2,4-di(aminophenyl)pyrimidine derivatives as plk inhibitorsThe invention relates to compounds of general formula (1), wherein A, W, X, Y, Z, Ra, Rb, Rc, R1, and R3 are defined as indicated in claim 1. Said compounds are used for the treatment of diseases characterized by excessive or anomalous cell proliferation. Also disclosed is the use of the inventive compounds for producing a medicament having said properties.General formula (1) compoundwhereinw represents n or c-r 2, x represents-nr 1a, o or s, y represents ch or n,z represent hydrogen, halogen ,-no 2, c 1-3alkyl, c 2-3alkenyl, c 2-3alkynyl, halogen-c 1-3alkyl ,-coh ,-c (=o)-c 1-3alkyl ,-c (=o)-c 2-3alkenyl ,-c (=o)-c 2-3alkynyl ,-c (=o) c 1-3alkyl-halogen and pseudohalogen; a is selected from formula (i), (ii) or (iii)q 1the expression list-or the aryl bicyclic compound; b 1, b 2, b 3and b 4under every kind of situation, represent c-r independently of one another gr h, n-r i, o or s; r 1and r 1arepresent hydrogen or methyl separately independently of one another, r 2expression is selected from following group: hydrogen, halogen ,-or 4,-c (=o) r 4,-c (=o) nr 4r 5,-nr 4r 5,-nr 4c (=o) r 5,-nr 4so 2r 5,-n=cr 4r 5,-c=nr i,-sr 4,-sor 4,-so 2r 4,-so 2nr 4r 5and pseudohalogen, perhaps optional coverlet-or polysubstituted following group: the c that is selected from 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, c 3-6-cycloalkyl, aryl, heterocyclic radical and heteroaryl, and described one or more substituting group can be identical or different, and be selected from: halogen ,-no 2,-or 4,-c (=o) r 4,-c (=o) or 4,-c (=o) nr 4r 5,-nr 4r 5,-nr 4c (=o) r 5,-nr 4c (=o) or 5,-nr 4c (=o) nr 5r 6,-nr 4so 2r 5,-n=cr 4r 5,-sr 4,-sor 4,-so 2r 4,-so 2nr 4r 5,-nr 4so 2nr 5r 6,-oso 2nr 5r 6and pseudohalogen; r a, r b, r c, r d, r e, r f, r gand r hexpression is selected from following group independently of one another under every kind of situation: hydrogen, halogen ,=o ,-no 2,-or 4,-c (=o) r 4,-c (=o) or 4,-c (=o) nr 4r 5,-nr 4r 5,-nr 4c (=o) r 5,-nr 4c (=o) or 5,-nr 4c (=o) nr 5r 6,-nr 4so 2r 5,-n=cr 4r 5,-c=nr i,-sr 4,-sor 4,-so 2r 4,-so 2nr 4r 5,-nr 4so 2nr 5r 6,-oso 2nr 5r 6and pseudohalogen; perhaps optional coverlet-or polysubstituted following group: the c that is selected from 1-6-alkyl, c 2-6-alkenyl, c 2-6-alkynyl, c 3-6-cycloalkyl, aryl, heterocyclic radical and heteroaryl, and described one or more substituting group can be identical or different, and be selected from: halogen, r 8,-no 2,-or 4,-c (=o) r 4,-c (=o) or 4,-c (=o) nr 4r 5,-nr 4r 5,-nr 4c (=o) r 5,-nr 4c (=o) or 5,-nr 4c (=o) nr 5r 6,-nr 4so 2r 5,-n=cr 4r 5,-sr 4,-sor 4,-so 2r 4,-so 2nr 4r 5,-nr 4so 2nr 5r 6,-oso 2nr 5r 6and pseudohalogen; perhaps randomly, be positioned at r on identical or the adjacent c atom gand r hcan contain 1-2 the heteroatomic saturated or unsaturated 3-5-of part unit alkyl bridge in conjunction with forming common with array configuration arbitrarily; r iexpression is selected from following group: hydrogen ,=o ,-or 4,-c (=o) r 4,-c (=o) or 4,-c (=o) nr 4r 5,-nr 4r 5,-nr 4c (=o) r 5,-nr 4c (=o) or 5,-nr 4c (=o) nr 5r 6,-nr 4so 2r 5,-n=cr 4r 5,-sr 4,-sor 4,-so 2r 4,-so 2nr 4r 5,-nr 4so 2nr 5r 6,-oso 2nr 5r 6perhaps optional coverlet-or polysubstituted following group: the c that is selected from 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, c 3-6cycloalkyl, aryl, heterocyclic radical and heteroaryl, and described one or more substituting group can be identical or different, and be selected from: halogen, r 8,-no 2,-or 4,-c (=o) r 4,-c (=o) or 4,-c (=o) nr 4r 5,-nr 4r 5,-nr 4c (=o) r 5,-nr 4c (=o) or 5,-nr4c (=o) nr 5r 6,-nr 4so 2r 5,-n=cr 4r 5,-sr 4,-sor 4,-so 2r 4,-so 2nr 4r 5,-nr 4so 2nr 5r 6,-oso 2nr 5r 6and pseudohalogen; perhaps randomly, be positioned at r on the adjacent n atom igroup can link together or r iwith the r that is positioned on the adjacent c atom gor r hcan contain 1-2 the heteroatomic saturated or unsaturated 3-5-of part unit alkyl bridge in conjunction with forming common with array configuration arbitrarily; r 3be selected from formula (iv)-(x) r 4, r 5and r 6represent hydrogen separately independently of one another or be selected from following group: optional coverlet-or polysubstituted c 1-5-alkyl, c 2-5alkenyl, c 2-5alkynyl, c 3-10cycloalkyl, aryl, heterocyclic radical and heteroaryl, and described one or more substituting group can be identical or different, and be selected from: c 3-10-cycloalkyl, aryl, heterocyclic radical, heteroaryl, halogen ,-no 2,-or 8,-c (=o) r 8,-c (=o) or 8,-c (=o) nr 8r 9,-nr 8r 9,-nr 8c (=o) r 9,-nr 8c (=o) or 9,-nr 8c (=o) nr 9r 10,-nr 8c (=o) onr 9r 10,-nr 8so 2r 9,-n=cr 8r 9,-sr 8,-sor 8,-so 2r 8,-so 2nr 8r 9,-nr 8so 2nr 9r 10,-oso 2nr 8r 9and pseudohalogen; l represents key or is selected from following group: optional coverlet-or polysubstituted c 1-16-alkyl, c 2-16-alkenyl, c 2-16-alkynyl, c 3-10-cycloalkyl, aryl, heterocyclic radical and heteroaryl, and described one or more substituting group can be identical or different, and be selected from: halogen ,-no 2,-or 8,-c (=o) r 8,-c (=o) or 8,-c (=o) nr 8r 9,-nr 8r 9,-nr 8c (=o) r 9,-nr 8c (=o) or 9,-nr 8c (=o) nr 9r 10,-nr 8c (=o) onr 9r 10,-nr 8so 2r 9,-n=cr 8r 9,-sr 8,-sor 8,-so 2r 8,-so 2nr 8r 9,-nr 8so 2nr 9r 10,-oso 2nr 8r 9and pseudohalogen; q 2and q 3represent key independently of one another or be selected from following group: optional c 1-16-alkyl, c 2-16-alkenyl, c 2-16-a...
ＰＬＫ 저해제로서의 2,4-디(아미노페닐)피리미딘본 발명은 과잉 또는 이상 세포 증식을 특징으로 하는 질환의 치료에 적합한 일반식 (1)의 화합물 및 상술한 특성을 갖는 약제학적 조성물을 제조하기 위한 이의 용도를 포함한다:  상기식에서, A, W, X, Y, Ra, Rb, Rc, R1 및 R3가 제 1 항에 정의된 바와 같다.일반식 (1)의 화합물, 임의로 토오토머, 라세미체, 에난티오머, 다이어스테레오머 및 이들의 혼합물 형태 및 임의로 이의 약리학적으로 허용가능한 산부가염: [이미지] 상기식에서, W는 N 또는 C-R2를 나타내고; X는 -NR1a, O 또는 S를 나타내며; Y는 CH 또는 N을 나타내고; Z는 수소, 할로겐, -NO2, C1-3 알킬, C2-3 알케닐, C2-3 알키닐, 할로겐-C1-3 알킬, -COH, -C(=O)-C1-3 알킬, -C(=O)-C2-3 알케닐, -C(=O)-C2-3 알키닐, -C(=O)C1-3 알킬-할로겐 또는 슈도 할로겐을 나타내며; A는 일반식 (i), (ii) 또는 (iii) 중에서 선택되고; [이미지] Q1는 단환식 또는 이환식 아릴 화합물을 나타내며; 각 경우의 B1, B2, B3 및 B4 는 서로 독립적으로 C-RgRh, N-Ri, O 또는 S를 나타내고; R1 및 R1a 각각은 서로 독립적으로 수소 또는 메틸을 나타내며; R2는 수소, 할로겐, -OR4, -C(=O)R4, -C(=O)NR4R5, -NR4R5, -NR4C(=O)R5, -NR4SO2R5, -N=CR4R5, -C=NRi, -SR4, -SOR4, -SO2R4, -SO2NR4R5 및 슈도 할로겐 중에서 선택되는 기, 또는 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-6-사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴 중에서 선택되는 임의로 일치환기 또는 다치환기를 나타내는데, 치환기(들)는 동일하거나 상이할 수 있고, 할로겐, -NO2, -OR4, -C(=O)R4, -C(=O)OR4, -C(=O)NR4R5, -NR4R5, -NR4C(=O)R5, -NR4C(=O)OR5, -NR4C(=O)NR5R6, -NR4SO2R5, -N=CR4R5, -SR4, -SOR4, -SO2R4, -SO2NR4R5, -NR4SO2NR5R6, -OSO2NR5R6 및 슈도 할로겐 중에서 선택되며; 각 경우의 Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg 및 Rh는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, =O, -NO2, -OR4, -C(=O)R4, -C(=O)OR4, -C(=O)NR4R5, -NR4R5, -NR4C(=O)R5, -NR4C(=O)OR5, -NR4C(=O)NR5R6, -NR4SO2R5, -N=CR4R5, -C=NRi, -SR4, -SOR4, -SO2R4, -SO2NR4R5, -NR4SO2NR5R6, -OSO2NR5R6 및 슈도 할로겐 중에서 선택되는 기; 또는 C1-6-알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐 , C3-6-사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴 중에서 선택되는 임의로 일치환기 또는 다치환기를 나타내는데, 치환기(들)는 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로겐, R8, -NO2, -OR4, -C(=O)R4, -C(=O)OR4, -C(=O)NR4R5, -NR4R5, -NR4C(=O)R5, -NR4C(=O)OR5, -NR4C(=O)NR5R6, -NR4SO2R5, -N=CR4R5, -SR4, -SOR4, -SO2R4, -SO2NR4R5, -NR4SO2NR5R6, -OSO2NR5R6 및 슈도 할로겐 중에서 선택되거나; 임의로 동일하거나 인접하는 C 원자에 위치하는 Rg 및 Rh는 서로 결합하여 1 내지 2개의 헤테로원자를 포함할 수 있는 공동으로 포화되거나 부분적으로 불포화된 3-5원 알킬 브리지에 결합될 수 있으며; Ri는 수소, =O, -OR4, -C(=O)R4, -C(=O)OR4, -C(=O)NR4R5, -NR4R5, -NR4C(=O)R5, -NR4C(=O)OR5, -NR4C(=O)NR5R6, -NR4SO2R5, -N=CR4R5, -SR4, -SOR4, -SO2R4, -SO2NR4R5, -NR4SO2NR5R6, -OSO2NR5R6 및 슈도 할로겐 중에서 선택되는 기; 또는 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴 중에서 선택되는 임의로 일치환기 또는 다치환기를 나타내는데, 치환기(들)는 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로겐, R8, -NO2, -OR4, -C(=O)R4, -C(=O)OR4, -C(=O)NR4R5, -NR4R5, -NR4C(=O)R5, -NR4C(=O)OR5, -NR4C(=O)NR5R6, -NR4SO2R5, -N=CR4R5, -SR4, -SOR4, -SO2R4, -SO2NR4R5, -NR4SO2NR5R6, -OSO2NR5R6 및 슈도 할로겐 중에서 선택되거나; 임의로 인접하는 N 원자에 위치하는 Ri기는 함께 결합되거나, 인접하는 C 원자에 위치하는 Rg 또는 Rh와 함께 Ri는 서로 결합하여 1 내지 2개의 헤테로원자를 포함할 수 있는 공동으로 포화되거나 부분적으로 불포화된 3-5원 알킬 브리지에 결합될 수 있으며; R3는 일반식 (iv) 내지 (x) 중에서 선택되고; [이미지] R4, R5 및 R6 각각은 서로 독립적으로 수소, 또는 임의로 일치환되거나 다치환된 C1-5-알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-10 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴 중에서 선택되는 기를 나타내는데, 치환기(들)는 동일하거나 상이할 수 있으며, C3-10-사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 할로겐, -NO2, -OR8, -C(=O)R8, -C(=O)OR8, -C(=O)NR8R9, -NR8R9, -NR8C(=O)R9, -NR8C(=O)OR9, -NR8C(=O)NR9R10, -NR8C(=O)ONR9R10, -NR8SO2R9, -N=CR8R9, -SR8, -SOR8, -SO2R8, -SO2NR8R9, -NR8SO2NR9R10, -OSO2NR8R9 및 슈도 할로겐 중에서 선택되고; L은 결합, 또는 임의로 일치환되거나 다치환된 C1-16-알킬, C2-16-알케닐, C2-16-알키닐, C3-10-사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴 중에서 선택되는 기를 나타내는데, 치환기(들)는 동일하거나 상이할 수 있고, 할로겐, -NO2, -OR8, -C(=O)R8, -C(=O)OR8, -C(=O)NR8R9, -NR8R9, -NR8C(=O)R9, -NR8C(=O)OR9, -NR8C(=O)NR9R10, -NR8C(=O)ONR9R10, -NR8SO2R9, -N=CR8R9, -SR8, -SOR8, -SO2R8, -SO2NR8R9, -NR8SO2NR9R10, -OSO2NR8R9 및 슈도 할로겐 중에서 선택되며; Q2 및 Q3는 서로 독립적으로 결합, 또는 임의로 일치환되거나 다치환된 C1-16-알킬, C2-16-알케닐, C2-16-알키닐, C3-10-사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴 중에서 선택되는 기를 나타내는데, 치환기(들)는 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로겐, -NO2, -OR8, -C(=O)R8, -C(=O)OR8, -C(=O)NR8R9, -NR8R9, -NR8C(=O)R9, -NR8C(=O)OR9, -NR8C(=O)NR9R10, -NR8C(=O)ONR9R10, -NR8SO2R9, -N=CR8R9, -SR8, -SOR8, -SO2R8, -SO2NR8R9, -NR8SO2NR9R10, -OSO2NR8R9 및 슈도 할로겐 중에서 선택되고; R7은 수소, 또는 임의로 일치환되거나 다치환된 C1-16-알킬, C2-16-알케닐, C2-16-알키닐, C3-10-사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴 중에서 선택되는 기를 나타내는데, 치환기(들)는 동일하거나 상이할 수 있고, 할로겐, NO2, -OR8, -C(=O)R8, -C(=O)OR8, -C(=O)NR8R9, -NR8R9, -NR8COR9, -NR8C(=O)OR9, -NR8C(=O)NR9R10, -NR8C(=O)ONR9R10, -NR8SO2R9, -N=CR8R9, -SR8, -SOR8, -SO2R8, -SO2NR8R9, -NR8SO2NR9R10, -OSO2NR8R9 및 슈도 할로겐 중에서 선택되며; R8, R9 및 R10 각각은 서로 독립적으로 수소, 또는 임의로 치환된 C1-8-알킬, C2-8-알케닐, C2-8-알키닐, C3-10-사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴 중에서 선택되는 기를 나타내는데, 치환기(들)는 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로겐, 메틸, 에틸, 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노, -OH 및 슈도 할로겐 중에서 선택된다.