Phenyl thiazole derivatives with anti herpes virus propertiesThis invention relates to methods for inhibiting herpes replication and for treating herpes infection in a mammal by inhibiting the herpes helicase-primase enzyme complex. This invention also relates to thiazolylphenyl derivatives of formula (G) that inhibit the herpes helicase-primase and to pharmaceutical compositions comprising the thiazolylphenyl derivatives, to methods of using and producing the thiazolylphenyl derivatives. In formula (G), R and Z are as defined in the application where Z is the characterising feature.Acceptable acid salt is gone up in formula (g) compound or its treatment: in the formula: r is for being selected from following groups: hydrogen, low alkyl group, amino, lower alkyl amino, two (low alkyl group) amino, lower alkyl alcohol radical amino, (lower alkoxycarbonyl) amino, two (lower alkoxycarbonyl) amino, { (lower alkyl amino) carbonyl } amino and pyridinylamino; andz is for being selected from following groups:(i) nr 2-c (o)-q-ch (r 3)-nr 4r 5, wherein: r 2be hydrogen or low alkyl group; q does not exist (also being the monovalence key) or methylene radical;r 3be hydrogen, low alkyl group, phenyl (low alkyl group) or at its aryl moiety by a halogen, hydroxyl, the phenyl (low alkyl group) that lower alkoxy or low alkyl group replace; r 4be hydrogen, (1-8c) alkyl, { two-(low alkyl group) amino }-(low alkyl group), phenyl (rudimentary) alkyl has one or two halogens at its aryl moiety, hydroxyl, the phenyl of lower alkoxy or low-grade alkyl substituent (rudimentary) alkyl; 1-(1, the 2-indane) base, 2-(1, the 2-indane) base, (low-grade cycloalkyl)-(low alkyl group), (het)-(low alkyl group), wherein het is selected from n for containing one or two, and the heteroatomic of o or s is unsubstituted, one replaces or dibasic five yuans or six yuans monovalence heterocycles, wherein each substituting group is independently selected from halogen, hydroxyl, lower alkoxy and low alkyl group; or r 3with r 4formation-(ch together 2) m-w-base, wherein m is that 2 or 3 integer and w are methylene radical or carbonyl, w is that key is linked band r 5nitrogen-atoms on; and r 5be (1-8c) alkyl, phenyl (low alkyl group) has a halogen at its aryl moiety, hydroxyl, the phenyl of lower alkoxy or low-grade alkyl substituent (low alkyl group); 1-(1; the 2-indane) base; 2-(1, the 2-indane) base, (low-grade cycloalkyl)-(low alkyl group); (het)-(low alkyl group); wherein het in these claims definition, phenyl sulfonyl, 1-or 2-naphthyl alkylsulfonyl; 5-(dimethylamino)-1-naphthyl alkylsulfonyl; (low-grade alkyl amino) alkylsulfonyl, { two-(low alkyl group) amino } alkylsulfonyl, (het)-alkylsulfonyl; wherein het is by being defined in these claims; the lower alkyl alcohol radical, (low-grade cycloalkyl)-(lower alkyl alcohol radical), { 1-(low alkyl group)-(low-grade cycloalkyl) } carbonyl; (lower alkoxy) carbonyl, phenyl-y-(ch 2) nc (o), wherein y be the oxygen base (o-) or sulfenyl (s-) and when y is the oxygen base n be 0,12 or when y is sulfenyl n be 1 or 2, replace or through dibasic phenyl-y-(ch through one 2) 2c (o), wherein y and n defined by these claims and its phenyl moiety on have one or two to be selected from halogen, hydroxyl, the substituting group in lower alkoxy and the low alkyl group; phenyl (lower alkyl alcohol radical) has one or two at it and is independently selected from azido-above the phenyl moiety, halogen, and hydroxyl, the substituting group in lower alkoxy and the low alkyl group: (het)-(ch 2) nc (o), wherein het and n all such as in these claims definition, (het)-y-(ch 2) nc (o), het wherein, y and n all such as in these claims definition, 2-{ (lower alkoxycarbonyl) amino }-1-oxygen ethyl, (lower alkyl amino) carbonyl, { two-(low alkyl group) amino } carbonyl or (lower alkyl amino) thiocarbonyl group; (ii) nr 2ac (o)-a-nr 3ar 4a, wherein r 2abe hydrogen or low alkyl group; a is not for existing or carbonyl;r 3abe hydrogen, (1-8c) alkyl, the 2-hydroxyethyl, the 3-hydroxypropyl has a cyano group substituent (1-3c) alkyl, phenyl (low alkyl group), has one or two halogen at its aryl moiety, hydroxyl, two-(low alkyl group) amino, the phenyl of lower alkoxy or low-grade alkyl substituent (low alkyl group); (low-grade cycloalkyl)-(low alkyl group), or (het)-(low alkyl group), wherein het in this claim definition; and r 4abe (1-8c) alkyl, phenyl (low alkyl group) has one or two halogen at its aryl moiety, hydroxyl, two-(low alkyl group) amino, the phenyl of lower alkoxy or low-grade alkyl substituent (low alkyl group); 1-(1, the 2-indane) base, 2-(1, the 2-indane) base has the phenyl (low alkyl group) of a hydroxyl substituent in its fat base section; (low-grade cycloalkyl)-(low alkyl group), as defined het in this claim, (het)-(low alkyl group), wherein het is by as being defined in this claim, or is 3-1h-indyl methyl; or r 3aand r 4aform with the nitrogen that it connected and to contain one or two and be selected from n, the heteroatomic of o or s is unsubstituted, and replaces or through dibasic five yuans or six s' monovalence heterocycle, wherein each substituting group is to be independently selected from halogen through one, hydroxyl, lower alkoxy and low alkyl group; or r 3awith r 4aindependently be wherein l is a carbon, oxygen or nitrogen, but its restricted condition is when l is oxygen, r 6aor r 7ain have one not exist; r 5aand r 6abe independently selected from this claim to r 3athe definien of institute; and r 7abe to be independently selected from this claim to r 4athe definien of institu...
항헤르페스 바이러스 특성을 갖는 페닐 티아졸 유도체본 발명은 헤르페스 헬리카제-프라이머제 효소 복합체를 억제함에 의한 포유동물에서의 헤르페스 감염 치료 방법 및 헤르페스 복제 억제 방법에 관한 것이다. 또한 본 발명은 헤르페스 헬리카제-프라이머제를 억제하는 화학식 (G)의 티아졸릴페닐 유도체, 티아졸릴페닐 유도체를 포함하는 약제학적 조성물 및 티아졸릴페닐 유도체의 사용과 제조 방법에 관한 것이다. 화학식 G상기식에서, R 및 Z는 본원에 정의된 바와 같으며, Z는 특징적인 요소이다. 하기 화학식 G의 화합물 또는 치료학적으로 허용되는 이의 산 부가염. 화학식 G [이미지] 상기식에서, R은 수소, 저급 알킬, 아미노, 저급 알킬아미노, 디(저급알킬)아미노, 저급 알카노일아미노, (저급 알콕시카보닐)아미노, 디(저급 알콕시카보닐)아미노, {(저급 알킬아미노)카보닐}아미노 및 피리디닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; Z는 (ⅰ) NR2-C(O)-Q-CH(R3)-NR4R5 [여기서: R2는 수소 또는 저급 알킬이고; Q는 부재(즉, 원자가 결합)하거나 메틸렌이고; R3은 수소, 저급 알킬, 페닐(저급 알킬) 또는 방향족 부분에 할로, 하이드록시, 저급 알콕시 또는 저급 알킬로 일치환된 페닐(저급 알킬)이고; R4는 수소, (1-8C)알킬, {디(저급 알킬)아미노}(저급 알킬), 페닐(저급)알킬, 방향족 부분에 할로, 하이드록시, 저급 알콕시 또는 저급 알킬로 일치환되거나 이치환된 페닐(저급)알킬; 1-인다닐, 2-인다닐, (저급 사이클로알킬)-(저급 알킬), (Het)-(저급 알킬)(여기서, Het는 N, O 또는 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 또는 둘의 헤테로원자를 함유하는 비치환되거나 일치환 또는 이치환된 5 또는 6원, 일가 헤테로사이클릭환을 나타내고, 각각의 치환체는 할로, 하이드록시, 저급 알콕시 및 저급 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택됨)이거나; R3 및 R4는 함께 -(CH2)m-W- 그룹(여기서, m은 2 또는 3의 정수이고, W는 메틸렌 또는 카보닐이고, W는 R5를 함유한 질소 원자에 결합됨)을 형성하고; R5는 (1-8C)알킬, 페닐(저급 알킬), 방향족 부분에 할로, 하이드록시, 저급 알콕시 또는 저급 알킬로 일치환된 페닐(저급 알킬); 1-인다닐, 2-인다닐, (저급 사이클로알킬)-(저급 알킬), (Het)-(저급 알킬)(여기서, Het는 본 항에서 정의한 바와 같음), 페닐설포닐, 1- 또는 2-나프틸설포닐, 5-(디메틸아미노)-1-나프틸설포닐, (저급 알킬아미노)설포닐, {디(저급 알킬)아미노}설포닐, (Het)-설포닐(여기서, Het는 본 항에서 정의한 바와 같음), 저급 알카노일, (저급 사이클로알킬)-(저급 알카노일), {1-(저급 알킬)-(저급 사이클로알킬)}카보닐, (저급 알콕시)-카보닐, 페닐-Y-(CH2)nC(O)(여기서, Y는 옥시(-O-) 또는 티오(-S-)이고 Y가 옥시인 경우 n은 0, 1 또는 2이거나 Y가 티오인 경우 n은 1 또는 2임), 일치환되거나 이치환된 페닐-Y-(CH2)2C(O)(여기서, Y 및 n은 본 항에서 정의한 바와 같고 일치환 또는 이치환은 페닐 부분에서 할로, 하이드록시, 저급 알콕시 및 저급 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체에 의한 것임); 페닐(저급 알카노일), 페닐 부분에 아지도, 할로, 하이드록시, 저급 알콕시 및 저급 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 치환체로 일치환되거나 이치환된 페닐(저급 알카노일); (Het)-(CH2)nC(O)(여기서, Het 및 n은 본 항에서 정의한 바와 같음), (Het)-Y-(CH2)nC(O)(여기서, Het, Y 및 n은 본 항에서 정의한 바와 같음), 2-{(저급 알콕시카보닐)-아미노}-1-옥소에틸, (저급 알킬아미노)카보닐, {디(저급 알킬)아미노}카보닐 또는 (저급 알킬아미노)티오카보닐이다]; (ⅱ) NR2AC(O)-A-NR3AR4A [여기서: R2A는 수소 또는 저급 알킬이고; A는 부재하거나 카보닐이고; R3A는 수소, (1-8C)알킬, 2-하이드록시에틸, 3-하이드록시프로필, 시아노로 일치환된 (1-3C)알킬, 페닐(저급 알킬), 방향족 부분에 할로, 하이드록시, 디(저급 알킬)아미노, 저급 알콕시 또는 저급 알킬로 일치환되거나 이치환된 페닐(저급 알킬); (저급 사이클로알킬)-(저급 알킬), 또는 (Het)-(저급 알킬)(여기서, Het는 본 항에서 정의한 바와 같음)이고; R4A는 (1-8C)알킬, 페닐(저급 알킬), 방향족 부분에 할로, 하이드록시, 디(저급 알킬)아미노, 저급 알콕시 또는 저급 알킬로 일치환되거나 이치환된 페닐-(저급 알킬); 1-인다닐, 2-인다닐, 지방족 부분에 하이드록시로 일치환된 페닐(저급 알킬); (저급 사이클로알킬)-(저급 알킬), 본 항에서 정의된 바와 같은 Het, (Het)-(저급 알킬)(여기서, Het는 본 항에서 정의한 바와 같음) 또는 3-1H-인돌릴메틸이거나; R3A 또는 R4A는 이들이 부착된 질소와 함께 N, O 또는 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 또는 둘의 헤테로원자를 함유하는 비치환되거나 일치환 또는 이치환된 5 또는 6원의, 일가 헤테로사이클릭 환을 형성하며, 각각의 치환체는 할로, 하이드록시, 저급 알콕시 및 저급 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; R3A 및 R4A는 독립적으로 [이미지] (여기서, L은 탄소, 산소 또는 질소인데, 단 L이 산소일 경우, R6A 또는 R7A 중의 하나는 부재하고; R5A 및 R6A는 본 항에서 R3A에 대해 정의된 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R7A는 본 항에서 R4A에 대해 정의된 그룹으로부터 독립적으로 선택된다)이다]; (ⅲ) C(O)-NR2BR3B [여기서: R2B는 수소, 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 페닐(저급 알킬), 방향족 부분에 할로, 하이드록시, 저급 알콕시, 저급 알킬 또는 트리플루오로메톡시로 일치환되거나 이치환된 페닐(저급 알킬); 저급 사이클로알킬, (저급 사이클로알킬)-(저급 알킬), {1-하이드록시-(저급 사이클로알킬)}-(저급 알킬) 또는 (Het)-(저급 알킬)(여기서, Het는 본 항에서 정의한 바와 같음); 2-벤즈이미다졸릴이고; R3B는 저급 알킬, 페닐(저급 알킬), 방향족 부분에 할로, 하이드록시, 저급 알콕시, 저급 알킬 또는 트리플루오로메톡시로 일치환되거나 이치환된 페닐(저급 알킬); 1-인다닐, 2-인다닐, 저급 사이클로알킬, (저급 사이클로알킬)-(저급 알킬), {1-하이드록시-(저급 사이클로알킬)}-(저급 알킬) 또는 (Het)-(저급 알킬)(여기서, Het는 본 항에서 정의한 바와 같음)이거나; R3B는 [이미지] {여기서, R4B는 수소, 저급 알킬, 페닐(저급 알킬), 방향족 부분에 할로, 하이드록시, 저급 알콕시, 저급 알킬 또는 트리플루오로메톡시로 일치환되거나 이치환된 페닐(저급 알킬); (저급 사이클로알킬)-(저급 알킬) 또는 (Het)-(저급 알킬)(여기서, Het는 본 항에서 정의한 바와 같음)이고; R5B는 본 항의 R2B와 동일한 의미를 갖고 R6B는 본 항의 R3B와 동일한 의미를 가짐}이거나; R3B는 (CH2)tNR5BR6B(여기서, t는 1 또는 2이고 R5B 및 R6B는 본 항에서 정의한 바와 같음)이거나, R3B는 CH(R7)CH2OH(여기서, R7B는 본 항의 R4B와 동일한 의미를 가짐)이거나; R2B 및 R3B는 이들이 부착된 질소와 함께 N, O 또는 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 또는 둘의 헤테로원자를 함유하는 비치환되거나 일치환 또는 이치환된 5 또는 6원, 일가 헤테로사이클릭 환을 형성하며, 각각의 치환체는 할로, 하이드록시, 저급 알콕시, 저급 알킬, 페닐(저급 알킬) 및 방향족 부분에 할로, 하이드록시, 저급 알콕시 또는 저급 알킬로 일치환되거나 이치환된 페닐(저급 알킬)이다]; (ⅳ) OCH2C(O)NR2CR3C [여기서: R2C 및 R3C는 독립적으로 수소, 저급 알킬, 페닐, 페닐(저급 알킬), 방향족 부분에 할로, 하이드록시, 저급 알콕시 또는 저급 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 치환체로 일치환되거나 이치환된 페닐(저급 알킬); 1-인다닐, 디페닐메틸, 저급 사이클로알킬, (저급 사이클로알킬)-(저급 알킬) 또는 (Het)-(저급 알킬)(여기서, Het는 본 항에서 정의한 바와 같음)이나, 단 (a) R2C 및 R3C는 둘 다 수소일 수는 없고, (b) R이 수소, 메틸 또는 디메틸아미노인 경우, R2C 및 R3C는 둘 다 페닐메틸일 수는 없고, (c) R이 아미노인 경우, R2C 및 R3C는 수소와 1,1-디메틸에틸의 세트 또는 메틸과 페닐의 세트일 수 없다]; 및 (ⅴ) CH2CH2N(R2D)-C(O)R3D [여기서: R2D는 수소, 저급 알킬, 페닐(저급 알킬), 방향족 부분에 할로, 하이드록시, 저급 알콕시 또는 저급 알킬로 일치환되거나 이치환된 페닐(저급 알킬); (저급 사이클로알킬)-(저급 알킬) 또는 (Het)-(저급 알킬)(여기서, Het는 본 항에서 정의한 바와 같음)이고; R3D는 저급 알킬, 할로로 일치환, 이치환되거나 삼치환된 저급 알킬; 비치환되거나 방향족 부분에 할로, 하이드록시, 저급 알콕시 또는 저급 알킬로 일치환되거나 이치환된 페닐; 비치환되거나 방향족 부분에 할로, 하이드록시, 저급 알콕시 또는 저급 알킬로 일치환되거나 이치환된 페닐(저급 알킬); 저급 사이클로알킬, (저급 사이클로알킬)-(저급 알킬), Het(여기서, Het는 본 항에서 정의한 바와 같음), (Het)-(저급 알킬)(여기서, Het는 본 항에서 정의한 바와 같음); 저급 알킬아미노, 디(저급 알킬)아미노 또는 비치환되거나 방향족 부분에 할로, 하이드록시, 저급 알콕시 또는 저급 알킬로 일치환되거나 이치환된 페닐(저급 알킬)아미노이다]로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 