6-HETEROARYLOXY- AND 6-ARYLOXY-QUINOLINE-2-CARBOXAMIDES AND USES THEREOFCompounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts, esters, amides, or radiolabelled forms thereof, wherein R1, R2, and R3 are as defined in the specification, are useful in treating conditions or disorders prevented by or ameliorated by voltage-gated sodium channels, e.g., Nav1.7 and/or Nav1.8. Methods for making the compounds are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions of compounds of formula (I), and methods for using such compounds and compositions.A compound of formula (I): (I)or a pharmaceutically acceptable salt, ester, amide, or radiolabeled form thereof, wherein:R1 is selected from the group consisting of phenyl and monocyclic 5- or 6-membered heteroaryl, wherein the phenyl or 5- or 6-membered heteroaryl is unsubstituted or substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from the group consisting of Ci-C6-alkyl, C2-C6- alkenyl, C2-C6-alkynyl, halogen, cyano, -N02, -ORla, -OC(0)Rla, -OC(0)N(Rb)(R3a), -SRla, -S(0)R2a, -S(0)2R2a, -S(0)2N(Rb)(R3a), -C(0)Rla, -C(0)ORla, -C(0)N(Rb)(R3a), -N(Rb)(R3a), - N(Ra)C(0)Rla, -N(Ra)C(0)0(Rla), -N(Ra)C(0)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-N02, -N(Rb)S(0)2(R2a), -(CR4aR5a)m-ORla, -(CR4aR5a)m-OC(0)Rla, -(CR4aR5a)m-OC(0)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-SRla, -(CR4aR5a)m-S(0)R2a, -(CR4aR5a)m-S(0)2R2a, -(CR4aR5a)m-S(0)2N(Rb)(R3a),-(CR4aR5a)m-C(0)Rla, -(CR4aR5a)m-C(0)ORla, -(CR4aR5a)m-C(0)N(Ra)(R3a),-(CR4aR5a)m-N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(0)Rla, -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(0)0(Rla),-(CR4aR5a)m-N(Ra)C(0)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-N(Rb)S(0)2(R2a), cyano-Ci-C6-alkyl, and halo- Ci-C6-alkyl;Ra and Rb, at each occurrence, are each independently hydrogen, Ci-C6-alkyl, or halo-Ci-C6-alkyl;Rla and R3a, at each occurrence, are each independently hydrogen, Ci-C6-alkyl, or halo-Ci-C6-alkyl;R2a, at each occurrence, is independently Ci-C6-alkyl or halo-Ci-C6-alkyl;R4a and R5a, at each occurrence, are each independently hydrogen, halogen, Ci- C6-alkyl, or halo-Ci-C6-alkyl;m, at each occurrence, is independently 1, 2, 3, 4, or 5;R2 is selected from the group consisting of hydrogen, Ci-C6-alkyl, Ci-C6-alkoxy-Ci-C6- alkyl, and -G2;R3 is selected from the group consisting of hydrogen, Ci-C6-alkyl, C2-C6-alkenyl, C2-C6-alkynyl, -(CR4bR5b)n-N02, -(CR4bR5b)„-ORlb, -CH[(CR4bR5b)„-ORlb]2, -(CR4bR5b)„-OC(0)Rlb, -(CR4bR5b)„-OC(0)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)„-SRlb, -(CR4bR5b)n-S(0)2R2b, -(CR4bR5b)n-S(0)2N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)„-C(0)Rlb, -(CR4bR5b)„-C(0)ORlb,-(CR4bR5b)n-C(0)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)„-C(0)N(Rb)(-(CR4bR5b)„-ORlb),-(CR4bR5b)n-C(0)N(Rb)(G4), -(CR4bR5b)n-C(0)N(Rb)(G3), -(CR4bR5b)n-C(0)G4,-(CR4bR5b)„-N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)„-N(Rb)(G3), -(CR4bR5b)n-N(Ra)C(0)Rlb,-(CR4bR5b)n-N(Rb)S(0)2R2b, -S(0)2R2b, -(CR4bR5b)n-N(Ra)C(0)0(Rlb),-(CR4bR5b)n-N(Ra)C(0)N(Rb)(R3b), -G2, -(CR4bR5b)„-G4, -G2-G6, -G1, -(CR4bR5b)„-G3,-CH[C(0)N(Rb)(R3b)][-(CR4bR5b)„-G3], cyano-Ci-C6-alkyl, and halo-Ci-C6-alkyl;Rlb and R3b, at each occurrence, are each independently hydrogen, Ci-C6-alkyl, or halo-Ci-C6-alkyl;R2b, at each occurrence, is independently Ci-C6-alkyl or halo-Ci-C6-alkyl;R4b and R5b, at each occurrence, are each independently hydrogen, halogen, Ci- C6-alkyl, or halo-Ci-C6-alkyl;n, at each occurrence, is independently 1, 2, 3, 4, or 5;G1 and G3 are each independently aryl or heteroaryl; wherein G1 and G3 are each independently unsubstituted or substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from the group consisting of Ci-C6-alkyl, C2-C6-alkenyl, C2-C6-alkynyl, cyano, halo-Ci-C6-alkyl, halogen, nitro, -N(RC)2, -N(Rc)C(0)Rc, -ORc, -C(0)Rc, -C(0)ORc, -C(0)N(Rc)2, -S02Rd, and - S02N(Rc)2;G2, G4 and G6 are each independently 3-6-membered-cycloalkyl, 3-6-membered- cycloalkenyl, or 4-10-membered-heterocycle; wherein G2, G4 and G6 are each independently unsubstituted or substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from the group consisting of Ci-C6-alkyl, C2-C6-alkenyl, C2-C6-alkynyl, benzyl, cyano, halo-Ci-C6-alkyl, hydroxy-Ci-C6- alkyl, halogen, nitro, oxo, -N(RC)2, -N(Rc)C(0)Rc, -ORc, -C(0)Rc, -C(0)ORc, -C(0)N(Rc)2, - S02Rd, -S02N(Rc)2, and phenyl, wherein phenyl and the phenyl ring of benzyl are optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 Ci-C6-alkyl, halogen, or Ci-C6-alkoxy;Rc at each occurrence, is independently hydrogen, Ci-C6-alkyl, aryl, aryl-Ci-C6-alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-Ci-C6-alkyl, or halo-Ci-C6-alkyl; wherein said aryl, the aryl of aryl-Ci-C6-alkyl, the cycloalkyl, and the cycloalkyl of cycloalkyl-Ci-C6-alkyl are independently unsubstituted or substituted with 1, 2 3, 4, or 5 substituents independently selected from the group consisting of Ci-C6-alkyl, halo-Ci-C6-alkyl, and halogen;Rd is Ci-C6-alkyl or halo-Ci-C6-alkyl; or R2, R3 and the nitrogen atom to which they are attached form a 4-8-membered- monocylic heterocycle, 6- 11 -membered-bicyclic heterocycle, 10-12-membered-tricyclic heterocycle, 7-11 -membered-spirocyclic heterocycle or 8- 11 -membered-bicyclic heteroaryl comprised of a monocyclic heterocycle fused to a monocyclic heteroaryl, wherein said4-8-membered monocyclic heterocycle, said 6-11-membered-bicyclic heterocycle, said, 10-12- membered-tricyclic heterocycle, said 7- 11 -membered-spirocyclic heterocycle and said 8-11- membered-bicyclic heteroaryl are unsubstituted or substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from the group consisting of Ci-C6-alkyl, C2-C6-alkenyl, C2-C6-alkynyl, halogen, cyano, -N02, -ORlc, -0-(CR4cR5c)p-ORlc, -OG13, -OC(0)Rlc, -OC(0)N(Rb)(R3c), -SRlc, -S(0)R2c, -S(0)2R2c, -S(0)2G13, -S(0)2G14, -S(0)2N(Rb)(R3c...
6-헤테로아릴옥시- 및 6-아릴옥시-퀴놀린-2-카복사미드 및 이의 용도화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르, 아미드, 또는 방사선 표지된 형태는 전압-개폐 나트륨 채널, 예를 들면, Nav1.7 및/또는 Nav1.8에 의해 예방되거나 개선되는 병태 또는 장애를 치료하는데 유용하다. 화학식 I 상기 화학식 I에서, R1, R2, 및 R3은 명세서에 정의된 바와 같다. 화학식 I의 화합물의 약제학적 조성물, 및 상기 화합물 및 조성물을 사용하는 방법이 또한 개시되어 있다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르, 아미드, 또는 방사선 표지된 형태.화학식 I상기 화학식 I에서,R1은 페닐 및 모노사이클릭 5원 또는 6원 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 상기 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로아릴은 치환되지 않거나, 또는 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, 할로겐, 시아노, -NO2, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)N(Rb)(R3a), -SR1a, -S(O)R2a, -S(O)2R2a, -S(O)2N(Rb)(R3a), -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)N(Rb)(R3a), -N(Rb)(R3a), -N(Ra)C(O)R1a, -N(Ra)C(O)O(R1a), -N(Ra)C(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-NO2, -N(Rb)S(O)2(R2a), -(CR4aR5a)m-OR1a, -(CR4aR5a)m-OC(O)R1a, -(CR4aR5a)m-OC(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-SR1a, -(CR4aR5a)m-S(O)R2a, -(CR4aR5a)m-S(O)2R2a, -(CR4aR5a)m-S(O)2N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-C(O)R1a, -(CR4aR5a)m-C(O)OR1a, -(CR4aR5a)m-C(O)N(Ra)(R3a), -(CR4aR5a)m-N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)R1a, -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)O(R1a), -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-N(Rb)S(O)2(R2a), 시아노-C1-C6-알킬, 및 할로-C1-C6-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1, 2, 3, 4, 또는 5개의 치환체로 치환되고; Ra 및 Rb는, 각각의 경우에, 각각 독립적으로 수소, C1-C6-알킬, 또는 할로-C1-C6-알킬이고; R1a 및 R3a는, 각각의 경우에, 각각 독립적으로 수소, C1-C6-알킬, 또는 할로-C1-C6-알킬이고; R2a는, 각각의 경우에, 독립적으로 C1-C6-알킬 또는 할로-C1-C6-알킬이고; R4a 및 R5a는, 각각의 경우에, 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6-알킬, 또는 할로-C1-C6-알킬이고; m은, 각각의 경우에, 독립적으로 1, 2, 3, 4, 또는 5이고;R2는 수소, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 및 -G2로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R3은 수소, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, -(CR4bR5b)n-NO2, -(CR4bR5b)n-OR1b, -CH[(CR4bR5b)n-OR1b]2, -(CR4bR5b)n-OC(O)R1b, -(CR4bR5b)n-OC(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)n-SR1b, -(CR4bR5b)n-S(O)2R2b, -(CR4bR5b)n-S(O)2N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)n-C(O)R1b, -(CR4bR5b)n-C(O)OR1b, -(CR4bR5b)n-C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)n-C(O)N(Rb)(-(CR4bR5b)n-OR1b), -(CR4bR5b)n-C(O)N(Rb)(G4), -(CR4bR5b)n-C(O)N(Rb)(G3), -(CR4bR5b)n-C(O)G4, -(CR4bR5b)n-N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)n-N(Rb)(G3), -(CR4bR5b)n-N(Ra)C(O)R1b, -(CR4bR5b)n-N(Rb)S(O)2R2b, -S(O)2R2b, -(CR4bR5b)n-N(Ra)C(O)O(R1b), -(CR4bR5b)n-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b), -G2, -(CR4bR5b)n-G4, -G2-G6, -G1, -(CR4bR5b)n-G3, -CH[C(O)N(Rb)(R3b)][-(CR4bR5b)n-G3], 시아노-C1-C6-알킬, 및 할로-C1-C6-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R1b 및 R3b는, 각각의 경우에, 각각 독립적으로 수소, C1-C6-알킬, 또는 할로-C1-C6-알킬이고; R2b는, 각각의 경우에, 독립적으로 C1-C6-알킬 또는 할로-C1-C6-알킬이고; R4b 및 R5b는, 각각의 경우에, 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6-알킬, 또는 할로-C1-C6-알킬이고; n은, 각각의 경우에, 독립적으로 1, 2, 3, 4, 또는 5이고; G1 및 G3은 각각 독립적으로, 아릴 또는 헤테로아릴이고; 여기서, G1 및 G3은 각각 독립적으로, 치환되지 않거나, 또는 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, 시아노, 할로-C1-C6-알킬, 할로겐, 니트로, -N(Rc)2, -N(Rc)C(O)Rc, -ORc, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)N(Rc)2, -SO2Rd, 및 -SO2N(Rc)2로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1, 2, 3, 4, 또는 5개의 치환체로 치환되고; G2, G4 및 G6은 각각 독립적으로, 3 내지 6원-사이클로알킬, 3 내지 6원-사이클로알케닐, 또는 4 내지 10원-헤테로사이클이고; 여기서, G2, G4 및 G6은 각각 독립적으로, 치환되지 않거나, 또는 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, 벤질, 시아노, 할로-C1-C6-알킬, 하이드록시-C1-C6-알킬, 할로겐, 니트로, 옥소, -N(Rc)2, -N(Rc)C(O)Rc, -ORc, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)N(Rc)2, -SO2Rd, -SO2N(Rc)2, 및 페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1, 2, 3, 4, 또는 5개의 치환체로 치환되고, 여기서, 상기 페닐, 및 상기 벤질의 페닐 환은 1, 2, 3, 또는 4개의 C1-C6-알킬, 할로겐, 또는 C1-C6-알콕시로 임의로 치환되고; Rc는 각각의 경우에, 독립적으로 수소, C1-C6-알킬, 아릴, 아릴-C1-C6-알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬-C1-C6-알킬, 또는 할로-C1-C6-알킬이고; 여기서, 상기 아릴, 상기 아릴-C1-C6-알킬의 아릴, 상기 사이클로알킬, 및 상기 사이클로알킬-C1-C6-알킬의 사이클로알킬은 독립적으로, 치환되지 않거나, 또는 C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 및 할로겐으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3, 4, 또는 5개의 치환체로 치환되고; Rd는 C1-C6-알킬 또는 할로-C1-C6-알킬이거나; 또는R2, R3 및 이들이 결합되어 있는 질소 원자는, 4 내지 8원-모노사이클릭 헤테로사이클, 6 내지 11원-바이사이클릭 헤테로사이클, 10 내지 12원-트리사이클릭 헤테로사이클, 7 내지 11원-스피로사이클릭 헤테로사이클, 또는 모노사이클릭 헤테로아릴에 융합된 모노사이클릭 헤테로사이클을 포함하는 8 내지 11원-바이사이클릭 헤테로아릴을 형성하고, 여기서, 상기 4 내지 8원 모노사이클릭 헤테로사이클, 상기 6 내지 11원-바이사이클릭 헤테로사이클, 상기 10 내지 12원-트리사이클릭 헤테로사이클, 상기 7 내지 11원-스피로사이클릭 헤테로사이클 및 상기 8 내지 11원-바이사이클릭 헤테로아릴은 치환되지 않거나, 또는 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, 할로겐, 시아노, -NO2, -OR1c, -O-(CR4cR5c)p-OR1c, -OG13, -OC(O)R1c, -OC(O)N(Rb)(R3c), -SR1c, -S(O)R2c, -S(O)2R2c, -S(O)2G13, -S(O)2G14, -S(O)2N(Rb)(R3c), -S(O)2-(CR4cR5c)p-C(O)OR1c, -S(O)2-(CR4cR5c)p-G14, -C(O)R1c, -C(O)G14, -C(O)OR1c, -C(O)N(Rb)(R3c), -N(Rb)(R3c), -N(Ra)C(O)R1c, -N(Ra)C(O)G14, -N(Ra)C(O)O(R1c), -N(Ra)C(O)N(Rb)(R3c), -(CR4cR5c)p-NO2, -N(Rb)S(O)2(R2c), -N(Rb)S(O)2(G13), -(CR4cR5c)p-OR1c, -(CR4cR5c)p-O-(CR4cR5c)p-OR1c, -(CR4cR5c)p-OC(O)R1c, -(CR4cR5c)p-OC(O)N(Rb)(R3c), -(CR4cR5c)p-SR1c, -(CR4cR5c)p-S(O)R2c, -(CR4cR5c)p-S(O)2R2c, -(CR4cR5c)p-S(O)2N(Rb)(R3c), -(CR4cR5c)p-C(O)R1c, -(CR4cR5c)p-C(O)OR1c, -(CR4cR5c)p-C(O)N(Ra)(R3c), -(CR4cR5c)p-N(Rb)(R3c), -(CR4cR5c)p-N(Ra)C(O)R1c, -(CR4cR5c)p-N(Ra)C(O)O(R1c), -(CR4cR5c)p-N(Ra)C(O)O(CH2G13), -(CR4cR5c)p-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3c), -(CR4cR5c)p-N(Rb)S(O)2(R2c), -G11, -(CR4cR5c)p-G13, -(CR4cR5c)p-OG13, -G12, -(CR4cR5c)p-G14, 시아노-C1-C6-알킬, 옥소, C1-C6-알콕시이미노 및 할로-C1-C6-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1, 2, 3, 4, 또는 5개의 치환체로 치환되고; R1c 및 R3c는, 각각의 경우에, 각각 독립적으로 수소, C1-C6-알킬, 또는 할로-C1-C6-알킬이고; R2c는, 각각의 경우에, 독립적으로 C1-C6-알킬 또는 할로-C1-C6-알킬이고; R4c 및 R5c는, 각각의 경우에, 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6-알킬, 또는 할로-C1-C6-알킬이고; p는, 각각의 경우에, 독립적으로 1, 2, 3, 4, 또는 5이고; G11 및 G13은 각각 독립적으로, 페닐 또는 5 내지 6원-헤테로아릴이고; 여기서, G11 및 G13은 각각 독립적으로, 치환되지 않거나, 또는 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, 시아노, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, 할로겐, 니트로, -N(Re)2, -N(Re)C(O)Re, -ORe, -C(O)Re, -C(O)ORe, -C(O)N(Re)2, -SO2Rf, 및 -SO2N(Re)2로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1, 2, 3, 4, 또는 5개의 치환체로 치환되고;...