Combination of triazine derivatives and insulin secretion stimulatorsThe present patent application relates to novel combinations of a triazine derivative and of an insulin secretion stimulator.Pharmaceutical composition, it comprises as active component:i) insulin secretion stimulators,the ii) pyrrolotriazine derivatives of formula (i):wherein:r1, r2, r3 and r4 are independently selected from following group:-h，-(c1-c20) alkyl, it is optional by halogen, (c1-c5) alkyl, (c1-c5) alkoxyl or (c3-c8) cycloalkyl substituted,-(c2-c20) alkenyl, its optional by halogen, (c1-c5) alkyl or (c1-c5) alkoxyl replace,-(c2-c20) alkynyl, its optional by halogen, (c1-c5) alkyl or (c1-c5) alkoxyl replace,-(c3-c8) cycloalkyl, its optional by (c1-c5) alkyl or (c1-c5) alkoxyl replace,-assorted (c3-c8) cycloalkyl, it has hetero atom and optional quilt (c1-c5) alkyl or (c1-c5) the alkoxyl replacement of one or more n of being selected from, o and s,-(c6-c14) aryl (c1-c20) alkyl, it is optional by amino, hydroxyl, sulfo-, halogen, (c1-c5) alkyl, (c1-c5) alkoxyl, (c1-c5) alkylthio group, (c1-c5) alkyl amino, (c6-c14) aryloxy group, (c6-c14) aryl (c1-c5) alkoxyl, cyano group, trifluoromethyl, carboxyl, carboxymethyl or carboxyethyl replacement-(c1-c13) heteroaryl, its hetero atom and optional quilt amino, hydroxyl, sulfo-, halogen, (c1-c5) alkyl, (c1-c5) alkoxyl, (c1-c5) alkylthio group, (c1-c5) alkyl amino, (c6-c14) aryloxy group, (c6-c14) aryl (c1-c5) alkoxyl, cyano group, trifluoromethyl, carboxyl, carboxymethyl or carboxyethyl with one or more n of being selected from, o and s replaces-(c6-c14) aryl, it is optional by amino, hydroxyl, sulfo-, halogen, (c1-c5) alkyl, (c1-c5) alkoxyl, (c1-c5) alkylthio group, (c1-c5) alkyl amino, (c6-c14) aryloxy group, (c6-c14) aryl (c1-c5) alkoxyl, cyano group, trifluoromethyl, carboxyl, carboxymethyl or carboxyethyl replacementr1 can form n-unit's ring (n is 3 to 8) with nitrogen-atoms with r2 and r3 respectively with r4, the optional hetero atom that contains one or more n of being selected from, o and s of this ring, and can be replaced by one or more following groups: amino, hydroxyl, sulfo-, halogen, (c1-c5) alkyl, (c1-c5) alkoxyl, (c1-c5) alkylthio group, (c1-c5) alkyl amino, (c6-c14) aryloxy group, (c6-c14) aryl (c1-c5) alkoxyl, cyano group, trifluoromethyl, carboxyl, carboxymethyl or carboxyethyl, r5 and r6 are independently selected from following group:-h，-(c1-c20) alkyl, it is optional by amino, hydroxyl, sulfo-, halogen, (c1-c5) alkyl, (c1-c5) alkoxyl, (c1-c5) alkylthio group, (c1-c5) alkyl amino, (c6-c14) aryloxy group, (c6-c14) aryl (c1-c5) alkoxyl, cyano group, trifluoromethyl, carboxyl, carboxymethyl or carboxyethyl replacement-(c2-c20) alkenyl, it is optional by amino, hydroxyl, sulfo-, halogen, (c1-c5) alkyl, (c1-c5) alkoxyl, (c1-c5) alkylthio group, (c1-c5) alkyl amino, (c6-c14) aryloxy group, (c6-c14) aryl (c1-c5) alkoxyl, cyano group, trifluoromethyl, carboxyl, carboxymethyl or carboxyethyl replacement-(c2-c20) alkynyl, it is optional by amino, hydroxyl, sulfo-, halogen, (c1-c5) alkyl, (c1-c5) alkoxyl, (c1-c5) alkylthio group, (c1-c5) alkyl amino, (c6-c14) aryloxy group, (c6-c14) aryl (c1-c5) alkoxyl, cyano group, trifluoromethyl, carboxyl, carboxymethyl or carboxyethyl replacement-(c3-c8) cycloalkyl, it is optional by amino, hydroxyl, sulfo-, halogen, (c1-c5) alkyl, (c1-c5) alkoxyl, (c1-c5) alkylthio group, (c1-c5) alkyl amino, (c6-c14) aryloxy group, (c6-c14) aryl (c1-c5) alkoxyl, cyano group, trifluoromethyl, carboxyl, carboxymethyl or carboxyethyl replacement-assorted (c3-c8) cycloalkyl, its hetero atom and optional quilt amino, hydroxyl, sulfo-, halogen, (c1-c5) alkyl, (c1-c5) alkoxyl, (c1-c5) alkylthio group, (c1-c5) alkyl amino, (c6-c14) aryloxy group, (c6-c14) aryl (c1-c5) alkoxyl, cyano group, trifluoromethyl, carboxyl, carboxymethyl or carboxyethyl with one or more n of being selected from, o and s replaces-(c6-c14) aryl, it is optional by amino, hydroxyl, sulfo-, halogen, (c1-c5) alkyl, (c1-c5) alkoxyl, (c1-c5) alkylthio group, (c1-c5) alkyl amino, (c6-c14) aryloxy group, (c6-c14) aryl (c1-c5) alkoxyl, cyano group, trifluoromethyl, carboxyl, carboxymethyl or carboxyethyl replacement-(c1-c13) heteroaryl, its hetero atom and optional quilt amino, hydroxyl, sulfo-, halogen, (c1-c5) alkyl, (c1-c5) alkoxyl, (c1-c5) alkylthio group, (c1-c5) alkyl amino, (c6-c14) aryloxy group, (c6-c14) aryl (c1-c5) alkoxyl, cyano group, trifluoromethyl, carboxyl, carboxymethyl or carboxyethyl with one or more n of being selected from, o and s replaces-(c6-c14) aryl (c1-c5) alkyl, it is optional by amino, hydroxyl, sulfo-, halogen, (c1-c5) alkyl, (c1-c5) alkoxyl, (c1-c5) alkylthio group, (c1-c5) alkyl amino, (c6-c14) aryloxy group, (c6-c14) aryl (c1-c5) alkoxyl, cyano group, trifluoromethyl, carboxyl, carboxymethyl or carboxyethyl replacement-r5 can form m-unit's ring (m is 3 to 8) with the carbon atom that they were connected with r6, the optional hetero atom that contains one or more n of being selected from, o and s of this ring, and can be replaced by amino, hydroxyl, sulfo-, halogen, (c1-c5) alkyl, (c1-c5) alkoxyl, (c1-c5) alkylthio group, (c1-c5) alkyl amino, (c6-c14) a...
트리아진 유도체 및 인슐린 분비 자극제의 조합물 본 특허 출원은 트리아진 유도체의 그리고 인슐린 분비 자극제의 신규한 조합물에 관한 것이다. 활성 주성분으로서, 이하를 포함하는 약제학적 조성물: i) 인슐린 분비 자극제, ii) 일반식 I의 트리아진 유도체 [이미지] 여기서, R1, R2, R3 및 R4는 독립적으로 하기 기로부터 선택되고: - H, - 선택적으로 할로겐, (C1-C5)알킬, (C1-C5)알콕시 또는 (C3-C8)사이클로알킬로 치환된(C1-C20)알킬, - 선택적으로 할로겐, (C1-C5)알킬 또는 (C1-C5)알콕시로 치환된 (C2-C20)알케닐, - 선택적으로 할로겐, (C1-C5)알킬 또는 (C1-C5)알콕시로 치환된 (C2-C20)알키닐, - 선택적으로 (C1-C5)알킬 또는 (C1-C5)알콕시로 치환된 (C3-C8)사이클로알킬, - N, O 및 S로부터 선택된 하나 이상의 헤테로 원자를 가지고 그리고 선택적으로 (C1-C5)알킬 또는 (C1-C5)알콕시로 치환된 헤테로(C3-C8)사이클로알킬, - 선택적으로 아미노, 하이드록실, 티오, 할로겐, (C1-C5)알킬, (C1-C5)알콕시, (C1-C5)알킬티오, (C1-C5)알킬아미노, (C6-C14)아릴옥시, (C6-C14)아릴(C1-C5)알콕시, 시아노, 트리플루오로메틸, 카르복실, 카르복시메틸 또는 카르복시에틸로 치환된 (C6-C14)아릴(C1-C20)알킬, - N, O 및 S로부터 선택된 하나 이상의 헤테로 원자를 가지고 그리고 선택적으로 아미노, 하이드록실, 티오, 할로겐, (C1-C5)알킬, (C1-C5)알콕시, (C1-C5)알킬티오, (C1-C5)알킬아미노, (C6-C14)아릴옥시, (C6-C14)아릴(C1-C5)알콕시, 시아노, 트리플루오로메틸, 카르복실, 카르복시메틸 또는 카르복시에틸로 치환된 (C1-C13)헤테로아릴, - 선택적으로 아미노, 하이드록실, 티오, 할로겐, (C1-C5)알킬, (C1-C5)알콕시, (C1-C5)알킬티오, (C1-C5)알킬아미노, (C6-C14)아릴옥시, (C6-C14)아릴(C1-C5)알콕시, 시아노, 트리플루오로메틸, 카르복실, 카르복시메틸 또는 카르복시에틸로 치환된 (C6-C14)아릴, 한편으로 R1 및 R2, 그리고 다른 한편으로 R3 및 R4는 아마도, 질소 원자와 함께, 선택적으로 N, O 및 S로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함하고 그리고 아마도 다음 기: 아미노, 하이드록실, 티오, 할로겐, (C1-C5)알킬, (C1-C5)알콕시, (C1-C5)알킬티오, (C1-C5)알킬아미노, (C6-C14)아릴옥시, (C6-C14)아릴- (C1-C5)알콕시, 시아노, 트리플루오로메틸, 카르복실, 카르복시메틸 또는 카르복시에틸 중 하나 이상으로 치환되는 n-멤버 고리(n은 3 내지 8)를 형성하고, R5 및 R6는 독립적으로 다음 기로부터 선택되고: - H, - 선택적으로 아미노, 하이드록실, 티오, 할로겐, (C1-C5)알킬, (C1-C5)알콕시, (C1-C5)알킬티오, (C1-C5)알킬아미노, (C6-C14)아릴옥시, (C6-C14)아릴(C1-C5)알콕시, 시아노, 트리플루오로메틸, 카르복실, 카르복시메틸 또는 카르복시에틸로 치환된 (C1-C20)알킬, - 선택적으로 아미노, 하이드록실, 티오, 할로겐, (C1-C5)알킬, (C1-C5)알콕시, (C1-C5)알킬티오, (C1-C5)알킬아미노, (C6-C14)아릴옥시, (C6-C14)아릴(C1-C5)알콕시, 시아노, 트리플루오로메틸, 카르복실, 카르복시메틸 또는 카르복시에틸로 치환된 (C2-C20)알케닐, - 선택적으로 아미노, 하이드록실, 티오, 할로겐, (C1-C5)알킬, (C1-C5)알콕시, (C1-C5)알킬티오, (C1-C5)알킬아미노, (C6-C14)아릴옥시, (C6-C14)아릴(C1-C5)알콕시, 시아노, 트리플루오로메틸, 카르복실, 카르복시메틸 또는 카르복시에틸로 치환된 (C2-C20)알키닐, - 선택적으로 아미노, 하이드록실, 티오, 할로겐, (C1-C5)알킬, (C1-C5)알콕시, (C1-C5)알킬티오, (C1-C5)알킬아미노, (C6-C14)아릴옥시, (C6-C14)아릴(C1-C5)알콕시, 시아노, 트리플루오로메틸, 카르복실, 카르복시메틸 또는 카르복시에틸로 치환된 (C3-C8)사이클로알킬, - N, O 및 S로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 가지고 그리고 선택적으로 아미노, 하이드록실, 티오, 할로겐, (C1-C5)알킬, (C1-C5)알콕시, (C1-C5)알킬티오, (C1-C5)알킬아미노, (C6-C14)아릴옥시, (C6-C14)아릴(C1-C5)알콕시, 시아노, 트리플루오로메틸, 카르복실, 카르복시메틸 또는 카르복시에틸로 치환된 헤테로(C3-C8)사이클로알킬, - 선택적으로 아미노, 하이드록실, 티오, 할로겐, (C1-C5)알킬, (C1-C5)알콕시, (C1-C5)알킬티오, (C1-C5)알킬아미노, (C6-C14)아릴옥시, (C6-C14)아릴(C1-C5)알콕시, 시아노, 트리플루오로메틸, 카르복실, 카르복시메틸 또는 카르복시에틸로 치환된 (C6-C14)아릴, -N, O 및 S로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 가지고 그리고 선택적으로 아미노, 하이드록실, 티오, 할로겐, (C1-C5)알킬, (C1-C5)알콕시, (C1-C5)알킬티오, (C1-C5)알킬아미노, (C6-C14)아릴옥시, (C6-C14)아릴(C1-C5)알콕시, 시아노, 트리플루오로메틸, 카르복실, 카르복시메틸 또는 카르복시에틸로 치환된 (C1-C13)헤테로아릴, - 선택적으로 아미노, 하이드록실, 티오, 할로겐, (C1-C5)알킬, (C1-C5)알콕시, (C1-C5)알킬티오, (C1-C5)알킬아미노, (C6-C14)아릴옥시, (C6-C14)아릴(C1-C5)알콕시, 시아노, 트리플루오로메틸, 카르복실, 카르복시메틸 또는 카르복시에틸로 치환된 (C6-C14)아릴(C1-C5)알킬, - R5 및 R6는 아마도 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께, 선택적으로 N, O 및 S로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하고 그리고 아마도 아미노, 하이드록실, 티오, 할로겐, (C1-C5)알킬, (C1-C5)알콕시, (C1-C5)알킬티오, (C1-C5)알킬아미노, (C6-C14)아릴옥시, (C6-C14)아릴(C1-C5)알콕시, 시아노, 트리플루오로메틸, 카르복실, 카르복시메틸 또는 카르복시에틸에 의해 치환되는 m-멤버 고리(m은 3 내지 8)를 형성하거나, 또는 아마도 탄소 원자와 함께 선택적으로 아미노, 하이드록실, 티오, 할로겐, (C1-C5)알킬, (C1-C5)알콕시, (C1-C5)알킬티오, (C1-C5)알킬아미노, (C6-C14)아릴옥시, (C6-C14)아릴(C1-C5)알콕시, 시아노, 트리플루오로메틸, 카르복실, 카르복시메틸 또는 카르복시에틸에 의해 치환된 C10-C30 폴리사이클릭 잔기를 형성하고, R5 및 R6는 함께 또한 아마도 =O 또는 =S 기를 나타내고, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴 기의 질소 원자는 아마도 (C1-C5)알킬, (C3-C8)사이클로알킬, (C6-C14)아릴, (C6-C14)- 아릴(C1-C5)알킬 또는 (C1-C6)아실 기에 의해 치환됨, 및 또한 이의 라세믹 형태, 토토머, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 에피머 및 다형체, 및 이들의 혼합물, 및 약제학적으로 허용가능한 염, 그리고 하나 이상의 약제학적으로 허용가능한 부형제.