NEW COMPOUNDSThe present invention relates to new compounds of formula I, (I) a process for their preparation and new intermediates prepared therein, pharmaceutical formulations containing said compounds and to the use of said compounds in therapy.A compound having the formula lawherein:P is selected from the group consisting of hydrogen, C3- alkyl or a 3- to 8-membered ring containing one or more atoms independently selected from C, N, O and S, which ring may optionally be fused with a 5- or 6-membered ring containing one or more atoms independently selected from the group consisting of C, N, O and S;R1 is selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, halo, nitro, Ci-ealkylhalo, OC1-6alkylhalo, C1-6alkyl, OC1-6alkyl, C2-6alkenyl, OC2-6alkenyl, C2-6alkynyl, OC2-6alkynyl, Co-6alkylC3-6cycloalkyl, OC0-6alkylC3-6cycloalkyl, Co-6alkylaryl, OC0-6alkylaryl, CHO, (CO)R5, O(CO)R5, O(CO)OR5, O(CN)OR5, C1-6alkylOR5, OC2-6alkylOR5, C1-6alkyl(CO)R5, OC1-6alkyl(CO)R5, C0-6alkylCO2R5, OC1-6alkylCO2R5, C0-6alkylcyano, OC2-6alkylcyano, C0-6alkylNR5R6, OC2-6alkylNR5R6, C1-6alkyl(CO)NR5R6, OC1-6alkyl(CO)NR5R6, C0-6alkylNR5(CO)R6, OC2-6alkylNR5(CO)R6, Co-6alkylNR5(CO)NR5R6, C0-6alkylSR5, OC2-6alkylSR5, C0-6alkyl(SO)R5, OC2-6alkyl(SO)R5, C0-6alkylSO2R5, OC2-6alkylSO2R5, C0-6al l(SO2)NR , OC2-6alkyl(SO2)NR5R^ Co-6alkylNR5(SO2)NR5R6, OC2-6alkylNR5(SO2)NR5R6, (CO)NR5R6, O(CO)NR5R6,NR5OR6, C0-6alkylNR5(CO)OR6, OC2-6alkylNR5(CO)OR6, SO3R5 and a 5- or 6-membered ring containing one or more atoms independently selected from the group consisting of C, N, O and S, wherein said ring may be substituted by one or more A; M1 is selected from the group consisting of a bond, d^alkyl, C2-3alkenyl, C2-3alkynyl, Co- 4alkyl(CO)C0-4alkyl, C0-3alkylOC0-3alkyl, C0-3alkyl(CO)NR5, Co-3alkyl(CO)NR5C0-3alkyl, C0-4alkylNR5, Co-3alkylSC0-3alkyl, Co-3alkyl(SO)C0-3alkyl or Co-3alkyl(SO2)Co-3 alkyl; R2 is selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, Co-6alkylcyano, oxo, =NR5, =NOR5, C1-4alkylhalo, halo, C1-4alkyl, O(CO)C1-4alkyl, C1-4alkyl(SO)Co- alkyl, Cj. 4alkyl(SO2)Co-4aιkyl, (SO)C0-4alkyl, (SO2)C0-4alkyl, OC1-4alkyl, C1-4alkylOR5 and C0-4alkylNR5R6;X , X and X are independently selected from the group consisting of CR, CO, N, NR, O and S; R is selected from the group consisting of hydrogen, Co-3alkyl, halo, Co-3alkylOR5, Co-3alkylNR5R6, C0-3alkyl(CO)OR5, Co-3aιkylNR5R6 and Co-3aιkylaryl;M2 is selected from a group consisting of a bond, C^an yl, C3-7cycloalkyl, C2-3al enyl, C2-3alkynyl, C0-4alkyl(CO)C0- alkyl, C0-3alkylOC0-3alkyl, Co-3alkylNR5C1-3alkyl, C0-3alkyl(CO)NR5, C0-4alkylNR5, Co-salkylSCo-salkyl, C0-3alkyl(SO)C0-3alkyl and C0-3alkyl(SO2)Co-3alkyl;R >3 i ■s se Ile„c„+te„dJ fr r- om a gr .oup consi -sJt.;ing o Jfi h,.y,djrogen, ι h„y.djr_o„x„y., Co-6a „1l1k„y.1lcyano, o «,xo, = τNvmR5 ,=NOR5, C1-4alkylhalo, halo, C1-4alkyl, O(CO)C1-4alkyl, C1-4alkyl(SO)C0-4alkyl, Ci4alkyl(SO2)C0-4alkyl, (SO)C0-4alkyl, (SO2)C0- alkyl, OC1-4alkyl, C1-4alkylOR .5D and C0-4alkylNR5R6; X4 is selected from the group consisting of Co- alkylR5, Co-4alkyl(NR5R6), Co-4alkyl(NR5R6)==N, NR5C0- alkyl(NR5R6)=N, NOC0-4alkyl, C1-4alkylhalo, C, O, SO, SO2 and S;Q is a 5- or 6-membered ring containing one or more atoms independently selected from the group consisting of C, N, O and S, which group may optionally be fused with a 5- or 6-membered ring containing one or more atoms independently selected from the group consisting of C, N, Q and S and which fused ring may be substituted by one or more A;R is selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, Co-6alkylcyano, oxo, =NR5,=NOR5, C1-4alkylhalo, halo, C1-4alkyl, OC1-4alkyl, OC0-6afkylaryl, O(CO)C1-4alkyl, C0-4alkyl(S)C0-4alkyl, C1-4alkyl(SO)C0-4alkyl, C1-4alkyl(SO2)C0-4alkyl, (SO)C0-4alkyl, (SO2)C0-4alkyl, C1-4alkylOR5, Co-4alkylNR5R6 and a 5- or 6-membered ring containing one or more atoms independently selected from C, N, O or S, wherein said ring may be substituted by one or more A;R5 and R are independently selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, Ci.6alkyl, Co-6alkylC3-6cycloalkyl, C0-6alkylaryl, Co-6alkylheteroaryl and a 5- or 6-membered ring containing one or more atoms independently selected from C, N, O and S, and wherein R and R6 may together form a 5- or 6-membered ring containing one or more atoms independently selected from the goup consisting of C, N, O and S; wherein any C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, Co-6alkylC3-6cycloalkyl, C0-6alkylaryl and Co-6alkylheteroaryl defined under R1, R2, R3, R4, R5 and R6 may be substituted by one or more A;A is selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, oxo, halo, nitro, Co- 6alkylcyano, C1-4alkyl, Co-4alkylC3-6cycloalkyl, Ci-ealkylhalo, OC1-6alkylhalo, C2-6alkenyl, OC1-6alkyl, Co-3alkylaryl, C0-6alkylOR5, OC2-6alkylOR5, C1-6alkylSR5, OC2-6alkylSR5, (CO)R5, O(CO)R5, OC2-6alkylcyano, C0.6a]kylCO2R5, OC1-6alkylCO2R5, O(CO)OR5, OQ.6alkyl(CO)R°, C1-6alkyl(CO)RD, NRDOR°, Co-6alkylNR » 5DτR>6°, OC2-6alkylNR > 5°-Rr> 60, C0-6alkyl(CO)NR5R6, OCι-6alkyl(CO)NR5R6, OC2-6alkylNR5(CO)R6, C0-6alkylNR5(CO)R6,C0-6alkylNR3(CO)NR > 5:,R,6o, O(CO)NR ) 5DrR>6°, NR:'(CO)OR0, C0-6alkyl(SO2)NR >5DRτ>6°, OC2-6alkyl(SO2)NR5R6, C0-6alkylNR5(SO2)R6, OC2-6alkylNR5(SO2)R6, SO3R5, C1-6al...
메타보트로픽 글루타메이트 수용체-5의 조절제로서[1,2,4]옥사디아졸본 발명은 화학식 I의 신규 화합물,  이의 제조 방법 및 거기에서 제조된 신규 중간체, 상기 화합물을 포함하는 약학 제형물 및 치료에서 상기 화합물의 용도에 관한 것이다. 특히, mGluR 그룹 I 수용체, 더욱 특히 mGluR5에 대해 강력하고 선택적인 본 발명에 따른 화합물이 존재한다. 그리하여, 본 발명의 화합물은 mGluR5 수용체 매개된 질환, 예를 들면, 급성 및 만성 신경 및 정신 질환 및 만성 및 급성 통증 질환의 예방 및/또는 치료에 적합하다고 기대된다.하기 화학식 I의 화합물 및 이의 염: [화학식 I]  [식 중, P는 티오펜, 피리딜, 티아졸릴, 퓨릴, 피롤릴 및 페닐로 구성된 군으로부터 선택되며, 여기에서 페닐 고리는 위치 3에 치환되거나 또는 위치 2 및 5에 이치환되며; R1 은 고리 P 상의 탄소 원자를 통해 P에 부착되며, 수소, 히드록시, 할로, 니트로, C1-6알킬할로, OC1-6알킬할로, C1-6알킬, OC1-6알킬, C2-6알케닐, OC2-6알케닐, C2-6알키닐, OC2-6알키닐, C0-6알킬C3-6시클로알킬, OC 0-6알킬C3-6시클로알킬, C0-6알킬아릴, OC0-6알킬아릴, CHO, (CO)R5, O(CO)R5, O(CO)OR5, O(CN)OR 5, C1-6알킬OR5, OC2-6알킬OR5, C1-6알킬(CO)R5, OC1-6알킬(CO)R5 , C0-6알킬CO2R5, OC1-6알킬CO2R5 , C0-6알킬시아노, OC2-6알킬시아노, C0-6알킬NR5R6, OC2-6알킬NR 5R6, C1-6알킬(CO)NR5R6, OC1-6알킬(CO)NR 5R6, C0-6알킬NR5(CO)R6, OC2-6알킬NR5(CO)R6 , C0-6알킬NR5(CO)NR5R6, C0-6알킬SR 5, OC2-6알킬SR5, C0-6알킬(SO)R5, OC2-6알킬(SO)R5, C 0-6알킬SO2R5, OC2-6알킬SO2R5, C 0-6알킬(SO2)NR5R6, OC2-6알킬(SO2)NR5R 6,C0-6알킬NR5(SO2)R6, OC2-6알킬NR 5(SO2)R6, C0-6알킬NR5(SO2)NR5R6, OC2-6알킬NR5(SO 2)NR5R6, (CO)NR5R6, O(CO)NR5R 6, NR5OR6, C0-6알킬NR5(CO)OR6, OC2-6알킬NR5(CO)OR6, SO3 R5 및 C, N, O 및 S로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 원자를 포함하는 5- 또는 6-원 고리로 구성된 군으로부터 선택되며; M1 은 결합이며; X1 은 C, CO, N, O 및 S로 구성된 군으로부터 선택되며; X2 는 C, N, O 및 S로 구성된 군으로부터 선택되며; X3 는 i) N, O 및 S로 구성된 군으로부터 선택되거나, 또는 ii) X2 가 N, O, 또는 S로부터 선택될 때 N, O, S, 및 C로부터 선택되고, X3 가 C일 때, X3 상의 치환기 R은 H이며; R은 수소, C0-3알킬, 할로, C0-3알킬OR5, C0-3알킬NR 5R6, C0-3알킬(CO)OR5 및 C0-3알킬아릴로 구성된 군으로부터 선택되며; M2 는 결합, C1-3알킬, C2-3알키닐, C0-4알킬(CO)C0-4 알킬, C0-3알킬OC0-3알킬, C0-3알킬NR5C1-3알킬, C0-3알킬(CO)NR5, C0-4 알킬NR5, C0-3알킬(SO)C0-3알킬 및 C0-3알킬(SO2)C0-3알킬로 구성된 군으로부터 선택되며; R3 는 히드록시, C0-6알킬시아노, 옥소, =NR5, =NOR5, C 1-4알킬할로, 할로, C1-4알킬, O(CO)C1-4알킬, C1-4알킬(SO)C0-4알킬, C1-4알킬(SO 2)C0-4알킬, (SO)C0-4알킬, (SO2)C0-4알킬, OC1-4알킬, C1-4알킬OR5 및 C 0-4알킬NR5R6로 구성된 군으로부터 선택되며; X4 는 C0-4알킬R5R6 , C3-7시클로알킬, C 1-4알킬(NR5R6), NR5, C0-4알킬(NR5 R6)=N, NR5C0-4알킬(NR5R6)=N, NOC0-4알킬, C1-4 알킬할로, O, SO, SO2 및 S로 구성된 군으로부터 선택되며, M2 및 X4 사이의 결합은 단일 결합이며; Q 는 i) 트리아졸릴, 이미다졸릴, 옥사디아졸릴, 이미다졸로닐, 옥사졸로닐, 티아졸로닐, 테트라졸릴 및 티아디아졸릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 고리에서 임의의 치환가능한 질소 원자는 상기 질소 원자상의 R4로 치환되고, 임의의 적합한 탄소 원자는 R4로 임의로 치환되고; R4 는 C0-6알킬시아노, =NC1-4알킬, =NOR5, C1-4 알킬할로, 할로, C1-6알킬, OC1-4알킬, C2-4알케닐, C0-2알킬C3-6시클로알킬, C0-6알킬아릴, C0-6알킬헤테로아릴, OC0-6알킬아릴, OC0-6알킬헤테로아릴, NC0-6알킬아릴, NC0-6알킬헤테로아릴,C 0-6알킬O아릴, C0-6알킬O헤테로아릴, C0-6알킬N아릴, C0-6알킬N헤테로아릴, OC0-6알킬O아릴, OC0-6알킬O헤테로아릴, OC0-6알킬N아릴, OC0-6알킬N헤테로아릴, NC0-6알킬O아릴, NC 0-6알킬O헤테로아릴, NC0-6알킬N아릴, NC0-6알킬N헤테로아릴, O(CO)C1-4알킬, C0-4 알킬(CO)OC1-4알킬, C1-4알킬(S)C0-4알킬, C1-4알킬(SO)C0-4알킬, C1-4알킬(SO 2)C0-4알킬, (SO)C0-4알킬, (SO2)C0-4알킬, C1-4알킬OR5, C0-4알킬N(C1-4알킬)2 및 C, N 및 O로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 원자를 포함하는 5-원 고리와 임의로 융합될 수 있는, C, N, O 및 S로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 원자를 포함하는 3- 또는 6-원 비방향족 고리(상기 고리 및 융합 고리는 하나 또는 2개의 A에 의해 치환될 수 있음)로 구성된 군으로부터 선택되거나; 또는 ii) 벤조이미다졸릴, 벤조옥사졸릴, 테트라히드로트리아졸로피리딜, 테트라히드로트리아졸로피리미디닐, 피리도닐, 피리다지닐, 이미다조피리딜, 옥사졸로피리딜, 티아졸로피리딜, 이미다조피리다지닐, 옥사졸로피리다지닐, 티아졸로피리다지닐 및 퓨리닐로 구성된 군으로부터 선택되며; R4 는 수소, 히드록시, C0-6알킬시아노, =NR5, =NOR5, C 1-4알킬할로, 할로, C1-6알킬, OC1-4알킬, OC0-6알킬아릴, O(CO)C1-4알킬, C0-4 알킬(S)C0-4알킬, C1-4알킬(SO)C0-4알킬, C1-4알킬(SO2)C0-4알킬, (SO)C0-4알킬, (SO 2)C0-4알킬, C1-4알킬OR5, C0-4알킬NR5 R6 및 C, N 및 O로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 원자를 포함하는 5-원 또는 6-원 고리와 임의로 융합될 수 있는, C, N, O 및 S로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 원자를 포함하는 5- 또는 6-원 고리(상기 고리 및 융합 고리는 하나 또는 2개의 A에 의해 치환될 수 있음)로 구성된 군으로부터 선택되며; R5 및 R6 는 수소 및 C1-6알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며; 식 중, R1, R2 및 R4 하에 정의된 임의의 C1-6알킬은 하나 이상의 A에 의해 치환될 수 있으며; A는 수소, 히드록시, 할로, 니트로, 옥소, C0-6알킬시아노, C0-4알킬C3-6 시클로알킬, C1-6알킬, C1-6알킬할로, OC1-6알킬할로, C2-6알케닐, C0-3알킬아릴, C0-6알킬OR5, OC2-6알킬OR5, C1-6알킬SR5, OC2-6알킬SR 5, (CO)R5, O(CO)R5, OC2-6알킬시아노, OC1-6알킬CO2R5, O(CO)OR5, OC1-6알킬(CO)R5, C1-6 알킬(CO)R5, NR5OR6, OC2-6알킬NR5R 6, C0-6알킬(CO)NR5R6, OC1-6알킬(CO)NR5R6, OC2-6 알킬NR5(CO)R6, C0-6알킬NR5(CO)R6, C 0-6알킬NR5(CO)NR5R6, O(CO)NR5R6, C0-6알킬(SO 2)NR5R6, OC2-6알킬(SO2)NR5R 6, C0-6알킬NR5(SO2)R6, OC2-6알킬NR5(SO2)R6, SO3R5, C 1-6알킬NR5(SO2)NR5R6, OC2-6알킬(SO 2)R5, C0-6알킬(SO2)R5, C0-6알킬(SO)R5, OC2-6알킬(SO)R5 및 C, N, O 및 S로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 원자를 포함하는 5-원 고리로 구성된 군으로부터 선택되며; m1은 0, 1, 2, 3 및 4로부터 선택되며; m2은 0, 1, 2 및 3로부터 선택되며; n은 0, 1 및 2로부터 선택되며; t는 0 또는 1이다]; 단, 상기 화합물은 5-(4-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일설파닐메틸)-3-티오펜-3-일-[1,2,4]옥사디아졸, 1,2-디{2-(3-아미노-페닐)-[1,3,4]옥사디아졸-일}에탄, 1,2-디{5-[5-(4-니트로-페닐)퓨란-2-일]-[1,3,4]옥사디아졸-일}에탄, 1,2-디{5-[5-(4-브로모-페닐)퓨란-2-일]-[1,3,4]옥사디아졸-일}에탄, 1,2-디{5-[5-(4-클로로-페닐)퓨란-2-일]-[1,3,4]옥사디아졸-일}에탄 및 1,2-디{5-[5-(2,4-디브로모-페닐)퓨란-2-일]-[1,3,4]옥사디아졸-일}에탄이 아니다.