Pyrimidine derivatives 934A compound of formula (I) where one of A1,A2 or A3 is N, and the others are independently selected from CH or N; ring B is a fused 5 or 6-membered carbocyclic or heterocyclic ring which is optionally substituted as defined in the specification, and R1, R2, R3, R4, and n are as defined in the specification. The compounds are inhibitors of EphB4 orEphA2 and therefore may be useful in pharmaceutical compositions for the treatment of conditions such as cancer.Formula (i) compound or its pharmacologically acceptable salts:whereina 1, a 2or a 3one be n, and other is independently selected from ch or n; r 1be hydrogen or (1-4c) alkyl, it is optional to be selected from following substituting group and to replace by one or more :-or 5(r wherein 5be selected from hydrogen or (1-2c) alkyl), cyano group, halogen or-nr 6r 7(r wherein 6and r 7be independently selected from hydrogen, (1-2c) alkyl or (1-2c) alkyloyl); ring b is condensed 5 or 6-unit's carbocyclic ring or heterocycle, and it is chosen wantonly on carbon atom by one or more halogen groups or c 1-6alkyl group replaces, and wherein the arbitrary nitrogen-atoms in this ring is optional by c 1-6alkyl or c 1-6alkyl-carbonyl replaces; n is 0,1,2 or 3; witheach radicals r 2be independently selected from halogen, trifluoromethyl, cyano group, nitro or following formula (i) group: -x 1-r 11(i) x wherein 1be selected from direct connecting key or o, s, so, so 2, oso 2, nr 13, co, ch (or 13), conr 13, n (r 13) co, so 2n (r 13), n (r 13) so 2, c (r 13) 2o, c (r 13) 2s, c (r 13) 2n (r 13) and n (r 13) c (r 13) 2, r wherein 13be hydrogen or c 1-6alkyl; with r 11be selected from hydrogen, c 1-6alkyl, c 2-8thiazolinyl, c 2-8alkynyl, c 3-8cycloalkyl, aryl or heterocyclic radical, c 1-6alkyl c 3-8cycloalkyl, c 1-6alkylaryl or c 1-6alkyl heterocyclic, they any can be chosen wantonly by one or more and be selected from following group and replace: halogen, trifluoromethyl, cyano group, nitro, hydroxyl, amino, carboxyl, formamyl, c 1-6alkoxyl group, c 2-6alkene oxygen base, c 2-6alkynyloxy group, c 1-6alkyl sulfenyl, c 1-6alkyl sulphinyl, c 1-6alkyl sulphonyl, c 1-6alkylamino, two-(c 1-6alkyl) amino, c 1-6alkoxy carbonyl, n-c 1-6alkyl-carbamoyl, n, n-two-(c 1-6alkyl) formamyl, c 2-6alkyloyl, c 2-6alkyloyl oxygen base, c 2-6alkanoylamino, n-c 1-6alkyl-c 2-6alkanoylamino, c 3-6enoyl-amino, n-c 1-6alkyl-c 3-6enoyl-amino, c 3-6alkynes acyl amino, n-c 1-6alkyl-c 3-6alkynes acyl amino, n-c 1-6alkylsulfamoyl group, n, n-two-(c 1-6alkyl) sulfamyl, c 1-6alkane sulfuryl amino and n-c 1-6alkyl-c 1-6the alkane sulfuryl amino, r 11in arbitrary heterocyclic radical group optional have 1 or 2 oxo or a sulfo-substituting group; r 3be selected from: (i) hydrogen, halogen, nitro, cyano group or hydroxyl;(ii) optional (1-6c) alkyl that replaces, (2-6c) thiazolinyl or (2-6c) alkynyl group wherein should be selected from by optional substituting group: cyano group; halogen;the following formula group:-w-r 9wherein w be selected from-o-,-s (o) p-(wherein p is 0,1 or 2) ,-co-,-nr bco-,-conr b-,-nr bconr b-,-so 2nr b-,-nr bso 2-or-nr bcoo-; r bbe selected from hydrogen or (1-2c) alkyl; and r 9be selected from hydrogen or (1-4c) alkyl; perhaps-nr 10r 10a, r wherein 10and r 10abe independently selected from hydrogen or (1-2c) alkyl, perhaps r 10and r 10abe connected to form 4,5,6 or 7 yuan of assorted cyclic rings, this ring except with r 10and r 10athe nitrogen-atoms that connects is optional outward to comprise other heteroatoms that one or two is selected from o, n or s, and the arbitrary s atom that wherein exists can be chosen wantonly oxidized to form so or so 2group, and wherein the either carbon atom that exists in this ring is optional is replaced by following group: oxo, halogen, hydroxyl, cyano group, (1-4c) alkyl, hydroxyl (1-4c) alkyl, (1-4c) alkoxyl group, (1-2c) alkyl of alkoxyl group-(1-4c), (1-4c) alkyloyl, (1-4c) alkane alkylsulfonyl, (1-4c) alkoxy carbonyl, (1-6c) alkyl amino-carbonyl or two-(1-6c) alkyl amino-carbonyls, and the arbitrary available nitrogen-atoms that exists in this ring is optional is replaced by following group: (1-4c) alkyl, hydroxyl (1-4c) alkyl, (1-2c) alkoxyl group-(1-4c) alkyl or (1-4c) alkyloyl; (iii) group-nr 12r 12a, r wherein 12and r 12abe selected from hydrogen or (1-6c) alkyl, perhaps r independently of one another 12and r 12abe connected to form 4,5,6 or the assorted cyclic rings of 7-unit, this ring except with r 12and r 12athe nitrogen-atoms that connects is optional outward to comprise other heteroatoms that one or two is selected from o, n or s, and the arbitrary s atom that wherein exists can be chosen wantonly oxidized to form so or so 2group, and wherein the either carbon atom that exists in this ring is optional is replaced by following group: oxo, halogen, hydroxyl, cyano group, (1-4c) alkyl, hydroxyl (1-4c) alkyl, (1-4c) alkoxyl group, (1-2c) alkyl of alkoxyl group-(1-4c), (1-4c) alkyloyl, (1-4c) alkane alkylsulfonyl, (1-4c) alkoxy carbonyl, (1-6c) alkyl amino-carbonyl or two-(1-6c) alkyl amino-carbonyls, and the arbitrary available nitrogen-atoms that exists in this ring is optional is replaced by following group: (1-4c) alkyl, hydroxyl (1-4c) alkyl, (1-2c) alkoxyl group-(1-4c) alkyl or (1-4c) alkyloyl; (iv) formula (ii) group:-x-r 14wherein x be selected from-o-,-s (o) p-(wherein p is 0,1 or 2) ,-co-,-nr cco-,-conr c-,-nr ccoo-and-nr cso 2-, r wherein cbe selected from hydrogen or (1-2c) al...
피리미딘 유도체 934본 발명은 하기 화학식 I에 관한 것이다.  (상기 식에서, A1, A2 또는 A3 중 하나는 N이고, 나머지는 독립적으로 CH 또는 N 중에서 선택되며, 고리 B는 축합 5원 또는 6원 탄소환 또는 복소환이고, 본 명세서에 정의된 바와 같이 임의 치환되고, R1, R2, R3, R4 및 n은 본 명세서에 정의된 바와 같다) 본 발명의 화합물은 EphB4 또는 EphA2의 억제제이며, 따라서 암과 같은 병태의 치료를 위한 약학 조성물에 유용할 수 있다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염:화학식 I[이미지]상기 식에서, A1, A2 또는 A3 중 하나는 N이고, 나머지는 독립적으로 CH 또는 N 중에서 선택되며;R1은 수소 또는 (1-4C)알킬기이며, 상기 알킬기는 -OR5(여기서, R5는 수소 또는 (1-2C)알킬 중에서 선택됨), 시아노, 할로 또는 -NR6R7(여기서, R6 및 R7은 독립적으로 수소, (1-2C)알킬 또는 (1-2C)알칸오일 중에서 선택됨) 중에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환되고;고리 B는 탄소 원자 상에서 1 개 이상의 할로기 또는 C1-6알킬기로 임의 치환된, 축합된 5원 또는 6원 탄소환 또는 복소환 고리이며, 상기 고리 내 임의의 질소 원자는 C1-6알킬 또는 C1-6알킬카르보닐로 임의 치환되고;n은 0, 1, 2 또는 3이며;각각의 R2기는 독립적으로 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로 또는 하기 화학식 (i)의 기 중에서 선택되고:-X1-R11 (i) 상기 식에서, X1은 직접 결합 또는 O, S, SO, SO2, OSO2, NR13, CO, CH(OR13), CONR13, N(R13)CO, SO2N(R13), N(R13)SO2, C(R13)2O, C(R13)2S, C(R13)2N(R13) 및 N(R13)C(R13)2(여기서, R13은 수소 또는 C1-6알킬임) 중에서 선택되며,R11은 수소, C1-6알킬, C2-8알켄일, C2-8알킨일, C3-8시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴, C1-6알킬C3-8시클로알킬, C1-6알킬아릴 또는 C1-6알킬헤테로시클릴 중에서 선택되고, 이들 중 임의의 기는 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, C1-6알콕시, C2-6알켄일옥시, C2-6알킨일옥시, C1-6알킬티오, C1-6알킬술피닐, C1-6알킬술포닐, C1-6알킬아미노, 디-(C1-6알킬)아미노, C1-6알콕시카르보닐, N-C1-6알킬카르바모일, N,N-디-(C1-6알킬)카르바모일, C2-6알칸오일, C2-6알칸오일옥시, C2-6알칸오일아미노, N-C1-6알킬-C2-6알칸오일아미노, C3-6알켄오일아미노, N-C1-6알킬-C3-6알켄오일아미노, C3-6알킨오일아미노, N-C1-6알킬-C3-6알킨오일아미노, N-C1-6알킬술파모일, N,N-디-(C1-6알킬)술파모일, C1-6알칸술포닐아미노 및 N-C1-6알킬-C1-6알칸술포닐아미노 중에서 선택된 하나 이상의 기로 임의 치환될 수 있고, R11 내 헤테로시클릴기는 임의로 1 개 또는 2 개의 옥소 또는 티옥소 치환기를 가지며; R3은:(i) 수소, 할로, 니트로, 시아노 또는 히드록시;(ii) 임의 치환된 (1-6C)알킬, (2-6C)알켄일 또는 (2-6C)알킨일기{여기서, 임의의 치환기는 시아노; 할로; 하기 화학식의 기:-W-R9(상기 식에서, W는 -O-, -S(O)p-(여기서, p는 0, 1 또는 2임), -CO-, -NRbCO-, -CONRb-, -NRbCONRb-, -SO2NRb-, -NRbSO2-, 또는 -NRbCOO- 중에서 선택되고; Rb는 수소 또는 (1-2C)알킬 중에서 선택되며; R9는 수소 또는 (1-4C)알킬 중에서 선택됨) 또는 -NR10R10a(여기서, R10 및 R10a는 독립적으로 수소 또는 (1-2C)알킬 중에서 선택되거나, 또는 R10과 R10a는 연결되어 4원, 5원, 6원 또는 7원 복소환 고리를 형성하고, 상기 복소환 고리는 R10 및 R10a가 결합되어 있는 질소 원자 이외에, 임의로 O, N 또는 S 중에서 선택되는 1 개 또는 2 개의 추가 이종 원자를 함유하며, 존재하는 임의의 S 원자는 임의로 산화되어 SO기 및 SO2기를 형성할 수도 있고, 상기 고리에 존재하는 임의의 탄소 원자는 옥소, 할로, 히드록시, 시아노, (1-4C)알킬, 히드록시(1-4C)알킬, (1-4C)알콕시, (1-2C)알콕시-(1-4C)알킬, (1-4C)알칸오일, (1-4C)알칸술포닐, (1-4C)알콕시카르보닐, (1-6C)알킬아미노카르보닐 또는 디-(1-6C)알킬아미노카르보닐로 임의 치환되며, 상기 고리에 존재하는 임의의 이용 가능한 질소 원자는 (1-4C)알킬, 히드록시(1-4C)알킬, (1-2C)알콕시-(1-4C)알킬 또는 (1-4C)알칸오일로 임의 치환됨) 중에서 선택됨}; (iii) -NR12R12a기(여기서, R12 및 R12a는 각각 독립적으로 수소 또는 (1-6C)알킬 중에서 선택되거나, 또는 R12 및 R12a는 연결되어 4원, 5원, 6원 또는 7원 복소환 고리를 형성하고, 상기 복소환 고리는 R12 및 R12a가 결합되어 있는 질소 원자 이외에, 임의로 O, N 또는 S 중에서 선택되는 1 개 또는 2 개의 추가 이종 원자를 포함하며, 존재하는 임의의 S 원자는 임의로 산화되어 SO기 및 SO2기를 형성할 수 있고, 상기 고리에 존재하는 임의의 탄소 원자는 옥소, 할로, 히드록시, 시아노, (1-4C)알킬, 히드록시(1-4C)알킬, (1-4C)알콕시, (1-2C)알콕시-(1-4C)알킬, (1-4C)알칸오일, (1-4C)알칸술포닐, (1-4C)알콕시카르보닐, (1-6C)알킬아미노카르보닐 또는 디-(1-6C)알킬아미노카르보닐로 임의 치환되며, 상기 고리에 존재하는 임의의 이용 가능한 질소 원자는 (1-4C)알킬, 히드록시(1-4C)알킬, (1-2C)알콕시-(1-4C)알킬 또는 (1-4C)알칸오일로 임의 치환됨);(iv) 하기 화학식(II)의 기:-X-R14{상기 식에서, X는 -O-, -S(O)p- (여기서, p는 0, 1 또는 2임), -CO-, -NRcCO-, -CONRc-, -NRcCOO-, 및 -NRcSO2-(식 중, Rc는 수소 또는 (1-2C)알킬에서 선택됨) 중에서 선택되고; R14는 할로, 히드록시, 시아노, (1-4C)알콕시로 임의 치환된 (1-4C)알킬기이거나, 또는 R14는 -NR15R16(여기서, R15 및 R16은 독립적으로 수소, (1-2C)알칸오일 또는 (1-2C)알킬 중에서 선택되거나, 또는 R15와 R16은 연결되어 4원, 5원, 6원 또는 7원 복소환 고리를 형성하고, 상기 복소환 고리는 R15 및 R16이 결합되어 있는 질소 원자 이외에, 임의로 O, N 또는 S 중에서 선택되는 1 개 또는 2 개의 추가 이종 원자를 포함하며, 존재하는 임의의 S 원자는 임의로 산화되어 SO기 및 SO2기를 형성할 수 있고, 상기 고리에 존재하는 임의의 탄소 원자는 옥소, 할로, 히드록시, 시아노, (1-4C)알킬, 히드록시(1-4C)알킬, (1-4C)알콕시, (1-2C)알콕시-(1-4C)알킬, (1-4C)알칸오일, (1-4C)알칸술포닐, (1-4C)알콕시카르보닐, (1-6C)알킬아미노카르보닐 또는 디-(1-6C)알킬아미노카르보닐로 임의 치환되며, 임의의 이용 가능한 질소 원자는 (1-4C)알킬, 히드록시(1-4C)알킬, (1-2C)알콕시-(1-4C)알킬 또는 (1-4C)알칸오일로 임의 치환됨)임}; 또는(v) 탄소 원자에 의해 연결된 4-7원 복소환 기중에서 선택되며;R4는 -NR17R18기이며, 여기서 R17과 R18은 연결되어 4원, 5원, 6원 또는 7원 복소환 고리를 형성하고, 상기 복소환 고리는 R17 및 R18이 결합되어 있는 질소 원자 이외에, 임의로 O, N 또는 S 중에서 선택되는 1 개 또는 2 개의 추가 이종 원자를 포함하며, 존재하는 임의의 S 원자는 임의로 산화되어 SO기 및 SO2기를 형성할 수 있고, 상기 고리에 존재하는 임의의 탄소 원자는 옥소, 할로, 히드록시, 시아노, (1-4C)알킬, 히드록시(1-4C)알킬, (1-4C)알콕시, (1-2C)알콕시-(1-4C)알킬, (1-4C)알칸오일, (1-4C)알칸술포닐, (1-4C)알콕시카르보닐, (1-6C)알킬아미노카르보닐 또는 디-(1-6C)알킬아미노카르보닐로 임의 치환되며, 상기 고리에 존재하는 임의의 이용 가능한 질소 원자는 (1-4C)알킬, 히드록시(1-4C)알킬, (1-2C)알콕시-(1-4C)알킬 또는 (1-4C)알칸오일로 임의 치환된다.