SUBSTITUTED 3-AMINO-2-MERCAPTOQUINOLINES AS KCNQ2/3 MODULATORSThe invention relates to substituted 3-amino-2-mercaptoquinolines, methods for the production thereof, medicaments containing said compounds, and the use of said compounds for producing medicaments.The substituted 3-amino-2-mercapto phenyl formic quinoline of general formula (1)whereinm represent 0 or 1 andn representes 0 to 4 integer,r 1, r 2, r 3, r 4, r 5, r 6a, r 6brepresent h separately independently of each other; f; cl; br; i; no 2cf 3cn; oh; ocf 3sh; scf 3nh 2c 1-10-alkyl, o-c 1-10-alkyl, o-c (=o)-c 1-10-alkyl, s-c 1-10-alkyl, nh (c 1-10-alkyl), n (c 1-10-alkyl) 2, nh-c (=o)-c 1-10-alkyl, n (c (=o)-c 1-10-alkyl) 2or c (=o)-c 1-10-alkyl, in each case, it is saturated or undersaturated, side chain or straight chain, unsubstituted single or polysubstituted; c 3-8-naphthenic base or heterocyclic radical, in each case, it is saturated or undersaturated, unsubstituted single or polysubstituted; y represents o or nr 9, r wherein 9represent h or c 1-4-alkyl, it is saturated or undersaturated, side chain or straight chain, unsubstituted single or polysubstituted; r 7represent c 1-10-alkyl or c 2-10-assorted alkyl, it is saturated or undersaturated, side chain or straight chain, unsubstituted single or polysubstituted; c 3-10-naphthenic base or heterocyclic radical, in each case, it is saturated or undersaturated, unsubstituted single or polysubstituted; aryl or heteroaryl, in each case, it is unsubstituted single or polysubstituted; condition is to work as r 7expression is during heterocyclic radical, the carbon atom of the bonding of this heterocyclic radical and bigger formula through this heterocyclic radical carry out and condition is to work as r 7when representing aryl or heteroaryl, n and m's and more than or equal to 1; r 8be selected from c 1-10-alkyl or c 2-10-assorted alkyl, in each case, it is saturated or undersaturated, side chain or straight chain, unsubstituted single or polysubstituted; c 3-10-naphthenic base or heterocyclic radical, in each case, it is saturated or undersaturated, unsubstituted single or polysubstituted; aryl or heteroaryl, in each case, it is unsubstituted single or polysubstituted; c 1-8-alkyl-or c 2-8-assorted alkyl-bridge joint c 3-10-naphthenic base or heterocyclic radical, in each case, it is saturated or undersaturated, unsubstituted single or polysubstituted; or c 1-8-alkyl-or c 2-8the aryl or the heteroaryl of-assorted alkyl-bridge joint, in each case, it is unsubstituted single or polysubstituted, wherein alkyl or assorted alkyl chain can be side chain or straight chain, saturated or undersaturated, unsubstituted in each case; wherein ' substituted alkyl ', ' substituted assorted alkyl ', ' substituted heterocyclic radical ' and ' substituted naphthenic base ' are illustrated in the next or a plurality of wasserstoffatomss of every kind of situation independently of one another by following replacement: f; cl; br; i; cn; cf 3=o;=nh;=c (nh 2) 2no 2r 0c (=o) h; c (=o) r 0co 2h; c (=o) or 0conh 2c (=o) nhr 0c (=o) n (r 0) 2oh; or 0-o-(c 1-8-alkyl)-o-; o-c (=o)-r 0o-c (=o)-o-r 0o-(c=o)-nh-r 0o-c (=o)-n (r 0) 2o-s (=o) 2-r 0o-s (=o) 2oh; o-s (=o) 2or 0o-s (=o) 2nh 2o-s (=o) 2nhr 0o-s (=o) 2n (r 0) 2nh 2nh-r 0n (r 0) 2nh-c (=o)-r 0nh-c (=o)-o-r 0nh-c (=o)-nh 2nh-c (=o)-nh-r 0nh-c (=o)-n (r 0) 2nr 0-c (=o)-r 0nr 0-c (=o)-o-r 0nr 0-c (=o)-nh 2nr 0-c (=o)-nh-r 0nr 0-c (=o)-n (r 0) 2nh-s (=o) 2oh; nh-s (=o) 2r 0nh-s (=o) 2or 0nh-s (=o) 2nh 2nh-s (=o) 2nhr 0nh-s (=o) 2n (r 0) 2nr 0-s (=o) 2oh; nr 0-s (=o) 2r 0nr 0-s (=o) 2or 0nr 0-s (=o) 2nh 2nr 0-s (=o) 2nhr 0nr 0-s (=o) 2n (r 0) 2sh; sr 0s (=o) r 0s (=o) 2r 0s (=o) 2h; s (=o) 2oh; s (=o) 2or 0s (=o) 2nh 2s (=o) 2nhr 0s (=o) 2n (r 0) 2wherein ' substituted aryl is ' with ' substituted heteroaryl ' is illustrated in every kind of situation next one or a plurality of wasserstoffatomss independently of one another by following replacement: f; cl; br; i; no 2cf 3cn; r 0c (=o) h; c (=o) r 0co 2h; c (=o) or 0conh 2c (=o) nhr 0c (=o) n (r 0) 2oh; or 0-o-(c 1-8-alkyl)-o-; o-c (=o)-r 0o-c (=o)-o-r 0o-(c=o)-nh-r 0o-c (=o)-n (r 0) 2o-s (=o) 2-r 0o-s (=o) 2oh; o-s (=o) 2or 0o-s (=o) 2nh 2o-s (=o) 2nhr 0o-s (=o) 2n (r 0) 2nh 2nh-r 0n (r 0) 2nh-c (=o)-r 0nh-c (=o)-o-r 0nh-c (=o)-nh 2nh-c (=o)-nh-r 0nh-c (=o)-n (r 0) 2nr 0-c (=o)-r 0nr 0-c (=o)-o-r 0nr 0-c (=o)-nh 2nr 0-c (=o)-nh-r 0nr 0-c (=o)-n (r 0) 2nh-s (=o) 2oh; nh-s (=o) 2r 0nh-s (=o) 2or 0nh-s (=o) 2nh 2nh-s (=o) 2nhr 0nh-s (=o) 2n (r 0) 2nr 0-s (=o) 2oh; nr 0-s (=o) 2r 0nr 0-s (=o) 2or 0nr 0-s (=o) 2nh 2nr 0-s (=o) 2nhr 0nr 0-s (=o) 2n (r 0) 2sh; sr 0s (=o) r 0s (=o) 2r 0s (=o) 2oh; s (=o) 2or 0s (=o) 2nh 2s (=o) 2nhr 0s (=o) 2n (r 0) 2with r 0represent c 1-10-alkyl or c 2-10-assorted alkyl, in each case, it is saturated or undersaturated, side chain or straight chain, unsubstituted single or polysubstituted; c 3-10-naphthenic base or heterocyclic radical, in each case, it is saturated or undersaturated, unsubstituted single or polysubstituted; aryl or heteroaryl, in each case, it is unsubstituted single or polysubstituted; c 1-8-alkyl-or c 2-8the c of-assorted alkyl-bridge joint 3-10-naphthenic base or heterocyclic radical; in each case; it is saturated or undersaturate...
ＫＣＮＱ2/3 조절제로서의 치환된 3-아미노-2-머캅토퀴놀린본 발명은 치환된 3-아미노-2-머캅토퀴놀린, 이들의 제조방법, 이들 화합물을 함유하는 약제 및 약제를 제조하기 위한 이들 화합물의 용도에 관한 것이다.유리 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 산 또는 염기의 염 형태의 화학식 1의 치환된 3-아미노-2-머캅토퀴놀린.화학식 1[이미지]위의 화학식 1에서, m은 0 또는 1이고,n은 0 내지 4의 정수이고,R1, R2, R3, R4, R5, R6a, R6b는 각각 서로 독립적으로 H; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; OH; OCF3; SH; SCF3; NH2; 각각의 경우 포화되거나 불포화된 측쇄 또는 직쇄의 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-10-알킬, O-C1-10-알킬, O-C(=O)-C1-10-알킬, S-C1-10-알킬, NH(C1-10-알킬), N(C1-10-알킬)2, NH-C(=O)-C1-10-알킬, N(C(=O)-C1-10-알킬)2 또는 C(=O)-C1-10-알킬; 각각의 경우 포화되거나 불포화된 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C3-8-사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴을 나타내고;Y는 O 또는 NR9를 나타내고,여기서, R9는 H 또는 포화되거나 불포화된 측쇄 또는 직쇄의 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-4-알킬을 나타내고;R7은 포화되거나 불포화된 측쇄 또는 직쇄의 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-10-알킬 또는 C2-10-헤테로알킬; 각각의 경우 포화되거나 불포화된 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C3-10-사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴; 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고;단, R7이 헤테로사이클릴을 나타내는 경우, 상기 고차 구조(the general structure of higher order)에 대한 헤테로사이클릴의 결합은 헤테로사이클릴의 탄소원자를 통해 일어날 수 있고;단, R7이 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내는 경우, n과 m의 합계는 1 이상이며; R8은, 각각의 경우 포화되거나 불포화된 측쇄 또는 직쇄의 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-10-알킬 또는 C2-10-헤테로알킬; 각각의 경우 포화되거나 불포화된 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C3-10-사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴; 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 아릴 또는 헤테로아릴; 각각의 경우 포화되거나 불포화된 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-8-알킬- 또는 C2-8-헤테로알킬-브릿징된 C3-10-사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴; 또는 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-8-알킬- 또는 C2-8-헤테로알킬-브릿징된 아릴 또는 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 알킬 또는 헤테로알킬 쇄는 각각의 경우 측쇄 또는 직쇄이고, 포화되거나 불포화되며, 치환되지 않을 수 있고; 여기서, "알킬 치환된", "헤테로알킬 치환된", "헤테로사이클릴 치환된" 및 "사이클로알킬 치환된"은 하나 이상의 수소원자들이 각각의 경우 서로 독립적으로 F; Cl; Br; I; CN; CF3; =O; =NH; =C(NH2)2; NO2; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; OH; OR0; -O-(C1-8-알킬)-O-; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(=O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR0; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NR0-S(=O)2OR0; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NR0-S(=O)2N(R0)2; SH; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2H;S(=O)2OH; S(=O)2OR0;S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; S(=O)2N(R0)2로 치환됨을 나타내고;"아릴 치환된" 및 "헤테로아릴 치환된"은 하나 이상의 수소원자들이 각각의 경우 서로 독립적으로 F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; OH; OR0; -O-(C1-8-알킬)-O-; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(=O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR0; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NR0-S(=O)2OR0; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NR0-S(=O)2N(R0)2; SH; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2OH; S(=O)2OR0;S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; S(=O)2N(R0)2로 치환됨을 나타내고;R0은, 각각의 경우 포화되거나 불포화된 측쇄 또는 직쇄의 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-10-알킬 또는 C2-10-헤테로알킬; 각각의 경우 포화되거나 불포화된 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C3-10-사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴; 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 아릴 또는 헤테로아릴; 각각의 경우 포화되거나 불포화된 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-8-알킬- 또는 C2-8-헤테로알킬-브릿징된 C3-10-사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴(여기서, 알킬 또는 헤테로알킬 쇄는 각각의 경우 측쇄 또는 직쇄이고, 포화되거나 불포화되며, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다); 또는 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-8-알킬- 또는 C2-8-헤테로알킬-브릿징된 아릴 또는 헤테로아릴(여기서, 알킬 또는 헤테로알킬 쇄는 각각의 경우 측쇄 또는 직쇄이고, 포화되거나 불포화되며, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 나타낸다.