HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS JANUS KINASE INHIBITORSThe invention provides compounds of formula (I): (Formula (I)), or a salt thereof as described herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I), processes for preparing compounds of formula (I), intermediates useful for preparing compounds of formula (I) and therapeutic methods for suppressing an immune response or treating cancer or a hematologic malignancy using compounds of formula (I).A compound of formula I:Iwherein:A is furan optionally substituted with one or more R3 groups;X is NH, O, S or absent;Y is heteroaryl or aryl, wherein heteroaryl is linked to X by a carbon atom when X is NH, O or S and wherein any heteroaryl or aryl of Y may be optionally substituted with one or more Ra groups;R1 is -C(0)NRgRh, -C(S)NRgRh, or -C(=NRi)NRgRh;R2 is heteroaryl, -NR6R7, -OR8, SR8 or CHR9R10, wherein any heteroaryl of R2 may be optionally substituted with one or more R1 'groups;each R3 is independently halo, (Q-C^alkyl, (C2-C6)alkenyl, (C2-C6)alkynyl, (C3- C6)cycloalkyl, -OR^, -OC(0)Rb2, -OC(0)NRc2Rd2, -SR^, -S(0)2OH, -S(0)Rb2,-S(0)2Rb2, -S(0)2NRc2Rd2, -NRcsR^, -NRe2C(0)Rb2, -NRe2C(0)NRc2Rd2, NRe2S(0)2Rb2, -NRe2S(0)2NRc2Rd2, N02, -C(0)Ra2, -C(0)ORa2 or -C(0)NRc2Rd2;R6 is selected from (CrC6)alkyl, (C2-C6)alkenyl, (C2-C6)alkynyl, (C3- C6)cycloalkyl, heteroaryl, heterocycle and aryl, and R7 is selected from H and (Ci- C6)alkyl; or R6 and R7 together with the nitrogen to which they are attached form a pyrrolidino, pipendino, piperazino, azetidino, morpholino, or thiomorpholino, wherein any alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocycle, aryl pyrrolidino, piperidino, piperazino, azetidino, morpholino or thiomorpholino of R6 and R7 may be optionally substituted with one or more R11 groups; each R is independently selected from (Ci-C6)alkyl, (C2-C6)alkenyl, (C2- C6)alkynyl, (C3-C6)cycloalkyl, heteroaryl and aryl, wherein any alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heteroaryl or aryl of R8 may be optionally substituted with one or moreR1 'groups;R9 is selected from (C C6)alkyl, (C2-C6)alkenyl, (C2-C6)alkynyl, (C3- C6)cycloalkyl, heteroaryl, heterocycle and aryl, and R10 is selected from H and (Q- C6)alkyl; or R9 and R10 together with the carbon to which they are attached form a (C3- C )cycloalkyl, pyrrolidino, piperidino, piperazino, azetidino, morpholino, orthiomorpholino, wherein any alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocycle, aryl pyrrolidino, piperidino, piperazino, azetidino, morpholino, or thiomorpholino of R9 and R10 may be optionally substituted with one or more R1 'groups;each R1 1 is independently selected from (Ci-C6)alkyl, (C2-C6)alkenyl, (C2- C6)alkynyl ,(C3-C6)cycloalkyl, -ORm, -NRtCORn, NRoRp, heteroaryl and aryl, wherein alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heteroaryl or aryl may be optionally substituted with one or more groups selected from halo, R^, OH, CN, -ORq, -OC(0)Rq, -OC(0)NRrRs, SH, -SRq, -S(0)Rq, -S(0)2OH, -S(0)2Rq, -S(0)2NRrRs, -NRrRs, -NRtCORq, -NRtC02Rq, -NRtCONRrRs, -NRtS(0)2R<„ -NRtS(0)2NRrRs, N02, CHO, -C(0)Rq, C02H, ^(Ο)Ο^ and -C(0)NRrRs;each Ra is independently selected from (Ci-C6)alkyl, (C2-C6)alkenyl, (C2- C6)alkynyl, (C3-C6)cycloalkyl, halo, CN, -ORf, -OC(0)Rb, -OC(0)NRcRd, -SRf, -S(0)Rb, -S(0)2OH, -S(0)2Rb, -SCOizN^Rd, -NR^, -NReCORb, -NR€C02Rb, -NReCONRcRd, -NReS(0)2Rb, -NReS(0)2NRcRd, N02, -C(0)Rf, -C(0)ORf and -C(0)NRcRd;each Rb is independently (C1-C6)alkyl, (C2-C6)alkenyl, (C2-C6)alkynyl, (C3- C6)cycloalkyl, heterocycle, heteroaryl or aryl;Rc and Rd are each independently selected from H, (Ci-C6)alkyl, (C2-C6)alkenyl, (C2-C )alkynyl, (C3-C )cycloalkyl, heterocycle, heteroaryl and aryl; or Rc and Rd together with the nitrogen to which they are attached form a pyrrolidino, piperidino, piperazino, azetidino, morpholino, or thiomorpholino;each Re is independently H, (C]-C6)alkyl, (C2-C6)alkenyl, (C2-C6) alkynyl or (C3- C6)cycloalkyl; each Rf is independently H, (Ci-C6)alkyl, (C2-C6)alkenyl, (C2-C6)alkynyl, (C3- C6)cycloalkyl, heterocycle, heteroaryl or aryl;each Rg is independently selected from aryl, heterocycle and heteroaryl, wherein any aryl or heteroaryl of Rg may be optionally substituted with one or more Rk groups and wherein any heterocycle of Rgmay be optionally substituted with one or more oxo (C=0) or Rk groups;each Rh is independently selected from H, (C1-C8)alkyl, (C2-C8)alkenyl, (C2- C8)alkynyl, (C3-C8)cycloalkyl, heterocycle, heteroaryl and aryl, wherein any aryl or heteroaryl of Rh may be optionally substituted with one or more Rk groups and wherein any alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl or heterocycle of Rh may be optionally substituted with one or more oxo (C=0) or Rk groups;Ri is independently H, (Ci-C6)alkyl, (C2-C6)alkenyl, (C2-C6)alkynyl or (C3- C6)cycloalkyl;each Rk is independently selected from halo, Ry, CN, OH, -ORy, -OC(0)Ry, -OC(0)NRvRw, SH, -SRy, -S(0)Ry, -S(0)2OH, -S(0)2Ry, -S(0)2NRvRw, -NRVRW, - RxCORy, -NRxC02Ry, -NRxCONRvRw, -NRxS(0)2Ry, -NRxS(0)2NRvRw, N02, -C(0)Ru, -C(0)ORu and -C(0)NRvRw;each Rm is independently H, (Ci-C6)alkyl, (C2-C6)alkenyl, (C2-C6)alkynyl, (C3- C6)cycloalkyl, heterocycle, heteroaryl or aryl;each Rn is independently (Ci-C6)alkyl, (C2-C6)alkenyl, (C2-C6)alkynyl, (C3- C6)cycloalkyl, heterocycle, heteroaryl or aryl;Ro and Rp are each independently selected from H, (Ci-C6)alkyl, (C2-C6)alkenyl, (C2-C6)alkynyl, (C3-C6)cycloalkyl, heterocycle, heteroaryl and aryl; or R<, and Rp tog...
야누스 키나제 억제제로서 헤테로사이클릭 화합물본 발명은 하기 화학식 (I)의 화합물, 또는 본원에 기재된 것과 같은 이의 염을 제공한다. 본 발명은 또한 화학식 (I)의 화합물을 포함하는 약학적 조성물, 화학식 (I)의 화합물을 제조하는 방법, 화학식 (I)의 화합물을 제조하는데 유용한 중간체 및 화학식 (I)의 화합물을 사용하여 면역 반응을 억제하거나 암 또는 혈액암을 치료하는 치료적 방법을 제공한다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 염:상기 식에서, A는 하나 이상의 R3 기로 치환되거나 비치환된 퓨란(furan)이고; X는 NH, O, S 또는 부재하며; Y는 헤테로아릴 또는 아릴이고, 여기서 헤테로아릴은 X가 NH, O 또는 S인 경우 탄소 원자에 의해 X에 연결되며, 여기서 Y의 임의의 헤테로아릴 또는 아릴은 하나 이상의 Ra 기로 치환되거나 비치환될 수 있고; R1은 -C(0)NRgRh, -C(S)NRgRh, 또는 -C(=NRi)NRgRh이며; R2는 헤테로아릴, -NR6R7, -OR8, SR8 또는 CHR9R10이고, 여기서 R2의 임의의 헤테로아릴은 하나 이상의 R11 기로 치환되거나 비치환될 수 있고; 각각의 R3은 독립적으로 할로, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, -ORa2, -OC(0)Rb2, -OC(0)NRc2Rd2, -SRa2, -S(0)2OH, -S(0)Rb2, -S(0)2Rb2, -S(0)2NRc2Rd2, -NRc2Rd2, -NRe2C(0)Rb2, -NRe2C(0)NRc2Rd2, NRe2S(0)2Rb2, -NRe2S(0)2NRc2Rd2, N02, -C(0)Ra2, -C(0)ORa2 또는 -C(0)NRc2Rd2이며; R6은 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클 및 아릴로부터 선택되고, R7은 H 및 (C1-C6)알킬로부터 선택되거나; R6 및 R7은 이들이 결합되어 있는 질소와 함께 피롤리디노, 피페리디노, 피페라지노, 아제티디노, 모르폴리노, 또는 티오모르폴리노를 형성하고, 여기서 R6 및 R7의 임의의 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클, 아릴 피롤리디노, 피페리디노, 피페라지노, 아제티디노, 모르폴리노 또는 티오모르폴리노는 하나 이상의 R11 기로 치환되거나 비치환될 수 있으며; 각각의 R8은 독립적으로 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, 헤테로아릴 및 아릴로부터 선택되며, 여기서 R8의 임의의 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 아릴은 하나 이상의 R11 기로 치환되거나 비치환될 수 있고; R9는 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클 및 아릴로부터 선택되고, R10은 H 및 (C1-C6)알킬로부터 선택되거나; R9 및 R10은 이들이 결합되어 있는 탄소와 함께 (C3-C7)사이클로알킬, 피롤리디노, 피페리디노, 피페라지노, 아제티디노, 모르폴리노, 또는 티오모르폴리노를 형성하고, 여기서 R9 및 R10의 임의의 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클, 아릴 피롤리디노, 피페리디노, 피페라지노, 아제티디노, 모르폴리노, 또는 티오모르폴리노는 하나 이상의 R11 기로 치환되거나 비치환될 수 있으며; 각각의 R11은 독립적으로 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, -ORm, -NRtCORn, NRoRp, 헤테로아릴 및 아릴로부터 선택되며, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 아릴은 할로, Rq, OH, CN, -ORq, -OC(0)Rq, -OC(0)NRrRs, SH, -SRq, -S(0)Rq, -S(0)2OH, -S(0)2Rq, -S(0)2NRrRs, -NRrRs, -NRtCORq, -NRtC02Rq, -NRtCONRrRs, -NRtS(0)2Rq, -NRtS(0)2NRrRs, N02, CHO, -C(0)Rq, C02H, C(O)ORq 및 -C(0)NRrRs로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되거나 비치환될 수 있고; 각각의 Ra는 독립적으로 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, 할로, CN, -ORf, -OC(0)Rb, -OC(0)NRcRd, -SRf, -S(0)Rb, -S(0)2OH, -S(0)2Rb, -S(O)2NRcRd, -NRcRd, -NReCORb, -NReC02Rb, -NReCONRcRd, -NReS(0)2Rb, -NReS(0)2NRcRd, N02, -C(0)Rf, -C(0)ORf 및 -C(0)NRcRd로부터 선택되고; 각각의 Rb는 독립적으로 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴 또는 아릴이며; Rc 및 Rd는 각각 독립적으로 H, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴 및 아릴로부터 선택되거나; Rc 및 Rd는 이들이 결합되어 있는 질소와 함께 피롤리디노, 피페리디노, 피페라지노, 아제티디노, 모르폴리노, 또는 티오모르폴리노를 형성하고; 각각의 Re는 독립적으로 H, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐 또는 (C3-C6)사이클로알킬이며; 각각의 Rf는 독립적으로 H, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴 또는 아릴이고; 각각의 Rg는 독립적으로 아릴, 헤테로사이클 및 헤테로아릴로부터 선택되며, 여기서 Rg의 임의의 아릴 또는 헤테로아릴은 하나 이상의 Rk 기로 치환되거나 비치환될 수 있고, 여기서 Rg의 임의의 헤테로사이클은 하나 이상의 옥소(C=0) 또는 Rk 기로 치환되거나 비치환될 수 있고; 각각의 Rh는 독립적으로 H, (C1-C8)알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, (C3-C8)사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴 및 아릴로부터 선택되고, 여기서 Rh의 임의의 아릴 또는 헤테로아릴은 하나 이상의 Rk 기로 치환되거나 비치환될 수 있고, 여기서 Rh의 임의의 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클은 하나 이상의 옥소(C=0) 또는 Rk 기로 치환되거나 비치환될 수 있으며; Ri는 독립적으로 H, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐 또는 (C3-C6)사이클로알킬이며; 각각의 Rk는 독립적으로 할로, Ry, CN, OH, -ORy, -OC(0)Ry, -OC(0)NRvRw, SH, -SRy, -S(0)Ry, -S(0)2OH, -S(0)2Ry, -S(0)2NRvRw, -NRVRW, -NRxCORy, -NRxC02Ry, -NRxCONRvRw, -NRxS(0)2Ry, -NRxS(0)2NRvRw, N02, -C(0)Ru, -C(0)ORu 및 -C(0)NRvRw로부터 선택되고; 각각의 Rm은 독립적으로 H, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴 또는 아릴이며; 각각의 Rn은 독립적으로 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴 또는 아릴이고; Ro 및 Rp는 각각 독립적으로 H, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴 및 아릴로부터 선택되거나; Ro 및 Rp는 이들이 결합되어 있는 질소와 함께 피롤리디노, 피페리디노, 피페라지노, 아제티디노, 모르폴리노, 또는 티오모르폴리노를 형성하고; 각각의 Rq는 독립적으로 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴 또는 아릴이며; Rr 및 Rs는 각각 독립적으로 H, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴 및 아릴로부터 선택되거나; Rr 및 Rs는 이들이 결합되어 있는 질소와 함께 피롤리디노, 피페리디노, 피페라지노, 아제티디노, 모르폴리노, 또는 티오모르폴리노를 형성하고; 각각의 Rt는 독립적으로 H, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6) 알키닐 또는 (C3-C6)사이클로알킬이며; 각각의 Ru는 독립적으로 H, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴 또는 아릴이고; Rv 및 Rw는 각각 독립적으로 H, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴 및 아릴로부터 선택되거나; Rv 및 Rw는 이들이 결합되어 있는 질소와 함께 피롤리디노, 피페리디노, 피페라지노, 아제티디노, 모르폴리노, 또는 티오모르폴리노를 형성하며, 여기서 Rv 및 Rw의 임의의 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클, 아릴 피롤리디노, 피페리디노, 피페라지노, 아제티디노, 모르폴리노, 또는 티오모르폴리노는 OH, CH2OH, NH2 및 CONH2로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기들로 치환되거나 비치환될 수 있고; 각각의 Rx는 독립적으로 H, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐 또는 (C3-C6)사이클로알킬이고; 각각의 Ry는 독립적으로 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴 또는 아릴이며, 여기서 Ry의 임의의 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴 또는 아릴은 ORu 및 NRVRW로부터 선택되는 하나 이상의 기들로 치환되거나 비치환될 수 있고; 각각의 Ra2는 독립적으로 H, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴 또는 아릴이고; 각각의 Rb2는 독립적으로 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴 또는 아릴이며; Rc2 및 Rd2는 각각 독립적으로 H, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴 및 아릴로부터 선택되거나; Rc2 및 Rd2는 이들이 결합되어 있는 질소와 함께 피롤리디노, 피페리디노, 피페라지노, 아제티디노, 모르폴리노, 또는 티오모르폴리노를 형성하고...