Imidazopyrimidines and imidazopyridines for the treatment of neurological disordersCorticotropin releasing factor (CRF) antagonists of formula (I) and their use in treating psychiatric disorders and neurological diseases, anxiety-related disorders, post-traumatic stress disorder, supranuclear palsy and feeding disorders as well as treatment of immunological, cardiovascular or heart-related diseases and colonic hypersensitivity associated with psychopathological disturbance and stress in mammals.Formula 1. (I) compoundOr its stereoisomer or pharmaceutically acceptable salt form, wherein：A is N or C-R7；B is N or C-R8；On condition that at least one in group A and B is N：D is the aryl or heteroaryl connected by unsaturated carbon atom；X is selected from group CH-R9、N-R10、O、S(O)nAnd key；N is 0,1 or 2；R1Selected from group C1-10Alkyl, C2-10Alkenyl, C2-10Alkynyl, C3-8Cycloalkyl, C3-6Cycloalkyl-C1-6Alkyl, C1-4Alkoxy -C1-4Alkyl ,-SO2-C1-10Alkyl ,-SO2-R1aWith-SO2-R1b；R1Group-CN ,-S (O) are selected from by 0-1nR14b、-COR13a、-CO2R13a、-NR15aCOR13a、-N(COR13a)2、-NR15aCONR13aR16a、-NR15aCO2R14b、-CONR13aR16a, 1- morpholinyls, 1- piperidyls, 1- piperazinyls and C3-8The substituent substitution of cycloalkyl, wherein in C4-80-1 carbon atom in cycloalkyl is by selected from-O- ,-S (O)n-、-NR13a-、-NCO2R14b-、-NCOR14b- and-NSO2R14b- group substitute, and the N wherein in 1- piperazinyls4Group R is selected from by 0-113a、CO2R14b、COR14bAnd SO2R14bSubstituent substitution；R1Also group R is independently selected from each case by 0-31a、R1b、R1c、C1-6Alkyl, C2-8Alkenyl, C2-8Alkynyl, Br, Cl, F, I, C1-4Haloalkyl ,-OR13a、-NR13aR16a、C1-4Alkoxy -C1-4Alkyl and by 0-1 R9Substituted C3-8The substituent substitution of cycloalkyl and wherein C4-80-1 carbon of cycloalkyl is substituted by-O-；Premise is R1It is not：(a) cyclohexyl-(CH2)2- group；(b) 3- cyclopropyl -3- methoxy-propyls；(c) unsaturation-(alkoxy) methyl；1- hydroxy alkyl (d)；Other premise is to work as R1When alkyl is replaced by OH, then neighbouring ring N carbon is not CH2；R1aFor aryl and selected from group phenyl, naphthyl, 2,3- indanyls and indenyl, each R1aBy 0-1-OR17Group C is independently selected from each case with 0-51-6Alkyl, C3-6Cycloalkyl, Br, Cl, F, I, C1-4Haloalkyl ,-CN, nitro, SH ,-S (O)nR18、-COR17、-OC(O)R18、-NR15aCOR17、-N(COR17)2、-NR15aCONR17aR19a、-NR15aCO2R18、-NR17aR19aWith-CONR17aR19aSubstituent substitution；R1bFor heteroaryl and selected from group pyridine radicals, pyrimidine radicals, triazine radical, furyl, quinolyl, isoquinolyl, thienyl, imidazole radicals, thiazolyl, indyl, pyrrole radicals, oxazolyl, benzofuranyl, benzothienyl, benzothiazolyl, benzoxazolyl, isoxazolyl, pyrazolyl, triazolyl, tetrazole radical, indazolyl, 2, 3- dihydro benzo furyls, 2, 3- dihydrobenzo thienyls, 2, 3- dihydrobenzo thienyl-S- oxides, 2, 3- dihydrobenzo thienyl-S- dioxide, indolinyl, benzoxazole quinoline -2- ketone groups, benzdioxolanyl and benzodioxan, each heteroaryl is on 0-4 carbon atom by being independently selected from group C in each case1-6Alkyl, C3-6Cycloalkyl, Br, Cl, F, I, C1-4Haloalkyl ,-CN, nitro ,-OR17、SH、-S(O)mR18、-COR17、-OC(O)R18、-NR15aCOR17、-N(COR17)2、-NR15aCONR17aR19a、-NR15aCO2R18、-NR17aR19aWith-CONR17aR19aSubstituent substitution, and each heteroaryl is selected from group R on any nitrogen-atoms by 0-115a、CO2R14b、COR14bAnd SO2R14bSubstituent substitution；R1cFor heterocyclic radical and be saturation or fractional saturation heteroaryl, each heterocyclic radical is on 0-4 carbon atom by being independently selected from group C in each case1-6Alkyl, C3-6Cycloalkyl, Br, Cl, F, I, C1-4Haloalkyl ,-CN, nitro ,-OR13a、SH、-S(O)nR14b、-COR13a、-OC(O)R14b、-NR15aCOR13a、-N(COR13a)2、-NR15aCONR13aR16a、-NR15aCO2R14b、-NR13aR16aWith-CONR13aR16aSubstituent substitution, and each heteroaryl is selected from group R on any nitrogen-atoms by 0-113a、CO2R14b、COR14bAnd SO2R14bSubstituent substitution and any of which sulphur atom optionally singly oxidation or dual oxide；Premise is R1It is not-(CH2)1-4- aryl ,-(CH2)1-4- heteroaryl or-(CH2)1-4- heterocycle, wherein the aryl, heteroaryl or heterocyclic group are substituted or unsubstituted；R2Selected from group C1-4Alkyl, C3-8Cycloalkyl, C2-4Alkenyl and C2-4Alkynyl and group-CN, hydroxyl, halo and C are selected from by 0-31-4The substituent substitution of alkoxy；Or wherein X be key in the case of, R2Selected from group-CN, CF3And C2F5；R3、R7And R8Group H, Br, Cl, F, I ,-CN, C are independently selected from each case1-4Alkyl, C3-8Cycloalkyl, C1-4Alkoxy, C1-4Alkylthio group, C1-4Alkylsulfinyl, C1-4Alkyl sulphonyl, amino, C1-4Alkyl amino, (C1-4Alkyl)2Amino and phenyl, each phenyl are selected from group C by 0-31-7Alkyl, C3-8Cycloalkyl, Br, Cl, F, I, C1-4Haloalkyl, nitro, C1-4Alkoxy, C1-4Halogenated alkoxy, C1-4Alkylthio group, C1-4Alkylsulfinyl, C1-4Alkyl sulphonyl, C1-6Alkyl amino and (C1-4Alkyl)2The substituent substitution of amino；On condition that R1For unsubstituted C1-10During alkyl, then R3It is not the unsubstituted phenyl of substitution；R9And R10Group H, C are independently selected from each case1-4Alkyl, C3-6Cycloalkyl-C1-4Alkyl and C3-8Cycloalkyl；R13Selected from group H, C1-4Alkyl, C1-4Haloalkyl, C1-4Alkoxy -C1-4Alkyl, C3-6Cycloalkyl, C3-6Cycloalkyl-C1-6Alkyl, aryl, aryl (C1-4Alkyl)-, heteroaryl and heteroaryl (C1-4Alkyl)-；R13aAnd R16aGroup H, C are independently selected from each case1-4Alkyl, C1-4Haloalkyl, C1-4Alkoxy -C1-4Alkyl, C3-6Cycloalkyl and C3-6Cycloalkyl-C1-6Alkyl；R14Selected from group C1-4Alky...
신경 질환 치료용 이미다조피리미딘 및 이미다조피리딘본 발명은 정신의학적 장애 및 신경 질환, 불안증-관련 장애, 외상후 스트레스 장애, 핵상 마비 및 섭식 장애의 치료 뿐만 아니라 면역학적, 심혈관계 또는 심장-관련 질환, 및 정신병리학적 장애 및 스트레스로 인한 결장 과민증의 치료에 있어서의 화학식 (I)의 부신피질호르몬 방출 인자 (CRF) 길항제 및 그의 용도에 관한 것이다.<화학식 I>화학식 (I)의 화합물, 그의 입체이성질체 또는 제약학적으로 허용가능한 염. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, A는 N 또는 C-R7이고; B는 N 또는 C-R8이며; 단, A 및 B 중 적어도 하나는 N이고; D는 불포화 탄소 원자를 통해 결합된 아릴 또는 헤테로아릴기이고; X는 CH-R9, N-R10, O, S(O)n 및 결합 중에서 선택되고; n은 0, 1 또는 2이고; R1은 C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, C3-8 시클로알킬, C3-6 시클로알킬-C1-6 알킬, C1-4 알콕시-C1-4 알킬, -SO2-C1-10 알킬, -SO2-R1a 및 -SO2-R1b 중에서 선택되고; R1은 치환되지 않거나 -CN, -S(O)nR14b, -COR13a, -CO2R13a, -NR15aCOR13a, -N(COR13a)2, -NR15aCONR13aR16a, -NR15aCO 2R14b, -CONR13aR16a, 1-모르폴리닐, 1-피페리디닐, 1-피페라지닐, 및 C3-8 시클로알킬 중에서 선택된 1 개의 치환체로 치환되고 (여기서, C4-8 시클로알킬은 그 중 1 개의 탄소 원자가 -O-, -S(O)n-, -NR13a-, -NCO2R14b-, -NCOR14b- 및 -NSO2R14b 중에서 선택된 기로 대체될 수 있고, 1-피페라지닐 중 N4는 치환되지 않거나 R13a, CO2R14b, COR14b 및 SO2R 14b 중에서 선택된 1 개의 치환체로 치환됨); R1은 또한 치환되지 않거나 R1a, R1b, R1c, C1-6 알킬, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, Br, Cl, F, I, C1-4 할로알킬, -OR13a, -NR13aR16a, C1-4 알콕시-C1-4 알킬, 및 C3-8 시클로알킬 (치환되지 않거나 1 개의 R9로 치환되고, C4-8 시클로알킬은 그 중 1 개의 탄소 원자가 -O-로 대체될 수 있음) 중에서 독립적으로 선택된 1-3 개의 치환체로 치환되되; 단, R1은 (a) 시클로헥실-(CH2)2-기; (b) 3-시클로프로필-3-메톡시프로필기; (c) 비치환된-(알콕시)메틸기; 및 (d) 1-히드록시알킬기가 아니고; R1 알킬이 OH로 치환되는 경우는, 고리의 N에 인접한 탄소는 CH2가 아니고; R1a는 아릴이고, 페닐, 나프틸, 인다닐 및 인데닐 중에서 선택되며, 각각의 R1a는 치환되지 않거나 1 개의 -OR17, 및 C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬, Br, Cl, F, I, C1-4 할로알킬, -CN, 니트로, SH, -S(O)nR18, -COR17, -OC(O)R 18, -NR15aCOR17, -N(COR17)2, -NR15aCONR17aR19a, -NR15aCO 2R18, -NR17aR19a, 및 -CONR17aR19a 중에서 각각 독립적으로 선택된 1-5 개의 치환체로 치환되고; R1b는 헤테로아릴이고, 피리딜, 피리미디닐, 트리아지닐, 푸라닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 티에닐, 이미다졸릴, 티아졸릴, 인돌릴, 피롤릴, 옥사졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티에닐, 벤조티아졸릴, 벤족사졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 인다졸릴, 2,3-디히드로벤조푸라닐, 2,3-디히드로벤조티에닐, 2,3-디히드로벤조티에닐-S-옥사이드, 2,3-디히드로벤조티에닐-S-디옥사이드, 인돌리닐, 벤족사졸린-2-오닐, 벤조디옥소라닐 및 벤조디옥산 중에서 각각 독립적으로 선택되며, 각각의 헤테로아릴은 치환되지 않거나 1 내지 4 개의 탄소 원자상에서 C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬, Br, Cl, F, I, C1-4 할로알킬, -CN, 니트로, -OR17, SH, -S(O)mR18, -COR17, -OC(O)R18, -NR15aCOR17, -N(COR17)2, -NR15aCONR17aR19a, -NR15aCO2R18, -NR17aR19a, 및 -CONR17aR19a 중에서 각각 독립적으로 선택된 치환체로 치환되고 각각의 헤테로아릴 중의 임의의 질소 원자 상에서는 치환되지 않거나 R15a, CO2R14b, COR14b 및 SO2R14b 중에서 선택된 1 개의 치환체로 치환되고; R1c는 헤테로시클릴이며 포화되거나 부분적으로 포화된 헤테로아릴이며, 각각의 헤테로시클릴은 치환되지 않거나 1 내지 4 개의 탄소 원자상에서 C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬, Br, Cl, F, I, C1-4 할로알킬, -CN, 니트로, -OR13a, SH, -S(O)nR14b, -COR13a, -OC(O)R14b, -NR15aCOR13a, -N(COR13a) 2, -NR15aCONR13aR16a, -NR15aCO2R14b, -NR13aR16a, 및 -CONR13aR16a 중에서 각각 독립적으로 선택된 치환체로 치환되고, 각각의 헤테로시클릴 중의 임의의 질소 원자 상에서는 치환되지 않거나 R13a, CO2R14b, COR14b 및 SO2R14b (여기서, 임의의 황 원자는 임의로 일산화되거나 이산화됨) 중에서 선택된 1 개의 치환체로 치환되며; 단, R1은 -(CH2)1-4-아릴, -(CH2)1-4-헤테로아릴, 또는 -(CH2)1-4-헤테로시클릴이 아니고 (여기서 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴기는 치환되거나 비치환됨); R2는 C1-4 알킬, C3-8 시클로알킬, C2-4 알케닐, 및 C2-4 알키닐 중에서 선택되며, 치환되지 않거나 -CN, 히드록시, 할로 및 C1-4 알콕시 중에서 선택된 1-3 개의 치환체로 치환되거나; 또는, X가 결합인 경우, R2는 -CN, CF3 및 C2F5 중에서 선택되고; R3, R7 및 R8은 각각 독립적으로 H, Br, Cl, F, I, -CN, C1-4 알킬, C3-8 시클로알킬, C1-4 알콕시, C1-4 알킬티오, C1-4 알킬술피닐, C1-4 알킬술포닐, 아미노, C1-4 알킬아미노, (C1-4 알킬)2아미노 및 페닐 중에서 선택되며, 각각의 페닐은 치환되지 않거나 C1-7 알킬, C3-8 시클로알킬, Br, Cl, F, I, C1-4 할로알킬, 니트로, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, C1-4 알킬티오, C1-4 알킬술피닐, C1-4 알킬술포닐, C1-6 알킬아미노 및 (C1-4 알킬)2아미노 중에서 선택된 1-3 개의 기로 치환되며; 단, R1이 비치환된 C1-10 알킬인 경우, R3은 치환 또는 비치환된 페닐이 아니고; R9 및 R10은 각각 독립적으로 H, C1-4 알킬, C3-6 시클로알킬-C 1-4 알킬 및 C3-8 시클로알킬 중에서 선택되고; R13은 H, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시-C1-4 알킬, C3-6 시클로알킬, C3-6 시클로알킬-C1-6 알킬, 아릴, 아릴(C1-4 알킬)-, 헤테로아릴 및 헤테로아릴(C 1-4 알킬)- 중에서 선택되고; R13a 및 R16a는 각각 독립적으로 H, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시-C1-4 알킬, C3-6 시클로알킬, 및 C3-6 시클로알킬-C1-6 알킬 중에서 선택되고; R14는 C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시-C1-4 알킬, C3-6 시클로알킬, C3-6 시클로알킬-C1-6 알킬, 아릴, 아릴(C1-4 알킬)-, 헤테로아릴 및 헤테로아릴(C1-4 알킬)- 및 벤질 중에서 선택되며, 각각의 벤질은 치환되지 않거나 아릴 잔기 상에서 C1-4 알킬, Br, Cl, F, I, C1-4 할로알킬, 니트로, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시 및 디메틸아미노기 중에서 선택된 1 개의 치환체로 치환되고; R14a는 C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시-C1-4 알킬, C3-6 시클로알킬, C3-6 시클로알킬-C1-6 알킬 및 벤질 중에서 선택되며, 각각의 벤질은 치환되지 않거나 아릴 잔기 상에서 C1-4 알킬, Br, Cl, F, I, C1-4 할로알킬, 니트로, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시 및 디메틸아미노 중에서 선택된 1 개의 치환체로 치환되고; R14b는 C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시-C1-4 알킬, C3-6 시클로알킬, 및 C3-6 시클로알킬-C1-6 알킬 중에서 선택되고, R15는 각각 독립적으로 H, C1-4 알킬, C3-7 시클로알킬, C3-6 시클로알킬-C 1-6 알킬, 페닐 및 벤질 중에서 선택되며, 각각의 페닐 또는 벤질은 치환되지 않거나 아릴 잔기 상에서 C1-4 알킬, Br, Cl, F, I, C1-4 할로알킬, 니트로, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시 및 디메틸아미노 중에서 선택된 1-3 개의 치환체로 치환되고; R15a는 각각 독립적으로 H, C1-4 알킬, C3-7 시클로알킬, 및 C3-6 시클로알킬-C1-6 알킬 중에서 선택되고; R17은 H, C1-6 알킬, C3-10 시클로알킬, C3-6 시클로알킬-C 1-6 알킬, C1-2 알콕시-C1-2 알킬, C1-4 할로알킬, R14S(O)n-C1-4 알킬, 및 R17bR19bN-C2-4 알킬 중에서 선택되고; R18 및 R19는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, C3-10 시클로알킬, C3-6 시클로알킬-C1-6 알킬, C1-2 알콕시-C1-2 알킬, 및 C1-4 할로알킬 중에서 선택되거나; 또는, NR17R19 잔기에서 R17 및 R19가 함께 1-피롤리디닐, 1-모르폴리닐, 1-피페리디닐 또는 1-피페라지닐을 형성하며, 1-피페라지닐 중 N4는 치환되지 않거나 R13, CO2R14, COR14 및 SO2R14 중에서 선택된 1 개의 치환체로 치환되거나; 또는, NR17bR19b 잔기에서 R17b 및 R19b가 함께 1-피롤리디닐, 1-모르폴리닐, 1-피페리디닐 또는 1-피페라지닐을 형성하며, 1-피페라지닐 중 N4는 치환되지 않거나 R13, CO2R14, COR14 및 SO2R14 중에서 선택된 1 개의 치환체로 치환되고; R17a 및 R19a는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, C3-10 시클로알킬, C3-6 시클로알킬-C1-6 알킬 및 C1-4 할로알킬기 중에서 선택되는데; 아릴은 각각 독립적으로 페닐, 나프틸, 인다닐 및 인데닐기 중에서 선택되며, 각각의 아릴은 치환되지 않거나 각각 독립적으로 C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬, 메틸렌디옥시, C1-4 알콕시-C1-4 알콕시, -OR17, Br, Cl, F, I, C1-4 할로알킬, -CN, -NO2, SH,...