Novel vanilloid receptor ligands and the use thereof for the production of pharmaceuticalsThe present invention relates to novel vanilloid receptor ligands, a method for the production thereof, pharmaceuticals containing the compounds, and the use of the compounds for the production of pharmaceuticals.The substitution compound of general formula i,whereinn represents 0,1,2,3 or 4;r 1and r 2expression is selected from following residue together: -ch=n-nh-;-ch=n-nr 71-;-s-c (=s)-nh-;-o-c (=s)-nh-;-s-c (=o)-nh-;-o-c (=o)-nh-;-s-c (=s)-nr 63-;-o-c (=s)-nr 63-;-s-c (=o)-nr 63-;-o-c (=o)-nr 63-;-s-ch=n-;-s-cr 29=n-;-n=ch-o-;-n=cr 30-o-;-nh-c (=o)-nh-;-nh-c (=s)-nh-;-nr 66-c (=o)-nr 65-;-nr 66-c (=s)-nr 65-;-o-ch 2-c (=o)-nh-;-o-ch 2-o-;-o-ch 2-ch 2-o-,-o-ch 2-ch 2-ch 2-o-;-o-ch 2-ch 2-nh-and-ch=ch-n=ch-, it links to each other with precursor structure in any direction, or r 2and r 3expression is selected from following residue :-ch=n-nh-together;-cr 28=n-nh-;-ch=n-nr 62-;-cr 28=n-nr 62-;-s-c (=s)-nh-;-o-c (=s)-nh-;-s-c (=o)-nh-;-o-c (=o)-nh-;-s-c (=s)-nr 63-;-o-c (=s)-nr 63-;-s-c (=o)-nr 63-;-o-c (=o)-nr 63-;-s-ch=n-;-s-cr 29=n-;-n=ch-o-;-n=cr 30-o-;-n=ch-nh-;-n=ch-nr 64-;-nh-c (=o)-nh-;-nh-c (=s)-nh-;-nr 66-c (=o)-nr 65-;-nr 66-c (=s)-nr 65-;-n=n-nh-;-n=n-nr 67-;-o-ch 2-c (=o)-nh-;-o-ch 2-o-;-ch 2-ch 2-nh-,-ch 2-ch 2-ch 2-nh ,-ch 2-c (=o)-nh ,-ch 2-ch 2-c (=o)-nh-;-o-ch 2-ch 2-o-;-o-ch 2-ch 2-ch 2-o-;-n=n-ch=ch-;-n=ch-n=ch;-n=ch-ch=n-;-ch=ch-ch=n-;-ch=ch-n=ch-;-ch=n-n=ch-,-n=n-cr 68=cr 69-;-n=cr 68-n=cr 69-n=cr 68-cr 69=n-;-cr 68=cr 69-ch=n-;-cr 68=cr 69-n=cr 70-;-cr 68=n-n=cr 69-and-o-ch 2-ch 2-nh-, it links to each other with precursor structure in any direction, or r 3and r 4expression is selected from following residue :-ch=n-nh-together;-cr 28=n-nh-;-ch=n-nr 62-;-cr 28=n-nr 62-;-s-c (=s)-nh-;-o-c (=s)-nh-;-s-c (=o)-nh-;-o-c (=o)-nh-;-s-c (=s)-nr 63-;-o-c (=s)-nr 63-;-s-c (=o)-nr 63-;-o-c (=o)-nr 63-;-s-ch=n-;-s-cr 29=n-;-n=ch-o-;-n=cr 30-o-;-n=ch-nh-;-n=ch-nr 64-;-nh-c (=o)-nh-;-nh-c (=s)-nh-;-nr 66-c (=o)-nr 65-;-nr 66-c (=s)-nr 65-;-n=n-nh-;-n=n-nr 67-;-o-ch 2-c (=o)-nh-;-o-ch 2-o-;-ch 2-ch 2-nh-,-ch 2-ch 2-ch 2-nh ,-ch 2-c (=o)-nh ,-ch 2-ch 2-c (=o)-nh-;-o-ch 2-ch 2-o-;-o-ch 2-ch 2-ch 2-o-;-n=n-ch=ch-;-n=ch-n=ch;-n=ch-ch=n-;-ch=ch-ch=n-;-ch=ch-n=ch-;-ch=n-n=ch-,-n=n-cr 68cr 69-;-n=cr 68-n=cr 69-n=cr 68-cr 69=n-;-cr 68cr 69-ch=n-;-cr 68=cr 69-n=cr 70-;-cr 68=n-n=cr 69-and-o-ch 2-ch 2-nh-, it links to each other with precursor structure in any direction, or r 4and r 5expression is selected from following residue :-ch=n-nh-together;-ch=n-nr 71-;-s-c (=s)-nh-;-o-c (=s)-nh-;-s-c (=o)-nh-;-o-c (=o)-nh-;-s-c (=s)-nr 63-;-o-c (=s)-nr 63-;-s-c (=o)-nr 63-;-o-c (=o)-nr 63-;-s-ch=n-;-s-cr 29=n-;-n=ch-o-;-n=cr 30-o-;-nh-c (=o)-nh-;-nh-c (=s)-nh-;-nr 66-c (=o)-nr 65-;-nr 66-c (=s)-nr 65-;-o-ch 2-c (=o)-nh-;-o-ch 2-o-;-o-ch 2-ch 2-o-,-o-ch 2-ch 2-ch 2-o-;-o-ch 2-ch 2-nh-and-ch=ch-n=ch-, it links to each other with precursor structure in any direction, or r 1and r 2or r 2and r 3or r 3and r 4or r 4and r 5form 4-, 5-, 6-or 7-unit ring with the carbon atom that they connected, it is saturated, undersaturated or aromatic, have 1,2 or 3 nitrogen-atoms as ring members and be unsubstituted or replaced that described residue is selected from each case independently of each other by 1,2 or 3 residue: f, cl, br, i ,-cn ,=o ,-cf 3,-sf 5,-oh ,-o-c 1-5-alkyl ,-nh 2,-no 2,-o-cf 3,-s-cf 3,-sh ,-s-c 1-5-alkyl ,-c 1-5-alkyl ,-c (=o)-oh ,-c (=o)-o-c 1-5-alkyl ,-nh-c 1-5-alkyl ,-n (c 1-5-alkyl) 2,-nh-s (=o) 2-c 1-5-alkyl ,-nh-c (=o)-o-c 1-5-alkyl ,-c (=o)-h ,-c (=o)-c 1-5-alkyl ,-c (=o)-nh 2,-c (=o)-nh-c 1-5-alkyl ,-c (=o)-n-(c 1-5-alkyl) 2,-o-phenyl ,-o-benzyl, phenyl and benzyl, wherein described in each case residue-o-phenyl ,-circular part of o-benzyl, phenyl and benzyl can replace by 1,2,3,4 or 5 substituting group, and described substituting group is selected from independently of each other: f, cl, br ,-oh ,-cf 3,-sf 5,-cn ,-no 2,-c 1-5alkyl ,-o-c 1-5-alkyl ,-o-cf 3,-s-cf 3, phenyl and-the o-benzyl, and residue residue r 1, r 2, r 3, r 4and r 5expression independently of each other in each case: h; f; cl; br; i;-sf 5-no 2-cn;-nh 2-oh;-sh;-c (=o)-nh 2-s (=o) 2-nh 2-c (=o)-nh-oh;-c (=o)-oh;-c (=o)-h;-s (=o) 2-oh;-c (=nh)-nh 2-c (=nh)-nh-r 9-n=c (nh 2) 2-n=c (nhr 10) (nhr 11);-o-p (=o) 2-o-r 12-nhr 13-nr 14r 15-nh-c (=o)-r 13-or 16-sr 17-c (=o)-nhr 18-c (=o)-nr 19r 20-s (=o) 2-nhr 21-s (=o) 2-nr 22r 23-c (=o)-or 24-c (=o)-r 25-s (=o)-r 26-s (=o) 2-r 27or linear or branched, saturated or undersaturated, the unsubstituted or mono-substituted at least aliphatics c of expression 1-10residue; r 6expression h or linear or branched, saturated or undersaturated, the unsubstituted or mono-substituted at least aliphatics c of expression 1-10residue; r 7the expression hydrogen or-oh; or r 6and r 7form saturated or undersaturated, unsubstituted or mono-substituted at least 3-, 4-, 5-, 6-or 7-unit cyclic aliphatic residue with the carbon atom that they connected in each case as ring members; r 8expression-sf 5-o-cf 3-cf 3-o-cfh 2-o-cf 2h;-cfh 2-cf 2h; or represent unsubstituted or mono-substituted at least tertiary butyl residue; t represents c-r 35represent c-r with u 36represent that with v n and w represent c-r 38ort represents c-r 35rep...
신규한 바닐로이드 수용체 리간드 및 약제의 제조를 위한 이의 용도본 발명은 신규한 바닐로이드 수용체 리간드, 이의 제조 방법, 상기 화합물을 함유하는 약제 및 약제의 제조를 위한 상기 화합물의 용도에 관한 것이다. 화학식 I의 치환된 화합물로서, 각각의 경우 이의 임의로 순수한 입체이성체들 중 하나, 특히 에난티오머 또는 디아스테레오머, 이의 라세미체 형태; 임의의 목적하는 혼합 비율의 입체이성체들의 혼합물, 특히 에난티오머 및/또는 디아스테레오머의 혼합물 형태; 각각의 경우 상응하는 염 형태 또는 각각의 경우 상응하는 용매화물 형태의 화학식 I의 치환된 화합물. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고; R1 및 R2는 함께 -CH=N-NH-; -CH=N-NR71-; -S-C(=S)-NH-; -O-C(=S)-NH-; -S-C(=O)-NH-; -O-C(=O)-NH-; -S-C(=S)-NR63-; -O-C(=S)-NR63-; -S-C(=O)-NR63-; -O-C(=O)-NR63-; -S-CH=N-; -S-CR29=N-; -N=CH-O-; -N=CR30-O-; -NH-C(=O)-NH-; -NH-C(=S)-NH-; -NR66-C(=O)-NR65-; -NR66-C(=S)-NR65; -O-CH2-C(=O)-NH-; -O-CH2-O-; -O-CH2-CH2-O-; -O-CH2-CH2-CH2-O-; -O-CH2-CH2-NH- 및 -CH=CH-N=CH-로 이루어진 그룹으로부터 선택된 잔기이고, 이는 모(parent) 구조에 임의의 목적하는 방향으로 연결되거나, R2 및 R3은 함께 -CH=N-NH-; -CR28=N-NH-; -CH=N-NR62-; -CR28=N-NR62-; -S-C(=S)-NH-; -O-C(=S)-NH-; -S-C(=O)-NH-; -O-C(=O)-NH-; -S-C(=S)-NR63-; -O-C(=S)-NR63-; -S-C(=O)-NR63-; -O-C(=O)-NR63-; -S-CH=N-; -S-CR29=N-; -N=CH-O-; -N=CR30-O-; -N=CH-NH-; -N=CH-NR64-; -NH-C(=O)-NH-; -NH-C(=S)-NH-; -NR66-C(=O)-NR65-; -NR66-C(=S)-NR65-; -N=N-NH-; -N=N-NR67-; -O-CH2-C(=O)-NH-; -O-CH2-O-; CH2-CH2-NH-; -CH2-CH2-CH2-NH-; -CH2-C(=O)-NH, -CH2-CH2-C(=O)-NH-; -O-CH2-CH2-O-; -O-CH2-CH2-CH2-O-; -N=N-CH=CH-; -N=CH-N=CH; -N=CH-CH=N-; -CH=CH-CH=N-; -CH=CH-N=CH-; -CH=N-N=CH-, -N=N-CR68=CR69-; -N=CR68-N=CR69; -N=CR68-CR69=N-; -CR68=CR69-CH=N-; -CR68=CR69-N=CR70-; -CR68=N-N=CR69- 및 -O-CH2-CH2-NH-로 이루어진 그룹으로부터 선택된 잔기이고, 이는 모 구조에 임의의 방향으로 연결되거나, R3 및 R4는 함께 -CH=N-NH-; -CR28=N-NH-; -CH=N-NR62-; -CR28=N-NR62-; -S-C(=S)-NH-; -O-C(=S)-NH-; -S-C(=O)-NH-; -O-C(=O)-NH-; -S-C(=S)-NR63-; -O-C(=S)-NR63-; -S-C(=O)-NR63-; -O-C(=O)-NR63-; -S-CH=N-; -S-CR29=N-; -N=CH-O-; -N=CR30-O-; -N=CH-NH-; -N=CH-NR64-; -NH-C(=O)-NH-; -NH-C(=S)-NH-; -NR66-C(=O)-NR65-; -NR66-C(=S)-NR65-; -N=N-NH-; -N=N-NR67-; -O-CH2-C(=O)-NH-; -O-CH2-O-; -CH2-CH2-NH-, -CH2-CH2-CH2-NH, -CH2-C(=O)-NH, -CH2-CH2-C(=O)-NH-; -O-CH2-CH2-O-; -O-CH2-CH2-CH2-O-; -N=N-CH=CH-; -N=CH-N=CH; -N=CH-CH=N-; -CH=CH-CH=N-; -CH=CH-N=CH-; -CH=N-N=CH-, -N=N-CR68=CR69-; -N=CR68-N=CR69. -N=CR68-CR69=N-; -CR68=CR69-CH=N-; -CR68=CR69-N=CR70-; -CR68=N-N=CR69- 및 -O-CH2-CH2-NH-로 이루어진 그룹으로부터 선택된 잔기이고, 이는 모 구조에 임의의 목적하는 방향으로 연결되거나, R4 및 R5는 함께 -CH=N-NH-; -CH=N-NR71-; -S-C(=S)-NH-; -O-C(=S)-NH-; -S-C(=O)-NH-; -O-C(=O)-NH-; -S-C(=S)-NR63-; -O-C(=S)-NR63-; -S-C(=O)-NR63-; -O-C(=O)-NR63-; -S-CH=N-; -S-CR29=N-; -N=CH-O-; -N=CR30-O-; -NH-C(=O)-NH-; -NH-C(=S)-NH-; -NR66-C(=O)-NR65-; -NR66-C(=S)-NR65-; -O-CH2-C(=O)-NH-; -O-CH2-O-; -O-CH2-CH2-O-; -O-CH2-CH2-CH2-O-; -O-CH2-CH2-NH- 및 -CH=CH-N=CH-로 이루어진 그룹으로부터 선택된 잔기이고, 이는 모 구조에 임의의 목적하는 방향으로 연결되거나, R1 및 R2 또는 R2 및 R3 또는 R3 및 R4 또는 R4 및 R5는 함께 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 포화, 불포화 또는 방향족이고, 환 구성원으로서 1, 2 또는 3개의 질소 원자를 갖고, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, =O, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-C1-5-알킬, -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-C1-5-알킬, -C1-5-알킬, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-C1-5-알킬, -NH-C1-5-알킬, -N(C1-5-알킬)2, -NH-S(=O)2-C1-5-알킬, -NH-C(=O)-O-C1-5-알킬, -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-알킬, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-5-알킬, -C(=O)-N-(C1-5-알킬)2, -O-페닐, -O-벤질, 페닐 및 벤질로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 잔기로 치환된 4, 5, 6 또는 7원의 환을 형성하고, 여기서 각각의 경우 잔기 -O-페닐, -O-벤질, 페닐 및 벤질의 사이클릭 잔기는 F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, -C1-5 알킬, -O-C1-5-알킬, -O-CF3, -S-CF3, 페닐 및 -O-벤질로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 치환될 수 있고, 나머지 잔기 R1, R2, R3, R4 및 R5는, 서로 독립적으로, 각각의 경우 H; F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-NH2; -S(=O)2-NH2; -C(=O)-NH-OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -S(=O)2-OH; -C(=NH)-NH2; -C(=NH)-NH-R9; -N=C(NH2)2; -N=C(NHR10)(NHR11); -O-P(=O)2-O-R12; -NHR13; -NR14R15; -NH-C(=O)-R13; -OR16; -SR17; -C(=O)-NHR18; -C(=O)-NR19R20; -S(=O)2-NHR21; -S(=O)2-NR22R23; -C(=O)-OR24; -C(=O)-R25; -S(=O)-R26; -S(=O)2-R27 또는 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 치환되지 않거나 적어도 일치환된 지방족 C1-10 잔기이고; R6은 H; 또는 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 치환되지 않거나 적어도 일치환된 지방족 C1-10 잔기이고; R7은 수소 또는 -OH이거나; R6 및 R7은 각각의 경우 함께 환 구성원으로서 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 포화 또는 불포화, 치환되지 않거나 적어도 일치환된 3, 4, 5, 6 또는 7원의 지환족 잔기를 형성하고; R8은 -SF5; -O-CF3; -CF3; -O-CFH2; -O-CF2H; -CFH2; -CF2H; 또는 치환되지 않거나 적어도 일치환된 3급-부틸 잔기이고; T는 C-R35이고, U는 C-R36이고, V는 N이고, W는 C-R38이거나, T는 C-R35이고, U는 N이고, V는 C-R37이고, W는 C-R38이거나, T는 N이고, U는 C-R36이고, V는 C-R37이고, W는 C-R38이거나, T는 N이고, U는 N이고, V는 C-R37이고, W는 C-R38이거나, T는 N이고, U는 C-R36이고, V는 N이고, W는 C-R38이거나, T는 C-R35이고, U는 N이고, V는 N이고, W는 C-R38이거나, T는 C-R35이고, U는 C-R36이고, V는 C-R37이고, W는 C-R38이고; R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26 및 R27은, 서로 독립적으로, 각각의 경우, 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 치환되지 않거나 적어도 일치환된 지방족 C1-10 잔기; 포화 또는 불포화, 치환되지 않거나 적어도 일치환된 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 환 시스템과 융합될 수 있고/있거나 직쇄 또는 측쇄, 치환되지 않거나 적어도 일치환된 C1-6 알킬렌 그룹 또는 2 내지 6원의 헤테로알킬렌 그룹을 통해 연결될 수 있는, 환 구성원으로서 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 포함하는, 불포화 또는 포화, 치환되지 않거나 적어도 일치환된 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9원의 지환족 잔기; 또는 포화 또는 불포화, 치환되지 않거나 적어도 일치환된 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 환 시스템과 융합될 수 있고/있거나 직쇄 또는 측쇄, 치환되지 않거나 적어도 일치환된 C1-6 알킬렌 그룹 또는 2 내지 6원의 헤테로알킬렌 그룹을 통해 연결될 수 있는, 치환되지 않거나 적어도 일치환된 5 내지 14원의 아릴 또는 헤테로아릴 잔기이고; R28은 F; Cl; Br; I; -SF5; -NO2; -CF3; -CN; -NH2; 또는 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 치환되지 않거나 적어도 일치환된 지방족 C1-10 잔기이고; R29 및 R30은, 서로 독립적으로, 각각의 경우 -NH-C(=O)-R31...