2, 6-naphthyridine derivatives as protein kinase modulatorsThe present invention relates to novel organic compounds comprising a naphthyridine which may be mediators of a selective subset of kinases belonging to the AGC kinase family, such as for example PKC, PKD, PKN-1/2, CDK-9, MRCK-beta, PASK, PRKX, ROCK-I/II or mediators of other kinases, the selectivity of which would be depending on the structural variation thereof.Formula i compound:x wherein 1be formula (a) and (b), (c), (d) or (e) aglucon, and whereinx represents o or s; preferred o,alk represents alkylidene group,y and y 1be separate and represent ch or n, r 20and r 21be independently selected from hydrogen, cyano group, amino, n-alkylamino, n, the n-dialkyl amido ,-nh-alkylidene group-aryl ,-nh-aryl, halogeno-group, alkoxyl group, hydroxyl and sulfydryl; r 22be hydrogen, r 23be selected from hydrogen, low alkyl group, halogeno-group, hydroxyl, sh, cn and cf 3, r 1be hydrogen; alkyl; with oh, o alkyl, nh 2, nh alkyl, n (alkyl) 2, cooh, conh 2, conh alkyl or con (alkyl) 2the terminated alkyl; be inserted with the alkyl of o, s, c=o, conh, con alkyl, nhco, n alkyl co, nh or n-alkyl; or aryl (rudimentary) alkyl; perhaps r 1and r 2be jointly alkyl and form with the atom that they connected can be inserted with-o-,-s-,-nr 8-or-4 to 8 yuan of loop systems, the perhaps r of co- 1and r 4be jointly alkyl and form with the atom that they connected can be inserted with-o-,-s-,-nr 8-or-4 to 8 yuan of loop systems, the perhaps r of co- 1and r 6be jointly alkyl and form with the atom that they connected can be inserted with-o-,-s-,-nr 8-or-4 to 8 yuan of loop systems of co-; r 2be hydrogen; alkyl; with oh, o alkyl, nh 2, nh alkyl, n (alkyl) 2, cooh, conh 2, conh alkyl or con (alkyl) 2the terminated alkyl; be inserted with the alkyl of o, s, c=o, conh, con alkyl, nhco, n alkyl co, nh or n-alkyl; aryl (rudimentary) alkyl; or aryl; perhaps r 2and r 3be jointly alkyl and form with the atom that they connected can be inserted with-o-,-s-,-nr 8-or-3 to 7 yuan of loop systems, the perhaps r of co- 2and r 4be jointly alkyl and form with the atom that they connected can be inserted with-o-,-s-,-nr 8-or-5 to 10 yuan of loop systems, the perhaps r of co- 2and r 6be jointly alkyl and form with the atom that they connected can be inserted with-o-,-s-,-nr 8-or-5 to 10 yuan of loop systems of co-; r 3be hydrogen; alkyl; with oh, o alkyl, nh 2, nh alkyl, n (alkyl) 2, cooh, conh 2, conh alkyl or con (alkyl) 2the terminated alkyl; be inserted with the alkyl of o, s, c=o, conh, con alkyl, nhco, n alkyl co, nh or n-alkyl; aryl (rudimentary) alkyl; or aryl, perhaps r 3and r 1be jointly alkyl and form with the atom that they connected can be inserted with-o-,-s-,-nr 8-or-5 to 10 yuan of loop systems, the perhaps r of co- 3and r 4be jointly alkyl and form with the atom that they connected can be inserted with-o-,-s-,-nr 8-or-5 to 10 yuan of loop systems, the perhaps r of co- 3and r 6be jointly alkyl and form with the atom that they connected can be inserted with-o-,-s-,-nr 8-or-5 to 10 yuan of loop systems, the perhaps r of co- 3and r 2be combined into a carbonylic oxygen atom together; r 4be hydrogen; alkyl; with oh, o alkyl, nh 2, nh alkyl, n (alkyl) 2, cooh, conh 2, conh alkyl or con (alkyl) 2the terminated alkyl; be inserted with the alkyl of o, s, c=o, conh, con alkyl, nhco, n alkyl co, nh or n-alkyl; aryl (rudimentary) alkyl; or aryl; perhaps r 4and r 5be jointly alkyl and form with the atom that they connected can be inserted with-o-,-s-,-nr 8-or-3 to 7 yuan of loop systems, the perhaps r of co- 4and r 6be jointly alkyl and form with the atom that they connected can be inserted with-o-,-s-,-nr 8-or-4 to 8 yuan of loop systems, the perhaps r of co- 4and r 5be combined into a carbonylic oxygen atom together; r 5be hydrogen; alkyl; with oh, o alkyl, nh 2, nh alkyl, n (alkyl) 2, cooh, conh 2, conh alkyl or con (alkyl) 2the terminated alkyl; be inserted with the alkyl of o, s, c=o, conh, con alkyl, nhco, n alkyl co, nh or n-alkyl; aryl (rudimentary) alkyl; or aryl; perhaps r 5and r 6be jointly alkyl and form with the atom that they connected can be inserted with-o-,-s-,-nr 8-or-4 to 8 yuan of loop systems, the perhaps r of co- 5and r 3be jointly alkyl and form with the atom that they connected can be inserted with-o-,-s-,-nr 8-or-4 to 8 yuan of loop systems, the perhaps r of co- 5and r 1be jointly alkyl and form with the atom that they connected can be inserted with-o-,-s-,-nr 8-or-4 to 8 yuan of loop systems of co-; r 6be hydrogen; alkyl; with oh, o alkyl, nh 2, nh alkyl, n (alkyl) 2, cooh, conh 2, conh alkyl or con (alkyl) 2the terminated alkyl; be inserted with the alkyl of o, s, c=o, conh, con alkyl, nhco, n alkyl co, nh or n-alkyl; or aryl (rudimentary) alkyl; perhaps r 6and r 7be jointly alkyl and form with the atom that they connected can be inserted with-o-,-s-,-nr 8-or-3 to 8 yuan of loop systems of co-; r 7be hydrogen; alkyl; with oh, o alkyl, nh 2, nh alkyl, n (alkyl) 2, cooh, conh 2, conh alkyl or con (alkyl) 2the terminated alkyl; be inserted with the alkyl of o, s, c=o, conh, con alkyl, nhco, n alkyl co, nh or n-alkyl; or aryl (rudimentary) alkyl; perhaps r 7and r 5be jointly alkyl and form with the atom that they connected can be inserted with-o-,-s-,-nr 8-or-5 to 10 yuan of loop systems, the perhaps r of co- 7and r 3be jointly alkyl and form with the atom that they connected can ...
단백질 키나제 조절제로서의 2,6-나프티리딘 유도체본 발명은 나프티리딘을 포함한 신규 유기 화합물에 관한 것으로서, 상기 나프티리딘은 AGC 키나제 패밀리에 속하는 키나제의 선택적인 하위세트, 예를 들어 PKC, PKD, PKN-1/2, CDK-9, MRCK-베타, PASK, PRKX, ROCK-I/II의 매개인자, 또는 기타 키나제의 매개인자일 수 있고, 이의 선택성은 이의 구조 변형에 따를 것이다.하기 화학식 I의 화합물: <화학식 I> [이미지] 상기 식 중, X1은 하기 화학식 (a), (b), (c), (d) 또는 (e)의 리간드이고; [이미지] 여기서, X는 O 또는 S; 바람직하게는 O를 나타내고; alk는 알킬렌을 나타내고; Y 및 Y1은 서로 독립적으로 CH 또는 N을 나타내고; R2O 및 R21은 수소, 시아노, 아미노, N-알킬아미노, N,N-디알킬아미노, -NH-알킬렌-아릴, -NH-아릴, 할로, 알콕시, 히드록실 및 머캅토로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; R22는 수소이고; R23은 수소, 저급 알킬, 할로, 히드록실, SH, CN 및 CF3으로부터 선택되고; R1은 수소; 알킬; OH, O알킬, NH2, NH알킬, N(알킬)2, COOH, CONH2, CONH알킬 또는 CON(알킬)2로 종결된 알킬; O, S, C=O, CONH, CON알킬, NHCO, N알킬CO, NH 또는 N-알킬로 개재된 알킬; 또는 아릴(저급)알킬이거나; 또는 R1 및 R2는 공통으로 알킬이고, 이들이 부착된 원자와 함께, -O-, -S-, -NR8- 또는 -CO-로 개재될 수 있는 4 내지 8원의 고리계를 형성하거나; 또는 R1 및 R4는 공통으로 알킬이고, 이들이 부착된 원자와 함께, -O-, -S-, -NR8- 또는 -CO-로 개재될 수 있는 4 내지 8원의 고리계를 형성하거나; 또는 R1 및 R6은 공통으로 알킬이고, 이들이 부착된 원자와 함께, -O-, -S-, -NR8- 또는 -CO-로 개재될 수 있는 4 내지 8원의 고리계를 형성하고; R2는 수소; 알킬; OH, O알킬, NH2, NH알킬, N(알킬)2, COOH, CONH2, CONH알킬 또는 CON(알킬)2로 종결된 알킬; O, S, C=O, CONH, CON알킬, NHCO, N알킬CO, NH 또는 N-알킬로 개재된 알킬; 아릴(저급)알킬; 또는 아릴이거나; 또는 R2 및 R3은 공통으로 알킬이고, 이들이 부착된 원자와 함께, -O-, -S-, -NR8- 또는 -CO-로 개재될 수 있는 3 내지 7원의 고리계를 형성하거나; 또는 R2 및 R4는 공통으로 알킬이고, 이들이 부착된 원자와 함께, -O-, -S-, -NR8- 또는 -CO-로 개재될 수 있는 5 내지 10원의 고리계를 형성하거나; 또는 R2 및 R6은 공통으로 알킬이고, 이들이 부착된 원자와 함께, -O-, -S-, -NR8- 또는 -CO-로 개재될 수 있는 5 내지 10원의 고리계를 형성하고; R3은 수소; 알킬; OH, O알킬, NH2, NH알킬, N(알킬)2, COOH, CONH2, CONH알킬 또는 CON(알킬)2로 종결된 알킬; O, S, C=O, CONH, CON알킬, NHCO, N알킬CO, NH 또는 N-알킬로 개재된 알킬; 아릴(저급)알킬; 또는 아릴이거나; 또는 R3 및 R1은 공통으로 알킬이고, 이들이 부착된 원자와 함께, -O-, -S-, -NR8- 또는 -CO-로 개재될 수 있는 5 내지 10원의 고리계를 형성하거나; 또는 R3 및 R4는 공통으로 알킬이고, 이들이 부착된 원자와 함께, -O-, -S-, -NR8- 또는 -CO-로 개재될 수 있는 5 내지 10원의 고리계를 형성하거나; 또는 R3 및 R6은 공통으로 알킬이고, 이들이 부착된 원자와 함께, -O-, -S-, -NR8- 또는 -CO-로 개재될 수 있는 5 내지 10원의 고리계를 형성하거나; 또는 R3 및 R2는 카르보닐-기의 하나의 산소 원자와 함께 합쳐지고; R4는 수소; 알킬; OH, O알킬, NH2, NH알킬, N(알킬)2, COOH, CONH2, CONH알킬 또는 CON(알킬)2로 종결된 알킬; O, S, C=O, CONH, CON알킬, NHCO, N알킬CO, NH 또는 N-알킬로 개재된 알킬; 아릴(저급)알킬; 또는 아릴이거나; 또는 R4 및 R5는 공통으로 알킬이고, 이들이 부착된 원자와 함께, -O-, -S-, -NR8- 또는 -CO-로 개재될 수 있는 3 내지 7원의 고리계를 형성하거나; 또는 R4 및 R6은 공통으로 알킬이고, 이들이 부착된 원자와 함께, -O-, -S-, -NR8- 또는 -CO-로 개재될 수 있는 4 내지 8원의 고리계를 형성하거나; 또는 R4 및 R5는 카르보닐-기의 하나의 산소 원자와 함께 합쳐지고; R5는 수소; 알킬; OH, O알킬, NH2, NH알킬, N(알킬)2, COOH, CONH2, CONH알킬 또는 CON(알킬)2로 종결된 알킬; O, S, C=O, CONH, CON알킬, NHCO, N알킬CO, NH 또는 N-알킬로 개재된 알킬; 아릴(저급)알킬; 또는 아릴이거나; 또는 R5 및 R6은 공통으로 알킬이고, 이들이 부착된 원자와 함께, -O-, -S-, -NR8- 또는 -CO-로 개재될 수 있는 4 내지 8원의 고리계를 형성하거나; 또는 R5 및 R3은 공통으로 알킬이고, 이들이 부착된 원자와 함께, -O-, -S-, -NR8- 또는 -CO-로 개재될 수 있는 4 내지 8원의 고리계를 형성하거나; 또는 R5 및 R1은 공통으로 알킬이고, 이들이 부착된 원자와 함께, -O-, -S-, -NR8- 또는 -CO-로 개재될 수 있는 4 내지 8원의 고리계를 형성하고; R6은 수소; 알킬; OH, O알킬, NH2, NH알킬, N(알킬)2, COOH, CONH2, CONH알킬 또는 CON(알킬)2로 종결된 알킬; O, S, C=O, CONH, CON알킬, NHCO, N알킬CO, NH 또는 N-알킬로 개재된 알킬; 또는 아릴(저급)알킬이거나; 또는 R6 및 R7은 공통으로 알킬이고, 이들이 부착된 원자와 함께, -O-, -S-, -NR8- 또는 -CO-로 개재될 수 있는 3 내지 8원의 고리계를 형성하고; R7은 수소; 알킬; OH, O알킬, NH2, NH알킬, N(알킬)2, COOH, CONH2, CONH알킬 또는 CON(알킬)2로 종결된 알킬; O, S, C=O, CONH, CON알킬, NHCO, N알킬CO, NH 또는 N-알킬로 개재된 알킬; 또는 아릴(저급)알킬이거나; 또는 R7 및 R5는 공통으로 알킬이고, 이들이 부착된 원자와 함께, -O-, -S-, -NR8- 또는 -CO-로 개재될 수 있는 5 내지 10원의 고리계를 형성하거나; 또는 R7 및 R3은 공통으로 알킬이고, 이들이 부착된 원자와 함께, -O-, -S-, -NR8- 또는 -CO-로 개재될 수 있는 5 내지 10원의 고리계를 형성하고; R9는 수소; 알킬; OH, O알킬, NH2, NH알킬, N(알킬)2, COOH, CONH2, CONH알킬 또는 CON(알킬)2로 종결된 알킬; O, S, C=O, CONH, CON알킬, NHCO, N알킬CO, NH 또는 N-알킬로 개재된 알킬; 또는 아릴(저급)알킬; 바람직하게는 수소 또는 알킬; 보다 바람직하게는 수소 또는 저급 알킬이고; R10은 수소; 알킬; OH, O알킬, NH2, NH알킬, N(알킬)2, COOH, CONH2, CONH알킬 또는 CON(알킬)2로 종결된 알킬; O, S, C=O, CONH, CON알킬, NHCO, N알킬CO, NH 또는 N-알킬로 개재된 알킬; 또는 아릴(저급)알킬; 바람직하게는 수소 또는 알킬; 보다 바람직하게는 수소 또는 저급 알킬이고; m은 정수이고, 1 내지 8이고; q, r, s 및 t는 서로 독립적으로 O 또는 1을 나타낸다.