4-AMINOBUTANOIC ACID DERIVATIVES AND DRUGS CONTAINING THESE DERIVATIVES AS THE ACTIVE INGREDIENTAminobutylic acid derivatives of the formula (I) :  wherein the symbols are as defined in specification; and non-toxic salts thereof. Because of inhibiting matrix metalloproteinase, the compounds of the formula (I) are useful for prevention and/or treatment of diseases, for example, rheumatoid diseases, arthrosteitis, osteoarthritis, unusual bone resorption, osteoporosis, periodontitis, interstitial nephritis, arteriosclerosis, pulmonary emphysema, cirrhosis, cornea injury, cornea ulcer, metastasis, invasion or growth of tumor cells, autoimmune disease, disease caused by vascular emigration or infiltration of leukocytes, arterialization, multiple sclerosis, arota aneurysm, endometriosis, restenosis after PTCA, unstable angina, acute myocardial infarction, transient ischemic attack. Aminobutyric acid derivatives of the formula (I): wherein R1 is -COOR10 , -CONHOR10 , -CONHNHR10 , -(CH2 )n SR50 or -Y- PO(OR51 )2 ;R10 is (i) hydrogen, (ii) C1-8 alkyl, (iii) C2-8 alkenyl, (iv) phenyl, (v) C1-8 alkyl substituted by phenyl or C1-8 alkoxy, or (vi) oxycarbonyl substituted by phenyl, benzyl or C1-8 alkyl; n is 0-3;R50 is (i) hydrogen, (ii) C1-8 alkyl, (iii) -COR52 , in which R52 is C1-8 alkyl or phenyl, (iv) -SR53 , in which R53 is hydrogen, C1-8 alkyl or phenyl;R51 is hydrogen, C1-8 alkyl or phenyl;Y is a single bond, -CH2 - or -O- ;R2 , R3 , R4 , R5 , R6 and R7 each, independently, is(1) hydrogen,(2) C1-8 alkyl,(3) C2-8 alkenyl,(4) -OR11 ,(5) -SR11 ,(6) -NR12 R13 ,(7) Cyc1,(8) C1-8 alkyl substituted by one or more groups selected from -OR11 , -SR11 , -NR12 R13 , -COR14 , guanidino and Cyc1,(9) C2-8 alkenyl substituted by one or more groups selected from -OR11 , -SR11 , -NR12 R13 , -COR14 , guanidino and Cyc1,(10) C2-8 alkynyl,(11) C1-8 alkyl substituted by one or more groups selected from C3-8 alkenyloxy, with the proviso that a group having a double bond at 1-postion is excluded; and C3-8 alkynyloxy, with the proviso that a group having a triple bond at 1-position is excluded; or R3 and R4 , taken together is C1-8 alkylene, R5 and R6 , taken together is C1-8 alkylene, R3 and R6 , taken together is C1-8 alkylene, R2 and R3 , taken together is C2-8 alkylene, R4 and R5 , taken together is C2-8 alkylene, or R6 and R7 , taken together is C2-8 alkylene; in which Cyc1 is carbocyclic ring or heterocyclic ring and these carbocyclic ring and heterocyclic ring may be substituted by one or more of (i) C1-8 alkyl, (ii) C1-8 alkoxy, (iii) nitro, (iv) guanidino, (v) amidino, (vi) halogen atoms, (vii) cyano (viii) hydroxy, (ix) benzyloxy, (x) -NR101 R102 , in which R101 and R102 each, independently, is hydrogen or C1-8 alkyl, (xi) -COOR103 , in which R103 is hydrogen or C1-8 alkyl, (xii) trifluoromethyl, (xiii) trifluoromethyloxy, (xiv) phenyl, (xv) phenyl substituted by C1-8 alkyl or C1-8 alkoxy, (xvi) phenyloxy, (xvii) phenylsulfonyl, (xviii) C1-8 alkyl substituted by phenyl or cyano, (xix) heterocyclic ring, (xx) keto, (xxi) C1-8 alkoxy substituted by -CONR104 R105 , in which R104 and R105 each, independently, is hydrogen, C1-8 alkyl or phenyl;R11 is(i) hydrogen,(ii) C1-8 alkyl,(iii) Cyc1,(iv) -COR18 ,(v) C1-8 alkyl substituted by one or more groups selected from -OR15 , -SR15 , -NR16 R17 , -COR18 , guanidino and Cyc1; R15 is hydrogen, C1-8 alkyl, Cyc1 or C1-8 alkyl substituted by Cyc1 or C1-8 alkoxy;R16 is hydrogen or C1-8 alkyl;R17 is hydrogen, C1-8 alkyl or -COR19 , in which R19 is C1-8 alkyl, Cyc1, C1-8 alkyl substituted by Cyc1;R18 is hydroxy, C1-8 alkyl, C1-8 alkoxy or -NR20 R21 , in which R20 and R21 , each independently, is hydrogen, C1-8 alkyl, Cyc1 or C1-8 alkyl substituted by Cyc1;R12 is hydrogen, C1-8 alkyl, Cyc1 or C1-8 alkyl substituted by Cyc1;R13 is hydrogen, C1-8 alkyl, Cyc1, C1-8 alkyl substituted by Cyc1, or -COR22 , in which R22 is C1-8 alkyl, Cyc1 or C1-8 alkyl substituted by Cyc1;R14 is hydroxy, C1-8 alkyl, C1-8 alkoxy, Cyc1, C1-8 alkyl substituted by Cyc1, or -NR23 R24 , in which R23 and R24 , each independently, is (i) hydrogen, (ii) C1-8 alkyl, (iii) Cyc1 or (iv) C1-8 alkyl substituted by Cyc1 or hydroxy;(1) when R8 is1) hydrogen,2) C1-8 alkyl,3) C1-8 alkoxycarbonyl,4) C1-8 alkyl substituted by one or more groups selected from -OR26 , -SR26 , -NR27 R28 and -COR29 , or5) C1-8 alkoxycarbonyl substituted by Cyc2, R9 is(2) when R8 is R9 is1) C1-8 alkyl,2) C1-8 alkoxy,3) C1-8 alkoxy substituted by Cyc2,4) C1-8 alkyl substituted by one or more groups selected from -OR26 , -SR26 , -NR27 R28 , -COR29 and Cyc2, or5) in which Cyc2 is carbocyclic ring or heterocyclic ring and these carbocyclic ring and heterocyclic ring may be substituted by one or more of (i) C1-8 alkyl, (ii) C1-8 alkoxy, (iii) nitro, (iv) guanidino, (v) amidino, (vi) halogen atoms, (vii) cyano, (viii) hydroxy, (ix) benzyloxy, (x) -NR201 R202 , in which R201 and R202 each, independently, is hydrogen or C1-8 alkyl, (xi) -COOR203 , in which R203 is hydrogen or C1-8 alkyl, (xii) trifluoromethyl, (xiii) trifluoromethyloxy, (xiv) phenyl, (xv) phenyl substituted by C1-8 alkyl or C1-8 alkoxy, (xvi) phenyloxy, (xvii) phenylsulfonyl, (xviii) C1-8 alkyl substituted by phenyl or cyano, (xix) heterocyclic ring, (xx) keto, (xxi) C1-8 alkoxy substituted by -CONR204 R205 , in which R204 and R205 each, independently, is hydrogen, C1-8 alkyl or phenyl; R26 is hydrogen, C1-8 alkyl, Cyc2 or C1-8 alkyl substituted by Cyc2;R27 is hydrogen, C1-8 alkyl, Cyc2 or C1-8 alkyl substituted by Cyc2;R28 is hydrogen, C1-8 alkyl, Cyc2, C1-8 alkyl substituted by Cyc2, or -COR30 , in which R30 is C1-8 alkyl, Cyc2 or C1-8 alkyl substituted by Cyc2;R29 is hydroxy, C1-8 alkyl, Cyc2, C1-8 alkyl substituted by Cyc2, or -NR31 R32 , in which R31 and R32 , each independently, is hydrogen, C1-8 alkyl, Cyc2 or C1-8 alkyl substituted by Cy...
4-아미노부탄산 유도체 및 그 유도체를 유효성분으로 하는약제화학식 I로 표시되는 아미노부탄산 유도체 및 그의 염(식 , 기호는 명세서 기재와 같은 의미를 나타냄). 화학식 I의 화합물은 매트릭스 메탈로프로테이나제를 억제하고, 류머티즘, 골관절염, 변형성 골관절증, 병적 골흡수, 골다공증, 치주병, 간질성 신장염, 동맥경화증, 폐기종, 간 경변, 각막 손상, 각막 궤양, 아세포의 전이 침윤이나 증식 질환, 자기 면역 질환(크론병, 슈그렌병), 백혈구계 세포의 혈관 유출이나 침윤에 의한 질환, 혈관 신생, 다발성 경화증, 대동맥류, 자궁내막증, PTCA 후의 재협착, 불안정 협심증, 급성 심근경색, 일과성 뇌허혈 발작 등의 예방 및/또는 치료에 유용하다.화학식 I로 표시되는 아미노부탄산 유도체, 또는 이들의 비독성염: 화학식 I  상기 식 중, R1은 -COOR10, -CONHOR10, -CONHNHR10, -(CH2 )nSR50 또는 -Y-PO(OR51)2를 나타내고, R10는 (i) 수소 원자, (ii) C1∼8 알킬기, (iii) C2∼8 알케닐기, (iv) 페닐기, (v) 페닐기 또는 C1∼8 알콕시기가 치환된 C1∼8 알킬기, 또는 (vi) 페닐기, 벤질기 또는 C1∼8 알킬기가 치환된 옥시카르보닐기를 나타내며, n은 0∼3의 정수를 나타내고, R50은 (i) 수소 원자, (ii) C1∼8 알킬기, (iii) -COR52기(기 중, R52는 C1∼8 알킬기 또는 페닐기를 나타냄), (iv) -SR53기(기 중, R53은 수소 원자, C1∼8 알킬기 또는 페닐기를 나타냄)를 나타내며, R51은 수소 원자, C1∼8 알킬기 또는 페닐기를 나타내고, Y는 단일 결합, -CH2- 또는 -O-을 나타내며, R2, R3, R4, R5, R6, R7은 각각 독립적으로 1) 수소 원자, 2) C1∼8 알킬기, 3) C2∼8 알케닐기, 4) -OR11, 5) -SR11, 6) -NR12R13, 7) Cyc1, 8) -OR11, -SR11, -NR12R13, -COR14, 구아니디노기 및 Cyc1에서 선택되는 기에 의해 치환된 C1∼8 알킬기, 9) -OR11, -SR11, -NR12R13, -COR14, 구아니디노기 및 Cyc1에서 선택되는 기에 의해 치환된 C2∼8 알케닐기, 10) C2∼8 알키닐기, 11) C3∼8 알케닐옥시기(단, 이들 기의 1 위치에 이중 결합이 있는 기를 제외함) 및 C3∼8 알키닐옥시기(단, 이들 기의 1 위치에 삼중 결합이 있는 기를 제외함)에서 선택되는 기에 의해 치환된 C1∼8 알킬기를 나타내거나, 또는 R3기와 R4기가 함께 C1∼8 알킬렌기, R5기와 R6기가 함께 C1∼8 알킬렌기, R3기와 R6기가 함께 C1∼8 알킬렌기, R2기와 R3기가 함께 C2∼8 알킬렌기, R4기와 R5기가 함께 C2∼8 알킬렌기, 또는 R6기와 R7기가 함께 C2∼8 알킬렌기를 나타내고, 상기 Cyc1은 탄소 고리, 또는 헤테로 고리를 나타내며, 이들의 탄소 고리 또는 헤테로 고리는 1개 또는 그 이상의 (i) C1∼8 알킬기, (ii) C1∼8 알콕시기, (iii) 니트로기, (iv) 구아니디노기, (v) 아미디노기, (vi) 할로겐 원자, (vii) 시아노기, (viii) 수산기, (ix) 벤질옥시기, (x) -NR101R102기(기 중, R101 및 R102는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1∼8 알킬기를 나타냄), (xi) -COOR103기(기 중, R103은 수소 원자 또는 C1∼8 알킬기를 나타냄), (xii) 트리플루오로메틸기, (xiii) 트리플루오로메틸옥시기, (xiv) 페닐기, (xv) C1∼8 알킬기 또는 C1∼8 알콕시기에 의해 치환되어 있는 페닐기, (xvi) 페닐옥시기, (xvii) 페닐설포닐기, (xviii) 페닐기 또는 시아노기에 의해 치환된 C1∼8 알킬기, (xix) 헤테로 고리, (xx) 케토기, 또는 (xxi) -CONR104R105기로 치환된 C1∼8 알콕시기(기 중, R104 및 R105는 각각 독립적으로 수소 원자, C1∼8 알킬기 또는 페닐기를 나타냄)로 치환되어 있어도 좋으며, R11은 (i) 수소 원자, (ii) C1∼8 알킬기, (iii) Cyc1, (iv) -COR18, (v) -OR15, -SR15, -NR16R17, -COR18, 구아니디노기 및 Cyc1에서 선택되는 기에 의해 치환된 C1∼8 알킬기를 나타내고, R15는 수소 원자, C1∼8 알킬기, Cyc1, 또는 Cyc1 또는 C1∼8 알콕시기에 의해 치환된 C1∼8 알킬기를 나타내며, R16은 수소 원자 또는 C1∼8 알킬기를 나타내고, R17은 수소 원자, C1∼8 알킬기 또는 -COR19기(기 중, R19는 C1∼8 알킬기, Cyc1 또는 Cyc1이 치환된 C1∼8 알킬기를 나타냄)를 나타내며, R18은 수산기, C1∼8 알킬기, C1∼8 알콕시기, 또는 -NR20R21기(기 중, R20 및 R21은 각각 독립적으로 수소 원자, C1∼8 알킬기, Cyc1 또는 Cyc1이 치환된 C1∼8 알킬기를 나타냄)를 나타내고, R12는 수소 원자, C1∼8 알킬기, Cyc1 또는 Cyc1이 치환된 C1∼8 알킬기를 나타내며, R13은 수소 원자, C1∼8 알킬기, Cyc1, Cyc1가 치환된 C1∼8 알킬기 또는 -COR22기(기 중, R22는 C1∼8 알킬기, Cyc1 또는 Cyc1이 치환된 C1∼8 알킬기를 나타냄)를 나타내고, R14는 수산기, C1∼8 알킬기, C1∼8 알콕시기, Cyc1, Cyc1이 치환된 C1∼8 알킬기 또는 -NR23R24기(기 중, R23 및 R24는 각각 독립적으로 (i) 수소 원자, (ii) C1∼8 알킬기, (iii) Cyc1 또는 (iv) Cyc1 또는 수산기가 치환된 C1∼8 알킬기를 나타냄)를 나타내며, (1) R8이 1) 수소 원자, 2) C1∼8 알킬기, 3) C1∼8 알콕시카르보닐기, 4) -OR26, -SR26, -NR27R28 및 -COR29에서 선택되는 기가 치환된 C1∼8 알킬기, 또는 5) Cyc2이 치환된 C1∼8 알콕시카르보닐기를 나타낼 때, R9는  기를 나타내고, (2) R8이  기 또는  기를 나타낼 때, R9는 1) C1∼8 알킬기, 2) C1∼8 알콕시기, 3) Cyc2가 치환된 C1∼8 알콕시기, 4) -OR26, -SR26, -NR27R28, -COR29 및 Cyc2에서 선택되는 기에 의해 치환된 C1∼8 알킬기, 또는 5)  기를 나타내며, 상기 Cyc2는 탄소 고리 또는 헤테로 고리를 나타내고, 이들의 탄소 고리 또는 헤테로 고리는 1개 또는 그 이상의 (i) C1∼8 알킬기, (ii) C1∼8 알콕시기, (iii) 니트로기, (iv) 구아니디노기, (v) 아미디노기, (vi) 할로겐 원자, (vii) 시아노기, (viii) 수산기, (ix) 벤질옥시기, (x) -NR201R202기(기 중, R201 및 R202는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1∼8 알킬기를 나타냄), (xi) -COOR203기(기 중, R203은 수소 원자 또는 C1∼8 알킬기를 나타냄), (xii) 트리플루오로메틸기, (xiii) 트리플루오로메틸옥시기, (xiv) 페닐기, (xv) C1∼8 알킬기 또는 C1∼8 알콕시기에 의해 치환된 페닐기, (xvi) 페닐옥시기, (xvii) 페닐설포닐기, (xviii) 페닐기 또는 시아노기에 의해 치환된 C1∼8 알킬기, (xix) 헤테로 고리, (xx) 케토기 또는 (xxi) -CONR204R205기로 치환된 C1∼8 알콕시기(기 중, R204 및 R205 는 각각 독립적으로 수소 원자, C1∼8 알킬기 또는 페닐기를 나타냄)로 치환되어 있어도 좋고, R26은 수소 원자, C1∼8 알킬기, Cyc2, 또는 Cyc2가 치환된 C1∼8 알킬기를 나타내고, R27은 수소 원자, C1∼8 알킬기, Cyc2, 또는 Cyc2이 치환된 C1∼8 알킬기를 나타내며, R28은 수소 원자, C1∼8 알킬기, Cyc2, Cyc2가 치환된 C1∼8 알킬기, 또는 -COR30기(기 중, R30은 C1∼8 알킬기, Cyc2 또는 Cyc2이 치환된 C1∼8 알킬기를 나타냄)를 나타내고, R29는 수산기, C1∼8 알킬기, Cyc2, Cyc2가 치환된 C1∼8 알킬기, 또는 -NR31R32기(기 중, R31 및 R32는 각각 독립적으로 수소 원자, C1∼8 알킬기, Cyc2 또는 Cyc2이 치환된 C1∼8 알킬기를 나타냄)를 나타내며,  는 탄소 고리 또는 헤테로 고리를 나타내고, R25는 -E-G를 나타내며, E는 1) 단일 결합, 2) -CONR33-, 3) -NR33CO-, 4) -CO-O-, 5) -O-CO-, 6) -NR33-CO-NR34-, 7) -CO-CH2-, 8) -CO-, 9) -O-CO-NR33-, 10) -NR33-CO-O-, 11) -O-CO-O-, 12) -CS-NR33-, 13) -NR33-CS-, 14) -CS-O-, 15) -O-CS-, 16) -NR33-CS-NR34-, 17) -CS-CH2-, 18) -CS-, 19) -O-CS-NR33-, 20) -NR33-CS-O-, 21) -O-CS-O-, 22) -CH2-CH2-, 23) -HC=CH-, 24) -C≡C-, 25) -SO2-NR33-, 26) -NR33-SO2-, 27) -SO2-CH2-, 또는 28) -CH2-SO2-를 나타내고, 상기 R33 및 R34는 각각 독립적으로 수소 원자, C1∼8 알킬기, Cyc3 또는 Cyc3이 치환된 C1∼8 알킬기를 나타내며, Cyc3은 탄소 고리, 또는 헤테로 고리를 나타내고, 이들의 탄소 고리 또는 헤테로 고리는 1개 또는 그 이상의 (i) C1∼8 알킬기, (ii) C1∼8 알콕시기, (iii) 니트로기, (iv) 구아니디노기, (v) 아미디노기, (vi) 할로겐 원자, (vii) 시아노기, (viii) 수산기, (ix) 벤질옥시기, (x) -NR301R302기(기 중, R301 및 R302는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1∼8 알킬기를 나타냄), (xi) -COOR303기(기 중, R303은 수소 원자 또는 C1∼8 알킬기를 나타냄), (xii) 트리플루오로메틸기, (xiii) 트리플루오로메틸옥시기, (xiv) 페닐기, (xv) C1∼8 알킬기 또는 C1∼8 알콕시기에 의해 치환된 페닐기, (xvi) 페닐옥시기, (xvii) 페닐설포닐기, (xviii) 페닐기 또는 시아노기에 의해 치환된 C1∼8 알킬기, (xix) 헤테로 고리, (xx) 케토기 또는 (xxi) -CONR304R305기로 치환된 C1∼8 알콕시기(기 중, R304 및 R305는 각각 독립적으로 수소 원자, C1∼8 알킬기 또는 페닐기를 나타냄)로 치환되어 있어도 좋고, G는 1) 수소 원자, 2) C1∼8 알킬기, 3) Cyc4, 4) -OR35, 5) -SR35, 6) 할로겐 원자, 7) 니트로기, 8) 시아노기, 9)-NR36R37, 10)-COR38, 11) Cyc4, -OR35, -SR3...