Amino triazoles as PI3K inhibitorsThe invention relates to compounds of formula (I) Said compounds are useful as protein kinase inhibitors, especially inhibitors of P13K, for the treatment or prophylaxis of immunological, inflammatory, autoimmune, or allergic disorders. The invention also relates to pharmaceutical compositions including said compounds, the preparation of such compounds as well as the production of and use as medicaments.The compound of formula (i) or its pharmacologically acceptable salts, prodrug or metabolite,whereinx is oh; sh; nh 2nhc (o) nh 2or nhc (s) nh 2r 1, r 2, r 3be selected from h independently of each other; halogen; cn; c (o) or 4or 4c (o) r 4c (o) n (r 4r 4a); s (o) 2n (r 4r 4a); s (o) n (r 4r 4a); s (o) 2r 4s (o) r 4n (r 4) s (o) 2n (r 4ar 4b); n (r 4) s (o) n (r 4ar 4b); sr 4n (r 4r 4a); oc (o) r 4n (r 4) c (o) r 4an (r 4) s (o) 2r 4an (r 4) s (o) r 4an (r 4) c (o) n (r 4ar 4b); n (r 4) c (o) or 4aoc (o) n (r 4r 4a) and c 1-6alkyl, wherein c 1-6alkyl is randomly replaced by one or more identical or different halogens; r 4, r 4a, r 4bbe selected from h independently of each other; and c 1-6alkyl, wherein c 1-6alkyl is randomly replaced by one or more identical or different halogens; t 1be 4-7 unit heterocyclic radical; 9-11 9-membered heterobicyclic base; phenyl; naphthyl; indenyl; or indanyl; t wherein 1randomly by one or more r 5and/or one or more r 6replace; r 5be halogen; cn; c (o) or 7or 7oxo (=o), wherein this encircles fractional saturation at least; c (o) r 7c (o) n (r 7r 7a); s (o) 2n (r 7r 7a); s (o) n (r 7r 7a); s (o) 2r 7s (o) r 7n (r 7) s (o) 2n (r 7ar 7b); n (r 7) s (o) n (r 7ar 7b); sr 7n (r 7r 7a); oc (o) r 7n (r 7) c (o) r 7n (r 7) s (o) 2r 7an (r 7) s (o) r 7an (r 7) c (o) n (r 7ar 7b); n (r 7) c (o) or 7aoc (o) n (r 7r 7a) or c 1-6alkyl, wherein c 1-6alkyl is randomly by one or more r 8replace; r 6be t 2c (o) or 9or 9c (o) r 9c (o) n (r 9r 9a); s (o) 2n (r 9r 9a); s (o) n (r 9r 9a); s (o) 2r 9s (o) r 9n (r 9) s (o) 2n (r 9ar 9b); n (r 9) s (o) n (r 9ar 9b); sr 9n (r 9r 9a); oc (o) r 9n (r 9) c (o) r 9an (r 9) s (o) 2r 9an (r 9) s (o) r 9an (r 9) c (o) n (r 9ar 9b); n (r 9) c (o) or 9aoc (o) n (r 9r 9a); or by one or more t 2replace also randomly by one or more r 8the c that replaces 1-6alkyl; r 9, r 9a, r 9bbe selected from r independently of each other 9cand r 9d, condition is r 9, r 9a, r 9bin at least one be r 9cr 9cbe t 2or c 1-6alkyl, wherein c 1-6alkyl is by one or more t 2replace and randomly by one or more r 8replace. r 7, r 7a, r 7b, r 9dbe selected from h independently of each other; and c 1-6alkyl, wherein c 1-6alkyl is randomly by one or more r 8replace; r 8be halogen; cn; c (o) or 10or 10c (o) r 10c (o) n (r 10r 10a); s(o) 2n(r 10r 10a)；s(o)n(r 10r 10a)；s(o) 2r 10；s(o)r 10； n(r 10)s(o) 2n(r 10ar 10b)；n(r 10)s(o)n(r 10ar 10b)；sr 10；n(r 10r 10a)； oc(o)r 10；n(r 10)c(o)r 10a；n(r 10)s(o) 2r 10a；n(r 10)s(o)r 10a； n (r 10) c (o) n (r 10ar 10b); n (r 10) c (o) or 10aoc (o) n (r 10r 10a) or c 1-6alkyl, wherein c 1-6alkyl is randomly replaced by one or more identical or different halogens; r 10, r 10a, r 10bbe selected from h and c independently of each other 1-6alkyl, wherein c 1-6alkyl is randomly replaced by one or more identical or different halogens; t 1be c 3-7cycloalkyl; 4-7 unit heterocyclic radical; 9-11 9-membered heterobicyclic base; phenyl; naphthyl; indenyl; or indanyl; t wherein 2randomly by one or more r 11replace; r 11be halogen; cn; c (o) or 12or 12oxo (=o), wherein said ring is saturated at least in part; c (o) r 12c (o) n (r 12r 12a); s (o) 2n (r 12r 12a); s (o) n (r 12r 12a); s (o) 2r 12s (o) r 12n (r 12) s (o) 2n (r 12ar 12b); n (r 12) s (o) n (r 12ar 12b); sr 12n (r 12r 12a); oc (o) r 12n (r 12) c (o) r 12an (r 12) s (o) 2r 12an (r 12) s (o) r 12an (r 12) c (o) n (r 12ar 12b); n (r 12) c (o) or 12aoc (o) n (r 12r 12a) or c 1-6alkyl, wherein c 1-6alkyl is randomly replaced by one or more identical or different halogens; r 12, r 12a, r 12bbe selected from h independently of each other; and c 1-6alkyl, wherein c 1-6alkyl is randomly replaced by one or more identical or different halogens.
ＰＩ3Ｋ 억제제로서의 아미노 트리아졸본 발명은 하기 화학식 (I) 의 화합물에 관한 것이다. 상기 화합물은 면역, 염증, 자가면역 또는 알러지 장애의 치료 또는 예방에 있어서 단백질 키나아제 억제제, 특히 PI3K 의 키나아제 억제제로서 유용하다. 본 발명은 또한 상기 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 그러한 화합물의 제조법뿐 아니라 약제 제조 및 용도에 관한 것이기도 하다. 화학식 (I) 의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 프로드러그 또는 대사산물:[이미지][식 중,X 는 OH; SH; NH2; NHC(O)NH2; 또는 NHC(S)NH2 임;R1, R2, R3 는 독립적으로 H; 할로겐; CN; C(O)OR4; OR4; C(O)R4; C(O)N(R4R4a); S(O)2N(R4R4a); S(O)N(R4R4a); S(O)2R4; S(O)R4; N(R4)S(O)2N(R4aR4b); N(R4)S(O)N(R4aR4b); SR4; N(R4R4a); OC(O)R4; N(R4)C(O)R4a; N(R4)S(O)2R4a; N(R4)S(O)R4a; N(R4)C(O)N(R4aR4b); N(R4)C(O)OR4a; OC(O)N(R4R4a); 및 C1-6 알킬 (이때, C1-6 알킬은 상동 또는 상이한 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환됨) 로 이루어진 군으로부터 선택됨;R4, R4a, R4b 는 독립적으로 H; 및C1-6 알킬 (이때, C1-6 알킬은 상동 또는 상이한 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환됨) 로 이루어진 군으로부터 선택됨;T1 은 4 내지 7 원 헤테로시클릴; 9 내지 11 원 헤테로바이시클릴; 페닐; 나프틸; 인데닐; 또는 인다닐이며; 이때 T1 는 하나 이상의 R5 및/또는 하나 이상의 R6 로 임의 치환됨;R5 은 할로겐; CN; C(O)OR7; OR7; 옥소 (=O) (이때, 고리는 적어도 부분적으로 포화됨); C(O)R7; C(O)N(R7R7a); S(O)2N(R7R7a); S(O)N(R7R7a); S(O)2R7; S(O)R7; N(R7)S(O)2N(R7aR7b); N(R7)S(O)N(R7aR7b); SR7; N(R7R7a); OC(O)R7; N(R7)C(O)R7; N(R7)S(O)2R7a; N(R7)S(O)R7a; N(R7)C(O)N(R7aR7b); N(R7)C(O)OR7a; OC(O)N(R7R7a); 또는 C1-6 알킬 (이때, C1-6 알킬은 하나 이상의 R8 로 임의 치환됨) 임;R6 은 T2; C(O)OR9; OR9; C(O)R9; C(O)N(R9R9a); S(O)2N(R9R9a); S(O)N(R9R9a); S(O)2R9; S(O)R9; N(R9)S(O)2N(R9aR9b); N(R9)S(O)N(R9aR9b); SR9; N(R9R9a); OC(O)R9; N(R9)C(O)R9a; N(R9)S(O)2R9a; N(R9)S(O)R9a; N(R9)C(O)N(R9aR9b); N(R9)C(O)OR9a; OC(O)N(R9R9a); 또는 하나 이상의 T2 로 치환되고, 하나 이상의 R8 로 임의 치환된 C1-6 알킬임;R9, R9a, R9b 는 R9c; 및 R9d 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨, 단, R9, R9a, R9b 중 적어도 하나는 R9c 임;R9c 는 T2; 또는 C1-6 알킬 (이때, C1-6 알킬은 하나 이상의 T2 로 치환되고, 하나 이상의 R8 로 임의 치환됨) 임;R7, R7a, R7b, R9d 는 독립적으로 H; 및 C1-6 알킬 (이때, C1-6 알킬은 하나 이상의 R8 로 임의 치환됨) 로 이루어진 군으로부터 선택됨;R8 은 할로겐; CN; C(O)OR10; OR10; C(O)R10; C(O)N(R10R10a); S(O)2N(R10R10a); S(O)N(R10R10a); S(O)2R10; S(O)R10; N(R10)S(O)2N(R10aR10b); N(R10)S(O)N(R10aR10b); SR10; N(R10R10a); OC(O)R10; N(R10)C(O)R10a; N(R10)S(O)2R10a; N(R10)S(O)R10a; N(R10)C(O)N(R10aR10b); N(R10)C(O)OR10a; OC(O)N(R10R10a); 또는 C1-6 알킬 (이때, C1-6 알킬은 상동 또는 상이한 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환됨) 임;R10, R10a, R10b 는 독립적으로 H; 및 C1-6 알킬 (이때, C1-6 알킬은 상동 또는 상이한 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환됨) 로 이루어진 군으로부터 선택됨;T2 는 C3-7 시클로알킬; 4 내지 7 원 헤테로시클릴; 9 내지 11 원 헤테로바이시클릴; 페닐; 나프틸; 인데닐; 또는 인다닐로, 이때 T2 는 하나 이상의 R11 로 임의 치환됨;R11 은 할로겐; CN; C(O)OR12; OR12; 옥소 (=O) (이때, 고리는 적어도 부분적으로 포화됨); C(O)R12; C(O)N(R12R12a); S(O)2N(R12R12a); S(O)N(R12R12a); S(O)2R12; S(O)R12; N(R12)S(O)2N(R12aR12b); N(R12)S(O)N(R12aR12b); SR12; N(R12R12a); OC(O)R12; N(R12)C(O)R12a; N(R12)S(O)2R12a; N(R12)S(O)R12a; N(R12)C(O)N(R12aR12b); N(R12)C(O)OR12a; OC(O)N(R12R12a); 또는 C1-6 알킬 (이때 C1-6 알킬은 상동 또는 상이한 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환됨) 임;R12, R12a, R12b 는 독립적으로 H; 및 C1-6 알킬 (이때, C1-6 알킬은 상동 또는 상이한 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환됨) 로 이루어진 군으로부터 선택됨].