Pyridin-2(1h)-one derivatives useful as medicaments for the treatment of myeloproliferative disorders, transplant rejection, immune-mediated and inflammatory diseasesCompoundshaving the chemical structure of formula (I) are disclosed; as well as process for theirpreparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Janus Kinases (JAK).A compound for formula (i), or its pharmacy acceptable salt or solvate or n-oxide compound or steric isomer or deuterated derivative:wherein,m is 0,1,2 or 3;x and y represent independently of one another nitrogen-atoms or-cr 5group, wherein at least one the representative-cr in x and y 5group; a and b represent independently of one another nitrogen-atoms or-cr 6group, wherein at least one the representative-cr in a and b 6group; w represents linking group, its be selected from-nr 7-ji ,-(cr 8r 9)-ji ,-o-or-s-; r 1represent hydrogen atom, straight or branched c 1-c 6alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4hydroxyalkyl, c 1-c 4alkoxyl group, c 3-c 10cycloalkyl, c 3-c 10cycloalkenyl group, monocycle or dicyclo c 6-c 14aryl, contain at least one heteroatomic 5-to 14-unit heteroaryl that is selected from o, s and n, contain at least one heteroatomic 5-to 14-unit's heterocyclic radical that is selected from o, s and n or-(ch 2) n '-c (o)-(ch 2) n-nr 10r 11base; wherein n ' and n are 0,1 or 2; wherein said cycloalkyl, cycloalkenyl group, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical be unsubstituted or replaced by one or more substituting groups, and described substituting group is selected from halogen atom, cyano group, straight or branched c 1-c 6alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4hydroxyalkyl, c 1-c 4alkyl sulphonyl, c 3-c 7cycloalkyl, phenyl, pyridyl, pyrimidyl or piperidyl; r 2and r 6represent independently of one another hydrogen atom, halogen atom, cyano group, straight or branched c 1-c 6alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4hydroxyalkyl, c 3-c 10cycloalkyl, c 3-c 10cycloalkenyl group, monocycle or dicyclo c 6-c 14aryl, contain at least one heteroatomic 5-to 14-unit heteroaryl that is selected from o, s and n, contain heteroatomic 5-to 14-unit's heterocyclic radical or bicyclic group that at least one is selected from o, s and n, described bicyclic group is the monocycle c that is fused to 5-to 9-unit's cycloalkyl or heterocyclic radical 6-c 9aryl or 5-to 9-unit heteroaryl, described heteroaryl or heterocyclic radical contain at least one heteroatoms that is selected from o, s and n, wherein said cycloalkyl, cycloalkenyl group, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical and bicyclic group--described bicyclic group is the monocycle c that is fused to 5-to 9-unit's cycloalkyl or heterocyclic radical 6-c 9aryl or 5-to 9-unit heteroaryl--be unsubstituted or replaced by one or more substituting groups, described substituting group is selected from halogen atom, cyano group, straight or branched c 1-c 6alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4hydroxyalkyl, c 3-c 7cycloalkyl, monocycle or dicyclo c 6-c 14aryl, contain at least one heteroatomic 5-to 14-heteroaryl that is selected from o, s and n, contain heteroatomic 5-to 14-heterocyclic radical ,-(ch that at least one is selected from o, s and n 2) 1-3cn base ,-(ch 2) nor 11base ,-nr 10r 11base ,-nr 10c (o)-(ch 2) n-r 11base ,-nr 10c (o)-(ch 2) n-nr 11r 12base ,-c (o)-(ch 2) 1-3-cn base ,-c (o)-(ch 2) n-r 11base ,-(ch 2) n '-c (o)-(ch 2) n-nr 10r 11base ,-(ch 2) n '-s (o) 2(ch 2) nr 11base ,-(ch 2) n '-s (o) 2(ch 2) nnr 10r 11base or-nr 10s (o) 2(ch 2) nnr 11r 12base; wherein each n ' and n are 0,1 or 2; r 3and r 4represent independently of one another hydrogen atom, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4hydroxyalkyl or straight or branched c 1-c 6alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or is replaced by one or more substituting groups, described substituting group selects c 1-c 4alkoxyl group, cyano group, c 3-c 7cycloalkyl, phenyl, pyridyl, pyrimidyl or piperidyl; r 5represent hydrogen atom, halogen atom, cyano group, straight or branched c 1-c 6alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4hydroxyalkyl, c 3-c 10cycloalkyl, c 3-c 10cycloalkenyl group, monocycle or dicyclo c 6-c 14aryl, contain at least one heteroatomic 5-to 14-unit heteroaryl that is selected from o, s and n, contain heteroatomic 5-to the 14-unit heterocyclic radical that at least one is selected from o, s and n, wherein said cycloalkyl, cycloalkenyl group, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical be unsubstituted or replaced by one or more substituting groups, and described substituting group is selected from halogen atom, cyano group, straight or branched c 1-c 6alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4hydroxyalkyl, c 3-c 7cycloalkyl, phenyl, pyridyl, pyrimidyl or piperidyl or-c (o)-(ch 2) n-nr 10r 11base; wherein n is 0,1 or 2; r 7, r 8and r 9represent independently of one another hydrogen atom, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4hydroxyalkyl or straight or branched c 1-c 6alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or is replaced by one or more substituting groups, described substituting group is selected from c 1-c 4alkoxyl group, cyano group, c 3-c 7cycloalkyl, phenyl, pyridyl, pyrimidyl or piperidyl; r 10, r 11and r 12represent independently of one another hydrogen atom, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4hydroxyalkyl or straight or branched c 1-c 6alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or is replaced by one or more substituting groups, described substituting group is selected...
골수증식성 장애, 이식 거부, 면역 매개성 및 염증성 질환의 치료용 약제로서 유용한 피리딘-2(1H)-온 유도체화학식 (I) 의 화학 구조를 갖는 화합물; 및 이의 제조 방법, 이를 포함하는 약학적 조성물 및 야누스 키나아제 (JAK) 의 억제제로서 치료법에서의 이의 용도를 개시한다:.하기 화학식 (I) 의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 용매화물 또는 N-옥시드, 또는 입체이성질체 또는 중수소화 유도체:[화학식 I][이미지][식 중,m 은 0, 1, 2 또는 3 이고;X 및 Y 는 각각 독립적으로 질소 원자 또는 -CR5 기를 나타내고, 이때, X 및 Y 중 하나 이상은 -CR5 기를 나타내고;A 및 B 는 각각 독립적으로 질소 원자 또는 -CR6 기를 나타내고, 이때, A 및 B 중 하나 이상은 -CR6 기를 나타내고;W 는 -NR7- 기, -(CR8R9)- 기, -O- 또는 -S- 로부터 선택된 연결기를 나타내고;R1 은 수소 원자, 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 히드록시알킬기, C1-C4 알콕시기, C3-C10 시클로알킬기, C3-C10 시클로알케닐기, 모노시클릭 또는 바이시클릭 C6-C14 아릴기, O, S 및 N 로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로아릴기, O, S 및 N 로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로시클릴기, 또는 -(CH2)n'-C(O)-(CH2)n-NR10R11 기를 나타내고; 이때, n' 및 n 은 0, 1 또는 2 이고; 이때, 상기 시클로알킬, 시클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로시클릴 기는 비(非)치환되거나, 또는 할로겐 원자, 시아노기, 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 히드록시알킬기, C1-C4 알킬술포닐기, C3-C7 시클로알킬기, 페닐기, 피리딜기, 피리미디닐기 또는 피페리딜기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고;R2 및 R6 은 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 히드록시알킬기, C3-C10 시클로알킬기, C3-C10 시클로알케닐기, 모노시클릭 또는 바이시클릭 C6-C14 아릴기, O, S 및 N 으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로아릴기, O, S 및 N 으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로시클릴기, 또는 5- 내지 9-원 시클로알킬 또는 헤테로시클릴기에 융합된 모노시클릭 C6-C9 아릴 또는 5- 내지 9-원 헤테로아릴기인 바이시클릴기 (상기 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴기는 O, S 및 N 로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유함) 를 나타내고, 이때, 상기 시클로알킬, 시클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로시클릴기, 및 5- 내지 9-원 시클로알킬 또는 헤테로시클릴기에 융합된 모노시클릭 C6-C9 아릴 또는 5- 내지 9-원 헤테로아릴기인 바이시클릴기는 비치환되거나, 또는 할로겐 원자, 시아노기, 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 히드록시알킬기, C3-C7 시클로알킬기, 모노시클릭 또는 바이시클릭 C6-C14 아릴기, O, S 및 N 으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로아릴기, O, S 및 N 으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로시클릴기, -(CH2)1-3CN 기, -(CH2)nOR11 기, -NR10R11 기, -NR10C(O)-(CH2)n-R11 기, -NR10C(O)-(CH2)n-NR11R12 기, -C(O)-(CH2)1-3-CN 기, -C(O)-(CH2)n-R11 기, -(CH2)n'-C(O)-(CH2)n-NR10R11 기, -(CH2)n'-S(O)2(CH2)nR11 기, -(CH2)n'-S(O)2(CH2)nNR10R11 기, 또는 -NR10S(O)2(CH2)nNR11R12 기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고; 이때, 각 n' 및 n 은 0, 1 또는 2 이고;R3 및 R4 은 각각 독립적으로 수소 원자, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 히드록시알킬기 또는 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기를 나타내고, 이때, 상기 알킬기는 비치환되거나, 또는 C1-C4 알콕시기, 시아노기, C3-C7 시클로알킬기, 페닐기, 피리딜기, 피리미디닐기 또는 피페리딜기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고;R5 은 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 히드록시알킬기, C3-C10 시클로알킬기, C3-C10 시클로알케닐기, 모노시클릭 또는 바이시클릭 C6-C14 아릴기, O, S 및 N 으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로아릴기, 또는 O, S 및 N 으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로시클릴기를 나타내고, 이때, 상기 시클로알킬, 시클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로시클릴기는 비치환되거나, 또는 할로겐 원자, 시아노기, 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 히드록시알킬기, C3-C7 시클로알킬, 페닐기, 피리딜기, 피리미디닐기, 피페리딜기 또는 -C(O)-(CH2)n-NR10R11 기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고; 이때, n 은 0, 1 또는 2 이고;R7, R8 및 R9 은 각각 독립적으로 수소 원자, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 히드록시알킬기 또는 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기를 나타내고, 이때, 상기 알킬기는 비치환되거나, 또는 C1-C4 알콕시기, 시아노기, C3-C7 시클로알킬기, 페닐기, 피리딜기, 피리미디닐기 또는 피페리딜기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고;R10, R11 및 R12 은 각각 독립적으로 수소 원자, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 히드록시알킬기 또는 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기를 나타내고, 이때, 상기 알킬기는 비치환되거나, 또는 C1-C4 알콕시기, 시아노기, C3-C7 시클로알킬기, 페닐기, 피리딜기, 피리미디닐기 또는 피페리딜기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되거나; 또는 (i) -NR10R11, -(CH2)n'-C(O)-(CH2)n-NR10R11,또는 -(CH2)n'-S(O)2(CH2)nNR10R11 기에서, R10 및 R11 는 이들 양자의 기 모두가 결합되는 질소 원자와 함께 4- 내지 7-원, 포화 N-함유 헤테로시클릴기를 형성하고, 이때, 헤테로시클릴기는 비치환되거나, 또는 할로겐 원자, 히드록실기, 시아노기, -CHF2 기 또는 -CF3 기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되거나, 또는 (ii) -NR10C(O)-(CH2)n-NR11R12 또는 -NR10S(O)2(CH2)nNR11R12 기에서, R11 및 R12 는 이들 기가 결합되는 질소 원자와 함께 4- 내지 7-원, 포화 N-함유 헤테로시클릴기를 형성하고, 이때, 헤테로시클릴기는 비치환되거나, 또는 할로겐 원자, 히드록실기, 시아노기, -CHF2 기 또는 -CF3 기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환됨].