HIGHLY ACTIVE STING PROTEIN AGONIST COMPOUNDThe present invention provides compounds of Formula (I) or (II), pharmaceutical compositions thereof, and methods of using compounds of Formula (I) or (II) to prevent and/or treat immune-related disorders. A compound having a structure of Formula (I),  wherein W1 represents (CRaRa')s, any one CRaRa' is optionally substituted by 0, 1 or 2 O, S or NRb, or any one CRaRa' is optionally taken together to form -C=O; s is selected from integers of 1, 2 and 3; q is selected from 0 and 1; r is selected from 0 and 1; and q and r are not 0 at the same time;wherein R1, R2, R3, and R4 each independently represent hydrogen, halogen, cyano, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, -ORc, -O-(C1-C6 alkylene)-NRcRc', -NRcRc', -OC(O)Rc, -C(O)Rc, -CO2Rc, -CON(Rc)(Rc'), -C(=NH)N(Rc)(Rc'), -NRcC(O)Rc', -SO2Rc, -SO2NRcRc', -N(Rc)-SO2-(C1-C6 alkyl)-NRcRc', -N(Rc)-C(O)-(C1-C6 alkyl)-NRcRc', -NRcS(O)Rc', -NRcSO2Rc', -O-P(O)(ORc)(ORc'), 6- to 12-membered aryl or 5- to 12-membered heteroaryl; R5 is selected from hydrogen or C1-C6 alkyl; wherein when q = 0, QA1 is each independently selected from the group consisting of hydrogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, -(C0-C6 alkyl)-(C3-C6 cycloalkyl), -(C0-C6 alkyl)-(4- to 6-membered heterocyclyl), -(C0-C6 alkyl)-(6- to 12-membered aryl), and -(C0-C6 alkyl)-(5- to 12-membered heteroaryl); or QA1 and R5 together with atoms adjacent thereto form a 3- to 6-membered ring optionally containing 0, 1 or 2 heteroatoms selected from O, N and S; QA2 is each independently selected from the group consisting of hydrogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, -(C0-C6 alkyl)-(C3-C6 cycloalkyl), -(C0-C6 alkyl)-(4- to 6-membered heterocyclyl), -(C0-C6 alkyl)-(6- to 12-membered aryl), and -(C0-C6 alkyl)-(5- to 12-membered heteroaryl); when q = 1, -QA1-A-QA2- is taken together to form a linking group selected from: -C1-C6 alkylene-, -C2-C6 alkenylene-, -C2-C6 alkynylene-, -(C0-C6 alkylene)-O-(C0-C6 alkylene)-, -(C0-C6 alkylene)-C(O)-(C0-C6 alkylene)-, -C(O)-(C0-C6 alkylene)-O-(C0-C6 alkylene)-, -(C0-C6 alkylene)-OC(O)-(C0-C6 alkylene)-, -(C0-C6 alkylene)-NRc-C(O)-(C0-C6 alkylene)-, -(C0-C6 alkylene)-C(O)-NRc-(C0-C6 alkylene)-, -(C0-C6 alkylene)-NRc-(C0-C6 alkylene)-, -(C0-C6 alkylene)-C(O)O-(C0-C6 alkylene)-, -(C0-C6 alkylene)-(C3-C6 carbocyclyl)-(C0-C6 alkylene)-, -(C0-C6 alkylene)-(4- to 6-membered heterocyclyl)-(C0-C6 alkylene)-, -(C0-C6 alkylene)-(6- to 12-membered aryl)-(C0-C6 alkylene)-, and -(C0-C6 alkylene)-(5- to 12-membered heteroaryl)-(C0-C6 alkylene)-; wherein when r = 0, QB1 and QB2 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, -(C0-C6 alkyl)-(C3-C6 cycloalkyl), -(C0-C6 alkyl)-(4- to 6-membered heterocyclyl), -(C0-C6 alkyl)-(6- to 12-membered aryl), and -(C0-C6 alkyl)-(5- to 12-membered heteroaryl); when r = 1, -QB1-B-QB2- is taken together to form a linking group selected from: -C1-C6 alkylene-, -C2-C6 alkenylene-, -C2-C6 alkynylene-, -(C0-C6 alkylene)-O-(C0-C6 alkylene)-, -(C0-C6 alkylene)-C(O)-(C0-C6 alkylene)-, -C(O)-(C0-C6 alkylene)-O-(C0-C6 alkylene)-, -(C0-C6 alkylene)-OC(O)-(C0-C6 alkylene)-, -(C0-C6 alkylene)-NRc-C(O)-(C0-C6 alkylene)-, -(C0-C6 alkylene)-C(O)-NRc-(C0-C6 alkylene)-, -(C0-C6 alkylene)-NRc-(C0-C6 alkylene)-, -(C0-C6 alkylene)-C(O)O-(C0-C6 alkylene)-, -(C0-C6 alkylene)-(C3-C6 carbocyclyl)-(C0-C6 alkylene)-, -(C0-C6 alkylene)-(4- to 6-membered heterocyclyl)-(C0-C6 alkylene)-, -(C0-C6 alkylene)-(6- to 12-membered aryl)-(C0-C6 alkylene)-, and -(C0-C6 alkylene)-(5- to 12-membered heteroaryl)-(C0-C6 alkylene)-; RI and RII each independently represent hydrogen or C1-C6 alkyl; wherein Ra and Ra' each independently represent hydrogen, halogen, hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkylthio, -(C0-C6 alkylene)-(C3-C6 cycloalkyl), -(C0-C6 alkylene)-(4- to 6-membered heterocyclyl), -(C0-C6 alkylene)-(6- to 12-membered aryl), -(C0-C6 alkylene)-(5- to 12-membered heteroaryl), -NRdRd', -NRdCORd', -NRdS(O)Rd', -NRdSO2Rd', -ORd', or -OCORd; Rb each independently represents hydrogen, C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, -(C0-C6 alkylene)-(6-to 12-membered aryl), -C(O)Re, -SORe, -SO2Re, -C(O)ORe, or -C(O)NReRe; Rc and Rc' each independently represent hydrogen, C1-C6 alkyl, -(C0-C6 alkylene)-(C3-C6 cycloalkyl), or -(C0-C6 alkylene)-(4- to 6-membered heterocyclyl); or Ra and Ra' together with the atom bound thereto are optionally cyclized to each other into a 3-to 6-membered ring optionally containing 0, 1, or 2 heteroatoms selected from O, N and S; or Rc and Rc' together with the atom bound thereto are optionally cyclized to each other into a 3-to 6-membered ring optionally containing 0, 1, or 2 heteroatoms selected from O, N and S;wherein m=1, 2, 3 or 4; n=1, 2 or 3; o= 1 or 2; and p= 1 or 2; or when m = 2, the two adjacent R1 and the atom bound thereto are optionally cyclized to each other into a 5- to 8-membered ring optionally containing 0, 1 or 2 heteroatoms selected from O, N and S; or when n = 2, the two adjacent R2 and the atom bound thereto are optionally cyclized to each other into a 5- to 8-membered ring optionally containing 0, 1 or 2 heteroatoms selected from O, N and S; or when p = 2, the two adjacent R4 an...
고 활성 STING 단백질 작용제 화합물본 발명은 을 제공한다 식 (I) 또는 (II)의 화합물, 이의 약학적 조성물 및 면역-관련 장애를 예방 및/또는 치료하기 위한 식 (I) 또는 (II)의 화합물의 이용 방법을 제공한다.식 (I)의 구조를 가진 화합물:상기 식에서,W1은 (CRaRa')s이되, 임의의 하나의 CRaRa'은 0, 1 또는 2개의 O, S 또는 NRb에 의해 선택적으로 치환되거나, 또는 임의의 하나의 CRaRa'는 선택적으로 함께 -C=O를 형성하고;s는 1, 2 및 3의 정수로부터 선택되고;q는 0 및 1로부터 선택되고;r은 0 및 1로부터 선택되고; 및q와 r은 동시에 0이 아니고;R1, R2, R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, -ORc, -O-(C1-C6 알킬렌)-NRcRc', -NRcRc', -OC(O)Rc, -C(O)Rc, -CO2Rc, -CON(Rc)(Rc'), -C(=NH)N(Rc)(Rc'), -NRcC(O)Rc', -SO2Rc, -SO2NRcRc', -N(Rc)-SO2-(C1-C6 알킬)-NRcRc', -N(Rc)-C(O)-(C1-C6 알킬)-NRcRc', -NRcS(O)Rc', -NRcSO2Rc', -O-P(O)(ORc)(ORc'), 6-12원성 아릴 또는 5-12원성 헤테로아릴이고; R5는 수소 또는 C1-C6 알킬로부터 선택되고;q = 0일 경우, QA1은 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, -(C0-C6 알킬)-(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C6 알킬)-(4-6원성 헤테로사이클릴), -(C0-C6 알킬)-(6-12원성 아릴) 및 -(C0-C6 알킬)-(5-12원성 헤테로아릴)로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 QA1 및 R5는 이들에 인접한 원자와 함께 O, N 및 S로부터 선택되는 이종원자 0, 1 또는 2개를 선택적으로 함유한 3-6원성 고리를 형성하고; QA2는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, -(C0-C6 알킬)-(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C6 알킬)-(4-6원성 헤테로사이클릴), -(C0-C6 알킬)-(6-12원성 아릴) 및 -(C0-C6 알킬)-(5-12원성 헤테로아릴)로 이루어진 군으로부터 선택되고;q = 1일 경우, -QA1-A-QA2-는 함께 -C1-C6 알킬렌-, -C2-C6 알케닐렌-, -C2-C6 알키닐렌-, -(C0-C6 알킬렌)-O-(C0-C6 알킬렌)-, -(C0-C6 알킬렌)-C(O)-(C0-C6 알킬렌)-, -C(O)-(C0-C6 알킬렌)-O-(C0-C6 알킬렌)-, -(C0-C6 알킬렌)-OC(O)-(C0-C6 알킬렌)-, -(C0-C6 알킬렌)-NRc-C(O)-(C0-C6 알킬렌)-, -(C0-C6 알킬렌)-C(O)-NRc-(C0-C6 알킬렌)-, -(C0-C6 알킬렌)-NRc-(C0-C6 알킬렌)-, -(C0-C6 알킬렌)-C(O)O-(C0-C6 알킬렌)-, -(C0-C6 알킬렌)-(C3-C6 카보사이클릴)-(C0-C6 알킬렌)-, -(C0-C6 알킬렌)-(4-6원성 헤테로사이클릴)-(C0-C6 알킬렌)-, -(C0-C6 알킬렌)-(6-12원성 아릴)-(C0-C6 알킬렌)- 및 -(C0-C6 알킬렌)-(5-12원성 헤테로아릴)-(C0-C6 알킬렌)-으로부터 선택되는 연결 기를 형성하고;r = 0일 경우, QB1 및 QB2는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, -(C0-C6 알킬)-(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C6 알킬)-(4-6원성 헤테로사이클릴), -(C0-C6 알킬)-(6-12원성 아릴) 및 -(C0-C6 알킬)-(5-12원성 헤테로아릴)로 이루어진 군으로부터 선택되고;r = 1일 경우, -QB1-B-QB2-는 함께 -C1-C6 알킬렌-, -C2-C6 알케닐렌-, -C2-C6 알키닐렌-, -(C0-C6 알킬렌)-O-(C0-C6 알킬렌)-, -(C0-C6 알킬렌)-C(O)-(C0-C6 알킬렌)-, -C(O)-(C0-C6 알킬렌)-O-(C0-C6 알킬렌)-, -(C0-C6 알킬렌)-OC(O)-(C0-C6 알킬렌)-, -(C0-C6 알킬렌)-NRc-C(O)-(C0-C6 알킬렌)-, -(C0-C6 알킬렌)-C(O)-NRc-(C0-C6 알킬렌)-, -(C0-C6 알킬렌)-NRc-(C0-C6 알킬렌)-, -(C0-C6 알킬렌)-C(O)O-(C0-C6 알킬렌)-, -(C0-C6 알킬렌)-(C3-C6 카보사이클릴)-(C0-C6 알킬렌)-, -(C0-C6 알킬렌)-(4-6원성 헤테로사이클릴)-(C0-C6 알킬렌)-, -(C0-C6 알킬렌)-(6-12원성 아릴)-(C0-C6 알킬렌)- 및 -(C0-C6 알킬렌)-(5-12원성 헤테로아릴)-(C0-C6 알킬렌)-으로부터 선택되는 연결 기를 형성하고;RI 및 RII는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬이고;Ra 및 Ra'은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 하이드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 알킬티오, -(C0-C6 알킬렌)-(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C6 알킬렌)-(4-6원성 헤테로사이클릴), -(C0-C6 알킬렌)-(6-12원성 아릴), -(C0-C6 알킬렌)-(5-12원성 헤테로아릴), -NRdRd', -NRdCORd', -NRdS(O)Rd', -NRdSO2Rd', -ORd, 또는 -OCORd이고;Rb는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, -(C0-C6 알킬렌)-(6-12원성 아릴), -C(O)Re, -SORe, -SO2Re, -C(O)ORe, 또는 -C(O)NReRe'이고;Rc 및 Rc'은 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, -(C0-C6 알킬렌)-(C3-C6 사이클로알킬) 또는 -(C0-C6 알킬렌)-(4-6원성 헤테로사이클릴)이거나;또는 Ra 및 Ra'은 이들에 결합된 원자와 함께 선택적으로 O, N 및 S로부터 선택되는 이종원자 0, 1 또는 2개를 선택적으로 함유한 3-6원성 고리로 고리화되거나; 또는 Rc 및 Rc'은 이들에 결합된 원자와 함께 선택적으로 O, N 및 S로부터 선택되는 이종원자 0, 1 또는 2개를 선택적으로 함유한 3-6원성 고리로 고리화되고;m = 1, 2, 3 또는 4이고; n = 1, 2 또는 3이고;o = 1 또는 2이고; 및p = 1 또는 2이거나;또는 m = 2인 경우, 인접한 2개의 R1과 이들에 결합된 원자는 함께 O, N 및 S로부터 선택되는 이종원자 0, 1 또는 2개를 선택적으로 함유한 5-8원성 고리로 선택적으로 고리화되거나;또는 n = 2인 경우, 인접한 2개의 R2와 이들에 결합된 원자는 함께 O, N 및 S로부터 선택되는 이종원자 0, 1 또는 2개를 선택적으로 함유한 5-8원성 고리로 선택적으로 고리화되거나;또는 p = 2인 경우, 인접한 2개의 R4와 이들에 결합된 원자는 함께 O, N 및 S로부터 선택되는 이종원자 0, 1 또는 2개를 선택적으로 함유한 5-8원성 고리로 선택적으로 고리화되고;상기 임의의 알킬, 알콕시, 알케닐, 알키닐, 알킬렌, 아릴, 헤테로아릴, 카보사이클릴, 헤테로사이클릴은 선택적으로 하기로부터 선택되는 치환기 0, 1, 2, 3 또는 4개에 의해 치환되고:C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 할로겐, 설포, 시아노, 3-8원성 카보사이클릴, 3-8원성 헤테로사이클릴, 6-12원성 아릴, 5-12원성 헤테로아릴, 니트로, 옥소, C1-C6 머캅토, C1-C6 알콕시, -ORf, -C(O)-ORf, -OC(O)Rf, -S(O)Rf, -S(O)2Rf, -S(O)2NRfRf', -OCONRfRf', -NRfCORf', -NRfS(O) Rf', -NRfS(O)2Rf', -NRfC(O)ORf', -CONRfRf', -NRfRf', -NHC=NHNRfRf', C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알콕시 및 -O-P(O)(ORf)(ORf');Rd, Rd', Re, Re', Rf 및 Rf'은 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬이되, C1-C6 알킬은 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 할로겐, 설포, 시아노, 3-8원성 카보사이클릴, 3-8원성 헤테로사이클릴, 6-12원성 아릴, 5-12원성 헤테로아릴, 니트로, 옥소, C1-C6 머캅토, C1-C6 알콕시, -ORg, -C(O)-ORg, -OC(O)Rg, -S(O)Rg, -S(O)2Rg, -S(O)2NRgRg', -OCONRgRg', -NRgCORg', -NRgS(O) Rg', -NRgS(O)2Rg', -NRgC(O)ORg', -CONRgRg', -NRgRg', C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알콕시, 또는 -O-P(O)(ORg)(ORg')에 의해 선택적으로 추가로 치환되거나;또는 Rd, Rd', Re, Re', Rf 및 Rf'은 이들에 결합된 질소 원자와 함께 5-8원성 카보사이클 또는 5-8원성 헤테로사이클을 형성하고;Rg 및 Rg'은 각각 독립적으로는 수소 또는 C1-C6 알킬로부터 선택됨.