KINASE INHIBITORS AND USES THEREOFThe present disclosure relates generally to compounds and compositions, intermediates, processes for their preparation, and their use as kinase inhibitors.A compound of formula i:or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, prodrug, isotopic analog or isomer thereof, whereinw1、w3and w4is cr7；w2is n or cr7；the premise is that when w2is cr7when it is, thena)w4is c-cn orb)r1ais not hydrogen and r1band r1ctogether shapechengding (r)5)na substituted piperidinyl ring and n is 0-9;r1a、r1band r1cindependently hydrogen, halogen, -cn, -n3、-no2、-oh、-sf5、-scf3、c1-8alkyl radical, c2-8alkenyl radical, c2-8alkynyl, c1-8heteroalkyl group, c3-8cycloalkyl radical, c1-8haloalkyl, c1-8alkoxy radical, c1-8haloalkoxy, 4-to 12-membered heterocyclyl, c6-10aryl, 5-to 12-membered heteroaryl, -n (r)1d)2、-c(o)r1e、-c(o)or1d、-c(o)n(r1d)2、-nr1dc(o)r1e、-nr1dc(o)n(r1d)2、-nr1dc(o)or1d、-oc(o)n(r1d)2、-oc(o)or1d、-sr1d、-s(o)r1e、-s(o)2r1e、-s(o)3r1d、-s(o)n(r1d)2、-s(o)2n(r1d)2、-nr1ds(o)r1e、-nr1ds(o)2r1e、-nr1ds(o)n(r1d)2or-nr1ds(o)2n(r1d)2wherein r is1a、r1band r1ceach optionally and independently substituted with 1 to 8r5and r is1a、r1band r1cat least one of which is not hydrogen; orr1band r1coptionally together form c3-10cycloalkyl or 4-to 12-membered heterocyclyl, each optionally substituted with 1 to 8r5(ii) a orr1a、r1band r1coptionally together form c5-10cycloalkyl or 6-to 8-membered heterocyclyl, each of which is optionally substituted with 1 to 8r5(ii) a orr1ais absent and r1band r1ctogether form c6-10aryl or 5-to 12-membered heteroaryl, each optionally substituted with 1 to 8r5；r1deach independently is hydrogen, c1-8alkyl radical, c1-8haloalkyl, c3-10cycloalkyl or 4 to 12 membered heterocyclyl, ortwo r on the same atom1doptionally together form a 4-to 8-membered heterocyclyl, optionally oxo-, halogen or c1-6alkyl substituted, wherein the alkyl is optionally substituted with 1 to 8r5；r1eeach independently is c1-8alkyl radical, c1-8haloalkyl, c3-10cycloalkyl or 4 to 12 membered heterocyclyl;r2aand r2bindependently of one another hydrogen, halogen, c1-8alkyl radical, c1-8haloalkyl, c2-8alkenyl or c2-8alkynyl, orr2aand r2boptionally together form c3-6cycloalkyl or 4-to 6-membered heterocyclyl, each of which is optionally substituted with 1 to 8r6；r3aand r3bindependently of one another hydrogen, halogen, c1-8alkyl radical, c2-8alkenyl radical, c2-8alkynyl, c1-8haloalkyl, c3-6cycloalkyl or 4-to 6-membered heterocyclyl, wherein said cycloalkyl and said heterocyclyl are optionally substituted with 1 to 8r6or is orr3aand r3boptionally together form oxo, c3-6cycloalkyl or 4-to 6-membered heterocyclyl, wherein said cycloalkyl and said heterocyclyl are optionally substituted with 1 to 8r6；y is o, c (o), s, s (o), s (o)2、cr4ar4bor nr4c；r4aand r4bindependently of one another hydrogen, halogen, c1-8alkyl radical, c2-8alkenyl radical, c2-8alkynyl, c1-8haloalkyl, c3-6cycloalkyl or 4-to 6-membered heterocyclyl, wherein said cycloalkyl and said heterocyclyl are optionally substituted with 1 to 8r6or is orr4aand r4boptionally together form c3-6cycloalkyl or 4-to 6-membered heterocyclyl, wherein said cycloalkyl and said heterocyclyl are optionally substituted with 1 to 8r6or is orr4aand r1boptionally taken together to form a 4-to 12-membered heterocyclyl optionally substituted with 1-8r6or is orr4aand r3aoptionally together form c3-8cycloalkyl or 4-to 12-membered heterocyclyl, each optionally substituted with 1 to 8r6or is orr4cis hydrogen, c1-8alkyl radical, c1-8haloalkyl, c3-10cycloalkyl or 4 to 12 membered heterocyclyl;r5each independently is halogen, -cn, -oh, -sf5、-scf3、c1-8alkyl radical, c2-8alkenyl radical, c2-8alkynyl, c1-8heteroalkyl group, c3-8cycloalkyl radical, c1-8alkoxy, 4-to 12-membered heterocyclic group, c6-10aryl, 5-to 12-membered heteroaryl, (4-to 12-membered heterocyclyl) (c)1-8heteroalkyl group), (c)6-10aryl) (c1-8heteroalkyl), (5-to 12-membered heteroaryl) (c)1-8heteroalkyl), -n (r)5a)2、-c(o)r5b、-c(o)or5a、-c(o)n(r5a)2、-nr5ac(o)r5b、-nr5ac(o)n(r5a)2、-nr5ac(o)or5a、-oc(o)n(r5a)2、-oc(o)or5a、-sr5a、-s(o)r5b、-s(o)2r5b、-s(o)3r5a、-s(o)n(r5a)2、-s(o)2n(r5a)2、-nr5as(o)r5b、-nr5as(o)2r5b、-nr5as(o)n(r5a)2or-nr5as(o)2n(r5a)2each of which is optionally substituted with 1 to 8r5cor is ortwo r5optionally together form oxo;r5aeach independently is hydrogen, c1-8alkyl radical, c1-8haloalkyl, c3-10cycloalkyl or 4 to 12 membered heterocyclyl, andr5beach independently is c1-8alkyl radical, c1-8haloalkyl, c3-10cycloalkyl, 4-to 12-membered heterocyclyl or 5-to 12-membered heteroaryl;r5ceach independently of the other being halogen, cyano, c1-8haloalkyl, c1-8alkyl radical, c1-8alkoxy radical, c1-8haloalkoxy, (c)1-8alkoxy) (c1-8alkoxy), hydroxy, sr5d、n(r5d)2、n(r5d)2(c1-8alkoxy group), c3-10cycloalkyl or 4 to 12 membered heterocyclyl, ortwo r5coptionally together form oxo;r5deach independently is hydrogen, c1-8alkyl or c1-8a haloalkyl group;r6each is halogen, -cn, -oh, c1-8alkyl radical, c1-8heteroalkyl group, c3-8cycloalkyl radical, c1-8haloalkyl, c1-8alkoxy, 4-to 12-membered heterocyclic group, c6-10aryl, 5-to 12-membered heteroaryl, -n (r)6a)2、-c(o)r6b、-c(o)n(r6a)2or-c (o) or6aor is ortwo r6together form oxo;r6aea...
키나아제 억제제 및 이의 용도본 발명은 일반적으로 화합물 및 조성물, 중간체, 이들의 제조 방법, 및 키나아제 억제제로서의 이들의 용도에 관한 것이다. 하기 화학식 I에 따른 화합물, 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 용매화물, 프로드러그, 동위원소성 유사체, 또는 이성질체:[화학식 I][이미지][여기서,W1, W3, 및 W4는 CR7이며;W2는 N 또는 CR7이되;단, W2가 CR7이면, a) W4는 C-CN이거나 또는b) R1a는 수소가 아니며, R1b 및 R1c는 함께, (R5)n으로 치환된 피페리디닐 고리를 형성하고, n은 0~9이며;R1a, R1b, 및 R1c는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -N3, -NO2, -OH, -SF5, -SCF3, C1-8　알킬, C2-8　알케닐, C2-8　알키닐, C1-8　헤테로알킬, C3-8　시클로알킬, C1-8　할로알킬, C1-8　알콕시, C1-8　할로알콕시, 4-　내지　12-원 헤테로시클릴, C6-10　아릴, 5-　내지　12-원 헤테로아릴, -N(R1d)2, -C(O)R1e, -C(O)OR1d, -C(O)N(R1d)2, -NR1dC(O)R1e, -NR1dC(O)N(R1d)2,-NR1dC(O)OR1d, -OC(O)N(R1d)2, -OC(O)OR1d, -SR1d, -S(O)R1e, -S(O)2R1e, -S(O)3R1d, -S(O)N(R1d)2, -S(O)2N(R1d)2, -NR1dS(O)R1e, -NR1dS(O)2R1e, -NR1dS(O)N(R1d)2, 또는 -NR1dS(O)2N(R1d)2이고, 여기서, 각각의 R1a, R1b, 및 R1c는 선택적으로 그리고 독립적으로 1 내지 8개의 R5로 치환되며, R1a, R1b, 및 R1c 중 적어도 하나는 수소 이외의 것이거나; 또는R1b 및 R1c는 선택적으로 함께 취해져서 C3-10　시클로알킬 또는 4-　내지　12-원 헤테로시클릴(이들 각각은 선택적으로 1 내지 8개의 R5로 치환됨)을 형성하거나; 또는R1a, R1b, 및 R1c는 선택적으로 함께 취해져서 C5-10　시클로알킬 또는 6-　내지　8-원 헤테로시클릴(이들 각각은 선택적으로 1 내지 8개의 R5로 치환됨)을 형성하거나; 또는R1a는 부재하고, R1b 및 R1c는 함께 취해져서 C6-10　아릴 또는 5-　내지　12-원 헤테로아릴(이들 각각은 선택적으로 1 내지 8개의 R5로 치환됨)을 형성하며;각각의 R1d는 독립적으로 수소, C1-8　알킬, C1-8　할로알킬, C3-10　시클로알킬, 또는 4-　내지　12-원 헤테로시클릴이거나, 또는동일 원자 상의 2개의 R1d는 선택적으로 함께 취해져서 4- 내지 8-원 헤테로시클릴(선택적으로 옥소, 할로, 또는 C1-6　알킬로 치환됨)을 형성하고, 여기서, 상기 알킬은 선택적으로 1 내지 8개의 R5로 치환되며;각각의 R1e는 독립적으로 C1-8　알킬, C1-8　할로알킬, C3-10　시클로알킬, 또는 4-　내지　12-원 헤테로시클릴이며;R2a 및 R2b는 독립적으로 수소, 할로겐, C1-8　알킬, C1-8　할로알킬, C2-8　알케닐, 또는 C2-8　알키닐이거나, 또는R2a 및 R2b는 선택적으로 함께 취해져서 C3-6　시클로알킬 또는 4-　내지　6-원 헤테로시클릴(이들 각각은 선택적으로 1 내지 8개의 R6으로 치환됨)을 형성하며;R3a 및 R3b는 독립적으로 수소, 할로겐, C1-8　알킬, C2-8　알케닐, C2-8　알키닐, C1-8　할로알킬, C3-6　시클로알킬, 또는 4-　내지　6-원 헤테로시클릴이고, 여기서, 상기 시클로알킬 및 상기 헤테로시클릴은 선택적으로 1 내지 8개의 R6으로 치환되거나, 또는R3a 및 R3b는 선택적으로 함께 취해져서 옥소, C3-6　시클로알킬, 또는 4-　내지　6-원 헤테로시클릴을 형성하고, 여기서, 상기 시클로알킬 및 상기 헤테로시클릴은 선택적으로 1 내지 8개의 R6으로 치환되며;Y는 O, C(O), S, S(O), S(O)2, CR4aR4b, 또는 NR4c이며;R4a 및 R4b는 독립적으로 수소, 할로겐, C1-8　알킬, C2-8　알케닐, C2-8　알키닐, C1-8　할로알킬, C3-6　시클로알킬, 또는 4-　내지　6-원 헤테로시클릴이고, 여기서, 상기 시클로알킬 및 상기 헤테로시클릴은 선택적으로 1 내지 8개의 R6으로 치환되거나, 또는R4a 및 R4b는 선택적으로 함께 취해져서 C3-6　시클로알킬, 또는 4-　내지　6-원 헤테로시클릴을 형성하고, 여기서, 상기 시클로알킬 및 상기 헤테로시클릴은 선택적으로 1 내지 8개의 R6으로 치환되거나, 또는R4a 및 R1b는 선택적으로 함께 취해져서 4-　내지　12-원 헤테로시클릴(이는 선택적으로 1 내지 8개의 R6으로 치환됨)을 형성하거나, 또는R4a 및 R3a는 선택적으로 함께 취해져서 C3-8　시클로알킬 또는 4-　내지　12-원 헤테로시클릴(이들 각각은 선택적으로 1 내지 8개의 R6으로 치환됨)을 형성하거나, 또는R4c는 수소, C1-8　알킬, C1-8　할로알킬, C3-10　시클로알킬, 또는 4-　내지　12-원 헤테로시클릴이며;각각의 R5는 독립적으로 할로겐, -CN, -OH, -SF5, -SCF3, C1-8　알킬, C2-8　알케닐, C2-8　알키닐, C1-8　헤테로알킬, C3-8　시클로알킬, C1-8　알콕시, 4-　내지　12-원 헤테로시클릴, C6-10　아릴, 5-　내지　12-원 헤테로아릴, (4-　내지　12-원 헤테로시클릴)(C1-8　헤테로알킬), (C6-10　아릴)(C1-8　헤테로알킬), (5-　내지　12-원 헤테로아릴)(C1-8　헤테로알킬), -N(R5a)2, -C(O)R5b, -C(O)OR5a, -C(O)N(R5a)2, -NR5aC(O)R5b, -NR5aC(O)N(R5a)2, -NR5aC(O)OR5a, -OC(O)N(R5a)2, -OC(O)OR5a, -SR5a, -S(O)R5b, -S(O)2R5b, -S(O)3R5a, -S(O)N(R5a)2, -S(O)2N(R5a)2, -NR5aS(O)R5b, -NR5aS(O)2R5b, -NR5aS(O)N(R5a)2, 또는 -NR5aS(O)2N(R5a)2(이들 각각은 선택적으로 1 내지 8개의 R5c로 치환됨)이거나, 또는2개의 R5는 선택적으로 함께 취해져서 옥소를 형성하며;각각의 R5a는 독립적으로 수소, C1-8　알킬, C1-8　할로알킬, C3-10　시클로알킬, 또는 4-　내지　12-원 헤테로시클릴이며,각각의 R5b는 독립적으로 C1-8　알킬, C1-8　할로알킬, C3-10　시클로알킬, 4-　내지　12-원 헤테로시클릴, 또는 5-　내지　12-원 헤테로아릴이며;각각의 R5c는 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-8　할로알킬, C1-8　알킬, C1-8　알콕시, C1-8　할로알콕시, (C1-8　알콕시)(C1-8　알콕시), 히드록실, SR5d, N(R5d)2, N(R5d)2(C1-8　알콕시), C3-10　시클로알킬, 또는 4-　내지　12-원 헤테로시클릴이거나, 또는2개의 R5c는 선택적으로 함께 취해져서 옥소를 형성하며;각각의 R5d는 독립적으로 수소, C1-8　알킬, 또는 C1-8　할로알킬이며;각각의 R6은 할로겐, -CN, -OH, C1-8　알킬, C1-8　헤테로알킬, C3-8　시클로알킬, C1-8　할로알킬, C1-8　알콕시, 4-　내지　12-원 헤테로시클릴, C6-10　아릴, 5-　내지　12-원 헤테로아릴, -N(R6a)2, -C(O)R6b, -C(O)N(R6a)2, 또는 -C(O)OR6a이거나, 또는2개의 R6은 함께 취해져서 옥소를 형성하며;각각의 R6a는 독립적으로 수소, C1-8　알킬, 또는 C1-8　할로알킬이거나, 또는동일 원자 상의 2개의 R6a는 선택적으로 함께 취해져서 4-　내지　6-원 헤테로시클릴을 형성하며;각각의 R6b는 독립적으로 C1-8　알킬 또는 C1-8　할로알킬이며;각각의 R7은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -N3, -NO2, -SF5, -SCF3, C1-8　알킬, C2-8　알케닐, C2-8　알키닐, C1-8　헤테로알킬, C3-8　시클로알킬, C1-8　할로알킬, 4-　내지　12-원 헤테로시클릴, C6-10　아릴, 5-　내지　12-원 헤테로아릴, -OR7a, -C(O)R7b, -N(R7a)2, -C(O)OR7a, -C(O)N(R7a)2, -NR7aC(O)R7b, -NR7aC(O)N(R7a)2,-NR7aC(O)OR7a, -OC(O)N(R7a)2, -OC(O)OR7a,-SR7a, -S(O)R7b, -S(O)2R7b, -S(O)3R7a, -S(O)N(R7a)2, -S(O)2N(R7a)2, -NR7aS(O)R7b, -NR7aS(O)2R7b, -NR7aS(O)N(R7a)2, 또는 -NR7aS(O)2N(R7a)2(이들 각각은 선택적으로 그리고 독립적으로 1 내지 8개의 R8로 치환됨)이며;각각의 R7a는 독립적으로 수소, C1-8　알킬, C1-8　할로알킬, C3-10　시클로알킬, 또는 4-　내지　12-원 헤테로시클릴이거나, 또는동일 원자 상의 2개의 R7a는 선택적으로 함께 취해져서 4- 내지 8-원 헤테로시클릴(선택적으로 옥소, 할로, 또는 C1-6　알킬로 치환됨)을 형성하고, 여기서, 상기 알킬은 선택적으로 1 내지 8개의 R8로 치환되며;각각의 R7b는 독립적으로 C1-8　알킬, C1-8　할로알킬, C3-10　시클로알킬, 또는 4-　내지　12-원 헤테로시클릴이며;각각의 R8은 할로겐, -CN, -OH, C1-8　알킬, C2-8　알케닐, C2-8　알키닐, C1-8　헤테로알킬, C3-8　시클로알킬, C1-8　할로알킬, C1-8　알콕시, 4-　내지　12-원 헤테로시클릴, C6-10　아릴, 5-　내지　12-원 헤테로아릴, -N(R8a)2, -C(O)R8b, 또는 -C(O)OR8a이거나, 또는2개의 R8은 선택적으로 함께 취해져서 옥소를 형성하며;각각의 R8a는 독립적으로 수소, C1-8　알킬, 또는 C1-8　할로알킬이며;각각의 R8b는 독립적으로 C1-8　알킬 또는 C1-8　할로알킬이며;Z는 C(R9)2, C(O), O, S, S(O), S(O)2, S(O)NR9, 또는 NR9이되;단, Z가 N이면, R3a 및 R3b는 옥소가 아니며;각각의 R9는 독립적으로 수소, C1-8　알킬, C2-8　알케닐, C2-8　알키닐, C1-8　할로알킬, C3-8　시클로알킬, 4-　내지　8-원 헤테로시클릴, 또는 -C(O)R9a이며;R9a는 C1-8　알킬, C1-8　할로알킬, C3-8　시클로알킬, 또는 4-　내지　12-원 헤테로시클릴이거나, 또는R9 및 R3a는 선택적으로 함께 취해져서 C3-8　시클로알킬 또...