THYROID HORMONE RECEPTOR AGONISTS AND USES THEREOFDescribed herein are methods and compositions for the treatment of conditions, diseases, or disorders associated with thyroid hormone receptor activity. The methods and compositions disclosed herein include the use of at least one thyroid hormone receptor agonist.A compound of Formula (IV), or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, or stereoisomer thereof:(IV),wherein:R1 is hydrogen, deuterium, halogen, -CN, -OH, -ORa, -SH, -SRa, -S(=0)Ra, -S(=0)2Ra, -N02, - NRbRc, -NHS(=0)2Ra, -S(=0)2NRbRc, -C(=0)Ra, -0C(=0)Ra, -C(=0)0Rb, -0C(=0)0Rb, - C(=0)NRbRc, -0C(=0)NRbRc, -NRbC(=0)NRbRc, -NRbC(=0)Ra, -NRbC(=0)0Rb, Ci-Cealkyl, Ci-C6deuteroalkyl, Ci-C6haloalkyl, Ci-C6hydroxyalkyl, Ci-C6aminoalkyl, C2-C6alkenyl, C2- C6alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, or heteroaryl; wherein each alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, and heteroaryl is independently optionally substituted with one or more oxo, deuterium, halogen, -CN, -OH, -ORa, -NRbRc, -C(=0)Ra, -C(=0)0Rb, - C(=0)NRbRc, Ci-Cealkyl, or Ci-C6haloalkyl;R2 is hydrogen, halogen, -CN, -OH, -ORa, -S(=0)Ra, -S(=0)2Ra, -S(=0)2NRbRc, -C(=0)Ra, - 0C(=0)Ra, -C(=0)0Rb, -C(=0)NRbRc, Ci-C6alkyl, Ci-C6deuteroalkyl, Ci-C6haloalkyl,Ci-C6hydroxyalkyl, Ci-C6aminoalkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, or heteroaryl; wherein each alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, and heteroaryl is independently optionally substituted with one or more oxo, deuterium, halogen, - CN, -OH, -ORa, -NRbRc, -C(=0)Ra, -C(=0)0Rb, -C(=0)NRbRc, Ci-C6alkyl, or Ci-C6haloalkyl; each R3 is independently hydrogen, deuterium, halogen, -CN, -OH, -ORa, -SH, -SRa, -S(=0)Ra, - S(=0)2Ra, -N02, -NRbRc, -NHS(=0)2Ra, -S(=0)2NRbRc, -C(=0)Ra, -0C(=0)Ra, -C(=0)0Rb, - 0C(=0)0Rb, -C(=0)NRbRc, -0C(=0)NRbRc, -NRbC(=0)NRbRc, -NRbC(=0)Ra, -NRbC(=0)0Rb, Ci-C6alkyl, Ci-C6deuteroalkyl, Ci-C6haloalkyl, Ci-C6hydroxyalkyl, Ci-C6aminoalkyl, C2- C6alkenyl, C2-C6alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, or heteroaryl; wherein each alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, and heteroaryl is independently optionally substituted with one or more oxo, deuterium, halogen, -CN, -OH, -ORa, -NRbRc, -C(=0)Ra, - C(=0)0Rb, -C(=0)NRbRc, Ci-Cealkyl, or CrC(,haloalkyl:R4 is hydrogen, deuterium, halogen, -CN, -OH, -ORa, -SH, -SRa, -S(=0)Ra, -S(=0)2Ra, -N02, - NRbRc, -NHS(=0)2Ra, -S(=0)2NRbRc, -C(=0)Ra, -0C(=0)Ra, -C(=0)0Rb, -0C(=0)0Rb, - C(=0)NRbRc, -0C(=0)NRbRc, -NRbC(=0)NRbRc, -NRbC(=0)Ra, -NRbC(=0)0Rb, Ci-Cealkyl, Ci-C6deuteroalkyl, Ci-C6haloalkyl, Ci-C6hydroxyalkyl, Ci-C6aminoalkyl, C2-C6alkenyl, C2- C6alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, or heteroaryl; wherein each alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, and heteroaryl is independently optionally substituted with one or more oxo, deuterium, halogen, -CN, -OH, -ORa, -NRbRc, -C(=0)Ra, -C(=0)0Rb, - C(=0)NRbRc, Ci-Cealkyl, or Ci-C6haloalkyl;R5 is hydrogen, deuterium, halogen, -CN, -OH, -ORa, -SH, -SRa, -S(=0)Ra, -S(=0)2Ra, -N02, - NRbRc, -NHS(=0)2Ra, -S(=0)2NRbRc, -C(=0)Ra, -0C(=0)Ra, -C(=0)0Rb, -0C(=0)0Rb, - C(=0)NRbRc, -0C(=0)NRbRc, -NRbC(=0)NRbRc, -NRbC(=0)Ra, -NRbC(=0)0Rb, Ci-Cealkyl, Ci-C6deuteroalkyl, Ci-C6haloalkyl, C4-C6hydroxyalkyl, Ci-C6aminoalkyl, C2-C6alkenyl, C2- C6alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, or heteroaryl; wherein each alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, and heteroaryl is independently optionally substituted with one or more oxo, deuterium, halogen, -CN, -OH, -ORa, -NRbRc, -C(=0)Ra, -C(=0)0Rb, - C(=0)NRbRc, C Cealkyl, or Ci-C6haloalkyl;R6 is hydrogen, -CN, -OH, -ORa, -S(=0)Ra, -S(=0)2Ra, -S(=0)2NRbRc, -C(=0)Ra, -0C(=0)Ra, - C(=0)0Rb, -C(=0)NRbRc, Ci-Cealkyl, Ci-C6deuteroalkyl, Ci-C6haloalkyl, Ci-Cehydroxyalkyl, Ci-C6aminoalkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, or heteroaryl; wherein each alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, and heteroaryl is independently optionally substituted with one or more oxo, deuterium, halogen, -CN, -OH, -ORa, -NRbRc, -C(=0)Ra, -C(=0)0Rb, -C(=0)NRbRc, Ci-C6alkyl, or Ci-C6haloalkyl;n is 0-4;each Ra is independently Ci-C6alkyl, Ci-C6deuteroalkyl, Ci-C6haloalkyl, Ci-C6hydroxyalkyl,Ci-C6aminoalkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, or heteroaryl; wherein each alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, and heteroaryl is independently optionally substituted with one or more oxo, deuterium, halogen, -CN, -OH, - OMe, -NH2, -C(=0)Me, -C(=0)0H, -C(=0)0Me, Ci-C6alkyl, or Ci-C6haloalkyl; and each Rb and Rc are independently hydrogen, deuterium, Ci-C6alkyl, Ci-C6deuteroalkyl, Ci- C6haloalkyl, Ci-C6hydroxyalkyl, Ci-C6aminoalkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, or heteroaryl; wherein each alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, and heteroaryl is independently optionally substituted with one or more oxo, deuterium, halogen, -CN, -OH, -OMe, -NH2, -C(=0)Me, -C(=0)0H, -C(=0)0Me, Ci-C6alkyl, or Ci-C6haloalkyl;or Rb and Rc are taken together with the nitrogen atom to which they are attached to form aheterocycloalkyl optionally substituted with one or more oxo, deuterium, halogen, -CN, -OH, - OMe, -NH2, -C(=0)Me, ...
갑상선 호르몬 수용체 작용제 및 그 용도본원 발명은 갑상선 호르몬 수용체 활성과 관련된 질병, 질환 또는 장애의 치료를 위한 방법 및 조성물을 기재한다. 본원 발명에 개시된 방법 및 조성물은 적어도 하나의 갑상선 호르몬 수용체 작용제의 사용을 포함한다.식(IV)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 입체 이성질체로서,식(IV),식(IV)에서, R1은 수소(hydrogen), 중수소(deuterium), 할로겐(halogen), -CN, -OH, -ORa, -SH, -SRa, -S(=O)Ra, -S(=O)2Ra, -NO2, -NRbRc, -NHS(=O)2Ra, -S(=O)2NRbRc, -C(=O)Ra, -OC(=O)Ra, -C(=O)ORb, -OC(=O)ORb, -C(=O)NRbRc, -OC(=O)NRbRc, -NRbC(=O)NRbRc, -NRbC(=O)Ra, -NRbC(=O)ORb, C1-C6 알킬(alkyl), C1-C6 듀테로알킬(deuteroalkyl), C1-C6 할로알킬(haloalkyl), C1-C6 히드록시알킬(hydroxyalkyl), C1-C6 아미노알킬(aminoalkyl), C2-C6 알케닐(alkenyl), C2-C6 알키닐(alkynyl), 시클로알킬(cycloalkyl), 헤테로시클로알킬(heterocycloalkyl), 아릴(aryl) 또는 헤테로아릴(heteroaryl)이고; 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 독립적으로 옥소(oxo), 중수소, 할로겐, -CN, -OH, -ORa, -NRbRc, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRbRc, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬 중 하나 또는 하나 이상에 의해 선택적으로 치환되며; R2는 수소, 할로겐, -CN, -OH, -ORa, -S(=O)Ra, -S(=O)2Ra, -S(=O)2NRbRc, -C(=O)Ra, -OC(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRbRc, C1-C6 알킬, C1-C6 듀테로알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 아미노알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고; 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 독립적으로 옥소, 중수소, 할로겐, -CN, -OH, -ORa, -NRbRc, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRbRc, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬 중 하나 또는 하나 이상에 의해 선택적으로 치환되며; 각각의 R3은 독립적으로 수소, 중수소, 할로겐, -CN, -OH, -ORa, -SH, -SRa, -S(=O)Ra, -S(=O)2Ra, -NO2, -NRbRc, -NHS(=O)2Ra, -S(=O)2NRbRc, -C(=O)Ra, -OC(=O)Ra, -C(=O)ORb, -OC(=O)ORb, -C(=O)NRbRc, -OC(=O)NRbRc, -NRbC(=O)NRbRc, -NRbC(=O)Ra, -NRbC(=O)ORb, C1-C6 알킬, C1-C6 듀테로알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 아미노알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고; 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 독립적으로 옥소, 중수소, 할로겐, -CN, -OH, -ORa, -NRbRc, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRbRc, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬 중 하나 또는 하나 이상에 의해 선택적으로 치환되며; R4는 수소, 중수소, 할로겐, -CN, -OH, -ORa, -SH, -SRa, -S(=O)Ra, -S(=O)2Ra, -NO2, -NRbRc, -NHS(=O)2Ra, -S(=O)2NRbRc, -C(=O)Ra, -OC(=O)Ra, -C(=O)ORb, -OC(=O)ORb, -C(=O)NRbRc, -OC(=O)NRbRc, -NRbC(=O)NRbRc, -NRbC(=O)Ra, -NRbC(=O)ORb, C1-C6 알킬, C1-C6 듀테로알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 아미노알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고; 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 독립적으로 옥소, 중수소, 할로겐, -CN, -OH, -ORa, -NRbRc, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRbRc, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬 중 하나 또는 하나 이상에 의해 선택적으로 치환되며; R5는 수소, 중수소, 할로겐, -CN, -OH, -ORa, -SH, -SRa, -S(=O)Ra, -S(=O)2Ra, -NO2, -NRbRc, -NHS(=O)2Ra, -S(=O)2NRbRc, -C(=O)Ra, -OC(=O)Ra, -C(=O)ORb, -OC(=O)ORb, -C(=O)NRbRc, -OC(=O)NRbRc, -NRbC(=O)NRbRc, -NRbC(=O)Ra, -NRbC(=O)ORb, C1-C6 알킬, C1-C6 듀테로알킬, C1-C6 할로알킬, C4-C6 히드록시알킬, C1-C6 아미노알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고; 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 독립적으로 옥소, 중수소, 할로겐, -CN, -OH, -ORa, -NRbRc, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRbRc, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬 중 하나 또는 하나 이상에 의해 선택적으로 치환되며; R6은 수소, -CN, -OH, -ORa, -S(=O)Ra, -S(=O)2Ra, -S(=O)2NRbRc, -C(=O)Ra, -OC(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRbRc, C1-C6 알킬, C1-C6 듀테로알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 아미노알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고; 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 독립적으로 옥소, 중수소, 할로겐, -CN, -OH, -ORa, -NRbRc, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRbRc, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬 중 하나 또는 하나 이상에 의해 선택적으로 치환되며; n은 0 ~ 4이고; 각각의 Ra는 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 듀테로알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 아미노알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이며; 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 독립적으로 옥소, 중수소, 할로겐, -CN, -OH, -OMe, -NH2, -C(=O)Me, -C(=O)OH, -C(=O)OMe, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬 중 하나 또는 하나 이상에 의해 선택적으로 치환되고; 각각의 Rb 및 Rc는 독립적으로 수소, 중수소, C1-C6 알킬, C1-C6 듀테로알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 아미노알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이며; 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 독립적으로 옥소, 중수소, 할로겐, -CN, -OH, -OMe, -NH2, -C(=O)Me, -C(=O)OH, -C(=O)OMe, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬 중 하나 또는 하나 이상에 의해 선택적으로 치환되거나; 또는 Rb 및 Rc는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 옥소, 중수소, 할로겐, -CN, -OH, -OMe, -NH2, -C(=O)Me, -C(=O)OH, -C(=O)OMe, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬 중 하나 또는 하나 이상에 의해 선택적으로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하되; 그 조건은,(c) R4 및 R5는 함께 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 형성하고; 각각의 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 독립적으로 옥소, 중수소, 할로겐, -CN, -OH, -OMe, -NH2, -C(=O)Me, -C(=O)OH, -C(=O)OMe, C1-C6 알킬, C1-C6 듀테로알킬 또는 C1-C6 할로알킬 중 하나 또는 하나 이상에 의해 선택적으로 치환되거나; 및/또는(d) 인접한 탄소에서의 2개의 R3이 함께 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 형성하고; 각각의 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 독립적으로 옥소, 중수소, 할로겐, -CN, -OH, -OMe, -NH2, -C(=O)Me, -C(=O)OH, -C(=O)OMe, C1-C6 알킬, C1-C6 듀테로알킬 또는 C1-C6 할로알킬 중 하나 또는 하나 이상에 의해 선택적으로 치환되는 것인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 입체 이성질체.