BICYCLIC ANDROGEN AND PROGESTERONE RECEPTOR MODULATOR COMPOUNDS AND METHODSThe present invention is directed to compounds, pharmaceutical compositions, and methods for modulating processes mediated by AR and PR. More particularly, the invention relates to nonsteroidal compounds and compositions that are high affinity, high specificity agonists, partial agonists (i.e., partial activators and/or tissue-specific activators) and antagonists for AR and PR. Also provided are methods of making such compounds and pharmaceutical compositions, as well as critical intermediates used in their synthesis.A compound having the formula:OROR OROROROR wherein:R1 and R2 are each independently selected from the group of COR3, CSR3, SO2R3, NO, NR3R4, Cι-C8 alkyl, C2-C8 alkenyl, C2-C8 alkynyl, C C8 haloalkyl, C2-C8 haloalkenyl, C2-C8 haloalkynyl, Cι-C8 heteroalkyl, C2-C8 heteroalkenyl, C2-C8 heteroalkynyl, (CH )nR3A, aryl, and heteroaryl, wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, haloalkenyl, haloalkynyl, heteroalkyl, heteroalkenyl, heteroalkynyl, aryl, and heteroaryl are optionally substituted with F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, CN, NO2, SR3, SOR3, SO2R3, CrC4 alkyl, C,-C4 haloalkyl or C,-C4 heteroalkyl; or1 ')R and R taken together form a three- to nine-membered alkyl, alkenyl, heteroalkyl, or heteroalkenyl ring, wherein the alkyl, alkenyl, heteroalkyl, or heteroalkenyl ring are optionally substituted with F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, C,-C4 alkyl, C C4 haloalkyl or d-C4 heteroalkyl; or R1 and R2 are taken together to form one of:R3 and R4 are each independently selected from the group of hydrogen, Cι-C8 alkyl, C2- C8 alkenyl, C -C8 alkynyl, C C8 haloalkyl, CrC8 heteroalkyl, heteroaryl, and aryl, wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, heteroalkyl, heteroaryl, and aryl are optionally substituted with halogen, - alkyl, Cι-C4 haloalkyl or Cι-C heteroalkyl;R3A is aryl or heteroaryl, wherein the aryl and heteroaryl is optionally substituted with halogen, CN, NO2, d-C4 alkyl, d-C4 haloalkyl or Cι-C4 heteroalkyl; R5 is selected from the group of hydrogen, F, Cl, Br, I, OR3, SR3, NR3R4, C C4 alkyl, Cx-C4 haloalkyl or CrC4 heteroalkyl;R6 is selected from the group of F, Cl, Br, I, CH3, CF3, CHF2, CFH2, CN, CF2C1, CF2OR3, OR3, SR3, SOR3, SO2R3, CO2R3, NR3R4, d-C4 alkyl, C2-C4 alkenyl, C2-C4 alkynyl, C C4 haloalkyl, C2-C4 haloalkenyl, C2-C4 haloalkynyl, Cι-C4 heteroalkyl, C2-C4 heteroalkenyl, and C2-C4 heteroalkynyl, wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, haloalkenyl, haloalkynyl, heteroalkyl, heteroalkenyl, heteroalkynyl are optionally substituted with F, Cl, Br, Cj-C4 alkyl, Cι-C4 haloalkyl or C!-C4 heteroalkyl; R and R are each independently selected from the group of hydrogen, F, Cl, Br, I, CN,OR3, NR3R4, NR3CR3R4CONR3R4, Cn(R3)2nOR3, SR3, SOR3, SO2R3, NR3COR4, C,-C8 alkyl, d- C8 haloalkyl, and Cι-C8 heteroalkyl;R9 is selected from the group of hydrogen, F, Br, Cl, I, OR3, NR3R4, SR3, SOR3, SO2R3, d-C4 alkyl, Cι-C4 haloalkyl and Cι-C4 heteroalkyl; R10 is selected from the group of :R11 is selected from the group of F, Br, Cl, I, d-C6 alkyl, Cι-C6 haloalkyl, d-C6 heteroalkyl, NO2, CN, CF3, OR3, NR3R4, SR3, SOR3, and SO2R3;R12 is selected from the group of F, Br, Cl, I, CN, OR3, SR3, SOR3, SO2R3, NR3R4, and d-C4 haloalkyl;R13 is selected from the group of hydrogen, F, Cl, Br, I, CN, OR3, NR3R4, COR3, CO2R3, SR3, SOR3, SO2R3, Cι-C8 alkyl, C2-C8 alkenyl, C2-C8 alkynyl, Cι-C8 haloalkyl, C2-C8 haloalkenyl, C2-C8 haloalkynyl, d-C8 heteroalkyl, C2-C8 heteroalkenyl, C2-C8 heteroalkynyl, and (CH2)nR3Λ, wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, haloalkenyl, haloalkynyl, heteroalkyl, heteroalkenyl and heteroalkynyl are optionally substituted with F, Cl, Br, I, CN, NO2, NR3R4, SR3, C,-C4 alkyl, d-C4 haloalkyl or C,-C4 heteroalkyl;R13A is NHR'or heteroaryl, wherein the heteroaryl is optionally substituted with F, Cl, Br, I, CN, NO2, NR3R4, SR3, SOR3, SO2R3, C C4 alkyl, d-C4 haloalkyl or C,-C4 heteroalkyl; R14 is selected from the group of F, Br, Cl, I, CF3, CHF2, CH2F, CF2C1, and CF2OR3; R15 is selected from the group of F, Br, Cl, I, CN, Cι-C4 alkyl, C C4 haloalkyl, Cι-C4 heteroalkyl, OR16, NRI6R4, SR16, CH2R16, COR3, CO2R3, CONR3R4, SOR3, and SO2R3; R16 is selected from the group of hydrogen, Cι-C8 alkyl, Cι-C8 haloalkyl, Cι-C8 heteroalkyl, CH2R3A, aryl, heteroaryl, COR17, CO2R17, and CONR17R17;R17 is selected from the group of hydrogen, d-C4 alkyl, Cι-C4 haloalkyl and Cι-C4 heteroalkyl; R18 and R19 are each independently selected from the group of hydrogen, C|-C6 alkyl, Ci-C haloalkyl and d-C6 heteroalkyl; orR18 and R19 taken together form a three- to seven-membered ring;R is aryl or heteroaryl, wherein the aryl or heteroaryl are optionally substituted with F, Cl, Br, CN, OR3, SR3, SOR3, SO2R3, NO2, NR3R3, d-C4 alkyl, C,-C4 haloalkyl or C,-C4 heteroalkyl;R21 is selected from the group of CR3R4CONR3R4, Cn(R3)2nOR3, SOR3, SO2R3, C2-C8 alkyl, C2-C8 haloalkyl, and C2-C8 heteroalkyl;R22 and R23 are each independently selected from the group of hydrogen, d-C6 alkyl, d- C6 haloalkyl and d-C heteroalkyl; or R22 and R23 are taken together to form a three- to seven-membered ring;R24 is hydrogen or OR3;R through R are each independently selected from the group of hydrogen, F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, SR3, SOR3, SO2R3, C C6 alkyl, d-C6 haloalkyl, Cι-C6 heteroalkyl, C2-C6 alkynyl and C2-C6 alkenyl, wherein the alkyl, haloalkyl, heteroalkyl, alkynyl, and alkenyl are optionally substituted with F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, d-C4 alkyl, Cι-C4 haloalkyl, C,-C4 heteroalkyl, aryl or heteroaryl, and wherein the aryl and heteroaryl a...
비시클릭 안드로겐 및 프로게스테론 수용체 조정제 화합물및 방법본 발명은 AR 및 PR에 의해 매개되는 과정을 조정하는 화합물, 제약 조성물 및 방법에 관한 것이다. 보다 특별하게는, 본 발명은 AR 및 PR을 위한 고친화성 고특이성 아고니스트, 부분 아고니스트 (즉, 부분 활성제 및(또는) 조직 특이적 활성제) 및 길항제인 비스테로이드성 화합물 및 조성물에 관한 것이다. 또한, 상기 화합물 및 제약 조성물의 제조 방법 뿐만 아니라, 그들의 합성에 사용되는 중요한 중간체를 제공한다. 화학식 I, II, IIIA 또는 III, IV, V, VIA 또는 VI, VII, VIII, 또는 IX의 화합물 및 그들의 제약상 허용가능한 염. <화학식 I>  <화학식 II>  <화학식 IIIA>  <화학식 III>  <화학식 IV>  <화학식 V>  <화학식 VIA>  <화학식 VI>  <화학식 VII>  <화학식 VIII>  <화학식 IX>  상기 식에서, R1 및 R2는 각각 독립적으로 COR3, CSR3, SO2R3 , NO, NR3R4, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C1-C8 할로알킬, C2-C8 할로알케닐, C2-C8 할로알키닐, C1-C8 헤테로알킬, C2-C8 헤테로알케닐, C2-C8 헤테로알키닐, (CH2 )nR3A, 아릴 및 헤테로아릴의 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 아릴 및 헤테로아릴은 F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, CN, NO2, SR3, SOR3, SO2R3, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬 또는 C1-C4 헤테로알킬로 임의로 치환되거나, 또는 R1 및 R2는 함께 3- 내지 9-원 알킬, 알케닐, 헤테로알킬 또는 헤테로알케닐 고리를 형성하고, 여기서 알킬, 알케닐, 헤테로알킬 또는 헤테로알케닐 고리는 F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, C1-C4 알킬, C1-C 4 할로알킬 또는 C1-C4 헤테로알킬로 임의로 치환되거나, 또는 R1 및 R2는 함께 하기 식 중 하나를 형성하고,  R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소, C1-C8 알킬, C2-C 8 알케닐, C2-C8 알키닐, C1-C8 할로알킬, C1-C8 헤테로알킬, 헤테로아릴 및 아릴의 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 헤테로알킬, 헤테로아릴 및 아릴은 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬 또는 C1-C4 헤테로알킬로 임의로 치환되고, R3A는 아릴 또는 헤테로아릴이고, 여기서 아릴 및 헤테로아릴은 할로겐, CN, NO2, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬 또는 C1 -C4 헤테로알킬로 임의로 치환되고, R5는 수소, F, Cl, Br, I, OR3, SR3, NR3R4, C1 -C4 알킬, C1-C4 할로알킬 또는 C1-C4 헤테로알킬의 군으로부터 선택되고, R6은 F, Cl, Br, I, CH3, CF3, CHF2, CFH2, CN, CF2Cl, CF2OR3, OR3, SR3, SOR3, SO2R3, CO2R3, NR3R4, C1-C 4 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C1-C 4 할로알킬, C2-C4 할로알케닐, C2-C4 할로알키닐, C1-C4 헤테로알킬, C2 -C4 헤테로알케닐 및 C2-C4 헤테로알키닐의 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐은 F, Cl, Br, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬 또는 C1-C4 헤테로알킬로 임의로 치환되고, R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, CN, OR3, NR3R 4, NR3CR3R4CONR3R4, Cn(R3) 2nOR3, SR3, SOR3, SO2R3, NR3 COR4, C1-C8 알킬, C1-C8 할로알킬 및 C1-C8 헤테로알킬의 군으로부터 선택되고, R9는 수소, F, Br, Cl, I, OR3, NR3R4, SR3, SOR 3, SO2R3, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬 및 C1-C4 헤테로알킬의 군으로부터 선택되고, R10은 하기의 군으로부터 선택되고,  R11은 F, Br, Cl, I, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬, NO2, CN, CF3, OR3, NR3R4, SR3, SOR3 및 SO2 R3의 군으로부터 선택되고, R12는 F, Br, Cl, I, CN, OR3, SR3, SOR3, SO2R 3, NR3R4 및 C1-C4 할로알킬의 군으로부터 선택되고, R13은 수소, F, Cl, Br, I, CN, OR3, NR3R4, COR3, CO2R3, SR3, SOR3, SO2R3, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C1 -C8 할로알킬, C2-C8 할로알케닐, C2-C8 할로알키닐, C1-C8 헤테로알킬, C2-C8 헤테로알케닐, C2-C 8 헤테로알키닐 및 (CH2)nR3A의 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐 및 헤테로알키닐은 F, Cl, Br, I, CN, NO2, NR3R4, SR3, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬 또는 C1-C4 헤테로알킬로 임의로 치환되고, R13A는 NHR1 또는 헤테로아릴이고, 여기서 헤테로아릴은 F, Cl, Br, I, CN, NO2, NR3R4, SR3, SOR3, SO2R3 , C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬 또는 C1-C 4 헤테로알킬로 임의로 치환되고, R14는 F, Br, Cl, I, CF3, CHF2, CH2F, CF2Cl 및 CF2OR3의 군으로부터 선택되고, R15는 F, Br, Cl, I, CN, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 헤테로알킬, OR16, NR16R4, SR16, CH2R16, COR3, CO2 R3, CONR3R4, SOR3 및 SO2R3의 군으로부터 선택되고, R16은 수소, C1-C8 알킬, C1-C8 할로알킬, C1 -C8 헤테로알킬, CH2R3A, 아릴, 헤테로아릴, COR17, CO2R17 및 CONR17R17의 군으로부터 선택되고, R17은 수소, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬 및 C1 -C4 헤테로알킬의 군으로부터 선택되고, R18 및 R19는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C1-C 6 할로알킬 및 C1-C6 헤테로알킬의 군으로부터 선택되거나, 또는 R18 및 R19는 함께 3- 내지 7-원 고리를 형성하고, R20은 아릴 또는 헤테로아릴이고, 여기서 아릴 또는 헤테로아릴은 F, Cl, Br, CN, OR3, SR3, SOR3, SO2R3, NO2, NR3R3, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬 또는 C1-C4 헤테로알킬로 임의로 치환되고, R21은 CR3R4CONR3R4, Cn(R3) 2nOR3, SOR3, SO2R3, C2-C8 알킬, C2-C8 할로알킬 및 C2-C8 헤테로알킬의 군으로부터 선택되고, R22 및 R23은 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C1-C 6 할로알킬 및 C1-C6 헤테로알킬의 군으로부터 선택되거나, 또는 R22 및 R23은 함께 3- 내지 7-원 고리를 형성하고, R24는 수소 또는 OR3이고, R25 내지 R30은 각각 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, OR3, NR3R 4, SR3, SOR3, SO2R3, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬, C2-C6 알키닐 및 C2-C6 알케닐의 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 알키닐 및 알케닐은 F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, C1-C4 알킬, C1 -C4 할로알킬, C1-C4 헤테로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴로 임의로 치환되고, 여기서 아릴 및 헤테로아릴은 F, Cl, Br, I, CN, NO2, OH, OCH3, CF3 또는 C1-C6 알킬로 임의로 치환되거나, 또는 R25, R26, R27, R28, R29 및 R30 중 임의의 2개는 함께 3- 내지 7-원 알킬 또는 알케닐 또는 헤테로알킬 고리를 형성하거나, 또는 R25, R26, R27, R28, R29 및 R30 중 임의의 4개는 함께 융합 방향족 고리를 형성하고, Q는 O 또는 S이고, U는 V, OCR22R23, SCR22R23, NR3CR22R 23, CR3R4CR22R23의 군으로부터 선택되고, V는 O, NR3, CR22R23, CR3R40 및 CR3R 4S의 군으로부터 선택되고, W는 O, S, NR3 및 CR3R4의 군으로부터 선택되고, X는 O, S 및 NR16의 군으로부터 선택되고, Y는 O, S, NR3, NOR3 및 CR3R4의 군으로부터 선택되고, Z는 O, S, NR3, C=O 및 CR25R26의 군으로부터 선택되거나, 또는 Z는 2개의 수소이고, n은 1, 2 또는 3이고, m은 1 내지 5이다. 