CCK-1 RECEPTOR MODULATORSThere are provided by the present invention certain pyrazole based CCK-1 receptor modulators which have the general formula: (I) wherein Ar is an aromatic or heteroaromatic group, X is a hydrocarbon linker, Y is a bond or hydrocarbon linker and R1 , R2 , R3 , R4 and R5 are certain organic substituents, and methods of making the same.A method of making a compound of formula (I), enantiomers, diastereomers, racemics, pharmaceutically acceptable salts, esters, and amides thereof, comprising: an addition reaction of a chiral ester and an acetylenic acid halide to form a chiral acetylenic addition product, wherein said formula (I) iswherein, R1 is a 1- or 2-posiiion substituent selected from the group consisting of hydrogen, a) phenyl, optionally mono-, di- or tri-substituted with Rp or di-substituted on adjacent carbons with -OC^alkyleneO-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)ι-2NH(CH2)-, -(CH2)2-3N(C1-4alkyl)- or -(CH2)ι-2N(C^alkyl)(CH2)-; Rp is selected from the group consisting of -OH, -Chalky!, -OC1-6alkyl, phenyl, -Ophenyl, benzyl, -Obenzyl, -C3.6cycloalkyl, -OC3.6cycloalkyl, -CN, -N02, -N(Ry)Rz (wherein Ry and R2 are independently selected from H, C1-6alkyl or C -6alkenyl, or Ry and Rz may be taken together with the nitrogen of attachment to form an otherwise aliphatic hydrocarbon ring, said ring having 4 to 7 members, optionally having one carbon replaced with >0, =N-, >NH or >N(Cι- alkyl), optionally having one carbon substituted with -OH, and optionally having one or two unsaturated bonds in the ring), -(C=0)N(Ry)Rz, -(N-R^COR1, -(N-R^SOsC^alkyl (wherein R* is H or Cι-6alkyl or two Rl in the same substituent may be taken together with the amide of attachment to form an otherwise aliphatic hydrocarbon ring, said ring having 4 to 6 members), -(S=(0)n1)-C1-6alkyl (wherein n1 is selected from 0, 1 or 2), -S02N(Ry)R2, -SCF3, halo, -CF3, -OCF3, -COOH and -COOC1-6alkyl; b) phenyl or pyridyl fused at two adjacent ring members to a three membered hydrocarbon moiety to form a fused five membered aromatic ring, which moiety has one carbon atom replaced by >0, >S, >NH or >N(Cι-4alkyl) and which moiety has up to one additional carbon atom optionally replaced by N, the fused rings optionally mono-, di- or tri-substituted with Rp; c) phenyl fused at two adjacent ring members to a four membered hydrocarbon moiety to form a fused six membered aromatic ring, which moiety has one or two carbon atoms replaced by N, the fused rings optionally mono-, di- or tri-substituted with Rp; d) naphthyl, optionally mono-, di- or tri-substituted with Rp; e) a monocyclic aromatic hydrocarbon group having five ring atoms, having a carbon atom which is the point of attachment, having one carbon atom replaced by >0, >S, >NH or >N(Cι-4alkyl), having up to two additional carbon atoms optionally replaced by N, optionally mono- or di-substituted with Rp and optionally benzo fused on the condition that two or fewer of said carbon ring atoms are replaced by a heteroatom, where the benzo fused moiety is optionally mono-, di- or tri-substituted with Rp; f) a monocyclic aromatic hydrocarbon group having six ring atoms, having a carbon atom which is the point of attachment, having one or two carbon atoms replaced by N, having one N optionally oxidized to the N-oxide, optionally mono- or di-substituted with Rp and optionally benzo fused, where the benzo fused moiety is optionally mono- or di-substituted with Rp; g) adamantanyl or monocyclic C5-7cycloalkyl, optionally having one or two carbon members optionally replaced with >0, >NH or >N(Cι-4alkyl) and optionally having one or two unsaturated bonds in the ring and optionally having one of the ring atoms substituted with -OH, =O or -CH3; h) a C1-8alkyl; i) C1- alkyl, mono-substituted by a substituent selected from the group consisting of any one of a) to g); R2 is selected from the group consisting of: i) phenyl, optionally mono-, di- or tri- substituted with Rq or di-substituted on adjacent carbons with -OCι- alkyleneO-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)ι-2NH(CH2)-, -(CH2)2-3N(CMalkyl)- or -(CH2)1-2N(C1-4alkyl)(CH2)-; Rq is selected from the group consisting of -OH, -C1-6alkyl, -OC1-6alkyl, phenyl, -Ophenyl, benzyl, -Obenzyl, -C3-6cycloalkyl, -OC3-6cycloalkyl, -CN, -N02, -N(Ry)Rz (wherein Ry and Rz are independently selected from H, C1-6alkyl, Cι.6alkenyl, or Ry and Rz may be taken together with the nitrogen of attachment to form an otherwise aliphatic hydrocarbon ring, said ring having 4 to 7 members, optionally having one carbon replaced with >0, =N-, >NH or >N(Cι-4alkyl), optionally having one carbon substituted with -OH, and optionally having one or two unsaturated bonds in the ring, -(C=0)N(Ry)Rz, -(N-R'JCOR*, -(N-Rt)S02C1.6alkyl (wherein Rl is H or C1-6alkyl or two R1 in the same substituent may be taken together with the amide of attachment to form an otherwise aliphatic hydrocarbon ring, said ring having 4 to 6 members), -(C=0)C-ι-6alkyl, -(S=(0)nι)-C1-6alkyl (wherein n1 is selected from 0, 1 or 2), . -S02N(Ry)Rz, -SCF3, halo, -CF3, -OCF3, -COOH and -COOC1-6alkyl; ii) phenyl or pyridyl fused at two adjacent ring members to a three membered hydrocarbon moiety to form a fused five membered aromatic ring, which moiety has one carbon atom replaced by >0, >S, >NH or >N(C -4alkyl) and which moiety has up to one additional carbon atom optionally replac...
ＣＣＫ-1 수용체 조절제본 발명은 하기 화학식(I)의 특정 피라졸 기초 CCK-1 수용체 조절제, 및 상기를 제조하는 방법을 제공한다:  상기 식에서, Ar은 방향족 또는 헤테로방향족 그룹이고, X는 탄화수소 링커이고, Y는 결합 또는 탄화수소 링커잉고, R1, R2, R3, R4 및 R5는 특정 유기 치환체이다.키랄 에스테르 및 아세틸렌 산 할라이드의 첨가 반응으로 키랄 아세틸렌 부가 산물을 형성하는 것을 포함하는, 하기 화학식(I)의 화합물, 그의 에난티오머, 디아스테레오머, 라세믹, 약제학적으로 허용가능한 염, 에스테르, 및 아미드를 제조하는 방법:  상기 식에서, R1은 수소, a) Rp로 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되거나, 인접 탄소상에서 -OC1-4알킬렌O-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)1-2NH(CH2)-, -(CH2)2-3N(C1-4알킬)- 또는 -(CH2)1-2N(C1-4알킬)(CH2)-로 디-치환된 페닐 (여기에서, Rp는 -OH, -C1-6알킬, -OC1-6알킬, 페닐, -O페닐, 벤질, -O벤질, -C3-6사이클로알킬, -OC3-6사이클로알킬, -CN, -NO2, -N(Ry)Rz(여기에서, Ry 및 Rz는 H, C1-6알킬 또는 C1-6알케닐로부터 독립적으로 선택되거나, Ry 및 Rz는 결합 질소와 함께 다른 지방족 탄화수소 환을 형성할 수 있고, 상기 환은 4 내지 7개의 원을 갖고, >O, =N-, >NH 또는 >N(C1-4알킬)로 대체된 1개의 탄소를 갖고, 임의로 -OH로 치환된 1개의 탄소를 갖고, 임의로 환중 1 또는 2개의 불포화 결합을 갖는다), -(C=O)N(Ry)Rz, -(N-Rt)CORt, -(N-Rt)SO2C1-6알킬(여기에서, Rt는 H 또는 C1-6알킬이거나, 동일한 치환체에서 2개의 Rt는 결합 아미드와 함께 4 내지 6개의 원을 갖는, 다른 지방족 탄화수소 환을 형성할 수 있다), -(C=O)C1-6알킬, -(S=(O)n1)-C1-6알킬 (여기에서, n1은 0, 1 또는 2로부터 선택된다), -SO2N(Ry)Rz, -SCF3, 할로, -CF3, -OCF3, -COOH 및 -COOC1-6알킬로 구성된 그룹으로부터 선택된다); b) 2개의 인접한 환 원에서 >0, >S, >NH 또는 >N(C1-4알킬)로 대체된 하나의 탄소 원자를 갖고, N으로 임의로 대체된 1개 이하의 추가의 탄소 원자를 갖는 3원 탄화수소 부위로 융합되어 임의로 Rp로 모노-, 디- 또는 트리-치환된 융합된 5원 방향족 환을 형성하는 페닐 또는 피리딜; c) 2개의 인접한 환 원에서 N으로 대체된 1 또는 2개의 탄소 원자를 갖는 4원 탄화수소 부위로 융합되어 임의로 Rp로 모노-, 디- 또는 트리-치환된 융합된 6원 방향족 환을 형성하는 페닐; d) Rp로 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환된 나프틸; e) 5개의 환 원자를 갖고, 결합 지점에 탄소 원자를 갖고, >O, >S, >NH 또는 >N(C1-4알킬)로 대체된 1개의 탄소 원자를 갖고, 임의로 N으로 대체된 2개 이하의 추가의 탄소 원자를 갖고, 임의로 Rp로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고 2개 이하의 탄소 환 원자가 헤테로원자로 대체되는 조건하에서 임의로 벤조 융합된(여기에서, 벤조 융합 부위는 Rp로 임의로 모노- 또는 디-치환된다) 모노사이클릭 방향족 탄화수소 그룹; f) 6개의 환 원자를 갖고, 결합 지점에 탄소 원자를 갖고, N으로 대체된 1 또는 2개의 탄소 원자를 갖고, N-옥사이드로 임의로 산화된 1개의 N을 갖고, Rp로 임의로 모노- 또는 디-치환되고, 임의로 벤조 융합된(여기에서, 벤조 융합 부위는 Rq로 임의로 모노- 또는 디-치환된다) 모노사이클릭 방향족 탄화수소 그룹; g) >O, >NH 또는 >N(C1-4알킬)로 임의로 대체된 1 또는 2개의 탄소 원을 임의로 갖고, 환중 1 또는 2개의 불포화된 결합을 갖고 환 원자중 하나가 -OH, =C 또는 -CH3로 임의로 치환된 아다만타닐 또는 모노사이클릭 C5-7사이클로알킬; h) C1-8알킬; i) a) 내지 g)중 하나로 구성된 그룹으로부터 선택되는 치환체로 모노-치환된 C1-4알킬로 구성된 그룹으로부터 선택되는 1- 또는 2-번 위치의 치환체이고; R2는 i) Rq로 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되거나, 인접 탄소상에서 -OC1-4알킬렌O-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)1-2NH(CH2)-, -(CH2)2-3N(C1-4알킬)- 또는 -(CH2)1-2N(C1-4알킬)(CH2)-로 디-치환된 페닐 (여기에서, Rq는 -OH, -C1-6알킬, -OC1-6알킬, 페닐, -O페닐, 벤질, -O벤질, -C3-6사이클로알킬, -OC3-6사이클로알킬, -CN, -NO2, -N(Ry)Rz(여기에서, Ry 및 Rz는 H, C1-6알킬 또는 C1-6알케닐로부터 독립적으로 선택되거나, Ry 및 Rz는 결합 질소와 함께 다른 지방족 탄화수소 환을 형성할 수 있고, 상기 환은 4 내지 7개의 원을 갖고, >O, =N-, >NH 또는 >N(C1-4알킬)로 대체된 1개의 탄소를 갖고, 임의로 -OH로 치환된 1개의 탄소를 갖고, 임의로 환중 1 또는 2개의 불포화 결합을 갖는다), -(C=O)N(Ry)Rz, -(N-Rt)CORt, -(N-Rt)SO2C1-6알킬(여기에서, Rt는 H 또는 C1-6알킬이거나, 동일한 치환체에서 2개의 Rt는 결합 아미드와 함께 4 내지 6개의 원을 갖는, 다른 지방족 탄화수소 환을 형성할 수 있다), -(C=O)C1-6알킬, -(S=(O)n1)-C1-6알킬 (여기에서, n1은 0, 1 또는 2로부터 선택된다), -SO2N(Ry)Rz, -SCF3, 할로, -CF3, -OCF3, -COOH 및 -COOC1-6알킬로 구성된 그룹으로부터 선택된다); ii) 2개의 인접한 환 원에서 >0, >S, >NH 또는 >N(C1-4알킬)로 대체된 하나의 탄소 원자를 갖고, N으로 대체된 임의로 1개 이하의 추가의 탄소 원자를 갖는 3원 탄화수소 부위로 융합되어 임의로 Rq로 모노-, 디- 또는 트리-치환된 융합된 5원 방향족 환을 형성하는 페닐 또는 피리딜; iii) 2개의 인접한 환 원에서 N으로 대체된 1 또는 2개의 탄소 원자를 갖는 4원 탄화수소 부위로 융합되어 임의로 Rq로 모노-, 디- 또는 트리-치환된 융합된 6원 방향족 환을 형성하는 페닐; iv) Rq로 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환된 나프틸; v) 5개의 환 원자를 갖고, 결합 지점에 탄소 원자를 갖고, >O, >S, >NH 또는 >N(C1-4알킬)로 대체된 1개의 탄소 원자를 갖고, 임의로 N으로 대체된 2개 이하의 추가의 탄소 원자를 갖고, 임의로 Rq로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고 2개 이하의 탄소 환 원자가 헤테로원자로 대체되는 조건하에서 임의로 벤조 융합된(여기에서, 벤조 융합 부위는 Rq로 임의로 모노- 또는 디-치환된다) 모노사이클릭 방향족 탄화수소 그룹; vi) 6개의 환 원자를 갖고, 결합 지점에 탄소 원자를 갖고, N으로 대체된 1 또는 2개의 탄소 원자를 갖고, N-옥사이드로 임의로 산화된 1개의 N을 갖고, Rp로 임의로 모노- 또는 디-치환되고, 임의로 벤조 융합된(여기에서, 벤조 융합 부위는 Rq로 임의로 모노- 또는 디-치환된다) 모노사이클릭 방향족 탄화수소 그룹; R3은 H, 할로, 및 C1-6알킬로 구성된 그룹으로부터 선택되고; n은 0, 1, 또는 2로부터 선택되고, 단, R5가 -S-를 통해 결합되어 있는 경우, n은 1 또는 2이고; R4는 H, 할로 또는 C1-6알킬로 구성된 그룹으로부터 선택되거나, 상기 구조에 이중 결합이 존재하는 경우에는 존재하지 않고; Ar은 A) Rr로 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되거나, 인접 탄소상에서 -OC1-4알킬렌O-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)1-2NH(CH2)-, -(CH2)2-3N(C1-4알킬)- 또는 -(CH2)1-2N(C1-4알킬)(CH2)-로 디-치환된 페닐 (여기에서, Rr는 -OH, -C1-6알킬, -OC1-6알킬, 페닐, -O페닐, 벤질, -O벤질, -C3-6사이클로알킬, -OC3-6사이클로알킬, -CN, -NO2, -N(Ry)Rz(여기에서, Ry 및 Rz는 H, C1-6알킬 또는 C1-6알케닐로부터 독립적으로 선택되거나, Ry 및 Rz는 결합 질소와 함께 다른 지방족 탄화수소 환을 형성할 수 있고, 상기 환은 4 내지 7개의 원을 갖고, >O, =N-, >NH 또는 >N(C1-4알킬)로 대체된 1개의 탄소를 갖고, 임의로 -OH로 치환된 1개의 탄소를 갖고, 임의로 환중 1 또는 2개의 불포화 결합을 갖는다), -(C=O)N(Ry)Rz, -(N-Rt)CORt, -(N-Rt)SO2C1-6알킬(여기에서, Rt는 H 또는 C1-6알킬이거나, 동일한 치환체에서 2개의 Rt는 결합 아미드와 함께 4 내지 6개의 원을 갖는, 다른 지방족 탄화수소 환을 형성할 수 있다), -(C=O)C1-6알킬, -(S=(O)n1)-C1-6알킬 (여기에서, n1은 0,1 또는 2로부터 선택된다), -SO2N(Ry)Rz, -SCF3, 할로, -CF3, -OCF3, -COOH 및 -COOC1-6알킬로 구성된 그룹으로부터 선택된다); B) 2개의 인접한 환 원에서 >0, >S, >NH 또는 >N(C1-4알킬)로 대체된 하나의 탄소 원자를 갖고, N으로 대체된 임의로 1개 이하의 추가의 탄소 원자를 갖는 3원 탄화수소 부위로 융합되어 임의로 Rr로 모노-, 디- 또는 트리-치환된 융합된 5원 방향족 환을 형성하는 페닐 또는 피리딜; C) 2개의 인접한 환 원에서 N으로 대체된 1 또는 2개의 탄소 원자를 갖는 4원 탄화수소 부위로 융합되어 임의로 Rr로 모노-, 디- 또는 트리-치환된 융합된 6원 방향족 환을 형성하는 페닐; D) Rr로 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환된 나프틸; E) 5개의 환 원자를 갖고, 결합 지점에 탄소 원자를 갖고, >O, >S, >NH 또는 >N(C1-4알킬)로 대체된 1개의 탄소 원자를 갖고, 임의로 N으로 대체된 2개 이하의 추가의 탄소 원자를 갖고, 임의로 Rr로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고 2개 이하의 탄소 환 원자가 헤테로원자로 대체되는 조건하에서 임의로 벤조 융합된(여기에서, 벤조 융합 부위는 Rr로 임의로 모노- 또는 디-치환된다) 모노사이클릭 방향족 탄화수소 그룹; F) 6개의 환 원자를 갖고, 결합 지점에 탄소 원자를 갖고, N으로 대체된 1 또는 2개의 탄소 원자를 갖고, N-옥사이드로 임의로 산화된 1개의 N을 갖고, Rr로 임의로 모노- 또는 디-치환되고, 임의로 벤조 융합된(여기에서, 벤조 융합...