Quinolinyl modulators of rorytThe present invention comprises compounds of Formula (I): wherein: R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, and R9 are defined in the specification. The invention also comprises a method of treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is rheumatoid arthritis or psoriasis. The invention also comprises a method of modulating RORyt activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of claim 1.The compound of formulas i and a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:r1for azete piperidinyl, pyrrole radicals, pyrazolyl, imidazole radicals, triazolyl, thiazolyl, pyridine radicals, n-pyridine oxide base, pyrazine base, pyrimidine radicals, pyridazinyl, piperidyl, quinazolyl, cinnolines base, benzothiazolyl, indazolyl, thp trtrahydropyranyl, oxolane base, furyl, phenyl, oxazolyl, isoxazolyl, thienyl, benzoxazolyl group, benzimidazolyl, indyl, thiadiazolyl group, di azoly or quinolyl；wherein said azete piperidinyl, pyridine radicals, n-pyridine oxide base, pyrazinyl, pyrimidine radicals, pyridazinyl, piperazine piperidinyl, quinazolyl, cinnolines base, benzothiazolyl, indazolyl, imidazole radicals, phenyl, thienyl, benzoxazolyl group, benzimidazole base, indyl, quinolyl and pyrazolyl are optionally by c (o) c(1-4)alkyl, c (o) nh2、c(o)nhc(1-2)alkyl, c (o) n (c(1-2)alkyl)2、nhc(o)c(1-4)alkyl, nhso2c(1-4)alkyl, c(1-4)alkyl, cf3、ch2cf3、cl、f、-cn、oc(1-4)alkane base, n (c(1-4)alkyl)2、-(ch2)3och3、sc(1-4)alkyl, oh, co2h、co2c(1-4)alkyl, c (o) cf3、so2cf3、ocf3、 ochf2、so2ch3、so2nh2、so2nhc(1-2)alkyl, so2n(c(1-2)alkyl)2、c(o)nhso2ch3or och2och3replace；and and optionally replaced independently selected from following additional substitutes by most two: cl, c(1-2)alkyl, sch3、oc(1-2)alkyl, cf3,-cn and f；and wherein said triazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, pyrrole radicals and thiazolyl are optionally by most two replace independently selected from following substituent group: so2ch3、so2nh2、c(o)nh2、-cn、oc(1-2)alkyl, (ch2)(2-3)och3、 sch3、cf3, f, cl and c(1-2)alkyl；and described thiadiazolyl group and di azoly are optionally by c(1-2)alkyl replaces；and institute state pyridine radicals, n-pyridine oxide base, pyrimidine radicals, pyridazinyl and pyrazinyl optionally by most three independently selected from following attached add substituent group to replace: c (o) nhc(1-2)alkyl, c (o) n (c(1-2)alkyl)2、nhc(o)c(1-4)alkyl, nhso2c(1-4)alkyl, c (o)cf3、so2cf3、so2nhc(1-2)alkyl, so2n(c(1-2)alkyl)2、c(o)nhso2ch3、so2ch3、so2nh2、c(o)nh2、- cn、oc(1-4)alkyl, (ch2)(2-3)och3、sc(1-4)alkyl, cf3, f, cl and c(1-4)alkyl；r2for h, c(1-6)alkyl ,-c ≡ ch, triazolyl, pyridine radicals, n-pyridine oxide base, pyrazolyl, pyrimidine radicals, oxazolyl, different oxazolyl, azetidine-3-base, n-acetyl group-azetidine-3-base, n-methyl sulphonyl-azetidine-3-base, n-boc-azete pyridine-3-base, n-methyl-azetidine-3-base, n-acetamido-azetidine-3-base, n-acetylpiperidinyl, 1-h-piperidyl, n-boc-piperidyl, n-c(1-3)alkyl-piperidinyl, n-methyl sulphonyl-piperidyl, thiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, 1-(3- methoxy-propyl)-imidazole radicals, thiadiazolyl group, di azoly or imidazole radicals；wherein said imidazole radicals is optionally by most three solely on the spot replace selected from following additional substitutes: c(1-2)alkyl, sch3、oc(1-2)alkyl, cf3,-cn, f and cl；and described pyrrole piperidinyl, n-pyridine oxide base, pyrimidine radicals, pyridazinyl and pyrazinyl optionally additional are taken independently selected from following by most three replace for base: so2ch3、so2nh2、c(o)nh2、-cn、oc(1-2)alkyl, (ch2)(2-3)och3、sch3、cf3, f, cl and c(1-2)alkane base；and described triazolyl, thiazolyl, oxazolyl and isoxazolyl optionally by most two independently selected from following replacement base replaces: so2ch3、so2nh2、c(o)nh2、-cn、oc(1-2)alkyl, (ch2)(2-3)och3、sch3、cf3, f, cl and c(1-2)alkane base；and described thiadiazolyl group and di azoly are optionally by c(1-2)alkyl replaces；and described pyrazolyl is optionally by most three ch3group replaces；r3for h, oh, och3or nh2；r4for h or f；r5for h, cl ,-cn, cf3、sc(1-4)alkyl, oc(1-4)alkyl, oh, c(1-4)alkyl, n (ch3)och3、nh(c(1-4)alkyl), n(c(1-4)alkyl)2, 4-hydroxy-piperdine base, azetidine-1-base or furan-2-base；precondition is, if r7for och3, then r5 it is not h；r6for c(1-4)alkyl-q, oc(1-4)alkyl-q, na3a4、nhc(1-4)alkyl q, nhcoc(1-4)alkyl q, c (o) na3a4、c(o) oc(1-4)alkyl, o-thp trtrahydropyranyl, o-(n-methyl)-piperidyl, o-c(3-6)cycloalkyl, o-(n-methyl)-pyrrolidinyl, o- (n-methyl)-azete piperidinyl, o-(n-methyl)-aziridinyl, cyclopropyl, cyclobutyl, oxetanyl, pyrrolidinyl, ring amyl group, tetrahydrofuran base, cyclohexyl, 1-methyl isophthalic acid, 2,3,6-tetrahydropyridine-4-base, piperidyl or thp trtrahydropyranyl；wherein institute state cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopenta, pyrrolidinyl, piperidyl, thp trtrahydropyranyl and cyclohexyl optionally by f, c (o) c(1-3)alkane base, co2c(ch3)3and c(1-4)alkyl, and at most one additional fluorine atom replacement；precondition is, r6it is not ch2-phenyl, ch2-pyridine radicals, ch2-pyrimidine radicals, ch2-pyrazinyl, is not the most ch2-pyridazinyl；q is h, cf3、oh、so2ch3、-cn、na3a4、co2c(1-4)alkyl, oc(1-4)alkyl, cyclopropyl, cyclobutyl, oxetanes base, cyclopenta, tetrahydrofuran base, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazole radicals, triazolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrrolidinyl, ring hexyl, piperidyl, thp trtrahydropyranyl, 1,1-dioxo-tetrahydro thiapyran-4-base, tetrahydric thiapyran-...
RORyT의 퀴놀리닐 조절제본 발명은 화학식 (I)의 화합물을 포함한다:화학식 (I) 상기 식에서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 및 R9은 본 명세서에 정의된 바와 같다. 본 발명은 또한 류머티스성 관절염 또는 건선인 증후군, 장애 또는 질환을 치료하거나 개선시키는 방법을 포함한다. 본 발명은 또한 적어도 하나의 제1항의 화합물의 치료적 유효량을 투여함으로써 포유동물에서 RORγt 활성을 조절하는 방법을 포함한다.화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용가능한 염:[이미지]화학식 I상기 식에서,R1은 아제티디닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 트라이아졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 피리딜 N-옥사이드, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다질, 피페리디닐, 퀴나졸리닐, 신놀리닐, 벤조티아졸릴, 인다졸릴, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로푸라닐, 푸라닐, 페닐, 옥사졸릴, 아이속사졸릴, 티오페닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이미다졸릴, 인돌릴, 티아다이아졸릴, 옥사다이아졸릴 또는 퀴놀리닐이고; 여기서, 상기 아제티디닐, 피리딜, 피리딜-N-옥사이드, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다질, 피페리디닐, 퀴나졸리닐, 신놀리닐, 벤조티아졸릴, 인다졸릴, 이미다졸릴, 페닐, 티오페닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이미다졸릴, 인돌릴, 퀴놀리닐 및 피라졸릴은 C(O)C(1-4)알킬, C(O)NH2, C(O)NHC(1-2)알킬, C(O)N(C(1-2)알킬)2, NHC(O)C(1-4)알킬, NHSO2C(1-4)알킬, C(1-4)알킬, CF3, CH2CF3, Cl, F, -CN, OC(1-4)알킬, N(C(1-4)알킬)2, -(CH2)3OCH3, SC(1-4)알킬, OH, CO2H, CO2C(1-4)알킬, C(O)CF3, SO2CF3, OCF3, OCHF2, SO2CH3, SO2NH2, SO2NHC(1-2)알킬, SO2N(C(1-2)알킬)2, C(O)NHSO2CH3 또는 OCH2OCH3로 임의로 치환되며; Cl, C(1-2)알킬, SCH3, OC(1-2)알킬, CF3, -CN 및 F로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 2개 이하의 추가의 치환기로 임의로 치환되고; 상기 트라이아졸릴, 옥사졸릴, 아이속사졸릴, 피롤릴 및 티아졸릴은 SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, -CN, OC(1-2)알킬, (CH2)(2-3)OCH3, SCH3, CF3, F, Cl 및 C(1-2)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되며; 상기 티아다이아졸릴 및 옥사다이아졸릴은 C(1-2)알킬로 임의로 치환되고; 상기 피리딜, 피리딜-N-옥사이드, 피리미디닐, 피리다질 및 피라지닐은 C(O)NHC(1-2)알킬, C(O)N(C(1-2)알킬)2, NHC(O)C(1-4)알킬, NHSO2C(1-4)알킬, C(O)CF3, SO2CF3, SO2NHC(1-2)알킬, SO2N(C(1-2)알킬)2, C(O)NHSO2CH3, SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, -CN, OC(1-4)알킬, (CH2)(2-3)OCH3, SC(1-4)알킬, CF3, F, Cl 및 C(1-4)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 추가의 치환기로 임의로 치환되며;R2는 H, C(1-6)알킬, [이미지], 트라이아졸릴, 피리딜, 피리딜-N-옥사이드, 피라졸릴, 피리미디닐, 옥사졸릴, 아이속사졸릴, 아제티딘-3-일, N-아세틸-아제티딘-3-일, N-메틸설포닐-아제티딘-3-일, N-Boc-아제티딘-3-일, N-메틸-아제티딘-3-일, N-아세트아미딜-아제티딘-3-일, N-아세틸 피페리디닐, 1-H-피페리디닐, N-Boc-피페리디닐, N-C(1-3)알킬-피페리디닐, N-메틸설포닐-피페리디닐, 티아졸릴, 피리다질, 피라지닐, 1-(3-메톡시프로필)-이미다졸릴, 티아다이아졸릴, 옥사다이아졸릴 또는 이미다졸릴이고; 여기서, 상기 이미다졸릴은 C(1-2)알킬, SCH3, OC(1-2)알킬, CF3, -CN, F 및 Cl로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 추가의 치환기로 임의로 치환되며; 상기 피리딜, 피리딜-N-옥사이드, 피리미디닐, 피리다질 및 피라지닐은 SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, -CN, OC(1-2)알킬, (CH2)(2-3)OCH3, SCH3, CF3, F, Cl 및 C(1-2)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 추가의 치환기로 임의로 치환되고; 상기 트라이아졸릴, 티아졸릴, 옥사졸릴 및 아이속사졸릴은 SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, -CN, OC(1-2)알킬, (CH2)(2-3)OCH3, SCH3, CF3, F, Cl 및 C(1-2)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되며; 상기 티아다이아졸릴 및 옥사다이아졸릴은 C(1-2)알킬로 임의로 치환되고; 상기 피라졸릴은 3개 이하의 CH3 기로 임의로 치환되며;R3는 H, OH, OCH3 또는 NH2이고;R4는 H 또는 F이며;R5는 H, Cl, -CN, CF3, SC(1-4)알킬, OC(1-4)알킬, OH, C(1-4)알킬, N(CH3)OCH3, NH(C(1-4)알킬), N(C(1-4)알킬)2, 4-하이드록시-피페리디닐, 아제티딘-1-일 또는 푸르-2-일이되; 단, R7이 OCH3이면, R5는 H가 아니고;R6는 C(1-4)알킬-Q, OC(1-4)알킬-Q, NA3A4, NHC(1-4)알킬Q, NHCOC(1-4)알킬Q, C(O)NA3A4, C(O)OC(1-4)알킬, O-테트라하이드로피라닐, O-(N-메틸)-피페리디닐, O-C(3-6)사이클로알킬, O-(N-메틸)-피롤리디닐, O-(N-메틸)-아제티디닐, O-(N-메틸)-아지리디닐, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 옥세타닐, 피롤리디닐, 사이클로펜틸, 테트라하이드로푸라닐, 사이클로헥실, 1-메틸-1,2,3,6-테트라하이드로피리딘-4-일, 피페리디닐 또는 테트라하이드로피라닐이며; 여기서, 상기 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 피롤리디닐, 피페리디닐, 테트라하이드로피라닐 및 사이클로헥실은 F, C(O)C(1-3)알킬, CO2C(CH3)3 및 C(1-4)알킬, 및 1개 이하의 추가의 불소 원자로 임의로 치환되되; 단, R6는 CH2-페닐도 아니고, CH2-피리디닐도 아니고, CH2-피리미디닐도 아니고, CH2-피라지닐도 아니고, CH2-피리다질도 아니며;Q는 H, CF3, OH, SO2CH3, -CN, NA3A4, CO2C(1-4)알킬, OC(1-4)알킬, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 옥세타닐, 사이클로펜틸, 테트라하이드로푸라닐, 피라졸릴, 아이속사졸릴, 이미다졸릴, 트라이아졸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 피롤리디닐, 사이클로헥실, 피페리디닐, 테트라하이드로피라닐, 1,1-다이옥소-테트라하이드로티오피란-4-일, 테트라하이드로티오피란-4-일, 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐 또는 피리다질이고; 여기서, 상기 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 피롤리디닐, 피페리디닐, 테트라하이드로피라닐 및 사이클로헥실은 F, C(O)C(1-3)알킬, CO2C(CH3)3 및 C(1-4)알킬, 및 1개 이하의 추가의 불소 원자로 임의로 치환되며; 상기 피라졸릴, 아이속사졸릴, 이미다졸릴, 트라이아졸릴, 옥사졸릴 및 티아졸릴은 모두 1개 또는 2개의 CH3 기로 임의로 치환되고; 상기 옥세타닐은 CH3로 임의로 치환되며;여기서,A3는 H 또는 C(1-4)알킬이고;A4는 H, C(1-4)알킬, CH2-사이클로프로필, 사이클로프로필, C(1-3)알킬CF3, CH2CH2OCH2CF3, C(O)C(1-2)알킬CF3, [이미지] 또는 C(0-1)알킬-트라이플루오로메틸-사이클로헥실이거나, A3 및 A4는 이들이 부착된 질소와 함께,[이미지][이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되는 환을 형성할 수 있으며;여기서,qb는 H, F, CF3, SO2CH3, OC(1-4)알킬, 피라졸-1-일, 3-트라이플루오로메틸-피라졸-1-일, 이미다졸-1-일 또는 트라이아졸릴이고;qc는 H, F, CF3, OC(1-4)알킬 또는 OH이며;qd는 H, CH2CF3, C(1-4)알킬, C(O)C(1-4)알킬, 페닐, CO2C(CH3)3, SO2C(1-4)알킬, CH2CH2CF3, CH2-사이클로프로필, CH2-페닐 또는 C(3-6)사이클로알킬이되;단, R6가 OCH2-Q이면, Q는 OH도 될 수 없고, NA3A4도 될 수 없으며;R7은 H, Cl, -CN, C(1-4)알킬, 사이클로프로필, 사이클로부틸, OC(1-4)알킬CF3, OCF3, OCHF2, OCH2CH2OC(1-4)알킬, CF3, SCH3, C(1-4)알킬NA1A2, CH2OC(2-3)알킬NA1A2, NA1A2, C(O)NA1A2, CH2NHC(2-3)알킬NA1A2,CH2N(CH3)C(2-3)알킬NA1A2,NHC(2-3)알킬NA1A2, N(CH3)C(2-4)알킬NA1A2, OC(2-4)알킬NA1A2, OC(1-4)알킬, OCH2-(1-메틸)-이미다졸-2-일, 티오페닐, 푸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리딜, 피리다질, 피라지닐, 피리미디닐, 인다졸릴, 페닐 또는 [이미지]이고; 여기서, 상기 페닐, 티오페닐, 푸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리딜, 피리다질, 피라지닐, 피리미디닐 및 인다졸릴은 F, Cl, CH3, CF3 및 OCH3로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되며;A1은 H 또는 C(1-4)알킬이고;A2는 H, C(1-4)알킬, C(1-4)알킬OC(1-4)알킬, C(1-4)알킬OH, C(O)C(1-4)알킬 또는 OC(1-4)알킬이거나; A1 및 A2는 이들이 부착된 질소와 함께,[이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되는 환을 형성할 수 있으며;Ra는 H, OC(1-4)알킬, CH2OH, NH(CH3), N(CH3)2, NH2, CH3, F, CF3, SO2CH3 또는 OH이고;Rb는 H, CO2C(CH3)3, C(1-4)알킬, C(O)C(1-4)알킬, SO2C(1-4)알킬, CH2CH2CF3, CH2CF3, CH2-사이클로프로필, 페닐, CH2-페닐 또는 C(3-6)사이클로알킬이며;R8은 H, C(1-3)알킬, OC(1-3)알킬, CF3, NH2, NHCH3, -CN 또는 F이고;R9은 H 또는 F이다.