New taxoids, preparation thereof and pharmaceutical compositions containing themNew taxoids, preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them are provided. In the general formula: Ra is hydrogen, hydroxy, alkoxy, acyloxy, alkoxyacetoxy, and Rb is hydrogen or Ra and Rb form together with the carbon atom to which they are linked a ketone function, Z is a hydrogen atom or a radical having general formula II wherein R1 is an optionally substituted benzoyl radical, a thenyl or furoyl radical or a radical R2-O-CO- wherein R2 is an alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, bicycloalkyl, optionally substituted phenyl or heterocyclyl radical; R3 is an alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, phenyl, naphtyl or heterocyclic aromatic radical, and R4 and R5, similar or different, represent an alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, bicycloalkyl, aryl or heterocyclyl radical, with the condition that R5 does not represent a methyl radical. The new products having general formula I wherein Z is a radical having general formula II have remarkable antitumoral and antileukaemic properties.Novel taxoid (taxoide) (i) in the formula: r arepresent hydrogen atom or hydroxyl, c 1-4alkoxyl group, c 1-4acyloxy or its moieties contain the alkoxy acetic acid base of 1-4 carbon atom, r brepresent hydrogen atom or r awith r btogether with forming ketone jointly with its bonded carbon atom, z represents hydrogen atom or group (ii): in the formula: r 1representative can be by one or more identical or different halogen atom and c of being selected from 1-4alkyl, c 1-4the benzoyl that the atom of alkoxyl group or trifluoromethyl or group replace, thenoyl or furoyl, or radicals r 2-o-co-, wherein r 2representative :-c 1-8alkyl, c 2-8alkenyl, c 3-8alkynyl, c 3-6cycloalkyl, c 4-6cycloalkenyl group, c 7-10bicyclic alkyl, these groups can be selected from following substituent group and replace by one or more: halogen atom and hydroxyl, c 1-4alkoxyl group, wherein each moieties all contain 1-4 carbon atom dialkyl amino, piperidino-(1-position only), morpholino, piperazine-1-base (can be by c in the 4-position 1-4alkyl or wherein the moieties phenylalkyl that contains 1-4 carbon atom replace), c 3-6cycloalkyl, c 4-6cycloalkenyl group, phenyl (can be by one or more halogen atom and c of being selected from 1-4alkyl or c 1-4the atom of alkoxyl group or group replace), cyano group, carboxyl or wherein moieties contain the carbalkoxy of 1-4 carbon atom ,-can be by the phenyl of one or more substituting groups replacements that are selected from following atom or group or α-or betanaphthyl: halogen atom and c 1-4alkyl or c 1-4alkoxyl group or preferred 5 yuans aromatic heterocyclic radicals from furyl and thienyl ,-or can be by one or more c 1-4the c that alkyl replaces 4-6saturated heterocyclyl, r 3represent straight or branched c 1-8alkyl, straight or branched c 2-8alkenyl, straight or branched c 2-8alkynyl, c 3-6cycloalkyl; phenyl that can be replaced by one or more substituting groups that are selected from following atom or group or α-or betanaphthyl: halogen atom; alkyl; alkenyl; alkynyl; aryl; aralkyl; alkoxyl group; alkylthio; aryloxy; arylthio; hydroxyl; hydroxyalkyl; sulfydryl; formyl radical; acyl group; amido; aromatic acylamino; alkoxycarbonyl amido; amino; alkylamino; dialkyl amido; carboxyl; carbalkoxy; formamyl; alkyl-carbamoyl; the dialkyl amido formyl radical; cyano group; nitro and trifluoromethyl; or contain one or more nitrogen that are selected from; identical or different heteroatomic 5 yuans aromatic heterocycles that can be replaced by one or more identical or different substituting groups that are selected from following groups of oxygen or sulphur: halogen atom and alkyl; aryl; amino; alkylamino; dialkyl amido; alkoxycarbonyl amido; acyl group; aryl carbonyl; cyano group; carboxyl; formamyl; alkyl-carbamoyl; dialkyl amido formyl or carbalkoxy; condition is at phenyl; α-or the substituting group of betanaphthyl and aromatic heterocyclic radical in; the moieties of alkyl and other group contains 1-4 carbon atom and alkenyl and alkynyl, and to contain 2-8 carbon atom and aryl be phenyl or α-or betanaphthyl, r 4and r 5identical or different, representative-straight or branched c 1-8alkyl, straight or branched c 2-8alkenyl, straight or branched c 2-8alkynyl, c 3-6cycloalkyl, c 4-6cycloalkenyl group or c 7-11bicyclic alkyl, these groups can be selected from following substituent group and replace by one or more: halogen atom and hydroxyl, c 1-4alkoxyl group, wherein each moieties all contain the 1-4 carbon atom dialkyl amido, piperidino-(1-position only), morpholino, piperazine-1-base (can be by c in the 4-position 1-4the phenylalkyl that alkyl or its moieties contain 1-4 carbon atom replaces), c 3-6cycloalkyl, c 4-6cycloalkenyl group; can substituted phenyl; cyano group; carboxyl or its moieties contain the carbalkoxy of 1-4 carbon atom;-or the aryl that can be replaced by one or more substituting groups that are selected from following atom or group: halogen atom and alkyl; alkenyl; alkynyl; aryl; aralkyl; alkoxyl group; alkylthio; aryloxy; arylthio; hydroxyl; hydroxyalkyl; sulfydryl; formyl radical; acyl group; amido; aromatic acylamino; alkoxycarbonyl amido; amino; alkylamino; dialkyl amido; carboxyl; carbalkoxy; formamyl; alkyl-carbamoyl; the dialkyl amido formyl radical; cyano group; nitro; azido-; trifluoromethyl or trifluoromethoxy, condition are r 5must not be methyl or can be by one or more c 1-4saturated or the unsaturated heterocycle base of 4-6 person that alkyl replaces, condition is that cycloalkyl, cycloalkenyl group or bicyclic alkyl can be by one or more c 1-4alkyl replaces.
신규한 택소이드, 이의 제조 방법 및 이를 함유하는 약학 조성물(NEW TAXOIDS, PREPARATION THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION SCONTAINING THEM)일반식 (Ⅰ), (Ⅱ)을 갖는 신규한 택소이드, 이의 제법 및 이를 함유하는 약학 조성물. 일반식 (Ⅰ)에서: Ra은 수소, 히드록실, 알콕시, 아실옥시, 알콕시아세톡시이고, Rb는 수소이거나, Ra 및 Rb는 이들이 결합하는 탄소 원자와 함께 케톤 작용기를 형성하고, Z는 수소 원자이거나, 일반식 (Ⅱ)를 갖는 라디칼이고, 일반식 (Ⅱ)에서 R1은 임의로 치환된 벤조일 라디칼, 테닐 또는 푸로일 라디칼 또는 라디칼 R2-O-CO-이고 {여기에서, R2는 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시크로알케닐, 비시클로알킬, 임의로 치환된 페닐 또는 헤테로시클릴 라디칼이다}, R3은 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 페닐, 나프틸 또는 헤테로시클릭 방향족 라디칼이고, R4 및 R5는 유사하거나 상이하며, R5가 메틸 라디칼을 나타내지 않는 조건에서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알케닐, 비시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴 라디칼을 나타낸다. Z가 일반식 (Ⅱ)을 갖는 라디칼인 일반식 (Ⅰ)을 갖는 신규한 생성물은 뛰어난 항종양성 및 항백혈병 특성을 갖는다.일반식 (Ⅰ)의 신규한 택소이드. [이미지] 상기 식에서, Ra는 수소 원자 또는 히드록실 라디칼, 1 내지 4개의 탄소 원자를 포함하는 알콕시 라디칼, 1 내지 4개의 탄소 원자를 포함하는 아실옥시 라디칼 또는 알킬부가 1 내지 4개의 탄소 원자를 포함하는 알콕시 아세톡시 라디칼을 나타내고, Rb는 수소 원자를 나타내거나, Ra 및 Rb가 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께 케톤 작용기를 형성하고, Z는 수소 원자 또는 일반식 (Ⅱ)의 라디칼: [이미지] [여기에서, R1은 할로겐 원자 및 1 내지 4개의 탄소 원자를 포함하는 알킬 라디칼, 1 내지 4개의 탄소 원자를 포함하는 알콕시 라디칼 또는 트리플루오로메틸, 테노일 또는 푸로일 라디칼 중에서 선택된, 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 원자 또는 라디칼로 임의로 치환된 벤조일 라디칼, 또는 라디칼 R2-O-CO-, {여기에서 R2는 -1 내지 8개 탄소 원자를 포함하는 알킬 라디칼, 2 내지 8개 탄소 원자를 포함하는 알케닐 라디칼, 3 내지 8개 탄소 원자를 포함하는 알키닐 라디칼, 3 내지 6개 탄소 원자를 포함하는 시클로알킬 라디칼, 4 내지 6개 탄소 원자를 포함하는 시클로알케닐 라디칼, 또는 7 내지 10개의 탄소 원자를 포함하는 바이시클로알킬 라디칼 (이들 라디칼은 할로겐 원자 및 히드록실 라디칼, 1 내지 4개의 탄소 원자를 포함하는 알콕시 라디칼, 각각의 알킬부가 1 내지 4개의 탄소 원자를 포함하는 디알킬아미노 라디칼, 피페리디노 및 모르폴리노 라디칼, 1-피페라지닐 라디칼(-4 위치에서, 1 내지 4개의 탄소 원자를 포함하는 알킬 라디칼 또는 알킬부가 1 내지 4개의 탄소 원자를 포함하는 페닐알킬 라디칼로 임의로 치환), 3 내지 6개의 탄소 원자를 포함하는 시클로알킬 라디칼, 4 내지 6개의 탄소 원자를 포함하는 시클로알케닐 라디칼, 페닐 라디칼(할로겐 원자 및 1 내지 4개의 탄소 원자를 포함하는 알킬 라디칼 또는 1 내지 4개의 탄소 원자를 포함하는 알콕시 라디칼 중에서 선택된 하나 이상의 원자 또는 라디칼로 임의로 치환), 시아노 또는 카복시 라디칼 및 알킬부가 1 내지 4개의 탄소 원자를 포함하는 알콕시카보닐 라디칼 중에서 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된다.) -할로겐 원자 및 1 내지 4개의 탄소 원자를 포함하는 알킬 라디칼 또는 1 내지 4개의 탄소 원자를 포함하는 알콕시 라디칼 또는 바람직하게는 푸릴 및 티에닐 라디칼 중에서 선택된 5-원 방향족 헤테로시클릭 라디칼 중에서 선택된 하나 이상의 원자 또는 라디칼로 임의로 치환된 페닐 또는 α-또는 β-나프틸 라디칼, -또는, 1 내지 4개의 탄소 원자를 포함하는 하나 이상의 알킬 라디칼로 임의로 치환된 4 내지 6개의 탄소 원자를 포함하는 포화 헤테로시클릭 라디칼을 나타낸다} 이고, R3는 1 내지 8개의 탄소 원자를 포함하는 직쇄 또는 측쇄 알킬 라디칼, 2 내지 8개의 탄소 원자를 포함하는 직쇄 또는 측쇄 알케닐 라디칼, 2 내지 8개의 탄소 원자를 포함하는 직쇄 또는 측쇄 알키닐 라디칼, 3 내지 6개의 탄소 원자를 포함하는 시클로알킬 라디칼, 할로겐 원자 및 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아랄킬, 알콕시, 알킬티오, 아릴옥시, 아릴티오, 히드록실, 히드록시알킬, 머캅토, 포밀, 아실, 아실아미노, 아로일아미노, 알콕시카보닐아미노, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 카복실, 알콕시카보닐, 카바모일, 알킬카바모일, 디알킬카바모일, 시아노, 니트로 및 트리플루오로메틸 라디칼 중에서 선택된 하나 이상의 원자 또는 라디칼로 임의로 치환된 페닐 또는 α- 또는 β-나프틸 라디칼, 또는 질소, 산소 또는 황 원자 중에서 선택된 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 헤테로 원자를 포함하고, 할로겐 원자 및 알킬, 아릴, 아미노 ,알킬아미노, 디알킬아미노, 알콕시카보닐아미노, 아실, 아릴카보닐, 시아노, 카복실, 카바모일, 알킬카바모일, 디알킬카바모일 또는 알콕시카보닐 라디칼 중에서 선택된 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된 5-원 방향족 헤테로환을 나타내고 (여기에서, 페닐, α- 또는 β-나프틸 및 방향족 헤테로시클릭 라디칼의 치환체에서, 알킬 라디칼 및 다른 라디칼의 알킬부가 1 내지 4의 탄소 원자를 포함하고, 알케닐 및 알키닐 라디칼이 2 내지 8개의 탄소 원자를 포함하며, 아릴 라디칼은 페닐 또는 α-또는 β-나프틸 라디칼이다]을 나타내고, R4 및 R5는 동일하거나 상이할 수 있으며, - 1 내지 8개의 탄소 원자를 포함하는 직쇄 또는 측쇄의 알킬 라디칼, 2 내지 8개의 탄소 원자를 포함하는 직쇄 또는 측쇄 알케닐 라디칼, 2 내지 8개의 탄소 원자를 포함하는 직쇄 또는 측쇄 알키닐 라디칼, 3 내지 6개의 탄소 원자를 포함하는 시클로알킬 라디칼, 4 내지 6개의 탄소 원자를 포함하는 시클로알케닐 라디칼 또는 7 내지 11개의 탄소 원자를 포함하는 비시클로알킬 라디칼 (이들 라디칼은 할로겐 원자 및 히드록실 라디칼, 1 내지 4개의 탄소 원자를 포함하는 알킬옥시 라디칼, 각각의 알킬부가 1 내지 4개의 탄소 원자를 포함하는 디알킬아미노 라디칼, 피페리디노 및 모르폴리노 라디칼, 1-피페라지닐 라디칼 (-4 위치에서 1 내지 4개의 탄소 원자를 포함하는 알킬 라디칼 또는 알킬부가 1 내지 4개의 탄소 원자를 포함하는 페닐알킬 라디칼로 임의로 치환), 3 내지 6개의 탄소 원자를 포함하는 시클로알킬 라디칼, 4 내지 6개의 탄소 원자를 포함하는 시클로알케닐 라디칼, 임의로 치환된 페닐 라디칼, 시아노 및 카복실 라디칼 및 알킬부가 1 내지 4개의 탄소 원자를 포함하는 알킬옥시카보닐 라디칼 중에서 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된다) - 또는, 할로겐 원자 및 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아랄킬, 알콕시, 알킬티오, 아릴옥시, 아릴티오, 히드록실, 히드록실알킬, 머캅토, 포밀, 아실, 아실아미노,아로일아미노, 알콕시카보닐아미노, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 카복실, 알콕시카보닐, 카바모일, 알킬카바모일, 디알킬카바모일, 시아노, 니트로, 아지도, 트리플루오로메틸 및 트리플루오로메톡시 라디칼 중에서 선택된 하나 이상의 원자 또는 라디칼로 임의로 치환된 아릴 라디칼을 나타내며, R5는 메틸 라디칼 또는 1 내지 4개의 탄소 원자를 포함하는 하나 이상의 알킬 라디칼로 임의로 치환된 4-내지 6-원 포화 또는 불포화 헤테로시클릭 라디칼을 나타낼 수 없고, R5는 메틸 라디칼을 나타낼 수 없고, 시클로알킬, 시클로알케닐 및 비시클로알킬 라디칼은 1 내지 4개의 탄소 원자를 포함하는 하나 이상의 알킬 라디칼로 임의로 치환될 수 있다.