Androgen receptor modulator compounds and methodsCompounds, pharmaceutical compositions, and methods for modulating processes mediated by steroid receptors. In particular, preparation and methods of use of non-steroidal compounds and compositions that are agonists, partial agonists, and antagonists for the androgen receptor (AR) are described. Further, described are the methods of making and use of critical intermediates including a stereoselective synthetic route to intermediates for the AR modulators.Following formula: compound and pharmacologically acceptable salt thereof: or or or or or wherein: r 1be selected from hydrogen, f, cl, br, i, no 2, or 9, nr 10r 11, s (o) mr 9, c 1-c 8alkyl, c 1-c 8cycloalkyl, c 1-c 8assorted alkyl, c 1-c 8haloalkyl, c 1-c 8aryl, c 1-c 8arylalkyl, c 1-c 8heteroaryl, c 2-c 8alkynyl and c 2-c 8alkenyl, wherein alkyl, cycloalkyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, alkynyl and alkenyl are optional substituted; r 2be selected from hydrogen, f, cl, br, i, cf 3, cf 2cl, cf 2h, cfh 2, cf 2or 9, ch 2or 9, or 9, s (o) mr 9, nr 10r 11, c 1-c 8alkyl, c 3-c 8cycloalkyl, c 1-c 8assorted alkyl, c 1-c 8haloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, c 2-c 8alkynyl and c 2-c 8alkenyl, wherein alkyl, cycloalkyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, alkynyl and alkenyl are optional substituted; r 3be selected from hydrogen, f, cl, br, i, or 9, s (o) mr 9, nr 10r 11or c 1-c 6alkyl, c 1-c 6assorted alkyl and c 1-c 6haloalkyl, and wherein alkyl, assorted alkyl and haloalkyl are optional substituted; r 4and r 5be independently from each other hydrogen, or 9, s (o) mr 9, nr 10r 11, c (y) or 11, c (y) nr 10r 11, c 1-c 8alkyl, c 3-c 8cycloalkyl, c 1-c 8assorted alkyl, c 1-c 8haloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, c 2-c 8alkynyl or c 2-c 8alkenyl, wherein alkyl, cycloalkyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, alkynyl and alkenyl are optional substituted; perhaps r 4with r 5be combined together to form first 0 ring of optional substituted saturated or undersaturated 3-to 7-; r 6and r 7be independently from each other hydrogen, c 1-c 8alkyl, c 3-c 8cycloalkyl, c 1-c 8assorted alkyl, c 1-c 8haloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, c 2-c 8alkynyl or c 2-c 8alkenyl, wherein alkyl, cycloalkyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, alkynyl and alkenyl are optional substituted; perhaps r 6with r 7be combined together to form the first ring of optional substituted saturated or undersaturated 3-to 7-; perhaps r 6with r 5be combined together to form the first ring of optional substituted saturated or undersaturated 3-to 7-; r 8be selected from hydrogen, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4assorted alkyl, c 1-c 4haloalkyl, f, cl, br, i, no 2, or 9, nr 10r 11and s (o) mr 9, wherein alkyl, assorted alkyl and haloalkyl are optional substituted; r 9be selected from hydrogen, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6assorted alkyl, c 1-c 6haloalkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, c 2-c 4alkynyl and c 2-c 8alkenyl, wherein alkyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, alkynyl and alkenyl are optional substituted; r 10be selected from hydrogen, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6assorted alkyl, c 1-c 6haloalkyl, c (y) r 12, c (y) or 12, aryl, heteroaryl, c 2-c 4alkynyl, c 2-c 8alkenyl, arylalkyl, so 2r 12and s (o) r 12, wherein alkyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, alkynyl and alkenyl are optional substituted; r 11be selected from hydrogen, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6assorted alkyl, c 1-c 6haloalkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, c 2-c 4alkynyl and c 2-c 8alkenyl, wherein alkyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, alkynyl and alkenyl are optional substituted; r 12be selected from hydrogen, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6assorted alkyl, c 1-c 6haloalkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, c 2-c 4alkynyl and c 2-c 8alkenyl, wherein alkyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, alkynyl and alkenyl are optional substituted; r 13be selected from hydrogen, c 1-c 8alkyl, c 3-c 8cycloalkyl, c 1-c 8assorted alkyl, c 1-c 8haloalkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, heteroarylalkyl, c 2-c 4alkynyl and c 2-c 8alkenyl, wherein alkyl, cycloalkyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, alkynyl and alkenyl are optional substituted; perhaps r 13with r 4be combined together to form the first ring of optional substituted saturated or undersaturated 3-to 7-; perhaps r 4to r 7and r 13in any two be combined together to form optional substituted saturated or undersaturated 3-to 7-unit ring; r 14and r 15be independently from each other hydrogen, c 1-c 8alkyl, c 3-c 8cycloalkyl, c 1-c 8assorted alkyl, c 1-c 8haloalkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, c 2-c 8alkynyl or c 2-c 8alkenyl, wherein alkyl, cycloalkyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, alkynyl and alkenyl are optional substituted; r abe selected from hydrogen, f, br, cl, i, cn, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl, c 1-c 6assorted alkyl, or 16, nr 16r 17, sr 16, ch 2r 16, cor 17, co 2r 17, conr 17r 17, sor 17or so 2r 17, wherein alkyl, assorted alkyl and haloalkyl are optional substituted; r 16be selected from hydrogen, c 1-c 8alkyl, c 1-c 8haloalkyl, c 1-c 8assorted alkyl, cor 17, co 2r 17, conr 17r 17, c 2-c 8alkynyl, c 2-c 8alkenyl, aryl and heteroaryl, wherein alkyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, heteroaryl, alkynyl and alkenyl are optional substituted; r 17be selected from hydrogen, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4haloalkyl and c 1-c 4assorted alkyl, wherein alkyl, hal...
안드로겐 수용체 조절 화합물 및 방법스테로이드 수용체에 의해 매개되는 과정을 조절하는 화합물, 제약 조성물 및 방법. 특히, 안드로겐 수용체(AR)에 대한 작용제, 부분적 작용제 및 길항제인 비스테로이드성 화합물 및 조성물의 제조 및 사용 방법이 기술된다. 또한, AR 조절인자의 중간체에 대한 입체선택적 합성 경로를 포함하는 중요한 중간체의 제조 및 사용 방법이 기술된다.하기 화학식의 화합물 및 이의 제약학적으로 허용되는 염. <화학식 I> [이미지] <화학식 II> [이미지] <화학식 III> [이미지] <화학식 IV> [이미지] <화학식 V> [이미지] <화학식 VI> [이미지] (상기 식 중에서, R1은 수소, F, Cl, Br, I, NO2, OR9, NR10R11, S(O) mR9, C1-C8 알킬, C1-C8 시클로알킬, C1-C8 헤테로알킬, C1-C8 할로알킬, C1-C 8 아릴, C1-C8 아릴알킬, C1-C8 헤테로아릴, C2-C8 알키닐 및 C2-C8 알케닐로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 알키닐 및 알케닐기는 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있고; R2는 수소, F, Cl, Br, I, CF3, CF2Cl, CF2H, CFH2, CF2OR9, CH2OR9, OR9, S(O)mR9, NR10R11, C1-C8 알킬, C3 -C8 시클로알킬, C1-C8 헤테로알킬, C1-C8 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, C2-C8 알키닐 및 C2-C8 알케닐로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 알키닐 및 알케닐기는 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있고; R3은 수소, F, Cl, Br, I, OR9, S(O)mR9, NR10R 11, C1-C6 알킬, C1-C6 헤테로알킬 및 C1-C6 할로알킬로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 헤테로알킬 및 할로알킬기는 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있고; R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소, OR9, S(O)mR9, NR10R11, C(Y)OR11, C(Y)NR10R11, C1-C8 알킬, C3-C8 시클로알킬, C1-C8 헤테로알킬, C1-C8 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, C2-C8 알키닐 및 C2-C8 알케닐로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 알키닐 및 알케닐기는 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있거나, 또는 R4 및 R5는 함께, 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있는, 3원 내지 7원의 포화 또는 불포화 고리를 형성하고; R6 및 R7은 각각 독립적으로 수소, C1-C8 알킬, C3-C 8 시클로알킬, C1-C8 헤테로알킬, C1-C8 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, C2-C8 알키닐 및 C2-C8 알케닐로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 알키닐 및 알케닐기는 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있거나, R6 및 R7은 함께, 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있는, 3원 내지 7원의 포화 또는 불포화 고리를 형성하거나, 또는 R6 및 R5는 함께, 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있는, 3원 내지 7원의 포화 또는 불포화 고리를 형성하고; R8은 수소, C1-C4 알킬, C1-C4 헤테로알킬, C1 -C4 할로알킬, F, Cl, Br, I, NO2, OR9, NR10R11 및 S(O)mR9로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 헤테로알킬 및 할로알킬기는 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있고; R9는 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 헤테로알킬, C1 -C6 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, C2-C4 알키닐 및 C2-C8 알케닐로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 알키닐 및 알케닐기는 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있고; R10은 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 헤테로알킬, C1 -C6 할로알킬, C(Y)R12, C(Y)OR12, 아릴, 헤테로아릴, C2-C4 알키닐, C2-C8 알케닐, 아릴알킬, SO2R12 및 S(O)R12로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 알키닐 및 알케닐기는 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있고; R11은 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 헤테로알킬, C1 -C6 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, C2-C4 알키닐 및 C2-C8 알케닐로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 알키닐 및 알케닐기는 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있고; R12는 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 헤테로알킬, C1 -C6 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, C2-C4 알키닐 및 C2-C8 알케닐로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 알키닐 및 알케닐기는 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있고; R13은 수소, C1-C8 알킬, C3-C8 시클로알킬, C1 -C8 헤테로알킬, C1-C8 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, C2-C4 알키닐 및 C2-C8 알케닐로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알키닐 및 알케닐기는 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있거나, R13과 R4는 함께, 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있는, 3원 내지 7원의 포화 또는 불포화 고리를 형성하거나, 또는 R4 내지 R7 중의 어느 2개 및 R13은 함께, 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있는, 3원 내지 7원의 포화 또는 불포화 고리를 형성하고; R14 및 R15는 각각 독립적으로 수소, C1-C8 알킬, C3-C 8 시클로알킬, C1-C8 헤테로알킬, C1-C8 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, C2-C8 알키닐 및 C2-C8 알케닐로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 알키닐 및 알케닐기는 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있고; RA는 수소, F, Cl, Br, I, CN, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬, OR16, NR16R17, SR16, CH2R16, COR 17, CO2R17, CONR17R17, SOR17 및 SO 2R17로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 헤테로알킬 및 할로알킬기는 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있고; R16은 수소, C1-C8 알킬, C1-C8 할로알킬, C1 -C8 헤테로알킬, COR17, CO2R17, CONR17R17, C2-C8 알키닐, C2-C8 알케닐, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 알키닐 및 알케닐기는 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있고; R17은 수소, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬 및 C1 -C4 헤테로알킬로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 할로알킬 및 헤테로알킬기는 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있고; m은 0, 1 또는 2이고; n은 1 또는 2이고; V는 O, S 및 CR14R15로 구성된 군으로부터 선택되고; W는 O, S, NH, NR13, NC(Y)R11 및 NSO2R11로 구성된 군으로부터 선택되고; X 및 Z는 각각 독립적으로 O, S(O)m, NH, NR11, NC(Y)R11, NSO2R 12 및 NS(O)R12로 구성된 군으로부터 선택되고; Y는 O 또는 S임)