5-HT4 receptor antagonistsThe present invention provides a compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, and the use of a compound of the formula (I): X-CO-CH2-Z, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X is a monocyclic or polycyclic aromatic group, Z is of sub-formula (h), (j) or (k), wherein n is 1, 2, 3 or 4; n is 0, 1, 2, 3 or 4; n is 2, 3, 4 or 5; q is 0, 1, 2 or 3; p is 0, 1 or 2; m is 0, 1 or 2; R is hydrogen, C1-12 alkyl, aralkyl or R5 is (CH2)z-R10 wherein z is 2 or 3 and R10 is selected from cyano, hydroxyl, C1-6 alkoxy, phenoxy, C(O)C1-6 alkyl, COC6H5, -CONR11R12, NR11COR12, SO2NR11R12 or NR11SO2R12 wherein R11 and R12 are hydrogen or C1-6 alkyl; or R5 is straight or branched chain alkylene of chain length 1-6 carbon atoms terminally substituted by aryl, 3 to 8 membered cycloalkyl, 3 to 8 membered heterocyclyl, 5 or 6 membered monocyclic heteroaryl or 9 or 10 membered fused bicyclic heteroaryl linked through carbon, C2-7 alkoxycarbonyl, or secondary or tertiary hydroxy substituted C1-6 alkyl; and R6, R7 and R8 are independently hydrogen or C1-6 alkyl; and R9 is hydrogen or C1-10 alkyl; and their use as pharmaceuticals in the treatment of gastrointestinal disorders, cardiovascular disorders and CNS disorders.One kind has 5-ht 4the compound of the active general formula of receptor antagonist (i) or the acceptable salt of its medicine: x-co-ch 2-z (i) wherein x is monocycle or polycyclic aryl, as following general formula (a) and (b), (c), (d), (e), (f) or group (g): wherein l is n or cr s, r wherein sbe hydrogen, c 1-6alkoxyl group, halogen, c 1-4alkyl or cyano group; q is nr 1a, ch 2, o or s; w is ch or n; x 1-(ch 2) x-x 2form 5～7 joint ring, wherein x 1be o or s; x 2be o, s, -ch 2-, nr or nrco, wherein r is hydrogen or c 1-6alkyl; with x be 1,2 or 3; x 3and x 4in one be n and another is c; and x 5be n or cr, wherein r is hydrogen, c 1-6alkoxyl group, halogen, c 1-6alkyl or cyano group; r 1abe hydrogen, c 1-10alkyl, c 2-6alkenyl, aralkyl, c 2-6alkanoyl or c 2-6alkanoyl c 1-3alkyl; r 3abe hydrogen, halogen, c 1-6alkyl, amino, nitro or c 1-6alkoxyl group; r 4abe hydrogen, halogen, c 1-6alkyl or c 1-6alkoxyl group; r 1bbe c 1-6alkoxyl group; and r 2bbe hydrogen, chlorine or fluorine; r 3bbe hydrogen, c 1-6alkyl, at random by a c 1-6the amino that alkyl replaces, halogen, hydroxyl or c 1-6alkoxyl group; r 4bbe hydrogen, halogen, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, nitro, amino or c 1-6alkyl sulfide dai ji; and r 5bbe hydrogen, halogen, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group or amino; r cbe hydrogen, c 1-6alkoxyl group, halogen or c 1-6alkyl; r 1dbe hydrogen, amino, halogen, c 1-6alkyl, hydroxyl or c 1-6alkoxyl group; r 2dbe hydrogen, halogen, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, nitro, amino or c 1-6alkyl sulfide dai ji; r 3dbe hydrogen, halogen, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group or amino; r 4dand r 5dbe hydrogen or c independently 1-6alkyl; r 1ebe hydrogen, halogen, cf 3, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyl thio-base, c 1-6alkyl sulphonyl, c 1-6alkyl sulphinyl, c 1-7acyl group, cyano group, c 1-6alkoxy carbonyl, c 1-7amido, hydroxyl, nitro or amino, aminocarboxyl or randomly be selected from c 1-6alkyl, c 3-8cycloalkyl and c 3-8cycloalkyl c 1-4in the alkyl one or two group n-replace or be c 4or c 5the disubstituted ammonia of polymethylene the base alkylsulfonyl; on phenyl or the phenyl ring halogen, c 1-6alkoxyl group or c 1-6in the alkyl the phenyl c that one or two group replaces arbitrarily 1-4alkyl; r 3ebe hydrogen, halogen, c 1-6alkyl, amino, nitro or c 1-6alkyl; r 4ebe hydrogen, halogen, c 1-6alkyl or c 1-6alkoxyl group; x 6-x 7be nr z-co or cr 1fr 2f-cr 3fr 4f, r wherein zand r 1f～r 4fbe hydrogen or c independently 1-6alkyl; and/or r 1f/ r 2fand r 3f/ r 4fbe a key and/or r together 1f/ r 2f/ r 3f/ r 4fin conjunction with form c 3-6polymethylene; r afbe hydrogen, halogen, c 1-6alkyl, amino, nitro or c 1-6alkyl; r bfbe hydrogen, halogen, c 1-6alkyl or c 1-6alkoxyl group; xg is o, s, so, so 2, ch 2, ch, n or nr, wherein r is hydrogen or c 1-6alkane base; a is saturated or unsaturated 2～4 carbon atom polymethylene chains; r 1gand r 2gbe hydrogen or c 1-6alkyl; r 3gbe hydrogen, halogen, c 1-6alkyl, amino, nitro or c 1-6alkoxyl group; r 4gbe hydrogen, halogen, c 1-6alkyl or c 1-6alkoxyl group; z has son-general formula (h), (j) or (k): n wherein 1be 1,2,3 or 4; n 2be 0,1,2,3 or 4; n 3be 2,3,4 or 5; q is 0,1,2 or 3; p is 0,1 or 2; m is 0,1 or 2; r 5be hydrogen, c 1-12alkyl, aralkyl or r 5be (ch 2) z-r 10, wherein z is 2 or 3 hes r 10be selected from cyano group, hydroxyl, c 1-6alkoxyl group, phenoxy group, c (o) c 1-6alkyl, coc 6h 5,-conr 11r 12, nr 11cor 12, so 2nr 11r 12or nr 11so 2r 12, r wherein 11and r 12be hydrogen or c 1-6alkyl; or r 5be that end is the straight or branched alkylidene group of 1～6 carbon atom of chain length that aryl replaces, 3～8 jointscycloalkyl, 3～8 the joint heterocycles, 5 or 6 the joint bicyclic heteroaryls or by bond with carbon 9 or10 joint condensed-bicyclic heteroaryls, c 2-7secondary position of alkoxy carbonyl or quilt or uncle position hydroxyl the c that replaces 1-6alkyl; and r 6, r 7and r 8be hydrogen or c independently 1-6alkyl; and r 9be hydrogen or c 1-10alkyl.
5-HT₄ 수용체 길항질(5-HT₄ Receptor Antagonists)본 발명은 5-HT4 수용체 길항질 활성을 갖는 일반식(I)의 화합물: X-CO-CH2-Z 및 그의 제약학성 허용가능한 염, 일반식(I)의 화합물의 용도, 및 위장 장애, 심장혈관 장애 및 CNS 장애의 치료 및 예방에 관한 것이다. 상기 식중, X는 모노시클릭 또는 폴리시클릭 방향족 기이며; Z는 하기 일반식(h), (j) 또는 (k)이며,상기 식중, n1은 1,2,3 또는 4이고; n2는 0,1,2,3 또는 4이며; n3은 2,3,4, 또는 5이고; q는 0,1,2 또는 3이며; p는 0,1 또는 2이며; m은 0,1 또는 2이며; R5는 수소, C1-12알킬, 아랄킬이거나 또는 R5는 (CH2), -R10[여기서, z는 2 또는 3이며, R10은 시아노, 히드록실, C1-6알콕시, 페녹시, C(O)C1-6알킬, COC6H5, -CONR11R12, NR11COR12, SO2NR11R12 또는 NR11SO2R12(여기서, R11 및 R12는 수소 또는 C1-6알킬임)으로부터 선택됨)이거나, 또는 R5는 1-6 탄소원자의 사슬 길이를 갖고 말단이 아릴, 3-8원 시클로알킬, 3-8원 헤테로시클일, 5 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 탄소를 통해 결합된 9 또는 10원 융합 바이시클릭 헤테로아릴, C2-7알콕시카르보닐, 또는 2차 또는 3차 히드록시 치환된 C1-6알킬에 의해 치환된 직쇄 또는 분지쇄알킬렌이며; R6, R7 및 R8은 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이며; R9는 수소 또는 C1-10알킬이다.5-HT4 수용체 길항질 활성을 갖는 하기 일반식(I)의 화합물 및 그의 제약학상 허용가능한 염· X-CO-CH2-Z (I) 상기 식중, X는 모노시클릭 또는 하기 일반식 (a),(b),(c),(d),(e),(f) 또는 (g)의 폴리시클릭 방향족기이고, [이미지] 상기 식중, L은 N, 또는 CRs(여기서, Rs는 수소, C1-6알콕시, 할로겐, C1-4알킬 또는 시아노임)이고; Q는 NR1a, CH2, O 또는 S이며; W는 CH 또는 N이고; X1-(CH2)x-X2는 5-7원 고리를 이루며[여기서 X1은 O 또는 S이고; X2는 O, S, -CH2-, NR 또는 NRCO(여기서 R은 수소 또는 C1-6알킬임)이며; x는 1,2, 또는 3임], X3 또는 X4 중 하나는 N이고, 다른 하나는 C이며, X5는 N 또는 CR1(여기서, R1은 수소, C1-6알콕시, 할로, C1-6알킬 또는 시아노임)이고; R1a는 수소, C1-10알킬, C2-6알케닐, 아랄킬, C2-6알카노일, 또는 C2-6알카노일 C1-3알킬이며; R3a는 수소, 할로, C1-6알킬, 아미노, 니트로 또는 C1-6알콕시이고; R4b는 수소, 할로, C1-6알킬, 또는 C1-6알콕시이며; R2b는 C1-6알콕시이고; R2b는 수소, 염소, 또는 불소이며; R3b는 수소, C1-6알킬, C1-6알킬기에 의해 임의 치환된 아미노, 할로, 히드록시 또는 C1-6알콕시이고; R4b는 수소, 할로, C1-6알킬, C1-6알콕시, 니트로, 아미노 또는 C1-6알킬티오이며; R5b는 수소, 할로, C1-6알킬, C1-6알콕시 또는 아미노이고; Rc는 수소, C1-6알콕시, 할로, 또는 C1-6알킬이며; R1d는 수소, 아미노, 할로, C1-6알킬, 히드록시 또는 C1-6알콕시이며; R2d는 수소, 할로, C1-6알킬, C1-66알콕시, 니트로, 아미노 또는 C1-6알킬티오이며; R3d는 수소, 할로, C1-6알킬, C1-6알콕시 또는 아미노이고; R4d 및 R5d는 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이며; R1e는 수소, 할로겐, CF3, C1-6알킬, C1-6알콕시, C1-6알킬티오, C1-6알킬술포닐, C1-6알킬술피닐, C1-7아실, 시아노, C1-6알콕시카르보닐, C1-7아실아미노, 히드록시, 니트로 또는 임의로 C1-6알킬, C3-8시클로알킬 및 C3-8시클로알킬 C1-4알킬로부터 선택된 1 또는 2개의 기에 의해 N-치환되거나 또는 C4 또는 C5폴리메틸렌에 의해 이치환된 아미노, 아미노카르보닐, 또는 아미노술포닐; 할로겐, C1-6알콕시 또는 C1-6알킬기중 1또는 2개에 의해 페닐고리에 임의 치환된 페닐 또는 페닐 C1-4알킬기이며; R3e는 수소, 할로, C1-6알킬, 아미노, 니트로 또는 C1-6알킬이며; R4e는 수소, 할로, C1-6알킬, 또는 C1-6알콕시이며, X6-X7은 NRz-CO 또는 CR1fR2f-CR3fR4f(여기서, Rz 및 R1f 내지 R4f는 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬; 및/또는 R1f/R2f 및 R3f/R4f는 함께 결합되며(거나) R1f/R2f/R3f/R4f는 연결되어 C3-6폴리메틸렌을 형성함)이며; Raf는 수소, 할로, C1-6알킬, 아미노, 니트로 또는 C1-6알킬이고; Rbf는 수소, 할로, C1-6알킬, 또는 C1-6알콕시이며; Xg는 O, S, SO, SO2, CH2, CH, N 또는 NR(여기서, R은 수소, 또는 C1-6알킬임)이고; A는 2-4 탄소원자의 포화 또는 불포화 폴리메틸렌 사슬이며; R1g 및 R2g는 수소 또는 C1-6알킬이고; R3g는 수소, 할로, C1-6알킬, 아미노, 니트로 또는 C1-6알콕시이며; R4g는 수소,할로, C1-6알킬, 또는 C1-6알콕시이며; Z는 하기 일반식(h),(j) 또는 (k)이며, [이미지] 상기 식중 n1은 1,2,3 또는 4이고; n2는 0,1,2,3 또는 4이며; n3은 2,3,4, 또는 5이고; q는 0,1,2 또는 3이며; p는 0,1 또는 2이며; m은 0,1 또는 2이며; R5는 수소, C1-12알킬, 아랄킬이거나 또는 R5는(CH2)z-R10[여기서, 1는 2 또는 3이며, R10은 시아노, 히드록실, C1-6알콕시, 패녹시, C(O)C1-6알킬, COC6H5, -CONR11R12, NR11COR12, SO2NR11R12 또는 NR11SO2R12(여기서, R11 및 R12는 수소 또는 C1-6알킬임)으로부터 선택됨)이거나, 또는 R5는 1-6 탄소원자의 사슬 길이를 갖고 말단이 아릴, 3-8원 시클로알킬, 3-8원 헤테로시클일, 5 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 탄소를 결합된 9 또는 10원 융합 바이시클릭 헤테로아릴, C2-7알콕시카르보닐, 또는 2차 또는 3차 히드록시 치환된 C1-6알킬에 의해 치환된 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌이며; R6, R7 및 R8은 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이며; R9는 수소 또는 C1-10알킬이다.