3-(AMINOARYL)-PYRIDINE COMPOUNDSThe present invention provides a compound of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts, enantiomers, stereoisomers, rotamers, tautomers, diastereomers, or racemates thereof. Also provided are pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treating a disease or condition mediated by CDK9 using these compounds and compositions.A compound of Formula (I):HI or a pharmaceutically acceptable salt or deuterated version thereof, wherein:Ai is N or CRs;A3 is N or CR8;A4 is selected from the group consisting of a bond, S02, CO-NR9, NR9, -S02- NR9-, and O;L is selected from the group consisting of a bond and an optionally substituted group selected from Ci-4alkyl, C3-6 cycloalkyl, C3-6 heterocycloalkyl, and C2-4 alkenyl;Ri is -X-Rie;X is a bond or Ci-4 alkyl;Ri6 is selected from the group consisting of Ci-6 alkyl, C3-6branched alkyl, C3- 8Cycloalkyl, heterocycloalkyl, C3-10 heterocycloalkyl, C3-8-partially unsaturated cycloalkyl, C6-io aryl, C6-io aryl- or C5_6-heteroaryl-fused C5-7 heterocycloalkyl, and C5-10 heteroaryl,wherein R½ is optionally substituted with up to three groups independently selected from halogen, oxo (=0), Ci-6alkyl, Ci-6haloalkyl, C3- 6branched alkyl, C3_6branched haloalkyl, OH, Ci-6alkoxy, C4-8 heterocycloalkyl, Ci-2alkyl-heterocycloalkyl, Ci-2alkyl-heteroaryl, -R22-ORi2i -S(0)o-2Ri2, -R22- S(0)o-2Ri2, -S(0)2NRi3Ri4, -R22-S(0)2NRi3Ri4, -C(0)ORi2, -R22-C(0)ORi2, - C(0)Ri9, -R22-C(0)Ri9, -O-Ci.3 alkyl, -OCi-3 haloalkyl, -OC(0)Ri9, -R22- OC(0)Ri9, -C(0)NRi3Ri4, -R22-C(0)NRi3Ri4, -NRi5S(0)2Ri2, -R22-NRi5S(0)2Ri2, -NR17R18, -R22-NRi7Ri8, -NRi5C(0)Ri9, -R22-NRi5C(0)Ri9, -NRi5C(0)OCH2Ph, -R22-NRi5C(0)OCH2Ph, -NRi5C(0)ORi2, -R22-NRi5C(0)ORi2, - NRi5C(0)NRi3Ri4, and -R22-NRi5C(0)NRi3Ri4,wherein said Ci-6alkyl and C3-6branched alkyl are optionally substituted with up to three R20;Ri7 and Ri8 are each, independently, selected from the group consisting of hydrogen, hydroxyl, Ci-6alkyl, Ci-6haloalkyl, C3-6branched alkyl, C3-8 cycloalkyl, Ci-4- alkyl-C3-8-cycloalkyl, C3-8 heterocycloalkyl, Ci-4-alkyl-C3-8 heterocycloalkyl, -R22-ORi2i -R22-S(0)o-2Ri2, -R22-S(0)2NRi3Ri4, -R22-C(0)ORi2, -R22-C(0)Ri9, -R22-OC(0)Ri9, -R22- C(0)NRi3Ri4, -R22-NRi5S(0)2Ri2, -R22-NR23R24, -R22-NRi5C(0)Ri9, -R22- NRi5C(0)OCH2Ph, -R22-NRi5C(0)ORi2, -R22-NRi5C(0)NRi3Ri4, C6-i0 aryl, C5.10 heteroaryl, -Ci-2alkyl-C3-8-cycloalkyl, -Ci-2 alkyl-aryl, -Ci-2 alkyl-heterocycloalkyl and - Ci-2 alkyl-heteroaryl,wherein each of said Ci-6alkyl, Ci-6haloalkyl, C3-6branched alkyl, Ci-4 alkyl-, C3-8 heterocycloalkyl, and C3-8 cycloalkyl, groups are optionally substituted with up to three R20,and each of said aryl and heteroaryl groups is optionally substituted with up to three R2i, halo or Ci-6 alkoxy;alternatively, R17 and Ri8 along with the nitrogen atom to which they are attached to can be taken together to form a four to six, seven or eight-membered heterocyclic ring containing up to one additional N, O or S as a ring member, which can be optionally fused with a 5-6-membered optionally-substituted aryl or heteroaryl,wherein the carbon atoms of said heterocyclic, aryl and heteroaryl rings are optionally substituted with R20, and the nitrogen atom of said rings are optionally substituted with R21;Ri9 is selected from optionally substituted alkyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted aryl, and optionally substituted heteroaryl; R20 is selected from the group consisting of halo, hydroxy, amino, CN,CONR13R14, oxo (=0), Ci-6 alkoxy, Ci-6 alkyl, C2-4 alkenyl, C2-4 alkynyl, and C1-6 haloalkyl;20and two R on the same or adjacent connected atoms can be taken together with the atoms to which they are attached to form a 3-8 membered carbocyclic or heterocyclic ring containing up to 2 heteroatoms selected from N, O and S as ring members and optionally substituted with up to two groups selected from halo, oxo, Me, OMe, CN, hydroxy, amino, and dimethylamino; R21 is selected from the group consisting of Ci-6alkyl, Ci-6haloalkyl, -C(0)Ri2, C(0)ORi2, and -S(0)2Ri2;R22 is selected from the group consisting of Ci-6 alkyl, Ci-6haloalkyl, C3-6 branched alkyl, C3-6branched haloalkyl;R23 and R24 are each, independently, selected from the group consisting of hydrogen, C1-6 alkyl, Ci-6haloalkyl, C3-6 branched alkyl, C3-6 branched haloalkyl;R2 is selected from hydrogen, C1-6 alkyl, C3-8 cycloalkyl, C3-8 branched alkyl, C4-8 heterocycloalkyl, C6-io aryl and C5-10 heteroaryl wherein said C1-6 alkyl, C3-8 cycloalkyl,C3-8 branched alkyl, and C4-8 heterocycloalkyl groups are optionally substituted with up to three R20, and said aryl and heteroaryl groups are optionally substituted with up to three groups selected from halo, C1-6 alkoxy, and R21;Ria, Rib, R5, and R6 are each, independently, selected from the group consisting of hydrogen, hydroxyl, cyano, halogen, C1-4 alkyl, C1-4haloalkyl, C2-4 alkenyl, C2-4 alkynyl, amino, NR10R11, C1-4 alkoxy and C1-4 haloalkoxy;R3 and R8 are each, independently, selected from the group consisting of hydrogen, hydroxyl, cyano, halogen, optionally substituted C1-4 alkyl, tetrazolyl, morpholino, C1-4 haloalkyl, optionally substituted C2-4 alkenyl, optionally substituted C2-4 alkynyl, Ci-4 alkoxy, NRioRn, C(0)R12, C(0)OR12, C(0)NRi3Ri4, S(0)o-2Ri2 , S(O)0.2NR13R14, and optionally substituted C3-4 cycloalk...
3-(아미노아릴)-피리딘 화합물본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 회전이성질체, 호변이성질체, 부분입체이성질체 또는 라세미체를 제공한다. 또한, 이들 화합물을 함유하는 제약 조성물, 및 이들 화합물 및 조성물을 사용한 CDK9에 의해 매개되는 질환 또는 상태의 치료 방법이 제공된다. <화학식 I>하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 중수소화 버전.<화학식 I>상기 식에서,A1은 N 또는 CR6이고;A3은 N 또는 CR8이고;A4는 결합, SO2, CO-NR9, NR9, -SO2-NR9- 및 O로 이루어진 군으로부터 선택되고;L은 결합, 및 C1-4알킬, C3-6 시클로알킬, C3-6 헤테로시클로알킬 및 C2-4 알케닐로부터 선택된 임의로 치환된 기로 이루어진 군으로부터 선택되고;R1은 -X-R16이고;X는 결합 또는 C1-4 알킬이고;R16은 C1-6 알킬, C3-6분지형 알킬, C3-8시클로알킬, 헤테로시클로알킬, C3-10 헤테로시클로알킬, C3-8-부분 불포화 시클로알킬, C6-10 아릴, C6-10 아릴- 또는 C5-6-헤테로아릴-융합된 C5-7 헤테로시클로알킬 및 C5-10 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 R16은 할로겐, 옥소 (=O), C1-6알킬, C1-6할로알킬, C3-6분지형 알킬, C3-6분지형 할로알킬, OH, C1-6알콕시, C4-8 헤테로시클로알킬, C1-2알킬-헤테로시클로알킬, C1-2알킬-헤테로아릴, -R22-OR12, -S(O)0-2R12, -R22-S(O)0-2R12, -S(O)2NR13R14, -R22-S(O)2NR13R14, -C(O)OR12, -R22-C(O)OR12, -C(O)R19, -R22-C(O)R19, -O-C1-3 알킬, -OC1-3 할로알킬, -OC(O)R19, -R22-OC(O)R19, -C(O)NR13R14, -R22-C(O)NR13R14, -NR15S(O)2R12, -R22-NR15S(O)2R12, -NR17R18, -R22-NR17R18, -NR15C(O)R19, -R22-NR15C(O)R19, -NR15C(O)OCH2Ph, -R22-NR15C(O)OCH2Ph, -NR15C(O)OR12, -R22-NR15C(O)OR12, -NR15C(O)NR13R14 및 -R22-NR15C(O)NR13R14로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 기로 임의로 치환되고, 여기서 상기 C1-6알킬 및 C3-6분지형 알킬은 3개 이하의 R20으로 임의로 치환되고;R17 및 R18은 각각 독립적으로 수소, 히드록실, C1-6알킬, C1-6할로알킬, C3-6분지형 알킬, C3-8 시클로알킬, C1-4-알킬-C3-8-시클로알킬, C3-8 헤테로시클로알킬, C1-4-알킬-C3-8 헤테로시클로알킬, -R22-OR12, -R22-S(O)0-2R12, -R22-S(O)2NR13R14, -R22-C(O)OR12, -R22-C(O)R19, -R22-OC(O)R19, -R22-C(O)NR13R14, -R22-NR15S(O)2R12, -R22-NR23R24, -R22-NR15C(O)R19, -R22-NR15C(O)OCH2Ph, -R22-NR15C(O)OR12, -R22-NR15C(O)NR13R14, C6-10 아릴, C5-10 헤테로아릴, -C1-2알킬-C3-8-시클로알킬, -C1-2 알킬-아릴, -C1-2 알킬-헤테로시클로알킬 및 -C1-2 알킬-헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 각각의 상기 C1-6알킬, C1-6할로알킬, C3-6분지형 알킬, C1-4 알킬-, C3-8 헤테로시클로알킬 및 C3-8 시클로알킬 기는 3개 이하의 R20으로 임의로 치환되고, 각각의 상기 아릴 및 헤테로아릴 기는 3개 이하의 R21, 할로 또는 C1-6 알콕시로 임의로 치환되고; 다르게는, R17 및 R18은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 고리원으로서 1개 이하의 추가의 N, O 또는 S를 함유하는 4 내지 6, 7 또는 8-원 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고, 이는 5-6-원 임의로-치환된 아릴 또는 헤테로아릴과 임의로 융합될 수 있고, 여기서 상기 헤테로시클릭, 아릴 및 헤테로아릴 고리의 탄소 원자는 R20으로 임의로 치환되고, 상기 고리의 질소 원자는 R21로 임의로 치환되고;R19는 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 시클로알킬, 임의로 치환된 헤테로시클로알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 선택되고;R20은 할로, 히드록시, 아미노, CN, CONR13R14, 옥소 (=O), C1-6 알콕시, C1-6 알킬, C2-4 알케닐, C2-4 알키닐 및 C1-6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; 동일한 또는 인접한 연결 원자 상의 2개의 R20은 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, 고리원으로서 N, O 및 S으로부터 선택된 2개 이하의 헤테로원자를 함유하며 할로, 옥소, Me, OMe, CN, 히드록시, 아미노 및 디메틸아미노로부터 선택된 2개 이하의 기로 임의로 치환된 3-8원 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고;R21은 C1-6알킬, C1-6할로알킬, -C(O)R12, C(O)OR12 및 -S(O)2R12로 이루어진 군으로부터 선택되고;R22는 C1-6 알킬, C1-6할로알킬, C3-6 분지형 알킬, C3-6분지형 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R23 및 R24는 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C1-6할로알킬, C3-6 분지형 알킬, C3-6 분지형 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R2는 수소, C1-6 알킬, C3-8 시클로알킬, C3-8 분지형 알킬, C4-8 헤테로시클로알킬, C6-10 아릴 및 C5-10 헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6 알킬, C3-8 시클로알킬, C3-8 분지형 알킬 및 C4-8 헤테로시클로알킬 기는 3개 이하의 R20으로 임의로 치환되고, 상기 아릴 및 헤테로아릴 기는 할로, C1-6 알콕시 및 R21로부터 선택된 3개 이하의 기로 임의로 치환되고;R4a, R4b, R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, 히드록실, 시아노, 할로겐, C1-4 알킬, C1-4할로알킬, C2-4 알케닐, C2-4 알키닐, 아미노, NR10R11, C1-4 알콕시 및 C1-4 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고;R3 및 R8은 각각 독립적으로 수소, 히드록실, 시아노, 할로겐, 임의로 치환된 C1-4 알킬, 테트라졸릴, 모르폴리노, C1-4 할로알킬, 임의로 치환된 C2-4 알케닐, 임의로 치환된 C2-4 알키닐, C1-4 알콕시, NR10R11, C(O)R12, C(O)OR12, C(O)NR13R14, S(O)0-2R12, S(O)0-2NR13R14 및 임의로 치환된 C3-4 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R9는 수소, C1-4 알킬, 알콕시, C(O)R12, C(O)OR15, C(O)NR13R14, S(O)0-2R12, S(O)0-2NR13R14, 임의로 치환된 C3-4 시클로알킬 및 임의로 치환된 헤테로시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R10 및 R11은 각각 독립적으로 수소, 히드록실, 알킬, 알콕시, C(O)R12, C(O)OR12, C(O)NR13R14, S(O)0-2R12 및 S(O)0-2NR13R14로 이루어진 군으로부터 선택되고; 다르게는, R10 및 R11은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 고리원으로서 N, O 및 S로부터 선택된 1개 이하의 추가의 헤테로원자를 함유하는 임의로 치환된 4 내지 6원 헤테로방향족 또는 비-방향족 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고;R12 및 R15는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 분지형 알킬, 할로알킬, 분지형 할로알킬, (CH2)0-3-시클로알킬, (CH2)0-3-헤테로시클로알킬, (CH2)0-3-아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;R13 및 R14는 각각 독립적으로 수소, 히드록실, 알킬, 분지형 알킬, 할로알킬, 분지형 할로알킬, 알콕시, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; 다르게는, R13 및 R14는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 고리원으로서 N, O 및 S로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 함유할 수 있는 임의로 치환된 4 내지 6원 헤테로방향족 또는 비-방향족 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있다.