3-AMINOCYCLOPENTANECARBOXAMIDES AS MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTORSThe present invention is directed to compounds of Formula (I) which are modulators of chemokine, receptors. The compounds of the invention, and compositions thereof, are useful in the treatment of diseases related to chemokine receptor expression and/or activity.A compound of Formula I: I or pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, wherein: a dashed line indicates an optional bond;W is:V is N, NO or CR5; X is N, NO or CR2;Y is N, NO or CR3;Z is N, NO or CR4; wherein no more than one of V, X, Y and Z is NO;L is C1-4 alkylenyl, C2.4 alkenylenyl, C2.4 alkynylenyl, C(O), C(O)NR9, S(O), S(O)NR9, S(O)2, or S(O)2NR9;RA, RA1, RBand RB1 are each, independently, H, OH, halo, C1-6 alkyl, Ci-6alkenyl, Ci.6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C^ haloalkoxy, heterocyclyl, carbocyclyl, NR10R12, NR10CO2R11; NR10CONR10R12, NR10SO2NR10R12, NR10-SO2-R11, CN, CONR10R12, CO2R10, NO2, SR10, SOR10, SO2R10, or SO2-NR10R12;R1 is C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1^ hydroxyalkyl, -(C0.6 alkyl)-O-(C1.6 alkyl), -(C0-6 alkyl)-S- (CL6 alkyl), -(C0* alkyl)-(C3.7 cycloalkyl)-(C0.6 alkyl), OH, OR10, SR10, COR11, CO2R10, CONR10R12, carbocyclyl, heterocyclyl, CN, NR10R12, NR10SO2R10, NR10COR10, NR10CO2R10, NR10CONR12, CR10R11CO2R10 or CR10R11OCOR10;R2, R3, R4, R5 and R6 are each, independently, H, OH, halo, Ci-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C^ haloalkoxy, C^thioalkoxy, NR10R12, NR10CO2R11, NR10CONR10R12, NR10SO2NR10R12, NR10-SO2-R11, heterocyclyl, carbocyclyl, carbocyclyloxy, heterocyclyloxy, CN, NO2, COR11, CONR10R12, CO2R10, NO2, SR10, SOR10, SO2R10; or SO2-NR10R12;R7 is H or C-I-8 alkyl optionally substituted by 1 , 2, 3, 4, 5 or 6 substituents independently selected from halo, C1-10 haloalkyl, Cy, CN, NO2, ORa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)OR3, OC(0)Rb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rb, NRcC(O)NRcRd, NRcC(O)ORa, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb, NRcS(O)2Rb, S(O)2NRcRd; or R7 is H, C1-8alkyl which is unsubstituted or substituted with 1--6 substituents selected from: hydroxy, -O-C1-6alkyl, -NR12aR12a, -NR12aCOR13a, -NR12aSO2R14a, - COR11a, -CONR12aR12a, phenyl and heterocycle, where the alkyl, phenyl, and heterocycle are unsubstituted or substituted with 1-3 substituents selected from: halo, hydroxy, Ci-3 alkyl, C1. 3alkoxy, -CO2H, -CO2-C1.6alkyl, and trifluoromethyl, and -SO2C1-6alkyl which is unsubstituted or substituted with 1-6 substituents selected from: hydroxy, halo, -O-C^alkyl, CN, -NR12aR12a, - NR12aCOR13a, -NR12aSO2R14a, -COR11a, -CONR12aR12a, phenyl and heterocycle, where the alkyl, phenyl, and heterocycle are unsubstituted or substituted with 1-3 substituents selected from: halo, hydroxy, Ci.3 alkyl, C1-S aIkOXy, -CO2H, -CO2-Ci .6alkyl, and trifluorom ethyl; or R7 is H, C1-6alkyl unsubstituted or substituted with 1-3 substituents selected from: halo, hydroxy, -CO2H, -CO2C1-6alkyl, and -O-Ci-3alkyl;R8 is C1-10 alkyl, C2-1O alkenyl, C2-10 alkynyl, C1^0 haloalkyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, or heterocycloalkyl, wherein said Ci.10.alkyl, C2-10 alkenyl, C2-10 alkynyl, C1-I0 haloalkyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, or heterocycloalkyl is optionally substituted with 1 , 2, 3, 4, 5, or 6 substituents independently selected from oxo, hydroxy, halo, C1-4 alkyl, C1-4alkoxy, C2.4 alkenyl, C2-4 alkynyl, C1-4 haloalkyl, C1-4 hydroxyalkyl, C1-4 cyanoalkyl, Cy', -(C1.4 alkyl)-Cy'l -C(O)-R3, CN, NO2, -(CH2)q-ORa', -(CH2)q-SRa', -(CH2)q-C(O)Rb', -(CH2)q-C(O)NRc'Rtf, -(CH2)q-C(O)ORa>, -(CH2)q- OC(O)Rb', -(CH2)q-OC(O)NRc'Rd', -(CH2)q-NRc'Rd', -(CH2)q-NRcC(O)Rb', -(CH2)q-NRc'C(O)NRc>Rd', - (CH2)q-NRc'C(O)ORa', -(CH2)q-S(O)Rb', -(CH2)q-S(O)NRcRd', -(CH2)q-S(O)2Rb', -(CH2)q-NRc'S(O)2Rb', and -(CH2)q-S(O)2NRcRd'; or R8 is selected from d-ioalkyl, -SO2C1-1OaIKyI, pyridyl or phenyl, unsubstituted or substituted with 1-5 substituents selected from: hydroxy, halo, -O-C^alkyl, -S-Ci- 6alkyl, CN, -NR12aR12a, -NR12aCOR13a, -NR123SO2R143, -C0R11a, -CONR12aR12a, -SO2R14a, heterocycle, =0 (where the oxygen is connected via a double bond), phenoxy and phenyl, where the alkyl, phenyl, phenoxy and heterocycle are unsubstituted or substituted with 1-3 substituents selected from: halo, hydroxy, C^alkyl, C1-3alkoxy, -COR11a, -CN, -NR12aR12a, -SO2R143, -NR123COR13VNR123SO2R143, and -CONR123R123, where the alkyl and alkoxy are optionally substituted with 1-5 fluoro; or R8 is a group of formula:Y and Z are independently selected from -0-, -NR12b, -S-, -SO-, SO2-, -CR12bR12b-, - NSO2R14b-, -NC0R13b-, -CR1zbCOR11b-, -CR12bOCOR13b-, -C- and -CO-;R8a is selected from: hydrogen, C1-6alkyl unsubstituted or substituted with 1-6 substituents selected from fluoro, Ci.3alkoxy, hydroxy and -C0R11b, fluoro, -O-Ci-3alkyl unsubstituted or substituted with 1-3 fluoro, C3.6cycloalkyl, -O-Cs-βcycloalkyl, hydroxy, -C0R11b, -0C0R13b; or R7 and R8a together are C2.4alkyl or C0.2alkyl-O-Ci-3alkyl, forming a 5-7 membered ring;R9a is selected from: hydrogen, C1-6alkyl unsubstituted or substituted with 1-6 substituents selected from fluoro, d.3alkoxy, hydroxy and -C0R11b, C0R11b, hydroxy and -O-Ci-6alkyl unsubstituted or substituted with 1-6 substituents selected from fluoro, C1-3alkoxy, hydroxy and -C0R11b; or R8a and R9a together are d.4alkyl or C0.3alkyl-O-C0_3alkyl, forming a 3-6 membered ring;R1Oa is selected from: hydrogen, hydroxy, C1-6al...
케모킨 수용체의 조절제로서3-아미노사이클로펜탄카복스아미드본 발명은 케모킨 수용체의 조절제인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 본 발명의 화합물 및 그의 조성물은 케모킨 수용체 발현 및/또는 활성과 관련된 질병을 치료하는데 유용하다: [화학식 I] 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염 또는 프로드럭: [화학식 I]  상기 식에서, 점선은 임의의 결합을 나타내며; W는  또는 이고; V는 N, NO 또는 CR5이며; X는 N, NO 또는 CR2이고; Y는 N, NO 또는 CR3이며; Z는 N, NO 또는 CR4이고; 여기에서 V, X, Y 및 Z 중의 단지 하나가 NO이며; L은 C1-4 알킬레닐, C2-4 알케닐레닐, C2-4 알키닐레닐, C(O), C(O)NR9, S(O), S(O)NR9, S(O)2, 또는 S(O)2NR9이고; RA, RA1, RB 및 RB1은 각각 독립적으로 H, OH, 할로, C1-6 알킬, C1-6 알케닐, C1-6 알키닐, C1-6 할로알킬, C1-6 알콕시, C1-6 할로알콕시, 헤테로사이클릴, 카보사이클릴, NR10R12, NR10CO2R11, NR10CONR10R12, NR10SO2NR10R12, NR10-SO2-R11, CN, CONR10R12, CO2R10, NO2, SR10, SOR10, SO2R10 또는 SO2-NR10R12이며; R1은 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 하이드록시알킬, -(C0-6 알킬)-O-(C1-6 알킬), -(C0-6 알킬)-S-(C1-6 알킬), -(C0-6 알킬)-(C3-7 사이클로알킬)-(C0-6 알킬), OH, OR10, SR10, COR11, CO2R10, CONR10R12, 카보사이클릴, 헤테로사이클릴, CN, NR10R12, NR10SO2R10, NR10COR10, NR10CO2R10, NR10CONR12, CR10R11CO2R10 또는 CR10R11OCOR10이고; R2, R3, R4, R5 및 R6은 각각 독립적으로 H, OH, 할로, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 알콕시, C1-6 할로알콕시, C1-6 티오알콕시, NR10R12, NR10CO2R11, NR10CONR10R12, NR10SO2NR10R12, NR10-SO2-R11, 헤테로사이클릴, 카보사이클릴, 카보사이클릴옥시, 헤테로사이클릴옥시, CN, NO2, COR11, CONR10R12, CO2R10, NO2, SR10, SOR10, SO2R10 또는 SO2-NR10R12이며; R7은 H이거나, 또는 할로, C1-10 할로알킬, Cy, CN, NO2, ORa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rb, NRcC(O)NRcRd, NRcC(O)ORa, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb, NRcS(O)2Rb 및 S(O)2NRcRd로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4, 5 또는 6 개의 치환체에 의해서 임의로 치환된 C1-8 알킬이거나; R7은 H, 비치환되거나 하이드록시, -O-C1-6 알킬, -NR12aR12a, -NR12aCOR13a, -NR12aSO2R14a, -COR11a, -CONR12aR12a, 페닐 및 헤테로사이클로부터 선택된 1-6 개의 치환체 (여기에서 알킬, 페닐 및 헤테로사이클은 비치환되거나 할로, 하이드록시, C1-3 알킬, C1-3 알콕시, -CO2H, -CO2-C1-6 알킬 및 트리플루오로메틸로부터 선택된 1-3 개의 치환체에 의해서 치환된다)에 의해서 치환된 C1-8 알킬, 및 비치환되거나 하이드록시, 할로, -O-C1-6 알킬, CN, -NR12aR12a, -NR12aCOR13a, -NR12aSO2R14a, -COR11a, -CONR12aR12a, 페닐 및 헤테로사이클로부터 선택된 1-6 개의 치환체 (여기에서 알킬, 페닐 및 헤테로사이클은 비치환되거나 할로, 하이드록시, C1-3 알킬, C1-3 알콕시, -CO2H, -CO2-C1-6 알킬 및 트리플루오로메틸로부터 선택된 1-3 개의 치환체에 의해서 치환된다)에 의해서 치환된 -SO2C1-6 알킬이거나; R7은 H, 비치환되거나 할로, 하이드록시, -CO2H, -CO2C1-6 알킬 및 -O-C1-3 알킬로부터 선택된 1-3 개의 치환체에 의해서 치환된 C1-6 알킬이고; R8은 C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, C1-10 할로알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬이며, 여기에서 상기의 C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, C1-10 할로알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 또는 헤테로사이클로알킬은 옥소, 하이드록시, 할로, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, C2-4 알케닐, C2-4 알키닐, C1-4 할로알킬, C1-4 하이드록시알킬, C1-4 시아노알킬, Cy', -(C1-4 알킬)-Cy', -C(O)-Ra, CN, NO2, -(CH2)q-ORa', -(CH2)q-SRa', -(CH2)q-C(O)Rb', -(CH2)q-C(O)NRc'Rd', -(CH2)q-C(O)ORa', -(CH2)q-OC(O)Rb', -(CH2)q-OC(O)NRc'Rd', -(CH2)q-NRc'Rd', -(CH2)q-NRc'C(O)Rb', -(CH2)q-NRc'C(O)NRc'Rd', -(CH2)q-NRc'C(O)ORa', -(CH2)q-S(O)Rb', -(CH2)q-S(O)NRc'Rd', -(CH2)q-S(O)2Rb', -(CH2)q-NRc'S(O)2Rb' 및 -(CH2)q-S(O)2NRc'Rd'로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4, 5, 또는 6 개의 치환체에 의해서 임의로 치환되거나; R8은 비치환되거나 하이드록시, 할로, -O-C1-6 알킬, -S-C1-6 알킬, CN, -NR12aR12a, -NR12aCOR13a, -NR12aSO2R14a, -COR11a, -CONR12aR12a, -SO2R14a, 헤테로사이클, =O (여기에서, 산소는 이중결합을 통해서 연결된다), 페녹시 및 페닐로부터 선택된 1-5 개의 치환체 (여기에서, 알킬, 페닐, 페녹시 및 헤테로사이클은 비치환되거나 할로, 하이드록시, C1-3 알킬, C1-3 알콕시, -COR11a, -CN, -NR12aR12a, -SO2R14a, -NR12aCOR13a, -NR12aSO2R14a 및 -CONR12aR12a로부터 선택된 1-3 개의 치환체에 의해서 치환되며, 여기에서 알킬 및 알콕시는 1-5 개의 플루오로에 의해서 임의로 치환된다)에 의해서 치환된 C1-10 알킬, -SO2C1-10 알킬, 피리딜 또는 페닐로부터 선택되거나; R8은 화학식 의 기이고; Y 및 Z는 독립적으로 -O-, -NR12b, -S-, -SO-, SO2-, -CR12bR12b-, -NSO2R14b-, -NCOR13b-, -CR12bCOR11b-, -CR12bOCOR13b-, -C- 및 -CO-로부터 선택되며; R8a는 수소, 비치환되거나 플루오로, C1-3 알콕시, 하이드록시 및 -COR11b로부터 선택된 1-6 개의 치환체에 의해서 치환된 C1-6 알킬, 플루오로, 비치환되거나 1-3 개의 플루오로에 의해서 치환된 -O-C1-3 알킬, C3-6 사이클로알킬, -O-C3-6 사이클로알킬, 하이드록시, -COR11b, -OCOR13b로부터 선택되거나; R7 및 R8a는 함께 5-7 원 환을 형성하는 C2-4 알킬 또는 C0-2 알킬-O-C1-3 알킬이고; R9a는 수소, 비치환되거나 플루오로, C1-3 알콕시, 하이드록시 및 -COR11b로부터 선택된 1-6 개의 치환체에 의해서 치환된 C1-6 알킬, COR11b, 하이드록시, 및 비치환되거나 플루오로, C1-3 알콕시, 하이드록시 및 -COR11b로부터 선택된 1-6 개의 치환체에 의해서 치환된 -O-C1-6 알킬로부터 선택되거나; R8a 및 R9a는 함께 3-6 원 환을 형성하는 C1-4 알킬 또는 C0-3 알킬-O-C0-3 알킬이며; R10a는 수소, 하이드록시, 비치환되거나 1-6 개의 플루오로에 의해서 치환된 C1-6 알킬, 플루오로, -O-C3-6 사이클로알킬, 및 비치환되거나 1-6 개의 플루오로에 의해서 치환된 -O-C1-3 알킬로부터 선택되거나; R8a 및 R10a는 함께 5-6 원 환을 형성하는 C2-3 알킬이고, 여기에서 상기의 알킬은 비치환되거나 할로, 하이드록시, -COR11b, C1-3 알킬 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3 개의 치환체에 의해서 치환되거나; R8a 및 R10a는 함께 6-8 원 환을 형성하는 O-C1-2 알킬-O-C1-2 알킬이며, 여기에서 상기의 알킬은 비치환되거나 할로, 하이드록시, -COR11b, C1-3 알킬 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3 개의 치환체에 의해서 치환되거나; R8a 및 R10a는 함께 6-7 원 환을 형성하는 -O-C1-2 알킬-O-이고, 여기에서 상기의 알킬은 비치환되거나 할로, 하이드록시, -COR11b, C1-3 알킬 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3 개의 치환체에 의해서 치환되며; R11a 및 R11b는 독립적으로 하이드록시, 수소, C1-6 알킬, -O-C1-6 알킬, 벤질, 페닐 및 C3-6 사이클로알킬로부터 선택되고, 여기에서 상기의 알킬, 페닐, 벤질 및 사이클로알킬기는 비치환되거나 할로, 하이드록시, C1-3 알킬, C1-3 알콕시, -CO2H, -CO2-C1-6 알킬 및 트리플루오로메틸로부터 독립적으로 선택된 1-3 개의 치환체에 의해서 치환되며; R12a 및 R12b는 독립적으로 수소, 하이드록시, C1-6 알킬, 벤질, 페닐, C3-6 사이클로알킬로부터 선택되고, 여기에서 알킬, 페닐, 벤질 및 사이클로알킬기는 비치환되거나 할로, 하이드록시, C1-3 알킬, C1-3 알콕시, -CO2H, -CO2-C1-6 알킬 및 트리플루오로메틸로부터 독립적으로 선택된 1-3 개의 치환체에 의해서 치환되거나; R12a 및 R12b는 비치환되거나 플루오로, C1-3 알콕시, 하이드록시 및 -COR11b로부터 선택된 1-6 개의 치환체에 의해서 치환된 C1-6 알킬, 플루오로, 비치환되거나 1-6 개의 플루오로에 의해서 치환된 -O-C1-3 알킬, C3-6 사이클로알킬, -O-C3-6 사이클로알킬, 하이드록시, 비치환되거나 플루오로, C1-3 알콕시, 하이드록시 및 -COR11b로부터 선택된 1-6 개의 치환체에 의해서 치환된 -O-C1-6 알킬로부터 선택될 수 있으며; R13a 및...