5-cyan0-4- (pyrrolo [2, 3b] pyridine-3-yl) -pyrimidine derivatives useful as protein kinase inhibitorsThe present invention relates to compounds useful as inhibitors of protein kinase. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders. The invention also provides processes for preparing compounds of the inventions.The chemical compound of formula i:or its pharmaceutically acceptable salt, wherein:r 1for-h, halogen, randomly by 1-3 r 3the c that replaces 1-6aliphatic group, randomly by 1-3 r 3replace-o (c 1-6aliphatic group) or-n (h) r; each r is h, c independently 1-6aliphatic group, aryl, heteroaryl, c 3-8cycloalkyl, or randomly contain 1-3 and be selected from-n (r 17)-,-o-or-the 4-12 unit heterocycle of the group of s-; wherein each aliphatic group, aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocycle are randomly replaced by 1-3 q; each q is independently selected from halogen, hydroxyl, c 1-6alkyl, benzyl, oxo ,-cf 3, w ,-cn ,-nh 2,-n (h)-w ,-n (w) 2,-n (h)-so 2-w ,-s (o) 2-n (h)-w ,-s (o) 2-n (w) 2,-c (o)-w ,-c (o)-n (w) 2,-n (h)-c (o)-w ,-o-c (o)-w ,-c (o)-o-w ,-so 2-w, sw or-ow; two q can be connected to form together randomly by c 1-3alkyl or cf 34 to 8 yuan of carbocyclic rings or heterocycles replacing; each w is independently selected from-h, c 1-6alkyl, aralkyl, cycloalkyl or heterocycle; each c 1-6alkyl, aralkyl, cycloalkyl or heterocycle randomly by 1-3 halogen ,-or 6,-cn, c 1-6alkyl or nr 18r 19replace; perhaps w forms 4 to 8 yuan of rings with nitrogen-atoms that it connected and the carbon atom of r; perhapstwo w form 4 to 8 yuan of heterocycles together with its identical or different nitrogen-atoms that connected or carbon atom;each r 18and r 19be hydrogen or c independently 1-3alkyl; perhaps r 18and r 19form randomly by c with the nitrogen-atoms that it connected 1-3alkyl or cf 34 to 8 yuan of heterocycles that replace; two w can be connected to form together randomly by c 1-3alkyl or cf 34 to 8 yuan of cycloalkyl or heterocyclylalkyls replacing; r 2for-nr 4r 5,-or 6,-sr 6or-nr 10r 11each r 3be halogen, c independently 1-6alkyl, aryl or heteroaryl; each r 4be independently-h or randomly by 1-3 r 7the c that replaces 1-6aliphatic group; each r 5independently for randomly by 1-4 r 7the c that replaces 1-6aliphatic group or randomly by 1-4 r 74 to 8 yuan of monocycles or 6 to 10 yuan of dicyclos of replacing, perhaps r 4and r 5can be connected to form together randomly by 1-3 r 9the monocycle or the dicyclo that replace; each r 6be h, c independently 1-6alkyl ,-the l-aryl or-l-heteroaryl, wherein each c 1-6alkyl ,-the l-aryl or-the l-heteroaryl is randomly and independently by 1-3 r 8replace; l is c 0-3alkyl; each r 7be independently oxo, alkyl, halogen ,-cn ,-or 9,-sr 9,-n (r 9) 2, c 3-8cycloalkyl, aryl, heteroaryl or contain 1-3 and be selected from-n (r 17)-,-o-or-4 to 8 yuan of heterocycles of the group of s-, wherein each alkyl, cycloalkyl, 4 to 8 yuan of assorted monocycles or dicyclo, aryl and heteroaryl are randomly and independently by 1-3 r 8replace, perhaps two r on same atoms or adjacent atom 7be connected to form carbocyclic ring or contain 1-3 and be selected from-n (r 17)-,-o-or-4 to 8 yuan of heterocycles of the group of s-, wherein each carbocyclic ring and 4 to 8 yuan of heterocycles are randomly and independently by 1-3 r 8replace; each r 8be independently-r ,-q ,-r 9,-or 9,-n (r 9) 2, halogen or-cn; each r 9be independently-h ,-n (r 16) 2, c 3-6carbocyclic ring, c 3-6heterocycle or c 1-3aliphatic group, wherein c 3-6carbocyclic ring, c 3-6heterocycle and c 1-3aliphatic group is randomly replaced by 1-3 q separately; perhaps two r 9group forms with the n atom that it connected and contains 1 or 2 in addition and be selected from independently of one another-n (r 17)-,-o-or-the 4-8 unit ring of the group of s-, wherein said 4 to 8 yuan of rings are randomly and independently by 1-3 w replacement; each r 16be hydrogen or c independently 1-6alkyl, perhaps two r 16group forms with the n atom that it connected and contains 1 or 2 and be selected from nr 17, o or s 4 to 8 yuan of rings of group; each r 17be hydrogen, q independently 1or c 1-4aliphatic group or cyclic aliphatic base, wherein each c 1-4aliphatic group or cyclic aliphatic base are randomly replaced by 1-3 q; q 1be c 1-6alkyl, benzyl ,-so 2-w ,-s (o) 2-n (h)-w ,-s (o) 2-n (w) 2,-c (o)-w ,-c (o)-n (w) 2,-c (o)-n (h)-w ,-n (h)-c (o)-w ,-o-c (o)-w ,-c (o)-o-w or-so 2-w; r 10for-h or randomly by 1-3 r 7the c that replaces 1-6aliphatic group; r 11for-c (r 12r 13) c (=o) nr 14r 15each r 12and r 13be h or independently randomly by 1-3 r 7the c that replaces 1-6aliphatic group; perhaps r 12and r 13can be connected to form together randomly by 1-3 r 9the ring that replaces; perhaps r 10and r 12can be connected to form together randomly by 1-3 r 9the ring that replaces; and each r 14and r 15be h, c independently 1-6alkyl, carbocyclic ring or randomly by 1-3 r 7the heterocycle that replaces; perhaps r 14and r 15can be connected to form together randomly by 1-3 r 9the ring that replaces.
단백질 키나제 억제제로 유용한 ５-시아노-４-피롤로[２,３Ｂ]피리딘-３-일)-피리디민 유도체본 발명은 단백질 키나제의 억제제로 유용한 화합물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 화합물을 포함하는 제약상 허용가능한 조성물 및 상기 조성물을 다양한 질환, 상태 또는 장애의 치료에 이용하는 방법을 제공한다. 본 발명은 또한 본 발명의 화합물의 제조 방법을 제공한다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용가능한 염. <화학식 I> [이미지] 식 중, R1은 -H, 할로겐, 1 내지 3개의 R3로 임의로 치환된 C1-6 지방족, 1 내지 3개의 R3로 임의로 치환된 -0(C1-6 지방족), 또는 -N(H)R이고; R은 각각 독립적으로 H, C1-6 지방족, 아릴, 헤테로아릴, C3-8 시클로알킬, 또는 -N(R17)-, -O- 또는 -S-로부터 선택된 1 내지 3개의 기를 임의로 포함하는 4원 내지 12원의 헤테로시클릭 고리이고; 여기서 지방족, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 및 헤테로시클릭 고리는 각각 1 내지 3개의 Q로 임의로 치환되고; Q는 각각 할로겐, 히드록시, C1-6 알킬, 벤질, 옥소, -CF3, W, -CN, -NH2, -N(H)-W, -N(W)2, -N(H)-SO2-W, -S(O)2-N(H)-W, -S(O)2-N(W)2, -C(O)-W, -C(O)-N(W)2, -N(H)-C(O)-W, -0-C(O)-W, -C(O)-O-W, -SO2-W, SW 또는 -OW로부터 독립적으로 선택되고; 2개의 Q는 서로 연결되어 C1-3 알킬 또는 CF3로 임의로 치환된 4원 내지 8원의 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고; W는 각각 -H, C1-6 알킬, 아르알킬, 시클로알킬 또는 헤테로시클릭 고리로부터 독립적으로 선택되고; C1-6 알킬, 아르알킬, 시클로알킬 또는 헤테로시클릭 고리는 각각 1 내지 3개의 할로겐, -OR6, -CN, C1-6 알킬 또는 NR18R19로 임의로 치환되거나; 또는 하나의 W는 그가 부착되어 있는 질소 원자 및 R의 탄소 원자와 함께 4원 내지 8원의 고리를 형성하거나; 또는 2개의 W는 동일한 또는 상이한 질소 원자 또는 그들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 4원 내지 8원의 헤테로시클릭 고리를 형성하고; R18 및 R19는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-3 알킬이거나; 또는 R18 및 R19는 그들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 C1-3 알킬 또는 CF3로 임의로 치환된 4원 내지 8원의 헤테로시클릭 고리를 형성하고; 2개의 W가 서로 연결되어 C1-3 알킬 또는 CF3로 임의로 치환된 4원 내지 8원의 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있고; R2는 -NR4R5, -OR6, -SR6 또는 -NR10R11이고; R3은 각각 독립적으로 할로겐, C1-6 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고; R4는 각각 독립적으로 -H, 또는 1 내지 3개의 R7로 임의로 치환된 C1-6 지방족이고; R5는 각각 독립적으로 1 내지 4개의 R7로 임의로 치환된 C1-6 지방족이거나, 또는 1 내지 4개의 R7로 임의로 치환된 4원 내지 8원의 모노시클릭 또는 6원 내지 10원의 바이시클릭 고리이거나; 또는 R4 및 R5는 함께 결합하여 1 내지 3개의 R9로 임의로 치환된 모노시클릭 또는 바이시클릭 고리를 형성할 수 있고; R6은 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, -L-아릴 또는 -L-헤테로아릴이고, 여기서 C1-6 알킬, -L-아릴 또는 -L-헤테로아릴은 각각 임의로, 그리고 독립적으로 1 내지 3개의 R8로 치환되고; L은 C0-3 알킬이고; R7은 각각 독립적으로 옥소, 알킬, 할로겐, -CN, -OR9, -SR9, -N(R9)2, C3-8 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 또는 4원 내지 8원의 헤테로시클릭 고리 (-N(R17)-, -O- 또는 -S-로부터 선택된 1 내지 3개의 기를 포함함)이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 4원 내지 8원의 헤테로시클릭 모노시클릭 또는 바이시클릭 고리, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 임의로, 그리고 독립적으로 1 내지 3개의 R8로 치환되거나, 또는 동일한 원자 또는 인접한 원자 상의 2개의 R7이 결합하여 카르보시클릭 고리 또는 4원 내지 8원의 헤테로시클릭 고리 (-N(R17)-, -O- 또는 -S-로부터 선택된 1 내지 3개의 기를 포함함)를 형성하고, 여기서 카르보시클릭 고리 및 4원 내지 8원의 헤테로시클릭 고리는 각각 임의로, 그리고 독립적으로 1 내지 3개의 R8로 치환되고; R8은 각각 독립적으로 -R, -Q, -R9, -OR9, -N(R9)2, 할로겐 또는 -CN이고; R9는 각각 독립적으로 -H, -N(R16)2, C3-6 카르보시클릭 고리, C3-6 헤테로시클릭 고리 또는 C1-3 지방족이고, 여기서 C3-6 카르보시클릭 고리, C3-6 헤테로시클릭 고리 및 C1-3 지방족은 각각 1 내지 3개의 Q로 임의로 치환되거나; 또는 2개의 R9기는 그들이 결합된 N 원자와 함께 -N(R17)-, -O- 또는 -S-로부터 독립적으로 각각 선택된 1 또는 2개의 기를 추가로 포함하는 4원 내지 8원의 고리를 형성하고, 여기서 4원 내지 8원의 고리는 1 내지 3개의 W로 임의로, 그리고 독립적으로 치환되고; R16은 각각 독립적으로 수소 또는 C1-6 알킬이거나; 또는 2개의 R16기는 그들이 결합된 N 원자와 함께 NR17, O 또는 S로부터 선택된 1 또는 2개의 기를 포함하는 4원 내지 8원의 고리를 형성하고; R17은 각각 독립적으로 수소, Q1 또는 C1-4 지방족 또는 시클로지방족이고, 여기서 C1-4 지방족 또는 시클로지방족은 각각 1 내지 3개의 Q로 임의로 치환되고; Q1은 C1-6 알킬, 벤질, -SO2-W, -S(O)2-N(H)-W, -S(O)2-N(W)2, -C(O)-W, -C(O)- N(W)2, -C(O)-N(H)-W, -N(H)-C(O)-W, -0-C(O)-W, -C(O)-O-W 또는 -SO2-W이고; R10은 -H, 또는 1 내지 3개의 R7로 임의로 치환된 C1-C6 지방족이고; R11은 -C(R12R13)C(=O)NR14R15이고; R12 및 R13은 각각 독립적으로 H, 또는 1 내지 3개의 R7로 임의로 치환된 C1-6 지방족이거나; 또는 R12 및 R13은 함께 결합하여 1 내지 3개의 R9로 임의로 치환된 고리를 형성할 수 있거나; 또는 R10 및 R12는 함께 결합하여 1 내지 3개의 R9로 임의로 치환된 고리를 형성할 수 있고; R14 및 R15는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, 카르보시클릭, 또는 헤테로시클릭 (1 내지 3개의 R7로 임의로 치환됨)이거나; 또는 R14 및 R15는 함께 결합하여 1 내지 3개의 R9로 임의로 치환된 고리를 형성할 수 있다. 