SREBP INHIBITORS COMPRISING 6-MEMBERED CENTRAL RINGProvided herein are compounds comprising a three-ring core, such as compounds of Formula (X), Formula (X-A), Formula (X-Ai), Formula (X-B), Formula (X-Bi), Formula (Z), Formula (Z-A), Formula (Z-Ai),Formula (Z-B), Formula (Z-Bi), Formula (I), Formula (I-A), Formula (I-Ai), Formula (I-B), and Formula (I-Bi), and pharmaceutically acceptable salts, solvates, tautomers, isotopes, or isomers thereof.Also provided herein are methods of inhibiting a component of the sterol regulatory element binding protein (SREBP) pathway, such as an SREBP or SREBP cleavage activating protein (SCAP), using these compounds, or pharmaceutically acceptable salts, solvates, tautomers, isotopes, or isomers thereof. Further provided are methods of treating a disorder in a subject in need thereof, such as liver disease, non-alcoholic steatohepatitis, insulin resistance, or cancer.A compound of formula (x):or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, tautomer, isotope, or isomer thereof,wherein:r1is-c (o) or9、-c(o)nr8r9、-s(o)2nr8r9、-nr10c(o)nr8r9、-nr10c(o)r9、-nr10s(o)2r9、-or26、-sr9、-s(o)r9、-s(o)2r9、-nr8r9、-nr10c(o)or9、-c(o)r26、-nr10s(o)2nr8r9、-c(o)nr10s(o)2r9or-c (o) nr10nr8r9；wherein r is8、r9and r10each of which is independently selected from: hydrogen, (c)1-10) alkyl, (c)3-10) cycloalkyl group, (c)3-10) cycloalkyl (c)1-10) alkyl, heterocycloalkyl-alkyl, (c)6-10) aryl group, (c)6-10) aryl radical (c)1-10) alkyl, heteroaryl and heteroaryl-alkyl,r26is (c)1-10) alkyl, (c)3-10) cycloalkyl group, (c)3-10) cycloalkyl (c)1-10) alkyl, heterocycloalkyl-alkyl, (c)6-10) aryl group, (c)6-10) aryl radical (c)1-10) alkyl, heteroaryl or heteroaryl-alkyl,r8、r9、r10and r26each (c) of1-10) alkyl, (c)3-10) cycloalkyl group, (c)3-10) ring (c)alkyl radical (c)1-10) alkyl, heterocycloalkyl-alkyl, (c)6-10) aryl group, (c)6-10) aryl radical (c)1-10) alkyl, heteroaryl and heteroaryl-alkyl are independently unsubstituted or substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of: halogen, (c)1-10) alkyl, (c)1-10) haloalkyl, cyano, oxy, -or 19、-c(o)nr19r19、-nr19c(o)r19、-nr19c(o)nr19r19、-nr19r19、-s(o)2nr19r19、-nr19s(o)2r19、-s(o)n4r20、-c(o)or19、-c(o)r20and- (or)38)n15or19，each r19independently hydrogen, (c)1-10) alkyl, (c)3-10) cycloalkyl group, (c)3-10) cycloalkyl (c)1-10) alkyl or heterocycloalkyl; or two r19together with the nitrogen atom to which they are attached form a heterocycloalkyl group; wherein each of the foregoing alkyl, cycloalkyl or heterocycloalkyl moieties is independently unsubstituted or substituted with one or more halogen,each r20independently is (c)1-10) alkyl, (c)3-10) cycloalkyl group, (c)3-10) cycloalkyl (c)1-10) alkyl or heterocycloalkyl, wherein each of the foregoing is independently unsubstituted or substituted with one or more halogen,each r38independently is (c)1-10) alkylene or (c)1-10) a halogenated alkylene group,each n15 is independently an integer from 1 to 5, andn4 is 0, 1 or 2;or r8and r9taken together with the nitrogen atom to which it is attached, form a heterocycloalkyl group, wherein the heterocycloalkyl group is unsubstituted or substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of: halogen, cyano, oxy, (c)1-10) alkyl, (c)2-10) alkenyl, (c)2-10) alkynyl, (c)3-10) cycloalkyl group, (c)3-10) cycloalkyl (c)1-10) alkyl, heterocycloalkyl-alkyl, (c)6-10) aryl group, (c)6-10) aryl radical (c)1-10) alkyl, heteroaryl-alkyl, -or23、-c(o)nr23r23、-nr23c(o)r23、-nr23c(o)or23、-nr23c(o)nr23r23、-nr23r23、-s(o)2nr23r23、-nr23s(o)2r24、-s(o)n6r24、-c(o)or23、-c(o)r24and- (or)39)n16or23，wherein each alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl-alkyl, heterocycloalkyl-alkyl, aryl-alkyl, heteroaryl, and heteroaryl-alkyl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of: halogen, oxy, alkyl, haloalkyl, -or 31、-c(o)nr31r31、-nr31c(o)r31、-nr31c(o)or31、-nr31c(o)nr31r31、-nr31s(o)2r31and-s (o)n9r31wherein each r31independently hydrogen, alkyl or haloalkyl, and each n9 independently is 0, 1 or 2,each r23independently hydrogen, (c)1-10) alkyl, (c)3-10) cycloalkyl group, (c)3-10) cycloalkyl (c)1-10) alkyl or heterocycloalkyl; or two r23together with the nitrogen atom to which they are attached form a heterocycloalkyl group; wherein each of the foregoing alkyl, cycloalkyl or heterocycloalkyl moieties is independently unsubstituted or substituted with one or more halogen,each r24independently is (c)1-10) alkyl, (c)3-10) cycloalkyl group, (c)3-10) cycloalkyl (c)1-10) alkyl or heterocycloalkyl, wherein each of the foregoing is independently unsubstituted or substituted with one or more halogen,each r39independently is (c)1-10) alkylene or (c)1-10) a halogenated alkylene group,each n16 is independently an integer from 1 to 5, andn6 is 0, 1 or 2;r2and r3independently selected from the group consisting of: hydrogen, halogen, cyano, (c)1-10) alkyl, (c)3-10) cycloalkyl group, (c)3-10) cycloalkyl (c)1-10) alkyl, -or25、-c(o)nr25r25、-nr25c(o)r25、-nr25c(o)nr25r25、-nr25r25、-s(o)2nr25r25、-nr25s(o)2r25、-s(o)n7r30、-nr25c(o)or25r25、-c(o)or25and-c (o) r30，wherein each (c)1-10) alkyl, (c)3-10) cycloalkyl and (c)3-10) cycloalkyl (c)1-10) alkyl is independently unsubstituted or substituted with one or more halogens,each r25is independently hydrogen, (c)1-10) alkyl, (c)3-10) cycloalkyl group, (c)3-10) cycloalkyl (c)1-10) alkyl or heterocycloalkyl; or two r 25together with the nitrogen atom to which they are attached form a heterocycloalkyl group; wherein each of the foregoing alkyl, cycloalkyl or heterocycloalkyl moieties is independently unsubstituted or substituted with one or more halogen,each r30independently is (c)1-10) alkyl, (c)3-10) cycloalkyl group, (c)3-10) cycloalkyl (c)1-10) alkyl or heterocycloalkyl, wherein each of the foregoing is independently unsubstituted or sub...
6원 중심 고리를 포함하는 SREBP 억제제본원에는 3-고리 코어를 포함하는 화합물, 예컨대 화학식 (X), 화학식 (X-A), 화학식 (X-Ai), 화학식 (X-B), 화학식 (X-Bi), 화학식 (Z), 화학식 (Z-A), 화학식 (Z-Ai), 화학식 (Z-B), 화학식 (Z-Bi), 화학식 (I), 화학식 (I-A), 화학식 (I-Ai), 화학식 (I-B), 및 화학식 (I-Bi)의 화합물, 및 그의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 호변이성체, 이소토프, 또는 이성체가 제공된다. 또한, 본원에는 이러한 화합물, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 호변이성체, 이소토프, 또는 이성체를 사용하여 스테롤 조절 요소 결합 단백질(SREBP) 경로의 성분, 예컨대 SREBP 또는 SREBP 절단 활성화 단백질(SCAP)을 억제하는 방법이 제공된다. 또한, 장애, 예컨대 간 질환, 비알콜성 지방간염, 인슐린 저항성, 또는 암의 치료가 필요한 대상체에서 그 장애를 치료하는 방법이 제공된다.하기 화학식 (X)의 화합물, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 호변이성체, 이소토프, 또는 이성체:[이미지]상기 식에서,R1은 -C(O)OR9, -C(O)NR8R9, -S(O)2NR8R9, -NR10C(O)NR8R9, -NR10C(O)R9, -NR10S(O)2R9, -OR26, -SR9, -S(O)R9, -S(O)2R9, -NR8R9, -NR10C(O)OR9, -C(O)R26, -NR10S(O)2NR8R9, -C(O)NR10S(O)2R9, 또는 -C(O)NR10NR8R9이고; 여기서R8, R9, 및 R10 각각은 독립적으로 수소, (C1-10)알킬, (C3-10)사이클로알킬, (C3-10)사이클로알킬(C1-10)알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬-알킬, (C6-10)아릴, (C6-10)아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴, 및 헤테로아릴-알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,R26은 (C1-10)알킬, (C3-10)사이클로알킬, (C3-10)사이클로알킬(C1-10)알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬-알킬, (C6-10)아릴, (C6-10)아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴, 또는 헤테로아릴-알킬이고,R8, R9, R10, 및 R26의 (C1-10)알킬, (C3-10)사이클로알킬, (C3-10)사이클로알킬(C1-10)알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬-알킬, (C6-10)아릴, (C6-10)아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴, 및 헤테로아릴-알킬 각각은 독립적으로 비치환되거나 할로, (C1-10)알킬, (C1-10)할로알킬, 시아노, 옥소, -OR19, -C(O)NR19R19, -NR19C(O)R19, -NR19C(O)NR19R19, -NR19R19, -S(O)2NR19R19, -NR19S(O)2R19,-S(O)n4R20, -C(O)OR19, -C(O)R20, 및 -(OR38)n15OR19로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고, 여기서각각의 R19는 독립적으로 수소, (C1-10)알킬, (C3-10)사이클로알킬, (C3-10)사이클로알킬(C1-10)알킬, 또는 헤테로사이클로알킬이거나, 2개의 R19는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬을 형성하고, 전술한 알킬, 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클로알킬 모이어티 각각은 독립적으로 비치환되거나 하나 이상의 할로로 치환되고,각각의 R20은 독립적으로 (C1-10)알킬, (C3-10)사이클로알킬, (C3-10)사이클로알킬(C1-10)알킬, 또는 헤테로사이클로알킬이고, 전술한 것 각각은 비치환되거나 하나 이상의 할로로 치환되고,각각의 R38은 독립적으로 (C1-10)알킬렌 또는 (C1-10)할로알킬렌이고,각각의 n15는 독립적으로 1 내지 5의 정수이고,n4는 0, 1, 또는 2이고;또는 R8 및 R9는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬을 형성하고, 헤테로사이클로알킬은 비치환되거나 할로, 시아노, 옥소, (C1-10)알킬, (C2-10)알케닐, (C2-10)알키닐, (C3-10)사이클로알킬, (C3-10)사이클로알킬(C1-10)알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬-알킬, (C6-10)아릴, (C6-10)아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-알킬, -OR23, -C(O)NR23R23, -NR23C(O)R23, -NR23C(O)OR23, -NR23C(O)NR23R23, -NR23R23, -S(O)2NR23R23, -NR23S(O)2R24, -S(O)n6R24, -C(O)OR23, -C(O)R24, 및 -(OR39)n16OR23으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고, 여기서알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬-알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬-알킬, 아릴, 아릴-알킬, 헤테로아릴, 및 헤테로아릴-알킬 각각은 독립적으로 비치환되거나 할로, 옥소, 알킬, 할로알킬, -OR31, -C(O)NR31R31, -NR31C(O)R31, -NR31C(O)OR31, -NR31C(O)NR31R31, -NR31S(O)2R31, 및 -S(O)n9R31로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고, 각각의 R31은 독립적으로 수소, 알킬, 또는 할로알킬이고, 각각의 n9는 독립적으로 0, 1, 또는 2이고,각각의 R23은 독립적으로 수소, (C1-10)알킬, (C3-10)사이클로알킬, (C3-10)사이클로알킬(C1-10)알킬, 또는 헤테로사이클로알킬이거나, 2개의 R23은 이들이 부착된 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬을 형성하고, 전술한 알킬, 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클로알킬 모이어티 각각은 독립적으로 비치환되거나 하나 이상의 할로로 치환되고,각각의 R24는 독립적으로 (C1-10)알킬, (C3-10)사이클로알킬, (C3-10)사이클로알킬(C1-10)알킬, 또는 헤테로사이클로알킬이고, 전술한 것 각각은 독립적으로 비치환되거나 하나 이상의 할로로 치환되고,각각의 R39는 독립적으로 (C1-10)알킬렌 또는 (C1-10)할로알킬렌이고,각각의 n16은 독립적으로 1 내지 5의 정수이고,n6은 0, 1, 또는 2이고;R2 및 R3은 독립적으로 수소, 할로, 시아노, (C1-10)알킬, (C3-10)사이클로알킬, (C3-10)사이클로알킬(C1-10)알킬, -OR25, -C(O)NR25R25, -NR25C(O)R25, -NR25C(O)NR25R25, -NR25R25, -S(O)2NR25R25, -NR25S(O)2R25, -S(O)n7R30, -NR25C(O)OR25R25, -C(O)OR25, 및 -C(O)R30으로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서(C1-10)알킬, (C3-10)사이클로알킬, 및 (C3-10)사이클로알킬(C1-10)알킬 각각은 독립적으로 비치환되거나 하나 이상의 할로로 치환되고,각각의 R25는 독립적으로 수소, (C1-10)알킬, (C3-10)사이클로알킬, (C3-10)사이클로알킬(C1-10)알킬, 또는 헤테로사이클로알킬이거나, 2개의 R25는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬을 형성하고, 전술한 알킬, 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클로알킬 모이어티 각각은 독립적으로 비치환되거나 하나 이상의 할로로 치환되고,각각의 R30은 독립적으로 (C1-10)알킬, (C3-10)사이클로알킬, (C3-10)사이클로알킬(C1-10)알킬, 또는 헤테로사이클로알킬이고, 전술한 것 각각은 독립적으로 비치환되거나 하나 이상의 할로로 치환되고,n7은 0, 1, 또는 2이고;X1, X2, X3 및 X4는 독립적으로 CR4 또는 N이고, 여기서 X2, X3 및 X4는 모두가 N일 수 없으며;X1, X2, X3 및 X4 중 적어도 하나가 N인 경우, 각각의 R4는 독립적으로 수소, 할로, 시아노, (C1-10)알킬, (C3-10)사이클로알킬, (C3-10)사이클로알킬(C1-10)알킬, 환상 탄소 원자에 의해 연결된 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬-알킬, -OR27, -C(O)NR27R27, -S(O)2NR27R27, -S(O)n8R28, -C(O)OR27, 및 -C(O)R28로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서(C1-10)알킬, (C3-10)사이클로알킬, (C3-10)사이클로알킬(C1-10)알킬, 헤테로사이클로알킬, 및 헤테로사이클로알킬-알킬 각각은 독립적으로 비치환되거나 하나 이상의 할로로 치환되고,각각의 R27은 독립적으로 수소 또는 (C1-10)알킬, (C3-10)사이클로알킬, (C3-10)사이클로알킬(C1-10)알킬, 또는 헤테로사이클로알킬이거나, 2개의 R27은 이들이 부착된 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬을 형성하고, 전술한 알킬, 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클로알킬 모이어티 각각은 독립적으로 비치환되거나 하나 이상의 할로로 치환되고,각각의 R28은 독립적으로 (C1-10)알킬, (C3-10)사이클로알킬, (C3-10)사이클로알킬(C1-10)알킬, 또는 헤테로사이클로알킬이고, 전술한 것 각각은 독립적으로 비치환되거나 하나 이상의 할로로 치환되고,n8은 0 , 1 또는 2이며; 또는X1, X2, X3 및 X4 각각이 CR4인 경우, 각각의 R4는 독립적으로 수소, 할로, 시아노, (C1-10)알킬, (C3-10)사이클로알킬, (C3-10)사이클로알킬(C1-10)알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬-알킬, -OR27, -C(O)NR27R27, -NR27C(O)R27, -NR27R27, -NR27S(O)2R27, -S(O)2NR27R27, -S(O)n8R28, -C(O)OR27, 및 -C(O)R28로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서(C1-10)알킬, (C3-10)사이클로알킬, (C3-10)사이클로알킬(C1-10)알킬, 헤테로사이클로알킬, 및 헤테로사이클로알킬-알킬 각각은 독립적으로 비치환되거나 하나 이상의 할로로 치환되고,각각의 R27은 독립적으로 수소, (C1-10)알킬, (C3-10)사이클로알킬, (C3-10)사이클로알킬(C1-10)알킬, 또는 헤테로사이클로알킬이거나, 2개의 R27은 이들이 부착된 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬을 형성하고, 전술한 알킬, 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클로알킬 모이어티 각각은 독립적으로 비치환되거나 하나 이상의 할로로 치환되고,각각의 R28은 독립적으로 (C1-10)알킬, (C3-10)사이클로알킬, (C3-10)사이클로알킬(C1-10)알킬, 또는 헤테로사이클로알킬이고, 전술한 것 각각은 독립적으로 비치환되거나 하나 이상의 할로로 치환되고,n8은 0, 1, 또는 2이이며; 또는인접한 환상 탄소 원자 상의 2개의 R4는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 카르보사이클릴 또는 헤테로사이클릴을 형성할 수 있고, 여기서카르보사이클릴은 비치환되거나 할로, 시아노, (C1-10)알킬, (C3-10)사이클로알킬, (C3-10)사이클로알킬(C1-10)알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬-알킬, -OR27, -C(O)NR27R27, -NR27C(O)R27, -NR27R27, -S(O)2NR27R27, -NR27S(O)2R27,-S(O)n8R28, 및 -C(O)R28로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되거나,헤테로사이클릴은 비치환되거나 할로, 시아노, (C1-10)알킬, (C3-10)사...