Compounds for the treatment of paramoxyvirus viral infectionsDisclosed herein are new antiviral compounds, together with pharmaceutical compositions that include one or more antiviral compounds, and methods of synthesizing the same. Also disclosed herein are methods of ameliorating and/or treating a paramyxovirus viral infection with one or more small molecule compounds. Examples of paramyxovirus infection include an infection caused by human respiratory syncytial virus (RSV).The compound of formula (i) or the acceptable salt of its medicine, it has following structure:wherein:a is selected from the optional cycloalkyl, optional cycloalkenyl group, optional aryl, the optional aryl (c replaced replaced replaced that replace 1-2alkyl), the optional heteroaryl that replaces and the optional heterocyclic radical replaced; w is o, s, c=o, c=s, nr 3a3, s=o, s (=o) 2huo – c (r 1a1) (r 1a2) –; v is n or ch;e is c or n; condition is when e is n, then r 2a1do not exist; z is selected from y is selected from the optional acyl, the cycloalkyl of optional replacement, optional cycloalkenyl group, optional aryl, the heteroaryl optionally replaced and the optional heterocyclic radical replaced replaced replaced that replace;x 2and x 3between represent x 2and x 3between singly-bound or double bond; wherein when during for double bond, then x 1for nr 3a1or cr 3a2r 6, x 2for n (nitrogen) or cr 7a1, and x 3for n (nitrogen) or cr 4; and work as during for singly-bound, then x 1for nr 3a1or cr 3a2r 6, x 2for o, nr 7, c (=o) or c (r 7a2) (r 7a3), and x 3for nr 4, c (=o), cr 4r 8or ch 2ch 2c (=o); or x 1, x 2and x 3be c (carbon), n (nitrogen), o (oxygen) or c (=o) independently of one another, and pass through x 1and x 3be joined together to form the monocycle being selected from the optional bicyclic heteroaryl replaced and the monocyclic heterocycles base optionally replaced; and condition is x 1, x 2and x 3at least one comprise nitrogen-atoms, condition is x 1, x 2and x 3valency be satisfied with and be selected from hydrogen and the optional c replaced 1-4the substituting group of alkyl; and x 1, x 2and x 3not charged; l 1for-c (r 17) 2-,-c (r 18) 2c (r 18a1) 2-,-c (r 18a2)=c (r 18a3)-or-c (r 19) 2n (r 19a1)-; l 2for-c (r 20) 2-,-n (r 21)-, s or o; each l 3be-c (r independently 22) 2-,-c (r 23) 2c (r 23a1) 2-or-c (r 23a2)=c (r 23a3)-; condition works as l 1for-c (r 19) 2n (r 19a1)-time, then l 2for-c (r 20) 2-; r 1for hydrogen or unsubstituted c 1-4alkyl; r 1a1and r 1a2be hydrogen, hydroxyl or unsubstituted c independently of one another 1-4alkyl; r 2and r 2a1be selected from hydrogen, the optional c replaced independently of one another 1-4alkyl, alkoxyalkyl, aminoalkyl group, hydroxyalkyl, hydroxyl, the optional aryl (c replaced 1-6alkyl), the optional heteroaryl (c replaced 1-6alkyl) and the optional heterocyclic radical (c replaced 1-6alkyl); or r 1and r 2the atom connected together with them forms the optional 5-unit's heterocycle replaced or the 6-unit heterocycle optionally replaced, r 2a1be selected from hydrogen, the optional c replaced 1-4alkyl, alkoxyalkyl, aminoalkyl group, hydroxyalkyl, hydroxyl, the optional aryl (c replaced 1-6alkyl), the optional heteroaryl (c replaced 1-6alkyl) and the optional heterocyclic radical (c replaced 1-6alkyl); r 3a1, r 3a2and r 3a3be hydrogen or unsubstituted c independently of one another 1-4alkyl; r 4be selected from hydrogen, the optional c replaced 1-8alkyl, the optional c replaced 2-8thiazolinyl, the optional c replaced 2-8alkynyl, the optional c replaced 3-6cycloalkyl, optional aryl, optional heteroaryl, optional heterocyclic radical, the optional c replaced replaced replaced replaced 3-6cycloalkyl (c 1-6alkyl), the optional aryl (c replaced 1-6alkyl), the optional heteroaryl (c replaced 1-6alkyl), the optional heterocyclic radical (c replaced 1-6alkyl), halo (c 1-8alkyl), optional hydroxyalkyl, the optional alkoxyalkyl that replaces and the cyano group replaced; r 6, r 7and r 7a1be hydrogen or unsubstituted c independently of one another 1-4alkyl; r 7a2and r 7a3be hydrogen or unsubstituted c independently of one another 1-4alkyl; r 8for hydrogen or the optional c replaced 1-4alkyl; r 9, r 10, r 11, r 12, r 13, r 14, r 15and r 16be hydrogen or unsubstituted c independently of one another 1-4alkyl; or r 9and r 10, r 11and r 12, r 13and r 14, and r 15and r 16form the cycloalkyl of optional replacement, optional aryl, the optional heteroaryl replaced or the heterocyclic radical optionally replaced replaced independently of one another together; and each r 17, each r 18, each r 18a1, r 18a2, r 18a3, each r 19, r 19a1, each r 20, r 21, each r 22, each r 23, each r 23a1, r 23a2and r 23a3be hydrogen or unsubstituted c independently of one another 1-4alkyl; condition works as x 1for nr 3a1, for n=cr 4, when y is the optional indyl replaced, then r 4be selected from hydrogen, cyano group, the optional c replaced 2-6alkyl, optional acyl, optional hydroxyalkyl, optional alkoxyl group (alkyl), the optional c replaced replaced replaced replaced 2-6thiazolinyl, the optional c replaced 2-6alkynyl, haloalkyl, the optional c replaced 3-6cycloalkyl, the optional c replaced 3-6cycloalkyl (c 1-6alkyl), optional aryl, optional heteroaryl, optional heterocyclic radical, the optional aryl (c replaced replaced replaced replaced 1-6alkyl), the optional heteroaryl (c replaced 1-6alkyl) and the optional heterocyclic radical (c replaced 1-6alkyl); and condition works as x...
파라믹소바이러스 바이러스성 감염의 치료용 화합물본 발명에는 하나 이상의 항바이러스 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 및 그것을 합성하는 방법과 함께, 신규 항바이러스 화합물이 개시되어 있다. 또한 본 발명에는 하나 이상의 소분자 화합물로 파라믹소바이러스 바이러스성 감염을 개선하고, 그리고/또는 치료하는 방법이 개시되어 있다. 파라믹소바이러스 감염의 예는 인간 호흡기 세포융합 바이러스 (RSV)에 의해 야기되는 감염을 포함한다.하기 구조를 갖는 식 (I)의 화합물, 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염: [이미지]여기서: A는 임의로 치환된 사이클로알킬, 임의로 치환된 사이클로알케닐, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 아릴(C1-2 알킬), 임의로 치환된 헤테로아릴 및 임의로 치환된 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고; W는 O, S, C=O, C=S, NR3a3, S=O, S(=O)2 또는 -C(R1a1)(R1a2)-이고; V는 N 또는 CH이고; E는 C 또는 N이고; 단, E가 N일 때, 이때 R2a1은 부재이고; Z는[이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되고; Y는 임의로 치환된 아실알킬, 임의로 치환된 사이클로알킬, 임의로 치환된 사이클로알케닐, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴 및 임의로 치환된 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고; X2 및 X3 사이의 --------는 X2 및 X3 사이의 단일 또는 이중 결합을 나타내고;여기서 ------가 이중결합일 때, 이때 X1은 NR3a1 또는 CR3a2R6이고, X2는 N (질소) 또는 CR7a1이고, X3은 N (질소) 또는 CR4이고; 그리고 --------가 단일결합일 때, 이때 X1은 NR3a1 또는 CR3a2R6이고, X2는 O, NR7, C(=O) 또는 C(R7a2)(R7a3)이고, X3은 NR4, C(=O), CR4R8 또는 CH2CH2C(=O)이거나; 또는 X1, X2 및 X3 은 각각 독립적으로 C (탄소), N (질소), O (산소) 또는 C(=O)이고, X1 및 X3을 함께 연결하여 임의로 치환된 모노-고리형 헤테로아릴 및 임의로 치환된 모노-고리형 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택된 모노-사이클릭 고리를 형성하고; 그리고 단, X1, X2 및 X3 중 적어도 하나는 질소 원자를 포함하고, 단, X1, X2 및 X3의 원자가는 수소 및 임의로 치환된 C1-4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환체로 만족하고; X1, X2 및 X3은 전하를 띄지 않고; L1은 -C(R17)2-, -C(R18)2C(R18a1)2-, -C(R18a2)=C(R18a3)- 또는 -C(R19)2N(R19a1)-이고; L2는 -C(R20)2-, -N(R21)-, S, 또는 O이고; 각각의 L3은 독립적으로 -C(R22)2-, -C(R23)2C(R23a1)2- 또는 -C(R23a2)=C(R23a3)-이고; 단, L1이 -C(R19)2N(R19a1)-일 때, 이때 L2는 -C(R20)2-이고; R1은 수소 또는 비치환된 C1-4 알킬이고; R1a1 및 R1a2 는 각각 독립적으로 수소, 하이드록시 또는 비치환된 C1-4 알킬이고;R2 및 R2a1 은 각각 수소, 임의로 치환된 C1-4 알킬, 알콕시알킬, 아미노알킬, 하이드록시알킬, 하이드록시, 임의로 치환된 아릴(C1-6 알킬), 임의로 치환된 헤테로아릴(C1-6 알킬) 및 임의로 치환된 헤테로사이클릴(C1-6 알킬)로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 R1 및 R2는, 이들이 부착되는 원자와 함께, 연결되어 임의로 치환된 5-원 헤테로사이클릭 고리 또는 임의로 치환된 6-원 헤테로사이클릭 고리를 형성하고, R2a1 은 수소, 임의로 치환된 C1-4 알킬, 알콕시알킬, 아미노알킬, 하이드록시알킬, 하이드록시, 임의로 치환된 아릴(C1-6 알킬), 임의로 치환된 헤테로아릴(C1-6 알킬) 및 임의로 치환된 헤테로사이클릴(C1-6 알킬)로 이루어진 군으로부터 선택되고; R3a1, R3a2 및 R3a3 은 각각 독립적으로 수소 또는 비치환된 C1-4 알킬이고; R4는 수소, 임의로 치환된 C1-8 알킬, 임의로 치환된 C2-8 알케닐, 임의로 치환된 C2-8 알키닐, 임의로 치환된 C3-6 사이클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 헤테로사이클릴, 임의로 치환된 C3-6 사이클로알킬(C1-6 알킬), 임의로 치환된 아릴(C1-6 알킬), 임의로 치환된 헤테로아릴(C1-6 알킬), 임의로 치환된 헤테로사이클릴(C1-6 알킬), 할로(C1-8 알킬), 임의로 치환된 하이드록시알킬, 임의로 치환된 알콕시알킬 및 시아노로 이루어진 군으로부터 선택되고; R6, R7, 및 R7a1 은 각각 독립적으로 수소 또는 비치환된 C1-4 알킬이고; R7a2 및 R7a3 은 각각 독립적으로 수소 또는 비치환된 C1-4 알킬이고;R8는 수소 또는 임의로 치환된 C1-4 알킬이고; R9, R10, R11, R12, R13, R14,R15 및 R16 은 각각 독립적으로 수소 또는 비치환된 C1-4 알킬이거나; 또는 R9 및 R10, R11 및 R12, R13 및 R14, 및 R15 및 R16 은, 각각 독립적으로 함께 임의로 치환된 사이클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴 또는 임의로 치환된 헤테로사이클릴을 형성하고; 그리고각각의 R17, 각각의 R18, 각각의 R18a1, R18a2, R18a3, 각각의 R19, R19a1, 각각의 R20, R21, 각각의 R22, 각각의 R23, 각각의 R23a1, R23a2 및 R23a3 은 각각 독립적으로 수소 또는 비치환된 C1-4 알킬이고; 단, X1은 NR3a1이고, X2---X3은 N=CR4이고, Y는 임의로 치환된 인돌릴일 때, 이때 R4는 수소, 시아노, 임의로 치환된 C2-6 알킬, 임의로 치환된 아실알킬, 임의로 치환된 하이드록시알킬, 임의로 치환된 알콕시(알킬), 임의로 치환된 C2-6 알케닐, 임의로 치환된 C2-6 알키닐, 할로알킬, 임의로 치환된 C3-6 사이클로알킬, 임의로 치환된 C3-6 사이클로알킬(C1-6 알킬), 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 헤테로사이클릴, 임의로 치환된 아릴(C1-6 알킬), 임의로 치환된 헤테로아릴(C1-6 알킬) 및 임의로 치환된 헤테로사이클릴(C1-6 알킬)로 이루어진 군으로부터 선택되고; 그리고 단, X1은 NR3a1이고, X2---X3은 N=CR4이고, Y는 [이미지]일 때, 이때 R4는 시아노, 할로(C1-8알킬), 임의로 치환된 아실알킬, 임의로 치환된 C1-8 알킬, 임의로 치환된 하이드록시알킬, 임의로 치환된 알콕시(알킬), 임의로 치환된 C2-8 알케닐, 임의로 치환된 C2-8 알키닐, 임의로 치환된 C3-6 사이클로알킬, 임의로 치환된 C3-6 사이클로알킬(C1-6 알킬), 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 헤테로사이클릴, 임의로 치환된 아릴(C1-6 알킬), 임의로 치환된 헤테로아릴(C1-6 알킬) 및 임의로 치환된 헤테로사이클릴(C1-6 알킬)로 이루어진 군으로부터 선택된다.