PURINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOFThe invention relates to Purine Compounds; compositions comprising an effective amount of a Purine Compound; and methods for reducing a subject's rate of metabolism or protecting a subject's heart against myocardial damage during cardioplegia; or for treating or preventing a cardiovascular disease, a neurological disorder, an ischemic condition, a reperfusion injury, obesity, a wasting disease, diabetes, a cellular proliferative disorder, a skin disorder, a radiation-induced injury, a wound or an inflammatory disease comprising administering an effective amount of a Purine Compound to a subject in need thereof.A compound of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, whereinA is -C(O)NHR3, -CH2NHR11, -CH2OSO2NH2, -CH2ONO2, -CH2ONO5 - CH2OSO3H, -CH2OSO2NH(CI-C10 alkyl), -CH2OSO2N(Ci-C10 alkyl)2, -CH2OH or - CH2OSO2NH-aryl, where each Ci-Cio alkyl is independent;B is -OR9; C is -OR10;R9 and R10 are independently the residue of a naturally occurring amino acid that is attached via its C-terminus, or R9 and R10 join to form a -P(O)(OH)- group; D is:A and B are trans with respect to each other; B and C are cis with respect to each other;C and D are cis or trans with respect to each other; when A is -C(O)NHR3, -CH2OSO2NH(Ci-Ci0 alkyl), -CH2OSO2N(Ci-CiO alkyl)2, or -CH2OSθ2NH-aryl, where each Q-Cio alkyl is independent, then R1 is H, -Ci-Ci0 alkyl, - aryl, -(Ci-C6alkylene)-aryl, -(Ci-C6alkylene)-(arylene)-halo:, -3 to 7-membered monocyclic heterocycle, -8 tol2 -membered bicyclic heterocycle, -(CH2)D-C3-Cs monocyclic cycloalkyl, -(CH2)n -C3-C8 monocyclic cycloalkenyl, -(Cs-C8 monocyclic cycloalkene)- OH, -(CH2)n-C3-Ci2 bicyclic cycloalkyl, -(CH2)n-C8-Ci2 bicyclic cycloalkenyl, or -(CH2)n-aryl; when A is -CH2OSO2NH2, then R1 is -C3-Cg monocyclic cycloalkyl, -(C3-Cs monocyclic cycloalkylene)-OH, -C3-C8 monocyclic cycloalkenyl, -(CHa)n-(C3-Cg monocyclic cycloalkyl), -(CH2)H-(C3-Cs monocyclic cycloalkenyl), -C8-C12 bicyclic cycloalkyl, or -C8-Ci2 bicyclic cycloalkenyl; when A is -CH2NHR1 ', -CH2ONO2 , -CH2ONO, -CH2OH, or -CH2OSO3H, then R1 is -H, -Ci-Cio alkyl, -aryl, -3 to 7-membered monocyclic heterocycle, -8 tol2 -membered bicyclic heterocycle, -C3-C8 monocyclic cycloalkyl, -C3-C8 monocyclic cycloalkenyl, -(C3- C8 monocyclic cycloalkyl)-OH, -(C3-C8 monocyclic cycloalkyIene)-OH, -C8-C|2 bicyclic cycloalkyl, -C8-Ci2 bicyclic cycloalkenyl, -(CHa)n-(C3-C8 monocyclic cycloalkyl), -(CHa)n-(C3-C8 monocyclic cycloalkenyl), -(CH2V(C8-Ci2 bicyclic cycloalkyl), -(CH2V(C8-CJ 2 bicyclic cycloalkenyl), or -(CHa)n-aryl;R2 is -H, halo, -CN, -NHR4, -OR4, -SR4, -NHC(O)OR4, - NHC(O)R4 - NHC(O)NHR4, -NHNHC(O)R4, -NHNHC(O)NHR4, -NHNHC(O)OR4, -NH-N=C(R5)R6, -NR5-N=C(R5)R6 or -NR5-N(R7)R8;R is -Ci-Cio alkyl, -aryl, -3 to 7-membered monocyclic heterocycle, -8 to 12-membered bicyclic heterocycle, -C3-C8 monocyclic cycloalkyl, -(CHa)-(C3-C8 monocyclic cycloalkyl), -C3-C8 monocyclic cycloalkenyl, -C8-Cia bicyclic cycloalkyl or - C8-Ci2 bicyclic cycloalkenyl; R4 is -H, -Ci-Ci5 alkyl, -aryl, -(CH2)n-aryl, -(CH2V(C3-C8 monocyclic cycloalkyl),-0-(CH2V(C3-Cg monocyclic cycloalkyl), -(CHa)n-(C3-C8 monocyclic cycloalkenyl), -0-(CH2V(C3-C8 monocyclic cycloalkenyl), -(CHa)n-(C8-Ci2 bicyclic cycloalkyl), -O- (CHa)n-(C8-Ci2 bicyclic cycloalkyl), -(CHa)n-(C8-C12 bicyclic cycloalkenyl), -(CH2)n-(3 to 7-membered monocyclic heterocycle) or -(CH2)n-(8 to 12-membered bicyclic heterocycle) - OC-(CI-CI0alkyl) or -OC-aryl; each occurrence of R5 is independently -H, -Ci-Ci0 alkyl, -aryl, -(CH2)n-aryl, -(CHa)n-(C3-Cs monocyclic cycloalkyl), -(CHa)n-(C3-C8 monocyclic cycloalkenyl), -(CHa)n- (C8-Ci2 bicyclic cycloalkyl), -(CH2V(C8-Ci2 bicyclic cycloalkenyl), -(CH2)n-(3 to 7- membered monocyclic heterocycle), -(CH2 V(8 to 12-membered bicyclic heterocycle), -(CH2)m-phenylene-(C2-Cio alkynyl), -(CH2)m-phenylene-(CH2)mCOOH, -(CH2)m- phenylene-(CH2)mCOO-(CrCio alkyl), -(CH2)m-ρhenylene-(CH2)m-(C3-C7-membered monocyclic heterocycle), or -(CH2)m-C(0)-(Ci-Cio alkyl); or R5 and R6, together with the carbon atom to which they are attached, join to form a cyclopentyl, 2-cyclopentenyl, 3-cyclopentenyl, cyclohexyl, 2-cyclohexenyl, 3- cyclohexenyl ring or 1 ,2,3,4-tetrahydronaphthalene group; or when A is -CH2OSO2NH2, -CH2ONO, -CH2OH or -CH2OSO3H, then R5 and R6, together with the carbon atom to which they are attached, join to form -C3-C8 monocyclic cycloalkyl, a -C8-C12 bicyclic cycloalkyl, a -C3-C8 monocyclic cycloalkenyl or a -C8-C12 bicyclic cycloalkenyl;R6 is -H, -Ci-Cio alkyl, -aryl, -(CH2)n-aryl, -(CH2V(C3-C8 monocyclic cycloalkyl), -(CH2)H-(C3-C8 monocyclic cycloalkenyl), -(CH2)O-(Cs-Ci2 bicyclic cycloalkyl), -(CH2)n- (C8-Ci2 bicyclic cycloalkenyl), -(CH2)n-(3 to 7-membered monocyclic heterocycle), - (CH2)n-(8 to 12-membered bicyclic heterocycle), -(CH2)m-phenylene-(C2-Cio alkynyl), - (CH2)m-phenylene-(CH2)m-(-3 to 7-membered monocyclic heterocycle), -(CH2)m- ρhenylene-(CH2)mCOOH or -(CH2)m-phenylene-(CH2)mCOO-(C,-Cio alkyl);R7 is -CrCi0 alkyl, -aryl, -(CH2)n-aryl, -(CH2)n-(C3-C8 monocyclic cycloalkyl), -(CH2)H-(C3-C8 monocyclic cycloalkenyl), -(CH2)n-(C8-Ci2 bicyclic cycloalkyl), -(CH2)n- (C8-Ci2 bicyclic cycloalkenyl), -(CH2)n-(-3 to 7-membered monocyclic heterocycle), -(CH2)n-(-S to 12-membered bicyclic heterocycle), -(CH2)m-phenylene-(C2-Cio alkynyl), -(CH2)m-phenylene-(CH2)m-(C3-C7membered monocyclic heterocycle), -(CH2)m-phenylene-(CH2)mCOOH,-(CH2)m-phenylene-(CH2)mCOO-(CrC10 alkyl), -(CH2)m-C(O)-(Ci-C,0 alkyl), or R7 and R8, together with the nitrogen atom to which they are attached, join to form a -3- to 7- membered nitrogen-containing monocyclic het...
퓨린 화합물 및 이의 사용 방법본 발명은 퓨린 화합물; 유효량의 퓨린 화합물을 포함하는 조성물; 및 유효량의 퓨린 화합물을 하기 감소, 보호, 치료 또는 예방이 필요한 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 대상의 대사율을 감소시키거나, 심장마비 중에 대상의 심장을 심근 손상으로부터 보호하거나; 심혈관 질환, 신경과적 장애, 허혈성 병태, 재관류 손상, 비만증, 소모성 질환, 당뇨병, 세포 증식성 질환, 피부 질환, 방사선 유발 손상, 상처 또는 염증성 질환을 치료 또는 예방하는 방법에 관한 것이다.하기 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염:  상기 식에서, A는 -C(O)NHR3, -CH2NHR11, -CH2OSO2NH2, -CH2ONO2, -CH2ONO, -CH2OSO3H, -CH2OSO2NH(C1-C10 알킬), -CH2OSO2N(C1-C10 알킬)2, -CH2OH 또는 CH2OSO2NH-아릴이고, 여기에서 각 C1-C10 알킬은 독립적이며; B는 -OR9이고; C는 -OR10이며; 여기에서, R9 및 R10은 독립적으로 그의 C-말단을 통해 부착되는 자연 발생 아미노산의 잔기이거나, R9 및 R10은 결합하여 -P(O)(OH)- 기를 형성하고; D는  이며; A 및 B는 서로에 대해 트랜스 위치이고; B 및 C는 서로에 대해 시스 위치이며; C 및 D는 서로에 대해 시스 또는 트랜스 위치이고; A가 -C(O)NHR3, -CH2OSO2NH(C1-C1O 알킬), -CH2OSO2N(C1-C10 알킬)2 또는 -CH2OSO2NH-아릴(여기에서 각 C1-C10 알킬은 독립적임)인 경우, R1은 H, -C1-C10 알킬, -아릴, -(C1-C6 알킬렌)-아릴, -(C1-C6 알킬렌)-(아릴렌)-할로, -3 내지 7-원 모노사이클릭 헤테로사이클, -8 내지 12-원 바이사이클릭 헤테로사이클, -(CH2)n-C3-C8 모노사이클릭 사이클로알킬, -(CH2)n-C3-C8 모노사이클릭 사이클로알케닐, -(C3-C8 모노사이클릭 사이클로알켄)-OH, -(CH2)n-C8-C12 바이사이클릭 사이클로알킬, -(CH2)n-C8-C12 바이사이클릭 사이클로알케닐 또는 -(CH2)n-아릴이고; A가 -CH2OSO2NH2인 경우, R1은 -C3-C8 모노사이클릭 사이클로알킬, -(C3-C8 모노사이클릭 사이클로알킬렌)-OH, -C3-C8 모노사이클릭 사이클로알케닐, -(CH2)n-(C3-C8 모노사이클릭 사이클로알킬), -(CH2)n-(C3-C8 모노사이클릭 사이클로알케닐), -C8-C12 바이사이클릭 사이클로알킬 또는 -C8-C12 바이사이클릭 사이클로알케닐이며; A가 -CH2NHR11, -CH2ONO2, -CH2ONO, -CH2OH 또는 -CH2OSO3H인 경우, R1은 -H, -C1-C10 알킬, -아릴, -3 내지 7-원 모노사이클릭 헤테로사이클, -8 내지 12-원 바이사이클릭 헤테로사이클, -C3-C8 모노사이클릭 사이클로알킬, -C3-C8 모노사이클릭 사이클로알케닐, -(C3-C8 모노사이클릭 사이클로알킬)-OH, -(C3-C8 모노사이클릭 사이클로알킬렌)-OH, -C8-C12 바이사이클릭 사이클로알킬, -C8-C12 바이사이클릭 사이클로알케닐, -(CH2)n-(C3-C8 모노사이클릭 사이클로알킬), -(CH2)n-(C3-C8 모노사이클릭 사이클로알케닐), -(CH2)n-(C8-C12 바이사이클릭 사이클로알킬), -(CH2)n-(C8-C12 바이사이클릭 사이클로알케닐) 또는 -(CH2)n-아릴이고; R2는 -H, 할로, -CN, -NHR4, -OR4, -SR4, -NHC(O)OR4, -NHC(O)R4, -NHC(O)NHR4, -NHNHC(O)R4, -NHNHC(O)NHR4, -NHNHC(O)OR4, -NH-N=C(R5)R6, -NR5-N=C(R5)R6 또는 -NR5-N(R7)R8이며; R3은 -C1-C10 알킬, -아릴, -3 내지 7-원 모노사이클릭 헤테로사이클, -8 내지 12-원 바이사이클릭 헤테로사이클, -C3-C8 모노사이클릭 사이클로알킬, -(CH2)-(C3-C8 모노사이클릭 사이클로알킬), -C3-C8 모노사이클릭 사이클로알케닐, -C8-C12 바이사이클릭 사이클로알킬 또는 -C8-C12 바이사이클릭 사이클로알케닐이고; R4는 -H, -C1-C15 알킬, -아릴, -(CH2)n-아릴, -(CH2)n-(C3-C8 모노사이클릭 사이클로알킬), -O-(CH2)n-(C3-C8 모노사이클릭 사이클로알킬), -(CH2)n-(C3-C8 모노사이클릭 사이클로알케닐), -O-(CH2)n-(C3-C8 모노사이클릭 사이클로알케닐), -(CH2)n-(C8-C12 바이사이클릭 사이클로알킬), -O-(CH2)n-(C8-C12 바이사이클릭 사이클로알킬), -(CH2)n-(C8-C12 바이사이클릭 사이클로알케닐), -(CH2)n-(3 내지 7-원 모노사이클릭 헤테로사이클), -(CH2)n-(8 내지 12-원 바이사이클릭 헤테로사이클), -C≡C-(C1-C10 알킬) 또는 -C≡C-아릴이며; R5는 각각의 경우 독립적으로 -H, -C1-C10 알킬, -아릴, -(CH2)n-아릴, -(CH2)n-(C3-C8 모노사이클릭 사이클로알킬), -(CH2)n-(C3-C8 모노사이클릭 사이클로알케닐), -(CH2)n-(C8-C12 바이사이클릭 사이클로알킬), -(CH2)n-(C8-C12 바이사이클릭 사이클로알케닐), -(CH2)n-(3 내지 7-원 모노사이클릭 헤테로사이클), -(CH2)n-(8 내지 12-원 바이사이클릭 헤테로사이클), -(CH2)m-페닐렌-(C2-C10 알키닐), -(CH2)m-페닐렌-(CH2)mCOOH, -(CH2)m-페닐렌-(CH2)mCOO-(C1-C10 알킬), -(CH2)m-페닐렌-(CH2)m-(C3-C7-원 모노사이클릭 헤테로사이클) 또는 -(CH2)m-C(0)-(C1-C10 알킬)이거나; R5 및 R6은 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 결합하여 사이클로펜틸, 2-사이클로펜테닐, 3-사이클로펜테닐, 사이클로헥실, 2-사이클로헥세닐, 3-사이클로헥세닐 환 또는 1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌 기를 형성하거나; A가 -CH2OSO2NH2, -CH2ONO, -CH2OH 또는 -CH2OSO3H인 경우, R5 및 R6은 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 결합하여 -C3-C8 모노사이클릭 사이클로알킬, -C8-C12 바이사이클릭 사이클로알킬, -C3-C8 모노사이클릭 사이클로알케닐 또는 -C8-C12 바이사이클릭 사이클로알케닐을 형성하고; R6은 -H, -C1-C10 알킬, -아릴, -(CH2)n-아릴, -(CH2)n-(C3-C8 모노사이클릭 사이클로알킬), -(CH2)n-(C3-C8 모노사이클릭 사이클로알케닐), -(CH2)n-(C8-C12 바이사이클릭 사이클로알킬), -(CH2)n-(C8-C12 바이사이클릭 사이클로알케닐), -(CH2)n-(3 내지 7-원 모노사이클릭 헤테로사이클), -(CH2)n-(8 내지 12-원 바이사이클릭 헤테로사이클), -(CH2)m-페닐렌-(C2-C10 알키닐), -(CH2)m-페닐렌-(CH2)m-(-3 내지 7-원 모노사이클릭 헤테로사이클), -(CH2)m-페닐렌-(CH2)mCOOH 또는 -(CH2)m-페닐렌-(CH2)mCOO-(C1-C10 알킬)이며; R7은 -C1-C10 알킬, -아릴, -(CH2)n-아릴, -(CH2)n-(C3-C8 모노사이클릭 사이클로알킬), -(CH2)n-(C3-C8 모노사이클릭 사이클로알케닐), -(CH2)n-(C8-C12 바이사이클릭 사이클로알킬), -(CH2)n-(C8-C12 바이사이클릭 사이클로알케닐), -(CH2)n-(-3 내지 7-원 모노사이클릭 헤테로사이클), -(CH2)n-(-8 내지 12-원 바이사이클릭 헤테로사이클), -(CH2)m-페닐렌-(C2-C10 알키닐), -(CH2)m-페닐렌-(CH2)m-(C3-C7 원 모노사이클릭 헤테로사이클), -(CH2)m-페닐렌-(CH2)mCOOH, -(CH2)m-페닐렌-(CH2)mCOO-(C1-C10 알킬) 또는 -(CH2)m-C(O)-(C1-C10 알킬)이거나, R7 및 R8은 이들이 부착된 질소 원자와 함께 결합하여 -3- 내지 7-원 질소-함유 모노사이클릭 헤테로사이클 또는 -8- 내지 12-원 질소-함유 바이사이클릭 헤테로사이클을 형성하고; R8은 -C1-C10 알킬, -아릴, -(CH2)n-아릴, -(CH2)n-(C3-C8 모노사이클릭 사이클로알킬), -(CH2)n-(C3-C8 모노사이클릭 사이클로알케닐), -(CH2)n-(C8-C12 바이사이클릭 사이클로알킬), -(CH2)n-(C8-C12 바이사이클릭 사이클로알케닐), -(CH2)n-(-3- 내지 7-원 모노사이클릭 헤테로사이클), -(CH2)n-(-8- 내지 12-원 바이사이클릭 헤테로사이클), -(CH2)m-페닐렌-(C2-C10 알키닐), -(CH2)m-페닐렌-(CH2)mCOOH, -(CH2)m-페닐렌-(CH2)mCOO-(C1-C10 알킬) 또는 -(CH2)m-C(O)-(C1-C10 알킬)이고; R11은 -C(O)O(C1-C10 알킬), -C(O)NH(C1-C10 알킬), -C(O)N(C1-C10 알킬)2, -C(O)NH-아릴, -CH(NH2)NH2 또는 -CH(NH2)NH(C1-C10 알킬)이며; 각 m은 독립적으로 0 내지 6의 정수이고; 각 n은 독립적으로 0 내지 5의 정수이다.