Pyrazolopyrimidines, a process for their preparation and their use as medicineThe invention relates to pyrazolopyrimidine derivatives of Formula (I) wherein R1 represents chloro or bromo; A represents (a); (b); (c); (d); or (e), as well as their pharmaceutically acceptable salts. The invention further relates to a process for the preparation of such compounds. The compounds of the invention are mGluR5 modulators and are therefore useful for the control and prevention of acute and/or chronic neurological disorders.Compound, it is selected from the compound of formula iwhereinr 1the expression chlorine or bromine; a representswhereinw represents nr 2or cr 3r 4r 2expression hydrogen, c 1-6alkyl, trifluoromethyl or ring c 3-12alkyl; r 3, r 4, r 5, r 6, can be identical or different, represent hydrogen, c independently of one another 1-6alkyl, ring c 3-12alkyl or trifluoromethyl; r 7and r 8, can be identical or different, represent hydrogen, c independently of one another 1-6alkyl, ring c 3-12alkyl, amino, hydroxyl, halogen or trifluoromethyl; x 1expression cr 9r 10, nr 11, s or o; and x 2, x 3and x 4, can be identical or different, represent cr independently of one another 9or n, wherein r 9and r 10, can be identical or different, represent hydrogen, halogen, amino, hydroxyl, nitro, cyano group, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, aryl, c independently of one another 1-6alkyl, ring c 3-12alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, ring c 3-12alkyl oxy, c 2-6alkene oxygen base, c 2-6alkynyloxy group, heteroaryl, heterocyclic radical, aryloxy, heteroaryl oxygen base, heterocyclic oxy group, c 1-6alkylamino, two-c 1-6alkylamino, ring c 3-12alkylamino, two-ring c 3-12alkylamino, n-c 1-6alkyl-n-encircles c 3-12alkylamino, c 2-6alkenyl amino, c 2-6alkynyl amino, two-c 2-6alkenyl amino, two-c 2-6alkynyl amino, n-c 1-6alkyl-n-c 2-6alkenyl amino, n-c 1-6alkyl-n-c 2-6alkynyl amino, n-c 2-6thiazolinyl-n-encircles c 3-12alkylamino, n-c 2-6alkynyl-n-encircles c 3-12alkylamino, n-c 2-6thiazolinyl-n-c 2-6alkynyl amino, arylamino, ammonia diaryl base, aryl-c 1-6alkylamino, aryl-c 2-6alkenyl amino, aryl-c 2-6alkynyl amino, n-aryl-n-encircle c 3-12alkylamino, heteroaryl amino, two heteroaryl aminos, heteroaryl-c 1-6alkylamino, heteroaryl-c 2-6alkenyl amino, heteroaryl-c 2-6alkynyl amino, n-heteroaryl-n-encircle c 3-12alkylamino, n-heteroaryl-n-arylamino, heterocyclic radical amino, two heterocyclic radical amino, heterocyclic radical-c 1-6alkylamino, heterocyclic radical-c 2-6alkenyl amino, heterocyclic radical-c 2-6alkynyl amino, n-heterocyclic radical-n-encircle c 3-12alkylamino, n-heterocyclic radical-n-arylamino, n-heterocyclic radical-n-heteroaryl amino, acyl group, acyloxy, acyl amino, c 1-6carbalkoxy, ring c 3-12carbalkoxy, c 2-6allyloxycarbonyl, c 2-6alkynyloxy group carbonyl, aryloxycarbonyl, heteroaryl oxygen base carbonyl, heterocyclic oxy group carbonyl, aminocarboxyl, c 1-6alkyl amino-carbonyl, two-c 1-6alkyl amino-carbonyl, ring c 3-12alkyl amino-carbonyl, two-ring c 3-12alkyl amino-carbonyl, n-c 1-6alkyl-n-encircles c 3-12alkyl amino-carbonyl, c 2-6alkenyl amino carbonyl, c 2-6alkynyl aminocarboxyl, two-c 2-6alkenyl amino carbonyl, two-c 2-6alkynyl aminocarboxyl, n-c 1-6alkyl-n-c 2-6alkenyl amino carbonyl, n-c 1-6alkyl-n-c 2-6alkynyl aminocarboxyl, n-c 2-6thiazolinyl-n-encircles c 3-12alkyl amino-carbonyl, n-c 2-6alkynyl-n-encircles c 3-12alkyl amino-carbonyl, n-c 2-6thiazolinyl-n-c 2-6alkynyl aminocarboxyl, aromatic yl aminocarbonyl, ammonia diaryl base carbonyl, aryl-c 1-6alkyl amino-carbonyl, aryl-c 2-6alkenyl amino carbonyl, aryl-c 2-6alkynyl aminocarboxyl, n-aryl-n-encircle c 3-7alkyl amino-carbonyl, heteroaryl amino carbonyl, two heteroaryl amino carbonyls, heteroaryl-c 1-6alkyl amino-carbonyl, heteroaryl-c 2-6alkenyl amino carbonyl, heteroaryl-c 2-6alkynyl aminocarboxyl, n-heteroaryl-n-encircle c 3-12alkyl amino-carbonyl, n-heteroaryl-n-aromatic yl aminocarbonyl, heterocyclic radical aminocarboxyl, two heterocyclic radical aminocarboxyls, heterocyclic radical-c 1-6alkyl amino-carbonyl, heterocyclic radical-c 2-6alkenyl amino carbonyl, heterocyclic radical-c 2-6alkynyl aminocarboxyl, n-heterocyclic radical-n-encircle c 3-12alkyl amino-carbonyl, n-heterocyclic radical-n-aromatic yl aminocarbonyl, n-heterocyclic radical-n-heteroaryl amino carbonyl, c 1-6alkane sulfinyl, ring c 3-12alkane sulfinyl, c 2-6thiazolinyl sulfinyl, c 2-6alkynyl sulfinyl, aryl sulfinyl, heteroaryl sulfinyl, heterocyclic radical sulfinyl, c 1-6alkane alkylsulfonyl, ring c 3-12alkane alkylsulfonyl, c 2-6thiazolinyl alkylsulfonyl, c 2-6alkynyl alkylsulfonyl, aryl sulfonyl, heteroarylsulfonyl, heterocyclic radical alkylsulfonyl, c 1-6alkane sulfuryl amino or arlysulfonylamino, and r 11expression hydrogen, c 1-6alkyl, ring c 3-12alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, acyl group, aryl, heteroaryl, heterocyclic radical, c 1-6alkyl amino-carbonyl, two-c 1-6alkyl amino-carbonyl, c 1-6alkane alkylsulfonyl, aryl sulfonyl or heteroarylsulfonyl; y 1, y 2, y 3and y 4expression c or n, wherein y 1, y 2, y 3and y 4in at least two the expression c; r 12and r 13, can be identical or different, represent hydrogen, halogen, amino, hydroxyl, nitro, cyano group, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, aryl, c independently of one another 1-6alkyl, ring c 3-12alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, ring c 3-12alkyl oxy, c 2-6alkene oxygen base, c 2-6alkynyloxy group, heteroaryl, heterocyclic radical, aryloxy, heteroaryl oxygen base, het...
피라졸로피리미딘, 그의 제조 방법 및 의약으로서의 그의 용도본 발명은 하기 화학식 I의 피라졸로피리미딘 유도체 및 또한 그의 제약상 허용되는 염에 관한 것이다. <화학식 I>  상기 식 중, R1은 클로로 또는 브로모를 나타내고; A는 하기 (a); (b); (c); (d); 또는 (e)를 나타낸다.  본 발명은 추가로 상기 화합물의 제조 방법에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 mGluR5 조절제이고, 따라서 급성 및/또는 만성 신경학적 장애의 조절 및 예방에 유용하다.하기 화학식 I의 화합물로부터 선택된 화합물 및 그의 광학 이성질체, 제약상 허용되는 염, 수화물, 용매화물 및 다형체:<화학식 I>[이미지]상기 식 중,R1은 클로로 또는 브로모를 나타내고;A는[이미지]를 나타내고;여기서W는 NR2 또는 CR3R4를 나타내고;R2는 수소, C1-6알킬, 트리플루오로메틸 또는 시클로C3-12알킬을 나타내고;동일하거나 상이할 수 있는 R3, R4, R5, R6은 각각 독립적으로 수소, C1-6알킬, 시클로C3-12알킬 또는 트리플루오로메틸을 나타내고; 동일하거나 상이할 수 있는 R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소, C1-6알킬, 시클로C3-12알킬, 아미노, 히드록시, 할로겐 또는 트리플루오로메틸을 나타내고; X1은 CR9R10, NR11, S 또는 O를 나타내고; 동일하거나 상이할 수 있는 X2, X3 및 X4는 각각 독립적으로 CR9 또는 N을 나타내고, 이때 동일하거나 상이할 수 있는 R9 및 R10은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 아미노, 히드록시, 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 아릴, C1-6알킬, 시클로C3-12알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, 시클로C3-12알킬옥시, C2-6알케닐옥시, C2-6알키닐옥시, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 헤테로시클릴옥시, C1-6알킬아미노, 디-C1-6알킬아미노, 시클로C3-12알킬아미노, 디-시클로C3-12알킬아미노, N-C1-6알킬-N-시클로C3-12알킬아미노, C2-6알케닐아미노, C2-6알키닐아미노, 디-C2-6알케닐아미노, 디-C2-6알키닐아미노, N-C1-6알킬-N-C2-6알케닐아미노, N-C1-6알킬-N-C2-6알키닐아미노, N-C2-6알케닐-N-시클로C3-12알킬아미노, N-C2-6알키닐-N-시클로C3-12알킬아미노, N-C2-6알케닐-N-C2-6알키닐아미노, 아릴아미노, 디아릴아미노, 아릴-C1-6알킬아미노, 아릴-C2-6알케닐아미노, 아릴-C2-6알키닐아미노, N-아릴-N-시클로C3-12알킬아미노, 헤테로아릴아미노, 디헤테로아릴아미노, 헤테로아릴-C1-6알킬아미노, 헤테로아릴-C2-6알케닐아미노, 헤테로아릴-C2-6알키닐아미노, N-헤테로아릴-N-시클로C3-12알킬아미노, N-헤테로아릴-N-아릴아미노, 헤테로시클릴아미노, 디헤테로시클릴아미노, 헤테로시클릴-C1-6알킬아미노, 헤테로시클릴-C2-6알케닐아미노, 헤테로시클릴-C2-6알키닐아미노, N-헤테로시클릴-N-시클로C3-12알킬아미노, N-헤테로시클릴-N-아릴아미노, N-헤테로시클릴-N-헤테로아릴아미노, 아실, 아실옥시, 아실아미노, C1-6알콕시카르보닐, 시클로C3-12알콕시카르보닐, C2-6알케닐옥시카르보닐, C2-6알키닐옥시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 헤테로아릴옥시카르보닐, 헤테로시클릴옥시카르보닐, 아미노카르보닐, C1-6알킬아미노카르보닐, 디-C1-6알킬아미노카르보닐, 시클로C3-12알킬아미노카르보닐, 디-시클로C3-12알킬아미노카르보닐, N-C1-6알킬-N-시클로C3-12알킬아미노카르보닐, C2-6알케닐아미노카르보닐, C2-6알키닐아미노카르보닐, 디-C2-6알케닐아미노카르보닐, 디-C2-6알키닐아미노카르보닐, N-C1-6알킬-N-C2-6알케닐아미노카르보닐, N-C1-6알킬-N-C2-6알키닐아미노카르보닐, N-C2-6알케닐-N-시클로C3-12알킬아미노카르보닐, N-C2-6알키닐-N-시클로C3-12알킬아미노카르보닐, N-C2-6알케닐-N-C2-6알키닐아미노카르보닐, 아릴아미노카르보닐, 디아릴아미노카르보닐, 아릴-C1-6알킬아미노카르보닐, 아릴-C2-6알케닐아미노카르보닐, 아릴-C2-6알키닐아미노카르보닐, N-아릴-N-시클로C3-7알킬아미노카르보닐, 헤테로아릴아미노카르보닐, 디헤테로아릴아미노카르보닐, 헤테로아릴-C1-6알킬아미노카르보닐, 헤테로아릴-C2-6알케닐아미노카르보닐, 헤테로아릴-C2-6알키닐아미노카르보닐, N-헤테로아릴-N-시클로C3-12알킬아미노카르보닐, N-헤테로아릴-N-아릴아미노카르보닐, 헤테로시클릴아미노카르보닐, 디헤테로시클릴아미노카르보닐, 헤테로시클릴-C1-6알킬아미노카르보닐, 헤테로시클릴-C2-6알케닐아미노카르보닐, 헤테로시클릴-C2-6알키닐아미노카르보닐, N-헤테로시클릴-N-시클로C3-12알킬아미노카르보닐, N-헤테로시클릴-N-아릴아미노카르보닐, N-헤테로시클릴-N-헤테로아릴아미노카르보닐, C1-6알킬술피닐, 시클로C3-12알킬술피닐, C2-6알케닐술피닐, C2-6알키닐술피닐, 아릴술피닐, 헤테로아릴술피닐, 헤테로시클릴술피닐, C1-6알킬술포닐, 시클로C3-12알킬술포닐, C2-6알케닐술포닐, C2-6알키닐술포닐, 아릴술포닐, 헤테로아릴술포닐, 헤테로시클릴술포닐, C1-6알킬술포닐아미노 또는 아릴술포닐아미노를 나타내고, R11은 수소, C1-6알킬, 시클로C3-12알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 아실, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, C1-6알킬아미노카르보닐, 디-C1-6알킬아미노카르보닐, C1-6알킬술포닐, 아릴술포닐 또는 헤테로아릴술포닐을 나타내고;Y1, Y2, Y3 및 Y4는 C 또는 N을 나타내고, 여기서 Y1, Y2, Y3 및 Y4 중 적어도 2개는 C를 나타내고;동일하거나 상이할 수 있는 R12 및 R13은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 아미노, 히드록시, 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 아릴, C1-6알킬, 시클로C3-12알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, 시클로C3-12알킬옥시, C2-6알케닐옥시, C2-6알키닐옥시, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 헤테로시클릴옥시, C1-6알킬아미노, 디-C1-6알킬아미노, 시클로C3-12알킬아미노, 디-시클로C3-12알킬아미노, N-C1-6알킬-N-시클로C3-12알킬아미노, C2-6알케닐아미노, C2-6알키닐아미노, 디-C2-6알케닐아미노, 디-C2-6알키닐아미노, N-C1-6알킬-N-C2-6알케닐아미노, N-C1-6알킬-N-C2-6알키닐아미노, N-C2-6알케닐-N-시클로C3-12알킬아미노, N-C2-6알키닐-N-시클로C3-12알킬아미노, N-C2-6알케닐-N-C2-6알키닐아미노, 아릴아미노, 디아릴아미노, 아릴-C1-6알킬아미노, 아릴-C2-6알케닐아미노, 아릴-C2-6알키닐아미노, N-아릴-N-시클로C3-12알킬아미노, 헤테로아릴아미노, 디헤테로아릴아미노, 헤테로아릴-C1-6알킬아미노, 헤테로아릴-C2-6알케닐아미노, 헤테로아릴-C2-6알키닐아미노, N-헤테로아릴-N-시클로C3-12알킬아미노, N-헤테로아릴-N-아릴아미노, 헤테로시클릴아미노, 디헤테로시클릴아미노, 헤테로시클릴-C1-6알킬아미노, 헤테로시클릴-C2-6알케닐아미노, 헤테로시클릴-C2-6알키닐아미노, N-헤테로시클릴-N-시클로C3-12알킬아미노, N-헤테로시클릴-N-아릴아미노, N-헤테로시클릴-N-헤테로아릴아미노, 아실, 아실옥시, 아실아미노, C1-6알콕시카르보닐, 시클로C3-12알콕시카르보닐, C2-6알케닐옥시카르보닐, C2-6알키닐옥시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 헤테로아릴옥시카르보닐, 헤테로시클릴옥시카르보닐, 아미노카르보닐, C1-6알킬아미노카르보닐, 디-C1-6알킬아미노카르보닐, 시클로C3-12알킬아미노카르보닐, 디-시클로C3-12알킬아미노카르보닐, N-C1-6알킬-N-시클로C3-12알킬아미노카르보닐, C2-6알케닐아미노카르보닐, C2-6알키닐아미노카르보닐, 디-C2-6알케닐아미노카르보닐, 디-C2-6알키닐아미노카르보닐, N-C1-6알킬-N-C2-6알케닐아미노카르보닐, N-C1-6알킬-N-C2-6알키닐아미노카르보닐, N-C2-6알케닐-N-시클로C3-12알킬아미노카르보닐, N-C2-6알키닐-N-시클로C3-12알킬아미노카르보닐, N-C2-6알케닐-N-C2-6알키닐아미노카르보닐, 아릴아미노카르보닐, 디아릴아미노카르보닐, 아릴-C1-6알킬아미노카르보닐, 아릴-C2-6알케닐아미노카르보닐, 아릴-C2-6알키닐아미노카르보닐, N-아릴-N-시클로C3-7알킬아미노카르보닐, 헤테로아릴아미노카르보닐, 디헤테로아릴아미노카르보닐, 헤테로아릴-C1-6알킬아미노카르보닐, 헤테로아릴-C2-6알케닐아미노카르보닐, 헤테로아릴-C2-6알키닐아미노카르보닐, N-헤테로아릴-N-시클로C3-12알킬아미노카르보닐, N-헤테로아릴-N-아릴아미노카르보닐, 헤테로시클릴아미노카르보닐, 디헤테로시클릴아미노카르보닐, 헤테로시클릴-C1-6알킬아미노카르보닐, 헤테로시클릴-C2-6알케닐아미노카르보닐, 헤테로시클릴-C2-6알키닐아미노카르보닐, N-헤테로시클릴-N-시클로C3-12알킬아미노카르보닐, N-헤테로시클릴-N-아릴아미노카르보닐, N-헤테로시클릴-N-헤테로아릴아미노카르보닐, C1-6알킬술피닐, 시클로C3-12알킬술피닐, C2-6알케닐술피닐, C2-6알키닐술피닐, 아릴술피닐, 헤테로아릴술피닐, 헤테로시클릴술피닐, C1-6알킬술포닐, 시클로C3-12알킬술포닐, C2-6알케닐술포닐, C2-6알키닐술포닐, 아릴술포닐, 헤테로아릴술포닐, 헤테로시클릴술포닐, C1-6알킬술포닐아미노 또는 아릴술포닐아미노를 나타내거나;또는 R12 및 R13은 이들을 수반하는 2개의 탄소 원자와 함께, 할로겐, 히드록시, 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, C1-6알킬 및 C1-6알콕시로부터 선택된 기에 의해 임의로 치환될 수 있는 아릴 기; 할로겐, 히드록시, 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, C1-6알킬 및 C1-6알콕시로부터 선택된 기에 의해 임의로 치환될 수 있는, 5 또는 6개 고리원을 갖는 헤테로아릴 기; 또는 옥소, 할로겐, 히드록시, 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, C1-6알킬 및 C1-6알콕시로부터 선택된 기에 의해 임의로 치환될 수 있는, 5 또는 6개 고리원을 갖는 헤테로시클릴 기를 나타낸다.