Ppar active compoundsCompounds of Formula I, wherein Ar, L, m, R, R, R, W, X, Y, Z are as defined in the claims, are described that are active on at least one of PPARalpha, PPARdelta and PPARgamma, which are useful for therapeutic and/or prophylactic methods involving modulation of at least one of PPARalpha, PPARdelta and PPARgamma.Compound, it has chemical structureits all salt, prodrug, tautomer and isomers,wherein:w be selected from covalent linkage ,-nr 4(cr 5r 6) 1-2-,-o-(cr 5r 6) 1-2-,-s-(cr 5r 6) 1-2-,-chr 6-,-(cr 5r 6) 2-3-and-cr 7=cr 8-; x is selected from-c (o) or 9,-c (o) nr 10r 11with the carboxylic acid isostere; y is ch or n;z is ch or n;l is-nr 4s (o) 2-,-s-,-s (o)-,-s (o) 2-or-o-; ar is aryl or heteroaryl;r 1be methoxyl group, the c of hydrogen, fluorine, chlorine, methoxyl group, fluorine replacement 3-5cycloalkyl, c 1-3alkyl or the c that replaces with the methoxyl group that one or more fluorine, methoxyl group or fluorine replace 1-3alkyl; r 2be hydrogen, fluorine, chlorine, c 1-3the c that alkyl or fluorine replace 1-3alkyl; r 3under each situation, be independently selected from halogen, the optional low-carbon alkyl that replaces, the optional low carbon chain thiazolinyl that replaces, the optional low-carbon (lc) alkynyl that replaces, the optional cycloalkyl that replaces, the optional heterocyclylalkyl that replaces, the optional aryl that replaces, the optional heteroaryl that replaces ,-no 2,-cn ,-or 12,-nr 12r 13,-c (v) nr 12r 13,-c (v) r 14,-s (o) 2nr 12r 13,-s (o) nr 14,-oc (v) r 14,-c (v) or 12,-c (ch) nr 15r 16,-nr 12c (v) r 14,-nr 12s (o) 2r 14,-nr 12c (v) nr 12r 13with-nr 12s (o) 2nr 12r 13r 4be selected from hydrogen, low-carbon alkyl, phenyl, 5-7 unit bicyclic heteroaryl, 3-7 unit's monocyclic cycloalkyl and 5-7 unit monocyclic heterocycles alkyl, wherein low-carbon alkyl is randomly with one or more substituting groups replacements, described substituting group be selected from fluorine ,-oh ,-nh 2, the low-carbon alkyl sulfo-that replaces of low-carbon alkoxy, the fluorine low-carbon alkoxy, low-carbon alkyl sulfo-and the fluorine that replace, yet condition be, with nr 4n bonded alkyl carbon on any replacement be fluorine, and wherein phenyl, bicyclic heteroaryl, monocyclic cycloalkyl and monocyclic heterocycles alkyl randomly replace with one or more substituting groups, described substituting group be selected from halogen ,-oh ,-nh 2, the low-carbon alkyl sulfo-that replaces of low-carbon alkyl, the fluorine low-carbon alkyl, low-carbon alkoxy, the fluorine that the replace low-carbon alkoxy, low-carbon alkyl sulfo-and the fluorine that replace; r 5and r 6be independently selected from hydrogen, fluorine and low-carbon alkyl under each situation, wherein low-carbon alkyl randomly replaces with one or more substituting groups, described substituting group be selected from fluorine ,-oh ,-nh 2, the low-carbon alkyl sulfo-that replaces of low-carbon alkoxy, the fluorine low-carbon alkoxy, low-carbon alkyl sulfo-and the fluorine that replace; r 7and r 8be hydrogen or low-carbon alkyl independently, wherein low-carbon alkyl randomly replaces with one or more substituting groups, described substituting group be selected from fluorine ,-oh ,-nh 2, the low-carbon alkyl sulfo-that replaces of low-carbon alkoxy, the fluorine low-carbon alkoxy, low-carbon alkyl sulfo-and the fluorine that replace; r 9be selected from hydrogen, low-carbon alkyl, phenyl, 5-7 unit bicyclic heteroaryl, 3-7 unit's monocyclic cycloalkyl and 5-7 unit monocyclic heterocycles alkyl, wherein phenyl, bicyclic heteroaryl, monocyclic cycloalkyl and monocyclic heterocycles alkyl randomly replace with one or more substituting groups, described substituting group be selected from halogen ,-oh ,-nh 2, the low-carbon alkyl sulfo-that replaces of low-carbon alkyl, the fluorine low-carbon alkyl, low-carbon alkoxy, the fluorine that the replace low-carbon alkoxy, low-carbon alkyl sulfo-and the fluorine that replace, and wherein low-carbon alkyl randomly replaces with one or more substituting groups, described substituting group be selected from fluorine ,-oh ,-nh 2, the low-carbon alkyl sulfo-that replaces of low-carbon alkoxy, the fluorine low-carbon alkoxy, low-carbon alkyl sulfo-and the fluorine that replace, yet condition is to work as r 9when being low-carbon alkyl, with or 9o bonded alkyl carbon on any replacement be fluorine; r 10and r 11be independently selected from hydrogen, low-carbon alkyl, phenyl, 5-7 unit bicyclic heteroaryl, 3-7 unit's monocyclic cycloalkyl and 5-7 unit monocyclic heterocycles alkyl, wherein phenyl, bicyclic heteroaryl, monocyclic cycloalkyl and monocyclic heterocycles alkyl randomly replace with one or more substituting groups, described substituting group be selected from halogen ,-oh ,-nh 2, the low-carbon alkyl sulfo-that replaces of low-carbon alkyl, the fluorine low-carbon alkyl, low-carbon alkoxy, the fluorine that the replace low-carbon alkoxy, low-carbon alkyl sulfo-and the fluorine that replace, and wherein low-carbon alkyl randomly replaces with one or more substituting groups, described substituting group be selected from fluorine ,-oh ,-nh 2, the low-carbon alkyl sulfo-that replaces of low-carbon alkoxy, the fluorine low-carbon alkoxy, low-carbon alkyl sulfo-and the fluorine that replace, yet...
ＰＰＡＲ 활성 화합물본 발명은 PPARα, PPARδ 및 PPARγ 중 적어도 하나에 대해 활성이 있는 하기 화학식 I의 화합물을 기재하고 있으며, 이는 PPARα, PPARδ 및 PPARγ 중 적어도 하나의 조절을 포함하는 치료 및/또는 예방 방법에 유용하다. <화학식 I>  상기 식에서, Ar, L, m, R1, R2, R3, W, X, Y, Z는 청구범위에 정의된 바와 같다. 하기 화학 구조를 갖는 화합물, 그의 모든 염, 전구약물, 호변이성질체 및 이성질체. [이미지] 상기 식에서, W는 공유 결합, -NR4(CR5R6)1-2-, -O-(CR5R6)1-2-, -S-(CR5R6)1-2-, -CHR6-, -(CR5R6)2-3- 및 -CR7=CR8-로 이루어진 군으로부터 선택되고; X는 -C(O)OR9, -C(O)NR10R11 및 카르복실산 등배전자체로 이루어진 군으로부터 선택되고; Y는 CH 또는 N이고; Z는 CH 또는 N이고; L은 -NR4S(O)2-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 또는 -O-이고; Ar은 아릴 또는 헤테로아릴이고; R1은 수소, 플루오로, 클로로, 메톡시, 플루오로 치환된 메톡시, C3-5 시클로알킬, C1-3 알킬, 또는 하나 이상의 플루오로, 메톡시 또는 플루오로 치환된 메톡시로 치환된 C1-3 알킬이고; R2는 수소, 플루오로, 클로로, C1-3 알킬 또는 플루오로 치환된 C1-3 알킬이고; R3은 각각의 경우에 독립적으로 할로겐, 임의로 치환된 저급 알킬, 임의로 치환된 저급 알케닐, 임의로 치환된 저급 알키닐, 임의로 치환된 시클로알킬, 임의로 치환된 헤테로시클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, -NO2, -CN, -OR12, -NR12R13, -C(V)NR12R13, -C(V)R14, -S(O)2NR12R13, -S(O)nR14, -OC(V)R14, -C(V)OR12, -C(NH)NR15R16, -NR12C(V)R14, -NR12S(O)2R14, -NR12C(V)NR12R13 및 -NR12S(O)2NR12R13으로 이루어진 군으로부터 선택되고; R4는 수소, 저급 알킬, 페닐, 5-원 내지 7-원 모노시클릭 헤테로아릴, 3-원 내지 7-원 모노시클릭 시클로알킬 및 5-원 내지 7-원 모노시클릭 헤테로시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 저급 알킬은 플루오로, -OH, -NH2, 저급 알콕시, 플루오로 치환된 저급 알콕시, 저급 알킬티오 및 플루오로 치환된 저급 알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되나, 단 NR4의 N에 결합된 알킬 탄소 상의 임의의 치환은 플루오로이고, 페닐, 모노시클릭 헤테로아릴, 모노시클릭 시클로알킬 및 모노시클릭 헤테로시클로알킬은 할로겐, -OH, -NH2, 저급 알킬, 플루오로 치환된 저급 알킬, 저급 알콕시, 플루오로 치환된 저급 알콕시, 저급 알킬티오 및 플루오로 치환된 저급 알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고; R5 및 R6은 각각의 경우에 독립적으로 수소, 플루오로 및 저급 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 저급 알킬은 플루오로, -OH, -NH2, 저급 알콕시, 플루오로 치환된 저급 알콕시, 저급 알킬티오 및 플루오로 치환된 저급 알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고; R7 및 R8은 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고, 여기서 저급 알킬은 플루오로, -OH, -NH2, 저급 알콕시, 플루오로 치환된 저급 알콕시, 저급 알킬티오 및 플루오로 치환된 저급 알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고; R9는 수소, 저급 알킬, 페닐, 5-원 내지 7-원 모노시클릭 헤테로아릴, 3-원 내지 7-원 모노시클릭 시클로알킬 및 5-원 내지 7-원 모노시클릭 헤테로시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 페닐, 모노시클릭 헤테로아릴, 모노시클릭 시클로알킬 및 모노시클릭 헤테로시클로알킬은 할로겐, -OH, -NH2, 저급 알킬, 플루오로 치환된 저급 알킬, 저급 알콕시, 플루오로 치환된 저급 알콕시, 저급 알킬티오 및 플루오로 치환된 저급 알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고, 저급 알킬은 플루오로, -OH, -NH2, 저급 알콕시, 플루오로 치환된 저급 알콕시, 저급 알킬티오 및 플루오로 치환된 저급 알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되나, 단 R9가 저급 알킬인 경우, OR9의 O에 결합된 알킬 탄소 상의 임의의 치환은 플루오로이고; R10 및 R11은 독립적으로 수소, 저급 알킬, 페닐, 5-원 내지 7-원 모노시클릭 헤테로아릴, 3-원 내지 7-원 모노시클릭 시클로알킬 및 5-원 내지 7-원 모노시클릭 헤테로시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 페닐, 모노시클릭 헤테로아릴, 모노시클릭 시클로알킬 및 모노시클릭 헤테로시클로알킬은 할로겐, -OH, -NH2, 저급 알킬, 플루오로 치환된 저급 알킬, 저급 알콕시, 플루오로 치환된 저급 알콕시, 저급 알킬티오 및 플루오로 치환된 저급 알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고, 저급 알킬은 플루오로, -OH, -NH2, 저급 알콕시, 플루오로 치환된 저급 알콕시, 저급 알킬티오 및 플루오로 치환된 저급 알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되나, 단 R10 및/또는 R11이 저급 알킬인 경우, NR10R11의 N에 결합된 알킬 탄소 상의 임의의 치환은 플루오로이거나; 또는 R10 및 R11은 이들이 부착되어 있는 질소와 함께 5-원 내지 7-원 모노시클릭 헤테로시클로알킬 또는 5-원 또는 7-원 질소 함유 모노시클릭 헤테로아릴을 형성하고, 여기서 모노시클릭 헤테로시클로알킬 또는 모노시클릭 질소 함유 헤테로아릴은 할로겐, -OH, -NH2, 저급 알킬, 플루오로 치환된 저급 알킬, 저급 알콕시, 플루오로 치환된 저급 알콕시, 저급 알킬티오 및 플루오로 치환된 저급 알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고; R12, R13, R15 및 R16은 각각의 경우에 독립적으로 수소, 임의로 치환된 저급 알킬, 임의로 치환된 C3-6 알케닐 (그러나, 단 R12, R13, R15 또는 R16이 임의로 치환된 C3-6 알케닐인 경우, 그의 알켄 탄소는 임의의 OR12의 O 또는 임의의 NR12, NR13, NR15 또는 NR16의 N에 결합되지 않음); 임의로 치환된 C3-6 알키닐 (그러나, 단 R12, R13, R15 또는 R16이 임의로 치환된 C3-6 알키닐인 경우, 그의 알킨 탄소는 임의의 OR12의 O 또는 임의의 NR12, NR13, NR15 또는 NR16의 N에 결합되지 않음); 임의로 치환된 시클로알킬, 임의로 치환된 헤테로시클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 또는 R15 및 R16은 이들이 부착되어 있는 질소와 함께 5-원 내지 7-원 임의로 치환된 헤테로시클로알킬 또는 5-원 또는 7-원 임의로 치환된 질소 함유 헤테로아릴을 형성하고; R14는 각각의 경우에 독립적으로 임의로 치환된 저급 알킬, 임의로 치환된 C3-6 알케닐 (그러나, 단 R14가 임의로 치환된 C3-6 알케닐인 경우, 그의 알켄 탄소는 임의의 S(O)nR14의 S 또는 임의의 C(Z)R14의 C에 결합되지 않음); 임의로 치환된 C3-6 알키닐 (그러나, 단 R14가 임의로 치환된 C3-6 알키닐인 경우, 그의 알킨 탄소는 임의의 S(O)nR14의 S 또는 임의의 C(Z)R14의 C에 결합되지 않음); 임의로 치환된 시클로알킬, 임의로 치환된 헤테로시클로알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고; V는 O 또는 S이고; n은 0, 1 또는 2이고; m은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이나, 단 화합물은 [이미지]가 아니고, 여기서 R은 H, 메틸 또는 에틸이다.