3-(1-OXOISOINDOLIN-2-YL)PIPERIDINE-2,6-DIONE DERIVATIVES AND USES THEREOFThe present disclosure provides a compound of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug, stereoisomer, or tautomer thereof, wherein R1,R2, Rx, XI, n, nl, and q areas defined herein, methods of making and use for the treatment of IKAROS Family Zinc Finger 2 (IKZF2)-dependent diseases or disorders or where reduction of IKZF2 or IKZF4 protein levels can amelioratea disease or disorder.A compound having the formula (i'):or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug, stereoisomer, or tautomer thereof,wherein:x1is cr3；when x is present1is cr3and r is3in the absence of the presence of the agent,optionally a double bond;each r1independently is (c)1-c6) alkyl, (c)1-c6) haloalkyl, (c)1-c6) hydroxyalkyl, or halogen, ortwo r1together with the carbon atom to which they are attached form a 5-or 6-membered heterocycloalkyl ring, orwhen on adjacent atoms, two r1together with the atom to which they are attached form (c)6-c10) an aryl ring or a 5-or 6-membered heteroaryl ring containing 1 to 3 heteroatoms selected from o, n, and s;r2is (c)1-c6) alkyl, -c (o) (c)1-c6) alkyl, -c (o) (ch)2)0-3(c6-c10) aryl, -c (o) o (ch)2)0-3(c6-c10) aryl group, (c)6-c10) aryl, 5-or 6-membered heteroaryl comprising 1 to 3 heteroatoms selected from o, n, and s, (c)3-c8) cycloalkyl, or 5-to 7-membered heterocycloalkyl containing 1 to 3 heteroatoms selected from o, n and s, wherein said alkyl is optionally substituted with one or more r4substitution; and said aryl, heteroaryl, cycloalkyl, and heterocycloalkyl are optionally substituted with one or more r5is substituted, orwhen on adjacent atoms, r1and r2together with the atoms to which they are attached form a 5-or 6-membered heterocycloalkyl ring;when in usewhen it is a double bond, r3is h or r3is absent;each r4independently selected from-c (o) or6、-c(o)nr6r6'、-nr6c(o)r6'halogen, -oh, -nh2、cn、(c6-c10) aryl, 5-or 6-membered heteroaryl comprising 1 to 4 heteroatoms selected from o, n, and s, (c)3-c8) cycloalkyl, and a 5-to 7-membered heterocycloalkyl ring containing 1 to 3 heteroatoms selected from o, n, and s, wherein the aryl, heteroaryl, cycloalkyl, and heterocycloalkyl groups are optionally substituted with one or more r7substitution;each r5independently selected from (c)1-c6) alkyl, (c)2-c6) alkenyl, (c)2-c6) alkynyl, (c)1-c6) alkoxy group, (c)1-c6) haloalkyl, (c)1-c6) haloalkoxy, (c)1-c6) hydroxyalkyl, halogen, -oh, -nh2、cn、(c3-c7) cycloalkyl, 5-to 7-membered heterocycloalkyl containing 1 to 3 heteroatoms selected from o, n, and s, (c)6-c10) aryl, and 5-or 6-membered heteroaryl containing 1 to 3 heteroatoms selected from o, n, and s, orwhen on adjacent atoms, two r5together with the atom to which they are attached form (c)6-c10) an aryl ring or a 5-or 6-membered heteroaryl ring containing 1 to 3 heteroatoms selected from o, n, and s, optionally substituted with one or more r10is substituted, orwhen on adjacent atoms, two r5together with the atom to which they are attached form (c)5-c7) a cycloalkyl ring or a 5-to 7-membered heterocycloalkyl ring containing 1 to 3 heteroatoms selected from o, n, and s, optionally substituted with one or more r10substitution;r6and r6'each independently is h, (c)1-c6) alkyl, or (c)6-c10) an aryl group;each r7independently selected from (c)1-c6) alkyl, (c)2-c6) alkenyl, (c)2-c6) alkynyl, (c)1-c6) alkoxy group, (c)1-c6) haloalkyl, (c)1-c6) haloalkoxy, -c (o) r8、-(ch2)0-3c(o)or8、-c(o)nr8r9、-nr8c(o)r9、-nr8c(o)or9、-s(o)pnr8r9、-s(o)pr12、(c1-c6) hydroxyalkyl, halogen, -oh, -o (ch)2)1-3cn、-nh2、cn、-o(ch2)0-3(c6-c10) aryl, adamantyl, -o (ch) containing 1 to 3 heteroatoms selected from o, n, and s2)0-3-5-or 6-membered heteroaryl, (c)6-c10) aryl, monocyclic or bicyclic 5-to 10-membered heteroaryl comprising 1 to 3 heteroatoms selected from o, n, and s, (c)3-c7) cycloalkyl, and 5-to 7-membered heterocycloalkyl containing 1 to 3 heteroatoms selected from o, n, and s, wherein said alkyl is optionally substituted with one or more r11and said aryl, heteroaryl, and heterocycloalkyl are optionally substituted with one or more substituents each independently selected from the group consisting of: halogen, (c)1-c6) alkyl, (c)1-c6) haloalkyl, and (c)1-c6) alkoxy radical, ortwo r7together with the carbon atom to which they are attached form a ═ (o), orwhen on adjacent atoms, two r7together with the atom to which they are attached form (c)6-c10) an aryl ring or a 5-or 6-membered heteroaryl ring containing 1 to 3 heteroatoms selected from o, n, and s, optionally substituted with one or more r10is substituted, ortwo r7together with the atom to which they are attached form (c)5-c7) cycloalkyl or a 5-to 7-membered heterocycloalkyl ring containing 1 to 3 heteroatoms selected from o, n, and s, optionally substituted with one or more r10substitution;r8and r9each independently is h or (c)1-c6) an alkyl group;each r10independently selected from (c)1-c6) alkyl, (c)1-c6) alkoxy group, (c)1-c6) haloalkyl, (c)1-c6) haloalkoxy, (c)1-c6) hydroxyalkyl, halogen, -oh, -nh2and cn, ortwo r10together with the carbon atom to which they are attached form a ═ (o);each r11independently selected from cn, (c)1-c6) alkoxy group, (c)6-c10) aryl, and 5-to 7-membered heterocycloalkyl containing 1 to 3 heteroatoms selected from o, n, and s, wherein said aryl and heterocycloalkyl are optionally each independently selected from (c)1-c6) alkyl, (c)1-c6) alkoxy group, (c)1-c6)...
3-(1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 유도체 및 이의 용도본 개시는 화학식 I'의 화합물: [화학식 I'][이미지] 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 수화물, 용매화물, 전구약물, 입체이성질체, 또는 호변이성체(화학식에서, R1, R2, Rx, X1, n, n1, 및 q는 본 명세서에 정의된 바와 같음) 그리고 IKAROS 패밀리 아연 핑거 2(IKZF2) 의존성 질환 또는 장애의 치료를 위하거나 IKZF2 또는 IKZF4 단백질 수준의 감소가 질환 또는 장애를 개선할 수 있는 경우를 위한 이들의 제조 방법 및 용도를 제공한다.화학식 I'의 화합물:[화학식 I'][이미지]또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 수화물, 용매화물, 전구약물, 입체이성질체, 또는 호변이성체(화학식에서,X1은 CR3이고;[이미지]은 X1이 CR3이고 R3이 부재할 때 선택적으로 이중 결합이고;각각의 R1은 독립적으로 (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)하이드록시알킬, 또는 할로겐이거나, 또는두 개의 R1은 그들이 부착되는 탄소 원자와 함께 5 또는 6원 헤테로시클로알킬 고리를 형성하거나, 또는두 개의 R1은, 인접한 원자 상에 있을 때, 그들이 부착되는 원자와 함께 (C6-C10)아릴 고리 또는 O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 또는 6원 헤테로아릴 고리를 형성하고;R2는 (C1-C6)알킬, -C(O)(C1-C6)알킬, -C(O)(CH2)0-3(C6-C10)아릴, -C(O)O(CH2)0-3(C6-C10)아릴, (C6-C10)아릴, O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 또는 6원 헤테로아릴, (C3-C8)시클로알킬, 또는 O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 내지 7원 헤테로시클로알킬이고, 이때 알킬은 1개 이상의 R4로 선택적으로 치환되고; 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬은 1개 이상의 R5로 선택적으로 치환되는 것이거나, 또는 R1 및 R2는, 인접한 원자 상에 있을 때, 그들이 부착되는 원자와 함께 5 또는 6원 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고;R3은 H이거나 [이미지]이 이중 결합일 때 R3은 부재하고; 각각의 R4는 독립적으로 -C(O)OR6, -C(O)NR6R6', -NR6C(O)R6', 할로겐, -OH, -NH2, CN, (C6-C10)아릴, O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 5 또는 6원 헤테로아릴, (C3-C8)시클로알킬, 및 O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 내지 7원 헤테로시클로알킬 고리로부터 선택되고, 이때, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬 기는 1개 이상의 R7로 선택적으로 치환되고;각각의 R5는 독립적으로 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)할로알콕시, (C1-C6)하이드록시알킬, 할로겐, -OH, -NH2, CN, (C3-C7)시클로알킬, O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 내지 7원 헤테로시클로알킬, (C6-C10)아릴, 및 O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 또는 6원 헤테로아릴로부터 선택되거나, 또는 두 개의 R5은, 인접한 원자 상에 있을 때, 그들이 부착되는 원자와 함께, 1개 이상의 R10으로 선택적으로 치환된, (C6-C10)아릴 고리 또는 O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 또는 6원 헤테로아릴 고리를 형성하거나, 또는두 개의 R5는, 인접한 원자 상에 있을 때, 그들이 부착되는 원자와 함께, 1개 이상의 R10으로 선택적으로 치환된, (C5-C7)시클로알킬 고리 또는 O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 내지 7원 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고; R6 및 R6'은 각각 독립적으로 H, (C1-C6)알킬, 또는 (C6-C10)아릴이고;각각의 R7는 독립적으로 (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)할로알콕시, -C(O)R8, -(CH2)0-3C(O)OR8, -C(O)NR8R9, -NR8C(O)R9, -NR8C(O)OR9, -S(O)pNR8R9, -S(O)pR12, (C1-C6)하이드록시알킬, 할로겐, -OH, -O(CH2)1-3CN, -NH2, CN, -O(CH2)0-3(C6-C10)아릴, 아다만틸, -O(CH2)0-3-O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 또는 6원 헤테로아릴, (C6-C10)아릴, O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 단일고리 또는 두고리 5 내지 10원 헤테로아릴, (C3-C7)시클로알킬, 및 O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 내지 7원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 이때, 알킬은 1개 이상의 R11로 선택적으로 치환되고, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로시클로알킬은 각각 독립적으로 할로겐, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, 및 (C1-C6)알콕시로부터 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되거나, 또는 두 개의 R7은 그들이 부착되는 탄소 원자와 함께 =(O)를 형성하거나, 또는 두 개의 R7은, 인접한 원자 상에 있을 때, 그들이 부착되는 원자와 함께, 1개 이상의 R10으로 선택적으로 치환된, (C6-C10)아릴 고리 또는 O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 또는 6원 헤테로아릴 고리를 형성하거나, 또는 두 개의 R7은 그들이 부착되는 원자와 함께, 1개 이상의 R10으로 선택적으로 치환된, (C5-C7) 시클로알킬 고리 또는 O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 내지 7원 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고;R8 및 R9는 각각 독립적으로 H 또는 (C1-C6)알킬이고;각각의 R10은 독립적으로 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)할로알콕시, (C1-C6)하이드록시알킬, 할로겐, -OH, -NH2, 및 CN으로부터 선택되거나, 또는두 개의 R10은 그들이 부착되는 탄소 원자와 함께 =(O)를 형성하고;각각의 R11은 독립적으로 CN, (C1-C6)알콕시, (C6-C10)아릴, 및 O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 내지 7원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 이때, 아릴과 헤테로시클로알킬은 각각 독립적으로 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)할로알콕시, (C1-C6)하이드록시알킬, 할로겐, -OH, -NH2, 및 CN으로부터 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고; R12는 (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C6-C10)아릴, 또는 O, N, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 내지 7원 헤테로시클로알킬이고;Rx는 H 또는 D이고;p는 0, 1, 또는 2이고;n은 0, 1 또는 2이고; n1은 1 또는 2이고, 이때, n + n1 ≤ 3이고;q는 0, 1, 2, 3, 또는 4임).