2-pyridone derivatives for the treatment of disease or condition in which inhibition of neutrophil elastase activity is beneficialThe invention provides compounds of formula (1) wherein R, R, R, R, R, R, X and W are as defined in the specification and optical isomers, racemates and tautomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof; together with processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy. The compounds are inhibitors of human neutrophil elastase.Formula (i) compound or its pharmacy acceptable salt,wherein,r 1expression hydrogen or c 1-c 6alkyl; w represents to comprise the 5-unit heterocyclic group of at least one ring hetero atom that is selected from nitrogen, oxygen and sulphur, and wherein at least one ring carbon atom is optional is substituted by carbonyl; and wherein said heterocyclic group is optional to be selected from following substituting group replacement by at least one: halogen, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkoxyl group, cn, oh, no 2, the c that replaced by one or more f atoms 1-c 3alkyl, the c that is replaced by one or more f atoms 1-c 3alkoxyl group, nr 10r 11, c ≡ cr 15, conr 16r 17, cho, c 2-c 4alkyloyl, s (o) xr 18and oso 2r 19r 14expression phenyl ring or comprise the 6-unit hetero-aromatic ring of 1 to 3 theheterocyclic nitrogen atom; described phenyl ring or hetero-aromatic ring are optional to be selected from following substituting group replacement by at least one: halogen, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkoxyl group, cn, oh, no 2, the c that replaced by one or more f atoms 1-c 3alkyl, the c that is replaced by one or more f atoms 1-c 3alkoxyl group, nr 12r 13, c ≡ cr 30, conr 31r 32, cho, c 2-c 4alkyloyl, s (o) pr 33and oso 2r 34r 10, r 11, r 12and r 13represent h, c independently 1-c 6alkyl, formyl radical or c 2-c 6alkyloyl; perhaps group-nr 10r 11or-nr 12r 13represent 5 to 7 yuan of nitrogen heterocycle perssads together, described nitrogen heterocycle perssad is optional to be contained another and is selected from o, s and nr 26heteroatoms; r 15and r 30represent h, c independently 1-c 3alkyl or si (ch 3) 3r 18, r 19, r 33and r 34represent h or c independently 1-c 3alkyl; described alkyl is optional to be replaced by one or more f atoms; r 6expression h or f; r 3expression phenyl ring or contain 1 to 3 heteroatomic five-or six-first hetero-aromatic ring that independently is selected from o, s and n; described phenyl ring or hetero-aromatic ring are optional to be selected from following substituting group replacement by at least one: halogen, c 1-c 6alkyl, cyano group, c 1-c 6alkoxyl group, nitro, methyl carbonyl, nr 35r 36, the c that replaced by one or more f atoms 1-c 3alkyl or the c that is replaced by one or more f atoms 1-c 3alkoxyl group; r 35and r 36represent h or c independently 1-c 3alkyl; described alkyl is optional further to be replaced by one or more f atoms; r 4expression hydrogen or c 1-c 6alkyl, described c 1-c 6alkyl is optional to be selected from fluorine, hydroxyl and c by at least one 1-c 6the substituting group of alkoxyl group replaces; x represents singly-bound, o, nr 24or group-c 1-c 6alkylidene group-y-, wherein y represents singly-bound, sauerstoffatom, nr 24or s (o) wand described alkylidene group is optional further to be selected from following group replacement by at least one: oh, halogen, cn, nr 37r 38, c 1-c 3alkoxyl group, conr 39r 40, co 2r 66, so 2r 41and so 2nr 42r 43replace; perhaps r 4combine with x, make group-nr 45 to 7 yuan of nitrogen heterocycle perssads of the common expression of x, described nitrogen heterocycle perssad is optional to be contained another and is selected from o, s and nr 44heteroatoms; described ring is optional by c 1-c 6alkyl or nr 45r 46replace; described alkyl is optional further to be replaced by oh; r 5the expression single-loop system, described single-loop system is selected from: i) phenoxy group,ii) phenyl,iii) 5-or 6-unit hetero-aromatic ring group, described hetero-aromatic ring group comprises the ring hetero atom that at least one is selected from nitrogen, oxygen and sulphur,the iv) saturated or undersaturated c of part 3-c 6cycloalkyl ring, perhaps the undersaturated 4-to 7-of v) saturated or part unit heterocycle, described heterocycle comprises at least one and is selected from oxygen, s (o) rand nr 20ring hetero atom, wherein at least one ring carbon atom is optional is substituted by carbonyl, perhaps r 5the expression bicyclic system, wherein said two rings are independently selected from above ii), iii), the iv) and v) single-loop system of middle definition, wherein said two rings condense together, direct keyed jointing or be connected group each other and isolate each other, and described linking group is selected from oxygen, s (o) tor c 1-c 6alkylidene group, described c 1-c 6alkylidene group is chosen wantonly and is comprised one or more oxygen, sulphur and nr of being selected from 27inside or terminal heteroatoms and described c 1-c 6alkylidene group is optional to be selected from hydroxyl, oxo and c by at least one 1-c 6the substituting group of alkoxyl group replaces, described monocycle or bicyclic system are optional to be selected from following substituting group replacement by at least one: oxo, cn, oh, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, halogen, nr 47r 48, no 2, oso 2r 49, co 2r 50, c (=nh) nh 2, c (o) nr 51r 52, c (s) nr 53r 54, sc (=nh) nh 2, nr 55c (=nh) nh 2, s (o) vr 21, so 2nr 56r 57, the c that replaced by one or mo...
호중구 엘라스타제 활성의 억제가 유익한 질환 또는 상태의치료를 위한 2-피리돈 유도체 본 발명은 하기 화학식 I의 화합물, 및 그의 광학 이성질체, 라세미체 및 호변이성질체, 및 그의 제약상 허용되는 염; 및 이들의 제조 방법; 이들을 함유한 제약 조성물, 및 요법에서의 이들의 용도를 함께 제공한다. 상기 화합물은 인간 호중구 엘라스타제의 억제제이다. <화학식 I>  상기 식 중, R1, R3, R4, R5, R6, R14, X 및 W는 본 명세서에 정의된 바와 같다. 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염. <화학식 I> [이미지] 상기 식 중, R1은 수소 또는 C1-C6 알킬을 나타내고; W는 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 하나 이상의 고리 헤테로원자를 포함한 5-원의 헤테로시클릭 고리를 나타내고, 이때 하나 이상의 고리 탄소 원자는 카르보닐 기로 임의로 대체될 수 있고; 여기서 헤테로시클릭 고리는 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, CN, OH, NO2, 하나 이상의 F 원자로 치환된 C1-C3 알킬, 하나 이상의 F 원자로 치환된 C1-C3 알콕시, NR10R11, C≡CR15, CONR16R17, CHO, C2-C4 알카노일, S(O)xR18 및 OSO2R19로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고; R14는 페닐, 또는 1 내지 3개의 고리 질소 원자를 포함한 6-원의 헤테로방향족 고리를 나타내고; 상기 고리는 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, CN, OH, NO2, 하나 이상의 F 원자로 치환된 C1-C3 알킬, 하나 이상의 F 원자로 치환된 C1-C3 알콕시, NR12R13, C≡CR30, CONR31R32, CHO, C2-C4 알카노일, S(O)pR33 및 OSO2R34로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고; R10, R11, R12 및 R13은 독립적으로 H, C1-C6 알킬, 포르밀 또는 C2-C6 알카노일을 나타내거나; 또는 기 -NR10R11 또는 -NR12R13은 함께 O, S 및 NR26으로부터 선택된 하나의 추가 헤테로원자를 임의로 혼입한 5 내지 7-원의 아자시클릭 고리를 나타내고; R15 및 R30은 독립적으로 H, C1-C3 알킬 또는 Si(CH3)3을 나타내고; R18, R19, R33 및 R34는 독립적으로 H 또는 C1-C3 알킬을 나타내고; 상기 알킬은 하나 이상의 F 원자로 임의로 치환되고; R6은 H 또는 F를 나타내고; R3은 페닐, 또는 O, S 및 N으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유한 5- 또는 6-원의 헤테로방향족 고리를 나타내고; 상기 고리는 할로겐, C1-C6 알킬, 시아노, C1-C6 알콕시, 니트로, 메틸카르보닐, NR35R36, 하나 이상의 F 원자로 치환된 C1-C3 알킬, 또는 하나 이상의 F 원자로 치환된 C1-C3 알콕시로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고; R35 및 R36은 독립적으로 H 또는 C1-C3 알킬을 나타내고; 상기 알킬은 하나 이상의 F 원자로 임의로 추가 치환되고; R4는 수소, 또는 플루오로, 히드록실 및 C1-C6 알콕시로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C1-C6 알킬을 나타내고; X는 단일 결합, O, NR24 또는 기 -C1-C6 알킬렌-Y-를 나타내고, 여기서 Y는 단일 결합, 산소 원자, NR24 또는 S(0)w를 나타내고; 상기 알킬렌은 OH, 할로겐, CN, NR37R38, C1-C3 알콕시, CONR39R40, CO2R66, SO2R41 및 SO2NR42R43으로 임의로 추가 치환되거나; 또는 R4 및 X는 함께 합쳐져 기 -NR4X가 함께 O, S 및 NR44로부터 선택된 하나의 추가 헤테로원자를 임의로 혼입한 5- 내지 7-원의 아자시클릭 고리를 나타내고; 상기 고리는 C1-C6 알킬 또는 NR45R46으로 임의로 치환되고; 상기 알킬은 OH로 임의로 추가 치환되고; R5는 i) 페녹시, ii) 페닐, iii) 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 하나 이상의 고리 헤테로원자를 포함한 5- 또는 6-원의 헤테로방향족 고리, iv) 포화 또는 부분 불포화 C3-C6 시클로알킬 고리, 또는 v) 산소, S(O)r 및 NR20으로부터 선택된 하나 이상의 고리 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 부분 불포화 4- 내지 7-원의 헤테로시클릭 고리 (여기서 하나 이상의 고리 탄소 원자는 카르보닐 기로 임의로 대체될 수 있음) 로부터 선택된 모노시클릭 고리계를 나타내거나, 또는 R5는 바이시클릭 고리계를 나타내며, 이때 2개의 고리는 상기 ii), iii), iv) 및 v)에 정의된 모노시클릭 고리계로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 2개의 고리는 함께 융합되거나 서로 직접 결합되거나 또는 산소, S(O)t, 또는 산소, 황 및 NR27로부터 선택된 하나 이상의 내부 또는 말단 헤테로원자를 임의로 포함하고 히드록실, 옥소 및 C1-C6 알콕시로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C1-C6 알킬렌으로부터 선택된 링커 기에 의해 서로 분리되어 있고, 상기 모노시클릭 또는 바이시클릭 고리계는 산소, CN, OH, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐, NR47R48, NO2, OSO2R49, CO2R50, C(=NH)NH2, C(O)NR51R52, C(S)NR53R54, SC(=NH)NH2, NR55C(=NH)NH2, S(O)vR21, SO2NR56R57, 하나 이상의 F 원자로 치환된 C1-C3 알콕시, 및 SO2R58 또는 하나 이상의 F 원자로 치환된 C1-C3 알킬로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고; 상기 C1-C6 알킬은 시아노, 히드록실, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오 및 -C(O)NR22R23으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 추가 치환되거나; 또는 R5는 또한 H를 나타낼 수 있고; R20은 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알킬카르보닐 또는 C1-C6 알콕시카르보닐을 나타내고; R21은 수소, C1-C6 알킬 또는 C3-C8 시클로알킬을 나타내고; 상기 알킬 또는 시클로알킬 기는 OH, CN, C1-C3 알콕시 및 CONR59R60으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 추가 치환되고; R37 및 R38은 독립적으로 H, C1-C6 알킬, 포르밀 또는 C2-C6 알카노일을 나타내고; R47 및 R48은 독립적으로 H, C1-C6 알킬, 포르밀, C2-C6 알카노일, S(O)qR61 또는 SO2NR62R63을 나타내고; 상기 알킬 기는 할로겐, CN, C1-C4 알콕시 또는 CONR64R65로 임의로 추가 치환되고; R41 및 R61은 독립적으로 H, C1-C6 알킬 또는 C3-C6 시클로알킬을 나타내고; p는 0, 1 또는 2이고; q은 0, 1 또는 2이고; r은 0, 1 또는 2이고; t는 O, 1 또는 2이고; w는 0, 1 또는 2이고; x는 0, 1 또는 2이고; v는 0, 1 또는 2이고; R16, R17, R22, R23, R24, R26, R27, R31, R32, R39, R40, R42, R43, R44, R45, R46, R49, R50, R51, R52, R53, R54, R55, R56, R57, R58, R59, R60, R62, R63, R64, R65 및 R66은 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬을 나타낸다.