SOMATOSTATIN RECEPTOR ANTAGONIST COMPOUNDS AND METHODS OF USING THE SAMEThe present invention is directed to somatostatin receptor antagonist compounds having the structure of Formula I, compositions comprising the same, and methods of using such compounds and compositions. The compounds may be useful in the prevention or treatment of hypoglycemia.A compound having the structure of Formula I:Formula Ior a salt thereof, wherein:c is OH or NHR16, wherein R16 is H or Ci_6 alkyl optionally substituted with one or more substituents; RN is selected from the group consisting of:(i) H;(ii) Ci alkyl;(iii) -C(0)R17, wherein R17 is selected from the group consisting of Ci-6 alkyl, C6-io aryl, and 5- to 10-membered heteroaryl, wherein the Ci_6 alkyl is optionally substituted with one or more substituents, and wherein the C6-io aryl and 5- to 10-membered heteroaryl are optionally substituted with one or more substituents;(iv) -C(0)Ci alkylene-C(0)OR18, wherein R18 is H or Ci-6 alkyl optionally substituted with one or more substituents;(v) -C(0)Ci alkylene-N(R20)C(O)R19, wherein R19 is selected from the group consisting of Ci alkyl, C6-io aryl, and 5- to 10-membered heteroaryl, wherein the Ci_6 alkyl is optionally substituted with one or more substituents, and wherein the C6-io aryl and 5- to 10- membered heteroaryl are optionally substituted with one or more substituents, and wherein R20 is H or Ci_6 alkyl;(vi) -C(0)Ci alkylene-NR21R22, wherein each of R21 and R22 is independently selected from the group consisting of H, Ci-6 alkyl, C6-io aryl, and 5- to 10-membered heteroaryl, wherein the Ci_6 alkyl is optionally substituted with one or more substituents, and wherein the C6-io aryl and 5- to 10-membered heteroaryl are optionally substituted with one or more substituents;(vii) -C(0)Ci alkylene-C(0)NR23R24, wherein each of R23 and R24 is independently selected from the group consisting of H, Ci-6 alkyl, C6-io aryl, and 5- to 10-membered heteroaryl, wherein the Ci-6 alkyl is optionally substituted with one or more substituents, and wherein the C6-io aryl and 5- to 10-membered heteroaryl are optionally substituted with one or more substituents;(viii) -C(0)Ci alkylene-S(0)2R25, wherein R25 is selected from the group consisting of Ci-6 alkyl, C6-io aryl, and 5- to 10-membered heteroaryl, wherein the Ci-6 alkyl is optionally substituted with one or more substituents, and wherein the C6-io aryl and 5- to 10- membered heteroaryl are optionally substituted with one or more substituents; and(ix) -S(0)2R26, wherein R26 is selected from the group consisting of Ci-6 alkyl, C6-io aryl, and 5- to 10-membered heteroaryl, wherein the Ci-6 alkyl is optionally substituted with one or more substituents, and wherein the C6-io aryl and 5- to 10-membered heteroaryl are optionally substituted with one or more substituents;R1 is selected from the group consisting of Ci-6 alkyl, C6-io aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, -Ci-6 alkylene(C6-io aryl) and -Ci-6 alkylene(5- to 10-membered heteroaryl), wherein the Ci-6 alkyl, the C6-io aryl, the C6-io aryl of -Ci-6 alkylene(C6-io aryl), the 5- to 10-membered heteroaryl and the 5- to 10- membered heteroaryl of -Ci_6 alkylene(5- to 10-membered heteroaryl) are optionally substituted with one or more substituents, and wherein the Ci-6 alkylene of -Ci-6 alkylene(C6-io aryl) and -Ci-6 alkylene(5- to 10-membered heteroaryl) is optionally substituted with one or more substituents; R3 is selected from the group consisting of:(i) C6-io aryl which is optionally substituted with one or more substituents;(ii) 5- to 10-membered heteroaryl which is optionally substituted with one or more substituents;(iii) -Ci-6 alkylene(C6-io aryl), wherein the C6-io aryl is optionally substituted with one or more substituents, and wherein the Ci-6 alkylene is optionally substituted with one or more substituents;(iv) -Ci alkylene(5- to 10-membered heteroaryl), wherein the 5- to 10-membered heteroaryl is optionally substituted with one or more substituents, and wherein the Ci-6 alkylene is optionally substituted with one or more substituents;(v) -Ci alkylene-NR27C(0)R28, wherein:R27 is H or Ci alkyl;R28 is selected from the group consisting of Ci-6 alkyl, C6-io aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, and -NR29R30, wherein the Ci_6 alkyl is optionally substituted with one or more substituents, and wherein the C6-io aryl and 5- to 10-membered heteroaryl are optionally substituted with one or more substituents; and wherein each of 29 and R30 is independently selected from the group consisting of H, Ci alkyl, C6-io aryl, and 5- to 10-membered heteroaryl, wherein the Ci_6 alkyl is optionally substituted with one or more substituents, and wherein the C6-io aryl and 5- to 10-membered heteroaryl are optionally substituted with one or more substituents;(vi) -(Ce-io arylene)-C(0)NR31R32 or -Ci-6 alkylene-(C6-i0 arylene)-C(0)NR31R32, wherein each of R31 and R32 is independently selected from the group consisting of H, Ci-6 alkyl, C6-io aryl, and 5- to 10-membered heteroaryl, wherein the Ci_6 alkyl is optionally substituted with one or more substituents, and wherein the C6-io aryl and 5- to 10-membered heteroaryl are optionally substituted with one or more substituents;(vii) -(Ce-io arylene)-NR33R34 or -Ci-6 alkylene-(C6-io arylene)-NR33R34, wherein:each of R33 and R34 is independently sel...
소마토스타틴 수용체 길항제 화합물 및 이의 이용 방법본 발명은 하기 화학식 I의 구조를 갖는 소마토스타틴 수용체 길항제 화합물, 이를 포함하는 조성물, 및 이러한 화합물과 조성물의 사용 방법에 관한 것이다. 상기 화합물은 저혈당증의 예방 또는 치료에 유용할 수 있다: [화학식 I].하기 화학식 I의 구조를 갖는 화합물 또는 이의 염:[화학식 I][상기 화학식 I 중에서: RC는 OH 또는 NHR16이며, 여기서, R16은 H 또는 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 C1-6 알킬이며;RN은 하기로 이루어진 군으로부터 선택되며: (i) H; (ⅱ) C1-6 알킬; (ⅲ) -C(O)R17 (여기서, R17은 C1-6 알킬, C6-10 아릴, 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 C1-6 알킬은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 그리고 상기 C6-10 아릴 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환됨); (ⅳ) -C(O)C1-6 알킬렌-C(O)OR18 (여기서, R18은 H 또는 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 C1-6 알킬임); (ⅴ) -C(O)C1-6 알킬렌-N(R20)C(O)R19 (여기서, R19는 C1-6 알킬, C6-10 아릴, 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 C1-6 알킬은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 상기 C6-10 아릴 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 그리고 R20은 H 또는 C1-6 알킬임); (ⅵ) -C(O)C1-6 알킬렌-NR21R22 (여기서, 각각의 R21 및 R22는 독립적으로 H, C1-6 알킬, C6-10 아릴, 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서, 상기 C1-6 알킬은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 상기 C6-10 아릴 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환됨); (ⅶ) -C(O)C1-6 알킬렌-C(O)NR23R24 (여기서, 각각의 R23 및 R24는 독립적으로 H, C1-6 알킬, C6-10 아릴, 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 C1-6 알킬은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 상기 C6-10 아릴 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환됨); (ⅷ) -C(O)C1-6 알킬렌-S(O)2R25 (여기서, R25는 C1-6 알킬, C6-10 아릴, 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 C1-6 알킬은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 상기 C6-10 아릴 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환됨); 그리고 (ⅸ) -S(O)2R26 (여기서, R26은 C1-6 알킬, C6-10 아릴, 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 C1-6 알킬은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 그리고 상기 C6-10 아릴 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환됨);R1은 C1-6 알킬, C6-10 아릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, -C1-6 알킬렌(C6-10 아릴) 및 -C1-6 알킬렌(5- 내지 10-원 헤테로아릴)로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서, 상기 C1-6 알킬, C6-10 아릴, -C1-6 알킬렌(C6-10 아릴)의 C6-10 아릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴 및 -C1-6 알킬렌(5- 내지 10-원 헤테로아릴)의 5- 내지 10-원 헤테로아릴은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 그리고 -C1-6 알킬렌 (C6-10 아릴)의 C1-6 알킬렌 및 -C1-6 알킬렌(5- 내지 10-원 헤테로아릴)은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며;R3은 하기로 이루어진 군으로부터 선택되며: (i) 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 C6-10 아릴; (ⅱ) 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 5- 내지 10-원 헤테로아릴; (ⅲ) -C1-6 알킬렌(C6-10 아릴) (여기서, 상기 C6-10 아릴은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 그리고 상기 C1-6 알킬렌은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환됨); (ⅳ) -C1-6 알킬렌(5- 내지 10-원 헤테로아릴) (여기서, 상기 5- 내지 10-원 헤테로아릴은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 상기 C1-6 알킬렌은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환됨); (ⅴ) -C1-6 알킬렌-NR27C(O)R28 (여기서, R27은 H 또는 C1-6 알킬이며; R28은 C1-6 알킬, C6-10 아릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, 및 -NR29R30으로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 C1-6 알킬은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 그리고 상기 C6-10 아릴 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며; 그리고 여기서, 각각의 R29 및 R30은 독립적으로 H, C1-6 알킬, C6-10 아릴 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 C1-6 알킬은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 그리고 상기 C6-10 아릴 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환됨);(ⅵ) -(C6-10 아릴렌)-C(O)NR31R32 또는 -C1-6 알킬렌-(C6-10 아릴렌)-C(O)NR31R32 (여기서, 각각의 R31 및 R32는 독립적으로 H, C1-6 알킬, C6-10 아릴, 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 C1-6 알킬은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 상기 C6-10 아릴 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환됨);(ⅶ) -(C6-10 아릴렌)-NR33R34 또는 -C1-6 알킬렌-(C6-10 아릴렌)-NR33R34 (여기서, 각각의 R33 및 R34는 독립적으로 H, C1-6 알킬, C6-10 아릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, -C(O)R35, -C(O)NR36R37 및 -SO2R38로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 C1-6 알킬은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 그리고 상기 C6-10아릴 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고; R35는 C1-6 알킬, C6-10 아릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, 및 5- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서, 상기 C1-6 알킬은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 그리고 C6-10 아릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, 및 5- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며; 각각의 R36 및 R37은 독립적으로 H, C1-6 알킬, C6-10 아릴, 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서, 상기 C1-6 알킬은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 그리고 상기 C6-10 아릴 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며; 그리고 R38은 C1-6 알킬, C6-10 아릴, 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서, 상기 C1-6 알킬은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 그리고 상기 C6-10 아릴 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환됨); (ⅷ) -(C6-10 아릴렌)-SO2NR39R40 또는 -C1-6 알킬렌-(C6-10 아릴렌)-SO2NR39R40 (여기서, 각각의 R39 및 R40는 독립적으로 H, C1-6 알킬, C6-10 아릴, 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 C1-6 알킬은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 상기 C6-10 아릴 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환됨); (ⅸ) -(C6-10 아릴렌)-(C1-6 알킬렌)-NR41R42 또는 -C1-6 알킬렌-(C6-10 아릴렌)-(C1-6 알킬렌)-NR41R42 (여기서, 각각의 R41 및 R42는 독립적으로 H, C1-6 알킬, C6-10 아릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, -C(O)R43, 및 -C(O)NR44R45 로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 C1-6 알킬은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 그리고 상기 C6-10 아릴 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며; R43은 C1-6 알킬, C6-10 아릴, 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서, 상기 C1-6 알킬은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 그리고 상기 C6-10 아릴 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며; 그리고 각각의 R44 및 R45는 독립적으로 H, C1-6 알킬, C6-10 아릴, 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서, 상기 C1-6 알킬은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 그리고 상기 C6-10 아릴 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환됨); (ⅹ) -(C6-10 아릴렌)-OR46 또는 -C1-6 알킬렌-(C6-10 아릴렌)-OR46 (여기서, R46은 H, C1-6 알킬, C6-10 아릴, 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서, 상기 C1-6 알킬은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며, 그리고 상기 C6-10 아릴 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴은 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환됨); 및 (xi) -C1-6 알킬렌-(C6-10 아릴렌)-N(R47)-C(O)-CHR48-NR49R50 (여기서, R47은 H 또는 CH3이며, R48은 H, 또는 각각 독립적으로 하이드록실, -COOH, -NH2, -C(O)NH2, 및 -N(H)C(O)NH2로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 C1-6 알킬이며, 그리고 각각의 R49 및 R50은 독립적으로 H, CH3 또는 아세틸임);R4는 하기로 이루어진 군으로부터 선택되며: (i) -C1-6 알킬렌-N(R53)C(O)NR51R52 (여기서, 각각의 R51 및 R52는 독립적으로 H, C1-6 알킬, C6-10 ...