Antidiabetic tricyclic compoundsNovel compounds of the structural formula (I), and the pharmaceutically acceptable salts thereof, are agonists of G-protein coupled receptor 40 (GPR40) and may be useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the G-protein-coupled receptor 40. The compounds of the present invention may be useful in the treatment of Type 2 diabetes mellitus, and of conditions that are often associated with this disease, including obesity and lipid disorders, such as mixed or diabetic dyslipidemia, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, and hypertriglyceridemia.The compound of formula ii or its pharmaceutically acceptable salt:whereinx is selected from：(1) oxygen, and(2) nr7；t is selected from：ch, n and n- oxide；u is selected from：ch, n and n- oxide；v is selected from：ch, n and n- oxide；w is selected from：ch, n and n- oxide,precondition is that in t, u, v and w is n or n- oxide less than 2；a is selected from：(1) aryl bicyclic ring, and(2) bicyclic heteroaryl ring,wherein each aryl bicyclic ring and bicyclic heteroaryl ring are unsubstituted or are selected from r by 1-6asubstituent group replace, and two of which ra3-6 unit's cycloalkyl ring or independent containing 0-3 can be formed with them together with the carbon atom that substituent group is connected ground is selected from oxygen, sulfur and nr8heteroatomic 3-6 membered cycloheteroalkyl group ring, and wherein each 3-6 unit's cycloalkyl and each 3-6 yuan of rings miscellaneous alkyl ring is unsubstituted or is selected from-c by 1-41-6alkyl ,-o-c1-6the substituent group of alkyl, halogen and oh replaces；b is selected from：(1) c1-6alkyl,(2) aryl,(3) aryl-o-,(4) c3-6cycloalkyl-,(5) c3-6cycloalkyl-c1-10alkyl-,(6) c3-6cycloalkyl-c1-10alkyl-o-,(7) c2-5cycloheteroalkyl-,(8) c3-6cycloheteroalkyl-c1-10alkyl-,(9) c3-6cycloheteroalkyl-c1-10alkyl-o-,(10) heteroaryl,(11) heteroaryl-o-,(12) aryl-c1-10alkyl-, and(13) heteroaryl-c1-10alkyl-；wherein b is unsubstituted or is selected from r by 1-6bsubstituent group replace；each r1independently selected from：(1) hydrogen,(2) halogen,(3) -ore,(4)-cn,(5) -c1-6alkyl, and(6) -c3-6cycloalkyl,wherein each alkyl and cycloalkyl are unsubstituted or are selected from r by 1-3isubstituent group replace；r2it is selected from：(1) hydrogen,(2) -c1-6alkyl, and(3) -c3-6cycloalkyl,wherein each alkyl and cycloalkyl are unsubstituted or are selected from r by 1-3jsubstituent group replace；each r3independently selected from：(1) hydrogen,(2) halogen,(3) -ore,(4) -c1-6alkyl,(5) -c2-6thiazolinyl,(6) -c2-6alkynyl,(7) -c3-6cycloalkyl, and(8) -c2-6cycloheteroalkyl,wherein each alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl and cycloheteroalkyl are unsubstituted or are selected from r by 1-3lsubstituent group replace；each r4independently selected from：(1) hydrogen,(2) halogen,(3) -ore,(4) -c1-6alkyl,(5) -c2-6thiazolinyl,(6) -c2-6alkynyl,(7) -c3-6cycloalkyl, and(8) -c2-6cycloheteroalkyl,wherein each alkyl, thiazolinyl, alkynyl and cycloalkyl are unsubstituted or are selected from r by 1-3lsubstituent group replace；r5it is selected from：(1) hydrogen,(2) -c1-3alkyl, and(3) halogen；r6it is selected from：(1) hydrogen,(2) -c1-3alkyl, and(3) halogen, orr5and r6oxo can be formed together；r7it is selected from：(1) hydrogen,(2) -c(o)re, and(3) -c1-10alkyl,wherein-c1-10alkyl is unsubstituted or is replaced by 1-5 fluorine；each r8it is selected from：(1) hydrogen,(2) -c(o)re, and(3) -c1-10alkyl,wherein-c1-10alkyl is unsubstituted or is replaced by 1-5 fluorine；each r9it is selected from：(1) hydrogen, and(2) -c1-6alkyl,wherein-c1-6alkyl is unsubstituted or is replaced by 1-5 fluorine；each raindependently selected from：(1) -c1-6alkyl,(2) -o-c1-6alkyl,(3) halogen,(4) oxo,(5) -ore,(6) -n(rc)s(o)mre,(7) -s(o)mre,(8) -s(o)mnrcrd,(9) -nrcrd,(10) -c(o)re,(11) -oc(o)re,(12) -co2re,(13)-cn,(14) -c(o)nrcrd,(15) -n(rc)c(o)re,(16) -n(rc)c(o)ore,(17) -n(rc)c(o)nrcrd,(18) -cf3,(19) -ocf3,(20) -ochf2,(21) -(ch2)p-c3-6cycloalkyl,(22) -(ch2)p-c2-10cycloheteroalkyl,(23) -(ch2)p- aryl, and(24) -(ch2)p- heteroaryl,wherein rait is unsubstituted or by 1-3 selected from rmsubstituent group replace；each rbindependently selected from：(1) -c1-10alkyl,(2) -o-c1-10alkyl,(3) -c2-10thiazolinyl,(4) halogen,(5)-oh,(6) -oc2-10thiazolinyl,(7) -o(ch2)poc1-10alkyl,(8) -o(ch2)pc3-6cycloalkyl,(9) -o(ch2)pc2-10cycloheteroalkyl,(10)-o(ch2) p- aryl,(11)-o(ch2) p- heteroaryl,(12)-n(rc)s(o)mre,(13)-s(o)mre,(14)-o(ch2)p-s(o)mre,(15)-s(o)mnrcrd,(16)-nrcrd,(17)-c(o)re,(18)-oc(o)re,(19)-co2re,(20)-cn,(21)-c(o)nrcrd,(22)-n(rc)c(o)re,(23)-n(rc)c(o)ore,(24)-n(rc)c(o)nrcrd,(25)-o(ch2)po-c3-6cycloalkyl,(26)-o(ch2)po-c2-10cycloheteroalkyl,(27)-cf3,(28)-ocf3,(29)-ochf2,(30)-(ch2)p-c3-6cycloalkyl,(31)-(ch2)p-c2-10cycloheteroalkyl,(32)-(ch2) p- aryl, and(33)-(ch2) p- heteroaryl,wherein each rbit is unsubstituted or by 1-5 selected from rksubstituent group replace；each rcand rdindependently selected from：(1) hydrogen,(2) -c1-10alkyl,(3) -c2-10thiazolinyl,(4) -c3-6cycloalkyl,(5) c3-6cycloalkyl-c1-10alkyl-,(6) -c2-6cycloheteroalkyl,(7) c2-6cycloheteroalkyl-c1-10alkyl-,(8) aryl,(9) heteroaryl,(10) aryl-c1-10alkyl-, and(11) heteroaryl-c1-10alkyl-, orrcand rdform 4-7 membered cycloheteroalkyl group ring together with the atom being connected with them, described ring contain 0-2 independently selected from oxygen, sulfur and n-rgother hetero atom, and wherein each rcand rdit is unsubstituted or by 1-3 independently selected from rftake replace for base；each reindependently selected from：(1) hydrogen,(2) -c1-10alkyl,(3) -c2-10thiazolinyl,(4) -c3-6cycloalkyl,(5) -c3-6cycloalkyl...
항당뇨병 트리시클릭 화합물구조 화학식 I의 신규 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염은 G-단백질 커플링된 수용체 40 (GPR40)의 효능제이고, G-단백질-커플링된 수용체 40에 의해 매개되는 질환의 치료, 예방 및 억제에 유용할 수 있다. 본 발명의 화합물은 제2형 당뇨병, 및 비만 및 지질 장애, 예컨대 혼합형 또는 당뇨병성 이상지혈증, 고지혈증, 고콜레스테롤혈증 및 고트리글리세리드혈증을 포함한, 상기 질환과 종종 연관된 상태의 치료에 유용할 수 있다. <화학식 I>구조 화학식 II의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.<화학식 II>[이미지]여기서X는(1) 산소, 및(2) NR7로 이루어진 군으로부터 선택되고;T는 CH, N 및 N-옥시드로 이루어진 군으로부터 선택되고;U는 CH, N 및 N-옥시드로 이루어진 군으로부터 선택되고;V는 CH, N 및 N-옥시드로 이루어진 군으로부터 선택되고;W는 CH, N 및 N-옥시드로 이루어진 군으로부터 선택되며,단 T, U, V 및 W 중 2개 이하는 N 또는 N-옥시드이고;A는(1) 비시클릭 아릴 고리, 및(2) 비시클릭 헤테로아릴 고리로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 각각의 비시클릭 아릴 고리 및 비시클릭 헤테로아릴 고리는 비치환되거나 또는 Ra로부터 선택된 1 내지 6개의 치환기로 치환되고, 여기서 2개의 Ra 치환기는 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 3-6원 시클로알킬 고리 또는 산소, 황, 및 NR8로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 3-6원 시클로헤테로알킬 고리를 형성할 수 있고, 여기서 각각의 3-6원 시클로알킬 및 각각의 3-6원 시클로헤테로알킬 고리는 비치환되거나 또는 -C1-6알킬, -O-C1-6알킬, 할로겐 및 OH로부터 선택된 1 내지 4개의 치환기로 치환되고;B는(1) C1-6알킬,(2) 아릴,(3) 아릴-O-,(4) C3-6시클로알킬-,(5) C3-6시클로알킬-C1-10알킬-,(6) C3-6시클로알킬-C1-10알킬-O-,(7) C2-5시클로헤테로알킬-,(8) C3-6시클로헤테로알킬-C1-10알킬-,(9) C3-6시클로헤테로알킬-C1-10알킬-O-,(10) 헤테로아릴,(11) 헤테로아릴-O-,(12) 아릴-C1-10 알킬-, 및(13) 헤테로아릴-C1-10 알킬-로 이루어진 군으로부터 선택되고;여기서 B는 비치환되거나 또는 Rb로부터 선택된 1 내지 6개의 치환기로 치환되고;각각의 R1은 독립적으로(1) 수소,(2) 할로겐,(3) -ORe,(4) -CN,(5) -C1-6알킬, 및(6) -C3-6시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 각각의 알킬 및 시클로알킬은 비치환되거나 또는 Ri로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고;R2는(1) 수소,(2) -C1-6알킬, 및(3) -C3-6시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 각각의 알킬 및 시클로알킬은 비치환되거나 또는 Rj로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고;각각의 R3은 독립적으로(1) 수소,(2) 할로겐,(3) -ORe,(4) -C1-6알킬,(5) -C2-6알케닐,(6) -C2-6알키닐,(7) -C3-6시클로알킬, 및(8) -C2-6시클로헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬 및 시클로헤테로알킬은 비치환되거나 또는 RL로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고;각각의 R4는 독립적으로(1) 수소,(2) 할로겐,(3) -ORe,(4) -C1-6알킬,(5) -C2-6알케닐,(6) -C2-6알키닐,(7) -C3-6시클로알킬, 및(8) -C2-6시클로헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 시클로알킬은 비치환되거나 또는 RL로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고;R5는(1) 수소,(2) -C1-3알킬, 및(3) 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되고;R6은(1) 수소,(2) -C1-3알킬, 및(3) 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 또는R5 및 R6은 함께 옥소를 형성할 수 있고;R7은(1) 수소,(2) -C(O)Re, 및(3) -C1-10알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 -C1-10알킬은 비치환되거나 또는 1 내지 5개의 플루오린으로 치환되고;각각의 R8은(1) 수소,(2) -C(O)Re, 및(3) -C1-10알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 -C1-10알킬은 비치환되거나 또는 1 내지 5개의 플루오린으로 치환되고;각각의 R9는(1) 수소, 및(2) -C1-6알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 -C1-6알킬은 비치환되거나 또는 1 내지 5개의 플루오린으로 치환되고;각각의 Ra는 독립적으로(1) -C1-6알킬,(2) -O-C1-6알킬,(3) 할로겐,(4) 옥소,(5) -ORe,(6) -N(Rc)S(O)mRe,(7) -S(O)mRe,(8) -S(O)mNRcRd,(9) -NRcRd,(10) -C(O)Re,(11) -OC(O)Re,(12) -CO2Re,(13) -CN,(14) -C(O)NRcRd,(15) -N(Rc)C(O)Re,(16) -N(Rc)C(O)ORe,(17) -N(Rc)C(O)NRcRd,(18) -CF3,(19) -OCF3,(20) -OCHF2,(21) -(CH2)p-C3-6시클로알킬,(22) -(CH2)p-C2-10시클로헤테로알킬,(23) -(CH2)p-아릴, 및(24) -(CH2)p-헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 Ra는 비치환되거나 또는 Rm으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고;각각의 Rb는 독립적으로(1) -C1-10 알킬,(2) -O-C1-10알킬,(3) -C2-10 알케닐,(4) 할로겐,(5) -OH,(6) -OC2-10 알케닐,(7) -O(CH2)pOC1-10알킬,(8) -O(CH2)pC3-6시클로알킬,(9) -O(CH2)pC2-10시클로헤테로알킬,(10) -O(CH2)p-아릴,(11) -O(CH2)p-헤테로아릴,(12) -N(Rc)S(O)mRe,(13) -S(O)mRe,(14) -O(CH2)p-S(O)mRe,(15) -S(O)mNRcRd,(16) -NRcRd,(17) -C(O)Re,(18) -OC(O)Re,(19) -CO2Re,(20) -CN,(21) -C(O)NRcRd,(22) -N(Rc)C(O)Re,(23) -N(Rc)C(O)ORe,(24) -N(Rc)C(O)NRcRd,(25) -O(CH2)p-O-C3-6시클로알킬,(26) -O(CH2)p-O-C2-10시클로헤테로알킬,(27) -CF3,(28) -OCF3,(29) -OCHF2,(30) -(CH2)p-C3-6시클로알킬,(31) -(CH2)p-C2-10시클로헤테로알킬,(32) -(CH2)p-아릴, 및(33) -(CH2)p-헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 각각의 Rb는 비치환되거나 또는 Rk로부터 선택된 1 내지 5개의 치환기로 치환되고;각각의 Rc 및 Rd는 독립적으로(1) 수소,(2) -C1-10알킬,(3) -C2-10알케닐,(4) -C3-6시클로알킬,(5) C3-6 시클로알킬-C1-10알킬-,(6) -C2-6시클로헤테로알킬,(7) C2-6시클로헤테로알킬-C1-10알킬-,(8) 아릴,(9) 헤테로아릴,(10) 아릴-C1-10알킬-, 및(11) 헤테로아릴-C1-10알킬-로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 또는Rc 및 Rd는 이들이 부착되어 있는 원자(들)와 함께 산소, 황 및 N-Rg로부터 독립적으로 선택된 0-2개의 추가의 헤테로원자를 함유하는 4 내지 7개의 구성원의 시클로헤테로알킬 고리를 형성하고, 여기서 각각의 Rc 및 Rd는 비치환되거나 또는 Rf로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고;각각의 Re는 독립적으로(1) 수소,(2) -C1-10알킬,(3) -C2-10 알케닐,(4) -C3-6 시클로알킬,(5) -C3-6 시클로알킬-C1-10알킬-,(6) -C2-5시클로헤테로알킬,(7) -C2-5시클로헤테로알킬-C1-10알킬-,(8) 아릴,(9) 헤테로아릴,(10) 아릴-C1-10알킬-, 및(11) 헤테로아릴-C1-10알킬-로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 각각의 Re는 비치환되거나 또는 Rh로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고;각각의 Rf는(1) 할로겐,(2) -C1-10알킬,(3) -OH,(4) -OC1-6알킬,(5) -S(O)m-C1-4알킬,(6) -CN,(7) -CF3,(8) -OCHF2, 및(9) -OCF3으로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 각각의 알킬은 비치환되거나 또는 -OH, 할로겐, 시아노, 및 -S(O)2CH3으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고;각각의 Rg는(1) 수소,(2) -C(O)Re, 및(3) -C1-10알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 알킬은 비치환되거나 또는 1 내지 5개의 플루오린으로 치환되고;각각의 Rh는(1) 할로겐,(2) -C1-10알킬,(3) -OH,(4) -O-C1-4알킬,(5) -S(O)m-C1-4알킬,(6) -CN,(7) -CF3,(8) -OCHF2, 및(9) -OCF3으로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 각각의 알킬은 비치환되거나 또는 -OH, 할로겐, 시아노, 및 -S(O)2CH3으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고;Ri는 독립적으로(1) -C1-6알킬,(2) -ORe,(3) -N(Rc)S(O)mRe,(4) 할로겐,(5) -S(O)mRe,(6) -S(O)mNRcRd,(7) -NRcRd,(8) -C(O)Re,(9) -OC(O)Re,(10) -CO2Re,(11) -CN,(12) -C(O)NRcRd,(13) -N(Rc)C(O)Re,(14) -N(Rc)C(O)ORe,(15) -N(Rc)C(O)NRcRd,(16) -CF3,(17) -OCF3,(18) -OCHF2,(19) -C3-6시클로알킬, 및(20) -C2-5시클로헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;Rj는 독립적으로(1) -C1-6알킬,(2) -ORe,(3) -N(Rc)S(O)mRe,(4) 할로겐,(5) -S(O)mRe,(6) -S(O)mNRcRd,(7) -NRcRd,(8) -C(O)Re,(9) -OC(O)Re,(10) -CO2Re,(11) -CN,(12) -C(O)NRcRd,(13) -N(Rc)C(O)Re,(14) -N(Rc)C(O)ORe,(15) -N(Rc)C(O)NRcRd,(16) -CF3,(17) -OCF3,(18) -OCHF2,(19) -C3-6시클로알킬, 및(20) -C2-5시클로헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;각각의 Rk는 독립적으로(1) 할로겐,(2) -C1-6알킬,(3) -OH,(4) 옥소,(5) -OC1-6알킬,(6) -SO2-C1-6 알킬,(7) -C1-6알킬-SO2C1-6알킬,(8) -CN,(9) -CF3,(10) -OCHF2,(11) -OCF3,(12) -NH2,(13) -NHS...