1N-alkyl-N-arylpyrimidinamines and derivatives thereofThe present invention provides novel compounds, compounds and pharmaceutical compositions thereof, and methods of using same in the treatment of affective disorders, anxiety, depression, post-traumatic stress disorders, eating disorders, supranuclear palsy, irritable bowel syndrome, immune suppression, Alzheimer'disease, gastrointestinal diseases, anorexia nervosa, drug and alcohol withdrawal symptoms, drug addiction, inflammatory disorders, or fertility problems. The novel compounds provided by this invention are those of formula (I), wherein R1, R3, R4, R5, Z, Y, V, X, X', J, K, L, and M are as defined herein.The composition that contains formula (i) compound or its pharmaceutically useful salt or prodrug, wherein y is cr 3a, n or cr 29, when y is cr 3aor during n; r 1under each situation, be independently selected from c 1-c 4alkyl, c 2-c 4thiazolinyl, c 2-c 4alkynyl, halogen, c 1-c 2haloalkyl, nr 6r 7, or 8and s (o) nr 8r 3be c 1-c 4alkyl, aryl, c 3-c 6cycloalkyl, c 1-c 2halo alkyl, halogen, nitro, nr 6r 7, or 8, s (o) nr 8, c (=o) r 9, c(＝o)nr 6r 7，c(＝s)nr 6r 7，-(chr 16) knr 6r 7， (ch 2) kor 8，c(＝o)nr 10ch(r 11)co 2r 12，-c(oh)(r 25)(r 25a)， -(ch 2) ps (o) n-alkyl ,-(chr 16) r 25, work as r 25not to contain-nh- ring-c (cn) (r 25) (r 16) ,-c (=o) r 25,-ch (co 2r 16) 2, nr 10c (=o) ch (r 11) nr 10r 12, nr 10ch (r 11) co 2r 12the c that replaces 1-c 4alkyl, the c of replacement 2-c 4thiazolinyl, the c of replacement 2-c 4alkynyl, the c of replacement 1-c 4alkoxyl group, the aryl-(c of replacement 1-c 4) alkyl, the aryl-(c of replacement 1-c 4) alkoxyl group, the c of replacement 3-c 6cycloalkyl, the amino-(c of replacement 1-c 4) alkyl, the c of replacement 1-c 4alkylamino, wherein r 27replacement can have any having on the substituent carbon; the 2-pyridyl, imidazolyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 2-methyl-3-pyridyl, 4-methyl-3-pyridyl, furyl, 5-methyl-2-furyl, 2,5-dimethyl-3-furyl, 2-thienyl, 3-thienyl, 5-methyl-2-thienyl, 2-phenothiazinyl, 4-pyrazinyl, azetidinyl, phenyl, 1h-indazolyl, 2-pyrrolidone base, 2h, 6h-1,5,2-dithiazine base, 2h-pyrryl, the 3h-indyl, 4-piperidone base, 4ah-carbazyl, 4h-quinolizinyl, 6h-1,2,5-thiadiazine base, acridyl, the azocine base, azepines base, benzofuryl, benzothienyl, carbazyl, chromanyl, benzopyranyl, cinnolinyl, decahydroquinolyl, furazan base, imidazolidyl, indolinyl, the indolizine base, indyl, isobenzofuran-base, isochroman base, isoindolinyl, pseudoindolyl, isoquinolyl, benzimidazolyl-, isothiazolyl ， isoxazolyl, morpholinyl, 1, the 5-phthalazinyl, octahydro isoquinolyl ， oxazolidinyl ， oxazolyl, phenanthridinyl, phenanthroline base, phenazinyl, fen oxathiin base (phenoxathiinyl) phenoxazinyl, 2 base, piperazinyl, piperidyl, pteridine radicals, purine radicals, pyranyl, pyrazolidyl, pyrazolinyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyrimidyl, pyrrolidyl, pyrrolinyl, pyrryl, quinazolyl, quinolyl, quinoxalinyl, quinuclidinyl, β-ka lin base, tetrahydrofuran base, tetrahydro isoquinolyl, tetrahydric quinoline group, tetrazyl, thianthrenyl, thiazolyl, thienyl (thiophenyl), triazinyl, xanthenyl; perhaps all can be selected from oxo and c by 0-3 1-c 41-tetrahydric quinoline group and 2-that the group of alkyl replaces tetrahydro isoquinolyl; j, k and l are independently selected from n under each situation, ch and cx 1m is cr 5or n; v is cr 1aor n; z is cr 2or n; r 1a, r 2and r 3aunder each situation, be independently selected from hydrogen, halogen, monochloromethyl, c 1-c 3alkyl and cyano group; r 4be (ch 2) mor 16, c 1-c 4alkyl, allyl group, propargyl, (ch 2) mr 13, or-(ch 2) moc (o) r 16x is a halogen, aryl, heteroaryl, s (o) 2r 8, sr 8, monochloromethyl ,-(ch 2) por 8, cyano group ,-(chr 16) pnr 14r 15,-c (=o) r 8, c 1-c 6alkyl, c 4-c 10cycloalkylalkyl, c 1-c 10thiazolinyl, c 2-c 10alkynyl, c 1-c 10alkoxyl group, aryl-(c 2-c 10)-alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, aryl-(c 1-c 10)-alkoxyl group, nitro, (c 1-c 10)-alkylthio (thio-(c 1-c 10)-alkyl)，-c(＝nor 16)-c 1-c 4- alkyl ,-c (=nor 16) h, or-c (=o) nr 14r 15, r here 18replacement can to be present in any having on the substituent carbon; x ' is independently selected from hydrogen under each situation, halogen, aryl, heteroaryl, s (o) nr 8, monochloromethyl ,-(chr 16) por 8, cyano group ,-(chr 16) pnr 14r 15, c (=o) r 8, c 1-c 6alkyl, c 2-c 10thiazolinyl, c 2-c 10alkynes base, c 1-c 10alkoxyl group, aryl-(c 1-c 10)-alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, aryl-(c 1-c 10)-alkoxyl group, nitro, (c 1-c 10)- alkylthio ,-c (=nor 16)-c 1-c 4-alkyl ,-c (=nor 16) h, with-c (=o) nr 14r 15, r here 18replacement may reside in any replacement that has on the carbon of base; r 5be halogen ,-c (=nor 16)-c 1-c 4-alkyl, c 1-c 6alkyl, c 1-c 3alkylhalide group ,-(chr 16) por 8,-(chr 16) ps (o) nr 8, -(chr 16) pnr 14r 15, c 3-c 6cycloalkyl, c 2-c 10thiazolinyl, c 2-c 10alkynyl, aryl-(c 2-c 10)-alkyl, aryl-(c 1- c 10)-alkoxyl group, cyano group, c 3-c 6cycloalkyloxy, nitro, amino- (c 2-c 10)-alkyl, (c 2-c 10)-alkylthio (thio-(c 2- c 10)-alkyl), so n(r 8), c (=o) r 8,-c (=nor 16) h or -c (=o) nr 14r 15, r here 18replacement may reside in any substituting group that has carbon on; r 6and r 7under each situation, be independently selected from hydrogen, c 1-c 6alkyl, c 3- c 10cycloalkyl, c 1-c 6alkoxyl group, (c 4-c 12)-cycloalkylalkyl, -(ch 2) kr 13, (chr 16) por 8,-(c 1-c 6alkyl)-and aryl, assorted aryl ,-s (o) 2-aryl or-(c 1-c 6alkyl)-heteroaryl or aryl, and aryl here or heteroaryl can be selected from hydrogen, halogen, c by 1-3 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, amino, nhc (=o) (c 1-c 6alkyl), nh (c 1-c 6alkyl), n (c 1-c 6alkyl) 2, nitro, carboxyl, co 2(c 1-c 6alkyl), cyano group, a...
1N-알킬-N-아릴피리미딘아민 및 이들의 유도체 (1N-ALKYL-N-ARYLPYRIMIDINAMINES AND DERIVATIVES THEREOF)본 발명은 신규한 화합물, 이들의 약학 조성물, 및 정신 장애 , 불안, 우울증, 외상후 스트레스 장애, 식사 영양 장애, 핵상마비, 과민성 대장 증상, 면역억제, 알쯔하이머병, 위장질환, 신경성 식욕부진, 약물 및 알콜 금단 증상, 약물 중동, 염증성 질환 및 불임증의 치료에 상기 화합물 및 약학 조성물을 사용하는 방법에 관한 것이다. 본 발명의 신규한 화합물은 하기 일반식(Ⅰ)로 나타내어지고, 하기 일반식 R1, R3, R4, R5, Z, Y, V, X, X′, J, K, L 및 M은 제1항에서 정의된 바와 같다:하기 일반식(Ⅰ)의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염 또는 전구약물을 포함하는 조성물: [이미지] 상기 식에서, Y는 CR3a, N 또는 CR29이고, Y가 CR3a 또는 N인 경우, R1은 각각 C1-C4알킬, C2-C4알케닐, C2-C4알키닐, 할로겐, C1-C2할로알킬, NR6R7, OR8 및 S(O)nR8로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, R3은 C1-C4알킬, 아릴, C3-C4사이클로알킬, C1-C2할로알킬, 할로겐, 니트로, NR6R7, OR8,S(O) nR8, C(=O)R9, C(=O)NR6R7, C(=S)NR6R7, -(CHR16)kNR6R7, (CH2)kOR8, C(=O)-NR10-CH(R11)-CO2R12, -C(OH)(R25)(R25a), -(CH2)pS(O)n-알킬, -(CHR16)R25, -C(CN)(R25)(R16)(R25가 -NH-함유고리가 아닌 경우), -C(=O)R25, -CH(CO2R16)2, NR10C(=O)CH(R11)NR 10R12, NR10CH(R11)CO2R12, 치환된 C 1-C4알킬, 치환된 C2-C4알케닐, 치환된 C2-C4알키닐, 치환된 C1-C 4알콕시, 아릴-(치환된 C1-C4)알킬, 아릴-(치환된 C1-C4)알콕시, 치환된 C3-C6 사이클로알킬, 아미노-(치환된 C1-C4)알킬, 치환된 C1-C4알킬아미노(이들중 임의의 탄소 함유 치환체는 R27에 의해 치환될 수 있음); 2-피리디닐, 이미다졸릴, 3-피리디닐, 4-피리디닐, 2-메틸-3-피리디닐, 4-메틸-3-피리디닐, 푸라닐, 5-메틸-2-푸라닐, 2,5-디메틸-3-푸라닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 5-메틸-2-티에닐, 2-페노-티아지닐, 4-피라지닐, 아제티디닐, 페닐, 1H-인다졸릴, 2-피롤리도닐, 2H,6H-1,5,2-디티아지닐, 2H-피롤릴, 3H-인돌릴, 4-피페리도닐, 4aH-카바졸릴, 4H-퀴놀리지닐, 6H-1,2,5-티아디아지닐, 아크리디닐, 아조시닐, 아제피닐, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 카바졸릴, 크로마닐, 크로메닐, 신놀리닐, 데카하이드로퀴놀리닐, 푸라자닐, 이미다졸리디닐, 인돌리닐, 인돌리지닐,인돌릴, 이소벤조푸라닐, 이소크로마닐, 이소인들리닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 벤즈이미다졸릴, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 모폴리닐, 나프티리디닐, 옥타하이드로이소퀴놀리닐, 옥사졸리디닐, 옥사졸릴, 페난트리디닐, 페난트롤리닐, 페나지닐, 페녹사티이닐, 페녹사지닐, 프탈라지닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 프테리디닐, 퓨리닐, 피라닐,피라졸리디닐, 피라졸리닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리미디닐, 피롤리디닐, 피롤리닐, 피롤릴, 퀴나졸리닐, 퀴놀리닐, 퀸옥살리닐, 퀴누클리디닐, β-카블리닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라졸릴, 티안트레닐, 티아졸릴, 티오페닐, 크산테닐; 또는 케토 및 C1-C4알킬로붙터 선택된 0내지 3개의 기로 치환될 수 있는 1-테트라하이드로퀴놀리닐 또는 2-테트라하이드로이소퀴놀리닐이며, J,K 및 L은 각각 N,CH 및 CX′으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며, M은 CR5 또는 N이고, V는 CR1a 또는 N이고,Z는 CR2 또는 N이고, R1a,R2 및 R3a는 각각 수소, 할로 할로메틸, C1-C3알킬 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, R4는 (CH2)mOR16, C1-C 4알킬, 알릴, 프로파길, (CH2)mR13 또는 -(CH2)mOC(O)R16이고, X는 할로겐, 아릴, 헤테로아릴, S(O)2R 8, SR8, 할로메틸, -(CH2)pOR8, 시아노, -(CHR16)pNR14R15, -C(=O)R8, C1-C6알킬, C4-C10사이클로알킬알킬, C1-C10알케닐, C2-C10알키닐, C1-C10알콕시, 아릴-(C2-C10)-알킬, C3-C6사이클로알킬, 아릴-(C1-C10)-알콕시, 니트로, 티오-(C1-C10)-알킬, -(C(=NOR 16)-C1-C4-알킬, -C(=NOR16)H 또는 -C(=O)NR14R15(이들중 임의의 탄소 함유 치환체는 R18에 의해 치환될 수 있음)이고, X′은 각각 수소, 할로겐, 아릴, 헤테로아릴, S(O)nR8, 할로메틸,-(CHR16)pOR8, 시아노, -(CHR16)pNR14R 15, C(=O)R8, C1-C6알킬, C2-C10알케닐, C2-C10알키닐, C1-C10알콕시, 아릴-(C1-C10)-알킬, C3-C6사이클로알킬, 아릴-(C1-C10)-알콕시, 니트로, 티오-(C1-C10)-알킬, -C(=NOR16)-C1-C4-알킬, -C(=NOR16)H 및 -C(=O)NR14R15(이들중 임의의 탄소 함유 치환체는 R18에 의해 치환될 수 있음)로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며, R5는 할로, -C(=NOR16)-C1-C4-알킬, C1-C6알킬, C1-C3할로알킬, -(CHR16)pOR8, -(CHR16)pS(O)nR8, -(CHR16)pNR14R15, C3-C6사이클로알킬, C2-C10알케닐, C2-C10알키닐, 아릴-(C2-C10)-알킬, 아릴-(C1-C10)-알콕시, 시아노, C3-C6사이클로알콕시, 니트로, 아미노-(C2-C10)-알킬, 티오-(C2-C10)-알킬, SOn(R8), C(=O)R8, -C(=NOR16)H 또는 -C(=O)NR14R15(이들중 임의의 탄소 함유 치환체는 R18에 의해 치환될 수 있음)이며, R6 및 R7은 각각 수소, C1-C6알킬, C3-C10사이클로알킬, C1-C6알콕시, (C4-C12)-사이클로알킬알킬, -(CH2)kR13, (CHR16)pOR8, -(C1-C6알킬)-아릴, 헤테로아릴, -S(O)z-아릴, 또는 -(C1-C6알킬)-헤테로아릴 또는 아릴(여기에서 아릴 또는 헤테로아릴기는 수소, 할로겐, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 아미노, NHC(=O)(C1-C6알킬), NH(C1-C6알킬), N(C1-C6알킬)z, 니트로 카복시, CO2(C1-C6알킬), 시아노 및 S(O)z-(C1-C6-알킬)로 구성된 군으로부터 선택된 1내지 3개의 기에 의해 임의적으로 치환됨)로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 함께 0내지 3개의 R17에 의해 임의적으로 치환된 -(CH2)qA(CH2)r-을 형성할 수 있거나; 또는 같이 결합되어 있는 질소를 고려할 때, 함께 수소, C1-C6알킬, 하이드록시 또는 C1-C6알콕시로 구성된 군으로부터 선택된 1내지 3개의 기에 의해 탄소상에서 치환된 헤테로환을 형성할 수 있으며, A는 CH2, O, NR25, C(=O), S(O)n N(C(=O)R17), N(R19), C(H)(NR14R15), C(H)(OR20), C(H)(C(=O)R21) 또는 N(S(O)nR21)이며, R8각각 수소, C1-C6알킬, -(C4-C12)사이클로알킬알킬, (CH2)tR22, C3-C10 사이클로알킬, -NR6R7, 아릴, 헤테로아릴, -NR16(CH2)nNR6R7, -(CH2)kR25, 및 (CH2)t헤테로아릴 또는 (CH2)t아릴(이들 둘은 수소, 할로겐, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 아미노, NHC(=O)(C1-C6알킬), NH(C1-C 6알킬), N(C1-C6알킬)2, 니트로, 카복시, CO2(C1-C6알킬), 시아노 및 S(O)z(C1-C6-알킬)로 구성된 군으로부터 선택된 1내지 3개의 기에 의해 임의적으로 치환될 수 있음)로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, R9는 각각 R10, 하이드록시, C1-C4알콕시, C3-C6사이클로알킬, C2-C4알케닐, 0내지 3개의 R18에 의해 치환된 아릴, 및 0내지 3개의 R18에 의해 치환된 -(C1-C6알킬)-아릴로부터 독립적으로 선택되며, R10,R16,R23 및 R24는 각각 수소 또는 C1-C4알킬로부터 독립적으로 선택되고, R11은 케토, 아미노, 설프하이드릴, 하이드록실, 구아니디닐, p-하이드록시페닐, 이미다졸릴, 페닐, 인돌릴, 인돌리닐로부터 선택된 0내지 3개의 기에 의해 치환된 C1-C4알킬이거나, 또는 인접한 R10과 함께 (CH 2)t이고, R12는 수소, 또는 질소에 대한 적절한 아민 보호기 또는 카복실에 대한 적절한 카복실산 보호기이고,R13은 각각 CN, OR19, SR19 및 C3-C6사이클로알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며, R14 및 R5는 각각 수소, C4-C10사이클로알킬알킬 및 R19로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며, R17은 각각 R19, C1-C4알콕시, 할로, OR23, SR23, NR23R24 및 (C1-C6)알킬(C1-C4)알콕시로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, R18은 각각 R10, 하이드록시, 할로겐, C1-C2할로알킬, C1-C4알콕시, C(=O)R24 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, R19는 각각 C1-C6알킬, C3-C 6사이클로알킬, (CH2)wR23 및 0내지 3개의 R18로 치환된 아릴로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, R20은 각각 R10, C(=O)R31 및 C2-C4알케닐로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, R21은 각각 R10, C1-C4알콕시, NR23R24 및 하이드록실로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고 R22는 각각 시아노, OR24, SR24, NR24R24, C1-C6알킬, C3-C6사이클로알킬, -S(O)nR31 및 -C(=O)R25로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며, 0내지 3개의 R17에 의해 임의적으로 치환될 수 있는 R25는 각각 페닐, 피라졸릴, 이미다졸릴, 2-메틸-3-피리디닐, 4-메틸-3-피리디닐, 푸라닐, 5-메틸-2-푸라닐, 2,5-디메틸-3-푸라닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 5-메틸-2-티에닐, 2-페노-티아지닐, 4-피라지닐, 아제티디닐, 1H-인다졸릴, 2-피롤리도닐, 2H,6H-1,5,2-디티아지닐, 2H-피롤릴, 3H-인돌릴, 4-피페리도닐, 4aH-카바졸릴, 4H-퀴놀리지닐, 6H-1,2,5-티아디아지닐, 아크리디닐, 아조시닐, 아제피닐, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 카바졸릴, 크로마닐, 크로메닐, 신놀리닐, 데카하이드로퀴놀리닐, 푸라자닐, 인돌리닐, 인돌리지닐, 인돌릴, 이소벤조푸라닐, 이소크로마닐, 이소인돌리닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 벤즈이미다졸릴, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 모폴리닐, 나프티리디닐...