ISOQUINOLIN-3-YL CARBOXAMIDES AND PREPARATION AND USE THEREOFIsoquinoline compounds for treating various diseases and pathologies are disclosed. More particularly, the present disclosure concerns the use of an isoquinoline compound or analogs thereof, in the treatment of disorders characterized by the activation of Wnt pathway signaling (e.g., cancer, abnormal cellular proliferation, angiogenesis, Alzheimer's disease, lung disease, inflammation, auto-immunediseases and osteoarthritis), the modulation of cellular events mediated by Wnt pathway signaling, as well as neurological conditions/disorders/diseases linked to overexpression of DYRK1A.A kind of compound of formulas i or its pharmaceutically acceptable salt:in formula:r1、r2、r4and r5independently selected from the following group: h, halogen, unsubstituted-(c1-3halogenated alkyl) and unsubstituted-(c1-3alkane base)；r3it is optionally by 1-4 r45substituted 5- unit's heteroaryl；on condition that r3it is notr6it is selected from the group: optionally by 1-10 r36replace-(c1-4alkylidene)pheterocycle, optionally by 1-12 r37replace - (c1-4alkylidene)pcarbocylic radical ,-(c1-4alkylidene) n (r46)(r47)、–n(r48)(r49)、–cf(c1-9alkyl)2、–(c1-4it is sub- alkyl)po(c3-9alkyl) and optionally replaced by one or more halogens-(c2-9alkynyl)；wherein-cf (c1-9alkyl)2's each alkyl independently, is optionally replaced by one or more halogens；wherein each-(c1-4alkylidene) independently, optionally by it is one or more that such as anywhere defined substituent group replaces herein；on condition that r6it is not unsubstituted-(ch2) thp trtrahydropyranyl；each r36independently selected from the following group: halogen, unsubstituted-(c1-9alkyl), unsubstituted-(c2-9alkenyl), it is unsubstituted- (c2-9alkynyl), unsubstituted-(c1-9halogenated alkyl) ,-(c1-4alkylidene)por42, optionally by 1-10 r43replace-(c1-4 alkylidene)pheterocycle, optionally by 1-12 r44replace-(c1-4alkylidene)pcarbocylic radical ,-c (=o) (r50)、–(c1-4it is sub- alkyl) c (=o) or51, optionally replaced by one or more halogens-(c1-4alkylidene) aryl, optionally by one or more a halogen substitution-(c1-4alkylidene)pheteroaryl and-so2(r52)；wherein each-(c1-4alkylidene) independently, optionally by one or more as anywhere defined substituent group replaces herein；alternatively, being connected to two r of identical carbon atoms36dai biao ═ o is together to form carbonyl；each r37independently selected from the following group: halogen, unsubstituted-(c1-9alkyl), unsubstituted-(c2-9alkenyl), it is unsubstituted- (c2-9alkynyl), unsubstituted-(c1-9halogenated alkyl) ,-(c1-4alkylidene)por42、–n(r53)2,-c (=o) (r50) ,-c (=o) or51, optionally by 1-10 r43replace-(c1-4alkylidene)pheterocycle and optionally by 1-12 r44replace-(c1-4 alkylidene)pcarbocylic radical；wherein each-(c1-4alkylidene) independently, optionally by one or more such as anywhere institutes herein the substituent group of definition replaces；each r38independently selected from the following group: halogen, unsubstituted-(c1-5alkyl), unsubstituted-(c2-5alkenyl), it is unsubstituted- (c2-5alkynyl), unsubstituted-(c1-5halogenated alkyl) ,-cn and optionally by 1-12 r44replace-(c1-4alkylidene)pcarbon ring group；wherein each-(c1-4alkylidene) independently, optionally replaced by one or more as anywhere defined herein base replaces；each r39independently selected from the following group: halogen, unsubstituted-(c1-5alkyl), unsubstituted-(c2-5alkenyl), it is unsubstituted- (c2-5alkynyl), unsubstituted-(c1-5halogenated alkyl) ,-cn and optionally by 1-12 r44replace-(c1-4alkylidene)pcarbon ring group；wherein each-(c1-4alkylidene) independently, optionally replaced by one or more as anywhere defined herein base replaces；each r40independently selected from the following group: halogen, unsubstituted-(c1-5alkyl), unsubstituted-(c2-5alkenyl), it is unsubstituted- (c2-5alkynyl), unsubstituted-(c1-5halogenated alkyl) ,-cn and optionally by 1-12 r44replace-(c1-4alkylidene)pcarbon ring group；wherein each-(c1-4alkylidene) independently, optionally replaced by one or more as anywhere defined herein base replaces；each r41independently selected from the following group: halogen, unsubstituted-(c1-5alkyl), unsubstituted-(c2-5alkenyl), it is unsubstituted- (c2-5alkynyl), unsubstituted-(c1-5halogenated alkyl) and-cn；each r42independently selected from the following group: h, unsubstituted-(c1-5alkyl), unsubstituted-(c2-5alkenyl), it is unsubstituted- (c2-5alkynyl), unsubstituted-(c1-5halogenated alkyl) and optionally by 1-12 r44replace-(c1-4alkylidene)pcarbocylic radical； wherein each-(c1-4alkylidene) independently, optionally by one or more, such as anywhere defined substituent group is taken herein generation；each r43independently selected from the following group: halogen, unsubstituted-(c1-5alkyl), unsubstituted-(c2-5alkenyl), it is unsubstituted- (c2-5alkynyl), unsubstituted-(c1-5halogenated alkyl) ,-cn and optionally by 1-12 r44replace-(c1-4alkylidene)pcarbon ring group；wherein each-(c1-4alkylidene) independently, optionally replaced by one or more as anywhere defined herein base replaces；each r44independently selected from the following group: halogen, unsubstituted-(c1-5alkyl), unsubstituted-(c2-5alkenyl), it is unsubstituted- (c2-5alkynyl), unsubstituted-(c1-5halogenated alkyl) and-cn；each r45independently selected from the following group: h, unsubstituted-(c1-9alkyl), unsubstituted-(c2-9alkenyl), it is unsubstituted- (c2-9alkynyl), unsubstituted-(c1-9halogenated alkyl) ,-n (r53)2、–(c1-4alkylidene)por42, optionally by 1-10 r38it takes generation-(c1-4alkylidene)pheterocycle and optionally by 1-12 r39replace-carbocy...
이소퀴놀린-3-일 카르복스아마이드 및 이의 제제와 용도다양한 질환 및 병리를 치료하기 위한 이소퀴놀린 화합물이 개시된다. 더욱 구체적으로, 본 발명은 Wnt 경로 신호전달의 활성화에 의해 특징되는 장애 (가령, 암, 비정상적인 세포 증식, 혈관형성, 알츠하이머병, 폐 질환, 염증, 자가면역 질환 및 골관절염), Wnt 경로 신호전달에 의해 매개된 세포 사건의 조정뿐만 아니라 DYRK1A의 과다발현에 연계된 신경학적 이상/장애/질환의 치료에서 이소퀴놀린 화합물 또는 이의 유사체의 용도에 관계한다.화학식 I의 화합물, 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염:[화학식 I][이미지]여기서:R1, R2, R4 및 R5는 H, 할로겐화물, 치환되지 않은 -(C1-3 할로알킬) 및 치환되지 않은 -(C1-3 알킬)로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;R3은 1-4개 R45로 임의선택적으로 치환된 5-원 헤테로아릴이고;단서로서 R3은 [이미지]가 아니고;R6은 1-10개 R36으로 임의선택적으로 치환된 -(C1-4 알킬렌)p헤테로시클릴, 1-12개 R37로 임의선택적으로 치환된 -(C1-4 알킬렌)p카르보시클릴, -(C1-4 알킬렌)N(R46)(R47), -N(R48)(R49), -CF(C1-9 알킬)2, -(C1-4 알킬렌)pO(C3-9 알킬) 및 하나 또는 그 이상의 할로겐화물로 임의선택적으로 치환된 -(C2-9 알키닐)로 구성된 군에서 선택되고; 여기서 -CF(C1-9 알킬)2의 각 알킬은 독립적으로, 하나 또는 그 이상의 할로겐화물로 임의선택적으로 치환되고; 여기서 각 -(C1-4 알킬렌)은 독립적으로, 본원의 어디엔가 규정된 바와 같은 하나 또는 그 이상의 치환체로 임의선택적으로 치환되고;단서로서 R6은 치환되지 않은 -(CH2)테트라히드로피라닐이 아니고;각 R36은 할로겐화물, 치환되지 않은 -(C1-9 알킬), 치환되지 않은 -(C2-9 알케닐), 치환되지 않은 -(C2-9 알키닐), 치환되지 않은 -(C1-9 할로알킬), -(C1-4 알킬렌)pOR42, 1-10개 R43으로 임의선택적으로 치환된 -(C1-4 알킬렌)p헤테로시클릴, 1-12개 R44로 임의선택적으로 치환된 -(C1-4 알킬렌)p카르보시클릴, -C(=O)(R50), -(C1-4 알킬렌)C(=O)OR51, 하나 또는 그 이상의 할로겐화물로 임의선택적으로 치환된 -(C1-4 알킬렌)아릴, 하나 또는 그 이상의 할로겐화물로 임의선택적으로 치환된 -(C1-4 알킬렌)p헤테로아릴 및 -SO2(R52)로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고; 여기서 각 -(C1-4 알킬렌)은 독립적으로, 본원의 어디엔가 규정된 바와 같은 하나 또는 그 이상의 치환체로 임의선택적으로 치환되고;대안으로, 동일한 탄소 원자에 부착된 2개의 R36은 =O를 함께 나타내어 카르보닐 기를 형성할 수 있고;각 R37은 할로겐화물, 치환되지 않은 -(C1-9 알킬), 치환되지 않은 -(C2-9 알케닐), 치환되지 않은 -(C2-9 알키닐), 치환되지 않은 -(C1-9 할로알킬), -(C1-4 알킬렌)pOR42, -N(R53)2, -C(=O)(R50), -C(=O)OR51, 1-10개 R43으로 임의선택적으로 치환된 -(C1-4 알킬렌)p헤테로시클릴 및 1-12개 R44로 임의선택적으로 치환된 -(C1-4 알킬렌)p카르보시클릴로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고; 여기서 각 -(C1-4 알킬렌)은 독립적으로, 본원의 어디엔가 규정된 바와 같은 하나 또는 그 이상의 치환체로 임의선택적으로 치환되고;각 R38은 할로겐화물, 치환되지 않은 -(C1-5 알킬), 치환되지 않은 -(C2-5 알케닐), 치환되지 않은 -(C2-5 알키닐), 치환되지 않은 -(C1-5 할로알킬), -CN 및 1-12개 R44로 임의선택적으로 치환된 -(C1-4 알킬렌)p카르보시클릴로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고; 여기서 각 -(C1-4 알킬렌)은 독립적으로, 본원의 어디엔가 규정된 바와 같은 하나 또는 그 이상의 치환체로 임의선택적으로 치환되고;각 R39는 할로겐화물, 치환되지 않은 -(C1-5 알킬), 치환되지 않은 -(C2-5 알케닐), 치환되지 않은 -(C2-5 알키닐), 치환되지 않은 -(C1-5 할로알킬), -CN 및 1-12개 R44로 임의선택적으로 치환된 -(C1-4 알킬렌)p카르보시클릴로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고; 여기서 각 -(C1-4 알킬렌)은 독립적으로, 본원의 어디엔가 규정된 바와 같은 하나 또는 그 이상의 치환체로 임의선택적으로 치환되고;각 R40은 할로겐화물, 치환되지 않은 -(C1-5 알킬), 치환되지 않은 -(C2-5 알케닐), 치환되지 않은 -(C2-5 알키닐), 치환되지 않은 -(C1-5 할로알킬), -CN 및 1-12개 R44로 임의선택적으로 치환된 -(C1-4 알킬렌)p카르보시클릴로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고; 여기서 각 -(C1-4 알킬렌)은 독립적으로, 본원의 어디엔가 규정된 바와 같은 하나 또는 그 이상의 치환체로 임의선택적으로 치환되고;각 R41은 할로겐화물, 치환되지 않은 -(C1-5 알킬), 치환되지 않은 -(C2-5 알케닐), 치환되지 않은 -(C2-5 알키닐), 치환되지 않은 -(C1-5 할로알킬) 및 -CN으로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;각 R42는 H, 치환되지 않은 -(C1-5 알킬), 치환되지 않은 -(C2-5 알케닐), 치환되지 않은 -(C2-5 알키닐), 치환되지 않은 -(C1-5 할로알킬) 및 1-12개 R44로 임의선택적으로 치환된 -(C1-4 알킬렌)p카르보시클릴로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고; 여기서 각 -(C1-4 알킬렌)은 독립적으로, 본원의 어디엔가 규정된 바와 같은 하나 또는 그 이상의 치환체로 임의선택적으로 치환되고;각 R43은 할로겐화물, 치환되지 않은 -(C1-5 알킬), 치환되지 않은 -(C2-5 알케닐), 치환되지 않은 -(C2-5 알키닐), 치환되지 않은 -(C1-5 할로알킬), -CN 및 1-12개 R44로 임의선택적으로 치환된 -(C1-4 알킬렌)p카르보시클릴로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고; 여기서 각 -(C1-4 알킬렌)은 독립적으로, 본원의 어디엔가 규정된 바와 같은 하나 또는 그 이상의 치환체로 임의선택적으로 치환되고;각 R44는 할로겐화물, 치환되지 않은 -(C1-5 알킬), 치환되지 않은 -(C2-5 알케닐), 치환되지 않은 -(C2-5 알키닐), 치환되지 않은 -(C1-5 할로알킬) 및 -CN으로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;각 R45는 H, 치환되지 않은 -(C1-9 알킬), 치환되지 않은 -(C2-9 알케닐), 치환되지 않은 -(C2-9 알키닐), 치환되지 않은 -(C1-9 할로알킬), -N(R53)2, -(C1-4 알킬렌)pOR42, 1-10개 R38로 임의선택적으로 치환된 -(C1-4 알킬렌)p헤테로시클릴 및 1-12개 R39로 임의선택적으로 치환된 -카르보시클릴로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고; 여기서 각 -(C1-4 알킬렌)은 독립적으로, 본원의 어디엔가 규정된 바와 같은 하나 또는 그 이상의 치환체로 임의선택적으로 치환되고;대안으로, 2개의 인접한 R45는 하나로 합쳐져, 1-10개 R40으로 임의선택적으로 치환된 -헤테로시클릴 및 1-12개 R41로 임의선택적으로 치환된 -카르보시클릴로 구성된 군에서 선택되는 고리를 형성하고;R46은 질소에 부착되고, 그리고 H, 치환되지 않은 -(C1-9 알킬), 치환되지 않은 -(C2-9 알케닐), 치환되지 않은 -(C2-9 알키닐), 치환되지 않은 -(C1-9 할로알킬), 1-10개 R38로 임의선택적으로 치환된 -(C1-4 알킬렌)p헤테로시클릴 및 1-12개 R39로 임의선택적으로 치환된 -카르보시클릴로 구성된 군에서 선택되고; 여기서 -(C1-4 알킬렌)은 본원의 어디엔가 규정된 바와 같은 하나 또는 그 이상의 치환체로 임의선택적으로 치환되고;R47은 질소에 부착되고, 그리고 치환되지 않은 -(C1-9 알킬), 치환되지 않은 -(C2-9 알케닐), 치환되지 않은 -(C2-9 알키닐), 치환되지 않은 -(C1-9 할로알킬), 1-10개 R38로 임의선택적으로 치환된 -(C1-4 알킬렌)p헤테로시클릴 및 1-12개 R39로 임의선택적으로 치환된 -카르보시클릴로 구성된 군에서 선택되고; 여기서 -(C1-4 알킬렌)은 본원의 어디엔가 규정된 바와 같은 하나 또는 그 이상의 치환체로 임의선택적으로 치환되고;R48은 질소에 부착되고, 그리고 H, 치환되지 않은 -(C1-5 알킬), 치환되지 않은 -(C2-5 알케닐), 치환되지 않은 -(C2-5 알키닐) 및 치환되지 않은 -(C1-5 할로알킬)로 구성된 군에서 선택되고;R49는 질소에 부착되고, 그리고 1-10개 R38로 임의선택적으로 치환된 -(C1-4 알킬렌)p헤테로시클릴 및 1-12개 R39로 임의선택적으로 치환된 -(C1-4 알킬렌)p카르보시클릴로 구성된 군에서 선택되고; 여기서 각 -(C1-4 알킬렌)은 독립적으로, 본원의 어디엔가 규정된 바와 같은 하나 또는 그 이상의 치환체로 임의선택적으로 치환되고;R50은 H, 치환되지 않은 -(C3-5 알킬), 치환되지 않은 -(C2-5 알케닐), 치환되지 않은 -(C2-5 알키닐), 치환되지 않은 -(C1-5 할로알킬), 하나 또는 그 이상의 할로겐화물 또는 치환되지 않은 -(C1-5 알킬)로 임의선택적으로 치환된 -(C1-4 알킬렌)p아릴, 하나 또는 그 이상의 할로겐화물 또는 치환되지 않은 -(C1-5 알킬)로 임의선택적으로 치환된 -(C1-4 알킬렌)p헤테로아릴, 그리고 하나 또는 그 이상의 할로겐화물 또는 하나 또는 그 이상의 치환되지 않은 -(C1-5 알킬)로 임의선택적으로 치환된 -(C1-4 알킬렌)p헤테로시클릴로 구성된 군에서 선택되고; 여기서 각 -(C1-4 알킬렌)은 독립적으로, 본원의 어디엔가 규정된 바와 같은 하나 또는 그 이상의 치환체로 임의선택적으로 치환되고;R51은 H, 치환되지 않은 -(C1-5 알킬), 치환되지 않은 -(C2-5 알케닐), 치환되지 않은 -(C2-5 알키닐), 치환되지 않은 -(C1-5 할로알킬), 하나 또는 그 이상의 할로겐화물 또는 치환되지 않은 -(C1-5 알킬)로 임의선택적으로 치환된 -(C1-4 알킬렌)p아릴, 하나 또는 그 이상의 할로겐화물 또는 치환되지 않은 -(C1-5 알킬)로 임의선택적으로 치환된 -(C1-4 알킬렌)p헤테로아릴, 그리고 하나 또는 그 이상의 할로겐화물 또는 하나 또는 그 이상의 치환되지 않은 -(C1-5 알킬)로 임의선택적으로 치환된 -(C1-4 알킬렌)p헤테로시클릴로 구성된 군에서 선택되고; 여기서 각 -(C1-4 알킬렌)은 독립적으로, 본원의 어디엔가 규정된 바와 같은 하나 또는 그 이상의 치환체로 임의선택적으로 치환되고;R52는 치환되지 않은 -(C1-5 알킬), 치환되지 않은 -(C2-5 알케닐), 치환되지...