Heterocyclic compounds as adenosine antagonistsAminopyrazine compounds as modulators of an adenosine receptor are provided. The compounds may find use as therapeutic agents for the treatment of diseases mediated through a G-protein-coupled receptor signaling pathway and may find particular use in oncology.A compound of formula (i):or a tautomer or isomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt of any of the foregoing, wherein:a is optionally via r3further substituted 4-hydroxyphenyl, optionally via r4further substituted 4-hydroxy-2-pyridyl, via r4substituted naphthyl, optionally via r4substituted 9-or 10-membered bicyclic heterocyclyl or optionally via r4a substituted 9-or 10-membered bicyclic heteroaryl;b is optionally ground warp r3substituted phenyl, optionally via r4substituted c3-c6cycloalkyl, optionallyground warp r4substituted 3-6 membered heterocyclyl or optionally via r4substituted 5-10 membered heteroaryl;r1is hydrogen, c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c3-c6cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl, 5-10 membered heteroaryl, - (c)1-c3alkylene) (c3-c6cycloalkyl), - (c)1-c3alkylene) (3-6 membered heterocyclic group), - (c)1-c3alkylene) (5-6 membered heteroaryl), - (c)1-c3alkylene) (c6aryl), -c (o) r1a、-c(o)or1a、-c(o)nr1br1c、-nr1br1c、–s(o)2r1a、-(c1-c3alkylene group) c (o) nr1br1c、-(c1-c3alkylene group) c (o) r1aor- (c)1-c3alkylene) nr1br1cwherein said r is1c of (a)1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c3-c6cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl, 5-10 membered heteroaryl, - (c)1-c3alkylene) (c3-c6cycloalkyl), - (c)1-c3alkylene) (3-6 membered heterocyclic group), - (c)1-c3alkylene) (5-6 membered heteroaryl) and — (c)1-c3alkylene) (c6aryl) is independently optionally via r4substitution;r1aeach independently is hydrogen, c1-c6alkyl radical, c3-c6cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl, c6aryl, 5-6 membered heteroaryl, - (c)1-c3alkylene) (c3-c6cycloalkyl), - (c)1-c3alkylene) (3-6 membered heterocyclic group), - (c)1-c3alkylene) (c6aryl) or- (c)1-c3alkylene) (5-6 membered heteroaryl), wherein each is optionally methyl, ethyl, halogen, oxo, -cf3、-oh、-och3、-cn、-c(o)och3、-c(o)oc2h5、-nh2or-nhch3substitution;r1band r1ceach independently is hydrogen, c1-c6alkyl radical, c3-c6cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl, c6aryl, 5-6 membered heteroaryl, - (c)1-c3alkylene) (c3-c6cycloalkyl), - (c)1-c3alkylene) (3-6 membered heterocyclic group), - (c)1-c3alkylene) (c6aryl) or- (c)1-c3alkylene) (5-6 membered heteroaryl), wherein each is optionally methyl, ethyl, halogen, oxo, -cf3、-oh、-och3、-cn、-c(o)och3、-c(o)oc2h5、-nh2or-nhch3substitution;or r1band r1ctogether with the nitrogen atom to which they are attached form a 3-6 membered heterocyclyl;r2is hydrogen, c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c6-c14aryl radical, c5-c14heteroaryl group, c3-c6cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl, -cn, halogen, -or2a、-sr2a、-nr2br2c、-c(o)r2a、-nr2bc(o)r2c、-nr2ac(o)nr2br2c、-c(o)or2a、-c(o)onr2br2cor-c (o) nr2br2cwherein said r is2c of (a)1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c6-c14aryl radical, c3-c6cycloalkyl and 3-6 membered heterocyclyl are independently optionally via r4substitution;r2aeach independently is hydrogen, c1-c6alkyl radical, c3-c6cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl, c6aryl, 5-6 membered heteroaryl, - (c)1-c3alkylene) n (c)2h5)2、-(c1-c3alkylene) (c3-c6cycloalkyl), - (c)1-c3alkylene) (3-6 membered heterocyclic group), - (c)1-c3alkylene) (5-6 membered heteroaryl) or- (c)1-c3alkylene) (c6aryl), wherein each is optionally methyl, ethyl, halogen, oxo, -cf3、-oh、-och3、-cn、-c(o)och3、-c(o)oc2h5、-nh2or-nhch3substitution;r2band r2ceach independently is hydrogen, c1-c6alkyl radical, c3-c6cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl, c6aryl, 5-6 membered heteroaryl, - (c)1-c3alkylene) n (c)2h5)2、-(c1-c3alkylene) (c3-c6cycloalkyl), - (c)1-c3alkylene) (3-6 membered heterocyclic group), - (c)1-c3alkylene) (c6aryl) or- (c)1-c3alkylene) (5-6 membered heteroaryl), wherein each is optionally methyl, ethyl, halogen, oxo, -cf3、-oh、-och3、-cn、-c(o)och3、-c(o)oc2h5、-nh2or-nhch3substitution;or r2band r2ctogether with the nitrogen atom to which they are attached form a 3-6 membered heterocyclyl;r3each independently is c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, halogen, -cn, -or5、-sr5、-nr6r7、-no2、-c＝nh(or5)、-c(o)r5、-oc(o)r5、-c(o)or5、-c(o)nr6r7、-oc(o)nr6r7、-nr5c(o)r6、-nr5c(o)or6、-nr5c(o)nr6r7、-s(o)r5、-s(o)2r5、-nr5s(o)r6、-c(o)nr5s(o)r6、-nr5s(o)2r6、-c(o)nr5s(o)2r6、-s(o)nr6r7、-s(o)2nr6r7、-p(o)(or6)(or7)、c3-c6cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, 5-10 membered heteroaryl, c6-c14aryl, - (c)1-c3alkylene) cn, - (c)1-c3alkylene) or5、-(c1-c3alkylene) sr5、-(c1-c3alkylene) nr6r7、-(c1-c3alkylene) cf3、-(c1-c3alkylene) no2、-c＝nh(or5)、-(c1-c3alkylene group) c (o) r5、-(c1-c3alkylene) oc (o) r5、-(c1-c3alkylene group) c (o) or5、-(c1-c3alkylene group) c (o) nr6r7、-(c1-c3alkylene) oc (o) nr6r7、-(c1-c3alkylene) nr5c(o)r6、-(c1-c3alkylene) nr5c(o)or6、-(c1-c3alkylene) nr5c(o)nr6r7、-(c1-c3alkylene) s (o) r5、-(c1-c3alkylene) s (o)2r5、-(c1-c3alkylene) nr5s(o)r6、-c(o)(c1-c3alkylene) nr5s(o)r6、-(c1-c3alkylene) nr5s(o)2r6、-(c1-c3alkylene group) c (o) nr5s(o)2r6、-(c1-c3alkylene) s (o) nr6r7、-(c1-c3alkylene) s (o)2nr6r7、-(c1-c3alkylene group p (o) (or)6)(or7)、-(c1-c3alkylene) (c3-c6cycloalkyl), - (c)1-c3...
아데노신 길항제로서의 헤테로시클릭 화합물아데노신 수용체의 조정제로서의 아미노피라진 화합물이 제공된다. 화합물은 G-단백질-커플링된 수용체 신호전달 경로를 통해 매개되는 질환의 치료를 위한 치료제로서 사용될 수 있고, 특히 종양학에서 사용될 수 있다.화학식 (I)의 화합물 또는 그의 호변이성질체 또는 이성질체 또는 상기 중 임의의 것의 제약상 허용되는 염.[이미지]여기서:A는 R3에 의해 임의로 추가로 치환된 4-히드록시페닐, R4에 의해 임의로 추가로 치환된 4-히드록시-2-피리딜, R4에 의해 치환된 나프틸, R4에 의해 임의로 치환된 9- 또는 10-원 비시클릭 헤테로시클릴, 또는 R4에 의해 임의로 치환된 9- 또는 10-원 비시클릭 헤테로아릴이고;B는 R3에 의해 임의로 치환된 페닐, R4에 의해 임의로 치환된 C3-C6 시클로알킬, R4에 의해 임의로 치환된 3- 내지 6-원 헤테로시클릴, 또는 R4에 의해 임의로 치환된 5- 내지 10-원 헤테로아릴이고;R1은 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, 3- 내지 6-원 헤테로시클릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, -(C1-C3 알킬렌)(C3-C6 시클로알킬), -(C1-C3 알킬렌)(3-6-원 헤테로시클릴), -(C1-C3 알킬렌)(5-6-원 헤테로아릴), -(C1-C3 알킬렌)(C6 아릴), -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -NR1bR1c, -S(O)2R1a, -(C1-C3 알킬렌)C(O)NR1bR1c, -(C1-C3 알킬렌)C(O)R1a 또는 -(C1-C3 알킬렌)NR1bR1c이고, 여기서 R1의 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, 3- 내지 6-원 헤테로시클릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, -(C1-C3 알킬렌)(C3-C6 시클로알킬), -(C1-C3 알킬렌)(3-6-원 헤테로시클릴), -(C1-C3 알킬렌)(5-6-원 헤테로아릴), 및 -(C1-C3 알킬렌)(C6 아릴)은 독립적으로 R4에 의해 임의로 치환되고;각각의 R1a는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, 3-6-원 헤테로시클릴, C6 아릴, 5-6-원 헤테로아릴, -(C1-C3 알킬렌)(C3-C6 시클로알킬), -(C1-C3 알킬렌)(3-6-원 헤테로시클릴), -(C1-C3 알킬렌)(C6 아릴) 또는 -(C1-C3 알킬렌)(5-6-원 헤테로아릴)이고, 여기서 이들 각각은 메틸, 에틸, 할로겐, 옥소, -CF3, -OH, -OCH3, -CN, -C(O)OCH3, -C(O)OC2H5, -NH2 또는 -NHCH3에 의해 임의로 치환되고;각각의 R1b 및 R1c는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, 3-6-원 헤테로시클릴, C6 아릴, 5-6-원 헤테로아릴, -(C1-C3 알킬렌)(C3-C6 시클로알킬), -(C1-C3 알킬렌)(3-6-원 헤테로시클릴), -(C1-C3 알킬렌)(C6 아릴) 또는 -(C1-C3 알킬렌)(5-6-원 헤테로아릴)이고, 여기서 이들 각각은 메틸, 에틸, 할로겐, 옥소, -CF3, -OH, -OCH3, -CN, -C(O)OCH3, -C(O)OC2H5, -NH2 또는 -NHCH3에 의해 임의로 치환되거나;또는 R1b 및 R1c는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 3- 내지 6-원 헤테로시클릴을 형성하고;R2는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C6-C14 아릴, C5-C14 헤테로아릴, C3-C6 시클로알킬, 3- 내지 6-원 헤테로시클릴, -CN, 할로겐, -OR2a, -SR2a, -NR2bR2c, -C(O)R2a, -NR2bC(O)R2c, -NR2aC(O)NR2bR2c, -C(O)OR2a, -C(O)ONR2bR2c 또는 -C(O)NR2bR2c이고, 여기서 R2의 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C6-C14 아릴, C3-C6 시클로알킬 및 3- 내지 6-원 헤테로시클릴은 독립적으로 R4에 의해 임의로 치환되고;각각의 R2a는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, 3- 내지 6-원 헤테로시클릴, C6-아릴, 5- 내지 6-원 헤테로아릴, -(C1-C3 알킬렌)N(C2H5)2, -(C1-C3 알킬렌)(C3-C6 시클로알킬), -(C1-C3 알킬렌)(3-6-원 헤테로시클릴), -(C1-C3 알킬렌)(5-6-원 헤테로아릴) 또는 -(C1-C3 알킬렌)(C6 아릴)이고, 여기서 이들 각각은 메틸, 에틸, 할로겐, 옥소, -CF3, -OH, -OCH3, -CN, -C(O)OCH3, -C(O)OC2H5, -NH2 또는 -NHCH3에 의해 임의로 치환되고;각각의 R2b 및 R2c는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, 3- 내지 6-원 헤테로시클릴, C6-아릴, 5- 내지 6-원 헤테로아릴, -(C1-C3 알킬렌)N(C2H5)2, -(C1-C3 알킬렌)(C3-C6 시클로알킬), -(C1-C3 알킬렌)(3-6-원 헤테로시클릴), -(C1-C3 알킬렌)(C6 아릴) 또는 -(C1-C3 알킬렌)(5-6-원 헤테로아릴)이고, 여기서 이들 각각은 메틸, 에틸, 할로겐, 옥소, -CF3, -OH, -OCH3, -CN, -C(O)OCH3, -C(O)OC2H5, -NH2 또는 -NHCH3에 의해 임의로 치환되거나;또는 R2b 및 R2c는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 3- 내지 6-원 헤테로시클릴을 형성하고;각각의 R3은 독립적으로 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 할로겐, -CN, -OR5, -SR5, -NR6R7, -NO2, -C=NH(OR5), -C(O)R5, -OC(O)R5, -C(O)OR5, -C(O)NR6R7, -OC(O)NR6R7, -NR5C(O)R6, -NR5C(O)OR6, -NR5C(O)NR6R7, -S(O)R5, -S(O)2R5, -NR5S(O)R6, -C(O)NR5S(O)R6, -NR5S(O)2R6, -C(O)NR5S(O)2R6, -S(O)NR6R7, -S(O)2NR6R7, -P(O)(OR6)(OR7), C3-C6 시클로알킬, 3-12-원 헤테로시클릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, C6-C14 아릴, -(C1-C3 알킬렌)CN, -(C1-C3 알킬렌)OR5, -(C1-C3 알킬렌)SR5, -(C1-C3 알킬렌)NR6R7, -(C1-C3 알킬렌)CF3, -(C1-C3 알킬렌)NO2, -C=NH(OR5), -(C1-C3 알킬렌)C(O)R5, -(C1-C3 알킬렌)OC(O)R5, -(C1-C3 알킬렌)C(O)OR5, -(C1-C3 알킬렌)C(O)NR6R7, -(C1-C3 알킬렌)OC(O)NR6R7, -(C1-C3 알킬렌)NR5C(O)R6, -(C1-C3 알킬렌)NR5C(O)OR6, -(C1-C3 알킬렌)NR5C(O)NR6R7, -(C1-C3 알킬렌)S(O)R5, -(C1-C3 알킬렌)S(O)2R5, -(C1-C3 알킬렌)NR5S(O)R6, -C(O)(C1-C3 알킬렌)NR5S(O)R6, -(C1-C3 알킬렌)NR5S(O)2R6, -(C1-C3 알킬렌)C(O)NR5S(O)2R6, -(C1-C3 알킬렌)S(O)NR6R7, -(C1-C3 알킬렌)S(O)2NR6R7, -(C1-C3 알킬렌)P(O)(OR6)(OR7), -(C1-C3 알킬렌)(C3-C6 시클로알킬), -(C1-C3 알킬렌)(3-12-원 헤테로시클릴), -(C1-C3 알킬렌)(5-10-원 헤테로아릴) 또는 -(C1-C3 알킬렌)(C6-C14 아릴)이고, 여기서 각각의 R3은 독립적으로 할로겐, 옥소, -OR8, -NR8R9, -C(O)R8, -CN, -S(O)R8, -S(O)2R8, -P(O)(OR8)(OR9), -(C1-C3 알킬렌)OR8, -(C1-C3 알킬렌)NR8R9, -(C1-C3 알킬렌)C(O)R8, -(C1-C3 알킬렌)S(O)R8, -(C1-C3 알킬렌)S(O)2R8, -(C1-C3 알킬렌)P(O)(OR8)(OR9), C3-C8 시클로알킬, 또는 옥소, -OH 또는 할로겐에 의해 임의로 치환된 C1-C6 알킬에 의해 임의로 치환되고;각각의 R4는 독립적으로 옥소 또는 R3이고;R5는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C6-C14 아릴, 5-6-원 헤테로아릴 또는 3-6-원 헤테로시클릴이고, 여기서 R5의 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C6-C14 아릴, 5-6-원 헤테로아릴 및 3-6-원 헤테로시클릴은 독립적으로 할로겐, 옥소, -CN, -OR9, -NR9R10, -P(O)(OR9)(OR10), 할로겐에 의해 임의로 치환된 페닐, 또는 할로겐, -OH 또는 옥소에 의해 임의로 치환된 C1-C6 알킬에 의해 임의로 치환되고;R6 및 R7은 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C6-C14 아릴, 5-6-원 헤테로아릴, -(C1-C3 알킬렌)(C6 아릴) 또는 3-6원 헤테로시클릴이고, 여기서 R6 및 R7의 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C6-C14 아릴, 5-6-원 헤테로아릴, -(C1-C3 알킬렌)(C6 아릴) 및 3-6원 헤테로시클릴은 독립적으로 할로겐, 옥소, -CN, -OR9, -NR9R10, 또는 할로겐, -OH 또는 옥소에 의해 임의로 치환된 C1-C6 알킬에 의해 임의로 치환되거나;또는 R6 및 R7은 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 할로겐, 옥소, -OR9, -NR9R10, 또는 할로겐, 옥소 또는 -OH에 의해 임의로 치환된 C1-C6 알킬에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클릴을 형성하고;R3에서의 R8 및 R9는 각각 독립적으로 수소, 할로겐 또는 옥소에 의해 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 할로겐 또는 옥소에 의해 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 또는 할로겐 또는 옥소에 의해 임의로 치환된 C2-C6 알키닐이거나;또는 R3에서의 R8 및 R9는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 할로겐, 옥소, 또는 할로겐 또는 옥소에 의해 임의로 치환된 C1-C6 알킬에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클릴을 형성하고;R5, R6 및 R7에서의 R9 및 R10은 각각 독립적으로 수소, 할로겐 또는 옥소에 의해 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 할로겐 또는 옥소에 의해 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 또는 할로겐 또는 옥소에 의해 임의로 치환된 C2-C6 알키닐이거나;또는 R5...