3-((HETERO-)ARYL)-ALKYL-8-AMINO-2-OXO-1,3-DIAZA-SPIRO-[4.5]-DECANE DERIVATIVESThe invention relates to 3-((hetero-)aryl)-alkyl-8-amino-2-oxo-1,3-diaza-spiro-[4.5]-decane derivatives, their preparation and their use in medicine, particularly in the treatment of pain.A kind of basis leads to the compound of formula (i),whereinn means 1,2 or 3；r1and r2mean independently of one another-h；-c1-c6alkyl is linear chain or branched chain, saturated or unsaturated, unsubstituted or by one, two, three or four it is a to be independently from each other-f ,-cl ,-br ,-i ,-oh ,-och3,-cn and-co2ch3substituent group substitution；3-12 member cycloalkyl moieties, be it is saturated or unsaturated, it is unsubstituted or by one, two, three or four each other independently selected from-f ,-cl ,-br ,-i ,-oh ,-och3,-cn and-co2ch3substituent group substitution；the wherein described 3-12 members cycloalkanes base portion point optionally passes through the saturated or unsaturated unsubstituted-c of linear chain or branched chain1-c6- 2 alkylidenes-connection；or3-12 membered heterocycloalkyls part, be it is saturated or unsaturated, it is unsubstituted or by one, two, three or four that this is independently selected from-f ,-cl ,-br ,-i ,-oh ,-och3,-cn and-co2ch3substituent group substitution；the wherein described 3-12 members are miscellaneous cycloalkyl moiety optionally passes through the saturated or unsaturated unsubstituted-c of linear chain or branched chain1-c6alkylidene-connection；orr1and r2nitrogen-atoms in connection forms ring and means-(ch together2)3-6-；-(ch2)2-o-(ch2)2-；or- (ch2)2-nra-(ch2)2, wherein ramean-h or-c1-c6the alkyl ,-c1-c6alkyl is linear chain or branched chain, saturation or it is undersaturated, it is unsubstituted or by one, two, three or four substitution for being independently from each other-f ,-cl ,-br and-i base replaces；r3mean-c1-c6alkyl is linear chain or branched chain, saturated or unsaturated, unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted；3-12 member cycloalkyl moieties, be it is saturated or unsaturated, it is unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted；the wherein described 3-12 first cycloalkyl moiety optionally passes through saturated or unsaturated unsubstituted, the monosubstituted or polysubstituted-c of linear chain or branched chain1-c6it is sub- alkyl-connection；3-12 membered heterocycloalkyls part, be it is saturated or unsaturated, it is unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted；the wherein described 3- 12 membered heterocycloalkyl parts optionally pass through saturated or unsaturated unsubstituted, the monosubstituted or polysubstituted-c of linear chain or branched chain1- c6alkylidene-connection；6-14 member aryl moieties are unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted；the wherein described 6-14 members aryl moiety optionally passes through saturated or unsaturated unsubstituted, the monosubstituted or polysubstituted-c of linear chain or branched chain1-c6alkylidene-connection；or5-14 unit's heteroaryls part is unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted；wherein 5-14 unit's heteroaryls part is optional pass through saturated or unsaturated unsubstituted, the monosubstituted or polysubstituted-c of linear chain or branched chain1-c6alkylidene-connection；r4mean-h；-c1-c6alkyl is linear chain or branched chain, saturated or unsaturated, unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted；wherein institute state-c1-c6alkyl optionally passes through-c (=o)-,-c (=o) o- or-s (=o)2connection；3-12 member cycloalkyl moieties, be it is saturated or unsaturated, it is unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted；the wherein described 3-12 first cycloalkyl moiety optionally passes through saturated or unsaturated unsubstituted, the monosubstituted or polysubstituted-c of linear chain or branched chain1-c6it is sub- alkyl-connection；or in which the 3-12 members cycloalkyl moiety optionally passes through-c (=o)-,-c (=o) o- ,-c (=o) o-ch2- or-s (=o)2connection；3-12 membered heterocycloalkyls part, be it is saturated or unsaturated, it is unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted；the wherein described 3- 12 membered heterocycloalkyl parts optionally pass through saturated or unsaturated unsubstituted, the monosubstituted or polysubstituted-c of linear chain or branched chain1- c6alkylidene-connection；or in which 3-12 membered heterocycloalkyls part optionally passes through-c (=o)-,-c (=o) o- ,-c (=o) o-ch2or-s (=o)2connection；6-14 member aryl moieties are unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted；the wherein described 6-14 members aryl moiety optionally passes through saturated or unsaturated unsubstituted, the monosubstituted or polysubstituted-c of linear chain or branched chain1-c6alkylidene-connection；or in which it is described 6-14 members aryl moiety optionally passes through-c (=o)-,-c (=o) o- ,-c (=o) o-ch2or-s (=o)2connection；or5-14 unit's heteroaryls part is unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted；wherein 5-14 unit's heteroaryls part is optional pass through saturated or unsaturated unsubstituted, the monosubstituted or polysubstituted-c of linear chain or branched chain1-c6alkylidene-connection；or in which 5-14 unit's heteroaryls part optionally passes through-c (=o)-,-c (=o) ...
3-((헤테로-)아릴)-알킬-8-아미노-2-옥소-1,3-디아자-스피로-[4.5]-데칸 유도체본 발명은 3-((헤테로-)아릴)-알킬-8-아미노-2-옥소-1,3-디아자-스피로-[4.5]-데칸 유도체, 이들의 제제 및 이들의 의약 용도, 특히 통증 치료 용도에 관한 것이다. 이하의 화학식 1에 의한 화합물, 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염: [이미지][상기 화학식 1에서,n은 1, 2 또는 3을 의미하고;R1및 R2은 서로 독립적으로 - H; - 선형 또는 분기형, 포화 또는 불포화, 비치환되거나 또는 -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -OCH3, -CN 및 -CO2CH3으로 이루어지는 군에서 선택된 서로 독립적인 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 치환된 C1-C6-알킬; - 포화 또는 불포화, 비치환되거나 또는 -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -OCH3, -CN 및 -CO2CH3로 이루어지는 군에서 선택된 서로 독립적인 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 치환된 3 내지 12-원의 시클로알킬 잔기 (상기 3 내지 12-원의 시클로알킬 잔기는 선택적으로 선형 또는 분기형, 포화 또는 불포화, 비치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통해 연결됨); 또는 - 포화 또는 불포화, 비치환되거나 또는 -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -OCH3, -CN 및 -CO2CH3로 이루어지는 군에서 선택된 서로 독립적인 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 치환된 3 내지 12-원의 헤테로시클로알킬 잔기 (상기 3 내지 12-원의 헤테로시클로알킬 잔기는 선택적으로 선형 또는 분기형, 포화 또는 불포화, 비치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통해 연결됨);을 의미하거나;또는R1 및 R2은 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 고리를 형성하며, -(CH2)3-6-; -(CH2)2-O-(CH2)2-; 또는 -(CH2)2-NRA-(CH2)2-를 의미하고, 상기 RA는 -H, 또는 선형 또는 분기형, 포화 또는 불포화, 비치환되거나 또는 -F, -Cl, -Br 및 -I로 이루어지는 군에서 선택되는 서로 독립적인 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 치환된 -C1-C6-알킬을 의미하며;R3는 - 선형 또는 분기형, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중 치환된 C1-C6-알킬; - 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중 치환된 3 내지 12-원의 시클로알킬 잔기 (상기 3 내지 12-원의 시클로알킬 잔기는 선택적으로 선형 또는 분기형, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중 치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통해 연결됨); - 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중 치환된 3 내지 12-원의 헤테로시클로알킬 잔기 (상기 3 내지 12-원의 헤테로시클로알킬 잔기는 선택적으로 선형 또는 분기형, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중 치환된 -C1-C6-알킬렌-를 통해 연결됨); - 비치환, 단일- 또는 다중 치환된 6-14-원의 아릴 잔기 (상기 6-14-원의 아릴 잔기는 선택적으로 선형 또는 분기형, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중 치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통해 연결됨); 또는 - 비치환, 단일- 또는 다중 치환된 5-14-원의 헤테로아릴 잔기 (상기 5-14-원의 헤테로아릴 잔기는 선택적으로 선형 또는 분기형, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중 치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통해 연결됨);을 의미하며;R4는 - H; - 선형 또는 분기형, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중 치환된 C1-C6-알킬 (상기 -C1-C6-알킬은 선택적으로 -C(=O)-, -C(=O)O-, 또는 -S(=O)2-를 통하여 연결됨); - 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중 치환된 3 내지 12-원의 시클로알킬 잔기 (상기 3 내지 12-원의 시클로알킬 잔기는 선택적으로 선형 또는 분기형, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중 치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통하여 연결되거나; 또는 상기 3 내지 12-원의 시클로알킬 잔기는 선택적으로 -C(=O)-, -C(=O)O-, -C(=O)O-CH2-, 또는 -S(=O)2-를 통하여 연결됨); - 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중 치환된 3 내지 12-원의 헤테로시클로알킬 잔기 (상기 3 내지 12-원의 헤테로시클로알킬 잔기는 선택적으로 선형 또는 분기형, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중 치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통하여 연결되거나; 또는 상기 3 내지 12-원의 헤테로시클로알킬 잔기는 선택적으로 -C(=O)-, -C(=O)O-, -C(=O)O-CH2-, 또는 -S(=O)2-를 통하여 연결됨); - 비치환, 단일- 또는 다중 치환된 6-14-원의 아릴 잔기 (상기 6-14-원의 아릴 잔기는 선택적으로 선형 또는 분기형, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중 치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통하여 연결되거나; 또는 상기 6-14-원의 아릴 잔기는 선택적으로 -C(=O)-, -C(=O)O-, -C(=O)O-CH2-, 또는 -S(=O)2-을 통하여 연결됨); 또는 - 불포화, 단일- 또는 다중 치환된 5-14-원의 헤테로아릴 잔기 (상기 5-14-원의 헤테로아릴 잔기는 선택적으로 선형 또는 분기형, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중 치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통하여 연결되거나; 또는 상기 5-14-원의 헤테로아릴 잔기는 선택적으로 -C(=O)-, -C(=O)O-, -C(=O)O-CH2-, 또는 -S(=O)2-을 통하여 연결됨);를 의미하고;R5는 비치환, 단일- 또는 다중 치환된 6-14-원의 아릴 잔기; 또는비치환, 단일- 또는 다중 치환된 ;5-14-원의 헤테로아릴 잔기;를 의미하고;R7, R8, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, 및 R20는 서로 독립적으로 -H, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, 또는 선형 또는 분기형, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중 치환된 -C1-C6-알킬을 의미하거나; 또는상기 R7 및 상기 R8는 이들이 부착하는 탄소와 함께 고리를 형성하며, -(CH2)2- 또는 -(CH2)3-를 의미하고;상기 "단일- 또는 다중 치환된"은, 하나 또는 그 이상의 수소 원자가 -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -R21, -C(=O)R21, -C(=O)OR21, -C(=O)NR21R22, -O-(CH2CH2-O)1-30-H, -O-(CH2CH2-O)1-30-CH3, =O, -OR21, -OC(=O)R21, -OC(=O)OR21, -OC(=O)NR21R22, -NO2, -NR21R22, -NR21-(CH2)1-6-C(=O)R22, -NR21-(CH2)1-6-C(=O)OR22, -NR23-(CH2)1-6-C(=O)NR21R22, -NR21C(=O)R22, -NR21C(=O)-OR22, -NR23C(=O)NR21R22, -NR21S(=O)2R22, -SR21, -S(=O)R21, -S(=O)2R21, -S(=O)2OR21, 및 -S(=O)2NR21R22로 이루어지는 군에서 선택된 치환체에 의해 서로 독립적으로 치환되는 것을 의미하며;상기에서R21, R22 및 R23이 서로 독립적으로 - H; - 선형 또는 분기형, 포화 또는 불포화, 비치환되거나 또는 -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -OH, -NH2, 및 -O-C1-C6-알킬로 이루어지는 군에서 선택된 서로 독립적인 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 치환된 C1-C6-알킬; - 포화 또는 불포화, 비치환된 3 내지 12-원의 시클로알킬 잔기 (상기 3 내지 12-원의 시클로알킬 잔기는 선택적으로 선형 또는 분기형, 포화 또는 불포화, 비치환되거나 또는 -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -OH, -NH2, -C1-C6-알킬 및 -O-C1-C6-알킬로 이루어지는 군에서 선택된 서로 독립적인 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통하여 연결됨); - 포화 또는 불포화, 비치환된 3 내지 12-원의 헤테로시클로알킬 잔기 (상기 3 내지 12-원의 헤테로시클로알킬 잔기는 선택적으로 선형 또는 분기형, 포화 또는 불포화, 비치환되거나 또는 -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -OH, -NH2, -C1-C6-알킬 및 -O-C1-C6-알킬로 이루어지는 군에서 선택된 서로 독립적인 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통하여 연결됨); - 비치환, 단일- 또는 다중 치환된 6-14-원의 아릴 잔기 (상기 6-14-원의 아릴 잔기는 선택적으로 선형 또는 분기형, 포화 또는 불포화, 비치환 또는 -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -OH, -NH2, -C1-C6-알킬 및 -O-C1-C6-알킬로 이루어지는 군에서 선택된 서로 독립적인 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통해 연결됨); - 비치환, 단일- 또는 다중 치환된 5-14-원의 헤테로아릴 잔기 (상기 5-14-원의 헤테로아릴 잔기는 선택적으로 선형 또는 분기형, 포화 또는 불포화, 비치환 또는 -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -OH, -NH2, -C1-C6-알킬 및 -O-C1-C6-알킬로 이루어지는 군에서 선택된 서로 독립적인 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통해 연결됨);을 의미하거나; 또는 -C(=O)NR21R22, -OC(=O)NR21R22, -NR21R22, -NR23-(CH2)1-6-C(=O)NR21R22, -NR23C(=O)NR21R22, 또는 -S(=O)2NR21R22 내의 R21 및 R22는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 고리를 형성하고, -(CH2)3-6-; -(CH2)2-O-(CH2)2-; 또는 -(CH2)2-NRB-(CH2)2-를 의미하며; 상기 RB는 -H, 또는 선형 또는 분기형, 포화 또는 불포화, 비치환되거나 또는 -F, -Cl, -Br 및 -I로 이루어진 군에서 선택되는 서로 독립적인 1, 2, 3 또는 4개의 치환체에 의해 치환된 -C1-C6-알킬을 의미함].