IMIDAZOPYRIDINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USEThe invention provides compounds of Formulas Ia-Ib, stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, X, R1, R2, R4, R5 and R16 are defined herein, a pharmaceutical composition that includes a compound of Formulas Ia-Ib and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, and methods of using the compound or composition in therapy.A compound of Formulas la- lb: stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein:A is CR3 or N;X is CR15 or N;R1 is independently hydrogen, halogen, C1-C3 alkyl, C3-C4 cycloalkyl, -CF3, - OR6, -SR6, -OCF3, -CN, -NO2, -NR6S02R7, -NR6C(0)R7 or -NR6R7, wherein both R1 cannot be hydrogen at the same time, and wherein said alkyl and cycloalkyl are optionally substituted by halogen, OR6, -NR6R7 or phenyl;R2 and R3 are independently hydrogen, Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, halogen, -(C0-C3 alkyl)CN, -(C0-C3 alkyl)OR8, -(C0-C3 alkyl)SR8, -(C0-C3 alkyl)NR8R9, -(C0-C3 alkyl)CF3, -O(C0-C3 alkyl)CF3, -(C0-C3 alkyl)N02, -(C0-C3 alkyl)C(0)R8, -(C0- C3 alkyl)C(0)OR8, -(C0-C3 alkyl)C(0)NR8R9, -(C0-C3 alkyl)NR8C(0)R9, -(C0-C3 alky SCO)!.^8, -(C0-C3 alky^NR'SCO)!.^9, -(C0-C3 alkyl^O .NR , -(C0-C3 alkyl)(C3-C6 cycloalkyl), -(C0-C3 alkyl)(3-6-membered heterocyclyl), -(C0-C3 alkyl)(5-6- membered heteroaryl) or -(C0-C3 alkyl)phenyl, wherein R2 and R3 are independently optionally substituted by R10;R4 is -NH2, -NH-, -NR6R7, -NR6C(0)-, -NR6C(0)0-, -NR6C(0)NR7-, - NR6S(0)!_2- or -NR6S(0)!_2NR7-;R5 is absent, hydrogen, Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C8 cycloalkyl, phenyl or 3-10-membered heterocyclyl, wherein R5 is optionally substituted by R10;R6 and R7 are each independently hydrogen, C1-C3 alkyl or C3-C4 cycloalkyl, wherein said alkyl and cycloalkyl are independently optionally substituted by halogen, oxo, -ORu or -NRuR12; or R6 and R7 are independently taken together with the atom to which they are attached to form a 3-6 membered heterocyclyl optionally substituted by halogen, oxo, - NRUR12 or Ci-C3 alkyl;R8 and R9 are each independently hydrogen, C1-C3 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, phenyl, 3-6-membered heterocyclyl or 5-6-membered heteroaryl, wherein said alkyl, cycloalkyl, phenyl, heterocyclyl or heteroaryl are independently optionally substituted by R10; orR8 and R9 are independently taken together with the atom to which they are attached to form a 3-6 membered heterocyclyl optionally substituted by halogen, oxo, - NRUR12 or C1-C3 alkyl;R10 is independently hydrogen, oxo, Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, halogen, -(C0-C3 alkyl)CN, -(C0-C3 alkyl)ORu, -(C0-C3 alkyl)SRu, -(C0-C3 alkyl)NRuR12, -(C0-C3 alkyl)CF3, -(C0-C3 alkyl)N02, -C=NH(ORu), -(C0-C3 alkyl)C(0)Ru, -(C0-C3 alkyl)C(0)ORu, -(C0-C3 alkyl)OC(0)Ru, -(C0-C3alkyl)OC(0)ORu, -(C0-C3 alkyl)C(0)NRnR12, -(C0-C3 alkyl)NRnC(0)R12, -(C0-C3 alkyl)NRuC(0)OR12, -(C0-C3 alkyl)OC(0)NRuR12, -(C0-C3 alkyl)S(0)1_2R11, -(C0-C3 alkyl)NR11S(0)1_2R12, -(C0-C3 -(C0-C3 alkyl)(C3-C8 cycloalkyl), - (C0-C3 alkyl)(3-10-membered heterocyclyl), -(C0-C3 alkyl)C(O)(3-10-membered heterocyclyl) or -(C0-C3 alkyl)phenyl, wherein R10 is independently optionally substituted by halogen, oxo, -CF3, -(C0-C3 alkyl)OR13, -(C0-C3 alkyl)NR13R14, -(C0-C3alkyl)C(0)R13, -(C0-C3 alkyl)S(0)!_2R13, 3-10-membered heterocyclyl or d-C3 alkyl optionally substituted by oxo, halogen, -NR13R14 or -OR13.Ru and R12 are independently hydrogen, C1-C6 alkyl or -(C0-C3 alkyl)phenyl, wherein said alkyl and phenyl are independently optionally substituted by halogen, oxo, - OR13, -NR13R14, d-C3 alkyl, -(C0-C3 alkyl)(C3-C6 cycloalkyl), -(C0-C3 alkyl)phenyl, - (C0-C3 alkyl)(3-6-membered heterocyclyl) or -(C0-C3 alkyl)(5-6-membered heteroaryl); orRu and R12 are taken together with the atom to which they attached to form a 3-6 membered heterocyclyl optionally substituted by halogen, oxo, -OR13, -NR13R14 or C1-C3 alkyl;R13 and R14 are independently hydrogen, Ci-C6 alkyl, OH or 0(d-C6 alkyl), wherein said alky is optionally substituted by halogen, -NH2, -N(CH3)2 or oxo; or R and R are taken together with the atom to which they attached to form a 3-6 membered heterocyclyl optionally substituted by halogen, oxo, -NH2, -N(CH3)2 or C1-C3 alkyl;R15 is hydrogen, halogen, Ci-d alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, -(C0-C3 alkyl)CN, -(C0-C3 alkyl)OR18, -(C0-C3 alkyl)SR18, -(C0-C3 alkyl)NR18R19, -(C0-C3 alkyl)CF3, -O(C0-C3 alkyl)CF3, -(C0-C3 alkyl)N02, -(C0-C3 alkyl)C(0)R18, -(C0-C3 alkyl)C(0)OR18, -(C0-C3 alkyl)C(0)NR18R19, -(C0-C3 alkyl)NR18C(0)R19, -(C0-C3 alkyl)S(0)1.2R18, -(C0-C3 alky NR^SCO^R19, -(C0-C3 alkyl)S(0)1.2NR18R19, -(C0-C3 alkyl)(C3-C6 cycloalkyl), -(C0-C3 alkyl)(3-6-membered heterocyclyl), -(C0-C3 alkyl)(5-6- membered heteroaryl) or -(C0-C3 alkyl)phenyl, wherein R15 is optionally substituted by R10;R16 is hydrogen, d-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, -(C0-C3 alkyl)CN, - (C1-C3 alkyl)OR18, -(d-d alkyl)SR18, -(d-d alkyl)NR18R19, -(d-d alkyl)CF3, - 0(d-C3 alkyl)CF3, -(d-d alkyl)N02, -(C0-C3 alkyl)C(0)R18, -(C0-C3 alkyl)C(0)OR18, -(C0-C3 alkyl)C(=NR18)NR18R19, -(C0-C3 alkyl)C(0)NR18R19, -(d-dalkyl)NR18C(0)R19, -(C0-C3 alkyl)S(0)!_2R18, -(C0-C3 alkyl)NR18S(0)!_2R19, -(C0-C3 alkyl)S(0)!_2NR18R19, -(C0-C3 alkyl)(C3-C6 cycloalkyl), -(d-d alkyl)(3-6-membered heterocyclyl), -(C0-C3 alkyl)(5-6-membered heteroaryl) or -(C0-C3 alkyl)phenyl, wherein R16 is optionally substituted by R10;R18 ...
이미다조피리딘 및 푸린 화합물, 조성물 및 사용 방법본 발명은, 하기 화학식 Ia 및 Ib의 화합물, 또는 이의 입체 이성질체 또는 약학적으로 허용가능한 염; 화학식 Ia 및 Ib의 화합물 및 약학적으로 허용가능한 담체, 보조제 또는 비히클을 포함하는 약학 조성물; 및 상기 화합물 또는 조성물을 치료용으로 사용하는 방법에 관한 것이다: [화학식 Ia] [화학식 Ib] 상기 식에서, A, X, R1, R2, R4, R5 및 R16은 본원에 정의된 바와 같다.하기 화학식 Ia 및 Ib의 화합물, 또는 이의 입체 이성질체 또는 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 Ia][화학식 Ib]상기 식에서,A는 CR3 또는 N이고;X는 CR15 또는 N이고;R1은 독립적으로, 수소, 할로겐, C1-C3 알킬, C3-C4 사이클로알킬, -CF3, -OR6, -SR6, -OCF3, -CN, -NO2, -NR6SO2R7, -NR6C(O)R7 또는 -NR6R7이되, 이때 R1은 모두 동시에 수소일 수 없고, 상기 알킬 및 사이클로알킬은 임의적으로 할로겐, OR6, -NR6R7 또는 페닐로 치환되고;R2 및 R3는 독립적으로, 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, 할로겐, -(C0-C3 알킬)CN, -(C0-C3 알킬)OR8, -(C0-C3 알킬)SR8, -(C0-C3 알킬)NR8R9, -(C0-C3 알킬)CF3, -O(C0-C3 알킬)CF3, -(C0-C3 알킬)NO2, -(C0-C3 알킬)C(O)R8, -(C0-C3 알킬)C(O)OR8, -(C0-C3 알킬)C(O)NR8R9, -(C0-C3 알킬)NR8C(O)R9, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2R8, -(C0-C3 알킬)NR8S(O)1-2R9, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2NR8R9, -(C0-C3 알킬)(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C3 알킬)(3 내지 6원 헤테로사이클일), -(C0-C3 알킬)(5 내지 6원 헤테로아릴) 또는 -(C0-C3 알킬)페닐이며, 이때 R2및 R3는 독립적으로, R10으로 임의적으로 치환되고;R4는 -NH2, -NH-, -NR6R7, -NR6C(O)-, -NR6C(O)O-, -NR6C(O)NR7-, -NR6S(O)1-2- 또는 -NR6S(O)1-2NR7-이고;R5는 부재하거나, 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C3-C8 사이클로알킬, 페닐 또는 3 내지 10원 헤테로사이클일이며, 이때 R5는 임의적으로 R10으로 치환되고;R6 및 R7은 각각 독립적으로, 수소, C1-C3 알킬 또는 C3-C4 사이클로알킬이며, 이때 상기 알킬 및 사이클로알킬은 독립적으로, 할로겐, 옥소, -OR11 또는 -NR11R12로 임의적으로 치환되거나; 또는R6 및 R7은 독립적으로, 이들이 부착된 원자와 함께, 임의적으로 할로겐, 옥소, -NR11R12 또는 C1-C3 알킬로 치환되는 3 내지 6원 헤테로사이클일을 형성하고;R8 및 R9는 각각 독립적으로, 수소, C1-C3 알킬, C3-C6 사이클로알킬, 페닐, 3 내지 6원 헤테로사이클일 또는 5 내지 6원 헤테로아릴이며, 이때 상기 알킬, 사이클로알킬, 페닐, 헤테로사이클일 또는 헤테로아릴은 독립적으로, R10으로 임의적으로 치환되거나; 또는R8 및 R9는 독립적으로, 이들이 부착된 원자와 함께, 임의적으로 할로겐, 옥소, -NR11R12 또는 C1-C3 알킬로 치환되는 3 내지 6원 헤테로사이클일을 형성하고;R10은 독립적으로, 수소, 옥소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, 할로겐, -(C0-C3 알킬)CN, -(C0-C3 알킬)OR11, -(C0-C3 알킬)SR11, -(C0-C3 알킬)NR11R12, -(C0-C3 알킬)CF3, -(C0-C3 알킬)NO2, -C=NH(OR11), -(C0-C3 알킬)C(O)R11, -(C0-C3 알킬)C(O)OR11, -(C0-C3 알킬)OC(O)R11, -(C0-C3 알킬)OC(O)OR11, -(C0-C3 알킬)C(O)NR11R12, -(C0-C3 알킬)NR11C(O)R12, -(C0-C3 알킬)NR11C(O)OR12, -(C0-C3 알킬)OC(O)NR11R12, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2R11, -(C0-C3 알킬)NR11S(O)1-2R12, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2NR11R12, -(C0-C3 알킬)(C3-C8 사이클로알킬), -(C0-C3 알킬)(3 내지 10원 헤테로사이클일), -(C0-C3 알킬)C(O)(3 내지 10원 헤테로사이클일) 또는 -(C0-C3 알킬)페닐이며, 이때 R10은 독립적으로, 할로겐, 옥소, -CF3, -(C0-C3 알킬)OR13, -(C0-C3 알킬)NR13R14, -(C0-C3 알킬)C(O)R13, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2R13, 3 내지 10원 헤테로사이클일, 또는 임의적으로 옥소, 할로겐, -NR13R14 또는 -OR13로 치환되는 C1-C3 알킬로 임의적으로 치환되고;R11 및 R12는 독립적으로, 수소, C1-C6 알킬 또는 -(C0-C3 알킬)페닐이며, 이때 상기 알킬 및 페닐은 독립적으로, 할로겐, 옥소, -OR13, -NR13R14, C1-C3 알킬, -(C0-C3 알킬)(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C3 알킬)페닐, -(C0-C3 알킬)(3 내지 6원 헤테로사이클일) 또는 -(C0-C3 알킬)(5 내지 6원 헤테로아릴)로 임의적으로 치환되거나; 또는R11 및 R12는 이들이 부착된 원자와 함께, 임의적으로 할로겐, 옥소, -OR13, -NR13R14 또는 C1-C3 알킬로 치환되는 3 내지 6원 헤테로사이클일을 형성하고;R13 및 R14는 독립적으로, 수소, C1-C6 알킬, OH 또는 O(C1-C6 알킬)이며, 이때 상기 알킬은 임의적으로 할로겐, -NH2, -N(CH3)2 또는 옥소로 치환되거나; 또는R13 및 R14는 이들이 부착된 원자와 함께, 임의적으로 할로겐, 옥소, -NH2, -N(CH3)2 또는 C1-C3 알킬로 치환되는 3 내지 6원 헤테로사이클일을 형성하고;R15는 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, -(C0-C3 알킬)CN, -(C0-C3 알킬)OR18, -(C0-C3 알킬)SR18, -(C0-C3 알킬)NR18R19, -(C0-C3 알킬)CF3, -O(C0-C3 알킬)CF3, -(C0-C3 알킬)NO2, -(C0-C3 알킬)C(O)R18, -(C0-C3 알킬)C(O)OR18, -(C0-C3 알킬)C(O)NR18R19, -(C0-C3 알킬)NR18C(O)R19, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2R18, -(C0-C3 알킬)NR18S(O)1-2R19, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2NR18R19, -(C0-C3 알킬)(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C3 알킬)(3 내지 6원 헤테로사이클일), -(C0-C3 알킬)(5 내지 6원 헤테로아릴) 또는 -(C0-C3 알킬)페닐이며, 이때 R15는 임의적으로 R10으로 치환되고;R16은 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, -(C0-C3 알킬)CN, -(C1-C3 알킬)OR18, -(C1-C3 알킬)SR18, -(C1-C3 알킬)NR18R19, -(C1-C3 알킬)CF3, -O(C1-C3 알킬)CF3, -(C2-C3 알킬)NO2, -(C0-C3 알킬)C(O)R18, -(C0-C3 알킬)C(O)OR18, -(C0-C3 알킬)C(=NR18)NR18R19, -(C0-C3 알킬)C(O)NR18R19, -(C0-C3 알킬)NR18C(O)R19, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2R18, -(C0-C3 알킬)NR18S(O)1-2R19, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2NR18R19, -(C0-C3 알킬)(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C3 알킬)(3 내지 6원 헤테로사이클일), -(C0-C3 알킬)(5 내지 6원 헤테로아릴) 또는 -(C0-C3 알킬)페닐이며, 이때 R16은 임의적으로 R10으로 치환되고;R18 및 R19는 독립적으로, 수소 또는 임의적으로 할로겐, 옥소, CN, -OR20, -SR20 또는 -NR20R21로 치환되는 C1-C6 알킬이거나; 또는R18 및 R19는 이들이 부착된 원자와 함께, 임의적으로 할로겐, 옥소, C1-C3 알킬, CN, -OR20, -SR20 또는 -NR20R21로 치환되는 3 내지 6원 헤테로사이클일을 형성하고;R20 및 R21은 독립적으로, 수소 또는 임의적으로 옥소, 할로겐, -OH 또는 -NH2로 치환되는 C1-C6 알킬이며,단, 화학식 Ia 및 Ib의 화합물은 하기 화합물 이외의 화합물을 포함한다:2-(6-아미노-7H-푸린-8-일)페놀;2-(2-플루오로-3-메톡시페닐)-N-(피리딘-4-일메틸)-3H-이미다조[4,5-c]피리딘-4-아민;8-(2,4-다이클로로페닐)-7H-푸린-6-아민;2-(2,5-다이메톡시페닐)-N-메틸-3H-이미다조[4,5-c]피리딘-4-아민;8-(2,3,5,6-테트라플루오로-4-(1H-이미다졸-1-일)페닐)-7H-푸린-6-아민; 및8-o-톨일-7H-푸린-6-아민.