Amino substituted pyrazolo [1,5-2]-1,5-pyrimidines and pyrazolo [1,5-2]-1,3, 5-triazinesDisclosed are compounds of the formula: (I), where R, R, R, R, R, R, and X are defined herein. These compounds are selective modulators of NPY1 receptors. These compounds are useful in the treatment of a number of CNS disorders, metabolic disorders, and peripheral disorders, particularly eating disorders and hypertension. Methods of treatment of such disorders as well as packaged pharmaceutical compositions are also provided. Compounds of the invention are also useful as probes for the localization of NPY1 receptors and as standards in assays for NPY1 receptor binding. Methods of using the compounds in receptor localization studies are given.The compound of formula i or its pharmacologically acceptable salts or prodrug are wherein at the k of npy receptor in conjunction with these compound exhibits in measuring ibe 5 micromoles or still less, and formula ix is n or cr 14r 1be selected from h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 10cycloalkyl, (c 3-c 10cycloalkyl) c 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, cyano group, halogen, c 1-c 6haloalkyl, or 7, c 1-c 6alkyl-or 7, c 1-c 6cyano group alkyl, nr 8r 9and c 1-c 6alkyl-nr 8r 9r 2be h, c 1-c 6alkyl, it randomly forms c with a or b 3-c 6amino carbocyclic ring or c 2-c 5amino-heterocycles, each ring can be randomly by r 7replace, c 3-c 10cycloalkyl, or (c 3-c 10cycloalkyl) c 1-c 6alkyl; or r 2and r 6form c with 2 nitrogen-atoms that are connected with it 2-c 5amino-heterocycles, described heterocycle can be randomly by r 7replace; a is (ch 2) m, wherein m is 1,2 or 3, and can be randomly on each carbon atom by c 1-c 6alkyl, c 3-c 10cycloalkyl, (c 3-c 10cycloalkyl) c 1-c 6alkyl, c 1-c 6thiazolinyl, c 1-c 6alkynyl, cyano group, halogen, c 1-c 6haloalkyl, or 7, c 1-c 6alkyl-or 7, c 1-c 6cyano group alkyl, nr 8r 9or c 1-c 6alkyl-nr 8r 9the single replacement or two replacements, or a and b are in conjunction with forming c 3-c 6carbocyclic ring, it can be randomly on each carbon atom by r 7replace, or a and r 2in conjunction with forming c 3-c 6amino carbocyclic ring, it can be randomly on each carbon atom by r 7replace; b is (ch 2) n, wherein n is 0,1,2 or 3, and can be randomly on each carbon atom by c 1-c 6alkyl, c 3-c 10cycloalkyl, (c 3-c 10cycloalkyl) c 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, cyano group, halogen, c 1-c 6haloalkyl, or 7, c 1-c 6alkyl-or 7, c 1-c 6cyano group alkyl, nr 8r 9or c 1-c 6alkyl-nr 8r 9replace, or b and r 2in conjunction with forming c 3-c 6amino carbocyclic ring, it can be randomly on each carbon atom by r 7replace; or b and r 6in conjunction with forming c 3-c 6amino carbocyclic ring, it can be randomly on each carbon atom by r 7replace; r 3be selected from h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 10cycloalkyl, (c 3-c 10cycloalkyl) c 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, cyano group, halogen, c 1-c 6haloalkyl, or 7, c 1-c 6alkyl-or 7, c 1-c 6cyano group alkyl, nr 8r 9and c 1-c 6alkyl-nr 8r 9r 4be selected from aryl or heteroaryl, each is randomly replaced by 1-5 substituting group, and each substituting group is independently selected from c in each case 1-c 6alkyl, c 3-c 10cycloalkyl, c 3-c 10cycloalkenyl group, (c 3-c 10cycloalkyl) c 1-c 6alkyl, c 1-c 6thiazolinyl, c 1-c 6alkynyl, halogen, c 1-c 6haloalkyl, trifyl, or 7, c 1-c 6alkyl-or 7, nr 8r 9, c 1-c 6alkyl-nr 8r 9, conr 8r 9, c 1-c 6alkyl-conr 8r 9, coor 7, c 1-c 6alkyl-coor 7, cn, c 1-c 6alkyl-cn, so 2nr 8r 9, so 2r 7, aryl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, and 3-, 4-, or 5-(2-oxo-1,3-oxazolidinyl), condition is that link to each other with the pyrazoles ortho position of position or at least one position in the contraposition of aryl or heteroaryl ring is substituted; r 5and r 6be independently selected from h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 10cycloalkyl, (c 3-c 10cycloalkyl) c 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl and c 2-c 6alkynyl; r 7be h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 10cycloalkyl, c 3-c 10cycloalkenyl group, (c 3-c 10cycloalkyl) c 1-c 6alkyl, c 1-c 3haloalkyl, or heterocyclylalkyl, c 1-c 8alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl, heteroarylsulfonyl, c 1-c 8alkyloyl, aroyl, 4-hetaroylpyrazol, aryl, heteroaryl, c 1-c 6arylalkyl or c 1-c 6heteroarylalkyl, each is all randomly replaced by 1-5 substituting group, and substituting group is independently selected from halogen, c in each case 1-c 6haloalkyl, or 13, nr 8r 9, c 1-c 6alkyl-or 13, c 1-c 6alkyl-nr 8r 9, conr 8r 9, coor 13, cn, so 2nr 8r 9, so 2r 13, condition is, for so 2r 7, r 7can not be h; r 8and r 9be selected from h, c in each case independently of one another 1-c 6alkyl, c 3-c 10cycloalkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 3-c 10cycloalkenyl group, c 2-c 6alkynyl, heterocyclylalkyl, c 1-c 8alkyloyl, aroyl, 4-hetaroylpyrazol, aryl, heteroaryl, c 1-c 6arylalkyl or c 1-c 6heteroarylalkyl, or r 8and r 9can form c together 3-c 6amino carbocyclic ring or c 2-c 5amino-heterocycles randomly independently is selected from following substituting group in each case separately and is replaced: c 1-c 6alkyl, c 3-c 10cycloalkyl, c 3-c 10cycloalkenyl group, (c 3-c 10cycloalkyl) c 1-c 6alkyl, c 1-c 3haloalkyl, or heterocyclylalkyl, c 1-c 8alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl, heteroarylsulfonyl, c 1-c 8alkyloyl, aroyl, 4-hetaroylpyrazol, aryl, heteroaryl, c 1-c 6arylalkyl or c 1-c 6heteroarylalkyl; r 11be selected from h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 10cycloalkyl, (c 3-c 10cycloalkyl) c 1-c 6alkyl; r 12be selected from h, aryl, heteroaryl, c 1-c 6alkyl, c 3-c 10cycloalkyl, (c 3-c 10cycloalkyl) c 1-c 6alkyl is randomly by or 7, nr 8r 9, c 3-c 6amino carbocyclic ring or c 2-c 5amino-heterocycles replaces; r 13be independently selected from h, c in each case 1-c 6alkyl, c 3-c 10cycloalkyl, (c 3-c 10cycloalkyl) c 1-c 6alkyl, c 2-c 6thia...
아미노-치환된 피라졸로[1,5-ａ]-1,5-피리미딘 및피라졸로[1,5-ａ]-1,3,5-트리아진본 발명은 하기 화학식 I의 화합물을 개시하였다. 이들 화합물은 NPY1 수용기의 선택적인 조절자이다. 이들 화합물은 다수의 CNS 질환, 신진대사 질환 및 말초 질환, 구체적으로는 섭식 질환 및 고혈압을 치료하는데 유용하다. 상기 질병의 치료 방법 및 포장된 약학 조성물도 또한 제공된다. 본 발명의 화합물은 또한 NPY1 수용기의 편재화를 위한 프로브로서 및 NPY1 수용기 결합 분석에서의 표준물질로서 유용하다. 수용기 편재화 연구에서의 상기 화합물의 이용 방법이 제공된다. 화학식 I  상기 식에서, R1, R2, R3, R4, R5, R6 및 X는 본원에서 정의된 바와 같다. NPY 수용기 결합 분석에서 5마이크로몰 이하의 Ki를 나타내는 하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 선구약제: 화학식 I [이미지] 상기 식에서, X는 N 또는 CR14이고; R1은 H, C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, (C3 -C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 시아노, 할로, C1-C6 할로알킬, OR7 , C1-C6 알킬-OR7, C1-C6 시아노알킬, NR8R9 및 C1-C6 알킬-NR8R9로부터 선택되고; R2는 H, C1-C6 알킬(이는 선택적으로 A 또는 B와 함께 C3-C 6 아미노카보사이클 또는 C2-C5 아미노헤테로사이클을 형성하며, 이들 각각은 R7로 선택적으로 치환된다), C3-C10 사이클로알킬 또는 (C3-C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬이거나, 또는 R2 및 R6은 연결되어 이들에 결합된 2개의 질소원자와 함께 R7로 선택적으로 치환된 C2-C5 아미노헤테로사이클을 형성하고; A는 (CH2)m(여기서, m은 1, 2 또는 3이고, 각각의 탄소원자에서 C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, (C3-C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬, C1 -C6 알케닐, C1-C6 알키닐, 시아노, 할로겐, C1-C6 할로알킬, OR7 또는 C1-C6 알킬-OR 7로 선택적으로 일치환 또는 이치환된다), C1-C6 시아노알킬, NR8R9 또는 C1-C 6 알킬-NR8R9이거나, A 및 B는 연결되어 각각의 탄소원자에서 R7로 선택적으로 치환된 C3-C6 카보사이클을 형성하거나, 또는 A 및 R2는 연결되어 각각의 탄소원자에서 R7로 선택적으로 치환된 C3-C 6 아미노카보사이클을 형성하고; B는 (CH2)n(여기서, n은 0, 1, 2 또는 3이고, 각각의 탄소원자에서 C1-C 6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, (C3-C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 시아노, 할로겐, C1-C6 할로알킬, OR7 또는 C1-C6 알킬-OR7로 선택적으로 치환된다), C1-C6 시아노알킬, NR8R9 또는 C1-C6 알킬-NR8R9이거나, B 및 R2는 연결되어 각각의 탄소원자에서 R7로 선택적으로 치환된 C3-C 6 아미노카보사이클을 형성하고; B 및 R6은 연결되어 각각의 탄소원자에서 R7로 선택적으로 치환된 C3-C 6 아미노카보사이클을 형성하고; R3은 H, C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, (C3 -C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 시아노, 할로, C1-C6 할로알킬, OR7 , C1-C6 알킬-OR7, C1-C6 시아노알킬, NR8R9 및 C1-C6 알킬-NR8R9로부터 선택되고; R4는 각각의 위치에서 C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C3-C10 사이클로알케닐, (C3-C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬, C1-C6 알케닐, C 1-C6 알키닐, 할로겐, C1-C6 할로알킬, 트리플루오로메틸설포닐, OR7, C1-C6 알킬-OR7, NR8R 9, C1-C6 알킬-NR8R9, CONR8R9 , C1-C6 알킬-CONR8R9, COOR7, C1-C6 알킬-COOR 7, CN, C1-C6 알킬-CN, SO2NR8R9, SO 2R7, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 및 3-, 4- 또는 5-(2-옥소-1,3-옥사졸리디닐)로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 각각 선택적으로 치환된 아릴 및 헤테로아릴로부터 선택되되, 단 피라졸에 대한 아릴 또는 헤테로아릴 고리의 부착 지점에 대해서 오르토 또는 파라의 하나 이상의 위치가 치환되고; R5 및 R6은 H, C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, (C3-C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 및 C2-C6 알키닐로부터 독립적으로 선택되고; R7은 H, C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C3 -C10 사이클로알케닐, (C3-C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬, C1-C3 할로알킬, 헤테로사이클로알킬, C1 -C8 알킬설포닐, 아릴설포닐, 헤테로아릴설포닐, C1-C8 알카노일, 아로일, 헤테로아로일, 아릴, 헤테로아릴, C1-C6 아릴알킬 또는 C1-C6 헤테로아릴알킬(각각의 위치에서 할로겐, C1-C6 할로알킬, OR13, NR8R9, C1-C6 알킬-OR13, C1 -C6 알킬-NR8R9, CONR8R9, COOR13, CN, SO2NR8R9 및 SO2R13으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 각각 선택적으로 치환되되, 단 SO2R7에서 R7은 H일 수 없음)이고; R8 및 R9는 각각의 위치에서 H, C1-C6 알킬, C3-C 10 사이클로알킬, C2-C6 알케닐, C3-C10 사이클로알케닐, C2-C6 알키닐, 헤테로사이클로알킬, C1-C 8 알카노일, 아로일, 헤테로아로일, 아릴, 헤테로아릴, C1-C6 아릴알킬 및 C1-C6 헤테로아릴알킬로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 R8 및 R9는 함께 결합되어 C3-C6 아미노카보사이클 또는 C2 -C5 아미노헤테로사이클(각각의 위치에서 C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C3-C 10 사이클로알케닐, (C3-C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬, C1-C3 할로알킬, 헤테로사이클로알킬, C1-C8 알킬설포닐, 아릴설포닐, 헤테로아릴설포닐, C1-C8 알카노일, 아로일, 헤테로아로일, 아릴, 헤테로아릴, C1-C6 아릴알킬 또는 C1-C6 헤테로아릴알킬로 선택적으로 각각 치환된다)을 형성할 수 있고; R11은 H, C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬 및 (C 3-C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬로부터 선택되고; R12는 H, 아릴, 헤테로아릴, C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬 및 (C3-C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬(이는 OR7, NR8R9, C3-C 6 아미노카보사이클 또는 C2-C5 아미노헤테로사이클로 선택적으로 치환된다)로부터 선택되고; R13은 각각의 위치에서 H, C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, (C3-C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐 및 C1-C6 할로알킬로부터 독립적으로 선택되되, 단 R7이 SO2R13인 경우 R13은 H일 수 없고; R14는 H, C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, (C 3-C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, 할로 또는 CN이다.