Thiazolyldihydrocyclopentapyrazoles for use as PI3-kinase inhibitorsDisclosed are compounds of general formula (I), wherein the groups R, R, Rand Rhave the meanings given in the claims and specification, the tautomers, racemates, enantiomers, diastereomers and the mixtures thereof, and optionally the pharmacologically acceptable acid addition salts, solvates and hydrates thereof, and processes for preparing these thiazolyl-dihydro-cyclopentapyrazoles and the use thereof as pharmaceutical compositions.General formula (i) chemical compoundwhereinr aexpression hydrogen or optional substituted group, described group is selected from c 1-c 8-alkyl, c 2-c 8-thiazolinyl, c 2-c 8-alkynyl, c 3-c 8-cycloalkyl, c 3-c 8-cycloalkenyl group, c 1-c 6-haloalkyl, c 6-c 14-aryl, c 6-c 14-aryl-c 1-c 5-alkyl, c 5-c 10-heteroaryl, c 3-c 8-cycloalkyl-c 1-c 4-alkyl, c 3-c 8-cycloalkenyl group-c 1-c 4-alkyl, c 5-c 10-heteroaryl-c 1-c 4-alkyl, c 9-c 13-volution, c 3-c 8-heterocyclylalkyl and c 3-c 8-heterocyclylalkyl-c 1-c 4-alkyl, r bexpression hydrogen, nh 2or oh, oroptional substituted group, described group is selected from c 1-c 8-alkyl, c 3-c 8-cycloalkyl, c 2-c 8-thiazolinyl, c 2-c 8-alkynyl, c 3-c 8-cycloalkenyl group, c 1-c 6-haloalkyl, c 6-c 14-aryl, c 6-c 14-aryl-c 1-c 5-alkyl, c 5-c 10-heteroaryl, c 3-c 8-cycloalkyl-c 1-c 4-alkyl, c 3-c 8-cycloalkenyl group-c 1-c 4-alkyl, c 5-c 10-heteroaryl-c 1-c 4-alkyl, c 9-c 13-volution, c 3-c 8-heterocyclylalkyl, conh 2, c 6-c 14-aryl-nh, c 3-c 8-heterocyclylalkyl-nh-and ome, r 1expression hydrogen or optional substituted group, described group is selected from c 1-c 8-alkyl, c 3-c 8-cycloalkyl, c 2-c 8-thiazolinyl, c 2-c 8-alkynyl and c 6-c 14-aryl-c 1-c 5-alkyl-, r 2expression hydrogen or optional substituted group, described group is selected from c 1-c 8-alkyl, c 3-c 8-cycloalkyl, c 2-c 8-thiazolinyl, c 3-c 8-cycloalkenyl group, c 1-c 6-haloalkyl, c 6-c 14-aryl, c 6-c 14-aryl-c 1-c 5-alkyl, c 5-c 10-heteroaryl, c 3-c 8-cycloalkyl-c 1-c 4-alkyl, c 3-c 8-cycloalkenyl group-c 1-c 4-alkyl, c 5-c 10-heteroaryl-c 1-c 6-alkyl, c 9-c 13-volution, c 3-c 8-heterocyclylalkyl, c 3-c 8-heterocyclylalkyl-c 1-c 6-alkyl and c 6-c 14-aryl-c 1-c 6-alkyl, orr 1with r 2form optional substituted 5-together, 6-or 7-unit ring, described ring comprise carbon atom and optional 1 to 2 hetero atom that is selected from oxygen, sulfur and the nitrogen,orr 2with r 2form the first volution of optional substituted 9-to 13-together, orr 2expression is selected from the group in the general formula (a1) to (a18) with whereinx can link to each other with the identical or different atom of g with y, andx represents chemical bond or optional substituted group, and described group is selected from c 1-c 7-alkylidene, c 3-c 7-alkenylene and c 3-c 7-alkynylene, orx and r 1, r 3or r 4form c together 1-c 7-alkylidene bridge; y represents chemical bond or optional substituted c 1-c 4-alkylidene; q represents optional substituted group, and described group is selected from c 1-c 7-alkylidene, c 3-c 7-alkenylene and c 3-c 7-alkynylene; q and r 1, r 3or r 4can form c together 1-c 7-alkylidene bridge; r 3, r 4, r 5identical or different, expression hydrogen or optional substituted group, described group is selected from c 1-c 8-alkyl, c 3-c 8-cycloalkyl, c 2-c 6-haloalkyl, c 1-c 4-alkyl-c 3-c 8-cycloalkyl, c 3-c 8-cycloalkyl-c 1-c 4-alkyl, nr 7r 8, nr 7r 8-c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-alkoxyl, c 1-c 4-alkoxy-c 1-c 4-alkyl, c 6-c 14-aryl and c 5-c 10-heteroaryl, or in each situation, r 3, r 4, r 5in two form optional substituted 5-together, 6-or 7-unit ring, described ring comprises carbon atom and optional 1-2 hetero atom that is selected from oxygen, sulfur and the nitrogen; saturated, fractional saturation or undersaturated loop systems that g represents, described loop systems is made up of 3-10 c atom, and the hetero atom that wherein optional maximum 6 c atoms are selected from nitrogen, oxygen and the sulfur is replaced;r 6identical or different, expression hydrogen or optional substituted group, described group is selected from=o, c 1-c 8-alkyl, c 2-c 6-thiazolinyl, c 3-c 8-cycloalkyl, c 2-c 6-haloalkyl, c 6-c 14-aryl, c 5-c 10-heteroaryl, c 3-c 8-heterocyclylalkyl, orbe selected from following group: nr 7r 8, or 7,-co-c 1-c 3-alkyl-nr 7r 8,-o-c 1-c 3-alkyl-nr 7r 8, conr 7r 8, nr 7cor 8,-co-c 1-c 3-alkyl-nr 7(co) or 8,-o (co) nr 7r 8, nr 7(co) nr 8r 9, nr 7(co) or 8, (co) or 7,-o (co) r 7, cor 7, (so) r 7, (so 2) r 7, (so 2) nr 7r 8, nr 7(so 2) r 8, nr 7(so 2) nr 8r 9, cn ,-c 1-c 3-alkyl-c 6-c 14-aryl ,-nh-co-nh-c 1-c 3-alkyl and halogen; n represents 1,2 or 3,r 7, r 8, r 9identical or different, expression hydrogen or optional substituted group, described group is selected from c 1-c 8-alkyl, c 3-c 8-cycloalkyl, c 2-c 6-haloalkyl, c 1-c 4-alkyl-c 3-c 8-cycloalkyl, c 3-c 8-cycloalkyl-c 1-c 3-alkyl, c 6-c 14-aryl, c 1-c 4-alkyl-c 6-c 14-aryl, c 6-c 14-aryl-c 1-c 4-alkyl, c 3-c 8-heterocyclylalkyl, c 1-c 5-alkyl-c 3-c 8-heterocyclylalkyl, c 3-c 8-heterocyclylalkyl-c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-alkyl (co)-and c 1-c 4-alkyl-o (co)-; or in each situation, r 7, r 8, r 9in two form optional substituted 5-together, 6-or 7-unit ring, described ring comprises carbon atom and optional 1-2 hetero atom that is selected from oxygen, sulfur and the nitrogen; optional its tautomer, racemic modification, enantiomer, diastereomer and the mixture of being, and choose the form that goes up acceptable acid-addition salts, solvate and hydrate ...
ＰＩ3-키나제 억제제로서 사용하기 위한 티아졸릴디하이드로사이클로펜타피라졸 본 발명은 화학식 I의 화합물, 이의 토토머, 라세미체, 에난티오머, 부분입체이성체 및 이들의 혼합물, 및 임의로 이의 약리학적으로 허용되는 산 부가염, 용매화물 및 수화물, 및 이러한 티아졸릴디하이드로사이클로펜타피라졸의 제조 방법 및 약제로서의 이의 용도에 관한 것이다. 화학식 I  상기 화학식 I에서, 라디칼 R1, R2, Ra 및 Rb는 청구의 범위 및 명세서에서 정의한 바와 같다. 임의로 토토머, 라세미체, 에난티오머, 부분입체이성체 및 이들의 혼합물 형태의 화학식 I의 화합물, 및 임의로 이의 약리학적으로 허용되는 산 부가염, 용매화물 및 수화물. 화학식 I [이미지] 상기 화학식 I에서, Ra는 수소이거나, C1-C8-알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C3-C8-사이클로알킬, C3-C8-사이클로알케닐, C1-C6-할로알킬, C6-C14-아릴, C6-C14-아릴-C1-C5-알킬, C5-C10-헤테로아릴, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C8-사이클로알케닐-C1-C4-알킬, C5-C10-헤테로아릴-C1-C4-알킬, C9-C13-스피로, C3-C8-헤테로사이클로알킬 및 C3-C8-헤테로사이클로알킬-C1-C4-알킬로부터 선택된 임의로 치환된 그룹이고, Rb는 수소, NH2 또는 OH이거나, C1-C8-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C3-C8-사이클로알케닐, C1-C6-할로알킬, C6-C14-아릴, C6-C14-아릴-C1-C5-알킬, C5-C10-헤테로아릴, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C8-사이클로알케닐-C1-C4-알킬, C5-C10-헤테로아릴-C1-C4-알킬, C9-C13-스피로, C3-C8-헤테로사이클로알킬, CONH2, C6-C14-아릴-NH, C3-C8-헤테로사이클로알킬-NH- 및 OMe로부터 선택된 임의로 치환된 그룹이고, R1은 수소이거나, C1-C8-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐 및 C6-C14-아릴-C1-C5-알킬로부터 선택된 임의로 치환된 그룹이고, R2는 수소이거나, C1-C8알킬, C3-C8-사이클로알킬, C2-C8-알케닐, C3-C8-사이클로알케닐, C1-C6-할로알킬, C6-C14-아릴, C6-C14-아릴-C1-C5-알킬, C5-C10-헤테로아릴, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C8-사이클로알케닐-C1-C4-알킬, C5-C10-헤테로아릴-C1-C6-알킬, C9-C13-스피로, C3-C8-헤테로사이클로알킬, C3-C8-헤테로사이클로알킬-C1-C6-알킬- 및 C6-C14-아릴-C1-C6-알킬로부터 선택된 임의로 치환된 그룹이거나, R1 및 R2는 함께, 탄소원자 및 임의로 산소, 황 및 질소로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자로 이루어진 임의로 치환된 5원, 6원 또는 7원 환을 형성하거나, R1 및 R2는 함께 임의로 치환된 9원 내지 13원 스피로사이클릭 환을 형성하거나, R2는 화학식 A1 내지 A18로부터 선택된 그룹이다: 화학식 A1 [이미지] 화학식 A2 [이미지] 화학식 A3 [이미지] 화학식 A4 [이미지] 화학식 A5 [이미지] 화학식 A6 [이미지] 화학식 A7 [이미지] 화학식 A8 [이미지] 화학식 A9 [이미지] 화학식 A10 [이미지] 화학식 A11 [이미지] 화학식 A12 [이미지] 화학식 A13 [이미지] 화학식 A14 [이미지] 화학식 A15 [이미지] 화학식 A16 [이미지] 화학식 A17 [이미지] 화학식 A18 [이미지] 상기 화학식 A1 내지 A18에서, X 및 Y는 G의 동일하거나 상이한 원자에 결합될 수 있고, X는 결합이거나, C1-C7-알킬렌, C3-C7-알케닐렌 및 C3-C7-알키닐렌으로부터 선택된 임의로 치환된 그룹이거나, X는 R1, R3 또는 R4와 함께 C1-C7-알킬렌 브릿지를 형성할 수 있고; Y는 결합 또는 임의로 치환된 C1-C4-알킬렌이고; Q는 C1-C7-알킬렌, C3-C7-알케닐렌 및 C3-C7-알키닐렌으로부터 선택된 임의로 치환된 그룹이거나, Q는 R1, R3 또는 R4와 함께 C1-C7-알킬렌 브릿지를 형성할 수 있고; R3, R4 및 R5는 동일하거나 상이할 수 있고, 수소이거나, C1-C8-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C2-C6-할로알킬, C1-C4-알킬-C3-C8-사이클로알킬, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, NR7R8, NR7R8-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C6-C14-아릴 및 C5-C10-헤테로아릴로부터 선택된 임의로 치환된 그룹이거나, 각각의 경우, 치환체 R3, R4 및 R5 중의 2개는 함께, 탄소원자 및 임의로 산소, 황 및 질소로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자로 이루어진 임의로 치환된 5원, 6원 또는 7원 환을 형성하고; G는 3 내지 10개의 C 원자로 이루어진 포화되거나, 부분 포화되거나, 불포화된 환 시스템이고, 여기서 임의로 6개 이하의 C 원자는 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 헤테로원자로 대체되고; R6은 동일하거나 상이할 수 있고, 수소이거나, =O, C1-C8-알킬, C2-C6-알케닐, C3-C8-사이클로알킬, C2-C6-할로알킬, C6-C14-아릴, C5-C10-헤테로아릴 및 C3-C8-헤테로사이클로알킬로부터 선택된 임의로 치환된 그룹이거나, 또는 NR7R8, OR7, -CO-C1-C3-알킬-NR7R8, -O-C1-C3-알킬-NR7R8, CONR7R8, NR7COR8, -CO-C1-C3-알킬-NR7(CO)OR8, -O(CO)NR7R8, NR7(CO)NR8R9, NR7(CO)OR8, (CO)OR7, -O(CO)R7, COR7, (SO)R7, (SO2)R7, (SO2)NR7R8, NR7(SO2)R8, NR7(SO2)NR8R9, CN, -C1-C3-알킬-C6-C14-아릴, -NH-CO-NH-C1-C3-알킬 및 할로겐으로부터 선택된 그룹이고; n은 1, 2 또는 3이고; R7, R8 및 R9는 동일하거나 상이할 수 있고, 수소이거나, C1-C8-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C4-알킬-C3-C8-사이클로알킬, C3-C8-사이클로알킬-C1-C3-알킬, C6-C14-아릴, C1-C4-알킬-C6-C14-아릴, C6-C14-아릴-C1-C4-알킬, C3-C8-헤테로사이클로알킬, C1-C5-알킬-C3-C8-헤테로사이클로알킬, C3-C8-헤테로사이클로알킬-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬(CO)- 및 C1-C4-알킬-O(CO)-로부터 선택된 임의로 치환된 그룹이거나; 각각의 경우, 치환체 R7, R8 및 R9 중의 2개는 함께, 탄소원자 및 임의로 산소, 황 및 질소로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자로 이루어진 임의로 치환된 5원, 6원 또는 7원 환을 형성하고; 단, 다음 화합물들은 제외된다: a) 1,1-디메틸-3-(4-페닐-4,7-디하이드로-3-티아-1,4,5-트리아자-사이클로펜타[a]펜탈렌-2-일)-우레아 b) (4-페닐-4,7-디하이드로-3-티아-1,4,5-트리아자-사이클로펜타[a]펜탈렌-2-일)-우레아 c) 1-(2-디메틸아미노-에틸)-3-(4-페닐-4,7-디하이드로-3-티아-1,4,5-트리아자-사이클로펜타[a]펜탈렌-2-일)-우레아 d) 1-(2-디메틸아미노-에틸)-1-메틸-3-(4-페닐-4,7-디하이드로-3-티아-1,4,5-트리아자-사이클로펜타[a]펜탈렌-2-일)-우레아 e) 4-메틸-피페라진-1-카복실산 (4-페닐-4,7-디하이드로-3-티아-1,4,5-트리아자-사이클로펜타[a]펜탈렌-2-일)-아미드 f) 1-[4-(2-클로로-페닐)-4,7-디하이드로-3-티아-1,4,5-트리아자-사이클로펜타[a]펜탈렌-2-일]-3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레아 g) 3-[4-(2-클로로-페닐)-4,7-디하이드로-3-티아-1,4,5-트리아자-사이클로펜타[a]펜탈렌-2-일]-1-(2-디메틸아미노-에틸)-1-메틸-우레아 h) 1-[4-(2-클로로-페닐)-4,7-디하이드로-3-티아-1,4,5-트리아자-사이클로펜타[a]펜탈렌-2-일]-3-메틸-우레아 i) 1-[4-(2-클로로-페닐)-4,7-디하이드로-3-티아-1,4,5-트리아자-사이클로펜타[a]펜탈렌-2-일]-3-(2-이미다졸-1-일-에틸)-우레아 j) 3-[4-(2-클로로-페닐)-4,7-디하이드로-3-티아-1,4,5-트리아자-사이클로펜타[a]펜탈렌-2-일]-1,1-디메틸-우레아 및 k) 피페리딘-1-카복실산 (4-페닐-4,7-디하이드로-3-티아-1,4,5-트리아자-사이클로펜타[a]펜탈렌-2-일)-아미드.