NOVEL BENZIMIDAZOLONE COMPOUND AND PHARMACEUTICAL USE THEREOFThe present invention pertains to a therapeutic agent against diseases involving Nav 1.7, specifically, diseases such as neuropathic pain, nociceptive pain, inflammatory pain, small fiber neuropathy,erythromelalgia, paroxysmal extreme pain disorder, dysuria, or multiple sclerosis, the therapeutic agent containing a compound represented by formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof[in the formula, R1a, R1b, R1c and R1d represent hydrogen, halogen, cyano, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy and the like, at least one among the R1a, R1b, R1c and R1d represents C6-10 aryl, C6-10 aryloxy, andthe like, R2 and R3 represent hydrogen, C1-6 alkyl, C3-10 cycloalkyl, and the like, R4 represents hydrogen, C1-6 alkyl, C3-4 cycloalkyl, and the like, m represents 1, 2, or 3, L represents CR7R8, andR7 and R8 represent hydrogen, a hydroxyl group, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, and the like].A compound of formula (i):or a pharmaceutically acceptable salt thereof, whereinr1a、r1b、r1cand r1dindependently of one another is hydrogen, halogen, c1-4alkyl radical, c1-4alkoxy (wherein alkyl and the alkyl portion of alkoxy may be independently substituted with 1 to 5 substituents independently selected from halogen, hydroxy, c optionally substituted with 1-3 substituents independently selected from substituent group a1-4alkoxy, c optionally substituted with 1-3 substituents independently selected from substituent group b3-7cycloalkyl, c optionally substituted with 1-3 substituents independently selected from substituent group b3-7cycloalkoxy and 3-7 membered non-aromatic heterocyclic group optionally substituted with 1-3 substituents independently selected from substituent group b), c3-7cycloalkyl radical, c3-7cycloalkoxy (wherein cycloalkyl and the cycloalkyl moiety in cycloalkoxy may be independently substituted with 1 to 5 substituents independently selected from halogen, hydroxy, c optionally substituted with 1-3 substituents independently selected from substituent group a1-4alkyl, c optionally substituted with 1-3 substituents independently selected from substituent group a1-4alkoxy, c optionally substituted with 1-3 substituents independently selected from substituent group b3-7cycloalkyl and c optionally substituted with 1-3 substituents independently selected from substituent group b3-7cycloalkoxy), c6-10aryl radical, c6-10aryloxy, 5-12 membered heteroaryl, or 5-12 membered heteroaryloxy (wherein the aryl portion of the aryl and aryloxy, and the heteroaryl portion of the heteroaryl and heteroaryloxy groups may be independently substituted with 1 to 5 substituents independently selected from halogen, cyano, c optionally substituted with 1-3 substituents independently selected from substituent group a1-4alkyl, c optionally substituted with 1-3 substituents independently selected from substituent group a1-4alkoxy, c optionally substituted with 1-3 substituents independently selected from substituent group b3-7cycloalkyl, c optionally substituted with 1-3 substituents independently selected from substituent group b3-7cycloalkoxy and 3-7 membered non-aromatic heterocyclic group optionally substituted with 1-3 substituents independently selected from substituent group b), with the proviso that r is1a、r1b、r1cand r1dat least one of (a) and (b) is c described above6-10aryl radical, c6-10aryloxy, 5-12 membered heteroaryl or 5-12 membered heteroaryloxy,r2and r3independently of each other is hydrogen, c1-6alkyl (which may be independently substituted with 1 to 5 substituents independently selected from cyano, halogen, hydroxy, c optionally substituted with 1-3 substituents independently selected from substituent group a1-4alkoxy, c optionally substituted with 1-3 substituents independently selected from substituent group b3-7cycloalkyl, and c optionally substituted with 1-3 substituents independently selected from substituent group b3-7cycloalkoxy), or c3-10a cycloalkyl group,r4is hydrogen, c1-4alkyl, or c3-4cycloalkyl radicals, in which c1-4alkyl and c3-4cycloalkyl groups may be substituted by 1 to 5 identical or different halogen atoms,m is 1,2, or 3,l is cr7r8provided that when m is 2 or 3, each cr7r8independently of each other, are the same or different,r7and r8independently of one another is hydrogen, hydroxy, c1-4alkyl radical, c1-4alkoxy (wherein alkyl and the alkyl portion of alkoxy may be independently substituted with 1-3 substituents independently selected from halogen, hydroxy, c optionally substituted with 1-3 substituents independently selected from substituent group a1-4alkoxy, c optionally substituted with 1-3 substituents independently selected from substituent group b3-7cycloalkyl, c optionally substituted with 1-3 substituents independently selected from substituent group b3-7cycloalkoxy and 3-7 membered non-aromatic heterocyclic group optionally substituted with 1-3 substituents independently selected from substituent group b), c3-7cycloalkyl, or c3-7cycloalkoxy (wherein cycloalkyl and the cycloalkyl moiety in cycloalkoxy may be independently substituted with 1-3 substituents independently selected from halogen, hydroxy, c optionally substituted with 1-3 substituents independently selected from substituent group a1-4alkyl, optionallyc substituted with 1-3 substituents independently selected from substituent group a1-4alkoxy, c optionally substituted with 1-3 substituents independently selected from substituent group b3-7cycloalkyl and c optionally substituted with 1-3 substituents independently selected from substituent group b3-7cycloalkoxy), orat r2、r3and is bonded to the connection r2and r3among the hydroxyl groups of the carbon atoms of (a),r2and r3may be taken together with the carbon atom to which they are attached to form a group of the following formula (ii) having a hydroxyl groupin the formula (ii), the compound represented by the formula (ii),e and f are independently 1,2 or...
신규 벤즈이미다졸론 화합물 및 그의 의약 용도본 발명은 식 (I): [이미지] [식 중, R1a, R1b, R1c 및 R1d는, 수소, 할로겐, 시아노, C1-4 알킬, C1-4 알콕시 등을 나타내고, 단, R1a, R1b, R1c 또는 R1d 중 적어도 하나는 C6-10 아릴, C6-10 아릴옥시 등을 나타내고, R2 및 R3은, 수소, C1-6 알킬, C3-10 시클로알킬 등을 나타내고, R4는, 수소, C1-6 알킬, C3-4 시클로알킬 등을 나타내고, m은, 1, 2 또는 3을 나타내고, L은 CR7R8을 나타내고, R7 및 R8은, 수소, 수산기, C1-4 알킬, C1-4 알콕시 등을 나타낸다]로 표시되는 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염을 포함하는, Nav1.7이 관여하는 질환, 구체적으로는 신경 장애성 동통, 침해 수용성 동통, 염증성 동통, 소섬유 신경병증, 지단홍통증, 발작성 격통증, 배뇨 장애 또는 다발성 경화증 등의 질환에 대한 치료약에 관한 것이다.식 (I):[이미지][식 중,R1a, R1b, R1c 및 R1d는, 각각 독립적으로, 수소, 할로겐, C1-4 알킬, C1-4 알콕시(해당 알킬 및 해당 알콕시에 있어서의 알킬 부분은, 각각 독립적으로, 할로겐, 수산기, 치환기군 A로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어 있어도 되는 C1-4 알콕시, 치환기군 B로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어 있어도 되는 C3-7 시클로알킬, 치환기군 B로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어 있어도 되는 C3-7 시클로알콕시 및 치환기군 B로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어 있어도 되는 3 내지 7원의 비방향족 복소환으로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어 있어도 된다), C3-7 시클로알킬, C3-7 시클로알콕시(해당 시클로알킬 및 해당 시클로알콕시에 있어서의 시클로알킬 부분은, 각각 독립적으로, 할로겐, 수산기, 치환기군 A로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어 있어도 되는 C1-4 알킬, 치환기군 A로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어 있어도 되는 C1-4 알콕시, 치환기군 B로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어 있어도 되는 C3-7 시클로알킬 및 치환기군 B로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어 있어도 되는 C3-7 시클로알콕시로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어 있어도 된다), C6-10 아릴, C6-10 아릴옥시, 5 내지 12원의 헤테로아릴 또는 5 내지 12원의 헤테로아릴옥시(해당 아릴 및 해당 아릴옥시에 있어서의 아릴 부분 그리고 해당 헤테로아릴 및 해당 헤테로아릴옥시에 있어서의 헤테로아릴 부분은, 각각 독립적으로, 할로겐, 시아노, 치환기군 A로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어 있어도 되는 C1-4 알킬, 치환기군 A로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어 있어도 되는 C1-4 알콕시, 치환기군 B로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어 있어도 되는 C3-7 시클로알킬, 치환기군 B로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어 있어도 되는 C3-7 시클로알콕시 및 치환기군 B로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어 있어도 되는 3 내지 7원의 비방향족 복소환으로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어 있어도 된다)를 나타내고, 단, R1a, R1b, R1c 또는 R1d 중 적어도 하나는 C6-10 아릴, C6-10 아릴옥시, 5 내지 12원의 헤테로아릴 또는 5 내지 12원의 헤테로아릴옥시를 나타내고,R2 및 R3은, 각각 독립적으로, 수소, C1-6 알킬(해당 알킬은, 시아노, 할로겐, 수산기, 치환기군 A 중에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어 있어도 되는 C1-4 알콕시, 치환기군 B 중에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어 있어도 되는 C3-7 시클로알킬 및 치환기군 B 중에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어 있어도 되는 C3-7 시클로알콕시로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어 있어도 된다) 또는 C3-10 시클로알킬을 나타내고,R4는, 수소, C1-4 알킬, C3-4 시클로알킬(해당 C1-4 알킬 및 C3-4 시클로알킬은, 1 내지 5개의 할로겐으로 치환되어도 된다) 또는 C1-4 알콕시를 나타내고,m은, 1, 2 또는 3을 나타내고, L은 CR7R8을 나타내고(단, L이 복수 존재하는 경우, 각각의 CR7R8은 각각 독립적으로 동일해도 되고 상이해도 된다),R7 및 R8은, 각각 독립적으로, 수소, 수산기, C1-4 알킬, C1-4 알콕시(해당 알킬 및 해당 알콕시에 있어서의 알킬 부분은, 각각 독립적으로, 할로겐, 수산기, 치환기군 A 중에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어 있어도 되는 C1-4 알콕시, 치환기군 B 중에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어 있어도 되는 C3-7 시클로알킬, 치환기군 B 중에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어 있어도 되는 C3-7 시클로알콕시 및 치환기군 B 중에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어 있어도 되는 3 내지 7원의 비방향족 복소환으로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어 있어도 된다), C3-7 시클로알킬 또는 C3-7 시클로알콕시(해당 시클로알킬 및 해당 시클로알콕시에 있어서의 시클로알킬 부분은, 각각 독립적으로, 할로겐, 수산기, 치환기군 A 중에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어 있어도 되는 C1-4 알킬, 치환기군 A 중에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어 있어도 되는 C1-4 알콕시, 치환기군 B 중에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어 있어도 되는 C3-7 시클로알킬 및 치환기군 B 중에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어 있어도 되는 C3-7 시클로알콕시로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어 있어도 된다)를 나타내거나, 또는R2, R3, 및 그들과 동일 탄소 원자에 결합하는 수산기에 있어서,R2와 R3이, 각각이 결합하는 탄소 원자와 합쳐져서 환을 형성하고, 수산기와 함께 하기 식 (II):[이미지][식 (II) 중,e 및 f는, 각각 독립적으로, 1, 2 또는 3을 나타내고,V는, 단결합 또는 산소 원자를 나타내고,R5a, R5b, R5c 및 R5d는, 각각 독립적으로, 수소, 할로겐, 수산기, C1-4 알킬, 또는 C1-4 알콕시(해당 알킬 및 해당 알콕시에 있어서의 알킬 부분은, 각각 독립적으로, 할로겐, 수산기, 치환기군 A로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어 있어도 되는 C1-4 알콕시, 치환기군 B로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어 있어도 되는 C3-7 시클로알킬, 치환기군 B로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어 있어도 되는 C3-7 시클로알콕시 및 치환기군 B로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어 있어도 되는 3 내지 7원의 비방향족 복소환으로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어 있어도 된다)를 나타낸다]로 표시되는 기를 형성해도 되거나, 또는R2, R3, 그들과 동일 탄소 원자에 결합하는 수산기, 및 L에 있어서의 CR7R8에 있어서,R2와 R7이, 각각이 결합하는 탄소 원자와 합쳐져서 환을 형성하고, R3, 수산기 및 R8과 함께 하기 식 (III):[이미지][식 (III) 중,m1은, 0 또는 1을 나타내고,m1이 1인 때, m2는 0 또는 1을 나타내고, j는 1, 2, 3 또는 4를 나타내고,m1이 0인 때, m2는 0, 1 또는 2를 나타내고, j는 1, 2, 3 또는 4를 나타내고,R8 및 L은 상기와 동의이고,R6a, R6b, R6c 및 R6d는, 각각 독립적으로, 수소, 할로겐, 수산기, C1-4 알킬 또는 C1-4 알콕시(해당 알킬 및 해당 알콕시에 있어서의 알킬 부분은, 각각 독립적으로, 할로겐, 수산기, 치환기군 A 중에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어 있어도 되는 C1-4 알콕시, 치환기군 B 중에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어 있어도 되는 C3-7 시클로알킬, 치환기군 B 중에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어 있어도 되는 C3-7 시클로알콕시 및 치환기군 B 중에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어 있어도 되는 3 내지 7원의 비방향족 복소환으로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어 있어도 된다)를 나타낸다]으로 표시되는 기를 형성해도 되고,치환기군 A는, 할로겐, 수산기, C1-4 알콕시, C3-7 시클로알킬 및 C3-7 시클로알콕시를 나타내고,치환기군 B는, 할로겐, 수산기, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, C3-7 시클로알킬 및 C3-7 시클로알콕시를 나타낸다]로 표시되는 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염(단, 이하의 화합물은 제외함,5-(2-부틸-1-옥소-1,2,3,4-테트라히드로피롤로[1,2-a]피라진-6-일)-1-(2-히드록시에틸)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-온,3-[3-메틸-2-옥소-1-(3,3,3-트리플루오로-2-히드록시프로필)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]피리딘-4-카르보니트릴, 및3-[3-메틸-2-옥소-1-(3,3,3-트리플루오로-2-히드록시-2-메틸프로필)-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-5-일]피리딘-4-카르보니트릴).