Thiophene or thiazole derivatives and their use as PI3K inhibitorsThis invention provides compounds of formula (I) wherein R1, R2, CY, Y1, Y2, X1, X2, and X3 are as described in the specification. The compounds are inhibitors of PI3K and are thus useful for treating proliferative, inflammatory, or cardiovascular disorders.Formula i compound,or its pharmaceutically acceptable salt, wherein:work as y 2during for c, r 1for h ,-cn, halogen ,-z-r 3, c 1-6fatty group or 3-10 unit alicyclic group, wherein: z is selected from the optional c that is substituted 1-3alkylidene chain ,-o-,-n (r 1a)-,-s-,-s (o)-,-s (o) 2-,-c (o)-,-co 2-,-c (o) nr 1a-,-n (r 1a) c (o)-,-n (r 1a) co 2-,-s (o) 2nr 1a-,-n (r 1a) s (o) 2-,-oc (o) n (r 1a)-,-n (r 1a) c (o) nr 1a-,-n (r 1a) s (o) 2n (r 1a)-or-oc (o)-; r 1abe hydrogen or the optional c that is substituted 1-4fatty group, and r 3for being selected from the following optional group that is substituted: c 1-6fatty group, the first alicyclic group of 3-10 has 1-5 the first heterocyclic radical of heteroatomic 4-10 that is independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur, 6-10 unit aryl, or have 1-5 the first heteroaryl of heteroatomic 5-10 that is independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur; r 2for h, halogen ,-w-r 5or-r 5, wherein: w is selected from the optional c that is substituted 1-3alkylidene chain ,-o-,-n (r 2a)-,-s-,-s (o)-,-s (o) 2-,-c (o)-,-co 2-,-c (o) nr 2a-,-n (r 2a) c (o)-,-n (r 2a) co 2-,-s (o) 2nr 2a-,-n (r 2a) s (o) 2-,-oc (o) n (r 2a)-,-n (r 2a) c (o) nr 2a-,-n (r 2a) s (o) 2n (r 2a)-or-oc (o)-; r 2abe hydrogen or the optional c that is substituted 1-4fatty group, and r 5for being selected from the following optional group that is substituted: c 1-6fatty group, the first alicyclic group of 3-10 has 1-5 the first heterocyclic radical of heteroatomic 4-10 that is independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur, 6-10 unit aryl, or have 1-5 the first heteroaryl of heteroatomic 5-10 that is independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur; x 1, x 2and x 3each is n or cr independently 6, the r of each appearance wherein 6be independently hydrogen ,-cn, halogen ,-v-r 7, c 1-6fatty group or 3-10 unit alicyclic group, wherein: v is selected from the optional c that is substituted 1-3alkylidene chain ,-o-,-n (r 6a)-,-s-,-s (o)-,-s (o) 2-,-c (o)-,-co 2-,-c (o) nr 6a-,-n (r 6a) c (o)-,-n (r 6a) co 2-,-s (o) 2nr 6a-,-n (r 6a) s (o) 2-,-oc (o) n (r 6a)-,-n (r 6a) c (o) nr 6a-,-n (r 6a) s (o) 2n (r 6a)-or-oc (o)-, r 6abe hydrogen or the optional c that is substituted 1-4fatty group, and r 7for being selected from the following optional group that is substituted: c 1-6fatty group, the first alicyclic group of 3-10 has 1-5 the first heterocyclic radical of heteroatomic 4-10 that is independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur, 6-10 unit aryl, or have 1-5 the first heteroaryl of heteroatomic 5-10 that is independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur; y 1be s, o, nr 8, r wherein 8be hydrogen or the optional c that is substituted 1-4fatty group; y 2be c, n cy is the r of each appearance wherein 4be independently-r 4aor-t 1-r 4d, wherein: when valence mumber and stability permission, the r of each appearance 4abe independently fluorine ,=o ,=s ,-cn ,-no 2,-r 4c,-n (r 4b) 2,-or 4b,-sr 4c,-s (o) 2r 4c,-c (o) r 4b,-c (o) or 4b,-c (o) n (r 4b) 2,-s (o) 2n (r 4b) 2,-oc (o) n (r 4b) 2,-n (r 4e) c (o) r 4b,-n (r 4e) so 2r 4c,-n (r 4e) c (o) or 4b,-n (r 4e) c (o) n (r 4b) 2or-n (r 4e) so 2n (r 4b) 2, or the r of two appearance 4bform together with the nitrogen-atoms of its bond and to have 0-1 the first heterocyclic ring of the extra heteroatomic optional 4-7 that is substituted that is selected from nitrogen, oxygen or sulphur; the r of each appearance 4bbe hydrogen or be selected from the following optional group that is substituted: c independently 1-c 6fatty group, the first alicyclic group of 3-10 has 1-5 the first heterocyclic radical of heteroatomic 4-10 that is independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur, 6-10 unit aryl, or have 1-5 the first heteroaryl of heteroatomic 5-10 that is independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur; the r of each appearance 4cindependently for being selected from the following optional group that is substituted: c 1-c 6fatty group, the first alicyclic group of 3-10 has 1-5 the first heterocyclic radical of heteroatomic 4-10 that is independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur, 6-10 unit aryl, or have 1-5 the first heteroaryl of heteroatomic 5-10 that is independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur; the r of each appearance 4dindependently for hydrogen or be selected from the following optional group that is substituted: 3-10 unit alicyclic group, have 1-5 the first heterocyclic radical of heteroatomic 4-10 that is independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur, 6-10 unit aryl, or have 1-5 the first heteroaryl of heteroatomic 5-10 that is independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur; the r of each appearance 4ebe hydrogen or the optional c that is substituted independently 1-6fatty group; and t 1be the optional c that is substituted 1-c 6alkylidene chain, optional the mixing of wherein said alkylidene chain has-n (r 4a)-,-o-,-s-,-s (o)-,-s (o) 2-,-c (o)-,...
티오펜 또는 티아졸 유도체, 그리고 ＰＩ3Ｋ 저해물질로서 이들의 용도본 발명에서는 화학식 (I) (R1, R2, CY, Y1, Y2, X1, X2, 그리고 X3은 본 명세서에서 기술된 바와 동일하다)의 화합물을 제시한다. 이들 화합물은 PI3K의 저해물질이고, 따라서 증식 질환, 염증 질환, 또는 심혈관 질환을 치료하는데 유용하다.화학식 I의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염:[화학식 I][이미지]Y2가 C일 때, R1은 H, -CN, 할로겐, -Z-R3, C1-6 지방족, 또는 3-10-원 환상지방족이고, 여기서: Z는 선택적으로 치환된 C1-3 알킬렌 사슬, -O-, -N(R1a)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, -CO2-, -C(O)NR1a-, -N(R1a)C(0)-, -N(R1a)CO2-, -S(O)2NR1a-, -N(R1a)S(O)2-, -OC(O)N(R1a)-, -N(R1a)C(O)NR1a-, -N(R1a)S(O)2N(R1a)-, 또는 -OC(O)-에서 선택되고; R1a는 수소 또는 선택적으로 치환된 C1-4 지방족이고, 그리고 R3은 C1-6 지방족, 3-10-원 환상지방족, 질소, 산소, 또는 황에서 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 보유하는 4-10-원 헤테로시클릴, 6-10-원 아릴, 또는 질소, 산소, 또는 황에서 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 보유하는 5-10-원 헤테로아릴에서 선택되는 선택적으로 치환된 기이고; R2는 H, 할로겐, -W-R5, 또는 -R5이고, 여기서: W는 선택적으로 치환된 C1-3 알킬렌 사슬, -0-, -N(R2a)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, -CO2-, -C(O)NR2a-, -N(R2a)C(O)-, -N(R2a)CO2-, -S(O)2NR2a-, -N(R2a)S(O)2-, -OC(O)N(R2a)-, -N(R2a)C(O)NR2a-, -N(R2a)S(O)2N(R2a)-, 또는 -OC(O)-에서 선택되고; R2a는 수소 또는 선택적으로 치환된 C1-4 지방족이고, 그리고 R5는 C1-6 지방족, 3-10-원 환상지방족, 질소, 산소, 또는 황에서 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 보유하는 4-10-원 헤테로시클릴, 6-10-원 아릴, 또는 질소, 산소, 또는 황에서 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 보유하는 5-10-원 헤테로아릴에서 선택되는 선택적으로 치환된 기이고; X1, X2, 그리고 X3은 각각 독립적으로, N 또는 CR6이고, 여기서 각 경우의 R6은 독립적으로, 수소, -CN, 할로겐, -V-R7, C1-6 지방족, 또는 3-10-원 환상지방족이고, 여기서: V는 선택적으로 치환된 C1-3 알킬렌 사슬, -O-, -N(R6a)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, -CO2-, -C(O)NR6a-, -N(R6a)C(0)-, -N(R6a)CO2-, -S(O)2NR6a-, -N(R6a)S(O)2-, -OC(O)N(R6a)-, -N(R6a)C(O)NR6a-, -N(R6a)S(O)2N(R6a)-, 또는 -OC(O)-에서 선택되고; R6a는 수소 또는 선택적으로 치환된 C1-4 지방족이고, 그리고 R7은 C1-6 지방족, 3-10-원 환상지방족, 질소, 산소, 또는 황에서 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 보유하는 4-10-원 헤테로시클릴, 6-10-원 아릴, 또는 질소, 산소, 또는 황에서 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 보유하는 5-10-원 헤테로아릴에서 선택되는 선택적으로 치환된 기이고; Y1은 S, O, NR8이고, 여기서 R8은 수소 또는 선택적으로 치환된 C1-4지방족이고; Y2는 C, N이고;CY는 [이미지], [이미지], 또는 [이미지]이고;각 경우의 R4는 독립적으로, -R4a 또는 -T1-R4d이고, 여기서: 각 경우의 R4a는 결합가와 안정성이 허용되면, 독립적으로, 플루오르, =0, =S, -CN, -NO2, -R4c, -N(R4b)2, -0R4b, -SR4c, -S(O)2R4c, -C(O)R4b, -C(O)OR4b, -C(O)N(R4b)2, -S(O)2N(R4b)2, -OC(O)N(R4b)2, -N(R4e)C(O)R4b, -N(R4e)SO2R4c, -N(R4e)C(O)OR4b, -N(R4e)C(O)N(R4b)2, 또는 -N(R4e)SO2N(R4b)2이고, 또는 2가지 경우의 R4b는 그들이 결합된 질소 원자와 함께, 질소, 산소, 또는 황에서 선택되는 0-1개의 추가적인 헤테로원자를 보유하는 선택적으로 치환된 4-7-원 헤테로시클릴 고리를 형성하고; 각 경우의 R4b는 독립적으로, 수소 또는 C1-C6 지방족, 3-10-원 환상지방족, 질소, 산소, 또는 황에서 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 보유하는 4-10-원 헤테로시클릴, 6-10-원 아릴, 또는 질소, 산소, 또는 황에서 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 보유하는 5-10-원 헤테로아릴에서 선택되는 선택적으로 치환된 기이고; 각 경우의 R4c는 독립적으로, C1-C6 지방족, 3-10-원 환상지방족, 질소, 산소, 또는 황에서 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 보유하는 4-10-원 헤테로시클릴, 6-10-원 아릴, 또는 질소, 산소, 또는 황에서 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 보유하는 5-10-원 헤테로아릴에서 선택되는 선택적으로 치환된 기이고; 각 경우의 R4d는 독립적으로, 수소 또는 3-10-원 환상지방족, 질소, 산소, 또는 황에서 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 보유하는 4-10-원 헤테로시클릴, 6-10-원 아릴, 또는 질소, 산소, 또는 황에서 독립적으로 선택되는 1-5개의 헤테로원자를 보유하는 5-10-원 헤테로아릴에서 선택되는 선택적으로 치환된 기이고; 각 경우의 R4e는 독립적으로, 수소 또는 선택적으로 치환된 C1-6 지방족 기이고; 그리고 T1은 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬렌 사슬이고, 여기서 알킬렌 사슬에는 -N(R4a)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)N(R4a)-, -S(O)2N(R4a)-, -OC(O)N(R4a)-, -N(R4a)C(O)-, -N(R4a)SO2-, -N(R4a)C(O)O-, -NR4a C(O)N(R4a)-, -N(R4a)S(O)2N(R4a)-, -OC(O)-, 또는 -C(O)N(R4a)-O-가 선택적으로 끼어들고, 또는 T1 또는 이의 일부는 선택적으로 치환된 3-7-원 환상지방족 또는 헤테로시클릴 고리의 일부를 선택적으로 형성하고; n은 0-6이고; m은 1 또는 2이고; p는 O, 1, 또는 2이고; [이미지]는 단일 또는 이중 결합을 나타내고; 그리고 단서로써, 화학식 I의 화합물은 모르폴린, 4-[5-(4,5-디페닐-1H-이미다졸-2-일)-2-티에닐]-이 아니다.