CONDENSED IMIDAZOLE DERIVATIVES SUBSTITUTED BY TERTIARY HYDROXY GROUPS AS PI3K-GAMMA INHIBITORSThis application relates to compounds of Formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of PI3K-y which are useful for the treatment of disorders such as autoimmune diseases, cancer, cardiovascular diseases, and neurodegenerative diseases.A compound of Formulor a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein:X2 is N or CR2; X4 is N or CR4;X5 is N or CR5;X6 is N or CR6;X7 is N or CR7;provided that X4, X5, and X6 are not all N;Y1 is a Ci-6 haloalkyl, wherein each halogen is selected from F or CI, wherein the haloalkyl is optionally substituted with 1 or 2 independently selected Y2 substituents;R1 is selected from H, D, halo, Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-6 haloalkyl, 6-10 membered aryl, C3-iocycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, 6- 10 membered aryl-Ci-6 alkyl-, C3-10 cycloalkyl-Ci-6 alkyl-, 5-10 membered heteroaryl-Ci-6 alkyl-, 4-10 membered heterocycloalkyl-Ci-6 alkyl-, CN, N02, ORa, SRa, NHORa, C(0)Ra, C(0)NRaRa, C(0)ORa, OC(0)Ra, OC(0)NRaRa, NRaRa, NRaNRaRa, NRaC(0)Ra, NRaC(0)ORa,NRaC(0)NRaRa, C(=NR')Ra, C(=NR)NRaRa, NRaC(=NRi)NRaRa, NRaC(=NOH)NRaRa, NRaC(=NCN)NRaRa, NRaS(0)Ra, NRaS(0)2Ra, NRaS(0)(=NR1)Ra, NRaS(0)2NRaRa, S(0)Ra, S(0)NRaRa, S(0)2Ra, OS(0)(=NR)Ra, SF5, P(0)RaRa, P(0)(ORa)(ORa), B(ORa)2, andS(0)2NRaRa, wherein the Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-6 haloalkyl, 6-10 membered aryl, C3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, 6-10 membered aryl-Ci-6 alkyl-, C3-10 cycloalkyl-Ci-6 alkyl-, 5-10 membered heteroaryl-Ci-6 alkyl-, and 4-10 membered heterocycloalkyl-C 1-6 alkyl- of R1 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8 independently selected Rb substituents; R2, R3, R4, R5, R6 and R7 are each independently selected from H, D, halo, Ci-6 alkyl, Ci-6 alkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-6 haloalkyl, Ci-6 haloalkoxy, 6-10 membered aryl, C3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, 6-10 membered aryl-C 1- 6 alkyl-, C3-10 cycloalkyl-Ci-6 alkyl-, 5-10 membered heteroaryl-C 1-6 alkyl-, 4-10 membered heterocycloalkyl-Ci-6 alkyl, OH, NO2, amino, Ci-e alkylamino, di(Ci-6 alkyl)amino, thio, Ci-6 alkylthio, Ci-6 alkylsulfinyl, Ci-e alkylsulfonyl, carbamyl, Ci-e alkylcarbamyl, di(Ci-6alkyl)carbamyl, carboxy, Ci-6 alkylcarbonyl, Ci-6 alkoxycarbonyl, Ci-e alkylcarbonylamino, Ci-6 alkylsulfonylamino, aminosulfonyl, Ci-6 alkylaminosulfonyl, di(Ci-6 alkyl)aminosulfonyl, aminosulfonylamino, Ci-6 alkylaminosulfonylamino, di(Ci-6 alkyl)aminosulfonylamino, aminocarbonylamino, Ci-6 alkylaminocarbonylamino, and di(Ci-6 alkyl)aminocarbonylamino, wherein the Ci-6 alkyl, Ci-6 alkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-6 haloalkyl, Ci-6 haloalkoxy, 6-10 membered aryl, C3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, 6- 10 membered aryl-C i-β alkyl-, C3-10 cycloalkyl-Ci-6 alkyl-, 5-10 membered heteroaryl-C 1-6 alkyl-, and 4- 10 membered heterocycloalkyl-Ci-6 alkyl- of R2, R3, R4, R5, R6 and R7 are each optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 independently selected Rh substituents;R8 is selected from H, D, Ci-6 alkyl, Ci-6 alkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-6 haloalkyl, C 1-6 haloalkoxy, 6-10 membered aryl, C3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4- 10 membered heterocycloalkyl, 6- 10 membered aryl-Ci-6 alkyl-, C3-iocycloalkyl-C 1-6 alkyl-, 5- 10 membered heteroaryl-C 1-6 alkyl-, 4-10 membered heterocycloalkyl-C 1-6 alkyl-, NO2, C(0)Ra, C(0)NRaRa, C(0)ORa, C(=NR')Ra, C(=NR)NRaRa, SF5, -P(0)RaRa, -P(0)(ORa)(ORa), B(ORa)2, and S(0)2NRaRa, wherein the Ci-6 alkyl, Ci-6 alkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-6 haloalkyl, Ci-6 haloalkoxy, 6-10 membered aryl, C3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, 6-10 membered aryl-C 1-6 alkyl-, C3-io cycloalkyl-Ci-6 alkyl-, 5-10 membered heteroaryl-C 1-6 alkyl-, and 4-10 membered heterocycloalkyl-Ci-6 alkyl- of R8 are each optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 independently selected R9 substituents;or any two R4, R5, R6 and R7 substituents, together with the ring atoms to which they attached form a 4-, 5-, 6-, or 7-membered aryl, cycloalkyl, heteroaryl, or heterocycloalkyl group optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 independently selected Rb substituents;or Y1 and R8, together with the carbon atom to which they are attached, form a 4-, 5-, 6-, or 7-membered cycloalkyl or heterocycloalkyl group optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 independently selected R9 substituents;each R1 is independently selected from H, CN, OH, C alkyl, and C1-4 alkoxy; each Y2 is independently selected from OH, NO2, CN, halo, Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-6 haloalkyl, cyano-Ci-6 alkyl, HO-Ci-6 alkyl, Ci-e alkoxy-Ci-e alkyl, C3-10 cycloalkyl, Ci-e alkoxy, Ci-e haloalkoxy, amino, Ci-e alkylamino, di(Ci-6 alkyl)amino, thio, Ci-e alkylthio, Ci-6 alkylsulfinyl, Ci-e alkylsulfonyl, carbamyl, Ci-6 alkylcarbamyl, di(Ci-6 alkyl)carbamyl, carboxy, Ci-e alkylcarbonyl, Ci-e alkoxycarbonyl, C 1-6 alky lcarbonylamino, Ci-6 alkylsulfonylamino, aminosulfonyl, Ci-6 alkylaminosulfonyl, di(C 1-6 alky l)aminosulfonyl, aminosulfonylamino, Ci-6 alkylaminosulfonylamino, di(Ci-6 alkyl)aminosulfonylamino, aminocarbonylamino, Ci-6 alkylaminocarbo...
PI3K-감마 저해제로서의 3차 하이드록시기로 치환된 축합된 이미다졸 유도체본 출원은 장애, 예컨대, 자가면역 질환, 암, 심혈관 질환 및 신경퇴행성 질환의 치료에 유용한 PI3K-γ의 저해제인 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염에 관한 것이다:.하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:식 중,X2는 N 또는 CR2이고;X4는 N 또는 CR4이고;X5는 N 또는 CR5이고; X6은 N 또는 CR6이고;X7은 N 또는 CR7이고;단 X4, X5 및 X6은 모두 N이 아니며;Y1은 C1-6 할로알킬이되, 각각의 할로겐은 F 또는 Cl로부터 선택되고, 상기 할로알킬은 1 또는 2개의 독립적으로 선택된 Y2 치환체로 선택적으로 치환되고;R1은 H, D, 할로, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, 6-10원 아릴, C3-10사이클로알킬, 5-10원 헤테로아릴, 4-10원 헤테로사이클로알킬, 6-10원 아릴-C1-6 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-6 알킬-, 5-10원 헤테로아릴-C1-6 알킬-, 4-10원 헤테로사이클로알킬-C1-6 알킬-, CN, NO2, ORa, SRa, NHORa, C(O)Ra, C(O)NRaRa, C(O)ORa, OC(O)Ra, OC(O)NRaRa, NRaRa, NRaNRaRa, NRaC(O)Ra, NRaC(O)ORa, NRaC(O)NRaRa, C(=NRi)Ra, C(=NRi)NRaRa, NRaC(=NRi)NRaRa, NRaC(=NOH)NRaRa, NRaC(=NCN)NRaRa, NRaS(O)Ra, NRaS(O)2Ra, NRaS(O)(=NRi)Ra, NRaS(O)2NRaRa, S(O)Ra, S(O)NRaRa, S(O)2Ra, OS(O)(=NRi)Ra, SF5, P(O)RaRa, P(O)(ORa)(ORa), B(ORa)2 및 S(O)2NRaRa로부터 선택되되, R1 중 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, 6-10원 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10원 헤테로아릴, 4-10원 헤테로사이클로알킬, 6-10원 아릴-C1-6 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-6 알킬-, 5-10원 헤테로아릴-C1-6 알킬- 및 4-10원 헤테로사이클로알킬-C1-6 알킬-은 각각 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 독립적으로 선택된 Rb 치환체로 선택적으로 치환되고;R2, R3, R4, R5, R6 및 R7은 각각 독립적으로 H, D, 할로, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, 6-10원 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10원 헤테로아릴, 4-10원 헤테로사이클로알킬, 6-10원 아릴-C1-6 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-6 알킬-, 5-10원 헤테로아릴-C1-6 알킬-, 4-10원 헤테로사이클로알킬-C1-6 알킬, OH, NO2, 아미노, C1-6 알킬아미노, 다이(C1-6 알킬)아미노, 티오, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬설피닐, C1-6 알킬설포닐, 카바밀, C1-6 알킬카바밀, 다이(C1-6 알킬)카바밀, 카복시, C1-6 알킬카보닐, C1-6 알콕시카보닐, C1-6 알킬카보닐아미노, C1-6 알킬설포닐아미노, 아미노설포닐, C1-6 알킬아미노설포닐, 다이(C1-6 알킬)아미노설포닐, 아미노설포닐아미노, C1-6 알킬아미노설포닐아미노, 다이(C1-6 알킬)아미노설포닐아미노, 아미노카보닐아미노, C1-6 알킬아미노카보닐아미노 및 다이(C1-6 알킬)아미노카보닐아미노로부터 선택되되, R2, R3, R4, R5, R6 및 R7 중 상기 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, 6-10원 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10원 헤테로아릴, 4-10원 헤테로사이클로알킬, 6-10원 아릴-C1-6 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-6 알킬-, 5-10원 헤테로아릴-C1-6 알킬- 및 4-10원 헤테로사이클로알킬-C1-6 알킬-은 각각 1, 2, 3 또는 4개의 독립적으로 선택된 Rh 치환체로 선택적으로 치환되고;R8은 H, D, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, 6-10원 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10원 헤테로아릴, 4-10원 헤테로사이클로알킬, 6-10원 아릴-C1-6 알킬-, C3-10사이클로알킬-C1-6 알킬-, 5-10원 헤테로아릴-C1-6 알킬-, 4-10원 헤테로사이클로알킬-C1-6 알킬-, NO2, C(O)Ra, C(O)NRaRa, C(O)ORa, C(=NRi)Ra, C(=NRi)NRaRa, SF5, -P(O)RaRa, -P(O)(ORa)(ORa), B(ORa)2 및 S(O)2NRaRa로부터 선택되되, R8 중 상기 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, 6-10원 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10원 헤테로아릴, 4-10원 헤테로사이클로알킬, 6-10원 아릴-C1-6 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-6 알킬-, 5-10원 헤테로아릴-C1-6 알킬- 및 4-10원 헤테로사이클로알킬-C1-6 알킬- 은 각각 1, 2, 3 또는 4개의 독립적으로 선택된 R9 치환체로 선택적으로 치환되거나;또는 R4, R5, R6 및 R7 치환체 중 임의의 2개는, 이들이 부착되는 고리 원자와 함께, 1, 2, 3 또는 4개의 독립적으로 선택된 Rb 치환체로 선택적으로 치환된 4-, 5-, 6- 또는 7-원 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬기를 형성하거나;또는 Y1과 R8은, 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께, 1, 2, 3 또는 4개의 독립적으로 선택된 R9 치환체로 선택적으로 치환된 4-, 5-, 6- 또는 7-원 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬기를 형성하고;각각의 Ri는 독립적으로 H, CN, OH, C1-4 알킬 및 C1-4 알콕시로부터 선택되고;각각의 Y2는 독립적으로 OH, NO2, CN, 할로, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, 사이아노-C1-6 알킬, HO-C1-6 알킬, C1-6 알콕시-C1-6 알킬, C3-10 사이클로알킬, C1-6 알콕시, C1-6 할로알콕시, 아미노, C1-6 알킬아미노, 다이(C1-6 알킬)아미노, 티오, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬설피닐, C1-6 알킬설포닐, 카바밀, C1-6 알킬카바밀, 다이(C1-6 알킬)카바밀, 카복시, C1-6 알킬카보닐, C1-6 알콕시카보닐, C1-6 알킬카보닐아미노, C1-6 알킬설포닐아미노, 아미노설포닐, C1-6 알킬아미노설포닐, 다이(C1-6 알킬)아미노설포닐, 아미노설포닐아미노, C1-6 알킬아미노설포닐아미노, 다이(C1-6 알킬)아미노설포닐아미노, 아미노카보닐아미노, C1-6 알킬아미노카보닐아미노 및 다이(C1-6 알킬)아미노카보닐아미노로부터 선택되고;각각의 Ra는 독립적으로 H, D, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, 6-10원 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10원 헤테로아릴, 4-10원 헤테로사이클로알킬, 6-10원 아릴-C1-6 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-6 알킬-, 5-10원 헤테로아릴-C1-6 알킬- 및 4-10원 헤테로사이클로알킬-C1-6 알킬-로부터 선택되되, Ra 중 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, 6-10원 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10원 헤테로아릴, 4-10원 헤테로사이클로알킬, 6-10원 아릴-C1-6 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-6 알킬-, 5-10원 헤테로아릴-C1-6 알킬- 및 4-10원 헤테로사이클로알킬-C1-6 알킬-은 각각 1, 2, 3 또는 4개의 독립적으로 선택된 Rb 치환체로 선택적으로 치환되고;각각의 Rb는 독립적으로 D, 할로, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, 6-10원 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10원 헤테로아릴, 4-10원 헤테로사이클로알킬, 6-10원 아릴-C1-6 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-6 알킬-, 5-10원 헤테로아릴-C1-6 알킬-, 4-10원 헤테로사이클로알킬-C1-6 알킬-, CN, NO2, ORc, SRc, NHORc, C(O)Rc, C(O)NRcRc, C(O)ORc, OC(O)Rc, OC(O)NRcRc, NRcRc, NRcC(O)Rc, NRcC(O)ORc, NRcC(O)NRcRc, C(=NRi)Rc, C(=NRi)NRcRc, NRcC(=NRi)NRcRc, NRcC(=NOH)NRcRc, NRcC(=NCN)NRcRc, NRcS(O)Rc, NRcS(O)2Rc, NRcS(O)2NRcRc, S(O)Rc, S(O)NRcRc, S(O)2Rc, SF5, -P(O)RcRc, -P(O)(ORc)(ORc), B(ORc)2 및 S(O)2NRcRc로부터 선택되되, Rb 중 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, 6-10원 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10원 헤테로아릴, 4-10원 헤테로사이클로알킬, 6-10원 아릴-C1-6 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-6 알킬-, 5-10원 헤테로아릴-C1-6 알킬- 및 4-10원 헤테로사이클로알킬-C1-6 알킬-은 각각 1, 2, 3 또는 4개의 독립적으로 선택된 Rd 치환체로 선택적으로 치환되고;각각의 R9는 독립적으로 D, 할로, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, 6-10원 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10원 헤테로아릴, 4-10원 헤테로사이클로알킬, 6-10원 아릴-C1-6 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-6 알킬-, 5-10원 헤테로아릴-C1-6 알킬-, 4-10원 헤테로사이클로알킬-C1-6 알킬-, CN, NO2, ORk, SRk, NHORk, C(O)Rk, C(O)NRkRk, C(O)ORk, OC(O)Rk, OC(O)NRkRk, NRkRk, NRkC(O)Rk, NRkC(O)ORk, NRkC(O)NRkRk, C(=NRi)Rk, C(=NRi)NRkRk, NRkC(=NRi)NRkRk, NRkC(=NOH)NRkRk, NRkC(=NCN)NRkRk, NRkS(O)Rk, NRkS(O)2Rk, NRkS(O)2NRkRk, S(O)Rk, S(O)NRkRk, S(O)2Rk, SF5, -P(O...