QUINAZOLINONES AS PARP14 INHIBITORSThe present invention relates to quinazolinones and related compounds which are inhibitors of PARP14 and are useful, for example, in the treatment of cancer and inflammatory diseases.A compound of Formula I:or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:W is CRW or N;X is CRX or N;Y is CRY or N;Z is CRZ or N;wherein no more than two of W, X, Y, and Z are simultaneously N;Ring A is monocyclic or polycyclic C3-14 cycloalkyl or Ring A is monocyclic or polycyclic 4-18 membered heterocycloalkyl, wherein Ring A is optionally substituted by 1, 2, 3, or 4 RA, and Ring A is attached to the -(L)m- moiety of Formula I through a non-aromatic ring when Ring A is polycyclic;L is -(CR5R6)t -, -(CR5R6)p-O-(CR5R6)q-, -(CR5R6)p-S-(CR5R6)q-, -(CR5R6)p-NR3- (CR5R6)q-, -(CR5R6)p-CO-(CR5R6)q-, -(CR5R6)r-C(O)O-(CR5R6)s-, -(CR5R6)r-CONR3- (CR5R6)s-, -(CR5R6)p-SO-(CR5R6)q-, -(CR5R6)p-SO2-(CR5R6)q-, -(CR5R6)r-SONR3-(CR5R6)s-, or-NR3CONR4 -;R1 and R2 are each, independently, selected from H and methyl;R3 and R4 are each, independently, selected from H and C1-4 alkyl;R5 and R6 are each, independently, selected from H, halo, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, C1-4 haloalkyl, amino, C1-4 alkylamino, and C2-8 dialkylamino;each RA is independently selected from halo, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1- 6 haloalkyl, C6-10 aryl, C3-7 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 memberedheterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl, C3-7 cycloalkyl-C1-4 alkyl, 5-10 membered heteroaryl- C1-4 alkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl-C1-4 alkyl, CN, NO2, ORa1, SRa1, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, OC(O)Rb1, OC(O)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(O)Rb1, NRc1C(O)ORa1, NRc1C(O)NRc1Rd1, C(=NRe1)Rb1, C(=NRe1)NRc1Rd1, NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1, NRc1S(O)Rb1, NRc1S(O)2Rb1, NRc1S(O)2NRc1Rd1, S(O)Rb1, S(O)NRc1Rd1, S(O)2Rb1, and S(O)2NRc1Rd1; wherein said C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C6-10 aryl, C3-7 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl, C3-7 cycloalkyl-C1-4 alkyl, 5-10 membered heteroaryl-C1-4 alkyl, and 4-10 membered heterocycloalkyl-C1-4 alkyl of RA are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents independently selected from Cy1, Cy1-C1-4 alkyl, halo, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2- 6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, CN, NO2, ORa1, SRa1, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1,OC(O)Rb1, OC(O)NRc1Rd1, C(=NRe1)NRc1Rd1, NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1, NRc1Rd1,NRc1C(O)Rb1, NRc1C(O)ORa1, NRc1C(O)NRc1Rd1, NRc1S(O)Rb1, NRc1S(O)2Rb1,NRc1S(O)2NRc1Rd1, S(O)Rb1, S(O)NRc1Rd1, S(O)2Rb1, and S(O)2NRc1Rd1;RW, RX, RY, and RZ are each, independently, selected from H, halo, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C6-10 aryl, C3-7 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4- 10 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl, C3-7 cycloalkyl-C1-4 alkyl, 5-10 membered heteroaryl-C1-4 alkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl-C1-4 alkyl, CN, NO2, ORa2, SRa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)ORa2, OC(O)Rb2, OC(O)NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)ORa2, NRc2C(O)NRc2Rd2, C(=NRe2)Rb2, C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2S(O)Rb2, NRc2S(O)2Rb2, NRc2S(O)2NRc2Rd2, S(O)Rb2, S(O)NRc2Rd2, S(O)2Rb2, and S(O)2NRc2Rd2; wherein said C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C6-10 aryl, C3-7 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl, C3-7 cycloalkyl-C1-4 alkyl, 5-10 membered heteroaryl-C1-4 alkyl, and 4-10 membered heterocycloalkyl-C1-4 alkyl of RW, RX, RY, or RZ are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents independently selected from Cy2, Cy2-C1-4 alkyl, halo, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, CN, NO2, ORa2, SRa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2,C(O)ORa2, OC(O)Rb2, OC(O)NRc2Rd2, C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)ORa2, NRc2C(O)NRc2Rd2, NRc2S(O)Rb2, NRc2S(O)2Rb2,NRc2S(O)2NRc2Rd2, S(O)Rb2, S(O)NRc2Rd2, S(O)2Rb2, and S(O)2NRc2Rd2;wherein when W is CRW, X is CRX, Y is CRY, and Z is CRZ, then at least one of RW, RX, RY, and RZ is other than H;each Cy1 is independently selected from C6-10 aryl, C3-7 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, and 4-10 membered heterocycloalkyl, each optionally substituted by 1, 2, 3, or 4 substituents independently selected from halo, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl, C3-7 cycloalkyl-C1-4 alkyl, 5-10 membered heteroaryl-C1-4 alkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl-C1-4 alkyl, CN, NO2, ORa1, SRa1, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, OC(O)Rb1, OC(O)NRc1Rd1, C(=NRe1)NRc1Rd1,NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(O)Rb1, NRc1C(O)ORa1, NRc1C(O)NRc1Rd1,NRc1S(O)Rb1, NRc1S(O)2Rb1, NRc1S(O)2NRc1Rd1, S(O)Rb1, S(O)NRc1Rd1, S(O)2Rb1, and S(O)2NRc1Rd1;each Cy2 is independently selected from C6-10 aryl, C3-7 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, and 4-10 membered heterocycloalkyl, each optionally substituted by 1, 2, 3, or 4 substituents independently selected from halo, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl, C3-7 cycloalkyl-C1-4 alkyl, 5-10 membered heteroaryl-C1-4 alkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl-C1-4 alkyl, CN, NO2, ORa2, SRa2, C(O)Rb2,C(O)NRc2Rd2, C(O)ORa2, OC(O)Rb2, OC(O)NRc2Rd2, C(=NR...
PARP14 억제제로서의 퀴나졸리논본 발명은, PARP14의 억제제이고, 예를 들면, 암 및 염증성 질환의 치료에서 유용한 퀴나졸리논 및 관련 화합물에 관한 것이다.화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.[화학식 I]상기 화학식 I에서,W는 CRW 또는 N이고; X는 CRX 또는 N이고;Y는 CRY 또는 N이고;Z는 CRZ 또는 N이고;W, X, Y 및 Z 중 둘 이하가 동시에 N이고;환 A는 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 C3-14 사이클로알킬이거나 또는 환 A는 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 4 내지 18원 헤테로사이클로알킬이고, 환 A는 1, 2, 3 또는 4개의 RA로 임의로 치환되고, 환 A가 폴리사이클릭인 경우, 환 A는 비방향족 환을 통해 화학식 I의 -(L)m- 모이어티(moiety)에 부착되고;L은 -(CR5R6)t-, -(CR5R6)p-O-(CR5R6)q-, -(CR5R6)p-S-(CR5R6)q-, -(CR5R6)p-NR3-(CR5R6)q-, -(CR5R6)p-CO-(CR5R6)q-, -(CR5R6)r-C(O)O-(CR5R6)s-, -(CR5R6)r-CONR3-(CR5R6)s-, -(CR5R6)p-SO-(CR5R6)q-, -(CR5R6)p-SO2-(CR5R6)-(CR5R6)q-, -(CR5R6)r-SONR3-(CR5R6)s- 또는 -NR3CONR4-이고;R1 및 R2는 각각 독립적으로, H 및 메틸로부터 선택되고;R3 및 R4는 각각 독립적으로, H 및 C1-4 알킬로부터 선택되고;R5 및 R6은 각각 독립적으로, H, 할로, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, C1-4 할로알킬, 아미노, C1-4 알킬아미노 및 C2-8 디알킬아미노로부터 선택되고;각각의 RA는 할로, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 할로알킬, C6-10 아릴, C3-7 사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬, C3-7 사이클로알킬-C1-4 알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴-C1-4 알킬, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬-C1-4 알킬, CN, NO2, ORa1, SRa1, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, OC(O)Rb1, OC(O)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(O)Rb1, NRc1C(O)ORa1, NRc1C(O)NRc1Rd1, C(=NRe1)Rb1, C(=NRe1)NRc1Rd1, NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1, NRc1S(O)Rb1, NRc1S(O)2Rb1, NRc1S(O)2NRc1Rd1, S(O)Rb1, S(O)NRc1Rd1, S(O)2Rb1 및 S(O)2NRc1Rd1로부터 독립적으로 선택되고; 상기 RA의 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 할로알킬, C6-10 아릴, C3-7 사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬, C3-7 사이클로알킬-C1-4 알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴-C1-4 알킬 및 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬-C1-4 알킬은 Cy1, Cy1-C1-4 알킬, 할로, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 할로알킬, CN, NO2, ORa1, SRa1, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, OC(O)Rb1, OC(O)NRc1Rd1, C(=NRe1)NRc1Rd1, NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(O)Rb1, NRc1C(O)ORa1, NRc1C(O)NRc1Rd1, NRc1S(O)Rb1, NRc1S(O)2Rb1, NRc1S(O)2NRc1Rd1, S(O)Rb1, S(O)NRc1Rd1, S(O)2Rb1 및 S(O)2NRc1Rd1로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 각각 임의로 치환되고;RW, RX, RY 및 RZ는 각각 독립적으로, H, 할로, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 할로알킬, C6-10 아릴, C3-7 사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬, C3-7 사이클로알킬-C1-4 알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴-C1-4 알킬, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬-C1-4 알킬, CN, NO2, ORa2, SRa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)ORa2, OC(O)Rb2, OC(O)NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)ORa2, NRc2C(O)NRc2Rd2, C(=NRe2)Rb2, C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2S(O)Rb2, NRc2S(O)2Rb2, NRc2S(O)2NRc2Rd2, S(O)Rb2, S(O)NRc2Rd2, S(O)2Rb2 및 S(O)2NRc2Rd2로부터 선택되고; 상기 RW, RX, RY 및 RZ의 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 할로알킬, C6-10 아릴, C3-7 사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬, C3-7 사이클로알킬-C1-4 알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴-C1-4 알킬 및 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬-C1-4 알킬은 Cy2, Cy2-C1-4 알킬, 할로, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 할로알킬, CN, NO2, ORa2, SRa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)ORa2, OC(O)Rb2, OC(O)NRc2Rd2, C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)ORa2, NRc2C(O)NRc2Rd2, NRc2S(O)Rb2, NRc2S(O)2Rb2, NRc2S(O)2NRc2Rd2, S(O)Rb2, S(O)NRc2Rd2, S(O)2Rb2 및 S(O)2NRc2Rd2로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 각각 임의로 치환되고;W가 CRW이고, X가 CRX이고, Y가 CRY이고, Z가 CRZ인 경우, RW, RX, RY 및 RZ 중 적어도 하나는 H 이외의 것이고;각각의 Cy1은 C6-10 아릴, C3-7 사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴 및 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬로부터 독립적으로 선택되며, 각각은 할로, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 할로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬, C3-7 사이클로알킬-C1-4 알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴-C1-4 알킬, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬-C1-4 알킬, CN, NO2, ORa1, SRa1, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, OC(O)Rb1, OC(O)NRc1Rd1, C(=NRe1)NRc1Rd1, NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(O)Rb1, NRc1C(O)ORa1, NRc1C(O)NRc1Rd1, NRc1S(O)Rb1, NRc1S(O)2Rb1, NRc1S(O)2NRc1Rd1, S(O)Rb1, S(O)NRc1Rd1, S(O)2Rb1 및 S(O)2NRc1Rd1로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 임의로 치환되고;각각의 Cy2는 C6-10 아릴, C3-7 사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴 및 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬로부터 독립적으로 선택되며, 각각은 할로, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 할로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬, C3-7 사이클로알킬-C1-4 알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴-C1-4 알킬, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬-C1-4 알킬, CN, NO2, ORa2, SRa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)ORa2, OC(O)Rb2, OC(O)NRc2Rd2, C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)ORa2, NRc2C(O)NRc2Rd2, NRc2S(O)Rb2, NRc2S(O)2Rb2, NRc2S(O)2NRc2Rd2, S(O)Rb2, S(O)NRc2Rd2, S(O)2Rb2 및 S(O)2NRc2Rd2로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 임의로 치환되고;각각의 Ra1, Rb1, Rc1, Rd1, Ra2, Rb2, Rc2 및 Rd2는 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-10 아릴, C3-7 사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬, C3-7 사이클로알킬-C1-4 알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴-C1-4 알킬, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬-C1-4 알킬로부터 독립적으로 선택되며, 상기 Ra1, Rb1, Rc1, Rd1, Ra2, Rb2, Rc2 및 Rd2의 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-10 아릴, C3-7 사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬, C3-7 사이클로알킬-C1-4 알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴-C1-4 알킬 및 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬-C1-4 알킬은, Cy3, Cy3-C1-4 알킬, 할로, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, CN, ORa3, SRa3, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(O)ORa3, OC(O)Rb3, OC(O)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(O)Rb3, NRc3C(O)NRc3Rd3, NRc3C(O)ORa3, C(=NRe3)NRc3Rd3, NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3, S(O)Rb3, S(O)NRc3Rd3, S(O)2Rb3, NRc3S(O)2Rb23, NRc3S(O)2NRc3Rd3 및 S(O)2NRc3Rd3로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 임의로 치환되고;각각의 Cy3은 C6-10 아릴, C3-7 사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴 또는 4 내지 10원 헤테로사이클로알킬이고, 각각은 할로, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, CN, ORa3,...