NLRP3 MODULATORSPresent disclosure be characterized in that adjust (such as, excitement or partial agonist) NLRP3 chemical entities (such as, the pharmaceutically acceptable salt of compound or compound, and/or hydrate, and/or eutectic, and/or pharmaceutical composition), its can be used for for example individual (such as, people) in treatment wherein NLRP3 it is active reduction facilitate the patient's condition, disease or illness (such as, cancer) pathology and/or symptom and/or progress the patient's condition, disease or illness (such as, the patient's condition relevant to suppressed or impaired NLRP3 signal transduction, disease or illness).Present disclosure is further characterized in that composition and uses and manufacture their other methods.Formula (i) compound or its pharmaceutically acceptable salt:wherein:r1it is:(i)h；(ii)x-r5, wherein x is the c of straight chain1-6alkylidene and r5it is hydrogen ,-oh, c1-4alkoxy ,-c1-4halogenated alkoxy, co2ra、-conrbrc, cyano or-nrbrc；(iii)(c1-3alkylidene) aryl, aryl therein is optionally by 1-3 rdreplace；or(iv)(c1-3alkylidene) heteroaryl, heteroaryl therein includes 5-6 annular atom, and wherein 1-4 annular atom is respectively independent ground is selected from nitrogen, oxygen and sulphur, and heteroaryl therein is optionally by 1-3 rdreplace；r2it is:(i)y-r6, in which:y is c2-8alkylidene, optionally by 1-4 rereplace；and·r6it is-oh, co2ra、-conrbrc、-nrbrcor the heteroaryl comprising 5-6 annular atom, wherein 1-4 annular atom be respectively independently selected from nitrogen, oxygen and sulphur；or(ii)-(y1)n-y2-(y3)p-r6’, in which:n and p is 0 or 1 each independently；·y1and y3it is c each independently1-3alkylidene, optionally by 1-2 rereplace,·y2it is c3-6cycloalkylidene or sub- heterocyclylalkyl comprising 3-8 annular atom, wherein 1-2 annular atom selects each independently from n, n (rf) and oxygen, and wherein y2optionally further by 1-4 rgreplace, and·r6’it is h ,-oh, co2ra、-conrbrc、-nrbrcor the heteroaryl comprising 5-6 annular atom, wherein 1-4 annular atom it is each independently selected from nitrogen, oxygen and sulphur, wherein working as y2it is optionally by 1-4 rgsubstituted c3-6when cycloalkylidene, r6’cannot be h；or(iii)-z1-z2-z3-r7, in which:·z1it is c1-3alkylidene is optionally replaced by 1-6 f,·z2it is-n (rf)-,-o- or-s-；·z3it is c2-5alkylidene is optionally replaced by 1-6 f, and·r7it is-oh, co2ra、-conrbrc、-nrbrcor the heteroaryl comprising 5-6 annular atom, wherein 1-4 annular atom be respectively independently selected from nitrogen, oxygen and sulphur；r3and r4it is each independently selected from:(i) hydrogen；(ii) halogen；(iii) cyano；(iv)co2ra；(v)conrbrc；(vi) c optionally replaced by 1-2 substituent groups independently selected from the following1-4alkyl :-oh, c1-4alkoxy, c1-4halogen for alkoxy ,-co2ra、-conrbrc, cyano and-nrbrc；(vii)c1-4halogenated alkyl；(viii)c1-4alkoxy；(ix)c1-4halogenated alkoxy；(x)-(c1-3alkylidene)y-c5-8naphthenic base, naphthenic base therein is optionally by the r of 1-4 independent choicegreplace, wherein y it is 0 or 1；(xi)-(c1-3alkylidene)yheterocycle, heterocycle therein include 5-8 annular atom, and wherein 1-3 annular atom is respectively only on the spot it is selected from n (rf), o and s, heterocycle therein is optionally by 1-4 independently selected from oxo and rgsubstituent group replace, middle y is 0 or 1；(xii) optionally by 1-4 rdreplace-(c1-3alkylidene)yphenyl, wherein y is 0 or 1；(xiii)-(c1-3alkylidene)yheteroaryl, heteroaryl therein include 5-10 annular atom, and wherein 1-4 annular atom is each from independently selected from n, n (rf), o and s, heteroaryl therein is optionally by 1-3 rdreplace, wherein y is 0 or 1；(xiv) optionally by 1-4 rd- y- (the c replaced6-c10aryl), wherein y is o or s；(xv)-y- heteroaryl, heteroaryl therein include 5-10 annular atom, and wherein 1-3 annular atom is each independently selected from n、n(rf), o and s, heteroaryl therein is optionally by 1-3 rdreplace, wherein y is o or s；(xvi)–so2(c1-6alkyl)；with(xvii)–nrbrc；rait is:(i)h；(ii) c optionally replaced by 1-2 substituent groups independently selected from the following1-6alkyl :-oh ,-nrjrk,-n (h) (c (= o)c1-4alkyl) ,-n (h) (c (=o) oc1-4alkyl) ,-co2(c1-6alkyl) ,-conrjrkor cyano；(iii) c optionally replaced by 1-4 substituent groups independently selected from the following3-6naphthenic base: c1-6alkyl, c1-4alkyl halide base, f, cl, br ,-nrjrk,-n (h) (c (=o) c1-4alkyl) ,-n (h) (c (=o) oc1-4alkyl) ,-co2(c1-6alkyl) ,- conrjrk、-oh、c1-4alkoxy and c1-4halogenated alkoxy；or(iv) benzyl, phenyl moiety therein are optionally replaced by 1-4 substituent groups independently selected from the following: c1-6alkyl, c1-4halogenated alkyl, f, cl, br ,-oh, c1-4alkoxy, c1-4halogenated alkoxy ,-n (h) (c (=o) c1-4alkyl) ,-n (h) (c (=o) oc1-4alkyl), cyano ,-co2(c1-6alkyl) ,-conrjrkwith-nrjrk；(v) optionally by 1-3 rmsubstituted c6-10aryl；(vi) comprising the heteroaryl of 5-10 annular atom, wherein 1-3 annular atom is each independently selected from nitrogen, oxygen and sulphur, wherein heteroaryl optionally by 1-3 rmreplace；rband rcevery time independently selected from r when occurringa、-c(o)(ra)、-c(o)o(ra)、-s(o)1-2(rh) and-c (o) nrjrk； or rband rcthe nitrogen-atoms connecting with each is formed together the heterocycle comprising 3-10 annular atom, wherein 1-3 annular atom it is each independently selected from n (rf), o and s, and heterocycle therein is optionally further by 1-4 rgreplace,at each occurrence, rdindependently selected from:(i) halogen；(ii) cyano；(iii) c optionally replaced by 1-2 substituent groups independently selected from the following1-6alkyl :-oh, c1-4alkoxy, c1-4halogen for alkoxy ,-co2ra、-conrbrc, cyano and-nrbrc；(iv)c2-6alkenyl；(v)c2-6alkynyl；...
NLRP3 조정제본 개시내용은, 예를 들어 대상체 (예를 들어, 인간)에서 NLRP3 활성의 감소가 상태, 질환 또는 장애 (예를 들어, 억제 또는 손상된 NLRP3 신호전달과 연관된 상태, 질환 또는 장애)의 병리상태 및/또는 증상 및/또는 진행에 기여하는 상태, 질환 또는 장애 (예를 들어, 암)를 치료하는데 유용한, NLRP3을 조정 (예를 들어, 그에 대해 효능작용 또는 부분 효능작용)하는 화학 물질 (예를 들어, 화합물 또는 상기 화합물의 제약상 허용되는 염 및/또는 수화물 및/또는 공결정 및/또는 약물 조합물)을 특색으로 한다. 본 개시내용은 또한 조성물 뿐만 아니라 그의 다른 사용 및 제조 방법을 특색으로 한다.화학식 (I)을 갖는 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.[이미지]여기서,R1은,(i) H;(ii) X-R5 (여기서, X는 비분지형 C1-6 알킬렌이고, R5는 수소, -OH, C1-4 알콕시, -C1-4 할로알콕시, CO2Ra, -CONRbRc; 시아노, 또는 -NRbRc임);(iii) 아릴이 1-3개의 Rd로 임의로 치환된 것인 (C1-3 알킬렌)아릴; 또는(iv) 5-6개의 고리 원자를 포함하며 여기서 1-4개의 고리 원자는 각각 독립적으로 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택되고 헤테로아릴이 1-3개의 Rd로 임의로 치환된 것인 (C1-3 알킬렌)헤테로아릴이고;R2는,(i) Y-R6(여기서,[이미지] Y는 1-4개의 Re로 임의로 치환된 C2-8 알킬렌이고;[이미지] R6은 -OH, CO2Ra; -CONRbRc, -NRbRc, 또는 5-6개의 고리 원자를 포함하며 여기서 1-4개의 고리 원자는 각각 독립적으로 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 헤테로아릴임);또는(ii) -(Y1)n-Y2-(Y3)p-R6'(여기서,[이미지] 각각의 n 및 p는 독립적으로 0 또는 1이고;[이미지] 각각의 Y1 및 Y3은 독립적으로 1-2개의 Re로 임의로 치환된 C1-3 알킬렌이고,[이미지] Y2는 C3-6 시클로알킬렌이거나, 또는 3-8개의 고리 원자를 포함하며 여기서 1-2개의 고리 원자는 각각 독립적으로 N, N(Rf) 및 산소로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 헤테로시클로알킬렌이고, 여기서 Y2는 1-4개의 Rg로 임의로 추가로 치환되고,[이미지] R6'는 H, -OH, CO2Ra; -CONRbRc, -NRbRc, 또는 5-6개의 고리 원자를 포함하며 여기서 1-4개의 고리 원자는 각각 독립적으로 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 헤테로아릴이고, 여기서 Y2가 1-4개의 Rg로 임의로 치환된 C3-6 시클로알킬렌인 경우에, R6'는 H일 수는 없음);또는(iii) -Z1-Z2-Z3-R7(여기서,[이미지] Z1은 1-6개의 F로 임의로 치환된 C1-3 알킬렌이고,[이미지] Z2는 -N(Rf)-, -O-, 또는 -S-이고;[이미지] Z3은 1-6개의 F로 임의로 치환된 C2-5 알킬렌이고,[이미지] R7은 -OH, CO2Ra; -CONRbRc, -NRbRc, 또는 5-6개의 고리 원자를 포함하며 여기서 1-4개의 고리 원자는 각각 독립적으로 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 헤테로아릴임)이고;R3 및 R4는 각각 독립적으로(i) 수소;(ii) 할로;(iii) 시아노;(iv) CO2Ra;(v) CONRbRc;(vi) -OH, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, -CO2Ra; -CONRbRc, 시아노, 및 -NRbRc로부터 독립적으로 선택된 1-2개의 치환기로 임의로 치환된 C1-4 알킬;(vii) C1-4 할로알킬;(viii) C1-4 알콕시;(ix) C1-4 할로알콕시;(x) 시클로알킬이 1-4개의 독립적으로 선택된 Rg로 임의로 치환된 것인 -(C1-3 알킬렌)y-C5-8 시클로알킬 (여기서, y는 0 또는 1임);(xi) 5-8개의 고리 원자를 포함하며 여기서 1-3개의 고리 원자는 각각 독립적으로 N(Rf), O, 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되고 헤테로시클릴이 옥소 및 Rg로부터 독립적으로 선택된 1-4개의 치환기로 임의로 치환된 것인 -(C1-3 알킬렌)y-헤테로시클릴 (여기서, y는 0 또는 1임);(xii) 1-4개의 Rd로 임의로 치환된 -(C1-3 알킬렌)y-페닐 (여기서, y는 0 또는 1임);(xiii) 5-10개의 고리 원자를 포함하며 여기서 1-4개의 고리 원자는 각각 독립적으로 N, N(Rf), O, 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되고 헤테로아릴이 1-3개의 Rd로 임의로 치환된 것인 -(C1-3 알킬렌)y-헤테로아릴 (여기서, y는 0 또는 1임);(xiv) 1-4개의 Rd로 임의로 치환된 -Y-(C6-C10 아릴) (여기서, Y는 O 또는 S임);(xv) 5-10개의 고리 원자를 포함하며 여기서 1-3개의 고리 원자는 각각 독립적으로 N, N(Rf), O, 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되고 헤테로아릴이 1-3개의 Rd로 임의로 치환된 것인 -Y-헤테로아릴 (여기서, Y는 O 또는 S임);(xvi) -SO2(C1-6 알킬); 및(xvii) -NRbRc로 이루어진 군으로부터 선택되고;Ra는,(i) H;(ii) -OH, -NRjRk; -N(H)(C(=O)C1-4 알킬), -N(H)(C(=O)OC1-4 알킬), -CO2(C1-6 알킬); -CONRjRk, 또는 시아노로부터 독립적으로 선택된 1-2개의 치환기로 임의로 치환된 C1-6 알킬;(iii) C1-6 알킬, C1-4 할로알킬, F, Cl, Br, -NRjRk; -N(H)(C(=O)C1-4 알킬), -N(H)(C(=O)OC1-4 알킬), -CO2(C1-6 알킬); -CONRjRk, -OH, C1-4 알콕시, 및 C1-4 할로알콕시로부터 독립적으로 선택된 1-4개의 치환기로 임의로 치환된 C3-6 시클로알킬; 또는(iv) 페닐 부분이 C1-6 알킬, C1-4 할로알킬, F, Cl, Br, -OH, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, -N(H)(C(=O)C1-4 알킬), -N(H)(C(=O)OC1-4 알킬), 시아노, -CO2(C1-6 알킬); -CONRjRk, 및 -NRjRk로부터 독립적으로 선택된 1-4개의 치환기로 임의로 치환된 것인 벤질;(v) 1-3개의 Rm으로 임의로 치환된 C6-10 아릴;(vi) 5-10개의 고리 원자를 포함하며 여기서 1-3개의 고리 원자는 각각 독립적으로 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인, 1-3개의 Rm으로 임의로 치환된 헤테로아릴이고;각 경우의 Rb 및 Rc는 독립적으로 Ra; -C(O)(Ra), -C(O)O(Ra), -S(O)1-2(Rh), 및 -C(O)NRjRk로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 Rb 및 Rc는 이들 각각이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 3-10개의 고리 원자를 포함하며 여기서 1-3개의 고리 원자는 각각 독립적으로 N(Rf), O, 및 S로 이루어진 군으로부터 선택된 것인, 1-4개의 Rg로 임의로 추가로 치환된 헤테로시클릴을 형성하고,각 경우의 Rd는 독립적으로(i) 할로;(ii) 시아노;(iii) -OH, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, -CO2Ra; -CONRbRc, 시아노, 및 -NRbRc로부터 독립적으로 선택된 1-2개의 치환기로 임의로 치환된 C1-6 알킬;(iv) C2-6 알케닐;(v) C2-6 알키닐;(vi) C1-4 할로알킬;(vii) C1-4 알콕시;(viii) C1-4 할로알콕시;(ix) 1-4개의 독립적으로 선택된 C1-4 알킬로 임의로 치환된 -(C0-3 알킬렌)-C3-6 시클로알킬;(x) 3-10개의 고리 원자를 포함하며 여기서 1-3개의 고리 원자는 각각 독립적으로 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택되고 헤테로시클릴이 1-4개의 독립적으로 선택된 C1-4 알킬로 임의로 치환된 것인 -(C0-3 알킬렌)-헤테로시클릴;(xi) 1-3개의 Rm으로 임의로 치환된 -(C0-3 알킬렌)-페닐;(xii) 3-10개의 고리 원자를 포함하며 여기서 1-3개의 고리 원자는 각각 독립적으로 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택되고 헤테로아릴이 1-3개의 Rm으로 임의로 치환된 것인 -(C0-3 알킬렌)-헤테로아릴;(xiii) -S(O)1-2(Rh); 및(xiv) -NRbRc;(xv) -OH;(xvi) -S(O)1-2(NRbRc); 및(xvii) -C1-4 티오알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고;각 경우의 Re는 독립적으로 F, -OH, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, CO2Ra; -OC(O)Rh, -CONRbRc, 및 -NRbRc로 이루어진 군으로부터 선택되고;각 경우의 Rf는 독립적으로 H, C1-4 알킬, -C(O)(C1-4 알킬), -C(O)O(C1-4 알킬), -C(O)NRjRk, -S(O)1-2Rh, -OH, 및 C1-4 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고;각 경우의 Rg는 독립적으로 C1-6 알킬, C1-4 할로알킬, F, -OH, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, CO2Ra; -CONRjRk, 및 -NRjRk로 이루어진 군으로부터 선택되고;각 경우의 Rh는 독립적으로 C1-6 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, 1-3개의 Rm으로 임의로 치환된 페닐, 및 3-10개의 고리 원자를 포함하며 여기서 1-3개의 고리 원자는 각각 독립적으로 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인, 1-3개의 Rm으로 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;각 경우의 Rj 및 Rk는 독립적으로 H 및 C1-4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;각 경우의 Rm은 독립적으로 C1-6 알킬, C1-4 할로알킬, F, Cl, Br, -OH, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, 시아노, CO2Ra; -CONRjRk, 및 -NRjRk로 이루어진 군으로부터 선택되며;(i) 단, Y1이 CH2인 경우에, R1은, 5개의 고리 원자를 포함하며 여기서 1-4개의 고리 원자는 각각 독립적으로 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택되고 헤테로아릴이 1-3개의 Rd로 임의로 치환된 것인 (C1-3 알킬렌)헤테로아릴일 수는 없다.