PROPHYLACTIC/THERAPEUTIC AGENT FOR CANCERA prophylactic/therapeutic agent for androgen-independent cancer is provided. A prophylactic/therapeutic agent for androgen-independent cancer includes a metastin derivative, and is particularly useful as a prophylactic/therapeutic agent for androgen-independent cancer, in particular, androgen-independent prostate cancer.A prophylactic/therapeutic agent for androgen-independent cancer, comprising a metastin derivative (IV) of the following general formula, or a salt or prodrug thereof, wherein V is a group of the formula a group of the formula or a group of the formula n represents 0 or 1 ;W1 represents N, CH or O (provided that when W1 is N or CH, n represents 1 and when W1 is O, n represents 0); W2 represents N or CH;Z1, Z3, Z5 and Z7 each represents hydrogen atom or a C1-3 alkyl group;Z2, Z4, Z6 and Z8 each represents hydrogen atom, O or S;R1 represents (1) a hydrogen atom, (2) a C1-8 alkyl optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of an optionally substituted carbamoyl group, an optionally substituted hydroxyl group and an optionally substituted aromatic cyclic group, (3) a cyclic or linear C1-1O alkyl group, (4) a C1-10 alkyl group consisting of a cyclic alkyl group and a linear alkyl group or (5) an optionally substituted aromatic cyclic group;R2 represents (1) hydrogen atom or (2) a cyclic or linear C1-10 alkyl group, (3) a C1-10 alkyl group consisting of a cyclic alkyl group and a linear alkyl group, or (4) a C1-8 alkyl group optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of an optionally substituted carbamoyl group, an optionally substituted hydroxyl group and an optionally substituted aromatic cyclic group;R3 represents (1) a Ci-8 alkyl group having an optionally substituted basic group and optionally having an additional substituent, (2) an aralkyl group having an optionally substituted basic group and optionally having an additional substituent, (3) a C1-4 alkyl group having a non- aromatic cyclic hydrocarbon group of carbon atoms not greater than 7 having an optionally substituted basic group, and optionally having an additional substituent, or (4) a C1-4 alkyl group having a non-aromatic heterocyclic group of carbon atoms not greater than 7 having an optionally substituted basic group, and optionally having an additional substituent;R4 represents a C1-4 alkyl group, which may optionally be substituted with a substituent selected from the group consisting of (1) an optionally substituted C6-12 aromatic hydrocarbon group, (2) an optionally substituted 5- to 14-membered aromatic heterocyclic group consisting of 1 to 7 carbon atoms and hetero atoms selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur atoms, (3) an optionally substituted C8-14 aromatic fused-ring group, (4) an optionally substituted 5- to 14-membered aromatic fused heterocyclic group consisting of 3 to 11 carbon atoms and hetero atoms selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur atoms, (5) an optionally substituted non-aromatic cyclic hydrocarbon group having carbon atoms not greater than 7, and (6) an optionally substituted non-aromatic heterocyclic group having carbon atoms not greater than 7;Q1 represents a C1-4 alkyl group, which may optionally be substituted with a substituent selected from the group consisting of (1) an optionally substituted C6-12 aromatic hydrocarbon group, (2) an optionally substituted 5- to 14-membered aromatic heterocyclic group consisting of 1 to 7 carbon atoms and hetero atoms selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur atoms, (3) an optionally substituted C8-14 aromatic fused-ring group, (4) an optionally substituted 5- to 14-membered aromatic fused heterocyclic group consisting of 3 to 11 carbon atoms and hetero atoms selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur atoms, (5) an optionally substituted non-aromatic cyclic hydrocarbon group having carbon atoms not greater than 7, and (6) an optionally substituted non-aromatic heterocyclic group having carbon atoms not greater than 7;Q2 represents (1) CH2, which may optionally be substituted with an optionally substituted C1-4 alkyl group with a substituent selected from the group consisting of carbamoyl group and hydroxyl group, (2) NH, which may optionally be substituted with an optionally substituted C1-4 alkyl group with a substituent selected from the group consisting of carbamoyl group and hydroxyl group, or (3) O;Y represents a group represented by formula: -CONH-, -CSNH-, -CH2NH-, -NHCO-, - CH2O-, -CH2S-, -COO-, -CSO-, -CH2CH2-, or -CH=CH-, which may optionally be substituted with a C1-6 alkyl group; and, Z represents hydrogen atom, O or S; and,P and F, which may be the same or different, each may form a ring by combining P and P' or P and Q1 together and represents:(1) hydrogen atom;(2) an optional amino acid residue continuously or discontinuously bound from the C terminus of the 1-48 amino acid sequence in the amino acid sequence represented by SEQ IDNO: 1;(3) a group represented by formula: J1-J2-C(J3)(Q3)Y1C(J4)(Q4)Y2C(J5)(Q5)Y3C(J6)(Q6)C(=Z10)-(wherein: J1 represents (a) hydrogen atom or (b) (i) a C1-I5 acyl group, (ii) a C1-15 alkyl group, (iii) aC6-14 aryl group, (iv) carbamoyl group, (v) carboxyl group, (vi) sulfi...
암을 위한 예방/치료제안드로겐-비의존성 암의 예방/치료제가 제공된다. 안드로겐-비의존성 암의 예방/치료제는 메타스틴 유도체를 포함하고, 안드로겐-비의존성 암, 특히 안드로겐-비의존성 전립선암의 예방/치료제로서 특히 유용하다.하기 화학식의 메타스틴 유도체 (Ⅳ) 또는 이의 염 또는 프로드러그를 포함하는, 안드로겐-비의존성 암의 예방/치료제:[식 중, V' 는 하기 화학식의 기:,하기 화학식의 기:또는 하기 화학식의 기이고:;n 은 0 또는 1 을 나타내고; W1 은 N, CH 또는 O 을 나타내고 (단, W1 이 N 또는 CH 인 경우, n 은 1 을 나타내고, W1 이 O 인 경우, n 은 0 을 나타냄);W2 는 N 또는 CH 를 나타내고; Z1, Z3, Z5 및 Z7 은 각각 수소 원자 또는 C1-3 알킬기를 나타내고;Z2, Z4, Z6 및 Z8 은 각각 수소 원자, O 또는 S 을 나타내고;R1 은 (1) 수소 원자, (2) 임의 치환된 카르바모일기, 임의 치환된 히드록실기 및 임의 치환된 방향족 시클릭기로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 임의 치환된 C1-8 알킬, (3) 시클릭 또는 선형 C1-10 알킬기, (4) 시클릭 알킬기 및 선형 알킬기로 이루어진 C1-10 알킬기 또는 (5) 임의 치환된 방향족 시클릭기를 나타내고;R2 는 (1) 수소 원자 또는 (2) 시클릭 또는 선형 C1-10 알킬기, (3) 시클릭 알킬기 및 선형 알킬기로 이루어진 C1-10 알킬기, 또는 (4) 임의 치환된 카르바모일기, 임의 치환된 히드록실기 및 임의 치환된 방향족 시클릭기로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 임의 치환된 C1-8 알킬기를 나타내고;R3 은 (1) 임의 치환된 기본적인 기를 갖고 임의로 추가의 치환기를 갖는 C1-8 알킬기, (2) 임의 치환된 기본적인 기를 갖고 임의로 추가의 치환기를 갖는 아르알킬기, (3) 임의 치환된 기본적인 기를 갖는 탄소수 7 이하의 비방향족 시클릭 탄화수소기를 갖고 임의로 추가의 치환기를 갖는 C1-4 알킬기, 또는 (4) 임의 치환된 기본적인 기를 갖는 탄소수 7 이하의 비방향족 헤테로시클릭기를 갖고 임의로 추가의 치환기를 갖는 C1-4 알킬기를 나타내고; R4 는 (1) 임의 치환된 C6-12 방향족 탄화수소기, (2) 1 내지 7 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 헤테로시클릭기, (3) 임의 치환된 C8-14 방향족 융합-고리기, (4) 3 내지 11 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 융합 헤테로시클릭기, (5) 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 시클릭 탄화수소기 및 (6) 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 헤테로시클릭기로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 임의 치환될 수 있는 C1-4 알킬기를 나타내고;Q1 은 (1) 임의 치환된 C6-12 방향족 탄화수소기, (2) 1 내지 7 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 헤테로시클릭기, (3) 임의 치환된 C8-14 방향족 융합-고리기, (4) 3 내지 11 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 융합 헤테로시클릭기, (5) 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 시클릭 탄화수소기 및 (6) 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 헤테로시클릭기로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 임의 치환될 수 있는 C1-4 알킬기를 나타내고;Q2 는 (1) 카르바모일기 및 히드록실기로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 임의 치환된 C1-4 알킬기로 임의 치환될 수 있는 CH2, (2) 카르바모일기 및 히드록실기로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 임의 치환된 C1-4 알킬기로 임의 치환될 수 있는 NH, 또는 (3) O 를 나타내고;Y 는 C1-6 알킬기로 임의 치환될 수 있는, 화학식 -CONH-, -CSNH-, -CH2NH-, -NHCO-, -CH2O-, -CH2S-, -COO-, -CSO-, -CH2CH2- 또는 -CH=CH- 로 표시되는 기를 나타내고;Z9 는 수소 원자, O 또는 S 을 나타내며;동일 또는 상이할 수 있는 P 및 P' 는 각각 P 및 P' 또는 P 및 Q1 을 함께 조합하여 고리를 형성할 수 있고, (1) 수소 원자;(2) SEQ ID NO: 1 로 표시되는 아미노산 서열 중 1-48 아미노산 서열의 C 말단으로부터 연속적 또는 비연속적으로 결합된 임의적인 아미노산 잔기;(3) 하기 화학식으로 표시되는 기:J1-J2-C(J3)(Q3)Y1C(J4)(Q4)Y2C(J5)(Q5)Y3C(J6)(Q6)C(=Z10)-(식 중,J1 은 (a) 수소 원자 또는 (b) 임의 치환된 시클릭기를 함유하는 치환기로 임의 치환될 수 있는 (ⅰ) C1-15 아실기, (ⅱ) C1-15 알킬기, (ⅲ) C6-14 아릴기, (ⅳ) 카르바모일기, (ⅴ) 카르복실기, (ⅵ) 설피노기, (ⅶ) 아미디노기, (ⅷ) 글리옥실로일기 또는 (ⅸ) 아미노기를 나타내고;J2 는 (1) C1-6 알킬기로 임의 치환된 NH, (2) C1-6 알킬기로 임의 치환된 CH2, (3) O 또는 (4) S 을 나타내고;J3 내지 J6 은 각각 수소 원자 또는 C1-3 알킬기를 나타내고;Q3 내지 Q6 은 각각 하기 (1) 내지 (12) 로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기를 임의로 가질 수 있는 C1-4 알킬기:(1) 임의 치환된 C6-12 방향족 탄화수소기,(2) 1 내지 7 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 헤테로시클릭기,(3) 임의 치환된 C8-14 방향족 융합-고리기,(4) 3 내지 11 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 융합 헤테로시클릭기,(5) 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 시클릭 탄화수소기,(6) 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 헤테로시클릭기,(7) 임의 치환된 아미노기,(8) 임의 치환된 구아니디노기,(9) 임의 치환된 히드록실기,(10) 임의 치환된 카르복실기,(11) 임의 치환된 카르바모일기, 및(12) 임의 치환된 설프히드릴기,또는 수소 원자를 나타내고;J3 및 Q3, J4 및 Q4, J5 및 Q5, 또는 J6 및 Q6 은 함께 조합되거나, Z1 및 R1, J2 및 Q3,Y1 및 Q4, Y2 및 Q5, 또는 Y3 및 Q6 은 함께 조합되어 고리를 형성할 수 있고;Y1 내지 Y3 은 각각 화학식 -CON(J13)-, -CSN(J13)-, -C(J14)N(J13)- 또는 -N(J13)CO- (식 중, J13 및 J14 는 각각 수소 원자 또는 C1-3 알킬기를 나타냄) 으로 표시되는 기를 나타내며;Z10 은 수소 원자, O 또는 S 를 나타냄);(4) 하기 화학식으로 표시되는 기:J1-J2-C(J7)(Q7)Y2C(J8)(Q8)Y3C(J9)(Q9)C(=Z10)-(식 중,J1 및 J2 는 각각 상기 정의된 바와 동일한 의미를 갖고;J7 내지 J9 는 J3 과 동일한 의미를 갖고;Q7 내지 Q9 는 Q3 과 동일한 의미를 갖고;Y2 및 Y3 은 각각 상기 정의된 바와 동일한 의미를 갖고;Z10 은 상기 정의된 바와 동일한 의미를 갖고;J7 및 Q7, J8 및 Q8, 또는 J9 및 Q9 는 함께 조합되거나 J2 및 Q7, Y2 및 Q8, 또는 Y3 및 Q9 는 함께 조합되어 고리를 형성할 수 있음);(5) 하기 화학식으로 표시되는 기:J1-J2-C(J10)(Q10)Y3C(J11)(Q11)C(=Z10)-(식 중,J1 및 J2 는 각각 상기 정의된 바와 동일한 의미를 갖고;J10 및 J11 은 J3 과 동일한 의미를 갖고;Q10 및 Q11 은 Q3 과 동일한 의미를 갖고;Y3 은 상기 정의된 바와 동일한 의미를 갖고;Z10 은 상기 정의된 바와 동일한 의미를 가지며;J10 및 Q10, 또는 J11 및 Q11 은 함께 조합되거나 J2 및 Q10, 또는 Y3 및 Q11 은 함께 조합되어 고리를 형성할 수 있음);(6) 하기 화학식으로 표시되는 기:J1-J2-C(J12)(Q12)C(=Z10)- (식 중,J1 및 J2 는 상기 정의된 바와 동일한 의미를 갖고;J12 는 J3 과 동일한 의미를 갖고;Q12 는 Q3 과 동일한 의미를 갖고;Z10 은 상기 정의된 바와 동일한 의미를 가지며;J12 및 Q12 는 함께 조합되거나 J2 및 Q12 는 함께 조합되어 고리를 형성할 수 있음); 또는(7) 하기 화학식으로 표시되는 기:J1 (식 중, J1 은 상기 정의된 바와 동일한 의미를 가짐) 를 나타냄].