HETEROCYCLIC JAK KINASE INHIBITORSThe present invention relates to compounds of Formula (I) and to their salts, pharmaceutical compositions, methods of use, and methods for their preparation. These compounds provide a treatment for myeloproliferative disorders and cancer.A compound of Formula (I):Formula (I)or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: Ring A is selected from fused 5- or 6-membered heterocycle and fused 5- or 6-membered carbocycle, wherein said fused 5- or 6-membered heterocycle and fused 5- or 6-membered carbocycle are optionally substituted on carbon with one or more R2, and wherein if said 5- or 6-membered fused heterocycle contains an -NH- moiety, that -NH- moiety is optionally substituted with R2*; Ring B is 5- or 6-membered heteroaryl, wherein said 5- or 6-membered heteroaryl is optionally substituted on carbon with one or more R5, and wherein if said 5- or 6-membered heteroaryl contains an -NH- moiety, that -NH- moiety is optionally substituted with R5*; E is selected from N and C-R3, R1* is selected from H, -CN, C1-6alkyl, carbocyclyl, heterocyclyl, -ORla, -N(Rla)2,-C(O)H, -C(O)Rlb, -C(O)2Rla, -C(O)N(Rla)2, -S(O)Rlb, -S(O)2Rlb, -S(O)2N(Rla)2, -C(Rla)=N(Rla), and -C(Rla)=N(ORla), wherein said C1-6alkyl, carbocyclyl, and heterocyclyl are optionally substituted on carbon with one or more R10, and wherein if -1Psaid heterocyclyl contains an -NH- moiety, that -NH- moiety is optionally substituted with R10*;Rla in each occurrence is independently selected from H, Ci_6alkyl, carbocyclyl, and heterocyclyl, wherein said Ci_6alkyl, carbocyclyl, and heterocyclyl in each occurrence are optionally and independently substituted on carbon with one or more R10, and wherein any -NH- moiety of said heterocyclyl is optionally substituted with R10*; Rlb in each occurrence is selected from Ci-βalkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, carbocyclyl, and heterocyclyl, wherein said C^aUcyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, carbocyclyl, and heterocyclyl in each occurrence are optionally and independently substituted on carbon with one or more R10, and wherein any -NH- moiety of said heterocyclyl is optionally substituted with R10*;R2 in each occurrence is independently selected from halo, -CN, Ci_6alkyl, C2-6alkenyl, C2.6alkynyl, carbocyclyl, heterocyclyl, -OR2a, -SR2a, -N(R2a)2, -N(R2a)C(O)R2b, -N(R2a)N(R2a)2, -NO2, -N(R2a)OR2a, -ON(R2a)2, -C(O)H, -C(O)R2b, -C(O)2R2a, -C(O)N(R2a)2, -C(O)N(R2a)(OR2a) -OC(O)N(R2a)2, -N(R2a)C(O)2R2a, -N(R2a)C(O)N(R2a)2,-OC(O)R2b, -S(O)R2b, -S(O)2R2b, -S(O)2N(R2a)2, -N(R2a)S(O)2R2b, -C(R2a)=N(R2a), and -C(R2a)=N(OR2a), wherein said Ci_6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, carbocyclyl, and heterocyclyl in each occurrence are optionally and independently substituted on carbon with one or more R20, and wherein any -NH- moiety of said heterocyclyl is optionally substituted with R20*;R2* in each occurrence is independently selected from Ci_6alkyl, carbocyclyl, heterocyclyl, -C(O)H, -C(O)R2b, -C(O)2R2a, -C(O)N(R2a)2, -S(O)R2b, -S(O)2R2b, -S(O)2N(R2a)2, -C(R2a)=N(R2a), and -C(R2a)=N(OR2a), wherein said C1-6alkyl, carbocyclyl, and heterocyclyl in each occurrence are optionally and independently substituted on carbon with one or more R20, and wherein any -NH- moiety of said heterocyclyl is optionally substituted with R20*;R2a in each occurrence is independently selected from H, d_6alkyl, carbocyclyl, and heterocyclyl, wherein said Ci_6alkyl, carbocyclyl, and heterocyclyl in each occurrence are optionally and independently substituted on carbon with one or more R20, and wherein any -NH- moiety of said heterocyclyl is optionally substituted with R20*;R2b in each occurrence is selected from C^alkyl, C2_6alkenyl, C2_6alkynyl, carbocyclyl, -1Pand heterocyclyl, wherein said C^alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, carbocyclyl, and heterocyclyl in each occurrence are optionally and independently substituted on carbon with one or more R20, and wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety, that -NH- moiety is optionally substituted with R20*; R3 is selected from H, halo, -CN, Ci_6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, carbocyclyl, heterocyclyl, -OR3a, -SR3a, -N(R3a)2, -N(R3a)C(O)R3b, -N(R3a)N(R3a)2, -NO2, -N(R3a)(OR3a), -O-N(R3a)2, -C(O)H, -C(O)R3b, -C(O)2R3a, -C(O)N(R3a)2, -C(O)N(R3a)(OR3a), -OC(O)N(R3a)2, -N(R3a)C(O)2R3, -N(R3a)C(O)N(R3a)2, -OC(O)R3b, -S(O)R3b, -S(O)2R3b, -S(O)2N(R3a)2, -N(R3a)S(O)2R3b, -C(R3a)=N(R3a), and -C(R3a)=N(OR3a), wherein said C 1-6alkyl, C2.6alkenyl, C2.6alkynyl, carbocyclyl, and heterocyclyl are optionally substituted on carbon with one or more R30, and wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety, that -NH- moiety is optionally substituted with R30*; R3a in each occurrence is independently selected from H, Ci_6alkyl, carbocyclyl, and heterocyclyl, wherein said C^alkyl, carbocyclyl, and heterocyclyl in each occurrence are optionally and independently substituted on carbon with one or more R30, and wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety, that -NH- moiety is optionally substituted with R30*; R3b in each occurrence is selected from d_6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, carbocyclyl, and heterocyclyl, wherein said Ci_6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, carbocyclyl, and heterocyclyl in each occurrence are optionally and independent...
복소환 ＪＡＫ 키나제 억제제본 발명은 하기 화학식 (I)의 화합물 및 이의 염, 약학 조성물, 사용 방법 및 그 제조 방법에 관한 것이다. 이 화합물은 골수증식성 질환 및 암의 치료를 제공한다.하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염:상기 식에서,고리 A는 축합 5원 또는 6원 복소환 및 축합 5원 또는 6원 탄소환으로부터 선택되고, 여기서 상기 축합 5원 또는 6원 복소환 및 축합 5원 또는 6원 탄소환은 탄소 상에서 하나 이상의 R2로 임의로 치환되고, 상기 5원 또는 6원 축합 복소환이 -NH- 잔기를 포함하는 경우, 그 -NH- 잔기는 R2*로 임의로 치환되고;고리 B는 5원 또는 6원 헤테로아릴이고, 여기서 상기 5원 또는 6원 헤테로아릴은 탄소 상에서 하나 이상의 R5로 임의로 치환되고, 상기 5원 또는 6원 헤테로아릴이 -NH- 잔기를 포함하는 경우, 그 -NH- 잔기는 R5*로 임의로 치환되며;E는 N 및 C-R3으로부터 선택되고;R1*는 H, -CN, C1-6알킬, 카보사이클릴, 헤테로사이클릴, -OR1a, -N(R1a)2, -C(O)H, -C(O)R1b, -C(O)2R1a, -C(O)N(R1a)2, -S(O)R1b, -S(O)2R1b, -S(O)2N(R1a)2, -C(R1a)=N(R1a) 및 -C(R1a)=N(OR1a)로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 탄소 상에서 하나 이상의 R10으로 임의로 치환되고, 상기 헤테로사이클릴이 -NH- 잔기를 포함하는 경우, 그 -NH- 잔기는 R10*로 임의로 치환되며;R1a는 각각의 경우에 H, C1-6알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 각각의 경우에 탄소 상에서 하나 이상의 R10으로 임의로 독립적으로 치환되며, 상기 헤테로사이클릴의 임의의 -NH- 잔기는 R10*로 임의로 치환되고;R1b는 각각의 경우에 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 각각의 경우에 탄소 상에서 하나 이상의 R10으로 임의로 독립적으로 치환되며, 상기 헤테로사이클릴의 임의의 -NH- 잔기는 R10*로 임의로 치환되고;R2는 각각의 경우에 할로, -CN, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴, 헤테로사이클릴, -OR2a, -SR2a, -N(R2a)2, -N(R2a)C(O)R2b, -N(R2a)N(R2a)2, -NO2, -N(R2a)OR2a, -ON(R2a)2, -C(O)H, -C(O)R2b, -C(O)2R2a, -C(O)N(R2a)2, -C(O)N(R2a)(OR2a) -OC(O)N(R2a)2, -N(R2a)C(O)2R2a, -N(R2a)C(O)N(R2a)2, -OC(O)R2b, -S(O)R2b, -S(O)2R2b, -S(O)2N(R2a)2, -N(R2a)S(O)2R2b, -C(R2a)=N(R2a) 및 -C(R2a)=N(OR2a)로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 각각의 경우에 탄소 상에서 하나 이상의 R20으로 임의로 독립적으로 치환되며, 상기 헤테로사이클릴의 임의의 -NH- 잔기는 R20*로 임의로 치환되고;R2*는 각각의 경우에 C1-6알킬, 카보사이클릴, 헤테로사이클릴, -C(O)H, -C(O)R2b, -C(O)2R2a, -C(O)N(R2a)2, -S(O)R2b, -S(O)2R2b, -S(O)2N(R2a)2, -C(R2a)=N(R2a) 및 -C(R2a)=N(OR2a)로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 각각의 경우에 탄소 상에서 하나 이상의 R20으로 임의로 독립적으로 치환되며, 상기 헤테로사이클릴의 임의의 -NH- 잔기는 R20*로 임의로 치환되고;R2a는 각각의 경우에 H, C1-6알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 각각의 경우에 탄소 상에서 하나 이상의 R20으로 임의로 독립적으로 치환되며, 상기 헤테로사이클릴의 임의의 -NH- 잔기는 R20*로 임의로 치환되고;R2b는 각각의 경우에 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 각각의 경우에 탄소 상에서 하나 이상의 R20으로 임의로 독립적으로 선택되며, 상기 헤테로사이클릴이 -NH- 잔기를 포함하는 경우, 그 -NH- 잔기는 R20*로 임의로 치환되고;R3은 H, 할로, -CN, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴, 헤테로사이클릴, -OR3a, -SR3a, -N(R3a)2, -N(R3a)C(O)R3b, -N(R3a)N(R3a)2, -NO2, -N(R3a)(OR3a), -O-N(R3a)2, -C(O)H, -C(O)R3b, -C(O)2R3a, -C(O)N(R3a)2, -C(O)N(R3a)(OR3a), -OC(O)N(R3a)2, -N(R3a)C(O)2R3, -N(R3a)C(O)N(R3a)2, -OC(O)R3b, -S(O)R3b, -S(O)2R3b, -S(O)2N(R3a)2, -N(R3a)S(O)2R3b, -C(R3a)=N(R3a) 및 -C(R3a)=N(OR3a)로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 탄소 상에서 하나 이상의 R30으로 임의로 치환되며, 상기 헤테로사이클릴이 -NH- 잔기를 포함하는 경우, 그 -NH- 잔기는 R30*로 임의로 치환되고;R3a는 각각의 경우에 H, C1-6알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 각각의 경우에 탄소 상에서 하나 이상의 R30으로 임의로 독립적으로 선택되며, 상기 헤테로사이클릴이 -NH- 잔기를 포함하는 경우, 그 -NH- 잔기는 R30*로 임의로 치환되고;R3b는 각각의 경우에 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 각각의 경우에 탄소 상에서 하나 이상의 R30으로 임의로 독립적으로 치환되며, 상기 헤테로사이클릴이 -NH- 잔기를 포함하는 경우, 그 -NH- 잔기는 R30*로 임의로 치환되고;R4는 H, 할로, -CN, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴, 헤테로사이클릴, -OR4a, -SR4a, -N(R4a)2, -N(R4a)C(O)R4b, -N(R4a)N(R4a)2, -NO2, -N(R4a)(OR4a), -O-N(R4a)2, -C(O)H, -C(O)R4b, -C(O)2R4a, -C(O)N(R4a)2, -C(O)N(R4a)(OR4a), -OC(O)N(R4a)2, -N(R4a)C(O)2R4a, -N(R4a)C(O)N(R4a)2, -OC(O)R4b, -S(O)R4b, -S(O)2R4b, -S(O)2N(R4a)2, -N(R4a)S(O)2R4b, -C(R4a)=N(R4a) 및 -C(R4a)=N(OR4a)로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 탄소 상에서 하나 이상의 R40으로 임의로 치환되며, 상기 헤테로사이클릴이 -NH- 잔기를 포함하는 경우, 그 -NH- 잔기는 R40*로 임의로 치환되고;R4a는 각각의 경우에 H, C1-6알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 각각의 경우에 탄소 상에서 하나 이상의 R40으로 임의로 독립적으로 치환되고, 상기 헤테로사이클릴이 -NH- 잔기를 포함하는 경우, 그 -NH- 잔기는 R40*로 임의로 치환되며;R4b는 각각의 경우에 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 각각의 경우에 탄소 상에서 하나 이상의 R40으로 임의로 독립적으로 치환되며, 상기 헤테로사이클릴이 -NH- 잔기를 포함하는 경우, 그 -NH- 잔기는 R40*로 임의로 치환되고;R5는 각각의 경우에 H, 할로, -CN, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴, 헤테로사이클릴, -OR5a, -SR5a, -N(R5a)2, -N(R5a)C(O)R5b, -N(R5a)N(R5a)2, -NO2, -N(R5a)(OR5a), -O-N(R5a)2, -C(O)H, -C(O)R5b, -C(O)2R5a, -C(O)N(R5a)2, -C(O)N(R5a)(OR5a), -OC(O)N(R5a)2, -N(R5a)C(O)2R5a, -N(R5a)C(O)N(R5a)2, -OC(O)R5b, -S(O)R5b, -S(O)2R5b, -S(O)2N(R5a)2, -N(R5a)S(O)2R5b, -C(R5a)=N(R5a) 및 -C(R5a)=N(OR5a)로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 각각의 경우에 탄소 상에서 하나 이상의 R50으로 임의로 독립적으로 치환되며, 상기 헤테로사이클릴이 -NH- 잔기를 포함하는 경우, 그 -NH- 잔기는 R50*로 임의로 치환되고;R5*는 각각의 경우에 H, -CN, C1-6알킬, 카보사이클릴, 헤테로사이클릴, -OR5a, -N(R5a)2, -C(O)H, -C(O)R5b, -C(O)2R5a, -C(O)N(R5a)2, -S(O)R5b, -S(O)2R5b, -S(O)2N(R5a)2, -C(R5a)=N(R5a) 및 -C(R5a)=N(OR5a)로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 각각의 경우에 탄소 상에서 하나 이상의 R50으로 임의로 독립적으로 치환되며, 상기 헤테로사이클릴이 -NH- 잔기를 포함하는 경우, 그 -NH- 잔기는 R50*로 임의로 치환되고;R5a는 각각의 경우에 H, C1-6알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은...