SUBSTITUTED BENZAZEPINE COMPOUNDS, CONJUGATES, AND USES THEREOFBenzazepine compounds and salts thereof, conjugates and pharmaceutical compositions for use in the treatment of disease, such as cancer, are disclosed herein. The disclosed benzazepine compounds and salts thereof are useful, among other things, in treating of cancer and activating an immune response. Additionally, benzazepine compounds or salts thereof attached to an antibody construct to form an antibody conjugate are described herein.A compound represented by the structure of Formula (IA):or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:represents an optional double bond;L40 is selected from C3-12 carbocyclene and 3- to l2-membered heterocyclene, wherein the C3-12 carbocyclene and the 3- to l2-membered heterocyclene are optionally substituted with one or more substituents independently selected from:halogen, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, - N(R10)2, -C(0)R10, -C(0)OR10, -OC(0)R10, -NO2, =0, =S, =N(R10), and -CN;Ci-io alkyl, C2-10 alkenyl, and C2-10 alkynyl, each of which is optionally substituted with one or more substituents independently selected from halogen, -OR10, - SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(0)R10, -C(0)OR10, -OC(0)R10, -NO2, =0, =S, =N(R10), -CN, C3-12 carbocycle, and 3- to l2-membered heterocycle; andC3-12 carbocycle and 3- to l2-membered heterocycle, each of which is optionally substituted with one or more substituents independently selected from halogen, - OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, - C(0)R10, -C(0)OR10, -OC(0)R10, -NO2, =0, =S, =N(R10), -CN, Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, and C2-6 alkynyl;L1 and L41 are independently selected from a bond, C1-C2 alkylene optionally substituted with one or more R31, -O-, -S-, -N(R10)-, -C(O)-, -C(0)0-, -OC(O)-, -C(0)N(R10)-, -N(R10)C(O)-, -C(NR10)-,-P(O)(OR10)O-, -O(R10O)(O)P-, -OS(O)-, -S(0)0-, -S(O)-, -0S(0)2- , -S(0)20-, -N(R10)S(O)2-, -S(0)2N(R10)-, -N(R10)S(O)-, and -S(0)N(R10)-;L42 is selected from: 3- to 8-membered saturated heterocycle substituted with a substituent selected from R30, and the 3- to 8-membered saturated heterocycle is optionally substituted with one or more additional substituents selected from R31; and optionally substituted C3-12 carbocycle, optionally substituted 3- to l2-membered unsaturated heterocycle, optionally substituted heteroaryl, and optionally substituted 8-14 membered bicyclic heterocycle each of which is optionally substituted with one or more substituents independently selected from:halogen, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, - N(R10)2, -C(0)R10, -C(0)OR10, -OC(0)R10, -N02, =0, =S, =N(R10), and -CN;Ci-io alkyl, C2-io alkenyl, and C2-io alkynyl, each of which is optionally substituted with one or more substituents independently selected from halogen, -OR10, - SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(0)R10, -C(0)OR10, -OC(0)R10, -N02, =0, =S, =N(R10), -CN, C3-i2 carbocycle, and 3- to l2-membered heterocycle; andC3-i2 carbocycle and 3- to l2-membered heterocycle, each of which is optionally substituted with one or more substituents independently selected from halogen, - OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, - C(0)R10, -C(0)OR10, -OC(0)R10, -N02, =0, =S, =N(R10), -CN, Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, and C2-6 alkynyl;R1 and R2 are independently selected from hydrogen; and Ci-io alkyl, C2-io alkenyl, and C2-io alkynyl, each of which is optionally substituted with one or more substituentsindependently selected from halogen, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -S(0)R10, -S(0)2R10, - C(0)R10, -C(0)OR10, -OC(0)R10, -N02, =0, =S, =N(R10), and -CN;R3 is selected from:-OR10, -N(R10)2, -C(O)N(R10)2, -C(0)R10, -C(0)OR10, -S(0)R10, and -S(0)2R10;Ci-io alkyl, C2-io alkenyl, and C2-io alkynyl, each of which is optionally substituted with one or more substituents independently selected from halogen, -OR10, - SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(0)R10, -C(0)OR10, -OC(0)R10, -N02, =0, =S, =N(R10), -CN, C3-i2 carbocycle, and 3- to l2-membered heterocycle; andC3-i2 carbocycle and 3- to l2-membered heterocycle, each of which is optionally substituted with one or more substituents independently selected from halogen, - OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, - C(0)R10, -C(0)OR10, -OC(0)R10, -N02, =0, =S, =N(R10), -CN, Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, and C2-6 alkynyl;R10 is independently selected at each occurrence from:hydrogen; and Ci-io alkyl, C2-10 alkenyl, C2-10 alkynyl, C3-12 carbocycle, and 3- to l2-membered heterocycle, each of which is optionally substituted with one or more substituents independently selected from halogen, -CN, -NO2, -NH2, =0, =S, -C(0)0CH2C6H5, - NHC(0)0CH2C6H5, Ci-10 alkyl, C2-10 alkenyl, C2-10 alkynyl, C3-12 carbocycle, 3- to 12- membered heterocycle, and haloalkyl;R11 is independently selected at each occurrence from C1-10 alkyl, C2-10 alkenyl, C2-10 alkynyl, C3-12 carbocycle, and 3- to l2-membered heterocycle, each of which is optionally substituted with one or more substituents independently selected from halogen, -CN, -NO2, -NH2, =0, =S, -C(0)0CH2C6H5, -NHC(0)0CH2C6H5, Ci-10 alkyl, C2-10 alkenyl, C2-10 alkynyl, C3-12 carbocycle, 3- to l2-membered heterocycle, and haloalkyl;R30 is selected from:halogen, -OR11, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, - N(R10)2, -C(...
치환된 벤즈아제핀 화합물, 접합체, 및 이의 용도 질환, 예를 들면, 암의 치료시 사용하기 위한 벤즈아제핀 화합물 및 이의 염, 접합체 및 약제학적 조성물이 본원에 개시되어 있다. 개시된 벤즈아제핀 화합물 및 이의 염은 다른 것들 중에서도 암을 치료하고 면역 반응을 활성화시키는데 유용하다. 또한, 항체 작제물에 부착하여 항체 접합체를 형성하는 벤즈아제핀 화합물 또는 이의 염이 본원에 기술되어 있다. 화학식 IA의 구조로 나타내어지는 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염:[화학식 IA]상기 화학식 IA에서:는 임의의 이중 결합을 나타내고;L40은 C3-12 카보사이클렌 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클렌(여기서 C3-12 카보사이클렌 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클렌은:할로겐, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된다);C1-10 알킬, C2-10 알케닐, 및 C2-10 알키닐(이들 각각은 할로겐, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C3-12 카보사이클, 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된다); 및C3-12 카보사이클 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클(이들 각각은 할로겐, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, 및 C2-6 알키닐로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된다)로부터 선택되고;L1 및 L41은 결합, 하나 이상의 R31로 임의 치환된 C1-C2 알킬렌, -O-, -S-, -N(R10)-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)N(R10)-, -N(R10)C(O)-, -C(NR10)-, -P(O)(OR10)O-, -O(R10O)(O)P-, -OS(O)-, -S(O)O-, -S(O)-, -OS(O)2-, -S(O)2O-, -N(R10)S(O)2-, -S(O)2N(R10)-, -N(R10)S(O)-, 및 -S(O)N(R10)-으로부터 독립적으로 선택되고;L42는 R30으로부터 선택된 치환체로 치환된 3- 내지 8-원의 포화된 헤테로사이클(3- 내지 8-원의 포화된 헤테로사이클은 R31로부터 선택된 하나 이상의 추가의 치환체로 임의 치환된다); 및 임의 치환된 C3-12 카보사이클, 임의 치환된 3- 내지 12-원의 불포화된 헤테로사이클, 임의 치환된 헤테로아릴, 및 임의 치환된 8 내지 14원 비사이클릭 헤테로사이클(이들 각각은:할로겐, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된다); C1-10 알킬, C2-10 알케닐, 및 C2-10 알키닐(이들 각각은 할로겐, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C3-12 카보사이클, 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된다); 및 C3-12 카보사이클 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클(이들 각각은, 할로겐, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, 및 C2-6 알키닐로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된다)으로부터 선택되고;R1 및 R2는 수소; 및 C1-10 알킬, C2-10 알케닐, 및 C2-10 알키닐(이들 각각은 할로겐, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된다)로부터 독립적으로 선택되고;R3은:-OR10, -N(R10)2, -C(O)N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -S(O)R10, 및 -S(O)2R10; C1-10 알킬, C2-10 알케닐, 및 C2-10 알키닐(이들 각각은 할로겐, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C3-12 카보사이클, 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된다); 및C3-12 카보사이클 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클(이들 각각은 할로겐, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, 및 C2-6 알키닐로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된다)로부터 선택되고;R10은 각각의 존재시:수소; 및 C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, C3-12 카보사이클, 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클(이들 각각은 할로겐, -CN, -NO2, -NH2, =O, =S, -C(O)OCH2C6H5, -NHC(O)OCH2C6H5, C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, C3-12 카보사이클, 3- 내지 12-원 헤테로사이클, 및 할로알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된다)로부터 독립적으로 선택되고;R11은 각각의 존재시 C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, C3-12 카보사이클, 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클(이들 각각은 할로겐, -CN, -NO2, -NH2, =O, =S, -C(O)OCH2C6H5, -NHC(O)OCH2C6H5, C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, C3-12 카보사이클, 3- 내지 12-원 헤테로사이클, 및 할로알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된다)로부터 독립적으로 선택되고;R30은: 할로겐, -OR11, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), 및 -CN; 및 C1-10 알킬, C2-10 알케닐, 및 C2-10 알키닐(이들 각각은, 할로겐, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C3-12 카보사이클, 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된다); 및 C3-12 카보사이클 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클(이들 각각은 할로겐, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, 및 C2-6 알키닐로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된다)로부터 선택되고;R31은: 할로겐, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), 및 -CN;C1-10 알킬, C2-10 알케닐, 및 C2-10 알키닐(이들 각각은 할로겐, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C3-12 카보사이클, 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된다); 및 C3-12 카보사이클 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클(이들 각각은 할로겐, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, 및 C2-6 알키닐로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환된다)로부터 선택되고;여기서 벤즈아제핀 코어(core) 상의 임의의 치환가능한 탄소는 할로겐, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -P(O)(OR10)2, -OP(O)(OR10)2, -CN, C1-10 알킬, C2-10 알케닐, 및 C2-10 알키닐로부터 선택된 치환체로 임의 치환되거나, 단일 탄소 원자 또는 2개의 인접한 탄소 상의 2개의 치환체는 조합(combine)하여 3- 내지 7-원 카보사이클을 형성한다.