ANALOGS OF CYP-EICOSANOIDS FOR USE IN TREATING OR PREVENTING A DISORDER ASSOCIATED WITH NEOVASCULARIZATION AND/OR INFLAMMATIONThe present invention relates to compounds according to general formula (I) which are metabolically robust analogues of bioactive lipid mediators derived from omega-3 polyunsaturated fatty acids (n-3PUFAs) for use in treating or reducing the risk of developing or preventing: (i) neovascularization and/or (ii) inflammatory disorder, in particular, ophthalmic disorders associated with neovascularization and/or inflammation.A kind of compound of logical formula (i):p-e-i (i)or its pharmaceutically acceptable salt, for treating illness relevant to neovascularization and/or inflammation, reduction occurs and new the risk or prevention illness relevant to neovascularization and/or inflammation of vascularization and/or the relevant illness of inflammation, whereinp is the group indicated by leading to formula (ii):–(ch2)n-o-(ch2)k-x (ii)whereinn is 0 or 3 to 8 integer；withk is 0,1 or 2；preferably, condition is when n is 0, and k 1, most preferably k are 1；x indicates ch2oh、ch2oac, ch (o) or group chosen from the followings:it is preferred that x iswhereinr and r' each independently represent hydrogen atom；or the c that can be replaced by one or more than one fluorine atom or chlorine atom or hydroxyl1 to c6alkyl；r1indicate hydroxyl, c1to c6alkoxy ,-nhcn ,-nh (c1to c6alkyl) ,-nh (c3to c6naphthenic base) ,-nh (aryl) or- o(c1to c6alkane diyl) o (c=o) r11；r11it is the c optionally replaced by one or more than one fluorine atom or chlorine atom1to c6alkane base；or the c optionally replaced by one or more than one fluorine atom or chlorine atom or hydroxyl3to c6naphthenic base；r2expression-nhr3；-nr20r21；-or22；-(och2-ch2)i-r23；optionally by one, two or three be independently selected from hydroxyl, c1to c6alkoxy, c1to c6- the c that alkyl and the substituent group of oxo replace3-c10heterocycle；-(xaa)o；monosaccharide or disaccharides or its derivative is connect via the position 1-o-, 3-o- or 6-o- of sugar with-c (o) by ester bond；or r2it is selected from:whereinr3indicate (so2r30)；(or31)；-c1to c6alkane diyl (so2r32)；-c1to c6alkane diyl (co2h)；aryl；heteroaryl；ring alkyl or heterocyclylalkyl；wherein aryl is optionally by one, two or three independently selected from c1to c6alkyl, c1to c6alkoxy, c1to c6alkylthio group, fluorine atom or chlorine atom, hydroxyl, amino ,-nh (c1to c6alkyl) ,-n (c1to c6) dialkyl group and-c (=o) or51substituent group replace；wherein heteroaryl is optionally by one, two or three independently selected from c1to c6alkyl, c1to c6alcoxyl base, c1to c6alkylthio group, fluorine atom or chlorine atom, hydroxyl, amino ,-nh (c1to c6alkyl) ,-n (c1to c6) dialkyl group and-c (=o) or51substituent group replace；wherein naphthenic base is optionally by one, two or three independently selected from c1to c6alkyl, c1extremely c6alkoxy, c1to c6alkylthio group, fluorine atom or chlorine atom, hydroxyl, amino ,-nh (c1to c6alkyl) ,-n (c1to c6) dialkyl group with-c (=o) or51substituent group replace；and wherein heterocyclylalkyl optionally by one, two or three independently selected from c1to c6 alkyl, c1to c6alkoxy, c1to c6alkylthio group, fluorine atom or chlorine atom, hydroxyl, amino ,-nh (c1to c6alkyl) ,-n (c1extremely c6) dialkyl group and-c (=o) or51substituent group replace；r30it is c1to c6alkyl or aryl, wherein c1to c6alkyl is optionally by-nh2,-nh (c1to c6) alkyl ,-n (c1to c6) dioxane base, c1to c6alkyl carbonyl oxy-, c1to c6alkoxy carbonyloxy group-, c1to c6alkyl-carbonyl sulfenyl-, c1to c6alkyl amino carbonyl base-, two (c1to c6) alkyl amino-carbonyl-, one, two or three fluorine atom or chlorine atom or hydroxyl replace；wherein aryl optionally by one, two or three independently selected from c1to c6alkyl, c1to c6alkoxy, c1to c6alkylthio group, fluorine atom or chlorine atom, hydroxyl, amino ,-nh (c1to c6alkyl) and-n (c1to c6) dialkyl group substituent group replace；r31for the c optionally replaced by one or more than one fluorine atom or chlorine atom or hydroxyl1to c6alkyl；or optionally by one or the c that more than one fluorine atom or chlorine atom or hydroxyl replace3to c6naphthenic base；r32for the c optionally replaced by one or more than one fluorine atom or chlorine atom or hydroxyl1to c6alkyl；or optionally by one or the c that more than one fluorine atom or chlorine atom or hydroxyl replace3to c6naphthenic base；r20and r21each independently represent hydrogen atom；the c that can be replaced by one or more than one fluorine atom or chlorine atom or hydroxyl1 to c6alkyl；the c that can be replaced by one or more than one fluorine atom or chlorine atom or hydroxyl3to c6naphthenic base；-c1to c6alkyl two base (co2) or r h20and r21c is collectively formed3to c10heterocyclylalkyl, the c3to c10heterocyclylalkyl can be by one or more than one c1to c6alkyl, c1to c6alkoxy, fluorine atom or chlorine atom or hydroxyl replace；r22it is hydrogen atom, c1to c6alkyl；or c3to c6naphthenic base；wherein c1to c6alkyl or c3to c6naphthenic base optionally by- nh2,-nh (c1to c6) alkyl ,-n (c1to c6) dialkyl group ,-nh (c1to c6) alkane diyl-c1to c6alkoxy, one, two or three fluorine atoms or chlorine atom, hydroxyl or c1to c6alkoxy, aralkyl, miscellaneous alkyl or miscellaneous alkyl naphthenic base replace；r23for-oh ,-o (c1to c3) alkyl or-n (c1to c3) dialkyl group；i is 1 to 10 integer；r24、r25and r26each independently represent hydrogen atom；- c (=o) c11to c21alkyl；or-c (=o) c11to c21alkenyl；r27expression-oh；-o(ch2)2nh2,-och2-[ch(nh2)(co2h)...
혈관신생 및/또는 염증과 연관된 장애의 치료 또는 예방에서 사용하기 위한 CYP-에이코사노이드의 유사체본 발명은 i) 혈관신생 및/또는 (ii) 염증성 장애, 특히, 혈관신생 및/또는 염증과 연관된 안과 장애를 치료하거나 발생 위험을 감소시키거나 예방하는데 사용하기 위한 오메가-3 다중불포화 지방산 (n-3 PUFA)으로부터 유래된 생활성 지질 매개체의 대사적으로 강력한 유사체인 화학식 (I)에 따른 화합물에 관한 것이다.혈관신생 및/또는 염증과 연관된 장애를 치료하거나, 발생 위험을 감소시키거나 예방하는데 사용하기 위한 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염: P-E-I (I) 상기 식에서, P는 화학식 (II)로 나타내지는 기이고: -(CH2)n-O-(CH2)k-X (II) 상기 식에서, n은 0 또는 3 내지 8의 정수이고;k는 0, 1 또는 2이되; 바람직하게는 단, n이 0인 경우 k는 1이고, 가장 바람직하게는 k는 1이고; X는 CH2OH, CH2OAc, CH(O) 또는 [이미지][이미지] 및 [이미지]로 이루어진 군으로부터 선택된 기를 나타내고 바람직하게는 X는 [이미지]이고; 여기서, R 및 R'는 각각 독립적으로 수소 원자; 또는 하나 이상의 불소 또는 염소 원자(들) 또는 하이드록실 기(들)로 치환될 수 있는 C1-C6알킬 기를 나타내고; R1은 하이드록실 기, C1-C6알콕시, ―NHCN, ―NH(C1-C6알킬), ―NH(C3-C6사이클로알킬), ―NH(아릴), 또는 ―O(C1-C6알킬디일)O(C=O)R11을 나타내고; R11은 하나 이상의 불소 또는 염소 원자(들)로 임의로 치환된 C1-C6알킬 기; 또는 하나 이상의 불소 또는 염소 원자(들) 또는 하이드록실 기(들)로 임의로 치환된 C3-C6사이클로알킬 기이고; R2는 -NHR3; -NR20R21; -OR22; -(OCH2-CH2)i-R23; 하이드록실 기, C1-C6알콕시, C1-C6알킬, 및 옥소로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환된 -C3-C10-헤테로사이클릴; -(Xaa)o; 당류의 1-O-, 3-O-, 또는 6-O-위치를 통해 에스테르 결합에 의해 -C(O)에 결합된, 단당류, 또는 이당류, 또는 그의 유도체를 나타내거나; [이미지][이미지] 및 [이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서, R3은 (SO2R30); (OR31); -C1-C6알칸디일(SO2R32); -C1-C6알칸디일(CO2H), 아릴 기, 헤테로아릴 기, 사이클로알킬 기 또는 헤테로사이클로알킬 기를 나타내고, 여기서 아릴 기는 C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6알킬티오, 불소 또는 염소 원자, 하이드록실 기, 아미노 기, ―NH(C1-C6알킬), ―N(C1-C6)디알킬, 및 -C(=O)OR51로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 헤테로아릴 기는 C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6알킬티오, 불소 또는 염소 원자, 하이드록실 기, 아미노 기, ―NH(C1-C6알킬), ―N(C1-C6)디알킬 및 -C(=O)OR51로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 사이클로알킬 기는 C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6알킬티오, 불소 또는 염소 원자, 하이드록실 기, 아미노 기, ―NH(C1-C6알킬), ―N(C1-C6)디알킬, 및 -C(=O)OR51로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 헤테로사이클로알킬 기는 C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6알킬티오, 불소 또는 염소 원자, 하이드록실 기, 아미노 기, ―NH(C1-C6알킬), ―N(C1-C6)디알킬 및 -C(=O)OR51로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환되고; R30은 C1-C6알킬, 또는 아릴 기이고, 여기서 C1-C6알킬 기는 -NH2, ―NH(C1-C6)알킬, ―N(C1-C6)디알킬, C1-C6알킬카르보닐옥시-, C1-C6알콕시카르보닐옥시-, C1-C6알킬카르보닐티오-, C1-C6알킬아미노카르보닐-, 디(C1-C6)알킬아미노카르보닐-, 1, 2 또는 3개의 불소 또는 염소 원자, 또는 하이드록실 기로 임의로 치환되고; 여기서 아릴 기는 C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6알킬티오, 불소 또는 염소 원자, 하이드록실 기, 아미노 기, ―NH(C1-C6알킬), 및 ―N(C1-C6)디알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환되고; R31은 하나 이상의 불소 또는 염소 원자(들) 또는 하이드록실 기(들)로 임의로 치환된 C1-C6알킬 기; 또는 하나 이상의 불소 또는 염소 원자(들) 또는 하이드록실 기(들)로 임의로 치환된 C3-C6사이클로알킬 기이고; R32는 하나 이상의 불소 또는 염소 원자(들) 또는 하이드록실 기(들)로 임의로 치환된 C1-C6알킬 기; 또는 하나 이상의 불소 또는 염소 원자(들) 또는 하이드록실 기(들)로 임의로 치환된 C3-C6사이클로알킬 기이고; R20 및 R21은 각각 독립적으로 수소 원자; 하나 이상의 불소 또는 염소 원자(들) 또는 하이드록실 기(들)로 치환될 수 있는 C1-C6알킬 기; 하나 이상의 불소 또는 염소 원자(들) 또는 하이드록실 기(들)로 치환될 수 있는 C3-C6사이클로알킬 기; -C1-C6알킬디일(CO2H)을 나타내거나, 함께, 하나 이상의 C1-C6알킬 기(들), C1-C6알콕시 기(들), 불소 또는 염소 원자(들) 또는 하이드록실 기(들)로 치환될 수 있는 C3-C10-헤테로사이클로알킬을 형성하고; R22는 수소 원자, C1-C6알킬 기; 또는 C3-C6사이클로알킬 기이고; 여기서 C1-C6알킬 기 또는 C3-C6사이클로알킬 기는 -NH2, ―NH(C1-C6)알킬, ―N(C1-C6)디알킬, ―NH(C1-C6)알킬디일- C1-C6알콕시, 1, 2 또는 3개의 불소 또는 염소 원자(들), 하이드록실, 또는 C1-C6알콕시, 아르알킬 기, 헤테로알킬 기 또는 헤테로알킬사이클로알킬 기로 임의로 치환되고; R23은 -OH, -O(C1-C3)알킬, 또는 -N(C1-C3)디알킬이고; i는 1 내지 10의 정수이고; R24, R25, 및 R26은 각각 독립적으로 수소 원자; ―C(=O)C11-C21알킬; 또는 ―C(=O)C11-C21알케닐을 나타내고; R27은 ―OH; ―O(CH2)2NH2, ―OCH2-[CH(NH2)(CO2H)], ―O(CH2)2N(CH3)3; 또는 [이미지]를 나타내고; Xaa는 Gly, 통상의 D,L-, D- 또는 L-아미노산, 비-통상의 D,L-, D- 또는 L-아미노산, 또는 2- 내지 10-mer 펩티드를 나타내고; 아미드 결합에 의해 -C(=O)에 결합되고; o는 1 내지 10의 정수이고; R4는 [이미지][이미지] 및 [이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되고; h는 0, 1, 또는 2이고; R5는 수소 원자; 불소 또는 염소 원자; -CF3; -C(=O)OR51; -NHC(=O)R52; -C(=O)NR53R54; 또는 -S(O2)OH를 나타내고; R51은 수소 원자; C1-C6알킬 기; 또는 C3-C6사이클로알킬 기를 나타내고; 여기서 C1-C6알킬 기 또는 C3-C6사이클로알킬 기는 -NH2, ―NH(C1-C6)알킬, ―N(C1-C6)디알킬, ―NH(C1-C6)알킬디일-C1-C6알콕시, 1, 2 또는 3개의 불소 또는 염소 원자(들), 하이드록실, 또는 C1-C6알콕시로 임의로 치환되고; R52, R53 및 R54는 각각 독립적으로 하나 이상의 불소 또는 염소 원자(들)로 임의로 치환된 C1-C6알킬 기; 하나 이상의 불소 또는 염소 원자(들)로 임의로 치환된 C3-C6사이클로알킬 기; 또는 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, C1-C6알킬티오, 불소 또는 염소 원자, 하이드록실 기, 아미노 기, ―NH(C1-C6알킬), ―N(C1-C6)디알킬, 및 옥소 치환기로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환된 아릴 기를 나타내고; R6 및 R7은 각각 독립적으로 하이드록실 기; -O(C1-C6)알킬 기, -O(C2-C6)알케닐 기, -O(C1-C6)알킬디일O(C=O)(C1-C6)알킬 기, 또는 -O(C1-C6)알킬디일O(C=O)(C2-C6)알케닐 기를 나타내고; 여기서 C1-C6알킬 기 및 C2-C6알케닐 기는 NH2, ―NH(C1-C6)알킬, ―N(C1-C6)디알킬, C1-C6알킬카르보닐옥시-, C1-C6알콕시카르보닐옥시-, C1-C6알킬카르보닐티오-, C1-C6 알킬아미노카르보닐-, 디(C1-C6)알킬아미노카르보닐-, 또는 1, 2 또는 3개의 불소 또는 염소 원자(들)로 치환될 수 있거나; R6은 하이드록실 기를 나타내고 R7은 기: [이미지]를 나타내고; R9는 C1-C6알킬, 또는 아릴을 나타내고; 여기서 C1-C6알킬은 -NH2, ―NH(C1-C6)알킬, ―N(C1-C6)디알킬, ―NH(C1-C6)알킬디일-C1-C6알콕시, 1, 2 또는 3개의 불소 또는 염소 원자(들), 하이드록시, C1-C6알콕시, 아릴, 아릴옥시, ―C(=O)-아릴, ―C(=O)C1-C6알콕시로 임의로 치환되고; 여기서 아릴 기는 C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6알킬티오, 불소 또는 염소 원자, 하이드록실 기, 아미노 기, ―NH(C1-C6알킬), ―N(C1-C6)디알킬, 및 옥소 치환기로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환되고; g는 1 또는 2이고; X1은 산소 원자; 황 원자; 또는 NH를 나타내고; X2는 산소 원자; 황 원자; NH; 또는 N(CH3)을 나타내고; X3은 산소 원자; 황 원자; 질소 원자; 탄소 원자; 또는 C-OH를 나타내고; 점선은 탄소-탄소 결합 또는 탄소-탄소 이중 결합을 나타내고; E는 화학식 (III) 또는 (IV)로 나타내지는 기이고: [이미지]상기 식에서, R12 및 R13은 바람직하게는 cis 배위이고, 여기서, 화학식 (III)에서의 환 A는 방향족 카르보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 환을 포함하는, 적어도 하나의 이중 결합을 함유하는 5원 또는 6원 카르보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 환을 나타내고, 이 환은 C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6알킬티오, 불소 또는 염소 원자, 하이드록실 기, 아미노 기, ―NH(C1-C6알킬), 및 ―N(C1-C6)디알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개 또는 1 내지 4개의 치환기로 치환될 수 있고; L 및 T는 각각 독립적으로 환 원자를 나타내고, 여기서 L 및 T는 서로 인...