Heterocyclic aromatic compounds useful as growth hormone secretagoguesHeterocyclic aromatic compounds are provided which are useful in stimulating endogenous production or release of growth hormone and in treating obesity, osteoporosis (improving bone density) and in improving muscle mass and muscle strength. The heterocyclic aromatic compounds have structure (I) including pharmaceutically acceptable salts thereof and all stereoisomers thereof, wherein Xa is heteroaryl, preferably (a), (b) or (c) and R1, R1a, R6, Y, Xb, A, B, Z, R3, R4, R4a, R5 and R5a are as defined herein.Comprise its officinal salt, its prodrug ester with and the following formula structural compounds of all stereoisomers: r wherein 1be alkyl, aryl, alkenyl, alkynyl, aralkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, alkoxyalkyl, alkoxy aryl alkyl, aryloxy alkyl, heteroaryl, cycloalkyl alkoxy alkyl, heteroaryl alkyl, heterocyclylalkyl or heterocyclylalkyl alkyl, and these groups can be randomly by 1,2 or 3 be selected from halogen ,-or 8,-oc (o) r 8, alkyl, phenyl, phenoxy group, halogenophenyl ,-cf 3,-ocf 3,-n (r 8a) c (o) (r 8) or-n (r 8a) (r 8a) substituent group replace; r 1abe h, alkyl, or cycloalkyl; x abe following heteroaryl: a is an oxygen, sulfur ,-nh-,-n-r 5, or-nc (o)-r 2b is-cr 5bor-n-; z be valence link or-s-;g is oxygen or sulfur;u is an oxygen, sulfur, and-nh-, or-n-r 5br 2be alkyl, aryl, alkenyl, alkynyl, aralkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, alkoxyalkyl, aryloxy alkyl, heteroaryl, or heteroaryl alkyl, and these groups can be randomly by 1,2 or 3 be selected from halogen ,-or 8b,-oc (o) r 8b, alkyl, phenyl, phenoxy group, halogenophenyl ,-cf 3,-ocf 3,-n (r 8c) c (o) (r 8b) or-n (r 8c) (r 8b) substituent group replace; r 3be h, halogen, alkyl, aryl, alkenyl, alkynyl, alkaryl, alkoxyl, aryloxy group or j1, and alkyl wherein, aryl, alkenyl, alkynyl, aralkyl, alkoxyl or aryloxy group can randomly be replaced by 1-3 j1; r 4and r 4aidentical or different, and be independently selected from h, halogen ,-cf 3, alkyl, or aryl; r 5be h, alkyl, aryl, alkenyl, aromatic yl alkenyl, alkynyl, aryl alkyl, aromatic yl polysulfide yl, cycloalkyl-alkyl, alkoxyalkyl, aryloxy alkyl, alkoxy aryl alkyl, heteroaryl, cycloalkyl alkoxy alkyl ,-so 2t 1,-so 2n (t 1a) t 1or heteroaryl alkyl, and alkyl wherein, aryl, alkenyl, aromatic yl alkenyl, alkynyl, aryl alkyl, aromatic yl polysulfide yl, cycloalkyl-alkyl, alkoxyalkyl, aryloxy alkyl, alkoxy aryl alkyl, heteroaryl, heteroaryloxy alkyl, cycloalkyl alkoxy alkyl or heteroaryl alkyl can randomly independently be replaced by 1-3 j1; r 5aand r 5bidentical or different, and be independently selected from h, alkyl, aryl, alkenyl, aromatic yl alkenyl, alkynyl, aralkyl, aromatic yl polysulfide yl, cycloalkyl-alkyl, alkoxyalkyl, aryloxy alkyl, alkoxy aryl alkyl, heteroaryl, the cycloalkyl alkoxy alkyl, heteroaryl alkyl, or j1, and alkyl wherein, aryl, alkenyl, aromatic yl alkenyl, alkynyl, aralkyl, aromatic yl polysulfide yl, cycloalkyl-alkyl, alkoxyalkyl, aryloxy alkyl, alkoxy aryl alkyl, heteroaryl, the heteroaryloxy alkyl, the cycloalkyl alkoxy alkyl, or heteroaryl alkyl can randomly independently be replaced by 1-3 j1; y is: wherein x and y are 0-3 independently, and z is 1-3; x cbe valence link ,-n-r 6aor-o-; r 7and r 7aidentical or different, and be independently selected from h, alkyl ,-cf 3, phenyl, aryl, aralkyl, and cycloalkyl; perhaps r 7and r 7ain one or two can be independently and (x bin) r 9and r 10in the group one or two is connected to form the alkylidene bridge of 1-5 carbon atom; perhaps r 7with r 7abe connected to form the ring of 3-7 carbon atom together; r 6, r 6a, r 6b, r 6c, r 8, r 8a, r 8b, r 8c, r 8d, r 8e, r 8f, r 8g, r 8h, r 8i, r 8k, r 8l, and r 8midentical or different, and be h independently, alkyl, cycloalkyl, alkenyl or aryl; r 8jbe h, alkyl, aryl, hydroxyl or-oc (o) r 8kx bfor: r 9and r 10identical or different, and independently be selected from h, alkyl, and substituted alkyl, substituent group wherein can be a 1-3 hydroxyl, 1-3 c 1-c 10-alkanoyloxy; 1-3 c 1-c 6alkoxyl, phenyl, phenoxy group, c 1-c 6-alkoxy carbonyl; perhaps r 9with r 10can form together-(ch 2) tx d(ch 2) u-, x wherein dbe c (r 9h) (r 8j) ,-o-or-n (r 6b), t and u are 1-3 independently; r 11be h, c 1-c 6alkyl ,-cf 3, aryl alkyl, or aryl, and described alkyl and aromatic yl group are optional by 1-3 hydroxyl, 1-3 c 1-c 10alkanoyloxy, 1-3 c 1-c 6alkoxyl, phenyl, phenoxy group or c 1-c 6alkoxy carbonyl replaces; r 12and r 13be h independently, c 1-c 6alkyl ,-cf 3, aryl, or halogen, and described alkyl and aromatic yl group are optional by 1-3 hydroxyl, 1-3 c 1-c 10alkanoyloxy, 1-3 c 1-c 6alkoxyl, or c 1-c 6alkoxy carbonyl replaces; j1 is a nitro ,-(ch 2) vn (t 1a) c (o) t 1,-(ch 2) vcn, -(ch 2) vn(t 1a)c(o)ot 1，-(ch 2) vn(t 1a)c(o)n(t 1b)t 1， -(ch 2) vn(t 1a)so 2t 1，-(ch 2) vc(o)n(t 1a)t 1，-(ch 2) vc(o)ot 1， -(ch 2) voc(o)ot1，-(ch 2) voc(o)t 1，-(ch 2) voc(o)n(t 1a)t 1， -(ch 2) vn(t 1a)so 2n(t 1b)t 1，-(ch 2) vot 1，-(ch 2) vso 2t 1， -(ch 2) vso 2n(t 1a)t 1，-(ch 2) vc(o)t 1，-(ch 2) vch(oh)t 1， heterocyclylalkyl, or heteroaryl, and v is 0-5;t 1, t 1aand t 1bidentical or different, and be h independently, alkyl, alkenyl, alkynyl, lower alkylthio alkyl, alkoxyalkyl, aryl, aryl alkyl, heteroaryl, heteroaryl alkyl, heterocyclylalkyl, or cycloalkyl, each group in them all can be randomly be selected from following group by 1,2 or 3 and replace: halogen, hydroxyl ,-nr 8fc (o) nr 8gr 8i,-c (o) nr 8fr 8g,-nr 8fc (o) r 8g,-cn ,-n (r 8f) so 2r 14,-oc (o) r 8f,-so 2nr 8fr 8g,-sor 14,-so 2r 14, alkoxy...
성장호르몬 분비촉진제로서 유용한 헤테로시클릭 방향족화합물성장호르몬의 방출 또는 내인성 생성 자극, 비만, 골다공증(골밀도 향상)의 치료, 및 근 질량 및 근 강도 향상에 유용한 헤테로시클릭 방향족 화합물이 제공된다. 이 헤테로시클릭 방향족 화합물에는 그의 제약상 허용가능한 염 및 그의 모든 입체이성질체가 포함되며, 그 구조는 하기 화학식 Ⅰ과 같다. <화학식 Ⅰ>  식 중, Xa는 헤테로아릴, 바람직하게는 (a), (b) 또는 (c)이며, R1, R1a, R6, Y, Xb, A, B, Z, R3, R4, R4a, R5 및 R5a는 본 명세서에서 정의된 바이다. 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용가능한 염, 전구약물 에스테르, 또는 모든 입체이성질체. [이미지] 식 중, R1은 알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 아릴알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 알콕시알킬, 아릴알킬옥시알킬, 아릴옥시알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬알콕시알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로헤테로알킬 또는 시클로헤테로알킬알킬이며, 이들 기는 할로겐, -OR8, -OC(O)R8, 알킬, 페닐, 페녹시, 할로페닐, -CF3, -OCF3 , -N(R8a)C(O)(R8) 또는 -N(R8)(R8a)로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 임의 치환될 수 있으며; R1a는 H, 알킬 또는 시클로알킬이며; Xa는 하기와 같은 헤테로아릴이며; [이미지] [이미지] A는 산소, 황, -NH-, -N-R5, 또는 -NC(O)-R2이며; B는 -CR5b 또는 -N-이며; Z는 결합 또는 -S-이며; G는 산소 또는 황이며; U는 산소, 황, -NH- 또는 -N-R5b이며; R2는 알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 아릴알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 알콕시알킬, 아릴옥시알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이며, 이들 기는 할로겐, -OR8b, -OC(O)R8b, 알킬, 페닐, 페녹시, 할로페닐, -CF3, -OCF3 , -N(R8c)C(O)(R8b) 또는 -N(R8c)(R8b)로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 임의 치환될 수 있으며; R3은 H, 할로겐, 알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 알카릴, 알콕시, 아릴옥시 또는 J1이며, 여기서, 알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 아릴알킬, 알콕시 또는 아릴옥시는 1 내지 3개의 J1으로 임의 치환될 수 있으며; R4 및 R4a는 동일 또는 상이하며, 독립적으로 H, 할로겐, -CF3, 알킬 또는 아릴로부터 선택되며; R5는 H, 알킬, 아릴, 알케닐, 아릴알케닐, 알키닐, 아릴알킬, 아릴알키닐, 시클로알킬알킬, 알콕시알킬, 아릴옥시알킬, 아릴알킬옥시알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬알콕시알킬, -SO2T1, -SO2N(T1a)T1 또는 헤테로아릴알킬이며, 여기서, 알킬, 아릴, 알케닐, 아릴알케닐, 알키닐, 아릴알킬, 아릴알키닐, 시클로알킬알킬, 알콕시알킬, 아릴옥시알킬, 아릴알킬옥시알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시알킬, 시클로알킬알콕시알킬 또는 헤테로아릴알킬은 독립적으로 1 내지 3개의 J1으로 임의 치환될 수 있으며; R5a 및 R5b는 동일 또는 상이하며, 독립적으로 H, 알킬, 아릴, 알케닐, 아릴알케닐, 알키닐, 아릴알킬, 아릴알키닐, 시클로알킬알킬, 알콕시알킬, 아릴옥시알킬, 아릴알킬옥시알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬알콕시알킬, 헤테로아릴알킬 또는 J1이며, 여기서, 알킬, 아릴, 알케닐, 아릴알케닐, 알키닐, 아릴알킬, 아릴알키닐, 시클로알킬알킬, 알콕시알킬, 아릴옥시알킬, 아릴알킬옥시알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시알킬, 시클로알킬알콕시알킬 또는 헤테로아릴알킬은 독립적으로 1 내지 3개의 J1으로 임의 치환될 수 있으며; Y는 [이미지] 이며 x 및 y는 독립적으로 0 내지 3이며, z는 1 내지 3이며; Xc는 결합, -N-R6a 또는 -O-이며; R7 및 R7a는 동일 또는 상이하며, 독립적으로 H, 알킬,-CF3, 페닐, 아릴, 아릴알킬 및 시클로알킬로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 R7 및 R7a 중 하나 또는 모두는 독립적으로 (Xb의) R9 및 R10기 중 하나 또는 모두와 결합하여 탄소원자 1 내지 5개의 알킬렌 브릿지를 형성하거나; 또는 R7 및 R7a는 함께 결합하여 탄소원자 3 내지 7개의 고리를 형성하며; R6, R6a, R6b, R6c, R8, R8a, R8b , R8c, R8d, R8e, R8f, R8g, R8h, R8i, R8k, R8l 및 R8m은 동일 또는 상이하며, 독립적으로 H, 알킬, 시클로알킬, 알케닐 또는 아릴이며; R8j는 H, 알킬, 아릴, 히드록시 또는 -OC(O)R8k이며; Xb는 [이미지] 이며; R9 및 R10은 동일 또는 상이하며, 독립적으로 H, 알킬, 및 치환체가 1 내지 3개의 히드록시, 1 내지 3개의 C1-C10 알카노일옥시, 1 내지 3개의 C1-C 6 알콕시, 페닐, 페녹시, C1-C6 알콕시카르보닐일 수 있는 치환된 알킬이거나; 또는 R9 및 R10은 함께 -(CH2)tXd(CH2)u- (여기서, Xd는 C(R8h)(R8j), -O- 또는 -N(R6b)이며, t 및 u는 독립적으로 1 내지 3임)을 형성할 수 있으며; R11은 H, C1-C6 알킬, -CF3, 아릴알킬 또는 아릴이며, 여기서 알킬 및 아릴기는 1 내지 3개의 히드록시, 1 내지 3개의 C1-C10 알카노일옥시, 1 내지 3개의 C1 -C6 알콕시, 페닐, 페녹시 또는 C1-C6 알콕시카르보닐로 임의 치환된 것이며; R12 및 R13은 독립적으로 H, C1-C6 알킬, -CF3, 아릴 또는 할로겐이며, 여기서 알킬 및 아릴기는 1 내지 3개의 히드록시, 1 내지 3개의 C1-C10 알카노일옥시, 1 내지 3개의 C1-C6 알콕시 또는 C1-C6 알콕시카르보닐로 임의 치환된 것이며; J1은 니트로, -(CH2)vN(T1a)C(O)T1, -(CH2)v CN, -(CH2)vN(T1a)C(O)OT1, -(CH2)vN(T1a)C(O)N(T1b)T1, -(CH2)v N(T1a)SO2T1, -(CH2)vC(O)N(T1a)T 1, -(CH2)vC(O)OT1, -(CH2)vOC(O)OT1, -(CH2)vOC(O)T1, -(CH 2)vOC(O)N(T1a)T1, -(CH2)vN(T1a )SO2N(T1b)T1, -(CH2)vOT1, -(CH2)vSO2T1, -(CH2)vSO2N(T1a)T1, -(CH2)vC(O)T 1, -(CH2)vCH(OH)T1 (여기서, v는 0 내지 5임), 시클로헤테로알킬 또는 헤테로아릴이며; T1, T1a 및 T1b는 동일 또는 상이하며, 독립적으로 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 저급 알킬티오알킬, 알콕시알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 시클로헤테로알킬 또는 시클로알킬이며, 각각 할로겐, 히드록실, -NR8fC(O)NR8gR8i , -C(O)NR8fR8g, -NR8fC(O)R8g, -CN, -N(R8f)SO2 R14, -OC(O)R8f, -SO2NR8fR8g, -SOR14 , -SO2R14, 알콕시, -COOH, 시클로헤테로알킬 또는 -C(O)OR14로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 임의 치환될 수 있거나; 또는 T1과 T1a 또는 T1과 T1b는 함께 -(CH2)wXe(CH2)z- (여기서, Xe는 -C(R8m)(R8l), -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NC(O)OR 14a, -NC(O)NR14aR14b, -NC(O)R14a 또는 -N(R6c)이며, w 및 z는 각각 독립적으로 1 내지 3임)을 형성할 수 있으며; 단, T1은 -C(O)T1 또는 -SO2T1과 같이 카르보닐 또는 황과 연결된 경우 수소일 수 없으며; R14, R14a 및 R14b는 독립적으로 C1-C6 알킬, 헤테로아릴 또는 아릴이며, 각각 -(CH2)sOH (여기서, s는 0 내지 5임)으로 임의 치환되며; 단, Xa가 [이미지]인 경우, (1) R7 및 R7a 중 하나 또는 모두, 및 R9 및 R10 중 하나 또는 모두가 알킬렌 브릿지를 형성하고, R5는 -(CH2)C(O)N(T1a)T1이면, T1a 및 T 중 어느 하나 또는 둘 다는 수소가 아니거나; 또는 (2) R1이 아릴알킬이며, R1a가 H이고, R5가 -(CH2)C(O)N(T1a )T1이면, T1a 또는 T는 [이미지] 가 아니거나; 또는 (3) R1 및 R7가 각각 2-나프틸-CH2- 이면, R5는 페네틸이 아니다. 