NOVEL HETEROCYCLESDescribed are novel heterocyclic compounds of the general formula (I), their derivatives, analogs, tautomeric forms, stereoisomers, polymorphs, hydrates, solvates, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions, metabolites and prodrugs thereof. These compounds are useful in the treatment of immunological diseases, inflammation, pain disorder, rheumatoid arthritis; osteoporosis; multiple myeloma; uveititis; acute and chronic myelogenous leukemia; atherosclerosis; cancer; cachexia; ischemic-induced cell damage; pancreatic beta cell destruction; osteoarthritis; rheumatoid spondylitis; gouty arthritis; inflammatory bowel disease; ARDS; psoriasis; Crohn's disease; allergic rhinitis; ulcerative colitis; anaphylaxis; contact dermatitis; muscle degeneration; asthma; COPD; bone resorption diseases; multiple sclerosis; sepsis; septic shock; toxic shock syndrome and fever. More particularly these compounds are useful as PDE4 inhibitors and are useful for treating PDE4 mediated diseases.Novel compounds of the general formula (I), their derivatives, analogs, tautomeric forms, stereoisomers, polymorphs, solvates, pharmaceutically acceptable salts and compositions, metabolites and prodrugs thereof, wherein A represents substituted or unsubstituted aryl group;B represents substituted or unsubstituted groups selected from aryl or pyridyl;X represents carbon or nitrogen atom;R represents substituted or unsubstituted groups selected from azido; halogens; linear or branched alkyl groups comprising methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, f-butyl, n-pentyl, isopentyl and hexyl; alkoxy groups comprising methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, isobutoxy and t- butoxy; haloalkyl groups comprising dichloromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl and trichloromethyl; acyl groups comprising acetyl and propanoyl; cycloalkyl groups comprising cyclopropyl, cyclobutyl and cyclopentyl; amino; hydrazine; monoalkylamino; dialkylamino; acylamino groups comprising acetylamino and propanoylamino; alkylsufonyl groups comprising methylsulfonyl, ethylsulfonyl and propylsulfonyl; alkylsulfϊnyl; arylsulfonyl; arylsulfinyl; alkoxycarbonyl comprising methoxycarbonyl and ethoxycarbonyl; aryloxycarbonyl; alkoxyalkyl; sulfamoyl; aryl groups comprising phenyl and naphthyl; heteroaryl groups comprising pyridyl, thienyl, furyl, pyrrolyl, pyrazolyl, oxazolyl, thiazolyl, imidazolyl, thiadiazolyl, triazolyl, tetrazolyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, benzofuranyl, benzimidazolyl and benzothiazolyl; aryloxy; -OSO2R' and heterocyclyl groups comprising morpholine, thiomorpholine, piperazine, piperidine, piperidin-4-one, pyrrolidine, pyrrol-2,5-dione, thiazolidine, 1-oxido-thiazolidine and l,l-dioxido-l,3-thiazolidine; the heterocyclyl group is optionally substituted with substitutents independently selected from substituted or unsubstitued alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl (-CH2-aryl), alkylheteroaryl (-CH2-heteroaryl), substituted arylcarbonyl (-CO-Ar), heteroarylcarbonyl (-CO- heteroaryl), heteroarylthiocarbonyl (-CS-heteroaryl), cycloalkylcarbonyl (-CO- cycloalkyl), cyanoalkyl, -O-methyloxime, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, haloacyl, -SO2Cl, formyl, hydroxamic acid and another substituted or unsubstituted heterocyclyl group; the attachment of the heterocyclyl group to the pyrimidine ring is through carbon or nitrogen; wherein R' represents substituted or unsubstituted groups selected from alkyl, aryl, alkyldialkylamino, haloalkyl, heterocyclyl and heteroaryl groups;R1 represents hydrogen; hydroxy; nitro; formyl; azido; halogens; substituted or unsubstituted groups selected from alkyl; haloalkyl; alkoxy; aryl; aryloxy groups selected from phenoxy and naphthoxy; acyloxy groups comprising MeCOO-, EtCOO- and PhCOO-; amino; hydrazine; monoalkylamino; dialkylamino; acylamino; alkylsufonyl; alkylsulfinyl; alkylthio; alkoxycarbonyl; alkoxyalkyl; sulfamoyl; - SO2NHNH2; -SO2Cl; carboxylic acid and its derivatives;R2 represents hydrogen; hydroxy; nitro; formyl; azido; halogens; substituted or unsubstituted groups selected from alkyl; haloalkyl; alkoxy; aryl; aryloxy; acyloxy; amino; hydrazine; monoalkylamino; dialkylamino; acylamino; alkylsufonyl; alkylsulfinyl; alkylthio; alkoxycarbonyl; alkoxyalkyl; sulfamoyl; -SO2NHNH2; - SO2Cl; carboxylic acid and its derivatives;R3 represents hydrogen; hydroxy; nitro; formyl; azido; halogens; substituted or unsubstituted groups selected from alkyl; haloalkyl; alkoxy; aryl; aryloxy; acyloxy; amino; hydrazine; monoalkylamino; dialkylamino; acylamino; alkylsufonyl; alkylsulfinyl; alkylthio; alkoxycarbonyl; alkoxyalkyl; sulfamoyl; -SO2NHNH2; - SO2Cl; carboxylic acid and its derivatives;R4 represents hydrogen; hydroxy; nitro; formyl; azido; halogens; substituted or unsubstituted groups selected from alkyl; haloalkyl; alkoxy; aryl; aryloxy; acyloxy; amino; hydrazine; monoalkylamino; dialkylamino; acylamino; alkylsufonyl; alkylsulfinyl; alkylthio; alkoxycarbonyl; alkoxyalkyl; sulfamoyl; -SO2NHNH2; - SO2Cl; carboxylic acid and its derivatives;R, R1, R2, R3, R4 and R' groups are optionally substituted by one or more substituents selected from halogens; hydroxy; nitro; cyano; ureas; azido; amino; imino-1 -phenyl butanone; amide groups such as acetamide, benzamide and the like; thioamide; hydrazine; linear or branched alkyl groups comprising methyl, ethyl, n- propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, f-butyl, n-pentyl, isopentyl and hexyl; alkoxy groups comprising methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, isobutoxy and f-butoxy; haloalkyl groups comprising dichloromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl and trichloromethyl; acyl groups comprising acetyl, propanoyl and benzoyl; haloalkoxy groups comprising trifluoromethoxy, trifluoroethoxy, trichloromethoxy; cycloalkyl groups comprising cyclopropyl and cyclobutyl; haloacyl groups comprising trifluoroacetyl and trichloroacetyl; acyloxyacyl; heterocyclyl; aryl; heteroaryl; monoalkylamino; dialkylamino; acylamino; aryloxy groups comprising ph...
신규한 헤테로사이클일반식 (I)의 신규한 헤테로시클릭 화합물, 그의 유도체, 유사체, 토토머 형태, 입체이성질체, 다형체, 수화물, 용매화물, 약제학적으로 허용가능한 염, 약제학적 조성물, 대사체 및 그의 전구약물이 기술된다. 이 화합물들은 면역학적 질환, 염증, 통증 장애, 류마티스관절염; 골다공증; 다발골수증; 포도막염; 급성 및 만성 골수성 백혈병; 죽상동맥경화증; 암; 카켁시아; 허혈-유도 세포 손상; 췌장 베타 세포 파괴; 골관절염; 류마티스 척추염; 통풍관절염; 염증성 장 질환;(ARDS); 건선; 크론병; 알레르기비염; 궤양성 대장염; 아나필락시스; 접촉 피부염; 근육 퇴행; 천식; COPD; 골 흡수 질환; 다발경화증; 패혈증; 패혈 쇼크; 독성 쇼크 증후군 및 열(fever)의 치료에 유용하다. 더 구체적으로 이 화합물들은 PDE4 억제자로서 유용하고 PDE4 매개 질환을 치료하는데 유용하다.일반식 (I)의 신규한 화합물로서,상기 식 중, A는 치환되거나 치환되지 않은 아릴 기를 나타내고;B는 아릴 또는 피리딜로부터 선택된 치환되거나 치환되지 않은 기를 나타내고;X는 탄소 또는 질소 원자를 나타내고;R은 아지도; 할로겐; 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, t-부틸, n-펜틸, 이소펜틸 및 헥실을 포함하는 직선 또는 가지친 알킬 기; 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, 이소부톡시 및 t-부톡시를 포함하는 알콕시 기; 디클로로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸 및 트리클로로메틸을 포함하는 할로알킬 기; 아세틸 및 프로파노일을 포함하는 아실 기; 시클로프로필, 시클로부틸 및 시클로펜틸을 포함하는 시클로알킬 기; 아미노; 히드라진; 모노알킬아미노; 디알킬아미노; 아세틸아미노 및 프로파노일아미노를 포함하는 아실아미노 기; 메틸술포닐, 에틸술포닐 및 프로필술포닐을 포함하는 알킬술포닐 기; 알킬술피닐(alkylsulfinyl); 아릴술포닐; 아릴술피닐; 메톡시카르보닐 및 에톡시카르보닐을 포함하는 알콕시카르보닐; 아릴옥시카르보닐; 알콕시알킬; 술파모일; 페닐 및 나프틸을 포함하는 아릴 기; 피리딜, 티에닐, 퓨릴, 피롤릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 티아디아졸릴(thiadiazolyl), 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피리미디닐, 피라지닐(pyrazinyl), 벤조퓨라닐, 벤즈이미다졸릴 및 벤조티아졸릴을 포함하는 헤테로아릴 기; 아릴옥시; 모르폴린, 티오모르폴린, 피페라진, 피페리딘, 피페리딘-4-온, 피롤리딘, 피롤-2,5-디온, 티아졸리딘, 1-옥시도-티아졸리딘 및 1,1-디옥시도-1,3-티아졸리딘을 포함하는 -OSO2R' 및 헤테로시클릴 기;로부터 선택된 치환되거나 치환되지 않은 기를 나타내고, 상기 헤테로시클릴기는 치환되거나 치환되지 않은 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아랄킬 (-CH2-아릴), 알킬헤테로아릴 (-CH2-헤테로아릴), 치환된 아릴카르보닐 (-CO-Ar), 헤테로아릴카르보닐 (-CO- 헤테로아릴), 헤테로아릴티오카르보닐 (-CS-헤테로아릴), 시클로알킬카르보닐 (-CO-시클로알킬), 시아노알킬, -O-메틸옥심, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 할로아실, -SO2Cl, 포르밀, 히드록삼산 및 또 다른 치환되거나 치환되지 않은 헤테로시클릴 기로부터 독립적으로 선택된 치환체로 선택적으로 치환되고; 상기 헤테로시클릴 기는 탄소 또는 질소를 통해 피리미딘 고리에 연결되고, 상기 R'은 알킬, 아릴, 알킬디알킬아미노, 할로알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 기로부터 선택된 치환되거나 치환되지 않은 기를 나타내고;R1은 수소; 히드록시; 니트로; 포르밀; 아지도; 할로겐; 치환되거나 치환되지 않은, 알킬; 할로알킬; 알콕시; 아릴; 페녹시 및 나프톡시로부터 선택된 아릴옥시 기; MeCOO-, EtCOO- 및 PhCOO-를 포함하는 아실옥시 기; 아미노; 히드라진; 모노알킬아미노; 디알킬아미노; 아실아미노; 알킬술포닐; 알킬술피닐; 알킬티오; 알콕시카르보닐; 알콕시알킬; 술파모일; -SO2NHNH2; -SO2Cl; 카르복실산 및 그의 유도체;로부터 선택된 기를 나타내고,R2는 수소; 히드록시; 니트로; 포르밀; 아지도; 할로겐; 치환되거나 치환되지 않은, 알킬; 할로알킬; 알콕시; 아릴; 아릴옥시; 아실옥시; 아미노; 히드라진; 모노알킬아미노; 디알킬아미노; 아실아미노; 알킬술포닐; 알킬술피닐; 알킬티오; 알콕시카르보닐; 알콕시알킬; 술파모일; -SO2NHNH2; -SO2Cl; 카르복실산 및 그의 유도체;로부터 선택된 기를 나타내고, R3은 수소; 히드록시; 니트로; 포르밀; 아지도; 할로겐; 치환되거나 치환되지 않은, 알킬; 할로알킬; 알콕시; 아릴; 아릴옥시; 아실옥시; 아미노; 히드라진; 모노알킬아미노; 디알킬아미노; 아실아미노; 알킬술포닐; 알킬술피닐; 알킬티오; 알콕시카르보닐; 알콕시알킬; 술파모일; -SO2NHNH2; -SO2Cl; 카르복실산 및 그의 유도체;로부터 선택된 기를 나타내고,R4는 수소; 히드록시; 니트로; 포르밀; 아지도; 할로겐; 치환되거나 치환되지 않은, 알킬; 할로알킬; 알콕시; 아릴; 아릴옥시; 아실옥시; 아미노; 히드라진; 모노알킬아미노; 디알킬아미노; 아실아미노; 알킬술포닐; 알킬술피닐; 알킬티오; 알콕시카르보닐; 알콕시알킬; 술파모일; -SO2NHNH2; -SO2Cl; 카르복실산 및 그의 유도체;로부터 선택된 기를 나타내고R, R1, R2, R3, R4 및 R' 기는 할로겐; 히드록시; 니트로; 시아노; 우레아(urea); 아지도; 아미노; 이미노-1-페닐 부탄온; 아세트아미드, 벤즈아미드 등과 같은 아미드 기; 티오아미드; 히드라진; 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, t-부틸, n-펜틸, 이소펜틸 및 헥실을 포함하는 직선 또는 가지친 알킬 기; 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, 이소부톡시 및 t-부톡시를 포함하는 알콕시 기; 디클로로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸 및 트리클로로메틸을 포함하는 할로알킬 기; 아세틸, 프로파노일 및 벤조일을 포함하는 아실 기; 트리플루오로메톡시, 트리플루오로에톡시, 트리클로로메톡시를 포함하는 할로알콕시 기; 시클로프로필 및 시클로부틸을 포함하는 시클로알킬 기; 트리플루오로아세틸 및 트리클로로아세틸을 포함하는 할로아실 기; 아실옥시아실; 헤테로시클릴; 아릴; 헤테로아릴; 모노알킬아미노; 디알킬아미노; 아실아미노; 페녹시 및 나프톡시를 포함하는 아릴옥시 기; 메톡시카르보닐 및 에톡시카르보닐을 포함하는 알콕시카르보닐 기; 아릴옥시카르보닐; 알킬술포닐; 할로알킬술포닐; -SO2Cl; 아릴술포닐; 알킬술피닐; 아릴술피닐; 티오알킬; 티오아릴; 술파모일; 알콕시알킬 기; 히드록삼산; 히드록사메이트; 에스테르; 아미드 및 산 할라이드(acid halide)을 포함하는 카르복실산 및 그의 유도체로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되고, 이 치환체들은 히드록시; 알콕시; 할로겐; 알킬술포닐; 할로알킬; 할로겐 및 알킬로 선택적으로 더 치환된 알킬 및 아릴 기;로부터 선택된 치환체로 선택적으로 더 치환된 것인 화합물,그의 유도체, 유사체, 토토머 형태, 입체이성질체, 다형체, 용매화물, 약제학적으로 허용가능한 염 및 조성물, 대사체 및 그의 전구 약물.