PYRAZOLE DERIVATIVES AS MALT1 INHIBITORSDisclosed are compounds, compositions and methods for treating of diseases, syndromes, conditions, and disorders that are affected by the modulation of MALT1. Such compounds are represented by Formula(I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R5, G1, and G2 are defined herein.A kind of compound of formula (i),whereinr1it is selected from:i) naphthalene -1- base, is optionally replaced by fluorine or amino-substituent；andii the heteroaryl) containing 1 to 4 heteroatomic 9 to 10 member selected from o, n and s；so that being no more than a hetero atom for o or s；wherein ii) the heteroaryl optionally independently replaced by one or two substituent group, it is one or two take dai ji is selected from deuterium, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, trifluoromethyl, cyclopropyl, methoxy, difluoromethyl, 1,1- difluoro ethyl, methylol, 1- ethoxy, 1- ethoxyethyl group, hydroxyl, methoxyl group, ethyoxyl, fluorine, chlorine, bromine, methyl mercapto, cyano, ammonia base, methylamino, dimethylamino, 4- oxo-tetrahydrofuran -2- base, 5- oxo-pyrrolidine -2- base, 1,4- dioxane base, ammonia base carbonyl, methyl carbonyl, methylaminocarbonyl, oxo base, 1- (tert-butoxycarbonyl) azetidin -2- base, n- (methyl) first amide methyl, tetrahydrofuran -2- base, 3- hydroxyl pyrrolidine -1- base, pyrrolidin-2-yl, 3- hydroxyazetidinium base, azepine ring butyl- 3- base or azetidin -2- base；r2selected from c1-4alkyl, 1- methoxy ethyl, difluoromethyl, fluorine, chlorine, bromine, cyano and trifluoromethyl；g1for n or c (r4)；g2for n or c (r3)；so that g under any circumstance1and g2in only one be n；r3independently selected from trifluoromethyl, cyano, c1-4alkyl, fluorine, chlorine, bromine, methyl carbonyl, methyl mercapto, methylsulfinyl and mesyl；alternatively, working as g1when for n, r3it is further selected from c1-4alkoxy carbonyl；r4it is selected from:i) hydrogen works as g2when for n；ii)c1-4alkoxy；iii) cyano；iv) cyclopropyl oxygroup；v) heteroaryl, the heteroaryl are selected from triazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, pyrazolyl, pyrrole radicals, thiazolyl, tetrazolium base, oxadiazoles base, imidazole radicals, 2- amino-pyrimidin-4-yl, 2h- [1,2,3] triazol [4,5-c] pyridine -2- base, 2h- [1,2, 3] triazol [4,5-b] pyridine -2- base, 3h- [1,2,3] triazol [4,5-b] pyridin-3-yl, 1h- [1,2,3] triazol [4, 5-c] pyridine -1- base, wherein the heteroaryl optionally uses one or two substituent group to replace, one or two substituent groups independently selected from oxo base, c1-4alkyl, carboxyl, methoxycarbonyl, amino carbonyl, methylol, amino methyl, (dimethylamino) methyl, amino, methoxy, trifluoromethyl, amino (c2-4alkyl) amino or cyano；vi) 1- methyl-pi -4- base oxygroup；vii) 4- thyl-piperazin -1- base carbonyl；viii) (4- aminobutyl) amino carbonyl；ix) (4- amino) butoxy；x) 4- (4- aminobutyl)-piperazine -1- base carbonyl；xi) methoxycarbonyl；xii) the chloro- 6- of 5- (methoxycarbonyl) pyridin-3-yl amino carbonyl；xiii) 1,1- dioxo-isothiazolidin -2- base；xiv) 3- methyl -2- oxo -2,3- dihydro -1h- imidazoles -1- base；xv) 2- oxo-pyrrolidine -1- base；xvi) (e)-(4- amino but-1-ene -1- base-amino carbonyl)；xvii) difluoro-methoxy；withxviii) morpholine -4- base carbonyl；r5independently selected from hydrogen, chlorine, fluorine, bromine, methoxyl group, mesyl, cyano, c1-4alkyl, acetenyl, morpholine -4- base, trifluoro methyl, ethoxy, methyl carbonyl, methylsulfinyl, 3- hydroxyl pyrrolidine -1- base, pyrrolidin-2-yl, 3- hydroxyl azacyclo- butyl, azetidin -3- base, azetidin -2- base, methyl mercapto or 1,1- bis-fluoro ethyls；or r4and r5it can be combined to form chloro- 4- methyl -3- oxo -3,4- dihydro -2h- benzo [b] [1,4] oxazines -6- of 8- chloro- 3- oxo-3,4- dihydro-2h- benzo [b] [1,4] oxazines-6- base of base, 8-, 2- methyl-1-oxo-1,2,3,4- tetrahydro are different quinoline -7- base, 4- methyl -3- oxo -3,4- dihydro -2h- benzo [b] [1,4] oxazines -6- base, 3- oxo -3,4- dihydro -2h- benzo [b] [1,4] oxazines -6- base, 1- methyl-1 h- pyrazolo [3,4-b] pyridine -5- base, 1h- pyrazolo [3,4-b] pyridine - 5- base, 2,3- dihydro-[1,4] dioxine simultaneously [2,3-b] pyridine -5- base, 1,3- dioxole simultaneously [4,5] pyrrole pyridine -5- base, 1- oxo -1,3- dihydroisobenzofuran -5- base, 2,2- dimethylbiphenyl [d] [1,3] dioxole -5- base, 2,3- dihydrobenzo [b] [1,4] dioxine-6- base, 1- oxoisoindolines-5- base or 2- methyl-1-oxo are different indoline -5- base, 1h- indazole -5- base；r6for hydrogen, c1-4alkyl, fluorine, 2- mehtoxy-ethoxy, chlorine, cyano or trifluoromethyl；r7for hydrogen or fluorine；precondition is that the compound of formula (i) is notfollowing compound, wherein r1for isoquinolin -8- base, r2for trifluoromethyl, g1for c (r4), wherein r4for 2h-1,2,3- tri- azoles -2- base, g2for n, and r5for hydrogen；following compound, wherein r1for isoquinolin -8- base, r2for trifluoromethyl, g1for c (r4), wherein r4for 1h- imidazoles -1- base, g2for n, and r5for chlorine；following compound, wherein r1for isoquinolin -8- base, r2for trifluoromethyl, g1for c (r4), wherein r4for 1h-1,2,3- tri- azoles -1- base, g2for n, and r5for hydrogen；following compound, wherein r1for isoquinolin -8- base, r2for trifluoromethyl, g1for c (r4), wherein r4for hydrogen, g2for n, and r5for fluorine；following compound, wherein r1for quinolyl-4, r2for hydrogen, g1for ...
MALT1 억제제로서의 피라졸 유도체MALT1의 조절에 의해 영향을 받는 질환, 증후군, 상태 및 장애를 치료하기 위한 화합물, 조성물 및 방법이 개시된다. 이러한 화합물은 화학식 (I)으로 나타낸다:[이미지] (I) 상기 식에서, R1, R2,R3, R4, R5, R6, R5, G1 및 G2는 본 명세서 및 청구범위에 정의된 바와 같다.화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체 또는 약제학적으로 허용가능한 염 형태:[이미지] 화학식 (I)상기 식에서,R1은,i) 플루오로 또는 아미노 치환기로 임의로 치환되는 나프탈렌-1-일; 및ii) O, N 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1개 내지 4개의 헤테로원자를 포함하되, 1개의 헤테로원자만이 O 또는 S가 되는 9원 내지 10원 헤테로아릴 - 여기서, ii)의 상기 헤테로아릴은 중수소, 메틸, 에틸, 프로필, 아이소프로필, 트라이플루오로메틸, 사이클로프로필, 메톡시메틸, 다이플루오로메틸, 1,1-다이플루오로에틸, 하이드록시메틸, 1-하이드록시에틸, 1-에톡시에틸, 하이드록시, 메톡시, 에톡시, 플루오로, 클로로, 브로모, 메틸티오, 시아노, 아미노, 메틸아미노, 다이메틸아미노, 4-옥소테트라하이드로푸란-2-일, 5-옥소피롤리딘-2-일, 1,4-다이옥사닐, 아미노카르보닐, 메틸카르보닐, 메틸아미노카르보닐, 옥소, 1-(t-부톡시카르보닐)아제티딘-2-일, N-(메틸)포름아미도메틸, 테트라하이드로푸란-2-일, 3-하이드록시-피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 3-하이드록시아제티디닐, 아제티딘-3-일 또는 아제티딘-2-일로부터 선택되는 1개 또는 2개의 치환기로 임의로 독립적으로 치환됨 - 로 이루어진 군으로부터 선택되고;R2는 C1-4알킬, 1-메톡시-에틸, 다이플루오로메틸, 플루오로, 클로로, 브로모, 시아노 및 트라이플루오로메틸로 이루어진 군으로부터 선택되며;G1은 N 또는 C(R4)이고;G2는 N 또는 C(R3)이되; 어느 경우에도 G1 및 G2 중 하나 만이 N이 되며;R3는 트라이플루오로메틸, 시아노, C1-4알킬, 플루오로, 클로로, 브로모, 메틸카르보닐, 메틸티오, 메틸설피닐 및 메탄설포닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되거나; G1이 N인 경우, R3는 추가로 C1-4알콕시카르보닐로부터 선택되고;R4는,i) G2가 N인 경우, 수소;ii) C1-4알콕시;iii) 시아노;iv) 사이클로프로필옥시;v) 트라이아졸릴, 옥사졸릴, 아이속사졸릴, 피라졸릴, 피롤릴, 티아졸릴, 테트라졸릴, 옥사다이아졸릴, 이미다졸릴, 2-아미노-피리미딘-4-일, 2H-[1,2,3]트라이아졸로[4,5-c]피리딘-2-일, 2H-[1,2,3]트라이아졸로[4,5-b]피리딘-2-일, 3H-[1,2,3]트라이아졸로[4,5-b]피리딘-3-일, 1H-[1,2,3]트라이아졸로[4,5-c]피리딘-1-일로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로아릴 - 여기서, 상기 헤테로아릴은 옥소, C1-4알킬, 카르복시, 메톡시카르보닐, 아미노카르보닐, 하이드록시메틸, 아미노메틸, (다이메틸아미노)메틸, 아미노, 메톡시메틸, 트라이플루오로메틸, 아미노(C2-4알킬)아미노 또는 시아노로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환기로 임의로 치환됨 -;vi) 1-메틸-피페리딘-4-일옥시;vii) 4-메틸-피페라진-1-일카르보닐;viii) (4-아미노부틸)아미노카르보닐;ix) (4-아미노)부톡시;x) 4-(4-아미노부틸)-피페라진-1-일카르보닐;xi) 메톡시카르보닐;xii) 5-클로로-6-(메톡시카르보닐)피리딘-3-일아미노카르보닐;xiii) 1,1-다이옥소-아이소티아졸리딘-2-일;xiv) 3-메틸-2-옥소-2,3-다이하이드로-1H-이미다졸-1-일;xv) 2-옥소피롤리딘-1-일;xvi) (E)-(4-아미노부트-1-엔-1-일-아미노카르보닐;xvii) 다이플루오로메톡시; 및xviii) 모르폴린-4-일카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택되며;R5는 수소, 클로로, 플루오로, 브로모, 메톡시, 메틸설포닐, 시아노, C1-4알킬, 에티닐, 모르폴린-4-일, 트라이플루오로메틸, 하이드록시에틸, 메틸카르보닐, 메틸설피닐, 3-하이드록시-피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 3-하이드록시아제티디닐, 아제티딘-3-일, 아제티딘-2-일, 메틸티오 및 1,1-다이플루오로에틸로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되거나;R4 및 R5는 함께, 8-클로로-4-메틸-3-옥소-3,4-다이하이드로-2H-벤조[b][1,4]옥사진-6-일, 8-클로로-3-옥소-3,4-다이하이드로-2H-벤조[b][1,4]옥사진-6-일, 2-메틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로아이소퀴놀린-7-일, 4-메틸-3-옥소-3,4-다이하이드로-2H-벤조[b][1,4]옥사진-6-일, 3-옥소-3,4-다이하이드로-2H-벤조[b][1,4]옥사진-6-일, 1-메틸-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-일, 1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-일, 2,3-다이하이드로-[1,4]다이옥시노[2,3-b]피리딘-5-일, 1,3-다이옥솔로[4,5]피리딘-5-일, 1-옥소-1,3-다이하이드로아이소벤조푸란-5-일, 2,2-다이메틸벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일, 2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일, 1-옥소아이소인돌린-5-일, 2-메틸-1-옥소아이소인돌린-5-일 또는 1H-인다졸-5-일을 형성할 수 있고;R6는 수소, C1-4알킬, 플루오로, 2-메톡시-에톡시, 클로로, 시아노 또는 트라이플루오로메틸이며;R7은 수소 또는 플루오로이되;단, 화학식 (I)의 화합물은,R1이 아이소퀴놀린-8-일이고, R2가 트라이플루오로메틸이며, G1이 C(R4)이고, R4가 2H-1,2,3-트라이아졸-2-일이며, G2가 N이고, R5가 수소인 화합물;R1이 아이소퀴놀린-8-일이고, R2가 트라이플루오로메틸이며, G1이 C(R4)이고, R4가 1H-이미다졸-1-일이며, G2가 N이고, R5가 클로로인 화합물;R1이 아이소퀴놀린-8-일이고, R2가 트라이플루오로메틸이며, G1이 C(R4)이고, R4가 1H-1,2,3-트라이아졸-1-일이며, G2가 N이고, R5가 수소인 화합물;R1이 아이소퀴놀린-8-일이고, R2가 트라이플루오로메틸이며, G1이 C(R4)이고, R4가 수소이며, G2가 N이고, R5가 플루오로인 화합물;R1이 퀴놀린-4-일이고, R2가 수소이며, G1이 C(R4)이고, R4가 (2H)-1,2,3-트라이아졸-2-일이며, G2가 N이고, R5가 클로로인 화합물 이외의 것이다.