Substituted beta-lactam compounds useful as hypocholesterolemic agents and processes for preparation thereofDisclosed are novel beta-lactan compound and a preparing method and the usage thereof. Wherein, the groups are defined in the specification. The compound can be used as blood cholesterin agent, and used for preventing and treating atherosis symptoms.A kind of compound or pharmaceutically acceptable salt thereof with following structural formula:wherein:a is-ch=ch-b;-c≡c-b；-(ch 2) p-x-b, p be 0,1 or 2 and x be a key ,-nh-or-s (o) 0-2-; heteroaryl, benzo-fused heteroaryl, the benzo-fused heteroaryl that heteroaryl that w-replaces or w-replace; wherein heteroaryl is selected from: pyrryl, pyridyl, pyrimidyl; pyrazinyl, triazinyl, imidazolyl; thiazolyl, pyrazolyl, thienyl oxazolyl and furyl, and the n-oxide compound of nitrogenous heteroaryl, and wherein w is a 1-3 substituting group on the ring carbon atom; they are selected from low alkyl group, hydroxyl low-grade alkyl, lower alkoxy; alkoxyalkyl; the alkoxyl group alkoxyl group, alkoxycarbonyl alkoxy, (lower alkoxy imino-) low alkyl group; the lower alkyl diacyl; low alkyl group lower alkyl diacyl, allyloxy ,-cf 3,-ocf 3, benzyl, r 14-benzyl, benzyloxy, r 14-benzyloxy, phenoxy group, r 14-phenoxy group, dioxolanyl ,-no 2,-nr 10r 11, nr 10r 11(low alkyl group)-, nr 10r 11(lower alkoxy)-, oh, halogen ,-nhc (o) or 5,-nhc (o) r 5, r 6o 2snh-, (r 6o 2s) 2n-,-s (o) 2nh 2,-s (o) 0-2r 10, t-butyldimethylsilyloxy methyl ,-c (o) r 12with-ch 2, and wherein when on the hetero-aromatic ring nitrogen-atoms that replaces substituting group being arranged, they are selected from low alkyl group, lower alkoxy ,-c (o) or 5,-c (o) r 5, oh, nr 10r 11(low alkyl group)-, nr 10r 11(lower alkoxy)-,-s (o) 2nh 2and 2-(trimethyl silyl) ethoxyl methyl; -c (o)-b; or-(ch 2) k- , wherein k is 1 or 2; d is b '-(ch 2) mc (o)-, wherein m is 1,2,3,4 or 5; b '-(ch 2) q-, wherein q is 2,3,4,5 or 6; b '-(ch 2) e-z-(ch 2) r-, wherein z is-o-,-c (o)-and, phenylene ,-nr 8-or-s (o) 0-2-, e is 0,1,2,3,4 or 5 and r be 1,2,3,4 or 5, condition is that e and r sum are 1,2,3,4,5 or 6; b '-(c 2-c 6alkenylene)-; b '-(c 4-c 6alkadienylene)-; b '-(ch 2) t-z-(c 2-c 6alkenylene)-, wherein z defines as above, and wherein t is 0,1,2, or 3, condition is that the carbonatoms sum is 2,3 in t and the alkenylene, 4,5 or 6; b ' (ch 2) f-v-(ch 2) g-, wherein v is c 3-c 6cycloalkylidene, f are 1,2,3,4 or 5, and g is 0,1,2,3,4 or 5, condition f and g sum are 1,2,3,4,5 or 6; b '-(ch 2) t-v-(c 2-c 6alkenylene)-or b '-(c 2-c 6alkenylene)-v-(ch 2) twherein v and t such as above-mentioned, condition is a carbonatoms sum 2,3,4,5 or 6 in t and this alkenylene chain; b '-(ch 2) a-z-(ch 2) b-v-(ch 2) d-, wherein z and v define as above, and a, and b and d are 0,1,2,3,4,5 or 6 independently, and condition is a, and b and d sum are 0,1,2,3,4,5 or 6; t-(ch 2) 5-, wherein t is c 3-c 6cycloalkyl and s are 1,2,3,4,5 or 6; ornaphthyl methyl, heteroaryl methyl, or the heteroaryl methyl of w-replacement, wherein heteroaryl and w definition is as above;b isb ' is a naphthyl, the heteroaryl that heteroaryl or w-replace, and wherein heteroaryl defines as above, orr is a hydrogen, fluorine, c 1-c 15alkyl, c 1-c 15alkenyl, c 1-c 15alkynyl, or b-(ch 2) h-, wherein h is 0,1,2 or 3; r 1, r 2and r 3be independently selected from h, low alkyl group, hydroxyl low-grade alkyl, low alkyl group oxygen base; alkoxyalkyl, alkoxyl group alkoxyl group, alkoxycarbonyl alkoxy, (lower alkoxy imino-) low alkyl group; the lower alkyl diacyl, low alkyl group lower alkyl diacyl, allyloxy ,-cf 3,-ocf 3, benzyl, r 14-benzyl, benzyloxy, r 14-benzyloxy, phenoxy group, r 14phenoxy group, dioxolanyl, no 2,-nr 10r 11, nr 10r 11(low alkyl group)-, nr 10r 11(lower alkoxy)-, oh, neighbour-halo, a halo ,-nhc (o) or 5,-nhc (o) r 5, r 6o 2snh-, (r 6o 2s) 2-,-s (o) 2nh 2,-s (0) 0-2r 10, t-butyldimethylsilyloxy ylmethyl ,-c (o) r 12, , or r 1be hydrogen and r 2and r 3coupled carbon atom constitutes dioxolane together; r 2', r 1' r 3' be independently selected from h, low alkyl group, hydroxyl low-grade alkyl, lower alkoxy, alkoxyalkyl, alkoxyl group alkoxyl group, alkoxycarbonyl alkoxy, (lower alkoxy imino-) low alkyl group, lower alkyl diacyl, low alkyl group alkane diacyl, allyloxy ,-cf 3,-ocf 3, benzyl, r 14-benzyl, benzyloxy, r 14-benzyloxy, phenoxy group, r 14-phenoxy group, dioxolanyl, no 2,-nr 10r 11, nr 10r 11(low alkyl group)-, nr 10r 11(lower alkoxy)-, oh, halogen ,-nhc (o) or 5,-nhc (o) r 5, r 6o 2snh-, (r 6o 2s) 2n-,-s (o) 2nh 2,-s (o) 0-2r 10, t-butyldimethylsilyloxy ylmethyl ,-c (o) r 12, or r 1' be hydrogen and r 2' and r 3' coupled carbon atom constitutes dioxolane together; r 4be n is 1,2 or 3; 2,3-titanium dioxide indenyl, benzofuryl, ben bing er oxazolyl, tetrahydro naphthyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidyl or quinolyl; r 5be low alkyl group, phenyl, r 14-phenyl, benzyl or r 14-benzyl; r 6be oh, low alkyl group, phenyl, benzyl, r 14-phenyl or r 14benzyl; r 7be low alkyl group, lower alkoxy, oh, halogen ,-nr 10r 11,-nhc (o) or 5,-nhc (o) r 5, no 2,-cn ,-n 3,-sh ,-s (o) 0-2-(low alkyl group) ,-coor 9,-conr 10r 11,-cor 12, phenoxy group, benzyloxy ,-ocf 3, or t-butyldimethylsilyl oxygen base, and when n be 2 or 3, r 7base can be identical or different; r 8be h, low alkyl group, phenyl lower alkyl, or-c (o) ...
저콜레스테린혈증제로서 유용한 치환된 β-락탐 화합물 및 이의 제조방법일반식(I) 또는 (Ia)의 신규한 화합물 뿐만 아니라 이의 저콜레스테린혈증제로서의 용도가 기술되어 있으며, 또한, 약제학적으로 허용되는 담체중의 일반식(II)의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 저콜레스테린 혈증제로서 사용하는 방법도 기술되어 있다.상기식에서, A는 -CH=CH-B; -C=C-B; -(CH2)p-X-B(여기서, p는 0 내지 2이고, X는 결합, -NH- 또는 -S(0)0-2이다); 임의로 치환된 헤테로아릴 또는 벤조융합된 헤테로아릴; 또는 -C(0)-B이고, k는 1 내지 2이며, D는 B'-(CH2)mC(0)- (여기서 m은 1 내지 5이다); B'-(CH2)q- (여기서, q는 2 내지 6이다) ; B'-(CH2)e-Z-(CH2)r [여기서, Z는 -0-, -C(0)-, 페닐렌, -NR8- 또는 -S(0)0-2-이고, e는 0내지 5이며, r은 1 내지 5이고, 단 e와 r의 합은 1 내지 6이다]; B'-(알케닐렌)-; B'-(알카디에닐렌)-; B'-(CH2)t-Z-(알케닐렌)(여기서, t는 0 내지 3이고, 단 t와 알케닐렌 쇄중의 탄소원자의 수의 합은 2 내지 6이다); B'-(CH2)f-V-(CH2)g- (여기서, V는 사이클로알킬렌이고, f는 1 내지 5이며, g는 0 내지 5이고, 단 f와 g의 합은 1 내지 6이다); B'-(CH2)t-V-(알케닐렌)-또는 B'-(알케닐렌)-V-(CH2)d- (여기서, t와 알케닐렌 쇄중의 탄소원자의 수의 합은 2 내지 6이다); B'-(CH2)a-Z(CH2)b-V-(CH2)d- (여기서, a,b 및 d는 0 내지 6이고, 단, a,b 및 d의 합은 0 내지 6이다); T-(CH2)s- (여기서, T는 사이클로알킬이고 s는 1 내지 6이다); 또는 나프틸메틸 또는 임의로 치환된 헤테로아릴메틸이고, B는 임의로 치환된 페닐이며, B'는 나프틸, 임의로 치환된 헤테로아릴 또는 임의로 치환된 페닐이고, R은 수소, 플루오로, 알킬, 알케닐, 알키닐 또는 B-(CH2)h- (여기서, h는 0 내지 3이다)이며, R4는 임의로 치환된 페닐, 인다닐, 벤조푸라닐, 테트라하이드로 나프틸, 피니딜, 피라지닐, 피리미디닐 또는 퀴놀릴이고, R20은 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 나프틸, 임의로 치환된 헤테로아릴 또는 임의로 치환된 벤조융합된 헤테로 아릴이며, R21, R22 및 R23은 H 또는 R20 중에서 독립적으로 선택되고, E, F 및 G는 독립적으로 결합; 사이클로알킬렌; 알킬렌; 알케닐렌; 알키닐렌; 치환된 알킬렌, 알케닐켄 또는 알키닐렌 쇄; 차단된 알킬렌, 알케닐렌 또는 알키닐렌 쇄; 또는 하나 이상의 치환체에 의해 치환된, 차단된 알킬렌, 알케닐렌 또는 알키닐렌 쇄이거나, R21-E와 R22-F중의 하나는 할로게노, OH, 알콕시, -OC(0)R5, -NR10R11, -SH 또는 -S(알킬)이며, R5는 알킬, 페닐, R14-페닐, 벤질 또는 R14-벤질이고, R10 및 R11은 H 또는 저급 알킬 중에서 독립적으로 선택된다.하기 일반식(I)의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염. [이미지] 상기식에서, A는 -CH=CH-B; -C≡C-B; -(CH2)p-X-B(여기서, p는 0,1 내지 2이고, X는 결합, -NH- 또는 -S(0)0-2이다]; 헤테로아릴, 벤조융합된 헤테로아릴, W-치환된 헤테로아릴 또는 W-치환된 벤조융합된 헤테로아릴[여기서, 헤테로아릴은 피롤릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 트리아지닐, 이미다졸릴, 티아졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 옥사졸릴 및 푸라닐, 및 이의 N-옥사이드(질소-함유 헤테로아릴의 경우)로 이루어진 그룹으로 부터 선택되고, W는 저급 알킬, 하이드록시 저급 알킬, 저급 알콕시, 알콕시알킬, 알콕시알콕시, 알콕시카보닐알콕시, (저급알콕시이미노)저급 알킬, 저급 알칸디오일, 저급 알킬 저급 알칸디오일, 알킬옥시, -CF3, -OCF3, 벤질, R14-벤질, 벤질옥시, R14-벤질옥시, 펜옥시, R14-펜옥시, 디옥솔라닐, NO2, -NR10R11, NR10NR11(저급 알킬)-, NR10NR11(저급알콕시)-, 0H 할로게노, -NHC(0)OR5, -NHC(0)R5, R6O2SNH-, (R6O2S)2N -, S(0)2NH2, -S(0)0-2R10, 3급-부틸 디메틸 실릴옥시메틸, -C(0)R12 및[이미지]으로 이루어진 그룹으로부터 선택된, 환 탄소원자상의 1 내지 3개의 치환체이며, 존재하는 경우, 치환된 헤테로아릴 환 질소원자상의 치환체는 저급 알킬, 저급 알콕시, -C(0)OR5, -C(0)R5, OH, NR10R11(저급 알킬) -, NR10R11(저급 알콕시) -, -S(0)2NH2 및 2-(트리메틸실릴)에톡시메틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된다];-C(0)-B; 또는[이미지](여기서, k는 1또는 2이다)이고, D는 B'-(CH2)mC(0)- (여기서, m은 1,2,3,4 또는 5이다) ; B'-(CH2)q- (여기서, q는 2,3,4,5 또는 6이다) ; B'-(CH2)o-Z-(CH2)r-[여기서, Z는 -0-, -C(0)-, 페닐렌, -NR8- 또는 -S(0)0-2 이고, e는 0,1,2,3,4 또는 5이며, r은 1,2,3,4 또는 5이고, 단 e와 r의 합은 1,2,3,4,5 또는 6이다]; B'-(C2-C6 알케닐렌)-; B'-(C4-C6 알카디에닐렌)-; B'-(CH2)t-Z-(C2-C6-알케닐렌)- (여기서, Z는 위에서 정의한 바와 같고, t는 0,1,2 또는 3이며, 단 t와 알케닐렌 쇄중의 탄소원자의 수의 합은 2,3,4,5 또는 6이다) ; B'-(CH2)f-V-(CH2)g- (여기서, V는 C3-C6 사이클로알킬렌이고, f는, 1,2,3,4 또는 5이며, g는 0,1,2,3,4 또는 5이고, 단 f와 g의 합은 1,2,3,4,5 또는 6이다); B'-(CH2)t-V-(C2-C6 알케닐렌)- 또는 B'-(C2-C6알케닐렌)-V-(CH2)t(여기서, V는 t는 위에서 정의한 바와 같고, 단 t와 알케닐렌 쇄중의 탄소원자의 수의 합은 2,3,4,5 또는 6이다) ; B'-(CH2)a-Z-(CH2)b-V(CH2)d- (여기서, Z 및 V는 위에서 정의한 바와 같고, a,b 및 d는 독립적으로 0,1,2,3,4,5 또는 6이며, 단 a,b 및 d의 합은 0,1,2,3,4,5또는 6이다) ; T-(CH2)s- (여기서, T는 탄소수 3 내지 6의 사이클로알킬이고, s는 1,2,3,4,5 또는 5이다) ; 또는 나프틸메틸, 헤테로아릴 메틸 또는 W-치환된 헤테로아릴메틸(여기서, 헤테로아릴 및 W는 위에서 정의한 바와 같다)이며, B는[이미지]이고, B'는 나프틸, 헤테로아릴 또는 W-치환된 헤테로아릴(여기서, 헤테로아릴은 위에서 정의한 바와 같다), 또는[이미지]이며, R은 수소, 플루오로, C1-C15 알킬, C1-C15 알케닐, C1-C15 알케닐 또는 B-(CH2)h- (여기서, h는 0,1,2 또는 9이다)이고, R1, R2 및 R3은 H, 저급 알킬, 하이드록시 저급 알킬, 저급 알콕시, 알콕시알킬, 알콕시알콕시, 알콕시카보닐알콕시, (저급 알콕시이미노)저급 알킬, 저급 알칸디오일, 저급 알킬 저급 알칸디오일, 알킬옥시, -CF3, -OCF3, 벤질, R14-벤질, 벤질옥시, R14-벤질옥시, 펜옥시, R14-펜옥시, 디옥솔라닐, NO2, -NR10R11, NR10R11(저급 알킬)-, NR10R11(저급 알콕시)-, OH, o-할로게노, m-할로게노, -NHC(0)OR5, -NHC(0)R5, R6O2SNH-, (R6O2S)2N-, -S(0)2NH2, -S(0)0-2R10, 3급-부틸디메틸실릴옥시메틸, -C(0)R12,[이미지]으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나, R1'는 수소이고 R2' 및 R3'은 이들이 결합된 인접한 탄소원자와 함께 디옥솔라닐환을 형성하며, R1', R2' 및 R3'은 H, 저급 알킬, 하이드록시 저급 알킬, 저급 알콕시, 알콕시알킬, 알콕시알콕시, 알콕시카보닐알콕시,(저급 알콕시이미노)저급 알킬, 저급 알칸디오일, 저급 알킬 알칸디오일, 알킬옥시, -CF3, -OCF3, 벤질, R14-벤질, 벤질옥시, R14-벤질옥시, 펜옥시, R14-펜옥시, 디옥솔라닐, NO2, -NR10R11, NR10R11(저급 알킬)-, NR10R11(저급 알콕시)-, OH, 할로게노, -NHC(0)OR5, -NHC(0)R5, R6O2SNH-, (R6O2)2N-, -S(0)2NH2, -S(0)0-2R10, 3급-부틸디메틸실릴옥시메틸, -C(O)R12,[이미지]으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나, R1은 수소이고 R2 및 R3은 이들이 결합된 인접한 탄소원자와 함께 디옥솔라닐 환을 형성하고, R4는[이미지](여기서, n은 0, 1,2 또는 3이다), 인다닐, 벤조푸라닐, 벤조디옥솔릴, 테트라하이드로나프틸, 피리딜, 피라지닐, 피리미디닐 또는 퀴놀릴이며; R5는 저급 알킬, 페닐, R14-페닐, 벤질 또는 R14-벤질이고, R6는 OH, 저급 알킬, 페닐, 벤질, R14-페닐 또는 R14-벤질이며, R7은 저급 알킬, 저급 알콕시, OH, 할로게노, -NR10R11, -NHC(0)OR5, -NHC(0)R5, NO2, -CN, -N3, -SH, -S(0)0-2-(저급 알킬), -COOR9, -CONR10R11, -COR12, 펜옥시, 벤질옥시, -OCF3 또는 3급-부틸디메틸실릴옥시이고, n이 2 또는 3인 경우, R,그룹은 동일하거나 상이할 수 있으며, R8은 H, 저급 알킬, 페닐 저급 알킬 또는 -C(0)R9이고, R9는 H, 저급 알킬, 페닐 또는 페닐 저급 알킬이며, R10 및 R11은 독립적으로 H 및 저급 알킬 중에서 선택되고, R12는 H, OH, 알콕시, 펜옥시, 벤질옥시,[이미지], -NR10R11, 저급 알킬, 페닐 또는 R14-페닐이며, R13은 -0-, -CH2-, -NH- 또는 -N(저급 알킬)-이고, R14는 저급 알킬, 저급 알콕시 COOH, NO2, -NR10R11, OH 또는 할로게노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 그룹 1 내지 3개이다.