Viral polymerase inhibitorsCompounds of formula (I) : wherein X, R, R, R and R are defined herein, are useful as inhibitors of the hepatitis C virus NS5B polymerase.Formula (i) compound, or its salt or its ester:whereinx is selected from o and s;r 2be het, it is optional by 1 to 5 r 20substituting group replaces, wherein r 20under various situations, be independently selected from: a) halogen, cyano group or nitro;b) r 7,-c (=o)-r 7,-c (=o)-o-r 7,-o-r 7,-s-r 7,-so-r 7,-so 2-r 7,-(c 1-6) alkylidene group-r 7,-(c 1-6) alkylidene group-c (=o)-r 7,-(c 1-6) alkylidene group-c (=o)-o-r 7,-(c 1-6) alkylidene group-o-r 7,-(c 1-6) alkylidene group-s-r 7,-(c 1-6) alkylidene group-so-r 7or-(c 1-6) alkylidene group-so 2-r 7r wherein 7under various situations, be independently selected from h, (c 1-6) alkyl, (c 2-6) thiazolinyl, (c 2-6) alkynyl, (c 1-6) haloalkyl, (c 3-7) cycloalkyl, aryl and het; (c wherein 1-6) alkyl optional by 1 or 2 be independently selected from-oh ,-o-(c 1-6) alkyl, cyano group, cooh ,-nh 2,-nh (c 1-4) alkyl ,-nh (c 3-7) cycloalkyl ,-n ((c 1-4) alkyl) (c 3-7) cycloalkyl and-n ((c 1-4) alkyl) 2substituting group replace; and wherein aryl and het are optional separately is selected from following substituting group independently of one another by 1 to 3 and replaces:i) halogen, cyano group, oxo, sulfo-, imino-,-oh ,-o-(c 1-6) alkyl ,-o-(c 1-6) haloalkyl, (c 3-7) cycloalkyl, (c 1-6) haloalkyl ,-c (=o)-(c 1-6) alkyl ,-so 2(c 1-6) alkyl ,-c (=o)-nh 2,-c (=o)-nh (c 1-4) alkyl ,-c (=o)-n ((c 1-4) alkyl) 2,-c (=o)-nh (c 3-7) cycloalkyl ,-c (=o)-n ((c 1-4) alkyl) (c 3-7) cycloalkyl ,-nh 2,-nh (c 1-4) alkyl ,-n ((c 1-4) alkyl) 2,-nh (c 3-7) cycloalkyl ,-n ((c 1-4) alkyl) (c 3-7) cycloalkyl or-nh-c (=o) (c 1-4) alkyl; ii) (c 1-6) alkyl, its optional quilt-oh ,-o-(c 1-6) haloalkyl or-o-(c 1-6) the alkyl replacement; with iii) aryl or het, wherein aryl and het are optional separately by halogen or (c 1-6) the alkyl replacement; with c)-n (r 8) r 9,-c (=o)-n (r 8) r 9,-o-c (=o)-n (r 8) r 9,-so 2-n (r 8) r 9,-(c 1-6) alkylidene group-n (r 8) r 9,-(c 1-6) alkylidene group-c (=o)-n (r 8) r 9,-(c 1-6) alkylidene group-o-c (=o)-n (r 8) r 9or-(c 1-6) alkylidene group-so 2-n (r 8) r 9, wherein r 8under various situations, be independently selected from h, (c 1-6) alkyl and (c 3-7) cycloalkyl; with r 9under various situations, be independently selected from r 7,-(c 1-6) alkylidene group-r 7,-so 2-r 7,-c (=o)-r 7,-c (=o) or 7with-c (=o) n (r 8) r 7r wherein 7and r 8as defined above; r 3be selected from h, halogen, (c 1-4) alkyl ,-o-(c 1-4) alkyl ,-s-(c 1-4) alkyl ,-nh 2,-nh (c 1-4) alkyl ,-nh (c 3-7) cycloalkyl ,-n ((c 1-4) alkyl) (c 3-7) cycloalkyl and-n ((c 1-4) alkyl) 2r 5be h, (c 1-6) alkyl, (c 3-7) cycloalkyl or het; should (c 1-6) alkyl and het are optional separately is selected from (c independently of one another by 1 to 4 1-6) alkyl, het ,-oh ,-cooh ,-c (=o)-(c 1-6) alkyl ,-c (=o)-o-(c 1-6) alkyl ,-so 2(c 1-6) alkyl and-c (=o)-n (r 51) r 52substituting group replace; r wherein 51be h, (c 1-6) alkyl or (c 3-7) cycloalkyl; and r 52be h, (c 1-6) alkyl, (c 3-7) cycloalkyl, aryl, het, aryl-(c 1-3) alkyl-or het-(c 1-3) alkyl-; wherein said (c 1-6) alkyl, (c 3-7) cycloalkyl, aryl, het, aryl-(c 1-3) alkyl-and het-(c 1-3) alkyl-separately is optional is selected from (c independently of one another by 1 to 3 1-6) alkyl, (c 1-6) haloalkyl, halogen, oxo ,-oh ,-o (c 1-6) alkyl ,-nh 2,-nh (c 1-6) alkyl ,-n ((c 1-6) alkyl) 2,-nh (c 3-7) cycloalkyl ,-n ((c 1-4) alkyl) (c 3-7) cycloalkyl ,-c (=o) (c 1-6) alkyl and-nhc (=o)-(c 1-6) substituting group of alkyl replaces; (c wherein 1-6) alkyl is optional is replaced by oh; or r 51and r 52form 4-to 7-unit heterocycle with the n binding that it connected, it is chosen wantonly and also contains 1 to 3 heteroatoms that is selected from n, o and s independently of one another, wherein if each s heteroatoms be independently and may be able to exist with oxidation state, thereby forms group so or so with 1 or 2 sauerstoffatom bonds again 2wherein this heterocycle is optional is selected from (c independently of one another by 1 to 3 1-6) alkyl, (c 1-6) haloalkyl, halogen, oxo ,-oh ,-o (c 1-6) alkyl ,-nh 2,-nh (c 1-6) alkyl ,-n ((c 1-6) alkyl) 2,-nh (c 3-7) cycloalkyl ,-n ((c 1-4) alkyl) (c 3-7) cycloalkyl ,-c (=o) (c 1-6) alkyl and-nhc (=o)-(c 1-6) substituting group of alkyl replaces; wherein should (c 1-6) alkyl is optional is replaced by oh; r 6be (c 3-7) cycloalkyl or aryl; should (c 3-7) cycloalkyl and aryl are optional separately is selected from halogen, (c independently of one another by 1 to 5 1-6) alkyl, (c 1-6) haloalkyl, (c 3-7) cycloalkyl ,-oh ,-sh ,-o-(c 1-4) alkyl and-s-(c 1-4) substituting group of alkyl replaces; with het has 1 to 4 saturated, undersaturated or fragrant heterocycle of heteroatomic 4-to 7-unit that is selected from o, n and s independently of one another, or if having 1 to 5 saturated, undersaturated or fragrant assorted many ring of heteroatomic 7-to 14-unit that are selected from o, n and s independently of one another possibly; wherein if each n heteroatoms be independently and may be able to exist with oxi...
바이러스 폴리머라제 억제제 본 발명은 C형 간염 바이러스 NS5B 폴리머라제의 억제제로서 유용한 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 화학식 I  위의 화학식 I에서, X, R2, R3, R5 및 R6은 본원에서 정의한 바와 같다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 염 또는 에스테르. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, X는 O 및 S로부터 선택되고; R2는 1 내지 5개의 R20 치환체로 임의로 치환된 Het이고, 여기서, R20은 각각의 경우 독립적으로 a) 할로, 시아노 또는 니트로, b) R7, -C(=O)-R7, -C(=O)-O-R7, -O-R7, -S-R7, -SO-R7, -SO2-R7, -(C1-6)알킬렌-R7, -(C1-6)알킬렌-C(=O)-R7, -(C1-6)알킬렌-C(=O)-O-R7, -(C1-6)알킬렌-O-R7, -(C1-6)알킬렌-S-R7, -(C1-6)알킬렌-SO-R7 또는 -(C1-6)알킬렌-SO2-R7{여기서, R7은 각각의 경우 독립적으로 H, (C1-6)알킬, (C2-6)알케닐, (C2-6)알키닐, (C1-6)할로알킬, (C3-7)사이클로알킬, 아릴 및 Het로부터 선택되고; 상기 (C1-6)알킬은 -OH, -O-(C1-6)알킬, 시아노, COOH, -NH2, -NH(C1-4)알킬, -NH(C3-7)사이클로알킬, -N((C1-4)알킬)(C3-7)사이클로알킬 및 -N((C1-4)알킬)2로부터 각각 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체로 임의로 치환되고; 상기 아릴 및 Het는 각각 독립적으로 i) 할로, 시아노, 옥소, 티옥소, 이미노, -OH, -O-(C1-6)알킬, -O-(C1-6)할로알킬, (C3-7)사이클로알킬, (C1-6)할로알킬, -C(=O)-(C1-6)알킬, -SO2(C1-6)알킬, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(C1-4)알킬, -C(=O)-N((C1-4)알킬)2, -C(=O)-NH(C3-7)사이클로알킬, -C(=O)-N((C1-4)알킬)(C3-7)사이클로알킬, -NH2, -NH(C1-4)알킬, -N((C1-4)알킬)2, -NH(C3-7)사이클로알킬, -N((C1-4)알킬)(C3-7)사이클로알킬 또는 -NH-C(=O)(C1-4)알킬; ii) -OH, -O-(C1-6)할로알킬 또는 -O-(C1-6)알킬로 임의로 치환된 (C1-6)알킬; 및 iii) 아릴 또는 Het(여기서, 아릴 및 Het는 각각 할로 또는 (C1-6)알킬로 임의로 치환된다)로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환된다}, 및 c) -N(R8)R9, -C(=O)-N(R8)R9, -O-C(=O)-N(R8)R9, -SO2-N(R8)R9, -(C1-6)알킬렌-N(R8)R9, -(C1-6)알킬렌-C(=O)-N(R8)R9, -(C1-6)알킬렌-O-C(=O)-N(R8)R9 또는 -(C1-6)알킬렌-SO2-N(R8)R9{여기서, R8은 각각의 경우 독립적으로 H, (C1-6)알킬 및 (C3-7)사이클로알킬로부터 선택되고; R9는 각각의 경우 독립적으로 R7, -(C1-6)알킬렌-R7, -SO2-R7, -C(=O)-R7, -C(=O)OR7 및 -C(=O)N(R8)R7(여기서, R7 및 R8은 위에서 정의한 바와 같다)로부터 선택된다}로부터 선택되고; R3은 H, 할로, (C1-4)알킬, -O-(C1-4)알킬, -S-(C1-4)알킬, -NH2, -NH(C1-4)알킬, -NH(C3-7)사이클로알킬, -N((C1-4)알킬)(C3-7)사이클로알킬 및 -N((C1-4)알킬)2로부터 선택되고, R5는 H, (C1-6)알킬, (C3-7)사이클로알킬 또는 Het이며; 여기서, 상기 (C1-6)알킬 및 Het는 각각 (C1-6)알킬, Het, -OH, -COOH, -C(=O)-(C1-6)알킬, -C(=O)-O-(C1-6)알킬, -SO2(C1-6)알킬 및 -C(=O)-N(R51)R52로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환체로 임의로 치환되고; 여기서, R51은 H, (C1-6)알킬 또는 (C3-7)사이클로알킬이고; R52는 H, (C1-6)알킬, (C3-7)사이클로알킬, 아릴, Het, 아릴-(C1-3)알킬- 또는 Het-(C1-3)알킬-{여기서, 상기 (C1-6)알킬, (C3-7)사이클로알킬, 아릴, Het, 아릴-(C1-3)알킬- 및 Het-(C1-3)알킬-은 (C1-6)알킬, (C1-6)할로알킬, 할로, 옥소, -OH, -O(C1-6)알킬, -NH2, -NH(C1-6)알킬, -N((C1-6)알킬)2, -NH(C3-7)사이클로알킬, -N((C1-4)알킬)(C3-7)사이클로알킬, -C(=O)(C1-6)알킬 및 -NHC(=O)-(C1-6)알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 각각 임의로 치환되며, 여기서, 상기 (C1-6)알킬은 OH로 임의로 치환된다}이거나; R51 및 R52는, 이들이 결합된 N과 함께, 결합하여 N, O 및 S로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 임의로 추가로 함유하는 4원 내지 7원 헤테로사이클을 형성하고; 여기서, 각각의 S 헤테로원자는, 독립적으로 가능한 경우, 1 또는 2개의 산소 원자에 추가로 결합하여 SO 또는 SO2 그룹을 형성하도록 하는 산화 상태로 존재하고, 여기서, 상기 헤테로사이클은 (C1-6)알킬, (C1-6)할로알킬, 할로, 옥소, -OH, -O(C1-6)알킬, -NH2, -NH(C1-6)알킬, -N((C1-6)알킬)2, -NH(C3-7)사이클로알킬, -N((C1-4)알킬)(C3-7)사이클로알킬, -C(=O)(C1-6)알킬 및 -NHC(=O)-(C1-6)알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되고(여기서, 상기 (C1-6)알킬은 OH로 임의로 치환된다); R6은 할로, (C1-6)알킬, (C1-6)할로알킬, (C3-7)사이클로알킬, -OH, -SH, -O-(C1-4)알킬 및 -S-(C1-4)알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체로 각각 임의로 치환된, (C3-7)사이클로알킬 또는 아릴이고, Het는 O, N 및 S로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 4원 내지 7원 포화, 불포화 또는 방향족 헤테로사이클이거나, O, N 및 S로부터 각각 독립적으로 선택된 가능한 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 7원 내지 14원 포화, 불포화 또는 방향족 헤테로폴리사이클이며; 여기서, 각각의 N 헤테로원자는, 독립적으로 가능한 경우, 산소 원자에 추가로 결합되어 N-옥사이드 그룹을 형성하도록 하는 산화 상태로 존재할 수 있고, 각각의 S 헤테로원자는, 독립적으로 가능한 경우, 1 또는 2개의 산소 원자에 추가로 결합되어 SO 또는 SO2 그룹을 형성하도록 하는 산화 상태로 존재할 수 있다]이며, 단, R2가 [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지] 및 [이미지]로부터 선택되고 X가 O이고 R3이 H이고 R5가 H인 경우, R6은 [이미지] 또는 [이미지]은 아니다.