PYRAZOLO[1,5-A][1,3,5]TRIAZINE DERIVATIVES AS CANNABINOID RECEPTOR LIGANDSCompounds of Formula (I) that act as cannabinoid receptor ligands and their uses in the treatment of diseases linked to the mediation of the cannabinoid receptors in animals are described herein.A compound of Formula (I) (I) whereinR1 is an optionally substituted aryl or an optionally substituted heteroaryl;R2 is an optionally substituted aryl or an optionally substituted heteroaryl;R3 is hydrogen, (CrC4)alkyl, halo-substituted (C1-C4)alkyl, or (Cι C-4)alkoxy;R4 is(i) a group having Formula (IA) or Formula (IB)IA iiwhere R4a is hydrogen or (C-ι-C3)alkyl;R4b and R4b are each independently hydrogen, cyano, hydroxy, amino, H2NC(O)-, or a chemical moiety selected from the group consisting of (C1-C6)alkyl, (CrC6)alkoxy, acyloxy, acyl, (Cι-C3)alkyl-O-C(O)-, (C C4)alkyl-NH-C(O)-, (C C4)alkyl)2N-C(O)-, (d- C6)alkylamino-, ((Cι-C4)alkyl)2amino-, (C3-C6)cycloalkylamino-, acyiamino-, aryl(C1-C4)alkylamino-, heteroaryl(Cι-C4)alkylamino-, aryl, heteroaryl, a 3-6 membered partially or fully saturated heterocycle, and a 3-6 membered partially or fully saturated carbocyclic ring, where said moiety is optionally substituted with one or more substituents, or either R4b or R4b' taken together with R4e, R4e', R4f, or R4f forms a bond, a methylene bridge, or an ethylene bridge;X is a bond, -CH2CH2- or -C(R4c)(R4c')-, where R4c and R4c' are each independently hydrogen, cyano, hydroxy, amino, H2NC(O)-, or a chemical moiety selected from the group consisting of (CrC6)alkoxy, acyloxy, acyl, (C C3)alkyl-O-C(O)-, (d-C4)alkyl-NH-C(O)-, ((Cι-C4)alkyl)2N-C(O)-, (d-C6)alkylamino-, di(C C4)alkylamino-, (C3-C6)cycloalkylamino-, acyiamino-, aryl(d- C4)alkylamino-, heteroaryl(Cι-C4)alkylamino-, aryl, heteroaryl, a 3-6 membered partially or fully saturated heterocycle, and a 3-6 membered partially or fully saturated carbocyclic ring, where said moiety is optionally substituted with one or more substituents, or either R4cor R4c' taken together with R4e, R4e', R4f, or R4f forms a bond, a methylene bridge or an ethylene bridge;Y is oxygen, sulfur, -C(O)-, or -C(R4d)(R4d')-, where R4d and R4d' are each independently hydrogen, cyano, hydroxy, amino, H2NC(O)-, or a chemical moiety selected from the group consisting of (C-i- C6)alkyl, (Cι-C6)alkoxy, acyloxy, acyl, (C1-C3)alkyl-O-C(O)-, (d- C )alkyl-NH-C(O)-, ((Cι-C4)alkyl)2N-C(O)-, (Cι-C6)alkylamino-, di(d- C4)alkylamino-, (C3-C6)cycloalkylamino-, acyiamino-, aryl(Cι- C4)alkylamino-, heteroaryl(Cι-C4)alkylamino-, aryl, heteroaryl, a 3-6 membered partially or fully saturated heterocycle, and a 3-6 membered partially or fully saturated carbocyclic ring, where said moiety is optionally substituted with one or more substituents, or R4d and R4d' taken together form a 3-6 membered partially or fully saturated heterocyclic ring, a 5-6 membered lactone ring, or a 4-6 membered lactam ring, where said heterocyclic ring, said lactone ring and said lactam ring are optionally substituted with one or more substituents and said lactone ring and said lactam ring optionally contain an additional heteroatom selected from oxygen, nitrogen or sulfur, or Y is -NR4d '-, where R4d' is a hydrogen or a chemical moiety selected from the group consisting of (d-CβJalkyl, (C3-Ce)cycloalkyl, (Cι-C3)alkylsulfonyl-, (C C3)alkylaminosulfonyl-, di(d- C3)alkylaminosulfonyl-, acyl, (d-C6)alkyl-O-C(0)-, aryl, and heteroaryl, where said moiety is optionally substituted with one or more substituents;Z is a bond, -CH2CH2-, or -C(R4e)(R4e')-, where R4e and R4e' are each independently hydrogen, cyano, hydroxy, amino, H2NC(O)-, or a chemical moiety selected from the group consisting of (d- C6)alkyl, (d-C6)alkoxy, acyloxy, acyl, (Cι-C3)alkyl-O-C(O)-, (d- d)alkyl-NH-C(O)-, ((Cι-C4)alkyl)2N-C(O)-, (d-C6)alkylamino-, di(d-C4)alkylamino-, (C3-C6)cycloalkylamino-, acyiamino-, aryl(d- C4)alkylamino-, heteroaryl(Cι-C4)alkylamino-, aryl, heteroaryl, a 3-6 membered partially or fully saturated heterocycle, and a 3-6 membered partially or fully saturated carbocyclic ring, where said moiety is optionally substituted with one or more substituents, or either R4e or R4e' taken together with R4b, R4b', R4c, or R4c' forms a bond, a methylene bridge or an ethylene bridge; andR4f and R4f are each independently hydrogen, cyano, hydroxy, amino, H2NC(0)-, or a chemical moiety selected from the group consisting of (Ci-CβJalkyI, (d-C6)alkoxy, acyloxy, acyl, (Cι-C3)alkyl-O-C(O)-, (Cι-C4)alkyl-NH-C(O)-, ((d-C4)alkyl)2N-C(O)-, (C C6)alkylamino-, di(Cι-C4)alkylamino-, (C3-C6)cycloalkylamino-, acyiamino-, aryl(CrC4)alkylamino-, heteroaryl(Cι-C )alkylamino-, aryl, heteroaryl, a 3-6 membered partially or fully saturated heterocycle, and a 3-6 membered partially or fully saturated carbocyclic ring, where said moiety is optionally substituted with one or more substituents, or either R4f or R4f taken together with R4 , R4b', R4c, or R4c' forms a bond, a methylene bridge or an ethylene bridge; (ii) a group having Formula (IC)where R5 and R6 are each independently hydrogen or (CrC4)alkyl, and R7 is an optionally substituted (d-djalkyl-, or an optionally substituted 4-6 membered partially or fully saturated heterocyclic ring containing 1 to 2 heteroatoms independent...
카나비노이드 수용체 리간드로서의피라졸로[1,5-Ａ][1,3,5]트리아진 유도체본 발명은 카나비노이드 수용체 리간드로서 작용하는 하기 화학식 I의 화합물, 및 동물에서의 카나비노이드 수용체의 매개와 관련된 질병을 치료하는 상기 화합물의 용도에 관한 것이다: 화학식 I  각각의 치환기는 본원에 기술한 바와 같다.하기 화학식 I의 화합물, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이 화합물 또는 염의 전구약물, 또는 이 화합물, 염 또는 전구약물의 용매화물 또는 수화물: 화학식 I  상기 식에서, R1은 치환되거나 치환되지 않은 아릴 또는 치환되거나 치환되지 않은 헤테로아릴이고; R2는 치환되거나 치환되지 않은 아릴 또는 치환되거나 치환되지 않은 헤테로아릴이고; R3은 수소, (C1-C4)알킬, 할로-치환된 (C1-C4)알킬 또는 (C1-C4)알콕시이고; R4는 (i) 하기 화학식 IA 또는 화학식 IB의 기, (ii) 하기 화학식 IC의 기, 또는 (iii) (C1-C8)알킬, 아릴(C1-C4)알킬, 부분 또는 완전 포화된 (C3-C8)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C6)알킬, (C1-C3)알콕시(C1-C6)알킬, 헤테로아릴(C1-C3)알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 부분 또는 완전 포화된 헤테로사이클로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 화학 잔기(이 잔기는 하나 이상의 치환기로 치환되거나 치환되지 않는다)에 연결된 아미노 기이고, 단 R1이 페닐, o-톨릴, 또는 p-메톡시페닐이고 R2가 페닐 또는 m-톨릴인 경우 R4는 n-부틸아민 또는 다이에틸아민이 아니다: 화학식 IA  화학식 IB  [상기 식에서, R4a는 수소 또는 (C1-C3)알킬이고; R4b 및 R4b'는 서로 독립적으로 수소, 시아노, 하이드록시, 아미노, H2NC(O)-, 또는 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 아실옥시, 아실, (C1-C3)알킬-O-C(O)-, (C1-C4)알킬-NH-C(O)-, (C1-C4)알킬)2N-C(O)-, (C1-C6)알킬아미노-, ((C1-C4)알킬)2아미노-, (C3-C6)사이클로알킬아미노-, 아실아미노-, 아릴(C1-C4)알킬아미노-, 헤테로아릴(C1-C4)알킬아미노-, 아릴, 헤테로아릴, 부분 또는 완전 포화된 3 내지 6원 헤테로사이클, 및 부분 또는 완전 포화된 3 내지 6원 카보사이클릭 고리로 이루어진 군으로부터 선택된 화학 잔기(이 잔기는 하나 이상의 치환기로 치환되거나 치환되지 않는다)이거나, 또는 상기 R4b 및 R4b'중 하나는 R4e, R4e', R4f 또는 R4f'와 함께 결합, 메틸렌 연결기 또는 에틸렌 연결기를 형성하고; X는 결합, -CH2CH2- 또는 -C(R4c)(R4c')-(여기서, R4c 및 R4c'는 서로 독립적으로 수소, 시아노, 하이드록시, 아미노, H2NC(O)-, 또는 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 아실옥시, 아실, (C1-C3)알킬-O-C(O)-, (C1-C4)알킬-NH-C(O)-, ((C1-C4)알킬)2N-C(O)-, (C1-C6)알킬아미노-, 다이(C1-C4)알킬아미노-, (C3-C6)사이클로알킬아미노-, 아실아미노-, 아릴(C1-C4)알킬아미노-, 헤테로아릴(C1-C4)알킬아미노-, 아릴, 헤테로아릴, 부분 또는 완전 포화된 3 내지 6원 헤테로사이클, 및 부분 또는 완전 포화된 3 내지 6원 카보사이클릭 고리로 이루어진 군으로부터 선택된 화학 잔기(이 잔기는 하나 이상의 치환기로 치환되거나 치환되지 않는다)이거나, 또는 상기 R4c 및 R4c'중 하나가 R4e, R4e', R4f 또는 R4f'와 함께 결합, 메틸렌 연결기 또는 에틸렌 연결기를 형성한다)이고; Y는 산소, 황, -C(O)-, 또는 -C(R4d)(R4d')-(여기서, R4d 및 R4d'는 서로 독립적으로 수소, 시아노, 하이드록시, 아미노, H2NC(O)-, 또는 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 아실옥시, 아실, (C1-C3)알킬-O-C(O)-, (C1-C4)알킬-NH-C(O)-, ((C1-C4)알킬)2N-C(O)-, (C1-C6)알킬아미노-, 다이(C1-C4)알킬아미노-, (C3-C6)사이클로알킬아미노-, 아실아미노-, 아릴(C1-C4)알킬아미노-, 헤테로아릴(C1-C4)알킬아미노-, 아릴, 헤테로아릴, 부분 또는 완전 포화된 3 내지 6원 헤테로사이클, 및 부분 또는 완전 포화된 3 내지 6원 카보사이클릭 고리로 이루어진 군으로부터 선택된 화학 잔기(이 잔기는 하나 이상의 치환기로 치환되거나 치환되지 않는다)이거나, 또는 상기 R4d 및 R4d'가 함께 부분 또는 완전 포화된 3 내지 6원 헤테로사이클릭 고리, 5 또는 6원 락톤 고리 또는 4 내지 6원 락탐 고리를 형성하고, 이 때 상기 헤테로사이클릭 고리, 상기 락톤 고리 및 락탐 고리는 하나 이상의 치환기로 치환되거나 치환되지 않고 상기 락톤 고리 및 락탐 고리가 산소, 질소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 포함하거나 포함하지 않는다)이거나; 또는 Y는 -NR4d"-(여기서, R4d"는 수소, 또는 (C1-C6)알킬, (C3-C6)사이클로알킬, (C1-C3)알킬설폰일-, (C1-C3)알킬아미노설폰일-, 다이(C1-C3)알킬아미노설폰일-, 아실, (C1-C6)알킬-O-C(O)-, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택된 화학 잔기(이 잔기는 하나 이상의 치환기로 치환되거나 치환되지 않는다)이다)이고; Z는 결합, -CH2CH2- 또는 -C(R4e)(R4e')-(여기서, R4e 및 R4e'는 서로 독립적으로 수소, 시아노, 하이드록시, 아미노, H2NC(O)-, 또는 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 아실옥시, 아실, (C1-C3)알킬-O-C(O)-, (C1-C4)알킬-NH-C(O)-, ((C1-C4)알킬)2N-C(O)-, (C1-C6)알킬아미노-, 다이(C1-C4)알킬아미노-, (C3-C6)사이클로알킬아미노-, 아실아미노-, 아릴(C1-C4)알킬아미노-, 헤테로아릴(C1-C4)알킬아미노-, 아릴, 헤테로아릴, 부분 또는 완전 포화된 3 내지 6원 헤테로사이클, 및 부분 또는 완전 포화된 3 내지 6원 카보사이클릭 고리로 이루어진 군으로부터 선택된 화학 잔기(이 잔기는 하나 이상의 치환기로 치환되거나 치환되지 않는다)이거나, 또는 R4e 및 R4e'중 하나가 R4b, R4b', R4c 또는 R4c'와 함께 결합, 메틸렌 연결기 또는 에틸렌 연결기를 형성한다)이고; R4f 및 R4f'는 서로 독립적으로 수소, 시아노, 하이드록시, 아미노, H2NC(O)-, 또는 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 아실옥시, 아실, (C1-C3)알킬-O-C(O)-, (C1-C4)알킬-NH-C(O)-, ((C1-C4)알킬)2N-C(O)-, (C1-C6)알킬아미노-, 다이(C1-C4)알킬아미노-, (C3-C6)사이클로알킬아미노-, 아실아미노-, 아릴(C1-C4)알킬아미노-, 헤테로아릴(C1-C4)알킬아미노-, 아릴, 헤테로아릴, 부분 또는 완전 포화된 3 내지 6원 헤테로사이클, 및 부분 또는 완전 포화된 3 내지 6원 카보사이클릭 고리로 이루어진 군으로부터 선택된 화학 잔기(이 잔기는 하나 이상의 치환기로 치환되거나 치환되지 않는다)이거나, 또는 R4f 및 R4f'중 하나가 R4b, R4b', R4c 또는 R4c'와 함께 결합, 메틸렌 연결기 또는 에틸렌 연결기를 형성한다] 화학식 IC  [상기 식에서, R5 및 R6은 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-C4)알킬이고; R7은 치환되거나 치환되지 않은 (C1-C4)알킬-, 또는 독립적으로 산소, 황 및 질소로 이루어진 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는, 치환되거나 치환되지 않은 부분 또는 완전 포화된 4 내지 6원 헤테로사이클릭 고리이거나; 또는 R5 및 R6 또는 R5 및 R7이 5 또는 6원 락톤, 4 내지 6원 락탐, 또는 독립적으로 산소, 황 및 질소로 이루어진 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는, 부분 또는 완전 포화된 4 내지 6원 헤테로사이클을 형성하고, 이 때 상기 락톤, 락탐 및 헤테로사이클은 하나 이상의 치환기로 치환되거나 치환되지 않는다].