SUBSTITUTED DIHYDROPYRAZOLO PYRAZINE CARBOXAMIDE DERIVATIVESThe invention relates to substituted dihydropyrazolo pyrazine carboxamide derivatives and to processes for their preparation, and also to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular cardiovascular disorders, preferably thrombotic or thromboembolic disorders, and diabetes, and also urogenital and ophthalmic disorders.A compound of the formula (I)in whichR1 represents Ci-C6-alkyl, C2-C6-halogenoalkyl, C3-C6-cycloalkyl or the group -L-RE, where alkyl may be substituted by 1 or 2 substituents independently selected from the group consisting of hydroxyl, cyano, cyclopropyl, cyclobutyl, azetidin-1-yl (which may be substituted by 1 or 2 fluorine atoms), methoxy, methylsulfonyl, carbamoyl, NRaRb (where Ra and Rb are independently selected from the group consisting of hydrogen, Ci-C4-alkyl, C2-C6-halogenoalkyl or cyclopropyl, or where Ra and Rb together with the nitrogen atom to which they are bound may form a morpholine ring) and C1-C3- halogenoalkoxy, where halogenoalkoxy is substituted by 1 to 3 fluorine atoms, andwhere halogenoalkyl is substituted by 1 to 6 fluorine atoms and may be further sub- stituted by 1 or 2 substituents independently selected from the group consisting of hydroxyl, methoxycarbonyl, NRcRd (where Rc and Rd are independently selected from the group consisting of hydrogen, Ci-C4-alkyl, C2-C6-halogenoalkyl or cyclopropyl, or where Rc and Rd together with the nitrogen atom to which they are bound may form a morpholine ring),andwhere in the cycloalkyl ring one CH2 group may be replaced by CReRf, O, SO2 or NR5, and where the cycloalkyl may be substituted by 1 substituent selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, hydroxyl, trifluoromethyl, di-(Cr C2-alkyl)amino-methyl, cyano, phenyl and pyridinyl, or may be substituted by 1 or 2 fluorine substituents,where the phenyl may be substituted by 1 or 2 substituents independently se- lected from the group consisting of fluorine, chlorine, methoxy and cyano, andwhere the pyridinyl may be substituted by 1 methoxy substituent, andRe and Rf together with the carbon atom to which they are bound form another C3-C6-cycloalkyl, where again one Chh group may be replaced by SO2, andR5 represents hydrogen, Ci-C4-alkyl, Ci-C2-halogenoalkyl substituted by 1 to 3 fluorine atoms, cyclopropyl, methylcarbonyl, methoxycarbonyl or tert- butoxycarbonyl,andL represents a bond or Ci-C6-alkanediyl,where alkanediyl may be substituted by 1 or 2 substituents independently se- lected from the group consisting of chlorine, hydroxyl, methoxy, methoxycarbo- nyl, carboxyl, carbamoyl, cyclopropyl, 1-hydroxycyclopropyl, amino, dimethyl- amino, (ethyl)(2-hydroxyethyl)amino, tert- butoxycarbonylamino, N3, azetidin-1- yl (which may be substituted by 1 or 2 fluorine atoms), pyrrolidin-1-yl (which may be substituted by 1 or 2 fluorine atoms), morpholin-4-yl, 1 H-1 ,2,4-triazol-1-yl and N-ferf-butoxy-azeditin-3-yl and additionally by up to 3 fluorine atoms,RE represents phenyl, phenoxy, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, thienyl, pyrazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, 1 ,2,4-oxadiazolyl, 1 ,2,4-triazolyl, naphthyl, 1 ,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl, quinolinyl, benzimidazolyl, 2-oxo-2,3-dihydro- 1 H-benzimidazol-5-yl, indolyl, 2,3-dihydro-1-H-indenyl, benzodioxolyl, 2,3- dihydro-benzodioxinyl, 3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl, cyclohexyl, morpholin-4-yl, azetidin-1-yl, pyrrolidin-1-yl, 2-oxo-1 ,3-oxazolidin-5-yl or 4-cyclopropyl-2,5- dioxoimidazolidin-4-yl,where phenyl may be substituted by 1 or 2 substituents independently selected from the group consisting of halogen, Ci-C4-alkyl, hydroxyl, methoxy, trifluoro- methyl, trifluoromethoxy, difluoromethoxy, dimethylaminomethyl, methylsulfonyl, sulfamoyl and pyrrolidin-1 -ylmethyl,where phenoxy may be substituted by 1 or 2 substituents independently se- lected from the group consisting of chlorine and methyl,where pyridinyl may be substituted by 1 or 2 substituents independently selected from the group consisting of chlorine, methyl, trifluoromethyl, methoxy and 2,2,2- trifluoroethoxy,where pyrimidinyl may be substituted by 1 or 2 methyl substituents, where pyrazinyl may be substituted by one 2,2,2-trifluoroethoxy substituent, where pyrazolyl may be substituted by 1 to 3 substituents independently se- lected from the group consisting of chlorine, Ci-C4-alkyl and cyclopropyl, where oxazolyl may be substituted by 1 methyl substituent,where imidazolyl may be substituted by 1 methyl substituent,where 1 ,2,4-oxadiazol may be substituted by 1 methyl substituent,where 1 ,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl may be substituted by 1 methoxy sub- stituent,where 1 ,2,4-triazolyl may be substituted by 1 methyl or ethyl substituent, where indolyl may be substituted by 1 or 2 methyl substituents,where 2,3-dihydro-1-H-indenyl may be substituted by 1 hydroxyl substituent, where 3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl may be disubstituted in 2-position by methyl and additionally substituted by 1 substituent selected from methyl and methoxy, where azetidin-1-yl may be substituted by 1 fluorine or hydroxyl substituent, where pyrrolidin-1-yl may be substituted by 1 fluorine or hydroxyl substituent,R2 represents a group of the formulawhere # is the point of attachment to the pyrazinone ring,Q1 represents CR8A or N,Q2 represents CR8 or N,R6 represents hydrogen,...
치환된 디히드로피라졸로 피라진 카르복스아미드 유도체본 발명은 치환된 디히드로피라졸로 피라진 카르복스아미드 유도체, 및 그의 제조 방법, 및 또한 질환, 특히 심혈관 장애, 바람직하게는 혈전성 또는 혈전색전성 장애, 및 당뇨병, 및 또한 비뇨생식 및 안과 장애의 치료 및/또는 예방을 위한 의약의 제조를 위한 그의 용도에 관한 것이다.화학식 (I)의 화합물 및 그의 염, N-옥시드, 그의 용매화물, 및 그의 염 또는 N-옥시드의 용매화물.여기서R1은 C1-C6-알킬, C2-C6-할로게노알킬, C3-C6-시클로알킬 또는 기 -L-RE를 나타내고, 여기서 알킬은 히드록실, 시아노, 시클로프로필, 시클로부틸, 아제티딘-1-일 (이는 1 또는 2개의 플루오린 원자로 치환될 수 있음), 메톡시, 메틸술포닐, 카르바모일, NRaRb (여기서 Ra 및 Rb는 수소, C1-C4-알킬, C2-C6-할로게노알킬 또는 시클로프로필로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 Ra 및 Rb는 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 모르폴린 고리를 형성할 수 있음) 및 C1-C3-할로게노알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 할로게노알콕시는 1 내지 3개의 플루오린 원자로 치환되고, 여기서 할로게노알킬은 1 내지 6개의 플루오린 원자로 치환되고, 히드록실, 메톡시카르보닐, NRcRd (여기서 Rc 및 Rd는 수소, C1-C4-알킬, C2-C6-할로게노알킬 또는 시클로프로필로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 Rc 및 Rd는 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 모르폴린 고리를 형성할 수 있음)로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 추가로 치환될 수 있고, 여기서 시클로알킬 고리에서 1개의 CH2의 기는 CReRf, O, SO2 또는 NR5로 대체될 수 있고, 여기서 시클로알킬은 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 히드록실, 트리플루오로메틸, 디-(C1-C2-알킬)아미노-메틸, 시아노, 페닐 및 피리디닐로 이루어진 군으로부터 선택된 1개의 치환기로 치환될 수 있거나, 또는 1 또는 2개의 플루오린 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 페닐은 플루오린, 염소, 메톡시 및 시아노로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 피리디닐은 1개의 메톡시 치환기로 치환될 수 있고, Re 및 Rf는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께, 또 다른 C3-C6-시클로알킬을 형성하고, 여기서 다시 1개의 CH2 기는 SO2로 대체될 수 있고, R5는 수소, C1-C4-알킬, 1 내지 3개의 플루오린 원자로 치환된 C1-C2-할로게노알킬, 시클로프로필, 메틸카르보닐, 메톡시카르보닐 또는 tert-부톡시카르보닐을 나타내고, L은 결합 또는 C1-C6-알칸디일을 나타내고, 여기서 알칸디일은 염소, 히드록실, 메톡시, 메톡시카르보닐, 카르복실, 카르바모일, 시클로프로필, 1-히드록시시클로프로필, 아미노, 디메틸아미노, (에틸)(2-히드록시에틸)아미노, tert-부톡시카르보닐아미노, N3, 아제티딘-1-일 (이는 1 또는 2개의 플루오린 원자로 치환될 수 있음), 피롤리딘-1-일 (이는 1 또는 2개의 플루오린 원자로 치환될 수 있음), 모르폴린-4-일, 1H-1,2,4-트리아졸-1-일 및 N-tert-부톡시-아제디틴-3-일로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기 및 추가적으로 3개 이하의 플루오린 원자로 치환될 수 있고, RE는 페닐, 페녹시, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 티에닐, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 이미다졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 나프틸, 1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-1-일, 퀴놀리닐, 벤즈이미다졸릴, 2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일, 인돌릴, 2,3-디히드로-1-H-인데닐, 벤조디옥솔릴, 2,3-디히드로-벤조디옥시닐, 3,4-디히드로-2H-크로멘-4-일, 시클로헥실, 모르폴린-4-일, 아제티딘-1-일, 피롤리딘-1-일, 2-옥소-1,3-옥사졸리딘-5-일 또는 4-시클로프로필-2,5-디옥소이미다졸리딘-4-일을 나타내고, 여기서 페닐은 할로겐, C1-C4-알킬, 히드록실, 메톡시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 디메틸아미노메틸, 메틸술포닐, 술파모일 및 피롤리딘-1-일메틸로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 페녹시는 염소 및 메틸로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 피리디닐은 염소, 메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시 및 2,2,2-트리플루오로에톡시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 피리미디닐은 1 또는 2개의 메틸 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 피라지닐은 1개의 2,2,2-트리플루오로에톡시 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 피라졸릴은 염소, C1-C4-알킬 및 시클로프로필로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 옥사졸릴은 1개의 메틸 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 이미다졸릴은 1개의 메틸 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 1,2,4-옥사디아졸은 1개의 메틸 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-1-일은 1개의 메톡시 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 1,2,4-트리아졸릴은 1개의 메틸 또는 에틸 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 인돌릴은 1 또는 2개의 메틸 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 2,3-디히드로-1-H-인데닐은 1개의 히드록실 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 3,4-디히드로-2H-크로멘-4-일은 메틸에 의해 2-위치에서 이치환되고, 추가적으로 메틸 및 메톡시로부터 선택된 1개의 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 아제티딘-1-일은 1개의 플루오린 또는 히드록실 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 피롤리딘-1-일은 1개의 플루오린 또는 히드록실 치환기로 치환될 수 있고,R2는 화학식의 기를 나타내고 여기서 #는 피라지논 고리에 대한 부착 지점이고, Q1은 CR8A 또는 N을 나타내고, Q2는 CR8 또는 N을 나타내고, R6은 수소, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-할로게노알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로게노알콕시 또는 C3-C6-시클로알킬을 나타내고, R7은 수소, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-할로게노알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로게노알콕시 또는 C3-C6-시클로알킬을 나타내고, 단, R6 및 R7 중 적어도 1개는 수소가 아니고, R7A는 수소 또는 할로겐을 나타내고, R8은 수소 또는 할로겐을 나타내고, R8A는 수소 또는 할로겐을 나타내고, X는 CH 또는 N을 나타내고, Y는 CH 또는 N을 나타내고, Z는 CR9 또는 N을 나타내고, 여기서 X, Y 및 Z 중 최대 1개는 N이고, R9는 수소, 할로겐 또는 C1-C4-알킬을 나타내고, A1은 CH2, O 또는 NMe를 나타내고, A2는 CH2, O 또는 NMe를 나타내고, A3은 CH2 또는 O를 나타내고, 여기서 A3이 O인 경우에, A1 및 A2는 둘 다 O와 상이하고, R10은 수소 또는 할로겐을 나타내고, R11은 수소 또는 C1-C4-알킬을 나타내고,R3은 수소, 할로겐 또는 C1-C4-알킬을 나타내고,R4는 수소, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-할로게노알킬, C3-C6-시클로알킬, 시아노 또는 C1-C3-알콕시메틸을 나타내고, 여기서 시클로알킬 고리에서 1개의 탄소는 NR12로 대체될 수 있고, 여기서 시클로알킬은 1 또는 2개의 플루오린 원자로 치환될 수 있고, R12는 수소, C1-C4-알킬 또는 C1-C4-알킬아미노카르보닐을 나타낸다.