PYRROLIDINE DERIVATIVESProvided herein are compounds of the formula (I), as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the substituents are as those disclosed in the specification. These compounds, and the pharmaceutical compositions containing them, are useful for the treatment or prevention of mGluR5 mediated disorders, such as acute and/or chronic neurological disorders, cognitive disorders and memory deficits, as well as acute and chronic pain.A compound of formula Ior a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:R1 is a 5- to 10-membered mono- or bicyclic heteroaryl ring that contains 1-3 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S, wherein the 5- to 10-membered ring system is optionally substituted with 0-3 substituents independently selected from alkyl, halogen, -OH, -CN, nitro, -CF3, -O-CF3, -O-alkyl, -O-aryl, -S-alkyl, -S-aryl, -S (O) -alkyl, -S (O) -aryl, -S (O2) -alkyl, -S (O2) -aryl, -CH2-aryl, aryl, heteroaryl, -O-CH2-aryl, -N (CH3) 2, cycloalkyl, heterocycloalkyl, -C (O) -alkyl, -C (O) cycloalkyl, -C (O) heterocycloalkyl, -C (O) -aryl, -C (O) -heteroaryl, -C (O) O-alkyl, -C (O) O-cycloalkyl, -C (O) O-heterocycloalkyl, -C (O) O-aryl, -C (O) O-heteroaryl, -C (O) N-alkyl, -C (O) N-cycloalkyl, -C (O) N-heteroalkyl, -C (O) N-aryl, -C (O) N-heteroaryl or substituted lower alkyl, wherein the substituents may combine to form an optionally substituted 5-7 membered fused and optionally substituted carbocyclic or heterocyclic ring； ora 5- to 10-membered mono- or bicyclic aryl ring, wherein the 5- to 10-membered aryl ring is optionally substituted with 0-3 substituents independently selected from alkyl, halogen, -OH, -CN, nitro, -CF3, -OCF3, -O-alkyl, -O-aryl, -S-alkyl, -S-aryl, -S (O) -alkyl, -S (O) -aryl, -S (O2) -alkyl, -S (O2) -aryl, -CH2-aryl, aryl, heteroaryl, -O-CH2-aryl, -N (CH3) 2, cycloalkyl, heterocycloalkyl, -C (O) -alkyl, -C (O) cycloalkyl, -C (O) -heterocycloalkyl, -C (O) -aryl, -C (O) -heteroaryl, -C (O) O-alkyl, -C (O) O-cycloalkyl, -C (O) O-heterocycloalkyl, -C (O) O-aryl, -C (O) O-heteroaryl, -C (O) N-alkyl, -C (O) N-cycloalkyl, -C (O) N-heteroalkyl, -C (O) N-aryl, -C (O) N-heteroaryl or substituted lower alkyl, wherein the substituents may combine to form a 5-7 membered fused and optionally substituted carbocyclic or heterocyclic ring,R2 is alkanoyl, arylalkanoyl, herteroaryl acyl, aryl sulfonyl, heteroaryl sulfonyl, alkoxycarbonyl, -C (O) O-aryl, arylalkoxycarbonyl, acylamino, wherein the aryl or heteroaryl are optionally substituted with 0-3 substituents independently selected from alkyl, halogen, -OH, -CN, nitro, -CF3, -OCF3, -O-alkyl, -O-aryl, , -S-alkyl, -S-aryl, -S (O) -alkyl, S (O) -aryl, -S (O2) -alkyl, -S (O2) aryl, -CH2-aryl, heteroaryl, -O-CH2-aryl, -N (CH3) 2, cycloalkyl, heterocycloalkyl, -C (O) -alkyl, -C (O) cycloalkyl, -C (O) -heterocycloalkyl, -C (O) -aryl, -C (O) -heteroaryl, -C (O) O-alkyl, -C (O) O-cycloalkyl, -C (O) O-heterocycloalkyl, -C (O) O-aryl, -C (O) O-heteroaryl, -C (O) N-alkyl, -C (O) N-cycloalkyl, -C (O) N-heteroalkyl, -C (O) N-aryl, -C (O) N-heteroaryl or substituted lower alkyl, wherein the substituents may combine to form an optionally substituted 5-7 membered fused carbacyclic or heterocyclic ring； ora 5- to 10-membered mono- or bicyclic heteroaryl ring that contains 1-3 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S, wherein the 5- to 10-membered ring system is optionally substituted with 0-3 substituents independently selected from alkyl, halogen, -OH, -CN, nitro, -CF3, -O-CF3, -O-alkyl, -O-aryl, -S-alkyl, -S-aryl, -S (O) -alkyl, -S (O) -aryl, -S (O2) -alkyl, -S (O2) -aryl, -CH2-aryl, aryl, heteroaryl, -O-CH2-aryl, -N (CH3) 2, cycloalkyl, heterocycloalkyl, -C (O) -alkyl, -C (O) cycloalkyl, -C (O) heterocycloalkyl, -C (O) -aryl, -C (O) -heteroaryl, -C (O) O-alkyl, -C (O) O-cycloalkyl, -C (O) O-heterocycloalkyl, -C (O) O-aryl, -C (O) O-heteroaryl, -C (O) N-alkyl, -C (O) N-cycloalkyl, -C (O) N-heteroalkyl, -C (O) N-aryl, -C (O) N-heteroaryl or substituted lower alkyl, wherein the substituents may combine to form an optionally substituted 5-7 membered fused and optionally substituted carbocyclic or heterocyclic ring； ora 5- to 10-membered mono- or bicyclic aryl ring, wherein the 5- to 10-membered ring system is optionally substituted with 0-3 substituents independently selected from alkyl, halogen, -OH, -CN, nitro, -CF3, -OCF3, -O-alkyl, -O-aryl, -S-alkyl, -S-aryl, -S (O) -alkyl, S (O) -aryl, -S (O2) -alkyl, -S (O2) aryl, -CH2-aryl, aryl, heteroaryl, -O-CH2-aryl, -N (CH3) 2, cycloalkyl, heterocycloalkyl, -C (O) -alkyl, -C (O) cycloalkyl, -C (O) -heterocycloalkyl, -C (O) -aryl, -C (O) -heteroaryl, -C (O) O-alkyl, -C (O) O-cycloalkyl, -C (O) O-heterocycloalkyl, -C (O) O-aryl, -C (O) O-heteroaryl, -C (O) N-alkyl, -C (O) N-cycloalkyl, -C (O) N-heteroalkyl, -C (O) N-aryl, -C (O) N-heteroaryl or substituted lower alkyl, wherein the substituents may combine to form an optionally substituted 5-7 membered fused carbacyclic or heterocyclic ring.
피롤리딘 유도체하기 화학식 I의 화합물, 뿐만 아니라 그의 약학적으로 허용가능한 염이 본원에 제공되고, 상기 치환체는 본 명세서에 개시되어 있는 것과 같다. 상기 화합물, 및 이를 포함하는 약학적 조성물은 mGluR5 매개된 장애, 가령 급성 및/또는 만성 신경계 장애, 인지 장애 및 기억력 결핍, 뿐만 아니라 급성 및 만성 통증의 치료 또는 예방에 유용하다.하기 화학식 I의 화합물또는 그의 약학적으로 허용가능한 염으로서,R1은 N, O 및 S로 구성된 그룹으로부터 선택된 1-3개의 헤테로원자 (heteroatoms)를 포함하는 5- 내지 10-원 (membered) 모노- 또는 비시클릭 헤테로아릴 고리로서, 상기 5- 내지 10-원 고리 시스템은 알킬, 할로겐, -OH, -CN, 니트로, -CF3, -O-CF3, -O-알킬, -O-아릴, -S-알킬, -S-아릴, -S(O)-알킬, -S(O)-아릴, -S(O2)-알킬, -S(O2)-아릴, -CH2-아릴, 아릴, 헤테로아릴, -O-CH2-아릴, -N(CH3)2, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, -C(O)-알킬, -C(O)시클로알킬, -C(O)헤테로시클로알킬, -C(O)-아릴, -C(O)-헤테로아릴, -C(O)O-알킬, -C(O)O-시클로알킬, -C(O)O-헤테로시클로알킬, -C(O)O-아릴, -C(O)O-헤테로아릴, -C(O)N-알킬, -C(O)N-시클로알킬, -C(O)N-헤테로알킬, -C(O)N-아릴, -C(O)N-헤테로아릴 또는 치환된 저급 알킬로부터 독립적으로 선택된 0-3개의 치환체로 선택적으로 치환되고, 상기 치환체들은 조합하여 선택적으로 치환된 5-7원의 융합된 (fused) 및 선택적으로 치환된 카르보시클릭 (carbocyclic) 또는 헤테로시클릭 (heterocyclic) 고리를 형성할 수 있는 것인 5- 내지 10-원 모노- 또는 비시클릭 헤테로아릴 고리; 또는5- 내지 10-원 모노- 또는 비시클릭 아릴 고리로서, 상기 5- 내지 10-원 아릴 고리는 알킬, 할로겐, -OH, -CN, 니트로, -CF3, -OCF3, -O-알킬, -O-아릴, -S-알킬, -S-아릴, -S(O)-알킬, -S(O)-아릴, -S(O2)-알킬, -S(O2)-아릴, -CH2-아릴, 아릴, 헤테로아릴, -O-CH2-아릴, -N(CH3)2, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, -C(O)-알킬, -C(O)시클로알킬, -C(O)-헤테로시클로알킬, -C(O)-아릴, -C(O)-헤테로아릴, -C(O)O-알킬, -C(O)O-시클로알킬, -C(O)O-헤테로시클로알킬, -C(O)O-아릴, -C(O)O-헤테로아릴, -C(O)N-알킬, -C(O)N-시클로알킬, -C(O)N-헤테로알킬, -C(O)N-아릴, -C(O)N-헤테로아릴 또는 치환된 저급 알킬로부터 독립적으로 선택된 0-3개의 치환체로 선택적으로 치환되고, 상기 치환체들은 조합하여 5-7원의 융합된 및 선택적으로 치환된 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있는 것인 5- 내지 10-원 모노- 또는 비시클릭 아릴 고리이고,R2는 알카노일, 아릴알카노일, 헤테로아릴 아실, 아릴 술포닐, 헤테로아릴 술포닐, 알콕시카르보닐, -C(O)O-아릴, 아릴알콕시카르보닐, 아실아미노로서, 상기 아릴 또는 헤테로아릴은 알킬, 할로겐, -OH, -CN, 니트로, -CF3, -OCF3, -O-알킬, -O-아릴, -S-알킬, -S-아릴, -S(O)-알킬, S(O)-아릴, -S(O2)-알킬, -S(O2)아릴, -CH2-아릴, 헤테로아릴, -O-CH2-아릴, -N(CH3)2, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, -C(O)-알킬, -C(O)시클로알킬, -C(O)-헤테로시클로알킬, -C(O)-아릴, -C(O)-헤테로아릴, -C(O)O-알킬, -C(O)O-시클로알킬, -C(O)O-헤테로시클로알킬, -C(O)O-아릴, -C(O)O-헤테로아릴, -C(O)N-알킬, -C(O)N-시클로알킬, -C(O)N-헤테로알킬, -C(O)N-아릴, -C(O)N-헤테로아릴 또는 치환된 저급 알킬로부터 독립적으로 선택된 0-3개의 치환체로 선택적으로 치환되고, 상기 치환체들은 조합하여 선택적으로 치환된 5-7원의 융합된 카르바시클릭 (carbacyclic) 또는 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있는 것인 알카노일, 아릴알카노일, 헤테로아릴 아실, 아릴 술포닐, 헤테로아릴 술포닐, 알콕시카르보닐, -C(O)O-아릴, 아릴알콕시카르보닐, 아실아미노; 또는N, O 및 S로 구성된 그룹으로부터 선택된 1-3개의 헤테로원자를 포함하는 5- 내지 10-원 모노- 또는 비시클릭 헤테로아릴 고리로서, 상기 5- 내지 10-원 고리 시스템은 알킬, 할로겐, -OH, -CN, 니트로, -CF3, -O-CF3, -O-알킬, -O-아릴, -S-알킬, -S-아릴, -S(O)-알킬, -S(O)-아릴, -S(O2)-알킬, -S(O2)-아릴, -CH2-아릴, 아릴, 헤테로아릴, -O-CH2-아릴, -N(CH3)2, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, -C(O)-알킬, -C(O)시클로알킬, -C(O)헤테로시클로알킬, -C(O)-아릴, -C(O)-헤테로아릴, -C(O)O-알킬, -C(O)O-시클로알킬, -C(O)O-헤테로시클로알킬, -C(O)O-아릴, -C(O)O-헤테로아릴, -C(O)N-알킬, -C(O)N-시클로알킬, -C(O)N-헤테로알킬, -C(O)N-아릴, -C(O)N-헤테로아릴 또는 치환된 저급 알킬로부터 독립적으로 선택된 0-3개의 치환체로 선택적으로 치환되고, 상기 치환체들은 조합하여 선택적으로 치환된 5-7원의 융합된 및 선택적으로 치환된 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있는 것인 5- 내지 10-원 모노- 또는 비시클릭 헤테로아릴 고리; 또는5- 내지 10-원 모노- 또는 비시클릭 아릴 고리로서, 상기 5- 내지 10-원 고리 시스템은 알킬, 할로겐, -OH, -CN, 니트로, -CF3, -OCF3, -O-알킬, -O-아릴, -S-알킬, -S-아릴, -S(O)-알킬, S(O)-아릴, -S(O2)-알킬, -S(O2)아릴, -CH2-아릴, 아릴, 헤테로아릴, -O-CH2-아릴, -N(CH3)2, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, -C(O)-알킬, -C(O)시클로알킬, -C(O)-헤테로시클로알킬, -C(O)-아릴, -C(O)-헤테로아릴, -C(O)O-알킬, -C(O)O-시클로알킬, -C(O)O-헤테로시클로알킬, -C(O)O-아릴, -C(O)O-헤테로아릴, -C(O)N-알킬, -C(O)N-시클로알킬, -C(O)N-헤테로알킬, -C(O)N-아릴, -C(O)N-헤테로아릴 또는 치환된 저급 알킬로부터 독립적으로 선택된 0-3개의 치환체로 선택적으로 치환되고, 상기 치환체들은 조합하여 선택적으로 치환된 5-7원의 융합된 카르바시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있는 것인 5- 내지 10-원 모노- 또는 비시클릭 아릴 고리인 것인 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염.