Novel substuted indolimones, their preparation process and use as medicineThe invention relates to novel substituted indolinones of general formula (I), wherein X and R1 to R5 have the meanings given in claim 1, and to isomers and salts thereof with useful properties. The above compounds of general formula (I), wherein R1 represents a hydrogen atom, a C1-3-alkyl group or a pro-drug radical, have useful pharmacological properties, especially an inhibitory effect on various kinases, on viral cyclin and on receptor tyrosine kinases. The other compounds of general formula (I), wherein R1 does not represent a hydrogen atom, a C1-3-alkyl group or pro-drug radical, represent useful intermediate products for producing the above-mentioned compounds.The isomer and the salt of the dihydroindolone of the replacement of following formula i and they: (i), x represents oxygen or sulphur atom;r 1expression hydrogen atom, c 1-3-alkyl or hydroxyl; r 2expression hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, c 1-3-alkyl or nitro; r 3the expression phenyl or naphthyl, wherein each group can be by following substituting group list-or two replace: fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, c 1-3-alkyl, c 1-3-alkoxyl group, carboxyl, cyano group, trifluoromethyl, nitro, amino, c 1-3-alkylamino, two (c 1-3-alkyl) amino, c 1-3-alkyl sulfonyl-amino, amino-c 1-3-alkyl, 2-carboxyl-phenylcarbonyl group amino methyl, c 1-3-alkylamino-c 1-3-alkyl, c 2-4-alkanoylamino-c 1-3-alkyl, n-(c 2-4-alkyloyl)-c 1-3-alkylamino-c 1-3-alkyl, two (c 1-3-alkyl) amino-c 1-3-alkyl, carboxyl-c 2-3-thiazolinyl, n-(carboxyl-c 1-3-alkyl)-aminocarboxyl, n-(carboxyl-c 1-3-alkyl)-n-(c 1-3-alkyl)-aminocarboxyl or imidazolyl-c 1-3-alkyl, described substituting group can be identical or different; r 4expression hydrogen atom or c 1-3-alkyl; with r 5expression is optionally by c 1-3the phenyl or naphthyl that-alkyl replaces, in addition, each group can be replaced by following substituting group at aryl moiety: fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, c 1-3-alkyl, c 1-3-alkoxyl group, cyano group, nitro or trifluoromethyl; c 1-3-alkoxyl group, it is by carboxyl, aminocarboxyl, c 1-3-alkyl amino-carbonyl or two (c 1-3-alkyl)-aminocarboxyl replace or at 2 or 3 by amino, c 1-3-alkylamino, two-(c 1-3-alkyl)-amino, phenyl-c 1-3-alkylamino, n-(phenyl-c 1-3-alkyl)-n-(c 1-3-alkyl)-amino, pyrrolidyl, piperidino-(1-position only) or hexamethyleneimino replace; c 2-3-thiazolinyl, it is optionally by two-(c 1-3-alkyl)-and amino the replacement, in addition, can be replaced by the chlorine or bromine atom at alkenyl part; c 2-3-alkynyl, it is optionally by two-(c 1-3-alkyl)-amino the replacement; c 1-3-alkyl, it is by 3-7 unit ring alkylideneimino, dehydropiperidine subbase, morpholino, thiomorpholine generation, 1-oxygen-thiomorpholine generation, 1,1-dioxy-thiomorpholine generation, piperazinyl, n-(c 1-3-alkyl)-piperazinyl, n-(c 1-3-alkyloyl)-piperazinyl or n-(c 1-5-carbalkoxy)-piperazinyl replaces, and above-mentioned substituting group can be by c 1-3-alkyl, phenyl or phenyl-c 1-3replacement of-alkyl and above-mentioned piperidino-(1-position only) or hexamethyleneimino are in addition by c 1-3-alkyl replace or at 3 or 4 by hydroxyl, c 1-3-alkoxyl group, hydroxyl-c 1-3-alkyl, carboxyl, aminocarboxyl, n-(c 1-3-alkyl)-and aminocarboxyl or n, n-two-(c 1-3-alkyl)-the aminocarboxyl replacement; c 1-3-alkyl, it is by hydroxyl, c 1-3-alkoxyl group, carboxyl or cyano group replace, and by the c of carboxyl substituted 1-3-alkyl can be in addition by amino or c at moieties 1-5-alkoxycarbonyl amido replaces; amino carbonyl amino, amidino groups or guanidine radicals, it is optionally by 1 or 2 c 1-3-alkyl replaces; piperidino-(1-position only), hexamethyleneimino, morpholino, piperazinyl or n-(c 1-3-alkyl)-piperazinyl; formyl radical, carboxyl or trifluoroacetyl group;carbonyl, it is by c 1-3-alkyl, c 1-3-alkoxy-c 1-3-alkyl, amino, c 1-5-alkylamino or two-(c 1-3-alkyl)-amino the replacement, and above-mentioned amino and c 1-3-alkylamino can be in addition by carboxyl-c on nitrogen-atoms 1-3-alkyl or c 2-3-alkyl replaces and c 2-3alkyl on 2 or 3 by hydroxyl, c 1-3-alkoxyl group, amino, c 1-3-alkylamino or two-(c 1-3-alkyl)-amino the replacement; pyrrolidyl carbonyl, piperidino-(1-position only) carbonyl, hexamethyleneimino carbonyl, morpholino carbonyl, piperazinyl carbonyl, n-(c 1-3-alkyl)-piperazinyl carbonyl or n-(phenyl-c 1-3-alkyl)-piperazinyl carbonyl; amido alkylsulfonyl, pyrrolidyl alkylsulfonyl, piperidino-(1-position only) alkylsulfonyl or hexamethyleneimino alkylsulfonyl, c 1-3-alkyl amido alkylsulfonyl or two-(c 1-3-alkyl)-and the amido alkylsulfonyl, wherein moieties can be by carboxyl, aminocarboxyl, n-(c in each case 1-3-alkyl)-and aminocarboxyl or n, n-two-(c 1-3-alkyl)-aminocarboxyl replace or at 2 or 3 by c 1-3-alkylamino or two-(c 1-3-alkyl)-amino the replacement; amino, c 1-5-alkylamino, c 3-7-cycloalkyl amino, phenyl-c 1-3-alkylamino, phenyl amino, 6 yuan of heteroaryl aminos, amino-c 1-3-alkyl, n-(c 1-5-alkyl)-amino-c 1-3-alkyl, two-(c 1-5-alkyl)-amino-c 1-3-alkyl, c 3-7-cycloalkyl amino-c 1-3-alkyl, n-(c 1-5-alkyl)-c 3-7-cycloalkyl amino-c 1-3-alkyl, phenyl amino-c 1-3-alkyl, n-(c 1-3-alkyl)-phenyl amino-c 1-3-alkyl, phenyl-c 1-3-alkylamino-c 1-3-alkyl or n-(c 1-5-alkyl)-phenyl-c 1-3-alkylamino-c 1-3-alkyl or on nitrogen-atoms optionally by c 1-56 yuan of heteroaryl amino-c that-alkyl replaces 1-3-alkyl, and the n-moieties of above-mentioned group can be by cyano group, carboxyl, aminocarboxyl, c under each situation 1-3-alkyl amino-carbonyl, two-(c 1-3-alkyl)-aminocarboxyl, 2-[two-(c 1-3-alkyl)-amino]-ethylamino carbonyl, 3-[two-(c 1-3-alkyl)-amino]-propyl group aminocarboxyl, n-{2-...
각종 키나제 및 사이클린/ＣＤＫ 착화합물에 대한 억제효과를 갖는 신규한 치환된 인돌리논본 발명은 유용한 특성을 갖는 화학식 I의 신규한 치환된 인돌리논, 이의 이성체 및 이의 염에 관한 것이다. 화학식 I  상기 화학식 I에서, X 및 R1 내지 R5는 제1항에서 정의한 바와 같다. R1이 수소원자, C1-3 알킬 그룹 또는 프로드럭 라디칼인 화학식 I의 화합물은 유용한 약리학적 특성, 특히 각종 키나제, 바이러스성 사이클린 및 수용체 티로신 키나제에 대한 억제 효과를 갖는다. R1이 수소원자, C1-3 알킬 그룹 또는 프로드럭 라디칼이 아닌 화학식 I의 또 다른 화합물은 상기 언급된 화합물의 제조를 위한 유용한 중간체 생성물이다.화학식 I의 치환된 인돌리논, 이의 이성체 및 이의 염. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, X는 산소 또는 황원자이고, R1은 수소원자, C1-3 알킬 또는 하이드록시 그룹이고, R2는 수소, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자, 또는 C1-3 알킬 또는 니트로 그룹이고, R3은 페닐 또는 나프틸 그룹[여기서, 이들 그룹은 각각 동일하거나 상이할 수 있는 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자, 또는 C1-3 알킬, C1-3 알콕시, 카복시, 시아노, 트리플루오로메틸, 니트로, 아미노, C1-3 알킬아미노, 디-(C1-3 알킬)-아미노, C1-3 알킬설포닐아미노, 아미노-C1-3 알킬, 2-카복시-페닐카보닐아미노메틸, C 1-3 알킬아미노-C1-3 알킬, C2-4 알카노일아미노-C1-3 알킬, N-(C2-4 알카노일)-C1-3 알킬아미노-C1-3 알킬, 디-(C1-3 알킬)-아미노-C1-3 알킬, 카복시-C2-3 알케닐, N-(카복시-C1-3 알킬)-아미노카보닐, N-(카복시-C1-3 알킬)-N-(C1-3 알킬)-아미노카보닐 또는 이미다졸릴-C1-3 알킬 그룹에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있다]이고, R4는 수소원자 또는 C1-3 알킬 그룹이고, R5는 C1-3 알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 페닐 또는 나프틸 그룹{여기서, 이들 그룹은 각각 방향족 잔기가 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자; C1-3 알킬, C1-3 알콕시, 시아노, 니트로 또는 트리플루오로메틸 그룹; 카복시, 아미노카보닐, C1-3 알킬아미노카보닐 또는 디-(C1-3 알킬)-아미노카보닐 그룹에 의해 치환되거나, 2 또는 3위치가 아미노, C1-3 알킬아미노, 디-(C1-3 알킬)-아미노, 페닐-C1-3 알킬아미노, N-(페닐-C1-3 알킬)-N-(C1-3 알킬)-아미노, 피롤리디노, 피페리디노 또는 헥사메틸렌이미노 그룹에 의해 치환된 C1-3 알콕시 그룹; 디-(C1-3 알킬)-아미노 그룹에 의해 임의로 치환된 C2-3 알케닐 그룹(여기서, 당해 그룹은 알케닐 잔기가 염소 또는 브롬 원자에 의해 추가로 치환될 수 있다); 디-(C1-3 알킬)-아미노 그룹에 의해 임의로 치환된 C2-3 알키닐 그룹; 3 내지 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹, 데하이드로피페리디노, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 1-옥시도-티오모르폴리노, 1,1-디옥시도-티오모르폴리노, 피페라지노, N-(C1-3 알킬)-피페라지노, N-(C1-3 알카노일)-피페라지노 또는 N-(C1-5 알콕시카보닐)-피페라지노 그룹에 의해 치환된 C1-3 알킬 그룹(여기서, 이들 치환체는 C1-3 알킬, 페닐 또는 페닐-C1-3 알킬 그룹에 의해 치환될 수 있으며, 피페리디노 또는 헥사메틸렌이미노 그룹은 C1-3 알킬 그룹에 추가로 의해 치환되거나, 3 또는 4위치가 하이드록시, C1-3 알콕시, 하이드록시-C1-3 알킬, 카복시, 아미노카보닐, N-(C1-3 알킬)-아미노카보닐 또는 N,N-디-(C1-3 알킬)-아미노카보닐 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있다); 하이드록시, C1-3 알콕시, 카복시 또는 시아노 그룹에 의해 치환된 C1-3 알킬 그룹(여기서, 카복시 그룹에 의해 치환된 C1-3 알킬 그룹은 알킬 잔기가 아미노 또는 C1-5 알콕시카보닐아미노 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있다); 1 또는 2개의 C1-3 알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 아미노카보닐아미노, 아미디노 또는 구아니디노 그룹; 피페리디노, 헥사메틸렌이미노, 모르폴리노, 피페라지노 또는 N-(C1-3 알킬)-피페라지노 그룹; 포르밀, 카복시 또는 트리플루오로아세틸 그룹; C1-3 알킬, C1-3 알콕시-C1-3 알킬, 아미노, C1-5 알킬아미노 또는 디-(C1-3 알킬)-아미노 그룹에 의해 치환된 카보닐 그룹(여기서, 아미노 그룹과 C1-3 알킬아미노 그룹은 질소원자가 카복시-C1-3 알킬 그룹에 의해 추가로 치환되거나, 2 또는 3위치가 하이드록시, C1-3 알콕시, 아미노, C1-3 알킬아미노 또는 디-(C1-3 알킬)-아미노 그룹에 의해 치환된 C2-3 알킬 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있다); 피롤리디노카보닐, 피페리디노카보닐, 헥사메틸렌이미노카보닐, 모르폴리노카보닐, 피페라지노카보닐, N-(C1-3 알킬)-피페라지노카보닐 또는 N-(페닐-C1-3 알킬)-피페라지노카보닐 그룹; 아미도설포닐, 피롤리디노설포닐, 피페리디노설포닐 또는 헥사메틸렌이미노설포닐 그룹; C1-3 알킬아미도설포닐 또는 디-(C1-3 알킬)-아미도설포닐 그룹(여기서, 알킬 잔기는, 각각의 경우, 카복시, 아미노카보닐, N-(C1-3 알킬)-아미노카보닐 또는 N,N-디-(C1-3 알킬)-아미노카보닐 그룹에 의해 치환되거나, 2 또는 3위치가 C1-3 알킬아미노 또는 디-(C1-3 알킬)-아미노 그룹에 의해 치환될 수 있다); 아미노, C1-5 알킬아미노, C3-7 사이클로알킬아미노, 페닐-C1-3 알킬아미노, 페닐아미노, 6원 헤테로아릴아미노, 아미노-C1-3 알킬, N-(C1-5 알킬)-아미노-C1-3 알킬, 디-(C1-5 알킬)-아미노-C1-3 알킬, C3-7 사이클로알킬아미노-C1-3 알킬, N-(C1-5 알킬)-C 3-7 사이클로알킬아미노-C1-3 알킬, 페닐아미노-C1-3 알킬, N-(C1-3 알킬)-페닐아미노-C 1-3 알킬, 페닐-C1-3 알킬아미노-C1-3 알킬 또는 N-(C1-5 알킬)-페닐-C1-3 알킬아미노-C1-3 알킬 그룹, 또는 질소원자가 C1-5 알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 6원 헤테로아릴아미노-C1-3 알킬 그룹[여기서, 이들 그룹의 N-알킬 잔기는, 각각의 경우, 시아노, 카복시, 아미노카보닐, C1-3 알킬아미노카보닐, 디-(C1-3 알킬)-아미노카보닐, 2-[디-(C1-3 알킬)-아미노]-에틸아미노카보닐, 3-[디-(C1-3 알킬)-아미노]-프로필아미노카보닐, N-{2-[디-(C1-3 알킬)-아미노]-에틸}-N-(C1-3 알킬)-아미노카보닐 또는 N-{3-[디-(C1-3 알킬)-아미노]-프로필}-N-(C1-3 알킬)-아미노카보닐 그룹에 의해 치환되거나, 2 또는 3위치가 하이드록시, C1-3 알콕시, 아미노, C1-3 알킬아미노, 디-(C1-3 알킬)-아미노, 피롤리디노, 피페리디노, 헥사메틸렌이미노, 모르폴리노, 피페라지노 또는 N-(C1-3 알킬)-피페라지노 그룹에 의해 치환될 수 있고, 아미노, N-(C1-5 알킬)-아미노, C3-7 사이클로알킬아미노, 페닐-C1-3 알킬아미노, 페닐아미노, 6원 헤테로아릴아미노, 아미노-C1-3 알킬- 및 N-(C1-5 알킬아미노)-C1-3 알킬 그룹의 질소원자는 추가로 C1-5 알콕시카보닐 그룹; 포르밀, 트리플루오로아세틸 또는 벤조일 그룹; 카복시-C1-3 알킬, 아미노카보닐-C1-3 알킬, N-(C1-3 알킬)-아미노카보닐-C1-3 알킬 또는 N,N-디-(C1-3 알킬)-아미노카보닐-C1-3 알킬 그룹; 1위치를 제외하고 하이드록시, C1-3 알콕시, 아미노, C1-3 알킬아미노 또는 디-(C1-3 알킬)-아미노 그룹에 의해 치환될 수 있는 C 1-5 알킬 그룹; 알카노일 잔기가 카복시, 하이드록시, C1-3 알콕시, 페닐, 아미노, 프탈이미도, C1-3 알킬아미노, 디-(C1-3 알킬)-아미노, 피롤리디노, 피페리디노, 헥사메틸렌이미노 또는 모르폴리노 그룹에 의해 치환되거나, 질소원자가 C1-3 알킬 또는 페닐-C1-3 알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 피페라지노 그룹에 의해 치환될 수 있는 C2-4 알카노일 그룹(여기서, C1-3 알킬아미노- 및 디-(C1-3 알킬)-아미노 치환체의 알킬 잔기는 2 또는 3위치가 하이드록시, C1-3 알콕시, 아미노, C1-5 알콕시카보닐아미노, C1-3 알킬아미노, 디-(C1-3 알킬)-아미노, 페닐, 피롤리디노, 피페리디노, 헥사메틸렌이미노 또는 모르폴리노 그룹에 의해 치환될 수 있다); 알킬 잔기가 1위치를 제외하고 디-(C1-3 알킬)-아미노, 피롤리디노, 피페리디노, 헥사메틸렌이미노 또는 모르폴리노 그룹에 의해 치환될 수 있는 C1-5 알킬설포닐 그룹; 또는 페닐 잔기가 불소, 염소 또는 브롬 원자, 또는 C1-3 알킬 또는 C1-3 알콕시 그룹에 의해 임의로 치환된 페닐-(C1-3 알킬)-설포닐 또는 페닐설포닐 그룹에 의해 치환될 수 있다]에 의해 추가로 치환될 수 있다}이고, 추가로, 존재하는 카복시, 아미노 또는 이미노 그룹은 생체 내에서 분해될 수 있는 그룹에 의해 치환될 수 있다.