] 의 잔기(여기서, n은 0 내지 3의 정수이고; Y는 C3-C5 사이클로알킬, 페닐, 벤질, 나프틸, 피리디닐, 퀴놀릴, 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 벤조티아졸 및 피리미디닐이며, 이들 기중의 환은 H, 할로겐, -CF3, -OH, -C1-C6 알킬, -C1-C6 알콕시, -CN, -NH2, -NO2 및, N, S 및 O로부터 선택된 1개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클릭 5원 환으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환된다); 또는 b) 화학식 -(CH2)n-A, -(CH2)n-S-A 또는 -(CH2)n-O-A의 잔기(여기서, A는 화학식 [이미지]의 잔기이며, D는 H, C1-C6 저급 알킬, C1-C6 저급 알콕시, -CF3 또는 -(CH2)n-CF3이고, B 및 C는 독립적으로 각각 H, 할로겐, -CN, -CHO, -CF3, -OH, -C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, -NH2, -N(C1-C6)2, -NH(C1-C6), -N-C(O)-(C1-C6) 및 -NO2로부터 선택된 1 내지 3개, 바람직하게는 1 내지 2개의 치환체 또는 O, N 및 S로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클릭 또는 헤테로방향족 5원 또는 6원 환으로 임의로 치환되는, 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 푸릴, 티에닐 또는 피롤릴기로부터 독립적으로 선택된다)의 기이다.