Antibacterial polycyclic urea compoundsCompounds of formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts are described. Processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, their use as medicaments and their use in the treatment of bacterial infections are also described.The compound of formula (i) or its pharmacy acceptable salt:wherein:r 1be selected from c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl or c 3-6cycloalkyl; r wherein 1on carbon, can choose wantonly by one or more r 6replace; r 2be selected from hydrogen or c 1-6alkyl; wherein said c 1-6alkyl can be chosen wantonly and be independently selected from halogen, cyano group, hydroxyl, nitro and amino one or more groups replacements; or r 1and r 2form heterocycle with their institute's bonded nitrogen-atoms; wherein said heterocycle can be chosen wantonly by one or more r on carbon 7replace; if wherein described heterocycle contains-the nh-structure division, then nitrogen can be chosen wantonly and is selected from r 8group replace; r 3and r 4be the substituting group on carbon, and be selected from halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, c independently of one another 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkyloyl oxygen base, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, c 1-6alkanoylamino, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, n-(c 1-6alkoxyl group) formamyl, n, n-(c 1-6alkoxyl group) 2formamyl, wherein a is the c of 0-2 1-6alkyl s (o) a, c 1-6alkoxy carbonyl, c 1-6alkoxycarbonyl amino, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, c 1-6alkyl sulfonyl-amino, carbocylic radical-r 9-or heterocyclic radical-r 10-; r wherein 3and r 4on carbon, can choose wantonly independently of one another by one or more r 11replace; if wherein described heterocyclic radical contains-the nh-structure division, then nitrogen can choose wantonly and be selected from r 12group replace; m is 0,1 or 2; r wherein 3implication can be identical or different; p is 0,1 or 2; r wherein 4implication can be identical or different; ring a is 5 yuan nitrogenous or 6 yuan of heterocyclic groups; wherein the nitrogen of being described is=n-, and at the r of formula (i) 1r 2the ortho position of nc (o) nh group; if wherein described heterocyclic group contains-the nh-structure division, then nitrogen can be chosen wantonly and is selected from r 13group replace; ring b is carbocylic radical or heterocyclic radical; if wherein described heterocyclic radical contains-the nh-structure division, then nitrogen can be chosen wantonly and is selected from r 14group replace; r 5be selected from hydroxyl, c 1-6alkoxyl group ,-n (r 15) (r 16) heterocyclic radical that is connected with nitrogen; wherein said c 1-6alkoxyl group can be chosen wantonly by one or more r on carbon 17replace; if the heterocyclic radical that wherein described nitrogen connects contains-the nh-structure division, then nitrogen can be chosen wantonly and is selected from r 18group replace; r 6, r 7, r 11and r 17be the substituting group on carbon, and be selected from halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, c independently of one another 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkyloyl oxygen base, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, c 1-6alkanoylamino, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, wherein a is the c of 0-2 1-6alkyl s (o) a, c 1-6alkoxy carbonyl, c 1-6alkoxycarbonyl amino, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, c 1-6alkyl sulfonyl-amino, carbocylic radical or heterocyclic radical; r wherein 6, r 7, r 11and r 17on carbon, can choose wantonly independently of one another by one or more r 19replace; if wherein described heterocyclic radical contains-the nh-structure division, then nitrogen can be chosen wantonly and is selected from r 20group replace; r 15and r 16be independently selected from hydrogen, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyloyl, carbocylic radical or heterocyclic radical; r wherein 15and r 16on carbon, can choose wantonly independently of one another by one or more r 21replace; if wherein described heterocyclic radical contains-the nh-structure division, then nitrogen can be chosen wantonly and is selected from r 22group replace; r 8, r 12, r 13, r 14, r 18, r 20and r 22be independently selected from c 1-6alkyl, c 3-6cycloalkyl, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkyl sulphonyl, c 1-6alkoxy carbonyl, formamyl, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) formamyl, benzyl, benzyloxycarbonyl, benzoyl and phenyl sulfonyl; r wherein 8, r 12, r 13, r 14, r 18, r 20and r 22on carbon, can choose wantonly independently of one another by one or more r 23replace; r 9and r 10be independently selected from direct key ,-o-,-n (r 24)-,-c (o)-,-n (r 25) c (o)-,-c (o) n (r 26)-,-s (o) s-,-so 2n (r 27)-or-n (r 28) so 2-; r wherein 24, r 25, r 26, r 27and r 28be independently selected from hydrogen or c 1-6alkyl, s are 0-2; with r 19, r 21and r 23be independently selected from halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, trifluoromethoxy, trifluoromethyl, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, methyl, ethyl, methoxyl group, oxyethyl group, ...
항박테리아성 폴리시클릭 우레아 화합물본 발명에는 하기 화학식 I의 화합물 및 이들의 제약상 허용되는 염이 기재되어 있다. 이들의 제조 방법, 이들을 함유한 제약 조성물, 의약으로서의 이들의 용도 및 박테리아 감염의 치료에 있어서의 이들의 용도가 또한 기재되어 있다. <화학식 I> 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 제약상 허용되는 염: <화학식 I> [이미지] 상기 식 중, R1은 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐 또는 C3-6시클로알킬로부터 선택되고; 여기서 R1은 탄소 상에서 하나 이상의 R6에 의해 임의로 치환될 수 있고; R2는 수소 또는 C1-6알킬로부터 선택되고; 여기서 상기 C1-6알킬은 할로, 시아노, 히드록시, 니트로 및 아미노로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기에 의해 임의로 치환될 수 있거나; 또는 R1 및 R2는 이들이 부착된 질소와 함께 헤테로시클릭 고리를 형성하고; 여기서 상기 헤테로시클릭 고리는 탄소 상에서 하나 이상의 R7에 의해 임의로 치환될 수 있고; 이때 상기 헤테로시클릭 고리가 -NH- 잔기를 함유하는 경우, 질소는 R8로부터 선택된 기에 의해 임의로 치환될 수 있고; R3 및 R4는 탄소 상의 치환기이고, 각각 독립적으로 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 술파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, N-(C1-6알콕시)카르바모일, N,N-(C1-6알콕시)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a (여기서, a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카르보닐, C1-6알콕시카르보닐아미노, N-(C1-6알킬)술파모일, N,N-(C1-6알킬)2술파모일, C1-6알킬술포닐아미노, 카르보시클릴-R9- 또는 헤테로시클릴-R10-으로부터 선택되고; 여기서 R3 및 R4는 서로 독립적으로 탄소 상에서 하나 이상의 R11에 의해 임의로 치환될 수 있고; 이때 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우, 질소는 R12로부터 선택된 기에 의해 임의로 치환될 수 있고; m은 0, 1 또는 2이고; 여기서 R3의 값은 동일하거나 상이할 수 있고; p는 0, 1 또는 2이고; 여기서 R4의 값은 동일하거나 상이할 수 있고; 고리 A는 질소를 함유한 5 또는 6원의 헤테로시클릭기이고; 여기서 질소 배열은 =N-이고, 화학식 I의 R1R2NC(O)NH 기에 대해 오르토이고; 이때 상기 헤테로시클릭기가 -NH- 잔기를 함유하는 경우, 질소는 R13으로부터 선택된 기에 의해 임의로 치환될 수 있고; 고리 B는 카르보시클릴 또는 헤테로시클릴이고; 이때 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우, 질소는 R14로부터 선택된 기에 의해 임의로 치환될 수 있고; R5는 히드록시, C1-6알콕시, -N(R15)(R16), 및 질소 연결된 헤테로시클릴로부터 선택되고; 여기서 상기 C1-6알콕시는 탄소 상에서 하나 이상의 R17에 의해 임의로 치환될 수 있고; 이때 상기 질소 연결 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우, 질소는 R18로부터 선택된 기에 의해 임의로 치환될 수 있고; R6, R7, R11 및 R17은 탄소 상의 치환기이고, 각각 독립적으로 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 술파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a (여기서, a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카르보닐, C1-6알콕시카르보닐아미노, N-(C1-6알킬)술파모일, N,N-(C1-6알킬)2술파모일, C1-6알킬술포닐아미노, 카르보시클릴 또는 헤테로시클릴로부터 선택되고; 여기서 R6, R7, R11 및 R17은 서로 독립적으로 탄소 상에서 하나 이상의 R19에 의해 임의로 치환될 수 있고; 이때 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우, 질소는 R20으로부터 선택된 기에 의해 임의로 치환될 수 있고; R15 및 R16은 독립적으로 수소, C1-6알킬, C1-6알콕시, C1-6알카노일, 카르보시클릴 또는 헤테로시클릴로부터 선택되고; 여기서 R15 및 R16은 서로 독립적으로 탄소 상에서 하나 이상의 R21에 의해 임의로 치환될 수 있고; 이때 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우, 질소는 R22로부터 선택된 기에 의해 임의로 치환될 수 있고; R8, R12, R13, R14, R18, R20 및 R22는 독립적으로 C1-6알킬, C3-6시클로알킬, C1-6알카노일, C1-6알킬술포닐, C1-6알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)카르바모일, 벤질, 벤질옥시카르보닐, 벤조일 및 페닐술포닐로부터 선택되고; 여기서 R8, R12, R13, R14, R18, R20 및 R22는 서로 독립적으로 탄소 상에서 하나 이상의 R23에 의해 임의로 치환될 수 있고; R9 및 R10은 독립적으로 직접 결합, -O-, -N(R24)-, -C(O)-, -N(R25)C(O)-, -C(O)N(R26)-, -S(O)s-, -SO2N(R27)- 또는 -N(R28)SO2-로부터 선택되고; 여기서 R24, R25, R26, R27 및 R28은 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬로부터 선택되고, s는 0 내지 2이고; R19, R21 및 R23은 독립적으로 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 술파모일, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 아세틸, 아세톡시, 메틸아미노, 에틸아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, N-메틸-N-에틸아미노, 아세틸아미노, N-메틸카르바모일, N-에틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, N,N-디에틸카르바모일, N-메틸-N-에틸카르바모일, 메틸티오, 에틸티오, 메틸술피닐, 에틸술피닐, 메실, 에틸술포닐, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, N-메틸술파모일, N-에틸술파모일, N,N-디메틸술파모일, N,N-디에틸술파모일 또는 N-메틸-N-에틸술파모일로부터 선택되되; 단, a) 상기 화합물은 (i) 5-[2-[[(에틸아미노)카르보닐]아미노]피리딘-4-일]-4-메틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실산 에틸 에스테르; (ii) 벤조산, 4-[2-[[(4-메틸-1-피페라지닐)카르보닐]아미노]-4-티아졸릴]-, 메틸 에스테르; (iii) 4-((4E)-4-{[5-(디메틸아미노)-2-티에닐]메틸렌}-3-{[(메틸아미노)카르보닐]아미노}-5-옥소-4,5-디히드로-1H-피라졸-1-일)벤조산; 또는 (iv) 5-((4E)-4-{[5-(디에틸아미노)-2-푸릴]메틸렌}-3-{[(메틸아미노)카르보닐]아미노}-5-옥소-4,5-디히드로-1H-피라졸-1-일)이소프탈산이 아니고; b) 고리 A가 티아졸릴인 경우, R1은 임의로 치환된 헤테로사이클 또는 임의로 치환된 N-(C1-6알킬)카르바모일로 치환된 C1-6알킬이 아니고; c) 고리 A가 티아졸릴인 경우, R5는 모르폴리노가 아니다.