BICYCLIC DERIVATIVES AS MODULATORS OF VOLTAGE GATED ION CHANNELSBicyclic derivatives useful as ion channel antagonists are disclosed herein. The compositions thereof are useful for treating or relieving pain-related conditions.A compound of formula I:or a pharmaceutically acceptable salt thereof;wherein:one of X and W is N or CH and the other of X and W is CH;ring Z is a 5-7 membered unsaturated or aromatic ring having at least one ring heteroatom selected from O, S, N, or NH, wherein Z is optionally substituted with up to z occurrence of Rz;z is 0 to 4;each Rz is independently selected from R1, R2, R3, R4, or R5;the SO2 group is attached to either carbon no. 1 or 2;the ring containing W and X is optionally substituted with up to 4 substituents selected from halo, CN, NO2, CF3, OCF3, OR6, SR6, S(O)R2, SO2R2, NH2, N(R2) 2, COOR2, or C1-C6 straight or branched alkylidine chain, wherein up to two non-adjacent methylene units of said alkylidine are optionally and independently replaced by -CO-, -CS-, -COCO-, -CONR -, -CONR2NR2-, -CO2-, -OCO-, -NR2CO2-, -0-, -NR2CONR2-, -OCONR2-, -NR2NR2, - NR2NR2CO-, -NR2CO-, -S-, -SO, -SO2-, -NR2-, -SO2NR2-, NR2SO2-, or -NR2SO2NR2-;Q is a bond or is a C1-C6 straight or branched alkylidine chain, wherein up to two non- adjacent methylene units of Q are optionally and independently replaced by -CO-, -CS-, - COCO-, -CONR2-, -CONR2NR2-, -CO2-, -OCO-, -NR2CO2-, -O-, -NR2CONR2-, -OCONR2-, - NR2NR2, -NR2NR2CO-, -NR2CO-, -S-, -SO, -SO2-, -NR2-, -SO2NR2-, NR2SO2-, -NR2SO2NR2-, or a spirocycloalkylene moeity; a 3-8-membered saturated, partially unsaturated, or fully unsaturated monocyclic ring having 0-3 heteroatoms independently selected from O, S, N, or NH, or an 8-12 membered saturated, partially unsaturated, or fully unsaturated bicyclic ring system having 0-5 heteroatoms independently selected from O, S, N, or NH;wherein RQ is optionally substituted with up to 4 substituents selected from R1, R2, R3, R4, or R5;RM and RN are independently R2;R1 is oxo, =NN(R6)2, =NN(R7)2, =NN(R6R7), R6, or (CH2) n-Y;n is O, I, or 2;Y is halo, CN, NO2, CF3, OCF3, OH, SR6, S(O)R6, SO2R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NR6R8, COOH, COOR6, or OR6; ortwo R1 on adjacent ring atoms, taken together, form 1,2-methylenedioxy or 1,2- ethylenedioxy;R2 is hydrogen or C1-C6 aliphatic, wherein each R2 is optionally substituted with up to 2 substituents independently selected from R1, R4, or R5;R3 is a C3-C8 cycloaliphatic, C6-C10 aryl, C3-C8 heterocyclic, or C5-C10 heteroaryl ring, optionally substituted with up to 3 substituents, independently selected from R1, R2, R4, or R5;R4 is OR5, OR6, OC(O)R6, OC(O)R5, OC(O)OR6, OC(O)OR5, OC(O)N(R6)2, OC(O)N(R5)2, OC(O)N(R6R5), OP(O)(OR6)2, OP(O)(OR5)2, OP(O)(OR6)(OR5), SR6, SR5, S(O)R6, S(O)R5, SO2R6, SO2R5, SO2N(R6)2, SO2N(R5)2, SO2NR5R6, SO3R6, SO3R5, C(O)R5, C(O)OR5, C(O)R6, C(O)OR6, C(O)N(R6)2, C(O)N(R5)2, C(O)N(R5R6), C(O)N(OR6)R6, C(O)N(OR5)R6, C(O)N(OR6)R5, C(O)N(OR5)R5, C(NOR6)R6, C(NOR6)R5, C(NOR5)R6, C(NOR5)R5, N(R6)2, N(R5)2, N(R5R6), NR5C(O)R5, NR6C(O)R6, NR6C(O)R5, NR6C(O)OR6, NR5C(O)OR6, NR6C(O)OR5, NR5C(O)OR5, NR6C(O)N(R6)2, NR6C(O)NR5R6, NR6C(O)N(R5)2, NR5C(O)N(R6)2, NR5C(O)NR5R6, NR5C(O)N(R5)2, NR6SO2R6, NR6SO2R5, NR5SO2R5, NR6SO2N(R6)2, NR6SO2NR5R6, NR6SO2N(R5)2, NR5SO2NR5R6, NR5SO2N(R5)2, N(OR6)R6, N(OR6)R5, N(OR5)R5, N(OR5)R6, P(O)(OR6)N(R6)2, P(O)(OR6)N(R5R6), P(O)(OR5)N(R6)2, P(O)(OR5)N(R5)2, P(O)(OR6)2, P(O)(OR5)2, or P(O)(OR6)(OR5);R5 is a C3-C8 cycloaliphatic, C6-C10 aryl, C3-C8 heterocyclic, or C5-C10 heteroaryl ring, optionally substituted with up to 3 R1 substituents;R6 is H or C1-C6 aliphatic, wherein R6 is optionally substituted with a R7 substituent;R7 is a C3-C8 cycloaliphatic, C6-C10 aryl, C3-C8 heterocyclic, or C5-C10 heteroaryl ring, and each R7 is optionally substituted with up to 2 substituents independently chosen from H, C1-C6 aliphatic, or (CH2) m-Z' wherein m is 0-2;Z' is selected from halo, CN, NO2, C(halo)3, CH(halo)2, CH2(halo), -OC(halo)3, - OCH(halo)2, -OCH2(halo),OH, S-(Cl-CO) aliphatic, S(O)-(Cl-CO) aliphatic, SO2-(Cl- C6)aliphatic, NH2, NH-(C 1-C6)aliphatic, N((Cl-C6)aliphatic)2, N((Cl-C6)aliphatic)R8, COOH, C(O)O(-(Cl-C6)aliphatic), or O-(C1-C6)aliphatic; andR8 is acetyl, C6-C10 aryl sulfonyl, or C1-C6 alkyl sulfonyl;provided that:(i) when ring Z is optionally substituted pyridyl, W is C, and X is CH, then Q-RQ, taken together is not optionally substituted phenyl; (ii) when W is CH, and X is CH, then Q-RQ taken together is not methyl.
전압 개폐 이온 채널 조절인자로서의 바이사이클릭 유도체본 발명은 이온 채널 길항제로서 유용한 바이사이클릭 유도체를 기술한다. 이의 조성물은 통증 관련 상태를 치료하거나 경감시키는데 유용하다. 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염. 화학식 I  위의 화학식 I에서, X 및 W 중의 하나는 N 또는 CH이고, X 및 W 중의 나머지는 CH이고; 환 Z는 O, S, N 및 NH로부터 선택된 하나 이상의 환 헤테로원자를 갖는 5 내지 7원의 불포화 또는 방향족 환이고, 이때 Z는 RZ로 z회 이하로 치환될 수 있고; z는 0 내지 4이고; RZ는 각각 독립적으로 R1, R2, R3, R4 및 R5로부터 선택되고; SO2 그룹은 1번 또는 2번 탄소에 결합되고; W 및 X를 함유하는 환은 할로, CN, NO2, CF3, OCF3, OR6, SR6, S(O)R2, SO2R2, NH2, N(R2)2, COOR2로 및 C1-C6 직쇄 또는 측쇄 알킬리덴 쇄로부터 선택된 4개 이하의 치환체로 치환될 수 있고, 여기서 상기한 알킬리덴의 2개 이하의 비인접 메틸렌 단위는 -CO-, -CS-, -COCO-, -CONR2-, -CONR2NR2-, -CO2-, -OCO-, -NR2CO2-, -O-, -NR2CONR2-, -OCONR2-, -NR2NR2, -NR2NR2CO-, -NR2CO-, -S-, -SO, -SO2-, -NR2-, -SO2NR2-, NR2SO2- 또는 -NR2SO2NR2-로 독립적으로 대체될 수 있고; Q는 결합이거나 C1-C6 직쇄 또는 측쇄 알킬리덴 쇄이고, 여기서 Q의 2개 이하의 비인접 메틸렌 단위는 -CO-, -CS-, -COCO-, -CONR2-, -CONR2NR2-, -CO2-, -OCO-, -NR2CO2-, -O-, -NR2CONR2-, -OCONR2-, -NR2NR2, -NR2NR2CO-, -NR2CO-, -S-, -SO, -SO2-, -NR2-, -SO2NR2-, NR2SO2-, -NR2SO2NR2- 및 스피로사이클로알킬렌 잔기로 독립적으로 대체될 수 있고; RQ는 C1-6 지방족 그룹; O, S, N 및 NH로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 8원의 포화되거나, 부분적으로 불포화되거나, 완전하게 불포화된 모노사이클릭 환; 또는 O, S, N 및 NH로부터 독립적으로 선택된 0 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 12원의 포화되거나, 부분적으로 불포화되거나, 완전하게 불포화된 바이사이클릭 환 시스템이고; 여기서 RQ는 R1, R2, R3, R4 및 R5로부터 선택된 4개 이하의 치환체로 치환될 수 있고; RM 및 RN은 독립적으로 R2이고; R1은 옥소, =NN(R6)2, =NN(R7)2, =NN(R6R7), R6 또는 (CH2) n-Y이고; n은 0, 1 또는 2이고; Y는 할로, CN, NO2, CF3, OCF3, OH, SR6, S(O)R6, SO2R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NR6R8, COOH, COOR6 또는 OR6이거나; 인접한 환 원자 상의 2개의 R1은 함께 1,2-메틸렌디옥시 또는 1,2-에틸렌디옥시를 형성하고; R2는 수소 또는 C1-C6 지방족이고, 여기서 각각의 R2는 R1, R4 및 R5로부터 독립적으로 선택된 2개 이하의 치환체로 치환될 수 있고; R3은 R1, R2, R4 및 R5로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 치환체로 치환될 수 있는 C3-C8 지환족, C6-C10 아릴, C3-C8 헤테로사이클릭 또는 C5-C10 헤테로아릴 환이고; R4는 OR5, OR6, OC(O)R6, OC(O)R5, OC(O)OR6, OC(O)OR5, OC(O)N(R6)2, OC(O)N(R5)2, OC(O)N(R6R5), OP(O)(OR6)2, OP(O)(OR5)2, OP(O)(OR6)(OR5), SR6, SR5, S(O)R6, S(O)R5, SO2R6, SO2R5, SO2N(R6)2, SO2N(R5)2, SO2NR5R6, SO3R6, SO3R5, C(O)R5, C(O)OR5, C(O)R6, C(O)OR6, C(O)N(R6)2, C(O)N(R5)2, C(O)N(R5R6), C(O)N(OR6)R6, C(O)N(OR5)R6, C(O)N(OR6)R5, C(O)N(OR5)R5, C(NOR6)R6, C(NOR6)R5, C(NOR5)R6, C(NOR5)R5, N(R6)2, N(R5)2, N(R5R6), NR5C(O)R5, NR6C(O)R6, NR6C(O)R5, NR6C(O)OR6, NR5C(O)OR6, NR6C(O)OR5, NR5C(O)OR5, NR6C(O)N(R6)2, NR6C(O)NR5R6, NR6C(O)N(R5)2, NR5C(O)N(R6)2, NR5C(O)NR5R6, NR5C(O)N(R5)2, NR6SO2R6, NR6SO2R5, NR5SO2R5, NR6SO2N(R6)2, NR6SO2NR5R6, NR6SO2N(R5)2, NR5SO2NR5R6, NR5SO2N(R5)2, N(OR6)R6, N(OR6)R5, N(OR5)R5, N(OR5)R6, P(O)(OR6)N(R6)2, P(O)(OR6)N(R5R6), P(O)(OR6)N(R5)2, P(O)(OR5)N(R5R6), P(O)(OR5)N(R6)2, P(O)(OR5)N(R5)2, P(O)(OR6)2, P(O)(OR5)2 또는 P(O)(OR6)(OR5)이고; R5는 3개 이하의 R1 치환체로 치환될 수 있는 C3-C8 지환족, C6-C10 아릴, C3-C8 헤테로사이클릭 또는 C5-C10 헤테로아릴 환이고; R6은 H 또는 C1-C6 지방족이고, 여기서 R6은 R7 치환체로 치환될 수 있고; R7은 C3-C8 지환족, C6-C10 아릴, C3-C8 헤테로사이클릭 또는 C5-C10 헤테로아릴 환이고, 각각의 R7은 H, C1-C6 지방족 및 (CH2)m-Z'로부터 독립적으로 선택된 2개 이하의 치환체로 치환될 수 있고, 여기서 m은 0 내지 2이고; Z'은 할로, CN, NO2, C(할로)3, CH(할로)2, CH2(할로), -OC(할로)3, -OCH(할로)2, -OCH2(할로), OH, S-(C1-C6) 지방족, S(O)-(C1-C6) 지방족, SO2-(C1-C6)지방족, NH2, NH-(C1-C6)지방족, N((C1-C6)지방족)2, N((C1-C6)지방족)R8, COOH, C(O)O(-(C1-C6)지방족) 및 O-(C1-C6)지방족으로부터 선택되고; R8은 아세틸, C6-C10 아릴 설포닐 또는 C1-C6 알킬 설포닐이고; 단, (i) 환 Z가 치환될 수 있는 피리딜이고, W가 C이고, X가 C인 경우, Q-RQ는 함께 치환될 수 있는 페닐이 아니고; (ii) W가 CH이고, X가 CH인 경우, Q-RQ는 함께 메틸이 아니다.