Secondary aminesThe invention relates to novel secondary amine derivatives of formula (I) and the use thereof as active ingredients in the preparation of pharmaceutical compositions. The invention also concerns related aspects including processes for the preparation of the compounds, pharmaceutical compositions containing one or more of those compounds and especially their use as inhibitors of renin.A formula (i) compoundwhereinno matter contain dotted line (this ring z comprises the annular atoms 1 to 6 through numbering) expression among the azo-cycle z the 6-person of formula (i) is 3 of two keys ring z of being present in formula (i), 4-or 4, and the 5-position, or do not have two keys to be present among the ring z of formula (i); and whereinif n=0, then two keys can be present in formula (i) ring z 3,4-or 4,5-position; orif n=1, then two keys can be present in formula (i) ring z 3, the 4-position;or:there are not two keys can be present among the ring z of formula (i), if:i) n represents integer 0, and x represents n or n +-o -, or ii) n represents integer 0, and v represents-o-ch 2-q-, or iii) n represents integer 0, and w represents through the phenyl of para-orientation or through the pyridyl of para-orientation, and v represents the pyrrolidyl of following formula:oriv) n represents integer 1, and l represents-ch 2-ch 2-,-ch 2-ch (r 5)-ch 2-,-ch 2-o-ch 2-or-ch 2-s-ch 2-, or v) n represents integer 1, and l represents-ch 2-n (r 6)-ch 2-, and x represents n or n +-o -x represents ch, n or n +-o -w represents the phenyl through para-orientation, through the pyridyl of para-orientation, or thiazolyl;v represents-ch 2ch 2ch 2-,-ch 2ch 2-a-,-ch 2-a-ch 2-,-a-ch 2ch 2-,-ch 2ch 2ch 2ch 2-,-a-ch 2ch 2ch 2-,-ch 2-a-ch 2ch 2-,-ch 2ch 2-a-ch 2-,-ch 2ch 2ch 2-a-,-a-ch 2ch 2-b-,-ch 2ch 2ch 2ch 2ch 2-,-a-ch 2ch 2ch 2ch 2-,-ch 2-a-ch 2ch 2ch 2-,-ch 2ch 2-a-ch 2ch 2-,-ch 2ch 2ch 2-a-ch 2-,-ch 2ch 2ch 2ch 2-a-,-a-ch 2ch 2ch 2-b-,-ch 2-a-ch 2ch 2-b-,-a-ch 2ch 2-b-ch 2-,-a-ch 2ch 2ch 2-b-ch 2-,-ch 2-a-ch 2ch 2ch 2-b-or-o-ch 2-q-, wherein q is bonded to the group u of formula (i); or:ifi) n represents integer 0, orii) n represents integer 1, and x represents n or n +-o -, or iii) l represents-ch 2-ch 2-, or iv) l represents-ch 2-n (r 6)-ch 2-, and w represents the pyridyl through para-orientation, then v can represent the pyrrolidyl of following formula in addition: u represents the aryl that is unsubstituted; single-, two-, three-or quaternary aryl, wherein substituting group independently is selected from c 1-7-alkyl ,-cf 3, halogen and hydroxyl-c 1-7-alkyl; or five yuans heteroaryls, contain two heteroatomss that independently are selected from nitrogen, oxygen and sulphur, wherein this heteroaryl according to circumstances through single-, two-or three-replace, wherein substituting group independently is selected from c 1-7-alkyl, c 1-7-alkoxyl group ,-cf 3,-ocf 3and halogen; q represents five yuans heteroaryls, has the heteroatoms that two or three independently are selected from o and n;l represents-ch 2-ch 2-,-ch 2-ch (r 5)-ch 2-,-ch 2-n (r 6)-ch 2-,-ch 2-o-ch 2- or-ch 2-s-ch 2-; the mutually independent expression-o-of a and b or-s-;r 1expression c 1-7-alkyl or cycloalkyl; r 2expression halogen or c 1-7-alkyl; r 3expression halogen, c 1-7-alkyl, c 1-7-alkoxyl group ,-cf 3or hydrogen; r 4expression c 1-7-alkyl-o-(ch 2) 0-4-ch 2-; cf 3-o-(ch 2) 0-4-ch 2-; r ' r ' n-(ch 2) 0-4-ch 2-, wherein r ' and r ' independently are selected from and comprise hydrogen, c 1-7-alkyl (being replaced by one to three fluorine according to circumstances), cyclopropyl (being replaced by one to three fluorine according to circumstances), cyclopropyl-c 1-7-alkyl (according to circumstances by one to three fluorine replace), and-c (=o)-r ' ', wherein r ' ' is c 1-4-alkyl, c 1-4-alkoxyl group ,-cf 3,-ch 2-cf 3or cyclopropyl; or r 12nh-c (=o)-(o) 0-1-(ch 2) 0-4-, r wherein 12be c 1-4-alkyl, c 1-4-alkoxyl group or cyclopropyl; r 5expression-h ,-ch 2or 8,-ch 2nr 7r 8,-ch 2nr 7cor 8,-ch 2nr 7so 2r 8,-co 2r 8,-ch 2oconr 7r 8,-conr 7r 8,-ch 2nr 7conr 7' r 8,-ch 2so 2nr 7r 8,-ch 2sr 8,-ch 2sor 8or-ch 2so 2r 8r 6expression-r 8,-cor 8,-coor 10,-conr 7r 8,-c (nr 7) nr 7' r 8,-csnr 7r 8,-so 2r 8or-so 2nr 7r 8or r 6expression following formula group: or wherein t represents-ch 2-,-nh-or-o-, m is an integer 1 to 6, and r is an integer 1 to 4; r 7with r 7' independent expression hydrogen, c 1-7-alkyl, c 2-7-thiazolinyl, cycloalkyl or cycloalkyl-c 1-7-alkyl, wherein c 1-7-alkyl, cycloalkyl and cycloalkyl-c 1-7-alkyl can be replaced by one, two or three halogen; r 8expression hydrogen, c 1-7-alkyl, cycloalkyl or cycloalkyl-c 1-7-alkyl, wherein c 1-7-alkyl, cycloalkyl or cycloalkyl-c 1-7-alkyl can through single-, two-or three-replace, wherein substituting group independently be selected from comprise halogen, hydroxyl ,-ocor 11,-coor 11, c 1-7-alkoxyl group, cyano group, so 2r 11,-conr 11r 11', morpholine-4-base-co-, ((4-c 1-7-alkyl) piperazine-1-yl)-co-,-nhc (nh) nh 2,-nr 9r 9' and c 1-7-alkyl, its collateral condition are that a carbon atom is connected to a heteroatoms at the most, when being sp3-hydridization as if this carbon atom; r 9with r 9' independent expression hydrogen, c 1-7-alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-c 1-7-alkyl, hydroxyl-c 1-7-alkyl ,-coor 7or-conh 2r 10expression halogen, c 1-7-alkyl, c 1-7-alkoxyl group ,-cf 3or hydrogen; r ...
레닌 저해제로서의 2차 아민본 발명은 신규한 식 (I) 의 2차 아민 유도체 및 이의 약학 조성물의 제조에서의 활성 성분으로서의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 화합물의 제조 방법, 이들 화합물 중 하나 이상을 함유한 약학 조성물 및 특히 이들의 레닌 저해제로서의 용도를 포함하는 관련 양태에 관한 것이다.하기 식 (I) 의 화합물 및 이의 염: [이미지] {식 중, 식 (I) 의 6-원의 질소 포함 고리 Z (상기 고리 Z 는 번호가 매겨진 고리 원자 1 내지 6 으로 이루어짐) 에서의 점선은 식 (I) 의 고리 Z 의 3,4- 또는 4,5-위치에 이중결합이 존재하거나 또는 식 (I) 의 고리 Z 에 이중결합이 존재하지 않음을 가리키고; 이 때, n = 0 이면, 이중결합이 식 (I) 의 고리 Z 의 3,4- 또는 4,5-위치에 존재할 수 있고; 또는 n = 1 이면, 이중결합이 식 (I) 의 고리 Z 의 3,4-위치에 존재할 수 있고; 또는: 만약: i) n 이 정수 0 을 나타내고 X 가 N 또는 N+-O- 를 나타내거나, ii) n 이 정수 0 을 나타내고 V 가 -O-CH2-Q- 를 나타내거나, iii) n 이 정수 0 을 나타내고, W 가 파라-치환 페닐 또는 특히 파라-치환 피리디닐을 나타내고, V 가 하기 식의 피롤리디닐을 나타내거나: [이미지] , 또는 iv) n 이 정수 1 을 나타내고 L 이 -CH2-CH2-, -CH2-CH(R5)-CH2-, -CH2-O-CH2-, 또는 -CH2-S-CH2- 를 나타내거나, 또는 v) n 이 정수 1 을 나타내고, L 이 -CH2-N(R6)-CH2- 를 나타내고, X 가 N 또는 N+-O- 를 나타내면, 식 (I) 의 고리 Z 에 이중결합이 존재하지 않을 수 있고; X 는 CH, N, 또는 N+-O- 를 나타내고; W 는 파라-치환 페닐, 파라-치환 피리디닐, 또는 티아졸릴을 나타내고; V 는 -CH2CH2CH2-, -CH2CH2-A-, -CH2-A-CH2-, -A-CH2CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -A-CH2CH2CH2-, -CH2-A-CH2CH2-, -CH2CH2-A-CH2-, -CH2CH2CH2-A-, -A-CH2CH2-B-, -CH2CH2CH2CH2CH2-, -A-CH2CH2CH2CH2-, -CH2-A-CH2CH2CH2-, -CH2CH2-A-CH2CH2-, -CH2CH2CH2-A-CH2-, -CH2CH2CH2CH2-A-, -A-CH2CH2CH2-B-, -CH2-A-CH2CH2-B-, -A-CH2CH2-B-CH2-, -A-CH2CH2CH2-B-CH2-, -CH2-A-CH2CH2CH2-B-, 또는 -O-CH2-Q- 를 나타내고, 이 때 Q 는 식 (I) 의 U 기에 결합되거나; 또는: 만약 i) n 이 정수 0 을 나타내거나, ii) n 이 정수 1 을 나타내고 X 가 N 또는 N+-O- 를 나타내거나, iii) L 이 -CH2-CH2- 를 나타내거나, 또는 iv) L 이 -CH2-N(R6)-CH2- 를 나타내고, W 가 파라-치환 피리디닐을 나타내면, V 는 또한 하기 식의 피롤리디닐을 나타내고: [이미지]; U 는 하기를 나타내고: 비치환 아릴; 1-, 2-, 3- 또는 4-치환 아릴로서, 이 때 치환기가 C1-7-알킬, -CF3, 할로겐 및 히드록시-C1-7-알킬로부터 독립적으로 선택되는 것; 또는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 2 개의 헤테로원자를 포함하는 5-원 헤테로아릴로서, 이 때 상기 헤테로아릴 라디칼이 임의로 1-, 2- 또는 3-치환되고, 이 때 상기 치환기가 C1-7-알킬, C1-7-알콕시, -CF3, -OCF3, 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택되는 것; Q 는 O 및 N 으로부터 독립적으로 선택되는 2 또는 3 개의 헤테로원자를 가진 5-원 헤테로아릴을 나타내고; L 은 -CH2-CH2-, -CH2-CH(R5)-CH2-, -CH2-N(R6)-CH2-, -CH2-O-CH2-, 또는 -CH2-S-CH2- 를 나타내고; A 및 B 는 서로 독립적으로 -O- 또는 -S- 를 나타내고; R1 은 C1-7-알킬 또는 시클로알킬을 나타내고; R2 는 할로겐 또는 C1-7-알킬을 나타내고; R3 은 할로겐, C1-7-알킬, C1-7-알콕시, -CF3, 또는 수소를 나타내고; R4 는 C1-7-알킬-O-(CH2)0-4-CH2-; CF3-O-(CH2)0-4-CH2-; R'R''N-(CH2)0-4-CH2- 로서, 이 때 R' 및 R''가 수소, (1 내지 3 개의 불소로 임의 치환된) C1-7-알킬, (1 내지 3 개의 불소로 임의 치환된) 시클로프로필, (1 내지 3 개의 불소로 임의 치환된) 시클로프로필-C1-7-알킬, 및 -C(=O)-R'''로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이 때 R'''는 C1-4-알킬, C1-4-알콕시, -CF3, -CH2-CF3, 또는 시클로프로필인 것; 또는 R12NH-C(=O)-(O)0-1-(CH2)0-4- 로서, 이 때 R12 가 C1-4-알킬, C1-4-알콕시 또는 시클로프로필인 것을 나타내고; R5 는 -H, -CH2OR8, -CH2NR7R8, -CH2NR7COR8, -CH2NR7SO2R8, -CO2R8, -CH2OCONR7R8, -CONR7R8, -CH2NR7CONR7'R8, -CH2SO2NR7R8, -CH2SR8, -CH2SOR8, 또는 -CH2SO2R8 을 나타내고; R6 은 -R8, -COR8, -COOR10, -CONR7R8, -C(NR7)NR7'R8, -CSNR7R8, -SO2R8, 또는 -SO2NR7R8 을 나타내거나; 또는 R6 은 하기 식의 라디칼을 나타내고: [이미지], (이 때, T 는 -CH2-, -NH- 또는 -O- 를 나타내고, m 은 1 내지 6 의 정수이고, r 은 1 내지 4 의 정수임); R7 및 R7'는 독립적으로 수소, C1-7-알킬, C2-7-알케닐, 시클로알킬, 또는 시클로알킬-C1-7-알킬을 나타내고, 이 때 C1-7-알킬, 시클로알킬, 및 시클로알킬-C1-7-알킬은 1, 2 또는 3 개의 할로겐으로 치환될 수 있고; R8 은 수소, C1-7-알킬, 시클로알킬, 또는 시클로알킬-C1-7-알킬을 나타내고, 이 때 C1-7-알킬, 시클로알킬, 또는 시클로알킬-C1-7-알킬은 1-, 2- 또는 3-치환될 수 있고, 이 때 치환기는 할로겐, 히드록시, -OCOR11, -COOR11, C1-7-알콕시, 시아노, SO2R11, -CONR11R11', 모르폴린-4-일-CO-, ((4-C1-7-알킬)피페라진-1-일)-CO-, -NHC(NH)NH2, -NR9R9' 및 C1-7-알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 단, sp3-혼성화된 탄소 원자의 경우 상기 탄소 원자가 하나 이하의 헤테로원자에 결합되고; R9 및 R9'는 독립적으로 수소, C1-7-알킬, 시클로알킬, 시클로알킬-C1-7-알킬, 히드록시-C1-7-알킬, -COOR7, 또는 -CONH2 를 나타내고; R10 은 할로겐, C1-7-알킬, C1-7-알콕시, -CF3, 또는 수소를 나타내고; R11 및 R11'은 독립적으로 수소, C1-7-알킬, C2-7-알케닐, 시클로알킬, 또는 시클로알킬-C1-7-알킬을 나타내고, 이 때 C1-7-알킬, 시클로알킬, 및 시클로알킬-C1-7-알킬은 1, 2 또는 3 개의 할로겐으로 치환될 수 있고; n 은 정수 0 또는 1 을 나타낸다}.