PYRROLOPYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS BACE INHIBITORSThis invention relates to novel compounds having the structural formula I below: (I) and to their pharmaceutically acceptable salt, compositions and methods of use. These novel compounds provide a treatment or prophylaxis of cognitive impairment, Alzheimer Disease, neurodegeneration and dementia.A compound according to Formula II whereinR1 is selected from aryl and heteroaryl, wherein said aryl or heteroaryl is optionally substituted with one or more R4; and wherein said aryl or heteroaryl is optionally fused with a 4, 5, 6 or 7 membered cycloalkyl, cycloalkenyl or heterocyclyl group to form a bicyclic ring system, wherein said bicyclic ring system is optionally substituted with one or more R4;R is selected from aryl and heteroaryl, wherein said aryl or heteroaryl is optionally substituted with one or more R4; and wherein said aryl or heteroaryl is optionally fused with a 4, 5, 6 or 7 membered cycloalkyl, cycloalkenyl or heterocyclyl group to form a bicyclic ring system, wherein said bicyclic ring system is optionally substituted with one or more R4;R3 is independently selected from halogen, nitro, CHO, Co-βalkylCN, OCi_6alkylCN, C0-6alkylOR5, OC2-6alkylOR5, C0-6alkylNR5R6, OC2-6alkylNR5R6, OC2-6alkylOC2-6alkylNR5R6, C0-6alkylCO2R5, OCi-6alkylCO2R5, C0-6alkylCONR5R6, OCi-6alkylCONR5R6, OC2-6alkylNR5(CO)R6, C0-6alkylNR5(CO)R6, 0(CO)NR5R6, NR5(CO)OR6, NR5(CO)NR5R6, 0(CO)OR5, 0(CO)R5, C0-6alkylCOR5, OCi-6alkylCOR5, NR5(CO)(CO)R5, NR5(CO)(CO)NR5R6, C0-6alkylSR5, Co-6alkyl(S02)NR5R6, OCi-6alkylNR5(SO2)R6, OC0-6alkyl(SO2)NR5R6, C0-6alkyl(SO)NR5R6, OCi-6alkyl(SO)NR5R6, C0-6alkylOSO2R5, Co-6alkylS03R5, C0-6alkylNR5(SO2)NR5R6, C0-6alkylNR5(SO)R6, OC2-6alkylNR5(SO)R6, OCi-6alkylSO2R5, Co-6alkylS02R5, Co-βalkylSOR5, Ci_6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, Co-6alkylC3-6cycloalkyl, Co-6alkylC3-6cycloalkenyl, Co-όalkylCόCycloalkynyl, Co-βalkylaryl, Co-όalkylheteroaryl, Co-όalkylheterocyclyl and OC2-6alkylheterocyclyl, wherein said Ci_6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, Co-όalkylCβ-όCycloalkyl, Co-6alkylC3-6cycloalkenyl, Co-όalkylCόCycloalkynyl, C0-6alkylaryl, C0-6alkylheteroaryl, Co-όalkylheterocyclyl or OC2-6alkylheterocyclyl is optionally substituted with one or more R11, and wherein any of the individual aryl or heteroaryl groups may be optionally fused with a 4, 5, 6 or 7 membered cycloalkyl, cycloalkenyl or heterocyclyl group to form a bicyclic ring system where the bicyclic ring system is optionally substituted with one or more A; W is C or N; X is C or N;Y is C or N; Z is C or N; provided that when: W and X are N, Y and Z are C; W and Y are N, X and Z are C; W and Z are N, X and Y are C; X and Y are N, W and Z are C; X and Z are N, W and Y are C;Y and Z are N, W and X are C; W, X and Y are C, Z is N;W, X and Z are C, Y is N; W, Y and Z are C, X is N; X, Y and Z are C, W = N; m is 0, 1, 2 or 3;R4 is independently selected from halogen, nitro, SF5, OSF5, CHO, Co-βalkylCN, OCi-6alkylCN, C0-6alkylOR5, OC2-6alkylOR5, C0-6alky INR5R6, OC2-6alkylNR5R6, OC2-6alkylOC2-6alkylNR5R6, C0-6alkylCO2R5, OCi-6alkylCO2R5 C0-6alkylCONR5R6 OCi-6alkylCONR5R6, OC2-6alkylNR5(CO)R6, C0-6alkylNR5(CO)R6, 0(CO)NR5R6, NR5(CO)OR6, NR5(CO)NR5R6, 0(CO)OR5, 0(CO)R5, C0-6alkylCOR5, OCi-6alkylCOR5, NR5(CO)(CO)R5, NR5(CO)(CO)NR5R6, C0-6alkylSR5, Co-6alkyl(S02)NR5R6, OCi-6alkylNR5(SO2)R6, OCo-6alkyl(S02)NR5R6, C0-6alkyl(SO)NR5R6, OCi-6alkyl(SO)NR5R6, Co-6alkylOS02R5, SO3R5, Co-6alkylNR5(S02)NR5R6, 5 C0-6alkylNR5(SO)R6, OC2-6alkylNR5(SO)R6, OCi-6alkylSO2R5, Co-6alkylS02R5, Co-βalkylSOR5, Ci_6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, Co-6alkylC3-6cycloalkyl, Co-όalkylCs-ecycloalkenyl, C0-6alkylC6cycloalkynyl, C0-6alkylaryl, C0-6alkylheteroaryl, Co-όalkylheterocyclyl and OC2-6alkylheterocyclyl, wherein said Ci_6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, Co-6alkylC3.6Cycloalkyl, Co-βalkylaryl, Co-όalkylheteroaryl, o Co-όalkylheterocyclyl or OC2-6alkylheterocyclyl is optionally substituted with one or more R11, and wherein any of the individual aryl or heteroaryl groups may be optionally fused with a 4, 5, 6 or 7 membered cycloalkyl, cycloalkenyl or heterocyclyl group to form a bicyclic ring system where the bicyclic ring system is optionally substituted with one or more A; 5R5 is selected from hydrogen, Ci-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, Co-6alkylC3-6cycloalkyl, Co-όalkylCβ-όCycloalkenyl, Co-όalkylCόCycloalkynyl, Co-βalkylaryl, Co-6alkylheteroaryl, Co-όalkylheterocyclyl and Ci-6alkylNR7R8, wherein said Ci-6alkyl, C2-6alkenyl, C2- 6alkynyl, Co-6alkylC3-6cycloalkyl, Co-όalkylCs-ecycloalkenyl, C0-6alkylC6cycloalkynyl, C0-o βalkylaryl, Co-6alkylheteroaryl or Co-όalkylheterocyclyl is optionally substituted with one or more A;R6 is selected from hydrogen and Ci-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, Co-βalkylOR7, Co- 6alkylC3-6Cycloalkyl, Co-6alkylC3-6Cycloalkenyl, Co-όalkylCόCycloalkynyl, Co-βalkylaryl,5 Co-6alkylheteroaryl, Co-όalkylheterocyclyl and Ci-6alkylNR7R8, wherein said Crβalkyl, C2- 6alkenyl, C2-6alkynyl, Co-6alkylC3-6cycloalkyl, Co-6alkylC3-6cycloalkenyl, Co-όalkylCόCycloalkynyl, Co-βalkylaryl, Co-6alkylheteroaryl or Co-όalkylheterocyclyl is optionally substituted with one or more A; or o R5 and R6 may together form a 4 to 6 membered heterocyclic ring containing one or more heteroatoms selected from N, O or S that is optionally substituted with A; whenever two R...
피롤로피리딘 유도체 및 ＢＡＣＥ 억제제로서의 이의 용도본 발명은 하기 화학식 I를 갖는 신규 화합물, 및 그의 제약상 허용되는 염, 조성물 및 사용 방법에 관한 것이다. 이들 신규 화합물은 인지 손상, 알츠하이머병, 신경퇴행증 및 치매의 치료제 또는 예방제를 제공한다. <화학식 I> 유리 염기로서의 화학식 I에 따른 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물 또는 염의 용매화물: <화학식 I>  상기 식에서, R1은 아릴 및 헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서, 상기 아릴 또는 헤테로아릴은 하나 이상의 R4로 임의로 치환되고; 4원, 5원, 6원 또는 7원의 시클로알킬, 시클로알케닐 또는 헤테로시클릴 기와 임의로 융합되어 하나 이상의 R4로 임의로 치환된 바이시클릭 고리계를 형성하고; R2는 아릴 및 헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서, 상기 아릴 또는 헤테로아릴은 하나 이상의 R4로 임의로 치환되고; 4원, 5원, 6원 또는 7원의 시클로알킬, 시클로알케닐 또는 헤테로시클릴 기와 임의로 융합되어 하나 이상의 R4로 임의로 치환된 바이시클릭 고리계를 형성하고; R3은 할로겐, 니트로, CHO, C0-6알킬CN, OC1-6알킬CN, C0-6알킬OR5, OC2-6알킬OR5, C0-6알킬NR5R6, OC2-6알킬NR5R6, OC2-6알킬OC2-6알킬NR5R6, C0-6알킬CO2R5, OC1-6알킬CO2R5, C0-6알킬CONR5R6, OC1-6알킬CONR5R6, OC2-6알킬NR5(CO)R6, C0-6알킬NR5(CO)R6, O(CO)NR5R6, NR5(CO)OR6, NR5(CO)NR5R6, O(CO)OR5, O(CO)R5, C0-6알킬COR5, OC1-6알킬COR5, NR5(CO)(CO)R5, NR5(CO)(CO)NR5R6, C0-6알킬SR5, C0-6알킬(SO2)NR5R6, OC1-6알킬NR5(SO2)R6, OC0-6알킬(SO2)NR5R6, C0-6알킬(SO)NR5R6, OC1-6알킬(SO)NR5R6, C0-6알킬OSO2R5, C0-6알킬SO3R5, C0-6알킬NR5(SO2)NR5R6, C0-6알킬NR5(SO)R6, OC2-6알킬NR5(SO)R6, OC1-6알킬SO2R5, C0-6알킬SO2R5, C0-6알킬SOR5, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C0-6알킬C3-6시클로알킬, C0-6알킬C3-6시클로알케닐, C0-6알킬C6시클로알키닐, C0-6알킬아릴, C0-6알킬헤테로아릴, C0-6알킬헤테로시클릴 및 OC2-6알킬헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C0-6알킬C3-6시클로알킬, C0-6알킬C3-6시클로알케닐, C0-6알킬C6시클로알키닐, C0-6알킬아릴, C0-6알킬헤테로아릴, C0-6알킬헤테로시클릴 또는 OC2-6알킬헤테로시클릴은 하나 이상의 R11로 임의로 치환되고, 임의의 각각의 아릴 또는 헤테로아릴 기는 4원, 5원, 6원 또는 7원의 시클로알킬, 시클로알케닐 또는 헤테로시클릴 기와 임의로 융합되어 하나 이상의 A로 임의로 치환된 바이시클릭 고리계를 형성할 수 있고; W는 C 또는 N이고; X는 C 또는 N이고; Y는 C 또는 N이고; Z는 C 또는 N이되; 단, W 및 X가 N인 경우, Y 및 Z는 C이고; W 및 Y가 N인 경우, X 및 Z는 C이고; W 및 Z가 N인 경우, X 및 Y는 C이고; X 및 Y가 N인 경우, W 및 Z는 C이고; X 및 Z가 N인 경우, W 및 Y는 C이고; Y 및 Z가 N인 경우, W 및 X는 C이고; W, X 및 Y가 C인 경우, Z는 N이고; W, X 및 Z가 C인 경우, Y는 N이고; W, Y 및 Z가 C인 경우, X는 N이고; X, Y 및 Z가 C인 경우, W는 N이고; m은 0, 1, 2 또는 3이고; R4는 할로겐, 니트로, SF5, OSF5, CHO, C0-6알킬CN, OC1-6알킬CN, C0-6알킬OR5, OC2-6알킬OR5, C0-6알킬NR5R6, OC2-6알킬NR5R6, OC2-6알킬OC2-6알킬NR5R6, C0-6알킬CO2R5, OC1-6알킬CO2R5, C0-6알킬CONR5R6, OC1-6알킬CONR5R6, OC2-6알킬NR5(CO)R6, C0-6알킬NR5(CO)R6, O(CO)NR5R6, NR5(CO)OR6, NR5(CO)NR5R6, O(CO)OR5, O(CO)R5, C0-6알킬COR5, OC1-6알킬COR5, NR5(CO)(CO)R5, NR5(CO)(CO)NR5R6, C0-6알킬SR5, C0-6알킬(SO2)NR5R6, OC1-6알킬NR5(SO2)R6, OC0-6알킬(SO2)NR5R6, C0-6알킬(SO)NR5R6, OC1-6알킬(SO)NR5R6, C0-6알킬OSO2R5, SO3R5, C0-6알킬NR5(SO2)NR5R6, C0-6알킬NR5(SO)R6, OC2-6알킬NR5(SO)R6, OC1-6알킬SO2R5, C0-6알킬SO2R5, C0-6알킬SOR5, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C0-6알킬C3-6시클로알킬, C0-6알킬C3-6시클로알케닐, C0-6알킬C6시클로알키닐, C0-6알킬아릴, C0-6알킬헤테로아릴, C0-6알킬헤테로시클릴 및 OC2-6알킬헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C0-6알킬C3-6시클로알킬, C0-6알킬아릴, C0-6알킬헤테로아릴, C0-6알킬헤테로시클릴 또는 OC2-6알킬헤테로시클릴은 하나 이상의 R11로 임의로 치환되고, 임의의 각각의 아릴 또는 헤테로아릴 기는 4원, 5원, 6원 또는 7원의 시클로알킬, 시클로알케닐 또는 헤테로시클릴 기와 임의로 융합되어 하나 이상의 A로 임의로 치환된 바이시클릭 고리계를 형성할 수 있고; R5는 수소, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C0-6알킬C3-6시클로알킬, C0-6알킬C3-6시클로알케닐, C0-6알킬C6시클로알키닐, C0-6알킬아릴, C0-6알킬헤테로아릴, C0-6알킬헤테로시클릴 및 C1-6알킬NR7R8로부터 선택되고, 여기서, 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C0-6알킬C3-6시클로알킬, C0-6알킬C3-6시클로알케닐, C0-6알킬C6시클로알키닐, C0-6알킬아릴, C0-6알킬헤테로아릴 또는 C0-6알킬헤테로시클릴은 하나 이상의 A로 임의로 치환되고; R6은 수소, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C0-6알킬OR7, C0-6알킬C3-6시클로알킬, C0-6알킬C3-6시클로알케닐, C0-6알킬C6시클로알키닐, C0-6알킬아릴, C0-6알킬헤테로아릴, C0-6알킬헤테로시클릴 및 C1-6알킬NR7R8로부터 선택되고, 여기서, 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C0-6알킬C3-6시클로알킬, C0-6알킬C3-6시클로알케닐, C0-6알킬C6시클로알키닐, C0-6알킬아릴, C0-6알킬헤테로아릴 또는 C0-6알킬헤테로시클릴은 하나 이상의 A로 임의로 치환되거나; 또는 R5 및 R6은 함께, N, O 또는 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하고 A로 임의로 치환된 4원 내지 6원의 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고; 2개의 R5 기가 구조에 존재하는 경우, 이들은 임의로 함께, N, O 또는 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하고 하나 이상의 A로 임의로 치환된 5원 또는 6원의 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고; R7 및 R8은 수소, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C0-6알킬C3-6시클로알킬, C0-6알킬C3-6시클로알케닐, C0-6알킬C6시클로알키닐, C0-6알킬아릴, C0-6알킬헤테로시클릴 및 C0-6알킬헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C0-6알킬C3-6시클로알킬, C0-6알킬C3-6시클로알케닐, C0-6알킬C6시클로알키닐, C0-6알킬아릴, C0-6알킬헤테로아릴 또는 C0-6알킬헤테로시클릴은 하나 이상의 A로 임의로 치환되거나; 또는 R7 및 R8은 함께, N, O 또는 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하고 하나 이상의 A로 임의로 치환된 4원 내지 6원의 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고; A는 옥소, 할로겐, 니트로, SF5, OSF5, CN, OR9, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C0-6알킬아릴, C0-6알킬헤테로아릴, C0-6알킬C3-6시클로알킬, C0-6알킬헤테로시클릴, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, OC2-6알킬NR9R10, NR9R10, CONR9R10, NR9(CO)R10, O(CO)C1-6알킬, (CO)OC1-6알킬, COR9, (SO2)NR9R10, NSO2R9, SO2R9, SOR9, (CO)C1-6알킬NR9R10, (SO2)C1-6알킬NR9R10, OSO2R9 및 SO3R9로부터 선택되고, 여기서, 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C0-6알킬아릴, C0-6알킬헤테로아릴, C0-6알킬헤테로시클릴, C0-6알킬C3-6시클로알킬, C0-6알킬C3-6시클로알케닐 또는 C0-6알킬C6시클로알키닐은 할로, OSO2R9, SO3R9, 니트로, 시아노, OR9, C1-6알킬, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시로 임의로 치환되고; R9 및 R10은 수소, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-6시클로알킬, C3-6시클로알케닐, C6시클로알키닐, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-6시클로알킬, C3-6시클로알케닐, C6시클로알키닐, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴은 1개, 2개 또는 3개의 히드록시, 시아노, 할로겐 또는 C1-3알킬옥시로 임의로 치환되거나; 또는 R9 및 R10은 함께, N, O 또는 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하고 히드록시, C1-3알킬옥시, 시아노 또는 할로겐으로 임의로 치환된 4원 내지 6원의 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고; R11은 할로겐, 니트로, SF5, OSF5, CHO, C0-6알킬CN, OC1-6알킬CN, C0-6알킬OR8, OC1-6알킬OR8, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, C0-6알킬NR5R6, OC2-6알킬NR5R6, OC2-6알킬OC2-6알킬NR5R6, NR5OR6, C0-6알킬CO2R5, OC1-6알킬CO2R5, C0-6알킬CONR5R6, OC1-6알킬CONR5R6, OC2-6알킬NR5(CO)R...