MACROCYCLIC COMPOUNDS FOR TREATING DISEASEThe present disclosure relates to certain macrocyclic derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and methods of using them to treat disease, such as cancer.A compound of the formula i, wherein,whereineach l is independently-c (r)1)(r2) provided that when t is 1, then l is-c (r)1)(r2)-；x is o, s, s (o) or s (o)2；r1and r2each independently is h, deuterium, halogen, c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c3-c6cycloalkyl, 3-to 7-membered heterocycloalkyl, c6-c10aryl or monocyclic or bicyclic heteroaryl, -ora、-oc(o)ra、-oc(o)ra、-oc(o)nrarb、-os(o)ra、-os(o)2ra、-sra、-s(o)ra、-s(o)2ra、-s(o)nrarb、-s(o)2nrarb、-os(o)nrarb、-os(o)2nrarb、-nrarb、-nrac(o)rb、-nrac(o)orb、-nrac(o)nrarb、-nras(o)rb、-nras(o)2rb、-nras(o)nrarb、-nras(o)2nrarb、-c(o)ra、-c(o)ora、-c(o)nrarb、-prarb、-p(o)rarb、-p(o)2rarb、-p(o)nrarb、-p(o)2nrarb、-p(o)ora、-p(o)2ora-cn or-no2or r is1and r2together with one or more carbons to which they are attached form c3-c6cycloalkyl or 4-to 6-membered heterocycloalkyl, wherein c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c3-c6cycloalkyl, 3-to 7-membered heterocycloalkyl, c6-c10each hydrogen atom in aryl, monocyclic or bicyclic heteroaryl, 4-to 6-membered heterocycloalkyl is independently optionally substituted with: deuterium, halogen, c1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl, c3-c6cycloalkyl, 3-to 7-membered heterocycloalkyl, -ore、-oc(o)re、-oc(o)nrerf、-oc(＝n)nrerf、-os(o)re、-os(o)2re、-os(o)nrerf、-os(o)2nrerf、-sre、-s(o)re、-s(o)2re、-s(o)nrerf、-s(o)2nrerf、-nrerf、-nrec(o)rf、-nrec(o)orf、-nrec(o)nrerf、-nres(o)rf、-nres(o)2rf、-nres(o)nrerf、-nres(o)2nrerf、-c(o)re、-c(o)ore、-c(o)nrerf、-prerf、-p(o)rerf、-p(o)2rerf、-p(o)nrerf、-p(o)2nrerf、-p(o)ore、-p(o)2ore-cn or-no2；m is cr3or n;m1is cr4；r3、r4and r5each independently is hydrogen, deuterium, halogen, -orc、-oc(o)rc、-oc(o)nrcrd、-oc(＝n)nrcrd、-os(o)rc、-os(o)2rc、-os(o)nrcrd、-os(o)2nrcrd、-src、-s(o)rc、-s(o)2rc、-s(o)nrcrd、-s(o)2nrcrd、-nrcrd、-nrcc(o)rd、-nrc’c(o)ord、-nrcc(o)nrcrd、-nrcc(＝n)nrcrd、-nrcs(o)rd、-nrcs(o)2rd、-nrcs(o)nrcrd、-nrcs(o)2nrcrd、-c(o)rc、-c(o)orc、-c(o)nrcrd、-c(＝n)nrcrd、-prcrd、-p(o)rcrd、-p(o)2rcrd、-p(o)nrcrd、-p(o)2nrcrd、-p(o)orc、-p(o)2orc、-cn、-no2、c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c3-c6cycloalkyl, 3-to 7-membered heterocycloalkyl, c6-c10aryl or monocyclic or bicyclic heteroaryl, or r4and r5together with the ring to which they are attached form c5-c8cycloalkyl or 5-to 8-membered heterocycloalkyl, wherein c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c3-c6cycloalkyl, 3-to 7-membered heterocycloalkyl, c6-c10aryl, monocyclic or bicyclic heteroaryl, c5-c8each hydrogen atom in cycloalkyl or 5-to 8-membered heterocycloalkyl is independently optionally substituted with: deuterium, halogen, c1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl, -ore、-oc(o)re、-oc(o)nrerf、-oc(＝n)nrerf、-os(o)re、-os(o)2re、-os(o)nrerf、-os(o)2nrerf、-sre、-s(o)re、-s(o)2re、-s(o)nrerf、-s(o)2nrerf、-nrerf、-nrec(o)rf、-nrec(o)orf、-nrec(o)nrerf、-nres(o)rf、-nres(o)2rf、-nres(o)nrerf、-nres(o)2nrerf、-c(o)re、-c(o)ore、-c(o)nrerf、-prerf、-p(o)rerf、-p(o)2rerf、-p(o)nrerf、-p(o)2nrerf、-p(o)ore、-p(o)2ore-cn or-no2；r6is h, deuterium, c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c3-c6cycloalkyl, 3-to 7-membered heterocycloalkyl, c6-c10aryl or monocyclic or bicyclic heteroaryl, wherein c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c3-c6cycloalkyl, 3-to 7-membered heterocycloalkyl, c6-c10each hydrogen atom in an aryl or a monocyclic or bicyclic heteroaryl is independently optionally substituted with:deuterium, halogen, c3-c6cycloalkyl or 5-to 7-membered heterocycloalkyl, -ore、-oc(o)re、-oc(o)nrerf、-oc(＝n)nrerf、-os(o)re、-os(o)2re、-os(o)nrerf、-os(o)2nrerf、-sre、-s(o)re、-s(o)2re、-s(o)nrerf、-s(o)2nrerf、-nrerf、-nrec(o)rf、-nrec(o)orf、-nrec(o)nrerf、-nres(o)rf、-nres(o)2rf、-nres(o)nrerf、-nres(o)2nrerf、-c(o)re、-c(o)ore、-c(o)nrerf、-prerf、-p(o)rerf、-p(o)2rerf、-p(o)nrerf、-p(o)2nrerf、-p(o)ore、-p(o)2ore-cn or-no2；r7and r8combine to form c3-c7cycloalkyl, 5-to 8-membered heterocycloalkyl, c6-c10aryl or 5-to 7-membered heteroaryl, wherein c3-c7cycloalkyl, 5-to 8-membered heterocycloalkyl, c6-c10each hydrogen atom in an aryl or 5-to 7-membered heteroaryl is independently optionally substituted with: deuterium, halogen, -ore、-oc(o)re、-oc(o)nrerf、-oc(＝n)nrerf、-os(o)re、-os(o)2re、-os(o)nrerf、-os(o)2nrerf、-sre、-s(o)re、-s(o)2re、-s(o)nrerf、-s(o)2nrerf、-nrerf、-nrec(o)rf、-nrec(o)orf、-nrec(o)nrerf、-nres(o)rf、-nres(o)2rf、-nres(o)nrerf、-nres(o)2nrerf、-c(o)re、-c(o)ore、-c(o)nrerf、-prerf、-p(o)rerf、-p(o)2rerf、-p(o)nrerf、-p(o)2nrerf、-p(o)ore、-p(o)2ore-cn or-no2；y is o, s, nr9or cr9r10；r9and r10each independently is h, deuterium, halogen, c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c3-c6cycloalkyl, 3-to 7-membered heterocycloalkyl, c6-c10aryl or monocyclic or bicyclic heteroaryl, wherein c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c3-c6cycloalkyl, 3-to 7-membered heterocycloalkyl, c6-c10each hydrogen atom in an aryl or monocyclic or bicyclic heteroaryl is optionally substituted with: halogen, -ore、-oc(o)re、-oc(o)nrerf、-oc(＝n)nrerf、-os(o)re、-os(o)2re、-os(o)nrerf、-os(o)2nrerf、-sre、-s(o)re、-s(o)2re、-s(o)nrerf、-s(o)2nrerf、-nrerf、-nrec(o)rf、-nrec(o)orf、-nre...
질병 치료용 대환식 화합물본 개시내용은 특정 대환식 유도체, 이를 함유하는 약학적 조성물, 및 암과 같은 질병을 치료하기 위해 이를 사용하는 방법에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물로서:[이미지]I상기 식에서,각각의 L은 독립적으로 -C(R1)(R2)- 또는 X이고; 단 t가 1일 때, L은 ­C(R1)(R2)-이고;X는 O, S, S(O) 또는 S(O)2이고;각각의 R1 및 R2는 독립적으로 H, 중수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2­C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, 3원 내지 7원 헤테로사이클로알킬, C6-C10 아릴, 또는 단환식 또는 이환식 헤테로아릴, -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)Ra, -OC(O)NRaRb, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, ­SRa, ­S(O)Ra, ­S(O)2Ra, -S(O)NRaRb, -S(O)2NRaRb, -OS(O)NRaRb, -OS(O)2NRaRb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, ­NRaC(O)ORb, -NRaC(O)NRaRb, -NRaS(O)Rb, -NRaS(O)2Rb, ­NRaS(O)NRaRb, ­NRaS(O)2NRaRb, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRaRb, -PRaRb, ­P(O)RaRb, ­P(O)2RaRb, ­P(O)NRaRb, -P(O)2NRaRb, -P(O)ORa, -P(O)2ORa, -CN 또는 -NO2이거나, R1 및 R2는 이들이 부착된 탄소 또는 탄소들과 함께 취해져 C3-C6 사이클로알킬, 또는 4원 내지 6원 헤테로사이클로알킬을 형성하고, 여기서 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2­C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, 3원 내지 7원 헤테로사이클로알킬, C6-C10 아릴, 단환식 또는 이환식 헤테로아릴, 4원 내지 6원 헤테로사이클로알킬에서의 각각의 수소 원자는 독립적으로 중수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, 3원 내지 7원 헤테로사이클로알킬, -ORe, -OC(O)Re, -OC(O)NReRf, ­OC(=N)NReRf, ­OS(O)Re, -OS(O)2Re, -OS(O)NReRf, -OS(O)2NReRf, -SRe, -S(O)Re, ­S(O)2Re, ­S(O)NReRf, -S(O)2NReRf, -NReRf, -NReC(O)Rf, -NReC(O)ORf, ­NReC(O)NReRf, -NReS(O)Rf, ­NReS(O)2Rf, -NReS(O)NReRf, -NReS(O)2NReRf, ­C(O)Re, -C(O)ORe, ­C(O)NReRf, -PReRf, ­P(O)ReRf, -P(O)2ReRf, -P(O)NReRf, ­P(O)2NReRf, -P(O)ORe, -P(O)2ORe, -CN 또는 -NO2에 의해 선택적으로 치환되고;M은 CR3 또는 N이고;M1은 CR4이고;각각의 R3, R4 및 R5는 독립적으로 수소, 중수소, 할로겐, -ORc, -OC(O)Rc, ­OC(O)NRcRd, -OC(=N)NRcRd, -OS(O)Rc, -OS(O)2Rc, -OS(O)NRcRd, -OS(O)2NRcRd, -SRc, ­S(O)Rc, -S(O)2Rc, -S(O)NRcRd, -S(O)2NRcRd, -NRcRd, -NRcC(O)Rd, ­NRc'C(O)ORd, ­NRcC(O)NRcRd, -NRcC(=N)NRcRd, -NRcS(O)Rd, -NRcS(O)2Rd, ­NRcS(O)NRcRd, ­NRcS(O)2NRcRd, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)NRcRd, -C(=N)NRcRd, ­PRcRd, -P(O)RcRd, ­P(O)2RcRd, -P(O)NRcRd, -P(O)2NRcRd, -P(O)ORc, -P(O)2ORc, -CN, ­NO2, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2­C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, 3원 내지 7원 헤테로사이클로알킬, C6-C10 아릴, 또는 단환식 또는 이환식 헤테로아릴이거나, R4 및 R5는 이들이 부착된 고리와 함께 취해져 C5-C8 사이클로알킬, 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클로알킬을 형성하고, 여기서 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2­C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, 3원 내지 7원 헤테로사이클로알킬, C6-C10 아릴, 단환식 또는 이환식 헤테로아릴, C5-C8 사이클로알킬, 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클로알킬에서의 각각의 수소 원자는 독립적으로 중수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C1­C6 할로알킬, -ORe, -OC(O)Re, -OC(O)NReRf, -OC(=N)NReRf, ­OS(O)Re, -OS(O)2Re, ­OS(O)NReRf, -OS(O)2NReRf, -SRe, -S(O)Re, ­S(O)2Re, ­S(O)NReRf, -S(O)2NReRf, -NReRf, ­NReC(O)Rf, -NReC(O)ORf, ­NReC(O)NReRf, -NReS(O)Rf, -NReS(O)2Rf, -NReS(O)NReRf, ­NReS(O)2NReRf, ­C(O)Re, -C(O)ORe, ­C(O)NReRf, -PReRf, ­P(O)ReRf, -P(O)2ReRf, ­P(O)NReRf, ­P(O)2NReRf, -P(O)ORe, -P(O)2ORe, -CN 또는 -NO2에 의해 선택적으로 치환되고;R6은 H, 중수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2­C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, 3원 내지 7원 헤테로사이클로알킬, C6-C10 아릴, 또는 단환식 또는 이환식 헤테로아릴이고, 여기서 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2­C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, 3원 내지 7원 헤테로사이클로알킬, C6-C10 아릴, 또는 단환식 또는 이환식 헤테로아릴에서의 각각의 수소 원자는 독립적으로 중수소, 할로겐, C3-C6 사이클로알킬, 또는 5원 내지 7원 헤테로사이클로알킬, -ORe, -OC(O)Re, -OC(O)NReRf, -OC(=N)NReRf, ­OS(O)Re, ­OS(O)2Re, ­OS(O)NReRf, -OS(O)2NReRf, -SRe, -S(O)Re, ­S(O)2Re, ­S(O)NReRf, -S(O)2NReRf, ­NReRf, ­NReC(O)Rf, -NReC(O)ORf, ­NReC(O)NReRf, -NReS(O)Rf, -NReS(O)2Rf, ­NReS(O)NReRf, ­NReS(O)2NReRf, ­C(O)Re, -C(O)ORe, ­C(O)NReRf, -PReRf, ­P(O)ReRf, ­P(O)2ReRf, ­P(O)NReRf, ­P(O)2NReRf, -P(O)ORe, -P(O)2ORe, -CN 또는 -NO2에 의해 선택적으로 치환되고;R7 및 R8은 합해져 C3-C7 사이클로알킬, 5원 내지 8원 헤테로사이클로알킬, C6­C10 아릴, 또는 5원 내지 7원 헤테로아릴을 형성하고; 여기서 C3-C7 사이클로알킬, 5원 내지 8원 헤테로사이클로알킬, C6-C10 아릴, 또는 5원 내지 7원 헤테로아릴에서의 각각의 수소 원자는 독립적으로 중수소, 할로겐, -ORe, -OC(O)Re, -OC(O)NReRf, -OC(=N)NReRf, ­OS(O)Re, ­OS(O)2Re, ­OS(O)NReRf, -OS(O)2NReRf, -SRe, -S(O)Re, ­S(O)2Re, ­S(O)NReRf, ­S(O)2NReRf, ­NReRf, ­NReC(O)Rf, -NReC(O)ORf, ­NReC(O)NReRf, -NReS(O)Rf, -NReS(O)2Rf, ­NReS(O)NReRf, ­NReS(O)2NReRf, ­C(O)Re, -C(O)ORe, ­C(O)NReRf, -PReRf, ­P(O)ReRf, ­P(O)2ReRf, ­P(O)NReRf, ­P(O)2NReRf, -P(O)ORe, -P(O)2ORe, -CN 또는 -NO2에 의해 선택적으로 치환되고;Y는 O, S, NR9 또는 CR9R10이고;R9 및 R10은 각각 독립적으로 H, 중수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2­C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, 3원 내지 7원 헤테로사이클로알킬, C6-C10 아릴, 또는 단환식 또는 이환식 헤테로아릴이고, 여기서 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2­C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, 3원 내지 7원 헤테로사이클로알킬, C6-C10 아릴, 또는 단환식 또는 이환식 헤테로아릴에서의 각각의 수소 원자는 할로겐, -ORe, -OC(O)Re, -OC(O)NReRf, ­OC(=N)NReRf, ­OS(O)Re, -OS(O)2Re, ­OS(O)NReRf, -OS(O)2NReRf, -SRe, -S(O)Re, ­S(O)2Re, ­S(O)NReRf, -S(O)2NReRf, ­NReRf, ­NReC(O)Rf, -NReC(O)ORf, ­NReC(O)NReRf, -NReS(O)Rf, ­NReS(O)2Rf, ­NReS(O)NReRf, ­NReS(O)2NReRf, ­C(O)Re, -C(O)ORe, ­C(O)NReRf, -PReRf, ­P(O)ReRf, ­P(O)2ReRf, ­P(O)NReRf, ­P(O)2NReRf, -P(O)ORe 또는 -P(O)2ORe에 의해 선택적으로 치환되고;각각의 Ra, Rb, Rc, Rd, Re 및 Rf는 독립적으로 H, 중수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2­C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, 3원 내지 7원 헤테로사이클로알킬, C6-C10 아릴, 5원 내지 7원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;각각의 Z1, Z2, Z3, Z4, Z5 및 Z6은 독립적으로 N, NH, C 또는 CH이고;p는 1, 2, 3 또는 4이고;t는 1, 2, 3, 4 또는 5인, 화합물;또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.