MACROCYCLES AND THEIR USESThe present application describes organic compounds that are useful for the treatment, prevention and/or amelioration of diseases.A compound of the formula I: and pharmaceutically acceptable salts, enantiomers, stereoisomers, rotamers, tautomers, diastereomers, atropisomers or racemates thereof, including pyridine N-oxides thereof; wherein q is 0, 1, 2, or 3;E is absent or a divalent residue selected from C(O), C(O)C(O), C(O)O, N(R9), C(O)N(R9), N(R9)C(O), N(R9)C(O)C(O), N(R9)C(O)O, N(R9)C(O)N(R9), C(NR9)N(R9), N(R9)C(NR9), N(R9)C(NR9)N(R9), S(O)1n, S(O)1nN(R9), N(R9)S(O)n, and N(R9)S(O)1nN(R9);R1 is hydrogen or is selected from the group consisting of CJ-8alkyl, C2_8alkenyl, C2.8alkynyl, Ci. 8alkoxy, cycloalkylCo-βalkyl, heterocycloalkylCo-βalkyl, arylCo-ealkyl, heteroarylC0.6alkyl each of which is substituted with O to 6 residues independently selected at each occurrence from the group consisting of hydroxy, oxo, C1-8alkyl, C^alkoxy, C3_7cycloalkylC0-6alkyl, COOH, NH2, mono- and di-C^alkylamino, tri- Ci.8alkylammonium, heterocycleCo-βalkyl, heteroarylC0-6alkyl and -(CH2-CH2-O-)n-R8;R2, R3 and R6 are each independently selected, at each occurrence from the group consisting of hydrogen, halogen, hydroxy, or oxo, or are independently selected from the group consisting of Ci-8alkyl, C2. 8alkenyl, C2.8alkynyl, C1-8alkoxy, amino, mono- and Q.vcycloalkylCo-βalkyl, heterocycloalkylCo-βalkyl, arylC0.6alkyl, or heteroarylC0.6alkyl,each of which is substituted with hydroxy, oxo, halo, Ci.8alkyl, haloCi.8alkyl, Ci.galkoxy, haloC^alkoxy, C3.7cycloalkylCo-6alkyl, COOH, NH2, mono- and di- Ci.8alkylamino, tri-Ci.8alkylammonium, heterocycleCo^alkyl, heteroarylC0-6alkyl and -(CH2-CH2-O-)n-R8; or R2 and R5, taken in combination, form a 4 to 7 membered heterocyclic ring which is saturated or partially unsaturated and is further substituted with 0-4 residues, each independently selected from R2a;R4 is hydrogen, oxo or NH or is selected from the group consisting of COOH, CONH2, Ci_galkyl, C2. 8alkenyl, C2-8alkynyl, aryl(CRioRπ)q, heteroaryl(CRioRu)q, C3.7cycloalkyl(CRioRii)q, each of which is substituted with 0-3 R43 residues;R2a and R44 are each independently selected at each occurrence from hydrogen or from the group consisting of C^alkyl, C2_8alkenyl, C2.8alkynyl, Ci.8alkoxy, amino, mono- and di-C^alkylamino, C3. 7cycloalkylC0.6alkyl, C(O)(CH2)zR4b, C(O)N(H)(CH2)zR4b, or heterocycloalkylCo-βalkyl, each of which is substituted with O to 4 substituents independently selected at each occurrence from hydroxy, oxo, halo, Ci. 8alkyl, haloCi_8alkyl, Ci.8alkoxy, haloCi_8alkoxy, C3.7cycloalkylCo-6alkyl, COOH, NH2, mono- and di-Q. 8alkylamino, tri-Ci.8alkylammonium, heterocycleCo-βalkyl, heteroarylCo-βalkyl, or -(CH2-CH2-O-)n-Rg;Rib is selected from the group consisting of H, OH, NH2, Ct.8alkyl, C^alkoxy, mono- and di-Q. 8alkylamino, heterocycle, cycloalkyl, and -E-Ri;R5 is independently selected at each occurrence from the group consisting of H, Ci-8alkyl, and -(CH2- CH2-O-)n-R8,R7 is selected from the group consisting of H, OH, NH2, Ci_8alkyl, C^alkoxy, mono- and di-Q. 8alkylamino, heterocycle, cycloalkyl, and -E-Ri;R7, is ORTb Or N(RTb)2;R^ is independently selected, at each occurrence, from hydrogen or from the group consisting of Ci- 8alkyl, C2.8alkenyl, C2.8alkynyl, Ci.8alkoxy, amino, mono- and di-Ci.8alkylamino, C3,7cycloalkylCo-6alkyl, heterocycloalkylCo^alkyl, arylC0-6alkyl, or heteroarylC0.6alkyl,each of which is substituted with hydroxy, oxo, halo, Ci-8alkyl, haloCi.8alkyl, Ci.galkoxy, haloCi.8alkoxy, C3.7cycloalkylC0.6alkyl, COOH, NH2, mono- and di- Ci.8alkylamino, tri-Ci.8alkylammonium, heterocycleCo-βalkyl, heteroarylCo.6alkyl and -(CH2-CH2-O-X1-R8; n is an integer of between 1-60,000 or is a mean of a plurality of integers having a value of between 1-60,000;R8 is independently selected at each occurrence from the group consisting of H, Ci_8alkyl and CH2CO2H;R9 is hydrogen or is selected from the group consisting of C|.8alkyl, C2.8alkenyl, C2.8alkynyl, C1. 8alkoxy, cycloalkylCo-βalkyl, heterocycloalkylCo-βalkyl, arylCo-βalkyl, heteroarylC0.6alkyl each of which is substituted with O to 6 residues independently selected at each occurrence from the group consisting of hydroxy, oxo, C1-8alkyl, C1-8alkoxy, C3.7cycloalkylCo.6alkyl, COOH, NH2, mono- and di-C|.8alkylamino, tri- C^galkylammonium, heterocycleCo-βalkyl, heteroarylC0-6alkyl and -(CH2-CH2-O-)n-R8; q is O, 1, 2, or 3; z is an integer of from O to 6;Rio is absent, hydrogen, or C1-8alkyl; andRn is hydrogen, hydroxy, OR43, C(O)R43, C(O)O R43, C(O)N(R4a)2, OC(O)N(R4a)2, oxo, amino, NHR43, N(R43),, =NR4a, C(NR43)N(R43), or N(R4a)C(NR4a)N(R4a)2.
거대고리 및 그의 용도본 발명은 질환의 치료, 예방 및/또는 완화에 유용한 유기 화합물에 관하여 기재한다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 피리딘 N-옥시드를 포함하는, 그의 제약상 허용가능한 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 회전이성질체, 호변이성질체, 부분입체이성질체, 회전장애이성질체 또는 라세미체: <화학식 I>  상기 식에서, q는 0, 1, 2 또는 3이고, E는 존재하지 않거나, 또는 C(O), C(O)C(O), C(O)O, N(R9), C(O)N(R9), N(R9)C(O), N(R9)C(O)C(O), N(R9)C(O)O, N(R9)C(O)N(R9), C(NR9)N(R9), N(R9)C(NR9), N(R9)C(NR9)N(R9), S(O)m, S(O)mN(R9), N(R9)S(O)m 및 N(R9)S(O)mN(R9)로부터 선택된 2가 잔기이고, R1은 수소이거나, 또는 C1-8알킬, C2-8알케닐, C2-8알키닐, C1-8알콕시, 시클로알킬C0-6알킬, 헤테로시클로알킬C0-6알킬, 아릴C0-6알킬 및 헤테로아릴C0-6알킬 (이것들 각각은 각각의 경우에 히드록시, 옥소, C1-8알킬, C1-8알콕시, C3-7시클로알킬C0-6알킬, COOH, NH2, 모노- 및 디-C1-8알킬아미노, 트리-C1-8알킬암모늄, 헤테로사이클C0-6알킬, 헤테로아릴C0-6알킬 및 -(CH2-CH2-O-)n-R8로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 0개 내지 6개의 잔기로 치환됨)로 구성된 군에서 선택되고, R2, R3 및 R6은 각각의 경우에 수소, 할로겐, 히드록시 또는 옥소로 구성된 군에서 각각 독립적으로 선택되거나, 또는 C1-8알킬, C2-8알케닐, C2-8알키닐, C1-8알콕시, 아미노, 모노- 및 디-C1-8알킬아미노, C3-7시클로알킬C0-6알킬, 헤테로시클로알킬C0-6알킬, 아릴C0-6알킬 또는 헤테로아릴C0-6알킬 (이것들 각각은 히드록시, 옥소, 할로, C1-8알킬, 할로C1-8알킬, C1-8알콕시, 할로C1-8알콕시, C3-7시클로알킬C0-6알킬, COOH, NH2, 모노- 및 디-C1-8알킬아미노, 트리-C1-8알킬암모늄, 헤테로사이클C0-6알킬, 헤테로아릴C0-6알킬 및 -(CH2-CH2-O-)n-R8로 치환됨)로 구성된 군에서 독립적으로 선택되거나, 또는 R2와 R5가 함께 포화 또는 부분적 불포화의 4원 내지 7원 헤테로시클릭 고리를 형성하고, R2a로부터 각각 독립적으로 선택된 0개 내지 4개의 잔기로 추가로 치환되고, R4는 수소, 옥소 또는 NH이거나, 또는 COOH, CONH2, C1-8알킬, C2-8알케닐, C2-8알키닐, 아릴(CR10R11)q, 헤테로아릴(CR10R11)q 및 C3-7시클로알킬(CR10R11)q (이것들 각각은 0개 내지 3개의 R4a 잔기로 치환됨)로 구성된 군에서 선택되고, R2a 및 R4a는 각각의 경우에 수소, 또는 C1-8알킬, C2-8알케닐, C2-8알키닐, C1-8알콕시, 아미노, 모노- 및 디-C1-8알킬아미노, C3-7시클로알킬C0-6알킬, C(O)(CH2)zR4b, C(O)N(H)(CH2)zR4b 또는 헤테로시클로알킬C0-6알킬 (이것들 각각은 각각의 경우에 히드록시, 옥소, 할로, C1-8알킬, 할로C1-8알킬, C1-8알콕시, 할로C1-8알콕시, C3-7시클로알킬C0-6알킬, COOH, NH2, 모노- 및 디-C1-8알킬아미노, 트리-C1-8알킬암모늄, 헤테로사이클C0-6알킬, 헤테로아릴C0-6알킬 및 -(CH2-CH2-O-)n-R8로부터 독립적으로 선택된 0개 내지 4개의 치환기로 치환됨)로 구성된 군에서 각각 독립적으로 선택되고, R4b는 H, OH, NH2, C1-8알킬, C1-8알콕시, 모노- 및 디-C1-8알킬아미노, 헤테로사이클, 시클로알킬 및 -E-R1로 구성된 군에서 선택되고, R5는 각각의 경우에 H, C1-8알킬 및 -(CH2-CH2-O-)n-R8로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고, R7은 H, OH, NH2, C1-8알킬, C1-8알콕시, 모노- 및 디-C1-8알킬아미노, 헤테로사이클, 시클로알킬 및 -E-R1로 구성된 군에서 선택되고, R7a는 OR7b 또는 N(R7b)2이고, R7b는 각각의 경우에 수소, 또는 C1-8알킬, C2-8알케닐, C2-8알키닐, C1-8알콕시, 아미노, 모노- 및 디-C1-8알킬아미노, C3-7시클로알킬C0-6알킬, 헤테로시클로알킬C0-6알킬, 아릴C0-6알킬 또는 헤테로아릴C0-6알킬 (이것들 각각은 히드록시, 옥소, 할로, C1-8알킬, 할로C1-8알킬, C1-8알콕시, 할로C1-8알콕시, C3-7시클로알킬C0-6알킬, COOH, NH2, 모노- 및 디-C1-8알킬아미노, 트리-C1-8알킬암모늄, 헤테로사이클C0-6알킬, 헤테로아릴C0-6알킬 및 -(CH2-CH2-O-)n-R8로 치환됨)로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고, n은 1 내지 60,000의 정수이거나, 또는 1 내지 60,000의 값을 갖는 복수개의 정수의 평균이고, R8은 각각의 경우에 H, C1-8알킬 및 CH2CO2H로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고, R9는 수소이거나, 또는 C1-8알킬, C2-8알케닐, C2-8알키닐, C1-8알콕시, 시클로알킬C0-6알킬, 헤테로시클로알킬C0-6알킬, 아릴C0-6알킬 및 헤테로아릴C0-6알킬 (이것들 각각은 각각의 경우에 히드록시, 옥소, C1-8알킬, C1-8알콕시, C3-7시클로알킬C0-6알킬, COOH, NH2, 모노- 및 디-C1-8알킬아미노, 트리-C1-8알킬암모늄, 헤테로사이클C0-6알킬, 헤테로아릴C0-6알킬 및 -(CH2-CH2-O-)n-R8로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 0개 내지 6개의 잔기로 치환됨)로 구성된 군에서 선택되고, q는 0, 1, 2 또는 3이고, z는 0 내지 6의 정수이고, R10은 존재하지 않거나, 또는 수소 또는 C1-8알킬이며, R11은 수소, 히드록시, OR4a, C(O)R4a, C(O)OR4a, C(O)N(R4a)2, OC(O)N(R4a)2, 옥소, 아미노, NHR4a, N(R4a)2, =NR4a, C(NR4a)N(R4a)2 또는 N(R4a)C(NR4a)N(R4a)2이다.