Cell adhesion-inhibiting antinflammatory compoundsCompounds having formula (I) are useful for treating inflammation. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I), and methods of inhibiting/treating inflammatory diseases in a mammal.Compound or its pharmaceutically acceptable salt or prodrug with formulas i：wherein symbol singly-bound or double bond are represented, condition is that its adjacent key is singly-bound when a key is double bond；e, f and g are independently selected from：(1) carbon, (2) nitrogen, and (3) n+-o-, condition is that at least one in e, f or g is nitrogen or n+-o-, and another condition is that at least one in e, f or g is carbon；y and z are independently selected from：(1) carbon, (2) nitrogen, (3) oxygen, and (4) s (o)t, wherein t is 0-2 integer, and condition is that at least one in y or z is not carbon；lait is selected from：(1) covalent bond, (2)-o-, (3)-s (o)t-, (4)-nr6-, wherein r6it is selected from：(a) hydrogen,(b) alkyl of 1-10 carbon atom, it is optionally independently selected from following substitution by 1 or 2base replaces：(i) aryl and(ii) cycloalkyl of 3-10 carbon atom,(c) alkanoyl, wherein its moieties have 1-10 carbon atom, and(d) cycloalkyl of 3-10 carbon atom, (5)-c (w)-, wherein w is selected from：(a) o and(b) s, and (6) alkylene group；xait is selected from：(1) halo, the alkyl of (2) 1-10 carbon atom, it is optionally by 1,2 or 3 be independently selected from following substitutionbase replaces,(a) oxo,(b) cycloalkyl of 3-10 carbon atom,(c)-co2r7, wherein r7it is selected from：(i) hydrogen, and(ii) alkyl of 1-10 carbon atom, it is optionally independently selected from following by 1 or 2substituent substitution：aryl andthe cycloalkyl of 3-10 carbon atom, (d)-nr8r9, wherein r8and r9it is independently selected from：(i) hydrogen,(ii) alkyl of 1-6 carbon atom, it is optionally independently selected from following by 1 or 2substituent replaces：- oh,aryl,heterocycle,the cycloalkyl of 3-10 carbon atom, and       -nrarb, wherein raand rbit is independently selected from：hydrogen andthe 1-6 optionally replaced by 1 or 2 substituent selected from-ohthe alkyl of individual carbon atom,(iii) alkanoyl, wherein its moieties have 1-10 carbon atom,(iv) cycloalkyl of 3-10 carbon atom,(v) alkoxy,(vi) heterocycle, and(vii) aryl,wherein (vi) and (vii) can be independently selected from following substituent by 1 or 2 and replace：the alkyl of 1-6 carbon atom andhalo, (e)-c (w) r10, wherein w is as defined above, r10it is selected from：(i) hydrogen,(ii) alkyl of 1-10 carbon atom, it is optionally independently selected from following by 1 or 2substituent substitution：aryl andthe cycloalkyl of 3-10 carbon atom,(iii)-nr8r9, and(iv)-or7,(f)-oh,(g) aryl, and(h) heterocycle,wherein (g) and (h) can optionally by 1,2,3,4 or 5 be independently selected from following substituentsubstitution：(i) alkyl of 1-20 carbon atom,    (ii)-nr8r9,(iii) alkoxy of 1-10 carbon atom,(iv) thio alkoxy of 1-10 carbon atom,(v) halo,(vi) perfluoroalkyl of 1-3 carbon atom,(vii) alkenyl of 2-10 carbon atom,(viii) alkyl of 1-10 carbon atom, it is optionally independently selected from following by 1 or 2substituent substitution：the alkoxy of 1-10 carbon atom and- oh,    (ix)-co2r7,(x) aryl, and(xi)-cho, the cycloalkyl of (3) 3-10 carbon atom, (4) aryl, (5) heterocycle wherein (4) and (5) can optionally by 1,2,3,4 or 5 be independently selected from following substituent and replace：(a) alkyl of 1-20 carbon atom,(b) alkyl of 1-10 carbon atom, it is by 1,2 or 3 be independently selected from following substitutionbase replaces：    (i)-or11, wherein r11it is selected from：hydrogen,        -c(w)r12, wherein r12it is selected from：the alkyl of 1-10 carbon atom,the cycloalkyl of 3-10 carbon atom,aryl, andheterocycle, andheterocycle, its can optionally by 1,2,3 or 4 be independently selected from it is followingsubstituent replaces：- oh andthe alkyl of 1-6 carbon atom, it is optionally selected from by 1 or 2- oh substituent substitution,(ii) alkoxy of 1-10 carbon atom, its optionally by 1 or 2 be independently selected fromunder substituent substitution：alkoxy andalkyloxy-alkoxy,(iii) the spirane base of 3-10 carbon atom, and(iv) halo, the alkoxy of (c) 1-10 carbon atom, it is optionally independently selected from following take by 1 or 2for base substitution：(i) alkoxy and(ii) alkyloxy-alkoxy, (d) thio alkoxy of 1-10 carbon atom, (e) halo, the perfluoroalkyl of (f) 1-3 carbon atom, (g) alkenyl of 2-10 carbon atom, it is optionally independently selected from following take by 1 or 2for base substitution：(i)-c(w)r10with(ii)-c(w)r12, (h)-co2r7,(i)-nr8r9,(j) aryl,(k)-c(w)r12,(l)-cho,(m)-c(o)nr8r9,(n)-cn,(o) heterocycle, it optionally can be independently selected from following substituent by 1 or 2 and replace：(i) alkyl of 1-10 carbon atom and(ii) perfluoroalkyl of 1-3 carbon atom,(p)-c(w)r10,(q) ethylene epoxide, and(r)-ocf3, (6)-or7, (7) hydrogen, and (8)-nr8r9；lbit is selected from：(1) covalent bond, (2)-o-, (3)-s (o)t-, (4)-nr6-, (5)-c (w)-, and (6)-c (=nr13)-, wherein r13it is selected from：(a) hydrogen,(b)-no2,(c)-cn, and(c)-or14, wherein r14it is selected from：(i) hydrogen,(ii) aryl, and(iii) alkyl of 1-10 carbon atom, it is optionally ...
세포 유착을 억제하는 소염성 화합물본 발명은 염증을 치료하는데 유용한 하기 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 화학식 I의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물 및 포유 동물에서 염증 질환을 억제/치료하는 방법에 관한 것이기도 하다. 화학식 I화학식 I의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염 또는 프로드럭. 화학식 I [이미지] 상기 화학식 I에서, ---은 단일 결합 또는 이중 결합을 나타내는데, 단 하나의 결합이 이중 결합인 경우에는 인접 결합은 단일 결합이고, E, F 및 G는 각각 (1) 탄소, (2) 질소, 및 (3) N+-O- 중에서 선택되는 것으로, 단, E, F 및 G 중의 하나 이상은 질소 또는 N+-O-이고, E, F 및 G 중의 하나 이상은 탄소이며, Y 및 Z는 각각 (1) 탄소, (2) 질소, (3) 산소, 및 (4) S(O)t(여기에서, t는 0 내지 2의 정수이다) 중에서 선택되는 것으로, 단, Y 및 Z 중의 하나 이상은 탄소 이외의 다른 것이고, LA는 (1) 공유 결합, (2) -O-, (3) -S(O)t-, (4) -NR6- (여기에서, R6은 (a) 수소, (b) 치환체 (i) 아릴 및 (ii) C3 내지 C10의 사이클로알킬 중에서 각각 선택되는 치환체 1개 또는 2개로 임의 치환된 C1 내지 C10의 알킬, (c) 알킬부가 C1 내지 C10으로 이루어진 알카노일, 및 (d) C3 내지 C10의 사이클로알킬 중에서 선택된다), (5) -C(W)-(여기에서, W는 (a) O 및 (b) S 중에서 선택된다), 및 (6) 알케닐렌 중에서 선택되며, XA는 (1) 할로, (2) (a) 옥소, (b) C3 내지 C10의 사이클로알킬, (c) -CO2R7(여기에서, R7은 (i) 수소 및 (ii) 아릴 및 C3 내지 C10의 사이클로알킬 중에서 각각 선택되는 1 또는 2개의 치환체로 임의 치환된 C1 내지 C10의 알킬 중에서 선택된다), (d) -NR8R9[여기에서, R8 및 R9는 각각 (i) 수소, (ii) -OH, 아릴, 헤테로사이클, C3 내지 C10의 사이클로알킬 및 -NRARB(여기에서, RA 및 RB는 각각 수소 및 1 또는 2개의 OH로 임의 치환된 C1 내지 C6의 알킬 중에서 각각 선택된다) 중에서 각각 선택되는 1 또는 2개의 치환체로 임의 치환된 C1 내지 C6의 알킬, (iii) 알킬부가 C1 내지 C10인 알카노일, (iv) C3 내지 C10의 사이클로알킬, (v) 알콕시, (vi) 헤테로사이클, 및 (vii) 아릴(여기에서, (vi) 및 (vii)은 C1 내지 C6의 알킬 및 할로 중에서 각각 선택되는 1 또는 2개의 치환체로 치환된다) 중에서 각각 선택된다], (e) -C(W)R10(여기에서, W는 전술한 바와 같고, R10은 (i) 수소, (ii) 아릴과 C3 내지 C10의 사이클로알킬 중에서 각각 선택되는 1 또는 2개의 치환체로 임의 치환된 C1 내지 C10의 알킬, (iii) -NR8R9 및 (iv) -OR7 중에서 선택된다), (f) -OH, (g) 아릴, 및 (h) 헤테로사이클(여기에서, (g) 및 (h)는 (i) C1 내지 C20의 알킬, (ii) -NR8R9, (iii) C1 내지 C10의 알콕시, (iv) C1 내지 C10의 티오알콕시, (v) 할로, (vi) C1 내지 C3의 퍼플루오로알킬, (vii) C2 내지 C10의 알케닐, (viii) C1 내지 C10의 알콕시 및 -OH 중에서 각각 선택되는 1 또는 2개의 치환체로 임의 치환된 C1 내지 C10의 알킬, (ix) -CO2R7, (x) 아릴, 및 (xi) -CHO 중에서 각각 선택되는 1, 2, 3, 4, 또는 5개의 치환체로 임의 치환될 수 있다)로 부터 각각 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 임의 치환될 수 있는 C1 내지 C10의 알킬, (3) C3 내지 C10의 사이클로알킬, (4) 아릴, (5) 헤테로사이클[여기에서, (4)와 (5)는 (a) C1 내지 C20의 알킬, (b) (i) -OR11{여기에서, R11은 수소, -C(W)R12(여기에서, R12는 C1 내지 C10의 알킬, C3 내지 C10의 사이클로알킬, 아릴 및 헤테로사이클 중에서 선택된다), 및 1 또는 2개의 OH로 임의 치환된 C1 내지 C6의 알킬 및 -OH 중에서 각각 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 임의 치환된 헤테로사이클중에서 선택된다}, (ii) 알콕시와 알콕시알콕시 중에서 각각 선택되는 1 또는 2개의 치환체로 임의 치환된 C1 내지 C10의 알콕시, (iii) C3 내지 C10의 스피로알킬, 및 (iv) 할로 중에서 각각 선택되는 1, 2 또는 3개의 치환체로 치환된 C1 내지 C10의 알킬, (c) (i) 알콕시, 및 (ii) 알콕시알콕시 중에서 각각 선택되는 1 또는 2개의 치환체로 임의 치환된 C1 내지 C10의 알콕시, (d) C1 내지 C10의 티오알콕시, (e) 할로, (f) C1 내지 C3의 퍼플루오로알킬, (g) (i) -C(W)R10 및 (ii) -C(W)R12 중에서 각각 선택되는 1 또는 2개의 치환체로 임의 치환된 C2 내지 C10의 알케닐, (h) -CO2R7, (i) -NR8R9, (j) 아릴, (k) -C(W)R12, (l) -CHO, (m) -C(O)NR8R9, (n) -CN, (o) (i) C1 내지 C10의 알킬 및 (ii) C1 내지 C3의 퍼플루오로알킬 중에서 각각 선택되는 1 또는 2개의 치환체로 임의 치환된 헤테로사이클, (p) -C(W)R10, (q) 에틸렌디옥시, 및 (r) -OCF3 중에서 각각 선택되는 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 임의 치환될 수 있다], (6) -OR7, (7) 수소 및 (8) -NR8R9 중에서 선택되고; LB는 (1) 공유 결합, (2) -O-, (3) -S(O)t-, (4) -NR6-, (5) -C(W)- 및 (6) -C(=NR13)-[여기에서, R13은 (a) 수소, (b) -NO2, (c) -CN, 및 (d) -OR14[여기에서, R14는 (i) 수소, (ii) 아릴 및 (iii) 아릴 및 -C(O)R15(여기에서, R15는 수소, -OH, 알콕시 및 NRARB 중에서 선택된다) 중에서 각각 선택되는 1 또는 2개의 치환체로 임의 치환된 C1 내지 C10의 알킬 중에서 선택된다] 중에서 선택되며; XB는 (1) 수소, (2) (a) -CO2R7, (b) -NR8R9, (c) -C(W)NR8R9, (d) 헤테로사이클, (e) (i) C1 내지 C10의 알킬, (ii) -NO2 및 (iii) -NRARB 중에서 각각 선택되는 1 또는 2개의 치환체로 임의 치환된 아릴, (f) -OR16(여기에서, R16은 (i) 수소 및 (ii) -C(W)NRARB 중에서 선택된다), 및 (g) -NRAC(W)NR8R9 중에서 각각 선택되는 1, 2 또는 3개의 치환체로 임의 치환된 C1 내지 C10의 알킬, (3) (a) -C(W)NRARB, (b) -CO2R7 및 (c) 헤테로사이클 중에서 각각 선택되는 1 또는 2개의 치환체로 임의 치환된 C2 내지 C6의 알케닐, (4) -NR17R18[여기에서, R17 및 R18은 각각 (a) 수소, (b) (i) -OH, (ii) -C(W)R10, (iii) -NRAC(=NR13)NRBR19(여기에서, RA, RB 및 R13은 전술한 바와 같고, R19는 수소, C1 내지 C10의 알킬 및 -NO2 중에서 선택된다), (iv) 헤테로사이클, (v) 아릴, (vi) 할로, 및 (vii) -NRARB 중에서 각각 선택되는 1, 2 또는 3개의 치환체로 임의 치환된 C1 내지 C10의 알킬, (c) 알콕시, (d) (i) 할로, (ii) C1 내지 C10의 알킬, (iii) C1 내지 C10의 알콕시, (iv) C1 내지 C3의 퍼플루오로알킬 중에서 각각 선택되는 1, 2 또는 3개의 치환체로 임의 치환된 아릴, (e) 헤테로사이클, (f) -NRARB, (g) -C(O)R20(여기에서, R20은 (i) 수소, (ii) C1 내지 C10의 알킬, (iii) -OR12 및 (iv) -NRARB 중에서 선택된다), (h) C3 내지 C10의 사이클로알킬 및 (i) -OH 중에서 각각 선택된다], (5) 알콕시,(6) -OH, (7) -NRAC(=NR13)NRBR19, (8) -C(W)NR8R19, (9) 아릴, (10) 헤테로사이클[여기에서, (9) 및 (10)은 (a) 할로, (b) (i) 할로, (ii) C1 내지 C10의 알콕시, (iii) -NRARB, (iv) -OH, (v) -CO2R7, (vi) -C(W)NRARB 및 (vii) 아릴 중에서 각각 선택되는 1, 2, 또는 3개의 치환체로 임의 치환된 C1 내지 C10의 알킬, (c) -NRARB, (d) C1 내지 C10의 알콕시, (e) C1 내지 C10의 티오알콕시, (f) C1 내지 C3의 퍼플루오로알킬, (g) -OH, (h) -C(W)NR8R9, (i) -CO2R7, (j) -NRAC(W)OR21(여기에서, RA는 전술한 바와 같고, R21은 (i) 아릴 및 C3 내지 C10의 사이클로알킬 중에서 선택되는 1 또는 2개의 치환체로 임의 치환된 C1 내지 C10의 알킬, (ii) 아릴 및 (iii) C3 내지 C10의 사이클로알킬 중에서 선택된다), (k) C2 내지 C10의 알케닐, (l) 헤테로사이클, (m) 아릴, 및 (n) -NO2 중에서 각각 선택되는 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 임의 치환될 수 있다], (11) -CN, (12) -CHO, (13) 할로, 및 (14) -B(ORA)(ORB) 중에서 선택되는데, 단, R1, R2, R3, R4 및 R5가 수소이거나 존재하지 않고, -LA-가 공유 결합이고, -LB-가 공유 결합인 경우, XA 및 XB 중 하나는 수소 이외의 다른 것이고, R1, R2, R3, R4 및 R5는 존재하지 않거나, (1) 수소, (2) (a) -OC(O)R22(여기에서, R22는 (i) 알킬, (ii) 알콕시 및 (iii) NRARB 중에서 선택된다), (b) 알콕시, (c) -OH, (d) -NRARB, (e) 헤테로사이클, 및 (f) 아릴 중에서 각각 선택되는 1 또는 2개의 치환체로 임의 치환된 C1 내지 C6 알킬, (3) -CO2R7, (4) -C(O)NRARB, (5) -SR23(여기에서, R23은 (a) 수소, (b) C1 내지 C6 알킬, (c) (i) C1 내지 C6 알킬 및 (ii) 할로 중에서 선택되는 1 또는 2개의 치환체로 임의 치환...