Process for preparing pyridone derivativesA route for preparing a compound of formula (I), where X, R1,R2, R7, R8 and R9 are as defined in the specification, is described. Process steps used in the route and novel intermediates prepared during the route are also described and claimed. Compounds of formula (I) are used in the preparation of pharmaceutical compounds, in particular inhibitors of MEK, useful in the treatment of hyperproliferative disease such as cancer and inflammatory conditions.The method for preparation formula (i) compound or pharmaceutically acceptable salt thereofwhereinr 7be methyl or ethyl, all choose wantonly by one or more fluorine atoms for two and replace, r 1, r 2, r 8and r 9be hydrogen independently, hydroxyl, halogen, cyano group, nitro, trifluoromethyl, difluoromethyl, methyl fluoride, fluorine methoxyl group, difluoro-methoxy, trifluoromethoxy, azido-,-sr 21,-or 23,-c (o) r 23,-c (o) or 23,-nr 24c (o) or 26,-oc (o) r 23,-nr 24so 2r 26,-so 2nr 23r 24,-nr 24c (o) r 23,-c (o) nr 23r 24,-nr 25c (o) nr 23r 24,-nr 25c (ncn) nr 23r 24,-nr 23r 24, c 1-10alkyl, c 2-10thiazolinyl, c 2-10alkynyl, c 3-10cycloalkyl, c 3-10cycloalkylalkyl ,-s (o) jc 1-6alkyl ,-s (o) j(cr 24r 25) m-aryl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl ,-o (cr 24r 25) maryl ,-nr 24(cr 24r 25) m-aryl ,-o (cr 24r 25) m-heteroaryl ,-nr 24(cr 24r 25) m-heteroaryl ,-o (cr 24r 25) m-heterocyclic radical or-nr 24(cr 24r 25) m-heterocyclic radical, wherein any described alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, heterocyclic radical and heterocyclic radical moieties are optional to be independently selected from following group and to replace by one or more: (condition is oxo, it does not replace on aryl or heteroaryl), halogen, cyano group, nitro, trifluoromethyl, difluoro-methoxy, trifluoromethoxy, azido-,-nr 24so 2r 26,-so 2nr 23r 24,-c (o) r 23,-c (o) or 23,-oc (o) r 23,-nr 24c (o) or 26,-nr 24c (o) r 23,-c (o) nr 23r 24,-nr 23r 24,-nr 25c (o) nr 23r 24,-nr 25c (ncn) nr 23r 24,-or 23, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroaralkyl, heterocyclic radical and heterocyclic radical alkyl (allcyl) and wherein said aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroaralkyl (allcyl), heterocyclic radical and heterocyclic radical alkyl ring can be further be selected from following group and replace by one or more: halogen, hydroxyl, cyano group, nitro, azido-, methyl fluoride, difluoromethyl, trifluoromethyl, c 1-4alkyl, c 2-4thiazolinyl, c 2-4alkynyl, c 3-6cycloalkyl, c 3-6heterocyclylalkyl, nr 23r 24and or 23r wherein 23be hydrogen, trifluoromethyl, c 1-10alkyl, c 2-10thiazolinyl, c 2-10alkynyl, c 3-10cycloalkyl, c 3-10cycloalkylalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, heterocyclic radical, heterocyclylalkyl, phosphate radical or amino-acid residue, wherein any described alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, heterocyclic radical and heterocyclic radical moieties are optional to be independently selected from following group and to replace by one or more: oxo (condition is that it does not replace on aryl or heteroaryl), halogen, cyano group, nitro, trifluoromethyl, difluoro-methoxy, trifluoromethoxy, azido-,-nr 21so 2r 29,-so 2nr 21r 28,-c (o) r 21, c (o) or 21,-oc (o) r 21,-nr 21c (o) or 29,-nr 21c (o) r 28,-c (o) nr 21r 28,-sr 21,-s (o) r 29,-so 2r 29,-nr 21r 28,-nr 21c (o) nr 28r 30,-nr 21c (ncn) nr 28r 30,-or 21, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroaralkyl, heterocyclic radical and heterocyclic radical alkyl, or r 23and r 24the atom that is connected with them forms 4 to 10 yuan of carbocyclic rings, heteroaryl or heterocycles, wherein any described carbocyclic ring, heteroaryl or heterocycle are optional to be independently selected from following group and to replace by one or more: halogen, cyano group, nitro, trifluoromethyl, difluoro-methoxy, trifluoromethoxy, azido-,-nr 21so 2r 29,-so 2nr 21r 28,-c (o) r 21,-c (o) or 21,-oc (o) r 21,-nr 21c (o) or 29,-nr 21c (o) r 28,-c (o) nr 21r 28,-sr 21,-s (o) r 29,-so 2r 29,-nr 21r 28,-nr 21c (o) nr 28r 30,-nr 21c (ncn) nr 28r 30,-or 21, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroaralkyl, heterocyclic radical and heterocyclic radical alkyl; r 24and r 25be hydrogen or c independently 1-6alkyl; or r 24and r 25the atom that is connected with them forms 4 to 10 yuan of carbocyclic rings, heteroaryl or heterocycles, wherein said alkyl or any described carbocyclic ring, heteroaryl and heterocycle are optional to be independently selected from following group and to replace by one or more: halogen, cyano group, nitro, trifluoromethyl, difluoro-methoxy, trifluoromethoxy, azido-,-nr 21so 2r 29,-so 2nr 21r 28,-c (o) r 21, c (o) or 21,-oc (o) r 21,-nr 21c (o) or 29,-nr 21c (o) r 28,-c (o) nr 21r 28,-sr 21,-s (o) r 29,-so 2r 29,-nr 21r 28,-nr 21c (o) nr 28r 30,-nr 21c (ncn) nr 28r 30,-or 21, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroaralkyl, heterocyclic radical and heterocyclic radical alkyl; r 26be trifluoromethyl, c 1-10alkyl, c 3-10cycloalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, heterocyclic radical and heterocyclic radical alkyl, wherein any described alkyl, cycloalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, heterocyclic radical and heterocyclic radical moieties are optional to be independently selected from following group and to replace by one or more: oxo (condition is that it does not replace on aryl or heteroaryl), halogen, cyano group, nitro, trifluoromethyl, d...
피리돈 유도체의 제조 방법본 발명에는 하기 화학식(I)의 화합물의 제조 경로가 기술되어 있다. 이 경로에 사용된 공정 단계 및 그 경로 동안 제조된 신규한 중간체가 또한 기술되어 있으며 특허청구되어 있다. 화학식(I)의 화합물은 암 및 염증성 병태와 같은 과다증식성 질환의 치료에 유용한 약학적 화합물, 특히 MEK의 억제제의 제조에서 사용된다.  [상기 식 중, X, R1, R2, R7, R8 및 R9는 본 명세서에 정의된 바와 같음]하기 화학식(II)의 화합물의 가수분해를 포함하는, 하기 화학식(I)의 화합물 또는 이의 약학적 허용가능한 염의 제조 방법: [이미지]상기 식 중,R7은 메틸 또는 에틸이고, 이들 중 하나는 하나 이상의 불소 원자에 의해 임의로 치환되며, R1, R2, R8 및 R9는 독립적으로 수소, 히드록시, 할로겐, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 플루오로메틸, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 아지도, -SR21, -OR23, -C(O)R23, -C(O)OR23, -NR24C(O)OR26, -OC(O)R23, -NR24SO2R26, -SO2NR23R24, -NR24C(O)R23, -C(O)NR23R24, -NR25C(O)NR23R24,-NR25C(NCN)NR23R24, -NR23R24, C1-10알킬, C2-10알케닐, C2-10알키닐, C3-10시클로알킬, C3-10시클로알킬알킬, -S(O)jC1-6-알킬, -S(O)j(CR24R25)m-아릴, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, -O(CR24R25)m-아릴, -NR24(CR24R25)m-아릴, -O(CR24R25)m-헤테로아릴, -NR24(CR24R25)m-헤테로아릴, -O(CR24R25)m-헤테로시클릴 또는 -NR24(CR24R25)m-헤테로시클릴이고, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬 부분 중 어느 것이든 옥소(단, 이것은 아릴 또는 헤테로아릴 상에 치환되지 않아야 함), 할로겐, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 아지도, -NR24SO2R26, -SO2NR23R24, -C(O)R23, -C(O)OR23, -OC(O)R23, -NR24C(O)OR26, -NR24C(O)R23, -C(O)NR23R24, -NR23R24, -NR25C(O)NR23R24, -NR25C(NCN)NR23R24, -OR23, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기에 의해 임의로 치환되며, 상기 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬 고리는 할로겐, 히드록실, 시아노, 니트로, 아지도, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, C1-4알킬, C2-4알케닐, C2-4알키닐, C3-6시클로알킬, C3-6헤테로시클로알킬, NR23R24 및 OR23으로부터 선택된 하나 이상의 기에 의해 추가로 치환될 수 있으며,R23은 수소, 트리플루오로메틸, C1-10알킬, C2-10알케닐, C2-10알키닐, C3-10시클로알킬, C3-10시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 포스페이트 또는 아미노산 잔기이고, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬 부분 중 어느 것이든 옥소(단 이것은 아릴 또는 헤테로아릴 상에 치환되지 않아야 함), 할로겐, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 아지도, -NR21SO2R29, -SO2NR21R28, -C(O)R21, -C(O)OR21, -OC(O)R21, -NR21C(O)OR29, -NR21C(O)R28, -C(O)NR21R28, -SR21, -S(O)R29, -SO2R29, -NR21R28, -NR21C(O)NR28R30, -NR21C(NCN)NR28R30, -OR21, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기에 의해 임의로 치환되며, 또는 R23 및 R24는 이들이 결합되는 원자와 함께 4원 내지 10원 카르보시클릭, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 상기 카르복시클릭, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭 고리 중 어느 것이든 할로겐, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 아지도, -NR21SO2R29, -SO2NR21R28, -C(O)R21, -C(O)OR21, -OC(O)R21, -NR21C(O)OR29, -NR21C(O)R28, -C(O)NR21R28, -SR21, -S(O)R29, -SO2R29, -NR21R28, -NR21C(O)NR28R30, -NR21C(NCN)NR28R30, -OR21, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기에 의해 임의로 치환되고, R24 및 R25은 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이며; 또는R24 및 R25는 이들이 결합되는 원자와 함께 4원 내지 10원 카르보시클릭, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 상기 알킬, 또는 상기 카르보시클릭, 헤테로아릴 및 헤테로시클릭 고리 중 어느 것이든 할로겐, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 아지도, -NR21SO2R29, -SO2NR21R28, -C(O)R21, -C(O)OR21, -OC(O)R21, -NR21C(O)OR29, -NR21C(O)R28, -C(O)NR21R28, -SR21, -S(O)R29, -SO2R29, -NR21R28, -NR21C(O)NR28R30, -NR21C(NCN)NR28R30, -OR21, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기에 의해 임의로 치환되고,R26은 트리플루오로메틸, C1-10알킬, C3-10시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이며, 상기 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬 부분 중 어느 것이든 옥소(단 이것은 아릴 또는 헤테로아릴 상에 치환되지 않아야 함), 할로겐, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 아지도, -NR21SO2R29, -SO2NR21R28, -C(O)R21, -C(O)OR21, -OC(O)R21, -NR21C(O)OR29, -NR21C(O)R28, -C(O)NR21R28, -SR21, -S(O)R29, -SO2R29, -NR21R28, -NR21C(O)NR28R30, -NR21C(NCN)NR28R30, -OR21, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기에 의해 임의로 치환되고, R21, R28 및 R30은 독립적으로 수소, 저급 알킬, 저급 알케닐, 아릴 및 아릴알킬이고, R29는 저급 알킬, 저급 알케닐, 아릴 및 아릴알킬이며, 또는R21, R28, R30 또는 R29 중 임의의 2가지는 이들이 결합되는 원자와 함께 4원 내지 10원 카르보시클릭, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 상기 알킬, 알케닐, 아릴, 아릴알킬 카르보시클릭 고리, 헤테로아릴 고리 또는 헤테로시클릭 고리 중 어느 것이든 할로겐, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 아지도, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기에 의해 임의로 치환되고, m은 1, 2, 3, 4 또는 5이며, j는 0, 1 또는 2이고,X는 -OR6, -SR6, -NR6R5, -N(R12)OR6, -N(R5)SO2R6, C3-10시클로알킬, C1-10알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클로알킬이며, R6은 R23에 대하여 상기 정의된 기이고,R5　및 R12는 기 R24에 대하여 상기 정의된 바와 같은 기이며, 또는R12는 R6에 연결되어 그 R6의 보호된 유도체를 형성하도록 하며; [이미지]상기 식 중, X, R1, R2, R7, R8 및 R9는 상기 정의된 바와 같고, L은 이탈기이다.