Heterocyclic urea derivatives and methods of use thereof-211Chemical Compounds Compounds of formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts are described. Processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, their use as medicaments and their use in the treatment of bacterial infections are also described.The compound of formula (i):or its pharmacy acceptable salt, wherein:x is n, ch or cr 4r 1be selected from c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl group or c 3-6cycloalkyl; r wherein 1can be randomly on carbon by one or more r 7replace; r 2be selected from hydrogen or c 1-6alkyl; wherein said c 1-6alkyl can randomly replace with one or more halo, cyano group, hydroxyl, nitro and amino groups of being independently selected from; perhaps r 1and r 2form heterocyclic radical with the nitrogen that they connected; wherein said heterocyclic radical can randomly be used one or more r on one or more carbon atoms 8replace; and if wherein described heterocyclic radical comprise=n-or-the s-part, then nitrogen can be randomly replaced by an oxo group and sulphur can randomly be replaced by one or two oxo group; if wherein described heterocyclic radical comprises-the nh-part, then nitrogen can randomly be selected from r 9group replace; r 3be c 3-14carbocylic radical or heterocyclic radical; wherein carbocylic radical or heterocyclic radical can be randomly on one or more carbon atoms by one or more r 10replace; and if wherein described heterocyclic radical comprise=n-or-the s-part, then nitrogen can be randomly replaced by an oxo group and sulphur can randomly be replaced by one or two oxo group; if wherein described heterocyclic radical comprises-the nh-part, then nitrogen can randomly be selected from r 11group replace; r 4when occurring, be independently selected from halo, nitro, cyano group, hydroxyl, amino, sulfydryl, c at every turn 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl group, c 1-6alkoxyl group, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino and c 1-6the alkyl sulfenyl; r wherein 4when occurring at every turn independently on one or more carbon atoms randomly by one or more r 12replace; r 5be hydrogen or heterocyclic radical; wherein heterocyclic radical can be randomly on one or more carbon atoms quilt=o ,=s or one or more r 14replace; and if wherein described heterocyclic radical comprise=n-or-the s-part, then nitrogen can be randomly replaced by an oxo group and sulphur can randomly be replaced by one or two oxo group; if wherein described heterocyclic radical comprises-the nh-part, then nitrogen can randomly be selected from r by one 15group replace; r 6when occurring, be independently selected from every turn halo, nitro, cyano group, hydroxyl, amino, sulfydryl, sulfamyl ,=o ,=s, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl group, c 1-6alkoxyl group, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, c 1-6alkyl s (o) a-(wherein a is 0,1 or 2), n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, c 1-6alkyl sulfonyl amino, n '-hydroxyl first imido acyl group, first imido acyl group, c 3-14carbocylic radical-l-and heterocyclic radical-l-; r wherein 6when occurring at every turn independently on one or more carbon atoms randomly by one or more r 16replace; and if wherein described heterocyclic radical comprise=n-or-the s-part, then nitrogen can be randomly replaced by an oxo group and sulphur can randomly be replaced by one or two oxo group; if wherein described heterocyclic radical comprises-the nh-part, then nitrogen can randomly be selected from r 13group replace; m is 0 or 1;p is 0,1,2 or 3;ring b is c 3-14carbocylic radical or heterocyclic radical; if wherein described heterocyclic radical comprises-the nh-part, then nitrogen can randomly be selected from r 15group replace; if wherein described heterocyclic radical comprises=n-or-the s-part, then nitrogen can randomly be replaced by an oxo group and sulphur can randomly be replaced by one or two oxo group; r 7, r 8, r 10, r 12, r 14and r 16be the substituting group on the carbon, it is independently selected from halo, nitro, cyano group, hydroxyl, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, c at every turn when occurring 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl group, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkanoyl, c 1-6alkanoyloxy, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, c 1-6alkanoyl amido, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, c 1-6alkyl s (o) a-(wherein a is 0,1 or 2), c 1-6alkoxy carbonyl, c 1-6alkoxycarbonyl amino, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, c 1-6alkyl sulfonyl amino, c 3-6carbocylic radical-l-or heterocyclic radical-l-; r wherein 7, r 8, r 10, r 12, r 14and r 16independently of each other can be randomly by one or more r on one or more carbon 19replace; and if wherein described heterocyclic radical comprises-the nh-part, then nitrogen can randomly be selected from r 20group replace; if wherein described heterocyclic radical comprises=n-or-the s-part, then nitrogen can randomly be replaced by an oxo group and sulphur can randomly be replaced by one or two oxo group; r 9, r 11, r 13, r 15and r 20when occurring, be independently selected from c at every turn 1-6alkyl, c 3-6cycloalkyl, c 1-6alkanoyl, c 1-6alkyl sulphonyl, c 1-6alkoxy carbonyl, formamyl, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) formamyl, benzyl, benzy...
헤테로시클릭 우레아 유도체 및 그의 사용 방법-２１１본 발명에는 하기 화학식 I의 화학적 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염이 기재되어 있다. 그의 제조 방법, 그를 함유하는 제약 조성물, 의약으로서의 그의 용도 및 박테리아 감염의 치료에서의 그의 용도 또한 기재되어 있다. <화학식 I> 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,X는 N, CH 또는 CR4이고;R1은 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐 또는 C3-6시클로알킬로부터 선택되고; 여기서 R1은 탄소 상에서 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;R2는 수소 또는 C1-6알킬로부터 선택되고; 여기서 상기 C1-6알킬은 할로, 시아노, 히드록시, 니트로 및 아미노로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환될 수 있거나; 또는R1 및 R2는 이들이 부착되어 있는 질소와 함께 헤테로시클릴을 형성하고; 여기서 상기 헤테로시클릴은 하나 이상의 탄소 원자 상에서 하나 이상의 R8로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로시클릴이 =N- 또는 -S- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 1개의 옥소기로 임의로 치환될 수 있고, 상기 황은 1 또는 2개의 옥소기로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 R9로부터 선택된 기로 임의로 치환될 수 있고;R3은 C3-14카르보시클릴 또는 헤테로시클릴이고; 여기서 카르보시클릴 또는 헤테로시클릴은 하나 이상의 탄소 원자 상에서 하나 이상의 R10으로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로시클릴이 =N- 또는 -S- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 1개의 옥소기로 임의로 치환될 수 있고, 상기 황은 1 또는 2개의 옥소기로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 R11로부터 선택된 기로 임의로 치환될 수 있고;R4는, 각각의 경우에 대해 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 아미노, 머캅토, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노 및 C1-6알킬술파닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 R4는, 각각의 경우에 대해 독립적으로 하나 이상의 탄소 원자 상에서 하나 이상의 R12로 임의로 치환되고;R5는 수소 또는 헤테로시클릴이고; 여기서 헤테로시클릴은 하나 이상의 탄소 원자 상에서 =O, =S 또는 하나 이상의 R14로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로시클릴이 =N- 또는 -S- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 1개의 옥소기로 임의로 치환될 수 있고, 상기 황은 1 또는 2개의 옥소기로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 R15로부터 선택된 기로 임의로 치환될 수 있고;R6은, 각각의 경우에 대해 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 아미노, 머캅토, 술파모일, =O, =S, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알킬S(O)a- (여기서 a는 0, 1 또는 2임), N-(C1-6알킬)술파모일, N,N-(C1-6알킬)2술파모일, C1-6알킬술포닐아미노, N'-히드록시카르밤이미도일, 카르밤이미도일, C3-14카르보시클릴-L- 및 헤테로시클릴-L-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 R6은, 각각의 경우에 대해 독립적으로 하나 이상의 탄소 원자 상에서 하나 이상의 R16으로 임의로 치환되고; 여기서 상기 헤테로시클릴이 =N- 또는 -S- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 1개의 옥소기로 임의로 치환될 수 있고, 상기 황은 1 또는 2개의 옥소기로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 R13으로부터 선택된 기로 임의로 치환될 수 있고; m은 0 또는 1이고;p는 0, 1, 2 또는 3이고;고리 B는 C3-14카르보시클릴 또는 헤테로시클릴이고; 여기서 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 R15로부터 선택된 기로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로시클릴이 =N- 또는 -S- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 1개의 옥소기로 임의로 치환될 수 있고, 상기 황은 1 또는 2개의 옥소기로 임의로 치환될 수 있고; R7, R8, R10, R12, R14 및 R16은 탄소 상의 치환기이고, 이들은 각각의 경우에 대해 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 술파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a- (여기서, a는 0, 1 또는 2임), C1-6알콕시카르보닐, C1-6알콕시카르보닐아미노, N-(C1-6알킬)술파모일, N,N-(C1-6알킬)2술파모일, C1-6알킬술포닐아미노, C3-6카르보시클릴-L- 또는 헤테로시클릴-L-로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 R7, R8, R10, R12, R14 및 R16은 서로 독립적으로 하나 이상의 탄소 상에서 하나 이상의 R19로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 R20으로부터 선택된 기로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로시클릴이 =N- 또는 -S- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 1개의 옥소기로 임의로 치환될 수 있고, 상기 황은 1 또는 2개의 옥소기로 임의로 치환될 수 있고;R9, R11, R13, R15 및 R20은, 각각의 경우에 대해 C1-6알킬, C3-6시클로알킬, C1-6알카노일, C1-6알킬술포닐, C1-6알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)카르바모일, 벤질, 벤질옥시카르보닐, 이미다졸릴카르보닐, 아미노, 벤조일 및 페닐술포닐로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 R9, R11, R13, R15 및 R20은 서로 독립적으로 탄소 상에서 하나 이상의 R23으로 임의로 치환될 수 있고; R19 및 R23은, 각각의 경우에 대해 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 술파모일, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 2-메톡시에톡시, 모르폴리닐, 피페라지닐, 아세틸, 아세톡시, 메틸아미노, 에틸아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, N-메틸-N-에틸아미노, N-(2-모르폴리노에틸)-아미노, 시클로헥실아미노, 시클로펜틸아미노, 시클로헥실, 아세틸아미노, 2-메톡시에틸아미노, 테트라히드로피란-4-일아미노, N-메틸카르바모일, N-에틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, N,N-디에틸카르바모일, N-메틸-N-에틸카르바모일, 벤질옥시, 9H-플루오렌-9-일메톡시카르보닐아미노, t-부톡시카르보닐아미노, 메틸티오, 에틸티오, 메틸술피닐, 에틸술피닐, 메실, 에틸술포닐, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, N-메틸술파모일, N-에틸술파모일, N,N-디메틸술파모일, N,N-디에틸술파모일 또는 N-메틸-N-에틸술파모일로부터 독립적으로 선택되고;L은 직접 결합, -O-, -C(O)-, -C(O)NR25-, -NR25C(O)- 또는 -CH2-이고;R25는 H 또는 C1-6알킬이다.