N- ( pyrazole- 3 -yl) -benzamide derivatives as glucokinase activatorsNovel heterocyclic compounds of the formula (I) in which R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, Alk and D have the meanings indicate in Claim 1, are activators of glucokinase and can be used for the prevention and/or treatment of Diabetes Typ 1 and 2, obesity, neuropathy and/or nephropathy.Formula i compound and pharmacologically acceptable salt thereof and steric isomer comprise the mixture of the whole ratios of its steric isomer,whereinr 1, r 2, r 3, r 4, r 5be h, a, oa, hal, [c (r independently of one another 12) 2] mar, [c (r 12) 2] mhet, [c (r 12) 2] mo[c (r 12) 2] mr 12, s (o) nr 12, nr 10r 11, no 2, cn, coor 10, conr 10r 11, nr 10cor 11, nr 10conr 10r 11, nr 10so nr 11, cor 10, so 3h, so nnr 10r 11, oalk-nr 10r 11, o[c (r 12) 2] mconr 10r 11, o-alk-nr 10cor 11, o[c (r 12) 2] mhet, o[c (r 12) 2] mar, s (o) n[c (r 12) 2] mhet or s (o) n[c (r 12) 2] mar, r 6, r 7be h, a, [c (r independently of one another 12) 2] mar, [c (r 12) 2] mhet, [c (r 12) 2] mocoa, [c (r 12) 2] mo[c (r 12) 2] mr 12, s (o) nr 12, nr 10r 11, cn, coor 10, conr 10r 11, nr 10cor 11, nr 10conr 10r 11, nr 10so nr 11, cor 10, so 3h, so nnr 10nr 11, o-alk-nr 10r 11, o[c (r 12) 2] mconr 10r 11, o-alk-nr 10cor 11, o[c (r 12) 2] mhet, o[c (r 12) 2] mar, s (o) n[c (r 12) 2] mhet or s (o) n[c (r 12) 2] mar, d is ar or het,r 10, r 11be h, a, ar or het independently of one another, a is the straight or branched alkyl with 1-10 c atom, one of them or two non-adjacent ch 2can be by o, s, so, so 2, nh, na ', nar, nhet and/or-the ch=ch-group substitute and/or have in addition 1-7 h atom can by oh, f, cl, br ,=s ,=nr 12and/or=o is alternative, perhaps,a is the cycloalkyl with 3-7 c atom, and it is unsubstituted or quilt=o, f, cl, oh, oa ', oar ', ohet ', so na ', so nar ', so nhet ', nh 2, nha ', na ' 2, nhar ' and/or nhhet ' list, two or three replace, a ' is the straight or branched alkyl with 1-6 c atom, and wherein 1-7 h atom can be substituted by f and/or cl,alk is the straight or branched alkylidene group with 1,2,3 or 4 c atom,ar is phenyl, naphthyl or xenyl, and each group all is unsubstituted or by a, hal, [c (r 12) 2] mar ', [c (r 12) 2] mhet ', o[c (r 12) 2] mr 12, s (o) nr 12, nh 2, nha ', na ' 2, nhar ', nhhet ', no 2, cn, coor 12, con (r 12) 2, nr 12cor 12, nr 12con (r 12) 2, nr 12so nr 12, cor 12, so 3h, so nn (r 12) 2, o-alk-n (r 12) 2, o[c (r 12) 2] mcon (r 12) 2, o-alk-nr 12cor 12, o[c (r 12) 2] mhet ', o[c (r 12) 2] mar ', s (o) n[c (r 12) 2] mhet ' and/or s (o) n[c (r 12) 2] mar ' list, two, three, four or five replaces, het is saturated, unsaturated or aromatic series monocycle or the bicyclic heterocycles with 1-4 n, o and/or s atom, and it can be by hal, a, [c (r 12) 2] mar ', [c (r 12) 2] mhet ', o[c (r 12) 2] mar ', o [c (r 12) 2] mhet ', [c (r 12) 2] mcycloalkyl, [c (r 12) 2] mor 12, [c (r 12) 2] mn (r 12) 2, no 2, cn, [c (r 12) 2] mcoor 12, o[c (r 12) 2] mcoor 12, [c (r 12) 2] mcon (r 12) 2, [c (r 12) 2] mconr 12n (r 12) 2, o[c (r 12) 2] mcon (r 12) 2, o[c (r 12) 2] mconr 12n (r 12) 2, [c (r 12) 2] mnr 12coa, nr 12con (r 12) 2, [c (r 12) 2] mnr 12so 2a, cor 12, so 2n (r 12) 2, s (o) ma ,=s ,=nr 2and/or=single, two or three replacements of o (ketonic oxygen), ar ' is phenyl, naphthyl or xenyl, and each group all is unsubstituted or by hal, a, or 12, n (r 12) 2, no 2, cn, coor 12, con (r 12) 2, nr 12coa, nr 12con (r 12) 2, nr 12so 2a, cor 12, so 2n (r 12) 2, s (o) na, [c (r 12) 2] mcoor 12and/or o[c (r 12) 2] mcoor 12single, two or three replacements, het ' is saturated, unsaturated or aromatic series monocycle or the bicyclic heterocycles with 1-4 n, o and/or s atom, and it can be by hal, a, or 12, n (r 12) 2, no 2, cn, coor 12, con (r 12) 2, nr 12coa, nr 12so 2a, cor 12, so 2n (r 12) 2, s (o) na ,=s ,=nr 2and/or=single, two or three replacements of o (ketonic oxygen), r 12be h or straight or branched alkyl, or have the mono-substituted cycloalkyl of unsubstituted or quilt=o of 3-7 c atom with 1,2,3,4,5 or 6 c atom, hal is f, cl, br or i,m is 0,1,2,3 or 4,n is 0,1 or 2.
글루코키나아제 활성인자로서의 Ｎ-(피라졸-3-일)-벤즈아미드 유도체[화학식 I]  (여기서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, Alk 및 D는 청구범위 제1항에 지시된 의미를 가짐)의 신규한 헤테로사이클릭 화합물은 글루코키나아제의 활성인자이며, 당뇨병 타입 1 및 2, 비만, 신경병증 및/또는 신장병의 예방 및/또는 치료에 사용될 수 있다.하기 화학식 I의 화합물 및 이의 약학적으로 이용가능한 염 및 입체이성질체, 및 이들의 모든 비율의 혼합물.[화학식 I][이미지][여기서,R1, R2, R3, R4, R5는 각각, 서로 독립적으로, H, A, OA, Hal, [C(R12)2]mAr, [C(R12)2]mHet, [C(R12)2]mO[C(R12)2]mR12, S(O)nR12, NR10R11, NO2, CN, COOR10, CONR10R11, NR10COR11, NR10CONR10R11, NR10SOnR11, COR10, SO3H, SOnNR10R11, 0-Alk-NR10R11, O[C(R12)2]mCONR10R11, 0-Alk-NR10COR11, O[C(R12)2]mHet, O[C(R12)2]mAr, S(O)n[C(R12)2]mHet 또는 S(O)n[C(R12)2]mAr을 나타내고,R6, R7은 각각, 서로 독립적으로, H, A, [C(R12)2]mAr, [C(R12)2]mHet, [C(R12)2]mOCOA, [C(R12)2]mO[C(R12)2]mR12, S(O)nR12, NR10R11, CN, COOR10, CONR10R11, NR10COR11, NR10CONR10R11, NR10SOnR11, COR10, SO3H, SOnNR10R11, 0-Alk-NR10R11, O[C(R12)2]mCONR10R11, 0-Alk-NR10COR11, O[C(R12)2]mHet, O[C(R12)2]mAr, S(O)n[C(R12)2]mHet 또는 S(O)n[C(R12)2]mAr을 나타내고,D는 Ar 또는 Het를 나타내고,R10, R11는 각각, 서로 독립적으로, H, A, Ar 또는 Het를 나타내고, A는 1 또는 2 개의 비인접(non-adjacent) CH2 기가 O, S, SO, SO2, NH, NA', NAr, NHet로 및/또는 -CH=CH- 기로 대체될 수 있고 및/또는 추가로 1 내지 7개의 H 원자가 OH, F, Cl, Br, =S, =NR12 및/또는 =O로 대체될 수 있는, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 비분지형 또는 분지형 알킬을 나타내거나, 또는 비치환되거나 =0, F, Cl, OH, OA', OAr', OHet', SOnA', SOnAr', SOnHet', NH2, NHA', NA'2, NHAr' 및/또는 NHHet'로 일치환, 이치환 또는 삼치환된, 3 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬을 나타내고,A'는 1 내지 7개의 H 원자가 F 및/또는 Cl로 대체될 수 있는, 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 비분지형 또는 분지형 알킬을 나타내고,Alk는 1, 2, 3 또는 4개의 탄소 원자를 갖는 비분지형 또는 분지형 알킬렌을 나타내고,Ar은 페닐, 나프틸 또는 바이페닐을 나타내며, 이들 각각은 비치환되거나 A, Hal, [C(R12)2]mAr', [C(R12)2]mHet', O[C(R12)2]mR12, S(O)nR12, NH2, NHA', NA'2, NHAr', NHHet', NO2, CN, COOR12, CON(R12)2, NR12COR12, NR12CON(R12)2, NR12SOnR12, COR12, SO3H, SOnN(R12)2, O-Alk-N(R12)2, O[C(R12)2]mCON(R12)2, 0-Alk-NR12COR12, O[C(R12)2]mHet', O[C(R12)2]mAr', S(O)n[C(R12)2]mHet' 및/또는 S(O)n[C(R12)2]mAr'에 의해서 일치환, 이치환, 삼치환, 사치환 또는 오치환되고, Het는 Hal, A, [C(R122]mAr', [C(R12)2]mHet', 0[C(R12)2]mAr', O[C(R12)2]mHet', [C(R12)2]m사이클로알킬, [C(R12)2]mOR12, [C(R12)2]mN(R12)2, NO2, CN, [C(R12)2]mCOOR12, O[C(R12)2]mCOOR12, [C(R12)2]mCON(R12)2, [C(R12)2]mCONR12N(R12)2, O[C(R12)2]mCON(R12)2, O[C(R12)2]mCONR12N(R12)2, [C(R12)2]mNR12COA, NR12CON(R12)2, [C(R12)2]mNR12SO2A, COR12, SO2N(R12)2, S(O)mA, =S, =NR2 및/또는 =O (카르보닐 산소)에 의해서 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있는, 1 내지 4개의 N, O 및/또는 S 원자를 갖는, 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 포화, 불포화 또는 방향족 헤테로사이클을 나타내고,Ar'는 페닐, 나프틸 또는 바이페닐을 나타내며, 이들 각각은 비치환되거나 Hal, A, OR12, N(R12)2, NO2, CN, COOR12, CON(R12)2, NR12COA, NR12CON(R12)2, NR12SO2A, COR12, SO2N(R12)2, S(O)nA, [C(R12)2]mCOOR12 및/또는 O[C(R12)2]mCOOR12에 의해서 일치환, 이치환 또는 삼치환되고,Het'는 Hal, A, OR12, N(R12)2, NO2, CN, COOR12, CON(R12)2, NR12COA, NR12SO2A, COR12, SO2N(R12)2, S(O)nA, =S, =NR12 및/또는 =0 (카르보닐 산소)로 일치환, 이치환, 또는 삼치환될 수 있는, 1 내지 4개의 N, O 및/또는 S 원자를 갖는, 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 포화, 불포화 또는 방향족 헤테로사이클을 나타내고,R12는 H이거나 또는 비치환되거나 치환된, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 탄소 원자를 갖는 알킬을 나타내거나, 또는 비치환 되거나 =O에 의해서 일치환된 3 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬을 나타내고, Hal은 F, Cl, Br 또는 I를 나타내고,m은 0, 1, 2, 3 또는 4를 나타내고, n은 0, 1 또는 2를 나타냄]