Lactam containing hcv inhibitorsThe present invention discloses novel methods and compositions for viral inhibition, particularly inhibition of HCV and SARS. The invention also provides compositions including novel oxoazepanylacetamide derivatives useful for viral inhibition.Formula i chemical compound or its stereoisomer or officinal salt:wherein:q is o, s, so, so 2or n (r 25); r 25be h or alkyl; r 80be optional quilt three r that select independently at the most 60the alkyl that group replaces, or choose quilt three r that select independently at the most wantonly 3the aryl alkyl that group replaces; each r 3be independently selected from h, oh, alkyl, alkoxyl, alkenyloxy, halogen, aryloxy, heteroaryl, n (r 20) (r 21), r 50, carbamoyl, carbamoyl amino, carbamoyl oxygen base, no 2azido, diazanyl, hydroxyl amino, sulfinyl, sulfonyl, sulfide, disulphide, alkyl sulphonyl, the s-alkyl, heterocyclylalkyl, heterocyclylalkyl amino, the heterocyclylalkyl aminoalkyl, heterocyclylalkyl alkyl alkoxy alkyl amino alkyl, heterocyclylalkyl alkyl amino alkyl, aryl, aryl alkyl, alkylaryl, aryl-alkyl amino, the aryl-alkyl amino alkyl, aryl sulfonyl, aryl alkylsulfonyl,-aromatic yl silane terephthalamide yl alkyl,-c (=o) aryl,-oc (=o) aryl,-c (=o)-aryloxy,-c (=o) alkoxy aryl,-c (=o) arylamino, aromatic yloxy yl alkyl, the aromatic yl silane terephthalamide yl alkyl,-c (=o) aryl alkyl,-oc (=o) aryl alkyl,-c (=o) aryl alkyl oxygen base, the aromatic yl silane terephthalamide yl alkyl, heteroaryl, heteroaryl alkyl, miscellaneous alkyl aryl, heteroaryl alkyl amino, the heteroaryl alkyl aminoalkyl, aryl alkyl oxygen base and aryl sulfonyl; wherein said alkoxyl; alkenyloxy; aryloxy; heteroaryl; alkyl sulphonyl; the s-alkyl; heterocyclylalkyl; heterocyclylalkyl amino; the heterocyclylalkyl aminoalkyl; heterocyclylalkyl alkyl alkoxy alkyl amino alkyl; heterocyclylalkyl alkyl amino alkyl; aryl; aryl alkyl; alkylaryl; aryl-alkyl amino; the aryl-alkyl amino alkyl; aryl sulfonyl; aryl alkylsulfonyl;-aromatic yl silane terephthalamide yl alkyl;-c (=o) aryl;-oc (=o) aryl;-c (=o)-aryloxy;-c (=o) alkoxy aryl;-c (=o) arylamino; aromatic yloxy yl alkyl; the aromatic yl silane terephthalamide yl alkyl;-c (=o) aryl alkyl;-oc (=o) aryl alkyl;-c (=o) aryl alkyl oxygen base; the aromatic yl silane terephthalamide yl alkyl; heteroaryl; heteroaryl alkyl; miscellaneous alkyl aryl; heteroaryl alkyl amino; the heteroaryl alkyl aminoalkyl; the optional separately quilt of aryl alkyl oxygen base and aryl sulfonyl is five r that select independently at the most 61group replaces; and the optional quilt of described alkyl is five r that select independently at the most 60group replaces; or two r 3group can form formula-(o) together when they are positioned on the adjacent carbon atom a-(ch 2) b-(o) c-(ch 2) d-(o) e-group, wherein a, c and e are 0 or 1 independently, and b and d are 0,1,2 or 3 independently; condition is that described group does not comprise two adjacent oxygen atoms, and the summation of a, b, c, d and e is 3 at least; r 1be selected from h, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, aryl alkyl, heteroaryl and heteroaryl alkyl, the optional quilt of wherein said alkyl is three r that select independently at the most 60group replaces, and described alkenyl, alkynyl, aryl, aryl alkyl, heteroaryl and heteroaryl alkyl are chosen quilt three r that select independently at the most separately wantonly 61group replaces; each r 60be independently selected from oh, c 1-6alkoxyl, c 1-6hydroxy alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, cn, no 2,-s-c 1-6alkyl, nr 12r 13,-c (=o) nr 12r 13, halogen, r 50, heteroaryl, heteroaryl alkyl, heterocyclylalkyl, perhaloalkyl radical, perhalogeno alkoxyl, amidino groups, aryl alkyl oxygen base ,-s-aryl alkyl, azido, diazanyl, hydroxyl amino, sulfinyl, sulfonyl, sulfide, disulphide, aryl and aryl alkyl, wherein said c 1-6alkoxyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl ,-s-c 1-6alkyl, heteroaryl, heteroaryl alkyl, heterocyclylalkyl, aryl alkyl oxygen base ,-s-aryl alkyl, aryl and aryl alkyl optional separately by at the most three be selected from c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl, halogen, oh and c 1-3the substituent group of perhaloalkyl radical replaces; each r 61be independently selected from r 60and c 1-6alkyl; x is a singly-bound, formula-(ch 2) n-group, wherein n is 1,2,3,4 or 5; or formula ii group: wherein y is ch 2, s, so, so 2or n (r 20); r 75and r 76be selected from h, alkyl, alkoxyl, alkenyloxy, halogen, aryloxy, heteroaryl, n (r independently of one another 20) (r 21) and r 50, the optional separately quilt of wherein said alkyl oxy, alkenyloxy, aryloxy and heteroaryl is five r that select independently at the most 61group replaces, and described alkyl is chosen quilt five r that select independently at the most wantonly 60group replaces; z is alkyl, aryl, aryl alkyl or heteroaryl, and its optional separately quilt is two r that select independently at the most 2group replaces; each r 2be independently selected from h, oh, alkyl, alkoxyl, alkenyloxy, halogen, aryloxy, heteroaryl, n (r 20) (r 21), r 50, carbamoyl, carbamoyl amino, carbamoyl oxygen base, no 2azido; diazanyl; hydroxyl amino; sulfinyl; sulfonyl; sulfide; disulphide; alkyl sulphonyl; the s-alkyl; heterocyclylalkyl; heterocyclylalkyl amino; the het...
락탐을 함유하는 ＨＣＶ 억제제 본 발명은 바이러스의 억제, 특히 HCV 및 SARS의 억제를 위한 신규한 방법 및 조성물을 개시한다. 또한, 본 발명은 바이러스의 억제에 유용한 신규 옥소아제파닐아세트아미드 유도체를 포함하는 조성물을 제공한다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 입체이성질체 또는 제약상 허용되는 염 (단, 상기 화합물은 N-(4-에톡시벤질)-N-(2-옥소아제판-3-일)-2-페녹시아세트아미드 또는 N-[(2-플루오로페닐)메틸]-N-(2-옥소아제판-3-일)-2,2-디페닐아세트아미드가 아님). <화학식 I> [이미지] 식 중, Q는 O, S, SO, SO2 또는 N(R25)이고; R25는 H 또는 알킬이고; R80은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환된 알킬, 또는 3개 이하의 독립적으로 선택된 R3 기로 임의로 치환된 아릴알킬이고; 각 R3은 H, OH, 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 할로겐, 아릴옥시, 헤테로아릴, N(R2O)(R21), R50, 카르바모일, 카르바모일아미노, 카르바모일옥시, NO2, 아지도, 히드라지노, 히드록실아미노, 술폭시, 술포닐, 술피드, 디술피드, 알킬술포닐, S-알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시 및 아릴술포닐로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 알콕시, 알케닐옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴, 알킬술포닐, S-알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시 및 아릴술포닐 기는 각각, 5개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 5개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되거나; 또는 2개의 R3 기는 인접한 탄소 원자 상에 위치한 경우, 함께 화학식 -(O)a-(CH2)b-(O)c-(CH2)d-(O)e-의 잔기 (식 중, a, c 및 e는 독립적으로 0 또는 1이고, b 및 d는 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이되; 단, 상기 잔기는 2개의 인접한 산소 원자를 함유하지 않으며, a, b, c, d 및 e의 합은 3 이상임)를 형성할 수 있고; R1은 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고, 상기 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬은 각각, 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고; 각 R60은 OH, C1-6 알콕시, C1-6 히드록시알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, CN, NO2, -S-C1-6 알킬, NR12R13, -C(=O)NR12R13, 할로겐, R50, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클로알킬, 퍼할로알킬, 퍼할로알콕시, 아미디노, 아릴알킬옥시, -S-아릴알킬, 아지도, 히드라지노, 히드록실아미노, 술폭시, 술포닐, 술피드, 디술피드, 아릴 및 아릴알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6 알콕시, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, -S-C1-6 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬옥시, -S-아릴알킬, 아릴 및 아릴알킬은 각각, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 할로겐, OH 및 C1-3 퍼할로알킬로 구성된 군으로부터 선택된 3개 이하의 치환체로 임의로 치환되고; 각 R61은 R60 및 C1-6 알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고; X는 단일 결합, 화학식 -(CH2)n-의 기 (식 중, n은 1, 2, 3, 4 또는 5임); 또는 하기 화학식 II의 기이고; <화학식 II> [이미지] Y는 CH2, S, SO, SO2 또는 N(R20)이고; R75 및 R76은 각각 독립적으로, H, 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 할로겐, 아릴옥시, 헤테로아릴, N(R20)(R21) 및 R50으로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬옥시, 알케닐옥시, 아릴옥시 및 헤테로아릴은 각각, 5개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 5개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고; Z는 알킬, 아릴, 아릴알킬 또는 헤테로아릴이고, 이들은 각각, 2개 이하의 독립적으로 선택된 R2 기로 임의로 치환되고; 각 R2는 H, OH, 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 할로겐, 아릴옥시, 헤테로아릴, N(R2O)(R21), R50, 카르바모일, 카르바모일아미노, 카르바모일옥시, NO2, 아지도, 히드라지노, 히드록실아미노, 술폭시, 술포닐, 술피드, 디술피드, 알킬술포닐, S-알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시, 아릴술포닐 및 화학식 -(CH2)f-N(R11)-(R10)의 기로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 알콕시, 알케닐옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴, 알킬술포닐, S-알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시 및 아릴술포닐 기는 각각, 5개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 5개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고; f는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고; R11은 H, 알킬 또는 아릴알킬이고; R10은 알킬, 알케닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬 또는 시클로알킬알킬이고, 여기서 상기 아릴알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 각각, 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되거나; 또는 R10 및 R11은 이들이 부착된 질소와 함께, 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고; R12 및 R13은 각각 독립적으로, H, 알킬 또는 아릴알킬이고; R20 및 R21은 각각 독립적으로, H, 알킬 또는 아릴알킬이고, 여기서 상기 아릴알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고; R50은 하기 화학식 III의 기이고; <화학식 III> [이미지] m, n, o 및 p는 각각, 0 또는 1이고; R30 및 R31은 각각 독립적으로 C1-6 알킬이다.