RSV ANTIVIRAL PYRAZOLO- AND TRIAZOLO-PYRIMIDINE COMPOUNDSThe invention concerns novel substituted pyrazolo- and triazolo-pyrimidine compounds of formula (I) having antiviral activity, in particular, having an inhibitory activity on the replication of the respiratory syncytial virus (RSV). The invention further concerns pharmaceutical compositions comprising these compounds and the compounds for use in the treatment of respiratory syncytial virus infection.A compound of formula (I), including any stereochemically isomeric form thereof, whereinincluding any stereochemically isomeric form thereof, whereinX is N or CR6 wherein R6 is hydrogen, halo or C^alkyl;R1 is CH3 or CH2CH3, and R1 is hydrogen; or R1 and R1 are taken together with the carbon atom to which they are attached to form cyclopropyl; and R2 is C3_6alkyl and R3 is C^alkyl;(a-12) (a-13) (a-15) (a-17) (a-21 )(a-28) (a-29) (a-30) wherein R1 is CH3 or CH2CH3, and R1 is hydrogen; or R1 is absent in radical (a-6); or R1 and R1 are taken together with the carbon atom to which they are attached to form cyclopropyl; and radical (a-1) to (a-30) are optionally substituted with one or two substituents each independently selected from C^alkyl and halo;R4 is C^alkyl; C3_6alkenyl, polyhaloC^alkyl; C^alkyl substituted with oneC3_6cycloalkyl; amino carbonyl, mono- or di(C1.4alkyl)aminocarbonyl; oxetanyl optionally substituted with C^alkyl; Heteroaryl1; C3_6cycloalkyl;C3.6cycloalkyl substituted with one or two substituents each individually selected from hydroxy, halo, cyano, C^alkyl, C^alkyloxy, polyhaloC^alkyl, and po lyhaloC  .4alkyloxy ; orNR7R8 wherein R7 is selected from hydrogen and C^alkyl;R8 is C^alkyl or C3_6cycloalkyl;or R7 and R8 are taken together with the nitrogen to which they are attached to form azetidinyl, pyrrolidinyl or piperidinyl;R5 is C3_6cycloalkyl;Heteroaryl;Bicycle;naphthyl substituted with 1 , 2 or 3 substituents each independently selected from halo and hydroxycarbonyl; phenyl substituted with 1 , 2 or 3 substituents each independently selected from hydroxy;halo;Cj.galkyl;C^alkyl substituted with one, two or three substituents eachindependently selected from halo, hydroxy,hydroxycarbonyl, amino carbonyl, Heterocycle,C3_6cycloalkyl, C3_6cycloalkyl substituted with one or two substituents each independently selected from C^alkyl, halo, hydroxycarbonyl, and C^alkyl substituted with hydroxycarbonyl;C3_6alkenyl;C3_6alkenyl substituted with one or two substituents selected fromC^alkyl, hydroxy, hydroxycarbonyl and aminocarbonyl; C3_6alkynyl;C3_6alkynyl substituted with one hydroxycarbonyl;C3_6cycloalkyl;C3_6cycloalkyl substituted with one, two or three substituents each independently selected from C^alkyl, halo,hydroxycarbonyl, and C^alkyl substituted with hydroxycarbonyl;C3_6cycloalkenyl;C3_6cycloalkenyl substituted with one hydroxycarbonyl;C^alkyloxy optionally substituted with hydroxycarbonyl;polyhaloC^alkyl;polyhaloC i _4alkyloxy ;cyano;nitro;B(OH)2;hydroxycarbonyl;CO-NHOH;CO-NR9R10;CO-NH-NR9R10;NR9R10;NH-CO-R1 1;NH-CO-O-R1 1;NH-CO-NH-R1 1;NH-CS-NH-R1 1; NH-C=(N-CN)-NH-Rn;aminosulfonyl; mono- or di(C^4alkyl)aminosulfonyl;Heterocycle; andspiro[3.3]heptanyl optionally substituted with hydroxycarbonyl;whereinR9 and R10 are each independently selected from hydrogen; C^alkyl; SO2-R12; and C^alkyl substituted with one or two substituents each independently selected from hydroxy, hydroxycarbonyl, C3_6cycloalkyl, C3_6cycloalkyl substituted with hydroxycarbonyl, C^alkylcarbonylamino, mono- or di(C^4alkyl)amino, and Heterocycle;R1 1 is C^alkyl; C3.6alkenyl; C3_6cycloalkyl; Aryl; Heterocycle; or C^alkylsubstituted with one substituent selected from C3_6cycloalkyl, C^alkyloxy, hydroxy, cyano, hydroxycarbonyl, amino carbonyl, mono- ordi(Ci _4alkyl)aminocarbonyl, C^alkylcarbonylamino, and Heterocycle;R12 is C^alkyl, C3_6cycloalkyl, or C^alkyl substituted with one C3_6cycloalkyl,Heteroaryl is thienyl, imidazolyl, pyrazolyl, thiazolyl, pyridinyl, 1-benzopyrazolyl, 2,3-dihydro-lH-indolyl, 2-oxo-2,3-dihydro-lH-indolyl, quinolinyl, 2-oxo- quinolinyl, benzimidazolyl, cinnolinyl, or 2H-chromenyl, wherein eachHeteroaryl is optionally substituted with one or two substituents eachindependently selected from C^alkyl, halo, amino, aminocarbonyl, andNH-CO-C3_6cycloalkyl;Heteroaryl1 is imidazolyl or pyrazolyl; wherein each Heteroaryl1 is optionallysubstituted with one or two substituents each independently selected from C^alkyl, halo and hydroxycarbonyl;Heterocycle is azetidinyl, tetrahydroiuranyl, pyrrolidinyl, furanyl, thienyl, imidazolyl, pyrazolyl, thiazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, 1,2,4-oxadiazolyl, 2,5-dihydro-lH- pyrrolyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, 2-oxo-azepanyl, 2,5-dioxopyrrolidinyl, or 3-0X0-2, 3-dihydro-l,2-oxazolyl; wherein each Heterocycle is optionally substituted with one or two substituents each independently selected fromC^alkyl, C3_6cycloalkyl, halo, hydroxyC^alkyl, polyhaloC^alkyl,hydroxycarbonyl, and C^alkyl substituted with hydroxycarbonyl;Aryl is phenyl substituted with one or two substituents each independently selected from hydrogen, halogen, C^alkyl, C^alkyloxy, and trifluoromethyl;Bicycle is 1,2,3,4-tetrahydronaphthalenyl, chromanyl or 2,3-dihydrobenzofuranyl; wherein each Bicycle is optionally substituted with one or two substituents each independently selected from C^alkyl, halo and hydroxycarbonyl; with the proviso that [7-ethyl-2-(3-thienyl)pyrazolo[l,5-a]pyrimidin-5-yl](2-met...
ＲＳＶ 항바이러스 피라졸로- 및 트리아졸로-피리미딘 화합물본 발명은 항바이러스 활성을 갖는, 특히, 호흡기 세포융합 바이러스 (respiratory syncytial virus; RSV)의 복제에 대하여 저해 활성을 갖는 하기 화학식 I: [화학식 I]의 신규한 치환 피라졸로- 및 트리아졸로-피리미딘 화합물에 관한 것이다. 추가로 본 발명은 이러한 화합물을 함유하는 제약 조성물 및 호흡기 세포융합 바이러스 감염의 치료에 사용하기 위한 화합물에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물 (이의 임의의 입체화학적 이성질체 형태를 포함함), 또는 이의 제약상 허용가능한 산 부가염: [화학식 I] (이의 임의의 입체화학적 이성질체 형태를 포함함)[여기서, X는 N 또는 CR6 (여기서, R6은 수소, 할로 또는 C1-4알킬임)이며;R1은 CH3 또는 CH2CH3이고, R1’는 수소이거나; 또는 R1 및 R1’는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 취해져서 시클로프로필을 형성하며; R2는 C3-6알킬이고 R3은 C1-4알킬이거나; 또는  모이어티는 하기 화학식:(여기서, R1은 CH3 또는 CH2CH3이며, R1’는 수소이거나; 또는 R1’는 라디칼 (a-6)에서 부재하거나; 또는 R1 및 R1’는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 취해져서 시클로프로필을 형성하며; 라디칼 (a-1) 내지 (a-30)은 C1-2알킬 및 할로로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환체로 선택적으로 치환됨)의 라디칼이며; R4는 C1-6알킬; C3-6알케닐, 폴리할로C1-4알킬; 1개의 C3-6시클로알킬로 치환된 C1-4알킬; 아미노카르보닐, 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노카르보닐; C1-4알킬로 선택적으로 치환된 옥세타닐; 헤테로아릴1; C3-6시클로알킬; 히드록시, 할로, 시아노, C1-4알킬, C1-4알킬옥시, 폴리할로C1-4알킬, 및 폴리할로C1-4알킬옥시로부터 각각 개별적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환체로 치환된 C3-6시클로알킬; 또는 NR7R8 (여기서, R7은 수소 및 C1-4알킬로부터 선택되며; R8은 C1-4알킬 또는 C3-6시클로알킬이거나; 또는 R7 및 R8은 이들이 부착된 질소와 함께 취해져서 아제티디닐, 피롤리디닐 또는 피페리디닐을 형성함)이고;R5는 C3-6시클로알킬; 헤테로아릴; 이환;할로 및 히드록시카르보닐로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 치환체로 치환된 나프틸; 하기로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 치환체로 치환된 페닐임:히드록시;할로;C1-6알킬;할로, 히드록시, 히드록시카르보닐, 아미노카르보닐, 복소환, C3-6시클로알킬, C1-4알킬, 할로, 히드록시카르보닐, 및 히드록시카르보닐로 치환된 C1-4알킬로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환체로 치환된 C3-6시클로알킬로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 치환체로 치환된 C1-6알킬; C3-6알케닐;C1-6알킬, 히드록시, 히드록시카르보닐 및 아미노카르보닐로부터 선택되는 1개 또는 2개의 치환체로 치환된 C3-6알케닐; C3-6알키닐; 1개의 히드록시카르보닐로 치환된 C3-6알키닐; C3-6시클로알킬;C1-4알킬, 할로, 히드록시카르보닐, 및 히드록시카르보닐로 치환된 C1-4알킬로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 치환체로 치환된 C3-6시클로알킬; C3-6시클로알케닐; 1개의 히드록시카르보닐로 치환된 C3-6시클로알케닐; 히드록시카르보닐로 선택적으로 치환되는 C1-6알킬옥시; 폴리할로C1-4알킬; 폴리할로C1-4알킬옥시; 시아노; 니트로; B(OH)2; 히드록시카르보닐; CO-NHOH; CO-NR9R10; CO-NH-NR9R10; NR9R10; NH-CO-R11; NH-CO-O-R11; NH-CO-NH-R11; NH-CS-NH-R11; NH-C=(N-CN)-NH-R11; 아미노술포닐; 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노술포닐; 복소환; 및 히드록시카르보닐로 선택적으로 치환되는 스피로[3.3]헵타닐 (여기서,R9 및 R10은 각각 독립적으로 수소; C1-6알킬; SO2-R12; 및 히드록시, 히드록시카르보닐, C3-6시클로알킬, 히드록시카르보닐로 치환된 C3-6시클로알킬, C1-4알킬카르보닐아미노, 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노, 및 복소환으로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환체로 치환된 C1-6알킬로부터 선택되며; R11은 C1-6알킬; C3-6알케닐; C3-6시클로알킬; 아릴; 복소환; 또는 C3-6시클로알킬, C1-4알킬옥시, 히드록시, 시아노, 히드록시카르보닐, 아미노카르보닐, 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노카르보닐, C1-4알킬카르보닐아미노, 및 복소환으로부터 선택되는 1개의 치환체로 치환된 C1-6알킬이고; R12는 C1-4알킬, C3-6시클로알킬, 또는 1개의 C3-6시클로알킬로 치환된 C1-4알킬이며; 헤테로아릴은 티에닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 피리디닐, 1-벤조피라졸릴, 2,3-디히드로-1H-인돌릴, 2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌릴, 퀴놀리닐, 2-옥소-퀴놀리닐, 벤즈이미다졸릴, 시놀리닐, 또는 2H-크로메닐이고, 각각의 헤테로아릴은 C1-4알킬, 할로, 아미노, 아미노카르보닐, 및 NH-CO-C3-6시클로알킬로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환체로 선택적으로 치환되며; 헤테로아릴1은 이미다졸릴 또는 피라졸릴이고, 각각의 헤테로아릴1은 C1-4알킬, 할로 및 히드록시카르보닐로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환체로 선택적으로 치환되며; 복소환은 아제티디닐, 테트라히드로푸라닐, 피롤리디닐, 푸라닐, 티에닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 2,5-디히드로-1H-피롤릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 2-옥소-아제파닐, 2,5-디옥소피롤리디닐, 또는 3-옥소-2,3-디히드로-1,2-옥사졸릴이고, 각각의 복소환은 C1-4알킬, C3-6시클로알킬, 할로, 히드록시C1-4알킬, 폴리할로C1-4알킬, 히드록시카르보닐, 및 히드록시카르보닐로 치환된 C1-4알킬로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환체로 선택적으로 치환되며; 아릴은 수소, 할로겐, C1-4알킬, C1-4알킬옥시, 및 트리플루오로메틸로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환체로 치환된 페닐이고;이환은 1,2,3,4-테트라히드로나프탈레닐, 크로마닐 또는 2,3-디히드로벤조푸라닐이고, 각각의 이환은 C1-4알킬, 할로 및 히드록시카르보닐로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환체로 선택적으로 치환되되; 단, [7-에틸-2-(3-티에닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘-5-일](2-메틸-1-피페리디닐)-메타논 및 [7-에틸-2-(2-피리디닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘-5-일](2-메틸-1-피페리디닐)-메타논은 포함되지 않음)].