FIVE MEMBERED-AMINOHETEROCYCLIC AND 5,6-OR 6,6-MEMBERED BICYCLIC AMINOHETEROCYCLIC INHIBITORS OF ROCK FOR THE TREATMENT OF HEART FAILUREThe present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds areselective ROCK inhibitors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating cardiovascular, smooth muscle, oncologic, neuropathologic, autoimmune, fibrotic, and/or inflammatory disorders using the same.A compound of formula (i):or a pharmaceutically acceptable salt thereof, whereinq is independently selected at each occurrence from cr3and n; provided that q is not all cr3and no more than two q variables are n;r1is a compound containing carbon atoms and 1-4 atoms selected from n, nr8o and s (o)pthe heteroatom of (4-15) heterocyclic ring, wherein the heterocyclic ring is substituted with 1-6r7；r2independently at each occurrence selected from h and c1-5alkyl optionally substituted with halogen, c1-4alkoxy, -oh, cn, -co2h、-co2(c1-4alkyl), -co (c)1-4alkyl), -conh2、-conh(c1-4alkyl) and-con (c)1-4alkyl radical)2；r3independently at each occurrence, selected from h, halogen, c1-6alkyl radical, c1-4alkoxy radical, c1-4alkylthio radical, c1-4haloalkyl, -ch2oh、-och2f、-ochf2、-ocf3、cn、-nh2、-nh(c1-4alkyl), -n (c)1-4alkyl radical)2、-co2h、-ch2co2h、-co2(c1-4alkyl), -co (c)1-4alkyl), -ch2nh2、-conh2、-conh(c1-4alkyl), -con (c)1-4alkyl radical)2、-och2co2h、-nhco(c1-4alkyl), -nhco2(c1-4alkyl), -nhso2(c1-4alkyl), -so2nh2、-c(＝nh)nh2carbocycle and heterocycle, wherein said alkyl, alkoxy, alkylthio, haloalkyl, carbocycle and heterocycle are substituted with 0-4r9；r4and r5independently at each occurrence selected from h, oh, substituted with 0-4rdof (a) to (b) oc1-3alkyl, substituted with 0-4rdc of (a)1-3an alkyl group;r6selected from h and c1-4an alkyl group;r7independently at each occurrence, is selected from h, ═ o, no2halogen, c1-4alkyl radical, c1-4alkoxy, cn, oh, cf3、-(ch2)n-co2h、-(ch2)n-co2(c1-4alkyl), - (ch)2)n-nr8r8、-nhco(c1-4alkyl), -nhcocf3、-nhco2(c1-4alkyl), -nhco2(ch2)2o(c1-4alkyl), -nhco2(ch2)3o(c1-4alkyl), -nhco2(ch2)2oh、-so2nh(ch2)2o(c1-4alkyl), - (ch)2)n-conr8r8、-o(ch2)n-carbocyclic ring, -o (ch)2)n-heterocycle, -nhco-carbocycle, -nhco-heterocycle, - (ch)2)n-carbocyclic and containing carbon atoms and 1 to 4 carbon atoms selected from n, nr8o and s: (o)pof a heteroatom of (c)2)n-heterocycle, wherein said alkyl, alkoxy, carbocycle and heterocycle are substituted with 0-4r9；r8independently at each occurrence selected from h, c1-4alkyl, - (ch)2)n-carbocyclic ring and- (ch)2)n-heterocycle, wherein said alkyl, carbocycle and heterocycle are substituted with 0-4r9；or, r8and r8together with the nitrogen atom to which they are attached form a substituted group with 0-4r94 to 10 membered heterocyclic ring of (a);r9independently at each occurrence, selected from halogen, cn, oh, no2、chf2、cf3、c1-4alkyl radical, c1-4alkoxy radical, ch2oh、co2h、co2(c1-4alkyl), - (ch)2)nnrara、-(ch2)nconrara、-o(ch2)nheterocycle, -o (ch)2)(2-4)nrara、-(ch2)n-4 to 10 membered heterocycle, wherein said alkyl, alkoxy, carbocycle and heterocycle are substituted with 0-4rb；raindependently at each occurrence selected from h, c1-4alkyl, - (ch)2)noh、co(c1-4alkyl), cocf3、co2(c1-4alkyl), -conh2、-conh-c1-4alkylene-co2(c1-4alkyl group), c1-4alkylene-co2(c1-4alkyl), rc、co2rcand conhrc(ii) a or, raand ratogether with the nitrogen atom to which they are attached form a 4-to 10-membered heterocyclic ring, wherein the alkyl, alkylene and heterocyclic ring are substituted with 0-4rb；rbindependently at each occurrence, is selected from ═ o, halogen, c1-4alkyl radical, c1-4alkoxy radical, ocf3、nh2、no2、n(c1-4alkyl radical)2、co(c1-4alkyl), co (c)1-4haloalkyl), co2(c1-4alkyl), conh2、-conh(c1-4alkyl), -con (c)1-4alkyl radical)2、-conh-c1-4alkylene-o (c)1-4alkyl), -conh-c1-4alkylene-n (c)1-4alkyl radical)2、-conh-c1-4alkylene-n (c)1-4alkyl radical)2、-c1-4alkylene-o-p (o) (oh)2、-nhco2(c1-4alkyl), -rc、corc、co2rcand conhrc；rcindependently at each occurrence is selected from- (ch)2)n-c3-6cycloalkyl, - (ch)2)nphenyl and a radical containing carbon atoms and 1 to 4 atoms chosen from n, nh, n (c)1-4alkyl), o and s (o)pof a heteroatom of (c)2)n-a 5 to 6 membered heterocyclic ring; wherein each cyclic moiety is substituted with 0-2rd；(c1-4alkyl radical)2、-c1-4alkylene-o-p (o) (oh)2、-nhco2(c1-4alkyl), -rc、corc、co2rcand conhrc；rcindependently at each occurrence is selected from- (ch)2)n-c3-6cycloalkyl, - (ch)2)nphenyl and a radical containing carbon atoms and 1 to 4 atoms chosen from n, nh, n (c)1-4alkyl), o and s (o)pof a heteroatom of (c)2)n-a 5 to 6 membered heterocyclic ring; wherein each cyclic moiety is substituted with 0-2rd；rdindependently at each occurrence, is selected from ═ o, halogen, -oh, c1-4alkyl, nh2、nh(c1-4alkyl group), n (c)1-4alkyl radical)2、c1-4alkoxy and-nhco (c)1-4alkyl) and containing carbon atoms and 1-4 heteroatoms selected from n, nh, n (c)1-4alkyl), o and s (o)pthe heterocyclic ring of (1);n is independently selected at each occurrence from 0, 1,2,3 and 4; andp is independently selected at each occurrence from 0, 1 and 2.
심부전의 치료를 위한 ROCK의 5원-아미노헤테로사이클 및 5,6- 또는 6,6-원 비시클릭 아미노헤테로시클릭 억제제본 발명은 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체 또는 제약상 허용되는 염을 제공한다:[이미지] 여기서 모든 가변기는 본원에 정의된 바와 같다. 이들 화합물은 선택적 ROCK 억제제이다. 본 발명은 또한 이들 화합물을 포함하는 제약 조성물 및 이를 사용하여 심혈관, 평활근, 종양성, 신경병리학적, 자가면역, 섬유화 및/또는 염증성 장애를 치료하는 방법에 관한 것이다.화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.[이미지]여기서Q는 각 경우에, CR3 및 N으로부터 독립적으로 선택되고; 단 Q가 모두 CR3인 것은 아니며, 2개 이하의 Q 가변기가 N이고;R1은 탄소 원자 및 N, NR8, O, 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 4-15원 헤테로사이클이고, 여기서 상기 헤테로사이클은 1-6개의 R7로 치환되고;R2는 각 경우에, H, 및 할로겐, C1-4 알콕시, -OH, CN, -CO2H, -CO2(C1-4 알킬), -CO(C1-4 알킬), -CONH2, -CONH(C1-4 알킬), 및 -CON(C1-4 알킬)2로 임의로 치환된 C1-5 알킬로부터 독립적으로 선택되고;R3은 각 경우에, H, 할로겐, C1-6 알킬, C1-4 알콕시, C1-4 알킬티오, C1-4 할로알킬, -CH2OH, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, CN, -NH2, -NH(C1-4 알킬), -N(C1-4 알킬)2, -CO2H, -CH2CO2H, -CO2(C1-4 알킬), -CO(C1-4 알킬), -CH2NH2, -CONH2, -CONH(C1-4 알킬), -CON(C1-4 알킬)2, -OCH2CO2H, -NHCO(C1-4 알킬), -NHCO2(C1-4 알킬), -NHSO2(C1-4 알킬), -SO2NH2, -C(=NH)NH2, 카르보사이클, 및 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 알킬, 알콕시, 알킬티오, 할로알킬, 카르보사이클, 및 헤테로사이클은 0-4개의 R9로 치환되고;R4 및 R5는 각 경우에, H, OH, 0-4개의 Rd로 치환된 -OC1-3 알킬, 0-4개의 Rd로 치환된 C1-3 알킬로부터 독립적으로 선택되고;R6은 H 및 C1-4 알킬로부터 선택되고;R7은 각 경우에, H, =O, NO2, 할로겐, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, CN, OH, CF3, -(CH2)n-CO2H, -(CH2)n-CO2(C1-4 알킬), -(CH2)n-NR8R8, -NHCO(C1-4 알킬), -NHCOCF3, -NHCO2(C1-4 알킬), -NHCO2(CH2)2O(C1-4 알킬), -NHCO2(CH2)3O(C1-4 알킬), -NHCO2(CH2)2OH, -SO2NH(CH2)2O(C1-4 알킬), -(CH2)n-CONR8R8, -O(CH2)n-카르보사이클, -O(CH2)n-헤테로사이클, -NHCO-카르보사이클, -NHCO-헤테로사이클, -(CH2)n-카르보사이클, 및 탄소 원자 및 N, NR8, O, 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CH2)n-헤테로사이클로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 알킬, 알콕시, 카르보사이클, 및 헤테로사이클은 0-4개의 R9로 치환되고;R8은 각 경우에, H, C1-4 알킬, -(CH2)n-카르보사이클, 및 -(CH2)n-헤테로사이클로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 알킬, 카르보사이클, 및 헤테로사이클은 0-4개의 R9로 치환되고;대안적으로, R8 및 R8은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 0-4개의 R9로 치환된 4- 내지 10-원 헤테로사이클을 형성하고;R9는 각 경우에, 할로겐, CN, OH, NO2, CHF2, CF3, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, CH2OH, CO2H, CO2(C1-4 알킬), -(CH2)nNRaRa, -(CH2)nCONRaRa, -O(CH2)n헤테로사이클, -O(CH2)(2-4)NRaRa, -(CH2)n- 4-10원 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 알킬, 알콕시, 카르보사이클, 및 헤테로사이클은 0-4개의 Rb로 치환되고;Ra는 각 경우에, H, C1-4 알킬, -(CH2)nOH, CO(C1-4 알킬), COCF3, CO2(C1-4 알킬), -CONH2, -CONH-C1-4 알킬렌-CO2(C1-4 알킬), C1-4 알킬렌-CO2(C1-4 알킬), Rc, CO2Rc, 및 CONHRc로부터 독립적으로 선택되고; 대안적으로, Ra 및 Ra는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 4- 내지 10-원 헤테로사이클을 형성하고, 여기서 상기 알킬, 알킬렌, 및 헤테로사이클은 0-4개의 Rb로 치환되고;Rb는 각 경우에, =O, 할로겐, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, OCF3, NH2, NO2, N(C1-4 알킬)2, CO(C1-4 알킬), CO(C1-4 할로알킬), CO2(C1-4 알킬), CONH2, -CONH(C1-4 알킬), -CON(C1-4 알킬)2, -CONH-C1-4 알킬렌-O(C1-4 알킬), -CONH-C1-4 알킬렌-N(C1-4 알킬)2, -CONH-C1-4 알킬렌-N(C1-4 알킬)2, -C1-4 알킬렌-O-P(O)(OH)2, -NHCO2(C1-4 알킬), -Rc, CORc, CO2Rc, 및 CONHRc로부터 독립적으로 선택되고;Rc는 각 경우에, -(CH2)n-C3-6 시클로알킬, -(CH2)n-페닐, 및 탄소 원자 및 N, NH, N(C1-4 알킬), O, 및 S(O)p로 이루어진 군으로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자로를 함유하는 -(CH2)n-5- 내지 6-원 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 각각의 고리 모이어티는 0-2개의 Rd로 치환되고;(C1-4 알킬)2, -C1-4 알킬렌-O-P(O)(OH)2, -NHCO2(C1-4 알킬), -Rc, CORc, CO2Rc, 및 CONHRc;Rc는 각 경우에, -(CH2)n-C3-6 시클로알킬, -(CH2)n-페닐, 및 탄소 원자 및 N, NH, N(C1-4 알킬), O, 및 S(O)p로 이루어진 군으로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 함유하는 -(CH2)n-5- 내지 6-원 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 각각의 고리 모이어티는 0-2개의 Rd로 치환되고;Rd는 각 경우에, =O, 할로겐, -OH, C1-4 알킬, NH2, NH(C1-4 알킬), N(C1-4 알킬)2, C1-4 알콕시, 및 -NHCO(C1-4 알킬), 및 탄소 원자 및 N, NH, N(C1-4 알킬), O, 및 S(O)p로 이루어진 군으로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택되고;n은 각 경우에, 0, 1, 2, 3, 및 4로부터 독립적으로 선택되고;p는 각 경우에, 0, 1, 및 2로부터 독립적으로 선택된다.