Compounds, pharmaceutical composition and methods for use in treating metabolic disordersThe present invention is directed to novel compounds of formula (I) and their use in treating metabolic diseases.Formula i compound and pharmaceutically acceptable salt thereof and solvate:ar 1be 5-to 6-unit's aryl or heteroaryl, 3-to 8-unit cycloalkyl, 3-to first heterocyclylalkyl of 8-or straight or branched c 3-c 6alkyl, each aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl or alkyl are optional to be replaced by one or more following groups: halogen, cyano group, alkyl, hydroxyalkyl, haloalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, thiazolinyl, alkynyl, assorted alkyl, heterocyclic radical, the heterocyclic radical alkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, hydroxyl, alkoxyl group, halogenated alkoxy, cycloalkyloxy, the heterocyclyloxy base, aryloxy, amino, the alkoxyl group alkoxyl group, alkylamino, aminoalkyl group, carboxyl, carbalkoxy, cyclo alkoxy carbonyl, heterocyclyloxy base carbonyl, aryloxycarbonyl, the heteroaryloxy carbonyl, alkyl carbonyl oxy, cycloalkyl carbonyl oxygen base, heterocyclic radical carbonyl oxygen base, aryl-carbonyl oxygen, heteroaryl carbonyl oxygen base, alkoxy aryl, alkyl-carbonyl-amino, halogenated alkyl carbonyl amino, cycloalkyl amino carbonyl, the heterocyclic radical carbonylamino, aryl-amino-carbonyl, the heteroaryl carbonylamino, the alkyl-carbonyl-amino alkyl, amido, carbamyl, the hydroxyl carbamyl, alkylcarbamoyl group, aromatic yl ammonia methanoyl, the heteroaryl carbamyl, the carbamyl alkyl, carbamyl amino, alkylcarbamoyl group amino, alkyl sulphonyl, halogenated alkyl sulfonyl, the naphthene sulfamide base, the heterocyclic radical alkylsulfonyl, aryl sulfonyl, heteroarylsulfonyl, sulfamyl, alkylsulfamoyl group, ammonia aryl sulfonyl, the heteroaryl sulfamyl, alkyl sulfonyl-amino, naphthene sulfamide base amino, the heterocyclic radical sulfuryl amino, arlysulfonylamino, heteroarylsulfonyl amino, halogenated alkyl sulfonyl amino, or two substituting groups form alkylenedioxy group or halo alkylenedioxy group, or two substituting groups form cycloalkyl or heterocyclylalkyl part with cycloalkyl or the heterocyclylalkyl that they connected, or can with aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocyclylalkyl condense and are one or more cycloalkyl, aryl, heterocyclic radical or heteroaryl moieties, each described substituting group is optional to be replaced by one or more following substituting groups again: halogen, alkoxyl group, alkyl, alkylamino, alkyl-carbonyl, miscellaneous alkyl aryl, alkyl sulphonyl, aralkyl, aryl, arylamino, aryloxy, cyano group, halogenated alkoxy, haloalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, the heteroaryl carbonyl, heterocyclic radical, hydroxyl, oxo or alkylsulfonyl; l 1be singly-bound, c 1-c 2alkylidene group, c 1-c 2alkenylene, each group are chosen wantonly by one or more following substituting groups and are replaced: halogen, c 1-c 2alkyl, c 1-c 2haloalkyl, or l 1be-n (r n)-, be r wherein nbe h or c 1-c 2alkyl; or l 1and r 1be together=ch-; r 1be h, halogen, allyl group or c 1-c 4alkyl, it can be chosen wantonly by one or more halogen or c of being selected from 1-c 4the group of alkyl replaces; l 2be c 1-c 3alkylidene group, c 2-c 4alkenylene, c 3-c 6cycloalkylidene, each group is optional to be replaced by one or more following groups: halogen, alkyl, alkoxyl group or haloalkyl; or l 2be-o-ch 2-; -l 1-ar 1be under the condition of h, r 1and l 2be together=ch-; or -l 1-ar 1be under the condition of h, r 1and l 2be that 5-is to 6-unit saturated or unsaturated carbocyclic or heterocyclic group, preferred cyclohexenyl together; z be selected from down group :-coor,wherein r is h or straight or branched alkyl, aryl, acyloxy alkyl, dioxole, r 3be h, methyl or ethyl, and r 4be hydroxyl ,-so 2ch 3,-so 2cyclopropyl or-so 2cf 3d is co or so 2r 2be h, straight or branched c 1-c 4alkyl, c 1-c 4hydroxyalkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 2-c 4thiazolinyl, c 2-c 4alkynyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 3-c 6cycloalkylalkyl, aryl, arylalkyl, heteroarylalkyl, alkoxy carbonyl alkyl, aminocarboxyl alkyl or sweet-smelling alkoxy alkyl; each alkyl, hydroxyalkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, arylalkyl, heteroarylalkyl, alkoxycarbonyl alkyl, aminocarboxyl alkyl and aralkyl oxy alkyl are optional to be replaced by following one or more substituting groups: halogen, cyano group, alkyl, hydroxyalkyl, haloalkyl, thiazolinyl, alkynyl, assorted alkyl, hydroxyl, alkoxyl group, halogenated alkoxy, cycloalkyloxy, amino, alkylamino, aminoalkyl group, carboxyl, carbalkoxy, the alkyl-carbonyl oxygen base, alkyl-carbonyl-amino, halogenated alkyl carbonyl amino, the alkyl-carbonyl-amino alkyl, acyl amino, carbamyl, the hydroxyl carbamyl, alkylcarbamoyl group, the carbamyl alkyl, carbamyl amino, alkylcarbamoyl group amino, alkyl sulphonyl, halogenated alkyl sulfonyl, sulfamyl, alkylsulfamoyl group, alkyl sulfonyl-amino, naphthene sulfamide base amino, halogenated alkyl sulfonyl amino, or two substituting groups form alkylenedioxy group or halo alkylenedioxy group; ar 2be 5-or 6-unit's heterocyclic radical or 5-or 6-unit heteroaryl, optional by following one or more substituti...
화합물, 약학조성 및 대사장애의 치료에 사용하는 방법본 발명은 화학식 I 의 화합물 및 이들을 대사질환을 치료하는데 사용하는 것에 관한 것이다.화학식 Ib-4[이미지]을 가지는 화합물 및 이들의 약학적으로 용인가능한 염 및 용매 화합물에 있어서,Ar1 은 5 내지 6원 아릴 또는 헤테로아릴 그룹, 3 내지 8원 시클로알킬 그룹, 3 내지 원 헤테로시클로알킬 그룹, 또는 선형(linear) 또는 가지형(branched)의 C3-C6 알킬 그룹이며, 상기 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬 또는 알킬 그룹들 각각은, 할로, 시 아노, 알킬, 히드록시알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로시 클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 아알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 히드록실, 알콕시, 할로알콕시, 시클 로알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 아미노, 알콕시알콕시, 알킬아미노, 아미노알킬, 카르복시, 알콕 시카르보닐, 시클로알킬옥시카르보닐, 헤테로시클로옥시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 헤테로아릴옥시카르보 닐, 알킬카르보닐옥시, 시클로알킬카르보닐옥시, 헤테로시클릴카르보닐옥시, 아릴카르보닐옥시, 헤테로아릴 카르보닐옥시, 아릴알킬옥시, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 헤 테로시클릴카르보닐아미노 아릴카르보닐아미노, 헤테로아릴카르보닐아미노, 알킬카르보닐아미노알킬, 아실아 미노, 카바모일, 히드록시카바모일, 알킬카바모일, 아릴카바모일, 헤테로아릴카바모일, 카바모일알킬, 카바 모일아미노, 알킬카바모일아미노, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐, 시클로알킬설포닐, 헤테로시클릴설포닐, 아 릴설포닐, 헤테로아릴설포닐 설파모일, 알킬설파모일, 아릴설파모일, 헤테로아릴설파모일, 알킬설포닐아미노 , 시클로알킬설포닐아미노, 헤테로시클릴설포닐아미노, 아릴설포닐아미노, 헤테로아릴설포닐아미노, 할로알 킬설포닐아미노로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 또는 두 개 의 치환기들은 알킬리니디옥시 그룹 또는 할로알킬리니디옥시 그룹을 형성하며, 또는 두개의 치환기들은 그 들이 부착된 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬 그룹과 함께 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬 모이어티(m oiety)를 형성하며, 또는 하나 또는 그 이상의 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 모이어트( moiety)는 상기 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬 그룹에 융합될 수 있으며, 상기 치환 기들 각각은 할로, 알콕시, 알킬, 알킬아미노, 알킬카르보닐, 알킬헤테로아닐, 알킬설포닐, 아알킬, 아릴, 아릴아미노, 아릴옥시, 시아노, 할로알콕시, 할로알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴카르보닐, 헤테로시클릴, 히드록실, 옥소 또는 설포닐로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적 으로 대체될 수 있으며,L1 은 단일결합, C1-C2 알킬렌, C 1-C2 알케닐렌일 수 있으며, 각각은 할로, C1-C2 알킬, C 1-C2 할로알킬로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 대체될 수 있으며, 또는 L1 은 -N(RN)-일 수 있으며, 이 때, RN 은 H 또는 C 1-C2 알킬일 수 있으며, 또는 L1 및 R1 은 모두 =CH-이 고,R1 은 H, 할로, 알릴 또는 C1-C4 알킬 그룹일 수 있으며 , 할로 또는 C1-C4 알킬로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹들에 의해 대체 될 수 있고,L2 는 C1-C3 알킬렌, C2-C 4 알케닐렌, C3-C6 시클로알킬렌일 수 있으며, 각각은 할로, 알킬, 알콕 시 또는 할로알킬로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으고, 또는 L 2 는 -0-CH2-이며,R1 및 L2 는 모두, -L 1-Ar1이 H인 조건 하에서, =CH-일 수 있고, 또는R1 및 L 2 는 모두, -L1- Ar1 이 H인 조건 하에서, 5 내지 6원 포화 또는 불 포화인 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 그룹, 바람직하게 시클로헥세닐 그룹이며,Z 는 -COOR, [이미지] 로 구성된 그룹으로부터 선택되며, 이 때, R 은 H 또는 선형(linear) 또는 가지형 (branched)의 알킬, 아릴, 아실옥시알킬, 디옥솔렌(dioxolene)이고, R3 는 H, 메틸 또는 에 틸이고, R4 는 히드록실-SO2CH3, -SO2시클로프로필 또는 -SO2CF3이며,R2 는 H, 선형 또는 가지형의 C1 -C4 알킬, C1-C4 히드록시알킬, C1-C4 할로알킬, C2- C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C3 -C6 시클로알킬, C3-C6 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아 릴알킬, 알콕시카르보닐알킬, 아미노카르보닐알킬, 또는 알알킬옥시알킬이며, 상기 알킬, 히드록시알킬, 알 케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 알콕시카르보닐알킬, 아미노 카르보닐알킬 및 알알킬옥시알킬 그룹들 각각은 할로, 시아노, 알킬, 히드록시알킬, 할로알킬, 알케닐, 알키 닐, 헤테로알킬, 히드록실, 알콕시, 할로알콕시, 시클로알킬옥시, 아미노, 알킬아미노, 아미노알킬, 카르복 시, 알콕시카르보닐, 알킬카르보닐옥시, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 알킬카르보닐아미노 알킬, 아실아미노, 카바모일, 히드록시카바모일, 알킬카바모일, 카바모일알킬, 카바모일아미노, 알킬카바모 일아미노, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐, 설파모일, 알킬설파모일, 알킬설포닐아미노, 시클로알킬설포닐아미 노, 할로알킬설포닐아미노로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있거 나, 또는 두 개의 치환기들은 알킬리니디옥시 그룹 또는 할로알킬리니디옥시 그룹을 형성할 수 있으며,Ar3 는 아릴 또는 헤테로아릴 그룹이며, 각각은 할로, 시아노, 알킬, 히드록시알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 알케닐, 알키닐 , 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 아알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 히드록실, 알 콕시, 할로알콕시, 시클로알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 아미노, 알킬아미노, 아미노알킬, 카르복 시, 알콕시카르보닐, 시클로알킬옥시카르보닐, 헤테로시클로옥시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 헤테로아릴옥 시카르보닐, 알킬카르보닐옥시, 시클로알킬카르보닐옥시, 헤테로시클릴카르보닐옥시, 아릴카르보닐옥시, 헤 테로아릴카르보닐옥시, 아릴알킬옥시, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아 미노, 헤테로시클릴카르보닐아미노 아릴카르보닐아미노, 헤테로아릴카르보닐아미노, 알킬카르보닐아미노알킬 , 아실아미노, 카바모일, 히드록시카바모일, 알킬카바모일, 아릴카바모일, 헤테로아릴카바모일, 카바모일알 킬, 카바모일아미노, 알킬카바모일아미노, 시클로알킬아미노카바모일, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐, 시클로 알킬설포닐, 헤테로시클릴설포닐, 아릴설포닐, 헤테로아릴설포닐 설파모일, 알킬설파모일, 아릴설파모일, 헤 테로아릴설파모일, 알킬설포닐아미노, 시클로알킬설포닐아미노, 헤테로시클릴설포닐아미노, 아릴설포닐아미 노, 헤테로아릴설포닐아미노, 할로알킬설포닐아미노로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선 택적으로 대체될 수 있으며, 또는 두 개의 치환기들은 알킬리니디옥시 그룹 또는 할로알킬리니디옥시 그룹을 형성하거나, 또는 두 개의 치환기들은, 그들이 결합하는 시클로알킬 or 헤테로시클로알킬 그룹과 함께, 시클 로알킬 또는 헤테로시클로알킬 모이어티(moiety)를 형성하거나, 또는 하나 또는 그 이상의 시클로알킬, 아릴 , 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 모이어티(moiety)는 상기 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 or 헤테로시클로알 킬 그룹에 융합될 수 있으며, 상기 치환기들 각각은 할로, 알콕시, 알킬, 알콕시알킬, 알콕시알콕시, 시클로 알킬알킬옥시, 아미노, 알킬아미노, 알킬아미노알콕시, 시클로알킬아미노, 알알킬아미노, 알킬아미노알킬, 알킬아미노카르보닐, 알킬카르보닐, 시클로알킬카르보닐아미노, 알킬헤테로시클릴, 알킬헤테로아닐, 알킬설 포닐, 알킬설포닐아미노, 아알킬, 알알킬옥시, 아릴, 아릴아미노, 아릴옥시, 시아노, 할로알콕시, 할로알킬 , 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴카르보닐, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴옥시, 히드록실, 옥소 또는 설포닐로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 또는 Ar3 는 Ar2 에 융합된 아릴 또는 헤테로아릴 그룹일 수 있으며, 이 때, Ar2 에 융합된 상기 아릴 또는 헤테로아릴 그룹들 각각은 하나 또는 그 이상의 할로에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며,X는 S 또는 O이며;Y는 CH 또는 N이며;Ar3는 헤테로 시클릭 그룹[이미지]의 제4 위치 또는 제5위치에 결합되며;Y가 CH인 경우, R5 는 H, 할로, 시아노, 히드록실, 선형 또는 가지형의 C1-C3 알킬, C1-C 3 히드록시알킬, C1-C3 할로알킬이고, R5 는, Ar3가 제5 위치에 결합되어 있는 경우, 제4 위치의 헤 테로시클릭 그룹에 결합되며, Ar3가 제4 위치에 결합되어 있는 경우, 제5 위치에 결합되며;Y가 N인 경우, R5 는 존재하지 않으며 Ar3는 제5 위치에 결합되며;[이미지]는 4-(4-부틸페닐)티아졸-2-일, 4-(4-에틸페닐)티아졸-2-일, 4-(파 라-톨릴)티아졸-2-일, 4-페닐티아졸-2-일, 4-(4-프로필페닐)티아졸-2-일, 4-(4-(세크-부틸)페닐)티아졸-2-일 , 4-(4-이소프로필페닐)티아졸-2-일, 4-(4-이소부틸페닐)티아졸-2-일, 4-(4-(터트-부틸)페닐)티아졸-2-일, 4-(4- 부틸페닐)-5-메틸티아졸-2-일, 4-(4-에틸페닐)-5-메틸티아졸-2-일, 5- 메틸-4-(파라-톨릴)티아졸-2-일 , 5-메틸-4-페닐티아졸-2-일, 5-메틸-4-(4- 프로필페닐)티아졸-2-일, 4-(4-(세크-부틸)페닐)-5-메틸티아졸- 2-일, 4- (4- 이소프로필페닐)-5-메틸티아졸-2-일, 4-(4-이소부틸페닐)-5-메틸티아졸-2-일, 4-(4-(터트-부틸 )페닐)-5-메틸티아졸-2-일, 4-(4-부틸-3-메틸페닐)티아졸-2-일, 4-(4-에틸-3-메틸페닐)티아졸-2-일, 4-(3,4 -디메틸페닐)티아졸-2-일, 4-(메타-톨릴)티아졸-2-일, 4-(3-메틸-4-프로필페닐)티아졸-2-일, 4-(4-(세크-부 틸)-3-메틸페닐)티아졸-2-일, 4-(4-이소프로필-3-메틸...