Certain alkylene diamine-substituted pyrazolo [1,5-a]-1,5-pyrimidines and pyrazolo [1,5-a]-1,3,5-triazinesDisclosed are compounds of formula (I), where R, R, R, R, R, R, and X are defined herein. These compounds are selective modulators of NPY1 receptors. These compounds are useful in the treatment of a number of CNS disorders, metabolic disorders, and peripheral disorders, particularly eating disorders and hypertension. Methods of treatment of such disorders and well as packaged pharmaceutical compositions are also provided. Compounds of the invention are also useful as probes for the localization of NPY1 receptors and as standards in assays for NPY1 receptor binding. Methods of using the compounds in receptor localization studies are given.The compound that has following general formula or its pharmacy acceptable salt, hydrate or prodrug, wherein:x is n or cr 14r 1be selected from h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 10cycloalkyl, (c 3-c 10cycloalkyl) c 1-c 6alkyl, c 2-c 6alkenyl, c 2-c 6alkynyl group, cyano group, halogen, c 1-c 6haloalkyl, or 7, c 1-c 6alkyl-or 7, c 1-c 6cyano group alkyl, nr 8r 9, c 1-c 6alkyl-nr 8r 9r 2be h, at random form c with a or b 3-c 6amino carbocyclic ring or c 2-c 5the c of amino-heterocycles 1-c 6alkyl, it each are randomly by r 7replace, c 3-c 10cycloalkyl, or (c 3-c 10cycloalkyl) c 1-c 6alkyl; or r 2and r 6form randomly by r jointly with 2 nitrogen-atoms that link to each other with them 7the c that replaces 2-c 5amino-heterocycles, or r 2form randomly by r jointly with a 7the c that replaces 3-c 6amino carbocyclic ring or c 2-c 5amino-heterocycles; a represents the alkyl chain of 1,2 or 3 carbon atom, and it randomly is independently selected from following substituting group list and replaces or two replacements: c on each carbon atom 1-c 6alkyl, c 3-c 10cycloalkyl, (c 3-c 10cycloalkyl) c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkenyl, c 1-c 6alkynyl group, cyano group, halogen, c 1-c 6haloalkyl, or 7, c 1-c 6alkyl-or 7, c 1-c 6cyano group alkyl, nr 8r 9and c 1-c 6alkyl-nr 8r 9, or a and b be common to be formed randomly at each atom by r 7the c that replaces 3-c 6carbocyclic ring; b represents the alkyl chain of 1,2 or 3 carbon atom, and it randomly is independently selected from following substituting group list and replaces or two replacements: c on each carbon atom 1-c 6alkyl, c 3-c 10cycloalkyl, (c 3-c 10cycloalkyl) c 1-c 6alkyl, c 2-c 6alkenyl, c 2-c 6alkynyl group, cyano group, halogen, c 1-c 6haloalkyl, or 7, c 1-c 6alkyl-or 7, c 1-c 6cyano group alkyl, nr 8r 9and c 1-c 6alkyl-nr 8r 9, or b and r 2the common c that forms 3-c 6amino carbocyclic ring, it randomly on each atom by r 7replace, or b and r 6the common c that forms 3-c 6amino carbocyclic ring, it randomly on each atom by by r 7replace; r 3be selected from h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 10cycloalkyl, (c 3-c 10cycloalkyl) c 1-c 6alkyl, c 2-c 6alkenyl, c 2-c 6alkynyl group, cyano group, halogen, c 1-c 6haloalkyl, or 7, c 1-c 6alkyl-or 7, c 1-c 6cyano group alkyl, nr 8r 9, c 1-c 6alkyl-nr 8r 9r 4be selected from aryl or heteroaryl, it each is independently selected from following 1-5 substituting group and replaces: c 1-c 6alkyl, c 3-c 10cycloalkyl, c 3-c 10cycloalkenyl group, (c 3-c 10cycloalkyl) c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkenyl, c 1-c 6alkynyl group, halogen, c 1-c 6haloalkyl, trifyl, or 7, c 1-c 6alkyl-or 7, nr 8r 9, c 1-c 6alkyl-nr 8r 9, conr 8r 9, c 1-c 6alkyl-conr 8r 9, coor 7, c 1-c 6alkyl-coor 7, cn, c 1-c 6alkyl-cn, so 2nr 8r 9, so 2r 7, aryl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, 3-, 4-, or 5-(2-oxo-1,3-oxazolidinyl), wherein aryl or heteroaryl ring replace the ortho position of pyrazoles tie point or at least one position of contraposition; r 5be selected from: c 1-c 6alkyl, (c 3-c 10cycloalkyl) c 1-c 6alkyl, c 2-c 6alkenyl, c 2-c 6alkynyl group, it each are independently selected from the replacement of following 1-5 group at every turn when occurring: halogen, c 1-c 2haloalkyl, oxo base, or 7, cyano group, nr 8r 9, conr 8r 9, coor 7, so 2nr 8r 9, so 2r 7, nr 11cor 12, nr 11so 2r 7aryl (c 1-c 6) alkyl, heteroaryl (c 1-c 6) alkyl, aryl (c 5-c 8) cycloalkyl or heteroaryl (c 5-c 8) cycloalkyl, it each randomly is independently selected from following 1-5 substituting group at every turn and replaces when occurring: c 1-c 6alkyl, c 3-c 10cycloalkyl, c 3-c 10cycloalkenyl group, (c 3-c 10cycloalkyl) c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkenyl, c 1-c 6alkynyl group, halogen, c 1-c 6haloalkyl, trifyl, or 7, nr 8r 9, c 1-c 6alkyl-or 7, c 1-c 6alkyl-nr 8r 9, conr 8r 9, coor 7, cn, so 2nr 8r 9, so 2r 7, aryl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, 3-, 4-or 5-(2-oxo-1,3-oxazolidinyl), wherein any 2 adjacent substituting groups can form c together 3-c 10cycloalkyl ring, c 3-c 10cyclenes basic ring or heterocycloalkyl ring; comprise one, two or three o, the c of s or n atom 3-c 10cycloalkyl or c 2-c 9heterocyclylalkyl, it each randomly are independently selected from following 1-6 substituting group and replace: c 1-c 6alkyl, c 3-c 10cycloalkyl, c 3-c 10cycloalkenyl group, (c 3-c 10cycloalkyl) c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkenyl, oxo base, halogen, c 1-c 6haloalkyl, or 7, nr 8r 9, (condition is as two or 7or nr 8r 9when substituting group is positioned on the identical carbon in pairs, r 7not h and the or that becomes two fetch bits 7or nr 8r 9substituting group can form c together 2-c 4ketone acetal, oxazoline, oxazolidine, tetrahydroglyoxaline or imidazolidine heterocycle), c 1-c 6alkyl-or 7, c 1-c 6alkyl-nr 8r 9, conr 8r 9, coor 7, cn, oxo base, oximido, c 1-c 6alkane oximido, so 2nr 8r 9, so 2r 7, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, wherein aryl or heteroaryl randomly are independently selected from following 1-5 substituting group at every turn and replace when occurring: c 1-c 6alkyl, c 3-c 10cycloalkyl, c 3-c 10cycloa...
특정 알킬렌 디아민-치환된피라졸로[1,5-ａ]-1,5-피리미딘 및피라졸로[1,5-ａ]-1,3,5-트리아진 본 발명은 하기 화학식 I(여기서, R1, R2, R3, R4, R5 , R6 및 X는 본 발명에서 정의됨)의 화합물을 개시한다. 이들 화합물은 NPY1 수용체의 선택적인 조절자이다. 이들 화합물은 다수의 CNS 질병, 신진대사 장애, 및 말초성 장애, 구체적으로는 섭식 장애 및 고혈압을 치료하는데 유용하다. 상기 질병의 치료 방법 및 팩키지 약학 조성물도 제공된다. 본 발명의 화합물은 또한 NPY1 수용체를 국소화하기 위한 프로브로서, 그리고 NPY1 수용체 결합 분석시 표준물질로서 유용하다. 수용체의 국소화 연구에서 상기 화합물을 이용하는 방법이 제공된다. 화학식 I  하기 화학식 I의 화합물, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염, 수화물 또는 전구물질: 화학식 I [이미지] 상기 식에서, X는 N 또는 CR14이고; R1은 H, C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, (C3 -C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 시아노, 할로, C1-C6 할로알킬, OR7 , C1-C6 알킬-OR7, C1-C6 시아노알킬, NR8R9, C1-C6 알킬-NR8R9 중에서 선택되고; R2는 H, 선택적으로 A 또는 B와 함께 C3-C6 아미노카보사이클 또는 C2 -C5 아미노헤테로사이클(이들 각각은 R7로 선택적으로 치환됨)을 형성하는 C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, 또는 (C3-C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬이거나, R 2와 R6은 연결되어, 이들에 결합된 2개의 질소원자와 함께, R7로 선택적으로 치환된 C2-C5 아미노헤테로사이클을 형성하거나, 또는 R2와 A는 연결되어, R7로 선택적으로 치환된 C3-C 6 아미노카보사이클 또는 C2-C5 아미노헤테로사이클을 형성하고; A는 C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, (C3-C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬, C1-C6 알케닐, C1-C6 알키닐, 시아노, 할로, C1-C6 할로알킬, OR7 , C1-C6 알킬-OR7, C1-C6 시아노알킬, NR8R9, 및 C1-C6 알킬-NR8R9 중에서 독립적으로 선택된 치환기로 각각의 탄소에서 선택적으로 일- 또는 이치환된 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬쇄를 나타내거나, 또는 A와 B는 연결되어 각각의 원자에서 R7로 선택적으로 치환된 C3-C6 카보사이클을 형성하고; B는 C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, (C3-C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 시아노, 할로, C1-C6 할로알킬, OR7 , C1-C6 알킬-OR7, C1-C6 시아노알킬, NR8R9 및 C1-C6 알킬-NR8R9 중에서 독립적으로 선택된 치환기로 각각의 탄소에서 선택적으로 일- 또는 이치환된 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬쇄를 나타내거나, B와 R2는 연결되어 각각의 경우에서 R7로 선택적으로 치환된 C3-C6 아미노카보사이클을 형성하거나, 또는 B와 R6은 연결되어 각각의 경우에서 R7로 선택적으로 치환된 C3 -C6 아미노카보사이클을 형성하고; R3은 H, C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, (C3 -C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 시아노, 할로, C1-C6 할로알킬, OR7 , C1-C6 알킬-OR7, C1-C6 시아노알킬, NR8R9, C1-C6 알킬-NR8R9 중에서 선택되고; R4는 아릴 또는 헤테로아릴 중에서 선택되고, 이들 각각은 C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C3-C10 사이클로알케닐, (C3-C10 사이클로알킬) C1 -C6 알킬, C1-C6 알케닐, C1-C6 알키닐, 할로겐, C1-C6 할로알킬, 트리플루오로메틸설포닐, OR7 , C1-C6 알킬-OR7, NR8R9, C1-C6 알킬-NR8R9, CONR8 R9, C1-C6 알킬-CONR8R9, COOR7, C1-C6 알킬-COOR7, CN, C1-C6 알킬-CN, SO2NR8R9, SO2R7 , 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 3-, 4- 또는 5-(2-옥소-1,3-옥사졸리디닐) 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 치환되되, 단, 피라졸에 대한 아릴 또는 헤테로아릴 고리의 부착 지점에서 오르토 또는 파라의 하나 이상의 위치가 치환되고; R5는 C1-C6 알킬, (C3-C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐(이들 각각은 각각의 경우에서 할로, 옥소, C1-C2 할로알킬, OR7, 시아노, NR8 R9, CONR8R9, COOR7, SO2NR8R9, SO2R7, NR11 COR12, NR11SO2R7 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 기로 치환됨); 아릴(C1-C6)알킬, 헤테로아릴(C1-C6)알킬, 아릴(C5-C 8)사이클로알킬 또는 헤테로아릴(C5-C8)사이클로알킬(이들 각각은 각각의 경우에서 C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C3-C10 사이클로알케닐, (C3-C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬, C1-C6 알케닐, 할로겐, C1-C6 할로알킬, 트리플루오로메틸설포닐, OR7, NR8R 9, C1-C6 알킬-OR7, C1-C6 알킬-NR8R9, CONR8R9, COOR7 , CN, SO2NR8R9, SO2R7, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 3-, 4- 또는 5-(2-옥소-1,3-옥사졸리디닐) 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환되되, 이때 임의의 2개의 인접한 치환기는 함께 결합되어 C3-C10 사이클로알킬 고리, C3-C10 사이클로알케닐 고리 또는 헤테로사이클로알킬 고리를 형성할 수 있음); 1, 2 또는 3개의 O, S 또는 N 원자를 함유하는 C3-C10 사이클로알킬 또는 C2-C 9 헤테로사이클로알킬(이들 각각은 C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C3-C10 사이클로알케닐, (C3-C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬, C1-C6 알케닐, 옥소, 할로겐, C1-C6 할로알킬, OR7, NR8R9(단, 2개의 OR7 또는 NR8R9 치환기가 동일한 탄소 상에 위치한 경우, R7은 H가 아니고, 같은 자리에 위치한 OR7 또는 NR8R9 치환기는 함께 결합되어 C2-C4 케탈, 옥사졸린, 옥사졸리딘, 이미다졸린 또는 이미다졸리딘 헤테로사이클을 형성할 수 있음), C1-C6 알킬-OR7, C1-C6 알킬-NR8R 9, CONR8R9, COOR7, CN, 옥소, 하이드록시미노, C1-C6 알콕시미노, SO2NR8R9, SO2R 7, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴(여기서, 아릴 또는 헤테로아릴은 각각의 경우에서 C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C3-C10 사이클로알케닐, (C3-C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬, C1-C6 알케닐, 할로겐, C1-C6 할로알킬, 트리플루오로메틸설포닐, OR7, NR8R9, C1-C 6 알킬-OR7, C1-C6 알킬-NR8R9, CONR8R9, COOR7, CN, SO2NR8R9, SO2 R7, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 3-, 4- 또는 5-(2-옥소-1,3-옥사졸리디닐) 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환되되, 단, 2개의 인접한 치환기는 선택적으로 함께 결합되어 C3-C10 사이클로알킬 고리, C3-C10 사이클로알케닐 고리 또는 헤테로사이클로알킬 고리를 형성할 수 있음) 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환기로 선택적으로 치환됨); 아릴 또는 헤테로아릴(각각의 경우에서 할로겐, C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C3-C10 사이클로알케닐, (C3-C10 사이클로알킬) C1-C 6 알킬, C1-C6 알케닐, 할로겐, C1-C6 할로알킬, 트리플루오로메틸설포닐, OR7, NR8R9, C 1-C6 알킬-OR7, C1-C6 알킬-NR8R9 , CONR8R9, COOR7, CN, SO2NR8R9, SO2 R7, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 3-, 4- 또는 5-(2-옥소-1,3-옥사졸리디닐) 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환되되, 이때 임의의 2개의 인접한 치환기는 함께 결합되어 C3-C10 사이클로알킬 고리, C3-C10 사이클로알케닐 고리 또는 헤테로사이클로알킬 고리를 형성할 수 있음); 또는 3- 또는 4-피페리디닐, 3-피롤리디닐, 3- 또는 4-테트라하이드로피라닐, 3-테트라하이드로푸라닐, 3- 또는 4-테트라하이드로피라닐, 3-테트라하이드로푸라닐, 3- 또는 4-테트라하이드로티오피라닐, 3- 또는 4-(1,1-디옥소) 테트라하이드로티오피라닐, 1-아자비사이클로[4.4.0]데실, 8-아자비사이클로[3.2.1]옥타닐, 노보닐, 퀴누클리디닐, 인돌린-2-온-3-일, 2-(메톡시미노)-퍼하이드로아제핀-6-일(이들 각각은 각각의 경우에서 R7, C1-C6 알킬-OR7, C1-C6 알킬-NR8R9, CONR8R9, CN, COOR7, SO2 NR8R9 및 SO2R7 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환됨) 중에서 선택되고; R6은 H, C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, (C3 -C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬, C2-C4 알케닐, 아릴(C1-C6)알킬, 헤테로아릴(C1-C6)알킬 중에서 선택되고, 이들 각각은 할로겐, C1-C6 할로알킬, OR13, NR8R9, C1-C 6 알킬-OR13, C1-C6 알킬-NR8R9, CONR 8R9, COOR7, CN, SO2NR8R9 및 SO2R7 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환되고; R7은 H, C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C3 -C10 사이클로알케닐, (C3-C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬, C1-C3 할로알킬, 헤테로사이클로알킬, C1 -C8 알킬설포닐, 아릴설포닐, 헤테로아릴설포닐, C1-C8 알카노일, 아로일, 헤테로아로일, 아릴, 헤테로아릴, C1-C6 아릴알킬 또는 C1-C6 헤테로아릴알킬(이들 각각은 할로겐, C1-C6 할로알킬, OR13, NR8R9, C1-C6 알킬-OR13, C1 -C6 알킬-NR8R9, CONR8R9, COOR13, CN, SO2NR8R9 및 SO2R13 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환되되, 단, R7에서 SO2R13인 경우 R13은 H일 수 없음) 중에서 독립적으로 선택되고; R8 및 R9는 각각 H, C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C2-C6 알케닐, C3-C10 사이클로알케닐, C2-C6 알키닐, 헤테로사이클로알킬, C1-C8 알카노일, 아로일, 헤테로아로일, 아릴, 헤테로아릴, C1-C6 아릴알킬 또는 C1-C6 헤테로아릴알킬 중에서 독립적으로 선택되거나, 또는 R8과 R9는 함께 결합되어 C3-C6 아미노카보사이클 또는 C2-C5 아미노헤테로사이클(이들 각각은 C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C3-C10 ...