New carbapenem derivativesThe carbapenem derivatives represented by the following formula (I) is disclosed. These compounds have strong anti-bacterial activities against bacteria including methicillin resistant Staphylococcus aureus, penicillin resistant Streptococcus pneumoniae, Enterococci, influenza, and beta-lactamase producing bacteria, and have high stabilities to DHP-1wherein R1 represents hydrogen or methyl, either one of R2, R3, R4, or R5 represents the bond to the 2-position on the carbapenem ring, and the remaining three respectively represent hydrogen, halogen, nitro, cyano, alkyl, cycloalkyl, alkylthio, alkenyl, formyl, alkylcarbonyl, alkoxycarbonyl, aminosulfonyl, aryl carbonyl, aryl, carbamoyl, N-lower alkylcarbamoyl, N,N-di-lower alkylaminocarbonyl, lower alkoxyiminomethyl, or hydroxyiminomethyl, R6 is not present or represents alkyl, cycloalkyl, or alkenyl, and R is not present, or represents hydrogen or a group which may be metabolically hydrolyzed in the body, provided that when R6 is not present, R represents hydrogen or a group which may be metabolically hydrolyzed in the body, and when R6 is present, R is not present, and the compound forms an inner salt.The compound represented by below general formula (i), or its officinal salt：wherein：r1representhydrogen atom or methyl；r2, r3, r4and r5, wherein any one represent the key being connected with carbapenem ring 2, three groups of others can respectively be represented with identical or differenthydrogen atom,halogen atom,nitro,cyano group,optionally substituted low alkyl group, one or more hydrogen atoms on the low alkyl group can be substituted by halogen atom, nitro, cyano group, low-grade cycloalkyl, lower alkylthio, lower alkoxy, hydroxyl, amino, n- lower alkyl aminos, formoxyl, lower alkylcarbonyl, aromatic carbonyl, carboxyl, lower alkoxycarbonyl, formamido group, lower alkyl carbonyl amino, carbamoyl, n- lower alkyl amino formoxyls, n, the lower alkyl amino carbonyls of n- bis-, amino-sulfonyl, (n- lower alkyl aminos) sulfonyl, (n, the lower alkyl aminos of n- bis-) sulfonyl, (n- lower alkyl aminos) sulfonamido, aminosulfonylamino, (n, the lower alkyl aminos of n- bis-) sulfonamido, and aryl,optionally substituted low-grade cycloalkyl, one or more hydrogen atoms in the cycloalkyl can be substituted by low alkyl group, halogen atom, nitro, cyano group, lower alkylthio, lower alkoxy, hydroxyl, amino, n- lower alkyl aminos, formoxyl, lower alkylcarbonyl, aromatic carbonyl, carboxyl, lower alkoxycarbonyl, formamido group, lower alkyl carbonyl amino, carbamoyl, n- lower alkyl amino formoxyls, n, the lower alkyl amino carbonyls of n- bis-, amino-sulfonyl, (n- lower alkyl aminos) sulfonyl, (n, the lower alkyl aminos of n- bis-) sulfonyl, (n- lower alkyl aminos) sulfonamido, aminosulfonylamino, (n, the lower alkyl aminos of n- bis-) sulfonamido, and aryl, lower alkylthio, optionally substituted c2-4alkenyl, one or more hydrogen atoms on the alkenyl can be substituted by low alkyl group, halogen atom, nitro, cyano group, low-grade cycloalkyl, lower alkylthio, lower alkoxy, hydroxyl, amino, n- lower alkyl aminos, formoxyl, lower alkylcarbonyl, aromatic carbonyl, carboxyl, lower alkoxycarbonyl, formamido group, lower alkyl carbonyl amino, carbamoyl, n- lower alkyl amino formoxyls, n, the lower alkyl amino carbonyls of n- bis-, amino-sulfonyl, (n- lower alkyl aminos) sulfonyl, (n, the positive lower alkyl aminos of n-) sulfonyl, (n- lower alkyl aminos) sulfonamido, aminosulfonylamino, (n, the lower alkyl aminos of n- bis-) sulfonamido, and aryl,formoxyl,lower alkylcarbonyl,lower alkoxycarbonyl,lower alkylsulfonyl radicals,aryl sulfonyl,amino-sulfonyl,aromatic carbonyl,optionally substituted aryl, one or more hydrogen atoms on the aryl can be substituted by low alkyl group, halogen atom, nitro, cyano group, low-grade cycloalkyl, lower alkylthio, lower alkoxy, hydroxyl, amino, positive lower alkyl amino, formoxyl, lower alkylcarbonyl, aromatic carbonyl, carboxyl, lower alkoxycarbonyl, formamido group, lower alkyl carbonyl amino, carbamoyl, n- lower alkyl amino formoxyls, n, the lower alkyl amino carbonyls of n- bis-, amino-sulfonyl, (positive lower alkyl amino) sulfonyl, (n, the lower alkyl aminos of n- bis-) sulfonyl, (n- lower alkyl aminos) sulfonamido, aminosulfonylamino, (n, the lower alkyl aminos of n- bis-) sulfonamido,carbamoyl,n- lower alkyl amino formoxyls,n, n- two elementary alkyl amido carbonyl,rudimentary alcoxyl formamino, orhydroxyl formamino；r6it is not present, or representsoptionally substituted low alkyl group, one or more hydrogen atoms on the low alkyl group can be substituted by halogen atom, nitro, cyano group, low-grade cycloalkyl, lower alkylthio, lower alkoxy, hydroxyl, amino, n- lower alkyl aminos, formoxyl, lower alkylcarbonyl, aromatic carbonyl, carboxyl, lower alkoxycarbonyl, formamido group, lower alkyl carbonyl amino, carbamoyl, n- lower alkyl amino formoxyls, n, the lower alkyl amino carbonyls of n- bis-, amino-sulfonyl, (n- lower alkyl aminos) sulfonyl, (n, the lower alkyl aminos of n- bis-) sulfonyl, (n- lower alkyl aminos) sulfonamido, aminosulfonylamino, (n, the lower alkyl aminos of n- bis-) sulfonamido, and aryl,optionally substituted low-grade cycloalkyl, one or more hydrogen atoms on the low-grade cycloalkyl can be substituted by low alkyl group, halogen atom, nitro, cyano group, lower alkylthio, lower alkoxy, hydroxyl, amino, n- lower alkyl aminos, formoxyl, lower alkylcarbonyl, aromatic carbonyl, carboxyl, lower alkoxycarbonyl, formamido group, lower alkyl carbonyl amino, carbamoyl, positive lower alkyl amino formoxyl, n, the lower alkyl amino carbonyls of n- bis-, amino-sulfonyl, (n- lower alkyl aminos) sulfonyl, (n, the lower alkyl aminos of n- bis-) sulfonyl, (n- lower alkyl aminos) sulfonamido, aminosulfonylamino, (n, the lower alkyl aminos of n- bis-) sulfonamido, and aryl, oroptionally substituted c2-4alkenyl, one or more hydrogen atoms on the alkenyl can be substituted by low alkyl group, halogen atom, nitro, cyano group, low-grade cycloalkyl, lower alkylthio, lower alkoxy, hydroxyl, amino, n- lower alkyl aminos, formoxyl, lower alkylcarbonyl, aromatic carbonyl, c...
신규한 카바페넴 유도체하기 식(I)로 나타낸 카바페넴 유도체가 개시되어 있다. 이 화합물은 메티실린 내성 황색 포도구균, 페닐실린 내성 폐렴구균, 장구균, 인플루엔자균 및 β-락탐아제 생산균에 대해서도 강한 항균력을 가지고, 또한 DHP-I에 대해서도 높은 안정성을 갖는다. (I)[상기 식중, R1은 수소 원자 또는 메틸기를 나타내고, R2, R3, R4 및 R5는 어느 하나가 카바페넴 고리위의 2번 위치와의 결합을 나타내고, 나머지 3개는 각각, 수소 원자, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 알킬기, 시클로알킬기, 알킬티오기, 알케닐기, 포르밀기, 알킬카르보닐기, 알콕시카르보닐기, 아미노술포닐기, 아릴카르보닐기, 아릴기, 카바모일기, N-저급알킬카바모일기, N,N-디저급알킬아미노카르보닐기, 저급알콕시이미노메틸기, 또는 히드록시이미노메틸기를 나타내고, R6는 존재하지 않거나, 또는 알킬기, 시클로알킬기, 또는 알케닐기를 나타내고, 그리고, R은 존재하지 않거나 또는 수소 원자 또는 생체내에서 가수분해될 수 있는 기이되, 단 R6가 존재하지 않는 경우, R은 수소 원자 또는 생체내에서 가수분해될 수 있는 기를 나타내고, R6가 존재하는 경우, R은 존재하지 않고 분자내염을 형성한다.]하기 식(Ⅰ)의 화합물 또는 그의 약학상 허용되는 염. 화학식 I [이미지] [상기 식중, R1은 수소 원자 또는 메틸기를 나타내고, R2, R3, R4 및 R5는 어느 하나가 카바페넴 고리의 2번 위치와의 결합을 나타내고, 나머지 3개는 서로 동일하거나 달라도 좋고, 각각, 수소 원자, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 저급알킬기{이 알킬기상의 하나 이상의 수소 원자는, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 저급시클로알킬기, 저급알킬티오기, 저급알콕시기, 수산기, 아미노기, N-저급알킬아미노기, 포르밀기, 저급알킬카르보닐기, 아릴카르보닐기, 카르복실기, 저급알콕시카르보닐기, 포르밀아미노기, 저급알킬카르보닐아미노기, 카바모일기, N-저급알킬카바모일기, N,N-디저급알킬아미노카르보닐기, 아미노술포닐기, (N-저급알킬아미노)술포닐기, (N,N-디저급알킬아미노)술포닐기, (N-저급알킬아미노)술포닐아미노기, 아미노술포닐아미노기, (N,N-디저급알킬아미노)술포닐아미노기, 및 아릴기로 되는 군에서 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋다}, 저급시클로알킬기{이 시클로알킬기상의 하나 이상의 수소 원자는 저급알킬기, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 저급알킬티오기, 저급알콕시기, 수산기, 아미노기, N-저급알킬아미노기, 포르밀기, 저급알킬카르보닐기, 아릴카르보닐기, 카르복실기, 저급알콕시카르보닐기, 포르밀아미노기, 저급알킬카르보닐아미노기, 카바모일기, N-저급알킬카바모일기, N,N-디저급알킬아미노카르보닐기, 아미노술포닐기, (N-저급알킬아미노)술포닐기, (N,N-디저급알킬아미노)술포닐기, (N-저급알킬아미노)술포닐아미노기, 아미노술포닐아미노기, (N,N-디저급알킬아미노)술포닐아미노기, 및 아릴기로 되는 군에서 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋다}, 저급알킬티오기, C2-4 알케닐기{이 알케닐기상의 하나 이상의 수소 원자는 저급알킬기, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 저급시클로알킬기, 저급알킬티오기, 저급알콕시기, 수산기, 아미노기, N-저급알킬아미노기, 포르밀기, 저급알킬카르보닐기, 아릴카르보닐기, 카르복실기, 저급알콕시카르보닐기, 포르밀아미노기, 저급알킬카르보닐아미노기, 카바모일기, N-저급알킬카바모일기, N,N-디저급알킬아미노카르보닐기, 아미노술포닐기, (N-저급알킬아미노)술포닐기, (N,N-디저급알킬아미노)술포닐기, (N-저급알킬아미노)술포닐아미노기, 아미노술포닐아미노기, (N,N-디저급알킬아미노)술포닐아미노기, 및 아릴기로 되는 군에서 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋다}, 포르밀기, 저급알킬카르보닐기, 저급알콕시카르보닐기, 저급알킬술포닐기, 아릴술포닐기, 아미노술포닐기, 아릴카르보닐기, 아릴기{이 아릴기상의 하나 이상의 수소 원자는 저급알킬기, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 저급시클로알킬기, 저급알킬티오기, 저급알콕시기, 수산기, 아미노기, N-저급알킬아미노기, 포르밀기, 저급알킬카르보닐기, 아릴카르보닐기, 카르복실기, 저급알콕시카르보닐기, 포르밀아미노기, 저급알킬카르보닐아미노기, 카바모일기, N-저급알킬카바모일기, N,N-디저급알킬아미노카르보닐기, 아미노술포닐기, (N-저급알킬아미노)술포닐기, (N,N-디저급알킬아미노)술포닐기, (N-저급알킬아미노)술포닐아미노기, 아미노술포닐아미노기, 및 (N,N-디저급알킬아미노)술포닐아미노기로 되는 군에서 선택되는 기로서 치환되어 있어도 좋다}, 카바모일기, N-저급알킬카바모일기, N,N-디저급알킬아미노카르보닐기, 저급알콕시이미노메틸기, 또는 히드록시이미노메틸기를 나타내고, R6는 존재하지 않거나 또는 저급알킬기{이 알킬기상의 하나 이상의 수소 원자는 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 저급시클로알킬기, 저급알킬티오기, 저급알콕시기, 수산기, 아미노기, N-저급알킬아미노기, 포르밀기, 저급알킬카르보닐기, 아릴카르보닐기, 카르복실기, 저급알콕시카르보닐기, 포르밀아미노기, 저급알킬카르보닐아미노기, 카바모일기, N-저급알킬카바모일기, N,N-디저급알킬아미노카르보닐기, 아미노술포닐기, (N-저급알킬아미노)술포닐기, (N,N-디저급알킬아미노)술포닐기, (N-저급알킬아미노)술포닐아미노기, 아미노술포닐아미노기, (N,N-디저급알킬아미노)술포닐아미노기, 및 아릴기로 되는 군에서 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋다.}, 저급시클로알킬기{이 시클로알킬기상의 하나 이상의 수소 원자는 저급알킬기, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 저급알킬티오기, 저급알콕시기, 수산기, 아미노기, N-저급알킬아미노기, 포르밀기, 저급알킬카르보닐기, 아릴카르보닐기, 카르복실기, 저급알콕시카르보닐기, 포르밀아미노기, 저급알킬카르보닐아미노기, 카바모일기, N-저급알킬카바모일기, N,N-디저급알킬아미노카르보닐기, 아미노술포닐기, (N-저급알킬아미노)술포닐기, (N,N-디저급알킬아미노)술포닐기, (N-저급알킬아미노)술포닐아미노기, 아미노술포닐아미노기, (N,N-디저급알킬아미노)술포닐아미노기, 및 아릴기로 되는 군에서 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋다.}, 또는 C2-4알케닐기{이 알케닐기상의 하나 이상의 수소 원자는 저급알킬기, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 저급시클로알킬기, 저급알킬티오기, 저급알콕시기, 수산기, 아미노기, N-저급알킬아미노기, 포르밀기, 저급알킬카르보닐기, 아릴카르보닐기, 카르복실기, 저급알콕시카르보닐기, 포르밀아미노기, 저급알킬카르보닐아미노기, 카바모일기, N-저급알킬카바모일기, N,N-디저급알킬아미노카르보닐기, 아미노술포닐기, (N-저급알킬아미노)술포닐기, (N,N-디저급알킬아미노)술포닐기, (N-저급알킬아미노)술포닐아미노기, 아미노술포닐아미노기, (N,N-디저급알킬아미노)술포닐아미노기 및 아릴기로 되는 군에서 선택되는 기로 치환되어 있어도 좋다.}를 나타내고, R은 존재하지 않거나, 또는 수소 원자 또는 생체내에서 가수분해될 수 있는 기를 나타내지만, 단 R6가 존재하지 않는 경우, R은 수소 원자 또는 생체내에서 가수분해될 수 있는 기를 나타내고, R6가 존재하는 경우, R은 존재하지 않고, 분자내염을 형성한다.]