TRIAZOLOPYRIDINE 11-BETA HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE I INHIBITORSNovel compounds are provided which are 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors. 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases requiring 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitor therapy. These novel compounds of formula I: or stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein G, Q, X, Y, R3, R3a, and R3b are defined herein.A compound of formula I I enantiomers, diastereomers, or salts thereof wherein:Q is L, Laa or Lee;X is C and Y is N; orX is N and Y is C; G is R4, R433 or R4^;L is -alkenyl-(Wi)n, -cycloalkyl-(Wi)n or -alkyl-(W2)n;L33 is -alkenyl-(Wi)n or -alkyl-(W2aa)n;Lee is -alkenyl-(Wiee)n, -cycloalkyl-(Wi)n or -alkyl-(W2εe)n; n is 1 to 3; Wi, at each occurrence, is independently halogen, -OH, -CN, -CO2R6,-CONR8R83, -OCONR8R83, -SO2NR8R83, -SOR6, -SO2R6, -NR9SO2R93, -NR9CO2R9S, -NR9COR93, alkyl, cycloalkyl, haloalkyl, alkoxy, aryloxy, haloalkoxy, alkylthio, arylthio, arylsulfonyl, alkylamino, amino, aminoalkyl, arylamino or heteroarylamino; Wiee is independently halogen, -OH, -CN, -CO2R6, -CONR8R8a,-OCONR8R83, -SO2NR8R83, -SOR6, -SO2R6, -NR9SO2R93, -NR9CO2R93, -NR9COR93, cycloalkyl, alkyl, haloalkyl, alkoxy, aryloxy, haloalkoxy, alkylthio, arylthio, arylsulfonyl, alkylamino, amino, aminoalkyl, arylamino or heteroarylamino;W2 is independently halogen, -OH, -CO2H, -CN, -CO2R6, -CONR8R83, -OCOR6, -OCONR8R83, -SO2NR8R83, -SO-alkyl, -SO2-alkyl, -NR9SO2R93,-NR9CO2R9a, -NR9COR93, cycloalkyl, alkyl, haloalkyl, alkoxy, alkenyl, haloalkoxy, alkylthio, alkylamino, amino or aminoalkyl;W233 is independently halogen, -OH, -CN, -CO2H, -CO2R6, -CONR8R83, -OCOR6, -OCONR8R83, -SO2NR8R83, -SO-alkyl, -SO2-alkyl, -NR9SO2R93, -NR9CO2R93, -NR9COR9a, -OR9bOR9bSi(R9b)3, cycloalkyl, alkyl, haloalkyl, alkoxy, alkenyl, haloalkoxy, alkylthio, alkylamino, amino or aminoalkyl;W2ee is independently halogen, -OH, -CN, -CO2H, -CO2R6, -CONR8Rg3, -OCOR6, -OCONR8Rs3, -SO2NR8R83, -SO-alkyl, -SO2-alkyl, -NR9SO2R93, -NR9CO2R9S, -NR9COR93, cycloalkyl, alkyl, haloalkyl, alkenyl, haloalkoxy, alkylthio, amino, aminoalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclyl, wherein the aryl, heteroaryl or heterocyclyl may be optionally substituted with R7, R7a, R7b, and R7c; provided that W2aa or W2ee are not only halogen or alkyl;R3, R33 and R^ are independently hydrogen, halogen, -OH, -CN, -NO2, -CO2R83, -CONR8R83, -SO2NR8R83, -SOR83, -SO2R83, -NR8SO2R6, -NR8CO2R6, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, alkoxy, aryloxy, alkenyl, haloalkoxy, alkylthio, arylthio, arylsulfonyl, alkylamino, aminoalkyl, arylamino, heteroarylamino, aryl, heteroaryl or heterocyclyl, wherein the aryl, heteroaryl or heterocyclyl may be optionally substituted with R7, R7a, R7b, and R7C; R4 is alkyl, cycloalkyl or heterocyclyl, all of which may be optionally substituted with one or more substituents selected from halogen, -OH, -OR6, -SR6, -OCOR6, -CN, -NR5COR6, -NR5SO2R6, -COR6, -CO2R6, -CO2H, -OCONR8R83, -CONR8R83, -NR5CO2R6, -SO2R6, alkyl, alkoxy, aryl, amino, heterocyclyl or heteroaryl, wherein the alkyl, alkoxy, aryl, heteroaryl or heterocyclyl may be optionally substituted with R7, R7a, R7b, and R7c;R4J13 is cycloalkyl, which may be optionally substituted with one or more substituents selected from halogen, -OH, -OR6, -SR6, -OCOR6, -CN, -NR5COR6, -NR5SO2R6, -COR6, -CO2R6, -CO2H, -OCONR8R83, -CONR8R83, -NR5CO2R6, -SO2R6, alkyl, alkoxy, aryl, amino, heterocyclyl or heteroaryl, wherein the alkyl, alkoxy, aryl, heteroaryl or heterocyclyl may be optionally substituted with R7, R7a, R7b, and R7c;Riee is alkyl or cycloalkyl, both of which may be optionally substituted with one or more substituents selected from halogen, -OH, -OR6, -SR6, -OCOR6, -CN, -NR5COR6, -NR5SO2R6, -COR6, -CO2R6, -CO2H, -OCONR8R83, -CONR8R83, -NR5CO2R6, -SO2R6, alkyl, alkoxy, aryl, amino, heterocyclyl or heteroaryl, wherein the alkyl, alkoxy, aryl, heteroaryl or heterocyclyl may be optionally substituted with R7, R7a, R?b, and R7c; Rs, at each occurrence, is independently hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aryl, haloalkyl, COR8a, CO2R83, SO2NR8R83, or SO2R83;R6, at each occurrence, is independently alkyl, cycloalkyl, aryl or heteroaryl, all of which may be optionally substituted with R7, Rja, Rγb, and R?c; R7, Rγa, R7b, and Rjc, at each occurrence, are independently halo, alkyl, haloalkyl, cyanoalkyl, alkoxy, haloalkoxy, aryl, aryloxy, arylaryl, arylalkyl, arylalkyloxy, alkenyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkylalkyloxy, amino, -OH, -CO2R8, -CONR8R83, hydroxyalkyl, acyl, heteroaryl, heteroaryloxy, heteroarylalkyl, heteroarylalkoxy, aryloxyalkyl, alkylthio, arylalkylthio, aryloxyaryl, alkylamido, alkanoylamino, arylcarbonylamino, alkylsilicaalkyloxy, -Sθ2R9b -NO2, -CN or thiol, wherein the aryl or heteroaryl may be optionally substituted with Ri0, R1Oa, Riob, andRlOcJR8 and R83, at each occurrence, is independently hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclyl, all of which may be optionally substituted with Rio, RiO3, Riob, and Ri oc; or alternatively R8 and R8a can be taken together with the nitrogen to which they are attached to form a heterocyclyl ring containing 1, 2, 3, or 4 heteroatoms independently selected from the group consisting of N, NH, O and S, which may be optionally substituted with Ri0, R1 Oa, Ri ob, and Ri oc; R9 and Rg3, at each occurrence, is independently hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aryl, arylalkyl, hetero...
트리아졸로피리딘 11-베타 히드록시스테로이드 데히드로게나제 Ι형 억제제본 발명은 11-베타-히드록시스테로이드 데히드로게나제 I형 억제제인 신규 화합물을 제공한다. 11-베타-히드록시스테로이드 데히드로게나제 I형 억제제는 11-베타-히드록시스테로이드 데히드로게나제 I형 억제제 요법을 요구하는 질환의 치료, 예방 또는 진행의 지연에 유용하다. 하기의 신규 화학식 I의 화합물 또는 그의 입체이성질체 또는 제약상 허용되는 염이 제공된다: <화학식 I>  식 중, G, Q, X, Y, R3, R3a 및 R3b는 본원에 정의된다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체 또는 염:<화학식 I>상기 식 중,Q는 L, Laa 또는 Lee이고;X는 C이고, Y는 N이거나; 또는X는 N이고, Y는 C이고;G는 R4, R4aa 또는 R4ee이고;L은 -알케닐-(W1)n, -시클로알킬-(W1)n 또는 -알킬-(W2)n이고;Laa는 -알케닐-(W1)n 또는 -알킬-(W2aa)n이고;Lee는 -알케닐-(W1ee)n, -시클로알킬-(W1)n 또는 -알킬-(W2ee)n이고;n은 1 내지 3이고;W1은 각각의 경우에 독립적으로 할로겐, -OH, -CN, -CO2R6, -CONR8R8a, -OCONR8R8a, -SO2NR8R8a, -SOR6, -SO2R6, -NR9SO2R9a, -NR9CO2R9a, -NR9COR9a, 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 알콕시, 아릴옥시, 할로알콕시, 알킬티오, 아릴티오, 아릴술포닐, 알킬아미노, 아미노, 아미노알킬, 아릴아미노 또는 헤테로아릴아미노이고;W1ee는 독립적으로 할로겐, -OH, -CN, -CO2R6, -CONR8R8a, -OCONR8R8a, -SO2NR8R8a, -SOR6, -SO2R6, -NR9SO2R9a, -NR9CO2R9a, -NR9COR9a, 시클로알킬, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 아릴옥시, 할로알콕시, 알킬티오, 아릴티오, 아릴술포닐, 알킬아미노, 아미노, 아미노알킬, 아릴아미노 또는 헤테로아릴아미노이고;W2는 독립적으로 할로겐, -OH, -CO2H, -CN, -CO2R6, -CONR8R8a, -OCOR6, -OCONR8R8a, -SO2NR8R8a, -SO-알킬, -SO2-알킬, -NR9SO2R9a, -NR9CO2R9a, -NR9COR9a, 시클로알킬, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 알케닐, 할로알콕시, 알킬티오, 알킬아미노, 아미노 또는 아미노알킬이고;W2aa는 독립적으로 할로겐, -OH, -CN, -CO2H, -CO2R6, -CONR8R8a, -OCOR6, -OCONR8R8a, -SO2NR8R8a, -SO-알킬, -SO2-알킬, -NR9SO2R9a, -NR9CO2R9a, -NR9COR9a, -OR9bOR9bSi(R9b)3, 시클로알킬, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 알케닐, 할로알콕시, 알킬티오, 알킬아미노, 아미노 또는 아미노알킬이고;W2ee는 독립적으로 할로겐, -OH, -CN, -CO2H, -CO2R6, -CONR8R8a, -OCOR6, -OCONR8R8a, -SO2NR8R8a, -SO-알킬, -SO2-알킬, -NR9SO2R9a, -NR9CO2R9a, -NR9COR9a, 시클로알킬, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알콕시, 알킬티오, 아미노, 아미노알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 여기서 상기 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴은 R7, R7a, R7b 및 R7c로 임의로 치환될 수 있되;단, W2aa 또는 W2ee가 단지 할로겐 또는 알킬만은 아니고;R3, R3a 및 R3b는 독립적으로 수소, 할로겐, -OH, -CN, -NO2, -CO2R8a, -CONR8R8a, -SO2NR8R8a, -SOR8a, -SO2R8a, -NR8SO2R6, -NR8CO2R6, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 알콕시, 아릴옥시, 알케닐, 할로알콕시, 알킬티오, 아릴티오, 아릴술포닐, 알킬아미노, 아미노알킬, 아릴아미노, 헤테로아릴아미노, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 여기서 상기 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴은 R7, R7a, R7b 및 R7c로 임의로 치환될 수 있고;R4는 알킬, 시클로알킬 또는 헤테로시클릴이고, 이들 모두는 할로겐, -OH, -OR6, -SR6, -OCOR6, -CN, -NR5COR6, -NR5SO2R6, -COR6, -CO2R6, -CO2H, -OCONR8R8a, -CONR8R8a, -NR5CO2R6, -SO2R6, 알킬, 알콕시, 아릴, 아미노, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환될 수 있고, 여기서 상기 알킬, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴은 R7, R7a, R7b 및 R7c로 임의로 치환될 수 있고;R4aa는 할로겐, -OH, -OR6, -SR6, -OCOR6, -CN, -NR5COR6, -NR5SO2R6, -COR6, -CO2R6, -CO2H, -OCONR8R8a, -CONR8R8a, -NR5CO2R6, -SO2R6, 알킬, 알콕시, 아릴, 아미노, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환될 수 있는 시클로알킬이고, 여기서 상기 알킬, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴은 R7, R7a, R7b 및 R7c로 임의로 치환될 수 있고;R4ee는 알킬 또는 시클로알킬이고, 이들 둘다는 할로겐, -OH, -OR6, -SR6, -OCOR6, -CN, -NR5COR6, -NR5SO2R6, -COR6, -CO2R6, -CO2H, -OCONR8R8a, -CONR8R8a, -NR5CO2R6, -SO2R6, 알킬, 알콕시, 아릴, 아미노, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환될 수 있고, 여기서 상기 알킬, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴은 R7, R7a, R7b 및 R7c로 임의로 치환될 수 있고;R5는 각각의 경우에 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 할로알킬, COR8a, CO2R8a, SO2NR8R8a 또는 SO2R8a이고;R6은 각각의 경우에 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 R7, R7a, R7b 및 R7c로 임의로 치환될 수 있고;R7, R7a, R7b 및 R7c는 각각의 경우에 독립적으로 할로, 알킬, 할로알킬, 시아노알킬, 알콕시, 할로알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아릴아릴, 아릴알킬, 아릴알킬옥시, 알케닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알킬알킬옥시, 아미노, -OH, -CO2R8, -CONR8R8a, 히드록시알킬, 아실, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알콕시, 아릴옥시알킬, 알킬티오, 아릴알킬티오, 아릴옥시아릴, 알킬아미도, 알카노일아미노, 아릴카르보닐아미노, 알킬실리카알킬옥시, -SO2R9b, -NO2, -CN 또는 티올이고, 여기서 상기 아릴 또는 헤테로아릴은 R10, R10a, R10b 및 R10c로 임의로 치환될 수 있고;R8 및 R8a는 각각의 경우에 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 모두는 R10, R10a, R10b 및 R10c로 임의로 치환될 수 있거나;또는 별법으로 R8 및 R8a는 이들이 부착되어 있는 질소와 함께, N, NH, O 및 S로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하고 R10, R10a, R10b 및 R10c로 임의로 치환될 수 있는 헤테로시클릴 고리를 형성할 수 있고;R9 및 R9a는 각각의 경우에 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 모두는 R10, R10a, R10b 및 R10c로 임의로 치환될 수 있고; R9b는 각각의 경우에 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 R10, R10a, R10b 및 R10c로 임의로 치환될 수 있고;R10, R10a, R10b 및 R10c는 각각의 경우에 독립적으로 할로, 알킬, 할로알킬, 시아노알킬, 알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아릴아릴, 아릴알킬, 아릴알킬옥시, 알케닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알킬알킬옥시, 아미노, -OH, 히드록시알킬, 아실, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알콕시, 아릴옥시알킬, 알킬티오, 아릴알킬티오, 아릴옥시아릴, 알킬아미도, 알카노일아미노, 아릴카르보닐아미노, -NO2, -CN 또는 티올이되;단,(a) n이 1이고, R4, R4aa 또는 R4ee가 시클로알킬인 경우, W1, W1ee, W2 또는 W2aa는 시클로알킬이 아니고;(b) n이 1이고, R4ee가 시클로알킬인 경우, W2ee는 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이 아니고;(c) (i) Lee가 시클로알킬이고, (ii) R4ee가 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴로 치환된 시클로알킬이고, (iii) 상기 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이 R7, R7a, R7b 또는 R7c로 치환되고, (iv) R7, R7a, R7b 또는 R7c가 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴인 경우, R7, R7a, R7b 및 R7c는 R10, R10a, R10b 또는 R10c 중 적어도 하나로 치환되어야만 하고;(d) R4aa 또는 R4ee가 임의로 치환된 아릴 잔기로 치환된 경우, Laa 및 Lee는 C1-3알킬 또는 할로C1-3알킬이 아니고;(e) R4ee가 알킬인 경우, W2ee는 할로겐, 알킬, 할로알킬 또는 아릴이 아니다.