ARYL SULFAMIDE AND SULFAMATE DERIVATIVES AS RORc MODULATORSCompounds of the formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein m, n, p, q, r, A, X1, X2, X3, X4, X5, X6, Y, Z, G, R1a, R2a, R1b, R2b, R3, R4, R5 and R6 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of inflammatory diseases such as arthritis.A compound of formula I:or a pharmaceutically acceptable salt thereof,wherein:m is 0 or 1n is 0 or 1p is from 0 to 3;q is 1 or 2;r is from 1 to 3 ;A is: a bond; -CH2-; -C(O)-; -NRa-; -C(0)NRa-(CH2)r; -(CH2)t-NRaC(0)-; -0-; -S-; or -S02-;t is from 0 to 4;one of X1, X2, X3 and X4 is N and the others are CRb; or two of X1, X2, X3 and X4 are N and the others are CRb; or three of X1, X2, X3 and X4 are N and the other is CRb; or each of X1, X2, X3 and X4 is CRb;Y is: -0-; -S-; S02-; -CRcRd-; or -NRe-;Z is: CH; or N;G is: -NRf-; or -0-;Rla, R2a, Rlb and R2b each independently is: hydrogen; or Ci-6alkyl which may be unsubstituted or substituted one or more times with halo;R is: hydrogen; Ci_6alkyl; C3_6cycloalkyl; C3_6cycloalkyl-Ci_6alkyl; Ci_6alkoxy-Ci_6alkyl; or hydroxy-Ci_6alkyl, wherein the Ci_6alkyl and C3_6cycloalkyl moities may be substituted one or more times with halo;each R4 is independently: Ci-6alkyl; halo; Ci-6alkoxy; or cyano; wherein the Ci-6alkyl moieties may be unsubstituted or substituted one or more times with halo; R5 is: hydrogen; halo; or Ci-6alkyl which may be unsubstituted or substituted one or more times with halo;R6 is: hydrogen; halo; carboxy; Ci_6alkyl-carbonyl; Ci-6alkoxy-carbonyl; oxo; hydroxy; aminocarbonyl; N-Ci_6alkyl-aminocarbonyl; N,N-di-Ci_6alkyl-aminocarbonyl; or Ci-6alkyl which may be unsubstituted or substituted one or more times with halo; or oxo;or R5 and R6 together with the atoms to which they are attached may form a four, five, six or seven membered ring;Ra is: hydrogen; or Ci_6alkyl which may be unsubstituted or substituted one or more times with halo;each Rb is independently: hydrogen; Ci_6alkyl; halo; Ci_6alkoxy; or cyano; wherein the Ci-6alkyl moieties may be unsubstituted or substituted one or more times with halo;Rc is: hydrogen; halo; or Ci_6alkyl which may be unsubstituted or substituted one or more times with halo;Rd is: hydrogen; Ci_6alkyl; C3_6cycloalkyl; C3_6cycloalkenyl; C3_6cycloalkyl-Ci_6alkyl; halo; Ci_6alkyl-carbonyl; C3_6cycloalkyl-carbonyl; C3_6cycloalkyl-Ci_6alkyl-carbonyl; cyano-Ci- 6alkyl-carbonyl; hydroxy-Ci_6alkyl-carbonyl; Ci_6alkoxy-Ci_6alkyl-carbonyl; carboxy; N-cyano- aminocarbonyl; N-cyano-N-Ci_6alkyl-aminocarbonyl; N-Ci_6alkyl-acetimidamidyl; N,N'-di-Ci_ 6alkyl-acetimidamidyl; N'-cyano-N-Ci_6alkyl-acetimidamidyl; N'-hydroxy-acetimidamidyl; N'- Ci_6alkoxy-acetimidamidyl; N'-hydroxy-N-Ci_6alkyl-acetimidamidyl; N'-Ci-6alkoxy- N-Ci_ 6alkyl-acetimidamidyl; 2-nitro-l-N-Ci_6alkylamino-vinyl; formyl; Ci_6alkyl-sulfonyl; C3- 6cycloalkyl-sulfonyl; C3_6cycloalkyl-Ci_6alkyl-sulfonyl; Ci_6alkyl-sulfonyl-Ci_6alkyl;aminocarbonyl; N-hydroxy-aminocarbonyl; N-Ci_6alkoxy-aminocarbonyl; N-Ci-6alkyl- aminocarbonyl; N-hydroxy-N-Ci_6alkyl-aminocarbonyl; N- Ci_6alkoxy-N-Ci_6alkyl- aminocarbonyl; N,N-di-Ci_6alkyl-aminocarbonyl; aminosulfonyl; N-Ci_6alkyl-aminosulfonyl; N,N-di-Ci_6alkyl-aminosulfonyl; cyano; Ci-6alkoxy; Ci_6alkyl-sulfonylamino; N-Ci-6alkyl- sulfonylaminocarbonyl; N-(Ci_6alkyl-sulfonyl)-N-Ci_6alkyl-aminocarbonyl; N-(Ci-6alkyl- sulfonyl)-amino-Ci_6alkyl; amino; N-Ci_6alkyl-amino; N,N-di-Ci_6alkyl-amino; halo-Ci_6alkyl; heterocyclyl; heteroaryl; or hydroxyl; wherein the Ci-6alkyl moieties may be unsubstituted or substituted one or more times with halo; and wherein the heterocyclyl, heteroaryl, C3_6cycloalkyl, C3_6cycloalkenyl and C3_6cycloalkyl-Ci_6alkyl moieties may be unsubstituted or substituted one or more times with Rg;or Rc and Rd together with the atoms to which they are attached may form a four, five, six or seven membered ring that may optionally include one or two heteroatoms selected from - 0-, -NRa- or -S-, and which may be optionally substituted one or more times with Rg;Re is: hydrogen; Ci-6alkyl; C3_6cycloalkyl; C3_6cycloalkenyl; C3_6cycloalkyl-Ci_6alkyl; Ci_ 6alkyl-carbonyl; C3_6cycloalkyl-carbonyl; C3_6cycloalkyl-Ci_6alkyl-carbonyl; cyano-Ci-6alkyl- carbonyl; hydroxy-Ci_6alkyl-carbonyl; Ci_6alkoxy-Ci_6alkyl-carbonyl; N-cyano-aminocarbonyl; N-cyano-N-Ci_6alkyl-aminocarbonyl; N-Ci_6alkyl-acetimidamidyl; N,N'-di-Ci_6alkyl- acetimidamidyl; N'-cyano-N-Ci_6alkyl-acetimidamidyl; N'-hydroxy-acetimidamidyl; N'- Ci_ 6alkoxy-acetimidamidyl; N'-hydroxy-N-Ci_6alkyl-acetimidamidyl; N'-Ci-6alkoxy- N-Ci-6alkyl- acetimidamidyl; 2-nitro-l-N-Ci_6alkylamino-vinyl; formyl; Ci_6alkyl-sulfonyl; C3_6cycloalkyl- sulfonyl; C3_6cycloalkyl-Ci_6alkyl-sulfonyl; Ci_6alkyl-sulfonyl-Ci_6alkyl; aminocarbonyl; N- hydroxy-aminocarbonyl; N-Ci_6alkoxy-aminocarbonyl; N-Ci_6alkyl-aminocarbonyl; N-hydroxy- N-Ci_6alkyl-aminocarbonyl; N- Ci_6alkoxy-N-Ci_6alkyl-aminocarbonyl; N,N-di-Ci_6alkyl- aminocarbonyl; aminosulfonyl; N-Ci_6alkyl-aminosulfonyl; N,N-di-Ci_6alkyl-aminosulfonyl; cyano; Ci_6alkyl-sulfonylamino; Ci_6alkyl-sulfonylamino-Ci_6alkyl; N-(Ci_6alkyl- sulfonyl)aminocarbonyl; N-(Ci_6alkyl-sulfonyl)-N-Ci_6alkyl-aminocarbonyl; N-(Ci-6alkyl- sulfonyl)-amino-Ci_6alkyl; halo-Ci_6alkyl; heterocyclyl; or heteroaryl; wherein the Ci-6alkyl moieties may be unsubstituted or substi...
RORc 조절제로서 아릴 설파미드 및 설파메이트 유도체하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 상기 화합물의 제조 방법; 및 염증성 질환, 예컨대 관절염을 치료하기 위한 상기 화합물의 사용 방법: [화학식 I] 상기 식에서, m, n, p, q, r, A, X1, X2, X3, X4, X5, X6, Y, Z, G, R1a, R2a, R1b, R2b, R3, R4, R5 및 R6은 본원에 정의된 바와 같다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 I]상기 식에서, m은 0 또는 1이고;n은 0 또는 1이고;p는 0 내지 3이고;q는 1 또는 2이고;r은 1 내지 3이고;A는 결합; -CH2-; -C(O)-; -NRa-; -C(O)NRa-(CH2)t-; -(CH2)t-NRaC(O)-; -O-; -S-; 또는 -SO2-이고;t는 0 내지 4이고;X1, X2, X3 및 X4 중 하나는 N이고, 나머지는 CRb이거나; X1, X2, X3 및 X4 중 둘이 N이고, 나머지는 CRb이거나; X1, X2, X3 및 X4 중 셋이 N이고, 나머지는 CRb이거나; 각각의 X1, X2, X3 및 X4가 CRb이고;Y는 -O-; -S-; SO2-; -CRcRd-; 또는 NRe-이고;Z는 CH; 또는 N이고;G는 -NRf-; 또는 -O-이고;R1a, R2a, R1b 및 R2b는 각각 독립적으로 수소; 또는 할로로 1회 이상 치환되거나 치환되지 않을 수 있는 C1-6알킬이고;R3은 수소; C1-6알킬; C3-6사이클로알킬; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬; C1-6알콕시-C1-6알킬; 또는 하이드록시-C1-6알킬이고, 이때 C1-6알킬 및 C3-6사이클로알킬 잔기는 할로로 1회 이상 치환되거나 치환되지 않을 수 있고;각각의 R4는 독립적으로 C1-6알킬; 할로; C1-6알콕시; 또는 시아노이고, 이때 C1-6알킬 잔기는 할로로 1회 이상 치환되거나 치환되지 않을 수 있고;R5는 수소; 할로; 또는 할로로 1회 이상 치환되거나 치환되지 않을 수 있는 C1-6알킬이고,R6은 수소; 할로; 카복시; C1-6알킬-카본일; C1-6알콕시-카본일; 옥소; 하이드록시; 아미노카본일; N-C1-6알킬-아미노카본일; N,N-다이-C1-6알킬-아미노카본일; 또는 할로로 1회 이상 치환되거나 치환되지 않을 수 있는 C1-6알킬; 또는 옥소이거나;또는 R5 및 R6은 이들이 부착된 원자와 함께 4원환, 5원환, 6원환 또는 7원환을 형성할 수 있고;Ra는 수소; 또는 할로로 1회 이상 치환되거나 치환되지 않을 수 있는 C1-6알킬이고;각각의 Rb는 독립적으로 수소; C1-6알킬; 할로; C1-6알콕시; 또는 시아노이고, 이때 C1-6알킬 잔기는 할로로 1회 이상 치환되거나 치환되지 않을 수 있고;Rc는 수소; 할로; 또는 할로로 1회 이상 치환되거나 치환되지 않을 수 있는 C1-6알킬이고,Rd는 수소; C1-6알킬; C3-6사이클로알킬; C3-6사이클로알켄일; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬; 할로; C1-6알킬-카본일; C3-6사이클로알킬-카본일; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬-카본일; 시아노-C1-6알킬-카본일; 하이드록시-C1-6알킬-카본일; C1-6알콕시-C1-6알킬-카본일; 카복시; N-시아노-아미노카본일; N-시아노-N-C1-6알킬-아미노카본일; N-C1-6알킬-아세트이미드아미딜; N,N'-다이-C1-6알킬-아세트이미드아미딜; N'-시아노-N-C1-6알킬-아세트이미드아미딜; N'-하이드록시-아세트이미드아미딜; N'-C1-6알콕시-아세트이미드아미딜; N'-하이드록시-N-C1-6알킬-아세트이미드아미딜; N'-C1-6알콕시-N-C1-6알킬-아세트이미드아미딜; 2-니트로-1-N-C1-6알킬아미노-비닐; 포밀; C1-6알킬-설폰일; C3-6사이클로알킬-설폰일; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬-설폰일; C1-6알킬-설폰일-C1-6알킬; 아미노카본일; N-하이드록시-아미노카본일; N-C1-6알콕시-아미노카본일; N-C1-6알킬-아미노카본일; N-하이드록시-N-C1-6알킬-아미노카본일; N-C1-6알콕시-N-C1-6알킬-아미노카본일; N,N-다이-C1-6알킬-아미노카본일; 아미노설폰일; N-C1-6알킬-아미노설폰일; N,N-다이-C1-6알킬-아미노설폰일; 시아노; C1-6알콕시; C1-6알킬-설폰일아미노; N-C1-6알킬-설폰일아미노카본일; N-(C1-6알킬-설폰일)-N-C1-6알킬-아미노카본일; N-(C1-6알킬-설폰일)-아미노-C1-6알킬; 아미노; N-C1-6알킬-아미노; N,N-다이-C1-6알킬-아미노; 할로-C1-6알킬; 헤테로사이클릴; 헤테로아릴; 또는 하이드록시이고, 이때 C1-6알킬 잔기는 할로로 1회 이상 치환되거나 치환되지 않을 수 있고; 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, C3-6사이클로알킬, C3-6사이클로알켄일 및 C3-6사이클로알킬-C1-6알킬 잔기는 Rg로 1회 이상 치환되거나 치환되지 않을 수 있거나;또는 Rc 및 Rd는 이들이 부착된 원자와 함께, -0-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택된 하나 또는 둘의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있는 4원환, 5원환, 6원환 또는 7원환을 형성할 수 있고, 이는 임의적으로 Rg로 1회 이상 치환될 수 있고;Re는 수소; C1-6알킬; C3-6사이클로알킬; C3-6사이클로알켄일; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬; C1-6알킬-카본일; C3-6사이클로알킬-카본일; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬-카본일; 시아노-C1-6알킬-카본일; 하이드록시-C1-6알킬-카본일; C1-6알콕시-C1-6알킬-카본일; N-시아노-아미노카본일; N-시아노-N-C1-6알킬-아미노카본일; N-C1-6알킬-아세트이미드아미딜; N,N'-다이-C1-6알킬-아세트이미드아미딜; N'-시아노-N-C1-6알킬-아세트이미드아미딜; N'-하이드록시-아세트이미드아미딜; N'-C1-6알콕시-아세트이미드아미딜; N'-하이드록시-N-C1-6알킬-아세트이미드아미딜; N'-C1-6알콕시-N-C1-6알킬-아세트이미드아미딜; 2-니트로-1-N-C1-6알킬아미노-비닐; 포밀; C1-6알킬-설폰일; C3-6사이클로알킬-설폰일; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬-설폰일; C1-6알킬-설폰일-C1-6알킬; 아미노카본일; N-하이드록시-아미노카본일; N-C1-6알콕시-아미노카본일; N-C1-6알킬-아미노카본일; N-하이드록시-N-C1-6알킬-아미노카본일; N-C1-6알콕시-N-C1-6알킬-아미노카본일; N,N-다이-C1-6알킬-아미노카본일; 아미노설폰일; N-C1-6알킬-아미노설폰일; N,N-다이-C1-6알킬-아미노설폰일; 시아노; C1-6알킬-설폰일아미노; C1-6알킬-설폰일아미노-C1-6알킬; N-(C1-6알킬-설폰일)아미노카본일; N-(C1-6알킬-설폰일)-N-C1-6알킬-아미노카본일; N-(C1-6알킬-설폰일)-아미노-C1-6알킬; 할로-C1-6알킬; 헤테로사이클릴; 또는 헤테로아릴이고, 이때 C1-6알킬 잔기는 할로로 1회 이상 치환되거나 치환되지 않을 수 있고; 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, C3-6사이클로알킬, C3-6사이클로알켄일 및 C3-6사이클로알킬-C1-6알킬 잔기는 Rg로 1회 이상 치환되거나 치환되지 않을 수 있거나;또는 Re 및 R5와 R6 중 하나는 이들이 부착된 원자와 함께, -0-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택된 하나 또는 둘의 추가적인 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있는 4원환, 5원환, 6원환 또는 7원환을 형성할 수 있고, 이는 임의적으로 Rg로 1회 이상 치환될 수 있거나;또는 Rc와 Rd중 하나 및 R5와 R6중 하나는 이들이 부착된 원자와 함께, -0-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택된 추가적인 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있는 4원환, 5원환, 6원환 또는 7원환을 형성할 수 있고, 이는 임의적으로 Rg로 1회 이상 치환될 수 있고;Rf는 수소; C1-6알킬; C3-6사이클로알킬; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬; C1-6알콕시-C1-6알킬; 또는 하이드록시-C1-6알킬이고, 이때 C1-6알킬 및 C3-6사이클로알킬 잔기는 할로로 1회 이상 치환되거나 치환되지 않을 수 있거나;또는 Rf 및 R3이 이들이 부착된 원자와 함께, 임의적으로 Rg로 1회 이상 치환될 수 있는 5원환, 6원환 또는 7원환을 형성할 수 있고;Rg는 C1-6알킬; 할로; 옥소; 하이드록시; 아세틸; 또는 C1-6알콕시이고, 이때 C1-6알킬 잔기는 할로로 1회 이상 치환되거나 치환되지 않을 수 있고;Rh는 C1-6알킬; 할로; 옥소; 하이드록시; 아세틸; 또는 C1-6알콕시이고, 이때 C1-6알킬 잔기는 할로로 1회 이상 치환되거나 치환되지 않을 수 있거나;또는 둘의 Rh가 이들이 부착된 원자와 함께, -0-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택된 추가적인 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있는 4원환, 5원환, 6원환 또는 7원환을 형성할 수 있고, 이는 임의적으로 Rg로 1회 이상 치환될 수 있다.