FUSED THIENO[2,3-B]PYRIDINE AND THIAZOLO[5,4-B]PYRIDINE COMPOUNDS FOR INHIBITING KSP KINESIN ACTIVITYThe present invention provides compounds of Formula (I) (wherein R1, R3, X, W, Z and ring Y are as defined herein). The present invention also provides compositions comprising these compounds that are useful for treating cellular proliferative diseases or disorders associated with KSP kinesin activity and for inhibiting KSP kinesin activity.A compound represented by the structural Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or ester thereof, wherein: ring Y is a 5- to 7-membered ring selected from the group consisting of cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocyclyl or heterocyclenyl fused as shown in Formula I, wherein in each of said 5- to 7-membered ring, each substitutable ring carbon is independently substituted with 1-2 R2 moieties and each substitutable ring heteroatom is independently substituted with R6; W is N or C(R12); X is N or N-oxide; Z is S, S(=O) or S(=O)2; R1 is H, alkyl, alkoxy, hydroxy, halo, -CN, -S(O)m-alkyl, -C(O)NR9R10 ,-(CR9R10)1-6OH, or-NR4(CR9R10)1-2OR9; wherein m is 0 to 2; each R2 is independently selected from the group consisting of H, halo, alkyl, cycloalkyl, alkylsilyl, cycloalkenyl, heterocyclyl, heterocyclenyl, aryl, heteroaryl, -(CR10R1V6-OR7, -C(O)R4, -C(S)R4, -C(O)OR7, -C(S)OR7, - OC(O)R7, -OC(S)R7, -C(O)NR4R5, -C(S)NR4R5, -C(O)NR4OR7, -C(S)NR4OR7, - C(O)NR7NR4R5, -C(S)NR7NR4R5, -C(S)NR4OR7, -C(O)SR7, -NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(S)R5, -NR4C(O)OR7, -NR4C(S)OR7, -OC(O)NR4R5, -OC(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4R5, -NR4C(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4OR7, -NR4C(S)NR4OR7, -(CR10R1 V6SR7, SO2R7, -S(O)i-2NR4R5, -N(R7)SO2R7, -S(O)1-2NR5OR7, -CN, -OCF3, -SCF3, -C(=NR7)NR4, -C(O)NR7(CH2)i_10NR4R5, -C(O)NR7(CH2)1-10OR7, -C(S)NR7(CH2)i-10NR4R5, and -C(S)NR7(CH2)1-10OR7, wherein each of said alkyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocyclyl, heterocyclenyl, aryl, and heteroaryl is independently optionally substituted with 1-5 R9 moieties; or two R2S on the same carbon atom are optionally taken together with the carbon atom to which they are attached to form a C=O, a C=S or an ethylenedioxy group;R3 is independently selected from the group consisting of H, halo, alkyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocyclyl, heterocyclenyl, aryl, heteroaryl,-(CR10R1 Ve-OR7, -C(O)R4, -C(S)R4, -C(O)OR7, -C(S)OR7, -OC(O)R7, -OC(S)R7,-C(O)NR4R5, -C(S)NR4R5, -C(O)NR4OR7, -C(S)NR4OR7, -C(O)NR7NR4R5,-C(S)NR7NR4R5, -C(S)NR4OR7, -C(O)SR7, -NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(S)R5, -NR4C(O)OR7, -NR4C(S)OR7, -OC(O)NR4R5, -OC(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4R5, - NR4C(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4OR7, -NR4C(S)NR4OR7, -(CR10R1V6SR7, SO2R7,-S(O)L2NR4R5, -N(R7)SO2R7, -S(O)1-2NR5OR7, -CN, -C(=NR7)NR4R5, -C(O)N (R7MCR40R41 )1-5-C(=NR7)N R4R5, -C(O)N(R7)(CR40R41)1.5-NR4R5,-C(O)N(R7)(CR40R41)i-5-C(O)-NR4R5,-C(O)N(R7KCR40R41 )i-5-OR7, -C(S)NR7(CH2)1-5NR4R5, and -C(S)NR7(CH2)1-5OR7, wherein each of said alkyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocyclyl, heterocyclenyl, aryl, and heteroaryl is independently optionally substituted with 1-5 R9 moieties; each of R4 and R5 is independently selected from the group consisting ofH, alkyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocyclyl, heterocyclenyl, aryl, heteroaryl, -OR7, -C(O)R7, and -C(O)OR7, wherein each of said alkyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocyclyl, heterocyclenyl, aryl, and heteroaryl, is optionally substituted with 1-4 R8 moieties; or R4 and R5, when attached to the same nitrogen atom, are optionally taken together with the nitrogen atom to which they are attached to form a 3-6 membered heterocyclic ring having 0-2 additional heteroatoms selected from N,O or S; each R6 is independently selected from the group consisting of H, alkyl, aryl, aralkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, -(CH2)1-6CF3, -C(O)R7, -C(O)OR7 and -SO2R7; each R7 is independently selected from the group consisting of H, alkyl, aryl, aralkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, heteroaryl, and heteroaralkyl, wherein each member of R7 except H is optionally substituted with 1-4 R8 moieties; each R8 is independently selected from the group consisting of halo, alkyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocyclyl, heterocyclenyl, aryl, heteroaryl, -NO2, -OR10, -(C1-C6 alkyl)-OR10, -CN, -NR10R11, -C(O)R10, -C(O)OR10,-C(O)NR10R11, -CF3, -OCF3, -CF2CF3, -C(=NOH)R10, -N(R10)C(O)R11, -C(=NR10)NR10R11, and -NR10C(O)OR11; wherein said each of said alkyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocyclyl, heterocyclenyl, aryl, and heteroaryl is independently optionally substituted with 1-4 R42 moieties; wherein when each of said cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocyclyl, heterocyclenyl, aryl, and heteroaryl contains two radicals on adjacent carbon atoms anywhere within said cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocyclyl, heterocyclenyl, aryl, and heteroaryl, such radicals may optionally and independently in each occurrence, be taken together with the carbon atoms to which they are attached, to form a five- or six-membered carbocyclic or heterocyclic ring; or two R8 groups, when attached to the same carbon, are optionally taken together with the carbon atom to which they are attached to form a C=O or a C=S group; each R9 is independently selected from the group consisting of H, alkyl, alkoxy, OH, CN, halo, -(CR10R11J0-4NR4R5, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, - C(O)NR4R5, -C(O)OR7, -OC(O)NR4R5, -NR4C(O)R5, and -NR4C(O)NR4R5; each R10 is independent...
ＫＳＰ 키네신 활성 억제용 화합물 본 발명은 화학식 I의 화합물을 제공한다: 화학식 I  상기 화학식 I에서, R1, R3, X, W, Z 및 환 Y는 본원 명세서에 정의한 바와 같다. 본 발명은 또한 KSP 키네신 활성과 관련된 세포 증식성 질병 또는 질환을 치료하고 KSP 키네신 활성을 억제하는데 유용한, 상기 화합물을 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다.  화학식 I의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 에스테르: 화학식 I  상기 화학식 I에서, 환 Y는 화학식 I에 나타낸 바와 같이 융합된 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐로 이루어진 그룹 중에서 선택된 5- 내지 7-원 환이고, 여기서, 상기 5- 내지 7-원 환 각각에서, 각각의 치환가능한 환 탄소는 1 또는 2개의 R2 잔기로 독립적으로 치환되며 각각의 치환가능한 환 헤테로원자는 R6로 독립적으로 치환되고; W는 N 또는 C(R12)이며; X는 N 또는 N-옥사이드이고; Z는 S, S(=O) 또는 S(=O)2이며; R1은 H, 알킬, 알콕시, 하이드록시, 할로, -CN, -S(O)m-알킬, -C(O)NR9R10 , -(CR9R10)1-6OH, 또는 -NR4(CR9R10)1-2OR9이고; 여기서, m은 0 내지 2이며; 각각의 R2는 H, 할로, 알킬, 사이클로알킬, 알킬실릴, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 아릴, 헤테로아릴, -(CR10R11)0-6-OR7, -C(O)R4, -C(S)R4, -C(O)OR7, -C(S)OR7, -OC(O)R7, -OC(S)R7, -C(O)NR4R5, -C(S)NR4R5, -C(O)NR4OR7, -C(S)NR4OR7, -C(O)NR7NR4R5, -C(S)NR7NR4R5, -C(S)NR4OR7, -C(O)SR7, -NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(S)R5, -NR4C(O)OR7, -NR4C(S)OR7, -OC(O)NR4R5, -OC(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4R5, -NR4C(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4OR7, -NR4C(S)NR4OR7, -(CR10R11)0-6SR7, SO2R7, -S(O)1-2NR4R5, -N(R7)SO2R7, -S(O)1-2NR5OR7, -CN, -OCF3, -SCF3, -C(=NR7)NR4, -C(O)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(O)NR7(CH2)1-10OR7, -C(S)NR7(CH2)1-10NR4R5, 및 -C(S)NR7(CH2)1-10OR7으로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 아릴, 및 헤테로아릴은 1 내지 5개의 R9 잔기로 독립적으로 임의 치환되거나; 또는 동일한 탄소 원자상의 2개의 R2는 임의로, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 C=O, C=S 또는 에틸렌디옥시 그룹을 형성하고; R3은 H, 할로, 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 아릴, 헤테로아릴, -(CR10R11)0-6-OR7, -C(O)R4, -C(S)R4, -C(O)OR7, -C(S)OR7, -OC(O)R7, -OC(S)R7, -C(O)NR4R5, -C(S)NR4R5, -C(O)NR4OR7, -C(S)NR4OR7, -C(O)NR7NR4R5, -C(S)NR7NR4R5, -C(S)NR4OR7, -C(O)SR7, -NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(S)R5, -NR4C(O)OR7, -NR4C(S)OR7, -OC(O)NR4R5, -OC(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4R5, - NR4C(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4OR7, -NR4C(S)NR4OR7, -(CR10R11)0-6SR7, SO2R7, -S(O)1-2NR4R5, -N(R7)SO2R7, -S(O)1-2NR5OR7, -CN, -C(=NR7)NR4R5, -C(O)N(R7)-(CR40R41)1-5-C(=NR7)NR4R5, -C(O)N(R7)(CR40R41)1-5-NR4R5, -C(O)N(R7)CR40R41)1-5-C(O)-NR4R5, -C(O)N(R7)(CR40R41 )1-5-OR7, -C(S)NR7(CH2)1-5NR4R5, 및 -C(S)NR7(CH2)1-5OR7로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 아릴, 및 헤테로아릴은 독립적으로 1 내지 5개의 R9 잔기로 임의 치환되며; 각각의 R4 및 R5는 독립적으로 H, 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 아릴, 헤테로아릴, -OR7, -C(O)R7, 및 -C(O)OR7로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 아릴, 및 헤테로아릴은 1 내지 4개의 R8 잔기로 임의 치환되거나; 또는 R4 및 R5은, 동일한 질소 원자에 부착되는 경우, 임의로 이들이 부착된 질소 원자와 함께 N, O 또는 S 중에서 선택된 0 내지 2개의 추가의 헤테로원자를 지닌 3 내지 6원의 헤테로사이클릭 환을 형성하며; 각각의 R6은 H, 알킬, 아릴, 아르알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, -(CH2)1-6CF3, -C(O)R7, -C(O)OR7 및 -SO2R7로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고; 각각의 R7은 H, 알킬, 아릴, 아르알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로아릴, 및 헤테로아르알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며, 여기서, H를 제외한 R7의 각각의 구성원은 1 내지 4개의 R8 잔기로 임의 치환되고; 각각의 R8은 할로, 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 아릴, 헤테로아릴, -NO2, -OR10, -(C1-C6 알킬)-OR10, -CN, -NR10R11, -C(O)R10, -C(O)OR10, -C(O)NR10R11, -CF3, -OCF3, -CF2CF3, -C(=NOH)R10, -N(R10)C(O)R11, -C(=NR10)NR10R11, 및 -NR10C(O)OR11로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며, 여기서, 각각의 상기 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 아릴, 및 헤테로아릴은 독립적으로 1 내지 4개의 R42 잔기로 임의 치환되고; 여기서, 각각의 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 아릴, 및 헤테로아릴은 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 아릴, 및 헤테로아릴내 어딘가에 인접한 탄소 원자상에 2개의 라디칼을 함유하며, 이러한 라디칼은 각각의 발생시 임의로 및 독립적으로, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 5- 또는 6-원 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 환을 형성하거나; 또는 2개의 R8 그룹은, 동일한 탄소에 부착되는 경우, 임의로 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 C=O 또는 C=S 그룹을 형성하고; 각각의 R9는 H, 알킬, 알콕시, OH, CN, 할로, -(CR10R11)0-4NR4R5, 할로알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, -C(O)NR4R5, -C(O)OR7, -OC(O)NR4R5, -NR4C(O)R5, 및 -NR4C(O)NR4R5로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고; 각각의 R10은 독립적으로 H 또는 알킬이거나; 또는 R9 및 R10은 동일한 질소 원자에 부착되는 경우, 임의로 이들이 부착된 질소 원자와 함께 N, O 또는 S 중에서 선택된 0 내지 2개의 추가의 헤테로원자를 지닌 3 내지 6원의 헤테로사이클릭 환을 형성하고; 각각의 R11은 독립적으로 H, 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 또는 헤테로아릴이거나; 또는 R10 및 R11은 동일한 질소 원자에 부착된 경우, 이들이 부착된 질소 원자와 함께 임의로 N, O 또는 S 중에서 선택된 0 내지 2개의 추가 헤테로원자를 갖는 3 내지 6원의 헤테로사이클릭 환을 형성하며; 여기서, 각각의 상기 R11 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 및 헤테로아릴은 독립적으로 -CN, -OH, -NH2, -N(H)알킬, -N(알킬)2, 할로, 할로알킬, CF3, 알킬, 하이드록시알킬, 알콕시, 아릴, 아릴옥시, 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹 중에서 선택된 1 내지 3개의 잔기로 임의 치환되며; 각각의 R12는 H, 할로, 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, -(CR10R11)0-6-OR7, -C(O)R4, -C(S)R4, -C(O)OR7, -C(S)OR7, -OC(O)R7, -OC(S)R7, -C(O)NR4R5, -C(S)NR4R5, -C(O)NR4OR7, -C(S)NR4OR7, -C(O)NR7NR4R5, -C(S)NR7NR4R5, -C(S)NR4OR7, -C(O)SR7, -NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(S)R5, -NR4C(O)OR7, -NR4C(S)OR7, -OC(O)NR4R5, -OC(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4R5, -NR4C(S)NR4R5, -NR4C(O)NR4OR7, -NR4C(S)NR4OR7, -(CR10R11)0-6SR7, SO2R7, -S(O)1-2NR4R5, -N(R7)SO2R7, -S(O)1-2NR5OR7, -CN, -OCF3, -SCF3, -C(=NR7)NR4, -C(O)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(O)NR7(CH2)1-10OR7, -C(S)NR7(CH2)1-10NR4R5, -C(S)NR7(CH2)1-10OR7, 할로알킬 및 알킬실릴로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며, 여기서, 각각의 상기 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아르알킬은 독립적으로 1 내지 5개의 R9 잔기로 임의 치환되며; R40 및 R41은 동일하거나 또는 상이할 수 있으며, 각각 H, 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 사이클로알킬 및 사이클로알케닐로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고; 각각의 R42는 할로, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, -NO2, -OR10, -(C1-C6 알킬)-OR10, -CN, -NR10R11, -C(O)R10, -C(O)OR10, -C(O)NR10R...