CD73 INHIBITORSDescribed herein are CD73 inhibitors and pharmaceutical compositions comprising said compounds. The subject compounds and compositions are useful for the treatment of cancer, infections, and neurodegenerative diseases.A compound of Formula (II), or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, stereoisomer, or an isotopic variant thereof:wherein:Ring A is Q1 is N and Q2 is CW or Q1 is N and Q2 is N;Q3 and Q4 are independently N or CW; provided that at least one of Q3 or Q4 is N;each W is independently hydrogen, halogen, -CN, -ORb, NRcRd, C1-C6 alkyl, or C1-C6 haloalkyl;A is -O-;X is -S- or -O-;R1 and R2 are independently hydrogen, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl, C1-C6 alkyl(aryl), C1-C6 alkyl(heteroaryl), C1-C6 alkyl(cycloalkyl), or C1-C6 alkyl(heterocycloalkyl); wherein each alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, and heteroaryl is independently optionally substituted with one, two, or three R1a;or R1 and R2 are taken together with the nitrogen atom to which they are attached to form aheterocycloalkyl optionally substituted with one, two, or three R1b;each R1a and R1b is independently oxo (when feasible) halogen, -CN, -ORb, -SRb, -S(=O)Ra, -NO2, - NRcRd, -S(=O)2Ra, -NRbS(=O)2Ra, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Ra, -OC(=O)Ra, -C(=O)ORb, - OC(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRbC(=O)NRcRd, -NRbC(=O)Ra, -NRbC(=O)ORb, C1-C6 alkyl, C1-C6 fluoroalkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl, C1-C6 alkyl(aryl), C1-C6 alkyl(heteroaryl), C1-C6 alkyl(cycloalkyl), or C1-C6alkyl(heterocycloalkyl);R3 is hydrogen, halogen, -CN, -ORb, -SRb, -NRcRd, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 hydroxyalkyl, C1-C6 heteroalkyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl, C1- C6 alkyl(aryl), C1-C6 alkyl(heteroaryl), C1-C6 alkyl(cycloalkyl), or C1-C6 alkyl(heterocycloalkyl); wherein each alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, and heteroaryl is independently optionally substituted with one, two, or three R3a;each R3a is independently oxo (when feasible) halogen, -CN, -ORb, -NRcRd, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, - C(=O)NRcRd, C1-C6 alkyl, C1-C6 fluoroalkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, cycloalkyl,heterocycloalkyl, aryl, or heteroaryl;R4 and R7 are independently hydrogen, halogen, -ORb, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C2-C6 alkenyl, C2- C6 alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, or heteroaryl;R5 and R6 are independently hydrogen, halogen, -ORb, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C2-C6 alkenyl, C2- C6 alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, or heteroaryl;R8 is hydrogen, halogen, -ORb, -NRcRd, C1-C6 alkyl, or C1-C6 haloalkyl;R9 and R10 are independently hydrogen, halogen, C1-C6 alkyl, or C1-C6 haloalkyl;R11 is halogen, -CN, -OR13, -SR13, -S(=O)R14, -NO2, -NR15R16, -S(=O)2R14, -NR13S(=O)2R14, - S(=O)2NR15R16, -C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=O)OR13, -OC(=O)OR13, -C(=O)NR15R16, - OC(=O)NR15R16, -NR13C(=O)NR15R16, -NR13C(=O)R14, -NR13C(=O)OR13, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 hydroxyalkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C1-C6 heteroalkyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, or heteroaryl; wherein each alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl,heterocycloalkyl, aryl, and heteroaryl is independently optionally substituted with one, two, or three R11a;R12 is hydrogen, halogen, -CN, -OR13, -SR13, -S(=O)R14, -NO2, -NR15R16, -S(=O)2R14, -NR13S(=O)2R14, - S(=O)2NR15R16, -C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=O)OR13, -OC(=O)OR13, -C(=O)NR15R16, - OC(=O)NR15R16, -NR13C(=O)NR15R16, -NR13C(=O)R14, -NR13C(=O)OR13, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 hydroxyalkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C1-C6 heteroalkyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, or heteroaryl; wherein each alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl,heterocycloalkyl, aryl, and heteroaryl is independently optionally substituted with one, two, or three R12a;or R11 and R12 are taken together to form a cycloalkyl or heterocycloalkyl each optionally substituted with one, two, or three R11b;each R11a, R11b, and R12a is independently oxo (when feasible), halogen, -CN, -OR13, -SR13, -S(=O)R14, - NO2, -NR15R16, -S(=O)2R14, -NR13S(=O)2R14, -S(=O)2NR15R16, -C(=O)R14, -OC(=O)R14, - C(=O)OR13, -OC(=O)OR13, -C(=O)NR15R16, -OC(=O)NR15R16, -NR13C(=O)NR15R16, - NR13C(=O)R14, -NR13C(=O)OR13, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C1-C6 hydroxyalkyl, C1-C6 heteroalkyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, or heteroaryl; wherein each alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, and heteroaryl is independently optionally substituted with one, two, or three R11c;each R11c is independently oxo (when feasible), halogen, -CN, -ORb, - NRcRd, - S(=O)2Ra, -NRbS(=O)2Ra, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Ra, -OC(=O)Ra, Rb, - C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRbC(=O)NRcRd, -NRbC(=O)Ra, alkyl, C1- C6 haloalkyl, C1-C6 hydroxyalkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl, C1-C6 alkyl(aryl), C1-C6 alkyl(heteroaryl), C1-C6 alkyl(cycloalkyl), or C1-C6 alkyl(heterocycloalkyl);each R13 is independently hydrogen, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C1-C6 heteroalkyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, or heteroaryl; ...
CD73 억제제본원에는 CD73 억제제 및 상기 화합물을 포함하는 약학 조성물이 기재되어 있다. 주제의 화합물 및 조성물은 암, 감염 및 신경변성 질환의 치료에 유용하다.하기 화학식 (II)의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 입체이성질체 또는 동위원소 변형체:상기 식에서,고리 A는 이며;Q1은 N이며, Q2는 CW이거나 또는 Q1은 N이며, Q2는 N이며;Q3 및 Q4는 독립적으로 N 또는 CW이되; 단 Q3 또는 Q4 중 1개 이상은 N이며;각각의 W는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORb, NRcRd, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이며;A는 -O-이며;X는 -S- 또는 -O-이며;R1 및 R2는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, C1-C6 알킬(아릴), C1-C6 알킬(헤테로아릴), C1-C6 알킬(시클로알킬) 또는 C1-C6 알킬(헤테로시클로알킬)이며; 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 독립적으로 1, 2 또는 3개의 R1a로 임의로 치환되거나; 또는R1 및 R2는 이들이 연결되어 있는 질소 원자와 함께 취하여 1, 2 또는 3개의 R1b로 임의로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하며;각각의 R1a 및 R1b는 독립적으로 옥소(실현 가능할 경우), 할로겐, -CN, -ORb, -SRb, -S(=O)Ra, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Ra, -NRbS(=O)2Ra, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Ra, -OC(=O)Ra, -C(=O)ORb, -OC(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRbC(=O)NRcRd, -NRbC(=O)Ra, -NRbC(=O)ORb, C1-C6 알킬, C1-C6 플루오로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, C1-C6 알킬(아릴), C1-C6 알킬(헤테로아릴), C1-C6 알킬(시클로알킬) 또는 C1-C6 알킬(헤테로시클로알킬)이며;R3은 수소, 할로겐, -CN, -ORb, -SRb, -NRcRd, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 헤테로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, C1-C6 알킬(아릴), C1-C6 알킬(헤테로아릴), C1-C6 알킬(시클로알킬) 또는 C1-C6 알킬(헤테로시클로알킬)이며; 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 독립적으로 1, 2 또는 3개의 R3a로 임의로 치환되며;각각의 R3a는 독립적으로 옥소(실현 가능할 경우), 할로겐, -CN, -ORb, -NRcRd, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C1-C6 플루오로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이며;R4 및 R7은 독립적으로 수소, 할로겐, -ORb, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이며;R5 및 R6은 독립적으로 수소, 할로겐, -ORb, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이며;R8은 수소, 할로겐, -ORb, -NRcRd, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이며;R9 및 R10은 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이며;R11은 할로겐, -CN, -OR13, -SR13, -S(=O)R14, -NO2, -NR15R16, -S(=O)2R14, -NR13S(=O)2R14, -S(=O)2NR15R16, -C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=O)OR13, -OC(=O)OR13, -C(=O)NR15R16, -OC(=O)NR15R16, -NR13C(=O)NR15R16, -NR13C(=O)R14, -NR13C(=O)OR13, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 히드록시알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이며; 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 독립적으로 1, 2 또는 3개의 R11a로 임의로 치환되며;R12는 수소, 할로겐, -CN, -OR13, -SR13, -S(=O)R14, -NO2, -NR15R16, -S(=O)2R14, -NR13S(=O)2R14, -S(=O)2NR15R16, -C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=O)OR13, -OC(=O)OR13, -C(=O)NR15R16, -OC(=O)NR15R16, -NR13C(=O)NR15R16, -NR13C(=O)R14, -NR13C(=O)OR13, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 히드록시알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이며; 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 독립적으로 1, 2 또는 3개의 R12a로 임의로 치환되거나; 또는R11 및 R12는 함께 취하여 각각 1, 2 또는 3개의 R11b로 임의로 치환된 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬을 형성하며;각각의 R11a, R11b 및 R12a는 독립적으로 옥소(실현 가능할 경우), 할로겐, -CN, -OR13, -SR13, -S(=O)R14, -NO2, -NR15R16, -S(=O)2R14, -NR13S(=O)2R14, -S(=O)2NR15R16, -C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=O)OR13, -OC(=O)OR13, -C(=O)NR15R16, -OC(=O)NR15R16, -NR13C(=O)NR15R16, -NR13C(=O)R14, -NR13C(=O)OR13, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 헤테로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이며; 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 독립적으로 1, 2 또는 3개의 R11c로 임의로 치환되며;각각의 R11c는 독립적으로 옥소(실현 가능할 경우), 할로겐, -CN, -ORb, -SRb, -S(=O)Ra, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Ra, -NRbS(=O)2Ra, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Ra, -OC(=O)Ra, -C(=O)ORb, -OC(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRbC(=O)NRcRd, -NRbC(=O)Ra, -NRbC(=O)ORb, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 히드록시알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, C1-C6 알킬(아릴), C1-C6 알킬(헤테로아릴), C1-C6 알킬(시클로알킬) 또는 C1-C6 알킬(헤테로시클로알킬)이며;각각의 R13은 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이며; 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 독립적으로 1, 2 또는 3개의 R13a로 임의로 치환되며;각각의 R14는 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이며; 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 독립적으로 1, 2 또는 3개의 R14a로 임의로 치환되며;각각의 R15 및 R16은 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이며; 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 독립적으로 1, 2 또는 3개의 R15a로 임의로 치환되거나; 또는R15 및 R16은 이들이 연결되어 있는 질소 원자와 함께 취하여 1, 2 또는 3개의 R15b로 임의로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하며;각각의 R13a, R14a, R15a 및 R15b는 독립적으로 옥소(실현 가능할 경우), 할로겐, -CN, -ORb, -SRb, -S(=O)Ra, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Ra, -NRbS(=O)2Ra, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Ra, -OC(=O)Ra, -C(=O)ORb, -OC(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRbC(=O)NRcRd, -NRbC(=O)Ra, -NRbC(=O)ORb, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, C1-C6 알킬(아릴), C1-C6 알킬(헤테로아릴), C1-C6 알킬(시클로알킬) 또는 C1-C6 알킬(헤테로시클로알킬)이며; 여기서 각각의 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 독립적으로 1, 2 또는 3개의 옥소(실현 가능할 경우), 할로겐, -CN, -ORb, -S(=O)Ra, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Ra, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐로 임의로 치환되며;R21 및 R22는 독립적으로 수소, C1-C20 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, C1-C6 알킬(아릴), C1-C6 알킬(헤테로아릴), C1-C6 알킬(시클로알킬), C1-C6 알킬(헤테로시클로알킬)이며; 여기서 각각의 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 독립적으로 1, 2 또는 3개의 R21a로 임의로 치환되거나; 또는R21 및 R22는 이들이 연결...