Inhibitors of 11-beta hydroxyl steroid dehydrogenase type I and methods of using the sameThe present invention relates to inhibitors of 11-ss hydroxyl steroid dehydrogenase type 1, antagonists of the mineralocorticoid receptor (MR), and pharmaceutical compositions thereof. The compounds of the invention can be useful in the treatment of various diseases associated with expression or activity of 11-ss hydroxyl steroid dehydrogenase type 1 and/or diseases associated with aldosterone excess.The compound of formula ia or ib:or its pharmacy acceptable salt or prodrug, wherein:cy is aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocyclylalkyl, and described group is separately by the optional replacement of 1,2,3,4 or 5-u-t-w-x-y-z;q 1be o, s, nh, ch 2, co, cs, so, so 2, och 2, sch 2, nhch 2, ch 2ch 2, coch 2, conh, coo, soch 2, sonh, so 2ch 2or so 2nh; q 2be o, s, nh, ch 2, co, cs, so, so 2, och 2, sch 2, nhch 2, ch 2ch 2, coch 2, conh, coo, soch 2, sonh, so 2ch 2or so 2nh; the b ring is and contains q 1and q 2ring condensed aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocyclylalkyl; r 1, r 2, r 3, r 4, r 5, r 6, r 7and r 8independent separately be h or-w '-x '-y '-z '; or r 1and r 2the c atom that connects with them forms 3-20 unit's cycloalkyl or 3-20 unit heterocyclylalkyl, and described group is by the optional replacement of 1 or 2-w ' x '-y ' z '; or r 3and r 4the c atom that connects with them forms 3-20 unit's cycloalkyl or 3-20 unit heterocyclylalkyl, and described group is by the optional replacement of 1 or 2-w ' x '-y ' z '; or r 5and r 6the c atom that connects with them forms 3-20 unit's cycloalkyl or 3-20 unit heterocyclylalkyl, and described group is by the optional replacement of 1 or 2-w ' x '-y ' z '; or r 7and r 8the c atom that connects with them forms 3-20 unit's cycloalkyl or 3-20 unit heterocyclylalkyl, and described group is by the optional replacement of 1 or 2-w ' x '-y ' z '; or r 1and r 5form the optional c that replaces together by 1 or 2-w ' x '-y ' z ' 1-4alkylidene bridge; or r 3and r 5form the optional c that replaces together by 1 or 2-w ' x '-y ' z ' 1-4alkylidene bridge; u does not exist, or is c 1-6alkylidene group, c 2-6alkenylene, c 2-6alkynylene, o, s, nr e, co, coo, conr e, so, so 2, sonr eor nr econr f, wherein said c 1-6alkylidene group, c 2-6alkenylene, c 2-6alkynylene is separately by the optional replacement of the group below 1,2 or 3: halo, oh, c 1-4alkoxyl group, c 1-4halogenated alkoxy, amino, c 1-4alkylamino or c 2-8dialkyl amido; t does not exist, or is c 1-6alkylidene group, c 2-6alkenylene, c 2-6alkynylene, aryl, aryloxy, cycloalkyl, heteroaryl, heteroaryloxy or heterocyclylalkyl, wherein said c 1-6alkylidene group, c 2-6alkenylene, c 2-6alkynylene, cycloalkyl, heteroaryl or heterocyclylalkyl are chosen wantonly by one or more following groups and are replaced: halo, cn, no 2, oh, c 1-4alkoxyl group, c 1-4halogenated alkoxy, amino, c 1-4alkylamino or c 2-8dialkyl amido; w, w ' and w ' independently do not exist separately, or are c 1-6alkylidene group, c 2-6alkenylene, c 2-6alkynylene, o, s, nr e, co, coo, conr e, so, so 2, sonr eor nr econr f, wherein said c 1-6alkylidene group, c 2-6alkenylene, c 2-6alkynylene is separately by the optional replacement of the group below 1,2 or 3: halo, oh, c 1-4alkoxyl group, c 1-4halogenated alkoxy, amino, c 1-4alkylamino or c 2-8dialkyl amido; x, x ' and x ' independently do not exist separately, or are c 1-6alkylidene group, c 2-6alkenylene, c 2-6alkynylene, aryl, cycloalkyl, heteroaryl or heterocyclylalkyl, wherein said c 1-6alkylidene group, c 2-6alkenylene, c 2-6alkynylene, cycloalkyl, heteroaryl or heterocyclylalkyl are chosen wantonly by one or more following groups and are replaced: halo, cn, no 2, oh, c 1-4alkoxyl group, c 1-4halogenated alkoxy, amino, c 1-4alkylamino or c 2-8dialkyl amido; y, y ' and y ' independently do not exist separately, or are c 1-6alkylidene group, c 2-6alkenylene, c 2-6alkynylene, o, s, nr e, co, coo, conr e, so, so 2, sonr eor nr econr f, wherein said c 1-6alkylidene group, c 2-6alkenylene, c 2-6alkynylene is separately by the optional replacement of the group below 1,2 or 3: halo, oh, c 1-4alkoxyl group, c 1-4halogenated alkoxy, amino, c 1-4alkylamino or c 2-8dialkyl amido; ' independent separately is h, halo, cn, no for z, z ' and z 2, oh, c 1-4alkoxyl group, c 1-4halogenated alkoxy, amino, c 1-4alkylamino, c 2-8dialkyl amido, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl or heterocyclylalkyl, wherein said c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl or heterocyclylalkyl are separately by the optional replacement of the group below 1,2 or 3: halo, c 1-6alkyl, c 1-6hydroxyalkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-4haloalkyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, cn, no 2, or a, sr a, c (o) r b, c (o) nr cr d, c (o) or a, oc (o) r b, oc (o) nr cr d,-c 1-4alkyl-oc (o) nr cr d, nr cr d, nr cc (o) r d, r cc (o) or a, s (o) r b, s (o) nr cr d, s (o) 2r b, nr cs (o) 2r bor s (o) 2nr cr dwherein two-w-x-y-z forms by optional 3-20 unit's cycloalkyl that replaces of 1,2 or 3-w ' x '-y ' z ' or 3-20 unit heterocyclylalkyl with the atom of their the two connections is optional;wherein two-w '-x '-y '-z ' forms by optional 3-20 unit's cycloalkyl that replaces of 1,2 or 3-w ' x '-y ' z ' or 3-20 unit heterocyclylalkyl with the atom of their the two connections is optional;wherein-w-x-y-z is not h;wherein-w '-x '-y '-z ' is not h;whe...
11-β 하이드록실 스테로이드 데하이드로게나제 유형 1의억제제 및 이를 사용하는 방법본 발명은 11-β하이드록실 스테로이드 데하이드로게나제 유형 1(11βHSD1)의 억제제, 미네랄로코르티코이드 수용체(MR)의 길항제 및 이의 약제학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 11-β하이드록실 스테로이드 데하이드로게나제 유형 1의 발현 또는 활성과 관련된 각종 질환 및/또는 알도스테론 과잉과 관련된 질환의 치료에 유용할 수 있다. 화학식 Ia 또는 Ib의 화합물, 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 이의 프로드럭. 화학식 Ia [이미지] 화학식 Ib [이미지] 위의 화학식 Ia 및 Ib에서, Cy는 1, 2, 3, 4 또는 5개의 -U-T-W-X-Y-Z에 의해 임의로 치환된 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬이고, Q1은 O, S, NH, CH2, CO, CS, SO, SO2, OCH2, SCH2, NHCH2, CH2CH2, COCH2, CONH, COO, SOCH2, SONH, SO2CH2 또는 SO2NH이고, Q2는 O, S, NH, CH2, CO, CS, SO, SO2, OCH2, SCH2, NHCH2, CH2CH2, COCH2, CONH, COO, SOCH2, SONH, SO2CH2 또는 SO2NH이고, 환 B는 Q1 및 Q2를 함유하는 환과 융합된 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클로알킬 그룹이고, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8은 각각 독립적으로 H 또는 -W'-X'-Y'-Z'이거나, R1 및 R2는 이들이 결합된 C 원자와 함께 1 또는 2개의 -W"-X"-Y"-Z"에 의해 임의로 치환된 3-20원 사이클로알킬 그룹 또는 3-20원 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나, R3 및 R4는 이들이 결합된 C 원자와 함께 1 또는 2개의 -W"-X"-Y"-Z"에 의해 임의로 치환된 3-20원 사이클로알킬 그룹 또는 3-20원 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나, R5 및 R6은 이들이 결합된 C 원자와 함께 1 또는 2개의 -W"-X"-Y"-Z"에 의해 임의로 치환된 3-20원 사이클로알킬 그룹 또는 3-20원 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나, R7 및 R8은 이들이 결합된 C 원자와 함께 1 또는 2개의 -W"-X"-Y"-Z"에 의해 임의로 치환된 3-20원 사이클로알킬 그룹 또는 3-20원 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나, R1 및 R5는 함께 1 또는 2개의 -W"-X"-Y"-Z"에 의해 임의로 치환된 C1-4 알킬렌 브릿지를 형성하거나, R3 및 R5는 함께 1 또는 2개의 -W"-X"-Y"-Z"에 의해 임의로 치환된 C1-4 알킬렌 브릿지를 형성하고, U는 부재하거나, C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐, C2-6 알키닐레닐, O, S, NRe, CO, COO, CONRe, SO, SO2, SONRe 또는 NReCONRf이고, 여기서 C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐, C2-6 알키닐레닐은 각각 1, 2 또는 3개의 할로, OH, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, 아미노, C1-4 알킬아미노 또는 C2-8 디알킬아미노에 의해 임의로 치환되고, T는 부재하거나, C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐, C2-6 알키닐레닐, 아릴, 아릴옥시, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시 또는 헤테로사이클로알킬이고, 여기서, C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐, C2-6 알키닐레닐, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬은 하나 이상의 할로, CN, NO2, OH, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, 아미노, C1-4 알킬아미노 또는 C2-8 디알킬아미노에 의해 임의로 치환되고, W, W' 및 W"는 각각 독립적으로 부재하거나, C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐, C2-6 알키닐레닐, O, S, NRe, CO, COO, CONRe, SO, SO2, SONRe 또는 NReCONRf이고, 여기서, C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐 및 C2-6 알키닐레닐은 각각 1, 2 또는 3개의 할로, OH, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, 아미노, C1-4 알킬아미노 또는 C2-8 디알킬아미노에 의해 임의로 치환되고, X, X' 및 X"는 각각 독립적으로 부재하거나, C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐, C2-6 알키닐레닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬이고, 여기서, C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐, C2-6 알키닐레닐, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬은 하나 이상의 할로, CN, NO2, OH, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, 아미노, C1-4 알킬아미노 또는 C2-8 디알킬아미노에 의해 임의로 치환되고, Y, Y' 및 Y"는 각각 독립적으로 부재하거나, C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐, C2-6 알키닐레닐, O, S, NRe, CO, COO, CONRe, SO, SO2, SONRe 또는 NReCONRf이고, 여기서, C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐 및 C2-6 알키닐레닐은 각각 1, 2 또는 3개의 할로, OH, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, 아미노, C1-4 알킬아미노 또는 C2-8 디알킬아미노에 의해 임의로 치환되고, Z, Z' 및 Z"는 각각 독립적으로 H, 할로, CN, NO2, OH, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, 아미노, C1-4 알킬아미노, C2-8 디알킬아미노, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬이고, 여기서, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬은 1, 2 또는 3개의 할로, C1-6 알킬, C1-6 하이드록시알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-4 할로알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, CN, NO2, ORa, SRa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, -C1-4 알킬-OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rd, NRcC(O)ORa, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb, NRcS(O)2Rb 또는 S(O)2NRcRd에 의해 임의로 치환되고, 2개의 -W-X-Y-Z는 이들이 결합된 원자와 함께 임의로 1, 2 또는 3개의 -W"-X"-Y"-Z"에 의해 임의로 치환된 3-20원 사이클로알킬 그룹 또는 3-20원 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하고, 2개의 -W'-X'-Y'-Z'는 이들이 결합된 원자와 함께 임의로 1, 2 또는 3개의 -W"-X"-Y"-Z"에 의해 임의로 치환된 3-20원 사이클로알킬 그룹 또는 3-20원 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하고, -W-X-Y-Z는 H가 아니고, -W'-X'-Y'-Z'는 H가 아니고, -W"-X"-Y"-Z"는 H가 아니고, Ra는 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬이고, Rb는 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬이고, Rc는 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 아릴알킬 또는 사이클로알킬알킬이거나, Rc 및 Rd는 이들이 결합된 N 원자와 함께 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하고, Re 및 Rf는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 아릴알킬 또는 사이클로알킬알킬이거나, Re 및 Rf는 이들이 결합된 N 원자와 함께 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하고, q는 0, 1 또는 2이고, r은 0, 1 또는 2이고, s는 0, 1 또는 2이고, 단, a) 화합물이 화학식 Ia의 화합물이고 Q1이 CO이고 Q2가 NH인 경우, s는 0이고, b) 화합물이 화학식 Ia의 화합물이고 Q1이 CH2이고 Q2가 CH2이고 q가 1인 경우, r은 1 또는 2이고, c) 화합물이 화학식 Ib의 화합물이고 Q1이 NH이고 Q2가 CONH인 경우, s는 0이고, d) 화합물이 화학식 Ib의 화합물이고 Q1이 CO이고 Q2가 NH인 경우, r은 1 또는 2이고, e) Cy는 1 또는 2개의 -U-T-W-X-Y-Z에 의해 치환된 사이클로프로필이 아니다. 