SMYD inhibitorsThe present disclosure provides carboxamides and sulfonamides having Formula (I): and the pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein A, Y, B, X, and Z are defined as set forth in the specification. The present disclosure is also directed to the use of compounds of Formula (I) to treat a disorder responsive to the blockade of SMYD proteins such as SMYD3 or SMYD2. Compounds of the present disclosure are especially useful for treating cancer.A kind of compound with formula i：or its pharmaceutically acceptable salt or hydrate,wherein：a is selected from the group, and the group is made up of the following：1,2,3- triazolyls, 1,2,4- triazolyls, 1- imidazole radicals, 1- isoquinolin base, 1- pyrazolyls, 2- (1,2,3,4- tetrahydric quinoline groups), 2- benzos [d] imidazole radicals, 2- benzos [d] thiazolyl, 2- chromenes base- 4- ketone, 2- furyls, 2- imidazos [1,2-b] pyridazinyl, 2- imidazole radicals, 2- indyls, 2- naphthyls, 2- pyrazinyls, 2- pyridines base, 2- pyrimidine radicals, 2- pyrrolidinyls, 2- pyrrole radicals, 2- quinolyls, 2- quinoxalinyls, 2- thiazoles simultaneously [5,4-c] pyridine radicals, 2- thiazolyl, 2- thio-phenyls, 3- (1,2,3,4- tetrahydroisoquinolines), 3- (1,2,4- oxadiazolyls), 3- imidazos [1,2-a] are phonetic piperidinyl, 3- indazolyls, 3- indyls, 3- isothiazolyls, 3- pyrazolyls, 3- pyridazinyls, 3- pyridine radicals -2- ketone, 3- pyridine radicals, 3- pyrrolo- [3,2-b] pyridine radicals, 3- quinolyls, 4- (2,2- difluoros benzo [d] [1,3] dioxa cyclopentenyl), 4- hexamethylenes base -1- amine, 4- imidazole radicals, 4- indoline base -2- ketone, 4- indyls, 4- isothiazolyls, 4- oxazolyls, 4- piperidyls, 4- pyrazoles base, 4- pyridine radicals, 4- quinolyls, 5- (1,3- dihydro -2h- benzos [d] imidazole radicals -2- ketone), (1,3- dihydro-2 h-pyrroles are simultaneously by 5- [2,3-b] pyridine radicals -2- ketone), 5- (1,3- dihydro-2 h-pyrroles simultaneously [2,3-c] pyridine radicals -2- ketone), 5- (2,2- difluoro benzos [d] [1,3] dioxa cyclopentenyl), 5- (2,4- dihydro -3h-1,2,4- triazolyl -3- ketone), 5-4h- furans simultaneously [3,2-b] pyrrole radicals, 5- benzos [c] [1,2,5] oxadiazolyls, 5- benzos [d] [1,3] dioxa cyclopentenyl, 5- benzos [d] oxazolyls- 2 (3h) -one, the rings of 5- bis- [2.2.1] heptyl -2- alkene, 5- indoline base -2,3- diketone, 5- indoline base -2- ketone, 5- indyls, 5- isoindoline base -1- ketone, 5- isoxazolyls, 5- pyrazolos [3,4-c] pyridine radicals, 5- pyrazolyls, 5- pyrimidine radicals, 5- thiazoles base, 6- (1,2,3,4-tetralin base), 6- (3,4- eedqs base -2 (1h) -one), 6- (3,4- dihydro-quinoxalines bases -2 (1h) -one), 6- (4,5- dihydrogen dazins base -3 (2h) -one), 6- benzos [b] [1,4] oxazinyl -3- ketone, 6- benzos [d] imidazoles base, 6- benzos [d] oxazolyls -2 (3h) -one, 6- benzos [d] thiazolyl, 6- chromene base -2- ketone, 6- imidazos [2,1-b] thiophene azoles, 6- indazolyls, 6- indoline base -2- ketone, 6- indyls, 6- isoquinolyls, 6- quinolyls, 6- quinoxalinyls, 6- quinoxalines base -2 (1h) -one, 7- (3,4- eedqs base -2 (1h) -one), 7- (3,4- dihydro-quinoxalines -2 (1h) -one), 7- benzos [b] [1,4] oxazinyl -3- ketone, 7- indoline base -2- ketone, 7- quinolyls, 8- benzos [b] [1,4] oxazinyl -3- ketone, cyclopropane base, phenyl, 4- (propyl- 1- alkene -1- bases)-imidazoles, 1- butane groups-imidazoles, sec-butyl cyclopropane, 2- (ethylsulfonyl) propyl, 1- isobutyl group pyrrolidines, 4- pyridine radicals 1- oxides, and 5- benzos [c] [1,2,5] oxadiazolyl 1- oxides, it is therein each substituent optionally by one, two or three independently selected from the following group replaces, and the group is made up of the following：halo, hydroxyl base, alkoxy, amino, alkyl amino, dialkyl amido, (amino) alkyl, (alkyl amino) alkyl, (dialkyl amido) alkane base, c1-6alkyl, haloalkyl, hydroxy alkyl, (formamido group) alkyl, (cycloalkyl) alkyl, the c being optionally substituted3-12ring alkyl, the c being optionally substituted6-14aryl, the 5- being optionally substituted to 14 unit's heteroaryls, the 4- being optionally substituted extremely 14- circle heterocycles base, aralkyl, n (h) c (=o) r6,-c (=o) r7and-s (=o)2r8；y is selected from the group, and the group is made up of the following：-c(r5a)(r5b) c (=o)-,-c (=o)-and s (=o)2-；b is selected from the group, and the group is made up of the following：c1-10alkylidene, the c being optionally substituted3-12ring alkylidene, optionally substituted c6-14aryl alkenyl, the 4- being optionally substituted are to 14- circle heterocycles alkenyls, and-c (h) r1r2,its condition is that b is not the pyrrolidinyl being optionally substituted；x is selected from the group, and the group is made up of the following：-n(r3- s)-, (=o)2- ,-s (=o)2n(r3)-、n(r3) s (=o )2-, s (=o)2c(r4) (h)-,-c (=o)-, c (=o) n (r3)-、-n(r3) c (=o)-,-c (=o) o-, oc (=o)-,-c (=o) c (r4)(h)n(r3)-、n(r3) c (=o) c (r4) (h)-and-c (=o) c (r4)(h)-；or x is not present；z is selected from the group, and the group is made up of the following：hydrogen, the c being optionally substituted1-6alkyl, fluoroalkyl, hydroxy alkyl, (ammonia base) alkyl, (alkyl amino) alkyl, (dialkyl amido) alkyl, (cycloalkyl amino) alkyl, (heterocyclic radical) alkyl, (cycloalkanes base) alkyl, (amino) (hydroxyl) alkyl, (amino) (aryl) alkyl, (hydroxyl) (aryl) alkyl, (aryl alkyl amino) alkyl, (hydroxyalkylamino) alkyl, alkoxyalkyl, the c being optionally substituted6-14aryl, the 4- being optionally substituted to 14- members heterocyclic radical, the 5- being...
ＳＭＹＤ 억제제본 발명은 하기 화학식 I을 갖는 카복사미드 및 설폰아미드, 및 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 용매화물을 제공한다. 본 발명은 또한, SMYD 단백질, 예를 들어, SMYD3 또는 SMYD2의 차단에 반응을 보이는 장애를 치료하기 위한 화학식 I의 화합물의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 암을 치료하는데 특히 유용하다: [화학식 I] 상기 식에서, A, Y, B, X, 및 Z는 명세서에 기술된 바와 같이 정의된다.하기 화학식 I을 갖는 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 수화물:[화학식 I][이미지]상기 식에서,A는 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1-이미다졸릴, 1-이소퀴놀리닐, 1-피라졸릴, 2-(1,2,3,4-테트라히드로퀴놀리닐), 2-벤조[d]이미다졸릴, 2-벤조[d]티아졸릴, 2-크로메닐-4-온, 2-푸라닐, 2-이미다조[1,2-b]피리다지닐, 2-이미다졸릴, 2-인돌릴, 2-나프탈레닐, 2-피라지닐, 2-피리딜, 2-피리미디닐, 2-피롤리디닐, 2-피롤릴, 2-퀴놀리닐, 2-퀴녹살리닐, 2-티아졸로[5,4-c]피리디닐, 2-티아졸릴, 2-티오페닐, 3-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린), 3-(1,2,4-옥사디아졸릴), 3-이미다조[1,2-a]피리미디닐, 3-인다졸릴, 3-인돌릴, 3-이소티아졸릴, 3-피라졸릴, 3-피리다지닐, 3-피리디닐-2-온, 3-피리딜, 3-피롤로[3,2-b]피리디닐, 3-퀴놀리닐, 4-(2,2-디플루오로벤조[d][1,3]디옥솔릴), 4-시클로헥사닐-1-아민, 4-이미다졸릴, 4-인돌리닐-2-온, 4-인돌릴, 4-이소티아졸릴, 4-옥사졸릴, 4-피페리디닐, 4-피라졸릴, 4-피리딜, 4-퀴놀리닐, 5-(1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸릴-2-온), 5-(1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-b]피리디닐-2-온), 5-(1,3-디히드로-2H-피롤로[2,3-c]피리디닐-2-온), 5-(2,2-디플루오로벤조[d][1,3]디옥솔릴), 5-(2,4-디히드로-3H-1,2,4-트리아졸릴-3-온), 5-4H-푸로[3,2-b]피롤릴, 5-벤조[c][1,2,5]옥사디아졸릴, 5-벤조[d][1,3]디옥솔릴, 5-벤조[d]옥사졸릴-2(3H)-온, 5-비시클로[2.2.1]헵틸-2-엔, 5-인돌리닐-2,3-디온, 5-인돌리닐-2-온, 5-인돌릴, 5-이소인돌리닐-1-온, 5-이속사졸릴, 5-피라졸로[3,4-c]피리디닐, 5-피라졸릴, 5-피리미디닐, 5-티아졸릴, 6-(1,2,3,4-테트라히드로나프탈레닐), 6-(3,4-디히드로퀴놀리닐-2(1H)-온), 6-(3,4-디히드로퀴녹살리닐-2(1H)-온), 6-(4,5-디히드로피리다지닐-3(2H)-온), 6-벤조[b][1,4]옥사지닐-3-온, 6-벤조[d]이미다졸릴, 6-벤조[d]옥사졸릴-2(3H)-온, 6-벤조[d]티아졸릴, 6-크로메닐-2-온, 6-이미다조[2,1-b]티아졸, 6-인다졸릴, 6-인돌리닐-2-온, 6-인돌릴, 6-이소퀴놀리닐, 6-퀴놀리닐, 6-퀴녹살리닐, 6-퀴녹살리닐-2(1H)-온, 7-(3,4-디히드로퀴놀리닐-2(1H)-온), 7-(3,4-디히드로퀴녹살린-2(1H)-온), 7-벤조[b][1,4]옥사지닐-3-온, 7-인돌리닐-2-온, 7-퀴놀리닐, 8-벤조[b][1,4]옥사지닐-3-온, 시클로프로파닐, 페닐, 4-(프로프-1-엔-1-일)-이미다졸, 1-부타닐-이미다졸, sec-부틸시클로프로판, 2-(에틸설포닐)프로파닐, 1-이소부틸피롤리딘, 4-피리딜 1-옥사이드, 및 5-벤조[c][1,2,5]옥사디아졸릴 1-옥사이드로 이루어진 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 할로, 히드록시, 알콕시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, (아미노)알킬, (알킬아미노)알킬, (디알킬아미노)알킬, C1-6 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, (카복사미도)알킬, (시클로알킬)알킬, 선택적으로 치환된 C3-12 시클로알킬, 선택적으로 치환된 C6-14 아릴, 선택적으로 치환된 5원 내지 14원 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 4원 내지 14원 헤테로시클로, 아르알킬, -N(H)C(=O)R6, -C(=O)R7, 및 -S(=O)2R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개, 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환되며;Y는 -C(R5a)(R5b)C(=O)-, -C(=O)-, 및 -S(=O)2-로 이루어진 군으로부터 선택되며;B는 C1-10 알킬레닐, 선택적으로 치환된 C3-12 시클로알킬레닐, 선택적으로 치환된 C6-14 아릴레닐, 선택적으로 치환된 4원 내지 14원 헤테로시클레닐, 및 -C(H)R1R2로 이루어진 군으로부터 선택되며,단, B는 선택적으로 치환된 피롤리딘에닐(pyrrolidinenyl)은 아니며; X는 -N(R3)-, -S(=O)2-, -S(=O)2N(R3)-, -N(R3)S(=O)2-, -S(=O)2C(R4)(H)-, -C(=O)-, -C(=O)N(R3)-, -N(R3)C(=O)-, -C(=O)O-, -OC(=O)-, -C(=O)C(R4)(H)N(R3)-, -N(R3)C(=O)C(R4)(H)-, 및 -C(=O)C(R4)(H)-로 이루어진 군으로부터 선택되거나, X는 부재이며;Z는 수소, 선택적으로 치환된 C1-6 알킬, 플루오로알킬, 히드록시알킬, (아미노)알킬, (알킬아미노)알킬, (디알킬아미노)알킬, (시클로알킬아미노)알킬, (헤테로시클로)알킬, (시클로알킬)알킬, (아미노)(히드록시)알킬, (아미노)(아릴)알킬, (히드록시)(아릴)알킬, (아르알킬아미노)알킬, (히드록시알킬아미노)알킬, 알콕시알킬, 선택적으로 치환된 C6-14 아릴, 선택적으로 치환된 4원 내지 14원 헤테로시클로, 선택적으로 치환된 5원 내지 14원 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 C3-12 시클로알킬, 아르알킬, 및 (헤테로아릴)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나;Z는 -CH(R9a)(R9b)이며;R9a는 수소, C1-6 알킬, 플루오로알킬, 히드록시알킬, (아미노)알킬, (알킬아미노)알킬, (디알킬아미노)알킬, 알콕시알킬, 선택적으로 치환된 C6-14 아릴, 선택적으로 치환된 4원 내지 14원 헤테로시클로, 선택적으로 치환된 5원 내지 14원 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 C3-12 시클로알킬, 아르알킬, 및 (헤테로아릴)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며; R9b는 선택적으로 치환된 C6-14 아릴, 선택적으로 치환된 4원 내지 14원 헤테로시클로, 선택적으로 치환된 5원 내지 14원 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 C3-12 시클로알킬, 아르알킬, 및 (헤테로아릴)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며; R1은 수소, C1-6 알킬, (아미노)알킬, (알킬아미노)알킬, (디알킬아미노)알킬, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 아릴옥시알킬, 선택적으로 치환된 C3-12 시클로알킬, 선택적으로 치환된 4원 내지 14원 헤테로시클로, 선택적으로 치환된 C6-14 아릴, 아르알킬, 및 알콕시카보닐로 이루어진 군으로부터 선택되며;R2는 C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C3-12 시클로알킬, 선택적으로 치환된 C6-14 아릴, 선택적으로 치환된 5원 내지 14원 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 4원 내지 14원 헤테로시클로, 및 (헤테로아릴)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;R3은 수소 및 C1-4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;R4는 수소, C1-4 알킬, 히드록시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 시클로알킬아미노, (아미노)알킬, (알킬아미노)알킬, (디알킬아미노)알킬, 및 히드록시알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;R5a는 수소 및 C1-4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;R5b는 수소, C1-4 알킬, 및 4원 내지 14원 헤테로시클로로 이루어진 군으로부터 선택되며;R6은 C1-4 알킬이며;R7은 C1-4 알킬이며;R8은 C1-4 알킬, 아미노, 알킬아미노, 및 디알킬아미노로 이루어진 군으로부터 선택되며;-X-Z는 B, R1, 또는 R2의 임의 이용 가능한 탄소 또는 질소 원자에 결합되며,단, 화학식 I을 갖는 상기 화합물은 N-(1-((4-아세트아미도페닐)설포닐)피페리딘-4-일)벤즈아미드가 아니다.