Heteroaryl linked quinolinyl modulators of rorytThe present invention comprises compounds of Formula I. Wherein: R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, and R9 are defined in the specification. The invention also comprises a method of treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is rheumatoid arthritis or psoriasis. The invention also comprises a method of modulating ROR t activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of claim 1.The compound of formula i and a pharmacy acceptable salt thereof,formula i wherein:r 1for pyrryl, pyrazolyl, imidazolyl, triazolyl, thiazolyl, pyridyl, pyridyl n-oxide compound, pyrazinyl, pyrimidyl, pyridazinyl, piperidyl, quinazolyl, cinnolines base, benzothiazolyl, indazolyl, thp trtrahydropyranyl, tetrahydrofuran base, furyl, phenyl, azoles base, different azoles base, thienyl, benzo azoles base, benzimidazolyl-, indyl, thiadiazolyl group, di azoly or quinolyl; wherein said pyridyl, pyridyl n-oxide compound, pyrazinyl, pyrimidyl, pyridazinyl, piperidyl, quinazolyl, cinnolines base, benzothiazolyl, indazolyl, imidazolyl, phenyl, thienyl, benzo azoles base, benzimidazolyl-, indyl, quinolyl and pyrazolyl are optionally by c (o) c (1-4)alkyl, c (o) nh 2, c (o) nhc (1-2)alkyl, c (o) n (c (1-2)alkyl) 2, nhc (o) c (1-4)alkyl, nhso 2c (1-4)alkyl, c (1-4)alkyl, cf 3, ch 2cf 3, cl, f ,-cn, oc (1-4)alkyl, n (c (1-4)alkyl) 2,-(ch 2) 3och 3, sc (1-4)alkyl, oh, co 2h, co 2c (1-4)alkyl, c (o) cf 3, so 2cf 3, ocf 3, ochf 2, so 2ch 3, so 2nh 2, so 2nhc (1-2)alkyl, so 2n (c (1-2)alkyl) 2, c (o) nhso 2ch 3or och 2och 3replace; and optionally by the most two independently selected from cl, c (1-2)alkyl, sch 3, oc (1-2)alkyl, cf 3,-cn and f other substituting group replace; and wherein said triazolyl, azoles base, different azoles base, pyrryl and thiazolyl optionally by the most two independently selected from so 2ch 3, so 2nh 2, c (o) nh 2,-cn, oc (1-2)alkyl, (ch 2) (2-3)och 3, sch 3, cf 3, f, cl and c (1-2)the substituting group of alkyl replaces; and described thiadiazolyl group and di azoly is optionally by c (1-2)alkyl replaces; and described pyridyl, pyridyl- n-oxide compound, pyrimidyl, pyridazinyl and pyrazinyl optionally by the most three independently selected from c (o) nhc (1-2)alkyl, c (o) n (c (1-2)alkyl) 2, nhc (o) c (1-4)alkyl, nhso 2c (1-4)alkyl, c (o) cf 3, so 2cf 3, so 2nhc (1-2)alkyl, so 2n (c (1-2)alkyl) 2, c (o) nhso 2ch 3, so 2ch 3, so 2nh 2, c (o) nh 2,-cn, oc (1-4)alkyl, (ch 2) (2-3)och 3, sc (1-4)alkyl, cf 3, f, cl and c (1-4)the other substituting group of alkyl replaces; r 2for triazolyl, pyridyl, pyridyl- n-oxide compound, pyrazolyl, pyrimidyl, azoles base, different azoles base, n-acetylpiperidinyl, 1-h-piperidyl, n-boc-piperidyl, n-c (1-3)alkyl-piperidinyl, thiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, 1-(3-methoxy-propyl)-imidazolyl, thiadiazolyl group, di azoly or imidazolyl; wherein said imidazolyl optionally by the most three independently selected from c (1-2)alkyl, sch 3, oc (1-2)alkyl, cf 3,-cn, f and cl other substituting group replace; and described pyridyl, pyridyl- n-oxide compound, pyrimidyl, pyridazinyl and pyrazinyl optionally by the most three independently selected from so 2ch 3, so 2nh 2, c (o) nh 2,-cn, oc (1-2)alkyl, (ch 2) (2-3)och 3, sch 3, cf 3, f, cl or c (1-2)the other substituting group of alkyl replaces; and described triazolyl, thiazolyl, azoles base and different azoles base optionally by the most two independently selected from so 2ch 3, so 2nh 2, c (o) nh 2,-cn, oc (1-2)alkyl, (ch 2) (2-3)och 3, sch 3, cf 3, f, cl and c (1-2)the substituting group of alkyl replaces; and described thiadiazolyl group and di azoly is optionally by c (1-2)alkyl replaces; and described pyrazolyl is optionally by three ch at the most 3group replaces; r 3for h, oh, och 3or nh 2; r 4for h or f; r 5for h, cl ,-cn, cf 3, sc (1-4)alkyl, oc (1-4)alkyl, oh, c (1-4)alkyl, n (ch 3) och 3, nh (c (1-4)alkyl), n (c (1-4)alkyl) 2or 4-hydroxy-piperdine base; r 6for-o-phenyl ,-nh phenyl ,-n (c (1-3)alkyl) phenyl ,-n (co 2c (ch 3) 3) phenyl, n (coch 3) phenyl ,-o-pyridyl ,-nh pyridyl ,-n (c (1-3)alkyl) pyridyl, n (co 2c (ch 3) 3) pyridyl, n (coch 3) pyridyl ,-o-pyrimidyl ,-nh pyrimidyl ,-n (c (1-3)alkyl) pyrimidyl, n (co 2c (ch 3) 3) pyrimidyl, n (coch 3) pyrimidyl ,-o-pyridazinyl ,-nh pyridazinyl ,-n (c (1-3)alkyl) pyridazinyl, n (co 2c (ch 3) 3) pyridazinyl, n (coch 3) pyridazinyl ,-o-pyrazinyl ,-nh pyrazinyl ,-n (c (1-3)alkyl) pyrazinyl, n (co 2c (ch 3) 3) pyrazinyl or n (coch 3) pyrazinyl; wherein said pyrimidyl, pyridazinyl or pyrazinyl are optionally by cl, f, ch 3, sch 3, oc (1-4)alkyl ,-cn, conh 2, so 2nh 2or so 2ch 3replace; and wherein said phenyl or described pyridyl are optionally by ocf 3, so 2c (1-4)alkyl, cf 3, chf 2, pyrazolyl, triazolyl, imidazolyl, tetrazyl, azoles base, thiazolyl, c (1-4)alkyl, c (3-4)cycloalkyl, oc (1-4)alkyl, n (ch 3) 2, so 2nh 2, so 2nhch 3, so 2n (ch 3) 2, conh 2, conhch 3, con (ch 3) 2, cl, f, – cn, co 2h, oh, ch 2oh, nhcoc (1-2)alkyl, coc (1-2)alkyl, sch 3,co 2c (1-4)alkyl, nh 2, nhc (1-2)alkyl or och 2cf 3replace twice at the most; wherein each substituent selection is optionally all independently; and wherein said pyrazolyl, triazolyl, imidazolyl, tetrazyl, azoles base and thiazolyl are optionally by ch 3replace; r 7for h, cl ,-cn, c (1-4)alkyl, oc (1-4)alkyl cf 3, ocf 3, ochf 2, och 2ch 2oc (1-4)alkyl, cf 3, sch 3, c (1-4)alkyl na 1a 2, ch 2oc (2-3)alkyl na 1a 2, n...
RoRγt의 헤테로아릴 결합 퀴놀리닐 조절제본 발명은 화학식 I의 화합물을 포함한다. 상기 식에서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 및 R9은 본 명세서에 정의된 바와 같다. 본 발명은 또한 류마티스성 관절염 또는 건선인 증후군, 장애 또는 질환을 치료하거나 개선시키는 방법을 포함한다. 본 발명은 또한 적어도 하나의 제1항의 화합물의 치료적 유효량을 투여함으로써 포유동물에서 RORγt 활성을 조절하는 방법을 포함한다.화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용가능한 염:[이미지]상기 식에서,R1은 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 트라이아졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 피리딜 N-옥사이드, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다질, 피페리디닐, 퀴나졸리닐, 신놀리닐, 벤조티아졸릴, 인다졸릴, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로푸라닐, 푸라닐, 페닐, 옥사졸릴, 아이속사졸릴, 티오페닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이미다졸릴, 인돌릴, 티아다이아졸릴, 옥사다이아졸릴 또는 퀴놀리닐이고; 여기서, 상기 피리딜, 피리딜 N-옥사이드, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다질, 피페리디닐, 퀴나졸리닐, 신놀리닐, 벤조티아졸릴, 인다졸릴, 이미다졸릴, 페닐, 티오페닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이미다졸릴, 인돌릴, 퀴놀리닐 및 피라졸릴은 C(O)C(1-4)알킬, C(O)NH2, C(O)NHC(1-2)알킬, C(O)N(C(1-2)알킬)2, NHC(O)C(1-4)알킬, NHSO2C(1-4)알킬, C(1-4)알킬, CF3, CH2CF3, Cl, F, -CN, OC(1-4)알킬, N(C(1-4)알킬)2, -(CH2)3OCH3, SC(1-4)알킬, OH, CO2H, CO2C(1-4)알킬, C(O)CF3, SO2CF3, OCF3, OCHF2, SO2CH3, SO2NH2, SO2NHC(1-2)알킬, SO2N(C(1-2)알킬)2, C(O)NHSO2CH3 또는 OCH2OCH3로 임의로 치환되며; Cl, C(1-2)알킬, SCH3, OC(1-2)알킬, CF3, -CN 및 F로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 2개 이하의 추가의 치환기로 임의로 치환되고; 상기 트라이아졸릴, 옥사졸릴, 아이속사졸릴, 피롤릴 및 티아졸릴은 SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, -CN, OC(1-2)알킬, (CH2)(2-3)OCH3, SCH3, CF3, F, Cl 및 C(1-2)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되며; 상기 티아다이아졸릴 및 옥사다이아졸릴은 C(1-2)알킬로 임의로 치환되고; 상기 피리딜, 피리딜-N-옥사이드, 피리미디닐, 피리다질 및 피라지닐은 C(O)NHC(1-2)알킬, C(O)N(C(1-2)알킬)2, NHC(O)C(1-4)알킬, NHSO2C(1-4)알킬, C(O)CF3, SO2CF3, SO2NHC(1-2)알킬, SO2N(C(1-2)알킬)2, C(O)NHSO2CH3, SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, -CN, OC(1-4)알킬, (CH2)(2-3)OCH3, SC(1-4)알킬, CF3, F, Cl 및 C(1-4)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 추가의 치환기로 임의로 치환되며;R2는 트라이아졸릴, 피리딜, 피리딜-N-옥사이드, 피라졸릴, 피리미디닐, 옥사졸릴, 아이속사졸릴, N-아세틸 피페리디닐, 1-H-피페리디닐, N-Boc-피페리디닐, N-C(1-3)알킬-피페리디닐, 티아졸릴, 피리다질, 피라지닐, 1-(3-메톡시프로필)-이미다졸릴, 티아다이아졸릴, 옥사다이아졸릴 또는 이미다졸릴이고; 여기서, 상기 이미다졸릴은 C(1-2)알킬, SCH3, OC(1-2)알킬, CF3, -CN, F 및 Cl로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 추가의 치환기로 임의로 치환되며; 상기 피리딜, 피리딜-N-옥사이드, 피리미디닐, 피리다질 및 피라지닐은 SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, -CN, OC(1-2)알킬, (CH2)(2-3)OCH3, SCH3, CF3, F, Cl 또는 C(1-2)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 추가의 치환기로 임의로 치환되고; 상기 트라이아졸릴, 티아졸릴, 옥사졸릴 및 아이속사졸릴은 SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, -CN, OC(1-2)알킬, (CH2)(2-3)OCH3, SCH3, CF3, F, Cl 및 C(1-2)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되며; 상기 티아다이아졸릴 및 옥사다이아졸릴은 C(1-2)알킬로 임의로 치환되고; 상기 피라졸릴은 3개 이하의 CH3 기로 임의로 치환되며;R3는 H, OH, OCH3 또는 NH2이고;R4는 H 또는 F이며;R5는 H, Cl, -CN, CF3, SC(1-4)알킬, OC(1-4)알킬, OH, C(1-4)알킬, N(CH3)OCH3, NH(C(1-4)알킬), N(C(1-4)알킬)2 또는 4-하이드록시-피페리디닐이고;R6는 -O-페닐, -NH페닐, -N(C(1-3)알킬)페닐, -N(CO2C(CH3)3)페닐, N(COCH3)페닐, -O-피리딜, -NH피리딜, -N(C(1-3)알킬)피리딜, N(CO2C(CH3)3)피리딜, N(COCH3)피리딜, -O-피리미디닐, -NH피리미디닐, -N(C(1-3)알킬)피리미디닐, N(CO2C(CH3)3)피리미디닐, N(COCH3)피리미디닐, -O-피리다질, -NH피리다질, -N(C(1-3)알킬)피리다질, N(CO2C(CH3)3)피리다질, N(COCH3)피리다질, -O-피라지닐, -NH피라지닐, -N(C(1-3)알킬)피라지닐, N(CO2C(CH3)3)피라지닐 또는 N(COCH3)피라지닐이며; 여기서, 상기 피리미디닐, 피리다질 또는 피라지닐은 Cl, F, CH3, SCH3, OC(1-4)알킬, -CN, CONH2, SO2NH2 또는 SO2CH3로 임의로 치환되고; 상기 페닐 또는 피리딜은 OCF3, SO2C(1-4)알킬, CF3, CHF2, 피라졸릴, 트라이아졸릴, 이미다졸릴, 테트라졸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, C(1-4)알킬, C(3-4)사이클로알킬, OC(1-4)알킬, N(CH3)2, SO2NH2, SO2NHCH3, SO2N(CH3)2,CONH2, CONHCH3, CON(CH3)2,Cl, F, ―CN, CO2H, OH, CH2OH, NHCOC(1-2)알킬, COC(1-2)알킬, SCH3, CO2C(1-4)알킬, NH2, NHC(1-2)알킬 또는 OCH2CF3로 2회 이하로 임의로 치환되며; 여기서, 각 임의의 치환기의 선택은 독립적이고; 상기 피라졸릴, 트라이아졸릴, 이미다졸릴, 테트라졸릴, 옥사졸릴 및 티아졸릴은 CH3로 임의로 치환되며;R7은 H, Cl, -CN, C(1-4)알킬, OC(1-4)알킬CF3, OCF3, OCHF2, OCH2CH2OC(1-4)알킬, CF3, SCH3, C(1-4)알킬NA1A2, CH2OC(2-3)알킬NA1A2, NA1A2, C(O)NA1A2, CH2NHC(2-3)알킬NA1A2,CH2N(CH3)C(2-3)알킬NA1A2,NHC(2-3)알킬NA1A2, N(CH3)C(2-4)알킬NA1A2, OC(2-4)알킬NA1A2, OC(1-4)알킬, OCH2-(1-메틸)-이미다졸-2-일, 페닐, 티오페닐, 푸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리딜, 피리다질, 피라지닐 또는 피리미디닐이고; 여기서, 상기 페닐, 티오페닐, 푸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리딜, 피리다질, 피라지닐 및 피리미디닐은 F, Cl, CH3, CF3 및 OCH3로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되며;A1은 H 또는 C(1-4)알킬이고;A2는 H, C(1-4)알킬, C(1-4)알킬OC(1-4)알킬, C(1-4)알킬OH, C(O)C(1-4)알킬 또는 OC(1-4)알킬이거나; A1 및 A2는 이들이 부착된 질소와 함께,[이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되는 환을 형성할 수 있으며;Ra는 H, OC(1-4)알킬, CH2OH, NH(CH3), N(CH3)2, NH2, CH3, F, CF3, SO2CH3 또는 OH이고;Rb는 H, CO2C(CH3)3, C(1-4)알킬, C(O)C(1-4)알킬, SO2C(1-4)알킬, CH2CH2CF3, CH2CF3, CH2-사이클로프로필, 페닐, CH2-페닐 또는 C(3-6)사이클로알킬이며;R8은 H, C(1-3)알킬, OC(1-3)알킬, CF3, NH2, NHCH3, -CN 또는 F이고;R9는 H 또는 F이다.