PYRAZOLO-TRIAZINE AND/OR PYRAZOLO-PYRIMIDINE DERIVATIVES AS SELECTIVE INHIBITOR OF CYCLIN DEPENDENT KINASEThe present invention relates to pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazine and pyrazolo[l,5-a]pyrimidine derivatives and/or pharmaceutically acceptable salts thereof, the use of these derivatives as pharmaceutically active agents, especially for the prophylaxis and/or treatment of cell proliferative diseases, inflammatory diseases, immunological diseases, cardiovascular diseases and infectious diseases. Furthermore, the present invention is directed towards pharmaceutical compositions containing at least one of the pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazine and pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives and/or pharmaceutically acceptable salts thereof.A compound having the general formula IFormula I whereinX is, independently at each occurrence, selected from CH and N;L1 is either absent or independently, at each occurrence, selected from the group consisting of -NH-, -NH(CH2)-, -NH(C=0>, -NHS02-, -0-, -0(CH2)-, -(C=0)-, -(C=0)NH- and - (C=0)(CH2>;Q is, independently at each occurrence, selected from the group consisting of C3-C8 cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, and C1-C6 alkyl, wherein C1-C6 alkyl is substituted with one or two of -OR5, -N(R5)R5, aryl, heteroaryl and heterocyclyl,C3-C8 cycloalkyl can be substituted with one or two of R3 and R4 and -(C=0)R5, heterocyclyl can be substituted with one or two of R3 and R4 and -(C=0)R5, aryl or heteroaryl substituted with one or two of C1-C6 alkyl, -OR5, -N(R5)R5, - (C=0)R5, halogen, heteroaryl and heterocyclyl;R1 is, at each occurrence, independently selected from the group consisting of hydrogen and methyl;R2 is, at each occurrence, independently selected from the group consisting of halogen, Cl- C6 alkyl, C3-C10 cycloalkyl, -CN, -(C=0)CH3, -NR9R12 and C1-C3 haloalkyl, any of which is optionally substituted;R3 is independently, at each occurrence, selected from the group consisting of hydrogen, - OR5, halogen, -N(R5)R5, -NR9R12 -NH(C=0)R5, -(C=0)NH2, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, C1-C6 alkyl and C1-C6 alkyl substituted with -OH or -NH2;R4 is, independently, at each occurrence, selected from the group consisting of hydrogen, halogen, -OR5, -N(R5)R5, (=0), aryl, heteroaryl, heterocyclyl, C1-C6 alkyl and C1-C6 alkyl substituted with -OH or -N¾,;R5 is, at each occurrence, independently selected from the group consisting of hydrogen, Cl- C6 alkyl, C3-C8 cycloalkyl, C1-C3 haloalkyl, heteroaryl, heterocyclyl, heteroaryl substituted with one or two of halogen, -OR11, -N(Rn)Rn, C1-C6 alkyl and C1-C6 alkyl substituted with -OH or -NH2, heterocyclyl substituted with one or two of halogen, -OR11, -N(Rn)Rn, C1-C6 alkyl and C1-C6 alkyl substituted with -OH or -NH2;Z is any structure of the following group A;Group AwhereinX1 is, independently at each occurrence, selected from CR24 and N;X2 is, independently at each occurrence, selected from CR25 and N;R6 is, at each occurrence, independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkyl substituted with -OH, C3-C10 cycloalkyl, C3-C10 heterocyclyl, -(C=0)NHRU, -NHR9, -NH(C=0)NHRu, -N(CH3)(C=0)CH3, -NH(C=0)R12, - NR9R12, -OR12, and any structure of the following group B;Group BR7 is, at each occurrence, independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, C1-C6 alkyl, -NH(C=0)R12, -NR9R12, -OR12 and any structure of the following group C; Group CR8 and R10 are, at each occurrence, independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, C1-C6 alkyl, C1-C3 haloalkyl, -NH2, -OH, -OR5, -CN, -(C=0)R5, - (C=0)NHR21, -NH(C=0)Rb -NHS(=0)2R5, - substituted with -OH, -OR5 or -NHR9;R9 is, at each occurrence, independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, C1-C6 alkyl, C1-C3 haloalkyl, -OR5, -CN, C3-C10 cycloalkyl, C3-C10 heterocyclyl and C1-C6 alkyl substituted with -OH or -OR5;R11 is, at each occurrence, independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1- C6 alkyl and C3-C10 cycloalkyl;R12 is, at each occurrence, absent or independently selected from the group consisting of Cl- C6 alkyl, C1-C6 alkyl substituted with -OR5 or -N(R5)R5, C6-C10 aryl, phenyl, benzyl, C3- C9 heteroaryl, C3-C6 heterocyclyl, benzyl substituted with one to four halogens or C1-C3 alkyls, C3-C9 heteroaryl substituted with one to four halogens or C1-C3 alkyls, C3-C6 heterocyclyl substituted with C1-C3 alkyl, and C6-C10 aryl substituted with one to four halogens and/or one to four -NH(C=0)R ;R13 is, at each occurrence, independently selected from the group consisting of hydrogen, Cl- C6 alkyl, C1-C6 alkyl substituted with -CN, -OH, -OR5, -NH2, -NHR5 or -N(R5)R5 and C3- C10 cycloalkyl;R14 and R15 are, at each occurrence, independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkyl substituted with -OH or -NH2, C3-C10 cycloalkyl, -(O=0)R5, -(C=0)NHR21, -C(R9)(Ru)OR21, -NH(C=0)R21, -NR9R2' -OR21, - OC(R9)(R11)(R21) C3-C10 heterocyclyl, C3-C10 heterocyclyl substituted with R4, C3-C10 heteroaryl substituted with one to four halogens or C1-C3 alkyl, C6-C10 aryl, e.g. phenyl and aryl substituted with -(C=0)R5, -(C=0)0R5, -(C=0)N¾, -(C=0)NHR21, -CH2(C=0)NHR21, -NH(C=0)R13, -NHS(=0)2R5, -S(=0)2NH2 or -S(=0)2NHR21;R16 is, at each occurrence, independently selected from the group consisting of hydrogen, Cl- C6 alkyl, -(C=0)R13 and C1-C6 alkyl substituted with -OR5;R17, R18, R19 and R20 are, at each occurrence, independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, C1-C6 alkyl, C1-C3 haloalkyl, C6-C10 aryl, e.g. phenyl, - CN, -CHCF3NR9Rn, -OH, -OR21, -N02, -(C=0)R5, -(C=0)0R5, -(C=0)NH2, -(C=0)NHR21, -NH(C=0)R13 -NHR5, -NHS(=0)2R5, -S(=0)2NH2 -S(=0)2NHR2...
사이클린 의존성 키나아제의 선택적 억제제로서의 피라졸로-트리아진 및/또는 피라졸로피리미딘 유도체본 발명은 피라졸로[1,5-a][1,3,5]트리아진 및 피라졸로[1,5-a]피리미딘 유도체 및/또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염, 약학적 유효 성분으로 이들 유도체의 용도, 특히 세포 증식성 질환, 염증성 질환, 면역성 질환, 심혈관 질환, 및 감염성 질환의 예방 및/또는 치료용으로의 용도에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 적어도 하나의 피라졸로[1,5-a][1,3,5]트리아진 및 피라졸로[1,5-a]피리미딘 유도체 및/또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약학적 조성물에 관한 것이다. 일반 화학식 I을 갖는 화합물, 또는화학식 I여기서X는, 각각의 경우에 독립적으로, CH 및 N로부터 선택되며;L1 는 존재하지 않거나 독립적으로, 각각의 경우에, -NH-, -NH(CH2)-, -NH(C=O)-, -NHSO2-, -O-, -O(CH2)-, -(C=O)-, -(C=O)NH- 및 -(C=O)(CH2)- 로 이루어진 군으로부터 선택되며;Q 는, 각각의 경우에 독립적으로, C3-C8 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 및 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서 C1-C6 알킬은 -OR5, -N(R5)R5, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴 중 하나 또는 둘로 치환되며, C3-C8 사이클로알킬은 R3 및 R4 및 -(C=O)R5중 하나 또는 둘로 치환될 수 있고, 헤테로사이클릴은 R3 및 R4 및 -(C=O)R5 중 하나 또는 둘로 치환될 수 있고, 아릴 또는 헤테로아릴 C1-C6 알킬, -OR5, -N(R5)R5,-(C=O)R5, 할로겐, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴중 하나 또는 둘로 치환될 수 있고; R1 은, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 및 메틸로 이루어진 군으로부터 선택되며;R2 는, 각각의 경우에, 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, -CN, -(C=O)CH3, -NR9R12 및 C1-C3 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며, 이들 중 임의의 것이 선택적으로 치환되며;R3 은 독립적으로, 각각의 경우에, 수소, -OR5, 할로겐, -N(R5)R5, -NR9R12,-NH(C=O)R5, -(C=O)NH2, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, C1-C6 알킬 및 -OH 또는 -NH2 로 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;R4 는, 독립적으로, 각각의 경우에, 수소, 할로겐, -OR5, -N(R5)R5, (=O), 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, C1-C6 알킬 및 -OH 또는 -NH2 로 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;R5 는, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C1-C3 할로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 할로겐, -OR11, -N(R11)R11 ,C1-C6 알킬 및 -OH 또는 -NH2로 치환된 C1-C6 알킬 중 하나 또는 둘로 치환된 헤테로아릴,할로겐, -OR11, -N(R11)R11, C1-C6 알킬 및 -OH 또는 -NH2 로 치환된 C1-C6 알킬중 하나 또는 둘로 치환된 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택되며;Z 는 다음 그룹 A 중 임의의 구조이며;그룹 A여기서 X1 은, 각각의 경우에 독립적으로, CR24 및 N으로부터 선택되며;X2 은, 각각의 경우에 독립적으로, CR25 및 N으로부터 선택되며;R6 은, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, -OH로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C3-C10 헤테로사이클릴, -(C=O)NHR11, -NHR9, -NH(C=O)NHR11, -N(CH3)(C=O)CH3, -NH(C=O)R12, -NR9R12, -OR12, 및 다음의 그룹 B 의 임의의 구조로 이루어진 군으로부터 선택되며;그룹 BR7 은, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, -NH(C=O)R12, -NR9R12, -OR12 및 다음의 그룹 C의 임의의 구조로 이루어진 군으로부터 선택되며;그룹 CR8 및 R10 은, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C3 할로알킬, -NH2, -OH, -OR5, -CN, -(C=O)R5, -(C=O)OR5, -(C=O)NH2, -(C=O)NHR21, -CH2(C=O)NHR21, -NH(C=O)R13, -NHS(=O)2R5, -S(=O)2NH2, -S(=O)2NHR21, 및 -OH, -OR5 또는 -NHR9로 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;R9 은, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C3 할로알킬, -OR5, -CN, C3-C10 사이클로알킬, C3-C10 헤테로사이클릴 및 -OH 또는 -OR5로 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;R11 은, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 및 C3-C10 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;R12 은, 각각의 경우에, 존재하지 않거나 독립적으로 C1-C6 알킬, -OR5 또는 -N(R5)R5로 치환된 C1-C6 알킬, C6-C10 아릴, 페닐, 벤질, C3-C9 헤테로아릴, C3-C6 헤테로사이클릴, 하나에서 4개의 할로겐 또는 C1-C3 알킬로 치환된 벤질, 하나에서 4개의 할로겐 또는 C1-C3 알킬로 치환된 C3-C9 헤테로아릴, C1-C3 알킬로 치환된 C3-C6 헤테로사이클릴, 및 하나에서 4개의 할로겐 및/또는 하나에서 4개의 NH(C=O)R13 으로 치환된 C6-C10 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며;R13 은, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, -CN, -OH, -OR5, -NH2, -NHR5 또는 -N(R5)R5으로 치환된 C1-C6 알킬 및 C3-C10 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;R14 및 R15 은, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, -OH 또는 -NH2로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, -(C=O)R5, -(C=O)NHR21, -C(R9)(R11)OR21, -NH(C=O)R21, -NR9R21, -OR21, -OC(R9)(R11)(R21), C3-C10 헤테로사이클릴, R4로 치환된C3-C10 헤테로사이클릴, 하나에서 4개의 할로겐 또는 C1-C3 알킬로 치환된 C3-C10 헤테로아릴, C6-C10 아릴, 예를 들어, 페닐 및 -(C=O)R5, -(C=O)OR5, -(C=O)NH2, -(C=O)NHR21, -CH2(C=O)NHR21, -NH(C=O)R13, -NHS(=O)2R5, -S(=O)2NH2 또는 -S(=O)2NHR21 로 치환된 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며;R16 은, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, -(C=O)R13 및 -OR5 로 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;R17, R18, R19 및 R20 는, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C3 할로알킬, C6-C10 아릴, 예를 들어, 페닐, -CN, -CHCF3NR9R11, -OH, -OR21, -NO2, -(C=O)R5, -(C=O)OR5, -(C=O)NH2, -(C=O)NHR21, -NH(C=O)R13, -NHR5, -NHS(=O)2R5, -S(=O)2NH2, -S(=O)2NHR21 및 -CN, -OH, -OR5, -(C=O)NHR5, -NH2, -NH(C=O)R5, -NHR5 또는 -N(R5)R5 로 치환된C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;R21 은, 각각의 경우에, 독립적으로 C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C3-C10 헤테로사이클릴, C1-C3 할로알킬, 아릴, 페닐, 벤질, -CN, -OH, -OR5, -NH2, -NHR5 또는 -N(R5)R5로 치환된 C1-C6 알킬, 할로겐 또는 C1-C3 할로알킬로 치환된 아릴, 하나에서 4개의 할로겐 또는 C1-C3 알킬로 치환된 C3-C10 헤테로아릴 및 R4 로 치환된 C3-C10 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택되며;R22 및 R23 은, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C3 할로알킬, -OH, -OR5, -CN 및 -OH, -OR5 또는 -NHR9으로 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;R24 및 R25 는, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C3 할로알킬, -NH2, -OH, -OR5, -CN, -(C=O)R5, -(C=O)OR5, -(C=O)NH2, -(C=O)NHR21, -CH2(C=O)NHR21, -NH(C=O)R13, -NHS(=O)2R5, -S(=O)2NH2 또는 -S(=O)2NHR21 및 -OH, -OR5 또는 -NHR9로 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;다만, Z 가  이면, 그땐 R6 및 R7 중 하나는 H가 아니며;여기서, R1 이 H라면, R2 는 CH(CH3)2, L1 는 존재하지 않고, Q 는 R3 및 R4 로 치환된 헤테로사이클릴, R3 는 N(R5)R5, R4 는 H, R5 는 H, X 는 N, Z 는 페닐, R7 는 H, R8 는 H, R9 는 H 및 R10 는 H, 그러면 R6 는 1H-피라졸이 아니고;여기서, R1 이 H라면, R2 는 CH(CH3)2, L1 는 O, Q 는 R3 및 R4로 치환된 헤테로사이클릴, R3 는 CH3, R4 는 H, X 는 N, Z 는 페닐, R7 는 H, R8 는 H, R9 는 H 및 R10 는 H, 그러면 R6 는 CH3, Cl 또는 1H-피라졸이 아니고;여기서, R1 이 H라면, R2 는 CH(CH3)2, L1 는 O, Q 는 R3 및 R4 로 치환된 헤테로사이클릴, R3 는 CH3, R4 는 H, X 는 N, Z 는 페닐, R6 는 OR12, R7 는 H, R8 는 H, R9 는 H 및 R10 는 H, 그러면 R12 는 페닐, CH(CH3)2, CH2CH3 또는 CH3이 아니고;여기서, R1 이 H라면, R2 는 CH(CH3)2, L1 는 O, Q 는 R3 및 R4 로 치환된 헤테로사이클릴, R3 는 CH3, R4 는 H, X 는 N, Z 는 페닐, R6 는 Cl, R7 는 H, R8 는 H 및 R9 는 H, 그러면 R10 는 Cl이 아니고;여기서, R1 이 H라면, R2 는 CH(CH3)2, L1 는 O, Q 는 R3 및 R4 로 치환된 헤테로사이클릴, R3 는 CH3, R4 는 H, X 는 N, Z 는 페닐, R7 는 H, R8 는 H, R9 는 H 및 R10 는 Cl, 그러면 R6 는 Cl이 아니고;여기서, R1 이 H라면, R2 는 CH(CH3)2, L1 는 O, Q 는 R3 및 R4 로 치환된 헤테로사이클릴, R3 는 CH3, R4 는 H, X 는 N, Z 는 페닐, ...