Substituted heteroaromatic pyrazole-containing carboxamide and urea compounds as vanilloid receptor ligandsSubstituted heteroaromatic pyrazole-containing carboxamide and urea compounds as vanilloid receptor ligands, pharmaceutical compositions containing these compounds and also to a method of using these compounds for treating and/or inhibiting pain and further diseases and/or disorders.The substitution compound of general formula (i)(i),whereinr 0representative does not replace monosubstituted or polysubstituted c 1-10aliphatic residue; c 3-10cyclic aliphatic residue or 3 to 10 yuan of heterocycle aliphatic residues, its in situation separately, be do not replace monosubstituted or polysubstituted, and optionally passing through c in situation separately 1-8aliphatic group bridge joint, and then this c 1-8aliphatic group is unsubstituted or by monosubstituted or by polysubstituted; aryl or heteroaryl, it is unsubstituted in situation separately, or by monosubstituted or by polysubstituted, and optionally passing through c in situation separately 1-8aliphatic group bridge joint, and then this c 1-8aliphatic group is unsubstituted, or by monosubstituted or by polysubstituted; r 1represent h; r 0; c (=o)-r 0; c (=o)-oh; c (=o)-or 0; c (=o)-nhr 0; c (=o)-n (r 0) 2; oh; o-r 0; sh; s-r 0; s (=o) 2-r 0; s (=o) 2-or 0; s (=o) 2-nhr 0; s (=o) 2-n (r 0) 2; nh 2; nhr 0; n (r 0) 2; nh-s (=o) 2-r 0; n (r 0) (s (=o) 2-r 0); or scl 3; r 2represent h; r 0; f; cl; br; i; cn; no 2; oh; sh; cf 3; cf 2h; cfh 2; cf 2cl; cfcl 2; ch 2cf 3; ocf 3; ocf 2h; ocfh 2; ocf 2cl; ocfcl 2; scf 3; scf 2h; scfh 2; scf 2cl; scfcl 2; s (=o) 2-cf 3; s (=o) 2-cf 2h; s (=o) 2-cfh 2; or sf 5; r 3represent h, or c 1-10aliphatic residue, it is unsubstituted, or by monosubstituted or by polysubstituted; n represents 1,2,3 or 4,r 3arepresent h or c 1-4aliphatic residue, it is unsubstituted, or by monosubstituted or by polysubstituted; r 4arepresent h or c 1-4aliphatic residue, it is unsubstituted, or by monosubstituted or by polysubstituted, c 3-6cyclic aliphatic residue, it is unsubstituted, or by monosubstituted or by polysubstituted, or aryl, it is unsubstituted, or by monosubstituted or by polysubstituted; y represents o, s or n-cn;z represents n or c-r 4b, r 4brepresent h or c 1-4aliphatic residue, it is unsubstituted, or by monosubstituted or by polysubstituted; orr 4awith r 4band the carbon atom that connects them forms c jointly 3-6cyclic aliphatic residue, it is unsubstituted, or by monosubstituted or by polysubstituted; t 1represent n or c-r 5, u 1represent n or c-r 6, v represents n or c-r 7, u 2represent n or c-r 8, t 2represent n or c-r 9, condition is, t 1, u 1, v, u 2and t 21,2 or 3 in variable represents nitrogen-atoms, r 5, r 6, r 7, r 8and r 9represent independently of each other separately h; f; cl; br; i; no 2; cn; cf 3; cf 2h; cfh 2; cf 2cl; cfcl 2; r 0; c (=o) h; c (=o) r 0; co 2h; c (=o) or 0; conh 2; c (=o) nhr 0; c (=o) n (r 0) 2; oh; ocf 3; ocf 2h; ocfh 2; ocf 2cl; ocfcl 2; or 0; o-c (=o)-r 0; o-c (=o)-o-r 0; o-(c=o)-nh-r 0; o-c (=o)-n (r 0) 2; o-s (=o) 2-r 0; o-s (=o) 2oh; o-s (=o) 2or 0; o-s (=o) 2nh 2; o-s (=o) 2nhr 0; o-s (=o) 2n (r 0) 2; nh 2; nh-r 0; n (r 0) 2; nh-c (=o)-r 0; nh-c (=o)-o-r 0; nh-c (=o)-nh 2; nh-c (=o)-nh-r 0; nh-c (=o)-n (r 0) 2; nr 0-c (=o)-r 0; nr 0-c (=o)-o-r 0; nr 0-c (=o)-nh 2; nr 0-c (=o)-nh-r 0; nr 0-c (=o)-n (r 0) 2; nh-s (=o) 2oh; nh-s (=o) 2r 0; nh-s (=o) 2or 0; nh-s (=o) 2nh 2; nh-s (=o) 2nhr 0; nh-s (=o) 2n (r 0) 2; nr 0-s (=o) 2oh; nr 0-s (=o) 2r 0; nr 0-s (=o) 2or 0; nr 0-s (=o) 2nh 2; nr 0-s (=o) 2nhr 0; nr 0-s (=o) 2n (r 0) 2; sh; scf 3; scf 2h; scfh 2; scf 2cl; scfcl 2; sr 0; s (=o) r 0; s (=o) 2r 0; s (=o) 2oh; s (=o) 2or 0; s (=o) 2nh 2; s (=o) 2nhr 0; or s (=o) 2n (r 0) 2; wherein ' aliphatic group ' and ' aliphatic residue ' can be side chain or non-side chain, saturated or undersaturated group independently of each other in situation separately;wherein ' cyclic aliphatic residue ' and ' heterocycle aliphatic residue ' can be saturated or undersaturated group in each case independently of each other;wherein relate to ' by monosubstituted or polysubstituted ' of ' aliphatic group ', ' aliphatic residue ', ' cyclic aliphatic residue ' and ' heterocycle aliphatic residue '; refer to its in situation separately independently of each other with regard to corresponding residue or group, have one or more hydrogen atom to be selected from following substituting group by least one independently of each other separately and replace: f; cl; br; i; no 2; cn;=o;=nh;=n (oh);=c (nh 2) 2; cf 3; cf 2h; cfh 2; cf 2cl; cfcl 2; r 0; c (=o)-h; c (=o)-r 0; c (=o)-oh; c (=o)-or 0; co-nh 2; c (=o)-nhr 0; c (=o)-n (r 0) 2; oh; ocf 3; ocf 2h; ocfh 2; ocf 2cl; ocfcl 2; or 0; o-c (=o)-r 0; o-c (=o)-o-r 0; o-(c=o)-nh-r 0; o-c (=o)-n (r 0) 2; o-s (=o) 2-r 0; o-s (=o) 2-oh; o-s (=o) 2-or 0; o-s (=o) 2-nh 2; o-s (=o) 2-nhr 0; o-s (=o) 2-n (r 0) 2; nh 2; nh-r 0; n (r 0) 2; nh-c (=o)-r 0; nh-c (=o)-o-r 0; nh-c (=o)-nh 2; nh-c (=o)-nhr 0; nh-c (=o)-n (r 0) 2; nr 0-c (=o)-r 0; nr 0-c (=o)-o-r 0; nr 0-c (=o)-nh 2; nr 0-c (=o)-nhr 0; nr 0-c (=o)-n (r 0) 2; nh-s (=o) 2-oh; nh-s (=o) 2-r 0; nh-s (=o) 2-or 0; nh-s (=o) 2-nh 2; nh-s (=o) 2-nhr 0; nh-s (=o) 2-n (r 0) 2; nr 0-s (=o) 2-oh; nr 0-s (=o) 2-r 0; nr 0-s (=o) 2-or 0; nr 0-s (=o) 2-nh 2; nr 0-s (=o) 2-nhr 0; nr 0-s (=o) 2-n (r 0) 2; sh; scf 3; s...
바닐로이드 수용체 리간드로서의 치환된 헤테로방향족 피라졸―함유 카복스아미드 및 우레아 유도체본 발명은 바닐로이드 수용체 리간드로서의 치환된 헤테로방향족 피라졸-함유 카복스아미드 및 우레아 유도체, 이러한 화합물들을 함유하는 약제학적 조성물 및 또한 통증 및 추가의 질환 및/또는 장애의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한 이들 화합물에 관한 것이다.임의로 단일 입체이성체 형태 또는 입체이성체들의 혼합물 형태, 유리 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 특히 수화물 형태의 화학식 I의 치환된 화합물.화학식 I[이미지]상기 화학식 I에서,R0은 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-10 지방족 잔기; C3-10 지환족 잔기 또는 3 내지 10원 헤테로지환족 잔기[이들은, 각각의 경우, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고, 각각의 경우, C1-8 지방족 그룹을 통해 임의로 브릿징되고, 상기 C1-8 지방족 그룹은 다시, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다]; 아릴 또는 헤테로아릴[이들은, 각각의 경우, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고, 각각의 경우, C1-8 지방족 그룹을 통해 임의로 브릿징되고, 상기 C1-8 지방족 그룹은 다시, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다]이고;R1은 H; R0; C(=O)-R0; C(=O)-OH; C(=O)-OR0; C(=O)-NHR0; C(=O)-N(R0)2; OH; O-R0; SH; S-R0; S(=O)2-R0; S(=O)2-OR0; S(=O)2-NHR0; S(=O)2-N(R0)2; NH2;NHR0; N(R0)2; NH-S(=O)2-R0; N(R0)(S(=O)2-R0); 또는 SCl3이고;R2는 H; R0; F; Cl; Br; I; CN; NO2; OH; SH; CF3; CF2H; CFH2; CF2Cl; CFCl2; CH2CF3; OCF3; OCF2H; OCFH2; OCF2Cl; OCFCl2; SCF3; SCF2H; SCFH2; SCF2Cl; SCFCl2; S(=O)2-CF3; S(=O)2-CF2H; S(=O)2-CFH2; 또는 SF5이고; R3은 H이거나, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-10 지방족 잔기이고; n은 1, 2, 3 또는 4이고;R3a는 H이거나, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-4 지방족 잔기이고;R4a는 H이거나, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-4 지방족 잔기, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C3-6 지환족 잔기, 또는 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 아릴이고;Y는 O, S, 또는 N-CN이고;Z는 N 또는 C-R4b이고, R4b는 H이거나, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-4 지방족 잔기이거나;R4a 및 R4b는, 이들을 연결하는 탄소원자와 함께, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C3-6 지환족 잔기를 형성하고;T1은 N 또는 C-R5이고,U1은 N 또는 C-R6이고, V는 N 또는 C-R7이고, U2는 N 또는 C-R8이고,T2는 N 또는 C-R9이고,단, 변수 T1, U1, V, U2 및 T2 중의 1, 2 또는 3개는 질소원자이고,R5, R6, R7, R8 및 R9는 각각 서로 독립적으로 H; F; Cl; Br; I; NO2; CN; CF3; CF2H; CFH2; CF2Cl; CFCl2; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; OH; OCF3; OCF2H; OCFH2; OCF2Cl; OCFCl2; OR0; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(=O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR0; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NR0-S(=O)2OR0; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NR0-S(=O)2N(R0)2; SH; SCF3; SCF2H; SCFH2; SCF2Cl; SCFCl2; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2OH; S(=O)2OR0;S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; 또는 S(=O)2N(R0)2이고; 여기서, "지방족 그룹" 및 "지방족 잔기"는, 각각의 경우, 서로 독립적으로 분지되거나 분지되지 않을 수 있고, 포화되거나 포화되지 않을 수 있고;"지환족 잔기" 및 "헤테로지환족 잔기"는, 각각의 경우, 서로 독립적으로 포화되거나 포화되지 않을 수 있고;"지방족 그룹", "지방족 잔기", "지환족 잔기" 및 "헤테로지환족 잔기"에 관하여 "일치환 또는 다치환된"은, 각각의 경우, 서로 독립적으로, 상응하는 잔기 또는 그룹에 관하여, 하나 이상의 수소원자를 F; Cl; Br; I; NO2; CN; =O; =NH; =N(OH); =C(NH2)2; CF3; CF2H; CFH2; CF2Cl; CFCl2; R0; C(=O)-H; C(=O)-R0; C(=O)-OH; C(=O)-OR0; CO-NH2; C(=O)-NHR0; C(=O)-N(R0)2; OH; OCF3; OCF2H; OCFH2; OCF2Cl; OCFCl2; OR0; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2-OH; O-S(=O)2-OR0; O-S(=O)2-NH2; O-S(=O)2-NHR0; O-S(=O)2-N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NHR0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NHR0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2-OH; NH-S(=O)2-R0; NH-S(=O)2-OR0; NH-S(=O)2-NH2; NH-S(=O)2-NHR0; NH-S(=O)2-N(R0)2; NR0-S(=O)2-OH; NR0-S(=O)2-R0; NR0-S(=O)2-OR0; NR0-S(=O)2-NH2; NR0-S(=O)2-NHR0; NR0-S(=O)2-N(R0)2; SH; SCF3; SCF2H; SCFH2; SCF2Cl; SCFCl2; SR0; S(=O)-R0; S(=O)2-R0; S(=O)2-OH; S(=O)2-OR0;S(=O)2-NH2; S(=O)2-NHR0; 및 S(=O)2-N(R0)2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 각각 서로 독립적으로 치환함을 의미하고; "아릴" 및 "헤테로아릴"에 관하여 "일치환 또는 다치환된"은, 상응하는 잔기에 관하여, 각각의 경우, 서로 독립적으로, 하나 이상의 수소원자를 F; Cl; Br; I; NO2; CN; CF3; CF2H; CFH2; CF2Cl; CFCl2; R0; C(=O)-H; C(=O)-R0; C(=O)-OH; C(=O)-OR0; CO-NH2; C(=O)-NHR0; C(=O)-N(R0)2; OH; [이미지][이미지] OCF3; OCF2H; OCFH2; OCF2Cl; OCFCl2; OR0; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2-OH; O-S(=O)2-OR0; O-S(=O)2-NH2; O-S(=O)2-NHR0; O-S(=O)2-N(R0)2; NH2; NHR0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2-OH; NH-S(=O)2-R0; NH-S(=O)2-OR0; NH-S(=O)2-NH2; NH-S(=O)2-NHR0; NH-S(=O)2-N(R0)2; NR0-S(=O)2-OH; NR0-S(=O)2R0; NR0-S(=O)2-OR0; NR0-S(=O)2-NH2; NR0-S(=O)2-NHR0; NR0-S(=O)2-N(R0)2; SH; SCF3; SCF2H; SCFH2; SCF2Cl; SCFCl2; SR0; S(=O)-R0; S(=O)2-R0; S(=O)2-OH; S(=O)2-OR0;S(=O)2-NH2; S(=O)2-NHR0; 및 S(=O)2-N(R0)2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 각각 서로 독립적으로 치환함을 의미한다.