Imidazopyridine derivatives as JAK inhibitorsNew imidazopyridine derivatives having the chemical structure of formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Janus Kinases (JAK).Compound of a formula (i), or its pharmacy acceptable salt or solvate or n-oxide compound or steric isomer are used for treatment and are prone to through suppressing pathology symptom or the disease that janus kinases (jak) improves:formula (i)wherein,m is 0 or 1 to 3 integer;z is sauerstoffatom or group nr 5x and y represent independently nitrogen-atoms or-cr 9group, the wherein expression of at least one among x and y nitrogen-atoms; r 1, r 2, r 3, r 4and r 9each is expression independently: wasserstoffatoms; halogen atom; cyanic acid; straight or branched c 1-c 6alkyl; c 2-c 4thiazolinyl; c 2-c 4alkynyl; c 1-c 4alkylhalide group; c 1-c 4hydroxyalkyl; c 3-c 10naphthenic base; c 3-c 10cycloalkenyl group; (c 1-c 4alkyl) (c 3-c 7) naphthenic base; monocycle or encircle c more 5-c 14aryl; contain heteroatomic 5 yuan to the 14 yuan heteroaryls that at least one is selected from o, s and n; contain heteroatomic 5 yuan to the 14 yuan heterocyclic radicals that at least one is selected from o, s and n; contain and 5 yuan to 9 yuan naphthenic base or the direct-connected monocycle c of heterocyclic radical 5-c 9the bicyclic of aryl or heteroaryl, this heteroaryl or heterocyclic radical contain at least one heteroatoms that is selected from o, s and n; have the aza-bicyclo alkyl of 12 carbon atoms at the most or have the aza-bicyclo thiazolinyl of 12 carbon atoms at the most, wherein said thiazolinyl, alkynyl, alkylhalide group, hydroxyalkyl, naphthenic base, cycloalkenyl group, aryl, heteroaryl, heterocyclic radical, bicyclic, aza-bicyclo alkyl and aza-bicyclo thiazolinyl are not substituted or are replaced by one or more substituting groups that are selected from substituent r a, and said alkyl is not substituted or replaced by the substituting group of one or more rb of being selected from;or r 1, r 2, r 3, r 4and r 9expression-sr independently 13group ,-sor 13group ,-s (o) 2r 13group ,-s (o) 2nr 13r 14group ,-nr 13s (o) 2r 14group ,-nr 13s (o) 2nr 14group ,-or 13group ,-c (o) or 13group ,-o-c (o) r 13group ,-c (o)-(ch 2) n-r 13group ,-nr 13r 14group ,-c (o)-(ch 2) n-nr 13r 14group ,-nr 13c (o)-(ch 2) n-r 14group or-nr 13c (o)-(ch 2) n-nr 14r 15group, wherein each n is 0,1 or 2; or there are two adjacent-cr 9under the situation of group, two adjacent-cr 9group with optionally form c with its carbon atom that is connected 5-c 12aryl or 4 yuan to 12 yuan heteroaryls, naphthenic base or heterocyclic radicals; said heteroaryl and heterocyclic radical contain at least one heteroatoms that is selected from o, s and n, and said aryl, heteroaryl, naphthenic base and heterocyclic radical are not substituted or by one or more halogen atom, straight or branched c of being selected from 1-c 6alkyl, monocycle or encircle c more 5-c 14aryl, contain at least one and be selected from heteroatomic 5 yuan to the 14 yuan heteroaryls of o, s and n or contain at least one and be selected from o, s and n heteroatomic 5 yuan and replace to substituting groups of 14 yuan of heterocyclic radicals, wherein said alkyl, said aryl, said heteroaryl and said heterocyclic radical substituting group are not substituted or by one or more halogen atom, hydroxyl, cyanic acid, straight or branched c of being selected from 1-c 6alkyl or c 1-c 4the substituting group of alkylhalide group replaces; r 5expression wasserstoffatoms, straight or branched c 1-c 6alkyl, said alkyl are optionally by one or more hydroxyl, cyanic acid, c of being selected from 1-c 4alkylhalide group, c 1-c 4hydroxyalkyl, c 3-c 10naphthenic base, phenyl or 6 yuan of saturated substituting groups that contain the n heterocyclic ring replace, or r 5expression-s (o) 2r 10group ,-s (o) 2nr 10r 11group ,-c (o) or 10group ,-c (o)-(ch 2) n-r 10group or-c (o)-(ch 2) n-nr 10r 11group; r 6and r 7each representes wasserstoffatoms or straight or branched c independently 1-c 6alkyl, said alkyl are optionally by one or more hydroxyl, cyanic acid, c of being selected from 1-c 4alkylhalide group, c 1-c 4hydroxyalkyl, c 1-c 4alkoxyl group, c 1-c 4carbalkoxy, c 3-c 7naphthenic base, phenyl or 6 yuan of saturated substituting groups that contain the n heterocyclic ring replace; r 8expression: wasserstoffatoms; halogen atom; cyanic acid; straight or branched c 1-c 6alkyl; c 2-c 4thiazolinyl, c 2-c 4alkynyl; c 1-c 4alkylhalide group; c 1-c 4hydroxyalkyl;-(c 1-c 6alkyl)-(c 1-c 4alkoxyl group); c 3-c 10naphthenic base; c 3-c 10cycloalkenyl group; monocycle or encircle c more 5-c 14aryl; contain heteroatomic 5 yuan to the 14 yuan heteroaryls that at least one is selected from o, s and n; contain heteroatomic 5 yuan to the 14 yuan heterocyclic radicals that at least one is selected from o, s and n; the c that contains 1,2 or 3 nitrogen-atoms 3-c 7the heterocyclylalkyl ketone group; contain and 5 yuan to 9 yuan naphthenic base or the direct-connected monocycle c of heterocyclic radical 5-c 9the bicyclic of aryl or heteroaryl, this heteroaryl or heterocyclic radical contain at least one heteroatoms t...
ＪＡＫ 억제제로서의 이미다조피리딘 유도체본 발명은 식 (I)의 화학 구조를 갖는 신규 이미다조피리딘 유도체; 및 이의 제조 방법, 이를 포함하는 약학적 조성물 및 야누스 키나아제 (JAK)의 억제제로서의 치료에서의 이의 용도에 관한 것이다.야누스 키나아제 (JAK)의 억제에 의해 개선 가능한 병태 또는 질환의 치료에 사용되는, 식 (I)의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 용매화물, 또는 N-옥시드 또는 입체이성질체:[이미지][식 중,m 은 0 또는 1 내지 3 의 정수이고;Z 는 산소 원자 또는 NR5 기이고;X 및 Y 는 독립적으로 질소 원자 또는 -CR9 기를 나타내고, 이때 X 및 Y 중 하나 이상은 질소 원자를 나타내고;R1, R2, R3, R4 및 R9 는 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노 기, 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기, C2-C4 알케닐 기, C2-C4 알키닐 기, C1-C4 할로알킬 기, C1-C4 히드록시알킬 기, C3-C10 시클로알킬 기, C3-C10 시클로알케닐 기, (C1-C4 알킬)(C3-C7) 시클로알킬 기, 모노시클릭 또는 폴리시클릭 C5-C14 아릴 기, O, S 및 N 로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로아릴 기, O, S 및 N 로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로시클릴 기, 5- 내지 9-원 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 기에 직접 결합된 모노시클릭 C5-C9 아릴 또는 헤테로아릴 기를 함유하는 바이시클릴 기 (상기 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴 기는 O, S 및 N 로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유함), 탄소수 12 이하의 아자-바이시클로알킬 기 또는 탄소수 12 이하의 아자-바이시클로알케닐 기를 나타내거나, 이때 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 시클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 바이시클릴, 아자-바이시클로알킬 및 아자-바이시클로알케닐 기는 비치환되거나 또는 치환기 Ra 로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고, 알킬 기는 비치환되거나 또는 Rb 로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고; 또는 R1, R2, R3, R4 및 R9 는 독립적으로 -SR13 기, -SOR13 기, -S(O)2R13 기, -S(O)2NR13R14 기, -NR13S(O)2R14 기, -NR13S(O)2NR14 기, -OR13 기, -C(O)OR13 기, -O-C(O)R13 기, -C(O)-(CH2)n-R13 기, -NR13R14 기, -C(O)-(CH2)n-NR13R14 기, -NR13C(O)-(CH2)n-R14 기 또는 -NR13C(O)-(CH2)n-NR14R15 기를 나타내고, 이때 각 n 은 0, 1 또는 2 이거나;또는 2개의 인접한 -CR9 기가 존재하는 경우, 2개의 인접한 -CR9 기 및 이들이 결합되어 있는 탄소 원자는 임의로 C5-C12 아릴 기 또는 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 기를 형성하고, 상기 헤테로아릴 및 헤테로시클릴 기는 O, S 및 N 로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하고, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클릴 기는 비치환되거나 또는 할로겐 원자, 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기, 모노시클릭 또는 폴리시클릭 C5-C14 아릴 기, O, S 및 N 로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로아릴 기, 또는 O, S 및 N 로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로시클릴 기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고, 이때 알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴 치환기는 비치환되거나 또는 할로겐 원자, 히드록시 기, 시아노 기, 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기 또는 C1-C4 할로알킬 기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;R5 는 수소 원자, 히드록시 기, 시아노 기, C1-C4 할로알킬 기, C1-C4 히드록시알킬 기, C3-C10 시클로알킬 기, 페닐 기 또는 6 원, 포화 N-함유 헤테로시클릴 고리로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환되는 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기를 나타내거나, 또는 R5 는 -S(O)2R10 기, -S(O)2NR10R11 기, -C(O)OR10 기, -C(O)-(CH2)n-R10 기, 또는 -C(O)-(CH2)n-NR10R11 기를 나타내고; R6 및 R7 은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 히드록시 기, 시아노 기, C1-C4 할로알킬 기, C1-C4 히드록시알킬 기, C1-C4 알콕시 기, C1-C4 알콕시카르보닐 기, C3-C7 시클로알킬 기, 페닐 기 또는 6 원, 포화 N-함유 헤테로시클릴 고리로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환되는 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기를 나타내고;R8 은 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노 기, 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기, C2-C4 알케닐 기, C2-C4 알키닐 기, C1-C4 할로알킬 기, C1-C4 히드록시알킬 기, -(C1-C6 알킬)-(C1-C4 알콕시) 기, C3-C10 시클로알킬 기, C3-C10 시클로알케닐 기, 모노시클릭 또는 폴리시클릭 C5-C14 아릴 기, O, S 및 N 로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로아릴 기, O, S 및 N 로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로시클릴 기, 1, 2 또는 3개의 질소 원자를 함유하는 C3-C7 헤테로시클로알킬 케톤 기, 5- 내지 9-원 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 기에 직접 결합하는 모노시클릭 C5-C9 아릴 또는 헤테로아릴 기를 함유하는 바이시클릴 기 (상기 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴 기는 O, S 및 N 로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유함), 탄소수 12 이하의 아자-바이시클로알킬 기 또는 탄소수 12 이하의 아자-바이시클로알케닐 기를 나타내고, 이때 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 시클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 헤테로시클로알킬 케톤, 바이시클릴, 아자-바이시클로알킬 및 아자-바이시클로알케닐 기는 비치환되거나 또는 Ra, -(C1-C4 알킬)-CN 기, 또는 -(C1-C4 알킬)-C(O)NR'R" 기 (이때 R' 및 R" 은 동일 또는 상이하고 수소 원자 및 선형 또는 분지형 C1-C4 알킬 기로부터 선택됨)로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고; 알킬 기는 비치환되거나 또는 Rb 로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되거나;또는 R8 은 -SR13 기, -SOR13 기, -S(O)2R13 기, -S(O)2NR13R14 기, -NR13S(O)2R14 기, -NR13S(O)2NR14 기, -OR13 기, -C(O)OR13 기, -O-C(O)R13 기, -C(O)-(CH2)n-R13 기, -NR13R14 기, -C(O)-(CH2)n-NR13R14 기, -NR13C(O)-(CH2)n-R14 기, 또는 -NR13C(O)-(CH2)n-NR14R15 기를 나타내고, 이때 n 은 0, 1 또는 2 이거나, 또는 R8 은 R5 및 R5 가 결합하는 질소 원자와 함께 4- 내지 10- 원, 포화 헤테로시클릴 기 (이는 헤테로원자로서 1 또는 2개의 질소 원자를 함유하고 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기로 치환됨), 모노시클릭 또는 폴리시클릭 C5-C14 아릴 기, O, S 및 N 로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로아릴 기, O, S 및 N 로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로시클릴 기, -SOR10 기, -C(O)-(CH2)n-R10 기, 또는 -C(O)-(CH2)n-NR10R11 기를 나타내고, 이때 각 n 은 0, 1 또는 2 이고, 이때 알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴 기는 비치환되거나 또는 할로겐 원자, 히드록시 기, 시아노 기, 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기 또는 C1-C4 할로알킬 기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고, 이때 알킬 기는 비치환되거나 또는 할로겐 원자, 히드록시 기, 시아노 기 또는 C1-C4 할로알킬 기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고; 단, m 이 0 인 경우, R8 는 -SR13 기, -SOR13 기, -S(O)2R13 기, -S(O)2NR13R14 기, -NR13S(O)2R14 기, -NR13S(O)2NR14 기, -OR13 기, -O-C(O)R13 기, -NR13R14 기, -NR13C(O)-(CH2)n-R14 기, 또는 -NR13C(O)-(CH2)n-NR14R15 기 이외의 것이고,이때Ra 는 할로겐 원자, 시아노 기, 히드록시 기, 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기 (상기 알킬 기는 비치환되거나 또는 하나 이상의 시아노 기, C1-C4 할로알킬 기, C1-C4 히드록시알킬 기, C3-C7 시클로알킬 또는 C3-C7 시클로알케닐 기로 치환됨), 모노시클릭 또는 폴리시클릭 C5-C14 아릴 기 (상기 아릴 기는 비치환되거나 또는 할로겐 원자 또는 시아노 기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), O, S 및 N 로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로아릴 기 (상기 헤테로아릴 기는 비치환되거나 또는 할로겐 원자 또는 시아노 기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), O, S 및 N 로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로시클릴 기, -SR10 기, -SOR10 기, -S(O)2R10 기, -S(O)2NR10R11 기, -NR10S(O)2R11 기, -NR10S(O)2NR11 기, -OR10 기, -C(O)OR10 기, -C(O)-CH2-OR10 기, -C(O)-(CH2)n-O-(CH2)pR10 기, -C(O)-(CH2)n-O-(CH2)pO-R10 기, -O-C(O)R10 기, -C(O)-(CH2)n-R10 기, -NR10R11 기, -C(O)-(CH2)n-NR10R11 기, -R10C(O)-(CH2)n-NR11R12 기, -C(C1-C4 알킬)2-C(O)-(CH2)n-NR10R11 기, -NR10C(O)-(CH2)n-R11 기 또는 -NR10C(O)-(CH2)n-NR11R12 기이고, 이때 각 n 은 0 또는 1 내지 5 의 정수이고, p 는 1 내지 3 의 정수이고;Rb 는 시아노 기, 히드록시 기, 선형 또는 ...