ROR GAMMA MODULATORSThere are described RORɣ modulators of the formula (I), or stereoisomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts, solvates, or prodrugs thereof, wherein all substituents are defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the same. Such compounds and compositions are useful in methods for modulating RORɣ activity in a cell and methods for treating a subject suffering from a disease or disorder in which the subject would therapeutically benefit from modulation of RORɣ activity, for example, autoimmune and/or inflammatory disorders.The compound of th formulaIor a stereoisomer or pharmaceutically-acceptable salt thereof,whereinX is a direct bond, C=0, CHOH, CH2 or SC ;R1 is selected from H, halo, alkyl substituted with 0-3 Rla and -(CH2)r-3-14 membered carbocycle substituted with 0-3 Rla;Rla is, independently at each occurrence, hydrogen, =0, halo, OCF3, OCHF2, CF3,CHF2, CN, NO2, -(CH2)rORb, -(CH2 S(0)pRb, -(CH2 C(0)Rb, -(CH2)rC(0)ORb, - (CH2)rOC(0)Rb, -(CH2)rNR11R11, -(CH2)rC(0)NR11R11, -(CH2)rNRbC(0)Rc, - (CH2)rNRbC(0)ORc, -NRbC(0)NRnRn, -S(0)PNR11R11, -NRbS(0)PRc, Ci-e alkyl substituted with 0-3 Ra, C2-6 alkenyl substituted with 0-3 Ra, C2-6 alkynyl substituted with 0-3 Ra, Ci-6 haloalkyl, -(CH2)r-3-14 membered carbocycle substituted with 0-3 Ra, or a - (CH2)r-5-10 membered heterocycle comprising carbon atoms and 1 -4 heteroatoms selected from N, O, and S(0)P substituted with 0-3 Ra;or R1 and Rla may be taken together to form a carbocyclic ring, together with the phenyl ring they are attached to, resulting in either a naphthalene ortetrahydronaphthalene ring;R2 is selected from hydrogen, -(CH2)rC(0)R2d, -(CH2)rC(0)OR2b, -(CH2)rC(0)NR11R11, -(CH2)rS(0)2R2c, Ci-e alkyl substituted with 0-3 R2a, C2-6 alkenyl substituted with 0-3 R2a, -(CH2)r-3-10 membered carbocycle substituted with 0-3 Ra, and -(CH2)r-4-7 membered heterocycle comprising carbon atoms, and 1-4 heteroatoms selected from N, O, and S(0)p substituted with 0-3 Ra;R2a is, independently at each occurrence, hydrogen, =0, halo, OCF3, CN, NO2, - (CH2)rORb, -(CH2)rS(0)pRb, -(CH2)rC(0)Rb, -(CH2)rC(0)ORb, -(CH2 OC(0)Rb, - (CH2)rNR11R11, -(CH2)rC(0)NR11R11, -(CH2)rNRbC(0)Rc, -(CH2)rNRbC(0)ORc, - NRbC(0)NRnRn, -S(0)pNR11R11, -NRbS(0)PRc, Ci-e alkyl substituted with 0-3 Ra, Ci-e haloalkyl, C2-6 alkenyl substituted with 0-3 Ra, C2-6 alkynyl substituted with 0-3 Ra, - (CH2)r-3-14 membered carbocycle substituted with 0-3 Ra, or -(CH2)r-5-7 membered heterocycle comprising carbon atoms, and 1-4 heteroatoms selected from N, O, and S(0)P substituted with 0-3 Ra;R2b is, independently at each occurrence, hydrogen,CF3, -(CH2)qORb, -(CH2)qS(0)pRb, -(CH2)rC(0)Rld, -(CH2)rC(0)ORb, - (CH2)qOC(0)Rb, -(CH2)qNRnRU, -(CH2)rC(0)NRURU, -(CH2)qNRbC(0)Rlc, - (CH2)qNRbC(0)ORc, -(CH2)qNRbC(0)NRURn, -(CH2)qS(0)2NRURU, - (CH2)qNRbS(0)2Rc, Ci-6 alkyl substituted with 0-2 Ra, Ci-e haloalkyl, -(CH2)r-3-14 membered carbocycle substituted with 0-3 Ra, or -(CH2)r-5-7 membered heterocycle comprising carbon atoms and 1 -4 heteroatoms selected from N, O, and S(0)p substituted with 0-2 Ra;R2c is, independently at each occurrence, hydrogen, Ci-6 alkyl substituted with 0-3 Ra, C2-6 alkenyl substituted with 0-3 Ra, C3-10 cycloalkyl substituted with 0-3 Ra, Ce-ιο aryl substituted with 0-3 Ra, a 5-10 membered heterocycle containing 1-4 heteroatoms selected from N, O, and S, substituted with 0-3 Ra, or -(CH2)r 5-10 membered heterocycle containing 1 -4 heteroatoms selected from N, O, and S, substituted with 0-3 Ra;R2d is, independently at each occurrence, hydrogen, Ci-6 alkyl substituted with 0-2Rd, Ci-6 haloalkyl, C(0)NRnRn, C3-6 cycloalkyl substituted with 0-2 Rd, or (CH2)r- phenyl substituted with 0-2 Ra, a 5-10 membered heterocycle containing 1 -4 heteroatoms selected from N, O, and S, substituted with 0-3 Ra;R3 is hydrogen, halo, N3, CN, OR b, -NH2, NH(Ci-e alkyl), N(Ci-e alkyl)2, Ci-e alkyl substituted with 0-3 R a, C3-10 cycloalkyl substituted with 0-3 R a, phenyl substituted with 0-3 R a or 5-6 membered heteroaryl substituted with 0-3 R a ;R a is, independently at each occurrence, hydrogen, =0, halo, CF3, OCF3, CN, NO2, -(CH2)rORb, -(CH2)rS(0)pRb, -(CH2 C(0)Rb, -(CH2 C(0)ORb, -(CH2)rOC(0)Rb, (CH2)rNR11R11, -(CH2)rC(0)NR11R11, -(CH2)rNRbC(0)Rc, -(CH2)rNRbC(0)ORc, - NRbC(0)NRnRn, -S(0)PNR11R11, -NRbS(0)PRc, Ci-e alkyl substituted with 0-3 Ra, Ci-e haloalkyl, C2-6 alkenyl substituted with 0-3 Ra, C2-6 alkynyl substituted with 0-3 Ra, - (CH2)r-3-14 membered carbocycle substituted with 0-3 Ra, or -(CH2)r-5-7 membered heterocycle comprising carbon atoms, and 1-4 heteroatoms selected from N, O, and S(0)P substituted with 0-3 Ra;R4 is hydrogen, halogen, Ci-6 alkyl, halo Ci-6 alkyl, hydroxy Ci-6 alkyl or Ci-6 alkoxy;R5 is hydrogen or Ci-6 alkyl;R11 is, independently at each occurrence, hydrogen, Ci-6 alkyl substituted with 0-3 Rf, CF3, C3-10 cycloalkyl substituted with 0-3 Rf, (CH2)r-phenyl substituted with 0-3 Rd, or -(CH2)r-5-7 membered heterocycle comprising carbon atoms and 1-4 heteroatoms selected from N, O, and S(0)P substituted with 0-3 Rd;or one R11 and a second R11, both attached to the same nitrogen atom, combine to form a heterocycle comprising carbon atoms and 1-4 heteroatoms selected from N, O, and S(0)p substituted with 0-3 Rd;Ra is, independently at each occurrence, hydrogen, =0, halo, OCF3, CF3, CHF2, CN, NO2, -(CH2)rORb, -(CH2)rS(0)pRb, -(CH2 C(0)Rb, -(CH2 C(0)ORb, -(CH2)rOC(0)Rb, - (CH2)rNR11R11, -(CH2)rC(0)NR11R11, -(CH2)rNRbC(0)Rc, -(CH2)rNRbC(0)ORc, - NRbC(0)NRnRn, -S(0)pNR11R11, -NRbS(0)PRc, Ci-e alkyl s...
ROR 감마 조정제화학식 (I)의 RORγ 조정제 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체, 제약상 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물이 기재된다. 상기를 포함하는 제약 조성물이 또한 제공된다. 이러한 화합물 및 조성물은 세포에서 RORγ 감마 활성을 조정하는 방법 및 대상체가 RORγ 감마 활성의 조정으로부터 치료 이익을 얻는 질환 또는 장애, 예를 들어 자가면역 및/또는 염증성 장애를 앓고 있는 대상체를 치료하는 방법에 유용하다. 여기서 모든 치환기는 본원에 정의되어 있다.하기 화학식의 화합물 또는 그의 입체이성질체 또는 제약상 허용되는 염.여기서,X는 직접 결합, C=O, CHOH, CH2 또는 SO2이고;R1은 H, 할로, 0-3개의 R1a로 치환된 C1-6 알킬 및 0-3개의 R1a로 치환된 -(CH2)r-3-14원 카르보사이클로부터 선택되고;R1a는 각 경우에 독립적으로 수소, =O, 할로, OCF3, OCHF2, CF3, CHF2, CN, NO2, -(CH2)rORb, -(CH2)rS(O)pRb, -(CH2)rC(O)Rb, -(CH2)rC(O)ORb, -(CH2)rOC(O)Rb, -(CH2)rNR11R11, -(CH2)rC(O)NR11R11, -(CH2)rNRbC(O)Rc, -(CH2)rNRbC(O)ORc, -NRbC(O)NR11R11, -S(O)pNR11R11, -NRbS(O)pRc, 0-3개의 Ra로 치환된 C1-6 알킬, 0-3개의 Ra로 치환된 C2-6 알케닐, 0-3개의 Ra로 치환된 C2-6 알키닐, C1-6 할로알킬, 0-3개의 Ra로 치환된 -(CH2)r-3-14원 카르보사이클, 또는 0-3개의 Ra로 치환된, 탄소 원자와 N, O 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CH2)r-5-10원 헤테로사이클이거나;또는 R1과 R1a는 함께 카르보시클릭 고리를 형성하여 이들이 부착되어 있는 페닐 고리와 함께 나프탈렌 또는 테트라히드로나프탈렌 고리를 형성할 수 있고;R2는 수소, -(CH2)rC(O)R2d, -(CH2)rC(O)OR2b, -(CH2)rC(O)NR11R11, -(CH2)rS(O)2R2c, 0-3개의 R2a로 치환된 C1-6 알킬, 0-3개의 R2a로 치환된 C2-6 알케닐, 0-3개의 Ra로 치환된 -(CH2)r-3-10원 카르보사이클, 및 0-3개의 Ra로 치환된, 탄소 원자와 N, O 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CH2)r-4-7원 헤테로사이클로부터 선택되고;R2a는 각 경우에 독립적으로 수소, =O, 할로, OCF3, CN, NO2, -(CH2)rORb, -(CH2)rS(O)pRb, -(CH2)rC(O)Rb, -(CH2)rC(O)ORb, -(CH2)rOC(O)Rb, -(CH2)rNR11R11, -(CH2)rC(O)NR11R11, -(CH2)rNRbC(O)Rc, -(CH2)rNRbC(O)ORc, -NRbC(O)NR11R11, -S(O)pNR11R11, -NRbS(O)pRc, 0-3개의 Ra로 치환된 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 0-3개의 Ra로 치환된 C2-6 알케닐, 0-3개의 Ra로 치환된 C2-6 알키닐, 0-3개의 Ra로 치환된 -(CH2)r-3-14원 카르보사이클, 또는 0-3개의 Ra로 치환된, 탄소 원자와 N, O 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CH2)r-5-7원 헤테로사이클이고;R2b는 각 경우에 독립적으로 수소, CF3, -(CH2)qORb, -(CH2)qS(O)pRb, -(CH2)rC(O)R1d, -(CH2)rC(O)ORb, -(CH2)qOC(O)Rb, -(CH2)qNR11R11, -(CH2)rC(O)NR11R11, -(CH2)qNRbC(O)R1c, -(CH2)qNRbC(O)ORc, -(CH2)qNRbC(O)NR11R11, -(CH2)qS(O)2NR11R11, -(CH2)qNRbS(O)2Rc, 0-2개의 Ra로 치환된 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 0-3개의 Ra로 치환된 -(CH2)r-3-14원 카르보사이클, 또는 0-2개의 Ra로 치환된, 탄소 원자와 N, O 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CH2)r-5-7원 헤테로사이클이고;R2c는 각 경우에 독립적으로 수소, 0-3개의 Ra로 치환된 C1-6 알킬, 0-3개의 Ra로 치환된 C2-6 알케닐, 0-3개의 Ra로 치환된 C3-10 시클로알킬, 0-3개의 Ra로 치환된 C6-10 아릴, 0-3개의 Ra로 치환된, N, O 및 S로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 함유하는 5-10원 헤테로사이클, 또는 0-3개의 Ra로 치환된, N, O 및 S로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 함유하는 -(CH2)r 5-10원 헤테로사이클이고;R2d는 각 경우에 독립적으로 수소, 0-2개의 Rd로 치환된 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C(O)NR11R11, 0-2개의 Rd로 치환된 C3-6 시클로알킬, 또는 0-2개의 Ra로 치환된 (CH2)r-페닐, 0-3개의 Ra로 치환된, N, O 및 S로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 함유하는 5-10원 헤테로사이클이고;R3은 수소, 할로, N3, CN, OR3b, -NH2, NH(C1-6 알킬), N(C1-6 알킬)2, 0-3개의 R3a로 치환된 C1-6 알킬, 0-3개의 R3a로 치환된 C3-10 시클로알킬, 0-3개의 R3a로 치환된 페닐 또는 0-3개의 R3a로 치환된 5-6원 헤테로아릴이고;R3a는 각 경우에 독립적으로 수소, =O, 할로, CF3, OCF3, CN, NO2, -(CH2)rORb, -(CH2)rS(O)pRb, -(CH2)rC(O)Rb, -(CH2)rC(O)ORb, -(CH2)rOC(O)Rb, (CH2)rNR11R11, -(CH2)rC(O)NR11R11, -(CH2)rNRbC(O)Rc, -(CH2)rNRbC(O)ORc, -NRbC(O)NR11R11, -S(O)pNR11R11, -NRbS(O)pRc, 0-3개의 Ra로 치환된 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 0-3개의 Ra로 치환된 C2-6 알케닐, 0-3개의 Ra로 치환된 C2-6 알키닐, 0-3개의 Ra로 치환된 -(CH2)r-3-14원 카르보사이클, 또는 0-3개의 Ra로 치환된, 탄소 원자와 N, O 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CH2)r-5-7원 헤테로사이클이고;R4는 수소, 할로겐, C1-6 알킬, 할로 C1-6 알킬, 히드록시 C1-6 알킬 또는 C1-6 알콕시이고;R5는 수소 또는 C1-6 알킬이고;R11은 각 경우에 독립적으로 수소, 0-3개의 Rf로 치환된 C1-6 알킬, CF3, 0-3개의 Rf로 치환된 C3-10 시클로알킬, 0-3개의 Rd로 치환된 (CH2)r-페닐, 또는 0-3개의 Rd로 치환된, 탄소 원자와 N, O 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CH2)r-5-7원 헤테로사이클이거나;또는 둘 다 동일한 질소 원자에 부착되어 있는 것인 1개의 R11 및 제2의 R11은 조합되어, 0-3개의 Rd로 치환된, 탄소 원자와 N, O 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 헤테로사이클을 형성하고;Ra는 각 경우에 독립적으로 수소, =O, 할로, OCF3, CF3, CHF2, CN, NO2, -(CH2)rORb, -(CH2)rS(O)pRb, -(CH2)rC(O)Rb, -(CH2)rC(O)ORb, -(CH2)rOC(O)Rb, -(CH2)rNR11R11, -(CH2)rC(O)NR11R11, -(CH2)rNRbC(O)Rc, -(CH2)rNRbC(O)ORc, -NRbC(O)NR11R11, -S(O)pNR11R11, -NRbS(O)pRc, 0-3개의 Rf로 치환된 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 0-3개의 Ra로 치환된 C2-6 알케닐, 0-3개의 Ra로 치환된 C2-6 알키닐, -(CH2)r-3-14원 카르보사이클, 또는 0-3개의 Rf로 치환된, 탄소 원자와 N, O 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CH2)r-5-7원 헤테로사이클이고;Rb는 각 경우에 독립적으로 수소, 0-3개의 Rd로 치환된 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 0-3개의 Rd로 치환된 C3-6 시클로알킬, 0-3개의 Rf로 치환된, 탄소 원자와 N, O 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CH2)r-5-7원 헤테로사이클, 또는 0-3개의 Rd로 치환된 (CH2)r-6-10 카르보사이클이고;Rc는 각 경우에 독립적으로 0-3개의 Rf로 치환된 C1-6 알킬, 0-3개의 Rf로 치환된 (CH2)r-C3-6 시클로알킬, 또는 0-3개의 Rf로 치환된 (CH2)r-페닐이고;Rd는 각 경우에 독립적으로 수소, =O, 할로, OCF3, CF3, CN, NO2, -ORe, -(CH2)rC(O)Rc, -NReRe, -NReC(O)ORc, C(O)NReRe, -NReC(O)Rc, CO2Rc, -NReSO2Rc, SO2Rc, 0-3개의 Rf로 치환된 C1-6 알킬, 0-3개의 Rf로 치환된 C3-6 시클로알킬, 0-3개의 Rf로 치환된 (CH2)r-페닐, 또는 0-3개의 Rf로 치환된, 탄소 원자와 N, O 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CH2)r-5-7원 헤테로사이클이고;Re는 각 경우에 독립적으로 수소, C(O)NRfRf, C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬, 또는 0-3개의 Rf로 치환된 (CH2)r-페닐로부터 선택되고;Rf는 각 경우에 독립적으로 수소, =O, 할로, CN, NH2, NH(C1-6 알킬), N(C1-6 알킬)2, SO2(C1-6 알킬), CO2H, CO2(C1-6 알킬), OH, C3-6 시클로알킬, CF3 또는 O(C1-6 알킬)이거나;또는 Rf는 각 경우에 독립적으로 임의로 치환된, 탄소 원자와 N, O 및 S(O)p로부터 선택된1-4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CH2)r-5-10원 헤테로사이클, 페닐 또는 C3-6 시클로알킬이며, 각각의 기는 할로, CN, CF3, C1-6 알킬 또는 O(C1-6알킬)로 임의로 치환되고;m 및 n은 독립적으로 0, 1, 2 및 3으로부터 선택되고;p 및 q는 각 경우에 독립적으로 0, 1 또는 2이고;r은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.