Pyrimidine derivatives as protein tyrosine kinase 2 inhibitorsThe present invention encompasses compounds of general formulae (1a) and (1b), wherein the groups R1 to R5, A, Q, m, n, p and q are defined as in claim 1, which are FAK/PTK2 inhibitors and thus suitable for the treatment of diseases characterised by excessive or abnormal cell proliferation, and their use as medicaments.General formula (1a) and compound (1b),whereina representes optional by one or more identical or different r 2substituted group, this group is selected from c 3-10naphthenic base, 3-8 unit heterocyclylalkyl, c 6-15aryl and 5-12 unit heteroaryl; q representes optional by one or more identical or different r 4substituted group, this group are selected from phenyl and 5-6 unit heteroaryl; r 1expression is selected from following group: halogen ,-or c,-ocf 3,-sr c,-nr cr c,-cf 3,-cn ,-ocn ,-scn ,-no ,-no 2, c 1-3alkyl, c 1-3haloalkyl and c 1-3halogenated alkoxy; r 2, r 4and r 5represent hydrogen separately independently of one another or be selected from r a, r band by one or more identical or different r cand/or r bsubstituted r agroup; r 3expression is selected from following group :-os (o) r c,-os (o) 2r c,-os (o) 2or c,-os (o) nr cr c,-os (o) 2nr cr c,-oc (o) r c,-oc (o) or c,-oc (o) sr c,-oc (o) nr cr c,-sc (o) r c,-sc (o) or c,-sc (o) nr cr c,-n (r g) c (o) r c,-n [c (o) r c] 2,-n (or g) c (o) r c,-n [c (o) r c] nr cr c,-n (r g) s (o) r c,-n (r g) s (o) or c,-n (r g) s (o) 2r c,-n [s (o) 2r c] 2,-n (r g) s (o) 2or c,-n (r g) s (o) 2nr cr c,-n (r g) [s (o) 2] 2r c,-n (r g) c (o) or c,-n (r g) c (o) sr c,-n (r g) c (o) nr cr c,-n (r g) c (o) nr gnr cr c,-[n (r g) c (o)] 2r c,-n (r g) [c (o)] 2r c,-n{ [c (o)] 2r c} 2,-n (r g) [c (o)] 2or c,-n (r g) [c (o)] 2nr cr c,-n{ [c (o)] 2or c} 2,-n{ [c (o)] 2nr cr c} 2with-[n (r g) c (o)] 2or ceach r aall be independently selected from c 1-6alkyl, c 3-10naphthenic base, c 4-16cycloalkylalkyl, c 6-10aryl, c 7-16arylalkyl, the assorted alkyl of 2-6 unit, 3-8 unit heterocyclylalkyl, 4-14 unit heterocyclylalkyl alkyl, 5-12 unit's heteroaryl and 6-18 unit heteroarylalkyl; each r bbeing suitable group, it is selected from independently of one another=o ,-or c, c 1-3halogenated alkoxy ,-ocf 3,=s ,-sr c,=nr c,=nor c,=nnr cr c,=nn (r g) c (o) nr cr c,-nr cr c,-onr cr c,-n (or c) r c,-n (r g) nr cr c, halogen ,-cf 3,-cn ,-nc ,-ocn ,-scn ,-no ,-no 2,=n 2,-n 3,-s (o) r c,-s (o) or c,-s (o) 2r c,-s (o) 2or c,-s (o) nr cr c,-s (o) 2nr cr c,-os (o) r c,-os (o) 2r c,-os (o) 2or c,-os (o) nr cr c,-os (o) 2nr cr c,-c (o) r c,-c (o) or c,-c (o) sr c,-c (o) nr cr c,-c (o) n (r g) nr cr c,-c (o) n (r g) or c,-c (nr g) nr cr c,-c (noh) r c,-c (noh) nr cr c,-oc (o) r c,-oc (o) or c,-oc (o) sr c,-oc (o) nr cr c,-oc (nr g) nr cr c,-sc (o) r c,-sc (o) or c,-sc (o) nr cr c,-sc (nr g) nr cr c,-n (r g) c (o) r c,-n [c (o) r c] 2,-n (or g) c (o) r c,-n (r g) c (nr g) r c,-n (r g) n (r g) c (o) r c,-n [c (o) r c] nr cr c,-n (r g) c (s) r c,-n (r g) s (o) r c,-n (r g) s (o) or c,-n (r g) s (o) 2r c,-n [s (o) 2r c] 2,-n (r g) s (o) 2or c,-n (r g) s (o) 2nr cr c,-n (r g) [s (o) 2] 2r c,-n (r g) c (o) or c,-n (r g) c (o) sr c,-n (r g) c (o) nr cr c,-n (r g) c (o) nr gnr cr c,-n (r g) n (r g) c (o) nr cr c,-n (r g) c (s) nr cr c,-[n (r g) c (o)] 2r c,-n (r g) [c (o)] 2r c,-n{ [c (o)] 2r c} 2,-n (r g) [c (o)] 2or c,-n (r g) [c (o)] 2nr cr c,-n{ [c (o)] 2or c} 2,-n{ [c (o)] 2nr cr c} 2,-[n (r g) c (o)] 2or c,-n (r g) c (nr g) or c,-n (r g) c (noh) r c,-n (r g) c (nr g) sr cwith-n (r g) c (nr g) nr cr ceach r call represent hydrogen or optional independently by one or more identical or different r dand/or r esubstituted group, this group is selected from c 1-6alkyl, c 3-10naphthenic base, c 4-11cycloalkylalkyl, c 6-10aryl, c 7-16arylalkyl, the assorted alkyl of 2-6 unit, 3-8 unit heterocyclylalkyl, 4-14 unit heterocyclylalkyl alkyl, 5-12 unit's heteroaryl and 6-18 unit heteroarylalkyl; each r dbeing suitable group, it is selected from independently of one another=o ,-or e, c 1-3halogenated alkoxy ,-ocf 3,=s ,-sr e,=nr e,=nor e,=nnr er e,=nn (r g) c (o) nr er e,-nr er e,-onr er e,-n (r g) nr er e, halogen ,-cf 3,-cn ,-nc ,-ocn ,-scn ,-no ,-no 2,=n 2,-n 3,-s (o) r e,-s (o) or e,-s (o) 2r e,-s (o) 2or e,-s (o) nr er e,-s (o) 2nr er e,-os (o) r e,-os (o) 2r e,-os (o) 2or e,-os (o) nr er e,-os (o) 2nr er e,-c (o) r e,-c (o) or e,-c (o) sr e,-c (o) nr er e,-c (o) n (r g) nr er e,-c (o) n (r g) or e,-c (nr g) nr er e,-c (noh) r e,-c (noh) nr er e,-oc (o) r e,-oc (o) or e,-oc (o) sr e,-oc (o) nr er e,-oc (nr g) nr er e,-sc (o) r e,-sc (o) or e,-sc (o) nr er e,-sc (nr g) nr er e,-n (r g) c (o) r e,-n [c (o) r e] 2,-n (or g) c (o) r e,-n (r g) c (nr g) r e,-n (r g) n (r g) c (o) r e,-n [c (o) r e] nr er e,-n (r g) c (s) r e,-n (r g) s (o) r e,-n (r g) s (o) or e,-n (r g) s (o) 2r e,-n [s (o) 2r e] 2,-n (r g) s (o) 2or e,-n (r g) s (o) 2nr er e,-n (r g) [s (o) 2] 2r e,-n (r g) c (o) or e,-n (r g) c (o) sr e,-n (r g) c (o) nr er e,-n (r g) c (o) nr gnr er e,-n (r g) n (r g) c (o) nr er e,-n (r g) c (s) nr er e,-[n (r g) c (o)] 2r e,-n (r g) [c (o)] 2r e,-n{ [c (o)] 2r e} 2,-n (r g) [c (o)] 2or e,-n (r g) [c (o)] 2nr er e,-n{ [c (o)] 2or e} 2,-n{ [c (o)] 2nr er e} 2,-[n (r g) c (o)] 2or e,-n (r g) c (nr g) or e,-n (r g) c (noh) r e,-n (r g) c (nr g) sr ewith-n (r g) c (nr g) nr er eeach r eall represent hydrogen or ...
단백질 티로신 키나제 2 저해제로서의 피리미딘 유도체본 발명은 과도 또는 이상 세포 증식을 특징으로 하는 질환을 치료하는데 적합한 화학식 (1a) 및 (1b)의 화합물, 상기 화학식 (1a) 및 (1b)의 화합물을 함유하는 약학적 조성물 및 약제로서의 그의 용도에 관한 것이다: 상기 식에서, 그룹 R1 내지 R5, A, Q, m, n, p 및 q는 제 1 항에 정의된 바와 같다.임의로 토토머, 라세미체, 에난티오머, 디아스테레오머 및 이들의 혼합 형태의 하기 화학식 (1a) 및 (1b)의 화합물, 및 임의로 그의 염, 특히 약학적으로 허용가능한 산 부가염:[이미지]상기 식에서,A는 C3-10사이클로알킬, 3-8 원 헤테로사이클로알킬, C6-15아릴 및 5-12 원 헤테로아릴중에서 선택되는, 하나 이상의 동일하거나 상이한 R2에 의해 임의로 치환된 그룹을 나타내고;Q는 페닐 및 5-6 원 헤테로아릴중에서 선택되는, 하나 이상의 동일하거나 상이한 R4에 의해 임의로 치환된 그룹을 나타내며;R1은 할로겐, -ORc, -OCF3, -SRc, -NRcRc, -CF3, -CN, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, C1-3알킬, C1-3할로알킬 및 C1-3할로알킬옥시중에서 선택되는 그룹을 나타내고;R2, R4 및 R5는 각각 서로 독립적으로 수소, 또는 Ra, Rb 및 하나 이상의 동일하거나 상이한 Rc 및/또는 Rb에 의해 치환된 Ra 중에서 선택되는 그룹을 나타내며;R3은 -OS(O)Rc, -OS(O)2Rc, -OS(O)2ORc, -OS(O)NRcRc, -OS(O)2NRcRc, -OC(O)Rc, -OC(O)ORc, -OC(O)SRc, -OC(O)NRcRc, -SC(O)Rc, -SC(O)ORc, -SC(O)NRcRc, -N(Rg)C(O)Rc, -N[C(O)Rc]2, -N(ORg)C(O)Rc, -N[C(O)Rc]NRcRc, -N(Rg)S(O)Rc, -N(Rg)S(O)ORc, -N(Rg)S(O)2Rc, -N[S(O)2Rc]2, -N(Rg)S(O)2ORc, -N(Rg)S(O)2NRcRc, -N(Rg)[S(O)2]2Rc, -N(Rg)C(O)ORc, -N(Rg)C(O)SRc, -N(Rg)C(O)NRcRc, -N(Rg)C(O)NRgNRcRc, -[N(Rg)C(O)]2Rc, -N(Rg)[C(O)]2Rc, -N{[C(O)]2Rc}2, -N(Rg)[C(O)]2ORc, -N(Rg)[C(O)]2NRcRc, -N{[C(O)]2ORc}2, -N{[C(O)]2NRcRc}2 및 -[N(Rg)C(O)]2ORc 중에서 선택되는 그룹을 나타내고;각 Ra는 독립적으로 C1-6알킬, C3-10사이클로알킬, C4-16사이클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 2-6 원 헤테로알킬, 3-8 원 헤테로사이클로알킬, 4-14 원 헤테로사이클로알킬알킬, 5-12 원 헤테로아릴 및 6-18 원 헤테로아릴알킬중에서 선택되며;각 Rb는 각각 독립적으로 =O, -ORc, C1-3할로알킬옥시, -OCF3, =S, -SRc, =NRc, =NORc, =NNRcRc, =NN(Rg)C(O)NRcRc, -NRcRc, -ONRcRc, -N(ORc)Rc, -N(Rg)NRcRc, 할로겐, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Rc, -S(O)ORc, -S(O)2Rc, -S(O)2ORc, -S(O)NRcRc, -S(O)2NRcRc, -OS(O)Rc, -OS(O)2Rc, -OS(O)2ORc, -OS(O)NRcRc, -OS(O)2NRcRc, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)SRc, -C(O)NRcRc, -C(O)N(Rg)NRcRc, -C(O)N(Rg)ORc, -C(NRg)NRcRc, -C(NOH)Rc, -C(NOH)NRcRc, -OC(O)Rc, -OC(O)ORc, -OC(O)SRc, -OC(O)NRcRc, -OC(NRg)NRcRc, -SC(O)Rc, -SC(O)ORc, -SC(O)NRcRc, -SC(NRg)NRcRc, -N(Rg)C(O)Rc, -N[C(O)Rc]2, -N(ORg)C(O)Rc, -N(Rg)C(NRg)Rc, -N(Rg)N(Rg)C(O)Rc, -N[C(O)Rc]NRcRc, -N(Rg)C(S)Rc, -N(Rg)S(O)Rc, -N(Rg)S(O)ORc, -N(Rg)S(O)2Rc, -N[S(O)2Rc]2, -N(Rg)S(O)2ORc, -N(Rg)S(O)2NRcRc, -N(Rg)[S(O)2]2Rc, -N(Rg)C(O)ORc, -N(Rg)C(O)SRc, -N(Rg)C(O)NRcRc, -N(Rg)C(O)NRgNRcRc, -N(Rg)N(Rg)C(O)NRcRc, -N(Rg)C(S)NRcRc, -[N(Rg)C(O)]2Rc, -N(Rg)[C(O)]2Rc, -N{[C(O)]2Rc}2, -N(Rg)[C(O)]2ORc, -N(Rg)[C(O)]2NRcRc, -N{[C(O)]2ORc}2, -N{[C(O)]2NRcRc}2, -[N(Rg)C(O)]2ORc, -N(Rg)C(NRg)ORc, -N(Rg)C(NOH)Rc, -N(Rg)C(NRg)SRc 및 -N(Rg)C(NRg)NRcRc 중에서 선택되는 적합한 그룹이고;각 Rc는 독립적으로 수소, 또는 C1-6알킬, C3-10사이클로알킬, C4-11사이클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 2-6 원 헤테로알킬, 3-8 원 헤테로사이클로알킬, 4-14 원 헤테로사이클로알킬알킬, 5-12 원 헤테로아릴 및 6-18 원 헤테로아릴알킬중에서 선택되는, 하나 이상의 동일하거나 상이한 Rd 및/또는 Re에 의해 임의로 치환된 그룹을 나타내며;각 Rd는 각각 독립적으로 =O, -ORe, C1-3할로알킬옥시, -OCF3, =S, -SRe, =NRe, =NORe, =NNReRe, =NN(Rg)C(O)NReRe, -NReRe, -ONReRe, -N(Rg)NReRe, 할로겐, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Re, -S(O)ORe, -S(O)2Re, -S(O)2ORe, -S(O)NReRe, -S(O)2NReRe, -OS(O)Re, -OS(O)2Re, -OS(O)2ORe, -OS(O)NReRe, -OS(O)2NReRe, -C(O)Re, -C(O)ORe, -C(O)SRe, -C(O)NReRe, -C(O)N(Rg)NReRe, -C(O)N(Rg)ORe, -C(NRg)NReRe, -C(NOH)Re, -C(NOH)NReRe, -OC(O)Re, -OC(O)ORe, -OC(O)SRe, -OC(O)NReRe, -OC(NRg)NReRe, -SC(O)Re, -SC(O)ORe, -SC(O)NReRe, -SC(NRg)NReRe, -N(Rg)C(O)Re, -N[C(O)Re]2, -N(ORg)C(O)Re, -N(Rg)C(NRg)Re, -N(Rg)N(Rg)C(O)Re, -N[C(O)Re]NReRe, -N(Rg)C(S)Re, -N(Rg)S(O)Re, -N(Rg)S(O)ORe, -N(Rg)S(O)2Re, -N[S(O)2Re]2, -N(Rg)S(O)2ORe, -N(Rg)S(O)2NReRe, -N(Rg)[S(O)2]2Re, -N(Rg)C(O)ORe, -N(Rg)C(O)SRe, -N(Rg)C(O)NReRe, -N(Rg)C(O)NRgNReRe, -N(Rg)N(Rg)C(O)NReRe, -N(Rg)C(S)NReRe, -[N(Rg)C(O)]2Re, -N(Rg)[C(O)]2Re, -N{[C(O)]2Re}2, -N(Rg)[C(O)]2ORe, -N(Rg)[C(O)]2NReRe, -N{[C(O)]2ORe}2, -N{[C(O)]2NReRe}2, -[N(Rg)C(O)]2ORe, -N(Rg)C(NRg)ORe, -N(Rg)C(NOH)Re, -N(Rg)C(NRg)SRe 및 -N(Rg)C(NRg)NReRe 중에서 선택되는 적합한 그룹이고;각 Re는 독립적으로 수소, 또는 C1-6알킬, C3-8사이클로알킬, C4-11사이클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 2-6 원 헤테로알킬, 3-8 원 헤테로사이클로알킬, 4-14 원 헤테로사이클로알킬알킬, 5-12 원 헤테로아릴 및 6-18 원 헤테로아릴알킬중에서 선택되는, 하나 이상의 동일하거나 상이한 Rf 및/또는 Rg에 의해 임의로 치환된 그룹이며;각 Rf는 각각 독립적으로 할로겐 및 -CF3 중에서 선택되는 적합한 그룹이고;각 Rg는 독립적으로 수소, C1-6알킬, C3-8사이클로알킬, C4-11사이클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 2-6 원 헤테로알킬, 3-8 원 헤테로사이클로알킬, 4-14 원 헤테로사이클로알킬, 5-12 원 헤테로아릴 또는 6-18 원 헤테로아릴알킬을 나타내며;m 및 p는 서로 독립적으로 0, 1, 2 또는 3을 나타내고;n 및 q는0, 1, 2 또는 3을 나타낸다.