Bicyclic compounds with kinase inhibitory activityThe present invention provides novel bicyclic compounds useful as inhibitors of protein kinases. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various diseases.The compound of formula (i-a):(i-a)or its pharmacy acceptable salt;wherein:g 1be-c (r e) (r e ')-,-c (o)-,-o-,-s-,-s (o)-,-s (o) 2-or-n (r f)-; g 2be-c (o)-nh-,-c (o)-n (c 1-3aliphatics)-,-nh-c (o)-or-n (c 1-3aliphatics)-and c (o)-, condition is if g 2link to each other with the theheterocyclic nitrogen atom among the ring a, then g 2for-c (o)-nh-or-c (o)-n (c 1-3aliphatics)-; ring a is a bicyclic system, is selected from:with wherein encircle 0-2 r of a areplace; ring b is the optional nitrogenous heteroaryl of monocycle that replaces; or ring b has following formula:x is ch or n;q is-c (r 10) (r 11)-,-n (r 9b)-,-o-,-c (r 10) (r 11)-c (r 10) (r 11)-,-c (r 11)=c (r 11)-,-c (r 10) (r 11)-n (r 9b)-,-n (r 9b)-c (r 10) (r 11)-or-o-c (r 10) (r 11)-, be group-o-c (r wherein 10) (r 11)-sauerstoffatom be connected with carbonylic carbon atom; each r 8bbe independently selected from c 1-4aliphatics, c 1-4fluorine aliphatics, halogen ,-oh ,-o (c 1-4aliphatics) ,-nh 2,-nh (c 1-4aliphatics) and-n (c 1-4aliphatics) 2r 9bbe hydrogen, c 1-4aliphatics or c 6-10virtue (c 1-4) alkyl, aryl moiety wherein randomly is substituted; r 10be hydrogen, fluorine, c 1-4aliphatics or c 1-4fluorine aliphatics; r 11be hydrogen, fluorine or c 1-4aliphatic group or c 1-4the fluorine aliphatic group, described c 1-4aliphatic group or c 1-4the fluorine aliphatic group is independently selected from-or with one or two 5,-n (r 4) 2,-co 2r 5or-c (o) n (r 4) 2optional replacement of substituting group; ring c is 5 yuan or 6 yuan of aromatic rings or hetero-aromatic ring, and described hetero-aromatic ring has 0-3 theheterocyclic nitrogen atom and randomly has an extra ring hetero atom that is selected from oxygen and sulphur;ring c uses 0-2 r on its commutable ring carbon atom cwith 0-2 r 8creplace; each r cbe independently halogen ,-no 2,-cn ,-c (r 5)=c (r 5) 2,-c ≡ c-r 5,-or 5,-sr 6,-s (o) r 6,-so 2r 6,-so 2n (r 4) 2,-n (r 4) 2,-nr 4c (o) r 5,-nr 4c (o) n (r 4) 2,-n (r 4) c (=nr 4)-n (r 4) 2,-n (r 4) c (=nr 4)-r 6,-nr 4co 2r 6,-n (r 4) so 2r 6,-n (r 4) so 2n (r 4) 2,-o-c (o) r 5,-oc (o) n (r 4) 2,-c (o) r 5,-co 2r 5,-c (o) n (r 4) 2,-c (o) n (r 4)-or 5,-c (o) n (r 4) c (=nr 4)-n (r 4) 2,-n (r 4) c (=nr 4)-n (r 4)-c (o) r 5,-c (=nr 4)-n (r 4) 2,-c (=nr 4)-or 5,-c (=nr 4)-n (r 4)-or 5,-c (r 6)=n-or 5or optional aliphatic group, aryl, heteroaryl or the heterocyclic radical that replaces; or two adjacent r ctogether with annular atoms between two parties, form 5 yuan or the 6 yuan of aromatics or the non-aromatic ring of condensing of optional replacement, described ring has 0-3 ring hetero atom that is independently selected from o, n and s; each r 8cbe independently selected from c 1-4aliphatics, c 1-4fluorine aliphatics ,-o (c 1-4aliphatics) ,-o (c 1-4fluorine aliphatics) and halogen; each commutable theheterocyclic nitrogen atom among the ring c is unsubstituted, perhaps replaces with following radicals :-c (o) r 5,-c (o) n (r 4) 2,-co 2r 6,-so 2r 6,-so 2n (r 4) 2, the optional c that replaces 6-10aryl or c 1-4aliphatics, this c 1-4aliphatics choose wantonly usefulness-f ,-oh ,-o (c 1-4aliphatics) ,-cn ,-n (r 4) 2,-c (o) (c 1-4aliphatics) ,-co 2h ,-co 2(c 1-4aliphatics) ,-c (o) nh 2,-c (o) nh (c 1-4aliphatics) or the optional c that replaces 6-10aromatic ring replaces; a theheterocyclic nitrogen atom among the ring c is randomly oxidized;r abe halogen ,-no 2,-cn ,-or 5,-sr 6,-s (o) r 6,-so 2r 6,-so 2n (r 4) 2,-n (r 4) 2,-oc (o) r 5,-n (r 4)-c (o) r 5,-co 2r 5,-c (o) n (r 4) 2,-n (r 4) so 2r 6,-n (r 4) so 2n (r 4) 2or the optional c that replaces 1-4aliphatics; r e 'be hydrogen, fluorine, c 1-4aliphatics, c 1-4fluorine aliphatics ,-nh 2,-nh (c 1-4aliphatics) ,-n (c 1-4aliphatics) 2,-oh or-o (c 1-4aliphatics); r ebe hydrogen, fluorine, c 1-4aliphatics, c 1-4fluorine aliphatics; or r e 'and r eform 3 yuan to 6 yuan aliphatic series rings or heterocycle with the carbon atom that it connected; r fbe-h ,-c (o) r 5,-c (o) n (r 4) 2,-co 2r 6,-so 2r 6,-so 2n (r 4) 2or the optional c that replaces 1-6aliphatics; each r 4be hydrogen or optional aliphatic group, aryl, heteroaryl or the heterocyclic radical that replaces independently; perhaps two r on same nitrogen-atoms 4with this nitrogen-atoms, form optional 4 yuan to 8 yuan heterocycles that replace, this heterocycle has 0-2 ring hetero atom that is independently selected from n, o and s except that this nitrogen-atoms; each r 5be hydrogen or optional aliphatic group, aryl, heteroaryl or the heterocyclic radical that replaces independently; each r 6be optional aliphatic group, aryl or the heteroaryl that replaces independently; and m is 0 or 1.
키나아제 억제 활성을 갖는 비시클릭 화합물본 발명은 단백질 키나아제의 억제제로서 유용한 신규한 비시클릭 화합물을 제공한다. 본 발명은 또한, 본 발명의 화합물을 포함하는 약제 조성물 및 다양한 질환의 치료에서 이러한 조성물을 이용하는 방법을 제공한다.하기 화학식 (I-A)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염: [이미지] (I-A) 상기 식에서, G1은 -C(Re)(Re')-, -C(O)-, -0-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, 또는 -N(Rf)-이며; G2는 -C(O)-NH-, -C(O)-N(C1-3 지방족)-, -NH-C(O)-, 또는 -N(Cl-3 지방족)-C(O)-이며, 단, G2가 고리 A의 고리 질소 원자에 연결되는 경우, G2는 -C(O)-NH- 또는 -C(O)-N(C1-3 지방족)-이며; 고리 A는 [이미지] [이미지] 로 구성된 군으로부터 선택된 비시클릭 고리계이며; 여기서, 고리 A는 0-2개의 Ra로 치환되며; 고리 B는 치환되거나 비치환된 모노시클릭 질소-함유 헤테로아릴이거나; 고리 B는 하기 화학식을 가지며; [이미지] 여기서, X는 CH 또는 N이며; Q는 -C(R10)(R11)-, -N(R9b)-, -0-, -C(R10)(R11)-C(R10)(R11)-, -C(R11)=C(R11)-, -C(R10)(R11)-N(R9b)-, -N(R9b)-C(R10)(R11)-, 또는 -O-C(R10)(R11)-이며, 여기서, 기 -O-C(R10)(R11)-의 산소 원자는 카르보닐 탄소 원자에 부착되며; 각각의 R8b는 독립적으로, C1-4 지방족, C1-4 플루오로지방족, 할로, -OH, -O(C1-4 지방족), -NH2, -NH(C1-4 지방족), 및 -N(C1-4 지방족)2으로 구성된 군으로부터 선택되며; R9b는 수소, C1-4 지방족, 또는 아릴 부분이 치환되거나 비치환된 C6-10아르(C1-4)알킬이며; R10은 수소, 플루오로, Cl-4 지방족, 또는 C1-4 플루오로지방족이며; R11은 수소, 플루오로, 또는 -OR5, -N(R4)2, -C02R5, 또는 -C(O)N(R4)2로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환되거나 비치환된 C1-4 지방족 또는 C1-4 플루오로지방족 기이며; 고리 C는 0-3개의 고리 질소 및 선택적으로, 산소 및 황으로부터 선택된 하나의 추가적인 고리 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원 아릴 또는 헤테로아릴 고리이며; 고리 C는 이의 치환가능한 고리 탄소 원자상에서 0-2개의 Rc 및 0-2개의 R8c로 치환되며; 각각의 Rc는 독립적으로, 할로, -NO2, -CN, -C(R5)=C(R5)2, -C≡C-R5, -OR5, -SR6, -S(O)R6, -S02R6, -SO2N(R4)2, -N(R4)2, -NR4C(O)R5, -NR4C(O)N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-R6, -NR4CO2R6, -N(R4)S02R6, -N(R4)S02N(R4)2, -O-C(O)R5, -OC(O)N(R4)2, -C(O)R5, -C02R5, -C(O)N(R4)2, -C(O)N(R4)-OR5, -C(O)N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)-C(O)R5, -C(=NR4)-N(R4)2, -C(=NR4)-OR5, -C(=NR4)-N(R4)-OR5, -C(R6)=N-OR5, 또는 치환되거나 비치환된 지방족, 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로시클릴이거나; 두개의 인접한 Rc가 중간의 고리 원자와 함께, O, N 및 S로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 0-3개의 고리 헤테로원자를 갖는 치환되거나 비치환된 융합된 5원 또는 6원 방향족 또는 비방향족 고리를 형성하며; 각각의 R8c는 독립적으로, C1-4 지방족, C1-4 플루오로지방족, -O(C1-4 지방족), -O(C1-4 플루오로지방족), 및 할로로 구성된 군으로부터 선택되며; 고리 C중의 각각의 치환가능한 고리 질소 원자는 비치환되거나, -C(O)R5, -C(O)N(R4)2, -C02R6, -S02R6, -SO2N(R4)2, 치환되거나 비치환된 C6-10 아릴, 또는 -F, -OH, -O(C1-4 지방족), -CN, -N(R4)2, -C(O)(C1-4 지방족), -CO2H, -CO2(C1-4 지방족), -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-4 지방족), 또는 치환되거나 비치환된 C6-10 아릴 고리로 치환되거나 비치환된 C1-4 지방족으로 치환되며; 고리 C에서 하나의 고리 질소 원자는 산화되거나 비산화되며; Ra는 할로, -NO2, -CN, -OR5, -SR6, -S(O)R6, -SO2R6, -SO2N(R4)2, -N(R4)2, -N(R4)-C(O)R5, -C02R5, -C(O)N(R4)2, -N(R4)S02R6, -N(R4)SO2N(R4)2, 또는 치환되거나 비치환된 C1-4 지방족이며; Re'는 수소, 플루오로, C1-4 지방족, C1-4 플루오로지방족, -NH2, -NH(C1-4 지방족), -N(C1-4 지방족)2, -OH, 또는 -O(C1-4 지방족)이며; Re는 수소, 플루오로, C1-4 지방족, C1-4 플루오로지방족이거나; Re'와 Re는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께, 3원 내지 6원 시클로지방족 또는 헤테로시클릴 고리를 형성하며; Rf는 -H, -C(O)R5, -C(O)N(R4)2, -C02R6, -S02R6, -SO2N(R4)2, 또는 치환되거나 비치환된 C1-6 지방족이며; 각각의 R4는 독립적으로, 수소 또는 치환되거나 비치환된 지방족, 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로시클릴 기이거나; 동일한 질소 원자상의 두개의 R4는 질소 원자와 함께, 이러한 질소 원자 이외에 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 0-2개의 고리 헤테로원자를 갖는 치환되거나 비치환된 4원 내지 8원 헤테로시클릴 고리를 형성하며; 각각의 R5는 독립적으로, 수소 또는 치환되거나 비치환된 지방족, 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로시클릴 기이며; 각각의 R6은 독립적으로, 치환되거나 비치환된 지방족, 아릴, 또는 헤테로아릴 기이며; m은 0 또는 1이다.