Organic compoundsThe present disclosure relates to XIAP inhibitor compound of the formula I.Formula i compound and pharmacologically acceptable salt thereof:formula iwhereinr 1be h, c 1-c 4alkyl, c 2-c 4alkenyl, c 2-c 4alkynyl or c 3-c 10cycloalkyl, wherein r 1it can be unsubstituted or replacement; r 2be h, c 1-c 4alkyl, c 2-c 4alkenyl, c 2-c 4alkynyl or c 3-c 10cycloalkyl, wherein r 2it can be unsubstituted or replacement; r 1and r 2can form ring or het together; r 3and r 3' be h, cf independently 3, c 2f 5, c 1-c 4alkyl, c 2-c 4alkenyl, c 2-c 4alkynyl, ch 2-z, perhaps r 2and r 3form het together, wherein alkyl, alkenyl, alkynyl or het can be unsubstituted or replace; z is h, oh, f, cl, ch 3, ch 2cl, ch 2f or ch 2oh; each q is h, f, cl, br, i, c independently 1-c 10alkyl, c 1-c 10alkoxyl group, aryl c 1-c 10alkoxyl group, hetc 1-c 10alkoxyl group, oh, o-c 1-c 10-alkyl, (ch 2) 0-6-c 3-c 7cycloalkyl, aryl, het, aryl c 1-c 10alkyl, hetc 1-c 10alkyl, o-(ch 2) 0-6aryl, o-(ch 2) 0-6het ,-or 11, c (o) r 11,-c (o) n (r 11) (r 12), n (r 11) (r 12), sr 11, s (o) r 11, s (o) 2r 11, s (o) 2-n (r 11) (r 12), nr 11-c (o)-r 12or nr 11-s (o) 2-r 12, wherein alkyl, cycloalkyl, aryl and het are unsubstituted or replace, n is 0,1 or 2 or 3, and independently q can connect to form 5-10 unit ring; m is c (r 4) (r 5), c (o), c (s), s, s (o), s (o) 2or key; a is aromatic ring, 5-7het or 8-12 unit condensed ring system, described 8-12 unit condensed ring system can comprise aromatic ring or one and comprise 1,2 or 3 5-7het that is selected from the heterocyclic atom of n, o and s, and wherein huan any position is unsubstituted or is replaced by one or more q;d is selected from(a) key ,-co-,-c (o)-c 0-7alkylidene group or arylidene ,-cf 2-,-o-,-s (o) m, 1,3-dioxolane, c 1-7alkyl-oh, wherein alkyl, alkylidene group or arylidene can be unsubstituted or be replaced by one or more following groups: halogen, oh ,-o-c 1-c 6alkyl ,-s-c 1-c 6alkyl or-cf 3, wherein m is 0,1 or 2; perhaps (b)-n (r 7), r wherein 7be h, can be c unsubstituted or that replace 1-7alkyl, aryl, het, can be unsubstituted or replace-o (c 1-7cycloalkyl), can be o (c unsubstituted or that replace 1-7alkyl), c (o)-c 1-c 10alkyl, c (o)-c 0-c 10alkyl-aryl, c (o) c 1-c 10alkyl, c-(o)-c 0-c 10alkyl-het, so 2-c 1-c 10-alkyl, so 2-(c 0-c 10-alkylaryl) or so 2-(c 0-c 10-alkyl het); each y is h, f, c independently 1-c 10alkyl, c 1-c 10alkoxyl group, aryl c 1-c 10alkoxyl group, hetc 1-c 10alkoxyl group, oh, o-c 1-c 10-alkyl, (ch 2) 0- 6-c 3-c 7cycloalkyl, aryl, het, aryl c 1-c 10alkyl, hetc 1-c 10alkyl, o-(ch 2) 0-6aryl, (ch 2) 1-6aryl, (ch 2) 1-6het, o-(ch 2) 0-6het ,-or 11, c (o) r 11,-c (o) n (r 11) (r 12), n (r 11) (r 12), sr 11, s (o) r 11, s (o) 2r 11, s (o) 2-n (r 11) (r 12) or nr 11-s (o) 2-(r 12), wherein alkyl, cycloalkyl, aryl, het are unsubstituted or replace; each p is 0,1,2,3,4,5,6,7,8,9 or 10 independently;q and r 4, r 6or y can form cycloalkyl, aryl or het together; x is aryl, cycloalkyl, het or 8-12 unit condensed ring system, described 8-12 unit condensed ring system can comprise aromatic ring or one and comprise 1,2 or 3 5-7het that is selected from the heterocyclic atom of n, o and s, x is that replace or unsubstituted, and wherein the substituting group on aryl, cycloalkyl and the het is alkyl, halogen, lower alkoxy, nr 5r 6, cn, no 2, sr 5, or 5, s (o) mr 5, c (o) n (r 5) r 6, s (o) mn (r 5) r 6, n (r 5) c (o) r 6or n (r 5) s (o) mr 6, wherein m is 0,1 or 2, and r wherein 4, r 5and r 6be h, halogen, c independently 0-10alkyl, c 0-10alkyl-aryl, c 0-10alkyl-het, (ch 2) 0-6-c 3-c 7cycloalkyl, (ch 2) 0-6-c 3-c 7cycloalkyl-aryl, (cr 4r 5) 0-6-(ch) 0-1(aryl) 1-2or (cr 4r 5) 0-6-(ch) 0-1(het) 1-2, r independently wherein 4, r 5and r 6can be that replace or unsubstituted and can connect to form 4-10 unit ring; het comprises 1-4 5-7 unit monocyclic heterocycles that is selected from the heterocyclic atom of n, o and s, and it can be aromatics or non-aromatics; or comprise heterocyclic 8-12 unit of a 5-7 unit condensed ring system, and the first heterocycle of described 5-7 can be aromatics aromatics or non-, comprises 1,2 or 3 heterocyclic atom that is selected from n, o and s, wherein het is unsubstituted or replaces;r 11and r 12be h, c independently 1-c 10alkyl, (ch 2) 0-6-c 3-c 7cycloalkyl, (ch 2) 0-6-(ch) 0-1(aryl) 1-2, c (o)-c 1-c 10alkyl ,-c (o)-(ch 2) 1-6-c 3-c 7cycloalkyl ,-c (o)-o-(ch 2) 0-6-aryl ,-c (o)-(ch 2) 0-6-o-fluorenyl, c (o)-nh-(ch 2) 0-6-aryl, c (o)-(ch 2) 0-6-aryl, c (o)-(ch 2) 1-6-het ,-c (s)-c 1-c 10alkyl ,-c (s)-(ch 2) 1-6-c 3-c 7cycloalkyl ,-c (s)-o-(ch 2) 0-6-aryl ,-c (s)-(ch 2) 0-6-o-fluorenyl, c (s)-nh-(ch 2) 0-6-aryl ,-c (s)-(ch 2) 0-6-aryl, c (s)-(ch 2) 1-6-het, c (o) r 11, c (o) nr 11r 12, c (o) or 11, s (o) mr 11, s (o) mnr 11r 12, c (s) r 11, c (s) nr 11r 12or c (s) or 11, and m=0,1 or 2, wherein alkyl, cycloalkyl and aryl are unsubstituted or replace; perhaps r 11and r 12be to make molecule be easy to the substituting group of cross-cell membrane transhipment; perhaps r 11and r 12form het with nitrogen-atoms; r wherei...
유기 화합물 본 개시문은 하기 화학식 I의 XIAP 억제제 화합물에 관한 것이다. <화학식 I>  하기 화학식 I의 화합물 물 및 그의 제약상 허용되는 염. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, R1은 H, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐 또는 C3-C10 시클로알킬이고, 상기 R1은 치환되거나 비치환될 수 있고; R2는 H, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐 또는 C3-C10 시클로알킬이고, 상기 R2는 치환되거나 비치환될 수 있고; R1 및 R2는 함께 고리 또는 het를 형성할 수 있고; R3 및 R3'은 독립적으로 H, CF3, C2F5, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, CH2-Z이거나, 또는 R2 및 R3은 함께 het를 형성하고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐 또는 het는 치환되거나 비치환될 수 있고; Z는 H, OH, F, Cl, CH3, CH2Cl, CH2F 또는 CH2OH이고; 각각의 Q는 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, C1-C10 알킬, C1-C10 알콕시, 아릴 C1-C10 알콕시, het C1-C10 알콕시, OH, O-C1-C10-알킬, (CH2)0-6-C3-C7 시클로알킬, 아릴, het, 아릴 C1-C10 알킬, het C1-C10 알킬, O-(CH2)0-6 아릴, O-(CH2)0-6 het, -OR11, C(O)R11, -C(O)N(R11)(R12), N(R11)(R12), SR11, S(O)R11, S(O)2R11, S(O)2-N(R11)(R12), NR11-C(O)-R12 또는 NR11-S(O)2-R12이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴 및 het는 치환되거나 비치환되고, n은 0, 1, 2 또는 3이고, 독립적인 Q들은 결합하여 5-10 원 고리를 형성할 수 있고; M은 C(R4)(R5), C(O), C(S), S, S(O), S(O)2 또는 결합이고; A는 방향족 고리, 5-7 원 het, 또는 방향족 고리 또는 N, O 및 S로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로고리 원자를 함유하는 하나의 5-7 원 het를 포함할 수 있는 8-12 원 융합 고리계이고, 상기 고리의 임의의 위치는 하나 이상의 Q로 치환되거나 비치환되고; D는 (a) 결합, -CO-, -C(O)-C0-7 알킬렌 또는 아릴렌, -CF2-, -O-, -S(O)m, 1,3-디옥솔란, C1-7 알킬-OH (여기서 알킬, 알킬렌 또는 아릴렌은 하나 이상의 할로겐, OH, -O-C1-C6알킬, -S-C1-C6알킬 또는 -CF3으로 치환되거나 비치환될 수 있고, m은 0, 1 또는 2임); 또는 (b) -N(R7) (여기서 R7은 H, C1-7 알킬 (치환되거나 비치환될 수 있음), 아릴, het, -O(C1-7시클로알킬) (치환되거나 비치환될 수 있음), O(C1-7알킬) (치환되거나 비치환될 수 있음), C(O)-C1-C10알킬, C(O)-C0-C10알킬-아릴, C(O)C1-C10알킬, C-(O)-C0-C10알킬-het, SO2-C1-C10-알킬, SO2-(C0-C10-알킬아릴) 또는 SO2-(C0-C10-알킬het)임) 로부터 선택되고; 각각의 Y는 독립적으로 H, F, C1-C10 알킬, C1-C10 알콕시, 아릴 C1-C10 알콕시, het C1-C10 알콕시, OH, O-C1-C10-알킬, (CH2)0-6-C3-C7 시클로알킬, 아릴, het, 아릴 C1-C10 알킬, het C1-C10 알킬, O-(CH2)0-6 아릴, (CH2)1-6 아릴, (CH2)1-6het, O-(CH2)0-6het, -OR11, C(O)R11, -C(O)N(R11)(R12), N(R11)(R12), SR11, S(O)R11, S(O)2R11, S(O)2-N(R11)(R12) 또는 NR11-S(O)2-(R12)이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, het는 치환되거나 비치환되고; 각각의 p는 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10이고; Q는 R4, R6 또는 Y와 함께 시클로알킬, 아릴 또는 het를 형성할 수 있고; X는 아릴, 시클로알킬, het, 또는 방향족 고리 또는 N, O 및 S로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로고리 원자를 함유하는 하나의 5-7 원 het를 포함할 수 있는 8-12 원 융합 고리계이고, 이들은 모두 치환되거나 비치환될 수 있고, 여기서 아릴, 시클로알킬 및 het 상의 치환기는 알킬, 할로, 저급 알콕시, NR5R6, CN, NO2 SR5, OR5, S(O)mR5, C(O)N(R5)R6, S(O)mN(R5)R6, N(R5)C(O)R6 또는 N(R5)S(O)mR6이고, 여기서 m은 0, 1 또는 2이고, 여기서 R4, R5 및 R6은 독립적으로 H, 할로, C0-10 알킬, C0-10 알킬-아릴, C0-10 알킬-het, (CH2)0-6-C3-C7시클로알킬, (CH2)0-6-C3-C7시클로알킬-아릴, (CR4R5)0-6-(CH)0-1(아릴)1-2 또는 (CR4R5)0-6-(CH)0-1(het)1-2이고, 여기서 독립적인 R4, R5 및 R6은 치환되거나 비치환될 수 있으며, 결합하여 4-10 원 고리를 형성할 수 있고; het는 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로고리 원자를 함유하는 5-7 원 모노시클릭 헤테로시클릭 고리 (방향족 또는 비방향족일 수 있음); 또는 N, O 및 S로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로고리 원자를 함유하는 하나의 5-7 원 헤테로시클릭 고리 (방향족 또는 비방향족일 수 있음)를 포함하는 8-12 원 융합 고리계이고, 상기 het는 치환되거나 비치환되고; R11 및 R12는 독립적으로 H, C1-C10 알킬, (CH2)0-6-C3-C7시클로알킬, (CH2)0-6-(CH)0-1(아릴)1-2, C(O)-C1-C10알킬, -C(O)-(CH2)1-6-C3-C7시클로알킬, -C(O)-O-(CH2)0-6-아릴, -C(O)-(CH2)0-6-O-플루오레닐, C(O)-NH-(CH2)0-6-아릴, C(O)-(CH2)0-6-아릴, C(O)-(CH2)1-6-het, -C(S)-C1-C10알킬, -C(S)-(CH2)1-6-C3-C7시클로알킬, -C(S)-O-(CH2)0-6-아릴, -C(S)-(CH2)0-6-O-플루오레닐, C(S)-NH-(CH2)0-6-아릴, -C(S)-(CH2)0-6-아릴, C(S)-(CH2)1-6-het, C(O)R11, C(O)NR11R12, C(O)OR11, S(O)mR11, S(O)mNR11R12, C(S)R11, C(S)NR11R12 또는 C(S)OR11이고, m = 0, 1 또는 2이고, 여기서 알킬, 시클로알킬 및 아릴은 치환되거나 비치환되거나; R11 및 R12는 세포막을 통한 분자의 수송을 용이하게 하는 치환기이거나; 또는 R11 및 R12는 질소 원자와 함께 het를 형성하고; 여기서 R11 및 R12의 알킬 치환기는 C1-C10 알킬, 할로겐, OH, O-C1-C6 알킬, -S-C1-C6 알킬, CF3 또는 NR11R12로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환될 수 있고; R11 및 R12의 치환된 시클로알킬 치환기는 C2-C10 알켄, C1-C6 알킬, 할로겐, OH, O-C1-C6 알킬, S-C1-C6 알킬, CF3 또는 NR11R12로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고; R11 및 R12의 치환된 het 또는 치환된 아릴은 할로겐, 히드록시, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, 니트로, CN, O-C(O)-C1-C4알킬 또는 C(O)-O-C1-C4-알킬로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고; 여기서 R1, R2, R3, R4, R5, R6, Q, A 및 X 기 상의 치환기는 독립적으로 할로, 히드록시, 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 저급 알카노일, 저급 알콕시, 아릴, 아릴 저급 알킬, 아미노, 아미노 저급 알킬, 디저급알킬아미노, 저급 알카노일, 아미노 저급 알콕시, 니트로, 시아노, 시아노 저급 알킬, 카르복시, 저급 카르브알콕시, 저급 알카노일, 아릴로일, 저급 아릴알카노일, 카르바모일, N-모노- 또는 N,N-디저급 알킬 카르바모일, 저급 알킬 카르밤산 에스테르, 아미디노, 구아니딘, 우레이도, 머캅토, 설포, 저급 알킬티오, 설포아미노, 설폰아미드, 벤조설폰아미드, 설포네이트, 설파닐 저급 알킬, 아릴 설폰아미드, 할로겐 치환된 아릴 설포네이트, 저급 알킬설피닐, 아릴설피닐; 아릴-저급 알킬설피닐, 저급 알킬아릴설피닐, 저급 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아릴-저급 알킬설포닐, 저급 알킬아릴설피닐, 저급 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아릴-저급 알킬설포닐, 저급 아릴 알킬 저급 알킬아릴설포닐, 할로겐-저급 알킬머캅토, 할로겐-저급 알킬설포닐, 포스포노 (-P(=O)(OH)2), 히드록시-저급 알콕시 포스포릴 또는 디-저급 알콕시포스포릴, (R9)NC(O)-NR10R13, 저급 알킬 카르밤산 에스테르 또는 카르바메이트 또는 -NR8R14이고, 여기서 R8 및 R14는 동일하거나 상이할 수 있고 독립적으로 H 또는 저급 알킬이거나, R8 및 R14는 N 원자와 함께 질소 헤테로고리 원자를 함유하는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2개의 추가의 헤테로고리 원자를 임의로 함유할 수 있고, 상기 헤테로시클릭 고리는 저급 알킬, 할로, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 히드록시, 저급 알콕시, 니트로, 아미노, 저급 알킬, 아미노, 디저급알킬 아미노, 시아노, 카르복시, 저급 카르브알콕시, 포르밀, 저급 알카노일, 옥소, 카르바모일, N-저급 또는 N,N-디저급 알킬 카르바모일, 머캅토 또는 저급 알킬티오로 치환되거나 비치환될 수 있고, R9, R10 및 R13은 독립적으로 수소, 저급 알킬, 할로겐 치환된 저급 알킬, 아릴, 아릴 저급 알킬, 할로겐 치환된 아릴, 할로겐 치환된 아릴 저급 알킬이다. 