Compounds and methods for inhibiting histone demethylasesThe present application relates to compounds being of Formula (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (Ilia), (Illb), (IIIc), (Hid), (Hie), (Illf), and (Illg). Compounds of Formula (I) have the structure: wherein Q, R1, R18, R19, M, A and Y are as defined herein. The compounds of the application can modulate the activity of histone demethylases (HDMEs), and can be useful for the prevention and/or treatment of diseases in which genomic dysregulation is involved in the pathogenesis, e.g., cancer.One kind has the compound of formula (i)：or its pharmaceutically acceptable salt or solvatewherein：q is selected from co2h、co2r20,-ch=nr12、–w、-ch2nhr13,-ch=o and-ch (or17)2；m is ch or n；a is selected from-c (r2)2c(o)-、-c(r2)2c(r2)2c(o)-、c3-10alkyl ,-z-c3-10the sub- heterocyclic radical of cycloalkylidene ,-z- ,- z- inferior heteroaryls and-z- arlydene, wherein the c3-10the sub- heterocyclic radical of alkyl ,-z- cycloalkylidenes ,-z- ,-z- inferior heteroaryls and- z- arlydene is optionally by one or more r3substitution, or a and y shape are into c3-10cycloalkyl or heterocycle；y is selected from-h ,-nr6r7、-or7、c1-8alkyl, c2-8alkenyl, c2-8alkynyl, c3-10cycloalkyl, heterocyclic radical, heteroaryl and aryl, wherein described alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclic radical, heteroaryl and aryl are optionally by one or more r3substitution；r1selected from-h, c1-8alkyl, c2-8alkenyl, c2-8alkynyl and c3-10cycloalkyl, wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl and cycloalkanes base is optionally selected from-oh, aryl, c by one or more1-6alkoxy, heteroaryl, aryloxy group, heteroaryloxy ,-nr6r7,-f and c3-6 the substituent of cycloalkyl is replaced；or r1formed optionally by one or more independences together with a-y and nitrogen-atoms that it is connected ground is selected from c1-8alkyl, c2-8alkenyl, c2-8alkynyl and c3-10the nitrogen heterocyclic ring of the substituent substitution of cycloalkyl, wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl and cycloalkyl are optionally independently selected from-oh, aryl, c by one or more1-6it is alkoxy, heteroaryl, aryloxy group, miscellaneous aryloxy group ,-nr6r7,-f and c3-6the substituent substitution of cycloalkyl；or r1and r18formed together with the atom that they are connected optionally it is independently selected by one or more from c1-8alkyl, c2-8alkenyl, c2-8alkynyl and c3-10the nitrogen-containing hetero of the substituent substitution of cycloalkyl ring, wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl and cycloalkyl are optionally independently selected from-oh, aryl, c by one or more1-6alkoxy, heteroaryl, aryloxy group, heteroaryloxy ,-nr6r7,-f and c3-6the substituent substitution of cycloalkyl；each r2independently selected from-h, c1-8alkyl, c2-8alkenyl, c2-8alkynyl and c3-10cycloalkyl, wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl and cycloalkyl are optionally independently selected by one or more from-oh, aryl, c1-6alkoxy, heteroaryl, aryloxy group, heteroaryl oxygen base ,-f, c3-6cycloalkyl ,-z- heterocyclic radicals ,-z- aryl ,-z- heteroaryls ,-z-nr6r7,-z-c (=o)-nr6r7、-z-nr6-c (=o)-r7,-z-c (=o)-r7、-z-or7, halogen ,-z-sr7、-z-sor7、-z-so2r7、-z-so2nr6r7with-z-coor7's substituent replaces；or two r on adjacent carbon atom2substituent forms c together with the carbon atom that they are connected4-10cycloalkyl or heterocycle；or two r on same carbon atom2substituent forms c together with the carbon atom that they are connected3-10cycloalkyl or heterocycle；or r2with y c is formed together with the carbon atom that they are connected4-10cycloalkyl or heterocycle；each r3independently selected from c1-6alkyl, c1-4fluoroalkyl, c1-4hydroxyalkyl, c2-6alkenyl, c2-6alkynyl, c3-10cycloalkyl ,-z- heterocyclic radical ,-z- aryl ,-z- heteroaryls ,-z-nr6r7,-z-c (=o)-nr6r7、-z-nr6- c (=o)-r7,-z-c (=o)- r7、-z-or7, halogen ,-z-sr7、-z-sor7、-z-so2r7、-z-so2nr6r7with-z-coor7, wherein the heterocyclic radical is optional by one or more r4substitution, and wherein described heteroaryl and aryl are optionally by one or more r5substitution；or it is former in same carbon two r on son3c is formed together with the carbon atom that can be connected with them3-10cycloalkyl or heterocycle；z is selected from singly-bound, c1-4alkylidene, sub- heterocyclic radical and c3-6cycloalkylidene；each r4independently selected from c1-6alkyl, c1-4fluoroalkyl, c1-4hydroxyalkyl, c1-4alkoxy, c3-10cycloalkyl ,-z-nr6r7、- z-c (=o)-nr6r7、-z-nr6- c (=o)-r7,-z-c (=o)-r7,-z-c (=o)-h ,-or7, halogen ,-sr7、-sor7、- so2r7、-so2nr6r7with-coor7；each r5independently selected from c1-6alkyl, c1-4fluoroalkyl, c1-4hydroxyalkyl, c1-4alkoxy, c3-6cycloalkyl ,-cn ,-f ,- cl、-br、-z-nr6r7,-z-c (=o)-nr6r7、-z-nr6- c (=o)-r7,-z-c (=o)-r7,-z-c (=o)-h ,-or7、- sr7、-sor7、-so2r7、-so2nr6r7with-coor7；each r6and r7independently selected from-h, c1-8alkyl, c1-4fluoroalkyl, c1-4hydroxyalkyl, c2-8alkenyl, c2-8alkynyl, c3-10ring alkyl ,-z- heterocyclic radicals ,-z- heteroaryls and-z- aryl, wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclic radical, heteroaryl with aryl optionally by one or more r8substitution；or r6and r7optionally quilt is formed together with the n atoms that can be connected with them one or more r8substituted heterocycle；each r8independently selected from c1-6alkyl, c1-4fluoroalkyl, c1-4hydroxyalkyl, c2-6alkenyl, c2-6alkynyl, c3-10cycloalkyl ,-z- heterocyclic radical ,-z- heteroaryls ,-z- aryl ,-z-nr10r11,-z-c (=o)-nr10r11、-z-or9, halogen ,-cn ,-z-sr9、-z- sor9、-z-so2r9with-z-coor9, wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclic radi...
히스톤 데메틸라제를 억제하기 위한 화합물 및 방법본 출원은 화학식 I, II, III, IV, V, VI, IIIa, IIIb, IIIc, IIId, IIIe, IIIf, 및 IIIg를 갖는 화합물에 관한 것이다. 화학식 I의 화합물은 하기 구조를 갖는다. 본 출원의 화합물은 히스톤 데메틸라제 (HDME)의 활성을 조정할 수 있으며, 게놈 조절이상이 발병기전에 수반된 질환, 예를 들어, 암의 예방 및/또는 치료에 유용할 수 있다. <화학식 I> 여기서 Q, R1, R18, R19, M, A 및 Y는 본원에 정의된 바와 같다.화학식 I을 갖는 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 용매화물.<화학식 I>[이미지]여기서Q는 CO2H, CO2R20, -CH=NR12, -W, -CH2NHR13, -CH=O 및 -CH(OR17)2로부터 선택되고;M은 CH 또는 N이고;A는 -C(R2)2C(O)-, -C(R2)2C(R2)2C(O)-, C3-10 알킬, -Z-C3-10 시클로알킬렌, -Z-헤테로시클릴렌, -Z-헤테로아릴렌 및 -Z-아릴렌으로부터 선택되고, 여기서 C3-10 알킬, -Z-시클로알킬렌, -Z-헤테로시클릴렌, -Z-헤테로아릴렌 및 -Z-아릴렌은 1개 이상의 R3으로 임의로 치환되거나, 또는 A 및 Y는 C3-10 시클로알킬 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고;Y는 -H, -NR6R7, -OR7, C1-8 알킬, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, C3-10 시클로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴 및 아릴로부터 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴 및 아릴은 1개 이상의 R3으로 임의로 치환되고;R1은 -H, C1-8 알킬, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, 및 C3-10 시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐 및 시클로알킬은 -OH, 아릴, C1-6 알콕시, 헤테로아릴, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, -NR6R7, -F 및 C3-6 시클로알킬로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되거나; 또는 R1은 A-Y 및 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, C1-8 알킬, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, 및 C3-10 시클로알킬로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환된 질소-함유 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐 및 시클로알킬은 -OH, 아릴, C1-6 알콕시, 헤테로아릴, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, -NR6R7, -F 및 C3-6 시클로알킬로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되거나; 또는 R1 및 R18은 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, C1-8 알킬, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, 및 C3-10 시클로알킬로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환된 질소-함유 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐 및 시클로알킬은 -OH, 아릴, C1-6 알콕시, 헤테로아릴, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, -NR6R7, -F 및 C3-6 시클로알킬로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고;각각의 R2는 독립적으로 -H, C1-8 알킬, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, 및 C3-10 시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐 및 시클로알킬은 -OH, 아릴, C1-6 알콕시, 헤테로아릴, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, -F, C3-6 시클로알킬, -Z-헤테로시클릴, -Z-아릴, -Z-헤테로아릴, -Z-NR6R7, -Z-C(=O)-NR6R7, -Z-NR6-C(=O)-R7, -Z-C(=O)-R7, -Z-OR7, 할로겐, -Z-SR7, -Z-SOR7, -Z-SO2R7, -Z-SO2NR6R7 및 -Z-COOR7로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되거나; 또는 인접한 탄소 원자 상의 2개의 R2 치환기는 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께, C4-10 시클로알킬 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하거나; 또는 동일한 탄소 원자 상의 2개의 R2 치환기는 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께, C3-10 시클로알킬 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하거나; 또는 R2 및 Y는 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께, C4-10 시클로알킬 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고;각각의 R3은 독립적으로 C1-6 알킬, C1-4 플루오로알킬, C1-4 히드록시알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 시클로알킬, -Z-헤테로시클릴, -Z-아릴, -Z-헤테로아릴, -Z-NR6R7, -Z-C(=O)-NR6R7, -Z-NR6-C(=O)-R7, -Z-C(=O)-R7, -Z-OR7, 할로겐, -Z-SR7, -Z-SOR7, -Z-SO2R7, -Z-SO2NR6R7 및 -Z-COOR7로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클릴은 1개 이상의 R4로 임의로 치환되고, 여기서 헤테로아릴 및 아릴은 1개 이상의 R5로 임의로 치환되거나; 또는 동일한 탄소 원자 상의 2개의 R3은 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께, C3-10 시클로알킬 또는 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고;Z는 단일 결합, C1-4 알킬렌, 헤테로시클릴렌 및 C3-6 시클로알킬렌으로부터 선택되고;각각의 R4는 독립적으로 C1-6 알킬, C1-4 플루오로알킬, C1-4 히드록시알킬, C1-4 알콕시, C3-10 시클로알킬, -Z-NR6R7, -Z-C(=O)-NR6R7, -Z-NR6-C(=O)-R7, -Z-C(=O)-R7, -Z-C(=O)-H, -OR7, 할로겐, -SR7, -SOR7, -SO2R7, -SO2NR6R7, 및 -COOR7로부터 선택되고;각각의 R5는 독립적으로 C1-6 알킬, C1-4 플루오로알킬, C1-4 히드록시알킬, C1-4 알콕시, C3-6 시클로알킬, -CN, -F, -Cl, -Br, -Z-NR6R7, -Z-C(=O)-NR6R7, -Z-NR6-C(=O)-R7, -Z-C(=O)-R7, -Z-C(=O)-H, -OR7, -SR7, -SOR7, -SO2R7, -SO2NR6R7, 및 -COOR7로부터 선택되고;각각의 R6 및 R7은 독립적으로 -H, C1-8 알킬, C1-4 플루오로알킬, C1-4 히드록시알킬, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, C3-10 시클로알킬, -Z-헤테로시클릴, -Z-헤테로아릴 및 -Z-아릴로부터 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴 및 아릴은 1개 이상의 R8로 임의로 치환되거나; 또는 R6 및 R7은 이들이 부착되어 있는 N-원자와 함께, 1개 이상의 R8로 임의로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고;각각의 R8은 독립적으로 C1-6 알킬, C1-4 플루오로알킬, C1-4 히드록시알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 시클로알킬, -Z-헤테로시클릴, -Z-헤테로아릴, -Z-아릴, -Z-NR10R11, -Z-C(=O)-NR10R11, -Z-OR9, 할로겐, -CN, -Z-SR9, -Z-SOR9, -Z-SO2R9 및 -Z-COOR9로부터 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴 및 아릴은 C1-4 알킬, C1-4 플루오로알킬, C1-4 히드록시알킬, C3-6 시클로알킬, -Z-헤테로시클릴, -Z-헤테로아릴, -Z-아릴, -Z-NR10R11, -Z-C(=O)-NR10R11, -Z-OR9, 할로겐, -CN, -Z-SR9, -Z-SOR9, -Z-SO2R9 및 -Z-COOR9로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 헤테로시클릴은 1개 이상의 R4로 임의로 치환되고, 여기서 헤테로아릴 및 아릴은 1개 이상의 R5로 임의로 치환되고;각각의 R9는 독립적으로 -H, C1-8 알킬, C1-4 플루오로알킬, C1-4 히드록시알킬, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, C3-10 시클로알킬, -Z-헤테로시클릴, -Z-아릴, 및 -Z-헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클릴은 1개 이상의 R4로 임의로 치환되고, 여기서 헤테로아릴 및 아릴은 1개 이상의 R5로 임의로 치환되고;각각의 R10 및 R11은 독립적으로 -H, C1-6 알킬, C1-4 플루오로알킬, C1-4 히드록시알킬, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, C3-10 시클로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 및 C6-14 아릴로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클릴은 1개 이상의 R4로 임의로 치환되고, 여기서 헤테로아릴 및 아릴은 1개 이상의 R5로 임의로 치환되거나; 또는 R10 및 R11은 이들이 부착되어 있는 N-원자와 함께, 1개 이상의 R4로 임의로 치환된 5- 내지 7-원 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고;Q가 -CH=NR12인 경우에, R12는 C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, C3-10 시클로알킬, -Z-헤테로시클릴, -Z-아릴, -Z-헤테로아릴, -Z-NR6R7, -Z-C(=O)-NR6R7, -Z-NR6-C(=O)-R7, -Z-C(=O)-R7, -Z-OR7, -Z-SR7, -Z-SOR7, -Z-SO2R7 및 -Z-COOR7로부터 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴 및 아릴은 1개 이상의 R3으로 임의로 치환되고;Q가 -CH2NHR13인 경우에, R13은 -H, -C(O)R7, -C(O)C(O)R7, -C(O)C(O)OR7, C1-8 알킬, C1-4 플루오로알킬, C1-4 히드록시알킬, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, C3-10 시클로알킬, -Z-헤테로시클릴, 및 -Z-모노시클릭-헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 및 헤테로아릴은 1개 이상의 R8로 임의로 치환되거나; 또는 R13은 -CR14R15NR6R7, -CR14R15CN, 또는 -CR14R15OR7이고, 여기서 각각의 R14 및 R15는 독립적으로 -H, C1-8 알킬, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, C3-10 시클로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 및 C6-14 아릴로부터 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴 및 아릴은 1개 이상의 R3으로 임의로 치환되거나; 또는 여기서 R14 및 R15는 개재 탄소 원자와 함께, 1개 이상의 R3으로 임의로 치환된 C3-10 시클로알킬 또는 C5-10-시클로알케닐 고리를 형성하고;Q가 W인 경우에, W는 1,3-디아자시클로알크-2-일 기 (이는 R16으로 N-치환되며, 1개 이상의 R3으로 임의로 추가로 치환되며, 1 또는 2개의 옥소 기를 임의로 함유함); 1,3-티아자시클로알크-2-일 기 (이는 R16으로 N-치환되며, 1개 이상의 R3으로 임의로 추가로 치환되며, 1 또는 2개의 옥소 기를 임의로 함유함); 및 1,3-옥사자시클로알크-2-일 기 (이는 R16으로 N-치환되며, 1개 이상의 R3으로 임의로 추가로 치환되며, 1 또는 2개의 옥소 기를 임의로 함유함)...