RUMINANT TREATMENTSThe use of a compound of formula (I): an isomer thereof, a prodrug of said compound or isomer, or a pharmaceutically acceptable salt of said compound, isomer or prodrug, in the manufacture of a medicament for the palliative, prophylactic or curative treatment of negative energy balance in ruminants. The use of a compound of formula (I), in the manufacture of a medicament for the palliative, prophylactic or curative treatment of ruminant disease associated with negative energy balance in ruminants, wherein, preferably, the ruminant disease associated with negative energy balance in ruminants is selected from fatty liver syndrome, dystocia, immune dysfunction, impaired immune function, toxification, primary ketosis, secondary ketosis, downer cow syndrome, indigestion, inappetence, retained placenta, displaced abomasum, mastitis, (endo-)-metritis, infertility, low fertility, and lameness.The use of a compound of formula I:an isomer thereof, a prodrug of said compound or isomer, or a pharmaceutically acceptable salt of said compound, isomer or prodrug; wherein m and n are each independently one or two; V and Y are each independently a) methylene, or b) carbonyl; F and G are each independently a) hydrogen, b) halo, c) (d-C4)alkyl optionally substituted with one to nine fluoro, d) (C3-C6)cycloalkyl, e) hydroxy, f) (d-C )alkoxy or g) (d-C4)alkylthio; X is a) -Z or b) -B-C(R1 R2)-Z; B is a) oxy, b) thio, c) suifinyl, d) sulfonyl, e) methylene, or f) -N(H)-; Z is a) -C(0)OH, b) -C(0)0-(CrC4)alkyl, c) -C(O)O-(C0-C4)alkyl-aryl, d) -C(0)-NH2, e) hydroxyaminocarbonyi, f) tetrazolyl, g) tetrazolylaminocarbonyl, h) 4,5-dihydro-5-oxo-1 ,2,4-oxadiazol- 3-yl, i) 3-oxoisoxazolidin-4-yi-aminocarbonyl, j) -C(0)N(H)S02R4, or k) -NHS02R4 ; wherein R4 is a) (d-C6)alkyl, b) amino or c) mono-N- or di-N,N-(d-C6)alkylamino, wherein the (C C6)alkyl substituents in R4 are optionally independently substituted with one to nine fluoro; R1 is a) H, b) (CrC4)alkyl, or c) (C3-C6)cycloalkyl; R2 is a) H, b) (C3-C6)cycloalkyl or c) a fully or partially saturated or fully unsaturated one to four membered straight or branched carbon chain; wherein the carbon(s) in the carbon chain may optionally be replaced with one or two heteroatoms selected independently from oxygen and sulfur; and wherein the sulfur is optionally mono- or di-substituted with oxo; wherein the carbon(s) in the carbon chain in R2 is optionally independently substituted as follows: a) the carbon(s) is optionally mono-, di- or tri-substituted independently with halo, b) the carbon(s) is optionally mono-substituted with hydroxy or (CrC4)alkoxy, and c) the carbon(s) is optionally mono-substituted with oxo; and wherein the carbon(s) in the carbon chain in R2 is optionally mono-substituted with Q; wherein Q is a partially or fully saturated or fully unsaturated three to eight membered ring optionally having one to four heteroatoms selected independently from oxygen, sulfur and nitrogen, or is a bicyclic ring consisting of two fused partially or fully saturated or fully unsaturated three to six membered rings, taken independently; wherein the bicyclic ring optionally has one to four heteroatoms selected independently from oxygen, sulfur and nitrogen; wherein the Q ring is optionally mono-, di- or tri-substituted independently with a) halo, b) (C2- C6)alkenyl, c) (d-C6) alkyl, d) hydroxy, e) (C C6)alkoxy, f) (C C4)alkylthio, g) amino, h) nitro, i) cyano, j) oxo, k) carboxy, I) (d-C6)alkyloxycarbonyl, or m) mono-N- or di-N,N-(d-C6)alkylamino; wherein the (d-C6)alkyl and (CrC6)alkoxy substituents on the Q ring is optionally mono-, di- or tri-substituted independently with a) halo, b) hydroxy, c) (CrC6)alkoxy, d) (C C4)alkylthio, e) amino, f) nitro, g) cyano, h) oxo, i) carboxy, j) (d-C6)alkyloxycarbonyl, or k) mono-N- or di-N,N-(C C6)alkylamino; wherein the (d-C6)alkyl substituent is on the Q ring is also optionally substituted with one to nine fluoro; or wherein R1 and R2 are linked together to form a three to six membered fully saturated carbocyclic ring, optionally having one heteroatom selected from oxygen, sulfur and nitrogen to form a heterocyclic ring; E is a) carbonyl, b) sulfonyl, or c) methylene; W is a) a bond, b) carbonyl, c) -N(H)-, d) -N((CrC4)alkyl)-, e) (C2-C8)alkenyl, f) oxy, g) -(CC4)alkyl-0-, h) -NH-(CrC4)alkyl-, or i) -(d-C6)alkyl-; wherein the (C C6)alkyl and the (C2-C8)alkenyl groups in W may optionally be mono- or di-substituted independently with a) oxo, b) halo, c) (d- C6)alkoxycarbonyl, d) (d-C6)alkyl, e) (C2-C6)alkenyl, f) (C3-C7)cycloalkyl, g) hydroxy, h) (C C6)alkoxy, i) (C C4)alkylthio, j) amino, k) cyano, I) nitro, m) mono-N- or di-N,N-(CrC6)alkylamino, or n) -NH-(d- C)alkylamino; or wherein W is CR7R8 wherein R7 and R8 are linked together to form a three to six membered fully saturated carbocyclic ring; A is a) mono-N- or di-N,N-(d-C6)alkyiamino, b) (C2-C6)alkanoylamino, c) (d-C6)alkoxy, d) a partially or fully saturated or fully unsaturated three to eight membered ring optionally having one to four heteroatoms selected independently from oxygen, sulfur and nitrogen, or e) a bicyclic ring consisting of two fused partially or fully saturated or fully unsaturated three to six membered rings, taken independently; wherein the bicyclic ring optionally has one to four heteroatoms selected independently from oxygen, sulfur and nitrogen; and wherein the A ring is optionally mono-, di- or tri-substituted independently with a) oxo, b) carboxy, c) halo, d) (C C6)alkoxycarbonyl, e) (C C6)alkyl, f) (C2-C6)alkenyl, g) (C3-C7)cycloalkyl, h) (C3-C7)cycloalkyl(d-C6)alkyl, i) hydroxy, j) (d-C6)alkoxy, k) (CrC4)alkylthio, I) (CrC4)alkylsulfonyi, m) amino, n) cyano, o) nitro, or p) mono-N- or di-N,N-(d-C6)alkylamino; wherein the (d-C6)alkyl and (d- C6)alkoxy substituents on the A ring are also optionally mono-, di- or tri-substituted independently with a)...
음성적 에너지 수지를 치료하기 위한 ＰＰＡＲ 작용제본 발명은 하기 화학식 I의 화합물, 그의 이성질체, 상기 화합물의 전구약물 또는 그의 이성질체, 또는 상기 화합물, 이성질체 또는 전구약물의 약학적으로 허용되는 염의, 반추동물에서 음성적 에너지 수지의 경감, 예방 또는 치유적 치료용 약제의 제조에 대한 용도에 관한 것이다. 본 발명은 화학식 I 화합물의 반추동물의 음성적 에너지 수지 관련 질환, 바람직하게는 지방간 증후군, 난산, 면역기능장애, 손상된 면역기능, 독성화, 1차 케토증, 2차 케토증, 광우병 증후군, 소화불량, 식욕부진, 태반잔류, 전위된 제4위, 유선염, (엔도)-자궁염, 불임, 저출산 및 파행으로 이루어진 군으로부터 선택된 음성적 에너지 수지 관련 질환의 경감, 예방 또는 치유적 치료용 약제의 제조에 대한 용도이다: 화학식 I 하기 화학식 I의 화합물, 그의 이성질체, 상기 화합물 또는 이성질체의 전구약물, 또는 상기 화합물, 이성질체 또는 전구약물의 약학적으로 허용되는 염의, 반추동물의 음성적 에너지 수지의 경감, 예방 또는 치유적 치료용 약제의 제조에 대한 용도: 화학식 I  상기 식에서, m 및 n은 각각 독립적으로 1 또는 2이고; V 및 Y는 각각 독립적으로 (a) 메틸렌 또는 (b) 카보닐이고; F 및 G는 각각 독립적으로 (a) 수소, (b) 할로, (c) 1 내지 9개의 플루오로에 의해 선택적으로 치환된 (C1-C4)알킬, (d) (C3-C6)사이클로알킬, (e) 하이드록시, (f) (C1-C4)알콕시 또는 (g) (C1-C4)알킬싸이오이고; X는 (a) -Z 또는 (b) -B-C(R1R2)-Z이고; B는 (a) 옥시, (b) 싸이오, (c) 설피닐, (d) 설포닐, (e) 메틸렌 또는 (f) -N(H)-이고; Z는 (a) -C(O)OH, (b) -C(O)O-(C1-C4)알킬, (c) -C(O)O-(C0-C4)알킬-아릴, (d) -C(O)-NH2, (e) 하이드록시아미노카보닐, (f) 테트라졸릴, (g) 테트라졸릴아미노카보닐, (h) 4,5-다이하이드로-5-옥소-1,2,4-옥사다이아졸-3-일, (i) 3-옥소이속사졸리딘-4-일-아미노카보닐, (j) -C(O)N(H)SO2R4 또는 (k) -NHSO2R4이되, R4는 (a) (C1-C6)알킬, (b) 아미노 또는 (c) 모노-N-(C1-C6)알킬아미노 또는 다이-N,N-(C1-C6)알킬아미노이고, R4의 (C1-C6)알킬 치환기는 독립적으로 1 내지 9개의 플루오로에 의해 선택적으로 치환되고; R1은 (a) H, (b) (C1-C4)알킬 또는 (c) (C3-C6)사이클로알킬이고; R2는 (a) H, (b) (C3-C6)사이클로알킬 또는 (c) 완전히 또는 부분적으로 포화되거나 또는 완전히 불포화된 1-원 내지 4-원의 선형 또는 분지형 탄소쇄이되, 탄소쇄 중 탄소는 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자에 의해 선택적으로 치환되고, 상기 황은 옥소에 의해 선택적으로 일치환 또는 이치환되고; R2의 탄소쇄 중 탄소는 선택적으로 독립적으로 치환되고, 즉 (a) 탄소는 독립적으로 할로에 의해 선택적으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, (b) 탄소는 하이드록시 또는 (C1-C4)알콕시에 의해 선택적으로 일치환되고, (c) 탄소는 옥소에 의해 선택적으로 일치환되고; R2의 탄소쇄 중 탄소는 Q에 의해 선택적으로 일치환되고; Q는 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 선택적으로 가지는, 부분적으로 또는 완전히 포화되거나 또는 완전히 불포화된 3-원 내지 8-원 고리이거나; 또는 독립적으로 채택된 2개의 융합된, 부분적으로 또는 완전히 포화되거나 또는 완전히 불포화된 3-원 내지 6-원 고리로 이루어진 바이사이클릭 고리이되, 바이사이클릭 고리는 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 선택적으로 가지고; Q 고리는 독립적으로 (a) 할로, (b) (C2-C6)알케닐, (c) (C1-C6)알킬, (d) 하이드록시, (e) (C1-C6)알콕시, (f) (C1-C4)알킬싸이오, (g) 아미노, (h) 니트로, (i) 시아노, (j) 옥소, (k) 카복시, (l) (C1-C6)알킬옥시카보닐 또는 (m) 모노-N-(C1-C6)알킬아미노 또는 다이-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 선택적으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되되, Q 고리 상의 (C1-C6)알킬 및 (C1-C6)알콕시 치환기는 독립적으로 (a) 할로, (b) 하이드록시, (c) (C1-C6)알콕시, (d) (C1-C4)알킬싸이오, (e) 아미노, (f) 니트로, (g) 시아노, (h) 옥소, (i) 카복시, (j) (C1-C6)알킬옥시카보닐 또는 (k) 모노-N-(C1-C6)알킬아미노 또는 다이-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 선택적으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, Q 고리 상의 (C1-C6)알킬 치환기도 1 내지 9개의 플루오로에 의해 선택적으로 치환되거나; 또는 R1 및 R2는 함께 연결되어 완전히 포화된 3-원 내지 6-원의 카보사이클릭 고리를 형성하거나, 선택적으로는 산소, 황 및 질소로부터 선택된 1개의 헤테로원자를 가지는 헤테로사이클릭 고리를 형성하고; E는 (a) 카보닐, (b) 설포닐 또는 (c) 메틸렌이고; W는 (a) 결합, (b) 카보닐, (c) -N(H)-, (d) -N((C1-C4)알킬)-, (e) (C2-C8)알케닐, (f) 옥시, (g) -(C1-C4)알킬-O-, (h) -NH-(C1-C4)알킬- 또는 (i) -(C1-C6)알킬-이되, W의 (C1-C6)알킬 및 (C2-C8)알케닐기는 독립적으로 (a) 옥소, (b) 할로, (c) (C1-C6)알콕시카보닐, (d) (C1-C6)알킬, (e) (C2-C6)알케닐, (f) (C3-C7)사이클로알킬, (g) 하이드록시, (h) (C1-C6)알콕시, (i) (C1-C4)알킬싸이오, (j) 아미노, (k) 시아노, (l) 니트로, (m) 모노-N-(C1-C6)알킬아미노 또는 다이-N,N-(C1-C6)알킬아미노, 또는 (n) -NH-(C1-C6)알킬아미노에 의해 선택적으로 일치환 또는 이치환되거나; 또는 W는 CR7R8이되, R7 및 R8은 함께 연결되어 완전히 포화된 3-원 내지 6-원의 카보사이클릭 고리를 형성하고; A는 (a) 모노-N-(C1-C6)알킬아미노 또는 다이-N,N-(C1-C6)알킬아미노, (b) (C2-C6)알카노일아미노, (c) (C1-C6)알콕시, (d) 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 선택적으로 가지는, 부분적으로 또는 완전히 포화되거나 또는 완전히 불포화된 3-원 내지 8-원 고리, 또는 (e) 독립적으로 채택된 2개의 융합된, 부분적으로 또는 완전히 포화되거나 또는 완전히 불포화된 3-원 내지 6-원 고리로 이루어진 바이사이클릭 고리이되, 바이사이클릭 고리는 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 선택적으로 가지고; A 고리는 독립적으로 (a) 옥소, (b) 카복시, (c) 할로, (d) (C1-C6)알콕시카보닐, (e) (C1-C6)알킬, (f) (C2-C6)알케닐, (g) (C3-C7)사이클로알킬, (h) (C3-C7)사이클로알킬(C1-C6)알킬, (i) 하이드록시, (j) (C1-C6)알콕시, (k) (C1-C4)알킬싸이오, (l) (C1-C4)알킬설포닐, (m) 아미노, (n) 시아노, (o) 니트로 또는 (p) 모노-N-(C1-C6)알킬아미노 또는 다이-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 선택적으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되되, A 고리 상의 (C1-C6)알킬 및 (C1-C6)알콕시 치환기도 독립적으로 (a) 할로, (b) 하이드록시, (c) 1 내지 9개의 플루오로에 의해 선택적으로 치환된 (C1-C4)알킬, (d) (C3-C6)사이클로알킬, (e) (C1-C6)알콕시, (f) 아미노 또는 (g) 모노-N-(C1-C6)알킬아미노 또는 다이-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 선택적으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되거나; 또는 A 고리는 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 선택적으로 가지는, 부분적으로 또는 완전히 포화되거나 또는 완전히 불포화된 3-원 내지 8-원 고리에 의해 선택적으로 일치환되되, 상기 3-원 내지 8-원 고리는 독립적으로 (a) 할로, (b) 하이드록시, (c) 1 내지 9개의 플루오로에 의해 선택적으로 치환된 (C1-C4)알킬, (d) (C3-C7)사이클로알킬, (e) 1 내지 9개의 플루오로에 의해 선택적으로 치환된 (C1-C6)알콕시, (f) 아미노, (g) 모노-N-(C1-C6)알킬아미노 또는 다이-N,N-(C1-C6)알킬아미노, 또는 (h) (C1-C4)알킬싸이오에 의해 선택적으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되되; 단, (1) V 및 Y가 각각 메틸렌이고, m 및 n이 각각 1이어서 6-원의 피페리디닐 고리를 형성하는 경우, 상기 고리는 4-위치가 아닌 위치에서 페닐 고리(J로 지칭함)에 의해 치환되고; (2) E가 카보닐이고, W가 결합이고, X가 -B-C(R1R2)-Z이되, R1 및 R2가 각각 수소이고, B가 -O- 또는 -N(H)-이고, Z가 -C(O)OH 또는 -C(O)0-(C1-C4)알킬인 경우, F 및 G 중 하나는 반드시 (a) -(C1-C4)알킬, (b) (C3-C6)사이클로알킬, (c) (C1-C4)알콕시 또는 (d) (C1-C4)알킬싸이오이다. 