BIARYL AMIDES WITH MODIFIED SUGAR GROUPS FOR TREATMENT OF DISEASES ASSOCIATED WITH HEAT SHOCK PROTEIN PATHWAYProvided are biaryl amides and coumarin-based compounds with modified sugar groups for treatment of diseases associated with heat shock protein pathway. The compounds having the following formulas, wherein variables are as defined herein. Formulae (I), (II), (III), (IV), and (V), Pharmaceutical compositions of the compounds are also provided. These biaryl amides and coumarin-based derivatives with modified sugar groups are useful for treatment and prevention of diseases and disorders, including neurological disorders, such as neurodegenerative diseases and nerve damaging disorders, for example, diabetic peripheral neuropathy.A compound of the formula:wherein:n is 0, 1, or 2;Y i is -alkanediyl(c<6)-, -C(0)-alkanediyl(c<6)-, or a substituted version of any of these groups;Y2 is CH2, O, or S;Ri is hydrogen, amino, halo, hydroxy, carboxy, or alkyl(c<6), alkenyl(c<6), alkynyl(c<6), cycloalkyl(c<8), heterocycloalkyl(c<8), amido(c<6), alkoxy(c<6), alkylsulfonyl(c<6), or a substituted version of any of these groups;R2 is hydrogen, amino, halo, hydroxy, carboxy, or alkyl(c<6), alkenyl(c<6), alkynyl(c<6), cycloalkyl(c<8), heterocycloalkyl(c<8), aryl(c<i¾, aralkyl(c<i¾, amido(c<6), alkoxy(c<6), alkylthio(c<6), alkylsulfonyl(c<6), or a substituted version of any of these groups;R2 and Ru are taken together and are alkanediyl(c<6), alkoxydiyl(c<6), alkylaminodiyl(c<6), or a substituted version of any of these groups;R3 is -NR11R11' or -C(0)NRI2RI2', wherein:R11 and Ru' are each independently hydrogen, alkyl(c<6), substituted alkyl(c<6), acyl(c<6), or substituted acyl(c<6);RI2 and RI2' are each independently hydrogen, alkyl(c<6), or substituted alkyl(c<6);R4, R5, and Re are each independently hydrogen, halo, alkyl(c<6), substituted alkyl(c<6), alkoxy(c<6), substituted alkoxy(c<6), acyloxy(c<6), or substituted acyloxy(c<6);R7 is carboxy or alkyl(c<6), alkenyl(c<8), alkynyl(c<8), cycloalkyl(c<8), heterocycloalkyl(c<8), aryl(c<i2), heteroaryl(c<i2), aralkyl(c<i2), heteroaralkyl(c<i2), -alkanediyl(c<6)-ORi3, or a substituted version of any of these groups wherein:R13 is alkyl(c<i2), substituted alkyl(c<i2), aralkyl(c<i2), or substituted aralkyl(c<i2);Re, R9, and Rio are each independently hydrogen, halo, hydroxy, or alkyl(c<6), alkoxy(c<6), acyl(c<6), acyloxy(c<6), aralkyl(c<i2), aralkoxy(c<i2), or a substituted version of any of these groups;Xi is CR14 or N, wherein:R14 is hydrogen, halo, hydroxy, or alkyl(c<6), alkenyl(c<6), alkynyl(c<6), alkoxy(c<6), alkylamino(c<6), -alkanediyl(c<6)-heterocyclo- alkyl(c<8), or a substituted version of any of these groups; or R14 and R15 are taken together and are alkanediyl(c<6), alkenediyl(c<6), alkoxydiyl(c<6), alkylaminodiyl(c<6), or a substituted version of any of these groups; andX2 is CRis or N, wherein:R15 is hydrogen, halo, hydroxy, or alkyl(c<6), alkenyl(c<6), alkynyl(c<6), alkoxy(c<6), alkylamino(c<6), -alkanediyl(c<6)-heterocyclo- alkyl(c<8), or a substituted version of any of these groups;R15 and R14 are taken together and are alkanediyl(c<6), alkenediyl(c<6), alkoxydiyl(c<6), alkylaminodiyl(c<6), or a substituted version of any of these groups; orR15 and R2 are taken together and are alkanediyl(c<6), alkoxydiyl(c<6), alkylaminodiyl(c<6), or a substituted version of any of these groups;or a compound of the formula:wherein:n is 0, 1, or 2;Y 1 is -alkanediyl(c<6)-, -C(0)-alkanediyl(c<6)-, or a substituted version of any of these groups; Y2 is CH2, O, or S;Ri is hydrogen, amino, halo, hydroxy, carboxy, or alkyl(c<6), alkenyl(c<6), alkynyl(c<6), cycloalkyl(c<8), heterocycloalkyl(c<8), amido(c<6), alkoxy(c<6), alkylsulfonyl(c<6), or a substituted version of any of these groups;R2 is hydrogen, amino, halo, hydroxy, carboxy, or alkyl(c<6), alkenyl(c<6), alkynyl(c<6), cycloalkyl(c<8), heterocycloalkyl(c<8), aryl(c<i¾, aralkyl(c<i2), amido(c<6), alkoxy(c<6), alkylthio(c<6), alkylsulfonyl(c<6), or a substituted version of any of these groups;R2 and R15 are taken together and are alkanediyl(c<6), alkoxydiyl(c<6), alkylaminodiyl(c<6), or a substituted version of any of these groups;R3 is -NR11R11' or -C(0)NRI2RI2', wherein:R11 and Rn' are each independently hydrogen, alkyl(c<6), substituted alkyl(c<6), acyl(c<6), or substituted acyl(c<6);RI2 and RI2' are each independently hydrogen, alkyl(c<6), or substituted alkyl(c<6);R4, R5, and Re are each independently hydrogen, halo, alkyl(c<6), substituted alkyl(c<6), alkoxy(c<6), substituted alkoxy(c<6), acyloxy(c<6), or substituted acyloxy(c<6);R7 is hydrogen, carboxy or alkyl(c<6), alkenyl(c<8), alkynyl(c<8), cycloalkyl(c<8), heterocycloalkyl(c<8), aryl(c<i¾, heteroaryl(c<i2), aralkyl(c<i2), heteroaralkyl(c<i2), -alkanediyl(c<6)-ORi3, or a substituted version of any of these groups wherein:R13 is alkyl(c<i¾, substituted alkyl(c<i¾, aralkyl(c<i¾, or substituted aralkyl(c<i2);Re and R9 are each independently hydrogen, halo, hydroxy, or alkyl(c<6), alkoxy(c<6), acyl(c<6), acyloxy(c<6), aralkyl(c<i2), aralkoxy(c<i2), or a substituted version of any of these groups;Rio is amino or alkylamino(c<6), dialkylamino(c<i2), amido(c<i2), or a substituted version of any of these three groups;Xi is CR14 or N, wherein:R14 is hydrogen, halo, hydroxy, or alkyl(c<6), alkenyl(c<6), alkynyl(c<6), alkoxy(c<6), alkylamino(c<6), -alkanediyl(c<6)-heterocyclo- alkyl(c<8), or a substituted version of any of these groups; or R14 and R15 are taken together and are alkanediyl(c<6), alkenediyl(c<6), alkoxydiyl(c<6), alkylaminodiyl(c<6), or a substituted version of any of these groups; andX2 is CRis or N, wherein:R15 is hydrogen, halo, hydroxy, or alkyl(c<6), alkenyl(c<6), alkynyl(c<6), alkoxy...
열충격 단백질 경로와 연관된 질환의 치료를 위한 변형된 당기를 가진 바이아릴 아마이드열충격 단백질 경로와 연관된 질환의 치료를 위한 변형된 당기를 가진 바이아릴 아마이드 및 쿠마린계 화합물이 제공된다. 이 화합물은 하기 화학식을 가지며, 식 중, 변수는 본 명세서에 정의된 바와 같다. 화학식 (I), (II), (III), (IV) 및 (V): 상기 화합물의 약제학적 조성물이 또한 제공된다. 변형된 당기를 가진 이들 바이아릴 아마이드 및 쿠마린계 유도체는, 신경 장애, 예컨대, 신경퇴행성 질환 및 신경 손상 장애, 예를 들어, 당뇨성 말초 신경병증을 포함하는 질환 및 장애의 치료 및 예방에 유용하다.하기 화학식 (I)의 화합물: 식 중,n은 0, 1 또는 2이고; Y1은 -알칸다이일(C≤6)-, -C(O)-알칸다이일(C≤6)-, 또는 이들 기 중 어느 하나의 치환된 버전이고; Y2는 CH2, O 또는 S이고; R1은 수소, 아미노, 할로, 하이드록시, 카복시, 또는 알킬(C≤6), 알켄일(C≤6), 알킨일(C≤6), 사이클로알킬(C≤8), 헤테로사이클로알킬(C≤8), 아미도(C≤6), 알콕시(C≤6), 알킬설포닐(C≤6), 또는 이들 기 중 어느 하나의 치환된 버전이고; R2는 수소, 아미노, 할로, 하이드록시, 카복시, 또는 알킬(C≤6), 알켄일(C≤6), 알킨일(C≤6), 사이클로알킬(C≤8), 헤테로사이클로알킬(C≤8), 아릴(C≤12), 아르알킬(C≤12), 아미도(C≤6), 알콕시(C≤6), 알킬티오(C≤6), 알킬설포닐(C≤6), 또는 이들 기 중 어느 하나의 치환된 버전이고; R2와 R15는 합쳐지고, 알칸다이일(C≤6), 알콕시다이일(C≤6), 알킬아미노다이일(C≤6), 또는 이들 기 중 어느 하나의 치환된 버전이고;R3은 -NR11R11' 또는 -C(O)NR12R12'이되, R11 및 R11'은 각각 독립적으로 수소, 알킬(C≤6), 치환된 알킬(C≤6), 아실(C≤6), 또는 치환된 아실(C≤6)이고; R12 및 R12'은 각각 독립적으로 수소, 알킬(C≤6), 또는 치환된 알킬(C≤6)이고; R4, R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, 할로, 알킬(C≤6), 치환된 알킬(C≤6), 알콕시(C≤6), 치환된 알콕시(C≤6), 아실옥시(C≤6), 또는 치환된 아실옥시(C≤6)이고; R7은 카복시 또는 알킬(C≤6), 알켄일(C≤8), 알킨일(C≤8), 사이클로알킬(C≤8), 헤테로사이클로알킬(C≤8), 아릴(C≤12), 헤테로아릴(C≤12), 아르알킬(C≤12), 헤테로아르알킬(C≤12), -알칸다이일(C≤6)-OR13, 또는 이들 기 중 어느 하나의 치환된 버전이되, R13은 알킬(C≤12), 치환된 알킬(C≤12), 아르알킬(C≤12), 또는 치환된 아르알킬(C≤12)이고; R8, R9 및 R10은 각각 독립적으로 수소, 할로, 하이드록시, 또는 알킬(C≤6), 알콕시(C≤6), 아실(C≤6), 아실옥시(C≤6), 아르알킬(C≤12), 아르알콕시(C≤12), 또는 이들 기 중 어느 하나의 치환된 버전이고;X1은 CR14 또는 N이되, R14는 수소, 할로, 하이드록시, 또는 알킬(C≤6), 알켄일(C≤6), 알킨일(C≤6), 알콕시(C≤6), 알킬아미노(C≤6), -알칸다이일(C≤6)-헤테로사이클로-알킬(C≤8), 또는 이들 기 중 어느 하나의 치환된 버전이거나; 또는 R14와 R15는 합쳐지고, 알칸다이일(C≤6), 알켄다이일(C≤6), 알콕시다이일(C≤6), 알킬아미노다이일(C≤6), 또는 이들 기 중 어느 하나의 치환된 버전이고; 그리고X2는 CR15 또는 N이되, R15는 수소, 할로, 하이드록시, 또는 알킬(C≤6), 알켄일(C≤6), 알킨일(C≤6), 알콕시(C≤6), 알킬아미노(C≤6), -알칸다이일(C≤6)-헤테로사이클로-알킬(C≤8), 또는 이들 기 중 어느 하나의 치환된 버전이고; R15 및 R14는 합쳐지고, 알칸다이일(C≤6), 알켄다이일(C≤6), 알콕시다이일(C≤6), 알킬아미노다이일(C≤6), 또는 이들 기 중 어느 하나의 치환된 버전이거나; 또는 R15 및 R2는 합쳐지고, 알칸다이일(C≤6), 알콕시다이일(C≤6), 알킬아미노다이일(C≤6), 또는 이들 기 중 어느 하나의 치환된 버전임; 또는 하기 화학식 (I)의 화합물: 식 중,n은 0, 1 또는 2이고;Y1은 -알칸다이일(C≤6)-, -C(O)-알칸다이일(C≤6)-, 또는 이들 기 중 어느 하나의 치환된 버전이고;Y2는 CH2, O 또는 S이고;R1은 수소, 아미노, 할로, 하이드록시, 카복시, 또는 알킬(C≤6), 알켄일(C≤6), 알킨일(C≤6), 사이클로알킬(C≤8), 헤테로사이클로알킬(C≤8), 아미도(C≤6), 알콕시(C≤6), 알킬설포닐(C≤6), 또는 이들 기 중 어느 하나의 치환된 버전이고;R2는 수소, 아미노, 할로, 하이드록시, 카복시, 또는 알킬(C≤6), 알켄일(C≤6), 알킨일(C≤6), 사이클로알킬(C≤8), 헤테로사이클로알킬(C≤8), 아릴(C≤12), 아르알킬(C≤12), 아미도(C≤6), 알콕시(C≤6), 알킬티오(C≤6), 알킬설포닐(C≤6), 또는 이들 기 중 어느 하나의 치환된 버전이고;R2와 R15는 합쳐지고, 알칸다이일(C≤6), 알콕시다이일(C≤6), 알킬아미노다이일(C≤6), 또는 이들 기 중 어느 하나의 치환된 버전이고;R3은 -NR11R11' 또는 -C(O)NR12R12'이되, R11 및 R11'은 각각 독립적으로 수소, 알킬(C≤6), 치환된 알킬(C≤6), 아실(C≤6), 또는 치환된 아실(C≤6)이고; R12 및 R12'은 각각 독립적으로 수소, 알킬(C≤6), 또는 치환된 알킬(C≤6)이고;R4, R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, 할로, 알킬(C≤6), 치환된 알킬(C≤6), 알콕시(C≤6), 치환된 알콕시(C≤6), 아실옥시(C≤6), 또는 치환된 아실옥시(C≤6)이고;R7은 수소, 카복시 또는 알킬(C≤6), 알켄일(C≤8), 알킨일(C≤8), 사이클로알킬(C≤8), 헤테로사이클로알킬(C≤8), 아릴(C≤12), 헤테로아릴(C≤12), 아르알킬(C≤12), 헤테로아르알킬(C≤12), -알칸다이일(C≤6)-OR13, 또는 이들 기 중 어느 하나의 치환된 버전이되, R13은 알킬(C≤12), 치환된 알킬(C≤12), 아르알킬(C≤12), 또는 치환된 아르알킬(C≤12)이고;R8 및 R9는 각각 독립적으로 수소, 할로, 하이드록시, 또는 알킬(C≤6), 알콕시(C≤6), 아실(C≤6), 아실옥시(C≤6), 아르알킬(C≤12), 아르알콕시(C≤12), 또는 이들 기 중 어느 하나의 치환된 버전이고;R10은 아미노 또는 알킬아미노(C≤6), 다이알킬아미노(C≤12), 아미도(C≤12), 또는 이들 3개의 기 중 어느 하나의 치환된 버전이고;X1은 CR14 또는 N이되, R14는 수소, 할로, 하이드록시, 또는 알킬(C≤6), 알켄일(C≤6), 알킨일(C≤6), 알콕시(C≤6), 알킬아미노(C≤6), -알칸다이일(C≤6)-헤테로사이클로-알킬(C≤8), 또는 이들 기 중 어느 하나의 치환된 버전이거나; 또는 R14와 R15는 합쳐지고, 알칸다이일(C≤6), 알켄다이일(C≤6), 알콕시다이일(C≤6), 알킬아미노다이일(C≤6), 또는 이들 기 중 어느 하나의 치환된 버전이고; 그리고X2는 CR15 또는 N이되, R15는 수소, 할로, 하이드록시, 또는 알킬(C≤6), 알켄일(C≤6), 알킨일(C≤6), 알콕시(C≤6), 알킬아미노(C≤6), -알칸다이일(C≤6)-헤테로사이클로-알킬(C≤8), 또는 이들 기 중 어느 하나의 치환된 버전이고; R15 및 R14는 합쳐지고, 알칸다이일(C≤6), 알켄다이일(C≤6), 알콕시다이일(C≤6), 알킬아미노다이일(C≤6), 또는 이들 기 중 어느 하나의 치환된 버전이거나; 또는 R15 및 R2는 합쳐지고, 알칸다이일(C≤6), 알콕시다이일(C≤6), 알킬아미노다이일(C≤6), 또는 이들 기 중 어느 하나의 치환된 버전임; 또는 하기 화학식 (II)의 화합물:식 중,n은 0, 1 또는 2이고;Y1은 -알칸다이일(C≤6)-, -C(O)-알칸다이일(C≤6)-, 또는 이들 기 중 어느 하나의 치환된 버전이고;Y2는 CH2, O 또는 S이고;R1은 수소, 아미노, 할로, 하이드록시, 카복시, 또는 알킬(C≤6), 알켄일(C≤6), 알킨일(C≤6), 사이클로알킬(C≤8), 헤테로사이클로알킬(C≤8), 아미도(C≤6), 알콕시(C≤6), 알킬설포닐(C≤6), 또는 이들 기 중 어느 하나의 치환된 버전이고;R2는 수소, 아미노, 할로, 하이드록시, 카복시, 또는 알킬(C≤6), 알켄일(C≤6), 알킨일(C≤6), 사이클로알킬(C≤8), 헤테로사이클로알킬(C≤8), 아릴(C≤12), 아르알킬(C≤12), 아미도(C≤6), 알콕시(C≤6), 알킬티오(C≤6), 알킬설포닐(C≤6), 또는 이들 기 중 어느 하나의 치환된 버전이고;R2와 R15는 합쳐지고, 알칸다이일(C≤6), 알콕시다이일(C≤6), 알킬아미노다이일(C≤6), 또는 이들 기 중 어느 하나의 치환된 버전이고;R3은 -NR11R11' 또는 -C(O)NR12R12'이되, R11 및 R11'은 각각 독립적으로 수소, 알킬(C≤6), 치환된 알킬(C≤6), 아실(C≤6), 또는 치환된 아실(C≤6)이고; R12 및 R12'은 각각 독립적으로 수소, 알킬(C≤6), 또는 치환된 알킬(C≤6)이고;R4, R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, 할로, 알킬(C≤6), 치환된 알킬(C≤6), 알콕시(C≤6), 치환된 알콕시(C≤6), 아실옥시(C≤6), 또는 치환된 아실옥시(C≤6)이고;R7은 카복시 또는 알킬(C3-8), 알켄일(C≤8), 알킨일(C≤8), 사이클로알킬(C≤8), 헤테로사이클로알킬(C≤8), 아릴(C≤12), 헤테로아릴(C≤12), 아르알킬(C≤12), 헤테로아르알킬(C≤12), -알칸다이일(C≤6)-OR13, 또는 이들 기 중 어느 하나의 치환된 버전이되, R13은 아르알킬(C≤12) 또는 치환된 아르알킬(C≤12)이고;R7'은 수소, 카복시, 또는 알킬(C3-8), 알켄일(C≤8), 알킨일(C≤8), 사이클로알킬(C≤8), 헤테로사이클로알킬(C≤8), 아릴(C≤12), 헤테로아릴(C≤12), 아르알킬(C≤12), 헤테로아르알킬(C≤12), -알칸다이일(C≤6)-OR13, 또는 이들 기 중 어느 하나의 치환된 버전이되, R13은 아르알킬(C≤12) 또는 치환된 아르알킬(C≤12)이거나; 또는R7과 R7'은 합쳐지고, -알칸다이일(C≤7)-, -알켄다이일(C≤7)-, 또는 이들 기 중 어느 하나의 치환된 버전이고;R8, R9 및 R10은 각각 독립적으로 수소, 할로, 하이드록시, 또는 알킬(C≤6), 알콕시(C≤6), 아실(C≤6), 아실옥시(C≤6), 아르알킬(C≤12), 아르알콕시(C≤12), 또는 이들 기 중 어느 하나의 치환된 버전이고;X1은 CR14 또는 N이되, R14는 수소, 할로, 하이드록시, 또는 알킬(C≤6)...