Pharmaceutical compoundsCompounds or their salts having general formulas (I) and (II) wherein: s = is an integer equal to 1 or 2, preferably s = 2; b0 = 0 or 1; A is the radical of a drug and is such as to meet the pharmacological tests reported in the description, C and C1 are two bivalent radicals. The precursors of the radicals B and B1 are such as to meet the pharmacological test reported in the description.Have following general formula (i) and compound (ii) or their salt:        a-b bo-c-n(o) s(i) wherein s is 1 or 2 integer, preferred s=2; bo=0 or 1; a=r-t1-, whereinr be the medicine residue andt 1＝(co) tor (x)t′, wherein x=o, s, nr1c，r 1cfor h or have 1 to 5the alkyl straight chain of individual carbon atom or side chain, or a free valency, t and t ' be integer and etc.in zero or 1, condition is t=1 when t '=0; t=0 when t '=1; b=-tb-x 2-t bi-whereint band tbiidentical or different;t when t=0b=(co), t when t '=0b=x, x as above defines;t bi＝(co) txor (x)txx, wherein tx and txx have 0 or 1 value; condition is to work as txx=0 o'clock tx=1, and when txx=1 tx=0; x as above defines;x 2be one as undefined divalence bridged bond; c is divalence-tc-y-group, whereint when tx=0c=(co), t when txx=0c=x, x as above defines; y is:wherein:nix is the integer between 0 and 3, preferred 1;niix is the integer between 1 and 3, preferred 1;r tix、r tix′、r tiix、r tiix′, be same to each other or different to each other, for h or straight chain orthe c of chain1-c 4alkyl; rtix、r tix′、r tiix、r tiix′be preferably h;y 3for containing saturated, the undersaturated or fragrant heterocycle of at least one nitrogen-atoms, institutestate ring 5 or 6 atoms are arranged; or y is y0, be selected from following group :-alkylene oxide group radicals r ' o, wherein r ' is straight chain or possible side chain c1-c 20, preferably contain1 to 6 carbon atom, or for having the cycloalkylidene of 5 to 7 carbon atoms, in this asiaone or more carbon atoms on the cycloalkyl ring can be replaced by hetero atom, described ringcan have r ' type side chain, r ' as above defines; or bewherein n3 is 0 to 3 integer and n3 ' is 1 to 3 integer;wherein n3 and n3 ' have above-described implication;wherein nf ' is 1 to 6 integer, preferred 1 to 4;r wherein1f＝h、ch 3and nf is one 1 to 6 integer, preferred 1 to 4; preferred y=-r ' o-, wherein r ' as above defines; preferred r ' is a c1-c 6alkyl;wherein:t whereinciand tciiit is identical or different,t when t=0ci=(co), t when t '=0ci=x, x as above defines;t cii＝(co) tior (x)tii, wherein ti and tii have 0 or 1 value; condition is ti=1 when tii=0, and when tii=1 ti=0; x as above defines;y ' is y as defined above, but has three free valencys rather than two, is preferably:group, wherein r ' as above defines, and is preferably to contain 2 to 6the alkyl of carbon atom, orwherein n3 is one 0 to 3 integer and n3 ' is one 1 to 3 integer;wherein n3 and n3 ' have above-described implication;wherein a hydrogen atom on a carbon atom is replaced by free valency;wherein nf ' is one 1 to 6 integer, preferred 1 to 4; wherein at a carbona hydrogen atom on the atom is replaced by a free valency;wherein a hydrogen atom on a carbon atom is replaced by a free valency;r wherein1f＝h、ch 3and nf is one 1 to 6 integer, preferred 1 to 4;wherein a hydrogen atom on a carbon atom is replaced by a free valency;preferably, wherein r ' is straight or branched c2-c 4, in y 'oxygen atom is by the covalently bound c that arrives1the free key end that formula is pointed out-n (o)sgroupon; b1＝-t bii-x 2ax wherein2afor as undefined monoradical, t when ti=0bii=(co), work as tii=0 o'clock tbii=x, x as above defines;-x2, divalent group is that such group is so that b:-tb-x 2-t bi-corresponding precursor fullfoot test 5 and do not satisfy test 4, the t in the precursorband tbifree valency each allfor-oz ,-z or-zi-n-z iiinstitute is saturated, ziand ziiidentical or not identical and havesuch as undefined z value, whether this depend on tband/or tbi=co or x, with t,the value of t ', tx and txx is relevant;-when b0=0, the precursor of c has-tc-y-h type, wherein tcfree valency is-oz,-z orinstitute is saturated, ziand ziitest 5 is satisfied in as above definition;-x2amonoradical is so that b1-t bii-x 2acorresponding precursor satisfy test 5 but discontentedfoot test 4, the t in the precursorbiifree valency is-oz ,-z orinstitute is saturated,-z iand ziiidentical or not identical and have such as undefined z value, whether this depends ont bii=co or x, relevant with the value of ti and tii;-described medicine a=r-t1-for example satisfy at least one among the test 1-3, wherein freelyvalency following pointed be saturated:-when t '=0, use:-o-z, wherein z=h or r1a，r 1ac for straight or branched1-c 10alkanebase, preferred c1-c 5, or use，z iand ziias above definition;-usefulness-z when t=0, wherein z as above defines, and prerequisite is that described medicine is not oneindividual steroid;wherein testing 1 (nem) is an individual interior test, in 4 groups of rats (every group formed by 10 rats), carry out, in control group (2 groups) and the treatment group (2 groups), wherein one group of control group and one group for the treatment of group give respectively the n-ethylomaleimide (nem) of a dosage 25mg/kg s.c., control group with vehicle treated and treatment group with carrier+formula a=r-t1-drug-treated, wherein said free valency is saturated as noted above, acco...
약학적 화합물 일반적인 화학식 (Ⅰ) 및 (Ⅱ)를 가진 화합물들이나 그 염이며, 여기서, s= 1 또는 2와 같은 정수이며, 바람직하게는 s=2이며; bo=0이거나 1이며; A는 약제의 라디칼이고 상세한 설명에서 기록된 병리 테스트를 충족하도록는 화합물이고, C 및 C1은 두 개의 이가 자유원자가 라디칼이다. 라디칼 B, B1의 선구물질은 상세한 설명에 기록된 병리 테스트를 충족한다.   일반적인 화학식 1과 화학식 2를 가지는 화합물들이나 그들의 염: 화학식 1 [이미지] 여기서, s는 1 또는 2와 같은 정수이고 바람직하게는 s=2이며; bo=0 또는 1이며; A=R-T1이고, 여기서, R은 약제의 라디칼이고, T1=(CO)t 또는 (X)t'이고, 여기서, x= O, S, NR1C (R1C 은 H나 1 내지 5 개의 탄소원자를 가진 선형 또는 분지형 알킬이거나 자유원자가이다.)이고 t와 t'은 정수이고 t'=0일 때 t=1이고, t'=1일 때 t=0이라는 조건하에서 0 또는 1과 같으며; B=-TB-X2-TBr- 여기서, TB와TBr은 동일하거나 다르며; t=0일 때 TB=(CO)이고, t'=0일 때 TB=X이며, X는 상기와 같이 정의되며; tx와 txx는 0 또는 1의 값을 가지며; txx=0일 때 tx=1이고, txx=1일 때 tx=0이라는 조건하에서 TBI=(CO)tx이거나 (X)txx이며, 여기서, X는 상기와 같이 정의되며; X2는 이하에서 정의되는 바와 같이 이가의 가교 그룹이며; C는 이가의 -TC-Y-라디칼이고, 여기서, tx=0일 때 TC=(CO)이고, txx=0일 때 TC=X이며, X는 상기와 같이 정의되며; Y는 화학식 3과 같이 정의 되며, 화학식 3 [이미지] 여기서, nIX는 0과 3 사이의 정수이고, 바람직하게는 1이며; nIIX는 1과 3 사이의 정수이고, 바람직하게는 1이며; 서로 동일하거나 다른 RTIX, RTIX', RTIIX, RTIIX'은 H나 선형 또는 분지형 C1-C4 알킬이고, 바람직하게는 RTIX, RTIX', RTIIX, RTIIX'은 H이다. Y3는 포화, 불포화되거나 적어도 하나의 질소원자, 바람직하게는 하나 또는 두 개의 질소원자를 포함하는 방향족의 헤테로 고리 화합물이고, 상기 고리는 다섯 개 또는 여섯 개의 원자를 가진다. 또는 Y는 이하에서 선택되는 YO이며: 알킬렌산화 그룹(alkylenoxy group) R'O, 여기서, C1-C20이 가능한 경우 R'은 선형 또는 분지형이고, 바람직하게는 하나 내지 여섯 개의 탄소원자를 가지며, 가장 바람직하게는 두 개 내지 네 개이거나, 다섯 개 내지 일곱 개의 탄소원자를 가진 시클로 알켄이며, 상기 시클로 알켄의 고리에는 하나 이상의 탄소원자가 헤테로 원자로 치환될 수 있으며, 상기 고리는 R'형의 측면 사슬을 가질 수 있으며, R'은 상기와 같이 정의되며; 또는 [이미지] 여기서, n3는 0 내지 3의 정수이고, n3'은 1 내지 3의 정수이며; [이미지] 여기서, n3와 n3'은 상기와 같은 의미를 가지며; [이미지] [이미지] 여기서, nf'은 1 내지 6의 정수이며, 바람직하게는 1 내지 4이며; [이미지] [이미지] 여기서, R1f=H, CH3이고 nf는 1 내지 6의 정수이며, 바람직하게는 1 내지 4이며; 바람직하게는 Y= -Yo= R'O- 이며, 여기서 R'은 상기와 같이 정의되며, 바람직하게는 R'은 C1-C6 알킬이며; 화학식 2 [이미지] 여기서, [이미지] 여기서, TCI와 TCII는 동일하거나 다르며, t=0일 때 TCI= (CO)이고, t'=0일 때 TCI= X이며, X는 상기와 같이 정의되며; TCII=(CO)tI이거나 (X)tII이며, 여기서 TII=0일 때 tI=1이고 tII=1일 때 tI=0이라는 조건하에서 tI와 tII는 0 또는 1의 값을 가지며; Y'은 상기와 같이 정의되지만, 두 개 대신에 세 개의 자유 원자가를 가지며, 바람직하게는: [이미지] 의 그룹이며, 여기서, R'은 상기와 같이 정의되며, 바람직하게는 하나 내지 여섯 개의 탄소원자, 가장 바람직하게는 두 개 내지 네 개의 탄소원자들 가진 알킬이거나; [이미지] n3는 0 내지 3의 정수이고 n3'은 1 내지 3의 정수이며; [이미지] n3와 n3'은 상기와 같은 의미를 가지며; [이미지] 여기서, 하나의 탄소원자 상에 있는 하나의 수소원자는 자유원자가로 치환되며; [이미지] nf'은 1 내지 6, 바람직하게는 1 내지 4의 정수이며, 여기서, 하나의 탄소원자 상에 있는 하나의 수소원자는 자유원자가로 치환되며; [이미지] 여기서, 하나의 탄소원자 상에 있는 하나의 수소원자는 자유원자가로 치환되며; [이미지] 여기서, R1f=H, CH3이고 nf는 1 내지 6의 정수이며, 바람직하게는 1 내지 4이며, 하나의 탄소원자 상에 있는 하나의 수소원자는 자유원자가로 치환되며; 바람직하게는 [이미지] 과 같고, 여기서, R'은 선형 또는 분지형의 C2-C4이며, Y'에서 -N(O)S 그룹과 공유결합되어 있는 산소는 C1의 화학식에 나타낸 자유결합의 단에 있으며; B1= -TBII-X2a 여기서, X2a는 이하에서 정의되는 바와 같이 일가의 라디칼이며, tI=0일 때 TBII=(CO)이고 tII=0일 때 TBII=X이며, X는 상기와 같이 정의되며; 이가 라디칼인 X2는 대응하는 B의 선구물질이며: -TB-X2-TBI는 테스트5를 충족하지만 테스트4를 충족하지 않으며, TB와 TBI자유원자가는 각각 -OZ, -Z이나, [이미지] 으로 포화된 선구물질이며: ZI 및 ZII는 동일하거나 다르며, 이하에서 정의되는 바와 같이 t, t', tx 및 txx와 관련하여 TB 및/또는 TBI=CO이거나 X라는 사실에 따라 Z값을 가지며; b0=0일 때 C의 선구물질은 -TC-Y-H 형이고, 여기서 TC자유원자가는 -OZ, -Z 또는 [이미지] 로 포화되며, ZI 및 ZII는 상기와 같이 정의되고, 테스트5를 충족하며; X2a는 일가의 라디칼이기 때문에 B1-TBII-X2a의 대응 선구물질이 테스트5를 충족하지만 테스트4를 충족하지 않으며, 여기서, TBII의 자유원자가는 각각 -OZ, -Z이나, [이미지] 으로 포화되며, ZI 및 ZII는 동일하거나 다르고 이하에서 정의되는 바와 같이 tI, tII의 값과 관련하여 TBII=CO이거나 X라는 사실에 따라 Z값을 가지며; 약제 A=R-T1-는 적어도 테스트 1 내지 3 중의 하나를 충족하며, 여기서, 자유원자가는 이하에서 나타낸 바와 같이: t'=0일 때 O-Z(여기서, Z=H 또는 R1a이고, R1a은 선형이거나 가능하면 분지형 C1-C10 알킬이고, 바람직하게는 C1-C5이다.)이나, [이미지] 으로 포화되며(여기서, ZI과 ZII은 상기와 같이 정의된다.), t=0일 때 약제가 스테로이드가 아니라는 조건하에서 -Z로 포화되며; 여기서, 테스트 1(NEM)이란 네 개 그룹의 쥐(각 그룹 당 열 마리의 쥐)에서 수행되는 생체 내의 테스트이며, 이 중 두 개의 그룹은 대조그룹이고 나머지 두 개의 그룹은 처리 그룹이며, 대조그룹의 한 그룹과 처리 그룹의 한 그룹은 각각 1회 분에 25mg/kg s.c.의 N-에틸 말레이미드(NEM)로 투여되며, 대조그룹은 담체로 처리되고 처리 그룹은 담체 + 화학식 A=R-T1-의 약제으로 처리되며, 여기서 자유원자가가 상기에서 나타낸 바와 같이 포화되며, NEM을 받지 않은 쥐들이 참아낼 수 있는 최대의 양, 즉 동물에게 독성을 나타내지 않는 최대 투여양, 다시 말해서 증후학적으로 관찰될 수 있는 투여양으로 약제를 투여하며; NEM + 담체 + 약제으로 처리되는 그룹의 쥐들이 위장 손상을 보이거나, NEM + 담체 + 약제으로 처리된 그룹에서 담체로 처리되는 그룹, 담체 + 약제으로 처리된 그룹 또는 담체 + NEM으로 처리된 그룹의 쥐들보다 더 큰 위장 손상이 관찰될 때, 약제는 테스트 1을 따르며, 즉, 약제는 일반적인 화학식 1 및 화학식 2의 화합물을 준비하는데 이용되며; 여기서, 테스트 2(CIP)는 생체 내의 테스트이며, 제대혈관으로부터 인체의 내피 세포가 표준 조건하에서 채집된 후, 두 개의 그룹(각 그룹은 5회 반복된다.)으로 나누어지며, 그 중의 한 그룹은 배양기에서 10-4 농도의 혼합 약제으로 처리되고, 다른 그룹은 담체로 처리되며; 그 후 배양기에서 5mM의 농도를 가진 큐멘 히드로펄옥사이드(CIP)가 각 두 그룹에 더해지며; 약제는 테스트 2를 만족하며(즉, 약제는 일반적인 화학식1과 2의 화합물을 준비하는데 이용될 수 있다.), CIP에 의하여 유도된 아포프토시스(apoptosis;세포손상)의 현저한 억제가 담체와 CIP로 처리된 그룹에 대하여 p<0.01인 경우 통계적으로 이루어지지 않으며; 테스트 3(L-NAME)은 4 주 동안 네 개 그룹의 쥐(각 그룹에는 10마리의 쥐가 있다.)들에 대하여 식수를 주면서 실행된 생체 내에서의 테스트이며, 네 개 그룹은 대조그룹(두 개의 그룹)과 처리 그룹(두 개의 그룹)이며, 그 중에서 하나의 대조그룹과 하나의 처리 그룹은 각각 4 주 이상 400mg/L 농도의 N-ω-니트로-L-아르기닌 메틸 에스테르(L-NAME)가 첨가된 식수가 제공되며, 대조그룹은 4주 동안 담체가 투여되고 처리 그룹은 4주 동안 담체와 약제가 투여되며, 담체나 약제+담체의 투여는 하루에 한 번 이루어지며, 약제는 L-NAME으로 예비처리되지 않은 쥐들의 그룹이 참아낼 수 있는 최대의 복용량, 즉 징후적으로 독성이 나타나지 않는 정도로 동물에게 투여될 수 있는 최대의 복용량으로 투여되며; 상기 4주 지나서 식수의 공급이 24 시간 동안 멈추어진 후 쥐들이 희생되며, 희생되기 1 시간 전의 혈압을 측정하고, 희생된 후의 쥐들은 희생후 플러즈마 글루타민 피루브 아미노기전이효소(GPT)를 측정하고, 위세포를 검사하며; 담체만으로 처리받은 그룹, 담체+약제으로 처리받은 그룹이나, 담체+L-NAME으로 처리받은 그룹 각각에 비하여 L-NAME+담체+약제으로 처리받은 쥐들의 그룹에서 보다 큰 간장의 손상(GTP가 높아지는 값으로 결정됨) 및/또는 위장 및/또는 심장혈관의 손상(혈압이 높아지는 값으로 결정됨)이 발견되는 경우, 약제는 테스트 3을 만족하며(즉, 약제는 일반적인 화학식 1 및 2의 화합물을 준비하는데 이용될 수 있다.); 상기에서 정의된 바와 같이 포화된 자유원자가로 B나B1의 선구물질에 의하여 만족되어서는 않되는 테스트 4는 다음과 같다: 그것은 DPPH의 메탄올 용액(2, 2-diphenyl-1-picryl hydrazyl-free radical)에 10-4 M농도로 B나 B1 선구물질의 메탄올 용액 부분을 가하여 수행되는 분석적 측정이며; 실온에서 30분 동안 ...