NRF2 ACTIVATORProvided are compounds of Formula I, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods for their use and production.A kind of compound indicated by formulas i:or its pharmaceutically acceptable salt, whereinr1for-cn ,-c (o) ra、ch3s(o)2or the c replaced by one or more fluorine atoms1-8alkyl；rafor h, c1-12alkyl, c2-12alkenyl, c2-12alkynyl, 3 to 12 yuan of carbocylic radicals, 3 to 12 circle heterocyclic ring bases ,-or11、-sr14、-n (r12)2、-nr13or13、-nr13s(o)2r13、-nr13c(o)r13、-n(r13)n(r13)2、-n(r13)c(o)or13or-n (r13)c (o)n(r13)2, wherein the c1-12alkyl, c2-12alkenyl, c2-12alkynyl, 3 to 12 yuan of carbocylic radicals and 3 to 12 circle heterocyclic ring bases are respectively optionally by one or more r21replace；r2for h, halogen ,-no2、-cn、-n3、c1-12alkyl, c2-12alkenyl, c2-12alkynyl, 3 to 12 yuan of carbocylic radicals, 3 to 12 yuan it is miscellaneous ring group ,-c (o) r13、-c(s)r13、-c(o)or13、-c(s)sr13、-c(o)sr13、-c(s)or13、-sc(o)r13、-oc(s) r13、-sc(s)r13、-c(o)n(r13)2、-or11、-sr14、-n(r12)2、-n(r13)or13、-n(r13)s(o)2r13、-n(r13)c (o)r13、-n(r13)n(r13)2、-n(r13)c(o)or13、-n(r13)c(o)n(r13)2、-s(o)2r13、-s(o)r13、-s(o)n (r13)2、-s(o)2n(r13)2、-n+(r13)3、-s+(r13)2or-si (r13)3, wherein the c1-12alkyl, c2-12alkenyl, c2-12alkynes base, 3 to 12 yuan of carbocylic radicals and 3 to 12 circle heterocyclic ring bases are respectively optionally by one or more r21replace；r3afor h, c1-12alkyl, c2-12alkenyl, c2-12alkynyl, 3 to 12 yuan of carbocylic radicals, 3 to 12 circle heterocyclic ring bases ,-c (o) r13、-c(o) or13、-c(o)n(r13)2、-or11、-n(r12)2、-n(r13)or13、-n(r13)s(o)2r13、-n(r13)c(o)r13、-n(r13)n (r13)2、-n(r13)c(o)or13、-n(r13)c(o)n(r13)2、-s(o)r13、-s(o)n(r13)2or-s (o)2n(r13)2, wherein the c1-12alkyl, c2-12alkenyl, c2-12alkynyl, 3 to 12 yuan of carbocylic radicals and 3 to 12 circle heterocyclic ring bases respectively optionally by one or multiple r21replace；andr3bfor c1-12alkyl, c2-12alkenyl, c2-12alkynyl, 3 to 12 yuan of carbocylic radicals, 3 to 12 circle heterocyclic ring bases ,-c (o) r13、-c(o) or13、-c(o)n(r13)2、-or11、-n(r12)2、-n(r13)or13、-n(r13)s(o)2r13、-n(r13)c(o)r13、-n(r13)n (r13)2、-n(r13)c(o)or13、-n(r13)c(o)n(r13)2、-s(o)r13、-s(o)n(r13)2or-s (o)2n(r13)2, wherein the c1-12alkyl, c2-12alkenyl, c2-12alkynyl, 3 to 12 yuan of carbocylic radicals and 3 to 12 circle heterocyclic ring bases respectively optionally by one or multiple r21replace；orr3awith r3bit is combined and is c2-12alkylidene, c2-12alkenylene or c2-12alkynylene, wherein the c2-12alkylidene, c2-12alkenylene, c2-12alkynylene and 3-6 member carbocylic radical are respectively optionally by one or more r21replace；r4for h, halogen ,-no2、-cn、-n3、c1-12alkyl, c2-12alkenyl, c2-12alkynyl, 3 to 12 yuan of carbocylic radicals, 3 to 12 yuan it is miscellaneous ring group ,-c (o) r13、-c(s)r13、-c(o)or13、-c(s)sr13、-c(o)sr13、-c(s)or13、-sc(o)r13、-oc(s) r13、-sc(s)r13、-c(o)n(r13)2、-or11、-sr14、-n(r12)2、-n(r13)or13、-n(r13)s(o)2r13、-n(r13)c (o)r13、-n(r13)n(r13)2、-n(r13)c(o)or13、-n(r13)c(o)n(r13)2、-s(o)2r13、-s(o)r13、-s(o)n (r13)2、-s(o)2n(r13)2、-n+(r13)3、-s+(r13)2or-si (r13)3, wherein the c1-12alkyl, c2-12alkenyl, c2-12alkynes base, 3 to 12 yuan of carbocylic radicals and 3 to 12 circle heterocyclic ring bases are respectively optionally by one or more r21replace；for singly-bound or double bond, wherein whenwhen for double bond, then r5it is not present；and work asfor singly-bound when, thenr5for h, halogen ,-no2、-cn、-n3、c1-12alkyl, c2-12alkenyl, c2-12alkynyl, 3 to 12 yuan of carbocylic radicals, 3 to 12 yuan it is miscellaneous ring group ,-c (o) r13、-c(s)r13、-c(o)or13、-c(s)sr13、-c(o)sr13、-c(s)or13、-sc(o)r13、-oc(s) r13、-sc(s)r13、-c(o)n(r13)2、-or11、-sr14、-n(r12)2、-n(r13)or13、-n(r13)s(o)2r13、-n(r13)c (o)r13、-n(r13)n(r13)2、-n(r13)c(o)or13、-n(r13)c(o)n(r13)2、-s(o)2r13、-s(o)r13、-s(o)n (r13)2、-s(o)2n(r13)2、-n+(r13)3、-s+(r13)2or-si (r13)3, wherein the c1-12alkyl, c2-12alkenyl, c2-12alkynes base, 3 to 12 yuan of carbocylic radicals and 3 to 12 circle heterocyclic ring bases are respectively optionally by one or more r21replace；orr5and r3bbe combined to form 3-6 member carbocylic radical with the carbon that it respectively connect, wherein the 3-6 member carbocylic radical optionally by one or more r21replace；r6it independently is halogen ,-no at each occurrence2、-cn、-n3、c1-12alkyl, c2-12alkenyl, c2-12alkynyl, 3 to 12 first carbocylic radical, 3 to 12 circle heterocyclic ring bases ,-c (o) r13、-c(s)r13、-c(o)or13、-c(s)sr13、-c(o)sr13、-c(s) or13、-sc(o)r13、-oc(s)r13、-sc(s)r13、-c(o)n(r13)2、-or11、-sr14、-n(r12)2、-n(r13)or13、-n (r13)s(o)2r13、-n(r13)c(o)r13、-n(r13)n(r13)2、-n(r13)c(o)or13、-n(r13)c(o)n(r13)2、-s(o)2r13、-s(o)r13、-s(o)n(r13)2、-s(o)2n(r13)2、-n+(r13)3、-s+(r13)2or-si (r13)3；or two r6connection to same ring carbon to form oxo base ,=nr14or c1-12alkylidene, wherein the c1-12alkyl, c2-12alkenyl, c2-12alkynyl, 3 to 12 yuan of carbocylic radicals, 3 to 12 circle heterocyclic ring bases and c1-12alkylidene is respectively optionally by one or more r21replace；x is nrbor o；rbfor h, c1-12alkyl, c2-12alkenyl, c2-12alkynyl, 3 to 12 yuan of carbocylic radicals, 3 to 12 circle heterocyclic ring bases ,-c (o) rc、-c(o) orc、-c(o)nrcrc、...
NRF2 활성화제식 I의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 및 그것의 사용 및 생산 방법이 제공된다.하기 식 I로 표시되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염: [이미지]식 중,R1은 -CN, -C(O)Ra, CH3S(O)2- 또는 C1-8알킬이되, 이 알킬은 하나 이상의 불소 원자로 치환되고; Ra은 H, C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴, 3 내지 12-원 헤테로사이클릴, -OR11, -SR14, -N(R12)2, -NR13OR13, -NR13S(O)2R13, -NR13C(O)R13, -N(R13)N(R13)2, -N(R13)C(O)OR13 또는 -N(R13)C(O)N(R13)2이되, 상기 C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴, 및 3 내지 12-원 헤테로사이클릴 각각은 하나 이상의 R21로 선택적으로 치환되고; R2은 H, 할로, -NO2, -CN, -N3, C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴, 3 내지 12-원 헤테로사이클릴, -C(O)R13, -C(S)R13, -C(O)OR13, -C(S)SR13, -C(O)SR13, -C(S)OR13, -SC(O)R13, -OC(S)R13, -SC(S)R13, -C(O)N(R13)2, -OR11, -SR14, -N(R12)2, -N(R13)OR13, -N(R13)S(O)2R13, -N(R13)C(O)R13, -N(R13)N(R13)2, -N(R13)C(O)OR13, -N(R13)C(O)N(R13)2, -S(O)2R13, -S(O)R13, -S(O)N(R13)2, -S(O)2N(R13)2, -N+(R13)3, -S+(R13)2 또는 -Si(R13)3이되, 상기 C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴 및 3 내지 12-원 헤테로사이클릴 각각은 하나 이상의 R21로 선택적으로 치환되고;R3a은 H, C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴, 3 내지 12-원 헤테로사이클릴, -C(O)R13, -C(O)OR13, -C(O)N(R13)2, -OR11, -N(R12)2, -N(R13)OR13, -N(R13)S(O)2R13, -N(R13)C(O)R13, -N(R13)N(R13)2, -N(R13)C(O)OR13, -N(R13)C(O)N(R13)2, -S(O)R13, -S(O)N(R13)2 또는 -S(O)2N(R13)2이되, 상기 C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴 및 3 내지 12-원 헤테로사이클릴 각각은 하나 이상의 R21로 선택적으로 치환되고; 그리고R3b은 C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴, 3 내지 12-원 헤테로사이클릴, -C(O)R13, -C(O)OR13, -C(O)N(R13)2, -OR11, -N(R12)2, -N(R13)OR13, -N(R13)S(O)2R13, -N(R13)C(O)R13, -N(R13)N(R13)2, -N(R13)C(O)OR13, -N(R13)C(O)N(R13)2, -S(O)R13, -S(O)N(R13)2 또는 -S(O)2N(R13)2이되, 상기 C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴 및 3 내지 12-원 헤테로사이클릴 각각은 하나 이상의 R21로 선택적으로 치환되거나; 또는R3a 및 R3b는 함께 합쳐지고, C2-12알킬렌, C2-12알케닐렌 또는 C2-12알키닐렌이되; 상기 C2-12알킬렌, C2-12알케닐렌, C2-12알키닐렌 및 3-6-원 카보사이클릴 각각은 하나 이상의 R21로 선택적으로 치환되고;R4은 H, 할로, -NO2, -CN, -N3, C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴, 3 내지 12-원 헤테로사이클릴, -C(O)R13, -C(S)R13, -C(O)OR13, -C(S)SR13, -C(O)SR13, -C(S)OR13, -SC(O)R13, -OC(S)R13, -SC(S)R13, -C(O)N(R13)2, -OR11, -SR14, -N(R12)2, -N(R13)OR13, -N(R13)S(O)2R13, -N(R13)C(O)R13, -N(R13)N(R13)2, -N(R13)C(O)OR13, -N(R13)C(O)N(R13)2, -S(O)2R13, -S(O)R13, -S(O)N(R13)2, -S(O)2N(R13)2, -N+(R13)3, -S+(R13)2 또는 -Si(R13)3이되, 상기 C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴 및 3 내지 12-원 헤테로사이클릴 각각은 하나 이상의 R21로 선택적으로 치환되고;[이미지]은 단일 결합 또는 이중 결합이거나, [이미지]가 이중 결합일 때, R5은 부재하고; 그리고 [이미지]이 단일 결합일 때, R5은 H, 할로, -NO2, -CN, -N3, C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴, 3 내지 12-원 헤테로사이클릴, -C(O)R13, -C(S)R13, -C(O)OR13, -C(S)SR13, -C(O)SR13, -C(S)OR13, -SC(O)R13, -OC(S)R13, -SC(S)R13, -C(O)N(R13)2, -OR11, -SR14, -N(R12)2, -N(R13)OR13, -N(R13)S(O)2R13, -N(R13)C(O)R13, -N(R13)N(R13)2, -N(R13)C(O)OR13, -N(R13)C(O)N(R13)2, -S(O)2R13, -S(O)R13, -S(O)N(R13)2, -S(O)2N(R13)2, -N+(R13)3, -S+(R13)2 또는 -Si(R13)3이되, 상기 C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴 및 3 내지 12-원 헤테로사이클릴 각각은 하나 이상의 R21로 선택적으로 치환되거나; 또는 R5 및 R3b는, 각각이 부착된 탄소와 함께 합쳐져서, 3-6-원 카보사이클릴을 형성하고, 상기 3-6-원 카보사이클릴은 하나 이상의 R21으로 선택적으로 치환되고;R6은, 각 경우에, 독립적으로 할로, -NO2, -CN, -N3, C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴, 3 내지 12-원 헤테로사이클릴, -C(O)R13, -C(S)R13, -C(O)OR13, -C(S)SR13, -C(O)SR13, -C(S)OR13, -SC(O)R13, -OC(S)R13, -SC(S)R13, -C(O)N(R13)2, -OR11, -SR14, -N(R12)2, -N(R13)OR13, -N(R13)S(O)2R13, -N(R13)C(O)R13, -N(R13)N(R13)2, -N(R13)C(O)OR13, -N(R13)C(O)N(R13)2, -S(O)2R13, -S(O)R13, -S(O)N(R13)2, -S(O)2N(R13)2, -N+(R13)3, -S+(R13)2 또는 -Si(R13)3이거나; 또는 2개의 R6는 동일한 고리 탄소에 부착되어 옥소, =NR14 또는 C1-12알킬리덴을 형성하되, 상기 C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴, 3 내지 12-원 헤테로사이클릴 및 C1-12알킬리덴 각각은 하나 이상의 R21로 선택적으로 치환되고; X는 NRb 또는 O이고; Rb은 H, C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴, 3 내지 12-원 헤테로사이클릴, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)NRcRc, -S(O)2Rc, -S(O)2ORc 또는 -S(O)2NRcRc이되, 상기 C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴 및 3 내지 12-원 헤테로사이클릴 각각은 하나 이상의 R21로 선택적으로 치환되고; Rc은, 각 경우에, H, C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴 및 3 내지 12-원 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되되, 상기 C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴 및 3 내지 12-원 헤테로사이클릴 각각은 하나 이상의 R21로 선택적으로 치환되고; R11은, 각 경우에, H, C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴, 3 내지 12-원 헤테로사이클릴, C1-12아실 및 -Si(R13)3로부터 독립적으로 선택되되, 상기 C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴, 3 내지 12-원 헤테로사이클릴, 및 C1-12아실 각각은 하나 이상의 R21로 선택적으로 치환되고;R12은, 각 경우에, H, C1-12알킬, C1-12알콕시, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴, 3 내지 12-원 헤테로사이클릴 및 -Si(R13)3로부터 독립적으로 선택되되, 상기 C1-12알킬, C1-12알콕시, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴 및 3 내지 12-원 헤테로사이클릴 각각은 하나 이상의 R21로 선택적으로 치환되고;R13은, 각 경우에, H, C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴, 및 3 내지 12-원 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되되, 상기 C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴 및 3 내지 12-원 헤테로사이클릴은 하나 이상의 R21로 선택적으로 치환되고;R14은, 각 경우에, H, C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴, 3 내지 12-원 헤테로사이클릴 및 C1-12아실로부터 독립적으로 선택되되, 상기 C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, 3 내지 12-원 카보사이클릴, 3 내지 12-원 헤테로사이클릴 및 C1-12아실 각각은 하나 이상의 R21로 선택적으로 치환되고;R21은, 각 경우에, 할로, -OH, -S(O)2R16, C1-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, C1-12알콕시, 3 내지 12-원 카보사이클릴 및 3 내지 12-원 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되되, 상기 C1-12알킬, C2-...