5-alkynyl pyrimidines and their use as kinase inhibitorsThe present invention encompasses compounds of general formula (1) wherein R1 to R4 R3 are defined as in claim 1, which are suitable for the treatment of diseases characterised by excessive or abnormal cell proliferation, and the use thereof for preparing a medicament having the above-mentioned properties.General formula (1) compound,whereinr 3expression is selected from c 3-8naphthenic base, 3-8 unit heterocyclylalkyl, c 6-10the group of aryl and 5-12 unit heteroaryl, it is randomly by one or more identical or different r 4replace; and r 1expression is selected from c 3-8the group of naphthenic base, the assorted alkyl of 3-13 unit's heterocyclylalkyl and 2-6 unit, it is randomly by one or more identical or different r 5replace, and r 2expression is selected from hydrogen, c 1-4alkyl, the assorted alkyl of 3-8 unit, c 1-4haloalkyl, c 3-8naphthenic base, 3-8 unit heterocyclylalkyl ,-or v,-nr vr v' ,-sr v,-cf 3,-chf 2,-ch 2f ,-cn ,-nc and-no 2group, and each r 4expression is selected from r aand r bgroup; and each r arepresent hydrogen independently or be selected from c 1-6alkyl, the assorted alkyl of 2-6 unit, c 1-6haloalkyl, c 3-10naphthenic base, c 4-16cycloalkylalkyl, c 6-10aryl, c 7-16the group of arylalkyl, 5-12 unit heteroaryl, 6-18 unit heteroarylalkyl, 3-14 unit's heterocyclylalkyl and 4-14 unit heterocyclylalkyl alkyl, wherein r arandomly by one or more identical or different r band/or r c4replace; each r brepresent suitable group and be independently from each other-or c41, c 1-3halogenated alkoxy ,-ocf 3,-ochf 2,-sr c41,-nr c41r c42,-onr c41r c42,-n (or c41) r c42,-n (r g) nr c41r c42, halogen ,-cf 3,-chf 2,-ch 2f ,-cn ,-nc ,-ocn ,-scn ,-no ,-no 2,=n 2,-n 3, and each r 4, r c41and r c42represent hydrogen independently of one another or be selected from c 1-6alkyl, the assorted alkyl of 2-6 unit, c 1-6haloalkyl, c 3-10naphthenic base, c 4-16cycloalkylalkyl, c 6-10aryl, c 7-16the group of arylalkyl, 5-12 unit heteroaryl, 6-18 unit heteroarylalkyl, 3-14 unit's heterocyclylalkyl and 4-14 unit heterocyclylalkyl alkyl, wherein r c41and r c42independently randomly by one or more identical or different r dand/or r e4replace, and r wherein c41and r c42can form 3-8 unit heterocycloalkyl through c-, n-, o-or the s-atom of sharing jointly, and each r drepresent suitable group and be independently from each other-or e41, c 1-3halogenated alkoxy ,-ocf 3,-ochf 2,-sr e41,-nr e41r e42,-onr e41r e42,-n (r g) nr e41r e42, halogen ,-cf 3,-cn ,-nc ,-ocn ,-scn ,-no ,-no 2,=n 2,-n 3, and each r e4, r e41and r e42represent hydrogen independently of one another or be selected from c 1-6alkyl, the assorted alkyl of 2-6 unit, c 1-6haloalkyl, c 3-10naphthenic base, c 4-16cycloalkylalkyl, c 6-10aryl, c 7-16the group of arylalkyl, 5-12 unit heteroaryl, 6-18 unit heteroarylalkyl, 3-14 unit's heterocyclylalkyl and 4-14 unit heterocyclylalkyl alkyl, wherein r e41and r e42optional independently by one or more identical or different r fand/or r g4replace, and r wherein e41and/or r e42can form 3-8 unit heterocycloalkyl through c-, n-, o-or the s-atom of sharing jointly, and each r g4, r g41, r g42and r g43represent hydrogen independently of one another or be selected from c 1-6alkyl, the assorted alkyl of 2-6 unit, c 1-6haloalkyl, c 3-10naphthenic base, c 4-16cycloalkylalkyl, c 6-10aryl, c 7-16the group of arylalkyl, 5-12 unit heteroaryl, 6-18 unit heteroarylalkyl, 3-14 unit's heterocyclylalkyl and 4-14 unit heterocyclylalkyl alkyl, wherein r g41and/or r g42and/or r g43can form 3-8 unit heterocycloalkyl, wherein each r through c-, n-, o-or the s-atom of sharing jointly g41, r g42and r g43optional independently by one or more identical or different r h' replace, and each r h, r h' and r h' be independently from each other hydrogen, c 1-6alkyl, the assorted alkyl of 2-6 unit, c 1-6haloalkyl, c 3-10naphthenic base, c 4-16cycloalkylalkyl, c 6-10aryl, c 7-16arylalkyl, 5-12 unit heteroaryl, 6-18 unit heteroarylalkyl, 3-14 unit's heterocyclylalkyl and 4-14 unit heterocyclylalkyl alkyl, wherein r hand r h' can form 3-8 unit heterocycloalkyl through c-, n-, o-or the s-atom of sharing jointly, and each r 5expression is selected from r a5and/or r b5group, each r a5represent hydrogen independently of one another or be selected from c 1-6alkyl, the assorted alkyl of 2-6 unit, c 1-6haloalkyl, c 3-10naphthenic base, c 4-16cycloalkylalkyl, c 6-10aryl, c 7-16the group of arylalkyl, 5-12 unit heteroaryl, 6-18 unit heteroarylalkyl, 3-14 unit's heterocyclylalkyl and 4-14 unit heterocyclylalkyl alkyl, wherein r a5randomly by one or more identical or different r b5and/or r c51replace, and each r c51, r c5, r c55and r c555represent hydrogen independently of one another or be selected from c 1-6alkyl, the assorted alkyl of 2-6 unit, c 1-6haloalkyl, c 3-10naphthenic base, c 4-16cycloalkylalkyl, c 6-10aryl, c 7-16the group of arylalkyl, 5-12 unit heteroaryl, 6-18 unit heteroarylalkyl, 3-14 unit's heterocyclylalkyl and 4-14 unit heterocyclylalkyl alkyl, wherein each r c51, r c5, r c55and/or r c555optional independently by one or more identical or different r d5and/or r e51replace, and each r e51, r e5, r e55and r e555represent hydrogen independently of one another or be selected from c 1-6alkyl, the assorted alkyl of 2-6 unit, c 1-6haloalkyl, c 3-10naphth...
5―알키닐―피리미딘 및 키나제 저해제로서 그의 용도본 발명은 과도하거나 또는 비정상적인 세포 증식을 특징으로 하는 질환의 치료에 적합한 화학식 (1)의 화합물, 상기한 특성을 갖는 약제를 제조하기 위한 이들의 용도에 관한 것이다: 상기 식에서, R1 내지 R3는 청구항 1에서 정의된 바와 같다.다음 화학식 (1)의 화합물, 임의로 그의 프로드럭, 토토머, 라세미체, 에난티오머, 부분입체이성체, 이들의 프로드럭 및 혼합물, 및 임의로 이들의 약리학적으로 허용가능한 염:[이미지]상기 식에서,R3는 하나 이상의 같거나 다른 R4에 의해 임의로 치환된, C3-8사이클로알킬, 3-8원 헤테로사이클로알킬, C6-10아릴 및 5-12원 헤테로아릴 중에서 선택된 그룹을 나타내고; R1은 하나 이상의 같거나 다른 R5에 의해 임의로 치환된, C3-8사이클로알킬, 3-13원 헤테로사이클로알킬, 및 2-6원 헤테로알킬 중에서 선택된 그룹을 나타내며;R2는 수소, C1-4알킬, 3-8원 헤테로알킬, C1-4할로알킬, C3-8사이클로알킬, 3-8원 헤테로사이클로알킬, -ORv, -NRvRv' , -SRv, -CF3, -CHF2, -CH2F, -CN, -NC 및 -N02 중에서 선택된 그룹을 나타내고,각각의 R4는 Ra 및 Rb 중에서 선택된 그룹을 나타내고;각각의 Ra는 독립적으로 수소 또는, C1-6알킬, 2-6원 헤테로알킬, C1-6할로알킬, C3-10사이클로알킬, C4-16사이클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 5-12원 헤테로아릴, 6-18원 헤테로아릴알킬, 3-14원 헤테로사이클로알킬 및 4-14원 헤테로사이클로알킬알킬 중에서 선택된 그룹을 나타내고, 여기에서 Ra는 하나 이상의 같거나 다른 Rb 및/또는 Rc4로 임의로 치환되며;각각의 Rb는 적합한 그룹을 나타내고, -ORc41, C1-3할로알킬옥시, -OCF3, -OCHF2, -SRc41, -NRc41Rc42, -ONRc41Rc42, -N(ORc41)Rc42, -N(Rg)NRc41Rc42, 할로겐, -CF3, -CHF2, -CH2F, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -N02, =N2, -N3 중에서 서로에 대하여 독립적으로 선택되며, 각각의 R4, Rc41 및 Rc42는 서로에 대하여 독립적으로 수소 또는, C1-6알킬, 2-6원 헤테로알킬, C1-6할로알킬, C3-10사이클로알킬, C4-16사이클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 5-12원 헤테로아릴, 6-18원 헤테로아릴알킬, 3-14원 헤테로사이클로알킬 및 4-14원 헤테로사이클로알킬알킬 중에서 선택된 그룹을 나타내고, 여기에서 Rc41 및 Rc42는 독립적으로 하나 이상의 같거나 다른 Rd 및/또는 Re4로 임의로 치환되고, Rc41 및 Rc42는 함께 공유된 C-, N-, O- 또는 S-원자에 의해 3-8원 헤테로사이클알킬 잔기를 형성할 수 있고,각각의 Rd는 적합한 그룹을 나타내고, -ORe41, C1-3할로알킬옥시, -OCF3, -OCHF2, -SRe41, -NRe41Re42, -ONRe41Re42, -N(Rg)NRe41Re42, 할로겐, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -N02, =N2, -N3 중에서 서로에 대해 독립적으로 선택되고,각각의 Re4, Re41 및 Re42는 서로에 대해 독립적으로 수소 또는, C1-6알킬, 2-6원 헤테로알킬, C1-6할로알킬, C3-10사이클로알킬, C4-16사이클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 5-12원 헤테로아릴, 6-18원 헤테로아릴알킬, 3-14원 헤테로사이클로알킬 및 4-14원 헤테로사이클로알킬알킬 중에서 선택된 그룹을 나타내고, 여기에서 Re41 및 Re42는 독립적으로 하나 이상의 같거나 다른 Rf 및/또는 Rg4로 임의로 치환되고, Re41 및 Re42는 함께 공유된 C-, N- O- 또는 S-원자에 의해 3-8원 헤테로사이클알킬 잔기를 형성할 수 있고,각각의 Rf는 적합한 그룹을 나타내고, 각각의 경우에서 =0, -ORg41, C1-3할로알킬옥시, -OCF3, -OCHF2, =S, -SRg41, =NRg41, =NORg41, =NNRg41Rg42, =NN(Rh)C(0)NRg41Rg42, -NRg41Rg42, -ONRg41Rg42, -N(Rh)NRg41Rg42, 할로겐, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -N02, =N2, -N3, -S(0)Rg41, -S(0)ORg41, -S(0)2Rg41, -S(0)2ORg41, -S(0)NRg41Rg42, -S(0)2NRg41Rg42, -OS(0)Rg41, -OS(0)2Rg41, -OS(0)2ORg41, -OS(0)NRg41Rg42, -OS(0)2NRg41Rg42, -C(0)Rg41, -C(0)ORg41, -C(0)SRg41, -C(0)NRg41Rg42, -C(0)N(Rh)NRg41Rg42, -C(0)N(Rh)ORg41, -C(NRh)NRg41Rg42, -C(NOH)Rg41, -C(NOH)NRg41Rg42, -OC(0)Rg41, -OC(0)ORg41, -OC(0)SRg41, -OC(0)NRg41Rg42, -OC(NRh)NRg41Rg42, -SC(0)Rg41, -SC(0)ORg41, -SC(0)NRg41Rg42, -SC(NRh)NRg41Rg42, -N(Rh)C(0)Rg41, -N[C(0)Rg41]2, -N(ORh)C(0)Rg41, -N(Rh)C(NRh)Rg41, -N(Rh)N(Rh')C(0)Rg41, -N[C(0)Rg43]NRg41Rg42, -N(Rh)C(S)Rg41, -N(Rh)S(0)Rg41, -N(Rh)S(0)ORg41, -N(Rh)S(0)2Rg41, -N[S(0)2Rg41][S(0)2Rg42], -N(Rh)S(0)2ORg41, -N(Rh)S(0)2NRg41Rg42, -N(Rh)[S(0)2]2Rg41, -N(Rh)C(0)ORg41, -N(Rh)C(0)SRg41, -N(Rh)C(0)NRg41Rg42, -N(Rh)C(0)NRh'NRg41Rg42, -N(Rh)N(Rh')C(0)NRg41Rg42, -N(Rh)C(S)NRg41Rg42, -[N(Rh)C(0)][N(Rh')C(0)]Rg41, -N(Rh)[C(0)]2Rg41, -N{[C(0)]2Rg41}{[C(0)]2Rg42}, -N(Rh)[C(0)]2ORg41, -N(Rh)[C(0)]2NRg41Rg42, -N{[C(0)]2ORg41}{[C(0)]2ORg41}, -N{[C(0)]2N-Rg41Rg42}{[C(0)]2NRg41Rg42}, -[N(Rh)C(0)][N(Rh')C(0)]ORg41, -N(Rh)C(NRh')ORg41, -N(Rh)C(NOH)Rg41, -N(Rh)C(NRh')SRg41, -N(Rh)C(NRh')NRg41Rg42; 및 -N=C(Rh)NRg41Rg42 중에서 서로에 대해 독립적으로 선택되고;각각의 Rg4, Rg41, Rg42 및 Rg43는 서로에 대해 독립적으로 수소 또는, C1-6알킬, 2-6원 헤테로알킬, C1-6할로알킬, C3-10사이클로알킬, C4-16사이클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 5-12원 헤테로아릴, 6-18원 헤테로아릴알킬, 3-14원 헤테로사이클로알킬 및 4-14원 헤테로사이클로알킬알킬 중에서 선택된 그룹을 나타내고, 여기에서 Rg41 및/또는 Rg42 및/또는 Rg43는 함께 공유된 C-, N-, O- 또는 S-원자에 의해 3-8원 헤테로사이클알킬 잔기를 형성할 수 있고, 각각의 Rg41, Rg42 및/또는 Rg43는 독립적으로 하나 이상의 같거나 다른 Rh"으로 임의로 치환되고;각각의 Rh, Rh' 및 Rh"은 서로에 대해 독립적으로 수소, C1-6알킬, 2-6원 헤테로알킬, C1-6할로알킬, C3-10사이클로알킬, C4-16사이클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 5-12원 헤테로아릴, 6-18원 헤테로아릴알킬, 3-14원 헤테로사이클로알킬 및 4-14원 헤테로사이클로알킬알킬에서 선택되고, 여기에서 Rh 및 Rh'은 함께 공유된 C-, N-, O- 또는 S-원자에 의해 3-8원 헤테로사이클알킬 잔기를 형성할 수 있고,각각의 R5는 Ra5 및/또는 Rb5 중에서 선택된 그룹을 나타내고,각각의 Ra5는 서로에 대해 독립적으로 수소 또는, C1-6알킬, 2-6원 헤테로알킬, C1-6할로알킬, C3-10사이클로알킬, C4-16사이클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 5-12원 헤테로아릴, 6-18원 헤테로아릴알킬, 3-14원 헤테로사이클로알킬 및 4-14원 헤테로사이클로알킬알킬 중에서 선택된 그룹을 나타내고, 여기에서 Ra5는 임의로 하나 이상의 같거나 다른 Rb5 및/또는 Rc51으로 치환되며;각각의 Rb5는 적합한 그룹을 나타내고, =0, -ORc5, C1-3할로알킬옥시, -OCF3, -OCHF2, =S, -SRc5, =NRc5, =NORc5, =NNRc5Rc55, =NN(Rg5)C(0)NRc5Rc55, -NRc5Rc55, -ONRc5Rc55, -N(ORc5)Rc55, -N(Rg5)NRc5Rc55, 할로겐, -CF3, -CHF2, -CH2F, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -N02, =N2, -N3, -S(0)Rc5, -S(0)ORc5, -S(0)2Rc5, -S(0)2ORc5, -S(0)NRc5Rc55, -S(0)2NRc5Rc55, -OS(0)Rc5, -OS(0)2Rc5, -OS(0)2ORc5, -OS(0)NRc5Rc55, -OS(0)2NRc5Rc55, -C(0)Rc5, -C(0)ORc5, -C(0)SRc5, -C(0)NRc5Rc55, -C(0)N(Rg5)NRc5Rc55, -C(0)N(Rg5)ORc5, -C(NRg5)NRc5Rc55, -C(NOH)Rc5, -C(NOH)NRc5Rc55, -OC(0)Rc5, -OC(0)ORc5, -OC(0)SRc5, -OC(0)NRc5Rc55, -OC(NRg5)NRc5Rc55, -SC(0)Rc5, -SC(0)ORc5, -SC(0)NRc5Rc55, -SC(NRg5)NRc5Rc55, -N(Rg5)C(0)Rc5, -N[C(0)Rc5]2, -N(ORg5)C(0)Rc5, -N(Rg5)C(NRg5)Rc5, -N(Rg5)N(Rg55)C(0)Rc5, -N[C(0)Rc5]NRc55Rc555, -N(Rg5)C(S)Rc5, -N(Rg5)S(0)Rc5, -N(Rg5)S(0)ORc5, -N(Rg5)S(0)2Rc5, -N[S(0)2Rc5]2, -N(Rg5)S(0)2ORc5, -N(Rg5)S(0)2NRc5Rc55, -N(Rg5)[S(0)2]2Rc5, -N(Rg5)C(0)ORc5, -N(Rg5)C(0)SRc5, -N(Rg5)C(...