PROCESS FOR PRODUCING OPTICALLY ACTIVE CHROMENE OXIDE COMPOUND[PROBLEMS] To provide an efficient process for producing an optically active chromene oxide compound which is an important intermediate for a benzopyran compound effective in the treatment of arrhythmia.[MEANS FOR SOLVING PROBLEMS] The process for producing an optically active chromene oxide compound comprises using an optically active titanium complex represented by, e.g., the formula (1) or (2)  as a catalyst to asymmetrically oxidize an optically active chromene compound with high enantioselectivity in high chemical yield. A process for producing an optically active chromene oxide compound represented by formula (14), formula (15), formula (16) or formula (17): [Image] (wherein R5, R6, R7, R8, R9, R10, A, W, X, Y and Z are the same as described below and an absolute configuration of the carbon atoms indicated by * are (R) or (S)), the process comprising: asymmetrically epoxidizing a chromene compound represented by formula (10), formula (11), formula (12) or formula (13) with an oxidizing agent in a solvent; [Image] (wherein R5, R6, R7 and R8 in the formula (10) each independently represent a hydrogen atom, cyano group, nitro group, halogen atom, C1-4 alkyl group (the alkyl group may be optionally substituted with a halogen atom, hydroxy group, cyano group, nitro group, C1-4 alkoxy group, C1-4 alkylcarbonyloxy group, C1-4 alkylcarbonylamino group or C1-4 alkoxycarbonyl group (the alkoxy group, alkylcarbonyloxy group, alkylcarbonylamino group and alkoxycarbonyl group may be optionally substituted with a halogen atom)), C1-4 alkoxy group (the alkoxy group may be optionally substituted with a halogen atom, hydroxy group, cyano group, nitro group, C1-4 alkoxy group, C1-4 alkylcarbonyloxy group, C1-4 alkylcarbonylamino group or C1-4 alkoxycarbonyl group (the alkoxy group, alkylcarbonyloxy group, alkylcarbonylamino group and alkoxycarbonyl group may be optionally substituted with a halogen atom)), C1-4 alkylcarbonylamino group (the alkylcarbonylamino group may be optionally substituted with a halogen atom, C6-10 aryl group (the C6-10 aryl group may be optionally substituted with a halogen atom, hydroxy group, cyano group, nitro group, C1-4 alkyl group or C1-4 alkoxy group)), C1-4 alkylcarbonyl(N-C1-4 alkyl)amino group (the alkylcarbonyl(N-alkyl)amino group may be optionally substituted with a halogen atom), C1-4 alkoxycarbonyl group (the alkoxycarbonyl group may be optionally substituted with a halogen atom), C6-10 arylcarbonylamino group (the arylcarbonylamino group may be substituted with a halogen atom, C1-4 alkyl group, C1-4 alkoxy group, cyano group or nitro group), C6-10 arylcarbonyl (N-C1-4 alkyl) amino group (the arylcarbonyl(N-alkyl)amino group may be substituted with a halogen atom, C1-4 alkyl group, C1-4 alkoxy group, cyano group or nitro group), benzylcarbonylamino group, formyl group, carbamoyl group, C1-4 alkylsulfonyl group, C6-10 arylsulfony group (the alkylsulfonyl group and arylsulfony group may be substituted with a halogen atom, C1-4 alkyl group, C1-4 alkoxy group, cyano group or nitro group), sulfamoyl group, C1-4 alkylsulfonamide group, C6-10 arylsulfonamide group (the alkylsulfonamide group and arylsulfonamide group may be substituted with a halogen atom, C1-4 alkyl group, C1-4 alkoxy group, cyano group or nitro group), bis (C1-4 alkylsulfone)imide group (alkylsulfone of the bis (alkylsulfone)imide group may be substituted with a halogen atom, C1-4 alkyl group, C1-4 alkoxy group, cyano group or nitro group), bis (C6-10 arylsulfone)imide group (arylsulfone of the bis (arylsulfone)imide group may be substituted with a halogen atom, C1-4 alkyl group, C1-4 alkoxy group, cyano group or nitro group), or (N,N'-(C1-4 alkylsulfone) (C6-10 arylsulfone))imide group (alkylsulfone and arylsulfone of the (N,N'-(alkylsulfone) (arylsulfone))imide group may be substituted with a halogen atom, C1-4 alkyl group, C1-4 alkoxy group, cyano group or nitro group); R9 and R10 in the formula (10) each independently represent a hydrogen atom, C1-6 alkyl group (the alkyl group may be optionally substituted with a halogen atom, C1-6 alkoxy group (the alkoxy group may be optionally substituted with a halogen atom) or hydroxy group) or C6-14 aryl group (the aryl group may be optionally substituted with a halogen atom, hydroxy group, nitro group, cyano group, C1-6 alkyl group (the alkyl group may be optionally substituted with a halogen atom, C1-6 alkoxy group (the alkoxy group may be optionally substituted with a halogen atom) or hydroxy group) or C1-6 alkoxy group (the alkoxy group may be optionally substituted with a halogen atom)); R9 and R10 in the formula (11) and formula (12) each independently represent a hydrogen atom, C1-6 alkyl group (the alkyl group may be optionally substituted with a halogen atom, C1-6 alkoxy group (the alkoxy group may be optionally substituted with a halogen atom) or hydroxy group), or C6-14 aryl group (the aryl group may be optionally substituted with a halogen atom, hydroxy group, nitro group, cyano group, C1-6 alkyl group (the alkyl group may be optionally substituted with a halogen atom, C1-6 alkoxy group (the alkoxy group may be optionally substituted with a halogen atom) or hydroxy group) or C1-6 alkoxy group (the alkoxy group may be optionally substituted with a halogen atom)); partial ring structure A in the formula (11) and formula (12) represents a partial structure being represented by 5-, 6- or 7-membered ring forming a fused ring with benzene ring part (each of the 5-, 6- and 7-membered rings ma...
광학 활성 크로멘 옥사이드화합물의 제조 방법부정맥의 치료에 유효한 벤조피란 화합물의 중요 중간체인 광학 활성 크로멘옥사이드 화합물의 효율적인 제조 방법을 제공하는 것을 기술적 과제로 하고, 그 해결수단으로서는 식(1), 식(2) 등으로 나타나는 광학 활성 티탄 착체를 촉매로서 사용하고, (화 1)  광학 활성 크로멘 화합물을 높은 에난티오 선택성과 높은 화학수율로 부제 산화하는 것에 의한 광학 활성 크로멘 옥사이드 화합물의 제조 방법을 제공한다. (화 2) 식(1), 식(1'), 식(2), 식(2'), 식(3), 식(3'), 식(4) 및 식(4') (화 1) [이미지] (식(1), 식(1＇), 식(2), 식(2＇), 식(3), 식(3＇), 식(4) 및 식(4＇) 중의 R1는, 수소 원자, 할로겐 원자, C1－4알킬기, C1－4알콕시기, C6－12아릴 옥시기 또는 C6－22아릴기(상기 아릴기는, C1－4알킬기(상기 알킬기는, 할로겐 원자에서 임의로 치환될 수도 있다.), C1－7알콕시기, 또는 벤질 옥시기로 임의로 치환될 수도 있으며, 광학 활성 또는 광학 불활성이다.)를 나타내며, R2는 수소 원자, 할로겐 원자, C1－4알킬기, C1－4알콕시기, C6－12아릴 옥시기 또는 C6－18아릴기이며, R3는 C1－4알킬기, C6－18아릴기 또는, 2개의 R3가 함께 되어 고리를 형성하는 경우는, C3－5의 2가의 기를 나타내며, R4는 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1－4알킬기, C1－4알콕시기, 니트로기 또는 시아노기를 나타내며, M는 TiJ1J2(TiJ1J2에 있어서, Ti는 티탄 원자를 나타내며, J1 및 J2는 각각 독립적으로, 할로겐 원자, C1－4알콕시드를 나타내고거나, J1와 J2가 함께 되어 산소 원자를 나타내고거나, 또는, J1와 J2가 함께 되어 고리를 형성하고, 2가의 기인 식(5) (화 2) [이미지] (식 중 부분 구조 O－E－O는, O가 산소 원자를 나타내며, 식(1)에서는 O－E－O로서 하기식 (6)으로 나타내며, 식(1＇)에서는 O－E－O로서 하기 식(6＇)로 나타내며, 식(2)에서는 O－E－O로서 하기 식(7)로 나타내며, 식(2＇)에서는 O－E－O로서 하기 식(7＇)로 나타내며, 식(3)에서는 O－E－O로서 하기 식(8)로 나타내며, 식(3＇)에서는 O－E－O로서 하기 식(8＇)로 나타내며, 식(4)에서는 O－E－O로서 하기 식(9)로 나타내며, (4＇)에서는 O－E－O로서 하기 식(9＇)로 나타내며, (화 3) [이미지] b는 1~10의 정수이며, R1, R2, R3 및 R4는 상기와 같다.)를 나타낸다.)를 나타낸다)의 어느 하나로 나타내는 광학 활성 티탄 착체를 촉매로서 사용하고, 식(10), 식(11), 식(12) 또는 식(13) (화 4) [이미지] (식(10) 중의 R5, R6, R7 및 R8은 각각 독립적으로, 수소 원자, 시아노기, 니트로기, 할로겐 원자, C1－4알킬기(상기 알킬기는, 할로겐 원자, 히드록시기, 시아노기, 니트로기, C1－4알콕시기, C1－4알킬카르보닐옥시기, C1－4알킬카르보닐아미노기, C1－4알콕시카르보닐기(상기 알콕시기, 알킬카르보닐옥시기, 알킬카르보닐아미노기 및 알콕시카르보닐기는, 할로겐 원자로 임의로 치환될 수도 있다.)로 임의로 치환될 수도 있다.), C1－4알콕시기(상기 알콕시기는, 할로겐 원자, 히드록시기, 시아노기, 니트로기, C1－4알콕시기, C1－4알킬카르보닐옥시기, C1－4알킬카르보닐아미노기, C1－4알콕시카르보닐기(상기 알콕시기, 알킬카르보닐옥시기, 알킬카르보닐아미노기 및 알콕시카르보닐기는, 할로겐 원자로 임의로 치환될 수도 있다.)로 임의로 치환될 수도 있다.), C1－4알킬카르보닐아미노기(상기 알킬카르보닐아미노기는, 할로겐 원자, C6－10아릴기(상기 C6－10아릴기는 할로겐 원자, 히드록시기, 시아노기, 니트로기, C1－4알킬기, 또는 C1－4알콕시기로 임의로 치환될 수도 있다.)로 임의로 치환될 수도 있다.), C1－4알킬카르보닐(N－C1－4알킬)아미노기(상기 알킬카르보닐(N－알킬) 아미노기는, 할로겐 원자로 임의로 치환될 수도 있다.), C1－4알콕시카르보닐기(상기 알콕시카르보닐기는, 할로겐 원자로 임의로 치환될 수도 있다.), C6－10아릴카르보닐아미노기(상기 아릴카르보닐아미노기는 할로겐 원자, C1－4알킬기, C1－4알콕시기, 시아노기 또는 니트로기로 치환될 수도 있다.), C6－10아릴카르보닐(N－C1－4알킬)아미노기(상기 아릴카르보닐(N－알킬)아미노기는, 할로겐 원자, C1－4알킬기, C1－4알콕시기, 시아노기 또는 니트로기로 치환될 수도 있다.), 벤질카르보닐아미노기, 포르밀기, 카르바모일기, C1－4알킬술포닐기, C6－10아릴술포닐기(상기 알킬술포닐기 및 아릴술포닐기는, 할로겐 원자, C1－4알킬기, C1－4알콕시기, 시아노기 또는 니트로기로 치환될 수도 있다.), 술파모일기, C1－4알킬술폰아미드기, C6－10아릴술폰아미드기(상기 알킬술폰아미드기 및 아릴술폰아미드기는, 할로겐 원자, C1－4알킬기, C1－4알콕시기, 시아노기 또는 니트로기로 치환될 수도 있다.), 비즈(C1－4알킬술폰)이미드기(상기 비즈(알킬술폰)이미드기의 알킬술폰은, 할로겐 원자, C1－4알킬기, C1－4알콕시기, 시아노기 또는 니트로기로 치환될 수도 있다.), 비즈(C6－10아릴술폰)이미드기(상기 비즈(아릴술폰)이미드기의 아릴술폰은, 할로겐 원자, C1－4알킬기, C1－4알콕시기, 시아노기 또는 니트로기로 치환될 수도 있다.),［N, N＇－(C1－4알킬술폰)(C6－10아릴술폰)］이미드기(상기［N, N＇－(알킬술폰)(아릴술폰)］이미드기의 알킬술폰 및 아릴 술폰은, 할로겐 원자, C1－4알킬기, C1－4알콕시기, 시아노기 또는 니트로기로 치환될 수도 있다.)를 나타내며, 　식(10) 중의 R9 및 R10는, 각각 독립적으로 수소 원자, C1－6알킬기(상기 알킬기는, 할로겐 원자, C1－6알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 임의로 치환될 수도 있다.) 또는 히드록시기에 의해 임의로 치환될 수도 있다.), C6－14아릴기(상기 아릴기는, 할로겐 원자, 히드록시기, 니트로기, 시아노기, C1－6알킬기(상기 알킬기는, 할로겐 원자, C1－6알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 임의로 치환될 수도 있다.) 또는 히드록시기에 의해 임의로 치환될 수도 있다.) 또는 C1－6알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 임의로 치환될 수도 있다.)에 의해 임의로 치환될 수도 있다.)를 나타내며, 　식(11) 및 식(12) 중의 R9 및 R10는, 각각 독립적으로 수소 원자, C1－6알킬기(상기 알킬기는, 할로겐 원자, C1－6알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 임의로 치환될 수도 있다.) 또는 히드록시기에 의해 임의로 치환될 수도 있다.) 또는 C6－14아릴기(상기 아릴기는, 할로겐 원자, 히드록시기, 니트로기, 시아노기, C1－6알킬기(상기 알킬기는, 할로겐 원자, C1－6알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 임의로 치환될 수도 있다.) 또는 히드록시기에 의해 임의로 치환될 수도 있다.) 또는 C1－6알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 임의로 치환될 수도 있다.)에 의해 임의로 치환될 수도 있다.)를 나타내며, 　식(11) 및 식(12) 중의 부분 고리 구조 A는 벤젠고리 부분과 축합 고리를 형성하는 5, 6 또는 7원고리(상기 5, 6 또는 7원고리 어느 쪽도 h개의 R11(R11는 할로겐 원자, 히드록시기, C1－6 알킬기(상기 알킬기는, 할로겐 원자, 히드록시기, 시아노기, 아미노기, 니트로기, C1－4알콕시기, C1－4알킬카르보닐옥시기, C1－4알킬카르보닐아미노기, 또는 C1－4알콕시카르보닐기(상기 알콕시기, 알킬카르보닐옥시기, 알킬카르보닐아미노기 및 알콕시카르보닐기는, 할로겐 원자로 임의로 치환될 수도 있다.)로 임의로 치환될 수도 있다.), C1－6알콕시기(상기 알콕시기는, 할로겐 원자, 히드록시기, 시아노기, 아미노기, 니트로기, C1－4알콕시기, C1－4알킬카르보닐옥시기, C1－4알킬카르보닐아미노기, 또는 C1－4알콕시카르보닐기(상기 알콕시기, 알킬카르보닐옥시기, 알킬카르보닐아미노기 및 알콕시카르보닐기는, 할로겐 원자로 임의로 치환될 수도 있다)로 임의로 치환될 수도 있다.), 니트로기, 시아노기, 포르밀기, 포름아미드기, 카르바모일기, 술포기, 술포아미노기, 술파모일기, 술포닐기, 아미노기, 카르복실기, C1－6알킬아미노기, 디C1－6알킬아미노기, C1－6알킬카르보닐아미노기, C1－6알킬술폰아미드기, C6－14아릴술폰아미드기, C1－6알킬아미노카르보닐기, 디C1－6알킬아미노카르보닐기, C1－6알킬카르보닐기, C1－6 알콕시카르보닐기, C1－6알킬술포닐기, C6－14 아릴술포닐기, 또는 C6－14아릴카르보닐기(상기 알킬아미노기, 디알킬아미노기, 알킬카르보닐아미노기, 알킬술폰아미드기, 아릴술폰아미드기, 알킬아미노카르보닐기, 디알킬아미노카르보닐기, 알킬카르보닐기, 알콕시카르보닐기, 알킬술포닐기, 아릴술포닐기 및 아릴카르보닐기는, 할로겐 원자로 임의로 치환될 수도 있다.) 이며, h는 1~6의 정수이며, h가 2~6의 경우, R11는 동일하거나 다를 수도 있다.)에 의해 임의로 치환될 수도 있으며, 고리의 구성 원자로서 산소 원자, 질소 원자 또는 유황 원자를 단독 혹은 조합하여 포함할 수가 있으며, 고리내의 불포화 결합의 수는, 축합하는 벤젠고리의 불포화 결합을 포함하며 1, 2 또는 3개이며, 고리를 구성하는 탄소 원자는, 카르보닐 또는 티오카르보닐일 수도 있다.)로 나타내는는 부분 구조를 나타내며, 식(13) 중의 X는, NR20(R20는, 수소 원자 또는 C1－4 알킬기를 의미한다.)를 나타내며, 식(13) 중의 Y는, 결합, SO 또는 SO2를 나타내고, 식(13) 중의 Z는, C1－4알킬기(상기 알킬기는, 1~5개의 할로겐 원자 또는 페닐기(상기 페닐기는, C1－4알킬기로 임의로 치환될 수도 있다.)로 임의로 치환될 수도 있다.) 또는 페닐기(상기 페닐기는, C1－4알킬기로 임의로 치환될 수도 있다.)를 나타내며, 식(13) 중의 W는, 수소 원자, 히드록시기, C1－6알콕시기(상기 알콕시기는, 할로겐 원자로 임의로 치환될 수도 있다.), 할로겐 원자, C1－4알킬기 또는 C1－6알킬 술폰 아미드기(상기 알킬기 및 알킬술폰아미드기는, 할로겐 원자로 임의로 치환될 수도 있다.)를 나타내고, 식(13) 중의 R9 및 R10는, 각각 독립적으로 수소 원자, C1－6알킬기(상기 알킬기는, 할로겐 원자, C1－6알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 임의로 치환될 수도 있다.) 또는 히드록시기에 의해 임의로 치환될 수도 있다.) 또는 C6－14아릴기(상기 아릴기는, 할로겐 원자, 히드록시기, 니트로기, 시아노기, C1－6알킬기(상기 알킬기는,...