4-heterocyclyl-substituted Quinazoline derivatives, method for prepn. of same and the use as anti-cancer agentThis invention relates to certain 4-aminoquinazolines of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts and stereoisomers thereof wherein Z is: formula (II), formula (III), formula (IV) or formula (V) wherein X is methylene, thio, -N(H)- or oxy; Y completes a 5 or 6 membered aromatic, or partially saturated ring which may incorporate an oxygen or sulfur atom; T is methylene, -N(H)-, thio or oxy; or Z is formula (VI) wherein D may be saturated carbon, oxy or thio; or Z is formula (VIII), wherein A completes a 7 to 9 membered mono-unsaturated mono-aza ring; R, R, R, m, n, p and q are defined as in the description. The compounds of formula (I) are useful for the treatment of hyperproliferative diseases, particularly as anti-cancer agents.Formula i compound and pharmacologically acceptable salt thereof and steric isomer: wherein: a, b or c are:z is: a: wherein: x is a methylene radical, sulfenyl, and-n (h)-or the oxygen base:y is can be in conjunction with the ring 5 or 6 yuan of fragrance or fractional saturation of aerobic or sulphur atom;t is a methylene radical ,-n (h)-, sulfenyl or oxygen base:b：z is: wherein d is saturated carbon atom, oxygen base or sulfenyl: orc：z is: wherein a is 7 to 9 yuan of monounsaturated nitrogen heterocyclics;r 1independently be separately: a, trifluoromethyl, halo, nitro, hydroxyl, amino, cyano group, (c 1-c 4) alkyl, (c 1-c 4) alkoxyl group, (c 1-c 4) alkoxy carbonyl, (c 1-c 4) alkanoyl oxygen base, (c 1-c 4) alkanoyl amino, carboxyl, phenoxy group, benzoyloxy, formamyl, one-n-or two-n-n-two-(c 1-c 4) alkyl-carbamoyl, one-n-or two-n, n-(c 1-c 4) alkylamino, one-n or two-n, n-(hydroxyl (c 2-c 4) alkyl) amino, one-n or two-n, n-((c 1-c 4) alkoxyl group (c 2-c 4) alkyl) amino, anilino, tetramethyleneimine-1-base, piperidines-1-base, morpholino, piperazine-1-base, 4-(c 1-c 4) alkylpiperazine-1-base, (c 1-c 4) alkylthio, thiophenyl or by (c 1-c 4) these groups that alkyl replaced; b, hydroxyl (c 2-c 4) alkoxyl group (c 1-c 4) alkyl, (c 1-c 4) alkoxyl group-(c 2-c 4) alkoxyl group-(c 1-c 4) alkyl, hydroxyl (c 2-c 4) alkylthio (c 1-c 4) alkyl, (c 1-c 4) alkoxyl group (c 2-c 4) alkylthio (c 1-c 4) alkyl, hydroxyl amino, benzoyl-amido, one-n or two-n, n-(c 1-c 4) alkyl-carbamoyl methylamino, formamyl methylamino, (c 1-c 4) alkoxycarbonyl amido, (c 1-c 4) alkanoyl amino, carboxyl methylamino, (c 1-c 4) alkoxy carbonyl methylamino, (c 1-c 4) alkoxy amino, (c 2-c 4) alkanoyloxy amino, phenyl (c 1-c 4) alkylamino, (c 1-c 4) alkyl sulfonyl-amino, phenylsulfonamido, 3-phenyl urea groups, 2-oxo-pyrrolidine-1-base, 2,5-dioxo pyrrolidyl-1-base, urea groups, (c 1-c 4) alkoxyl group (c 1-c 4) alkyl-carbonyl-amino, (c 1-c 4) alkyl sulphinyl, (c 1-c 4) alkyl sulphonyl, (c 1-c 4) alkoxyl group (c 2-c 4) alkylthio,, two or trifluoromethoxy, (c 1-c 4) alkylenedioxy group, benzyloxy, azido-, guanidine radicals, aminocarboxyl, one-n or two-n, n-(c 1-c 4) alkyl amino-carbonyl, phenyl (c 1-c 4) alkoxyl group, carboxyl methoxyl group, (c 1-c 4) alkoxy carbonyl methoxyl group, carbamyl ylmethoxy, one-n or two-n, n-(c 1-c 4) alkyl-carbamoyl methoxyl group, one-n or two-n, n-(hydroxyl (c 2-c 4) alkyl) formamido group, one-n or two-n, n-((c 1-c 4) alkoxyl group (c 2-c 4) alkyl carbonylamino or two ((c 1-c 4) the alkane alkylsulfonyl) amido; or c., (c 2-c 4) alkoxyl group, (c 2-c 4) alkylthio, (c 2-c 4) alkanoyloxy, (c 2-c 4) alkylamino, (c 1-c 4) alkyl (c 1-c 4) alkylenedioxy group or (c 2-c 4) alkanoyl amino; these groups can be replaced by following substituting group separately: amino, halogen, hydroxyl, (c 2-c 4) alkanoyloxy, (c 1-c 4) alkoxyl group, one-n or two-n, n-(c 1-c 4) alkylamino, one-n or two-n, n-(hydroxyl (c 2-c 4) alkyl) amino, one-n or two-n, n-(c 1-c 4) alkoxyl group (c 2-c 4) alkyl) amino, (c 1-c 4) alkanoyl amino, phenoxy group, anilino, imidazoles-1-base, thiophenyl, piperidino-(1-position only), sign indicating number quinoline generation, piperazine-1-base, 4-(c 1-c 4) alkylpiperazine-1-base, carboxyl, (c 1-c 4) alkoxy carbonyl, formamyl, one-n or two-n, n-(c 1-c 4) alkyl-carbamoyl, formamido group, one-n or two-n, n-(c 1-c 4) alkyl carbonylamino or one-n or two-n, n-(hydroxyl (c 2-c 4) alkyl) formamido group; wherein at r 1any phenyl in the substituting group can be arbitrarily by halogen, nitro, trifluoromethyl, hydroxyl (c 1-c 4) alkoxyl group or (c 1-c 4) alkyl one or two replacements, described (c 1-c 4) two ends of alkylene dioxo base and quinazoline part are connected; r 2be one, two or trifluoromethyl, halo, nitro, hydroxyl, amino, azido-, different sulfo-cyano group, (c independently of one another 1-c 4) alkyl, phenyl, thienyl, (c 1-c 4) alkoxyl group, benzyloxy, phenoxy group, (c 2-c 6) alkenyl, (c 2-c 6) alkynyl, (c 1-c 4) alkylene dioxo base, cyano group, benzamido, trifluoromethyl carbonylamino, (c 1-c 4) alkanoyl amido, (c 1-c 4) alkanoyl, n-one or n, n-two-(c 1-c 4) alkylamino, (c 1-c 4) alkyl sulfonyl amino, trifluoromethyl sulfonamido, (c 1-c 4) alkylthio, (c 1-c 4) alkyl sulphinyl or (c 1-c 4) alkyl sulphonyl, pyrroles-1-base, piperidines-1-base or tetramethyleneimine-1-base, described phenyl, benzyloxy, phenoxy group and benzamido can be by halogen, nitro, trifluoromethyl, hydroxyl or (c 1-c 4) any replacement of alkyl, described (c 1-c 4) adjacent carbons two ends edge joint on alkylene dioxo base and the phenyl ring; r 3be hydroxyl, amino, n-one or n independently of one another, n-two-(c 1-c 4) alkylamino, sulfo group or (c 1-c 4) alkoxyl group (and its condition be these groups not with oxygen, sulphur or-ring carbon atom that n-is adjacent is connected) or r 3be carboxyl, hydroxyl (c independently of one another 1-c 4) alkyl, (c 1-c 4) alkoxyl group (c 1-c 4) alkyl, amino (c 1-c 4) alkyl, ...
4-헤테로사이클릴-치환된 퀴나졸릴 유도체, 이들의 제조 방법 및 항암제로서의 용도(4-HETEROCYCLYL-SUBSTITUTED QUINAZOLINE DERIVATIVES, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS ANTI-CANCER AGENTS)본 발명은 Z가 하기 화학식(2), 화학식(3), 화학식(4) 또는 화학식(5) (이때, X는 메틸렌, 티오, -N(H)- 또는 옥시이고; Y는 산소 또는 황원자를 혼입할 수 있는 5 또는 6원 방향족 또는 부분적으로 포화된 고리를 완결하고; T는 메틸렌, -N(H)-, 티오 또는 옥시이다); 또는 Z가 하기 화학식(6) (이때, D는 포화탄소, 산소 또는 티오일 수 있다); 또는 Z가 화학식(7) (이때, A는 7 내지 9원의 단일 불포화 단일 이자 고리를 완결하고, R1, R2, R3, m, n, p 및 q는 명세서에서 정의된 바와 같다)인 하기 화학식(1)의 특정한 4-아미노퀴나 졸린 및 그의 약학적으로 허용가능한 염 및 이성질체에 관한 것이다. 화학식(1)의 화합물은 과다중식 질병 치료에 유용하며, 특히 항암제로서 유용하다.하기 A, B 또는 C인 화학식(1)의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염 및 입체이성질체; [이미지] A:Z가 화학식(2), 화학식(3), 화학식(4) 또는 화학식(5)이고, [이미지] 상기 식에서, X는 메틸렌, 티오, -N(H)- 또는 옥시이고, Y는 산소 또는 황 원자를 혼입할 수 있는 5원 또는 6원 방향족 또는 부분적 포화고리를 완결하고; T는 메틸렌, -N(H)-, 티오 또는 옥시이고; B:Z가 하기 화학식(6)이고 [이미지] 상기 식에서, D는 포화탄소, 옥시 또는 티오일 수 있고; 또는 Z가 하기 화학식(7)이고 [이미지] 상기 식에서, A는 7 내지 9원의 단일 불포화 모노-아자 고리를 완결하고; R1은 각각 독립적으로 a. 트리플루오로메틸, 할로, 니트로, 하이드록시, 아미노, 시아노, 시아노, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C 4)알콕시카보닐, (C1-C4)알카노일옥시, (C1-C4)알카노일아미노, 카복시, 페녹시, 벤조일옥시, 카바모일, 모노 -N- 또는 디-N-N-디-(C1-C4)알킬카바모일, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C4)알킬아미노, 모노-N- 또는 디-N-N-(하이드록시, (C2-C4)알킬)아미노, 모노-N- 또는 디-N-N-((C1-C4)알콕시(C2-C4)알킬)아미노, 아닐리노, 필롤리딘-1-일, 피페리딘-1-일, 모르폴리노, 피레라진-1-일, 4-(C2-C4)알킬피페라진-1-일, (C1-C4)알킬티오, 페닐리오 또는 (C1-C4)알킬상에서 치환된 상기 기들; b. 하이드록시(C2-C4)알콕시(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시-(C2-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, 하이드록시(C2-C4)알킬티오-(C1-C 4)알킬, (C1-C4)알콕시-(C2-C4)알킬티오-(C1-C4)알킬, 하이드록시아미노, 벤조일아미노, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C4)알킬카바모일메틸아미노, 카바모일메틸아미노, (C1-C4)알콕시카보닐아미노, (C1-C4)알카노일아미노, 카복시메틸아미노, (C1-C4)알콕시카보닐메틸아미노, (C1-C 4)알콕시아미노, (C2-C4)알카노일옥시아미노, 페닐(C1-C4)알킬아미노, (C1-C4)알킬설포닐아미노, 벤젠설폰아미도, 3-페닐우레이도, 2-옥소피롤리딘-1-일, 2,5-디옥소피롤리딘-1-일, 우레이도, (C1-C4)알콕시(C1-C4)알킬카보닐아미노, (C1-C4)알킬설피닐, (C1-C4)아킬설포닐, (C1-C4)알콕시(C2-C4)알킬티오, 모노, 디- 또는 트리플루오로메틸옥시, (C1-C4)알킬렌디옥시, 벤질옥시 아지도, 구아니디노, 아미노카보닐, 모노 -N- 또는 디-N,N-(C1-C4)알킬아미노카보닐, 페닐(C1-C4)알콕시, 카복시메톡시, (C1-C4)알콕시카보닐메톡시, 카바모일메톡시, 모노 -N- 또는 디-N,N-(C1-C4)알킬카바모일메톡시, 모노 -N- 또는 디-N,N-(하이드록시(C2-C4)알킬)키복사미도, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C4)알킬카바모일메톡시, 모노 -N- 또는 디-N,N-(하이드록시(C2-C4)알킬)키복사미도, 모노-N- 또는 디-N,N-((C1-C4)알콕시(C2-C4)알킬)카복사미도 또는 비스((C1-C4)알칸설포닐)아미도; 또는 c, (C2-C4)알콕시, (C2-C4)알킬티오, (C2-C4)알카노일옥시, (C2-C4)알킬아미노, (C1-C4)알킬(C1-C4)알킬렌디옥시 또는 (C2-C4)알카노일아미노이고; 이들 각각의기는 아미노, 할로, 하이드록시, (C2-C4)알카노일옥시, (C1-C4)알콕시, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C4)알킬아미노, 모노 -N- 또는 디-N,N-(하이드록시(C2-C 4)알킬)아미노, 모노-N- 또는 디-N,N-((C1-C4)알콕시(C2-C4)알킬)아미노, (C1-C4)알카노일아미노, 페녹시, 아닐리노, 이미다졸-1-일, 페닐티오, 피페리디노, 모르폴리노, 피페라진-1-일, 4-(C1-C4)알킬피페라진-1-일, 카복시, (C1-C4)알콕시카보닐, 카바모일, 모노 -N- 또는 디-N,N-(C1-C4)알킬카바모일, 카복사미도, 모노 -N- 또는 디-N,N-(C1-C4)알킬카복사미도 또는 모노 -N- 또는 디-N,N-(하이드록시(C2-C4)알킬)카복사미도로 치환되고; 이때 R1 치환체에서의 임의의 페닐이 할로, 니트로, 트리플루오로메틸, 하이드록시, (C1-C4)알콕시 또는 (C1-C4)알킬로 선택적으로 단일 또는 이치환되고 상기 (C1-C4)알킬렌디옥시는 퀴나졸린 잔기의 양 말단에서 열결되고; 각 경우의 R2는 독립적으로 모노-, 디- 또는 트리-플루오로메틸, 할로, 니트로, 하이드록시, 아미노, 아지도, 이소티오시아노, (C1-C4)알킬, 페닐, 티에닐, (C1-C4)알콕시, 벤질옥시, 페녹시, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C1-C4)알킬렌디옥시, 시아노, 벤조일아미노, 크리플루오로메틸카보닐아미노, (C1-C4)알카노일아미노, (C1-C4)알카노일, N-모노- 또는 N,N-디-(C1-C4)알킬아미노, (C1-C4)알킬설포닐아미노, 트리플루오로메틸설포닐아미노, (C1-C4)알킬티오, (C1-C4)알킬설피닐 또는 (C1-C4)알킬설포닐, 피롤-1-일, 피페리딘-1-일 또는 피롤리딘-1-일이고, 상기 페닐, 벤질옥시, 페녹시 및 벤조일아미노는 할로, 니트로, 틀리플루오로메틸, 하이드록시 또는 (C1-C4)알킬로 선택적으로 단일 치환되고 상기 (C1-C4)알킬렌디옥시는 벤젠 잔기상의 인접한 탄소에 양말단에서 연결되고; 각각의 경우에 R3는 독립적으로 하이드록시, 아미노, 모노 -N- 또는 디-N,N-(C1-C4)알킬아미노, 설포 또는 (C1-C4)알콕시이고(단, 상기 기는 옥시, 티오 또는 -N-에 인접하 고리 탄소에 연결되어 있지 않는다), 또는 각각의 경우에 R3은 독립적으로 카복시, 하이드록시 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시(C 1-C4)알킬, 아미노(C1-C4)알킬, 모노 -N- 또는 디-N,N-(C1-C4)알킬아미노(C1-C4)알킬, 모르폴리노(C1-C4)알킬, 4-(C1-C4)알킬-피페라진-1-일(C1-C4)알킬, 카복시(C1-C 4)알킬, (C1-C4)알콕시카보닐, 설포(C1-C4)알킬 또는 (C1-C4)알킬이고; 이때 m은 0 내지 3이고; n은 0 내지 4이고; p는 0,1 또는 2이고; q는 0,1 또는 2이고; 단, 4-(3,4-디하이드-2H-퀴놀린-1-일)-퀴나졸린은 포함되지 않는다.