NOVEL MEDICAMENT FOR TREATING INFLAMMATORY BOWEL DISEASEThe present invention relates to a medicament for treating and/or preventing inflammatory bowel disease, comprising a quinolone compound of the formula shown below as an active ingredient.A medicament comprising a quinolone compound of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X is hydrogen atom or fluorine atom; R is hydrogen atom or alkyl; R1 is (1) cyclopropyl which may be optionally substituted with 1 to 3 the same or different halogen atoms, or (2) phenyl which may be optionally substituted with 1 to 3 the same or different halogen atoms; R2 is hydrogen atom; alkyl which may be optionally substituted with 1 or 2 substituents selected independently from the group consisting of halogen atom and hydroxy; alkoxy; haloalkoxy; halogen atom; cyano; cyclopropyl; nitro; amino; formyl; alkenyl; or alkynyl; or R1 and R2 are taken together to form 5- or 6-membered ring which may be optionally substituted with alkyl; R3 is (1) a fused heterocyclyl group of the formula: wherein represents single bond or double bond, X1 is C(R5) or N, R4 is hydrogen atom or alkyl, R5 is (a) hydrogen atom, (b) halogen atom, (c) cyano, (d) nitro, (e) hydroxy, (f) alkyl which may be optionally substituted with 1 to 3 the same or different halogen atoms, (g) alkenyl or alkynyl, (h) aryl, or (i) alkoxy which may be optionally substituted with 1 to 3 the same or different halogen atoms, when X1 is C(R5), R4 and R5 may be taken together to form 5- or 6-membered ring which may be optionally substituted with oxo, said fused heterocyclyl group may be optionally substituted with 1 or 2 substituents selected independently from the group consisting of halogen atom, cyano, nitro, hydroxy, and alkyl, (2) a group of the formula: wherein X2 is C(R8) or N, and R6, R7, and R8 are each independently, (a) hydrogen atom, (b) halogen atom, (c) cyano, (d) nitro, (e) amino, (f) alkyl which may be optionally substituted with 1 to 3 substituents selected independently from the group consisting of halogen atoms, alkoxy, and amino, (g) alkenyl, (h) alkynyl, (i) aryl, (j) formyl or CH=N-OH, (k) carboxy, (l) carbamoyl, (m) 5- to 10-membered aromatic heterocyclyl group which may be optionally substituted with alkyl, or (n) alkenyloxy, (3) a group of the formula: wherein X3 and X4 are N, or X3 is N, and X4 is CR', wherein R' is hydrogen atom; amino; hydroxy; alkyl which may be optionally substituted with 1 to 3 substituents selected independently from the group consisting of alkoxy and dimethylamino; or mercapto, or X3 is CH and X4 is N, R' is hydrogen atom, or alkyl which may be optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of substituted hydroxyl and amino, and R6 is as defined above, (4) a group of the formula: wherein represents single bond or double bond, and R6 is as defined above, (5) 3-pyridyl which may be optionally substituted with 1 to 2 substituents selected independently from the group consisting of the following (a) - (q): (a) halogen atom, (b) cyano, (c) nitro, (d) hydroxy, (e) amino, (f) alkyl which may be optionally substituted with 1 to 3 substituents selected independently from the group consisting of halogen atom, alkylamino, dialkylamino, and hydroxy, (g) alkenyl or alkynyl, (h) aryl, (i) cycloalkyl, (j) alkoxy, (k) alkylamino, (l) dialkylamino, (m) phenylamino which may be optionally substituted with 1 to 3 the same or different halogen atoms, (n) cyclic amino group which may be optionally substituted with alkoxycarbonyl, (o) formyl, (p) carbamoyl which may be optionally substituted with alkyl optionally-substituted with hydroxy, and (q) 5- to 10-membered aromatic heterocyclyl group which may be optionally substituted with alkyl, (6) 4-pyridyl which may be optionally substituted with halogen atom, (7) 5-pyrimidinyl which may be optionally substituted with 1 or 2 substituents selected independently from the group consisting of amino, alkylamino, dialkylamino, and carboxy, (8) 2-indolyl, 3-indolyl, 5-indolyl, 6-indolyl, benzofuranyl, benzothiophenyl, benzoxazolyl, or benzothiazolyl, each of which may be optionally substituted with 1 or 2 substituents selected independently from the consisting of the following (a) - (j): (a) halogen atom, (b) cyano, (c) nitro, (d) hydroxy, (e) alkyl which may be optionally substituted with 1 to 3 substituents selected independently from the group consisting of amino, alkoxycarbonylamino, alkylamino, and dialkylamino, (f) alkoxy, (g) formyl, (h) carboxy, and (j) amino which may be optionally substituted with 1 or 2 substituents selected independently from the group consisting of the following (i) - (x): (i) alkoxycarbonyl, (ii) alkylcarbonyl which may be optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of the following (A) - (E): (A) cycloalkyloxy which may be optionally substituted with 1 to 3 the same or different alkyl, (B) alkylamino, (C) dialkylamino, (D) cyclic amino group which may be optionally substituted with alkoxycarbonyl, and (E) halogen atom, (iii) phenylcarbonyl which may be optionally substituted with 1 to 3 substituents selected independently from the group consisting of alkyl and alkoxy, (iv)...
염증성 장 질환의 치료를 위한 신규 의약본 발명은 하기에 나타낸 화학식의 퀴놀론 화합물을 유효 성분으로서 포함하는 염증성 장 질환의 치료 및/또는 예방하는 의약에 관한 것이다.화학식 (I)의 퀴놀론 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 포함하는, 장내 박테리아의 변화와 연관된 질환, 또는 염증을 수반하는 질환을 치료 및/또는 예방하기 위한 의약. 여기서X는 수소 원자 또는 플루오린 원자이고;R은 수소 원자 또는 알킬이고; R1은 (1) 1 내지 3개의 동일하거나 상이한 할로겐 원자로 임의로 치환될 수 있는 시클로프로필, 또는 (2) 1 내지 3개의 동일하거나 상이한 할로겐 원자로 임의로 치환될 수 있는 페닐이고; R2는 수소 원자; 할로겐 원자 및 히드록시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환될 수 있는 알킬; 알콕시; 할로알콕시; 할로겐 원자; 시아노; 시클로프로필; 니트로; 아미노; 포르밀; 알케닐; 또는 알키닐이거나; 또는 R1 및 R2는 함께 알킬로 임의로 치환될 수 있는 5- 또는 6-원 고리를 형성하고; R3은 하기이다: (1) 하기 화학식의 융합된 헤테로시클릴 기: 여기서는 단일 결합 또는 이중 결합을 나타내고,X1은 C(R5) 또는 N이고, R4는 수소 원자 또는 알킬이고, R5는 (a) 수소 원자, (b) 할로겐 원자, (c) 시아노, (d) 니트로, (e) 히드록시, (f) 1 내지 3개의 동일하거나 상이한 할로겐 원자로 임의로 치환될 수 있는 알킬, (g) 알케닐 또는 알키닐, (h) 아릴, 또는 (i) 1 내지 3개의 동일하거나 상이한 할로겐 원자로 임의로 치환될 수 있는 알콕시이고, X1이 C(R5)인 경우에, R4 및 R5는 함께 옥소로 임의로 치환될 수 있는 5- 또는 6-원 고리를 형성할 수 있고, 상기 융합된 헤테로시클릴 기는 할로겐 원자, 시아노, 니트로, 히드록시, 및 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환될 수 있음, (2) 하기 화학식의 기: 여기서 X2는 C(R8) 또는 N이고, R6, R7, 및 R8은 각각 독립적으로 (a) 수소 원자, (b) 할로겐 원자, (c) 시아노, (d) 니트로, (e) 아미노, (f) 할로겐 원자, 알콕시, 및 아미노로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환될 수 있는 알킬, (g) 알케닐, (h) 알키닐, (i) 아릴, (j) 포르밀 또는 CH=N-OH, (k) 카르복시, (l) 카르바모일, (m) 알킬로 임의로 치환될 수 있는 5- 내지 10-원 방향족 헤테로시클릴 기, 또는 (n) 알케닐옥시임, (3) 하기 화학식의 기: 여기서 X3 및 X4는 N이거나, 또는 X3은 N이고, X4는 CR"이고, 여기서 R"는 수소 원자; 아미노; 히드록시; 알콕시 및 디메틸아미노로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환될 수 있는 알킬; 또는 메르캅토이거나, 또는 X3은 CH이고, X4는 N이고, R'는 수소 원자, 또는 치환된 히드록실 및 아미노로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환될 수 있는 알킬이고, R6은 상기 정의된 바와 같음, (4) 하기 화학식의 기: 여기서는 단일 결합 또는 이중 결합을 나타내고, R6은 상기 정의된 바와 같음, (5) 하기 (a) - (q)로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 치환기로 임의로 치환될 수 있는 3-피리딜: (a) 할로겐 원자, (b) 시아노, (c) 니트로, (d) 히드록시, (e) 아미노, (f) 할로겐 원자, 알킬아미노, 디알킬아미노, 및 히드록시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환될 수 있는 알킬, (g) 알케닐 또는 알키닐, (h) 아릴, (i) 시클로알킬, (j) 알콕시, (k) 알킬아미노, (l) 디알킬아미노, (m) 1 내지 3개의 동일하거나 상이한 할로겐 원자로 임의로 치환될 수 있는 페닐아미노, (n) 알콕시카르보닐로 임의로 치환될 수 있는 시클릭 아미노 기, (o) 포르밀, (p) 히드록시로 임의로-치환된 알킬로 임의로 치환될 수 있는 카르바모일, (q) 알킬로 임의로 치환될 수 있는 5- 내지 10-원 방향족 헤테로시클릴 기, (6) 할로겐 원자로 임의로 치환될 수 있는 4-피리딜, (7) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 및 카르복시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환될 수 있는 5-피리미디닐, (8) 각각이 하기 (a) - (j)로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환될 수 있는, 2-인돌릴, 3-인돌릴, 5-인돌릴, 6-인돌릴, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 벤족사졸릴, 또는 벤조티아졸릴: (a) 할로겐 원자, (b) 시아노, (c) 니트로, (d) 히드록시, (e) 아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬아미노, 및 디알킬아미노로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환될 수 있는 알킬, (f) 알콕시, (g) 포르밀, (h) 카르복시, 및 (j) 하기 (i) - (x)로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환될 수 있는 아미노, (i) 알콕시카르보닐, (ii) 하기 (A) - (E)로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 임의로 치환될 수 있는 알킬카르보닐: (A) 1 내지 3개의 동일하거나 상이한 알킬로 임의로 치환될 수 있는 시클로알킬옥시, (B) 알킬아미노, (C) 디알킬아미노, (D) 알콕시카르보닐로 임의로 치환될 수 있는 시클릭 아미노 기, (E) 할로겐 원자, (iii) 알킬 및 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환될 수 있는 페닐카르보닐, (iv) 시클로알킬카르보닐, (v) 1 내지 3개의 동일하거나 상이한 할로겐 원자로 임의로-치환된 알킬로 임의로 치환될 수 있는 5- 내지 10-원 방향족 헤테로시클릴카르보닐 기, (vi) 할로겐 원자 및 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환될 수 있는 벤질카르보닐, (vii) 알콕시로 임의로 치환될 수 있는 아릴술포닐, (viii) 알킬 및 옥소로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환될 수 있는 시클로알킬알킬술포닐, (ix) 1 내지 3개의 동일하거나 상이한 알킬로 임의로 치환될 수 있는 5- 내지 10-원 방향족 헤테로시클릴술포닐 기, 및 (x) -C(=N-CN)-SR9, 여기서 R9는 알킬임, (9) 하기 화학식의 기:여기서Y1, Y2, Y3, 및 Y4 중 1개는 N 또는 N+(-O-)이고, 나머지 3개는 C(R25), C(R26), 및 C(R27) 중 상이한 하나이고,W는 O, S, 또는 N(R23)이고, R23은 수소 원자 또는 알킬이고, R24, R25, R26, 및 R27은 각각 독립적으로(a) 수소 원자,(b) 시아노, 또는(c) 니트로임,(10) 하기 화학식의 기: 여기서 R28은 수소 원자 또는 히드록시이고, R29는 수소 원자 또는 알킬임, (11) 하기 화학식의 기: 여기서X5는 C(R11) 또는 N이고, X6은 CH2, C(=O), O, S, SO2, 또는 N(R12)이고, X7은 CH(R13), C(=O), 또는 N(R14)이고, X8은 CH(R15) 또는 C(=O)이고, R10, R12, 및 R14는 각각 독립적으로 (a) 수소 원자 또는 (b) 알킬이고, R11, R13, 및 R15는 각각 독립적으로 (a) 수소 원자, (b) 할로겐 원자, (c) 시아노, (d) 니트로, (e) 아미노, (f) 알킬아미노, (g) 디알킬아미노, (h) 히드록시로 임의로 치환될 수 있는 알킬, 또는 (i) 알케닐이고, X5가 C(R11)인 경우에, R10 및 R11은 함께 알킬 또는 옥소로 임의로 치환될 수 있는 5- 또는 6-원 고리를 형성할 수 있고, X6이 N(R12)이고, X7이 CH(R13)인 경우에, R12 및 R13은 함께 5- 또는 6-원 고리를 형성할 수 있음, (12) 하기 화학식의 기: 여기서 R16은 (a) 수소 원자, (b) 시아노, 알킬아미노, 및 디알킬아미노로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환될 수 있는 알킬, (c) 카르복시로 임의로 치환될 수 있는 알케닐, (d) 포르밀, (e) 카르복시, (f) 카르바모일, (g) -C(R17)=N-OH, 여기서 R17은 수소 원자, 시아노, 또는 히드록시임,(h) 알킬, 알콕시카르보닐, 카르복시, 또는 페닐로 임의로 치환될 수 있는 5- 내지 10-원 방향족 헤테로시클릴 기, 또는 (i) 시아노임, (13) 하기 화학식의 기: 여기서 R18은 수소 원자, 또는 할로겐 원자 및 페닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환될 수 있는 알킬이고, n은 0 또는 1이고, R19, R20, 및 R33은 각각 독립적으로 (a) 수소 원자, (b) 할로겐 원자, (c) 시아노, (d) 하기 (i) - (vii)로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환될 수 있는 알킬: (i) 할로겐 원자, (ii) 시아노, (iii) 히드록시, (iv) 아미노, (v) 알킬아미노, (vi) 디알킬아미노, 및 (vii) 알킬로 임의로 치환될 수 있는 시클릭 아미노 기, (e) 알콕시, (f) 하기 (i) - (v)로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환될 수 있는 아미노: (i) 시클릭 아미노 기로 임의로 치환될 수 있는 알킬카르보닐, (ii) 알킬술포닐, (iii) 카르바모일, (iv) 알킬, 시클로알킬, 또는 시클로알킬알킬, 및 (v) 5- 내지 10-원 포화 헤테로시클릴, (g) 카르복시, (h) 알콕시카르보닐, (i) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 또는 알콕시카르보닐아미노로 임의로-치환된 알킬로 임의로 치환될 수 있는 카르바모일, (j) 포르밀, (k) 알킬로 임의로 치환될 수 있는 5- 내지 10-원 방향족 헤테로시클릴 기, (l) -CH=N-OR21, 여기서 R21은 수소 원자, 또는 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 치환될 수 있는 알킬임, (m) 니트로, (n) 아미노로 임의로 치환될 수 있는 5- 내지 10-원 포화 헤테로시클릴, (o) 페닐, 또는 (p) -NHC(SMe)=CHCN임, (14) 하기 화학식의 기: 여기서 R30은 (a) 수소 원자, (b) 할로겐 원자, (c) 시아노, (d) 할로겐 원자 및 히드록시...