QUINAZOLINE DERIVATIVESA quinazoline derivative of the Formula (I): wherein the substituents are as defined in the text for use in the production of an anti proliferative effect which effect is produced alone or in part by inhibiting erbB2 receptor tyrosine kinase in a warm-blooded animal such as man.A quinazoline derivative of the formula I:wherein: m is 0, 1 or 2; each R1, which may be the same or different, is selected from hydroxy, (l-6C)alkoxy, (3-7C)cycloalkyl-oxy and (3-7C)cycloalkyl-(l-6C)alkoxy, and wherein any CH2 or CH3 group within a R1 substituent optionally bears on each said CH2 or CH3 group one or more halogeno or (l-6C)alkyl substituents, or a substituent selected from hydroxy and (l-6C)alkoxy, R2 is hydrogen or (l-4C)alkyl; n is O, 1, 2, 3 or 4; each R , which may be the same or different, is selected from cyano, halogeno, (1-4C)alkyl, trifluoromethyl, (l-4C)alkoxy, (2-4C)alkenyl and (2-4C) alkynyl; X1 is selected from O, S, SO, SO2, N(R7), CH(OR7), CON(R7), N(R7)CO, SO2N(R7), N(R7)SO2, OC(R7)2, C(R7)2O, SC(R7)2, C(R7)2S, CO, C(R7)2N(R7) and N(R7)C(R7)2, wherein each R7, which may be the same or different, is hydrogen or (l-6C)alkyl; Q1 is aryl, or heteroaryl, and wherein Q1 optionally bears one or more substituents, which may be the same or different, selected from halogeno, cyano, nitro, hydroxy, amino, carboxy, carbamoyl, sulfamoyl, formyl, mercapto, (l-6C)alkyl, (2-8C)alkenyl, (2-8C)alkynyl, (l-6C)alkoxy, (2-6C)alkenyloxy, (2-6C)alkynyloxy, (l-6C)alkylthio, (l-6C)alkylsulfinyl, (l-6C)alkylsulfonyl, (l-6C)alkylamino, di-[(l-6C)alkyl] amino, (l-6C)alkoxycarbonyl, N-(l-6C)alkylcarbamoyl, N,N-di-[(l-6C)alkyl]carbamoyl, (2-6C)alkanoyl, (3-6C)alkenoyl, (3-6C)alkynoyl, (2-6C)alkanoyloxy, (2-6C)alkanoylamino, N-(l-6C)alkyl-(2-6C)alkanoylamino, (3-6C)alkenoylamino, N-(l-6C)alkyl-(3- 6C)alkenoylamino, (3-6C)alkynoylamino, N-(l-6C)alkyl-(3-6C)alkynoylamino, N-(T6C)alkylsulfamoyl, N,N-di-[(l-6C)alkyl]sulfamoyl, (l-6C)alkanesulfonylamino, N-(l-6C)alkyl-(l-6C)alkanesulfonylamino, and a group of the formula: -X2-R8 wherein X2 is a direct bond or is selected from O, CO and N(R9), wherein R9 is hydrogen or (l-6C)alkyl, and R8 is halogeno-(l-6C)alkyl, hydroxy-(l-6C)alkyl, carboxy-(l- 6C)alkyl, (l-6C)alkoxy-(l-6C)alkyl, cyano-(l-6C)alkyl, amino-(l-6C)alkyl, N- (l-6C)alkylamino-(l-6C)alkyl, N,N-di-[(l-6C)alkyl]amino-(l-6C)alkyl, (2-6C)alkanoylamino-(l-6C)alkyl, N-(l-6C)alkyl-(2-6C)alkanoylamino-(l-6C)alkyl, (l-6C)alkoxycarbonylamino-(l-6C)alkyl, carbamoyl-(l-6C)alkyl, N-(l-6C)alkylcarbamoyl-(l-6C)alkyl, N,N-di-[(l-6C)alkyl]carbamoyl-(l-6C)alkyl, (1- 6C)alkylthio-(l-6C)alkyl, (l-6C)alkylsulfinyl-(l-6C)alkyl, (l-6C)alkylsulfonyl-(l-6C)alkyl sulfamoyl(l-6C)alkyl, N-(l-6C)alkylsulfamoyl(l-6C)alkyl, N,N- di-(l-6C)alkylsulfamoyl(l-6C)alkyl, (2-6C)alkanoyl-(l-6C)alkyl, (2-6C)alkanoyloxy-(l- 6C)alkyl or (l-6C)alkoxycarbonyl-(l-6C)alkyl, and wherein any CH or CH3 group within -X^Q1 optionally bears on each said CH2 or CH3 group one or more halogeno or (l-6C)alkyl substituents or a substituent selected from hydroxy, cyano, amino, (l-4C)alkoxy, (1-4C) alkylamino and di-[(l-4C)alkylamino]; R4, R4a, R5 and R5a, which may be the same or different, are selected from hydrogen and (l-6C)alkyl, or R4 and R4a together with the carbon atom to which they are attached form a (3- 7C)cycloalkyl ring, or R5 and R5a together with the carbon atom to which they are attached form a (3- 7C)cycloalkyl ring, and wherein any CH2 or CH3 group within any of R4, R4a, R5 and R5a optionally bears on each said CH2 or CH3 group one or more halogeno substituents or a substituent selected from hydroxy, cyano, (l-6C)alkoxy, amino, (2-6C)alkanoyl, (l-6C)alkylamino and di-[(l- 6C)alkylamino]; R6 is selected from hydrogen, (l-6C)alkyl, (2-6C)alkenyl, (2-6C)alkynyl, (3-7C)cycloalkyl, (3-7C)cycloalkyl-(l-6C)alkyl, (3-7C)cycloalkenyl, (3-7C)cycloalkenyl-(l- 6C)alkyl, heterocyclyl and heterocyclyl-(l-6C)alkyl, and wherein any heterocyclyl group within an R6 substituent optionally bears one or more substituents, which may be the same or different, selected from halogeno, trifluoromethyl, cyano, nitro, hydroxy, amino, formyl mercapto, (l-6C)alkyl, (2-6C)alkenyl, (2-6C)alkynyl, (l-6C)alkoxy, (l-6C)alkylthio, (l-6C)alkylsulfinyl, (l-6C)alkylsulfonyl, (l-6C)alkylamino, di-[(l-6C)alkyl]amino, (2-6C)alkanoyl, (2-6C)alkanoyloxy and from a group of the formula: -X3-R10 wherein X3 is a direct bond or is selected from O, CO, SO2 and N(Rπ), wherein R11 is hydrogen or (l-4C)alkyl, and R10 is halogeno-(l-4C)alkyl, hydroxy-(l-4C)alkyl, (l-4C)alkoxy-(l-4C)alkyl, cyano-(l-4C)alkyl, amino-(l-4C)alkyl,N-(l-4C)alkylamino-(l-4C)alkyl and N,N-di-[(l-4C)alkyl]amino-(l-4C)alkyl, and wherein any heterocyclyl group within an R6 substituent optionally bears 1 or 2 oxo or thioxo substituents; and wherein any CH2 or CH3 group within a R6 substituent, other than a CH2 group within a heterocyclyl group, optionally bears on each said CH2 or CH3 group one or more halogeno or (l-6C)alkyl substituents or a substituent selected from hydroxy, cyano, amino, carboxy, carbamoyl, sulfamoyl, (2-6C)alkenyl, (2-6C)alkynyl, (l-6C)alkoxy, (l-6C)alkylthio, (l-6C)alkylsulfinyl, (l-6C)alkylsulfonyl, (l-6C)alkylamino, di-[(l-6C)alkyl] amino, N-(l-6C)alkylcarbamoyl, N,N-di-[(l-6C)alkyl]carbamoyl, ...
퀴나졸린 유도체본 발명은 인간과 같은 온혈 동물에서 erbB2 수용체 티로신 키나제를 억제함으로써 단독으로 또는 부분적으로 나타나는 항-증식 효과를 일으키는 데 사용하기 위한, 하기 화학식 Ⅰ의 퀴나졸린 유도체에 관한 것으로서, 여기서, 치환기는 본 명세서에서 정의된 바와 같다: 화학식 Ⅰ 하기 화학식 Ⅰ의 퀴나졸린 유도체 또는 이의 약학적 허용 염: 화학식 Ⅰ  상기 식에서, m은 0, 1 또는 2이고; 각 R1은 동일하거나 상이할 수 있으며, 히드록시, (1-6C)알콕시, (3-7C)시클로알킬-옥시 및 (3-7C)시클로알킬-(1-6C)알콕시 중에서 선택되고, 상기 R1 치환기 내의 임의의 CH2 또는 CH3 기는 경우에 따라 상기 각각의 CH2 또는 CH3 기 상에서 하나 이상의 할로게노 또는 (1-6C)알킬 치환기, 또는 히드록시 및 (1-6C)알콕시 중에서 선택된 치환기를 보유하고, R2는 수소 또는 (1-4C)알킬이고; n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고; 각 R3은 동일하거나 상이할 수 있으며, 시아노, 할로게노, (1-4C)알킬, 트리플루오로메틸, (1-4C)알콕시, (2-4C)알케닐 및 (2-4C)알키닐 중에서 선택되고; X1은 O, S, SO, SO2, N(R7), CH(OR7), CON(R7), N(R7)CO, SO2N(R7), N(R7)SO2, OC(R7)2, C(R7)2O, SC(R7)2, C(R7)2S, CO, C(R7)2N(R7) 및 N(R7)C(R7)2 중에서 선택되고, 여기서, 상기 각 R7은 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소 또는 (1-6C)알킬이고; Q1은 아릴 또는 헤테로아릴이고, 상기 Q1은 경우에 따라 할로게노, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 설파모일, 포르밀, 메르캅토, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (3-6C)알케노일, (3-6C)알키노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, (3-6C)알케노일아미노, N-(1-6C)알킬-(3-6C)알케노일아미노, (3-6C)알키노일아미노, N-(1-6C)알킬-(3-6C)알키노일아미노, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노, N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노, 및 화학식 -X2-R8의 기 중에서 선택된, 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환기를 보유하고, 여기서, 상기 X2는 직접 결합이거나, 또는 O, CO 및 N(R9) 중에서 선택되고, 여기서, 상기 R9는 수소 또는 (1-6C)알킬이고, 상기 R8은 할로게노-(1-6C)알킬, 히드록시-(1-6C)알킬, 카르복시-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, 시아노-(1-6C)알킬, 아미노-(1-6C)알킬, N-(1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬, N,N-디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬, (2-6C)알카노일아미노-(1-6C)알킬, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시카르보닐아미노-(1-6C)알킬, 카르바모일-(1-6C)알킬, N-(1-6C)알킬카르바모일-(1-6C)알킬, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬티오-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬설피닐-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬설포닐-(1-6C)알킬설파모일(1-6C)알킬, N-(1-6C)알킬설파모일(1-6C)알킬, N,N-디-(1-6C)알킬설파모일(1-6C)알킬, (2-6C)알카노일-(1-6C)알킬, (2-6C)알카노일옥시-(1-6C)알킬 또는 (1-6C)알콕시카르보닐-(1-6C)알킬이며, -X1-Q1 내의 임의의 CH2 또는 CH3 기는 경우에 따라 상기 각각의 CH2 또는 CH3 기 상에서 하나 이상의 할로게노 또는 (1-6C)알킬 치환기, 또는 히드록시, 시아노, 아미노, (1-4C)알콕시, (1-4C)알킬아미노 및 디-[(1-4C)알킬아미노] 중에서 선택된 치환기를 보유하고; R4, R4a, R5 및 R5a는 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소 및 (1-6C)알킬 중에서 선택되거나, 또는 R4 및 R4a는 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 함께 (3-7C)시클로알킬 고리를 형성하거나, 또는 R5 및 R5a는 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 함께 (3-7C)시클로알킬 고리를 형성하고, 상기 R4, R4a, R5 및 R5a 중 어느 하나 내의 임의의 CH2 또는 CH3 기는 경우에 따라 상기 각각의 CH2 또는 CH3 기 상에서 하나 이상의 할로게노 치환기, 또는 히드록시, 시아노, (1-6C)알콕시, 아미노, (2-6C)알카노일, (1-6C)알킬아미노 및 디-[(1-6C)알킬아미노] 중에서 선택된 치환기를 보유하고; R6은 수소, (1-6C)알킬, (2-6C)알케닐, (2-6C)알키닐, (3-7C)시클로알킬, (3-7C)시클로알킬-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알케닐, (3-7C)시클로알케닐-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴-(1-6C)알킬 중에서 선택되고, 상기 R6 내의 임의의 헤테로시클릴기는 경우에 따라 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 포르밀, 메르캅토, (1-6C)알킬, (2-6C)알케닐, (2-6C)알키닐, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, 및 화학식 -X3-R10의 기 중에서 선택된, 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환기를 보유하고, 여기서, 상기 X3은 직접 결합이거나, 또는 O, CO, SO2 및 N(R11) 중에서 선택되고, 여기서, 상기 R11은 수소 또는 (1-4C)알킬이고, 상기 R10은 할로게노-(1-4C)알킬, 히드록시-(1-4C)알킬, (1-4C)알콕시-(1-4C)알킬, 시아노-(1-4C)알킬, 아미노-(1-4C)알킬, N-(1-4C)알킬아미노-(1-4C)알킬 및 N,N-디-[(1-4C)알킬]아미노-(1-4C)알킬이며, 상기 R6 치환기 내의 임의의 헤테로시클릴기는 경우에 따라 1개 또는 2개의 옥소 또는 티옥소 치환기를 보유하고; 상기 헤테로시클릴기 내의 CH2 기 외에, 상기 R6 치환기 내의 임의의 CH2 또는 CH3 기는 경우에 따라 상기 각각의 CH2 또는 CH3 기 상에서 하나 이상의 할로게노 또는 (1-6C)알킬 치환기, 또는 히드록시, 시아노, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 설파모일, (2-6C)알케닐, (2-6C)알키닐, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노 중에서 선택된 치환기를 보유하고; A는 수소, 화학식 Z-(CR12R13)p-의 기 및 R14 중에서 선택되고, 여기서, 상기 p는 1, 2, 3 또는 4이고, 상기 각 R12 및 R13은 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소, (1-6C)알킬, (2-6C)알케닐 및 (2-6C)알키닐 중에서 선택되거나, 또는 동일한 탄소 원자에 결합된 R12 기와 R13 기는 (3-7C)시클로알킬 또는 (3-7C)시클로알케닐 고리를 형성하고, 상기 R12 및 R13 중 어느 하나 내의 임의의 CH2 또는 CH3 기는 경우에 따라 상기 각각의 CH2 또는 CH3 기 상에서 하나 이상의 할로게노 또는 (1-6C)알킬 치환기, 또는 히드록시, 시아노, (1-6C)알킬, (1-6C)알콕시, 아미노, (2-6C)알카노일, (1-6C)알킬아미노 및 디-[(1-6C)알킬]아미노 중에서 선택된 치환기를 보유하고, Z는 수소, OR15, NR16R17, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노 중에서 선택되고, 각각의 R15, R16 및 R17은 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소, (1-6C)알킬, (2-6C)알케닐, (2-6C)알키닐 및 (1-6C)알콕시카르보닐 중에서 선택되거나, 또는 Z는 화학식 Q2-X4-의 기이고, 여기서, 상기 X4는 O, N(R18), SO2 및 SO2N(R18) 중에서 선택되고, 여기서, 상기 R18은 수소 또는 (1-6C)알킬이고, 상기 Q2는 (3-7C)시클로알킬, (3-7C)시클로알케닐 또는 헤테로시클릴이며, 상기 R14는 수소, OR19 및 NR16R17 중에서 선택되고, 여기서, 상기 R19는 (1-6C)알킬, (2-6C)알케닐 및 (2-6C)알키닐 중에서 선택되고, 상기 R16 및 R17은 상기 정의된 바와 같거나, 또는 상기 R14는 화학식 Q3-X5-의 기이고; 여기서, 상기 X5는 O 및 N(R20) 중에서 선택되고, 여기서, 상기 R20은 수소 또는 (1-6C)알킬이고, 상기 Q3은 (3-7C)시클로알킬, (3-7C)시클로알킬-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알케닐, (3-7C)시클로알케닐-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬이거나, 또는 상기 R14는 Q4이고, 여기서, 상기 Q4는 (3-7C)시클로알킬, (3-7C)시클로알킬-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알케닐, (3-7C)시클로알케닐-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬이며, 상기 Z 또는 R14 치환기 내의 임의의 (2-6C)알킬렌 쇄 중의 인접 탄소 원자는 경우에 따라 O, S, SO, SO2, N(R21), CO, -C=C- 및 -C≡C- 중에서 선택된 기의 상기 쇄 내로의 삽입에 의해 분리되고, 여기서, 상기 R21은 수소 또는 (1-6C)알킬이고, 상기 Z 또는 R14 치환기 내의 임의의 헤테로시클릴기는 경우에 따라 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 포르밀, 메르캅토, (1-6C)알킬, (2-6C)알케...