METHOD FOR 1H-IMIDAZOÝ4,5-c¨PYRIDINES AND ANALOGS THEREOFMethods and intermediates for preparing compounds of the Formulas: (I and X) are disclosed. The methods include a method providing a compound of the Formula: (IV) and converting a compound of Formula IV to a compound of Formula I, a method providing a compound of the Formula: (VIII) and converting a compound of Formula VIII to a compound of Formula I, and a method providing a compound of the Formula: (XI) and converting a compound of Formula XI to a compound of Formula I.A method for preparing a lH-imidazo[4,5~c]pyridine compound or analog thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof comprising: providing a compound of the Formula IV:IV and reacting the compound of Formula IV with an amine of the formula R1NH2 to provide a lH-imidazo[4,5-c]pyridine or analog thereof of the Formula I:EI or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein:E is selected from the group consisting of hydrogen, fluoro, chloro, bromo, iodo, hydroxy, phenoxy, -0-S(O)2-R', and -N(Bn)2, wherein R' is selected from the group consisting of alkyl, haloalkyl, and aryl optionally substituted by alkyl, halo, or nitro, and Bn is selected from the group consisting of benzyl, /?-methoxybenzyl, j?-methylbenzyl, and 2-furanylmethyl; orE is joined with the adjacent pyridine nitrogen atom of Formulas I and IV to form the fused tetrazolo ring in Formulas 1-1 and IV-I :1-1 IV-I; L is selected from the group consisting of fluoro, chloro, bromo, iodo, phenoxy, and -0-S(O)2-R', wherein R' is selected from the group consisting of alkyl, haloalkyl, and aryl optionally substituted by alkyl, halo, or nitro;RA and RB are independently selected from the group consisting of: hydrogen, halogen, alkyl, alkenyl, alkoxy, alkylthio, and-N(RO2; or RA and RB taken together form a fused benzene ring or a fused pyridine ring wherein the benzene ring or pyridine ring is unsubstituted or substituted by one R group, or substituted by one R3 group, or substituted by one R group and one R3 group; or RA and RB taken together form a fused 5 to 7 membered saturated ring optionally containing one nitrogen atom, wherein the fused ring is unsubstituted or substituted by one or more R groups;R is selected from the group consisting of: halogen, hydroxy, alkyl, alkenyl, haloalkyl, alkoxy, alkylthio, and-N(Re)2;Ri is selected from the group consisting of: -R4, -X-R4, -X-Y-R4,-X-Y-X-Y-R4, -X-R5, -N(RO-Q-R4, R2 is selected from the group consisting of: -R4,-X-R4, -X-Y-R4, and-X-R5; R3 is selected from the group consisting of: -Z-R4,-Z-X-R4,-Z-X-Y-R4,-Z-X-Y-X-Y-R4, and-Z-X-R5; X is selected from the group consisting of alkylene, alkenylene, alkynylene, arylene, heteroarylene, and heterocyclylene wherein the alkylene, alkenylene, and alkynylene groups can be optionally interrupted or terminated by arylene, heteroarylene or heterocyclylene and optionally interrupted by one or more -O- groups;X1 is C2-20 alkylene; Y is selected from the group consisting of:-O-,-S(O)0-2-,-S(O)2-N(R8)-,-C(R6)-, -0-C(R6)-,-0-C(O)-O-, -O-C(R6)-N(R8)-,-C(R6)-N(OR9)-, -0-N=C(R4)-,-CC=N-O-R8)-, -CHC-NC-O-Rg)-Q-R4)-,Yi is selected from the group consisting of -O-, -S(O)0-2-, -S(O)2-N(R8)-,-N(R8)-Q-, -C(R6)-N(R8)-, -O-C(R6)-N(R8)-, and ;Z is a bond or -O-; R1' is selected from the group consisting of hydrogen, C1-20 alkyl, hydroxy-C2-20 alkylenyl, and alkoxy-C2-20 alkylenyl;R4 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, arylalkylenyl, aryloxyalkylenyl, alkylarylenyl, heteroaryl, heteroarylalkylenyl, heteroaryloxyalkylenyl, alkylheteroarylenyl, and heterocyclyl wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, arylalkylenyl, aryloxyalkylenyl, alkylarylenyl, heteroaryl, heteroarylalkylenyl, heteroaryloxyalkylenyl, alkylheteroarylenyl, and heterocyclyl groups can be unsubstituted or substituted by one or more substituents independently selected from the group consisting of alkyl, alkoxy, hydroxyalkyl, haloalkyl, haloalkoxy, halogen, nitro, hydroxy, mercapto, cyano, aryl, aryloxy, arylalkyleneoxy, heteroaryl, heteroaryloxy, heteroarylalkyleneoxy, heterocyclyl, amino, alkylamino, dialkylamino,(dialkylamino)alkyleneoxy, and in the case of alkyl, alkenyl, alkynyl, and heterocyclyl, oxo; R5 is selected from the group consisting of:R5b is selected from the group consisting of:-R6 is selected from the group consisting of =0 and =S;R7 is C2-7 alkylene;R8 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, alkoxyalkylenyl, hydroxyalkylenyl, arylalkylenyl, and heteroarylalkylenyl; R9 is selected from the group consisting of hydrogen and alkyl;R10 is C3-8 alkylene;A is selected from the group consisting of -O-, -C(O)-, -S(O)0-2-, and -N(R4)-;A' is selected from the group consisting of -0-, -S(O)0-2-, -N^Q-R4)-, and -CH2-;Q is selected from the group consisting of a bond, -C(R6)-, -C(R6)-C(Re)-, -S(O)2-, -C(R6)-N(R8)-W-, -S(O)2-N(R8)-, -C(Rg)-O-, -C(Re)-S-, and -C(Re)-N(OR9)- ;V is selected from the group consisting of -C(R6)-, -0-C(R6)-, -N(Rs)-C(R6)-, and -S(O)2-;V is selected from the group consisting of -0-C(R6)-, -N(Rg)-C(R6)-, and -S(O)2-; W is selected from the group consisting of a bond, -C(O)-, and -S(O)2-; and a and b are independently integers from 1 to 6 with the proviso that a + b is < 7.
1Ｈ-이미다조[4,5-ｃ]피리딘 및 그의 유사체의 제조법본원에는 화학식 I 및 X의 화합물의 제조를 위한 방법 및 중간체가 개시되어 있다. 상기 방법에는 화학식 IV의 화합물을 제공하고, 화학식 IV의 화합물을 화학식 I의 화합물로 전환시키는 방법, 화학식 VIII의 화합물을 제공하고, 화학식 VIII의 화합물을 화학식 I의 화합물로 전환시키는 방법, 및 화학식 XI의 화합물을 제공하고, 화학식 XI의 화합물을 화학식 I의 화합물로 전환시키는 방법이 포함된다. <화학식 I>  <화학식 X>  <화학식 IV>  <화학식 VIII>  <화학식 XI>화학식 IV의 화합물을 제공하는 단계, 및 화학식 IV의 화합물을 화학식 R1NH2의 아민과 반응시켜 화학식 I의 1H-이미다조[4,5-c]피리딘 또는 그의 유사체, 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공하는 단계 를 포함하는, 1H-이미다조[4,5-c]피리딘 화합물 또는 그의 유사체, 또는 그의 제약상 허용되는 염의 제조 방법. <화학식 IV>  <화학식 I>  식 중, E는 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 히드록시, 페녹시, -O-S(O)2-R', 및 -N(Bn)2로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 R'은 알킬, 할로, 또는 니트로에 의해 임의로 치환된 알킬, 할로알킬, 및 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, Bn은 벤질, p-메톡시벤질, p-메틸벤질, 및 2-푸라닐메틸로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 E는 화학식 I 및 IV의 인접한 피리딘 질소 원자와 결합하여 화학식 I-1 및 IV-1에서의 융합 테트라졸로 고리를 형성하고; <화학식 I-1>  <화학식 IV-1>  L은 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 페녹시, 및 -O-S(O)2-R'으로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 R'은 알킬, 할로, 또는 니트로에 의해 임의로 치환된 알킬, 할로알킬, 및 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고; RA 및 RB는 수소, 할로겐, 알킬, 알케닐, 알콕시, 알킬티오, 및 -N(R9)2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 RA 및 RB는 함께 융합 벤젠 고리 또는 융합 피리딘 고리를 형성하고, 여기서 벤젠 고리 또는 피리딘 고리는 비치환되거나, 또는 1개의 R기에 의해 치환되거나, 1개의 R3기에 의해 치환되거나, 1개의 R기 및 1개의 R3기에 의해 치환되거나; 또는 RA 및 RB는 함께 1개의 질소 원자를 임의로 함유하는 융합 5원 내지 7원 포화 고리를 형성하고, 여기서 융합 고리는 비치환되거나, 또는 하나 이상의 R기에 의해 치환되고; R은 할로겐, 히드록시, 알킬, 알케닐, 할로알킬, 알콕시, 알킬티오, 및 -N(R9)2로 이루어진 군으로부터 선택되고; R1은 -R4, -X-R4, -X-Y-R4, -X-Y-X-Y-R4, -X-R5, -N(R1')-Q-R4, -N(R1')-X1-Y1-R4, 및 -N(R1')-X1-R5b로 이루어진 군으로부터 선택되고; R2는 -R4, -X-R4, -X-Y-R4, 및 -X-R5로 이루어진 군으로부터 선택되고; R3은 -Z-R4, -Z-X-R4, -Z-X-Y-R4, -Z-X-Y-X-Y-R4, 및 -Z-X-R5로 이루어진 군으로부터 선택되고; X는 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌, 아릴렌, 헤테로아릴렌, 및 헤테로시클릴렌으로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬렌, 알케닐렌, 및 알키닐렌기는 아릴렌, 헤테로아릴렌 또는 헤테로시클릴렌에 의해 임의로 개재되거나 종결될 수 있으며, 하나 이상의 -O-기에 의해 임의로 개재될 수 있고; X1은 C2-20 알킬렌이고; Y는 -O-, -S(O)0-2-, -S(O)2-N(R8)-, -C(R6)-, -O-C(R6)-, -O-C(O)-O-, -N(R8)-Q-, -O-C(R6)-N(R8)-, -C(R6)-N(OR9)-, -O-N(R8)-Q-, -O-N=C(R4)-, -C(=N-O-R8)-, -CH(-N(-O-R8)-Q-R4)-, , , , , 및 로 이루어진 군으로부터 선택되고; Y1은 -O-, -S(O)0-2-, -S(O)2-N(R8)-, -N(R8)-Q-, -C(R6)-N(R8)-, -O-C(R6)-N(R8)-, 및 로 이루어진 군으로부터 선택되고; Z는 결합 또는 -O-이고; R1'은 수소, C1-20 알킬, 히드록시-C2-20 알킬레닐, 및 알콕시-C2-20 알킬레닐로 이루어진 군으로부터 선택되고; R4는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬레닐, 아릴옥시알킬레닐, 알킬아릴레닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬레닐, 헤테로아릴옥시알킬레닐, 알킬헤테로아릴레닐, 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬레닐, 아릴옥시알킬레닐, 알킬아릴레닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬레닐, 헤테로아릴옥시알킬레닐, 알킬헤테로아릴레닐, 및 헤테로시클릴기는 비치환되거나, 또는 알킬, 알콕시, 히드록시알킬, 할로알킬, 할로알콕시, 할로겐, 니트로, 히드록시, 머캅토, 시아노, 아릴, 아릴옥시, 아릴알킬렌옥시, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴알킬렌옥시, 헤테로시클릴, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, (디알킬아미노)알킬렌옥시, 및 (알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로시클릴의 경우에) 옥소로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환될 수 있고; R5는  및 로 이루어진 군으로부터 선택되고; R5b는 로 이루어진 군으로부터 선택되고; R6은 =O 및 =S로 이루어진 군으로부터 선택되고; R7은 C2-7 알킬렌이고; R8은 수소, 알킬, 알콕시알킬레닐, 히드록시알킬레닐, 아릴알킬레닐, 및 헤테로아릴알킬레닐로 이루어진 군으로부터 선택되고; R9는 수소 및 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; R10은 C3-8 알킬렌이고; A는 -O-, -C(O)-, -S(O)0-2-, 및 -N(R4)-로 이루어진 군으로부터 선택되고; A'은 -O-, -S(O)0-2-, -N(-Q-R4)-, 및 -CH2-로 이루어진 군으로부터 선택되고; Q는 결합, -C(R6)-, -C(R6)-C(R6)-, -S(O)2-, -C(R6)-N(R8)-W-, -S(O)2-N(R8)-, -C(R6)-O-, -C(R6)-S-, 및 -C(R6)-N(OR9)-로 이루어진 군으로부터 선택되고; V는 -C(R6)-, -O-C(R6)-, -N(R8)-C(R6)-, 및 -S(O)2-로 이루어진 군으로부터 선택되고; V'은 -O-C(R6)-, -N(R8)-C(R6)-, 및 -S(O)2-로 이루어진 군으로부터 선택되고; W는 결합, -C(O)-, 및 -S(O)2-로 이루어진 군으로부터 선택되고; a 및 b는 독립적으로 1 내지 6의 정수이며, 단, a + b는 7 이하이다.