Indazoles useful in treating cardiovascular diseasesThis invention provides compounds of Formula (I) or (Ia): that are useful in the treatment or inhibition of LXR mediated diseases.Have formula (i) or compound or pharmaceutically acceptable salt thereof (ia):wherein:r 1be c 1-6alkyl, cn, co 2r 5, c (o) r 5, c 2-6alkenyl, c 3-8cycloalkenyl group, c 2-6alkynyl, nr 5r 6, c (o) nr 5r 6, phenyl, thiophene, c 1-3alkoxyl group, halogen or s (o) kr 5wherein:described c 1-6alkyl is randomly replaced by 1-7 substituting group that is independently selected from halogen and oh; k is 0,1 or 2;each r 5with each r 6be h, c independently 1-6alkyl, c 3-8cycloalkyl, s (o) 2-alkyl or aryl alkyl; perhaps each r 5with each r 6form independently with the nitrogen-atoms that they connected: c) randomly by c 1-3alkyl, ch 2oh or c (=o) nh 2the 3-7 unit saturated rings that replaces; or d) randomly by at the most three be independently selected from=o, c 1-3alkyl, coc 1-6alkyl and co 2c 1-6that the substituting group of alkyl replaces, in its main chain, contain one or two other heteroatomic 3-7 unit ring; condition is to work as r 1be s (o) kr 5the time, described s (o) kr 5in described r 5not s (o) 2-alkyl; r 2be c 3-8alkyl, c 3-8cycloalkyl, c 2-8alkenyl, c 3-8cycloalkenyl group, c 2-8alkynyl, nr 7r 8, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl or heterocyclylalkyl, wherein said c 3-8alkyl, described c 3-8cycloalkyl and described arylalkyl separately randomly by at the most four be independently selected from halogen, cn and or 7substituting group replace, and wherein said heteroaryl is randomly replaced by yd; perhaps r 2by at the most four be independently selected from c 1-3alkyl, c 2-8alkenyl, c 2-8alkynyl, c 1-3alkoxyl group, c 3-8cycloalkyl, halogen, oh, ch 2oh,, cn, nr 7r 8, n (r 7) c (o) nr 5r 6, s (o) mr 7, phenyl, no 2, c (o) r 7, oc (o) r 7, c (o) nr 7r 8, c (o) nr 7the phenyl that the substituting group of d and yd replaces, condition is that existing any oh group all is not positioned at contraposition; wherein: described c 1-3alkyl and described c 1-3alkoxyl group is randomly replaced by 1-7 fluorine atom separately; m is 0-2; andr 5and r 6as hereinbefore defined; each r 7with each r 8be h or c independently 1-3alkyl; perhaps each r 7with each r 8form independently with the nitrogen-atoms that they connected: a) randomly by c 1-3alkyl, co 2r 14, ch 2co 2r 14, och 2co 2r 14, ch 2och 2co 2r 14, c (o) nr 14r 15, ch 2oh or ch 2ch 2the 3-7 unit saturated rings that oh replaces; or b) randomly by ch 2co 2r 14replace, in its main chain, contain one or two other heteroatomic 3-7 unit ring; r wherein 14and r 15be h or c independently of one another 1-3alkyl; y is key, ch 2, ch 2ch 2, c 2-4alkynylene ,-o-, ch 2och 2, och 2, ch 2o ,-n (r 7)-,-n (cor 7s)-, (o) j,-n (r 7) ch 2-,-n (r 7) conr 8-,-n (cor 7) ch 2-, s (o) jch 2,-ch 2n (r 7) ch 2-,-ch 2n (cor 7) ch 2-,-och 2o-,-oc (r 7) (co 2r 8)-or-ch 2s (o) jch 2-; r wherein 7and r 8as hereinbefore defined; and j is 0,1 or 2; d is naphthane, tetralol, tetralone an intermediate of sertraline, naphthalene, anthracene, benzyl or phenyl, and they are separately randomly by five independent r groups replacements of selecting at the most;each r is independently selected from c 1-6alkyl, c 1-3alkoxyl group, halogen ,-c (=o) h ,-c (o)-c 1-3alkyl, ch 2oh, cn, nh 2, no 2, c 2-4alkenyl, c 2-4alkynyl, s (o) jr 9and wx; wherein said c 1-6alkyl and described c 1-3alkoxyl group is randomly replaced by 1-7 fluorine atom separately; and j is 0,1 or 2; perhaps d is heterocyclylalkyl, heterocyclylalkyl alkyl, heteroarylalkyl, heteroaryl or arylalkyl, and they are separately randomly by four independent r that select at the most agroup replaces; each r abe independently selected from c 1-8alkyl, phenyl, benzyl, c 3-8cycloalkyl c 7-11arylalkyl, c 1-3alkoxyl group, halogen ,-c (=o) h ,-c (o)-c 1-3alkyl, ch 2oh, cn, no 2, nh 2, oh ,=o, c 2-6alkenyl, c 2-4alkynyl, s (o) jr 9and wx; wherein said c 1-8alkyl, described c 2-6alkenyl, described c 2-4alkynyl and described c 1-3alkoxyl group is randomly replaced by 1-7 fluorine atom separately; and j is 0,1 or 2; w be key ,-ch 2-,-ch 2ch 2-,-nr 7-,-q-n (r 7)-,-chr 8-,-(chr 8) 2-,-chr 9-,-cr 9r 10-,-co-,-o-,-och 2-,-ochr 9-or-ocr 9r 10-; r wherein 7and r 8as hereinbefore defined; and q is c 1-6alkylidene group; each r 9with each r 10be c independently 1-3alkyl or oh; perhaps arbitrary r 9and r 10can form the 3-7 unit saturated rings that randomly contains o, a n or s atom with the atom that they connected; x is co 2r 11, cor 11, c (r 11) 2oh, co 2r 5, c (o) nr 5r 6, nr 5r 6, qnr 5co 2r 6, oh, ch 2oh, cn, so 2nr 5r 6, p (o) (or 5) (or 6), cycloalkylalkyl, aryl, arylalkyl, heterocyclylalkyl or heteroaryl, wherein: described aryl, described arylalkyl, described heterocyclylalkyl and described heteroaryl independently of one another randomly by at the most three be selected from c 1-3alkyl, c 1-3alkoxyl group, halogen, h, oh, no 2randomly by the substituting group replacement of the benzyl of five halogen atom replacements at the most; wherein said c 1-3alkyl and described c 1-3alkoxyl group is randomly replaced by 1-7 fluorine atom separa...
심혈관 질환 치료에 유용한 인다졸 본 발명은 LXR 매개 질환의 치료 또는 억제에 유용한 화학식 I 또는 Ia의 화합물을 제공한다. 화학식 I 또는 Ia의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염. 화학식 I [이미지] 화학식 Ia [이미지] 위의 화학식 I 및 Ia에서, R1은 C1-6알킬, CN, CO2R5, C(O)R5, C2-6알케닐, C3-8사이클로알케닐, C2-6알키닐, NR5R6, C(O)NR5R6, 페닐, 티오펜, C1-3알콕시, 할로겐 또는 S(O)kR5(여기서, C1-6알킬은 할로겐 및 OH로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 7개의 치환체로 임의로 치환되고, k는 0, 1 또는 2이고, 각각의 R5 및 각각의 R6은 독립적으로 H, C1-6알킬, C3-8사이클로알킬, S(O)2-알킬 또는 아릴알킬이거나, 각각의 R5 및 각각의 R6은 독립적으로, 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, C1-3알킬, CH2OH 또는 C(=O)NH2로 임의로 치환된 3 내지 7원 포화 환(a) 또는 =O, C1-3알킬, COC1-6알킬 및 CO2C1-6알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 치환체로 임의로 치환된, 주쇄에 1 또는 2개의 추가의 헤테로원자를 갖는 3 내지 7원 환(b)을 형성한다)이고, R1이 S(O)kR5인 경우, S(O)kR5의 R5는 S(O)2-알킬이 아니고, R2는 C3-8알킬, C3-8사이클로알킬, C2-8알케닐, C3-8사이클로알케닐, C2-8알키닐, NR7R8, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬 또는 헤테로사이클로알킬(여기서, C3-8알킬, C3-8사이클로알킬 및 아릴알킬은 할로겐, CN 및 OR7로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 4개 이하의 치환체로 각각 임의로 치환되고, 헤테로아릴은 YD로 임의로 치환된다)이거나, R2는 C1-3알킬, C2-8알케닐, C2-8알키닐, C1-3알콕시, C3-8사이클로알킬, 할로겐, OH, CH2OH, CN, NR7R8, N(R7)C(O)NR5R6, S(O)mR7, 페닐, NO2, C(O)R7, OC(O)R7, C(O)NR7R8, C(O)NR7D 및 YD(여기서, C1-3알킬 및 C1-3알콕시는 각각 1 내지 7개의 불소 원자로 임의로 치환되고, m은 0 내지 2이고, R5 및 R6은 위에서 정의한 바와 같다)로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 4개 이하의 치환체로 치환된 페닐이고, 임의의 OH 그룹은 파라 위치에 존재하지 않으며, 각각의 R7 및 각각의 R8은 독립적으로 H 또는 C1-3알킬이거나, 각각의 R7 및 각각의 R8은, 이들이 결합되어 있는 N 원자와 함께, C1-3알킬, CO2R14, CH2CO2R14, OCH2CO2R14, CH2OCH2CO2R14, C(O)NR14R15, CH2OH 또는 CH2CH2OH로 임의로 치환된 3 내지 7원 포화 환(a) 또는 CH2CO2R14로 임의로 치환된, 주쇄에 1 또는 2개의 추가의 헤테로원자를 갖는 3 내지 7원 환(b)(여기서, R14 및 R15는 각각 독립적으로 H 또는 C1-3알킬이다)을 독립적으로 형성하며, Y는 결합, CH2, CH2CH2, C2-4알키닐레닐, -O-, CH2OCH2, OCH2, CH2O, -N(R7)-, -N(COR7)-, S(O)j, -N(R7)CH2-, -N(R7)CONR8-, -N(COR7)CH2-, S(O)jCH2, -CH2N(R7)CH2-, -CH2N(COR7)CH2-, -OCH2O-, -OC(R7)(CO2R8)- 또는 -CH2S(O)jCH2-(여기서, R7 및 R8은 위에서 정의한 바와 같고, j는 0, 1 또는 2이다)이고, D는 독립적으로 선택된 5개 이하의 R 그룹(여기서, 각각의 R은 C1-6알킬, C1-3알콕시, 할로겐, -C(=O)H, -C(O)-C1-3알킬, CH2OH, CN, NH2, NO2, C2-4알케닐, C2-4알키닐, S(O)jR9 및 WX로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, C1-6알킬 및 C1-3알콕시는 각각 1 내지 7개의 불소 원자로 임의로 치환되고, j는 0, 1 또는 2이다)으로 임의로 각각 치환된 테트라하이드로나프탈렌, 테트라하이드로나프탈롤, 테트랄론, 나프탈렌, 안트라센, 벤질 또는 페닐이거나, D는 독립적으로 선택된 4개 이하의 Ra 그룹(여기서, 각각의 Ra는 C1-8알킬, 페닐, 벤질, C3-8사이클로알킬, C7-11아릴알킬, C1-3알콕시, 할로겐, -C(=O)H, -C(O)-C1-3알킬, CH2OH, CN, NO2, NH2, OH, =O, C2-6알케닐, C2-4알키닐, S(O)jR9 및 WX로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, C1-8알킬, C2-6알케닐, C2-4알키닐 및 C1-3알콕시는 각각 1 내지 7개의 불소 원자로 임의로 치환되고, j는 0, 1 또는 2이다)으로 임의로 치환된 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴 또는 아릴알킬 그룹{여기서, W는 결합, -CH2-, -CH2CH2-, -NR7-, -Q-N(R7)-, -CHR8-, -(CHR8)2-, -CHR9-, -CR9R10-, -CO-, -O-, -OCH2-, -OCHR9- 또는 -OCR9R10-(여기서, R7 및 R8은 위에서 정의한 바와 같고, Q는 C1-6알킬에닐이다)이고, 각각의 R9 및 각각의 R10은 독립적으로 C1-3알킬 또는 OH이거나; 임의 R9 및 R10은, 이들이 결합되어 있는 원자와 함께, 하나의 O, N 또는 S 원자를 임의로 함유하는 3 내지 7원 포화 환을 형성할 수 있고, X는 CO2R11, COR11, C(R11)2OH, CO2R5, C(O)NR5R6, NR5R6, QNR5CO2R6, OH, CH2OH, CN, SO2NR5R6, P(O)(OR5)(OR6), 사이클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴(여기서, 아릴, 아릴알킬, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로아릴은, 각각 독립적으로, C1-3알킬, C1-3알콕시, 할로겐, H, OH, NO2 및 벤질(이는 5개 이하의 할로겐 원자로 임의로 치환된다)(여기서, C1-3알킬 및 C1-3알콕시는 각각 1 내지 7개의 불소 원자로 임의로 치환되고, Q는 C1-6알킬에닐이고, R11은 H 또는 C1-6알킬이고, R5 및 R6은 위에서 정의한 바와 같다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 3개 이하의 치환체로 임의로 치환된다}이고, R3은 C1-8알킬, C2-8알케닐, C2-8알키닐, C3-8사이클로알킬, C3-8사이클로알케닐, 페닐 또는 ZA[여기서, 페닐은 C1-3알킬로 임의로 치환되고; Z는 CH2, CH2CH2 또는 CH2O이고; A는 비페닐, 벤질, 나프틸, 피리딜, 8-퀴놀릴, C3-8사이클로알킬 또는 페닐이고, 당해 페닐은 5개 이하의 독립적으로 선택된 R18 그룹{여기서, 각각의 R18은 C1-6알킬, C1-3알콕시, 할로겐, OH, NO2, CN, 페닐, 피롤-1-일, C(O)R12, CO2R12, NR12R13, C(O)NR12R13 및 S(O)nR12(여기서, C1-6알킬 및 C1-3알콕시는 각각 1 내지 7개의 불소 원자로 임의로 치환되고, n는 0, 1 또는 2이고, R12 및 R13은 각각 독립적으로 H 또는 C1-3알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다}으로 임의로 치환된다]이고, R20은 H 또는 C1-3알킬이고, R4는 H, 할로겐, 메틸 또는 메톡시이며, 화학식 Ia의 화합물인 경우, R2는 페닐 또는 헤테로아릴(이들은 각각 위에서 정의한 바와 같은 YD로 치환된다)이다.