PYRIDAZIN-3(2H)-ONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PDE4 INHIBITORSNew pyridazin-e-(2H)-one derivatives having the chemical structure of general formula (I) are disclosed; as well as processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of phosphodiesterase 4.A pyridazinone derivative of formula (I) (I)whereinR1 represents:• a hydrogen atom;• a group selected from acyl, alkoxycarbonyl, carbamoyl, monoalkylcarbamoyl or dialkylcarbamoyl;• an alkyl, alkenyl or alkynyl group, which is optionally substituted by one or more substituents selected from halogen atoms and hydroxy, alkoxy, aryloxy, alkylthio, arylthio, oxo, amino, mono- or di-alkylamino, acylamino, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, carbamoyl or mono- or di-alkylcarbamoyl groups;• an aryl or heteroaryl group which is optionally substituted by one or more substituents selected from halogen atoms and hydroxy, hydroxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxy, alkylenedioxy, alkoxycarbonyl, aryloxy, acyl, acyloxy, alkylthio, arylthio, amino, nitro, cyano, mono- or di-alkylamino, acylamino, carbamoyl or mono- or di-alkylcarbamoyl, difluoromethyl, trifiuoromethyl, difluoromethoxy or trifluoromethoxy groups;• a saturated or unsaturated heterocyclic group which is optionally substituted by one or more substituents selected from halogen atoms and hydroxy, hydroxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxy, alkylenedioxy, alkoxycarbonyl, aryloxy, acyl, acyloxy, alkylthio, arylthio, oxo, amino, nitro, cyano, mono- or di-alkylamino, acylamino, carbamoyl or mono- or di-alkylcarbamoyl, difluoromethyl, trifiuoromethyl, difluoromethoxy or trifluoromethoxy groups;• a group of formula -(CH2)n-R6 wherein n is an integer from 0 to 4 and R represents: • a cycloalkyl or cycloalkenyl group; • an aryl group, which is optionally substituted by one or more substituents selected from halogen atoms and alkyl, hydroxy, alkoxy, alkylenedioxy, alkylthio, amino, mono- or di-alkylamino, nitro, acyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, carbamoyl, mono- or di-alkylcarbamoyl, cyano, trifiuoromethyl, difluoromethoxy or trifluoromethoxy groups; • or a 3- to 7-membered ring comprising from 1 to 4 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulphur, which ring is optionally substituted by one or more substituents selected from halogen atoms and alkyl, hydroxy, alkoxy, alkylenedioxy, amino, mono- or di-alkylamino, nitro, cyano or trifiuoromethyl groups;R2 represents:• a hydrogen atom;• a group selected from acyl, alkoxycarbonyl, carbamoyl, monoalkylcarbamoyl or dialkylcarbamoyl; • an alkyl, alkenyl or alkynyl group, which is optionally substituted by one or more substituents selected from halogen atoms and hydroxy, alkoxy, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, aryloxy, alkylthio, arylthio, oxo, amino, mono- or di-alkylamino, acylamino, carbamoyl or mono- or di-alkylcarbamoyl groups;• an aryl or heteroaryl group which is optionally substituted by one or more substituents selected from halogen atoms and hydroxy, hydroxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxy, alkylenedioxy, alkoxycarbonyl, aryloxy, acyl, acyloxy, alkylthio, arylthio, amino, nitro, cyano, mono- or di-alkylamino, acylamino, carbamoyl or mono- or di-alkylcarbamoyl, difluoromethyl, trifiuoromethyl, difluoromethoxy or trifluoromethoxy groups;• a saturated or unsaturated heterocyclic group which is optionally substituted by one or more substituents selected from halogen atoms and hydroxy, hydroxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxy, alkylenedioxy, alkoxycarbonyl, aryloxy, acyl, acyloxy, alkylthio, arylthio, oxo, amino, nitro, cyano, mono- or di-alkylamino, acylamino, carbamoyl or mono- or di-alkylcarbamoyl, difluoromethyl, trifiuoromethyl, difluoromethoxy or trifluoromethoxy groups; • a group of formula-(CH2)n-R6 wherein n is an integer from 0 to 4 and R6 represents: • a cycloalkyl or cycloalkenyl group; • an aryl group, which is optionally substituted by one or more substituents selected from halogen atoms and alkyl, hydroxy, alkoxy, alkylenedioxy, alkylthio, amino, mono- or di-alkylamino, nitro, acyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, carbamoyl, mono- or di-alkylcarbamoyl, cyano, trifiuoromethyl, difluoromethoxy or trifluoromethoxy groups; • or a 3- to 7-membered ring comprising from 1 to 4 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulphur, which ring is optionally substituted by one or more substituents selected from halogen atoms and alkyl, hydroxy, alkoxy, alkylenedioxy, amino, mono- or di-alkylamino, nitro, cyano or trifiuoromethyl groups;R3 represents a monocyclic or polycyclic aryl or heteroaryl group, which is optionally substituted by one or more substituents selected from: • halogen atoms; • alkyl and alkylene groups, which' are optionally substituted by one or more substituents selected from halogen atoms and phenyl, hydroxy, alkoxy, aryloxy, alkylthio, arylthio, oxo, amino, mono- or di-alkylamino, acylamino, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, carbamoyl or mono- or di-alkylcarbamoyl groups • phenyl, hydroxy, hydroxyalkyl, alkoxy, cycloalkoxy, nitro, cyano, aryloxy, alkylthio, arylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, alkylsulfamoyl, acyl, amino, mono- or dialkylamino, acylamino, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, carbamoyl, mono- or dialkylcarbamoyl, ureido, N'-alkylureido, N'.N'-dialkylureido, alkylsulfamido, aminosulf...
피리다진-３（２Ｈ）-온 유도체 및 ＰＤＥ４ 저해제로서의이의 용도하기 일반식 (I) 의 화학 구조를 갖는 신규한 피리다진-e-(2H)-온 유도체; 및 이의 제조 방법, 이를 함유하는 약학 조성물 및 치료법에서 포스포디에스테라제 4 저해제로서의 이의 용도가 개시된다.  화학식 (I) 의 피리다지논 유도체 및 이의 염 또는 이의 N-옥시드:  [식 중, R1 은 하기를 나타내고:  수소 원자;  아실, 알콕시카르보닐, 카르바모일, 모노알킬카르바모일 또는 디알킬카르바모일로부터 선택된 기;  할로겐 원자 및 히드록시, 알콕시, 아릴옥시, 알킬티오, 아릴티오, 옥소, 아미노, 모노- 또는 디-알킬아미노, 아실아미노, 히드록시카르보닐, 알콕시카르보닐, 카르바모일 또는 모노- 또는 디-알킬카르바모일기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환된, 알킬, 알케닐 또는 알키닐기;  할로겐 원자 및 히드록시, 히드록시알킬, 히드록시카르보닐, 알콕시, 알킬렌디옥시, 알콕시카르보닐, 아릴옥시, 아실, 아실옥시, 알킬티오, 아릴티오, 아미노, 니트로, 시아노, 모노- 또는 디-알킬아미노, 아실아미노, 카르바모일 또는 모노- 또는 디-알킬카르바모일, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환된, 아릴 또는 헤테로아릴기;  할로겐 원자 및 히드록시, 히드록시알킬, 히드록시카르보닐, 알콕시, 알킬렌디옥시, 알콕시카르보닐, 아릴옥시, 아실, 아실옥시, 알킬티오, 아릴티오, 옥소, 아미노, 니트로, 시아노, 모노- 또는 디-알킬아미노, 아실아미노, 카르바모일 또는 모노- 또는 디-알킬카르바모일, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환된, 포화 또는 불포화 헤테로시클릭기; 하기 화학식의 기: -(CH2)n-R6 {식 중, n 은 0 내지 4 의 정수이고, R6 은 하기를 나타냄:  시클로알킬 또는 시클로알케닐기;  할로겐 원자 및 알킬, 히드록시, 알콕시, 알킬렌디옥시, 알킬티오, 아미노, 모노- 또는 디-알킬아미노, 니트로, 아실, 히드록시카르보닐, 알콕시카르보닐, 카르바모일, 모노- 또는 디-알킬카르바모일, 시아노, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 아릴기;  또는 할로겐 원자 및 알킬, 히드록시, 알콕시, 알킬렌디옥시, 아미노, 모노- 또는 디-알킬아미노, 니트로, 시아노 또는 트리플루오로메틸기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환된, 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는 3- 내지 7-원 고리}; R2 는 하기를 나타내고:  수소 원자;  아실, 알콕시카르보닐, 카르바모일, 모노알킬카르바모일 또는 디알킬카르바모일로부터 선택된 기;  할로겐 원자 및 히드록시, 알콕시, 히드록시카르보닐, 알콕시카르보닐, 아릴옥시, 알킬티오, 아릴티오, 옥소, 아미노, 모노- 또는 디-알킬아미노, 아실아미노, 카르바모일 또는 모노- 또는 디-알킬카르바모일기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환된, 알킬, 알케닐 또는 알키닐기;  할로겐 원자 및 히드록시, 히드록시알킬, 히드록시카르보닐, 알콕시, 알킬렌디옥시, 알콕시카르보닐, 아릴옥시, 아실, 아실옥시, 알킬티오, 아릴티오, 아미노, 니트로, 시아노, 모노- 또는 디-알킬아미노, 아실아미노, 카르바모일 또는 모노- 또는 디-알킬카르바모일, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환된, 아릴 또는 헤테로아릴기;  할로겐 원자 및 히드록시, 히드록시알킬, 히드록시카르보닐, 알콕시, 알킬렌디옥시, 알콕시카르보닐, 아릴옥시, 아실, 아실옥시, 알킬티오, 아릴티오, 옥소, 아미노, 니트로, 시아노, 모노- 또는 디-알킬아미노, 아실아미노, 카르바모일 또는 모노- 또는 디-알킬카르바모일, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환된, 포화 또는 불포화 헤테로시클릭기;  하기 화학식의 기: -(CH2)n-R6 {식 중, n 은 0 내지 4 의 정수이고, R6 은 하기를 나타냄:  시클로알킬 또는 시클로알케닐기;  할로겐 원자 및 알킬, 히드록시, 알콕시, 알킬렌디옥시, 알킬티오, 아미노, 모노- 또는 디-알킬아미노, 니트로, 아실, 히드록시카르보닐, 알콕시카르보닐, 카르바모일, 모노- 또는 디-알킬카르바모일, 시아노, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 아릴기;  또는 할로겐 원자 및 알킬, 히드록시, 알콕시, 알킬렌디옥시, 아미노, 모노- 또는 디-알킬아미노, 니트로, 시아노 또는 트리플루오로메틸기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환된, 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는 3- 내지 7-원 고리}; R3 은 하기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환된, 모노시클릭 또는 폴리시클릭 아릴 또는 헤테로아릴기를 나타내고:  할로겐 원자;  할로겐 원자 및 페닐, 히드록시, 알콕시, 아릴옥시, 알킬티오, 아릴티오, 옥소, 아미노, 모노- 또는 디-알킬아미노, 아실아미노, 히드록시카르보닐, 알콕시카르보닐, 카르바모일 또는 모노- 또는 디-알킬카르바모일기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환된, 알킬 및 알킬렌기;  페닐, 히드록시, 히드록시알킬, 알콕시, 시클로알콕시, 니트로, 시아노, 아릴옥시, 알킬티오, 아릴티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 알킬술파모일, 아실, 아미노, 모노- 또는 디-알킬아미노, 아실아미노, 히드록시카르보닐, 알콕시카르보닐, 카르바모일, 모노- 또는 디-알킬카르바모일, 우레이도, N'-알킬우레이도, N',N'-디알킬우레이도, 알킬술파미도, 아미노술포닐, 모노- 또는 디-알킬아미노술포닐, 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시기; R4 는 하기를 나타내고:  수소 원자;  히드록시, 알콕시, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노 또는 시아노기;  할로겐 원자 및 히드록시, 아실옥시, 알콕시, 아릴옥시, 알킬티오, 아릴티오, 아미노, 모노- 또는 디-알킬아미노, 아실아미노, 히드록시카르보닐, 알콕시카르보닐, 알콕시이미노, 카르바모일 및 모노- 또는 디-알킬카르바모일기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환된, 알킬, 알케닐 또는 알키닐기;  또는 하기 화학식의 기: -(CH2)n-R6 {식 중, n 은 0 내지 4 의 정수이고, R6 은 하기를 나타내고:  시클로알킬 또는 시클로알케닐기;  할로겐 원자 및 알킬, 히드록시, 알콕시, 알킬렌디옥시, 알킬티오, 아미노, 모노- 또는 디-알킬아미노, 니트로, 아실, 히드록시카르보닐, 알콕시카르보닐, 카르바모일, 모노- 또는 디-알킬카르바모일, 시아노, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 아릴기;  또는 할로겐 원자 및 알킬, 페닐, 알콕시페닐, 할로페닐, 피리딜, 알콕시카르보닐, 히드록시, 알콕시, 알킬렌디옥시, 아미노, 모노- 또는 디-알킬아미노, 니트로, 시아노 또는 트리플루오로메틸기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환된, 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는 3- 내지 7-원 고리}; R5 는:  할로겐 원자;  할로겐 원자 및 페닐, 히드록시, 히드록시알킬, 알콕시, 아릴옥시, 알킬티오, 아릴티오, 옥소, 아미노, 모노- 또는 디-알킬아미노, 아실아미노, 히드록시카르보닐, 알콕시카르보닐, 카르바모일, 모노- 또는 디-알킬카르바모일기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환된, 알킬 및 알케닐기; 및  페닐, 히드록시, 알킬렌디옥시, 알콕시, 시클로알킬옥시, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 알킬술파모일, 아미노, 모노- 또는 디-알킬아미노, 아실아미노, 니트로, 아실, 히드록시카르보닐, 알콕시카르보닐, 카르바모일, 모노- 또는 디-알킬카르바모일, 우레이도, N'-알킬우레이도, N',N'-디알킬우레이도, 알킬술파미도, 아미노술포닐, 모노- 또는 디-알킬아미노술포닐, 시아노, 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환된, -COOR7 기 또는 모노시클릭 또는 폴리시클릭 아릴 또는 헤테로아릴기를 나타내고,  여기서, R7 은 할로겐 원자 및 히드록시, 알콕시, 아릴옥시, 알킬티오, 아릴티오, 옥소, 아미노, 모노- 또는 디-알킬아미노, 아실아미노, 히드록시카르보닐, 알콕시카르보닐, 카르바모일, 모노- 또는 디-알킬카르바모일기 또는 하기 화학식의 기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 알킬을 나타내지만: -(CH2)n-R6 {식 중, n 은 0 내지 4 의 정수이고, R6 은 하기를 나타냄:  시클로알킬 또는 시클로알케닐기;  할로겐 원자 및 알킬, 히드록시, 알콕시, 알킬렌디옥시, 알킬티오, 아미노, 모노- 또는 디-알킬아미노, 니트로, 아실, 히드록시카르보닐, 알콕시카르보닐, 카르바모일, 모노- 또는 디-알킬카르바모일, 시아노, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 아릴기;  또는 할로겐 원자 및 알킬, 페닐, 알콕시페닐, 할로페닐, 피리딜, 알콕시카르보닐, 히드록시, 알콕시, 알킬렌디옥시, 아미노, 모노- 또는 디-알킬아미노, 니트로, 시아노 또는 트리플루오로메틸기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환된, 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는 3- 내지 7-원 고리; 단, R1 이 메틸인 경우 R2 는 H 이고, R3 및 R5 가 둘 다 페닐인 경우 R4 는 1-히드록시에틸기가 아니다].