CARBOXYLIC ACID DERIVATIVE COMPOUNDS AND DRUGS COMPRISING THESE COMPOUNDS AS THE ACTIVE INGREDIENTA carboxylic acid derivative of formula (I):  wherein R1 is -COOH, -COOR6 , etc.; A is a single bond, alkylene, etc.; R2 is alkyl, alkoxy, etc.; B is a carbocyclic ring or a heterocyclic ring; Q is alkylnene-Cyc2, etc.; D is a linking chain; and R3 is alkyl, a carbocyclic ring or a heterocyclic ring, or a non-toxic salt thereof. The compound of formula (I) binds to PGE2 receptor, especially subtypes EP3 and/or EP4 and show the antagonizing activity, are useful for the prevention and/or treatment of diseases induced pain, itch, urticaria, allergy, urinary frequency, urinary disturbance, Alzheimer's disease, cancer, dysmenorrhea, endometriosis, etc. A carboxylic acid derivative of formula (I): &emsp;&emsp;&emsp;wherein R1 is -COOH, -COOR4 , -CH2 OH, -CONR5 SO2 R6 , -CONR7 R8 , -CH2 NR5 SO2 R6 , -CH2 NR9 COR10 , -CH2 NR9 CONR5 SO2 R6 , -CH2 SO2 NR9 COR10 , -CH2 OCONR5 SO2 R6 , tetrazole, 1,2,4-oxadiazol-5-one, 1,2,4-oxadiazol-5-thione, 1,2,4-thiadiazol-5-one, 1,3-thiazolidin-2,4-dione or 1,2,3,5-oxathiadiazol-2-one, &emsp;&emsp;&emsp;R4 is C1-6 alkyl or -(C1-4 alkylene)-R11 , &emsp;&emsp;&emsp;R11 is hydroxy, C1-4 alkoxy, -COOH, C1-4 alkoxycarbonyl or -CONR7 R8 , &emsp;&emsp;&emsp;R5 is hydrogen or C1-6 alkyl, &emsp;&emsp;&emsp;R6 is(i) C1-6 alkyl,(ii) a C3-15 mono-, bi- or tri-carbocyclic ring or a 3- to 15-membered mono-, bi- or tri-heterocyclic ring which is substituted with 1-5 of R12 or unsubstituted,(iii) C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl or C2-6 alkynyl substituted with a C3-15 mono-, bi- or tri-carbocyclic ring or a 3- to 15-membered mono-, bi- or tri-heterocyclic ring which is substituted with 1-5 of R12 or unsubstituted, &emsp;&emsp;&emsp;R7 and R8 each independently, is(i) hydrogen,(ii) C1-6 alkyl,(iii) hydroxy,(iv) -COR17 ,(v) a C3-15 mono-, bi- or tri-carbocyclic ring or a 3- to 15-membered mono-, bi- or tri-heterocyclic ring which is substituted with 1-5 of R12 or unsubstituted, or(vi) C1-4 alkyl substituted with a C3-15 mono-, bi- or tri-carbocyclic ring or a 3- to 15-membered mono-, bi- or tri-heterocyclic ring which is substituted with 1-5 of R12 or unsubstituted, &emsp;&emsp;&emsp;R9 is hydrogen or C1-6 alkyl, &emsp;&emsp;&emsp;R10 is(i) hydrogen,(ii) C1-6 alkyl,(iii) a C3-15 mono-, bi- or tri-carbocyclic ring or a 3- to 15-membered mono-, bi- or tri-heterocyclic ring which is substituted with 1-5 of R12 or unsubstituted, or(iv) C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl or C2-6 alkynyl substituted with a C3-15 mono-, bi- or tri-carbocyclic ring or a 3- to 15-membered mono-, bi- or tri-heterocyclic ring which is substituted with 1-5 of R12 or unsubstituted, &emsp;&emsp;&emsp;R12 is (a) C1-6 alkyl, (b) C1-6 alkoxy, (c) C1-6 alkylthio, (d) halogen, (e) CF3 , (f) cyano, (g) nitro, (h) hydroxy, (i) -COOR13 , (j) -NHCOR13 , (k) -SO2 R14 , (l) -NR15 R16 , (m) a C3-7 mono-carbocyclic ring which is substituted with C1-4 alkyl or oxo or unsubstituted, (n) a 3- to 7-membered mono-heterocyclic ring which is substituted with C1-4 alkyl or oxo or unsubstituted, or (o) C1-4 alkyl substituted with hydroxy, -COOR13 , -NHCOR13 , -SO2 R14 or -NR15 R16 , &emsp;&emsp;&emsp;R13 is hydrogen, C1-4 alkyl, phenyl, or phenyl-(C1-4) alkyl, &emsp;&emsp;&emsp;R14 is C1-4 alkyl, &emsp;&emsp;&emsp;R15 and R16 each independently, is hydrogen, C1-4 alkyl, phenyl, or phenyl-(C1-4) alkyl, &emsp;&emsp;&emsp;R17 is C1-4 alkyl or phenyl, &emsp;&emsp;&emsp;A is(i) a single bond,(ii) C1-6 alkylene,(iii) C2-6 alkenylene,(iv) C2-6 alkynylene,(v) -O-(C1-3 alkylene),(vi) -S-(C1-3 alkylene),(vii) -NR20 -(C1-3 alkylene),(viii) -CONR21 -(C1-3 alkylene),(ix) -(C1-3 alkylene)-O-(C1-3 alkylene),(x) -(C1-3 alkylene)-S-(C1-3 alkylene),(xi) -(C1-3 alkylene)-NR20 -(C1-3 alkylene),(xii) -(C1-3 alkylene)-CONR21 -(C1-3 alkylene),(xiii) -Cyc1,(xiv) -(C 1-4 alkylene)-Cyc1 or(xv) -Cyc1-(C1-4 alkylene), &emsp;&emsp;&emsp;the alkylene, alkenylene and alkynylene in A may be substituted with 1-6 of the following substituents of (a)-(i):(a) C1-6 alkyl, (b) C1-6 alkoxy, (c) halogen, (d) CHF2 , (e) CF3 , (f) OCHF2 , (g) OCF3 , (h) hydroxy, (i) hydroxy-(C1-4) alkyl, &emsp;&emsp;&emsp;R20 is hydrogen, C1-4 alkyl, -SO2 -(C1-4) alkyl or C2-5 acyl, &emsp;&emsp;&emsp;R21 is hydrogen or C1-4 alkyl, &emsp;&emsp;&emsp;Cyc1 is a C3-7 mono-carbocyclic ring or a 3- to 7-membered mono-heterocyclic ring which is substituted with 1-4 of C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 alkylthio, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, halogen, CHF2 , CF3 , nitro or cyano, or unsubstituted, &emsp;&emsp;&emsp;B ring is a C3-12 mono- or bi-carbocyclic ring or a 3- to 12-membered mono- or bi-heterocyclic ring, &emsp;&emsp;&emsp;R2 is C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 alkylthio, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, halogen, CHF2 , CF3 , nitro, cyano, phenyl or oxo, &emsp;&emsp;&emsp;m is 0, 1 or 2, &emsp;&emsp;&emsp;n is 1 or 2 when -D-R3 binds to B ring at the ortho position based on -A-R1 , &emsp;&emsp;&emsp;n is 0, 1 or 2 when -D-R3 binds to B ring at the non-ortho position based on -A-R1 , &emsp;&emsp;&emsp;Q is(1)(i) -(C1-4 alkylene, C2-4 alkenylene or C2-4 alkynylene)-Cyc2,(ii) -(C1-4 alkylene)-Z-Cyc3,(iii) C1-4 alkyl substituted with a substituent(s) selected from -NR24 R25 , -S(O)p R26 , cyano, -NR23 COR27 , -NR23 SO2 R28 and -NR23 CONR24 R25 ,(iv) C1-4 alkoxy(C1-4) alkoxy, -NR23 COR27 , -COR28 , -OSO2 R28 , -NR23 SO2 R28 or -NR23 CONR24 R25 ,(v) a C3-7 mono-carbocyclic ring or a 3- to 6-membered mono-heterocyclic ring which is substituted with 1-5 of R30 , wherein one R30 of them always binds to the ring at the non 1-position,(vi) a C8-15 mono-, bi- or tri-carbocyclic ring or a 7- to 15-membered mono-, bi- or tri-heterocyclic ring which is substituted with 1-5 of R30 or unsu...
카르복실산 유도체 화합물 및 그 화합물을 유효성분으로서 함유하는 약제본 발명은 화학식(I)으로 표시되는 카르복실산 유도체 및 그 비독성염을 제공한다:  상기 식에서 R1은 COOH, COOR6 등을 나타내고; A는 단결합, 알킬렌 등을 나타내며; R2는 알킬, 알콕시 등을 나타내고; B는 탄소환, 복소환을 나타내며; Q는 알킬렌-Cyc2 등을 나타내고; D는 연결쇄를 나타내며; R3은 알킬, 탄소환, 복소환을 나타낸다. 화학식(I)으로 표시되는 화합물은 PGE2 수용체, 특히 서브타입 EP3 및/또는 EP4에 대하여 결합하고, 길항 작용을 갖기 때문에, 동통, 소양, 담마진, 알레르기, 빈뇨, 배뇨장해, 알츠하이머, 암, 월경곤란증, 자궁내막증 등의 질환 예방 및/또는 치료에 유용하다.화학식(I)으로 표시되는 카르복실산 유도체 화합물 또는 이들의 비독성염: 화학식(I)  상기 식에서 R1은 -COOH, -COOR4, -CH2OH, -CONR5SO2R 6, -CONR7R8, -CH2NR5SO2R6, -CH2NR9COR10, -CH2NR9CONR5SO2R6, -CH2SO2NR 9COR10, -CH2OCONR5SO2R6, 테트라졸, 1,2,4-옥사디아졸-5-온, 1,2,4-옥사디아졸-5-티온, 1,2,4-티아디아졸-5-온, 1,3-티아졸리딘-2,4-디온, 또는 1,2,3,5-옥사티아디아졸-2-온을 나타내고, R4는 C1∼6 알킬 또는 -(C1∼4 알킬렌)-R11을 나타내며, R11은 수산기, C1∼4 알콕시, -COOH, C1∼4 알콕시카르보닐, 또는 -CONR7R8을 나타내며, R5는 수소 원자 또는 C1∼6 알킬을 나타내고, R6은 (i) C1∼6 알킬, (ii) 1∼5개의 R12기로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C3∼15의 단환, 이환 혹은 삼환의 탄소환, 또는 3∼15원의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환, (iii) 1∼5개의 R12기로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C3∼15의 단환, 이환 혹은 삼환의 탄소환, 또는 3∼15원의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환에 의해 치환되어 있는 C1∼6 알킬, C2∼6 알케닐 또는 C2∼6 알키닐을 나타내며, R7 및 R8은 각각 독립적으로, (i) 수소 원자, (ii) C1∼6 알킬, (iii) 수산기, (iv) -COR17, (v) 1∼5개의 R12기로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C3∼15의 단환, 이환 혹은 삼환의 탄소환, 또는 3∼15원의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환, 또는 (vi) 1∼5개의 R12기로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C3∼15의 단환, 이환 혹은 삼환의 탄소환, 또는 3∼15원의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환에 의해 치환되어 있는 C1∼4 알킬을 나타내고, R9는 수소 원자 또는 C1∼6 알킬을 나타내며, R10은 (i) 수소 원자 (ii) C1∼6 알킬, (iii) 1∼5개의 R12기로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C3∼15의 단환, 이환 혹은 삼환의 탄소환, 또는 3∼15원의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환, 또는 (iv) 1∼5개의 R12기로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C3∼15의 단환, 이환 혹은 삼환의 탄소환, 또는 3∼15원의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환에 의해 치환되어 있는 C1∼6 알킬, C2∼6 알케닐 또는 C2∼6 알키닐을 나타내고, R12는 (a) C1∼6 알킬, (b) C1∼6 알콕시, (c) C1∼6 알킬티오, (d) 할로겐 원자, (e) CF3, (f) 시아노, (g) 니트로, (h) 수산기, (i) -COOR13, (j) -NHCOR13 , (k) -SO2R14, (l) -NR15R16, (m) C1∼4 알킬 혹은 옥소로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C3∼7의 단환 탄소환, (n) C1∼4 알킬 혹은 옥소로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 3∼7원의 단환 복소환, 또는 (o) 수산기, -COOR13, -NHCOR13, -SO2R 14, 혹은 -NR15R16에 의해 치환되어 있는 C1∼4 알킬을 나타내며, R13은 수소 원자, C1∼4 알킬, 페닐, 페닐(C1∼4)알킬을 나타내고, R14는 C1∼4 알킬을 나타내며, R15 및 R16은 각각 독립적으로, 수소 원자, C1∼4 알킬, 페닐, 페닐(C1∼4)알킬을 나타내고, R17은 C1∼4 알킬 또는 페닐을 나타내며, A는 (i) 단결합, (ii) C1∼6 알킬렌, (iii) C2∼6 알케닐렌, (iv) C2∼6 알키닐렌, (v) -O-(C1∼3 알킬렌), (vi) -S-(C1∼3 알킬렌), (vii) -NR20-(C1∼3 알킬렌), (viii) -CONR21-(C1∼3 알킬렌), (ix) -(C1∼3 알킬렌)-O-(C1∼3 알킬렌), (x) -(C1∼3 알킬렌)-S-(C1∼3 알킬렌), (xi) -(C1∼3 알킬렌)-NR20-(C1∼3 알킬렌), (xii) -(C1∼3 알킬렌)-CONR21-(C1∼3 알킬렌), (xiii) -Cyc1, (xiv) -(C1∼4 알킬렌)-Cyc1, 또는 (xv) -Cyc1-(C1∼4 알킬렌)을 나타내고, A 중의 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌은 이하 (a)∼(i)의 치환기, 즉 (a) C1∼6 알킬, (b) C1∼6 알콕시, (c) 할로겐 원자, (d) CHF2, (e) CF3, (f) OCHF2 , (g) OCF3, (h) 수산기, (i) 히드록시(C1∼4)알킬로부터 선택되는 기 1∼6개에 의해 치환되어 있어도 좋고, R20은 수소 원자, C1∼4 알킬, -SO2(C1∼4)알킬, 또는 C2∼5 아실을 나타내며, R21은 수소 원자 또는 C1∼4 알킬을 나타내고, Cyc1은 C1∼6 알킬, C1∼6 알콕시, C1∼6 알킬티오, C2∼6 알케닐, C2∼6 알키닐, 할로겐 원자, CHF2, CF3, 니트로 및 시아노로부터 선택되는 기 1∼4개에 의해 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C3∼7의 단환 탄소환, 또는 3∼7원의 단환 복소환을 나타내며, B환은 C3∼12의 단환 혹은 이환의 탄소환, 또는 3∼12원의 단환 혹은 이환의 복소환을 나타내고, R2는 C1∼6 알킬, C1∼6 알콕시, C1∼6 알킬티오, C2∼6 알케닐, C2∼6 알키닐, 할로겐 원자, CHF2, CF3, 니트로, 시아노, 페닐 또는 옥소를 나타내며, m은 0, 1 또는 2를 나타내고, -D-R3이 -A-R1에 대하여 B환에 오르토 위치에서 결합하는 경우는, n은 1 또는 2를 나타내며, -D-R3이 -A-R1에 대하여 B환에 오르토 위치 이외의 위치에서 결합하는 경우는, n은 0, 1 또는 2를 나타내고, Q는 (1) (i)-(C1∼4 알킬렌, C2∼4 알케닐렌 또는 C2∼4 알키닐렌)-Cyc2, (ii) -(C1∼4 알킬렌)-Z-Cyc3, (iii) -NR24R25, -S(O)pR26, 시아노, -NR23COR27 , -NR23SO2R28 및 -NR23CONR24R25로부터 선택되는 기에 의해 치환되어 있는 C1∼4 알킬, (iv) C1∼4 알콕시(C1∼4)알콕시, -NR23COR27, -COR28, -OSO2R 28, -NR23SO2R28 및 -NR23CONR24R25로부터 선택되는 기, (v) 1∼5개의 R30으로 치환되어 있고, 또한 그 중 1개의 R30은 반드시 환의 1위치 이외의 위치에 치환하고 있는 C3∼7의 단환 탄소환, 또는 3∼6원의 단환 복소환, (vi) 1∼5개의 R30으로 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C8∼15의 단환, 이환 혹은 삼환의 탄소환, 또는 7∼15원의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환, (vii) -T-Cyc5, (viii) -L-Cyc6-1, -L-(C3∼6 시클로알킬), -L-CH2-(C3∼6 시클로알킬), -L-(C2∼4 알킬렌)-Cyc6-2 및 -L-(C1∼4 알킬렌)q-Cyc6-3으로부터 선택되는 기(기 중, C3∼6 시클로알킬은 1∼5개의 R30에 의해 치환되어 있거나 혹은 무치환되어 있음), (2) (i) 페녹시, (ii) 벤질옥시, (iii) 히드록시(C1∼4)알킬, (iv) C1∼4 알콕시(C1∼4)알킬, 또는 (v) -(C1∼4 알킬렌)-O-벤질, 또는 (3) (i) C2∼6 알케닐, (ii) C2∼6 알키닐, (iii) 1∼3개의 할로겐 원자에 의해 치환되어 있는 C1∼6 알킬, (iv) 시아노, (v) 니트로, (vi) -NR33R34, (vii) -CONR33R34, (viii) -S(O)p-(C1∼4)알키닐, (ix) -S(O)p-CHF2, (x) -S(O)p-NR33R34, (xi) -O-(C3∼6)알키닐, (xii) -O-CHF2, 또는 (xiii) C3∼7 시클로알킬을 나타내며, R22는 수소 원자, C1∼4 알킬, -SO2-(C1∼4)알킬 또는 C2∼5 아실을 나타내고, R23은 수소 원자, C1∼4 알킬, 페닐 또는 페닐(C1∼4)알킬을 나타내며, R24 및 R25는 각각 독립적으로 수소 원자, C1∼4 알킬, Cyc4 또는 (C1∼4 알킬렌)-Cyc4를 나타내고, R26은 C1∼4 알킬 또는 Cyc4를 나타내며, R27은 수소 원자, C1∼4 알킬, -OR29 또는 Cyc4를 나타내고, R28은 C1∼4 알킬, Cyc4 또는 -(C1∼4 알킬렌)-Cyc4를 나타내며, R29는 수소 원자, C1∼4 알킬, Cyc4 또는 (C1∼4 알킬렌)-Cyc4를 나타내고, R30은 C1∼8 알킬, C1∼8 알콕시, C1∼8 알킬티오, 할로겐 원자, CF3, OCF3, SCF3, CHF2, OCHF2, SCHF2, 수산기, 시아노, 니트로, -NR31 R32, -CONR31R32, 포르밀, C2∼5 아실, 히드록시(C1∼4)알킬, C1∼4 알콕시(C1∼4)알킬, C1∼4 알킬티오(C1∼4)알킬, -(C1∼4 알킬렌)-CONR31R32, -SO2(C1∼4)알킬, -NR23CO-(C1∼4)알킬, -NR23SO2-(C1-4)알킬, 벤조일, 옥소, C3∼7의 단환 탄소환, 3∼7원의 단환 복소환, -(C1∼4 알킬렌)-NR31R32, -M-(C3∼7의 단환 탄소환) 또는 -M-(3∼7원의 단환 복소환)을 나타내며, R30 중의 C3∼7의 단환 탄소환 및 3∼7원의 단환 복소환은 1∼5개의 이하의 (a)∼(l)에 나타내는 기, 즉 (a) C1∼6 알킬, (b) C2∼6 알케닐, (c) C2∼6 알키닐, (d) C1∼6 알콕시, (e) C1∼6 알킬티오, (f) 할로겐 원자, (g) CHF2, (h) CF3, (i) 니트로, (j) 시아노, (k) 수산기, (l) 아미노에 의해 치환되어 있어도 좋고, M은 -O-, -S-, C1∼4 알킬렌, -O-(C1∼4 알킬렌)-, -S-(C1∼4 알킬렌)-, -(C1∼4 알킬렌)-O-, 또는 -(C1∼4 알킬렌)-S-을 나타내고, R31 및 R32는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1∼4 알킬을 나타내며, Cyc2는 1∼5개의 R30에 의해 치환되어 있거나 혹은 무치환의 C3∼15의 단환, 이환 혹은 삼환의 탄소환, 또는 3∼15원의 단환, 이환 혹은 삼환의 복소환을 나타내고, Z는 -O-, -S(O)p-, -NR22-, -NR23CO-, -NR23SO2-, -NR22-(C1∼4 알킬렌)-, -S(O)p-(C1∼4...