NEW PYRIDINE ANALOGUESThe present invention relates to certain new pyridin analogues of Formula ( I ) to processes for preparing such compounds, to their utility as P2Y12 inhibitors and as anti-trombotic agents etc, their use as medicaments in cardiovascular diseases as well as pharmaceutical compositions containing them.A compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof: whereinR1 represents E6OC(O), R16SC(O), or a group gllR2 represents methyl, ethyl, iso-propyl, phenyl, methoxy, or amino unsubstituted or optionally substituted with methyl;R3 represents H, CN5 NO2, halogen (F, Cl, Br, I), (Ci-C12)alkyl optionally interrupted by oxygen and/or optionally substituted by OH, aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R3 represents (C!-C12)alkoxy optionally substituted by one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R3 represents (C3- C6)cycloalkyl, hydroxy(C1-C12)alkyl, (C!-C12)alkylC(O), (C1-C12)alkylthioC(O), (C1- C12)alkylC(S), (C1-C12)alkoxyC(O), (C3-C6)cycloalkoxy, aryl, arylC(O), aryl(Cr C12)alkylC(O), heterocyclyl, heterocyclylC(O), heterocyclyl(C1-C12)alkylC(O), (C1- C12)alkylsulfrnyl, (d-d^alkylsulfonyl, (CrC12)alkylthio, (C3-C6)cycloalkylthio, arylsulfmyl, arylsulfonyl, arylthio, aryl(C1-C12)alkylthio, aryl(C1-C12)alkylsulfmyl, 3TyI(C1 -C 12)alkylsulfonyl, heterocyclyl^ -C12)alkylthio, heterocyclyl(C1-C12)alkylsulfinyl, heterocyclyl(C1-C12)alkylsulfonyl, (C3-C6)cycloalJ<yl(C1-C12)alkylthio, (C3- C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylsulfinyl, (C3-C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylsulfonyl or a group of formula NRa(3)Rb(3) in which ϊf(3) and Rb(3) independently represent H, (C1-C12)alkyl, (C1- C12)alkylC(O) or Ra(-3) and R1^ together with the nitrogen atom represent piperidine, pyrrolidine, azetidine or aziridine;R4 represents H, CN, NO2, halogen (F, Cl, Br, I), (C1-C12)alkyl optionally interrupted by oxygen and/or optionally substituted by OH, COOH, (C1-C6)alkoxycarbonyl, aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R4 represents (C3-C6)cycloalkyl, hydroxy(C1-C12)alkyl, (C1-C12)alkylC(O), (C rQ^alkylcycloalkyl, (C1-C12)alkoxy wherein the alkoxy group may optionally be substituted by one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms, OH and/or COOH and/or (C1-C6)alkoxycarbonyl; further R4 represents (Ci-C12)alkylthioC(O), (C1-C12)alkylC(S), (C1-C1^aIkOXyC(O), (C3- C6)cycloalkoxy, aryl, arylC(O), aryl(C1-C12)alkylC(O), heterocyclyl, heterocyclylC(O), heterocyclyl(C1-C12)aliylC(O), (C1-C12)alkylsulfinyl, (C1-C12)alkylsuhconyl, (C1- C12)alkylthio, (C3-C6)cycloalkylthio, arylsulfinyl, arylsulfonyl, arylthio, 8TyI(C1- C12)alkylthio, aryl(C1-C12)alkylsulfrnyl, 3TyI(C1 -C12)alkylsulfonyl, heterocycly^C^ C12)alkylthio, heterocyclyl(C1-C12)alkylsulfinyl, heterocycly^Ci-C^alkylsulfonyl, (C3- C6)CyClOaIlCyI(C1 -C12)alkylthio, (C3-C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylsulfinyl, (C37C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylsulfonyl or a group of formula NRa(4)Rb(4) in which R^ and Rb(4) independently represent H, (d-C12)alkyl, (C^Q^alkylQO) or Ra(4) and Rb(4) together with the nitrogen atom represent piperidine, pyrrolidine, azetidine or aziridine;R6 represents (C;ι-C12)alkyl optionally interrupted by oxygen, (with the proviso that any such oxygen must be at least 2 carbon atoms away from the ester-oxygen connecting the R6 group) and/or optionally substituted by OH, aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R5 represents (C3-C6)cycloalkyl, hydroxy(C2- C12)alkyl, aryl or heterocyclyl;R8 represents H, (C1-C12)alkyl optionally interrupted by oxygen, and/or optionally substituted by aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R8 represents (C3-C6)cycloalkyl, (C1-C12)aUcoxy, (C3- C6)cycloalkoxy, aryl, heterocyclyl, (C1-C12)alkylsulfinyl, (d-C^alkylsulfonyl, (C1- C12)alkylthio, (C3-C6)cycloalkylthio, arylsulfinyl, arylsulfonyl, arylthio, 8TyI(C1- C12)alkylthio, aryl(C1-C12)alkylsulfinyl, aryl(C].-C12)alkylsulfonyl, heterocycly^C^ C12)alkylthio, heterocyclyl(C1-C12)alkylsulfinyl, heterocyclyl(C1-C12)alkylsulfonyl, (C3- C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylthio, (C3-C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylsulfinyl or (C3- C6)cycloalkyl(C  - C12)alkylsulfonyl;R14 represents H, OH with the proviso that the OH group must be at least 2 carbon atoms away from any heteroatom in the B ring/ring system, (CrQ^alkyl optionally interrupted by oxygen and/or optionally substituted by one or more of OH, COOH and COORe; wherein Rf represents aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or (Q-Q^alkyl optionally substituted by one or more of halogen (F, Cl, Br, I) atoms, OH, aryl, cycloalkyl and heterocyclyl; further R14 represents aryl, heterocyclyl, one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms, (C3-C6)cycloalkyl, hydroxy^ -C12)alkyl, (C1-C12)alkoxy, (C3-C6)CyClOaIkOXy, (C1- C12)alkylsulfrnyl, (C1-C12)alkylthio, (C3-C6)cycloalkylthio, arylsulfinyl, arylsulfonyl, arylthio, aryl(C1-C12)alkylthio, 8TyI(C1 -C12)alkylsulfinyl, aryl(C  - C 12)alkylsulfonyl, heterocyclyl(C  - C ^alkylthio, heterocyclyl(C 1 - C12)alkylsulfinyl, heterocycly^Ci-Ci^alkylsulfonyl, (Cs-C^cycloalky^Ci-Ci^alkylthio, (C3- C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylsulfinyl or (C3-C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylsulfonyl, a group of formula NRa(14)Rb(14) in which Ra(14) and Rb(14) independently represent H, (Ci-C12)al...
신규한 피리딘 유사체본 발명은 하기 화학식 I의 특정 신규 피리딘 유사체, 이러한 화합물의 제조 방법, P2Y12 억제제 및 항혈전제 등으로서의 상기 화합물의 용도, 심혈관 질환에서의 약제로서의 상기 화합물의 용도 및 상기 화합물을 함유하는 약학 조성물에 관한 것이다: 화학식 I 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염: 화학식 I  상기 식에서, R1은 R6OC(O), R16SC(O) 또는 하기 화학식 gII의 기를 나타내고; 화학식 gII  R2는 메틸, 에틸, 이소-프로필, 페닐, 메톡시, 또는 비치환되거나 경우에 따라 메틸로 치환된 아미노를 나타내며; R3은 H, CN, NO2, 할로겐(F, Cl, Br, I), 경우에 따라 산소에 의해 중단되고/되거나 경우에 따라 OH, 아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴 또는 1개 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자로 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고; 추가로 R3은 경우에 따라 1개 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자로 치환된 (C1-C12)알콕시를 나타내며; 추가로 R3은 (C3-C6)시클로알킬, 히드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알킬티오C(O), (C1-C12)알킬C(S), (C1-C12)알콕시C(O), (C3-C6)시클로알콕시, 아릴, 아릴C(O), 아릴(C1-C12)알킬C(O), 헤테로시클릴, 헤테로시클릴C(O), 헤테로시클릴(C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)시클로알킬티오, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 아릴티오, 아릴(C1-C12)알킬티오, 아릴(C1-C12)알킬설피닐, 아릴(C1-C12)알킬설포닐, 헤테로시클릴(C1-C12)알킬티오, 헤테로시클릴(C1-C12)알킬설피닐, 헤테로시클릴(C1-C12)알킬설포닐, (C3-C6)시클로알킬(C1-C12)알킬티오, (C3-C6)시클로알킬(C1-C12)알킬설피닐, (C3-C6)시클로알킬(C1-C12)알킬설포닐 또는 화학식 NRa(3)Rb(3)의 기를 나타내고, 여기서 Ra(3) 및 Rb(3)은 독립적으로 H, (C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O)를 나타내거나, 또는 Ra(3)과 Rb(3)은 질소 원자와 함께 피페리딘, 피롤리딘, 아제티딘 또는 아지리딘을 나타내며; R4는 H, CN, NO2, 할로겐(F, Cl, Br, I), 경우에 따라 산소에 의해 중단되고/되거나 경우에 따라 OH, COOH, (C1-C6)알콕시카르보닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴 또는 1개 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자로 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고; 추가로 R4는 (C3-C6)시클로알킬, 히드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알킬시클로알킬, (C1-C12)알콕시를 나타내고, 여기서 알콕시 기는 경우에 따라 1개 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자, OH 및/또는 COOH 및/또는 (C1-C6)알콕시카르보닐로 치환될 수 있으며; 추가로 R4는 (C1-C12)알킬티오C(O), (C1-C12)알킬C(S), (C1-C12)알콕시C(O), (C3-C6)시클로알콕시, 아릴, 아릴C(O), 아릴(C1-C12)알킬C(O), 헤테로시클릴, 헤테로시클릴C(O), 헤테로시클릴(C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)시클로알킬티오, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 아릴티오, 아릴(C1-C12)알킬티오, 아릴(C1-C12)알킬설피닐, 아릴(C1-C12)알킬설포닐, 헤테로시클릴(C1-C12)알킬티오, 헤테로시클릴(C1-C12)알킬설피닐, 헤테로시클릴(C1-C12)알킬설포닐, (C3-C6)시클로알킬(C1-C12)알킬티오, (C3-C6)시클로알킬(C1-C12)알킬설피닐, (C3-C6)시클로알킬(C1-C12)알킬설포닐 또는 화학식 NRa(4)Rb(4)의 기를 나타내며, 여기서 Ra(4) 및 Rb(4)는 독립적으로 H, (C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O)를 나타내거나, 또는 Ra(4)와 Rb(4)는 질소 원자와 함께 피페리딘, 피롤리딘, 아제티딘 또는 아지리딘을 나타내고; R6은 경우에 따라 산소에 의해 중단되고/되거나(단, 임의의 그러한 산소는 R6 기를 연결하는 에스테르-산소로부터 2개 이상의 탄소 원자에 의해 떨어져 있어야 함), 경우에 따라 OH, 아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴 또는 1개 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자로 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내며; 추가로 R6은 (C3-C6)시클로알킬, 히드록시(C2-C12)알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴을 나타내고; R8은 H, 경우에 따라 산소에 의해 중단되고/되거나 경우에 따라 아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴 또는 1개 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자로 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내며; 추가로 R8은 (C3-C6)시클로알킬, 히드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, (C3-C6)시클로알콕시, 아릴, 헤테로시클릴, (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)시클로알킬티오, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 아릴티오, 아릴(C1-C12)알킬티오, 아릴(C1-C12)알킬설피닐, 아릴(C1-C12)알킬설포닐, 헤테로시클릴(C1-C12)알킬티오, 헤테로시클릴(C1-C12)알킬설피닐, 헤테로시클릴(C1-C12)알킬설포닐, (C3-C6)시클로알킬(C1-C12)알킬티오, (C3-C6)시클로알킬(C1-C12)알킬설피닐 또는 (C3-C6)시클로알킬(C1-C12)알킬설포닐을 나타내며; R14는 H, OH(단, 이 OH 기는 B 고리/고리 시스템의 임의의 헤테로원자로부터 2개 이상의 탄소 원자에 의해 떨어져 있어야 함), 경우에 따라 산소에 의해 중단되고/되거나 경우에 따라 OH, COOH 및 COORe 중 하나 이상으로 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고, 여기서 Re는 아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 또는 경우에 따라 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자, OH, 아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클릴 중 하나 이상으로 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내며; 추가로 R14는 아릴, 헤테로시클릴, 1개 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자, (C3-C6)시클로알킬, 히드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, (C3-C6)시클로알콕시, (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)시클로알킬티오, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 아릴티오, 아릴(C1-C12)알킬티오, 아릴(C1-C12)알킬설피닐, 아릴(C1-C12)알킬설포닐, 헤테로시클릴(C1-C12)알킬티오, 헤테로시클릴(C1-C12)알킬설피닐, 헤테로시클릴(C1-C12)알킬설포닐, (C3-C6)시클로알킬(C1-C12)알킬티오, (C3-C6)시클로알킬(C1-C12)알킬설피닐, (C3-C6)시클로알킬(C1-C12)알킬설포닐 또는 화학식 NRa(14)Rb(14)의 기를 나타내고, 여기서 Ra(14) 및 Rb(14)는 독립적으로 H, (C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알콕시C(O)를 나타내거나, 또는 Ra(14)와 Rb(14)는 질소 원자와 함께 피페리딘, 피롤리딘, 아제티딘 또는 아지리딘을 나타내며; R15는 H, OH(단, 이 OH 기는 B 고리/고리 시스템의 임의의 헤테로원자로부터 2개 이상의 탄소 원자에 의해 떨어져 있어야 함), 경우에 따라 산소에 의해 중단되고/되거나 경우에 따라 OH, COOH 및 COORe 중 하나 이상으로 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고, 여기서 Re는 아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 또는 경우에 따라 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자, OH, 아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클릴 중 하나 이상으로 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내며; 추가로 R15는 아릴, 헤테로시클릴, 1개 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자, (C3-C6)시클로알킬, 히드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, (C3-C6)시클로알콕시, (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)시클로알킬티오, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 아릴티오, 아릴(C1-C12)알킬티오, 아릴(C1-C12)알킬설피닐, 아릴(C1-C12)알킬설포닐, 헤테로시클릴(C1-C12)알킬티오, 헤테로시클릴(C1-C12)알킬설피닐, 헤테로시클릴(C1-C12)알킬설포닐, (C3-C6)시클로알킬(C1-C12)알킬티오, (C3-C6)시클로알킬(C1-C12)알킬설피닐, (C3-C6)시클로알킬(C1-C12)알킬설포닐 또는 화학식 NRa(15)Rb(15)의 기를 나타내고, 여기서 Ra(15) 및 Rb(15)는 독립적으로 H, (C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알콕시C(O)를 나타내거나, 또는 Ra(15)와 Rb(15)는 질소 원자와 함께 피페리딘, 피롤리딘, 아제티딘 또는 아지리딘을 나타내며; R16은 경우에 따라 산소에 의해 중단되고/되거나 경우에 따라 OH, 아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴 또는 1개 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자로 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내며; 추가로 R16은 (C3-C6)시클로알킬, 히드록시(C2-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, (C3-C6)시클로알콕시, 아릴 또는 헤테로시클릴을 나타내고; X는 단일 결합, 이미노(-NH-), 메틸렌(-CH2-), 이미노메틸렌(-CH2-NH-)(여기서, 탄소는 B-고리/고리 시스템에 연결됨), 메틸렌이미노(-NH-CH2-)(여기서 질소는 B-고리/고리 시스템에 연결됨)를 나타내고, 이들 기의 임의의 탄소 및/또는 질소는 경우에 따라 (C1-C6)알킬로 치환될 수 있으며; 추가로 X는 경우에 따라 불포화되고/되거나 할로겐, 히드록실 또는 (C1-C6)알킬 중에서 선택된 1개 이상의 치환기로 치환된 기 (-CH2-)n(여기서, n은 2 내지 6임)를 나타낼 수 있고; Q는 N, O 및 S 중에서 각각 개별적으로 그리고 독립적으로 선택된 1개 이상의 헤테로원자를 포함하는 단환식의 5-원 또는 6-원 방향족 헤테로시클릭 고리를 나타내고; 추가로 상기 고리는 비치환되거나 또는 일치환되거나 다치환되고, 여기서 임의의 치환기는 각각 개별적으로 그리고 독립적으로 H, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕실, 옥시-(C1-C4)알킬, (C2-C4)알케닐, (C2-C4)알키닐, (C3-C6)시클로알킬, 카르복실, 카르복시-...