SUBSTITUTED ACETYLENIC COMPOUNDS USEFUL FOR THE TREATMENT OF DISEASESThe invention relates to novel compounds according to formula Ia and Ib; (Formula Ia and Ib) wherein A represents substituted or unsubstituted C1-10heteroaryl, C6-14aryl or C6- 10heterocycloalkylaryl; R1 is C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, C1-6hydroxyalkyl, C1-6haloalkyl, C1-6amino, C3-6 cycloalkyl, or C1-6heterocycloalkyl, each of which are optionally substituted; X represents -CR3R4-(CR5R6)n-(CR7=CR8)m-(C6-14aryl)r-(C1-10heteroaryl)s-(CR9R10)p- (CR11 = CR12)q, R2 represents C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, C1-6hydroxyalkyl, C1-6haloalkyl, C1-6amino, C1-12alkylsilyl, C6-30alkylarylsilyl, C1-10heteroaryl, C6-14aryl, C1-10heterocycloalkyl, C1-10heterocycloalkenyl, C1-8cycloalkyl, C1-18cycloalkenyl, each of which is optionally substituted, or R2 represents hydrogen, carboxy, or hydroxy; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, or ester thereof; to processes for the preparation thereof, to said compounds for use in therapy, to pharmaceutical compositions comprising said compounds, wherein said compounds being useful, e.g. in the treatment of diseases associated with disturbances of CaSR activity, such as hyperparathyroidism.A compound of general formula Ia or IbA represents Ci-i0heteroaryl, C6_14aryl or C6-ioheterocycloalkylaryl, each of which are optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxy, mercapto, trifluoromethyl, cyano, carboxy, CONH2, nitro, oxo, -S(O)2NH2, Ci-4alkyl, C2.4alkenyl, C2- 4alkynyl, C1.4hydroxyalkyl, Ci-6haloalkyl, C1^aIkOXy, Ci-4alkoxycarbonyl, Ci- 4alkylcarbonyloxy, Ci_4alkoxycarbonyloxy, Ci_4alkoxysulfonyloxy, Ci-4alkoxycarbamoyl, Ci_4alkylthio, C3-6cycloalkyl, C3-6cycloalkenyl, d-6amino, -NH2, C1. 6imino, Ci-4aminosulfonyl, C1-4aminocarbonyloxy, Ci-4alkylsulfonylamino, Ci- 4alkoxyimino, Ci-4alkylcarbonylamino, Ci-4alkylsulfonyl, C3.6heterocycloalkyl, C3. 6heterocycloalkenyl, Ci.4aminocarbonyloxy, Ci-ioheteroaryl or C6-i4aryl, wherein said Ci_4alkyl, C2.4alkenyl, C2.4alkynyl, Ci-4hydroxyalkyl, Ci-6haloalkyl, C1. 4alkoxy, Ci_4alkoxycarbonyl, Ci_4alkylcarbonyloxy, Ci_4alkoxycarbonyloxy, Ci- 4alkoxysulfonyloxy, Ci_4alkoxycarbamoyl, Ci_4aminocarbonyl, Ci_4alkylthio, C3. 6cycloalkyl, C3.5cycloalkenyl, Ci_6amino, Ci-6imino, Ci-4aminosulfonyl, Ci- 4aminocarbonyloxy, Ci-4alkylsulfonylamino, Ci-4alkoxyimino, Ct^alkylcarbonylamino, Ci- 4alkylsulfonyl, C^eheterocycloalkyl, C^eheterocycloalkenyl, C^aminocarbonyloxy, Ci- ioheteroaryl or C6-i4aryl, are optionally further substituted with one or more, same or different substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxy, -NH2, mercapto, trifluoromethyl, cyano, carboxy, CONH2, nitro, oxo, -S(O)2NH2, C1-4alkyl, Ci_6haloalkyl, Ci_3alkoxy or Ci_3hydroxyalkyl;Ri is Ci-6alkyl, C2.6alkenyl, C2.6alkynyl, Ci_6hydroxyalkyl, Ci-6haloalkyl, Ci_6amino, C3. 6cycloalkyl, or d-βheterocycloalkyl, each of which are optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxy, mercapto, trifluoromethyl, cyano, carboxy, CONH2, nitro, oxo, d-3alkyl, C2-4alkenyl, Ci- 3hydroxyalkyl, Ci-3haloalkyl, d_4alkoxy, d_4alkoxycarbonyl, Ci-4amino, or -NH2;X represents -CR3R4-(CR5R6)n-(CR7=CR8)m-(C6.14aryl)r-(C1.10heteroaryl)s-(CR9Rio)p- wherein n,m,p,q,r and s independently of each other is an integer of 0,1,2,3,4,5,6,7,8,9, or 10,R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, Ri0, Rn, Ri2 independently of each other represent hydrogen, halogen, hydroxy, NH2, Ci-6alkyl, Ci.6alkoxy, C2-6alkenyl, C2.5alkynyl, d-6hydroxyalkyl, Ci_6haloalkyl, d-δheterocycloalkyl, or C3-6cycloalkyl,the last eight of which are optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxy, mercapto, trifluoromethyl, cyano, carboxy, CONH2, nitro, oxo, Ci-3alkyl, C2-4alkenyl, Ci- 3hydroxyalkyl, Ci_3haloalkyl, Ci-4alkoxy, Ci_4alkoxycarbonyl, Ci-4amino, or -NH2;C6-i4aryl, Ci-ioheteroaryl are optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxy, mercapto, trifluoromethyl, cyano, carboxy, CONH2, nitro, oxo, Ci_3alkyl, C2.4alkenyl, Ci- 3hydroxyalkyl, Ci-3haloalkyl, Ci_4alkoxy, Ci_4alkoxycarbonyl, Ci-4amino, or -NH2;R2 represents Ci-6alkyl, C2.6alkenyl, C2.6alkynyl, Ci-6hydroxyalkyl, d-6haloalkyl, Ci- 6amino, Ci-i2alkylsilyl, C6-3oalkylarylsilyl, Ci-ioheteroaryl, C6-i4aryl, Ci-ioheterocycloalkyl, Ci-ioheterocycloalkenyl, Ci-8cycloalkyl, d-i8cycloalkenyl,each of which is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxy, -NH2, mercapto, trifluoromethyl, cyano, carboxy, CONH2, nitro, oxo, -S(O)2NH2, -OSi(CH(CH3)2)3, d-4alkyl, d-βalkylsilyl, C2.4alkenyl, C2.4alkynyl, Ci- 4hydroxyalkyl, d.6haloalkyl, Ci-4alkoxy, Ci-4alkoxycarbonyl, d-6ureido, C!.6thioureido, Ci_4alkylcarbonyloxy, Ci_4alkoxycarbonyloxy, Ci-4alkoxysulfonyloxy, Ci-4aminocarbonyl, Ci_4alkylthio, C3.6cycloalkyl, C3.6cycloalkenyl, Ci_i0amino, Ci_6imino, Ci_4aminosulfonyl, C1.4aminocarbonyloxy, Ci-4alkylsulfonylamino, C6-ioarylsulfonylamino, C6_10arylamino, C^eheterocycloalkylamino, Ci-βheterocycloalkylcarbonyl, Q-ioarylcarbonylamino, C1. 4alkoxyimino, Ci-4alkylcarbonylamino, Ci-4alkenylcarbonylamino, C3. 6cycloalkenylcarbonylamino, C3-6cycloalkylcarbonylamino, Ci-4alkoxycarbonylamino, C1. ioheterocycloalkylcarbonylamino, Ci-4alkylsulfonyl, C6_i4aryl, Ci-6heteroaryl, Ci- loheterocycloalkylaryl, Ci-βheterocycloalkyl, or C2-6heterocycloalkenyl, wherein said Ci-4alkyl, Ci-6alkylsilyl, C2-4alkenyl, C2.4alkynyl, Ci-4hydroxyalkyl, Ci- 6haloalkyl, Ci_4alkoxy, Ci-4alkoxycarbonyl, C1-6UTeJdO, Ci-6thioureido, C1-4alkylcarbonyloxy, Ci_4alkoxycarbonyloxy, C1-4alkoxysulfonyloxy, Ci-4aminocarbonyl, C6. loarylcarbonylamino, Ci-4alkylthio, C3-6cycloalkyl, C3.6cycloalkenyl, Ci_6amino, C6. loarylamino, Ci-eheterocycloalkylamino, Ci-6heterocycloalkylcarbonyl,C 1-6imino, C1. 4aminosulfonyl, Ci-4aminocarbonyloxy, Ci-4alkylsulfonylamino, C6-ioarylsulfonylamino, C^alkoxyimino, Ci-4alkylcarbonylamino, Cj-ioheterocycloalkylcarbonylamino, Ci- 4al...
질환 치료에 유용한 치환된 아세틸렌성 화합물본 발명은 화학식 Ia 및 Ib에 따른 신규한 화합물(화학식 Ia 및 Ib) 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 에스테르; 이의 제조방법; 치료법에 사용하기 위한 상기 화합물; 및 상기 화합물을 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이고, 상기 화합물은, 예를 들면, CaSR 활성의 방해와 관련된 질환, 예를 들면, 부갑상선 기능항진증의 치료에 유용하다. 화학식 Ia  화학식 Ib  상기 화학식 Ia 및 Ib에서, A는 C1-10헤테로아릴, C6-14아릴 또는 C6-10헤테로사이클로알킬아릴이고, R1은 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6하이드록시알킬, C1-6할로알킬, C1-6아미노, C3-6사이클로알킬 또는 C1-6헤테로사이클로알킬이고, 각각은 임의로 치환되고, X는 -CR3R4-(CR5R6)n-(CR7=CR8)m-(C6-14아릴)r-(C1-10헤테로아릴)s-(CR9R10)p-(CR11=CR12)q이고, R2는 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6하이드록시알킬, C1-6할로알킬, C1-6아미노, C1-12알킬실릴, C6-30알킬아릴실릴, C1-10헤테로아릴, C6-14아릴, C1-10헤테로사이클로알킬, C1-10헤테로사이클로알케닐, C1-8사이클로알킬 또는 C1-18사이클로알케닐이고, 각각은 임의로 치환되거나, R2는 수소, 카복시 또는 하이드록시이다. 화학식 Ia 또는 Ib의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 에스테르. 화학식 Ia  화학식 Ib  상기 화학식 Ia 및 Ib에서, A는 C1-10헤테로아릴, C6-14아릴 또는 C6-10헤테로사이클로알킬아릴이고, 각각은 할로겐, 하이드록시, 머캅토, 트리플루오로메틸, 시아노, 카복시, CONH2, 니트로, 옥소, -S(O)2NH2, C1-4알킬, C2-4알케닐, C2-4알키닐, C1-4하이드록시알킬, C1-6할로알킬, C1-4알콕시, C1-4알콕시카보닐, C1-4알킬카보닐옥시, C1-4알콕시카보닐옥시, C1-4알콕시설포닐옥시, C1-4알콕시카바모일, C1-4아미노카보닐, C1-4알킬티오, C3-6사이클로알킬, C3-6사이클로알케닐, C1-6아미노, -NH2, C1-6이미노, C1-4아미노설포닐, C1-4아미노카보닐옥시, C1-4알킬설포닐아미노, C1-4알콕시이미노, C1-4알킬카보닐아미노, C1-4알킬설포닐, C3-6헤테로사이클로알킬, C3-6헤테로사이클로알케닐, C1-4아미노카보닐옥시, C1-10헤테로아릴 또는 C6-14아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체로 임의로 치환되고, 상기 C1-4알킬, C2-4알케닐, C2-4알키닐, C1-4하이드록시알킬, C1-6할로알킬, C1-4알콕시, C1-4알콕시카보닐, C1-4알킬카보닐옥시, C1-4알콕시카보닐옥시, C1-4알콕시설포닐옥시, C1-4알콕시카바모일, C1-4아미노카보닐, C1-4알킬티오, C3-6사이클로알킬, C3-6사이클로알케닐, C1-6아미노, C1-6이미노, C1-4아미노설포닐, C1-4아미노카보닐옥시, C1-4알킬설포닐아미노, C1-4알콕시이미노, C1-4알킬카보닐아미노, C1-4알킬설포닐, C3-6헤테로사이클로알킬, C3-6헤테로사이클로알케닐, C1-4아미노카보닐옥시, C1-10헤테로아릴 또는 C6-14아릴은 할로겐, 하이드록시, -NH2, 머캅토, 트리플루오로메틸, 시아노, 카복시, CONH2, 니트로, 옥소, -S(O)2NH2, C1-4알킬, C1-6할로알킬, C1-3알콕시 또는 C1-3하이드록시알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체로 임의로 추가로 치환되고; R1은 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6하이드록시알킬, C1-6할로알킬, C1-6아미노, C3-6사이클로알킬 또는 C1-6헤테로사이클로알킬이고, 각각은 할로겐, 하이드록시, 머캅토, 트리플루오로메틸, 시아노, 카복시, CONH2, 니트로, 옥소, C1-3알킬, C2-4알케닐, C1-3하이드록시알킬, C1-3할로알킬, C1-4알콕시, C1-4알콕시카보닐, C1-4아미노 또는 -NH2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체로 임의로 치환되고; X는 -CR3R4-(CR5R6)n-(CR7=CR8)m-(C6-14아릴)r-(C1-10헤테로아릴)s-(CR9R10)p-(CR11=CR12)q이고, 여기서 n, m, p, q, r 및 s는 서로 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10의 정수이고, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 및 R12는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 하이드록시, NH2, C1-6알킬, C1-6알콕시, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6하이드록시알킬, C1-6할로알킬, C3-6헤테로사이클로알킬 또는 C3-6사이클로알킬이고, 이 중 마지막 8개는 할로겐, 하이드록시, 머캅토, 트리플루오로메틸, 시아노, 카복시, CONH2, 니트로, 옥소, C1-3알킬, C2-4알케닐, C1-3하이드록시알킬, C1-3할로알킬, C1-4알콕시, C1-4알콕시카보닐, C1-4아미노 또는 -NH2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체로 임의로 치환되고; C6-14아릴 및 C1-10헤테로아릴은 할로겐, 하이드록시, 머캅토, 트리플루오로메틸, 시아노, 카복시, CONH2, 니트로, 옥소, C1-3알킬, C2-4알케닐, C1-3하이드록시알킬, C1-3할로알킬, C1-4알콕시, C1-4알콕시카보닐, C1-4아미노 또는 -NH2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체로 임의로 치환되고; R2는 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6하이드록시알킬, C1-6할로알킬, C1-6아미노, C1-12알킬실릴, C6-30알킬아릴실릴, C1-10헤테로아릴, C6-14아릴, C1-10헤테로사이클로알킬, C1-10헤테로사이클로알케닐, C1-8사이클로알킬 또는 C1-18사이클로알케닐이고, 각각은 할로겐, 하이드록시, -NH2, 머캅토, 트리플루오로메틸, 시아노, 카복시, CONH2, 니트로, 옥소, -S(O)2NH2, -OSi(CH(CH3)2)3, C1-4알킬, C1-6알킬실릴, C2-4알케닐, C2-4알키닐, C1-4하이드록시알킬, C1-6할로알킬, C1-4알콕시, C1-4알콕시카보닐, C1-6우레이도, C1-6티오우레이도, C1-4알킬카보닐옥시, C1-4알콕시카보닐옥시, C1-4알콕시설포닐옥시, C1-4아미노카보닐, C1-4알킬티오, C3-6사이클로알킬, C3-6사이클로알케닐, C1-10아미노, C1-6이미노, C1-4아미노설포닐, C1-4아미노카보닐옥시, C1-4알킬설포닐아미노, C6-10아릴설포닐아미노, C6-10아릴아미노, C1-6헤테로사이클로알킬아미노, C1-6헤테로사이클로알킬카보닐, C6-10아릴카보닐아미노, C1-4알콕시이미노, C1-4알킬카보닐아미노, C1-4알케닐카보닐아미노, C3-6사이클로알케닐카보닐아미노, C3-6사이클로알킬카보닐아미노, C1-4알콕시카보닐아미노, C1-10헤테로사이클로알킬카보닐아미노, C1-4알킬설포닐, C6-14아릴, C1-6헤테로아릴, C1-10헤테로사이클로알킬아릴, C1-6헤테로사이클로알킬 또는 C2-6헤테로사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체로 임의로 치환되고, 여기서 상기 C1-4알킬, C1-6알킬실릴, C2-4알케닐, C2-4알키닐, C1-4하이드록시알킬, C1-6할로알킬, C1-4알콕시, C1-4알콕시카보닐, C1-6우레이도, C1-6티오우레이도, C1-4알킬카보닐옥시, C1-4알콕시카보닐옥시, C1-4알콕시설포닐옥시, C1-4아미노카보닐, C6-10아릴카보닐아미노, C1-4알킬티오, C3-6사이클로알킬, C3-6사이클로알케닐, C1-6아미노, C6-10아릴아미노, C1-6헤테로사이클로알킬아미노, C1-6헤테로사이클로알킬카보닐, C1-6이미노, C1-4아미노설포닐, C1-4아미노카보닐옥시, C1-4알킬설포닐아미노, C6-10아릴설포닐아미노, C1-4알콕시이미노, C1-4알킬카보닐아미노, C1-10헤테로사이클로알킬카보닐아미노, C1-4알킬설포닐, C6-14아릴, C1-6헤테로아릴, C1-6헤테로사이클로알킬 또는 C2-6헤테로사이클로알케닐은 할로겐, 하이드록시, -NH2, 머캅토, 트리플루오로메틸, 시아노, 카복시, CONH2, 니트로, 옥소, -S(O)2NH2, C1-4알킬, C1-6알킬실릴, C2-4알케닐, C2-4알키닐, C1-4하이드록시알킬, C1-6할로알킬, C1-4알콕시, C1-4알콕시카보닐, C1-6우레이도, C1-6티오우레이도, C1-4알킬카보닐옥시, C1-4알콕시카보닐옥시, C1-4알콕시설포닐옥시, C1-4알콕시카바모일, C1-4아미노카보닐, C1-4알킬티오, C3-6사이클로알킬, C3-6사이클로알케닐, C1-6아미노 C1-6이미노, C1-4아미노설포닐, C1-4아미노카보닐옥시, C1-4알킬설포닐아미노, C6-10아릴설포닐아미노, C1-4알콕시이미노, C1-4알킬카보닐아미노, C1-4알킬설포닐, C6-14아릴, C1-6헤테로아릴, C1-10헤테로사이클로알킬아릴, C1-6헤테로사이클로알킬 또는 C2-6헤테로사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체로 임의로 추가로 치환되고, 여기서 상기 C1-4알킬, C1-6알킬실릴, C2-4알케닐, C2-4알키닐, C1-4하이드록시알킬, C1-6할로알킬, C1-4알콕시, C1-4알콕시카보닐, C1-6우레이도, C1-6티오우레이도, C1-4알킬카보닐옥시, C1-4알콕시카보닐옥시, C1-4알콕시설포닐옥시, C1-4알콕시카바모일, C1-4아미노카보닐, C1-4알킬티오, C3-6사이클로알킬, C3-6사이클로알케닐, C1-10아미노, C1-6이미노, C1-4아미노설포닐, C1-4아미노카보닐옥시, C1-4알킬설포닐아미노, C1-4알콕시이미노, C1-4알킬카보닐아미노, C6-10아릴설포닐아미노, C1-4알킬설포닐, C6-14아릴, C1-6헤테로아릴, C1-10헤테로사이클로알킬아릴, C1-6헤테로사이클로알킬 또는 C2-6헤테로사이클로알케닐은 할로겐, 하이드록시, -NH2, 머캅토, 트리플루오로메틸, 시아노, 카복시, CONH2, 니트로, 옥소, -S(O)2NH2, C1-4알킬, C1-4하이드록시알킬, C1-3알콕시, 벤질 또는 C1-4알콕시카보닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체로 임의로 추가로 치환되거나, R2는 수소, 카복시 또는 하이드록시이다. 