COMPOUNDS FOR INHIBITING PROTEIN DEGRADATION AND METHODS OF USE THEREOF IN THE TREATMENT OF CANCERThe present invention relates to compounds for inhibiting protein degradation and/or the ubiquitin-proteasome system and/or for modulating autophagy, pharmaceutical composition and methods of use thereof in the treatment of cancer.A compound represented by the structure of formula iv:whereinq1and q2each independently is ch or ch2，r100selected from:(i) phenyl optionally substituted with 1 to 5 substituents selected from the group consisting of (i.e., aryl): f. cl, br, i, oh, r13、or13、sh、sr13、r15-oh、r15-sh、-r15-o-r13、cf3、ocf3、cd3、ocd3、cn、no2、-r15-cn、nh2、nhr13、n(r13)2、nr13r14、r15-n(r13)(r14)、r16-r15-n(r13)(r14)、b(oh)2、-oc(o)cf3、-och2ph、nhc(o)-r13、nr13c(o)r14、nr13c(o)or14、nr13so2r14、nhco-n(r13)(r14)、cooh、-c(o)ph、c(o)o-r13、r15-c(o)-r13、c(o)h、c(o)-r13、c1-c5straight or branched c (o) -haloalkyl, -c (o) nh2、c(o)nhr13、c(o)n(r13)(r14)、so2r13、s(o)r13、so2n(r13)(r14)、ch(cf3)(nh-r13)、c1-c14straight-chain or branched haloalkyl, c1-c14straight, branched or cyclic alkyl, c1-c14a linear, branched or cyclic alkoxy group, optionally wherein at least one methylene (ch) group of the alkoxy group2) by oxygen atoms, c1-c5straight or branched thioalkoxy, c1-c5straight or branched haloalkoxy, c1-c5linear or branched alkyloxyalkyl metathesis; (ii) naphthyl, optionally substituted with 1 to 5 substituents selected from the group consisting of: f. cl, br, i, oh, r13、or13、sh、sr13、r15-oh、r15-sh、-r15-o-r13、cf3、ocf3、cd3、ocd3、cn、no2、-r15-cn、nh2、nhr13、n(r13)2、nr13r14、r15-n(r13)(r14)、r16-r15-n(r13)(r14)、b(oh)2、-oc(o)cf3、-och2ph、nhc(o)-r13、nr13c(o)r14、nr13c(o)or14、nr13so2r14、nhco-n(r13)(r14)、cooh、-c(o)ph、c(o)o-r13、r15-c(o)-r13、c(o)h、c(o)-r13、c1-c5straight or branched c (o) -haloalkyl, -c (o) nh2、c(o)nhr13、c(o)n(r13)(r14)、so2r13、s(o)r13、so2n(r13)(r14)、ch(cf3)(nh-r13)、c1-c14straight-chain or branched haloalkyl, c1-c14straight, branched or cyclic alkyl, c1-c14a linear, branched or cyclic alkoxy group, optionally wherein at least one methylene (ch) group of the alkoxy group2) by oxygen atoms, c1-c5straight or branched thioalkoxy, c1-c5straight or branched haloalkoxy, c1-c5linear or branched alkyloxyalkyl metathesis;(iii) a 5 or 6 membered monocyclic heteroaryl having 1 to 3 heteroatoms selected from the group consisting of o, n and s, optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of: f. cl, br, i, oh, r13、or13、sh、sr13、r15-oh、r15-sh、-r15-o-r13、cf3、ocf3、cd3、ocd3、cn、no2、-r15-cn、nh2、nhr13、n(r13)2、nr13r14、r15-n(r13)(r14)、r16-r15-n(r13)(r14)、b(oh)2、-oc(o)cf3、-och2ph、nhc(o)-r13、nr13c(o)r14、nr13c(o)or14、nr13so2r14、nhco-n(r13)(r14)、cooh、-c(o)ph、c(o)o-r13、r15-c(o)-r13、c(o)h、c(o)-r13、c1-c5straight or branched c (o) -haloalkyl, -c (o) nh2、c(o)nhr13、c(o)n(r13)(r14)、so2r13、s(o)r13、so2n(r13)(r14)、ch(cf3)(nh-r13)、c1-c14straight-chain or branched haloalkyl, c1-c14straight, branched or cyclic alkyl, c1-c14a linear, branched or cyclic alkoxy group, optionally wherein at least one methylene (ch) group of the alkoxy group2) by oxygen atoms, c1-c5straight or branched thioalkoxy, c1-c5straight or branched haloalkoxy, c1-c5linear or branched alkyloxyalkyl metathesis;(iv) an 8-to 10-membered bicyclic heteroaryl containing 1-3 heteroatoms selected from the group consisting of o, n and s and the second ring fused to the first ring using 3-4 carbon atoms, and said bicyclic heteroaryl optionally substituted with 1-3 substituents selected from the group consisting of: f. cl, br, i, oh, r 13、or13、sh、sr13、r15-oh、r15-sh、-r15-o-r13、cf3、ocf3、cd3、ocd3、cn、no2、-r15-cn、nh2、nhr13、n(r13)2、nr13r14、r15-n(r13)(r14)、r16-r15-n(r13)(r14)、b(oh)2、-oc(o)cf3、-och2ph、nhc(o)-r13、nr13c(o)r14、nr13c(o)or14、nr13so2r14、nhco-n(r13)(r14)、cooh、-c(o)ph、c(o)o-r13、r15-c(o)-r13、c(o)h、c(o)-r13、c1-c5straight or branched c (o) -haloalkyl, -c (o) nh2、c(o)nhr13、c(o)n(r13)(r14)、so2r13、s(o)r13、so2n(r13)(r14)、ch(cf3)(nh-r13)、c1-c14straight-chain or branched haloalkyl, c1-c14straight, branched or cyclic alkyl, c1-c14a linear, branched or cyclic alkoxy group, optionally wherein at least one methylene (ch) group of the alkoxy group2) by oxygen atoms, c1-c5straight or branched thioalkoxy, c1-c5straight or branched haloalkoxy, c1-c5linear or branched alkyloxyalkyl metathesis; and(v) substituted or unsubstituted c1-c5straight or branched chain alkyl or substituted or unsubstituted c1-c5a straight or branched chain alkene, wherein the substituent comprises at least one selected from the group consisting of: f. cl, br, i, c1-c5straight-chain or branched chain alkyl, c1-c14straight or branched haloalkyl, c1-c14straight-chain or branched alkoxy radical, c1-c14straight-chain or branched alkenyl, aryl, phenyl, heteroaryl, oh, cooh, nh2、n(r13)(r14)、n3、cf3cn or no2；r200is an amine (-nr)13r14)、oh、-ocor13、or13substituted or unsubstituted straight or branched chain (c)1-c14) alkyl, substituted or unsubstituted straight or branched chain (c)1-c14) alkyl-nr13r14substituted or unsubstituted straight or branched chain (c)1-c14) alkyl-nhr13substituted or unsubstituted straight or branched chain (c)2-c14) alkenyl-nr13r14substituted or unsubstituted straight or branched chain (c)2-c14) alkenyl-nhr13substituted or unsubstituted straight or branched chain (c) 1-c14) alkyl-or13substituted or unsubstituted (c)3-c8) cycloalkyl, substi...
단백질 분해를 저해하기 위한 화합물 및 암의 치료에서의 이의 사용 방법본 발명은 단백질 분해 및/또는 유비퀴틴-프로테아좀 시스템을 저해하고/하거나 자가포식을 조절하기 위한 화합물, 이의 약학적 조성물 및 암의 치료에서의 이의 용도에 관한 것이다.화학식 (IV)의 구조로 표시되는 화합물, 또는 이의 기하 이성질체, 광학 이성질체, 용매화물, 대사산물, 약학적으로 허용 가능한 염, 약학적 생성물, 호변 이성질체, 수화물, N-산화물, 전구약물, 동위원소 변이체, PROTAC, 다형체 또는 결정:[이미지]IV[식 중, Q1 및 Q2는 각각 독립적으로 CH 또는 CH2이고;R100은, (i) F, Cl, Br, I, OH, R13,OR13, SH, SR13, R15-OH, R15-SH, -R15-O-R13, CF3, OCF3,CD3, OCD3, CN, NO2, -R15-CN, NH2, NHR13, N(R13)2, NR13R14, R15-N(R13)(R14), R16-R15-N(R13)(R14), B(OH)2, -OC(O)CF3, -OCH2Ph, NHC(O)-R13, NR13C(O)R14, NR13C(O)OR14, NR13SO2R14, NHCO-N(R13)(R14), COOH, -C(O)Ph, C(O)O-R13, R15-C(O)-R13, C(O)H, C(O)-R13, C1-C5 선형 또는 분지형 C(O)-할로알킬, -C(O)NH2, C(O)NHR13, C(O)N(R13)(R14), SO2R13, S(O)R13, SO2N(R13)(R14), CH(CF3)(NH-R13), C1-C14 선형 또는 분지형 할로알킬, C1-C14 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬, C1-C14 선형, 분지형 또는 시클릭 알콕시(선택적으로 상기 알콕시에서 적어도 하나의 메틸렌기(CH2)는 산소 원자로 대체됨), C1-C5 선형 또는 분지형 티오알콕시, C1-C5 선형 또는 분지형 할로알콕시, C1-C5 선형 또는 분지형 알콕시알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 내지 5개의 치환기(즉, 아릴)로 선택적으로 치환되는, 페닐; (ii) F, Cl, Br, I, OH, R13,OR13, SH, SR13, R15-OH, R15-SH, -R15-O-R13, CF3, OCF3,CD3, OCD3, CN, NO2, -R15-CN, NH2, NHR13, N(R13)2, NR13R14, R15-N(R13)(R14), R16-R15-N(R13)(R14), B(OH)2, -OC(O)CF3, -OCH2Ph, NHC(O)-R13, NR13C(O)R14, NR13C(O)OR14, NR13SO2R14, NHCO-N(R13)(R14), COOH, -C(O)Ph, C(O)O-R13, R15-C(O)-R13, C(O)H, C(O)-R13, C1-C5 선형 또는 분지형 C(O)-할로알킬, -C(O)NH2, C(O)NHR13, C(O)N(R13)(R14), SO2R13, S(O)R13, SO2N(R13)(R14), CH(CF3)(NH-R13), C1-C14 선형 또는 분지형 할로알킬, C1-C14 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬, C1-C14 선형, 분지형 또는 시클릭 알콕시(선택적으로 상기 알콕시에서 적어도 하나의 메틸렌기(CH2)는 산소 원자로 대체됨), C1-C5 선형 또는 분지형 티오알콕시, C1-C5 선형 또는 분지형 할로알콕시, C1-C5 선형 또는 분지형 알콕시알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환되는, 나프틸; (iii) O, N 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖고, F, Cl, Br, I, OH, R13,OR13, SH, SR13, R15-OH, R15-SH, -R15-O-R13, CF3, OCF3,CD3, OCD3, CN, NO2, -R15-CN, NH2, NHR13, N(R13)2, NR13R14, R15-N(R13)(R14), R16-R15-N(R13)(R14), B(OH)2, -OC(O)CF3, -OCH2Ph, NHC(O)-R13, NR13C(O)R14, NR13C(O)OR14, NR13SO2R14, NHCO-N(R13)(R14), COOH, -C(O)Ph, C(O)O-R13, R15-C(O)-R13, C(O)H, C(O)-R13, C1-C5 선형 또는 분지형 C(O)-할로알킬, -C(O)NH2, C(O)NHR13, C(O)N(R13)(R14), SO2R13, S(O)R13, SO2N(R13)(R14), CH(CF3)(NH-R13), C1-C14 선형 또는 분지형 할로알킬, C1-C14 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬, C1-C14 선형, 분지형 또는 시클릭 알콕시(선택적으로 상기 알콕시에서 적어도 하나의 메틸렌기(CH2)는 산소 원자로 대체됨), C1-C5 선형 또는 분지형 티오알콕시, C1-C5 선형 또는 분지형 할로알콕시, C1-C5 선형 또는 분지형 알콕시알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환되는, 5 또는 6-원 모노시클릭 헤테로아릴기; (iv) O, N 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하고, F, Cl, Br, I, OH, R13,OR13, SH, SR13, R15-OH, R15-SH, -R15-O-R13, CF3, OCF3,CD3, OCD3, CN, NO2, -R15-CN, NH2, NHR13, N(R13)2, NR13R14, R15-N(R13)(R14), R16-R15-N(R13)(R14), B(OH)2, -OC(O)CF3, -OCH2Ph, NHC(O)-R13, NR13C(O)R14, NR13C(O)OR14, NR13SO2R14, NHCO-N(R13)(R14), COOH, -C(O)Ph, C(O)O-R13, R15-C(O)-R13, C(O)H, C(O)-R13, C1-C5 선형 또는 분지형 C(O)-할로알킬, -C(O)NH2, C(O)NHR13, C(O)N(R13)(R14), SO2R13, S(O)R13, SO2N(R13)(R14), CH(CF3)(NH-R13), C1-C14 선형 또는 분지형 할로알킬, C1-C14 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬, C1-C14 선형, 분지형 또는 시클릭 알콕시(선택적으로 상기 알콕시에서 적어도 하나의 메틸렌기(CH2)는 산소 원자로 대체됨), C1-C5 선형 또는 분지형 티오알콕시, C1-C5 선형 또는 분지형 할로알콕시, C1-C5 선형 또는 분지형 알콕시알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환되는 8 내지 10-원 바이시클릭 헤테로아릴기로서, 제2 고리가 3 내지 4개의 탄소 원자를 사용하여 제1 고리에 융합되는, 8 내지 10-원 바이시클릭 헤테로아릴기; 및 (v) 치환 또는 미치환된 C1-C5 선형 또는 분지형 알킬, 또는 치환 또는 미치환된 C1-C5 선형 또는 분지형 알켄(여기서 치환기는 F, Cl, Br, I, C1-C5 선형 또는 분지형 알킬, C1-C14 선형 또는 분지형 할로알킬, C1-C14 선형 또는 분지형 알콕시, C1-C14 선형 또는 분지형 알케닐, 아릴, 페닐, 헤테로아릴, OH, COOH, NH2, N(R13)(R14), N3, CF3, CN 또는 NO2 중 적어도 하나를 포함함)으로부터 선택되고; R200은 아민(-NR13R14), OH, -OCOR13, OR13, 치환 또는 미치환된 선형 또는 분지형 (C1-C14) 알킬, 치환 또는 미치환된 선형 또는 분지형 (C1-C14) 알킬-NR13R14, 치환 또는 미치환된 선형 또는 분지형 (C1-C14) 알킬-NHR13, 치환 또는 미치환된 선형 또는 분지형 (C2-C14) 알케닐-NR13R14, 치환 또는 미치환된 선형 또는 분지형 (C2-C14) 알케닐-NHR13, 치환 또는 미치환된 선형 또는 분지형 (C1-C14) 알킬-OR13, 치환 또는 미치환된 (C3-C8) 시클로알킬, 치환 또는 미치환된 (C3-C8) 헤테로시클릭 고리, R15-N(R13)(R14), R15-O(R13), R15-Cl, R15-Br, R15-F, R15-I, R15-N3, R15-CH=CH2 및 R15-C≡CH이며, 여기서 치환기는 F, Cl, Br, I, C1-C5 선형 또는 분지형 알킬, C1-C14 선형 또는 분지형 할로알킬, C1-C14 선형 또는 분지형 알콕시, C1-C14 선형 또는 분지형 알케닐, C1-C14 선형 또는 분지형 알키닐, 아릴, 페닐, 헤테로아릴, OH, COOH, NH2, N(R13)(R14), N3, CF3, CN 또는 NO2 중 적어도 하나를 포함하고;R13 및 R14는 각각 독립적으로 H, Cl, Br, I, F, OH, 치환 또는 미치환된 C1-C14 선형 또는 분지형 알킬기, 치환 또는 미치환된 (C3-C8) 시클로알킬, N, O 및 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 갖는 치환 또는 미치환된 (C3-C8) 헤테로시클릭 고리, 치환 또는 미치환된 아릴(예를 들어, 페닐), 치환 또는 미치환된 헤테로아릴(예를 들어, 피리딜), -C(O)-C1-C14 치환 또는 미치환된 선형 또는 분지형 알킬(예를 들어, C(O)-CH3), 또는 -S(O)2-C1-C14 치환 또는 미치환된 선형 또는 분지형 알킬로부터 선택되며, 여기서 치환기는 C1-C14 선형 또는 분지형 할로알킬, C1-C14 선형 또는 분지형 알콕시, C1-C14 선형 또는 분지형 알케닐, C1-C14 선형 또는 분지형 알키닐(예를 들어, CH2-C≡CH), 아릴, 페닐, 헤테로아릴, NO2, OH, COOH, NH2, C1-C14 알킬아미노, C1-C14 디알킬아미노, F, Cl, Br, I, N3 및 CN로부터 선택되고;R15는 [CH2]p이며, 여기서 p는 1 내지 10이고;R16은 [CH]q, [C]q이며, 여기서 q는 2 내지 10임].