Use of benzopyranols to treat neurological disordersBenzopyran derivatives and analogs are disclosed as useful for the treatment and/or prophylaxis of degenerative diseases such as Huntingdon's chorea, schizophrenia, neurological deficits associated with AIDS, sleep disorders (including circadian rhythm disorders, insomnia and narcolepsy), tics (e.g. Gilles de la Tourette's syndrome), traumatic brain injury, tinnitus, neuralgia, especially trigeminal neuralgia, neuropathic pain, dental pain, cancer pain, inappropriate neuronal activity resulting in neurodysthesias in diseases such as diabetes, MS and motor neurone disease, ataxias, muscular rigidity (spasticity), temporomandibular joint dysfunction.Treat and/or prevent the method for following distortion disease: huntingtons chorea for example, schizophrenia, the nerve that aids is relevant lacks, sleep-disorder (comprises the circadian rhythm obstacle, insomnia and lethargy), twitch (as giles de la tourette cotard), traumatic brain injury, tinnitus, neuralgia (trigeminal neuralgia particularly, neuralgia, toothache, cancer pain), the neurodysthesids disease that unsuitable neuron activity causes, diabetes for example, ms and motor neuron disease, ataxia, myotonia (spasticity), the temporomandibular joint dysfunction, the method comprises patient's effective dose of needing or formula (a) compound or its pharmaceutically acceptable salt or the solvate of preventive dose:wherein: p is selected from following ring system: a)whereinand other variable-definition is as follows: b)wherein or a and b represent together a key or ch2, perhaps a and b represent carbonyl, group c=nor togetherf、chor forr whereinfrepresent hydrogen or c1-6alkyl; or c)wherein or j be nitrogen, jafor lone pair electrons, m is carbon, mafor r5 perhaps j is carbon, and m is nitrogen, jaand mafor hydrogen; perhaps d)wherein z is oxygen or ch2； (e)  wherein: perhaps y is n, r2for hydrogen, or y is c-r1 wherein or r1and r2one of be hydrogen, another is selected from hydrogen, c3-8cycloalkyl, the optional c that is interrupted by oxygen or is replaced by hydroxyl1-6alkyl, c1-6the amino carbonyl of alkoxyl or replacement, c1-6alkyl carbonyl, c1-6alkoxyl carbonyl, c1-6alkyl-carbonyl oxygen base, c1-6alkoxyl, nitro, cyano group, halogen, trifluoromethyl, cf3s or group cf3-a-, wherein a is-cf2-、-co-、-ch 2-、 ch(oh)、so 2、so、ch 2-o or conh, or group cf2h-a '-, wherein a ' is oxygen, sulphur, so, so2、cf 2or cfh; trifluoro methoxyl group, c1-6alkyl sulfinyl, perfluor c2-6alkyl sulfonyl base, c1-6alkyl sulfonyl base, c1-6alkoxyl sulfinyl, c1-6alkoxyl sulfonyl, aryl, heteroaryl, aryl carbonyl, heteroaryl carbonyl, phosphono, aryl carbonyl oxygen base, heteroaryl ketonic oxygen base, aryl sulfonyl kia, heteroaryl sulfinyl, aryl sulfonyl, heteroaryl sulfonyl; wherein any aromatic portion is optional is substituted, c1-6alkyl-carbonyl-amino, c1-6the alkoxyl carbonyl is amino, c1-6alkyl thiocarbonyl, c1-6alkoxyl thiocarbonyl, c1-6alkyl thiocarbonyl oxygen base, 1-sulfydryl c2-7alkyl, formoxyl or amino sulfinyl, amino-sulfonyl or amino carbonyl, any amino part is optional by one or two c1-6alkyl replaces, or c1-6the alkyl sulfinyl is amino, c1-6alkyl sulfonyl is amino, c1-6alkoxyl sulfonamido or c1-6alkoxyl sulfonamido or by c1-6the alkyl carbonyl do vinyl, nitro or cyano group that end replaces ,-c (c1-6alkyl) noh or-c (c1-6alkyl) nnh2, or r1and r2one of be nitro, cyano group or c1-3the alkyl carbonyl, and another is halogen, c1-4alkyl, methoxyl group or amino, optional by one or two c1-6alkyl or by c2-7alkanoyl replaces; or r1and r2be together-(ch2) 4-；(ch 2) xco(ch 2) y, wherein x is 0-3, and y is 0-3, and prerequisite is that x+y is at least 2x; perhaps-ch=ch-ch=ch-; or the optional triazole huo oxadiazole rings that replaces of formation; or form together group conrcco, wherein rcfor hydrogen, c1-6alkyl, aralkyl or heteroarylalkyl; only having the y of working as is c-r1the time, z be n or when y be n or c-r1the time, z is c-ra r whereinafor hydrogen, halogen, nitro; c1-4alkyl carbonyl, c1-4alkyl; aryl c1-4alkyl, aryl c1-4alkenyl, heteroaryl c1-4alkyl or heteroaryl c1-4alkenyl, rbfor hydrogen, halogen, nitro; c1-4alkyl carbonyl or c1-4alkyl; any and r whereinaor rbrelevant aryl or heteroaryl or alkyl are partly optional substituted; r3and r4one of be hydrogen or c1-4alkyl, another is c1-4alkyl, cf3or ch2x a, x whereinafor fluorine, chlorine, bromine, iodine, c1-4alkoxyl, hydroxyl, c1-4the alkyl-carbonyl oxygen base ,-s-c1-4alkyl, nitro, optional by one or two c1-4the amino that alkyl replaces; cyano group or c1-4alkoxyl carbonyl, or r3and r4together for choosing wantonly by c1-4the c that alkyl replaces2-5polymethylene; r5for c1-6alkyl-carbonyl oxygen base, benzoyloxy, ono2, benzyloxy, phenoxy group or c1-6alkoxyl, r6and r9for hydrogen or r5for hydroxyl, r6and r9independent is hydrogen or c1-2alkyl; rxfor (a)wherein: r11and r12independently be selected from hydrogen, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, aralkyl, cyano group, nitro, cor13、conhr 13、conr 13r 14or halogen, wherein r13and r14independent is hydrogen, alkyl, haloalkyl, aryl, aralkyl, cycloalkyl or (cycloalkyl) alkyl; r10for hydrogen, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, o-r15, cyano group, nitro, cf3, halogen, s-alkyl, cor15、coor 15、nr 15co alkyl or oco alkyl, wherein r15for hydrogen, alkyl, haloalkyl, aryl, aralkyl, cycloalkyl or (cycloalkyl) alkyl, m is 0 or 1; or (b) rxfor radicals r8-n-co-r 7, r wherein7for heteroaryl or phenyl; both are all optional independent of following group or the replacement of atom one or many: chlorine, fluorine, bromine, iodine, nitro, optional by c1-4alkyl replaces amino, cyano group, azido, c once or twice1-4alkyl, c...
신경계 질환 치료를 위한 벤조피라놀의 용도본 발명은 헌팅돈무도병, 정신분열증, AIDS와 관련된 신경계 부전, 수면 장애 (약 24시간 주기성 질환, 불면증 및 수면발작이 포함됨), 경련 (예를 들어, 길 들 라 뚜레뜨 (Giles de la Tourette) 증후군), 외상성 뇌 손상, 귀울림, 신경통, 특히 3차 신경통, 신경 장애성 동통, 치통, 암 동통, 당뇨병과 같은 질환에서 부적절한 신경세포 활성으로 인한 뉴로디스써시아스, 다발성 경화증 (MS) 및 운동성 신경세포 질환, 운동실조증, 근육 경직 (경련) 및 측두하악골 관절 기능부전과 같은 퇴행성 질환의 치료 및(또는) 예방에 유용한 벤조피란 유도체 및 동족체를 기재하고 있다.하기 화학식 A의 화합물 또는 그의 제약학상 허용가능한 염 또는 용매화합물 유효량 또는 치료량을, 예방 및(또는) 치료를 요하는 대상에게 투여하는 것을 포함하는, 헌팅돈무도병, 정신분열증, AIDS와 관련된 신경계 부전, 수면 장애 (약 24시간 주기성 질환, 불면증 및 수면발작이 포함됨), 경련 (예를 들어, 길 들 라 뚜레뜨 (Giles de la Tourette) 증후군), 외상성 뇌 손상, 귀울림, 신경통, 특히 3차 신경통, 신경 장애성 동통, 치통, 암 동통, 당뇨병과 같은 질환에서 부적절한 신경세포 활성으로 인한 뉴로디스써시아스 (neurodysthesias), 다발성 경화증 (MS) 및 운동성 신경세포 질환, 운동실조증, 근육 경직 (경련) 및 측두하악골 관절 기능부전과 같은 퇴행성 질환의 치료 및(또는) 예방 방법. <화학식 A> [이미지] 식 중, P는 a) [이미지] [여기서, [이미지] 이고, 다른 변수들은 하기에서 정의되는 것과 동일함]; b) [이미지] [여기서, a 및 b는 함께 결합 또는 CH2를 나타내거나, a 및 b는 함께 카르보닐기, C=NORF, CHORF 또는 [이미지]기 (여기서, RF는 수소 또는 C1-6 알킬임)임]; 또는 c) [이미지] [여기서, J는 질소이고, Ja는 고립 전자쌍이고, M은 탄소이고, Ma는 R5이거나; 또는 J는 탄소이고, M은 질소이고, Ja 및 Ma는 수소임]; 또는 d) [이미지] [여기서, Z는 산소 또는 CH2임]; e) [이미지] [여기서, Y는 N이고, R2는 수소이거나, 또는 Y는 C-R1임]로부터 선택되는 고리계인데, 여기서, R1 및 R2 중 하나는 수소이고, 다른 하나는 수소, C3-8시클로알킬, 경우에 따라서 산소가 포함되거나 히드록시로 치환된 C1-6알킬, C1-6알콕시 또는 치환된 아미노카르보닐, C1-6알킬카르보닐, C1-6알콕시카르보닐, C1-6알킬카르보닐옥시, C1-6알콕시, 니트로, 시아노, 할로, 트리플루오로메틸, CF3S, 또는 CF3-A-기 (여기서, A는 -CF2-, -CO-, -CH2-, CH(OH), SO2, SO, CH2-O, 또는 CONH임), 또는 CF2H-A'-기 (여기서, A'는 산소, 황, SO, SO2, CF2 또는 CFH임); 트리플루오로메톡시, C1-6알킬술피닐, 퍼플루오로 C2-6알킬술포닐, C1-6알킬술포닐, C1-6알콕시술피닐, C 1-6알콕시술포닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴카르보닐, 헤테로아릴카르보닐, 포스포노, 아릴카르보닐옥시, 헤테로아릴카르보닐옥시, 아릴술피닐, 헤테로아릴술피닐, 아릴술포닐, 임의의 방향족 잔기가 경우에 따라서 치환되는 헤테로아릴술포닐, C1-6알킬카르보닐아미노, C1-6알콕시카르보닐아미노, C1-6알킬-티오카르보닐, C1-6알콕시-티오카르보닐, C1-6알킬-티오카르보닐옥시, 1-메르캅토 C2-7알킬, 포르밀, 또는 아미노술피닐, 아미노술포닐 또는 아미노카르보닐 (경우에 따라서 임의의 아미노 잔기는 1개 또는 2개의 C1-6알킬기로 치환됨), 또는 C1-6알킬술피닐아미노, C1-6알킬술포닐아미노, C1-6알콕시술피닐아미노 또는 C1-6알콕시술포닐아미노, 또는 C1-6알킬카르보닐, 말단이 니트로 또는 시아노로 치환된 에틸레닐, 또는 -C(C1-6알킬)NOH 또는 -C(C1-6알킬)NNH2 중에서 선택되거나, 또는 R1 및 R2 중 하나는 니트로, 시아노 또는 C1-3알킬카르보닐이고, 다른 하나는 할로, C1-4알킬, 메톡시, 또는 경우에 따라서 1개 또는 2개의 C1-6알킬 또는 C2-7알카노일에 의해 치환되는 아미노이거나, 또는 R1 및 R2는 함께 -(CH2)4-; (CH2)xCO(CH 2)y (여기서, x는 0 내지 3이고, y는 0 내지 3이되, 단 x+y가 2x 이상임); 또는 -CH=CH-CH=CH-이거나; 또는 경우에 따라서 치환된 트리아졸 또는 옥사디아졸 고리를 형성하거나, 또는 CONRcCO기 (여기서, Rc는 수소, C1-6알킬, 아르알킬 또는 헤테로아릴알킬임)를 형성하고; Z는 Y가 C-R1일 때만 N이거나, Z는 Y가 N 또는 C-R1일 때만 C-Ra (여기서, Ra는 수소, 할로겐, 니트로; C1-4알킬카르보닐, C1-4알킬; 아릴C1-4알킬, 아릴C1-4알케닐, 헤테로아릴C1-4알킬 또는 헤테로아릴C1-4알케닐임)이고, Rb는 수소, 할로겐, 니트로; C1-4알킬카르보닐 또는 C1-4알킬이고; 여기서, Ra 또는 Rb와 관련된 임의의 아릴 또는 헤테로아릴, 또는 알킬 잔기는 경우에 따라서 치환되고; R3 및 R4 중 하나는 수소 또는 C1-4알킬이고, 다른 하나는 C1-4알킬, CF3 또는 CH2Xa (여기서, Xa는 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, C1-4알콕시, 히드록시, C1-4알킬카르보닐옥시, -S-C1-4알킬, 니트로, 경우에 따라서 1개 또는 2개의 C1-4알킬기로 치환되는 아미노; 시아노 또는 C1-4알콕시카르보닐임)이거나, 또는 R3 및 R4는 함께 경우에 따라서 C1-4알킬로 치환되는 C2-5폴리메틸렌이고; R5는 C1-6알킬카르보닐옥시, 벤조일옥시, ONO2, 벤질옥시, 페닐옥시 또는 C1-6알콕시이고 R6 및 R9는 수소이거나, R5는 히드록시이고, R6 및 R9는 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; Rx는 (a) [이미지] [여기서, R11 및 R12는 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 아르알킬, 시아노, 니트로, COR13, CONHR13, CONR13R14 또는 할로 (여기서, R13 및 R14는 수소, 알킬, 할로알킬, 아릴, 아르알킬, 시클로알킬 또는 (시클로알킬)-알킬 중에서 독립적으로 선택됨) 중에서 독립적으로 선택되고, R10은 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, O-R15, 시아노, 니트로, CF3, 할로, S-알킬, COR15, COOR15, NR15CO알킬 또는 OCO알킬 (여기서, R15는 수소, 알킬, 할로알킬, 아릴, 아르알킬, 시클로알킬 또는 (시클로알킬)-알킬임)이고; m은 0 또는 1임]이거나, 또는 Rx는 (b) [이미지] [여기서, R7은 헤테로아릴 또는 페닐이고; 이 둘 모두는 경우에 따라서 클로로, 플루오로, 브로모, 요오도, 니트로, 경우에 따라서 C1-4알킬로 한번 또는 두번 치환된 아미노, 시아노, 아지도, C1-4알킬, C1-4알콕시, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸; 경우에 따라서 치환된 아릴옥시 또는 헤테로아릴옥시; (트리플루오로메톡시를 제외하고) 1개 이상의 할로겐으로 치환된 C1-4알콕시; C1-4알카노일, 아로일 아릴 페닐술포닐 또는 C1-4알킬술포닐로 치환된 아미노; (트리플루오로메틸을 제외하고) 1개 이상의 할로겐 또는 알콕시로 치환된 C1-4알킬; 페닐술포닐, C1-4알킬 술포닐, 아미노기가 경우에 따라서 C1-4알킬로 치환되는 아미노술포닐; 아미노기가 경우에 따라서 C1-4알킬로 치환되는 CONH2 중에서 선택된 기 또는 원자로 경우에 따라서 1번 이상 독립적으로 치환되고; R8은 수소; C1-6알킬, OR16 (여기서, R16은 수소, C1-6알킬, 포르밀, C1-6알카노일, 아로일 또는 아릴-C1-6알킬임), 또는 NHCOR17 (여기서, R17은 수소, C1-6알킬, C1-6알콕시, 모노 또는 디C1-6알킬 아미노, 아미노, 아미노-C1-6알킬, 히드록시-C 1-6알킬, 할로-C1-6알킬, C1-6아실옥시-C1-6알킬, C1-6알콕시카르보닐-C 1-6알킬, 아릴 또는 헤테로아릴임)임]이고; X는 산소 또는 NR18 (여기서, R18은 수소 또는 C1-6알킬임)이며; Rx기는 R5기에 대해 시스 또는 트랜스이다.