6-AZAINDOLE COMPOUNDSDisclosed are compounds of Formula (I) N-oxides, or salts thereof, wherein A, G, R1, R5, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of signaling through Toll-like receptor 7, or 8, or 9, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating inflammatory and autoimmune diseases.A compound of Formula (I)N-oxide, or a salt thereof, wherein:G is:(iv) a 9-membered heterocyclic ring selected from:(v) lO-membered heterocyclic ring selected from A is:(i) -O-Li-Re;(ii) -NR7R8;(iii) -L2-C(0)NR9RIO;(iv) -(CRXRX)I-3RII, Ci— 3 aminoalkyl, -(CRXRX)I-3NRXC(0)RII,-(CRxRx)i-2NRxC(0)(CH2)i-2(piperidinyl),-(CRxRx)i-2NRxC(0)0(CH2)i-2(piperidinyl), or-(CRxRx) I-2NRXC(0)(CH2) I-2NRXRx;(v) -CRxRi2Ri3, wherein R12 and R13 together with the carbon atom to which they are attached form a cyclic group selected from azabicyclo[4.l. l]octanyl, azepanyl, azetidinyl, C3-7 cycloalkyl, diazepanyl, diazaspiro[4.5]decanonyl, morpholinyl, octahydrocyclopenta[c]pyrrolyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl, and quinuclidinyl, each substituted with zero to 4 Ri2a;(vi) -CRx=CRx(piperidinyl); or(vii) an aromatic group selected from [l,2,4]triazolo[l,5-a]pyridinyl,imidazo[l,2-a]pyridinyl, imidazolyl, indazolyl, isoquinolinyl, oxadiazolyl, oxazolyl, phenyl, pyrazinyl, pyrazolo[3,4-b]pyridinyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrrolyl, quinolinonyl, quinolinyl, quinoxalinyl, tetrahydro-[ 1 ,2,4]triazolo[ 1 ,5-a]pyrazinyl, tetrahy droimidazo[ 1 ,2-a]pyrazinyl,tetrahydroisoquinolinyl, tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridinyl,tetrahydrothieno[2,3-c]pyridinyl, thiadiazolyl, thiazolyl, thiooxadiazolyl, and triazolyl, each substituted with zero to 2 Ri4a and zero to 3 Ri4b;Li is bond, -(CRXRX)I-2- -(CRxRx) I-2CRX(OH)-, -(CRxRx) 1-2O-, -CRxRxC(O)-,-CRXRXC(0)NRX(CRXRX)O-4-, -CRXRXNRXC(0)(CRXRX)O-4-, or-CRXRXNRXC(0)(CRXRX)O-4-;L2 is a bond or -(CRxRx)i-3-;Ri is H, Cl, -CN, Ci— 4 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C1-3 hydroxyalkyl, C1-3 hydroxy- fluoroalkyl, -CRV=CH2, C3-6 cycloalkyl, -CH2(C3-6 cycloalkyl), -C(0)0(Ci-3 alkyl), or tetrahydropyranyl; each R.2 is independently halo, -CN, -OH, -NO2, C1-4 alkyl, C1-2 fluoroalkyl, C1-2 cyanoalkyl, C1-3 hydroxyalkyl, C1-3 aminoalkyl, -0(CH2)I-20H, -(CH2)O-40(CI-4 alkyl), C1-3 fluoroalkoxy, -(CH2)I-40(CI-3 alkyl), -0(CH2)I-20C(0)(CI-3 alkyl), -0(CH2)I-2NRXRX, -C(0)0(CI-3 alkyl), -(CH2)o-2C(0)NRyRy, -C(0)NRx(Ci-s hydroxyalkyl), -C(0)NRx(C2-6 alkoxyalkyl), -C(0)NRx(C3-6 cycloalkyl), -NRyRy, -NRy(Ci-3 fluoroalkyl), -NRy(Ci-4 hydroxyalkyl), -NRxCH2(phenyl),-NRXS(0)2(C3-6 cycloalkyl), -NRxC(0)(Ci-3 alkyl), -NRxCH2(C3-6 cycloalkyl), -(CH2)O-2S(0)2(CI-3 alkyl), -(CH2)o-2(C3-6 cycloalkyl), -(CH2)o-2(phenyl), morpholinyl, dioxothiomorpholinyl, dimethyl pyrazolyl, methylpiperidinyl, methylpiperazinyl, amino-oxadiazolyl, imidazolyl, triazolyl, or -C(0)(thiazolyl);R2a is Ci— 6 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C1-6 hydroxyalkyl, C1-3 aminoalkyl, -(CH2)O-40(CI-3 alkyl), C3-6 cycloalkyl, -(CH2)I-3C(0)NRXRx, -CH2(C3-6 cycloalkyl), -CH2(phenyl), tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, or phenyl;each R2b is independently H, halo, -CN, -NRxRx, C1-6 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C1-3hydroxyalkyl, C1-3 fluoroalkoxy, -(CH2)O-20(CI-3 alkyl), -(CH2)o-3C(0)NRxRx,— (CH2)i— 3(C3-6 cycloalkyl), -C(0)0(Ci-3 alkyl), -C(0)NRX(CI-3 alkyl),-CRx=CRxRx, or -CRx=CH(C3-6 cycloalkyl);R2C is R2a or R2b;R2d is R2a or R2b; provided that one of R2c and R2d is R2a, and the other of R2c and R2 isR2b;each R5 is independently F, Cl, -CN, C1-3 alkyl, C1-2 fluoroalkyl, or -OCH3;R6 is:(i) -CRXRXC(0)NRX(CRXRX)I-3OH, -CRXRXC(0)NRX(CRXRX)I-2NRXRX, or-CRxRxC(0)NRx(CRxRx) 1-2CHF CRxRxOH; or(ii) azabicyclo[3.2.l]octanyl, azaspiro[5.5]undecanyl, azetidinyl, C3-6 cycloalkyl, diazabicyclo[2.2. ljheptanyl, diazaspiro[3.5]nonanyl, morpholinyl,tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, octahydrocyclopenta[c]pyrrolyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl, or quinuclidinyl, each substituted with zero to 3 R6a; each R6a is independently F, Cl, -OH, -CN, Ci-6 alkyl, Ci-4 fluoroalkyl, Ci-6 hydroxyalkyl, -(CH2)I-20(CI-3 alkyl), -NRxRx, -(CH2)I-2NRXRX,-(CRXRX)I-2S(0)2(CI-3 alkyl), -(CRxRx)i-2C(0)NRxRx, -C(0)(CRxRx)i-2NRxRx, oxetanyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, isobutylpiperidinyl, piperazinyl, or -O(piperidinyl);R7 is:(i) R7a, -CH2R7a, -C(0)R7a, -C(0)CH(NH2)R7a, -C(0)(CH2)I-3NH2,-C(0)CH(NH2)(CI-4 alkyl), -C(0)CH(NH2)(CH2)i-2C(0)0H,-C(0)CH(NH2)(CH2)2-4NH2, or -C(0)CH(NH2)(CH2)I.3C(0)NH2; or(ii) C3-6 cycloalkyl substituted with one substituent selected from-NRx(CH2)2-3NRyRy, -NRx(methylpiperidinyl), -NRx(CH2)2-3(morpholinyl), dimethylamino piperidinyl, and piperazinyl substituted with a substituent selected from Ci-4 alkyl, -C(0)CH3, -(CH2)I-2OCH3, -CH2(methylphenyl),-(CH2)2-3(pyrrolidinyl), C3-6 cycloalkyl, pyridinyl, and methylpiperidinyl;R7a is azaspiro[3.5]nonanyl, C3-6 cycloalkyl, diazaspiro[3.5]nonanyl,diazaspiro[5.5]undecanyl, diazepanonyl, diazepanyl, morpholinyl, phenyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrrolidinonyl, pyrrolidinyl, or pyrrolyl, each substituted with zero to 1 substituent selected from C1-3 alkyl, -NH2, methylpiperidinyl, methylpyrrolidinyl, -OCH2CH2(pyrrolidinyl), and -OCH2CH2NHCH2CH3; and zero to 4 substituents selected from -CH3;R7b is:(i) Ci— 6 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C1-3 cyanoalkyl, C1-5 hydroxy...
6-아자인돌 화합물하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 N-옥시드 또는 염이 개시된다: 상기 식에서, A, G, R1, R5, 및 n은 본원에 정의된다. 또한 톨-유사 수용체 7, 또는 8, 또는 9를 통한 신호전달의 억제제로서 이러한 화합물을 사용하는 방법 및 이러한 화합물을 포함하는 제약 조성물이 개시된다. 이들 화합물은 염증성 및 자가면역 질환을 치료하는데 유용하다.하기 화학식 I의 화합물, 그의 N-옥시드, 또는 염:상기 식에서,G는:(i) (ii) (iii) (iv) 하기로부터 선택된 9-원 헤테로시클릭 고리:; 또는(v) 하기로부터 선택된 10-원 헤테로시클릭 고리:이고;A는:(i) -O-L1-R6;(ii) -NR7R8;(iii) -L2-C(O)NR9R10;(iv) -(CRxRx)1-3R11, C1-3 아미노알킬, -(CRxRx)1-3NRxC(O)R11, -(CRxRx)1-2NRxC(O)(CH2)1-2(피페리디닐), -(CRxRx)1-2NRxC(O)O(CH2)1-2(피페리디닐), 또는 -(CRxRx)1-2NRxC(O)(CH2)1-2NRxRx;(v) -CRxR12R13 (여기서 R12 및 R13은 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 아자비시클로[4.1.1]옥타닐, 아제파닐, 아제티디닐, C3-7 시클로알킬, 디아제파닐, 디아자스피로[4.5]데카노닐, 모르폴리닐, 옥타히드로시클로펜타[c]피롤릴, 피페라지닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 및 퀴누클리디닐로부터 선택된 시클릭 기를 형성하고, 각각은 0 내지 4개의 R12a로 치환됨);(vi) -CRx=CRx(피페리디닐); 또는(vii) [1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리디닐, 이미다조[1,2-a]피리디닐, 이미다졸릴, 인다졸릴, 이소퀴놀리닐, 옥사디아졸릴, 옥사졸릴, 페닐, 피라지닐, 피라졸로[3,4-b]피리디닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤릴, 퀴놀리노닐, 퀴놀리닐, 퀴녹살리닐, 테트라히드로- [1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피라지닐, 테트라히드로이미다조[1,2-a]피라지닐, 테트라히드로이소퀴놀리닐, 테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리디닐, 테트라히드로티에노[2,3-c]피리디닐, 티아디아졸릴, 티아졸릴, 티오옥사디아졸릴, 및 트리아졸릴로부터 선택된 방향족 기 (각각은 0 내지 2개의 R14a 및 0 내지 3개의 R14b로 치환됨)이고;L1은 결합, -(CRxRx)1-2-, -(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -(CRxRx)1-2O-, -CRxRxC(O)-, -CRxRxC(O)NRx(CRxRx)0-4-, -CRxRxNRxC(O)(CRxRx)0-4-, 또는 -CRxRxNRxC(O)(CRxRx)0-4-이고;L2는 결합 또는 -(CRxRx)1-3-이고;R1은 H, Cl, -CN, C1-4 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 히드록시-플루오로알킬, -CRv=CH2, C3-6 시클로알킬, -CH2(C3-6 시클로알킬), -C(O)O(C1-3 알킬), 또는 테트라히드로피라닐이고;각각의 R2는 독립적으로 할로, -CN, -OH, -NO2, C1-4 알킬, C1-2 플루오로알킬, C1-2 시아노알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 아미노알킬, -O(CH2)1-2OH, -(CH2)0-4O(C1-4 알킬), C1-3 플루오로알콕시, -(CH2)1-4O(C1-3 알킬), -O(CH2)1-2OC(O)(C1-3 알킬), -O(CH2)1-2NRxRx, -C(O)O(C1-3 알킬), -(CH2)0-2C(O)NRyRy, -C(O)NRx(C1-5 히드록시알킬), -C(O)NRx(C2-6 알콕시알킬), -C(O)NRx(C3-6 시클로알킬), -NRyRy, -NRy(C1-3 플루오로알킬), -NRy(C1-4 히드록시알킬), -NRxCH2(페닐), -NRxS(O)2(C3-6 시클로알킬), -NRxC(O)(C1-3 알킬), -NRxCH2(C3-6 시클로알킬), -(CH2)0-2S(O)2(C1-3 알킬), -(CH2)0-2(C3-6 시클로알킬), -(CH2)0-2(페닐), 모르폴리닐, 디옥소티오모르폴리닐, 디메틸 피라졸릴, 메틸피페리디닐, 메틸피페라지닐, 아미노-옥사디아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 또는 -C(O)(티아졸릴)이고;R2a는 C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-6 히드록시알킬, C1-3 아미노알킬, -(CH2)0-4O(C1-3 알킬), C3-6 시클로알킬, -(CH2)1-3C(O)NRxRx, -CH2(C3-6 시클로알킬), -CH2(페닐), 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 또는 페닐이고;각각의 R2b는 독립적으로 H, 할로, -CN, -NRxRx, C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 플루오로알콕시, -(CH2)0-2O(C1-3 알킬), -(CH2)0-3C(O)NRxRx, -(CH2)1-3(C3-6 시클로알킬), -C(O)O(C1-3 알킬), -C(O)NRx(C1-3 알킬), -CRx=CRxRx, 또는 -CRx=CH(C3-6 시클로알킬)이고;R2c는 R2a 또는 R2b이고;R2d는 R2a 또는 R2b이고; 단 R2c 및 R2d 중 하나는 R2a이고, R2c 및 R2 중 다른 하나는 R2b이고;각각의 R5는 독립적으로 F, Cl, -CN, C1-3 알킬, C1-2 플루오로알킬, 또는 -OCH3이고;R6은:(i) -CRxRxC(O)NRx(CRxRx)1-3OH, -CRxRxC(O)NRx(CRxRx)1-2NRxRx, 또는 -CRxRxC(O)NRx(CRxRx)1-2CHFCRxRxOH; 또는(ii) 아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 아자스피로[5.5]운데카닐, 아제티디닐, C3-6 시클로알킬, 디아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 디아자스피로[3.5]노나닐, 모르폴리닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 옥타히드로시클로펜타[c]피롤릴, 피페라지닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 또는 퀴누클리디닐 (각각은 0 내지 3개의 R6a로 치환됨)이고;각각의 R6a는 독립적으로 F, Cl, -OH, -CN, C1-6 알킬, C1-4 플루오로알킬, C1-6 히드록시알킬, -(CH2)1-2O(C1-3 알킬), -NRxRx, -(CH2)1-2NRxRx, -(CRxRx)1-2S(O)2(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRxRx, -C(O)(CRxRx)1-2NRxRx, 옥세타닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 이소부틸피페리디닐, 피페라지닐, 또는 -O(피페리디닐)이고;R7은:(i) R7a, -CH2R7a, -C(O)R7a, -C(O)CH(NH2)R7a, -C(O)(CH2)1-3NH2, -C(O)CH(NH2)(C1-4 알킬), -C(O)CH(NH2)(CH2)1-2C(O)OH, -C(O)CH(NH2)(CH2)2-4NH2, 또는 -C(O)CH(NH2)(CH2)1-3C(O)NH2이거나; 또는(ii) C3-6 시클로알킬이고, 이는 -NRx(CH2)2-3NRyRy, -NRx(메틸피페리디닐), -NRx(CH2)2-3(모르폴리닐), 디메틸아미노 피페리디닐, 및 피페라지닐 (이는 C1-4 알킬, -C(O)CH3, -(CH2)1-2OCH3, -CH2(메틸페닐), -(CH2)2-3(피롤리디닐), C3-6 시클로알킬, 피리디닐, 및 메틸피페리디닐로부터 선택된 치환기로 치환됨)로부터 선택된 1개의 치환기로 치환되고;R7a는 아자스피로[3.5]노나닐, C3-6 시클로알킬, 디아자스피로[3.5]노나닐, 디아자스피로[5.5]운데카닐, 디아제파노닐, 디아제파닐, 모르폴리닐, 페닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 피롤리디노닐, 피롤리디닐, 또는 피롤릴이고, 각각은 C1-3 알킬, -NH2, 메틸피페리디닐, 메틸피롤리디닐, -OCH2CH2(피롤리디닐), 및 -OCH2CH2NHCH2CH3으로부터 선택된 0 내지 1개의 치환기; 및 -CH3으로부터 선택된 0 내지 4개의 치환기로 치환되고;R7b는:(i) C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 시아노알킬, C1-5 히드록시알킬, -(CH2)2-3C≡CH, -(CH2)1-2O(C1-2 알킬), -(CH2)1-2S(O)2(C1-2 알킬), -(CH2)0-3NRxRy, -CH2C(O)NRxRx, -NRyRy, -NRx(C1-4 히드록시알킬), -NRx(CRxRxCRxRxO(C1-2 알킬)), -NRy(C1-2 시아노알킬), -NRx(C1-2 플루오로알킬), -NRx(C2-6 히드록시플루오로알킬), -NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx, -NRx(CH2)1-3NRxRx, -NRxCH2CH2NRxRx, -NRxC(O)(CH2)1-2NRxRx, -O(CH2)1-3NRxRx, -C(O)(C1-4 알킬, -C(O)CH2NRxRx, -S(O)2(C1-3 알킬), -(CH2)1-2R7d, -CRxRxC(O)R7d, -C(O)CRxRxR7d, -NHR7d, -NH(CH2)1-2R7d, 또는 -OR7d; 또는(ii) 아제파닐, 아제티디닐, C3-6 시클로알킬, 디아제파닐, 디옥소티오모르폴리닐, 모르폴리닐, 옥사아자스피로[3.3]헵타닐, 옥세타닐, 피페라지노닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 피리디닐, 피롤리디노닐, 피롤리디닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로이소퀴놀리닐, 또는 테트라히드로피라닐 (각각은 0 내지 1개의 R8a 및 0 내지 3개의 R8b로 치환됨)이고;각각의 R7c는 독립적으로 F, Cl, -CN, C1-2 알킬, -CF3, 또는 -CH2CN이고;R7d는 아자스피로[3.5]노나닐, 비시클로[1.1.1]펜타닐, C3-6 시클로알킬, 모르폴리닐, 옥세타닐, 페닐, 피페리디닐, 피라졸릴, 피롤리디닐, 테트라히드로푸라닐, 또는 테트라히드로피라닐이고, 각각은 C1-3 알킬, -NRxRx, -C(O)CH3, 메틸피페리디닐, 메틸피롤리디닐, 테트라메틸피페리디닐, -OCH2CH2(피롤리디닐), 및 -OCH2CH2NHCH2CH3으로부터 선택된 0 내지 1개의 치환기; 및 -CH3으로부터 선택된 0 내지 4개의 치환기로 치환되고;R8은 H 또는 C1-3 알킬이거나;또는 R7 및 R8은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 아제티디닐, 디아제파노닐, 디아제파닐, 디아자스피로[3.3]헵타닐, 디아자스피로[3.5]노나닐, 디아자스피로[5.5]운데카닐, 이미다졸릴, 이미다졸리디노닐, 옥타히드로-1H-피롤로[3,4-b]피리디닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 피롤리디노닐, 피롤리디닐, 및 피롤릴로부터 선택된 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 여기서 상기 헤테로시클릭 고리는 0 내지 1개의 R7b 및 0 내지 2개의 R7c로 치환되고;R8a는 -OH, C1-6 알킬, C1-4 플루오로알킬, C1-4 히드록시알킬, -(CH2)1-2O(C1...