TRIAZOLONE COMPOUNDS AND USES THEREOFThe invention disclosed herein is directed to compounds of Formula (la) and (lb) and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful in the treatment of prostate, breast, colon, pancreatic, human chronic lymphocyticδ leukemia, melanoma and other cancers. The invention also comprises pharmaceutical compositions comprising a therapeutically effective amount of compound of Formula (la) or (lb), or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention disclosed herein is also directed to methods of treating prostate, breast, ovarian, liver, kidney, colon, pancreatic, human chronic lymphocytic leukemia, melanoma and other cancers. The invention disclosed herein is further directed to methods of treating prostate, breast, colon, pancreatic, chronic lymphocytic leukemia, melanoma and other cancers comprising administration of a therapeutically effective amount of a compound which is a dual antagonist of PPARα and PPARδ. The compounds and pharmaceutical compositions of the invention are also useful in the treatment of viral infections, such as HCV infections and HIV infections. The invention disclosed herein is also directed to a methods of preventing the onset of and/or recurrence of acute and chronic myeloid leukemia, as well as other cancers, comprising administration of a herapeutically effective amount of a dual antagonist of PPARα and PPARδ.A compound of Formula la or lbla lb or a pharmaceutical acceptable salt thereof wherein:Al is phenyl or pyridine; A2 is selected from A2a or A2b A2a A2bwherein A2a phenyl or a 6-membered heteroaromatic ring having 1 , 2 or 3 N in the heteroaromatic ring, and A2b is a 5-membered heteroaromatic ring having 1, 2, 3 or 4 heteroatoms independently selected from O, S and N;X is selected from the group consisting of -(CH2)m- and, -(CH2)m-NH-(CH2)n-, wherein m and n are independently 0, 1, 2, 3 or 4 and m + n where m + n is 2, 3 or 4;o is 0, 1 or 2;R1, R2 and R9, are each independently selected from the group consisting of(a) hydrogen,(b) halogen,(c) -CN,(d) -CF3,(e) -C^alkyl,(g) -0-(R8), and(h) -C3.6cycloalkyl,wherein the alkyl portion of choice (e) and the cycloalkyl portion of choice (h) are optionally substituted with halogen; R is selected from the group consisting of:(a) hydrogen,(b) halogen,(c) -CN,(d) -CF3,(e) -C^alkyl,(f) -C1.6alkyl-C(=0)OH,(g) -0-(R8),(h) -N(R7)(R8),(i) -N(R7)S(=0)2(R8),(j) -C3.6Cycloalkyl, and(k) heterocycle,wherein the alkyl portion of choices (e) and (f), and the cycloalkyl portion of choice (j) are optionally substituted with halogen, oxo or hydroxyl, andwherein the heterocycle of choice (k) are optionally mono- or di-substituted with substituents selected from the group consisting of halogen, nitro, -C3_6cycloalkyl, -C3_6cycloalkoxy, -NHCCLsalkyl), -NH(C3-6cycloalkyl), -N(Ci.6alkyl)2, -N(C3-6Cycloalkyl)2, -S(=0)0C1.6alkyl, -S(=0)0C3_ 6cycloalkyl, hydroxyl and -CN;R4 is selected from the group consisting of:(a) hydrogen,(b) -N(R7)(R8),(c) -N(R7)S(=0)2R8,(d) -N(R7)-C(=0)R8,(e) -N(R7)C(=0)OR8,(f) -OC(=0)N(R7)(R8),(g) -O-R8,(h) -C1.4alkyl-C(=0)NHS(=0)2R7,(i) -C1.4alkyl-S(=0)2NHC(=0)R7,(j) -C1.alkyl-C(=0)-N(R7)(R8),(k) -C1.4alkyl-N(R7)C(=0)(R8),(1) -C1.4alkyl-N(R7)S(=0)2(R8),(m) -C1.4alkyl-S(=0)2N(R7)(R8), (p) -C1.4alkyl-C(=0)(R7),(q) -d^alkyl-CCR^CR^OH,(r) -d^alkyl-OCR7),(s) -C1.6alkyl-C(=0)OH, (t) -C2-6alkenyl-C(=0)OH,(u) -C3-6cycloalkyl-C(=0)OH,(v) -C3-6cycloalkyl-C(=0)NHS(=0)2R7,(w) -C3-6cycloalkyl-S(=0)2NHC(=0)R7,(x) -C3-6cycloalkyl-C(=0)-N(R7)(R8),(y) -C3_6cycloalkyl-N(R7)C(=0)(R8),(z) -C3.6cycloalkyl-N(R7)S(=0)2(R8),(aa) -C3.6cycloalkyl-S(=0)2N(R7)(R8),(bb) -C3.6cycloalkyl-N(R7)C(=0)0(R8),(cc) -C3.6cycloalkyl-0-C(=0)N(R7)(R8),(dd) -C3.6cycloalkyl-C(=0)(R7),(ee) -C3.6cycloalkyl-C(R7)(R8)OH,(ff) -C3.6cycloalkyl-0(R7),(gg) -C(=0)OH,(hh) -C(=0)NR7S(=0)2(R8),(ii) -N(R7)S(=0)2N(R8)2, and(jj) heterocycle,wherein the alkyl portion of choices (h), (i), (j), (k), (1), (m), (n), (o), (p), (q), (r) and (s), the alkenyl portion of choice (t), and the cycloalkyl portion of choices (u), (v), (w), (x), (y), (z), (aa), (bb), (cc), (dd), (ee) and (ff), are optionally mono- or di-substituted with halogen, -C3_6cycloalkyl, -C3_6cycloalkoxy, aryl, hydroxyl or oxo, andwherein the heterocycle of choice (jj) is optionally mono- or di-substituted with substituents selected from the group consisting of halogen, nitro, -C3_6Cycloalkyl, -C3_6Cycloalkoxy, - 6cycloalkyl, hydroxyl and CN,with the proviso that at least one of R3 and R4 is other than hydrogen;R5 is selected from the group consisting of:(a) -d_6alkyl,(b) -CMalkyl(R7),(c) -aryl,(d) -heteroaryl,(e) -C3.6cycloalkyl,(f) -C3.6cycloalkyl(R7), and(g) -C2.6alkenyl,wherein the alkyl portion of choice (a) and (b) is optionally substituted with halogen, the cycloalkyl portion of choice (e) and (f), is optionally substituted with halogen, the alkenyl of choice (g), is optionally substituted with halogen or Ci_4alkyl, and wherein the aryl of choice (c) and the heteroaryl of choice (d), are optionally mono- or di-substituted with substituents selected from the group consisting of halogen, nitro, aryl, heteroaryl, -C3.6cycloalkyl, -C3.6cycloalkoxy, and -CN;R6 is selected from the group consisting of:(a) aryl, and(b) hetereoaryl,wherein the aryl of choice (a), and the heteroaryl of choice (b), are optionally mono- or di-substituted with substituents selected from the group consisting of halogen, nitro, -CF3, -OCF3, -Ci_6alkyl, -Ci_6alkoxy, halo Q_ 6alkyl, -NH(d.6alkyl), -N(C1.6alkyl)2, -N(C3.6cycloalkyl)2, -S(=0)0C1.6alkyl, -S(=0)0C3.6cycloalkyl, and -CN;R7 and R8 are each independently selected from the group consisting of:(a) hydrogen,(b) -C^alkyl,(c) -C3.6cycloalkyl,(d) aryl,(e) heteroaryl,wherein the alkyl portion of choice (b), and the cycloalkyl portion of choice (c), are each optionally mono-, di- or tri-substituted with halogen, hydroxyl, -C3_6cycloalkyl or -C3_6cycloalkoxy, and wherein the aryl portion of choice (d), and the heteroaryl portion of choice (e), are each optionally mono- or di-substituted with substituents selected from the group consisting of halogen, nitro, haloCi_6alkyl, -C3_6cycloalkyl, -C3_6cycloalkoxy, -NH(Ci_3alkyl), -NH(C3_6cycloalkyl), -N(Ci_3alkyl)2, -N(C3_ 6cycloalkyl)2, -S(=0)0C3.6cycloalkyl, aryl, heteroaryl, hydroxyl, CN, and - (C=0)OH.
트라이아졸론 화합물 및 이의 용도본원에 개시된 발명은 전립선암, 유방암, 대장암, 췌장암, 인간 만성 림프구성 백혈병, 흑색종 및 다른 암들의 치료에 유용한 식 (Ia) 및 (Ib)의 화합물 및 이의 약학적으로 허용되는 염에 관한 것이다. 발명은 또한 치료적 유효량의 식 (Ia) 또는 (Ib)의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 포함하는 약학 조성물을 포함한다. 본원에 개시된 발명은 또한 전립선암, 유방암, 난소암, 간암, 신장암, 대장암, 췌장암, 인간 만성 림프구성 백혈병, 흑색종 및 다른 암들의 치료 방법에도 관한 것이다. 본원에 개시된 발명은 추가로 PPARα 및 PPARδ의 이중 길항제인 화합물의 치료적 유효량의 투여를 포함하는, 전립선암, 유방암, 대장암, 췌장암, 만성 림프구성 백혈병, 흑색종 및 다른 암들의 치료 방법에 관련된다. 발명의 화합물 및 약학 조성물은 또한 바이러스 감염, 예컨대 HCV 감염 및 HIV 감염의 치료에도 유용하다. 본원에 개시된 발명은 또한 PPARα 및 PPARδ의 이중 길항제의 치료적 유효량의 투여를 포함하는, 급성 및 만성 골수성 백혈병뿐 아니라 다른 암들의 개시 및/또는 재발을 방지하는 방법에도 관련된다.하기 화학식 Ia 또는 Ib로 표시되는 화합물, 이의 약학적으로 허용가능한 염.<화학식 Ia><화학식 Ib>위의 식 중에서,A1은 페닐 또는 피리딘이고;A2는  또는 로부터 선택되며, 이때 A2a는 페닐 또는 헤테로방향족 고리에 1, 2 또는 3개의 N을 가지는 6-원 헤테로방향족 고리이고, A2b는 0, S 및 N으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 가지는 5-원 헤테로방향족 고리이며;X는 -(CH2)m- 및 -(CH2)m-NH-(CH2)n-으로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이때 m 및 n은 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4 및 m + n이고, 여기서 m + n은 2, 3 또는 4이며;o는 0, 1 또는 2이고;R1, R2 및 R9는 각각 수소, 할로겐, -CN, -CF3, -C1-6알킬, -0-(R8) 및 -C3-6사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며,여기서 -C1-6알킬의 알킬 부분과 -C3-6사이클로알킬의 사이클로알킬 부분은 임의로 할로겐으로 치환되고;R3는 수소, 할로겐, -CN, -CF3, -C1-6알킬, -C1-6알킬-C(=0)OH, -0-(R8), -N(R7)(R8), -N(R7)S(=0)2(R8), -C3-6사이클로알킬 및 헤테로고리로 이루어진 군으로부터 선택되며,여기서 -C1-6알킬 및 -C1-6알킬의 알킬 부분 및 -C3-6사이클로알킬의 사이클로알킬 부분은 임의로 할로겐, 옥소 또는 하이드록실로 치환되고, 헤테로고리는 임의로 할로겐, 니트로, -C1-6알킬, -C1-6알콕시, 할로C1-6알킬, -C3-6사이클로알킬, -C3-6사이클로알콕시, -NH(C1-6알킬), -NH(C3-6사이클로알킬), -N(C1-6알킬)2, -N(C3-6사이클로알킬)2, -S(=0)0C1-6알킬, -S(=0)0C3-6사이클로알킬, 하이드록실 및 -CN으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 단일- 또는 이중-치환되며; R4는 수소, -N(R7)(R8), -N(R7)S(=0)2R8, -N(R7)-C(=0)R8, -N(R7)C(=0)OR8, -OC(=0)N(R7)(R8), -O-R8, -C1-4알킬-C(=0)NHS(=0)2R7, -C1-4알킬-S(=0)2NHC(=0)R7, -C1-4알킬-C(=0)-N(R7)(R8), -C1-4알킬-N(R7)C(=0)(R8), -C1-4알킬-N(R7)S(=0)2(R8), -C1-4알킬-S(=0)2N(R7)(R8), -C1-4알킬-N(R7)C(=0)0(R8), -C1-4알킬-0-C(=0)N(R7)(R8), -C1-4알킬-C(=0)(R7), -C1-4알킬-C(R7)(R8)OH, -C1-4알킬-0(R7), -C1-6알킬-C(=O)OH, -C2-6알케닐-C(=0)OH, -C3-6사이클로알킬-C(=0)OH, -C3-6사이클로알킬-C(=0)NHS(=0)2R7, -C3-6사이클로알킬-S(=0)2NHC(=0)R7, -C3-6사이클로알킬-C(=0)-N(R7)(R8), -C3-6사이클로알킬-N(R7)C(=0)(R8), -C3-6사이클로알킬-N(R7)S(=0)2(R8), -C3-6사이클로알킬-S(=0)2N(R7)(R8), -C3-6사이클로알킬-N(R7)C(=0)0(R8), -C3-6사이클로알킬-0-C(=0)N(R7)(R8), -C3-6사이클로알킬-C(=0)(R7), -C3-6사이클로알킬-C(R7)(R8)OH, -C3-6사이클로알킬-0(R7), -C(=0)OH, -C(=0)NR7S(=0)2(R8), -N(R7)S(=0)2N(R8)2 및 헤테로고리로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 -C1-4알킬-C(=0)NHS(=0)2R7, -C1-4알킬-S(=0)2NHC(=0)R7, -C1-4알킬-C(=0)-N(R7)(R8), -C1-4알킬-N(R7)C(=0)(R8), -C1-4알킬-N(R7)S(=0)2(R8), -C1-4알킬-S(=0)2N(R7)(R8), -C1-4알킬-N(R7)C(=0)0(R8), -C1-4알킬-0-C(=0)N(R7)(R8), -C1-4알킬-C(=0)(R7), -C1-4알킬-C(R7)(R8)OH, -C1-4알킬-0(R7) 및 -C1-6알킬-C(=O)OH의 알킬 부분, -C2-6알케닐-C(=0)OH의 알케닐 부분 및 -C3-6사이클로알킬-C(=0)OH, -C3-6사이클로알킬-C(=0)NHS(=0)2R7, -C3-6사이클로알킬-S(=0)2NHC(=0)R7, -C3-6사이클로알킬-C(=0)-N(R7)(R8), -C3-6사이클로알킬-N(R7)C(=0)(R8), -C3-6사이클로알킬-N(R7)S(=0)2(R8), -C3-6사이클로알킬-S(=0)2N(R7)(R8), -C3-6사이클로알킬-N(R7)C(=0)0(R8), -C3-6사이클로알킬-0-C(=0)N(R7)(R8), -C3-6사이클로알킬-C(=0)(R7), -C3-6사이클로알킬-C(R7)(R8)OH 및 -C3-6사이클로알킬-0(R7)의 사이클로알킬 부분은 임의로 할로겐, -C1-6알킬, -C3-6사이클로알킬, -C1-6알콕시, -C3-6사이클로알콕시, 아릴, -C1-6알킬아릴, 하이드록실 또는 옥소로 단일- 또는 이중-치환되며, 헤테로고리는 임의로 할로겐, 니트로, -C1-6알킬, -C1-6알콕시, 할로 C1-6알킬, -C3-6사이클로알킬, -C3-6사이클로알콕시, -NH(C1-6알킬), -NH(C3-6사이클로알킬), -N(C1-6알킬)2, -N(C3-6사이클로알킬)2, -S(=0)0C1-6알킬, -S(=0)0C3-6사이클로알킬, 하이드록실 및 CN으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 단일- 또는 이중-치환되고,단 R3 및 R4 중 적어도 하나는 수소 이외의 것이어야 하며;R5는 -C1-6알킬, -C1-4알킬(R7), -아릴, -헤테로아릴, -C3-6사이클로알킬, -C3-6사이클로알킬(R7) 및 -C2-6알케닐로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 선택 C1-6알킬 및 -C1-4알킬(R7)의 알킬 부분은 임의로 할로겐으로 치환되며, -C3-6사이클로알킬 및 -C3-6사이클로알킬(R7)의 사이클로알킬 부분은 임의로 할로겐으로 치환되고, -C2-6알케닐의 알케닐은 임의로 할로겐 또는 C1-4알킬로 치환되며, 아릴 및 헤테로아릴은 임의로 할로겐, 니트로, -C1-6알킬, -CF3, -C1-6알콕시, 할로 C1-6알킬, 아릴, 헤테로아릴, -C3-6사이클로알킬, -C3-6사이클로알콕시 및 -CN으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 단일- 또는 이중-치환되고; R6는 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며,여기서 아릴 및 헤테로아릴은 임의로 할로겐, 니트로, -CF3, -OCF3, -C1-6알킬, -C1-6알콕시, 할로 C1-6알킬, -NH(C1-6알킬), -N(C1-6알킬)2, -N(C3-6사이클로알킬)2, -S(=0)0C1-6알킬, -S(=0)0C3-6사이클로알킬 및 -CN으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 단일- 또는 이중-치환되고;R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소, -C1-6알킬, -C3-6사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며,여기서 -C1-6알킬의 알킬 부분 및 -C3-6사이클로알킬의 사이클로알킬 부분은 각각 임의로 할로겐, 하이드록실, -C1-6알킬, -C1-6알콕시, -C3-6사이클로알킬 또는 -C3-6사이클로알콕시로 단일-, 이중- 또는 삼중-치환되고, 아릴 부분 및 헤테로아릴 부분은 각각 임의로 할로겐, 니트로, -C1-6알킬, -C1-6알콕시, 할로C1-6알킬, -C3-6사이클로알킬, -C3-6사이클로알콕시, -NH(C1-3알킬), -NH(C3-6사이클로알킬), -N(C1-3알킬)2, -N(C3-6사이클로알킬)2, -S(=0)0C1-4알킬, -S(=0)0C3-6사이클로알킬, -C(=O)C1-4알킬, 아릴, 헤테로아릴, 하이드록실, CN 및 -(C=O)OH로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 단일- 또는 이중-치환될 수 있다.