BENZENE-FUSED HETEROCYCLE DERIVATIVES AND DRUGS CONTAINING THE SAME AS THE ACTIVE INGREDIENTA benzene-fused heteroring derivative of formula (I)     wherein all symbols are the same as described in the specification, and a non-toxic salt thereof. The compound of formula (I) has an inhibitory activity against cysteine protease and therefore it is useful as an agent for the prophylaxis and/or treatment of immune diseases (autoimmune diseases, infectious diseases, etc.), inflammatory diseases (inflammatory bowel diseases, multiple cerebrosclerosis, arthritis, etc.), nerve degeneration diseases (Alzheimer's disease, muscular dystrophy, etc.), bone resorption diseases (osteoporosis, etc.), respiratory system diseases, diabetes, shock, etc. A benzene-fused heteroring derivative of formula (I), wherein R is(i) hydrogen,(ii) C1-8 alkyl,(iii) CycA,(iv) C1-8 alkyl substituted with a group selected from halogen atom, CycA, nitro, CF3 and cyano,(v)(vi)(vii)(viii) or(ix) CycA is mono-, bi- or tri-cyclic C3-15 carboring or mono-, bi-or tri-cyclic 3-15 membered heteroring comprising 1-4 of nitrogen, 1-2 of oxygen and/or 1 of sulfur; R16 is(1) C1-8 alkyl,(2) C2-8 alkenyl,(3) C2-8 alkynyl,(4) CycA or(5) C1-8 alkyl, C2-8 alkenyl or C2-8 alkynyl substituted with a group selected from halogen, nitro, CF3 , cyano, CycA, NR18 R19 and -NHC(O)-CycA; R17 , R16 and R19 each independently are, hydrogen or C1-4 alkyl, AA1 is(i) a single bond, or(ii) , wherein R1 and R2 are the same or different to represent(i) hydrogen,(ii) C1-8 alkyl,(iii) CycA or(iv) C1-8 alkyl substituted with 1-5 of group selected from the following (1)-(8):(1) -NR21 R22 ,(2) -OR23 ,(3) -SR24 ,(4) -COR25 ,(5) -NR26 CONR21 R22 ,(6) guanidino,(7) CycA,(8) -NR26 SO2 R21 ; or R1 and R2 are taken together to form C2-8 alkylene, wherein one carbon atom may be replaced by oxygen, sulfur or -NR20 - and the alkylene may be substituted with -NR23 R22 or -OR23 , R20 is hydrogen, C1-4 alkyl, -COO-(C1-4 alkyl), phenyl or Cl-4 alkyl substituted with phenyl, R21 , R22 , R23 , R24 and R26 are the same or different to represent hydrogen, C1-4 alkyl, phenyl or C1-4 alkyl substituted with phenyl, R25 is C1-4 alkyl, phenyl, -NR21 R22 , wherein all symbols are the same meanings as above, -OR23 ,wherein R23 is the same meaning as above, or C1-4 alkyl substituted with phenyl, R3 is hydrogen, C1-8 alkyl, phenyl or C1-8 alkyl substituted with phenyl or R3 is taken together with R1 to form C2-6 alkylene ,wherein one carbon atom may be replaced by oxygen, sulfur or -NR20 - and the alkylene may be substituted with -NR21 R22 or -OR23 , or when AA1 is AA1 and R may be taken together to form , wherein is a 5-12 membered mono- or bi-cyclic heteroring and the other symbols are the same meanings as above, AA2 is(i) a single bond,(ii)(iii) or(iv) ,wherein R4 and R5 are the same or different to represent(1) hydrogen,(2) C1-8 alkyl,(3) CycA or(4) C1-8 alkyl substituted with 1-5 of group selected from the following (a)-(h): (a) -NR41 R42 , (b) -OR43 , (c) -SR44 , (d) -COR45 , (e) -N-R46 CONR41 R42 , (f) guanidino, (g) CycA, (h) -NR46 SO2 R41 ; or R4 and R5 are taken together to form C2-8 alkylene ,wherein one carbon atom may be replaced by oxygen, sulfur or -NR40 - and the alkylene may be substituted with -NR41 R42 or -OR43 , R40 is hydrogen, C1-4 alkyl, -COO-(C1-4 alkyl), phenyl or Cl-4 alkyl substituted with phenyl, R41 , R42 , R43 , R44 and R46 are the same or different to represent hydrogen, C1-4 alkyl, phenyl or C1-4 alkyl substituted with phenyl, R45 is C1-4 alkyl, phenyl, -NR41 R42 , wherein all symbols are the same meaning as above, -OR43 , wherein R43 is the same meaning as above, or C1-4 alkyl substituted with phenyl, R6 is hydrogen, C1-8 alkyl, phenyl or C1-8 alkyl substituted with phenyl or R6 is taken together with R4 to form C2-6 alkylene, wherein one carbon atom may be replaced by oxygen, sulfur or -NR40 - and the alkylene may be substituted with -NR41R42 or -OR43 , R48 is hydrogen, C1-4 alkyl, phenyl or C1-4 alkyl substituted with phenyl or when AA1 is a single bond, R48 and R may be taken together to form C2-6 alkylene, wherein one carbon atom may be replaced by oxygen, sulfur or -NR47 -, wherein R47 is hydrogen or C1-4 alkyl, CycC is a 3-17 membered mono- or bi-cyclic heteroring, CycD is a C3-14 mono- or bi-cyclic carboring or a 3-14 membered mono- or bi-cyclic heteroring, or AA2 and AA1 are taken together to form wherein CycE is a 4-18 membered mono- or bi-cyclic heteroring, CycF is a 5-8 membered monocyclic heteroring, and the other symbols are the same meanings as above, R7 and R8 are the same or different to represent(i) hydrogen,(ii) C1-8 alkyl,(iii) CycA or(iv) C1-8 alkyl substituted with 1-5 of group selected from the following (1)-(8); (1) -NR61 R62 , (2) -OR63 , (3) -SR64 , (4) -COR65 , (5)-NR66 CONR61 R62 , (6) guanidino, (7) CycA, (8)-NR66 SO2 R61 , or R7 and R8 are taken together to form C2-8 alkylene, wherein one carbon atom may be replaced by oxygen, sulfur or -NR60 - and the alkylene may be substituted with -NR61 R62 or -OR63 , R60 is hydrogen, C1-4 alkyl, -COO-(C1-4 alkyl), phenyl or C1-4 alkyl substituted with phenyl, R61 , R 62 , R63 , R64 and R66 are the same or different to represent hydrogen, C1-4 alkyl, phenyl or C1-4 alkyl substituted with phenyl, R65 is C1-4 alkyl, phenyl, -NR61 R62 , wherein all symbols are the same meanings as above, -OR63 , wherein R63 is the same meaning as above, or C1-4 alkyl substituted with phenyl, R9 is hydrogen, C1-8 alkyl, phenyl or C1-8 alkyl substituted with phenyl or R9 is taken together with R7 to form C2-6 alkylene, wherein one carbon atom may be r...
벤젠 축합 헤테로환 유도체 및 그 유도체를 유효성분으로서 함유하는 약제본 발명은 하기 화학식 (I)의 벤젠 축합 복소환 유도체 및 그 비독성 염에 관한 것이다: 화학식 (I)  식에서, 기호는 명세서에 기재와 동일하다. 본 발명의 화학식 (I)의 화합물은 시스테인프로테아제 저해 활성을 지니고, 면역질환(자가면역질환, 감염증 등), 염증성질환(염증성장질환, 다발성뇌경화증, 관절염 등), 신경변성질환(알츠하이머병, 근디스트로피 등), 골흡수성질환(골다공증 등), 호흡기 질환, 당뇨병, 쇼크 등의 예방 및/또는 치료제로서 유용하다.하기 화학식 (I)의 벤젠 축합 헤테로환 유도체 또는 그 비독성 염: 화학식 (I)  [식에서, R은 (i) 수소 원자, (ii) C1∼8 알킬기, (iii) CycA기, (iv) 할로겐 원자, CycA기, 니트로기, 트리플루오로메틸기 및 시아노기에서 선택되는 기에 의해 치환된 C1∼8 알킬기, (v)  기 (vi)  기 (vii)  기 (viii)  기 또는 (ix) 기 를 나타내고, CycA는 단환, 이환 혹은 삼환식의 C3∼15 탄소환, 또는 단환, 이환 혹은 삼환식의 1∼4개의 질소 원자, 1∼2개의 산소 원자 및/또는 1개의 황 원자를 함유하는 3∼15원의 복소환을 나타내고, R16은 (1) C1∼8 알킬기, (2) C2∼8 알케닐기, (3) C2∼8 알키닐기, (4) CycA기, 또는 (5) 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, 시아노기, CycA기, NR18R19기 및-NHC(O)-CycA기에서 선택되는 기에 의해 치환된 C1∼8 알킬기, C2∼8 알케닐기 또는 C2∼8 알키닐기를 나타내고, R17, R18 및 R19는 각각 독립적으로, 수소 원자 또는 C1∼4 알킬기를 나타내고, AA1은 (i) 단일 결합, 또는 (ii)  기 (기에서, R1 및 R2는 각각 동일하거나 혹은 다르며, (i) 수소 원자, (ii) C1∼8 알킬기, (iii) CycA기, 또는 (iv) 이하의 (1)∼(8)에서 선택되는 1∼5개의 기에 의해 치환된 C1∼8 알킬기를 나타내고: (1) -NR21R22기, (2) -OR23기, (3) -SR24기, (4) -COR25기, (5) -NR26CONR21R22기, (6) 구아니디노기, (7) CycA기, (8) -NR26SO2R21기; 혹은 R1과 R2는 하나가 되어 C2∼8 알킬렌기(기 중의 탄소 원자중 하나는 산소 원자, 황 원자 또는 -NR20-기로 치환되어도 좋으며, 상기 알킬렌은 -NR21R22기 또는 -OR23기에 의해 치환되어 있더라도 좋음)를 나타내고, R20은 수소 원자, C1∼4 알킬기, -COO-(C1∼4 알킬)기, 페닐기 또는 페닐기에 의해 치환된 C1∼4 알킬기를 나타내고, R21, R22, R23, R24 및 R26은 각각 동일하거나 혹은 다르고, 수소 원자, C1∼4 알킬기, 페닐기 또는 페닐기에 의해 치환된 C1∼4 알킬기를 나타내고, R25는 C1∼4 알킬기, 페닐기, -NR21R22기(기에서, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄), -OR23기(기에서, R23은 상기와 동일한 의미를 나타냄) 또는 페닐기에 의해 치환된 C1∼4 알킬기를 나타내고, R3은 수소 원자, C1∼8 알킬기, 페닐기 또는 페닐기에 의해 치환된 C1∼8 알킬기를 나타내거나, 혹은 R3은 R1과 하나가 되어, C2∼6 알킬렌기(기 중의 탄소 원자중 하나는 산소 원자, 황 원자 또는 -NR20-기로 치환되더라도 좋으며, 상기 알킬렌은 -NR21R22기 또는 -OR23기에 의해 치환되어 있더라도 좋음)를 나타냄)를 나타내거나, 혹은 AA1이  기 를 나타낼 때, R과 하나가 되어,  기 (기에서,  기 는 5∼12원의 단환 혹은 이환식 복소환을 나타내고, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)로 나타내어지는 기를 나타내고, AA2는 (i) 단일 결합, (ii) 기 (iii) 기 또는 (iv) 기 (기에서, R4 및 R5는 각각 동일하거나 혹은 다르며, (1) 수소 원자, (2) C1∼8 알킬기, (3) CycA기, 또는 (4) 이하의 (a)∼(h)에서 선택되는 1∼5개의 기에 의해 치환된 C1∼8 알킬기를 나타내고: (a) -NR41R42기, (b) -OR43기, (c) -SR44기, (d) -COR45기, (e) -NR46CONR41R42기, (f) 구아니디노기, (g) CycA기, (h) -NR46SO2R41기; 혹은 R4와 R5는 하나가 되어 C2∼8 알킬렌기(기 중의 탄소 원자중 하나는 산소 원자, 황 원자 또는 -NR40-기로 치환되어도 좋으며, 상기 알킬렌은 -NR41R42기 또는 -OR43기에 의해 치환되어 있더라도 좋음)를 나타내고, R40은 수소 원자, C1∼4 알킬기, -COO-(C1∼4 알킬)기, 페닐기 또는 페닐기에 의해 치환된 C1∼4 알킬기를 나타내고, R41, R42, R43, R44 및 R46은 각각 동일하거나 혹은 다르며, 수소 원자, C1∼4 알킬기, 페닐기 또는 페닐기에 의해 치환된 C1∼4 알킬기를 나타내고, R45는 C1∼4 알킬기, 페닐기, -NR41R42기(기에서, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄), -OR43기(기에서, R43은 상기와 동일한 의미를 나타냄) 또는 페닐기에 의해 치환된 C1∼4 알킬기를 나타내고, R6은 수소 원자, C1∼8 알킬기, 페닐기 또는 페닐기에 의해 치환된 C1∼8 알킬기를 나타내거나, 혹은 R6은 R4와 하나가 되어 C2∼6 알킬렌기(기 중의 탄소 원자중 하나는 산소 원자, 황 원자 또는 -NR40-기로 치환되어도 좋고, 상기 알킬렌은 -NR41R42기 또는 -OR43기에 의해 치환되어 있더라도 좋음)를 나타내고, R48은 수소 원자, C1∼4 알킬기, 페닐기 혹은 페닐기에 의해 치환된 C1∼4 알킬기를 나타내거나, 또는 AA1이 단일 결합일 때, R과 하나가 되어 C2∼6 알킬렌기(기 중의 탄소 원자중 하나는 산소 원자, 황 원자 또는 -NR47-기(기에서, R47기는 수소 원자 또는 C1∼4 알킬기를 나타냄)로 치환되더라도 좋음)를 나타내고, CycC는 3∼17원의 단환 또는 이환식 복소환을 나타내고, CycD는 C3∼14의 단환 혹은 이환식 탄소환, 또는 3∼14원의 단환 혹은 이환식 복소환을 나타냄)를 나타내거나 혹은, AA2는 AA1과 하나가 되어, (i)  기 또는 (ii) 기 (기에서, CycE는 4∼18원의 단환 또는 이환식 복소환을 나타내고, CycF는 5∼8원의 단환식 복소환을 나타내고, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)를 나타내고, R7 및 R8은 각각 동일하거나 혹은 다르며, (i) 수소 원자, (ii) C1∼8 알킬기, (iii) CycA기, 또는 (iv) 이하의 (1)∼(8)에서 선택되는 1∼5개의 기에 의해 치환된 C1∼8 알킬기를 나타내고: (1) -NR61R62기, (2) -OR63기, (3) -SR64기, (4) -COR65기, (5) -NR66CONR61R62기, (6) 구아니디노기, (7) CycA기, (8) -NR66SO2R61기; 혹은 R7과 R8은 하나가 되어 C2∼8 알킬렌기(기 중의 탄소 원자중 하나는 산소 원자, 황 원자 또는 -NR60-기로 치환되더라도 좋고, 상기 알킬렌은 -NR61R62기 또는 -OR63기에 의해 치환되어 있더라도 좋음)를 나타내고, R60은 수소 원자, C1∼4 알킬기, -COO-(C1∼4 알킬)기, 페닐기 또는 페닐기에 의해 치환된 C1∼4 알킬기를 나타내고, R61, R62, R63, R64 및 R66은 각각 동일하거나 혹은 다르며, 수소 원자, C1∼4 알킬기, 페닐기 또는 페닐기에 의해 치환된 C1∼4 알킬기를 나타내고, R65는 C1∼4 알킬기, 페닐기, -NR61R62기(기에서, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄), -OR63기(기에서, R63은 상기와 동일한 의미를 나타냄) 또는 페닐기에 의해 치환된 C1∼4 알킬기를 나타내고, R9는 수소 원자, C1∼8 알킬기, 페닐기 또는 페닐기에 의해 치환된 C1∼8 알킬기를 나타내거나, 혹은 R9는 R7과 하나가 되어 C2∼6 알킬렌기(기 중의 탄소 원자중 하나는 산소 원자, 황 원자 또는 -NR60-기로 치환되더라도 좋으며, 상기 알킬렌은 -NR61R62기 또는 -OR63기에 의해 치환되어 있더라도 좋음)를 나타내고, r은 1∼4의 정수를 나타내고,  기는 (i)  기 (ii)  기 또는 (iii)  기 ((i), (ii) 및 (iii)으로 나타낸 고리 중, 하나 또는 2개의 포화 탄소 원자는 (1) 산소 원자, (2) -S(O)s-기, 또는 (3) -NR83-기 (기에서, s는 0 또는 1∼2의 정수를 나타내고, R83은 (a) 수소 원자, (b) C1∼8 알킬기, (c) CycA기, 또는 (d) CycA기, 구아니디노기, -COR68기, -NR69R70기, -OR69기, 시아노기 및 -P(O)(OR75)2기에서 선택되는 1∼5개의 기에 의해 치환된 C1∼8 알킬기를 나타내고, R68은 C1∼4 알킬기, 페닐기 또는 페닐기에 의해 치환된 C1∼4 알킬기를 나타내고, R69 및 R70은 각각 동일하거나 혹은 다르며 수소 원자, C1∼4 알킬기, 페닐기, 또는 페닐기에 의해 치환된 C1∼4 알킬기를 나타내고, R75는 수소 원자, C1∼8 알킬기, 페닐기 또는 1∼5개의 페닐기, 시아노기 또는 할로겐 원자에 의해서 치환된 C1∼4 알킬기를 나타냄)로 치환되더라도 좋고, (i), (ii) 및 (iii)으로 나타낸 고리는 C5∼8 탄소환 또는 1∼2개의 질소 원자, 1개의 산소 원자 및/또는 1개의 황 원자를 함유하는 5∼8원 복소환과 축합하더라도 좋음)를 나타내고, q는 0 또는 1∼5의 정수를 나타내고, R10은 (i) C1∼8 알킬기, (ii) C2∼8 알케닐기, (iii) C2∼8 알키닐기, (iv) 할로겐 원자, (v) CycA기, (vi) -COR71기, (vii) -NR72R73기, (viii) -OR74기, 또는 (ix) 이하의 <1>∼<7>: <1> CycA기, <2> 구아니디노기, <3> -COR71기, <4> -NR72R73기, <5> -OR74기, <6> 시아노기 및 <7> -P(O)(OR82)2기(기에서, R82는 수소 원자, C1∼8 알킬기, 페닐기 또는 1∼5개의 페닐기, 시아노기 또는 할로겐 원자에 의해서 치환된 C1∼4 알킬기를 나타냄)에서 선택되는 1∼5개의 기에 의해 치환된 C1∼8 알킬기, C2∼8 알케닐기 또는 C2∼8 알키닐기를 나타내고, R71은 (1) C1∼8 알킬기, (2) CycA기, (3) -NR72R73기, (4) -OR74기, 또는 (5) CycA기에 의해 치환된 C1∼8 알킬기를 나타내고,...