INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASEDisclosed herein are reversible and irreversible inhibitors of Bruton's tyrosine kinase (Btk). Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the Btk inhibitors are describeded, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions.A compound of Formula (I) having the structure:Q3 ring A is substituted or unsubstituted C6-C12aryl, or substituted or unsubstituted C1- C12heteroaryl;X1 and X2 are both N or are both C(R2); or X1 is N and X2 is C(R2);Y is a bond, or is -CH2O-, -OCH2-, -OCH2CH2O-, -O-, -N(R3)-, -C(O)-, -N(R3)C(O)-, - C(O)N(R3)-, -N(R3)C(O)N(R3)-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R3)S(O)2-, -S(O)2N(R3)-, -C(=NH)-, - C(=NH)N(R3)-, -C(=NH)N(R3)-, or substituted or unsubstituted C1-C4alkylene; Z is H, substituted or unsubstituted C1-C3alkyl, substituted or unsubstituted C3-C6cycloalkyl, substituted or unsubstituted C2-C7heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C6-C12aryl, or substituted or unsubstituted C1-C12heteroaryl;L is a bond, or is NR11;R1 is substituted or unsubstituted C2-C4alkenyl, substituted or unsubstituted C2-C4alkynyl, substituted or unsubstituted cyclohexyl, substituted or unsubstituted C2-C7heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C6-C12aryl, or substituted or unsubstituted C1-C12heteroaryl; or R1 is substituted or unsubstituted isoindolinyl or CN; or R1 and R10 together with the -L-C(O)-N- between them form a substituted or unsubstituted C1-C12heteroaryl or a substituted or unsubstituted C2-C7heterocycloalkyl optionally fused with a substituted or unsubstituted phenyl Sub NN N NSubring, which C2-C7heterocycloalkyl is other than O or O (wherein Sub represents H or a substituent); and further wherein, when m is 1, R1 may also be substituted or unsubstituted C1-C4alkyl;each R2 is independently H, -CN, halogen, -OH, substituted or unsubstituted C1-C4alkoxy, substituted or unsubstituted C1-C4alkyl, substituted or unsubstituted C3-C6cycloalkyl, substituted or unsubstituted C2-C6heterocycloalkyl, or -N(R3)2;each R3 is independently H, or substituted or unsubstituted C1-C4alkyl;each R4 is independently halogen, -CN, -OH, substituted or unsubstituted C1-C4alkoxy, substituted or unsubstituted C1-C4alkyl, substituted or unsubstituted C3-C6cycloalkyl, substituted or unsubstituted C2-C6heterocycloalkyl, or -N(R3)2; or two R4 form a C1-C4alkylene;R5 is H, halogen, -CN, -OH, substituted or unsubstituted C1-C4alkoxy, substituted or unsubstituted C1-C4alkyl, substituted or unsubstituted C3-C6cycloalkyl, substituted or unsubstituted C2-C6heterocycloalkyl, or -N(R3)2; or R5 together with one R4 form a C1- C4alkylene;R10 and R11 are independently H, or substituted or unsubstituted C1-C4alkyl; or R10 and R11 connect to form a C1-C4alkylene;m is 0 or 1;n is 0, 1, 2 or 3; andp is 0, 1, 2 or 3; or a pharmaceutically acceptable solvate, pharmaceutically acceptable salt, and/or pharmaceutically acceptable prodrug thereof;provided that:(1) when Q is Q1, m is 0, R1 is substituted or unsubstituted C2-C4alkenyl, and X1 is N, then X2 is other than C(Et);(2) when Q is Q1, and m is 0, then–A-Y-Z is other than ; (3) when Q is Q1, and m is 0, then R1 is other than(4) when Q is Q2, R1 is substituted or unsubstituted C2-C4alkenyl, A is substituted orunsubstituted phenyl, R7 is H, the group and the group are attached to the same carbon atom or attached to carbon atoms that are adjacent to each other, and X1 is N, then X2 is other than CH or C(Et);(5) when Q is Q3, and m is 0, then–A-Y-Z is other than (6) when Q is Q3, m is 0, A is quinolinyl, X1 is N and X2 is CH, then R1 is other than Me; (7) when Q is Q3, R1 is substituted or unsubstituted C1-C4alkyl or substituted or unsubstituted C2-C4alkenyl, m is 0, and X1 is N, then X2 is CH or N; and(8) the compound is other than:(R)-3-(3-(4-tert-butylbenzamido)piperidin-1-yl)-5-(5-fluoropyridin-3-ylamino)-1,2,4-triazine-6- carboxamide;(R)-3-(3-(4-tert-butylbenzamido)piperidin-1-yl)-5-(p-tolylamino)-1,2,4-triazine-6-carboxamide; (R)-3-(3-(4-tert-butylbenzamido)piperidin-1-yl)-5-(m-tolylamino)-1,2,4-triazine-6-carboxamide; (R)-3-(3-(4-tert-butylbenzamido)piperidin-1-yl)-5-(4-(methylsulfonyl)phenylamino)-1,2,4- triazine-6-carboxamide;(R)-3-(3-(4-tert-butylbenzamido)piperidin-1-yl)-5-(4-(pyrimidin-2-yl)phenylamino)-1,2,4- triazine-6-carboxamide;(R)-3-(3-(4-tert-butylbenzamido)piperidin-1-yl)-5-(3-(pyrimidin-2-yl)phenylamino)-1,2,4- triazine-6-carboxamide;(R)-3-(3-(4-tert-butylbenzamido)piperidin-1-yl)-5-(4-(oxazol-2-yl)phenylamino)-1,2,4-triazine- 6-carboxamide;(R)-5-(3-(4-tert-butylbenzamido)piperidin-1-yl)-3-(3-methylisothiazol-5-ylamino)picolinamide; (R)-5-(3-(4-tert-butylbenzamido)piperidin-1-yl)-3-(4-(4-methylpiperazin-1- yl)phenylamino)pyrazine-2-carboxamide;(R)-5-(3-(4-tert-butylbenzamido)piperidin-1-yl)-3-(4-(1-methylpiperidin-4- yl)phenylamino)pyrazine-2-carboxamide;(R)-5-(3-(4-fluorobenzamido)piperidin-1-yl)-3-(4-(1-methylpiperidin-4- yl)phenylamino)pyrazine-2-carboxamide;5-((2R,3R)-3-benzamido-2-methylpiperidin-1-yl)-3-(4-(1-cyclopentylpiperidin-4- yl)phenylamino)pyrazine-2-carboxamide;5-((2S,3R)-3-benzamido-2-methylpiperidin-1-yl)-3-(4-(1-cyclopentylpiperidin-4- yl)phenylamino)pyrazine-2-carboxamide;(R)-5-(3-(3-(3-chlorophenyl)-2-oxoimidazolidin-1-yl)piperidin-1-yl)-3-(4-(1- cyclopentylpiperidin...
브루톤 티로신 키나제의 억제제브루톤 티로신 키나제 (Btk)의 가역적 및 비가역적 억제제가 본 명세서에서 개시된다. 상기 화합물을 포함하는 약제학적 조성물이 또한 개시된다. 상기 Btk 억제제를 사용하는 방법은 자가면역 질환 또는 병태, 이종면역 질환 또는 병태, 림프종을 포함하는 암, 및 염증성 질환 또는 병태의 치료를 위해, 단독으로 또는 다른 치료제와 함께 기재된다.하기 구조를 갖는 식 (i)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 용매화물, 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 약제학적으로 허용가능한 전구약물: 식 (I);식 중:Q는  또는이고,고리 A는 치환된 또는 비치환된 C6-C12아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 C1-C12헤테로아릴이고;X1 및 X2 둘 모두는 N이거나, 둘 모두는 C(R2)이거나; 또는 X1은 N이고, X2는 C(R2)이고; Y는 결합이거나, -CH2O-, -OCH2-, -OCH2CH2O-, -O-, -N(R3)-, -C(O)-, -N(R3)C(O)-, -C(O)N(R3)-, -N(R3)C(O)N(R3)-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R3)S(O)2-, -S(O)2N(R3)-, -C(=NH)-, -C(=NH)N(R3)-, -C(=NH)N(R3)-, 또는 치환된 또는 비치환된 C1-C4알킬렌이고;Z는 H, 치환된 또는 비치환된 C1-C3알킬, 치환된 또는 비치환된 C3-C6사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-C7헤테로사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 C6-C12아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 C1-C12헤테로아릴이고; L은 결합이거나, NR11이고;R1은 치환된 또는 비치환된 C2-C4알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-C4알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로헥실, 치환된 또는 비치환된 C2-C7헤테로사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 C6-C12아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 C1-C12헤테로아릴이거나; 또는 R1은 치환된 또는 비치환된 이소인돌리닐 또는 CN이거나; 또는 R1 및 R10은 이들 사이의 -L-C(O)-N-과 함께, 치환된 또는 비치환된 C1-C12헤테로아릴 또는 치환된 또는 비치환된 C2-C7헤테로사이클로알킬(이것은 치환된 또는 비치환된 페닐 고리와 선택적으로 융합됨)을 형성하고, 상기 C2-C7헤테로사이클로알킬은  또는  (여기서 Sub는 H 또는 치환체를 나타냄) 이외의 것이고; 그리고 추가로, m이 1일 때, R1은 또한, 치환된 또는 비치환된 C1-C4알킬일 수 있고;각각의 R2는 독립적으로 H, -CN, 할로겐, -OH, 치환된 또는 비치환된 C1-C4알콕시, 치환된 또는 비치환된 C1-C4알킬, 치환된 또는 비치환된 C3-C6사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-C6헤테로사이클로알킬, 또는 -N(R3)2이고;각각의 R3는 독립적으로 H, 또는 치환된 또는 비치환된 C1-C4알킬이고; 각각의 R4는 독립적으로 할로겐, -CN, -OH, 치환된 또는 비치환된 C1-C4알콕시, 치환된 또는 비치환된 C1-C4알킬, 치환된 또는 비치환된 C3-C6사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-C6헤테로사이클로알킬, 또는 -N(R3)2이거나; 또는 2개의 R4는 C1-C4알킬렌을 형성하고;R5는 H, 할로겐, -CN, -OH, 치환된 또는 비치환된 C1-C4알콕시, 치환된 또는 비치환된 C1-C4알킬, 치환된 또는 비치환된 C3-C6사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-C6헤테로사이클로알킬, 또는 -N(R3)2이거나; 또는 R5는, 1개의 R4와 함께, C1-C4알킬렌을 형성하고;R10 및 R11는 독립적으로 H, 또는 치환된 또는 비치환된 C1-C4알킬이거나; 또는 R10 및 R11는 연결되어 C1-C4알킬렌을 형성하고;m은 0 또는 1이고;n은 0, 1, 2 또는 3이고; 그리고 p는 0, 1, 2 또는 3이고; 단, (1) Q는 Q1이고, m은 0이고, R1은 치환된 또는 비치환된 C2-C4알케닐이고, 그리고 X1이 N일 때, 이때 X2는 C(Et) 이외의 것이고; (2) Q는 Q1이고, 그리고 m은 0일 때, 이때 -A-Y-Z는  이외의 것이고;(3) Q는 Q1이고, 그리고 m은 0일 때, 이때 R1은  또는  이외의 것이고; (4) Q는 Q2이고, R1은 치환된 또는 비치환된 C2-C4알케닐이고, A는 치환된 또는 비치환된 페닐이고, R7는 H이고, 그룹  및 그룹 은 동일한 탄소 원자에 부착되거나 서로에 대해서 인접한 탄소 원자에 부착되고, 그리고 X1이 N일 때, 이때 X2는 CH 또는 C(Et) 이외의 것이고;(5) Q는 Q3이고, 그리고 m은 0일 때, 이때 -A-Y-Z는  이외의 것이고;(6) Q는 Q3이고, m은 0이고, A는 퀴놀리닐이고, X1은 N이고, X2는 CH일 때, 이때 R1은 Me 이외의 것이고; (7) Q는 Q3이고, R1은 치환된 또는 비치환된 C1-C4알킬 또는 치환된 또는 비치환된 C2-C4알케닐이고, m은 0이고, 그리고 X1이 N일 때, 이때 X2는 CH 또는 N이고; 그리고(8) 상기 화합물은 아래 이외의 것이다:(R)-3-(3-(4-tert-부틸벤즈아미도)피페리딘-1-일)-5-(5-플루오로피리딘-3-일아미노)-1,2,4-트리아진-6-카복사마이드;(R)-3-(3-(4-tert-부틸벤즈아미도)피페리딘-1-일)-5-(p-톨릴아미노)-1,2,4-트리아진-6-카복사마이드;(R)-3-(3-(4-tert-부틸벤즈아미도)피페리딘-1-일)-5-(m-톨릴아미노)-1,2,4-트리아진-6-카복사마이드;(R)-3-(3-(4-tert-부틸벤즈아미도)피페리딘-1-일)-5-(4-(메틸설포닐)페닐아미노)-1,2,4-트리아진-6-카복사마이드;(R)-3-(3-(4-tert-부틸벤즈아미도)피페리딘-1-일)-5-(4-(피리미딘-2-일)페닐아미노)-1,2,4-트리아진-6-카복사마이드;(R)-3-(3-(4-tert-부틸벤즈아미도)피페리딘-1-일)-5-(3-(피리미딘-2-일)페닐아미노)-1,2,4-트리아진-6-카복사마이드;(R)-3-(3-(4-tert-부틸벤즈아미도)피페리딘-1-일)-5-(4-(옥사졸-2-일)페닐아미노)-1,2,4-트리아진-6-카복사마이드;(R)-5-(3-(4-tert-부틸벤즈아미도)피페리딘-1-일)-3-(3-메틸이소티아졸-5-일아미노)피콜린아미드;(R)-5-(3-(4-tert-부틸벤즈아미도)피페리딘-1-일)-3-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐아미노)피라진-2-카복사마이드;(R)-5-(3-(4-tert-부틸벤즈아미도)피페리딘-1-일)-3-(4-(1-메틸피페리딘-4-일)페닐아미노)피라진-2-카복사마이드; (R)-5-(3-(4-플루오로벤즈아미도)피페리딘-1-일)-3-(4-(1-메틸피페리딘-4-일)페닐아미노)피라진-2-카복사마이드;5-((2R,3R)-3-벤즈아미도-2-메틸피페리딘-1-일)-3-(4-(1-사이클로펜틸피페리딘-4-일)페닐아미노)피라진-2-카복사마이드;5-((2S,3R)-3-벤즈아미도-2-메틸피페리딘-1-일)-3-(4-(1-사이클로펜틸피페리딘-4-일)페닐아미노)피라진-2-카복사마이드;(R)-5-(3-(3-(3-클로로페닐)-2-옥소이미다졸리딘-1-일)피페리딘-1-일)-3-(4-(1-사이클로펜틸피페리딘-4-일)페닐아미노)피라진-2-카복사마이드;(R)-5-(3-벤즈아미도피페리딘-1-일)-3-(4-(1-사이클로펜틸피페리딘-4-일)페닐아미노)피라진-2-카복사마이드;(R)-3-(4-(1-사이클로펜틸피페리딘-4-일)페닐아미노)-5-(3-(니코틴아미도)피페리딘-1-일)피라진-2-카복사마이드;(R)-3-(4-(1-사이클로펜틸피페리딘-4-일)페닐아미노)-5-(3-(5-플루오로니코틴아미도)피페리딘-1-일)피라진-2-카복사마이드;(R)-3-(4-(1-사이클로펜틸피페리딘-4-일)페닐아미노)-5-(3-(2-옥소피롤리딘-1-일)피페리딘-1-일)피라진-2-카복사마이드;(R)-3-(4-(1-사이클로펜틸피페리딘-4-일)페닐아미노)-5-(3-(1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-1-일)피라진-2-카복사마이드;(R)-5-(3-(4-클로로벤즈아미도)피페리딘-1-일)-3-(4-(1-사이클로프로필피페리딘-4-일)페닐아미노)피라진-2-카복사마이드;(R)-5-(3-(3-클로로벤즈아미도)피페리딘-1-일)-3-(4-(1-사이클로프로필피페리딘-4-일)페닐아미노)피라진-2-카복사마이드;(R)-5-(3-(5-클로로니코틴아미도)피페리딘-1-일)-3-(4-(1-사이클로프로필피페리딘-4-일)페닐아미노)피라진-2-카복사마이드;(R)-5-(3-(5-클로로티오펜-2-카복사미도)피페리딘-1-일)-3-(4-(1-사이클로프로필피페리딘-4-일)페닐아미노)피라진-2-카복사마이드;(R)-5-(3-(벤조[b]티오펜-2-카복사미도)피페리딘-1-일)-3-(4-(1-사이클로프로필피페리딘-4-일)페닐아미노)피라진-2-카복사마이드;(R)-3-(4-(1-사이클로프로필피페리딘-4-일)페닐아미노)-5-(3-(4,5,6,7-테트라하이드로벤조[b]티오펜-2-카복사미도)피페리딘-1-일)피라진-2-카복사마이드;(R)-5-(3-(2-나프트아미도)피페리딘-1-일)-3-(4-(1-사이클로프로필피페리딘-4-일)페닐아미노)피라진-2-카복사마이드;(R)-5-(3-바이페닐-4-일카복사미도피페리딘-1-일)-3-(4-(1-사이클로프로필피페리딘-4-일)페닐아미노)피라진-2-카복사마이드;(R)-3-(4-(1-사이클로프로필피페리딘-4-일)페닐아미노)-5-(3-(6-페닐니코틴아미도)피페리딘-1-일)피라진-2-카복사마이드;(R)-3-(4-(1-사이클로펜틸피페리딘-4-일)페닐아미노)-5-(3-(4-플루오로벤즈아미도)피페리딘-1-일)피라진-2-카복사마이드;(R)-5-(3-(3-메틸-3-페닐우레이도)피페리딘-1-일)-3-(페닐아미노)피라진-2-카복사마이드;(R)-5-(3-(3-(3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐)-3-메틸우레이도)피페리딘-1-일)-3-(4-플루오로페닐아미노)피라진-2-카복사마이드;(R)-5-(3-(3-(3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐)-3-메틸우레이도)피페리딘-1-일)-3-(4-(1-시아노사이클로프로필)페닐아미노)피라진-2-카복사마이드;(R)-3-(4-(1-카바모일사이클로프로필)페닐아미노)-5-(3-(3-(3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐)-3-메틸우레이도)피페리딘-1-일)피라진-2-카복사마이드;(R)-N-(1-(5-카바모일-6-(4-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)페닐아미노)피라진-2-일)피페리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카복사마이드;(R)-N-(1-(5-카바모일-6-(4-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)페닐아미노)피라진-2-일)피페리딘-3-일)-5-하이드록시이미다조[1,2-a]피리딘-6-카복사마이드;(R)-3-(사이클로프로필...