Alkyl linked quinolinyl modulators of RORytThe present invention comprises compounds of Formula I. wherein: R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, and R9 are defined in the specification. The invention also comprises a method of treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is rheumatoid arthritis or psoriasis. The invention also comprises a method of modulating ROR t activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of claim 1.The compound of formulas i and a pharmaceutically useful salt for described compound, wherein:formulas ir1for azetidinyl, pyrrole radicals, pyrazolyl, imidazole radicals, triazolyl, thiazolyl, pyridine radicals, n-pyridine oxide base, pyrrole piperazine base, pyrimidine radicals, pyridazinyl, piperidyl, quinazolyl, cinnolines base, benzothiazolyl, indazolyl, thp trtrahydropyranyl, tetrahydrochysene furan mutter base, furyl, phenyl,oxazolyl, differentoxazolyl, thienyl, benzooxazolyl, benzimidazolyl, indyl, thiophene two oxazolyl,di azoly or quinolyl；wherein said piperidyl, pyridine radicals, n-pyridine oxide base, pyrimidine radicals, pyridazinyl, pyrazine base, quinazolyl, cinnolines base, benzothiazolyl, indazolyl, imidazole radicals, phenyl, thienyl, benzooxazolyl, benzimidazole base, indyl, quinolyl and pyrazolyl are optionally by c (o) c(1-4)alkyl, c (o) nh2、c(o)nhc(1-2)alkyl, c (o) n (c(1-2)alkyl)2、nhc(o)c(1-4)alkyl, nhso2c(1-4)alkyl, c(1-4)alkyl, cf3、ch2cf3、cl、f、-cn、oc(1-4)alkane base, n (c(1-4)alkyl)2、-(ch2)3och3、sc(1-4)alkyl, oh, co2h、co2c(1-4)alkyl, c (o) cf3、so2cf3、ocf3、 ochf2、so2ch3、so2nh2、so2nhc(1-2)alkyl, so2n(c(1-2)alkyl)2、c(o)nhso2ch3or och2och3replace, and optionally being replaced by most two additional substitutes, described additional substitutes is independently selected from cl, c(1-2)alkyl, sch3、oc(1-2) alkyl, cf3,-cn and f；and wherein said triazolyl,oxazolyl, differentoxazolyl, pyrrole radicals and thiazolyl are optionally by extremely many two substituents replace, and described substituent is independently selected from so2ch3、so2nh2、c(o)nh2、-cn、oc(1-2)alkyl, (ch2)(2-3)och3、sch3、cf3, f, cl and c(1-2)alkyl；and described thiadiazolyl group anddi azoly is optionally by c(1-2) alkyl replaces；and described pyridine radicals, n-pyridine oxide base, pyrimidine radicals, pyridazinyl and pyrazinyl are optionally attached by most three adding substituent to replace, described additional substitutes is independently selected from c (o) nhc(1-2)alkyl, c (o) n (c(1-2)alkyl)2、nhc(o) c(1-4)alkyl, nhso2c(1-4)alkyl, c (o) cf3、so2cf3、so2nhc(1-2)alkyl, so2n(c(1-2)alkyl)2、c(o) nhso2ch3、so2ch3、so2nh2、c(o)nh2、-cn、oc(1-4)alkyl, (ch2)(2-3)och3、sc(1-4)alkyl, cf3, f, cl and c(1-4)alkyl；and wherein said azetidinyl is optionally by c(1-3)alkyl, c (o) c(1-2)alkyl oh, c (o) nh2、co2c (ch3)3、so2ch3or c (o) ch3replace；r2for c(1-6)alkyl, c(3-6)cycloalkyl or alkynyl；wherein said c(1-6)alkyl or c(3-6)cycloalkyl is optionally by nh2、 nhc(1-2)alkyl, n (c(1-2)alkyl)2、so2c(1-2)alkyl, so2nh2、so2nhc(1-2)alkyl, so2n(c(1-2)alkyl)2、cf3、 cooh、nhc(o)c(1-2)alkyl, n (c(1-2)alkyl) c (o) c(1-2)alkyl, nhso2c(1-2)alkyl, n (c(1-2)alkyl) so2c(1-2) alkyl, c (o) nhc(1-2)alkyl, c (o) n (c(1-2)alkyl)2、oh、-cn、ocf3、ochf2、c(o)nh2、oc(1-4)alkyl or extremely many three fluorine atoms replace；and wherein said alkynyl is optionally by c(1-3)alkyl replaces；r3for h, oh, och3or nh2；r4for h or f；r5for h, cl ,-cn, cf3、sc(1-4)alkyl, oc(1-4)alkyl, oh, c(1-4)alkyl, n (ch3)och3、nh(c(1-4)alkyl), n(c(1-4)alkyl)2、4-hydroxy-piperdine base, azetidine-1-base or furans-2-base；precondition is, if r7for och3, then r5can not be h；r6for pyridine radicals, pyrimidine radicals, pyridazinyl, pyrazinyl, thiazolyl, isothiazolyl, furyl, thienyl,oxazolyl, differentoxazolyl, imidazole radicals, pyrazolyl, pyrrole radicals, triazolyl,di azoly, thiadiazolyl group or phenyl, arbitrary in these groups person is optionally replaced by most two substituents, and described substituent is independently selected from piperidyl, pyrrolidinyl, azetidine base, pyrazolyl, triazolyl, imidazole radicals, cn, c(1-4)alkyl, oc(1-4)alkyl, c (o) c(1-4)alkyl, co2h、co2c(1-4)alkane base, nh2、nhc(1-2)alkyl, n (c(1-2)alkyl)2、so2nh2、sonh2、so2nhc(1-2)alkyl, son (ch3)2、so2n(c(1-2)alkane base)2、sch3、och2cf3、so2ch3、cf3, cl, f, oh and ocf3；or r6for-o-phenyl ,-nh phenyl ,-n (c(1-3)alkyl) phenyl ,-n (co2c(ch3)3) phenyl, n (coch3) phenyl ,-o-pyridine radicals ,-nh pyridine radicals ,-n (c(1-3)alkyl) pyridine radicals, n (co2c(ch3)3) pyridine radicals, n (coch3) pyridine radicals ,-o-pyrimidine radicals ,-nh pyrimidine radicals ,-n (c(1-3)alkyl) pyrimidine radicals, n (co2c(ch3)3) pyrimidine radicals, n (coch3) pyrimidine radicals ,-o-pyridazinyl ,-nh pyridazinyl ,-n (c(1-3)alkyl) pyridazinyl, n (co2c(ch3)3) pyridazinyl, n (coch3) pyridazinyl ,-o-pyrazinyl ,-nh pyrazinyl ,-n (c(1-3)alkyl) pyrazinyl, n (co2c(ch3)3) pyrazinyl or n (coch3) pyrazinyl；the wherein described pyrimidinyl moiety of these groups, the pyridazine of these groups the pyrazinyl part of base section or these groups is optionally by cl, f, ch3、sch3、oc(1-4)alkyl ,-cn, conh2、so2nh2or so2ch3replace；and wherein the described phenyl moiety of these groups or the described pyridinyl moieties of these groups are optionally by extremely many two substituents replace, and described substituent is independently selected from ocf3、so2c(1-4)alkyl, cf3、chf2, pyrazolyl, triazolyl, imidazole radicals, tetrazole radical,oxazolyl, thiazolyl, c(1-4)alkyl, c...
RORyt의 알킬 결합 퀴놀리닐 조절제본 발명은 화학식 I의 화합물을 포함한다.화학식 I 상기 식에서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 및 R9은 명세서에서 정의된다. 본 발명은 또한 류머티스성 관절염 또는 건선인 증후군, 장애 또는 질환을 치료하거나 개선시키는 방법을 포함한다. 본 발명은 또한 적어도 하나의 제1항의 화합물의 치료적 유효량을 투여함으로써 포유동물에서 RORδt 활성을 조절하는 방법을 포함한다.화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용가능한 염:[이미지] 화학식 I상기 식에서,R1은 아제티디닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 트라이아졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 피리딜 N-옥사이드, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다질, 피페리디닐, 퀴나졸리닐, 신놀리닐, 벤조티아졸릴, 인다졸릴, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로푸라닐, 푸라닐, 페닐, 옥사졸릴, 아이속사졸릴, 티오페닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이미다졸릴, 인돌릴, 티아다이아졸릴, 옥사다이아졸릴 또는 퀴놀리닐이고; 여기서, 상기 피페리디닐, 피리딜, 피리딜 N-옥사이드, 피리미디닐, 피리다질, 피라지닐, 퀴나졸리닐, 신놀리닐, 벤조티아졸릴, 인다졸릴, 이미다졸릴, 페닐, 티오페닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이미다졸릴, 인돌릴, 퀴놀리닐 및 피라졸릴은 C(O)C(1-4)알킬, C(O)NH2, C(O)NHC(1-2)알킬, C(O)N(C(1-2)알킬)2, NHC(O)C(1-4)알킬, NHSO2C(1-4)알킬, C(1-4)알킬, CF3, CH2CF3, Cl, F, -CN, OC(1-4)알킬, N(C(1-4)알킬)2, -(CH2)3OCH3, SC(1-4)알킬, OH, CO2H, CO2C(1-4)알킬, C(O)CF3, SO2CF3, OCF3, OCHF2, SO2CH3, SO2NH2, SO2NHC(1-2)알킬, SO2N(C(1-2)알킬)2, C(O)NHSO2CH3 또는 OCH2OCH3로 임의로 치환되며; Cl, C(1-2)알킬, SCH3, OC(1-2)알킬, CF3, -CN 및 F로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 2개 이하의 추가의 치환기로 임의로 치환되고; 상기 트라이아졸릴, 옥사졸릴, 아이속사졸릴, 피롤릴 및 티아졸릴은 SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, -CN, OC(1-2)알킬, (CH2)(2-3)OCH3, SCH3, CF3, F, Cl 및 C(1-2)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되며; 상기 티아다이아졸릴 및 옥사다이아졸릴은 C(1-2)알킬로 임의로 치환되고; 상기 피리딜, 피리딜-N-옥사이드, 피리미디닐, 피리다질 및 피라지닐은 C(O)NHC(1-2)알킬, C(O)N(C(1-2)알킬)2, NHC(O)C(1-4)알킬, NHSO2C(1-4)알킬, C(O)CF3, SO2CF3, SO2NHC(1-2)알킬, SO2N(C(1-2)알킬)2, C(O)NHSO2CH3, SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, -CN, OC(1-4)알킬, (CH2)(2-3)OCH3, SC(1-4)알킬, CF3, F, Cl 및 C(1-4)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 추가의 치환기로 임의로 치환되며; 상기 아제티디닐은 C(1-3)알킬, C(O)C(1-2)알킬OH, C(O)NH2, CO2C(CH3)3, SO2CH3 또는 C(O)CH3로 임의로 치환되고;R2는 C(1-6)알킬, C(3-6)사이클로알킬 또는 알키닐이며; 여기서, 상기 C(1-6)알킬 또는 C(3-6)사이클로알킬은 NH2, NHC(1-2)알킬, N(C(1-2)알킬)2, SO2C(1-2)알킬, SO2NH2, SO2NHC(1-2)알킬, SO2N(C(1-2)알킬)2, CF3, COOH, NHC(O)C(1-2)알킬, N(C(1-2)알킬)C(O)C(1-2)알킬, NHSO2C(1-2)알킬, N(C(1-2)알킬)SO2C(1-2)알킬, C(O)NHC(1-2)알킬, C(O)N(C(1-2)알킬)2, OH, -CN, OCF3, OCHF2, C(O)NH2, OC(1-4)알킬 또는 3개 이하의 불소 원자로 임의로 치환되고; 상기 알키닐은 C(1-3)알킬로 임의로 치환되며;R3는 H, OH, OCH3 또는 NH2이고;R4는 H 또는 F이며;R5는 H, Cl, -CN, CF3, SC(1-4)알킬, OC(1-4)알킬, OH, C(1-4)알킬, N(CH3)OCH3, NH(C(1-4)알킬), N(C(1-4)알킬)2, 4-하이드록시-피페리디닐, 아제티딘-1-일 또는 푸르-2-일이되; 단, R7이 OCH3이면, R5는 H가 될 수 없고;R6는 피리딜, 피리미디닐, 피리다질, 피라지닐, 티아졸릴, 아이소티아졸릴, 푸라닐, 티오페닐, 옥사졸릴, 아이속사졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 피롤릴, 트라이아졸릴, 옥사다이아졸릴, 티아다이아졸릴 또는 페닐이며, 이들 모두는 피페리디닐, 피롤리디닐, 아제티디닐, 피라졸릴, 트라이아졸릴, 이미다졸릴, -CN, C(1-4)알킬, OC(1-4)알킬, C(O)C(1-4)알킬, CO2H, CO2C(1-4)알킬, NH2, NHC(1-2)알킬, N(C(1-2)알킬)2, SO2NH2, SONH2, SO2NHC(1-2)알킬, SON(CH3)2, SO2N(C(1-2)알킬)2, SCH3, OCH2CF3, SO2CH3, CF3, Cl, F, OH 및 OCF3로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되거나; R6는 -O-페닐, -NH페닐, -N(C(1-3)알킬)페닐, -N(CO2C(CH3)3)페닐, N(COCH3)페닐, -O-피리딜, -NH피리딜, -N(C(1-3)알킬)피리딜, N(CO2C(CH3)3)피리딜, N(COCH3)피리딜, -O-피리미디닐, -NH피리미디닐, -N(C(1-3)알킬)피리미디닐, N(CO2C(CH3)3)피리미디닐, N(COCH3)피리미디닐, -O-피리다질, -NH피리다질, -N(C(1-3)알킬)피리다질, N(CO2C(CH3)3)피리다질, N(COCH3)피리다질, -O-피라지닐, -NH피라지닐, -N(C(1-3)알킬)피라지닐, N(CO2C(CH3)3)피라지닐 또는 N(COCH3)피라지닐이고; 여기서, 이들의 상기 피리미디닐 부분, 이들의 상기 피리다질 부분 또는 이들의 상기 피라지닐 부분은 Cl, F, CH3, SCH3, OC(1-4)알킬, -CN, CONH2, SO2NH2 또는 SO2CH3로 임의로 치환되며; 이들의 상기 페닐 부분 또는 이들의 상기 피리딜 부분은 OCF3, SO2C(1-4)알킬, CF3, CHF2, 피라졸릴, 트라이아졸릴, 이미다졸릴, 테트라졸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, C(1-4)알킬, C(3-4)사이클로알킬, OC(1-4)알킬, N(CH3)2, SO2NH2, SO2NHCH3, SO2N(CH3)2,CONH2, CONHCH3, CON(CH3)2,Cl, F, -CN, CO2H, OH, CH2OH, NHCOC(1-2)알킬, COC(1-2)알킬, SCH3, CO2C(1-4)알킬, NH2, NHC(1-2)알킬 및 OCH2CF3로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서, 상기 피라졸릴, 트라이아졸릴, 이미다졸릴, 테트라졸릴, 옥사졸릴 및 티아졸릴은 CH3로 임의로 추가로 치환되거나; R6는 -CH2R6'이며, 여기서 R6'은 피리딜, 페닐, 벤조티오페닐, 티오페닐, 피리미디닐, 피리다질 또는 피라지닐이고; 여기서, 상기 피리미디닐, 피리다질 또는 피라지닐은 Cl, F, CH3, SCH3, OC(1-4)알킬, -CN, CONH2, SO2NH2 또는 SO2CH3로 임의로 치환되며; 상기 피리딜 또는 페닐은 OCF3, SO2C(1-4)알킬, CF3, CHF2, 피라졸릴, 트라이아졸릴, 이미다졸릴, 테트라졸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, C(1-4)알킬, C(3-4)사이클로알킬, OC(1-4)알킬, N(CH3)2, SO2NH2, SO2NHCH3, SO2N(CH3)2,CONH2, CONHCH3, CON(CH3)2,Cl, F, -CN, CO2H, OH, CH2OH, NHCOC(1-2)알킬, COC(1-2)알킬, SCH3, CO2C(1-4)알킬, NH2, NHC(1-2)알킬 및 OCH2CF3로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서, 상기 피라졸릴, 트라이아졸릴, 이미다졸릴, 테트라졸릴, 옥사졸릴 및 티아졸릴은 CH3로 임의로 추가로 치환되며;R7은 H, Cl, -CN, C(1-4)알킬, OC(1-4)알킬CF3, OCF3, OCHF2, OCH2CH2OC(1-4)알킬, CF3, SCH3, C(1-4)알킬NA1A2, CH2OC(2-3)알킬NA1A2, NA1A2, C(O)NA1A2, CH2NHC(2-3)알킬NA1A2,CH2N(CH3)C(2-3)알킬NA1A2,NHC(2-3)알킬NA1A2, N(CH3)C(2-4)알킬NA1A2, OC(2-4)알킬NA1A2, OC(1-4)알킬, OCH2-(1-메틸)-이미다졸-2-일, 페닐, 티오페닐, 푸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리딜, 피리다질, 피라지닐, 피리미디닐, 인다졸릴, 페닐 또는 [이미지]이고; 여기서, 상기 페닐, 티오페닐, 푸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리딜, 피리다질, 피라지닐, 피리미디닐 및 인다졸릴은 F, Cl, CH3, CF3 및 OCH3로 이루어진 군으로부터 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되며;A1은 H 또는 C(1-4)알킬이고;A2는 H, C(1-4)알킬, C(1-4)알킬OC(1-4)알킬, C(1-4)알킬OH, C(O)C(1-4)알킬 또는 OC(1-4)알킬이거나; A1 및 A2는 이들이 부착된 질소와 함께,[이미지] 로 이루어진 군으로부터 선택되는 환을 형성할 수 있으며;Ra는 H, OC(1-4)알킬, CH2OH, NH(CH3), N(CH3)2, NH2, CH3, F, CF3, SO2CH3 또는 OH이고;Rb는 H, CO2C(CH3)3, C(1-4)알킬, C(O)C(1-4)알킬, SO2C(1-4)알킬, CH2CH2CF3, CH2CF3, CH2-사이클로프로필, 페닐, CH2-페닐 또는 C(3-6)사이클로알킬이며;R8은 H, C(1-3)알킬, OC(1-3)알킬, CF3, NH2, NHCH3, -CN 또는 F이고;R9은 H 또는 F이다.