Cyanoguanidines and their use as antiviral agentsThis disclosure relates to: (a) compounds and salts thereof that, inter alia, inhibit RSV infection and/or replication; (b) intermediates useful for the preparation of such compounds and salts; (c) compositions comprising such compounds and salts; (d) methods for preparing such intermediates, compounds, salts, and compositions; (e) methods of use of such compounds, salts, and compositions; and (f) kits comprising such compounds, salts, and compositions.There is the compound of formula (i), or its pharmacy acceptable salt,wherein:ar 1for phenyl or bicyclic heteroaryl, it has the structure corresponding to the general formula being selected from following formula: wherein, r 1abe selected from hydrogen; amino; hydroxyl; cyano group; halogen; c 1-c 6alkyl; c 1-c 6thiazolinyl; c 1-c 6alkynyl; c 1-c 6alkoxyl group; haloalkyl; halogenated alkoxy; oxoalkyl group; alkylamino; dialkyl amido; alkoxyalkyl; aminoalkyl group; n-alkylaminoalkyl group; n, n-dialkyl aminoalkyl;-l 1-c (o)-or 1'or-l 1-s (o) 2r 1', wherein l 1be key or alkylidene group and r 1'for hydrogen, c 1-c 6alkyl or hydroxyalkyl;-l 2-o-c (o)-r 2', wherein l 2be key or alkylidene group and r 2'for c 1-c 6alkyl or hydroxyalkyl;-l 3-c (o)-nr 3'r 4', wherein l 3be key or alkylidene group and r 3'and r 4'be selected from hydrogen, alkyl and hydroxyalkyl independently of one another;-l 4-nr 5'-c (o)-r 6', wherein l 4key or alkylidene group, r 5'for hydrogen or alkyl and r 6'for alkyl or hydroxyalkyl; sulfamyl; n-(alkyl) sulfamyl; n, n-(dialkyl group) sulfamyl; sulfoamido; alkyl sulfenyl; and mercaptoalkyl; r 1b, r 1c, r 1dand r 1ebe selected from hydrogen, cyano group, halogen, c independently of one another 1-c 6alkyl, alkoxyl group, amino, alkylamino, dialkyl amido, cycloalkyl, heterocyclic radical, halogenated alkoxy and haloalkyl; or r 1band r 1c, or r 1cand r 1d, or r 1dand r 1ebe-o-ch together 2-o-; x 1a, x 1b, x 1c, x 1dand x 1ebe respectively cr 1ax, cr 1bx, cr 1cx, cr 1dxand cr 1ex, or n; wherein x 1a, x 1b, x 1c, x 1dand x 1ein 1,2 or 3 be n; wherein r 1axbe selected from hydrogen; amino; hydroxyl; cyano group; halogen; c 1-c 6alkyl; c 1-c 6thiazolinyl; c 1-c 6alkynyl; haloalkyl; halogenated alkoxy; oxoalkyl group; alkoxyl group; alkylamino; dialkyl amido; alkoxyalkyl; aminoalkyl group; n-alkylaminoalkyl group; n, n-dialkyl aminoalkyl;-l 1-c (o)-or 1'or-l 1-s (o) 2r 1', wherein l 1key or alkylidene group and r 1'for hydrogen, c 1-c 6alkyl or hydroxyalkyl;-l 2-o-c (o)-r 2', wherein l 2be key or alkylidene group and r 2'for c 1-c 6alkyl or hydroxyalkyl;-l 3-c (o)-nr 3'r 4', wherein l 3be key or alkylidene group and r 3'and r 4'be selected from hydrogen, c independently of one another 1-c 6alkyl and hydroxyalkyl;-l 4-nr 5'-c (o)-r 6', wherein l 4key or alkylidene group, r 5'for hydrogen or alkyl and r 6'for c 1-c 6alkyl or hydroxyalkyl; sulfamyl; n-(alkyl) sulfamyl; n, n-(dialkyl group) sulfamyl; sulfoamido; alkyl sulfenyl; and mercaptoalkyl; r 1bx, r 1cx, r 1dxand r 1exbe selected from hydrogen, cyano group, halogen, c independently of one another 1-c 6alkyl, alkoxyl group, amino, alkylamino, dialkyl amido, cycloalkyl, heterocyclic radical, halogenated alkoxy and haloalkyl; y 1a, y 1b, y 1cand y 1dbe respectively cr 1ayor nr 1ay, cr 1byor nr 1by, cr 1cyor nr 1cy, cr 1dyor nr 1dy, or n, o or s; wherein y 1a, y 1b, y 1cand y 1din 0,1,2,3 or 4 be respectively nr 1ay, nr 1by, nr 1cyor nr 1dy, or n; wherein y 1a, y 1b, y 1cand y 1din 0 or 1 be o or s; y 1efor n or c; wherein 1,2,3 or 4 annular atoms of (i-3) is heteroatoms;r 1ay, r 1by, r 1cyand r 1dybe selected from hydrogen independently of one another; amino; hydroxyl; cyano group; halogen; c 1-c 6alkyl; c 1-c 6thiazolinyl; c 1-c 6alkynyl; haloalkyl; halogenated alkoxy; oxoalkyl group; alkoxyl group; alkylamino; dialkyl amido; alkoxyalkyl; aminoalkyl group; n-alkylaminoalkyl group; n, n-dialkyl aminoalkyl;-l 1-c (o)-or 1'or-l 1-s (o) 2r 1', wherein l 1be key or alkylidene group and r 1'for hydrogen, c 1-c 6alkyl or hydroxyalkyl;-l 2-o-c (o)-r 2', wherein l 2be key or alkylidene group and r 2'for c 1-c 6alkyl or hydroxyalkyl;-l 3-c (o)-nr 3'r 4', wherein l 3be key or alkylidene group and r 3'and r 4'be selected from hydrogen, c independently of one another 1-c 6alkyl and hydroxyalkyl;-l 4-nr 5'-c (o)-r 6', wherein l 4key or alkylidene group, r 5'for hydrogen or c 1-c 6alkyl and r 6'for c 1-c 6alkyl or hydroxyalkyl; sulfamyl; n-(alkyl) sulfamyl; n, n-(dialkyl group) sulfamyl; sulfoamido; alkyl sulfenyl; and mercaptoalkyl; l akey or cr ar b, wherein r aand r bbe hydrogen or alkyl independently; r 1be selected from: wherein r 2, r 2aand r 3be selected from hydrogen, c independently of one another 1-c 6alkyl, c 1-c 6thiazolinyl, haloalkyl, alkynyl, oxoalkyl group, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, aminoalkyl group, n-alkylaminoalkyl group, n, n-dialkyl aminoalkyl, mercaptoalkyl, g 1, g 2and g 2alkyl-; wherein work as r 2and r 3when all existing, r 2and r 3one or both of be hydrogen; or r 2, r 2awith the carbon atom to be connected with them forms c 3-c 6cycloalkyl and r 3for hydrogen; g 1for aryl or heteroaryl and g 2for c 3-c 6cycloalkyl, wherein said aryl, heteroaryl and c 3-c 6cycloalkyl is optionally selected from halogen, c by 1,2,3,4 or 5 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl ,-o-r f,-cn ,-n (r f) c (o) r f,-con (r e) (r f) ,-c (o) r f,-oc (o) r f,-co 2r f,-n (r f) c (o) n (r f) 2,-s-r f,-s (o) 2r f,-s (o) r f,-so 2n (r e) (r f) ,-n (r e) (r f) ,-n (r f) s (o) 2...
시아노구아니딘 및 항바이러스제로서의 이의 용도본 발명의 개시 내용은, (a) RSV 감염 및/또는 복제를 특히 억제하는 화합물 및 이의 염; (b) 이러한 화합물 및 염의 제조에 유용한 중간체; (c) 이러한 화합물 및 염을 포함하는 조성물; (d) 이러한 중간체, 화합물, 염, 및 조성물의 제조 방법; (e) 이러한 화합물, 염, 및 조성물의 사용 방법; 및 (f) 이러한 화합물, 염, 및 조성물을 포함하는 키트에 관한 것이다. 화학식 I을 갖는 화합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.화학식 I[이미지]상기 화학식 I에서, Ar1은 다음으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 화학식에 상응하는 구조를 갖는 페닐 또는 모노사이클릭 헤테로아릴이고:[이미지]여기서, R1A는 수소; 아미노; 하이드록실; 시아노; 할로; C1-C6알킬; C1-C6알케닐; C1-C6알키닐; C1-C6알콕시; 할로알킬; 할로알콕시; 옥소알킬; 알킬아미노; 디알킬아미노; 알콕시알킬; 아미노알킬; N-알킬아미노알킬; N,N-디알킬아미노알킬; -L1-C(O)-OR1' 또는 -L1-S(O)2R1'(여기서, L1은 결합 또는 알킬렌이고, R1'는 수소, C1-C6알킬 또는 하이드록시알킬이다); -L2-O-C(O)-R2'(여기서, L2는 결합 또는 알킬렌이고, R2'는 C1-C6알킬 또는 하이드록시알킬이다); -L3-C(O)-NR3'R4'(여기서, L3은 결합 또는 알킬렌이고, R3' 및 R4'는 각각 독립적으로, 수소, 알킬, 및 하이드록시알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다); -L4-NR5'-C(O)-R6'(여기서, L4는 결합 또는 알킬렌이고, R5'는 수소 또는 알킬이고, R6'는 알킬 또는 하이드록시알킬이다); 설파모일; N-(알킬)설파모일; N,N-(디알킬)설파모일; 설폰아미드; 알킬티오; 및 티오알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R1B, R1C, R1D 및 R1E는 각각 독립적으로, 수소, 시아노, 할로, C1-C6알킬, 알콕시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 할로알콕시, 및 할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나; R1B와 R1C, 또는 R1C와 R1D, 또는 R1D와 R1E는, 함께 합쳐져서, -O-CH2-O-이고;X1A, X1B, X1C, X1D 및 X1E는, 각각 CR1AX, CR1BX, CR1CX, CR1DX 및 CR1EX이거나, N이고; 여기서, X1A, X1B, X1C, X1D 및 X1E 중 1, 2 또는 3개는 N이고; 여기서,R1AX는 수소; 아미노; 하이드록실; 시아노; 할로; C1-C6알킬; C1-C6알케닐; C1-C6알키닐; 할로알킬; 할로알콕시; 옥소알킬; 알콕시; 알킬아미노; 디알킬아미노; 알콕시알킬; 아미노알킬; N-알킬아미노알킬; N,N-디알킬아미노알킬; -L1-C(O)-OR1' 또는 -L1-S(O)2R1'(여기서, L1은 결합 또는 알킬렌이고, R1'는 수소, C1-C6알킬 또는 하이드록시알킬이다); -L2-O-C(O)-R2'(여기서, L2는 결합 또는 알킬렌이고, R2'는 C1-C6알킬 또는 하이드록시알킬이다); -L3-C(O)-NR3'R4'(여기서, L3은 결합 또는 알킬렌이고, R3' 및 R4'는 각각 독립적으로, 수소, C1-C6알킬, 및 하이드록시알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다); -L4-NR5'-C(O)-R6'(여기서, L4는 결합 또는 알킬렌이고, R5'는 수소 또는 알킬이고, R6'는 C1-C6알킬 또는 하이드록시알킬이다); 설파모일; N-(알킬)설파모일; N,N-(디알킬)설파모일; 설폰아미드; 알킬티오; 및 티오알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R1BX, R1CX, R1DX 및 R1EX는 각각 독립적으로, 수소, 시아노, 할로, C1-C6알킬, 알콕시: 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 할로알콕시, 및 할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;Y1A, Y1B, Y1C, 및 Y1D는, 각각 CR1AY 또는 NR1AY, CR1BY 또는 NR1BY, CR1CY 또는 NR1CY, CR1DY 또는 NR1DY이거나, N, O 또는 S이고; 여기서, Y1A, Y1B, Y1C, 및 Y1D 중 0, 1, 2, 3 또는 4개는, 각각 NR1AY, NR1BY, NR1CY, 또는 NR1DY이거나, N이고; 여기서, Y1A, Y1B, Y1C, 및 Y1D 중 0 또는 1개는 O 또는 S이고;Y1E는 N 또는 C이고;여기서, 화학식 (i-3)의 1, 2, 3, 또는 4개의 환 원자는 헤테로원자이고;R1AY, R1BY, R1CY, 및 R1DY는 각각 독립적으로, 수소; 아미노; 하이드록실; 시아노; 할로; C1-C6알킬; C1-C6알케닐; C1-C6알키닐; 할로알킬; 할로알콕시; 옥소알킬; 알콕시; 알킬아미노; 디알킬아미노; 알콕시알킬; 아미노알킬; N-알킬아미노알킬; N,N-디알킬아미노알킬; -L1-C(O)-OR1' 또는 -L1-S(O)2R1'(여기서, L1은 결합 또는 알킬렌이고, R1'는 수소, C1-C6알킬 또는 하이드록시알킬이다); -L2-O-C(O)-R2'(여기서, L2는 결합 또는 알킬렌이고, R2'는 C1-C6알킬 또는 하이드록시알킬이다); -L3-C(O)-NR3'R4'(여기서, L3은 결합 또는 알킬렌이고, R3' 및 R4'는 각각 독립적으로, 수소, C1-C6알킬, 및 하이드록시알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다); -L4-NR5'-C(O)-R6'(여기서, L4는 결합 또는 알킬렌이고, R5'는 수소 또는 C1-C6알킬이고, R6'는 C1-C6알킬 또는 하이드록시알킬이다); 설파모일; N-(알킬)설파모일; N,N-(디알킬)설파모일; 설폰아미드; 알킬티오; 및 티오알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;LA는 결합 또는 CRaRb이고, 여기서, Ra 및 Rb는 독립적으로 수소 또는 알킬이고;R1은 다음으로 이루어진 그룹으부터 선택되고:[이미지]여기서, R2, R2a, 및 R3은 각각 독립적으로, 수소, C1-C6알킬, C1-C6알케닐, 할로알킬, 알키닐, 옥소알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 아미노알킬, N-알킬아미노알킬, N,N-디알킬아미노알킬, 티오알킬, G1, G2, 및 G2알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 여기서,R2 및 R3 둘 다가 존재하는 경우, R2 및 R3 중 하나 또는 둘 다는 수소이거나; R2, R2a, 및 이들이 부착된 탄소원자는 C3-C6사이클로알킬을 형성하고, R3은 수소이고;G1은 아릴 또는 헤테로아릴이고, G2는 C3-C6사이클로알킬이고, 여기서, 상기 아릴, 상기 헤테로아릴 및 상기 C3-C6사이클로알킬은 할로겐, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, -O-Rf, -CN, -N(Rf)C(O)Rf, -CON(Re)(Rf), -C(O)Rf, -OC(O)Rf, -CO2Rf, -N(Rf)C(O)N(Rf)2, -S-Rf, -S(O)2Rf, -S(O)Rf, -SO2N(Re)(Rf), -N(Re)(Rf), -N(Rf)S(O)2Rf, N(Rf)C(O)O(Rf), -Lc-O-Rf, -Lc-CN, -Lc-N(Rf)C(O)Rf, -Lc-CON(Re)(Rf), -Lc-C(O)Rf, -Lc-OC(O)Rf, -Lc-CO2H, -Lc-CO2Rf, -Lc-N(Rf)C(O)N(Rf)2, -Lc-S-Rf, -Lc-S(O)2Rf, -Lc-S(O)Rf, -Lc-SO2N(Re)(Rf), -Lc-N(Re)(Rf), -Lc-N(Rf)S(O)2Rf, 및 -Lc-N(Rf)C(O)O(Rf)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1, 2, 3, 4, 또는 5개의 치환체로 임의로 치환되고;Lc는, 각각의 발생(occurrence)에서, 독립적으로 C1-C6알킬렌 또는 C3-C8사이클로알킬이고, 여기서, Lc는, 각각의 발생에서, 1, 2, 3, 또는 4개의 할로겐 또는 1 또는 2개의 하이드록시로 임의로 치환되고;Re는, 각각의 발생에서, 수소, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, 및 C3-C8사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 상기 C3-C8사이클로알킬은 할로겐, 옥소, C1-C3알킬, 및 C1-C3할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1, 2, 3, 또는 4개의 치환체로 임의로 치환되고;Rf는, 각각의 발생에서, 수소, C1-C6알킬, 및 C1-C6할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;Ar2는 다음으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고:[이미지],여기서, X1F, X1G, X1H, 및 X1I는, 각각 CR4, CR5, CR6 및 CR7이거나, N이고; 여기서, X1F, X1G, X1H, 및 X1I 중 0, 1 또는 2개는 N이고; 여기서,R4, R5, R6 및 R7은 각각 독립적으로, 수소, 시아노, 할로, C1-C6알킬, 알콕시, 아미노, 알킬아미노, 사이클로알킬아미노, 디알킬아미노, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 할로알콕시, 할로알킬, -ORf, 및 -CO2Rf로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나; R4와 R5; R5와 R6; 또는 R6과 R7 및 이들이 부착된 원자들은, 함께 합쳐져서, 융합된 페닐 환, 피롤, 피리딘, 또는 피라진을 형성하고, 형성된 이들 환은 시아노, 할로, C1-C6알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 할로알콕시, 할로알킬, -ORf, 및 -CO2Rf로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1, 2, 3, 또는 4개의 치환체로 임의로 치환되고;여기서, Z는 O, S, 및 NRe로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R8 및 R9는 각각 독립적으로, 수소, 시아노, 할로, C1-C6알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 할로알콕시, 할로알킬, -ORf, 및 -CO2Rf로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나; R8 및 R9 및 이들이 부착된 원자들은, 함께 합쳐져서, 시아노, 할로, C1-C6알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 할로알콕시, 할로알킬, -ORf, 및 -CO2Rf로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1, 2, 3, 또는 4개의 치환체로 임의로 치환되는 융합된 페닐 환을 형성한다.