BENZIMIDAZOLE INHIBITORS OF PAD ENZYMESThe present invention provides compounds of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, useful as inhibitors of PAD4, compositions thereof, and methods of treating PAD4-related disorders. Variables rings A, B, R1, R3, R8, and other variables are as defined herein.A compound of formula (i):or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:ring a is substituted by 1-4r8a substituted 4-to 15-membered heterocyclyl;ring b is selected fromq is selected from n and cr4；r1is selected from- (ch)2)2-4r5a1-2r5asubstituted c3-6cycloalkyl radical, substituted by 1-5r5substituted- (ch)2)1-4-c3-6cycloalkyl radical, substituted by 1-5r5substituted- (ch)2)1-4-(o)0-1-aryl, and containing carbon atoms and 1 to 4 substituents selected from n, nr6o and s (o)pand is substituted by 1 to 5r5substituted- (ch)2)r-a 4-6 membered heterocyclyl group;r2independently at each occurrence selected from h and optionally f, cl and c3-6cycloalkyl-substituted c1-3an alkyl group;r3selected from h, f, cl, br, c1-3alkyl and-orb；r4independently at each occurrence selected from h, f, cl, br, cn, by 0-1 oh and oc1-3alkyl substituted c1-3alkyl, and-orb；r5independently at each occurrence, is selected from the group consisting of h, f, cl, br, cn, ═ o, c1-3alkyl, c (═ o) nrara、nrara、nrac(＝o)rb、nrac(＝o)orb、nras(＝o)prcand with 1-5r7a substituted aryl group;r5aindependently at each occurrence, is selected from c (═ o) nrara、nrara、nrac(＝o)rb、nrac(＝o)orband nras(＝o)prc；r6selected from h, by 1-5r7substituted c1-3alkyl, -s (o)prc、-c(＝o)rb、-c(＝o)orb、-c(＝o)(ch2)rnrara、-s(o)pnrara1-5 of r7substituted- (ch)2)r-c3-6cycloalkyl radical, substituted by 1-5r7substituted- (ch)2)raryl, substituted by 1-5r7substituted- (ch)2)r-heterocyclyl, substituted by 1-5r7substituted-c (═ o) - (ch)2)r-c3-6cycloalkyl radical, substituted by 1-5r7substituted-c (═ o) - (ch) 2)raryl, substituted by 1-5r7substituted-c (═ o) - (ch)2)r-a heterocyclic group; by 1-5r7substituted-s (═ o)2-(ch2)r-c3-6cycloalkyl, -s (═ o) substituted with 1-5r 72-(ch2)raryl, substituted by 11-5r7substituted-s (═ o)2-(ch2)r-heterocyclyl, substituted by 1-5r7substituted-c (═ o) nra-aryl, and substituted with 1-5r7substituted-c (═ o) nra-a heterocyclic group; wherein said heterocyclic group contains carbon atoms and 1-4 substituents selected from the group consisting of n, nr7aheteroatoms of o and s;r7independently at each occurrence, selected from h, f, cl, br, by 0-4resubstituted c1-4alkyl, by 0-4resubstituted c2-4alkenyl, by 0-4resubstituted c2-4alkynyl, nitro, - (chr)d)rs(o)prc、-(chrd)rs(o)pnrara、-(chrd)rnras(o)prc、-(chrd)rorb、-(chrd)rcn、-(chrd)rnrara、-(chrd)rnrac(＝o)rb、-(chrd)rnrac(＝o)nrara、-(chrd)rc(＝o)orb、-(chrd)rc(＝o)rb、-(chrd)roc(＝o)rb、-(chrd)rc(＝o)nraraby 0-5resubstituted- (chr)d) cycloalkyl, by 0-5resubstituted- (chr)d)r-aryl, and substituted with 0-5resubstituted- (chr)d)r-a heterocyclic group;r7aindependently at each occurrence selected from h and by 0-4resubstituted c1-4an alkyl group;r8independently at each occurrence selected from h, f, cl, cn, c1-3alkyl, ═ n-orb、-(ch2)rorb、-(ch2)rnrara、-nrac(＝nh)c1-3alkyl, -nrac(＝o)orbcarbocyclic, and heterocyclic rings;alternatively, two r8the groups together form a carbocyclic or heterocyclic ring;raindependently at each occurrence selected from h, by 0-5resubstituted c1-6alkyl, by 0-5resubstituted c2-6alkenyl, by 0-5resubstituted c2-6alkynyl, by 0-5resubstituted- (ch)2)r-c3-10carbocyclyl, and substituted with 0-5r esubstituted- (ch)2)r-a heterocyclic group; or raand ratogether with the nitrogen atom to which they are both attached form a group defined by 0-5rea substituted heterocyclic ring;rbindependently at each occurrence selected from h, by 0-5resubstituted c1-6alkyl, by 0-5resubstituted c2-6alkenyl, by 0-5resubstituted c2-6alkynyl, by 0-5resubstituted- (ch)2)r-c3-10carbocyclyl, and substituted with 0-5resubstituted- (ch)2)r-a heterocyclic group;rcindependently at each occurrence is selected from the group consisting of 0-5resubstituted c1-6alkyl, by 0-5resubstituted c2-6alkenyl, by 0-5resubstituted c2-6alkynyl, by 0-5resubstituted- (ch)2)r-c3-6carbocyclyl, and substituted with 0-5resubstituted- (ch)2)r-a heterocyclic group;rdat each occurrenceindependently selected from h and by 0-5resubstituted c1-4an alkyl group;reindependently at each occurrence is selected from f, cl, br, cn, no2、＝o、-(ch2)rorf、c(＝o)orf、s(＝o)prf、c(＝o)nrfrf、s(＝o)pnrfrfand- (ch)2)rnrfrf1-5 of rfsubstituted c1-6alkyl, by 1-5rfsubstituted c2-6alkenyl, by 1-5rfsubstituted c2-6alkynyl, by 1-5rfsubstituted- (ch)2)r-c3-6cycloalkyl radical, substituted by 1-5rfsubstituted- (ch)2)r-aryl, and substituted with 1-5rfsubstituted- (ch)2)r-a heterocyclic group,rfindependently at each occurrence, selected from h, f, cl, br, cn, oh, c optionally substituted with oh1-5alkyl radical, c3-6cycloalkyl, and phenyl, or rfand rftogether with the nitrogen atom to which they are both attached form optionally substituted c 1-4an alkyl-substituted heterocyclic ring;n is independently at each occurrence selected from 0, 1, 2, 3 and 4;p is independently at each occurrence selected from 0, 1 and 2;r is independently selected at each occurrence from 0, 1, 2, 3, and 4;provided that when ring b iswhen r is1is a compound containing carbon atoms and nr6of (ch)2)1-3-4-6 membere...
PAD 효소의 벤즈이미다졸 억제제본 발명은 PAD4의 억제제로서 유용한 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 그의 조성물, 및 PAD4-관련 장애를 치료하는 방법을 제공한다.[이미지] 가변기 고리 A, B, R1, R3, R8, 및 다른 가변기는 본원에 정의된 바와 같다.하기 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염:[이미지]여기서,고리 A는 1-4개의 R8로 치환된 4- 내지 15-원 헤테로시클릴이고;고리 B는[이미지]로부터 선택되고;Q는 N 및 CR4로부터 선택되고;R1은 -(CH2)2-4R5a, 1-2개의 R5a로 치환된 C3-6시클로알킬, 1-5개의 R5로 치환된 -(CH2)1-4-C3-6시클로알킬, 1-5개의 R5로 치환된 -(CH2)1-4-(O)0-1-아릴, 및 탄소 원자 및 N, NR6, O, 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하고 1-5개의 R5로 치환된 -(CH2)r-4-6-원 헤테로시클릴로부터 선택되고;R2는 각 경우에, 독립적으로 H, 및 F, Cl, 및 C3-6시클로알킬로 임의로 치환된 C1-3 알킬로부터 선택되고;R3은 H, F, Cl, Br, C1-3 알킬, 및 -ORb로부터 선택되고;R4는 각 경우에, 독립적으로 H, F, Cl, Br, CN, 0-1개의 OH 및 OC1-3알킬로 치환된 C1-3 알킬, 및 -ORb로부터 선택되고;R5는 각 경우에, 독립적으로 H, F, Cl, Br, CN, =O, C1-3 알킬, C(=O)NRaRa, NRaRa, NRaC(=O)Rb, NRaC(=O)ORb, NRaS(=O)pRc, 및 1-5개의 R7로 치환된 아릴로부터 선택되고;R5a는 각 경우에, 독립적으로 C(=O)NRaRa, NRaRa, NRaC(=O)Rb, NRaC(=O)ORb, 및 NRaS(=O)pRc로부터 선택되고;R6은 H, 1-5개의 R7로 치환된 C1-3 알킬, -S(O)pRc, -C(=O)Rb, -C(=O)ORb, -C(=O)(CH2)rNRaRa, -S(O)pNRaRa, 1-5개의 R7로 치환된 -(CH2)r-C3-6시클로알킬, 1-5개의 R7로 치환된 -(CH2)r-아릴, 1-5개의 R7로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴, 1-5개의 R7로 치환된 -C(=O)-(CH2)r-C3-6시클로알킬, 1-5개의 R7로 치환된 -C(=O)-(CH2)r-아릴, 1-5개의 R7로 치환된 -C(=O)-(CH2)r-헤테로시클릴; 1-5개의 R7로 치환된 -S(=O)2-(CH2)r-C3-6시클로알킬, 1-5개의 R7로 치환된 -S(=O)2-(CH2)r-아릴, 1-5개의 R7로 치환된 -S(=O)2-(CH2)r-헤테로시클릴, 1-5개의 R7로 치환된 -C(=O)NRa-아릴, 및 1-5개의 R7로 치환된 -C(=O)NRa-헤테로시클릴로부터 선택되고; 여기서 상기 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, NR7a, O, 및 S로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하고;R7은 각 경우에, 독립적으로 H, F, Cl, Br, 0-4개의 Re로 치환된 C1-4알킬, 0-4개의 Re로 치환된 C2-4알케닐, 0-4개의 Re로 치환된 C2-4알키닐, 니트로, -(CHRd)rS(O)pRc, -(CHRd)rS(O)pNRaRa, -(CHRd)rNRaS(O)pRc, -(CHRd)rORb, -(CHRd)rCN, -(CHRd)rNRaRa, -(CHRd)rNRaC(=O)Rb, -(CHRd)rNRaC(=O)NRaRa, -(CHRd)rC(=O)ORb, -(CHRd)rC(=O)Rb, -(CHRd)rOC(=O)Rb, -(CHRd)rC(=O)NRaRa, 0-5개의 Re로 치환된 -(CHRd)r-시클로알킬, 0-5개의 Re로 치환된 -(CHRd)r-아릴, 및 0-5개의 Re로 치환된 -(CHRd)r-헤테로시클릴로부터 선택되고;R7a는 각 경우에, 독립적으로 H, 및 0-4개의 Re로 치환된 C1-4알킬로부터 선택되고;R8은 각 경우에, 독립적으로 H, F, Cl, CN, C1-3 알킬, =N-ORb, -(CH2)rORb, -(CH2)rNRaRa, -NRaC(=NH)C1-3알킬, -NRaC(=O)ORb, 카르보사이클, 및 헤테로사이클로부터 선택되고; 대안적으로, 2개의 R8 기는 함께 카르보사이클 또는 헤테로사이클을 형성하고;Ra는 각 경우에, 독립적으로 H, 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알키닐, 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-C3-10카르보시클릴, 및 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 선택되거나; 또는 Ra 및 Ra는 이들 둘 다가 부착되어 있는 질소 원자와 함께 0-5개의 Re로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;Rb는 각 경우에, 독립적으로 H, 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알키닐, 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-C3-10카르보시클릴, 및 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 선택되고;Rc는 각 경우에, 독립적으로 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알키닐, 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-C3-6 카르보시클릴, 및 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 선택되고;Rd는 각 경우에, 독립적으로 H, 및 0-5개의 Re로 치환된 C1-4알킬로부터 선택되고;Re는 각 경우에, 독립적으로 F, Cl, Br, CN, NO2, =O, -(CH2)rORf, C(=O)ORf, S(=O)pRf, C(=O)NRfRf, S(=O)pNRfRf, 및 -(CH2)rNRfRf, 1-5개의 Rf로 치환된 C1-6 알킬, 1-5개의 Rf로 치환된 C2-6 알케닐, 1-5개의 Rf로 치환된 C2-6 알키닐, 1-5개의 Rf로 치환된 -(CH2)r-C3-6 시클로알킬, 1-5개의 Rf로 치환된 -(CH2)r-아릴, 및 1-5개의 Rf로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 선택되고,Rf는 각 경우에, 독립적으로 H, F, Cl, Br, CN, OH, OH로 임의로 치환된 C1-5 알킬, C3-6 시클로알킬, 및 페닐로부터 선택되거나, 또는 Rf 및 Rf는 이들 둘 다가 부착되어 있는 질소 원자와 함께 C1-4알킬로 임의로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;n은 각 경우에, 독립적으로 0, 1, 2, 3, 및 4로부터 선택되고;p는 각 경우에, 독립적으로 0, 1, 및 2로부터 선택되고;r은 각 경우에, 독립적으로 0, 1, 2, 3, 및 4로부터 선택되고;단 고리 B가 [이미지]인 경우에 R1은 탄소 원자 및 NR6을 포함하는 -(CH2)1-3-4-6-원 헤테로시클릴이고, 여기서 R6은 1-5개의 R7로 치환된 C3-6시클로알킬, 1-5개의 R7로 치환된 아릴, 및 1-5개의 R7로 치환된 헤테로시클릴이다.