Kinase inhibitors as therapeutic agentsThe present invention is directed to a compound of Formula (I) as defined herein which are useful as kinase inhibitors.The compound of formula (i), its racemize-non-enantiomer mixture, optically active isomer, pharmacologically acceptable salt, prodrug or biologically active metabolite product are selected from: wherein: r 1be z wherein 100be or be selected from following choosing wantonly by r bthe group that replaces: cycloalkyl, naphthyl, tetralyl, benzothienyl, furyl, thienyl, benzoxazolyl, benzothiazolyl, thiazolyl, benzofuryl, 2,3-dihydro benzo furyl, indyl, isoxazolyl, thp trtrahydropyranyl, tetrahydrofuran base, piperidyl, pyrazolyl, pyrryl, oxazolyl, isothiazolyl, oxadiazole base, thiadiazolyl group, indolinyl, indazolyl, benzisothiazole base, pyrido-oxazolyls, pyrido-thiazolyl, mi dingbing-oxazolyls, mi dingbing-thiazolyl and benzimidazolyl-; z 110be covalent linkage, or randomly substituted (c 1-c 6), it randomly is selected from following substituting group and replaces by one or more: alkyl, cn, oh, halogen, no 2, cooh, be substituted or unsubstituted amino and being substituted or unsubstituted phenyl; z 111be covalent linkage, randomly substituted (c 1-c 6) or randomly substituted-(ch 2) n-cycloalkyl-(ch 2) n-; wherein this randomly substituted group randomly is selected from following substituting group and replaces by one or more: alkyl, cn, oh, halogen, no 2, cooh, be substituted or unsubstituted amino and being substituted or unsubstituted phenyl; r aand r 1each represents one or more substituting groups, and it is independently selected from as follows at every turn when occurring: hydrogen, halogen ,-cn ,-no 2-c (o) oh,-c (o) h,-oh,-c (o) o-alkyl, be substituted or unsubstituted formamido group, tetrazyl, the trifluoromethyl carbonylamino, the trifluoromethyl sulfonamido, be substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkoxyl group, be substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted alkenyl, be substituted or unsubstituted aryloxy, substituted or unsubstituted heteroaryl oxygen base, be substituted or unsubstituted arylalkyl, be substituted or unsubstituted alkynyl group, be substituted or unsubstituted amino, be substituted or unsubstituted aminoalkyl group, be substituted or unsubstituted amido, be substituted or unsubstituted heteroarylthio, be substituted or unsubstituted arylthio,-z 105-c (o) n (r) 2,-z 105-n (r)-c (o)-z 200,-z 105-n (r)-s (o) 2-z 200,-z 105-n (r)-c (o)-n (r)-z 200, r cand ch 2or cr wherein cbe hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl independently when occurring at every turn, be substituted or unsubstituted aryl ,-ch 2-nr dr e,-w-(ch 2) t-nr dr e,-w-(ch 2) t-o-alkyl ,-w-(ch 2) t-s-alkyl or-w-(ch 2) t-oh; z 105be covalent linkage or (c independently when occurring at every turn 1-c 6); z 200be to be substituted or unsubstituted (c independently when occurring at every turn 1-c 6), be substituted or unsubstituted phenyl or substituted or unsubstituted-(c 1-c 6)-phenyl; r dand r ebe h, alkyl, alkyloyl or so independently when occurring at every turn 2-alkyl; or r d, r ethe nitrogen-atoms that is connected with them forms 5 yuan or 6 yuan of heterocycles together; when t occurs at every turn be 2 to 6 integer independently; when w occurs at every turn be independently direct key or o, s,s (o), s (o) 2or nr f, r wherein fbe h or alkyl independently when occurring at every turn; perhaps r 1be to be substituted or unsubstituted and ring 2 condensed carbocyclic ring or heterocycles; r 3be hydrogen, hydroxyl, be substituted or unsubstituted alkyl or be substituted or be not substituted alkoxyl group; a is-o-;-s-;-s (o) p-;-n (r)-;-n (c (o) or)-;-n (c (o) r)-;-n (so 2r)-; -ch 2o-；-ch 2s-；-ch 2n(r)-；-ch(nr)-；-ch 2n(c(o)r))-； -ch 2n(c(o)or)-；-ch 2n(so 2r)-；-ch(nhr)-；-ch(nhc(o)r)-； -ch(nhso 2r)-；-ch(nhc(o)or)-；-ch(oc(o)r)-； -ch(oc(o)nhr)；-ch＝ch-；-c(＝nor)-；-c(o)-；-ch(or)-；-c(o)n(r)-；-n(r)c(o)-；-n(r)s(o) p-；-oc(o)n(r)-；；-n(r)-c(o)-(ch 2) n-n(r)-， -n(r)c(o)o-；-n(r)-(ch 2) n+1-c(o)-，-s(o) pn(r)-；-o-(cr 2) n+1-c(o)-， -o-(cr 2) n+1-o-， -n(c(o)r)s(o) p-；-n(r)s(o) pn(r)-；-n(r)-c(o)-(ch 2) n-o-， -c(o)n(r)c(o)-；-s(o) pn(r)c(o)-；-os(o) pn(r)-；-n(r)s(o) po-； -n(r)s(o) pc(o)-；-so pn(c(o)r)-；-n(r)so pn(r)-；-c(o)o-； -n(r)p(or g)o-；-n(r)p(or g)-；-n(r)p(o)(or g)o-；-n(r)p(o)(or g)- ；-n(c(o)r)p(or g)o-；-n(c(o)r)p(or g)-；-n(c(o)r)p(o)(or g)o-， or-n(c(o)r)p(or g)-； independently be h when wherein r occurs at every turn, be substituted or unsubstituted alkyl, quiltreplace or unsubstituted arylalkyl or substituted or unsubstituted virtuebase;r gindependently be h when occurring at every turn, be substituted or unsubstituted alkyl, be substituted or unsubstituted arylalkyl, be substituted or unsubstituted cycloalkyl or gotgeneration or unsubstituted aryl;p is 1 or 2;or in the phosphorated group, nitrogen-atoms, phosphorus atom, r and r gform 5 or 6 together unit's heterocycle; or a is nrso 2, and r, r aform together with this nitrogen-atoms and to be substituted or unsubstituted and ring 1 condensed 5 or 6 yuan of heterocycles; r 2be-z 101-z 102z 101be covalent linkage ,-(...
치료제로서의 키나제 억제제본 발명은 키나제 억제제로서 유용한, 본원에 정의된 바와 같은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 화학식 1 내지 117로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화학식 I의 화합물, 및 이의 라세미-부분입체이성체 혼합물, 광학 이성체, 약제학적으로 허용되는 염, 프로드럭 또는 생물학적 활성 대사물. [이미지] [이미지] [이미지] [이미지] [이미지] [이미지] [이미지] 상기식에서, R1은 화학식 [이미지]의 그룹[여기서, Z100은 [이미지]이거나, 사이클로알킬, 나프틸, 테트라하이드로나프틸, 벤조티에닐, 푸라닐, 티에닐, 벤족사졸릴, 벤조티아졸릴, [이미지], 티아졸릴, 벤조푸라닐, 2,3-디하이드로벤조푸라닐, 인돌릴, 이속사졸릴, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로푸라닐, 피페리디닐, 피라졸릴, 피롤릴, 옥사졸릴, 이소티아졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 인돌리닐, 인다졸릴, 벤조이소티아졸릴, 피리도-옥사졸릴, 피리도-티아졸릴, 피리미도-옥사졸릴, 피리미도-티아졸릴 및 벤즈이미다졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 Rb에 의해 임의로 치환된 그룹이고; Z110은 공유 결합이거나, 또는 알킬, CN, OH, 할로겐, NO2, COOH, 치환되거나 치환되지 않은 아미노 및 치환되거나 치환되지 않은 페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 (C1-C6)이며; Z111은 공유 결합, 임의로 치환된 (C1-C6), 또는 임의로 치환된 -(CH2 )n-사이클로알킬-(CH2)n-(여기서, 임의로 치환된 그룹은 알킬, CN, OH, 할로겐, NO2, COOH, 치환되거나 치환되지 않은 아미노 및 치환되거나 치환되지 않은 페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된다)이고; Ra 및 Rb는 각각, 수소, 할로겐, -CN, -NO2, -C(O)OH, -C(O)H, -OH, -C(O)0-알킬, 치환되거나 치환되지 않은 카복스아미도, 테트라졸릴, 트리플루오로메틸카보닐아미노, 트리플루오로메틸설폰아미도, 치환되거나 치환되지 않은 알킬, 치환되거나 치환되지 않은 알콕시, 치환되거나 치환되지 않은 아릴, 치환되거나 치환되지 않은 알케닐, 치환되거나 치환되지 않은 아릴옥시, 치환되거나 치환되지 않은 헤테로아릴옥시, 치환되거나 치환되지 않은 아릴알킬, 치환되거나 치환되지 않은 알키닐, 치환되거나 치환되지 않은 아미노, 치환되거나 치환되지 않은 아미노알킬, 치환되거나 치환되지 않은 아미도 그룹, 치환되거나 치환되지 않은 헤테로아릴티오, 치환되거나 치환되지 않은 아릴티오, -Z105-C(O)N(R)2, -Z105-N(R)-C(O)-Z 200, -Z105-N(R)-S(O)2-Z200, -Z105-N(R)-C(O)-N(R)-Z200, Rc 및 CH2ORc로 이루어진 그룹으로부터 각각 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체를 나타내며; Rc는 각각 독립적으로, 수소, 치환되거나 치환되지 않은 알킬, 치환되거나 치환되지 않은 아릴, -CH2-NRdRe, -W-(CH2)t-NR dRe, -W-(CH2)t-O-알킬, -W-(CH2)t-S-알킬 또는 -W-(CH2)t-OH이고; Z105는 각각 독립적으로, 공유결합 또는 (C1-C6)이며; Z200은 각각 독립적으로, 치환되거나 치환되지 않은 (C1-C6), 치환되거나 치환되지 않은 페닐 또는 치환되거나 치환되지 않은 (C1-C6)-페닐이고; Rd 및 Re는 각각 독립적으로, H, 알킬, 알카노일 또는 SO2-알킬이거나; Rd, Re 및 이들이 결합되어 있는 질소원자는 함께, 5원 또는 6원 헤테로사이클릭 환을 형성하고; t는 각각 독립적으로, 2 내지 6의 정수이며; W는 각각 독립적으로, 직접 결합, 또는 O, S, S(O), S(O)2 또는 NRf(여기서, Rf는 각각 독립적으로 H 또는 알킬이다)이다]이거나; R1은 환 2와 융합된 치환되거나 치환되지 않은 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 환이며; R3은 수소, 하이드록시, 치환되거나 치환되지 않은 알킬 또는 치환되거나 치환되지 않은 알콕시이고; A는 -O-; -S-; -S(O)p-; -N(R)-; -N(C(O)OR)-; -N(C(O)R)-; -N(SO2R)-; -CH2O-; -CH2S-; -CH2N(R)-; -CH(NR)-; -CH2N(C(O)R))-; -CH 2N(C(O)OR)-; -CH2N(SO2R)-; -CH(NHR)-; -CH(NHC(O)R)-; -CH(NHSO2R)-; -CH(NHC(O)OR)-; -CH(OC(O)R)-; -CH(OC(O)NHR); -CH=CH-; -C(=NOR)-; -C(O)-; -CH(OR)-; -C(O)N(R)-; -N(R)C(O)-; -N(R)S(O)p-; -OC(O)N(R)-; -N(R)-C(O)-(CH2)n-N(R)-, -N(R)C(O)O-; -N(R)-(CH 2)n+1-C(O)-, -S(O)pN(R)-; -O-(CR2)n+1-C(O)-, -O-(CR2)n+1 -O-, -N(C(O)R)S(O)p-; -N(R)S(O)pN(R)-; -N(R)-C(O)-(CH2)n-O-, -C(O)N(R)C(O)-; -S(O)pN(R)C(O)-; OS(O)pN(R)-; -N(R)S(O)pO-; -N(R)S(O)pC(O)-; -SOpN(C(O)R)-; -N(R)SOpN(R)-; -C(O)O-; -N(R)P(ORg)O-; -N(R)P(ORg)-; -N(R)P(O)(ORg)O-; -N(R)P(O)(OR g)-; -N(C(O)R)P(ORg)O-; -N(C(O)R)P(ORg)-; -N(C(O)R)P(O)(ORg)O- 또는 -N(C(O)R)P(OR g)-[여기서, R은 각각 독립적으로, H, 치환되거나 치환되지 않은 알킬, 치환되거나 치환되지 않은 아릴알킬 또는 치환되거나 치환되지 않은 아릴이고; Rg는 각각 독립적으로, H, 치환되거나 치환되지 않은 알킬, 치환되거나 치환되지 않은 아릴알킬, 치환되거나 치환되지 않은 사이클로알킬 또는 치환되거나 치환되지 않은 아릴이며; p는 1 또는 2이거나; 또는 인 함유 그룹에서, 질소 원자, 인 원자, R 및 Rg는 함께, 5원 또는 6원 헤테로사이클릭 환을 형성한다]이거나; A는 NRSO2이고, R, Ra 및 질소 원자는 함께, 환 1에 융합된 치환되거나 치환되지 않은 5원 또는 6원 헤테로사이클릭 환을 형성하며; R2는 -Z101-Z102이고; Z101은 공유 결합, -(C1-C6)-, -(C1-C6)-O-, -(C 1-C6)-C(O)-, -(C1-C6)-C(O)O-, -(C1-C6)-C(O)-NH-, -(C1-C6)-C(O)-N((C1-C6 ))- 또는 치환되거나 치환되지 않은 페닐 그룹이며; Z102는 수소, 치환되거나 치환되지 않은 알킬 그룹, 치환되거나 치환되지 않은 사이클로알킬 그룹, 치환되거나 치환되지 않은 포화 또는 불포화 헤테로사이클릭 그룹, 또는 치환되거나 치환되지 않은 포화 또는 불포화 헤테로바이사이클릭 그룹이고; 치환된 헤테로사이클릭 또는 치환된 헤테로바이사이클릭 그룹은 하이드록실, 시아노, 치환되거나 치환되지 않은 알콕시, 치환되거나 치환되지 않은 설폰아미도, 치환되거나 치환되지 않은 우레이도, 치환되거나 치환되지 않은 카복스아미도, 치환되거나 치환되지 않은 아미노, 옥소, 하나 이상의 질소 원자, 하나 이상의 산소 원자 또는 이들의 혼합물을 포함하는, 포화, 불포화 또는 방향족의 치환되거나 치환되지 않은 헤테로사이클릭 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 각각 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체를 가지며; 질소 원자는 독립적으로 치환되거나 치환되지 않은 알킬, 치환되거나 치환되지 않은 아릴 또는 치환되거나 치환되지 않은 아릴알킬 그룹에 의해 독립적으로 임의로 치환되거나; R2는 화학식 B-E의 그룹[여기서, B는 치환되거나 치환되지 않은 사이클로알킬, 치환되거나 치환되지 않은 아자사이클로알킬, 치환되거나 치환되지 않은 아미노, 치환되거나 치환되지 않은 아미노알킬설포닐, 치환되거나 치환되지 않은 알콕시알킬, 치환되거나 치환되지 않은 알콕시, 치환되거나 치환되지 않은 아미노알킬카보닐, 하이드록시, 치환되거나 치환되지 않은 알킬렌, 치환되거나 치환되지 않은 아미노알킬, 치환되거나 치환되지 않은 알킬렌카보닐 또는 치환되거나 치환되지 않은 아미노알킬카보닐 그룹이고; E는 치환되거나 치환되지 않은 아자사이클로알킬, 치환되거나 치환되지 않은 아자사이클로알킬카보닐, 치환되거나 치환되지 않은 아자사이클로알킬설포닐, 치환되거나 치환되지 않은 아자사이클로알킬알킬, 치환되거나 치환되지 않은 헤테로아릴, 치환되거나 치환되지 않은 헤테로아릴카보닐, 치환되거나 치환되지 않은 헤테로아릴설포닐, 치환되거나 치환되지 않은 헤테로아릴알킬, 치환되거나 치환되지 않은 아자사이클로알킬카보닐아미노, 치환되거나 치환되지 않은 헤테로아릴카보닐아미노 또는 치환되거나 치환되지 않은 아릴이다]이고; a는 1이고, D1, G1, J1, L1 및 M1은 CRa 및 N으로 이루어진 그룹으로부터 각각 독립적으로 선택되는데, 단 D1, G1, J1, L1 및 M1 중의 둘 이상은 CRa이거나; a는 0이고, D1, G1, L1 및 M1 중의 하나는 NRa이고, D1, G1, L1 및 M1 중의 하나는 CRa이며, 나머지는 CRa 및 N(여기서, Ra는 위에서 정의한 바와 같다)으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며; b는 1이고, D2, G2, J2, L2 및 M2는 CRa 및 N으로 이루어진 그룹으로부터 각각 독립적으로 선택되는데, 단 D2, G2, J2, L2 및 M2 중의 둘 이상은 CRa이거나; b는 0이고, D2, G2, L2 및 M2 중의 하나는 NRa이고, D2, G2, L2 및 M2 중의 하나는 CRa이며, 나머지는 CRa 및 N(여기서, Ra는 위에서 정의한 바와 같다)으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며; n은 각각 독립적으로 0 내지 6의 정수이다.