Substituted pyridines as sodium channel blockersThe invention relates to substituted pyridine compounds of Formula I: (I) and the pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, and solvates thereof, wherein R1a, R1b, R2a, R2b, R2c, A1, A2, and X are defined as set forth in the specification. The invention is also directed to the use of compounds of Formula I to treat a disorder responsive to the blockade of sodium channels. Compounds of the present invention are especially useful for treating pain.A compound or pharmaceutically acceptable salt thereof, solvate or prodrug, described compound has formula i:wherein:a 1be selected from: a) optional substituted cycloalkyl,b) optional substituted heterocyclic radical,c) optional substituted aryl andd) optional substituted heteroaryl;x is selected from:a)-o-、b)-s-、c)-so-、d)-so 2-、 e)-(cr 3r 4) m-、 f)-nr 5-、 g)-so 2nh-and h)-nhso 2-； wherein:each r that can be identical or different 3and r 4be selected from: a) hydrogen,b) halogen andc) optional substituted alkyl; perhapseach r 3and r 4form 3 to 8 yuan of optional substituted cycloalkyl or optional substituted heterocyclic radical together with the carbon atom connected with them; m is 0,1,2 or 3; andr 5be selected from hydrogen and optional substituted alkyl; a 2be selected from optional substituted aryl and optional substituted heteroaryl; r 1abe selected from: a) optional substituted alkyl,b) (heterocyclic radical) alkyl,c) (heteroaryl) alkyl,d) (amino) alkyl,e) (alkylamino) alkyl,f) (dialkyl amido) alkyl,g) (carboxamide groups) alkyl,h) (cyano group) alkyl,i) alkoxyalkyl,j) hydroxyalkyl,k) assorted alkyl,l) optional substituted heterocyclic radical,m)-so 2r 6, and n)-cor 7； wherein:r 6be selected from: a) optional substituted alkyl,b) optional substituted cycloalkyl,c) optional substituted aryl,d) optional substituted heteroaryl,e) amino,f) alkylamino,g) dialkyl amido,h) cycloalkyl amino,i) heterocyclylalkyl amino,j) heteroaryl amino,k) arylamino andl) optional substituted thiazolinyl;r 7be selected from: a) optional substituted heteroaryl,b)c) hydroxyalkyl;wherein:p is 0,1 or 2;each r that can be identical or different 8aand r 8bbe selected from: a) hydrogen,b) optional substituted alkyl,c) aralkyl,d) (heterocyclic radical) alkyl,e) (heteroaryl) alkyl,f) (amino) alkyl,g) (alkylamino) alkyl,h) (dialkyl amido) alkyl,i) (carboxamide groups) alkyl,j) (cyano group) alkyl,k) alkoxyalkyl,l) hydroxyalkyl,m) optional substituted cycloalkyl,n) optional substituted aryl,o) optional substituted heterocyclic radical,p) optional substituted heteroaryl andq) carboxamide groups;r 9abe selected from: a) hydrogen,b) optional substituted alkyl,c)-cor 10、 d)-so 2r 11, and e)-r 25； wherein:r 10be selected from: a) optional substituted alkyl,b) aralkyl,c) (heterocyclic radical) alkyl,d) (heteroaryl) alkyl,e) (amino) alkyl,f) (alkylamino) alkyl,g) (dialkyl amido) alkyl,h) (carboxamide groups) alkyl,i) (cyano group) alkyl,j) alkoxyalkyl,k) hydroxyalkyl,l) assorted alkyl,m) optional substituted cycloalkyl,n) optional substituted aryl,o) optional substituted heterocyclic radical,p) optional substituted heteroaryl,q) amino,r) alkylamino,s) dialkyl amido,t) cycloalkyl amino,u) heterocyclylalkyl amino,v) heteroaryl amino,w) arylamino,x) alkoxyl group andy) haloalkyl;r 11be selected from: a) optional substituted alkyl,b) aralkyl,c) (heterocyclic radical) alkyl,d) (heteroaryl) alkyl,e) (amino) alkyl,f) (alkylamino) alkyl,g) (dialkyl amido) alkyl,h) (carboxamide groups) alkyl,i) (cyano group) alkyl,j) alkoxyalkyl,k) hydroxyalkyl,l) assorted alkyl,m) optional substituted cycloalkyl,n) optional substituted aryl,o) optional substituted heterocyclic radical,p) optional substituted heteroaryl,q) amino,r) alkylamino,s) dialkyl amido,t) cycloalkyl amino,u) heterocyclylalkyl amino,v) heteroaryl amino andw) arylamino;r 9bbe selected from hydrogen and optional substituted alkyl; perhaps r 9aand r 9bform 3 to 8 yuan of optional substituted heterocyclic radicals together with the nitrogen-atoms connected with them; r 1bbe selected from: a) hydrogen,b) optional substituted alkyl,c) (heterocyclic radical) alkyl,d) (heteroaryl) alkyl,e) (amino) alkyl,f) (alkylamino) alkyl,g) (dialkyl amido) alkyl,h) (carboxamide groups) alkyl,i) (cyano group) alkyl,j) alkoxyalkyl andj) hydroxyalkyl; perhapsr 1aand r 1bform 3 to 8 yuan of optional substituted heterocyclic radicals together with the nitrogen-atoms connected with them; r that can be identical or different 2a, r 2band r 2cbe selected from: a) hydrogen,b) halogen,c) nitro,d) cyano group,e) hydroxyl,f) amino,g) alkylamino,h) dialkyl amido,i) haloalkyl,j) hydroxyalkyl,k) alkoxyl group,l) halogenated alkoxy,m) aryloxy,n) aralkoxy,o) alkylthio,p) carboxamide groups,q) sulfoamido,r) alkyl-carbonyl,s) aryl carbonyl,t) alkyl sulphonyl,u) aryl sulfonyl,v) urea groups,w) guanidine radicals,x) carboxyl,y) carboxyalkyl,z) optional substituted alkylaa) (amino) alkyl andbb) (diamino) alkyl; andr 25be: r that can be identical or different 8cand r 8dbe selected from: a) hydrogen,b) optional substituted alkyl,c) aralkyl,d) (heterocyclic radical) alkyl,e) (heteroaryl) alkyl,f) (amino) alkyl,g) (alkylamino) alkyl,h) (dialkyl amido) alkyl,i) (carboxamide groups) alkyl,j) (cyano group) alkyl,k) alkoxyalkyl,l) hydroxyalkyl,m) optional substituted cycloalkyl,n) optional substituted aryl,o) optional substituted heterocyclic radical andp) optional substituted heteroaryl; andr 26be selected from: a) hydroxyl,b) alkoxyl group,...
나트륨 채널 차단제로서의 치환된 피리딘본 발명은 하기 화학식 I의 치환된 피리딘 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염, 전구약물 및 용매화물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 나트륨 채널의 차단에 반응하는 장애를 치료하기 위한 화학식 I의 화합물의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 특히 통증을 치료하는데 유용하다. <화학식 I> 상기 식에서, R1a, R1b, R2a, R2b, R2c, A1, A2 및 X는 명세서에 기재된 바와 같이 정의된다.하기 화학식 I을 갖는 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,A1은a) 임의로 치환된 시클로알킬;b) 임의로 치환된 헤테로시클로;c) 임의로 치환된 아릴; 및d) 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;X는a) -O-;b) -S-;c) -SO-;d) -SO2-;e) -(CR3R4)m-;f) -NR5-;g) -SO2NH-; 및h) -NHSO2-로 이루어진 군으로부터 선택되고;여기서,동일하거나 상이할 수 있는 각각의 R3 및 R4는 a) 수소;b) 할로; 및c) 임의로 치환된 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는각각의 R3 및 R4는 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 3- 내지 8-원의 임의로 치환된 시클로알킬 또는 임의로 치환된 헤테로시클로를 형성하고;m은 0, 1, 2 또는 3이고; R5는 수소 및 임의로 치환된 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;A2는 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;R1a는a) 임의로 치환된 알킬;b) (헤테로시클로)알킬;c) (헤테로아릴)알킬;d) (아미노)알킬;e) (알킬아미노)알킬;f) (디알킬아미노)알킬;g) (카르복스아미도)알킬;h) (시아노)알킬;i) 알콕시알킬;j) 히드록시알킬;k) 헤테로알킬;l) 임의로 치환된 헤테로시클로;m) -SO2R6; 및n) -COR7로 이루어진 군으로부터 선택되고;여기서,R6은a) 임의로 치환된 알킬;b) 임의로 치환된 시클로알킬;c) 임의로 치환된 아릴;d) 임의로 치환된 헤테로아릴;e) 아미노;f) 알킬아미노;g) 디알킬아미노;h) 시클로알킬아미노;i) 헤테로시클로알킬아미노;j) 헤테로아릴아미노;k) 아릴아미노; 및l) 임의로 치환된 알케닐로 이루어진 군으로부터 선택되고;R7은a) 임의로 치환된 헤테로아릴;b) [이미지]; 및c) 히드록시알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;식 중,p는 0, 1 또는 2이고;동일하거나 상이할 수 있는 각각의 R8a 및 R8b는a) 수소;b) 임의로 치환된 알킬;c) 아르알킬;d) (헤테로시클로)알킬;e) (헤테로아릴)알킬;f) (아미노)알킬;g) (알킬아미노)알킬;h) (디알킬아미노)알킬;i) (카르복스아미도)알킬;j) (시아노)알킬;k) 알콕시알킬;l) 히드록시알킬;m) 임의로 치환된 시클로알킬;n) 임의로 치환된 아릴;o) 임의로 치환된 헤테로시클로;p) 임의로 치환된 헤테로아릴; 및q) 카르복스아미도로 이루어진 군으로부터 선택되고;R9a는a) 수소;b) 임의로 치환된 알킬;c) -COR10;d) -SO2R11; 및e) -R25로 이루어진 군으로부터 선택되고;여기서,R10은a) 임의로 치환된 알킬;b) 아르알킬;c) (헤테로시클로)알킬;d) (헤테로아릴)알킬;e) (아미노)알킬;f) (알킬아미노)알킬;g) (디알킬아미노)알킬;h) (카르복스아미도)알킬;i) (시아노)알킬;j) 알콕시알킬;k) 히드록시알킬;l) 헤테로알킬;m) 임의로 치환된 시클로알킬;n) 임의로 치환된 아릴;o) 임의로 치환된 헤테로시클로;p) 임의로 치환된 헤테로아릴;q) 아미노;r) 알킬아미노;s) 디알킬아미노;t) 시클로알킬아미노;u) 헤테로시클로알킬아미노;v) 헤테로아릴아미노;w) 아릴아미노;x) 알콕시; 및y) 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R11은a) 임의로 치환된 알킬;b) 아르알킬;c) (헤테로시클로)알킬;d) (헤테로아릴)알킬;e) (아미노)알킬;f) (알킬아미노)알킬;g) (디알킬아미노)알킬;h) (카르복스아미도)알킬;i) (시아노)알킬;j) 알콕시알킬;k) 히드록시알킬;l) 헤테로알킬;m) 임의로 치환된 시클로알킬;n) 임의로 치환된 아릴;o) 임의로 치환된 헤테로시클로;p) 임의로 치환된 헤테로아릴;q) 아미노;r) 알킬아미노;s) 디알킬아미노;t) 시클로알킬아미노;u) 헤테로시클로알킬아미노;v) 헤테로아릴아미노; 및w) 아릴아미노로 이루어진 군으로부터 선택되고;R9b는 수소 및 임의로 치환된 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는R9a 및 R9b는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 3- 내지 8-원의 임의로 치환된 헤테로시클로를 형성하고;R1b는a) 수소;b) 임의로 치환된 알킬;c) (헤테로시클로)알킬;d) (헤테로아릴)알킬;e) (아미노)알킬;f) (알킬아미노)알킬;g) (디알킬아미노)알킬;h) (카르복스아미도)알킬;i) (시아노)알킬;j) 알콕시알킬; 및j) 히드록시알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는R1a 및 R1b는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 3- 내지 8-원의 임의로 치환된 헤테로시클로를 형성하고;동일하거나 상이할 수 있는 R2a, R2b 및 R2c는a) 수소;b) 할로;c) 니트로;d) 시아노;e) 히드록시;f) 아미노;g) 알킬아미노;h) 디알킬아미노;i) 할로알킬;j) 히드록시알킬;k) 알콕시;l) 할로알콕시;m) 아릴옥시;n) 아르알킬옥시;o) 알킬티오;p) 카르복스아미도;q) 술폰아미도;r) 알킬카르보닐;s) 아릴카르보닐;t) 알킬술포닐;u) 아릴술포닐;v) 우레이도;w) 구아니디노;x) 카르복시;y) 카르복시알킬;z) 임의로 치환된 알킬;aa) (아미노)알킬; 및bb) (디아미노)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R25는[이미지]이고;동일하거나 상이할 수 있는 R8c 및 R8d는a) 수소;b) 임의로 치환된 알킬;c) 아르알킬;d) (헤테로시클로)알킬;e) (헤테로아릴)알킬;f) (아미노)알킬;g) (알킬아미노)알킬;h) (디알킬아미노)알킬;i) (카르복스아미도)알킬;j) (시아노)알킬;k) 알콕시알킬;l) 히드록시알킬;m) 임의로 치환된 시클로알킬;n) 임의로 치환된 아릴;o) 임의로 치환된 헤테로시클로; 및p) 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고; R26은a) 히드록시;b) 알콕시;c) 아미노;d) 알킬아미노;e) 디알킬아미노;f) 히드록시알킬아미노;g) 아릴아미노; 및h) 시클로알킬아미노로 이루어진 군으로부터 선택되며,단,R7이 임의로 치환된 헤테로아릴인 경우에, A1은 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택된다.