Benzoimidazole-carboxylic acid amide derivatives as APJ receptor modulatorsThe present invention relates to benzoimidazole-carboxylic acid amide compounds of the formula I, in which R', R", R"', R1, R2, R3, R4, R5, R6 and Z are defined as indicated below. The compounds of the formula I are APJ receptor modulators, and are useful for the treatment of diseases associated with increased blood pressure for example. The invention furthermore relates to the use of compounds of the formula I, in particular as active ingredients in pharmaceuticals, and pharmaceutical compositions comprising them.The formula i of the form of mixtures of the stereoisomeric forms in any ratio in its any stereoisomeric forms in any ratio or arbitrary proportion, or acceptable solvate on acceptable salt or its any physiology on its physiology:whereinr ', r ', r ' ' be h, halogen, cf independently of one another 3, ocf 3, o-(c 1-c 3)-alkyl; r 1for a) (c 4-c 7)-alkyl; b) (c 5-c 7)-cycloalkyl, it is unsubstituted or quilt (c 1-c 2)-alkyl or cf 3mono-substituted; c) methylene radical-cyclohexyl;d) phenyl, its be unsubstituted or by methyl or cl mono-substituted;r 2for a) containing 1 or 2 identical or different 5 yuan of heteroaryls being selected from the ring hetero atom of n, o and s, wherein said 5 yuan of heteroaryls are unsubstituted or by cl or (c 1-c 4)-alkyl is mono-substituted; b) phenyl;c) (c 5-c 6)-cycloalkyl; or d) tetrahydrofuran base;r 3for h or (c 1-c 2)-alkyl; andr 4for a) (c 3-c 5)-alkyl, it is optionally by 1-3 f or s-(c 1-c 4)-alkyl replaces, b) (c 0-c 1)-alkylidene group-(c 3-c 7)-cycloalkyl, wherein said cycloalkyl is unsubstituted or monosubstituted or dibasic by methyl; c) (c 0-c 2)-alkylen-phenyl, wherein said phenyl is unsubstituted or by f, cl, (c 1-c 4)-alkyl or cf 3monosubstituted or dibasic; or d) thienyl;orr 3and r 4form 5 to 7 yuan of cycloalkyl rings together with the carbon atom that they connect, it is unsubstituted or quilt (c 1-c 4)-alkyl is mono-substituted; r 5for h, (c 1-c 4)-alkyl or oh; r 6for h or (c 1-c 4)-alkyl; n is 0,1 or 2; andz isco 2-r 7、or 8、c(o)nr 9r 10、s(o) 2nr 11r 12、 whereinv is 0 or 2;r 7for h or (c 1-c 4)-alkyl; r 8for h or (c 1-c 4)-alkyl; r 9for h, (c 1-c 4)-alkyl or ethylidene-o-(c 1-c 4)-alkyl; andr 10for a)h；b) (c 1-c 6)-alkyl, it is unsubstituted or by cf 3mono-substituted; c) (c 1-c 2)-alkyl, it is by cn or co 2r 19replace whereinr 19for h or (c 1-c 6)-alkyl; d) (c 2-c 4)-alkyl, its substituting group being selected from lower group is monosubstituted: s-methyl, so 2nr 20r 21, o-r 22and nr 23r 24; whereinr 20for h; r 21for h; r 22for h, (c 1-c 3)-alkyl, methylene radical-cyclopropyl, methylene radical-phenyl or methylene radical-2-tetrahydrofuran (thf); r 23for h or (c 1-c 2)-alkyl; r 24for (c 1-c 2)-alkyl or so 2-methyl; e) (c 3-c 5)-cycloalkyl, it is unsubstituted or mono-substituted by phenyl; f) (c 0-c 2)-alkylidenyl-heterocyclic alkyl, wherein said heterocyclylalkyl be five yuan or hexa-atomic and contain 1 or 2 o atom in non-conterminous position, and wherein said heterocyclylalkyl is unsubstituted or has spirocyclopentyl ring or spirocyclohexyl ring together with position two replacement; g) (c 2-c 5)-alkylidenyl-heterocyclic alkyl, wherein said heterocyclylalkyl is five yuan, hexa-atomic or seven-membered ring, it contains at least one atom n, and it connects via described atom n, and it additionally can be selected from o, s (o) containing one with the non-conterminous position of atom n xor nr 25heteroatoms, ring is connected with alkylidene group by described atom n, and the either carbon atom wherein in described cycloalkyl is unsubstituted or is selected from (c by 1 or 2 1-c 3) alkyl or methylene radical-phenyl replaces; wherein x is 2;r 25for h, (c 1-c 2) alkyl, methylene radical-phenyl or phenyl, it is unsubstituted or is selected from f, cl and o-(c by 1 or 2 1-c 4the substituting group of)-alkyl replaces; h) (c 0-c 3)-alkylidenyl-heterocyclic alkyl, wherein said heterocyclylalkyl is five yuan or six-ring, it contains at least one atom n, and it does not connect via described atom n, and it can contain an o atom in addition with the non-conterminous position of atom n, and wherein said atom n is unsubstituted or is selected from the substituting group replacement of lower group: i) (c 1-c 4)-alkyl, it is unsubstituted or by o (c 1-c 4)-alkyl is mono-substituted; ii) methylene radical-cyclohexyl;iii) (c 0-c 2)-alkylen-phenyl, wherein phenyl is unsubstituted or is selected from f and o (c by 1 or 2 1-c 4the substituting group of)-alkyl replaces; iv) (c 0-c 1)-alkylene-pyridyl; v) pyrimidyl;i) 8-methyl-8-aza-bicyclo [3.2.1] oct-3-yl;j) 9-methyl-9-aza-bicyclo [3.3.1]-3-in ninth of the ten heavenly stems base;k) methylene radical-4-(octahydro-quinolizinyl);l) (c 0-c 2)-alkylen-phenyl, wherein phenyl is unsubstituted or is selected from f, o (c 1-c 4)-alkyl, n ((c 1-c 4)-alkyl) 2, 4-morpholinyl and methylene radical-(4-methyl-pi)-1-base substituting group mono-substituted or in consecutive position by group-o (ch 2) o-is dibasic; m) (c 1-c 2)-alkylene-heteroaryl, wherein said heteroaryl ring is heteroatomic five yuan or the six-ring that are selected from o, s or n containing 1,2,3 or 4; and wherein said heteroaryl ring is unsubstituted or mono-substituted by oxo (=o); orr 9and r 10together with carrying their atom n be a) quaternary only containing atom n, five yuan or hexa-member heterocycle alkyl ring, r 9and r 10coupled described heterocycloalkyl ring is unsubstituted or to be selected from following substituting group mono-substituted: i) (c ...
APJ 수용체 조절자로서의 벤조이미다졸-카르복시산 아미드 유도체 본 발명은 화학식 I의 벤조이미다졸-카르복시산 아미드 화합물에 관한 것으로, 이때, R', R'', R''', R1, R2, R3, R4, R5, R6 및 Z는 아래에 지시된 바와 같이 정의된다. 화학식 I의 화합물은 APJ 수용체 조절자이며, 예를 들어 상승된 혈압과 관련된 질병의 치료에 유용하다. 또한, 본 발명은 특히 약의 활성 성분으로서의 화학식 I의 화합물의 용도 및 이를 포함하는 약학적 조성물에 관한 것이다.임의의 입체이성질체 형태의 화학식 I의 화합물, 또는 이의 임의의 비율의 입체이성질체 형태들의 혼합물, 또는 생리적으로 허용 가능한 염, 또는 그것들 중 임의의 것의 생리적으로 허용 가능한 용매 화합물:[이미지]식 I에서,R', R'', R''' 은 독립적으로 서로 H, 할로겐, CF3, OCF3, O-(C1-C3)-알킬이고;R1은a) (C4-C7)-알킬;b) 미치환 또는 (C1-C2)-알킬 또는 CF3로 단일 치환된 (C5-C7)-시클로알킬; c) 메틸렌-시클로헥실;d) 미치환 또는 메틸 또는 Cl로 단일 치환된 페닐이고;R2는a) N, O 및 S로부터 선택된 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 고리 헤테로원자를 함유하는 5원자 헤테로아릴로서, 이때, 상기 5원자 헤테로아릴은 미치환 또는 Cl 또는 (C1-C4)-알킬로 단일 치환된, 5원자 헤테로아릴;b) 페닐;c) (C5-C6)-시클로알킬; 또는d) 테트라하이드로퓨라닐이고;R3는 H, 또는 (C1-C2)-알킬; 그리고R4는a) 1~3개의 F 또는 S-(C1-C4)-알킬로 선택적으로 치환될 수 있는 (C3-C5)-알킬;b) (C0-C1)-알킬렌-(C3-C7)-시클로알킬로서, 이때, 상기 시클로알킬은 미치환 또는 메틸로 단일 치환 또는 2기 치환된, (C0-C1)-알킬렌-(C3-C7)-시클로알킬;c) (C0-C2)-알킬렌-페닐로서, 이때, 상기 페닐은 미치환 또는 F, Cl, (C1-C4)-알킬 또는 CF3로 단일 치환 또는 2기 치환된 (C0-C2)-알킬렌-페닐; 또는d) 티에닐;또는R3와 R4는 그것들이 부착되는 탄소 원자와 함께, 미치환 또는 (C1-C4)-알킬로 단일 치환된 5 내지 7원자 시클로알킬 고리이고;R5는 H, (C1-C4)-알킬 또는 OH;R6는 H 또는 (C1-C4)-알킬;n은 0,1 또는 2; 그리고Z는 CO2-R7, OR8, C(O)NR9R10, S(O)2NR11R12,[이미지]이때, v는 0 또는 2;R7은 H 또는 (C1-C4)-알킬;R8은 H 또는 (C1-C4)-알킬;R9은 H, (C1-C4)-알킬 또는 에틸렌-O-(C1-C4)-알킬;그리고R10은a) H;b) 미치환 또는 CF3로 단일 치환된 (C1-C6)-알킬;c) CN 또는 CO2R19으로 치환된 (C1-C2)-알킬로서, 이때, R19은 H 또는 (C1-C6)-알킬임;d) S-메틸, SO2NR20R21, O-R22 및 NR23R24로 이루어지는 군으로부터 선택된 치환기로 단일 치환된 (C2-C4)-알킬로서; 이때, R20는 H;R21은 H;R22는 H, (C1-C3)-알킬, 메틸렌-시클로프로필, 메틸렌-페닐, 또는 메틸렌-2-테트라하이드로퓨란;R23는 H 또는 (C1-C2)-알킬; R24는 (C1-C2)-알킬 또는 SO2-메틸임; e) 미치환 또는 페닐로 단일 치환된 (C3-C5)-시클로알킬;f) (C0-C2)-알킬렌-헤테로시클로알킬로서, 이때, 상기 헤테로시클로알킬은 5 또는 6원자이고, 인접해 있지 않은 위치에 1 또는 2개의 O원자를 함유하고, 상기 헤테로시클로알킬은 미치환 또는 스피로 시클로펜틸 고리 또는 스피로 시클로헥실 고리로 같은 자리에 2기 치환되는 (C0-C2)-알킬렌-헤테로시클로알킬;g) (C2-C5)-알킬렌-헤테로시클로알킬로서, 이때, 상기 헤테로시클로알킬은 적어도 하나의 N 원자를 함유하며, 상기 N 원자를 통해 부착되고, N 원자와 인접해 있지 않은 위치에 O, S(O)x 또는 NR25로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나의 헤테로원자를 추가적으로 함유할 수 있고, N 원자에 의해 이러한 고리가 알킬렌에 부착되는 5원자, 6원자 또는 7원자 고리로서, 이때, 상기 헤테로시클로알킬 내의 임의의 탄소 원자는 미치환 또는 (C1-C3)알킬 또는 메틸렌-페닐로 이루어지는 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환되며; 이때, x는 2이다;R25는 H, (C1-C2)알킬, 메틸렌-페닐 또는 페닐, 이때, 페닐은 미치환 또는 F, Cl 및 O-(C1-C4)-알킬로 이루어지는 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환된다;h) (C0-C3)-알킬렌-헤테로시클로알킬로서, 이때, 상기 헤테로시클로알킬은 적어도 하나의 N 원자를 함유하고 상기 N 원자를 통해 부착되지 않으며, N 원자와 인접해 있지 않은 위치에 하나의 O 원자를 추가적으로 함유할 수 있으며, 상기 N 원자는 미치환 또는 i) ~ v)로 이루어지는 군으로부터 선택된 치환기로 치환되는 5원자 또는 6원자 고리:i) 미치환 또는 O(C1-C4)-알킬로 단일 치환된 (C1-C4)-알킬;ii) 메틸렌-시클로헥실;iii) (C0-C2)-알킬렌-페닐로서, 이때, 페닐은 미치환 또는 F 및 O(C1-C4)-알킬로 이루어지는 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환된, (C0-C2)-알킬렌-페닐;iv) (C0-C1)-알킬렌-피리딜;v) 피리미딜;i) 8-메틸-8-아자-비시클로[3.2.1]옥트-3-일;j) 9-메틸-9-아자-비시클로[3.3.1]논-3-일;k) 메틸렌-4-(옥타하이드로-퀴놀리지닐);l) (C0-C2)-알킬렌-페닐로서, 이때, 페닐은 미치환 또는 F, O(C1-C4)-알킬, N((C1-C4)-알킬)2, 4-모르폴리닐 및 메틸렌-(4-메틸-피페리딘)-1-일로 이루어지는 군으로부터 선택된 치환기로 단일 치환되거나 -O(CH2)O-기로 인접한 위치에서 2기 치환된 (C0-C2)-알킬렌-페닐;m) (C1-C2)-알킬렌-헤테로아릴로서, 이때, 상기 헤테로아릴 고리는 O, S 또는 N으로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 5원자 또는 6원자 고리이고; 이때, 상기 헤테로아릴 고리는 미치환 또는 옥소(=O)로 단일 치환된 (C1-C2)-알킬렌-헤테로아릴;또는R9과 R10은 그것들을 가지고 있는 N 원자와 함께 다음과 같다:a) N 원자만을 함유하는 4원자, 5원자 또는 6원자 헤테로시클로알킬 고리로서, N 원자에 R9 및 R10이 부착되며, 이러한 헤테로시클로알킬은 미치환 또는 i) ~ vii)로 이루어지는 군으로부터 선택된 치환기로 단일 치환된 헤테로시클로알킬:i) (C0-C1)-알킬렌- OR26, 이때, R26는 H, (C1-C3)알킬 또는 메틸렌-페닐;ii) CO2R27, 이때, R27은 H 또는 (C1-C6)-알킬;ii) NR28R29, 이때, R28은 (C1-C2)-알킬이고, R29은 (C1-C2)-알킬, 메틸렌-페닐 또는 에틸렌-N((C1-C4)-알킬)2;iii) 미치환 또는 메틸로 단일 치환된 1-피페리디닐; iv) 미치환 또는 메틸로 단일 치환된 1-피페라지닐;v) 4-모르폴리닐;vi) 1-아제파닐;vii) 2-(2,3-디하이드로-1H-이소인돌릴);b) R9과 R10이 부착된 N 원자 및 R9과 R10이 부착된 N 원자에 인접해 있지 않은 위치에 O, S 또는 NR30로부터 선택된 하나의 추가적인 헤테로원자를 함유하는 6원자 또는 7원자 헤테로시클로알킬 고리로서, 이때, 상기 헤테로시클로알킬 고리의 탄소 원자는 미치환 또는 메틸로 단일 치환 또는 2기 치환되는 헤테로시클로알킬 고리, 이때, R30는i) H; ii) (C1-C4)-알킬; iii) (C5-C6)-시클로알킬;iv) 미치환 또는 F, CF3 또는 O-(C1-C4)-알킬로 단일 치환된 페닐;v) 미치환 또는, F 또는 Cl로 단일 치환 또는 2기 치환되거나, -O(CH2)O-기로 인접한 위치에 2기 치환된, 메틸렌-페닐;vi) 피리딜;c) 미치환 또는, (C1-C4)-알킬, 메틸렌-시클로펜틸, 미치환 또는 F로 단일 치환된 페닐, 메틸렌-페닐로서 이때, 페닐은 미치환 또는 O-(C1-C4)-알킬 또는 CF3로 단일 치환된 메틸렌-페닐로 이루어지는 군으로부터 선택된 치환기로 5번 위치의 제2 N 원자 상에서 치환된 2,5-디아자-비시클로[2.2.1]헵틸 고리;R11은 H;R12는 (C1-C4)-알킬; R13은 H;R14은 CF3 또는 메틸렌-O-(C1-C4)-알킬;R15은 시클로프로필또는 페닐;R16은 H 또는 (C1-C4)-알킬;R17은 H 또는 (C1-C4)-알킬이고;R18은 (C1-C4)-알킬이다.