Substituted 6-azaandrostenonesThe present invention relates to certain substituted 17 beta -substituted carbonyl-6-azaandrost-4-en-3-ones of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, preparation, medical use and pharmaceutical formulations.Formula i compound or its pharmacy acceptable salt:whereinr 1and r 2i) be hydrogen or low alkyl group independently, and r 1and r 2key between the carbon atom that is connected is single or two keys, orii) be together-ch 2-form cyclopropane ring, and r 1and r 2key between the carbon atom that is connected is a singly-bound; r 3for hydrogen ,-alk 1-h (being replaced arbitrarily) by one or more halogen atoms, low-grade cycloalkyl, low-grade cycloalkyl-low alkyl group, halogen atom ,-(alk 1) n-co 2h ,-(alk 1) n-co 2r 7,-(alk 1) n-ar 1,-(alk 1) n-conr 8r 9,-(alk 1) n-nr 8r 9,-(alk 1) n-s (o) rr 7,-(alk 1) n-cn ,-(alk 1)-oh ,-(alk 1) n-cor 7or-(alk 1) n-or 7whereinalk 1be low-grade alkylidene, lower alkenylene or rudimentary alkynylene, n is 0 or 1,r is 0,1 or 2,r 7for-alk 1-h ,-(alk 1) n-ar 1or low-grade cycloalkyl, r 8and r 9be hydrogen independently ,-alk 1-h or low-grade cycloalkyl, ar 1it is the isocyclic aryl of 6 to 14 carbon; r 4for, hydrogen ,-alk 1-h, low-grade cycloalkyl, the low-grade cycloalkyl low alkyl group, -(alk 1) n-s (o) rr 7,-(alk 1) n-phthalimide-based ,-(alk 1) co 2h ,-(alk 1) n-co 2r 7,-(alk 1) n-cor 7,-(alk 1) n-ar 1,-(alk 1) n-conr 8r 9,-(alk 1) n-nr 8r 9,-(alk 1) n-oh or-(alk 1) n-or 7x is: whereinr 10, r 11, r 12and r 13be hydrogen or low alkyl group independently, p and q are 0 or 1 independently;with,i) y be hydrogen or hydroxyl andz is-(alk 2) n-cor 5, -(alk 2) n-co 2r 5，-(alk 2) n-cosr 5， -(alk 2) n-conr 14r 15，-(alk 2)-oco 2r 5， -(alk 2)-ocor 5，-(alk 2)-oconr 14r 15， -(alk 2)-or 5，-(alk 2)-nr 5，cor 5， -(alk 2)-nr 5，co 2r 5， -(alk 2)-nr 5conr 14r 15， -(alk 2) n-conr 5nr 14r 15， -(alk 2) n-conr 5conr 14r 15， -(alk 2)-nr 5csnr 14r 15or -(alk 2) n-conr 5csnr 14r 15； whereinalk 2be (c 1-12) alkylidene group, (c 2-12) alkenylene or (c 2-12) alkynylene, r 5and r 5' be hydrogen independently ,-alk 1-h is (independently arbitrarily by one or more co 2h, co 2r 7, ar 2, ar 3or cyano group replaces) -(alk 1) (low-grade alkylidene is (independently arbitrarily by one or more-alk for n- 1-h base replaces)), adamantyl, norcamphyl, ar 2, ar 3, (low-grade cycloalkyl)-ar 2or (low-grade cycloalkyl) ar 3ar wherein 2the carbocyclic ring aromatic base that is 6 to 14 carbon atoms (is replaced by one or more following substituting groups arbitrarily :-alk independently 2-h (being replaced by one or more halogen atoms arbitrarily independently) ,-(alk 1) ncor 7,-(alk 1) n-oh ,-(alk 1) n-or 16,-(alk 1) n-ar 3,-(alk 1) n-co 2h ,-(alk 1) n-co 2r 7, s(o)rr 7，nr 8s(o)rr 16，nr 8r 9， conr 8r 9, low-grade cycloalkyl, lower alkoxy ,-(alk 1) n-ar 1(at random by one or more-alk 1-h or halogen atom replace), methylene-dioxy, ethylenedioxy, morpholino, thiomorpholine generation, cyano group, nitro or halogen atom); whereinr 16for-alk 1-h (being replaced arbitrarily by one or more halogen atoms independently), low-grade cycloalkyl (independently by one or more halogen atoms, or-alk 1-h (being replaced arbitrarily by one or more halogen atoms independently)) or-(alk 1) n-ar 1(ar wherein 1independently by one or more, lower alkoxy, cyano group, halogen atom or-alk 1-h (being replaced arbitrarily by one or more halogen atoms independently) replaces arbitrarily); ar 3be 5 to 14 annular atomses, one of them is 0, n or s, aromatic base, (independently by one or more-alk 1-h (being replaced by one or more halogen atoms arbitrarily independently), low-grade cycloalkyl, lower alkoxy, co 2h, co 2r 7,-(alk 1) n-ar 1, cyano group or halogen atom replace arbitrarily); r 14and r 15for a) be independently, hydroxyl, hydrogen ,-alk 2-h, lower alkoxy ,-(alk 1) the n-adamantyl ,-(alk 1) n-stenocalyx micheli's alkyl ,-(alk 1) the n-norcamphyl ,-(alk 1) the n-fluorenyl ,-(alk 1) n-fluorenone base ,-(alk 1) n-2,3-dihydro indenyl is (by one or more-alk 1-h replaces arbitrarily) ,-alk 1-h (independently arbitrarily by one or more halogen atoms, cyano group, cycloalkyl, cycloalkyl, sr 5, cor 5, conr 5r 7, nr 5' cor 5, nr 5' co 2r 5, nr 5' conhr 5, co 2r 5, or 5, ar 2or ar 3replace arbitrarily), ar 2or ar 3or saturated c 4-18dicyclo or c 3-11saturated rings, (said ring is independently by one or more cyano group, r at random to contain aerobic or sulphur atom 16, ar 2, ar 3replace arbitrarily); b) alkylidene group is (by one or more r 7group replaces arbitrarily, forms the heterocyclic radical of 4 to 8 atoms with the nitrogen-atoms that is connected) whereinhet representative-o-,-ch 2,-s (o) r-,-(nh)-or-(n (alk 1-h)-; condition iswhen z is-(alk 2) n-cor 5,-(alk 2) n-co 2r 5or-(alk 2) during n-c0-sulfo-pyridyl r 5for hydrogen ,-alk 1-h, low-grade cycloalkyl, or adamantyl orwhen z is-(alk 2) n-conr 14r 15the time, r 14r 15for a) independently, hydrogen ,-alk 2-h, low-grade cycloalkyl, lower alkoxy, adamantyl ,-ar 1, benzyl, diphenyl-methyl, trityl or-(alk 1) the n-norcamphyl; orb) carbon atom is at random replaced by one or more low alkyl groups, forms heterocycle as 4 to 8 atoms of preceding definition with institute's azine atom,y is a h...
치환된 6-아자안드로스테논(Substituted 6-Azaandrostenonss)본 발명은 하기 일반식(I)의 특수 치화노딘 17β-치환 카르보닐-6-아자안드로스트-4-엔-3-온 및 그의 제약상 허용되는 염, 그의 제조방법, 의약용으로서의 용도 밋 제약 제제에 관한 것이다.상기 식에서, R1 및 R2가 i)각각 수소 또는 저급 알킬이고 R1 및 R2를 함유하는 탄소들 사이의 결합이 단일 또는 이중 결합이거나, 또는 ii)함께 시클로프로판 환을 형성하는 -CH2-기이고, R1 및 R2를 함유하는 탄소들 사이의 결합이 단일 결합이고; R3는 바람직하게는 수소, 할로겐 또는 저급 알킬이며; R4는 바람직하게는 수소 또는 저급 알킬이고; X는 바람직하게는 CH2이며; Y는 바람직하게는 수소이고; Z는 바람직하게는 CONR14R15(여기서, R14 및 R15는 각종 유기기이다)이다.하기 일반식(I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염. [이미지] 상기 식에서. i)R1 및 R2는 각각 수소 또는 저급 알킬이고, R1 및 R2를 갖는 탄소들 사이의 결합은 단일 또는 이중 결합이거나, ii) R1 및 R2는 함께 시클로프로판 환을 형성하는 -CH2-기이고, R1 및 R2를 갖는 탄소들 사이의 결합이 단일 결합이고; R3는 수소, -Alk1-H(임의로 하나 이상의 할로겐 저급 시클로알킬, 저급 시클로알킬 -저급 알킬로 치환됨), 할로겐, -(Alk1)n-CO2H, -(Alk1)n-CO2R7, -(Alk1)n-Ar1, -(Alk1)n -CONR8R9, -(Alk1)n-NR8R9, -(Alk1)n-S(O)rR7, -(Alk1)n-CN, -(Alk1)-OH, -(Alk1)n-COR7 또는 -(Alk1)n-OR7[여기서, Alk1은 저급 알킬렌, 저급 알케닐렌 또는 저급 알케닐렌이고, n은 0또는 1이며, r은 0,1 또는 2이고, R7은 -Alk1-H, -(Alk1)n-Ar1 또는 저급 시클로알킬이며, R8 및 R9는 각각 수소, -Alk1-H 또는 저급시클로알킬이고, Ar1은 탄소 원자수 6 내지 14인 호모시클릭 아릴기이다)이며; R4는 수소, -Alk1-H 저급 시클로알킬, 저급시클로알킬-저급알킬, -(Alk1)n-S(O)rR7, -(Alk1)n-프탈리미딜, -(Alk1)-CO2H, -(Alk1)n-CO2R7, -(Alk1)n-COR7, -(Alk1)n-Ar1, -(Alk1)n-CONR8R9, -(Alk1)n-NR8R9, -(Alk1)n-OH 또는 -(Alk1)n-OR7이고; X는 [이미지] (여기서, R10, R11, R12 및 R13은 각각 수소 또는 저급 알킬이고. p 및 q는 각각 0 또는 1이다]이며; i)Y는 수소 또는 히드록시이고, Z는 -(Alk2)n-CO5, -(Alk2)n-CO2R5, -(Alk2)n-COSR5, -(Alk2)nCONR14R15, -(Alk2)-OCO2R5, -(Alk2) -OCOR5, -(Alk2) -OCONR14R15, -(Alk2) -OR5, -(Alk2) -NR5COR5, -(Alk2) -NR5CO2R5, -(Alk2) -NR5CONR14R15, -(Alk2)n-CONR5NR14R15, -(Alk2)n-CONR5CONR14R15, -(Alk2) -NR5CSNR14R15 또는 -(Alk2)n-CONR5CSNR14R15 [여기서, Alk2는(C1-12)알킬렌,(C2-12)알케닐렌 또는(C2-12)알키닐렌이고, R5 및 R6는 각각 수소, -Alk1-H(임의로 하나 이상의 CO2H, CO2R7, Ar2, Ar3 또는 시아노기에 의해 독립적으로 치환됨),(Alk1)n-(저급 시클로알킬(임의로 하나 이상의 -Alk1-H기로 독립적으로 치환됨)). 아다만틸, 노르보닐, Ar2, Ar3,(저급 시클로알킬)-Ar2 또는(저급 시클로알킬)-Ar3[여기서, Ar2는 탄소 환 원자수 6 내지 14의 호모시클릭 방향족기(임의로 하나 이상의 -Alk1-H(임의로 하나 이상의 할로겐으로 독립적으로 치환됨), -(Alk1)n-COR7, -(Alk1)n-OH, -(Alk1)n-OR16, -(Alk1)n -Ar3, -(Alk1)nCO2H, -(Alk1)nCO2R7, S(O)rR16, NR8S(O)rR16, NR8R9, CONR8R9, 저급 시클로알킬, 저급 알콕시, -(Alk1)n-Ar1(임의로 하나 이상의 -Alk1-H또는 할로겐으로 독립적으로 치환됨), 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 시아노, 니트로 또는 할로겐으로 독립적으로 치환되며, 여기서, R16은 -Alk1-H(임의로 하나 이상의 할로겐으로 독립적으로 치환됨), 저급 시클로알킬(임의로 하나 이상의 할로겐 또는 -Alk1-H(임의로 하나 이상의 할로겐으로 독립적으로 치환됨)으로 독립적으로 치환됨) 또는 -(Alk1)n-Ar1(여기서, Ar1은 임의로 하나 이상의 저급 알콕시, 시아노, 할로겐 또는 -Alk1-H(임의로 하나 이상의 할로겐으로 독립적으로 치환됨)으로 독립적으로 치환됨)이고; Ar3는 환 원자 중 적어도 하나가 O, N 또는 S인 환 원자수 5 내지 14의 방향족 기(임의로 하나 이상의 -Alk1-H(임의로 하나 이상의 할로겐으로 독립적으로 치환됨), 저급 시클로알킬, 저급 알콕시, CO2H, CO2R7, -(Alk1)n-Ar1, 시아노 또는 할로겐으로 독립적으로 치환됨)이다)이며; R14 및 R15는 a)각각 히드록시, 수소, -Alk1-H, 저급 알콕시, -(Alk1)n-아다만틸, -(Alk1)n-아다만틸, -(Alk1)n-미란틸, -(Alk1)n-노르보르닐, -(Alk1)n-플루오레닐, -(Alk1)n-플루오레노닐, -(Alk1)n-인다닐(임의로 하나 이상의 -Alk1-H로 치환됨), -Alk1-H(임의로 하나 이상의 할로겐, 시아노, 시클로알킬, SR5, COR5, CONR5R7, NR5COR5, NR5CO2R5, NR5CONHR5, CO2R5, OR5, Ar2 또는 Ar3 또는 포화 C4-18비시클릭 환 또는 C3-11포화된 환(상기 환의 임의로 하나 이상의 시아노, R16, Ar2 또는 Ar3로 독립적으로 치환됨)이거나; b)알킬렌기(하나 이상의 R7기로 임의로 치환되고, 결합되어 있는 질소와 함께 4 내지 8원자의 헤테로시클릭기를 형성함) [이미지] (여기서, Het는 -O-, -CH2-, S(O)r-, -(CH)-또는-(N(Alk1-H))-임)이다]이며, 단, Z가 -(Alk2On-COR5, -(Alk2)n-CO2R5 또는 -(Alk2)n-CO-티오피리딜이고, R5가 수소, -Alk1-H 저급 시클로알킬 또는 아다만틸이거나, Z가 -(Alk2)n-CONR14R15이고, 여기서 R14 및 R15가 a)각각 수소, -Alk2-H, 저급 시클로알킬, 저급 알콕시, 아다만틸, -Ar1, 벤질, 디페닐메틸, 트리페닐메틸 또는 -(Alk1)n-노르보르닐이거나; b)하나 이상의 저급 알킬기로 임의로 치환된, 결합되어 있는 질소와 함께 상기 정의한 바의 4 내지 8원자 헤테로시클릭 환을 형성하는 탄소 원자들인 경우, Y는 히드록시이거나; 또는 ii) Y는 수소이고; Z는 OR5, OCOR5, OCONR14R15, NR5'COR5, NR5'COR5, NR5CO2R5, NR5CONR14R15 또는 NR5CSR14R15이거나; iii)Y 및 Z가 함께 = 0, = CH-(Alk1)n-COR5, =CH-(Alk1)n-CO2R5 또는 = CH-(Alk1)n-CONR14R15이고; R6는 수소 또는메틸이다.