NITROGEN HETEROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS PDE10 INHIBITORSUnsaturated nitrogen heterocyclic compounds of formula (I): (I), as defined in the specification, compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, Huntington's Disease, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, and the like.A compound of formula I: (i);or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:X1 is N or CR6;X2 is N or CR2;X3 is N or CR3;X4 is N or CR6;X5 is N or CR6;wherein 1 to 2 of X1, X2, X3, X4 and X5 are N;R1 is halo, d_8alk, Ci_4haloalk, -ORc, -N(Ra)C(=0)Rb, -C(=0)Ra, -C(=0)Rc, -C(=0)-0- Ra, -NRaRc, -N(Rc)C(=0)Rb, -N(Ra)C(=0)Rc, -C(=0)NRaRb, -C(=0)NRaRc, orCo-4alk-L1; wherein said Ci_galk group is substituted by 0, 1, 2 or 3 groups which are halo, Ci_3haloalk, -OH, -OCi_4alk, -NH2, -NHCi_4alk, -OC(=0)Ci_4alk, or -N(Ci_4alk)Ci_4alk;Y is a Co_4alk, -C(=0), SO, or S02;each R2 and R3 is independently R1, H, halo, CN, OH, -OCi_4alk, Ci_4alk, Ci_4haloalk, -Ci_6alkORa, -C(=0)Ci_4alk, -C(=0)NRaRa, -C0_4alkNH-C(=O)Ra, or Rc;or alternatively the ring containing X1, X2, X3, X4 and X5 can be fused to ring A, ring B, or ring C; each having the formula: ; wherein each said ring A, ringB, or ring C is a fused 4- to 6- membered-saturated, -partially saturated, or -unsaturated- carbocyclic or -heterocyclic ring containing 0, 1, 2, or 3 heteroatoms; and is substituted by 0, 1, or 2 o r R> 10 groups;R4a is H, OH, halo, Ci_4alk, or Ci_4haloalk;R4b is halo, CN, OH, OCi_4alk, Ci_4alk, Ci_4haloalk, or oxo; R5 is -Ci_6alkORa, 5- to 6-membered heteroaryl, unsaturated 9- tolO-membered bicyclo- heterocyclic ring, or 11- to 15-membered tricyclo-heterocyclic ring; R5 ring is substituted by 0, 1, 2, 3, or 4 R8 groups;R6 is independently R1, H, halo, CN, OH, OCi_4alk, Ci_4alk or Ci_4haloalk;m is 0, 1, 2, 3, or 4;each of p and q is independently 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6; wherein the sum of p and q is 2 to 6; the ring containing p and q contains 0, 1, or 2 double bonds;Ra is independently H or Rb;Rb is independently phenyl, benzyl, or Ci_6alk, wherein said phenyl, benzyl, and Ci_6alk are substituted by 0, 1, 2 or 3 substituents which are, independently, halo, Ci_4alk, Ci_3haloalk, -OH, -OCi_4alk, -NH2, -NHCi_4alk, -OC(=0)Ci_4alk, or -N(Ci_4alk)Ci_4alk;Rc is C0-4alk-L2;each L1 is independently a carbon-linked or nitrogen-linked saturated, partially-saturated or unsaturated 3-, 4-, 5-, 6-, or 7-membered monocyclic ring or a saturated, partially-saturated or unsaturated 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11-, or 12-membered bicyclic ring, said ring contains 0, 1, 2, 3, or 4 N atoms and 0, 1, or 2 atoms which are O or S; L1 is independently substituted by 0, 1, 2 or 3 R9 groups;each L2 is independently a carbon-linked or nitrogen-linked saturated, partially-saturated or unsaturated 3-, 4-, 5-, 6-, or 7-membered monocyclic ring or a saturated, partially-saturated or unsaturated 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11-, or 12-membered bicyclic ring, said ring contains 0, 1, 2, 3, or 4 N atoms and 0, 1, or 2 atoms which are O or S; L2 is independently substituted by 0, 1, 2 or 3 R11 groups;R8 is halo, CN, OH, OCi_4alk, Ci_4alk, Ci_4haloalk, OCi_4haloalk, -C(=0)Rb, -C(=0)Rc, -C(=0)NHRb, -C(=0)NHRc, -S(=0)2Rb, -S(=0)2Rc, -S(=0)2NRaRa, Rb, Rc, N02, ORb, or ORc;R9 is halo, d_6alk, Ci_4haloalk, -ORa, -OCi_4haloalk, CN, -C(=0)Rb, -C(=0)ORa,-C(=0)NRaRa, -C (=NRa)NRaRa, -OC(=0)Rb, -OC(=0)NRaRa, -OCi_6alkNRaRa, -OCi_6alkORa, -SRa, -S(=0)Rb, -S(=0)2Rb, -S(=0)2NRaRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=0)Rb, -N(Ra)C(=0)ORb,-N(Ra)C(=0)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(=0)2Rb, -N(Ra)S(=0)2NRaRa,-NRaCi_6alkNRaRa, -NRaCi_6alkORa, -Ci_6alkNRaRa, -Ci_6alkORa, -Ci_6alkC(=0)NRaRa, -Ci_6alkC(=0)ORa, oxo, or Rc;R10 is oxo, Ci_6alk, Ci_3haloalk, -OH, -OCi_4alk, -NH2, -NHCi_4alk,-OC(=0)Ci_4alk, or -N(Ci_4alk)Ci_4alk; andR11 is halo, d_6alk, Ci_4haloalk, -ORa, -OCi_4haloalk, CN, -C(=0)Rb, -C(=0)ORa, -C(=0)NRaRa, -C (=NRa)NRaRa, -OC(=0)Rb, -OC(=0)NRaRa, -OCi_6alkNRaRa, -OCi_6alkORa, -SRa, -S(=0)Rb, -S(=0)2Rb, -S(=0)2NRaRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=0)Rb, -N(Ra)C(=0)ORb, -N(Ra)C(=0)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(=0)2Rb, -N(Ra)S(=0)2NRaRa, -NRaCi_6alkNRaRa, -NRaCi_6alkORa, -Ci_6alkNRaRa, -Ci_6alkORa, -Ci_6alkC(=0)ORa, or oxo.
ＰＤＥ10 저해제로서 유용한 질소 헤테로시클릭 화합물본 명세서에 정의된 바와 같은 식 (I)의 불포화된 질소 헤테로시클릭 화합물: (I), 이를 함유하는 조성물, 및 그러한 화합물을 제조하기 위한 과정이 제공된다. 또한 본 명세서에서 PDE10의 저해에 의해 치료가능한 장애 또는 질환, 가령 비만, 헌팅턴 질환, 인슐린 비의존형 당뇨, 정신분열증, 조울증, 강박성-인격 장애, 등을 치료하는 방법이 제공된다.식 I의 화합물: (I);또는 그의 약제학적으로 허용되는 염, 여기서:X1은 N 또는 CR6이고;X2는 N 또는 CR2이고;X3은 N 또는 CR3이고;X4는 N 또는 CR6이고;X5 는 N 또는 CR6이고;여기서 X1, X2, X3, X4및 X5 중 1 내지 2개는 N이고; R1은 할로, C1-8알크, C1-4할로알크, -ORc, -N(Ra)C(=O)Rb, -C(=O)Ra, -C(=O)Rc, -C(=O)-O-Ra, -NRaRc, -N(Rc)C(=O)Rb, -N(Ra)C(=O)Rc, -C(=O)NRaRb, -C(=O)NRaRc, 또는 C0-4알크-L1이고;여기서 상기 C1-8알크 기는 할로, C1-3할로알크, -OH, -OC1-4알크, -NH2, -NHC1-4알크, -OC(=O)C1-4알크, 또는 -N(C1-4알크)C1-4알크인 0, 1, 2 또는 3개의 기에 의해 치환되고;Y는 C0-4알크, -C(=O), SO, 또는 SO2이고; 각각의 R2 및 R3은 독립적으로 R1, H, 할로, CN, OH, -OC1-4알크, C1-4알크, C1-4할로알크, -C1-6알크ORa, -C(=O)C1-4알크, -C(=O)NRaRa, -C0-4알크NH-C(=O)Ra, 또는 Rc이고;또는 대안적으로 X1, X2, X3, X4및 X5를 함유하는 링은 식:; ; 또는 을 가지는 링 A, 링 B, 또는 링 C와 융합될 수 있고; 여기서 각각의 상기 링 A, 링 B, 또는 링 C는 융합된 4- 내지 6-원-포화된, -부분적으로 포화된, 또는 -불포화된-카르보시클릭 또는 0, 1, 2, 또는 3개의 헤테로원자를 함유하는 -헤테로시클릭 링이고; 상기 링은 0, 1, 또는 2개의 R10기에 의해 치환되고; R4a는 H, OH, 할로, C1-4알크, 또는 C1-4할로알크이고;R4b는 할로, CN, OH, OC1-4알크, C1-4알크, C1-4할로알크, 또는 옥소이고; R5는 -C1-6알크ORa, 5- 내지 6-원 헤테로아릴, 불포화된 9- 내지 10-원 바이시클로-헤테로시클릭 링, 또는 11- 내지 15-원 트리시클로-헤테로시클릭 링이고; R5링은 0, 1, 2, 3, 또는 4개의 R8 기에 의해 치환되고;R6은 독립적으로 R1, H, 할로, CN, OH, OC1-4알크, C1-4알크 또는 C1-4할로알크이고; m은 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;각각의 p 및 q는 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5, 또는 6이고; 여기서 p 및 q의 합은 2 내지 6이고;p 및 q를 함유하는 링은 0, 1, 또는 2개의 이중 결합을 함유하고;Ra는 독립적으로 H 또는 Rb이고; Rb는 독립적으로 페닐, 벤질, 또는 C1-6알크이고, 여기서 상기 페닐, 벤질, 및 C1-6알크는 독립적으로, 할로, C1-4알크, C1-3할로알크, -OH, -OC1-4알크, -NH2, -NHC1-4알크, -OC(=O)C1-4알크, 또는 -N(C1-4알크)C1-4알크인, 0, 1, 2 또는 3개의 치환기에 의해 치환되고; Rc는 C0-4알크-L2이고; 각각의 L1은 독립적으로 탄소-연결되거나 질소-연결된 포화된, 부분적으로-포화된 또는 불포화된 3-, 4-, 5-, 6-, 또는 7-원 모노시클릭 링이거나 포화된, 부분적으로-포화된 또는 불포화된 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11-, 또는 12-원 바이시클릭 링이고, 상기 링은 0, 1, 2, 3, 또는 4개의 N 원자 및 O 또는 S인 0, 1, 또는 2개의 원자를 함유하고; L1은 독립적으로 0, 1, 2 또는 3개의 R9 기에 의해 치환되고; 각각의 L2는 독립적으로 탄소-연결되거나 질소-연결된 포화된, 부분적으로-포화된 또는 불포화된 3-, 4-, 5-, 6-, 또는 7-원 모노시클릭 링이거나 포화된, 부분적으로-포화된 또는 불포화된 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11-, 또는 12-원 바이시클릭 링이고, 상기 링은 0, 1, 2, 3, 또는 4개의 N 원자 및 O 또는 S인 0, 1, 또는 2개의 원자를 함유하고; L2는 독립적으로 0, 1, 2 또는 3개의 R11 기에 의해 치환되고;R8은 할로, CN, OH, OC1-4알크, C1-4알크, C1-4할로알크, OC1-4할로알크, -C(=O)Rb, -C(=O)Rc, -C(=O)NHRb, -C(=O)NHRc, -S(=O)2Rb, -S(=O)2Rc, -S(=O)2NRaRa, Rb, Rc, NO2, ORb, 또는 ORc이고; R9는 할로, C1-6알크, C1-4할로알크, -ORa, -OC1-4할로알크, CN, -C(=O)Rb, -C(=O)ORa, -C(=O)NRaRa, -C(=NRa)NRaRa, -OC(=O)Rb, -OC(=O)NRaRa, -OC1-6알크NRaRa, -OC1-6알크ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rb, -S(=O)2NRaRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=O)Rb, -N(Ra)C(=O)ORb, -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(=O)2Rb, -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRaC1-6알크NRaRa, -NRaC1-6알크ORa, -C1-6알크NRaRa, -C1-6알크ORa, -C1-6알크N(Ra)C(=O)Rb, -C1-6알크OC(=O)Rb, -C1-6알크C(=O)NRaRa, -C1-6알크C(=O)ORa, 옥소, 또는 Rc이고; R10은 옥소, C1-6알크, C1-3할로알크, -OH, -OC1-4알크, -NH2, -NHC1-4알크, -OC(=O)C1-4알크, 또는 -N(C1-4알크)C1-4알크이고; 그리고R11은 할로, C1-6알크, C1-4할로알크, -ORa, -OC1-4할로알크, CN, -C(=O)Rb, -C(=O)ORa, -C(=O)NRaRa, -C(=NRa)NRaRa, -OC(=O)Rb, -OC(=O)NRaRa, -OC1-6알크NRaRa, -OC1-6알크ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rb, -S(=O)2NRaRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=O)Rb, -N(Ra)C(=O)ORb, -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(=O)2Rb, -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRaC1-6알크NRaRa, -NRaC1-6알크ORa, -C1-6알크NRaRa, -C1-6알크ORa, -C1-6알크N(Ra)C(=O)Rb, -C1-6알크OC(=O)Rb, -C1-6알크C(=O)NRaRa, -C1-6알크C(=O)ORa, 또는 옥소임.