New indanyloxydihydrobenzofuranylacetic acid derivatives and their use as GPR40 receptor agonistsThe present invention relates to compounds of general formula I, (I), wherein the groups R1, R2 and m are defined as in claim 1, which have valuable pharmacological properties, in particular bind to the GPR40 receptor and modulate its activity. The compounds are suitable for treatment and prevention of diseases which can be influenced by this receptor, such as metabolic diseases, in particular diabetes type 2.Formula i,whereinr 1be selected from lower group: benzyl ring, tetrazolium basic ring, and be independently from each other=heteroatomic 5 or 6 yuan of hetero-aromatic rings of n-,-nh-,-o-and-s-containing 1,2 or 3; wherein optional second ring is fused to this phenyl or hetero-aromatic ring,wherein this second ring is the unsaturated or aromatic nucleus of 5 or 6 yuan of parts and can be independently from each other=the heteroatoms of n-,-nh-,-o-and-s-containing 1,2 or 3, condition is that only two heteroatomss are o and s and do not form o-o, s-s and s-o key at the most, and wherein in this second ring, independent of heteroatomic existence, 1 or 2 ch 2group can by-c (=o)-,-s (=o)-or-s (=o) 2-substitute, and wherein said benzyl ring, tetrazolium basic ring, hetero-aromatic ring, the benzyl ring condensed and the hetero-aromatic ring that condenses are through a radicals r 3replace; and wherein said benzyl ring, tetrazolium basic ring, hetero-aromatic ring, the benzyl ring condensed and the hetero-aromatic ring condensed each optionally other through 1 to 4 independently selected from r 4group replace; and wherein in this hetero-aromatic ring and/or this second ring, if there is one or more nh group, then the h atom in this nh group is by r nor r 3substitute; r 2be selected from by the following group r formed 2-g1:f, cl, br, i, c 1-4-alkyl, c 3-6-cycloalkyl, nc-, h 2n-c (=o)-, c 1-4-alkyl-nr n-c (=o)-, ho-c (=o)-, c 1-4-alkyl-o-c (=o)-, c 1-4-alkyl oxy and c 1-4-alkyl-s (=o) 2-, any alkyl in wherein said group and group of naphthene base or subbase group optionally replace through one or more f atom, and if wherein m be 2 or 3, then multiple r 2may be the same or different; r 3be selected from lower group: c 1-6-alkyl, c 2-6-thiazolinyl, c 2-6-alkynyl, c 3-6-cycloalkyl-, c 1-4-alkyl-nh-, (c 1-4-alkyl) 2n-, c 1-6-alkyl-o-, c 3-6-cycloalkyl-o-, c 1-4-alkyl-s-, c 1-4-alkyl-s (=o)-and c 1-4-alkyl-s (=o) 2, each alkyl in wherein said group and group of naphthene base and each alkyl and cycloalkyl subbase group through 1 to 3 independently selected from r 5group replace and optionally replace through one or more f atom; or be selected from c 1-4-alkyl-c (=o)-, heterocyclic radical-c (=o)-, hnr n-c (=o)-, c 1-4-alkyl-nr n-c (=o)-, c 3-6-cycloalkyl-nr n-c (=o)-, heterocyclic radical-nr n-c (=o)-, phenyl-nr n-c (=o)-, heteroaryl-nr n-c (=o)-, ho 2c-, c 1-4-alkyl-o-c (=o)-, c 3-6-cycloalkyl-o-c (=o)-, heterocyclic radical-o-c (=o)-,-nhr n, c 1-4-alkyl-c (=o) nr n-, c 3-6-cycloalkyl-c (=o) nr n-, heterocyclic radical-c (=o) nr n-, phenyl-c (=o) nr n-, heteroaryl-c (=o) nr n-, c 1-4-alkyl-s (=o) 2nr n-, c 3-6-cycloalkyl-s (=o) 2nr n-, heterocyclic radical-s (=o) 2nr n-, phenyl-s (=o) 2nr n-, heteroaryl-s (=o) 2nr n-, heterocyclic radical-o-, phenyl-o-, heteroaryl-o-, c 3-6-cycloalkyl-s-, heterocyclic radical-s-, phenyl-s-, heteroaryl-s-, c 3-6-cycloalkyl-s (=o)-, heterocyclic radical-s (=o)-, phenyl-s (=o)-, heteroaryl-s (=o)-, c 3-6-cycloalkyl-s (=o) 2-, heterocyclic radical-s (=o) 2-, phenyl-s (=o) 2-, heteroaryl-s (=o) 2-, hnr n-s (=o) 2-, c 1-4-alkyl-nr n-s (=o) 2-, heterocyclic radical, phenyl and heteroaryl, each alkyl, cycloalkyl and heterocyclyl groups in wherein said group or subbase group optional through 1 to 3 independently selected from r 5group replace and optionally replace through one or more f atom; and wherein each phenyl and heteroaryl optionally through 1 to 5 independently selected from r 6substituting group replace; wherein heterocyclic radical is selected fromcyclobutyl, wherein 1 ch 2group is substituted by-nh-or-o-, the unsaturated c of saturated or part 5-7-cycloalkyl, wherein 1 ch 2group by-c (=o)-,-nh-,-o-,-s (=o)-or-s (=o) 2-substitute, and/or 1 ch group is substituted by n; the unsaturated c of saturated or part 5-7-cycloalkyl, wherein 1 ch 2group is substituted by-nh-or-o-, second ch 2group by-nh-,-c (=o)-,-s (=o)-or-s (=o) 2-substitute, and/or 1 ch group is substituted by n; and the unsaturated c of saturated or part 5-7-cycloalkyl, wherein 2 ch 2group is substituted or 1 ch by-nh- 2group is substituted by-nh-and another is substituted by-o-, and the 3rd ch 2group by-c (=o)-,-s (=o)-or-s (=o) 2-substitute, and/or 1 ch group is substituted by n; wherein heteroaryl is selected fromtetrazolium basic ring, and be independently from each other=heteroatomic 5 or 6 yuan of hetero-aromatic rings of n-,-nh-,-o-and-s-containing 1,2 or 3, wherein containing in the heteroaromatic group of-hc=n-unit, this group is optionally by-nh-c (=o)-substitute;wherein in the heteroaryl with one or more nh group and heterocyclic ring, this nh group is respectively by nr nor nr 5substitute; condition is r 3totally not can be c 1-4-alkyl-, c 1-4-alkyl-o-c 1-4-alkyl, ho-c 1-4-alkyl, c 3-4-thiazolinyl, c 3-4-alkynyl, h 2n-, c 1-4-alkyl-nh-, (c 1-4-alkyl) 2n-, c 1-4-alkyl-o-, c 1-4-alkyl-s-, c 1-4-alkyl-s (=o)-and c 1-4-alkyl-s (=o) 2-; r 4be selected from lower group: f, cl, br, i, cn ,-oh, c 1-4-alkyl, c 3-6-cy...
신규한 인다닐옥시디하이드로벤조푸라닐아세트산 유도체 및 GPR40 수용체 작용제로서의 이의 용도본 발명은, 귀중한 약리학적 특성을 갖는, 특히 GPR40 수용체에 결합하여 이의 활성을 조절하는 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 화학식 I 상기 화학식 I에서, 그룹 R1, R2 및 m은 제1항에 정의된 바와 같다. 상기 화합물은 이러한 수용체에 의해 영향을 받을 수 있는 질환, 예를 들면, 대사 질환, 특히 2형 당뇨병의 치료 및 예방에 적합하다.화학식 I의 화합물 또는 이의 염.화학식 I[이미지]상기 화학식 I에서, R1은 페닐 환, 테트라졸릴 환, 및 5- 또는 6-원 헤테로방향족 환(=N-, -NH-, -O- 및 -S-로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 헤테로원자를 포함함)으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 여기서, 임의로, 상기 페닐 또는 헤테로방향족 환에 대해 제2 환이 융합 환화되고(annulated), 상기 제2 환은 5- 또는 6-원, 부분 불포화 또는 방향족이고, 상기 제2 환은 =N-, -NH-, -O- 및 -S-로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 헤테로원자를 포함할 수 있고, 단, 상기 헤테로원자 중 2개 이하만 O 및 S이고, O-O, S-S, 및 S-O 결합은 형성되지 않고, 상기 제2 환에서, 헤테로원자의 존재와 독립적으로, 1 또는 2개의 CH2 그룹은 -C(=O)-, -S(=O)- 또는 -S(=O)2-로 대체될 수 있고, 상기 페닐 환, 테트라졸릴 환, 헤테로방향족 환, 융합 환화된 페닐 환, 및 융합 환화된 헤테로방향족 환은 하나의 그룹 R3으로 치환되고; 상기 페닐 환, 테트라졸릴 환, 헤테로방향족 환, 융합 환화된 페닐 환, 및 융합 환화된 헤테로방향족 환 각각은 R4로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 그룹으로 임의로 추가로 치환되고; 상기 헤테로방향족 환 및/또는 상기 제2 환에서, 하나 이상의 NH 그룹에서 상기 H-원자는, 존재하는 경우, RN 또는 R3으로 대체되고; R2는, F, Cl, Br, I, C1-4-알킬, C3-6-사이클로알킬, NC-, H2N-C(=O)-, C1-4-알킬-NRN-C(=O)-, HO-C(=O)-, C1-4-알킬-O-C(=O)-, C1-4-알킬옥시, 및 C1-4-알킬-S(=O)2-로 이루어진 그룹 R2-G1로부터 선택되고, 여기서, 상기 언급된 그룹 내의 임의의 알킬 및 사이클로알킬 그룹 또는 서브-그룹은 하나 이상의 F 원자로 임의로 치환되고, m이 2 또는 3인 경우, 다중 R2는 동일하거나 상이할 수 있고; R3은, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, C3-6-사이클로알킬-, C1-4-알킬-NH-, (C1-4-알킬)2N-, C1-6-알킬-O-, C3-6-사이클로알킬-O-, C1-4-알킬-S-, C1-4-알킬-S(=O)-, 및 C1-4-알킬-S(=O)2(여기서, 상기 언급된 그룹 내의 각각의 알킬 및 사이클로알킬 그룹 및 각각의 알킬 및 사이클로알킬 서브-그룹은, R5로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 치환되고, 1개 이상의 F 원자로 임의로 치환된다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나; C1-4-알킬-C(=O)-, 헤테로사이클릴-C(=O)-, HNRN-C(=O)-, C1-4-알킬-NRN-C(=O)-, C3-6-사이클로알킬-NRN-C(=O)-, 헤테로사이클릴-NRN-C(=O)-, 페닐-NRN-C(=O)-, 헤테로아릴-NRN-C(=O)-, HO2C-, C1-4-알킬-O-C(=O)-, C3-6-사이클로알킬-O-C(=O)-, 헤테로사이클릴-O-C(=O)-, -NHRN, C1-4-알킬-C(=O)NRN-, C3-6-사이클로알킬-C(=O)NRN-, 헤테로사이클릴-C(=O)NRN-, 페닐-C(=O)NRN-, 헤테로아릴-C(=O)NRN-, C1-4-알킬-S(=O)2NRN-, C3-6-사이클로알킬-S(=O)2NRN-, 헤테로사이클릴-S(=O)2NRN-, 페닐-S(=O)2NRN-, 헤테로아릴-S(=O)2NRN-, 헤테로사이클릴-O-, 페닐-O-, 헤테로아릴-O-, C3-6-사이클로알킬-S-, 헤테로사이클릴-S-, 페닐-S-, 헤테로아릴-S-, C3-6-사이클로알킬-S(=O)-, 헤테로사이클릴-S(=O)-, 페닐-S(=O)-, 헤테로아릴-S(=O)-, C3-6-사이클로알킬-S(=O)2-, 헤테로사이클릴-S(=O)2-, 페닐-S(=O)2-, 헤테로아릴-S(=O)2-, HNRN-S(=O)2-, C1-4-알킬-NRN-S(=O)2-, 헤테로사이클릴, 페닐, 및 헤테로아릴(여기서, 상기 언급된 그룹 내의 각각의 알킬, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클릴 그룹 또는 서브-그룹은, R5로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환되고, 1개 이상의 F 원자로 임의로 치환된다)로부터 선택되고; 여기서, 각각의 페닐 및 헤테로아릴 그룹은 R6으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체로 임의로 치환되고; 여기서, 헤테로사이클릴은, 사이클로부틸 그룹(여기서, 1개의 CH2 그룹은 NH- 또는 -O-로 대체된다), 포화 또는 부분 불포화 C5-7-사이클로알킬 그룹(여기서, 1개의 CH2 그룹은 -C(=O)-, -NH-, -O-, -S(=O)- 또는 -S(=O)2-로 대체되고/대체되거나, 1개의 CH 그룹은 N으로 대체된다); 포화 또는 부분 불포화 C5-7-사이클로알킬 그룹(여기서, 1개의 CH2 그룹은 NH- 또는 -O-로 대체되고, 두번째 CH2 그룹은 NH-, -C(=O)-, -S(=O)- 또는 -S(=O)2-로 대체되고/대체되거나, 1개의 CH 그룹은 N으로 대체된다); 및 포화 또는 부분 불포화 C5-7-사이클로알킬 그룹(여기서, 2개의 CH2 그룹은 NH-로 대체되거나, 하나의 CH2 그룹은 -NH-로 대체되고, 나머지 하나는 -O-로 대체되고, 세번째 CH2 그룹은 -C(=O)-, -S(=O)- 또는 -S(=O)2-로 대체되고/대체되거나, 1개의 CH 그룹은 N으로 대체된다)로부터 선택되고; 여기서, 헤테로아릴은, 테트라졸릴 환, 및 5- 또는 6-원 헤테로방향족 환(=N-, -NH-, -O-, 및 -S-로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 헤테로원자를 포함함)으로부터 선택되고, 여기서, -HC=N- 단위를 포함하는 헤테로방향족 그룹에서, 이 그룹은 -NH-C(=O)-로 임의로 대체되고; 여기서, 하나 이상의 NH 그룹을 갖는 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴 환에서, 이들 각각은 NRN 또는 NR5로 대체되고; 단, R3은 전부 C1-4-알킬-, C1-4-알킬-O-C1-4-알킬, HO-C1-4-알킬, C3-4-알케닐, C3-4-알키닐, H2N-, C1-4-알킬-NH-, (C1-4-알킬)2N-, C1-4-알킬-O-, C1-4-알킬-S-, C1-4-알킬-S(=O)-, 및 C1-4-알킬-S(=O)2-일 수 없고;R4는 F, Cl, Br, I, CN, -OH, C1-4-알킬, C3-6-사이클로알킬, HO-C1-4-알킬, C1-4-알킬-O-C1-4-알킬, -NRNH, C1-4-알킬-NRN-, C1-4-알킬-O-, C3-6-사이클로알킬-O-, C1-4-알킬-O-C1-4-알킬-O-, C1-4-알킬-S-, C1-4-알킬-S(=O)-, 및 C1-4-알킬-S(=O)2-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 상기 언급된 그룹 내의 임의의 알킬 및 사이클로알킬 그룹 또는 서브-그룹은 1개 이상의 F 원자로 임의로 치환되고;R5는 Cl, Br, I, C1-4-알킬-, CN, C3-6-사이클로알킬-, 헤테로사이클릴-C(=O)-, H2N-C(=O)-, C1-4-알킬-NRN-C(=O)-, C3-6-사이클로알킬-NRN-C(=O)-, 헤테로사이클릴-NRN-C(=O)-, 페닐-NRN-C(=O)-, 헤테로아릴-NRN-C(=O)-, HO-C(=O)-, C1-4-알킬-O-C(=O)-, -NHRN, C1-4-알킬-NRN-, C1-4-알킬-C(=O)NRN-, C3-6-사이클로알킬-C(=O)NRN-, 헤테로사이클릴-C(=O)NRN-, 페닐-C(=O)NRN-, 헤테로아릴-C(=O)NRN-, C1-4-알킬-S(=O)2NRN-, C3-6-사이클로알킬-S(=O)2NRN-, 헤테로사이클릴-S(=O)2NRN-, 페닐-S(=O)2NRN-, 헤테로아릴-S(=O)2NRN-, -OH, C1-4-알킬-O-, C1-4-알킬-O-C1-4-알킬-O-, C3-6-사이클로알킬-O-, 헤테로사이클릴-O-, 페닐-O-, 헤테로아릴-O-, C1-4-알킬-S-, C3-6-사이클로알킬-S-, 헤테로사이클릴-S-, 페닐-S-, 헤테로아릴-S-, C1-4-알킬-S(=O)-, C3-6-사이클로알킬-S(=O)-, 헤테로사이클릴-S(=O)-, 페닐-S(=O)-, 헤테로아릴-S(=O)-, C1-4-알킬-S(=O)2-, C3-6-사이클로알킬-S(=O)2-, 헤테로사이클릴-S(=O)2-, 페닐-S(=O)2-, 헤테로아릴-S(=O)2-, H2N-S(=O)2-, C1-4-알킬-NRN-S(=O)2-, 헤테로사이클릴, 페닐, 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 상기 언급된 그룹 내의 임의의 알킬, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴 그룹 또는 서브-그룹은, 1개 이상의 F 원자로 임의로 치환되고, H3C-, HO-, H3C-O-, 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 그룹으로 임의로 치환되고; 여기서, 헤테로사이클릴은, 사이클로부틸 그룹(여기서, 1개의 CH2 그룹은 -NRN- 또는 -O-로 대체된다), 포화 또는 부분 불포화 C5-7-사이클로알킬 그룹(여기서, 1개의 CH2 그룹은 -C(=O)-, -NRN-, -O-, -S(=O)- 또는 -S(=O)2-로 대체되고/대체되거나, 1개의 CH 그룹은 N으로 대체된다); 포화 또는 부분 불포화 C5-7-사이클로알킬 그룹(여기서, 1개의 CH2 그룹은 -NRN-, 또는 -O-로 대체되고, 두번째 CH2 그룹은 NRN-, -C(=O)-, -S(=O)- 또는 -S(=O)2-로 대체되고/대체되거나, 1개의 CH 그룹은 N으로 대체된다); 및 포화 또는 부분 불포화 C5-7-사이클로알킬 그룹(여기서, 2개의 CH2 그룹은 -NRN-으로 대체되거나, 하나의 CH2 그룹은 -NRN-으로 대체되고, 나머지 하나는 -O-로 대체되고, 세번째 CH2 그룹은 -C(=O)-, -S(=O)- 또는 -S(=O)2-로 대체되고/대체되거나, 1개의 CH 그룹은 N으로 대체된다)으로부터 선택되고; 여기서, 헤테로아릴은, 테트라졸릴 환, 및 5- 또는 6-원 헤테로방향족 환(=N-, -NH-, -O-, 및 -S-로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 헤테로원자를 포함함)으로부터 선택되고, 여기서, -HC=N- 단위를 포함하는 헤테로방향족 그룹에서, 이 그룹은 -NRN-C(=O)-로 임의로 대체되고, 하나 이상의 N...