Tripyridyl carboxamide orexin receptor antagonistsThe present invention is directed to tripyridyl carboxamide compounds which are antagonists of orexin receptors, and which are useful in the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.The compound of formulas i：  i wherein： a is selected from phenyl, naphthyl and heteroaryl； r1a、r1band r1cit is independently selected from： (1) hydrogen,(2) halogen,(3) hydroxyl,(4)-(c=o)m-on-c1-6alkyl, wherein m are 0 or 1, n are 0 or 1 (if it is 0 that wherein m, which is 0 or n, there is key) and wherein the alkyl is unsubstituted or is selected from r by one or more13substituent replaced,(5)-(c=o)m-on-c3-6cycloalkyl, the wherein cycloalkyl are unsubstituted or are selected from r by one or more13substituent replaced,(6)-(c=o)m-c2-4alkenyl, the wherein alkenyl are unsubstituted or are selected from r by one or more13substituent replaced,(7)-(c=o)m-c2-4alkynyl, the wherein alkynyl are unsubstituted or are selected from r by one or more13substituent replaced,(8)-(c=o)m-on- phenyl or-(c=o)m-on- naphthyl, the wherein phenyl or naphthyl are unsubstituted or are selected from r by one or more13substituent replaced,(9)-(c=o)m-on- heterocycle, the wherein heterocycle are unsubstituted or are selected from r by one or more13substituent replaced,(10)-(c=o)m-nr10r11, wherein r10and r11it is independently selected from： (a) hydrogen,(b)c1-6alkyl, its is unsubstituted or by r13substitution,(c)c3-6alkenyl, its is unsubstituted or by r13substitution,(d)c3-6alkynyl, its is unsubstituted or by r13substitution,(e)c3-6cycloalkyl, its is unsubstituted or by r13substitution,(f) phenyl, its is unsubstituted or by r13substitution, and(g) heterocycle, its is unsubstituted or by r13substitution,(11)-s(o)2-nr10r11, (12)-s(o)q-r12, wherein q is 0,1 or 2 and wherein r12selected from r10and r11definition,(13)-co2h, (14)-cn, and(15)-no2;r2a, r2band r2cit is independently selected from： (1) hydrogen,(2) halogen,(3) hydroxyl,(4)-(c=o)m-on-c1-6alkyl, the wherein alkyl are unsubstituted or are selected from r by one or more13substituent replaced,(5)-(c=o)m-on-c3-6cycloalkyl, the wherein cycloalkyl are unsubstituted or are selected from r by one or more13substituent replaced,(6)-(c=o)m-c2-4alkenyl, the wherein alkenyl are unsubstituted or are selected from r by one or more13substituent replaced,(7)-(c=o)m-c2-4alkynyl, the wherein alkynyl are unsubstituted or are selected from r by one or more13substituent replaced,(8)-(c=o)m-on- phenyl or-(c=o)m-on- naphthyl, the wherein phenyl or naphthyl are unsubstituted or are selected from r by one or more13substituent replaced,(9)-(c=o)m-on- heterocycle, the wherein heterocycle are unsubstituted or are selected from r by one or more13substituent replaced,(10)-(c=o)m-nr10r11,   (11)-s(o)2-nr10r11, (12)-s(o)q-r12,  (13)-co2h, (14)-cn, and(15)-no2;and if a chemical valence does not allow the metalepsis, then r2a, r2band r2cit can be not present；r3a, r3band r3cit is independently selected from： (1) hydrogen,(2) halogen,(3) hydroxyl,(4)-(c=o)m-on-c1-6alkyl, the wherein alkyl are unsubstituted or are selected from r by one or more13substituent replaced,(5)-(c=o)m-on-c3-6cycloalkyl, the wherein cycloalkyl are unsubstituted or are selected from r by one or more13substituent replaced,(6)-(c=o)m-c2-4alkenyl, the wherein alkenyl are unsubstituted or are selected from r by one or more13substituent replaced,(7)-(c=o)m-c2-4alkynyl, the wherein alkynyl are unsubstituted or are selected from r by one or more13substituent replaced,(8)-(c=o)m-on- phenyl or-(c=o)m-on- naphthyl, the wherein phenyl or naphthyl are unsubstituted or are selected from r by one or more13substituent replaced,(9)-(c=o)m-on- heterocycle, the wherein heterocycle are unsubstituted or are selected from r by one or more13substituent replaced,(10)-(c=o)m-nr10r11,   (11)-s(o)2-nr10r11, (12)-s(o)q-r12,  (13)-co2h, (14)-cn, and(15)-no2;r4and r5it is independently selected from hydrogen and c1-6alkyl, its is unsubstituted or is selected from r by one or more13substituent replaced, or r4and r5it can be combined together with carbon atom formation c in connection3-6cycloalkyl, the wherein cycloalkyl are unsubstituted or are selected from r by one or more13substituent replaced； r6it is hydrogen, c1-6alkyl or c3-6cycloalkyl, its is unsubstituted or is selected from r by one or more13substituent replaced； r13it is selected from： (1) halogen,(2) hydroxyl,(3)-(c=o)m-on-c1-6alkyl, the wherein alkyl are unsubstituted or are selected from r by one or more14substituent replaced,(4)-on-(c1-3) perfluoroalkyl,(5)-(c=o)m-on-c3-6cycloalkyl, the wherein cycloalkyl are unsubstituted or are selected from r by one or more14substituent replaced,(6)-(c=o)m-c2-4alkenyl, the wherein alkenyl are unsubstituted or are selected from r by one or more14substituent replaced,(7)-(c=o)m-c2-4alkynyl, the wherein alkynyl are unsubstituted or are selected from r by one or more14substituent replaced,(8)-(c=o)m-on- phenyl or-(c=o)m-on- naphthyl, the wherein phenyl or naphthyl are unsubstituted or are selected from r by one or more14substituent replaced,(9)-(c=o)m-on- heterocycle, the wherein heterocycle are unsubstituted or are selected from r by one or more14substituent replaced,(10)-...
트리피리딜 카르복사미드 오렉신 수용체 길항제본 발명은 오렉신 수용체가 관여하는 신경학적 및 정신과 장애 및 질환의 치료 또는 예방에 유용한 오렉신 수용체의 길항제인 트리피리딜 카르복사미드 화합물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 이 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 및 오렉신 수용체가 관여하는 상기 질환의 예방 또는 치료에 있어서 상기 화합물과 조성물의 용도에 관한 것이다. 화학식화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염:[화학식 I][이미지]상기 화학식 I에서,A는 페닐, 나프틸 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹 중에서 선택되고;R1a, R1b 및 R1c는 독립적으로 (1) 수소, (2) 할로겐, (3) 하이드록실, (4) -(C=O)m-On-C1-6알킬[여기서, m은 0 또는 1이고, n은 0 또는 1이고(여기서, m이 0이거나 n이 0이면, 결합이 존재한다), 상기 알킬은 치환되지 않거나, R13 중에서 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환된다], (5) -(C=O)m-On-C3-6사이클로알킬[여기서, 상기 사이클로알킬은 치환되지 않거나, R13 중에서 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환된다], (6) -(C=O)m-C2-4알케닐[여기서, 상기 알케닐은 치환되지 않거나, R13 중에서 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환된다], (7) -(C=O)m-C2-4알키닐[여기서, 상기 알키닐은 치환되지 않거나, R13 중에서 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환된다], (8) -(C=O)m-On-페닐 또는 -(C=O)m-On-나프틸[여기서, 상기 페닐 또는 나프틸은 치환되지 않거나, R13 중에서 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환된다], (9) -(C=O)m-On-헤테로사이클[여기서, 상기 헤테로사이클은 치환되지 않거나, R13 중에서 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환된다], (10) -(C=O)m-NR10R11[여기서, R10 및 R11은 독립적으로 (a) 수소, (b) 치환되지 않거나 R13으로 치환된 C1-6알킬, (c) 치환되지 않거나 R13으로 치환된 C3-6알케닐, (d) 치환되지 않거나 R13으로 치환된 C3-6알키닐, (e) 치환되지 않거나 R13으로 치환된 C3-6사이클로알킬, (f) 치환되지 않거나 R13으로 치환된 페닐, 및 (g) 치환되지 않거나 R13으로 치환된 헤테로사이클 로 이루어진 그룹 중에서 선택된다], (11) -S(O)2-NR10R11, (12) -S(O)q-R12(여기서, q는 0, 1 또는 2이고 R12는 상기 R10 및 R11의 정의 중에서 선택된다), (13) -CO2H, (14) -CN, 및 (15) -NO2로 이루어진 그룹 중에서 선택되고;R2a, R2b 및 R2c는 이들에 의한 치환을 A의 원자가가 허용하지 않으면 존재하지 않을 수 있고, R2a, R2b 및 R2c는 독립적으로 (1) 수소, (2) 할로겐, (3) 하이드록실, (4) -(C=O)m-On-C1-6알킬[여기서, 상기 알킬은 치환되지 않거나, R13 중에서 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환된다], (5) -(C=O)m-On-C3-6사이클로알킬[여기서, 상기 사이클로알킬은 치환되지 않거나, R13 중에서 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환된다], (6) -(C=O)m-C2-4알케닐[여기서, 상기 알케닐은 치환되지 않거나, R13 중에서 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환된다], (7) -(C=O)m-C2-4알키닐[여기서, 상기 알키닐은 치환되지 않거나, R13 중에서 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환된다], (8) -(C=O)m-On-페닐 또는 -(C=O)m-On-나프틸[여기서, 상기 페닐 또는 나프틸은 치환되지 않거나, R13 중에서 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환된다], (9) -(C=O)m-On-헤테로사이클[여기서, 상기 헤테로사이클은 치환되지 않거나, R13 중에서 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환된다], (10) -(C=O)m-NR10R11, (11) -S(O)2-NR10R11, (12) -S(O)q-R12, (13) -CO2H, (14) -CN, 및 (15) -NO2로 이루어진 그룹 중에서 선택되고;R3a, R3b 및 R3c는 독립적으로 (1) 수소, (2) 할로겐, (3) 하이드록실, (4) -(C=O)m-On-C1-6알킬[여기서, 상기 알킬은 치환되지 않거나, R13 중에서 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환된다], (5) -(C=O)m-On-C3-6사이클로알킬[여기서, 상기 사이클로알킬은 치환되지 않거나, R13 중에서 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환된다], (6) -(C=O)m-C2-4알케닐[여기서, 상기 알케닐은 치환되지 않거나, R13 중에서 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환된다], (7) -(C=O)m-C2-4알키닐[여기서, 상기 알키닐은 치환되지 않거나, R13 중에서 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환된다], (8) -(C=O)m-On-페닐 또는 -(C=O)m-On-나프틸[여기서, 상기 페닐 또는 나프틸은 치환되지 않거나, R13 중에서 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환된다], (9) -(C=O)m-On-헤테로사이클[여기서, 상기 헤테로사이클은 치환되지 않거나, R13 중에서 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환된다], (10) -(C=O)m-NR10R11, (11) -S(O)2-NR10R11, (12) -S(O)q-R12, (13) -CO2H, (14) -CN, 및 (15) -NO2로 이루어진 그룹 중에서 선택되고;R4 및 R5는 독립적으로 수소, 및 치환되지 않거나 R13 중에서 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환된 C1-6알킬 중에서 선택되거나, R4 및 R5는 함께 결합하여 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 C3-6사이클로알킬을 형성할 수 있고, 상기 사이클로알킬은 치환되지 않거나 R13 중에서 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되며;R6은 수소이거나, 치환되지 않거나 R13 중에서 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환된 C1-6알킬 또는 C3-6사이클로알킬이고;R13은 (1) 할로겐, (2) 하이드록실, (3) -(C=O)m-On-C1-6알킬[여기서, 상기 알킬은 치환되지 않거나, R14 중에서 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환된다], (4) -On-(C1-3)퍼플루오로알킬, (5) -(C=O)m-On-C3-6사이클로알킬[여기서, 상기 사이클로알킬은 치환되지 않거나, R14 중에서 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환된다], (6) -(C=O)m-C2-4알케닐[여기서, 상기 알케닐은 치환되지 않거나, R14 중에서 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환된다], (7) -(C=O)m-C2-4알키닐[여기서, 상기 알키닐은 치환되지 않거나, R14 중에서 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환된다], (8) -(C=O)m-On-페닐 또는 -(C=O)m-On-나프틸[여기서, 상기 페닐 또는 나프틸은 치환되지 않거나, R14 중에서 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환된다], (9) -(C=O)m-On-헤테로사이클[여기서, 상기 헤테로사이클은 치환되지 않거나, R14 중에서 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환된다], (10) -(C=O)m-NR10R11, (11) -S(O)2-NR10R11, (12) -S(O)q-R12, (13) -CO2H, (14) -CN, 및 (15) -NO2로 이루어진 그룹 중에서 선택되고;R14는 (1) 하이드록실, (2) 할로겐, (3) C1-6알킬, (4) -C3-6사이클로알킬, (5) -O-C1-6알킬, (6) -O(C=O)-C1-6알킬, (7) -NH-C1-6알킬, (8) 페닐, (9) 헤테로사이클, (10) -CO2H, 및 (11) -CN으로 이루어진 그룹 중에서 선택된다.