PHENOXYPIPERIDINES AND ANALOGS THEREOF USEFUL AS HISTAMINE H3 ANTAGONISTSDisclosed are compounds of the formula or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein: M is CH or N; U and W are each CH, or one of U and W is CH and the other is N; X is a bond, alkylene, -C(O)-, -C(N-OR5)-, -C(N-OR5)-CH(R6)-, -CH(R6)-C(N-OR5)-, -O-, -OCH2-, -CH2O- or -S(O)0-2-; Y is -O-, -(CH2)2-, -C(=O)-, -C(=NOR7)- or -SO0-2-; Z is a bond, optionally substituted alkylene or alkylene interrupted by a heteroatom or heterocyclic group; R1 is optionally substituted alkyl, cycloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, or benzimidazolyl or a derivative thereof; R2 is optionally substituted alkyl, alkenyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, cycloalkyl or heterocycloalkyl; and the remaining variables are as defined in the specification; compositions and methods for treating an allergy-induced airway response, congestion, diabetes, obesity, an obesity-related disorder, metabolic syndrome and a cognition deficit disorder using said compounds, alone or in combination with other agents.A compound having the formula:(I) or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein: a is O, 1 , 2, 3 or 4; b is O, 1 , 2 or 3;M is CH, n is 1 or 2, and p is 0, 1 or 2; or M is N, n is 2, and p is 1 or 2; U and W are each CH, or one of U and W is CH and the other is N; X is a bond, alkylene, -C(O)-, -C(N-OR5)-, -C(N-OR5)-CH(R6)-, -CH(R6)-C(N-OR5)-, -O-, -OCH2-, -CH2O-, -CH(OH)-, -S-, -S(O)- or -S(O)2-;Y is -O-, -CH2-, -(CH2)2-, -C(=0)-, -C(=NOR7)-, -S-, -S(O)- Or -SO2-, provided that when M is N, Y is -CH2-, -(CH2)2-, -C(=O)-, -S-, -S(O)- or -SO2-; Z is a bond, -CH(R9)-(R10-C1»C5 alkylene), -CH(R9)-CH(R9)-O-, -CH(R9)-CH(R9)-N-, -CH(R9)-C(R9a).=C(R9a)-, -CH(R9)-C(R9a)=C(R9aHR10-Ci-C3 alkylene) or R8-alkylene interrupted by a cycloalkylene or heterocycloalkylene group, provided that when Z is R8-alkylene interrupted by a heterocycloalkylene group bonded through a ring nitrogen, the alkylene portion of the Z group has 2-4 carbon atoms between the ring to which it is attached and said nitrogen;R1 is R11-alkyl, R11-cycloalkyl, R11-aryl, R11-arylalkyl, R11-(6-membered heteroaryl), R11-(6-membered heteroaryl)alkyl, R11-(5-membered heteroaryl), R11-(5- membered heteroaryl)alkyl, R11-heterocycloalkyl, provided that when R1 is attached to X by a nitrogen atom, X is a bond or alkylene; k is O, 1 , 2, 3 or 4; k1 is 0, 1 , 2 or 3; k2 is 0, 1 or 2;Q is O or S; R2 is R13-alkyl, R13-alkenyl, R13-aryl, R13-arylalkyl, R13-heteroaryl, R13- heteroarylalkyl, R13-cycloalkyl or R1 J-heterocycloalkyl; each R3 is independently selected from the group consisting of H, alkyl, halo, -OH, alkoxy, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -NO2, -CO2R14, -N(R14)2, -CON(R14J2, - NHC(O)R14, -NHSO2R14, -SO2N(R14J2 and -CN; each R4 is independently selected from the group consisting of H, halo, alkyl, haloalkyl, -OH, alkoxy, -CF3 and -CN;R5 is H, alkyl, haloalkyl, R15-£iryl, R15-heteroaryl, R15-cycloalkyl, R15- heterocycloalkyl, R15-arylalkyl, -CF3 or -CH2CF3; R6 is H or alkyl;R7 is H, alkyl, haloalkyl, R15-aryl or R15-heteroaryl;R8 is 1, 2 or 3 substituents independently selected from the group consisting of H, R15-cycloalkyl, R15-heterocycloalkyl, R15-aryl, R15-heteroaryl and haloalkyl, provided that when the R8 substituent is on the carbon joined to the nitrogen atom of the M-containing ring, R8 is joined through a ring carbon atom;R9 is independently selected from the group consisting of H, alkyl and haloalkyl;R9a is independently selected from the group consisting of H, fluoro, alkyl and haloalkyl; R10 is 1 , 2 or 3 substituents independently selected from the group consisting of H, R15-cycloaikyl, R15-heterocyclc»alkyl, R15-aryl, R15-heteroaryl, halo, haloalkyl, - CN, -OH, alkoxy, -OCF3, -NO2, and -N(R6)2;R11 is 1 , 2, 3 or 4 substituents independently selected from the group consisting of H, halo, alkyl, haloalkyl, -OH, alkoxy, alkylthio, R15-cycloalkyl, R15- heterocycloalkyl, R15-aryl, R15-arylalkyl, R15-heteroaryl, R15-heteroarylalkyl, aryloxy, -OCF3, -OCHF2, -NO2, -CO2R12, -N(R12J2, -CON(R12J2, -NHC(O)R12, -NHSO2R12, -SO2N(R12)2 and -CN; R11a is H, alkyl, haloalkyl, alkoxy, alkylthio, R15-cycloalkyl, R15-heterocycloalkyl, R15-aryl, R15-arylalkyl, R15-cycloalky,l, R15-heterocycloalkyl, R15-heteroaryl, R15- heteroarylalkyl, R15-aryloxy, -OCF3, -OCHF2, -N(R12)2 Or-SCF3;R12 is independently selected from the group consisting of H, alkyl, haloalkyl, R15-aryl, R15-heteroaryl, R15-arylalkyl, R15-cycloalkyl and R15-heterocycloalkyl;R13 is 1 , 2 or 3 substituents independently selected from the group consisting of H, halo, alkyl, haloalkyl, -OH, alkoxy, R15-aryl, R15-aryloxy, -OCF3, -OCHF2, -NO2, -CO2R14, -N(R14J2, -CON(R14)2> -NHC(O)R14, -NHSO2R14, -SO2N(R14)2 and -CN;R14 is independently selected from the group consisting of H, alkyl, haloalkyl, R15-aryl, R15-heteroaryl, R15-cycloalkyl and R15-heterocycloalkyl;R15 is 1 , 2 or 3 substituents independently selected from the group consisting of H, alkyl, halo, haloalkyl, alkoxy, -N(R18)2, -alkylene-N(R18)2> -CN, -OCF3 and - OCHF2;R16 is independently selected from the group consisting of alkyl, halogen, haloalkyl, alkenyl, OH, alkoxy, -SO0-2-alkyl and -OCF3;R17 is H, alkyl, hydroxyl-substituted(C2-C6)alkyl-, haloalkyl-, haloalkoxyalkyl-, alkoxyalkyh R15-aryl, R15-arylalkyl-,. R15-heteroaryl, R15-heteroarylalkyl-, R15- cycloalkyl or R15-cycloalkylalkyl; andR18 is independently selected from the group consisting of H and alkyl.
히스타민 Ｈ３ 길항제로서 유용한 페녹시피페리딘 및 이의유사체화학식 I의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물; 당해 화합물을 단독으로 또는 다른 제제와 함께 사용하여 알레르기-유도된 기도 반응, 울혈, 당뇨병, 비만, 비만-관련 질환, 대사 증후군 및 인지 결핍성 질환을 치료하기 위한 조성물 및 방법이 기술되어 있다: 화학식 I  상기 화학식 I에서, M은 CH 또는 N이고; U 및 W는 각각 CH이거나, 또는 U 및 W 중 하나는 CH이고 다른 것은 N이며; X는 결합, 알킬렌, -C(O)-, -C(N-OR5)-, -C(N-OR5)-CH(R6)-, -CH(R6)-C(N-OR5)-, -O-, -OCH2-, -CH2O- 또는 -S(O)0-2이고; Y는 -O-, -(CH2)2-, -C(=O)-, -C(=NOR7)- 또는 -SO0-2이며; Z는 결합, 임의 치환된 알킬렌, 또는 헤테로원자 또는 헤테로사이클릭 그룹으로 차단된 알킬렌이고; R1은 임의 치환된 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬 또는 벤즈이미다졸릴 또는 이의 유도체이며; R2는 임의 치환된 알킬, 알케닐, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬이며; 나머지 변수는 본원 명세서에서 정의한 바와 같다. 화학식 I의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물: 화학식 I  상기 화학식 I에서, a는 O, 1, 2, 3 또는 4이고; b는 O, 1, 2 또는 3이며; M은 CH이고, n은 1 또는 2이며, p는 0, 1 또는 2이거나; 또는 M은 N이고, n은 2이며, p는 1 또는 2이고; U 및 W는 각각 CH이거나, 또는 U 및 W 중 하나는 CH이고 다른 것은 N이며; X는 결합, 알킬렌, -C(O)-, -C(N-OR5)-, -C(N-OR5)-CH(R6)-, -CH(R6)-C(N-OR5)-, -O-, -OCH2-, -CH2O-, -CH(OH)-, -S-, -S(O)- 또는 -S(O)2-이고; Y는 -O-, -CH2-, -(CH2)2-, -C(=O)-, -C(=NOR7)-, -S-, -S(O)- 또는 -SO2-이며, 단, M이 N인 경우, Y는 -CH2-, -(CH2)2-, -C(=O)-, -S-, -S(O)- 또는 -SO2-이고; Z는 결합, -CH(R9)-(R10-C1-C5 알킬렌), -CH(R9)-CH(R9)-O-, -CH(R9)-CH(R9)-N-, -CH(R9)-C(R9a)=C(R9a)-, -CH(R9)-C(R9a)=C(R9a)-(R10-C1-C3 알킬렌), 또는 사이클로알킬렌 또는 헤테로사이클로알킬렌 그룹으로 차단된 R8-알킬렌이고, 단, Z가 환 질소를 통해 결합된 헤테로사이클로알킬렌 그룹으로 차단된 R8-알킬렌인 경우, Z 그룹의 알킬렌 부위는, 이것이 부착된 환과 상기 질소 사이에 2 내지 4개의 탄소 원자를 갖고; R1은 R11-알킬, R11-사이클로알킬, R11-아릴, R11-아릴알킬, R11-(6원의 헤테로아릴), R11-(6원의 헤테로아릴)알킬, R11-(5원의 헤테로아릴), R11-(5원의 헤테로아릴 )알킬, R11-헤테로사이클로알킬, 이고, 단, R1이 질소 원자에 의해 X에 부착된 경우, X는 결합 또는 알킬렌이고; k는 0, 1, 2, 3 또는 4이며; k1은 O, 1, 2 또는 3이고; k2는 0, 1 또는 2이며; Q는 O 또는 S이고; R2는 R13-알킬, R13-알케닐, R13-아릴, R13-아릴알킬, R13-헤테로아릴, R13-헤테로아릴알킬, R13-사이클로알킬 또는 R13-헤테로사이클로알킬이며; 각각의 R3은 H, 알킬, 할로, -OH, 알콕시, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -NO2, -CO2R14, -N(R14)2, -CON(R14)2, -NHC(O)R14, -NHSO2R14, -SO2N(R14)2 및 -CN으로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고; 각각의 R4는 H, 할로, 알킬, 할로알킬, -OH, 알콕시, -CF3 및 -CN으로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R5는 H, 알킬, 할로알킬, R15-아릴, R15-헤테로아릴, R15-사이클로알킬, R15- 헤테로사이클로알킬, R15-아릴알킬, -CF3 또는 -CH2CF3이고; R6은 H 또는 알킬이며; R7은 H, 알킬, 할로알킬, R15-아릴 또는 R15-헤테로아릴이고; R8은 H, R15-사이클로알킬, R15-헤테로사이클로알킬, R15-아릴, R15-헤테로아릴 및 할로알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체이며, 단, R8 치환체가 M-함유 환의 질소 원자에 결합된 탄소상에 있는 경우, R8은 환 탄소 원자를 통해 결합되며; R9는 H, 알킬 및 할로알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고; R9a는 H, 플루오로, 알킬 및 할로알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R10은 H, R15-사이클로알킬, R15-헤테로사이클로알킬, R15-아릴, R15-헤테로아릴, 할로, 할로알킬, -CN, -OH, 알콕시, -OCF3, -NO2, 및 -N(R6)2로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체이고; R11은 H, 할로, 알킬, 할로알킬, -OH, 알콕시, 알킬티오, R15-사이클로알킬, R15-헤테로사이클로알킬, R15-아릴, R15-아릴알킬, R15-헤테로아릴, R15-헤테로아릴알킬, 아릴옥시, -OCF3, -OCHF2, -NO2, -CO2R12, -N(R12)2, -CON(R12)2, -NHC(O)R12, -NHSO2R12, -SO2N(R12)2 및 -CN으로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환체이며; R11a는 H, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 알킬티오, R15-사이클로알킬, R15-헤테로사이클로알킬, R15-아릴, R15-아릴알킬, R15-사이클로알킬, R15-헤테로사이클로알킬, R15-헤테로아릴, R15-헤테로아릴알킬, R15-아릴옥시, -OCF3, -OCHF2, -N(R12)2 또는 -SCF3이며; R12는 H, 알킬, 할로알킬, R15-아릴, R15-헤테로아릴, R15-아릴알킬, R15-사이클로알킬 및 R15-헤테로사이클로알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고; R13은 H, 할로, 알킬, 할로알킬, -OH, 알콕시, R15-아릴, R15-아릴옥시, -OCF3, -OCHF2, -NO2, -CO2R14, -N(R14)2, -CON(R14)2, -NHC(O)R14, -NHSO2R14, -SO2N(R14)2 및 -CN으로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체이며; R14는 H, 알킬, 할로알킬, R15-아릴, R15-헤테로아릴, R15-사이클로알킬 및 R15-헤테로사이클로알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고; R15는 H, 알킬, 할로, 할로알킬, 알콕시, -N(R18)2, -알킬렌-N(R18)2, -CN, -OCF3 및 -OCHF2로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체이며; R16은 알킬, 할로겐, 할로알킬, 알케닐, OH, 알콕시, -SO0-2-알킬 및 -OCF3로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고; R17은 H, 알킬, 하이드록시(C2-C6)알킬-, 할로알킬-, 할로알콕시알킬-, 알콕시알킬-, R15-아릴, R15-아릴알킬-, R15-헤테로아릴, R15-헤테로아릴알킬-, R15-사이클로알킬 또는 R15-사이클로알킬알킬이며; R18은 H 및 알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.