Anti-viral compounds, treatment and assayThe compounds provided herein are suitable for inhibiting a virus in a patient and for treating a patient suffering from a viral infection such as an influenza virus. Also provided is a method for screening of compounds for use in treating and preventing viral infections. The assay screens compounds for activity against an influenza virus by measuring the cytopathogenic effect (CPE) of the compound on influenza infected-cells using precent cell viability as the end point.One kind by following chemical compounds of representing in various,or the pure form of its stereoisomerism, perhaps its pharmaceutically acceptable salt, its solvate, its prodrug and composition thereof; wherein,in formula 1a, 1b and 1c:a 1to a 4be independently selected from the group that forms by c and n, so that work as a 1to a 4in any one when being c, said atom is through corresponding substituent r 1to r 4replace; r 1to r 4be independently selected from the group that forms by following: hydrogen, through replacement or unsubstituted alkyl, through replace or unsubstituted aryl, through replace or unsubstituted aryl alkyl, through replace or unsubstituted cycloalkyl, through replacement or unsubstituted heterocyclic, through replacing or unsubstituted heteroaryl, hydroxyl, alkoxyl, carbonyl oxygen base, halogen, azido, cyanic acid, nitro, alkylthio group, carboxyl and corresponding ester, carboxamide groups and amino, and single replacement or dibasic amino; and r 5, r 6and r 7be independently selected from the group that forms by following: hydrogen, through replacement or unsubstituted alkyl, through replace or unsubstituted aryl, through replace or unsubstituted aryl alkyl, through replace or unsubstituted cycloalkyl, through replacement or unsubstituted heterocyclic, through replacing or unsubstituted heteroaryl, hydroxyl, alkoxyl, carbonyl oxygen base, amino, halogen, azido, cyanic acid, nitro, alkylthio group, carboxyl and corresponding ester, carboxamide groups and amino, and single replacement or dibasic amino; in formula 2a, 2b and 2c:a 4to a 7be independently selected from the group that forms by c and n, so that work as a 1to a 4in any one when being c, said atom is through corresponding substituent r 4to r 7replace; r 4to r 7be independently selected from the group that forms by following: hydrogen, through replacement or unsubstituted alkyl, through replace or unsubstituted aryl, through replace or unsubstituted aryl alkyl, through replace or unsubstituted cycloalkyl, through replacement or unsubstituted heterocyclic, through replacing or unsubstituted heteroaryl, hydroxyl, alkoxyl, carbonyl oxygen base, halogen, azido, cyanic acid, nitro, alkylthio group, carboxyl and corresponding ester, carboxamide groups and amino, and single replacement or dibasic amino; and r 1, r 2and r 3be independently selected from the group that forms by following: hydrogen, through replacement or unsubstituted alkyl, through replace or unsubstituted aryl, through replace or unsubstituted aryl alkyl, through replace or unsubstituted cycloalkyl, through replacement or unsubstituted heterocyclic, through replacing or unsubstituted heteroaryl, hydroxyl, alkoxyl, carbonyl oxygen base, halogen, azido, cyanic acid, nitro, alkylthio group, carboxyl and corresponding ester, carboxamide groups and amino, and single replacement or dibasic amino; in formula 3a, 3b and 3c:a 1to a 4be independently selected from the group that forms by c and n, so that work as a 1to a 4in any one when being c, said atom is through corresponding substituent r 1to r 4replace; r 1to r 4be independently selected from the group that forms by following: hydrogen, through replacement or unsubstituted alkyl, through replace or unsubstituted aryl, through replace or unsubstituted aryl alkyl, through replace or unsubstituted cycloalkyl, through replacement or unsubstituted heterocyclic, through replacing or unsubstituted heteroaryl, hydroxyl, alkoxyl, carbonyl oxygen base, halogen, azido, cyanic acid, nitro, alkylthio group, carboxyl and corresponding ester, carboxamide groups and amino, and single replacement or dibasic amino; x and y are independently selected from the group that is made up of c, n, o and s, and condition is that at least one is not c among x or the y;when x or y were c or n, said atom was through corresponding substituent r 5to r 6replace; r 5and r 6when tying, be independently selected from the group that forms by following with the c key: hydrogen, through replacement or unsubstituted alkyl, through replace or unsubstituted aryl, through replace or unsubstituted aryl alkyl, through replace or unsubstituted cycloalkyl, through replacement or unsubstituted heterocyclic, through replacing or unsubstituted heteroaryl, hydroxyl, alkoxyl, carbonyl oxygen base, halogen, azido, cyanic acid, nitro, alkylthio group, carboxyl and corresponding ester, carboxamide groups and amino, and single replacement or dibasic amino; r 5and r 6when tying, be independently selected from the group that forms by following with the n key: hydrogen, through replacement or unsubstituted alkyl, through replace or unsubstituted aryl, through replace or unsubstituted aryl alkyl, through replace or unsubstituted cycloalkyl, through replacement or unsubstituted heterocyclic, through replacing or unsubstituted heteroaryl, hydroxyl, alkoxyl, amino, the single replacement or dibasic amino, alkylthio group, carbonyl, the substituted carbonyl of alkyl or aryl, car...
항바이러스성 화합물, 이를 이용하는 치료 및 분석본 명세서에서 제공되는 화합물들은 환자 내에서 바이러스를 억제하고 그리고 인플루엔자 바이러스 등과 같은 바이러스 감염으로부터 고통받는 환자를 치료하기에 적절하다. 바이러스 감염들을 치료하고 그리고 억제하는 데 사용하기 위한 화합물들을 스크리닝하는 방법이 또한 제공된다. 상기 방법은 화합물들을 종말점으로서 세포 생사판별 백분율을 사용하여 인플루엔자 감염-세포들에 대한 상기 화합물의 세포병변효과(CPE)를 측정하는 것에 의하여 인플루엔자 바이러스에 대한 활성에 대하여 스크리닝한다.하기의 구조식들로 표현되는 화합물들 또는 그들의 입체이성질적으로 순수한 형태들, 또는 약제학적으로 수용가능한 염, 용매화합물, 전구약물 및 이들의 혼합물:[구조식 1a 내지 6c][이미지][이미지][이미지][이미지][이미지][이미지]여기에서,구조식 1a, 1b 및 1c들에 있어서, A1 내지 A4들 중의 임의의 것이 C인 경우에 원자가 대응하는 치환체 R1 내지 R4로 치환되도록 하여 A1 내지 A4들이 독립적으로 탄소 또는 질소로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고; R1 내지 R4들은 독립적으로 수소, 치환되거나 또는 비치환된 알킬, 치환되거나 또는 비치환된 아릴, 치환되거나 또는 비치환된 아릴알킬, 치환되거나 또는 비치환된 시클로알킬, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로고리, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로아릴, 히드록시, 알콕시, 카르보닐옥시, 할로겐, 아지도, 시아노, 니트로, 알킬티오, 카르복실 및 대응하는 에스테르들, 카르복사미도 및 아미노, 및 일치환- 또는 이치환-아미노들로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고; 그리고R5, R6 및 R7들이 독립적으로 수소, 치환되거나 또는 비치환된 알킬, 치환되거나 또는 비치환된 아릴, 치환되거나 또는 비치환된 아릴알킬, 치환되거나 또는 비치환된 시클로알킬, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로고리, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로아릴, 히드록시, 알콕시, 카르보닐옥시, 아미노, 할로겐, 아지도, 시아노, 니트로, 알킬티오, 카르복실 및 대응하는 에스테르들, 카르복사미도 및 아미노, 및 일치환- 또는 이치환-아미노들로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고;구조식 2a, 2b 및 2c들에 있어서, A4 내지 A7들 중의 임의의 것이 탄소인 경우에 원자가 대응하는 치환체 R4 및 R7로 치환되도록 하여 A4 내지 A7들이 독립적으로 탄소 또는 질소로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고; R4 및 R7들은 독립적으로 수소, 치환되거나 또는 비치환된 알킬, 치환되거나 또는 비치환된 아릴, 치환되거나 또는 비치환된 아릴알킬, 치환되거나 또는 비치환된 시클로알킬, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로고리, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로아릴, 히드록시, 알콕시, 카르보닐옥시, 할로겐, 아지도, 시아노, 니트로, 알킬티오, 카르복실 및 대응하는 에스테르들, 카르복사미도 및 아미노, 및 일치환- 또는 이치환-아미노들로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고; 그리고R1, R2 및 R3들은 독립적으로 수소, 치환되거나 또는 비치환된 알킬, 치환되거나 또는 비치환된 아릴, 치환되거나 또는 비치환된 아릴알킬, 치환되거나 또는 비치환된 시클로알킬, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로고리, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로아릴, 히드록시, 알콕시, 카르보닐옥시, 할로겐, 아지도, 시아노, 니트로, 알킬티오, 카르복실 및 대응하는 에스테르들, 카르복사미도 및 아미노, 및 일치환- 또는 이치환-아미노들로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고;구조식 3a, 3b 및 3c들에 있어서, A1 내지 A4들 중의 임의의 것이 C인 경우에 원자가 대응하는 치환체 R1 내지 R4로 치환되도록 하여 A1 내지 A4들이 독립적으로 탄소 또는 질소로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고; R1 내지 R4들은 독립적으로 수소, 치환되거나 또는 비치환된 알킬, 치환되거나 또는 비치환된 아릴, 치환되거나 또는 비치환된 아릴알킬, 치환되거나 또는 비치환된 시클로알킬, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로고리, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로아릴, 히드록시, 알콕시, 카르보닐옥시, 할로겐, 아지도, 시아노, 니트로, 알킬티오, 카르복실 및 대응하는 에스테르들, 카르복사미도 및 아미노, 및 일치환- 또는 이치환-아미노들로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고;X 또는 Y 중의 적어도 하나가 탄소가 아닌 경우, X 및 Y들은 독립적으로 탄소, 질소, 산소 및 황으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고;X 또는 Y가 탄소 또는 질소인 경우, 원자는 대응하는 치환체 R5 및 R6들로 치환되고;탄소에 결합되는 경우, R5 또는 R6들은 독립적으로 수소, 치환되거나 또는 비치환된 알킬, 치환되거나 또는 비치환된 아릴, 치환되거나 또는 비치환된 아릴알킬, 치환되거나 또는 비치환된 시클로알킬, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로고리, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로아릴, 히드록시, 알콕시, 카르보닐옥시, 할로겐, 아지도, 시아노, 니트로, 알킬티오, 카르복실 및 대응하는 에스테르들, 카르복사미도 및 아미노, 및 일치환- 또는 이치환-아미노들로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고;질소에 결합되는 경우, R5 또는 R6들은 독립적으로 수소, 치환되거나 또는 비치환된 알킬, 치환되거나 또는 비치환된 아릴, 치환되거나 또는 비치환된 아릴알킬, 치환되거나 또는 비치환된 시클로알킬, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로고리, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로아릴, 히드록시, 알콕시, 아미노, 일치환- 또는 이치환-아미노, 알킬티오, 카르보닐 및 알킬- 또는 아릴-치환 카르보닐, 카르복실, 알콕시카르보닐 및 아미노카르보닐들로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고; 그리고R7은 수소, 치환되거나 또는 비치환된 알킬, 치환되거나 또는 비치환된 아릴, 치환되거나 또는 비치환된 아릴알킬, 치환되거나 또는 비치환된 시클로알킬, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로고리, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로아릴, 히드록시, 알콕시, 카르보닐옥시, 할로겐, 아지도, 시아노, 니트로, 알킬티오, 카르복실 및 대응하는 에스테르들, 카르복사미도, 아미노 및 일치환- 또는 이치환-아미노들로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고;구조식 4a, 4b 및 4c들에 있어서, A1 내지 A4들 중의 임의의 것이 C인 경우에 원자가 대응하는 치환체 R1 내지 R4로 치환되도록 하여 A1 내지 A4들이 독립적으로 탄소 또는 질소로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고; R1 내지 R4들은 독립적으로 수소, 치환되거나 또는 비치환된 알킬, 치환되거나 또는 비치환된 아릴, 치환되거나 또는 비치환된 아릴알킬, 치환되거나 또는 비치환된 시클로알킬, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로고리, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로아릴, 히드록시, 알콕시, 카르보닐옥시, 할로겐, 아지도, 시아노, 니트로, 알킬티오, 카르복실 및 대응하는 에스테르들, 카르복사미도 및 아미노, 및 일치환- 또는 이치환-아미노들로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고;X 또는 Y 중의 적어도 하나가 탄소가 아닌 경우, X 및 Y들은 독립적으로 탄소, 질소, 산소 및 황으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고;X 또는 Y가 탄소 또는 질소인 경우, 원자는 대응하는 치환체 R5 및 R6들로 치환되고;탄소에 결합되는 경우, R5 또는 R6들은 독립적으로 수소, 치환되거나 또는 비치환된 알킬, 치환되거나 또는 비치환된 아릴, 치환되거나 또는 비치환된 아릴알킬, 치환되거나 또는 비치환된 시클로알킬, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로고리, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로아릴, 히드록시, 알콕시, 카르보닐옥시, 할로겐, 아지도, 시아노, 니트로, 알킬티오, 카르복실 및 대응하는 에스테르들, 카르복사미도 및 아미노, 및 일치환- 또는 이치환-아미노들로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고;질소에 결합되는 경우, R5 또는 R6들은 독립적으로 수소, 치환되거나 또는 비치환된 알킬, 치환되거나 또는 비치환된 아릴, 치환되거나 또는 비치환된 아릴알킬, 치환되거나 또는 비치환된 시클로알킬, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로고리, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로아릴, 히드록시, 알콕시, 아미노, 일치환- 또는 이치환-아미노, 알킬티오, 카르보닐 및 알킬- 또는 아릴-치환 카르보닐, 카르복실, 알콕시카르보닐 및 아미노카르보닐들로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고; 그리고R7은 수소, 치환되거나 또는 비치환된 알킬, 치환되거나 또는 비치환된 아릴, 치환되거나 또는 비치환된 아릴알킬, 치환되거나 또는 비치환된 시클로알킬, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로고리, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로아릴, 히드록시, 알콕시, 카르보닐옥시, 할로겐, 아지도, 시아노, 니트로, 알킬티오, 카르복실 및 대응하는 에스테르들, 카르복사미도, 아미노 및 일치환- 또는 이치환-아미노들로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고;구조식 5a, 5b 및 5c들에 있어서, A3 내지 A8들 중의 임의의 것이 C인 경우에 원자가 대응하는 치환체 R3 내지 R8로 치환되도록 하여 A3 내지 A8들이 독립적으로 탄소 또는 질소로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고; R3 내지 R8들이 독립적으로 수소, 치환되거나 또는 비치환된 알킬, 치환되거나 또는 비치환된 아릴, 치환되거나 또는 비치환된 아릴알킬, 치환되거나 또는 비치환된 시클로알킬, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로고리, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로아릴, 히드록시, 알콕시, 카르보닐옥시, 할로겐, 아지도, 시아노, 니트로, 알킬티오, 카르복실 및 대응하는 에스테르들, 카르복사미도 및 아미노, 및 일치환- 또는 이치환-아미노들로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고;A1 또는 A2가 탄소 또는 질소인 경우에 원자가 대응하는 치환체 R1 및 R2로 치환되도록 하여 A1 및 A2가 독립적으로 탄소, 질소, 산소 및 황으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고; 탄소에 결합되는 경우, R1 및 R2들은 독립적으로 수소, 치환되거나 또는 비치환된 알킬, 치환되거나 또는 비치환된 아릴, 치환되거나 또는 비치환된 아릴알킬, 치환되거나 또는 비치환된 시클로알킬, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로고리, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로아릴, 히드록시, 알콕시, 카르보닐옥시, 할로겐, 아지도, 시아노, 니트로, 알킬티오, 카르복실 및 대응하는 에스테르들, 카르복사미도 및 아미노, 및 일치환- 또는 이치환-아미노들로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고;질소에 결합되는 경우, R1 및 R2들은 독립적으로 수소, 치환되거나 또는 비치환된 알킬, 치환되거나 또는 비치환된 아릴, 치환되거나 또는 비치환된 아릴알킬, 치환되거나 또는 비치환된 시클로알킬, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로고리, 치환되거나 또는 비치환된 헤테로아릴, 히드록시, 알콕시, 아미노, 일치환- 또는 이치환-아미노, 알킬티오, 카르보닐 및 알킬- 또는 아릴-치환 카르보닐, 카르복실, 알콕시카르보닐 및 ...