Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine compounds and their use as PDE2 inhibitors and/or cyp3A4 inhibitorsThe present invention provides, inter alia, compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes for the preparation of, intermediates used in the preparation of, and compositions containing such compounds and the uses of such compounds as a method for the treatment of a disease or condition selected from the group consisting of central nervous system disorders, cognitive disorders, schizophrenia, dementia and other disorders in a mammal. The present invention further provides compounds of Formula (Id) and pharmaceutically acceptable salts thereof as CYP3A4 selective inhibitors.The compound of formula i:or its pharmacy acceptable salt, wherein:' q 1-r 5' be q 1ar 5, q 1br 5or q 1cr 5: r 1hydrogen, (c 1-c 6) alkyl, (c 3-c 4) thiazolinyl, (c 3-c 4) alkynyl ,-cf 3,-chf 2,-ch 2f or (c 3-c 15) cycloalkyl; r 2be-nhr 3or-n (r 3) 2; r 3be selected from independently of one another (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) haloalkyl, (c 2-c 6) thiazolinyl, (c 2-c 6) alkynyl and (c 3-c 15) cycloalkyl, it is separately optionally by 1,2,3,4 or 5 independent r selecting 9replace; or work as r 2be-n (r 3) 2time, the r described in two 3together with the nitrogen-atoms that can connect with them, form 4-to 6-unit heterocycle, it optionally comprises 1 or 2 oxo groups (o=) and optionally by 1-3 substituting group, is replaced, and described substituting group is selected from fluorine, chlorine, bromine ,-cn ,-cf independently of one another 3,-chf 2,-ch 2f ,-oh ,-o-(c 1-c 6) alkyl, nh 2,-nh-(c 1-c 6) alkyl ,-n[(c 1-c 6) alkyl] 2, (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 6) thiazolinyl, (c 2-c 6) alkynyl ,-(c=o)-r 8,-(c=o)-or 8,-(c=o)-n (r 8) 2,-o-(c=o)-r 8,-or 8,-o-(c=o)-or 8,-sr 8,-s (o) r 8,-s (o) 2r 8,-s (o) 2n(r 8) 2,-nh-(c=o)-r 8,-nh-(c=o)-or 8,-o-(c=o)-n (r 8) 2,-nh-(c=o)-n (r 8) 2,-n[(c 1-c 6) alkyl] (c=o)-r 8,-n[(c 1-c 6) alkyl] (c=o)-or 8,-n[(c 1-c 6) alkyl] (c=o)-n (r 8) 2, (c 3-c 15) cycloalkyl, (c 6-c 10) aryl, (c 1-c 14) heterocyclic radical and (c 1-c 13) heteroaryl; wherein said (c 3-c 15) cycloalkyl and (c 1-c 14) heterocyclic radical can optionally comprise separately two key or triple bonds and can optionally comprise 1-2 oxo (o=) group, and wherein said (c 3-c 15) cycloalkyl, (c 6-c 10) aryl, (c 1-c 14) heterocyclic radical and (c 1-c 13) heteroaryl optionally replaces by 1-3 substituting group separately, described substituting group is selected from fluorine, chlorine, bromine ,-cn ,-cf independently of one another 3,-chf 2,-ch 2f ,-oh ,-o-(c 1-c 6) alkyl ,-o-(c 1-c 6) haloalkyl, nh 2,-nh-(c 1-c 6) alkyl ,-n[(c 1-c 6) alkyl] 2, (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) haloalkyl, (c 2-c 6) thiazolinyl and (c 2-c 6) alkynyl; r 4be selected from independently of one another hydrogen, halogen, (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 6) thiazolinyl, (c 2-c 6) alkynyl ,-cf 3,-chf 2,-ch 2f and (c 3-c 15) cycloalkyl; r 4ahydrogen, (c 1-c 6) alkyl, (c 3-c 4) thiazolinyl, (c 3-c 4) alkynyl ,-cf 3,-chf 2,-ch 2f or (c 3-c 15) cycloalkyl; r 5r 5a, r 5b, r 5c, r 5d, r 5e, r 5for r 5g: wherein n is 0,1,2,3 or 4;r 6be selected from hydrogen, halogen, (c 1-c 6) alkyl ,-cf 3,-chf 2,-ch 2f ,-cf 2-(c 1-c 6) alkyl ,-sf 5,-cn ,-(c 1-c 6) alkyl-cn ,-no 2,-(c=o)-r 8,-(c=o)-or 8,-or 8,-o-(c=o)-n (r 8) 2,-sr 8,-s (o) r 8,-s (o) 2r 8, nh 2,-nh-(c 1-c 6) alkyl ,-n[(c 1-c 6) alkyl] 2,-nh-(c=o)-r 8,-nh-(c=o)-or 8,-n[(c 1-c 6) alkyl] (c=o)-r 8,-n[(c 1-c 6) alkyl] (c=o)-or 8, (c 2-c 6) thiazolinyl, (c 2-c 6) alkynyl, (c 3-c 15) cycloalkyl, (c 1-c 14) heterocyclic radical, (c 6-c 10) aryl and (c 1-c 13) heteroaryl; wherein said (c 3-c 15) cycloalkyl and (c 1-c 14) heterocyclic radical optionally comprises separately two key or triple bonds and optionally comprise 1-2 oxo (o=) group; r 7be selected from independently of one another halogen, (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 6) thiazolinyl, (c 2-c 6) alkynyl ,-cn ,-cf 3,-chf 2,-ch 2f ,-o-(c 1-c 6) alkyl and (c 3-c 15) cycloalkyl; or r 6with adjacent r 7together with 2 carbon atoms that connect with them, form 5-or 6-unit's heteroaryl or 5-or 6-unit heterocycle, it is optionally replaced by 1-3 substituting group separately, and described substituting group is selected from fluorine, chlorine, bromine ,-cn ,-cf independently of one another 3,-chf 2,-ch 2f ,-oh ,-o-(c 1-c 6) alkyl ,-o-(c 1-c 6) haloalkyl, (c 1-c 6) alkyl and (c 1-c 6) haloalkyl; or 2 adjacent r 7together with 2 carbon atoms that connect with them, form 5-or 6-unit's heteroaryl or 5-or 6-unit heterocycle, it is optionally replaced by 1-3 substituting group separately, and described substituting group is selected from fluorine, chlorine, bromine ,-cn ,-cf independently of one another 3,-chf 2,-ch 2f ,-oh ,-o-(c 1-c 6) alkyl ,-o-(c 1-c 6) haloalkyl, (c 1-c 6) alkyl and (c 1-c 6) haloalkyl; r 8anywhere there is being all selected from independently of one another hydrogen, (c 1-c 6) alkyl, (c 3-c 15) cycloalkyl ,-(c 1-c 6) alkyl-(c 3-c 15) cycloalkyl ,-cf 3,-ch 2f and-chf 2; and r 9be selected from independently of one another halogen ,-cf 3,-chf 2,-ch 2f ,-cf 2-(c 1-c 6) alkyl ,-cn ,-(c 1-c 6) alkyl-cn ,-no 2,-(c=o)-r 8,-(c=o)-or 8,-or 8,-o-(c=o)-n (r 8) 2,-sr 8,-s (o) r 8,-s (o) 2r 8, nh 2,-nh-(c 1-c 6) alkyl ,-n[(c 1-c 6) alkyl] 2,-nh-(c=o)-r 8,-nh-(c=o)-or 8,-n[(c 1-c 6) alkyl] (c=o)-r 8,-n[(c 1-c 6) alkyl] (c=o)-or 8, (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 6) thiazolinyl, (c 2-c 6) alkynyl, (c 3-c 15) cycloalkyl, (c 1-c 14) heterocyclic radical, (c 6-c 10) aryl and (c 1-c 13) heteroaryl; wherein said (c 3-c 15) cycloalkyl and (c 1-c 14) heterocyclic radical can optionally comprise two keys or triple bond and 1-2 oxo (o=) group separately; and wherein said (c 3-c 15) cycloalk...
피라졸로[3,4-D]피리미딘 화합물 및 PDE2 억제제 및/또는 CYP3A4 억제제로서의 이의 용도본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 및 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이들의 제조 방법, 이들의 제조에 사용된 중간체 및 이러한 화합물을 함유하는 조성물 및 포유동물에서의 중추 신경계 질환, 인지 장애, 정신 분열증, 치매 및 다른 장애로 이루어진 군으로부터 선택된 질환 또는 증상의 치료 방법으로서 이러한 화합물의 용도에 관한 것이다: [화학식 I]. 본 발명은 CYP3A4 선택적 억제제로서 하기 화학식 Id의 화합물 및 이의 약학적으로 허용가능한 염을 추가로 제공한다: [화학식 Id].하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 I][이미지]상기 식에서,-Q1-R5는 하기 Q1aR5, Q1bR5 또는 Q1cR5이고;[이미지]R1은 수소, (C1-C6)알킬, (C3-C4)알켄일, (C3-C4)알킨일, -CF3, -CHF2, -CH2F 또는 (C3-C15)사이클로알킬이고;R2는 -NHR3 또는 -N(R3)2이고;R3 각각은 독립적으로, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C2-C6)알켄일, (C2-C6)알킨일 및 (C3-C15)사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이들은 각각 1, 2, 3, 4 또는 5개의 독립적으로 선택된 R9로 임의적으로 치환되거나;R2가 -N(R3)2인 경우, R3 둘 다는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 4- 내지 6원 헤테로사이클릭 고리를 형성하고, 이들은 임의적으로 1 또는 2개의 옥소기(O=)를 함유하고, 플루오로, 클로로, 브로모, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -OH, -O-(C1-C6)알킬, NH2, -NH-(C1-C6)알킬, -N[(C1-C6)알킬]2, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알켄일, (C2-C6)알킨일, -(C=O)-R8, -(C=O)-OR8, -(C=O)-N(R8)2, -O-(C=O)-R8, -OR8, -O(C=O)-OR8, -SR8, -S(O)R8, -S(O)2R8, -S(O)2N(R8)2, -NH-(C=O)-R8, -NH(C=O)-OR8, -O-(C=O)N(R8)2, -NH-(C=O)-N(R8)2, -N[(C1-C6)알킬](C=O)-R8, -N[(C1-C6)알킬](C=O)-OR8, -N[(C1-C6)알킬](C=O)-N(R8)2, (C3-C15)사이클로알킬, (C6-C10)아릴, (C1-C14)헤테로사이클릭 및 (C1-C13)헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의적으로 치환되며; 이때 상기 (C3-C15)사이클로알킬 및 (C1-C14)헤테로사이클릭 각각은 임의적으로 하나의 이중 또는 삼중 결합을 함유할 수 있고, 임의적으로 1 또는 2개의 옥소기(O=)를 함유할 수 있고, 상기 (C3-C15)사이클로알킬, (C6-C10)아릴, (C1-C14)헤테로사이클릭 및 (C1-C13)헤테로아릴 각각은 임의적으로 플루오로, 클로로, 브로모, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -OH, -O-(C1-C6)알킬, -O-(C1-C6)할로알킬, NH2, -NH-(C1-C6)알킬, -N[(C1-C6)알킬]2, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C2-C6)알켄일 및 (C2-C6)알킨일로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환되고; R4 각각은 독립적으로, 수소, 할로, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알켄일, (C2-C6)알킨일, -CF3, -CHF2, -CH2F 및 (C3-C15)사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; R4a는 수소, (C1-C6)알킬, (C3-C4)알켄일, (C3-C4)알킨일, -CF3, -CHF2, -CH2F 또는 (C3-C15)사이클로알킬이고; R5는 하기 R5a, R5b, R5c, R5d, R5e, R5f 또는 R5g이고;[이미지]n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고; R6은 수소, 할로, (C1-C6)알킬, -CF3, -CHF2, -CH2F, -CF2-(C1-C6)알킬, -SF5, -CN, -(C1-C6)알킬-CN, -NO2, -(C=O)-R8, -(C=O)-OR8, -OR8, -O-(C=O)-N(R8)2, -SR8, -S(O)R8, -S(O)2R8, NH2, -NH-(C1-C6)알킬, -N[(C1-C6)알킬]2, -NH-(C=O)-R8,-NH-(C=O)-OR8, -N[(C1-C6)알킬](C=O)-R8,-N[(C1-C6)알킬](C=O)-OR8, (C2-C6)알켄일, (C2-C6)알킨일, (C3-C15)사이클로알킬, (C1-C14)헤테로사이클릭, (C6-C10)아릴 및 (C1-C13)헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고; 이때 상기 (C3-C15)사이클로알킬 및 (C1-C14)헤테로사이클릭 각각은 임의적으로 하나의 이중 결합 또는 삼중 결합을 함유하고, 임의적으로 1 또는 2개의 옥소기(O=)를 함유하고;R7 각각은 독립적으로, 할로, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알켄일, (C2-C6)알킨일, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-(C1-C6)알킬 및 (C3-C15)사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나; R6 및 인접한 R7은, 이들이 부착된 2개의 탄소 원자와 함께 5- 또는 6원 헤테로아릴 또는 5- 또는 6원 헤테로사이클릭 고리를 형성하고, 이들은 각각 플루오로, 클로로, 브로모, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -OH, -O-(C1-C6)알킬, -O-(C1-C6)할로알킬, (C1-C6)알킬 및 (C1-C6)할로알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의적으로 치환되거나;2개의 인접한 R7은 이들이 부착된 2개의 탄소 원자와 함께, 5- 또는 6원 헤테로아릴 또는 5- 또는 6원 헤테로사이클릭 고리를 형성하고, 이들은 각각 플루오로, 클로로, 브로모, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -OH, -O-(C1-C6)알킬, -O-(C1-C6)할로알킬, (C1-C6)알킬 및 (C1-C6)할로알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의적으로 치환되고; R8 각각은 독립적으로, 수소, (C1-C6)알킬, (C3-C15)사이클로알킬, -(C1-C6)알킬-(C3-C15)사이클로알킬, -CF3, -CH2F 및 -CHF2로 이루어진 군으로부터 선택되고;R9 각각은 독립적으로, 할로, -CF3, -CHF2, -CH2F, -CF2-(C1-C6)알킬, -CN, -(C1-C6)알킬-CN, -NO2, -(C=O)-R8, -(C=O)-OR8, -OR8, -O-(C=O)-N(R8)2, -SR8, -S(O)R8, -S(O)2R8, NH2, -NH-(C1-C6)알킬, -N[(C1-C6)알킬]2, -NH-(C=O)-R8, -NH-(C=O)-OR8, -N[(C1-C6)알킬](C=O)-R8, -N[(C1-C6)알킬](C=O)-OR8, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알켄일, (C2-C6)알킨일, (C3-C15)사이클로알킬, (C1-C14)헤테로사이클릭, (C6-C10)아릴 및 (C1-C13)헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며; 이때 상기 (C3-C15)사이클로알킬 및 (C1-C14)헤테로사이클릭 각각은 임의적으로 하나의 이중 결합 또는 삼중 결합과 1 또는 2개의 옥소기(O=)를 함유할 수 있고; 상기 (C3-C15)사이클로알킬, (C1-C14)헤테로사이클릭, (C6-C10)아릴 및 (C1-C13)헤테로아릴 잔기 각각은 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 할로 및 -CF3으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의적으로 치환될 수 있다.