PROTEIN KINASE INHIBITORS AND USE THEREOFDisclosed are compounds according to Formula I: wherein: W1 is CR8 or N, and W2 is -C-C=C-Ar; or W1 is -C-C≡C-Ar, and W2 is CR8 or N; Y is _s., -O-, -NH-, or -NHCH2-; X is N or N+-O';One aspect of the present invention is to provide novel compounds according to Formula l that are useful in the treatment of hyperproliferative diseases and inflammatory diseases. Specifically, the compounds of the invention are protein kinase inhibitors. As a result, this invention provides in a first aspect novel compounds according to Formula I, as well as pharmaceutically acceptable salts and pharmaceutically active derivatives thereof, that are useful for the treatment of a subject in need of inhibition of a protein kinase. Values and particular values for the variables in Formula I are provided in the following paragraphs.A compound of the Formula: wherein:W1 is CR8 or N, and W2 is -C-C≡C-Ar; orW1 is -C-C≡C-Ar, and W2 is CR8 or N;Y is -S-, -O-, -NH-, or -NHCH2-;X is N or N+-O';represents either a single or a double bond;Ar is aryl, carbocyclyl, heteroaryl or heterocyclyl; wherein the aryl and heteroaryl are optionally and independently substituted with up to 4 groups represented by R3, and wherein the carbocyclyl and heterocyclyl are optionally and independently substituted with up to 4 groups represented by R4;R1 and R2 are independently selected from H, halogen, cyano, (Ci-C6)alkyl, (C2-C6)alkenyl, (C2-C6)alkynyl, (Ci-C6)alkoxy, (C3-C8)cycloalkyl, 5-10 membered heterocycloalkyl, -C(O)OR5, -C(O)R5, -OC(O)R5, -C(O)NR5R6, -NR5C(O)NR5R6, -NR5C(O)OR5, -NR5C(O)R5, -NR5C(S)NR5R6, -S(O)PNR5R6, -NR5R6, -S(O)PR5, -NR5S(O)PR5, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, cycloalkyl, and heterocycloalkyl are each substituted or unsubstituted; orR1 and R2 can be taken together with their intervening atoms to form a (C5- Cδ)cycloalkyl ring which is substituted or unsubstituted; and p is an integer from 0 to 2; each R3 is independently: i) halogen, -X1-OH, -X1-CN, -Xi-OR10, -Xi-CO2R10, -X,-NR10C(O)N(R10)2, -X,-NR10C(S)N(R10)2, -Xi-NR10CO2R10, -X, -COR10, -X,-N(R10)2, -X,-N+(R10)3, -Xi-OCOR10, -Xi-SO2N(R10)2; -X1-S(O)nR10; -XpNR10S(O)nR10, -X,-NR10COR10, -X,-OC(O)N(R10)2, -Xi-CON(R10)2 Or -X1-NR10CO2R10; or ii) (Ci-C6)alkyl, (Ci-C6)haloalkyl, (C2-C6)alkenyl, (C2-C6)haloalkenyl, (C2- C6)alkynyl or (C2-C6)haloalkynyl; or iii) aryl, aralkyl, aryloxy, heteroaryl, heteroaralkyl, or heteroaryloxy, each optionally and independently substituted with up to 3 groups selected from halogen, -CN, -OH, -NH2, -NH(Ci-C6)alkyl, -N((C,-C6)alkyl)2, (Ci-C6)alkyl, halo(C,- C6)alkyl, (Ci-C6)alkoxy, halo(Ci-C6)alkoxy, (CrC6)alkoxycarbonyl, -CONH2, -CONH(C ,-C6)alkyl, -CON((C,-C6)alkyl)2, -CO(C,-C6)alkyl or -CO2H; or iv) carbocyclyl or heterocyclyl, each optionally and independently substituted with up to 3 groups selected from halogen, -CN, -OH, -NH2, -NH(Ci- C6)alkyl, -N((C,-C6)alkyl)2, (C,-C6)alkyl, halo(C,-C6)alkyl, (C,-C6)alkoxy, halo(C,- C6)alkoxy, (C,-C6)alkoxycarbonyl, -CONH2, -CONH(C ,-C6)alkyl, -C0N((C,- C6)alkyl)2, -CO(Ci-C6)alkyl, -CO2H, aryl, heteroaryl, oxo and thioxo; each Xi is independently a covalent bond, a (Ci-C6)alkylene, (Ci-Cό)alkenylene or (d-C6)alkynylene; each R4 is independently a group represented by R3, oxo or thioxo; n is an integer from O to 2; each R5 and R6 are independently selected from H, (Ci-C4)alkyl, (C3- C8)cycloalkyl or phenyl; wherein said alkyl, cycloalkyl and phenyl are optionally and independently substituted with halogen, -CN, -OH, -NH2, -OCF3, -OMe, or (Ci- C3)alkyl;R and R are independently H, halogen, cyano, (Ci -C6)alkyl, (C2- C6)alkenyl, (C2-C6)alkynyl, -OR5, (C3-C8)cycloalkyl, 5-10 membered heterocycloalkyl, -C(O)OR5, -C(O)R5, -OC(O)R5, -C(O)NR5R6, -NR5C(O)NR5R6, -NR5C(O)OR5, -NR5C(O)R5, -NR5C(S)NR5R6, -S(O)PNR5R6, -NR5R6, -SR5, -NR5S(O)pR5, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, and heterocycloalkyl are each substituted or unsubstituted; and each R10 is independently H, (Ci-C6)alkyl, (C2-C6)alkenyl, (C2-C6)alkynyl, (C3-C8)cycloalkyl, 5-10 membered heterocycloalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, or heteroaralkyl; wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, and heteroaralkyl are optionally and independently substituted with halogen, -CN, -OH, -NH2, -NH(Ci-C3)alkyl, -N((C,- C3)alkyl)2, -CONH2, -CONH(C ,-C3)alkyl, -CONC(C1 -C3)alkyl)2, -CO(C,-C3)alkyl, -CO2H, (C,-C3)alkyl, (Ci-C3)haloalkyl, (C,-C3)alkoxy, (C,-C3)haloalkyl, (C1- C3)haloalkoxy, (Ci-C3)alkyoxycarbonyl, (C3-C7)cycloalkyl, or phenyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
단백질 키나제 억제제들 및 이의 이용식 I에 따른 화합물들이 개시되며: 여기서, W1은 CR8 또는 N이고, 및 W2는 -C-C≡C-Ar이며; 또는 W1은 -C-C≡C-Ar이고, 및 W2는 CR8 또는 N이며; Y는 -S-, -O-, -NH-, 또는 -NHCH2-이고; X는 N 또는 N+-O-이며; 본 발명의 하나의 실시형태는 과다세포분열 질병 또는 염증성 질병에 유용한 식 I에 따른 신규한 화합물들을 제공한다. 특히, 본 발명의 화합물들은 단백질 키나제 억제제들이다. 결과적으로, 본 발명은 약제학적으로 수용가능한 염들 및 이의 약제학적으로 활성 유도체들뿐만 아니라, 단백질 키나제의 억제를 필요로 하는 환자의 치료에 유용한 식 I에 따른 신규한 화합물들을 제 1 실시형태에서 제공한다. 식 I 내의 수치들 및 특정 수치들은 다음의 단락들 내에서 제공된다. 식 I의 화합물 또는 이들의 약제학적으로 수용가능한 염. [여기서,W1은 CR8 또는 N이고, 및 W2는 -C-C≡C-Ar이며; 또는W1은 -C-C≡C-Ar이고, 및 W2는 CR8 또는 N이며;Y는 -S-, -O-, -NH-, 또는 -NHCH2-이고; X는 N 또는 N+-O-이며; 단일 또는 이중 결합을 나타내고;Ar은 아릴, 카보사이클릴(carbocyclyl), 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴이며; 여기서, 상기 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 그리고 독립적으로 R3으로 나타낸 기들로 4개까지 치환되고, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 선택적으로 그리고 독립적으로 R4로 나타낸 기들로 4개까지 치환되며;R1 및 R2는 H, 할로겐, 시아노, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C1-C6)알콕시, (C3-C8)시클로알킬, 5-10개로 구성된 헤테로시클로알킬, -C(O)OR5, -C(O)R5, -OC(O)R5, -C(O)NR5R6, -NR5C(O)NR5R6, -NR5C(O)OR5, -NR5C(O)R5, -NR5C(S)NR5R6, -S(O)PNR5R6, -NR5R6, -S(O)PR5, -NR5S(O)PR5로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬은 각각 치환되거나 또는 비치환되고; 또는 R1 및 R2는 치환되거나 또는 비치환된 (C5-C6)시클로알킬 고리를 형성하는 그들의 사이에 끼인(intervening) 원자들과 함께 받아들일 수 있으며; 및p는 0 에서 2 까지의 정수이고;각각의 R3는 독립적으로:i) 할로겐, -X1-OH, -X1-CN, -X1-OR10, -X1-CO2R10, -X1-NR10C(O)N(R10)2, -X1-NR10C(S)N(R10)2, -X1-NR10CO2R10, -X1-COR10, -X1-N(R10)2, -X1-N+(R10)3, -X1-OCOR10, -X1-SO2N(R10)2, -X1-S(O)nR10, -X1-NR10S(O)nR10, -X1-NR10COR10, -X1-OC(O)N(R10)2, -X1-CON(Rl0)2 또는 -X1-NR10CO2R10; 또는ii) (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)할로알케닐, (C2-C6)알키닐 또는 (C2-C6)할로알키닐; 또는iii) 할로겐, -CN, -OH, -NH2, -NH(C1-C6)알킬, -N((C1-C6)알킬)2, (C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 할로(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐, -CONH2, -CONH(C1-C6)알킬, -CON((C1-C6)알킬)2, -CO(C1-C6)알킬 또는 -CO2H로부터 선택된 기들로 3개까지 각각 선택적으로 그리고 독립적으로 치환된, 아릴, 아랄킬, 아릴옥시, 헤테로아릴, 헤테로아랄킬, 또는 헤테로아릴옥시; 또는iv) 할로겐, -CN, -OH, -NH2, -NH(C1-C6)알킬, -N((C1-C6)알킬)2, (C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 할로(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐, -CONH2, -CONH(C1-C6)알킬, -CON((C1-C6)알킬)2, -CO(C1-C6)알킬, -CO2H, 아릴, 헤테로아릴, 옥소 및 티옥소로부터 선택된 기들로 3개까지 각각 선택적으로 그리고 독립적으로 치환된, 카보사이클릴 또는 헤테로사이클릴이며;각각의 X1은 독립적으로 공유 결합, (C1-C6)알킬렌, (C1-C6)알케닐렌 또는 (C1-C6)알키닐렌이고;각각의 R4는 독립적으로 R3, 옥소 또는 티옥소로 나타낸 기이며;변수 n은 0에서 2까지의 정수이고;각각의 R5 및 R6은 독립적으로 H, (C1-C4)알킬, (C3-C8)시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되며; 여기서 상기 알킬, 시클로알킬 및 페닐은 선택적으로 그리고 독립적으로 할로겐, -CN, -OH, -NH2, -OCF3, -OMe, 또는 (C1-C3)알킬로 치환되고;R7 및 R8은 독립적으로 H, 할로겐, 시아노, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, -OR5, (C3-C8)시클로알킬, 5-10개로 구성된 헤테로시클로알킬, -C(O)OR5, -C(O)R5, -OC(O)R5, -C(O)NR5R6, -NR5C(O)NR5R6, -NR5C(O)OR5, -NR5C(O)R5, -NR5C(S)NR5R6, -S(O)PNR5R6, -NR5R6, -SR5, -NR5S(O)PR5이며, 여기서 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬은 각각 치환되거나 비치환되며; 및각각의 R10은 독립적으로 H, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C3-C8)시클로알킬, 5-10개로 구성된 헤테로시클로알킬, 아릴, 아랄킬, 헤테로아릴, 또는 헤테로아랄킬이며; 여기서 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 아랄킬, 헤테로아릴, 및 헤테로아랄킬은 선택적으로 그리고 독립적으로 할로겐, -CN, -OH, -NH2, -NH(C1-C3)알킬, -N((C1-C3)알킬)2, -CONH2, -CONH(C1-C3)알킬, -CON((C1-C3)알킬)2, -CO(C1-C3)알킬, -CO2H, (C1-C3)알킬, (C1-C3)할로알킬, (C1-C3)알콕시, (C1-C3)할로알킬, (C1-C3)할로알콕시, (C1-C3)알킬옥시카보닐, (C3-C7)시클로알킬, 또는 페닐로 치환됨]