Novel inhibitor compounds of phosphodiesterase type 10aThe present invention relates to compounds of the formula I, the N-oxides, tautomers, the prodrugs and the pharmaceutically acceptable salts thereof. where in formula I the variables X, Y, Q1, Q2 have the following meanings: X is C-R3 or N; Q1 is S or O and Q2 is C-R4 or N and Q2 is connected to X via a double bond while Q1 is connected to X via a single bond; or Q2 is S or O and Q1 is C-R4 or N and Q1 is connected to X via a double bond while Q2 is connected to X via a single bond; Y is C-R5 or N; where in formula I the variables R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined in the claims The compounds of the formula I, the N-oxides, tautomers, the prodrugs and the pharmaceutically acceptable salts thereof are inhibitors of phosphodiesterase type 10A and to their use for the manufacture of a medicament and which thus are suitable for treating or controlling of medical disorders selected from neurological disorders and psychiatric disorders, for ameliorating the symptoms associated with such disorders and for reducing the risk of such disorders.Formula i,wherein, variable x, y, q in formula i 1, q 2, r 1and r 2there is following implication: x is c-r 3or n; q 1for s or o and q 2for c-r 4or n and q 2be connected and q with x through double bond 1be connected with x through singly-bound; or q 2for s or o and q 1for c-r 4or n and q 1be connected and q with x through double bond 2be connected with x through singly-bound; y is c-r 5or n; r 1be selected from hydrogen, halogen, cyano group, nitro, r 11, oh, or 12, s (o) qr 13, c (o) h, c (o) r 14, c (o) oh, c (o) or 15, oc (o) r 16, y 1-nr 17r 18, y 1-n (r 19)-y 3-nr 17r 18, y 1-n (r 19)-y 2-r 15awith group z 1-ar 1; r 2be selected from hydrogen, halogen, cyano group, nitro, r 21, oh, or 22, s (o) qr 23, c (o) h, c (o) r 24, c (o) oh, c (o) or 25, oc (o) r 26, y 1-nr 27r 28, y 1-n (r 29)-y 3-nr 27r 28, y 1-n (r 19)-y 2-r 25awith group z 2-ar 2; condition is r 1and r 2in at least one is not hydrogen; r 3be selected from hydrogen, halogen, cyano group, nitro, r 31, or 32, s (o) qr 33, c (o) h, c (o) r 34, c (o) oh, c (o) or 35, oc (o) r 36, y 1-nr 37r 38, y 1-n (r 39)-y 3-nr 37r 38, y 1-n (r 39)-y 2-r 35awith group z 3-ar 3; r 4be selected from hydrogen, halogen, cyano group, nitro, r 41, or 42, s (o) qr 43, c (o) h, c (o) r 44, c (o) oh, c (o) or 45, oc (o) r 46, y 1-nr 47r 48, y 1-n (r 49)-y 3-nr 47r 48, y 1-n (r 49)-y 2-r 45awith group z 4-ar 4; r 5be selected from hydrogen, halogen, cyano group, nitro, r 51, or 52, s (o) qr 53, c (o) h, c (o) r 54, c (o) oh, c (o) or 55, oc (o) r 56, y 1-nr 57r 58, y 1-n (r 59)-y 3-nr 57r 58, y 1-n (r 59)-y 2-r 55awith group z 5-ar 5; r 11, r 12, r 13, r 14, r 15, r 16, r 21, r 22, r 23, r 24, r 25, r 26, r 31, r 32, r 33, r 34, r 35, r 36, r 41, r 42, r 43, r 44, r 45, r 46, r 51, r 52, r 53, r 54, r 55and r 56be independently from each other c 1-c 8-alkyl, c 2-c 8-thiazolinyl, c 2-c 8-alkynyl, c 3-c 8-cycloalkyl, c 5-c 8-cycloalkenyl group, c 3-c 8-cycloalkyl-c 1-c- 4-alkyl, wherein aforementioned 6 kinds of substituting groups can not be substituted, partially or completely halo or with 1,2 or 3 radicals r y, be connected 5-to 8-unit heterocyclic radical with c, it is saturated or part is undersaturated and 1 or 2 heteroatom group had as ring members, and this heteroatom group is selected from o, n, s, s (o), s (o) 2or n-r x, wherein heterocyclic radical is unsubstituted or with 1,2,3 or 4 radicals r yy; r 17with r 18be independently from each other hydrogen, three-c 1-c 4-aikylsilyl groups, c 1-c 8-alkyl, c 2-c 8-thiazolinyl, c 2-c 8-alkynyl, c 3-c 8-cycloalkyl, c 5-c 8-cycloalkenyl group, c 3-c 8-cycloalkyl-c 1-c- 4-alkyl, wherein aforementioned 6 kinds of substituting groups can not be substituted, partially or completely halo or with 1,2 or 3 radicals r y, c 1-c 8-alkyl-carbonyl, c 1-c 4-halogenated alkyl carbonyl, c 1-c 8-alkyl sulphonyl, c 1-c 4-halogenated alkyl sulfonyl is connected 5-to 8-unit heterocyclic radical with c, it is saturated or part is undersaturated and 1 or 2 heteroatom group had as ring members, and this heteroatom group is selected from o, n, s, s (o), s (o) 2or n-r x, wherein heterocyclic radical is unsubstituted or with 1,2,3 or 4 radicals r yy, or r 17and r 18form n and connect 5-to 8-unit heterocyclic radical together with the nitrogen-atoms connected with them, its for saturated, part is unsaturated or 1 or 2 other heteroatom group that is aromatics and that also can have except nitrogen-atoms as ring members, this heteroatom group is selected from o, n, s, s (o), s (o) 2or n-r x, wherein heterocyclic radical is unsubstituted or with 1,2,3 or 4 radicals r yy; r 19, r 29, r 39, r 49and r 59be hydrogen or have for r independently of one another 11one of given implication; r 27and r 28as for r 17and r 18defined; r 37and r 38as for r 17and r 18defined; r 47and r 48as for r 17and r 18defined; r 57and r 58as for r 17and r 18defined; r 15a, r 25a, r 35a, r 45aand r 55ahave independently of one another for r 11one of given implication; q is 0,1 or 2,ar 1, ar 2, ar 3, ar 4and ar 5be independently from each other aryl, monocycle 5-or 6-unit's heteroaryl and dicyclo 9 or 10 yuan of heteroaryls, wherein heteroaryl has 1,2 or 3 heteroatoms being selected from o, s and n as ring members, and wherein aryl and heteroaryl are unsubstituted or can with 1,2,3 or 4 identical or different substituent r ar; y 1for singly-bound, c 1-c 4-alkylidene group, y 5-o-y 6, y 5-s (o) q-y 6, y 5-c (o)-y 6, y 5-c (s)-y 6, y 5-c (o) o-y 6, y 5-oc (o)-y 6, or y 5-n (r z)-y 4; y 2for singly-bound, c 1-c 4-alkylidene group, y 5-o-y 6, y 5-s (o) q-y 6, y 5-c (o)-y 6, y 5-c (s)-y 6, y 5-c (o) o-y 6, y 5-oc (o)-y 6, or y 5-n (r z)-y 4; y 3for singly-bound, c 1-c 4-alkylidene group, y 5-s (o) q-y 6, y 5-c (o)-y 6, y 5-c (s)-y 6, y 5-c (o) o-y 6, or y 5-oc (o)-y 6; y 4for c 1-c 4-alkylidene group, y 5-s (o) q-y 6, y 5-c (o)-y 6, y 5-c (s)-y 6, y 5-c (o) o-y 6, or y 5-oc (o)-y 6; y 5for singly-bound or c 1-c 4-alkylidene group; y 6for singly-bound or c 1-c 4-alkylidene group;...
포스포디에스테라제 타입 10A의 신규 억제제 화합물본 발명은, 화학식 I의 화합물, 이의 N-옥사이드, 이의 토토머, 이의 프로드럭 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 및 신경학적 장애들 및 정신병적 장애들로부터 선택되는 의학적 장애를 치료 또는 억제하고, 상기 장애들과 관련된 징후를 완화시키고, 상기 장애들의 위험을 감소시키기에 적합한 약제의 제조를 위한 이의 용도에 관한 것이다. 화학식 I 상기 화학식 I에서, 변수 X, Y, Q1, Q2는 하기의 의미를 가지고, X는 C-R3또는 N이며; Q1은 S 또는 O이고,Q2는C-R4 또는 N이며 Q2는 이중 결합으로 X에 연결되어 있는 반면 Q1은 단일 결합으로 X에 연결되어 있거나; 또는 Q2는 S 또는 O이고, Q1은C-R4또는 N이며 Q1은 이중 결합으로 X에 연결되어 있는 반면 Q2는 단일 결합으로 X에 연결되어 있고; Y는 C-R5또는 N이며; 상기 화학식 I에서, 변수 R1, R2, R3, R4 및 R5는 청구항에 정의된 바와 같다. 상기 화학식 I의 화합물, 이의 N-옥사이드, 이의 토토머, 이의 프로드럭 및 이의 약제학적으로 허용되는 염은 포스포디에스테라제 타입 10A의 억제제이다.화학식 I의 화합물, 이의 N-옥사이드, 이의 토토머, 이의 프로드럭 및 이의 약제학적으로 허용되는 염.화학식 I[이미지]상기 화학식 I에서,변수 X, Y, Q1, Q2, R1및 R2는 하기의 의미를 가지고,X는 C-R3또는 N이고;Q1은 S 또는 O이고,Q2는C-R4 또는 N이며, Q2는 이중 결합으로 X에 연결되어 있는 반면 Q1은 단일 결합으로 X에 연결되어 있거나; 또는 Q2는 S 또는 O이고, Q1은C-R4또는 N이며, Q1은 이중 결합으로 X에 연결되어 있는 반면 Q2는 단일 결합으로 X에 연결되어 있고;Y는 C-R5또는 N이며;R1은 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, R11, OH, OR12, S(O)qR13, C(O)H, C(O)R14, C(O)OH, C(O)OR15, OC(O)R16, Y1-NR17R18, Y1-N(R19)-Y3-NR17R18, Y1-N(R19)-Y2-R15a 및 잔기(moiety) Z1-Ar1로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R2는 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, R21, OH, OR22, S(O)qR23, C(O)H, C(O)R24, C(O)OH, C(O)OR25, OC(O)R26, Y1-NR27R28, Y1-N(R29)-Y3-NR27R28, Y1-N(R19)-Y2-R25a 및 잔기 Z2-Ar2로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;단, R1 및 R2 중 적어도 하나는 수소와 다르고;R3은 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, R31, OR32, S(O)qR33, C(O)H, C(O)R34, C(O)OH, C(O)OR35, OC(O)R36, Y1-NR37R38, Y1-N(R39)-Y3-NR37R38, Y1-N(R39)-Y2-R35a 및 잔기 Z3-Ar3로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R4는 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, R41, OR42, S(O)qR43, C(O)H, C(O)R44, C(O)OH, C(O)OR45, OC(O)R46, Y1-NR47R48, Y1-N(R49)-Y3-NR47R48, Y1-N(R49)-Y2-R45a 및 잔기 Z4-Ar4로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R5는 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, R51, OR52, S(O)qR53, C(O)H, C(O)R54, C(O)OH, C(O)OR55, OC(O)R56, Y1-NR57R58, Y1-N(R59)-Y3-NR57R58, Y1-N(R59)-Y2-R55a 및 잔기 Z5-Ar5로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;R11, R12, R13, R14, R15, R16, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R31, R32, R33, R34, R35, R36, R41, R42, R43, R44, R45, R46, R51, R52, R53, R54, R55 및 R56은, 서로 독립적으로, C1-C8-알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C3-C8-사이클로알킬, C5-C8-사이클로알케닐, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬(여기서, 상기 언급된 6개의 치환체는 치환되지 않거나, 부분적으로 또는 완전히 할로겐화되거나 1, 2 또는 3개의 라디칼 Ry를 가질 수 있다) 및 C-결합된 5원 내지 8원의 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 여기서, 헤테로사이클릴은 포화되거나 부분적으로 불포화되고 O, N, S, S(O), S(O)2 및 N-Rx로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자 잔기를 환 구성원으로서 가지며, 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 1, 2, 3 또는 4개의 라디칼 Ryy를 가지고;R17 및 R18은, 서로 독립적으로, 수소, 트리-C1-C4-알킬실릴, C1-C8-알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C3-C8-사이클로알킬, C5-C8-사이클로알케닐, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬(여기서, 상기 언급된 6개의 치환체는 치환되지 않거나, 부분적으로 또는 완전히 할로겐화되거나 1, 2 또는 3개의 라디칼 Ry를 가질 수 있다),C1-C8-알킬카보닐, C1-C4-할로알킬카보닐, C1-C8-알킬설포닐, C1-C4-할로알킬설포닐 및 C-결합된 5원 내지 8원의 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 여기서, 헤테로사이클릴은 포화되거나 부분적으로 불포화되고, O, N, S, S(O), S(O)2 및 N-Rx로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자 잔기를 환 구성원으로서 가지며, 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 1, 2, 3 또는 4개의 라디칼 Ryy를 갖거나, 또는 R17 및 R18은 이들이 부착된 질소 원자와 함께 N-결합된 5원 내지 8원의 헤테로사이클릴을 형성하며, 여기서, 헤테로사이클릴은 포화되거나, 부분적으로 불포화되거나 방향족이며 질소 원자 이외에 O, N, S, S(O), S(O)2 및 N-Rx로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 추가의 헤테로원자 잔기를 환 구성원으로서 가질 수 있으며, 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 1, 2, 3 또는 4개의 라디칼 Ryy를 가지며;R19, R29, R39, R49 및 R59는, 서로 독립적으로, 수소이거나 R11에 대해 주어진 의미 중의 하나를 가지며;R27 및 R28은 R17 및 R18에 대해 정의된 바와 같고;R37 및 R38은 R17 및 R18에 대해 정의된 바와 같고;R47 및 R48은 R17 및 R18에 대해 정의된 바와 같고;R57 및 R58은 R17 및 R18에 대해 정의된 바와 같고;R15a, R25a, R35a, R45a 및 R55a는, 서로 독립적으로, R11에 대해 주어진 의미 중 하나를 가지며;q는 0, 1 또는 2이고;Ar1, Ar2, Ar3, Ar4 및 Ar5는, 서로 독립적으로, 아릴, 모노사이클릭 5 또는 6원의 헤트아릴 및 바이사이클릭 9 또는 10원의 헤트아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 헤트아릴은 O, S 및 N으로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 가지고, 아릴 및 헤트아릴은 치환되지 않거나 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 치환체 RAr을 가지며;Y1은 단일 결합, C1-C4-알킬렌, Y5-O-Y6, Y5-S(O)q-Y6, Y5-C(O)-Y6, Y5-C(S)-Y6, Y5-C(O)O-Y6, Y5-OC(O)-Y6, 또는 Y5-N(Rz)-Y4이고;Y2는 단일 결합, C1-C4-알킬렌, Y5-O-Y6, Y5-S(O)q-Y6, Y5-C(O)-Y6, Y5-C(S)-Y6, Y5-C(O)O-Y6, Y5-OC(O)-Y6, 또는 Y5-N(Rz)-Y4이고;Y3은 단일 결합, C1-C4-알킬렌, Y5-S(O)q-Y6, Y5-C(O)-Y6, Y5-C(S)-Y6, Y5-C(O)O-Y6,또는 Y5-OC(O)-Y6이고;Y4는 C1-C4-알킬렌, Y5-S(O)q-Y6, Y5-C(O)-Y6, Y5-C(S)-Y6, Y5-C(O)O-Y6, 또는 Y5-OC(O)-Y6이고;Y5는 단일 결합 또는 C1-C4-알킬렌이고;Y6은 단일 결합 또는 C1-C4-알킬렌이고;Z1, Z2, Z3, Z4 및 Z5는 서로 독립적으로 단일 결합, C1-C4-알킬렌, Y5-O-Y6, Y5-S(O)q-Y6, Y5-C(O)-Y6, Y5-C(S)-Y6, Y5-C(O)O-Y6, Y5-OC(O)-Y6 및 Y5-N(Rz)-Y4로부터 선택되고;Rx는 수소, C1-C8-알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C3-C8-사이클로알킬, C5-C8-사이클로알케닐, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬(여기서, 상기 언급된 6개의 치환체는 치환되지 않거나, 부분적으로 또는 완전히 할로겐화되거나 1, 2 또는 3개의 라디칼 Ry 를 가질 수 있다), 페닐 및 페닐-C1-C4-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서 페닐 및 페닐-C1-C4-알킬은 치환되지 않거나 1, 2, 3 또는 4개의 라디칼 Ryy를 가질 수 있고;Ry는 시아노, OH, ORy2, S(O)qRy3, C(O)H, C(O)Ry4, C(O)OH, C(O)ORy5, OC(O)Ry6, Y1-NRy7Ry8, Y1-N(Ry9)-Y3-NRy7Ry8및 Y1-N(Ry9)-Y2-Ry0로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;Ryy는 시아노, 할로겐, Ry1, OH, ORy2, S(O)qRy3, C(O)H, C(O)Ry4, C(O)OH, C(O)ORy5, OC(O)Ry6, Y1-NRy7Ry8, Y1-N(Ry9)-Y3-NRy7Ry8및 Y1-N(Ry9)-Y2-Ry0로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;Ry0, Ry2, Ry3, Ry4, Ry5 및 Ry6은, 서로 독립적으로, C1-C8-알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C3-C8-사이클로알킬, C5-C8-사이클로알케닐, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, 및 C-결합된 5원 내지 8원의 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 여기서, 헤테로사이클릴은 포화되거나 부분적으로 불포화되고 O, N, S, S(O), S(O)2, NH 및 N-(C1-C4-알킬)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자 잔기를 환 구성원으로서 가지고;Ry7 및 Ry8은 Ry0에 대해 정의된 바와 같거나, 또는 Ry7 및 Ry8은 이들이 부착된 질소 원자와 함께 N-결합된 5원 내지 8원의 헤테로사이클릴을 형성하며, 여기서, 헤테로사이클릴은 포화되거나 부분적으로 불포화되고 질소 원자 이외에 O, N, S, S(O), S(O)2, NH 및 N-(C1-C4-알킬)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 추가의 헤테로원자 잔기를 환 구성원으로서 가질 수 있으며, 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 C1-C4-알킬로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 라디칼을 가지고;Ry9는 수소이거나 Ry0에 대해 주어진 의미 중 하나를 가지고;RAr은 할로겐, 시아노, 니트로, OH, C(O)NH2, RAr1, ORAr2, S(O)qRAr3,C(O)H, C(O)RAr4, C(O)OH, C(O)ORAr5, OC(O)RAr6, Y1-NRAr7RAr8, Y1-N(RAr9)-Y3-NRAr7RAr8 및 Y1-N(RAr9)-Y2-RAr0로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서 RAr0, RAr1, RAr2, RAr3, RAr4, RAr5 및 RAr6은 R11에 대해 주어진 의미 중의 하나를 가지고, RAr7및 RAr8은 R17및 R18에...