Gamma secretase modulatorsIn its many embodiments, the present invention provides a novel class of heterocyclic compounds as modulators of gamma secretase, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations comprising one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more diseases associated with the central nervous system using such compounds or pharmaceutical compositions.The pharmacy acceptable salt of a compound or described compound, solvate, ester or prodrug, described compound has the universal architecture shown in the following formula:formula iwherein:(i) r 2and r 6be joined together to form c4-c8 cycloalkyl, c4-c8 cycloalkenyl group, 5-8 unit's heterocyclic radical or 5-8 unit heterocycloalkenyl part, described cycloalkyl or heterocyclic radical part are unsubstituted separately or independently by the individual optional replacement of substituting group that can be identical or different of 1-5, each substituting group is independently selected from part shown below; or (ii) r 2and r 6be joined together to form c4-c8 cycloalkyl, c4-c8 cycloalkenyl group, 5-8 unit's heterocyclic radical or 5-8 unit heterocycloalkenyl part, described cycloalkyl or heterocyclic radical part are unsubstituted separately or independently by the individual optional replacement of substituting group that can be identical or different of 1-5, each substituting group independently is selected from part shown below; and r 6and r 7be joined together to form c4-c8 cycloalkyl, c4-c8 cycloalkenyl group, 5-8 unit's heterocyclic radical or 5-8 unit heterocycloalkenyl part, described cycloalkyl or heterocyclic radical part are unsubstituted separately or independently by the individual optional replacement of substituting group that can be identical or different of 1-5, each substituting group independently is selected from part shown below; withu is or n; g is o or s;v be selected from chemical bond, o ,-c (o)-and n (r 14); r 1, r 5and r 7(work as r 7not with r 6during connection) can be identical or different, independently be selected from following group: h separately, alkyl-, alkenyl-and alkynyl-, aryl-, arylalkyl-, alkylaryl-, cycloalkyl-, cycloalkylalkyl-, heteroaryl-, heteroarylalkyl-, heterocyclic radical-and the heterocyclic radical alkyl-, wherein said alkyl-, alkenyl-and alkynyl-, aryl-, arylalkyl-, alkylaryl-, cycloalkyl-, cycloalkylalkyl-, heteroaryl-, heteroarylalkyl-, heterocyclic radical-and heterocyclic radical alkyl-can be unsubstituted separately or independently by 1-5 can be identical or different optional replacement of substituting group, each substituting group independently is selected from part shown below; perhaps, selectively, r 1and r 8form chemical bond together; r 14be selected from: h, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl ,-cn ,-c (o) r 15,-c (o) or 15,-c (o) n (r 15) (r 16) ,-s (o) n (r 15) (r 16) ,-s (o) 2n (r 15) (r 16) ,-c (=nor 15) r 16with-p (o) (or 15) (or 16); r 8be selected from: h, alkyl-, alkenyl-and alkynyl-, aryl-, arylalkyl-, alkylaryl-, cycloalkyl-, cycloalkylalkyl-, heteroaryl-, heteroarylalkyl-, heterocyclic radical-and heterocyclic radical alkyl-, described alkyl-, alkenyl-and alkynyl-, aryl-, arylalkyl-, alkylaryl-, cycloalkyl-, cycloalkylalkyl-, heteroaryl-, heteroarylalkyl-, heterocyclic radical-and heterocyclic radical alkyl-be unsubstituted separately or independently by 1-3 can be identical or different substituting group optionally replace the part shown in each substituting group is independently selected from down; r 10be selected from chemical bond, alkyl-, alkenyl-and alkynyl-, the aryl-aryl alkyl-, alkylaryl-, cycloalkyl-, cycloalkylalkyl-, heteroaryl-, heteroarylalkyl-, heterocyclic radical-, heterocyclic radical alkyl-with the lower section: wherein x is o, n (r 14) or s; wherein for r 10described alkyl-, alkenyl-and alkynyl-, aryl-, arylalkyl-, alkylaryl-, cycloalkyl-, cycloalkylalkyl-, heteroaryl-, heteroarylalkyl-, heterocyclic radical-, heterocyclic radical alkyl and for r 10above-mentioned part can be unsubstituted separately or independently by 1-3 can be identical or different optional replacement of substituting group, each substituting group independently is selected from part shown below; with r 9be selected from alkyl-, alkenyl-and alkynyl-, aryl-, arylalkyl-, alkylaryl-, cycloalkyl-, cycloalkylalkyl-, heteroaryl-, heteroarylalkyl-, heterocyclic radical-and heterocyclic radical alkyl-, wherein said alkyl-, alkenyl-and alkynyl-, aryl-, arylalkyl-, alkylaryl-, cycloalkyl-, cycloalkylalkyl-heteroaryl-, heteroarylalkyl-, heterocyclic radical-and heterocyclic radical alkyl-can be unsubstituted separately or independently by 1-3 can be identical or different optional replacement of substituting group, each substituting group independently is selected from part shown below; r 15, r 16and r 17independently be selected from: h, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, cycloalkyl aryl, aryl-heterocyclic base, r 18-alkyl, r 18-cycloalkyl, r 18-cycloalkylalkyl, r 18-heterocyclic radical, r 18-heterocyclic radical alkyl, r 18-aryl, r 18-arylalkyl, r 18-heteroaryl and r 18-heteroarylalkyl; r 18be ...
감마 세크레타제 조절인자다수의 양태에서, 본 발명은 감마 세크레타제의 조절인자로서의 신규한 종류의 헤테로사이클릭 화합물, 당해 화합물의 제조방법, 하나 이상의 당해 화합물을 함유하는 약제학적 조성물, 하나 이상의 당해 화합물을 포함하는 약제학적 제형의 제조방법, 및 당해 화합물 및 약제학적 조성물을 사용하여 중추 신경계와 관련된 하나 이상의 질환을 치료, 예방, 억제 또는 완화시키는 방법을 제공한다.화학식 I의 화합물 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물: 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, (i) R2 및 R6은 함께 결합하여 C4 내지 C8 사이클로알킬, C4 내지 C8 사이클로알케닐, 5 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 각각의 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래 나타낸 잔기로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 (ii) R2 및 R6은 함께 결합하여 C4 내지 C8 사이클로알킬, C4 내지 C8 사이클로알케닐, 5 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 각각의 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래 나타낸 잔기로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며; R6 및 R7은 함께 결합하여 C4 내지 C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 각각의 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래 나타낸 잔기로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며; U는 [이미지] 또는 N이고; G는 O 또는 S이고; V는 결합, O, -C(O)-, 및 N(R14)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R1, R5 및 R7(R7이 R6에 결합하지 않는 경우)은 동일하거나 상이할 수 있고, 이들 각각은 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환될 수 없거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래 나타낸 잔기로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는, 대안적으로, R1 및 R8은 함께 취해져서 결합을 형성하고; R14는 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, -CN, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, 및 -P(O)(OR15)(OR16)으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R8은 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래 나타낸 잔기로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R10은 결합, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴-, 헤테로사이클릴알킬- 및 잔기: [이미지] [여기서, X는 O, N(R14) 또는 S이다]로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 여기서, R10에 대한 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴-, 헤테로사이클릴알킬-, 및 또한 R10에 대한 상기 나타낸 잔기는 치환될 수 없거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래 나타낸 잔기로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며; R9는 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환될 수 없거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래 나타낸 잔기로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, R15, R16 및 R17은 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 아릴사이클로알킬, 아릴헤테로사이클릴, R18-알킬, R18-사이클로알킬, R18-사이클로알킬알킬, R18-헤테로사이클릴, R18-헤테로사이클릴알킬, R18-아릴, R18-아릴알킬, R18-헤테로아릴 및 R18-헤테로아릴알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R18은 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬, 아릴알케닐, 아릴알키닐, -NO2, 할로, 헤테로아릴, HO-알킬옥시알킬, -CF3, -CN, 알킬-CN, -C(O)R19, -C(O)OH, -C(O)OR19, -C(O)NHR20, -C(O)NH2, -C(O)NH2-C(O)N(알킬)2, -C(O)N(알킬)(아릴), -C(O)N(알킬)(헤테로아릴), -SR19, -S(O)2R20, -S(O)NH2, -S(O)NH(알킬), -S(O)N(알킬)(알킬), -S(O)NH(아릴), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR19, -S(O)2NH(헤테로사이클릴), -S(O)2N(알킬)2, -S(O)2N(알킬)(아릴), -OCF3, -OH, -OR20, -O-헤테로사이클릴, -O-사이클로알킬알킬, -O-헤테로사이클릴알킬, -NH2, -NHR20, -N(알킬)2, -N(아릴알킬)2, -N(아릴알킬)-(헤테로아릴알킬), -NHC(O)R20, -NHC(O)NH2, -NHC(O)NH(알킬), -NHC(O)N(알킬)(알킬), -N(알킬)C(O)NH(알킬), -N(알킬)C(O)N(알킬)(알킬), -NHS(O)2R20, -NHS(O)2NH(알킬), -NHS(O)2N(알킬)(알킬), -N(알킬)S(O)2NH(알킬) 및 -N(알킬)S(O)2N(알킬)(알킬)로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체이거나; 또는, 대안적으로, 인접한 탄소 상의 2개의 R18 잔기는 함께 결합하여 [이미지]을 형성할 수 있고; R19는 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬이고; R20은 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 할로 치환된 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고; 여기서, R1, R2 내지 R6, R5, R7, R8, R9, R10 및 R14 중의 각각의 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알케닐 및 알키닐 그룹은 독립적으로 치환되지 않거나, 또는 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 할로, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -알킬-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15; -CH2N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -S(O)R15, =NOR15, -N3, -NO2 및 -S(O)2R15로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 R21 그룹으로 임의로 치환되며; 여기서, R21 중의 각각의 알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알케닐 및 알키닐 그룹은 독립적으로 치환되지 않거나, 또는 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로, -CF3, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -알킬-C(O)OR15, C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -알킬-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C...