Protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use thereofProvided herein are compounds, compositions and methods useful for inhibiting protein tyrosine phosphatases, such as protein tyrosine phosphatase non-receptor type 2 (PTPN2) and/or protein tyrosine phosphatase non-receptor type 1 (PTPN1), and for treating related diseases, disorders and conditions, such as cancer or metabolic diseases, that may advantageously respond to treatment with PTPN1 or PTPN2 inhibitors.A compound represented by formula (i):or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, hydrate, tautomer, ester, n-oxide, stereoisomer, or isotopically enriched variant thereof, wherein:r1is selected from hydrogen, halogen, c1-6alkyl radical, c3-6cycloalkyl, -o-c1-6alkyl, -n (r)a)-c1-6alkyl and-c1-6alkylene-5-6 membered heterocyclic group;wherein c is1-6alkyl radical, c3-6cycloalkyl, -o-c1-6alkyl, -n (r)a)-c1-6alkyl and-c1-6alkylene oxidethe 5-6 membered heterocyclyl may optionally be selected from r on one or more available carbons via each independentlygone, two, three or more substituents of (a); and wherein if-c1-6alkylene-5-6 membered heterocyclyl contains a substitutable ring nitrogen atom, then that ring nitrogen atom may optionally be substituted with rhsubstitution;r2is selected from hydrogen, hydroxy, -chf2、-ch2oh、-ch2cn、-ch2-o-c1-6alkyl, -ch2-n(ra)-c1-6alkyl radical, c2-6alkyl radical, c2-6alkenyl, -o-c1-6alkyl, -n (r)a)-c1-6alkyl, -s (o)w-c1-6alkyl, -c (o) -n (r)a)-c1-6alkyl, -n (r)a)-c(o)-c1-6alkyl, -o-c (o) -n (r)a)-c1-6alkyl, -n (r)a)-c(o)-o-c1-6alkyl, -c3-6cycloalkyl, -o-c3-6cycloalkyl radical, c1-6alkylene-c3-6cycloalkyl, -c1-6alkenylene-c3-6cycloalkyl, -o-c1-6alkylene-c3-6cycloalkyl, 5-6 membered heteroaryl, 4-6 membered heterocyclyl, -o-c1-6alkylene-5-6 membered heteroaryl, -o-4-6 membered heterocyclyl, -n (r) a) -4-6 membered heterocyclyl, -c1-6alkylene-4-6 membered heterocyclyl and-o-c1-6alkylene-4-6 membered heterocyclic group;wherein-ch2-o-c1-6alkyl, -ch2-n(ra)-c1-6alkyl radical, c2-6alkyl radical, c2-6alkenyl, -o-c1-6alkyl, -n (r)a)-c1-6alkyl, -s (o)w-c1-6alkyl, -c (o) -n (r)a)-c1-6alkyl, -n (r)a)-c(o)-c1-6alkyl, -o-c (o) -n (r)a)-c1-6alkyl, -n (r)a)-c(o)-o-c1-6alkyl, -c3-6cycloalkyl, -o-c3-6cycloalkyl, -c1-6alkylene-c3-6cycloalkyl, -c1-6alkenylene-c3-6cycloalkyl, -o-c1-6alkylene-c3-6cycloalkanesradical, 5-6 membered heteroaryl, -o-c1-6alkylene-5-6 membered heteroaryl, 4-6 membered heterocyclyl, -o-4-6 membered heterocyclyl, -n (r)a) -4-6 membered heterocyclyl, -c1-6alkylene-4-6 membered heterocyclyl and-o-c1-6alkylene-4-6 membered heterocyclyl may optionally be selected from r on one or more available carbons via each independentlygone, two, three or more substituents of (a); and wherein if 5-6 membered heteroaryl, 4-6 membered heterocyclyl, -n (r)a) -4-6 membered heterocyclyl, -c1-6alkylene-4-6 membered heterocyclyl or-o-c1-6alkylene-4-6 membered heterocyclyl contains a substitutable ring nitrogen atom, then that ring nitrogen atom may optionally be substituted with rhsubstitution;or r1and r2taken together with the atoms to which they are attached to form a 5-6 membered aryl or heteroaryl group; wherein aryl or heteroaryl may optionally be independently selected from halogen, hydroxy, cyano, c 1-6alkyl and c1-6alkoxy substituted with one or more substituents of the group consisting of alkoxy; wherein c is1-6alkyl and c1-6alkoxy groups may optionally be independently selected from rpone, two, three or more substituents of (a);r3is selected from hydrogen, -c1-6alkyl, -o-c1-6alkyl, -n (r)a)-c1-6alkyl, -s (o)w-c1-6alkyl, -c (o) -n (r)a)-c1-6alkyl, -n (r)a)-c(o)-c1-6alkyl and-c1-6alkylene-4-6 membered heterocyclic group;wherein-c1-6alkyl, -o-c1-6alkyl, -n (r)a)-c1-6alkyl, -s (o)w-c1-6alkyl, -c (o) -n (r)a)-c1-6alkyl, -n (r)a)-c(o)-c1-6alkyl and-c1-6alkylene-4-6 membered heterocyclyl may optionally be selected from r on one or more available carbons via each independentlygone, two, three or more substituents of (a); and wherein if-c1-6alkylene radical-4-6the heterocyclic radical containing a substitutable ring nitrogen atom, that ring nitrogen atom being optionally substituted by rhsubstitution;r4is selected from hydrogen, halogen, c1-6alkyl radical, c3-6cycloalkyl and-c1-6alkylene-4-6 membered heterocyclic group; wherein c is1-6alkyl radical, c3-6cycloalkyl and-c1-6alkylene-4-6 membered heterocyclyl may optionally be selected from r on one or more available carbons via each independentlygone, two, three or more substituents of (a); and wherein if-c1-6alkylene-4-6 membered heterocyclyl contains a substitutable ring nitrogen atom, then that ring nitrogen atom may optionally be substituted with r hsubstitution;wherein r is1、r2、r3and r4at least one of which is not hydrogen;r5is selected from hydrogen, halogen, c1-6alkyl radical, c3-6cycloalkyl and-c1-6alkylene-4-6 membered heterocyclic group; wherein c is1-6alkyl radical, c3-6cycloalkyl and-c1-6alkylene-4-6 membered heterocyclyl may optionally be selected from r on one or more available carbons via each independentlygone, two, three or more substituents of (a); and wherein if-c1-6alkylene-4-6 membered heterocyclyl contains a substitutable ring nitrogen atom, then that ring nitrogen atom may optionally be substituted with rhsubstitution;r6is hydrogen;r7is hydrogen;rgindependently at each occurrence is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, nitro, oxo, -c (o) oh, rarbn-、rarbn-c(o)-、rarbn-sow-、rarbn-c(o)-n(r...
단백질 타이로신 포스파타아제 억제제 및 그의 사용 방법단백질 타이로신 포스파타제, 예를 들어 단백질 타이로신 포스파타제 비-수용체 2형(PTPN2) 및/또는 단백질 타이로신 포스파타제 비-수용체 1형 (PTPN1)을 억제하고, PTPN1 또는 PTPN2 억제제 치료에 유리하게 반응하는, 관련 질환, 장애 및 상태, 예를 들어, 암 또는 대사 질환을 치료하는 데 유용한 화합물, 조성물, 및 방법이 본원에 제공된다:[이미지].하기 화학식 (I)로 표시되는 화합물:[이미지]또는 그의 약제학상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 호변 이성질체, 에스테르, N-옥사이드, 입체 이성질체 또는 동위원소 농축된 변이체로서, 여기서:R1은 수소, 할로겐, C1-6알킬, C3-6사이클로알킬, -O-C1-6알킬, -N(Ra)-C1-6알킬 및 -C1-6알킬렌-5 내지 6원 헤테로사이클릴로 이루어진 군에서 선택되고;여기서 C1-6알킬, C3-6사이클로알킬, -O-C1-6알킬, -N(Ra)-C1-6알킬 및 -C1-6알킬렌-5 내지 6원 헤테로사이클릴은 하나 이상의 이용 가능한 탄소 상에서, Rg로부터 각각 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 그 이상의 치환기로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 -C1-6알킬렌-5 내지 6원 헤테로사이클릴이 치환 가능한 고리 질소 원자를 함유하는 경우, 그 고리 질소 원자는 Rh로 임의로 치환될 수 있고;R2는 수소, 하이드록실, -CHF2, -CH2OH, -CH2CN, -CH2-O-C1-6알킬, -CH2-N(Ra)-C1-6알킬, C2-6알킬, C2-6알케닐, -O-C1-6알킬, -N(Ra)-C1-6알킬, -S(O)w-C1-6알킬, -C(O)-N(Ra)-C1-6알킬, -N(Ra)-C(O)-C1-6알킬, -O-C(O)-N(Ra)-C1-6알킬, -N(Ra)-C(O)-O-C1-6알킬, -C3-6사이클로알킬, -O-C3-6사이클로알킬, C1-6알킬렌-C3-6사이클로알킬, -C1-6알케닐렌-C3-6사이클로알킬, -O-C1-6알킬렌-C3-6사이클로알킬, 5 내지 6원 헤테로아릴, 4 내지 6원 헤테로사이클릴, -O-C1-6알킬렌-5 내지 6원 헤테로아릴, -O-4 내지 6원 헤테로사이클릴, -N(Ra)-4 내지 6원 헤테로사이클릴, -C1-6알킬렌-4 내지 6원 헤테로사이클릴 및 -O-C1-6알킬렌-4 내지 6원 헤테로사이클릴로 이루어진 군에서 선택되고;여기서 -CH2-O-C1-6알킬, -CH2-N(Ra)-C1-6알킬, C2-6알킬, C2-6알케닐, -O-C1-6알킬, -N(Ra)-C1-6알킬, -S(O)w-C1-6알킬, -C(O)-N(Ra)-C1-6알킬, -N(Ra)-C(O)-C1-6알킬, -O-C(O)-N(Ra)-C1-6알킬, -N(Ra)-C(O)-O-C1-6알킬, -C3-6사이클로알킬, -O-C3-6사이클로알킬, -C1-6알킬렌-C3-6사이클로알킬, -C1-6알케닐렌-C3-6사이클로알킬, -O-C1-6알킬렌-C3-6사이클로알킬, 5 내지 6원 헤테로아릴, -O-C1-6알킬렌-5 내지 6원 헤테로아릴, 4 내지 6원 헤테로사이클릴, -O-4 내지 6원 헤테로사이클릴, -N(Ra)-4 내지 6원 헤테로사이클릴, -C1-6알킬렌-4 내지 6원 헤테로사이클릴 및 -O-C1-6알킬렌-4 내지 6원 헤테로사이클릴은 하나 이상의 이용 가능한 탄소 상에서, Rg로부터 각각 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 그 이상의 치환기로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 5 내지 6원 헤테로아릴, 4 내지 6원 헤테로사이클릴, -N(Ra)-4 내지 6원 헤테로사이클릴, -C1-6알킬렌-4 내지 6원 헤테로사이클릴 또는 -O-C1-6알킬렌-4 내지 6원 헤테로사이클릴이 치환 가능한 고리 질소 원자를 함유하는 경우, 그 고리 질소 원자는 Rh로 임의로 치환될 수 있거나;또는 R1 및 R2는 이들이 부착되는 원자와 함께 취하여 5 내지 6원 아릴 또는 헤테로아릴을 형성하고; 여기서 아릴 또는 헤테로아릴은 할로겐, 하이드록실, 시아노, C1-6알킬 및 C1-6알콕시로 이루어진 군에서 각각 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 C1-6알킬 및 C1-6알콕시는 RP로부터 각각 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 그 이상의 치환기로 임의로 치환될 수 있고;R3은 수소, -C1-6알킬, -O-C1-6알킬, -N(Ra)-C1-6알킬, -S(O)w-C1-6알킬, -C(O)-N(Ra)-C1-6알킬, -N(Ra)-C(O)-C1-6알킬 및 -C1-6알킬렌-4 내지 6원 헤테로사이클릴로 이루어진 군에서 선택되고;여기서 -C1-6알킬, -O-C1-6알킬, -N(Ra)-C1-6알킬, -S(O)w-C1-6알킬, -C(O)-N(Ra)-C1-6알킬, -N(Ra)-C(O)-C1-6알킬 및 -C1-6알킬렌-4 내지 6원 헤테로사이클릴은 하나 이상의 이용 가능한 탄소 상에서, Rg로부터 각각 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 그 이상의 치환기로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 -C1-6알킬렌-4 내지 6원 헤테로사이클릴이 치환 가능한 고리 질소 원자를 함유하는 경우, 그 고리 질소 원자는 Rh로 임의로 치환될 수 있고;R4는 수소, 할로겐, C1-6알킬, C3-6사이클로알킬 및 -C1-6알킬렌-4 내지 6원 헤테로사이클릴로 이루어진 군에서 선택되고; 여기서 C1-6알킬, C3-6사이클로알킬 및 -C1-6알킬렌-4 내지 6원 헤테로사이클릴은 하나 이상의 이용 가능한 탄소 상에서, Rg로부터 각각 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 그 이상의 치환기로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 -C1-6알킬렌-4 내지 6원 헤테로사이클릴이 치환 가능한 고리 질소 원자를 함유하는 경우, 그 고리 질소 원자는 Rh로 임의로 치환될 수 있고;여기서 R1, R2, R3 및 R4 중 적어도 하나는 수소가 아니고;R5는 수소, 할로겐, C1-6알킬, C3-6사이클로알킬 및 -C1-6알킬렌-4 내지 6원 헤테로사이클릴로 이루어진 군에서 선택되고; 여기서 C1-6알킬, C3-6사이클로알킬 및 -C1-6알킬렌-4 내지 6원 헤테로사이클릴은 하나 이상의 이용 가능한 탄소 상에서, Rg로부터 각각 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 그 이상의 치환기로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 -C1-6알킬렌-4 내지 6원 헤테로사이클릴이 치환 가능한 고리 질소 원자를 함유하는 경우, 그 고리 질소 원자는 Rh로 임의로 치환될 수 있고;R6은 수소이고;R7은 수소이고;Rg는 수소, 할로겐, 하이드록실, 시아노, 니트로, 옥소, -C(O)OH, RaRbN-, RaRbN-C(O)-, RaRbN-SOw-, RaRbN-C(O)-N(Ra)-, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-6사이클로알킬, 페닐, C1-6알킬렌-C3-6사이클로알킬, -O-C1-6알킬렌-C3-6사이클로알킬, -(CO)-(NRa)-C1-6알킬렌-C3-6사이클로알킬, C1-6알콕시, C3-6알케닐옥시, C3-6알키닐옥시, C3-6사이클로알콕시, C1-6알킬-C(O)-, C1-6알킬-O-C(O)-, C1-6알킬-C(O)-O-, C1-6알킬-S(O)w-, C1-6알킬-N(Ra)-, C1-6알킬-N(Ra)-C(O)-, C1-6알킬-C(O)-N(Ra), C1-6알킬-N(Ra)-C(O)-N(Ra)-, C1-6알킬-N(Ra)-SOw-, C3-6사이클로알킬-N(Ra)-SOw-, C1-6알킬-SOw-N(Ra)-, C3-6사이클로알킬-SOw-N(Ra)-, 4 내지 6원 헤테로사이클릴-SOw-N(Ra)-, C1-6알콕시-C(O)-N(Ra)-, C1-6알킬-C(O)-N(Ra)-C1-6알킬-, C1-6알킬-N(Ra)-C(O)-C1-6알킬-, -P(O)(C1-3알킬)2 및 C1-6알콕시-C1-6알킬-로 이루어진 군에서 각 발생에 대해 독립적으로 선택되고; 여기서 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-6사이클로알킬, 페닐, C1-6알킬렌-C3-6사이클로알킬, -O-C1-6알킬렌-C3-6사이클로알킬, -(CO)-(NRa)-C1-6알킬렌-C3-6사이클로알킬, C1-6알콕시, C3-6알케닐옥시, C3-6알키닐옥시, C3-6사이클로알콕시, C1-6알킬-C(O)-, C1-6알킬-O-C(O)-, C1-6알킬-C(O)-O-, C1-6알킬-S(O)w-, C1-6알킬-N(Ra)-, C1-6알킬-N(Ra)-C(O)-, C1-6알킬-C(O)-N(Ra), C1-6알킬-N(Ra)-C(O)-N(Ra)-, C1-6알킬-N(Ra)-SOw-, C3-6사이클로알킬-N(Ra)-SOw-, C1-6알킬-SOw-N(Ra)-, C3-6사이클로알킬-SOw-N(Ra)-, 4 내지 6원 헤테로사이클릴-SOw-N(Ra)-, C1-6알콕시-C(O)-N(Ra)-, C1-6알킬-C(O)-N(Ra)-C1-6알킬-, C1-6알킬-N(Ra)-C(O)-C1-6알킬-, -P(O)(C1-3알킬)2 및 C1-6알콕시-C1-6알킬-은 RP로부터 각각 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 그 이상의 치환기로 임의로 치환될 수 있고;Rh는 C1-6알킬, C3-6알케닐, C3-6알키닐, C3-6사이클로알킬, -C1-6알킬-C3-6사이클로알킬, C1-6알킬-S(O)2-, C3-6사이클로알킬-S(O)2-, 4 내지 6원 헤테로사이클릴-S(O)2-, 4 내지 6원 헤테로사이클릴-C1-6알킬-S(O)2-, 5 내지 6원 헤테로아릴-S(O)2-, 페닐-S(O)2-, 페닐-C1-6알킬-S(O)2-, C1-6알킬-C(O)-, C1-6사이클로알킬-C(O)-, C1-6알콕시-C(O)-, RaRbN-C(O)-, RaRbN-SO2- 및 -P(O)(C1-3알킬)2로 이루어진 군에서 각 발생에 대해 독립적으로 선택되고; 여기서 C1-6알킬, C3-6알케닐, C3-6알키닐, C3-6사이클로알킬, -C1-6알킬-C3-6사이클로알킬, C1-6알킬-S(O)2-, C3-6사이클로알킬-S(O)2-,4 내지 6원 헤테로사이클릴-S(O)2-,4 내지 6원 헤테로사이클릴-C1-6알킬-S(O)2-, 5 내지 6원 헤테로아릴-S(O)2-, 페닐-S(O)2-, 페닐-C1-6알킬-S(O)2-, C1-6알킬-C(O)-, C1-6사이클로알킬-C(O)-, C1-6알콕시-C(O)-, RaRbN-C(O)-, RaRbN-SO2- 및 -P(O)(C1-3알킬)2은RP로부터 각각 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 그 이상의 치환기로 임의로 치환될 수 있고;Rp는 할로겐, 하이드록실, 시아노, C1-6알킬, C1-6알콕시, C3-6사이클로알킬, 4 내지 6원 헤테로사이클릴, RaRbN-, RaRbN-카르보닐-, RaRbN-SO2-, 및 RaRbN-카르보닐-N(Ra)-로 이루어진 군에서 각 발생에 대해 독립적으로 선택되고;Ra 및 Rb는 수소, C1-6알킬 및 C3-6사이클로알킬로 이루어진 군에서 각 발생에 대해 독...