Substituted tetrahydropyrrolopyrazine compounds having affinity with the kcnq2/3 k+ channel and use thereof in medicamentsThe invention relates to substituted tetrahydropyrrolopyrazine compounds, to methods for the production thereof, medicaments containing said compounds and to the use of said compounds for producing medicaments.The pyrrolidine of the replacement of general formula i and pyrazine compoundwhereinr 1, r 2and r 3represent hydrogen independently of one another, saturated or undersaturated, side chain or straight chain, unsubstituted single or polysubstituted c 1-6-alkyl; f, cl, br, i, cn, nh 2, nh-c 1-6-alkyl, nh-c 1-6-alkyl-oh, n (c 1-6alkyl) 2, n (c 1-6-alkyl-oh) 2, the nh aryl; the nh-alkylaryl; the nh-heteroaryl; no 2, sh, s-c 1-6-alkyl, oh, o-c 1-6-alkyl, o-c 1-6alkyl-oh, c (=o) c 1-6-alkyl, nhso 2c 1-6-alkyl, the nhco aryl; nhcoc 1-6-alkyl, co 2h, ch 2so 2-phenyl, co 2-c 1-6-alkyl, ocf 3, cf 3, benzyloxy, morpholinyl, pyrrolidyl, piperidyl, piperazinyl, phenoxy group, phenyl, pyridyl, alkylaryl, thienyl or furyl; or atomic group r 1and r 2or r 2and r 3form ring, and expression together or r 4and r 5represent h independently of one another, f, cl, br, i ,-cn, nh 2, nh-c 1-6-alkyl, nh-c 1-6-alkyl-oh, c 1-6-alkyl, n (c 1-6-alkyl) 2, n (c 1-6-alkyl-oh) 2, no 2, sh, s-c 1-6-alkyl, s-benzyl, o-c 1-6-alkyl, oh, o-c 1-6-alkyl-oh, o-benzyl, c (=o) c 1-6-alkyl, co 2h, co 2-c 1-6-alkyl or benzyl; r 6expression side chain or straight chain, unsubstituted single or polysubstituted c 1-6-alkyl; unsubstituted single or polysubstituted aryl or heteroaryl; or pass through c 1-3that-alkyl chain connects and be unsubstituted single or polysubstituted aryl or heteroaryl atomic group; r 4a, r 5aand r 6arepresent h or c independently of one another 1-6-alkyl; r 7expression (ch 2) tc (=o) r 8(c=o) (ch 2) mnr 11r 12c (=o) (ch 2) n(c=o) r 8(ch 2) snhc (=o) r 8wherein m represents 1,2 or 3n represents 1,2,3 or 4t represents 1,2,3 or 4n represents 1,2,3 or 4;r 8represent saturated or undersaturated, side chain or straight chain, unsubstituted single or polysubstituted c 1-6-alkyl; aryl, heteroaryl, heterocyclic radical or c 3-8-cycloalkyl, in each case, it is unsubstituted single or polysubstituted; or pass through c 1-5aryl, heteroaryl, heterocyclic radical or c that-alkyl chain connects 3-8-cycloalkyl, and in each case, it is unsubstituted single or polysubstituted, wherein in each case, this alkyl chain can be saturated or undersaturated, side chain or straight chain; nr 9r 10r 9and r 10represent h independently of one another; c 1-6-alkyl, in all cases, it is saturated or undersaturated, side chain or straight chain, single polysubstituted or unsubstituted; aryl or heteroaryl, in all cases, it is unsubstituted single or polysubstituted; heterocyclic radical or c 3-8-cycloalkyl, in all cases, it is saturated or undersaturated, single polysubstituted or unsubstituted; c (=o) r 20so 2r 13or pass through c 1-3-alkyl linked aryl, c 3-8-cycloalkyl, heterocyclic radical or heteroaryl, and in all cases, it is single polysubstituted or unsubstituted, wherein in all cases, this alkyl chain can be saturated or undersaturated, side chain or straight chain; or atomic group r 9and r 10represent ch together 2ch 2och 2ch 2, ch 2ch 2nr 14ch 2ch 2or (ch 2) 3-6, r 11and r 12represent h independently of one another; c 1-6-alkyl, in all cases, it is saturated or undersaturated, side chain or straight chain, single polysubstituted or unsubstituted; heterocyclic radical or c 3-8-cycloalkyl, in all cases, it is saturated or undersaturated, single polysubstituted or unsubstituted; c (=o) r 20so 2r 13or pass through c 1-3-alkyl linked aryl, c 3-8-cycloalkyl, heterocyclic radical or heteroaryl, and in all cases, it is single polysubstituted or unsubstituted, wherein in all cases, this alkyl chain can be saturated or undersaturated, side chain or straight chain; or atomic group r 11and r 12represent ch together 2ch 2och 2ch 2, ch 2ch 2nr 14ch 2ch 2or (ch 2) 3-6, r wherein 14expression h; c 1-6-alkyl, in all cases, it is saturated or undersaturated, side chain or straight chain, single polysubstituted or unsubstituted; c 3-8-cycloalkyl, in all cases, it is saturated or undersaturated, single polysubstituted or unsubstituted; aryl or heteroaryl, in all cases, it is single polysubstituted or unsubstituted; c (=o) r 13or pass through c 1-3-alkyl linked aryl, c 3-8-cycloalkyl or heteroaryl, and in each case, it is single polysubstituted or unsubstituted; r 13represent saturated or undersaturated, side chain or straight chain, unsubstituted single or polysubstituted c 1-6-alkyl; aryl, heteroaryl or c 3-8-cycloalkyl, in all cases, it is unsubstituted single or polysubstituted; or pass through c 1-5aryl, heteroaryl or c that-alkyl chain connects 3-8-cycloalkyl, and in all cases, it is unsubstituted single or polysubstituted, wherein in all cases, this alkyl chain can be saturated or undersaturated, side chain or straight chain; r 20represent saturated or undersaturated, side chain or straight chain, unsubstituted single or polysubstituted c 1-6-alkyl; aryl, heteroaryl or c 3-8-cycloalkyl, in all cases, it is unsubstituted single or polysubstituted; nr 21r 22or pass through c 1-5aryl, heteroaryl or c that-alkyl chain connects 3-8-cycloalkyl, and in all cases, it is uns...
ＫＣＮＱ２／３ Ｋ＋ 채널과의 친화도를 갖는 치환된 테트라하이드로피롤로피라진 화합물 및 의약에서의 이의 용도본 발명은 치환된 테트라하이드로피롤로피라진 화합물, 이의 제조방법, 당해 화합물을 함유하는 의약 및 의약을 제조하기 위한 당해 화합물의 용도에 관한 것이다. 라세미체, 거울상이성체, 부분입체이성체, 거울상이성체 또는 부분입체이성체의 혼합물 또는 개별적인 거울상이성체 또는 부분입체이성체; 염기 및/또는 생리학적으로 허용되는 산의 염의 형태의, 화학식 I의 치환된 테트라하이드로피롤로피라진 화합물. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, R1, R2 및 R3은 서로 독립적으로 수소, 포화되거나 불포화된 분지형 또는 비분지형의 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-6-알킬; F, Cl, Br, I, CN, NH2, NH-C1-6-알킬, NH-C1-6-알킬-OH, N(C1-6알킬)2, N(C1-6-알킬-OH)2, NH아릴; NH-알킬아릴; NH-헤테로아릴; NO2, SH, S-C1-6-알킬, OH, O-C1-6-알킬, O-C1-6알킬-OH, C(=O)C1-6-알킬, NHSO2C1-6-알킬, NHCO아릴; NHCOC1-6-알킬, CO2H, CH2SO2-페닐, CO2-C1-6-알킬, OCF3, CF3, 벤질옥시, 모르폴리닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 페녹시, 페닐, 피리딜, 알킬아릴, 티에닐 또는 푸릴이거나; R1과 R2 라디칼 또는 R2와 R3 라디칼은 환을 형성하여 함께 [이미지] 또는 [이미지]을 나타내고, R4 및 R5는 서로 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, -CN, NH2, NH-C1-6-알킬, NH-C1-6-알킬-OH, C1-6-알킬, N(C1-6-알킬)2, N(C1-6-알킬-OH)2, NO2, SH, S-C1-6-알킬, S-벤질, O-C1-6-알킬, OH, O-C1-6-알킬-OH, O-벤질, C(=O)C1-6-알킬, CO2H, CO2-C1-6-알킬 또는 벤질이고, R6은 분지형 또는 비분지형의 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-6-알킬; 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 아릴 또는 헤테로아릴; 또는 C1-3-알킬 쇄를 통하여 연결되고 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼이고, R4a, R5a 및 R6a는 서로 독립적으로 H 또는 C1-6-알킬이고, R7은 (CH2)tC(=O)R8; (C=O)(CH2)mNR11R12; C(=O)(CH2)n(C=O)R8; (CH2)sNHC(=O)R8{여기서, m은 1, 2 또는 3이고; n은 1, 2, 3 또는 4이고; t는 1, 2, 3 또는 4이며; s는 1, 2, 3 또는 4이다}이고, R8은 포화되거나 불포화된 분지형 또는 비분지형의 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-6-알킬; 각각의 경우, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 또는 C3-8-사이클로알킬이거나; C1-5-알킬 쇄를 통하여 연결되고, 각각의 경우, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 또는 C3-8-사이클로알킬(여기서, 알킬 쇄는 각각의 경우, 포화되거나 불포화된 분지형 또는 비분지형일 수 있다); NR9R10이고, R9 및 R10은 서로 독립적으로 H; 각각의 경우, 포화되거나 불포화된 분지형 또는 비분지형의 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-6-알킬; 각각의 경우, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 아릴 또는 헤테로아릴; 각각의 경우, 포화되거나 불포화되고, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 헤테로사이클릴 또는 C3-8-사이클로알킬; C(=O)R20; SO2R13; 또는 C1-3-알킬을 통하여 결합되고 각각의 경우, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 아릴, C3-8-사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴(여기서, 알킬 쇄는 각각의 경우, 포화되거나 불포화된 분지형 또는 비분지형일 수 있다)이거나, R9와 R10 라디칼은 함께 CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR14CH2CH2 또는 (CH2)3-6을 나타내고, R11 및 R12는 서로 독립적으로 H; 각각의 경우, 포화되거나 불포화된 분지형 또는 비분지형의 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-6-알킬; 각각의 경우, 포화되거나 불포화되고, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 헤테로사이클릴 또는 C3-8-사이클로알킬; C(=O)R20; SO2R13; 또는 C1-3-알킬을 통하여 결합되고 각각의 경우, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된, 아릴, C3-8-사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴(여기서, 알킬 쇄는 각각의 경우, 포화되거나 불포화된 분지형 또는 비분지형일 수 있다)이거나, R11과 R12 라디칼은 함께 CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR14CH2CH2{여기서, R14는 H; 각각의 경우, 포화되거나 불포화된 분지형 또는 비분지형의 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-6-알킬; 각각의 경우, 포화되거나 불포화되고, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C3-8-사이클로알킬; 각각의 경우, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 아릴 또는 헤테로아릴; C(=O)R13; 또는 C1-3-알킬을 통하여 결합되고, 각각의 경우, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된, 아릴, C3-8-사이클로알킬 또는 헤테로아릴이다} 또는 (CH2)3-6을 나타내고, R13은 포화되거나 불포화된 분지형 또는 비분지형의 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-6-알킬; 각각의 경우, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된, 아릴, 헤테로아릴 또는 C3-8-사이클로알킬; 또는 C1-5-알킬 쇄를 통하여 연결되고, 각각의 경우, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된, 아릴, 헤테로아릴 또는 C3-8-사이클로알킬(여기서, 알킬 쇄는 각각의 경우, 포화되거나 불포화된 분지형 또는 비분지형일 수 있다)이고, R20은 포화되거나 불포화된 분지형 또는 비분지형의 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-6-알킬; 각각의 경우, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된, 아릴, 헤테로아릴 또는 C3-8-사이클로알킬; NR21R22; 또는 C1-5-알킬 쇄를 통하여 연결되고, 각각의 경우, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된, 아릴, 헤테로아릴 또는 C3-8-사이클로알킬(여기서, 알킬 쇄는 각각의 경우, 포화되거나 불포화된 분지형 또는 비분지형일 수 있다)이며, R21 및 R22는 서로 독립적으로 포화되거나 불포화된 분지형 또는 비분지형의 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-6-알킬; 각각의 경우, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된, 아릴, 헤테로아릴 또는 C3-8-사이클로알킬; 또는 C1-5-알킬 쇄를 통하여 연결되고, 각각의 경우, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된, 아릴, 헤테로아릴 또는 C3-8-사이클로알킬(여기서, 알킬 쇄는 각각의 경우, 포화되거나 불포화된 분지형 또는 비분지형일 수 있다)이다.