PYRIDO FIVE-ELEMENT AROMATIC RING COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOFThe present invention provides a pyrido five-element aromatic ring compound, and a preparation method therefor and a use thereof. The compound provided in the present invention has an inhibitory effect on wild-type and/or mutant EZH2, and is well positioned to become a novel anti-tumor drug or a drug for the treatment of autoimmune diseases.A compound of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt, an enantiomer, a diastereomer, a tautomer, a solvate, a polymorph or a prodrug thereof, wherein X1 is CR4 or N; X2 is CR5 or N; X3 is CR6 or N; and at most one of X1, X2, X3 is N; R4 is selected from H, a halogen, substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl; R5 or R6 is selected from H, a halogen, -COOH, -CN, substituted or unsubstituted 5-8 membered aryl, substituted or unsubstituted 5-8 membered heteroaryl, substituted or unsubstituted 5-8 membered aryl fused to substituted or unsubstituted 5-8 membered heterocyclic group, substituted or unsubstituted 5-8 membered heteroaryl fused to substituted or unsubstituted 5-8 membered heterocyclic group, substituted or unsubstituted 5-8 membered aryl fused to substituted or unsubstituted 5-8 membered carbocyclic group, substituted or unsubstituted 5-8 membered heteroaryl fused to substituted or unsubstituted 5-8 membered carbocyclic group, substituted or unsubstituted 4-8 membered saturated or unsaturated carbocyclic group, substituted or unsubstituted 4-8 membered saturated or unsaturated heterocyclic group, substituted or unsubstituted C1-C6 alkylcarbonyl, -C(O)O-(substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl), -C(O)(NRaRb), substituted or unsubstituted -(CH2)mNRaRb, substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl, boronic acid group, substituted or unsubstituted C2-C8 alkenyl, substituted or unsubstituted C2-C8 alkynyl; wherein the heteroaryl or heterocyclic group contains 1-3 hetero atoms selected from N, O, S, P; m is an integer from 0 to 5; and said 'substituted' means having one or more (e.g., 1, 2, 3, or 4) substituents selected from group A; Wherein Ra, Rb are each independently selected from H, a halogen, substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl, substituted or unsubstituted 5-8 membered carbocyclic ring, substituted or unsubstituted 5-8 membered heterocyclic ring, or Ra and Rb are bonded to N to form a substituted or unsubstituted 4-8 membered heterocyclic ring; wherein said heterocyclic ring contains 1-3 hetero atoms selected from N O, S, or P; R1 is selected from  R2 is selected from H, a halogen, substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl, substituted or unsubstituted aryl; R3 is selected from  and when R1 is  then R3 is  wherein, R7 is selected from H, substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl; R8 and R9 are each independently selected from H, a substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl; Y is selected from  wherein, R12 and R13 are each independently selected from H, substituted or unsubstituted C1-C4 alkyl; R14 and R15 are each independently selected from H, a halogen, -NH2, -NO2, -CF3, substituted or unsubstituted C1-C4 alkyl, substituted or unsubstituted C1-C4 alkoxy, substituted or unsubstituted (CH2)nNRcRd, or R14 and R15 are joined to form a substituted or unsubstituted 5-6 membered saturated heterocyclic ring, or R14 and R15 are linked to form a substituted or unsubstituted 5-6 membered aromatic ring; n is an integer of 0-4; R16 is H, a substituted or unsubstituted C1-C4 alkyl; R17 and R19 are each independently selected from H, a substituted or substituted C1-C4 alkyl, substituted or unsubstituted C1-C4 alkoxy, -(CH2)nNRcRd; n is an integer from 0-4; R18 is selected from H, a halogen, -NH2, -NO2, substituted or substituted C1-C4 alkyl, substituted or unsubstituted C1-C4 alkoxy, substituted or unsubstituted (CH2)nNRcRd; where n is an integer from 0-4; R20 and R21 are each independently selected from H, a substituted or substituted C1-C4 alkyl; R22 is selected from H, a substituted or unsubstituted C1-C4 alkyl;  or substituted or unsubstituted C1-C4 alkoxy; wherein Rc, Rd are each independently selected from H, a substituted or unsubstituted C1-C4 alkyl; Z is selected from N or CH; R10 and R11 are each independently selected from: H, -OH, a substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl, -ORe, substituted or unsubstituted 4-8 membered heterocyclic group, substituted or unsubstituted 4-8 membered carbocyclic group, substituted or unsubstituted 5-8 membered aryl, -NRfRg; wherein said heterocyclic ring contains 1-3 hetero atoms selected from N, O, S, or P; and said 'substituted' means having one or more (e.g., 1, 2, 3 or 4) substituents selected from group B; wherein Re is selected from H, a substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl, substituted or unsubstituted C2-C6 alkenyl, substituted or unsubstituted C2-C6 alkynyl, substituted or unsubstituted saturated or unsaturated 4-8 membered carbocyclic ring, substituted or unsubstituted saturated or unsaturated 4-8 membered heterocyclic ring, substituted or unsubstituted 5-8 membered aryl, substituted or unsubstituted 5-8 membered heteroaryl, -(CH2)p(substituted or unsubstituted 5-8 membered aryl), -(CH2)p(substituted or unsubstituted 5-8 membered heteroaryl); wherein the heterocyclic or heteroaryl group comprises 1-3 heteroatoms selected from N, O, S, or P; p is an integer from 0 to 3; and said 'substituted' refers ...
피리도 5원 방향족 고리계 화합물, 이의 제조 방법 및 용도본 발명은 피리도(pyrido) 5원 방향족 고리계 화합물, 이의 제조 방법 및 용도를 제공한다. 본 발명의 화합물은 야생형 및/또는 돌연 변이형의 EZH2에 대하여 억제 작용이 있으므로, 신규 항종양 또는 자가 면역성 질환을 치료하는 약물로 기대된다.식I로 표시되는 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 호변 이성질체, 용매화물, 다형체 또는 프로드러그(Prodrug)에 있어서,상기 식에서, X1은 CR4 또는 N이고;X2는 CR5 또는 N이며;X3은 CR6 또는 N이고; X1, X2, X3 중 적어도 하나는 N이며;R4는 H, 할로겐(halogen), 치환 또는 비치환된 C1-C6알킬기(Alkyl group)로부터 선택되고;R5 또는 R6은 H, 할로겐, -COOH, -CN, 치환 또는 비치환된 5 ~ 8원 아릴기(Aryl group), 치환 또는 비치환된 5 ~ 8원 헤테로아릴기(Heteroaryl group), 치환 또는 비치환된 5 ~ 8원 헤테로시클로기(Heterocyclo group)에 축합된 치환 또는 비치환된 5 ~ 8원 아릴기, 치환 또는 비치환된 5 ~ 8원 헤테로시클로기에 축합된 치환 또는 비치환된 5 ~ 8원 헤테로아릴기, 치환 또는 비치환된 5 ~ 8원 카보시클로기(Carbocyclo group)에 축합된 치환 또는 비치환된 5 ~ 8원 아릴기, 치환 또는 비치환된 5 ~ 8원 카보시클로기에 축합된 치환 또는 비치환된 5 ~ 8원 헤테로아릴기, 치환 또는 비치환된 4 ~ 8원 포화 또는 불포화 카보시클로기, 치환 또는 비치환된 4 ~ 8원 포화 또는 불포화 헤테로시클로기, 치환 또는 비치환된 C1-C6알킬카르보닐기(Alkylcarbonyl group), -C(O)O-(치환 또는 비치환된 C1-C6알킬기), -C(O)(NRaRb), 치환 또는 비치환된 -(CH2)mNRaRb, 치환 또는 비치환된 C1-C6알킬기, 붕산기(Boric acid group), 치환 또는 비치환된 C2-C8알케닐기(Alkenyl group), 치환 또는 비치환된 C2-C8알키닐기(Alkynyl group)로부터 선택되며; 상기 헤테로아릴기 또는 헤테로시클로기는 N, O, S, P로부터 선택되는 1 ~ 3개의 헤테로 원자를 포함하고; m은 0 ~ 5인 정수이며; 상기 “치환”은 A그룹으로부터 선택되는 하나 또는 복수개(예를 들어 1, 2, 3 또는 4개)의 치환기를 구비하는 것을 지칭하고;Ra, Rb는 각각 독립적으로 H, 할로겐, 치환 또는 비치환된 C1-C6알킬기, 치환 또는 비치환된 5 ~ 8원 탄소 고리, 치환 또는 비치환된 5 ~ 8원 헤테로 고리로부터 선택되거나, Ra 및 Rb는 N과 연결되어 치환 또는 비치환된 4 ~ 8원 헤테로 고리를 형성하며; 상기 헤테로 고리는 N, O, S, P로부터 선택되는 1 ~ 3개의 헤테로 원자를 포함하고;R1은  또는 로부터 선택되며;R2는 H, 할로겐, 치환 또는 비치환된 C1-C6알킬기, 치환 또는 비치환된 아릴기로부터 선택되고;R3은  또는 로부터 선택되며; R1이 일 경우, R3은 이고;R7은 H, 치환 또는 비치환된 C1-C6알킬기로부터 선택되며;R8 및 R9는 각각 독립적으로 H, 치환 또는 비치환된 C1-C6알킬기로부터 선택되고;Y는 ,  또는 로부터 선택되며;R12 및 R13은 각각 독립적으로 H, 치환 또는 비치환된 C1-C4알킬기로부터 선택되고;R14 및 R15는 각각 독립적으로 H, 할로겐, -NH2, -NO2, -CF3, 치환 또는 비치환된 C1-C4알킬기, 치환 또는 비치환된 C1-C4알콕시기(Alkoxy group), 치환 또는 비치환된 (CH2)nNRcRd로부터 선택되거나, R14와 R15는 연결되어 치환 또는 비치환된 5 ~ 6원 포화 헤테로 고리를 형성하거나, R14와 R15는 연결되어 치환 또는 비치환된 5 ~ 6원 방향족 고리를 형성하며; n은 0 ~ 4인 정수이고;R16은 H, 치환 또는 비치환된 C1-C4알킬기이며;R17과 R19는 각각 독립적으로 H, 치환 또는 비치환된 C1-C4알킬기, 치환 또는 비치환된 C1-C4알콕시기, -(CH2)nNRcRd로부터 선택되고; n은 0 ~ 4인 정수이며;R18은 H, 할로겐, -NH2, -NO2, 치환 또는 비치환된 C1-C4알킬기, 치환 또는 비치환된 C1-C4알콕시기, 치환 또는 비치환된 (CH2)nNRcRd로부터 선택되고; n은 0 ~ 4인 정수이며; R20과 R21은 각각 독립적으로 H, 치환 또는 비치환된 C1-C4알킬기로부터 선택되고;R22는 H, 치환 또는 비치환된 C1-C4알킬기; , , 치환 또는 비치환된 C1-C4알콕시기로부터 선택되며;Rc, Rd는 각각 독립적으로 H, 치환 또는 비치환된 C1-C4알킬기로부터 선택되고;Z는 N 또는 CH로부터 선택되며;R10과 R11은 각각 독립적으로 H, -OH, 치환 또는 비치환된 C1-C6알킬기, -ORe, 치환 또는 비치환된 4 ~ 8원 헤테로시클로기, 치환 또는 비치환된 4 ~ 8원 카보시클로기, 치환 또는 비치환된 5 ~ 8원 아릴기, -NRfRg로부터 선택되고; 상기 헤테로 고리는 N, O, S, P로부터 선택되는 1 ~ 3개의 헤테로 원자를 포함하며; 상기 “치환”은 B그룹으로부터 선택되는 하나 또는 복수개(예를 들어 1, 2, 3 또는 4개)의 치환기를 구비하는 것을 지칭하고;Re는 H, 치환 또는 비치환된 C1-C6알킬기, 치환 또는 비치환된 C2-C6알케닐기, 치환 또는 비치환된 C2-C6알키닐기, 치환 또는 비치환된 포화 또는 불포화 4 ~ 8원 탄소 고리, 치환 또는 비치환된 포화 또는 불포화 4 ~ 8원 헤테로 고리, 치환 또는 비치환된 5 ~ 8원 아릴기, 치환 또는 비치환된 5 ~ 8원 헤테로아릴기, -(CH2)p(치환 또는 비치환된 5 ~ 8원 아릴기), -(CH2)p(치환 또는 비치환된 5 ~ 8원 헤테로아릴기)로부터 선택되며; 상기 헤테로 고리 또는 헤테로아릴기는 N, O, S, P로부터 선택되는 1 ~ 3개의 헤테로 원자를 포함하고; p는 0 ~ 3인 정수이며; 상기 “치환”은 할로겐, C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기, -NO2, -NRsRt로부터 선택되는 하나 또는 복수개(예를 들어 1, 2, 3 또는 4개)의 치환기를 지칭하고;Rf와 Rg는 각각 독립적으로 H, 치환 또는 비치환된 C1-C6알킬기로부터 선택되며, 상기 치환기는 -OH, C1-C4알콕시기, 또는 -NRsRt이고;A그룹 치환기는 H, =O, -CN, -COOH, -NRsRt, 할로겐, 치환 또는 비치환된 C1-C6알콕시카르보닐기(Alkoxycarbonyl group), 비치환 또는 치환된 C1-C6알킬기, 치환 또는 비치환된 4 ~ 8원 헤테로시클로기, 치환 또는 비치환된 C1-C4알콕시기로부터 선택되며; 상기 헤테로시클로기는 N, O, S 또는 P로부터 선택되는 1 ~ 3개의 헤테로 원자를 포함하고;B그룹 치환기는 H, -OH, 할로겐, 비치환 또는 치환된 C1-C6알킬기, -NRsRt, -NO2, 치환 또는 비치환된 C1-C6알콕시카르보닐기, 치환 또는 비치환된 C1-C6알킬술포닐기(Alkylsulfonyl group), 치환 또는 비치환된 C1-C6알킬카르보닐기, 치환 또는 비치환된 C1-C6알콕시기, 치환 또는 비치환된 4 ~ 6원 헤테로시클로기, 치환 또는 비치환된 C5-C8헤테로아릴기, Boc, 벤질기(Benzyl group)로부터 선택되며; 상기 헤테로아릴기는 N, O, S 또는 P로부터 선택되는 1 ~ 3개의 헤테로 원자를 포함하고;또한, 상기 A그룹과 B그룹 치환기 및 Ra, Rb에서, 상기“치환”은 H, 할로겐, -OH, -CN, C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기, -NRsRt, 5 ~ 8원 아릴기, 4 ~ 8원 헤테로시클로기, Boc, C1-C4아실기(Acyl group)로 이루어진 C그룹으로부터 선택되는 하나 또는 복수개(예를 들어 1, 2, 3 또는 4개)의 치환기를 구비하는 것을 지칭하며; 상기 “치환”은 하나 또는 복수개(예를 들어 1, 2, 3 또는 4개)의 치환기이고;또한, 상기 R7, R8, R9, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, Rc, Rd에서, 상기 “치환”은 H, 할로겐, C1-C4알킬기, C1-C4할로알킬기(C1-C4 haloalkyl group), 니트로기(Nitro group), -OH, 아미노기(Amino group)로 이루어진 D그룹으로부터 선택되는 하나 또는 복수개(예를 들어 1, 2, 3 또는 4개)의 치환기를 구비하는 것을 지칭하며; Rs와 Rt는 각각 독립적으로 H, C1-C4알킬기, C1-C4할로알킬기로부터 선택되는 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 호변 이성질체, 용매화물, 다형체 또는 프로드러그.