SUBSTITUTED 2,3-DIHYDROIMIDAZO[1,2-C]QUINAZOLINE-CONTAINING COMBINATIONSThe present invention relates to: combinations of: component A: one or more 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline compounds of general formula (A1) or (A2), or a physiologically acceptable salt, solvate, hydrate or stereoisomer thereof; component B: one or more N-(2-arylamino) aryl sulfonamide compounds of general formula (B), or Lapatinib, or Paclitaxel, or a physiologically acceptable salt, solvate, hydrate or stereoisomer thereof; and, optionally, component C: one or more further pharmaceutical agents; in which optionally some or all of the components are in the form of a pharmaceutical formulation which is ready for use to be administered simultaneously, concurrently, separately or sequentially. dependently of one another by the oral, intravenous, topical, local installations, intraperitoneal or nasal route; use of such combinations for the preparation of a medicament for the treatment or prophylaxis of a cancer; and a kit comprising such a combination.A combination of: component A: one or more 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline compounds of general formula (A1): wherein X represents CR5R6 or NH;Y1 represents CR3 or N; Chemical bond between represents a single bond or double bond, with the proviso that when the represents a double bond,Y2 and Y3 independently represent CR4 or N, and when represents a single bond, Y2 and Y3 independently represent CR3R4 or NR4;Z1, Z2, Z3 and Z4 independently represent CH, CR2 or N;R1 represents aryl optionally having 1 to 3 substituents selected from R11, C3-8 cycloalkyl optionally having 1 to 3 substituents selected from R11, C1-6 alkyl optionally substituted byaryl, heteroaryl, C1-6 alkoxyaryl, aryloxy, heteroaryloxy or one or more halogen,C1-6 alkoxy optionally substituted bycarboxy, aryl, heteroaryl, C1-6 alkoxyaryl, aryloxy, heteroaryloxy or one or more halogen,ora 3 to 15 membered mono- or bi-cyclic heterocyclic ring that is saturated or unsaturated, and contains 1 to 3 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S, and optionally having 1 to 3 substituents selected from R11 whereinR11 representshalogen, nitro, hydroxy, cyano, carboxy, amino, N—(C1-6alkyl)amino, N-(hydroxyC1-6alkyl)amino, N,N-di(C1-6alkyl)amino, N—(C1-6acyl)amino, N-(formyl)-N—(C1-6alkyl)amino, N—(C1-6alkanesulfonyl)amino, N-(carboxyC1-6alkyl)-N—(C1-6alkyl)amino, N—(C1-6alkoxycarbonyl)amino, N—[N,N-di(C1-6alkyl)amino methylene]amino, N—[N,N-di(C1-6alkyl)amino (C1-6 alkyl)methylene]amino, N—[N,N-di(C1-6alkyl)amino C2-6alkenyl]amino, aminocarbonyl, N—(C1-6alkyl)aminocarbonyl, N,N-di(C1-6alkyl)aminocarbonyl, C3-8cycloalkyl, C1-6 alkylthio, C1-6alkanesulfonyl, sulfamoyl, C1-6alkoxycarbonyl,N-arylamino wherein said aryl moiety is optionally having 1 to 3 substituents selected from R101, N-(aryl C1-6alkyl)amino wherein said aryl moiety is optionally having 1 to 3 substituents selected from R101, aryl C1-6alkoxy-carbonyl wherein said aryl moiety is optionally having 1 to 3 substituents selected from R101,C1-6alkyl optionally substituted bymono-, di- or tri-halogen, amino, N—(C1-6alkyl)amino or N,N-di(C1-6alkyl)amino, C1-6alkoxy optionally substituted bymono-, di- or tri-halogen, N—(C1-6alkyl)sulfonamide, or N-(aryl)sulfonamide,ora 5 to 7 membered saturated or unsaturated ring having 1 to 3 heteroatoms selected from the group consisting of O, S and N, and optionally having 1 to 3 substituents selected from R101 whereinR101 representshalogen, carboxy, amino, N—(C1-6 alkyl)amino, N,N-di(C1-6alkyl)amino, aminocarbonyl, N—(C1-6alkyl)aminocarbonyl, N,N-di(C1-6alkyl)aminocarbonyl, pyridyl,C1-6 alkyl optionally substituted by cyano or mono- di- or tri-halogen,orC1-6alkoxy optionally substituted by cyano, carboxy, amino, N—(C1-6 alkyl)amino, N,N-di(C1-6alkyl)amino, aminocarbonyl, N—(C1-6alkyl)aminocarbonyl, N,N-di(C1-6alkyl)aminocarbonyl or mono-, di- or tri-halogen;R2 represents hydroxy, halogen, nitro, cyano, amino, N—(C1-6alkyl)amino, N,N-di(C1-6alkyl)amino, N-(hydroxyC1-6alkyl)amino, N-(hydroxyC1-6alkyl)amino, C1-6 acyloxy, aminoC1-6 acyloxy, C2-6alkenyl, aryl, a 5-7 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring having 1 to 3 heteroatoms selected from the group consisting O, S and N, and optionally substituted byhydroxy, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, oxo, amino, amino C1-6alkyl, N—(C1-6alkyl)amino, N,N-di(C1-6alkyl)amino, N—(C1-6 acyl)amino, N—(C1-6alkyl)carbonylamino, phenyl, phenyl C1-6 alkyl, carboxy, C1-6alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, N—(C1-6alkyl)aminocarbonyl, or N,N-di(C1-6alkyl)amino,—C(O)—R20 whereinR20 represents C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, amino, N—(C1-6alkyl)amino, 6alkyl)amino, N—(C1-6 acyl)amino, or a 5-7 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring having 1 to 3 heteroatoms selected from the group consisting O, S and N, and optionally substituted by C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, oxo, amino, N—(C1-6alkyl)amino, N,N-di(C1-6alkyl)amino, N—(C1-6 acyl)amino, phenyl, or benzyl,C1-6 alkyl optionally substituted by R21 orC1-6 alkoxy optionally substituted by R21 whereinR21 represents cyano, mono-, di or tri-halogen, hydroxy, amino, N—(C1-6alkyl)amino, N,N-di(C1-6alkyl)amino, N-(hydroxyC1-6 alkyl)amino, N-(halophenylC1-6 alkyl)amino, amino C2-6 alkylenyl, C1-6 alkoxy, hydroxyC1-6 alkoxy, —C(O)—R201, —NHC(O)—R201, C3-8cycloalkyl, iso-indolino, phthalimidyl, 2-oxo-1,3-oxazolidinyl, aryl or a 5 or 6 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring having 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting O, S and N optionally substituted by hydroxy, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 alkoxycarbonyl, hydroxyC1-6 alkoxy, oxo, amino, aminoC1-6alkyl, N—(C1-6alkyl)amino, N,N-di(C1-6alkyl)amino, N—(C1-6 acyl)amino, or benzyl,whereinR201 represents hydroxy, amino, N—(C1-6alkyl)amino, N,N-di(C1-6alkyl)amino, N-(halophenylC1-6 alkyl)amino, C1-6alkyl, aminoC1-6 alkyl, aminoC2-6 alkylenyl, C1-6 alkoxy, a 5 or 6 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring having 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting ...
치환된 2,3-디히드로이미다조［1,2-C］퀴나졸린-함유 조합물본 발명은 성분 A: 하나 이상의 화학식 A1 또는 A2의 2,3-디히드로이미다조[1,2-c]퀴나졸린 화합물, 또는 그의 생리학상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 입체이성질체; 성분 B: 하나 이상의 화학식 B의 N-(2-아릴아미노) 아릴 술폰아미드 화합물, 또는 라파티닙 또는 파클리탁셀, 또는 그의 생리학상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 입체이성질체; 및, 임의로, 성분 C: 하나 이상의 추가의 제약 작용제의 조합물(여기서 임의로는 몇몇 또는 모든 성분들이 동시에, 공동으로, 개별적으로 또는 순차적으로, 서로 독립적으로 경구, 정맥내, 국소적, 국부 장착, 복강내 또는 비강 경로로 투여되도록 사용하게 되어 있는 제약 제제의 형태로 존재) 암의 치료 또는 예방을 위한 의약의 제조를 위한 이러한 조합물의 용도; 및 이러한 조합물을 포함하는 키트에 관한 것이다.성분 A: 임의로는 동시에, 공동으로, 개별적으로 또는 순차적으로 투여되도록 사용하게 되어 있는 제약 제제의 형태인, 하나 이상의 화학식 A1의 2,3-디히드로이미다조[1,2-c]퀴나졸린 화합물 또는 그의 생리학상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 입체이성질체; 및성분 B: 임의로는 동시에, 공동으로, 개별적으로 또는 순차적으로 투여되도록 사용하게 되어 있는 제약 제제의 형태인, 하나 이상의 화학식 B의 N-(2-아릴아미노) 아릴 술폰아미드 화합물 또는 그의 생리학상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 입체이성질체; 및 임의로성분 C: 하나 이상의 추가의 제약 작용제의 조합물.<화학식 A1>상기 식에서,X는 CR5R6 또는 NH를 나타내고;Y1은 CR3 또는 N을 나타내고; 사이의 화학 결합은 단일 결합 또는 이중 결합을 나타내고,단 이 이중 결합을 나타낼 때, Y2 및 Y3은 독립적으로 CR4 또는 N을 나타내고,이 단일 결합을 나타낼 때, Y2 및 Y3은 독립적으로 CR3R4 또는 NR4를 나타내고;Z1, Z2, Z3 및 Z4는 독립적으로 CH, CR2 또는 N을 나타내고;R1은 R11로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기를 임의로 갖는 아릴; R11로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기를 임의로 갖는 C3-8 시클로알킬; 아릴, 헤테로아릴, C1-6 알콕시아릴, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시 또는 하나 이상의 할로겐에 의해 임의로 치환된 C1-6 알킬; 카르복시, 아릴, 헤테로아릴, C1-6 알콕시아릴, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시 또는 하나 이상의 할로겐에 의해 임의로 치환된 C1-6 알콕시; 또는 포화 또는 불포화되고 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하고 R11로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기를 임의로 갖는, 3원 내지 15원 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로시클릭 고리를 나타내고; 여기서, R11은 할로겐, 니트로, 히드록시, 시아노, 카르복시, 아미노, N-(C1-6 알킬)아미노, N-(히드록시 C1-6 알킬)아미노, N,N-디(C1-6 알킬)아미노, N-(C1-6 아실)아미노, N-(포르밀)-N-(C1-6 알킬)아미노, N-(C1-6 알칸술포닐)아미노, N-(카르복시C1-6 알킬)-N-(C1-6 알킬)아미노, N-(C1-6 알콕시카르보닐)아미노, N-[N,N-디(C1-6 알킬)아미노메틸렌]아미노, N-[N,N-디(C1-6 알킬)아미노(C1-6 알킬)메틸렌]아미노, N-[N,N-디(C1-6 알킬)아미노C2-6알케닐]아미노, 아미노-카르보닐, N-(C1-6 알킬)아미노카르보닐, N,N-디(C1-6 알킬)아미노카르보닐, C3-8 시클로알킬, C1-6 알킬티오, C1-6 알칸술포닐, 술파모일, C1-6 알콕시카르보닐, 아릴 모이어티가 R101로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기를 임의로 갖는 것인 N-아릴아미노, 아릴 모이어티가 R101로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기를 임의로 갖는 것인 N-(아릴 C1-6 알킬)아미노, 아릴 모이어티가 R101로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기를 임의로 갖는 것인 아릴 C1-6 알콕시카르보닐, 모노-, 디- 또는 트리-할로겐, 아미노, N-(C1-6 알킬)아미노 또는 N,N-디(C1-6 알킬)아미노에 의해 임의로 치환된 C1-6 알킬, 모노-, 디- 또는 트리-할로겐, N-(C1-6 알킬)술폰아미드 또는 N-(아릴)술폰아미드에 의해 임의로 치환된 C1-6 알콕시, 또는 O, S 및 N으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 가지며 R101로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기를 임의로 갖는 5원 내지 7원 포화 또는 불포화 고리를 나타내고; 여기서 R101은 할로겐, 카르복시, 아미노, N-(C1-6 알킬)아미노, N,N-디(C1-6 알킬)아미노, 아미노카르보닐, N-(C1-6 알킬)아미노카르보닐, N,N-디(C1-6 알킬)아미노카르보닐, 피리딜, 시아노 또는 모노-, 디- 또는 트리-할로겐에 의해 임의로 치환된 C1-6 알킬, 또는 시아노, 카르복시, 아미노, N-(C1-6 알킬)아미노, N,N-디(C1-6 알킬)아미노, 아미노카르보닐, N-(C1-6 알킬)아미노카르보닐, N,N-디(C1-6 알킬)아미노카르보닐 또는 모노-, 디- 또는 트리-할로겐에 의해 임의로 치환된 C1-6 알콕시를 나타내고;R2는 히드록시, 할로겐, 니트로, 시아노, 아미노, N-(C1-6 알킬)아미노, N,N-디(C1-6 알킬)아미노, N-(히드록시 C1-6 알킬)아미노, N-(히드록시 C1-6 알킬)-N-(C1-6 알킬)아미노, C1-6 아실옥시, 아미노 C1-6 아실옥시, C2-6 알케닐, 아릴, O, S 및 N으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 가지며 히드록시, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 옥소, 아미노, 아미노 C1-6 알킬, N-(C1-6 알킬)아미노, N,N-디(C1-6 알킬)아미노, N-(C1-6 아실)아미노, N-(C1-6 알킬)카르보닐아미노, 페닐, 페닐 C1-6 알킬, 카르복시, C1-6 알콕시카르보닐, 아미노카르보닐, N-(C1-6 알킬)아미노카르보닐, 또는 N,N-디(C1-6 알킬)아미노에 의해 임의로 치환된 5원 내지 7원 포화 또는 불포화 헤테로시클릭 고리, -C(O)-R20(여기서 R20은 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 아미노, N-(C1-6 알킬)아미노, N,N-디(C1-6 알킬)아미노, N-(C1-6 아실)아미노, 또는 O, S 및 N으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 가지며 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 옥소, 아미노, N-(C1-6 알킬)아미노, N,N-디(C1-6 알킬)아미노, N-(C1-6 아실)아미노, 페닐 또는 벤질에 의해 임의로 치환된 5원 내지 7원 포화 또는 불포화 헤테로시클릭 고리를 나타냄), R21에 의해 임의로 치환된 C1-6 알킬 또는 R21에 의해 임의로 치환된 C1-6 알콕시를 나타내고, 여기서 R21은 시아노, 모노-, 디- 또는 트리-할로겐, 히드록시, 아미노, N-(C1-6 알킬)아미노, N,N-디(C1-6 알킬)아미노, N-(히드록시 C1-6 알킬)아미노, N-(할로페닐 C1-6 알킬)아미노, 아미노 C2-6 알킬레닐, C1-6 알콕시, 히드록시 C1-6 알콕시, -C(O)-R201, -NHC(O)-R201, C3-8 시클로알킬, 이소인돌리노, 프탈이미딜, 2-옥소-1,3-옥사졸리디닐, 아릴, 또는 O, S 및 N으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 가지며 히드록시, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C1-6 알콕시카르보닐, 히드록시 C1-6 알콕시, 옥소, 아미노, 아미노 C1-6 알킬, N-(C1-6 알킬)아미노, N,N-디(C1-6 알킬)아미노, N-(C1-6 아실)아미노 또는 벤질에 의해 임의로 치환된 5원 또는 6원 포화 또는 불포화 헤테로시클릭 고리를 나타내고, 여기서 R201은 히드록시, 아미노, N-(C1-6 알킬)아미노, N,N-디(C1-6 알킬)아미노, N-(할로페닐 C1-6 알킬)아미노, C1-6 알킬, 아미노 C1-6 알킬, 아미노 C2-6 알킬레닐, C1-6 알콕시, O, S 및 N으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 가지며 히드록시, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C1-6 알콕시카르보닐, 히드록시 C1-6 알콕시, 옥소, 아미노, N-(C1-6 알킬)아미노, N,N-디(C1-6 알킬)아미노, N-(C1-6 아실)아미노 또는 벤질에 의해 임의로 치환된 5원 또는 6원 포화 또는 불포화 헤테로시클릭 고리를 나타내고;R3은 수소, 할로겐, 아미노카르보닐, 또는 아릴 C1-6 알콕시 또는 모노-, 디- 또는 트리-할로겐에 의해 임의로 치환된 C1-6 알킬을 나타내고;R4는 수소 또는 C1-6 알킬을 나타내고;R5는 수소 또는 C1-6 알킬을 나타내고;R6은 할로겐, 수소 또는 C1-6 알킬을 나타낸다.<화학식 B>상기 식에서, G는 R1a, R1b, R1c, R1d, R1e, Ar1, Ar2 또는 Ar3이고; Ro는 H, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C4 알콕시, C3-C6 시클로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐이고, 상기 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 및 알키닐 기는 할로겐, OH, CN, 시아노메틸, 니트로, 페닐 및 트리플루오로메틸로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, 상기 C1-C6 알킬 및 C1-C4 알콕시 기도 또한 OCH3 또는 OCH2CH3으로 임의로 치환되고; X는 F, Cl 또는 메틸이고; Y는 I, Br, Cl, CF3, C1-C3 알킬, C2-C3 알케닐, C2-C3 알키닐, 시클로프로필, 페닐, 피리딜, 피라졸릴, OMe, OEt 또는 SMe이고, 여기서 X 및 Y의 상기 모든 메틸, 에틸, C1-C3 알킬, 및 시클로프로필 기는 OH로 임의로 치환되고, Y의 상기 모든 페닐, 피리딜, 피라졸릴 기는 할로겐, 아세틸, 메틸 및 트리플루오로메틸로 임의로 치환되고, X 및 Y의 모든 상기 메틸 기는 1, 2 또는 3개의 F 원자로 임의로 치환되고; Z는 H 또는 F이고,여기서, R1a는 1 내지 3개의 플루오린 원자 또는 1 내지 3개의 염소 원자로 또는 OH로 임의로 치환된 메틸, 시클로프로폭시 또는 C1-C4 알콕시이고, 여기서 상기 C1-C4 알콕시 기의 C1-C4 알킬 모이어티는 하나의 히드록시 또는 메톡시 기로 임의로 치환되고, 여기서 상기 C1-C4 알콕시 내의 모든 C2-C4 알킬 기는 추가로 제2 OH 기로 임의로 치환되고;R1b는 CH(CH3)-C1-3 알킬 또는 C3-C6 시클로알킬이고, 상기 메틸, 알킬, 및 시클로알킬 기는 F, Cl, Br, I, OH, C1-C4 알콕시 및 CN으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;R1c는 (CH2)nOmR'이고, 여기서 m은 0 또는 1이고; 여기서 m이 1일 때, n은 2 또는 3이고, m이 0일 때, n은 1 또는 2이고; 여기서 R'는 F, Cl, OH, OCH3, OCH2CH3 및 C3-C6 시클로알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 C1-C6 알킬이고;R1d는 C(A)(A')(...