ASPARTYL PROTEASE INHIBITORS CONTAINING A TRICYCLIC RING SYSTEMDisclosed are compounds of Formula (I) or a stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof or wherein R1, R2, R3, R4, R6, R7, R14, W, V, X, Y, A and b are as described above in the specification. Also disclosed is a method of inhibiting aspartyl protease, methods of treating cardiovascular diseases, cognitive diseases, neurodegenerative diseases, and other biological processes and indications. Combination treatments and compositions are also disclosed.A compound having the structural Formula (I) or a stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug thereof, wherein each of R1, R2, R3, R4, R6, R7, ring A, b, Y, X, V, and R14 is selected independently and wherein: the dashed lines (==) in Formula (I) represent single or double bonds; b is an integer from 0 to 1 ; p is an integer from 0 to 5; q is an integer from 0 to 2; r is an integer from 0 to 2; ring A together with X and Y forms a mono or multicyclic 4 to 12 membered cycloalkylene, cycloalkenylene, heterocycloalkylene or heterocycloalkenylene wherein the heteroatom or heteroatoms of said heterocycloalkylene or heterocycloalkenylene are independently selected from the group consisting of -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- and -N(R5)-; or ring A together with X and Y forms a mono or multicyclic 4 to 12 membered arylene or heteroarylene;W is -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)- or -O-;X and Y independently are -N- or -C(R14)-; or X and Y taken together forms -C=C-;V is a bond, -O-, -S-, -N(R5)- or -C(R14)(R14a)-; or V and X taken together forms -C=C-, -N=C- or -C=N-; or V taken together with an adjacent carbon to which V is attached, forms -C=C-, -N=C- or -C=N-; with the proviso that there are no cumulative double bonds between Y, X, V and the carbon adjacent to V; each of R1, R2 and R5 is independently selected from the group consisting of H, alkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl, heterocycloalkylalkyl, arylcycloalkylalkyl, heteroarylcycloalkylalkyl, arylheterocycloalkylalkyl, heteroarylheterocycloalkylalkyl, cycloalkyl, arylcycloalkyl, heteroarylcycloalkyl, heterocycloalkyl, arylheterocycloalkyl, heteroarylheterocycloalkyl, alkenyl, arylalkenyl, cycloalkenyl, arylcycloalkenyl, heteroarylcycloalkenyl, heterocycloalkenyl, arylheterocycloalkenyl, heteroarylheterocycloalkenyl, alkynyl, arylalkynyl, aryl, cycloalkylaryl, heterocycloalkylaryl, cycloalkenylaryl, heterocycloalkenylaryl, heteroaryl, cycloalkylheteroaryl, heterocycloalkylheteroaryl, cycloalkenylheteroaryl, heterocycloalkenylheteroaryl, -OR15, -CN, -C(=NR11)R9, -C(O)R9, -C(O)OR9a, -S(O)R9a, -S(O)2R93, -C(O)N(R11XR12), -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -NO2, -N=C(R9)2 and -N(R11)(R12), provided that R1 and R5 are not both selected from -NO2, -N=C(R9)2 and -N(R11KR12); each of R3, R4, R6 and R7 is independently selected from the group consisting of H, alkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl, heterocycloalkylalkyl, arylcycloalkylalkyl, heteroarylcycloalkylalkyl, arylheterocycloalkylalkyl, heteroarylheterocycloalkylalkyl, cycloalkyl, arylcycloalkyl, heteroarylcycloalkyl, heterocycloalkyl, arylheterocycloalkyl, heteroarylheterocycloalkyl, alkenyl, arylalkenyl, cycloalkenyl, arylcycloalkenyl, heteroarylcycloalkenyl, heterocycloalkenyl, arylheterocycloalkenyl, heteroarylheterocycloalkenyl, alkynyl, arylalkynyl, aryl, cycloalkylaryl, heterocycloalkylaryl, cycloalkenylaryl, heterocycloalkenylaryl, heteroaryl, cycloalkylheteroaryl, heterocycloalkylheteroaryl, cycloalkenylheteroaryl, heterocycloalkenylheteroaryl, halo, -CH2-O-Si(R9a)(R10)(R19), -SH1 -CN, -OR9a, -C(O)R9, -C(O)OR93, -C(O)N(R11)(R12), -SR19, -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11XR12), -N(R11XR12), -N(R11)C(O)R9, -N(R11)S(O)R10, -N(R11)S(O)2R10, -N(R11)C(O)N(R12)(R13), -N(R11)C(O)OR9a and -C(=NOH)R9; or two R6 groups together with the carbon atom to which they are attached form a carbonyl group; or two R7 groups together with the carbon atom to which they are attached form a carbonyl group; each R9 is independently selected from the group consisting of H, alkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl, heterocycloalkylalkyl, arylcycloalkylalkyl, heteroarylcycloalkylalkyl, arylheterocycloalkylalkyl, heteroarylheterocycloalkylalkyl, cycloalkyl, arylcycloalkyl, heteroarylcycloalkyl, heterocycloalkyl, arylheterocycloalkyl, heteroarylheterocycloalkyl, alkenyl, arylalkenyl, cycloalkenyl, arylcycloalkenyl, heteroarylcycloalkenyl, heterocycloalkenyl, arylheterocycloalkenyl, heteroarylheterocycloalkenyl, alkynyl, arylalkynyl, aryl, cycloalkylaryl, heterocycloalkylaryl, cycloalkenylaryl, heterocycloalkenylaryl, heteroaryl, cycloalkylheteroaryl, heterocycloalkylheteroaryl, cycloalkenylheteroaryl, heterocycloalkenylheteroaryl, -OR15, -N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17) and -N(R15)C(O)OR16; each R9a is independently selected from the group consisting of H, alkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl, heterocycloalkylalkyl, arylcycloalkylalkyl, heteroarylcycloalkylalkyl, arylheterocycloalkylalkyl, heteroarylheterocycloalkylalkyl, cycloalkyl, arylcycloalkyl, heteroarylcycloalkyl, heterocycloalkyl, arylheterocycloalkyl, heteroarylheterocycloalkyl, alkenyl, arylalkenyl, cycloalkenyl, arylcycloalkenyl, heteroarylcycloalkenyl, heterocycloalkenyl, arylheterocycloalkenyl, heteroarylheterocycloalkenyl, alkynyl, arylalkynyl, aryl, cycloalkylaryl, heterocycloalkylaryl, cycloalkeny...
트리사이클릭 환 시스템을 함유하는 아스파르틸 프로테아제 억제제본원에는 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체 또는 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물이 기술되어 있다: 화학식 (I)  위의 화학식 (I)에서, R1, R2, R3, R4, R6, R7, R14, W, V, X, Y, A 및 b는 명세서에 기재된 바와 같다. 또한, 아스파르틸 프로테아제를 억제하는 방법, 심혈관 질환, 인지 질환, 신경변성 질환을 치료하는 방법, 및 다른 생물학적 과정 및 지시가 기재되어 있다. 또한, 조합 요법 및 조성물이 기재되어 있다.화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물: 화학식 (I)  위의 화학식 (I)에서, 각각의 R1, R2, R3, R4, R6, R7, 환 A, b, Y, X, V, 및 R14는 독립적으로 선택되며; 파선()은 단일 결합 또는 이중 결합을 나타내고; b는 0 내지 1의 정수이고; p는 0 내지 5의 정수이고; q는 0 내지 2의 정수이고; r은 0 내지 2의 정수이고; 환 A는 X 및 Y와 함께, 모노 또는 멀티사이클릭 4원 내지 12원 사이클로알킬렌, 사이클로알케닐렌, 헤테로사이클로알킬렌 또는 헤테로사이클로알케닐렌을 형성하고, 여기서, 상기 헤테로사이클로알킬렌 또는 헤테로사이클로알케닐렌의 헤테로원자 또는 헤테로원자들은 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -N(R5)-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 환 A는 X 및 Y와 함께, 모노 또는 멀티사이클릭 4원 내지 12원 아릴렌 또는 헤테로아릴렌을 형성하고; W는 -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)- 또는 -O-이고; X 및 Y는 독립적으로 -N- 또는 -C(R14)-이거나; 또는 X 및 Y는 함께 취해져서 -C=C-를 형성하고; V는 결합, -O-, -S-, -N(R5)- 또는 -C(R14)(R14a)-이거나; 또는 V 및 X는 함께 취해져서 -C=C-, -N=C- 또는 -C=N-이거나; 또는 V는, V가 부착되는 인접한 탄소와 함께 취해져서, -C=C-, -N=C- 또는 -C=N-을 형성하고; 단, Y, X, V 및, V에 인접한 탄소 사이에는 누적 이중 결합(cumulative double bond)이 없으며; 각각의 R1, R2 및 R5는 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, -OR15, -CN, -C(=NR11)R9, -C(O)R9, -C(O)OR9a, -S(O)R9a, -S(O)2R9a, -C(O)N(R11)(R12), -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -NO2, -N=C(R9)2 및 -N(R11)(R12)로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 단, R1 및 R5는 -NO2, -N=C(R9)2 및 -N(R11)(R12)로부터 둘 다 선택되지 않고; 각각의 R3, R4, R6 및 R7은 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, 할로, -CH2-O-Si(R9a)(R10)(R19), -SH, -CN, -OR9a, -C(O)R9, -C(O)OR9a, -C(O)N(R11)(R12), -SR19, -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -N(R11)(R12), -N(R11)C(O)R9, -N(R11)S(O)R10, -N(R11)S(O)2R10, -N(R11)C(O)N(R12)(R13), -N(R11)C(O)OR9a 및 -C(=NOH)R9로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 2개의 R6 그룹은 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께, 카보닐 그룹을 형성하거나; 또는 2개의 R7 그룹은 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께, 카보닐 그룹을 형성하고; 각각의 R9는 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, -OR15, -N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17) 및 -N(R15)C(O)OR16으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 R9a는 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 및 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 R10은 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴 및 -N(R15)(R16)으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 R11, R12 및 R13은 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, -C(O)R9, -C(O)OR9a, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16) 및 -CN으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 R14는 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, 할로, -CH2-O-Si(R9a)(R10)(R19), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16...