3,4-dihydroisoquinoline derivative compounds and drugs containing these compounds as the active ingredientA 3,4-dihydroisoquinoline derivative compound of formula (I) or a non-toxic salt thereof and a pharmaceutical agent comprising it as active ingredient (wherein all symbols have the same meaning as described in the specification). The compound of formula (I) has agonizing activity on CB2 receptor and therefore it is useful for the prophilaxis and/or treatment of various diseases such as asthma, nasal allergy, atopic dermatitis, autoimmune diseases, rheumatoid arthritis, immune dysfunction, postoperative pain, carcinomatous pain, etc.3 shown in the general formula (i), 4-dihydroisoquinoline derivative compound or their non-toxic salt: (in the formula, r 1and r 2expression independently of one another: 1) hydrogen atom or2) c1～8 alkyl, perhapsr 1and r 2carbon atom with institute's bonding is represented the cyc1 base.but, r 1and r 2can not be hydrogen atom simultaneously. z represents:1)-cr 3r 4-ji or 2)-the o-base,r 3and r 4expression independently of one another: 1) hydrogen atom,2) c1～8 alkyl,3) c1～8 alkoxyl groups or4) hydroxyl, perhapsr 3and r 4with the carbon atom of institute's bonding represent cyc1 base or-c (o)-ji. r 5and r 6expression independently of one another: 1) hydrogen atom or2) c1～8 alkyl, perhapsr 5and r 6carbon atom with institute's bonding is represented the cyc1 base. by r 1and r 2, r 3and r 4, r 5and r 6the cyc1 base of expression is represented independently of one another: 1) c3～10 cycloalkyl or2) contain 1～2 heteroatomic monocyclic type heteroaromatic of 3～10 yuans from sauerstoffatom, nitrogen-atoms and sulphur atom, selecting,the cyc1 base can be by r 10replace. r 10expression: 1) hydroxyl, 4 c1～8 alkoxyl groups, 3 c1～8 alkyl, 2)))-coor 11base, 5) ketone group, 6)-so 2r 12base or 7)-cor 13base, r 11expression hydrogen atom or c1～8 alkyl, r 12and r 13expression 1) c1～8 alkyl or 2) can be by the phenyl of c1～8 alkyl replacement. r 7and r 8expression independently of one another: 1) hydrogen atom,2) c1～8 alkyl,3) c1～8 alkoxyl groups,4) hydroxyl,5) cyano group,6) halogen atom,7)-coor 14base, 8)-conr 15r 16base, 9) the cyc2 base,10) c2～8 alkenyls,11) c2～8 alkynyls,12)-nr 51r 52base, 13) nitro,14) formyl radical,15) c2～8 acyl groups,16) by hydroxyl, c1～8 alkoxyl groups, cyc2 base ,-nr 51r 52the base or-nr 53c1～8 alkyl that-cyc2 base replaces, 17)-nr 54cor 55base, 18)-nr 56so 2r 57base, 19)-so 2nr 58r 59base, 20) quilt-coor 14c2～8 alkenyls that base replaces, 21)-the ch=n-oh base,22)-(c1～8 alkylidene groups)-nr 60-(c1～8 alkylidene groups)-r 61the base or 23) c1～8 alkylthios.r 14expression hydrogen atom or c1～8 alkyl, r 15and r 16represent hydrogen atom or c1～8 alkyl independently of one another, r 51and r 52, r 58and r 59represent hydrogen atom or c1～8 alkyl independently of one another, r 53, r 54, r 56and r 60represent hydrogen atom or c1～8 alkyl independently of one another, r 55expression hydrogen atom, c1～alkyl or c1～8 alkoxyl groups, r 57expression c1～8 alkyl, r 61expression-nr 62r 63base or hydroxyl, r 62and r 63represent hydrogen atom or c1～8 alkyl independently of one another. (below be abbreviated as ring) expression cyc2 base, but the atom of bonding must be carbon atom on the carbonyl. by r 7, r 8represent independently of one another with the cyc2 base that ring represents: 1) monocycle of c3～15, dicyclo or three-ring type (condensing or volution) carbocyclic ring or2) contain 1～4 heteroatomic 3～15 yuans monocycle, dicyclo or three-ring type (condensing or the volution) heterocycle of from sauerstoffatom, nitrogen-atoms and sulphur atom, selecting,the cyc2 base can be by 1～5 r 17replace. r 17expression: 1) cyano group, 13 formyl radical, 12 carboxyl, 11 ketone group, 10 nitro, 9 halogen atom, 8 hydroxyl, 7 c1～8 alkylthios, 6 c1～8 alkoxyl groups, 5 c2～8 alkynyls, 4 c2～8 alkenyls, 3 c1～8 alkyl, 2))))))))))))-nr 18r 19base, 14) can be by 1～5 r 20phenyl, phenoxy group or the thiophenyl, 15 that replace) can be by 1～5 r 21c1～8 alkyl, c2～8 alkenyls, c1～8 alkoxyl groups or c1～8 alkylthios, 16 that replace)-ocor 22base, 17)-conr 23r 24base, 18)-so 2nr 25r 26base, 19)-coor 27base, 20)-cocoor 28base, 21)-cor 29base, 22)-cocor 30base, 23)-nr 31cor 32base, 24)-so 2r 33base, 25)-nr 34so 2r 35base or 26)-sor 64base. r 18and r 19, r 31and r 34represent hydrogen atom or c1～8 alkyl independently of one another, r 20and r 21expression c1～8 alkyl, c1～8 alkoxyl groups, hydroxyl, halogen atom, nitro or-coor 36base, r 22and r 64represent c1～8 alkyl independently of one another, r 23and r 24, r 25and r 26represent hydrogen atom, c1～8 alkyl or phenyls independently of one another, r 27, r 28, r 29, r 30, r 32, r 33and r 35expression: 1) c2～8 alkenyls, 3 c1～8 alkyl, 2)) by 1～5 r 37c1～8 alkyl, 4 that replace) c1～8 alkyl or c2～8 alkenyls, 8 that replaced by cyc3 base trityl group, 6 diphenyl methyl, 5)) cyc3 base, 7)) quilt-o-cyc3 base ,-s-cyc3 basic or-so 2c1～8 alkyl that-cyc3 base replaces. r 36expression hydrogen atom or c1～8 alkyl, r 37expression c1～8 alkoxyl groups, c1～8 alkylthios, benzyloxy, halogen atom, nitro or-coor 38base, r 38expression hydrogen atom, c1～8 alkyl or c2～8 alkenyls, the cyc3 basis representation:1) monocycle of c3～15, dicyclo or three-ring type (condensing or volution) carbocyclic ring or2) contain 1～4 heteroatomic 3～15 yuans monocycle, dicyclo or three-ring type (condensing or the volution) heterocycle of from sauerstoffatom, nitrogen-atoms and sulphur atom, selecting,the cyc3 base can be by 1～5 r 39replace. r 39expression: 1) benzyloxy, 13 benzyl, 12 cyano group, 11 ketone group, 10 nitro, 9 halogen...
3,4-디히드로이소퀴놀린 유도체 화합물 및 그 화합물을유효 성분으로 하는 약제본 발명은 화학식 (I)로 표시되는 3,4-디히드로이소퀴놀린 유도체 화합물 또는 이것의 비독성염 및 그 화합물을 유효 성분으로 하는 약제에 관한 것이다. 상기 화학식 (I)으로 표시되는 화합물은 CB2 수용체 작용물질 활성을 갖기 때문에, 천식, 코 알레르기, 아토피성 피부염, 자기면역질환, 류머티즘, 면역부전, 수술후 동통, 암성 동통 등의 각종 질환의 예방 및/또는 치료에 유용하다. 화학식 (I)  상기 식에서 기호는 명세서에 기재한 바와 같다.하기 화학식 (I)로 표시되는 3,4-디히드로이소퀴놀린 유도체 또는 이것의 비독성염: 화학식 (I) [이미지] 상기 식에서, R1 및 R2는 각각 독립적으로 1) 수소 원자, 또는 2) C1∼8 알킬기를 나타내거나, R1 및 R2는 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 이루어진 Cyc1기를 나타내고, 단, R1 및 R2는 동시에 수소 원자를 나타내지 않으며; Z는 1) -CR3R4-기, 또는 2) -O-기를 나타내고; R3 및 R4는 각각 독립적으로 1) 수소 원자, 2) C1∼8 알킬기, 3) C1∼8 알콕시기, 또는 4) 수산기를 나타내거나, R3 및 R4는 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 이루어지는 Cyc1기 또는 -C(O)-기를 나타내며; R5 및 R6은 각각 독립적으로 1) 수소 원자, 또는 2) C1∼8 알킬기를 나타내거나, R5 및 R6은 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 이루어진 Cyc1기를 나타내고; R1 및 R2, R3 및 R4, R5 및 R6에 의해 표시되는 Cyc1기는 각각 독립적으로 1) C3∼10 시클로알킬기, 또는 2) 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1∼2개의 헤테로 원자를 포함하는 3∼10원의 단환식 헤테로환을 나타내며, Cyc1기는 R10에 의해 치환되어 있어도 좋고, R10은 1) C1∼8 알킬기, 2) C1∼8 알콕시기, 3) 수산기, 4) -COOR11기, 5) 케토기, 6) -SO2R12기, 또는 7) -COR13기를 나타내며, R11은 수소 원자, 또는 C1∼8 알킬기를 나타내고, R12 및 R13은 1) C1∼8 알킬기, 또는 2) C1∼8 알킬기로 치환되어 있어도 좋은 페닐기를 나타내며; R7 및 R8은 각각 독립적으로 1) 수소 원자, 2) C1∼8 알킬기, 3) C1∼8 알콕시기, 4) 수산기, 5) 시아노기, 6) 할로겐 원자, 7) -COOR14기, 8) -CONR15R16기, 9) Cyc2기, 10) C2∼8 알케닐기, 11) C2∼8 알키닐기, 12) -NR51R52기, 13) 니트로기, 14) 포르밀기, 15) C2∼8 아실기, 16) 수산기, C1∼8 알콕시기, Cyc2기, -NR51R52기, 또는 -NR53-Cyc2기로 치환된 C1∼8 알킬기, 17) -NR54COR55기, 18) -NR56SO2R57기, 19) -SO2NR58R59기, 20) -COOR14기로 치환된 C2∼8 알케닐기, 21) -CH=N-OH기, 22) -(C1∼8 알킬렌)-NR60-(C1∼8 알킬렌)-R61기, 또는 23) C1∼8 알킬티오기를 나타내고, R14는 수소 원자, 또는 C1∼8 알킬기를 나타내며, R15 및 R16은 각각 독립적으로 수소 원자, 또는 C1∼8 알킬기를 나타내고, R51 및 R52, R58 및 R59는 각각 독립적으로 수소 원자, 또는 C1∼8 알킬기를 나타내며, R53, R54, R56 및 R60은 각각 독립적으로 수소 원자, 또는 C1∼8 알킬기를 나타내고, R55는 수소 원자, C1∼8 알킬기, 또는 C1∼8 알콕시기를 나타내며, R57은 C1∼8 알킬기를 나타내고, R61은 -NR62R63기, 또는 수산기를 나타내며, R62 및 R63은 각각 독립적으로 수소 원자, 또는 C1∼8 알킬기를 나타내고; [이미지] (이하, 고리라고 약기함)는 Cyc2기를 나타내지만, 카르보닐기에 결합하는 원자는 반드시 탄소 원자를 나타내는 것으로 하며; R7, R8 및 고리에 의해 표시되는 Cyc2기는 각각 독립적으로 1) C3∼15의 단환식, 이환식 또는 삼환식(축합 또는 스피로환) 탄소환, 또는 2) 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1∼4개의 헤테로 원자를 포함하는 3∼15원의 단환식, 이환식 또는 삼환식(축합 또는 스피로환) 헤테로환을 나타내고, Cyc2기는 1∼5개의 R17에 의해 치환되어도 좋으며, R17은 1) C1∼8 알킬기, 2) C2∼8 알케닐기, 3) C2∼8 알키닐기, 4) C1∼8 알콕시기, 5) C1∼8 알킬티오기, 6) 수산기, 7) 할로겐 원자, 8) 니트로기, 9) 케토기, 10) 카르복실기, 11) 포르밀기, 12) 시아노기, 13) -NR18R19기, 14) 1∼5개의 R20 에 의해 치환되어 있어도 좋은 페닐기, 페녹시기 또는 페닐티오기, 15) 1∼5개의 R21에 의해 치환되어 있어도 좋은 C1∼8 알킬기, C2∼8 알케닐기, C1∼8 알콕시기 또는 C 1∼8 알킬티오기, 16) -OCOR22기, 17) -CONR23R24기, 18) -SO2NR 25R26기, 19) -COOR27기, 20) -COCOOR28기, 21) -COR29기, 22) -COCOR30기, 23)-NR31 COR32기, 24) -SO2R33기, 25) -NR34SO2R35기, 또는 26) -SOR64기를 나타내고, R18 및 R19, R31 및 R34는 각각 독립적으로 수소 원자, 또는 C1∼8 알킬기를 나타내며, R20 및 R21은 C1∼8 알킬기, C1∼8 알콕시기, 수산기, 할로겐 원자, 니트로기, 또는 -COOR36기를 나타내고, R22 및 R64는 각각 독립적으로 C1∼8 알킬기를 나타내며, R23 및 R24, R25 및 R26은 각각 독립적으로 수소 원자, C1∼8 알킬기, 또는 페닐기를 나타내고, R27, R28, R29, R30, R32, R33 및 R 35는 1) C1∼8 알킬기, 2) C2∼8 알케닐기, 3) 1∼5개의 R37에 의해 치환된 C1∼8 알킬기, 4) 디페닐메틸기, 5) 트리페닐메틸기, 6) Cyc3기, 7) Cyc3기에 의해 치환된 C1∼8 알킬기 또는 C2∼8 알케닐기, 8) -O-Cyc3기, -S-Cyc3기 또는 -SO2-Cyc3기에 의해 치환된 C1∼8 알킬기를 나타내며, R36은 수소 원자, 또는 C1∼8 알킬기를 나타내고, R37은 C1∼8 알콕시기, C1∼8 알킬티오기, 벤질옥시기, 할로겐 원자, 니트로기 또는 -COOR38기를 나타내며, R38은 수소 원자, C1∼8 알킬기 또는 C2∼8 알케닐기를 나타내고, Cyc3기는 1) C3∼15의 단환식, 이환식 또는 삼환식(축합 또는 스피로환) 탄소환, 또는 2) 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1∼4개의 헤테로 원자를 포함하는 3∼15원의 단환식, 이환식 또는 삼환식(축합 또는 스피로환) 헤테로환을 나타내며, Cyc3기는 1∼5개의 R39에 의해 치환되어도 좋고, R39는 1) C1∼8 알킬기, 2) C2∼8 알케닐기, 3) C2∼8 알키닐기, 4) C1∼8 알콕시기, 5) C1∼8 알킬티오기, 6) 수산기, 7) 할로겐 원자, 8) 니트로기, 9) 케토기, 10) 시아노기, 11) 벤질기, 12) 벤질옥시기, 13) 1∼5개의 R40에 의해 치환된 C1∼8 알킬기, C1∼8 알콕시기 또는 C1∼8 알킬티오기, 14) 1∼5개의 R41에 의해 치환되어 있어도 좋은 페닐기, 페녹시기, 페닐티오기, 페닐술포닐기 또는 벤조일기, 15) -OCOR42기, 16) -SO2R43기, 17) -NR44COR45기, 18) -SO2NR46R47기, 18) -COOR48기, 또는 19) -NR49R50기를 나타내며, R40은 할로겐 원자를 나타내고, R41은 C1∼8 알킬기, C1∼8 알콕시기, 할로겐 원자, 또는 니트로기를 나타내며, R42, R43 및 R45는 C1∼8 알킬기를 나타내고, R44 및 R48은 수소 원자 또는 C1∼8 알킬기를 나타내며, R46 및 R47, R49 및 R50은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1∼8 알킬기를 나타내고; Cyc4기는 1) C5∼7의 단환식 탄소환, 또는 2) 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1∼2개의 헤테로 원자를 포함하는 5∼7원의 단환식 헤테로환을 나타내며; [이미지] (이하, 점선 a로 약기함) 및 [이미지] (이하, 점선 b로 약기함) 은 1) 단일 결합, 또는 2) 이중 결합을 나타내고; R9는 1) 존재하지 않거나 또는 2) 수소 원자를 나타내며; 단, 1) 점선 a가 단일 결합을 나타낼 때, 점선 b는 이중 결합을 나타내고, 또한 R9는 존재하지 않는 것으로 하고, 2) 점선 a가 이중 결합을 나타낼 때, 점선 b는 단일 결합을 나타내고, 또한 R9는 수소 원자를 나타내며, 또한 R6은 존재하지 않는 것으로 하며, 또한 3) 2-(3,3-디메틸-3,4-디히드로-(2H)-이소퀴놀린-1-일리덴)-1-페닐에탄-1-온을 제외한다.