N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenaseNovel substituted benzamide based inhibitors, their use in therapy, pharmaceutical compositions comprising the compounds, the use of said compounds in the manufacture of medicaments, and therapeutic methods comprising the administration of said compounds are described. The present compounds modulate the activity of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11betaHSD1) and are accordingly usefulin the treatment of diseases in which such a modulation is beneficial, such as the metabolic syndrome.The compound of formula (i):r wherein 1be selected from hydrogen, methyl, ethyl, sec.-propyl and cyclopropyl and r 2be selected from the univalent perssad with one of following formula, wherein symbol * represents tie point: or r 1and r 2be selected from one of following formula with the nitrogen that connects them, wherein symbol * represents tie point: q is selected from hydroxyl, carboxyl ,-s (=o) 2r 6and s (=o) 2nh 2p is selected from-s (=o) 2r 6, carboxyl and-s (=o) 2nh 2r 6be selected from c 1-c 4alkyl, phenyl, pyridine and c 3-c 10cycloalkyl, wherein said c 1-c 4alkyl, phenyl, pyridine and c 3-c 10cycloalkyl is optional by one or two r that independently selects 7replace; r 7be selected from hydrogen, methyl, ethyl, cyclopropyl ,-o-ch 3,-o-cyclopropyl ,-o-sec.-propyl, hydroxyl and halogen, wherein said methyl, ethyl, cyclopropyl ,-o-ch 3,-o-cyclopropyl and-the o-sec.-propyl is optional to be replaced by a substituting group that is selected from hydroxyl and halogen; r 4be selected from hydrogen, by r 12and r 13the c that replaces 1-c 4alkyl is by r 12and r 13replace-o-(c 1-c 4alkyl), trifluoromethyl ,-cn, halogen ,-s (=o) 2methyl ,-s (=o) 2ethyl ,-s (=o) 2cyclopropyl ,-s (=o) 2nr 10r 11with-c (=o) nr 10r 11r 95be selected from c 1-c 6alkyl, phenyl, pyridine, pyrimidine, cyclopropyl, cyclobutyl and cyclohexyl, wherein said c 1-c 6alkyl, phenyl, pyridine, pyrimidine, cyclopropyl, cyclobutyl and cyclohexyl are optional by one or two r that independently selects 96replace; r 96be selected from halogen, hydroxyl, oxo, trifluoromethyl, c 1-c 6alkyl and-s (=o) 2methyl; r 97be selected from hydrogen and c 1-c 6alkyl; r 12and r 13be selected from hydrogen independently of one another ,-o-(c 1-c 4alkyl), halogen, carboxyl and hydroxyl; r 5be selected from hydrogen, by r 16the c that replaces 1-c 4alkyl, trifluoromethyl ,-cn, halogen is by r 18the c that replaces 1-c 4alkyl-carbonyl ,-s (=o) 2r 17,-s (=o) 2nr 14r 15with-s-r 17r 10and r 11be selected from hydrogen and c independently of one another 1-c 4alkyl; or r 10and r 11constitute 4-6 unit ring, wherein said c with the nitrogen that connects them 1-c 4carbon atom on alkyl and the described 4-6 unit ring is optional separately to be replaced by one or two substituting group that is independently selected from hydroxyl and halogen; r 14and r 15be selected from hydrogen and c independently of one another 1-c 4alkyl; or r 14and r 15constitute 4-6 unit ring, wherein said c with the nitrogen that connects them 1-c 4carbon atom on alkyl and the described 4-6 unit ring is optional separately to be replaced by one or two substituting group that is independently selected from hydroxyl and halogen; r 16and r 18be selected from hydrogen independently of one another ,-o-methyl, methyl, cyclopropyl, halogen ,-s (=o) 2-methyl ,-s (=o) 2-ethyl ,-c (=o) nh 2,-c (=o) n-ch 3ch 3, carboxyl and hydroxyl; r 17be selected from hydrogen and c 1-c 6alkyl, wherein said c 1-c 6alkyl is optional to be replaced by one or two substituting group that is selected from hydroxyl and halogen; y is selected from-x 1-x 2-x 3-r 3,-x 10,-cr 72r 73-o-cr 70r 71-r 3,-cr 72r 73-s-cr 70r 71-r 3,-cr 72r 73-s (=o) 2-cr 70r 71-r 3,-cr 72r 73-nr 25-s (=o) 2-r 3,-cr 72r 73-cr 70r 71-s (=o) 2-r 3,-cr 72r 73-cr 70r 71-o-r 3,-cr 72r 73-cr 70r 71-s-r 3,-cr 72r 73-cr 70r 71-nr 25-r 3,-o-cr 44r 45-s (=o) 2-r 3,-cr 72r 73-o-r 3,-cr 72r 73-s-r 3,-cr 72r 73-s (=o) 2-r 3,-cr 72r 73-nr 25-r 3,-cr 72r 73-s (=o) 2-r 3, o-r 103,-o-cr 44r 45,-o-cr 44r 45-r 103,-cr 72r 73-cr 44r 45r 103,-o-cr 44r 45-cr 70r 71-r 103,-cr 72r 73-cr 44r 45-cr 70r 71-r 103with-ch 2-r 103x 1be selected from-s-,-s (=o)-and-s (=o) 2-; x 2do not exist or be selected from-o--cr 44r 45-,-s-,-s (=o)-,-s (=o) 2-and-nr 25-; x 3do not exist or be selected from-o--cr 70r 71-,-s-,-s (=o)-,-s (=o) 2-and-nr 125-; x 10be selected from by r 19the c that replaces 3-c 10cycloalkyl and by r 22the phenyl that replaces; r 19be selected from-cn-c (=o) r independently of one another 46,-ch (oh)-r 47,-(cr 44r 45) m-c (=o)-nr 48r 49,-(cr 44r 45) m-or 49,-(cr 44r 45) m-sr 49,-(cr 44r 45) m-s (=o) 2r 50,-(cr 44r 45) m-s (=o) 2nr 48r 49,-(cr 44r 45) m-nr 48s (=o) 2r 50,-(cr 44r 45) m-nr 48c (=o)-nr 48r 49,-(cr 44r 45) m-c=c-r 51r 52,-(cr 44r 45) m-c ≡ c-r 53, by r 55replace-(cr 44r 45) m-c 3-c 10cycloalkyl and by r 56and r 57replace-(cr 44r 45) m-aryl; r 22be selected from halogen independently of one another ,-cn, hydroxyl ,-c (=o) oh ,-c (=o) r 46,-ch (oh)-r 47, hydroxyl ,-(cr 44r 45) m-c (=o)-nr 48r 49,-(cr 44r 45) m-nr 48c (=o) r 46,-(cr 44r 45) m-or 49,-(cr 44r 45) m-sr 49,-(cr 44r 45) m-s (=o) 2r 50,-(cr 44r 45) m-s (=o) 2nr 48r 49,-(cr 44r 45) m-nr 48s (=o) 2r 50,-(cr 44r 45) m-nr 48r 49,-(cr 44r 45) m-nr 48c (=o)-nr 48r 49,-(cr 44r 45) m-c=c-r 51r 52,-(cr 44r 45) m-c ≡ c-r 53, by r 54replace-(cr 44r 45) m-c 3-c 10heterocyclic radical is by r 55replace-(cr 44r 45) m-c 3-c 10cycloalkyl is by r 56and r 57replace-(cr 44r 45) m-aryl and by r 56and r 57replace-(cr...
11-베타-히드록시스테로이드 탈수소효소의 억제제로서 Ｎ-아다만틸 벤즈아미드신규한 치환된 벤즈아미드계 억제제, 치료에서 그것의 사용, 본 화합물을 포함하는 약학 조성물, 약제의 제조에서 상기 화합물의 사용, 및 상기 화합물의 투여를 포함하는 치료 방법이 기술되어 있다. 본 화합물은 11β-히드록시스테로이드 탈수소효소 제 1 형 (11βHSD1)의 활성을 조절하며, 따라서 이러한 조절이 유익한 질병, 예로써, 대사 증후군의 치료에 유용하다. 화학식 I의 화합물: (화학식 I) [이미지] (상기식에서, R1은 수소, 메틸, 에틸, 이소프로필 및 시클로프로필로 구성되는 군으로부터 선택되고 R2는 하기 화학식 중 하나를 가지는 1가의 라디칼로 구성되는 군으로부터 선택되고, 기호 *는 부착 지점을 의미하며: [이미지] 또는 R1 및 R2는 그것들이 부착되는 질소와 함께 하기 화학식 중 하나로 구성되는 군으로부터 선택되고, 기호 *는 부착지점을 의미하며: [이미지] Q는 히드록시, 카르복시, -S(=O)2R6, 및 S(=O)2NH2로 구성되는 군으로부터 선택되고; P는 -S(=O)2R6, 카르복시 및 -S(=O)2NH2로 구성되는 군으로부터 선택되고 R6는 C1-C4알킬, 페닐, 피리딘 및 C3-C10시클로알킬로 구성되는 군으로부터 선택되고, 상기 C1-C4알킬, 페닐, 피리딘 및 C3-C10시클로알킬은 하나 또는 두 개의 독립적으로 선택된 R7로 선택적으로 치환되고; R7은 수소, 메틸, 에틸, 시클로프로필, -0-CH3, -O-시클로프로필, -O-이소프로필, 히드록시, 및 할로겐으로 구성되는 군으로부터 선택되고, 상기 메틸, 에틸, 시클로프로필, -O-CH3, -O-시클로프로필 및 -O-이소프로필은 히드록시 및 할로겐으로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나의 치환기로 선택적으로 치환되고; R4는 수소, R12 및 R13으로 치환된 C1-C4알킬, R12 및 R13으로 치환된 -O-(C1-C4알킬), 트리플루오로메틸, -CN, 할로겐, -S(=O)2메틸, -S(=O)2에틸, -S(=O)2시클로프로필, -S(=O)2NR10R11 및 -C(=O)NR10R11로 구성되는 군으로부터 선택되고; R95는 C1-C6알킬, 페닐, 피리딘, 피리미딘, 시클로프로필, 시클로부틸 및 시클로헥실로 구성되는 군으로부터 선택되고, 상기 C1-C6알킬, 페닐, 피리딘, 피리미딘, 시클로프로필, 시클로부틸 및 시클로헥실은 하나 또는 두 개의 독립적으로 선택된 R96으로 선택적으로 치환되고; R96은 할로겐, 히드록시, 옥소, 트리플루오로메틸, C1-C6알킬, 및 -S(=O)2메틸로 구성되는 군으로부터 선택되고; R97은 수소 및 C1-C6알킬로 구성되는 군으로부터 선택되고; R12 및 R13은 수소, -O-(C1-C4알킬), 할로겐, 카르복시 및 히드록시로 구성되는 군으로부터 각각 독립적으로 선택되고; R5는 수소, R16으로 치환된 C1-C4알킬, 트리플루오로메틸, -CN, 할로겐, R18로 치환된 C1-C4알킬카르보닐, -S(=O)2R17, -S(=O)2NR14R15, 및 -S-R17로 구성되는 군으로부터 선택되고; R10 및 R11은 수소, 및 C1-C4알킬로 구성되는 군으로부터 각각 독립적으로 선택되고; 또는 R10 및 R11은 그것들이 부착되는 질소와 함께 4 내지 6원 환을 형성하고, 상기 C1-C4알킬 및 상기 4 내지 6 원 환 내의 각 탄소 원자는 히드록시 및 할로겐으로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되는 선택적으로 하나 또는 두개의 치환기로 치환되고; R14 및 R15는 수소 및 C1-C4알킬로 구성되는 군으로부터 각각 독립적으로 선택되고; 또는 R14 및 R15는 그것들이 부착된 질소와 함께 4 내지 6원 환을 형성하고, 상기 C1-C4알킬 및 상기 4 내지 6원환의 각 탄소 원자는 선택적으로 히드록시 및 할로겐으로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 치환기로 치환되고; R16 및 R18은 수소, -O-메틸, 메틸, 시클로프로필, 할로겐, -S(=O)2-메틸, -S(=O)2-에틸, -C(=O)NH2, -C(=O)N-CH3CH3, 카르복시, 및 히드록시로 구성되는 군으로부터 각각 독립적으로 선택되고; R17은 수소 및 C1-C6알킬로 구성되는 군으로부터 선택되며, 상기 C1-C6알킬은 히드록시 및 할로겐으로 구성되는 군으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기로 선택적으로 치환되고; Y는 -X1-X2-X3-R3, -X10, -CR72R73-O-CR70R71-R3, -CR72R73-S-CR70R71-R3, -CR72R73-S(=O)2-CR70R71-R3, -CR72R73-NR25-S(=O)2-R3, -CR72R73-CR70R71-S(=O)2-R3, -CR72R73-CR70R71-O-R3, -CR72R73-CR70R71-S-R3, -CR72R73-CR70R71-NR25-R3, -O-CR44R45-S(=O)2-R3, -CR72R73-O-R3, -CR72R73-S-R3, -CR72R73-S(=O)2-R3, -CR72R73-NR25-R3, -CR72R73-S(=O)2-R3, -O-R103, -O-CR44R45, -O-CR44R45-R103, -CR72R73-CR44R45-R103, -O-CR44R45-CR70R71-R103, -CR72R73-CR44R45-CR70R71-R103, 및 -CH2-R103으로 구성되는 군으로부터 선택되고; X1은 -S-, -S(=O)-, 및 -S(=O)2-로 구성되는 군으로부터 선택되고; X2는 부재이거나 또는 -O-, -CR44R45-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2- 및 -NR25-로 구성되는 군으로부터 선택되고; X3은 부재이거나 또는 -O-, -CR70R71-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2-, 및 -NR125-로 구성되는 군으로부터 선택되고; X10은 R19로 치환된 C3-C10시클로알킬 및 R22로 치환된 페닐로 구성되는 군으로부터 선택되고; 각각의 R19는 -CN, -C(=O)R46, -CH(OH)-R47, -(CR44R45)m-C(=O)-NR48R49, -(CR44R45)m-OR49, -(CR44R45)m-SR49, -(CR44R45)m-S(=O)2R50, -(CR44R45)m-S(=O)2NR48R49, -(CR44R45)m-NR48S(=O)2R50, -(CR44R45)m-NR48C(=O)-NR48R49, -(CR44R45)m-C=C-R51R52, -(CR44R45)m-C≡C-R53, R55로 치환된 -(CR44R45)m C3-C10시클로알킬, 및 R56 및 R57로 치환된 -(CR44R45)m-아릴로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 R22는 할로겐, -CN, 히드록시, -C(=O)OH, -C(=O)R46, -CH(OH)-R47, 히드록시, -(CR44R45)m-C(=O)-NR48R49, -(CR44R45)m-NR48C(=O)R46, -(CR44R45)m-OR49, -(CR44R45)m-SR49, -(CR44R45)m-S(=O)2R50, -(CR44R45)m-S(=O)2NR48R49, -(CR44R45)m-NR48S(=O)2R50, -(CR44R45)m-NR48R49, -(CR44R45)m-NR48C(=O)-NR48R49, -(CR44R45)m-C=C-R51R52, -(CR44R45)m-C≡C-R53, R54로 치환된 -(CR44R45)m-C3-C10헤테로시클릴, R55로 치환된 -(CR44R45)m-C3-C10시클로알킬, R56 및 R57로 치환된 -(CR44R45)m-아릴 및 R56 및 R57로 치환된 -(CR44R45)m-헤테로아릴로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되고; R24는 -C(=O)-R26, -S(=O)2-R27, R28로 치환된 헤테로아릴, 및 R29로 치환된 아릴로 구성되는 군으로부터 선택되고; R25는 수소, 메틸, 에틸, 이소부틸, 이소프로필 및 시클로프로필로 구성되는 군으로부터 선택되고; R125는 수소, 메틸, 에틸, 이소부틸, 이소프로필 및 시클로프로필로 구성되는 군으로부터 선택되고; R3은 R30 및 R31로 치환된 C3-C10헤테로시클릴, R90 및 R91로 치환된 C3-C10시클로알킬, R30 및 R31로 치환된 아릴, R90 및 R91로 치환된 헤테로아릴, -C(=O)R32, -CH(OH)-R33, -(CR44R45)n-C(=O)-NR34R35, -(CR44R45)n-NR36C(=O)R37, -(CR44R45)nOR38, -(CR44R45)n-SR38, -(CR44R45)n-S(=O)2R39, -(CR44R45)n-S(=O)2NR34R35, -(CR44R45)n-NR34S(=O)2-R40, -(CR44R45)n-NR34R35, -(CR44R45)n NR34C(=O)-NR34R35, -(CR44R45)nC=C-R41R42, 및 -(CR44R45)n-C≡C-R43로 구성되는 군으로부터 선택되고, n은 O, 1 및 2로 구성되는 군으로부터 선택되고; R44 및 R45는 수소, 할로겐, C1-C6알킬 및 C3-C10시클로알킬로 구성되는 군으로부터 각각 독립적으로 선택되고, 상기 C1-C6알킬 및 C3-C10시클로알킬은 할로겐, 히드록시 및 옥소로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 치환기로 선택적으로 치환되고; 또는 R44 및 R45는 그것들이 부착된 탄소 원자와 함께 시클로프로필 또는 시클로부틸 환을 형성하고, 상기 환은 히드록시 또는 할로겐으로 선택적으로 치환되고; R70 및 R71은 수소, 할로겐, C1-C6알킬 및 C3-C10시클로알킬로 구성되는 군으로부터 각각 독립적으로 선택되고, 상기 C1-C6알킬 및 C3-C10시클로알킬은 할로겐, 히드록시 및 옥소로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 치환기로 선택적으로 치환되고; 또는 R44 및 R45는 그것들이 부착되는 탄소 원자와 함께 시클로프로필 또는 시클로부틸 환을 형성하고, 상기 환은 히드록시 또는 할로겐으로 선택적으로 치환되고; R72 및 R73은 수소, 할로겐, C1-C6알킬 및 C3-C10시클로알킬로 구성되는 군으로부터 각각 독립적으로 선택되고, 상기 C1-C6알킬 및 C3-C10시클로알킬은 할로겐, 히드록시 및 옥소로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 치환기로 선택적으로 치환되고; 또는 R44 및 R45는 그것들이 부착되는 탄소 원자와 함께 시클로프로필 또는 시클로부틸 환을 형성하고, 상기 환은 히드록시 또는 할로겐으로 선택적으로 치환되고; R30, R31, R42 및 R43은 수소, 할로겐, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)R46, -CH(OH)-R47, 트리플루오로메틸, 히드록시, -(CR44R45)m-C(=O)-NR48R49, -(CR44R45)m-NR48C(=O)R46, -(C...