NITROGEN-CONTAINING 5-MEMBERED CYCLIC COMPOUNDS AND DRUGS CONTAINING THESE COMPOUNDS AS THE ACTIVE INGREDIENTAn N-containing five-membered ring compound of formula (I)  wherein all symbols are the same as described in the specification, and a non-toxic salt thereof. The compound of formula (I) has an inhibitory activity against cysteine protease and therefore it is useful as an agent for the prophylaxis and/or treatment of inflammatory diseases, diseases induced by apoptosis, diseases induced by disorders of immune responses, autoimmune diseases, diseases induced by decomposition of proteins which compose organism, shock, circulatory system disorders, blood coagulation systems disorders, malignant tumors, acquired immune deficiency syndrome (AIDS) and AIDS-related complex (ARC), parasitic diseases, nerve degeneration diseases, pulmonary disorders, bone resorption diseases, endocrinesthenia, etc. An N-containing five-membered ring compound of formula (I) , wherein R is(i) hydrogen,(ii) C1-8 alkyl,(iii) CycA,(iv) C1-8 alkyl substituted with a group selected from halogen, CYcA, nitro, CF3 and cyano,(v)(vi)(vii)(viii) or(ix) CycA is a mono-, bi- or tri-cyclic C3-15 carboring or a mono-, bi- or tri-cyclic 3-15 membered heteroring containing 1-4 of nitrogen, 1-2 of oxygen and/or 1 of sulfur;R16 is(1) C1-8 alkyl,(2) C2-8 alkenyl,(3) C2-8 alkynyl,(4) CycA or(5) C1-8 alkyl, C2-8 alkenyl or C2-8 alkynyl substituted with a group selected from halogen, nitro, CF3 , cyano, CycA, NR18 R19 or -NHC(O)-CycA; R17 , R18 and R19 are each independently, hydrogen or C1-4 alkyl, AA1 is(i) a single bond, or , wherein R1 and R2 are the same or different to represent(i) hydrogen,(ii) C1-8 alkyl,(iii) CycA or(iv) C1-8 alkyl substituted with 1-5 of group selected from the following (1)-(8):(1) -NR21 R22 ,(2) -OR23 ,(3) -SR24 ,(4) -COR25 ,(5) -NR26 CONR21 R22 ,(6) guanidino,(7) CycA,(8) -NR26 SO2 R21 ;or R1 and R2 are taken together to form C2-8 alkylene, wherein one carbon atom may be replaced by oxygen, sulfur or -NR20 - and the alkylene may be substituted with -NR21 R22 or -OR23 ,R20 is hydrogen, C1-4 alkyl, -COO-(C1-4 alkyl), phenyl or C1-4 alkyl substituted with phenyl,R21 , R22 , R23 , R24 and R26 are the same or different to represent hydrogen, C1-4 alkyl, phenyl or C1-4 alkyl substituted with phenyl,R25 is C1-4 alkyl, phenyl, -NR21 R22 , wherein all symbols are the same meanings as above, -OR23 , wherein R23 is the same meaning as above, or C1-4 alkyl substituted with phenyl,R3 is hydrogen, C1-8 alkyl, phenyl or C1-8 alkyl substituted with phenyl orR3 is taken together with R1 to form C2-6 alkylene, wherein one carbon atom may be replaced by oxygen, sulfur or -NR20 - and the alkylene may be substituted with -NR21 R22 or -OR23 , or when AA1 isAA1 and R may be taken together to form wherein is a 5-12 membered mono- or bi-cyclic heteroring and the other symbols are the same meanings as above,AA2 is(i) a single bond,(ii) (iii) or(iv) , wherein R4 and R5 are the same or different to represent(1) hydrogen,(2) C1-8 alkyl,(3) CycA or(4) C-8 alkyl substituted with 1-5 of group selected from the following (a)-(h): (a) -NR41 R42 , (b) -OR43 , (c) -SR44 , (d) -COR45 , (e) -NR46 CONR41 R42 , (f) guanidino, (g) CycA, (h) -NR46 SO2 R41 ; or R4 and R5 are taken together to form C2-8 alkylene, wherein one carbon atom may be replaced by oxygen, sulfur or -NR40 - and the alkylene may be substituted with -NR41 R42 or -OR43 , R40 is hydrogen, C1-4 alkyl, -COO-(C1-4 alkyl), phenyl or C1-4 alkyl substituted with phenyl,R41 , R42 , R43 , R44 and R46 are the same or different to represent hydrogen, C1-4 alkyl, phenyl or C1-4 alkyl substituted with phenyl,R45 is C1-4 alkyl, phenyl, -NR41 R42 , wherein all symbols are the same meanings as above, -OR43 , wherein R43 is the same meaning as above, or C1-4 alkyl substituted with phenyl,R6 is hydrogen, C1-8 alkyl, phenyl or C1-8 alkyl substituted with phenyl orR6 is taken together with R4 to form C2-6 alkylene, wherein one carbon atom may be replaced by oxygen, sulfur or -NR40 - and the alkylene may be substituted with -NR41 R42 or -OR43 ,R48 is hydrogen, C1-4 alkyl, phenyl or C1-4 alkyl substituted with phenyl orwhen AA1 is a single bond, R48 and R may be taken together to form C2-6 alkylene, wherein one carbon atom may be replaced by oxygen, sulfur or -NR47 -, wherein R47 is hydrogen or C1-4 alkyl, CycC is a 3-17 membered mono- or bi-cyclic heteroring, CycD is a C3-14 mono- or bi-cyclic carboring or a 3-14 membered mono- or bi-cyclic heteroring, orAA2 and AA1 are taken together to form , wherein CycE is a 4-18 membered mono- or bi-cyclic heteroring, CycF is a 5-8 membered monocyclic heteroring, and the other symbols are the same meanings asR7 and R8 are the same or different to represent(i) hydrogen,(ii) C1-8 alkyl,(iii) CycA or(iv) C1-8 alkyl substituted with 1-5 of group selected from the following (1)-(8); (1) -NR61 R62 , (2) -OR63 , (3) -SR64 , (4) -COR65 , (5) -NR66 CONR61 R62 , (6) guanidino, (7) CycA, (8)-NR66 SO2 R61 , orR7 and R8 are taken together to form C2-8 alkylene, wherein one carbon atom may be replaced by oxygen, sulfur or -NR60 - and the alkylene may be substituted with -NR61 R62 or -OR63 ,R60 is hydrogen, C1-4 alkyl, -COO-(C1-4 alkyl), phenyl or C1-4 alkyl substituted with phenyl,R61 , R62 , R63 , R64 and R66 are the same or different to represent hydrogen, C1-4 alkyl, phenyl or C1-4 alkyl substituted with phenyl,R65 is C1-4 alkyl, phenyl, -NR61 R62 , wherein all symbols are the same meanings as above, -OR63 , wherein R63 is the same meaning as above, or C1-4 alkyl substituted with phenyl,R9 is hydrogen, C1-8 alkyl, phenyl or C1-8 alkyl substituted with phenyl orR9 is taken together with R7 to form C2-6 alkylene, wherein one carbon atom may be replaced by oxygen, sulfur or -NR60 - an...
질소 함유 5원환 화합물 및 이러한 화합물을 유효성분으로서 함유하는 약제본 발명은 하기 화학식 I의 질소 함유 5원환 화합물 및 이의 비독성 염에 관한 것이다. 이러한 하기 화학식 I의 화합물은 시스테인 프로테아제 저해 활성을 지녀서, 염증성 질환, 아포토시스에 의한 질환, 면역응답의 이상에 의한 질환, 자기면역성 질환, 생체 구성 단백질의 분해에 의한 질환, 쇼크, 순환기계 이상, 혈액응고계 이상, 악성 종양, 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS) 및 AIDS 관련 질환(ARC), 기생충성 질환, 신경변성성 질환, 폐장해, 골흡수성 질환, 내분비 항진성 질환 등의 예방 및/또는 치료제로서 유용하다. 하기 화학식 I  상기 화학식에서, 기호는 명세서에 기재된 바와 같다.하기 화학식 I의 질소 함유 5원환 화합물 또는 이의 비독성 염. 화학식 I  상기 화학식에서, R은 (i) 수소 원자, (ii) C1-C8 알킬기, (iii) CycA기, (iv) 할로겐 원자, CycA기, 니트로기, 트리플루오로메틸기 및 시아노기에서 선택되는 기에 의해 치환된 C1-C8 알킬기, (v) 기, (vi) 기, (vii) 기, (viii)  기 또는 (ix) 기를 나타내고, CycA는 단환식, 이환식 또는 삼환식의 C3-C15 탄소환, 또는 단환식, 이환식 또는 삼환식의 1∼4개의 질소 원자, 1∼2개의 산소 원자 및/또는 1개의 황 원자를 함유하는 3∼15원의 복소환을 나타내고, R16은 (1) C1-C8 알킬기, (2) C2-C8 알케닐기, (3) C2-C8 알키닐기, (4) CycA기 또는 (5) 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, 시아노기, CycA기, NR18R19기 및 -NHC(O)-CycA기에서 선택되는 기에 의해 치환된 C1-C8 알킬기, C2 -C8 알케닐 또는 C2-C8 알키닐기를 나타내고, R17, R18 및 R19는 각각 독립적으로, 수소 원자 또는 C1-C4 알킬기를 나타내고, AA1은 (i) 단일 결합 또는 (ii) 기 {상기 화학식에서, R1 및 R2는 각각 동일하거나 또는 상이하며, (i) 수소 원자, (ii) C1-C8 알킬기, (iii) CycA기 또는 (iv) 하기 (1)∼(8)에서 선택되는 1∼5개의 기에 의해 치환된 C1-C8 알킬기를 나타내고: (1) -NR21R22기, (2) -OR23기, (3) -SR24기, (4) -COR25기, (5) -NR26CONR21R22기, (6) 구아니디노기, (7) CycA기, (8) -NR26SO2R21기; 또는 R1과 R2는 함께 C2-C8 알킬렌기(기 중의 탄소 원자의 하나는 산소 원자, 황 원자 또는 -NR20-기로 치환되더라도 좋고, 상기 알킬렌은 -NR21R22기 또는 -OR23기에 의해 치환되어 있더라도 좋음)를 나타내고, R20은 수소 원자, C1-C4 알킬기, -COO-(C1-C4 알킬)기, 페닐기 또는 페닐기에 의해 치환된 C1-C4 알킬기를 나타내고, R21, R22, R23, R24 및 R26은 각각 동일하거나 또는 상이하며, 수소 원자, C1-C4 알킬기, 페닐기 또는 페닐기에 의해 치환된 C1-C4 알킬기를 나타내고, R25는 C1-C4 알킬기, 페닐기, -NR21R22기 (여기서, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄), -OR23기 (여기서, R23은 상기와 동일한 의미를 나타냄) 또는 페닐기에 의해 치환된 C1-C4 알킬기를 나타내고, R3은, 수소 원자, C1-C8 알킬기, 페닐기 또는 페닐기에 의해 치환된 C1 -C8 알킬기를 나타내거나, 또는 R3은 R1과 함께 C2-C6 알킬렌기(기 중의 탄소 원자의 하나는 산소 원자, 황 원자 또는 -NR20-기로 치환되더라도 좋고, 상기 알킬렌은 -NR21R22기 또는 -OR23기에 의해 치환되어 있어도 좋음)를 나타냄}를 나타내거나, 또는 AA1이 기를 나타낼 때, R과 함께 기 (상기 화학식에서, 기는 5∼12원의 단환식 또는 이환식 복소환을 나타내며, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)를 나타내고, AA2는 (i) 단일 결합, (ii) 기, (iii) 기 또는 (iv) 기 {여기서, R4 및 R5는 각각 동일하거나 또는 상이하며, (1) 수소 원자, (2) C1-C8 알킬기, (3) CycA기 또는 (4) 하기 (a)∼(h)에서 선택되는 1∼5개의 기에 의해 치환된 C1-C8 알킬기를 나타내고: (a) -NR41R42기, (b) -OR43기, (c) -SR44기, (d) -COR45기, (e) -NR46CONR41R42기, (f) 구아니디노기, (g) CycA기, (h) -NR46SO2R41기이거나; 또는 R4와 R5는 함께 C2-C8 알킬렌기(기 중의 탄소 원자의 하나는 산소 원자, 황 원자 또는 -NR40-기로 치환되더라도 좋고, 상기 알킬렌은 -NR41R42기 또는 -OR43기에 의해 치환되어 있더라도 좋음)를 나타내고, R40은 수소 원자, C1-C4 알킬기, -COO-(C1-C4 알킬)기, 페닐기 또는 페닐기에 의해 치환된 C1-C4 알킬기를 나타내고, R41, R42, R43, R44 및 R46은 각각 동일하거나 또는 상이하며, 수소 원자, C1-C4 알킬기, 페닐기 또는 페닐기에 의해 치환된 C1-C4 알킬기를 나타내고, R45는 C1-C4 알킬기, 페닐기, -NR41R42기 (여기서, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄), -OR43기 (여기서, R43은 상기와 동일한 의미를 나타냄) 또는 페닐기에 의해 치환된 C1-C4 알킬기를 나타내고, R6은 수소 원자, C1-C8 알킬기, 페닐기 또는 페닐기에 의해 치환된 C1 -C8 알킬기를 나타내거나, 또는 R6은 R4와 함께 C2-C6 알킬렌기(기 중의 탄소 원자의 하나는 산소 원자, 황 원자 또는 -NR40-기에 치환되더라도 좋고, 상기 알킬렌은 -NR41R42 기 또는 -OR43기에 따라서 치환되어 있더라도 좋음)를 나타내고, R48은 수소 원자, C1-C4 알킬기, 페닐기 또는 페닐기에 의해 치환된 C1 -C4 알킬기를 나타내거나, 또는 AA1이 단일 결합일 때, R과 함께 C2-C6 알킬렌기 [기 중의 탄소 원자의 하나는 산소 원자, 황 원자 또는 -NR47-기 (여기서, R47기는 수소 원자 또는 C1-C4 알킬기를 나타냄)로 치환되더라도 좋음]를 나타내고, CycC는 3∼17원의 단환식 또는 이환식 복소환을 나타내고, CycD는 C3-C14 단환식 또는 이환식 탄소환, 또는 3∼14원의 단환식 또는 이환식 복소환을 나타냄}를 나타내거나, 또는 AA2는 AA1과 함께 (i) 기 또는 (ii) 기 (상기 화학식에서, CycE는 4∼18원의 단환식 또는 이환식 복소환을 나타내고, CycF는 5∼8원의 단환식 복소환을 나타내고, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)를 나타내고, R7 및 R8은 각각 동일하거나 또는 상이하며, (i) 수소 원자, (ii) C1-C8 알킬기, (iii) CycA기, 또는 (iv) 이하의 (1)∼(8)에서 선택되는 1∼5개의 기에 의해 치환된 C1-C8 알킬기를 나타내고: (1) -NR61R62기, (2) -OR63기, (3) -SR64기, (4) -COR65기, (5) -NR66CONR61R62기, (6) 구아니디노기, (7) CycA기, (8) -NR66SO2R61기; 또는 R7과 R8은 함께 C2-C8 알킬렌기(기 중의 탄소 원자의 하나는 산소 원자, 황 원자 또는 -NR60-기로 치환되더라도 좋고, 상기 알킬렌은 -NR61R62기 또는 -OR63기에 의해 치환되어 있더라도 좋음)를 나타내고, R60은 수소 원자, C1-C4 알킬기, -COO-(C1-C4 알킬)기, 페닐기 또는 페닐기에 의해 치환된 C1-C4 알킬기를 나타내고, R61, R62, R63, R64 및 R66은 각각 동일하거나 또는 상이하며, 수소 원자, C1-C4 알킬기, 페닐기 또는 페닐기에 의해 치환된 C1-C4 알킬기를 나타내고, R65는 C1-C4 알킬기, 페닐기, -NR61R62기 (여기서, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄), -OR63기 (여기서, R63은 상기와 동일한 의미를 나타냄) 또는 페닐기에 의해 치환된 C1-C4 알킬기를 나타내고, R9는 수소 원자, C1-C8 알킬기, 페닐기 또는 페닐기에 의해 치환된 C1 -C8 알킬기를 나타내거나, 또는 R9는 R7과 함께 C2-C6 알킬렌기(기 중의 탄소 원자의 하나는 산소 원자, 황 원자 또는 -NR60-기로 치환되더라도 좋고, 상기 알킬렌은 -NR61R62기 또는 -OR63기에 의해 치환되어 있더라도 좋음)를 나타내고, q는 1∼4의 정수를 나타내고, 는  또는 를 나타내고, Z는 단일 결합, C1-C6 알킬렌, C2-C6 알케닐렌, C2-C 6 알키닐렌, -O-, -S-, -CO-, -SO-, -SO2-, -NR10- 또는 1개의 탄소 원자가 -O-, -S-, -CO-, -SO-, -SO2 - 또는 -NR10-으로 치환된 C1-C6 알킬렌을 나타내고, R10은 수소 원자, C1-C4 알킬기, 페닐기, 또는 페닐기에 의해 치환된 C 1-C4 알킬기를 나타내고, E는 수소 원자, 할로겐 원자, 트리플루오로메틸기, 디페닐(C1-C4)알킬기, 트리(C1-C4 알킬)실릴기, C1-C4 알킬기, -COOR18, -CONR19R20, -NR19R20, -G-(R35)r, -CH 2-PO(OR36)2 또는 -CH(PO(OR36)2)2를 나타내고, R18은 수소 원자, C1-C4 알킬기, 페닐기, 또는 페닐기에 의해 치환된 C 1-C4 알킬기를 나타내고, R19 및 R20은 각각 독립적으로 수소 원자, C1-C4 알킬기, 페닐기, 또는 페닐기에 의해 치환된 C1-C4 알킬을 나타내거나, R19 및 R20은 이들이 결합하는 질소 원자와 함께 1∼2개의 질소 원자, 1개의 질소 원자 및 산소 원자, 또는 1개의 질소 원자 또는 황 원자를 함유하는 5∼7원 단환식 복소환을 나타내고, G는 C3-C10 단환식 또는 이환식 탄소환, 또는 1∼3개의 질소 원자, 1개의 산소 원자 및/또는 1개의 황 원자를 함유하는 5∼18원의 단환식, 이환식 또는 삼환식 복소환을 나타내고, r은, 1∼5의 정수를 나타내고, R35는 (i) 수소 원자, (ii) C1-C8 알킬기, (iii) 할로겐 원자, (iv) 니트로기, (v) 트리플루오로메틸기, (vi) 시아노기, (vii) -OR37, (viii) -NR37R38, (ix) -SR37, (x) -COOR37, (xi) -COR37, (xii) -CONR19R20, (xiii) C3-C10 단환식 또는 이환식 탄소환, (xiv) 1∼3개의 질소 원자, 1개의 산소 원자 및/또는 1개의 황 원자를 함유하는 5∼18원의 단환식, 이환식 또는 삼환식 복소환, (xv) C3-C10 단환식 또는 이환식 탄소환, 또는 1∼3개의 질소 원자, 1개의 산소 원자 및/또는 1개의 황...