SUBSTITUTED THIAZOLO-PYRIDINE COMPOUNDS AS MALT1 INHIBITORSDisclosed are compounds of the general formula (I), wherein R1-R3 are as defined herein, for use as MALT1 inhibitors in the treatment of autoimmune and inflammatory diseases or disorders. Methods of synthesizing the compounds are also disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing a compound of the invention and a method of treating a patient for an autoimmune or an inflammatory disease or disorder, for example, a cancer, by administering a compound of the invention.A kind of compound with logical formula (i), its tautomer, its stereoisomer, its polymorphic, its solvate, or its pharmaceutically acceptable salt,wherein,r1selected from hydrogen, halogen, cyano, substituted or unsubstituted alkyl and naphthenic base；r2selected from-a) alkyl or the alkyl replaced by 1 to 4 substituent group, the substituent group independently selected from oxo (=o), halogen, cyano, naphthenic base, substituted or unsubstituted aryl, heteroaryl, substituted or unsubstituted heterocycle ,-or4,-c (=o) oh ,-so2 (alkyl) ,-c (=o) o (alkyl) ,-nr5r5a、-nr5c (=o) r6, ' c (=o) r6and ' c (=o) nr5r5a,b) naphthenic base or the naphthenic base replaced by 1 to 4 substituent group, the substituent group is independently selected from halogen, cyano, substituted or unsubstituted alkyl ,-or4,-c (=o) oh ,-c (=o) o (alkyl), ' c (=o) r6and ' c (=o) nr5r5a,c) cycloalkenyl,d) cyano,e) substituted or unsubstituted aryl,f) substituted or unsubstituted heteroaryl,g) heterocycle or the heterocycle replaced on ring carbon atom or on theheterocyclic nitrogen atom, and when it is substituted on ring carbon atom when, it is independently selected from oxo (=o), halogen, cyano, substituted or unsubstituted alkyl, naphthenic base ,-or4,-c (=o) oh ,-c (=o) o- alkyl ,-c (=o) nr5n5a,-n (h) c (=o) (alkyl) ,-n (h) r5and-n (alkyl)21 to 4 take replace for base, and when heterocyclic group is substituted on theheterocyclic nitrogen atom, is independently selected from alkyl, naphthenic base, aryl, miscellaneous aryl ,-so2(alkyl), ' c (=o) r6, c (=o) o (alkyl) ,-c (=o) n (h) r5and-c (=o) n (alkyl) r5substitution base replaces, andh)-nrarb, wherein raand rbindependently selected from hydrogen, naphthenic base and alkyl or the alkyl replaced by 1 to 4 substituent group, the substituent group is independently selected from oxo (=o), halogen, naphthenic base ,-or4and substituted or unsubstituted aryl；r3selected from-a) heteroaryl or the heteroaryl replaced by 1 to 4 substituent group, the substituent group are selected from halogen, cyano ,-coor4b、-or4a、 substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted heterocycle, replace or not substituted aryl, nitro ,-so2alkyl ,-so2nh (alkyl) ,-so2nh2、-so2nh(cf3)、-so2n (alkyl)2、-nhso2(alkane base) ,-cor6、-con(h)oh、-conr5r5a、-n(r5)cor5aand-nr5r5a,b) aryl or the aryl replaced by 1 to 4 substituent group, the substituent group are selected from halogen, cyano ,-coor4b、-or4a, replace or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted heterocycle, substituted or unsubstituted aryl, nitro ,-so2alkyl ,- so2nh (alkyl) ,-so2nh2、-so2nh(cf3)、-so2n (alkyl)2、-nhso2(alkyl) ,-cor6、-conr5r5a、-co(nh) oh、-n(r5)cor5a、-nr5r5aand heteroaryl or replaced by 1 to 4 substituent group selected from substituted or unsubstituted alkyl heteroaryl,c) heterocycle or the heterocycle replaced by 1 to 4 substituent group, the substituent group be selected from oxo (=o) and substitution or not substituted alkyl, andd)wherein, x is halogen and ring a is containing one or more selected from the heteroatomic heterocycle of s, o and n, institute heterocycle is stated optionally to be replaced by oxo (=o) group；r4selected from hydrogen, naphthenic base and substituted or unsubstituted alkyl；r4ait is selected froma) hydrogen, alkyl and naphthenic base, andb) alkyl replaced by 1 to 4 substituent group, the substituent group is independently selected from halogen ,-o- alkyl ,-nr5r5aand replace or unsubstituted heterocycle；r4bselected from hydrogen and alkyl；r5and r5ait is each independently selected froma) hydrogen, alkyl and naphthenic base,b) quilt ' o- alkyl, ' nh2and-conh2substituted alkyl,c) heteroaryl andd) by alkyl-substituted heterocycle；andr6selected from alkyl, heterocycle and naphthenic base；when alkyl group is substituted, replaced by 1 to 4 substituent group independently selected from the following: oxo (=o), halogen, cyanogen base, naphthenic base, aryl, heteroaryl, heterocycle ,-or7,-c (=o) oh ,-c (=o) o (alkyl) ,-nr8r8a、-nr8c (=o) r9and ' c (=o) nr8r8a；when aryl group is substituted, replaced by 1 to 4 substituent group independently selected from the following: halogen, nitro, cyano, alkane base, whole haloalkyl, naphthenic base, heterocycle, heteroaryl ,-or7、-nr8r8a、-nr8c (=o) r9, ' c (=o) r9, ' c (=o) nr8r8a、-so2alkyl ,-c (=o) oh ,-c (=o) o- alkyl and halogenated alkyl；when heteroaryl groups are substituted, replaced by 1 to 4 substituent group independently selected from the following: halogen, nitro, cyano, alkyl, halogenated alkyl, whole haloalkyl, naphthenic base, heterocycle, aryl, heteroaryl ,-or7、-nr8r8a、-nr7c (=o) r9、′c (=o) r9, ' c (=o) nr8r8a、-so2alkyl ,-c (=o) oh and-c (=o) o- alkyl；when heterocyclic group is substituted, it can replace on ring carbon atom or ring hetero atom, and when it is on ring carbon atom when being substituted, replaced by 1 to 4 substituent group independently selected from the following: oxo (=o), halogen, cyano, alkyl, c...
MALT1 저해제로서의 치환 티아졸로-피리딘 화합물자가면역 및 염증성 질환 또는 장애의 치료에서 MALT1 저해제로서 사용하기 위한, 하기 화학식 I: [화학식 I][이미지](여기서, R1 내지 R3은 본원에 정의된 바와 같음)의 화합물이 개시된다. 본 화합물의 합성 방법도 개시된다. 본 발명의 화합물을 함유하는 제약 조성물, 및 본 발명의 화합물을 투여함으로써 자가면역 또는 염증성 질환 또는 장애, 예를 들어 암에 대하여 환자를 치료하는 방법도 개시된다. 하기 화학식 I의 화합물, 이의 호변이성질체, 이의 입체 이성질체, 이의 다형체, 이의 용매화물, 또는 이의 제약상 허용가능한 염:[화학식 I][이미지][여기서,R1은 수소, 할로겐, 시아노, 치환 또는 비치환 알킬, 및 사이클로알킬로부터 선택되며;R2는a) 알킬, 또는 옥소 (=O), 할로겐, 시아노, 사이클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 헤테로아릴, 치환 또는 비치환 헤테로사이클릴, -OR4, -C(=O)OH, -SO2(알킬), -C(=O)O(알킬), -NR5R5a, -NR5C(=O)R6, -C(=O)R6, 및 -C(=O)NR5R5a로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 치환기로 치환된 알킬,b) 사이클로알킬, 또는 할로겐, 시아노, 치환 또는 비치환 알킬, -OR4, -C(=O)OH, -C(=O)O(알킬), -C(=O)R6,및 -C(=O)NR5R5a로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 치환기로 치환된 사이클로알킬,c) 사이클로알케닐,d) 시아노,e) 치환 또는 비치환 아릴,f) 치환 또는 비치환 헤테로아릴,g) 헤테로사이클릴, 또는 고리 탄소 원자 또는 고리 질소 원자 중 어느 하나에서 치환된 헤테로사이클릴로서, 헤테로사이클릴이 고리 탄소 원자에서 치환될 경우 이것은 옥소 (=O), 할로겐, 시아노, 치환 또는 비치환 알킬, 사이클로알킬, -OR4, -C(=O)OH, -C(=O)O-알킬, -C(=O)NR5N5a, -N(H)C(=O)(알킬), -N(H)R5, 및 -N(알킬)2로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 치환기로 치환되며, 헤테로사이클릴 기가 고리 질소에서 치환될 경우 이것은 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, -SO2(알킬), -C(=O)R6,C(=O)O(알킬), -C(=O)N(H)R5, 및 -C(=O)N(알킬)R5로부터 독립적으로 선택되는 치환기로 치환된, 헤테로사이클릴,h) -NRaRb (여기서, Ra 및 Rb는 수소, 사이클로알킬, 및 알킬, 또는 옥소 (=O), 할로겐, 사이클로알킬, -OR4, 및 치환 또는 비치환 아릴로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 치환기로 치환된 알킬로부터 독립적으로 선택됨)로부터 선택되며;R3은a) 헤테로아릴, 또는 할로겐, 시아노, -COOR4b, -OR4a, 치환 또는 비치환 헤테로아릴, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 헤테로사이클릴, 치환 또는 비치환 아릴, 니트로, -SO2알킬, -SO2NH(알킬), -SO2NH2, -SO2NH(CF3), -SO2N(알킬)2, -NHSO2(알킬), -COR6, -CON(H)OH, -CONR5R5a, -N(R5)COR5a, 및 -NR5R5a로부터 선택되는 1 내지 4개의 치환기로 치환된 헤테로아릴,b) 아릴, 또는 할로겐, 시아노, -COOR4b, -OR4a, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 헤테로사이클릴, 치환 또는 비치환 아릴, 니트로, -SO2알킬, -SO2NH(알킬), -SO2NH2, -SO2NH(CF3), -SO2N(알킬)2, -NHSO2(알킬), -COR6, -CONR5R5a, -CO(NH)OH, -N(R5)COR5a, -NR5R5a, 및 헤테로아릴, 또는 치환 또는 비치환 알킬로부터 선택되는 1 내지 4개의 치환기로 치환된 헤테로아릴로부터 선택되는 1 내지 4개의 치환기로 치환된 아릴,c) 헤테로사이클릴, 또는 옥소 (=O) 및 치환 또는 비치환 알킬로부터 선택되는 1 내지 4개의 치환기로 치환된 헤테로사이클릴, 및d) [이미지] (여기서, X는 할로겐이며, 고리 A는 S, O, 및 N으로부터 선택되는 헤테로원자(들)를 포함하는 복소환식 고리로서, 이는 옥소 (=O) 기로 선택적으로 치환됨)로부터 선택되며;R4는 수소, 사이클로알킬, 및 치환 또는 비치환 알킬로부터 선택되며;R4a는a) 수소, 알킬, 및 사이클로알킬, 및b) 할로겐, -O-알킬, -NR5R5a, 및 치환 또는 비치환 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 치환기로 치환된 알킬로부터 선택되며;R4b는 수소 및 알킬로부터 선택되며;R5 및 R5a는 각각 독립적으로a) 수소, 알킬, 및 사이클로알킬,b) -O-알킬, -NH2, 및 -CONH2로 치환된 알킬,c) 헤테로아릴, 및d) 알킬로 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되며;R6은 알킬, 헤테로사이클릴, 및 사이클로알킬로부터 선택되며;알킬 기가 치환될 경우, 이것은 옥소 (=O), 할로겐, 시아노, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, -OR7, -C(=O)OH, -C(=O)O(알킬), -NR8R8a, -NR8C(=O)R9, 및 -C(=O)NR8R8a로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 치환기로 치환되며;아릴 기가 치환될 경우, 이것은 할로겐, 니트로, 시아노, 알킬, 퍼할로알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, -OR7, -NR8R8a, -NR8C(=O)R9, -C(=O)R9, -C(=O)NR8R8a, -SO2-알킬, -C(=O)OH, -C(=O)O-알킬, 및 할로알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 치환기로 치환되며;헤테로아릴 기가 치환될 경우, 이것은 할로겐, 니트로, 시아노, 알킬, 할로알킬, 퍼할로알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, -OR7, -NR8R8a, -NR7C(=O)R9, -C(=O)R9, -C(=O)NR8R8a, -SO2-알킬, -C(=O)OH, 및 -C(=O)O-알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 치환기로 치환되며;헤테로사이클릴 기가 치환될 경우, 이것은 고리 탄소 원자 또는 고리 헤테로 원자 중 어느 하나에서 치환되고, 이것이 고리 탄소 원자에서 치환될 경우, 이것은 옥소 (=O), 할로겐, 시아노, 알킬, 사이클로알킬, 퍼할로알킬, -OR7,-C(=O)NR8R8a, -C(=O)OH, -C(=O)O-알킬, -N(H)C(=O)(알킬), -N(H)R8, 및 -N(알킬)2로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 치환기로 치환되며; 헤테로사이클 기가 고리 질소에서 치환될 경우, 이것은 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, -SO2(알킬), -C(=O)R9,및 -C(=O)O(알킬)로부터 독립적으로 선택되는 치환기로 치환되고; 헤테로사이클 기가 고리 황에서 치환될 경우, 이것은 1 또는 2개의 옥소 (=O) 기(들)로 치환되며;R7은 수소, 알킬, 퍼할로알킬, 및 사이클로알킬로부터 선택되며;R8 및 R8a는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 및 사이클로알킬로부터 선택되며;R9는 알킬 및 사이클로알킬로부터 선택됨].