Sphingosine kinase inhibitorsThe invention relates to compounds of formula (I), where R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, M1, M2, M3, M4, Y1, Y2, V, W, n, m and o have the meanings specified herein, and to the physiologically compatible salts, derivatives, prodrugs, solvates, tautomers and stereoisomers thereof, including the mixtures thereof in all ratios, for use in the treatment of diseases that are influenced by inhibiting sphingosine kinase 1.Acceptable salt, verivate, prodrug, solvolyte, tautomer and steric isomer on formula (I) compound and its physiology, comprise the mixture of its all proportions,Wherein, in each situation independently of one another:R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, R 11, R 12, R 13, R 14, R 15, R 16, R 17Expression H, D (deuterium), A, OR 18, CN, F, Cl and NR 18R 18'; R wherein 1And R 2, R 3And R 4, R 5And R 6, R 10And R 11, R 12And R 13, R 14And R 15, R 16And R 17In each situation, also can form=O (ketonic oxygen) together; R wherein 9And R 1, R 1And R 2, R 2And R 3, R 3And R 4, R 4And R 5, R 5And R 6, R 6And R 7, R 7And R 8, R 10And R 11, R 11And R 12, R 12And R 13, R 14And R 15, R 15And R 16, R 16And R 17In each situation, also can form naphthenic base together or have the Het of 3,4,5,6 or 7 annular atomses with 3,4,5,6 or 7 C atoms; If Y wherein 1=CR 19, R 10And R 19R 11And R 12If Y 2=CR 19, R 13And R 19If Y 1=CR 19, R 14And R 19R 15And R 16If Y 2=CR 19, R 17And R 19, in each situation, also can form the two keys of C=C with singly-bound and the C atom that they connected; R 18, R 18' expression H, D or A; R 19, R 19' expression H, D, A, OR 18, NR 18R 18', C (O) OR 18, C (O) NR 18R 18', F, Cl, Br, CN, Het or A-Het; M 1, M 2, M 3Expression CR 19, N, S or O; Y 1, Y 2Expression CR 19Or N; V representes C (R 19) (R 19'), NR 19Or do not exist; W representes C (R 19) (R 19')] pZ, CO-[C (R 19) (R 19')] pZ, [C (R 19) (R 19')] pN (R 19)-Z, CO-N (R 19)-[C (R 19) (R 19')] pZ, N (R 19)-CO-[C (R 19) (R 19')] pZ, CO-O-[C (R 19) (R 19')] pZ, C (O) OR 19, OR 19, H or D; Wherein V, W and Y 2In each situation, also can form the naphthenic base with 3,4,5,6 or 7 C atoms together, wherein 1,2,3,4,5,6 or 7 H atom can be preferably by F, Cl, Br, CN and/or OH, OR 19, OC (O) R 19, NR 19C (O) OZ, C (O) OR 19, C (O) N (R 19) (R 19') or N (R 19) (R 19') substitute, or have the Het of 3,4,5,6 or 7 annular atomses, wherein Het preferably represents saturated, the undersaturated or aromatic heterocycle with 1 to 4 N, O and/or S atom, and it can be unsubstituted or by Hal, F, Cl, Br, CN, A, OR 18, W, SR 18, NO 2, N (R 19) (R 19'), NR 18COOZ, OCONHZ, NR 18SO 2Z, SO 2N (R 18) Z, S (O) mZ, COZ, CHO, COZ ,=S ,=NH ,=NA, oxygen base (O -) and/or=single, two or three replacements of O (ketonic oxygen); Z representes Het, Ar or A;A representes to have the alkyl non-side chain or side chain of 1,2,3,4,5,6,7,8,9 or 10 C atom, and wherein 1,2,3,4,5,6 or 7 H atom can be by F, Cl, Br, CN and/or OH, OR 19, OC (O) R 19, NR 19C (O) OZ, C (O) OR 19, C (O) N (R 19) (R 19') or N (R 19) (R 19') substitute; And/or one of them or two CH 2Group can be by O, S, SO, SO 2, CO, COO, NR 18, NR 18CO, CONR 18, naphthenic base, CH=CH and/or CH ≡ CH group with 3,4,5,6 or 7 C atoms substitute; Or have the naphthenic base of 3,4,5,6 or 7 C atoms, wherein 1,2,3,4,5,6 or 7 H atom can be by F, Cl, Br, CN and/or OH, OR 19, OC (O) R 19, NR 19C (O) OZ, C (O) OR 19, C (O) N (R 19) (R 19') or N (R 19) (R 19') substitute; Ar representes phenyl, naphthyl or xenyl, and they are separately by Hal, F, Cl, Br, CN, A, OR 18, W, SR 18, NO 2, N (R 19) (R 19'), NR 18COOZ, OCONHZ, NR 18SO 2Z, SO 2N (R 18) Z, S (O) mZ, COZ, CHO, COZ be single-, two-or three replace, Het in each situation independently of one another expression have single, two or three ring fillings, the undersaturated or aromatic heterocycles of 1 to 4 N, O and/or S atom, it can be unsubstituted or by Hal, F, Cl, Br, CN, A, OR 18, W, SR 18, NO 2, N (R 19) (R 19'), NR 18COOZ, OCONHZ, NR 18SO 2Z, SO 2N (R 18) Z, S (O) mZ, COZ, CHO, COZ ,=S ,=NH ,=NA, oxygen base (O-) and/or=O (ketonic oxygen) is single, two or three replace, M representes 1,2 or 3,N, 0 expression 0,1 or 2,P representes 0,1,2,3 or 4Prerequisite is to get rid of following formula (I) compound wherein(a) M 1=N, M 2=CR 19, M 3=S, and (b) Y 1=CH and Y 2=N, and (c) n=1 and o=1.
스핑고신 키나아제 저해제본 발명은 스핑고신 키나아제 1 을 저해함으로써 영향을 받는 질환의 치료에 사용되는, 하기식 (I) 의 화합물, 및 그 생리학적으로 호환가능한 염, 유도체, 프로드러그, 용매화물, 호변이성질체 및 입체이성질체, 및 이들의 모든 비율의 혼합물에 관한 것이다: [식 중, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, M1, M2, M3, Y1, Y2, V, W, n, m 및 o 는 본원에 명시된 의미를 가짐].하기식 (I) 의 화합물, 및 그 생리학적으로 허용가능한 염, 유도체, 프로드러그, 용매화물, 호변이성질체 및 입체이성질체, 및 이들의 모든 비율의 혼합물:[이미지][식 중, 각 경우에 서로 독립적으로:R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17 은 H, D (듀테륨), A, OR18, CN, F, Cl 및 NR18R18' 를 나타내며; 여기서, R1 및 R2, R3 및 R4, R5 및 R6, R10 및 R11, R12 및 R13, R14 및 R15, R16 및 R17 은 함께 각 경우에 또한 =O (카르보닐 산소) 를 형성할 수 있고; R9 및 R1, R1 및 R2, R2 및 R3, R3 및 R4, R4 및 R5, R5 및 R6, R6 및 R7, R7 및 R8, R10 및 R11, R11 및 R12, R12 및 R13, R14 및 R15, R15 및 R16, R16 및 R17 은 함께 각 경우에 또한 3, 4, 5, 6 또는 7 개의 C 원자를 갖는 시클릭 알킬, 또는 3, 4, 5, 6 또는 7 개의 고리 원자를 갖는 Het 를 형성할 수 있고; Y1 = CR19 인 경우, R10 및 R19, Y2 = CR19 인 경우, R11 및 R12, R13 및 R19, Y1 = CR19 인 경우, R14 및 R19, Y2 = CR19 인 경우, R15 및 R16, R17 및 R19 는 함께 각 경우에 또한 이들이 부착되어 있는 C 원자 및 단일 결합과 함께 C=C 이중 결합을 형성할 수 있고;R18, R18' 는 H, D 또는 A 를 나타내고;R19, R19' 는 H, D, A, OR18, NR18R18', C(O)OR18, C(O)NR18R18', F, Cl, Br, CN, Het 또는 A-Het 를 나타내고;M1, M2, M3 은 CR19, N, S 또는 O 를 나타내고;Y1, Y2 는 CR19 또는 N 을 나타내고;V 는 C(R19)(R19'), NR19 를 나타내거나, 또는 부재이고;W 는 [C(R19)(R19')]pZ, CO-[C(R19)(R19')]pZ, [C(R19)(R19')]pN(R19)-Z, CO-N(R19)-[C(R19)(R19')]pZ, N(R19)-CO-[C(R19)(R19')]pZ, CO-O-[C(R19)(R19')]pZ, C(O)OR19, OR19, H 또는 D 를 나타내며; 여기서, V, W 및 Y2 는 함께 각 경우에 또한 3, 4, 5, 6 또는 7 개의 C 원자를 갖는 시클릭 알킬을 형성할 수 있으며, 이때 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7 개의 H 원자는 바람직하게는 F, Cl, Br, CN 및/또는 OH, OR19, OC(O)R19, NR19C(O)OZ, C(O)OR19, C(O)N(R19)(R19') 또는 N(R19)(R19') 에 의해 대체될 수 있거나, 또는 3, 4, 5, 6 또는 7 개의 고리 원자를 갖는 Het 를 형성할 수 있으며, 여기서 Het 는 바람직하게는 1 내지 4 개의 N, O 및/또는 S 원자를 갖는 포화, 불포화 또는 방향족 헤테로사이클을 나타내며, 이는 미치환되거나, 또는 Hal, F, Cl, Br, CN, A, OR18, W, SR18, NO2, N(R19)(R19'), NR18COOZ, OCONHZ, NR18SO2Z, SO2N(R18)Z, S(O)mZ, COZ, CHO, COZ, =S, =NH, =NA, 옥시 (-O-) 및/또는 =O (카르보닐 산소) 에 의해 모노-, 디- 또는 트리치환될 수 있고;Z 는 Het, Ar 또는 A 를 나타내고;A 는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10 개의 C 원자를 갖는 비분지형 또는 분지형 알킬을 나타내며, 이때 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7 개의 H 원자는 F, Cl, Br, CN 및/또는 OH, OR19, OC(O)R19, NR19C(O)OZ, C(O)OR19, C(O)N(R19)(R19') 또는 N(R19)(R19') 에 의해 대체될 수 있고/있거나; 1 또는 2 개의 CH2 기는 O, S, SO, SO2, CO, COO, NR18, NR18CO, CONR18, 3, 4, 5, 6 또는 7 개의 C 원자를 갖는 시클릭 알킬, CH=CH 및/또는 CH≡CH 기에 의해 대체될 수 있거나; 또는 3, 4, 5, 6 또는 7 개의 C 원자를 갖는 시클릭 알킬을 나타내며, 이때 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7 개의 H 원자는 F, Cl, Br, CN 및/또는 OH, OR19, OC(O)R19, NR19C(O)OZ, C(O)OR19, C(O)N(R19)(R19') 또는 N(R19)(R19') 에 의해 대체될 수 있고;Ar 은 페닐, 나프틸 또는 바이페닐을 나타내며, 이들 각각은 Hal, F, Cl, Br, CN, A, OR18, W, SR18, NO2, N(R19)(R19'), NR18COOZ, OCONHZ, NR18SO2Z, SO2N(R18)Z, S(O)mZ, COZ, CHO, COZ 에 의해 모노-, 디- 또는 트리치환되고;Het 는 각 경우에 서로 독립적으로 1 내지 4 개의 N, O 및/또는 S 원자를 갖는 모노-, 바이- 또는 트리시클릭 포화, 불포화 또는 방향족 헤테로사이클을 나타내며, 이는 미치환되거나, 또는 Hal, F, Cl, Br, CN, A, OR18, W, SR18, NO2, N(R19)(R19'), NR18COOZ, OCONHZ, NR18SO2Z, SO2N(R18)Z, S(O)mZ, COZ, CHO, COZ, =S, =NH, =NA, 옥시 (-O-) 및/또는 =O (카르보닐 산소) 에 의해 모노-, 디- 또는 트리치환될 수 있고;m 은 1, 2 또는 3 을 나타내고;n, o 는 0, 1 또는 2 를 나타내고;p 는 0, 1, 2, 3 또는 4 를 나타내며;단,(a) M1 = N, M2 = CR19, M3 = S, 및(b) Y1 = CH 및 Y2 = N, 및(c) n = 1 및 o = 1 인 식 (I) 의 화합물은 배제됨].