AMINOPYRAZINE DIOL COMPOUNDS AS PI3K-gamma INHIBITORSThis application relates to compounds of Formula (I): (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of PI3K-gamma which are useful for the treatment of disorders such as autoimmune diseases, cancer, cardiovascular diseases, and neurodegenerative diseases.A compound of the formula (i),or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein:x1is n or cr1；r1selected from h, d, halo, c1-6alkyl radical, c1-6alkoxy radical, c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl, c1-6haloalkyl, c1-6haloalkoxy, cn, oh and nh2；r2is c (o) nrc1rd1；r3、r4and r5each independently selected from h, d, halo, cn, oh, c1-6alkyl radical, c1-6haloalkyl, c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl, c1-6alkoxy radical, c1-6haloalkoxy, cyano-c1-6alkyl, ho-c1-6alkyl radical, c1-6alkoxy-c1-6alkyl radical, c3-6cycloalkyl, amino, c1-6alkylamino radical, di (c)1-6alkyl) amino and c (o) nrcrdwherein said c is1-6alkyl is optionally substituted with 1, 2, 3, 4, 5 or 6d; r6、r7and r8each independently selected from h, d, c1-6alkyl radical, c1-6haloalkyl, c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl, c6-10aryl radical, c3-10cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, c6-10aryl-c1-6alkyl-, c3-10cycloalkyl-c1-6alkyl-, (5-10 membered heteroaryl) -c1-6alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl) -c1-6alkyl-, c (o) rb3、c(o)nrc3rd3、c(o)nrc3(ora3)、c(o)ora3、c(＝nre3)rb3、c(＝noh)rb3、c(＝ncn)rb3and c (═ nr)e3)nrc3rd3wherein r is6、r7and r8said c of1-6alkyl radical, c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl, c6-10aryl radical, c3-10cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, c6-10aryl-c1-6alkyl-, c3-10cycloalkyl-c1-6alkyl-, (5-10 membered heteroaryl) -c1-6alkyl-and (4-10 membered heterocycloalkyl) -c1-6alkyl-each optionally with 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 independently selected rbsubstituent group substitution; and wherein r6、r7or r8said c of1-6haloalkyl is optionally substituted with 1, 2, 3 or 4 independently selected y substituents;each y is independently selected from d, halo, c1-6alkyl and c1-6a haloalkyl group;or r6and r7the substituents together with the ring atoms to which they are attached form c3-10cycloalkyl or 4-7 membered heterocycloalkyl, each of which is optionally substituted with 1, 2, 3 or 4 independently selected rbsubstituent group substitution;or r7and r8the substituents together with the ring atoms to which they are attached form c3-10cycloalkyl or 4-7 membered heterocycloalkyl, each of which is optionally substituted with 1, 2, 3 or 4 independently selected r bsubstituent group substitution;rcand rdeach independently selected from h, c1-6alkyl radical, c1-6haloalkyl, c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl, c6-10aryl radical, c3-7cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, c6-10aryl-c1-6alkyl-, c3-7cycloalkyl-c1-6alkyl-, (5-10 membered heteroaryl) -c1-6alkyl-and (4-10 membered heterocycloalkyl) -c1-6alkyl-, wherein rcand rdsaid c of1-6alkyl radical, c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl, c6-10aryl radical, c3-7cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, c6-10aryl-c1-6alkyl-, c3-7cycloalkyl-c1-6alkyl-, (5-10 membered heteroaryl) -c1-6alkyl-and (4-10 membered heterocycloalkyl) -c1-6alkyl-each optionally with 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 independently selected rmsubstituent group substitution;each rc1and rd1independently selected from h,c1-6alkyl radical, c1-6haloalkyl, c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl, c3-10cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, c6-10aryl-c1-6alkyl-, c3-10cycloalkyl-c1-6alkyl-, (5-10 membered heteroaryl) -c1-6alkyl-and (4-10 membered heterocycloalkyl) -c1-6alkyl-, wherein rc1and rd1said c of1-6alkyl radical, c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl, c3-10cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, c6-10aryl-c1-6alkyl-, c3-10cycloalkyl-c1-6alkyl-, (5-10 membered heteroaryl) -c1-6alkyl-and (4-10 membered heterocycloalkyl) -c1-6alkyl-each optionally with 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 independently selected r asubstituent group substitution;or any r attached to the same n atomc1and rd1together with the n atom to which they are attached form a 4, 5, 6 or 7 membered heterocycloalkyl, wherein said 4, 5, 6 or 7 membered heterocycloalkyl is optionally substituted with 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 independently selected rasubstituent group substitution;each ra3、rb3、rc3and rd3independently selected from h, c1-6alkyl radical, c1-6haloalkyl, c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl, c6-10aryl radical, c3-10cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, c6-10aryl-c1-6alkyl-, c3-10cycloalkyl-c1-6alkyl-, (5-10 membered heteroaryl) -c1-6alkyl-and (4-10 membered heterocycloalkyl) -c1-6alkyl-, wherein ra3、rb3、rc3and rd3said c of1-6alkyl radical, c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl, c6-10aryl radical, c3-10cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, c6-10aryl-c1-6alkyl-, c3-10cycloalkyl-c1-6alkyl-, (5-10 membered heteroaryl) -c1-6alkyl-and (4-10 membered heterocycloalkyl) -c1-6alkyl-each optionally with 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 independently selected rbsubstituent group substitution;or any r attached to the same n atomc3and rd3together with the n atom to which they are attached form a 5 or 6 membered heteroaryl or a 4, 5, 6 or 7 membered heterocycloalkyl, wherein said 5 or 6 membered heteroaryl or 4, 5, 6 or 7 membered heterocycloalk...
PI3K-γ 저해제로서의 아미노피라진 다이올 화합물본 출원은 장애, 예컨대, 자가면역 질환, 암, 심혈관 질환 및 신경퇴행성 질환의 치료에 유용한 PI3K-γ의 저해제인 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염에 관한 것이다:[이미지].하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:[이미지]식 중,X1은 N 또는 CR1이고;R1은 H, D, 할로, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, CN, OH 및 NH2로부터 선택되고;R2는 C(O)NRc1Rd1이고;R3, R4 및 R5는 각각 독립적으로 H, D, 할로, CN, OH, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 알콕시, C1-6 할로알콕시, 시이아노-C1-6 알킬, HO-C1-6 알킬, C1-6 알콕시-C1-6 알킬, C3-6 사이클로알킬, 아미노, C1-6 알킬아미노, 다이(C1-6 알킬)아미노 및 C(O)NRcRd로부터 선택되되, 상기 C1-6 알킬은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 D로 선택적으로 치환되고;R6, R7 및 R8은 각각 독립적으로 H, D, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10원 헤테로아릴, 4-10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-6 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-10원 헤테로아릴)-C1-6 알킬-, (4-10원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(O)NRc3(ORa3), C(O)ORa3, C(=NRe3)Rb3, C(=NOH)Rb3, C(=NCN)Rb3 및 C(=NRe3)NRc3Rd3으로부터 선택되되, R6, R7 및 R8 중 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10원 헤테로아릴, 4-10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-6 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-10원 헤테로아릴)-C1-6 알킬- 및 (4-10원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-은 각각 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 독립적으로 선택된 RB 치환체로 선택적으로 치환되고; R6, R7 또는 R8 중 상기 C1-6 할로알킬은 1, 2, 3 또는 4개의 독립적으로 선택된 Y 치환체로 선택적으로 치환되고;각각의 Y는 독립적으로 D, 할로, C1-6 알킬 및 C1-6 할로알킬로부터 선택되거나;또는 R6 및 R7 치환체는, 이들이 부착되는 고리 원자들과 함께, C3-10 사이클로알킬 또는 4-7원 헤테로사이클로알킬을 형성하고, 이들 각각은 1, 2, 3 또는 4개의 독립적으로 선택된 RB 치환체로 선택적으로 치환되거나;또는 R7 및 R8 치환체는, 이들이 부착되는 고리 원자들과 함께, C3-10 사이클로알킬 또는 4-7원 헤테로사이클로알킬을 형성하고, 이들 각각은 1, 2, 3 또는 4개의 독립적으로 선택된 RB 치환체로 선택적으로 치환되고;Rc 및 Rd는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C6-10 아릴, C3-7 사이클로알킬, 5-10원 헤테로아릴, 4-10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-6 알킬-, C3-7 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-10원 헤테로아릴)-C1-6 알킬- 및 (4-10원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-로부터 선택되되, 여기서 Rc 및 Rd 중 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C6-10 아릴, C3-7 사이클로알킬, 5-10원 헤테로아릴, 4-10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-6 알킬-, C3-7 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-10원 헤테로아릴)-C1-6 알킬- 및 (4-10원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-은 각각 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 독립적으로 선택된 RM 치환체로 선택적으로 치환되고;각각의 Rc1 및 Rd1은 독립적으로 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-10 사이클로알킬, 4-10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-6 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-10원 헤테로아릴)-C1-6 알킬- 및 (4-10원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-로부터 선택되되, Rc1 및 Rd1 중 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-10 사이클로알킬, 4-10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-6 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-10원 헤테로아릴)-C1-6 알킬- 및 (4-10원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-은 각각 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 독립적으로 선택된 RA 치환체로 선택적으로 치환되거나;또는, 동일한 N 원자에 부착된 임의의 Rc1 및 Rd1은, 이들이 부착되는 N 원자와 함께, 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬기를 형성하되, 상기 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬기는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 독립적으로 선택된 RA 치환체로 선택적으로 치환되고;각각의 Ra3, Rb3, Rc3 및 Rd3은 독립적으로 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10원 헤테로아릴, 4-10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-6 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-10원 헤테로아릴)-C1-6 알킬- 및 (4-10원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-로부터 선택되되, 여기서 Ra3, Rb3, Rc3 및 Rd3 중 1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10원 헤테로아릴, 4-10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-6 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-10원 헤테로아릴)-C1-6 알킬- 및 (4-10원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-은 각각 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 독립적으로 선택된 RB 치환체로 선택적으로 치환되거나;또는, 동일한 N 원자에 부착된 임의의 Rc3 및 Rd3은, 이들이 부착되는 N 원자와 함께, 5- 또는 6-원 헤테로아릴 또는 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬기를 형성하되, 여기서 5- 또는 6-원 헤테로아릴 또는 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬기는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 독립적으로 선택된 RB 치환체로 선택적으로 치환되고;각각의 Re3은 독립적으로 H, OH, CN, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10원 헤테로아릴, 4-10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-6 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-10원 헤테로아릴)-C1-6 알킬- 및 (4-10원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-로부터 선택되고;각각의 RA는 독립적으로 D, 할로, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C6-10 아릴, C3-7 사이클로알킬, 5-10원 헤테로아릴, 4-10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-6 알킬-, C3-7 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-10원 헤테로아릴)-C1-6 알킬-, (4-10원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-, CN, NO2, ORa4, SRa4, NHORa4, C(O)Rb4, C(O)NRc4Rd4, C(O)NRc4(ORb4), C(O)ORa4, OC(O)Rb4, OC(O)NRc4Rd4, NRc4Rd4, NRc4NRc4Rd4, NRc4C(O)Rb4, NRc4C(O)ORa4, NRc4C(O)NRc4Rd4, C(=NRe4)Rb4, C(=NOH)Rb4, C(=NCN)Rb4, C(=NRe4)NRc4Rd4, NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4, NRc4C(=NRe4)Rb4, NRc4C(=NOH)NRc4Rd4, NRc4C(=NCN)NRc4Rd4, NRc4S(O)Rb4, NRc4S(O)NRc4Rd4, NRc4S(O)2Rb4, NRc4S(O)2NRc4Rd4, S(O)Rb4, S(O)NRc4Rd4, S(O)2Rb4, S(O)2NRc4Rd4, OS(O)(=NRe4)Rb4, OS(O)2Rb4, SF5, P(O)Rf4Rg4, OP(O)(ORh4)(ORi4), P(O)(ORh4)(ORi4) 및 BRj4Rk4로부터 선택되되, RA 중 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C6-10 아릴, C3-7 사이클로알킬, 5-10원 헤테로아릴, 4-10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-6 알킬-, C3-7 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-10원 헤테로아릴)-C1-6 알킬- 및 (4-10원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 독립적으로 선택된 RD 치환체로 선택적으로 치환되고;각각의 RB는 독립적으로 D, 할로, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C6-10 아릴, C3-7 사이클로알킬, 5-10원 헤테로아릴, 4-10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-6 알킬-, C3-7 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-10원 헤테로아릴)-C1-6 알킬-, (4-10원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-, CN, NO2, ORa2, SRa2, NHORa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)NRc2(ORb2), C(O)ORa2, OC(O)Rb2, OC(O)NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)ORa2, NRc2C(O)NRc2Rd2, C(=NRe2)Rb2, C(=NOH)Rb2, C(=NCN)Rb2, C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRe2)Rb2, NRc2C(=NOH)NRc2Rd2, NRc2C(=NCN)NRc2Rd2, NRc2S(O)Rb2, NRc2S(O)NRc2Rd2, NRc2S(O)2Rb2, NRc2S(O)2NRc2Rd2, S(O)Rb2, S(O)NRc2Rd2, S(O)2Rb2, S(O)2NRc2Rd2, OS(O)(=NRe2...