4-HYDROXY-3-SULFONYLPYRIDIN-2(1H)-ONES AS APJ RECEPTOR AGONISTSThe present invention provides compounds of Formula (I) wherein all variables are as defined in the specification, and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are APJ agonists which may be used as medicaments.Formula (i) compound or its stereoisomer, enantiomter, diastereoisomer, tautomer pharmaceutically may be used the salt of receiving:whereinring a is independently selected from-(ch2)0-1- 5- or 6- member aryl and heterocycle, the heterocycle include carbon atom and 1-4 selected from n, nr3a, o and s hetero atom, respectively replace have 1-3 r3with 1-2 r5；condition is r3and r5it is not all h；ring b is independently selected from c3-6naphthenic base, c3-6cycloalkenyl, aryl, bicyclic carbocycle base, 6- unit's heteroaryl, bicyclic heterocycles base, respectively substitution has 1-3 r1；r1it is independently selected from h, f, cl, br, no2、-(ch2)norb, (ch2)ns(o)prc、-(ch2)nc (=o) rb、-(ch2)nnrara、- (ch2)ncn、-(ch2)nc (=o) nrara、-(ch2)nnrac (=o) rb、-(ch2)nnrac (=o) nrara、-(ch2)nnrac (= o)orb、-(ch2)noc (=o) nrara、-(ch2)nc (=o) orb、-(ch2)ns(o)pnrara、-(ch2)nnras(o)pnrara、- (ch2)nnras(o)prc, replace have 0-3 rec1-4alkyl, substitution have 0-3 re- (ch2)n-c3-6carbocylic radical and substitution have 0-3 re- (ch2)nheterocycle；r2being independently selected from substitution has 0-3 rec1-5alkyl；substitution has 0-3 rec2-5alkenyl, substitution have 0-3 revirtue base, substitution have 0-3 reheterocycle and substitution have 0-3 rec3-6naphthenic base；condition is to work as r2for c1-5when alkyl, except with except the carbon atom of pyridine ring connection, carbon atom can be replaced by o, n and s；r3it is independently selected from h, f, cl, br, substitution have 0-3 rec1-5alkyl, substitution have 0-3 rec2-5alkenyl ,-(ch2)norb、-(ch2)nnrara、-(ch2)ncn、-(ch2)nc (=o) rb、-(ch2)nc (=o) orb、-(ch2)nc (=o) nrara、- (ch2)nnhc (=o) rb、-(ch2)nnhc (=o) nrara、-(ch2)nnhc (=o) orb、-(ch2)nnhs(o)pnrara、- (ch2)nnhs(o)prc-(ch2)ns(o)prc、-(ch2)ns(o)pnrarawith-(ch2)noc (=o) nrara；r3ait is independently selected from h, substitution has 0-3 rec1-5alkyl ,-s (o)prc,-c (=o) rb,-c (=o) nrara,-c (=o) orb、s(o)pnrara、r6、-s(o)pr6,-c (=o) r6,-c (=o) nrar6,-c (=o) or6with-s (o)pnrar6；r4it is independently selected from h, substitution has 0-3 rec1-5alkyl, substitution have 0-3 rec2-5alkenyl, substitution have 0-3 re's (ch2)n-c3-6carbocylic radical and substitution have 0-3 re- (ch2)nheterocycle；r5it is independently selected from h, r6、-or6、-s(o)pr6,-c (=o) r6,-c (=o) or6、-nrar6,-c (=o) nrar6、-nrac (=o) r6、-nrac (=o) or6,-oc (=o) nrar6、-s(o)pnrar6、-nras(o)pnrar6with-nras(o)pr6；r6it is independently selected from-(cr7r7)naryl ,-(cr7r7)n-c3-6naphthenic base and-(cr7r7)nheteroaryl, respectively replacing has 1-6 a r8；r7it is independently selected from h, c1-4alkyl and substitution have 0-3 re(ch2)n-c3-12carbocylic radical；r8it is independently selected from h, f, cl, br ,-(ch2)ncn、-(ch2)norb、-(ch2)nc (=o) rb、-(ch2)nc (=o) orb、- (ch2)nc (=o) nrara、-(ch2)nnrara、-(ch2)nnrac (=o) rb、-(ch2)nnrac (=o) orb、-(ch2)nnrac (=o) nrara、-(ch2)noc (=o) nrara、-(ch2)ns(o)prc、-(ch2)ns(o)pnrara、-(ch2)nnras(o)pnrara、-(ch2)nnras(o)prc, replace have 0-3 rec1-4alkyl, substitution have 0-3 re(ch2)n-c3-6carbocylic radical and substitution has 0-3 re- (ch2)nheterocycle；rait is independently selected from h, substitution has 0-5 rec1-6alkyl, substitution have 0-5 rec2-6alkenyl, substitution have 0-5 re's c2-6alkynyl, substitution have 0-5 re- (ch2)n-c3-10carbocylic radical and substitution have 0-5 re- (ch2)nheterocycle；or rawith rathe nitrogen-atoms being all connected with both, which is formed together substitution, 0-5 reheterocycle；rbit is independently selected from h, substitution has 0-5 rec1-6alkyl, substitution have 0-5 rec2-6alkenyl, substitution have 0-5 re's c2-6alkynyl, substitution have 0-5 re- (ch2)n-c3-10carbocylic radical and substitution have 0-5 re- (ch2)nheterocycle；rcbeing independently selected from substitution has 0-5 rec1-6alkyl, substitution have 0-5 rec2-6alkenyl, substitution have 0-5 rec2-6 alkynyl, c3-6carbocylic radical and heterocycle；rdbeing independently selected from h and substitution has 0-5 rec1-4alkyl；rebeing independently selected from substitution has 0-5 rfc1-6alkyl, c2-6alkenyl, c2-6alkynyl ,-(ch2)n-c3-6naphthenic base ,-(ch2)n- c4-6heterocycle ,-(ch2)naryl ,-(ch2)nheteroaryl, f, cl, br, cn, no2,=o, co2h、-(ch2)norf、s(o)prf、 c (=o) nrfrf、nrfc (=o) rf、s(o)pnrfrf、nrfs(o)prf、nrfc (=o) orf, oc (=o) nrfrfwith-(ch2)nnrfrf；rfit is independently selected from h, f, cl, br, cn, oh, c1-5alkyl (being optionally substituted with f, cl, br and oh), c3-6naphthenic base and phenyl, or rfand rfthe nitrogen-atoms being all connected with both, which is formed together, is optionally substituted with c1-4the heterocycle of alkyl；n is independently selected from 0,1,2,3 and 4；andp is independently selected from 0,1 and 2.
APJ 수용체 효능제로서의 4-히드록시-3-술포닐피리딘-2(1H)-온본 발명은 화학식 (I)의 화합물, 및 임의의 이러한 신규 화합물을 포함하는 조성물을 제공한다:[이미지] 여기서 모든 가변기는 명세서에 정의된 바와 같다. 이들 화합물은 의약으로서 사용될 수 있는 APJ 효능제이다.화학식 (I)의 화합물 또는 그의 입체이성질체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체, 또는 제약상 허용되는 염:[이미지]여기서고리 A는 독립적으로 -(CH2)0-1-5- 또는 6-원 아릴, 및 탄소 원자 및 N, NR3a,O, 및 S로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 헤테로시클릴로부터 선택되고, 각각은 1-3개의 R3 및 1-2개의 R5으로 치환되며; 단 R3 및 R5가 둘 다 H는 아니고;고리 B는 독립적으로 C3-6 시클로알킬, C3-6 시클로알케닐, 아릴, 비시클릭 카르보시클릴, 6-원 헤테로아릴, 비시클릭 헤테로시클릴로부터 선택되고, 각각은 1-3개의 R1로 치환되고;R1은 독립적으로 H, F, Cl, Br, NO2, -(CH2)nORb, (CH2)nS(O)pRc, -(CH2)nC(=O)Rb, -(CH2)nNRaRa, -(CH2)nCN, -(CH2)nC(=O)NRaRa, -(CH2)nNRaC(=O)Rb, -(CH2)nNRaC(=O)NRaRa, -(CH2)nNRaC(=O)ORb, -(CH2)nOC(=O)NRaRa, -(CH2)nC(=O)ORb, -(CH2)nS(O)pNRaRa, -(CH2)nNRaS(O)pNRaRa, -(CH2)nNRaS(O)pRc, 0-3개의 Re로 치환된 C1-4 알킬, 0-3개의 Re로 치환된 -(CH2)n-C3-6 카르보시클릴, 및 0-3개의 Re로 치환된 -(CH2)n-헤테로시클릴로부터 선택되고;R2는 독립적으로 0-3개의 Re로 치환된 C1-5 알킬; 0-3개의 Re로 치환된 C2-5 알케닐, 0-3개의 Re로 치환된 아릴, 0-3개의 Re로 치환된 헤테로시클릴, 및 0-3개의 Re로 치환된 C3-6 시클로알킬로부터 선택되며; 단 R2가 C1-5 알킬인 경우에, 피리딘 고리에 부착되어 있는 1개를 제외한 탄소 원자는 O, N, 및 S에 의해 대체될 수 있고;R3은 독립적으로 H, F, Cl, Br, 0-3개의 Re로 치환된 C1-5 알킬, 0-3개의 Re로 치환된 C2-5 알케닐, -(CH2)nORb, -(CH2)nNRaRa, -(CH2)nCN, -(CH2)nC(=O)Rb, -(CH2)nC(=O)ORb, -(CH2)nC(=O)NRaRa, -(CH2)nNHC(=O)Rb, -(CH2)nNHC(=O)NRaRa, -(CH2)nNHC(=O)ORb, -(CH2)nNHS(O)pNRaRa, -(CH2)nNHS(O)pRc, -(CH2)nS(O)pRc, -(CH2)nS(O)pNRaRa, 및 -(CH2)nOC(=O)NRaRa로부터 선택되고;R3a는 독립적으로 H, 0-3개의 Re로 치환된 C1-5 알킬, -S(O)pRc, -C(=O)Rb, -C(=O)NRaRa, -C(=O)ORb, S(O)pNRaRa, R6, -S(O)pR6, -C(=O)R6, -C(=O)NRaR6, -C(=O)OR6, 및 -S(O)pNRaR6으로부터 선택되고;R4는 독립적으로 H, 0-3개의 Re로 치환된 C1-5 알킬, 0-3개의 Re로 치환된 C2-5 알케닐, 0-3개의 Re로 치환된 (CH2)n-C3-6 카르보시클릴, 및 0-3개의 Re로 치환된 -(CH2)n-헤테로시클릴로부터 선택되고;R5는 독립적으로 H, R6, -OR6, -S(O)pR6, -C(=O)R6, -C(=O)OR6, -NRaR6, -C(=O)NRaR6, -NRaC(=O)R6, -NRaC(=O)OR6, -OC(=O)NRaR6, -S(O)pNRaR6, -NRaS(O)pNRaR6, 및 -NRaS(O)pR6으로부터 선택되고;R6은 독립적으로 -(CR7R7)n-아릴, -(CR7R7)n-C3-6 시클로알킬, 및 -(CR7R7)n-헤테로아릴로부터 선택되고, 각각은 1-6개의 R8로 치환되고;R7은 독립적으로 H, C1-4 알킬, 및 0-3개의 Re로 치환된 (CH2)n-C3-12 카르보시클릴로부터 선택되고;R8은 독립적으로 H, F, Cl, Br, -(CH2)nCN, -(CH2)nORb, -(CH2)nC(=O)Rb, -(CH2)nC(=O)ORb, -(CH2)nC(=O)NRaRa, -(CH2)nNRaRa, -(CH2)nNRaC(=O)Rb, -(CH2)nNRaC(=O)ORb, -(CH2)nNRaC(=O)NRaRa, -(CH2)nOC(=O)NRaRa, -(CH2)nS(O)pRc, -(CH2)nS(O)pNRaRa, -(CH2)nNRaS(O)pNRaRa, -(CH2)nNRaS(O)pRc, 0-3개의 Re로 치환된 C1-4 알킬, 0-3개의 Re로 치환된 (CH2)n-C3-6 카르보시클릴, 및 0-3개의 Re로 치환된 -(CH2)n-헤테로시클릴로부터 선택되고;Ra는 독립적으로 H, 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알키닐, 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)n-C3-10카르보시클릴, 및 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)n-헤테로시클릴로부터 선택되거나; 또는 Ra 및 Ra는 이들이 둘 다 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 0-5개의 Re로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;Rb는 독립적으로 H, 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알키닐, 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)n-C3-10카르보시클릴, 및 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)n-헤테로시클릴로부터 선택되고;Rc는 독립적으로 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6알키닐, C3-6카르보시클릴, 및 헤테로시클릴로부터 선택되고;Rd는 독립적으로 H 및 0-5개의 Re로 치환된 C1-4알킬로부터 선택되고;Re는 독립적으로 0-5개의 Rf로 치환된 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, -(CH2)n-C3-6 시클로알킬, -(CH2)n-C4-6 헤테로시클릴, -(CH2)n-아릴, -(CH2)n-헤테로아릴, F, Cl, Br, CN, NO2, =O, CO2H, -(CH2)nORf, S(O)pRf, C(=O)NRfRf, NRfC(=O)Rf, S(O)pNRfRf, NRfS(O)pRf, NRfC(=O)ORf, OC(=O)NRfRf 및 -(CH2)nNRfRf로부터 선택되고;Rf는 독립적으로 H, F, Cl, Br, CN, OH, C1-5알킬 (F, Cl, Br 및 OH로 최적으로 치환됨), C3-6 시클로알킬, 및 페닐로부터 선택되거나, 또는 Rf 및 Rf는 이들이 둘 다 부착되어 있는 질소 원자와 함께, C1-4알킬로 임의로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;n은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 및 4로부터 선택되고;p는 독립적으로 0, 1, 및 2로부터 선택된다.