PYRAZOLE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOFThe present invention provides novel pyrazole derivatives having the chemical formula (I), wherein the moiety (A) is (a), (b) or (c); and R is (B), which are useful for preventing or treating hypertension, congestive heart failure, renal failure, glaucoma and hyperuricemia and have high activity, provide rapid onset of action upon intravenous injection, can be administered orally, have low toxicity, and have a long duration of action.A pyrazole derivative represented by die general formula: wherein R1 is: (a) a hydrogen atom,(b) -CF3,(c) C.-Q alkyl group,(d) C,-C8 alkoxy group,(e) C,-Cg alkyldiio group, (f) C*-Cg alkylamino group,(g) ( Cg alkenyl group, (h) C6-C10 aryl group, (i) C6-C,0 aralkyl group, or(j) a C,-Cg alkyl, C,-C8 alkoxy, C,-C8 alkyldiio, C,-Cg alkylamino, C2-Cg alkenyl, C6-C,0 aryl or C6-C10 aralkyl substituted by a(i) halogen atom, (ii) C*-C8 alkyl group, (iii) fluoroalkyl group, (iv) cycloalkyl group, (v) hydroxy group,(vi) a C,-C8 alkoxy group, (vii) nitro group, (viii) carboxyl group, (ix) C,-C8 alkoxycarbonyl group, (x) amino group, or(xi) cyano group; wherein the moiety-C(R1)-*C I-Z- is (a) -CHtR-'J-CIH-Z- (b) -C(R1)=C-Z- oror (c) -CH(R1)-C=Z-; with the provisos that when -C R- -C I-Z- is -CH(R1)-CH-Z- or -C(R1)=C-Z-,-Z- is a single bond, -CHR'-, -NR'-, an oxygenatom or -S(θ)„-; and when -C is -CIKR1)-CI=Z-, =Z- is a doublebond, =CR'- or =N-, (where R' is a hydrogen atom or a ^-Ce alkyl groupand n is 0, 1 or 2) ;wherein R is a hydrogen atom or a group selected from among die following groups: wherein X is(a) -CH2-,(b) -NR'-,(c) an oxygen atom, or(d) -S(O),,-, (wherein R' is a hydrogen atom or a C,-C8 alkyl group and n is 0, 1 or 2); where each occurrence of X1, X2 and X3 can be the same or different and is a(a) hydrogen atom,(b) halogen atom,(c) C.-C8 alkyl group, (d) C,-Cg alkoxy group,(e) nitro group,(f) cyano group,(g) lH-tetrazol-5-yl group or an alkali metal salt thereof, (h) -CO,R3 group, (i) -CONR'R' group,(j) -CONHSO,R4 group,(k) amino group,(1) -NHS02CF3 group(m) -S03H group, or (11) a group selected from among the following groups: wherein Y is a(a) cyano group,(b) lH-tetrazol-5-yl group or an alkali metal sail tiiereof,(c) -CO,R3 group,(d) -CONR'R' group,(e) -CONHS02R4 group,(f) amino group,(g) -NHS02CF3 group or (h) -SO3H group; wherein R2 is a(a) hydrogen atom,(b) halogen atom,(c) C,-Cg alkyl group,(d) -CF3 group or(e) -CF2CF3 group; wherein R3 is a(a) hydrogen atom,(b) alkali metal atom, or(c) C,Cg alkyl group; where each occurrence of R' and R' can be die same or different and is(a) hydrogen atom,(b) C|-C8 alkyl group, or(c) R' and R' taken together to form an alicyclic structure; wherein R4 is a(a) C*-Cg alkyl group,(b) C3-C7 cycloalkyl group, or(c) C6-C!0 aryl group; wherein R5 is a(a) C,-C8 alkyl group,(b) C|-C8 alkoxy group,(c) C,-C*. cycloalkyl group, (d) C,-C7 cycloalkoxy group,(e) C„-C|0 aryl group or(f) Cc,-C10 aryloxy group; where each occurrence of R1'. R7 and R8 is the same or different and is a(a) hydrogen atom, (b) halogen atom,(c) C,-C8 alkyl group,(d) C,-C8 alkoxy group,(e) nitro group,(f) cyano group, (g) -C02R3 group or(h) -CONR'R' group; wherein m is 1 when =Z- represents a double bond and in all other cases, m is 2; wherein -P- is represented as A-B-C-D, A-B=C-D or A=B-C=D, which, in die absence of A or D, are B-C-D, B=C-D, B-G=D, A-B-C, A-B=C or A=B-C and represent (a) -CH(R9)-CH(R't>)-CH(R1 1)-,(b) -C(R )=C(Rlϋ)-CH(R )-,(c) -CH(R9)-C(Rlϋ)=C(Ru)-,(d) -CH(R9)-CH(Ru')-C(=0)-,(e) -C(=O)-CH(R10)-CH(R')-, or (I) -CH(R )-C(=0)-CH(R')- and which, in the presence of A and D, are A-B-C-D, A-B=C-D or A=B-C=D and represent(g) -C(R9)(R12)-CH(RU,)-CH(R* *)-C(R13)(R14)-, (h) -C(R9)(R12)-C(Rlυ)=C(R')-C(R13)(R14)-, (i) -C(R9)=C(R10)-C(RU)=C(R13)-, (j) -C(=0)-CH(RK,)-CH(R11)-C(R13)(R14)-,(k) -C(R9)(R12)-C(=0)-CH(R' ')-C(R13)(R14)-,(1) -C(R9)(R12)-CH(R10)-C(=O)-C(R13)(R14)-, or(m) -C(R9)(R12)-CH(R11')-CH(RU)-C(=0)- where each occurrence of R9, Rlu, R', R12, R13 and R14 is die same or different and is a (a) hydrogen atom,(b) C*C8 alkyl group, (c) C,-C8 fluoroalkyl group,(d) -[C(R, )(R2u)] X-R15 group,(e) -[C(R19)(R20)]rCO,Rlϋ group, (i) -[C(R19)(R2u)]rR17 group, (g) -fC(R19)(R2u)]rC(=0)R' group,(h) -[C(R19)(R υ)]rCONR lR22 group, or (i) -fC(R19)(R20)] C(=O)NR'C(=O)NR'R' group; provided dial R9 and Rlυ, Rlu and R11 or R' and R13 may combine togetiier to foπn (a) an alicyclic structure, (b) 5- or 6-membered heteroaryl ring containing from one to tiiree heteroatoms(0, N, S),(c) Q-Q0 heteroaryl ring,(d) an alicyclic structure, C6-CH) aryl ring, or 5- or 6- membered heteroaryl ring containing one to three heteroatoms (O, N, S) substituted by a (i) a halogen atom,(ii) Q-Q alkyl group, (iii) hydroxy group, (iv) Q-Q alkoxy group, (v) nitro group, (vi) carboxyl group,(vii) Q-Q alkoxycarbonyl group, (viii) -NR'R' group or (ix) a cyano group; provided further that R12 and R14 may combine together to form -(CH2),- group, where j is 0, 1 , 2, 3 or 4, i is 1, 2 or 3, and R' and R' each independently represent a hydrogen atom or a C.-Q alkyl group, or they may combine together to form an alicyclic structure; where each occurrence of R19 and R2ϋ in each [C(RI9)(R2U)] unit are die same or different and represent a(a) hydrogen atom, (b) Q-Q alkyl group,(c) Q-Q alkoxy group,(d) Q-Q alkoxycarbonyl group or(e) -Qn aralkyl group or,(f) they may combine together to form an alicyclic structure that is optionally substitu...
피라졸 유도체 및 그의 약학 조성물(PYRAZOLE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF)본 발명은, 고혈압, 울혈성 심부전, 신부전, 녹내장 및 과요산혈증의 예방 또는 치료에 유용하고, 고활성을 갖고, 정맥내 주입시 급속한 작용의 개시를 제공하고, 경구로 투여할 수 있고, 독성이 적으며 긴 작용 기간을 갖는 하기 일반식의 신규한 피라졸 유도체(여기에서, (A)부분은 (a),(b)또는 (c)이고, R은 (B)이다)를 제공한다;하기 일반식의 피라졸 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 에스테르 또는 염;  상기식에서, R1은 (a)수소원자, (b)-CF3, (c)C1-C8알킬 그룹, (d)C1-C8알콕시 그룹, (e)C1-C8알킬티오그룹, (f)C1-C8알킬아미노 그룹, (g)C2-C8알케닐 그룹, (h)C6-C10아릴 그룹, (i)C6-C10아르알킬 그룹, 또는 (j)(i)할로겐원자, (ⅱ)C1-C8알킬 그룹, (ⅲ)플루오로알킬 그룹, (ⅳ)사이클로알킬 그룹, (ⅴ)하이드록시 그룹, (ⅵ)C1-C8알콕시 그룹, (ⅶ)니트로 그룹, (ⅷ)카복실 그룹, (ⅸ)C1-C8알콕시카보닐 그룹, (ⅹ)아미노 그룹, 또는 (xi)시아노 그룹으로 치환된 C1-C8알킬, C1-C8알콕시, C1-C8알킬티오, C1-C8알킬아미노, C2-C8알케닐, C6-C10아릴 또는 C6-C10아르알킬이고;  인 경우 =Z-는 이중 결합, =CR'-또는 =N-이며, 여기세서 R'는 수소원자 또는 C1-C8알킬 그룹이고, n은 0,1 또는 2이고; R은 수소원자, 또는 하기 그룹들중에서 선택된 그룹이고;  상기식들에서, X는 (a)-CH2-, (b)-NR1-, (c)산소원자, 또는 (d)-S(O)n-이고 여기에서 R'는 수소 원자 또는 C1-C8알킬 그룹이고, n은 0,1 또는 2이고; X1,X2 및 X3는 각각 동일하거나 상이하며, (a)수소원자, (b)할로겐원자, (c)C1-C8 알킬 그룹, (d)C1-C8 알콕시 그룹, (e)니트로 그룹, (f)시아노 그룹, (g)1H-테트라졸-5-일 그룹 또는 그의 알칼리 금속염, (h)-CO2R3그룹, (i)-CONR'R" 그룹, (j)-CONHSO2R4 그룹, (k)아미노 그룹, (l)-NHSO2CF3 그룹, (m)-SO3H 그룹, 또는 (n)하기 그룹들중에서 선택된 그룹이고;  Y는 (a)시아노 그룹, (b)1H-테트라졸-5-일 그룹 또는 그의 알칼리 금속염, (c)-CO2R3 그룹, (d)-CONR'R"그룹, (f)아미노 그룹, (g)-NHSO2CF3 그룹 또는 (h)-SO3H 그룹이고; R2는 (a)수소 원자, (b)할로겐원자, (d)C1-C8 알킬 그룹; (d)-CF3그룹, 또는 (e)-CF2CF3그룹이고; R3는 (a)수소원자, (b)알칼리 금속원자, 또는 (c)C1-C8 알킬 그룹이고; R' 및 R"는 각각 동일하거나 상이하고, (a)수소원자, (b)C1-C8알킬 그룹이거나, 또는 (c)R' 및 R"는 함께 지환족 구조를 형성하고; R4는 (a)C1-C8알킬 그룹, (b)C3-C7사이클로알킬 그룹, 또는 (c)C6-C10아릴 그룹이고; R5는 (a)C1-C8알킬 그룹, (b)C1-C8알콕시 그룹, (c)C3-C7사이클로알킬 그룹, (d)C3-C7사이클로알콕시 그룹, (e)C6-C10아릴 그룹, 또는 (f)C6-C10아릴옥시 그룹이고; R6, R7 및 R8은 각각 동일하거나 상이하고, (a)수소원자, (b)할로겐원자, (c)C1-C8알킬그룹, (d)C1-C8알콕시 그룹, (e)니트로 그룹, (f)시아노 그룹, (g)-CO2R3그룹, 또는 (h)-CONR'R"그룹이고; m은 =Z-가 이중결합일때 1이고, 그외에는 모두 2이고; -P-는 A-B-C-D, A-B=C-D 또는 A-B=C-D이고, A 또는 D가 없는 경우에는 B-C-D, B-C-D, B-C=D, B=C-D, A-B-C, A-B=C 또는 A=B-C로, (a)-CH(R10)-CH(R11)-, (b)-C(R9)=C(R10)-CH(R11), (c)-CH(R9)-C(R10)=C(R11)-, (d)-CH(R9)-CH(R10)-C(=O)-, (e)-C(=O)-CH(R10)-CH(R11)-, 또는 (f)-CH(R9)-C(=O)-CH(R11)-을 나타내고, A 및 D가 존재하는 경우에는 A-B-C-D, A-B=C-D 또는 A=B-C=D로, (g)-C(R9)(R12)-CH(R10)-CH(R11)-CH(R13)(R14)-, (h)-(R9)(R12)-C(R10)=C(R11)-C(R13)(R14)-, (i)-C(R9)=C(R10)-C(R11)=C(R13)-, (j)-C(=O)-CH(R10)-CH(R11)-C(R13)(R14)-, (k)-C(R9)(R12)-C(=O)-CH(R11)-C(R13)(R14), (l)-C(R9)(R12)-CH(R10)-C(=O)-C(R13)(R14)-, 또는 (m)-C(R9)(R12)-CH(R10)-CH(R11)-C(=O)-를 나타내고, 여기에서, R9, R10, R11, R12, R13 및 R14는 각각 동일하거나 상이하고, (a)수소원자, (b)C1-C8알킬 그룹, (c)C1-C8플루오로알킬 그룹, (d)-[C(R19)(R20)]j-X-R15 그룹, (e)-[C(R19)(R20)]j-C(=O)R'그룹, (h)-[C(R19)(R20)]j-CONR21R22그룹, 또는 (i)-[C(R19)(R20)]j-C(=O)NR'C(=O)NR'R"그룹을 나타내나; 단 R9 및 R10 및 R11 또는 R11 및 R13은 합계 결합하며, (a)지화족 구조, (b)하나 내지 3개의 헤테로원자(O,N,S)를 함유하는 5- 또는 6원 헤테로아릴 고리, (c)C6-C10헤테로아릴 고리, (d)(i)할로겐 원자, (ⅱ)C1-C8알킬 그룹, (ⅲ)하이드록시 그룹, (ⅳ)C1-C5알콕시 그룹, (ⅴ)니트로 그룹, (ⅵ)카복실 그룹, (ⅶ)C1-C8알콕시카보닐 그룹, (ⅷ)-NR'R"그룹, 또는 (ⅸ)시아노 그룹으로 치환된, 하나 내지 3개의 헤테로원자(O,N,S)를 함유하는 지환족 구조, C6-C10아릴 고리, 또는 5- 또는 6원 테로아릴 고리를 형성할수도 있으며, 또한 R12 및 R14는 함께 결합하여 -(CH2)1-그룹을 형성할 수도 있고, 이때 j는 0,1,2,3 또는 4이고, i는 1,2 또는 3이고, R' 및 R"는 각각 독립적으로 수소원자 또는 C1-C8알킬 그룹을 나타내거나, 또는 함께 결합하여 지환족 구조를 형성할수도 있고; 각[C(R19)(R20)단위에서 R19 및 R20은 각각 동일하거나 상이하고, (a)수소원자, (b)C1-C8알킬 그룹, (c)C1-C8알콕시 그룹, (d)C1-C8알콕시카보닐 그룹, 또는 (e)C6-C10아르알킬 그룹을 나타내거나, 또는 (f)R19 및 R20은 함께 결합하여 (i)할로겐 원자, (ⅱ)C1-C8알킬 그룹, (ⅲ)하이드록시 그룹, (ⅳ)C1-C5알콕시 그룹, (ⅴ)니트로 그룹, (ⅵ)카복실 그룹, (ⅶ)C1-C8알콕시카보닐 그룹, (ⅷ)-NR'R"그룹, 또는 (ⅸ)시아노 그룹으로 치환된, 지환족 구조를 형성할수도 있으나; 단, R' 및 R"는 각각 독립적으로 수소원자 또는 C1-C8알킬 그룹을 나타내거나 또는 함께 결합하여 지환족 구조를 형성할수도 있고; X는 (a)-CH2-, (b)-NR'-, (c)산소원자, 또는 (d)-S(O)n-이나, 단 R'는 수소원자 또는 C1-C8알킬 그룹이고, n은 0,1 또는 2이고; R15는 (a)수소원자, 또는 (b)(ⅰ)하이드록시 그룹, (ⅱ)시아노 그룹, (ⅲ)-COOR'그룹, (ⅳ)-CONR'R" 그룹, (ⅴ)1H-테트라졸-5-일 그룹, 또는 (ⅵ)에테르 그룹으로 임의로 치환된 C1-C8알킬 그룹이나, 단 R' 및 R"는 각각 독립적으로 수소원자 또는 C1-C8알킬 그룹을 나타내거나 또는 함께 결합하여 지환족 구조를 형성할수도 잇고; R16은 (a)수소원자, (b)알칼리 금속원자, (c)C1-C8알킬 그룹, (d)C3-C7사이클로알킬 그룹, (e)C6-C10아르알킬 그룹, (f)(i)할로겐 원자, (ⅱ)C1-C8알킬 그룹, (ⅲ)하이드록시 그룹, (ⅳ)C1-C5알콕시 그룹, (ⅴ)니트로 그룹, (ⅵ)카복실 그룹, (ⅶ)C1-C8알콕시카보닐 그룹, (ⅷ)-NR'R"그룹, 또는 (ⅸ)시아노 그룹, 또는 -O-C(=O)-R18, -O-C(=O)-O-R18 또는 -C(=O)-O-18(여기에서 R18은 C1-C8알킬 그룹 또는 C3-C7사이클로알킬 그룹이다)로 임의로 치환된 직쇄 또는 분지된 C1-C8알킬 또는 알케닐 그룹으로 치환된 C3-C7사이클로알킬 또는 C6-C10아릴 그룹이나, 단 R' 및 R"는 각각 독립적으로 수소원자 또는 C1-C8알킬 그룹을 나타내거나 또는 함께 결합하여 지환족 구조를 형성할수도 있고; R17은 (a)시아노 그룹, (b)1H-테트라졸-5-일 그룹, (c)C3-C7사이클로알킬 그룹,(d)C3-C7사이클로알킬 그룹, (e)C6-C10아릴 그룹, (f)하나 내지 3개의 헤테로 원자(O,N,S)를 함유하는 5- 또는 6원 헤테로알케닐 그룹, (g)(i)할로겐 원자, (ⅱ)C1-C8알킬 그룹, (ⅲ)하이드록시 그룹, (ⅳ)C1-C5알콕시 그룹, (ⅴ)니트로 그룹, (ⅵ)카복실 그룹, (ⅶ)C1-C8알콕시카보닐 그룹, (ⅷ)-NR'R"그룹, 또는 (ⅸ)시아노 그룹으로 치환된 3개의 헤테로원자(O,N,S)를 함유하는 C3-C7사이클로알킬, C3-C7사이클로알케닐, C6-C10아릴 , 또는 5- 또는 6원 헤테로 아릴 고리나, 단 R' 및 R"는 각각 독립적으로 수소원자 또는 C1-C8알킬 그룹을 나타내거나 또는 함께 결합하여 지환족 구조를 형성할수도 있고; R21 및 R22는 각각 동일하거나 상이하고, (a)산소원자, (b)C1-C8알킬 그룹, (c)(i)할로겐 원자, (ⅱ)C1-C8알킬 그룹, (ⅲ)하이드록시 그룹, (ⅳ)C1-C5알콕시 그룹, (ⅴ)니트로 그룹, (ⅵ)카복실 그룹, (ⅶ)C1-C8알콕시카보닐 그룹, (ⅷ)아미노 그룹, (ⅸ)시아노 그룹. (x)-O-C(=O)-R18(이때 R18은 (a)C1-C8알킬 그룹 또는 (b)C3-C7사이클로알킬 그룹이다)로 치환된 C1-C8알킬 그룹을 나타내거나, 또는 (xi)R21 및 R22는 함께 결합하여 지환족 구조를 형성할수도 있다.