Substituted 6-azabenzimidazole compounds having HPK1 inhibiting activityThe present disclosure relates generally to certain 6-azabenzimidazole compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of making and using the compounds and pharmaceutical compositions. The compounds and compositions disclosed herein are useful for treating or preventing diseases, disorders, or infections ameliorated by an inhibitor of hematopoietic progenitor kinase 1(HPK1), such as HBV, HIV, cancer, and/or hyperproliferative diseases.A compound of the formula i,or a pharmaceutically acceptable salt thereof,wherein:r1and r2one of which is h, -cn, -oh, halogen, or c1-6alkyl, and r1and r2is h, halogen, or c1-6alkyl radical, wherein each c1-6alkyl radicaloptionally substituted with 1-3 groups independently selected from: -oh and halogen, or r1and r2together with the carbon to which they are attached form c3-7a monocyclic cycloalkyl or 4-6 membered monocyclic heterocyclyl having 1 or 2 heteroatoms independently selected from: n, o and s, wherein c is3-7monocyclic cycloalkyl and said 4-6 membered monocyclic heterocyclyl are each optionally substituted with one r11and each optionally substituted with 1-3 groups independently selected from: -oh, halogen, oxo, c1-3alkyl, and c1-3alkoxy radical, orr1and r2together form ═ o;r11is composed ofi) a 4-6 membered monocyclic heterocyclyl having 1 or 2 heteroatoms independently selected from: n, o and s, wherein the 4-6 membered monocyclic heterocyclyl is optionally substituted with 1-3 groups independently selected from: -cn, -oh, halogen, oxo, c1-3alkyl, and c1-3an alkoxy group,ii)-s(o)2c1-6an alkyl group, a carboxyl group,iii)-s(o)2c3-7a monocyclic cycloalkyl group,iv)c1-6alkyl optionally substituted with 1-3 groups independently selected from: -cn, -oh, halogen, c1-3alkoxy, and c3-7monocyclic cycloalkyl, orv)-c(o)r21；r21is composed ofi)h,ii)c3-7a monocyclic or bridged bicyclic cycloalkyl optionally substituted with 1-3 groups independently selected from: -cn, -oh, halogen, c1-3alkyl, and c1-3alkoxy, wherein said c1-3alkyl is optionally substituted with 1-3 groups independently selected from: -oh, halogen and c 1-3an alkoxy group,iii) a 4-6 membered monocyclic heterocyclyl having 1 or 2 heteroatoms independently selected from: n, o and s, wherein the 4-6 membered monocyclic heterocyclyl is optionally substituted with 1-3 independentlya group selected from: -cn, -oh, halogen, oxo, c1-3alkyl, and c1-3an alkoxy group,iv) a 5-6 membered monocyclic heteroaryl having 1-4 heteroatoms independently selected from: n, o and s, wherein the 5-6 membered monocyclic heteroaryl is optionally substituted with 1-3 groups independently selected from: -cn, -oh, halogen, c1-3alkyl, and c1-3an alkoxy group,v)-nh2,vi)-nh(c1-6alkyl) in which said c is1-6alkyl is optionally substituted with 1-3 groups independently selected from: -cn, -oh, halogen and c1-3an alkoxy group,vii)-n(c1-6alkyl radical)2wherein each c1-6the alkyl groups may be the same or different and wherein each c is1-6alkyl is optionally substituted with 1-3 groups independently selected from: -cn, -oh, halogen and c1-3an alkoxy group,viii)c1-6alkoxy optionally substituted with 1-3 groups independently selected from: -oh, halogen, c1-3alkyl, and c3-7monocyclic cycloalkyl, orix)c1-6alkyl optionally substituted with 1-3 groups independently selected from:a)-cn，b)-oh，c) the halogen(s) are selected from the group consisting of,d)c1-3an alkoxy group,e)c3-7monocyclic cycloalkyl optionally substituted with 1-3 groups independently selected from: -cn, -oh, halogen, c 1-3alkyl, and c1-3an alkoxy group,f) a 4-6 membered monocyclic heterocyclyl having 1 or 2 heteroatoms independently selected from: n, o and s, wherein the 4-6 membered monocyclic heterocyclyl is optionally substituted with 1-3 groups independently selected from: -cn, -oh, halogen, oxo, c1-3alkyl, and c1-3alkoxy, andg)-oc(o)c1-6alkyl, optionally substituted with one-oh;r3and r13each is h, orr3and r13together form ═ o;l1is a cyclobutylidene group optionally substituted with 1-6 groups independently selected from: -oh, halogen, c1-3alkyl, and c1-3an alkoxy group;x is-nr15r16wherein r is15and r16independently isi)h,ii)c3-7monocyclic cycloalkyl optionally substituted with 1-3 groups independently selected from: -oh, halogen, c1-3alkyl, and c1-3an alkoxy group,iii) a 4-7 membered monocyclic heterocyclyl having 1 or 2 heteroatoms independently selected from: n, o and s, wherein the 4-7 membered monocyclic heterocyclyl is optionally substituted with 1-3 groups independently selected from: -oh, halogen, oxo, c1-3alkyl, and c1-3an alkoxy group,iv)-c(o)c1-6alkyl radical, wherein said c1-6alkyl is optionally substituted with 1-3 groups independently selected from: -cn, -oh, halogen and c1-3alkoxy radical, orv)c1-6alkyl optionally substituted with 1-6 groups independently selected from: a)-cn，b)-oh，c) the halogen(s) are selected from the group consisting of,d)c1-3an alkoxy group,e)c3-7monocyclic cycloalkyl optionally substituted with 1-3 groups independently selected from: -oh, halogen, c1-3alkyl, and c1-3alkoxy, andf) a 5-6 membered monocyclic heterocyclyl having 1 or 2 heteroatoms independently selected from: n, o and s, wherein the 5-6 membered monocyclic heterocyclyl is optionally substituted with 1-3 groups independently selected from: -oh, halogen, oxo, c1-3alkyl, and c1-3an alkoxy group; orx is a 4-10 membered monocyclic ring,a fused bicyclic, bridged bicyclic, or spirocyclic heterocyclic group having 1-3 het...
HPK1 억제 활성을 갖는 치환된 6-아자벤즈이미다졸 화합물본 개시내용은 일반적으로 특정 6-아자벤즈이미다졸 화합물, 상기 화합물을 포함하는 제약 조성물, 및 상기 화합물 및 제약 조성물의 제조 및 사용 방법에 관한 것이다. 본원에 개시된 화합물 및 조성물은 조혈 전구세포 키나제 1 (HPK1) 억제제에 의해 조절될 수 있는 질환, 장애, 또는 감염, 예컨대 HBV, HIV, 암, 및/또는 과다증식성 질환의 치료 또는 예방에 사용될 수 있다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염.<화학식 I>[이미지]여기서,R1 및 R2 중 1개는 H, -CN, -OH, 할로겐, 또는 C1-6 알킬이고, R1 및 R2 중 다른 것은 H, 할로겐, 또는 C1-6 알킬이고, 여기서 각각의 C1-6 알킬은 -OH 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환되거나, 또는R1 및 R2는 이들이 부착되어 있는 탄소와 함께 C3-7 모노시클릭 시클로알킬 또는 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 4-6원 모노시클릭 헤테로시클릴을 형성하고, 여기서 C3-7 모노시클릭 시클로알킬 및 4-6원 모노시클릭 헤테로시클릴은 1개의 R11로 각각 임의로 치환되고 -OH, 할로겐, 옥소, C1-3 알킬, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 각각 임의로 치환되거나, 또는R1 및 R2는 함께 =O를 형성하고;R11은 하기이고:i) N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 4-6원 모노시클릭 헤테로시클릴, 여기서 4-6원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -CN, -OH, 할로겐, 옥소, C1-3 알킬, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환됨,ii) -S(O)2C1-6 알킬,iii) -S(O)2C3-7 모노시클릭 시클로알킬,iv) -CN, -OH, 할로겐, C1-3 알콕시, 및 C3-7 모노시클릭 시클로알킬로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환된 C1-6 알킬, 또는v) -C(O)R21;R21은 하기이고:i) H,ii) -CN, -OH, 할로겐, C1-3 알킬, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환된 C3-7 모노시클릭 또는 가교된 비시클릭 시클로알킬, 여기서 C1-3 알킬은 -OH, 할로겐, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환됨,iii) N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 4-6원 모노시클릭 헤테로시클릴, 여기서 4-6원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -CN, -OH, 할로겐, 옥소, C1-3 알킬, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환됨,iv) N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택된 1-4개의 헤테로원자를 갖는 5-6원 모노시클릭 헤테로아릴, 여기서 5-6원 모노시클릭 헤테로아릴은 -CN, -OH, 할로겐, C1-3 알킬, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환됨,v) -NH2,vi) -NH(C1-6 알킬), 여기서 C1-6 알킬은 -CN, -OH, 할로겐, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환됨,vii) -N(C1-6 알킬)2, 여기서 각각의 C1-6 알킬은 동일하거나 상이할 수 있고, 여기서 각각의 C1-6 알킬은 -CN, -OH, 할로겐, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환됨,viii) -OH, 할로겐, C1-3 알킬, 및 C3-7 모노시클릭 시클로알킬로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환된 C1-6 알콕시, 또는ix) 하기로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환된 C1-6 알킬: a) -CN, b) -OH, c) 할로겐, d) C1-3 알콕시, e) -CN, -OH, 할로겐, C1-3 알킬, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환된 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, f) N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 4-6원 모노시클릭 헤테로시클릴, 여기서 4-6원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -CN, -OH, 할로겐, 옥소, C1-3 알킬, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환됨, g) 1개의 -OH로 임의로 치환된 -OC(O)C1-6 알킬;R3 및 R13은 각각 H이거나, 또는R3 및 R13은 함께 =O를 형성하고;L1은 -OH, 할로겐, C1-3 알킬, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-6개의 기로 임의로 치환된 시클로부틸렌이고;X는 -NR15R16이고, 여기서 R15 및 R16은 독립적으로 하기이거나:i) H,ii) -OH, 할로겐, C1-3 알킬, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환된 C3-7 모노시클릭 시클로알킬,iii) N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 4-7원 모노시클릭 헤테로시클릴, 여기서 4-7원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, 옥소, C1-3 알킬, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환됨,iv) -C(O)C1-6 알킬, 여기서 C1-6 알킬은 -CN, -OH, 할로겐, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환됨, 또는v) 하기로부터 독립적으로 선택된 1-6개의 기로 임의로 치환된 C1-6 알킬: a) -CN, b) -OH, c) 할로겐, d) C1-3 알콕시, e) -OH, 할로겐, C1-3 알킬, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환된 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 및 f) N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 5-6원 모노시클릭 헤테로시클릴, 여기서 5-6원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, 옥소, C1-3 알킬, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환됨;X는 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 헤테로원자를 갖는 4-10원 모노시클릭, 융합된 비시클릭, 가교된 비시클릭, 또는 스피로시클릭 헤테로시클릴이고, 여기서 4-10원 모노시클릭, 융합된 비시클릭, 가교된 비시클릭, 또는 스피로시클릭 헤테로시클릴은 1-5개의 R18로 임의로 치환되고;각각의 R18은 독립적으로 하기이고:i) -CN,ii) 할로겐,iii) -OH,iv) -OH, 할로겐, C1-3 알콕시, 및 C3-7 모노시클릭 시클로알킬로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환된 C1-6 알콕시,v) -OH, 할로겐, C1-3 알콕시, 및 C3-7 모노시클릭 시클로알킬로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환된 C1-6 알킬,vi) -COOH, 또는vii) -C(O)N(R22)2, 여기서 각각의 R22는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬임;X1은 N 또는 CR17이고;R4, R5, R6, R10, 및 R17은 각각 독립적으로 H, 할로겐, C1-3 알킬, 또는 C1-3 알콕시이고;R7은 하기이고:i) H,ii) -OH, 할로겐, C1-3 알콕시, 및 C3-7 모노시클릭 시클로알킬로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환된 C1-6 알킬, 또는iii) -OH, 할로겐, C1-3 알킬, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환된 C3-7 모노시클릭 시클로알킬;Z는 -O-, -C(R8)2-, 또는 -NR8-이고;각각의 R8은 독립적으로 H 또는 C1-3 알킬이고;A는 피리디닐, 피리도닐, 퀴놀리닐, 또는 이소퀴놀리닐이고, 이들 각각은 1-4개의 R9로 임의로 치환되고;각각의 R9는 독립적으로 하기이고:i) 할로겐,ii) -OH, 할로겐, C1-3 알킬, 및 C3-7 모노시클릭 시클로알킬로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환된 C1-6 알콕시,iii) -NH2,iv) -NH(C1-6 알킬), 여기서 C1-6 알킬은 -OH, 할로겐, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환됨,v) -N(C1-6 알킬)2, 여기서 각각의 C1-6 알킬은 동일하거나 상이할 수 있고, 여기서 각각의 C1-6 알킬은 -OH, 할로겐, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환됨,vi) -P(O)(C1-6 알킬)2, 여기서 각각의 C1-6 알킬은 동일하거나 상이할 수 있고, 여기서 각각의 C1-6 알킬은 -OH, 할로겐, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환됨,vii) -S(O)2C1-6 알킬,viii) -S(O)2N(R23)2, 여기서 각각의 R23은 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬임,ix) 하기로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환된 C1-6 알킬: a) -OH, b) 할로겐, c) C1-3 알콕시, d) C3-7 모노시클릭 시클로알킬, e) N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 5-6원 모노시클릭 헤테로시클릴, 여기서 5-6원 모노시클릭 헤테로시클릴은 옥소 및 C1-3 알킬로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환됨, 및 f) -NR20C(O)OC1-3 알킬, 여기서 R20은 H 또는 C1-3 알킬임,x) -OH, 할로겐, C1-3 알킬, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환된 C3-7 모노시클릭 시클로알킬,xi) N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택된 1-4개의 헤테로원자를 갖는 5-6원 모노시클릭 헤테로아릴, 여기서 5-6원 모노시클릭 헤테로아릴은 -OH, 할로겐, C1-3 알킬, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환됨,xii) N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 헤테로원자를 갖는 4-6원 모노시클릭 헤테로시클릴, 여기서 4-6원 모노시클릭 헤테로시클릴은 -OH, 할로겐, 옥소, C1-3 알킬, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 기로 임의로 치환됨,xiii) -COOH,xiv) -C(O)N(R19)2, 또는xv) -C1-3 알킬C(O)N(R19)2;각각의 R19는 독립적으로 하기이다:i) H,ii) -S(O)2C1-6 알킬,iii) -CN, -OH, 할로겐, C1-3 알콕시, 및 C3-7 모노시클릭 시클로알킬로부터 독립적으로 선택된 1-6개의 기로 임의로 치환된 C1-6 알킬,iv) -CN, -OH, 할로겐, C1-6 알킬, 및 C1-6 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-6개의 기로 임의로 치환된 C3-7 모노시클릭 시클로알킬, 여기서 C1-6 알킬은 -CN...