Solid preparation, and method for preventing or reducing discoloration thereofThe present invention pertains to  stabilization of a certain class of benzothia(dia)zepine derivative, in a solid preparation containing the derivative. According to the present invention, either the solid preparation containing the benzothia(dia)zepine derivative does not incorporate a combination of polyethylene glycol and polyvinyl alcohol; or, in the case that the solid preparation does incorporate a combination of polyethylene glycol and polyvinyl alcohol, the derivative and the combination of polyethylene glycol and polyvinyl alcohol are isolated.A kind of solid pharmaceutical preparation, it is characterised in that the compound containing (a) following formula (i) or (i ') or its pharmaceutically can connect the solvate of the salt, solvate or such salt received,combination without (b) polyethylene glycol he (c) polyvinyl alcohol, orin the combination containing (b) polyethylene glycol and (c) polyvinyl alcohol, (a) composition and (b) polyethylene glycol and (c) poly- second the combination of enol is isolated,in formula (i) and (i '),rvand rwindependently selected from hydrogen or c1-6alkyl；r1and r2independently selected from c1-6alkyl；rxand ryindependently selected from hydrogen or c1-6alkyl, or rxand rya side be hydrogen or c1-6alkyl, and the opposing party be hydroxyl or c1-6alkoxyl；rzselected from halogeno-group, nitro, cyano group, hydroxyl, amino, carboxyl, carbamoyl, sulfydryl, sulfamoyl, c1-6alkyl, c2-6thiazolinyl, c2-6alkynyl, c1-6alkoxyl, c1-6alkanoyl, c1-6alkanoyloxy, n- (c1-6alkyl) amino, n, n- (c1-6 alkyl)2amino, c1-6alkanoylamino, n- (c1-6alkyl) carbamoyl, n, n- (c1-6alkyl)2carbamoyl, a are 0 to 2 c1-6alkyl s (o)a、c1-6alkoxy carbonyl, c1-6alkoxycarbonyl amino, urea groups, n '-(c1-6alkyl) urea groups, n- (c1-6alkyl) urea groups, n ', n '-(c1-6alkyl)2urea groups, n '-(c1-6alkyl)-n- (c1-6alkyl) urea groups, n ', n '-(c1-6alkyl)2- n- (c1-6alkyl) urea groups, n- (c1-6alkyl) sulfamoyl and n, n- (c1-6alkyl)2sulfonamides base；v is 0-5；r4and r5a side be following formula (ia) group；r3and r6and r4and r5the opposing party independently selected from hydrogen, halogeno-group, nitro, cyano group, hydroxyl, amino, carboxyl, amino first acyl group, sulfydryl, sulfamoyl, c1-4alkyl, c2-4thiazolinyl, c2-4alkynyl, c1-4alkoxyl, c1-4alkanoyl, c1-4alkanoyloxy, n- (c1-4alkyl) amino, n, n- (c1-4alkyl)2amino, c1-4alkanoylamino, n- (c1-4alkyl) carbamoyl, n, n- (c1-4alkyl)2carbamoyl, a are 0 to 2 c1-4alkyl s (o)a、c1-4alkoxy carbonyl, n- (c1-4alkyl) ammonia sulphur acyl group and n, n- (c1-4alkyl)2sulfamoyl；here, r3and r6and r4and r5the opposing party can be on carbon as needed by one or more r16replace；d is-o- ,-n (ra- s)-, (o)b- or-ch (ra)-；here, rafor hydrogen or c1-6alkyl, and b is 0-2；ring a is aryl or heteroaryl；here, ring a is selected from as needed r17in one or more substituent replace；r7for hydrogen, c1-4alkyl, carbocylic radical or heterocyclic radical；here, r7r is selected from as needed18in one or more replacements base replaces；r8for hydrogen or c1-4alkyl；r9for hydrogen or c1-4alkyl；r10for hydrogen, c1-4alkyl, carbocylic radical or heterocyclic radical；here, r10r is selected from as needed19in one or more take replace for base；r11for carboxyl, sulfo group, sulfino, phosphono, tetrazole radical, rcand rdindependently selected from c1-6- p (the o) (or of alkylc) (ord) ,-p (o) (oh) (orc) ,-p (o) (oh) (rd) or-p (o) (orc)(rd)；or r11for the base of following formula (ib) group,in formula (ib),x is-n (rq)-,-n (rq) c (o)-,-o- or-s (o)a-；here, a is 0-2, and rqfor hydrogen or c1-4alkane base；r12for hydrogen or c1-4alkyl；r13and r14independently selected from hydrogen, c1-4alkyl, carbocylic radical, heterocyclic radical or r23；here, the c1-4alkyl, carbocylic radical or miscellaneous ring group independently can as needed be selected from r20in one or more substituent replace；r15for carboxyl, sulfo group, sulfino, phosphono, tetrazole radical, reand rfindependently selected from c1-6- p (the o) (or of alkyle) (orf) ,-p (o) (oh) (ore) ,-p (o) (oh) (re) or-p (o) (ore)(rf)；or r15for the base of following formula (ic) group,in formula (ic),r24selected from hydrogen or c1-4alkyl；r25selected from hydrogen, c1-4alkyl, carbocylic radical, heterocyclic radical or r27；here, the c1-4alkyl, carbocylic radical or heterocyclic radical can be only r is on the spot selected from as needed28in one or more substituent replace；r26selected from carboxyl, sulfo group, sulfino, phosphono, tetrazole radical ,-p (o) (org)(orh) ,-p (o) (oh) (org) ,-p (o)(oh)(rg) or-p (o) (org)(rh), here, rgand rhindependently selected from c1-6alkyl；p is 1-3；here, r13meaning can be with identical, or can also be different；q is 0-1；r is 0-3；here, r14meaning can be with identical, or can also be different；m is 0-2；here, r10meaning can be with identical, or can also be different；n is 1-3；here, r7meaning can be with identical, or can also be different；z is 0-3；here, r25meaning can be with identical, or can also be different；r16、r17and r18independently selected from halogeno-group, nitro, cyano group, hydroxyl, amino, carboxyl, carbamoyl, sulfydryl, ammonia sulphur acyl group, c1-4alkyl, c2-4thiazolinyl, c2-4alkynyl, c1-4alkoxyl, c1-4alkanoyl, c1-4alkanoyloxy, n- (c1-4alkyl) ammonia base, n, n- (c1-4alkyl)2amino, c1-4alkanoylamino, n- (c1-4alkyl) carbamoyl, n, n- (c1-4alkyl)2 carbamoyl, a are 0 to 2 c1-4alkyl s (o)a、c1-4alkoxy carbonyl, n- (c1-4alkyl) sulfamoyl and n, n- (c1-4alkyl)2sulfamoyl；here, r16、r17and r18can independently as needed on carbon by one or more r21take generation；r19、r20、r23、r27an...
고형 제제 및 그의 착색 방지 또는 착색 감소 방법본 발명은 어떤 종류의 벤조티아(디아)제핀 유도체를 함유하는 고형 제제 중의 당해 유도체의 안정화에 관한 것이다. 본 발명에서는, 상기 벤조티아(디아)제핀 유도체를 함유하는 고형 제제에, 폴리에틸렌 글리콜 및 폴리비닐알코올의 조합을 배합하지 않거나, 또는 당해 고형 제제에 폴리에틸렌 글리콜 및 폴리비닐알코올을 배합하는 경우에는, 상기 유도체와 폴리에틸렌 글리콜과 폴리비닐알코올의 조합을 격리한다. (A) 이하의 식(I) 또는 (I'):[이미지][식 중:Rv 및 Rw는 수소 또는 C1-6 알킬로부터 독립적으로 선택되고;R1 및 R2는 C1-6 알킬로부터 독립적으로 선택되며;Rx 및 Ry는 수소 또는 C1-6 알킬로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 Rx 및 Ry의 한쪽은 수소 또는 C1-6 알킬이며, 그리고 다른 쪽은 히드록시 또는 C1-6 알콕시이며;Rz는 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 술파모일, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, C1-6 알카노일, C1-6 알카노일옥시, N-(C1-6 알킬)아미노, N,N-(C1-6 알킬)2아미노, C1-6 알카노일아미노, N-(C1-6 알킬)카르바모일, N,N-(C1-6 알킬)2카르바모일, a가 0 내지 2인 C1-6 알킬S(O)a, C1-6 알콕시카르보닐, C1-6 알콕시카르보닐아미노, 우레이드, N'-(C1-6 알킬)우레이드, N-(C1-6 알킬)우레이드, N',N'-(C1-6 알킬)2우레이드, N'-(C1-6 알킬)-N-(C1-6 알킬)우레이드, N',N'-(C1-6 알킬)2-N-(C1-6 알킬)우레이드, N-(C1-6 알킬)술파모일 및 N,N-(C1-6 알킬)2술파모일로부터 선택되고;v는 0 내지 5이며;R4 및 R5의 한쪽은 이하의 식(IA):[이미지]의 기이고;R3 및 R6, 및 R4 및 R5의 다른 쪽은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 술파모일, C1-4 알킬, C2-4 알케닐, C2-4 알키닐, C1-4 알콕시, C1-4 알카노일, C1-4 알카노일옥시, N-(C1-4 알킬)아미노, N,N-(C1-4 알킬)2아미노, C1-4 알카노일아미노, N-(C1-4 알킬)카르바모일, N,N-(C1-4 알킬)2카르바모일, a가 0 내지 2인 C1-4 알킬S(O)a, C1-4 알콕시카르보닐, N-(C1-4 알킬)술파모일 및 N,N-(C1-4 알킬)2술파모일로부터 독립적으로 선택되고; 여기에서, R3 및 R6, 및 R4 및 R5의 다른 쪽은 1개 또는 그보다 많은 R16에 의해 탄소에 있어서 원한다면 치환되어 있을 수 있고;D는 -O-, -N(Ra)-, -S(O)b- 또는 -CH(Ra)-이며; 여기에서, Ra는 수소 또는 C1-6 알킬이며, 그리고 b는 0 내지 2이며;환 A는 아릴 또는 헤테로아릴이며; 여기에서, 환 A는 R17로부터 선택되는 1개 또는 그보다 많은 치환기에 의해 원한다면 치환되고;R7은 수소, C1-4 알킬, 카르보시클릴 또는 헤테로시클릴이며; 여기에서, R7은 R18로부터 선택되는 1개 또는 그보다 많은 치환기에 의해 원한다면 치환되고;R8은 수소 또는 C1-4 알킬이며;R9는 수소 또는 C1-4 알킬이며;R10은 수소, C1-4 알킬, 카르보시클릴 또는 헤테로시클릴이며; 여기에서, R10은 R19로부터 선택되는 1개 또는 그보다 많은 치환기에 의해 원한다면 치환되고;R11은 카르복시, 술포, 술피노, 포스포노, 테트라졸릴, Rc 및 Rd가 C1-6 알킬로부터 독립적으로 선택되는 -P(O)(ORc)(ORd), -P(O)(OH)(ORc), -P(O)(OH)(Rd) 또는 -P(O)(ORc)(Rd)이거나; 또는 R11은 이하의 식(IB):[이미지]의 기이고;식 중:X는 -N(Rq)-, -N(Rq)C(O)-, -O- 또는 -S(O)a-이며; 여기에서, a는 0 내지 2이며, 그리고 Rq는 수소 또는 C1-4 알킬이며;R12는 수소 또는 C1-4 알킬이며;R13 및 R14는 수소, C1-4 알킬, 카르보시클릴, 헤테로시클릴 또는 R23으로부터 독립적으로 선택되고; 여기에서, 상기 C1-4 알킬, 카르보시클릴 또는 헤테로시클릴은 R20으로부터 선택되는 1개 또는 그보다 많은 치환기에 의해 독립적으로 원한다면 치환되어 있을 수 있고;R15는 카르복시, 술포, 술피노, 포스포노, 테트라졸릴, Re 및 Rf가 C1-6 알킬로부터 독립적으로 선택되는 -P(O)(ORe)(ORf), -P(O)(OH)(ORe), -P(O)(OH)(Re) 또는 -P(O)(ORe)(Rf)이거나; 또는 R15는 이하의 식(IC):[이미지]의 기이며;식 중:R24는 수소 또는 C1-4 알킬로부터 선택되고;R25는 수소, C1-4 알킬, 카르보시클릴, 헤테로시클릴 또는 R27로부터 선택되고; 여기에서, 상기 C1-4 알킬, 카르보시클릴 또는 헤테로시클릴은 R28로부터 선택되는 1개 또는 그보다 많은 치환기에 의해 독립적으로 원한다면 치환될 수 있고;R26은 카르복시, 술포, 술피노, 포스포노, 테트라졸릴, -P(O)(ORg)(ORh), -P(O)(OH)(ORg), -P(O)(OH)(Rg) 또는 -P(O)(ORg)(Rh)로부터 선택되고, 여기에서, Rg 및 Rh는 C1-6 알킬로부터 독립적으로 선택되고;p는 1 내지 3이며; 여기에서, R13의 의의는 동일하거나 또는 상이할 수도 있고;q는 0 내지 1이며;r은 0 내지 3이며; 여기에서, R14의 의의는 동일하거나 또는 상이할 수도 있고;m은 0 내지 2이며; 여기에서, R10의 의의는 동일하거나 또는 상이할 수도 있고;n은 1 내지 3이며; 여기에서, R7의 의의는 동일하거나 또는 상이할 수도 있고;z는 0 내지 3이며; 여기에서, R25의 의의는 동일하거나 또는 상이할 수도 있고;R16, R17 및 R18은 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 술파모일, C1-4 알킬, C2-4 알케닐, C2-4 알키닐, C1-4 알콕시, C1-4 알카노일, C1-4 알카노일옥시, N-(C1-4 알킬)아미노, N,N-(C1-4 알킬)2아미노, C1-4 알카노일아미노, N-(C1-4 알킬)카르바모일, N,N-(C1-4 알킬)2카르바모일, a가 0 내지 2인 C1-4 알킬S(O)a, C1-4 알콕시카르보닐, N-(C1-4 알킬)술파모일 및 N,N-(C1-4 알킬)2술파모일로부터 독립적으로 선택되고; 여기에서, R16, R17 및 R18은 1개 또는 그보다 많은 R21에 의해 탄소에 있어서 독립적으로 원한다면 치환되어 있을 수 있고;R19, R20, R23, R27 및 R28은 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 술파모일, C1-4 알킬, C2-4 알케닐, C2-4 알키닐, C1-4 알콕시, C1-4 알카노일, C1-4 알카노일옥시, N-(C1-4 알킬)아미노, N,N-(C1-4 알킬)2아미노, C1-4 알카노일아미노, N-(C1-4 알킬)카르바모일, N,N-(C1-4 알킬)2카르바모일, a가 0 내지 2인 C1-4 알킬S(O)a, C1-4 알콕시카르보닐, N-(C1-4 알킬)술파모일, N,N-(C1-4 알킬)2술파모일, 카르보시클릴, 헤테로시클릴, 술포, 술피노, 아미디노, 포스포노, -P(O)(ORa)(ORb), -P(O)(OH)(ORa), -P(O)(OH)(Ra) 또는 -P(O)(ORa)(Rb)로부터 독립적으로 선택되고, 여기에서, Ra 및 Rb는 C1-6 알킬로부터 독립적으로 선택되고; 여기에서, R19, R20, R23, R27 및 R28은 1개 또는 그보다 많은 R22에 의해 탄소에 있어서 독립적으로 원한다면 치환되어 있을 수 있고;R21 및 R22는 할로, 히드록시, 시아노, 카르바모일, 우레이드, 아미노, 니트로, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 술파모일, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 비닐, 알릴, 에티닐, 메톡시카르보닐, 포르밀, 아세틸, 포름아미드, 아세틸아미노, 아세톡시, 메틸아미노, 디메틸아미노, N-메틸 카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, 메틸티오, 메틸술피닐, 메실, N-메틸술파모일 및 N,N-디메틸술파모일로부터 독립적으로 선택됨]의 화합물, 또는 그의 의약적으로 수용 가능한 염, 용매화물, 또는 이러한 염의 용매화물을 함유하고,(b) 폴리에틸렌 글리콜 및 (C) 폴리비닐알코올의 조합을 포함하지 않거나, 또는(b) 폴리에틸렌 글리콜 및 (C) 폴리비닐알코올의 조합을 포함하는 경우에는, 상기 (A)성분과 (b) 폴리에틸렌 글리콜 및 (C) 폴리비닐알코올의 조합이 격리되어 있는 것을 특징으로 하는 고형 제제.