2-(cyclic amino)-pyrimidone derivatives as tpk1 inhibitorsA compound represented by the formula (I), an optically active isomer thereof, or a pharmaceutical acceptable salt thereof (I) wherein R represents a hydrogen or the like; R represents methyl group or the like; R represents a halogen atom or the like; q represents an integer of 0 to 3; Z represent nitrogen atom, CH, or the like; R represents hydrogen or the like; R represents hydrogen or the like; R represents a substituted alkyloxy and the like; p represents an integer of 0 to 3; X represents bond, CH2, oxygen atom, NH, or the like; any one or more of R and R, R and R, R and R, X and R, X and R, X and R, and R and R may combine to each other to form a ring, which is used for preventive and/or therapeutic treatment of a disease caused by tau protein kinase 1 hyperactivity such as a neurodegenerative diseases (e.g. Alzheimer disease).Compound, its optically active isomer or their pharmaceutically useful salt by formula (i) expression:wherein each symbol definition is as follows:r 4can be identical or different, and represent cyano group or the group of representing by following formula (ii): a 14—a 13-a 12—(ii) whereina 14the expression hydrogen atom, can substituted c 1-c 6alkyl, can substituted c 2-c 6thiazolinyl, can substituted c 2-c 6alkynyl, can substituted c 3-c 7cycloalkyl, can substituted c 3-c 7cycloalkenyl group, can substituted c 6-c 10aryl, can substituted heterocyclic radical, a 13expression chemical bond, sauerstoffatom or the group of representing by following formula (ii-a): a wherein 15expression chemical bond, c=o, c=s or s (=o) 2, a 16the expression hydrogen atom, can substituted c 1-c 6alkyl, can substituted c 2-c 6thiazolinyl, can substituted c 2-c 6alkynyl, can substituted c 3-c 7cycloalkyl, can substituted c 3-c 7cycloalkenyl group, can substituted c 6-c 10aryl or can substituted heterocyclic radical, a 12expression chemical bond, c 1-c 3methylene radical, sulphur atom, c=o, c=s or s (=o) 2, and a 14and a 13form 5 to 7 yuan of heterocycles thereby can be bonded to each other; x represent chemical bond, sauerstoffatom, sulphur atom, s=o, s (=o) 2, ch 2, chr 6, cr 62or by the group of following formula (iii) expression: a wherein 9expression chemical bond, c=o, c=s or s (=o) 2, a 10expression chemical bond, sauerstoffatom or the group of representing by following formula (iii-a): a wherein 17expression chemical bond, c=o, c=s or s (=o) 2, a 18the expression hydrogen atom, can substituted c 1-c 6alkyl, can substituted c 2-c 6thiazolinyl, can substituted c 2-c 6alkynyl, can substituted c 3-c 7cycloalkyl, can substituted c 3-c 7cycloalkenyl group, can substituted c 6-c 10aryl or can substituted heterocyclic radical, a 11the expression hydrogen atom, can substituted c 1-c 6alkyl, can substituted c 2-c 6thiazolinyl, can substituted c 2-c 6alkynyl, can substituted c 3-c 7cycloalkyl, can substituted c 3-c 7cycloalkenyl group or the group of representing by following formula (iii-b): a 20can be identical or different, and represent hydrogen atom, halogen atom, nitro, cyano group or the group of representing by following formula (iii-c): c 34-c 33-c 32-c 31-(iii-c) c wherein 34the expression hydrogen atom (is worked as c 33, c 32and c 31except when all representing chemical bond), can substituted c 1-c 6alkyl, can substituted c 2-c 6thiazolinyl, can substituted c 2-c 6alkynyl, can substituted c 3-c 7cycloalkyl, can substituted c 3-c 7cycloalkenyl group, can substituted c 6-c 10aryl, can substituted heterocyclic radical, c 33expression chemical bond, sauerstoffatom, sulphur atom or the group of representing by following formula (iii-d): c wherein 35expression chemical bond, c=o, c=s or s (=o) 2, c 36the expression hydrogen atom, can substituted c 1-c 6alkyl, can substituted c 2-c 6thiazolinyl, can substituted c 2-c 6alkynyl, can substituted c 3-c 7cycloalkyl, can substituted c 3-c 7cycloalkenyl group, can substituted c 6-c 10aryl or can substituted heterocyclic radical, c 32expression chemical bond, c=o, c=s or s (=o) 2, c 31expression chemical bond, c 1-c 3alkyl, sauerstoffatom, sulphur atom or the group of representing by following formula (iii-e): c wherein 37expression chemical bond, c=o, c=s or s (=o) 2, c 38the expression hydrogen atom, can substituted c 1-c 6alkyl, can substituted c 2-c 6thiazolinyl, can substituted c 2-c 6alkynyl, can substituted c 3-c 7cycloalkyl, can substituted c 3-c 7cycloalkenyl group, can substituted c 6-c 10aryl or can substituted heterocyclic radical, and c 34and c 33, c 34and c 31, c 33and c 31form 5 to 7 yuan of heterocycles thereby can be bonded to each other, t represents 1 to 5 integer,a 19expression chemical bond, c 1-c 6alkylidene group, b represents c 6-c 10aryl or heterocyclic radical, c represents chemical bond, c 6-c 10aryl or heterocyclic radical, a 21expression chemical bond or c 1-c 6alkyl; r 5can be identical or different, and the expression hydrogen atom, can substituted c 1-c 6alkyl or the group of representing by following formula (iv): wherein n represents 0 or 1 to 3 integer,a represents c 6-c 10aryl or heterocyclic radical, r 7can be identical or different, and represent halogen atom, nitro, cyano group or the group of representing by following formula (iv-a): c 4—c 3—c 2—c 1—(iv-a) c wherein 4the expression hydrogen atom (is worked as c 3, c 2and c 1except when all representing chemical bond), can substituted c 1-c 6alkyl, can substituted c 2-c 6thiazolinyl, can substituted c 2-c 6alkynyl, can substituted c 3-c 7cycloalkyl, can substituted c 3-c 7cycloalkenyl group, can substituted c 6-c 10aryl, can substituted heterocyclic radical, c 3expression chemical bond, sauerstoffatom, sulphur atom or the group of representing by following formula (iv-b): c wherein 5expression chemical bond, c=o, c=s or s (=o) 2, c 6the expression hydrogen atom, can substituted c 1-c 6alkyl, c...
ＴＰＫ1 저해제로서의 2-(시클릭 아미노)-피리미돈 유도체신경변성 질환 (예를 들어, 알츠하이머병) 과 같은 tau 단백질 키나아제 1 과다활동에 의해 야기된 질병의 예방 및/또는 치료에 사용되는, 하기 화학식 (I) 로 나타낸 화합물, 이의 광학 활성 이성체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:  [식 중, R2 는 수소 등을 나타내고; R3 은 메틸기 등을 나타내고; R20 은 할로겐 원자 등을 나타내고; q 는 0 내지 3 의 정수를 나타내고; Z 질소 원자, CH 등을 나타내고; R4 는 수소 등을 나타내고; R5 은 수소 등을 나타내고; R6 은 치환된 알킬옥시 등을 나타내고; p 는 0 내지 3 의 정수를 나타내고; X 는 결합, CH2, 산소 원자, NH, 등을 나타내고; 임의의 하나 이상의 R5 및 R6, R5 및 R4, R6 및 R4, X 및 R5, X 및 R4, X 및 R6, 및 R6 및 R6 은 서로 결합해 고리를 형성할 수 있음].화학식 (I) 로 나타낸 화합물, 이의 광학 활성 이성체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염: [이미지] [식 중, 각 기호는 하기와 같이 정의된다: R4 는 상동 또는 상이할 수 있고, 시아노기 또는 하기 화학식 (II) 로 나타낸 기: [이미지] [식 중, A14 는 수소 원자, 치환될 수 있는 C1-C6 알킬기, 치환될 수 있는 C2-C6 알케닐기, 치환될 수 있는 C2-C6 알키닐기, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알킬기, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알케닐기, 치환될 수 있는 C6-C10 아릴기, 치환될 수 있는 헤테로시클릭기를 나타내고, A13 은 결합, 산소 원자 또는 하기 화학식 (II-a) 로 나타낸 기: [이미지] [식 중, A15 는 결합, C=O, C=S 또는 S(=O)2 를 나타내고, A16 은 수소 원자, 치환될 수 있는 C1-C6 알킬기, 치환될 수 있는 C2-C6 알케닐기, 치환될 수 있는 C2-C6 알키닐기, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알킬기, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알케닐기, 치환될 수 있는 C6-C10 아릴기, 또는 치환될 수 있는 헤테로시클릭기를 나타냄] 를 나타내고, A12 는 결합, C1-C3 메틸렌기, 황 원자, C=O, C=S 또는 S(=O)2 를 나타내고, A14 및 A13 은 서로 결합되어 5 내지 7 원 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있음] 를 나타내고; X 는 결합, 산소 원자, 황 원자, S=O, S(=O)2, CH2, CHR6, CR62, 또는 하기 화학식 (III) 으로 나타낸 기: [이미지] [식 중, A9 는 결합, C=O, C=S, 또는 S(=O)2 를 나타내고, A10 은 결합, 산소 원자 또는 하기 화학식 (III-a) 로 나타낸 기: [이미지] [식 중, A17 은 결합, C=O, C=S, 또는 S(=O)2 를 나타내고, A18 은 수소 원자, 치환될 수 있는 C1-C6 알킬기, 치환될 수 있는 C2-C6 알케닐기, 치환될 수 있는 C2-C6 알키닐기, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알킬기, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알케닐기, 치환될 수 있는 C6-C10 아릴기, 또는 치환될 수 있는 헤테로시클릭기를 나타냄] 를 나타내고, A11 은 수소 원자, 치환될 수 있는 C1-C6 알킬기, 치환될 수 있는 C2-C6 알케닐기, 치환될 수 있는 C2-C6 알키닐기, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알킬기, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알케닐기, 또는 하기 화학식 (III-b) 로 나타낸 기: [이미지] [식 중, A20 은 상동 또는 상이할 수 있고, 수소 원자, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 또는 하기 화학식 (III-c) 로 나타낸 기: [이미지] [식 중, C34 는 수소 원자 (C33, C32, 및 C31 모두가 결합을 나타내는 경우는 제외), 치환될 수 있는 C1-C6 알킬기, 치환될 수 있는 C2-C6 알케닐기, 치환될 수 있는 C2-C6 알키닐기, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알킬기, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알케닐기, 치환될 수 있는 C6-C10 아릴기, 치환될 수 있는 헤테로시클릭기를 나타내고, C33 은 결합, 산소 원자, 황 원자 또는 하기 화학식 (III-d) 로 나타낸 기: [이미지] [식 중, C35 는 결합, C=O, C=S 또는 S(=O)2 를 나타내고, C36 은 수소 원자, 치환될 수 있는 C1-C6 알킬기, 치환될 수 있는 C2-C6 알케닐기, 치환될 수 있는 C2-C6 알키닐기, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알킬기, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알케닐기, 치환될 수 있는 C6-C10 아릴기, 또는 치환될 수 있는 헤테로시클릭기를 나타냄] 를 나타내고, C32 는 결합, C=O, C=S, 또는 S(=O)2 을 나타내고, C31 은 결합, C1-C3 알킬기, 산소 원자, 황 원자 또는 하기 화학식 (III-e) 로 나타낸 기: [이미지] [식 중, C37 은 결합, C=O, C=S, 또는 S(=O)2 를 나타내고, C38 은 수소 원자, 치환될 수 있는 C1-C6 알킬기, 치환될 수 있는 C2-C6 알케닐기, 치환될 수 있는 C2-C6 알키닐기, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알킬기, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알케닐기, 치환될 수 있는 C6-C10 아릴기, 또는 치환될 수 있는 헤테로시클릭기를 나타냄] 를 나타내고, C34 및 C33, C34 및 C31, C33 및 C31 은 서로 결합되어 5 내지 7 원 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있음] 를 나타내고, t 는 1 내지 5 의 정수를 나타내고, A19 는 결합, C1-C6 알킬렌기를 나타내고, B 는 C6-C10 아릴기, 또는 헤테로시클릭기를 나타내고, C 는 결합, C6-C10 아릴기, 또는 헤테로시클릭기를 나타내고, A21 은 결합 또는 C1-C6 알킬기를 나타냄] 를 나타냄] 를 나타내고; R5 은 상동 또는 상이할 수 있고, 수소 원자, 치환될 수 있는 C1-C6 알킬기, 또는 하기 화학식 (IV) 로 나타낸 기: [이미지] [식 중, n 은 0 또는 1 내지 3 의 정수를 나타내고, A 는 C6-C10 아릴기 또는 헤테로시클릭기를 나타내고, R7 은 상동 또는 상이할 수 있고, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 또는 하기 화학식 (IV-a) 로 나타낸 기: [이미지] [식 중, C4 는 수소 원자 (C3, C2 및 C1 모두가 결합을 나타내는 경우는 제외), 치환될 수 있는 C1-C6 알킬기, 치환될 수 있는 C2-C6 알케닐기, 치환될 수 있는 C2-C6 알키닐기, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알킬기, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알케닐기, 치환될 수 있는 C6-C10 아릴기, 치환될 수 있는 헤테로시클릭기를 나타내고, C3 은 결합, 산소 원자, 황 원자 또는 하기 화학식 (IV-b) 로 나타낸 기: [이미지] [식 중, C5 는 결합, C=O, C=S 또는 S(=O)2 을 나타내고, C6 은 수소 원자, 치환될 수 있는 C1-C6알킬기, 치환될 수 있는 C2-C6 알케닐기, 치환될 수 있는 C2-C6 알키닐기, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알킬기, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알케닐기, 치환될 수 있는 C6-C10 아릴기, 또는 치환될 수 있는 헤테로시클릭기를 나타냄] 를 나타내고, C2 는 결합, C=O, C=S, 또는 S(=O)2 을 나타내고, C1 는 결합, C1-C3 알킬기, 산소 원자, 황 원자 또는 하기 화학식 (IV-c) 로 나타낸 기: [이미지] [식 중, C7 는 결합, C=O, C=S, 또는 S(=O)2 을 나타내고, C8 는 수소 원자, 치환될 수 있는 C1-C6 알킬기, 치환될 수 있는 C2-C6 알케닐기, 치환될 수 있는 C2-C6 알키닐기, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알킬기, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알케닐기, 치환될 수 있는 C6-C10 아릴기, 또는 치환될 수 있는 헤테로시클릭기를 나타냄] 를 나타내고, C4 및 C3, C4 및 C1, C3 및 C1 이 서로 결합되어 5 내지 7 원 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있음] 를 나타내고, s 는 0 또는 1 내지 5 의 정수를 나타냄] 를 나타내고, R6 은 상동 또는 상이할 수 있고, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 또는 하기 화학식 (V) 로 나타낸 기: [이미지] [식 중, B14 는 수소 원자 (B 3, B 2, 및 B 1 모두가 결합을 나타내는 경우는 제외), 치환될 수 있는 C1-C6 알킬기, 치환될 수 있는 C2-C6 알케닐기, 치환될 수 있는 C2-C6 알키닐기, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알킬기, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알케닐기, 치환될 수 있는 C6-C10 아릴기, 치환될 수 있는 헤테로시클릭기를 나타내고, B13 은 결합, 산소 원자, 황 원자 또는 하기 화학식 (V-a) 로 나타낸 기: [이미지] [식 중, B15 는 결합, C=O, C=S 또는 S(=O)2 을 나타내고, B16 은 수소 원자, 치환될 수 있는 C1-C6 알킬기, 치환될 수 있는 C2-C6 알케닐기, 치환될 수 있는 C2-C6 알키닐기, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알킬기, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알케닐기, 치환될 수 있는 C6-C10 아릴기, 또는 치환될 수 있는 헤테로시클릭기를 나타냄] 를 나타내고, B12 은 결합, C=O, C=S, 또는 S(=O)2 을 나타내고, B11 은 결합, C1-C3 메틸렌기, 산소 원자, 황 원자 또는 하기 화학식 (V-b) 로 나타낸 기: [이미지] [식 중, B17 은 결합, C=O, C=S 또는 S(=O)2 을 나타내고; B18 은 수소 원자, 치환될 수 있는 C1-C6 알킬기, 치환될 수 있는 C2-C6 알케닐기, 치환될 수 있는 C2-C6 알키닐기, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알킬기, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알케닐기, 치환될 수 있는 C6-C10 아릴기, 또는 치환될 수 있는 헤테로시클릭기를 나타냄] 을 나타내고; B14 및 B13, B14 및 B11, B13 및 B11 은 서로 결합되어 5 내지 7 원 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있음] 를 나타내거나, 또는 임의의 2 개의 R6, 또는 R5 및 R6 이 서로 결합되어 그 2 개의 R6 또는 R5 및 R6 이 결합된 탄소 원자와 함께 카르보닐기를 형성할 수 있고; p 는 0 내지 6 의 정수를 나타내고; Z 는 질소 원자, C-H 또는 C-R20 을 나타내고; R20 은 상동 또는 상이할 수 있고, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 또는 하기 화학식 (VI) 로 나타낸 기: [이미지] [식 중, D4 는 수소 원자 (D3, D2, 및 D1 모두가 결합을 나타내는 경우는 제외), 치환될 수 있는 C1-C6 알킬기, 치환될 수 있는 C2-C6 알케닐기, 치환될 수 있는 C2-C6 알키닐기, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알킬기, 치환될 수 있는 C3-C7 시클로알케닐기, 치환될 수 있는 C6-C10 아릴기, 치환될 수 있는 헤테로시클릭기를 나타내고, D3 은 결합, 산소 원자, 황 원자 또는 하기 화학식 (VI-a) 로 나타낸 기: [이미지] [식 중, D5 은 결합, C=O, C=S 또는 S(=O)2 을 나타내고, D6 은 수소 ...