3 - cinnolinecarboxamide derivatives and their use for treating cancerThe invention relates to chemical compounds of formula (I): Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof which possess CSF 1R kinase inhibitory activity and are accordingly useful for their anti cancer activity and thus in methods of treatment of the human or animal body. The invention also relates to processes for the manufacture of said chemical compounds, to pharmaceutical compositions containing them and to their use in the manufacture of medicaments of use in the production of an anti cancer effect in a warm blooded animal such as man.The compound of formula (i) or its pharmacy acceptable salt:wherein:r 1and r 2be independently selected from hydrogen, halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, trifluoromethoxy, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkanoyloxy, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, n-(c 1-6alkyl)-n-(c 1-6alkoxyl group) amino, c 1-6alkanoylamino, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, c 1-6alkoxy carbonyl, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, c 1-6alkyl sulfonyl-amino, carbocylic radical or heterocyclic radical; r wherein 1and r 2can on carbon, choose wantonly independently of one another by one or more r 5replace; if wherein described heterocyclic radical contains-the nh-part, then nitrogen can randomly be selected from r 6group replace; r 3it is hydrogen or halogen; m is 0 or 1;r 4be selected from halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, trifluoromethoxy, trifluoromethyl, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, c 1-4alkyl, c 2-4thiazolinyl, c 2-4alkynyl, methoxyl group, oxyethyl group, ethanoyl, acetoxyl group, methylamino, ethylamino, dimethylamino, diethylamino, n-methyl-n-ethylamino, acetylamino, n-methylamino formyl radical, n-ethylamino formyl radical, n, the n-formyl-dimethylamino, n, n-diethylamino formyl radical, n-methyl-n-ethylamino formyl radical, phenyl, methylthio group, ethylmercapto group, methylsulfinyl, the ethyl sulfinyl, methylsulfonyl, ethylsulfonyl, methoxycarbonyl, ethoxy carbonyl, n-methyl sulfamyl, n-ethyl sulfamyl, n, n-dimethylamino alkylsulfonyl, n, n-diethyl amino alkylsulfonyl or n-methyl-n-ethyl sulfamyl; if perhaps two r wherein 4group is on adjacent carbon, and then they can randomly form carbocyclic ring or heterocycle; wherein said carbocyclic ring or heterocycle can be chosen wantonly on carbon by one or more r 7replace; and if wherein described heterocycle contains-the nh-part, then nitrogen can randomly be selected from r 8group replace; n is 0-5; r wherein 4implication identical or different; r 5be selected from halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, trifluoromethoxy, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkanoyloxy, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, n-(c 1-6alkyl)-n-(c 1-6alkoxyl group) amino, c 1-6alkanoylamino, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, wherein a is the c of 0-2 1-6alkyl s (o) a, c 1-6alkoxy carbonyl, c 1-6alkoxycarbonyl amino, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, c 1-6alkyl sulfonyl-amino, carbocylic radical-r 9-or heterocyclic radical-r 10-; r wherein 5can choose wantonly on carbon by one or more r 11replace; and if wherein described heterocyclic radical contains-the nh-part, then nitrogen can randomly be selected from r 12group replace; r 6and r 12be independently selected from c 1-6alkyl, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkyl sulphonyl, c 1-6alkoxy carbonyl, formamyl, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) formamyl, benzyl, benzyloxycarbonyl, benzoyl and phenyl sulfonyl; r wherein 6and r 12can choose wantonly independently of one another on carbon by one or more r 13replace; r 13be selected from halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, trifluoromethoxy, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkanoyloxy, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, n-(c 1-6alkyl)-n-(c 1-6alkoxyl group) amino, c 1-6alkanoylamino, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, wherein a is the c of 0-2 1-6alkyl s (o) a, c 1-6alkoxy carbonyl, c 1-6alkoxycarbonyl amino, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, c 1-6alkyl sulfonyl-amino, carbocylic radical-r 14-or heterocyclic radical-r 15-; r wherein 13can be randomly on carbon by one or more r 16replace; if wherein described heterocyclic radical contains-the nh-part, then nitrogen can be chosen wantonly and is selected from r 17group replace; r 9, r 10, r 14and r 15be independently selected from direct key ,-o-,-n (r 18)-,-c (o)-,-n (r 19) c (o)-,-c (o) n (r 20)-,-s (o) s-,-so 2n (r 21)-or-n (r 22) so 2-; r wherein 18, r 19, r 20, r 21and r 22be independently selected from hydrogen or c 1-6alkyl, s are 0-2; r 8and r 17be independently selected from c 1-6alkyl, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkyl sulphonyl, c 1-6alkoxy carbonyl, formamyl, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) formamyl, benzyl, benzyloxycarbonyl, benzoyl and phenyl sulfonyl; r 7, r 11and r 16be independently selected from halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, trifluoromethoxy, trifluoromethyl, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl; methoxyl group; oxyethyl group; ethanoyl; acetoxyl group; methylamino; ethylamino; dimethylamino; diethylamino; n-methyl-n-ethylamino; acetylamino; n-methylamino formyl radical; n-ethylamino formyl radical; n; t...
3-신놀린카르복사미드 유도체 및 암을 치료하기 위한 이의 용도본 발명은 CSF-1R 키나아제 억제 활성을 보유하며, 따라서 항암 활성과 이에 따른 인체 및 동물체의 치료 방법에 유용한 화학식 I의 화학적 화합물, 즉 화학식 I, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 화학적 화합물의 제조 방법, 이를 포함하는 약학 조성물 및 인간과 같은 온혈 동물에서 항암 효과를 생성하는데 사용되는 약제의 제조에서의 이의 용도에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염: [화학식 I] [이미지] 상기 식에서, R1 및 R2는 독립적으로 수소, 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 설파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, N-(C1-6알킬)-N-(C1-6알콕시)아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알콕시카르보닐, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, 카르보시클릴 또는 헤테로시클릴에서 선택되고; R1 및 R2는 서로 독립적으로 탄소 상에서 하나 이상의 R5로 임의 치환될 수 있고; 상기 헤테로시클릴이 -NH- 부분을 포함하는 경우 질소는 R6에서 선택된 기로 임의 치환될 수 있고; R3은 수소 또는 할로이고; m은 0 또는 1이고; R4는 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 설파모일, C1-4알킬, C2-4알케닐, C2-4알키닐, 메톡시, 에톡시, 아세틸, 아세톡시, 메틸아미노, 에틸아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, N-메틸-N-에틸아미노, 아세틸아미노, N-메틸카르바모일, N-에틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, N,N-디에틸카르바모일, N-메틸-N-에틸카르바모일, 페닐, 메틸티오, 에틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, 메실, 에틸설포닐, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, N-메틸설파모일, N-에틸설파모일, N,N-디메틸설파모일, N,N-디에틸설파모일 또는 N-메틸-N-에틸설파모일에서 선택되거나; 또는 2개의 R4 기가 인접 탄소 상에 존재하는 경우, 이들은 경우에 따라 탄소환식 고리 또는 복소환식 고리를 형성할 수 있고; 상기 탄소환식 고리 또는 복소환식 고리는 탄소 상에서 하나 이상의 R7로 임의 치환될 수 있고; 상기 복소환식 고리가 -NH- 부분을 포함하는 경우 질소는 R8에서 선택된 기로 임의 치환될 수 있고; n은 0∼5이고; R4 값은 동일하거나 상이하고; R5는 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 설파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, N-(C1-6알킬)-N-(C1-6알콕시)아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a(여기서, a는 0∼2임), C1-6알콕시카르보닐, C1-6알콕시카르보닐아미노, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, 카르보시클릴-R9- 또는 헤테로시클릴-R10-에서 선택되고; R5는 탄소 상에서 하나 이상의 R11로 임의 치환될 수 있고; 상기 헤테로시클릴이 -NH- 부분을 포함하는 경우 질소는 R12에서 선택된 기로 임의 치환될 수 있고; R6 및 R12는 독립적으로 C1-6알킬, C1-6알카노일, C1-6알킬설포닐, C1-6알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)카르바모일, 벤질, 벤질옥시카르보닐, 벤조일 및 페닐설포닐에서 선택되고; R6 및 R12는 서로 독립적으로 탄소 상에서 하나 이상의 R13으로 임의 치환될 수 있고; R13은 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 설파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, N-(C1-6알킬)-N-(C1-6알콕시)아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a(여기서, a는 0∼2임), C1-6알콕시카르보닐, C1-6알콕시카르보닐아미노, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, 카르보시클릴-R14- 또는 헤테로시클릴-R15-에서 선택되고; R13은 탄소 상에서 하나 이상의 R16으로 임의 치환될 수 있고; 상기 헤테로시클릴이 -NH- 부분을 포함하는 경우 질소는 R17에서 선택된 기로 임의 치환될 수 있고; R9, R10, R14 및 R15는 독립적으로 직접 결합, -O-, -N(R18)-, -C(O)-, -N(R19)C(O)-, -C(O)N(R20)-, -S(O)s-, -SO2N(R21)- 또는 -N(R22)SO2-에서 선택되고; R18, R19, R20, R21 및 R22는 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬에서 선택되고 s는 0∼2이고; R8 및 R17은 독립적으로 C1-6알킬, C1-6알카노일, C1-6알킬설포닐, C1-6알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)카르바모일, 벤질, 벤질옥시카르보닐, 벤조일 및 페닐설포닐에서 선택되고; R7, R11 및 R16은 독립적으로 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 설파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 메톡시, 에톡시, 아세틸, 아세톡시, 메틸아미노, 에틸아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, N-메틸-N-에틸아미노, 아세틸아미노, N-메틸카르바모일, N-에틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, N,N-디에틸카르바모일, N-메틸-N-에틸카르바모일, 페닐, 메틸티오, 에틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, 메실, 에틸설포닐, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, N-메틸설파모일, N-에틸설파모일, N,N-디메틸설파모일, N,N-디에틸설파모일 또는 N-메틸-N-에틸설파모일에서 선택된다.