TRICYCLIC SULFONES AS ROR GAMMA MODULATORSThere are described RORγ modulators of the formula (I), and formula (II) or stereoisomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts, solvates, or prodrugs thereof, wherein all substituents are defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the same. Such compounds and compositions are useful in methods for modulating RORγ activity in a cell and methods for treating a subject suffering from a disease or disorder in which the subject would therapeutically benefit from modulation of RORγ activity, for example, autoimmune and/or inflammatory disorders.The compound of the formula (I) ,Ior a stereoisomer or pharmaceutically acceptable salt thereof, whereinX is -CR4R5-, -(CR4R5)2, -OCR6R7-, -S(O)pCR6R7- or -NR6CR6R7-;V and Y are independently 5 or 6-membered aromatic or heteroaromatic rings; R1 is, independently at each occurrence, selected from hydrogen, CD3, halo, OCF3, CN, -O(C1-C6)alkyl, -O(C1-C6)alkyl-OH, -alkoxyalkoxy (e.g.–O-CH2CH2OCH3), S(O)p(C1-C6)alkyl, -S(O)p(C1-C6)alkyl-OH, -thioalkoxyalkoxy (e.g.–SCH2CH2OCH3), NR11R11, C1-6 alkyl substituted with 0-3 R1a, -(CR1bR1c)r-3-14 membered carbocycle substituted with 0-3 R1a and -(CR1bR1c)r-5-10 membered heterocycle comprising carbon atoms and 1-4 heteroatoms selected from N, O, and S(O)p substituted with 0-3 R1a;R1a is, independently at each occurrence, hydrogen, =O, halo, CF3, OCF3, CN, NO2, -(CR1bR1c)r-ORb, -(CR1bR1c)r-S(O)pRb, -(CR1bR1c)r-C(O)Rb, -(CR1bR1c)r-C(O)ORb, - (CR1bR1c)r-OC(O)Rb, -(CR1bR1c)r-NR11R11, -(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11, -(CR1bR1c)r- NRbC(O)Rc, -(CR1bR1c)r-NRbC(O)ORc, -NRbC(O)NR11R11, -S(O)pNR11R11, -NRbS(O)pRc, C1-6 alkyl substituted with 0-3 Ra, C1-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl substituted with 0-3 Ra, C2-6 alkynyl substituted with 0-3 Ra, -(CR1bR1c)r-3-14 membered carbocycle substituted with 0-3 Ra, or -(CR1bR1c)r-5-7 membered heterocycle comprising carbon atoms and 1-4 heteroatoms selected from N, O, and S(O)p substituted with 0-3 Ra;R1b and R1c are, independently at each occurrence, hydrogen, halogen or C1-6 alkyl;R2 is R2a and R2b are, independently at each occurrence, hydrogen, halo, OCF3, CF3, CHF2, CN, NO2, -(CR1bR1c)r-ORb, -(CR1bR1c)r-S(O)pRb, -(CR1bR1c)r-C(O)Rb, -(CR1bR1c)r- C(O)ORb, -(CR1bR1c)r-OC(O)Rb, -(CR1bR1c)r-NR11R11, -(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11, - (CR1bR1c)r-NRbC(O)Rc, -(CR1bR1c)r-NRbC(O)ORc, -NRbC(O)NR11R11, -S(O)pNR11R11, - NRbS(O)pRc, C1-6 alkyl substituted with 0-3 Rf, C1-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl substituted with 0-3 Re, C2-6 alkynyl substituted with 0-3 Re, -(CR1bR1c)r-3-14 membered carbocycle, or -(CR1bR1c)r-5-7 membered heterocycle comprising carbon atoms and 1-4 heteroatoms selected from N, O, P(=O) and S(O)p substituted with 0-4 Rf;R2c is hydrogen, C1-6 alkyl substituted with 0-3 Rf, C1-6 haloalkyl, -(CR1bR1c)r- C(O)Rb, -(CR1bR1c)r-C(O)ORb, -(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11, -(CR1bR1c)r-3-14 membered carbocycle, or -(CR1bR1c)r-5-7 membered heterocycle comprising carbon atoms and 1-4 heteroatoms selected from N, O, P(=O) and S(O)p substituted with 0-4 Rf;R3 is, independently at each occurrence, selected from hydrogen, halo, N3, CN, - (CR1bR1c)r-OR3b, -(CR1bR1c)r-NR11R11, C1-6 alkyl substituted with 0-3 R3a, C3-10 cycloalkyl substituted with 0-3 R3a; and phenyl substituted with 0-3 R3a, or 4-10 membered heterocycle containing 1-4 heteroatoms selected from N, O, and S(O)p, substituted with 0-3 R3a , or two R3 located on adjacent carbon atoms link to form a 5-7 membered carbocycle or a 5-7 membered heterocycle comprising carbon atoms and 1-4 heteroatom selected from N, O and S(O)p, both optionally substituted with 0-3 R3a;R3a is, independently at each occurrence, hydrogen, =O, halo, OCF3, OCHF2, CF3, CHF2, CN, NO2, -(CR1bR1c)r-ORb, -(CR1bR1c)r-S(O)pRb, -(CR1bR1c)r-C(O)Rb, -(CR1bR1c)r- C(O)ORb, -(CR1bR1c)r-OC(O)Rb, -(CR1bR1c)r-NR11R11, -(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11, - (CR1bR1c)r-NRbC(O)Rc, -(CR1bR1c)r-NRbC(O)ORc, -NRbC(O)NR11R11, -S(O)pNR11R11, - NRbS(O)pRc, C1-6 alkyl substituted with 0-3 Ra, C2-6 alkenyl substituted with 0-3 Ra, C2-6 alkynyl substituted with 0-3 Ra, C1-6 haloalkyl, -(CR1bR1c)r-3-14 membered carbocycle substituted with 0-3 Ra, or -(CR1bR1c)r-5-10 membered heterocycle comprising carbon atoms and 1-4 heteroatoms selected from N, O, and S(O)p substituted with 0-3 Ra;R3b is, independently at each occurrence, hydrogen, CF3, -(CR1bR1c)qORb, - (CR1bR1c)qS(O)pRb, -(CR1bR1c)r-C(O)R3d, -(CR1bR1c)r-C(O)ORb, -(CR1bR1c)qOC(O)Rb, - (CR1bR1c)qNR11R11, -(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11, -(CR1bR1c)qNRbC(O)R3c, - (CR1bR1c)qNRbC(O)ORc, -(CR1bR1c)qNRbC(O)N R11R11, -(CR1bR1c)qS(O)2N R11R11, - (CR1bR1c)qNRbS(O)2Rc, C1-6 alkyl substituted with 0-3 Ra, C1-6 haloalkyl, -(CR1bR1c)r-3-14 membered carbocycle substituted with 0-3 Ra, or -(CR1bR1c)r-5-7 membered heterocycle comprising carbon atoms and 1-4 heteroatoms selected from N, O, and S(O)p substituted with 0-3 Ra;R3c and R3d are, independently at each occurrence, hydrogen or C1-6 alkyl;R4 and R5 are independently hydrogen, halo, C1-6 alkyl or C1-6 haloalkyl, or R4 and R5 together with the carbon atom to which they are attached form a 3- to 6- membered spirocarbocyclyl ring or a spiroheterocyclyl ring;R6 and R7 are independently hydrogen, alkyl, C(=O)OC1-4 alkyl, C1-6 alkyl or C1-6 haloalkyl; orR6 and R7 taken together are =O;R11 is, independently at each occurrence, hydrogen, C1-6 alkyl substituted with 0-3 Rf, CF3, C3-10 cycloalkyl substituted with 0-3 Rf, -(CR1bR1c)r-phenyl substituted with 0-3 Rd, or -(CR1bR1c)r-5-7 membered heterocycle comprising carbon atoms and 1-4 heteroatoms selected from N, O, P(=O) and S(O)p substituted with 0-4 Rd;or one...
ROR 감마 조정제로서의 트리시클릭 술폰화학식 (I) 및 화학식 (II)의 RORγ 조정제 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체, 제약상 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물이 기재된다: 여기서 모든 치환기는 본원에 정의된다. 또한, 그를 포함하는 제약 조성물이 제공된다. 이러한 화합물 및 조성물은 세포의 RORγ 활성을 조정하는 방법 및 RORγ 활성의 조정으로부터 치료이익을 얻는 질환 또는 장애, 예를 들어, 자가면역 및/또는 염증성 장애를 앓는 대상체를 치료하는 방법에 유용하다.화학식 (I)의 화합물 또는 그의 입체이성질체 또는 제약상 허용되는 염.여기서X는 -CR4R5-, -(CR4R5)2, -OCR6R7-, -S(O)pCR6R7- 또는 -NR6CR6R7-이고;V 및 Y는 독립적으로 5 또는 6-원 방향족 또는 헤테로방향족 고리이고;R1은 각 경우에 독립적으로 수소, CD3, 할로, OCF3, CN, -O(C1-C6)알킬, -O(C1-C6)알킬-OH, -알콕시알콕시 (예를 들어, -O-CH2CH2OCH3), S(O)p(C1-C6)알킬, -S(O)p(C1-C6)알킬-OH, -티오알콕시알콕시 (예를 들어, -SCH2CH2OCH3), NR11R11, 0-3개의 R1a로 치환된 C1-6 알킬, 0-3개의 R1a로 치환된 -(CR1bR1c)r-3-14원 카르보사이클, 및 0-3개의 R1a로 치환된, 탄소 원자와 N, O, 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CR1bR1c)r-5-10원 헤테로사이클로부터 선택되고;R1a는 각 경우에 독립적으로 수소, =O, 할로, CF3, OCF3, CN, NO2, -(CR1bR1c)r-ORb, -(CR1bR1c)r-S(O)pRb, -(CR1bR1c)r-C(O)Rb, -(CR1bR1c)r-C(O)ORb, -(CR1bR1c)r-OC(O)Rb, -(CR1bR1c)r-NR11R11, -(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11, -(CR1bR1c)r-NRbC(O)Rc, -(CR1bR1c)r-NRbC(O)ORc, -NRbC(O)NR11R11, -S(O)pNR11R11, -NRbS(O)pRc, 0-3개의 Ra로 치환된 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 0-3개의 Ra로 치환된 C2-6 알케닐, 0-3개의 Ra로 치환된 C2-6 알키닐, 0-3개의 Ra로 치환된 -(CR1bR1c)r-3-14원 카르보사이클, 또는 0-3개의 Ra로 치환된, 탄소 원자와 N, O, 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CR1bR1c)r-5-7원 헤테로사이클이고;R1b 및 R1c는 각 경우에 독립적으로 수소, 할로겐 또는 C1-6 알킬이고;R2는이고;R2a 및 R2b는 각 경우에 독립적으로 수소, 할로, OCF3, CF3, CHF2, CN, NO2, -(CR1bR1c)r-ORb, -(CR1bR1c)r-S(O)pRb, -(CR1bR1c)r-C(O)Rb, -(CR1bR1c)r-C(O)ORb, -(CR1bR1c)r-OC(O)Rb, -(CR1bR1c)r-NR11R11, -(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11, -(CR1bR1c)r-NRbC(O)Rc, -(CR1bR1c)r-NRbC(O)ORc, -NRbC(O)NR11R11, -S(O)pNR11R11, -NRbS(O)pRc, 0-3개의 Rf로 치환된 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 0-3개의 Re로 치환된 C2-6 알케닐, 0-3개의 Re로 치환된 C2-6 알키닐, -(CR1bR1c)r-3-14원 카르보사이클, 또는 0-4개의 Rf로 치환된, 탄소 원자와 N, O, P(=O) 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CR1bR1c)r-5-7원 헤테로사이클이고;R2c는 수소, 0-3개의 Rf로 치환된 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, -(CR1bR1c)r-C(O)Rb, -(CR1bR1c)r-C(O)ORb, -(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11, -(CR1bR1c)r-3-14원 카르보사이클, 또는 0-4개의 Rf로 치환된, 탄소 원자와 N, O, P(=O) 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CR1bR1c)r-5-7원 헤테로사이클이고;R3은 각 경우에 독립적으로 수소, 할로, N3, CN, -(CR1bR1c)r-OR3b, -(CR1bR1c)r-NR11R11, 0-3개의 R3a로 치환된 C1-6 알킬, 0-3개의 R3a로 치환된 C3-10 시클로알킬; 및 0-3개의 R3a로 치환된 페닐, 또는 0-3개의 R3a로 치환된, N, O, 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 함유하는 4-10원 헤테로사이클로부터 선택되거나, 또는 인접 탄소 원자 상에 위치하는 2개의 R3은 연결되어, 5-7원 카르보사이클, 또는 탄소 원자와 N, O 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 5-7원 헤테로사이클을 형성하며, 이들 둘 다는 0-3개의 R3a로 임의로 치환되고;R3a는 각 경우에 독립적으로 수소, =O, 할로, OCF3, OCHF2, CF3, CHF2, CN, NO2, -(CR1bR1c)r-ORb, -(CR1bR1c)r-S(O)pRb, -(CR1bR1c)r-C(O)Rb, -(CR1bR1c)r-C(O)ORb, -(CR1bR1c)r-OC(O)Rb, -(CR1bR1c)r-NR11R11, -(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11, -(CR1bR1c)r-NRbC(O)Rc, -(CR1bR1c)r-NRbC(O)ORc, -NRbC(O)NR11R11, -S(O)pNR11R11, -NRbS(O)pRc, 0-3개의 Ra로 치환된 C1-6 알킬, 0-3개의 Ra로 치환된 C2-6 알케닐, 0-3개의 Ra로 치환된 C2-6 알키닐, C1-6 할로알킬, 0-3개의 Ra로 치환된 -(CR1bR1c)r-3-14원 카르보사이클, 또는 0-3개의 Ra로 치환된, 탄소 원자와 N, O, 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CR1bR1c)r-5-10원 헤테로사이클이고;R3b는 각 경우에 독립적으로 수소, CF3, -(CR1bR1c)qORb, -(CR1bR1c)qS(O)pRb, -(CR1bR1c)r-C(O)R3d, -(CR1bR1c)r-C(O)ORb, -(CR1bR1c)qOC(O)Rb, -(CR1bR1c)qNR11R11, -(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11, -(CR1bR1c)qNRbC(O)R3c, -(CR1bR1c)qNRbC(O)ORc, -(CR1bR1c)qNRbC(O)NR11R11, -(CR1bR1c)qS(O)2NR11R11, -(CR1bR1c)qNRbS(O)2Rc, 0-3개의 Ra로 치환된 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 0-3개의 Ra로 치환된 -(CR1bR1c)r-3-14원 카르보사이클, 또는 0-3개의 Ra로 치환된, 탄소 원자와 N, O, 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CR1bR1c)r-5-7원 헤테로사이클이고;R3c 및 R3d는 각 경우에 독립적으로 수소 또는 C1-6 알킬이고;R4 및 R5는 독립적으로 수소, 할로, C1-6 알킬 또는 C1-6 할로알킬이거나, 또는R4 및 R5는 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 3- 내지 6-원 스피로카르보시클릴 고리 또는 스피로헤테로시클릴 고리를 형성하고;R6 및 R7은 독립적으로 수소, C(=O)C1-4 알킬, C(=O)OC1-4 알킬, C1-6 알킬 또는 C1-6 할로알킬이거나; 또는R6 및 R7은 함께 =O이고;R11은 각 경우에 독립적으로 수소, 0-3개의 Rf로 치환된 C1-6 알킬, CF3, 0-3개의 Rf로 치환된 C3-10 시클로알킬, 0-3개의 Rd로 치환된 -(CR1bR1c)r-페닐, 또는 0-4개의 Rd로 치환된, 탄소 원자와 N, O, P(=O) 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CR1bR1c)r-5-7원 헤테로사이클이거나;또는 둘 다 동일한 질소 원자에 부착되어 있는 것인 1개의 R11 및 제2의 R11은 조합되어, 0-4개의 Rd로 치환된, 탄소 원자와 N, O, P(=O) 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 헤테로사이클을 형성하고;Ra는 각 경우에 독립적으로 수소, =O, 할로, OCF3, CF3, CHF2, CN, NO2, -(CR1bR1c)r-ORb, -(CR1bR1c)r-S(O)pRb, -(CR1bR1c)r-C(O)Rb, -(CR1bR1c)r-C(O)ORb, -(CR1bR1c)r-OC(O)Rb, -(CR1bR1c)r-NR11R11, -(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11, -(CR1bR1c)r-NRbC(O)Rc, -(CR1bR1c)r-NRbC(O)ORc, -NRbC(O)NR11R11, -S(O)pNR11R11, -NRbS(O)pRc, 0-3개의 Rf로 치환된 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 0-3개의 Re로 치환된 C2-6 알케닐, 0-3개의 Re로 치환된 C2-6 알키닐, -(CR1bR1c)r-3-14원 카르보사이클, 또는 0-4개의 Rf로 치환된, 탄소 원자와 N, O, P(=O) 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CR1bR1c)r-5-7원 헤테로사이클이고;Rb는 각 경우에 독립적으로 수소, 0-3개의 Rd로 치환된 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 0-3개의 Rd로 치환된 C3-6 시클로알킬, 0-4개의 Rf로 치환된, 탄소 원자와 N, O, P(=O) 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CR1bR1c)r-5-7원 헤테로사이클, 또는 0-3개의 Rd로 치환된 -(CR1bR1c)r-6-10원 카르보사이클이고;Rc는 각 경우에 독립적으로 0-3개의 Rf로 치환된 C1-6 알킬, 0-3개의 Rf로 치환된 -(CR1bR1c)r-C3-6 시클로알킬, 또는 0-3개의 Rf로 치환된 -(CR1bR1c)r-페닐이고;Rd는 각 경우에 독립적으로 수소, =O, 할로, OCF3, CF3, CN, NO2, -ORe, -(CR1bR1c)r-C(O)Rc, -NReRe, -NReC(O)ORc, C(O)NReRe, -NReC(O)Rc, CO2H, CO2Rc, -NReSO2Rc, SO2Rc, 0-3개의 Rf로 치환된 C1-6 알킬, 0-3개의 Rf로 치환된 C3-6 시클로알킬, 0-3개의 Rf로 치환된 -(CR1bR1c)r-페닐, 또는 0-4개의 Rf로 치환된, 탄소 원자와 N, O, P(=O) 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CR1bR1c)r-5-7원 헤테로사이클이고;Re는 각 경우에 독립적으로 수소, C(O)NRfRf, C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬, -5-7원 헤테로사이클, 또는 0-3개의 Rf로 치환된 -(CR1bR1c)r-페닐로부터 선택되고;Rf는 각 경우에 독립적으로 수소, =O, 할로, CN, NH2, NH(C1-6...