Certain alkylene diamine-substituted heterocyclesThe present invention also provides a general method to whereby mono-, bi-, or tri-cyclic heterocycles may be modified to obtain potent antagonists at the NPY1 receptor. The present invention provides novel, potent, non-peptidic antagonists of NPY receptors, particularly, the NPY1 receptors, designed from a selection of mono-, bi-, or tri-cyclic heterocyclic cores. This invention relates to novel compounds, compositions, and methods for the treatment of physiological disorders associated with an excess of neuropeptide Y. The novel compounds encompassed by the present invention are those of formula (I)-(XV).A kind of compound selected from formula i-xv, or its pharmaceutically acceptable salt：wherein：x is n or cr14；w is s, o, or nr15；y is n or cr3；e, f, and g are each independently, cr3or n；i and j independently of one another, when being connected with two adjacent cyclic atoms using singly-bound as c=o, s, o, cr3r16or nr15, or when being connected with adjacent cyclic atom using double bond as n or cr3；k is as n or cr when being connected with l or j using double bond3, or when being connected with two adjacent cyclic atoms using singly-bound as o, s, c=o, cr3r16, or nr15, or when being connected with adjacent cyclic atom using double bond as n or cr3；l is as n or cr when being connected with coupled all atoms using singly-bound16, or when being connected with k using double bond as c (carbon atom)；6- or 7- yuan of rings containing i, j, k and l, can be containing 1-3 double bond, 0-2 hetero atom, and 0-2 c=o group, wherein it is a substituent on ring that the carbon atom of this group, which is the part and oxygen atom of ring,；q is o or nr15；r1selected from h, c1-c6alkyl, c3-c10cycloalkyl, (c3-c10cycloalkyl) c1-c6alkyl, c2-c6alkenyl, c2-c6alkynyl, cyano group, halogen, c1-c6haloalkyl, or7, c1-c6alkyl-or7；  c1-c6cyanoalkyl, nr8r9, c1-c6alkyl-nr8r9；r2for h, c1-c6alkyl, not necessarily with a or b formation c3-c6amino carbocyclic ring or c2-c5amino-heterocycles, each not necessarily at each occurrence by r7substitution, c3-c10cycloalkyl, or (c3-c10cycloalkyl) c1-c6alkyl；or r2and r6a c is collectively forming with two nitrogen-atoms being connected2-c5amino-heterocycles, not necessarily at each occurrence by r7substitution；a is (ch2)m, wherein m is 1,2 or 3, and not necessarily at each occurrence by c1-c6alkyl, c3-c10cycloalkyl, (c3-c10cycloalkyl) c1-c6alkyl, c1-c6alkenyl, c1-c6alkynyl, cyano group, halogen, c1-c6haloalkyl, or7, c1-c6alkyl-or7；c1-c6cyanoalkyl, nr8r9, c1-c6alkyl-nr8r9single- or double- substitution, or a and b are collectively forming a c3-c6carbocyclic ring, not necessarily in each position by r7substitution, or a and r2it is collectively forming a c3-c6amino carbocyclic ring or c2-c5amino-heterocycles, not necessarily in each position by r7substitution；b is (ch2)n, wherein n is 1,2 or 3, and not necessarily in each carbon atom by c1-c6alkyl, c3-c10cycloalkyl, (c3-c10cycloalkyl) c1-c6alkyl, c2-c6alkenyl, c2-c6alkynyl, cyano group, halogen, c1-c6haloalkyl, or7, c1-c6alkyl-or7；c1-c6cyanoalkyl, nr8r9, c1-c6alkyl-nr8r9single- or double- substitution, or b and r2it is collectively forming a c3-c6amino carbocyclic ring or c2-c5amino-heterocycles, not necessarily in each position by r7substitution；r3and r16h, c are each independently selected from each occurrence1-c6alkyl, c3-c10cycloalkyl, (c3-c10cycloalkyl) c1-c6alkyl, c2-c6alkenyl, c2-c6alkynyl, cyano group, halogen, c1-c6haloalkyl, or7, c1-c6alkyl-or7；c1-c6cyanoalkyl, nr8r9, c1-c6alkyl-nr8r9；r4selected from aryl or heteroaryl, each not necessarily independent at each occurrence c is selected from by 1-51-c6alkyl, c3-c10cycloalkyl, (c3-c10cycloalkyl) c1-c6alkyl, c1-c6alkenyl, halogen, c1-c6haloalkyl, trifyl, or7, c1-c6alkyl-or7, nr8r9, c1-c6alkyl-nr8r9, conr8r9, c1-c6alkyl-conr8r9, coor7, c1-c6alkyl-coor7, cn, c1-c6alkyl cn, so2nr8r9, so2r7, aryl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, 3-, 4-, or 5- (2- oxo -1,3- oxazoles alkyl) substituent replaced, and condition is that at least one aryl for being connected with heterocyclic stem nucleus or the neighbour of tie point of heterocycle or the position of contraposition are substituted；r5it is selected from：  c1-c6alkyl, (c3-c10cycloalkyl) c1-c6alkyl, c2-c6alkenyl, c2-c6alkynyl, eachnot necessarily by 1-5 it is independent at each occurrence be selected from halogen, c1-c2haloalkyl,or7, cyano group, nr8r9, conr8r9, coor7, so2nr8r9, so2r7, nr11cor12, nr11so2r7substituent replaced；c1-c6aralkyl, c1-c6heteroaryl alkyl, c5-c8cycloalkyl aryl, or c5-c8heteroarylcycloalkyl, wherein aryl is phenyl or naphthyl, and heteroaryl is 2-, 3-, or 4- pyridine radicals, 2-, 4- or 5- pyrimidine radicals, triazine radical, 1-, 2- or 4- imidazole radicals, 2-, 4-, or 5- oxazolyls, isoxazolyl, indyl, pyrazolyl, quinolyl, isoquinolyl, 2-, 4-, or 5- thiazolyls, diazosulfide base, 1-, 3- or 4- pyrazolyls, 1-, 3- or 4- triazolyls, 2- triazine radicals, 2- pyrazinyls, 2-, or 3- furyls, 2-, or 3- thienyls, 2-, or 3- benzothienyls, or 1-, 2- or 5- tetrazole radicals, each not necessarily by 1-5 it is independent at each occurrence be selected from c1-c6alkyl, c3-c10cycloalkyl, c3-c10cycloalkenyl group, (c3-c10cycloalkyl) c1-c6alkyl, c1-c6alkenyl, halogen, c1-c6haloalkyl, trifyl, or7, nr8r9, c1-c6alkyl-or7, c1-c6alkyl-nr8r9, conr8r9, coor7, cn, so2nr8r9, so2r7, aryl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, 3-, 4-, or 5- (2- oxo -1,3- oxazoles alkyl) substituent replaced, and condition is that two adjacent substituents not necessarily form c together3-c10cycloalkyl ring, c3-c10cyclenes basic ring or heterocycloalkyl ring；c3-c10cycloalkyl, (c3-c1...
알킬렌 디아민 치환 헤테로사이클 화합물본 발명은 모노-, 비- 또는 트리-사이클릭 헤테로사이클 화합물을 변형시켜서 효능있은 NPY1 수용체 길항제를 수득하는 방법을 제공한다. 본 발명은 모노-, 비- 또는 트리-사이클릭 헤테로사이클 핵심부를 선별하여 설계한, NPY 수용체, 특히 NPY1 수용체의 새로운 효능있은 비-펩타이드성 길항제를 제공한다. 본 발명은 새로운 화합물, 조성물 및 신경펩타이드 Y의 과잉과 관련된 생리학적 장애를 치료하는 방법에 관한 것이다. 본 발명에 포함되는 새로운 화합물은 하기 화학식 I 내지 XV의 화합물이다: 화학식 I  화학식 II  화학식 III  화학식 IV  화학식 V  화학식 VI  화학식 VII  화학식 VIII  화학식 IX  화학식 X  화학식 XI  화학식 XII  화학식 XIII  화학식 XIV  화학식 XV  상기 식중, X는 N 또는 CR14이고; W는 S, O 또는 NR15이고; Y는 N 또는 CR3이고; E, F 및 G는 각각 독립적으로 CR3 또는 N이고; I 및 J는 각각 독립적으로, 양측 인접 고리 원자에 모두 단일 결합된 경우 C=O, S, O, CR3R16 또는 NR15이거나, 또는 인접 고리 원자에 이중 결합된 경우 N 또는 CR3이고; K는 L 또는 J에 이중 결합된 경우 N 또는 CR3이거나, 또는 양측 인접 고리 원자에 모두 단일 결합된 경우 O, S, C=O, CR3R16 또는 NR15이거나, 또는 인접 고리 원자에 이중 결합된 경우 N 또는 CR3이고; L은 부착된 모든 원자에 단일 결합된 경우 N 또는 CR16이거나, 또는 K에 이중 결합된 경우 C(탄소)이고; I, J, K 및 L을 포함하는 6원 또는 7원 고리는 1 내지 3개의 이중 결합, 0 내지 2개의 헤테로 원자 및 0 내지 2개의 C=O 기를 포함할 수 있으며, 여기서 이들 기의 탄소 원자는 고리의 일부이고 산소 원자는 고리의 치환기이고; Q는 O 또는 NR15이다. 본 발명의 화합물은 신경펩타이드 Y의 수용체에서 신경펩타이드 Y의 활성을 억제하여, 예를 들면, 비만 및 대식증과 같은 섭식 장애, 및 소정의 심혈관 질환, 예를 들면, 고혈압을 포함하는 신경펩타이드 Y와 관련된 생리학적 장애의 치료에 유용하다.하기 화학식 I 내지 XV로부터 선택된 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염: 화학식 I [이미지] 화학식 II [이미지] 화학식 III [이미지] 화학식 IV [이미지] 화학식 V [이미지] 화학식 VI [이미지] 화학식 VII [이미지] 화학식 VIII [이미지] 화학식 IX [이미지] 화학식 X [이미지] 화학식 XI [이미지] 화학식 XII [이미지] 화학식 XIII [이미지] 화학식 XIV [이미지] 화학식 XV [이미지] 상기 식중, X는 N 또는 CR14이고; W는 S, O 또는 NR15이고; Y는 N 또는 CR3이고; E, F 및 G는 각각 독립적으로 CR3 또는 N이고; I 및 J는 각각 독립적으로, 양측 인접 고리 원자에 모두 단일 결합된 경우 C=O, S, O, CR3R16 또는 NR15이거나, 또는 인접 고리 원자에 이중 결합된 경우 N 또는 CR3이고; K는 L 또는 J에 이중 결합된 경우 N 또는 CR3이거나, 또는 양측 인접 고리 원자에 모두 단일 결합된 경우 O, S, C=O, CR3R16 또는 NR15이거나, 또는 인접 고리 원자에 이중 결합된 경우 N 또는 CR3이고; L은 부착된 모든 원자에 단일 결합된 경우 N 또는 CR16이거나, 또는 K에 이중 결합된 경우 C(탄소)이고; I, J, K 및 L을 포함하는 6원 또는 7원 고리는 1 내지 3개의 이중 결합, 0 내지 2개의 헤테로 원자 및 0 내지 2개의 C=O 기를 포함할 수 있으며, 여기서 이들 기의 탄소 원자는 고리의 일부이며 산소 원자는 고리의 치환기이고; Q는 O 또는 NR15이고; R1은 H, C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, (C3 -C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 시아노, 할로, C1-C6 할로알킬, OR7 , C1-C6 알킬-OR7, C1-C6 시아노알킬, NR8R9 및 C1-C6 알킬-NR8R9에서 선택되며; R2는 H, 임의로 R7로 치환된 A 또는 B와 임의로 C3-C6 아미노카르보사이클 또는 C2-C5 아미노헤테로사이클을 형성하는 C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬 또는 (C3-C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬이거나, 또는 R2 및 R6이 이들이 결합하는 2개의 질소 원자와 함께 각 위치에서 R7로 임의로 치환된 C2-C5 아미노헤테로사이클을 형성하며; A는 (CH2)m(이때, m은 1, 2 또는 3이고, 각각 C1-C6 알킬, C 3-C10 사이클로알킬, (C3-C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬, C1-C6 알케닐, C 1-C6 알키닐, 시아노, 할로, C1-C6 할로알킬, OR7, C1-C6 알킬-OR7, C1-C6 시아노알킬, NR8R9 또는 C1-C6 알킬-NR8R9 로 임의로 일- 또는 이-치환된다)이거나, 또는 A 및 B가 함께 각 위치에서 R7로 임의로 치환된 C3-C6 카르보사이클을 형성하거나, A 및 R2가 함께 각 위치에서 R7로 임의로 치환된 C3-C6 아미노카르보사이클 또는 C2-C5 아미노헤테로사이클을 형성하며; B는 (CH2)n(이때, n은 1, 2 또는 3이고, 각각 C1-C6 알킬, C 3-C10 사이클로알킬, (C3-C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C 2-C6 알키닐, 시아노, 할로, C1-C6 할로알킬, OR7, C1-C6 알킬-OR7, C1-C6 시아노알킬, NR8R9 또는 C1-C6 알킬-NR8R9 로 임의로 일- 또는 이-치환된다)이거나, 또는 B 및 R2가 함께 각 위치에서 R7로 임의로 치환된 C3-C6 아미노카르보사이클 또는 C2-C5 아미노헤테로사이클을 형성하며; R3 및 R16은 각각 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C3-C 10 사이클로알킬, (C3-C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 시아노, 할로겐, C1-C6 할로알킬, OR7, C1-C6 알킬-OR7, C1-C6 시아노알킬, NR8R 9 및 C1-C6 알킬-NR8R9에서 선택되며; R4는 각각 C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C 3-C10 사이클로알케닐, (C3-C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬, C1-C6 알케닐, 할로겐, C1-C 6 할로알킬, 트리플루오로메틸설포닐, OR7, C1-C6 알킬-OR7, NR8R9, C1 -C6 알킬-NR8R9, CONR8R9, C1-C 6 알킬-CONR8R9, COOR7, C1-C6 알킬-COOR7, CN, C1-C6 알킬-CN, SO2 NR8R9, SO2R7, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 및 3-, 4- 또는 5-(2-옥소-1,3-옥사졸리디닐)에서 독립적으로 선택된 1 내지 5 개의 치환기로 임의로 치환된 아릴 및 헤테로아릴(단, 헤테로사이클 핵심부에 대한 아릴 또는 헤테로아릴 고리의 부착 점에 대하여 오르쏘 또는 파라 위치의 1개 이상의 위치가 치환된다)에서 선택되며; R5는 C1-C6 알킬, (C3-C10 사이클로알킬) C1 -C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐(이때 각각은 할로, C1-C2 할로알킬, OR7, 시아노, NR8R9, CONR8R9, COOR7, SO2NR8R9, SO2 R7, NR11COR12 및 NR11SO2R7에서 각각 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 기로 치환된다); C1-C6 아릴알킬, C1-C6 헤테로아릴알킬, C5-C8 아릴사이클로알킬, C5-C8 헤테로아릴사이클로알킬(여기서 아릴은 페닐 또는 나프틸이고, 헤테로아릴은 2-, 3- 또는 4-피리딜, 2-, 4- 또는 5-피리미디닐, 트리아지닐, 1-, 2- 또는 4-이미다졸릴, 2-, 4- 또는 5-옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 인돌릴, 피라졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 2-, 4- 또는 5-티아졸릴, 벤조티아디아졸릴, 1-, 3- 또는 4-피라졸릴, 1-, 3- 또는 4-트리아졸릴, 2-트리아지닐, 2-피라지닐, 2- 또는 3-퓨라닐, 2- 또는 3-티에닐, 2- 또는 3-벤조티에닐, 또는 1-, 2- 또는 5-테트라졸릴이고, 이들 각각의 기는 C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C3-C10 사이클로알케닐, (C3-C 10 사이클로알킬) C1-C6 알킬, C1-C6 알케닐, 할로겐, C1-C6 할로알킬, 트리플루오로메틸설포닐, OR7 , NR8R9, C1-C6 알킬-OR7, C1-C6 알킬-NR8R9, CONR8R9 , COOR7, CN, SO2NR8R9, SO2R7, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 및 3-, 4- 또는 5-(2-옥소-1,3-옥사졸리디닐)에서 각각 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 기로 임의로 치환되며, 이때, 2개의 인접하는 치환기는 임의로 C3-C10 사이클로알킬 고리, C3-C10 사이클로알케닐 고리 또는 헤테로사이클로알킬 고리를 형성할 수 있다); C3-C10 사이클로알킬, (C3-C10 사이클로알킬) C1-C 6 알킬, C3-C10 사이클로알케닐, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐[(이때 각각은 C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C3-C10 사이클로알케닐, (C3-C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬, C1-C 6 알케닐, 할로겐, C1-C6 할로알킬, OR7 또는 NR8R9(단, 두 개의 OR7 또는 NR8R 9가 동일 탄소 상에 같은 자리에 위치하는 경우, R7은 H가 아니며, 이들이 함께 C2-C4 케탈, 옥사졸린, 옥사졸리딘, 이미다졸린 또는 이미다졸리딘 헤테로사이클을 형성할 수 있다), C1-C6 알킬-OR7, C1-C6 알킬-NR8R9, CONR8R9, COOR7, CN, 옥소, 하이드록시미노, C1-C6 알콕시미노, SO2NR8R9, SO2R7, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴(이때, 아릴 또는 헤테로아릴은 각각 C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C3-C10 사이클로알케닐, (C3-C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬, C1-C6 알케닐, 할로겐, C1-C6 할로알킬, 트리플루오로메틸설포닐, OR7, NR8R9, C1-C6 알킬-OR7, C1-C6 알킬-NR8R9, CONR8R9, COOR7, CN, SO2 NR8R9, SO2R7, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 및 3-, 4- 또는 5-(2-옥소-1,3-옥사졸리디닐)에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 기로 임의로 치환되며, 이때 2개의 인접하는 치환기는 임의로 C3-C10 사이클로알킬 고리, C3-C10 사이클로알케닐 고리 또는 헤테로사이클로알킬 고리를 형성할 수 있다)에서 각각 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 치환기로 임의로 치환된다]; 각각 할로겐, C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C3-C 10 사이클로알케닐, (C3-C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬, C1-C6 알케닐, 할로겐, C1-C 6 할로알킬, 트리플루오로메틸설포닐, OR7, NR8R9, C1-C6 알킬-OR7, C 1-C6 알킬-NR8R9, CONR8R9, COOR7 , CN, SO2NR8R9, SO2R7, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 및 3-, 4- 또는 5-(2-옥소-1,3-옥사졸리디닐)에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 기로 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴(이때 2개의 인접하는 치환기는 임의로 C3-C10 사이클로알킬 고리, C3 -C10 사이클로알케닐 고리 또는 헤테로사이클로알킬 고리를 형성할 수 있다); 및 각각 R7, C1-C6 알킬-OR7, C1-C6 알킬-NR 8R9, CONR8R9 및 COOR7에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 임의로 치환된, 3- 또는 4-피페리디닐, 3-피롤리디닐, 3- 또는 4-테트라하이드로피라닐, 3-테트라하이드로퓨라닐, 3- 또는 4-테트라하이드로티오피라닐, 3- 또는 4-(1,1-디옥소) 테트라하이드로티오피라닐, 1-아자비사이클로[4.4.0]데실, 8-아자비사이클로[3,2,1]옥타닐, 노르보르닐 또는 퀴누클리디닐에서 선택되고; R6은 H, C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, (C3 -C10 사이클로알킬) C1-C6 알킬, C2-C4 알케닐, C1-C6 아릴알킬 및 C1-C6 헤테로아릴알킬(이때, 아릴 또는 헤테로아릴은 각각 할로겐, C1-C6 할로알킬, OR13, NR8R9, C1 -C6 알킬-OR13, C1-C6 알킬-NR8R9, CONR8R9, COO...