Pyrimido [4, 5 -b] indolesThe pyrimido[4,5-b]indoles (I) and lactams (XIII) of the invention are useful as pharmaceutical agents for a number of different indications.The mi dingbing of formula (i) [4,5-b] indoles and its pharmaceutical salts: r wherein 2-1for (a)h，(b) can be by the c of 1-4 following radicals replacement 1-8alkyl (1)f(2)cl(3)-or 2-10, r 2-10for (a)h，(b) c 1-4alkyl, (c) phosphate,(d) sulfate,(e)-cor 2-11, r wherein 2-11be c 1-4alkyl or c 6-9aralkyl, (f)-co-nr 2-12r 2-13, r wherein 2-12and r 2-13identical or different, be h or c 1-3alkyl, (g) amino-sulfonic group,(h) glucosyl,(i) galactosyl,(j) glucuronic acid,(k) malt-base,(l) arabinose base,(m) xylosyl,(n)-co-ch(nh 2)-h， (o)-co-ch(nh 2)-ch 3， (p)-co-ch(nh 2)-ch(ch 3) 2， (q)-co-ch(nh 2)-ch 2-ch(ch 3) 2， (r)-co-ch(nh 2)-ch(ch 3)-ch 2-ch 3， (s)-co-ch(nh 2)-ch 2-oh (t)-co-ch(nh 2)-ch(oh)-ch 3， (u)-co-ch(nh 2)-ch 2-φ， (v)-co-ch (nh 2)-ch 2-[to phenyl]-oh, (w)-co-ch (nh 2)-ch 2-[2-indyl] (x)-co-ch(nh 2)-ch 2-sh， (y)-co-ch(nh 2)-ch 2-ch 2-s-ch 3， (z)-co-c *h-nh-ch 2-ch 2-c *h 2, wherein with the carbon of the asterisk mark formation heterocycle that connects together, (aa)-co-c *h-nh-ch 2-ch (oh)-c *h 2, wherein with the carbon of the asterisk mark formation heterocycle that connects together, (bb)-co-ch(nh 2)-ch 2-cooh， (cc)-co-ch(nh 2)-ch 2-conh 2， (dd)-co-ch(nh 2)-ch 2-ch 2-cooh， (ee)-co-ch(nh 2)-ch 2-ch 2-conh 2， (ff)-co-ch (nh 2)-ch 2-c *-nh-ch=n-c *h=, wherein with the carbon of the asterisk mark formation heterocycle that connects together, (gg)-co-ch(nh 2)-ch 2-ch 2-ch 2-nh-c(＝nh)-nh 2， (hh)-co-ch(nh 2)-ch 2-ch 2-ch 2-ch 2-nh 2， (ii)-co-ch(nh 2)-ch 2-ch 2-ch(oh)-ch 2-nh 2， (jj)-co-ch 2-ch 2-nh 2， (kk)-co-ch 2-ch 2-ch 2-nh 2， (ll)-co-ch(nh 2)-ch 2-ch 2-ch 2-nh 2， (mm)-co-ch(nh 2)-ch 2-ch 2-ch 2-nh-co-nh 2， (nn)-co-ch(nh 2)-ch 2-ch 2-oh， (4)-n (r 2-14) 2, r wherein 2-14identical or different, for (a) can by 1-3-oh or-och 3the c that replaces 1-6alkyl, (b) c 1-6alkyl-carbonyl, (c) c 1-6alkoxy carbonyl (d) c 6-12aralkyl, (e)-φ，(f)-so 2-c 1-8alkyl, (g) ch 3-c *-o-co-o-c *-ch 2-, wherein the carbon with asterisk passes through the continuous formation of two keys 5 yuan of rings, wherein r 2-2for (a)h，(b) can be by the c of 1-4 following groups replacement 1-8alkyl, (1)f(2)cl(3)-or 2-10, r wherein 2-10as defined above, (4)-n (r 2-14) 2, r wherein 2-14can be identical or different, and as defined above, or r 2-1and r 2-2being selected from down the heterocycle of group with the nitrogen-atoms that a links to each other-formation: (a) can be by 1-3 r 2-3the 1-pyrrolidyl that replaces, r 2-3be selected from down group: (1) can by 1-3-oh or-och 3the c that replaces 1-6alkyl, (2) can by 1-3-oh or-och 3the c that replaces 1-6alkenyl, (3) c 1-6alkyl-carbonyl, (4) c 1-6alkoxy carbonyl, (5) c 6-12aralkyl, (6)＝o，(7)-oh，(8)-cn，(9)-co 2r 2-4, r 2-4for (a)h，(b) c 1-4alkyl, (c) c 6-12aryl, (d) c 6-12aralkyl, (10)-nh 2， (11)-cl，(12)-f，(13)-br，(14) can by 1-3 f, cl, br ,-oh ,-och 3,-och 2-φ ,-no 2, c 1-3alkyl ,-nh 2,-nhch 3n (ch 3) 2,-co 2r 2-4replace-φ, wherein r 2-4as defined above, (15)-(ch 2) n4nr 2-6r 2-7, r wherein 2-6and r 2-7identical or different, be c 1-4alkyl or form heterocycle-n with institute's azine atom *-(ch 2) n5-r 2-8-(ch 2) n6*, wherein with the continuous formation of the atom of asterisk ring, wherein a n 4be 0-3, n 5be 1-5, n 6be 0-3, r 2-8for: (a)-ch 2-， (b)-o-，(c)-s-，(d)-nr 2-4, r wherein 2-4as defined above, (b) can be on the carbon by 1-3 r 2-3the piperidino that replaces, wherein r 2-3as defined above, (c) can be on the carbon by 1-3 r 2-3the 1-morpholinyl that replaces, wherein r 2-3as defined above, (d) can be on the carbon by 1-3 r 2-3the 1-piperazinyl that replaces, wherein r 2-3as defined above, can be in the 4-position by r 2-5replace, wherein r 2-5for: (1) can by 1-3-oh or-och 3the c that replaces 1-6alkyl, (2) c 1-6alkyl-carbonyl, (3) c 1-6alkoxy carbonyl, (4) c 6-12aralkyl, (5)-φ，(6)-so 2-c 1-8alkyl, (7) ch 3-c *-o-co-o-c *-ch 2-, wherein with the carbon of asterisk atom links to each other by two keys and forms 5 yuan of rings,(e) can be on the carbon by 1-2 r 2-3the 1-'-aziridino that replaces, wherein r 2-3as defined above, (f) can be on the carbon by 1-3 r 2-3the 1-nitrogen fourth pyridine base that replaces, wherein r 2-3as defined above, (g) can be on the carbon by 1-3 r 2-3the 1-hexamethyleneimino that replaces, wherein r 2-3as defined above, (h) can be on the carbon by 1-3 r 2-3the 1-pyrryl that replaces, wherein r 2-3as defined above, (i) can be on the carbon by 1-3 r 2-3the 1-imidazolyl that replaces, wherein r 2-3as defined above, (j) can be on the carbon by 1-3 r 2-3the 1-pyrazolyl that replaces, wherein r 2-3as defined above, (k) can be on the carbon by 1-3 r 2-3the 1-pyrazolidyl that replaces, wherein r 2-3as defined above, (l) can be on the carbon by 1-3 r 2-3the 1,2,3-triazoles base that replaces, wherein r 2-3as defined above, (m) can be on the carbon by 1-3 r 2-31,2 of replacement, 4-triazolyl, wherein r 2-3as defined above, (n) can be on the carbon by 1-3 r 2-3the 1-tetrazyl that replaces, wherein r 2-3as defined above, (o) can be on the carbon by 1-3 r 2-3the 1-sul...
피리미도[4, 5 - 비]인돌 본 발명의 하기 화학식 Ⅰ의 피리미도[4,5-b]인돌(Ⅰ) 및 락탐(ⅩⅢ)은 다수의 상이한 지시용 약제로서 유용하다:화학식 Ⅰ하기 화학식 Ⅰ의 피리미도[4,5-b]인돌 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염: 화학식 Ⅰ [이미지] 상기 식에서, R2-1은 (A)-H; 또는 (B) 1 내지 4개의 (1) -F, (2) -Cl, (3) -OR2-10[여기서, R2-10은 (a) -H, (b) C1-C4 알킬, (c) 포스페이트, (d) 설페이트, (e) -CO-R2-11(여기서, R2-11은 C1-C4 알킬 또는 C6-C9 아르알킬이다), (f) -CO-NR2-12R2-13(여기서, R2-12 및 R2-13는 동일하거나 상이하고 -H 또 는 C1-C3 알킬이다), (g) 설파메이트, (h) 글루코실, (i) 갈락토실, (j) 글루쿠론산, (k) 말토실, (l) 아라비노실, (m) 크실로실, (n) -CO-CH(NH2)-H, (o) -CO-CH(NH2)-CH3, (p) -CO-CH(NH2)-CH(CH3)2, (q) -CO-CH(NH2)-CH2-CH(CH3)2, (r) -CO-CH(NH2)-CH(CH3)-CH2-CH3, (s) -CO-CH(NH2)-CH2-OH, (t) -CO-CH(NH2)-CH(OH)-CH3, (u) -CO-CH(NH2)-CH2-φ, (v) -CO-CH(NH2)-CH2-[p-페닐]-OH, (w) -CO-CH(NH2)-CH2-[2-인돌릴], (x) -CO-CH(NH2)-CH2-SH, (y) -CO-CH(NH2)-CH2-CH2-S-CH3, (z) -CO-C*H-NH-CH2-CH2-C*H2(여기서, *로 표시된 탄소원자는 함께 결합하여 헤테로사이클릭 환을 형성한다), (aa) -CO-C*H-NH-CH2-CH(OH)-C*H2(여기서, *로 표시된 탄소원자는 함 께 결합하여 헤테로사이클릭 환을 형성한다), (bb) -CO-CH(NH2)-CH2-COOH, (cc) -CO-CH(NH2)-CH2-CONH2, (dd) -CO-CH(NH2)-CH2-CH2-COOH, (ee) -CO-CH(NH2)-CH2-CH2-CONH2, (ff) -CO-CH(NH2)-CH2-C*-NH-CH=N-C*H=(여기서, *로 표시된 탄소원자 는 함께 결합하여 헤테로사이클릭 환을 형성한다), (gg) CO-CH(NH2)-CH2-CH2-CH2-NH-C(=NH)-NH2, (hh) -CO-CH(NH2)-CH2-CH2-CH2-CH2-NH2, (ii) -CO-CH(NH2)-CH2-CH2-CH(OH)-CH2-NH2, (jj) -CO-CH2-CH2-NH2, (kk) -CO-CH2-CH2-CH2-NH2, (ll) -CO-CH(NH2)-CH2-CH2-CH2-NH2, (mm) -CO-CH(NH2)-CH2-CH2-CH2-NH-CO-NH2, 또는 (nn) -CO-CH(NH2)-CH2-CH2-OH이다], 또는 (4) -N(R2-14)2[여기서, R2-14는 동일하거나 상이할 수 있고 (a) 1 내지 3개의 -OH 또는 -OCH3으로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, (b) C1-C6 알킬카보닐, (c) C1-C6 알콕시카보닐, (d) C6-C12 아릴알킬, (e) -φ, (f) -SO2-C1-C8 알킬, 또는 (g) CH3-C*-O-CO-O-C*-CH2(여기서, *로 표시된 탄소원자는 이중결합 에 의해 부착되어 5원환을 형성한다)이다] 로 선택적으로 치환된 C1-C8 알킬이고; R2-2는 (A) -H; 또는 (B) 1 내지 4개의 (1) -F, (2) -Cl, (3) -OR2-10(여기서, R2-10는 상기 정의한 바와 같다), 또는 (4) -N(R2-14)2[여기서, R2-14는 동일하거나 상이하고 상기 정의한 바와 같다] 로 선택적으로 치환된 C1-C8 알킬이거나; R2-1 및 R2-2는 부착된 질소원자와 함께 (A) 1 내지 3개의 R2-3으로 탄소상에서 선택적으로 치환된 1-피롤리디닐[여기서, R2-3 은 (1) 1 내지 3개의 -OH 또는 -OCH3로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, (2) 1 내지 3개의 -OH 또는 -OCH3로 선택적으로 치환된 C1-C6 알케닐, (3) C1-C6 알킬카보닐, (4) C1-C6 알콕시카보닐, (5) C6-C12 아릴알킬, (6) =O, (7) -OH, (8) -C≡N, (9) -CO2R2-4[여기서, R2-4은 (a) -H, (b) C1-C4 알킬, (c) C6-C12 아릴 또는 (d) C6-C12 아르알킬이다], (10) -NH2, (11) -Cl, (12) -F, (13) -Br, (14) 1 내지 3개의 -F, -Cl, -Br, -OH, -OCH3, -OCH2-φ, -NO2, C1-C3 알킬, -NH2, -NHCH3, N(CH3)2 또는 -CO2R2-4(여기서, R2-4는 상기 정의한 바와 같다)로 선택적으로 치환된 -φ, 또는 (15) -(CH2)n4NR2-6R2-7[여기서, R2-6 및 R2-7은 동일하거나 상이하고 C1-C4 알킬이거나 또는 부착된 질소원자와 함께 헤테로사이클릭 환 -N*-(CH2)n5-R2-8-(CH2)n6*(여기서, *로 표시된 원 자는 함께 결합하여 환을 형성한다)을 형성하고, n4는 0 내지 3이고, n5는 1 내지 5이고, n6은 0 내지 3이고 R2-8은 (a) -CH2-, (b) -O-, (c) -S- 또는 (d) -NR2-4(여기서, R2-4는 상기 정의한 바와 같다)이다] 로 이루어진 군으로부터 선택된다]; (B) 1 내지 3개의 R2-3으로 탄소상에서 선택적으로 치환된 1-피페리디닐(여기서, R2-3은 상기 정의한 바와 같다); (C) 1 내지 3개의 R2-3으로 탄소상에서 선택적으로 치환된 1-모르폴리닐(여기서, R2-3은 상기 정의한 바와 같다); (D) 1 내지 3개의 R2-3으로 탄소상에서 선택적으로 치환된 1-피페라지닐{여기서, R2-3은 상기 정의한 바와 같고 R2-5로 4-위치에서 선택적으로 치환된다[여기서, R2-5는 (1) 1 내지 3개의 -OH 또는 -OCH3로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, (2) C1-C6 알킬카보닐, (3) C1-C6 알콕시카보닐, (4) C6-C12 아릴알킬, (5) -φ, (6) -SO2-C1-C8 알킬, 또는 (7) CH3-C*-O-CO-O-C*-CH2-(여기서, *로 표시된 탄소원자는 이중결합에 의해 부착되어 5원환을 형성한다)이다]}; (E) 1 내지 2개의 R2-3으로 탄소상에서 선택적으로 치환된 1-아지리디닐(여기서, R2-3은 상기 정의한 바와 같다); (F) 1 내지 3개의 R2-3으로 탄소상에서 선택적으로 치환된 1-아제티디닐(여기서, R2-3은 상기 정의한 바와 같다); (G) 1 내지 3개의 R2-3으로 탄소상에서 선택적으로 치환된 1-헥사메틸렌이미노(여기서, R2-3은 상기 정의한 바와 같다); (H) 1 내지 3개의 R2-3으로 탄소상에서 선택적으로 치환된 1-피롤릴(여기서, R2-3은 상기 정의한 바와 같다); (I) 1 내지 3개의 R2-3으로 탄소상에서 선택적으로 치환된 1-이미다졸릴(여기서, R2-3은 상기 정의한 바와 같다); (J) 1 내지 3개의 R2-3으로 탄소상에서 선택적으로 치환된 1-피라조일(여기서, R2-3은 상기 정의한 바와 같다); (K) 1 내지 3개의 R2-3으로 탄소상에서 선택적으로 치환된 1-피라졸리디닐(여기서, R2-3은 상기 정의한 바와 같다); (L) 1 내지 3개의 R2-3으로 탄소상에서 선택적으로 치환된 1,2,3-트리아졸릴(여기서, R2-3은 상기 정의한 바와 같다); (M) 1 내지 3개의 R2-3으로 탄소상에서 선택적으로 치환된 1,2,4-트리아졸릴(여기서, R2-3은 상기 정의한 바와 같다); (N) 1 내지 3개의 R2-3으로 탄소상에서 선택적으로 치환된 1-테트라졸릴(여기서, R2-3은 상기 정의한 바와 같다); (O) 1 내지 3개의 R2-3으로 탄소상에서 선택적으로 치환된 1-티오모르폴리닐(여기서, R2-3은 상기 정의한 바와 같다); (P) 1 내지 3개의 R2-3으로 탄소상에서 선택적으로 치환된 1-티아졸리디닐(여기서, R2-3은 상기 정의한 바와 같다); (Q) (R2-1/R2-2-1) [이미지] (R) (R2-1/R2-2-2) [이미지] (S) (R2-1/R2-2-3) [이미지] (T) (R2-1/R2-2-4) [이미지] (U) (R2-1/R2-2-5) [이미지] (V) (R2-1/R2-2-6) [이미지] (W) (R2-1/R2-2-7) [이미지] (X) (R2-1/R2-2-8) [이미지] (Y) (R2-1/R2-2-9) [이미지] (Z) (R2-1/R2-2-10) [이미지] (AA) (R2-1/R2-2-11) [이미지] (BB) (R2-1/R2-2-12) [이미지] 및 (CC) (R2-1/R2-2-13) [이미지] [상기 식에서, R2-3 및 R2-5는 상기 정의한 바와 같고, R2-9는 (A) -(CH2)n4(여기서, n4는 1 내지 3이다), (B) -CH2OCH2, (C) -CH2SCH2, (D) -CH2SO2CH2, (E) -CH2S, (F) -CH2SO2 또는 (G) -CH2N(R2-5)CH2(여기서, R2-5는 상기 정의한 바와 같다)이다] 로 이루어진 군으로부터 선택된 헤테로사이클릭 환을 형성하고; R4-1은 R2-1과 동일하게 정의되지만, R2-1과 동일하거나 상이할 수 있고; R4-2는 R2-2과 동일하게 정의되지만, R2-2와 동일하거나 상이할 수 있고; R7은 (C7-2) (B) 1 내지 4개의 R7-1로 치환된 C1-C8 알킬{여기서, R7-1은 (1) -F, -Cl, -Br, (2) C1-C4 알킬, (3) -CF3, (4) -φ, (5) -OR7-2[여기서, R7-2는 (a) -H, (b) C1-C4 알킬, (c) 포스페이트, (d) 설페이트, (e) -CO-R7-8(여기서, R7-8는 C1-C4 알킬 또는 C6-C9 아르알킬이 다), (f) -CO-NR7-10R7-11(여기서, R7-10 및 R7-11는 동일하거나 상이하 고 -H 또는 C1-C3 알킬이다), (g) 설파메이트, (h) 글루코실, (i) 갈락토실, (j) 글루쿠론산, (k) 말토실, (l) 아라비노실, (m) 크실로실, (n) -CO-CH(NH2)-H, (o) -CO-CH(NH2)-CH3, (p) -CO-CH(NH2)-CH(CH3)2, (q) -CO-CH(NH2)-CH2-CH(CH3)2, (r) -CO-CH(NH2)-CH(CH3)-CH2-C...