IMIDAZOPYRIDINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USEThe invention provides TYK2 inhibitors of Formulas (la-lb), stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, X, Ra, R1, R2, R4, R5 and R16 are defined herein, a pharmaceutical composition that includes a compound of Formulas (la-lb) and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, and methods of using the compound or composition in the therapy of inflammatory diseases.A compound of Formulas Ia-Ib: la lb or a salt thereof, wherein: A is CR3 or N; X is CR15 or N;one R1 is -CN and the other R1 is hydrogen, halogen, Ci-Ce alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, phenyl, 3-6 membered heterocyclyl, -CF3, -OR6, -SR6, -OCF3, -CN, -NO2, -C(0)R6, -C(0)OR6, -C(0)NR6R7, -S(0)i_2R6, -S(0)i_2NR6R7, -NR6S(0)i_2R7, - NR6S02NR6R7, -NR6C(0)R7, -NR6C(0)OR7, -NR6C(0)NR6R7, -OC(0)NR6R7 or -NR6R7, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, phenyl and heterocyclyl are independently optionally substituted by R10;R2 and R3 are independently hydrogen, Ci-Ce alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, halogen, -(C0-C3 alkyl)CN, -(C0-C3 alkyl)OR8, -(C0-C3 alkyl)SR8, -(C0-C3 alkyl)NR8R9, -(C0-C3 alkyl)CF3, -O(C0-C3 alkyl)CF3, -(C0-C3 alkyl)N02, -(C0-C3 alkyl)C(0)R8, -(C0-C3alkyl)C(0)OR8, -(C0-C3 alkyl)C(0)NR8R9, -(C0-C3 alkyl)NR8C(0)R9, -(C0-C3 alkyl)S(0)i_2R8, - (Co-C3 alkyl)NR8S(0)i_2R9, -(C0-C3 alkyl) S(0)i_2NR8R9, -(C0-C3 alkyl)(C3-C6 cycloalkyl), -(C0- C3 alkyl)(3-6-membered heterocyclyl), -(C0-C3 alkyl)(5-6-membered heteroaryl) or -(C0-C3 alkyl)phenyl, wherein R2 and R3 are independently optionally substituted by R10;R4 is hydrogen, halogen, -NR6-, -NR6R7, -NR6C(0)-, -NR6C(0)0-, -NR6C(0)NR7-, - NR6S(0)i_2- or -NR6S(0)i_2NR7-;R5 is absent, hydrogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, phenyl, 3-7-membered heterocyclyl or 5-10-membered heteroaryl, wherein R5 is optionally substituted by R10;R6 and R7 are each independently hydrogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, or C3-C6 cycloalkyl, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl and cycloalkyl are independently optionally substituted by halogen, CrC6 alkyl, oxo, -CN, -OR11 or -NRUR12; or R6 and R7 are inde endently taken together with the atom to which they are attached to form a 3-6 membered heterocyclyl optionally substituted by halogen, oxo, -OR11, -NRUR12 or Ci-Ce alkyl optionally substituted by halogen or oxo;R8 and R9 are each independently hydrogen, Ci-Ce alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, phenyl, 3-6-membered heterocyclyl or 5-6-membered heteroaryl, wherein said alkyl, alkyenyl, alkynyl, cycloalkyl, phenyl, heterocyclyl or heteroaryl are independently optionally substituted by R10; orR8 and R9 are independently taken together with the atom to which they are attached to form a 3-6 membered heterocyclyl optionally substituted by halogen, oxo, -OR11, -NRUR12 or Ci-Ce alkyl optionally substituted by halogen or oxo;R10 is independently hydrogen, oxo, Ci-Ce alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, halogen, - (C0-C3 alkyl)CN, -(C0-C3 alkyl)ORu, -(C0-C3 alkyl)SRu, -(C0-C3 alkyl)NRuR12, -(C0-C3 alkyl)CF3, -(C0-C3 alkyl)N02, -C=NH(ORu), -(C0-C3 alkyl)C(0)Ru, -(C0-C3 alkyl)C(0)ORu, - (Co-C3 alkyl)C(0)NRuR12, -(C0-C3 alkyl)NR11C(0)NR11R12, -(C0-C3 alkyl)OC(0)NRuR12, -(C0- C3 alkyl)NRuC(0)R12, -(C0-C3 alkyl)NRuC(0)OR12, -(C0-C3 alkyl)S(0)i_2Ru, -(C0-C3 alkyl)NRuS(0)i_2R12, -(C0-C3 alkyl)S(0)i_2NRuR12, -(C0-C3 alkyl)(C3-C6 cycloalkyl), -(C0-C3 alkyl)(3-6-membered heterocyclyl), -(Co-C3 alkyl)C(0)(3-6-membered heterocyclyl), -(Co-C3 alkyl)(5-6-membered heteroaryl) or -(Co-C3 alkyl)phenyl, wherein R10 is independently optionally substituted by halogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, oxo, -CF3, -OCF3, - (Co-C3 alkyl)OR13, -(C0-C3 alkyl)NR13R14, -(C0-C3 alkyl)C(0)R13 or -(C0-C3 alkyl)S(0)i_2R13;R11 and R12 are independently hydrogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, -(Co- C3 alkyl)(C3-C6 cycloalkyl), -(Co-C3 alkyl)(3-6-membered heterocyclyl), or -(Co-C3 alkyl)phenyl, wherein said alkyl, alkyenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl and phenyl are independently optionally substituted by halogen, oxo, -OR13, -NR13R14, CrC3 alkyl, -(C0-C3 alkyl)(C3-C6 cycloalkyl), -(Co-C3 alkyl)phenyl, -(Co-C3 alkyl)(3-6-membered heterocyclyl) or -(Co-C3 alkyl)(5-6-membered heteroaryl); orR11 and R12 are taken together with the atom to which they attached to form a 3-6 membered heterocyclyl optionally substituted by halogen, oxo, -OR13, -NR13R14 or CrC6 alkyl;R13 and R14 are independently hydrogen, C1-C6 alkyl, OH or 0(Ci-C6 alkyl), wherein said alky is optionally substituted by halogen, -NH2, -N(CH3)2 or oxo; orR13 and R14 are taken together with the atom to which they attached to form a 3-6 membered heterocyclyl optionally substituted by halogen, oxo, -NH2, -N(CH3)2 or Ci-C3 alkyl;R15 is hydrogen, halogen, CrC6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, -(C0-C3 alkyl)CN, - (Co-C3 alkyl)OR18, -(C0-C3 alkyl)SR18, -(C0-C3 alkyl)NR18R19, -(C0-C3 alkyl)CF3, -O(C0-C3 alkyl)CF3, -(C0-C3 alkyl)N02, -(C0-C3 alkyl)C(0)R18, -(C0-C3 alkyl)C(0)OR18, -(C0-C3 alkyl)C(0)NR18R19, -(C0-C3 alkyl)NR18C(0)R19, -(C0-C3 alkyl)S(0)i_2R18, -(C0-C3 alkyl)NR18S(0)i_2R19, -(C0-C3 alkyl)S(0)i_2NR18R19, -(C0-C3 alkyl)(C3-C6 cycloalkyl), -(C0-C3 alkyl)(3-6-membered heterocyclyl), -(Co-C3 alkyl)(5-6-membered heteroaryl) or -(Co-C3 alkyl)phenyl, wherein R15 is optionally substituted by R10;R16 is hydrogen, CrC6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C...
이미다조피리딘 화합물, 조성물 및 사용 방법본 발명은 하기 화학식 Ia 또는 Ib의 TYK2 억제제, 이의 입체 이성질체 또는 약학적으로 허용가능한 염, 화학식 Ia 또는 Ib의 화합물 및 약학적으로 허용가능한 담체, 보조 물질 또는 비히클을 함유하는 약학 조성물, 및 염증성 질병의 치료에 상기 화합물 또는 조성물을 사용하는 방법을 제공한다: 화학식 Ia 화학식 Ib 상기 식에서, A, X, Ra, R1, R2,R4, R5 및 R16은 본원에 정의된 바와 같다.하기 화학식 Ia 또는 Ib의 화합물, 또는 이의 염:화학식 Ia화학식 Ib상기 식에서,A는 CR3 또는 N이고;X는 CR15 또는 N이고;하나의 R1은 -CN이고, 다른 R1은 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C3-C6 사이클로알킬, 페닐, 3 내지 6-원 헤테로사이클릴, -CF3, -OR6, -SR6, -OCF3, -CN, -NO2, -C(O)R6, -C(O)OR6, -C(O)NR6R7, -S(O)1-2R6, -S(O)1-2NR6R7, -NR6S(O)1-2R7, -NR6SO2NR6R7, -NR6C(O)R7, -NR6C(O)OR7, -NR6C(O)NR6R7, -OC(O)NR6R7 또는 -NR6R7이고, 이때 상기 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 페닐 및 헤테로사이클릴은 독립적으로 선택적으로 R10에 의해 치환되고;R2 및 R3은, 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, 할로겐, -(C0-C3 알킬)CN, -(C0-C3 알킬)OR8, -(C0-C3 알킬)SR8, -(C0-C3 알킬)NR8R9, -(C0-C3 알킬)CF3, -O(C0-C3 알킬)CF3, -(C0-C3 알킬)NO2, -(C0-C3 알킬)C(O)R8, -(C0-C3 알킬)C(O)OR8, -(C0-C3 알킬)C(O)NR8R9, -(C0-C3 알킬)NR8C(O)R9, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2R8, -(C0-C3 알킬)NR8S(O)1-2R9, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2NR8R9, -(C0-C3 알킬)(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C3 알킬)(3 내지 6-원 헤테로사이클릴), -(C0-C3 알킬)(5 내지 6-원 헤테로아릴) 또는 -(C0-C3 알킬)페닐이고, 이때 R2 및 R3은 독립적으로 선택적으로 R10에 의해 치환되고;R4는 수소, 할로겐, -NR6-, -NR6R7, -NR6C(O)-, -NR6C(O)O-, -NR6C(O)NR7-, -NR6S(O)1-2- 또는 -NR6S(O)1-2NR7-이고;R5는 부재하거나, 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C3-C6 사이클로알킬, 페닐, 3 내지 7-원 헤테로사이클릴 또는 5 내지 10-원 헤테로아릴이고, 이때 R5는 선택적으로 R10에 의해 치환되고;R6 및 R7은 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일 또는 C3-C6 사이클로알킬이고, 이때 상기 알킬, 알켄일, 알킨일 및 사이클로알킬은 독립적으로 선택적으로 할로겐, C1-C6 알킬, 옥소, -CN, -OR11 또는 -NR11R12에 의해 치환되거나,R6 및 R7은 독립적으로, 이들이 부착된 원자와 함께, 선택적으로 할로겐, 옥소, -OR11, -NR11R12, 또는 선택적으로 할로겐 또는 옥소에 의해 치환된 C1-C6 알킬에 의해 치환된, 3 내지 6-원 헤테로사이클릴을 형성하고;R8 및 R9는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C3-C6 사이클로알킬, 페닐, 3 내지 6-원 헤테로사이클릴 또는 5- 또는 6-원 헤테로아릴이고, 이때 상기 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 페닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴은 독립적으로 선택적으로 R10에 의해 치환되거나,R8 및 R9는 독립적으로, 이들이 부착된 원자와 함께, 선택적으로 할로겐, 옥소, -OR11, -NR11R12, 또는 선택적으로 할로겐 또는 옥소에 의해 치환된 C1-C6 알킬에 의해 치환된, 3 내지 6-원 헤테로사이클릴을 형성하고;R10은 독립적으로 수소, 옥소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, 할로겐, -(C0-C3 알킬)CN, -(C0-C3 알킬)OR11, -(C0-C3 알킬)SR11, -(C0-C3 알킬)NR11R12, -(C0-C3 알킬)CF3, -(C0-C3 알킬)NO2, -C=NH(OR11), -(C0-C3 알킬)C(O)R11, -(C0-C3 알킬)C(O)OR11, -(C0-C3 알킬)C(O)NR11R12, -(C0-C3 알킬)NR11C(O)NR11R12, -(C0-C3 알킬)OC(O)NR11R12, -(C0-C3 알킬)NR11C(O)R12, -(C0-C3 알킬)NR11C(O)OR12, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2R11, -(C0-C3 알킬)NR11S(O)1-2R12, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2NR11R12, -(C0-C3 알킬)(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C3 알킬)(3 내지 6-원 헤테로사이클릴), -(C0-C3 알킬)C(O)(3 내지 6-원 헤테로사이클릴), -(C0-C3 알킬)(5- 또는 6-원 헤테로아릴) 또는 -(C0-C3 알킬)페닐이고, 이때 R10은 독립적으로 선택적으로 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, 옥소, -CF3, -OCF3, -(C0-C3 알킬)OR13, -(C0-C3 알킬)NR13R14, -(C0-C3 알킬)C(O)R13 또는 -(C0-C3 알킬)S(O)1-2R13에 의해 치환되고;R11 및 R12는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, -(C0-C3 알킬)(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C3 알킬)(3 내지 6-원 헤테로사이클릴) 또는 -(C0-C3 알킬)페닐이고, 이때 상기 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 및 페닐은 독립적으로 선택적으로 할로겐, 옥소, -OR13, -NR13R14, C1-C3 알킬, -(C0-C3 알킬)(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C3 알킬)페닐, -(C0-C3 알킬)(3 내지 6-원 헤테로사이클릴) 또는 -(C0-C3 알킬)(5- 또는 6-원 헤테로아릴)에 의해 치환되거나,R11 및 R12는, 이들이 부착된 원자와 함께, 선택적으로 할로겐, 옥소, -OR13, -NR13R14 또는 C1-C6 알킬에 의해 치환된 3 내지 6-원 헤테로사이클릴을 형성하고;R13 및 R14는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, OH 또는 O(C1-C6 알킬)이고, 이때 상기 알킬은 선택적으로 할로겐, -NH2, -N(CH3)2 또는 옥소에 의해 치환되거나,R13 및 R14는, 이들이 부착된 원자와 함께, 선택적으로 할로겐, 옥소, -NH2, -N(CH3)2 또는 C1-C3 알킬에 의해 치환된 3 내지 6-원 헤테로사이클릴을 형성하고;R15는 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, -(C0-C3 알킬)CN, -(C0-C3 알킬)OR18, -(C0-C3 알킬)SR18, -(C0-C3 알킬)NR18R19, -(C0-C3 알킬)CF3, -O(C0-C3 알킬)CF3, -(C0-C3 알킬)NO2, -(C0-C3 알킬)C(O)R18, -(C0-C3 알킬)C(O)OR18, -(C0-C3 알킬)C(O)NR18R19, -(C0-C3 알킬)NR18C(O)R19, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2R18, -(C0-C3 알킬)NR18S(O)1-2R19, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2NR18R19, -(C0-C3 알킬)(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C3 알킬)(3 내지 6-원 헤테로사이클릴), -(C0-C3 알킬)(5- 또는 6-원 헤테로아릴) 또는 -(C0-C3 알킬)페닐이고, 이때 R15는 선택적으로 R10에 의해 치환되고;R16은 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, -(C0-C3 알킬)CN, -(C1-C3 알킬)OR18, -(C1-C3 알킬)SR18, -(C1-C3 알킬)NR18R19, -(C1-C3 알킬)CF3, -O(C1-C3 알킬)CF3, -(C2-C3 알킬)NO2, -(C0-C3 알킬)C(O)R18, -(C0-C3 알킬)C(O)OR18, -(C0-C3 알킬)C(O)NR18R19, -(C0-C3 알킬)NR18C(O)R19, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2R18, -(C0-C3 알킬)NR18S(O)1-2R19, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2NR18R19, -(C0-C3 알킬)(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C3 알킬)(3 내지 6-원 헤테로사이클릴), -(C0-C3 알킬)(5- 또는 6-원 헤테로아릴) 또는 -(C0-C3 알킬)페닐이고, 이때 R16은 선택적으로 R10에 의해 치환되고;R18 및 R19는 독립적으로 수소, 또는 선택적으로 할로겐, 옥소, CN 또는 -NR20R21에 의해 치환된 C1-C6 알킬이거나,R18 및 R19는, 이들이 부착된 원자와 함께, 선택적으로 할로겐, 옥소, C1-C3 알킬, CN 또는 -NR20R21에 의해 치환된 3 내지 6-원 헤테로사이클릴을 형성하고;R20 및 R21은 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬이고;Ra는 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, -(C0-C3 알킬)CN, -(C0-C3 알킬)OR22, -(C0-C3 알킬)SR22, -(C0-C3 알킬)NR22R23, -(C0-C3 알킬)CF3, -O(C0-C3 알킬)CF3, -(C0-C3 알킬)NO2, -(C0-C3 알킬)C(O)R22, -(C0-C3 알킬)C(O)OR22, -(C0-C3 알킬)C(O)NR22R23, -(C0-C3 알킬)NR22C(O)R23, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2R22, -(C0-C3 알킬)NR22S(O)1-2R23, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2NR22R23, -(C0-C3 알킬)(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C3 알킬)(3 내지 6-원 헤테로사이클릴), -(C0-C3 알킬)(5- 또는 6-원 헤테로아릴) 또는 -(C0-C3 알킬)페닐이고, 이때 Ra는 선택적으로 R10에 의해 치환되고;R22 및 R23은 독립적으로 수소, 또는 선택적으로 할로겐, 옥소, CN, -OR24 또는 -NR24R25에 의해 치환된 C1-C6 알킬이거나,R22 및 R23은, 이들이 부착된 원자와 함께, 선택적으로 할로겐, 옥소, C1-C3 알킬, CN, -OR24 또는 -NR24R25에 의해 치환된 3 내지 6-원 헤테로사이클릴을 형성하고;R24 및 R25는 독립적으로 수소, 또는 선택적으로 할로겐 또는 옥소에 의해 치환된 C1-C6 알킬이다.