5-substituted indazole-3-carboxamides and preparation and use thereofIndazole compounds for treating various diseases and pathologies are disclosed. More particularly, the present disclosure concerns the use of an indazole compound or analogs thereof, in the treatment of disorders characterized by the activation of Wnt pathway signaling (e.g., cancer, abnormal cellular proliferation, angiogenesis, Alzheimer's disease, lung disease, fibrotic disorders, cartilage (chondral) defects, and osteoarthritis), the modulation of cellular events mediated by Wnt pathway signaling, and neurological conditions/disorders/diseases linked to overexpression of DYRK1A.It is a kind of that there is compounds of formula i or its pharmaceutically acceptable salt：wherein：r1it is selected from the group：h, halogenide and-c1-3alkyl；r2it is selected from the group：6 yuan of -10 unit's heteroaryl (r4) and phenyl (r5)m(r6)；on condition that r2it is notr3it is selected from the group：h, unsubstituted-c1-9alkyl, unsubstituted-c1-9haloalkyl ,-(c1-6alkyl) n (r68)2、-(c2-6 alkyl) o (c1-6alkyl) ,-carbocylic radical (r7)p,-monocyclic heterocycles base (r8)p,-spirocyclic heterocyclic base (r8)p、-(c1-3alkyl) heterocyclic radical (r9)p,-bicyclic aryl (r10)q、-(c1-3alkyl) aryl (r10)q、andr41 substituent group of 6 yuan of -10 unit's heteroaryl is attached to, and is selected from the group：h, cl, br, i ,-cn, it is unsubstituted- c1-6haloalkyl ,-(c1-3alkyl)nheterocyclic radical (r22)p,-o- aryl (r23)q,-nhc (=o) r24with-(c1-6alkyl)nn (r25)2；every r5the substituent group of phenyl ring is attached to, and independently selected from the following group when occurring every time：h and halogenide；r61 substituent group of phenyl ring is attached to, and is selected from the group：h、-(c1-3alkyl)nheterocyclic radical (r26)p,-o- aryl (r27)q,-nhc (=o) r28with-(ch2)zn(r29)2；every r7the substituent group of carbocyclic ring basic ring is attached to, and is selected from the group independently at each occurrence：h, halogenide ,- cf3、-cn、-n(r25)2with-c1-6alkyl；every r8the substituent group of heterocyclic ring is attached to, and is selected from the group independently at each occurrence：h, halogenide ,- (c1-3alkyl)nor30、-(c1-3alkyl) carbocylic radical (r7)p、-cn、-n(r25)2、-(c1-3alkyl)naryl (r11)q,-heterocyclic radical (r31)p,-c (=o) r32, unsubstituted c1-6haloalkyl and unsubstituted c1-6alkyl；every r9the substituent group of heterocyclic ring is attached to, and is selected from the group independently at each occurrence：h, halogenide ,- (c1-3alkyl)nor33,-cn ,-heterocyclic radical (r31)p,-c (=o) r32, unsubstituted c1-6haloalkyl and unsubstituted c1-6alkane base；every r10the substituent group of aryl rings is attached to, and is selected from the group independently at each occurrence：h, cl, br, i, not substituted c1-6haloalkyl ,-cn ,-(c1-3alkyl)nheterocyclic radical (r31)p、-(c1-6alkyl)nn(r40)(r41) and unsubstituted- c1-6alkyl；every r11the substituent group of aryl rings is attached to, and is selected from the group independently at each occurrence：h, halogenide, c1-6 haloalkyl ,-cn and-c1-6alkyl；every r12the substituent group of pyridine ring is attached to, and is selected from the group independently at each occurrence：h, halogenide, c1-6 haloalkyl ,-cn ,-c1-6alkyl ,-or34、-so2r35、-(c1-3alkyl)nheterocyclic radical (r36)p、-(c1-3alkyl)naryl (r37)q,-c (=o) n (r38)2,-nhc (=o) r39with-(c1-6alkyl)nn(r40)(r41)；every r13it is selected from the group：cl, br, i, unsubstituted-c1-6alkyl, unsubstituted c2-6haloalkyl ,-cn ,-or34、- so2r35、-(c1-3alkyl)nheterocyclic radical (r36)p、-(c1-3alkyl)naryl (r37)q,-c (=o) n (r38)2,-nhc (=o) r42 with-(c1-6alkyl)nn(r40)(r41)；every r14it is selected from the group：cl, br, i, unsubstituted-c1-6haloalkyl, cn, unsubstituted-c1-6alkyl ,-or48、- so2r35、-(c2-3alkyl)nheterocyclic radical (r44)p、-(c1-3alkyl)naryl (r45)q,-c (=o) n (r38)2,-nhc (=o) r39 with-(c1-6alkyl)nn(r46)(r47)；every r15it is selected from the group：halogenide, unsubstituted-c1-6alkyl, unsubstituted c2-6haloalkyl ,-or43、-so2r49、- (c2-3alkyl) heterocyclic radical (r50)p,-aryl (r51)q、-(c1-3alkyl) aryl (r52)q,-c (=o) n (r53)2,-nhc (=o) r54 with-(c1-6alkyl)nn(r55)(r56)；every r16it is selected from the group：halogenide ,-cn, unsubstituted-c1-6alkyl, unsubstituted c2-6haloalkyl ,-or34、- so2r35、-(c1-3alkyl)nheterocyclic radical (r57)p、-(c1-3alkyl)naryl (r37)q,-c (=o) n (r38)2,-nhc (=o) r39 with-(c1-6alkyl)nn(r40)(r41)；every r17the substituent group of pyridine ring is attached to, and is selected from the group independently at each occurrence：halogenide, c1-6halogen substituted alkyl ,-cn ,-c1-6alkyl ,-or34、-so2r35、-(c1-3alkyl)nheterocyclic radical (r36)p、-(c1-3alkyl)naryl (r37)q、- c (=o) n (r38)2,-nhc (=o) r39with-(c1-6alkyl)nn(r40)(r41)；every r18it is that substituent group is connected to heteroaryl ring and is selected from the group independently at each occurrence：halogenide, c1-6halogen substituted alkyl ,-cn ,-c1-6alkyl ,-or34、-so2r35、-(c1-3alkyl)nheterocyclic radical (r36)p、-(c1-3alkyl)naryl (r37)q、- c (=o) n (r38)2,-nhc (=o) r39with-(c1-6alkyl)nn(r40)(r41)；every r19it is that substituent group is connected to heteroaryl ring and is selected from the group independently at each occurrence：halogenide, c1-6halogen substituted alkyl ,-cn ,-c1-6alkyl ,-or34、-so2r35、-(c1-3alkyl)nheterocyclic radical (r36)p、-(c1-3alkyl)naryl (r37)q、- c (=o) n (r38)2,-nhc (=o) r39with-(c1-6alkyl)nn(r58)(r59)；every r20the substituent group of heteroaryl ring is attached to, and is selected from the group independently at each occurrence：halogenide ,-cn, unsubstituted-c1-6alkyl, unsubstituted c2-6haloalkyl ,-or34、-so2r35、-(c1-3alkyl)nheterocy...
5-치환된 인다졸-3-카르복스아미드 및 이의 제조 및 용도다양한 질환들 및 병적 이상들을 치료하기 위한 인다졸 화합물들이 개시되어 있다. 더욱 구체적으로는, 본 출원은 Wnt 경로 신호전달의 활성화에 의해 특징되는 장애 (예컨대, 암, 비정상적 세포 증식, 혈관신생, 알츠하이머 병, 폐 질환, 섬유증 장애, 연골 (chondral) 결손, 및 골관절염), Wnt 경로 신호전달에 의해 매개된 세포 사건들의 조절, 및 DYRK1A의 과발현과 연결된 신경학적 병태/장애/질환들의 치료에 있어서 인다졸 화합물 또는 이의 유사체를 사용하는 것에 관한 것이다.화학식 I의 화합물 또는 이의 제약상 허용가능한 염:[이미지]I여기서:R1은 H, 할로겐화물, 및 -C1-3 알킬로 이루어진 군에서 선택되고;R2는 6-10-원의 헤테로아릴(R4) 및 페닐(R5)m(R6)로 이루어진 군에서 선택되고;R2 는 [이미지] 또는 [이미지]이 아니고;R3은 H, 비치환된 -C1-9 알킬, 비치환된 -C1-9 할로알킬, -(C1-6 알킬)N(R68)2, -(C2-6 알킬)O(C1-6 알킬), -카르보사이클릴(R7)p, -모노사이클릭 헤테로사이클릴(R8)p, -스피로사이클릭 헤테로사이클릴(R8)p, -(C1-3 알킬)헤테로사이클릴(R9)p, -바이사이클릭 아릴(R10)q, -(C1-3 알킬)아릴(R10)q, [이미지], [이미지][이미지]및 [이미지]로 이루어진 군에서 선택되고;R4는 6-10-원의 헤테로아릴에 부착된 1개 치환체이고 H, Cl, Br, I, -CN, 비치환된 -C1-6 할로알킬, -(C1-3 알킬)n헤테로사이클릴(R22)p, -O아릴(R23)q, -NHC(=O)R24, 및 -(C1-6 알킬)nN(R25)2로 이루어진 군에서 선택되며;각각의 R5는 페닐 고리에 부착된 치환체이고 각 경우에 H 및 할로겐화물로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되며;R6는 페닐 고리에 부착된 1개 치환체이고 H, -(C1-3 알킬)n헤테로사이클릴(R26)p, -O-아릴(R27)q, -NHC(=O)R28, 및 -(CH2)zN(R29)2로 이루어진 군에서 선택되며;각각의 R7는 카르보사이클릴 고리에 부착된 치환체이고 각 경우에 H, 할로겐화물, -CF3, -CN, -N(R25)2, 및 -C1-6 알킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되며; 각각의 R8은 헤테로사이클릴 고리에 부착된 치환체이고 각 경우에 H, 할로겐화물, -(C1-3 알킬)nOR30, -(C1-3 알킬)카르보사이클릴(R7)p, -CN, -N(R25)2, -(C1-3 알킬)n아릴(R11)q, -헤테로사이클릴(R31)p, -C(=O)R32, 비치환된 -C1-6 할로알킬, 및 비치환된 -C1-6 알킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되며;각각의 R9은 헤테로사이클릴 고리에 부착된 치환체이고 각 경우에 H, 할로겐화물, -(C1-3 알킬)nOR33, -CN, -헤테로사이클릴(R31)p, -C(=O)R32, 비치환된 -C1-6 할로알킬, 및 비치환된 -C1-6 알킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되며;각각의 R10은 아릴 고리에 부착된 치환체이고 각 경우에 H, Cl, Br, I, 비치환된 -C1-6 할로알킬, -CN, -(C1-3 알킬)n헤테로사이클릴(R31)p, -(C1-6 알킬)nN(R40)(R41), 및 비치환된 -C1-6 알킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되며;각각의 R11은 아릴 고리에 부착된 치환체이고 각 경우에 H, 할로겐화물, -C1-6 할로알킬, -CN, 및 -C1-6 알킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되며;각각의 R12는 피리디닐 고리에 부착된 치환체이고 각 경우에 H, 할로겐화물, -C1-6 할로알킬, -CN, -C1-6 알킬, -OR34, -SO2R35, -(C1-3 알킬)n헤테로사이클릴(R36)p, -(C1-3 알킬)n아릴(R37)q, -C(=O)N(R38)2, -NHC(=O)R39, 및 -(C1-6 알킬)nN(R40)(R41)로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되며;각각의 R13은 Cl, Br, I, 비치환된 -C1-6 알킬, 비치환된 -C2-6 할로알킬, -CN, -OR34, -SO2R35, -(C1-3 알킬)n헤테로사이클릴(R36)p, -(C1-3 알킬)n아릴(R37)q, -C(=O)N(R38)2, -NHC(=O)R42, 및 -(C1-6 알킬)nN(R40)(R41)로 이루어진 군에서 선택되고;각각의 R14는 Cl, Br, I, 비치환된 -C1-6 할로알킬, CN, 비치환된 -C1-6 알킬, -OR48, -SO2R35, -(C2-3 알킬)n헤테로사이클릴(R44)p, -(C1-3 알킬)n아릴(R45)q, -C(=O)N(R38)2, -NHC(=O)R39, 및 -(C1-6 알킬)nN(R46)(R47)로 이루어진 군에서 선택되고;각각의 R15는 할로겐화물, 비치환된 -C1-6 알킬, 비치환된 -C2-6 할로알킬, -OR43, -SO2R49, -(C2-3 알킬)헤테로사이클릴(R50)p, -아릴(R51)q, -(C1-3 알킬)아릴(R52)q, -C(=O)N(R53)2, -NHC(=O)R54, 및 -(C1-6 알킬)nN(R55)(R56)로 이루어진 군에서 선택되고;각각의 R16은 할로겐화물, -CN, 비치환된 -C1-6 알킬, 비치환된 -C2-6 할로알킬, -OR34, -SO2R35, -(C1-3 알킬)n헤테로사이클릴(R57)p, -(C1-3 알킬)n아릴(R37)q, -C(=O)N(R38)2, -NHC(=O)R39, 및 -(C1-6 알킬)nN(R40)(R41)로 이루어진 군에서 선택되고;각각의 R17은 피리디닐 고리에 부착된 치환체이고 각 경우에 할로겐화물, -C1-6 할로알킬, -CN, -C1-6 알킬, -OR34, -SO2R35, -(C1-3 알킬)n헤테로사이클릴(R36)p, -(C1-3 알킬)n아릴(R37)q, -C(=O)N(R38)2, -NHC(=O)R39, 및 -(C1-6 알킬)nN(R40)(R41)로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고;각각의 R18은 헤테로아릴 고리에 부착된 치환체이고 각 경우에 할로겐화물, -C1-6 할로알킬, -CN, -C1-6 알킬, -OR34, -SO2R35, -(C1-3 알킬)n헤테로사이클릴(R36)p, -(C1-3 알킬)n아릴(R37)q, -C(=O)N(R38)2, -NHC(=O)R39, 및 -(C1-6 알킬)nN(R40)(R41)로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고;각각의 R19는 헤테로아릴 고리에 부착된 치환체이고 각 경우에 할로겐화물, -C1-6 할로알킬, -CN, -C1-6 알킬, -OR34, -SO2R35, -(C1-3 알킬)n헤테로사이클릴(R36)p, -(C1-3 알킬)n아릴(R37)q, -C(=O)N(R38)2, -NHC(=O)R39, 및 -(C1-6 알킬)nN(R58)(R59)로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고;각각의 R20은 헤테로아릴 고리에 부착된 치환체이고 각 경우에 할로겐화물, -CN, 비치환된 -C1-6 알킬, 비치환된 -C2-6 할로알킬, -OR34, -SO2R35, -(C1-3 알킬)n헤테로사이클릴(R36)p, -(C1-3 알킬)n아릴(R37)q, -C(=O)N(R38)2, -NHC(=O)R39, 및 -(C1-6 알킬)nN(R40)(R41)으로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고;각각의 R21은 헤테로아릴 고리에 부착된 치환체이고 각 경우에 H, 할로겐화물, -C1-6 할로알킬, -CN, -C1-6 알킬, -OR34, -SO2R35, -(C1-3 알킬)n헤테로사이클릴(R36)p, -(C1-3 알킬)n아릴(R37)q, -C(=O)N(R38)2, -NHC(=O)R39, 및 -(C1-6 알킬)nN(R40)(R41)로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고;각각의 R22는 헤테로사이클릴 고리에 부착된 치환체이고 각 경우에 H, 할로겐화물, -CF3, -OH, -CH2OH, -CN, -N(R25)2, 및 -C1-6 알킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되며;각각의 R23은 아릴 고리에 부착된 치환체이고 각 경우에 H, 할로겐화물, -CF3, -CN, 및 -C1-6 알킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되며;각각의 R24는 각 경우에 -C1-6 알킬, -N(R60)2, 및 -(C1-3 알킬)n카르보사이클릴로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고;각각의 R25는 각 경우에 H 및 -C1-6 알킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고, 대안적으로, 2개의 인접한 R25는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 3 내지 7원의 헤테로사이클릭 고리를 형성하고;각각의 R26은 헤테로사이클릴 고리에 부착된 치환체이고 각 경우에 H, 할로겐화물, -CF3, -OH, -CN, 및 -C1-6 알킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되며;각각의 R27은 아릴 고리에 부착된 치환체이고 각 경우에 H, 할로겐화물, -CF3, -CN, 및 -C1-6 알킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되며;각각의 R28은 각 경우에 -C1-6 알킬, -N(R60)2, 및 -(C1-3 알킬)n카르보사이클릴로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고;각각의 R29는 각 경우에 H 및 -C1-6 알킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고;각각의 R30은 각 경우에 H 및 -C1-6 알킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고;각각의 R31은 헤테로사이클릴 고리에 부착된 치환체이고 각 경우에 H, 및 할로겐화물로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되며;각각의 R32는 각 경우에 -C1-6 알킬 및 -카르보사이클릴로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고;각각의 R33은 각 경우에 H 및 -C2-6 알킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고;각각의 R34는 각 경우에 H, -CF3, -C1-6 알킬, -헤테로사이클릴(R61)p, 및 -아릴(R62)q로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고;각각의 R35는 각 경우에 -CF3 및 -C1-6 알킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고;각각의 R36은 헤테로사이클릴 고리에 부착된 치환체이고 각 경우에 H, 할로겐화물, -OH, -CF3, -CN, 및 -C1-6 알킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되며;각각의 R37은 아릴 고리에 부착된 치환체이고 각 경우에 H, 할로겐화물, -CF3, -CN, 및 Me로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되며;각각의 R38는 각 경우에 H, -C1-6 알킬 및 -카르보사이클릴로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고, 대안적으로, 2개의 인접한 R38는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 3 내지 7원의 헤테로사이클릭 고리를 형성하고;각각의 R39은 각 경우에 -C1-6 알킬, 및 -(C1-3 알킬)n카르보사이클릴로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고;각각의 R40은 각 경우에 H, 비치환된 -C1-6 할로알킬, 및 비치환된 -C1-6 알킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고;각각의 R41은 각 경우에 H, 비치환된 -C1-6 할로알킬, 비치환된 -C1-6 알킬, 및 -(C1-6 알킬)nN(R38)2로 이루어진 군에서 독립적으로...