Pi3k/mtor kinase inhibitors6-morpholin-4-yl-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and 2-morpholin-4-yl-7H- pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives have unexpected drug properties as inhibitors of PI3 and/or mTOR kinases and are useful in treating disorders related to abnormal PI3K/mT0R activities such as cancer, immune disorders, cardiovascular disease, viral infection, inflammation, metabolism/endocrine disorders and neurological disorders.The compound of a formula ii:or its salt; or the salt of its prodrug or prodrug; or its hydrate, solvate or polymorphic form; wherein x is n or cr '; cy is cycloalkyl, cycloalkenyl group, aryl, heteroaryl or heterocycle, and each is randomly by z 1, z 2and z 3replace; r 1, r 2and r ' is hydrogen, alkyl, cycloalkyl or heterocycle independently, and each is randomly by z 1, z 2and z 3replace; z 1, z 2and z 3each is independently: (1) hydrogen or z 6, z wherein 6be (i) alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroarylalkyl, alkylaryl, cycloalkyl aryl, heterocycle or heterocyclylalkyl; (ii) be selected from the group (i) of one or more groups replacements of alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroarylalkyl, alkylaryl, cycloalkyl aryl, heterocycle or heterocyclylalkyl; or (iii) to the group (i) of one or more replacements of (12) or (ii) by following groups (2); (2)-oh or-oz 16(3)-sh or-sz 16(4)-c (o) 2h, c (o) qz 16,-c (o) nz 17z 18,-c (o) c (o) nz 17z 18or-o-c (o) qz 16, wherein q is 1 or 2; (5)-so 3h ,-s (o) qz 16or-s (o) qnz 17z 18(6) halo;(7) cyano group;(8) nitro;(9)-z 4-nz 17z 18； (10)-z 4-n(z 18)-z 5-nz 19z 20； (11) oxo;(12)-o-c(o)-z 16； (13) z 1, z 2and z 3any two can be alkylidene group, alkenylene, aryl, heteroaryl or heterocycle together, it forms 3 to 8 yuan of saturated or undersaturated rings together with the atom that links to each other with them; z 4and z 5each is independently (1) singly-bound;(2)-z 11-s(o) q-z 12-； (3)-z 11-c(o)-z 12-； (4)-z 11-o-z 12-； (5)-z 11-s-z 12-； (6)-z 11-o-c (o)-z 12-; or (7)-z 11-c(o)-o-z 12； z 11and z 12each is independently (1) singly-bound;(2) alkylidene group;(3) alkenylene; or(4) alkynylene;each z 16be alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroarylalkyl, alkylaryl, cycloalkyl aryl, heterocycle or heterocyclylalkyl independently, each is randomly by one or more replacements of following groups: (1) hydrogen;(2)-oh or-oz 21(3)-sh or-sz 21(4)-c (o) 2h, c (o) qz 21,-c (o) nz 17z 18,-c (o) c (o) nz 17z 18or-o-c (o) qz 21, q is 1 or 2 in the base; (5)-so 3h ,-s (o) qz 21or-s (o) qnz 17z 18(6) halo;(7) cyano group;(8) nitro;(9)-z 4-nz 17z 18； (10)-z 4-n(z 18)-z 5-nz 19z 20； (11) oxo;(12)-o-c(o)-z 21； each z 17be hydrogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroarylalkyl, alkylaryl, cycloalkyl aryl, heterocycle or heterocyclylalkyl independently; each z 18be hydrogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroarylalkyl, alkylaryl, cycloalkyl aryl, heterocycle or heterocyclylalkyl independently; each z 19be hydrogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroarylalkyl, alkylaryl, cycloalkyl aryl, heterocycle or heterocyclylalkyl independently; each z 20be hydrogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroarylalkyl, alkylaryl, cycloalkyl aryl, heterocycle or heterocyclylalkyl independently; each z 21be hydrogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroarylalkyl, alkylaryl, cycloalkyl aryl, heterocycle or heterocyclylalkyl independently; each z 22be independently, (1) hydrogen;(2)-oh or-oz 21(3)-sh or-sz 21(4)-c (o) 2h, c (o) qz 21,-c (o) nz 21z 21,-c (o) c (o) nz 21z 21or-o-c (o) qz 21, wherein q is 1 or 2; (5)-so 3h ,-s (o) qz 21or-s (o) qnz 21z 21(6) halo;(7) cyano group;(8) nitro;(9)-z 4-nz 21z 21； (10)-z 4-n(z 21)-z 5-nz 21z 21； (11) oxo;(12)-o-c(o)-z 21； z wherein 17, z 18, z 19or z 20can be by 1,2 or 3 independent z 22replace; z wherein 17and z 18, or z 19and z 20, can form heterocycle together with the nitrogen-atoms that links to each other with them, it is not substituted or by 1,2 or 3 independent z 22replace; and z wherein 18, z 19or z 20in any two can form 3 to 12 yuan of saturated or undersaturated single, two or three heterocycles together with the nitrogen-atoms that links to each other with them, it is not substituted or by 1,2 or 3 independent z 22replace.
ＰＩ3Ｋ/ｍＴＯＲ 키나제 억제제6-모르폴린-4-일-피라졸로[3,4-d]피리미딘 및 2-모르폴린-4-일-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘 유도체는 PI3 및/또는 mTOR 키나제의 억제제로서 예상하지 못한 약물 특성을 가지며, 종양, 면역 장애, 심혈관 질환, 바이러스 감염, 염증, 신진대사/내분비 장애 및 신경계 장애와 같은 비정상 PI3K/mTOR 활성들에 관련된 장애를 치료하는에 유용하다.화학식 II의 화합물, 또는 이의 염, 또는 전구약물, 또는 전구약물의 염, 또는 이의 수화물, 용매화물 또는 다형체:[이미지]여기서, X는 N 또는 CR'이며, Cy는 시클로알킬, 시클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로 시클로이며, 각각은 선택적으로 Z1, Z2 및 Z3로 치환되며, R1, R2, 및 R'은 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 또는 헤테로시클로이며, 각각은 선택적으로 Z1, Z2 및 Z3로 치환되고;Z1, Z2 및 Z3는 각각 독립적으로 하기와 같다:(1) 수소 또는 Z6, 여기서 Z6는 (i) 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 헤테로아릴알킬, 알킬아릴, 시클로알킬아릴, 헤테로시클로, 또는 헤테로시클로알킬; (ii) 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 헤테로아릴알킬, 알킬아릴, 시클로알킬아릴, 헤테로시클로, 또는 헤테로시클로알킬로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환된 기 (i); 또는 (iii) 하나 이상의 기 (2) 내지 (12)로 치환된 기 (i) 또는 (ii); (2) -OH 또는 -OZ16; (3) -SH 또는 -SZ16;(4) -C(O)2H, C(O)qZ16, -C(O)NZ17Z18, -C(O)C(O)NZ17Z18, 또는 -O-C(O)qZ16, 여기서 q는 1 또는 2;(5) -SO3H, -S(O)qZ16, 또는 -S(O)qNZ17Z18;(6) 할로;(7) 시아노;(8) 니트로;(9) -Z4-NZ17Z18;(10) -Z4-N(Z18) -Z5-NZ19Z20;(11) 옥소;(12) -O-C(O)-Z16;(13) Z1, Z2 및 Z3 중 임의의 두 개는, 이들에 부착된 원자와 함께 3- 내지 8-원자 포화 또는 불포화 고리를 완성하는 알킬렌, 알케닐렌, 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로시클로가 될 수 있고;Z4 및 Z5는 각각 독립적으로 하기와 같다: (1) 단일 결합(2) -Z11-S(O)q-Z12-;(3) -Z11-C(O)-Z12-;(4) -Z11-O-Z12-;(5) -Z11-S-Z12-;(6) -Z11-O-C(O)-Z12-; 또는(7) -Z11-C(O)-O-Z12;Z11 및 Z12는 각각 독립적으로 하기와 같다:(1) 단일 결합;(2) 알킬렌;(3) 알케닐렌; 또는(4) 알키닐렌;각 Z16은 독립적으로 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 헤테로아릴알킬, 알킬아릴, 시클로알킬아릴, 헤테로시클로, 또는 헤테로시클로알킬이며, 각각은 하나 이상의 다음 기로 선택적으로 치환될 수 있고:(1) 수소;(2) -OH 또는 -OZ21;(3) -SH 또는 -SZ21;(4) -C(O)2H, C(O)qZ21, -C(O)NZ17Z18, -C(O)C(O)NZ17Z18, 또는 -O-C(O)qZ21, 여기서 q는 1 또는 2;(5) -SO3H, -S(O)qZ21, 또는 -S(O)qNZ17Z18;(6) 할로;(7) 시아노;(8) 니트로;(9) -Z4-NZ17Z18;(10) -Z4-N(Z18)-Z5-NZ19Z20;(ll) 옥소;(12) -O-C(O)-Z21;각 Z17은 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 헤테로아릴알킬, 알킬아릴, 시클로알킬아릴, 헤테로시클로, 또는 헤테로시클로알킬;각 Z18은 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 헤테로아릴알킬, 알킬아릴, 시클로알킬아릴, 헤테로시클로, 또는 헤테로시클로알킬;각 Z19는 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 헤테로아릴알킬, 알킬아릴, 시클로알킬아릴, 헤테로시클로, 또는 헤테로시클로알킬;각 Z20은 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 헤테로아릴알킬, 알킬아릴, 시클로알킬아릴, 헤테로시클로, 또는 헤테로시클로알킬;각 Z21는 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 헤테로아릴알킬, 알킬아릴, 시클로알킬아릴, 헤테로시클로, 또는 헤테로시클로알킬;각 Z22는 독립적으로 하기와 같다:(1) 수소;(2) -OH 또는 -OZ21; (3) -SH 또는 -SZ21;(4) -C(O)2H, C(O)qZ21, -C(O)NZ21Z21, -C(O)C(O)NZ21Z21, 또는 -O-C(O)qZ21, 여기서 q는 1 또는 2;(5) -SO3H, -S(O)qZ21, 또는 -S(O)qNZ21Z21;(6) 할로;(7) 시아노;(8) 니트로;(9) -Z4-NZ21Z21; (10) -Z4-N(Z21)-Z5-NZ21Z21;(11) 옥소;(12) -O-C(O)-Z21;여기서, Z17, Z18, Z19 또는 Z20은 1, 2, 또는 3개의 독립된 Z22로 치환될 수 있고;여기서, Z17, Z18, Z19 또는 Z20은, 그들이 결합된 질소 원자와 함께, 비치환 또는 1, 2, 또는 3개의 독립된 Z22로 치환된 헤테로사이클이 될 수 있고; Z18, Z19 또는 Z20 중 임의의 두 개는, 그들에 결합된 질소 원자와 함께, 비치환 또는 1, 2, 또는 3개의 독립된 Z22로 치환된 3- 내지 12-원자 포화 또는 불포화 모노-, 비-, 또는 트리- 헤테로사이클릭 고리가 될 수 있음.