Pyridones used as inhibitors of kinasesThis invention describes compounds of Formula (I), or a pharmaceutically accepted salt thereof, wherein each R and R is independently H, halogen or C1-4aliphatic optionally substituted with halogen, C1-2aliphatic, OCH3, NO2, NH2, CN, NHCH3, SCH3, or N(CH)2. Ris a 3-8membered saturated, partially unsaturated, or fully unsaturated monocyclic ring having 0-3 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, or an 8-12 membered saturated, partially unsaturated, or fully unsaturated bicyclic ring system having 0-5 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur; R is optionally substituted with J; each X and X is independently -C(O)-, -NR-, or -SO2- wherein one of X or X is -NR- and other of X or X is -C(O)- or -SO2-; R1 and R are as described herein; These compounds are effective as inhibitors of Tec family (e.g., Tec, Btk, Itk/Emt/Tsk, Bmx, Txk/Rlk) protein kinases. These compounds and pharmaceutically acceptable compositions thereof are useful for treating or preventing a variety of diseases, disorders or conditions, including, but not limited to, an autoimmune, inflammatory, proliferative, or hyperproliferative disease or an immunologically-mediated disease.Formula i compound:formula ior its pharmacy acceptable salt, whereineach r 3and r 4be h, halogen or optional independently by halogen, c 1-2aliphatic group, och 3, no 2, nh 2, cn, nhch 3, sch 3or n (ch) 2the c that replaces 1-4aliphatic group; r 2be that 3-8 unit is saturated, part is unsaturated or complete undersaturated monocycle, have 0-3 heteroatoms that independently is selected from nitrogen, oxygen or sulphur, perhaps 8-12 unit is saturated, part is unsaturated or complete undersaturated bicyclic ring is to have 0-5 heteroatoms that independently is selected from nitrogen, oxygen or sulphur; r 2alternatively by j rreplace; each x 1and x 2be independently-c (o)-,-nr-or-so 2-, x wherein 1or x 2one of be-nr-x 1or x 2another be-c (o)-or-so 2-; r is h, unsubstituted c 1-6aliphatic group; r 1be-t-q; t is valence link or c 1-6aliphatic group, wherein three mu (methylene unit) at the most of this chain are replaced by g or g ' alternatively and independently, and wherein g is-nr 5-,-o-,-s-,-so-, so 2-,-cs-or-co-; g is cyclopropyl, c ≡ c or c=c; t is alternatively by j treplace; q is hydrogen, c independently 1-6aliphatic group, 3-8 unit is saturated, part is unsaturated or complete undersaturated monocycle, have 0-3 heteroatoms that independently is selected from nitrogen, oxygen or sulphur, perhaps 8-12 unit is saturated, part is unsaturated or complete undersaturated bicyclic ring is to have 0-5 heteroatoms that independently is selected from nitrogen, oxygen or sulphur; q is alternatively by j qreplace; r 5be r, the c of optional replacement 6-10aryl, c 3-10cyclic aliphatic base, 5-14 unit's heteroaryl or 5-14 unit heterocyclic radical; perhaps two r 5group constitutes optional substituted 3-7 unit's monocycle or 8-14 unit two rings with the atom that they connected; j on aryl or the heteroaryl unsaturated carbon atom r, j tand j qsubstituting group is selected from halogen;-r ooptional by r othe c that replaces 1-6alkyl, wherein three mu (methylene unit) at the most of this chain are alternatively and independently by-nr o-,-o-,-s-,-so-, so 2-,-co-, cyclopropyl, c ≡ c or c=c replaced with chemically stable arrangement;-ocf 3-scf 2c 1-4haloalkyl;-ch 2-halogen; optional by r othe c that replaces 6-10aryl; optional by r othe 5-12 unit heteroaryl that replaces; optional by r othe 3-12 unit heterocycle that replaces; optional by r oreplace-o (ph); optional by r oreplace-ch=ch (ph); optional by r oreplace-ch ≡ ch (ph); optional by r oreplace-c 1-6alkyl-(3-12 unit heterocyclic radical); optional by r oreplace-c 1-6alkyl-(c 6-10aryl); optional by r oreplace-c 1-6alkyl-(5-10 unit heteroaryl); optional by r othe c that replaces 3-10the cyclic aliphatic base; optional by r oreplace-c 1-6alkyl-(c 3-10the cyclic aliphatic base); optional by r oreplace-(c 1-6alkyl)-or ooptional by r oreplace-(c 1-6alkyl)-n (r o) 2optional by r oreplace-(c 1-6alkyl)-sr o-no 2-cn;-or o-sr o-n (r o) 2-nr oc (o) r o-nr oc (s) r o-nr oc (o) n (r o) 2-nr oc (s) n (r o) 2-nr oco 2r o-nr onr oc (o) r o-nr onr oc (o) n (r o) 2-nr onr oco 2r o-c (o) c (o) r o-c (o) ch 2c (o) r o-co 2r o-c (o) r o-c (s) r o-c (o) n (r o) 2-c (s) n (r o) 2-oc (o) n (r o) 2-oc (o) r o-c (o) n (or o) r o-c (nor o) r o-s (o) 2r o-s (o) 3r o-so 2n (r o) 2-s (o) r o-nr oso 2n (r o) 2-nr oso 2r o-n (or o) r o-c (=nh)-n (r o) 2-p (o) 2r o-po (r o) 2-opo (r o) 2with-(ch 2) 0-2nhc (o) r oeach r obe independently selected from hydrogen, nh 2, nh (c 1-4aliphatic group), n (c 1-4aliphatic group) 2, halogen, oh, o (c 1-4aliphatic group), no 2, cn, co 2h, co 2(c 1-4aliphatic group), o (halo c 1-4aliphatic group), halo c 1-4aliphatic group, optional substituted c 1-6aliphatic group (wherein 2 mu (methylene unit) are replaced by o, n or s alternatively at the most), optional substituted 5-8 unit heterocyclic radical, unsubstituted 5-6 unit heteroaryl, unsubstituted 3-6 unit cyclic aliphatic base, unsubstituted phenyl, unsubstituted-o (ph), unsubstituted-ch 2(ph), unsubstituted-ch 2(5-7 unit heterocyclic radical) or unsubstituted-ch 2(5-6 unit heteroaryl); although as above definition is perhaps arranged, twice independent r that occurs on identical substituting group or different substituents owith each r othe atom of group institute bonding constitutes together that optional substituted 3-12 unit is saturated, part is unsaturated or complete undersaturated monocycle or two rings, has 0-4 heteroatoms that independently is selected from nitrogen, oxygen or sulphur; r oaliphatic group on or by two r ooptional substituting group is selected from nh on the ring that group constituted 2, nh (c 1-4aliphatic group), n (c 1-4aliphatic group) 2, halogen, c 1-4aliphatic group, oh, o (c 1-4aliphatic group), no 2, cn, co 2h, co 2(c 1-4aliphatic group), o (halo c 1-4aliphatic group) and halo c 1-4aliphatic group, wherein r oeach above-mentioned c 1-4aliphatic group is unsubstituted; j on aliphatic group, heterolipid family group or the non-aromatic heterocyclic saturated carbon r, j tand...
염증성 질환, 증식성 질환 및 면역학적으로 매개된 질환치료용 Ｔｅｃ 계열 단백질 키나제의 억제제로서 유용한피리드-2-온본 발명은 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염에 관한 것이다. 화학식 I  상기 화학식 I에서, R3 및 R4는 서로 독립적으로 H, 할로겐, 또는 할로겐, C1-2 지방족, OCH3, NO2, NH2, CN, NHCH3, SCH3 또는 N(CH)2로 임의로 치환된 C1-4 지방족이고, R2는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 8원의 포화되거나 부분적으로 불포화되거나 완전히 불포화된 모노사이클릭 환, 또는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 12원의 포화되거나 부분적으로 불포화되거나 완전히 불포화된 바이사이클릭 환 시스템이고; R2는 JR로 임의로 치환되고; X1 및 X2는 독립적으로 -C(O)-, -NR- 또는 -SO2-이고, 여기서, X1 또는 X2 중 하나는 -NR-이고, X1 또는 X2 중 나머지 하나는 -C(O)- 또는 -SO2-이고; R1 및 R은 본원에 기재된 바와 같다. 이들 화합물은 Tec 계열(예를 들면, Tec, Btk, Itk/Emt/Tsk, Bmx, Txk/Rlk) 단백질 키나제의 억제제로서 효과적이다. 이들 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 조성물은, 이에 제한되는 것은 아니지만, 자가면역 질환, 염증성 질환, 증식성 질환 또는 과다증식성 질환 또는 면역학적으로 매개된 질환을 포함하는 다양한 질환, 장애 또는 상태를 치료 또는 예방하는데 효과적이다.화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염. 화학식 I [이미지] 상기 화학식 I에서, R3 및 R4는 서로 독립적으로 H, 할로겐, 또는 할로겐, C1-2 지방족, OCH3, NO2, NH2, CN, NHCH3, SCH3 또는 N(CH)2로 임의로 치환된 C1-4 지방족이고, R2는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 8원의 포화되거나 부분적으로 불포화되거나 완전히 불포화된 모노사이클릭 환, 또는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 12원의 포화되거나 부분적으로 불포화되거나 완전히 불포화된 바이사이클릭 환 시스템이고; R2는 JR로 임의로 치환되고; X1 및 X2는 독립적으로 -C(O)-, -NR- 또는 -SO2-이고, 여기서, X1 또는 X2 중 하나는 -NR-이고, X1 또는 X2 중 나머지 하나는 -C(O)- 또는 -SO2-이고; R은 H 또는 치환되지 않은 C1-6지방족이고; R1은 -T-Q이고; T는 결합 또는 C1-6지방족이고, 여기서, 당해 쇄의 3개 이하의 메틸렌 단위는 임의로 독립적으로 G 또는 G'에 의해 대체되고, 여기서, G는 -NR5-, -O-, -S-, -SO-, SO2-, -CS- 또는 -CO-이고; G'는 사이클로프로필, C≡C 또는 C=C이고; T는 JT로 임의로 치환되고; Q는 독립적으로 수소, C1-6지방족 그룹, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 8원의 포화되거나 부분적으로 불포화되거나 완전히 불포화된 모노사이클릭 환, 또는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 12원의 포화되거나 부분적으로 불포화되거나 완전히 불포화된 바이사이클릭 환 시스템이고; Q는 JQ로 임의로 치환되고; R5는 임의로 치환된 R, C6-10 아릴, C3-10 지환족, 5 내지 14원의 헤테로아릴 또는 5 내지 14원의 헤테로사이클릴이고; 또는 2개의 R5 그룹은 이들에 부착된 원자와 함께 임의로 치환된 3 내지 7원의 모노사이클릭 또는 8 내지 14원의 바이사이클릭 환을 형성하고; 아릴 또는 헤테로아릴 그룹의 불포화 탄소상 JR, JT 및 JQ 치환체는 할로겐; -R°; R°에 의해 임의로 치환된 C1-6 알킬(여기서, 당해 쇄의 3개 이하의 메틸렌 단위는 독립적으로 -NRO-, -O-, -S-, -SO-, SO2-, -CO-, 사이클로프로필, C≡C 또는 C=C에 의해 화학적으로 안정한 배열로 임의로 대체된다); -OCF3; -SCF2; C1-4 할로알킬; -CH2-할로겐; R°에 의해 임의로 치환된 C6-10 아릴; R°에 의해 임의로 치환된 5 내지 12원의 헤테로아릴; R°에 의해 임의로 치환된 3 내지 12원의 헤테로사이클릭 환; R°에 의해 임의로 치환된 -O(Ph); R°에 의해 임의로 치환된 -CH=CH(Ph); R°에 의해 임의로 치환된 -CH≡CH(Ph); R°에 의해 임의로 치환된 -C1-6 알킬-(3 내지 12원의 헤테로사이클릴); R°에 의해 임의로 치환된 -C1-6 알킬-(C6-10 아릴); R°에 의해 임의로 치환된 -C1-6 알킬-(5 내지 10원의 헤테로아릴); R°에 의해 임의로 치환된 C3-10 지환족; R°에 의해 임의로 치환된 -C1-6 알킬-(C3-10 지환족); R°에 의해 임의로 치환된 -(C1-6 알킬)-OR°; R°에 의해 임의로 치환된 -(C1-6 알킬)-N(R°)2; R°에 의해 임의로 치환된 -(C1-6 알킬)-SR°; -NO2; -CN; -OR°; -SR°; -N(R°)2; -NR°C(O)R°; -NR°C(S)R°; -NR°C(O)N(R°)2; -NR°C(S)N(R°)2; -NR°CO2R°; -NR°NR°C(O)R°; -NR°NR°C(O)N(R°)2; -NR°NR°CO2R°; -C(O)C(O)R°; -C(O)CH2C(O)R°; -CO2R°; -C(O)R°; -C(S)R°; -C(O)N(R°)2; -C(S)N(R°)2; -0C(O)N(R°)2; -OC(O)R°; -C(O)N(0R°)R°; -C(NOR°)R°; -S(O)2R°; -S(O)3R°; -SO2N(R°)2; -S(O)R°; -NR°SO2N(R°)2; -NR°SO2R°; -N(0R°)R°; -C(=NH)-N(R°)2; -P(O)2R°; -PO(R°)2; -OPO(R°)2; 및 -(CH2)0-2NHC(O)R°로부터 선택되고; R°는 서로 독립적으로 수소, NH2, NH(C1-4 지방족), N(C1-4 지방족)2, 할로겐, OH, O(C1-4 지방족), NO2, CN, CO2H, CO2(C1-4 지방족), O(할로C1-4 지방족), 할로C1-4 지방족, 임의로 치환된 C1-6지방족(여기서, 2개 이하의 메틸렌 단위는 O, N 또는 S에 의해 임의로 대체된다), 임의로 치환된 5 내지 8원의 헤테로사이클릴, 치환되지 않은 5 내지 6원의 헤테로아릴, 치환되지 않은 3 내지 6원의 지환족, 치환되지 않은 페닐, 치환되지 않은 -O(Ph), 치환되지 않은 -CH2(Ph), 치환되지 않은 -CH2(5 내지 7원의 헤테로사이클릴), 또는 치환되지 않은 -CH2(5 내지 6원의 헤테로아릴)이고; 또는 상기한 정의에도 불구하고, 동일하거나 상이한 치환체 상에서 2개의 독립적인 R°는 각각의 R° 그룹이 부착된 원자와 함께 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 임의로 치환된 3 내지 12원의 포화되거나 부분적으로 불포화되거나 완전히 불포화된 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환을 형성하고; R°의 지방족 그룹 또는 2개의 R° 그룹에 의해 형성된 환 상 임의의 치환체는 NH2, NH(C1-4 지방족), N(C1-4 지방족)2, 할로겐, C1-4 지방족, OH, O(C1-4 지방족), NO2, CN, CO2H, CO2(C1-4 지방족), O(할로C1-4 지방족) 및 할로C1-4 지방족으로부터 선택되고, 여기서, 상기한 R°의 C1-4 지방족 그룹은 치환되지 않고; 지방족 그룹, 헤테로지방족 그룹 또는 비방향족 헤테로사이클릭 환의 포화된 탄소 상 JR, JT 및 JQ 치환체는 아릴 또는 헤테로아릴 그룹의 불포화 탄소에 대해 상기 기재된 것으로부터 선택되고, 추가로 =0, =S, =NNHR*, =NN(R*)2, =NNHC(O)R*, =NNHCO2(알킬), =NNHSO2(알킬), =N0H 및 =NR*를 포함하고, 여기서, R*는 서로 독립적으로 수소 및 임의로 치환된 C1-6지방족 그룹으로부터 선택되고; 비방향족 헤테로사이클릭 환의 질소 또는 헤테로아릴 환의 질소 상 JR, JT 및 JQ 치환체는 -R+, -N(R+)2, -C(O)R+, -CO2R+, -C(O)C(O)R+, -C(O)CH2C(O)R+, -SO2R+, -SO2N(R+)2, -C(=S)N(R+1)2, -C(=NH)-N(R+)2 및 -NR+SO2R+로부터 선택되고; 여기서, R+는 수소, 임의로 치환된 C1-6지방족, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 -O(Ph), 임의로 치환된 -CH2(Ph), 임의로 치환된 -(CH2)2(Ph); 임의로 치환된 -CH=CH(Ph); 또는 산소, 질소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 치환되지 않은 5 내지 6원의 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 환이고; 또는 상기 정의에도 불구하고 2개의 독립적인 R+는 동일한 치환체 또는 상이한 치환체 상에서 각각의 R+ 그룹이 결합된 원자와 함께 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 임의로 치환된 3 내지 12원의 포화되거나 부분적으로 불포화되거나 완전히 불포화된 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환을 형성하고; R+의 지방족 그룹 또는 페닐 환 상 임의의 치환체는 -NH2, -NH(C1-4 지방족), -N(C1-4 지방족)2, 할로겐, C1-4 지방족, -OH, -O(C1-4 지방족), -NO2, -CN, -CO2H, -CO2(C1-4 지방족), -O(할로 C1-4 지방족) 및 할로(C1-4 지방족)으로부터 선택되고, 여기서, 상기한 R+의 C1-4 지방족 그룹은 각각 치환되지 않고; 단, R2가 4-피리딜 또는 3-피리딜이고, R3이 H이고, X1이 -NR-이고, R이 H이고, X2가 -C(O)-인 경우; a) R1은 CH(CH3)OC(=O)CH3; CH2OC(=O)CH3; 또는 CH2C(=O)CH3이 아니고; b) R1은 C1-6 알킬 또는 O(C1-6 알킬)이 아니고; R2가 4-피리딜이고, R3 및 R4가 H이고, X1이 -NR-이고, R이 H이고, X2가 -C(O)-인 경우, a) T가 결합인 경우, Q는 메틸, 이미다졸, OCH3 또는 H가 아니고; b) T가 -CH2-인 경우, Q는 3-OH-페닐, 4-OH-페닐, 4-피리딜, 3-NO2-페닐, OH, -O(C=O)CH3 또는 -C(=O)CH3이 아니고; c) T가 -CH(CH3)-인 경우, Q는 -OC(=O)CH3이 아니고; d) T가 -CH2CH2-인 경우, Q는 2-피리딜 또는 -COOH가 아니고; e) T가 CH(CH3)0C(=0)-인 경우, Q는 CH3이 아니고; R2가 4-피리딜이고, R3이 H이고, R4가 H가 아니고, X1이 -NR-이고, R이 H이고, X2가 -C(O)-인 경우, a) T가 결합인 경우, Q는 CH3이 아니고; b) R1은 CH(CH3)OC(=O)CH3이 아니고; R2가 2,4-피리미딜이고, R3 및 R4가 H이고, X1이 -NR-이고, R이 H이고, X2가 -C(O)-인 경우, a) R1은 메틸, NHCH3 또는 -NHC(=0)NH2가 아니고; R2가 4-피리딜이고, R3 및 R4가 H이고, X1이 -NR-이고, R이 H이고, X2가 -SO2-인 경우, a) T가 결합인 경우, Q는 임의로 치환된 C6-10 아릴 또는 C5-10 헤테로아릴이 아니고; R2가 4-티아졸릴이고, R3이 H이고, R4가 CH3이고, X1이 -C(O)-이고, X2가 -NR-이고, R이 H인 경우, a) T가 -CH2CH2-인 경우, Q는 N(CH3)2가 아니고; R2가 치환되지 않은 페닐이고, R3 및 R4가 H이고, X1이 -NR-이고, R이 H이고, X...