Diacylglycerol acyltransferase 2 inhibitorsDerivatives of purine, 3H-imidazo[4,5-b]pyrimidine and 1H-imidazo[4,5-d]pyrazine of Formula I that inhibit the activity of the diacylglycerol acyltransferase 2 (DGAT2) and their uses in the treatment of diseases linked thereto in animals are described herein.The compound of formula (i) or the pharmacologically acceptable salts of its tautomer or described compound or tautomer,wherein:a is cr 6r 7, o or s; b be key, oxetanylmethoxy, wherein m is 0,1 or 2;p is 1,2,3 or 4;c and d is selected from n, ch, cf and c (ch independently of one another 3), wherein only there is one in c and d for n; r 1-c (o)-heterocyclic radical ,-c (o)-nr 4r 5or heteroaryl, wherein said heterocyclic radical or heteroaryl optionally by 1 or 2 independently selected from (c 1-c 4) alkyl, (c 3-c 6) cycloalkyl, (c 1-c 4) alkoxyl group, (c 3-c 6) cycloalkyloxy, halo, hydroxyl (c 1-c 4) alkyl, list-n-or two-n, n-(c 1-c 4) alkylamino, list-n-or two-n, n-(c 3-c 6) cycloalkyl amino, heterocyclic radical, hydroxyl and cyano group substituting group replace; r 2(c 1-c 4) alkyl, (c 1-c 4) alkoxyl group, (c 3-c 6) cycloalkyl, (c 3-c 6) cycloalkyloxy, aryl, aryloxy, heteroaryloxy, heteroaryl, heterocyclic radical, aralkyl, heteroaralkyl ,-c (o)-heterocyclic radical ,-c (o)-nr 4r 5or-nr 4-c (o)-r 5, wherein alkyl, alkoxyl group, cycloalkyl, cycloalkyloxy, aralkyl, heteroaralkyl, aryl, aryloxy, heteroaryloxy, heteroaryl, heterocyclic radical separately optionally by 1,2 or 3 independently selected from (c 1-c 4) alkyl, (c 1-c 4) alkoxyl group, (c 3-c 6) cycloalkyl, (c 3-c 6) cycloalkyloxy ,-c (o)-(c 1-c 4) alkyl ,-c (o)-(c 3-c 6) cycloalkyl, halo ,-c (o)-(c 1-c 4) alkoxyl group ,-c (o)-(c 3-c 6) cycloalkyloxy, list-n-or two-n, n-(c 1-c 4) alkylamino, list-n-or two-n, n-(c 3-c 6) cycloalkyl amino, (c 1-c 4) alkyl-carbonyl-amino, (c 3-c 6) cycloalkyl amino carbonyl, (c 1-c 4) alkyl-carbonyl-n-(c 1-c 4) alkylamino, (c 1-c 4) alkyl-carbonyl-n-(c 3-c 6) cycloalkyl amino, (c 3-c 6) naphthene base carbonyl-n-(c 1-c 4) alkylamino, (c 3-c 6) naphthene base carbonyl-n-(c 3-c 6) cycloalkyl amino, aminocarboxyl, list-n-or two-n, n-(c 1-c 4) alkyl amino-carbonyl, list-n-or two-n, n-(c 3-c 6) ring aminocarboxyl, list-n-or two-n, n-(c 1-c 4) alkyl-carbonyl, list-n-or two-n, n-(c 3-c 6) naphthene base carbonyl, list-n-or two-n, n-(c 1-c 4) alkoxy carbonyl, list-n-or two-n, n-(c 3-c 6) cyclo alkoxy carbonyl, (c 1-c 4) alkylthio, (c 3-c 6) cycloalkylthio, amino-sulfonyl, (c 1-c 4) alkyl sulphinyl, (c 1-c 4) alkyl sulphonyl, (c 3-c 6) cycloalkylsulfinyl, (c 3-c 6) naphthene sulfamide base, list-n-or two-n, n-(c 1-c 4) alkyl amino sulfonyl, list-n-or two-n, n-(c 3-c 6) cycloalkyl amino alkylsulfonyl, (c 1-c 4) alkyl sulfonyl-amino, (c 3-c 6) naphthene sulfamide base is amino, (c 1-c 4) alkyl sulphonyl-n-(c 1-c 4) alkylamino, (c 1-c 4) alkyl sulphonyl-n-(c 3-c 6) cycloalkyl amino, (c 3-c 6) naphthene sulfamide base-n-(c 1-c 4) alkylamino, (c 3-c 6) naphthene sulfamide base-n-(c 3-c 6) substituting group of cycloalkyl amino, aryl, heteroaryl, heterocyclic radical, oxo, carboxyl, amino, hydroxyl and cyano group replaces, wherein said alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclic radical, alkoxyl group and cycloalkyloxy are optionally and be selected from halo ,-c (o)-oh ,-c (o)-(c by 1 to 9 fluorine or 1,2 or 3 independently 1-c 4) alkoxyl group, aminocarboxyl, list-n-or two-n, n-(c 1-c 4) alkyl-carbonyl, list-n-or two-n, n-(c 3-c 6) naphthene base carbonyl, cyano group, amino and hydroxyl substituting group replace; r 3(c 1-c 4) alkyl, (c 3-c 6) cycloalkyl, hydroxyl or fluorine, wherein said alkyl is optionally replaced by 1 to 9 fluorine, and described (c 3-c 6) cycloalkyl optionally replaces by 1 to 6 fluorine; r 4and r 5be selected from hydrogen, (c independently of one another 1-c 4) alkyl, (c 3-c 6) cycloalkyl, aryl, heteroaryl, aryloxy, heteroaryloxy, aralkyl, heteroaralkyl, heterocyclic radical, (c 1-c 4) alkoxyl group and (c 3-c 6) cycloalkyloxy, wherein r 4and r 5separately optionally by (c 1-c 4) alkyl, (c 1-c 4) alkoxyl group, (c 3-c 6) cycloalkyl, (c 3-c 6) replacement of cycloalkyloxy, halo or cyano group, wherein said alkyl, cycloalkyl, alkoxyl group or cycloalkyloxy are optionally replaced by 1 to 9 fluorine separately; r 6and r 7hydrogen, (c independently of one another 1-c 4) alkyl, fluorine, (c 1-c 4) alkoxyl group, hydroxyl or cyano group, wherein said alkyl is optionally replaced by 1 to 9 fluorine; r 8be selected from fluorine, methyl or trifluoromethyl; r 9and r 10be selected from hydrogen, fluorine, (c independently of one another 1-c 4) alkyl, (c 3-c 6) cycloalkyl, aryl or heteroaryl, wherein said alkyl is optionally replaced by 1 to 9 fluorine, and described cycloalkyl is optionally replaced by 1 to 6 fluorine, and described aryl and heteroaryl are optionally replaced by 1,2 or 3 substituting group independently selected from fluorine, chlorine, methyl, ethyl, sec.-propyl, cyclopropyl, methylthio group, methoxyl group, cyano group, trifluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethoxy, difluoro-methoxy, oxo and trifluoromethylthio; and n is 0,1 or 2.
디아실글리세롤 아실트랜스퍼라제 2 억제제본원은 디아실글리세롤 아실트랜스퍼라제 2 (DGAT2)의 활성을 억제하는 화학식 I의 퓨린 유도체, 3H-이미다조[4,5-b]피리미딘 및 1H-이미다조[4,5-d]피라진 및 동물에서 관련 질환의 치료에 있어서의 그의 용도를 기재한다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 호변이성질체 또는 상기 화합물 또는 호변이성질체의 제약상 허용되는 염.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,A는 CR6R7, O 또는 S이고;B는 결합, 옥세타닐,[이미지]이고,식 중, m은 0, 1 또는 2이고;p는 1, 2, 3 또는 4이고;C 및 D는 각각 개별적으로 N, CH, CF 및 C(CH3)으로부터 선택되고, 여기서 C 및 D 중 하나만이 N이고;R1은 -C(O)-헤테로시클릴, -C(O)-NR4R5, 또는 헤테로아릴이고, 여기서 상기 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴은 (C1-C4)알킬, (C3-C6)시클로알킬, (C1-C4)알콕시, (C3-C6)시클로알콕시, 할로, 히드록시(C1-C4)알킬, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C4)알킬아미노, 모노-N- 또는 디-N,N-(C3-C6)시클로알킬아미노, 헤테로시클릴, 히드록실 및 시아노로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환되고;R2는 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, (C3-C6)시클로알킬, (C3-C6)시클로알콕시, 아릴, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬, 헤테로아르알킬, -C(O)-헤테로시클릴, -C(O)-NR4R5, 또는 -NR4-C(O)-R5이고, 여기서 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 시클로알콕시, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 아릴, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴, 헤테로시클릴은 각각 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, (C3-C6)시클로알킬, (C3-C6)시클로알콕시, -C(O)-(C1-C4)알킬, -C(O)-(C3-C6)시클로알킬, 할로, -C(O)-(C1-C4)알콕시, -C(O)-(C3-C6)시클로알콕시, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C4)알킬아미노, 모노-N- 또는 디-N,N-(C3-C6)시클로알킬아미노, (C1-C4)알킬카르보닐아미노, (C3-C6)시클로알킬카르보닐아미노, (C1-C4)알킬카르보닐-N-(C1-C4)알킬아미노, (C1-C4)알킬카르보닐-N-(C3-C6)시클로알킬아미노, (C3-C6)시클로알킬카르보닐-N-(C1-C4)알킬아미노, (C3-C6)시클로알킬카르보닐-N-(C3-C6)시클로알킬아미노, 아미노카르보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C4)알킬아미노카르보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C3-C6)시클로아미노카르보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C4)알킬카르보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C3-C6)시클로알킬카르보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C4)알콕시카르보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C3-C6)시클로알콕시카르보닐, (C1-C4)알킬티오, (C3-C6)시클로알킬티오, 아미노술포닐, (C1-C4)알킬술피닐, (C1-C4)알킬술포닐, (C3-C6)시클로알킬술피닐, (C3-C6)시클로알킬술포닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C4)알킬아미노술포닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C3-C6)시클로알킬아미노술포닐, (C1-C4)알킬술포닐아미노, (C3-C6)시클로알킬술포닐아미노, (C1-C4)알킬술포닐-N-(C1-C4)알킬아미노, (C1-C4)알킬술포닐-N-(C3-C6)시클로알킬아미노, (C3-C6)시클로알킬술포닐-N-(C1-C4)알킬아미노, (C3-C6)시클로알킬술포닐-N-(C3-C6)시클로알킬아미노, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 옥소, 카르복실, 아미노, 히드록실 및 시아노로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환되고, 여기서 상기 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 알콕시 및 시클로알콕시는 독립적으로 1 내지 9개의 플루오로, 또는 할로, -C(O)-OH, -C(O)-(C1-C4)알콕시, 아미노카르보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C4)알킬카르보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C3-C6)시클로알킬카르보닐, 시아노, 아미노 및 히드록실로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환되고;R3은 (C1-C4)알킬, (C3-C6)시클로알킬, 히드록실 또는 플루오로이고, 여기서 상기 알킬은 1 내지 9개의 플루오로로 임의로 치환되고, 상기 (C3-C6)시클로알킬은 1 내지 6개의 플루오로로 임의로 치환되고;R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소, (C1-C4)알킬, (C3-C6)시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 헤테로시클릴, (C1-C4)알콕시, 및 (C3-C6)시클로알콕시로부터 선택되고, 여기서 R4 및 R5는 각각 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, (C3-C6)시클로알킬, (C3-C6)시클로알콕시, 할로 또는 시아노로 임의로 치환되고, 여기서 각각의 상기 알킬, 시클로알킬, 알콕시 또는 시클로알콕시는 1 내지 9개의 플루오로로 임의로 치환되고;R6 및 R7은 각각 독립적으로 수소, (C1-C4)알킬, 플루오로, (C1-C4)알콕시, 히드록실 또는 시아노이고, 여기서 상기 알킬은 1 내지 9개의 플루오로로 임의로 치환되고;R8은 플루오로, 메틸 또는 트리플루오로메틸로부터 선택되고;R9 및 R10은 각각 독립적으로 수소, 플루오로, (C1-C4)알킬, (C3-C6)시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬은 1 내지 9개의 플루오로로 임의로 치환되고, 상기 시클로알킬은 1 내지 6개의 플루오로로 임의로 치환되고, 상기 아릴 및 헤테로아릴은 플루오로, 클로로, 메틸, 에틸, 이소프로필, 시클로프로필, 메틸티오, 메톡시, 시아노, 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 옥소 및 트리플루오로메틸티오로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환되고;n은 0, 1 또는 2이다.