Benzamides as ppar modulators Compounds of general structure (I), wherein the central benzene ring may be substituted in the meta- or para-position; -A is an optionally substituted hydroxyl, alkoxyl, hydroxylamine, alkoxylamine or amine radical; -W is an N- and C-linked biradical selected from several possibilities; and -Z is a carbon radical selected from several possibilities. These compounds are PPARγ and PPARγ/PPARδ modulators and, therefore, are useful for the prophylactic and/or curative treatment of a condition or a disease mediated by these recetpcors.  A compound of formula (I),  [Image] its stereoisomers and mixtures thereof, its polymorphs and mixtures thereof, and the pharmaceutically acceptable solvates and addition salts of all of them, wherein the central benzene ring may be substituted in meta- or para-position and,  -A is a radical selected from the group consisting of ?OR1, ?NR2OR1 and ?NR2R3; wherein R1, R2 and R3 independently represent ?H or ?(C1-C4)-alkyl; -W- is a biradical selected from the group: ?NH?CH(E)-, and ?N(D)-CH2?CH2?; wherein E is a radical of the -G-I-J-K type and D is a radical of the -G-I′-J-K type where:  -G- is a bond or a ?(CH2)1-4? biradical; -I- is a biradical of a cycle selected from the following groups:  a) cyclopropane, cyclobutane, cyclopentane, cyclohexane and cyclohexene, all optionally substituted by one or several radicals independently selected from ?OH, oxo (?O), ?CHO, ?SH, ?NO2, ?CN, ?F, ?Cl, ?Br, (C1-C4)-alkanoyl, (C1-C4)-alkoxycarbonyl, (C1-C4)-alkanoyloxy, (C1-C4)-alkylsulphinyl, (C1-C4)-alkylsulphenyl, (C1-C4)-alkylsulphonyl, (C1-C4)-alkyloxy-SO2?, (C1-C4)-alkyl-SO2O?, ?NR2R3, ?CONR2R3, (C1-C4)-alkyl optionally substituted by one or several ?OH or ?F, and (C1-C4)-alkoxyl optionally substituted by one or several ?OH or ?F; b) a five- or six-membered aromatic heterocycle containing from one to three heteroatoms selected from O, S and N, this heterocycle being optionally substituted by one or several radicals independently selected from ?OH, oxo (?O), ?CHO, ?SH, ?NO2, ?CN, ?F, ?Cl, ?Br, (C1-C4)-alkanoyl, (C1-C4)-alkoxycarbonyl, (C1-C4)-alkanoyloxy, (C1-C4)-alkylsulphinyl, (C1-C4)-alkylsulphenyl, (C1-C4)-alkylsulphonyl, (C1-C4)-alkyloxy-SO2?, (C1-C4)-alkyl-SO2O?, ?NR2R3, ?CONR2R3, (C1-C4)-alkyl optionally substituted by one or several ?OH or ?F, and (C1-C4)-alkoxyl optionally substituted by one or several ?OH or ?F; c) benzene or benzene substituted by one or several radicals independently selected from ?OH, ?CHO, ?SH, ?NO2, ?CN, ?F, ?Cl, ?Br, (C1-C4)-alkanoyl, (C1-C4)-alkoxycarbonyl, (C1-C4)-alkanoyloxy, (C1-C4)-alkylsulphinyl, (C1-C4)-alkylsulphenyl, (C1-C4)-alkylsulphonyl, (C1-C4)-alkyloxy-SO2?, (C1-C4)-alkyl-SO2O?, ?NR2R3, ?CONR2R3, (C1-C4)-alkyl optionally substituted by one or several ?OH or ?F, and (C1-C4)-alkoxyl optionally substituted by one or several ?OH or ?F; and d) a bicyclic system consisting of a benzene fused with a five- or six-membered ring optionally containing from one to three heteroatoms selected from O, S and N, this bicyclic system being optionally substituted by one or several radicals independently selected from ?OH, oxo (?O), ?CHO, ?SH, ?NO2, ?CN, ?F, ?Cl, ?Br, (C1-C4)-alkanoyl, (C1-C4)-alkoxycarbonyl, (C1-C4)-alkanoyloxy, (C1-C4)-alkylsulphinyl, (C1-C4)-alkylsulphenyl, (C1-C4)-alkylsulphonyl, (C1-C4)-alkyloxy-SO2?, (C1-C4)-alkyl-SO2O?, ?NR2R3, ?CONR2R3, (C1-C4)-alkyl optionally substituted by one or several ?OH or ?F, and (C1-C4)-alkoxyl optionally substituted by one or several ?OH or ?F;  -J- is a bond or a biradical selected from the following groups:  a) ?(CH2)1-4-alkylidene; b) ?O?, and c) ?O?(C1-C4)-alkyl;  -K is a radical selected from the following groups:  a) ?H; b) (C1-C4)-alkyl; c) a radical from a cycle selected from the following: cyclopropane, cyclobutane, cyclopentane, cyclohexane and cyclohexene, all of them optionally substituted by one or several radicals independently selected from ?OH, oxo (?O), ?CHO, ?SH, ?NO2, ?CN, ?F, ?Cl, ?Br, (C1-C4)-alkanoyl, (C1-C4)-alkoxycarbonyl, (C1-C4)-alkanoyloxy, (C1-C4)-alkylsulphinyl, (C1-C4)-alkylsulphenyl, (C1-C4)-alkylsulphonyl, (C1-C4)-alkyloxy-SO2?, (C1-C4)-alkyl-SO2O?, ?NR2R3, ?CONR2R3, (C1-C4)-alkyl optionally substituted by one or several ?OH or ?F, and (C1-C4)-alkoxyl optionally substituted by one or several ?OH or ?F; d) a radical from a five- or six-membered heterocycle containing from one to three heteroatoms selected from O, S and N, being this heterocycle optionally substituted by one or several radicals independently selected from ?OH, oxo (?O), ?CHO, ?SH, ?NO2, ?CN, ?F, ?Cl, ?Br, (C1-C4)-alkanoyl, (C1-C4)-alkoxycarbonyl, (C1-C4)-alkanoyloxy, (C1-C4)-alkylsulphinyl, (C1-C4)-alkylsulphenyl, (C1-C4)-alkylsulphonyl, (C1-C4)-alkyloxy-SO2?, (C1-C4)-alkyl-SO2O?, ?NR2R3, ?CONR2R3, (C1-C4)-alkyl optionally substituted by one or several ?OH or ?F, and (C1-C4)-alkoxyl optionally substituted by one or several ?OH or ?F; and e) phenyl or phenyl optionally substituted by one or several radicals independently selected from ?OH, ?CHO, ?SH, ?NO2, ?CN, ?F, ?Cl, ?Br, (C1-C4)-alkanoyl, (C1-C4)-alkoxycarbonyl, (C1-C4)-alkanoyloxy, (C1-C4)-alkylsulphinyl, (C1-C4)-alkylsulphenyl, (C1-C4)-alkylsulphonyl, (C1-C4)-alkyloxy-SO2?, (C1-C4)-alkyl-SO2O?, ?NR2R3, ?CONR2R3, (C1-C4)-alkyl optionally substituted by one or several ?OH or ?F, and (C1-C4)-alkoxyl optionally substituted by one or several ?OH or ?F;  -I′- is a biradical of a cycle selected from the following groups:  a) cyclopropane, cyclobutane, cyclopentane, cyclohexane and cyclohexe...
ＰＰＡＲγ 조절제로서의 벤즈아미드본 발명은 화학식(I)의 화합물에 관한 것이다:  상기 식에서, 중심 벤젠 고리는 메타- 또는 파라-위치에서 치환될 수 있고; -A는 임의로 치환된 히드록실, 알콕실, 히드록실아민, 알콕실아민 또는 아민 라디칼이고; -W-는 수 개의 가능한 라디칼로부터 선택된 N- 및 C-결합된 라디칼이고; -Z-는 수 개의 가능한 라디칼로부터 선택된 탄소 라디칼이다. 본 발명의 화합물은 PPARγ 및 PPARγ/PPARδ 조절제이며, 그로 인해서 이들 수용체에 의해서 매개된 상태 또는 질환의 예방 및/또는 치료에 유용하다. 하기 화학식 (I)의 화합물, 이의 입체 이성체 또는 이의 혼합물, 이의 다형체 또는 이의 혼합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이들의 용매화물 또는 이들 모두의 부가염: [이미지] 상기 식에서, 중심 벤젠 고리는 메타- 또는 파라-위치에서 치환될 수 있고, -A는 -OR1,-NR2OR1 및 -NR2R3로 이루어진 군으로부터 선택된 라디칼이고; 여기서, R1, R2 및 R3은 독립적으로 -H 또는 -(C1-C4)-알킬이며; -W-는 -NH-CH(E)-, -N(E)-CH2-, 및 -N(D)-CH2-CH2-기로부터 선택된 바이라디칼이고; 여기서 E는 -G-I-J-K 형의 라디칼이고, D는 -G-I'-J-K 형의 라디칼이고, -G-는 결합 또는 -(CH2)1-4-바이라디칼이고; -I-는 하기 a) 내지 d) 군로부터 선택된 사이클의 바이라디칼이며: a) -OH, 옥소 (=O), -CHO, -SH, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, (C1-C4)-알카노일, (C1-C4)-알콕시카르보닐, (C1-C4)-알카노일옥시, (C1-C4)-알킬술피닐, (C1-C4)-알킬술페닐, (C1-C4)-알킬술포닐, (C1-C4)-알킬옥시-SO2-, (C1-C4)-알킬-SO20-, -NR2R3, -CONR2R3, 하나 또는 수 개의 -OH 또는 -F에 의해서 치환되거나 치환되지 않은 (C1-C4)-알킬 및 하나 또는 수 개의 -OH 또는 -F에 의해서 치환되거나 치환되지 않은 (C1-C4)-알콕실로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 수 개의 라디칼로 치환되거나 치환되지 않은 시클로프로판, 시클로부탄, 시클로펜탄, 시클로헥산 및 시클로헥센; (b) O, S 및 N으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하며, -OH, 옥소(=0), -CHO, -SR, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, (C1-C4)-알카노일, (C1-C4)-알콕시카르보닐, (C1-C4)-알카노일옥시, (C1-C4)-알킬술피닐, (C1-C4)-알킬술페닐, (C1-C4)-알킬술포닐, (C1-C4)-알킬옥시-SO2-, (C1-C4)-알킬-SO20-, -NR2R3, -CONR2R3, 하나 또는 수 개의 -OH 또는 -F에 의해서 치환되거나 치환되지 않은 (C1-C4)-알킬, 및 하나 또는 수 개의 -OH 또는 -F에 의해서 치환되거나 치환되지 않은 (C1-C4)-알콕실로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 수 개의 라디칼에 의해서 치환되거나 치환되지 않은 5- 또는 6-원 방향족 헤테로사이클; c) -OH, -CHO, -SH, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, (C1-C4)-알카노일, (C1-C4)-알콕시카르보닐, (C1-C4)-알카노일옥시, (C1-C4)-알킬술피닐, (C1-C4)-알킬술페닐, (C1-C4)-알킬술포닐, (C1-C4)-알킬옥시-SO2-, (C1-C4)-알킬-SO20-, -NR2R3, -CONR2R3, 하나 또는 수 개의 -OH 또는 -F에 의해서 치환되거나 치환되지 않은 (C1-C4)-알킬, 및 하나 또는 수 개의 -OH 또는 -F에 의해서 치환되거나 치환되지 않은 (C1-C4)-알콕실로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 수 개의 라디칼에 의해서 치환되거나 치환되지 않은 벤젠; d) 0, S 및 N으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하거나 함유하지 않는 5- 또는 6-원 고리와 융합된 벤젠으로 구성되며, -OH, 옥소 (=O), -CHO, -SH, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, (C1-C4)-알카노일, (C1-C4)-알콕시카르보닐, (C1-C4)-알카노일옥시, (C1-C4)-알킬술피닐, (C1-C4)-알킬술페닐, (C1-C4)-알킬술포닐, (C1-C4)-알킬옥시-S02-, (C1-C4)-알킬-S020-, -NR2R3, -CONR2R3, 하나 또는 수 개의 -OH 또는 -F에 의해서 치환되거나 치환되지 않은 (C1-C4)-알킬, 및 하나 또는 수 개의 -OH 또는 -F에 의해서 치환되거나 치환되지 않은(C1-C4)-알콕실로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 수 개의 라디칼에 의해서 치환되거나 치환되지 않은 바이사이클 시스템; -J-는 결합 또는 하기 a) 내지 c)의 군으로부터 선택된 바이라디칼이고: a) -(CH2)1-4-알킬이덴; b) -0-, -S-, -SO-, -SO2-, -CO-, -OCO-, -COO-, -OCONR2-, -NR2COO-, -CONR2-, -NR2CO-, -NR2-, -NR2S02-, -S02NR2-; 및 c) -O-(C1-C4)-, -(C1-C4)-O-, -S-(C1-C4)-, -(C1-C4)-S-, -SO-(C1-C4)-, -(C1-C4)-SO-, -SO2-(C1-C4)-, -(C1-C4)-SO2-, -OCO-(C1-C4)-, -COO-(C1-C4)-, -(C1-C4)-OCO-, -(C1-C4)-COO-, -OCONR2-(C1-C4)-, NR2COO-(C1-C4)-, -(C1-C4)-OCONR2-, -(C1-C4)-NR2COO-, -CONR2-(C1-C4)-, -NR2CO-(C1-C4)-, -(C1-C4)-CONR2-, -(C1-C4)-NR2CO-, -NR2-(C1-C4)-, (C1-C4)-NR2-, -S02NR2-(C1-C4)-, -NR2S02-(C1-C4)-, -(C1-C4)-S02NR2-, (C1-C4)-NR2SO2-; -K는 하기 a) 내지 e) 군으로부터 선택된 라디칼이고: a) -H; b) (C1-C4)-알킬; c) 시클로프로판, 시클로부탄, 시클로펜탄, 시클로헥산 및 시클로헥센으로부터 선택된 고리로부터의 라디칼로서, -OH, 옥소 (=0), -CHO, -SH, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, (C1-C4)-알카노일, (C1-C4)-알콕시카르보닐, (C1-C4)-알카노일옥시, (C1-C4)-알킬술피닐, (C1-C4)-알킬술페닐, (C1-C4)-알킬술포닐, (C1-C4)-알킬옥시-SO2-, (C1-C4)-알킬-SO2O-, -NR2R3, -CONR2R3, 하나 또는 수 개의 -OH 또는 -F에 의해 치환되거나 비치환된 (C1-C4)-알킬, 및 하나 또는 수 개의 -OH 또는 -F에 의해 치환되거나 비치환된 (C1-C4)-알콕실로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 수 개의 라디칼에 의해 치환되거나 비치환된 라디칼; d) O, S 및 N으로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 5원 또는 6원의 헤테로사이클로부터의 라디칼로서, 헤테로사이클이 -OH, 옥소 (=0), -CHO, -SH, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, (C1-C4)-알카노일, (C1-C4)-알콕시카르보닐, (C1-C4)-알카노일옥시, (C1-C4)-알킬술피닐, (C1-C4)-알킬술페닐, (C1-C4)-알킬술포닐, (C1-C4)-알킬옥시-SO2-, (C1-C4)-알킬-SO20-, -NR2R3, -CONR2R3, 하나 또는 수 개의 -OH 또는 -F에 의해 치환되거나 비치환된 (C1-C4)-알킬, 및 하나 또는 수 개의 -OH 또는 -F에 의해 치환되거나 비치환된 (C1-C4)-알콕실로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 수 개의 라디칼에 의해 치환되거나 비치환된 라디칼; 및 e) -OH, -CHO, -SH, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, (C1-C4)-알카노일, (C1-C4)-알콕시카르보닐, (C1-C4)-알카노일옥시, (C1-C4)-알킬술피닐, (C1-C4)-알킬술페닐, (C1-C4)-알킬술포닐, (C1-C4)-알킬옥시-SO2-, (C1-C4)-알킬-SO20-, -NR2R3, -NONR2R3, 하나 또는 수 개의 -OH 또는 -F에 의해 치환되거나 비치환된 (C1-C4)-알킬, 및 하나 또는 수 개의 -OH 또는 -F에 의해 치환되거나 비치환된 (C1-C4)-알콕실로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 수 개의 라디칼에 의해 치환되거나 비치환된 페닐; -I'-는 하기 a) 내지 d) 군으로부터 선택된 고리의 바이라디칼이고: a) -OH, 옥소 (=O), -CHO, -SH, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, (C1-C4)-알카노일, (C1-C4)-알콕시카르보닐, (C1-C4) 알카노일옥시, (C1-C4)-알킬술피닐, (C1-C4)-알킬술페닐, (C1-C4)-알킬술포닐, (C1-C4)-알킬옥시-SO2-, (C1-C4)-알킬-SO2O-, -NR2R3, -CONR2R3, 하나 또는 수 개의 -OH 또는 -F에 의해 치환되거나 비치환된 (C1-C4)-알킬, 및 하나 또는 수 개의 -OH 또는 -F에 의해 치환되거나 비치환된 (C1-C4)-알콕실로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 수 개의 라디칼에 의해 치환되거나 비치환된 시클로프로판, 시클로부탄, 시클로펜탄, 시클로헥산 및 시클로헥센; b) O, S 및 N으로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 함유하며, -OH, 옥소 (=O), -CHO, -SH, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, (C1-C4)-알카노일, (C1-C4)-알콕시카르보닐, (C1-C4)-알카노일옥시, (C1-C4)-알킬술피닐, (C1-C4)-알킬술페닐, (C1-C4)-알킬술포닐, (C1-C4)-알킬옥시-SO2-, (C1-C4)-알킬-SO20-, -NR2R3, -CONR2R3, 하나 또는 수 개의 -OH 또는 -F에 의해 치환되거나 비치환된 (C1-C4)-알킬, 및 하나 또는 수 개의 -OH 또는 -F에 의해 치환되거나 비치환된 (C1-C4)-알콕실로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 수 개의 라디칼에 의해 치환되거나 비치환된 5원 또는 6원의 방향족 헤테로사이클; c) -OH, -CHO, -SH, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, (C1-C4)-알카노일, (C1-C4)-알콕시카르보닐, (C1-C4)-알카노일옥시, (C1-C4)-알킬술피닐, (C1-C4)-알킬술페닐, (C1-C4)-알킬술포닐, (C1-C4)-알킬옥시-SO2-, (C1-C4)-알킬-SO2O-, -NR2R3, -CONR2R3, 하나 또는 수 개의 -OH 또는 -F에 의해 치환되거나 비치환된 (C1-C4)-알킬, 및 하나 또는 수 개의 -OH 또는 -F에 의해 치환되거나 비치환된 (C1-C4)-알콕실로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 수 개의 라디칼에 의해 치환된 벤젠; 및 d) O, S 및 N으로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를...