Novel substituted tetrahydronaphthalenes, process for the preparation thereof and the use thereof as medicamentsThe invention relates to substituted tetrahydronaphthalenes of formula (I), the physiologically tolerated salts thereof, the use thereof, medicaments containing at least one substituted tetrahydronaphthalene according to the invention and the use of the substituted tetrahydronaphthalenes according to the invention and derivatives thereof as MCH antagonists, wherein in the case that X = O, C(R43)(R43'), B = (C1-C6)alkyI, (C1-C4)alkoxy-(C1-C4)alkyl, hydroxy-(C1-C6)alkyl, a 3- to 10-membered mono-, bi- or spirocyclic non-aromatic ring, which can contain 0 to 3 heteroatoms, selected from the group oxygen, nitrogen and sulfur, wherein the ring system can be additionally substituted with one or several of the following substituents: F, CF3, (C1-C6)alkyI, O-(C1-C8)alkyl, (C1-C4)alkoxy-(C1-C4)alkyI, hydroxy-(C1-C4)alkyl, oxo, CO(R64), hydroxy; wherein in the case that X = C(R43)(R43'), L3 = C(R62)(R63)O, and a 4- to 10-membered mono-, bi- or spirocyclic non-aromatic ring, which contains 1 to 3 heteroatoms, selected from the group oxygen, nitrogen and sulfur, wherein the ring system can be additionally substituted with one or several of the following substituents: F, CF3, (C1-C6)alkyl, (C1-C4)alkyl, (C1-C4)alkoxy-(C1-C4)alkyl, hydroxy-(C1-C4)alkyl, oxo, CO(R64), hydroxy.The compound of formula I with and the salt of physiology consistencyWhereinR1、R2Be H, (C independently of one another 1-C 8)-alkyl, (C 1-C 4)-alkoxyl group-(C 1-C 4)-alkyl, (C 3-C 8)-alkenyl, (C 3-C 8)-alkynyl, CO (R9), (C (R10) (R11)) q-R12, CO (C (R13) (R14)) r-R15, CO-O (C 1-C 8)-alkyl, CO (C (R13) (R14)) r-N (R16) (R17); PerhapsR1 and R2 with the nitrogen-atoms that they were connected form 4-to 10-unit single-, two-or volution, this ring also can comprise 0 to 3 other heteroatoms that is selected from oxygen, nitrogen and sulphur except that nitrogen-atoms, wherein this heterocycle ring system also can be selected from following group and replace: F, Cl, Br, CF 3, CN, (C 1-C 6)-alkyl, (C 3-C 8)-cycloalkyl, O-(C 1-C 8)-alkyl, (C 1-C 4)-alkoxyl group-(C 1-C 4)-alkyl, hydroxyl-(C 1-C 6)-alkyl, oxo, CO (R18), CON (R19) (R20), hydroxyl, COO (R21), N (R22) CO (C 1-C 6)-alkyl, N (R23) are (R24) or SO 2(C 1-C 6)-alkyl; R10、R11Be H, (C independently of one another 1-C 6)-alkyl, hydroxyl-(C 1-C 2)-alkyl, F, OH; R9、R13、R14、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24Be H, (C independently of one another 1-C 6)-alkyl; PerhapsR16 and R17, R23 and R24Randomly form 5 to 6-unit's rings with the nitrogen-atoms that they connected, this ring also can comprise 0-1 and be selected from NH, N-(C except that nitrogen-atoms 1-C 6The other heteroatoms of)-alkyl, oxygen and sulphur; Q, r are 0,1,2,3,4,5,6 independently of one another;R12、R15Be H, OH, F, O-(C independently of one another 1-C 6)-alkyl, S-(C 1-C 6)-alkyl, O-phenyl, CN, COO (R25), N (R26) CO (C 1-C 6)-alkyl, N (R27) (R28), CON (R29) (R30), SO 2(C 1-C 6)-alkyl, 3 to 12-units be single-, two-or volution, this ring can contain 1 to 4 heteroatoms that is selected from N, O and S, and this 3 to 12-unit ring also can contain other substituting group for example F, Cl, Br, OH, CF 3, NO 2, CN, OCF 3, oxo, O-(C 1-C 6)-alkyl, (C 1-C 4)-alkoxyl group-(C 1-C 4)-alkyl, S-(C 1-C 6)-alkyl, (C 1-C 6)-alkyl, (C 2-C 6)-alkenyl, (C 3-C 8)-cycloalkyl, O-(C 3-C 8)-cycloalkyl, (C 3-C 8)-cycloalkenyl group, O-(C 3-C 8)-cycloalkenyl group, (C 2-C 6)-alkynyl, N (R31) (R32), COO (R33), SO 2(C 1-C 6)-alkyl and COOH; R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32、R33Be H, (C independently of one another 1-C 8)-alkyl; PerhapsR27 and R28, R29 and R30, R31 and R32Randomly form 5 to 6-unit's rings with the nitrogen-atoms that they connected independently of one another, this ring also can comprise 0-1 and be selected from NH, N-(C except that nitrogen-atoms 1-C 6The other heteroatoms of)-alkyl, oxygen and sulphur; L1 be C (R34) (R35), C (R36) (R37) C (R38) (R39), (C 3-C 6)-cycloalkyl; Randomly, R1 can be connected on one of R34, R35, R36, R37, R38 or R39 group, thereby forms 5 to 6-unit's rings;R34、R35、R36、R37、R38、R39Be H, (C independently of one another 1-C 8)-alkyl; R3、R4、R5Be H, F, Cl, Br, I, OH, CF independently of one another 3, NO 2, CN, OCF 3, O-(C 1-C 6)-alkyl, S-(C 1-C 6)-alkyl, O-(C 1-C 4)-alkoxyl group-(C 1-C 4)-alkyl, (C 1-C 6)-alkyl, CON (R40) (R41), CO (R42); R40、R41、R42Be H, (C independently of one another 1-C 8)-alkyl; PerhapsR40 and R41Randomly form 5 to 6-unit's rings with the nitrogen-atoms that they connected independently of one another, this ring also can comprise 0-1 and be selected from NH, N-(C except that nitrogen-atoms 1-C 6The other heteroatoms of)-alkyl, oxygen and sulphur; X is O, C (R43) (R43 ');R6、R6’、R7、R7’、R43、R43’Be H, F, (C independently of one another 1-C 8)-alkyl, OH, O-(C 1-C 6)-alkyl; PerhapsR6 and R6 ' or R43 and R43 ' are the oxo group of choosing wantonly together;R8 is H, (C 1-C 8)-alkyl; L2 be key, C (R44) (R45);R44、R45Be H, (C independently of one another 1-C 8)-alkyl; A is 5 to 6 yuan of aromatic rings, and this ring can comprise maximum 2 heteroatomss that are selected from nitrogen, oxygen and sulphur and can is selected from following substituting group and replace by one or more: H, F, Cl, Br, I, OH, CF 3, NO 2, CN, OCF 3, O-(C 1-C 6)-alkyl, O-(C 1-C 4)-alkoxyl group-(C 1-C 4)-alkyl, (C 1-C 6)-alkyl, N (R54) (R55), SO 2-CH 3, CON (R56) (R57), N (R58) CO (R59), CO (R60); Under the situation of L2=key, C (O) NR8 can be connected on the ortho-substituent of A by containing one or two abutment that is selected from the element of carbon and nitrogen, thereby forms 9-to 10 yuan of two rings on the whole;R54、R55、R56、R57、R58、R59、R60Be H, (C independently of one another 1-C 8)-alkyl; OrR54 and R55, R56 and R57Randomly form 5 to 6-unit's rings with the nitrogen-atoms that they connected independently of one another, this ring also can comprise 0-1 and be selected from NH, N-(C except that nitrogen-atoms 1-C 6The other heteroatoms of)-alkyl, oxygen and sulphur; L3 is key or the connection base with 1 to 4 member, and wherein said member is selected from O, S, SO 2, N (R61), CO, C (R62) (R63), C ≡ C, producing chemically reasonably group, and this connection base does not contain any O-CO or COO group; B is (C 1-C 6)-alkyl, (C 1-C 4)-alkoxyl group-(C 1-C 4)-alkyl, hydroxyl-(C 1-...
치환된 테트라하이드로나프탈렌, 이의 제조 방법 및 약제로서의 이의 용도본 발명은 화학식 Ⅰ의 치환된 테트라하이드로나프탈렌, 생리학적으로 허용되는 이의 염, 이의 용도, 본 발명의 치환된 테트라하이드로나프탈렌 1종 이상을 함유하는 약제, 및 본 발명의 치환된 테트라하이드로나프탈렌 및 이의 유도체의 MCH 길항제로서의 용도에 관한 것이다. 화학식 Ⅰ  위 화학식Ⅰ에서, X가 O 또는 C(R43)(R43')인 경우, B는 (C1-C6)-알킬, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시-(C1-C6)-알킬, 또는 산소, 질소 및 황의 그룹으로부터 선택된 0 내지 3개의 헤테로원자를 함유할 수 있는 3 내지 10원의 모노-, 비- 또는 스피로사이클릭 비방향족 고리이고, 여기서 상기 고리계는 F, CF3, (C1-C6)-알킬, O-(C1-C8)-알킬, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, 옥소, CO(R64) 또는 하이드록시의 치환체 중 하나 이상에 의해 추가로 치환될 수 있고, X가 C(R43)(R43'), L3이 C(R62)(R63)O인 경우, B는 산소, 질소 및 황의 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 4 내지 10원의 모노-, 비- 또는 스피로사이클릭 비방향족 고리이고, 여기서 이 고리계는 F, CF3, (C1-C6)-알킬, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, 옥소, CO(R64) 또는 하이드록시의 치환체 중 하나 이상에 의해 추가로 치환될 수 있다.화학식 Ⅰ의 화합물 및 생리학적으로 상용가능한 이의 염.화학식 Ⅰ[이미지]위 화학식 I에서,R1 및 R2는 각각 독립적으로 H, (C1-C8)-알킬, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, (C3-C8)-알케닐, (C3-C8)-알키닐, CO(R9), (C(R10)(R11))q-R12, CO(C(R13)(R14))r-R15, CO-O(C1-C8)-알킬 또는 CO(C(R13)(R14))r-N(R16)(R17)이거나,R1과 R2가 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 이 질소 원자 이외에 산소, 질소 및 황의 그룹으로부터 선택된 0 내지 3개의 추가의 헤테로원자를 포함할 수 있는 4 내지 10원의 모노-, 비- 또는 스피로사이클릭 고리를 형성하고, 여기서 이 헤테로사이클릭 고리계는 F, Cl, Br, CF3, CN, (C1-C6)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬, O-(C1-C8)-알킬, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시-(C1-C6)-알킬, 옥소, CO(R18), CON(R19)(R20), 하이드록실, COO(R21), N(R22)CO(C1-C6)-알킬, N(R23)(R24) 또는 SO2(C1-C6)-알킬에 의해 추가로 치환될 수 있고,R10 및 R11는 각각 독립적으로 H, (C1-C6)-알킬, 하이드록시-(C1-C2)-알킬, F 또는 OH이고,R9, R13, R14, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23 및 R24는 각각 독립적으로 H 또는 (C1-C6)-알킬이거나,R16과 R17, 및 R23과 R24는 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 이 질소 원자 이외에 NH, N-(C1-C6)-알킬, 산소 및 황의 그룹으로부터 선택된 0 내지 1개의 추가의 헤테로원자를 또한 포함할 수 있는 5 내지 6원의 고리를 임의로 형성하고,q 및 r은 각각 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고,R12 및 R15는 각각 독립적으로 H, OH, F, O-(C1-C6)-알킬, S-(C1-C6)-알킬, O-페닐, CN, COO(R25), N(R26)CO(C1-C6)-알킬, N(R27)(R28), CON(R29)(R30), SO2(C1-C6)-알킬, 또는 N, O 및 S의 그룹으로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유할 수 있는 3 내지 12원의 모노-, 비- 또는 스피로사이클릭 고리이고, 상기 3 내지 12원의 고리는 F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, 옥소, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, S-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C3-C8)-사이클로알킬, O-(C3-C8)-사이클로알킬, (C3-C8)-사이클로알케닐, O-(C3-C8)-사이클로알케닐, (C2-C6)-알키닐, N(R31)(R32), COO(R33), SO2(C1-C6)-알킬 및 COOH와 같은 추가의 치환체를 함유할 수 있고,R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32 및 R33은 각각 독립적으로 H 또는 (C1-C8)-알킬이거나,R27과 R28, R29와 R30, 및 R31과 R32는 각각 독립적으로 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 이 질소 원자 이외에 NH, N-(C1-C6)-알킬, 산소 및 황의 그룹으로부터 선택된 0 내지 1개의 추가의 헤테로원자를 포함할 수 있는 5 내지 6원의 고리를 임의로 형성하고,L1은 C(R34)(R35), C(R36)(R37)C(R38)(R39) 또는 (C3-C6)-사이클로알킬이고, 임의로 R1이 R34, R35, R36, R37, R38 또는 R39 라디칼 중 어느 하나와 결합하여 5 내지 6원의 고리를 형성할 수 있고,R34, R35, R36, R37, R38 및 R39는 각각 독립적으로 H 또는 (C1-C8)-알킬이고,R3, R4 및 R5는 각각 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, S-(C1-C6)-알킬, O-(C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, (C1-C6)-알킬, CON(R40)(R41) 또는 CO(R42)이고,R40, R41 및 R42는 각각 독립적으로 H 또는 (C1-C8)-알킬이거나,R40과 R41은 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 이 질소 원자 이외에 NH, N-(C1-C6)-알킬, 산소 및 황의 그룹으로부터 선택된 0 내지 1개의 추가의 헤테로원자를 포함할 수 있는 5 내지 6원의 고리를 임의로 형성하고,X는 O 또는 C(R43)(R43')이고,R6, R6', R7, R7', R43 및 R43'는 각각 독립적으로 H, F, (C1-C8)-알킬, OH 또는 O-(C1-C6)-알킬이거나, R6과 R6', 또는 R43과 R43'는 함께 임의로 옥소이고,R8은 H 또는 (C1-C8)-알킬이고,L2는 결합 또는 C(R44)(R45)이고,R44 및 R45는 각각 독립적으로 H 또는 (C1-C8)-알킬이고,A는 질소, 산소 및 황의 그룹으로부터 선택된 2개 이하의 헤테로원자를 포함할 수 있고 H, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, O-(C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, (C1-C6)-알킬, N(R54)(R55), SO2-CH3, CON(R56)(R57), N(R58)CO(R59) 또는 CO(R60) 중 하나 이상의 치환체로 치환될 수 있는 5 내지 6원의 방향족 고리이고,L2가 결합인 경우, C(O)NR8은 탄소 및 질소의 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 원소를 함유하는 브릿지를 통해서 A의 오르토 치환체에 결합하여 전체적으로 9 내지 10원의 비사이클릭 고리를 형성할 수 있고,R54, R55, R56, R57, R58, R59 및 R60은 각각 독립적으로 H 또는 (C1-C8)-알킬이거나,R54와 R55, 및 R56과 R57은 각각 독립적으로 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 이 질소 원자 이외에 NH, N-(C1-C6)-알킬, 산소 및 황의 그룹으로부터 선택된 0 내지 1개의 추가의 헤테로원자를 포함할 수 있는 5 내지 6원의 고리를 임의로 형성하고,L3은 결합, 또는 O, S, SO2, N(R61), CO, C(R62)(R63) 및 C=C로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 4개의 구성원을 가져 화학적으로 활성인 라디칼을 생성하는 링커(이 링커는 O-CO 또는 COO 그룹을 갖지 않는다)이고,B는 (C1-C6)-알킬, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시-(C1-C6)-알킬, 또는 산소, 질소 및 황의 그룹으로부터 선택된 0 내지 3개의 헤테로원자를 포함할 수 있는 3 내지 10원의 모노-, 비- 또는 스피로사이클릭 비방향족 고리이고, 여기서 상기 고리계는 F, CF3, (C1-C6)-알킬, O-(C1-C8)-알킬, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, 옥소, CO(R64) 또는 하이드록실의 치환체 중 하나 이상에 의해 추가로 치환될 수 있고,R61, R62, R63 및 R64는 각각 독립적으로 H 또는 (C1-C8)-알킬이고,여기서, X가 C(R43)(R43')인 경우,L3은 C(R62)(R63)O이고,B는 산소, 질소 및 황의 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 10원의 모노-, 비- 또는 스피로사이클릭 비방향족 고리이고, 여기서 이 고리계는 F, CF3, (C1-C6)-알킬, O-(C1-C8)-알킬, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, 옥소, CO(R64) 또는 하이드록실의 치환체 중 하나 이상에 의해 추가로 치환될 수 있다.