Selective neurokinin antagonistsCompound represented by structural formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Ar and Ar are optionally substituted heteroaryl or optionally substituted phenyl; X is -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR-, -NCOR- or -NRSO2R; (a) is selected from the group consisting of (b), (c), (d) and (e); X is -O-, -S- or -NR-; Y is =O, =S or =NR; Y is H, C1-C6 alkyl, -NRR, -SCH3, R-aryl(CH2)n6-, R-heteroaryl-(CH2)n6-, -(CH2)n6-heterocycloalkyl, -(C1-C3)alkyl-NH-C(O)O(C1-C6)alkyl or -NHC(O)R; R is H or -(CH2)n1-G, wherein n1 is 0-5 G is H, -CF3, -CHF2, -CH2F, -OH, -O-(C1-C6 alkyl), -SO2R, -O-(C3-C8 cycloalkyl), -NRR, -SO2NRR, -NRSO2R, -NRCOR, -NR(CONRR), -CONRR, -COOR, C3-C8 cycloalkyl, R-aryl, R-heteroaryl, and provided when n1=0, G is not H; R, R, R and R are H, alkyl, cycloalkyl, -CHF2, -CH2F or -CF3; or R and R, together with the carbon to which they are attached, form an alkylene ring; or R and R together are =O; R is R or -OH; and the remaining variables are as defined in the specifiation, methods of treating diseases susceptible to treatment with neurokinin antagonists with said compounds, and pharmaceutical compositions comprising said compounds are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising an effective amount of a compound of claim 1, at least one pharmaceutically acceptable carrier, and in combination with an effective amount of a selective serotonin reuptake inhibitor.Compound of representing by structural formula i: or its pharmacy acceptable salt, wherein ar 1and ar 2independently be selected from r 17-heteroaryl and x 1for-o-,-s-,-so-,-so 2-,-nr 12-,-n (cor 12)-or-n (so 2r 15)-; r 1, r 2, r 3and r 7independently be selected from h, c separately 1-c 6alkyl, hydroxyl (c 1-c 3) alkyl, c 3-c 8cycloalkyl ,-ch 2f ,-chf 2with-cf 3or r 1and r 2form a c with the carbon that they connected 3-c 6the alkylene basic ring; or work as x 1for-o-,-s-or-nr 12-time, r 1and r 2be together=o; each r 6independently be selected from h, c 1-c 6alkyl ,-or 13or-sr 12n is 1-4, if n greater than 1, r then 6and r 7can be identical or different on each carbon atom; be selected from x 2for-o-,-s-or-nr 5-; y is=o ,=s or=nr 11y 1be h, c 1-c 6alkyl ,-nr 17r 13,-sch 3, r 19-aryl (ch 2) n6-, r 19-heteroaryl-(ch 2) n6-,-(ch 2) n6-heterocyclylalkyl ,-(c 1-c 3) alkyl-nh-c (o) o (c 1-c 6) alkyl or-nhc (o) r 15r 5for h or-(ch 2) n1-g, wherein n 1be 0-5, g be h ,-cf 3,-ch 2,-ch 2f ,-oh ,-o-(c 1-c 6alkyl) ,-so 2r 13,-o-(c 3-c 8cycloalkyl) ,-nr 13r 14,-so 2nr 13r 14,-nr 13so 2r 15,-nr 13cor 12,-nr 12onr 13r 14) ,-conr 13r 14,-coor 12, c 3-c 8cycloalkyl, r 19-aryl, r 19-heteroaryl, or work as n 1be 0 o'clock, r 5also can be-c (o) r 13or-c (s) r 13condition is to work as n 1=0 o'clock, g was not h; x is-nr 20-,-n (conr 13r 14)-,-n (co 2r 13)-,-n (so 2r 15)-,-n (cor 12-, n (so 2nhr 13)-,-o-,-s-,-so-,-so 2-,-cf 2-,-ch 2-or-cr 12f-; r 8, r 9and r 10independently be selected from h, c separately 1-c 6alkyl, c 3-c 8cycloalkyl ,-or 12, halogen ,-cn ,-no 2,-cf 3,-chf 2,-ch 2f ,-ocf 3,-och 2,-och 2f ,-coor 12,-conr 21r 22,-nr 21cor 12,-nr 21co 2r 15,-nr 21conr 21r 22,-nr 21so 2r 15,-nr 21r 22,-so 2nr 21r 22,-s (o) n5r 15, r 16-aryl and r 19-heteroaryl; r 11be h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 8cycloalkyl ,-no 2,-cn, oh ,-or 12,-o (ch 2) n6r 12,-(c 1-c 3) alkyl-c (o) nhr 12, r 19-aryl (ch 2) n6-or r 19-heteroaryl (ch 2) n6-; r 4and r 12independently be selected from h, c separately 1-c 6alkyl and c 3-c 8cycloalkyl; r 13and r 14independently be selected from h, c separately 1-c 6alkyl, c 3-c 8cycloalkyl, r 19-aryl (ch 2) n6-or r 19-heteroaryl-(ch 2) n6-; or r 13and r 14be c together 3-c 6alkylidene group, and form 4-7 person's ring with their accompanying nitrogen, perhaps by r 13and r 14a carbon atom in the alkylidene chain that forms is selected from-o-,-s-and-nr 12-heteroatoms replace; r 15be c 1-c 6alkyl, c 3-c 8cycloalkyl or-cf 3r 16independently be selected from h, c for 1-3 1-c 6alkyl, c 3-c 8cycloalkyl, c 1-c 6alkoxyl group, halogen and-cf 3substituting group; r 17be h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 8cycloalkyl ,-coor 12,-conr 21r 22,-nr 21r 22,-nr 21cor 12,-nr 21co 2r 12,-nr 21conr 21r 22,-nr 21so 2r 15or-s (o) n5r 15r 18be h, c 1-c 6alkyl or-p (o) (oh) 2r 19independently be selected from h, c for 1-3 1-c 6alkyl, c 3-c 8cycloalkyl ,-oh, halogen ,-cn ,-no 2,-cf 3,-chf 2,-ch 2f ,-ocf 3,-ochf 2,-och 2f ,-o-(c 1-c 6alkyl) ,-o-(c 3-c 8cycloalkyl) ,-coor 12,-conr 21r 22,-nr 21r 22,-nr 21cor 12,-nr 21co 2r 12,-nr 21conr 21r 22,-nr 21so 2r 15with-s (o) n5r 15substituting group; r 20be h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 8cycloalkyl or-(ch 2) n6-heterocyclylalkyl; r 21and r 22independently be selected from h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 8cycloalkyl and benzyl; or r 21and r 22be c together 3-c 6alkylidene group, and form 4-7 person's ring with their accompanying nitrogen, perhaps by r 21and r 22a carbon atom in the alkylidene chain that forms is selected from-o-,-s-and-nr 12-heteroatoms replace; r 23, r 24, r 25and r 26be h, c 1-c 6alkyl, and conduct=o together; work as n 5=0, and r 25and r 26during=hydrogen, x is not o, n, s; n 3and n 4independent is 1-5, and condition is n 3and n 4summation be 2-6; n 5independent is 0-2; n 6independent is 0-3; with q and r independently are 1 or 2.
선택적인 뉴로키닌 길항제본원에는 다음 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 이러한 화합물을 사용하여 뉴로키닌 길항제로의 치료에 감수성인 질병을 치료하는 방법, 및 상기 화합물을 포함하는 약제학적 조성물이 기재되어 있다: 화학식 I  상기식에서, Ar1 및 Ar2는 임의로 치환된 헤테로아릴 또는 임의로 치환된 페닐이고; X1은 -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR12-, -NCOR12- 또는 -NR 12SO2R15-이며; 은 다음으로 이루어진 그룹 중에서 선택되며  X2는 -O-, -S- 또는 -NR5-이고; Y는 =O, =S 또는 =NR11이며; Y1은 H, C1-C6 알킬, -NR17R13, -SCH3 , R19-아릴(CH2)n6-, R19-헤테로아릴-(CH2 )n6-, -(CH2)n6-헤테로사이클로알킬, -(C1-C3)알킬-NH-C(O)O(C 1-C6)알킬 또는 -NHC(O)R15이고; R5는 H 또는 -(CH2)n1-G이며, n1은 0 내지 5이고, G는 H, -CF 3, -CHF2, -CH2F, -OH, -O-(C1-C6 알킬), -SO2R13, -O-(C3-C 8 사이클로알킬), -NR13R14, -SO2NR13R14 , -NR13SO2R15, -NR13COR12, -NR12(CONR 13R14), -CONR13R14, -COOR12, C3-C 8 사이클로알킬, R19-아릴, R19-헤테로아릴인데, 단 n1이 0인 경우에는 G가 H가 아니며; R1, R2, R3 및 R7은 H, 알킬, 사이클로알킬, -CHF2 , -CH2F 또는 -CF3이거나; R1 및 R2는 이들이 부착된 탄소와 함께, 알킬렌 환을 형성하거나; 또는 R1 및 R 2는 함께 =O이고; R6은 R7 또는 -OH이며; 나머지 변수들은 본원 명세서에서 정의된 바와 같다. 본원에는 또한, 청구항 1의 화합물의 유효량 및 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체를, 선택적인 세로토닌 재흡수 억제제의 유효량과 조합하여 포함하는 약제학적 조성물이 기재되어 있다.다음 화학식 I의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염: 화학식 I [이미지] 상기식에서, Ar1 및 Ar2는 R17-헤테로아릴 및 [이미지]로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고; X1은 -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR12-, -N(COR12)- 또는 -N(SO 2R15)-이며; R1, R2, R3 및 R7은 H, C1-C6 알킬, 하이드록시(C1-C3)알킬, C3-C8 사이클로알킬, -CH2F, -CHF2 및 -CF3로 이루어진 그룹 중에서 각각 독립적으로 선택되거나, R1 및 R2는 이들이 부착된 탄소와 함께, C3-C6 알킬렌 환을 형성하거나, 또는 X1이 -O-, -S- 또는 -NR12-인 경우, R1 및 R2는 함께 =O이고; R6은 각각, H, C1-C6 알킬, -OR13 또는 -SR12 중에서 독립적으로 선택되며; n은 1 내지 4인데, n이 1 보다 큰 경우, R6 및 R7은 각 탄소 상에서 동일하거나 상이할 수 있고; [이미지]은 다음으로 이루어진 그룹 중에서 선택되며 [이미지] X2는 -O-, -S- 또는 -NR5-이고; Y는 =O, =S 또는 =NR11이며; Y1은 H, C1-C6 알킬, -NR17R13, -SCH3 , R19-아릴(CH2)n6-, R19-헤테로아릴-(CH2 )n6-, -(CH2)n6-헤테로사이클로알킬, -(C1-C3)알킬-NH-C(O)O(C 1-C6)알킬 또는 -NHC(O)R15이고; R5는 H 또는 -(CH2)n1-G이며, n1은 0 내지 5이고, G는 H, -CF 3, -CHF2, -CH2F, -OH, -O-(C1-C6 알킬), -SO2R13, -O-(C3-C 8 사이클로알킬), -NR13R14, -SO2NR13R14 , -NR13SO2R15, -NR13COR12, -NR12(CONR 13R14), -CONR13R14, -COOR12, C3-C 8 사이클로알킬, R19-아릴, R19-헤테로아릴, [이미지] 이거나, 또는 n1이 0인 경우, R5는 또한 -C(O)R13 또는 -C(S)R13 일 수 있는데, 단 n1이 0인 경우에는 G가 H가 아니며; X는 -NR20-, -N(CONR13R14)-, -N(CO2R13)-, -N(SO 2R15)-, -N(COR12)-, N(SO2NHR13)-, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -CF2-, -CH2 - 또는 -CR12F-이고; R8, R9 및 R10은 H, C1-C6 알킬, C3 -C8 사이클로알킬, -OR12, 할로겐, -CN, -NO2, -CF3, -CHF2, -CH2F, -OCF3, -OCHF 2, -OCH2F, -COOR12, -CONR21R22, -NR21 COR12, -NR21CO2R15, -NR21CONR21R22, -NR 21SO2R15, -NR21R22, -SO2NR 21R22, -S(O)n5R15, R16-아릴 및 R19-헤테로아릴로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R11은 H, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, -NO 2, -CN, OH, -OR12, -O(CH2)n6R12, -(C1-C3)알킬-C(O)NHR12, R19-아릴(CH2) n6- 또는 R19-헤테로아릴-(CH2)n6-이고; R4 및 R12는 H, C1-C6 알킬 및 C3-C8 사이클로알킬로 이루어진 그룹 중에서 각각 독립적으로 선택되며; R13 및 R14는 H, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, R19-아릴(CH2)n6- 또는 R19-헤테로아릴-(CH2)n6-로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나; 또는 R 13 및 R14는 함께, C3-C6 알킬렌이고 이들이 부착된 질소와 함께, 4 내지 7원 환을 형성하거나, 또는 R13 및 R14에 의해 형성된 알킬렌 쇄 중의 탄소 원자 중의 하나가 -O-, -S- 및 -NR12-로 이루어진 그룹 중에서 선택된 헤테로 원자로 대체되며; R15는 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬 또는 -CF 3이고; R16은 H, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C 1-C6 알콕시, 할로겐 및 -CF3로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체이며; R17은 H, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, -COOR 12, -CONR21R22, -NR21R22, -NR21COR12, -NR21CO2R12, -NR21CONR 21R22, -NR21SO2R15 또는 -S(O)n5R 15이고; R18은 H, C1-C6 알킬 또는 -P(O)(OH)2이며; R19는 H, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, -OH, 할로겐, -CN, -NO2, -CF3, -CHF2, -CH2F, -OCF3, -OCHF2, -OCH2F, -O-(C 1-C6 알킬), -O-(C3-C8 사이클로알킬), -COOR12, -CONR21R22, -NR21R22, -NR21 COR12, -NR21CO2R12, -NR21CONR21 R22, -NR21SO2R15 및 -S(O)n5R15로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체이고; R20은 H, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬 또는 -(CH2)n6-헤테로사이클로알킬이며; R21 및 R22는 H, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬 및 벤질로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나; 또는 R21 및 R22는 함께, C3-C6 알킬렌이고 이들이 부착된 질소와 함께, 4 내지 7원 환을 형성하거나, 또는 R21 및 R22에 의해 형성된 알킬렌 쇄 중의 탄소 원자 중의 하나가 -O-, -S- 및 -NR12-로 이루어진 그룹 중에서 선택된 헤테로 원자로 대체되며; R23, R24, R25 및 R26은 H 또는 C1-C6 알킬이거나, 함께 =O일 수 있고; n5이 0이고 R25 및 R26이 H인 경우, X는 O, N 또는 S가 아니며; n3 및 n4은 독립적으로 1 내지 5인데, 단 n3과 n4의 합은 2 내지 6이며; n5은 독립적으로 0 내지 2이고; n6은 독립적으로 0 내지 3이며; q 및 r은 독립적으로 1 또는 2이다.