3-(5-AMINO-1-OXOISOINDOLIN-2-YL)PIPERIDINE-2,6-DIONE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF I KAROS FAMILY ZINC FINGER 2 (IKZF2)-DEPENDENT DISEASESThe present disclosure provides a compound of Formula (I'): (I') or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug, stereoisomer, or tautomer thereof, wherein Ra, Rb, Rx, Ri, R2, X2, and q are as defined herein, methods of making and its use in the treatment of a disorder or disease associated with the reduction of IKZF2 protein levels.A compound having the formula (iwherein:x1and x2each independently is h, (c)1-c4) alkyl, (c)1-c6) alkoxy group, (c)1-c4) a halogenated alkyl group,(c1-c6) haloalkoxy, (c)3-c7) cycloalkyl, halogen, cn, -oh, or-nh2；rxis h or d;each r aand rbindependently is h or d, or raand rbtogether with the atom to which they are attached form ═ (o);r1is thatr2is h, (c)1-c6) alkyl, (c)1-c6) haloalkyl, or (c)3-c6) a cycloalkyl group; orr2and r7together with the nitrogen atom to which they are attached form a 6-or 7-membered heterocycloalkyl ring;each r3independently at each occurrence is (c)1-c6) alkyl, (c)1-c6) alkoxy group, (c)1-c6) haloalkyl, (c)1-c6) haloalkoxy, halogen, cn, -oh, or-nh2(ii) a ortwo r3together with the carbon atom to which they are attached form (c)3-c7) a cycloalkyl or a 4-to 7-membered heterocycloalkyl ring containing 1-3 heteroatoms selected from o, n and s; or when two r are3taken together on adjacent carbon atoms to form a phenyl, or a 5-or 6-membered heteroaryl ring comprising 1-3 heteroatoms selected from o, n and s; orr3and r7together with the nitrogen and carbon atoms to which they are attached form a 5-or 6-membered heterocycloalkyl ring optionally containing 1 to 2 additional heteroatoms selected from o, n and s, optionally substituted with one to four substituents each independently selected from (c)1-c6) alkyl, (c)1-c6) haloalkyl, halogen, -oh, cn, and-nh2；each r 4is (c)1-c6) alkyl, (c)1-c6) alkoxy group, (c)1-c6) haloalkyl, (c)1-c6) haloalkoxy, halogen, -oh, or-nh2；r5is-or6or-nr7r7’；r6is h, (c)1-c6) alkyl radical (c)1-c6) haloalkyl, -c (o) (c)1-c6) alkyl radical (c)3-c7) cycloalkyl, 5 containing 1-3 heteroatoms selected from o, n and sa 6-or 6-membered heterocycloalkyl group, (c)6-c10) aryl, or a 5-or 6-membered heteroaryl comprising 1-3 heteroatoms selected from o, n and s, wherein the alkyl is optionally substituted with one to three substituents each independently selected from (c)6-c10) aryl and 5-or 6-membered heteroaryl comprising 1-3 heteroatoms selected from o, n and s;r7and r7’each independently is h, (c)1-c6) alkyl radical (c)1-c6) haloalkyl (c)3-c7) cycloalkyl, 5-or 6-membered heterocycloalkyl containing 1-3 heteroatoms selected from o, n and s, (c)6-c10) aryl, or a 5-or 6-membered heteroaryl comprising 1-3 heteroatoms selected from o, n and s, wherein the alkyl is optionally substituted with one to three r8and wherein said cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, and heteroaryl are optionally substituted with one to four r11substitution; orr7and r7’together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4-to 7-membered heterocycloalkyl ring, optionally containing 1 to 2 additional heteroatoms selected from o, n and s, optionally substituted with one to four r 9substitution; orr2and r7together with the nitrogen atom to which they are attached form a 6-or 7-membered heterocycloalkyl ring; orr3and r7together with the nitrogen and carbon atoms to which they are attached form a 5-or 6-membered heterocycloalkyl ring optionally containing 1 to 2 additional heteroatoms selected from o, n and s, optionally substituted with one to four substituents each independently selected from (c)1-c6) alkyl, (c)1-c6) haloalkyl, halogen, -oh, cn, and-nh2；each r8is-c (o) oh, (c)3-c7) cycloalkyl, a 4-to 7-membered heterocycloalkyl ring containing 1-3 heteroatoms selected from o, n and s, (c)6-c10) aryl, or containing 1 to 3 members selected from o, n and s5-or 6-membered heteroaryl of a heteroatom, wherein the cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, and heteroaryl are optionally substituted with one to four r10substitution;each r9independently at each occurrence is (c)1-c6) alkyl, (c)1-c6) alkoxy group, (c)1-c6) haloalkyl, (c)1-c6) haloalkoxy, halogen, -oh, cn, -nr12r13or-nh2wherein said alkoxy is optionally substituted with one to three substituents independently selected from (c)3-c7) cycloalkyl, a 4-to 7-membered heterocycloalkyl ring containing 1-3 heteroatoms selected from o, n and s, (c) 6-c10) aryl, and 5-or 6-membered heteroaryl comprising 1-3 heteroatoms selected from o, n and s; ortwo r9together with the atom to which they are attached form (c)5-c7) a cycloalkyl or 5-to 7-membered heterocycloalkyl ring comprising 1-2 heteroatoms selected from o, n and s;each r10independently at each occurrence is (c)1-c6) alkyl, (c)1-c6) haloalkyl, (c)1-c6) alkoxy group, (c)1-c6) haloalkoxy, halogen, -oh, cn, or-nh2(ii) a ortwo r10together with the atom to which they are attached form (c)4-c7) a cycloalkyl or 5-to 7-membered heterocycloalkyl ring containing 1-2 heteroatoms selected from o, n and s, optionally substituted with one or more (c)1-c6) alkyl, (c)1-c6) haloalkyl, halogen, -oh, cn, or-nh2substitution;each r11independently at each occurrence is (c)1-c6) alkyl, (c)1-c6) haloalkyl, (c)1-c6) alkoxy group, (c)1-c6) haloalkoxy, halogen, -oh, cn, or-nh2；r12and r13each independently selected from (c)1-c6) alkyl radical (c)1-c6) haloalkyl (c)3-c7) cycloalkyl, a 4-to 7-membered heterocycloalkyl ring contain...
3-(5-아미노-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 유도체 및 IKAROS 패밀리 아연 핑거 2(IKZF2) 의존성 질환의 치료에서 이들의 용도본 개시는 화학식 I'의 화합물: [화학식 I'][이미지] 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 수화물, 용매화물, 전구약물, 입체이성질체, 또는 호변이성체(화학식에서 Ra, Rb, Rx, Ri, R2, X2, 및 q는 본원에 정의된 바와 같음), 제조 방법 및 IKZF2 단백질 수준의 감소와 관련된 장애 또는 치료에서의 이의 용도를 제공한다.화학식 I'의 화합물:[화학식 I'][이미지](화학식에서,X1 및 X2는 각각 독립적으로 H, (C1-C4)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)할로알킬,(C1-C6)할로알콕시, (C3-C7)시클로알킬, 할로겐, CN, -OH, 또는 -NH2이고;Rx는 H 또는 D이고;각각의 Ra 및 Rb는 독립적으로 H 또는 D이거나, 또는 Ra 및 Rb는 그들이 부착되는 원자와 함께 =(O)를 형성하고;R1은 [이미지], [이미지] 또는 [이미지]이고;R2는 H, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, 또는 (C3-C6)시클로알킬이거나; 또는R2 및 R7은 그들이 부착되는 질소 원자와 함께 6 또는 7원 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고;각각의 R3은 각각의 경우에 독립적으로 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)할로알콕시, 할로겐, CN, -OH, 또는 -NH2이거나; 또는두 개의 R3은 그들이 부착되는 탄소 원자와 함께 (C3-C7)시클로알킬 또는 O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7원 헤테로시클로알킬 고리를 형성하거나; 또는 두 개의 R3은, 인접한 탄소 원자 상에 있을 때, 함께 페닐 또는 O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 또는 6원 헤테로아릴 고리를 형성하거나; 또는R3 및 R7은 그들이 부착되는 질소 및 탄소 원자와 함께, O, N, 및 S로부터 선택된 1 또는 2개의 추가 헤테로원자를 선택적으로 포함하고 각각 독립적으로 (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, 할로겐, -OH, CN, 및 -NH2로부터 선택된 1 내지 4개의 치환체로 선택적으로 치환된 5 또는 6원 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고;각각의 R4는 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)할로알콕시, 할로겐, -OH, 또는 -NH2이고;R5는 -OR6 또는 -NR7R7’이고;R6은 H, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, -C(O)(C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 또는 6원 헤테로시클로알킬, (C6-C10)아릴, 또는 O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 또는 6원 헤테로아릴이고, 이때, 알킬은 각각 독립적으로 (C6-C10)아릴 및 O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 또는 6원 헤테로아릴로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고; R7 및 R7’는 각각 독립적으로 H, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C3-C7)시클로알킬, O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 또는 6원 헤테로시클로알킬, (C6-C10)아릴, 또는 O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 또는 6원 헤테로아릴이고, 이때, 알킬은 1 내지 3개의 R8로 선택적으로 치환되고, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 선택적으로 1 내지 4개의 R11로 치환되거나; 또는R7 및 R7’는 그들이 부착되는 질소 원자와 함께, O, N, 및 S로부터 선택된 1 또는 2개의 추가 헤테로원자를 선택적으로 포함하고 1 내지 4개의 R9로 선택적으로 치환된 4 내지 7원 헤테로시클로알킬 고리를 형성하거나; 또는R2 및 R7은 그들이 부착되는 질소 원자와 함께 6 또는 7원 헤테로시클로알킬 고리를 형성하거나; 또는R3 및 R7은 그들이 부착되는 질소 및 탄소 원자와 함께, O, N, 및 S로부터 선택된 1 또는 2개의 추가 헤테로원자를 선택적으로 포함하고 각각 독립적으로 (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, 할로겐, -OH, CN, 및 -NH2로부터 선택된 1 내지 4개의 치환체로 선택적으로 치환된 5 또는 6원 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고;각각의 R8은 -C(O)OH, (C3-C7)시클로알킬, O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7원 헤테로시클로알킬 고리, (C6-C10)아릴, 또는 O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 또는 6원 헤테로아릴이고, 이때, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 선택적으로 1 내지 4개의 R10으로 치환되고; 각각의 R9는 각각의 경우에 독립적으로 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)할로알콕시, 할로겐, -OH, CN, -NR12R13, 또는 -NH2이고, 이때, 알콕시는 (C3-C7)시클로알킬, O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7원 헤테로시클로알킬 고리, (C6-C10)아릴, 및 O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 또는 6원 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되거나; 또는두 개의 R9는 그들이 부착되는 원자와 함께, (C5-C7)시클로알킬 또는 O, N, 및 S로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 5 내지 7원 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고;각각의 R10은 각각의 경우에 독립적으로 (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알콕시, 할로겐, -OH, CN, 또는 -NH2이거나; 또는 두 개의 R10은 그들이 부착되는 원자와 함께, (C4-C7)시클로알킬 또는 1개 이상의 (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, 할로겐, -OH, CN, 또는 -NH2로 선택적으로 치환된, O, N, 및 S로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 5 내지 7원 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고;각각의 R11은 각각의 경우에 독립적으로 (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알콕시, 할로겐, -OH, CN, 또는 -NH2이고;R12 및 R13은 각각 독립적으로 (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C3-C7)시클로알킬, O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7원 헤테로시클로알킬 고리, (C6-C10)아릴, 및 O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 또는 6원 헤테로아릴로부터 선택되고;m 및 m1은 각각 독립적으로 0, 1 또는 2이고;n1은 0, 1, 2, 또는 3이고; n2 및 n3은 각각 독립적으로 1 또는 2이고;각각의 s 및 n은 독립적으로 1, 2, 또는 3이고, 이때, s + n은 ≤ 4임),또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 수화물, 용매화물, 전구약물, 입체이성질체, 및 호변이성체.