IDENTIFICATION OF SMALL MOLECULES RECOGNIZED BY ANTIBODIES IN SUBJECTS WITH NEURODEGENERATIVE DISEASESThe present invention provides for the identification of individuals having neurodegenerative diseases (ND). Peptoids recognized by Parkinson's Disease- and Alzheimer's Disease-specific antibodies are identified, allowing one to diagnose or predict ND in subjects.A method of detecting antibodies in an antibody-containing sample comprising:(a) contacting an antibody-containing sample with a support having affixed thereto a peptoid having:(i) the formula (IA):wherein, R1 and R4 are independently selected from the group consising of from hydrogen; alkyl; allyl; methyl; ethyl; n-propyl; isopropyl; n-butyl; isobutyl; n- butylamine; sec-butyl; tert-butyl; pentyl; hexyl; isopentyl; aryl; heteroaryl; furanyl; indolyl; thiophenyl; thiazolyl; imidazolyl; isoxazoyl; oxazoyl; piperonyl; pyrazoyl; pyrrolyl; pyrazinyl; pyridyl; pyrimidyl; pyrimidinyl; purinyl; cinnolinyl; benzofuranyl; benzothienyl; benzotriazolyl; benzoxazolyl; quinoline; isoxazolyl; isoquinoline cycloalkyl; alkenyl; cycloalkenyl; phenyl; pyridyl; methoxyethyl; (R)- methylbenzyl; C1-6 alkyl unsubstituted or substituted with NH2, OH, or SH; C2_6 alkynyl unsubstituted or substituted with NH2, OH, or SH; lysyl; carboxyl; and hydroxyl group; andR2, R3 and R5 are independently selected from the group consisting of Co-6 alkylaryl; C0-6 alkylheteroaryl; C1-6 alkyl substituted with a group selected from OH, SH, a halogen, OR15, COOR15, NR15 (wherein R15 is selected from the group consisting of H or C1-6 alkyl or C1-6 alkynl) or R16 (wherein R16 is selected from the group consisting of H or C1-6 alkynl); 0C1-6 alkyl; C2-6 alkenyl; C2-6 alkynyl; C2-6 alkenyl; and C2-6 alkynyl;(ii) formula (IB): wherein, R6 is selected from the group consising of hydrogen; alkyl; allyl; methyl; ethyl; n-propyl; isopropyl; n-butyl; isobutyl; n-butylamine; sec-butyl; tert-butyl; pentyl; hexyl; isopentyl; aryl; heteroaryl; furanyl; indolyl; thiophenyl; thiazolyl; imidazolyl; isoxazoyl; oxazoyl; piperonyl; pyrazoyl; pyrrolyl; pyrazinyl; pyridyl; pyrimidyl; pyrimidinyl; purinyl; cinnolinyl; benzofuranyl; benzothienyl; benzotriazolyl; benzoxazolyl; quinoline; isoxazolyl; isoquinoline cycloalkyl; alkenyl; cycloalkenyl; phenyl; pyridyl; methoxyethyl; (R)-methylbenzyl; C1-6 alkyl unsubstituted or substituted with NH2, OH, or SH; C2-6 alkynyl unsubstituted or substituted with NH2, OH, or SH; lysyl; carboxyl; and hydroxyl group; andR and R are independently selected from the group consisting of C0-6 alkylaryl; C0-6 alkylheteroaryl; C1-6 alkyl substituted with a group selected from OH, SH, a halogen, OR15, COOR15, NR15 (wherein R15 is selected from the group consisting of H or C1-6 alkyl or C1-6 alkynl) or R16 (wherein R16 is selected from the group consisting of H or C1-6 alkynl); OC1-6 alkyl; C2_6 alkenyl; C2_6 alkynyl; C2_6 alkenyl; and C2_6 alkynyl;(iii) formula (1C):wherein, R9, R11, and R13 are independently selected from the group consising of hydrogen; alkyl; allyl; methyl; ethyl; n-propyl; isopropyl; n-butyl; isobutyl; n- butylamine; sec-butyl; tert-butyl; pentyl; hexyl; isopentyl; aryl; heteroaryl; furanyl; indolyl; thiophenyl; thiazolyl; imidazolyl; isoxazoyl; oxazoyl; piperonyl; pyrazoyl; pyrrolyl; pyrazinyl; pyridyl; pyrimidyl; pyrimidinyl; purinyl; cinnolinyl; benzofuranyl; benzothienyl; benzotriazolyl; benzoxazolyl; quinoline; isoxazolyl; isoquinoline cycloalkyl; alkenyl; cycloalkenyl; phenyl; pyridyl; methoxyethyl; (R)- methylbenzyl; C1-6 alkyl unsubstituted or substituted with NH2, OH, or SH; C2_6 alkynyl unsubstituted or substituted with NH2, OH, or SH; lysyl; carboxyl; and hydroxyl group; andwherein, R10, R12 and R14 are independently selected from the group consisting of Co-6 alkylaryl; C0-6 alkylheteroaryl; C1-6 alkyl substituted with a group selected from OH, SH, a halogen, OR15, COOR15, NR15 (wherein R15 is selected from the group consisting of H or C1-6 alkyl or C1-6 alkynl) or R16 (wherein R16 is selected from the group consisting of H or C1-6 alkynl); 0 C1-6 alkyl; C2-6 alkenyl; C2-6 alkynyl; C2-6 alkenyl; and C2_6 alkynyl;(iv) formula (ID):wherein, R17-R20 and R23 are independently selected from the group consising of hydrogen; alkyl; allyl; methyl; ethyl; n-propyl; isopropyl; n-butyl; isobutyl; n- butylamine; sec-butyl; tert-butyl; pentyl; hexyl; isopentyl; aryl; heteroaryl; furanyl; indolyl; thiophenyl; thiazolyl; imidazolyl; isoxazoyl; oxazoyl; piperonyl; pyrazoyl; pyrrolyl; pyrazinyl; pyridyl; pyrimidyl; pyrimidinyl; purinyl; cinnolinyl; benzofuranyl; benzothienyl; benzotriazolyl; benzoxazolyl; quinoline; isoxazolyl; isoquinoline cycloalkyl; alkenyl; cycloalkenyl; phenyl; pyridyl; methoxyethyl; (R)- methylbenzyl; C1-6 alkyl unsubstituted or substituted with NH2, OH, or SH; C2-6 alkynyl unsubstituted or substituted with NH2, OH, or SH; lysyl; carboxyl; and hydroxyl group; andwherein, R , R and R are independently selected from the group consisting of Co-6 alkylaryl; Co-6 alkylheteroaryl; C1-6 alkyl substituted with a group selected from OH, SH, a halogen, OR15, COOR15, NR15 (wherein R15 is selected from the group consisting of H or C1-6 alkyl or C1-6 alkynl) or R16 (wherein R16 is selected from the group consisting of H or C1-6 alkynl); 0C1-6 alkyl; C2-6 alkenyl; C2-6 alkynyl; C2-6 alkenyl; and C2-6 alkynyl(v) formula ...
신경변성 질환을 갖는 대상에서 항체에 의해 인식되는 소분자의 확인법본 발명은 신경변성 질환(ND)을 갖는 개체의 확인법을 제공한다. 파킨슨 병- 및 알츠하이머 병-특이적 항체에 의해 인식되는 펩토이드가 확인되어, 대상에서 ND를 진단하거나 예상할 수 있도록 한다.(a) 항체-함유 샘플을 하기 (i), (ii), (iii), (iv), (v) 또는 (vi)에 기재된 화학식 1A, 화학식 1B, 화학식 1C 또는 화학식 1D를 갖는 펩토이드가 부착된 지지체와 접촉시키는 단계, 및(b) 상기 펩토이드에 결합된 항체를 검출하는 단계를 포함하는, 항체-함유 샘플에서 항체를 검출하는 방법:(i) 화학식 1A여기서,R1 및 R4는 수소; 알킬; 알릴; 메틸; 에틸; n-프로필; 이소프로필; n-부틸; 이소부틸; n-부틸아민; 2급-부틸; 3급-부틸; 펜틸; 헥실; 이소펜틸; 아릴; 헤테로아릴; 푸라닐; 인돌릴; 티오페닐; 티아졸릴; 이미다졸릴; 이속사조일; 옥사조일; 피페로닐; 피라조일; 피롤릴; 피라지닐; 피리딜; 피리미딜; 피리미디닐; 푸리닐; 신놀리닐; 벤조푸라닐; 벤조티에닐; 벤조트리아졸릴; 벤족사졸릴; 퀴놀린; 이속사졸릴; 이소퀴놀린; 사이클로알킬; 알케닐; 사이클로알케닐; 페닐; 피리딜; 메톡시에틸; (R)-메틸벤질; 비치환되거나 NH2, OH 또는 SH에 의해 치환된 C1-6 알킬; 비치환되거나 NH2, OH 또는 SH에 의해 치환된 C2-6 알키닐; 리실; 카복실; 및 하이드록실 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,R2, R3 및 R5는 C0-6 알킬아릴; C0-6 알킬헤테로아릴; OH, SH, 할로겐, OR15, COOR15, NR15(여기서, R15는 H 또는 C1-6 알킬이나 C1-6 알키닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다) 또는 R16(여기서, R16은 H 또는 C1-6 알키닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다)으로부터 선택되는 그룹에 의해 치환된 C1-6 알킬; OC1-6 알킬; C2-6 알케닐; C2-6 알키닐; C2-6 알케닐; 및 C2-6 알키닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다;(ii) 화학식 1B여기서,R6은 수소; 알킬; 알릴; 메틸; 에틸; n-프로필; 이소프로필; n-부틸; 이소부틸; n-부틸아민; 2급-부틸; 3급-부틸; 펜틸; 헥실; 이소펜틸; 아릴; 헤테로아릴; 푸라닐; 인돌릴; 티오페닐; 티아졸릴; 이미다졸릴; 이속사조일; 옥사조일; 피페로닐; 피라조일; 피롤릴; 피라지닐; 피리딜; 피리미딜; 피리미디닐; 푸리닐; 신놀리닐; 벤조푸라닐; 벤조티에닐; 벤조트리아졸릴; 벤족사졸릴; 퀴놀린; 이속사졸릴; 이소퀴놀린; 사이클로알킬; 알케닐; 사이클로알케닐; 페닐; 피리딜; 메톡시에틸; (R)-메틸벤질; 비치환되거나 NH2, OH 또는 SH에 의해 치환된 C1-6 알킬; 비치환되거나 NH2, OH 또는 SH에 의해 치환된 C2-6 알키닐; 리실; 카복실; 및 하이드록실 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,R7및 R8은 C0-6 알킬아릴; C0-6 알킬헤테로아릴; OH, SH, 할로겐, OR15, COOR15, NR15(여기서, R15는 H 또는 C1-6 알킬이나 C1-6 알키닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다) 또는 R16(여기서, R16은 H 또는 C1-6 알키닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다)으로부터 선택되는 그룹에 의해 치환된 C1-6 알킬; OC1-6 알킬; C2-6 알케닐; C2-6 알키닐; C2-6 알케닐; 및 C2-6 알키닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다;(iii) 화학식 1C여기서,R9, R11 및 R13은 수소; 알킬; 알릴; 메틸; 에틸; n-프로필; 이소프로필; n-부틸; 이소부틸; n-부틸아민; 2급-부틸; 3급-부틸; 펜틸; 헥실; 이소펜틸; 아릴; 헤테로아릴; 푸라닐; 인돌릴; 티오페닐; 티아졸릴; 이미다졸릴; 이속사조일; 옥사조일; 피페로닐; 피라조일; 피롤릴; 피라지닐; 피리딜; 피리미딜; 피리미디닐; 푸리닐; 신놀리닐; 벤조푸라닐; 벤조티에닐; 벤조트리아졸릴; 벤족사졸릴; 퀴놀린; 이속사졸릴; 이소퀴놀린; 사이클로알킬; 알케닐; 사이클로알케닐; 페닐; 피리딜; 메톡시에틸; (R)-메틸벤질; 비치환되거나 NH2, OH 또는 SH에 의해 치환된 C1-6 알킬; 비치환되거나 NH2, OH 또는 SH에 의해 치환된 C2-6 알키닐; 리실; 카복실; 및 하이드록실 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,R10, R12및 R14는 C0-6 알킬아릴; C0-6 알킬헤테로아릴; OH, SH, 할로겐, OR15, COOR15, NR15(여기서, R15는 H 또는 C1-6 알킬이나 C1-6 알키닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다) 또는 R16(여기서, R16은 H 또는 C1-6 알키닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다)으로부터 선택되는 그룹에 의해 치환된 C1-6 알킬; OC1-6 알킬; C2-6 알케닐; C2-6 알키닐; C2-6 알케닐; 및 C2-6 알키닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다;(iv)화학식 1D여기서,R17내지 R20 및 R23은 수소; 알킬; 알릴; 메틸; 에틸; n-프로필; 이소프로필; n-부틸; 이소부틸; n-부틸아민; 2급-부틸; 3급-부틸; 펜틸; 헥실; 이소펜틸; 아릴; 헤테로아릴; 푸라닐; 인돌릴; 티오페닐; 티아졸릴; 이미다졸릴; 이속사조일; 옥사조일; 피페로닐; 피라조일; 피롤릴; 피라지닐; 피리딜; 피리미딜; 피리미디닐; 푸리닐; 신놀리닐; 벤조푸라닐; 벤조티에닐; 벤조트리아졸릴; 벤족사졸릴; 퀴놀린; 이속사졸릴; 이소퀴놀린; 사이클로알킬; 알케닐; 사이클로알케닐; 페닐; 피리딜; 메톡시에틸; (R)-메틸벤질; 비치환되거나 NH2, OH 또는 SH에 의해 치환된 C1-6 알킬; 비치환되거나 NH2, OH 또는 SH에 의해 치환된 C2-6 알키닐; 리실; 카복실; 및 하이드록실 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,R21, R22및 R24는 C0-6 알킬아릴; C0-6 알킬헤테로아릴; OH, SH, 할로겐, OR15, COOR15, NR15(여기서, R15는 H 또는 C1-6 알킬이나 C1-6 알키닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다) 또는 R16(여기서, R16은 H 또는 C1-6 알키닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다)으로부터 선택되는 그룹에 의해 치환된 C1-6 알킬; OC1-6 알킬; C2-6 알케닐; C2-6 알키닐; C2-6 알케닐; 및 C2-6 알키닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다;(v)화학식 1D여기서,R17내지 R20, R23 및 R24는 수소; 알킬; 알릴; 메틸; 에틸; n-프로필; 이소프로필; n-부틸; 이소부틸; n-부틸아민; 2급-부틸; 3급-부틸; 펜틸; 헥실; 이소펜틸; 아릴; 헤테로아릴; 푸라닐; 인돌릴; 티오페닐; 티아졸릴; 이미다졸릴; 이속사조일; 옥사조일; 피페로닐; 피라조일; 피롤릴; 피라지닐; 피리딜; 피리미딜; 피리미디닐; 푸리닐; 신놀리닐; 벤조푸라닐; 벤조티에닐; 벤조트리아졸릴; 벤족사졸릴; 퀴놀린; 이속사졸릴; 이소퀴놀린; 사이클로알킬; 알케닐; 사이클로알케닐; 페닐; 피리딜; 메톡시에틸; (R)-메틸벤질; 비치환되거나 NH2, OH 또는 SH에 의해 치환된 C1-6 알킬; 비치환되거나 NH2, OH 또는 SH에 의해 치환된 C2-6 알키닐; 리실; 카복실; 및 하이드록실 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,R21및 R22는 C0-6 알킬아릴; C0-6 알킬헤테로아릴; OH, SH, 할로겐, OR15, COOR15, NR15(여기서, R15는 H 또는 C1-6 알킬이나 C1-6 알키닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다) 또는 R16(여기서, R16은 H 또는 C1-6 알키닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다)으로부터 선택되는 그룹에 의해 치환된 C1-6 알킬; OC1-6 알킬; C2-6 알케닐; C2-6 알키닐; C2-6 알케닐; 및 C2-6 알키닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다;(vi)화학식 1D여기서,R17, R19, R20 및 R23은 수소; 알킬; 알릴; 메틸; 에틸; n-프로필; 이소프로필; n-부틸; 이소부틸; n-부틸아민; 2급-부틸; 3급-부틸; 펜틸; 헥실; 이소펜틸; 아릴; 헤테로아릴; 푸라닐; 인돌릴; 티오페닐; 티아졸릴; 이미다졸릴; 이속사조일; 옥사조일; 피페로닐; 피라조일; 피롤릴; 피라지닐; 피리딜; 피리미딜; 피리미디닐; 푸리닐; 신놀리닐; 벤조푸라닐; 벤조티에닐; 벤조트리아졸릴; 벤족사졸릴; 퀴놀린; 이속사졸릴; 이소퀴놀린; 사이클로알킬; 알케닐; 사이클로알케닐; 페닐; 피리딜; 메톡시에틸; (R)-메틸벤질; 비치환되거나 NH2, OH 또는 SH에 의해 치환된 C1-6 알킬; 비치환되거나 NH2, OH 또는 SH에 의해 치환된 C2-6 알키닐; 리실; 카복실; 및 하이드록실 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, R18, R21및 R24는 C0-6 알킬아릴; C0-6 알킬헤테로아릴; OH, SH, 할로겐, OR15, COOR15, NR15(여기서, R15는 H 또는 C1-6 알킬이나 C1-6 알키닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다) 또는 R16(여기서, R16은 H 또는 C1-6 알키닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다)으로부터 선택되는 그룹에 의해 치환된 C1-6 알킬; OC1-6 알킬; C2-6 알케닐; C2-6 알키닐; C2-6 알케닐; 및 C2-6 알키닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,Z는 커플링 그룹이고,L은 임의의 링커 잔기(linker moiety)이고,M은 기질 또는 지지체이고,m, n, o 및/또는 p는 0 내지 6이다.