Phenyl linked quinolinyl modulators of ror-gamma-tThe present invention comprises compounds of Formula (I). wherein: R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, and R9 are defined in the specification. The invention also comprises a method of treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is rheumatoid arthritis or psoriasis. The invention also comprises a method of modulating RORgamat activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of claim 1.The compound of formula i and pharmacy acceptable salt thereof,wherein:r 1for pyrryl, pyrazolyl, imidazolyl, triazolyl, thiazolyl, pyridyl, pyridyl n-oxide compound, pyrazinyl, pyrimidyl, pyridazinyl, piperidyl, quinazolyl, cinnolines base, benzothiazolyl, indazolyl, thp trtrahydropyranyl, tetrahydrofuran base, furyl, phenyl, azoles base, different azoles base, thienyl, benzo azoles base, benzimidazolyl-, indyl, thiadiazolyl group, di azoly or quinolyl; wherein said pyridyl, pyridyl n-oxide compound, pyrazinyl, pyrimidyl, pyridazinyl, piperidyl, quinazolyl, cinnolines base, benzothiazolyl, indazolyl, imidazolyl, phenyl, thienyl, benzo azoles base, benzimidazolyl-, indyl, quinolyl and pyrazolyl are optionally by c (o) c (1-4)alkyl, c (o) nh 2, c (o) nhc (1-2)alkyl, c (o) n (c (1-2)alkyl) 2, nhc (o) c (1-4)alkyl, nhso 2c (1-4)alkyl, c (1-4)alkyl, cf 3, ch 2cf 3, cl, f ,-cn, oc (1-4)alkyl, n (c (1-4)alkyl) 2,-(ch 2) 3och 3, sc (1-4)alkyl, oh, co 2h, co 2c (1-4)alkyl, c (o) cf 3, so 2cf 3, ocf 3, ochf 2, so 2ch 3, so 2nh 2, so 2nhc (1-2)alkyl, so 2n (c (1-2)alkyl) 2, c (o) nhso 2ch 3or och 2och 3replace; and optionally replaced by two other substituting groups at the most, described substituting group is independently selected from cl, c (1-2)alkyl, sch 3, oc (1-2)alkyl, cf 3,-cn and f; and wherein said triazolyl, azoles base, different azoles base, pyrryl and thiazolyl are optionally replaced by two substituting groups at the most, and described substituting group is independently selected from so 2ch 3, so 2nh 2, c (o) nh 2,-cn, oc (1-2)alkyl, (ch 2) (2-3)och 3, sch 3, cf 3, f, cl and c (1-2)alkyl; and described thiadiazolyl group and di azoly is optionally by c (1-2)alkyl replaces; and described pyridyl, pyridyl- n-oxide compound, pyrimidyl, pyridazinyl and pyrazinyl are optionally replaced by three other substituting groups at the most, and described substituting group is independently selected from c (o) nhc (1-2)alkyl, c (o) n (c (1-2)alkyl) 2, nhc (o) c (1-4)alkyl, nhso 2c (1-4)alkyl, c (o) cf 3, so 2cf 3, so 2nhc (1-2)alkyl, so 2n (c (1-2)alkyl) 2, c (o) nhso 2ch 3, so 2ch 3, so 2nh 2, c (o) nh 2,-cn, oc (1-4)alkyl, (ch 2) (2-3)och 3, sc (1-4)alkyl, cf 3, f, cl and c (1-4)alkyl; r 2for triazolyl, pyridyl, pyridyl- n-oxide compound, pyrazolyl, pyrimidyl, azoles base, different azoles base, n-acetylpiperidinyl, 1- h-piperidyl, n-boc-piperidyl, n-c (1-3)alkyl-piperidinyl, thiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, 1-(3-methoxy-propyl)-imidazolyl, thiadiazolyl group, di azoly or imidazolyl; wherein said imidazolyl is optionally replaced by three other substituting groups at the most, and described substituting group is independently selected from c (1-2)alkyl, sch 3, oc (1-2)alkyl, cf 3,-cn, f and cl; and described pyridyl, pyridyl- n-oxide compound, pyrimidyl, pyridazinyl and pyrazinyl are optionally replaced by three other substituting groups at the most, and described substituting group is independently selected from so 2ch 3, so 2nh 2, c (o) nh 2,-cn, oc (1-2)alkyl, (ch 2) (2-3)och 3, sch 3, cf 3, f, cl or c (1-2)alkyl; and described triazolyl, thiazolyl, azoles base and different azoles base is optionally replaced by two substituting groups at the most, and described substituting group is independently selected from so 2ch 3, so 2nh 2, c (o) nh 2,-cn, oc (1-2)alkyl, (ch 2) (2-3)och 3, sch 3, cf 3, f, cl and c (1-2)alkyl; and described thiadiazolyl group and di azoly is optionally by c (1-2)alkyl replaces; and described pyrazolyl is optionally by three ch at the most 3group replaces; r 3for h, oh, och 3or nh 2; r 4for h or f; r 5for h, cl ,-cn, cf 3, sc (1-4)alkyl, oc (1-4)alkyl, oh, c (1-4)alkyl, n (ch 3) och 3, nh (c (1-4)alkyl), n (c (1-4)alkyl) 2or 4-hydroxy-piperdine base; r 6for pyridyl, pyrimidyl, pyridazinyl, pyrazinyl, thiazolyl, isothiazolyl, furyl, thienyl, azoles base, different azoles base, imidazolyl, pyrazolyl, pyrryl, triazolyl, di azoly, thiadiazolyl group or phenyl, any one in them is optionally replaced by two substituting groups at the most, and described substituting group is independently selected from piperidyl, pyrrolidyl, azetidine base, pyrazolyl, triazolyl, imidazolyl ,-cn, c (1-4)alkyl, oc (1-4)alkyl, c (o) c (1-4)alkyl, co 2h, co 2c (1-4)alkyl, nh 2, nhc (1-2)alkyl, n (c (1-2)alkyl) 2, sonh 2, son (ch 3) 2, so 2nh 2, so 2nhc (1-2)alkyl, so 2n (c (1-2)alkyl) 2, sch 3, och 2cf 3, so 2ch 3, cf 3, cl, f, oh and ocf 3; r 7for h, cl ,-cn, c (1-4)alkyl, oc (1-4)alkyl cf 3, ocf 3, ochf 2, och 2ch 2oc (1-4)alkyl, cf 3, sch 3, c (1-4)alkyl na 1a 2, ch 2oc (2-3)alkyl na 1a 2, na 1a 2, c (o) na 1a 2, ch 2nhc (2-3)alkyl na 1a 2, ch 2n (ch 3) c (2-3)alkyl na 1a 2, nhc (2-3)alkyl na 1a 2, n (ch 3) c (2-4)alkyl na 1a 2, oc (2-4)alkyl na 1a 2, oc (1-4)alkyl, och 2-(1-methyl)-imidazoles-2-base, phenyl, thienyl, furyl, pyrazolyl, imidazolyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl or pyrimidyl; wherein said phenyl, thienyl, furyl, pyrazolyl, imidazolyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl and pyrimidyl are opt...
ROR-감마-T의 페닐 결합 퀴놀리닐 조절제본 발명은 본 발명은 화학식 I의 화합물을 포함한다: 화학식 I 상기 식에서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 및 R9은 본 명세서에 정의된 바와 같다. 본 발명은 또한 류머티스성 관절염 또는 건선인 증후군, 장애 또는 질환을 치료하거나 개선시키는 방법을 포함한다. 본 발명은 또한 적어도 하나의 제1항의 화합물의 치료적 유효량을 투여함으로써 포유동물에서 RORγt 활성을 조절하는 방법을 포함한다.(4-클로로-3-페닐퀴놀린-6-일)(1-메틸-1H-이미다졸-5-일)(피리딘-3-일)메탄아민, (4-클로로페닐)(2,4-다이클로로-3-(2-클로로페닐)퀴놀린-6-일)(1-메틸-1H-이미다졸-2-일)메탄올, (2,4-다이클로로-3-페닐퀴놀린-6-일)(옥사졸-2-일)(페닐)메탄올, (4-클로로페닐)(2,4-다이클로로-3-페닐퀴놀린-6-일)(2-메틸-4-(트라이플루오로메틸)티아졸-5-일)메탄올, (4-클로로-3-페닐퀴놀린-6-일)(1-메틸-1H-이미다졸-5-일)(피리딘-4-일)메탄아민, (4-클로로페닐)(3-(2,6-다이클로로페닐)퀴놀린-6-일)(1-메틸-1H-이미다졸-5-일)메탄올, (4-클로로-3-페닐퀴놀린-6-일)(2-(다이메틸아미노)피리딘-4-일)(1-메틸-1H-이미다졸-2-일)메탄올, 4-(2-((4-클로로-6-((4-클로로페닐)(하이드록시)(1-메틸-1H-이미다졸-5-일)메틸)-3-페닐퀴놀린-2-일)옥시)에틸)티오모르폴린 1,1-다이옥사이드, 1-(2-((4-클로로-6-((4-클로로페닐)(하이드록시)(1-메틸-1H-이미다졸-5-일)메틸)-3-페닐퀴놀린-2-일)옥시)에틸)피롤리딘-2-온, (2-클로로-4-(다이메틸아미노)-3-페닐퀴놀린-6-일)(피리딘-2-일)(피리딘-4-일)메탄올, (4-클로로-3-페닐퀴놀린-6-일)(2-플루오로피리딘-4-일)(1-메틸-1H-이미다졸-2-일)메탄올, (4-클로로-2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-3-페닐퀴놀린-6-일)(4-클로로페닐)(피리딘-3-일)메탄올, (2,4-다이클로로-3-페닐퀴놀린-6-일)다이(피리딘-2-일)메탄올, 6-((3-클로로페닐)(하이드록시)(2-(트라이플루오로메틸)피리딘-4-일)메틸)-3-페닐퀴놀린-2-카르보니트릴, (2,4-다이클로로-8-메틸-3-페닐퀴놀린-6-일)(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)(6-메틸피리딘-3-일)메탄올, (4-메톡시-3-페닐-2-(트라이플루오로메틸)퀴놀린-6-일)(1-메틸-1H-이미다졸-5-일)(피리딘-2-일)메탄올, (4-클로로페닐)(2,4-다이클로로-3-(2-클로로페닐)퀴놀린-6-일)(1-메틸-1H-이미다졸-2-일)메탄올, (2,4-다이클로로-3-페닐퀴놀린-6-일)(페닐)(피리딘-2-일)메탄올, 및 (4-클로로-2-메톡시-3-페닐퀴놀린-6-일)(1-메틸-1H-이미다졸-5-일)피리미딘-2-일메탄올의 두 번째로 용리되는 거울상 이성질체 (키랄셀 (chiralcel) OD 컬럼 상에서 정제되는 경우)를 제외한 화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용가능한 염:[이미지] 화학식 I상기 식에서,R1은 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 트라이아졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 피리딜 N-옥사이드, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다질, 피페리디닐, 퀴나졸리닐, 신놀리닐, 벤조티아졸릴, 인다졸릴, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로푸라닐, 푸라닐, 페닐, 옥사졸릴, 아이속사졸릴, 티오페닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이미다졸릴, 인돌릴, 티아다이아졸릴, 옥사다이아졸릴 또는 퀴놀리닐이고; 여기서, 상기 피리딜, 피리딜 N-옥사이드, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다질, 피페리디닐, 퀴나졸리닐, 신놀리닐, 벤조티아졸릴, 인다졸릴, 이미다졸릴, 페닐, 티오페닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이미다졸릴, 인돌릴, 퀴놀리닐 및 피라졸릴은 C(O)C(1-4)알킬, C(O)NH2, C(O)NHC(1-2)알킬, C(O)N(C(1-2)알킬)2, NHC(O)C(1-4)알킬, NHSO2C(1-4)알킬, C(1-4)알킬, CF3, CH2CF3, Cl, F, -CN, OC(1-4)알킬, N(C(1-4)알킬)2, -(CH2)3OCH3, SC(1-4)알킬, OH, CO2H, CO2C(1-4)알킬, C(O)CF3, SO2CF3, OCF3, OCHF2, SO2CH3, SO2NH2, SO2NHC(1-2)알킬, SO2N(C(1-2)알킬)2, C(O)NHSO2CH3 또는 OCH2OCH3로 임의로 치환되며; Cl, C(1-2)알킬, SCH3, OC(1-2)알킬, CF3, -CN 및 F로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 2개 이하의 추가의 치환기로 임의로 치환되고; 상기 트라이아졸릴, 옥사졸릴, 아이속사졸릴, 피롤릴 및 티아졸릴은 SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, -CN, OC(1-2)알킬, (CH2)(2-3)OCH3, SCH3, CF3, F, Cl 및 C(1-2)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되며; 상기 티아다이아졸릴 및 옥사다이아졸릴은 C(1-2)알킬로 임의로 치환되고; 상기 피리딜, 피리딜-N-옥사이드, 피리미디닐, 피리다질 및 피라지닐은 C(O)NHC(1-2)알킬, C(O)N(C(1-2)알킬)2, NHC(O)C(1-4)알킬, NHSO2C(1-4)알킬, C(O)CF3, SO2CF3, SO2NHC(1-2)알킬, SO2N(C(1-2)알킬)2, C(O)NHSO2CH3, SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, -CN, OC(1-4)알킬, (CH2)(2-3)OCH3, SC(1-4)알킬, CF3, F, Cl 및 C(1-4)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 추가의 치환기로 임의로 치환되며;R2는 트라이아졸릴, 피리딜, 피리딜-N-옥사이드, 피라졸릴, 피리미디닐, 옥사졸릴, 아이속사졸릴, N-아세틸 피페리디닐, 1-H-피페리디닐, N-Boc-피페리디닐, N-C(1-3)알킬-피페리디닐, 티아졸릴, 피리다질, 피라지닐, 1-(3-메톡시프로필)-이미다졸릴, 티아다이아졸릴, 옥사다이아졸릴 또는 이미다졸릴이고; 여기서, 상기 이미다졸릴은 C(1-2)알킬, SCH3, OC(1-2)알킬, CF3, -CN, F 및 Cl로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 추가의 치환기로 임의로 치환되며; 상기 피리딜, 피리딜-N-옥사이드, 피리미디닐, 피리다질 및 피라지닐은 SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, -CN, OC(1-2)알킬, (CH2)(2-3)OCH3, SCH3, CF3, F, Cl 또는 C(1-2)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 추가의 치환기로 임의로 치환되고; 상기 트라이아졸릴, 티아졸릴, 옥사졸릴 및 아이속사졸릴은 SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, -CN, OC(1-2)알킬, (CH2)(2-3)OCH3, SCH3, CF3, F, Cl 및 C(1-2)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되며; 상기 티아다이아졸릴 및 옥사다이아졸릴은 C(1-2)알킬로 임의로 치환되고; 상기 피라졸릴은 3개 이하의 CH3 기로 임의로 치환되며;R3는 H, OH, OCH3 또는 NH2이고;R4는 H 또는 F이며;R5는 H, Cl, -CN, CF3, SC(1-4)알킬, OC(1-4)알킬, OH, C(1-4)알킬, N(CH3)OCH3, NH(C(1-4)알킬), N(C(1-4)알킬)2 또는 4-하이드록시-피페리디닐이고;R6는 피리딜, 피리미디닐, 피리다질, 피라지닐, 티아졸릴, 아이소티아졸릴, 푸라닐, 티오페닐, 옥사졸릴, 아이속사졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 피롤릴, 트라이아졸릴, 옥사다이아졸릴, 티아다이아졸릴 또는 페닐이며, 이들 중 어느 것이나 피페리디닐, 피롤리디닐, 아제티디닐, 피라졸릴, 트라이아졸릴, 이미다졸릴, -CN, C(1-4)알킬, OC(1-4)알킬, C(O)C(1-4)알킬, CO2H, CO2C(1-4)알킬, NH2, NHC(1-2)알킬, N(C(1-2)알킬)2, SONH2, SON(CH3)2, SO2NH2, SO2NHC(1-2)알킬, SO2N(C(1-2)알킬)2, SCH3, OCH2CF3, SO2CH3, CF3, Cl, F, OH 및 OCF3로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되고;R7은 H, Cl, -CN, C(1-4)알킬, OC(1-4)알킬CF3, OCF3, OCHF2, OCH2CH2OC(1-4)알킬, CF3, SCH3, C(1-4)알킬NA1A2, CH2OC(2-3)알킬NA1A2, NA1A2, C(O)NA1A2, CH2NHC(2-3)알킬NA1A2,CH2N(CH3)C(2-3)알킬NA1A2,NHC(2-3)알킬NA1A2, N(CH3)C(2-4)알킬NA1A2, OC(2-4)알킬NA1A2, OC(1-4)알킬, OCH2-(1-메틸)-이미다졸-2-일, 페닐, 티오페닐, 푸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리딜, 피리다질, 피라지닐 또는 피리미디닐이며; 여기서, 상기 페닐, 티오페닐, 푸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리딜, 피리다질, 피라지닐 및 피리미디닐은 F, Cl, CH3, CF3 및 OCH3로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되고;A1은 H 또는 C(1-4)알킬이며;A2는 H, C(1-4)알킬, C(1-4)알킬OC(1-4)알킬, C(1-4)알킬OH, C(O)C(1-4)알킬 또는 OC(1-4)알킬이거나; A1 및 A2는 이들이 부착된 질소와 함께,[이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되는 환을 형성할 수 있고;Ra는 H, OC(1-4)알킬, CH2OH, NH(CH3), N(CH3)2, NH2, CH3, F, CF3, SO2CH3 또는 OH이며;Rb는 H, CO2C(CH3)3, C(1-4)알킬, C(O)C(1-4)알킬, SO2C(1-4)알킬, CH2CH2CF3, CH2CF3, CH2-사이클로프로필, 페닐, CH2-페닐 또는 C(3-6)사이클로알킬이고;R8은 H, C(1-3)알킬, OC(1-3)알킬, CF3, NH2, NHCH3, -CN 또는 F이며;R9은 H 또는 F이다.