DIHYDROPTERIDINONE DERIVATIVES AND USES THEREOFThe present invention provides compounds of Formula (I), and pharmaceutically compositions thereof. Compounds of Formula (I) are binders of bromodomains and/or bromodomain-containing proteins (e.g., bromo and extra terminal (BET) proteins). Also provided are methods, uses, and kits using the compounds and pharmaceutical compositions for inhibiting the activity (e.g., increased activity) of bromodomains and/or bromodomain- containing proteins and for treating and/or preventing in a subject diseases associated with bromodomains or bromodomain-containing proteins (e.g., proliferative diseases, cardiovascular diseases, viral infections, fibrotic diseases, metabolic diseases, endocrine diseases, and radiation poisoning). The compounds, pharmaceutical compositions, and kits are also useful for male contraception.A compound of Formula (I):or pharmaceutically acceptable salt thereof;wherein:A is =N- or =C(RB4)-;A1 is -N(R4)- or -C(R4)2-;R1 is hydrogen, halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted carbocyclyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted aryl, or substituted or unsubstituted heteroaryl;R 2' and R 3J are each independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted carbocyclyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, -C(=0)RD1, -C(=0)ORD1, - C(=0)N(RD1)2, or a nitrogen protecting group, wherein each instance of RD1 is independently hydrogen, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted carbocyclyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, a nitrogen protecting group when attached to a nitrogen atom, an oxygen protecting group when attached to an oxygen atom, or a sulfur protecting group when attached to a sulfur atom, or two RD1 groups are joined to form a substituted or unsubstituted heterocyclic or substituted or unsubstituted heteroaryl ring, or a nitrogen protecting group when attached to a nitrogen atom;R4 is hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted carbocyclyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, -C(=0)RD1, -C(=0)ORD1, or -C(=0)N(RD1)2, wherein each instance of RD1 is independently hydrogen, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted carbocyclyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, a nitrogen protecting group when attached to a nitrogen atom, an oxygen protecting group when attached to an oxygen atom, or a sulfur protecting group when attached to a sulfur atom, or two RD1 groups are joined to form a substituted or unsubstituted heterocyclic or substituted or unsubstituted heteroaryl ring, or a nitrogen protecting group when attached to a nitrogen atom;each instance of RB1 is independently hydrogen, halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted carbocyclyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, -ORBla, -N(RBla)2, -SRBla, -CN, - SCN, -C(=NRBla)RBla, -C(=NRBla)ORBla, -C(=NRBla)N(RBla)2, -C(=0)RBla, -C(=0)ORBla, -C(=0)N(RBla)2, -NO2, -NRBlaC(=0)RBla, -NRBlaC(=0)ORBla, -NRBlaC(=0)N(RBla)2, - OC(=0)RBla, -OC(=0)ORBla, or -OC(=0)N(RBla)2, wherein each instance of RBla is independently hydrogen, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted carbocyclyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, a nitrogen protecting group when attached to a nitrogen atom, an oxygen protecting group when attached to an oxygen atom, or a sulfur protecting group when attached to a sulfur atom, or two RBla groups are joined to form a substituted or unsubstituted heterocyclic or substituted or unsubstituted heteroaryl ring;each instance of R is independently hydrogen, halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted carbocyclyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, -ORB2a, -N(RB2a)2, -SRB2a, -CN, - SCN, -C(=NRB2a)RB2a, -C(=NRB2a)ORB2a, -C(=NRB2a)N(RB2a)2, -C(=0)RB2a, -C(=0)ORB2a, -C(=0)N(RB2a)2, -NO2, -NRB2aC(=0)RB2a, -NRB2aC(=0)ORB2a, -NRB2aC(=0)N(RB2a)2, - OC(=0)RB2a, -OC(=0)ORB2a, or -OC(=0)N(RB2a)2, wherein each instance of RB2a is independently hydrogen, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted carbocyclyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, a nitrogen protecting group when attached to a nitrogen atom, an oxygen protecting group when attached to an oxygen atom, or a sulfur protecting group when attached to a sulfur atom,...
디히드로프테리디논 유도체 및 그의 용도본 발명은 하기 화학식 I의 화합물, 및 그의 제약 조성물을 제공한다. 화학식 I의 화합물은 브로모도메인 및/또는 브로모도메인-함유 단백질 (예를 들어, 브로모 및 말단외 (BET) 단백질)의 결합제이다. 또한, 브로모도메인 및/또는 브로모도메인-함유 단백질의 활성 (예를 들어, 증가된 활성)을 억제하고, 대상체에서 브로모도메인 또는 브로모도메인-함유 단백질과 연관된 질환 (예를 들어, 증식성 질환, 심혈관 질환, 바이러스 감염, 섬유화 질환, 대사 질환, 내분비 질환 및 방사선 중독)을 치료 및/또는 예방하기 위한, 화합물 및 제약 조성물을 사용하는 방법, 용도, 및 키트가 제공된다. 화합물, 제약 조성물, 및 키트는 또한 웅성 피임에 유용하다. <화학식 I>하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.<화학식 I>상기 식에서,A는 =N- 또는 =C(RB4)-이고;A1은 -N(R4)- 또는 -C(R4)2-이고;R1은 수소, 할로겐, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴이고;R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, -C(=O)RD1, -C(=O)ORD1, -C(=O)N(RD1)2, 또는 질소 보호기이고, 여기서 각 경우의 RD1은 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 아실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 질소 원자에 부착된 경우에 질소 보호기, 산소 원자에 부착된 경우에 산소 보호기, 또는 황 원자에 부착된 경우에 황 보호기이거나, 또는 2개의 RD1 기는 연결되어 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴 고리, 또는 질소 원자에 부착된 경우에 질소 보호기를 형성하고;R4는 수소, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, -C(=O)RD1, -C(=O)ORD1, 또는 -C(=O)N(RD1)2이고, 여기서 각 경우의 RD1은 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 아실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 질소 원자에 부착된 경우에 질소 보호기, 산소 원자에 부착된 경우에 산소 보호기, 또는 황 원자에 부착된 경우에 황 보호기이거나, 또는 2개의 RD1 기는 연결되어 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴 고리, 또는 질소 원자에 부착된 경우에 질소 보호기를 형성하고;각 경우의 RB1은 독립적으로 수소, 할로겐, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, -ORB1a, -N(RB1a)2, -SRB1a, -CN, -SCN, -C(=NRB1a)RB1a, -C(=NRB1a)ORB1a, -C(=NRB1a)N(RB1a)2, -C(=O)RB1a, -C(=O)ORB1a, -C(=O)N(RB1a)2, -NO2, -NRB1aC(=O)RB1a, -NRB1aC(=O)ORB1a, -NRB1aC(=O)N(RB1a)2, -OC(=O)RB1a, -OC(=O)ORB1a, 또는 -OC(=O)N(RB1a)2이고, 여기서 각 경우의 RB1a는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 아실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 질소 원자에 부착된 경우에 질소 보호기, 산소 원자에 부착된 경우에 산소 보호기, 또는 황 원자에 부착된 경우에 황 보호기이거나, 또는 2개의 RB1a 기는 연결되어 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴 고리를 형성하고;각 경우의 RB2는 독립적으로 수소, 할로겐, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, -ORB2a, -N(RB2a)2, -SRB2a, -CN, -SCN, -C(=NRB2a)RB2a, -C(=NRB2a)ORB2a, -C(=NRB2a)N(RB2a)2, -C(=O)RB2a, -C(=O)ORB2a, -C(=O)N(RB2a)2, -NO2, -NRB2aC(=O)RB2a, -NRB2aC(=O)ORB2a, -NRB2aC(=O)N(RB2a)2, -OC(=O)RB2a, -OC(=O)ORB2a, 또는 -OC(=O)N(RB2a)2이고, 여기서 각 경우의 RB2a는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 아실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 질소 원자에 부착된 경우에 질소 보호기, 산소 원자에 부착된 경우에 산소 보호기, 또는 황 원자에 부착된 경우에 황 보호기이거나, 또는 2개의 RB2a 기는 연결되어 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴 고리를 형성하고;각 경우의 RB3은 독립적으로 수소, 할로겐, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, -ORB3a, -N(RB3a)2, -SRB3a, -CN, -SCN, -C(=NRB3a)RB3a, -C(=NRB3a)ORB3a, -C(=NRB3a)N(RB3a)2, -C(=O)RB3a, -C(=O)ORB3a, -C(=O)N(RB3a)2, -NO2, -NRB3aC(=O)RB3a, -NRB3aC(=O)ORB3a, -NRB3aC(=O)N(RB3a)2, -OC(=O)RB3a, -OC(=O)ORB3a, 또는 -OC(=O)N(RB3a)2이고, 여기서 각 경우의 RB3a는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 아실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 질소 원자에 부착된 경우에 질소 보호기, 산소 원자에 부착된 경우에 산소 보호기, 또는 황 원자에 부착된 경우에 황 보호기이거나, 또는 2개의 RB3a 기는 연결되어 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴 고리를 형성하고;각 경우의 RB4는 독립적으로 수소, 할로겐, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, -ORB4a, -N(RB4a)2, -SRB4a, -CN, -SCN, -C(=NRB4a)RB4a, -C(=NRB4a)ORB4a, -C(=NRB4a)N(RB4a)2, -C(=O)RB4a, -C(=O)ORB4a, -C(=O)N(RB4a)2, -NO2, -NRB4aC(=O)RB4a, -NRB4aC(=O)ORB4a, -NRB4aC(=O)N(RB4a)2, -OC(=O)RB4a, -OC(=O)ORB4a, 또는 -OC(=O)N(RB4a)2이고, 여기서 각 경우의 RB4a는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 아실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 질소 원자에 부착된 경우에 질소 보호기, 산소 원자에 부착된 경우에 산소 보호기, 또는 황 원자에 부착된 경우에 황 보호기이거나, 또는 2개의 RB4a 기는 연결되어 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴 고리를 형성하고;m은 0 또는 1 내지 8의 정수이고;p는 0 또는 1 내지 4의 정수이고;각각의 L1 및 L2는 독립적으로 결합, 이고;각 경우의 Ra1은 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 또는 질소 보호기이거나; 또는 L1이 인 경우에, L1의 Ra1 및 L1에 대해 오르토인 1개의 경우의 RB1은 연결되어 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 고리 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴 고리를 형성하고;각 경우의 Rc1은 독립적으로 수소, 할로겐, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, -ORc1a, -N(Rc1a)2, -SRc1a, -CN, -C(=O)Rc1a, -C(=O)ORc1a, -C(=O)N(Rc1a)2, -NRc1aC(=O)Rc1a, -NRc1aC(=O)ORc1a, -NRc1aC(=O)N(Rc1a)2, -OC(=O)Rc1a, 또는 -OC(=O)N(Rc1a)2이고, 여기서 각 경우의 Rc1a는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 아실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 질소 원자에 부착된 경우에 질소 보호기, 산소 원자에 부착된 경우에 산소 보호기, 또는 황 원자에 부착된 경우에 황 보호기이거나, 또는 2개의 Rc1a 기는 연결되어 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴 고리를 형성한다.