TRICYCLIC SULFONES AS ROR GAMMA MODULATORSThere are described ROR Gamma modulators of the formula (I), (I) or stereoisomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts, solvates, or prodrugs thereof, wherein all substituents are defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the same. Such compounds and compositions are useful in methods for modulating ROR gamma activity in a cell and methods for treating a subject suffering from a disease or disorder in which the subject would therapeutically benefit from modulation of ROR gamma activity, for example, autoimmune and/or inflammatory disorders.Formula (i) compound or its stereoisomer or pharmaceutical salts:whereinx is-cr4r5-、-(cr4r5)2、-ocr6r7-、-s(o)pcr6r7-、-s(o)(nrg)cr6r7or-nr6cr6r7-；a is monocycle 5 or 6 yuan of aromatics or heteroaromatic rings；b is 3,4,5,6 or 7 yuan of carbocyclic rings of monocycle；y is 5 or 6 yuan of aromatics or heteroaromatic rings；r1it is independently selected from hydrogen, cd at each occurrence3, halogen, ocf3、cn、s(o)p(c1-c6) alkyl, s (o) (nrg)(c1-c6) alkyl ,-s (o)p(c1-c6) alkyl-oh, s (o) (nrg)(c1-c6) alkyl-oh ,-thio alkoxy alkoxy, nr11r11, replace there is 0-3 r1ac1-6alkyl, substitution have 0-3 r1ao-c1-6alkyl, substitution have 0-3 r1a- (cr1br1c)r- 3-14 member carbocyclic ring and substitution have 0-3 r1a- (cr1br1c)rn, o, s (o) is selected from comprising carbon atom and 1-4pwith s (o) (nrg) it is miscellaneous the 5-10 circle heterocyclic ring of atom；r1ahydrogen ,=o, halogen, cf are stood alone as at each occurrence3、ocf3、cn、no2、-(cr1br1c)r-orb、-(cr1br1c)r-s (o)prb、-(cr1br1c)r-s(o)(nrg)rb、-(cr1br1c)r-c(o)rb、-(cr1br1c)r-c(o)orb、-(cr1br1c)r-oc (o)rb、-(cr1br1c)r-nr11r11、-(cr1br1c)r-c(o)nr11r11、-(cr1br1c)r-nrbc(o)rc、-(cr1br1c)r-nrbc (o)orc、-nrbc(o)nr11r11、-s(o)pnr11r11、-nrbs(o)prc, replace have 0-3 rac1-6alkyl, halogenated c1-6alkane base, substitution have 0-3 rac2-6alkenyl, substitution have 0-3 rac2-6alkynyl, substitution have 0-3 ra- (cr1br1c)r-3-14 first carbocyclic ring or substitution have 0-3 ra- (cr1br1c)rn, o, s (o) is selected from comprising carbon atom and 1-4pwith s (o) (nrg) it is miscellaneous the 5-7 circle heterocyclic ring of atom；r1band r1chydrogen, halogen or c are stood alone as at each occurrence1-6alkyl；r2hydrogen is stood alone as at each occurrence, substitution has 0-3 r2ac1-6alkyl ,=cr2ar2a, replace have 0-3 r2ac2-6 alkenyl ,-(cr2er2f)ror2b、-(cr2er2f)rc(o)r2b、-(cr2er2f)rc(o)or2b、-(cr2er2f)roc(o)or2b、- (cr2er2f)roc(o)nr11r11、-(cr2er2f)rnr2bc(o)nr11r11、-(cr2er2f)rc(o)nr11r11、-(cr2er2f)rs(o)prc、-(cr2er2f)rs(o)(nrg)rc、-(cr2er2f)rs(o)pnr11r11、-(cr2er2f)rnr2bc(o)r2c、-(cr2er2f)rnr2bc(o)or2c、-(cr2er2f)rnr11r11、-(cr2er2f)rnr2bs(o)prc、-(cr2er2f)rnr2bs(o)pnr11r11, replace there is 0-3 r2a- (cr2er2f)r- 3-10 member carbocyclic ring or substitution have 0-3 r2a- (cr2er2f)rinclude carbon atom and 1-4 selected from n, o, s (o)pwith s (o) (nrg) heteroatomic 4-10 circle heterocyclic ring；an or r2with the r on adjacent carbons2shape is combined together there is 0-3 r at substitution2afused rings, wherein the fused rings be selected from replace have 0-3 r2a3-10 member carbocyclic ring or replace have 0-3 r2abe selected from n, o, p (o), s (o) comprising carbon atom and 1-4pwith s (o) (nrg) heteroatomic 3-7 circle heterocyclic ring；r2ahydrogen ,=o, halogen, ocf are stood alone as at each occurrence3、cn、no2、-(cr2er2f)r-orb、-(cr2er2f)r-s(o)prb、-(cr2er2f)r-s(o)(nrg)rb、-(cr2er2f)r-c(o)rb、-(cr2er2f)r-c(o)orb、-(cr2er2f)r-oc(o) rb、-(cr2er2f)r-oc(o)nr11r11、-(cr2er2f)r-oc(o)orc、-(cr2er2f)r-nr11r11、-(cr2er2f)r-c(o) nr11r11、-(cr2er2f)r-nrbc(o)rc、-(cr2er2f)r-nrbc(o)orc、-nrbc(o)nr11r11、-s(o)pnr11r11、- nrbs(o)prc, replace have 0-3 rac1-6alkyl, halogenated c1-6alkyl, substitution have 0-3 rac2-6alkenyl, substitution have 0-3 a rac2-6alkynyl, substitution have 0-3 ra- (cr2er2f)r- 3-14 member carbocyclic ring or substitution have 0-4 ra- (cr2er2f)r- n, o, s (o) is selected from comprising carbon atom and 1-4pwith s (o) (nrg) heteroatomic 4-7 circle heterocyclic ring；r2bhydrogen, cf are stood alone as at each occurrence3、-(cr2er2f)qorb、-(cr2er2f)qs(o)prb、-(cr2er2f)qs(o) (nrg)rb、-(cr2er2f)r-c(o)rc、-(cr2er2f)r-c(o)orb、-(cr2er2f)qoc(o)rb、-(cr2er2f)qnr11r11、- (cr2er2f)r-c(o)nr11r11、-(cr2er2f)qnrbc(o)rc、-(cr2er2f)qnrbc(o)orc、-(cr2er2f)qnrbc(o) nr11r11、-(cr2er2f)qs(o)2nr11r11、-(cr2er2f)qnrbs(o)2rc, replace have 0-2 rac1-6alkyl, halogenated c1-6 alkyl, substitution have 0-3 ra- (cr2er2f)r- 3-14 member carbocyclic ring or substitution have 0-4 ra- (cr2er2f)rit include carbon atom n, o, s (o) is selected from 1-4pwith s (o) (nrg) heteroatomic 5-7 circle heterocyclic ring；r2chydrogen is stood alone as at each occurrence, substitution has 0-3 rac1-6alkyl, substitution have 0-3 rac2-6alkenyl, substitution there is 0-3 rac3-10naphthenic base, substitution have 0-3 rac6-10aryl or substitution have 0-4 ra- (cr2er2f)rcontain 1- 4 are selected from n, o, s (o)pwith s (o) (nrg) heteroatomic 5-10 circle heterocyclic ring；r2eand r2fhydrogen, halogen or c are stood alone as at each occurrence1-6alkyl；r3it is independently selected from hydrogen, halogen, n at each occurrence3、cn、-(cr1br1c)r-or3b、-(cr1br1c)r-nr11r11, replace have 0-3 r3ac1-6alkyl, substitution have 0-3 r3ac3-10naphthenic base, substitution have 0-3 r3aphenyl or substitution have 0-3 r3abe selected from n, o, s (o) containing 1-4pwith s (o) (nrg) heteroatomic 4-10 circle heterocyclic ring；or it is located on adjacent carbon atom two r3connection forms 5-7 member carbocyclic ring or comprising carbon atom and 1-4 selected from n, o, s (o)pwith s (o) (nrg) it is heteroatomic 5-7 c...
ROR 감마 조정제로서의 트리시클릭 술폰화학식 (I)의 RORγ 조정제 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체, 제약상 허용되는 염, 용매화물 또는 전구약물이 기재된다. 상기를 포함하는 제약 조성물이 또한 제공된다. 이러한 화합물 및 조성물은 세포에서 RORγ 감마 활성을 조정하는 방법 및 대상체가 RORγ 감마 활성의 조정으로부터 치료 이익을 얻는 질환 또는 장애, 예를 들어 자가면역 및/또는 염증성 장애를 앓고 있는 대상체를 치료하는 방법에 유용하다.[이미지] 여기서 모든 치환기는 본원에 정의되어 있다.화학식 (I)의 화합물 또는 그의 입체이성질체 또는 제약상 허용되는 염.[이미지]여기서,X는 -CR4R5-, -(CR4R5)2, -OCR6R7-, -S(O)pCR6R7-, -S(O)(NRg)CR6R7- 또는 -NR6CR6R7-이고;A는 모노시클릭 5- 또는 6-원 방향족 또는 헤테로방향족 고리이고;B는 모노시클릭 3-, 4-, 5-, 6- 또는 7-원 카르보시클릭 고리이고;Y는 5 또는 6-원 방향족 또는 헤테로방향족 고리이고;R1은 각 경우에 독립적으로 수소, CD3, 할로, OCF3, CN, S(O)p(C1-C6)알킬, S(O)(NRg)(C1-C6)알킬, -S(O)p(C1-C6)알킬-OH, S(O)(NRg)(C1-C6)알킬-OH, -티오알콕시알콕시, NR11R11, 0-3개의 R1a로 치환된 C1-6 알킬, 0-3개의 R1a로 치환된 O-C1-6 알킬, 0-3개의 R1a로 치환된 -(CR1bR1c)r-3-14원 카르보사이클, 및 0-3개의 R1a로 치환된, 탄소 원자와 N, O, S(O)p 및 S(O)(NRg)로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CR1bR1c)r-5-10원 헤테로사이클로부터 선택되고;R1a는 각 경우에 독립적으로 수소, =O, 할로, CF3, OCF3, CN, NO2, -(CR1bR1c)r-ORb, -(CR1bR1c)r-S(O)pRb, -(CR1bR1c)r-S(O)(NRg)Rb, -(CR1bR1c)r-C(O)Rb, -(CR1bR1c)r-C(O)ORb, -(CR1bR1c)r-OC(O)Rb, -(CR1bR1c)r-NR11R11, -(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11, -(CR1bR1c)r-NRbC(O)Rc, -(CR1bR1c)r-NRbC(O)ORc, -NRbC(O)NR11R11, -S(O)pNR11R11, -NRbS(O)pRc, 0-3개의 Ra로 치환된 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 0-3개의 Ra로 치환된 C2-6 알케닐, 0-3개의 Ra로 치환된 C2-6 알키닐, 0-3개의 Ra로 치환된 -(CR1bR1c)r-3-14원 카르보사이클, 또는 0-3개의 Ra로 치환된, 탄소 원자와 N, O, S(O)p 및 S(O)(NRg)로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CR1bR1c)r-5-7원 헤테로사이클이고;R1b 및 R1c는 각 경우에 독립적으로 수소, 할로겐 또는 C1-6 알킬이고;R2는 각 경우에 독립적으로 수소, 0-3개의 R2a로 치환된 C1-6 알킬, =CR2aR2a, 0-3개의 R2a로 치환된 C2-6 알케닐, -(CR2eR2f)rOR2b, -(CR2eR2f)rC(O)R2b, -(CR2eR2f)rC(O)OR2b, -(CR2eR2f)rOC(O)OR2b, -(CR2eR2f)rOC(O)NR11R11, -(CR2eR2f)rNR2bC(O)NR11R11, -(CR2eR2f)rC(O)NR11R11, -(CR2eR2f)rS(O)pRc, -(CR2eR2f)rS(O)(NRg)Rc, -(CR2eR2f)rS(O)pNR11R11, -(CR2eR2f)rNR2bC(O)R2c, -(CR2eR2f)rNR2bC(O)OR2c, -(CR2eR2f)rNR11R11, -(CR2eR2f)rNR2bS(O)pRc, -(CR2eR2f)rNR2bS(O)pNR11R11, 0-3개의 R2a로 치환된 -(CR2eR2f)r-3-10원 카르보사이클, 또는 0-3개의 R2a로 치환된, 탄소 원자와 N, O, S(O)p 및 S(O)(NRg)로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CR2eR2f)r-4-10원 헤테로사이클이거나; 또는 1개의 R2는 인접한 탄소 상의 R2와 조합되어 함께 0-3개의 R2a로 치환된 융합된 고리를 형성하며, 여기서 융합된 고리는 0-3개의 R2a로 치환된 3-10원 카르보사이클, 또는 0-3개의 R2a로 치환된, 탄소 원자와 N, O, P(O), S(O)p 및 S(O)(NRg)로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 3-7원 헤테로사이클로부터 선택되고;R2a는 각 경우에 독립적으로 수소, =O, 할로, OCF3, CN, NO2, -(CR2eR2f)r-ORb, -(CR2eR2f)r-S(O)pRb, -(CR2eR2f)r-S(O)(NRg)Rb, -(CR2eR2f)r-C(O)Rb, -(CR2eR2f)r-C(O)ORb, -(CR2eR2f)r-OC(O)Rb, -(CR2eR2f)r-OC(O)NR11R11, -(CR2eR2f)r-OC(O)ORc, -(CR2eR2f)r-NR11R11, -(CR2eR2f)r-C(O)NR11R11, -(CR2eR2f)r-NRbC(O)Rc, -(CR2eR2f)r-NRbC(O)ORc, -NRbC(O)NR11R11, -S(O)pNR11R11, -NRbS(O)pRc, 0-3개의 Ra로 치환된 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 0-3개의 Ra로 치환된 C2-6 알케닐, 0-3개의 Ra로 치환된 C2-6 알키닐, 0-3개의 Ra로 치환된 -(CR2eR2f)r-3-14원 카르보사이클, 또는 0-4개의 Ra로 치환된, 탄소 원자와 N, O, S(O)p 및 S(O)(NRg)로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CR2eR2f)r-4-7원 헤테로사이클이고;R2b는 각 경우에 독립적으로 수소, CF3, -(CR2eR2f)qORb, -(CR2eR2f)qS(O)pRb, -(CR2eR2f)qS(O)(NRg)Rb, -(CR2eR2f)r-C(O)Rc, -(CR2eR2f)r-C(O)ORb, -(CR2eR2f)qOC(O)Rb, -(CR2eR2f)qNR11R11, -(CR2eR2f)r-C(O)NR11R11, -(CR2eR2f)qNRbC(O)Rc, -(CR2eR2f)qNRbC(O)ORc, -(CR2eR2f)qNRbC(O)NR11R11, -(CR2eR2f)qS(O)2NR11R11, -(CR2eR2f)qNRbS(O)2Rc, 0-2개의 Ra로 치환된 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 0-3개의 Ra로 치환된 -(CR2eR2f)r-3-14원 카르보사이클, 또는 0-4개의 Ra로 치환된, 탄소 원자와 N, O, S(O)p 및 S(O)(NRg)로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CR2eR2f)r-5-7원 헤테로사이클이고;R2c는 각 경우에 독립적으로 수소, 0-3개의 Ra로 치환된 C1-6 알킬, 0-3개의 Ra로 치환된 C2-6 알케닐, 0-3개의 Ra로 치환된 C3-10 시클로알킬, 0-3개의 Ra로 치환된 C6-10 아릴, 또는 0-4개의 Ra로 치환된, N, O, S(O)p 및 S(O)(NRg)로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 함유하는 -(CR2eR2f)r-5-10원 헤테로사이클이고;R2e 및 R2f는 각 경우에 독립적으로 수소, 할로겐 또는 C1-6 알킬이고;R3은 각 경우에 독립적으로 수소, 할로, N3, CN, -(CR1bR1c)r-OR3b, -(CR1bR1c)r-NR11R11, 0-3개의 R3a로 치환된 C1-6 알킬, 0-3개의 R3a로 치환된 C3-10 시클로알킬; 및 0-3개의 R3a로 치환된 페닐, 또는 0-3개의 R3a로 치환된, N, O 및 S(O)p 및 S(O)(NRg)로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 함유하는 4-10원 헤테로사이클로부터 선택되거나, 또는 인접한 탄소 원자 상에 위치하는 2개의 R3은 연결되어, 5-7원 카르보사이클, 또는 탄소 원자와 N, O, S(O)p 및 S(O)(NRg)로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 5-7원 헤테로사이클을 형성하며, 이들 둘 다는 0-3개의 R3a로 임의로 치환되고;R3a는 각 경우에 독립적으로 수소, =O, 할로, OCF3, OCHF2, CF3, CHF2, CN, NO2, -(CR1bR1c)r-ORb, -(CR1bR1c)r-S(O)pRb, -(CR1bR1c)r-S(O)(NRg)Rb, -(CR1bR1c)r-C(O)Rb, -(CR1bR1c)r-C(O)ORb, -(CR1bR1c)r-OC(O)Rb, -(CR1bR1c)r-NR11R11, -(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11, -(CR1bR1c)r-NRbC(O)Rc, -(CR1bR1c)r-NRbC(O)ORc, -NRbC(O)NR11R11, -S(O)pNR11R11, -NRbS(O)pRc, 0-3개의 Ra로 치환된 C1-6 알킬, 0-3개의 Ra로 치환된 C2-6 알케닐, 0-3개의 Ra로 치환된 C2-6 알키닐, C1-6 할로알킬, 0-3개의 Ra로 치환된 -(CR1bR1c)r-3-14원 카르보사이클, 또는 0-3개의 Ra로 치환된, 탄소 원자와 N, O, S(O)p 및 S(O)(NRg)로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CR1bR1c)r-5-10원 헤테로사이클이고;R3b는 각 경우에 독립적으로 수소, CF3, -(CR1bR1c)qORb, -(CR1bR1c)qS(O)pRb, -(CR1bR1c)qS(O)(NRg)Rb, -(CR1bR1c)r-C(O)R3d, -(CR1bR1c)r-C(O)ORb, -(CR1bR1c)qOC(O)Rb, -(CR1bR1c)qNR11R11, -(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11, -(CR1bR1c)qNRbC(O)R3c, -(CR1bR1c)qNRbC(O)ORc, -(CR1bR1c)qNRbC(O)NR11R11, -(CR1bR1c)qS(O)2NR11R11, -(CR1bR1c)qNRbS(O)2Rc, 0-3개의 Ra로 치환된 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 0-3개의 Ra로 치환된 -(CR1bR1c)r-3-14원 카르보사이클, 또는 0-3개의 Ra로 치환된, 탄소 원자와 N, O, S(O)p 및 S(O)(NRg)로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 -(CR1bR1c)r-5-7원 헤테로사이클이고;R3c 및 R3d는 각 경우에 독립적으로 수소 또는 C1-6 알킬이고;R4 및 R5는 독립적으로 수소, 할로, C(=O)C1-4 알킬, C(=O)OC1-4 알킬, C1-6 알킬 또는 C1-6 할로알킬이거나, 또는R4와 R5는 함께 =O이거나, 또는 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께, 3- 내지 6-원 스피로카르보시클릴 고리 또는 스피로헤테로시클릴 고리를 형성하고;R6 및 R7은 독립적으로 수소, C(=O)C1-4 알킬, C(=O)OC1-4 알킬, C1-6 알킬 또는 C1-6 할로알킬이거나; 또는R6과 R7은 함께 =O이거나, 또는 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함...