Inhibitor compounds of phosphodiesterase type 10AThe present invention relates to compounds of the formula I, the N-oxides, tautomers, the prodrugs and the pharmaceutically acceptable salts thereof, where in formula I the variables R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined in the claims and where X is C-R6 or N, Y is C-R7 or N, where R6 and R7 are, inter alia, hydrogen, halogen, alkoxy, haloalkoxy and the like. The compounds of the formula I, the N-oxides, tautomers,the prodrugs and the pharmaceutically acceptable salts thereof are inhibitors of phosphodiesterase type 10A and to their use for the manufacture of a medicament and which thus are suitable for treating or controlling of medical disorders selected from neurological disorders and psychiatric disorders, for ameliorating the symptoms associated with such disorders and for reducing the risk of such disorders.Formula i:wherein in formula i, described variable x, y, r 1, r 2, r 3, r 4and r 5there is following meanings: x is c-r 6or n, y is c-r 7or n, r 1be selected from hydrogen, halogen, cyano group, nitro, r 11, oh, or 12, s (o) qr 13, c (o) h, c (o) r 14, c (o) oh, c (o) or 15, oc (o) r 16, y 1-nr 17r 18, y 1-n (r 19)-y 3-nr 17r 18, y 1-n (r 19)-y 2-r 15awith part z 1-ar 1; r 2be selected from r 21, or 22, c (o) r 23, c (o) or 24, y 1-nr 25r 26, y 1-n (r 27)-y 3-nr 25r 26, y 1-n (r 27)-y 2-r 28with part z 2-ar 2, r 2can also be hydrogen, if r 1if be not hydrogen and oh or r 3not the words of hydrogen; r 3be selected from hydrogen, halogen, cyano group, nitro, r 31, or 32, s (o) qr 33, c (o) h, c (o) r 34, c (o) oh, c (o) or 35, oc (o) r 36, y 1-nr 37r 38, y 1-n (r 39)-y 3-nr 37r 38and y 1-n (r 39)-y 2-r 35aand z 3-ar 3; r 4be selected from hydrogen, halogen, cyano group, nitro, r 41, or 42, s (o) qr 43, c (o) h, c (o) r 44, c (o) oh, c (o) or 45, oc (o) r 46, y 1-nr 47r 48, y 1-n (r 49)-y 3-nr 47r 48, y 1-n (r 49)-y 2-r 45aand z 4-ar 4; r 5be selected from hydrogen, halogen, cyano group, nitro, r 51, or 52, s (o) qr 53, c (o) h, c (o) r 54, c (o) oh, c (o) or 55, oc (o) r 56, y 1-nr 57r 58, y 1-n (r 59)-y 3-nr 57r 58, y 1-n (r 59)-y 2-r 55aand z 5-ar 5; orr 4and r 5together with the carbon atom that they connect, carbocyclic ring or the heterocycle of 5-, 6-or 7-unit condensed can be formed, the wherein said carbocyclic ring that condenses or heterocycle can be saturated, part is undersaturated or aromatic, and wherein said heterocycle can have 1,2 or 3 heteroatom moiety as ring members, it is selected from o, n, s, s (o), s (o) 2or n-r x, and wherein said carbocyclic ring or heterocycle unsubstitutedly maybe can carry 1,2,3 or 4 radicals r yy; r 6be selected from hydrogen, halogen, cyano group, nitro, r 61, or 62, s (o) qr 63, c (o) h, c (o) r 64, c (o) oh, c (o) or 65, oc (o) r 66, y 1-nr 67r 68, y 1-n (r 69)-y 3-nr 67r 68and y 1-n (r 69)-y 2-r 65a; r 7be selected from hydrogen, halogen, cyano group, nitro, r 71, or 72, s (o) qr 73, c (o) h, c (o) r 74, c (o) oh, c (o) or 75with oc (o) r 76; with part z 7-ar 7; r 11, r 12, r 13, r 14, r 15, r 16, r 21, r 22, r 23, r 24, r 31, r 32, r 33, r 34, r 35, r 36, r 41, r 42, r 43, r 44, r 45, r 46, r 51, r 52, r 53, r 54, r 55, r 56, r 61, r 62, r 63, r 64, r 65, r 66, r 71, r 72, r 73, r 74, r 75and r 76, be independently from each other three-c 1-c 4-aikylsilyl groups, c 1-c 8-alkyl, c 2-c 8-alkenyl, c 2-c 8-alkynyl, c 3-c 8-cycloalkyl, c 5-c 8-cycloalkenyl group, c 3-c 8-cycloalkyl-c 1-c- 4-alkyl, wherein 6 above-mentioned substituting groups can be unsubstituted, partially or completely halos or carry 1,2 or 3 radicals r y, and 5-to the 8-unit heterocyclic radical that c-connects, its be saturated or part undersaturated and there is 1 or 2 heteroatom moiety as ring members, it is selected from o, n, s, s (o), s (o) 2or n-r x, wherein said heterocyclic radical is unsubstituted or carries 1,2,3 or 4 radicals r yy; r 17and r 18, independently of one another, be selected from three-c 1-c 4-aikylsilyl groups, c 1-c 8-alkyl, c 2-c 8-alkenyl, c 2-c 8-alkynyl, c 3-c 8-cycloalkyl, c 5-c 8-cycloalkenyl group, c 3-c 8-cycloalkyl-c 1-c- 4-alkyl, wherein 6 above-mentioned substituting groups can be unsubstituted, partially or completely halos or carry 1,2 or 3 radicals r y, c 1-c 8-alkyl-carbonyl, c 1-c 4-halogenated alkyl carbonyl, c 1-c 8-alkyl sulphonyl, c 1-c 4-halogenated alkyl sulfonyl, and 5-to the 8-unit heterocyclic radical that c-connects, its be saturated or part undersaturated and there is 1 or 2 heteroatom moiety as ring members, it is selected from o, n, s, s (o), s (o) 2or n-r x, wherein said heterocyclic radical is unsubstituted or carries 1,2,3 or 4 radicals r yy, or r 17and r 18together with the nitrogen-atoms that they connect, form 5-to the 8-unit heterocyclic radical that n-connects, its be saturated, part is undersaturated or aromatic, and except described nitrogen-atoms, 1 or 2 can be had and be selected from o, n, s, s (o), s (o) 2or n-r xother heteroatom moiety as ring members, wherein said heterocyclic radical is unsubstituted or carries 1,2,3 or 4 radicals r yy; r 19, r 27, r 39, r 49, r 59and r 69, independently of one another, be hydrogen or have for r 11one of given implication; r 25and r 26as for r 17and r 18defined; r 37and r 38as for r 17and r 18defined; r 47and r 48as for r 17and r 18defined; r 57and r 58as for r 17and r 18defined; r 67and r 68as for r 17and r 18defined; r 15a, r 28, r 35a, r 45a, r 55aand r 65a, independently of one another, have for r 11one of given implication; q is 0,1 or 2;ar 1, ar 2, ar 3, ar 4, ar 5, ar 6and ar 7independently of one another, be selected from aryl, monocycle 5-or 6-unit's heteroaryl and dicyclo 9 or 10 yuan of heteroaryls, wherein said heteroaryl has 1,2 or 3 heteroatoms being selected from o, s and n as ring members, and wherein said aryl and heteroaryl unsubstitutedly maybe can carry 1,2,3 or 4 id...
포스포디에스테라제 타입 10A의 억제제 화합물본 발명은, 화학식 I의 화합물, 이의 N-옥사이드, 토토머, 프로드럭 및 약제학적으로 허용되는 염에 관한 것이다. 화학식 I 상기 화학식 I에서, 변수 X, Y, R1, R2, R3, R4 및 R5는 특허청구범위에 정의된 바와 같으며: X는 C-R6 또는 N이며, Y는 C-R7 또는 N이며, R6 및 R7은 특히 수소, 할로겐, 알콕시, 할로알콕시 등이다. 본 발명은, 포스포디에스테라제 타입 10A의 억제제인 화학식 I의 화합물, 이의 N-옥사이드, 토토머, 프로드럭 및 약제학적으로 허용되는 이의 염, 및 이에 따라 신경 장애 및 정신병적 장애로부터 선택된 의학적 장애를 치료하거나 억제하고, 상기 장애와 관련된 징후를 완화시키고, 상기 장애의 위험을 감소시키기에 적합한 약제를 제조하기 위한 이들의 용도에 관한 것이다.화학식 I의 화합물, 이의 N-옥사이드, 토토머, 프로드럭 및 약제학적으로 허용되는 염:화학식 I[이미지]상기 화학식 I에서,변수 X, Y, R1, R2, R3, R4 및 R5는 다음 의미들을 가지며:X는 C-R6 또는 N이며,Y는 C-R7 또는 N이며,R1은 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, R11, OH, OR12, S(O)qR13, C(O)H, C(O)R14, C(O)OH, C(O)OR15, OC(O)R16, Y1-NR17R18, Y1-N(R19)-Y3-NR17R18, Y1-N(R19)-Y2-R15a 및 모이어티(moiety) Z1-Ar1로 이루어진 그룹으로부터 선택되며; R2는 R21, OR22, C(O)R23, C(O)OR24, Y1-NR25R26, Y1-N(R27)-Y3-NR25R26, Y1-N(R27)-Y2-R28 및 모이어티 Z2-Ar2로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R1이 수소 및 OH가 아니거나, R3이 수소가 아닌 경우, R2는 수소일 수도 있으며; R3은 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, R31, OR32, S(O)qR33, C(O)H, C(O)R34, C(O)OH, C(O)OR35, OC(O)R36, Y1-NR37R38, Y1-N(R39)-Y3-NR37R38 및 Y1-N(R39)-Y2-R35a, 및 Z3-Ar3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R4는 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, R41, OR42, S(O)qR43, C(O)H, C(O)R44, C(O)OH, C(O)OR45, OC(O)R46, Y1-NR47R48, Y1-N(R49)-Y3-NR47R48, Y1-N(R49)-Y2-R45a, 및 Z4-Ar4로 이루어진 그룹으로부터 선택되며; R5는 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, R51, OR52, S(O)qR53, C(O)H, C(O)R54, C(O)OH, C(O)OR55, OC(O)R56, Y1-NR57R58, Y1-N(R59)-Y3-NR57R58, Y1-N(R59)-Y2-R55a, 및 Z5-Ar5로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나; 또는 R4와 R5는, 이들이 결합되어 있는 탄소원자들과 함께, 융합된 5, 6 또는 7원의 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있고, 상기 융합된 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 환은, 포화되거나, 부분 불포화될 수 있거나 또는 방향족일 수 있으며, 상기 헤테로사이클릭 환은 O, N, S, S(O), S(O)2 또는 N-Rx로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 헤테로원자 모이어티들을 환 구성원으로서 가질 수 있으며, 상기 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 환은, 치환되지 않거나, 또는 1, 2, 3 또는 4개의 라디칼 Ryy를 가질 수 있으며;R6은 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, R61, OR62, S(O)qR63, C(O)H, C(O)R64, C(O)OH, C(O)OR65, OC(O)R66, Y1-NR67R68, Y1-N(R69)-Y3-NR67R68 및 Y1-N(R69)-Y2-R65a로 이루어진 그룹으로부터 선택되며; R7은 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, R71, OR72, S(O)qR73, C(O)H, C(O)R74, C(O)OH, C(O)OR75 및 OC(O)R76; 및 모이어티 Z7-Ar7로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;R11, R12, R13, R14, R15, R16, R21, R22, R23, R24, R31, R32, R33, R34, R35, R36, R41, R42, R43, R44, R45, R46, R51, R52, R53, R54, R55, R56, R61, R62, R63, R64, R65, R66, R71, R72, R73, R74, R75 및 R76은 트리-C1-C4-알킬실릴, C1-C8-알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C3-C8-사이클로알킬, C5-C8-사이클로알케닐, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 언급된 6개의 치환체들은, 치환되지 않거나, 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화될 수 있거나, 또는 1, 2 또는 3개의 라디칼 Ry, 및 C-결합된 5 내지 8원의 헤테로사이클릴을 가질 수 있으며, 상기 헤테로사이클릴은, 포화되거나 부분 불포화되며, O, N, S, S(O), S(O)2 또는 N-Rx로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자 모이어티들을 환 구성원으로서 가지며, 상기 헤테로사이클릴은, 치환되지 않거나, 또는 1, 2, 3 또는 4개의 라디칼 Ryy를 가지며;R17 및 R18은 트리-C1-C4-알킬실릴, C1-C8-알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C3-C8-사이클로알킬, C5-C8-사이클로알케닐, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택되며, 상기 언급된 6개의 치환체들은, 치환되지 않거나, 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화될 수 있거나, 또는 1, 2 또는 3개의 라디칼 Ry, C1-C8-알킬카보닐, C1-C4-할로알킬카보닐, C1-C8-알킬설포닐, C1-C4-할로알킬설포닐 및 C-결합된 5 내지 8원의 헤테로사이클릴을 가질 수 있으며, 상기 헤테로사이클릴은, 포화되거나 부분 불포화되며, O, N, S, S(O), S(O)2 또는 N-Rx로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자 모이어티들을 환 구성원으로서 가지며, 상기 헤테로사이클릴은, 치환되지 않거나, 또는 1, 2, 3 또는 4개의 라디칼 Ryy를 갖거나; 또는 R17과 R18은, 이들이 결합되어 있는 질소원자와 함께, N-결합된 5 내지 8원의 헤테로사이클릴을 형성하고, 상기 헤테로사이클릴은, 포화되거나, 부분 불포화되거나 방향족이며, 상기 질소원자 이외에, O, N, S, S(O), S(O)2 또는 N-Rx로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 추가의 헤테로원자 모이어티들을 환 구성원으로서 가질 수 있으며, 상기 헤테로사이클릴은, 치환되지 않거나, 또는 1, 2, 3 또는 4개의 라디칼 Ryy을 가지며;R19, R27, R39, R49, R59 및 R69는, 서로 독립적으로, 수소이거나, 또는 R11에 대해 제시된 의미들 중 하나를 가지며;R25 및 R26은 R17 및 R18에 대해 정의된 바와 같으며;R37 및 R38은 R17 및 R18에 대해 정의된 바와 같으며;R47 및 R48은 R17 및 R18에 대해 정의된 바와 같으며;R57 및 R58은 R17 및 R18에 대해 정의된 바와 같으며;R67 및 R68은 R17 및 R18에 대해 정의된 바와 같으며;R15a, R28, R35a, R45a, R55a 및 R65a는, 서로 독립적으로, R11에 대해 제시된 정의들 중 하나를 가지며;q는 0, 1 또는 2이며;Ar1, Ar2, Ar3, Ar4, Ar5, Ar6 및 Ar7은 아릴, 모노사이클릭 5 또는 6원의 헤트아릴 및 바이사이클릭 9 또는 10원의 헤트아릴로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택되고, 상기 헤트아릴은 O, S 및 N으로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 헤테로원자들을 환 구성원으로서 가지며, 상기 아릴 및 헤트아릴은, 치환되지 않거나, 또는 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 치환체 RAr을 가질 수 있으며; Y1은 단일 결합, C1-C4-알킬렌, Y5-O-Y6, Y5-S(O)q-Y6, Y5-C(O)-Y6, Y5-C(S)-Y6, Y5-C(O)O-Y6, Y5-OC(O)-Y6, 또는 Y5-N(Rz)-Y4이며;Y2는 단일 결합, C1-C4-알킬렌, Y5-O-Y6, Y5-S(O)q-Y6, Y5-C(O)-Y6, Y5-C(S)-Y6, Y5-C(O)O-Y6, Y5-OC(O)-Y6, 또는 Y5-N(Rz)-Y4이며;Y3은 단일 결합, C1-C4-알킬렌, Y5-S(O)q-Y6, Y5-C(O)-Y6, Y5-C(S)-Y6, Y5-C(O)O-Y6, 또는 Y5-OC(O)-Y6이며;Y4는 C1-C4-알킬렌, Y5-S(O)q-Y6, Y5-C(O)-Y6, Y5-C(S)-Y6, Y5-C(O)O-Y6, 또는 Y5-OC(O)-Y6이며;Y5는 단일 결합 또는 C1-C4-알킬렌이며; Y6은 단일 결합 또는 C1-C4-알킬렌이며; Z1은 단일 결합, C1-C4-알킬렌, Y5-O-Y6, Y5-S(O)q-Y6, Y5-C(O)-Y6, Y5-C(S)-Y6, Y5-C(O)O-Y6, Y5-OC(O)-Y6, 또는 Y5-N(Rz)-Y4이며;Z2는 단일 결합, C1-C4-알킬렌, Y5-O-Y6, Y5-C(O)-Y6, Y5-C(S)-Y6, Y5-C(O)O-Y6, Y5-OC(O)-Y6, 또는 Y5-N(Rz)-Y4이며;Z3, Z4, Z5, Z6 및 Z7은 단일 결합, C1-C4-알킬렌, Y5-O-Y6, Y5-S(O)q-Y6, Y5-C(O)-Y6, Y5-C(S)-Y6, Y5-C(O)O-Y6, Y5-OC(O)-Y6 및 Y5-N(Rz)-Y4로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택되며;Rx는 수소, C1-C8-알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C3-C8-사이클로알킬, C5-C8-사이클로알케닐, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 상기 언급된 6개의 치환체들은, 치환되지 않거나, 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화될 수 있거나, 또는 1, 2 또는 3개의 라디칼 Ry, 페닐 및 페닐-C1-C4-알킬을 가질 수 있으며, 상기 페닐 및 페닐-C1-C4-알킬은, 치환되지 않거나, 또는 1, 2, 3 또는 4개의 라디칼 Ryy를 가질 수 있으며;Ry은 시아노, OH, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, ORy2, S(O)qRy3, C(O)H, C(O)Ry4, C(O)OH, C(O)ORy5, OC(O)Ry6, Y1-NRy7Ry8, Y1-N(Ry9)-Y3-NRy7Ry8 및 Y1-N(Ry9)-Y2-Ry0으로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;Ryy는 시아노, 할로겐, Ry1, OH, ORy2, S(O)qRy3, C(O)H, C(O)Ry4, C(O)OH, C(O)ORy5, OC(O)Ry6, Y1-NRy7Ry8, Y1-N(Ry9)-Y3-NRy7Ry8 및 Y1-N(Ry9)-Y2-Ry0로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;Ry0, Ry1, Ry2, Ry3, Ry4, Ry5 및 Ry6은 C1-C...