Heterocyclyc sulfonamides having Edg-I antagonistic activityThe invention relates to chemical compounds of formula (I), (Ia) and (Ib) or pharmaceutically acceptable salts thereof, which possess Edg-1 antagonistic activity and are accordingly useful for their anti-cancer activity and thus in methods of treatment of the human or animal body. The invention also relates to processes for the manufacture of said chemical compounds, to pharmaceutical compositions containing them and to their use in the manufacture of medicaments for use in the production of an anti-cancer effect in a warm-blooded animal, such as man.Compound with structural formula (i):ring a is carbocyclic ring or heterocyclic radical; if wherein described heterocyclic radical comprises-the nh-part, nitrogen can be optionally selected from r so 6group replace; r 1be independently selected from halo, nitro, cyano group, hydroxyl, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, diazanyl, urea groups, n, n-two (c 1-3alkyl) urea groups, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkyloyl oxygen base, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, c 1-6alkyloyl, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, c 1-6alkyl s (o), wherein a is 0 to 2, c 1-6alkoxy carbonyl, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, c 1-6alkyl sulfonyl-amino, carbocylic radical, heterocyclic radical; r wherein 1can be by one or more r on the carbon 7replace; if wherein described heterocyclic radical comprises-the nh-part, nitrogen can be optionally selected from r so 8group replace; n is 0-5; r wherein 1value can be identical or different; r 2be selected from c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl or c 2-6alkynyl, carbocylic radical, and heterocyclic radical; r wherein 2can be by one or more r on the carbon 9replace; if wherein described heterocyclic radical comprises the nh part, nitrogen can be optionally selected from r so 19group replace; r 3be selected from hydrogen, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl or c 2-6alkynyl, carbocylic radical, heterocyclic radical; r wherein 3can be by one or more r on the carbon 11replace; if wherein described heterocyclic radical comprises the nh part, nitrogen can be optionally selected from r so 20group replace; or, in addition, r 2and r 3can form c with the carbon that they connected 3-6the carbocyclic ring ring; r 4be selected from c 1-6alkyl or carbocyclic ring; r wherein 4can be by one or more r on the carbon 10replace; ring d is fused on the have structural formula imidazoles of (i) and is 5-7 unit ring; if wherein described ring comprises-the nh-part, nitrogen can be optionally selected from r so 14group replace; r 5be on carbon substituting group and be independently selected from halo, nitro, cyano group, hydroxyl, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkyloyl oxygen base, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, c 1-6alkanoylamino, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, c 1-6alkyl s (o), wherein a is 0 to 2, c 1-6alkoxy carbonyl, heterocyclic radical carbonyl, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, c 1-6alkyl sulfonyl-amino, carbocyclic ring or heterocyclic radical, or two r 5can form 5 to 8-unit's carbocyclic ring or heterocyclic rings with the carbon atom of the ring d that they connected; r wherein 5can be by one or more r on the carbon 15replace; if wherein described heterocyclic radical or heterocyclic ring comprise-the nh-part, nitrogen can be optionally selected from r so 16group replace; m is 0-5; r wherein 5value can be identical or different; r 7, r 9, r 11and r 15be independently selected from halo, nitro, cyano group, hydroxyl, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkyloyl oxygen base, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, c 1-6alkanoylamino, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, c 1-6alkyl s (o), wherein a is 0 to 2, c 1-6alkoxy carbonyl, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, c 1-6alkyl sulfonyl-amino, carbocyclic ring or heterocyclic radical; r wherein 7, r 9, r 11and r 15can be independently on the carbon by one or more r 17replace; if wherein described heterocyclic radical comprises-the nh-part, nitrogen can be optionally selected from r so 18group replace; r 6, r 8, r 13, r 14, r 16, r 18, r 19and r 20be independently selected from c 1-6alkyl, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkyl sulphonyl, c 1-6alkoxy carbonyl, formamyl, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) formamyl, benzyl, benzyl oxygen base carbonyl, benzoyl and phenyl sulfonyl; r 10be selected from halo, nitro, hydroxyl, amino, carboxyl, sulfydryl, sulfamyl, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkyloyl oxygen base, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, c 1-6alkanoylamino, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, c 1-6alkyl s (o), wherein a is 0 to 2, c 1-6alkoxy carbonyl, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, c 1-6alkyl sulfonyl-amino, carbocyclic ring or heterocyclic radical; r wherein 10can be by one or more r on the carbon 12replace; if wherein described heterocyclic radical comprises-the nh-part, nitrogen can be optionally selected from r so 13group replace; r 12and r 17be selected from halo, nitro, cyano group, hydroxyl, trifluoromethoxy, trifluoromethyl, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, methyl, ethyl, methoxyl group, oxyethyl group, ethanoyl, acetoxyl group, methylamino, ethylamino, dimethylami...
ＥＤＧ-Ｉ 길항 활성을 갖는 복소환 설폰아미드본 발명은 Edg-1 길항 활성을 가져서 항암 활성에 유용한 하기 화학식 I, Ia 및 Ib의 화학적 화합물, 및 이를 인체 또는 동물의 신체의 치료에 사용하는 방법에 관한 것이다. 화학식 I  화학식 Ia  화학식 Ib  본 발명은 또한 상기 화학적 화합물, 이를 함유하는 약학적 조성물, 및 인간과 같은 온혈 동물에서 항암 효과의 생성에 사용하기 위한 약제의 제조에서의 이의 용도에 관한 것이다.4-메틸-N-[(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일)페닐메틸]벤젠설폰아미드를 제외한, 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염: 화학식 I [이미지] 상기 화학식에서, 고리 A는 카르보시클일 또는 헤테로시클일이고; 여기서 상기 헤테로시클일이 -NH- 부분을 함유하는 경우, 이 질소는 R6에서 선택되는 기로 임의로 치환될 수 있으며; R1은 독립적으로 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 설파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, 히드라지닐, 우레이도, N,N-디(C1-3알킬)우레이도, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a(식 중, a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카르보닐, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, 카르보시클일 또는 헤테로시클일에서 선택되고; 여기서 R1은 탄소 상에서 1 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로시클일이 -NH- 부분을 함유하는 경우, 이 질소는 R8에서 선택되는 기로 임의로 치환될 수 있으며; n은 0 내지 5이며; 여기서 R1 값은 동일 또는 상이할 수 있고; R2는 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보시클일 및 헤테로시클일에서 선택되며; 여기서 R2는 탄소 상에서 1 이상의 R9로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로시클일이 NH 부분을 함유하는 경우, 이 질소는 R19에서 선택되는 기로 임의로 치환될 수 있으며; R3은 수소, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보시클일 및 헤테로시클일에서 선택되고; 여기서 R3은 탄소 상에서 1 이상의 R11로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로시클일이 NH 부분을 함유하는 경우, 이 질소는 R20에서 선택되는 기로 임의로 치환될 수 있거나; 또는, 대안적으로, R2 및 R3은 이들이 부착된 탄소와 함께 C3-6 탄소환 고리를 형성할 수 있고; R4는 C1-6알킬 또는 카르보시클일에서 선택되고; 여기서 R4는 탄소 상에서 1 이상의 R10으로 임의로 치환될 수 있으며; 고리 D는 화학식 I의 이미다졸에 융합되고, 5 내지 7 원 고리이며; 여기서 상기 고리가 -NH- 부분을 함유하는 경우, 이 질소는 R14에서 선택되는 기로 임의로 치환될 수 있으며; R5는 탄소 상의 치환기이며, 독립적으로 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 설파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a(식 중, a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카르보닐, 헤테로시클일카르보닐, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, 카르보시클일 또는 헤테로시클일에서 선택되거나, 또는 2개의 R5는 이들이 부착된 고리 D의 탄소 원자와 함께 5 내지 8 원 카르보시클일 또는 헤테로시클일 고리를 형성할 수 있고; 여기서 R5는 탄소 상에서 1 이상의 R15로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로시클일 또는 헤테로시클일 고리가 -NH- 부분을 함유하는 경우, 이 질소는 R16에서 선택되는 기로 임의로 치환될 수 있으며; m은 0 내지 5이고; 여기서 R5의 값은 동일 또는 상이할 수 있으며; R7, R9, R11 및 R15는 독립적으로 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 설파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a(식 중, a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카르보닐, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, 카르보시클일 또는 헤테로시클일에서 선택되고; 여기서 R7, R9, R11 및 R15는 독립적으로 탄소 상에서 1 이상의 R17로 임의로 치환될 수 있으며; 여기서 상기 헤테로시클일이 -NH- 부분을 함유하는 경우, 이 질소는 R18에서 선택되는 기로 임의로 치환될 수 있으며; R6, R8, R13, R14, R16, R18, R19 및 R20은 독립적으로 C1-6알킬, C1-6알카노일, C1-6알킬설포닐, C1-6알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)카르바모일, 벤질, 벤질옥시카르보닐, 벤조일 및 페닐설포닐에서 선택되고; R10은 할로, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 머캅토, 설파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a(식 중, a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카르보닐, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, 카르보시클일 또는 헤테로시클일에서 선택되고; 여기서 R10은 탄소 상에서 1 이상의 R12로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로시클일이 -NH- 부분을 함유하는 경우, 이 질소는 R13에서 선택되는 기로 임의로 치환될 수 있으며; R12 및 R17은 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 설파모일, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 아세틸, 아세톡시, 메틸아미노, 에틸아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, N-메틸-N-에틸아미노, 아세틸아미노, N-메틸카르바모일, N-에틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, N,N-디에틸카르바모일, N-메틸-N-에틸카르바모일, 메틸티오, 에틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, 메실, 에틸설포닐, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, N-메틸설파모일, N-에틸설파모일, N,N-디메틸설파모일, N,N-디에틸설파모일 또는 N-메틸-N-에틸설파모일에서 선택된다.