SULFONIMIDAMIDE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF INTERLEUKIN-1 ACTIVITYThe present disclosure relates to novel sulfonimidamide compounds and related compounds and their use in treating a disorder responsive to modulation of cytokines such as IL-1β and IL-18, modulation of NLRP3 or inhibition of the activation of NLRP3 or related components of the inflammatory process. (I)A compound having the structure of Formula (I),or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, isomer, or tautomer thereof, wherein: R1 is (i) or (ii):-S(0)R5b, Ci-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C4-C8cycloalkenyl, C2-C6alkynyl, C3-Ciocycloalkyl, C6aryl, 3-7-membered heterocyclyl, and 5-6-membered heteroaryl; wherein the Ci-C6alkyl,C2-C6alkenyl, C4-C8cycloalkenyl, C2-C6alkynyl, C3-Ci0cycloalkyl, C6aryl, 3-7-membered heterocyclyl, and 5-6-membered heteroaryl are independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of D, -CN, halogen, Ci-C6alkyl, -OR53, -C(0)R5b, -P(0)R5bR6b, -S(0)2R5b,-S(0)R5b, -NR5aR6a, -NR5aC(0)R6a, -NR5aC(0)0R6a, -NR5aC(0)NR6a, -NR5aS(0)2R6a, C3-Ci0cycloalkyl, C6aryl, 3-7-membered heterocyclyl, and 5-6-membered heteroaryl; andeach Rlx and Rly is independently, H, D, halogen, -CN, -N02, -SR7a, -OR73, -C(0)R7b, C6aryl, 3-7-membered heterocyclyl, or 5-6-membered heteroaryl; wherein the Ci-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C4-C8cycloalkenyl, C2-C6alkynyl, C3-Ciocycloalkyl, C6aryl, 3-7-membered heterocyclyl, and 5-6-membered heteroaryl are independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of D, -CN, halogen, Ci-C6alkyl,-OR73, -C(0)R7b, -P(0)R7bR8b, -S(0)2R7b, -S(0)R7b, -NR7aR8a, -NR7aC(0)R8a, -NR7aC(0)0R8a, -NR7aC(0)NR8a, -NR7aS(0)2R8a, C3-Ciocycloalkyl, C6aryl, 3-7-membered heterocyclyl, and5-6-membered heteroaryl; or (ii): R1 is a fused pyrazole of formula wherein (ii-a): Rlw and Rly, together with the atoms to which they are attached can form a 3-7-membered heterocyclyl or 5-6-membered heteroaryl; wherein the 3-7-membered heterocyclyl and 5-6-membered heteroaryl are independently unsubstituted or substituted with one or more substituents, or optionally two of the substituents when present, together with the atoms to which they are attached can form a ring; andRlx is H, D, halogen, -CN, -N02, -SR OR73, -C(0)R7b, -P(0)R7bR8b, -S(0)2R-S(0)R7b, -NR7aR8a, -NR7aC(0)R8a, -NR7aC(0)0R8a, -NR7aC(0)NR8a, -NR7aS(0)2R8a,Ci-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C4-C8cycloalkenyl, C2-C6alkynyl, C3-Cl0cycloalkyl, C6aryl,3-7-membered heterocyclyl, or 5-6-membered heteroaryl; wherein the Ci-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C4-C8cycloalkenyl, C2-C6alkynyl, C3-Cl0cycloalkyl, C6aryl, 3-7-membered heterocyclyl, and 5-6-membered heteroaryl are independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of D, -CN, halogen, Ci-C6alkyl, -OR73,-C(0)R7b, -P(0)R7bR8b, -S(0)2R7b, -S(0)R7b, -NR7aR8a, -NR7aC(0)R8a, -NR7aC(0)0R8a, -NR7aC(0)NR8a, -NR7aS(0)2R8a, C3-Cl0cycloalkyl, C6aryl, 3-7-membered heterocyclyl, and5-6-membered heteroaryl;or (ii-b): Rlx and Rly, together with the atoms to which they are attached can form aC3-Cl0cycloalkyl, 3-7-membered heterocyclyl, or a 5-6-membered aryl or heteroaryl; wherein the C3-Cl0cycloalkyl, 3-7-membered heterocyclyl, and 5-6-membered aryl or heteroaryl are independently unsubstituted or substituted with one or more substituents, or optionally two of the substituents when present, together with the atoms to which they are attached can form a ring; andRlw is selected from the group consisting of H, D, -CN, -C(0)R5b, -S(0)2R5b, -S(0)R5b, Ci-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C4-C8cycloalkenyl, C2-C6alkynyl, C3-Cl0cycloalkyl, C6aryl,3-7-membered heterocyclyl, and 5-6-membered heteroaryl; wherein the Ci-C6alkyl,C2-C6alkenyl, C4-C8cycloalkenyl, C2-C6alkynyl, C3-Cl0cycloalkyl, C6aryl, 3-7-membered heterocyclyl, and 5-6-membered heteroaryl are independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of D, -CN, halogen, Ci-C6alkyl, -OR53, -C(0)R5b, -P(0)R5bR6b, -S(0)2R5b,-S(0)R5b, -NR5aR6a, -NR5aC(0)R6a, -NR5aC(0)0R6a, -NR5aC(0)NR6a, -NR5aS(0)2R6a, C3-Cl0cycloalkyl, C6aryl, 3-7-membered heterocyclyl, and 5-6-membered heteroaryl; R100 is selected from the group consisting of H, Cl, D, -CN, -N02, -0R3a,-C(0)R3b, -S(0)2R3b, -S(0)R3b, Ci-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C4-C8cycloalkenyl, C2-C6alkynyl,C3-Cl0cycloalkyl, C6aryl, 3-7-membered heterocyclyl, and 5-6-membered heteroaryl; wherein the Ci-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C -C8cycloalkenyl, C2-C6alkynyl, C3-Cl0cycloalkyl, C6aryl, 3-7-membered heterocyclyl, and 5-6-membered heteroaryl are independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of D, -CN, halogen,4a, -NR3aC(0)R4a, 6aryl, 3-7-membered heterocyclyl, and 5-6-membered heteroaryl;R2 is selected from the group consisting of Ci-C6alkyl, C3-Cl0cycloalkyl, 3-7-membered heterocyclyl, 5-membered heteroaryl, 6-membered heteroaryl, C6aryl, and -NR2gR2h; wherein the Ci-C6alkyl, C3-Cl0cycloalkyl, 3-7-membered heterocyclyl, 5-membered heteroaryl,6-membered heteroaryl, and C6aryl are independently unsubstituted or substituted with one or more substituents, or optionally two of the substituents when present, together with the atoms to which they are attached can form a ring;each R2g and R2h is independe...
인터류킨-1 활성의 저해제로서 술폰이미드아미드 화합물본원 발명은 신규한 술폰이미드아미드 화합물 및 관련된 화합물, 및 사이토킨, 예컨대 IL-1β 및 IL-18의 조절, NLRP3의 조절, 또는 NLRP3 또는 염증 과정의 관련된 성분의 활성화의 저해에 반응성인 장애를 치료함에 있어서 이들의 용도에 관계한다. (I)표 1X의 화합물, 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염, 용매화합물, 이성질체 또는 호변체가 아닌, 하기 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염, 용매화합물, 이성질체 또는 호변체: (I)상기 식에서,R1은 (i) 화학식 ,  또는 의 단일환상 피라졸이고,여기서 R1w는 H, D, -CN, -C(O)R5b, -S(O)2R5b, -S(O)R5b, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C4-C8시클로알케닐, C2-C6알키닐, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴 및 5-6-원 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되고; 여기서 상기 C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C4-C8시클로알케닐, C2-C6알키닐, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴 및 5-6-원 헤테로아릴은 독립적으로 치환되지 않거나 D, -CN, 할로겐, C1-C6알킬, -OR5a, -C(O)R5b, -P(O)R5bR6b, -S(O)2R5b, -S(O)R5b, -NR5aR6a, -NR5aC(O)R6a, -NR5aC(O)OR6a, -NR5aC(O)NR6a, -NR5aS(O)2R6a, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴 및 5-6-원 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환체로 치환되고;각 R1x 및 R1y는 독립적으로 H, D, 할로겐, -CN, -NO2, -SR7a, -OR7a, -C(O)R7b, -P(O)R7bR8b, -S(O)2R7b, -S(O)R7b, -NR7aR8a, -NR7aC(O)R8a, -NR7aC(O)OR8a, -NR7aC(O)NR8a, -NR7aS(O)2R8a, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C4-C8시클로알케닐, C2-C6알키닐, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴, 또는 5-6-원 헤테로아릴이고; 여기서 상기 C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C4-C8시클로알케닐, C2-C6알키닐, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴 및 5-6-원 헤테로아릴은 독립적으로 치환되지 않거나 D, -CN, 할로겐, C1-C6알킬, -OR7a, -C(O)R7b, -P(O)R7bR8b, -S(O)2R7b, -S(O)R7b, -NR7aR8a, -NR7aC(O)R8a, -NR7aC(O)OR8a, -NR7aC(O)NR8a, -NR7aS(O)2R8a, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴 및 5-6-원 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환체로 치환되거나;R1은 (ii) 화학식 ,  또는 의 융합된 피라졸이고,여기서 (ii-a) R1w 및 R1y는 그들이 부착되는 원자와 함께 3-7-원 헤테로시클릴 또는 5-6-원 헤테로아릴을 형성할 수 있고; 여기서 상기 3-7-원 헤테로시클릴 및 5-6-원 헤테로아릴은 독립적으로 치환되지 않거나 하나 또는 그 이상의 치환체로 치환되며, 또는 임의적으로 이들 치환체 중에서 2개는 존재할 때, 그들이 부착되는 원자와 함께 고리를 형성할 수 있고;R1x는 H, D, 할로겐, -CN, -NO2, -SR7a, -OR7a, -C(O)R7b, -P(O)R7bR8b, -S(O)2R7b, -S(O)R7b, -NR7aR8a, -NR7aC(O)R8a, -NR7aC(O)OR8a, -NR7aC(O)NR8a, -NR7aS(O)2R8a, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C4-C8시클로알케닐, C2-C6알키닐, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴, 또는 5-6-원 헤테로아릴이고; 여기서 상기 C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C4-C8시클로알케닐, C2-C6알키닐, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴 및 5-6-원 헤테로아릴은 독립적으로 치환되지 않거나 D, -CN, 할로겐, C1-C6알킬, -OR7a, -C(O)R7b, -P(O)R7bR8b, -S(O)2R7b, -S(O)R7b, -NR7aR8a, -NR7aC(O)R8a, -NR7aC(O)OR8a, -NR7aC(O)NR8a, -NR7aS(O)2R8a, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴 및 5-6-원 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환체로 치환되거나;(ii-b) R1x 및 R1y는 그들이 부착되는 원자와 함께 C3-C10시클로알킬, 3-7-원 헤테로시클릴, 또는 5-6-원 아릴 또는 헤테로아릴을 형성할 수 있고; 여기서 상기 C3-C10시클로알킬, 3-7-원 헤테로시클릴 및 5-6-원 아릴 또는 헤테로아릴은 독립적으로 치환되지 않거나 하나 또는 그 이상의 치환체로 치환되며, 또는 임의적으로 이들 치환체 중에서 2개는 존재할 때, 그들이 부착되는 원자와 함께 고리를 형성할 수 있고;R1w는 H, D, -CN, -C(O)R5b, -S(O)2R5b, -S(O)R5b, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C4-C8시클로알케닐, C2-C6알키닐, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴 및 5-6-원 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되고; 여기서 상기 C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C4-C8시클로알케닐, C2-C6알키닐, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴 및 5-6-원 헤테로아릴은 독립적으로 치환되지 않거나 D, -CN, 할로겐, C1-C6알킬, -OR5a, -C(O)R5b, -P(O)R5bR6b, -S(O)2R5b, -S(O)R5b, -NR5aR6a, -NR5aC(O)R6a, -NR5aC(O)OR6a, -NR5aC(O)NR6a, -NR5aS(O)2R6a, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴 및 5-6-원 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환체로 치환되고;R100은 H, Cl, D, -CN, -NO2, -OR3a, -C(O)R3b, -S(O)2R3b, -S(O)R3b, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C4-C8시클로알케닐, C2-C6알키닐, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴 및 5-6-원 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되고; 여기서 상기 C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C4-C8시클로알케닐, C2-C6알키닐, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴 및 5-6-원 헤테로아릴은 독립적으로 치환되지 않거나 D, -CN, 할로겐, C1-C6알킬, -OR3a, -C(O)R3b, -P(O)R3bR4b, -S(O)2R3b, -S(O)R3b, -NR3aR4a, -NR3aC(O)R4a, -NR3aC(O)OR4a, -NR3aC(O)NR4a, -NR3aS(O)2R4a, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴 및 5-6-원 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환체로 치환되고;R2는 C1-C6알킬, C3-C10시클로알킬, 3-7-원 헤테로시클릴, 5-원 헤테로아릴, 6-원 헤테로아릴, C6아릴 및 -NR2gR2h로 구성된 군에서 선택되고; 여기서 상기 C1-C6알킬, C3-C10시클로알킬, 3-7-원 헤테로시클릴, 5-원 헤테로아릴, 6-원 헤테로아릴 및 C6아릴은 독립적으로 치환되지 않거나 하나 또는 그 이상의 치환체로 치환되며, 또는 임의적으로 이들 치환체 중에서 2개는 존재할 때, 그들이 부착되는 원자와 함께 고리를 형성할 수 있고;각 R2g 및 R2h는 독립적으로 H, D, C1-C6알킬, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴, 또는 5-6-원 헤테로아릴이고, 여기서 상기 C1-C6알킬, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴 및 5-6-원 헤테로아릴은 독립적으로 치환되지 않거나 D, -CN, 할로겐, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C2-C6알케닐, 옥소, -OR21a, -C(O)R21b, -P(O)R21bR22b, -S(O)2R21b, -S(O)R21b, -NR21aR22a, -NR21aC(O)R22a, -NR21aC(O)OR22a, -NR21aC(O)NR22a, -NR21aS(O)2R22a, -(CH2)1-4C3-C10시클로알킬, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴 및 5-6-원 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환체로 치환되고;R3a, R4a, R5a, R6a, R7a, R8a, R9a, R10a, R21a 및 R22a는 독립적으로, 각 발생에서, H, D, C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C2-C8알키닐, C3-C10시클로알킬, C4-C8시클로알케닐, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴, 또는 5-6-원 헤테로아릴이고; 여기서 상기 C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C2-C8알키닐, C3-C10시클로알킬, C4-C8시클로알케닐, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴 및 5-6-원 헤테로아릴은 독립적으로 치환되지 않거나 D, -CN, 할로겐, C1-C6알킬, -OH, -O-C1-C6알킬, -NH2, -NH(C1-C6알킬), -N(C1-C6알킬)2, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴 및 5-6-원 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환체로 치환되고;R3b, R4b, R5b, R6b, R7b, R8b, R9b, R10b, R21b 및 R22b는 독립적으로, 각 발생에서, H, D, -OH, -O(C1-C6알킬), -NH2, -NH(C1-C6알킬), -N(C1-C6알킬)2, -NHS(O)2CH3, C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C2-C8알키닐, C3-C10시클로알킬, C4-C8시클로알케닐, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴, 또는 5-6-원 헤테로아릴이고; 여기서 상기 C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C2-C8알키닐, C3-C10시클로알킬, C4-C8시클로알케닐, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴 및 5-6-원 헤테로아릴은 독립적으로 치환되지 않거나 D, -CN, 할로겐, C1-C6알킬, -OH, -O-C1-C6알킬, -NH2, -NH(C1-C6알킬), -N(C1-C6알킬)2, C3-C10시클로알킬, C6아릴, 3-7-원 헤테로시클릴 및 5-6-원 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환체로 치환된다.