IMIDAZOPYRIMIDINES AND TRIAZOLOPYRIMIDINES AS A2A / A2B INHIBITORSThis application relates to compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers thereof, which modulate the activity of adenosine receptors, such as subtypes A2A and A2B receptors, and are useful in the treatment of diseases related to the activity of adenosine receptors including, for example, cancer, inflammatory diseases, cardiovascular diseases, and neurodegenerative diseases.A compound of Formula (1):or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein:X is CR3;R* is selected from H, CM alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, and CM haloalkyl;R2 is selected from H, D, halo, CM alkyl, CM haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ce- i4 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalky 1, C6-! arj'l-C -6 alkyl-, C3- 14 cycloalkyl -CM alkyl-, (5-14 membered heteroaryl)-Ci-6 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalky 1)-Ci.5 alkyl-, CN, N02, ORa2, SRC NHORa2, C(0)Rb2,C(0)NRc2Rd2, C(0)NRc2(0Ra2), C(0)0Ra2, 0C(0)Rb2, 0C(0)NRc2Rd2, NRc2Rd2,NR' N R 'R'i2. NRc2C(0)Rb2, NRc2C(0)0Ra NRc2C(0)NRc2Rd2, C(=NRe2)RbC(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRe2)Rb2, NRc2S(0)NRc2Rd2,NRc2S(0)Rb2, NRo2S(0)2Rb2, NRc2S(0)(=NRe2)Rb2, NRo2S(0)2lSlRc2Rd2, S(0)Rb2,SiOjN R· Rd . S(0)2Rb2, S(0)2NRc2Rd2, 0S(0)(=NRe2)Rb2, 0S(0)2Rb2, SF5, P(G)Rf2R8 0P(0)(0R!,2)(0R12), R(0)(OK:2)(OR!2), and BRJ2Rk2, wherein the CM alkyl, C2-6 alkenyl, CM alkynyl, Ce- aryl, C3-i4 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 memberedheterocycloalkyl, CM* and -C -6 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-CM alkyl-, (5-14 membered heteroaryl)-Ci-6 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl)-C 1-6 alkyl- of R2 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8 independently selected Rc substituents;R3 is selected from H, 13, halo. C alkyd. C haloalkyl, C alkenyl, C alkynyl, Cs- 14 aryl, CS-M cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, aryl-Ci-6 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C M alkyl-, (5-14 membered heteroaryli-CM alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl)-C -6 alkyl-, CN, NQ2, ORa3, SRa3, NHORa3, C(0)Rb3,C(0)NRc3Rd3, C(0)NRc3(0Ra3), C(0)0Ra3, 0C(0)Rb3, 0C(0)NRc3Rd3, NRc3Rd3,NRc3NRc3Rd3, NRc3C(0)Rb3, NRc3C(0)0Ra3, NRc3C(0)NRc3Rd3, C(=NRe3)Rb3,C(=NRe3)NRc3Rd NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3, NRc3C(=NRe3)Rb3, NRc3S(0)NRc3Rd3,NRc3S(0)Rb3, NRc3S(0)2Rb3, NR SiO!S NR )Rb NRc3S(0)2NRc3Rd3, S(0)Rb3,S(0)NRc3Rd3, S(0)2Rb3, S(0)2NRc3Rd3, 0S(0)(=NRe3)Rb3, 0S(0)2Rb3, SF, P(0)Rf3Rg3, 0P(0)(0Rb3)(0R13), P(0)(0RM)(0Ri3), and BRj3Rk3, wherein the CM alkyl CM alkenyl CM aikynyl Ce-w aryl, C3-H eyeloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 memberedheierocycloalkyl, Ce-i4 aryl-Cs-6 alkyl-, Cs-w eyeloalkyi-CM alkyl-, (5-14 membered heteroaiyl)-Ci-6 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl)-C alk l- of R3 are each optionally substituted with 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8 independently selected RD substituents;Cy1 is Ce-H aryl, C3-14 eyeloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, or 4-14 membered heterocycloalkyl, wherein the Ce-w aryl, C3-14 eyeloalkyl, 5-14 membered heteroaryl or 4-14 membered heteroc cloalkyl is optionally substituted with 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8 independently selected Rh or RM substituents;Cy3 is C&-34 aryl,€3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, or 4-14 membered heierocycloalkyl, wherein the Cg-i aryl,€3-34 eyeloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, or 4-14 membered heierocycloalkyl is optionally substituted with l, 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8 independently selected Rp substituents;each R32, R“, Rdi, Ra5, R*3, and Rd3 is independently selected from H, CM alkyl, CM haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 aikynyl, C6-i4 aryl,€3-3 eyeloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4- 14 membered heierocycloalkyl, C&-14 aryl-CM alkyl-, C3-i4cycloalkyl-CM alkyl-, (5-14 membered heteroaryl)-Ci-6 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl)-C M alkyl-, wherein the CM alk l, C2-6 alkenyl, CM aikynyl, Ce-u aryl, C3-M eyeloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, Ce-i aryl-CM alkyl-, C3-i4cycloalkyl-CM alkyl-, (5-14 membered heteroaryl)-Ci-6 alkyl-, and (4-14 membered heierocycloalkyl)-Ci-6 alkyl- of Ra2, Rc2, Rd2, R33, Rc3, and Rd3 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8 independently selected Ru substituents;or any Rc2 and Rd2 attached to the same N atom, together with the N atom to which they are attached, form a 5- or 6-membered heteroaryl or a 4-14 membered heterocycloalkyl group, wherein the 5- or 6-membered heteroaryl or 4-14 membered heterocycloalkyl group is optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 independently selected R° substituents;or any R' and Rd3 attached to the same N atom, together with the N atom to which they are attached, form a 5- or 6-membered heteroaryl or a 4-14 membered heierocycloalkyl group, wherein the 5- or 6-membered heteroaryl or 4-14 membered heterocycloalkyl group is optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 independently selected RG substituents;each Rb2 and Rb3 is independently selected from H, CM alkyl, CM haloalkyl, C2.& alkenyl, C2-& aikynyl, Ce-w aryl,€3-3 eyeloalkyl, 5-14 membered heteroaryl 4-14 membered heterocycloalkyl Ce-14 aiyl-Ci-6 alkyl-, Cs-u cycloalkyi-Ci-e alkyl-, (5-14 membered heteroaryl)-Ci-6 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl)-C M alkyl-, wherein the CM alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyi, Ce-u aryl, C3-i4 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C -u aiyl-Ci-6 alkyl-, C3-H cycloalky 1-Ci-e alkyl-, (5-14 memb...
A2A / A2B 억제제로서의 이미다조피리미딘 및 트리아졸로피리미딘본 출원은 화학식 (I)의 화합물: (I), 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 또는 입체이성질체에 관한 것이고, 이는 아데노신 수용체, 예컨대 아형 A2A 및 A2B 수용체의 활성을 조절하고, 예를 들어, 암, 염증성 질환, 심혈관 질환, 및 신경퇴행성 질환을 포함하는 아데노신 수용체의 활성과 관련된 질환의 치료에 유용하다.화학식 (I)의 화합물: (I)또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염; 여기서:X는 CR3이고; R1은 H, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 및 C1-6 할로알킬로부터 선택되고; R2는 H, D, 할로, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-14 원 헤테로사이클로알킬, C6-14 아릴-C1-6 알킬-, C3-14 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-6 알킬-, (4-14 원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-, CN, NO2, ORa2, SRa2, NHORa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)NRc2(ORa2), C(O)ORa2, OC(O)Rb2, OC(O)NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)ORa2, NRc2C(O)NRc2Rd2, C(=NRe2)Rb2, C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRe2)Rb2, NRc2S(O)NRc2Rd2, NRc2S(O)Rb2, NRc2S(O)2Rb2, NRc2S(O)(=NRe2)Rb2, NRc2S(O)2NRc2Rd2, S(O)Rb2, S(O)NRc2Rd2, S(O)2Rb2, S(O)2NRc2Rd2, OS(O)(=NRe2)Rb2, OS(O)2Rb2, SF5, P(O)Rf2Rg2, OP(O)(ORh2)(ORi2), P(O)(ORh2)(ORi2), 및 BRj2Rk2로부터 선택되고, 여기서 R2의 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-14 원 헤테로사이클로알킬, C6-14 아릴-C1-6 알킬-, C3-14 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-6 알킬-, 및 (4-14 원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 또는 8 개의 독립적으로 선택된 RC 치환기로 각각 임의로 치환되고;R3은 H, D, 할로, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-14 원 헤테로사이클로알킬, C6-14 아릴-C1-6 알킬-, C3-14 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-6 알킬-, (4-14 원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-, CN, NO2, ORa3, SRa3, NHORa3, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(O)NRc3(ORa3), C(O)ORa3, OC(O)Rb3, OC(O)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3NRc3Rd3, NRc3C(O)Rb3, NRc3C(O)ORa3, NRc3C(O)NRc3Rd3, C(=NRe3)Rb3, C(=NRe3)NRc3Rd3, NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3, NRc3C(=NRe3)Rb3, NRc3S(O)NRc3Rd3, NRc3S(O)Rb3, NRc3S(O)2Rb3, NRc3S(O)(=NRe3)Rb3, NRc3S(O)2NRc3Rd3, S(O)Rb3, S(O)NRc3Rd3, S(O)2Rb3, S(O)2NRc3Rd3, OS(O)(=NRe3)Rb3, OS(O)2Rb3, SF5, P(O)Rf3Rg3, OP(O)(ORh3)(ORi3), P(O)(ORh3)(ORi3), 및 BRj3Rk3로부터 선택되고, 여기서 R3의 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-14 원 헤테로사이클로알킬, C6-14 아릴-C1-6 알킬-, C3-14 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-6 알킬-, 및 (4-14 원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 또는 8 개의 독립적으로 선택된 RD 치환기로 각각 임의로 치환되고;Cy1은 C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 또는 4-14 원 헤테로사이클로알킬이고, 여기서 C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 또는 4-14 원 헤테로사이클로알킬은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 또는 8 개의 독립적으로 선택된 RE 또는 RM 치환기로 임의로 치환되고;Cy2는 C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 또는 4-14 원 헤테로사이클로알킬이고, 여기서 C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 또는 4-14 원 헤테로사이클로알킬은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 또는 8 개의 독립적으로 선택된 RF 치환기로 임의로 치환되고;각각의 Ra2, Rc2, Rd2, Ra3, Rc3, 및 Rd3은 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-14 원 헤테로사이클로알킬, C6-14 아릴-C1-6 알킬-, C3-14 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-6 알킬-, 및 (4-14 원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 Ra2, Rc2, Rd2, Ra3, Rc3, 및 Rd3의 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-14 원 헤테로사이클로알킬, C6-14 아릴-C1-6 알킬-, C3-14 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-6 알킬-, 및 (4-14 원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 또는 8 개의 독립적으로 선택된 RG 치환기로 각각 임의로 치환되고;또는 동일한 N 원자에 부착된 임의의 Rc2 및 Rd2는, 이들이 부착된 N 원자와 함께, 5- 또는 6-원 헤테로아릴 또는 4-14 원 헤테로사이클로알킬 기를 형성하고, 여기서 5- 또는 6-원 헤테로아릴 또는 4-14 원 헤테로사이클로알킬 기는 1, 2, 3, 또는 4 개의 독립적으로 선택된 RG 치환기로 임의로 치환되고;또는 동일한 N 원자에 부착된 임의의 Rc3 및 Rd3는, 이들이 부착된 N 원자와 함께, 5- 또는 6-원 헤테로아릴 또는 4-14 원 헤테로사이클로알킬 기를 형성하고, 여기서 5- 또는 6-원 헤테로아릴 또는 4-14 원 헤테로사이클로알킬 기는 1, 2, 3, 또는 4 개의 독립적으로 선택된 RG 치환기로 임의로 치환되고;각각의 Rb2 및 Rb3은 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-14 원 헤테로사이클로알킬, C6-14 아릴-C1-6 알킬-, C3-14 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-6 알킬-, 및 (4-14 원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 Rb2 및 Rb3의 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-14 원 헤테로사이클로알킬, C6-14 아릴-C1-6 알킬-, C3-14 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-6 알킬-, 및 (4-14 원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 또는 8 개의 독립적으로 선택된 RG 치환기로 각각 임의로 치환되고; 각각의 Re2 및 Re3은 H, OH, CN, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-14 원 헤테로사이클로알킬, C6-14 아릴-C1-6 알킬-, C3-14 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-6 알킬-, 및 (4-14 원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-로부터 독립적으로 선택되고;각각의 Rf2, Rg2, Rf3, 및 Rg3은 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 알콕시, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-14 원 헤테로사이클로알킬, C6-14 아릴-C1-6 알킬-, C3-14 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-6 알킬-, 및 (4-14 원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-로부터 독립적으로 선택되고;각각의 Rh2, Ri2, Rh3, 및 Ri3은 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-14 원 헤테로사이클로알킬, C6-14 아릴-C1-6 알킬-, C3-14 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-6 알킬-, 및 (4-14 원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-로부터 독립적으로 선택되고;각각의 Rj2, Rk2, Rj3, 및 Rk3은 OH, C1-6 알콕시, 및 C1-6 할로알콕시로부터 독립적으로 선택되고;또는 동일한 B 원자에 부착된 임의의 Rj2 및 Rk2는, 이들이 부착된 B 원자와 함께, C1-6 알킬 및 C1-6 할로알킬로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 또는 4 개의 치환기로 임의로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로사이클로알킬 기를 형성하고;또는 동일한 B 원자에 부착된 임의의 Rj3 및 Rk3는, 이들이 부착된 B 원자와 함께, C1-6 알킬 및 C1-6 할로알킬로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 또는 4 개의 치환기로 임의로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로사이클로알킬 기를 형성하고;각각의 RC, RD, RE, RM, RF, 및 RG는 D, 할로, 옥소, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-14 원 헤테로사이클로알킬, C6-14 아릴-C1-6 알킬-, C3-14 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-...