Method for treating COPDA method for treating COPD comprising administering compounds of Formula (I) where X is a 1-substituted cyclohexyl group.Treating copd method, this method includes formula (i) compound or its pharmaceutically acceptable salt for giving the mammal effective dose of suffering from copd：wherein：r1it is-(cr4r5)nc(o)o(cr4r5)mr6、-(cr4r5)nc(o)nr4(cr4r5)mr6、-(cr4r5)no(cr4r5)mr6or-(cr4r5)rr6, the wherein moieties can be optionally substituted by one or more halogens；m is 0-2；n is 1-4；r is 0-6；r4and r5it is independently selected from hydrogen or c1-2alkyl；r6it is hydrogen, methyl, hydroxyl, aryl, the aryl of halo, aryloxy group c1-3the aryloxy group c of alkyl, halo1-3alkyl, 1,2- indanyls, indenyl, c7-11multi-ring alkyl, tetrahydrofuran base, furyl, thp trtrahydropyranyl, pyranose, tetrahydro-thienyl, thienyl, tetrahydro thiapyran base, thiapyran base, c3-6cycloalkyl or the c containing one or two unsaturated bonds4-6cycloalkyl, the wherein cycloalkyl and heterocyclic moiety optionally can be replaced by oh, 1-3 methyl or an ethyl；condition is：a) r is worked as6when being hydroxyl, m is 2；or b) work as r6when being hydroxyl, r is 2-6；or c) work as r6when being 2- thp trtrahydropyranyls, 2- tetrahydro thiapyran bases, 2- tetrahydrofuran bases or 2- tetrahydro-thienyls, m is 1 or 2；or d) work as r6when being 2- thp trtrahydropyranyls, 2- tetrahydro thiapyran bases, 2- tetrahydrofuran bases or 2- tetrahydro-thienyls, r is 1-6；e) when n is 1 and m is 0 ,-(cr4r5)no(cr4r5)mr6in r6it is not h；x is yr2, halogen, nitro, nr4r5or formamide；y is o or s (o)m’；m ' is 0,1 or 2；x2it is o or nr8；x3it is hydrogen or x；x4it isx5it is h, r9、or8、cn、c(o)r8、c(o)or8、c(o)nr8r8or nr8r8；r2it is independently selected from-the ch optionally replaced by one or more halogens3with-ch2ch3；s is 0-4；r3it is hydrogen, halogen, c1-4alkyl, ch2nhc(o)c(o)nh2, halogen substitution c1-4alkyl ,-ch=cr8’r8’, optionally by r8’substituted cyclopropyl, cn, or8、ch2or8、nr8r10、ch2nr8r10、c(z’)h、c(o)or8、c(o)nr8r10or c ≡ cr8’；z ' is o, nr9、nor8、ncn、c(-cn)2、cr8cn、cr8no2、cr8c(o)or8、cr8c(o)nr8r8、c(-cn)no2、c(-cn)c(o)or9or c (- cn) c (o) nr8r8；z is c (y ') r14、c(o)or14、c(y’)nr10r14、c(nr10)nr10r14、cn、c(nor8)r14、c(o)nr8nr8c(o)r8、c(o)nr8nr10r14、c(nor14)r8、c(nr8)nr10r14、c(nr14)nr8r8、c(ncn)nr10r14、c(ncn)sr9, (2-, 4- or 5- imidazole radicals), (3-, 4- or 5- pyrazolyls), (4- or 5- triazolyls [1, 2, 3]), (3- or 5- triazolyls [1, 2, 4]), (5- tetrazole radicals), (2-, 4- or 5- oxazolyls), (3-, 4- or 5- isoxazolyls), (3- or 5- oxadiazolyls [1, 2, 4]), (2- oxadiazolyls [1, 3, 4]), (2- thiadiazolyl groups [1, 3, 4]), (2-, 4- or 5- thiazolyls), (2-, 4- or 5- oxazoles alkyl), (2-, 4- or 5- thiazolidinyls) or (2-, 4- or 5- imidazolidinyls)；all of which heterocycle system can be optionally by r14substitution is one or more times；dotted line in formula (a) represents single or double key；y ' is o or s；r7it is-(cr4r5)qr12or c1-6alkyl, wherein r12or c1-6alkyl optionally can be replaced one or more times by following substituent：the c optionally replaced by 1-3 fluorine1-2alkyl ,-f ,-br ,-cl, no2、-nr10r11、-c(o)r8、-c(o)or8、-or8、-cn、-c(o)nr10r11、-oc(o)nr10r11、-oc(o)r8、-nr10c(o)nr10r11、-nr10c(o)r11、-nr10c(o)or9、-nr10c(o)r13、-c(nr10)nr10r11、-c(ncn)nr10r11、-c(ncn)sr9、-nr10c(ncn)sr9、-nr10c(ncn)nr10r11、-nr10s(o)2r9、-s(o)m’r9、-nr10c(o)c(o)nr10r11、-nr10c(o)c(o)r10, thiazolyl, imidazole radicals, oxazolyls, pyrazolyl, triazolyl or tetrazole radical；q is 0,1 or 2；r12it is c3-7cycloalkyl, (2-, 3- or 4- pyridine radicals), pyrimidine radicals, pyrazolyl, (1- or 2- imidazole radicals), thiazolyl, triazolyl, pyrrole radicals, piperazinyl, piperidyl, morpholinyl, furyl, (2- or 3- thienyls), (4- or 5- thiazolyls), quinolyl, naphthyl or phenyl；r8it is independently selected from hydrogen or r9；r8’it is r8or fluorine；r9it is the c optionally replaced by 1-3 fluorine1-4alkyl；r10it is or8or r11；r11it is hydrogen or the c optionally replaced by 1-3 fluorine1-4alkyl；or work as r10and r11with nr10r11in the presence of, they can form 5-7 yuan of rings together with the nitrogen-atoms, and the ring is optionally selected from o, n or s other hetero atom containing at least one；r13shi oxazolidine ji, oxazolyls, thiazolyl, pyrazolyl, triazolyl, tetrazole radical, imidazole radicals, imidazolidinyl, thiazolidinyl, isoxazolyl, oxadiazolyls or thiadiazolyl group, each in these heterocycles can be connected by carbon atom, and can be unsubstituted or by one or two c1-2alkyl replaces；r14it is hydrogen or r7；or work as r10and r14with nr10r14in the presence of, they can form 5-7 yuan of rings together with the nitrogen-atoms, and the ring is optionally selected from o, n or s other hetero atom containing one or more；condition is：f) r is worked as12when being n- pyrazolyls, tmsim n imidazole base, n- triazolyls, n- pyrrole radicals, n- piperazinyls, n- piperidyls or n- morpholinyls, q is not 1；or g) work as x2r1it is ocf2h or ocf3, x is f, ocf2h or ocf3, x3it is h, s is 0, x5it is h, z is c (o) or14and r14it is unsubstituted c1-7during alkyl, r3it is not h.
ＣＯＰＤ의 치료법X4가 제 1위치가 치환된 시클로헥실기인 하기 화학식 I의 화합물을 투여하는 것을 포함함을 특징으로 하는 COPD의 치료 방법이 개시되어 있다.＜화학식 I＞유효량의 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)으로 고통받는 포유 동물에게 투여하는 것을 포함함을 특징으로 하는 COPD 치료 방법. ＜화학식 I＞ [이미지] 식 중, R1은 알킬 잔기가 임의로 할로겐 1개 이상으로 치환될 수 있는 -(CR4R5)nC(O)O(CR4R5)mR6, -(CR4R5)nC(O)NR4(CR4R5)mR6, -(CR4R5)nO(CR4R5)mR6 또는 -(CR4R5)rR6이며, m은 0 내지 2이고, n은 1 내지 4이며, r은 0 내지 6이고, R4 및 R5는 수소 또는 C1-2 알킬로부터 독립적으로 선택되며, R6은 수소, 메틸, 히드록실, 아릴, 할로로 치환된 아릴, 아릴록시 C1-3 알킬, 할로로 치환된 아릴록시 C1-3 알킬, 인다닐, 인데닐, C7-11 폴리시클로알킬, 테트라히드로푸라닐, 푸라닐, 테트라히드로피라닐, 피라닐, 테트라히드로티에닐, 티에닐, 테트라히드로티오피라닐, 티오피라닐, C3-6 시클로알킬, 또는 1 또는 2개의 불포화 결합을 함유하는 C4-6 시클로알킬(여기서, 시클로알킬 및 헤테로사이클 잔기는 임의로 OH, 1 내지 3개의 메틸기 또는 1개의 에틸기로 치환될 수 있다)이되, 단, a) R6이 히드록실이면, m은 2이거나, 또는 b) R6이 히드록실이면, r은 2 내지 6이거나, 또는 c) R6이 2-테트라히드로피라닐, 2-테트라히드로티오피라닐, 2-테트라히드로푸라닐, 또는 2-테트라히드로티에닐이면, m은 1 또는 2이거나, 또는 d) R6이 2-테트라히드로피라닐, 2-테트라히드로티오피라닐, 2-테트라히드로푸라닐, 또는 2-테트라히드로티에닐이면, r은 1 내지 6이고, e) n이 1이고 m이 0이면, -(CR4R5)nO(CR4R5)mR6 중의 R6은 H 이외의 기이고, X는 YR2, 할로겐, 니트로, NR4R5 또는 포르밀 아민이며, Y는 O 또는 S(O)m'이고, m'은 0, 1 또는 2이며, X2는 O 또는 NR8이고, X3은 수소 또는 X이며, X4는 [이미지] 또는 [이미지]이고, X5는 H, R9, OR8, CN, C(O)R8, C(O)OR8, C(O)NR8R8 또는 NR8R8이며, R2는 할로겐 1개 이상으로 임의로 치환되는 -CH3 및 -CH2CH3로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, s는 0 내지 4이며, R3은 수소, 할로겐, C1-4 알킬, CH2NHC(O)C(O)NH2, 할로로 치환된 C1-4 알킬, -CH=CR8'R8', R8'로 임의로 치환된 시클로프로필, CN, OR8, CH2OR8, NR8R10, CH2NR8R10, C(Z')H, C(O)OR8, C(O)NR8R10 또는 C≡CR8'이고, Z'는 O, NR9, NOR8, NCN, C(-CN)2, CR8CN, CR8NO2, CR8C(O)OR8, CR8C(O)NR8R8, C(-CN)NO2, C(-CN)C(O)OR9 또는 C(-CN)C(O)NR8R8이며, Z는 C(Y')R14, C(O)OR14, C(Y')NR10R14, C(NR10)NR10R14, CN, C(NOR8)R14, C(O)NR8NR8C(O)R8, C(O)NR8NR10R14, C(NOR14)R8, C(NR8)NR10R14, C(NR14)NR8R8, C(NCN)NR10R14, C(NCN)SR9, (2-, 4- 또는 5-이미다졸릴), (3-, 4- 또는 5-피라졸릴), (4- 또는 5-트리아졸릴[1,2,3]), (3- 또는 5-트리아졸릴[1,2,4]), (5-테트라졸릴), (2-, 4- 또는 5-옥사졸릴), (3-, 4- 또는 5-이속사졸릴), (3- 또는 5-옥사디아졸릴[1,2,4]), (2-옥사디아졸릴[1,3,4]), (2-티아디아졸릴[1,3,4]), (2-, 4- 또는 5-티아졸릴), (2-, 4- 또는 5-옥사졸리디닐), (2-, 4- 또는 5-티아졸리디닐), 또는 (2-, 4- 또는 5-이미다졸리디닐)이며, 여기서 모든 헤테로사이클 고리 시스템은 임의로 R14로 1회 이상 치환될 수 있으며, 화학식 (a)의 점선은 단일 또는 이중 결합을 나타내고, Y'는 O 또는 S이며, R7은 -(CR4R5)qR12 또는 C1-6 알킬(여기서, R12 또는 C1-6 알킬기는 임의로 1 내지 3개의 F로 치환된 C1-2 알킬, -F, -Br, -Cl, -NO2, -NR10R11, -C(O)R8, -C(O)OR8, -OR8, -CN, -C(O)NR10R11, -OC(O)NR10R11, -OC(O)R8, -NR10C(O)NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10C(O)OR9, -NR10C(O)R13, -C(NR10)NR10R11, -C(NCN)NR10R11, -C(NCN)SR9, -NR10C(NCN)SR9, -NR10C(NCN)NR10R11, -NR10S(O)2R9, -S(O)m'R9, -NR10C(O)C(O)NR10R11, -NR10C(O)C(O)R10, 티아졸릴, 이미다졸릴, 옥사졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴 또는 테트라졸릴로 임의로 1회 이상 치환될 수 있다)이고, q는 0, 1 또는 2이며, R12는 C3-7 시클로알킬, (2-, 3- 또는 4-피리딜), 피리미딜, 피라졸릴, (1- 또는 2-이미다졸릴), 티아졸릴, 트리아졸릴, 피롤릴, 피페라지닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 푸라닐, (2- 또는 3-티에닐), (4- 또는 5-티아졸릴), 퀴놀리닐, 나프틸 또는 페닐이고, R8은 수소 또는 R9로부터 독립적으로 선택되며, R8'은 R8 또는 F이고, R9는 임의로 F 1 내지 3개로 치환된 C1-4 알킬이며, R10은 OR8 또는 R11이고, R11은 수소 또는 임의로 F 1 내지 3개로 치환된 C1-4 알킬이거나, 또는 R10 및 R11이 NR10R11로 존재할 경우 이들은 질소와 함께 임의로 O, N 또는 S로부터 선택된 1개 이상의 추가의 헤테로 원자를 함유하는 5 내지 7원 고리를 이루며, R13은 옥사졸리디닐, 옥사졸릴, 티아졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 이미다졸릴, 이미다졸리디닐, 티아졸리디닐, 이속사졸릴, 옥사디아졸릴 또는 티아디아졸릴이며, 이들 헤테로사이클 고리 각각은 탄소 원자를 통해 연결되어 있으며 각각은 치환되어 있지 않거나 C1-2 알킬기 1 또는 2개로 치환될 수 있고, R14는 수소 또는 R7이거나, 또는 R10과 R14가 NR10R14로 존재할 경우 이들은 질소 원자와 함께 임의로 O, N 또는 S로부터 선택된 1개 이상의 추가의 헤테로 원자를 함유하는 5 내지 7원 고리를 이루되, 단, f) R12가 N-피라졸릴, N-이미다졸릴, N-트리아졸릴, N-피롤릴, N-피페라지닐, N-피페리디닐 또는 N-모르폴리닐일 때, q는 1이 아니거나, 또는 g) X2R1이 OCF2H 또는 OCF3이고, X가 F, OCF2H 또는 OCF3이며, X3이 H이고, s가 0이며, X5가 H이고, Z가 C(O)OR14이며, R14가 치환되지 않은 C1-7 알킬일 때, R3은 H 이외의 기이다. 