Amide substituted thiazoles as modulators of Ror[gamma]tThe present invention comprises compounds of Formula I. wherein: R1, R2, R3, R5, A1, A2, and A are defined in the specification. The invention also comprises a compound of Formula I for use in a method of treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is rheumatoid arthritis or psoriasis. The invention also comprises a compound for use in a method of modulating ROR[gamma]t activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of claim 1.The compound and its pharmaceutically acceptable salt of a kind of formulas i：wherein：for phenyl, pyridyl group, pyrimidine radicals, pyrazinyl or pyridazinyl；r1for cl ,-cn, h, f, oc(1-4)alkyl, ochf2、ocf3、c(1-4)alkyl, br, i or cyclopropyl；it is wherein described c(1-4)alkyl is optionally substituted by most six fluorine atoms；r2for f, cl ,-cn, h, oc(1-4)alkyl, ochf2、ocf3, cyclopropyl or c(1-4)alkyl；wherein described c(1-4)alkyl is optional ground is substituted by most five fluorine atoms；and the cyclopropyl is optionally by oh, ch3、cf3and at most five fluorine atoms take generation；or r1and r2can ring a connected to them be combined to be formed selected from following condensed ring system：naphthalene, tetralyl, isoquinolyl, quinolyl, 2,3- dihydro -1h- indenyls, chromanyl, isochroman base and naphthyridines base, wherein the naphthalene, tetralyl, isoquinolyl, quinolyl, 2,3- dihydro -1h- indenyls, chromanyl, different benzo dihydro pyranose and naphthyridines base are optionally by most three independently selected from f, oc(1-3)alkyl or c(1-3)the substituent group substitution of alkyl, wherein described oc(1-3)alkyl and c(1-3)alkyl is optionally substituted by most five fluorine atoms (including chf2、ch2f、cf3and ch3)； if on condition that r1for h, then r2can not be h；r3for thiadiazolyl group, oxadiazolyl, yi oxadiazolyl, oxazolyl, isoxazolyls, triazolyl, tetrazole radical, 1,2,4- evil bis- azoles -5 (4h) -one -3- bases, pyridyl group, thiazolyl, pyrimidine radicals, pyridazinyl, pyrazolyl, imidazole radicals, pyrrole radicals, furyl or benzene base；wherein described thiadiazolyl group, oxadiazolyl, different oxadiazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, triazolyl, pyridyl group, thiazolyl, pyrimidine radicals, pyridazinyl, pyrazolyl, imidazole radicals, pyrrole radicals, furyl or phenyl are optionally by r4substitution, and also optionally by one is selected from f, ch3、cf3substitute with the substituent group of cyclopropyl,r4for h, c(1-6)alkyl so2c(1-6)alkyl, c (o) nh2、c(1-6)alkyl ,-cn, c(3-6)cycloalkyl, nh2、nh(c(1-6)alkane base), n (c(1-6)alkyl)2、nhco(c(1-6)alkyl), n (c(1-6)alkyl) co (c(1-6)alkyl), nhso2(c(1-6)alkyl), n (c(1-6)alkyl) so2(c(1-6)alkyl), o (c(1-6)alkyl), c (o) nh2、conh(c(1-6)alkyl), con (c(1-6)alkyl)2、 so2nh2、so2nh(c(1-6)alkyl), so2nh(coc(1-6)alkyl) or so2n(c(1-6)alkyl)2, wherein the c(1-6)alkyl or c(3-6)cycloalkyl is optionally independently by most six fluorine atoms, cf3、co2h、oh、-cn、c(o)nh2、nh2、och3、ochf2、 ocf3、-(cx2)m- or n (ch3)2substitution,m is 2,3,4 or 5,x is h or f, and the x wherein each occurred in individual molecule is what is independently defined；a1for h or c(1-4)alkyl；wherein described c(1-4)alkyl is optionally by most six fluorine atoms, cl ,-cn, och3、ochf2or ocf3substitution；a2for c(1-6)alkyl, c(0-2)alkyl-c(3-6)cycloalkyl,ch2-c6h4-c(o)nh2、-c6h4-f、ch2- cch or ch2-cc-ch3；wherein described c(1-6)alkyl and the c(0-2)alkyl-c(3-6)cycloalkyl is optionally by most six fluorine originals son, cl ,-cn, och3、ochf2or ocf3substitution；or a1and a2can nitrogen connected to them be combined to be formed selected from following ring：thio-morpholinyl, piperidyl, pyrrolidinyl, piperazinyl, morpholinyl, azetidinyl and '-aziridino, wherein described piperidyl, pyrrolidinyl, piperazinyl, morpholinyl, azetidinyl and '-aziridino are optionally by cf3、ch2ch2f、c(1-2)alkane base, c(3-6)cycloalkyl ,-cn, oh, ch2oh、ch2f、f、cl、och3、ochf2、ocf3、-(cx2)no(cx2)n- or-(cx2)n-、 and at most three be selected from ch3substitute with the other substituent group of f,n independently is 0,1,2,3 or 4,x is h or f, and the x wherein each occurred in individual molecule is what is independently defined；r5for so2na3a4、cona3a4、na3a4、och2c(cf3)2oh、c(3-6)cycloalkyl or c(1-6)alkyl；wherein described c(3-6)ring alkyl and the c(1-6)alkyl is optionally by oh, cl ,-cn, h, och3、ochf2、ocf3or na3a4substitution, is also optionally connected - the ch being connected on same carbon atom2ch2- and at most seven fluorine atom substitutions；a3for h or c(1-4)alkyl；wherein described c(1-4)alkyl is optionally by oh, cl ,-cn, och3、ochf2or ocf3, yi jizhi more six fluorine atoms substitutions；a4for h, c(1-6)alkyl, c(3-6)cycloalkyl or c(3-6)heterocyclylalkyl；wherein described c(1-6)alkyl optionally by cyclopropyl, morpholinyl, oh, och3、c(o)nh2、cl、-cn、ochf2、ocf3substitution, and also substituted by most three fluorine atoms；and its described in c(3-6)cycloalkyl and c(3-6)heterocyclylalkyl is optionally by cf3、ch3、-cn、c(o)nh2and at most three fluorine atoms substitution；or a3and a4can nitrogen connected to them be combined to be formed selected from following ring：piperidyl, morpholinyl, piperazinyl, pyrrolidinyl, '-aziridino and azetidinyl, wherein the piperidyl, morpholinyl, piperazinyl, pyrrolidinyl, aziridine base and azetidinyl are optionally selected from cf by most four3、oh、ch3、ch2f and chf2group substitution, it is and also optional ground is selected from cf by most four3、oh、ch3、ch2f and chf2group substitution, and also optionally taken by mos...
RORγt의 조절제로서의 아미드 치환된 티아졸본 발명은 화학식 I의 화합물을 포함한다:[이미지]화학식 I 상기 식에서, R1, R2, R3, R5, A1, A2 및 [이미지]는 본 명세서에 정의된 바와 같다. 본 발명은 또한 류머티스성 관절염 또는 건선인 증후군, 장애 또는 질환을 치료하거나 개선시키는 방법에 사용하기 위한 화학식 I의 화합물을 포함한다. 본 발명은 또한 적어도 하나의 제1항의 화합물의 치료적 유효량을 투여함으로써 포유동물에서 RORγt 활성을 조절하는 방법에 사용하기 위한 화합물을 포함한다.화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용가능한 염:[이미지]화학식 I상기 식에서,[이미지]는 페닐, 피리딜, 피리미딜, 피라지닐 또는 피리다질이고;R1은 Cl, -CN, H, F, OC(1-4)알킬, OCHF2, [이미지], OCF3, C(1-4)알킬, Br, I 또는 사이클로프로필 (여기서, 상기 C(1-4)알킬은 6개 이하의 불소 원자로 임의로 치환됨)이며;R2는 F, Cl, -CN, H, OC(1-4)알킬, OCHF2, OCF3, 사이클로프로필 또는 C(1-4)알킬 (여기서, 상기 C(1-4)알킬은 5개 이하의 불소 원자로 임의로 치환되고, 상기 사이클로프로필은 OH, CH3, CF3 및 5개 이하의 불소 원자로 임의로 치환됨)이거나; R1 및 R2는 이들이 부착된 고리 A와 함께, 나프탈레닐, 테트라하이드로나프탈레닐, 아이소퀴놀리닐, 퀴놀리닐, 2,3-다이하이드로-1H-인데닐, 크로마닐, 아이소크로마닐 및 나프티리디닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 융합고리계를 형성할 수 있고; 여기서, 상기 나프탈레닐, 테트라하이드로나프탈레닐, 아이소퀴놀리닐, 퀴놀리닐, 2,3-다이하이드로-1H-인데닐, 크로마닐, 아이소크로마닐 및 나프티리디닐은 F, OC(1-3)알킬 또는 C(1-3)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환될 수 있으며, 여기서 상기 OC(1-3)알킬 및 C(1-3) 알킬은 5개 이하의 불소 원자 (CHF2, CH2F, CF3 및 CH3 포함)로 임의로 치환되되; 단, R1이 H이면, R2는H가 될 수 없고;R3는 티아다이아졸릴, 옥사다이아졸릴, 아이속사다이아졸릴, 옥사졸릴, 아이속사졸릴, 트라이아졸릴, 테트라졸릴, 1,2,4-옥사다이아졸-5(4H)-온-3-일, 피리딜, 티아졸릴, 피리미딜, 피리다질, 피라질, 이미다졸릴, 피롤릴, 푸라닐 또는 페닐이며; 여기서, 상기 티아다이아졸릴, 옥사다이아졸릴, 아이속사다이아졸릴, 옥사졸릴, 아이속사졸릴, 트라이아졸릴, 피리딜, 티아졸릴, 피리미딜, 피리다질, 피라질, 이미다졸릴, 피롤릴, 푸라닐 또는 페닐은 R4로 임의로 치환되고, 추가로 F, CH3, CF3 및 사이클로프로필로 이루어진 군으로부터 선택되는 1개의 치환기로 임의로 치환되며;R4는 H, C(1-6)알킬SO2C(1-6)알킬, C(O)NH2, C(1-6)알킬, -CN, C(3-6)사이클로알킬, NH2, NH(C(1-6)알킬), N(C(1-6)알킬)2, NHCO(C(1-6)알킬), N(C(1-6)알킬)CO(C(1-6)알킬), NHSO2(C(1-6)알킬), N(C(1-6)알킬)SO2(C(1-6)알킬), O(C(1-6)알킬), C(O)NH2, CONH(C(1-6)알킬), CON(C(1-6)알킬)2, SO2NH2, SO2NH(C(1-6)알킬), SO2NH(COC(1-6)알킬) 또는 SO2N(C(1-6)알킬)2이고; 여기서, 상기 C(1-6)알킬 또는 C(3-6)사이클로알킬은 6개 이하의 불소 원자, CF3, CO2H, OH, -CN, C(O)NH2, NH2, OCH3, OCHF2, OCF3, -(CX2)m- 또는 N(CH3)2로 임의로 독립적으로 치환되며;m은 2, 3, 4 또는 5이고;X는 H 또는 F이며; 여기서, 단일 분자에서의 X의 각 경우는 독립적으로 정의되고;A1은 H 또는 C(1-4)알킬 (여기서, 상기 C(1-4)알킬은 6개 이하의 불소 원자, Cl, -CN, OCH3, OCHF2 또는 OCF3로 임의로 치환됨)이며;A2는 C(1-6)알킬, C(0-2)알킬-C(3-6)사이클로알킬, [이미지], CH2-C6H4-C(O)NH2, -C6H4-F, CH2-CCH 또는 CH2-CC-CH3 (여기서, 상기 C(1-6)알킬 및 상기 C(0-2)알킬-C(3-6)사이클로알킬은 6개 이하의 불소 원자, Cl, -CN, OCH3, OCHF2 또는 OCF3로 임의로 치환됨)이거나;A1 및 A2는 이들이 부착된 질소와 함께, 티오모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 아제티디닐 및 아지리디닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 고리를 형성할 수 있고; 여기서, 상기 피페리디닐, 피롤리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 아제티디닐 및 아지리디닐은 CF3, CH2CH2F, C(1-2)알킬, C(3-6)사이클로알킬, -CN, OH, CH2OH, CH2F, F, Cl, OCH3, OCHF2, OCF3, -(CX2)nO(CX2)n- 또는 -(CX2)n-, 및 CH3 및 F로 이루어진 군으로부터 선택되는 3개 이하의 추가의 치환기로 임의로 치환되며;n은 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4이고;X는 H 또는 F이며; 여기서, 단일 분자에서의 X의 각 경우는 독립적으로 정의되고;R5는 SO2NA3A4, CONA3A4, NA3A4, OCH2C(CF3)2OH, C(3-6)사이클로알킬 또는 C(1-6)알킬이며; 여기서, 상기 C(3-6)사이클로알킬 및 상기 C(1-6)알킬은 OH, Cl, -CN, H, OCH3, OCHF2, OCF3 또는 NA3A4로 임의로 치환되고, 추가로 동일한 탄소 원자에 부착된 -CH2CH2- 및 7개 이하의 불소 원자로 임의로 치환되며;A3는 H 또는 C(1-4)알킬 (여기서, 상기 C(1-4)알킬은 OH, Cl, -CN, OCH3, OCHF2 또는 OCF3; 및 6개 이하의 불소 원자로 임의로 치환됨)이고;A4는 H, C(1-6)알킬, C(3-6)사이클로알킬 또는 C(3-6)헤테로사이클로알킬 (여기서, 상기 C(1-6)알킬은 사이클로프로필, 모르폴리닐, OH, OCH3, C(O)NH2, Cl, -CN, OCHF2, OCF3로 임의로 치환되고, 추가로 3개 이하의 불소 원자로 치환되며; 상기 C(3-6)사이클로알킬 및 C(3-6)헤테로사이클로알킬은 CF3, CH3, -CN, C(O)NH2 및 3개 이하의 불소 원자로 임의로 치환됨)이거나;A3 및 A4는 이들이 부착된 질소와 함께, 피페리디닐, 모르폴리닐, 피페라지닐, 피롤리디닐, 아지리디닐 및 아제티디닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 고리를 형성할 수 있으며, 여기서 상기 피페리디닐, 모르폴리닐, 피페라지닐, 피롤리디닐, 아지리디닐 및 아제티디닐은 CF3, OH, CH3, CH2F 및 CHF2로 이루어진 군으로부터 선택되는 4개 이하의 기로 임의로 치환되고; 추가로 CF3, OH, CH3, CH2F 및 CHF2로 이루어진 군으로부터 선택되는 4개 이하의 기로 임의로 치환되며; 추가로 6개 이하의 불소 원자로 임의로 치환된다.