PROCESSES FOR PREPARING PYRAZOLO[3,4-D]PYRIMIDINE ETHERSThe present invention relates to processes for preparing pyrazolo[3,4-d]pyrimidine ether compounds that are modulators of glucose metabolism and therefore useful in the treatment of metabolic disorders such as diabetes and obesity.A process for preparing a compound of Formula I:I wherein:R1 is Ci-3 alkyl, Q.4 alkoxy, carboxy, cyano, Ci-3 haloalkyl, or halogen;R2 is -R24, -CR25R26C(O)-R24, -C(O)CR25R26-R24, -C(O)-R24, -CR25R26C(O)NR27-R24, -NR27C(O)CR25R26-R24, -C(O)NR25-R24, -NR25C(O)-R24, -C(O)O-R24, -OC(O)-R24, -C(S)-R24, -C(S)NR25-R24, -NR25C(S)-R24, -C(S)O-R24, -OC(S)-R24, -CR25R26-R24, or -S(O)2-R24;R3 is H, C1-S alkyl or C3-7 cycloalkyl, wherein said Ci-8 alkyl is optionally substituted with C1.4 alkoxy, C3-7 cycloalkyl, or heteroaryl;R5 and R10 are each, independently, H, Ci-5 acyloxy, C2.6 alkenyl, C1.4 alkoxy, Ci-8 alkyl, C1.4 alkylcarboxamide, C2-6 alkynyl, Ci-4 alkylsulfonamide, Ci-4 alkylsulfinyl, C1.4 alkylsulfonyl, C1-4 alkylthio, Ci-4 alkylureyl, amino, C1-4 alkylamino, C2-8 dialkylamino, carboxamide, cyano, C3.6 cycloalkyl, C2.6 dialkylcarboxamide, C2-6 dialkylsulfonamide, halogen, Ci-4 haloalkoxy, Ci-4 haloalkyl, Ci-4 haloalkylsulfmyl, Ci-4 haloalkylsulfonyl, Ci-4 haloalkylthio, hydroxyl, hydroxylamino or nitro; wherein said C2-6 alkenyl, C1-S alkyl, C2-6 alkynyl and C3-6 cycloalkyl are optionally substituted with 1, 2, 3 or 4 substituents selected from C1.5 acyl, Ci-5 acyloxy, Ci-4 alkoxy, Ci-4 alkylamino, Ci-4 alkylcarboxamide, Ci-4 alkylthiocarboxamide, Ci-4 alkylsulfonamide, Ci-4 alkylsulfϊnyl, Ci-4 alkylsulfonyl, Ci-4 alkylthio, Ci-4 alkylthioureyl, Ci-4 alkylureyl, amino, carbo-Ci-6-alkoxy, carboxamide, carboxy, cyano, C2-8 dialkylamino, C2-6 dialkylcarboxamide, C1.4 dialkylthiocarboxamide, C2-6 dialkylsulfonamide, Ci-4 alkylthioureyl, C1.4 haloalkoxy, Ci-4 haloalkyl, Ci-4 haloalkylsulfinyl, Ci-4 haloalkylsulfonyl, C]-4 haloalkyl, C]-4 haloalkylthio, halogen, hydroxyl, hydroxylamino and nitro; R13 is Ci-5 acyl, Ci-6 acylsulfonamide, Ci-5 acyloxy, C2-6 alkenyl, Ci-4 alkoxy, C1-8 alkyl, Q-4 alkylamino, Q-6 alkylcarboxamide, Ci-4 alkylthiocarboxamide, C2-6 alkynyl, C1.4 alkylsulfonamide, Ci-4 alkylsulfmyl, Ci-4 alkylsulfonyl, Ci-4 alkylthio, Ci-4 alkylthioureyl, Q.4 alkylureyl, amino, arylsulfonyl, carbamimidoyl, carbo-Ci-6-alkoxy, carboxamide, carboxy, cyano, C3-7 cycloalkyl, C3-7 cycloalkyloxy, C2-6 dialkylamino, C2-6 dialkylcarboxamide, C2.6 dialkylthiocarboxamide, guanidinyl, halogen, Ci-4 haloalkoxy, Ci-4 haloalkyl, Ci-4 haloalkylsulfinyl, Ci-4 haloalkylsulfonyl, Ci-4 haloalkylthio, heterocyclic, heterocyclic-oxy, heterocyclicsulfonyl, heterocyclic-carbonyl, heteroaryl, heteroarylcarbonyl, hydroxyl, nitro, C4-7 oxo-cycloalkyl, phenoxy, phenyl, sulfonamide, sulfonic acid, or thiol; and wherein said Ci-5 acyl, Ci-6 acylsulfonamide, Ci-4 alkoxy, Ci-8 alkyl, Ci-4 alkylamino, Ci-6 alkylsulfonamide, Ci-4 alkylsulfonyl, Ci-4 alkylthio, arylsulfonyl, carbamimidoyl, C2-6 dialkylamino, heterocyclic, heterocyclic-carbonyl, heteroaryl, phenoxy and phenyl are optionally substituted with 1 to 5 substituents selected from Ci-5 acyl, Ci-5 acyloxy, C2-6 alkenyl, Ci-4 alkoxy, Ci-7 alkyl, Ci-4 alkylamino, Ci-4 alkylcarboxamide, C2-6 alkynyl, Ci-4 alkylsulfonamide, Ci-4 alkylsulfinyl, Ci-4 alkylsulfonyl, Ci-4 alkylthio, Ci-4 alkylureyl, carbo- Ci-6-alkoxy, carboxamide, carboxy, cyano, C3-7 cycloalkyl, C3-7 cycloalkyloxy, C2-6 dialkylamino, C2.6 dialkylcarboxamide, halogen, Ci-4 haloalkoxy, Ci-4 haloalkyl, Ci-4 haloalkylsulfinyl, Ci-4 haloalkylsulfonyl, Ci-4 haloalkylthio, heteroaryl, heterocyclic, hydroxyl, nitro, phenyl, and phosphonooxy; and wherein said Ci-7 alkyl and Ci-4 alkylcarboxamide are each optionally substituted with 1 to 5 substituents selected from Ci-4 alkoxy and hydroxy; orR13 is a group of Formula (A):(A) ;R14, R15, R16, and R17 are each, independently, H, Ci-5 acyl, Ci-5 acyloxy, C2-6 alkenyl, Ci-4 alkoxy, Q-S alkyl, Ci-4 alkylcarboxamide, C2-6 allcynyl, Ci-4 alkylsulfonamide, Ci-4 alkylsulfmyl, C1-4 alkylsulfonyl, Ci-4 alkylthio, Ci-4 alkylureyl, carbo-Ci-6-alkoxy, carboxamide, carboxy, cyano, C3-7 cycloalkyl, C2-6 dialkylcarboxamide, halogen, Ci-4 haloalkoxy, Ci-4 haloalkyl, Q-4 haloalkylsulfinyl, Ci-4 haloalkylsulfonyl, Ci-4 haloalkylthio, hydroxyl or nitro; or two adjacent R14, R15, R16 and R17 together with the atoms to which they are attached form a 5-, 6- or 7- membered fused cycloalkyl, cycloalkenyl or heterocyclic group, wherein said 5-, 6- or 7- membered fused group is optionally substituted with halogen;R18 is H, Ci-5 acyl, C2-6 alkenyl, Ci-8 alkyl, C1-4 alkylcarboxamide, C2-6 alkynyl, Ci-4 alkylsulfonamide, carbo-Ci-6-alkoxy, carboxamide, carboxy, cyano, C3-7 cycloalkyl, C2.6 dialkylcarboxamide, halogen, heteroaryl or phenyl, and wherein said heteroaryl or phenyl is optionally substituted with 1 to 5 substituents selected independently from C 1.4 alkoxy, amino, C1.4 alkylamino, C2.6 alkynyl, C2.8 dialkylamino, halogen, Ci-4 haloalkoxy, Ci-4 haloalkyl and hydroxyl;R24 is H, Ci-8 alkyl, C3-7 cycloalkyl, phenyl, heteroaryl, or heterocyclic each optionally substituted with 1 to 5 substituents selected from the group consisting OfCi-5 acyl, Ci-5 acyloxy, C2-6 alkenyl, Ci-4 alkoxy, Ci-7 alkyl, Ci-4 alk...
피라졸로[3,4-Ｄ]피리미딘 에테르의 제조 방법본 발명은 포도당 대사의 조절제이며, 따라서 당뇨병 및 비만증과 같은 대사 장애의 치료에 유용한 피라졸로[3,4-d]피리미딘 에테르 화합물의 제조 방법에 관한 것이다.삼치환된 포스핀 및 화학식 A′의 화합물의 존재하에 화학식 II의 화합물을 화학식 III의 화합물과 반응시켜 화학식 I의 화합물을 형성하는 것을 포함하는 화학식 I의 화합물의 제조 방법. <화학식 I>  <화학식 II>  <화학식 III>  <화학식 A′>  식 중, R1은 C1-3 알킬, C1-4 알콕시, 카르복시, 시아노, C1-3 할로알킬 또는 할로겐이고; R2는 -R24, -CR25R26C(O)-R24, -C(O)CR25R26-R24, -C(O)-R24, -CR25R26C(O)NR27-R24, -NR27C(O)CR25R26-R24, -C(O)NR25-R24, -NR25C(O)-R24, -C(O)O-R24, -OC(O)-R24, -C(S)-R24, -C(S)NR25-R24, -NR25C(S)-R24, -C(S)O-R24, -OC(S)-R24, -CR25R26-R24 또는 -S(O)2-R24이고; R3은 H, C1-8 알킬 또는 C3-7 시클로알킬이며, 상기 C1-8 알킬은 C1-4 알콕시, C3-7 시클로알킬 또는 헤테로아릴로 임의로 치환되고; R5 및 R10은 각각 독립적으로 H, C1-5 아실옥시, C2-6 알케닐, C1-4 알콕시, C1-8 알킬, C1-4 알킬카르복스아미드, C2-6 알키닐, C1-4 알킬술폰아미드, C1-4 알킬술피닐, C1-4 알킬술포닐, C1-4 알킬티오, C1-4 알킬우레일, 아미노, C1-4 알킬아미노, C2-8 디알킬아미노, 카르복스아미드, 시아노, C3-6 시클로알킬, C2-6 디알킬카르복스아미드, C2-6 디알킬술폰아미드, 할로겐, C1-4 할로알콕시, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알킬술피닐, C1-4 할로알킬술포닐, C1-4 할로알킬티오, 히드록실, 히드록실아미노 또는 니트로이며; 상기 C2-6 알케닐, C1-8 알킬, C2-6 알키닐 및 C3-6 시클로알킬은 C1-5 아실, C1-5 아실옥시, C1-4 알콕시, C1-4 알킬아미노, C1-4 알킬카르복스아미드, C1-4 알킬티오카르복스아미드, C1-4 알킬술폰아미드, C1-4 알킬술피닐, C1-4 알킬술포닐, C1-4 알킬티오, C1-4 알킬티오우레일, C1-4 알킬우레일, 아미노, 카르보-C1-6-알콕시, 카르복스아미드, 카르복시, 시아노, C2-8 디알킬아미노, C2-6 디알킬카르복스아미드, C1-4 디알킬티오카르복스아미드, C2-6 디알킬술폰아미드, C1-4 알킬티오우레일, C1-4 할로알콕시, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알킬술피닐, C1-4 할로알킬술포닐, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알킬티오, 할로겐, 히드록실, 히드록실아미노 및 니트로로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 임의로 치환되고; R13은 C1-5 아실, C1-6 아실술폰아미드, C1-5 아실옥시, C2-6 알케닐, C1-4 알콕시, C1-8 알킬, C1-4 알킬아미노, C1-6 알킬카르복스아미드, C1-4 알킬티오카르복스아미드, C2-6 알키닐, C1-4 알킬술폰아미드, C1-4 알킬술피닐, C1-4 알킬술포닐, C1-4 알킬티오, C1-4 알킬티오우레일, C1-4 알킬우레일, 아미노, 아릴술포닐, 카르밤이미돌릴, 카르보-C1-6-알콕시, 카르복스아미드, 카르복시, 시아노, C3-7 시클로알킬, C3-7 시클로알킬옥시, C2-6 디알킬아미노, C2-6 디알킬카르복스아미드, C2-6 디알킬티오카르복스아미드, 구아니디닐, 할로겐, C1-4 할로알콕시, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알킬술피닐, C1-4 할로알킬술포닐, C1-4 할로알킬티오, 헤테로시클릭, 헤테로시클릭-옥시, 헤테로시클릭술포닐, 헤테로시클릭-카르보닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴카르보닐, 히드록실, 니트로, C4-7 옥소-시클로알킬, 페녹시, 페닐, 술폰아미드, 술폰산 또는 티올이며; 상기 C1-5 아실, C1-6 아실술폰아미드, C1-4 알콕시, C1-8 알킬, C1-4 알킬아미노, C1-6 알킬술폰아미드, C1-4 알킬술포닐, C1-4 알킬티오, 아릴술포닐, 카르밤이미돌릴, C2-6 디알킬아미노, 헤테로시클릭, 헤테로시클릭-카르보닐, 헤테로아릴, 페녹시 및 페닐은 C1-5 아실, C1-5 아실옥시, C2-6 알케닐, C1-4 알콕시, C1-7 알킬, C1-4 알킬아미노, C1-4 알킬카르복스아미드, C2-6 알키닐, C1-4 알킬술폰아미드, C1-4 알킬술피닐, C1-4 알킬술포닐, C1-4 알킬티오, C1-4 알킬우레일, 카르보-C1-6-알콕시, 카르복스아미드, 카르복시, 시아노, C3-7 시클로알킬, C3-7 시클로알킬옥시, C2-6 디알킬아미노, C2-6 디알킬카르복스아미드, 할로겐, C1-4 할로알콕시, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알킬술피닐, C1-4 할로알킬술포닐, C1-4 할로알킬티오, 헤테로아릴, 헤테로시클릭, 히드록실, 니트로, 페닐 및 포스포노옥시로부터 선택된 1 내지 5개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 상기 C1-7 알킬 및 C1-4 알킬카르복스아미드는 각각 C1-4 알콕시 및 히드록시로부터 선택된 1 내지 5개의 치환기로 임의로 치환되거나; 또는 R13은 하기 화학식 A의 기이고; <화학식 A>  R14, R15, R16 및 R17은 각각 독립적으로 H, C1-5 아실, C1-5 아실옥시, C2-6 알케닐, C1-4 알콕시, C1-8 알킬, C1-4 알킬카르복스아미드, C2-6 알키닐, C1-4 알킬술폰아미드, C1-4 알킬술피닐, C1-4 알킬술포닐, C1-4 알킬티오, C1-4 알킬우레일, 카르보-C1-6-알콕시, 카르복스아미드, 카르복시, 시아노, C3-7 시클로알킬, C2-6 디알킬카르복스아미드, 할로겐, C1-4 할로알콕시, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알킬술피닐, C1-4 할로알킬술포닐, C1-4 할로알킬티오, 히드록실 또는 니트로이거나; 또는 2개의 인접한 R14, R15, R16 및 R17은 이들이 부착된 원자와 함께 5, 6 또는 7원의 융합된 시클로알킬, 시클로알케닐 또는 헤테로시클릭 기를 형성하며, 상기 5, 6 또는 7원의 융합된 기는 할로겐으로 임의로 치환되고; R18은 H, C1-5 아실, C2-6 알케닐, C1-8 알킬, C1-4 알킬카르복스아미드, C2-6 알키닐, C1-4 알킬술폰아미드, 카르보-C1-6-알콕시, 카르복스아미드, 카르복시, 시아노, C3-7 시클로알킬, C2-6 디알킬카르복스아미드, 할로겐, 헤테로아릴 또는 페닐이며, 상기 헤테로아릴 또는 페닐은 C1-4 알콕시, 아미노, C1-4 알킬아미노, C2-6 알키닐, C2-8 디알킬아미노, 할로겐, C1-4 할로알콕시, C1-4 할로알킬 및 히드록실로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 임의로 치환되고; R24는 H, C1-8 알킬, C3-7 시클로알킬, 페닐, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭이며, 이들은 각각 C1-5 아실, C1-5 아실옥시, C2-6 알케닐, C1-4 알콕시, C1-7 알킬, C1-4 알킬아미노, C1-4 알킬카르복스아미드, C1-4 알킬티오카르복스아미드, C1-4 알킬술폰아미드, C1-4 알킬술피닐, C1-4 알킬술포닐, C1-4 알킬티오, C1-4 알킬티오우레일, C1-4 알킬우레일, 아미노, 카르보-C1-6-알콕시, 카르복스아미드, 카르복시, 시아노, C3-7 시클로알킬, C2-8 디알킬아미노, C2-6 디알킬카르복스아미드, C2-6 디알킬티오카르복스아미드, C2-6 디알킬술폰아미드, C1-4 알킬티오우레일, C1-4 할로알콕시, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알킬술피닐, C1-4 할로알킬술포닐, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알킬티오, 할로겐, 헤테로아릴, 헤테로시클릭, 히드록실, 히드록실아미노, 니트로, 페닐, 페녹시 및 술폰산으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 치환기로 임의로 치환되고, 여기서 상기 C1-4 알콕시, C1-7 알킬, C1-4 알킬아미노, 헤테로아릴, 페닐 및 페녹시는 각각 C1-5 아실, C1-5 아실옥시, C1-4 알콕시, C1-8 알킬, C1-4 알킬아미노, C1-4 알킬카르복스아미드, C1-4 알킬티오카르복스아미드, C1-4 알킬술폰아미드, C1-4 알킬술피닐, C1-4 알킬술포닐, C1-4 알킬티오, C1-4 알킬티오우레일, C1-4 알킬우레일, 아미노, 카르보-C1-6-알콕시, 카르복스아미드, 카르복시, 시아노, C3-7 시클로알킬, C2-8 디알킬아미노, C2-6 디알킬카르복스아미드, C2-6 디알킬티오카르복스아미드, C2-6 디알킬술폰아미드, C1-4 알킬티오우레일, C1-4 할로알콕시, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알킬술피닐, C1-4 할로알킬술포닐, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알킬티오, 할로겐, 헤테로시클릭, 히드록실, 히드록실아미노, 니트로 및 페닐로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 치환기로 임의로 치환되고; R25, R26 및 R27은 각각 독립적으로 H 또는 C1-8 알킬이고; m은 O, 1, 2, 3 또는 4이고; n은 0 또는 1이고; p 및 r은 각각 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이고, R' 및 R"는 각각 독립적으로 C1-10 알킬 또는 C3-7 시클로알킬이다.