Iap bir domain binding compoundsThe present invention relates to compounds that bind to IAP BIR domains, more particularly the BIR2 and BIR3 domains. The compounds are represented by Formula 1: (I) These compounds have been found to be useful in altering apoptotic responses in cells which can lead to the treatment of proliferative disorders. Apoptotic pathways are known to play a critical role in the development of cancer, autoimmune disorders and neurodegenerative diseases. A process to make the compounds of Formula 1 is also disclosed.Isomer, enantiomer, diastereomer or the tautomer of a formula 1 expression compound, or their salt, perhaps a kind of prodrug, perhaps formula 1 compound is with a kind of detectable marker or a kind of affinity labelling substance markers,wherein:n is 0 or 1;m is 0,1 or 2;p is 1 or 2;y is nh, o or s;a and a 1be independently selected from 1)-ch 2-， 2)-ch 2ch 2-， 3)-c(ch 3) 2-， 4)-ch (c 1-c 6alkyl)-, 5)-ch (c 3-c 7cycloalkyl)-, 6)-c 3-c 7cycloalkyl-, 7)-ch (c 1-c 6alkyl-c 3-c 7cycloalkyl)-, or 8)-c(o)-；b and b 1be c independently 1-c 6alkyl; bg is1)-x-l-x 1-; or bg is2) 3) or 4) x and x 1be independently selected from 1)o、nr 13、s， 2) 3) 4) 5) 6) or 7) l is selected from:1)-c 1-c 10alkyl-, 2)-c 2-c 6thiazolinyl-, 3)-c 2-c 4alkynyl-, 4)-c 3-c 7cycloalkyl-, 5)-phenyl-,6)-xenyl-,7)-heteroaryl-,8)-heterocyclic radical-,9)-c 1-c 6alkyl-(c 2-c 6thiazolinyl)-c 1-c 6alkyl-, 10)-c 1-c 6alkyl-(c 2-c 4alkynyl)-c 1-c 6alkyl, 11)-c 1-c 6alkyl-(c 3-c 7cycloalkyl)-c 1-c 6alkyl, 12)-c 1-c 6alkyl-phenyl-c 1-c 6alkyl, 13)-c 1-c 6alkyl-xenyl-c 1-c 6alkyl, 14)-c 1-c 6alkyl-heteroaryl-c 1-c 6alkyl, 15)-c 1-c 6alkyl-heterocyclic radical-c 1-c 6alkyl, or 16)-c 1-c 6alkyl-o-c 1-c 6alkyl; r 1, r 100, r 2and r 200be independently selected from: 1) h, or2) optional by one or more r 6the c that substituting group replaces 1-c 6alkyl; q and q 1be independently of one another 1)nr 4r 5， 2) or 11, or 3) s (o) mr 11perhaps q and q 1be independently of one another wherein g is optional heteroatomic 5, the 6 or 7 yuan of rings that contain one or more s of being selected from, n or o, and this encircles randomly by one or more r 12substituting group replaces; r 4and r 5be independently of one another 1)h，2) haloalkyl,3) ← c 1-c 6alkyl, 4) ← c 2-c 6thiazolinyl, 5) ← c 2-c 4alkynyl, 6) ← c 3-c 7cycloalkyl, 7) ← c 3-c 7cycloalkenyl group, 8) ← aryl,9) ← heteroaryl,10) ← heterocyclic radical,11) ← assorted bicyclic group,12)←c(o)-r 11， 13)←c(o)o-r 11， 14) ← c (=y) nr 8r 9, or 15)←s(o) 2-r 11， wherein said alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl group are chosen wantonly by one or more r 6substituting group replaces; and wherein said aryl, heteroaryl, heterocyclic radical and assorted bicyclic group are optional by one or more r 10substituting group replaces; r 6be 1) halogen,2)no 2， 3)cn，4) haloalkyl,5) c 1-c 6alkyl, 6) c 2-c 6thiazolinyl, 7) c 2-c 4alkynyl, 8) c 3-c 7cycloalkyl, 9) c 3-c 7cycloalkenyl group, 10) aryl,11) heteroaryl,12) heterocyclic radical,13) assorted bicyclic group,14)or 7， 15)s(o) mr 7， 16)nr 8r 9， 17)nr 8s(o) 2r 11， 18)cor 7， 19)c(o)or 7， 20)conr 8r 9， 21)s(o) 2nr 8r 9， 22)oc(o)r 7， 23)oc(o)y-r 11， 24) sc (o) r 7, or 25)nc(y)nr 8r 9， wherein said aryl, heteroaryl, heterocyclic radical and assorted bicyclic group are optional by one or more r 10substituting group replaces; r 7be 1)h，2) haloalkyl,3) c 1-c 6alkyl, 4) c 2-c 6thiazolinyl, 5) c 2-c 4alkynyl, 6) c 3-c 7cycloalkyl, 7) c 3-c 7cycloalkenyl group, 8) aryl,9) heteroaryl,10) heterocyclic radical,11) assorted bicyclic group,12) r 8r 9nc (=y), or 13) c 1-c 6alkyl-c 2-c 4thiazolinyl, or 14) c 1-c 6alkyl-c 2-c 4alkynyl, wherein said alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl group are randomly by one or more r 6substituting group replaces; and wherein said aryl, heteroaryl, heterocyclic radical and assorted bicyclic group are randomly by one or more r 10substituting group replaces; r 8and r 9be independently of one another 1)h，2) haloalkyl,3) c 1-c 6alkyl, 4) c 2-c 6thiazolinyl, 5) c 2-c 4alkynyl, 6) c 3-c 7cycloalkyl, 7) c 3-c 7cycloalkenyl group, 8) aryl,9) heteroaryl,10) heterocyclic radical,11) assorted bicyclic group,12)c(o)r 11， 13) c (o) y-r 11, or 14)s(o) 2-r 11， wherein said alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl group are randomly by one or more r 6substituting group replaces; and wherein said aryl, heteroaryl, heterocyclic radical and assorted bicyclic group are randomly by one or more r 10substituting group replaces; perhaps r 8and r 9forming one with the nitrogen-atoms that they connected chooses wantonly by one or more r 6five, six or seven membered heterocyclic that substituting group replaces; r 10for 1) halogen,2)no 2， 3)cn，4)b(or 13)(or 14)， 5) c 1-c 6alkyl, 6) c 2-c 6thiazolinyl, 7) c 2-c 4alkynyl, 8) c 3-c 7cycloalkyl, 9) c 3-c 7cycloalkenyl group, 10) haloalkyl,11)or 7， 12)nr 8r 9， 13)sr 7， 14)cor 7， 15)c(o)or 7， 16)s(o) mr 7， 17)conr 8r 9， 18)s(o) 2nr 8r 9， 19) aryl,20) heteroaryl,21) heterocyclic radical, or22) assorted bicyclic group,wherein said alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl and cycloalkenyl group are randomly by one or more r 6substituting group replaces; r 11for 1) haloalkyl,2) c 1-c 6alkyl, 3) c 2-c 6thiazolinyl, 4) c 2-c 4alkynyl, 5) c 3-c 7cycloalkyl, 6) c 3-c 7cycloalkenyl group, 7) aryl,8) heteroaryl,9) heterocyclic radical, or10) assorted bicyclic group,wherein said alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl group are randomly by one or more r 6substituting group replaces; and w...
ＩＡＰ ＢＩＲ 도메인 결합 화합물 본 발명은 IAP BIR 도메인, 특히 BIR2 및 BIR3 도메인에 결합하는 화합물들에 관련된 내용을 개시하고 있다. 상기 화합물들은 화학식 1 : (I)로 나타내어진다. 이러한 화합물들은 세포 내에서 세포사멸 반응을 변화시킴으로써 증식 장애의 치료하는 데 유용하다. 세포사멸 경로(apoptotic pathways)는 암, 자가면역 장애(autoimmune disorders) 및 신경변성질환들(neurodegenerative diseases)의 발달에 결정적인 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 화학식 1의 화합물을 제조하는 방법이 또한 개시되어 있다.  화학식 1로 나타내어지는 이성질체(isomer), 거울상이성질체(enantiomer), 부분입체이성질체(diastereoisomer) 또는 호변이성질체(tautomer)를 포함하는 화합물 또는 그 염으로, [이미지] n은 0 또는 1; m은 0, 1 또는 2; p는 1 또는 2; Y는 NH, O 또는 S이고; A 및 A1은 독립적으로 1) -CH2-, 2) -CH2CH2-, 3) -C(CH3)2-, 4) -CH(C1-C6 알킬)-, 5) -CH(C3-C7 사이클로알킬)-, 6) -C3-C7 사이클로알킬-, 7) -CH(C1-C6 알킬-C3-C7 사이클로알킬)-, 또는 8) -C(O)- ;로부터 선택되며, B 및 B1은 독립적으로 C1-C6 알킬이며; BG는 1) -X-L-X1-; 또는 BG는 2) [이미지], 3) [이미지], 또는 4) [이미지];이며 X 및 X1은 1) O, NR13, S, 2) [이미지] 3)[이미지] 4) [이미지] 5) [이미지] 6) [이미지] 또는 7) [이미지] ;로부터 독립적으로 선택되며, L은: 1) -C1-C10 알킬-, 2) -C2-C6 알케닐-, 3) -C2-C4 알키닐-, 4) -C3-C7 사이클로알킬-, 5) -페닐-, 6) -바이페닐-, 7) -헤테로아릴-, 8) -헤테로사이클릴-, 9) -C1-C6 알킬-(C2-C6 알케닐)-C1-C6 알킬-, 10) -C1-C6 알킬-(C2-C4 알키닐)-C1-C6 알킬-, 11) -C1-C6 알킬-(C3-C7 사이클로알킬)-C1-C6 알킬-, 12) -C1-C6 알킬-페닐-C1-C6 알킬-, 13) -C1-C6 알킬-바이페닐-C1-C6 알킬-, 14) -C1-C6 알킬-헤테로아릴-C1-C6 알킬-, 15) -C1-C6 알킬-헤테로사이클릴-C1-C6 알킬-, 또는 16) -C1-C6 알킬-O-C1-C6 알킬- ;로부터 선택되며, R1, R100, R2 및 R200은 1) H, 또는 2) 하나 또는 그 이상의 R6 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 로부터 독립적으로 선택되며, Q 및 Q1은 각각 독립적으로 1) NR4R5, 2) OR11, 또는 3) S(O)mR11 이거나; 또는 Q 및 Q1은 각각 독립적으로 [이미지] G가 5, 6 또는 7 원자 고리(membered ring)로 S, N 또는 O로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 이종원자(heteroatom)와 선택적으로 결합(optionally incorporate)되며, 상기 고리는 하나 또는 그 이상의 R12 치환기로 선택적으로 치환되고; R4 및 R5는 각각 독립적으로 1) H, 2) 할로알킬(haloalkyl), 3) ←C1-C6 알킬, 4) ←C2-C6 알케닐, 5) ←C2-C4 알키닐, 6) ←C3-C7 사이클로알킬, 7) ←C3-C7 사이클로알케닐, 8) ←아릴, 9) ←헤테로아릴, 10) ←헤테로사이클릴, 11) ←헤테로바이사이클릴, 12) ←C(O)-R11, 13) ←C(O)O-R11, 14) ←C(=Y)NR8R9, 또는 15) ←S(O)2-R11, 로부터 선택되며, 상기 알킬(alkyl), 알케닐(alkenyl), 알키닐(alkynyl), 사이클로알킬(cycloalkyl), 사이클로알케닐(cycloalkenyl)은 하나 또는 그 이상의 R6 치환기로 선택적으로 치환되며; 상기 아릴(aryl), 헤테로아릴(heteroaryl), 헤테로사이클릴(heterocyclyl), 및 헤테로바이사이클릴(heterobicyclyl)은 하나 또는 그 이상의 R10 치환기로 선택적으로 치환되고; R6는 1) 할로겐, 2) NO2, 3) CN, 4) 할로알킬, 5) C1-C6 알킬, 6) C2-C6 알케닐, 7) C2-C4 알키닐, 8) C3-C7 사이클로알킬, 9) C3-C7 사이클로알케닐, 10) 아릴, 11) 헤테로아릴, 12) 헤테로사이클릴, 13) 헤테로바이사이클릴, 14) OR7, 15) S(O)mR7, 16) NR8R9, 17) NR8S(O)2R11, 18) COR7, 19) C(O)OR7, 20) CONR8R9, 21) S(O)2NR8R9, 22) OC(O)R7, 23) OC(O)Y-R11, 24) SC(O)R7, 또는 25) NC(Y)NR8R9, 로서 상기 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 및 헤테로바이사이클릴은 하나 또는 그 이상의 R10 치환기로 선택적으로 치환되고; R7은 1) H, 2) 할로알킬, 3) C1-C6 알킬, 4) C2-C6 알케닐, 5) C2-C4 알키닐, 6) C3-C7 사이클로알킬, 7) C3-C7 사이클로알케닐, 8) 아릴, 9) 헤테로아릴, 10) 헤테로사이클릴, 11) 헤테로바이사이클릴, 12) R8R9NC(=Y), 또는 13) C1-C6 알킬-C2-C4 알케닐, 또는 14) C1-C6 알킬-C2-C4 알키닐, 이며, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐은 하나 또는 그 이상의 R6 치환기로 선택적으로 치환되며; 상기 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 및 헤테로바이사이클릴은 하나 또는 그 이상의 R10 치환기로 선택적으로 치환되고; R8 및 R9는 각각 독립적으로 1) H, 2) 할로알킬, 3) C1-C6 알킬, 4) C2-C6 알케닐, 5) C2-C4 알키닐, 6) C3-C7 사이클로알킬, 7) C3-C7 사이클로알케닐, 8) 아릴, 9) 헤테로아릴, 10) 헤테로사이클릴, 11) 헤테로바이사이클릴, 12) C(O)R11, 13) C(O)Y-R11, 또는 14) S(O)2-R11, 이고, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐은 하나 또는 그 이상의 R6 치환기로 선택적으로 치환되며; 상기 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 및 헤테로바이사이클릴은 하나 또는 그 이상의 R10 치환기로 선택적으로 치환되고; 또는 R8 및 R9는 질소 원자와 함께 하나 또는 그 이상의 R6 치환기로 선택적으로 치환된 5, 6 또는 7 원자 헤테로사이클릭 고리를 형성하도록 결합되고; R10은 1) 할로겐, 2) NO2, 3) CN, 4) B(OR13)(OR14), 5) C1-C6 알킬, 6) C2-C6 알케닐, 7) C2-C4 알키닐, 8) C3-C7 사이클로알킬, 9) C3-C7 사이클로알케닐, 10) 할로알킬, 11) OR7, 12) NR8R9, 13) SR7, 14) COR7, 15) C(O)OR7, 16) S(O)mR7, 17) CONR8R9, 18) S(O)2NR8R9, 19) 아릴, 20) 헤테로아릴, 21) 헤테로사이클릴, 또는 22) 헤테로바이사이클릴, 이고, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 및 사이클로알케닐은 하나 또는 그 이상의 R6 치환기로 선택적으로 치환되고; R11은 1) 할로알킬, 2) C1-C6 알킬, 3) C2-C6 알케닐, 4) C2-C4 알키닐, 5) C3-C7 사이클로알킬, 6) C3-C7 사이클로알케닐, 7) 아릴, 8) 헤테로아릴, 9) 헤테로사이클릴, 또는 10) 헤테로바이사이클릴, 이고 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐은 하나 또는 그 이상의 R6 치환기로 선택적으로 치환되며; 상기 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 및 헤테로바이사이클릴은 하나 또는 그 이상의 R10 치환기로 선택적으로 치환되고; R12는 1) 할로알킬, 2) C1-C6 알킬, 3) C2-C6 알케닐, 4) C2-C4 알키닐, 5) C3-C7 사이클로알킬, 6) C3-C7 사이클로알케닐, 7) 아릴, 8) 헤테로아릴, 9) 헤테로사이클릴, 10) 헤테로바이사이클릴, 11) C(O)-R11, 12) C(O)O-R11, 13) C(O)NR8R9, 14) S(O)m-R11, 또는 15) C(=Y)NR8R9, 이고, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐은 하나 또는 그 이상의 R6 치환기로 선택적으로 치환되며; 상기 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 및 헤테로바이사이클릴은 하나 또는 그 이상의 R10 치환기로 선택적으로 치환되고; R13 및 R14는 각각 독립적으로 1) H, 또는 2) C1-C6 알킬; 이고, 또는 R13 및 R14는 헤테로사이클릭 고리 또는 헤테로바이사이클릴 고리를 형성하기 위해 결합된 것을 특징으로 하는 화합물; 또는 프로드러그(prodrug); 또는 화학식 1의 화합물이 검출가능한 라벨로 또는 어피니티 택(affinity tag)으로 표지된 것을 특징으로 하는 화합물.