HYDROXAMIC ACIDS USEFUL IN THE TREATMENT OF HYPER-PROLIFERATIVE DISORDERSThis invention relates to a compound of Formula (I) and its use in treating hyper-proliferative disorders.A compound of Formula I(I) whereinW is selected from H, (d-C^alkyl,O-phenyl optionally substituted with up to 2 substituents each selected independently from R12, phenyl optionally substituted with up to 2 substituents each selected independently from R12, OH, COOR7, C(O)NHR7, S(O)2(C1-C3)alkyl,NHS(O)2(Cι-C3)alkyl, N[(C C3)alkyl]2, NH(C C3)alkyl,NHC(O)(C C3)alkyl, : ^ , and (d-C3)alkoxy substituted with 1 substituent selected fromN[(C C3)alkyl]2, NH(C C3)alkyl, and , indolyl optionally substituted with 1 or 2 substituents each selected independently from R12, OH, C(O)O(C C4)alkyl,(C C3)alkyl substituted with 1 or 2 substituents each selected independently from OH, C(O)R8, (d-C3)alkoxy, pyrrolidinyl, , imidazolyl, NH(CrC3)alkyl, and N[(C C3)alkyl]2, and(d-C3)alkoxy substituted with 1 substituent selected from NH(C1-C3)alkyl,N[(Cι-C3)alkyl]2, pyrrolidinyl, imidazolyl, and(CrC3)alkoxy, and another heteroaryl optionally substituted with up to 3 substituents each independently selected from R12;L is selected from CHR4, CHR5-CHR6, and CHR5-CH2-CHR6;R1 is selected from H, C(O)R10, C(O)OR7, tetrahydropyranyl, (C3-C6)cycloalkyl, phenyl optionally substituted with up to 2 substituents each independently selected from R12, pyridyl, optionally substituted with up to 2 substituents each independently selected from R12, S(O)2-phenyl where said phenyl is optionally substituted with 1 or 2 substituents each independently selected from R12,NH2, NHC(O)(d-C3)alkyl,NH(C1-C3)alkyl-N[(C1-C3)alkyl]2, NH(C1-C3)alkyl-OH, COOH, OH, and(d-C3)alkoxy substituted with 1 substituent selected fromN[(Cι-C3)alkyl]2, OH, and S(O)2(Cι-C3)alkyl optionally substituted with one phenyl ring, (Cι-C6)alkyl optionally substituted with 1 or 2 substituents each independently selected from OR11, C(O)R10, C(O)OR7, N[(d-C3)alkyl]2,, / — -r-N X(C3-C6)cycloalkyl, dioxopyrrolidinyl, ' N — ' , glucopyranosyl, glucopyranosylamino,(C C3)alkoxy optionally substituted with 1 or 2 substituents eachselected independently from OH, , and imidazolyl,O-phenyl optionally substituted with up to two substituents each independently selected from R12,NH2 where one H is optionally replaced with one substituent selected from S(O)2(d-C3)alkyl, S(O)2NH(d-C3)alkyl, S(O)2CF3, C(O)R7, S(O)2N[(C C3)alkyl]2, C(O)O(C1-C4)alkyl, C(O)NH(d-C4)alkyl,C(0)-N X C(O)N[(d-C3)alkyl]2,  / , and(C C )alkyl optionally substituted with one OH group, phenyl optionally substituted with 1 or 2 substituents each independently selected from R12, OH, S-(C C3)alkyl, C(O)NH2, S(O)2NH2, C(O)N[(d-C3)alkyl]2, S(O)2(d-C3)alkyl, S(O)2NHC(O)(d-C3)alkyl,C(O)(Cι-C3)alkyl, C(O)NH(C C3)alkyl, NHS(O)2(C C3)alkyl, NHS(O)2N[(d-C3)alkyl]2, NHC(O)NH(C C3)alkyl, NHC(O)N[(C C3)alkyl]2, NHC(O)NH2, S(O)2N[(d-C3)alkyl]2, NHS(O)2NH(d-C3)alkyl, NHC(O)(d-C3)alkyl, S(O)2NH(d-C3)alkyl optionally substituted with 1 substituent selected from (d-C3)alkoxy, NH(d-C3)alkyl, N[(d-C3)alkyl]2, and ' -/ , (d-C3)alkyl substituted with one substituent selected from NHS(O)2(d-C3)alkyl, NHS(O)2N[(d-C3)alkyl]2, NHC(O)NH(d-C3)alkyl, NHC(O)N[(d-C3)alkyl]2, NHS(O)2NH(d-C3)alkyl, and NHC(O)(C C3)alkyl, and(d-C3)alkoxy substituted with 1 substituent selected from OH, NH(C C3)alkyl, N[(C C3)alkyl]2, (C C3)alkoxy, , / — -÷-N X and ' x — ' , pyrrolyl optionally substituted with one substituent selected from R12, C(O)N[(d-C3)alkyl]2, C(O)NH(C C3)alkyl, C(O)(d-C3)alkyl,C(0)-N X — / , and S(O)2(d-C3)alkyl, pyrazolyl optionally substituted with up to 3 substituents each selected independently from R12, C(O)N[(C C3)alkyl]2, C(O)NH(d-C3)alkyl,C(0)-N X and V__/ , and another heteroaryl optionally substituted with up to two substituents each independently selected from R12;R2 is in each instance selected independently from (C C3)alkyl, halo, (d-C3)alkoxy,CF3, NO2, NH2, CN, and COOH;R3 is selected from H, (d-C3)alkyl, and halo; R4 is selected from H and (d-C3)alkyl-OH;R5 is selected from H, OH and (C C3)alkyl; R6 is selected from H, C(O)OR7, C(O)R9, and(d-C6)alkyl optionally substituted with one substituent selected from OH, NHS(O)2(C C3)alkyl, and NHC(O)(C C3)alkyl; R7 is selected from H and (Cι-C4)alkyl;R8 is selected from OH, NH2, N[(CrC3)alkyl]2, morpholinyl, and pyrrolidinyl; R9 is selected from NH2, morpholinyl, N[(d-C3)alkyl]2, andNH(Cι-C3)alkyl optionally substituted with one substituent selected from OH, COOH, and N[(d-C3)alkyl]2; R10 is selected from (C3-C6)cycloalkyl, morpholinyl, N[(C C4)alkyl]2> (C C3)alkoxy, heteroaryl optionally substituted with 1 or 2 substituents each independently selected from (C C3)alkyl, (C C3)alkoxy, OH, halo and CF3, phenyl optionally substituted with 1 or 2 substituents each independently selected from (d-C3)alkyl, (C C3)alkoxy, OH, halo and CF3, (d-C-)alkyl optionally substituted with one substituent selected from phenyl,imidazolyl, and , NH(Cι-C4)alkyl optionally substituted with 1 phenyl ring optionally substituted with1 or 2 substituents each independently selected from (d-C-)alkyl,(d-C3)alkoxy, halo and CF3,...
과다증식성 질환의 치료에 유용한 히드록삼산본 발명은 화학식 (I)의 화합물 및 이 화합물의 과다증식성 질환의 치료에서의 용도에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약상 허용가능한 염, 에스테르 또는 탄산염. <화학식 I>  상기 식에서, - W는 H, (C1-C6)알킬; R12로부터 각각 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환된 0-페닐; 페닐 {R12, OH, COOR7, C(O)NHR7, S(O)2(C1-C3)알킬, NHS(0)2(C1-C3)알킬, N[(C1-C3)알킬]2, NH(C1-C3)알킬, NHC(O)(C1-C3)알킬, , 및 (C1-C3)알콕시 [N[(C1-C3)알킬]2, NH(C1-C3)알킬 및 으로부터 선택되는 1개의 치환기로 치환됨]로부터 각각 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환됨}; 인돌릴 {R12, OH, C(O)O(C1-C4)알킬, (C1-C3)알킬 [OH, C(O)R8, (C1-C3)알콕시, 피롤리디닐, , 이미다졸릴, NH(C1-C3)알킬 및 N[(C1-C3)알킬]2로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환기로 치환됨], 및 (Cl-C3)알콕시 [NH(C1-C3)알킬, N[(C1-C3)알킬]2, 피롤리디닐, 이미다졸릴,  및 (C1-C3)알콕시로부터 선택된 1개의 치환기로 치환됨]로부터 각각 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환기로 임의로 치환됨}; 및 R12로부터 각각 독립적으로 선택된 3개 이하의 치환기로 임의로 치환된 다른 헤테로아릴 로부터 선택되고; - L은 CHR4, CHR5-CHR6, 및 CHR5-CH2-CHR6으로부터 선택되고; - R1은 H, C(O)R10; C(O)OR7; 테트라히드로피라닐; (C3-C6)시클로알킬; R12로부터 각각 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환된 페닐; R12로부터 각각 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환된 피리딜; S(O)2-페닐 {상기 페닐은 R12, NH2, NHC(O)(C1-C3)알킬, NH(C1-C3)알킬-N[(C1-C3)알킬]2, NH(C1-C3)알킬-OH, COOH, OH, 및 (C1-C3)알콕시 [N[(C1-C3)알킬]2, OH 및 로부터 선택된 1개의 치환기로 치환됨]로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환기로 임의로 치환됨}; 1개의 페닐 고리로 임의로 치환된 S(O)2(C1-C3)알킬; (C1-C6)알킬 {OR11, C(O)R10, C(O)OR7, N[(C1-C3)알킬]2, (C3-C6)시클로알킬, 디옥소피롤리디닐, , 글루코피라노실, 글루코피라노실아미노, (C1-C3)알콕시 [OH, , 및 이미다졸릴로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환기로 임의로 치환됨], O-페닐 [R12로부터 각각 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환됨], NH2 [식중, H 하나가 S(O)2(C1-C3)알킬, S(O)2NH(C1-C3)알킬, S(O)2CF3, C(O)R7, S(O)2N[(C1-C3)알킬]2, C(O)O(C1-C4)알킬, C(O)NH(C1-C4)알킬, C(O)N[(C1-C3)알킬]2, , 및 1개의 OH기로 임의로 치환된 (C1-C4)알킬로부터 선택된 1개의 치환기로 임의로 대체됨], 페닐 [R12, OH, S-(C1-C3)알킬, C(O)NH2, S(O)2NH2, C(O)N[(C1-C3)알킬]2, S(O)2(C1-C3)알킬, S(O)2NHC(O)(C1-C3)알킬, C(O)(C1-C3)알킬, C(O)NH(C1-C3)알킬, NHS(O)2(C1-C3)알킬, NHS(O)2N[(C1-C3)알킬]2, NHC(O)NH(C1-C3)알킬, NHC(O)N[(C1-C3)알킬]2, NHC(O)NH2, S(O)2N[(C1-C3)알킬]2, NHS(O)2NH(C1-C3)알킬, NHC(O)(C1-C3)알킬, S(O)2NH(C1-C3)알킬 ((C1-C3)알콕시, NH(C1-C3)알킬, N[(C1-C3)알킬]2 및 로부터 선택되는 1개의 치환기로 임의로 치환됨), (C1-C3)알킬 (NHS(O)2(C1-C3)알킬, NHS(O)2N[(C1-C3)알킬]2, NHC(O)NH(C1-C3)알킬, NHC(O)N[(C1-C3)알킬]2, NHS(O)2NH(C1-C3)알킬 및 NHC(O)(C1-C3)알킬로부터 선택된 1개의 치환기로 치환됨), 및 (C1-C3)알콕시 (OH, NH(C1-C3)알킬, N[(C1-C3)알킬]2, (C1-C3)알콕시 및 로부터 선택되는 1개의 치환기로 치환됨)로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환기로 임의로 치환됨], 피롤릴 [R12, C(O)N[(C1-C3)알킬]2, C(O)NH(C1-C3)알킬, C(O)(C1-C3)알킬,  및 S(O)2(C1-C3)알킬로부터 선택되는 1개의 치환기로 임의로 치환됨], 피라졸릴 [R12, C(O)N[(C1-C3)알킬]2, C(O)NH(C1-C3)알킬, 및 로부터 각각 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환됨], 및 R12로부터 각각 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환된 다른 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환기로 임의로 치환됨} 로부터 선택되고; - R2는 (C1-C3)알킬, 할로, (C1-C3)알콕시, CF3, NO2, NH2, CN 및 COOH로부터 각각 독립적으로 선택되고; - R3은 H, (C1-C3)알킬 및 할로로부터 선택되고; - R4는 H 및 (C1-C3)알킬-OH로부터 선택되고; - R5는 H, OH 및 (C1-C3)알킬로부터 선택되고; - R6은 H, C(O)OR7; C(O)R9; 및 OH, NHS(O)2(C1-C3)알킬 및 NHC(O)(C1-C3)알킬로부터 선택된 1개의 치환기로 임의로 치환된 (C1-C6)알킬로부터 선택되고; - R7은 H 및 (C1-C4)알킬로부터 선택되고; - R8은 OH, NH2, N[(C1-C3)알킬]2, 모르폴리닐, 및 피롤리디닐로부터 선택되고; - R9는 NH2; 모르폴리닐; N[(C1-C3)알킬]2; 및 OH, COOH 및 N[(C1-C3)알킬]2로부터 선택된 1개의 치환기로 임의로 치환된 NH(C1-C3)알킬로부터 선택되고; - R10은 (C3-C6)시클로알킬; 모르폴리닐; N[(C1-C4)알킬]2; (C1-C3)알콕시; (C1-C3)알킬, (C1-C3)알콕시, OH, 할로 및 CF3으로부터 각각 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환기로 임의로 치환된 헤테로아릴; (C1-C3)알킬, (C1-C3)알콕시, OH, 할로 및 CF3으로부터 각각 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환기로 임의로 치환된 페닐; 페닐, 이미다졸릴 및 으로부터 선택된 1개의 치환기로 임의로 치환된 (C1-C3)알킬; (C1-C3)알킬, (C1-C3)알콕시, 할로 및 CF3으로부터 각각 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환기로 임의로 치환된 1개의 페닐 고리로 임의로 치환된 NH(C1-C4)알킬; 및 NH-페닐 (상기 페닐은 (C1-C3)알킬, (C1-C3)알콕시, 할로 및 CF3으로부터 각각 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환기로 임의로 치환됨) 로부터 선택되고; - R11은 H, C(O)N[(C1-C3)알킬]2; C(O)-피롤리디닐; C(O)NH-페닐; 및 1개의 페닐 고리로 임의로 치환된 C(O)NH(C1-C3)알킬로부터 선택되고; - R12는 (C1-C6)알킬, (C1-C3)알콕시, 할로, NO2, CN, CF3, O-CF3; 및 할로, (C1-C3)알킬 및 (C1-C3)알콕시로부터 각각 독립적으로 선택된 2개 이하의 치환기로 임의로 치환된 페닐로부터 선택되고; - X는 O, S, CH2 및 NH로부터 선택되되, X가 NH인 경우, NH 상의 H는 C(O)(C1-C3)알킬, S(O)2(C1-C3)알킬 또는 (C1-C6)알킬로 임의로 대체되고, X가 O, S 또는 CH2인 경우,  잔기 내 임의 H 원자를 (C1-C4)알킬로 대체시킴으로써 상기  잔기는 치환되고; - m은 0, 1 및 2로부터 선택되고; - n은 1 및 2로부터 선택되고; - -- --는 이중 결합 및 단일 결합으로부터 선택된다. 