CHROMAN CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF DIABETES AND LIPID DISORDERSThe invention is concerned with the 3-chromancarboxylic acid derivatives, their pharmaceutically acceptable salts and prodrugs which are useful for treatment and control of non-insulin dependent diabetes mellitus (type II diabetes) and its related vascular disease as well as obesity and lipid disorders.A compound having the Formula I: Formula IWherein;Ri, Ri', R2, R3 and R3' are independently selected from H, Cι- alkyl, C2- alkenyl, C2- alkynyl, -Ar, and halogen, wherein alkyl, alkenyl and alkynyl are linear or branched and are optionally substituted with (a) 1-7 halogen atoms and/or (b) 1-3 groups independently selected fi-om (i) -OC1-3 alkyl, which is optionally substituted with 1-5 halogen atoms, and (ii) phenyl which is optionally substituted with 1-3 groups independently selected from halogen, C1-5 alkyl and -OC1-3 alkyl bearing linear or branched and optionally substituted with 1-5 halogen; Ar is selected from the group consisting of aryl, heteroaryl and benzoheterocycle, wherein aryl, heteroaryl and benzoheterocycle are in each instance optionally substituted with 1-5 substituents independently selected fi-om halogen, C1-5 alkyl, C2-5 alkenyl, C2-5 alkynyl, -OC1- alkyl, -OC2-5 alkenyl, -OC2-5 alkynyl, -SOxC1-5 alkyl, -SOxNRaRb, -SOx phenyl, - C(O)C1-3 alkyl and -C(0)NRaRb wherein in each case, each alkyl, alkenyl and alkynyl is linear or branched linear or branched and are optionally substituted with (a) 1-7 halogen atoms and/or (b) 1-3 groups independently selected from (i) — OC1-3 alkyl, which is optionally substituted with 1-5 halogen atoms, and (ii) phenyl which is optionally substituted with 1-3 groups independently selected from halogen, C1-5 alkyl and -OC1-3 alkyl bearing linear or branched and optionally substituted with 1-5 halogen, x is selected from 1 or 2, aryl is a carbocyclic 6-10 membered monocyclic or bicyclic aromatic ring system, heteroaryl is a 5- or 6- membered saturated or partly saturated monocyclic heterocycle having 1-4 heteroatoms independently selected from N, S, O in the perimeter of the ring, wherein N may optionally be NRa, and S may optionally be SO or S02, benzoheterocycle comprises a 5- or 6- membered heterocyclic ring which may be saturated, partially unsatixrated or aromatic, and a benzene ring, wherein said heterocyclic ring comprises 1-3 heteroatoms independently selected from O, S, and N in the perimeter of the ring, where N may optionally be NRa and S may be optionally SO or SO2; Ra and Rb are independently selected from the group consisting of H, C1-5 alkyl, C2-5 alkenyl, C2-5 alkynyl, - C(0)C1-5 alkyl, -C(O)C2-5 alkenyl, -C(O)C2-5 alkynyl, SO1-2Cι-5 alkyl, SOι-2 phenyl, halogen and phenyl where in all instances, alkyl, alkenyl and alkynyl are linear or branched and are optionally substituted with (a) 1-7 halogen atoms and/or (b) 1-3 groups independently selected from (i) -OCι-3 alkyl, which is optionally substituted with 1-5 halogen atoms, and (ii) phenyl which is optionally substituted with 1-3 groups independently selected from halogen, Cι- alkyl and -OC1-3 alkyl bearing linear or branched and optionally substituted with 1-5 halogen, wherein halogen is selected from fluorine, chlorine, bromine and iodine;m and n are independently selected from 0 or the integer of 1-6;R4 and R5 are independently selected from H, halogen, C1-7 alkyl, C2-7 alkenyl, C2-7 alkynyl, -OH, -OC1-5 alkyl, -OC2-5 alkenyl, -OC2-5 alkynyl, -C(0)d-5 alkyl, -C(O)C2-5 alkenyl, -C(O)C2-5 alkynyl, -C(O)OC1-5 alkyl, -C(O)OC2-5 alkenyl, -C(O)OC2-5 alkynyl, Ar, -OAr, -C(O)Ar, -C3-8 cycloalkyl, -OC3-8 cycloalkyl, SOxC1-5alkyl, - SOxNRaRb, -SOxAr and -CONRaRb, where in each case, each alkyl, alkenyl, and alkynyl is linear or branched and is optionally substituted with (a) 1-5 halogen atoms and/or (b) 1-2 groups independently selected from -OC1-3 alkyl groups which are linear or branched and are optionally substituted with 1-5 halogens;Y is selected from -O, -CRaRb, -NRa, -SO, -S02 wherein Raand Rb are independently selected from the group consisting of H, Cι-5 alkyl, C2-5 alkenyl, C2. alkynyl, - C(0)Cι-5 alkyl, C(O)C2-5 alkenyl, -C(0)C2-5 alkynyl, SOι-2Cι.5 alkyl, SOι-2phenyl, halogen and phenyl where in all instances, alkyl, alkenyl and alkynyl are linear or branched and are optionally substituted with (a) 1-7 halogen atoms and/or (b) 1-3 groups independently selected from (i) -OCι- alkyl, which is optionally substituted with 1-5 halogen atoms, and (ii) phenyl which is optionally substituted with 1-3 groups independently selected from halogen, Cι-5 alkyl and -OCι-3 alkyl bearing linear or branched and optionally substituted with 1-5 halogen;R6 and R7 are independently selected from H, Cι- alkyl, C2-7 alkenyl, C2.7 alkynyl and Ai- where in each case, alkyl, alkenyl, and alkynyl are linear or branched and are optionally substituted with (a) 1-5 halogen atoms and/or (b) 1-2 groups independently selected fi-om -OCι-3 alkyl groups which are linear or branched and are optionally substituted with 1-5 halogens, and Ar is selected from the group consisting of aryl, heteroaryl and benzoheterocycle, wherein aryl, heteroaryl and benzoheterocycle are in each instance optionally substituted with 1-5 substituents independently selected from halogen, Cι-5 alkyl, C2-5 alkenyl, C2-5 alkynyl, -OC1-5 alkyl, -OC2-...
당뇨병 및 지질 질환 치료용 크로만 카르복시 산 유도체본 발명은 비만 및 지질이상은 물론이고 비인슐린 의존적인 당뇨병 (타입 II 당뇨병) 및 그와 관련된 혈관 질환(vascular disease)의 치료에 유용한 3-크로만카르복시 산 유도체, 그들의 약제학적으로 수용가능한 염 및 프로드럭(prodrug)에 관한 것이다. 다음 화학식 I의 화합물 및 그 약제학적으로 허용가능함 염:  화학식 I 상기 식에서, R1, R1', R2, R3 및 R3'은 H, C1-7 알킬, C2-7 알케닐, C2-7 알키닐, -Ar 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택되며, 이때, 알킬, 알케닐 및 알키닐은 선형 또는 분지형이며, 임의로, (a) 1-7할로겐 원자 및/또는 (b) (ⅰ) 임의로 1~5개의 할로겐 원자로 치환된 -OC1-3 알킬 및 (ⅱ) 임의로 할로겐, C1-5 알킬 및 -OC1-3 알킬 함유 선형 또는 분지형 및 이들이 임의로 1~5개의 할로겐으로 치환된 것으로부터 독립적으로 선택되는 1-3개의 기로 치환된 페닐로부터 독립적으로 선택되는 1~3개의 기로 치환되며; Ar은 아릴, 헤테로아릴 및 벤조헤테로고리로 구성되는 그룹으로부터 선택되며, 이때, 아릴, 헤테로아릴 및 벤조헤테로고리는 임의로, 할로겐, C1-5알킬, C2-5알케닐, C2-5알키닐, -OC1-5알킬, -OC2-5알케닐, -OC2-5알키닐, -SOxC1-5알킬, -SOxNRaRb, -SOx페닐, -C(O)C1-3알킬 및 -C(O)NRaRb로부터 독립적으로 선택되는 1~5개의 치환체로 치환되며, 여기서 각각의 경우, 각각의 알킬, 알케닐 및 알키닐은 선형 또는 분지된 선형이거나 분지형이며, 이들은 임의로, (a) 1-7개의 할로겐 원자 및/또는 (b) (ⅰ) 임의로 1~5개의 할로겐 원자로 치환된 -OC1-3 알킬 및 (ⅱ) 임의로 할로겐, C1-5 알킬 및 -OC1-3 알킬 함유 선형 또는 분지형 및 이들이 임의로 1~5개의 할로겐으로 치환된 것으로부터 독립적으로 선택되는 1-3개의 기로 치환된 페닐로부터 독립적으로 선택되는 1~3개의 기로 치환되며; x는 1 또는 2로부터 선택되며, 아릴은 카르보고리형 6-10 멤버드 단일고리형 또는 이고리형 방향족 고리 시스템이며, 헤테로아릴은 고리의 주변에 N, S, O로부터 독립적으로 선택되는 1~4개의 헤테로원자를 갖는 5- 또는 6-멤버드 포화 또는 부분적으로 포화된 단일고리형 헤테로 고리이며, 이때, N은 임의로 NRa일 수 있으며, S는 임의로 SO 또는 SO2일 수 있으며, 벤조헤테로고리는 포화, 부분적으로 불포화 또는 방향족일 수 있는 5- 또는 6-멤버드 헤테로고리를 포함하며, 여기서 상기 헤테로고리는 상기 고리의 주변에 O, S 및 N으로부터 독립적으로 선택되는 1~3개의 헤테로원자를 포함하며, 상기 N은 임의로, NRa일 수 있으며, S는 임의로 SO 또는 SO2일 수 있으며; Ra 및 Rb는 H, C1-5알킬, C2-5알케닐, C2-5알키닐, -C(O)C1-5알킬, -C(O)C2-5알케닐, -C(O)C2-5알키닐, SO1-2C1-5알킬, SO1-2페닐, 할로겐 및 페닐로 구성되는 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 상기 모든 경우에, 알킬, 알케닐 및 알키닐이 선형 또는 분지형이며, 임의로, (a) 1-7개의 할로겐 원자 및/또는 (b) (ⅰ) 임의로 1~5개의 할로겐 원자로 치환된 -OC1-3 알킬 및 (ⅱ) 임의로 할로겐, C1-5 알킬 및 -OC1-3 알킬 함유 선형 또는 분지형 및 이들이 임의로 1~5개의 할로겐으로 치환된 것으로부터 독립적으로 선택되는 1-3개의 기로 치환된 페닐로부터 독립적으로 선택되는 1~3개의 기로 치환되며; m 및 n은 독립적으로 0 또는 1~6의 정수로부터 선택되며; R4 및 R5는 H, 할로겐, C1-7알킬, C2-7알케닐, C2-7알키닐, -OH, -OC1-5알킬, -OC2-5알케닐, -OC2-5알키닐, -C(O)C1-5알킬, -C(O)C2-5알케닐, -C(O)C2-5알키닐, -C(O)OC1-5 알킬, -C(O)OC2-5알케닐, -C(O)OC2-5알키닐, Ar, -OAr, -C(O)Ar, -C3-8시클로알킬, -OC3-8시클로알킬, SOxC1-5알킬, -SOxNRaNRb, -SOxAr 및 CONRaRb로부터 독립적으로 선택되며, 각각의 경우, 각각의 알킬, 알케닐 및 알키닐은 선형 또는 분지형이며, (a) 1-5개의 할로겐원자 및/또는 (b)선형 또는 분지형이며 임의로 1~5개의 할로겐으로 치환되는 -OC1-3알킬기로부터 독립적으로 선택되는 1~2개의 기로 임의로 치환되며; Y는 -O, -CRaRb, -NRa, -SO, 및 -SO2로부터 선택되며, 여기서 Ra 및 Rb는 H, C1-5알킬, C2-5알케닐, C2-5알키닐, -C(O)C1-5알킬, -C(O)C2-5알케닐, -C(O)C2-5알키닐, SO1-2C1-5알킬, SO1-2페닐, 할로겐 및 페닐로 구성되는 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 모든 경우에 있어서, 상기 알킬, 알케닐 및 알키닐은 선형 또는 분지형이며, 임의로 (a) 1~7개의 할로겐 원자 및/또는 (b) (ⅰ) 임의로 1~5개의 할로겐 원자로 치환된 -OC1-3 알킬 및 (ⅱ) 임의로 할로겐, C1-5 알킬 및 -OC1-3 알킬 함유 선형 또는 분지형 및 이들이 임의로 1~5개의 할로겐으로 치환된 것으로부터 독립적으로 선택되는 1-3개의 기로 치환된 페닐로부터 독립적으로 선택되는 1~3개의 기로 치환되며; R6 및 R7은 H, C1-7알킬, C2-7알케닐, C2-7알키닐 및 Ar로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 각각의 경우에, 알킬, 알케닐 및 알키닐은 선형 또는 분지형이며, 이들은 (a) 1-5개의 할로겐 원자 및/또는 (b) 선형 또는 분지형이며, 임의로 1~5개의 할로겐으로 치환된 -OC1-3알킬기로부터 선택되는 1~2개의 기로 임의로 치환되며, Ar은 아릴, 헤테로아릴 및 벤조헤테로고리로 구성되는 그룹으로부터 선택되며, 여기서, 아릴, 헤테로아릴 및 벤조헤테로고리는 각각의 경우에, 할로겐, C1-5알킬, C2-5알케닐, C2-5알키닐, -OC1-5알킬, -OC2-5알케닐, -OC2-5알키닐, -SOxC1-5알킬, -SOxNRaNRb, -SOx페닐, -C(O)C1-3알킬 및 C(O)NRaRb로부터 독립적으로 선택되는 1~5개의 치환체로 임의로 치환되며, 각각의 경우에, 알킬, 알케닐 및 알키닐은 선형 또는 분지된 선형 또는 분지형이며, 이는 임의로 (a)1~7개의 할로겐 원자 및/또는 (b)(ⅰ) 임의로 1~5개의 할로겐 원자로 치환된 -OC1-3 알킬 및 (ⅱ) 임의로 할로겐, C1-5 알킬 및 -OC1-3 알킬 함유 선형 또는 분지형 및 이들이 임의로 1~5개의 할로겐으로 치환된 것으로부터 독립적으로 선택되는 1-3개의 기로 치환된 페닐로부터 독립적으로 선택되는 1~3개의 기로 치환되며, 이때, Ra 및 Rb는 상기된 바와 같으며, X는 1~2의 정수로부터 선택되며; W는 -ORa, -NRaRb, -NRaSO2Rb로 구성되는 그룹으로부터 선택되며, 이때, Ra 및 Rb는 H, C1-4알킬 및 아릴로 구성되는 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 모든 경우에, 알킬은 선형 또는 분지형이며, 이는 임의로 (a)1~7개의 할로겐 원자 및/또는 (b)(ⅰ) 임의로 1~5개의 할로겐 원자로 치환된 -OC1-3 알킬 및 (ⅱ) 임의로 할로겐, C1-5 알킬 및 -OC1-3 알킬 함유 선형 또는 분지형 및 이들이 임의로 1~5개의 할로겐으로 치환된 것으로부터 독립적으로 선택되는 1-3개의 기로 치환된 페닐로부터 독립적으로 선택되는 1~3개의 기로 치환된다. 