Imidazole compounds for the treatment of neurological disordersThe present invention relates to compounds of Formula (I) wherein R, R, R, R, R, R and A are as defined. Compounds of Formula (I) have activity inhibiting production of Ass-peptide. The invention also relates to pharmaceutical compositions and methods for treating diseases and disorders, for example, neurodegenerative and/or neurological disorders, e.g., Alzheimer's disease, in a mammal comprising compounds of Formula (I).The compound of formula i, or its pharmacy acceptable saltwherein a does not exist or is selected from with so 2z is selected from-ch 2,-ch (oh) ,-ch (c 1-c 6alkyl) ,-ch (c 1-c 6alkoxyl group) ,-ch (nr 9r 10) ,-ch (ch 2(oh)) ,-ch (ch (c 1-c 4alkyl) (oh)) with-ch (c (c 1-c 4alkyl) (c 1-c 4alkyl) (oh)); r 1be selected from-c 1-c 20alkyl ,-c 2-c 20alkenyl ,-c 2-c 20alkynyl ,-c 1-c 20alkoxyl group ,-c 2-c 20alkene oxygen base ,-c 1-c 20hydroxyalkyl ,-c 3-c 8cycloalkyl, benzo (c 3-c 8cycloalkyl), benzo (c 3-c 8heterocyclylalkyl) ,-c 4-c 8cycloalkenyl group ,-(c 5-c 11) two-or tricyclic alkyl, benzo (c 5-c 11) two-or tricyclic alkyl, (c 7-c 11) two-or tricyclene base, (3-8 unit) heterocyclylalkyl ,-c 6-c 14aryl and (5-14 unit) heteroaryl, wherein r 1optional by r 1areplace, r wherein 1abe independently selected from when occurring-oh at every turn, halogen ,-c 1-c 6alkoxyl group ,-cn ,-no 2,-nr 9r 10,-c (=o) nr 9r 10,-c (=o) r 11,-c (=o) or 12,-so 2-nr 9r 10,-s (o) n-r 11,-c 3-c 15cycloalkyl ,-c 4-c 15cycloalkenyl group ,-(c 5-c 11) two-or tricyclic alkyl ,-(c 7-c 11) two-or the tricyclene base ,-(4-20 unit) heterocyclylalkyl ,-c 6-c 15aryl ,-(5-15 unit) heteroaryl ,-c 6-c 15aryloxy and-(5-15 unit) heteroaryl oxygen base; r wherein 1adescribed alkoxyl group, cycloalkyl, cycloalkenyl group, two-or tricyclic alkyl, two-or tricyclene base, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, aryloxy and heteroaryl oxygen base are optional separately is independently selected from r by 1 to 6 independently 1bthe substituting group of group replaces; r wherein 1bbe independently selected from when occurring-oh ,-c. at every turn 1-c 12alkyl ,-c 2-c 12alkenyl ,-c 2-c 12alkynyl ,-c 1-c 6alkoxyl group ,-c 1-c 12alkoxyalkyl-c 1-c 12hydroxyalkyl ,-c 2-c 6alkene oxygen base ,-c 2-c 6alkynyloxy group, halogen ,-cn ,-no 2,-nr 9r 10,-c (=o) nr 9r 10,-c (=o) r 11,-c (=o) or 12,-so 2-nr 9r 10,-s (o) n-r 11,-c 3-c 15cycloalkyl ,-c 4-c 15cycloalkenyl group ,-(c 5-c 11) two-or tricyclic alkyl ,-(c 7-c 11) two-or the tricyclene base ,-(4-20 unit) heterocyclylalkyl ,-c 6-c 15aryl ,-(5-15 unit) heteroaryl ,-c 6-c 15aryloxy and-(5-15 unit) heteroaryl oxygen base; r 2be selected from h ,-c 1-c 6alkyl ,-c 2-c 6alkenyl ,-c 3-c 8cycloalkyl and-c 3-c 8cycloalkenyl group, wherein r 2optional be independently selected from following substituting group by 1 to 3 independently and replace: optional by 1 to 3 halogen atom replace-c 1-c 4alkyl, optional by 1 to 3 halogen atom replace-c 1-c 4alkoxyl group, halogen and-oh; or when the a group exists, r 1with r 2with a group and r 2the nitrogen-atoms that is connected together, or when a does not exist, r 1with r 2and r 1with r 2the nitrogen-atoms that is connected can be chosen wantonly and form 4 to 8 yuan of rings together; r 3be selected from h ,-c 1-c 6alkyl ,-c 2-c 6alkenyl ,-c 2-c 6alkynyl ,-c 3-c 6cycloalkyl ,-c 5-c 6cycloalkenyl group and (3-8 unit) heterocyclylalkyl ,-c 6-c 14aryl and-(5-14 unit) heteroaryl, wherein this alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl are optional separately is independently selected from following substituting group by 1 to 3 independently and replaces :-c 1-c 4alkoxyl group, halogen ,-oh ,-s (c 1-c 4) alkyl ,-c 1-c 4alkyl-c (=o) or 9,-so 2r 9with-(3-8 unit) heterocyclylalkyl, wherein this alkyl, alkoxyl group and heterocyclylalkyl can further be replaced by 1 to 6 halogen; r 4for h ,-c 1-c 6alkyl or halogen; or r 3with r 4can be selected from following part with optional formation of the carbon atom that it connected: cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, morpholinyl, piperidyl, pyrrolidyl, tetrahydrofuran base and perhydro-2h-pyrans, wherein by r 3with r 4the described part that forms is optional to be independently selected from following substituting group by 1 to 3 and to replace: optional by 1 to 3 halogen atom replace-c 1-c 6alkyl, optional by 1 to 3 halogen atom replace-c 1-c 6alkoxyl group, halogen ,-oh ,-cn and allyl group; r 6be selected from h ,-c 1-c 6alkyl ,-c 2-c 6alkylidene group ,-c 1-c 6alkoxyl group, halogen ,-cn ,-c 3-c 12cycloalkyl ,-c 4-c 12cycloalkenyl group (5-10 unit) heteroaryl and-c 6-c 10aryl, wherein r 6described alkyl, alkylidene group and alkoxyl group optionally separately be independently selected from following substituting group by 1 to 3 independently and replace: halogen and-cn, and r wherein 6described cycloalkyl, cycloalkenyl group, heteroaryl and aryl optionally separately be independently selected from following substituting group by 1 to 3 independently and replace: optional by 1 to 3 halogen atom replace-c 1-c 4alkyl, optional by 1 to 3 halogen atom replace-c 1-c 4alkoxyl group, halogen and-cn; r 7be quilt-c 3-c 12cycloalkyl ,-c 4-c 12cycloalkenyl group ,-(c 5-c 20) two-or tricyclic alkyl ,-(c 7-c 20) two-or the tricyclene base ,-(3-12 unit) heterocyclylalkyl ,-(7-20 unit) assorted two-or assorted tricyclic alkyl ,-c 6-c 14aryl, benzo (c 3-c 8heterocyclylalkyl) ,-(5-1...
신경계 질환 치료용 이미다졸 화합물본 발명은 하기 화학식 I의 화합물에 관한 것이다: 화학식 I  상기 식에서, R1, R2, R3, R4, R6, R7 및 A는 상기 정의된 바와 같다. 화학식 I의 화합물은 Aβ-펩티드의 생산을 억제하는 활성을 갖는다. 또한, 본 발명은 포유동물에서 질병 및 질환, 예를 들어 신경퇴행성 및/또는 신경계 질환, 예를 들어 알쯔하이머병을 치료하기 위한 화학식 I의 화합물을 포함하는 약학 조성물, 및 상기 질병 및 질환의 치료방법에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염: 화학식 I [이미지] 상기 식에서, A는 존재하지 않거나 [이미지] 및 SO2중에서 선택되고; Z는 -CH2, -CH(OH), -CH(C1-C6 알킬), -CH(C1-C6 알콕시), -CH(NR9R10), -CH(CH2(OH)), -CH(CH(C1-C4 알킬)(OH)) 및 -CH(C(C1-C4 알킬)(C1-C4 알킬)(OH))중에서 선택되고; R1은 -C1-C20 알킬, -C2-C20 알케닐, -C2-C20 알키닐, -C1-C20 알콕시, -C2-C20 알켄옥시, -C1-C20 하이드록시알킬, -C3-C8 사이클로알킬, 벤조(C3-C8 사이클로알킬), 벤조(C3-C8 헤테로사이클로알킬), -C4-C8 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 벤조(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(3 내지 8원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C14 아릴 및 -(5 내지 14원) 헤테로아릴중에서 선택되고, 여기서 R1은 R1a로 선택적으로 치환되고; 여기서 R1a는 각각의 경우 독립적으로 -OH, 할로, -C1-C6 알콕시, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 선택되고; 여기서 R1a의 상기 알콕시, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 기 R1b에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고; 여기서, R1b는 각각의 경우 -OH, -C1-C12 알킬, -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬 -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, 할로, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고; R2는 H, -C1-C6 알킬, -C2-C6 알케닐, -C3-C8 사이클로알킬 및 -C3-C8 사이클로알케닐중에서 선택되고, 여기서 R2는 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C4 알킬, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C4 알콕시, 할로 및 -OH중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되거나; 또는 R1 및 R2는 A가 존재하는 경우 A 기 및 R2가 결합된 질소 원자와 함께 4 내지 8원 고리를 선택적으로 형성할 수 있거나, 또는 R1 및 R2는 A가 존재하지 않는 경우 R1 및 R2가 결합된 질소 원자와 함께 4 내지 8원 고리를 선택적으로 형성할 수 있고; R3은 H, -C1-C6 알킬, -C2-C6 알케닐, -C2-C6 알키닐, -C3-C6 사이클로알킬, -C5-C6 사이클로알케닐 및 -(3 내지 8원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C14 아릴 및 -(5 내지 14원) 헤테로아릴중에서 선택되고, 여기서 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴은 각각 독립적으로 -C1-C4 알콕시, 할로, -OH, -S(C1-C4)알킬, -C1-C4 알킬-C(=O)OR9, -SO2R9 및 -(3 내지 8원) 헤테로사이클로알킬중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 알킬, 알콕시 및 헤테로사이클로알킬은 1 내지 6개의 할로로 추가로 치환될 수 있고; R4는 H, -C1-C6 알킬 또는 할로이거나; 또는 R3 및 R4는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 모폴리노, 피페리디노, 피롤리디노, 테트라하이드로푸라닐 및 퍼하이드로-2H-피란중에서 선택된 잔기를 선택적으로 형성할 수 있고, 여기서 상기 R3 및 R4에 의해 형성된 잔기는 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C6 알킬, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C6 알콕시, 할로, -OH, -CN 및 알릴중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고; R6은 H, -C1-C6 알킬, -C2-C6 알킬렌, -C1-C6 알콕시, 할로, -CN, -C3-C12 사이클로알킬, -C4-C12 사이클로알케닐 -(5 내지 10원) 헤테로아릴 및 -C6-C10 아릴중에서 선택되고, 여기서 R6의 상기 알킬, 알킬렌 및 알콕시는 각각 독립적으로 할로 및 -CN중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고, 여기서 R6의 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로아릴 및 아릴은 각각 독립적으로 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C4 알킬, 1 내지 3개의 할로 원자로 선택적으로 치환된 -C1-C4 알콕시, 할로 및 -CN중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고; R7은 -C3-C12 사이클로알킬, -C4-C12 사이클로알케닐, -(C5-C20) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C20) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(3 내지 12원) 헤테로사이클로알킬, -(7 내지 20원) 헤테로바이- 또는 헤테로트라이사이클로알킬, -C6-C14 아릴, 벤조(C3-C8 헤테로사이클로알킬), -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시로 치환된 -C1-C20 알킬이고, 여기서 R7은 R7a에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 독립적으로 치환되거나; 또는 R7은 하나 이상의 -C1-C20 알킬로 치환된 -C3-C20 사이클로알킬, -C4-C12 사이클로알케닐, -(C5-C20) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C20) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(3 내지 12원) 헤테로사이클로알킬, -(7 내지 20원) 헤테로바이- 또는 헤테로트라이사이클로알킬, -C6-C14 아릴, 벤조(C3-C8 사이클로알킬), -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시이고, 여기서 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로바이- 또는 헤테로트라이사이클로알킬, 아릴, 벤조사이클로알킬, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 독립적으로 R7a에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 치환되고; 여기서 상기 알킬은 R7C로 치환되고; 여기서 R7a는 각각의 경우 -OH, -C1-C12 알킬, -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬, -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, 할로, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고; 여기서 R7a의 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알켄옥시, 알킨옥시, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이- 또는 트라이사이클로알킬, 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시는 각각 독립적으로 기 R7b에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환체로 선택적으로 치환되고; 여기서 R7b는 각각의 경우 -OH, -C1-C12 알킬, -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, -C1-C6 알콕시, -C1-C12 알콕시알킬, -C1-C12 하이드록시알킬, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, 할로, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=0)0R12, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고; 여기서 R7C는 각각의 경우 -C1-C6 알콕시, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, -C3-C15 사이클로알킬, -C4-C15 사이클로알케닐, -(C5-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알킬, -(C7-C11) 바이- 또는 트라이사이클로알케닐, -(4 내지 20원) 헤테로사이클로알킬, -C6-C15 아릴, -(5 내지 15원) 헤테로아릴, -C6-C15 아릴옥시 및 -(5 내지 15원) 헤테로아릴옥시중에서 독립적으로 선택되고; 여기서 R7C의 상기 알켄옥시, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 바이...