Antagonists of gonadotropin releasing hormoneThere are disclosed compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof which are useful as antagonists of GnRH and as such may be useful for the treatment of a variety of sex-hormone related and other conditions in both men and women.Formula i compound or its pharmaceutically acceptable additive salt and/or hydrate, if possible, or its how much or optical isomer or racemic mixture. whereina is c 1-c 6alkyl, the c of replacement 1-c 6alkyl, c 3-c 7cycloalkyl, the c of replacement 3-c 7cycloalkyl, c 3-c 6alkenyl, the c of replacement 3-c 6alkenyl, c 3-c 6alkynyl group, the c of replacement 3-c 6alkynyl group, c 1-c 6alkoxyl group, or c 0-c 5alkyl-s (o) n-c 0-c 5alkyl, c 0-c 5alkyl-o-c 0-c 5alkyl, c 0-c 5alkyl-nr 18-c 0-c 5alkyl, wherein r 18and c 0-c 5alkyl can couple together and form ring, or singly-bound; r 0be hydrogen, c 1-c 6alkyl, the c of replacement 1-c 6alkyl, wherein, substituting group is as described below; aryl, the aryl of replacement, the aralkyl of aralkyl or replacement, wherein, substituting group such as r 3, r 4and r 5definition; r 1for r 2be hydrogen, c 1-c 6alkyl, the c of replacement 1-c 6alkyl, aralkyl, the aralkyl of replacement, aryl, the aryl of replacement, alkyl-or 11, c 1-c 6(nr 11r 12), c 1-c 6(conr 11r 12) or c (nr 11r 12) nh; r 2be joined together to form the ring of 5-7 atom with a; r 3, r 4and r 5be hydrogen independently, c 1-c 6alkyl, the c of replacement 1-c 6alkyl, c 2-c 6alkenyl, the c of replacement 2-c 6alkenyl, cn, nitro, c 1-c 3perfluoroalkyl, c 1-c 3perfluoro alkoxy, aryl, the aryl of replacement, aralkyl, the aralkyl of replacement, r 11o (ch 2) p-, r 11c (o) o (ch 2) p-, r 11oc (o) (ch 2) p-,-(ch 2) ps (o) nr 17,-(ch 2) pc (o) nr 11r 12or halogen; wherein, r 17be hydrogen, c 1-c 6alkyl, c 1-c 3perfluoroalkyl, the aryl of aryl or replacement; r 3and r 4be joined together to form the carbocyclic ring of 3-7 carbon atom or contain 1-3 and be selected from n, o and the heteroatomic heterocycle of s; r 6be hydrogen, c 1-c 6alkyl, the c of replacement 1-c 6alkyl, aryl, the aryl of replacement, c 1-c 3perfluoroalkyl, cn, no 2, halogen, r 11o (ch 2) p-, nr 21c (o) r 20, nr 21c (o) nr 20r 21or sonr 20r 7be hydrogen, c 1-c 6the c of alkyl or replacement 1-c 6alkyl is unless x is hydrogen or halogen, r so 7be non-existent; r 8be c (o) or 20, c (o) nr 20r 21, nr 20r 21, c (o) r 20, nr 21c (o) r 20, nr 21c (o) nr 20r 21, nr 20s (o) 2r 21, nr 21s (o) 2nr 20r 21, oc (o) r 20, oc (o) nr 20r 21, or 20, sonr 20, s (o) nnr 20r 21, having 1-4 and be selected from n, o or heteroatomic heterocycle of s or bicyclic heterocycles, it can be optionally by r 3, r 4and r 5replace c 1-c 6alkyl, the c of replacement 1-c 6alkyl; perhaps r 7and r 8be joined together to form and contain one or more and be selected from n, o and the heteroatomic heterocycle of s, this heterocycle is optionally by r 3, r 4and r 5replace; when m ≠ 0, r 9and r 9abe independently selected from hydrogen, c 1-c 6alkyl, the c of replacement 1-c 6alkyl; the aryl of aryl or replacement, the aralkyl of aralkyl or replacement; perhaps when m ≠ 0, r 9and r 9abe joined together to form the carbocyclic ring or the 0=of 3-7 atom; when m ≠ 0, r 9be joined together to form with a and contain 3-7 carbon atom and one or more heteroatomic heterocycle; perhaps r 10and r 10abe hydrogen independently, c 1-c 6alkyl, the c of replacement 1-c 6alkyl; aryl, the aryl of replacement, the aralkyl of aralkyl or replacement; perhaps r 10and r 10abe joined together to form the carbocyclic ring or the 0=of 3-7 atom; when m ≠ 0, r 9and r 10be joined together to form the carbocyclic ring of 3-7 carbon atom or contain one or more heteroatomic heterocycles; perhaps when m ≠ 0, r 9and r 2be joined together to form 3-7 carbon atom and one or more heteroatomic heterocycle; perhaps r 10and r 2be joined together to form and contain 3-7 carbon atom and one or more heteroatomic heterocycle; r 10be joined together to form with a and contain 3-7 carbon atom and one or more heteroatomic heterocycle; r 11and r 12be hydrogen independently, c 1-c 6alkyl, the c of replacement 1-c 6alkyl; aryl, the aryl of replacement, aralkyl, the aralkyl of replacement, the carbocyclic ring that contains 3-7 atom of the carbocyclic ring of 3-7 atom or replacement; r 11and r 12be joined together to form the ring of 3-7 the atom that optionally replaces; r 13be hydrogen, oh, nr 7r 8, nr 11so 2(c 1-c 6alkyl), nr 11so 2(the c of replacement 1-c 6alkyl), nr 11so 2(aryl), nr 11so 2(aryl of replacement), nr 11so 2(c 1-c 3perfluoroalkyl); so 2nr 11(c 1-c 6alkyl), so 2nr 11(the c of replacement 1-c 6alkyl), so 2nr 11(aryl), so 2nr 11(aryl of replacement), so 2nr 11(c 1-c 3perfluoroalkyl); so 2nr 11(c (o) c 1-c 6alkyl); so 2nr 11(the c of c (o)-replacement 1-c 6alkyl); so 2nr 11(c (o) aryl); so 2nr 11(aryl of c (o)-replacement); s (o) n (c 1-c 6alkyl); s (o) n (c of replacement 1-c 6alkyl), s (o) n (aryl), s (o) n (aryl of replacement), c 1-c 3perfluoroalkyl, c 1-c 3perfluoro alkoxy, c 1-c 6alkoxyl group, the c of replacement 1-c 6alkoxyl group, cooh, halogen, no 2or cn; r 14and r 15be hydrogen independently, c 1-c 6alkyl, the c of replacement 1-c 6alkyl, c 2-c 6alkenyl, the c of replacement 2-c 6alkenyl, cn, nitro...
고나도트로핀 분비 호르몬의 길항제GnRH의 길항제로서 유용하고, 또한 길항제로서 남성과 여성에서의 각종 성 호르몬 관련 상태 및 기타 상태의 치료에 유용한 화학식 Ⅰ의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염이 기술되어 있다.화학식 Ⅰ화학식Ⅰ의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 부가염 및/또는 이의 수화물 또는, 경우에 따라, 이의 기하 이성체 또는 광학 이성체 또는 라세미체 혼합물. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서 A는 C1-C6 알킬, 치환된 C1-C6 알킬, C3-C7 사이클로알킬, 치환된 C3-C7 사이클로알킬, C3-C6 알케닐, 치환된 C3-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, 치환된 C3-C6 알키닐, C1-C6 알콕시, 또는 C0-C5 알킬-S(O)n-C0-C5 알킬, C0-C5 알킬-O-C0-C5 알킬, C0-C5 알킬-NR18-C0-C5 알킬(여기서, R18과 C0-C5 알킬은 결합하여 환을 형성할 수 있다), [이미지]또는 단일 결합이고, R0은 수소, C1-C6 알킬, 치환된 C1-C6 알킬(여기서, 치환체는 다음에서 정의하는 바와 같다), 아릴, 치환된 아릴, 아르알킬 또는 치환된 아르알킬(여기서, 치환체는 R3, R4 및 R5에 대하여 정의한 바와 같다)이고, R1은 [이미지] R2는 수소, C1-C6 알킬, 치환된 C1-C6 알킬, 아르알킬, 치환된 아르알킬, 아릴, 치환된 아릴, 알킬-OR11, C1-C6(NR11R12), C1-C6(CONR11R12) 또는 C(NR11R12)NH이고, R2 및 A는 함께 5 내지 7원 환을 형성하고, R3, R4 및 R5는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, 치환된 C2-C6 알케닐, CN, 니트로, C1-C3 퍼플루오로알킬, C1-C3 퍼플루오로알콕시, 아릴, 치환된 아릴, 아르알킬, 치환된 아르알킬, R11O(CH2)P-, R11C(O)O(CH2)P-, R11OC(O)(CH2)P-, (CH2)PS(O)nR17(여기서, R17은 수소, C1-C6 알킬, C1-C3 퍼플루오로알킬, 아릴 또는 치환된 아릴이다), -(CH2)PC(O)NR11R12 또는 할로겐이고, R3 및 R4는 함께 탄소수 3 내지 7의 카보사이클릭 환을 형성하거나, N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클릭 환을 형성하고, R6은 수소, C1-C6 알킬, 2치환된 C1-C6 알킬, 아릴, 치환된 아릴, C1-C3 퍼플루오로알킬, CN, NO2, 할로겐, R11O(CH2)P-, NR21C(O)R20, NR21C(O)NR20R21 또는 SOnR20이고, R7은 수소, C1-C6 알킬 또는 치환된 C1-C6 알킬이고(단, X가 수소 또는 할로겐이 아닌 경우, R7은 존재하지 않는다), R8은 C(O)OR20, C(O)NR20R21, NR20R21, C(O)R20, NR21C(O)R20, NR21C(O)NR20R21, NR20S(O)2R21, NR21S(O)2NR20R21, OC(O)R20, OC(O)NR20R21, OR20, SOnR20, S(O)nNR20R21, 치환되지 않거나 R3, R4 및 R5로 치환될 수 있고 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클릭 환 또는 비사이클릭 헤테로사이클릭 환, C1-C6 알킬 또는 치환된 C1-C6 알킬이거나, R7 및 R8은 함께 치환되지 않거나 R3, R4 및 R5로 치환될 수 있고 N, O 및 S로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클릭 환을 형성하고, R9 및 R9a는, m이 0이 아닌 경우, 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, 치환된 C1-C6 알킬, 아릴 또는 치환된 아릴, 아르알킬 또는 치환된 아르알킬이거나, R9 및 R9a는, m이 0이 아닌 경우, 함께 3 내지 7원 카보사이클릭 환 또는 [이미지]을 형성하고, R9 및 A는, m이 0이 아닌 경우, 함께 3 내지 7개의 탄소원자와 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클릭 환을 형성하거나, R10 및 R10a는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, 치환된 C1-C6 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아르알킬 또는 치환된 아르알킬이거나, R10 및 R10a는 함께 3 내지 7원 카보사이클릭 환 또는[이미지]을 형성하고, R9 및 R10은, m이 0이 아닌 경우, 함께 탄소수 3 내지 7의 카보사이클릭 환을 형성하거나, 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 헤테로사이클릭 환을 형성하거나, R9 및 R2는, m이 0이 아닌 경우, 함께 3 내지 7개의 탄소원자와 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 헤테로사이클릭 환을 형성하거나, R10 및 R2는 함께 3 내지 7개의 탄소원자와 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 헤테로사이클릭 환을 형성하고, R10 및 A는 함께 3 내지 7개의 탄소원자와 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 헤테로사이클릭 환을 형성하거나, R11 및 R12는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, 치환된 C1-C6 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아르알킬, 치환된 아르알킬, 3 내지 7원 카보사이클릭 환 또는 치환된 3 내지 7원 카보사이클릭 환이고, R11 및 R12는 함께 치환되지 않거나 치환된 3 내지 7원 환을 형성할 수 있고, R13은 수소, OH, NR7R8, NR11SO2(C1-C6 알킬), NR11SO2(치환된 C1-C6 알킬), NR11SO2(아릴), NR11SO2(치환된 아릴), NR11SO2(C1-C3 퍼플루오로알킬), SO2NR11(C1-C6 알킬), SO2NR11(치환된 C1-C6 알킬), SO2NR11(아릴), SO2NR11(치환된 아릴), SO2NR11(C1-C3 퍼플루오로알킬), SO2NR11(C(O)C1-C6 알킬), SO2NR11(C(O)-치환된 C1-C6 알킬), SO2NR11(C(O)-아릴), SO2NR11(C(O)-치환된 아릴), S(O)n(C1-C6 알킬), S(O)n(치환된 C1-C6 알킬), S(O)n(아릴), S(O)n(치환된 아릴), C1-C3 퍼플루오로알킬, C1-C3 퍼플루오로알콕시, C1-C6 알콕시, 치환된 C1-C6 알콕시, COOH, 할로겐, NO2 또는 CN이고, R14 및 R15는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, 치환된 C2-C6 알케닐, CN, 니트로, C1-C3 퍼플루오로알킬, C1-C3 퍼플루오로알콕시, 아릴, 치환된 아릴, 아르알킬, 치환된 아르알킬, R11O(CH2)P-, R11C(O)O(CH2)P-, R11OC(O)(CH2)P-, -(CH2)PS(O)nR17(여기서, R17은 수소, C1-C6 알킬, C1-C3 퍼플루오로알킬, 아릴 또는 치환된 아릴이다), -(CH2)PC(O)NR11R12 또는 할로겐이고, R16은 수소, C1-C6 알킬, 치환된 C1-C6 알킬 또는 N(R11R12)이고, R18은 수소, C1-C6 알킬, 치환된 C1-C6 알킬, C(O)OR11, C(O)NR11R12, C(O)R11 또는 S(O)nR11이고, R19는 R13 및 R14의 정의 중의 하나와 같고, R20 및 R21은 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, 치환된 C1-C6 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아르알킬, 치환된 아르알킬, 3 내지 7원 카보사이클릭 환, 치환된 3 내지 7원 카보사이클릭 환, 치환되지 않거나 R3, R4 및 R5로 치환될 수 있고 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클릭 환 또는 비사이클릭 헤테로사이클릭 환, 또는 치환되지 않거나 R3, R4 및 R5로 치환될 수 있고 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클릭 환 또는 비사이클릭 헤테로사이클릭 환으로 치환된 C1-C6알킬이고, R20 및 R21은 함께 치환되지 않거나 치환될 수 있는 3 내지 7원 환을 형성하고, X는 N, O, S(O)n, C(O), (CR11R12)P, R8에 대한 단일결합, C2-C6 알케닐, 치환된 C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐 또는 치환된 C2-C6 알키닐이고, X가 O, S(O)n, C(O) 또는 CR11R12인 경우, 단지 R8만이 가능하고, Z는 O, S 또는 NR11이고, m은 0 내지 3이고, n은 0 내지 2이고, p는 0 내지 4이고, 알킬, 사이클로알킬, 알케닐 및 알키닐 치환체는 C1-C6 알킬, C3-C7 사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아르알킬, 치환된 아르알킬, 하이드록시, 옥소, 시아노, C1-C6 알콕시, 플루오로, C(O)OR11, 아릴 C1-C3 알콕시 및 치환된 아릴 C1-C3 알콕시로부터 선택되고, 아릴 치환체는 R3, R4 및 R5에 대하여 정의한 바와 같다. 