Glutamate aggrecanase inhibitorsThe invention relates to a formula (I) compounds as a metalloprotease activity regulator and salts which can be accepted by the formula (I) compounds in medicine and pharmacology, wherein W is -C(O)-, -OC(O)-, -NHC(O)-, -C(O)O- or-C(O)NH-; R is phenyl, miscellaneous aryl, xenyl, bicycle-aryl, three-ring aryl, bicycle-miscellaneous aryl or three-ring miscellaneous aryl, and each radical is substituted via one or more of R or R according to situation, and when R is substituted via more than one of R or R, the substituent can be the same or different; R is hydrogen, (C-C) alkyl, (C-C) vinyl, (C-C) alkynyl, -(CH)R, -OH or -O-(C-C) alkyl; R is -COH, -CONH, -CONHOH, -CONHSOR, tetrazolyl, -SONHR, -SOH, -PO(OH)NH, -PO(OH)OR, -CONHR, -COOR, ache resemblance radical, or 5- or 6-membered miscellaneous naphthene base or miscellaneous aryl comprising one to four hetero atom selected from O, N, S; R is -COH, -CONH, -(CH)OR or -CONRR.Compound, it has formula (i):or its pharmaceutically acceptable salt,whereinw is-c (o)-,-oc (o)-,-nhc (o)-,-c (o) o-or-c (o) nh-;r 1be phenyl, heteroaryl, xenyl, aryl bicyclic, three cyclophane bases, bicyclic heteroaryl or tricyclic heteroaryl, each group is according to circumstances through r 5or r 6in one or more replacements, and work as r 1through r 5or r 6in replace more than one the time, described substituting group can be identical or different; r 2be hydrogen, (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 6) thiazolinyl, (c 2-c 6) alkynyl ,-(ch 2) nr 11,-oh or-o-(c 1-c 6) alkyl; r 3for-co 2h ,-conh 2,-conhoh ,-conhso 2r 7, tetrazyl ,-so 2nhr 7,-so 3h ,-po (oh) nh 2,-po (oh) or 7,-conhr 7,-coor 7, acid is intended like group or contain 1 to 4 heteroatomic 5 or 6 yuan of heterocyclylalkyls or heteroaryl that is selected from o, n, s; r 4for-co 2h ,-conh 2,-(ch 2) nor 7or-conr 9r 10r 5for aryl, heteroaryl ,-(ch 2) n-aryl ,-(ch 2) n-heteroaryl ,-the o-aryl ,-the o-heteroaryl ,-the s-aryl ,-the s-heteroaryl ,-the nh-aryl ,-the nh-heteroaryl ,-co-(c 1-c 6) alkyl ,-the co-aryl ,-the co-heteroaryl ,-so 2-(c 1-c 6) alkyl ,-so 2-aryl ,-so 2-heteroaryl ,-so 2the nh-aryl ,-so 2the nh-heteroaryl ,-nhso 2-(c 1-c 6) alkyl ,-nhso 2-aryl ,-nhso 2-heteroaryl ,-the nhco-aryl ,-the nhco-heteroaryl ,-the conh-aryl ,-conh-heteroaryl, (c 1-c 6) alkyl ,-o-(c 1-c 6) alkyl ,-s-(c 1-c 6) alkyl ,-nh-(c 1-c 6) alkyl ,-nhco-(c 1-c 6) alkyl ,-conh-(c 1-c 6) alkyl ,-o-(c 3-c 6) cycloalkyl ,-s-(c 3-c 6) cycloalkyl ,-nh-(c 3-c 6) cycloalkyl ,-nhco-(c 3-c 6) cycloalkyl or-conh-(c 3-c 6) cycloalkyl; each alkyl, aryl, cycloalkyl or heteroaryl are according to circumstances through one or more r 6replace, and work as r 5through an above r 6during replacement, described substituting group can be identical or different; r 6and r 12be independently of one another hydrogen, halogen ,-cn ,-ocf 3,-cf 3,-no 2,-oh ,-sh ,-nr 7r 8,-conr 7r 8,-nr 8cor 7,-nr 8co 2r 7,-co 2r 7,-cor 7,-so 2-(c 1-c 6) alkyl ,-so 2-aryl ,-so 2-heteroaryl ,-so 2r 7,-nr 7so 2r 8,-so 2nr 7r 8, (c 1-c 6) alkyl ,-o-(c 1-c 6) alkyl ,-s-(c 1-c 6) alkyl ,-nh-(c 1-c 6) alkyl ,-nhco-(c 1-c 6) alkyl ,-conh-(c 1-c 6) alkyl ,-o-(c 3-c 6) cycloalkyl ,-s-(c 3-c 6) cycloalkyl ,-nh-(c 3-c 6) cycloalkyl ,-nhco-(c 3-c 6) cycloalkyl ,-conh-(c 3-c 6) cycloalkyl, heterocyclylalkyl ,-(c 1-c 6) alkyl-or 7, (c 2-c 6) alkynyl, (c 2-c 6) thiazolinyl ,-o-(c 1-c 6) alkyl-(c 3-c 6) cycloalkyl ,-the o-thiazolinyl, through aryl replace-o-(c 1-c 6) alkyl, aryl, heteroaryl ,-(ch 2) n-aryl ,-(ch 2) n-heteroaryl ,-the o-aryl ,-the o-heteroaryl ,-the s-aryl or-the s-heteroaryl; each alkyl, aryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, heteroaryl, alkenyl or alkynyl are according to circumstances through one or more r 13replace; r 7and r 8be hydrogen, (c independently of one another 1-c 6) alkyl, aryl, heteroaryl, (c 2-c 6) thiazolinyl, (c 2-c 6) alkynyl, cycloalkyl ,-(ch 2) n-aryl or-(ch 2) n-heteroaryl; or r 7and r 8can form together with the atom that it connected and to contain to 3 heteroatomic 5 to 7 yuan of cyclic groups that are selected from n, o or s nearly; r 9and r 10be hydrogen, (c independently of one another 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkyl-oh, (c 1-c 6) alkyl-o-(c 1-c 6) alkyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, (c 2-c 6) thiazolinyl, (c 2-c 6) alkynyl, aryl bicyclic, three cyclophane bases, bicyclic heteroaryl or tricyclic heteroaryl, each alkyl, aryl, cycloalkyl or heteroaryl are according to circumstances through one or more r 12replace; or r 9and r 10can form together and contain to reaching 3 heteroatomic 5 to 7 yuan of cyclic groups that are selected from n, o or s; r 11be aryl, heteroaryl or cycloalkyl; r 13for halogen ,-o-(c 1-c 6) alkyl ,-co 2h ,-oh ,-cf 3, hydrogen, (c 1-c 6) alkyl, aryl, heteroaryl, (c 2-c 6) thiazolinyl, (c 2-c 6) alkynyl, cycloalkyl, warp-oh cycloalkyl, the warp-nh that replace 2the aryl, the warp-o-(c that replace 1-c 6) aryl that replaces of alkyl, -(ch 2) n-aryl or-(ch 2) n-heteroaryl; m is 0-4;n is 0-4; andp is 0-2.
글루타메이트 아그레카나제 저해제본 발명은 메탈로프로테아제 활성의 조절제인 하기 화학식(I)의 화합물, 및 그의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: [화학식 I]  상기 식에서, W는 -C(O)-, -OC(O)-, -NHC(O)-, -C(O)O-, 또는 -C(O)NH-이고; R1은 페닐, 헤테로아릴, 바이페닐, 바이사이클릭 아릴, 트리사이클릭 아릴, 바이사이클릭 헤테로아릴, 또는 트리사이클릭 헤테로아릴이고, 각각은 임의로 하나 이상의 R5 또는 R6으로 치환되고, R1이 1개 초과의 R5 또는 R6으로 치환될 경우, 치환체들은 동일하거나 상이할 수 있고; R2는 수소, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, -(CH2)nR11, -OH, 또는 -0-(C1-C6) 알킬이고; R3은 -CO2H, -CONH2, -CONHOH, -CONHSO2R7, 테트라졸, -SO2NHR7, -SO3H, -PO(OH)NH2, -PO(OH)OR7, -CONHR7, -COOR7, 산 유사기, 또는 O, N, S로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는 5 또는 6-원 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴이고; R4는 -CO2H, -CONH2, -(CH2)nOR7-, 또는 -CONR9R10이다.하기 화학식(I)의 화합물, 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염: [화학식 I] [이미지] 상기 식에서, W는 -C(O)-, -OC(O)-, -NHC(O)-, -C(O)O-, 또는 -C(O)NH-이고; R1은 페닐, 헤테로아릴, 바이페닐, 바이사이클릭 아릴, 트리사이클릭 아릴, 바이사이클릭 헤테로아릴, 또는 트리사이클릭 헤테로아릴이고, 각각은 임의로 하나 이상의 R5 또는 R6으로 치환되고, R1이 1개 초과의 R5 또는 R6으로 치환될 경우, 치환체들은 동일하거나 상이할 수 있고; R2는 수소, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, -(CH2)nR11, -OH, 또는 -0-(C1-C6) 알킬이고; R3은 -CO2H, -CONH2, -CONHOH, -CONHSO2R7, 테트라졸, -SO2NHR7, -SO3H, -PO(OH)NH2, -PO(OH)OR7, -CONHR7, -COOR7, 산 유사기(acid mimetic group), 또는 O, N, S로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는 5 또는 6-원 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴이고; R4는 -CO2H, -CONH2, -(CH2)nOR7-, 또는 -CONR9R10이고; R5는 아릴, 헤테로아릴, -(CH2)n-아릴, -(CH2)n-헤테로아릴, -O-아릴, -O-헤테로아릴, -S-아릴, -S-헤테로아릴, -NH-아릴, -NH-헤테로아릴, -CO-(C1-C6) 알킬, -CO-아릴, -CO-헤테로아릴, -SO2-(C1-C6) 알킬, -SO2-아릴, -SO2-헤테로아릴, -SO2NH-아릴, -SO2NH-헤테로아릴, -NHSO2-(C1-C6) 알킬, -NHSO2-아릴, -NHSO2-헤테로아릴, -NHCO-아릴, -NHCO-헤테로아릴, -CONH-아릴, -CONH-헤테로아릴, (C1-C6) 알킬, -0-(C1-C6) 알킬, -S-(C1-C6) 알킬, -NH-(C1-C6) 알킬, -NHCO-(C1-C6) 알킬, -CONH-(C1-C6) 알킬, -0-(C3-C6) 사이클로알킬, -S-(C3-C6) 사이클로알킬, -NH-(C3-C6) 사이클로알킬, -NHCO-(C3-C6) 사이클로알킬, 또는 -CONH-(C3-C6) 사이클로알킬이고; 각각의 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 또는 헤테로아릴은 임의로 하나 이상의 R6으로 치환되고, R5가 1개 초과의 R6으로 치환될 경우, 치환체들은 동일하거나 상이할 수 있고; R6 및 R12는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -OCF3, -CF3, -NO2, -OH, -SH, -NR7R8, -CONR7R8, -NR8COR7, -NR8CO2R7, -CO2R7, -COR7, -SO2-(C1-C6) 알킬, -SO2-아릴, -SO2-헤테로아릴, -SO2R7, -NR7SO2R8, -SO2NR7R8; (C1-C6) 알킬, -0-(C1-C6) 알킬, -S-(C1-C6) 알킬, -NH-(C1-C6) 알킬, -NHCO-(C1-C6) 알킬, -CONH-(C1-C6) 알킬, -0-(C3-C6) 사이클로알킬, -S-(C3-C6) 사이클로알킬, -NH-(C3-C6) 사이클로알킬, -NHCO-(C3-C6) 사이클로알킬, -CONH-(C3-C6) 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, -(C1-C6) 알킬-OR7, (C2-C6) 알키닐, (C2-C6) 알케닐, -0-(C1-C6) 알킬-(C3-C6) 사이클로알킬, -O-알케닐, 아릴로 치환된 -0-(C1-C6) 알킬, 아릴, 헤테로아릴, -(CH2)n-아릴, -(CH2)n-헤테로아릴, -O-아릴, -O-헤테로아릴, -S-아릴, 또는 -S-헤테로아릴이고; 각각의 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴, 알케닐, 또는 알키닐은 임의로 하나 이상의 R13으로 치환되고; R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소, (C1-C6) 알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, 사이클로알킬, -(CH2)n-아릴, 또는 -(CH2)n-헤테로아릴이거나; R7 및 R8은 그들이 결합하고 있는 원자와 함께 N, O, 또는 S로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 7-원 사이클릭기를 형성할 수 있고; R9 및 R1O은 각각 독립적으로 수소, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알킬-OH, (C1-C6) 알킬-O-(C1-C6) 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, 바이사이클릭 아릴, 트리사이클릭 아릴, 바이사이클릭 헤테로아릴, 또는 트리사이클릭 헤테로아릴이고, 각각의 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 또는 헤테로아릴은 임의로 하나 이상의 R12로 치환되거나; R9 및 R1O은 함께 N, O, 또는 S로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 7-원 사이클릭기를 형성할 수 있고; R11은 아릴, 헤테로아릴, 또는 사이클로알킬이고; R13은 할로겐, -0-(C1-C6) 알킬, -CO2H, -OH, -CF3, 수소, (C1-C6) 알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C2-C6) 알케닐, (C2-C6) 알키닐, 사이클로알킬, -OH로 치환된 사이클로알킬, -NH2로 치환된 아릴, -O-(C1-C6) 알킬로 치환된 아릴, -(CH2)n-아릴, 또는 -(CH2)n-헤테로아릴이고; m은 0-4이고; n은 0-4이고; p는 0-2이다.