BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOFThe present invention relates to compounds of formula (I); compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds to treat or prevent pain, diabetes, a diabetic complication, impaired glucose tolerance (IGT) or impaired fasting glucose (IGT) in a patient.A method for treating a condition in a patient, comprising administering to the patient an effective amount of one or more compounds having the formula: (I)or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester or prodrug thereof, wherein: the dotted line represents an optional and additional bond;M1 is C(R3);X is a bond or C1-C6 alkylene;Y is -C(O)-, -C(S)-, -(CH2), -, -C(O)NR4-, -C(O)CH2-, -SO2-, or -C(=N-CN)-NH-, such that when M1 is N, Y is not -C(O)NR4- or -CC=N-CN)-NH-.Z is a bond, Ci-C6 alkylene, Ci-C6 alkenylene, -C(O)-, -CH(CN)-, or-CH2C(O)NR4-; R1 isR is H, OH, Ci-C6 alkyl, halo(d-C6)alkyl-, Ci-C6 alkoxy, (C,-C6)alkoxy- (C , -C6)alkyl-, (C , -C6)-alkoxy-(C i -C6)alkoxy, (C , -C6)alkoxy-(C , -C6)alkyl-SO0-2, R32-aryl(Ci-C6)alkoxy-, R32-aryl(C,-C6)alkyl-, R32-aryl, R32-aryloxy, R32-heteroaryl, (C3-C6)cycloalkyl, (C3-C6)cyclo-alkyl-(C , -C6)alkyl, (C3-C6)cycloalkyl-(C i -C6)alkoxy, (C3-C6)cycloalkyl-oxy-, R37-hetero-cycloalkyl, N(R30)(R3l)-(Ci-C6)alkyl-, -N(R3O)(R31), -NH-(C, -C6)alkyl-O-(Ci-C6)alkyl, -NHC(O)NH(R29); R29-S(O)0.2-, halo(C,-C6)alkyl-S(0)o-2-, N(R30)(R31)-(Ci-C6)alkyl-S(O)0-2- or benzoyl;R2 is a six-membered heteroaryl ring having 1 or 2 heteroatoms independently selected from N or N-O, with the remaining ring atoms being carbon; a five-membered heteroaryl ring having 1, 2 or 3 heteroatoms independently selected from N, O or S, with the remaining ring atoms being carbon; R32-quinolyl; R32-aryl; heterocycloalkyl; wherein said six-membered heteroaryl ring or said five-membered heteroaryl ring is optionally substituted by R6;R3 is H, halo, Ci-C6 alkyl, -OH or (Ci-C6)alkoxy;R4 is independently selected from the group consisting of hydrogen, Ci-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, (C3-C6)cycloalkyl(Ci-C6)alkyl, R33-aryl, R33-aryl(Ci-C6)alkyl, and R32-heteroaryl; R5 is hydrogen, C)-C6 alkyl, -C(O)R20, -C(O)2R20, -C(O)N(R20)2, (Ci-C6)alkyl-SO2-, or(Ci-C6)alkyl-SO2-NH-;R6 is 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of -OH, halo, Ci-C6 alkyl-, Cj-C6 alkoxy, Ci-C6 alkylthio, -CF3, -NR4R5, phenyl, R33-phenyl, NO2, -CO2R4, -CON(R4)2,R7 is -N(R29)-, -O- or -SO0-2-;R8 is H, Ci-C6 alkyl, halo(Ci-C6)alkyl-, (Ci-C6)alkoxy-(Ci-C6)alkyl-, R32-aryl(Ci- C6)alkyl-, R32-aryl, R32-heteroaryl, (C3-C6)cycloalkyl, (C3-C6)cycloalkyl-(CrC6)alkyl, R37-heterocycloalkyl, N(R30)(R31)-(C,-C6)alkyl-, R29-S(O)2-, halo(C,-C6)alkyl-S(O)2-, R29-S(0)o-i-(C2-C6)alkyl-, halo(C,-C6)alkyl-S(0)o-,-(C2-C6)alkyl-;R12 is independently selected from the group consisting Of Ci-C6 alkyl, hydroxyl, Ci-C6 10 alkoxy, or fluoro, provided that when R is hydroxy or fluoro, then R is not bound to a carbon adjacent to a nitrogen; or R12 forms a Ci to C2 alkyl bridge from one ring carbon to another ring carbon;R13 is independently selected from the group consisting of Cj-C6 alkyl, hydroxyl, C)-C6 alkoxy, or fluoro, provided that when R13 is hydroxy or fluoro then R13 is not bound to a carbon adjacent to a nitrogen; or forms a Ci to C2 alkyl bridge from one ring carbon to another ring carbon; or R13 is =O;R is independently selected from the group consisting of hydrogen, Ci-C6 alkyl, or aryl, wherein said aryl group is optionally substituted with from 1 to 3 groups independently selected from halo, -CF3, -OCF3, hydroxyl, or methoxy; or when two R20 groups are present, said two R groups taken together with the nitrogen to which they are bound form a five or six membered heterocyclic ring;R22 is Ci-C6 alkyl, R34-aryl or heterocycloalkyl;R24 is H, Ci-C6 alkyl, -SO2R22 or R34-aryl;R25 is independently selected from the group consisting Of Ci-C6 alkyl, halo, -CF3, - OH, Ci-C6 alkoxy, (C,-C6)alkyl-C(O)-, aryl-C(O)-, N(R4)(R5)-C(O)-, N(R4)(R5)-S(O)i-2-, halo- (d-C6)alkyl- or halo-(C,-C6)alkoxy-(Ci-C6)alkyl-;R29 is H, C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, R35-aryl or R35-aryl(Ci-C6)alkyl-;R30 is H, C-C6 alkyl-, R35-aryl or R35-aryl(Ci-C6)alkyl-;R31 is H, C1-C6 alkyl-, R35-aryl, R35-aryl(C,-C6)alkyl-, R35-heteroaryl, (C,-C6)alkyl- C(O)-, R35-aryl-C(O)-, N(R4)(R5)-C(O)-, (C,-C6)alkyl-S(O)2- or R35-aryl-S(O)2-; or R30 and R31 together are -(CH2)4-5-, -(CH2)2-O-(CH2)2- or -(CH2)2-N(R )-(CH2)2- and form a ring with the nitrogen to which they are attached;R32 is 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of H, -OH, halo, C1-C6 alkyl, Ci-C6 alkoxy, R35-aryl-O-, -SR22, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -NR4R5, phenyl, R33-phenyl, NO2, -CO2R4, -CON(R4)2, -S(O)2R22, -S(O)2N(R20)2, -N(R24)S(O)2R22, -CN, hydroxy-(Ci-C6)alkyl-, -OCH2CH2OR22, and R -aryl(Ci-C6)alkyl-O-, or two R groups on adjacent carbon atoms together form a -OCH2O- or -O(CH2)2O- group;R33 is 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of Ci-C6 alkyl, halo, -CN, -NO2, -CF3, -OCF3, -OCHF2 and -O-(CrC6)alkyl;R 4 is 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of H, halo, - CF3, -OCF3, -OH and -OCH3. R35 is 1 to 3 substituents independently selected from hydrogen, halo, Ci-C6 alkyl, hydroxy, Ci-C6 alkoxy, phenoxy, -CF3, -N(R36...
벤즈이미다졸 유도체 및 이의 사용방법본 발명은 화학식 I의 화합물; 당해 화합물을 포함하는 조성물; 및 환자에서 통증, 당뇨병, 당뇨병 합병증, 내당능 장애 또는 공복 혈당 장애를 치료하기 위해 당해 화합물을 사용하는 방법에 관한 것이다: 화학식 I  환자에게 유효량의 하나 이상의 화학식 I의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 투여함을 포함하여, 환자에서 당뇨병, 당뇨병 합병증, 내당능 장애(impaired glucose tolerance) 또는 공복 혈당 장애(impaired fasting glucose)인 질환(condition)을 치료하는 방법: 화학식 I  위의 화학식 I에서, 점선은 임의의 추가 결합을 나타내고; M1은 C(R3)이고; X는 결합 또는 C1-C6 알킬렌이고; Y는 -C(O)-, -C(S)-, -(CH2)q-, -C(O)NR4-, -C(O)CH2-, -SO2- 또는 -C(=N-CN)-NH-이고, 단 M1이 N인 경우, Y는 -C(O)NR4- 또는 -C(=N-CN)-NH-가 아니며, Z는 결합, C1-C6 알킬렌, C1-C6 알케닐렌, -C(O)-, -CH(CN)- 또는 -CH2C(O)NR4-이고; R1은  이고; Q는 -N(R8)-, -S- 또는 -O-이고; R은 H, OH, C1-C6 알킬, 할로(C1-C6)알킬-, C1-C6 알콕시, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬-, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬-SO0-2, R32-아릴(C1-C6)알콕시-, R32-아릴(C1-C6)알킬-, R32-아릴, R32-아릴옥시, R32-헤테로아릴, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)사이클로-알킬-(C1-C6)알킬, (C3-C6)사이클로알킬-(C1-C6)알콕시, (C3-C6)사이클로알킬-옥시-, R37-헤테로-사이클로알킬, N(R30)(R31)-(C1-C6)알킬-, -N(R30)(R31), -NH-(C1-C6)알킬-O-(C1-C6)알킬, -NHC(O)NH(R29); R29-S(O)0-2-, 할로(C1-C6)알킬-S(O)0-2-, N(R30)(R31)-(C1-C6)알킬-S(O)0-2- 또는 벤조일이고; R2는 N 또는 N-O로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 헤테로원자를 갖고 나머지 환 원자는 탄소인 6원 헤테로아릴 환; N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 갖고 나머지 환 원자는 탄소인 5원 헤테로아릴 환; R32-퀴놀릴; R32-아릴; 헤테로사이클로알킬;  이고, 여기서, 상기 6원 헤테로아릴 환 또는 상기 5원 헤테로아릴 환은 R6으로 임의로 치환되며; R3은 H, 할로, C1-C6 알킬, -OH 또는 (C1-C6)알콕시이고; R4는 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C6)알킬, R33-아릴, R33-아릴(C1-C6)알킬 및 R32-헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R5는 수소, C1-C6 알킬, -C(O)R20, -C(O)2R20, -C(O)N(R20)2, (C1-C6)알킬-SO2- 또는 (C1-C6)알킬-SO2-NH-이고; R6은 -OH, 할로, C1-C6 알킬-, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, -CF3, -NR4R5, 페닐, R33-페닐, NO2, -CO2R4, -CON(R4)2,  로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체이고; R7은 -N(R29)-, -O- 또는 -SO0-2-이고; R8은 H, C1-C6 알킬, 할로(C1-C6)알킬-, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬-, R32-아릴(C1-C6)알킬-, R32-아릴, R32-헤테로아릴, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알킬-(C1-C6)알킬, R37-헤테로사이클로알킬, N(R30)(R31)-(Cl-C6)알킬-, R29-S(O)2-, 할로(C1-C6)알킬-S(O)2-, R29-S(O)0-1-(C2-C6)알킬-, 할로(C1-C6)알킬-S(O)0-1-(C2-C6)알킬-이고; R12는 C1-C6 알킬, 하이드록실, C1-C6 알콕시 또는 플루오로로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 단 R12가 하이드록시 또는 플루오로인 경우, R12는 질소에 인접한 탄소에 결합되지 않거나; 또는 R12는 하나의 환 탄소에서 다른 환 탄소로 C1 내지 C2 알킬 브릿지를 형성하며; R13은 C1-C6 알킬, 하이드록실, C1-C6 알콕시 또는 플루오로로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 단 R13이 하이드록시 또는 플루오로인 경우, R13은 질소에 인접한 탄소에 결합되지 않거나; 또는 하나의 환 탄소에서 다른 환 탄소로 C1 내지 C2 알킬 브릿지를 형성하거나; 또는 R13은 =0이고; R20은 수소, C1-C6 알킬 또는 아릴(여기서, 상기 아릴 그룹은 할로, -CF3, -OCF3, 하이드록실 또는 메톡시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환된다)로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 두 개의 R20 그룹이 존재하는 경우, 상기 두 개의 R20 그룹은, 이들이 결합되는 질소와 함께, 5원 또는 6원 헤테로사이클릭 환을 형성하고; R22는 C1-C6 알킬, R34-아릴 또는 헤테로사이클로알킬이고; R24는 H, C1-C6 알킬, -SO2R22 또는 R34-아릴이고; R25는 C1-C6 알킬, 할로, -CF3, -OH, C1-C6 알콕시, (C1-C6)알킬-C(O)-, 아릴-C(O)-, N(R4)(R5)-C(O)-, N(R4)(R5)-S(O)1-2-, 할로-(C1-C6)알킬- 또는 할로-(C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R29는 H, C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, R35-아릴 또는 R35-아릴(C1-C6)알킬-이고; R30은 H, C1-C6 알킬-, R35-아릴 또는 R35-아릴(C1-C6)알킬-이고; R31은 H, C1-C6 알킬-, R35-아릴, R35-아릴(C1-C6)알킬-, R35-헤테로아릴, (C1-C6)알킬-C(O)-, R35-아릴-C(O)-, N(R4)(R5)-C(O)-, (C1-C6)알킬-S(O)2- 또는 R35-아릴-S(O)2-이거나; 또는 R30 및 R31은 함께 -(CH2)4-5-, -(CH2)2-O-(CH2)2- 또는 -(CH2)2-N(R38)-(CH2)2-이고, 이들이 부착되는 질소와 함께 환을 형성하며; R32는 H, -OH, 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, R35-아릴-O-, -SR22, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -NR4R5, 페닐, R33-페닐, NO2, -CO2R4, -CON(R4)2, -S(O)2R22, -S(O)2N(R20)2, -N(R24)S(O)2R22, -CN, 하이드록시-(C1-C6)알킬-, -OCH2CH2OR22 및 R35-아릴(C1-C6)알킬-O-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체이거나, 또는 인접한 탄소원자 상의 두 개의 R32 그룹은 함께 -OCH2O- 또는 -O(CH2)2O- 그룹을 형성하고; R33은 C1-C6 알킬, 할로, -CN, -NO2, -CF3, -OCF3, -OCHF2 및 -O-(C1-C6)알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체이고; R34는 H, 할로, -CF3, -OCF3, -OH 및 -OCH3으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체이고; R35는 수소, 할로, C1-C6 알킬, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 페녹시, -CF3, -N(R36)2, -COOR20 및 -NO2로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체이고; R36은 H 및 C1-C6 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R37은 수소, 할로, C1-C6 알킬, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 페녹시, -CF3, -N(R36)2, -COOR20, -C(O)N(R29)2 및 -NO2로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체이거나, 또는 R37은 1개 또는 2개의 =O 그룹이고; R38은 H, C1-C6 알킬, R35-아릴, R35-아릴(C1-C6)알킬-, (C1-C6)알킬-SO2 또는 할로(C1-C6)알킬-SO2-이고; a는 0, 1 또는 2이고; b는 0, 1 또는 2이고; k는 O, 1, 2, 3 또는 4이고; kl은 O, 1, 2 또는 3이고; k2는 0, 1 또는 2이고; n은 2이고; p는 1, 2 또는 3이고; q는 1 내지 5의 정수이고; r은 0 내지 3의 정수이고, 단 (i) M2가 N인 경우, p는 1이 아니고; (ii) r이 0인 경우, M2는 C이고; (iii) p와 r의 합계는 3이다.