PURINONE DERIVATIVES AS HM74A AGONISTSThe present invention relates to purinone derivatives which are agonists of the HM74a receptor. Further provided are compositions and methods of using the compounds herein, and their pharmaceutically acceptable salts for the treatment of disease.A compound of F ormula I :I or pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, wherein: a dashed line indicates an optional bond; X is N, CR3a, CR4aR5a, or NR6a; Y is N, CR3b, CR4bR5b, or NR6b;L is -(Ci-6 alkylene)-(Q1)m-(Ci_6 alkylene)p-(Q2)q-(Ci_6 alkylene)r-, optionally substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 RL1, wherein if m and q are both 1, then p is 1;R1 is H, Ci_iOalkyl, C2-io alkenyl, C2-io alkynyl, or Cy, wherein said Ci_iOalkyl, C2-ioalkenyl, or C2-10 alkynyl is optionally substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 RL2 ;R2 is halo, cyano, Cu haloalkyl, Z, SRA, or a moiety having the formula: ^^R2a -R3a and R3b are independently selected from H, halo, Ci-6 alkyl, C2.6 alkenyl, C2.6 alkynyl, Ci-6 haloalkyl, Ci_6 hydroxyalkyl, Ci_6 cyanoalkyl, Cy1, CN, NO2, ORa, SRa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rb, NRcC(O)NRcRd, NRcC(O)ORa, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb, NRcS(O)2Rb, and S(O)2NRcRd, wherein said Ci-6 alkyl, C2.6 alkenyl, or C2.6 alkynyl is optionally substituted with 1, 2, or 3 substitutents independently selected from Cy1, CN, NO2, halo, ORa, SRa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rb, NRcC(O)NRcRd, NRcC(O)ORa, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb, NRcS(O)2Rb, and S(O)2NRcRd;R4a, R4b, R5a, and R5b are independently selected from H, halo, Ci-6 alkyl, C2.6 alkenyl, C2.6 alkynyl, Ci-6 haloalkyl, Ci-6 hydroxyalkyl, Ci-6 cyanoalkyl, Cy2, CN, NO2, ORal, SRal, C(O)Rbl, C(O)NRclRdl, C(O)ORal, OC(O)Rbl, OC(O)NRclRdl, NRclRdl, NRclC(O)Rbl, NRclC(O)NRclRdl,NRclC(O)ORal, S(O)Rbl, S(O)NRclRdl, S(O)2Rbl, NRclS(O)2Rbl, and S(O)2NRclRdl, wherein said CC!_6 alkyl, C2.6 alkenyl, and C2.6 alkynyl are optionally substituted with 1 , 2, or 3 substitutents independently selected from Cy2, CN, NO2, ORal, SRal, C(O)Rbl, C(O)NRclRdl, C(O)ORal, OC(O)Rbl, OC(O)NRclRdl, NRclRdl, NRclC(O)Rbl, NRclC(O)NRclRdl, NRclC(O)ORal, S(O)Rbl, S(O)NRclRdl, S(O)2Rbl, NRclS(O)2Rbl, and S(O)2NRclRdl;R6a and R6b are independently selected from H, Ci-6 alkyl, C2.6 alkenyl, C2.6 alkynyl, Ci-6 haloalkyl, Cy2, C(O)Rbl, C(O)NRclRdl, C(O)ORal, S(O)Rbl, S(O)NRclRdl, S(O)2Rbl, NRclS(O)2Rbl, INCY0057-500 (133161.00102)and S(O)2NRclRdl, wherein said Ci-6 alkyl, C2.6 alkenyl, and C2.6 alkynyl are optionally substituted with 1, 2, or 3 substitutents independently selected from Cy2, CN, NO2, ORal, SRal, C(O)Rbl, C(O)NRclRdl, C(O)ORal, OC(O)Rbl, OC(O)NRclRdl, NRclRdl, NRclC(O)Rbl, NRclC(O)NRclRdl, NRclC(O)ORal, S(O)Rbl, S(O)NRclRdl, S(O)2Rbl, NRclS(O)2Rbl, and S(O)2NRclRdl;RL1 and RL2 are independently selected from halo, Ci-6 alkyl, C2.6 alkenyl, C2.6 alkynyl, Ci-6 haloalkyl, CN, NO2, ORa2, SR'2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)ORa2, OC(O)Rb2, OC(O)NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)NRc2Rd2, NRc2C(O)ORa2, S(O)Rb2, S(O)NRc2Rd2, S(O)2Rb2, NRc2S(O)2Rb2, and S(O)2NRc2Rd2;R2a is H, Ci-6 alkyl, C2.6 alkenyl, C2-10 alkynyl, C1-5 haloalkyl, Ci-6 hydroxyalkyl, Ci-6 cyanoalkyl, Cy4, CN, NO2, C(O)Rb6, C(O)NR06R*, or C(O)ORa6;Cy is aryl, heteroaryl, cycloalkyl, and heterocycloalkyl, each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents selected from halo, Ci_4 alkyl, C2A alkenyl, C2.4 alkynyl, Ci_4 haloalkyl, CN, NO2, OR33, SR33, C(O)Rb3, C(O)NR03R03, C(O)OR33, OC(O)Rb3, OC(O)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(O)Rb3, NR03C(O)OR33, S(O)Rb3, S(O)NR03R03, S(O)2Rb3, and S(O)2NRc3Rd3;Cy1 and Cy2 are independently selected from aryl, heteroaryl, cycloalkyl, and heterocycloalkyl, each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents selected from halo, C1-4 alkyl, C2_4 alkenyl, C2_4 alkynyl, d_4 haloalkyl, CN, NO2, ORa4, SRa4, C(O)RM, C(O)NRc4Rd4, C(O)OR34, OC(O)RM, OC(O)NR04R*, NR04R*, NR04C(O)R1'4, NR04C(O)OR34, S(O)RM, S(O)NR04Rd4, S(O)2RM, S(O)2NR04Rd4, and Cy3, wherein said Cμ alkyl, C2_4 alkenyl, or C2_4 alkynyl is optionally substituted with 1, 2, or 3 substituents independently selected from CN, NO2, halo, OR34, SR34, C(O)RM, C(O)NR04R*, C(O)OR34, OC(O)RM, OC(O)NR04R*, NR04R*, NR04C(O)R134, NR04C(O)OR34, S(O)RM, S(O)NR04R*, S(O)2RM, S(O)2NR04R*, and Cy ;Cy3 and Cy4 are independently selected from aryl, heteroaryl, cycloalkyl, and heterocycloalkyl, each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents selected from halo, Ci_4 alkyl, C2.4 alkenyl, C2.4 alkynyl, Ci_4 haloalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, CN, NO2, OR36, SR36, C(O)Rb6, C(O)NR06R*, C(O)OR36, OC(O)Rb6, OC(O)NR°6Rd6, NR0V6, NR06C(O)Rb6, NR06C(O)OR36, S(O)Rb6, S(O)NR06R*, S(O)2Rb6, and S(O)2NR°6Rd6;Z is is aryl, heteroaryl, cycloalkyl, and heterocycloalkyl, each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents selected from halo, Ci_4 alkyl, C2^ alkenyl, C2.4 alkynyl, Ci_4 haloalkyl, CN, NO2, OR36, SR36, C(O)Rb6, C(O)NR06R*, C(O)OR36, OC(O)Rb6, OC(O)NR°6Rd6, NR0V6, NR06C(O)Rb6, NR06C(O)OR36, S(O)Rb6, S(O)NR06R*, S(O)2Rb6, and S(O)2NR°6Rd6;RA is H or Ci_4 alkyl;Q1 and Q2 are independently selected from O, S, NH, CH2, CO, CS, SO, SO2, OCH2, SCH2, NHCH2, CH2CH2, COCH2, CONH, COO, SOCH2, SONH, SO2CH2, and SO2NH;R3 and R31 are inde...
ＨＭ７４Ａ 아고니스트로서의 퓨리논 유도체본 발명은 HM74a 수용체의 아고니스트인 퓨리논 유도체에 관한 것이다. 조성물, 및 본 발명의 화합물 및 이들의 약학적으로 허용가능한 염을 질환의 치료에 사용하는 방법을 추가로 제공한다. 하기 화학식 I 의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 프로드러그: [화학식 I]  [식 중, 점선은 임의의 결합을 나타내고; X 는 N, CR3a, CR4aR5a, 또는 NR6a 이고; Y 는 N, CR3b, CR4bR5b, 또는 NR6b 이고; L 은 -(C1-6 알킬렌)-(Q1)m-(C1-6 알킬렌)p-(Q2)q-(C1-6 알킬렌)r-이고, 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 RL1 로 임의 치환되고, 여기서, m 및 q 가 모두 1 인 경우, p 는 1 이고; R1 은 H, C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, 또는 Cy 이고, 상기 C1-10 알킬, C2-10 알케닐, 또는 C2-10 알키닐은 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 RL2 로 임의 치환되고; R2 는 할로, 시아노, C1-3 할로알킬, Z, SRA, 또는 하기 화학식을 갖는 부분이고: ; R3a 및 R3b 는 독립적으로 H, 할로, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 할로알킬, C1-6 히드록시알킬, C1-6 시아노알킬, Cy1, CN, NO2, ORa, SRa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rb, NRcC(O)NRcRd, NRcC(O)ORa, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb, NRcS(O)2Rb, 및 S(O)2NRcRd 에서 선택되고, 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 또는 C2-6 알키닐은 독립적으로 Cy1, CN, NO2, 할로, ORa, SRa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rb, NRcC(O)NRcRd, NRcC(O)ORa, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb, NRcS(O)2Rb 및 S(O)2NRcRd 에서 선택된 1, 2 또는 3 개의 치환기로 임의 치환되고; R4a, R4b, R5a 및 R5b 는 독립적으로 H, 할로, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 할로알킬, C1-6 히드록시알킬, C1-6 시아노알킬, Cy2, CN, NO2, ORa1, SRa1, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, OC(O)Rb1, OC(O)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(O)Rb1, NRc1C(O)NRc1Rd1, NRc1C(O)ORa1, S(O)Rb1, S(O)NRc1Rd1, S(O)2Rb1, NRc1S(O)2Rb1 및 S(O)2NRc1Rd1 에서 선택되고, 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐은 독립적으로 Cy2, CN, NO2, ORa1, SRa1, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, OC(O)Rb1, OC(O)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(O)Rb1, NRc1C(O)NRc1Rd1, NRc1C(O)ORa1, S(O)Rb1, S(O)NRc1Rd1, S(O)2Rb1, NRc1S(O)2Rb1 및 S(O)2NRc1Rd1 에서 선택된 1, 2, 또는 3 개의 치환기로 임의 치환되고; R6a 및 R6b 는 독립적으로 H, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 할로알킬, Cy2, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, S(O)Rb1, S(O)NRc1Rd1, S(O)2Rb1, NRc1S(O)2Rb1 및 S(O)2NRc1Rd1 에서 선택되고, 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐이 독립적으로 Cy2, CN, NO2, ORa1, SRa1, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, OC(O)Rb1, OC(O)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(O)Rb1, NRc1C(O)NRc1Rd1, NRc1C(O)ORa1, S(O)Rb1, S(O)NRc1Rd1, S(O)2Rb1, NRc1S(O)2Rb1 및 S(O)2NRc1Rd1 에서 선택된 1, 2 또는 3 개의 치환기로 임의 치환되고; RL1 및 RL2 는 독립적으로 할로, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 할로알킬, CN, NO2, ORa2, SRa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)ORa2, OC(O)Rb2, OC(O)NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)NRc2Rd2, NRc2C(O)ORa2, S(O)Rb2, S(O)NRc2Rd2, S(O)2Rb2, NRc2S(O)2Rb2 및 S(O)2NRc2Rd2 에서 선택되고; R2a 는 H, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-10 알키닐, C1-6 할로알킬, C1-6 히드록시알킬, C1-6 시아노알킬, Cy4, CN, NO2, C(O)Rb6, C(O)NRc6Rd6 또는 C(O)ORa6 이고; Cy 는 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬이고, 각각 할로, C1-4 알킬, C2-4 알케닐, C2-4 알키닐, C1-4 할로알킬, CN, NO2, ORa3, SRa3, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(O)ORa3, OC(O)Rb3, OC(O)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(O)Rb3, NRc3C(O)ORa3, S(O)Rb3, S(O)NRc3Rd3, S(O)2Rb3 및 S(O)2NRc3Rd3 에서 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 치환기로 임의 치환되고; Cy1 및 Cy2 는 독립적으로 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬에서 선택되고, 각각 할로, C1-4 알킬, C2-4 알케닐, C2-4 알키닐, C1-4 할로알킬, CN, NO2, ORa4, SRa4, C(O)Rb4, C(O)NRc4Rd4, C(O)ORa4, OC(O)Rb4, OC(O)NRc4Rd4, NRc4Rd4, NRc4C(O)Rb4, NRc4C(O)ORa4, S(O)Rb4, S(O)NRc4Rd4, S(O)2Rb4, S(O)2NRc4Rd4 및 Cy3 에서 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 치환기로 임의 치환되고, 상기 C1-4 알킬, C2-4 알케닐, 또는 C2-4 알키닐은 독립적으로 CN, NO2, 할로, ORa4, SRa4, C(O)Rb4, C(O)NRc4Rd4, C(O)ORa4, OC(O)Rb4, OC(O)NRc4Rd4, NRc4Rd4, NRc4C(O)Rb4, NRc4C(O)ORa4, S(O)Rb4, S(O)NRc4Rd4, S(O)2Rb4, S(O)2NRc4Rd4 및 Cy3 에서 선택된 1, 2 또는 3 개의 치환기로 임의 치환되고; Cy3 및 Cy4 는 독립적으로 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬에서 선택되고, 각각 할로, C1-4 알킬, C2-4 알케닐, C2-4 알키닐, C1-4 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, CN, NO2, ORa6, SRa6, C(O)Rb6, C(O)NRc6Rd6, C(O)ORa6, OC(O)Rb6, OC(O)NRc6Rd6, NRc6Rd6, NRc6C(O)Rb6, NRc6C(O)ORa6, S(O)Rb6, S(O)NRc6Rd6, S(O)2Rb6 및 S(O)2NRc6Rd6 에서 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 치환기로 임의 치환되고; Z 는 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬이고, 각각 할로, C1-4 알킬, C2-4 알케닐, C2-4 알키닐, C1-4 할로알킬, CN, NO2, ORa6, SRa6, C(O)Rb6, C(O)NRc6Rd6, C(O)ORa6, OC(O)Rb6, OC(O)NRc6Rd6, NRc6Rd6, NRc6C(O)Rb6, NRc6C(O)ORa6, S(O)Rb6, S(O)NRc6Rd6, S(O)2Rb6 및 S(O)2NRc6Rd6 에서 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 치환기로 임의 치환되고; RA 는 H 또는 C1-4 알킬이고; Q1 및 Q2 는 독립적으로 O, S, NH, CH2, CO, CS, SO, SO2, OCH2, SCH2, NHCH2, CH2CH2, COCH2, CONH, COO, SOCH2, SONH, SO2CH2 및 SO2NH 에서 선택되고; Ra 및 Ra1 은 독립적으로 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐 및 Cy2 에서 선택되고, 상기 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐 또는 C2-6 알키닐은 할로, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 할로알킬, C1-6 히드록시알킬, C1-6 시아노알킬, Cy2, CN, NO2, ORa5, SRa5, C(O)Rb5, C(O)NRc5Rd5, C(O)ORa5, OC(O)Rb5, OC(O)NRc5Rd5, NRc5Rd5, NRc5C(O)Rb5, NRc5C(O)NRc5Rd5, NRc5C(O)ORa5, S(O)Rb5, S(O)NRc5Rd5, S(O)2Rb5, NRc5S(O)2Rb5 및 S(O)2NRc5Rd5 에서 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 치환기로 임의 치환되고; Ra2, Ra3, Ra4, Ra5 및 Ra6 은 독립적으로 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬에서 선택되고, 상기 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬은 OH, 시아노, 아미노, 할로, C1-6 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬로 임의 치환되고; Rb 및 Rb1 은 독립적으로 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐 및 Cy2 에서 선택되고, 상기 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐 또는 C2-6 알키닐은 할로, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 할로알킬, C1-6 히드록시알킬, C1-6 시아노알킬, Cy2, CN, NO2, ORa5, SRa5, C(O)Rb5, C(O)NRc5Rd5, C(O)ORa5, OC(O)Rb5, OC(O)NRc5Rd5, NRc5Rd5, ...