Benzothiazole-4,7-diones and benzoxazole-4,7-diones with substituents in position 5 or 6 and method for production thereofThe invention relates to a targetted production method for benzothiazole-4,7-dione and benzoxazole-4,7-dione derivatives, mono-substituted in the 5 or 6 position with an amino group, itself optionally substituted. Said derivatives are Cdc25 phosphatase inhibitors and may be used for the production of medicaments for the treatment of cancer. Also disclosed are synthetic intermediates used in the above production. The invention particularly relates to the following benzothiazole-4,7-dione derivatives: 2-(2-chloro-6-fluorophenyl)-5-{[2-(dimethylamino)ethyl]amino }-1,3-benzothiazole-4,7-dione and 2-(2-chloro-6-fluorophenyl)-5-[(2-pyrrolidin-1-ylethyl)amino]-1,3-benzothiazole-4,7-dione.Preparation general formula (iii) 1compound or general formula (iii) 2the method of compound, wherein:w is at general formula (iii) 1in represent sulphur atom, at general formula (iii) 2middle represention oxygen atom; r 1represent hydrogen atom or alkyl, alkoxyalkyl, alkylthio alkyl, cycloalkyl ,-(ch 2)-x-y ,-(ch 2)-z-nr 5r 6group or-chr 35r 36group, wherein r 35and r 36constitute dihydro indenyl or tetralyl, perhaps r with the carbon atom that carries them 35and r 36constitute with the carbon atom that carries them and to contain 5 to 7 members and 1 to 2 heteroatomic saturated heterocyclic that is selected from o, n and s, the group that described heterocyclic nitrogen-atoms is selected from alkyl and benzyl alternatively replaces, when w represents o, r 1also can represent the isocyclic aryl of optional substituted 11 to 3 time in addition, described substituting group is independently selected from halogen atom and alkyl, haloalkyl or alkoxyl group; x represents a key or contains the straight or branched alkylidene group of 1 to 5 carbon atom;y representative contain 1 to 3 be independently selected from ring with 3 to 7 members condense ring filling carbon containing ring system, perhaps y representative contains 1 to 2 and is independently selected from the heteroatoms of o, n and s and the saturated heterocyclic that is connected with the x group by n or ch member, and described saturated heterocyclic contains 2 to 6 in addition and is independently selected from addition-chr 7-,-co-,-nr 8-,-o-and-member of s-, wherein r 7represent hydrogen atom or alkyl, r 8represent hydrogen atom or alkyl or aralkyl, perhaps y represents the carbocyclic ring or the heterocyclic aryl of optional substituted 11 to 3 time, and described substituting group is independently selected from halogen atom, alkyl, haloalkyl, alkoxyl group, halogenated alkoxy, hydroxyl, nitro, cyano group, phenyl, so 2nhr 9and nr 10r 11group, wherein r 9represent hydrogen atom or alkyl or phenyl, r 10and r 11represent alkyl independently; z represents a key or contains the straight or branched alkylidene group of 1 to 5 carbon atom;r 5and r 6be independently selected from hydrogen atom, alkyl, aralkyl or-(ch 2) n-oh group, wherein n represents integer 1 to 6, perhaps r 5representation alkoxy carbonyl, halo alkoxy carbonyl or aromatic alkoxy carbonyl, r 6represent hydrogen atom or methyl, perhaps r 5and r 6constitute with nitrogen-atoms and to have 4 to 7 members, comprise 1 to 2 heteroatomic heterocycle, finish the necessary member of this heterocycle and be independently selected from-cr 12r 13-,-o-,-s-and-nr 14-group, wherein r 12and r 13when occurring at every turn, they represent hydrogen atom or alkyl, r independently 14represent hydrogen atom or alkyl or aralkyl, perhaps r 14represent the phenyl of optional substituted 11 to 3 time, described substituting group is independently selected from halogen atom and alkyl or alkoxyl group; r 2represent hydrogen atom or alkyl or aralkyl; perhaps r 1and r 2constitute with nitrogen-atoms and to have 4 to 8 members, comprise 1 to 2 heteroatomic heterocycle, finish the necessary member of this heterocycle and be independently selected from-cr 15r 16-,-o-,-s-and-nr 17-group, wherein r 15and r 16when occurring at every turn, they represent hydrogen atom or alkyl, r independently 17represent hydrogen atom or alkyl or aralkyl; and r 4represent alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cyano group, amino ,-ch 2-coor 18,-ch 2-co-nr 19r 20or-ch 2-nr 21r 22group, perhaps r 4represent the carbocyclic ring or the heterocyclic aryl of optional substituted 11 to 4 time, described substituting group is independently selected from halogen atom and alkyl, haloalkyl, alkoxyl group, halogenated alkoxy or nr 37r 38group, perhaps r 4representative possesses two substituent phenyl, and described substituting group constitutes methylene-dioxy or ethylenedioxy together, r 18represent hydrogen atom or alkyl, r 19represent hydrogen atom, alkyl or aralkyl, aryl wherein is substituted 11 to 3 alternatively, and described substituting group is independently selected from halogen atom, alkyl, haloalkyl, alkoxyl group, halogenated alkoxy, hydroxyl, nitro, cyano group, phenyl, so 2nhr 23and nr 24r 25group, wherein r 23represent hydrogen atom or alkyl or phenyl, r 24and r 25represent alkyl independently, r 20represent hydrogen atom or alkyl, perhaps r 19and r 20constitute with nitrogen-atoms and to have 4 to 7 members, comprise 1 to 2 heteroatomic heterocycle, finish the necessary member of this heterocycle and be independently selected from-cr 26r 27-,-o-,-s-and-nr 28-group, wherein r 26and r 27when occurring at every turn, they represent hydrogen atom or alkyl, r independently 28represent hydrogen atom or alkyl or aralkyl, perhaps r 28represent the phenyl of optional substituted 11 to 3 time, described substituting group is independently selected from halogen atom and alkyl or alkoxyl group, r 21represent hydrogen atom, alkyl or a...
5 위치 또는 6 위치에 치환기를 갖는 벤조티아졸-4,7-디온및 벤즈옥사졸-4,7-디온 및 이들의 제조 방법본 발명은 그 자체로 임의 치환되는 아미노 기로 5 위치 또는 6 위치에서 일치환된 벤조티아졸-4,7-디온 및 벤즈옥사졸-4,7-디온의 유도체의 선택적인 제조 방법에 관한 것이다. 상기 유도체는 Cdc25 포스포타제의 억제제이고, 암 치료용 의약을 제조하는 데 사용될 수 있다. 본 발명은 또한 상기 제법에 사용되는 유용한 합성 중간체를 개시한다. 본 발명은 또한 2-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-{[2-(디메틸아미노)에틸]아미노}-1,3-벤조티아졸-4,7-디온 및 2-(2-클로로-6-플루오로페닐)-5-[(2-피롤리딘-1-일에틸)아미노]-1,3-벤조티아졸-4,7-디온의 벤조티아졸-4,7-디온의 유도체에 관한 것이다.하기 화학식 A의 화합물을 양성자성 용매 중에서 화학식 R1R2NH의 아민과 반응시키는 것을 특징으로 하는, 하기 화학식 III1의 화합물 또는 하기 화학식 III2의 화합물의 제조 방법. <화학식 III1> [이미지] <화학식 III2> [이미지] 상기 식 중, W는 화학식 III1에서는 황 원자 및 화학식 III2에서는 산소 원자를 나타내고; R1은 수소 원자를 나타내거나 또는 알킬, 알콕시알킬, 알킬티오알킬, 시클로알킬, -(CH2)-X-Y, -(CH2)-Z-NR5R6 라디칼 또는 -CHR35R36 라디칼을 나타내고 {여기서, R35 및 R36은 이들과 부착된 탄소 원자와 함께 인다닐 또는 테트랄리닐 라디칼을 형성하거나, 또는 R35 및 R36은 또한 이들과 부착된 탄소 원자와 함께, 0, N 및 S로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유한 5 내지 7원의 포화 헤테로사이클을 형성하며, 상기 헤테로사이클의 질소 원자는 알킬 라디칼 및 벤질 라디칼로부터 선택되는 라디칼에 의해 임의 치환되고, X는 결합을 나타내거나, 또는 1 내지 5개의 탄소 원자를 함유한 선형 또는 분지형 알킬렌 라디칼을 나타내고, Y는 3 내지 7원의 고리로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 융합 고리를 함유한 탄소-함유 포화 시클릭 고리계를 나타내거나, 또는 Y는 0, N 및 S로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하고 N 또는 CH 원에 의해 X 라디칼에 부착되어 있으며 또한 -CHR7-, -CO-, -NR8-, -O- 및 -S-로부터 독립적으로 선택되는 2 내지 6개의 추가 고리원을 함유한 포화 헤테로사이클을 나타내거나 (여기서, R7은 수소 원자 또는 알킬 라디칼을 나타내고, R8은 수소 원자를 나타내거나 또는 알킬 또는 아르알킬 라디칼을 나타냄), 또는 Y는 또한 할로겐 원자, 알킬 라디칼, 할로알킬 라디칼, 알콕시 라디칼, 할로알콕시 라디칼, 히드록시 라디칼, 니트로 라디칼, 시아노 라디칼, 페닐 라디칼, SO2NHR9 라디칼 및 NR1OR11 라디칼로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 치환기에 의해 1 내지 3회 임의 치환되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 아릴 라디칼을 나타내고 (여기서, R9는 수소 원자를 나타내거나 또는 알킬 또는 페닐 라디칼을 나타내고, R10 및 R11은 독립적으로 알킬 라디칼을 나타냄), Z는 결합을 나타내거나 또는 1 내지 5개의 탄소 원자를 함유한 선형 또는 분지형 알킬렌 라디칼을 나타내고, R5 및 R6은 수소 원자, 알킬, 아르알킬 또는 -(CH2)n-OH 라디칼로부터 독립적으로 선택되거나 (여기서, n은 1 내지 6의 정수를 나타냄), 또는 R5는 알콕시카르보닐, 할로알콕시카르보닐 또는 아르알콕시카르보닐 라디칼을 나타내고, R6은 수소 원자 또는 메틸 라디칼을 나타내거나, 또는 R5 및 R6은 또한 질소 원자와 함께, 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7원의 헤테로사이클을 형성하며, 이러한 헤테로사이클을 구성하는데 필요한 고리원은 -CR12R13-, -O-, -S- 및 -NR14- 라디칼로부터 독립적으로 선택됨 (여기서, R12 및 R13은 독립적으로 각각의 경우에 수소 원자 또는 알킬 라디칼을 나타내고, R14는 수소 원자를 나타내거나 또는 알킬 또는 아르알킬 라디칼을 나타내거나, 또는 R14는 또한 할로겐 원자 및 알킬 또는 알콕시 라디칼로부터 독립적으로 선택되는 치환기에 의해 1 내지 3회 임의 치환되는 페닐 라디칼을 나타냄)}, W가 O를 나타내는 경우에는 R1은 또한 할로겐 원자 및 알킬, 할로알킬 또는 알콕시 라디칼로부터 독립적으로 선택되는 치환기에 의해 1 내지 3회 임의 치환되는 카르보시클릭 아릴 라디칼을 추가로 나타낼 수도 있고, R2는 수소 원자를 나타내거나 또는 알킬 또는 아르알킬 라디칼을 나타내거나; 또는 R1 및 R2는 또한 질소 원자와 함께, 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함한 4 내지 8원의 헤테로사이클을 형성하며, 이러한 헤테로사이클을 구성하는데 필요한 고리원은 -CR15R16-, -O-, -S- 및 -NR17- 라디칼로부터 독립적으로 선택되고 (여기서, R15 및 R16은 독립적으로 각각의 경우에 수소 원자 또는 알킬 라디칼을 나타내고, R17은 수소 원자를 나타내거나 또는 알킬 또는 아르알킬 라디칼을 나타냄); R4는 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시아노, 아미노, -CH2-COOR18, -CH2-CO-NR19R20 또는 -CH2-NR21R22 라디칼을 나타내거나, 또는 R4는 할로겐 원자 및 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시 또는 NR37R38 라디칼로부터 독립적으로 선택되는 치환기에 의해 1 내지 4회 임의 치환되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 아릴 라디칼을 나타내거나, 또는 R4는 또한 메틸렌디옥시 또는 에틸렌디옥시 라디칼을 함께 형성하는 2개의 치환기를 보유한 페닐 라디칼을 나타내거나 {여기서, R18은 수소 원자 또는 알킬 라디칼을 나타내고, R19는 수소 원자, 알킬 라디칼 또는 아르알킬 라디칼을 나타내고, 이때의 아릴 기는 할로겐 원자, 알킬 라디칼, 할로알킬 라디칼, 알콕시 라디칼, 할로알콕시 라디칼, 히드록시 라디칼, 니트로 라디칼, 시아노 라디칼, 페닐 라디칼, SO2NHR23 라디칼 및 NR24R25 라디칼로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 치환기에 의해 1 내지 3회 임의 치환되고 (여기서, R23은 수소 원자를 나타내거나 또는 알킬 또는 페닐 라디칼을 나타내고, R24 및 R25는 독립적으로 알킬 라디칼을 나타냄), R20은 수소 원자 또는 알킬 라디칼을 나타내거나, 또는 R19 및 R20은 또한 질소 원자와 함께, 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7원의 헤테로사이클을 형성하며, 이러한 헤테로사이클을 구성하는데 필요한 고리원은 -CR26R27-, -O-, -S- 및 -NR28- 라디칼로부터 독립적으로 선택됨 (여기서, R26 및 R27은 독립적으로 각각의 경우에 수소 원자 또는 알킬 라디칼을 나타내고, R28은 수소 원자를 나타내거나 또는 알킬 또는 아르알킬 라디칼을 나타내거나, 또는 R28은 또한 할로겐 원자 및 알킬 또는 알콕시 라디칼로부터 독립적으로 선택되는 치환기에 의해 1 내지 3회 임의 치환되는 페닐 라디칼을 나타냄), R21은 수소 원자, 알킬 라디칼 또는 아르알킬 라디칼을 나타내고, 이때의 아릴 기는 할로겐 원자, 알킬 라디칼, 할로알킬 라디칼, 알콕시 라디칼, 할로알콕시 라디칼, 히드록시 라디칼, 니트로 라디칼, 시아노 라디칼, 페닐 라디칼, SO2NHR29 라디칼 및 NR30R31 라디칼로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 치환기에 의해 1 내지 3회 임의 치환되고 (여기서, R29는 수소 원자를 나타내거나 또는 알킬 또는 페닐 라디칼을 나타내고, R30 및 R31은 독립적으로 알킬 라디칼을 나타냄), R22는 수소 원자 또는 알킬 라디칼을 나타내거나, 또는 R21 및 R22는 또한 질소 원자와 함께, 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7원의 헤테로사이클을 형성하며, 이러한 헤테로사이클을 구성하는데 필요한 고리원은 -CR32R33-, -O-, -S- 및 -NR34-라디칼로부터 독립적으로 선택됨 (여기서, R32 및 R33은 독립적으로 각각의 경우에 수소 원자 또는 알킬 라디칼을 나타내고, R34는 수소 원자, 알킬 또는 아르알킬 라디칼을 나타내거나, 또는 R34는 또한 할로겐 원자 및 알킬 또는 알콕시 라디칼로부터 독립적으로 선택되는 치환기에 의해 1 내지 3회 임의 치환되는 페닐 라디칼을 나타냄), R37 및 R38은 수소 원자 및 알킬 라디칼로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 R37 및 R38은 질소 원자와 함께, 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7원의 헤테로사이클을 형성하며, 이러한 헤테로사이클을 구성하는데 필요한 고리원은 -CR39R40-, -O-, -S- 및 -NR41- 라디칼로부터 독립적으로 선택됨 (여기서, R39 및 R40은 독립적으로 각각의 경우에 수소 원자 또는 알킬 라디칼을 나타내고, R41은 수소 원자 또는 알킬 라디칼을 나타냄)}, 또는 R4는 또한 -CH2-Ar 라디칼을 나타내거나 {여기서, Ar은 할로겐 원자 및 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시 또는 NR41R43 라디칼로부터 독립적으로 선택되는 치환기에 의해 1 내지 4회 (특히 1 내지 3회) 임의 치환되는 아릴 라디칼을 나타내고, R42 및 R43은 수소 원자 및 알킬 라디칼로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 R42 및 R43은 질소 원자와 함께, 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7원의 헤테로사이클을 형성하며, 이러한 헤테로사이클을 구성하는데 필요한 고리원은 -CR44R45-, -O-, -S- 및 -NR46- 라디칼로부터 독립적으로 선택됨 (여기서, R44 및 R45는 독립적으로 각각의 경우에 수소 원자 또는 알킬 라디칼을 나타내고, R46은 수소 원자 또는 알킬 라디칼을 나타냄)}, 또는 R4는 비페닐 라디칼을 나타내고; <화학식 A> [이미지] 상기 식 중, W는 황 원자 또는 산소 원자를 나타내고, R4는 화학식 III1 또는 III2에서와 동일한 의미를 갖는다.