6-HYDROXY-5-(PHENYL/HETEROARYLSULFONYL)PYRIMIDIN-4(1H)-ONE AS APJ AGONISTSThe present invention provides compounds of Formula (I): wherein all variables are as defined in the specification, and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are APJ agonists which may be used as medicaments.The compound of formula (i):or its stereoisomer, enantiomter, diastereoisomer, tautomer or pharmaceutically acceptable salt, whereinring a is independently selected from c3-6naphthenic base ,-(ch2)0-1- 5- or 6- member aryl and heterocycle, the heterocycle include carbon atom n, nr are selected from 1-43a, o and s hetero atom, the c3-6naphthenic base ,-(ch2)0-1- 5- or 6- member aryl and heterocycle are each from by 1-3 r3with 1-2 r5replace；condition is r3and r5it is not all h；ring b is independently selected from c3-6naphthenic base, c3-6cycloalkenyl, aryl, bicyclic carbocyclic group, 6- unit's heteroaryl, 6- circle heterocyclic ring base and bicyclic heterocyclic radical, respectively by 1-3 r1replace；r1independently selected from h, f, cl, br, no2、-(ch2)norb、(ch2)ns(o)prc、-(ch2)nc(=o)rb、-(ch2)nnrara、-(ch2)ncn、-(ch2)nc(=o)nrara、-(ch2)nnrac(=o)rb、-(ch2)nnrac(=o)nrara、-(ch2)nnrac(=o)orb、-(ch2)noc(=o)nrara、-(ch2)nc(=o)orb、-(ch2)ns(o)pnrara、-(ch2)nnras(o)pnrara、-(ch2)nnras(o)prc, by 0-3 resubstituted c1-4alkyl, by 0-3 rereplace-(ch2)n-c3-6carbocyclic ring base and by 0-3 rereplace-(ch2)nheterocycle；r2independently selected from by 0-3 resubstituted c1-5alkyl；by 0-3 resubstituted c2-5alkenyl, by 0-3 rereplace aryl, by 0-3 resubstituted heterocycle and by 0-3 resubstituted c3-6naphthenic base；condition is to work as r2for c1-5when alkyl, carbon atom other than the carbon atom connecting with pyrimidine ring can be substituted by o, n and s；r3independently selected from h, f, cl, br, by 0-3 resubstituted c1-5alkyl ,-(ch2)norb、-(ch2)nnrara、-(ch2)ncn、-(ch2)nc(=o)rb、-(ch2)nc(=o)orb、-(ch2)nc(=o)nrara、-(ch2)nnhc(=o)rb、-(ch2)nnhc(= o)nrara、-(ch2)nnhc(=o)orb、-(ch2)nnhs(o)pnrara、-(ch2)nnhs(o)prc -(ch2)ns(o)prc、- (ch2)ns(o)pnrarawith-(ch2)noc(=o)nrara；r3aindependently selected from h, by 0-3 resubstituted c1-5alkyl ,-s (o)prc、-c(=o)rb、-c(=o)nrara、-c(=o) orb、s(o)pnrara、r6、-s(o)pr6、-c(=o)r6、-c(=o)nrar6、-c(=o)or6with-s (o)pnrar6；r4independently selected from h, by 0-3 resubstituted c1-5alkyl, by 0-3 resubstituted c2-5alkenyl, by 0-3 rereplace (ch2)n-c3-6carbocylic radical and by 0-3 rereplace-(ch2)nheterocycle；r5independently selected from h, r6、-or6、-s(o)pr6、-c(=o)r6、-c(=o)or6、-nrar6、-c(=o)nrar6、-nrac(= o)r6、-nrac(=o)or6、-oc(=o)nrar6、-s(o)pnrar6、-nras(o)pnrar6with-nras(o)pr6；r6independently selected from-(cr7r7)naryl ,-(cr7r7)n-c3-6naphthenic base and-(cr7r7)nheteroaryl, respectively by 1- 6 r8replace；r7independently selected from h, c1-4alkyl and by 0-3 re(the ch replaced2)n-c3-12carbocylic radical；r8independently selected from h, f, cl, br ,-(ch2)ncn、-(ch2)norb、-(ch2)nc(=o)rb、-(ch2)nc(=o)orb、- (ch2)nc(=o)nrara、-(ch2)nnrara、-(ch2)nnrac(=o)rb、-(ch2)nnrac(=o)orb、-(ch2)nnrac(=o) nrara、-(ch2)noc(=o)nrara、-(ch2)ns(o)prc、-(ch2)ns(o)pnrara、-(ch2)nnras(o)pnrara、- (ch2)nnras(o)prc, by 0-3 resubstituted c1-4alkyl, by 0-3 re(the ch replaced2)n-c3-6carbocylic radical and by 0-3 a rereplace-(ch2)nheterocycle；raindependently selected from h, by 0-5 resubstituted c1-6alkyl, by 0-5 resubstituted c2-6alkenyl, by 0-5 rereplace c2-6alkynyl, by 0-5 rereplace-(ch2)n-c3-10carbocylic radical and by 0-5 rereplace-(ch2)nheterocycle；or person raand rathe nitrogen-atoms being all connected with them is formed together by 0-5 resubstituted heterocycle；rbindependently selected from h, by 0-5 resubstituted c1-6alkyl, by 0-5 resubstituted c2-6alkenyl, by 0-5 rereplace c2-6alkynyl, by 0-5 rereplace-(ch2)n-c3-10carbocylic radical and by 0-5 rereplace-(ch2)nheterocycle；rcindependently selected from by 0-5 resubstituted c1-6alkyl, by 0-5 resubstituted c2-6alkenyl, by 0-5 rereplace c2-6alkynyl, c3-6carbocylic radical and heterocycle；reindependently selected from by 0-5 rfsubstituted c1-6alkyl, c2-6 alkenyl, c2-6alkynyl ,-(ch2)n-c3-6naphthenic base ,- (ch2)n-c4-6heterocycle ,-(ch2)naryl ,-(ch2)nheteroaryl, f, cl, br, cn, no2、=o、co2h、-(ch2)norf、s (o)prf、c(=o)nrfrf、nrfc(=o)rf、s(o)pnrfrf、nrfs(o)prf、nrfc(=o)orf、oc(=o)nrfrfwith-(ch2)nnrfrf；rfindependently selected from h, f, cl, br, cn, oh, c1-5alkyl (preferably being replaced by f, cl, br and oh), c3-6 naphthenic base and benzene base or rfand rfthe nitrogen-atoms being all connected with them is formed together optionally by c1-4alkyl-substituted heterocycle；n is independently selected from 0,1,2,3 and 4；withp is independently selected from 0,1 and 2.
APJ 효능제로서의 6-히드록시-5-(페닐/헤테로아릴술포닐)피리미딘-4(1H)-온본 발명은 화학식 (I)의 화합물, 및 임의의 이러한 신규 화합물을 포함하는 조성물을 제공한다:[이미지] 여기서 모든 가변기는 명세서에 정의된 바와 같다. 이들 화합물은 의약으로서 사용될 수 있는 APJ 효능제이다.화학식 (I)의 화합물 또는 그의 입체이성질체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체, 또는 제약상 허용되는 염:[이미지]여기서고리 A는 독립적으로 C3-6 시클로알킬, -(CH2)0-1-5- 또는 6-원 아릴, 및 탄소 원자 및 N, NR3a, O, 및 S로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 헤테로시클릴로부터 선택되고, 각각은 1-3개의 R3 및 1-2개의 R5로 치환되며; 단 R3 및 R5가 둘 다 H는 아니고;고리 B는 독립적으로 C3-6 시클로알킬, C3-6 시클로알케닐, 아릴, 비시클릭 카르보시클릴, 6-원 헤테로아릴, 6-원 헤테로시클릴, 및 비시클릭 헤테로시클릴로부터 선택되고, 각각은 1-3개의 R1로 치환되고;R1은 독립적으로 H, F, Cl, Br, NO2, -(CH2)nORb, (CH2)nS(O)pRc, -(CH2)nC(=O)Rb, -(CH2)nNRaRa, -(CH2)nCN, -(CH2)nC(=O)NRaRa, -(CH2)nNRaC(=O)Rb, -(CH2)nNRaC(=O)NRaRa, -(CH2)nNRaC(=O)ORb, -(CH2)nOC(=O)NRaRa, -(CH2)nC(=O)ORb, -(CH2)nS(O)pNRaRa, -(CH2)nNRaS(O)pNRaRa, -(CH2)nNRaS(O)pRc, 0-3개의 Re로 치환된 C1-4 알킬, 0-3개의 Re로 치환된 -(CH2)n-C3-6 카르보시클릴, 및 0-3개의 Re로 치환된 -(CH2)n-헤테로시클릴로부터 선택되고;R2는 독립적으로 0-3개의 Re로 치환된 C1-5 알킬; 0-3개의 Re로 치환된 C2-5 알케닐, 0-3개의 Re로 치환된 아릴, 0-3개의 Re로 치환된 헤테로시클릴, 및 0-3개의 Re로 치환된 C3-6 시클로알킬로부터 선택되며; 단 R2가 C1-5 알킬인 경우에, 피리미딘 고리에 부착되어 있는 1개를 제외한 탄소 원자는 O, N, 및 S에 의해 대체될 수 있고;R3은 독립적으로 H, F, Cl, Br, 0-3개의 Re로 치환된 C1-5 알킬, -(CH2)nORb, -(CH2)nNRaRa, -(CH2)nCN, -(CH2)nC(=O)Rb, -(CH2)nC(=O)ORb, -(CH2)nC(=O)NRaRa, -(CH2)nNHC(=O)Rb, -(CH2)nNHC(=O)NRaRa, -(CH2)nNHC(=O)ORb, -(CH2)nNHS(O)pNRaRa, -(CH2)nNHS(O)pRc, -(CH2)nS(O)pRc, -(CH2)nS(O)pNRaRa, 및 -(CH2)nOC(=O)NRaRa로부터 선택되고;R3a는 독립적으로 H, 0-3개의 Re로 치환된 C1-5 알킬, -S(O)pRc, -C(=O)Rb, -C(=O)NRaRa, -C(=O)ORb, S(O)pNRaRa, R6, -S(O)pR6, -C(=O)R6, -C(=O)NRaR6, -C(=O)OR6, 및 -S(O)pNRaR6으로부터 선택되고;R4는 독립적으로 H, 0-3개의 Re로 치환된 C1-5 알킬, 0-3개의 Re로 치환된 C2-5 알케닐, 0-3개의 Re로 치환된 (CH2)n-C3-6 카르보시클릴, 및 0-3개의 Re로 치환된 -(CH2)n-헤테로시클릴로부터 선택되고;R5는 독립적으로 H, R6, -OR6, -S(O)pR6, -C(=O)R6, -C(=O)OR6, -NRaR6, -C(=O)NRaR6, -NRaC(=O)R6, -NRaC(=O)OR6, -OC(=O)NRaR6, -S(O)pNRaR6, -NRaS(O)pNRaR6, 및 -NRaS(O)pR6으로부터 선택되고;R6은 독립적으로 -(CR7R7)n-아릴, -(CR7R7)n-C3-6 시클로알킬, 및 -(CR7R7)n-헤테로아릴로부터 선택되고, 각각은 1-6개의 R8로 치환되고;R7은 독립적으로 H, C1-4 알킬, 및 0-3개의 Re로 치환된 (CH2)n-C3-12 카르보시클릴로부터 선택되고;R8은 독립적으로 H, F, Cl, Br, -(CH2)nCN, -(CH2)nORb, -(CH2)nC(=O)Rb, -(CH2)nC(=O)ORb, -(CH2)nC(=O)NRaRa, -(CH2)nNRaRa, -(CH2)nNRaC(=O)Rb, -(CH2)nNRaC(=O)ORb, -(CH2)nNRaC(=O)NRaRa, -(CH2)nOC(=O)NRaRa, -(CH2)nS(O)pRc, -(CH2)nS(O)pNRaRa, -(CH2)nNRaS(O)pNRaRa, -(CH2)nNRaS(O)pRc, 0-3개의 Re로 치환된 C1-4 알킬, 0-3개의 Re로 치환된 (CH2)n-C3-6 카르보시클릴, 및 0-3개의 Re로 치환된 -(CH2)n-헤테로시클릴로부터 선택되고;Ra는 독립적으로 H, 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알키닐, 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)n-C3-10카르보시클릴, 및 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)n-헤테로시클릴로부터 선택되거나; 또는 Ra 및 Ra는 이들이 둘 다 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 0-5개의 Re로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;Rb는 독립적으로 H, 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알키닐, 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)n-C3-10카르보시클릴, 및 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)n-헤테로시클릴로부터 선택되고;Rc는 독립적으로 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6알키닐, C3-6카르보시클릴, 및 헤테로시클릴로부터 선택되고;Re는 독립적으로 0-5개의 Rf로 치환된 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, -(CH2)n-C3-6 시클로알킬, -(CH2)n-C4-6 헤테로시클릴, -(CH2)n-아릴, -(CH2)n-헤테로아릴, F, Cl, Br, CN, NO2, =O, CO2H, -(CH2)nORf, S(O)pRf, C(=O)NRfRf, NRfC(=O)Rf, S(O)pNRfRf, NRfS(O)pRf, NRfC(=O)ORf, OC(=O)NRfRf, 및 -(CH2)nNRfRf로부터 선택되고;Rf는 독립적으로 H, F, Cl, Br, CN, OH, C1-5알킬 (F, Cl, Br 및 OH로 최적으로 치환됨), C3-6 시클로알킬, 및 페닐로부터 선택되거나, 또는 Rf 및 Rf는 이들이 둘 다 부착되어 있는 질소 원자와 함께, C1-4알킬로 임의로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;n은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 및 4로부터 선택되고;p는 독립적으로 0, 1, 및 2로부터 선택된다.