NOVEL FARNESYL PROTEIN TRANSFERASE INHIBITORS AS ANTITUMOR AGENTSDisclosed are novel tricyclic compounds of the formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof. Y is C or CH. When Y is C then Z is not present and the optional bond from Y to the C-11 carbon of the tricyclic nucleus is present. When Y is CH then Z is present and Z is H or -OH. The compounds are useful for inhibiting farnesyl protein transferase. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula 1.0. Also disclosed are methods of treating cancer using the compounds of formula 1.0.A compound of the formula: and the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein: R1 is selected from the group consisting of: n is 1 to 6;X is selected from the group consisting of O, S, and N; the dotted line to Y represents an optional bond; Y is CH or C, and when Y is CH the optional bond (represented by the dotted line to Y) is absent, and when Y is C the optional bond (represented by the dotted line to Y) is present; the dotted line to Z repTeserviS 'an optional bond that is present when Y is CH, and absent when Y is C; Z, when Y is CH, is selected from the group consisting of H and -OH;R2, R3, R4, and R5 are independently selected from the -group consisting of: H, Br, Cl, and F;R5A is selected from the group consisting of a H, Ci to C6 alkyl -group, and a C3 to C6 cycloalkyl group; R6 and R', for each n, are independently selected from the group consisting of:(1) H, (2) Ci to C4 alkyl, and (3) a C3 to C7 cycloalkyl ring formed by taking Η6 and R7 together with the carbon atom to which they are bonded to;R8 is selected from the group consisting of: »ΛΛΛΛΛ iΛΛΛΛΛ ,/WWV. i/WWVH. n- 'o' _D221R 11 O' 'N' ^V< IR I1Z2 a annad L6(2.0) (3.0) <4.O) (5.0) .R9 is selected from the group consisting of: C1 io C6 aikyl group, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, cycloalkylalkyl, heierocycloalkylalkyl, alkenyl, alkynyl, arylalkyl, arylheteroalkyl, cycloalkenyl, heteroalkenyl, heteroalkyl, and heteroalkynyl; orR9 is selected from the group consisting of: C1 to C6 alkyl group, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, cycloalkylalkyl, -heterocycloalkylalkyl, alkenyl, alkynyl, arylalkyl, arylheteroalkyl, cycloalkenyl, heteroalkenyl, heteroalkyl, and heteroalkynyl; wherein (1) said R9 aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocycloalkylalkyl, alkenyl, alkynyl, arylalkyl, arylheteroalkyl, cycloalkenyl, heteroalkenyl, heteroalkyl, and heteroalkynyl groups are substituted with 1 to 3 substituents independently selected from the^jroup consisting of: -OH, halo, alkyl, cycloalkyl, -NH2, -NH(Ci to C6 alkyl), -N(C1 to C6 alkyl)2 wherein each aikyl group is independently selected, alkoxy, and -CO2R14 wherein R14 is selected from the group consisting of: H and alkyl, provided that the carbon atom, by which said R9 group is bonded to the X substituent, is not substituted with a -OH, -NH2, -NH(C-] to C6 alkyl) or -N(Ci to C6 alkyl)2 group; and (2) said Ft9 C-i to C6 alkyl group is substituted with 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting oi: -OH1 halo, cycloalkyl, -NH2, -NH(Ci to C6 alkyl), -N(C1 to C6 alkyl)2 wherein Wen alkyl group is independently selected, alkoxy, and -CO2R14 wherein R14 is selected from the group consisting of: H and alkyl; provided that the carbon atom, by which said R9 group is bonded to the X substituent, is not substituted with a -OH, -NH2, -NH(C1 to C6 alkyl) or -N(C1 to C6 alkyl)2 group;R9a is selected from the group consisting of: alky and arylalkyl; R10 is selected from the group consisting of: aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocycloalkylalkyl, alkenyl, alkynyl, arylheteroalkyl, cycloalkenyl, heteroalkenyl, heteroalkyl, and heteroalkynyl; or R10 is selected from the -group consisting of: aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocycloalkylalkyl, alkenyl, alkynyl, arylheteroalkyl, cycloalkenyl, heteroalkenyl, heteroalkyl, and heteroalkynyl; wherein - 1'69 - said R10 groups are substituted with 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of: -OH, halo, alkyl, cycloalkyl, -NH2, -NH(Ci to C6 alkyl), -N(Ci to C6 alkyl)2 wherein each alkyl group is independently selected, alkoxy, and -CO2R14 wherein R14 is selected from the group consisting of: H and alkyl; R11 is selected from the group consisting of: (1) alkyl (2) substituted alkyl,(3) unsubstituted aryl, (4) substituted aryl, «{5) unsubstituted cycloalkyl, {6) substituted cycloalkyl, (7) unsubstituted heteroaryl, (β) substituted heteroaryl, <9) hetero- cycloalkyl, and {10) substituted heterøcycloalkyl; wherein said substituted alkyl, substituted cycloalkyl, and substituted heterocycloalkyl R11 groups are substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of:(I) -OH, provided that when there is more than one -OH group then each -OH group is bound to a different carbon atom (i.e., only one -OH group can be bound to a carbon atom), (2) fluoro, and (3) alkyl; and wherein said substituted aryl and substituted heteroaryl R11 groups are substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of: (1) -OH, provided that when there is more than one -OH group then each -OH group is bound to a different carbon atom (i.e., only one -OH group can be bound to a carbon atom), {2) halogen, and (3) alkyl;R11a is selected from the group consisting of: (1) H, (2) OH, (3) alkyl, (4) substituted alkyl, (5) aryl, {6) substituted aryl,...
항종양제로서 신규한 파르네실 단백질 트랜스퍼라제 억제제본원에는 화학식 1.0의 신규한 트리사이클릭 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염이 기술되어 있다: 화학식 1.0  상기 화학식 1.0에서, Y는 C 또는 CH이다. Y가 C인 경우, Z는 존재하지 않으며 트리사이클릭 핵의 C-11 탄소에 대해 Y로부터의 임의 결합은 존재한다. Y가 CH인 경우, Z는 존재하고 Z는 H 또는 -OH이다. 당해 화합물은 파르네실 단백질 트랜스퍼라제를 억제하는데 유용하다. 또한 화학식 1.0의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물이 기술되어 있다. 또한, 화학식 1.0의 화합물을 사용하여 암을 치료하는 방법이 기술되어 있다.화학식 1.0의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염: 화학식 1.0  상기 화학식 1.0에서, R1은  로 이루어진 그룹 중에서 선택되고; n은 1 내지 6이며; X는 O, S 및 N으로 이루어진 그룹 중에서 선택되고; Y에 대한 점선은 임의 결합을 나타내며; Y는 CH 또는 C이고, Y가 CH인 경우, 임의 결합(Y에 대한 점선으로 나타냄)은 부재하고, Y가 C인 경우, 임의 결합(Y에 대한 점선으로 나타냄)은 존재하며; Z에 대한 점선은, Y가 CH인 경우 존재하는 임의 결합을 나타내고, Y가 C인 경우에는 부재하며; Z는, Y가 CH인 경우, H 및 -OH로 이루어진 그룹 중에서 선택되고; R2, R3, R4 및 R5는 H, Br, Cl 및 F로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R5A는 H, C1 내지 C6 알킬 그룹, 및 C3 내지 C6 사이클로알킬 그룹으로 이루어진 그룹 중에서 선택되고; R6 및 R7은, 각각의 n의 경우에, (1) H, (2) C1 내지 C4 알킬 및 (3) 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 R6 및 R7에 의해 형성된 C3 내지 C7 사이클로알킬 환으로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R8은  로 이루어진 그룹 중에서 선택되고; R9는 C1 내지 C6 알킬 그룹, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴알킬, 아릴헤테로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로알케닐, 헤테로알킬 및 헤테로알키닐로 이루어진 그룹 중에서 선택되거나; R9는 C1 내지 C6 알킬 그룹, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴알킬, 아릴헤테로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로알케닐, 헤테로알킬 및 헤테로알키닐로 이루어진 그룹 중에서 선택되고; 여기서, (1) 상기 R9의 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴알킬, 아릴헤테로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로알케닐, 헤테로알킬 및 헤테로알키닐 그룹은 -OH, 할로, 알킬, 사이클로알킬, -NH2, -NH(C1 내지 C6 알킬), -N(C1 내지 C6 알킬)2(여기서, 각각의 알킬 그룹은 독립적으로 선택된다), 알콕시, 및 -CO2R14[여기서, R14는 H 및 알킬이다]로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환되며, 단, 상기 R9 그룹을 X 치환체에 결합시키는 탄소 원자는 -OH, -NH2, -NH(C1 내지 C6 알킬) 또는 -N(C1 내지 C6 알킬)2 그룹에 의해 치환되지 않고; (2) 상기 R9의 C1 내지 C6 알킬 그룹은 -OH, 할로, 사이클로알킬, -NH2, -NH(C1 내지 C6 알킬), -N(C1 내지 C6 알킬)2(여기서, 각각의 알킬 그룹은 독립적으로 선택된다), 알콕시 및 -CO2R14[여기서, R14는 H 및 알킬이다]로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환되며; 단, R9 그룹이 X 치환체에 결합되도록 하는 탄소 원자는 -OH, -NH2, -NH(C1 내지 C6 알킬) 또는 -N(C1 내지 C6 알킬)2 그룹으로 치환되지 않고; R9a는 알킬 및 아릴알킬로 이루어진 그룹 중에서 선택되며; R10은 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴헤테로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로알케닐, 헤테로알킬 및 헤테로알키닐로 이루어진 그룹 중에서 선택되거나; R10은 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴헤테로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로알케닐, 헤테로알킬 및 헤테로알키닐로 이루어진 그룹 중에서 선택되고; 여기서, 상기 R10 그룹은 -OH, 할로, 알킬, 사이클로알킬, -NH2, -NH(C1 내지 C6 알킬), -N(C1 내지 C6 알킬)2(여기서, 각각의 알킬 그룹은 독립적으로 선택된다), 알콕시 및 -CO2R14[여기서, R14는 H 및 알킬로 이루어진 그룹 중에서 선택된다]로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환되고; R11은 (1) 알킬, (2) 치환된 알킬, (3) 비치환된 아릴, (4) 치환된 아릴, (5) 비치환된 사이클로알킬, (6) 치환된 사이클로알킬, (7) 비치환된 헤테로아릴, (8) 치환된 헤테로아릴, (9) 헤테로사이클로알킬 및 (10) 치환된 헤테로사이클로알킬 로 이루어진 그룹 중에서 선택되며; 여기서, 상기 치환된 알킬, 치환된 사이클로알킬 및 치환된 헤테로사이클로알킬 R11 그룹은 (1) -OH[단, 하나 이상의 -OH 그룹이 존재하는 경우, 각각의 -OH 그룹은 상이한 탄소 원자에 결합된다; 즉, 단지 하나의 -OH 그룹이 탄소원자에 결합될 수 있다], (2) 플루오로 및 (3) 알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되고; 여기서, 상기 치환된 아릴 및 치환된 헤테로아릴 R11 그룹은 (1) -OH[단, 하나 이상의 -OH 그룹이 존재하는 경우, 각각의 -OH 그룹은 상이한 탄소 원자에 결합된다; 즉, 단지 하나의 -OH 그룹이 탄소원자에 결합될 수 있다], (2) 할로겐 및 (3) 알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되며; R11a는 (1) H, (2) OH, (3) 알킬, (4) 치환된 알킬, (5) 아릴, (6) 치환된 아릴, (7) 비치환된 사이클로알킬, (8) 치환된 사이클로알킬, (9) 비치환된 헤테로아릴, (10) 치환된 헤테로아릴, (11) 헤테로사이클로알킬, (12) 치환된 헤테로사이클로알킬 및 (13)-OR9a 로 이루어진 그룹 중에서 선택되며; 여기서, 상기 치환된 알킬, 치환된 사이클로알킬 및 치환된 헤테로사이클로알킬 R11a 그룹은 (1) -OH[단, 하나 이상의 -OH 그룹이 존재하는 경우, 각각의 -OH 그룹은 상이한 탄소 원자에 결합된다], (2)-CN, (3)-CF3, (4) 플루오로, (5) 알킬, (6) 사이클로알킬, (7) 헤테로사이클로알킬, (8) 아릴알킬, (9) 헤테로아릴알킬, (10) 알케닐 및 (11) 헤테로알케닐로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되고; 여기서, 상기 치환된 아릴 및 치환된 헤테로아릴 R11a 그룹은 (1) -OH[단, 하나 이상의 -OH 그룹이 존재하는 경우, 각각의 -OH 그룹은 상이한 탄소 원자에 결합된다; 즉, 단지 하나의 -OH 그룹이 탄소원자에 결합될 수 있다], (2) -CN, (3) -CF3, (4) 할로겐(예: Br, Cl 또는 F), (5) 알킬, (6) 사이클로알킬, (7) 헤테로사이클로알킬, (8) 아릴알킬, (9) 헤테로아릴알킬, (10) 알케닐 및 (11) 헤테로알케닐로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체를 지니고; R12는 H, 알킬, 피페리딘 환 V, 사이클로알킬, 및 -알킬-(피페리딘 환 V)로 이루어진 그룹 중에서 선택되고, 여기서, 피페리딘 환 V는  이며, 여기서, R44는 하기 정의한 바와 같고; R21, R22 및 R46은 (1) -H, (2) 알킬, (3) 비치환된 아릴, (4) 알킬, 할로겐, CF3 및 OH로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 치환된 아릴, (5) 비치환된 사이클로알킬, (6) 알킬, 할로겐, CF3 및 OH로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된, 치환된 사이클로알킬, (7) 식 의 헤테로아릴, (8) 식 의 헤테로사이클로알킬[여기서, R44는 (a) -H, (b) 알킬, (c) 알킬카보닐, (d) 알킬옥시카보닐, (e) 할로알킬 및 (f) -C(O)NH(R51)로 이루어진 그룹으로부터 선택된다], (9) -NH2(단, R21, R22 및 R46 그룹 중의 단지 하나는 -NH2일 수 있으며, 단, R21, R22 및 R46 중의 단지 하나가 -NH2인 경우 나머지 그룹은 -OH가 아니다), (10) -OH(단, R21, R22 및 R46 그룹 중의 하나는 -OH일 수 있고, 단, R21, R22 및 R46 중의 하나가 -OH인 경우 나머지 그룹은 -NH2가 아니다), 및 (11) -OH 및 -NH2로 이루어진 그룹 중에서 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 알킬(단, 하나의 -OH 또는 하나의 -HN2 그룹만이 치환된 탄소상에 존재한다)로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나, 또는 R21 및 R22는, 이들이 결합된 탄소와 함께 (1) 비치환된 사이클로알킬, (2) 알킬, 할로겐, CF3 및 OH로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 사이클로알킬, (3) 비치환된 사이클로알케닐,(4) 알킬, 할로겐, CF3 및 OH로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 사이클로알케닐, (5) 헤테로사이클로알킬, (6) 비치환된 아릴, (7) 알킬, 할로겐, -CN, -CF3, OH 및 알콕시로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 아릴, 및 (8) 로 이루어진 그룹 중에서 선택된 헤테로아릴로 이루어진 그룹 중에서 선택된 사이클릭 환을 형성하고; R51은 H 및 알킬로 이루어진 그룹 중에서 선택된다.