Bicyclic derivatives of azabicyclic carboxamides, preparation thereof and therapeutic use thereofThe invention relates to the compounds of general formula (I) in which X1, X2, X3 and X4 are, independently of one another, a nitrogen atom or a C-Ri group; W is an oxygen or sulphur atom; n is equal to 0, 1, 2 or 3; Y is an optionally substituted aryl or heteroaryl; A is the group of formula: (II), Z1, Z2, Z3 and Z4 are, independently of one another, a nitrogen atom or a C-R2 group; Ra and Rb form, together with the carbon atoms which bear them, either a partially unsaturated cycloalkyl, or an aryl; or a heterocycle, or a heteroaryl with 5 to 7 ring members comprising from one to three heteroatoms selected from O, S or N; it being possible for this cycloalkyl, this aryl, this heterocycle or this heteroaryl to be substituted with one or more substituents R3; in the form of a base or of an addition salt with an acid, and also in the form of a hydrate or of a solvate. Process for the preparation thereof and therapeutic use.The compound that is equivalent to formula (i)wherein:x 1, x 2, x 3and x 4represent nitrogen-atoms or group c-r independently of one another 1should be appreciated that and work as x 1, x 2, x 3and x 4in expression during nitrogen-atoms, other be equivalent to group c-r 1w represents oxygen or sulphur atom;n equals 0,1,2 or 3;y represents aryl or heteroaryl, and it is optional to be selected from following group and to replace by one or more: halogen atom, group c 1-c 6-alkyl, c 3-c 7-cycloalkyl, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylidene group, c 1-c 6-fluoroalkyl, hydroxyl, c 1-c 6-alkoxyl group, c 3-c 7-cycloalkyl oxy, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 6-alkylidene group-o-, c 1-c 6-fluoroalkyloxy, cyano group, c (o) nr 4r 5, nitro, nr 4r 5, c 1-c 6-alkylthio, sulfydryl ,-s (o)-c 1-c 6-alkyl ,-s (o) 2-c 1-c 6-alkyl, so 2nr 4r 5, nr 6c (o) r 7, nr 6so 2r 8, c (o) nr 4r 5, oc (o) nr 4r 5,-si-(c 1-c 6-alkyl) 3,-sf 5, aryl-c 1-c 5-alkylidene group or aryl, heteroaryl-c 1-c 5-alkylidene group or heteroaryl; group c 1-c 6-alkyl, c 3-c 7-cycloalkyl, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylidene group, c 1-c 6-fluoroalkyl, c 1-c 6-alkoxyl group, c 3-c 7-cycloalkyl oxy, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 6-alkylidene group-o-is optional by hydroxyl, c 1-c 6-alkoxyl group or nr 4r 5replace, described aryl and heteroaryl are optional by one or more substituent r 9replace described substituent r 9can be same to each other or different to each other; a represents the group of following formula:z 1, z 2, z 3and z 4represent nitrogen-atoms, carbon atom or group c-r independently of one another 2, z 1, z 2, z 3and z 4in at least one be equivalent to nitrogen-atoms and z 1, z 2, z 3and z 4in one be equivalent to carbon atom, itself and the acid amides of formula (i) or the nitrogen atom bonding of thioamides; ra and rb form with the carbon atom that carries them:undersaturated cycloalkyl of part or aryl;or heterocycle, or heteroaryl, it is 5 to 7 yuan, comprises 1 to 3 heteroatoms, described heteroatoms is selected from o, s and n;should be appreciated that when ra and rb form 5 yuan of rings with the carbon atom that carries them getting rid of this ring, to comprise nitrogen-atoms and carbon atom and this ring be fractional saturation or undersaturated situation;the undersaturated cycloalkyl of this part, this aryl, this heterocycle or this heteroaryl can be by one or more substituent r 3replace; r 1be selected from hydrogen atom, halogen atom, c 1-c 6-alkyl, c 3-c 7-cycloalkyl, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylidene group, c 1-c 6-fluoroalkyl, aryloxy-c 1-c 6-alkyl, heteroaryloxy-c 1-c 6-alkyl, aryl-c 1-c 3-alkylene oxide group-c 1-c 6-alkyl, heteroaryl-c 1-c 3-alkylene oxide group-c 1-c 6-alkyl, arylthio-c 1-c 6-alkyl, heteroarylthio-c 1-c 6-alkyl, aryl-c 1-c 3-alkylidene group-sulfenyl-c 1-c 6-alkyl, heteroaryl-c 1-c 3-alkylidene group-sulfenyl-c 1-c 6-alkyl, c 1-c 6-alkoxyl group, c 3-c 7-cycloalkyl oxy, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylene oxide group, c 1-c 6-fluoroalkyloxy, cyano group, c (o) nr 4r 5, nitro, nr 4r 5, c 1-c 6-alkylthio, c 3-c 7-cycloalkyl sulfenyl, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylidene group-sulfenyl ,-s (o)-c 1-c 6-alkyl ,-s (o)-c 3-c 7-cycloalkyl ,-s (o)-c 1-c 3-alkylidene group-c 3-c 7-cycloalkyl, c 1-c 6-alkyl-s (o) 2-, c 1-c 6-fluoroalkyl-s (o) 2-, c 3-c 7-cycloalkyl-s (o) 2-, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylidene group-s (o) 2-, so 2nr 4r 5,-si-(c 1-c 6-alkyl) 3,-sf 5, nr 6c (o) r 7, nr 6so 2r 8, c (o) nr 4r 5, oc (o) nr 4r 5, aryl, heteroaryl, aryl-c 1-c 5-alkylidene group, heteroaryl-c 1-c 5-alkylidene group, aryloxy, arylthio, heteroaryloxy or heteroarylthio; described heteroaryl or aryl are optional by one or more substituent r 9replace described substituent r 9can be same to each other or different to each other; r 2the expression hydrogen atom, halogen atom or group c 1-c 6-alkyl, c 3-c 7-cycloalkyl, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylidene group, c 1-c 6-fluoroalkyl, c 1-c 6-alkoxyl group, c 3-c 7-cycloalkyl oxy, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylidene group-o-, hydroxyl, sulfydryl or c 1-c 6-fluoroalkyloxy; work as r 3when carrying by carbon atom, its expression hydrogen atom or hydroxyl, sulfydryl, c 1-c 6-alkyl, c 3-c 7-cycloalkyl, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylidene group, c 1-c 6-fluoroalkyl, c 1-c 6-alkoxyl group, c 3-c 7-cycloalkyl oxy, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylene oxide group, c 1-c 6-alkoxy-c 1-c 3-alkylidene group, c 3-c 7-cycloalkyl oxy-c 1-c 3-alkylidene group, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylene oxide group-c 1-c 3-alkylidene group, c (o) nr 4r 5, c (o) o-c 1-c 6-alkyl, co 2h, oxo or thio group; group c 1-c 6-alkyl, c 3-c 7-cycloalkyl, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylidene group, c 1-c 6-fluoroalkyl, c 1-c 6-alkoxyl group, c 3-c 7-cycloalkyl oxy, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylene oxide group, c 1-c 6-alkoxy-c 1-c 3-alkylidene group, c 3-c 7-cycloalkyl oxy-c 1-c 3-alkylidene group, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylene oxide group-c 1-c 3-alkylidene group can be by hydroxyl, c 1-c 6-alkoxyl group ,...
아자바이시클릭 카르복스아미드의 바이시클릭 유도체, 그의 제조 방법 및 그의 치료 용도 본 발명은 염기의 형태 또는 산과의 부가염의 형태 및 또한 수화물 또는 용매화물 형태의 하기 화학식 I의 화합물에 관한 것이다: <화학식 I>  상기 식에서, X1, X2, X3 및 X4는 서로 독립적으로 질소 원자 또는 C-R1기이고, W는 산소 또는 황 원자이고, n은 0, 1, 2 또는 3이고, Y는 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴이며, A는 하기 화학식 II의 기이다: <화학식 II>  여기서, Z1, Z2, Z3 및 Z4는 서로 독립적으로 질소 원자 또는 C-R2기이고, Ra와 Rb는 이것들을 보유하는 탄소 원자와 함께 부분 불포화 시클로알킬 또는 아릴을 형성하거나, 또는 O, S 또는 N으로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5원 내지 7원의 헤테로사이클 또는 헤테로아릴을 형성하고, 이러한 시클로알킬, 이러한 아릴, 이러한 헤테로사이클 또는 이러한 헤테로아릴은 1개 이상의 치환기 R3으로 치환될 수 있다. 상기 화합물의 제조 방법 및 이것의 치료 용도도 제공된다.염기 또는 산-부가염 형태 및 또한 수화물 또는 용매화물 형태의 하기 화학식 I에 상응하는 화합물:<화학식 I>[이미지]상기 식에서,X1, X2, X3 및 X4는 서로 독립적으로 질소 원자 또는 C-R1기를 나타내고, X1, X2, X3 및 X4 중 1개가 질소 원자를 나타내는 경우에 나머지는 C-R1기에 상응하는 것으로 이해되고,W는 산소 또는 황 원자를 나타내고,n은 0, 1, 2 또는 3이고,Y는 할로겐 원자, C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, C1-C6-플루오로알킬, 히드록실, C1-C6-알콕시, C3-C7-시클로알킬옥시, C3-C7-시클로알킬-C1-C6-알킬렌-O-, C1-C6-플루오로알콕시, 시아노, C(O)NR4R5, 니트로, NR4R5, C1-C6-티오알킬, 티올, -S(O)-C1-C6-알킬, -S(O)2-C1-C6-알킬, SO2NR4R5, NR6C(O)R7, NR6SO2R8, C(O)NR4R5, OC(O)NR4R5, -Si-(C1-C6-알킬)3, -SF5, 아릴-C1-C5-알킬렌 또는 아릴, 헤테로아릴-C1-C5-알킬렌 또는 헤테로아릴의 기로부터 선택된 1개 이상의 기로 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, 여기서의 C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, C1-C6-플루오로알킬, C1-C6-알콕시, C3-C7-시클로알킬옥시, C3-C7-시클로알킬-C1-C6-알킬렌-O-의 기는 히드록실기, C1-C6-알콕시 또는 NR4R5로 임의로 치환되고, 상기 아릴 및 헤테로아릴의 기는 서로 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기 R9로 임의로 치환되고,A는 하기 화학식의 기를 나타내고:[이미지]여기서,Z1, Z2, Z3 및 Z4는 서로 독립적으로 질소 원자, 탄소 원자 또는 C-R2기를 나타내고,Z1, Z2, Z3 및 Z4 중 1개 이상은 질소 원자에 상응하고,Z1, Z2, Z3 및 Z4에서 탄소 원자에 상응하는 것 중 1개는 화학식 I의 아미드 또는 티오아미드의 질소 원자에 결합되고,Ra와 Rb는 이것들을 보유하는 탄소 원자와 함께 부분 불포화 시클로알킬 또는 아릴을 형성하거나, 또는 O, S 및 N으로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5원 내지 7원의 헤테로사이클 또는 헤테로아릴을 형성하고,Ra와 Rb가 이것들을 보유하는 탄소 원자와 함께 5원 고리를 형성하는 경우에 질소 원자 및 탄소 원자를 포함하고 부분 포화 또는 불포화인 고리는 제외되는 것으로 이해되고, 이러한 부분 불포화 시클로알킬, 이러한 아릴, 이러한 헤테로사이클 또는 이러한 헤테로아릴은 1개 이상의 치환기 R3으로 치환될 수 있고,R1은 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, C1-C6-플루오로알킬, 아릴옥시-C1-C6-알킬, 헤테로아릴옥시-C1-C6-알킬, 아릴-C1-C3-알킬렌옥시-C1-C6-알킬, 헤테로아릴-C1-C3-알킬렌옥시-C1-C6-알킬, 아릴티오-C1-C6-알킬, 헤테로아릴티오-C1-C6-알킬, 아릴-C1-C3-알킬렌-티오-C1-C6-알킬, 헤테로아릴-C1-C3-알킬렌-티오-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C3-C7-시클로알킬옥시, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌옥시, C1-C6-플루오로알콕시, 시아노, C(O)NR4R5, 니트로, NR4R5, C1-C6-티오알킬, C3-C7-시클로알킬티오, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌-티오, -S(O)-C1-C6-알킬, -S(O)-C3-C7-시클로알킬, -S(O)-C1-C3-알킬렌-C3-C7-시클로알킬, C1-C6-알킬-S(O)2-, C1-C6-플루오로알킬-S(O)2-, C3-C7-시클로알킬-S(O)2-, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌-S(O)2-, SO2NR4R5, -Si-(C1-C6-알킬)3, -SF5, NR6C(O)R7, NR6SO2R8, C(O)NR4R5, OC(O)NR4R5, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-C1-C5-알킬렌, 헤테로아릴-C1-C5-알킬렌, 아릴옥시, 아릴티오, 헤테로아릴옥시 또는 헤테로아릴티오로부터 선택되고, 여기서의 헤테로아릴 또는 아릴의 기는 서로 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기 R9로 임의로 치환되고,R2는 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, C1-C6-플루오로알킬, C1-C6-알콕시, C3-C7-시클로알킬옥시, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌-O-, 히드록실, 티올 또는 C1-C6-플루오로알콕시의 기를 나타내고,R3이 탄소 원자에 의해 보유되는 경우에 이것은 수소 원자 또는 히드록실, 티올, C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, C1-C6-플루오로알킬, C1-C6-알콕시, C3-C7-시클로알킬옥시, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌옥시, C1-C6-알콕시-C1-C3-알킬렌, C3-C7-시클로알킬옥시-C1-C3-알킬렌, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌옥시-C1-C3-알킬렌, C(O)NR4R5, C(O)O-C1-C6-알킬, CO2H, 옥소 또는 티오의 기를 나타내고, 여기서의 C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, C1-C6-플루오로알킬, C1-C6-알콕시, C3-C7-시클로알킬옥시, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌옥시, C1-C6-알콕시-C1-C3-알킬렌, C3-C7-시클로알킬옥시-C1-C3-알킬렌, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌옥시-C1-C3-알킬렌의 기는 히드록실기, C1-C6-알콕시, -OC(O)-C1-C6-알킬 또는 NR4R5로 치환될 수 있거나, 또는R3이 질소 원자에 의해 보유되는 경우에 이것은 수소 원자 또는 C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, C1-C6-플루오로알킬, 아릴-C(O)-, C1-C6-알킬-C(O)-, C3-C7-시클로알킬-C(O)-, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌-C(O)-, C1-C6-플루오로알킬-C(O)-, 아릴-S(O)-, C1-C6-알킬-S(O)-, C1-C6-플루오로알킬-S(O)-, 아릴-S(O)2-, C1-C6-알킬-S(O)2-, C1-C6-플루오로알킬-S(O)2-, C3-C7-시클로알킬-S(O)2-, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌-S(O)2-, C1-C6-알킬-O-C(O)-, 아릴-C1-C3-알킬-O-C(O)-, C3-C7-시클로알킬-O-C(O)-, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌-O-C(O)-, C1-C6-플루오로알킬-O-C(O)-, 아릴-O-C(O)-, 헤테로아릴-O-C(O)-, 헤테로아릴 또는 아릴의 기를 나타내고, 여기서의 헤테로아릴 및 아릴의 기는 서로 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기 R9로 임의로 치환되고, 상기 C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌 및 C1-C6-플루오로알킬의 기는 히드록실기, C1-C6-알콕시 또는 NR4R5로 치환될 수 있고, R4 및 R5는 서로 독립적으로 수소 원자 또는 C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, 아릴-C1-C5-알킬렌 또는 아릴의 기를 나타내거나, 또는 R4와 R5가 이것들을 보유하는 질소 원자와 함께 아제티딘, 피롤리딘, 피페리딘, 아제핀, 모르폴린, 티오모르폴린, 피페라진 또는 호모피페라진의 기를 형성하고, 상기 NR4R5기는 C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, 아릴-C1-C6-알킬렌, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-S(O)2-, C1-C6-알킬-S(O)2-, C1-C6-플루오로알킬-S(O)2-, C3-C7-시클로알킬-S(O)2-, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌-S(O)2-, 아릴-C(O)-, C1-C6-알킬-C(O)-, C3-C7-시클로알킬-C(O)-, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌-C(O)-, C1-C6-플루오로알킬-C(O)-, 히드록실, C1-C6-알킬옥시, C3-C7-시클로알킬옥시, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌옥시, C1-C6-플루오로알킬, 아릴옥시-C1-C6-알킬렌, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시-C1-C6-알킬렌 또는 헤테로아릴옥시의 기로 임의로 치환되고,R6 및 R7은 서로 독립적으로 수소 원자 또는 C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, 아릴-C1-C6-알킬렌 또는 아릴의 기를 나타내고, 여기서의 아릴기는 할로겐 원자 및 C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, C1-C6-플루오로알킬, C1-C6-알콕시, C3-C7-시클로알킬옥시, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌옥시, C1-C6-플루오로알콕시, 니트로 또는 시아노의 기로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되거나, 또는R6과 R7이 함께 이것들을 보유하는 질소 원자 및 C(O)기를 포함하는 4원 내지 7원 락탐을 형성하고,R8은 C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, 아릴-C1-C6-알킬렌 또는 아릴의 기를 나타내고, 여기서의 아릴기는 할로겐 원자, C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, C1-C6-플루오로알킬, C1-C6-알콕시, C3-C7-시클로알킬옥시, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌옥시, C1-C6-플루오로알콕시, 니트로 또는 시아노의 기로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되거나, 또는R6과 R8이 함께 이것들을 보유하는 질소 원자 및 S(O)2기를 포함하는 4원 내지 7원 술탐을 형성하고,R9는 할로겐 원자, C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, C1-C6-플루오로알킬, C1-C6-알콕시, C3-C7-시클로알킬옥시, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌옥시, C1-C6-플루오로알콕시의 기를 나타내고, 이들 기는 OH, C1-C6-알콕시 또는 NR4R5의 기로 임의로 치환되거나, 또는 별법으로는 R9가 니트로기, 시아노 또는 NR4R5를 나타내고,화학식 I의 ...