Pyrazolo [1,5-a] pyrimidines useful as jak2 inhibitorsThe present invention relates to compounds of formula (I) useful as selective inhibitors of JAK2 kinase. The invention also provides pharmaceutical acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various diseases, conditions or disorders. The invention also provides processes for preparing the compounds of the invention.The compound of formula ior its pharmacy acceptable salt, wherein:r 0be nh 2or h; r 2be h or f; r 3be h, halogen, cn, r 1, or 1, sr 1, n (r 1) 2, c (o) r 1, c (o) n (r 1) 2, nr 1c (o) r 1, c (o) or 1, oc (o) r 1, c (o) cor 1, nc (=n-cn) nr 1, nr 1c (o) or 1, so 2nr 1, nr 1so 2r 1, nr 1c (o) n (r 1) 2, oc (o) n (r 1) 2, nr 1so 2n (r 1) 2, sor 1or so 2r 1r 1be selected from h, c independently of one another 1-6aliphatic group or 3-6 unit alicyclic group, wherein r 1randomly by the j of 1-6 appearance r1replace; j r1be selected from halogen, och independently of one another 2ch 3, och 3, oh, no 2, nh 2, sch 2ch 3, sch 3, nhch 2ch 3, nhch 3, n (ch 2ch 3) 2, n (ch 3) 2, cn, unsubstituted c 1-4aliphatic group, or two j r1form cyclopropyl rings or c=o group with the carbon that they connected; r 4be-(u) m-y; u is c 1-6aliphatic group, wherein two mu (methylene unit) are optional and independently by g at the most usubstitute, and wherein u randomly by 1-4 j ureplace; g ube-nh-,-nr 9-,-o-,-s-,-co 2-,-oc (o)-,-c (o) co-,-c (o)-,-c (o) nh-,-c (o) nr 9-,-nc (=n-cn) n-,-nhco-,-nr 9co-,-nhc (o) o-,-nr 9c (o) o-,-so 2nh-,-so 2nr 9-,-nhso2-,-nr 9so 2-,-nhc (o) nh-,-nr 9c (o) nh-,-nhc (o) nr 9-,-nr 9c (o) nr 9,-oc (o) nh-,-oc (o) nr 9-,-nhso 2nh-,-nr 9so 2nh-,-nhso 2nr 9-,-nr 9so 2nr 9-,-so-,-so 2-,-co (nr9) co-,-c=nor 9r 9be c 1-6aliphatic group or c 3-10alicyclic group; or two r 9group randomly forms 3-7 unit alicyclic group or heterocyclic radical with the atom that they connected, wherein said aliphatic group, alicyclic group or heterocyclic radical randomly by r ' ,-or ' ,-sr ' ,-no 2,-cf 3,-cn ,-co 2r ' ,-cor ', ocor ', conhr ', nhcoor ' or nhcor ' replace; r ' is h or unsubstituted c 1-6aliphatic group; m is 0 or 1;y is h, halogen, cn, no 2or be selected from c 1-6aliphatic group, c 3-10alicyclic group, c 5-10the group of aryl, 5-10 unit's heteroaryl or 3-10 unit heterocyclic radical, wherein said group is randomly by the j of 1-8 appearance yreplace; j ube selected from independently of one another halogen, l ,-(l n)-r ' ,-(l n)-n (r ') 2,-(l n)-sr ' ,-(l n)-or ' ,-(l n)-(c 3-10alicyclic group) ,-(l n)-(c 6-10aryl) ,-(l n)-(5-10 unit heteroaryl) ,-(l n)-(5-10 unit heterocyclic radical), oxo, c 1-4halogenated alkoxy, c 1-4haloalkyl ,-(l n)-no 2,-(l n)-cn ,-(l n)-oh ,-(l n)-cf 3,-co 2r ' ,-co 2h ,-cor ' ,-coh ,-oc (o) r ' ,-c (o) nhr ', c (o) n (r ') 2,-nhc (o) r ' or nr ' c (o) r '; or two j on identical substituting group or the different substituents ugroup and each j uthe atom of group institute bonding forms saturated, the unsaturated or fractional saturation ring of 5-7 unit together; j ybe selected from independently of one another halogen, l ,-(l n)-r ' ,-(l n)-n (r ') 2,-(l n)-sr ' ,-(l n)-or ' ,-(l n)-(c 3-10alicyclic group) ,-(l n)-(c 6-10aryl) ,-(l n)-(5-10 unit heteroaryl) ,-(l n)-(5-10 unit heterocyclic radical), oxo, c 1-4halogenated alkoxy, c 1-4haloalkyl ,-(l n)-no 2,-(l n)-cn ,-(l n)-oh ,-(l n)-cf 3,-co 2r ' ,-co 2h ,-cor ' ,-coh ,-oc (o) r ' ,-c (o) nhr ', c (o) n (r ') 2, nhc (o) oh, nr ' c (o) oh, nhc (o) h, nr ' c (o) h, nhc (o) or ', nr ' c (o) or ', nhc (o) r ' or nr ' c (o) r '; or two j on identical substituting group or the different substituents ygroup and each j ythe atom of group institute bonding forms saturated, the unsaturated or fractional saturation ring of 5-7 unit together; l is c independently of one another 1-6aliphatic group, wherein at the most three mu (methylene unit) quilt-nh-,-nr l-,-o-,-s-,-co 2-,-oc (o)-,-c (o) co-,-c (o)-,-c (o) nh-,-c (o) nr l-,-nc (=n-cn) n ,-nhco-,-nr lco-,-nhc (o) o-,-nr lc (o) o-,-so 2nh-,-so 2nr l-,-nhso 2-,-nr lso 2-,-nhc (o) nh-,-nr lc (o) nh-,-nhc (o) nr l-,-nrlc (o) nr l,-oc (o) nh-,-oc (o) nr l-,-nhso 2nh-,-nr lso 2nh-,-nhso 2nr l-,-nr lso 2nr l-,-so-or-so 2-substitute; n is 0 or 1 independently of one another;r ' is h or c independently of one another 1-6aliphatic group; or two r ' groups randomly form 3-6 unit's alicyclic group or heterocyclic radical with the atom that they connected, wherein said aliphatic group, alicyclic group or heterocyclic radical randomly by r* ,-or* ,-sr* ,-no 2,-cf 3,-cn ,-co 2r* ,-cor*, ocor*, nhcor* replace, and wherein r* is h or c 1-6aliphatic group; r lbe selected from c 1-6aliphatic group, c 3-10alicyclic group, c 6-10aryl, 5-10 unit's heteroaryl or 5-10 unit heterocyclic radical; or two r on identical substituting group or the different substituents lgroup and each r lthe atom of group institute bonding forms 3-8 unit heterocyclic radical together; x 1be n or ch or cf; x 2be n or cr 10r 10be-(t) b-r 11, r wherein 10randomly by the jr of 1-8 appearance 10replace; or r 4and r 10with r 4and r 10in the atom of each institute's bonding form 3-8 unit carbocyclic ring, 5-8 unit's heterocycle or 5-6 unit's aryl or heteroaryl ring together, wherein said ring is randomly by 1-4 j zreplace; t is c 1-6aliphatic group, wherein two mu (methylene unit) are optional and independently by g at the most tsubstitute, and wh...
ＪＡＫ２ 억제제로서 유용한 피라졸로［１，５－ａ］피리미딘본 발명은 JAK2 키나제의 선택적 억제제로서 유용한 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 본 발명은 상기 화합물을 포함하는 약제학적으로 허용되는 조성물, 및 당해 조성물을 각종 질환, 상태 또는 장애의 치료에 사용하는 방법도 제공한다. 본 발명은 본 발명의 화합물의 제조 방법도 제공한다. 화학식 I 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이들의 염.화학식 I[이미지]위 화학식 I에서,R0는 NH2 또는 H이고,R2는 H 또는 F이고,R3는 H, 할로겐, CN, R1, OR1, SR1, N(R1)2, C(O)R1, C(O)N(R1)2, NR1C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, C(O)COR1, NC(=N-CN)NR1, NR1C(O)OR1, SO2NR1, NR1SO2R1, NR1C(O)N(R1)2, OC(O)N(R1)2, NR1SO2N(R1)2, SOR1 또는 SO2R1이고,각각의 R1은 H, C1-6지방족 또는 3 내지 6원 지환족으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, R1은 1 내지 6개의 JR1으로 임의로 치환되고,각각의 JR1은 할로겐, OCH2CH3, OCH3, OH, NO2, NH2, SCH2CH3, SCH3, NHCH2CH3, NHCH3, N(CH2CH3)2, N(CH3)2, CN 또는 치환되지 않은 C1-4지방족으로부터 독립적으로 선택되거나, 2개의 JR1은, 이들이 결합된 탄소 원자와 함께, 사이클로프로필 환 또는 C=O 그룹을 형성하고,R4는 -(U)m-Y이고,U는 2개 이하의 메틸렌 단위가 임의로 및 독립적으로 GU로 대체된 C1-6지방족이고, 여기서, U는 1 내지 4개의 JU로 임의로 치환되고,GU는 -NH-, -NR9-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR9-, -NC(=N-CN)N-, -NHCO-, -NR9CO-, -NHC(O)O-, -NR9C(O)O-, -SO2NH-, -SO2NR9-, -NHSO2-, -NR9SO2-, -NHC(O)NH-, -NR9C(O)NH-, -NHC(O)NR9-, -NR9C(O)NR9, -OC(O)NH-, -OC(O)NR9-, -NHSO2NH-, -NR9SO2NH-, -NHSO2NR9-, -NR9SO2NR9-, -SO-, -SO2-, -CO(NR9)CO- 또는 C=NOR9이고,R9은 C1-6지방족 또는 C3-10지환족이거나, 2개의 R9 그룹은, 이들이 결합된 원자와 함께, 3 내지 7원 지환족 또는 헤테로사이클릴을 임의로 형성하고, 여기서, 상기 지방족, 지환족 또는 헤테로사이클릴은 R", -OR", -SR", -NO2, -CF3, -CN, -CO2R", -COR", OCOR", CONHR", NHCOOR" 또는 NHCOR"로 임의로 치환되고,R"는 H 또는 치환되지 않은 C1-6지방족이고,m은 0 또는 1이고,Y는 H, 할로겐, CN, NO2, 또는 C1-6지방족, C3-10지환족, C5-10아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴 또는 3 내지 10원 헤테로사이클릴로부터 선택된 그룹이고, 여기서, 상기 그룹은 1 내지 8개의 JY로 임의로 치환되고,각각의 JU는 할로겐, L, -(Ln)-R', -(Ln)-N(R')2, -(Ln)-SR', -(Ln)-OR', -(Ln)-(C3-10지환족), -(Ln)-(C6-10아릴), -(Ln)-(5 내지 10원 헤테로아릴), -(Ln)-(5 내지 10원 헤테로사이클릴), 옥소, C1-4할로알콕시, C1-4할로알킬, -(Ln)-NO2, -(Ln)-CN, -(Ln)-OH, -(Ln)-CF3, -CO2R', -CO2H, -COR', -COH, -OC(O)R', -C(O)NHR', C(O)N(R')2, -NHC(O)R' 또는 NR'C(O)R'로부터 독립적으로 선택되거나, 동일하거나 상이한 치환체 위의 2개의 JU 그룹은, 각각의 JU 그룹이 결합된 원자(들)와 함께, 5 내지 7원 포화, 불포화 또는 부분 포화 환을 형성하고,각각의 JY는 할로겐, L, -(Ln)-R', -(Ln)-N(R')2, -(Ln)-SR', -(Ln)-OR', -(Ln)-(C3-10지환족), -(Ln)-(C6-10아릴), -(Ln)-(5 내지 10원 헤테로아릴), -(Ln)-(5 내지 10원 헤테로사이클릴), 옥소, C1-4할로알콕시, C1-4할로알킬, -(Ln)-NO2, -(Ln)-CN, -(Ln)-OH, -(Ln)-CF3, -CO2R', -CO2H, -COR', -COH, -OC(O)R', -C(O)NHR', C(O)N(R')2, NHC(O)OH, NR'C(O)OH, NHC(O)H, NR'C(O)H, NHC(O)OR', NR'C(O)OR', NHC(O)R' 또는 NR'C(O)R'로부터 독립적으로 선택되거나, 동일하거나 상이한 치환체 위의 2개의 JY 그룹은, 각각의 JY 그룹이 결합된 원자(들)와 함께, 5 내지 7원 포화, 불포화 또는 부분 포화 환을 형성하고,각각의 L은 독립적으로, 3개 이하의 메틸렌 단위가 -NH-, -NRL-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NRL-, -NC(=N-CN)N, -NHCO-, -NRLCO-, -NHC(O)O-, -NRLC(O)O-, -SO2NH-, -SO2NRL-, -NHSO2-, -NRLSO2-, -NHC(O)NH-, -NRLC(O)NH-, -NHC(O)NRL-, -NRLC(O)NRL, -OC(O)NH-, -OC(O)NRL-, -NHSO2NH-, -NRLSO2NH-, -NHSO2NRL-, -NRLSO2NRL-, -SO- 또는 -SO2-로 대체된 C1-6지방족이고,각각의 n은 독립적으로 0 또는 1이고,각각의 R'는 독립적으로 H 또는 C1-6지방족이거나, 2개의 R' 그룹은, 이들이 결합된 원자와 함께, 3 내지 6원 지환족 또는 헤테로사이클릴을 임의로 형성하고, 여기서, 상기 지방족, 지환족 또는 헤테로사이클릴은 R*, -OR*, -SR*, -NO2, -CF3, -CN, -CO2R*, -COR*, OCOR* 또는 NHCOR*(여기서, R*는 H 또는 C1-6지방족이다)로 임의로 치환되고,RL은 C1-6지방족, C3-10지환족, C6-10아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, 또는 5 내지 10원 헤테로사이클릴로부터 선택되거나, 동일하거나 상이한 치환체 위의 2개의 RL 그룹은, 각각의 RL 그룹이 결합된 원자(들)와 함께, 3 내지 8원 헤테로사이클릴을 형성하고,X1은 N 또는 CH 또는 CF이고,X2는 N 또는 CR10이고,R10은 1 내지 8개의 JR10으로 임의로 치환된 -(T)b-R11이거나, R4 및 R10은, 각각의 R4 및 R10이 결합된 원자들과 함께, 3 내지 8원 카보사이클릭 환, 5 내지 8원 헤테로사이클릭 환, 또는 5 내지 6원 아릴 또는 헤테로아릴 환을 형성하고, 여기서, 상기 환은 1 내지 4개의 JZ로 임의로 치환되고,T는 2개 이하의 메틸렌 단위가 임의로 및 독립적으로 GT로 대체된 C1-6지방족이고, 여기서, T는 1 내지 4개의 JT로 임의로 치환되고,GT는 -NH-, -NR9-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR9-, -NC(=N-CN)N-, -NHCO-, -NR9CO-, -NHC(O)O-, -NR9C(O)O-, -SO2NH-, -SO2NR9-, -NHSO2-, -NR9SO2-, -NHC(O)NH-, -NR9C(O)NH-, -NHC(O)NR9-, -NR9C(O)NR9, -OC(O)NH-, -OC(O)NR9-, -NHSO2NH-, -NR9SO2NH-, -NHSO2NR9-, -NR9SO2NR9-, -SO- 또는 -SO2-이고,b는 0 또는 1이고,R11은 H, 할로겐, CN, NO2, 또는 C1-6지방족, C3-10 지환족, C6-10아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, 또는 5 내지 10원 헤테로사이클릴로부터 선택된 그룹이고, 여기서, 상기 그룹은 1 내지 8개의 JR11로 임의로 치환되고,각각의 JT는 할로겐, L, -(Ln)-R', -(Ln)-N(R')2, -(Ln)-SR', -(Ln)-OR', -(Ln)-(C3-10지환족), -(Ln)-(C6-10아릴), -(Ln)-(5 내지 10원 헤테로아릴), -(Ln)-(5 내지 10원 헤테로사이클릴), 옥소, C1-4할로알콕시, C1-4할로알킬, -(Ln)-NO2, -(Ln)-CN, -(Ln)-OH, -(Ln)-CF3, -CO2R', -CO2H, -COR', -COH, -OC(O)R', -C(O)NHR', C(O)N(R')2, NHC(O)OH, NR'C(O)OH, NHC(O)H, NR'C(O)H, NHC(O)OR', NR'C(O)OR', NHC(O)R' 또는 NR'C(O)R'로부터 독립적으로 선택되거나, 동일하거나 상이한 치환체 위의 2개의 JT 그룹은, 각각의 JT 그룹이 결합된 원자(들)와 함께, 5 내지 7원 포화, 불포화 또는 부분 포화 환을 형성하고,각각의 JR10은 할로겐, L, -(Ln)-R', -(Ln)-N(R')2, -(Ln)-SR', -(Ln)-OR', -(Ln)-(C3-10지환족), -(Ln)-(C6-10아릴), -(Ln)-(5 내지 10원 헤테로아릴), -(Ln)-(5 내지 10원 헤테로사이클릴), 옥소, C1-4할로알콕시, C1-4할로알킬, -(Ln)-NO2, -(Ln)-CN, -(Ln)-OH, -(Ln)-CF3, -CO2R', -CO2H, -COR', -COH, -OC(O)R', -C(O)NHR', C(O)N(R')2, NHC(O)OH, NR'C(O)OH, NHC(O)H, NR'C(O)H, NHC(O)OR', NR'C(O)OR', NHC(O)R' 또는 NR'C(O)R'로부터 독립적으로 선택되거나, 동일하거나 상이한 치환체 위의 2개의 JR11 그룹은, 각각의 JR11 그룹이 결합된 원자(들)와 함께, 5 내지 7원 포화, 불포화 또는 부분 포화 환을 형성하고,각각의 JR11은 할로겐, L, -(Ln)-R', -(Ln)-N(R')2, -(Ln)-SR', -(Ln)-OR', -(Ln)-(C3-10지환족), -(Ln)-(C6-10아릴), -(Ln)-(5 내지 10원 헤테로아릴), -(Ln)-(5 내지 10원 헤테로사이클릴), 옥소, C1-4할로알콕시, C1-4할로알킬, -(Ln)-NO2, -(Ln)-CN, -(Ln)-OH, -(Ln)-CF3, -CO2R', -CO2H, -COR', -COH, -OC(O)R', -C(O)NHR', C(O)N(R')2, NHC(O)OH, NR'C(O)OH, NHC(O)H, NR'C(O)H, NHC(O)OR', NR'C...