THIAZOLO [5, 4-B] PYRIDINE AND OXAZOLO [5, 4-B] PYRIDINE DERIVATIVES AS ANTIBACTERIAL AGENTSCompounds of formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts are described. Processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, their use as medicaments and their use in the treatment of bacterial infections are also described.A compound of formula (I) :(I) wherein Y is S or OQ is C(=O)NR4, C(=S)NR5, C(=O)O, C(=NH)NR6, C(=NCN)NR7, SO2NR8, C(=O)C(=O)NR9, or C=O, SO2; R4, R5, R6, R7, R8, R9 are independently selected from H, OH, Ci_4alkyl, and C3-6 cycloalkyl;R1 is Ci_6alkyl, C2_6alkenyl, C2_6alkynyl, C^alkoxy, C^όhaloalkyl, C^όhaloalkoxy, C3-7 cycloalkyl, aryl, aryl C^alkyl or heterocyclyl.X is N or CRa wherein Ra is H, F, CH3, 0CH3, CN; m = 0 to 5Ring A is a carbocyclic or heterocyclic ring systen comprising up to 12 ring atoms and up to 5 heteroatoms each independently selected from N, O and S; wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety that nitrogen may be optionally substituted by a group R10; R3 is hydrogen, halo, nitro, cyano, hydroxy, amino, carboxy, carbamoyl, mercapto, sulphamoyl, C1-6alkyl, C2_6alkenyl, C2_6alkynyl, C^alkoxy, C^alkanoyl, C^alkanoyloxy, Λ/-(Ci_6alkyl)amino, N,N-(C i_6alkyl)2amino, Ci_6alkanoylamino, Λ/-(Ci_6alkyl)carbamoyl, Λ/,N-(Ci_6alkyl)2carbamoyl, Λ/-(Ci_6alkoxy)carbamoyl, Λ/,Λ/-(Ci_6alkoxy)2carbamoyl, Ci_6alkylS(0)a wherein a is 0 to 2, Ci_6alkoxycarbonyl, Ci_6alkoxycarbonylamino, Λ/-(Ci_6alkyl)sulphamoyl, Λ/,Λ/-(Ci_6alkyl)2sulphamoyl, C^oalkylsulphonylamino, carbocyclyl-R11- or heterocyclyl-R12-; wherein R3 may be optionally substituted on carbon by one or more R13; and wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety that nitrogen may be optionally substituted by a group selected from R14; substituents on carbon are independently selected from halo, nitro, cyano, hydroxy, amino, carboxy, carbamoyl, mercapto, sulphamoyl, C^aUcyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, Ci_6alkoxy, Ci_6alkanoyl, Ci_6alkanoyloxy, Λ/-(Ci_6alkyl)amino, N,N-(C1-6alkyl)2amino, Ci_6alkanoylamino, TV-(C i_6alkyl)carbamoyl, Λ/,N-(Ci_6alkyl)2carbamoyl, Λ/-(Ci_6alkoxy)carbamoyl, Λ/,Λ/-(Ci_6alkoxy)2carbamoyl, Ci_6alkylS(0)a wherein a is 0 to 2, Ci_6alkoxycarbonyl, Ci_6alkoxycarbonylamino, JV-(Ci_6alkyl)sulphamoyl, Λ/,Λ/-(Ci_6alkyl)2Sulphamoyl, Ci_6alkylsulphonylamino, carbocyclyl-R15- or heterocyclyl-R16-; and wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety that nitrogen may be optionally substituted by a group selected from R17; and wherein R may be directly attached to the C5 position of thiazolopyridine or oxazolopyrdine without ring A, in which case R is halogen, cyano, C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl,, Ci_6haloalkyl, Ci_6haloalkoxy, C3_7 cycloalkyl, C3_7 cycloalkoxy, JV-(C i-όalky^amino, N,7V-(C1-6alkyl)2amino, ^-(C^ealky^amino alkoxy , Λ/,N-(C1_6alkyl)2amino alkoxy, heterocycloalkoxy with 1-5 heteroatoms in it, arylalkoxy, heterocycloalkyl, arylalkyl, /V,/V-(C1_6alkyl)2aminoalkoxy, Ci_6alkylS(O)a wherein a is 0 to 2, Ci_6alkoxycarbonyl, Ci_6alkoxycarbonylamino, Λ/-(Ci_6alkyl)sulphamoyl, Λ/,Λ/-(C1_6alkyl)2sulphamoyl, C^oalkylsulphonylamino.R11, R15 and R1Ve independently selected from a direct bond, -O-, -N(R18)-, -C(O)-, -N(R19)C(0)-, -C(O)N(R20)-, -S(O)8-, -SO2N(R21)- or -N(R22)SO2-; wherein R18, R19, R20, R21 and R22 are independently selected from hydrogen or C^alkyl and s is 0-2; andR10, R14and R17 are independently selected from C1-6alkyl, C3-6cycloalkyl, Ci_6alkanoyl, Ci_6alkylsulphonyl, Ci_6alkoxycarbonyl, carbamoyl, Λ/-(Ci_6alkyl)carbamoyl, Λ/,Λ/-(Ci_6alkyl)carbamoyl, benzyl, benzyloxycarbonyl, benzoyl and phenylsulphonyl; R13 and R12 are independently selected from halo, nitro, cyano, hydroxy, trifluoromethoxy, trifluoromethyl, amino, carboxy, carbamoyl, mercapto, sulphamoyl, methyl, ethyl, methoxy, ethoxy, acetyl, acetoxy, methylamino, ethylamino, dimethylamino, diethylamino, Λ/-methyl-/V-ethylamino, acetylamino, /V-methylcarbamoyl, jV-ethylcarbamoyl, Λ/,Λ/-dimethylcarbamoyl, JV,jV-diethylcarbamoyl, Λ/-methyl-N-ethylcarbamoyl, methylthio, ethylthio, methylsulphinyl, ethylsulphinyl, mesyl, ethylsulphonyl, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, JV-methylsulphamoyl, iV-ethylsulphamoyl, Λ/,Λ/-dimethylsulphamoyl, Λ/,jV-diethylsulphamoyl or Λ/-methyl-iV-ethylsulphamoyl;R2 is H, Ci_6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, Ci-βhaloalkyl, Ci-δhaloalkoxy, C3_7 cycloalkyl, C3_7 cycloalkoxy, Λ/,N-(C1_6alkyl)2amino, //-(C^ealky^amino alkoxy , Λ/,Λ/-(C1_6alkyl)2amino alkoxy, heterocycloalkoxy with 1-5 heteroatoms in it, arylalkoxy, heterocycloalkyl, arylalkyl, N,N-(C 1_6alkyl)2aminoalkoxy, Ci_6alkylS(O)a wherein a is 0 to 2, Ci_6alkoxycarbonyl, Ci_6alkoxycarbonylamino, Λ/-(Ci_6alkyl)sulphamoyl, Λ/,N-(C1_6alkyl)2sulphamoyl, or C^ealkylsulphonylamino, or R2 is a group whereinZ is O, S, or NRb wherein Rb is H, C1-6alkyl, C3-7 cycloalkyl, Ci_6alkoxyCi_6alkyl, cycloC3_7alkoxyCi_6alkyl; alternatively Z may represent a heterocyclic ring system comprising up to 7 ring atoms and up to 5 heteroatoms each independently selected from N, O and S, alternatively Z is absent and the R2 group is directly attached to the thiazolopyridine or oxazolopyridine ring at the C6 position,Ring B is a carbocyclic or heterocyclic ring system comprising up to 12 ring atoms and up to 5 heteroatoms each independently selected from N, O and S; and wherein if ...
항박테리아제로서의 티아졸로［５,４­Ｂ］피리딘 및 옥사졸로［５,４­Ｂ］피리딘 유도체본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염을 기재한다. 그의 제조 방법, 그를 함유하는 제약 조성물, 의약으로서의 그의 용도 및 박테리아 감염의 치료에서의 그의 용도 또한 기재한다. <화학식 I>하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.<화학식 I>상기 식에서,Y는 S 또는 O이고;Q는 C(=O)NR4, C(=S)NR5, C(=O)O, C(=NH)NR6, C(=NCN)NR7, SO2NR8, C(=O)C(=O)NR9, C=O 또는 SO2이고;R4, R5, R6, R7, R8, R9는 H, OH, C1-4알킬 및 C3-6시클로알킬로부터 독립적으로 선택되고;R1은 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6할로알킬, C1-6할로알콕시, C3-7시클로알킬, 아릴, 아릴 C1-6알킬 또는 헤테로시클릴이고;X는 N 또는 CRa (여기서, Ra는 H, F, CH3, OCH3, CN임)이고;m은 0 내지 5이고;고리 A는 12개 이하의 고리 원자, 및 각각 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 5개 이하의 헤테로원자를 포함하는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리계이고; 여기서, 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 기 R10으로 임의로 치환될 수 있고;R3은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 메르캅토, 술파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, N-(C1-6알콕시)카르바모일, N,N-(C1-6알콕시)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a (여기서, a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카르보닐, C1-6알콕시카르보닐아미노, N-(C1-6알킬)술파모일, N,N-(C1-6알킬)2술파모일, C1-6알킬술포닐아미노, 카르보시클릴-R11- 또는 헤테로시클릴-R12-이고; 여기서, R3은 탄소 상에서 하나 이상의 R13으로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 R14로부터 선택된 기로 임의로 치환될 수 있고;탄소 상의 치환기는 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 메르캅토, 술파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, N-(C1-6알콕시)카르바모일, N,N-(C1-6알콕시)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a (여기서, a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카르보닐, C1-6알콕시카르보닐아미노, N-(C1-6알킬)술파모일, N,N-(C1-6알킬)2술파모일, C1-6알킬술포닐아미노, 카르보시클릴-R15- 또는 헤테로시클릴-R16-으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 R17로부터 선택된 기로 임의로 치환될 수 있고;여기서, R3은 고리 A 없이 티아졸로피리딘 또는 옥사졸로피리딘의 C5 위치에 직접 부착될 수 있으며, 이러한 경우에 R3은 할로겐, 시아노, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6할로알킬, C1-6할로알콕시, C3-7시클로알킬, C3-7시클로알콕시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, N-(C1-6알킬)아미노 알콕시, N,N-(C1-6알킬)2아미노 알콕시, 헤테로시클로알콕시 (1 내지 5개의 헤테로원자 함유), 아릴알콕시, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, N-(C1-6알킬)아미노알콕시, N,N-(C1-6알킬)2아미노알콕시, C1-6알킬S(O)a (여기서, a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카르보닐, C1-6알콕시카르보닐아미노, N-(C1-6알킬)술파모일, N,N-(C1-6알킬)2술파모일, C1-6알킬술포닐아미노이고;R11, R15 및 R16은 직접 결합, -O-, -N(R18)-, -C(O)-, -N(R19)C(O)-, -C(O)N(R20)-, -S(O)s-, -SO2N(R21)- 또는 -N(R22)SO2-로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, R18, R19, R20, R21 및 R22는 수소 또는 C1-6알킬로부터 독립적으로 선택되고, s는 0 내지 2이고;R10, R14 및 R17은 C1-6알킬, C3-6시클로알킬, C1-6알카노일, C1-6알킬술포닐, C1-6알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)카르바모일, 벤질, 벤질옥시카르보닐, 벤조일 및 페닐술포닐로부터 독립적으로 선택되고;R13 및 R12는 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 메르캅토, 술파모일, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 아세틸, 아세톡시, 메틸아미노, 에틸아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, N-메틸-N-에틸아미노, 아세틸아미노, N-메틸카르바모일, N-에틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, N,N-디에틸카르바모일, N-메틸-N-에틸카르바모일, 메틸티오, 에틸티오, 메틸술피닐, 에틸술피닐, 메실, 에틸술포닐, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, N-메틸술파모일, N-에틸술파모일, N,N-디메틸술파모일, N,N-디에틸술파모일 또는 N-메틸-N-에틸술파모일로부터 독립적으로 선택되고;R2는 H, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6할로알킬, C1-6할로알콕시, C3-7시클로알킬, C3-7시클로알콕시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, N-(C1-6알킬)아미노 알콕시, N,N-(C1-6알킬)2아미노 알콕시, 헤테로시클로알콕시 (1 내지 5개의 헤테로원자 함유), 아릴알콕시, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, N-(C1-6알킬)아미노알콕시, N,N-(C1-6알킬)2아미노알콕시, C1-6알킬S(O)a (여기서, a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카르보닐, C1-6알콕시카르보닐아미노, N-(C1-6알킬)술파모일, N,N-(C1-6알킬)2술파모일 또는 C1-6알킬술포닐아미노이거나, 또는R2는 하기 기이다.(상기 식에서,Z는 O, S 또는 NRb(여기서, Rb는 H, C1-6알킬, C3-7시클로알킬, C1-6알콕시C1-6알킬, 시클로C3-7알콕시C1-6알킬임)이고; 다르게는, Z는 7개 이하의 고리 원자, 및 각각 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 5개 이하의 헤테로원자를 포함하는 헤테로시클릭 고리계를 나타낼 수 있고,다르게는, Z는 부재하고 R2기가 티아졸로피리딘 또는 옥사졸로피리딘 고리의 C6 위치에 직접 결합하고,고리 B는 12개 이하의 고리 원자, 및 각각 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 5개 이하의 헤테로원자를 포함하는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리계이고; 여기서, 상기 고리계가 -NH- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 기 R10으로 임의로 치환될 수 있고;R23은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 메르캅토, 술파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, N-(C1-6알콕시)카르바모일, N,N-(C1-6알콕시)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a (여기서, a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카르보닐, C1-6알콕시카르보닐아미노, N-(C1-6알킬)술파모일, N,N-(C1-6알킬)2술파모일, C1-6알킬술포닐아미노, 카르보시클릴-R11- 또는 헤테로시클릴-R12-이고; 여기서, 카르보시클릴 또는 헤테로시클릴은 탄소 상에서 하나 이상의 R13으로 임의로 치환될 수 있고; 여기서, 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 기 R14로 임의로 치환될 수 있거나; 또는다르게는, 고리 B는 부재할 수 있고, R23이 -(CH2)m-에 직접 결합하며, 이러한 경우에 R23은 할로겐, 시아노, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6할로알킬, C1-6할로알콕시, C3-7시클로알킬, C3-7시클로알콕시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, N-(C1-6알킬)아미노 알콕시, N,N-(C1-6알킬)2아미노 알콕시, 헤테로시클로알콕시 (1 내지 5개의 헤테로원자 함유), 아릴알콕시, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, N-(C1-6알킬)아미노알콕시, N,N-(C1-6알킬)2아미노알콕시, C1-6알킬S(O)a (여기서, a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카르보닐, C1-6알콕시카르보닐아미노, N-(C1-6알킬)술파모일, N,N-(C1-6알킬)2술파모일, C1-6알킬술포닐아미노로부터 선택됨).