Hydroxy diphenyl urea sulfonamides as IL-8 receptor antagonistsThe invention relates to novel hydroxy diphenylurea sulfonamides, compositions and intermediates thereof. The hydroxy diphenylurea sulfonamides are useful in the treatment of disease states mediated by the chemokine, Interleukin-8.A kind of formula (i) compound or its pharmaceutically acceptable salt：wherein rbstand alone as hydrogen, nr6r7、oh、ora、c1-5alkyl, aryl, aryl c1-4alkyl, aryl c2-4alkenyl, cycloalkyl, cycloalkyl c1-5alkyl, heteroaryl, heteroaryl c1-4alkyl, heteroaryl c2-4alkenyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical c1-4alkyl or heterocyclic radical c2-4said alkenyl moiety, all these parts can be independently by halogen, nitro, halo c1-4alkyl, c1-4alkyl, amino, one or two-c1-4alkyl-substituted amine, ora、c(o)ra、nrac(o)ora、oc(o)nr6r7, hydroxyl, nr9c(o)ra、s(o)m’ra、c(o)nr6r7、c(o)oh、c(o)ora、s(o)tnr6r7、nhs(o)trait is optionally substituted 1-3 times；or two rbsubstituent is joined together to form optionally substituted 3-10 yuan of rings, and the ring, which is removed, contains optionally substituted c1-4it is also independent to contain 1-3 nr outside alkyla, o, s, so or so2part, it can optionally be undersaturated；rafor alkyl, aryl, aryl c1-4alkyl, heteroaryl, heteroaryl c1-4alkyl, heterocyclic radical, coora' or heterocycle c1-4moieties, all these parts can be optionally substituted；ra' it is alkyl, aryl, aryl c1-4alkyl, heteroaryl, heteroaryl c1-4alkyl, heterocyclic radical or heterocyclic radical c1-4moieties, all these parts can be optionally substituted；m is 1-3 integer；m ' is 0, or 1 or 2 integer；n is 1-3 integer；q is 0 or 1-10 integer；t is 0, or 1 or 2 integer；s is 1-3 integer；r1it is independently selected from hydrogen, halogen, nitro, cyano group, c1-10alkyl, halo c1-10alkyl, c2-10alkenyl, c1-10alkoxy, halo c1-10alkoxy, azido, s (o)tr4、(cr8r8)qs(o)tr4, hydroxyl, hydroxyl substitution c1-4alkyl, aryl, aryl c1-4alkyl, aryl c2-10alkenyl, aryloxy group, aryl c1-4alkoxy, heteroaryl, heteroaryl alkyl, heteroaryl c2-10alkenyl, heteroaryl c1-4alkoxy, heterocyclic radical, heterocyclic radical c1-4alkyl, heterocyclic radical c1-4alkoxy, heterocyclic radical c2-10alkenyl, (cr8r8)qnr4r5、(cr8r8)qc(o)nr4r5、c2-10alkenyl c (o) nr4r5、(cr8r8)qc(o)nr4r10、s(o)3r8、(cr8r8)qc(o)r11、c2-10alkenyl c (o) r11、c2-10alkenyl c (o) or11、(cr8r8)qc(o)or11、(cr8r8)qoc(o)r11、(cr8r8)qnr4c(o)r11、(cr8r8)qc(nr4)nr4r5、(cr8r8)qnr4c(nr5)r11、(cr8r8)qnhs(o)tr13、(cr8r8)qs(o)tnr4r5, or two r1 part can form o- (ch together2)so or 5 to 6 yuan of saturations or unsaturation ring；wherein alkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl and heterocyclyl moieties can be optionally substituted；r4and r5stand alone as hydrogen, optionally substituted c1-4alkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted aryl c1-4alkyl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heteroaryl c1-4alkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical c1-4alkyl, or r4and r55-7 yuan of rings are formed together with the nitrogen-atoms that they are connected, the ring can optionally contain the other hetero atom selected from o, n and s；r6and r7stand alone as hydrogen or c1-4alkyl, heteroaryl, aryl, alkylaryl, alkyl c1-4miscellaneous alkyl, they can optionally be substituted, or r6and r75-7 yuan of rings are formed together with the nitrogen-atoms that they are connected, the ring can optionally contain the other hetero atom selected from oxygen, nitrogen or sulphur, and the ring can be optionally substituted；y is hydrogen, halogen, nitro, cyano group, halo c1-10alkyl, c1-10alkyl, c2-10alkenyl, c1-10alkoxy, halo c1-10alkoxy, azido, (cr8r8)qs(o)tra、(cr8r8)qora, hydroxyl, hydroxyl substitution c1-4alkyl, aryl, aryl c1-4alkyl, aryloxy group, aryl c1-4alkoxy, aryl c2-10alkenyl, heteroaryl, heteroaryl alkyl, heteroaryl c1-4alkoxy, heteroaryl c2-10alkenyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical c1-4alkyl, heterocyclic radical c2-10alkenyl, (cr8r8)qnr4r5、c2-10alkenyl c (o) nr4r5、(cr8r8)qc(o)nr4r5、(cr8r8)qc(o)nr4r10、s(o)3r8、(cr8r8)qc(o)r11、c2-10alkenyl c (o) r11、(cr8r8)qc(o)or11、c2-10alkenyl c (o) or11、(cr8r8)。oc(o)r11、(cr8r8)qnr4c(o)r11、(cr8r8)qnhs(o)tr13、(cr8r8)qs(o)tnr4r5、(cr8r8)qc(nr4)nr4r5、(cr8r8)qnr4c(nr5)r11, or two y portions can form o- (ch together2)s- o or 5-6 members saturation or unsaturation ring, wherein alkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaryl alkyl, heterocyclic radical, heterocyclic-alkyl-group can be optionally substituted；r8for hydrogen or c1-4alkyl；r9for hydrogen or c1-4alkyl；r10for c1-10alkyl c (o)2r8；r11for hydrogen, optionally substituted c1-4alkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted aryl c1-4alkyl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heteroaryl c1-4alkyl, optionally substituted heterocyclic radical or optionally substituted heterocyclic radical c1-4alkyl；r13it is suitable for c1-4alkyl, aryl, aryl c1-4alkyl, heteroaryl, heteroaryl c1-4alkyl, heterocyclic radical or heterocyclic radical c1-4alkyl.
ＩＬ-8 수용체 길항제로서의 히드록시 디페닐 우레아술폰아미드본 발명은 신규한 히드록시 디페닐우레아 술폰아미드, 그의 조성물 및 중간체에 관한 것이다. 상기 히드록시 디페닐우레아 술폰아미드는 케모킨, 인터류킨-8에 의해 매개된 질병 상태를 치료하는데 유용하다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염: <화학식 I> [이미지] 식 중, Rb 는 독립적으로 수소, NR6R7, OH, ORa, C1-5 알킬, 아릴, 아릴 C1-4 알킬, 아릴 C2-4 알케닐, 시클로알킬, 시클로알킬 C1-5 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴 C1-4 알킬, 헤테로아릴 C2-4 알케닐, 헤테로시클릭, 헤테로시클릭 C1-4 알킬, 또는 헤테로시클릭 C2-4 알케닐 부분(상기, 모든 부분들이 할로겐, 니트로, 할로치환 C1-4 알킬, C1-4 알킬, 아미노, 모노 또는 디 C1-4 알킬 치환 아민, ORa, C(O)Ra , NRaC(O)ORa, OC(O)NR6R7, 히드록시, NR9C(O)Ra, S(O)m'Ra , C(O)NR6R7, C(O)OH, C(O)ORa, S(O)tNR6R 7, NHS(O)tRa로 1 내지 3회 독립적으로 임의치환될 수 있음)이거나, 상기 두 Rb 치환체는 함께 연결되어, 임의치환된 C1-4 알킬외에, 임의로 불포화될 수 있는 1 내지 3개의 NRa, O, S, SO 또는 SO2 부분을 독립적으로 함유하는, 임의치환 3-10 원 고리를 형성할 수 있고; Ra는 알킬, 아릴, 아릴 C1-4 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴 C1-4 알킬, 헤테로시클릭, COORa', 또는 헤테로시클릭 C1-4 알킬 부분(상기 모든 부분들은 임의치환될 수 있음)이고; Ra'은 알킬, 아릴, 아릴 C1-4 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴 C1-4 알킬, 헤테로시클릭 또는 헤테로시클릭 C1-4 알킬 부분(상기 모든 부분들은 임의치환될 수 있음)이고; m은 1 내지 3의 정수이고; m'은 0이거나, 1 또는 2이고; n은 1 내지 3의 정수이고; q는 0이거나, 1 내지 10의 정수이고; t는 0이거나, 1 또는 2이고; s는 1 내지 3의 정수이고; R1은 독립적으로 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-10 알킬, 할로치환 C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C1-10 알콕시, 할로치환 C1-10 알콕시, 아지드, S(O) tR4, (CR8R8)qS(O)tR4, 히드록시, 히드록시치환 C1-4 알킬, 아릴, 아릴 C1-4 알킬, 아릴 C2-10 알케닐, 아릴옥시, 아릴 C1-4 알킬옥시, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴 C2-10 알케닐, 헤테로아릴 C1-4 알킬옥시, 헤테로시클릭, 헤테로시클릭 C1-4 알킬, 헤테로시클릭 C1-4 알킬옥시, 헤테로시클릭 C2-10 알케닐, (CR8R8) qNR4R5, (CR8R8)qC(O)NR4R5, C2-10 알케닐 C(O)NR 4R5, (CR8R8)qC(O)NR4R10, S(O)3R8, (CR8R8)qC(O)R11, C2-10 알케닐 C(O)R11, C2-10 알케닐 C(O)OR11, (CR8R8)qC(O)OR11 , (CR8R8)qOC(O)R11, (CR8R8)qNR 4C(O)R11, (CR8R8)qC(NR4)NR4R 5, (CR8R8)qNR4C(NR5)R11, (CR8R8)qNHS(O)tR13, 또는 (CR8R8 )qS(O)tNR4R5로부터 선택되거나, 두 R1 부분이 함께 O-(CH2)sO를 형성하거나 5 또는 6원 포화 또는 불포화 고리를 형성하고(여기서, 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클릭 부분은 임의치환될 수 있음); R4 및 R5 는 독립적으로 수소, 임의치환 C1-4 알킬, 임의치환 아릴, 임의치환 아릴 C1-4 알킬, 임의치환 헤테로아릴, 임의치환 헤테로아릴 C1-4 알킬, 헤테로시클릭, 헤테로시클릭 C1-4 알킬이거나, R4 및 R5 는 이들이 결합되어 있는 질소원자와 함께 O, N 및 S로부터 선택된 추가 이종원자를 임의로 포함할 수 있는 5 내지 7원 고리를 형성하고; R6 및 R7 은 독립적으로 수소 또는, C1-4 알킬, 헤테로아릴, 아릴, 알킬아릴 또는 알킬 C1-4 헤테로아릴(모두 임의치환 가능)이거나, R6 및 R7 은 이들이 결합되어있는 질소원자와 함께 산소, 질소 또는 황으로부터 선택된 추가 이종원자를 임의로 함유할 수 있고 임의로 치환될 수 있는 5 내지 7원 고리를 형성하고; Y는 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 할로치환 C1-10 알킬, C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C1-10 알콕시, 할로치환 C1-10 알콕시, 아지드, (CR8R8) qS(O)tR8, (CR8R8)qORa, 히드록시, 히드록시치환 C1-4 알킬, 아릴, 아릴 C1-4 알킬, 아릴옥시, 아릴 C1-4 알킬옥시, 아릴 C2-10 알케닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴 C1-4 알콕시, 헤테로아릴 C2-10 알케닐, 헤테로시클릭, 헤테로시클릭 C1-4 알킬, 헤테로시클릭 C2-10 알케닐, (CR8R8)qNR4R5, C2-10 알케닐 C(O)NR 4R5, (CR8R8)qC(O)NR4R5, (CR8R8)qC(O)NR4R10, S(O)3R8, (CR8R8)qC(O)R11, C2-10 알케닐 C(O)R11, (CR8R8)qC(O)OR11, C2-10 알케닐 C(O)OR11, (CR8R8)qOC(O)R11, (CR8R 8)qNR4C(O)R11, (CR8R8)qNHS(O) tR13, (CR8R8)qS(O)tNR4R 5, (CR8R8)qC(NR4)NR4R5, 또는 (CR8 R8)qNR4C(NR5)R11이거나, 두개의 Y 부분이 함께 O-(CH2)sO를 형성하거나 5 또는 6원 포화 또는 불포화 고리를 형성할 수 있고(여기서, 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴 알킬, 헤테로시클릭, 헤테로시클릭알킬 기는 임의치환될 수 있음); R8은 수소 또는 C1-4 알킬이고; R9는 수소 또는 C1-4 알킬이고; R10은 C1-10 알킬 C(O)2R8이고; R11은 수소, 임의치환 C1-4 알킬, 임의치환 아릴, 임의치환 아릴 C1-4 알킬, 임의치환 헤테로아릴, 임의치환 헤테로아릴 C1-4 알킬, 임의치환 헤테로시클릭, 또는 임의치환 헤테로시클릭 C1-4 알킬이고; R13은 C1-4 알킬, 아릴, 아릴 C1-4 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴 C1-4 알킬, 헤테로시클릭 또는 헤테로시클릭 C1-4 알킬이 적합하다.