Pyrazolopyridinamines as MKNK1 and MKNK2 inhibitorsThe present invention relates to substituted pyrazolopyridinamine compounds of general formula (I) as described and defined herein, to methods of preparing said compounds, to intermediate compounds useful for preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyperproliferative and/or angiogenesis disorder, inflammatory disease and disease associated with inflammatory pain, as a sole agent or in combination with other active ingredients.The compound of logical formula (i)：wherein:r1represent hydrogen atom or halogen atom or selected from following group：hydroxyl-, cyano group-, c1-c6- alkyl-, c2-c6- alkenyl-, c2-c6- alkynyl-, c1-c6- alkoxy-, halo-c1-c6- alcoxyl base-, c3-c6- cycloalkyl-, c4-c8- cycloalkenyl group-, c3-c6- cycloalkyl oxy-, (3- to 10- circle heterocycles alkyl)-, (3- to 10- circle heterocycles alkyl)-o-, c5-c8- cycloalkenyl oxy-, (5- to 10- circle heterocycles alkenyl)-, (5- to 10- circle heterocycles alkenyl)-o- ,- n(r5a)r5b、-sr5awith-sf5；wherein described c1-c6- alkyl-, c2-c6- alkenyl-, c2-c6- alkynyl-, c1-c6- alkoxy-, c3-c6- cycloalkyl-, c4- c8- cycloalkenyl group-, c3-c6- cycloalkyl oxy-, (3- to 10- circle heterocycles alkyl)-, (3- to 10- circle heterocycles alkyl)-o-, c5-c8- cycloalkenyl oxy-, (5- to 10- circle heterocycles alkenyl)-and (5- to 10- circle heterocycles alkenyl)-o- groups optionally by 1,2,3,4 or 5 r4group replaces identical or differently；r2represent hydrogen atom or selected from following group：c1-c6- alkyl-, c2-c6- alkenyl-, c1-c6- alkoxy-, halo-c1- c6- alkyl-and halo-c1-c6- alkoxy-；wherein described c1-c6- alkyl-, c2-c6- alkenyl-and c1-c6- alkoxy-group is optionally by 1,2 or 3 r7group is identical or differently replace；r3represent hydrogen atom or selected from following group：c1-c6- alkyl-, c3-c6- cycloalkyl-, c4-c6- cycloalkenyl group-, c2-c6- alkenyl-, c2-c6- alkynyl-, 3- to 10- circle heterocycles alkyl-, 4- to 10- circle heterocycles alkenyl-, aryl-, heteroaryl-, cyano group-and- (ch2)q-x-(ch2)p-r5 ；wherein described c1-c6- alkyl-, c3-c6- cycloalkyl-, c4-c6- cycloalkenyl group-, c2-c6- alkenyl-, c2-c6- alkynyl-, 3- extremely 10- circle heterocycles alkyl-, 4- to 10- circle heterocycles alkenyl-, aryl-and heteroaryl-group optionally by 1,2,3,4 or 5 r4base group replaces identical or differently；x represents key or selected from following divalent group：-o-、-s-、-s(=o)-、-s(=o)2-、-s(=o)-n(r5a)-、-n (r5a)-s(=o)-、-s(=o)2-n(r5a)-、-n(r5a)-s(=o)2-、-s(=o)(=nr5a)-、-c(=o)-、-n(r5a)-、-c(= o)-o-、-o-c(=o)-、-c(=s)-o-、-o-c(=s)-、-c(=o)-n(r5a)-、-n(r5a)-c(=o)-、-n(r5a)-c(= o)-n(r5b)-、-o-c(=o)-n(r5a)-、-n(r5a)-c(=o)-o-；r4represent halogen-, hydroxyl-, oxo-(o=), cyano group-, nitro-, c1-c6- alkyl-, c2-c6- alkenyl-, c2-c6- alkynes base-, halo-c1-c6- alkyl-, c1-c6- alkoxy-, halo-c1-c6- alkoxy-, hydroxyl-c1-c6- alkyl-, c1-c6- alkane epoxide-c1-c6- alkyl-, halo-c1-c6- alkoxy -c1-c6- alkyl-, r6-o-、-c(=o)-r6、-c(=o)-o-r6、-o-c (=o)-r6、-n(r6a)-c(=o)-r6b、-n(r6a)-c(=o)-o-r6b、-n(r6a)-c(=o)-n(r6b)r6c、-n(r6a)r6b、-n (r6a)r6d、-c(=o)-n(r6a)r6b、r6-s-、r6-s(=o)-、r6-s(=o)2-、-n(r6a)-s(=o)-r6b、-s(=o)-n (r6a)r6b、-n(r6a)-s(=o)2-r6b、-s(=o)2-n(r6a)r6b、-s(=o)=n(r6a)r6b、-n=s(=o)(r6a)r6bor- (c1-c6- alkyl)-n (r6a)r6b；r5a、r5bit is identical or different and independently selected from r5；r5represent hydrogen atom or selected from following group：c1-c6- alkyl-, c3-c6- cycloalkyl-, 3- to 10- circle heterocycles alkyl-, aryl-and heteroaryl-；wherein described c1-c6- alkyl-, c3-c6- cycloalkyl-, 3- to 10- circle heterocycles alkyl-, aryl-and heteroaryl-group it is optional ground is by 1,2,3,4 or 5 r4group replaces identical or differently；orn(r5a)r53- is represented together to 10- circle heterocycles alkyl-radicals, and the group is optionally by 1,2,3,4 or 5 r4group phase replace together or differently；r6a、r6b、r6cit is identical or different and independently selected from r6；r6represent hydrogen atom, c1-c6- alkyl-or c3-c6- cycloalkyl-group；orr6aand r6b,or r6aand r6c,or r6band r6cc can be formed together2-c6- alkylidene group, one of methylene optionally can by-o- ,-c (=o)-,- nh- or-n (c1-c4- alkyl)-substitute；r6drepresentative-(c1-c6- alkyl)-n (r6a)r6b；r7represent halogen-, hydroxyl-, oxo-(o=), cyano group-, nitro-,p represents 0,1,2 or 3 integer；q represents 0,1,2 or 3 integer；or its dynamic isomer, n- oxides, hydrate, solvate or salt, or its mixture.
MKNK1 및 MKNK2 억제제로서의 피라졸로피리딘아민본 발명은 본원에 기재 및 정의된 바와 같은 화학식 I의 치환된 피라졸로피리딘아민 화합물, 상기 화합물을 제조하는 방법, 상기 화합물을 제조하는데 유용한 중간체 화합물, 상기 화합물을 포함하는 제약 조성물 및 조합물, 및 질환, 특히 과다증식성 및/또는 혈관신생 장애의 치료 또는 예방을 위한 제약 조성물을 제조하기 위한, 단독 작용제로서의 또는 다른 활성 성분과 조합된 상기 화합물의 용도에 관한 것이다.화학식 I의 화합물, 또는 그의 호변이성질체, N-옥시드, 수화물, 용매화물 또는 염, 또는 그의 혼합물.<화학식 I>[이미지]여기서R1은 수소 원자 또는 할로겐 원자, 또는 히드록시-, 시아노-, C1-C6-알킬-, C2-C6-알케닐-, C2-C6-알키닐-, C1-C6-알콕시-, 할로-C1-C6-알콕시-, C3-C6-시클로알킬-, C4-C8-시클로알케닐-, C3-C6-시클로알킬옥시-, (3- 내지 10-원 헤테로시클로알킬)-, (3- 내지 10-원 헤테로시클로알킬)-O-, C5-C8-시클로알케닐옥시-, (5- 내지 10-원 헤테로시클로알케닐)-, (5- 내지 10-원 헤테로시클로알케닐)-O-, -N(R5a)R5b, -SR5a, 및 -SF5로부터 선택된 기를 나타내고;여기서 상기 C1-C6-알킬-, C2-C6-알케닐-, C2-C6-알키닐-, C1-C6-알콕시-, C3-C6-시클로알킬-, C4-C8-시클로알케닐-, C3-C6-시클로알킬옥시-, (3- 내지 10-원 헤테로시클로알킬)-, (3- 내지 10-원 헤테로시클로알킬)-O-, C5-C8-시클로알케닐옥시-, (5- 내지 10-원 헤테로시클로알케닐)-, 및 (5- 내지 10-원 헤테로시클로알케닐)-O- 기는 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R4 기로 동일하거나 상이하게 임의로 치환되고;R2는 수소 원자, 또는 C1-C6-알킬-, C2-C6-알케닐-, C1-C6-알콕시-, 할로-C1-C6-알킬-, 및 할로-C1-C6-알콕시-로부터 선택된 기를 나타내고;여기서 상기 C1-C6-알킬-, C2-C6-알케닐-, 및 C1-C6-알콕시- 기는 1, 2, 또는 3개의 R7 기로 동일하거나 상이하게 임의로 치환되고;R3은 수소 원자, 또는 C1-C6-알킬-, C3-C6-시클로알킬-, C4-C6-시클로알케닐-, C2-C6-알케닐-, C2-C6-알키닐-, 3- 내지 10-원 헤테로시클로알킬-, 4- 내지 10-원 헤테로시클로알케닐-, 아릴-, 헤테로아릴-, 시아노-, 및 -(CH2)q-X-(CH2)p-R5로부터 선택된 기를 나타내고;여기서 상기 C1-C6-알킬-, C3-C6-시클로알킬-, C4-C6-시클로알케닐-, C2-C6-알케닐-, C2-C6-알키닐-, 3- 내지 10-원 헤테로시클로알킬-, 4- 내지 10-원 헤테로시클로알케닐-, 아릴- 및 헤테로아릴- 기는 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R4 기로 동일하거나 상이하게 임의로 치환되고;X는 결합, 또는 -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -S(=O)-N(R5a)-, -N(R5a)-S(=O)-, -S(=O)2-N(R5a)-, -N(R5a)-S(=O)2-, -S(=O)(=NR5a)-, -C(=O)-, -N(R5a)-, -C(=O)-O-, -O-C(=O)-, -C(=S)-O-, -O-C(=S)-, -C(=O)-N(R5a)-, -N(R5a)-C(=O)-, -N(R5a)-C(=O)-N(R5b)-, -O-C(=O)-N(R5a)-, -N(R5a)-C(=O)-O-로부터 선택된 2가 기를 나타내고;R4는 할로-, 히드록시-, 옥소- (O=), 시아노-, 니트로-, C1-C6-알킬-, C2-C6-알케닐-, C2-C6-알키닐-, 할로-C1-C6-알킬-, C1-C6-알콕시-, 할로-C1-C6-알콕시-, 히드록시-C1-C6-알킬-, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬-, 할로-C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬-, R6-O-, -C(=O)-R6, -C(=O)-O-R6, -O-C(=O)-R6, -N(R6a)-C(=O)-R6b, -N(R6a)-C(=O)-O-R6b, -N(R6a)-C(=O)-N(R6b)R6c, -N(R6a)R6b, -N(R6a)R6d, -C(=O)-N(R6a)R6b, R6-S-, R6-S(=O)-, R6-S(=O)2-, -N(R6a)-S(=O)-R6b, -S(=O)-N(R6a)R6b, -N(R6a)-S(=O)2-R6b, -S(=O)2-N(R6a)R6b, -S(=O)=N(R6a)R6b, -N=S(=O)(R6a)R6b 또는 -(C1-C6-알킬)-N(R6a)R6b를 나타내고;R5a, R5b는 동일하거나 상이하고, 독립적으로 R5로부터 선택되고;R5는 수소 원자, 또는 C1-C6-알킬-, C3-C6-시클로알킬-, 3- 내지 10-원 헤테로시클로알킬-, 아릴-, 및 헤테로아릴-로부터 선택된 기를 나타내고;여기서 상기 C1-C6-알킬-, C3-C6-시클로알킬-, 3- 내지 10-원 헤테로시클로알킬-, 아릴- 및 헤테로아릴- 기는 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R4 기로 동일하거나 상이하게 임의로 치환되거나;또는N(R5a)R5는 함께 3- 내지 10-원 헤테로시클로알킬- 기를 나타내고, 상기 기는 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R4 기로 동일하거나 상이하게 임의로 치환되고;R6a, R6b, R6c는 동일하거나 상이하고, 독립적으로 R6으로부터 선택되고;R6은 수소 원자, C1-C6-알킬- 또는 C3-C6-시클로알킬- 기를 나타내거나;또는R6a 및 R6b,또는 R6a 및 R6c,또는 R6b 및 R6c는 함께 C2-C6-알킬렌 기를 형성할 수 있고, 여기서 임의로 1개의 메틸렌은 -O-, -C(=O)-, -NH-, 또는 -N(C1-C4-알킬)-에 의해 대체될 수 있고;R6d는 -(C1-C6-알킬)-N(R6a)R6b를 나타내고;R7은 할로-, 히드록시-, 옥소- (O=), 시아노-, 니트로-를 나타내고;p는 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타내고;q는 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타낸다.