Hydromycin derivativesThe present invention relates to compounds of formula (1) and to pharmaceutically acceptable salts, produgs and solvates thereof, wherein X, Y, V, W, W, Z and Z are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing the above compounds and to methods of treating bacterial and protozoal infections in mammals by administering the above compounds.Following formula: compound: or its pharmacologically acceptable salt, prodrug or solvate, wherein:x is h, f, oh or nh 2y is o or ch 2z 1be r 3, and z 2be or 13perhaps z 1be h, and z 2be r 3,-nr 3r 4,-nr 3c (o) r 4, or f; perhaps z 1and z 2together formation=o or=nor 3w 1be r 3, and w 2be or 13perhaps w 1be h, and w 2be r 3,-nr 3r 4,-nr 3c (o) r 4, or f; perhaps w 1and w 2together formation=o or=nor 3v is a group shown in the following formula perhaps v is r 3oc (o)-, r 3r 4nc (o)-or r 3o (r 4) nc (o)-, r wherein 3and r 4can choose wantonly and form 4-10 unit heterocyclic radical together, described heterocyclic radical can be chosen wantonly by 1-3 r 6replace; perhaps v is a group shown in the following formula: perhaps v is a group shown in the following formula wherein both comprise e isomer, also comprised z isomer;perhaps v is the 4-10 unit heterocyclic radical that carbon connects, and described heterocyclic radical can be chosen wantonly by 1-3 r 6replace; r 1be h, and r 2be-nr 3r 4,-nr 4c (o) r 3,-oc (o) nr 3r 4or-or 3perhaps r 1and r 2form together o ,=n-or 3, or=c (r 5) x 1-x 2-r 8, wherein: x 1be-cr 9r 10-, and x 2be selected from-cr 9r 10-, wherein n is integer-s (o) of 0-2 n-,-nr 9-and o; work as x 2be-nr 9-time, r 8and r 9can form 5-12 unit heterocyclic radical together, described heterocyclic radical can be chosen wantonly by 1-3 r 6replace; perhaps x 1and x 2represent a key independently or together, condition is: if x 1be key, then an x 2be a key or-cr 9r 10-; each r 3be independently selected from h, c 1-c 10alkyl, c 2-c 10thiazolinyl, c 2-c 10alkynyl ,-(cr 9r 10) t(c 3-c 10cycloalkyl) ,-(cr 9r 10) t(c 6-c 10aryl) and-(cr 9r 10) t(4-10 unit heterocyclic radical), wherein each t be the integer of 0-5 independently, described alkyl, thiazolinyl and alkynyl choose wantonly contain 1 or 2 be selected from o, wherein j be the 0-2 integer-s (o) j-and-n (r 9)-contain heteroatom group, condition is that two o atoms, two s atoms or o directly are not connected each other with the s atom, and condition is that o atom, s atom or n atom are not directly connected on triple bond or the two keys of non-aromatics; described cycloalkyl, aryl and heterocyclic group r 3can choose wantonly and phenyl ring, c 5-c 8cycloalkyl or 4-10 unit heterocyclic radical condense radicals r 3-(cr 9r 10) t-part can be chosen wantonly and comprise carbon-to-carbon double bond or triple bond, and wherein t is the integer of 2-5; outside the dehydrogenation, comprise the above-mentioned r of above-mentioned any optional fused rings 3can choose wantonly by 1-5 r 6replace, condition is r 3must articulate via carbon atom, unless r 3be h; each r 4be independently selected from h or c 1-c 10alkyl; r 5be h or c 1-c 6alkyl, wherein above-mentioned r 5alkyl can be chosen wantonly by 1 or 2 r 6replace; each r 6be independently selected from c 1-c 10alkyl, c 2-c 10thiazolinyl, c 2-c 10alkynyl, c 3-c 10cycloalkyl, oxo base, halogen, cyano group, nitro, trifluoromethyl, difluoro-methoxy, trifluoromethoxy, azido-,-or 7,-c (o) r 7,-c (o) or 7,-nr 9c (o) or 11,-oc (o) r 7,-nr 9so 2r 11,-so 2nr 7r 9,-nr 9c (o) r 7,-c (o) nr 7r 9,-nr 7r 9,-s (o) j(cr 9r 10) m(c 6-c 10aryl) ,-s (o) j(c 1-c 6alkyl), wherein j is the integer of 0-2 ,-(cr 9r 10) m(c 6-c 10aryl) ,-o (cr 9r 10) m(c 6-c 10aryl) ,-nr 9(cr 9r 10) m(c 6-c 10aryl) and-(cr 9r 10) m(4-10 unit heterocyclic radical), wherein each m is the integer of 0-4 independently; described alkyl, thiazolinyl and alkynyl be optional contain 1 or 2 be selected from o, wherein j be the 0-2 integer-s (o) j-and-n (r 7)-contain heteroatom group, condition is that two o atoms, two s atoms or o directly are not connected each other with the s atom, and condition is that o atom, s atom or n atom are not directly connected on triple bond or the two keys of non-aromatics; described cycloalkyl, aryl and heterocyclic group r 6can choose wantonly and c 6-c 10aryl, c 5-c 8cycloalkyl or 4-10 unit heterocyclic radical condense; and described alkyl, cycloalkyl, aryl and heterocyclic radical r 6can choose wantonly and be independently selected from following substituting group by 1-5 and replace: oxo base, halogen, cyano group, nitro, trifluoromethyl, difluoro-methoxy, trifluoromethoxy, azido-,-nr 9so 2r 11,-so 2nr 7r 9,-c (o) r 7,-c (o) or 7,-oc (o) r 7,-nr 9c (o) or 11,-nr 9c (o) r 7,-c (o) nr 7r 9,-nr 7r 9,-or 7, c 1-c 10alkyl ,-(cr 9r 10) m(c 6-c 10aryl) and-(cr 9r 10) m(4-10 unit heterocyclic radical), wherein each m is the integer of 0-4 independently; each r 7be independently selected from h, c 1-c 10alkyl, c 3-c 10cycloalkyl ,-(cr 9r 10) m(c 6-c 10aryl) and-(cr 9r 10) m(4-10 unit heterocyclic radical), wherein each m is the integer of 0-4 independently; described alkyl is optional contain 1 or 2 be selected from o, wherein j be the 0-2 integer-s (o) j-and-n (r 9)-contain heteroatom group, condition is that two o atoms, two s atoms or o directly are not connected each other with the s atom; described cycloalkyl...
하이그로마이신 유도체본 발명은 하기 화학식 1의 화합물 및 그의 약학적으로 허용되는 염, 전구약물 및 용매화물에 관한 것이다: 화학식 1  상기 식에서, X, Y, V, W1, W2, Z1 및 Z2는 본원에 정의된 바와 같다. 본 발명은 또한 화학식 1의 화합물을 함유하는 약학 조성물, 및 상기 화학식 1의 화합물을 투여함으로써 세균 및 원충 감염을 치료하는 방법에 관한 것이다. 하기 화학식 1의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 전구약물 또는 용매화물: 화학식 1 [이미지] 상기 식에서, X는 H, F, OH 또는 NH2이고; Y는 O 또는 CH2이고; Z1은 R3이고, Z2는 OR13이거나, Z1은 H이고, Z2는 R3, -NR3R4, -NR3C(O)R 4 또는 F이거나, 또는 Z1 및 Z2는 함께 =O 또는 =NOR3을 형성하고; W1은 R3이고, W2는 OR13이거나, W1은 H이고, W2는 R3, -NR3R4, -NR3C(O)R 4 또는 F이거나, 또는 W1 및 W2는 함께 =O 또는 =NOR3을 형성하고; V는 식 [이미지]의 구조를 갖는 그룹이거나, R3OC(O)-, R3R4NC(O)- 또는 R3O(R4)NC(O)-(여기서, R3 및 R4 그룹은 함께 1 내지 3개의 R6 그룹에 의해 선택적으로 치환될 수 있는 4 내지 10원 헤테로사이클릭 그룹을 선택적으로 형성할 수 있다)이거나, 또는 V는 식 [이미지]의 구조를 갖는 그룹이거나, 식 [이미지] 또는 [이미지](여기서, E 및 Z 이성체 모두가 포함된다)의 구조를 갖는 그룹이거나, 1 내지 3개의 R6 그룹에 의해 선택적으로 치환될 수 있는 탄소-결합된 4 내지 10원 헤테로사이클릭 그룹이고; R1은 H이고, R2는 -NR3R4, -NR4C(O)R3, -OC(O)NR3R4 또는 -OR3이거나, 또는 R1 및 R2는 함께 O, =N-OR3 또는 =C(R5)X1-X2 -R8(여기서, X1은 -CR9R10-이고, X2는 -CR9R10-, -S(O)n-(여기서, n은 0 내지 2의 정수이다) 및 O이고, X2 가 -NR9-인 경우, R8 및 R9는 함께 1 내지 3개의 R6 그룹에 의해 선택적으로 치환되는 5 내지 12원 헤테로사이클릭 그룹을 형성할 수 있거나, 또는 X1 및 X2는 독립적으로 또는 함께 결합을 나타내되, 단 X1이 결합인 경우, X2는 결합 또는 -CR9R10-이다)을 형성하고; R3은 각각 독립적으로 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, -(CR9R10)t(C3-C10 사이클로알킬), -(CR9R10)t(C6-C10 아릴) 및 -(CR 9R10)t(4 내지 10원 헤테로사이클릭)(여기서, t는 각각 독립적으로 0 내지 5의 정수이다) 중에서 선택되되, 상기 알킬, 알케닐 및 알키닐 그룹은 O, -S(O)j-(여기서, j는 0 내지 2의 정수이다) 및 -N(R9)- 중에서 선택된 1 또는 2개의 헤테로 잔기를 선택적으로 함유하나, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로에 직접 결합되지 않고, O 원자, S 원자 또는 N 원자는 삼중결합 또는 비방향족 이중결합에 직접 결합되지 않으며, 상기 사이클로알킬, 아릴 및 헤테로사이클릭 R3 그룹은 벤젠 고리, C5-C8 사이클로알킬 그룹 또는 4 내지 10원 헤테로사이클릭 그룹에 선택적으로 융합되고, 상기 R3 그룹의 -(CR9R10)t- 잔기는 t가 2 내지 5의 정수인 경우 선택적으로 탄소-탄소 이중 또는 삼중결합을 포함하고, H를 제외하고 상기 언급한 임의의 융합된 고리를 포함하는 상기 R3 그룹은, 1 내지 5개의 R6 그룹에 의해 선택적으로 치환되며, 단, R3이 H가 아니면, R3은 탄소원자를 통해 결합되어야 하고; R4는 각각 독립적으로 H 또는 C1-C10 알킬이고; R5는 H 또는 C1-C6 알킬(여기서, 상기 R5 알킬 그룹은 1 또는 2개의 R6 그룹에 의해 선택적으로 치환된다)이고, R6은 각각 독립적으로 C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C3-C10 사이클로알킬, 옥소, 할로, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 아지도, -OR7, -C(O)R7, -C(O)OR7, -NR9C(O)OR 11, -OC(O)R7, -NR9SO2R11, -SO2NR7R9, -NR9C(O)R7, -C(O)NR7R9 , -NR7R9, -S(O)j(CR9R10)m(C 6-C10 아릴), -S(O)j(C1-C6 알킬)(여기서, j는 0 내지 2의 정수이다), -(CR9R10)m(C6-C 10 아릴), -O(CR9R10)m(C6-C10 아릴), -NR9(CR9R10)m(C6-C10 아릴) 및 -(CR9R10)m(4 내지 10원 헤테로사이클릭)(여기서, m은 각각 독립적으로 0 내지 4의 정수이다) 중에서 선택되되, 상기 알킬, 알케닐 및 알키닐 그룹은 O, -S(O)j-(여기서, j는 0 내지 2의 정수이다) 및 -N(R7)- 중에서 선택된 1 또는 2개의 헤테로 잔기를 선택적으로 함유하나, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로에 직접 결합되지 않고, O 원자, S 원자 또는 N 원자는 삼중결합 또는 비방향족 이중결합에 직접 결합되지 않으며, 상기 사이클로알킬, 아릴 및 헤테로사이클릭 R6 그룹은 C6-C10 아릴 그룹, C5-C8 사이클릭 그룹 또는 4 내지 10원 헤테로사이클릭 그룹에 선택적으로 융합되고, 상기 알킬, 사이클로알킬, 아릴 및 헤테로사이클릭 R6 그룹은 옥소, 할로, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 아지도, -NR9SO2R11, -SO2NR7R9, -C(O)R7 , -C(O)OR7, -OC(O)R7, -NR9C(O)OR11, -NR9C(O)R 7, -C(O)NR7R9, -NR7R9, -OR7, C1-C10 알킬, -(CR9R10)m(C6-C10 아릴) 및 -(CR 9R10)m(4 내지 10원 헤테로사이클릭)(여기서, m은 각각 독립적으로 0 내지 4의 정수이다) 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고; R7은 각각 독립적으로 H, C1-C10 알킬, C3-C10 사이클로알킬, -(CR9R10)m(C6-C10 아릴) 및 -(CR9R10)m(4 내지 10원 헤테로사이클릭)(여기서, m은 각각 독립적으로 0 내지 4의 정수이다) 중에서 선택되되, 상기 알킬 그룹은 O, -S(O)j-(여기서, j는 0 내지 2의 정수이다) 및 -N(R9)- 중에서 선택된 1 또는 2개의 헤테로 잔기를 선택적으로 포함하나, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로에 직접 결합되지 않으며, 상기 사이클로알킬, 아릴 및 헤테로사이클릭 R7 그룹은 C6-C10 아릴 그룹, C5-C8 사이클릭 그룹 또는 4 내지 10원 헤테로사이클릭 그룹에 선택적으로 융합되고, H를 제외한 상기 R7 치환기는 옥소, 할로, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 아지도, -C(O)R9, -C(O)OR9, -OC(O)R9, -NR9C(O)R10, -C(O)NR9R10, -NR9R10, 하이드록시, C1-C6 알킬 및 C1-C6 알콕시 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고, 단, R7이 H가 아니면, R7은 탄소원자를 통해 결합되어야 하고; R8은 각각 독립적으로 R3, -C(O)R3 및 -C(O)NR9R3(여기서, R3은 상기 정의된 바와 같다) 중에서 선택되고; R9 및 R10은 각각 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이고; R11은 R7의 정의에서 H를 제외한 치환기들 중에서 선택되고; R12는 R3의 정의에서 제공된 치환기들 중에서 선택되되, 단, R12는 (a) X가 OH이고, Y가 O이고, W1이 H이고, W2가 α-OH이고, Z 1이 H이고, Z2가 β-OH이거나, 또는 (b) X가 OH이고, Y가 O이고, W1이 H이고, W2가 α-OH이고, Z1 및 Z2가 모두 H인 경우, 메틸일 수 없으며, 단, R12가 H가 아니면, R12는 탄소원자를 통해 결합되어야 하고; R13은 R3에 대해 정의된 바와 같고; R14는 H 또는 C1-C10 알킬이되, R13이 H인 경우 H일 수 없다. 