Quinoline derivatives and pharmaceutical compositions comprising them for selectin inhibitionThe present teachings relate to novel compounds of formula I: wherein the constituent variables are as defined herein. Compounds of the present teachings can act as antagonists of the mammalian adhesion proteins known as selectins. Methods for treating or preventing selectin-mediated disorders are provided, which include administration of these compounds in a therapeutically effective amount.Formula i compound:or its pharmaceutically acceptable salt, hydrate or ester, wherein:r 1for-or 9,-c (o) r 10,-c (o) or 9,-c (o) nr 10r 11,-c (s) r 10,-c (s) or 9,-c (s) nr 10r 11,-c (nr 10) r 10,-c (nr 10) nr 10r 11,-nr 10r 11,-nr 11c (o) r 10,-nr 11c (o) nr 10r 11,-nr 11c (nr 10) nr 10r 11,-nr 11s (o) mr 10 or-nr 11s (o) mnr 10r 11r 2for-c (o) or 9,-c (o) nr 10r 11or carboxylic acid bioisostere; r 3and r 3' be independently h ,-cn ,-no 2, halogen ,-or 9,-nr 10r 11,-s (o) mr 10,-s (o) mor 9,-s (o) mnr 10r 11,-c (o) r 10,-c (o) or 9,-c (o) nr 10r 11,-c (s) r 10,-c (s) or 9,-c (s) nr 10r 11,-c (nr 10) nr 10r 11, c 1-10alkyl, c 2-10thiazolinyl, c 2-10alkynyl, c 3-14cycloalkyl, c 6-14aryl, the assorted alkyl of 3-14 unit ring or 5-14 unit heteroaryl, wherein said c 1-10alkyl, described c 2-10thiazolinyl, described c 2-10alkynyl, described c 3-14cycloalkyl, described c 6-14aryl, the assorted alkyl of described 3-14 unit ring and described 5-14 unit heteroaryl are respectively randomly through 1-4-z-r 12group replaces; or r 3and r 3' form c together with the carbon atom that is connected separately 4-14cycloalkyl, c 6-14aryl, the assorted alkyl of 4-14 unit ring or 5-14 unit heteroaryl, wherein said c 4-14cycloalkyl, described c 6-14aryl, the assorted alkyl of described 4-14 unit ring and described 5-14 unit heteroaryl are respectively randomly through 1-4-z-r 12group replaces; r 4and r 5be h, c independently 1-10alkyl, c 2-10thiazolinyl, c 2-10alkynyl, c 3-14cycloalkyl, c 6-14aryl, the assorted alkyl of 3-14 unit ring or 5-14 unit heteroaryl, wherein said c 1-10alkyl, described c 2-10thiazolinyl, described c 2-10alkynyl, described c 3-14cycloalkyl, described c 6-14aryl, the assorted alkyl of described 3-14 unit ring and described 5-14 unit heteroaryl are respectively randomly through 1-4-z-r 12group replaces; or r 4and r 5form c together with its corresponding shared carbon atom 3-14cycloalkyl, c 6-14aryl, the assorted alkyl of 3-14 unit ring or 5-14 unit heteroaryl, wherein said c 3-14cycloalkyl, described c 6-14aryl, the assorted alkyl of described 3-14 unit ring and described 5-14 unit heteroaryl are respectively randomly through 1-4-z-r 12group replaces; r 6and r 7when occurring, be h, c independently at every turn 1-10alkyl, c 2-10thiazolinyl, c 2-10alkynyl, c 3-14cycloalkyl, c 6-14aryl, the assorted alkyl of 3-14 unit ring or 5-14 unit heteroaryl, wherein said c 1-10alkyl, described c 2-10thiazolinyl, described c 2-10alkynyl, described c 3-14cycloalkyl, described c 6-14aryl, the assorted alkyl of described 3-14 unit ring and described 5-14 unit heteroaryl are respectively randomly through 1-4-z-r 12group replaces; or r 6and r 7form c together with its corresponding shared carbon atom 3-14cycloalkyl, c 6-14aryl, the assorted alkyl of 3-14 unit ring or 5-14 unit heteroaryl, wherein said c 3-14cycloalkyl, described c 6-14aryl, the assorted alkyl of described 3-14 unit ring and described 5-14 unit heteroaryl are respectively randomly through 1-4-z-r 12group replaces; condition is r 4and r 5with r 6and r 7in at least one form c together with its corresponding shared carbon atom 3-14cycloalkyl, c 6-14aryl, the assorted alkyl of 3-14 unit ring or 5-14 unit heteroaryl, wherein said c 3-14cycloalkyl, described c 6-14aryl, the assorted alkyl of described 3-14 unit ring and described 5-14 unit heteroaryl are respectively randomly through 1-4-z-r 12group replaces; r 8be c 6-14aryl or 5-14 unit heteroaryl, wherein said c 6-14aryl and described 5-14 unit heteroaryl are respectively randomly through 1-4-z-r 12group replaces; r 9when occurring at every turn independently for h ,-c (o) r 10,-c (o) nr 10r 11,-c (s) r 10,-c (s) nr 10r 11,-c (nr 10) r 10,-c (nr 10) nr 10r 11,-s (o) mr 10, i-s (o) mnr 10r 11, c 1-10alkyl, c 2-10thiazolinyl, c 2-10alkynyl, c 3-14cycloalkyl, c 6-14aryl, the assorted alkyl of 3-14 unit ring or 5-14 unit heteroaryl, wherein said c 1-10alkyl, described c 2-10thiazolinyl, described c 2-10alkynyl, described c 3-14cycloalkyl, described c 6-14aryl, the assorted alkyl of described 3-14 unit ring and described 5-14 unit heteroaryl are respectively randomly through 1-4-z-r 12group replaces; r 10and r 11when occurring at every turn independently for h ,-oh ,-sh ,-s (o) 2oh ,-c (o) oh ,-c (o) nh 2,-c (s) nh 2,-oc 1-10alkyl ,-c (o)-c 1-10alkyl ,-c (o)-oc 1-10alkyl ,-oc 6-14aryl ,-c (o)-c 6-14aryl ,-c (o)-oc 6-14aryl ,-c (s) n (c 1-10alkyl) 2,-c (s) nh-c 1-10alkyl ,-c (o) nh-c 1-10alkyl ,-c (o) n (c 1-10alkyl) 2,-c (o) nh-c 6-14aryl ,-s (o) m-c 1-10alkyl, t-s (o) m-oc 1-10alkyl, c 1-10alkyl, c 2-10thiazolinyl, c 2-10alkynyl, c 3-14cycloalkyl, c 6-14aryl, the assorted alkyl of 3-14 unit ring or 5-14 unit heteroaryl, wherein said c 1-10alkyl, described c 2-10thiazolinyl, described c 2-10alkynyl, described c 3-14cycloalkyl, described c 6-14aryl, the assorted alkyl of described 3-14 unit ring and described 5-14 unit heteroaryl are respectively randomly through 1-4-z-r 12group replaces; r 12when occurring at e...
퀴놀린 유도체, 및 이를 포함하는 셀렉틴 억제용 제약 조성물본 교시 내용은 하기 화학식 I의 신규 화합물에 관한 것이다. 본 교시 내용의 화합물은 셀렉틴으로 공지된 포유동물의 부착 단백질의 길항제로서 작용할 수 있다. 이들 화합물을 치료 유효량으로 투여하는 것을 포함하는, 셀렉틴-매개된 장애의 치료 또는 예방 방법이 제공된다. <화학식 I>  상기 식에서, 구성 가변기들은 본원에 정의된 바와 같다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 수화물, 또는 에스테르. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, R1은 -OR9, -C(O)R10, -C(O)OR9, -C(O)NR10R11, -C(S)R10, -C(S)OR9, -C(S)NR10R11, -C(NR10)R10, -C(NR10)NR10R11, -NR10R11, -NR11C(O)R10, -NR11C(O)NR10R11, -NR11C(NR10)NR10R11, -NR11S(O)mR10, 또는 -NR11S(O)mNR10R11이고; R2는 -C(O)OR9, -C(O)NR10R11, 또는 카르복실산 생동등체이고; R3 및 R3'는 독립적으로 H, -CN, -NO2, 할로겐, -OR9, -NR10R11, -S(O)mR10, -S(O)mOR9, -S(O)mNR10R11, -C(O)R10, -C(O)OR9, -C(O)NR10R11, -C(S)R10, -C(S)OR9, -C(S)NR10R11, -C(NR10)R10R11, C1-10 알킬기, C2-10 알케닐기, C2-10 알키닐기, C3-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 3원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 또는 5원 내지 14원 헤테로아릴기이고, 여기서 각각의 C1-10 알킬기, C2-10 알케닐기, C2-10 알키닐기, C3-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 3원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 및 5원 내지 14원 헤테로아릴기는 임의로 1 내지 4개의 -Z-R12 기로 치환되거나; 또는 R3 및 R3'는 각각이 부착된 탄소 원자와 함께 C4-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 4원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 또는 5원 내지 14원 헤테로아릴기를 형성하고, 여기서 각각의 C4-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 4원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 및 5원 내지 14원 헤테로아릴기는 임의로 1 내지 4개의 -Z-R12 기로 치환되고; R4 및 R5는 독립적으로 H, C1-10 알킬기, C2-10 알케닐기, C2-10 알키닐기, C3-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 3원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 또는 5원 내지 14원 헤테로아릴기이고, 여기서 각각의 C1-10 알킬기, C2-10 알케닐기, C2-10 알키닐기, C3-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 3원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 및 5원 내지 14원 헤테로아릴기는 임의로 1 내지 4개의 -Z-R12 기로 치환되거나; 또는 R4 및 R5는 이들 각각의 공통된 탄소 원자와 함께 C3-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 3원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 또는 5원 내지 14원 헤테로아릴기를 형성하고, 여기서 각각의 C3-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 3원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 및 5원 내지 14원 헤테로아릴기는 임의로 1 내지 4개의 -Z-R12 기로 치환되고; R6 및 R7은 각각의 경우에 독립적으로 H, C1-10 알킬기, C2-10 알케닐기, C2-10 알키닐기, C3-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 3원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 또는 5원 내지 14원 헤테로아릴기이고, 여기서 각각의 C1-10 알킬기, C2-10 알케닐기, C2-10 알키닐기, C3-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 3원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 및 5원 내지 14원 헤테로아릴기는 임의로 1 내지 4개의 -Z-R12 기로 치환되거나; 또는 R6 및 R7은 이들 각각의 공통된 탄소 원자와 함께 C3-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 3원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 또는 5원 내지 14원 헤테로아릴기를 형성하고, 여기서 각각의 C3-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 3원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 및 5원 내지 14원 헤테로아릴기는 임의로 1 내지 4개의 -Z-R12 기로 치환되고; 단, R4 및 R5, 및 R6 및 R7 중 적어도 하나는 이들 각각의 공통된 탄소 원자와 함께 C3-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 3원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 또는 5원 내지 14원 헤테로아릴기를 형성하고, 여기서 각각의 C3-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 3원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 및 5원 내지 14원 헤테로아릴기는 임의로 1 내지 4개의 -Z-R12 기로 치환되고; R8은 C6-14 아릴기 또는 5원 내지 14원 헤테로아릴기이고, 여기서 각각의 C6-14 아릴기 및 5원 내지 14원 헤테로아릴기는 임의로 1 내지 4개의 -Z-R12 기로 치환되고; R9는 각각의 경우에 독립적으로 H, -C(O)R10, -C(O)NR10R11, -C(S)10, -C(S)NR10R11, -C(NR10)R10, -C(NR10)NR10R11, -S(O)mR10, i-S(O)mNR10R11, C1-10 알킬기, C2-10 알케닐기, C2-10 알키닐기, C3-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 3원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 또는 5원 내지 14원 헤테로아릴기이고, 여기서 각각의 C1-10 알킬기, C2-10 알케닐기, C2-10 알키닐기, C3-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 3원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 및 5원 내지 14원 헤테로아릴기는 임의로 1 내지 4개의 -Z-R12 기로 치환되고; R10 및 R11은 각각의 경우에 독립적으로 H, -OH, -SH, -S(O)2OH, -C(O)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -OC1-10 알킬, -C(O)-C1-10 알킬, -C(O)-OC1-10 알킬, -OC6-14 아릴, -C(O)-C6-14 아릴, -C(O)-OC6-14 아릴, -C(S)N(C1-10 알킬)2, -C(S)NH-C1-10 알킬, -C(O)NH-C1-10 알킬, -C(O)N(C1-10 알킬)2, -C(O)NH-C6-14 아릴, -S(O)m-C1-10 알킬, t-S(O)m-OC1-10 알킬, C1-10 알킬기, C2-10 알케닐기, C2-10 알키닐기, C3-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 3원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 또는 5원 내지 14원 헤테로아릴기이고, 여기서 각각의 C1-10 알킬기, C2-10 알케닐기, C2-10 알키닐기, C3-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 3원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 및 5원 내지 14원 헤테로아릴기는 임의로 1 내지 4개의 -Z-R12 기로 치환되고; R12는 각각의 경우에 독립적으로 할로겐, -CN, -NO2, 옥소, -O-Z-R13, -NR13-Z-R14, -N(O)R13-Z-R14, -S(O)mR13, -S(O)mO-Z-R13, -S(O)mNR13-Z-R14, -C(O)R13, -C(O)O-Z-R13, -C(O)NR13-Z-R14, n-C(S)NR13-Z-R14, -Si(C1-10 알킬)3, C1-10 알킬기, C2-10 알케닐기, C2-10 알키닐기, C3-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 3원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 또는 5원 내지 14원 헤테로아릴기이고, 여기서 각각의 C1-10 알킬기, C2-10 알케닐기, C2-10 알키닐기, C3-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 3원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 및 5원 내지 14원 헤테로아릴기는 임의로 1 내지 4개의 -Z-R15 기로 치환되고; R13 및 R14는 각각의 경우에 독립적으로 H, -OH, -SH, -S(O)2OH, -C(O)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -OC1-10 알킬, -C(O)-C1-10 알킬, -C(O)-OC1-10 알킬, -C(S)N(C1-10 알킬)2, -C(S)NH-C1-10 알킬, -C(O)NH-C1-10 알킬, -C(O)N(C1-10 알킬)2, -S(O)m-C1-10 알킬, -S(O)m-OC1-10 알킬, C1-10 알킬기, C2-10 알케닐기, C2-10 알키닐기, C3-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 3원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 또는 5원 내지 14원 헤테로아릴기이고, 여기서 각각의 C1-10 알킬기, C2-10 알케닐기, C2-10 알키닐기, C3-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 3원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 및 5원 내지 14원 헤테로아릴기는 임의로 1 내지 4개의 -Z-R15 기로 치환되고; R15는 각각의 경우에 독립적으로 할로겐, -CN, -NO2, 옥소, -OH, -NH2, -NH(C1-10 알킬), -N(C1-10 알킬)2, -S(O)mH, -S(O)m-C1-10 알킬, -S(O)2OH, -S(O)m-OC1-10 알킬, -CHO, -C(O)-C1-10 알킬, -C(O)OH, -C(O)-OC1-10 알킬, -C(O)NH2, -C(O)NH-C1-10 알킬, -C(O)N(C1-10 알킬)2, -C(S)NH2, -C(S)NH-C1-10 알킬, -C(S)N(C1-10 알킬)2, -S(O)mNH2, -S(O)mNH(C1-10 알킬), -S(O)mN(C1-10 알킬)2, -Si(C1-10 알킬)3, C1-10 알킬기, C2-10 알케닐기, C2-10 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 할로알킬기, C3-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 3원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 또는 5원 내지 14원 헤테로아릴기이고; Z는 각각의 경우에 독립적으로 2가 C1-10 알킬기, 2가 C2-10 알케닐기, 2가 C2-10 알키닐기, 2가 C1-10 할로알킬기, 또는 공유 결합이고; m은 각각의 경우에 독립적으로 0, 1, 또는 2이고; n은 0, 1, 또는 2이다.