FUSED TETRACYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF IN MEDICINEThere is provided a fused tetracyclic compound and application thereof in medicine, especially as a medicament for the treatment and/or prevention of hepatitis B. In particular, there is provided a compound having Formula (I) or a stereoisomer, a tautomer, an N-oxide, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof, wherein each variable is as defined in the specification. There is provided the use of a compound having Formula (I) or a stereoisomer, a tautomer, an N-oxide, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof in medicine, especially as a medicament for the treatment and/or prevention of hepatitis B.A compound having Formula (I) or a stereoisomer, a tautomer, an N-oxide, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof,wherein R 1 is R 1aO-or R aR bN-;X is CR 7 or N;ring A is a heterocyclyl consisting of 5 ring atoms, a heterocyclyl consisting of 6 ring atoms or a carbocyclyl consisting of 5 to 6 carbon atoms;R 3 is hydrogen, deuterium, F, Cl, Br, hydroxy, cyano, C 1-6 alkyl, C 2-6 alkynyl, C 3-7 cycloalkyl, heterocyclyl consisting of 3 to 10 ring atoms, C 6-10 aryl, heteroaryl of 5 to 10 ring atoms or R 10-C 0-4 alkylene-O-, wherein each of C 1-6 alkyl, C 2-6 alkynyl, C 3-7 cycloalkyl, heterocyclyl consisting of 3 to 10 ring atoms, C 6-10 aryl, heteroaryl of 5 to 10 ring atoms and -C 0-4 alkylene-of R 10-C 0-4 alkylene-O-is independently unsubstituted or substituted by 1, 2, 3 or 4 R g;R 10 is deuterium, R 11O-, C 1-6 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, heterocyclyl consisting of 3 to 6 ring atoms, C 6-10 aryl or heteroaryl consisting of 5 to 10 ring atoms, wherein each of C 1-6 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, heterocyclyl consisting of 3 to 6 ring atoms, C 6-10 aryl and heteroaryl consisting of 5 to 10 ring atoms is independently unsubstitued or substituted by 1, 2, 3, or 4 R j;each R j and R g is independently deuterium, F, Cl, Br, CN, =O, HO-, HOOC-, R 11O-, R 12-S (=O) 2-, R 13- (C=O) -, R 14-S (=O) 2-O-, R 15-S (=O) 2-N (R c) -, R 16-N (R c) -S (=O) 2-, R 17- (C=O) -N (R c) -S (=O) 2-, amino, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, C 1-6 alkylthio, C 1-6 alkylamino, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, C 3-7 cycloalkyl, heterocyclyl consisting of 3 to 10 ring atoms, C 6-10 aryl or heteroaryl consisting of 5 to 10 ring atoms, wherein each of amino, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, C 1-6 alkylthio, C 1-6 alkylamino, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, C 3-7 cycloalkyl, heterocyclyl consisting of 3 to 10 ring atoms, C 6-10 aryl and heteroaryl consisting of 5 to 10 ring atoms is independently unsubstituted or substituted by 1, 2, 3 or 4 R w;each R 11, R 12, R 12a, R 13, R 13a, R 14, R 15, R 16 and R 17 is independently hydrogen, deuterium, R aR bN-, C 1-6 alkyl, C 2-6 alkynyl, C 3-6 cycloalkyl, heterocyclyl consisting of 3 to 6 ring atoms, C 6-10 aryl, C 6-10 aryl C 1-3 alkylene or heteroaryl consisting of 5 to 10 ring atoms, wherein each of C 1-6 alkyl, C 2-6 alkynyl, C 3-6 cycloalkyl, heterocyclyl consisting of 3 to 6 ring atoms, C 6-10 aryl, C 6-10 aryl C 1-3 alkylene and heteroaryl consisting of 5 to 10 ring atoms is independently unsubstituted or substituted by 1, 2, 3 or 4 substituents selected from F, Cl, Br, CN, HO-, =O, HOOC-, R aR bN-S (=O) 2-, amino, C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl, C 1-6 alkoxy, C 1-6 alkylthio, C 1-6 haloalkoxy, C 1-6 alkylamino, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, C 6-10 aryl, C 3-7 cycloalkyl, heteroaryl consisting of 5 to 6 ring atoms, heterocyclyl of 3 to 6 ring atoms, C 1-6 alkoxy C 1-4 alkylene or C 1-4 alkylamino C 1-4 alkylene;each R w is independently deuterium, F, Cl, Br, HO-, HOOC-, =O, amino, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, C 1-6 alkylthio, C 1-6 alkylamino, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, tert-butoxycarbonyl, C 1-6 alkyl-S (=O) 2-, C 3-6 cycloalkyl-S (=O) 2-or C 3-7 cycloalkyl, wherein each of amino, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, C 1-6 alkylthio, C 1-6 alkylamino, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, tert-butoxycarbonyl, C 1-6 alkyl-S (=O) 2-, C 3-6 cycloalkyl-S (=O) 2-and C 3-7 cycloalkyl is independently unsubstituted or substituted by 1, 2, 3 or 4 substituents selected from F, Cl, Br, CN, OH, =O, amino, C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl, C 1-6 alkoxy, C 1-6 alkylthio, C 1-6 haloalkoxy or C 1-6 alkylamino;each of R 4, R 5, R 6, R 7, R 8 and R 9 is independently hydrogen, deuterium, F, Cl, Br, R 12a-S (=O) 2-, R 13a- (C=O) -, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkylamino, C 1-6 alkoxy, C 2-6 alkynyl, C 2-6 alkenyl, C 3-7 cycloalkyl, phenyl, heteroaryl consisting of 5 to 6 ring atoms or heterocyclyl consisting of 3 to 10 ring atoms, wherein each of C 1-6 alkyl, C 1-6 alkylamino, C 1-6 alkoxy, C 2-6 alkynyl, C 2-6 alkenyl, C 3-7 cycloalkyl, phenyl, heteroaryl consisting of 5 to 6 ring atoms and heterocyclyl consisting of 3 to 10 ring atoms is independently unsubstitued or substituted by 1, 2, 3, or 4 R w;or R 6 and R 4, together with the atom to which they are attached, form a carbocyclyl consisting of 5 to 6 ring atoms or a heterocyclyl consisting of 5 to 6 ring atoms, wherein each of carbocyclyl consisting of 5 to 6 ring atoms and heterocyclyl consisting of 5 to 6 ring atoms is independently unsubstitued or substituted by 1, 2, 3, or 4 R w;each R 2 is independently hydrogen, deuterium, F, Cl, Br, =O, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkylamino, C 1-6 alkoxy, C 2-6 alkynyl, C 2-6 alkenyl, C 3-7 cycloalkyl, phenyl or heterocyclyl consisting of 3 to 6 ring atoms, wherein each of C 1-6 alkyl, C 1-6 alkylamino, C 1-6 alkoxy, C 2-6 alkynyl, C 2-6 alkenyl, C 3-7 cycloalkyl, phenyl and heterocyclyl consisting of 3 to 6 ring atoms is independently unsubstitued or substituted by 1, 2, 3, or 4 R w;or two R 2 linked to the same carbon atom, toget...
융합된 사환형 화합물 및 약물에서의 이의 용도융합된 사환형 화합물 및 약물, 특히 B형 간염의 치료 및/또는 예방을 위한 약제로서의 이의 용도가 제공된다. 특히, 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 입체 이성질체, 호변 이성질체, N-옥사이드, 용매화물, 대사산물, 약학적으로 허용가능한 염 또는 전구약물이 제공된다: 상기 식에서, 각각의 변수는 본원 명세서에 정의된 바와 같다. 또한, 약물, 특히 B형 간염의 치료 및/또는 예방용 약제로서의, 화학식 I의 화합물 또는 이의 입체 이성질체, 호변 이성질체, N-옥사이드, 용매화물, 대사산물, 약학적으로 허용가능한 염 또는 전구약물의 용도가 제공된다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 입체 이성질체, 호변 이성질체, N-옥사이드, 용매화물, 대사산물, 약학적으로 허용가능한 염 또는 전구약물:상기 식에서,R1은 R1aO- 또는 RaRbN-이고;X는 CR7 또는 N이고;고리 A는 5개의 고리 원자로 이루어진 헤테로사이클릴, 6개의 고리 원자로 이루어진 헤테로사이클릴 또는 5 내지 6개의 탄소 원자로 이루어진 카보사이클릴이고;R3은 수소, 중수소, F, Cl, Br, 하이드록시, 시아노, C1-6 알킬, C2-6 알킨일, C3-7 사이클로알킬, 3 내지 10개의 고리 원자로 이루어진 헤테로사이클릴, C6-10 아릴, 5 내지 10개의 고리 원자의 헤테로아릴 또는 R10-C0-4 알킬렌-O-이고, 이때 C1-6 알킬, C2-6 알킨일, C3-7 사이클로알킬, 3 내지 10개의 고리 원자로 이루어진 헤테로사이클릴, C6-10 아릴, 5 내지 10개의 고리 원자의 헤테로아릴 및 R10-C0-4 알킬렌-O-의 -C0-4 알킬렌-은 각각 독립적으로 비치환되거나 1, 2, 3 또는 4개의 Rg로 치환되고;R10은 중수소, R11O-, C1-6 알킬, C3-7 사이클로알킬, 3 내지 6개의 고리 원자로 이루어진 헤테로사이클릴, C6-10 아릴 또는 5 내지 10개의 고리 원자로 이루어진 헤테로아릴이며, 이때 C1-6 알킬, C3-7 사이클로알킬, 3 내지 6개의 고리 원자로 이루어진 헤테로사이클릴, C6-10 아릴 및 5 내지 10개의 고리 원자로 이루어진 헤테로아릴은 각각 독립적으로 비치환되거나 1, 2, 3 또는 4개의 Rj로 치환되고;Rj 및 Rg는 각각 독립적으로 중수소, F, Cl, Br, CN, =O, HO-, HOOC-, R11O-, R12-S(=O)2-, R13-(C=O)-, R14-S(=O)2-O-, R15-S(=O)2-N(Rc)-, R16-N(Rc)-S(=O)2-, R17-(C=O)-N(Rc)-S(=O)2-, 아미노, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬아미노, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-7 사이클로알킬, 3 내지 10개의 고리 원자로 이루어진 헤테로사이클릴, C6-10 아릴 또는 5 내지 10개의 고리 원자로 이루어진 헤테로아릴이고, 이때 아미노, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬아미노, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-7 사이클로알킬, 3 내지 10개의 고리 원자로 이루어진 헤테로사이클릴, C6-10 아릴 및 5 내지 10개의 고리 원자로 이루어진 헤테로아릴은 각각 독립적으로 비치환되거나 1, 2, 3 또는 4개의 Rw로 치환되고;R11, R12, R12a, R13, R13a, R14, R15, R16 및 R17은 각각 독립적으로 수소, 중수소, RaRbN-, C1-6 알킬, C2-6 알킨일, C3-6 사이클로알킬, 3 내지 6개의 고리 원자로 이루어진 헤테로사이클릴, C6-10 아릴, C6-10 아릴 C1-3 알킬렌 또는 5 내지 10개의 고리 원자로 이루어진 헤테로아릴이고, 이때 C1-6 알킬, C2-6 알킨일, C3-6 사이클로알킬, 3 내지 6개의 고리 원자로 이루어진 헤테로사이클릴, C6-10 아릴, C6-10 아릴 C1-3 알킬렌 및 5 내지 10개의 고리 원자로 이루어진 헤테로아릴은 각각 독립적으로 비치환되거나 F, Cl, Br, CN, HO-, =O, HOOC-, RaRbN-S(=O)2-, 아미노, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 알콕시, C1-6 알킬티오, C1-6 할로알콕시, C1-6 알킬아미노, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C6-10 아릴, C3-7 사이클로알킬, 5 내지 6개의 고리 원자로 이루어진 헤테로아릴, 3 내지 6개의 고리 원자의 헤테로사이클릴, C1-6 알콕시 C1-4 알킬렌 및 C1-4 알킬아미노 C1-4 알킬렌으로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 치환되고; 각각의 Rw는 독립적으로 중수소, F, Cl, Br, HO-, HOOC-, =O, 아미노, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬아미노, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, 3급-부톡시카보닐, C1-6 알킬-S(=O)2-, C3-6 사이클로알킬-S(=O)2- 또는 C3-7 사이클로알킬이고, 이때 아미노, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬아미노, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, 3급-부톡시카보닐, C1-6 알킬-S(=O)2-, C3-6 사이클로알킬-S(=O)2- 및 C3-7 사이클로알킬은 각각 독립적으로 비치환되거나 F, Cl, Br, CN, OH, =O, 아미노, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 알콕시, C1-6 알킬티오, C1-6 할로알콕시 및 C1-6 알킬아미노로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 치환되고;R4, R5, R6, R7, R8 및 R9는 각각 독립적으로 수소, 중수소, F, Cl, Br, R12a-S(=O)2-, R13a-(C=O)-, C1-6 알킬, C1-6 알킬아미노, C1-6 알콕시, C2-6 알킨일, C2-6 알켄일, C3-7 사이클로알킬, 페닐, 5 내지 6개의 고리 원자로 이루어진 헤테로아릴 또는 3 내지 10개의 고리 원자로 이루어진 헤테로사이클릴이고, 이때 C1-6 알킬, C1-6 알킬아미노, C1-6 알콕시, C2-6 알킨일, C2-6 알켄일, C3-7 사이클로알킬, 페닐, 5 내지 6개의 고리 원자로 이루어진 헤테로아릴 및 3 내지 10개의 고리 원자로 이루어진 헤테로사이클릴은 각각 독립적으로 비치환되거나 또는 1, 2, 3 또는 4개의 Rw로 치환되거나; 또는R6 및 R4는, 이들이 부착된 원자와 함께, 5 내지 6개의 고리 원자로 이루어진 카보사이클릴 또는 5 내지 6개의 고리 원자로 이루어진 헤테로사이클릴을 형성하고, 이때 5 내지 6개의 고리 원자로 이루어진 카보사이클릴 및 5 내지 6개의 고리 원자의 헤테로사이클릴은 각각 독립적으로 비치환되거나 1, 2, 3 또는 4개의 Rw로 치환되고;각각의 R2는 독립적으로 수소, 중수소, F, Cl, Br, =O, C1-6 알킬, C1-6 알킬아미노, C1-6 알콕시, C2-6 알킨일, C2-6 알켄일, C3-7 사이클로알킬, 페닐 또는 3 내지 6개의 고리 원자로 이루어진 헤테로사이클릴이고, 이때 C1-6 알킬, C1-6 알킬아미노, C1-6 알콕시, C2-6 알킨일, C2-6 알켄일, C3-7 사이클로알킬, 페닐 및 3 내지 6개의 고리 원자로 이루어진 헤테로사이클릴은 각각 독립적으로 비치환되거나 1, 2, 3 또는 4개의 Rw로 치환되거나; 또는동일한 탄소 원자에 연결된 2개의 R2는, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, C3-6 사이클로알킬 또는 -(C=O)-를 형성하고, 이때 C3-6 사이클로알킬은 비치환되거나 1, 2, 3, 또는 4개의 Rw로 치환되고;R1a, Ra, Rb 및 Rc는 각각 독립적으로 수소, 중수소, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-6 사이클로알킬, C6-10 아릴, 3 내지 6개의 고리 원자로 이루어진 헤테로사이클릴 또는 5 내지 10개의 고리 원자로 이루어진 헤테로아릴이고, 이때 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-6 사이클로알킬, C6-10 아릴, 3 내지 6개의 고리 원자로 이루어진 헤테로사이클릴 및 5 내지 10개의 고리 원자로 이루어진 헤테로아릴은 각각 독립적으로 비치환되거나 F, Cl, Br, CN, HO-, 아미노, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 알콕시 및 C1-6 알킬아미노로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 치환되고;n은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이다.