IMIDAZO(1,2-A)PYRAZIN-8-YLAMINES, METHOD OF MAKING, AND METHOD OF USE THEREOFA novel composition comprises a compound of Formula 1 the pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, crystal forms, diastereomers, prodrugs, or mixtures thereof. The composition is of particular utility in the treatment of kinase-implicated disorders.A compound having of Formula 1 a pharmaceutically acceptable salt, hydrates, solvate, crystal form, diastereomer, prodrug, or mixture thereof, wherein Ri is hydrogen; cyclo-(C -C6 alkyl)-methyl; straight or branched chain d-C7 alkyl, in which the branched alkyl chains may form a 3 to 7 member heteroalkyl or alkyl ring; sulfonamide; d-C6 alkoxy; (Ci-C6)-alkyl-oxy-(Cι-C6)alkoxy; mono- or di(Cι-C6 alkyl)amino; mono- or di(d-C6 alkyl)amino(Ci-C6 alkyl); or phenyl or heteroaryl ring which may be unsubstituted, or mono-, di- or trisubstituted with one or more of hydroxy, nitro, cyano, amino, sulfonamide, halogen, d-C6 alkyl, d-Ce perfluoroalkyl, d-C6 perfluoroalkoxy, d-C6 alkoxy, mono- or di(d-C6 alkyl)amino, or mono- or di(d-C6 alkyl)amino(Ci-C6 alkyl); and,R2 is straight or branched chain d-C7 alkyl, in which the branched alkyl chains may form a 3-7 member heteroalkyl or alkyl ring; cyclo-(C -C6 alkyl)-methyl; Ci-C6 alkoxy, except when Z2 is phenylene and A is 0 and Ri is straight or branched chain d- alkyl (but not cycloalkyl), phenyl, or phenyl substituted with hydroxy, nitro, cyano, amino, d-C6 alkoxy, or halogen, or when A is 1 and Zi is -C(R4)(R5)- wherein m is 1, 2, or 3 and Ri is straight or branched chain d-d alkyl (but not cycloalkyl), phenyl, or phenyl substituted with hydroxy, nitro, cyano, amino, d-C6 alkoxy, or halogen, or when Z2 is phenylene, A is 1, Zi is -C(R4)(R5)- wherein m is 1, 2, or 3, and Ri is straight or branched chain d-d alkyl (but not cycloalkyl), phenyl, or phenyl substituted with hydroxy, nitro, cyano, amino, d-C6 alkoxy, or halogen, or when Z is-C(R7)(R8)- wherein n is 1, 2, or 3, each occurrence of R7 and R8 is independently straight or branched chain d-C6 alkyl or halogen and R2 is d-C6 alkoxy or phenyl substituted with nitro; (Ci-C6)-alkyl-oxy-(Ci-C6)alkoxy; or phenyl or heteroaryl which may be unsubstituted, mono-, di- or trisubstituted with one or more of hydroxy, nitro (except when Z is phenylene and A is 0 and Ri is straight or branched chain d-C7 alkyl (but not cycloalkyl), phenyl, or phenyl substituted with hydroxy, nitro, cyano, amino, d-C6 alkoxy, or halogen, or when A is 1 and Zi is — C^)^)- wherein m is 1, 2, or 3, and Ri is straight or branched chain d-C alkyl (but not cycloalkyl), phenyl, or phenyl substituted with hydroxy, nitro, cyano, amino, d-C6 alkoxy, or halogen, or when Z2 is phenylene and A is 1 and Zi is -C(R )(R5)- wherein m is 1, 2, or 3, and Ri is straight or branched chain d-C alkyl (but not cycloalkyl), phenyl, or phenyl substituted with hydroxy, nitro, cyano, amino, d-C6 alkoxy, or halogen, or when Z is-C(R7)(R8)- wherein n is 1, 2, or 3, each occurrence of R7 and R8 is independently straight or branched chain Cι-C6 alkyl or halogen and R2 is Ci-C6 alkoxy or phenyl substituted with nitro), cyano, amino, halogen, d-C6 alkyl, d-C6 perfluoroalkyl, Cι-C6 perfluoroalkoxy, d-C6 alkoxy, (Ci-C6)-alkyl-oxy- (Ci-C6)alkoxy, mono- or di(d-C6 alkyl)amino, or amino(C1-C6 alkyl); phenyoxy phenyl where each phenyl may be independently unsubstituted, mono-, di- or trisubstituted with one or more of hydroxy, nitro, cyano, amino, halogen, sulfonamide, d-C6 alkyl, d-C6 perfluoroalkyl, d-C6 perfluoroalkoxy, d-Q alkoxy, (Ci-C6)-alkyl-oxy-(Ci-C6)alkoxy, mono- or di(d-C6 alkyl)amino, or amino(d-C6 alkyl); phenyl or heteroaryl piperazine where the phenyl or heteroaryl ring may be independently unsubstituted, mono-, di- or trisubstituted with one or more of hydroxy, nitro, cyano, amino, halogen, sulfonamide, Cι-C6 alkyl, Cι-C6 perfluoroalkyl, d-C6 perfluoroalkoxy, Cι-C6 alkoxy, (Cι-C6)-alkyl-oxy-(d-C6)alkoxy, mono- or di(Ci-C6 alkyl)amino, or mono- or di(d-C6 alkyl)amino(Cι-C6 alkyl);R3 is hydrogen; straight or branched chain d-d alkyl, in which the branched alkyl chains may form a 3-7 member heteroalkyl or alkyl ring; Zi is whereinA is 0 or 1; each occurrence of R4 and R5 is independently hydrogen, straight or branched chain d-C6 alkyl, sulfonamide, or halogen; m is 0, 1, or 2; andR6 is hydrogen; straight or branched chain d-C6 alkyl; phenyl which may be unsubstituted, mono-, di- or trisubstituted with one or more of hydroxy, nitro, cyano, amino, halogen, d-C6 alkyl, d-C6 perfluoroalkyl, C1- C6 perfluoroalkoxy, d-C6 alkoxy, (Ci-C6)-alkyl-oxy-(Ci-C6)alkoxy, mono- or di(Ci-C6 alkyl)amino, or amino(d-C6 alkyl); or heteroaryl which maybe unsubstituted, mono-, di- or trisubstituted with one or more of hydroxy, nitro, cyano, amino, halogen, d-C6 alkyl, d-C6 perfluoroalkyl, d-C6 perfluoroalkoxy, d-C6 alkoxy, (Ci-C6)-alkyl-oxy-(Ci-C6)alkoxy, mono- or di(Ci-C6 alkyl)amino, or amino(d-C6 alkyl); andZ is a divalent linking group selected from para-phenylene, meta-phenylene, ortho-phenylene, naphthylene, wherein each occurrence of R7 and R8 is independently straight or branched chain d-C6 alkyl, sulfonamide, or halogen; n is 1, 2, or 3; andR9-R1 are each independently hydrogen; straight or branched chain d-C6 alkyl; phenyl which may be unsubstituted, mono-, di- or trisubstituted with ...
이미다조[1,2-ａ]피라진-8-일 아민, 그의 제조 방법 및 사용 방법본 발명의 신규한 조성물은 화학식 1의 화합물, 그들의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화합물(solvates), 결정형, 부분입체이성질체, 전구약물, 또는 그들의 혼합물을 포함한다. 상기 조성물은 키나아제 관련 질환에서 특별한 유용성을 갖는다.  (1)화학식 1의 화합물, 그 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화합물, 결정형, 부분이성질체, 전구약물 또는 그들의 혼합물;  (1) 여기서, R1 은 수소; 시클로-(C3-C6 알킬)-메틸; 직쇄 또는 분지쇄 C1 -C7 알킬(여기서 분지된 알킬 사슬은 3 내지 7 탄소수 헤테로알킬 또는 알킬 고리임); 술폰아미드(sulfonamide); C1-C6 알콕시; (C1-C6)-알킬-옥시-(C 1-C6)알콕시; 일 또는 이(C1-C6 알킬)아미노; 일 또는 이(C1-C6 알킬)아미노(C1 -C6 알킬); 또는 페닐 또는 헤테로아릴 고리(비치환되거나 또는 하나 이상의 하이드록시, 니트로, 시아노, 아미노, 술폰아미드, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 퍼플루오로알킬(perfluoroalkyl), C1-C6 퍼플루오로알콕시(perfluoroalkoxy), C1-C6 알콕시, 일 또는 이(C1-C6 알킬)아미노, 또는 일 또는 이(C1-C6 알킬)아미노(C1-C6 알킬)로 단일치환, 이중치환, 또는 삼중치환될 수 있음)이고; 및 R2 는 직쇄 또는 분지쇄 C1-C7 알킬(여기서 분지된 알킬 사슬은 3 내지 7 탄소수 헤테로알킬 또는 알킬 고리임); 시클로-(C3-C6 알킬)-메틸; C1-C6 알콕시(Z2가 페닐렌이고 A은 0이고 R1 이 직쇄 또는 분지쇄 C1-C7 알킬(그러나 시클로알킬은 아님), 페닐 또는 하이드록시, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C6 알콕시 또는 할로겐으로 치환된 페닐인 경우, 또는 A 는 1이고 Z1 은 -C(R4)(R5)- 여기서, m 은 1, 2, 또는 3 이고 R1 은 직쇄 또는 분지쇄 C1-C7 알킬(그러나 시클로알킬은 아님), 페닐 또는 하이드록시, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C6 알콕시 또는 할로겐으로 치환된 페닐인 경우, 또는 Z2는 페닐렌이고 A 는 1이고 Z1 은 -C(R4)(R5)- 여기서, m 은 1, 2, 또는 3 이고 R1 은 직쇄 또는 분지쇄 C1-C7 알킬(그러나 시클로알킬은 아님), 페닐 또는 하이드록시, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C6 알콕시 또는 할로겐으로 치환된 페닐인 경우, 또는 Z2 는 -C(R7)(R8)-,여기서 n 은 1, 2, 또는 3, 각각의 R7 및 R8 는 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬 또는 할로겐이고 R2 는 C1-C6 알콕시 또는 니트로로 치환된 페닐인 경우를 제외); (C1-C6)-알킬-옥시-(C1-C6 )알콕시; 또는 페닐 또는 헤테로아릴(비치환되거나 또는 하나 이상의 하이드록시, 니트로(Z2가 페닐렌이고 A 가 0이고 R1 이 직쇄 또는 분지쇄 C1-C7 알킬(그러나 시클로알킬은 아님), 페닐 또는 하이드록시, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C6 알콕시 또는 할로겐으로 치환된 페닐인 경우, 또는 A 는 1이고 Z1 은 -C(R4)(R5)- 여기서 m 은 1, 2, 또는 3 이고 R1 은 직쇄 또는 분지쇄 C1-C7 알킬(그러나 시클로알킬은 아님), 페닐 또는 하이드록시, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C6 알콕시 또는 할로겐으로 치환된 페닐인 경우, 또는 Z2 는 페닐렌이고 A 는 1이고 Z1 은 -C(R4)(R5)- 여기서 m 은 1, 2, 또는 3 이고 R1 은 직쇄 또는 분지쇄 C1-C7 알킬(그러나 시클로알킬은 아님), 페닐 또는 하이드록시, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C6 알콕시 또는 할로겐으로 치환된 페닐인 경우, 또는 Z2 는 -C(R7)(R8)- 여서서 n 은 1, 2, 또는 3, 각각의 R7 및 R8 는 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬 또는 할로겐이고 R2 는 C1-C6 알콕시 또는 니트로로 치환된 페닐인 경우를 제외함), 시아노, 아미노, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 퍼플루오로알킬(perfluoroalkyl), C1-C6 퍼플루오로알콕시(perfluoroalkoxy), C1-C6 알콕시, (C1-C6)-알킬-옥시-(C1 -C6)알콕시, 일 또는 이(C1-C6 알킬)아미노, 또는 아미노(C1-C6 알킬)로 단일치환, 이중치환, 또는 삼중치환될 수 있음); 페녹시 페닐, 여기서 각각의 페닐은 독립적으로 비치환되거나, 하나 이상의 하이드록시, 니트로, 시아노, 아미노, 할로겐, 술폰아미드, (C1-C6)-알킬, C1 -C6 퍼플루오로알킬(perfluoroalkyl), C1-C6 퍼플루오로알콕시(perfluoroalkoxy), C1-C6 알콕시, (C1-C6)-알킬-옥시-(C1-C6)알콕시, 일 또는 이(C1-C6알킬)아미노, 또는 아미노(C1-C6 알킬)로 단일치환, 이중치환, 또는 삼중치환될 수 있다; 페닐 또는 헤테로 아릴 피페라진, 여기서 상기 페닐 또는 헤테로아릴 고리는 독립적으로 비치환되거나, 하나 이상의 하이드록시, 니트로, 시아노, 아미노, 할로겐, 술폰아미드, C1-C6-알킬, C1-C6 퍼플루오로알킬(perfluoroalkyl), C1-C6 퍼플루오로알콕시(perfluoroalkoxy), C1-C6 알콕시, (C1-C6)-알킬-옥시-(C1 -C6)알콕시, 일 또는 이(C1-C6 알킬)아미노, 또는 일 또는 이(C1-C6 알킬)아미노(C1-C6 알킬)로 단일치환, 이중치환, 또는 삼중치환될 수 있다; R3 는 수소; 직쇄 또는 분지쇄 C1-C7 알킬, 여기서 분지된 알킬 사슬은 3-7 탄소수 헤테로알킬 또는 알킬 고리를 형성할 수 있다; Z1 은  이고, 여기서 A 는 0 또는 1; R4 및 R5 는 독립적으로 수소, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬, 술폰아미드 또는 할로겐이다; m 은 0, 1, 또는 2; 및 R6 는 수소; 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬; 페닐(비치환되거나 하나 이상의 하이드록시, 니트로, 시아노, 아미노, 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C6 퍼플루오로알킬(perfluoroalkyl), C1-C6 퍼플루오로알콕시(perfluoroalkoxy), C1-C6 알콕시, (C1-C6)-알킬-옥시-(C1-C6)알콕시, 일 또는 이(C1-C6 알킬)아미노, 또는 아미노(C1-C6 알킬)로 단일치환, 이중치환, 또는 삼중치환될 수 있음); 또는 헤테로아릴(비치환되거나 하나 이상의 하이드록시, 니트로, 시아노, 아미노, 할로겐, C1-C6-알킬, C1 -C6 퍼플루오로알킬(perfluoroalkyl), C1-C6 퍼플루오로알콕시(perfluoroalkoxy), C1 -C6 알콕시, (C1-C6)-알킬-옥시-(C1-C6)알콕시, 일 또는 이(C1 -C6 알킬)아미노, 또는 아미노(C1-C6 알킬)로 단일치환, 이중치환, 또는 삼중치환될 수도 있음); 및 Z2 는 p-페닐렌, m-페닐렌, o-페닐렌, 나프탈렌,  로부터 선택되는 이가 결합기(divalent linking group)이고, 여기서 R7 및 R8 은 각각 독립적으로 수소, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬, 술폰아미드 또는 할로겐이다; n 은 1, 2, 또는 3; 및 R9-R12 는 각각 독립적으로 수소; 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬; 페닐(비치환되거나 하나 이상의 하이드록시, 니트로, 시아노, 아미노, 할로겐, C1-C6-알킬, C1 -C6 퍼플루오로알킬(perfluoroalkyl), C1-C6 퍼플루오로알콕시(perfluoroalkoxy), C1-C6 알콕시, (C1-C6)-알킬-옥시-(C1-C6)알콕시, 일 또는 이(C1-C6 알킬)아미노, 또는 아미노(C1-C6 알킬)로 단일치환, 이중치환, 또는 삼중치환될 수 있음); 또는 헤테로아릴(비치환되거나 하나 이상의 하이드록시, 니트로, 시아노, 아미노, 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C6 퍼플루오로알킬(perfluoroalkyl), C1-C6 퍼플루오로알콕시(perfluoroalkoxy), C1-C6 알콕시, (C1-C6)-알킬-옥시-(C1 -C6)알콕시, 일 또는 이(C1-C6 알킬)아미노, 또는 아미노(C1-C6 알킬)로 단일치환, 이중치환, 또는 삼중치환될 수 있음)임. 