Antimicrobial compounds and methods of making and using the sameThe present invention relates generally to the field of antimicrobial compounds and to methods of making and using them. These compounds are useful for treating, preventing, reducing the risk of, and delaying the onset of microbial infections in humans and animals.The compound of any one in formula (i), (ii), (iii), (iv) or (v):or its tautomer, or described compound or the pharmaceutically acceptable salt of tautomer or ester, wherein:r1it is h or f, wherein works as r1when being h, then r2it is cf3、ocf3、scf3、socf3or halogen, and r3it is h；and work as r1it is f time, then (i) r2it is cl or ocf3, and r3it is h；or (ii) r2it is h, and r3it is c1-c6alkyl；or (iii) r2it is c1-c6alkyl, it is optionally by one or more halogen substiuted, and r3it it is halogen；r4it is h, oh, nh2or c1-c6alkoxyl, or when x is o or chr17time, r4and r5be attached to they two atoms and the atom connecting said two atom forms the heterocycloalkyl ring with 1 to 2 heteroatomic 5-to 8-unit together；or when x is during key, r4and r6formed together with being attached to their two carbon atoms and be connected the carbon atom of said two carbon atom and have 1 saturated heterocyclic alkyl ring to 2 heteroatomic 5-to 12-units；r5it is h, ch2oh or ch2oc1-c6alkyl, or when x is o or chr17time, r4and r5be attached to their two atoms with and the atom connecting said two atom forms the heterocycloalkyl ring with 1 to 2 heteroatomic 5-to 8-unit together；r6it is c1-c3alkyl, its one or more substituent group being optionally independently selected from following group replaces: halogen, oh, azido, amino, c1-c6alkoxyl, c1-c6alkylthio group, c2-c3thiazolinyl, ocora、ch2ocorawith-op (o) (ora)2, its middle rait is c1-c6alkyl, amino or phenyl, and raoptionally by cooh, cooc1-c6alkyl, ococ1-c6alkyl, phenyl or c7- c12aryl alkyl replaces；or r6and r7formed together with being attached to their two atoms have 0 to 1 other heteroatomic the heterocycloalkyl ring of 5-to 12-unit, it is optionally replaced by oxo base；or r6and r17be attached to their two carbon atoms with and the carbon atom connecting said two carbon atom forms the saturated heterocyclic alkyl with 1 to 2 heteroatomic 5-to 12-unit together ring；or when x is key, r4and r6with two carbon atoms being attached to them and the carbon atom one being connected said two carbon atom rise and form the saturated heterocyclic alkyl ring with 1 to 2 heteroatomic 5-to 12-unit；r7it is h, c (=nh) nh2or corb, wherein rbit is c1-c6alkyl, it is optionally by c1-c6alkoxyl or amino replace；or r6and r7the heterocycle alkane with 0 to 1 other heteroatomic 5-to 12-unit is formed together with being attached to their two atoms basic ring, it is optionally replaced by oxo base；r8、r10and r11it is each independently-q1-t1, wherein q1it is key or c1-c3alkyl linker, it is optionally by one or more multiple halogens or hydroxyl replace, and t1it is h, halogen, oh, cooh, cyano group, azido, c1-c3alkyl, c2-c6thiazolinyl, c2-c6alkynes base, c1-c6alkoxyl, c2-c6haloalkenyl group, c1-c6alkylthio group, cooc1-c6alkyl ,-nhc (o) ch2nh2、nhs(o)c1-c3alkane base, so2c1-c6alkyl, or rc, wherein rcit is amino, c3-c8cycloalkyl, c6-c10aryl, 4 to 12-unit heterocyclylalkyl, 5-or heteroaryl ,-o-heteroaryl ,-nh-heteroaryl ,-s-heteroaryl or c (o) nr of 6-unitdre, rdand reit is each independently h or c1- c6alkyl, or rdand reformed together with being attached to their nitrogen-atoms and there is 0 to 2 other heteroatomic 5-to 12-unit heterocycloalkyl ring；and rcoptionally by-q2-t2replace, wherein q2it is key or c1-c3alkyl, and t2it is h, halogen, c1-c3alkyl, the heteroaryl of amino, 5-or 6-unit or c6-c10aryl, wherein said aryl and heteroaryl are optionally by c1-c6alkoxyl or c1- c4aminoalkyl replaces；or r8and r10with two carbon atoms being attached to them and the z atom being connected said two carbon atom forming the heterocycloalkyl ring with 0 to 2 other heteroatomic 5-to 12-unit together, it is optionally independently selected from c1- c6alkyl or-c (=n) nh2one or more substituent group replace；r8'it is h；or r8’and r8formed together with being attached to their carbon atom and there is 1 to 2 heteroatomic c3-c8heterocyclylalkyl, it is optionally by c1-c3alkyl or c (=nh) nh2replace；or r8and r8' formation=o or=nh together；r12it is h or c1-c6alkyl, or r12and r11formed together with being attached to their carbon atom and there is 1 to 2 heteroatomic 4- to the saturated heterocyclic alkyl ring of 12-unit, it is optionally by c (=nh) nh2replace；or r12and r10be attached to their two carbon atom and, if exist, connect said two carbon atom atom form c together3-c8cycloalkyl ring；r9and r13independently of one another for h, c1-c3alkyl, c2-c4thiazolinyl or-c (o) h, or when z is nr9time, r9and r13be attached to they two nitrogen-atoms and the carbon atom connecting said two nitrogen-atoms forms the saturated heterocyclic with 0 to 1 other heteroatomic 7-to 12-unit together alkyl ring, or when z is nr9time, r9and r8formed together with being attached to their two atoms and there is 0 to 1 other hetero atom 5-to 12-unit heterocycloalkyl ring, it is optionally replaced by oxo base；or when z is nr9and a is nr14time, r9with a and attachment in their two atoms and connect the atom of described atom and formed together t...
항균 화합물, 및 이의 제조 방법 및 이용 방법본 발명은 일반적으로 항균 화합물의 분야 및 항균 화합물을 제조하고 사용하는 방법에 관한 것이다. 이 화합물은 인간 및 동물에서 미생물 감염을 치료하고 예방하고 미생물 감염의 위험을 감소시키고 미생물 감염의 발병을 지연시키는 데에 유용하다.하기 화학식 I, II, III, IV 또는 V 중 임의의 화학식의 화합물 또는 이의 호변이성질체, 또는 상기 화합물 또는 호변이성질체의 약학적으로 허용가능한 염 또는 에스테르:[이미지][이미지][이미지][이미지], 또는[이미지]상기 화학식에서,R1은 H 또는 F이며, 여기서 R1이 H일 때, R2는 CF3, OCF3, SCF3, SOCF3 또는 할로이고 R3은 H이며; R1이 F일 때, (i) R2는 Cl 또는 OCF3이고 R3은 H이거나, (ii) R2는 H이고 R3은 C1-C6 알킬이거나, 또는 (iii) R2는 하나 이상의 할로로 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬이고 R3은 할로이며;R4는 H, OH, NH2 또는 C1-C6 알콕실이거나; X가 O 또는 CHR17일 때, R4 및 R5는 이들이 부착된 2개의 원자들 및 상기 2개의 원자들을 연결하는 원자와 함께 1개 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 8원의 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하거나; 또는 X가 결합일 때, R4 및 R6은 이들이 부착된 2개의 탄소 원자들 및 상기 2개의 탄소 원자들을 연결하는 탄소 원자와 함께 1개 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 12원의 포화 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하고;R5는 H, CH2OH 또는 CH2OC1-C6 알킬이거나; 또는 X가 O 또는 CHR17일 때, R4 및 R5는 이들이 부착된 2개의 원자들 및 상기 2개의 원자들을 연결하는 원자와 함께 1개 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 8원의 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하며;R6은 할로, OH, 아지도, 아미노, C1-C6 알콕실, C1-C6 알킬티오, C2-C3 알케닐, OCORa, CH2OCORa및 -OP(O)(ORa)2로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 임의적으로 치환된 C1-C3 알킬이고, 여기서 Ra는 C1-C6 알킬, 아미노 또는 페닐이고, Ra는 COOH, COOC1-C6 알킬, OCOC1-C6 알킬, 페닐 또는 C7-C12 아릴알킬로 임의적으로 치환되고; 또는 R6 및 R7은 이들이 부착된 2개의 원자들과 함께, 옥소 기로 임의적으로 치환된 0개 또는 1개의 추가 헤테로원자를 갖는 5원 내지 12원의 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하거나; R6 및 R17은 이들이 부착된 2개의 탄소 원자들 및 상기 2개의 탄소 원자들을 연결하는 탄소 원자와 함께 1개 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 12원의 포화 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하거나; 또는 X가 결합일 때, R4 및 R6은 이들이 부착된 2개의 탄소 원자들 및 상기 2개의 탄소 원자들을 연결하는 탄소 원자와 함께 1개 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 12원의 포화 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하며;R7은 H, C(=NH)NH2 또는 CORb이고, 여기서 Rb는 C1-C6 알콕실 또는 아미노로 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬이고; 또는 R6 및 R7은 이들이 부착된 2개의 원자들과 함께, 옥소 기로 임의적으로 치환된 0개 또는 1개의 추가 헤테로원자를 갖는 5원 내지 12원의 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하고; R8, R10 및 R11은 각각 독립적으로 -Q1-T1이고, 여기서 Q1은 결합이거나 또는 하나 이상의 할로 또는 하이드록실로 임의적으로 치환된 C1-C3 알킬 링커이며, T1은 H, 할로, OH, COOH, 시아노, 아지도, C1-C3 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 알콕실, C2-C6 할로알케닐, C1-C6 알킬티오, COOC1-C6 알킬, -NHC(O)CH2NH2, NHS(O)C1-C3 알킬, SO2C1-C6 알킬 또는 Rc이고, 여기서 Rc는 아미노, C3-C8 사이클로알킬, C6-C10 아릴, 4원 내지 12원의 헤테로사이클로알킬, 5원 또는 6원의 헤테로아릴, -O-헤테로아릴, -NH-헤테로아릴, -S-헤테로아릴 또는 C(O)NRdRe이고, 여기서 Rd 및 Re는 각각 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이거나, 또는 Rd 및 Re는 이들이 부착된 질소 원자와 함께, 0개 내지 2개의 추가 헤테로원자를 갖는 5원 내지 12원의 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하며, Rc는 -Q2-T2로 임의적으로 치환되고, 여기서 Q2는 결합 또는 C1-C3 알킬이고, T2는 H, 할로, C1-C3 알킬, 아미노, 5원 또는 6원의 헤테로아릴 또는 C6-C10 아릴이고, 여기서 아릴 및 헤테로아릴은 C1-C6 알콕실 또는 C1-C4 아미노알킬로 임의적으로 치환되고; 또는 R8 및 R10은 이들이 부착된 2개의 탄소 원자들 및 상기 2개의 탄소 원자들을 연결하는 Z 원자와 함께, C1-C6 알킬 및 -C(=N)NH2로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 임의적으로 치환된 0개 내지 2개의 추가 헤테로원자를 갖는 5원 내지 12원의 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하며;R8'는 H이거나; R8' 및 R8은 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, C1-C3 알킬 또는 C(=NH)NH2로 임의적으로 치환된 1개 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 C3-C8 헤테로사이클로알킬을 형성하거나; 또는 R8 및 R8'는 함께 =0 또는 =NH를 형성하고;R12는 H 또는 C1-C6 알킬이거나; R12 및 R11은 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, C(=NH)NH2로 임의적으로 치환된 1개 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 4원 내지 12원의 포화 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하거나; 또는 R12 및 R10은 이들이 부착된 2개의 탄소 원자들 및 존재하는 경우 상기 2개의 탄소 원자들을 연결하는 원자와 함께 C3-C8 사이클로알킬 고리를 형성하며;R9 및 R13은 각각 독립적으로 H, C1-C3 알킬, C2-C4 알케닐 또는 -C(O)H이거나; Z가 NR9일 때, R9 및 R13은 이들이 부착된 2개의 질소 원자들 및 상기 2개의 질소 원자들을 연결하는 탄소 원자와 함께, 0개 또는 1개의 추가 헤테로원자를 갖는 7원 내지 12원의 포화 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하거나; Z가 NR9일 때, R9 및 R8은 이들이 부착된 2개의 원자들과 함께, 옥소 기로 임의적으로 치환된 0개 또는 1개의 추가 헤테로원자를 갖는 5원 내지 12원의 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하거나; 또는 Z가 NR9이고 A가 NR14일 때, R9 및 A는 이들이 부착된 2개의 원자들 및 상기 원자들을 연결하는 원자와 함께, 옥소 또는 이미노 기로 임의적으로 치환된 2개 또는 3개의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 8원의 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하고;A가 NR13NR14일 때, R11 및 R13은 이들이 부착된 원자와 함께, 옥소로 임의적으로 치환된 0개 내지 2개의 추가 헤테로원자를 갖는 5원 내지 8원의 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하며;R14는 H, C(O)C1-C3 알킬, C(O)NH2, C(CH=NO2)NHCH3, C(=NH)H, C(=NH)C1-C3 알킬, 1개 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 1개 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원의 헤테로사이클로알킬, 1개 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원의 헤테로아릴, C3-C8 사이클로알킬, 및 1개 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원의 헤테로사이클로알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬, 또는 C(=NR16)NH2이고, 여기서 R16은 H, C1-C3 알킬, C2-C4 알케닐, C3-C8 사이클로알킬, 또는 1개 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 4원 내지 12원의 포화 헤테로사이클로알킬 고리이거나, 또는 R16 및 R11은 이들이 부착된 2개의 원자들 및 상기 2개의 탄소 원자들을 연결하는 원자와 함께, 0개 내지 1개의 추가 헤테로원자를 갖는 5원 내지 12원의 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하고;R14 및 R13은 이들이 부착된 질소 원자와 함께, 옥소로 임의적으로 치환된 1개 내지 3개의 추가 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원의 헤테로아릴을 형성하거나; 또는 R14 및 R13은 이들이 부착된 질소 원자와 함께, 옥소로 임의적으로 치환된 1개 내지 3개의 추가 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원의 헤테로사이클로알킬을 형성하며;R15는 H 또는 할로이고;A는 C(O)NH2, NR13R14, NR14, C(O)NHCl-C3 알킬, C(O)OH, OH, CN, C3-C8 사이클로알킬 또는 -OP(O)(ORb)2이고, 여기서 Rb는 C1-C6 알킬, 아미노 또는 페닐, 옥소로 임의적으로 치환된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원의 헤테로사이클로알킬, 또는 C1-C4 알킬, C1-C4 알킬레닐-아릴, NO2 또는 아미노로 임의적으로 치환된 1개 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원의 헤테로아릴이고, 여기서 알킬, 알킬레닐 및 아릴은 C1-C3 알킬, C2-C4 알케닐, C1-C3 알콕시 또는 할로로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 임의적으로 치환되거나; 또는 Z가 NR9이고 A가 NR14일 때, R9 및 A는 이들이 부착된 2개의 탄소 원자들 및 상기 탄소 원자들을 연결하는 원자와 함께, 옥소 또는 이미노 기로 임의적으로 치환된 2개 또는 3개의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 8원의 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하고;W는 CH 또는 C이거나; 또는 W가 C일 때, W 및 Y는 이들이 부착된 원자와 함께, 0개 내지 1개의 추가 헤테로원자를 갖는 5원 내지 12원의 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하며;X는 결합, O 또는 CHR17이고, 여기서 R17은 H이거나, 또는 R17 및 R6은 이들이 부착된 2개의 탄소 원자들 및 상기 2개의 탄소 원자들을 연결하는 탄소 원자와 함께, 1개 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 12원의 포화 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하거나; 또는 X가 결합일 때, R4 및 R6은 이들이 부착된 2개의 탄소 원자들 및 상기 2개의 탄소 원자들을 연결하는 탄소 원자와 함께, 1개 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 12원의 포화 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하며;Y는 NH이거나; 또는 Y 및 W는 이들이 부착된 원자와 함께, 0개 내지 1개의 추가 헤테로원자를 갖는 5원 내지 12원의 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하고;Z는...