Indolyl neuropeptide Y receptor antagonistsThis invention provides a series of substituted indoles which are useful in treating or preventing a condition associated with an excess of neuropeptide Y. This invention also provides the novel substituted indoles as well as pharmaceutical formulations which comprise as an active ingredient one or more of these substituted indoles.The compound of following general formula: wherein: r bbe hydrogen, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, c 2-c 6chain acyl, trifluoromethyl, hydroxyl or halogen; r 1be hydrogen, c 1-c 6alkyl, or-(ch 2) v-r 1awherein v is 1 to 12, r 1abe phenyl, naphthyl, hexamethyleneimino, piperazinyl, heptamethylene imino-, imidazolinyl, piperidyl, tryptolinyl, pyrrolidyl, quinuclidinyl or morpholinyl, any phenyl wherein, naphthyl, hexamethyleneimino, piperazinyl, heptamethylene imino-, imidazolinyl, piperidyl, tryptolinyl, pyrrolidyl, quinuclidinyl or morpholinyl can be replaced by one or more substituting groups, and these substituting groups are selected from c 1-c 6alkyl, halogen, trifluoromethyl, benzyl, phenyl, two (c 1-c 6alkyl) amino, c 1-c 6alkylamino, c 2-c 6chain acyl, c 2-c 6chain acyloxy and c 3-c 8cycloalkyl; described phenyl, benzyl or c 3-c 8arbitrarily by 1,2 or 3 substituting groups replacements, these substituting groups are independently selected from c to cycloalkyl 1-c 6alkyl, halogen or c 1-c 6alkoxyl group; or r 1acan be by-(ch 2) w-r 1breplace, wherein w is 1 to 12, r 1bbe piperidyl, pyrimidyl, pyrrolidyl, c 1-c 6alkoxyl group, c 1-c 6alkylthio, two [two (c 1-c 6alkyl) amino (c 1-c 6alkylidene group)] amino, two (c 1-c 6alkyl) amino (c 1-c 6alkylidene group) amino, phenyl, c 3-c 8cycloalkyl, pyrrolidyl, and kharophen, described phenyl or c 3-c 8cycloalkyl is arbitrarily by 1, and 2 or 3 substituting groups replace, and these substituting groups are c independently 1-c 6alkyl, halogen or c 1-c 6alkoxyl group; a be a key ,-(ch 2) mor-c (o)-; a 1be a key ,-nr a-,-o-,-(ch 2) m-or-s (o) n-; q is 0 to 6; p is 0 to 6; n is 0,1 or 2; m is 0 to 6; s is 0 to 6; r abe hydrogen, c 1-c 6alkyl or c 2-c 6chain acyl; d is a key, c 2-c 4alkenylene or-c (x) (y)-, wherein among x and the y is a hydroxyl, and another is a hydrogen, or x and y the two be hydrogen, or x and y form=o jointly, or=nor cr cbe hydrogen, benzyl, ethanoyl, benzoyl or c 1-c 6alkyl; x 1and y 1in one be hydroxyl, another is a hydrogen, or x 1and y 1the two is hydrogen, or x 1and y 1common formation=o or=nor dr dbe hydrogen or c 1-c 6alkyl; r 2be hydroxyl, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6the base of alkoxyl group, phenoxy group or following general formula r wherein 4and r 5independent separately is hydrogen, c 1-c 6alkyl, phenyl or phenyl (c 1-c 6alkylidene group)-, or r 2be heterocyclic radical, these heterocyclic radicals are selected from hexamethyleneimino, piperazinyl, heptamethylene imino-, imidazolinyl, piperidyl, 2-tryptolinyl, pyrrolidyl, quinuclidinyl or morpholinyl; wherein any hexamethyleneimino, piperazinyl, heptamethylene imino-, imidazolinyl, piperidyl, 2-tryptolinyl, pyrrolidyl, quinuclidinyl or morpholinyl can be replaced by one or more substituting groups, and these substituting groups are selected from c 1-c 6alkyl, halogen, trifluoromethyl, benzyl, phenyl, two (c 1-c 6alkyl) amino, two (c 1-c 6alkyl) amino (c 1-c 6alkylidene group)-, c 1-c 6alkylamino (c 1-c 6alkylidene group)-, c 2-c 6chain acyl, amido, 2-glycyl, c 2-c 6chain acyloxy, c 1-c 6carbalkoxy, c 1-c 6alkylamino, c 3-c 8cycloalkyl, piperidyl, pyrrolidyl, pyrimidyl, phenyl (c 1-c 6alkylidene group)-, phenoxy group (c 1-c 6alkylidene group)-, piperidyl (c 1-c 6alkylidene group)-, pyrrolidyl (c 1-c 6alkylidene group)-, pyrimidyl (c 1-c 6alkylidene group)-, c 1-c 6alkoxyl group, c 1-c 6alkylthio, two [two (c 1-c 6alkyl) amino (c 1-c 6alkylidene group)] amino, two (c 1-c 6alkyl) amino (c 1-c 6alkylidene group) amino and kharophen, any one benzyl wherein, phenyl, piperidyl, c 3-c 8cycloalkyl, phenyl (c 1-c 6alkylidene group)-, phenoxy group (c 1-c 6alkylidene group)-, pyrrolidyl, piperidyl (c 1-c 6alkylidene group)-, pyrrolidyl (c 1-c 6alkylidene group)-, pyrimidyl (c 1-c 6alkylidene group)-or pyrimidyl can be replaced by one or more substituting groups, these substituting groups are selected from c 1-c 6alkyl, halogen, trifluoromethyl, kharophen, c 2-c 6chain acyl, c 2-c 7chain acyloxy and c 1-c 6alkoxyl group, or described piperidyl, pyrrolidyl, piperidyl (c 1-c 6alkylidene group)-, pyrrolidyl (c 1-c 6alkylidene group)-, pyrimidyl (c 1-c 6alkylidene group)-or pyrimidyl on nitrogen-atoms can be replaced or r by amino protecting group 2base for following general formula r wherein 4a, r 5aand r 6aindependent separately is hydrogen, c 1-c 6alkyl, trifluoromethyl or c 1-c 6alkoxyl group; or r 4abe hydrogen, c 1-c 6alkyl, trifluoromethyl or c 1-c 6alkoxyl group, and r 5aand r 6athe nitrogen that links to each other with them forms pyrrolidyl, piperidyl, hexamethyleneimino or heptamethylene imino-jointly; or r 4abe oxygen, r 5aand r 6aform pyrrolidyl, piperidyl, hexamethyleneimino or heptamethylene imino-jointly with the nitrogen that links to each other with them; r is phenyl, naphthyl, dihydro naphthyl, tetralyl, c 3-c 8cycloalkyl, pyrazinyl, allyl group, thiazolyl, furyl, pyrimidyl, pyridyl, quinolyl, isoquinolyl, oxazolyl, pyridazinyl, imidazolyl, triazolyl, tetrazyl, hexamethylene...
인돌릴 뉴로펩티드 Y 수용체 길항제(Indolyl Neuropeptide Y Receptor Antagonis)본 발명은 과잉 뉴로펩티드 Y 관련 증상을 치료하거나 방지하는데 유용한 일련의 치환된 일돌을 제공한다. 본 발명은 또한 신규한 치환된 일돌 뿐만 아니라 활성 성분으로서 하나 이상의 상기 치환된 인돌을 포함하는 제약학적 제제를 제공한다.하기 화학식(1)의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염 또는 용매화물. [이미지] 상기 식에서, Rb는 수소, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C2-C6알카노일, 트리플루오로케틸, 히드록시, 또는 할로이고, R1은 수소, C1-C6알킬, 또는 -(CH 2)v-R1a이고, v는 1 내지 12이고, R1a는 페닐, 나프틸, 헥사메틸렌이미닐, 피페라지닐, 헵타메틸렌이미닐, 이미다졸리닐, 피페라지닐, 트립톨리닐, 피롤리디닐, 퀴누클리디닐, 또는 모르폴리닐이고, 상기 페닐, 나프틸, 헥사메틸렌이미닐, 피페라지닐, 헵타메틸렌이미닐, 이미다졸리닐, 피페리디닐, 트립톨리닐, 피롤리디닐, 퀴누클리디닐, 또는 모르폴리닐 기 중 임의의 하나는 C1-C6알킬, 할로, 트리플루오로메틸, 벤질, 페닐, 디(C1-C6알킬)아미노, C1-C6알킬아미노, C2-C 6알카노일, C2-C6알카노일옥시, 및 C3-C8시클로알킬로 이루어진 군[치 군 중의 페닐, 벤질, 또는 C3-C 8시클로알킬은 C1-C6알킬, 할로, 또는 C1-C6알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나, 둘 또는 세 개의 잔기로 임의로 치환될 수 있음]으로부터 선택된 하나 이상의 잔기로 치환될 수 있거나, 또는 R1a는 -(CH2)w-R1b로 치환될 수 있고, w는 1내지 12이고, R1b는 피페리디닐, 피리미딜, 피롤리디닐, C1-C6알콕시, C1-C6알킬티오, 디[디(C1-C6알킬)아미노(C1-C6알킬레닐)]아미노, 디(C1-C6알킬)아미노(C1-C6알킬레닐)아미노, 페닐, C3-C8시클로알킬, 피롤리디닐, 및 아세트아미도이고, 상기 페닐, 또는 C3-C8시클로알킬은 C1-C6알킬, 할로 또는 C1-C6알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나, 둘 또는 세 개의 잔기로 임의로 치환될 수 있고, A는 결합, -(CH2)m또는 -C(O)- 이고, A1은 결합, -NRa-, -O-, -(CH2)m또는 -S(O)n-이고, q는 0 내지 6이고, p는 0 내지 6이고, n은 0, 1 내지 2이고, m은 0 내지 6이고, s는 0 내지 6이고, Ra는 수소, C1-C6알킬, 또는 C2-C6알카노일이고, D는 결합, C2-C4알케닐레닐, 또는 -C(X)(Y)-이고, X 및 Y 중 하나는 히드록시이고 다른 하나는 수소이거나, 또는 X 및 Y 모두 수소이거나, 또는 X 및 Y가 함께 =O, 또는 =NORc를 형성하고, Rc는 수소, 벤질, 아세틸, 벤조일, 또는 C1-C6알킬이고, X1및 Y1중 하나는 히드록시이고 다른 하나는 수소이거나, 또는 X1및 Y1모두 수소이거나, 또는 X1및 Y1가 함께 =0, 또는 =NORd를 형성하고, Rd는 수소 또는 C1-C6알킬이고, R2는 수소, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 페녹시, 또는 하기 화학식(2)의 기이고, [이미지] R4및 R5는 독립적으로, 수소, C1-C6알킬, 페닐, 또는 페닐(C 1-C6알킬레닐)-이거나, 또는 R2는 헥사메틸렌이미닐, 피페라지닐, 헵타메틸렌이미닐, 이미다졸리닐, 피페리디닐, 2-트립톨리닐, 피롤리디닐, 퀴누클리디닐, 또는 모르폴리닐로 이루어진 군으로부터 선택된 헤테로시클릭 고리이고, 상기 헥사메틸렌이미닐, 피페라지닐, 헵타메틸렌이미닐, 이미다졸리닐, 피페리디닐, 2-트립톨리닐, 피롤리디닐, 퀴누클리디닐, 또는 모르폴리닐 기 중 임의의 하나는 C1-C6알킬, 할로, 트리플루오로메틸, 벤질, 페닐, 디(C1-C6알킬)아미노, 디(C1-C6알킬)아미노(C1-C6알킬레닐)-, C1-C6알킬아미노(C1-C6알킬레닐)-, C2-C 6알카노일, 카르복사미도, 2-아미노아세틸, C2-C6알카노일옥시, C1-C6알콕시카르보닐-, C1-C6알킬아미노, C3-C8시클로알킬, 피페리디닐, 피롤리디닐, 피리미딜, 페닐(C1-C6알킬레닐)-, 페녹시(C1-C6알킬레닐)-, 피페리디닐(C1-C6알킬레닐)-, 또는 피리미딜 기 중 임의의 하나는 C1-C6알킬, 할로, 트리플루오로메틸, 아세타미도, C2-C6알카노일, C2-C7알카노일옥시, 및 C1-C6알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 잔기로 치환될 수 있고, 또는 상기 피페리디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐(C1-C6알킬레닐)-, 피롤리디닐(C1-C6알킬레닐)-, 피리미딜(C1-C6알킬레닐)-, 또는 피리미딜 상의 질소는 아미노 보호기로 치환될 수 있음)으로부터 선택된 하나 이상의 잔기로 치환될 수 있거나, 또는 R2는 하기 화학식(3)의 기이고, [이미지] R4a, R5a및 R6a는 독립적으로, 수소, C1-C6알킬, 트리플루오로메틸, 또는 C1-C6알콕시이거나, 또는 R4a는 수소, C1-C6알킬, 트리플루오로케틸, 또는 C1-C6알콕시이고, R5a및 R6a는 그들이 부착된 질소와 함께 피롤리디닐, 피페리디닐, 헥사메틸렌이미닐, 또는 헵타메틸렌이미닐을 형성하거나, 또는 R4a는 산소이고, R5a및 R6a는 그들이 부착된 질소와 함께 피롤리디닐, 피페리디닐, 헥사메틸렌이미닐, 또는 헵타메틸렌이미닐을 형성하고, R은 페닐, 나프틸, 디히드로나프틸, 테트라히드로나프틸, C3-C8시클로알킬, 피라지닐, 알릴, 티아졸릴, 푸릴, 피리미딜, 피리디닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 옥사졸릴, 피리다지닐, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 헥사메틸렌이미닐, 헵타메틸렌이미닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 퀴누클리디닐, 또는 모르폴리닐이고, 상기 페닐, 나프틸, 디히드로나프틸, 테트라히드로나프틸, C3-C8시크로알킬, 피라지닐, 티아졸릴, 푸릴, 피리미딜, 피리디닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 옥사졸릴, 피리다지닐, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 헥사메틸렌이미닐, 헵타메틸렌이미닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 퀴누클리디닐, 또는 모르폴리닐 기 중 임의의 하나는 C1-C12알킬, C2-C10알케닐, C2-C10알키닐, 할로, 트리플루오로메틸, 카르복사미도, 시아노, 벤질, 페닐, 디(C1-C6알킬)아미노, C2-C 6알카노일, C2-C6알카노일옥시, C1-C6알킬아미노, 옥사졸릴, 디히드로옥사졸리, 피페리디닐(C1-C12알콕시)-, 피페리디닐(C1-C12알콕시)(C1-C 6알킬레닐)-, 피페리디닐(C1-C12 알킬레닐)-, 페닐(C1-12알콕시)-, 페닐(C2-C12알킬레닐)-, C3-C8시클로알킬, 피페리디닐, 피리미딜, C1-C6 알콕시, C1-C6알킬티오, RxR yN-G-L-(Co-C6알킬레닐)-기, 및 아세트아미도로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 잔기로 치환될 수 있고, Rx및 Ry는 독립적으로 수소, C1-C6알킬, 페닐, 벤질, 피페리디닐, 피롤리디닐, 헥사메틸렌이미닐, 헵타메틸렌이미닐, 모르폴리닐, 피페라지닐, 또는 C3-C8시클로알킬이거나, 또는 RxRyN은 피페리디닐, 피롤리디닐, 헥사메틸렌이미닐, 헵타메틸렌이미닐, 아제티디닐로 이루어진 군으로부터 선택된 고리이고, 상기 고리상 적합한 임의의 위치가 G에 부착될 수 있고, G는 C1-C12알케닐레닐, C2-C12알킬레닐, 또는 C2--C12알키닐레닐이고, L은 결합, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, 또는 -NH-이고, 단 A1이 -NRa-, -O- 또는 -S(O)n-이고, A가 -CH2-일 때 R1은 수소가 아니다.