Anti-proliferation compoundsThe present invention relates to new compounds of general formula (I), wherein the groups R1 to R3, X1, X2, X3 and L1 are defined as in claim 1, which are suitable for the treatment of diseases characterized by excessive or abnormal cell proliferation, and the use thereof in such a treatment.General formula (1) compoundr wherein 1expression is optional by one or more identical or different r band/or r cthe 5-that replaces or 6-unit's monocycle or 9-or 10-unit bicyclic heteroaryl, it has moieties structure (i) the ring that wherein directly is bonded to q is assorted aromatic nucleus;r 2for choosing wantonly by one or more identical or different r band/or r cthe following group that replaces: c 6-10aryl and 5-12 unit heteroaryl; r 3be selected from hydrogen ,-cn ,-no 2,-nh 2,-nh (c 1-4alkyl) ,-n (c 1-4alkyl) 2, c 1-4alkyl, c 1-4haloalkyl, c 1-4alkoxyl group, c 1-4halogenated alkoxy, c 3-5cycloalkyl and halogen; x 1, x 2and x 3be independently from each other nitrogen and cr separately 4, wherein encircle the atom x on the a 1, x 2and x 3in at least one and be no more than two for nitrogen-atoms, and each r 4be independently from each other hydrogen ,-cn ,-no 2,-nh 2,-nh (c 1-4alkyl) ,-n (c 1-4alkyl) 2, c 1-4alkyl, c 1-4haloalkyl, c 1-4alkoxyl group, c 1-4halogenated alkoxy, c 3-5cycloalkyl and halogen; q is selected fromwherein in above-mentioned five-ring heteroaryl, one to three ring hydrogen atom can be independently of one another by c 1-6alkyl replaces; l 1be selected from (r 2)-c (o) nh-and (r 2)-nhc (o)-; each r bbe suitable substituting group, and be independently from each other-or c,-sr c,-nr cr c,-onr cr c,-n (or c) r c,-nr gnr cr c, halogen ,-cn ,-no 2,-n 3,-c (o) r c,-c (o) or c,-c (o) nr cr c,-c (o) nr gnr cr c,-c (o) nr gor c,-c (nr g) r c,-n=cr cr c,-c (nr g) or c,-c (nr g) nr cr c,-c (nr g) nr gnr cr c,-c (nor g) r c,-c (nor g) nr cr c,-c (nnr gr g) r c,-os (o) r c,-os (o) or c,-os (o) nr cr c,-os (o) 2r c,-os (o) 2or c,-os (o) 2nr cr c,-oc (o) r c,-oc (o) or c,-oc (o) nr cr c,-oc (nr g) r c,-oc (nr g) nr cr c,-onr gc (o) r c,-s (o) r c,-s (o) or c,-s (o) nr cr c,-s (o) 2r c,-s (o) 2or c,-s (o) 2nr cr c,-nr gc (o) r c,-nr gc (o) or c,-nr gc (o) nr cr c,-nr gc (o) nr gnr cr c,-nr gc (nr g) r c,-n=cr cnr cr c,-nr gc (nr g) or c,-nr gc (nr g) nr cr c,-nr gc (nor g) r c,-nr gs (o) r c,-nr gs (o) or c,-nr gs (o) 2r c,-nr gs (o) 2or c,-nr gs (o) 2nr cr c,-nr gnr gc (o) r c,-nr gnr gc (o) nr cr c,-nr gnr gc (nr g) r cwith-n (or g) c (o) r cand divalent substituent=o ,=s ,=nr g,=nor g,=nnr gr gwith=nnr gc (o) nr gr g, wherein these divalent substituents only can be the substituting group in the non-aromatic ring system; each r crepresent hydrogen independently of one another or be selected from optional by one or more identical or different r dand/or r ethe following group that replaces: c 1-6alkyl, the assorted alkyl of 2-6 unit, c 1-6haloalkyl, c 3-10cycloalkyl, c 6-10aryl, 5-12 unit's heteroaryl and 3-14 unit heterocyclylalkyl; each r dbe suitable substituting group, and be independently from each other-or e,-sr e,-nr er e,-onr er e,-n (or e) r e,-n (r g) nr er e, halogen ,-cn ,-no 2,-n 3,-c (o) r e,-c (o) or e,-c (o) nr er e,-c (o) nr gnr er e,-c (o) nr gor e,-c (nr g) r e,-n=cr er e,-c (nr g) or e,-c (nr g) nr er e,-c (nr g) nr gnr er e,-c (nor g) r e,-c (nor g) nr er e,-c (nnr gr g) r e,-os (o) r e,-os (o) or e,-os (o) nr er e,-os (o) 2r e,-os (o) 2or e,-os (o) 2nr er e,-oc (o) r e,-oc (o) or e,-oc (o) nr er e,-oc (nr g) r e,-oc (nr g) nr er e,-onr gc (o) r e,-s (o) r e,-s (o) or e,-s (o) nr er e,-s (o) 2r e,-s (o) 2or e,-s (o) 2nr er e,-nr gc (o) r e,-nr gc (o) or e,-nr gc (o) nr er e,-nr gc (o) nr gnr er e,-nr gc (nr g) r e,-n=cr enr er e,-nr gc (nr g) or e,-nr gc (nr g) nr er e,-nr gc (nr g) sr e,-nr gc (nor g) r e,-nr gs (o) r e,-nr gs (o) or e,-nr gs (o) 2r e,-nr gs (o) 2or e,-nr gs (o) 2nr er e,-nr gnr gc (o) r e,-nr gnr gc (o) nr er e,-nr gnr gc (nr g) r ewith-n (or g) c (o) r eand divalent substituent=o ,=s ,=nr g,=nor g,=nnr gr gwith=nnr gc (o) nr gr g, wherein these divalent substituents only can be the substituting group in the non-aromatic ring system; each r erepresent hydrogen independently of one another or be selected from optional by one or more identical or different r fand/or r gthe following group that replaces: c 1-6alkyl, the assorted alkyl of 2-6 unit, c 1-6haloalkyl, c 3-10cycloalkyl, c 6-10aryl, 5-12 unit's heteroaryl and 3-14 unit heterocyclylalkyl; each r fbe suitable substituting group, and be independently from each other: or g,-sr g,-nr gr g,-onr gr g,-n (or g) r g,-n (r h) nr gr g, halogen ,-cn ,-no 2,-n 3,-c (o) r g,-c (o) or g,-c (o) nr gr g,-c (o) nr hnr gr g,-c (o) nr hor g,-c (nr h) r g,-n=cr gr g,-c (nr h) or g,-c (nr h) nr gr g,-c (nr h) nr hnr gr g,-c (nor h) r g,-c (nor h) nr gr g,-c (nnr hr h) r g,-os (o) r g,-os (o) or g,-os (o) nr gr g,-os (o) 2r g,-os (o) 2or g,-os (o) 2nr gr g,-oc (o) r g,-oc (o) or g,-oc (o) nr gr g,-oc (nr h) r g,-oc (nr h) nr gr g,-onr hc (o) r g,-s (o) r g,-s (o) or g,-s (o) nr gr g,-s (o) 2r g,-s (o) 2or g,-s (o) 2nr gr g,-nr hc (o) r g,-nr hc (o) or g,-nr hc (o) nr gr g,-nr hc (o) nr hnr gr g,-nr hc (nr h) r g,-n=cr gnr gr g,-nr hc (nr h) or g,-nr hc (nr h) nr gr g,-nr hc (nor h) r g,-nr hs (o) r g,-nr hs (o) o...
항증식성 화합물본 발명은 과도하거나 비정상적인 세포 증식을 특징으로 하는 질환의 치료에 적합한 화학식 (1)의 화합물과 이러한 치료에서 이들의 용도에 관한 것이다: 상기 식에서, R1 내지 R3, X1, X2, X3, Q 및 L1 그룹은 청구항 1에서 정의된 바와 같다.토토머, 라세미체, 에난티오머, 디아스테레오머 및 이들의 혼합물 형태로 존재할 수 있는 화학식 (1)의 화합물, 또는 상기한 모든 형태의 약리학적으로 허용가능한 염:[이미지]상기 식에서,R1은 이하의 부분 구조 (i)를 가지는, 하나 이상의 같거나 다른 Rb 및/또는 Rc로 임의로 치환되는 5 또는 6원의 모노시클릭 또는 9 또는 10원의 바이시클릭 헤테로아릴이고,[이미지]여기에서, Q에 직접 결합된 고리는 헤테로방향족이며;R2는 하나 이상의 같거나 다른 Rb 및/또는 Rc로 임의로 치환되는 그룹이고, C6-10아릴과 5 내지 12원의 헤테로아릴 중에서 선택되고;R3는 수소, -CN, -NO2, -NH2, -NH(C1-4알킬), -N(C1-4알킬)2, C1-4알킬, C1-4할로알킬, C1-4알콕시, C1-4할로알콕시, C3-5시클로알킬 및 할로겐 중에서 선택되고;X1, X2 및 X3는 질소와 CR4 중에서 서로에 대해 독립적으로 각각 선택되고, 여기에서 고리 A 중의 X1, X2 및 X3 원자 중 적어도 한개 및 2개 이하가 질소 원자이고 R4는 각각 수소, -CN, -NO2, -NH2, -NH(C1-4알킬), -N(C1-4알킬)2, C1-4알킬, C1-4할로알킬, C1-4알콕시, C1-4할로알콕시, C3-5시클로알킬 및 할로겐 중에서 서로에 대해 독립적으로 선택되고;Q는 다음 중에서 선택되고,[이미지] 및 [이미지]상기한 5원환 헤테로아릴에서 1 내지 3개의 시클릭 수소 원자는 각각 서로에 대하여 독립적으로 C1-6알킬로 치환될 수 있고;L1은 (R2)-C(O)NH- 및 (R2)-NHC(O)- 중에서 선택되고;각각의 Rb는 적합한 치환체이고, -ORc, -SRc, -NRcRc, -ONRcRc, -N(ORc)Rc, -NRgNRcRc, 할로겐, -CN, -NO2, -N3, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)NRcRc, -C(0)NRgNRcRc, -C(0)NRg0Rc, -C(NRg)Rc, -N=CRcRc, -C(NRg)0Rc, -C(NRg)NRcRc, -C(NRg)NRgNRcRc, -C(N0Rg)Rc, -C(N0Rg)NRcRc, -C(NNRgRg)Rc, -OS(O)Rc, -OS(O)ORc, -OS(O)NRcRc, -OS(O)2Rc, -OS(O)2ORc, -OS(O)2NRcRc, -OC(O)Rc, -OC(O)ORc, -0C(0)NRcRc, -OC(NRg)Rc, -0C(NRg)NRcRc, -0NRgC(0)Rc, -S(O)Rc, -S(O)ORc, -S(O)NRcRc, -S(O)2Rc, -S(O)2ORc, -S(O)2NRcRc, -NRgC(0)Rc, -NRgC(0)0Rc, -NRgC(O)NRcRc, -NRgC(O)NRgNRcRc, -NRgC(NRg)Rc, -N=CRcNRcRc, -NRgC(NRg)0Rc, -NRgC(NRg)NRcRc, -NRgC(N0Rg)Rc, -NRgS(0)Rc, -NRgS(0)0Rc, -NRgS(O)2Rc, -NRgS(0)20Rc, -NRgS(O)2NRcRc, -NRgNRgC(0)Rc, -NRgNRgC(O)NRcRc, -NRgNRgC(NRg)Rc 및 -N(0Rg)C(0)Rc 및 2가 치환체 =0, =S, =NRg, =N0Rg, =NNRgRg 및 =NNRgC(0)NRgRg 중에서 서로에 대해 독립적으로 선택되지만, 2가 치환체들은 단지 방향족이 아닌 고리 시스템에서의 치환체일 수 있고;각각의 Rc는 서로에 대해 독립적으로 수소, 또는 하나 이상의 같거나 다른 Rd 및/또는 Re에 의해 임의로 치환된 그룹이고, C1-6알킬, 2 내지 6원의 헤테로알킬, C1-6할로알킬, C3-10시클로알킬, C6-10아릴, 5 내지 12원의 헤테로아릴 및 3 내지 14원의 헤테로시클로알킬 중에서 선택되고;각각의 Rd는 적합한 치환체이고, -ORe, -SRe, -NReRe, -ONReRe, -N(ORe)Re, -N(Rg)NReRe, 할로겐, -CN, -NO2, -N3, -C(O)Re, -C(O)ORe, -C(O)NReRe, -C(0)NRgNReRe, -C(0)NRg0Re, -C(NRg)Re, -N=CReRe, -C(NRg)0Re, -C(NRg)NReRe, -C(NRg)NRgNReRe, -C(N0Rg)Re, -C(N0Rg)NReRe, -C(NNRgRg)Re, -OS(O)Re, -OS(O)ORe, -OS(O)NReRe, -OS(O)2Re, -OS(O)2ORe, -OS(O)2NReRe, -OC(O)Re, -OC(O)ORe, -0C(0)NReRe, -OC(NRg)Re, -0C(NRg)NReRe, -0NRgC(0)Re, -S(O)Re, -S(O)ORe, -S(O)NReRe, -S(O)2Re, -S(O)2ORe, -S(O)2NReRe, -NRgC(0)Re, -NRgC(0)0Re, -NRgC(O)NReRe, -NRgC(O)NRgNReRe, -NRgC(NRg)Re, -N=CReNReRe, -NRgC(NRg)0Re, -NRgC(NRg)NReRe, -NRgC(NRg)SRe, -NRgC(N0Rg)Re, -NRgS(0)Re, -NRgS(0)0Re, -NRgS(O)2Re, -NRgS(0)20Re, -NRgS(O)2NReRe, -NRgNRgC(0)Re, -NRgNRgC(O)NReRe, -NRgNRgC(NRg)Re 및 -N(0Rg)C(0)Re 및 2가 치환체 =0, =S, =NRg, =N0Rg, =NNRgRg 및 =NNRgC(0)NRgRg 중에서 서로에 대해 독립적으로 선택되지만, 2가 치환체들은 단지 방향족이 아닌 고리 시스템에서의 치환체일 수 있고;각각의 Re는 서로에 대해 독립적으로 수소, 또는 하나 이상의 같거나 다른 Rf 및/또는 Rg에 의해 임의로 치환된 그룹이고, C1-6알킬, 2 내지 6원의 헤테로알킬, C1-6할로알킬, C3-10시클로알킬, C6-10아릴, 5 내지 12원의 헤테로아릴 및 3 내지 14원의 헤테로시클로알킬 중에서 선택되고;각각의 Rf는 적합한 치환체이고, -ORg, -SRg, -NRgRg, -ONRgRg, -N(ORg)Rg, -N(Rh)NRgRg, 할로겐, -CN, -NO2, -N3, -C(O)Rg, -C(O)ORg, -C(O)NRgRg, -C(0)NRhNRgRg, -C(0)NRh0Rg, -C(NRh)Rg, -N=CRgRg, -C(NRh)0Rg, -C(NRh)NRgRg, -C(NRh)NRhNRgRg, -C(N0Rh)Rg, -C(N0Rh)NRgRg, -C(NNRhRh)Rg, -OS(O)Rg, -OS(O)ORg, -OS(O)NRgRg, -OS(O)2Rg, -OS(O)2ORg, -OS(O)2NRgRg, -OC(O)Rg, -OC(O)ORg, -0C(0)NRgRg, -OC(NRh)Rg, -0C(NRh)NRgRg, -0NRhC(0)Rg, -S(O)Rg, -S(O)ORg, -S(O)NRgRg, -S(O)2Rg, -S(O)2ORg, -S(O)2NRgRg, -NRhC(0)Rg, -NRhC(0)0Rg, -NRhC(O)NRgRg, -NRhC(O)NRhNRgRg, -NRhC(NRh)Rg, -N=CRgNRgRg, -NRhC(NRh)0Rg, -NRhC(NRh)NRgRg, -NRhC(N0Rh)Rg, -NRhS(0)Rg, -NRhS(0)0Rg, -NRhS(O)2Rg, -NRhS(0)20Rg, -NRhS(O)2NRgRg, -NRhNRhC(0)Rg, -NRhNRhC(O)NRgRg, -NRhNRhC(NRh)Rg 및 -N(0Rh)C(0)Rg 및 2가 치환체 =0, =S, =NRh, =N0Rh, =NNRhRh 및 =NNRhC(0)NRhRh 중에서 서로에 대해 독립적으로 선택되지만, 2가 치환체들은 단지 방향족이 아닌 고리 시스템에서의 치환체일 수 있고;각각의 Rg는 서로에 대해 독립적으로 수소, 또는 하나 이상의 같거나 다른 Rh 에 의해 임의로 치환된 그룹을 나타내고, C1-6알킬, 2 내지 6원의 헤테로알킬, C1-6할로알킬, C3-10시클로알킬, C6-10아릴, 5 내지 12원의 헤테로아릴 및 3 내지 14원의 헤테로시클로알킬 중에서 선택되고;각각의 Rh는 서로에 대해 독립적으로 수소, C1-6알킬, 2 내지 6원의 헤테로알킬, C1-6할로알킬, C3-10시클로알킬, C6-10아릴, 5 내지 12원의 헤테로아릴 및 3 내지 14원의 헤테로시클로알킬 중에서 선택된다.