CCR3 RECEPTOR ANTAGONISTSThe present invent tion relates to compounds of Formula (I): wherein R2 , R3 , R4 , R9 , Ar, UC , X, Y, Q, n and p are as defined in the specification. The compounds are useful as CCR-3 receptor antagonists, and therefore, may be used for treatment of CCR-3 mediaed diseases.A compound of Formula (I): wherein:Ar is aryl or heteroaryl; Q is -C(=O)- or C1-2 alkylene; Z is a pharmaceutically acceptable anion;R2 is hydrogen or C1-8 alkyl;R3 and R4 are, independently of each other, hydrogen, C1-8 alkyl, substituted alkyl, C -8 alkenyl, C3-7 cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, heteroalkyl, -(C1-8 alkylene)-C(=O)-Z1, or -(C1-8 alkylene)-C(O)2Z1, wherein Z1 is Cj-8 alkyl, halo Cι-8 alkyl, C1-8 alkoxy, halo C1-8 alkoxy, hydroxy, amino, alkylamino, aryl, aryl C1-8 alkyl, aryloxy, aryl C1-8 alkyloxy, heteroaryl, or heteroaryloxy; Uc is selected from the group consisting of (S), (T), (V), and (W),wherein T1 is O, S, or NR5, wherein R5 is selected from the group consisting of hydrogen, C1-8 alkyl, substituted C1-8 alkyl, C3- cycloalkyl, and heterocyclyl; and V1 and W1 define an optionally substituted five-to-six membered heterocyclo ring, provided that when Uc is T and T1 is S, then at least one of R and R4 is not hydrogen, and provided that when both X and Y are N, Uc is not T; R9 is attached to any available carbon atom of the piperidinyl or piperazinyl ring and is selected from the group consisting of hydroxy, C alkoxy, oxo (=O), halogen, cyano, haloC alkyl, haloC1- alkoxy, and C1-4 alkyl optionally substituted by one or two substituents independently selected from R15;R9a and R9b are independently selected from the group consisting of hydrogen and C1-8 alkyl optionally substituted by one or two substituents independently selected from R15;R10 is attached to any available carbon atom of the benzo or phenyl ring and at each occurrence is independently selected from the group consisting of C1-8 alkyl, substituted C1-8 alkyl, hydroxy, C1-8 alkoxy, halogen, cyano, halo C1-8 alkoxy, amino, alkylamino, heterocyclyl, heteroaryl, C3-7 cycloalkyl or phenyl, said heterocyclyl, heteroaryl, C3-7 cycloalkyl and phenyl being optionally substituted by one to three substituents independently selected from R16;R15 at each occurrence is independently selected from the group consisting of hydroxy, CM alkoxy, halo, cyano, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, amino, and alkylamino;R16 at each occurrence is independently selected from the group consisting of CM alkyl, hydroxy, C alkoxy, halo, cyano, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, amino and alkylamino; m is 0, 1, 2, 3, or 4; n is 0 or 1 ; and p is 0, 1, 2, 3 or 4; or a prodrug, isomer, mixture of isomers, or pharmaceutically- acceptable salt thereof; wherein the term 'aryl' means a monocyclic or bicyclic aromatic hydrocarbon radical which is optionally substituted by one, two or three substituents selected from the group consisting of C1-8 alkyl, heteroalkyl, acyl, acylamino, amino, alkylamino, Cι-8 alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, -SO2NR'R' (where R' andR' are independently hydrogen or Cι-8 alkyl), C1-8 alkoxy, halo C1-8 alkoxy, C1-8 alkoxycarbonyl, carbamoyl, hydroxy, halo, nitro, cyano, mercapto, methylenedioxy, ethylenedioxy, acyl Cι-8 alkyl, acylamino Cι-8 alkyl, hydroxyl Cι-8 alkyl, C1-8 alkoxy Cι-8 alkyl, halo C1-8 alkoxy C1-8 alkyl, cyano C1-8 alkyl, amino Ci-8 alkyl, alkylamino C1-8 alkyl, halo C1-8 alkyl, halo Cι-8 alkyl(Cι.8 alkyl), Cι.8 alkoxycarbonyl C1-8 alkyl, alkylsulfonyl C1-8 alkyl, alkylsulfinyl C1-8 alkyl, C1-8 alkylthio Cι-8 alkyl and an optionally-substituted phenyl; the term 'heteroaryl' means a monocyclic or bicyclic radical of 5 to 12 ring atoms having at least one aromatic ring containing one, two or three ring heteroatoms selected from N, O and S, the remaining ring atoms being C, with the understanding that when the heteroaryl group is a bicyclic system, the point of attachment to the heteroaryl group will be to an aromatic ring containing at least one heteroatom, and the heteroaryl ring being optionally substituted by one, two, three or four substituents independently selected from C1-8 alkyl, heteroalkyl, acyl, acylamino, amino, alkylamino, Cι-8 alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, - SO2NR'R' (where R' and R' are independently hydrogen or C1-8 alkyl), Ci-g alkoxy, halo Cι-8 alkoxy, Cι-8 alkoxycarbonyl, carbamoyl, hydroxy, halo, nitro, cyano, mercapto, methylenedioxy, ethylenedioxy, acyl C1-8 alkyl, acylamino Cι-8 alkyl, hydroxyl Cι-8 alkyl, Cι-8 alkoxy Cι-8 alkyl, halo Cι-8 alkoxy Cι-8 alkyl, cyano Ci-g alkyl, amino C1-8 alkyl, alkylamino C1-8 alkyl, halo C1-8 alkyl, halo Cι-8 alkyl(C1-8 alkyl), C)-8 alkoxycarbonyl Cι-8 alkyl, alkylsulfonyl Cι-8 alkyl, alkylsulfinyl C1-8 alkyl, and Cι-8 alkylthio Cι.8 alkyl, and optionally-substituted phenyl; the term 'substituted alkyl' means an alkyl group having one, two or three substituents selected from the group consisting of acyl, acylamino, hydroxy, Cι-8 alkoxy, halo Cι-8 alkoxy, cyano, amino, alkylamino, halo C1-8 alkyl, halo, C1-8 alkoxycarbonyl, alkylsulfonyl, alkylsulfinyl, C1-8 alkylthio, aryl, C - cycloalkyl, heteroaryl and heterocyclyl; the term 'heterocyclyl' means a saturated or unsaturated non-aromatic cyclic radical of 3 to 8 ring atoms in which one or ...
ＣＣＲ3 수용체 길항제본 발명은 하기 화학식 (I) 의 화합물에 관한 것이다:  [식 중, R2, R3, R4, R9, Ar, UC, X, Y, Q, n 및 p 는 본 명세서에서 정의한 바와 같다]. 본 화합물은 CCR-3 수용체 길항제로서 유용하기 때문에, CCR-3 매개 질환의 치료에 사용할 수 있다. 하기 화학식 (I) 의 화합물, 또는 이의 프로드러그, 이성질체, 이성질체의 혼합물, 또는 약학적으로 허용가능한 염:  [식 중: Ar 은 아릴 또는 헤테로아릴이고; Q 는 -C(=O)- 또는 C1-2 알킬렌이고; X 는 N 또는 N+R9aZ- 이고; Y 는 CR9a 또는 N 이고; Z 는 약학적으로 허용가능한 음이온이고; R2 는 수소 또는 C1-8 알킬이고; R3 및 R4 는, 서로 독립적으로, 수소, C1-8 알킬, 치환 C1-8 알킬, C2-8 알케닐, C3-7 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 헤테로알킬, -(C1-8 알킬렌)-C(=O)-Z1, 또는 -(C1-8 알킬렌)-C(O)2Z1 이고, 여기서 Z1 은 C1-8 알킬, 할로 C1-8 알킬, C1-8 알콕시, 할로 C1-8 알콕시, 히드록시, 아미노, 알킬아미노, 아릴, 아릴 C1-8 알킬, 아릴옥시, 아릴 C1-8 알킬옥시, 헤테로아릴, 또는 헤테로아릴옥시이고; UC 는 하기 (S), (T), (V), 및 (W) 로 이루어지는 군으로부터 선택되고:  식 중 T1 은 O, S, 또는 NR5 이고, 여기서 R5 는 수소, C1-8 알킬, 치환 C1-8 알킬, C3-7 시클로알킬, 및 헤테로시클릴로 이루어지는 군으로부터 선택되고; V1 및 W1 은 임의치환 5 내지 6 원 헤테로시클로 고리로 정의되고, 단, UC 가 T 이고 T1 이 S 일 때는, R3 및 R4 중 적어도 하나는 수소가 아니고, X 및 Y 가 둘 다 N 일 때는, UC 는 T 가 아니고; R9 는 피페리디닐 또는 피페라지닐 고리의 임의의 가능한 탄소 원자에 결합되고, 히드록시, C1-4 알콕시, 옥소 (=O), 할로겐, 시아노, 할로 C1-4 알킬, 할로 C1-4 알콕시, 및 C1-4 알킬 (R15 로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2 개의 치환기로 임의 치환됨) 로 이루어지는 군으로부터 선택되고; R9a 및 R9b 는 수소 및 C1-8 알킬 (R15 로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2 개의 치환기로 임의 치환됨) 로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고; R10 은 벤조 또는 페닐 고리의 임의의 가능한 탄소 원자에 결합되고, 각각의 경우에 C1-8 알킬, 치환 C1-8 알킬, 히드록시, C1-8 알콕시, 할로겐, 시아노, 할로 C1-8 알콕시, 아미노, 알킬아미노, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, C3-7 시클로알킬, 또는 페닐로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 상기 헤테로시클릴, 헤테로아릴, C3-7 시클로알킬 및 페닐은 R16 으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3 개의 치환기로 임의치환되고; R15 는 각각의 경우에 히드록시, C1-4 알콕시, 할로, 시아노, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 아미노, 및 알킬아미노로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고; R16 은 각각의 경우에 C1-4 알킬, 히드록시, C1-4 알콕시, 할로, 시아노, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 아미노, 및 알킬아미노로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고; m 은 0, 1, 2, 3, 또는 4 이고; n 은 0 또는 1 이고; p 는 0, 1, 2, 3 또는 4 이고; 이 때 "아릴" 이라는 용어는 C1-8 알킬, 헤테로알킬, 아실, 아실아미노, 아미노, 알킬아미노, C1-8 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, -SO2NR'R" (여기서, R' 및 R" 는 독립적으로 수소 또는 C1-8 알킬이다), C1-8 알콕시, 할로 C1-8 알콕시, C1-8 알콕시카르보닐, 카르바모일, 히드록시, 할로, 니트로, 시아노, 메르캅토, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, 아실 C1-8 알킬, 아실아미노 C1-8 알킬, 히드록실 C1-8 알킬, C1-8 알콕시 C1-8 알킬, 할로 C1-8 알콕시 C1-8 알킬, 시아노 C1-8 알킬, 아미노 C1-8 알킬, 알킬아미노 C1-8 알킬, 할로 C1-8 알킬, 할로 C1-8 알킬(C1-8 알킬), C1-8 알콕시카르보닐 C1-8 알킬, 알킬술포닐 C1-8 알킬, 알킬술피닐 C1-8 알킬, C1-8 알킬티오 C1-8 알킬, 및 임의치환 페닐로 이루어지는 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3 개의 치환기로 임의치환된 모노시클릭 또는 비시클릭 방향족 탄화수소 라디칼을 의미하고; "헤테로아릴" 이라는 용어는 N, O, 및 S 로부터 선택된 1, 2, 또는 3 개의 고리 헤테로원자를 포함하고 나머지 고리 원자는 C 인 방향족 고리를 하나 이상 갖는, 고리 원자가 5 내지 12 개인 모노시클릭 또는 비시클릭 라디칼을 의미하고, 단, 헤테로아릴기가 비시클릭 시스템인 경우에는, 헤테로아릴기의 결합점은 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 방향족 고리일 것이고, 헤테로아릴 고리는 C1-8 알킬, 헤테로알킬, 아실, 아실아미노, 아미노, 알킬아미노, C1-8 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, -SO2NR'R" (여기서, R' 및 R" 는 독립적으로 수소 또는 C1-8 알킬이다), C1-8 알콕시, 할로 C1-8 알콕시, C1-8 알콕시카르보닐, 카르바모일, 히드록시, 할로, 니트로, 시아노, 메르캅토, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, 아실 C1-8 알킬, 아실아미노 C1-8 알킬, 히드록실 C1-8 알킬, C1-8 알콕시 C1-8 알킬, 할로 C1-8 알콕시 C1-8 알킬, 시아노 C1-8 알킬, 아미노 C1-8 알킬, 알킬아미노 C1-8 알킬, 할로 C1-8 알킬, 할로 C1-8 알킬(C1-8 알킬), C1-8 알콕시카르보닐 C1-8 알킬, 알킬술포닐 C1-8 알킬, 알킬술피닐 C1-8 알킬, 및 C1-8 알킬티오 C1-8 알킬, 및 임의-치환 페닐로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 4 개의 치환기로 임의치환되고; "치환 알킬" 이라는 용어는 아실, 아실아미노, 히드록시, C1-8 알콕시, 할로 C1-8 알콕시, 시아노, 아미노, 알킬아미노, 할로 C1-8 알킬, 할로, C1-8 알콕시카르보닐, 알킬술포닐, 알킬술피닐, C1-8 알킬티오, 아릴, C3-7 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기를 가지는 알킬기를 의미하고; "헤테로시클릴" 이라는 용어는 1 또는 2 개의 고리 원자가 O, S(O)n (여기서 n 은 0 내지 2 의 정수이다), 및 NRx 로부터 선택되고, 나머지 고리 원자는 탄소 원자인, 고리 원자가 3 내지 8 개인 포화 또는 불포화 비-방향족 시클릭 라디칼을 의미하고, 여기서 각각의 Rx 는 독립적으로 수소, C1-8 알킬, 아실, 알킬술포닐, 아미노술포닐, (알킬아미노)술포닐, 카르바모일, (알킬아미노)카르보닐, (카르바모일) C1-8 알킬, 또는 (알킬아미노)카르보닐 C1-8 알킬이고, 헤테로시클릴 고리는, 원자가가 허용하는 한, C1-8 알킬, 할로 C1-8 알킬, 헤테로알킬, 할로, 니트로, 시아노, 시아노 C1-8 알킬, 히드록시, 히드록실 C1-8 알킬, 아미노, 알킬아미노, -(X)n-C(=O)R (여기서, X 는 O 또는 NR' 이고, n 은 0 또는 1 이며, R 은 수소, C1-8 알킬, 할로 C1-8 알킬, 히드록시, C1-8 알콕시, 아미노, 또는 알킬아미노이다); -C1-8 알킬렌-C(=O)R (여기서, R 은 수소, C1-8 알킬, 할로 C1-8 알킬, 히드록시, C1-8 알콕시, 아미노, 또는 알킬아미노이다); 및 -S(O)nRd (여기서 n 은 0 내지 2 의 정수이고, Rd 는 수소, C1-8 알킬, 할로 C1-8 알킬, C3-7 시클로알킬, C3-7 시클로알킬 C1-8 알킬, 아미노, 알킬아미노, 또는 히드록실 C1-8 알킬이고, 단, n 이 1 또는 2 인 경우 Rd 는 수소가 아니다) 로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 임의치환되고; "헤테로알킬" 이라는 용어는, 1, 2, 또는 3 개의 수소 원자가 -ORa, -NRbRc, 및 -S(O)nRd (여기서 n 은 0 내지 2 의 정수이다) 로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택된 치환기로 치환된 알킬 라디칼을 의미하고, 단, 헤테로알킬 라디칼의 결합점은 탄소 원자이고, 여기서 Ra 는 수소, 아실, C1-8 알킬, C3-7 시클로알킬 또는 C3-7 시클로알킬 C1-8 알킬이고; Rb 및 Rc 는 서로 독립적으로 수소, 아실, C1-8 알킬, C3-7 시클로알킬 또는 C3-7 시클로알킬 C1-8 알킬이며; n 이 0 이면, Rd 는 수소, C1-8 알킬, C3-7 시클로알킬, 또는 C3-7 시클로알킬 C1-8 알킬이고, n 이 1 또는 2 이면, Rd 는 C1-8 알킬, C3-7 시클로알킬, C3-7 시클로알킬 C1-8 알킬, 아미노, 아실아미노, 또는 알킬아미노이고; "알킬아미노" 라는 용어는 라디칼 -NHR 또는 -NRR 을 의미하는데, 여기서 R 은 C1-8 알킬, C3-7 시클로알킬 또는 C3-7 시클로알킬 C1-8 알킬로부터 선택되고; "아실" 이라는 용어는 라디칼 -C(=O)R 을 의미하는데, 여기서 R 은 수소, C1-8 알킬, C3-7 시클로알킬, C3-7 시클로알킬 C1-8 알킬, 페닐 또는 페닐 C1-8 알킬이고; "임의 치환 페닐" 또는 "임의 치환 피리미디닐" 이라는 용어는 C1-8 알킬, 헤테로알킬, 아실, 아실아미노, 아미노, 알킬아미노, C1-8 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, -SO2NR'R" (여기서, R' 및 R" 는 독립적으로 수소 또는 C1-8 알킬이다), C1-8 알콕시, 할로 C1-8 알콕시, C1-8 알콕시카르보닐, 히드록시, 할로, 니트로, 시아노, 메르캅토, 아실 C1-8 알킬, 아실아미노 C1-8 알킬, 히드록실 C1-8 알킬, C1-8 알콕시 C1-8 알킬, 할로 C1-8 알콕시 C1-8 알킬, 시아노 C1-8 알킬, 아미노 C1-8 알킬, C1-8 알킬아미노 C1-8 알킬, 할로 C1-8 알킬, 할로 C1-8 알킬(C1-8 알킬), C1-8 알콕시카르보닐 C1-8 알킬, 알킬술포닐 C1-8 알킬, 알킬술피닐 C1-8 알킬, 및 C1-8 알킬티오 C1-8 알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 임의치환된 페닐기 또는 피리미디닐기를 의미하고; "알킬술포닐" 이라는 용어는 라디칼 -S(O)2R (여기서 R 은 C1-...