HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORSHeterocyclic compounds as CDK4 or CDK6 or other CDK inhibitors are provided. The compounds may find use as therapeutic agents for the treatment of diseases and may find particular use in oncology.A compound of formula (j):or a salt thereof, wherein:z iswhereina is c3-c6cycloalkyl, 4-to 7-membered heterocyclyl, 5-to 7-membered heteroaryl or c 6aryl, each of which is optionally substituted by r5substitution;l is a bond, -cr11r12-、-o-、-s-、-so2-、-c(o)-、-nr10-、-so2nr10-or-nr10so2-；b is hydrogen, c3-c6cycloalkyl, 3-to 7-membered heterocyclyl, 5-to 7-membered heteroaryl or c6aryl, each of which is optionally substituted by r6substitution;c is c3-c6cycloalkyl, 5-to 7-membered heterocyclyl, 5-to 7-membered heteroaryl or c6aryl, each of which is optionally substituted by r5(iii) wherein c is fused to d; and isd is c3-c6cycloalkyl, 3-to 7-membered heterocyclyl, 5-to 7-membered heteroaryl or c6aryl, each of which is optionally substituted by r6substitution;x and y are each independently n or ch, provided that at least one of x and y is n;r1is hydrogen, c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c1-c8alkoxy radical, c3-c6cycloalkyl, 3-to 12-membered heterocyclyl, 5-to 10-membered heteroaryl, c6-c14aryl, - (c)1-c3alkylene) (c3-c6cycloalkyl), - (c)1-c3alkylene) (3-to 12-membered heterocyclyl), -c (o) r10、-(c1-c3alkylene) (5-to 10-membered heteroaryl) or- (c)1-c3alkylene) (c6-c14aryl) in which r is1independently optionally substituted with: halogen, oxo, -or13、-nr13r14、-c(o)r13、-cn、c3-c8cycloalkyl or c optionally substituted by oxo, -oh or halogen1-c6alkyl with the proviso that when z isn is 1 and r2when it is oxo, then r1is c2-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c 2-c6alkynyl, c1-c8alkoxy radical, c3-c6cycloalkyl, 3-to 12-membered heterocyclyl, 5-to 10-membered heteroaryl, c6-c14aryl, - (c)1-c3alkylene) (c3-c6cycloalkyl), -c (o) r10or- (c)1-c3alkylene) (c6-c14aryl) in which r is1independently optionally substituted with: halogen, oxo, -or13、-c(o)r13、-cn、c3-c8cycloalkyl or c optionally substituted by oxo, -oh or halogen1-c6an alkyl group;each r2independently is c1-c6alkyl, oxo, -nr11r12、-cn、-c(o)r10、-c(o)nr11r12or halogen, wherein any two r2the groups are independently attached to the same carbon or two different carbons;r3and r4each of which is independently c1-c6alkyl radical, c3-c6cycloalkyl radical, c1-c6haloalkyl, c1-c6alkoxy radical, c1-c6haloalkoxy, halogen or-oh;each r5independently is c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, halogen, oxo, -cn, -or10、-sr10、-nr11r12、-c(o)r10、-c(o)nr11r12、-oc(o)nr11r12、-nr10c(o)r11、-nr10c(o)nr11r12、-s(o)r10、-s(o)2r10、-nr10s(o)2r11、-s(o)2nr11r12、c3-c6cycloalkyl, 3-to 12-membered heterocyclyl, - (c)1-c3alkylene) or10、-(c1-c3alkylene) sr10、-(c1-c3alkylene) nr11r12、-(c1-c3alkylene group) c (o) r10、-(c1-c3alkylene group) c (o) nr11r12、-(c1-c3alkylene) nr10c(o)r11、-(c1-c3alkylene) nr10c(o)nr11r12、-(c1-c3alkylene) s (o)2r10、-(c1-c3alkylene) nr10s(o)2r11、-(c1-c3alkylene) nr10s(o)2nr11r12、-(c1-c3alkylene) s (o)2nr11r12、-(c1-c3alkylene) (c3-c6cycloalkyl), - (c)1-c3alkylene) (3-to 12-membered heterocyclyl), wherein each r is5independently optionally substituted with: halogen, oxo, -or13、-nr13r14、-c(o)r13、-cn、-(c1-c3alkylene) or13、-(c1-c3alkylene) nr13r14、-(c1-c3alkylene group) c (o) r13、c3-c8cycloalkyl or c optionally substituted by oxo, -oh or halogen 1-c6an alkyl group;each r6independently is oxo or r7or any two r6the radicals, when bound to the same carbon atom, form together with said carbon to which they are attached c3-c6a cycloalkyl group;r7independently of one another is hydrogen, c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c3-c6cycloalkyl, 3-to 6-membered heterocyclyl, -or10、-nr11r12、-nr10c(o)r11、-nr10c(o)nr11r12、-s(o)2r10、-nr10s(o)2r11、-s(o)2nr11r12、-c(o)r10、-c(o)nr11r12、-(c1-c3alkylene) cn, - (c)1-c3alkylene) or10、-(c1-c3alkylene) sr10、-(c1-c3alkylene) nr11r12、-(c1-c3alkylene) cf3、-(c1-c3alkylene group) c (o) r10、-(c1-c3alkylene group) c (o) nr11r12、-(c1-c3alkylene) nr10c(o)r11、-(c1-c3alkylene) nr10c(o)nr11r12、-(c1-c3alkylene) s (o)2r10、-(c1-c3alkylene) nr10s(o)2r11、-(c1-c3alkylene) s (o)2nr11r12、-(c1-c3alkylene) (c3-c6cycloalkyl) or- (c)1-c3alkylene) (3-to 6-membered heterocyclyl), wherein each r is7independently optionally substituted with: halogen, oxo, -or13、-nr13r14、-c(o)r13、-cn、-(c1-c3alkylene) or13、-(c1-c3alkylene) nr13r14、-(c1-c3alkylene group) c (o) r13、c3-c8cycloalkyl or c optionally substituted by oxo, -oh or halogen1-c6an alkyl group;r10independently of one another is hydrogen, c1-c6alkyl radical, c3-c6cycloalkyl, - (c)1-c3alkylene) (c3-c6cycloalkyl), c6-c14aryl, 5-to 6-membered heteroaryl, or 3-to 6-membered heterocyclyl, each of which is independently optionally substituted with: halogen, oxo, -cn, -or15、-nr15r16or c optionally substituted by halogen, -oh or oxo1-c6an alkyl group;r11and r12each independently is hydrogen, c1-c6alkyl radical, c3-c6cycloalkyl, - (c)1-c3alkylene) (c3-c6cycloalkyl), c 6-c14aryl, 5-to 6-membered heteroaryl, or 3-to 6-membered heterocyclyl, each of which is independently optionally substituted with: halogen, oxo, -cn, -or15、-nr15r16or c optionally substituted by halogen, -oh or oxo1-c6an al...
키나제 억제제로서의 헤테로시클릭 화합물CDK4 또는 CDK6 또는 다른 CDK 저해제로서의 복소환식 화합물이 제공된다. 해당 화합물은 질환의 치료를 위한 치료제로서의 용도를 발견할 수 있고, 종양학에서의 특정 용도를 발견할 수 있다.하기 화학식 (J)의 화합물 또는 이의 염:[이미지]식 중,Z는 [이미지]이되, A는, 각각 R5로 선택적으로 치환되는, C3-C6　사이클로알킬, 4- 내지 7-원 헤테로사이클릴, 5- 내지 7-원 헤테로아릴 또는 C6 아릴이고; L은 결합, -CR11R12-, -O-, -S-, -SO2-, -C(O)-, -NR10-, -SO2NR10- 또는 -NR10SO2-이고; B는, 수소, 각각 R6으로 선택적으로 치환되는, C3-C6　사이클로알킬, 3- 내지 7-원 헤테로사이클릴, 5- 내지 7-원 헤테로아릴 또는 C6 아릴이고; C는, 각각 R5로 선택적으로 치환되는, C3-C6　사이클로알킬, 5- 내지 7-원 헤테로사이클릴, 5- 내지 7-원 헤테로아릴 또는 C6 아릴이되, C는 D에 융합되고; 그리고 D는, 각각 R6으로 선택적으로 치환되는, C3-C6　사이클로알킬, 3- 내지 7-원 헤테로사이클릴, 5- 내지 7-원 헤테로아릴 또는 C6 아릴이고;각각의 X 및 Y는 독립적으로 N 또는 CH이되, 단 X 및 Y 중 적어도 하나는 N이고;R1은 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C1-C8　알콕시, C3-C6　사이클로알킬, 3- 내지 12-원 헤테로사이클릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, C6-C14　아릴, -(C1-C3　알킬렌)(C3-C6 사이클로알킬), -(C1-C3　알킬렌)(3- 내지 12-원 헤테로사이클릴), -C(O)R10, -(C1-C3　알킬렌)(5- 내지 10-원 헤테로아릴) 또는 -(C1-C3　알킬렌)(C6-C14　아릴)이되, R1은 독립적으로 할로겐, 옥소, -OR13, -NR13R14, -C(O)R13, -CN, C3-C8 사이클로알킬, 또는 옥소, -OH 또는 할로겐으로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬로 선택적으로 치환되되, 단 Z가[이미지]이고,n이 1이고 그리고 R2가 옥소인 경우, R1은 C2-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C1-C8　알콕시, C3-C6　사이클로알킬, 3- 내지 12-원 헤테로사이클릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, C6-C14　아릴, -(C1-C3　알킬렌)(C3-C6 사이클로알킬), -C(O)R10, 또는 -(C1-C3　알킬렌)(C6-C14　아릴)이고, R1은 독립적으로 할로겐, 옥소, -OR13, -C(O)R13, -CN, C3-C8 사이클로알킬, 또는 옥소, -OH 또는 할로겐으로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬로 선택적으로 치환되고;각각의 R2는 독립적으로 C1-C6 알킬, 옥소, -NR11R12, -CN, -C(O)R10, -C(O)NR11R12 또는 할로겐이되, 임의의 2개의 R2기는 동일한 탄소 또는 2개의 상이한 탄소에 독립적으로 부착되고;각각의 R3　및 R4는　독립적으로　C1-C6 알킬, C3-C6　사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 할로겐 또는 -OH이고;각각의 R5는 독립적으로 C1-C6　알킬, C2-C6　알켄일, C2-C6　알킨일, 할로겐, 옥소, -CN, -OR10, -SR10, -NR11R12, -C(O)R10, -C(O)NR11R12, -OC(O)NR11R12, -NR10C(O)R11, -NR10C(O)NR11R12, -S(O)R10, -S(O)2R10, -NR10S(O)2R11, -S(O)2NR11R12, C3-C6　사이클로알킬, 3- 내지 12-원 헤테로사이클릴, -(C1-C3　알킬렌)OR10, -(C1-C3　알킬렌)SR10, -(C1-C3　알킬렌)NR11R12, -(C1-C3　알킬렌)C(O)R10, -(C1-C3　알킬렌)C(O)NR11R12, -(C1-C3　알킬렌)NR10C(O)R11, -(C1-C3　알킬렌)NR10C(O)NR11R12, -(C1-C3　알킬렌)S(O)2R10, -(C1-C3　알킬렌)NR10S(O)2R11, -(C1-C3　알킬렌)NR10S(O)2NR11R12, -(C1-C3　알킬렌)S(O)2NR11R12, -(C1-C3　알킬렌)(C3-C6 사이클로알킬), -(C1-C3　알킬렌)(3- 내지 12-원 헤테로사이클릴)이되, 각각의 R5는 독립적으로 할로겐, 옥소, -OR13, -NR13R14, -C(O)R13, -CN, -(C1-C3　알킬렌)OR13, -(C1-C3　알킬렌)NR13R14, -(C1-C3　알킬렌)C(O)R13, C3-C8 사이클로알킬, 또는 옥소, -OH 또는 할로겐으로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬로 선택적으로 치환되고;각각의 R6은 독립적으로 옥소 또는 R7이거나, 또는 임의의 2개의 R6기는, 동일 탄소 원자에 결합된 경우, 이들이 부착되는 탄소와 함께 취해져서 C3-C6　사이클로알킬을 형성하고;R7은 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6　알켄일, C2-C6　알킨일, C3-C6 사이클로알킬, 3- 내지 6-원 헤테로사이클릴, -OR10, -NR11R12, -NR10C(O)R11, -NR10C(O)NR11R12, -S(O)2R10, -NR10S(O)2R11, -S(O)2NR11R12, -C(O)R10, -C(O)NR11R12, -(C1-C3　알킬렌)CN, -(C1-C3　알킬렌)OR10, -(C1-C3　알킬렌)SR10, -(C1-C3　알킬렌)NR11R12, -(C1-C3　알킬렌)CF3, -(C1-C3　알킬렌)C(O)R10, -(C1-C3　알킬렌)C(O)NR11R12, -(C1-C3　알킬렌)NR10C(O)R11, -(C1-C3　알킬렌)NR10C(O)NR11R12, -(C1-C3　알킬렌)S(O)2R10, -(C1-C3　알킬렌)NR10S(O)2R11, -(C1-C3　알킬렌)S(O)2NR11R12, -(C1-C3　알킬렌)(C3-C6 사이클로알킬), 또는 -(C1-C3　알킬렌)(3- 내지 6-원 헤테로사이클릴)이되, 각각의 R7은 독립적으로 할로겐, 옥소, -OR13, -NR13R14, -C(O)R13, -CN, -(C1-C3　알킬렌)OR13, -(C1-C3　알킬렌)NR13R14, -(C1-C3　알킬렌)C(O)R13, C3-C8 사이클로알킬, 또는 옥소, -OH 또는 할로겐으로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬로 선택적으로 치환되고;R10은 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, -(C1-C3　알킬렌)(C3-C6 사이클로알킬), C6-C14 아릴, 5- 내지 6-원 헤테로아릴 또는 3- 내지 6-원 헤테로사이클릴이되, 이들 각각은 독립적으로 할로겐, 옥소, -CN, -OR15, -NR15R16, 또는 할로겐, -OH 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬로 선택적으로 치환되고;R11 및 R12는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, -(C1-C3　알킬렌)(C3-C6 사이클로알킬), C6-C14 아릴, 5- 내지 6-원 헤테로아릴 또는 3- 내지 6-원 헤테로사이클릴이되, 이들 각각은 독립적으로 할로겐, 옥소, -CN, -OR15, -NR15R16, 또는 할로겐, -OH 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬로 선택적으로 치환되거나;또는 R11과 R12는 이들이 부착되는 원자와 함께 취해져서 할로겐, 옥소, 또는 할로겐으로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬로 선택적으로 치환된 3- 내지 6- 원 헤테로사이클릴을 형성하고;R13 및 R14는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬이되, R13 및 R14 중 C1-C6 알킬은 할로겐, -OR15, -NR15R16, 또는 옥소로 선택적으로 치환되거나;또는 R13과 R14는 이들이 부착되는 원자와 함께 취해져서 할로겐, 옥소, 또는 할로겐 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬로 선택적으로 치환된 3- 내지 6- 원 헤테로사이클릴을 형성하고; 그리고R15 및 R16은 각각 독립적으로 수소, 할로겐 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 할로겐 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C2-C6　알켄일, 또는 할로겐 또는 옥소로 선택적으로 치환된 C2-C6　알킨일이거나;또는 R15와 R16은 이들이 부착되는 원자와 함께 취해져서 할로겐, 옥소, 또는 옥소 또는 할로겐으로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬로 선택적으로 치환된 3- 내지 6- 원 헤테로사이클릴을 형성하고;l, m, p 및 q는 각각 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이되, 단 m 및 l 중 적어도 하나는 0이 아니고;n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.