CHEMOKINE RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOFDisclosed herein, inter alia, are compounds and methods of use thereof for the modulation of CCR4 activity.The compound with structure formula (i):or its pharmaceutically acceptable salt, in which:x1it is cr8or n；x2it is cr9or n；x3it is cr10or n；n1, n2, n3, n4, n5, n6, n7, n8, n9 and n10 are independently 0 to 4 integers；m1, m2, m3, m4, m5, m6, m7, m8, m9, m10, v1, v2, v3, v4, v5, v6, v7, v8, v9 and v10 be independently 1 or 2；z1 is 0 to 5 integer；z2 is 0 to 2 integer；z3 is 0 to 11 integer；z4 is 0 to 2 integer；l7it is key ,-o- ,-s- ,-nr7.2b-、-c(o)-、-c(o)o-、-s(o)-、-s(o)2, it is substituted or unsubstituted it is alkylidene, substituted or unsubstituted sub- miscellaneous alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkylidene, substituted or not substituted asia heterocyclylalkyl, substituted or unsubstituted arlydene or substituted or unsubstituted sub- heteroaryl base；r1it is hydrogen, halogen ,-cx1.13、-chx1.12、-ch2x1.1、-cn、-n3、-son1r1a、-sov1nr1br1c、-nhnr1br1c、- onr1br1c、-nhc(o)nhnr1br1c、-nhc(o)nr1br1c、-n(o)m1、-nr1br1c、-c(o)r1d、-c(o)or1d、-c(o) nr1br1c、-or1a、-nr1bso2r1a、-nr1bc(o)r1d、-nr1bc(o)or1d、-nr1bor1d、-ocx1.13、-ochx1.12, taken generation or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted miscellaneous alkyl, substituted or unsubstituted naphthenic base, quilt heterocyclylalkyl replace or unsubstituted, substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted miscellaneous aryl；r2it is hydrogen, halogen ,-cx2.13、-chx2.12、-ch2x2.1、-cn、-n3、-son2r2a、-sov2nr2br2c、-nhnr2br2c、- onr2br2c、-nhc(o)nhnr2br2c、-nhc(o)nr2br2c、-n(o)m2、-nr2br2c、-c(o)r2d、-c(o)or2d、-c(o) nr2br2c、-or2a、-nr2bso2r2a、-nr2bc(o)r2d、-nr2bc(o)or2d、-nr2bor2d、-ocx2.13、-ochx2.12, taken generation or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted miscellaneous alkyl, substituted or unsubstituted naphthenic base, quilt heterocyclylalkyl replace or unsubstituted, substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted miscellaneous aryl；r3it is independently hydrogen, halogen ,-cx3.13、-chx3.12、-ch2x3.1、-cn、-n3、-son3r3a、-sov3nr3br3c、- nhnr3br3c、-onr3br3c、-nhc(o)nhnr3br3c、-nhc(o)nr3br3c、-n(o)m3、-nr3br3c、-c(o)r3d、-c(o) or3d、-c(o)nr3br3c、-or3a、-nr3bso2r3a、-nr3bc(o)r3d、-nr3bc(o)or3d、-nr3bor3d、-ocx3.13、- ochx3.12, it is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted miscellaneous alkyl, substituted or do not taken the naphthenic base in generation, substituted or unsubstituted heterocyclylalkyl, substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted heteroaryl；r4it is hydrogen, halogen ,-cx4.13、-chx4.12、-ch2x4.1、-cn、-n3、-son4r4a、-sov4nr4br4c、-nhnr4br4c、- onr4br4c、-nhc(o)nhnr4br4c、-nhc(o)nr4br4c、-n(o)m4、-nr4br4c、-c(o)r4d、-c(o)or4d、-c(o) nr4br4c、-or4a、-nr4bso2r4a、-nr4bc(o)r4d、-nr4bc(o)or4d、-nr4bor4d、-ocx4.13、-ochx4.12, taken generation or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted miscellaneous alkyl, substituted or unsubstituted naphthenic base, quilt heterocyclylalkyl replace or unsubstituted, substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted miscellaneous aryl；r5it is independently hydrogen, halogen, oxo ,-cx5.13、-chx5.12、-ch2x5.1、-cn、-n3、-son5r5a、-sov5nr5br5c、- nhnr5br5c、-onr5br5c、-nhc(o)nhnr5br5c、-nhc(o)nr5br5c、-n(o)m5、-nr5br5c、-c(o)r5d、-c(o) or5d、-c(o)nr5br5c、-or5a、-nr5bso2r5a、-nr5bc(o)r5d、-nr5bc(o)or5d、-nr5bor5d、-ocx5.13、- ochx5.12, it is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted miscellaneous alkyl, substituted or do not taken the naphthenic base in generation, substituted or unsubstituted heterocyclylalkyl, substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted heteroaryl；r6it is independently hydrogen, halogen, oxo ,-cx6.13、-chx6.12、-ch2x6.1、-cn、-n3、-son6r6a、-sov6nr6br6c、- nhnr6br6c、-onr6br6c、-nhc(o)nhnr6br6c、-nhc(o)nr6br6c、-n(o)m6、-nr6br6c、-c(o)r6d、-c(o) or6d、-c(o)nr6br6c、-or6a、-nr6bso2r6a、-nr6bc(o)r6d、-nr6bc(o)or6d、-nr6bor6d、-ocx6.13、- ochx6.12, it is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted miscellaneous alkyl, substituted or do not taken the naphthenic base in generation, substituted or unsubstituted heterocyclylalkyl, substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted heteroaryl；r7it is hydrogen, halogen ,-cx7.13、-chx7.12、-ch2x7.1、-cn、-n3、-son7r7a、-sov7nr7br7c、-nhnr7br7c、- onr7br7c、-nhc(o)nhnr7br7c、-nhc(o)nr7br7c、-n(o)m7、-nr7br7c、-c(o)r7d、-c(o)or7d、-c(o) nr7br7c、-or7a、-nr7bso2r7a、-nr7bc(o)r7d、-nr7bc(o)or7d、-nr7bor7d、-ocx7.13、-ochx7.12, taken generation or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted miscellaneous alkyl, substituted or unsubstituted naphthenic base, quilt heterocyclylalkyl replace or unsubstituted, substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted miscellaneous aryl；r8it is hydrogen, halogen ,-cx8.13、-chx8.12、-ch2x8.1、-cn、-n3、-son8r8a、-sov8nr8br8c、-nhnr8br8c、- onr8br8c、-nhc(o)nhnr8br8c、-nhc(o)nr8br8c、-n(o)m8、-nr8br8c、-c(o)r8d、-c(o)or8d、-c(o) nr8br8c、-or8a、-nr8bso2r8a、-nr8bc(o)r8d、-nr8bc(o)or8d、-nr8bor8d、-ocx8.13、-ochx8.12, taken generation or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted miscellaneous alkyl, substituted or unsubstituted naphthenic base, quilt hete...
케모카인 수용체 조절제 및 이의 용도 특히 CCR4 활성의 조절을 위한 화합물 및 이의 사용 방법이 개시되어 있다.하기 구조식 (I)을 갖는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염:<구조식 (I)>[이미지]상기 식에서, X1은 CR8 또는 N이고;X2는 CR9 또는 N이고;X3은 CR10 또는 N이고;n1, n2, n3, n4, n5, n6, n7, n8, n9 및 n10은 독립적으로 0 내지 4의 정수이고;m1, m2, m3, m4, m5, m6, m7, m8, m9, m10, v1, v2, v3, v4, v5, v6, v7, v8, v9 및 v10은 독립적으로 1 또는 2이고; z1은 0 내지 5의 정수이고;z2는 0 내지 2의 정수이고; z3은 0 내지 11의 정수이고;z4는 0 내지 2의 정수이고; L7은 결합, -O-, -S-, -NR7.2B-, -C(O)-, -C(O)O-, -S(O)-, -S(O)2-, 치환 또는 비치환 알킬렌, 치환 또는 비치환 헤테로알킬렌, 치환 또는 비치환 시클로알킬렌, 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬렌, 치환 또는 비치환 아릴렌, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴렌이고;R1은 수소, 할로겐, -CX1.13, -CHX1.12, -CH2X1.1, -CN, -N3, -SOn1R1A, -SOv1NR1BR1C, -NHNR1BR1C, -ONR1BR1C, -NHC(O)NHNR1BR1C, -NHC(O)NR1BR1C, -N(O)m1, -NR1BR1C, -C(O)R1D, -C(O)OR1D, -C(O)NR1BR1C, -OR1A, -NR1BSO2R1A, -NR1BC(O)R1D, -NR1BC(O)OR1D, -NR1BOR1D, -OCX1.13, -OCHX1.12, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 시클로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴이고;R2는 수소, 할로겐, -CX2.13, -CHX2.12, -CH2X2.1, -CN, -N3, -SOn2R2A, -SOv2NR2BR2C, -NHNR2BR2C, -ONR2BR2C, -NHC(O)NHNR2BR2C, -NHC(O)NR2BR2C, -N(O)m2, -NR2BR2C, -C(O)R2D, -C(O)OR2D, -C(O)NR2BR2C, -OR2A, -NR2BSO2R2A, -NR2BC(O)R2D, -NR2BC(O)OR2D, -NR2BOR2D, -OCX2.13, -OCHX2.12, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 시클로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴이고;R3은 독립적으로 수소, 할로겐, -CX3.13, -CHX3.12, -CH2X3.1, -CN, -N3, -SOn3R3A, -SOv3NR3BR3C, -NHNR3BR3C, -ONR3BR3C, -NHC(O)NHNR3BR3C, -NHC(O)NR3BR3C, -N(O)m3, -NR3BR3C, -C(O)R3D, -C(O)OR3D, -C(O)NR3BR3C, -OR3A, -NR3BSO2R3A, -NR3BC(O)R3D, -NR3BC(O)OR3D, -NR3BOR3D, -OCX3.13, -OCHX3.12, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 시클로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴이고; R4는 수소, 할로겐, -CX4.13, -CHX4.12, -CH2X4.1, -CN, -N3, -SOn4R4A, -SOv4NR4BR4C, -NHNR4BR4C, -ONR4BR4C, -NHC(O)NHNR4BR4C, -NHC(O)NR4BR4C, -N(O)m4, -NR4BR4C, -C(O)R4D, -C(O)OR4D, -C(O)NR4BR4C, -OR4A, -NR4BSO2R4A, -NR4BC(O)R4D, -NR4BC(O)OR4D, -NR4BOR4D, -OCX4.13, -OCHX4.12, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 시클로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴이고;R5는 독립적으로 수소, 할로겐, 옥소, -CX5.13, -CHX5.12, -CH2X5.1, -CN, -N3, -SOn5R5A, -SOv5NR5BR5C, -NHNR5BR5C, -ONR5BR5C, -NHC(O)NHNR5BR5C, -NHC(O)NR5BR5C, -N(O)m5, -NR5BR5C, -C(O)R5D, -C(O)OR5D, -C(O)NR5BR5C, -OR5A, -NR5BSO2R5A, -NR5BC(O)R5D, -NR5BC(O)OR5D, -NR5BOR5D, -OCX5.13, -OCHX5.12, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 시클로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴이고;R6은 독립적으로 수소, 할로겐, 옥소, -CX6.13, -CHX6.12, -CH2X6.1, -CN, -N3, -SOn6R6A, -SOv6NR6BR6C, -NHNR6BR6C, -ONR6BR6C, -NHC(O)NHNR6BR6C, -NHC(O)NR6BR6C, -N(O)m6, -NR6BR6C, -C(O)R6D, -C(O)OR6D, -C(O)NR6BR6C, -OR6A, -NR6BSO2R6A, -NR6BC(O)R6D, -NR6BC(O)OR6D, -NR6BOR6D, -OCX6.13, -OCHX6.12, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 시클로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴이고;R7은 수소, 할로겐, -CX7.13, -CHX7.12, -CH2X7.1, -CN, -N3, -SOn7R7A, -SOv7NR7BR7C, -NHNR7BR7C, -ONR7BR7C, -NHC(O)NHNR7BR7C, -NHC(O)NR7BR7C, -N(O)m7, -NR7BR7C, -C(O)R7D, -C(O)OR7D, -C(O)NR7BR7C, -OR7A, -NR7BSO2R7A, -NR7BC(O)R7D, -NR7BC(O)OR7D, -NR7BOR7D, -OCX7.13, -OCHX7.12, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 시클로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴이고;R8은 수소, 할로겐, -CX8.13, -CHX8.12, -CH2X8.1, -CN, -N3, -SOn8R8A, -SOv8NR8BR8C, -NHNR8BR8C, -ONR8BR8C, -NHC(O)NHNR8BR8C, -NHC(O)NR8BR8C, -N(O)m8, -NR8BR8C, -C(O)R8D, -C(O)OR8D, -C(O)NR8BR8C, -OR8A, -NR8BSO2R8A, -NR8BC(O)R8D, -NR8BC(O)OR8D, -NR8BOR8D, -OCX8.13, -OCHX8.12, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 시클로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴이고;R9는 수소, 할로겐, -CX9.13, -CHX9.12, -CH2X9.1, -CN, -N3, -SOn9R9A, -SOv9NR9BR9C, -NHNR9BR9C, -ONR9BR9C, -NHC(O)NHNR9BR9C, -NHC(O)NR9BR9C, -N(O)m9, -NR9BR9C, -C(O)R9D, -C(O)OR9D, -C(O)NR9BR9C, -OR9A, -NR9BSO2R9A, -NR9BC(O)R9D, -NR9BC(O)OR9D, -NR9BOR9D, -OCX9.13, -OCHX9.12, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 시클로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴이고;R10은 수소, 할로겐, -CX10.13, -CHX10.12, -CH2X10.1, -CN, -N3, -SOn10R10A, -SOv10NR10BR10C, -NHNR10BR10C, -ONR10BR10C, -NHC(O)NHNR10BR10C, -NHC(O)NR10BR10C, -N(O)m10, -NR10BR10C, -C(O)R10D, -C(O)OR10D, -C(O)NR10BR10C, -OR10A, -NR10BSO2R10A, -NR10BC(O)R10D, -NR10BC(O)OR10D, -NR10BOR10D, -OCX10.13, -OCHX10.12, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 시클로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴이고;R1A,R1B, R1C, R1D, R2A,R2B, R2C, R2D, R3A,R3B, R3C, R3D, R4A,R4B, R4C, R4D, R5A,R5B, R5C, R5D, R6A,R6B, R6C, R6D, R7A,R7B, R7C, R7D, R7.2B, R8A,R8B, R8C, R8D, R9A,R9B, R9C, R9D, R10A,R10B, R10C 및 R10D는 독립적으로 수소, 할로겐, -CF3, -CCl3,-CBr3, -CI3, -COOH, -CONH2, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 시클로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴이고; 동일한 질소 원자에 결합된 R1B, R1C, R2B, R2C, R3B, R3C,R4B, R4C, R5B, R5C, R6B, R6C, R7B, R7C, R8B, R8C, R9B, R9C, R10B 및 R10C 치환기는 임의로 연결되어, 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴을 형성할 수 있고;X1.1, X2.1, X3.1, X4.1, X5.1, X6.1, X7.1, X8.1, X9.1 및 X10.1은 독립적으로 -Cl, -Br, -I 또는 -F이고, 여기서 X1, X2 및 X3 중 하나 이상은 N이다.