Oxolupene derivativesCompounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, betulinic acid derivatives that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors, as represented by compounds of Formulas I and II. These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS.Compound, including its pharmaceutically acceptable salt, the compound are selected from formulas i and ii compound：wherein x is selected from phenyl, heteroaryl, c4-8cycloalkyl, c4-8cycloalkenyl group, c4-9spiro cycloalkyl group, c4-9loop coil alkenyl, c4-8oxa- cycloalkyl, c6-8dioxane alkenyl, c6-9oxa- spiro cycloalkyl group and c6-9oxaspiro cyclenes basic ring；further wherein x is replaced by a, and wherein a is at least one member being selected from the group：- h, halogen, hydroxyl, c1-6 alkyl, c1-6alkoxy, c1-6haloalkyl, cn, nr8r9、˗coor2、˗conr2r2 with-c1-6 alkyl-q；q is selected from aryl, heteroaryl, the heteroaryl of substitution, or2、˗coor3、˗nr2r2、˗so2r7、˗conhso2r3with- conhso2nr2r2；r2it is-h, c1-6 alkyl, alkyl-substituted c1-6 alkyl or the c of-aryl substitution1-6 alkyl；y is selected from-coor2、˗c(o)nr2so2r3、˗c(o)nhso2nr2r2、˗nr2so2r2、˗so2nr2r2、˗c3-6cycloalkyl- coor2、˗c2-6alkenyl-coor2、˗c2-6alkynyl-coor2、˗c1-6 alkyl-coor2, alkyl-substituted c1-6 alkyl, coor2、cf2-coor2、˗nhc(o)(ch2)n-coor2、˗so2nr2c(o)r2, tetrazolium and-conhoh,wherein n=1-6；r3it is-h, c1-6alkyl or-alkyl-substituted c1-6 alkyl；w is not present, or-co- or selected from-c2-6alkyl-, c2-6alkyl-co- ,-c2-6alkenyl-,-c2-6alkenyl-co- with-heteroaryl-；or be selected from：u is selected from-nr4r5and or2,condition is that u can not be or when w is not present2；z is selected from-co-, choh, c=n-or2、˗c=n-r24with-ch-nhr24；r4selected from-h, c1-6 alkyl, c1-6 alkyl-c (or3)2-c3-6cycloalkyl, c1-6 substituted alkyl, c1-6 alkyl-c3-6 cycloalkyl, c1-6 alkyl-q1、˗c1-6 alkyl-c3-6 cycloalkyl-q1, aryl, heteroaryl, substitution heteroaryl, cor6、˗ cocor6、˗so2r7with-so2nr2r2；q1selected from heteroaryl, the heteroaryl of substitution, halogen, cf3、˗or2、˗coor2、˗nr8r9、˗conr10r11 with-so2r7；r5selected from-h, c1-6alkyl, c3-6cycloalkyl, c1-6alkyl-substituted alkyl, c1-6 alkyl-nr8r9、˗cor10、˗ cor6、˗cocor6、˗so2r7with-so2nr2r2；condition is the r when w is co4or r5can not be cor6or cocor6,and further condition is r4or r5middle only one of which can be selected from-cor6、˗cocor6、-so2r7with-so2nr2r2；r6selected from-h, c1-6alkyl, c1-6alkyl, the c of alkyl-substituted3-6cycloalkyl, c3-6substituted cycloalkyl-q2、˗ c1-6 alkyl-q2、˗c1-6alkyl-the q of alkyl-substituted2、-c3-6cycloalkyl-q2, aryl-q2、˗nr13r14with-or15；q2selected from aryl, heteroaryl, the heteroaryl of substitution, or2、˗coor2、˗nr8r9、so2r7、˗conhso2r3with- conhso2nr2r2；r7selected from-h, c1-6alkyl, c1-6substituted alkyl, c3-6cycloalkyl, cf3, aryl and heteroaryl；r8 and r9independently selected from-h, c1-6 alkyl, c1-6 substituted alkyl, aryl, heteroaryl, the aryl of substitution, substitution heteroaryl, c1-6 alkyl-q2with-coor3,or r8 and r9the ring being selected from the group is formed together with neighbouring n：condition is r8or r9middle only one of which can be-coor3；r10 and r11independently selected from-h, c1-6alkyl, c1-6substituted alkyl and-c3-6cycloalkyl,or r10 and r11ring is formed together with neighbouring nr12selected from-h, c1-6alkyl, c1-6alkyl-oh；-c1-6alkyl, c1-6substituted alkyl ,-c3-6cycloalkyl, cor7、˗coonr22r23、˗sor7with-sonr24r25；r13and r14independently selected from-h, c1-6 alkyl, c3-6cycloalkyl, c1-6 substituted alkyl, c1-6 alkyl-q3、˗ c1-6 alkyl-c3-6 cycloalkyl-q3、c1-6 substituted alkyl-q3withor r13and r14the ring being selected from the group is formed together with neighbouring n：q3selected from heteroaryl, the heteroaryl of substitution, nr20r21、˗conr2r2、˗coor2、˗or2with-so2r3；r15selected from-c1-6 alkyl, c3-6cycloalkyl, c1-6 substituted alkyl, c1-6 alkyl-q3、˗c1-6 alkyl-c3-6 cycloalkanes base-q3with-c1-6 substituted alkyl-q3；r16selected from-h, c1-6alkyl, nr2r2with-coor3；r17selected from-h, c1-6alkyl, coor3and aryl；r18selected from-h, coor2with-c1-6 alkyl-coor2；r19selected from-h, c1-6 alkyl, c1-6 alkyl-q4、˗cor3with-coor3；q4selected from-nr2r2with-or2；r20and r21independently selected from-h, c1-6 alkyl, c1-6 substituted alkyl, c1-6 substituted alkyl-or2with-cor3,or r20and r21the ring being selected from the group is formed together with neighbouring n：condition is r20or r21middle only one of which can be-cor3；r22and r23independently selected from-h, c1-6 alkyl, c1-6 substituted alkyl and-c1-6 cycloalkyl,or r22and r23the ring being selected from the group is formed together with neighbouring n：r24and r25 independently come from-h, c1-6 alkyl, c1-6 substituted alkyl, c1-6 alkyl-q5、˗c1-6cycloalkyl, virtue base, aryl, heteroaryl and the substituted heteroaryl of substitution；withq5selected from halogen and so2r3。
옥소루펜 유도체약물 및 생체-영향 특성을 갖는 화합물, 이들의 약학적 조성물 및 이용 방법이 개시된다. 특히, 하기 화학식 I 및 II의 화합물로 표시되는, 독특한 항바이러스 활성을 지닌 베툴린산 유도체가 HIV 성숙화 억제제로서 제공된다. 이러한 화합물은 HIV 및 AIDS의 치료에 유용하다:[이미지].하기 화학식 I 및 II의 화합물로부터 선택되는 화합물로서, 이의 약학적으로 허용되는 염을 포함하는 화합물:[이미지];상기 식에서, X는 페닐, 헤테로아릴, C4-8 사이클로알킬, C4-8 사이클로알케닐, C4-9 스피로사이클로알킬, C4-9 스피로사이클로알케닐, C4-8 옥사사이클로알킬, C6-8 디옥사사이클로알케닐, C6-9 옥사스피로사이클로알킬, 및 C6-9 옥사스피로사이클로알케닐 고리의 군으로부터 선택되고; 추가로 X는 A로 치환되며, 이 때 A는 -H, -할로, -하이드록실, -C1-6 알킬, -C1-6 알콕시, -C1-6할로알킬, -CN, -NR8R9, -COOR2, -CONR2R2 및 -C1-6 알킬-Q의 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 구성원이고;Q는 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, -OR2, -COOR3, -NR2R2, -SO2R7, -CONHSO2R3, 및 -CONHSO2NR2R2의 군으로부터 선택되고;R2는 -H, -C1-6 알킬, -알킬치환된 C1-6 알킬 또는 -아릴치환된 C1-6 알킬이고;Y는 -COOR2, -C(O)NR2SO2R3, -C(O)NHSO2NR2R2, -NR2SO2R2, -SO2NR2R2, -C3-6 사이클로알킬-COOR2, -C2-6 알케닐-COOR2, -C2-6 알키닐-COOR2, -C1-6 알킬-COOR2, -알킬치환된 C1-6 알킬, -COOR2, CF2-COOR2, -NHC(O)(CH2)n-COOR2, -SO2NR2C(O)R2, -테트라졸, 및 -CONHOH의 군으로부터 선택되고,n은 1-6이고; R3은 -H, -C1-6 알킬 또는 -알킬치환된 C1-6 알킬이고;W는 부재하거나, -CO- 또는 -C2-6 알킬-, -C2-6 알킬-CO-, -C2-6 알케닐-, -C2-6 알케닐-CO-, 및 -헤테로아릴-의 군으로부터 선택되거나;[이미지]의 군으로부터 선택되고;U는 -NR4R5 및 OR2로부터 선택되고, 단, W가 부재할 때, U는 OR2일 수 없고;Z는 -CO-, -CHOH, -C=N-OR2, -C=N-R24, 및 -CH-NHR24의 군으로부터 선택되고; R4는 -H, -C1-6 알킬, -C1-6 알킬-C(OR3)2-C3-6 사이클로알킬, -C1-6 치환된 알킬, -C1-6 알킬-C3-6 사이클로알킬, -C1-6 알킬-Q1, -C1-6 알킬-C3-6 사이클로알킬-Q1, 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, -COR6, -COCOR6, -SO2R7, 및 -SO2NR2R2의 군으로부터 선택되고; Q1은 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 할로겐, -CF3, -OR2, -COOR2, -NR8R9, -CONR10R11 및 -SO2R7의 군으로부터 선택되고;R5는 -H, -C1-6 알킬, -C3-6 사이클로알킬, -C1-6 알킬치환된 알킬, -C1-6 알킬-NR8R9, -COR10, -COR6, -COCOR6, -SO2R7 및 -SO2NR2R2의 군으로부터 선택되고;단, W가 CO일 때, R4 또는 R5는 COR6 또는 COCOR6일 수 없고;R4 또는 R5 중 단 하나만이 -COR6, -COCOR6, -SO2R7 및 -SO2NR2R2의 군으로부터 선택될 수 있음을 추가 단서로 하며;R6은 -H, -C1-6 알킬, -C1-6 알킬-치환된알킬, -C3-6 사이클로알킬, -C3-6 치환된사이클로알킬-Q2, -C1-6 알킬-Q2, -C1-6 알킬-치환된알킬-Q2, -C3-6 사이클로알킬-Q2, 아릴-Q2, -NR13R14, 및 -OR15의 군으로부터 선택되고;Q2는 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, -OR2, -COOR2, -NR8R9, SO2R7, -CONHSO2R3, 및 -CONHSO2NR2R2의 군으로부터 선택되고;R7은 -H, -C1-6 알킬, -C1-6 치환된 알킬, -C3-6 사이클로알킬, -CF3, 아릴, 및 헤테로아릴의 군으로부터 선택되고;R8 및 R9는 -H, -C1-6 알킬, -C1-6 치환된 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 치환된 아릴, 치환된 헤테로아릴, -C1-6 알킬-Q2, 및 -COOR3의 군으로부터 독립적으로 선택되거나, R8 및 R9는 인접한 N과 함께 취해져 [이미지]의 군으로부터 선택되는 사이클을 형성하고,단, R8 또는 R9 중 단 하나만이 -COOR3일 수 있고;R10 및 R11은 -H, -C1-6 알킬, -C1-6 치환된 알킬 및 -C3-6 사이클로알킬의 군으로부터 독립적으로 선택되거나,R10 및 R11은 인접한 N과 함께 취해져 사이클 [이미지]을 형성하고;R12는 -H, -C1-6 알킬, -C1-6 알킬-OH; -C1-6 알킬, -C1-6 치환된 알킬, -C3-6 사이클로알킬, -COR7, -COONR22R23, -SOR7, 및 -SONR24R25의 군으로부터 선택되고;R13 및 R14는 -H, -C1-6 알킬, -C3-6 사이클로알킬, -C1-6 치환된 알킬, -C1-6 알킬-Q3, -C1-6 알킬-C3-6 사이클로알킬-Q3, C1-6 치환된 알킬-Q3 및 [이미지]의 군으로부터 독립적으로 선택되거나, R13 및 R14는 인접한 N과 함께 취해져 [이미지]의 군으로부터 선택되는 사이클을 형성하고;Q3은 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, -NR20R21, -CONR2R2, -COOR2, -OR2, 및 -SO2R3의 군으로부터 선택되고;R15는 -C1-6 알킬, -C3-6 사이클로알킬, -C1-6 치환된 알킬, -C1-6 알킬-Q3, -C1-6 알킬-C3-6 사이클로알킬-Q3 및 -C1-6 치환된 알킬-Q3의 군으로부터 선택되고;R16은 -H, -C1-6 알킬, -NR2R2, 및 -COOR3의 군으로부터 선택되고;R17은 -H, -C1-6 알킬, -COOR3, 및 아릴의 군으로부터 선택되고;R18은 -H, -COOR2 및 -C1-6 알킬-COOR2의 군으로부터 선택되고;R19는 -H, -C1-6 알킬, -C1-6 알킬-Q4, -COR3, 및 -COOR3의 군으로부터 선택되고;Q4는 -NR2R2 및 -OR2의 군으로부터 선택되고;R20 및 R21은 -H, -C1-6 알킬, -C1-6 치환된 알킬, -C1-6 치환된 알킬-OR2, 및 -COR3의 군으로부터 독립적으로 선택되거나,R20 및 R21은 인접한 N과 함께 취해져 [이미지]의 군으로부터 선택되는 사이클을 형성하고,단, R20 또는 R21 중 단 하나만이 -COR3일 수 있고;R22 및 R23은 -H, -C1-6 알킬, -C1-6 치환된 알킬, 및 -C1-6 사이클로알킬의 군으로부터 독립적으로 선택되거나,R22 및 R23은 인접한 N과 함께 취해져 [이미지]의 군으로부터 선택되는 사이클을 형성하고;R24 및 R25는 -H, -C1-6 알킬, -C1-6 치환된 알킬, -C1-6 알킬-Q5, -C1-6 사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 및 치환된 헤테로아릴의 군으로부터 독립적으로 선택되고;Q5는 할로겐 및 SO2R3의 군으로부터 선택된다.