HETEROCYCLIC UREA DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOFChemical Compounds Compounds of formula (I)and their pharmaceutically acceptable salts are described. Processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, their use as medicaments and their use in the treatment of bacterial infections are also described.A compound of formula (I) : (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:X is N, CH or CR4;L is a Ci_6alkylene, -CH=CH-(Ci_4alkylene), or -C≡C-(Ci_4alkylene), wherein when L is -CH=CH-(C i_4alkylene) or -C≡C-(Ci_4alkylene), the double or the triple bond is the point of attachment to Ring A;R1 is selected from Ci_6alkyl, C2-6alkenyl, C2-βalkynyl or C3-6Cy cloalkyl; wherein R1 may be optionally substituted on carbon by one or more R7;R2 is selected from hydrogen or Ci_6alkyl; wherein said Ci_6alkyl may be optionally substituted by one or more groups independently selected from halo, cyano, hydroxy, nitro and amino; or R1 and R2 together with the nitrogen to which they are attached form a heterocyclyl; wherein said heterocyclyl may be optionally substituted on one or more carbon atoms with one or more R8; and wherein if said heterocyclyl contains an =N- or a -S- moiety that nitrogen may be optionally substituted by one oxo group and that sulfur may be optionally substituted by one or two oxo groups; and wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety that nitrogen may be optionally substituted by a group selected from R9;R3 is hydrogen, a Ci_6alkyl, an (Ci_6alkyl)3silyl, a C3-i4carbocyclyl or a heterocyclyl; wherein R3 may be optionally substituted on one or more carbon atoms by one or more R10; and wherein if said heterocyclyl contains an =N- or a -S- moiety that nitrogen may be optionally substituted by one oxo group and that sulfur may be optionally substituted by one or two oxo groups; and wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety that nitrogen may be optionally substituted by a group selected from R11;R4, for each occurrence, is independently selected from the group consisting of halo, nitro, cyano, hydroxy, amino, mercapto, Ci_6alkyl, C2-6alkenyl, C2-βalkynyl, Ci_6alkoxy, Λ/-(Ci_6alkyl)amino, Λ/,/V-(Ci_6alkyl)2amino, and Ci_6alkylsulfanyl; wherein R4, for each occurrence, is independently optionally substituted on one or more carbon atoms with one or more R12;R5 is hydrogen or a heterocyclyl; wherein the heterocyclyl may be optionally substituted on one or more carbon atoms with an =0, =S, or one or more R14; and wherein if said heterocyclyl contains an =N- or a -S- moiety that nitrogen may be optionally substituted by one oxo group and that sulfur may be optionally substituted by one or two oxo groups; and wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety that nitrogen may be optionally substituted by a group selected from R17; R6, for each occurrence, is independently selected from the group consisting of halo, nitro, cyano, hydroxy, amino, mercapto, sulphamoyl, =0, =S, Ci_6alkyl, C2-6alkenyl, C2-βalkynyl, Ci_6alkoxy, /V-(Ci_6alkyl)amino, Λ/,/V-(Ci_6alkyl)2amino, Ci_6alkylS(0)a- wherein a is 0, 1 or 2, N-(Ci -6alkyl)sulphamoyl, /V,/V-(Ci_6alkyl)2Sulphamoyl, Ci_6alkylsulphonylamino, C3_i4carbocyclyl and heterocyclyl; wherein R6, for each occurrence, is independently optionally substituted on one or more carbon atoms with one or more R16; and wherein if said heterocyclyl contains an =N- or a -S- moiety that nitrogen may be optionally substituted by one oxo group and that sulfur may be optionally substituted by one or two oxo groups; and wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety that nitrogen may be optionally substituted by a group selected from R13; m is O orl; p is 0, 1, 2, or 3;Ring B is C3_i4carbocyclyl or heterocyclyl; wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety that nitrogen may be optionally substituted by a group selected from R15; and wherein if said heterocyclyl contains an =N- or a -S- moiety that nitrogen may be optionally substituted by one oxo group and that sulfur may be optionally substituted by one or two oxo groups;R7, R8, R10, R12, R14 and R16 are substituents on carbon which, for each occurrence, are independently selected from halo, nitro, cyano, hydroxy, amino, carboxy, carbamoyl, mercapto, sulphamoyl, Ci_6alkyl, C2-6alkenyl, C2-βalkynyl, Ci_6alkoxy, Ci_6alkanoyl, Ci_6alkanoyloxy, /V-(Ci_6alkyl)amino, Λ/,/V-(Ci_6alkyl)2amino, Ci_6alkanoylamino,TV-(C i_6alkyl)carbamoyl, /V,/V-(Ci_6alkyl)2carbamoyl, Ci_6alkylS(O)a- wherein a is 0, 1 or 2, C i .βalkoxycarbonyl, C i .βalkoxycarbonylamino, TV-(C i _6alkyl)sulphamoy 1, 7V,7V-(Ci_6alkyl)2Sulphamoyl, Ci_6alkylsulphonylamino, -L2-C3-6carbocyclyl or -L2- heterocyclyl; wherein R7, R8, R10, R12, R14 and R16 independently of each other may be optionally substituted on one or more carbon by one or more R19; and wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety that nitrogen may be optionally substituted by a group selected from R20; and wherein if said heterocyclyl contains an =N- or a -S- moiety that nitrogen may be optionally substituted by one oxo group and that sulfur may be optionally substituted by one or two oxo groups;L2 is a direct bond, -O-, -N(R18)-, -C(O)-, -N(R18)C(O)-, -C(O)N(R18)-, -S(O)P-, -SO2N(R18)- or -N(R18)SO2-; wherein R18, for each occurrence, is independently hydro...
헤테로시클릭 우레아 유도체 및 그의 사용 방법본 발명은 화학적 화합물인 하기 화학식 I의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염을 기재하고 있다. 이들의 제조 방법, 이들을 함유하는 제약 조성물, 의약으로서의 이들의 용도, 및 박테리아 감염의 치료에 있어서의 이들의 용도가 또한 기재되어 있다. <화학식 I>하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염. <화학식 I>상기 식에서,X는 N, CH 또는 CR4이고;L은 C1-6알킬렌, -CH=CH-(C1-4알킬렌) 또는 -C≡C-(C1-4알킬렌)이고, 여기서 L이 -CH=CH-(C1-4알킬렌) 또는 -C≡C-(C1-4알킬렌)인 경우, 이중 또는 삼중 결합이 고리 A에 대한 부착 지점이고;R1은 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐 또는 C3-6시클로알킬로부터 선택되고; 여기서 R1은 탄소 상에서 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;R2는 수소 또는 C1-6알킬로부터 선택되고; 여기서 상기 C1-6알킬은 할로, 시아노, 히드록시, 니트로 및 아미노로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환될 수 있거나; 또는R1 및 R2는 이들이 부착되어 있는 질소와 함께 헤테로시클릴을 형성하고; 여기서 상기 헤테로시클릴은 하나 이상의 탄소 원자 상에서 하나 이상의 R8로 임의로 치환될 수 있고; 상기 헤테로시클릴이 =N- 또는 -S- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 1개의 옥소기로 임의로 치환될 수 있고, 상기 황은 1개 또는 2개의 옥소기로 임의로 치환될 수 있고; 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 R9로부터 선택된 기로 임의로 치환될 수 있고;R3은 수소, C1-6알킬, (C1-6알킬)3실릴, C3-14카르보시클릴 또는 헤테로시클릴이고; 여기서 R3은 하나 이상의 탄소 원자 상에서 하나 이상의 R10으로 임의로 치환될 수 있고; 상기 헤테로시클릴이 =N- 또는 -S- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 1개의 옥소기로 임의로 치환될 수 있고, 상기 황은 1개 또는 2개의 옥소기로 임의로 치환될 수 있고; 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 R11로부터 선택된 기로 임의로 치환될 수 있고;R4는 각각의 경우에 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 아미노, 머캅토, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노 및 C1-6알킬술파닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 R4는 각각의 경우에 독립적으로 하나 이상의 탄소 원자 상에서 하나 이상의 R12로 임의로 치환되고;R5는 수소 또는 헤테로시클릴이고; 여기서 헤테로시클릴은 하나 이상의 탄소 원자 상에서 =O, =S 또는 하나 이상의 R14로 임의로 치환될 수 있고; 상기 헤테로시클릴이 =N- 또는 -S- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 1개의 옥소기로 임의로 치환될 수 있고, 상기 황은 1개 또는 2개의 옥소기로 임의로 치환될 수 있고; 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 R17로부터 선택된 기로 임의로 치환될 수 있고;R6은 각각의 경우에 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 아미노, 머캅토, 술파모일, =O, =S, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알킬S(O)a- (여기서, a는 0, 1 또는 2임), N-(C1-6알킬)술파모일, N,N-(C1-6알킬)2술파모일, C1-6알킬술포닐아미노, C3-14카르보시클릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 R6은 각각의 경우에 독립적으로 하나 이상의 탄소 원자 상에서 하나 이상의 R16으로 임의로 치환되고; 상기 헤테로시클릴이 =N- 또는 -S- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 1개의 옥소기로 임의로 치환될 수 있고, 상기 황은 1개 또는 2개의 옥소기로 임의로 치환될 수 있고; 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 R13으로부터 선택된 기로 임의로 치환될 수 있고;m은 0 또는 1이고;p는 0, 1, 2 또는 3이고;고리 B는 C3-14카르보시클릴 또는 헤테로시클릴이고; 여기서 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 R15로부터 선택된 기로 임의로 치환될 수 있고; 상기 헤테로시클릴이 =N- 또는 -S- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 1개의 옥소기로 임의로 치환될 수 있고, 상기 황은 1개 또는 2개의 옥소기로 임의로 치환될 수 있고;R7, R8, R10, R12, R14 및 R16은 탄소 상의 치환기이고, 이들은 각각의 경우에 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 술파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a- (여기서, a는 0, 1 또는 2임), C1-6알콕시카르보닐, C1-6알콕시카르보닐아미노, N-(C1-6알킬)술파모일, N,N-(C1-6알킬)2술파모일, C1-6알킬술포닐아미노, -L2-C3-6카르보시클릴 또는 -L2-헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 R7, R8, R10, R12, R14 및 R16은 서로 독립적으로 하나 이상의 탄소 상에서 하나 이상의 R19로 임의로 치환될 수 있고; 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 R20으로부터 선택된 기로 임의로 치환될 수 있고; 상기 헤테로시클릴이 =N- 또는 -S- 잔기를 함유하는 경우에 상기 질소는 1개의 옥소기로 임의로 치환될 수 있고, 상기 황은 1개 또는 2개의 옥소기로 임의로 치환될 수 있고;L2는 직접 결합, -O-, -N(R18)-, -C(O)-, -N(R18)C(O)-, -C(O)N(R18)-, -S(O)p-, -SO2N(R18)- 또는 -N(R18)SO2-이고; 여기서 R18은 각각의 경우에 독립적으로 수소 또는 C1-4알킬이고, p는 0 내지 2이고;R9, R11, R13, R15, R17 및 R20은 각각의 경우에 C1-6알킬, C3-6시클로알킬, C1-6알카노일, C1-6알킬술포닐, C1-6알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)카르바모일, 벤질, 벤질옥시카르보닐, 벤조일 및 페닐술포닐로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 R9, R11, R13, R15, R17 및 R20은 서로 독립적으로 탄소 상에서 하나 이상의 R23으로 임의로 치환될 수 있고;R19 및 R23은 각각의 경우에 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 술파모일, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 아세틸, 아세톡시, 메틸아미노, 에틸아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, N-메틸-N-에틸아미노, 아세틸아미노, N-메틸카르바모일, N-에틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, N,N-디에틸카르바모일, N-메틸-N-에틸카르바모일, 메틸티오, 에틸티오, 메틸술피닐, 에틸술피닐, 메실, 에틸술포닐, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, N-메틸술파모일, N-에틸술파모일, N,N-디메틸술파모일, N,N-디에틸술파모일 또는 N-메틸-N-에틸술파모일로부터 독립적으로 선택된다.