AZABENZOTHIAZOLE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USEProvided are compounds of Formula I, stereoisomers, tautomers, solvates, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, X, R1, R2, R4 and R5 are defined herein, a pharmaceutical composition that includes a compound of Formula I and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, methods of using the compound or composition in therapy, and methods of 5 manufacturing a compound of Formula I.A compound of Formula I: stereoisomers, tautomers, solvates, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein:A is CR3 or N;X is CR15 or N;R1 is independently hydrogen, halogen, Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -CF3, -OR6, -SR6, -OCF3, -CN, -N02, -C(0)R6, -C(0)OR6, -C(0)NR6R7, -S(0)1-2R6, -S(0)1-2NR6R7, - NR6S(0)1-2R7, -NR6S02NR6R7, -NR6C(0)R7, -NR6C(0)OR7, -NR6C(0)NR6R7, -OC(0)NR6R7 or -NR6R7, wherein both R1 cannot be hydrogen at the same time, and wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl and cycloalkyl are optionally substituted by halogen, oxo, -CN, OR6, -NR6R7, C3-C6 cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl or phenyl and said cycloalkyl, heterocyclyl and phenyl are independently optionally substituted by R10;R2 and R3 are each independently hydrogen, Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, halogen, - (C0-C3 alkylene)CN, -(C0-C3 alkylene)OR8, -(C0-C3 alkylene)SR8, -(C0-C3 alkylene)NR8R9, -(C0-C3 alkylene)CF3, -O(C0-C3 alkylene)CF3, -(C0-C3 alkylene)N02, -(C0-C3 alkylene)C(0)R8, -(C0-C3 alkylene)C(0)OR8, -(C0-C3 alkylene)C(0)NR8R9, -(C0-C3 alkylene)NR8C(0)R9, -(C0-C3 alkylene)S(0)1-2R8, -(C0-C3 alkylene)NR8S(0)1-2R9, -(C0-C3 alkylene)S(0)1-2NR8R9, -(C0-C3 alkylene)(C3-C6 cycloalkyl), -(C0- C3 alkylene)(3- 10-membered heterocyclyl), -(C0-C3 alkylene)(5- 10-membered heteroaryl) or -(C0-C3 alkylene)phenyl, wherein R2 and R3 are each independently optionally substituted by R10;R4 is hydrogen, -NR6-, -NR6R7, -NR6C(0)-, -NR6C(0)0- -NR6C(0)NR7-, -NR6S(0)1-2- or - NR6S(0)1-2NR7-;R5 is absent, hydrogen, Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-Ci0 cycloalkyl, C6-Ci0 aryl, 3- 10-membered heterocyclyl or 5-10-membered heteroaryl, wherein R5 is optionally substituted by R10;R6 and R7 are each independently hydrogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl or C3-C6 cycloalkyl, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl and cycloalkyl are independently optionally substituted by halogen, d-C6 alkyl, oxo, -CN, -OR11 or -NRnR12; or R6 and R7 are independently taken together with the atom to which they are attached to form a 3-6 membered heterocyclyl optionally substituted by halogen, oxo, -OR11, -NRnR12 or d-C6 alkyl optionally substituted by halogen;;R8 and R9 are each independently hydrogen, Ci-Cs alkyl, C3-C6 cycloalkyl, phenyl, 3-6-membered heterocyclyl or 5-6-membered heteroaryl, wherein said alkyl, cycloalkyl, phenyl, heterocyclyl or heteroaryl are independently optionally substituted by R10; orR8 and R9 are independently taken together with the atom to which they are attached to form a 3-6 membered heterocyclyl optionally substituted by halogen, oxo, -NRnR12 or Ci-Cs alkyl;R10 is independently hydrogen, oxo, Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, halogen, -(C0-C3 alkylene)CN, -(C0-C3 alkylene)ORn, -(C0-C3 alkylene)SRn, -(C0-C3 alkylene^R11^2, -(C0-C3 alkylene)CF3, -(C0-C3 alkylene)N02, -C=NH(ORn),-(C0-C3 alkylene^^R11, -(C0-C3 alkylene)C(0)OR11, -(C0-C3 alkylene)C(0)NRnR12, -(C0-C3 alkylene)NR11C(0)R12, -(C0-C3 alkylene)S(0)1-2R11, -(C0-C3 alkylene)NR11S(0)1-2R12, -(C0-C3 alkylene^CO^NR11^2, -(C0-C3 alkylene)(C3-C6 cycloalkyl), -(C0-C3 alkylene)(3-10-membered heterocyclyl), -(C0-C3 alkylene)C(O)(3-10-membered heterocyclyl), -(C0-C3 alkylene)(5-10-membered heteroaryl) or -(C0-C3 alkylene)phenyl, wherein R10 is independently optionally substituted by halogen, oxo, -CF3, -(C0-C3 alkylene)OR13, -(C0-C3 alkylene)NR13R14, -(C0-C3 alkylene)C(0)R13, -(C0-C3 alkylene)S(0)i-2R13 or Ci-C6 alkyl optionally substituted by oxo, -CN or halogen;R11 and R12 are each independently hydrogen, Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, phenyl, 5-6 membered heteroaryl or 3-6 membered heterocyclyl, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, phenyl, heteroaryl and heterocyclyl are independently optionally substituted by halogen, oxo, -CN, -OR16, -NR16R17 or Ci-C6 alkyl optionally substituted by halogen, -CN or oxo; orR11 and R12 are taken together with the atom to which they attached to form a 3-6 membered heterocyclyl optionally substituted by halogen, oxo, -OR16, -NR16R17 or C C6 alkyl optionally substituted by halogen, oxo or OH;R13 and R14 are each independently hydrogen or Ci-C6 alkyl optionally substituted by halogen or oxo; orR13 and R14 are taken together with the atom to which they attached to form a 3-6 membered heterocyclyl optionally substituted by halogen, oxo or Ci-C6 alkyl optionally substituted by halogen or oxo;R15 is hydrogen, halogen, Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, -(C0-C3 alkylene)CN, -(C0-C3 alkylene)OR18, -(C0-C3 alkylene)SR18, -(C0-C3 alkylene)NR18R19, -(C0-C3 alkylene)CF3, -O(C0-C3 alkylene)CF3, -(C0-C3 alkylene)N02, -(C0-C3 alkylene)C(0)R18, -(C0-C3 alkylene)C(0)OR18, -(C0-C3 alkylene)C(0)NR18R19, -(C0-C3 alkylene)NR18C(0)R19, -(C0-C3 alkylene)S(0)1-2R18, -(C0-C3 alkylene)NR18S(0)1-2R19, -(C0-C3 alkylene)S(0)1-2NR18R19, -(C0-C3 alkylene)(C3-C6 cycloalkyl), -(C0-C3 alkylene)(3-6-membered heterocyclyl), -(C0-C3 alkylene)(5-6-membere...
아자벤조티아졸 화합물, 조성물 및 사용 방법본 발명은 하기 화학식 I의 화합물, 및 이의 입체이성질체, 호변이성질체, 용매화물, 전구약물 및 약학적으로 허용되는 염, 화학식 I의 화합물 및 약학적으로 허용되는 담체, 보조제 또는 비히클을 포함하는 약학 조성물, 상기 화합물 또는 조성물을 치료에 사용하는 방법 및 화학식 I의 화합물을 제조하는 5개의 방법을 제공한다: 화학식 I 상기 식에서, A, X, R1, R2, R4 및 R5는 본원에 정의된 바와 같다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 입체이성질체, 호변이성질체, 용매화물, 전구약물 또는 약학적으로 허용되는 염:화학식 I상기 식에서,A는 CR3 또는 N이고;X는 CR15 또는 N이고;R1은 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, -CF3, -OR6, -SR6, -OCF3, -CN, -NO2, -C(O)R6, -C(O)OR6, -C(O)NR6R7, -S(O)1-2R6, -S(O)1-2NR6R7, -NR6S(O)1-2R7, -NR6SO2NR6R7, -NR6C(O)R7, -NR6C(O)OR7, -NR6C(O)NR6R7, -OC(O)NR6R7 또는 -NR6R7이고, 이때 R1은 둘다 동시에 수소일 수 없고, 이때 상기 알킬, 알케닐, 알키닐 및 사이클로알킬은 할로겐, 옥소, -CN, OR6, -NR6R7, C3-C6 사이클로알킬, 3 내지 6 원 헤테로사이클릴 또는 페닐에 의해 임의적으로 치환되고, 상기 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 및 페닐은 독립적으로 R10에 의해 임의적으로 치환되고;R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 할로겐, -(C0-C3 알킬렌)CN, -(C0-C3 알킬렌)OR8, -(C0-C3 알킬렌)SR8, -(C0-C3 알킬렌)NR8R9, -(C0-C3 알킬렌)CF3, -O(C0-C3 알킬렌)CF3, -(C0-C3 알킬렌)NO2, -(C0-C3 알킬렌)C(O)R8, -(C0-C3 알킬렌)C(O)OR8, -(C0-C3 알킬렌)C(O)NR8R9, -(C0-C3 알킬렌)NR8C(O)R9, -(C0-C3 알킬렌)S(O)1-2R8, -(C0-C3 알킬렌)NR8S(O)1-2R9, -(C0-C3 알킬렌)S(O)1-2NR8R9, -(C0-C3 알킬렌)(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C3 알킬렌)(3 내지 10 원 헤테로사이클릴), -(C0-C3 알킬렌)(5 내지 10 원 헤테로아릴) 또는 -(C0-C3 알킬렌)페닐이고, 이때 R2및 R3은 각각 독립적으로 R10에 의해 임의적으로 치환되고; R4는 수소, -NR6-, -NR6R7, -NR6C(O)-, -NR6C(O)O-, -NR6C(O)NR7-, -NR6S(O)1-2- 또는 -NR6S(O)1-2NR7-이고;R5는 존재하지 않거나, 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C10 사이클로알킬, C6-C10아릴, 3 내지 10 원 헤테로사이클릴 또는 5 내지 10 원 헤테로아릴이고, 이때 R5는 R10에 의해 임의적으로 치환되고; R6 및 R7은 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐 또는 C3-C6 사이클로알킬이고, 이때 상기 알킬, 알케닐, 알키닐 및 사이클로알킬은 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, 옥소, -CN, -OR11 또는 -NR11R12에 의해 임의적으로 치환되거나,R6 및 R7은 독립적으로 이들이 부착된 원자와 함께 할로겐, 옥소, -OR11,-NR11R12, 또는 할로겐에 의해 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬에 의해 임의적으로 치환된 3 내지 6 원 헤테로사이클릴을 형성하고; R8 및 R9는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, 페닐, 3 내지 6 원 헤테로사이클릴 또는 5 또는 6 원 헤테로아릴이고, 이때 상기 알킬, 사이클로알킬, 페닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴은 독립적으로 R10에 의해 임의적으로 치환되거나,R8 및 R9는 독립적으로 이들이 부착된 원자와 함께 할로겐, 옥소, -NR11R12, 또는 C1-C6 알킬에 의해 임의적으로 치환된 3 내지 6 원 헤테로사이클릴을 형성하고; R10은 독립적으로 수소, 옥소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 할로겐, -(C0-C3 알킬렌)CN, -(C0-C3 알킬렌)OR11, -(C0-C3 알킬렌)SR11, -(C0-C3 알킬렌)NR11R12, -(C0-C3 알킬렌)CF3, -(C0-C3 알킬렌)NO2, -C=NH(OR11), -(C0-C3 알킬렌)C(O)R11, -(C0-C3 알킬렌)C(O)OR11, -(C0-C3 알킬렌)C(O)NR11R12, -(C0-C3 알킬렌)NR11C(O)R12, -(C0-C3 알킬렌)S(O)1-2R11, -(C0-C3 알킬렌)NR11S(O)1-2R12, -(C0-C3 알킬렌)S(O)1-2NR11R12, -(C0-C3 알킬렌)(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C3 알킬렌)(3 내지 10 원 헤테로사이클릴), -(C0-C3 알킬렌)C(O)(3 내지 10 원 헤테로사이클릴), -(C0-C3 알킬렌)(5 내지 10 원 헤테로아릴) 또는 -(C0-C3 알킬렌)페닐이고, 이때 R10은 독립적으로 할로겐, 옥소, -CF3, -(C0-C3 알킬렌)OR13, -(C0-C3 알킬렌)NR13R14, -(C0-C3 알킬렌)C(O)R13, -(C0-C3 알킬렌)S(O)1-2R13, 또는 옥소, -CN 또는 할로겐에 의해 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬에 의해 임의적으로 치환되고;R11 및 R12는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, 페닐, 5 또는 6 원 헤테로아릴 또는 3 내지 6 원 헤테로사이클릴이고, 이때 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 페닐, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴은 할로겐, 옥소, -CN, -OR16, -NR16R17, 또는 할로겐, -CN 또는 옥소에 의해 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬에 의해 임의적으로 치환되거나,R11 및 R12는 이들이 부착된 원자와 함께 할로겐, 옥소, -OR16, -NR16R17, 또는 할로겐, 옥소 또는 OH에 의해 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬에 의해 임의적으로 치환된 3 내지 6 원 헤테로사이클릴을 형성하고; R13 및 R14는 각각 독립적으로 수소, 또는 할로겐 또는 옥소에 의해 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬이거나, R13 및 R14는 이들이 부착된 원자와 함께 할로겐, 옥소, 또는 할로겐 또는 옥소에 의해 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬에 의해 임의적으로 치환된 3 내지 6 원 헤테로사이클릴을 형성하고; R15는 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, -(C0-C3 알킬렌)CN, -(C0-C3 알킬렌)OR18, -(C0-C3 알킬렌)SR18, -(C0-C3 알킬렌)NR18R19, -(C0-C3 알킬렌)CF3, -O(C0-C3 알킬렌)CF3, -(C0-C3 알킬렌)NO2, -(C0-C3 알킬렌)C(O)R18, -(C0-C3 알킬렌)C(O)OR18, -(C0-C3 알킬렌)C(O)NR18R19, -(C0-C3 알킬렌)NR18C(O)R19, -(C0-C3 알킬렌)S(O)1-2R18, -(C0-C3 알킬렌)NR18S(O)1-2R19, -(C0-C3 알킬렌)S(O)1-2NR18R19, -(C0-C3 알킬렌)(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C3 알킬렌)(3 내지 6 원 헤테로사이클릴), -(C0-C3 알킬렌)(5 또는 6 원 헤테로아릴) 또는 -(C0-C3 알킬렌)페닐이고; R16 및 R17은 각각 독립적으로 수소, 또는 할로겐 또는 옥소에 의해 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬이거나, R16 및 R17은 이들이 부착된 원자와 함께 할로겐, 옥소, 또는 옥소 또는 할로겐에 의해 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬에 의해 임의적으로 치환된 3 내지 6 원 헤테로사이클릴을 형성하고;R18 및 R19는 각각 독립적으로 수소, 또는 할로겐 또는 옥소에 의해 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬이고;2-(2-클로로페닐)티아졸로[5,4-c]피리딘, 2-(티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)아닐린, 2-페녹시-N-(2-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일-페닐)-프로판아미드, N-(2-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일페닐)-벤젠프로판아미드, 2-(2-메틸페닐)-티아졸로[5,4-c]피리딘, 2-[2-메톡시-4-(메틸티오)페닐]-티아졸로[5,4-c]피리딘 및 2-(2,6-다이클로로페닐)티아졸로[5,4-c]피리딘을 제외한다.