Arylamino fused pyridines and pyrimidinesCorticotropin releasing factor (CRF) antagonists of formula (I) or formula (II): and their use in treating anxiety, depression, and other psychiatric and neurological disorders.The crf agonist compounds of formula i or formula ii or its pharmacy acceptable salt or its prodrug: wherein x is n or cr 1y is n or cr 2z is nr 3, o or s (o) ng is o or s;ar is phenyl, naphthyl, pyridyl, pyrimidyl, triazinyl, furyl, quinolyl, isoquinolyl, thienyl, imidazolyl, thiazolyl, indyl, pyrryl, oxazolyl, benzofuryl, benzothienyl, benzothiazolyl, isoxazolyl or pyrazolyl, and each is optional by 1-5 r 5group replaces; r 1independent is h, c 1-4alkyl, c 2-4alkenyl, c 2-4alkynyl, halogen, cn, c 1-4haloalkyl ,-nr 9r 10, nr 9cor 10,-or 11, sh or-s (o) nr 12r 2be h, c 1-4alkyl, c 1-6cycloalkyl, halogen, cn ,-nr 6r 7, nr 9cor 10, c 1-4haloalkyl ,-or 7, sh or-s (o) nr 12r 3be h, c 1-10alkyl, c 2-10alkenyl, c 2-10alkynyl, c 3-8cycloalkyl or c 4-12cycloalkylalkyl, each is chosen wantonly by 1-3 and independently is selected from following substituting group replacement: c 1-6alkyl, c 3-6cycloalkyl, halogen, c 1-4haloalkyl, cyano group ,-or 7, sh ,-s (o) nr 13,-cor 7,-co 2r 7,-oc (o) r 13,-nr 8cor 7,-n (cor 7) 2,-nr 8conr 6r 7,-nr 8co 2r 13,-nr 6r 7,-conr 6r 7, aryl, heteroaryl and heterocycle, wherein said aryl, heteroaryl or heterocycle are optional independently to be selected from following substituting group replacement: c by 1-3 1-6alkyl, c 3-6cycloalkyl, halogen, c 1-4haloalkyl, cyano group ,-or 7, sh ,-s (o) nr 13,-cor 7,-co 2r 7,-oc (o) r 13,-nr 8cor 7,-n (cor 7) 2,-nr 8conr 6r 7,-nr 8co 2r 13,-nr 6r 7with-conr 6r 7r 4be h, c 1-4alkyl, allyl group or propargyl, wherein c 1-4alkyl, allyl group or propargyl are optional by c 3-6cycloalkyl substituted, wherein c 1-4alkyl is optional by-or 7,-s (o) nr 12or-co 2r 7replace; r 5independent is c 1-10alkyl, c 2-10alkenyl, c 2-10alkynyl, c 3-6cycloalkyl, c 4-12cycloalkylalkyl ,-no 2, halogen ,-cn ,-c 1-4haloalkyl ,-nr 6r 7,-nr 8cor 7,-nr 8co 2r 7,-cor 7,-or 7,-conr 6r 7,-co (nor 9) r 7, co 2r 7or-s (o) nr 7, c wherein 1-10alkyl, c 2-10alkenyl, c 2-10alkynyl, c 3-6cycloalkyl and c 4-12cycloalkylalkyl is optional independently to be selected from following substituting group replacement c by 1-3 1-10alkyl ,-no 2, halogen ,-cn ,-nr 6r 7,-nr 8cor 7,-nr 8co 2r 7,-cor 7,-or 7,-conr 6r 7,-co 2r 7,-co (nor 9) r 7or-s (o) nr 7r 6and r 7independent is h, c 1-4alkyl, c 1-4haloalkyl, c 2-8alkoxyalkyl, c 3-6cycloalkyl, c 4-12cycloalkylalkyl, aryl, aryl (c 1-4alkyl)-, heteroaryl or heteroaryl (c 1-4alkyl)-; or nr 6r 7be piperidines, tetramethyleneimine, piperazine, n methyl piperazine, morpholine or thiomorpholine; r 8independent is h or c 1-4alkyl; r 9and r 10independently be selected from h, c 1-4alkyl or c 3-6cycloalkyl; r 11be h, c 1-4alkyl, c 1-4haloalkyl or c 3-6cycloalkyl; r 12be c 1-4alkyl or c 1-4haloalkyl; r 13be c 1-4alkyl, c 1-4haloalkyl, c 2-8alkoxyalkyl, c 3-6cycloalkyl, c 4-12cycloalkylalkyl, aryl, aryl (c 1-4alkyl)-, heteroaryl or heteroaryl (c 1-4alkyl)-; aryl is a phenyl or naphthyl, and each is chosen wantonly by 1-3 and independently is selected from following substituting group replacement: c 1-6alkyl, c 3-6cycloalkyl, halogen, c 1-4haloalkyl, cyano group ,-or 7, sh ,-s (o) nr 13,-cor 7,-co 2r 7,-oc (o) r 13,-nr 8cor 7,-n (cor 7) 2,-nr 8conr 6r 7,-nr 8co 2r 13,-nr 6r 7with-conr 6r 7heteroaryl is pyridyl, pyrimidyl, triazinyl, furyl, quinolyl, isoquinolyl, thienyl, imidazolyl, thiazolyl, indyl, pyrryl, oxazolyl, benzofuryl, benzothienyl, benzothiazolyl, isoxazolyl, pyrazolyl, triazolyl, tetrazyl or indazolyl, and each is chosen wantonly by 1-3 and independently is selected from following substituting group replacement: c 1-6alkyl, c 3-6cycloalkyl, halogen, c 1-4haloalkyl, cyano group ,-or 7, sh ,-s (o) nr 13,-cor 7,-co 2r 7,-oc (o) r 13,-nr 8cor 7,-n (cor 7) 2,-nr 8conr 6r 7,-nr 8co 2r 13,-nr 6r 7with-conr 6r 7heterocyclic radical is the heteroaryl of saturated or fractional saturation, chooses wantonly by 1-3 and independently is selected from following substituting group replacement: c 1-6alkyl, c 3-6cycloalkyl, halogen, c 1-4haloalkyl, cyano group ,-or 7, sh ,-s (o) nr 13,-cor 7,-co 2r 7,-oc (o) r 13,-nr 8cor 7,-n (cor 7) 2,-nr 8conr 6r 7,-nr 8co 2r 13,-nr 6r 7with-conr 6r 7n independently is 0,1 or 2;prerequisite is r in the formula i 4be not h: (a) when x be n, y is n, z is nr 3, r 1be h, r 3be h or benzyl, and ar is a p-methylphenyl; (b) when x be n, y is n, z is nr 3, r 1be butyl, r 3be benzyl, and ar is a phenyl; (c) when x be n, y is ch, z is nr 3, r 3be methyl, r 1be h, and ar is phenyl or 2-fluoro phenyl; (d) when x be n, y is ch, z is nr 3, r 3be methyl, r 1be cl, and ar is a phenyl; (e) when x be n, y is ch, z is nr 3, r 1be cl, r 3be benzyl, and ar is phenyl or substituted-phenyl; (f) when x be n, y is ch, z is nr 3, r 3for to methyl-benzyl, and ar is a phenyl; (g) when x be n, y is cr 2, z is nr 3, r 2be ch 3, r 3be h, and ar is phenyl or the phenyl that replaced by methyl, ethyl, sec.-propyl, fluorine or chlorine; (h) when x be n, y is n, z is nr 3, r 3be cyclopropyl methyl, r 1be h, and ar is 2-bromo-4-isopropyl phenyl, or (i) when x be...
아릴아미노 융합된 피리딘 및 피리미딘 본 발명은 화학식 (I) 또는 화학식 (II)의 코르티코트로핀 방출 인자 (CRF) 길항제 및 그의 불안증, 우울증 및 다른 정신 및 신경 장애에서의 치료 용도에 관한 것이다. <화학식 I><화학식 II>화학식 (I) 또는 화학식 (II)의 CRF 길항제 화합물, 그의 약제학상 허용되는 염 또는 전구 약물 형태. <화학식 I> [이미지] <화학식 II> [이미지] 상기 식 중, X는 N 또는 CR1이고; Y는 N 또는 CR2이고; Z는 NR3, O 또는 S(O)n이고; G는 O 또는 S이고; Ar은 각각 1 내지 5개의 R5기로 임의로 치환된 페닐, 나프틸, 피리딜, 피리미디닐, 트리아지닐, 푸라닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 티에닐, 이미다졸릴, 티아졸릴, 인돌릴, 피롤릴, 옥사졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티에닐, 벤즈티아졸릴, 이속사졸릴 또는 피라졸릴이고, R1은 각각의 경우에 독립적으로 H, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, 할로, CN, C1-C4 할로알킬, -NR9R10, NR9COR10, -OR11, SH 또는 -S(O)nR12이고; R2는 H, C1-C4 알킬, C1-C6 시클로알킬, 할로, CN, -NR6R7, NR9COR10, C1-C4 할로알킬, -OR7, SH 또는 -S(O)nR12이고; R3는H이거나, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, 할로, C1-C4 할로알킬, 시아노, -OR7, SH, -S(O)nR13, -COR7, -CO2R7, -OC(O)R13, -NR8COR7, -N(COR7)2, -NR8CONR6R7, -NR8CO2R13, -NR6R7, -CONR6R7, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴 (여기서, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴은 C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, 할로, C1-C4 할로알킬, 시아노, -OR7, SH, -S(O)nR13, -COR7, -CO2R7, -OC(O)R13, -NR8COR7, -N(COR7)2, -NR8CONR6R7, -NR8CO2R13, -NR6R7 및 -CONR6R7으로부터 각각의 경우에 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환됨)로부터 각각의 경우에 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 각각 임의로 치환된 C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C3-C8 시클로알킬 또는 C4-C12 시클로알킬알킬이고; R4는 H, C1-C4 알킬, 알릴 또는 프로파르길 (여기서, C1-C4 알킬, 알릴 또는 프로파르길은 C3-C6 시클로알킬로 임의로 치환되고, C1-C4 알킬은 -OR7, -S(O)nR12 또는 -CO2R7으로 임의로 치환됨)이고; R5는 각각의 경우에 독립적으로 C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C4-C12 시클로알킬알킬, -NO2, 할로, CN, C1-C4 할로알킬, -NR6R7, NR8COR7, NR8CO2R7, -COR7, -OR7, -CONR6R7, -CO(NOR9)R7, CO2R7 또는 -S(O)nR7 (여기서, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, C3-C6 시클로알킬 및 C4-C12 시클로알킬알킬은 C1-C4 알킬, -NO2, 할로, CN, -NR6R7, -NR6R7, NR8COR7, NR8CO2R7, -COR7, -OR7, -CONR6R7, CO2R7, -CO(NOR9)R7 또는 -S(O)nR7으로부터 각각의 경우에 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환됨)이고; R6 및 R7은 각각의 경우에 독립적으로 H, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C2-C8 알콕시알킬, C3-C6 시클로알킬, C4-C12 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴(C1-C4 알킬)-, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴(C1-C4 알킬)-이거나; NR6R7은 피페리딘, 피롤리딘, 피페라진, N-메틸피페라진, 모르폴린 또는 티오모르폴린이고; R8은 각각의 경우에 독립적으로 H 또는 C1-C4 알킬이고; R9 및 R10은 H, C1-C4 알킬 또는 C3-C6 시클로알킬로부터 각각의 경우에 독립적으로 선택되고; R11은 H, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬 또는 C3-C6 시클로알킬이고; R12는 C1-C4 알킬 또는 C1-C4 할로알킬이고; R13은 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C2-C8 알콕시알킬, C3-C6 시클로알킬, C4-C12 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴(C1-C4 알킬)-, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴(C1-C4 알킬)-이고; 아릴은 C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, 할로, C1-C4 할로알킬, 시아노, -OR7, SH, -S(O)nR13, -COR7, -CO2R7, -OC(O)R13, -NR8COR7, -N(COR7)2, -NR8CONR6R7, -NR8CO2R13, -NR6R7 및 -CONR6R7으로부터 각각의 경우에 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 각각 임의로 치환된 페닐 또는 나프틸이고; 헤테로아릴은 C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, 할로, C1-C4 할로알킬, 시아노, -OR7, SH, -S(O)nR13, -COR7, -CO2R7, -OC(O)R13, -NR8COR7, -N(COR7)2, -NR8CONR6R7, -NR8CO2R13, -NR6R7 및 -CONR6R7으로부터 각각의 경우에 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 각각 임의로 치환된, 피리딜, 피리미디닐, 트리아지닐, 푸라닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 티에닐, 이미다졸릴, 티아졸릴, 인돌릴, 피롤릴, 옥사졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티에닐, 벤즈티아졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴 또는 인다졸릴이고; 헤테로시클릴은 C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, 할로, C1-C4 할로알킬, 시아노, -OR7, SH, -S(O)nR13, -COR7, -CO2R7, -OC(O)R13, -NR8COR7, -N(COR7)2, -NR8CONR6R7, -NR8CO2R13, -NR6R7 및 -CONR6R7으로부터 각각의 경우에 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환된, 포화 또는 부분 포화된 헤테로아릴이고; n은 각각의 경우에 독립적으로 0, 1 또는 2이고; 단, (a) X가 N이고, Y가 N이고, Z가 NR3이고, R1이 H이고, R3가 H 또는 벤질이며, Ar이 p-메틸페닐인 경우; (b) X가 N이고, Y가 N이고, Z가 NR3이고, R1이 부틸이고, R3가 벤질이며, Ar이 페닐인 경우; (c) X가 N이고, Y가 CH이고, Z가 NR3이고, R3가 메틸이고, R1이 H이며, Ar이 페닐 또는 2-플루오로페닐인 경우; (d) X가 N이고, Y가 CH이고, Z가 NR3이고, R3가 메틸이고, R1이 Cl이며, Ar이 페닐인 경우; (e) X가 N이고, Y가 CH이고, Z가 NR3이고, R1이 Cl이고, R3가 벤질이며, Ar이 페닐 또는 치환된 페닐인 경우; (f) X가 N이고, Y가 CH이고, Z가 NR3이고, R3가 p-메틸벤질이며, Ar이 페닐인 경우; (g) X가 N이고, Y가 CR2이고, Z가 NR3이고, R2가 CH3이고, R3가 H이며, Ar이 페닐 또는 메틸, 에틸, 이소프로필, 플루오로 또는 클로로로 치환된 페닐인 경우; (h) X가 N이고, Y가 N이고, Z가 NR3이고, R3가 클로로프로필메틸이고, R1이 H이며 Ar이 2-브로모-4-이소프로필페닐인 경우; 또는 (i) X가 N이고, Y가 N이고, Z가 S이고, R1이 H이며, Ar이 2-브로모-4-이소프로필페닐인 경우에, 화학식 (I) 중의 R4는 H가 아니다. 