Substituted 2-arylimino heterocycles and compositions containing them, for use as progesterone receptor binding agentsThis invention relates to 2-arylimino heterocycles, including 2-arylimino-1, 3-thiazolidines, 2-arylimino-2, 3, 4, 5-tetrahydro-1, 3-thiazines, 2-arylimino-1, 3-thiazolidin-4-ones, 2-arylimino-1, 3-thiazolidin-5-ones, and 2-arylimino-1, 3-oxazolidines, and their use in modulating progesterone receptor mediated processes, and pharmaceutical compositions for use in such therapies.A compound and pharmacy acceptable salt thereof with following formula wherein r is the aryl of 6-14 carbon; or3-10 carbon and contain the heteroatomic heteroaryl that 1-3 is selected from n, o and s, condition is that r is not cumarone or thionaphthene; r 1for the alkyl of 1-10 carbon;3-12 carbon and contain 1-3 the ring cycloalkyl;4-7 carbon and contain 1-3 ring and the individual heteroatomic heterocyclylalkyl that is selected from n, o and s of 1-3;the alkenyl of 2-10 carbon;5-12 carbon and contain 1-3 the ring cycloalkenyl group; orthe alkynyl of 3-10 carbon; r 2, r 3and r 4independently be selected from h；the alkyl of 1-10 carbon;the cycloalkyl of 3-12 carbon;the alkenyl of 2-10 carbon;the cycloalkenyl group of 5-12 carbon;the aryl of 6-13 carbon;3-9 carbon and contain the heteroatomic heteroaryl that 1-3 is selected from n, o and s;co 2r 5wherein r 5be the alkyl of 1-4 carbon, the haloalkyl of a 1-4 carbon, the cycloalkyl of a 3-6 carbon or the halogenated cycloalkyl of 3-6 carbon; halogen; with=o, the expression radicals r 2, r 3and r 4in two; x is o or s (o) ywherein y is 0,1 or 2; n is 2,3,4 or 5; p is non-h substituent r 2, r 3and r 4sum; t is the substituting group that is selected from following group the alkyl of 1-4 carbon;the alkoxyl group of 1-4 carbon;the aryl of 6-10 carbon;co 2h； co 2r 5； the alkenyl of 2-4 carbon;the alkynyl of 2-4 carbon;c(o)c 6h 5； c (o) n (r 6) (r 7); wherein r 6alkyl for h or 1-5 carbon; with r 7alkyl for h or 1-5 carbon; s (o) y 'r 8wherein y ' is 1 or 2; withr 8alkyl for 1-5 carbon; so 2f； cho；oh；no 2； cn；halogen;ocf 3； the n-oxide compound;o-c (r 9) 2-o; this oxygen is connected in the ortho position on the r; and whereinr 9alkyl for h, a halogen or 1-4 carbon; c (o) nhc (o), this carbon is connected in the ortho position on the r; withc (o) c 6h 4, this carbonyl carbon and carbonyl adjacent ring carbon are connected in the ortho position on the r; t is 1-5; condition be when substituting group part t be the alkyl of 1-4 carbon, the alkoxyl group of a 1-4 carbon, aryl, the co of a 6-10 carbon 2r 5, the alkenyl of a 2-4 carbon, the alkynyl of a 2-4 carbon, c (o) c 6h 5, c (o) n (r 6) (r 7), s (o) y 'r 8, o-c (r 9) 2-o or c (o) c 6h 4the time, t is optional so can have the secondary substituting group that is selected from following group, comprising: alkoxyl group, the co of the alkyl of 1-4 carbon, a 1-4 carbon 2r 5, co 2h, c (o) n (r 6) (r 7), cho, oh, no 2, cn, halogen, s (o) yr 8or=o, described secondary substituent number is 1 or 2 except that halogen, it can use at most can reach the perhalogeno level; g is the substituting group that is selected from following group: halogen;oh；or 5； =o represents two substituting group g;the alkyl of 1-4 carbon;the alkenyl of 1-4 carbon;the cycloalkyl of 3-7 carbon;3-5 carbon and 1-3 heteroatomic heterocyclylalkyl that is selected from n, o and s;the cycloalkenyl group of 5-7 carbon;4-6 carbon and 1-3 heteroatomic heterocycloalkenyl that is selected from n, o and s;co 2r 5； c(o)n(r 6)(r 7)； the aryl of 6-10 carbon;3-9 carbon and 1-3 heteroatomic heteroaryl that is selected from n, o and s;no 2； cn；s(o) yr 8； so 3r 8with so 2n (r 6) (r 7); g is 0-4, and except that halogen, it can use at most can reach the perhalogeno level; condition is when substituting group g is the heterocycloalkenyl of the cycloalkenyl group of heterocyclylalkyl, a 5-7 carbon of cycloalkyl, a 3-5 carbon of alkenyl, a 3-7 carbon of alkyl, a 1-4 carbon of 1-4 carbon or 4-6 carbon, g chooses the secondary substituting group that can have the halogen that can reach the perhalogeno level at most wantonly so, and when substituting group g is aryl or heteroaryl, g can choose wantonly and have the alkyl that independently is selected from 1-4 carbon and the secondary substituting group of halogen so, described secondary substituent number can reach 3 at most to moieties, and can reach the perhalogeno level at most to halogen; q is the substituting group that is selected from following groupthe alkyl of 1-4 carbon;the haloalkyl of 1-4 carbon;the cycloalkyl of 3-8 carbon;the alkoxyl group of 1-8 carbon;the alkenyl of 2-5 carbon;the cycloalkenyl group of 5-8 carbon;the aryl of 6-10 carbon;3-9 carbon and contain the heteroatomic heteroaryl that 1-3 is selected from n, o and s;co 2r 5； =o represents two substituting group q;oh；halogen;n(r 6)(r 7)； s(o) yr 8； so 3r 8with so 2n (r 6) (r 7); q is 0-4 condition is when substituting group q is aryl or heteroaryl, q is optional so can have the alkyl that independently is selected from 1-4 carbon and the secondary substituting group of halogen, described secondary substituent number can reach 3 at most to moieties, and can reach the perhalogeno level at most to halogen; with other condition be: a) (q) qr 1, (q) qr 2, (q) qr 3(q) qr 4in two can connect, and form with the atom that they connected and to contain 0-2 and be selected from the heteroatomic 3-8 unit's spiral shell of n, o and s or the non-aromatic ring of no...
프로게스테론 수용체 결합제로 사용되는 치환된2-아릴이미노 헤테로싸이클 및 이를 포함하는 조성물본 발명은 2-아릴이미노-1,3-티아졸리딘, 2-아릴이미노-2,3,4,5-테트라히드로-1,3-티아진, 2-아릴이미노-1,3-티아졸리딘-4-온, 2-아릴아미노-1,3-티아졸리딘-5-온 및 2-아릴이미노-1,3-옥사졸리딘 등을 포함하는 2-아릴이미노 헤테로싸이클, 프로게스테론 수용체 매개 과정의 조절에 있어서 이들의 용도, 및 치료법에 사용하기 위한 제약 조성물에 관한 것이다.하기 화학식 (Ⅰ)의 화합물 또는 약제학상 허용되는 그의 염. <화학식 Ⅰ> [이미지] 상기 식에서, R은 탄소수 6 내지 14의 아릴; 또는 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 탄소수 3 내지 10의 헤테로아릴(단, R은 벤조푸란 또는 벤조티오펜이 아님)이고, R1은 탄소수 1 내지 10의 알킬; 1 내지 3개의 고리를 함유하는 탄소수 3 내지 12의 시클로알킬; 1 내지 3개의 고리를 함유하고, N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 탄소수 4 내지 7의 헤테로시클로알킬; 탄소수 2 내지 10의 알케닐; 1 내지 3개의 고리를 함유하는 탄소수 5 내지 12의 시클로알케닐; 또는 탄소수 3 내지 10의 알키닐이고, R2, R3 및 R4는 독립적으로 H; 탄소수 1 내지 10의 알킬; 탄소수 3 내지 12의 시클로알킬; 탄소수 2 내지 10의 알케닐; 탄소수 5 내지 12의 시클로알케닐; 탄소수 6 내지 13의 아릴; N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 탄소수 3 내지 9의 헤테로아릴; CO2R5(R5는 탄소수 1 내지 4의 알킬, 탄소수 1 내지 4의 할로알킬, 탄소수 3 내지 6의 시클로알킬 또는 탄소수 3 내지 6의 할로시클로알킬임); 할로겐; 및 =O(R2, R3 및 R4 중 2개의 기를 나타냄)로 이루어진 군으로부터 선택되고, X는 O 또는 S(O)y(y는 0, 1 또는 2임)이고, n은 2, 3, 4 또는 5이고, p는 수소가 아닌 R2, R3 및 R4 치환체의 합이고, T는 탄소수 1 내지 4의 알킬; 탄소수 1 내지 4의 알콕시; 탄소수 6 내지 10의 아릴; CO2H; CO2R5; 탄소수 2 내지 4의 알케닐; 탄소수 2 내지 4의 알키닐; C(O)C6H5; C(O)N(R6)(R7)(R6은 H 또는 탄소수 1 내지 5의 알킬이고, R7은 H 또는 탄소수 1 내지 5의 알킬임); S(O)y'R8(y'은 1 또는 2이고, R8은 탄소수 1 내지 5의 알킬임); SO2F; CHO; OH; NO2; CN; 할로겐; OCF3; N-옥시드; O-C(R9) 2-O(산소는 R 상의 인접한 위치에 결합되며, R9는 H, 할로겐 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬임); C(O)NHC(O)(탄소는 R 상의 인접한 위치에 결합됨); 및 C(O)C6H4(카르보닐 탄소 및 카르보닐에 오르토 위치인 고리 탄소는 R 상의 인접한 위치에 결합됨)로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체이고, t는 1 내지 5이고, 단, 치환체 잔기 T가 탄소수 1 내지 4의 알킬, 탄소수 1 내지 4의 알콕시, 탄소수 6 내지 10의 아릴, CO2R5, 탄소수 2 내지 4의 알케닐, 탄소수 2 내지 4의 알키닐, C(O)C6H5, C(O)N(R6)(R7), S(O)y'R8 , O-C(R9)2-O 또는 C(O)C6H4이면, T는 임의로 탄소수 1 내지 4의 알킬, 탄소수 1 내지 4의 알콕시, CO2R5, CO2H, C(O)N(R 6)(R7), CHO, OH, NO2, CN, 할로겐, S(O)yR8 또는 =O로 이루어진 군으로부터 선택되는 제2 치환체를 포함할 수 있으며, 상기 제2 치환체의 수는 퍼할로 수준까지 사용될 수 있는 할로겐을 제외하고는 1 또는 2이고, G는 할로겐; OH; OR5; =O(2개의 치환체 G를 나타냄); 탄소수 1 내지 4의 알킬; 탄소수 1 내지 4의 알케닐; 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬; N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 탄소수 3 내지 5의 헤테로시클로알킬; 탄소수 5 내지 7의 시클로알케닐; N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 탄소수 4 내지 6의 헤테로시클로알케닐; CO2R5; C(O)N(R6)(R7); 탄소수 6 내지 10의 아릴; N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 탄소수 3 내지 9의 헤테로아릴; NO2; CN; S(O)yR8; SO3R8; 및 SO2 N(R6)(R7)로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체이고, g는 퍼할로 수준까지 사용될 수 있는 할로겐을 제외하고는 0 내지 4이고, 단, 치환체 G가 탄소수 1 내지 4의 알킬, 탄소수 1 내지 4의 알케닐, 탄소수 3 내지 7의 시클로알킬, 탄소수 3 내지 5의 헤테로시클로알킬, 탄소수 5 내지 7의 시클로알케닐 또는 탄소수 4 내지 6의 헤테로시클로알케닐이면, G는 임의로 퍼할로 수준까지 사용되는 할로겐인 제2 치환체를 포함할 수 있으며; 치환체 G가 아릴 또는 헤테로아릴이면, G는 임의로 탄소수 1 내지 4의 알킬 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 제2 치환체를 포함할 수 있고, 상기 제2 치환체는 알킬 잔기의 경우 3개 이하이며 할로겐의 경우 퍼할로 수준까지이고, Q는 탄소수 1 내지 4의 알킬; 탄소수 1 내지 4의 할로알킬; 탄소수 3 내지 8의 시클로알킬; 탄소수 1 내지 8의 알콕시; 탄소수 2 내지 5의 알케닐; 탄소수 5 내지 8의 시클로알케닐; 탄소수 6 내지 10의 아릴; N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 탄소수 3 내지 9의 헤테로아릴; CO2R5; =O(2개의 치환체 Q를 나타냄); OH; 할로겐; N(R6)(R7), S(O)yR8; SO3R8; 및 SO2N(R6)(R7)로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체이고, q는 0 내지 4이고, 단, 치환체 Q가 아릴 또는 헤테로아릴이면 Q는 임의로 탄소수 1 내지 4의 알킬 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 제2 치환체를 포함할 수 있으며, 상기 제2 치환체는 알킬 잔기의 경우 3개 이하이고 할로겐의 경우 퍼할로 수준까지이며, 또한, a) (Q)qR1, (Q)qR2, (Q)qR3 및 (Q)q R4 중 2개가 결합하여 그들이 부착되어 있는 원자(들)과 함께 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 0 내지 2개의 헤테로원자를 함유하는 스피로 또는 비스피로의 3 내지 8원 비방향족 고리를 형성할 수 있고, b) n이 2 또는 3이면, R2, R3 및 R4 중 적어도 하나는 H가 아니고, c) n이 2이고 X가 O일 때, t가 1이면, T는 알킬을 제외한 상기 T의 치환체 목록으로부터 선택되며, 1,3-옥사졸리딘 고리의 4-위치는 치환체를 포함해야 하고, d) n이 3이고 X가 O일 때, t가 1 이상이면, 하나 이상의 T가 알킬 및 알콕시를 제외한 상기 T의 치환체 목록으로부터 선택되고, e) n이 2 또는 3이고 X가 O 또는 S이면, R1, R2, R3 및 R4 중의 수소가 아닌 원자의 합은 5 이상이고, f) n이 2이고, X가 O이며, 1,3-옥사졸리딘 고리의 4-위치가 카르보닐기를 포함하고, R이 2-위치 및 4-위치에 할로겐을 포함하면, R의 5-위치는 H를 포함하고, g) n이 2이고 X가 O일 때, 1,3-옥사졸리딘 고리의 5-위치가 하나 이상의 H가 아닌 치환체를 포함하는 경우에만 상기 고리의 4-위치는 카르보닐을 포함할 수 있고, h) n이 2이고, X가 S(O)y이며, 1,3-티아졸리딘 고리의 4-위치가 카르보닐기를 포함하고, R1이 메틸기로 치환되며, G가 페닐기이면, 상기 페닐기는 제2 치환체를 포함하며, i) n이 4이고 X가 S이며 G가 CO2R5이면, R5는 2개 이상의 탄소를 함유한다. 