New pyrazol derivativesThe invention is concerned with novel pyrazol derivatives of formula (I), wherein formula (II), R1, R2, R3, R4, X and Y are as defined in the description and in the claims, as well as physiologically acceptable salts thereof. These compounds are antagonists of CCR-2 receptor and/or CCR-5 receptor and can be used as medicaments.The chemical compound of formula (i), or its prodrug or officinal salt,be heterocyclic radical, it is the non-aromatic monocyclic groups of 4-8 annular atoms, and wherein 1 or 2 annular atoms is a nitrogen-atoms, and other annular atomses are carbon atom; condition is, when when comprising second theheterocyclic nitrogen atom, described theheterocyclic nitrogen atom neither directly links to each other with another hetero atom, does not also directly link to each other with carbonyl group; x is y is phenyl or heteroaryl, described heteroaryl is the aromatic series monocyclic groups of 6 annular atomses, wherein 1 or 2 annular atoms is a nitrogen-atoms, and other annular atomses are carbon atom, and described phenyl and described heteroaryl are independently selected from following substituent group by one, two or three and replace: c 1-8alkyl, halo c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl, halo c 1-6alkoxyl, halogen, cyano group, the optional phenyl that replaces, the optional heteroaryl that replaces, the optional c that replaces 3-7cycloalkyl, optional heterocyclic radical, the c that replaces 1-6alkyl vinyl, halo c 1-6alkyl vinyl, the optional c that replaces 3-7cycloalkyl vinyl, the optional heterocyclic radical vinyl that replaces, the optional phenyl vinyl that replaces, optional heteroaryl ethylene base, the c that replaces 1-6alkyl acetenyl, halo c 1-6alkyl acetenyl, the optional c that replaces 3-7cycloalkyl acetenyl, the optional heterocyclic radical acetenyl that replaces, the optional phenylacetylene base that replaces, optional heteroaryl acetenyl, the c that replaces 1-6alkyl-carbonyl-amino, halo c 1-6alkyl-carbonyl-amino, the optional c that replaces 3-7cycloalkyl amino carbonyl, the optional heterocyclic radical carbonylamino that replaces, the amino and optional heteroaryl carbonylamino that replaces of the optional phenylcarbonyl group that replaces; r 1, r 2, r 3and r 4when being connected, be hydrogen, c independently with ring carbon atom 1-6alkyl, halo c 1-6alkyl, assorted alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, hydroxyl c 2-6alkenyl, hydroxyl c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxy c 2-6alkenyl, c 1-6alkoxy c 2-6alkynyl, hydroxyl, c 1-6alkoxyl, halo c 1-6alkoxyl, assorted alkoxyl, halogen, the optional phenyl that replaces, the optional c that replaces 3-7cycloalkyl, the optional c that replaces 3-7cycloalkyl c 1-6alkyl, the optional heteroaryl that replaces, the optional phenyl-c that replaces 1-6alkyl, the optional heteroaryl-c that replaces 1-6alkyl, the optional heterocyclic radical-c that replaces 1-6alkyl, nitro, carboxyl, formoxyl, acyl group, c 1-6alkoxy carbonyl, carbamyl, list-or two-c 1-6amino carbonyl, c that alkyl replaces 1-6alkylthio group, c 1-6alkyl sulphinyl, c 1-6alkyl sulphonyl or amino, described amino randomly is independently selected from c by one or two 1-6alkyl, acyl group, assorted alkyl, the optional c that replaces 3-7cycloalkyl and the optional heterocyclic radical that replaces replace, or the optional heterocyclic radical that replaces, and wherein this heterocyclic radical ring carbon atom can be the ring carbon atom of another ring, and described another ring is c 3-7cycloalkyl or heterocyclic radical, one or two ring carbon atom in described another ring is randomly replaced by carbonyl; and work as r 1, r 2, r 3and r 4among two when being connected with same ring carbon atom, they can form c with the carbon atom that they connected 3-7cycloalkyl ring or heterocyclic ring; when being connected with theheterocyclic nitrogen atom, r 1, r 2, r 3and r 4be hydrogen, c independently 1-6alkyl, halo c 1-6alkyl, assorted alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, hydroxyl c 2-6alkenyl, hydroxyl c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxy c 2-6alkenyl, c 1-6alkoxy c 2-6alkynyl, the optional c that replaces 3-7cycloalkyl or the optional c that replaces 3-7cycloalkyl c 1-6alkyl, the optional heterocyclic radical that replaces or the optional heterocyclic radical-c that replaces 1-6alkyl; r 5be hydrogen, c 1-6alkyl, halo c 1-6alkyl, tms c 1-6alkyl, assorted alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, hydroxyl c 2-6alkenyl, hydroxyl c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxy c 2-6alkenyl, c 1-6alkoxy c 2-6alkynyl, tms c 2-6alkenyl, tms c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl, halo c 1-6alkoxyl, assorted alkoxyl, the optional c that replaces 3-7cycloalkyl, the optional c that replaces 3-7cycloalkyl c 1-6alkyl, halogen, cyano group, the optional phenyl that replaces, the optional heteroaryl that replaces, the optional heterocyclic radical that replaces or the optional phenyl-methoxyl group-c that replaces 1-6alkyl; r 6be hydrogen, c 1-6alkyl, halo c 1-6alkyl, assorted alkyl, c 3-7cycloalkyl, c 3-7cycloalkyl c 1-6alkyl, heteroaryl, optional heteroaryl or the c that replaces 1-6alkyl-carbonyl-amino c 1-6alkyl; condition is: do not comprise that y wherein is single-or phenyl of replacing of two-fluorine, list-or the chemical compound of the pyridine radicals of the phenyl of the phenyl of two-methyl substituted phenyl, phenyl that list-chlorine replaces, phenyl th...
신규의 피라졸 유도체본 발명은 하기 화학식 I의 신규의 피라졸 유도체 및 이의 생리학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 I  상기 식에서, , R1, R2, R3, R4, X 및 Y는 명세서 및 특허청구범위에서 정의된 바와 같다. 이들 화합물은 CCR2 수용체 및/또는 CCR5 수용체의 길항제이고, 약제로 사용될 수 있다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염:화학식 I[이미지]상기 식에서,[이미지]는 4 내지 8개 고리 원자들의 비-방향족 단환 라디칼인 헤테로사이클릴이고, 이때 1 또는 2개의 고리 원자는 질소 원자이고, 나머지 고리 원자들은 탄소 원자이며, 단 [이미지]가 제 2 고리 질소 원자를 함유하는 경우, 상기 고리 질소 원자는 또 다른 헤테로원자 또는 카보닐 기 어느 것에도 직접적으로 결합되지 않고;X는 [이미지]이고;Y는 6개 고리 원자들의 방향족 단환 라디칼인 페닐 또는 헤테로아릴이고, 이때 1 또는 2개 고리 원자는 질소 원자이고, 나머지 고리 원자들은 탄소 원자이며, 상기 페닐 및 상기 헤테로아릴은, C1-8 알킬, 할로 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 할로 C1-6 알콕시, 할로겐, 시아노, 임의적으로 치환된 페닐, 임의적으로 치환된 헤테로아릴, 임의적으로 치환된 C3-7 사이클로알킬, 임의적으로 치환된 헤테로사이클릴, C1-6 알킬비닐, 할로 C1-6 알킬비닐, 임의적으로 치환된 C3-7 사이클로알킬비닐, 임의적으로 치환된 헤테로사이클릴비닐, 임의적으로 치환된 페닐비닐, 임의적으로 치환된 헤테로아릴비닐, C1-6 알킬에티닐, 할로 C1-6 알킬에티닐, 임의적으로 치환된 C3-7 사이클로알킬에티닐, 임의적으로 치환된 헤테로사이클릴에티닐, 임의적으로 치환된 페닐에티닐, 임의적으로 치환된 헤테로아릴에티닐, C1-6 알킬카보닐아미노, 할로 C1-6 알킬 카보닐아미노, 임의적으로 치환된 C3-7 사이클로알킬카보닐아미노, 임의적으로 치환된 헤테로사이클릴카보닐아미노, 임의적으로 치환된 페닐카보닐아미노 및 임의적으로 치환된 헤테로아릴카보닐아미노로 이루어진 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개 치환체에 의해 치환되고; R1, R2, R3 및 R4는, 고리 탄소 원자에 부착되는 경우, 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 할로 C1-6 알킬, 헤테로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 하이드록시 C2-6 알케닐, 하이드록시 C2-6 알키닐, C1-6 알콕시 C2-6 알케닐, C1-6 알콕시 C2-6 알키닐, 하이드록시, C1-6 알콕시, 할로 C1-6 알콕시, 헤테로알콕시, 할로겐, 임의적으로 치환된 페닐, 임의적으로 치환된 C3-7 사이클로알킬, 임의적으로 치환된 C3-7 사이클로알킬 C1-6 알킬, 임의적으로 치환된 헤테로아릴, 임의적으로 치환된 페닐-C1-6 알킬, 임의적으로 치환된 헤테로아릴-C1-6 알킬, 임의적으로 치환된 헤테로사이클릴-C1-6 알킬, 나이트로, 카복시, 포밀, 아실, C1-6 알콕시카보닐, 카바모일, 모노- 또는 다이-C1-6 알킬 치환된 아미노카보닐, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬설피닐, C1-6 알킬설포닐, 또는 C1-6 알킬, 아실, 헤테로알킬, 임의적으로 치환된 C3-7 사이클로알킬 및 임의적으로 치환된 헤테로사이클릴로 이루어진 군 중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개 치환체에 의해 임의적으로 치환된 아미노, 또는 임의적으로 치환된 헤테로사이클릴이고, 이때 상기 헤테로사이클릴의 고리 탄소 원자들 중 하나는 C3-7 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴인 또 다른 고리의 고리 탄소 원자일 수 있고, 상기 또 다른 고리의 1 또는 2개 고리 탄소 원자는 임의적으로 카보닐 기에 의해 치환되고;R1, R2, R3 및 R4 중 두 개가 동일한 고리 탄소 원자에 부착되는 경우, 이들은 그들이 부착되는 탄소 원자와 함께 C3-7 사이클로알킬 고리 또는 헤테로사이클릴 고리를 형성할 수 있고;고리 질소 원자에 부착되는 경우, R1, R2, R3 및 R4는 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 할로 C1-6 알킬, 헤테로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 하이드록시 C2-6 알케닐, 하이드록시 C2-6 알키닐, C1-6 알콕시 C2-6 알케닐, C1-6 알콕시 C2-6 알키닐, 임의적으로 치환된 C3-7 사이클로알킬 또는 임의적으로 치환된 C3-7 사이클로알킬 C1-6 알킬, 임의적으로 치환된 헤테로사이클릴 또는 임의적으로 치환된 헤테로사이클릴-C1-6 알킬이고; R5는 수소, C1-6 알킬, 할로 C1-6 알킬, 트라이메틸실라닐 C1-6 알킬, 헤테로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 하이드록시 C2-6 알케닐, 하이드록시 C2-6 알키닐, C1-6 알콕시 C2-6 알케닐, C1-6 알콕시 C2-6 알키닐, 트라이메틸실라닐 C2-6 알케닐, 트라이메틸실라닐 C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, 할로 C1-6 알콕시, 헤테로알콕시, 임의적으로 치환된 C3-7 사이클로알킬, 임의적으로 치환된 C3-7 사이클로알킬 C1-6 알킬, 할로겐, 시아노, 임의적으로 치환된 페닐, 임의적으로 치환된 헤테로아릴, 임의적으로 치환된 헤테로사이클릴 또는 임의적으로 치환된 페닐-메톡시-C1-6 알킬이고;R6은 수소, C1-6 알킬, 할로 C1-6 알킬, 헤테로알킬, C3-7 사이클로알킬, C3-7 사이클로알킬 C1-6 알킬, 헤테로아릴, 임의적으로 치환된 헤테로아릴 또는 C1-6 알킬카보닐아미노 C1-6 알킬이고;단, Y가 모노- 또는 다이-플루오로 치환된 페닐, 모노- 또는 다이-메틸 치환된 페닐, 모노-클로로 치환된 페닐, 모노-메톡시 치환된 페닐, 모노-페닐 치환된 페닐, 모노-클로로-모노-메틸 치환된 페닐, 모노-플루오로-모노-메톡시 치환된 페닐 및 모노-클로로 치환된 피리딜인 화합물은 배제되고;이때 달리 표시되지 않는 한,상기 "헤테로사이클릴"이란 용어는, 1 내지 3개 고리 원자가 N, O 및 S(O)n(여기서, n은 0 내지 2의 정수이다)로부터 독립적으로 선택된 헤테로원자이고 나머지 고리 원자가 C이며 고리 탄소원자 중 1 또는 2개는 임의적으로 카보닐 기에 의해 치환된, 4 내지 8개 고리 원자의 비-방향족 단환 라디칼을 의미하고;상기 "헤테로사이클릴 고리"란 용어는, 1 내지 3개 고리 원자가 N, O 및 S(O)n(여기서, n은 0 내지 2의 정수이다)로부터 독립적으로 선택된 헤테로원자이고 나머지 고리 원자가 C이며 고리 탄소원자 중 1 또는 2개는 임의적으로 카보닐 기에 의해 치환된, 4 내지 7개 고리 원자의 비-방향족 단환 고리를 의미하고;상기 "헤테로아릴"이란 용어는, 1 내지 3개 고리 헤테로원자가 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택되고 나머지 고리 원자가 C인, 5 내지 10개 고리 원자의 방향족 단환 또는 이환 라디칼을 의미하고;상기 "임의적으로 치환된 C3-7 사이클로알킬"이란 용어는, C1-6 알킬, 할로 C1-6 알킬, 헤테로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 하이드록시 C2-6 알케닐, 하이드록시 C2-6 알키닐, C1-6 알콕시 C2-6 알케닐, C1-6 알콕시 C2-6 알키닐, 하이드록시, C1-6 알콕시, 할로 C1-6 알콕시, 헤테로알콕시, C3-7 사이클로알킬, C3-7 사이클로알킬 C1-6 알킬, 할로겐, 시아노, 나이트로, 아미노, 모노- 또는 다이-C1-6 알킬 치환된 아미노, 카복시, 포밀, 아실, C1-6 알콕시카보닐, 카바모일, 모노- 또는 다이-C1-6 알킬 치환된 아미노카보닐, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬설피닐 및 C1-6 알킬설포닐로 이루어진 군 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개 치환체에 의해 임의적으로 치환된 C3-7 사이크로알킬을 의미하고;상기 "임의적으로 치환된 페닐"이란 용어는, C1-6 알킬, 할로 C1-6 알킬, 헤테로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 하이드록시 C2-6 알케닐, 하이드록시 C2-6 알키닐, C1-6 알콕시 C2-6 알케닐, C1-6 알콕시 C2-6 알키닐, 하이드록시, C1-6 알콕시, 할로 C1-6 알콕시, 헤테로알콕시, C3-7 사이클로알킬, C3-7 사이클로알킬 C1-6 알킬, 할로겐, 시아노, 나이트로, 아미노, 모노- 또는 다이-C1-6 알킬 치환된 아미노, 카복시, 포밀, 아실, C1-6 알콕시카보닐, 카바모일, 모노- 또는 다이-C1-6 알킬 치환된 아미노카보닐, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬설피닐 및 C1-6 알킬설포닐로 이루어진 군 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개 치환체에 의해 임의적으로 치환된 페닐을 의미하고;상기 "임의적으로 치환된 헤테로사이클릴"이란 용어는, C1-6 알킬, 할로 C1-6 알킬, 헤테로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 하이드록시 C2-6 알케닐, 하이드록시 C2-6 알키닐, C1-6 알콕시 C2-6 알케닐, C1-6 알콕시 C2-6 알키닐, 하이드록시, C1-6 알콕시, 할로 C1-6 알콕시, 헤테로알콕시, C3-7 사이클로알킬, C3-7 사이클로알킬 C1-6 알킬, 할로겐, 시아노, 나이트로, 아미노, 모노- 또는 다이-C1-6 알킬 치환된 아미노, 카복시, 포밀, 아실, C1-6 알콕시카보닐, 카바모일, C1-6 알킬카보닐아미노, 모노- 또는 다이-C1-6 알킬 치환된 아미노카보닐, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬설피닐 및 C1-6 알킬설포닐 로 이루어진 군 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개 치환체에 의해 임의적으로 치환된 헤테로사이클릴을 의미하고;상기 "임의적으로 치환된 헤테로아릴"이란 용어는, C1-6 알킬, 할로 C1-6 알킬, 헤테로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 하이드록시 C2-6 알케닐, 하이드록시 C2-6 알키닐, C1-6 알콕시 C2-6 알케닐, C1-6 알콕시 C2-6 알키닐, 하이드록시, C1-6 알콕시, 할로 C1-6 알콕시, 헤테로알콕시, C3-7 사이클로알킬, C3-7 사이클로알킬 C1-6 알킬, 할로겐, 시아노, 나이트로, 아미노, 모노- 또는 다이-C1-6 알킬 치환된 아미노, 카복시, 포밀, 아실, C1-6 알콕시카보닐, 카바모일, 모노- 또는 다이-C1-6 알킬 치환된 아미노카보닐, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬설피닐, C1-6 알킬설포닐 및 -NHCO-C1-6 알킬로 이루어진 군 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개 치환체에 의해 임의적으로 치환된 헤테로아릴을 의미하고;상기 "헤테로알킬"이란 용어는, 나이트로, 하이드록시, 시아노, C1-6 알콕시, 포밀, 아실, 카복실, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬 설피닐, C1-6 알킬 설포닐, 카바모일, 아미노 및 모노- 또는 다이-C1-6 알킬 치환된 ...