Heteroaryl sultam derivatives as RORc modulators(I) Compounds of the formula I or a pharmaceutical salt thereof, wherein m, n, q, r, A, W, X1, X2, X3, X4, Y,, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 and R11 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of inflammatory diseases such as arthritis.The compound of formulas i:or its pharmaceutically acceptable salt,wherein:m is 0 or 1；n is 0 or 1；q is 0,1 or 2；r is 1 to 3；a is: valence link；-(crjrk)t-；-c(o)-(crjrk)t-；-(crjrk)t-c(o)-；-nra-(crjrk)t-；-(crjrk)t- nra-；-c(o)nra-(crjrk)t-；-(crjrk)t-nrac(o)-；-o-(crjrk)t-；-(crjrk)t-o-；-s-(crjrk)t-；- (crjrk)t-s-；-so2-(crjrk)t-；or-(crjrk)t-so2-；t is 0 to 4；w is :-crbrc-；-o-；-s-；-so2-；or nrd-；x1、x2、x3and x4in one be n, and remaining is cre；or x1、x2、x3and x4in two be n, and remaining is cre；or x1、x2、x3and x4in three be n, and remaining one is cre；or x1、x2、x3and x4it is individually cre；y is :-o-；-s-；so2-；-crfrg-；or nrh-；z is: ch；or n；r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7and r8independently of one another: hydrogen；or c1-6alkyl, it can be unsubstituted or by halogen element replaces one or many；or r3and r4ethylidene can be formed together with the atom being connected with them；or r3and r43,4,5,6 or 7 yuan saturated or fractional saturation can be formed together with the atom being connected with them ring, it can optionally comprise 1 or 2 selected from-o-,-nra-or the hetero atom of-s-, and it can be optionally by rireplace once or repeatedly；or r5and r63,4,5,6 or 7 yuan saturated or fractional saturation can be formed together with the atom being connected with them ring, it can optionally comprise 1 or 2 selected from-o-,-nra-or the hetero atom of-s-, and it can be optionally by rireplace once or repeatedly；or r7and r83,4,5,6 or 7 yuan saturated or fractional saturation can be formed together with the atom being connected with them ring, it can optionally comprise 1 or 2 selected from-o-,-nra-or the hetero atom of-s-, and it can be optionally by rireplace once or repeatedly；or r3and r4one of and r5and r6one of and they atoms of being connected can form 3,4,5,6 or 7 yuan full together sum or the ring of fractional saturation, it can optionally comprise 1 or 2 selected from-o-,-nra-or the hetero atom of-s-, and it is permissible optionally by rireplace one or many；or r5and r6one of and r7and r8one of and they atoms of being connected can form 3,4,5,6 or 7 yuan full together sum or the ring of fractional saturation, it can optionally comprise 1 or 2 selected from-o-,-nra-or the hetero atom of-s-, and it is permissible optionally by rireplace one or many；r9it is: c1-6alkyl；c3-cycloalkyl；heterocyclic radical；or heteroaryl；each of which can be unsubstituted or by rireplace one or many；r10it is: hydrogen；carboxyl；c1-6alkyl-carbonyl；c1-6alkoxy-carbonyl；oxo；hydroxyl；amino carbonyl；n-c1-6alkyl-ammonia base carbonyl；n, n-bis--c1-6alkyl-aminocarbonyl；cyano group；hydroxyl-c1-6alkyl；n-c1-6alkoxy-c1-6alkyl-amino carbonyl base；n-hydroxyl-c1-6alkyl-aminocarbonyl；n-c1-6alkoxyl-amino carbonyl；halogen；or c1-6alkyl, it can be not taken generation or replaced one or many by halogen or oxo；r11it is: hydrogen；halogen；carboxyl；c1-6alkyl-carbonyl；c1-6alkoxy-carbonyl；oxo；hydroxyl；amino carbonyl；n-c1-6alkane base-amino carbonyl；n, n-bis--c1-6alkyl-aminocarbonyl；c1-6alkyl-sulfonylamino；c1-6alkyl-sulfonylamino-c1-6 alkyl；cyano group；hydroxyl-c1-6alkyl；n-c1-6alkoxy-c1-6alkyl-aminocarbonyl；n-hydroxyl-c1-6alkyl-aminocarbonyl； n-c1-6alkoxyl-amino carbonyl；or c1-6alkyl, it can be unsubstituted or be replaced once or many by halogen or oxo secondary；r12it is: hydrogen；halogen；carboxyl；c1-6alkyl-carbonyl；c1-6alkoxy-carbonyl；oxo；hydroxyl；amino carbonyl；n-c1-6alkane base-amino carbonyl；n, n-bis--c1-6alkyl-aminocarbonyl；cyano group；hydroxyl-c1-6alkyl；n-c1-6alkoxy-c1-6alkyl-ammonia base carbonyl；n-hydroxyl-c1-6alkyl-aminocarbonyl；n-c1-6alkoxyl-amino carbonyl；or c1-6alkyl, it can be not taken generation or replaced one or many by halogen or oxo；or r10and r113,4,5,6 or 7 yuan saturated or fractional saturation can be formed together with the atom being connected with them ring, it can optionally comprise 1 or 2 selected from-o-,-nra-or the hetero atom of-s-, and it can be optionally by rireplace once or repeatedly；ra、rb、rcand rdindependently of one another: hydrogen；or c1-6alkyl, it can be unsubstituted or be optionally substituted by halogen once or repeatedly；or rband rc3,4,5,6 or 7 yuan saturated or fractional saturation can be formed together with the atom being connected with them ring, it can optionally comprise 1 or 2 selected from-o-,-nra-or the hetero atom of-s-, and it can be optionally by rireplace once or repeatedly；or rband rcone of and r7and r8one of and they atoms of being connected can form 3,4,5,6 or 7 yuan full together sum or the ring of fractional saturation, it can optionally comprise 1 or 2 selected from-o-,-nra-or the hetero atom of-s-, and it is permissible optionally by rireplace one or many；or rband rcone of and r5and r6one of and they atoms of being connected can form 3,4,5,6 or 7 yuan full together sum or the ring of fractional saturation, it can optionally comprise 1 or 2 selected from-o-,-nra-or the hetero atom of-s-, and it is permissible optionally by rireplace one or many；reindependently of one another: hydrogen；c1-6alkyl；halogen；c1-6a...
RORc 조절제로서의 헤테로아릴 설탐 유도체하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적 염이 개시된다: 상기 식에서, m, n, q, r, A, W, X1, X2, X3, X4, Y, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 및 R11은 본원에 정의된 바와 같다. 또한, 상기 화합물의 제조 방법 및 염증성 질환(예컨대, 관절염)을 치료하기 위한 상기 화합물의 사용 방법이 개시된다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:[이미지]상기 식에서,m은 0 또는 1이고;n은 0 또는 1이고; q는 0, 1 또는 2이고;r은 1 내지 3이고;A는 결합; -(CRjRk)t-; -C(O)-(CRjRk)t-; -(CRjRk)t-C(O)-; -NRa-(CRjRk)t-; -(CRjRk)t-NRa-; -C(O)NRa-(CRjRk)t-; -(CRjRk)t-NRaC(O)-; -O-(CRjRk)t-; -(CRjRk)t-O-; -S-(CRjRk)t-; -(CRjRk)t-S-; -SO2-(CRjRk)t-; 또는 -(CRjRk)t-SO2-이고;t는 0 내지 4이고;W는 -CRbRc-; -O-; -S-; -SO2-; 또는 -NRd-이고;X1, X2, X3 및 X4 중 하나는 N이고, 나머지는 CRe이거나; X1, X2, X3 및 X4 중 2개가 N이고, 나머지가 CRe이거나; 또는 X1, X2, X3 및 X4 중 3개가 N이고, 나머지가 CRe이거나; 또는 X1, X2, X3 및 X4가 각각 CRe이고; Y는 -O-; -S-; SO2-; -CRfRg-; 또는 -NRh-이고;Z는 CH; 또는 N이고;R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8은, 각각 독립적으로, 수소; 또는 비치환되거나 할로로 1회 또는 2회 치환될 수 있는 C1-6알킬이거나;R3 및 R4가, 이들이 부착되는 원자와 함께, 에틸렌 기를 형성할 수 있거나;R3 및 R4가, 이들이 부착되는 원자들과 함께, 임의적으로 -O-, -NRa- 및 -S-로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1 또는 2회 치환될 수 있는, 포화되거나 부분적으로 포화된 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 고리를 형성할 수 있거나;R5 및 R6이, 이들이 부착되는 원자들과 함께, 임의적으로 -O-, -NRa- 및 -S-로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1 또는 2회 치환될 수 있는, 포화되거나 부분적으로 포화된 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 고리를 형성할 수 있거나;R7 및 R8이, 이들이 부착되는 원자들과 함께, 임의적으로 -O-, -NRa- 및 -S-로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1 또는 2회 치환될 수 있는, 포화되거나 부분적으로 포화된 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 고리를 형성할 수 있거나;R3 및 R4 중 하나가, R5 및 R6 중 하나 및 이들이 부착되는 원자들과 함께, 임의적으로 -O-, -NRa- 및 -S-로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1 또는 2회 치환될 수 있는, 포화되거나 부분적으로 포화된 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 고리를 형성할 수 있거나;R5 및 R6 중 하나가, R7 및 R8 중 하나 및 이들이 부착되는 원자들과 함께, 임의적으로 -O-, -NRa- 및 -S-로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1 또는 2회 치환될 수 있는, 포화되거나 부분적으로 포화된 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 고리를 형성할 수 있고;R9는, 각각 비치환되거나 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, C1-6알킬; C3-사이클로알킬; 헤테로사이클릴; 또는 헤테로아릴이고;R10은 수소; 카복시; C1-6알킬-카보닐; C1-6알콕시-카보닐; 옥소; 하이드록시; 아미노카보닐; N-C1-6알킬-아미노카보닐; N,N-다이-C1-6알킬-아미노카보닐; 시아노; 하이드록시-C16알킬; N-C1-6알콕시-C1-6알킬-아미노카보닐; N-하이드록시-C1-6알킬-아미노카보닐; N-C1-6알콕시-아미노카보닐; 할로; 또는 비치환되거나 할로 또는 옥소로 1회 또는 2회 치환될 수 있는 C1-6알킬이고;R11은 수소; 할로; 카복시; C1-6알킬-카보닐; C1-6알콕시-카보닐; 옥소; 하이드록시; 아미노카보닐; N-C1-6알킬-아미노카보닐; N,N-다이-C1-6알킬-아미노카보닐; C1-6알킬-설폰일아미노; C1-6알킬-설폰일아미노-C1-6알킬; 시아노; 하이드록시-C16알킬; N-C1-6알콕시-C1-6알킬-아미노카보닐; N-하이드록시-C1-6알킬-아미노카보닐; N-C1-6알콕시-아미노카보닐; 또는 비치환되거나 할로 또는 옥소로 1회 또는 2회 치환될 수 있는 C1-6알킬이고;R12는 수소; 할로; 카복시; C1-6알킬-카보닐; C1-6알콕시-카보닐; 옥소; 하이드록시; 아미노카보닐; N-C1-6알킬-아미노카보닐; N,N-다이-C1-6알킬-아미노카보닐; 시아노; 하이드록시-C16알킬; N-C1-6알콕시-C1-6알킬-아미노카보닐; N-하이드록시-C1-6알킬-아미노카보닐; N-C1-6알콕시-아미노카보닐; 또는 비치환되거나 할로 또는 옥소로 1회 또는 2회 치환될 수 있는 C1-6알킬이거나;R10 및 R11이, 이들이 부착되는 원자들과 함께, 임의적으로 -O-, -NRa- 및 -S-로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1 또는 2회 치환될 수 있는, 포화되거나 부분적으로 포화된 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 고리를 형성할 수 있고;Ra, Rb, Rc 및 Rd는, 각각 독립적으로, 수소; 또는 비치환되거나 할로로 1회 또는 2회 치환될 수 있는 C1-6알킬이거나;Rb 및 Rc는, 이들이 부착되는 원자들과 함께, 임의적으로 -O-, -NRa- 및 -S-로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1 또는 2회 치환될 수 있는, 포화되거나 부분적으로 포화된 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 고리를 형성할 수 있거나;Rb 및 Rc 중 하나가, R7 및 R8 중 하나 및 이들이 부착되는 원자들과 함께, 임의적으로 -O-, -NRa- 및 -S-로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1 또는 2회 치환될 수 있는, 포화되거나 부분적으로 포화된 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 고리를 형성할 수 있거나;Rb 및 Rc 중 하나가, R5 및 R6 중 하나 및 이들이 부착되는 원자들과 함께, 임의적으로 -O-, -NRa- 및 -S-로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1 또는 2회 치환될 수 있는, 포화되거나 부분적으로 포화된 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 고리를 형성할 수 있고;Re는, 각각 독립적으로, 수소; C1-6알킬; 할로; C1-6알콕시; 또는 시아노이고, 이때 상기 C1-6알킬 잔기는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환될 수 있고; Rf는 수소; 할로; 또는 비치환되거나 할로로 1회 또는 2회 치환될 수 있는 C1-6알킬이고;Rg는 수소; C1-6알킬; C3-6사이클로알킬; C3-6사이클로알켄일; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬; 할로; C1-6알킬-카보닐; C3-6사이클로알킬-카보닐; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬-카보닐; 시아노-C1-6알킬-카보닐; 하이드록시-C1-6알킬-카보닐; C1-6알콕시-C1-6알킬-카보닐; 카복시; N-시아노-아미노카보닐; N-시아노-N-C1-6알킬-아미노카보닐; N-C1-6알킬-아세트이미드아미딜; N,N'-다이-C1-6알킬-아세트이미드아미딜; N'-시아노-N-C1-6알킬-아세트이미드아미딜; N'-하이드록시-아세트이미드아미딜; N'-C1-6알콕시-아세트이미드아미딜; N'-하이드록시-N-C1-6알킬-아세트이미드아미딜; N'-C1-6알콕시-N-C1-6알킬-아세트이미드아미딜; 2-나이트로-1-N-C1-6알킬아미노-비닐; 폼일; C1-6알킬-설폰일; C3-6사이클로알킬-설폰일; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬-설폰일; C1-6알킬-설폰일-C1-6알킬; 아미노카보닐; N-하이드록시-아미노카보닐; N-C1-6알콕시-아미노카보닐; N-C1-6알킬-아미노카보닐; 아미노카보닐-C1-6알킬; N-C1-6알킬-아미노카보닐-C1-6알킬; N,N-다이-C1-6알킬-아미노카보닐-C1-6알킬; C1-6알콕시-카보닐; N-하이드록시-N-C1-6알킬-아미노카보닐; N-C1-6알콕시-N-C1-6알킬-아미노카보닐; N,N-다이-C1-6알킬-아미노카보닐; 아미노설폰일; N-C1-6알킬-아미노설폰일; N,N-다이-C1-6알킬-아미노설폰일; 시아노; C1-6알콕시; C1-6알킬-설폰일아미노; N-C1-6알킬-설폰일아미노카보닐; N-(C1-6알킬-설폰일)-N-C1-6알킬-아미노카보닐; N-(C1-6알킬-설폰일)-아미노-C1-6알킬; 아미노; N-C1-6알킬-아미노; N,N-다이-C1-6알킬-아미노; 할로-C1-6알킬; 헤테로사이클릴; 헤테로아릴; 또는 하이드록실이고, 이때 상기 C1-6알킬 잔기는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환될 수 있고, 상기 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, C3-6사이클로알킬, C3-6사이클로알켄일 및 C3-6사이클로알킬-C1-6알킬 잔기는 비치환되거나 Ri로 1회 이상 치환될 수 있거나; Rf 및 Rg는, 이들이 부착되는 원자들과 함께, 임의적으로 -O-, -NRa- 및 -S-로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1 또는 2회 치환될 수 있는, 포화되거나 부분적으로 포화된 4원, 5원, 6원 또는 7원 고리를 형성할 수 있고; Rh는 수소; C1-6알킬; C3-6사이클로알킬; C3-6사이클로알켄일; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬; C1-6알킬-카보닐; C3-6사이클로알킬-카보닐; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬-카보닐; 시아노-C1-6알킬-카보닐; 하이드록시-C1-6알킬-카보닐; C1-6알콕시-C1-6알킬-카보닐; N-시아노-아미노카보닐; N-시아노-N-C1-6알킬-아미노카보닐; N-C1-6알킬-아세트이미드아미딜; N,N'-다이-C1-6알킬-아세트이미드아미딜; N'-시아노-N-C1-6알킬-아세트이미드아미딜; N'-하이드록시-아세트이미드아미딜; N'-C1-6알콕시-아세트이미드아미딜; N'-하이드록시-N-C1-6알킬-아세트이미드아미딜; N'-C1-6알콕시-N-C1-6알킬-아세트이미드아미딜; 2-나이트로-1-N-C1-6알킬아미노-비닐; 폼일; C1-6알킬-설폰일; C3-6사이클로알킬-설폰일; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬-설폰일; C1-6알킬-설폰일-C1-6알킬; 아미노카보닐; N-하이드...