INHIBITORS OF INFLUENZA VIRUS REPLICATION AND USES THEREOFThe invention provides a class of compounds as inhibitors of influenza virus replication, preparation methods thereof, pharmaceutical compositions containing these compounds, and uses of these compounds and pharmaceutical compositions thereof in the treatment of influenza.A compound having Formula (I) or a stereoisomer, a tautomer, an N-oxide, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof,whereineach of R 1, R 2 and R 3 is independently H, D, F, Cl, Br, CN, NO 2, -C (=O) R a, -C (=O) OR b, -C(=O) NR cR d, OR b, -NR cR d, R bO-C 1-4 alkylene, R dR cN-C 1-4 alkylene, C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl or C 2-6 alkynyl; or, R 1 and R 2, together with the carbon atoms to which they are attached, form a C 3-6 carbocyclic ring, 5-to 6-membered heterocyclic ring, C 6-10 aromatic ring or 5-to 6-memebered heteroaromatic ring, and wherein each of C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, C 3-6 carbocyclic ring, 5-to 6-membered heterocyclic ring, C 6-10 aromatic ring and 5-to 6-memebered heteroaromatic ring is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, 3 or 4 substituents independenlty selected from D, F, Cl, Br, CN, OR b, -NR cR d, C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl, R bO-C 1-4 alkylene or R dR cN-C 1-4 alkylene;R 4 is OR b, -NR cR d, C 2-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, C 3-12 carbocyclyl, C 3-12 carbocyclyl-C 1-4 alkylene, 3-to 12-membered heterocyclyl, (3-to 12-membered heterocyclyl) -C 1-4 alkylene, C 6-10 aryl, C 6-10 aryl-C 1-4 alkylene, 5-to 16-membered heteroaryl or (5-to 16-membered heteroaryl) -C 1-4 alkylene, and wherein each of C 2-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, C 3-12 carbocyclyl, C 3-12 carbocyclyl-C 1-4 alkylene, 3-to 12-membered heterocyclyl, (3-to 12-membered heterocyclyl) -C 1-4 alkylene, C 6-10 aryl, C 6-10 aryl-C 1-4 alkylene, 5-to 16-membered heteroaryl and (5-to 16-membered heteroaryl) -C 1-4 alkylene is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 R′;R 5 is H, D, F, Cl, Br, CN, NO 2, -C (=O) R a, -C (=O) OR b, -C (=O) NR cR d, OR b, -NR cR d, R bO-C 1-4 alkylene, R dR cN-C 1-4 alkylene, C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, C 3-12 cycloalkyl, C 3-12 cycloalkyl-C 1-4 alkylene, 3-to 12-membered heterocyclyl, (3-to 12-membered heterocyclyl) -C 1-4 alkylene, C 6-10 aryl, C 6-10 aryl-C 1-4 alkylene, 5-to 10-membered heteroaryl or (5-to 10-membered heteroaryl) -C 1-4 alkylene, and wherein each of C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, C 3-12 cycloalkyl, C 3-12 cycloalkyl-C 1-4 alkylene, 3-to 12-membered heterocyclyl, (3-to 12-membered heterocyclyl) -C 1-4 alkylene, C 6-10 aryl, C 6-10 aryl-C 1-4 alkylene, 5-to 10-membered heteroaryl and (5-to 10-membered heteroaryl) -C 1-4 alkylene is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 R′;or, R 4 and R 5, together with the carbon atoms to which they are attached, form a C 3-12 carbocyclic ring, 3-to 12-membered heterocyclic ring, C 6-10 aromatic ring or 5-to 10-membered heteroaromatic ring, and wherein each of C 3-12 carbocyclic ring, 3-to 12-membered heterocyclic ring, C 6-10 aromatic ring and 5-to 10-membered heteroaromatic ring is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 R′;each R′is independently D, F, Cl, Br, CN, NO 2, OR b, -NR cR d, R bO-C 1-4 alkylene, R dR cN-C 1-4 alkylene, R a-C (=O) -O-C 1-4 alkylene-O-C 1-4 alkylene, R bO-C (=O) -O-C 1-4 alkylene -O-C 1-4 alkylene, -C (=O) R a, -C (=O) OR b, -C (=O) NR cR d, C 1-12 alkyl, C 1-6 haloalkyl, C 3-6 cycloalkyl, C 3-6 cycloalkyl-C 1-4 alkylene, 3-to 8-membered heterocyclyl, (3-to 8-membered heterocyclyl) -C 1-4 alkylene, C 6-10 aryl, C 6-10 aryl-C 1-4 alkylene, 5-to 10-membered heteroaryl or (5-to 10-membered heteroaryl) -C 1-4 alkylene, and wherein each of C 1-12 alkyl, C 1-6 haloalkyl, C 3-6 cycloalkyl, C 3-6 cycloalkyl-C 1-4 alkylene, 3-to 8-membered heterocyclyl, (3-to 8-membered heterocyclyl) -C 1-4 alkylene, C 6-10 aryl, C 6-10 aryl-C 1-4 alkylene, 5-to 10-membered heteroaryl and (5-to 10-membered heteroaryl ) -C 1-4 alkylene is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, 3 or 4 substituents independently selected from D, F, Cl, Br, CN, NO 2, OR b, -NR cR d, C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl, R bO-C 1-4 alkylene or R dR cN-C 1-4 alkylene;R 6 is H, D or C 1-6 alkyl, and wherein C 1-6 alkyl is optionally substituted with 1, 2, 3 or 4 substituents independently selected from D, F, Cl, Br, CN, NO 2 or OR b;W is C 1-8 alkyl, C 3-12 carbocyclyl or 3-to 12-membered heterocyclyl, and wherein each of C 1-8 alkyl, C 3-12 carbocyclyl and 3-to 12-membered heterocyclyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, 3 or 4 R w;each R w is independently D, F, Cl, Br, CN, NO 2, =O, -C (=O) R a, -C (=O) OR b, -C (=O) -O-C 1-4 alkylene-O-C (=O) -OR b, -C (=O) NR cR d, -NR eC (=O) R a, -NR eC (=O) NR cR d, -S (=O) 2R f, -S(=O) 2NR eC (=O) R a, -S (=O) 2NR cR d, (R bO) 2P (=O) -C 0-2 alkylene, OR b, R bO-C 1-2 alkylene, R dR cN-C 1-2 alkylene, C 1-6 alkyl, 5-to 6-membered heteroaryl or 5-to 6-membered heterocyclyl, and wherein each of C 1-6 alkyl, 5-to 6-membered heteroaryl and 5-to 6-membered heterocyclyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, 3 or 4 substituents independently selected from D, F, Cl, Br, CN, N 3, =O, NO 2, OR b, C 1-...
인플루엔자 바이러스 복제의 억제제 및 이의 용도본 발명은 인플루엔자 바이러스 복제의 억제제인 소정 부류의 화합물, 이의 제조 방법, 이러한 화합물을 함유하는 약학 조성물, 및 인플루엔자의 치료에서 이러한 화합물 및 이의 약학 조성물의 용도에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 입체 이성질체, 호변 이성질체, N-옥사이드, 용매화물, 대사산물, 약학적으로 허용되는 염 또는 전구약물:[화학식 I]상기 식에서,각각의 R1, R2 및 R3은 독립적으로 H, D, F, Cl, Br, CN, NO2, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, ORb, -NRcRd, RbO-C1-4 알킬렌, RdRcN-C1-4 알킬렌, C1-6 알킬, C2-6 알켄일 또는 C2-6 알킨일이거나, R1 및 R2는, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, C3-6 탄소환형 고리, 5- 또는 6-원 헤테로환형 고리, C6-10 방향족 고리 또는 5- 또는 6-원 헤테로방향족 고리를 형성하고, 이때 각각의 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-6 탄소환형 고리, 5- 또는 6-원 헤테로환형 고리, C6-10 방향족 고리 및 5- 또는 6-원 헤테로방향족 고리는 독립적으로 D, F, Cl, Br, CN, ORb, -NRcRd, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, RbO-C1-4 알킬렌 및 RdRcN-C1-4 알킬렌으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 치환되거나 비치환되고;R4는 ORb, -NRcRd, C2-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-12 카보사이클릴, C3-12 카보사이클릴-C1-4 알킬렌, 3- 내지 12-원 헤테로사이클릴, (3- 내지 12-원 헤테로사이클릴)-C1-4 알킬렌, C6-10 아릴, C6-10 아릴-C1-4 알킬렌, 5- 내지 16-원 헤테로아릴 또는 (5- 내지 16-원 헤테로아릴)-C1-4 알킬렌이고, 이때 각각의 C2-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-12 카보사이클릴, C3-12 카보사이클릴-C1-4 알킬렌, 3- 내지 12-원 헤테로사이클릴, (3- 내지 12-원 헤테로사이클릴)-C1-4 알킬렌, C6-10 아릴, C6-10 아릴-C1-4 알킬렌, 5- 내지 16-원 헤테로아릴 및 (5- 내지 16-원 헤테로아릴)-C1-4 알킬렌은 독립적으로 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R'로 치환되거나 비치환되고,R5는 H, D, F, Cl, Br, CN, NO2, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, ORb, -NRcRd, RbO-C1-4 알킬렌, RdRcN-C1-4 알킬렌, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-12 사이클로알킬, C3-12 사이클로알킬-C1-4 알킬렌, 3- 내지 12-원 헤테로사이클릴, (3- 내지 12-원 헤테로사이클릴)-C1-4 알킬렌, C6-10 아릴, C6-10 아릴-C1-4 알킬렌, 5- 내지 10-원 헤테로아릴 또는 (5- 내지 10-원 헤테로아릴)-C1-4 알킬렌이고, 이때 각각의 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-12 사이클로알킬, C3-12 사이클로알킬-C1-4 알킬렌, 3- 내지 12-원 헤테로사이클릴, (3- 내지 12-원 헤테로사이클릴)-C1-4 알킬렌, C6-10 아릴, C6-10 아릴-C1-4 알킬렌, 5- 내지 10-원 헤테로아릴 및 (5- 내지 10-원 헤테로아릴)-C1-4 알킬렌은 독립적으로 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R'로 치환되거나 비치환되거나,R4 및 R5는, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, C3-12 탄소환형 고리, 3- 내지 12-원 헤테로환형 고리, C6-10 방향족 고리 또는 5- 내지 10-원 헤테로방향족 고리를 형성하고, 이때 각각의 C3-12 탄소환형 고리, 3- 내지 12-원 헤테로환형 고리, C6-10 방향족 고리 및 5- 내지 10-원 헤테로방향족 고리는 독립적으로 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R'로 치환되거나 비치환되고;각각의 R'는 독립적으로 D, F, Cl, Br, CN, NO2, ORb, -NRcRd, RbO-C1-4 알킬렌, RdRcN-C1-4 알킬렌, Ra-C(=O)-O-C1-4 알킬렌-O-C1-4 알킬렌, RbO-C(=O)-O-C1-4 알킬렌-O-C1-4 알킬렌, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, C1-12 알킬, C1-6 할로알킬, C3-6 사이클로알킬, C3-6 사이클로알킬-C1-4 알킬렌, 3- 내지 8-원 헤테로사이클릴, (3- 내지 8-원 헤테로사이클릴)-C1-4 알킬렌, C6-10 아릴, C6-10 아릴-C1-4 알킬렌, 5- 내지 10-원 헤테로아릴 또는 (5- 내지 10-원 헤테로아릴)-C1-4 알킬렌이고, 이때 각각의 C1-12 알킬, C1-6 할로알킬, C3-6 사이클로알킬, C3-6 사이클로알킬-C1-4 알킬렌, 3- 내지 8-원 헤테로사이클릴, (3- 내지 8-원 헤테로사이클릴)-C1-4 알킬렌, C6-10 아릴, C6-10 아릴-C1-4 알킬렌, 5- 내지 10-원 헤테로아릴 및 (5- 내지 10-원 헤테로아릴)-C1-4 알킬렌은 독립적으로 D, F, Cl, Br, CN, NO2, ORb, -NRcRd, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, RbO-C1-4 알킬렌 및 RdRcN-C1-4 알킬렌으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 치환되거나 비치환되고;R6은 H, D 또는 C1-6 알킬이고, 이때 C1-6 알킬은 임의적으로 D, F, Cl, Br, CN, NO2 및 ORb로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 치환되고;W는 C1-8 알킬, C3-12 카보사이클릴 또는 3- 내지 12-원 헤테로사이클릴이고, 이때 각각의 C1-8 알킬, C3-12 카보사이클릴 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클릴은 독립적으로 1, 2, 3 또는 4개의 Rw로 치환되거나 비치환되고;각각의 Rw는 독립적으로 D, F, Cl, Br, CN, NO2, =O, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)-O-C1-4 알킬렌-O-C(=O)-ORb, -C(=O)NRcRd, -NReC(=O)Ra, -NReC(=O)NRcRd, -S(=O)2Rf, -S(=O)2NReC(=O)Ra, -S(=O)2NRcRd, (RbO)2P(=O)-C0-2 알킬렌, ORb, RbO-C1-2 알킬렌, RdRcN-C1-2 알킬렌, C1-6 알킬, 5- 또는 6-원 헤테로아릴 또는 5- 또는 6-원 헤테로사이클릴이고, 이때 각각의 C1-6 알킬, 5- 또는 6-원 헤테로아릴 및 5- 또는 6-원 헤테로사이클릴은 독립적으로 D, F, Cl, Br, CN, N3, =O, NO2, ORb, C1-6 알킬 및 C1-6 할로알킬로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 치환되거나 비치환되고;각각의 Ra, Rb, Rc, Rd, Re 및 Rf는 독립적으로 H, D, 하이드록시, C1-6 할로알킬, C1-6 알킬, n-헵틸, C1-6 알콕시, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-6 카보사이클릴, C3-6 카보사이클릴-C1-4 알킬렌, 3- 내지 12-원 헤테로사이클릴, (3- 내지 12-원 헤테로사이클릴)-C1-4 알킬렌, C6-10 아릴, C6-10 아릴-C1-4 알킬렌, 5- 내지 10-원 헤테로아릴 또는 (5- 내지 10-원 헤테로아릴)-C1-4 알킬렌이고, 이때 각각의 C1-6 알킬, n-헵틸, C1-6 알콕시, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-6 카보사이클릴, C3-6 카보사이클릴-C1-4 알킬렌, 3- 내지 12-원 헤테로사이클릴, (3- 내지 12-원 헤테로사이클릴)-C1-4 알킬렌, C6-10 아릴, C6-10 아릴-C1-4 알킬렌, 5- 내지 10-원 헤테로아릴 및 (5- 내지 10-원 헤테로아릴)-C1-4 알킬렌은 독립적으로 D, F, Cl, CN, OH, NH2, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 알콕시 및 C1-6 알킬아미노로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 치환되거나 비치환되거나,Rc 및 Rd는, 이들이 부착된 질소 원자와 함께, 3- 내지 8-원 헤테로사이클릴 또는 5- 내지 8-원 헤테로아릴이고, 각각의 3- 내지 8-원 헤테로사이클릴 및 5- 내지 8-원 헤테로아릴은 독립적으로 D, F, Cl, CN, OH, NH2, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 알콕시 및 C1-6 알킬아미노로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 치환되거나 비치환된다.