Tetrapeptide analogsCompounds, compositions and methods for treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer are provided.The compound of following formula:or its pharmaceutically acceptable derivates, wherein:m is co, so or so 2x and y are selected from independently of one another and contain 1 or 2 heteroatomic 4-7 unit's heterocycle and hetero-aromatic ring;s and p are 0-3 independently of one another;r 1and r 2be selected from following independently of one another: (i) r 1be hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocyclic radical; and r 2be selected from hydrogen, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclic radical, or 11, nr 15r 16with wherein nx is 0-6; r is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, assorted fragrant , cycloalkyl, heterocyclic radical, c (a) r 10, or 11or nr 15r 16and r 6and r 7be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclic radical independently of one another; perhaps (ii) r 1and r 2form heterocycle or hetero-aromatic ring with the nitrogen-atoms that they replaced; r 3, r 4and r 5be selected from following (i) or (ii) independently of one another: (i) r 3and r 4be hydrogen, low alkyl group, low-grade alkenyl, alkynyl, low-grade cycloalkyl, rudimentary heterocyclic radical independently of one another; and r 5be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclic radical and nr 15r 16(ii) r 5and r 3or r 5and r 4form heterocycle or hetero-aromatic ring with the atom that they replaced, and another r 3or r 4be selected from (i); r 5xbe hydrogen, low alkyl group, low-grade alkenyl or low-grade alkynyl; r 8and r 9be selected from following (i), (ii) or (iii) independently of one another: (i) r 8and r 9be selected from low alkyl group, low-grade alkenyl, low-grade alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclic radical, c (a) r independently of one another 10, halo, false halo, or 11, oxo, sulfo-, s (d) nr 12, nr 15r 16, n +r 15r 16r 17,=nr 25with=cr 13r 14(ii) r 8and r 9form cycloalkyl, aryl, heterocycle or hetero-aromatic ring with the atom that they replaced; perhaps (iii) 2 r 8substituting group forms cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclic ring with the carbon atom that they replaced; a is o, s or nr 25r 10be hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, assorted fragrant , cycloalkyl, heterocyclic radical, c (a) r 26, halo, false halo, or 25, sr 25, nr 27r 28and sir 22r 23r 24r 11be hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, assorted fragrant , cycloalkyl, heterocyclic radical, c (a) r 29, nr 30r 31and sir 22r 23r 24d is o or nr 25n is 0,1 or 2;if n is 1 or 2, then r 12be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, assorted fragrant , cycloalkyl, heterocyclic radical, halo, false halo, or 25, sr 25and nr 32r 33if n is 0, then r 12be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, assorted fragrant , cycloalkyl, heterocyclic radical, sr 25and c (a) r 29r 13and r 14be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, assorted fragrant , cycloalkyl, heterocyclic radical, c (a) r independently of one another 29, or 25or nr 32r 33r 15, r 16and r 17be selected from following (a) and (b) independently of one another: (a) hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, assorted fragrant , cycloalkyl, heterocyclic radical, c (a) r 29, or 25or nr 32r 33perhaps (b) r 15, r 16and r 17in any 2 form alkylidene group, alkylene group, alkynylene, assorted alkylidene group together, and another group is selected from (a); r 18and r 19be selected from alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, assorted fragrant , cycloalkyl, heterocyclic radical or or independently of one another 25, perhaps r 18and r 19form alkylidene group, alkylene group, alkynylene, assorted alkylidene group together; r 20and r 21be selected from alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, assorted fragrant , cycloalkyl, heterocyclic radical, or independently of one another 25and nr 32r 33, perhaps r 20and r 21form alkylidene group, alkylene group, alkynylene, assorted alkylidene group together; r 22, r 23and r 24be selected from following (i) or (ii) independently of one another: (i) r 22, r 23and r 24be hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, assorted fragrant , cycloalkyl, heterocyclic radical, or independently of one another 25or nr 32r 33perhaps (ii) r 22, r 23and r 24in any 2 form alkylidene group, alkylene group, alkynylene, assorted alkylidene group together; and another is selected from (i); r 25be hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, assorted fragrant , cycloalkyl or heterocyclic radical; r 26be hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, assorted fragrant , cycloalkyl, heterocyclic radical, or 25or nr 32r 33, r wherein 34and r 35be hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, assorted fragrant , cycloalkyl, heterocyclic radical, or independently of one another 36or nr 32r 33, perhaps r 34and r 35form alkylidene group, alkylene group, alkyny...
테트라펩티드 유사체암과 같은 과증식 질병을 치료하기 위한 화합물, 조성물 및 방법이 제공된다.하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용가능한 유도체. [이미지] 상기 식에서: M 은 CO, SO 또는 SO2 이고; X 및 Y는 각각 독립적으로 1 개 또는 2 개의 헤테로원자를 함유하는 4-7 원 헤테로시클릭 및 헤테로아릴 고리로부터 선택되며; s 및 p는 각각 독립적으로 0-3 이고; R1 및 R2는 각각 독립적으로 다음 중에서 선택되는바; (i) Rl 은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클릴이고; R2 는 수소, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, OR11, NR15R6 및 [이미지] 중에서 선택되며, 여기서, nx 는 0-6 이고; R 은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬, 헤테로시클릴, C(A)R10, OR11 또는 NR15R16이고; R6 및 R7은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬 및 헤테로시클릴 중에서 선택되며; 또는 (ii) R1 및 R2 가 그들이 치환된 위치의 질소 원자와 함께 헤테로시클릭 또는 헤테로아릴 고리를 형성하며; R3, R4 및 R5 는 각각 독립적으로 다음과 같이 (i) 또는 (ii)로부터 선택되며: (i) R3 및 R4 는 각각 독립적으로 수소, 저급 알킬, 저급 알케닐, 알키닐, 저급 시클로알킬, 저급 헤테로시클릴이며; R5 는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴 및 NR15R16 중에서 선택되고; 또는 (ii) R5 및 R3 또는 R5 및 R4 는 그들이 치환된 위치의 원자와 함께 헤테로시클릭 또는 헤테로아릴 고리를 형성하고 R3 또는 R4 중 나머지는 (i)과 같이 선택되며; R5X 는 수소, 저급 알킬, 저급 알케닐 또는 저급 알키닐이고; R8 및 R9는 각각 독립적으로 다음과 같이 (i), (ii) 또는 (iii) 중에서 선택되며: (i) R8 및 R9는 각각 독립적으로 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, C(A)R10, 할로, 슈도할로, OR11, 옥소, 티오, S(D)nR12, NR15R16, N+R15R16R17, =NR25 및 =CR13R14중에서 선택되고; (ii) R8 및 R9는 그들이 치환된 위치의 원자와 함께 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릭 또는 헤테로아릴 고리를 형성하며; 또는 (iii) 2개의 R8 치환기는 그들이 치환된 위치의 탄소 원자와 함께 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴 고리를 형성하며; A 는 O, S 또는 NR25이고; R10은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬, 헤테로시클릴, C(A)R26, 할로, 슈도할로, OR25, SR25, NR27R28 및 SiR22R23R24 이고; R11은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬, 헤테로시클릴, C(A)R29, NR30R3l 및 SiR22R23R24 이고; D는 O 또는 NR25 이며; n은 0, 1 또는 2 이고; n이 1 또는 2 인 경우, R12 는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 할로, 슈도할로, OR25, SR25 및 NR32R33 중에서 선택되고; n이 0 인 경우, Rl2는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬, 헤테로시클릴, SR25 및 C(A)R29 중에서 선택되며; R13 및 Rl4는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬, 헤테로시클릴, C(A)R29, OR25 또는 NR32R33 중에서 선택되고; R15, R16 및 R17은 각각 독립적으로: (a) 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬, 헤테로시클릴, C(A)R29, OR25 또는 NR32R33이거나; 또는 (b) Rl5, R16 및 R17 중 임의의 2 개가 함께 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌, 헤테로알킬렌을 형성하고, 나머지는 (a)에서와 같이 선택되며; Rl8 및 Rl9 는 각각 독립적으로 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬, 헤테로시클릴 또는 OR25 중에서 선택되거나 Rl8 및 Rl9 가 함께 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌, 헤테로알킬렌을 형성하며; R20 및 R21은 각각 독립적으로 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬, 헤테로시클릴, OR25 및 NR32R33 중에서 선택되거나 R20 및 R21이 함께 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌, 헤테로알킬렌을 형성하며; R22, R23 및 R24 는 각각 독립적으로 다음의 (i) 또는 (ii)와 같이 선택되는바: (i) R22, R23 및 R24는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬, 헤테로시클릴, OR25 또는 NR32R33이거나; 또는 (ii) R22, R23 및 R24 중 임의의 2 개가 함께 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌, 헤테로알킬렌을 형성하며; 나머지는 (i)에서와 같이 선택되고; R25 는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬 또는 헤테로시클릴이고; R26 은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬, 헤테로시클릴, OR25 또는 NR32R33 이고, 여기서 R34 및 R35는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬, 헤테로시클릴, OR36 또는 NR32R33 이거나, R34 및 R35 가 함께 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌, 헤테로알킬렌을 형성하고, 여기서 R36은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬 또는 헤테로시클릴이며; R27 및 R28은 각각 독립적으로 다음의 (i) 또는 (ii)와 같이 선택되는바: (i) R27 및 R28 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬, 헤테로시클릴, OR25, NR37R38 또는 C(A)R39이고, 여기서 R37 및 R38 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬 또는 헤테로시클릴이거나, 함께 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌, 헤테로알킬렌을 형성하고; R39 는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬, 헤테로시클릴, OR40 또는 NR32R33이고, 여기서 R40 은 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬, 헤테로시클릴이거나; 또는 (ii) R27 및 R28 은 함께 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌, 헤테로알킬렌을 형성하고; R29는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬, 헤테로시클릴, OR40 또는 NR32R33 이고; R30 및 R31은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬, 헤테로시클릴 또는 C(A)R41이고, 여기서 R41은 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬, 헤테로시클릴, OR40 또는 NR32R33이거나, R30 및 R31이 함께 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌, 헤테로알킬렌을 형성하며; R32 및 R33은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴륨, 시클로알킬, 헤테로시클릴이거나, R32 및 R33이 함께 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌, 헤테로알킬렌을 형성하며; R, R5x 및 R1-R33은 각각 독립적으로 비치환되거나 하나 이상의 치환기로 치환되고, 치환기 각각은 독립적으로 Q1에서 선택되며; Q1은 할로, 슈도할로, 히드록시, 옥소, 티아, 니트릴, 니트로, 포르밀, 메르캅토, 히드록시카르보닐, 히드록시카르보닐알킬, 알킬, 할로알킬, 폴리할로알킬, 아미노알킬, 디아미노알킬, 1 내지 2 개의 이중결합을 포함하는 알케닐 , 1 내지 2개의 삼중결합을 포함하는 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 아르알케닐, 아르알키닐, 헤테로아릴알킬, 트리알킬실릴, 디알킬아릴실릴, 알킬디아릴실릴, 트리아릴실릴, 알킬리덴, 아릴알킬리덴, 알킬카르보닐, 아릴카르보닐, 헤테로아릴카르보닐, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐알킬, 아릴옥시카르보닐, 아릴옥시카르보닐알킬, 아르알콕시카르보닐, 아르알콕시카르보닐알킬, 아릴카르보닐알킬, 아미노카르보닐, 알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐, 아릴아미노카르보닐, 디아릴아미노카르보닐, 아릴알킬아미노카르보닐, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 헤테로아르알콕시, 헤테로시클릴옥시, 시클로알콕시, 퍼플루오로알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아르알콕시, 알킬카르보닐옥시, 아릴카르보닐옥시, 아르알킬카르보닐옥시, 알콕시카르보닐옥시, 아릴옥시카르보닐옥시, 아르알콕시카르보닐옥시, 아미노카르보닐옥시, 알킬아미노카르보닐옥시, 디알킬아미노카르보닐옥시, 알킬아릴아미노카르보닐옥시, 디아릴아미노카르보닐옥시, 구아니디노, 이소티오우레이도, 우레이도, N-알킬우레이도, N-아릴우레이도, N'-알킬우레이도, N',N'-디알킬우레이도, N'-알킬-N'-아릴우레이도, N',N'-디아릴우레이도, N'-아릴우레이도, N,N'-디알킬우레이도, N-알킬-N'-아릴우레이도, N-아릴-N'-알킬우레이도, N,N'-디아릴우레이도, N,N',N'-트리알킬우레이도, N,N'-디알킬-N'-아릴우레이도, N-알킬-N',N'-디아릴우레이도, N-아릴-N',N'-디알킬우레이도, N,N'-디아릴-N'-알킬우레이도, N,N',N'-트리아릴우레이도, 아미디노, 알킬아미디노, 아릴아미디노, 아미노티오카르보닐, 알킬아미노티오카르보닐, 아릴아미노티오카르보닐, 아미노, 아미노알킬, 알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 아릴아미노알킬, 디아릴아미노알킬, 알킬아릴아미노알킬, 알킬아미노, 디알킬아미노, 할로알킬아미노, 아릴아미노, 디아릴아미노, 알킬아릴아미노, 알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐아미노, 아르알콕시카르보닐...