Lactam compounds and methods of using the sameThe present invention relates to inhibitors of 11-ss hydroxyl steroid dehydrogenase type 1 and pharmaceutical compositions thereof. The compounds of the invention can be useful in the treatment of various diseases associated with expression or activity of 11-ss hydroxyl steroid dehydrogenase type 1.A formula i compound or its pharmacy acceptable salt or prodrug:wherein:cy is aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocyclylalkyl, and these groups are optional separately by 1,2,3,4 or 5-w-x-y-z replacement;l does not exist, or is (cr 12r 13) q, (cr 12r 13) q1o (cr 12r 13) q2, (cr 12r 13) q1s (cr 12r 13) q2, (cr 12r 13) q1so 2(cr 12r 13) q2, (cr 12r 13) q1so (cr 12r 13) q2, (cr 12r 13) q1co (cr 12r 13) q2or (cr 12r 13) q1conr 2a(cr 12r 13) q2q is-(cr 1r 2) m-a; a is cycloalkyl, heterocyclylalkyl or heteroaryl, and these groups are optional separately by 1,2,3,4 or 5-w '-x '-y '-z ' replacement;e is-(cr 3ar 3b) n1-,-(cr 3ar 3b) n2co-,-(cr 3ar 3b) n2oco-,-(cr 3ar 3b) n2so-,-(cr 3ar 3b) n2so 2-,-(cr 3ar 3b) n2nr 3c-,-(cr 3ar 3b) n2conr 3c-,-(cr 3ar 3b) n2nr 3cco-or following formula group: d 1, d 2, d 3and d 4independently be selected from n and cr 15r 1, r 2and r 2aindependently be selected from h and c 1-8alkyl; r 3aand r 3bindependently be selected from h, halogen, c 1-4alkyl, c 1-4haloalkyl, c 2-4thiazolinyl and c 2-4alkynyl; r 3cbe h, c 1-4alkyl, c 1-4haloalkyl, c 2-4thiazolinyl, c 2-4alkynyl or co-(c 1-4alkyl); r 4, r 5, r 6, r 7, r 8, r 9, r 10and r 11independently be selected from h, oc (o) r a', oc (o) or b', c (o) or b', oc (o) nr c' r d', nr c' r d', nr c' c (o) r a', nr c' c (o) or b', s (o) r a', s (o) nr c' r d', s (o) 2r a', s (o) 2nr c' r d', or b', sr b', halogen, c 1-10alkyl, c 1-10haloalkyl, c 2-10thiazolinyl, c 2-10alkynyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, aralkyl, heteroaralkyl, cycloalkylalkyl and heterocyclylalkyl alkyl, wherein said c 1-10alkyl, c 1-10haloalkyl, c 2-10thiazolinyl, c 2-10alkynyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, aralkyl, heteroaralkyl, cycloalkylalkyl or heterocyclylalkyl alkyl are optional by 1,2 or 3 r 14replace; or r 4and r 5form optional by r with the carbon atom that they connected 14the 3-14 unit's cycloalkyl or the heterocyclylalkyl that replace; or r 6and r 7form optional by r with the carbon atom that they connected 14the 3-14 unit's cycloalkyl or the heterocyclylalkyl that replace; or r 8and r 9form optional by r with the carbon atom that they connected 14the 3-14 unit's cycloalkyl or the heterocyclylalkyl that replace; or r 10and r 11form optional by r with the carbon atom that they connected 14the 3-14 unit's cycloalkyl or the heterocyclylalkyl that replace; or r 4and r 6form optional by r with the carbon atom that they connected 143-7 unit's fused rings alkyl that replaces or 3-7 unit annelated heterocycles alkyl; or r 6and r 8form optional by r with the carbon atom that they connected 143-7 unit's fused rings alkyl that replaces or 3-7 unit annelated heterocycles alkyl; or r 4and r 9form optional together by r 14the c that replaces 1-3alkylidene bridge; or r 4and r 10form optional together by r 14the c that replaces 1-3alkylidene bridge; or r 6and r 10form optional together by r 14the c that replaces 1-3alkylidene bridge; or r 9and r 10form optional together by r 14the c that replaces 1-3alkylidene bridge; r 12and r 13independently be selected from h, halogen, c 1-4alkyl, c 1-4haloalkyl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, cn, no 2, or a', sr a', c (o) r b', c (o) nr c' r d', c (o) or a', oc (o) r b', oc (o) nr c' r d', s (o) r b', s (o) nr c' r d', s (o) 2r b' and s (o) 2nr c' r d'; r 14be halogen, c 1-4alkyl, c 1-4haloalkyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, cn, no 2, or a', sr a', c (o) r b', c (o) nr c' r d', c (o) or a', oc (o) r b', oc (o) nr c' r d', nr c' r d', nr c' c (o) r d', nr c' c (o) or a', s (o) r b', s (o) nr c' r d', s (o) 2r b' or s (o) 2nr c' r d'; r 15be h, halogen, c 1-4alkyl, c 1-4haloalkyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, cn, no 2, or a', sr a', c (o) r b', c (o) nr c' r d', c (o) or a', oc (o) r b', oc (o) nr c' r d', nr c' r d', nr c' c (o) r d', nr c' c (o) or a', s (o) r b', s (o) nr c' r d', s (o) 2r b' or s (o) 2nr c' r d'; w, w ' and w ' independently be selected from do not exist, c 1-6alkylidene group, c 2-6alkenylene, c 2-6alkynylene, o, s, nr e, co, coo, conr e, so, so 2, sonr eand nr econr f, wherein said c 1-6alkylidene group, c 2-6alkenylene, c 2-6alkynylene is optional separately independently to be selected from following substituting group replacement by 1,2 or 3: halogen, oh, c 1-4alkoxyl group, c 1-4halogenated alkoxy, amino, c 1-4alkylamino and c 2-8dialkyl amido; x, x ' and x ' independently be selected from do not exist, c 1-6alkylidene group, c 2-6alkenylene, c 2-6alkynylene, aryl, cycloalkyl, heteroaryl and heterocyclylalkyl, wherein said c 1-6alkylidene group, c 2-6alkenylene, c 2-6alkynylene, aryl, cycloalkyl, heteroaryl or heterocyclylalkyl are optional independently to be selected from following substituting group and to replace by one or more: halogen, c 1-6alkyl, oxo base, cn, no 2, oh, c 1-4alkoxyl group, c 1-4halogenated alkoxy, amino, c 1-4alkylamino and c 2-8dialkyl amido; y, y ' and y ' independently be selected from do not exi...
락탐 화합물 및 이를 사용하는 방법본 발명은 11-β 하이드록실 스테로이드 디하이드로게나제 타입 1 억제제 및 이의 약제학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 11-β 하이드록실 스테로이드 디하이드로게나제 타입 1의 발현 또는 활성과 관련된 각종 질환의 치료에 유용할 수 있다. 화학식 I의 화합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 또는 프로드럭. 화학식 I [이미지] 상기 화학식 I에서, Cy는 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬이고, 이들 각각은 1개, 2개, 3개, 4개 또는 5개의 -W-X-Y-Z로 임의로 치환되고, L은 존재하지 않거나, (CR12R13)q, (CR12R13)qlO(CR12R13)q2, (CR12R13)qlS(CR12R13)q2, (CR12R13)qlSO2(CR12R13)q2, (CR12R13)q1SO(CR12R13)q2, (CR12R13)q1CO(CR12R13)q2 또는 (CR12R13)q1CONR2a(CR12R13)q2이며, Q는 -(CR1R2)m-A이고, A는 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴이고, 이들 각각은 1개, 2개, 3개, 4개 또는 5개의 -W'-X'-Y'-Z'로 임의로 치환되고, E는 -(CR3aR3b)nl-, -(CR3aR3b)n2CO-, -(CR3aR3b)n2OCO-, -(CR3aR3b)n2SO-, -(CR3aR3b)n2SO2-, -(CR3aR3b)n2NR3c-, -(CR3aR3b)n2CONR3c-, -(CR3aR3b)n2NR3cCO- 또는 화학식 화학식 [이미지]의 그룹이며, D1, D2, D3 및 D4는 N 및 CR15로부터 독립적으로 선택되고, R1, R2 및 R2a는 H 및 C1-8 알킬로부터 독립적으로 선택되며, R3a 및 R3b는 H, 할로, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C2-4 알케닐 및 C2-4 알키닐로부터 독립적으로 선택되고, R3c는 H, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C2-4 알케닐, C2-4 알키닐 또는 CO-(C1-4 알킬)이며, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 및 R11은 H, OC(O)Ra', OC(O)ORb', C(O)ORb', 0C(0)NRc'Rd', NRc'Rd', NRc'C(O)Ra', NRc'C(0)0Rb', S(O)Ra', S(0)NRc'Rd', S(O)2Ra', S(0)2NRc'Rd', 0Rb', SRb', 할로, C1-10 알킬, C1-10 할로알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬 및 헤테로사이클로알킬알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, C1-10 알킬, C1-10 할로알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬 또는 헤테로사이클로알킬알킬은 1개, 2개 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환되거나, R4와 R5는 이들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께, R14에 의해 임의로 치환되는 3 내지 14원의 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나, R6과 R7은 이들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께, R14에 의해 임의로 치환되는 3 내지 14원의 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나, R8과 R9는 이들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께, R14에 의해 임의로 치환되는 3 내지 14원의 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나, R10과 R11은 이들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께, R14에 의해 임의로 치환되는 3 내지 14원의 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나, R4와 R6은 이들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께, R14에 의해 임의로 치환되는 3 내지 7원의 융합된 사이클로알킬 그룹 또는 3 내지 7원의 융합된 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나, R6과 R8은 이들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께, R14에 의해 임의로 치환되는 3 내지 7원의 융합된 사이클로알킬 그룹 또는 3 내지 7원의 융합된 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나, R4와 R9는 함께, R14에 의해 임의로 치환되는 C1-3 알킬렌 브릿지를 형성하거나, R4와 R10은 함께, R14에 의해 임의로 치환되는 C1-3 알킬렌 브릿지를 형성하거나, R6과 R10은 함께, R14에 의해 임의로 치환되는 C1-3 알킬렌 브릿지를 형성하거나, R9와 R10은 함께, R14에 의해 임의로 치환되는 C1-3 알킬렌 브릿지를 형성하고, R12 및 R13은 H, 할로, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, CN, NO2, ORa', SRa', C(O)Rb', C(O)NRc'Rd', C(O)ORa', 0C(O)Rb', OC(O)NRc'Rd', S(0)Rb', S(O)NRc'Rd', S(O)2Rb' 및 S(0)2NRc'Rd'로부터 독립적으로 선택되며, R14는 할로, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, CN, NO2, ORa', SRa', C(O)Rb', C(O)NRc'Rd', C(O)ORa', OC(O)Rb', 0C(O)NRc'Rd', NRc'Rd', NRc'C(O)Rd', NRc'C(O)ORa', S(0)Rb', S(0)NRc'Rd', S(O)2Rb' 또는 S(O)2NRc'Rd'이고, R15는 H, 할로, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, CN, NO2, 0Ra", SRa", C(0)Rb", C(O)NRc"Rd", C(O)ORa", OC(O)Rb", 0C(0)NRc"Rd", NRc"Rd", NRc"C(0)Rd", NRc"C(O)0Ra", S(O)Rb", S(O)NRc"Rd", S(O)2Rb" 또는 S(O)2NRc"Rd"이며, W, W' 및 W"는 존재하지 않거나, C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐, C2-6 알키닐레닐, O, S, NRe, CO, COO, C0NRe, SO, SO2, SONRe 및 NReC0NRf로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐 또는 C2-6 알키닐레닐은 각각 할로, OH, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, 아미노, C1-4 알킬아미노 및 C2-8 디알킬아미노로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체에 의해 임의로 치환되며, X, X' 및 X"는 존재하지 않거나, C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐, C2-6 알키닐레닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로사이클로알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐, C2-6 알키닐레닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬은 할로, C1-6 알킬, 옥소, CN, NO2, OH, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, 아미노, C1-4 알킬아미노 및 C2-8 디알킬아미노로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환되고, Y, Y' 및 Y"는 존재하지 않거나, C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐, C2-6 알키닐레닐, O, S, NRe, CO, COO, CONRe, SO, SO2, SONRe 및 NReC0NRf로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐 및 C2-6 알키닐레닐은 각각 할로, OH, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, 아미노, C1-4 알킬아미노 및 C2-8 디알킬아미노로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체에 의해 임의로 치환되며, Z, Z' 및 Z"는 H, 할로, CN, NO2, OH, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, 아미노, C1-4 알킬아미노, C2-8 디알킬아미노, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로사이클로알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬은 할로, 옥소, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-4 할로알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 할로설파닐, CN, NO2, ORa, SRa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, 0C(0)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rd, NRcC(O)ORa, NReS(O)2Rb, C(=NRi)NRcRd, NRcC(=NRi)NRcRd, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb 및 S(0)2NRcRd로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체에 의해 임의로 치환되며, 여기서, 동일한 원자에 결합한 2개의 -W-X-Y-Z 각각은 1개, 2개 또는 3개의 -W"-X"-Y"-Z"에 의해 임의로 치환되는 3 내지 20원의 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하고, 여기서, 동일한 원자에 결합한 2개의 -W'-X'-Y'-Z' 각각은 1개, 2개 또는 3개의 -W"-X"-Y"-Z"에 의해 임의로 치환되는 3 내지 20원의 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하며, 여기서, -W-X-Y-Z는 H가 아니고, 여기서, -W'-X'-Y'-Z'는 H가 아니며, 여기서, -W"-X"-Y"-Z"는 H가 아니고, Ra, Ra' 및 Ra"는 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로사이클로알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬은 H, OH, 아미노, 할로, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬로 임의로 치환되며, Rb, Rb' 및 Rb"는 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬 및 헤테로사이클로알킬알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬 또는 헤테로사이클로알킬알킬은 H, OH, 아미노, 할로, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아...