5-alkynyl-pyrimidinesThe present invention encompasses compounds of general Formula (1) wherein R1 to R4 are defined as in claim 1, which are suitable for the treatment of diseases characterized by excessive or abnormal cell proliferation, and the use thereof for preparing a medicament having the above-mentioned properties.General formula (1) compound:wherein:r 1expression is selected from c 3-8cycloalkyl, 3-8 element heterocycle alkyl, c 6-10the group of aryl and 5-12 person's heteroaryl, it is optional by one or more identical or different r 5replace: and r 2expression is selected from c 3-8cycloalkyl, 3-8 element heterocycle alkyl, c 6-10the group of aryl and 5-12 person's heteroaryl, it is optional by one or more identical or different r 5replace; and r 3the expression hydrogen or be selected from halogen ,-or e,-nr er e,-cf 3,-cn ,-nc ,-no 2and c 1-6the group of alkyl; and r 4expression is selected from c 1-3alkyl, c 3-8cycloalkyl, 3-8 element heterocycle alkyl ,-or e,-nr er e,-cf 3,-cn ,-nc and-no 2group, and each r 5expression is selected from r a, r band by one or more identical or different r band/or r cthe r that replaces aand each r arepresent hydrogen or optional independently of one another by one or more identical or different r band/or r cthe group that replaces, it is selected from c 1-6alkyl, the assorted alkyl of 2-6 person, c 1-6haloalkyl, c 3-10cycloalkyl, c 4-16cycloalkylalkyl, c 6-10aryl, c 7-16arylalkyl, 5-12 person's heteroaryl, 6-18 person's heteroarylalkyl, 3-14 element heterocycle alkyl and 4-14 element heterocycle alkyl-alkyl; each r bthe group that expression is suitable and being independently from each other=o ,-or c, c 1-3halogenated alkoxy ,-ocf 3,=s ,-sr c,=nr c,=nor c,=nnr cr c,=nn (r g) c (o) nr cr c,-nr cr c,-onr cr c,-n (or c) r c,-n (r g) nr cr c, halogen ,-cf 3,-cn ,-nc ,-ocn ,-scn ,-no ,-no 2,=n 2,-n 3,-s (o) r c,-s (o) or c,-s (o) 2r c,-s (o) 2or c,-s (o) nr cr c,-s (o) 2nr cr c,-os (o) r c,-os (o) 2r c,-os (o) 2or c,-os (o) nr cr c,-o s (o) 2nr cr c,-c (o) r c,-c (o) or c,-c (o) sr c,-c (o) nr cr c,-c (o) n (r g) nr cr c,-c (o) n (r g) or c,-c (nr g) nr cr c,-c (noh) r c,-c (noh) nr cr c,-oc (o) r c,-oc (o) or c,-oc (o) sr c,-oc (o) nr cr c,-oc (nr g) nr cr c,-sc (o) r c,-sc (o) or c,-sc (o) nr cr c,-sc (nr g) nr cr c,-n (r g) c (o) r c,-n[c (o) r c] 2,-n (or g) c (o) r c,-n (r g) c (nr g) r c,-n (r g) n (r g) c (o) r c,-n[c (o) r c] nr cr c,-n (r g) c (s) r c,-n (r g) s (o) r c,-n (r g) s (o) or c,-n (r g) s (o) 2r c,-n[s (o) 2r c] 2,-n (r g) s (o) 2or c,-n (r g) s (o) 2nr cr c,-n (r g) [s (o) 2] 2r c,-n (r g) c (o) or c,-n (r g) c (o) sr c,-n (r g) c (o) nr cr c,-n (r g) c (o) nr gnr cr c,-n (r g) n (r g) c (o) nr cr c,-n (r g) c (s) nr cr c,-[n (r g) c (o)] 2r c,-n (r g) [c (o)] 2r c,-n{[c (o)] 2r c} 2,-n (r g) [c (o)] 2or c,-n (r g) [c (o)] 2nr cr c,-n{[c (o)] 2or c} 2,-n{[c (o)] 2nr cr c} 2,-[n (r g) c (o)] 2or c,-n (r g) c (nr g) or c,-n (r g) c (noh) r c,-n (r g) c (nr g) sr c,-n (r g) c (nr g) nr cr cwith-n=c (r g) nr cr c, and each r crepresent hydrogen or optional independently of one another by one or more identical or different r dand/or r ethe group that replaces, it is selected from c 1-6alkyl, the assorted alkyl of 2-6 person, c 1-6haloalkyl, c 3-10cycloalkyl, c 4-16cycloalkylalkyl, c 6-10aryl, c 7-16arylalkyl, 5-12 person's heteroaryl, 6-18 person's heteroarylalkyl, 3-14 element heterocycle alkyl and 4-14 element heterocycle alkyl-alkyl, and each r dthe group that expression is suitable and being independently from each other=o ,-or e, c 1-3halogenated alkoxy ,-ocf 3,=s ,-sr e,=nr e,=nor e,=nnr er e,=nn (r g) c (o) nr er e,-nr er e,-onr er e,-n (r g) nr er e, halogen ,-cf 3,-cn ,-nc ,-ocn ,-scn ,-no ,-no 2,=n 2,-n 3,-s (o) r e,-s (o) or e,-s (o) 2r e,-s (o) 2or e,-s (o) nr er e,-s (o) 2nr er e,-os (o) r e,-os (o) 2r e,-os (o) 2or e,-os (o) nr er e,-os (o) 2nr er e,-c (o) r e,-c (o) or e,-c (o) sr e,-c (o) nr er e,-c (o) n (r g) nr er e,-c (o) n (r g) or e,-c (nr g) nr er e,-c (noh) r e,-c (noh) nr er e,-oc (o) r e,-oc (o) or e,-oc (o) sr e,-oc (o) nr er e,-oc (nr g) nr er e,-sc (o) r e,-sc (o) or e,-sc (o) nr er e,-sc (nr g) nr er e,-n (r g) c (o) r e,-n[c (o) r e] 2,-n (or g) c (o) r e,-n (r g) c (nr g) r e,-n (r g) n (r g) c (o) r e,-n[c (o) r e] nr er e,-n (r g) c (s) r e,-n (r g) s (o) r e,-n (r g) s (o) or e-n (r g) s (o) 2r e,-n[s (o) 2r e] 2,-n (r g) s (o) 2or e,-n (r g) s (o) 2nr er e,-n (r g) [s (o) 2] 2r e,-n (r g) c (o) or e,-n (r g) c (o) sr e,-n (r g) c (o) nr er e,-n (r g) c (o) nr gnr er e,-n (r g) n (r g) c (o) nr er e,-n (r g) c (s) nr er e,-[n (r g) c (o)] 2r e,-n (r g) [c (o)] 2r e,-n{[c (o)] 2r e} 2,-n (r g) [c (o)] 2or e,-n (r g) [c (o)] 2nr er e,-n{[c (o)] 2or e} 2,-n{[c (o)] 2nr er e} 2,-[n (r g) c (o)] 2or e,-n (r g) c (nr g) or e,-n (r g) c (noh) r e,-n (r g) c (nr g) sr e,-n (r g) c (nr g) nr er ewith-n=c (r g) nr er eeach r erepresent hydrogen or optional independently of one another by one or more identical or different r fand/or r gthe group that replaces, it is selected from c 1-6alkyl, the assorted alkyl of 2-6 person, c 1-6haloalkyl, c 3-10cycloalkyl, c 4-16cycloalkylalkyl, c 6-10aryl, c 7-16arylalkyl, 5-12 person's heteroaryl, 6-18 person's heteroarylalkyl, 3-14 element heterocycle alkyl and 4-14 element heterocycle alkyl-alkyl, and...
5 - 알키닐 - 피리미딘본 발명은 과도하거나 비정상적인 세포 증식으로 인한 질병의 치료에 적합한 다음 화학식(1)의 화합물과 상기한 질병을 치료하는데 적합한 특성을 가지는 약제를 제조하기 위한 그의 용도에 관한 것이다. 상기 식에서, R1 내지 R4는 특허청구의 범위에 정의된 바와 같다.임의로 프로드럭, 토토머, 라세미체, 에난티오머, 디아스테레오머, 프로드럭 또는 그의 혼합물 형태의 화학식(1)의 화합물 및 임의로 그의 약리학적으로 허용가능한 염:[이미지]상기 식에서, R1은 하나 이상의 같거나 다른 R5로 임의로 치환되는, C3-8시클로알킬, 3 내지 8원의 헤테로시클로알킬, C6-10아릴 및 5 내지 12원의 헤테로아릴 중에서 선택된 그룹이고;R2는 하나 이상의 같거나 다른 R5로 임의로 치환되는, C3-8시클로알킬, 3 내지 8원의 헤테로시클로알킬, C6-10아릴 및 5 내지 12원의 헤테로아릴 중에서 선택된 그룹이고;R3는 수소 또는, 할로겐, -ORe, -NReRe, -CF3, -CN, -NC, -NO2 및 C1-6알킬 중에서 선택된 그룹이고;R4는 C1-3알킬, C3-8시클로알킬, 3 내지 8원의 헤테로시클로알킬, 할로겐, -ORe, -NReRe, -CF3, -CN, -NC, -NO2 중에서 선택된 그룹이고,각각의 R5는 Ra, Rb 및 하나 이상의 같거나 다른 Rb 및/또는 Rc로 치환된 Ra로부터 선택된 그룹이고,각각의 Ra는 서로에 대해 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 같거나 다른 Rb 및/또는 RC로 임의로 치환된 그룹이고, C1-6알킬, 2 내지 6원의 헤테로알킬, C1-6할로알킬, C3-10시클로알킬, C4-16시클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 5 내지 12원의 헤테로아릴, 6 내지 18원의 헤테로아릴알킬, 3 내지 14원의 헤테로시클로알킬 및 4 내지 14원의 헤테로시클로알킬알킬 중에서 선택되고, 각각의 Rb는 적합한 그룹이고, =0, -ORC, C1-3할로알킬옥시, -OCF3, =S, -SRC, =NRC, =NORC, =NNRCRC, =NN(Rg)C(0)NRCRC, -NRCRC, -ONRCRC, -N(ORC)RC, -N(Rg)NRCRC, 할로겐, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)RC, -S(O)ORC, -S(O)2RC, -S(O)2ORC, -S(O)NRCRC, -S(O)2NRCRC, -OS(O)RC, -OS(O)2RC, -OS(O)2ORC, -OS(O)NRCRC, -OS(O)2NRCRC, -C(O)RC, -C(O)ORC, -C(O)SRC, -C(O)NRCRC, -C(O)N(Rg)NRCRC, -C(O)N(Rg)ORC, -C(NRg)NRCRC, -C(NOH)RC, -C(NOH)NRCRC, -OC(O)RC, -OC(O)ORC, -OC(O)SRC, -OC(O)NRCRC, -OC(NRg)NRCRC, -SC(O)RC, -SC(O)ORC, -SC(O)NRCRC, -SC(NRg)NRCRC, -N(Rg)C(O)RC, -N[C(O)RC]2, -N(ORg)C(O)RC, -N(Rg)C(NRg)RC, -N(Rg)N(Rg)C(O)RC, -N[C(O)Rc]NRCRC, -N(Rg)C(S)RC, -N(Rg)S(O)RC, -N(Rg)S(O)ORC, -N(Rg)S(O)2RC, -N[S(O)2RC]2, -N(Rg)S(O)2ORC, -N(Rg)S(O)2NRCRC, -N(Rg)[S(O)2]2RC, -N(Rg)C(O)ORC, -N(Rg)C(O)SRC, -N(Rg)C(O)NRCRC, -N(Rg)C(O)NRgNRCRC, -N(Rg)N(Rg)C(O)NRCRC, -N(Rg)C(S)NRCRC, -[N(Rg)C(O)]2RC, -N(Rg)[C(O)]2RC, -N{[C(O)]2RC}2, -N(Rg)[C(O)]2ORC, -N(Rg)[C(O)]2NRCRC, -N{[C(O)]2ORC}2, -N{[C(O)]2NRCRC}2, -[N(Rg)C(O)]2ORC, -N(Rg)C(NRg)ORC, -N(Rg)C(NOH)RC, -N(Rg)C(NRg)SRC, -N(Rg)C(NRg)NRCRc 및 -N=C(Rg)NRCRC 중에서 서로에 대하여 독립적으로 선택되며,각각의 RC는 서로에 대해 독립적으로 수소, 또는 하나 이상의 같거나 다른 Rd 및/또는 Re로 임의로 치환된 그룹이고, C1-6알킬, 2 내지 6원의 헤테로알킬, C1-6할로알킬, C3-10시클로알킬, C4-16시클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 5 내지 12원의 헤테로아릴, 6 내지 18원의 헤테로아릴알킬, 3 내지 14원의 헤테로시클로알킬 및 4 내지 14원의 헤테로시클로알킬알킬에서 선택되며, 각각의 Rd는 적합한 그룹이고, =0, -ORe, C1-3할로알킬옥시, -OCF3, =S, -SRe, =NRe, =NORe, =NNReRe, =NN(Rg)C(0)NReRe, -NReRe, -ONReRe, -N(Rg)NReRe, 할로겐, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Re, -S(O)ORe, -S(O)2Re, -S(O)2ORe, -S(O)NReRe, -S(O)2NReRe, -OS(O)Re, -OS(O)2Re, -OS(O)2ORe, -OS(O)NReRe, -OS(O)2NReRe, -C(O)Re, -C(O)ORe, -C(O)SRe, -C(O)NReRe, -C(O)N(Rg)NReRe, -C(O)N(Rg)ORe, -C(NRg)NReRe, -C(NOH)Re, -C(NOH)NReRe, -OC(O)Re, -OC(O)ORe, -OC(O)SRe, -OC(O)NReRe, -OC(NRg)NReRe, -SC(O)Re, -SC(O)ORe, -SC(O)NReRe, -SC(NRg)NReRe, -N(Rg)C(O)Re, -N[C(O)Re]2, -N(ORg)C(O)Re, -N(Rg)C(NRg)Re, -N(Rg)N(Rg)C(O)Re, -N[C(O)Rc]NReRe, -N(Rg)C(S)Re, -N(Rg)S(O)Re, -N(Rg)S(O)ORe, -N(Rg)S(O)2Re, -N[S(O)2Re]2, -N(Rg)S(O)2ORe, -N(Rg)S(O)2NReRe, -N(Rg)[S(O)2]2Re, -N(Rg)C(O)ORe, -N(Rg)C(O)SRe, -N(Rg)C(O)NReRe, -N(Rg)C(O)NRgNReRe, -N(Rg)N(Rg)C(O)NReRe, -N(Rg)C(S)NReRe, -[N(Rg)C(O)]2Re, -N(Rg)[C(O)]2Re, -N{[C(O)]2Re}2, -N(Rg)[C(O)]2ORe, -N(Rg)[C(O)]2NReRe, -N{[C(O)]2ORe}2, -N{[C(O)]2NReRe}2, -[N(Rg)C(O)]2ORe, -N(Rg)C(NRg)ORe, -N(Rg)C(NOH)Re, -N(Rg)C(NRg)SRe, -N(Rg)C(NRg)NReRe 및 -N=C(Rg)NReRe 중에서 서로에 대하여 독립적으로 선택되며,각각의 Re는 서로에 대해 독립적으로 수소, 또는 하나 이상의 같거나 다른 Rf 및/또는 Rg로 임의로 치환되는 그룹이고, C1-6알킬, 2 내지 6원의 헤테로알킬, C1-6할로알킬, C3-10시클로알킬, C4-16시클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 5 내지 12원의 헤테로아릴, 6 내지 18원의 헤테로아릴알킬, 3 내지 14원의 헤테로시클로알킬 및 4 내지 14원의 헤테로시클로알킬알킬에서 선택되며,각각의 Rf는 적합한 그룹이고, 각각에서 =0, -ORg, C1-3할로알킬옥시, -OCF3, =S, -SRg, =NRg, =NORg, =NNRgRg, =NN(Rh)C(0)NRgRg, -NRgRg, -ONRgRg, -N(Rh)NRgRg, 할로겐, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Rg, -S(O)ORg, -S(O)2Rg, -S(O)2ORg, -S(O)NRgRg, -S(O)2NRgRg, -OS(O)Rg, -OS(O)2Rg, -OS(O)2ORg, -OS(O)NRgRg, -OS(O)2NRgRg, -C(O)Rg, -C(O)ORg, -C(O)SRg, -C(O)NRgRg, -C(O)N(Rh)NRgRg, -C(O)N(Rh)ORg, -C(NRh)NRgRg, -C(NOH)Rg, -C(NOH)NRgRg, -OC(O)Rg, -OC(O)ORg, -OC(O)SRg, -OC(O)NRgRg, -OC(NRh)NRgRg, -SC(O)Rg, -SC(O)ORg, -SC(O)NRgRg, -SC(NRh)NRgRg, -N(Rh)C(O)Rg, -N[C(O)Rg]2, -N(ORh)C(O)Rg, -N(Rh)C(NRh)Rg, -N(Rh)N(Rh)C(O)Rg, -N[C(O)Rg]NRgRg, -N(Rh)C(S)Rg, -N(Rh)S(O)Rg, -N(Rh)S(O)ORg, -N(Rh)S(O)2Rg, -N[S(O)2Rg]2, -N(Rh)S(O)2ORg, -N(Rh)S(O)2NRgRg, -N(Rh)[S(O)2]2Rg, -N(Rh)C(O)ORg, -N(Rh)C(O)SRg, -N(Rh)C(O)NRgRg, -N(Rh)C(O)NRhNRgRg, -N(Rh)N(Rh)C(O)NRgRg, -N(Rh)C(S)NRgRg, -[N(Rh)C(O)]2Rg, -N(Rh)[C(O)]2Rg, -N{[C(O)]2Rg}2, -N(Rh)[C(O)]2ORg, -N(Rh)[C(O)]2NRgRg, -N{[C(O)]2ORg}2, -N{[C(O)]2NRgRg}2, -[N(Rh)C(O)]2ORg, -N(Rh)C(NRh)ORg, -N(Rh)C(NOH)Rg, -N(Rh)C(NRh)SRg, -N(Rh)C(NRh)NRgRg 및 -N=C(Rh)NRhRh 중에서 서로에 대하여 독립적으로 선택되며,각각의 Rg는 서로에 대해 독립적으로 수소, 또는 하나 이상의 같거나 다른 Rh로 임의로 치환되는 그룹이고, C1-6알킬, 2 내지 6원의 헤테로알킬, C1-6할로알킬, C3-10시클로알킬, C4-16시클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 5 내지 12원의 헤테로아릴, 6 내지 18원의 헤테로아릴알킬, 3 내지 14원의 헤테로시클로알킬 및 4 내지 14원의 헤테로시클로알킬알킬 중에서 선택되며, 각각의 Rh는 수소, C1-6알킬, 2 내지 6원의 헤테로알킬, C1-6할로알킬, C3-10시클로알킬, C4-16시클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 5 내지 12원의 헤테로아릴, 6 내지 18원의 헤테로아릴알킬, 3 내지 14원의 헤테로시클로알킬 및 4 내지 14원의 헤테로시클로알킬알킬 중에서 서로에 대해 독립적으로 선택된다.