CHEMOKINE INHIBITING PIPERAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE TO TREAT MULTIPLE MYELOMAThe present invention relates to piperazine derivatives of formulae Ia, Ib, Ic and Id, where Rla , Rlb , R2 , R3 , R4 , R5 , R6 , R9 , R10 and Y are as defined herein, and their use to treat multiple myeloma.A method of treating multiple myeloma comprising administrating an effective amount of at least one compound of formula la, lb, lc or Id to a patient in need thereof enantiomers, diasteriomers and pharmaceutically acceptable salts thereof whereinRla is one or more substituents independently selected from the group consisting of oxo, halo, alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkylaminoalkyl, (cycloalkylalkyl)aminoalkyl, haloalkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, aralkyl, aralkenyl, formyl, formylalkyl, hydroxyalkyl, hydroxyalkenyl, hydroxyalkynyl, (hydroxy)aralkyl, (hydroxy)cycloalkylalkyl, ' , mercaptoalkyl, cyanoalkyl, haloalkylcarbonylaminoalkyl, (alkoxy)aralkyl, alkoxyalkyl, aryloxyalkyl, aralkoxyalkyl, alkylthioalkyl, alkylsulfmylalkyl, alkylsulfonylalkyl, hydroxyalkylthioalkyl, aminoalkyl, monoalkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, monoarylaminoalkyl, monoaralkylaminoalkyl, alkylcarbonylaminoalkyl, (alkylcarbonyl)(alkyl)aminoalkyl, azidoalkyl, ureidoalkyl, monoalkylureidoalkyl, dialkylureidoalkyl, (alkoxycarbonylalkyl)ureidoalkyl, alkoxycarbonylaminoalkyl, hydroxyalkylammoalkyl, aryloxyalkylcarbonyloxyalkyl, alkoxyalkylcarbonyloxyalkyl, aralkoxyalkylcarbonyloxyalkyl, alkylcarbonyl, alkylcarbonylalkyl, carboxy, alkoxycarbonyl, aralkoxycarbonyl, aralkylcarbonyl, aminocarbonyl, monoalkylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl, monoarylaminocarbonyl, monoaralkylaminocarbonyl, carboxyalkyl, alkoxycarbonylalkyl, aralkoxycarbonylalkyl, aminocarbonylalkyl, monoalkylaminocarbonylalkyl, dialkylaminocarbonylalkyl, monoarylaminocarbonylalkyl, monoaralkylaminocarbonylalkyl, arylsulfonyl, heterocyclyl and heterocyclylalkyl; R2 is one or more substituents independently selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, hydroxysulfonyl, halo, alkyl, mercapto, mercaptoalkyl, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsufonyl, alkylthioalkyl, alkylsulfmylalkyl, alkylsulfonylalkyl, alkoxy, aryloxy, haloalkyl, formyl, formylalkyl, nitro, nitroso, cyano, aralkoxy, haloalkoxy, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, (hydroxy)cycloalkylalkyl, cycloalkylamino, cycloalkylaminoalkyl, (cycloalkylalkyl)amino, (cycloalkyalkyl)aminoalkyl, cyanoalkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, aralkyl, aralkenyl, hydroxyalkyl, (hydroxy)aralkyl, hydroxyalkylthioalkyl, hydroxyalkenyl, hydroxyalkynyl, alkoxyalkyl, (alkoxy)aralkyl, aryloxyalkyl, aralkoxyalkyl, amino, monoalkylamino, dialkylamino, monoarylamino, monoaralkylamino, aminoalkyl, monoalkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, hydroxyalkylaminoalkyl, monoarylaminoalkyl, monoaralkylaminoalkyl, alkylcarbonylamino, (alkylcarbonyl)(alkyl)amino, alkylcarbonylaminoalkyl, (alkylcarbonyl)(alkyl)aminoalkyl, alkoxycarbonylamino, (alkoxycarbonyl)(alkyl)amino, alkoxycarbonylaminoalkyl, (alkoxycarbonyl)(alkyl)ammoalkyl, carboxy, alkoxycarbonyl, aralkoxycarbonyl, alkylcarbonyl, alkylcarbonylalkyl, arylcarbonyl, arylcarbonylalkyl, aralkylcarbonyl, aralkylcarbonylalkyl, carboxyalkyl, alkoxycarbonylalkyl, aralkoxycarbonylalkyl, alkoxyalkylcarbonyloxyalkyl, aminocarbonyl, monoalkylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl, monoarylaminocarbonyl, monoaralkylaminocarbonyl, aminocarbonylalkyl, monoalkylaminocarbonylalkyl, dialkylaminocarbonylalkyl, monoarylaminocarbonylalkyl, monoaralkylaminocarbonylalkyl, amidino, guanidino, ureido, monoalkylureido, dialkylureido, ureidoalkyl, monoalkylureidoalkyl, dialkylureidoalkyl, heterocyclyl and heterocyclylalkyl; R3 is a carbocylic ring system substituted by one or more substituents independently selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, hydroxysulfonyl, halo, alkyl, mercapto, mercaptoalkyl, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsufonyl, arylsulfonyl, alkylthioalkyl, alkylsulfmylalkyl, alkylsulfonylalkyl, alkoxy, hydroxyalkoxy, aryloxy, haloalkyl, formyl, formylalkyl, nitro, nitroso, cyano, aralkoxy, haloalkoxy, aminoalkoxy, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, (hydroxy)cycloalkylalkyl, cycloalkylamino, cycloalkylaminoalkyl, cyanoalkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, aralkyl, aralkenyl, hydroxyalkyl, (hydroxy)aralkyl, (monoalkylamino)aralkyl, (hydroxyalkyl)hioalkyl, hydroxyalkenyl, hydroxyalkynyl, alkoxyalkyl, (alkoxy)aralkyl, aryloxyalkyl, aralkoxyalkyl, amino, monoalkylamino, dialkylamino, monoarylamino, monoaralkylamino, aminoalkylamino, heterocyclylamino, (cycloalkylalkyl)amino, alkylcarbonylamino, alkoxycarbonylamino, alkenylcarbonylamino, cycloalkylcarbonylamino, arylcarbonylamino, heterocyclylcarbonylamino, haloalkylcarbonylamino, alkoxyalkylcarbonylamino, alkoxycarbonylalkylcarbonylamino, (alkylcarbonyl)(alkyl)amino, (alkoxycarbonyl)(alkyl)amino, alkylsulfonylamino, aminoalkyl, monoalkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, hydroxyalkylaminoalkyl, monoarylaminoalkyl, monoaralkylaminoalkyl, alkylcarbonylaminoalkyl, arylcarbonylaminoalkyl, (alkylcarbonyl)(alkyl)aminoalkyl, (cycloalkyalkyl)aminoalkyl, alkoxycarbonylaminoalkyl, alkoxycarbonylalkylcarbonylaminoalkyl, (alkoxycarbonyl)(alkyl)aminoalkyl, alkylsulfonylaminoalkyl, (alkylsulfonyl)(alkyl)aminoalkyl, arylsulfonylaminoalkyl, (arylsulfonyl)(alkyl)aminoalkyl, hetero...
케모킨을 억제하는 피페라진 유도체 및 다발성 골수종을치료하기 위한 이들의 용도 본 발명은 화학식 Ia, Ib, Ic 및 Id의 피페라진 유도체 및 다발성 골수종의 치료를 위한 이들의 용도에 관한 것이다. <화학식 Ia>  <화학식 Ib>  <화학식 Ic>  <화학식 Id>  상기 식에서, R1a, R1b, R2, R3, R4, R5, R6, R9, R10 및 Y는 본 명세서에 정의된 바와 같다.  유효량의 하나 이상의 화학식 Ia, Ib, Ic 및 Id의 화합물, 또는 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체 또는 제약상 허용되는 염을 다발성 골수종의 치료가 필요한 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 다발성 골수종의 치료 방법. <화학식 Ia>  <화학식 Ib>  <화학식 Ic>  <화학식 Id>  상기 식에서, R1a는 옥소, 할로, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알킬아미노알킬, (시클로알킬알킬)아미노알킬, 할로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아르알킬, 아르알케닐, 포르밀, 포르밀알킬, 히드록시알킬, 히드록시알케닐, 히드록시알키닐, (히드록시)아르알킬, (히드록시)시클로알킬알킬, 메르캅토알킬, 시아노알킬, 할로알킬카르보닐아미노알킬, (알콕시)아르알킬, 알콕시알킬, 아릴옥시알킬, 아르알콕시알킬, 알킬티오알킬, 알킬술피닐알킬, 알킬술포닐알킬, 히드록시알킬티오알킬, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 모노아릴아미노알킬, 모노아르알킬아미노알킬, 알킬카르보닐아미노알킬, (알킬카르보닐)(알킬)아미노알킬, 아지도알킬, 우레이도알킬, 모노알킬우레이도알킬, 디알킬우레이도알킬, (알콕시카르보닐알킬)우레이도알킬, 알콕시카르보닐아미노알킬, 히드록시알킬아미노알킬, 아릴옥시알킬카르보닐옥시알킬, 알콕시알킬카르보닐옥시알킬, 아르알콜시알킬카르보닐옥시알킬, 알킬카르보닐, 알킬카르보닐알킬, 카르복시, 알콕시카르보닐, 아르알콕시카르보닐, 아르알킬카르보닐, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐, 모노아릴아미노카르보닐, 모노아르알킬아미노카르보닐, 카르복시알킬, 알콕시카르보닐알킬, 아르알콕시카르보닐알킬, 아미노카르보닐알킬, 모노알킬아미노카르보닐알킬, 디알킬아미노카르보닐알킬, 모노아릴아미노카르보닐알킬, 모노아르알킬아미노카르보닐알킬, 아릴술포닐, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체이고; R2는 수소, 히드록시, 히드록시술포닐, 할로, 알킬, 메르캅토, 메르캅토알킬, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 알킬티오알킬, 알킬술피닐알킬, 알킬술포닐알킬, 알콕시, 아릴옥시, 할로알킬, 포르밀, 포르밀알킬, 니트로, 니트로소, 시아노, 아르알콕시, 할로알콕시, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, (히드록시)시클로알킬알킬, 시클로알킬아미노, 시클로알킬아미노알킬, (시클로알킬알킬)아미노, (시클로알킬알킬)아미노알킬, 시아노알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아르알킬, 아르알케닐, 히드록시알킬, (히드록시)아르알킬, 히드록시알킬티오알킬, 히드록시알케닐, 히드록시알키닐, 알콕시알킬, (알콕시)아르알킬, 아릴옥시알킬, 아르알콕시알킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 모노아릴아미노, 모노아르알킬아미노, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 히드록시알킬아미노알킬, 모노아릴아미노알킬, 모노아르알킬아미노알킬, 알킬카르보닐아미노, (알킬카르보닐)(알킬)아미노, 알킬카르보닐아미노알킬, (알킬카르보닐)(알킬)아미노알킬, 알콕시카르보닐아미노, (알콕시카르보닐)(알킬)아미노, 알콕시카르보닐아미노알킬, (알콕시카르보닐)(알킬)아미노알킬, 카르복시, 알콕시카르보닐, 아르알콕시카르보닐, 알킬카르보닐, 알킬카르보닐알킬, 아릴카르보닐, 아릴카르보닐알킬, 아르알킬카르보닐, 아르알킬카르보닐알킬, 카르복시알킬, 알콕시카르보닐알킬, 아르알콕시카르보닐알킬, 알콕시알킬카르보닐옥시알킬, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐, 모노아릴아미노카르보닐, 모노아르알킬아미노카르보닐, 아미노카르보닐알킬, 모노알킬아미노카르보닐알킬, 디알킬아미노카르보닐알킬, 모노아릴아미노카르보닐알킬, 모노아르알킬아미노카르보닐알킬, 아미디노, 구아니디노, 우레이도, 모노알킬우레이도, 디알킬우레이도, 우레이도알킬, 모노알킬우레이도알킬, 디알킬우레이도알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체이고; R3은 수소, 히드록시, 히드록시술포닐, 할로, 알킬, 메르캅토, 메르캅토알킬, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 아릴술포닐, 알킬티오알킬, 알킬술피닐알킬, 알킬술포닐알킬, 알콕시, 히드록시알콕시, 아릴옥시, 할로알킬, 포르밀, 포르밀알킬, 니트로, 니트로소, 시아노, 아르알콜시, 할로알콕시, 아미노알콕시, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, (히드록시)시클로알킬알킬, 시클로알킬아미노, 시클로알킬아미노알킬, 시아노알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아르알킬, 아르알케닐, 히드록시알킬, (히드록시)아르알킬, (모노알킬아미노)아르알킬, (히드록시알킬)티오알킬, 히드록시알케닐, 히드록시알키닐, 알콕시알킬, (알콕시)아르알킬, 아릴옥시알킬, 아르알콕시알킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 모노아릴아미노, 모노아르알킬아미노, 아미노알킬아미노, 헤테로시클릴아미노, (시클로알킬알킬)아미노, 알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알케닐카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 아릴카르보닐아미노, 헤테로시클릴카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 알콕시알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐알킬카르보닐아미노, (알킬카르보닐)(알킬)아미노, (알콕시카르보닐)(알킬)아미노, 알킬술포닐아미노, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 히드록시알킬아미노알킬, 모노아릴아미노알킬, 모노아르알킬아미노알킬, 알킬카르보닐아미노알킬, 아릴카르보닐아미노알킬, (알킬카르보닐)(알킬)아미노알킬, (시클로알킬알킬)아미노알킬, 알콕시카르보닐아미노알킬, 알콕시카르보닐알킬카르보닐아미노알킬, (알콕시카르보닐)(알킬)아미노알킬, 알킬술포닐아미노알킬, (알킬술포닐)(알킬)아미노알킬, 아릴술포닐아미노알킬, (아릴술포닐)(알킬)아미노알킬, 헤테로시클릴아미노알킬, 카르복시, 알콕시카르보닐, 아르알콕시카르보닐, 알킬카르보닐, 아릴카르보닐, 아르알킬카르보닐, (히드록시알콕시)카르보닐, 카르복시알킬, 알콕시카르보닐알킬, 아르알콕시카르보닐알킬, 알콕시알킬카르보닐옥시알킬, 디알킬아미노카르보닐옥시알킬, 알킬카르보닐알킬, 아릴카르보닐알킬, 아르알킬카르보닐알킬, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐, 모노아릴아미노카르보닐, 모노아르알킬아미노카르보닐, (아미노카르보닐알킬)아미노카르보닐, (모노알킬아미노카르보닐알킬)아미노카르보닐, (카르복시알킬)아미노카르보닐, (알콕시카르보닐알킬)아미노카르보닐, (아미노알킬)아미노카르보닐, (히드록시알킬)아미노카르보닐, 아미노카르보닐알킬, 모노알킬아미노카르보닐알킬, 디알킬아미노카르보닐알킬, 모노아릴아미노카르보닐알킬, 모노아르알킬아미노카르보닐알킬, 아미디노, 히드록시아미디노, 구아니디노, 우레이도, 모노알킬우레이도, 모노아릴우레이도, 모노아르알킬우레이도, 모노할로알킬우레이도, (모노알킬)(모노아릴)우레이도, 디알킬우레이도, 디아릴우레이도, (할로알킬카르보닐)우레이도, 우레이도알킬, 모노알킬우레이도알킬, 디알킬우레이도알킬, 모노아릴우레이도알킬, 모노아르알킬우레이도알킬, 모노할로알킬우레이도알킬, (할로알킬)(알킬)우레이도알킬, (알콕시카르보닐알킬)우레이도알킬, 글리신아미도, 모노알킬글리신아미도, 아미노카르보닐글리신아미도, (알콕시알킬카르보닐)글리신아미도, (아미노카르보닐)(알킬)글리신아미도, (알콕시카르보닐알킬카르보닐)(알킬)글리신아미도, (알콕시카르보닐아미노알킬카르보닐)글리신아미도, 아릴카르보닐글리신아미도, (아릴카르보닐)(알킬)글리신아미도, (모노아르알킬아미노카르보닐)글리신아미도, (모노아르알킬아미노카르보닐)(알킬)글리신아미도, (모노아릴아미노카르보닐)글리신아미도, (모노아릴아미노카르보닐)(알킬)글리신아미도, 글리신아미도알킬, 알라닌아미도, 모노알킬알라닌아미도, 알라닌아미도알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 카르보시클릭 고리계이거나; 또는 R3은 수소, 히드록시, 할로, 알킬, 알킬술포닐, 아릴술포닐, 알콕시, 히드록시알콕시, 할로알킬, 포르밀, 니트로, 시아노, 할로알콕시, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아르알킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 모노아릴아미노, 모노아르알킬아미노, 알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알케닐카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 아릴카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 알콕시알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐알킬카르보닐아미노, (알킬카르보닐)(알킬)아미노, (알콕시카르보닐)(알킬)아미노, 알킬술포닐아미노, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 알킬카르보닐아미노알킬, 아릴카르보닐아미노알킬, (알킬카르보닐)(알킬)아미노알킬, 알콕시카르보닐아미노알킬, 카르복시, 알콕시카르보닐, 아르알콕시카르보닐, 알킬카르보닐, 아릴카르보닐, 아르알킬카르보닐, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐, 모노아릴아미노카르보닐, 아미노카르보닐알킬, 모노알킬아미노카르보닐알킬, 디알킬아미노카르보닐알킬, 모노아릴아미노카르보닐알킬, 구아니디노, 우레이도, 모노알킬우레이도, 우레이도알킬, 모노알킬우레이도알킬 및 글리신아미도로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 헤테로시클릭 고리계이고; R4는 -O-, -N(R7)-, -C(R8)2- 또는 결합이고; R5는 알킬렌 쇄 또는 알킬리덴 쇄이거나, 또는 R4가 결합인 경우에 R5는 아릴 또는 -N(R7)2로 임의로 치환되는 알킬리덴 쇄이고; R6은 -C(O)-, -C(S)-, -CH2- 또는 결합이고; 각각의 R7은 수소, 알킬, 아릴, 아르알킬, 알킬카르보닐, 알킬카르보닐알킬, 아르알킬카르보닐, 아르알킬카르보닐알킬, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐 및 알콕시카르보닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 R8은 수소, 알킬, 아릴, 아르알킬, 히드록시, 알콕시, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 시클로알킬알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 아릴카르보닐아미노, 알콕시카르보닐알킬카르보닐아미노, (알킬카르보닐)(알킬)아미노, 아르알킬카르보닐아미노, (아르알킬카르보닐)(알킬)아미노, 알킬카르보닐아미노알킬, 시클로알킬카르보닐아미노알킬, 알콕시카르보닐아미노알킬, (알킬카르보닐)(알킬)아미노알킬, 아르알킬카르보닐...