Heteroaryl imidazolone derivatives as JAK inhibitorsNew heteroaryl imidazolone derivatives having the chemical structure of formula (I) disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Janus Kinases (JAK).Compound that is used for suppressing simultaneously jak1, jak2 and jak3 purposes, described compound is the compound with formula (i), or the pharmacologically acceptable salts of described compound with formula (i) or solvate or n-oxide compound or steric isomer or deuterium are for derivative:formula (i) whereinm is 0 or 1 to 3 integer;p is 0 or 1 to 3 integer;z and v represent nitrogen-atoms or carbon atom independently, and wherein at least one among z and the v represents nitrogen-atoms, and another one represents carbon atom;w represents nitrogen-atoms or group-cr 3w ' expression nitrogen-atoms or group-cr 2w ' expression nitrogen-atoms or group-cr 4x and y represent nitrogen-atoms or group-cr independently 5, wherein at least one among x and the y represents group-cr 5y ' expression nitrogen-atoms or group-cr 5 'r 1, r 2, r 3, r 4and r 5represent independently hydrogen atom; halogen atom; hydroxyl; cyano group; straight or branched c 1-c 6alkyl; c 2-c 4alkene; c 2-c 4alkynyl; c 1-c 4haloalkyl; c 1-c 4hydroxyalkyl; c 3-c 10cycloalkyl; c 3-c 10cycloalkenyl group; monocycle or encircle c more 5-c 14aryl; comprise heteroatomic 5 yuan to the 14 yuan heteroaryls that at least one is selected from oxygen, sulphur and nitrogen-atoms; comprise heteroatomic 5 yuan to the 14 yuan heterocyclic groups that at least one is selected from o, s and n; contain the monocycle c with 5 yuan to 9 yuan cycloalkyl or the direct combination of heterocyclic radical 5-c 9the bicyclic group of aryl or heteroaryl, described heteroaryl or heterocyclic radical have at least one heteroatoms that is selected from oxygen, sulphur and nitrogen-atoms; have the aza-bicyclo alkyl of 12 carbon atoms at the most or have the at the most aza-bicyclo thiazolinyl of 12 carbon atoms; group-(ch 2) qsr 15-(ch 2) qsor 15-(ch 2) qs (o) 2r 15-(ch 2) qs (o) 2nr 15r 16-(ch 2) qnr 15s (o) 2r 16-(ch 2) qnr 15s (o) 2nr 16-(ch 2) qor 15-(ch 2) qc (o) or 15-(ch 2) qo-c (o) r 15-(ch 2) q 'c (o)-(ch 2) q-r 15-(ch 2) qnr 15r 16-(ch 2) qch (r 15) nr 16r 17-(ch 2) q 'c (o)-(ch 2) q-nr 15r 16-(ch 2) q 'nr 15c (o)-(ch 2) q-r 16or-(ch 2) q 'nr 15c (o)-(ch 2) q-nr 16r 17, wherein q and q ' are 0,1 or 2 independently of one another, wherein said thiazolinyl, alkynyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, cycloalkyl, cycloalkenyl group, aryl, heteroaryl, heterocyclic radical, bicyclic group, aza-bicyclo alkyl and aza-bicyclo thiazolinyl are not substituted or selected one or more substituting groups replacements from substituting group ra, and described alkyl is not substituted or selected one or more substituting groups replacements from substituting group rb;r 5 'expression hydrogen atom, halogen atom, hydroxyl, cyano group, straight or branched c 1-c 6alkyl, c 2-c 4thiazolinyl, c 2-c 4alkynyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4hydroxyalkyl or c 3-c 10cycloalkyl; each r 6, r 7, r 9and r 10represent independently hydrogen atom, hydroxyl, c 1-c 4hydroxyalkyl, group-(c 1-c 4alkyl)-o-(c 1-c 4alkyl) or straight or branched c 1-c 6alkyl, optional cyano group, the c of being selected from of wherein said alkyl 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4hydroxyalkyl, c 1-c 4carbalkoxy, c 3-c 7one or more substituting groups of cycloalkyl, phenyl or 6 yuan of nitrogenous saturated heterocyclic basic rings replace; each r 8and r 11represent independently hydrogen atom; halogen atom; cyano group; straight or branched c 1-c 6alkyl; c 2-c 4thiazolinyl; c 2-c 4alkynyl; c 1-c 4haloalkyl; c 1-c 4hydroxyalkyl; c 3-c 10cycloalkyl; c 3-c 10cycloalkenyl group; monocycle or encircle c more 5-c 14aryl; has at least 1 heteroatomic 5 yuan to 14 yuan heteroaryl that are selected from oxygen, sulphur and nitrogen-atoms; has at least 1 heteroatomic 5 to 14 yuan of heterocyclic radical that are selected from oxygen, sulphur and nitrogen-atoms; contain the monocycle c that condenses with 5 to 9 yuan of cycloalkyl or heterocyclic radical 5-c 9the bicyclic group of aryl or heteroaryl, described heteroaryl or heterocyclic radical contain at least 1 heteroatoms that is selected from oxygen, sulphur and nitrogen-atoms; contain and 5 to 9 yuan of c that heterocyclic radical condenses 3-c 10the bicyclic group of cycloalkyl, described heterocyclic radical contain at least 1 heteroatoms that is selected from oxygen, sulphur and nitrogen-atoms; have the aza-bicyclo alkyl of 12 carbon atoms at the most or have the at the most aza-bicyclo thiazolinyl of 12 carbon atoms;-(ch 2) nsr 15group;-(ch 2) nsor 15group;-(ch 2) ns (o) 2r 15group;-(ch 2) ns (o) 2nr 15r 16group;-(ch 2) nnr 15s (o) 2r 16group;-(ch 2) nnr 15s (o) 2nr 16group;-(ch 2) nor 15group;-(ch 2) nc (o) or 15group;-(ch 2) no-c (o) r 15group;-(ch 2) n 'c (o)-(ch 2) n-r 15group;-(ch 2) n 'c (oh) (j)-(ch 2) nthe k group;-(ch 2) nnr 15r 16group;-(ch 2) nch (r 15) nr 16r 17group;-(ch 2) n 'c (o)-(ch 2) n-nr 15r 16group;-(ch 2) n 'nr 15c (o)-(ch 2) n-r 16group or-(ch 2) n 'nr 15c (o)-(ch 2) n-nr 16r 17group; wherein n and n ' are 0 or 1 independently of one another; and j represents hydroge...
ＪＡＫ 억제제로서의 헤테로아릴 이미다졸론 유도체본 발명은 하기 화학식 (I) 의 화학 구조를 갖는 신규 헤테로아릴 이미다졸론 유도체; 및 이의 제조 방법, 이를 포함하는 약학 조성물 및 야누스 키나아제 (JAK) 의 억제제로서의 치료에서의 이의 용도를 개시한다. 화학식 (I)하기 화학식 (I) 의 화합물이거나, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 용매화물, 또는 N-옥시드, 또는 입체이성질체 또는 중수소화 유도체인, JAK1, JAK2 및 JAK3 의 동시 억제에 사용되는 화합물:화학식 (I)[이미지][식 중, m 은 0 또는 1 내지 3 의 정수이고;p 는 0 또는 1 내지 3 의 정수이고;Z 및 V 는 독립적으로 질소 원자 또는 탄소 원자를 나타내고, 이때 Z 및 V 중 하나 이상은 질소 원자를 나타내고, 다른 하나는 탄소 원자를 나타내고;W 는 질소 원자 또는 -CR3 기를 나타내고;W' 는 질소 원자 또는 -CR2 기를 나타내고;W" 는 질소 원자 또는 -CR4 기를 나타내고;X 및 Y 는 독립적으로 질소 원자 또는 -CR5 기를 나타내고, 이때 X 및 Y 중 하나 이상은 -CR5 기를 나타내고;Y' 는 질소 원자 또는 -CR5'기를 나타내고;R1, R2, R3, R4및 R5는 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 히드록실기, 시아노기, 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기, C2-C4 알케닐기, C2-C4 알키닐기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 히드록시알킬기, C3-C10 시클로알킬기, C3-C10 시클로알케닐기, 모노시클릭 또는 폴리시클릭 C5-C14아릴기, O, S 및 N 에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로아릴기, O, S 및 N 에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로시클릴기, 5- 내지 9-원 시클로알킬 또는 헤테로시클릴기에 직접 결합된 모노시클릭 C5-C9아릴 또는 헤테로아릴기를 함유하는 바이시클릴기 (상기 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴기는 O, S 및 N 에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유함), 탄소수 12 이하의 아자-바이시클로알킬기 또는 탄소수 12 이하의 아자-바이시클로알케닐기, -(CH2)qSR15 기, -(CH2)qSOR15 기, -(CH2)qS(O)2R15 기, -(CH2)qS(O)2NR15R16 기, -(CH2)qNR15S(O)2R16 기, -(CH2)qNR15S(O)2NR16 기, -(CH2)qOR15 기, -(CH2)qC(O)OR15 기, -(CH2)qO-C(O)R15 기, -(CH2)q'C(O)-(CH2)q-R15 기, -(CH2)qNR15R16 기, -(CH2)qCH(R15)NR16R17 기, -(CH2)q'C(O)-(CH2)q-NR15R16 기, -(CH2)q'NR15C(O)-(CH2)q-R16기 또는 -(CH2)q'NR15C(O)-(CH2)q-NR16R17기를 나타내고, 이때 각각의 q 및 q' 는 독립적으로 0, 1 또는 2 이고, 이때 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 시클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 바이시클릴, 아자-바이시클로알킬 및 아자-바이시클로알케닐기는 비치환되거나 치환기 Ra 에서 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환되고, 알킬기는 비치환되거나 Rb 에서 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환되고; R5'는 수소 원자, 할로겐 원자, 히드록실기, 시아노기, 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기, C2-C4 알케닐기, C2-C4 알키닐기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 히드록시알킬기 또는 C3-C10 시클로알킬기를 나타내고;R6, R7, R9 및 R10 은 각각 독립적으로 수소 원자, 히드록실기, C1-C4 히드록시알킬기, -(C1-C4 알킬)-O-(C1-C4 알킬) 기 또는 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기를 나타내고, 이때 상기 알킬기는 시아노기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 히드록시알킬기, C1-C4 알콕시카르보닐기, C3-C7 시클로알킬기, 페닐기 또는 6-원, 포화 N-함유 헤테로시클릴 고리에서 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 임의 치환되고;R8 및 R11은 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기, C2-C4 알케닐기, C2-C4 알키닐기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 히드록시알킬기, C3-C10 시클로알킬기, C3-C10 시클로알케닐기, 모노시클릭 또는 폴리시클릭 C5-C14아릴기, O, S 및 N 에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로아릴기, O, S 및 N 에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로시클릴기, 5- 내지 9-원 시클로알킬 또는 헤테로시클릴기에 융합된 모노시클릭 C5-C9아릴 또는 헤테로아릴기를 함유하는 바이시클릴기 (상기 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴기는 O, S 및 N 에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유함), O, S 및 N 에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 9-원 헤테로시클릴기에 융합된 C3-C10 시클로알킬기를 함유하는 바이시클릴기, 탄소수 12 이하의 아자-바이시클로알킬기 또는 탄소수 12 이하의 아자-바이시클로알케닐기, -(CH2)nSR15 기, -(CH2)nSOR15 기, -(CH2)nS(O)2R15 기, -(CH2)nS(O)2NR15R16 기, -(CH2)nNR15S(O)2R16 기, -(CH2)nNR15S(O)2NR16 기, -(CH2)nOR15 기, -(CH2)nC(O)OR15 기, -(CH2)nO-C(O)R15 기, -(CH2)n'C(O)-(CH2)n-R15 기, -(CH2)n'C(OH)(J)-(CH2)nK 기, -(CH2)nNR15R16 기, -(CH2)nCH(R15)NR16R17 기, -(CH2)n'C(O)-(CH2)n-NR15R16 기, -(CH2)n'NR15C(O)-(CH2)n-R16기 또는 -(CH2)n'NR15C(O)-(CH2)n-NR16R17 기를 나타내고, 이때 각각의 n 및 n' 는 독립적으로 0 또는 1 이고; J 는 수소 원자 또는 메틸기를 나타내고, K 는 히드록실기, 메틸기 또는 -NR'R" 기를 나타내고, R' 및 R" 는 각각 독립적으로 수소 원자, 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기, C1-C4 할로알킬기 또는 C1-C4 히드록시알킬기를 나타내고, 이때 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 히드록시알킬, 시클로알킬, 시클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 바이시클릴, 아자-바이시클로알킬 및 아자-바이시클로알케닐기는 비치환되거나 Ra, -(C1-C4 알킬)-CN 기, 또는 -(C1-C4알킬)-C(O)NR'R" 기에서 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환되고 (R' 및 R" 는 동일하거나 상이하며 수소 원자 및 선형 또는 분지형 C1-C4 알킬기에서 선택됨); 알킬기는 비치환되거나 Rb 에서 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환되고;Ra 는 할로겐 원자, 시아노기, 히드록실기, 옥소기, 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 알콕시기, C1-C4 히드록시알킬기, C3-C7 시클로알킬 또는 C3-C7 시클로알케닐기 (비치환되거나 치환기 Re 에서 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환됨), 모노시클릭 또는 폴리시클릭 C5-C14아릴기 (비치환되거나 치환기 Re 에서 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환됨), O, S 및 N 에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로아릴기 (비치환되거나 치환기 Re 에서 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환됨), O, S 및 N 에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로시클릴기 (비치환되거나 치환기 Re 에서 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환됨), -(CH2)qSR12 기, -(CH2)qSOR12 기, -(CH2)qS(O)2R12 기, -(CH2)qS(O)2NR12R13 기,-(CH2)qNR12S(O)2R13 기, -(CH2)qNR12S(O)2NR13 기, -(CH2)qOR12 기, -(CH2)qC(O)OR12 기, -(CH2)qO-C(O)R12 기, -(CH2)q'C(O)-(CH2)q-R12 기, -(CH2)qNR12R13 기, -(CH2)qCH(R12)NR13R14 기, -(CH2)q'C(O)-(CH2)q-NR12R13 기, -(CH2)q'NR12C(O)-(CH2)q-R13기 또는 -NR12C(O)-(CH2)q-NR13R14 기이고, 이때 각각의 q 및 q' 는 독립적으로 0, 1 또는 2 이고;Rb 는 시아노기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 알콕시기, C1-C4 히드록시알킬기, C3-C7 시클로알킬 또는 C3-C7 시클로알케닐기 (비치환되거나 치환기 Re 에서 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환됨), 모노시클릭 또는 폴리시클릭 C5-C14 아릴기 (비치환되거나 치환기 Re 에서 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환됨), O, S 및 N 에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로아릴기 (비치환되거나 치환기 Re 에서 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환됨), O, S 및 N 에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로시클릴기 (비치환되거나 치환기 Re 에서 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환됨), -(CH2)qSR12 기, -(CH2)qSOR12 기, -(CH2)qS(O)2R12 기, -(CH2)qS(O)2NR12R13 기, -(CH2)qNR12S(O)2R13 기, -(CH2)qNR12S(O)2NR13 기, -(CH2)qOR12 기, -(CH2)qC(O)OR12 기, -(CH2)qO-C(O)R12 기, -(CH2)q'C(O)-(CH2)q-R12 기, -(CH2)qNR12R13 기, -(CH2)qCH(R12)NR13R14 기, -(CH2)q'C(O)-(CH2)q-NR12R13 기, -(CH2)q'NR12C(O)-(CH2)q-R13기 또는 -NR12C(O)-(CH2)q-NR13R14기이고, 이때 각각의 q 및 q' 는 독립적으로 0, 1 또는 2 이고;R12, R13및 R14 는 각각 독립적으로 수소 원자, 시아노기, 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 히드록시알킬기, C1-C4 알콕시카르보닐기, C3-C7 시클로알킬기, 페닐기, N, O 및 S 에서 선택되는 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 6-원 모노시클릭 헤테로아릴기, 1, 2 또는 3 개...