AMIDE DERIVATIVE AND USE THEREOFThe present invention relates to a novel amide derivative. More specifically, the present invention provides a medicinal agent useful as a prophylactic or therapeutic agent for diseases, which relies on the production of cytokines from T cells, and which comprises an amide derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof or a solvate of the derivative or the pharmacologically acceptable salt as an active ingredient. Provided is an amide derivative represented by general formula (I)  [wherein each symbol is as defined in the description] or a pharmacologically acceptable salt thereof, or a solvate of the derivative or the pharmacologically acceptable salt.An amide derivative of the following general formula (I): wherein R1a, R1b and R1c are each independently selected from hydrogen atom, halogen atom, cyano group, hydroxy group, amino group, alkylamino group, optionally substituted alkyl group, or optionally substituted alkoxy group, n is an integer of 0 to 3, m is an integer of 0 to 3, Het1 is thiazolyl group, isothiazolyl group, isoxazolyl group, thiadiazolyl group, oxadiazolyl group, furyl group, thienyl group, pyrrolyl group, pyrazolyl group, imidazolyl group, triazolyl group, pyridyl group, pyridazinyl group, pyrimidinyl group, pyrazinyl group, triazinyl group, cycloalkyl group, heterocycle group, indolyl group, indazolyl group, benzimidazolyl group, benzisoxazolyl group, benzisothiazolyl group, benzoxazolyl group, benzothiazolyl group, quinolyl group, quinazolyl group, isoquinolyl group, quinoxalyl group, cinnolyl group, pyrrolopyrimidinyl group, pyrrolopyridyl group, imidazopyridyl group, or imidazopyrimidyl group, Het2 is cycloalkyl group, aryl group, heterocycle group, or heteroaryl group, alternatively, Het1 may be optionally combined with Het2 to form a condensed ring, R2a, R2b, R3a, R3b and R3c are each independently selected from hydrogen atom, halogen atom, cyano group, hydroxy group, optionally substituted alkyl group, optionally substituted alkenyl group, optionally substituted alkynyl group, optionally substituted cycloalkyl group, optionally substituted heterocycle group, optionally substituted aryl group, optionally substituted heteroaryl group, -O-R4a, -NR4aR4b, -CO-R4a, -CO-O-R4a, -NHCO-R4a, -SO-R4a, -S-R4a, -SO2-R4a, -CONR4aR4b, -NH-CO-NR4aR4b, -NH-CO-O-R4a, or -O-CO-NR4aR4b (in which R4a and R4b are each independently selected from hydrogen atom, alkyl group, alkoxyalkyl group, hydroxyalkyl group, haloalkyl group, aminoalkyl group, optionally substituted cycloalkyl group, optionally substituted aryl group, optionally substituted heterocycle group, or optionally substituted heteroaryl, or R4a and R4b are optionally combined together to form an optionally substituted heterocycle group), i is an integer of 0 to 3, k is an integer of 0 to 2, X is N or C-R5, R5 is hydrogen atom, halogen atom, hydroxy group, cyano group, optionally substituted alkyl group, optionally substituted alkenyl group, optionally substituted alkynyl group, optionally substituted cycloalkyl group, optionally substituted aryl group, optionally substituted heterocycle group, optionally substituted heteroaryl group, -O-R6a, -NR6aR6b, -COR6a -CO-O-R6a, -N(R6c)-CO-R6a, -SO2-R6a, -S-R6a, -SO-R6a, -CO-NR6aR6b, -N(R6c)-CO-NR6aR6b, or -N(R6c)-CO-O-R6a (in which R6a, R6b and R6c are each independently selected from hydrogen atom, alkyl group, haloalkyl group, aminoalkyl group, hydroxyalkyl group, alkenyl group, alkynyl group, optionally substituted cycloalkyl group, optionally substituted heterocycle group, optionally substituted cycloalkylalkyl group, or optionally substituted heterocyclic alkyl group, or R6a and R6b are optionally combined together to form an optionally substituted heterocycle group), Y and Z are each independently selected from N or C-R7 (in which R7 is hydrogen atom, halogen atom, cyano group, optionally substituted alkyl, group, or optionally substituted alkoxy groups), is a single bond or a double bond, A is carbon atom or C-R8, R8 is hydrogen atom, halogen atom, hydroxy group, cyano group, optionally substituted alkyl group, optionally substituted alkenyl group, optionally substituted alkynyl group, optionally substituted cycloalkyl group, optionally substituted aryl group, optionally substituted heterocycle group, optionally substituted heteroaryl group, -O-R9a, -NR9aR9b, -CO-R9a, -CO-O-R9a, -NR9c-CO-R9a, -SO2-R9a, -S-R9a, -SO-R9a, -CO-NR9aR9b, -NR9aCO9b, or -NR9c-CO-O-R9a (in which R9a, R9b and R9c are each independently selected from hydrogen atom, alkyl group, haloalkyl group, aminoalkyl group, hydroxyalkyl group, alkenyl group, alkynyl group, optionally substituted cycloalkyl group, optionally substituted heterocycle group, optionally substituted cycloalkylalkyl group or optionally substituted heterocyclic alkyl, group, or R9a and R9b are optionally combined together to form an optionally substituted heterocycle group), D is any one of groups of the following general formulae:  R10 is hydrogen atom, alkyl group, haloalkyl group, alkoxyalkyl group, hydroxyalkyl group, carboxyalkyl group, aminoalkyl group, -L1a-R13 (in which R13 is optionally substituted cycloalkyl group, optionally substituted aryl group, optionally substituted heterocycle group, or optionally substituted heteroaryl group), -L1b-O-R14, -L1b-O-CO-R14, -L1b-O-Si(R15R16)-R14,-L1a-SO2-R14, -L1a-SO2-NR14R15, -L1a-SO-R14, -L1b-S-R14, -L1b-NR14R15, -L1b-N(R16)-CO-R14, - L1a-CO-R14, -L1a-CO-O-R14, -L1a-CO-NR14R15, -L1b-N(R16)-CO-O-R14, -L1b-O-CO-NR14R15, or -L1b-N(R16)-CO-NR14R15 [in which L1a is a bond, or -(CRARB)j- (in which j is an integer of 1-4, RA and RB are each ...
아미드 유도체 및 그 용도본 발명은 신규한 아미드 유도체에 관한 것이다. 보다 상세하게는 아미드 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물을 유효 성분으로 하는 T세포로부터의 사이토카인 산생에 의거한 질환의 예방·치료약에 유용한 약제를 제공하는 것이다. 하기 일반식(1)으로 나타내어지는 아미드 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염, 또는 그들의 용매화물. [식 중, 각 기호는 명세서의 기재와 동일하다]하기 일반식(I)으로 나타내어지는 것을 특징으로 하는 아미드 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염.{식 중,R1a, R1b 및 R1c는 각각 독립적으로 선택되는 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, 히드록시기, 아미노기, 알킬아미노기, 치환되어 있어도 좋은 알킬기, 또는 치환되어 있어도 좋은 알콕시기이고,n은 0~3의 정수를 나타내고,m은 0~3의 정수를 나타내고, Het1은 티아졸릴기, 이소티아졸릴기, 이소옥사졸릴기, 티아디아졸릴기, 옥사디아졸릴기, 푸릴기, 티에닐기, 피롤릴기, 피라졸릴기, 이미다졸릴기, 트리아졸릴기, 피리딜기, 피리다지닐기, 피리미디닐기, 피라지닐기, 트리아지닐기, 시클로알킬기, 헤테로사이클기, 인돌릴기, 인다졸릴기, 벤즈이미다졸릴기, 벤즈이소옥사졸릴기, 벤즈이소티아졸릴기, 벤즈옥사졸릴기, 벤조티아졸릴기, 퀴놀릴기, 퀴나졸릴기, 이소퀴놀릴기, 퀴녹살릴기, 신놀릴기, 피롤로피리미디닐기, 피롤로피리딜기, 이미다조피리딜기, 또는 이미다조피리미딜기를 나타내고,Het2는 시클로알킬기, 아릴기, 헤테로사이클기, 또는 헤테로아릴기이고,또는 Het1은 적당히 Het2와 하나로 합쳐져서 축합환을 형성해도 좋고,R2a, R2b, R3a, R3b 및 R3c는 각각 독립적으로 선택되는 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, 히드록시기, 치환되어 있어도 좋은 알킬기, 치환되어 있어도 좋은 알케닐기, 치환되어 있어도 좋은 알키닐기, 치환되어 있어도 좋은 시클로알킬기, 치환되어 있어도 좋은 헤테로사이클기, 치환되어 있어도 좋은 아릴기, 치환되어 있어도 좋은 헤테로아릴기, -O-R4a, -NR4aR4b, -CO-R4a, -CO-O-R4a, -NHCO-R4a, -SO-R4a, -S-R4a, -SO2-R4a, -CONR4aR4b, -NH-CO-NR4aR4b, -NH-CO-O-R4a, 또는 -O-CO-NR4aR4b이고(식 중, R4a 및 R4b는 각각 독립적으로 선택되는 수소 원자, 알킬기, 알콕시알킬기, 히드록시알킬기, 할로알킬기, 아미노알킬기, 치환되어 있어도 좋은 시클로알킬기, 치환되어 있어도 좋은 아릴기, 치환되어 있어도 좋은 헤테로사이클기, 또는 치환되어 있어도 좋은 헤테로아릴이고, 또는 R4a와 R4b는 적당히 하나로 합쳐져서 치환되어 있어도 좋은 헤테로사이클기를 형성하는 기를 나타낸다),i는 0~3의 정수를 나타내고,k는 0~2의 정수를 나타내고,X는 N 또는 C-R5이고,R5는 수소 원자, 할로겐 원자, 히드록시기, 시아노기, 치환되어 있어도 좋은 알킬기, 치환되어 있어도 좋은 알케닐기, 치환되어 있어도 좋은 알키닐기, 치환되어 있어도 좋은 시클로알킬기, 치환되어 있어도 좋은 아릴기, 치환되어 있어도 좋은 헤테로사이클기, 치환되어 있어도 좋은 헤테로아릴기, -O-R6a, -NR6aR6b, -CO-R6a, -CO-O-R6a, -N(R6c)-CO-R6a, -SO2-R6a, -S-R6a, -SO-R6a, -CO-NR6aR6b, -N(R6c)-CO-NR6aR6b, 또는 -N(R6c)-CO-O-R6a이고,(식 중, R6a, R6b 및 R6c는 각각 독립적으로 선택되는 수소 원자, 알킬기, 할로알킬기, 아미노알킬기, 히드록시알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 치환되어 있어도 좋은 시클로알킬기, 치환되어 있어도 좋은 헤테로사이클기, 치환되어 있어도 좋은 시클로알킬알킬기, 또는 치환되어 있어도 좋은 헤테로사이클알킬기이고, 또는 R6a와 R6b는 적당히 하나로 합쳐져서 치환되어 있어도 좋은 헤테로사이클기를 형성하는 기이다),Y 및 Z는 각각 독립적으로 선택되는 N 또는 C-R7(식 중, R7은 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, 치환되어 있어도 좋은 알킬기, 또는 치환되어 있어도 좋은 알콕시기를 나타낸다)이고,는 단결합 또는 이중결합을 나타내고,A는 탄소 원자 또는 C-R8이고,R8은 수소 원자, 할로겐 원자, 히드록시기, 시아노기, 치환되어 있어도 좋은 알킬기, 치환되어 있어도 좋은 알케닐기, 치환되어 있어도 좋은 알키닐기, 치환되어 있어도 좋은 시클로알킬기, 치환되어 있어도 좋은 아릴기, 치환되어 있어도 좋은 헤테로사이클기, 치환되어 있어도 좋은 헤테로아릴기, -O-R9a, -NR9aR9b, -CO-R9a, -CO-O-R9a, -NR9c-CO-R9a, -SO2-R9a, -S-R9a, -SO-R9a, -CO-NR9aR9b, -NR9c-CO-NR9aR9b, 또는 -NR9c-CO-O-R9a이고,(식 중, R9a, R9b 및 R9c는 각각 독립적으로 선택되는 수소 원자, 알킬기, 할로알킬기, 아미노알킬기, 히드록시알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 치환되어 있어도 좋은 시클로알킬기, 치환되어 있어도 좋은 헤테로사이클기, 치환되어 있어도 좋은 시클로알킬알킬기 또는 치환되어 있어도 좋은 헤테로사이클알킬기이고, 또는 R9a와 R9b는 적당히 하나로 합쳐져서 치환되어 있어도 좋은 헤테로사이클기를 형성하는 기를 나타낸다),D는 하기 일반식으로 나타내어지는 어느 하나의 기이고,R10은 수소 원자, 알킬기, 할로알킬기, 알콕시알킬기, 히드록시알킬기, 카르복시알킬기, 아미노알킬기, -L1a-R13(식 중, R13은 치환되어 있어도 좋은 시클로알킬기, 치환되어 있어도 좋은 아릴기, 치환되어 있어도 좋은 헤테로사이클기, 또는 치환되어 있어도 좋은 헤테로아릴기를 나타낸다), -L1b-O-R14 , -L1b-O-CO-R14, -L1b-O-Si(R15R16)-R14, -L1a-SO2-R14, -L1a-SO2-NR14R15, -L1a-SO-R14, -L1b-S-R14, -L1b-NR14R15, -L1b-N(R16)-CO-R14, -L1a-CO-R14, -L1a-CO-O-R14, -L1a-CO-NR14R15, -L1b-N(R16)-CO-O-R14, -L1b-O-CO-NR14R15, 또는 -L1b-N(R16)-CO-NR14R15이고,[식 중, L1a는 결합, 또는 -(CRARB)j-(식 중, j는 1~4의 정수이고, RA 및 RB는 각각 독립적으로 선택되는 수소 원자 또는 알킬기를 나타낸다)이고, L1b는 -(CRARB)j-(식 중, j, RA 및 RB는 상기와 동일하다)이고,R14, R15 및 R16은 각각 독립적으로 선택되는 수소 원자, 알킬기, 알콕시알킬기, 히드록시알킬기, 할로알킬기, 아미노알킬기, 치환되어 있어도 좋은 시클로알킬기, 치환되어 있어도 좋은 아릴기, 치환되어 있어도 좋은 헤테로사이클기, 히드록시알킬옥시알킬기, 할로알킬옥시알킬기, 카르복실알킬기, 알킬옥시카르보닐알킬기, 알킬카르보닐알킬기, 알킬아미노알킬기, 아미드알킬기, 알킬아미드알킬기, 알킬카르보닐아미노알킬기, 알킬술포닐알킬기, 알킬술폭시알킬기, 알킬술피드알킬기, 치환되어 있어도 좋은 시클로알킬옥시알킬기, 치환되어 있어도 좋은 헤테로사이클옥시알킬기, 치환되어 있어도 좋은 시클로알킬알콕시알킬기, 또는 치환되어 있어도 좋은 헤테로사이클알콕시알킬기이고, 또는 R14와 R15는 적당히 하나로 합쳐져서 치환되어 있어도 좋은 헤테로사이클기를 형성하는 기를 나타낸다],R11 및 R12는 각각 독립적으로 선택되는 수소 원자, 할로겐 원자, 히드록시기, 알킬기, 할로알킬기, 알콕시알킬기, 히드록시알킬기, 카르복실알킬기, 아미노알킬기, 알케닐기, -L1a-R13(식 중, R13은 상기와 동일하다), -L1a-O-R14 , -L1a-O-CO-R14, -L1a-O-Si(R15R16)-R14, -L1a-O-CO-NR14R15, -L1a-CO-R14, -L1a-CO-O-R14, -L1a-CO-NR14R15, -L1a-SO2-R14, -L1a-SO2-NR14R15, -L1a-SO-R14, -L1a-S-R14, -L1a-NR14R15, -L1a-N(R16)-CO-R14, -L1a-N(R16)-CO-O-R14, 또는 -L1a-N(R16)-CO-NR14R15(식 중, L1a, L1b, R14, R15 및 R16은 상기와 동일하다)이고, 또는 R11과 R15는 적당히 함께 합쳐져서 치환되어 있어도 좋은 시클로알킬기, 또는 치환되어 있어도 좋은 헤테로사이클기를 형성하는 기를 나타낸다}