Dihetero-substituted metalloprotease inhibitorsDisclosed are compounds which are inhibitors of metalloproteases and which are effective in treating conditions characterized by excess activity of these enzymes. In particular, the compounds have a structure according to formula (I): where J, M, Q, T, W, X, Z, R, R, R, R, R, R, R, R, R, m, and n have the meanings described in the specification. This invention also includes optical isomers, diastereomers and enantiomers of the formula above, and pharmaceutically-acceptable salts, biohydrolyzable amides, esters, and imides thereof. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods of treating or preventing metalloprotease-related maladies using the compounds or the pharmaceutical compositions.Compound with formula (i) structure: it is characterized in that (a) x be selected from-oh and-nhoh; or as j be-d-(cr 14r 14) tr 15, d as give a definition-during o-, x can randomly be the covalent linkage that is connected to form 5-9 unit ring with j; (b) w is selected from-s-,-o-,-n (r 32)-,-c (r 32)=c (r 32)-,-n=c (r 32)-and-n=n-, wherein r 32and r 32 'independently be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl separately; (c) r 1be selected from hydrogen, hydroxyl, alkoxyl group, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, alkylhalide group, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl and halogen; (d) r 2be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, alkylhalide group, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl; (e) t is-(cr 8r 8 ') p-a-(cr 8 'r 8 ) qr 9, wherein (1) p is 0-4;(2) q is 0-4;(3) r 8, r 8 ', r 8 'and r 8 independently be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, assorted alkyl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, halogen and alkylhalide group separately; (4) r 9be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, alkylhalide group, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl and halogen; with (5) a is selected from covalent linkage;-o-;-so r-, wherein r is 0,1 or 2; with-nr 10-, r wherein 10be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl, or r 10energy and r 9connect, form 5-8 unit and 1-3 heteroatomic ring arranged; condition is when p is 0, and a is a covalent linkage; (f) r 3be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, assorted alkyl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, halogen and; (g) r 4and r 4 'independently be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, assorted alkyl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, halogen, alkylhalide group, hydroxyl and alkoxyl group separately; n is 0-4; (h) r 5be-(cr 11r 11 ') sr 12, wherein (1) s is 0-4;(2) r 11and r 11 'independently be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, assorted alkyl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, halogen and alkylhalide group separately; with (3) r 12be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, alkylhalide group, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, halogen and gr 13, wherein g be-o-or-s-, r 13be selected from hydrogen, alkyl and aryl; (i) j is-d-(cr 14r 14 ') tr 15, wherein (1) t is 0-4;(2) d is selected from-o-;-so u-, wherein u is 0-2; with-nr 16-, r wherein 16be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl, or r 16energy and r 15be connected to form 5-8 unit and 1-3 heteroatomic ring arranged; (3) r 14and r 14 'independently be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, assorted alkyl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, halogen and alkylhalide group separately; with (4) r 15be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, alkylhalide group, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl and; or r 15energy and r 13be connected to form 5-9 unit and the ring of 2-3 heteroatomic optional replacement is arranged; (j) r 6and r 6 'independently be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, assorted alkyl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, halogen, alkylhalide group, hydroxyl and alkoxyl group separately; m is 0-; (k) r 7be-(cr 17r 17 ') vr 18, wherein (1) v is 0-4;(2) r 17and r 17 'independently be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, assorted alkyl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, halogen and alkylhalide group separately; with (3) r 18be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, alkylhalide group, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl and halogen; (l) m is-e-(cr 19r 19) wr 20, wherein (1) w is 0-4;(2) e is selected from-o-;-so x-, wherein x is 0-2; with-nr 21-, r wherein 21be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl, or r 21energy and r 20be connected to form 5-8 unit and 1-3 heteroatomic ring arranged; (3) r 19and r 19 'independently be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, assorted alkyl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, halogen and alkylhalide group separately; with (4) r 20be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, alkylhalide group, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl and heteroaryl; (m) q is-g '-(cr 22r 22) yr 23, wherein (1) y is 0-4;(2) g ' is selected from covalent linkage;-o-;-so z-, wherein z is 0-2; with-nr 24-, r wherein 24be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl, or r 24energy and r 22be connected to form 5-8 unit and the ring of 1-3 heteroatomic optional replacement is arranged;...
디헤테로-치환된 메탈로프로테아제 저해제메탈로프로테아제의 저해제이고 이들 효소의 과도한 활성을 특징으로 하는 상태의 치료에 유효한 화합물을 개시한다. 특히, 화합물은 하기 화학식 I 의 구조를 갖는다: [화학식 I]  [식중, J, M, Q, T, W, X, Z, R1, R2, R3, R4, R4', R5, R6, R6', R7, m 및 n 은 명세서에 기재된 의미를 가짐]. 본 발명은 또한 상기 화학식의 광학 이성체, 부분입체 이성체 또는 거울상 이성체, 및 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 생가수분해가능한 아미드, 에스테르 및 이미드를 포함한다. 또한, 상기 화합물들을 함유하는 약제학적 조성물, 및 그 화합물 또는 약제학적 조성물을 사용하는 메탈로프로테아제 관련 질병의 치료 또는 예방 방법을 개시한다.화학식 I 에 따른 구조를 갖는 화합물, 또는 화학식 I 의 광학 이성체, 부분입체 이성체 또는 거울상 이성체, 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 생가수분해가능한 아미드, 에스테르 또는 이미드: [화학식 I] [이미지] [식 중, (A) X 는 -OH 및 -NHOH 로부터 선택되거나; 하기 정의되는 바와 같이, J 가 -D-(CR14R14')tR15 (식 중, D 는 -O- 임) 인 경우, X 는 선택적으로는 J 와 연결되어 5 내지 9 원의 고리를 형성하는 공유 결합일 수 있고; (B) W 는 -S-, -O-, -N(R32)-, -C(R32)=C(R32')-, -N=C(R32)- 및 -N=N- 로부터 선택되고 (식 중, R32 및 R32' 각각은 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬로부터 선택됨); (C) R1 은 수소, 히드록시, 알콕시, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬 및 할로겐으로부터 선택되고; (D) R2 는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬로부터 선택되고; (E) T 는 -(CR8R8')p-A-(CR8"R8'")q R9 (식 중, (1) p 는 0 내지 약 4 이고; (2) q 는 0 내지 약 4 이고; (3) R8, R8', R8" 및 R8'" 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐 및 할로알킬로부터 선택되고; (4) R9 는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 할로겐으로부터 선택되고; (5) A 는 공유 결합; -O-; -SOr- (식 중, r 은 0, 1 또는 2 임); 및 -NR10- (식 중, R10 은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬로부터 선택되거나; R10 은 R9 와 연결되어, 1 내지 3 개의 헤테로원자를 가진, 5 내지 8 원의 고리를 형성할 수 있음) 로부터 선택되고; 단, p 가 0 인 경우, A 는 공유 결합임) 이고; (F) R3 는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐으로부터 선택되고; (G) R4 및 R4' 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐, 할로알킬, 히드록시 및 알콕시로부터 선택되고; n 은 0 내지 약 4 이고; (H) R5 는 -(CR11R11')sR12 (식 중, (1) s 는 0 내지 약 4 이고; (2) R11 및 R11' 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐 및 할로알킬로부터 선택되고; (3) R12 는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐 및 GR13 (식 중, G 는 -O- 또는 -S- 이고, R13 은 수소, 알킬 및 아릴로부터 선택됨) 으로부터 선택됨) 이고; (I) J 는 -D-(CR14R14')tR15 (식 중, (1) t 는 0 내지 약 4 이고; (2) D 는 -O-; -SOu- (식 중, u 는 0 내지 2 임); 및 -NR16- (식 중, R16 은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬로부터 선택되거나, R16 은 R15 와 연결되어, 1 내지 3 개의 헤테로원자를 가진, 5 내지 8 원의 고리를 형성할 수 있고; (3) R14 및 R14' 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐 및 할로알킬로부터 선택되고; (4) R15 는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴로부터 선택되거나; R15 은 R13 과 연결되어, 2 내지 3 개가 헤테로원자인 임의 치환된 5 내지 9 원의 고리를 형성할 수 있음) 이고; (J) R6 및 R6' 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐, 할로알킬, 히드록시 및 알콕시로부터 선택되고; m 은 0 내지 약 이고; (K) R7 은 -(CR17R17')vR18 (식 중, (1) v 는 0 내지 약 4 이고; (2) R17 및 R17' 은 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐 및 할로알킬로부터 선택되고; (3) R18 은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 할로겐으로부터 선택됨) 이고; (L) M 은 -E-(CR19R19')wR20 (식 중, (1) w 는 0 내지 약 4 이고; (2) E 는 -O-; -SOx- (식 중, x 는 0 내지 2 임); 및 -NR21- (식 중, R21 은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬로부터 선택되거나, R21 은 R20 와 연결되어, 1 내지 3 개의 헤테로원자를 가진, 5 내지 8 원의 고리를 형성할 수 있음) 로부터 선택되고; (3) R19 및 R19' 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐 및 할로알킬로부터 선택되고; (4) R20 는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로부터 선택됨) 이고; (M) Q 는 -G'-(CR22R22')yR23 (식 중, (1) y 는 0 내지 약 4 이고; (2) G' 은 공유 결합; -O-; -SOz- (식 중, z 는 0 내지 2 임); 및 -NR24- (식 중, R24 은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬로부터 선택되거나, R24 는 R22 와 연결되어, 1 내지 3 개가 헤테로원자인 임의 치환된 5 내지 8 원의 고리를 형성할 수 있고; (3) R22 및 R22' 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐 및 할로알킬로부터 선택되고; (4) R23 은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴로부터 선택되거나, R23 은 R20 과 연결되어, 1 내지 3 개의 헤테로원자를 가진 5 내지 8 원의 고리를 형성할 수 있음) 이고; (N) Z 는 하기로부터 선택됨: (1) 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬; (2) -D'-(CR25R25')aR26 (식 중, (a) a 는 0 내지 약 4 이고; (b) a 가 0 내지 약 4 인 경우, D' 은 -C≡C-, -CH=CH-, -O- 및 -S- 로부터 선택되고, a 가 1 내지 약 4 인 경우, D 는 -C≡C-, -CH=CH-, -N=N-, -O-, -S- 및 -SO2- 로부터 선택되고; (c) R25 및 R25' 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐, 할로알킬, 히드록시 및 알콕시로부터 선택되고; (d) R26 은 수소, 아릴, 헤테로아릴, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 헤테로시클로알킬 및 시클로알킬로부터 선택되고; D' 이 -C≡C- 또는 -CH=CH- 인 경우, R26 은 -CONR27R27' (식 중, (i) R27 및 R 27' 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬로부터 선택되거나, (ii) R27 및 R27' 은 이들이 결합한 질소 원자와 함께 연결되어, 1 내지 3 개가 헤테로원자인 5 내지 8 원을 함유하는 임의 치환된 복소환을 형성할 수 있음) 로부터 선택될 수도 있음); (3) -NR28R28' (식 중, (a) R28 및 R28' 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로알킬 및 -C(O)-Q'-(CR29R29')bR30 (식 중, (i) b 는 0 내지 약 4 이고; (ii) Q' 은 공유 결합 및 -NR31- 로부터 선택되고; (iii) R29 및 R29' 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐, 할로알킬, 히드록시 및 알콕시로부터 선택되고; R30 및 R31 은 (i) 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬로부터 선택되거나, (ii) R30 및 R31 은 이들이 결합한 원자와 함께 연결되어, 1 내지 3 개가 헤테로원자인 5 내지 8 원을 함유하는 임의 치환된 복소환을 형성하거나; R28 및 R31 은 이들이 결합한 질소 원자와 함께 연결되어, 2 내지 3 개가 헤테로원자인 5 내지 8 개의 고리 원자를 함유하는 임의 치환된 복소환을 형성함) 으로부터 선택되거나; (b) R28 및 R28' 은 이들이 결합한 질소 원자와 함께 연결되어, 1 내지 3 개가 헤테로원자인 5 내지 8 원을 함유하는 임의 치환된 복소환을 형성함); 및 (4) [이미지] (식 중, (a) E' 및 Y 는 독립적으로 -CH- 및 -N- 으로부터 선택되고; (b) L 은 -S-, -O-, -N(R35)-, -C(R35)=C(R35')-, -N=C(R35)- 및 -N=N- 로부터 선택되고 (식 중, R35 및 R35' 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬로부터 ...