Novel heterocyclic substituted pyridine or phenyl compounds with CXCR3 antagonist activityThe present application discloses a compound, or enantiomers, stereoisomers, rotamers, tautomers, racemates or prodrug of said compound, or pharmaceutically acceptable salts, solvates or esters of said compound, or of said prodrug, said compound having the general structure shown in Formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or ester thereof. Also disclosed is a method of treating chemokine mediated diseases, such as, palliative therapy, curative therapy, prophylactic therapy of certain diseases and conditions such as inflammatory diseases (non-limiting example(s) include, psoriasis), autoimmune diseases (non-limiting example(s) include, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis), graft rejection (non-limiting example(s) include, allograft rejection, zenograft rejection), infectious diseases (e.g , tuberculoid leprosy), fixed drug eruptions, cutaneous delayed-type hypersensitivity responses, ophthalmic inflammation, type I diabetes, viral meningitis and tumors using a compound of Formula 1.The compound that has the general structure shown in the formula 1formula 1or its pharmacologically acceptable salt, solvate or ester, wherein:z is n, no, noh or c (r 29), g represents 5 yuan of heteroaryls or heterocycloalkenyl ring, its contain at least one-c=n-part is as the part of described heteroaryl or heterocycloalkenyl ring, described heteroaryl or heterocycloalkenyl ring on ring (promptly as loop section) be optional contain in addition one or more can be identical or different be selected from independently of one another n, n (→ o), o, s, s (o) and s (o 2) part, and wherein said heteroaryl or heterocycloalkenyl can (i) be unsubstituted, or (ii) optional independently on one or more ring carbon atoms by one or more r 9substituting group replaces, or on one or more theheterocyclic nitrogen atoms by one or more r 8substituting group replaces, wherein said r 8and r 9substituting group can be identical or different; r 3, r 4, r 6and r 29part can be identical or different, be selected from independently of one another h, alkyl, alkaryl, aralkyl ,-cn, cf 3, haloalkyl, cycloalkyl, halogen, hydroxyalkyl ,-n=ch-(r 31) ,-c (=o) n (r 30) 2,-n (r 30) 2,-or 30,-so 2(r 31) ,-n (r 30) c (=o) n (r 30) 2with-n (r 30) c (=o) r 31r 8part can be identical or different, be selected from independently of one another h, alkyl, thiazolinyl, alkaryl, aralkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclic radical ,-(ch 2) qoh ,-(ch 2) qor 31,-(ch 2) qnh 2,-(ch 2) qnhr 31,-(ch 2) qc (=o) nhr 31,-(ch 2) qso 2r 31,-(ch 2) qnso 2r 31,-(ch 2) qc (=o) or 31with-(ch 2) qso 2nhr 31r 9part can be identical or different, be selected from independently of one another h, alkyl, thiazolinyl, alkaryl, aralkyl, alkoxyl group, amidino groups, aryl, cycloalkyl, cyano group, heteroaryl, heterocyclic radical, hydroxyl ,-c (=o) n (r 30) 2,-c (=s) n (r 30) 2,-c (=o) alkyl ,-(ch 2) qoh ,-(ch 2) qor 31,-(ch 2) qnh 2,-(ch 2) qnhr 31,-(ch 2) qc (=o) nhr 31,-(ch 2) qso 2r 31,-(ch 2) qnso 2r 31,-(ch 2) qso 2nhr 31,-n (r 30) 2,-n (r 30) s (o 2) r 31,-n (r 30) c (=o) n (r 30) 2,-or 30,-so 2(r 31) ,-so 2n (r 30) 2,=o and=s; r 10part can be identical or different, be selected from independently of one another h, alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycloalkenyl, heterocyclic radical, alkaryl, aralkyl ,-co 2h, hydroxyalkyl ,-c (=o) n (r 30) 2,-(ch 2) qoh ,-(ch 2) qor 31,-or 30, halogen ,=o and-c (=o) r 31r 11part can be identical or different, is selected from h, alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclic radical, heterocycloalkenyl, alkaryl, aralkyl, acid amides, co independently of one another 2h ,-(ch 2) qoh ,-(ch 2) qor 31,-or 30, halogen ,=o and-c (=o) r 31r 12part can be identical or different, be selected from independently of one another h, alkyl ,-cn ,-c (=o) n (r 30) 2,-(ch 2) qoh ,-(ch 2) qor 31with-s (o 2) r 31ring d is 5-9 unit cycloalkyl, cycloalkenyl group, aryl, heteroaryl, heterocycloalkenyl or heterocyclic ring, described heteroaryl, heterocycloalkenyl or heterocyclic ring contain 0-4 heteroatoms that is independently selected from o, s or n, and it is unsubstituted or optional by the individual r that is independently selected from of 1-5 wherein encircling d 20part replace; r 20part can be identical or different, is selected from h independently of one another; alkyl; thiazolinyl; alkaryl; alkynyl; alkoxyl group; alkylamino; the alkylthio carboxyl; miscellaneous alkyl aryl; alkylthio; alkyl sulphinyl; alkyl sulphonyl; alkoxy carbonyl; aminoalkyl group; amidino groups; aralkyl; arylalkenyl; aralkoxy; aromatic alkoxy carbonyl; aromatic alkylthio; aryl; aroyl; aryloxy; cyano group; cycloalkyl; cycloalkenyl group; formyl radical; guanidine radicals; halogen; haloalkyl; assorted alkyl; heteroaryl; heterocyclic radical; heterocycloalkenyl; hydroxyalkyl; hydroxamate; nitro; trifluoromethoxy;-(ch 2) qoh ,-(ch 2) qor 31,-(ch 2) qnh 2,-(ch 2) qnhr 31,-(ch 2) qc (=o) nhr 31,-(ch 2) qso 2r 31,-(ch 2) qnso 2r 31,-(ch 2) qso 2nhr 31,-alkynyl c (r 31) 2or 31,-c (=o) r 30,-c (=o) n (r 30) 2,-c (=nr 30) nhr 30,-c (=noh) n (r 30) 2,-c (=nor 31) n (r 30) 2,-c (=o) or 30,-n (r 30) 2,-n (r 30) c (=o) r 31,-nhc (=o) n (r 30) 2,-n (r 30) c (=o) or 31,-n (r 30) c (=ncn) n (r 30) 2,-n (r 30) c (=o) n (r 30) so 2(r 31) ,-n (r 30) c (=o) n (r 30) 2,-n (r 30) so 2(r 31) ,-n (r 30) s (o) 2n (r 30) 2,-or 30,-oc (=o) n (r 30) 2,-sr 30,-so 2n (r 30) 2,-so 2(r 31) ,-oso 2(r 31) and-osi (r 30) 3perhaps two r 20part is joined together to form 5 or 6 yuan of aryl, cycloalkyl, heterocyclic radical, heterocycloalkenyl or heteroaryl rings, and wherein said 5 or 6 yuan of aryl, cycloalkyl, heterocyclic radical, heterocycloalkenyl or heteroaryl rings and ring d condense, and this condensed ring is optional by 0-4 r 21part replaces; r 21part can be identical or different, is selected from h independently of one another; alkyl; thiazolinyl; alkaryl; alkynyl; alkoxyl group; alkylamino; the alkylthio carboxyl; miscellaneous alkyl aryl; alkylthio; alkyl sulphinyl; a...
ＣＸＣＲ３ 길항제 활성을 갖는 신규의 헤테로사이클릭치환된 피리딘 또는 페닐 화합물 본 발명은 화학식 1의 화합물, 또는 상기 화합물의 거울상이성체, 입체이성체, 회전이성체, 토우토머, 라세메이트 또는 전구약물, 또는 상기 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 에스테르, 또는 상기 전구약물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 에스테르에 관한 것이다: 화학식 1  또한, 화학식 1의 화합물을 사용하여 염증병(비-제한적인 예(들)로서 건선을 포함), 자가면역병(비-제한적인 예(들)로서 류마티스 관절염, 다발경화증을 포함), 이식 거부(비-제한적인 예(들)로서 동종이식 거부, 이종이식 거부를 포함), 감염성 질병(예: 결핵 나병), 고정약물 발진, 피부의 지연된 유형의 과민반응, 눈 염증, 제I형 당뇨병, 바이러스성 수막염 및 종양과 같은 특정 질병 및 상태의 완화적 치료요법, 치유적 치료요법, 예방학적 치료요법과 같은 케모카인 매개된 질병을 치료하는 방법이 기재되어 있다. 화학식 1의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 에스테르: 화학식 1 [이미지] 상기 화학식 1에서, Z는 N, NO, NOH 또는 C(R29)이고; G는 헤테로아릴 또는 헤테로사이클레닐 환의 일부로서 하나 이상의 -C=N- 잔기를 함유하는 5-원 헤테로아릴 또는 헤테로사이클레닐 환이고, 당해 헤테로아릴 또는 헤테로사이클레닐 환은 임의로 환 상에(즉, 환 잔기로서) 동일하거나 상이할 수 있고 각각 N, N(→O), O, S, S(O) 및 S(O2)로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 잔기를 추가로 함유하며, 또한 여기서, 상기 헤테로아릴 또는 헤테로사이클레닐 환은 (i) 치환되지 않거나, 또는 (ii) 하나 이상의 환 탄소 원자상에서 하나 이상의 R8 치환체로, 또는 하나 이상의 환 질소 원자 상에서 하나 이상의 R8 치환체로 독립적으로 임의 치환되고, 여기서, 상기 R8 및 R9 치환체들은 동일하거나 상이할 수 있으며; R3, R4, R6 및 R29 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, 알킬아릴, 아르알킬, -CN, CF3, 할로알킬, 사이클로알킬, 할로겐, 하이드록시알킬, -N=CH-(R31), -C(=O)N(R30)2, -N(R30)2, -OR30, -SO2(R31), -N(R30)C(=O)N(R30)2 및 -N(R30)C(=O)R31로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R8 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, 알케닐, 알킬아릴, 아릴알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNSO2R31, -(CH2)qC(=O)OR31, 및 -(CH2)qSO2NHR31로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R9 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, 알케닐, 알킬아릴, 아릴알킬, 알콕시, 아미디닐, 아릴, 사이클로알킬, 시아노, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 하이드록실, -C(=O)N(R30)2, -C(=S)N(R30)2, -C(=O)알킬, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31 , -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNSO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, -N(R30)2, -N(R30)S(O2)R31, -N(R30)C(=O)N(R30)2, -OR30, -SO2(R31), -SO2N(R30)2, =0 및 =S로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R10 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클레닐, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아릴알킬, -CO2H, 하이드록시알킬, -C(=O)N(R30)2, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31 ,-OR30, 할로겐, =0, 및 -C(=O)R31로 이루어진 그룹 중에서 선택되며; R11 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 알킬아릴, 아릴알킬, 카복스아미드, CO2H, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -OR30, 할로겐, =O, 및 -C(=O)R31로 이루어진 그룹 중에서 선택되며; R12 잔기는 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, -CN, -C(=O)N(R30)2, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31 및 -S(O2)R31로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; 환 D는 O, S 또는 N 중에서 독립적으로 선택된 0 내지 4개의 헤테로 원자를 갖는 5원 내지 9원의 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클레닐 또는 헤테로사이클릴 환이고, 여기서, 환 D는 치환되지 않거나, 또는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R20 잔기로 임의 치환되고; R20 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있으며, 각각 H, 알킬, 알케닐, 알킬아릴, 알키닐, 알콕시, 알킬아미노, 알킬티오카복시, 알킬헤테로아릴, 알킬티오, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 알콕시카보닐, 아미노알킬, 아미디닐, 아르알킬, 아르알케닐, 아르알콕시, 아르알콕시카보닐, 아르알킬티오, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 시아노, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 포르밀, 구아니디닐, 할로겐, 할로알킬, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 하이드록시알킬, 하이드록사메이트, 니트로, 트리플루오로메톡시, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, - (CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNSO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, - 알키닐C(R31)2OR31, -C(=O)R30, -C(=O)N(R30)2, -C(=NR30)NHR30, - C(=NOH)N(R30)2, -C(=NOR31)N(R30)2, -C(=O)OR30, -N(R30)2, -N(R30)C(=O)R31, -NHC(=O)N(R30)2, -N(R30)C(=O)OR31, -N(R30)C(=NCN)N(R30)2, -N(R30)C(=O)N(R30)SO2(R31), -N(R30)C(=O)N(R30)2, -N(R30)SO2(R31), -N(R30)S(O)2N(R30)2, -OR30, -OC(=O)N(R30)2, -SR30, -SO2N(R30)2, -SO2(R31), -OSO2(R31), 및 -OSi(R30)3로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나; 또는 달리는, 2개의 R20 잔기는 함께 결합되어 5원 또는 6원의 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 또는 헤테로아릴 환을 형성하고, 여기서, 상기 5원 또는 6원의 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 또는 헤테로아릴 환은 환 D와 융합되고, 융합된 환은 0 내지 4개의 R21 잔기로 임의 치환되며; R21 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, 알케닐, 알킬아릴, 알키닐, 알콕시, 알킬아미노, 알킬티오카복시, 알킬헤테로아릴, 알킬티오, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 알콕시카보닐, 아미노알킬, 아미디닐, 아르알킬, 아르알케닐, 아르알콕시, 아르알콕시카보닐, 아르알킬티오, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 카복스아미도, 시아노, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 포르밀, 구아니디닐, 할로겐, 할로알킬, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 하이드록시알킬, 하이드록사메이트, 니트로, 트리플루오로메톡시, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNSO2R31, - (CH2)qSO2NHR31 ,-알키닐C(R31)2OR31, -C(=O)R30, -C(=O)N(R30)2, -C(=NR30)NHR30, -C(=NOH)N(R30)2, -C(=NOR31)N(R30)2, -C(=O)OR30, -N(R30)2, -N(R30)C(=O)R31, -NHC(=O)N(R30)2, -N(R30)C(=O)OR31, -N(R30)C(=NCN)N(R30)2, -N(R30)C(=O)N(R30)SO2(R31), -N(R30)C(=O)N(R30)2, -N(R30)SO2(R31), -N(R30)S(O)2N(R30)2, -OR30, -OC(=O)N(R30)2, -SR30, -SO2N(R30)2, -SO2(R31), -OSO2(R31), 및 -OSi(R30)3로 이루어진 그룹 중에서 선택되며; Y는 -(CR13R13)r-, -CHR13C(=O)-, -(CHR13)rO-, -(CHR13)rN(R30)-, -C(=O)-, -C(=NR30)-, -C(=N-OR30)-, -CH(C(=O)NHR30)-, CH-헤테로아릴-, -C(R13R13)rC(R13)=C(R13)-, -(CHR13)rC(=O)- 및 -(CHR13)rN(H)C(=O)-로 이루어진 그룹 중에서 선택되거나; 또는 달리는 Y는 사이클로알킬, 헤테로사이클레닐, 또는 헤테로사이클릴이고, 여기서, 사이클로알킬, 헤테로사이클레닐, 또는 헤테로사이클릴은 환 D에 융합되며; R13 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, 알킬아릴, 사이클로알킬, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클레닐, 헤테로사이클릴, 스피로알킬, -CN, -CO2H, -C(=O)R30, -C(=O)N(R30)2, -(CHR30)qOH, -(CHR30)qOR31, -(CHR30)qNH2, -(CHR30)qNHR31, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNSO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, -NH2, -N(R30)2, -N(R30)C(=O)N(R30)2, -N(R30)SO2(R31), -OH, OR30 , -SO2N(R30)2, 및 -SO2(R31)로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R30 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, 알킬아릴, 아릴, 아르알킬, 사이클로알킬, CN, -(CH2)qOH, -(CH2)qO알킬, -(CH2)qO알킬아릴, - (CH2)qO아릴, -(CH2)qO아르알킬, -(CH2)qO사이클로알킬, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNH알킬, -(CH2)qN(알킬)2, -(CH2)qNH알킬아릴, -(CH2)qNH아릴, -(CH2)qNH아르알킬, -(CH2)qNH사이클로알킬, -(CH2)qC(=O)NH알킬, -(CH2)qC(=O)N(알킬)2, -(CH2)qC(=O)NH알킬아릴, -(CH2)qC(=O)NH아릴, -(CH2)qC(=O)NH아르알킬, -(CH2)qC(=O)NH사이클로알킬, -(CH2)qSO2알킬, -(CH2)qSO2알킬아릴, -(CH2)qSO2아릴, -(CH2)qSO2아르알킬, -(CH2)qSO2사이클로알킬, -(CH2)qNSO2알킬, -(CH2)qNSO2알킬아릴, -(CH2)qNSO2아릴, -(CH2)qNSO2아르알킬, -(CH2)qNSO2사이클로알킬, -(CH2)qSO2NH알킬, -(CH2)qSO2NH알킬아릴, -(CH2)qSO2NH아릴, -(CH...