PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE DERIVATIVEThe Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives represented by formula I and their pharmaceutically acceptable salts exhibit excellent MAPKAP-K2 inhibiting activity. Drugs comprising the compounds as effective ingredients are therefore expected to be useful as therapeutic or prophylactic agents for MAPKAP-K2 mediated disorder, such as inflammatory disease, autoimmune disease, destructive bone disorder, cancer and/or tumour growth.A compound of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts, and other pharmaceutically acceptable biohydrolyzable derivatives thereof, including esters, amides, carbamates, carbonates, ureides, solvates, hydrates, affinity reagents or prodrugs:  wherein R1 is hydrogen, C1-C8 optionally substituted alkyl, C2-C8 optionally substituted alkenyl, C2-C8 optionally substituted alkynyl, C3-C8 optionally substituted cycloalkyl, C6-C14 optionally substituted aryl, optionally substituted heterocyclyl, optionally substituted arylalkyl, optionally substituted heterocyclylalkyl, optionally substituted arylalkenyl, optionally substituted heterocyclylalkenyl, optionally substituted arylalkynyl or optionally substituted heterocyclylalkynyl; R2 is hydrogen, halogen, -CN, -NO2, -CHO, -G-R7 [G is a single bond, -C(=O)- or -O-C(=O)-; and R7 is C1-C8 optionally substituted alkyl, C2-C8 optionally substituted alkenyl, C2-C8 optionally substituted alkynyl, C3-C8 optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted arylalkyl, optionally substituted heterocyclylalkyl, optionally substituted arylalkenyl, optionally substituted heterocyclylalkenyl, optionally substituted arylalkynyl, optionally substituted heterocyclylalkynyl, -OR8 (R8 is hydrogen, C1-C8 optionally substituted alkyl, C3-C8 optionally substituted cycloalkyl, C6-C14 optionally substituted aryl, optionally substituted heterocyclyl, optionally substituted arylalkyl or optionally substituted heterocyclylalkyl), -NR9R10 (R9 is as defined for R8; R10 is hydrogen, C1-C8 optionally substituted alkyl, C3-C8 optionally substituted cycloalkyl, C6-C 14 optionally substituted aryl, optionally substituted heterocyclyl, optionally substituted arylalkyl, optionally substituted heterocyclylalkyl or -OCH3), -R11 (R11 is an optionally substituted saturated heterocyclyl with 5 to 7 members containing one to four heteroatoms selected from N, O and S), C6-C14 optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl; provided that when R7 is C6-C14 optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl, then G is not a single bond], -NR9C(=O)R12 (R9 is as defined for R8; R12 is hydrogen, C1-C8 optionally substituted alkyl, C2-C8 optionally substituted alkenyl, C2-C8 optionally substituted alkynyl, C3-C8 optionally substituted cycloalkyl, C6-C14 optionally substituted aryl, optionally substituted heterocyclyl, optionally substituted arylalkyl, optionally substituted heterocyclylalkyl, optionally substituted arylalkenyl, optionally substituted heterocyclylalkenyl, optionally substituted arylalkynyl or optionally substituted heterocyclylalkynyl), -NR9C(=X)OR13 (R9 and R13, which may be the same or different, are as defined for R8; X is O, S, N-CN or NH), -NR9C(=X)NR13R14 (R9, R13 and R14, which may be the same or different, are as defined for R8; X is O, S, N-CN or NH), -NR9SO2R13 (R9 and R13, which may be the same or different, are as defined for R8) -SR9 (R9 is as defined for R8), or -S(O)nR9(R9 is as defined for R8; n is 1 or 2); R3 is C1-C8 optionally substituted alkyl, C2-C8 optionally substituted alkenyl, C2-C8 optionally substituted alkynyl, C3-C8 optionally substituted cycloalkyl, C6-C14 unsubstituted aryl, C6-C14 substituted aryl [As substituents of C6-C14 aryl may be mentioned 1 or 2 or more selected from the group consisting of halogen, -CN, -NO2, -CHO, -G-R15 {G is a single bond, -C(=O)- or -O-C(=O)-; R15 is C1-C8 optionally substituted alkyl, C2-C8 optionally substituted alkenyl, C2-C8 optionally substituted alkynyl, C3-C8 optionally substituted cycloalkyl, C6-C14 optionally substituted aryl, optionally substituted heterocyclyl, optionally substituted arylalkyl, optionally substituted heterocyclylalkyl, optionally substituted arylalkenyl, optionally substituted heterocyclylalkenyl, optionally substituted arylalkynyl, optionally substituted heterocyclylalkynyl, -OR16 (R16 is as defined for R8) or -NR17R18 (R17 and R18, which may be the same or different, are as defined for R8)}, -NR17C(=O)R19 (R17 is as defined for R8 ; R19 is as defined for R12), -NR17C(=X)OR18 (R17 and R18, which may be the same or different, are as defined for R8; X is O, S, N-CN or NH), -NR17C(=X)NR18R20 (R17, R18 and R20, which may be the same or different, are as defined for R8; X is O, S, N-CN or NH), -NR17SO2R18 (R17 and R18, which may be the same or different, are as defined for R8), -S(O)mR17 (R17 is as defined for R8; m is 0, 1 or 2) and -SO2NR21R22 (R21 and R22, which may be the same or different, are as defined for R8 ; R21 and R22 together may be taken together with the nitrogen to which they are attached to form a monocyclic or bicyclic heterocycle with 5 - 7 members in each ring and optionally containing, in addition to the nitrogen, one or two additional heteroatoms selected from N, O and S, the said monocyclic or bicyclic heterocycle may optionally be substituted with 1 or 2 or more substituents)], unsubstituted heterocyclyl, substituted heterocyclyl [As substitue...
피라졸로[1,5-ａ]피리미딘 유도체식 (Ⅰ) 로 나타나는 피라졸로[1,5-a]피리미딘 유도체와 그들의 의약상 허용되는 염은, 우수한 MAPKAP-K2 저해 활성을 나타낸다. 따라서, 유효 성분으로서 이 화합물을 함유하는 의약품은, 예를 들어 염증성 질환, 자기 면역성 질환, 파괴성 골장애, 암 및/또는 종양 성장 등의 MAPKAP-K2 매개성 질환의 치료 또는 예방에 유용한 것이 기대된다.식 (Ⅰ) 로 나타나는 화합물 및 의약상 허용되는 염, 그리고 에스테르, 아미드, 카르바메이트, 카보네이트, 우레이도, 용매화물, 수화물, 친화성 시약 또는 프로드러그를 포함하는 그 의약상 허용되는 생체 가수분해성 유도체 :  식 중, R1 은, 수소, 치환되어 있어도 되는 C1-C8 알킬, 치환되어 있어도 되는 C2-C8 알케닐, 치환되어 있어도 되는 C2-C8 알키닐, 치환되어 있어도 되는 C3-C8 시클로알킬, 치환되어 있어도 되는 C6-C14 아릴, 치환되어 있어도 되는 복소환, 치환되어 있어도 되는 아릴알킬, 치환되어 있어도 되는 복소환 알킬, 치환되어 있어도 되는 아릴알케닐, 치환되어 있어도 되는 복소환 알케닐, 치환되어 있어도 되는 아릴알키닐 또는 치환되어 있어도 되는 복소환 알키닐이고 ; R2 는, 수소, 할로겐, -CN, -NO2, -CHO, -G-R7 [G 는, 단결합, -C(=O)- 또는 -O-C(=O)- 이고 ; 및 R7 은 치환되어 있어도 되는 C1-C8 알킬, 치환되어 있어도 되는 C2-C8 알케닐, 치환되어 있어도 되는 C2-C8 알키닐, 치환되어 있어도 되는 C3-C8 시클로알킬, 치환되어 있어도 되는 아릴알킬, 치환되어 있어도 되는 복소환 알킬, 치환되어 있어도 되는 아릴알케닐, 치환되어 있어도 되는 복소환 알케닐, 치환되어 있어도 되는 아릴알키닐, 치환되어 있어도 되는 복소환 알키닐, -OR8 (R8 은, 수소, 치환되어 있어도 되는 C1-C8 알킬, 치환되어 있어도 되는 C3-C8 시클로알킬, 치환되어 있어도 되는 C6-C14 아릴, 치환되어 있어도 되는 복소환, 치환되어 있어도 되는 아릴알킬 또는 치환되어 있어도 되는 복소환 알킬이다), -NR9R10 (R9 는, R8 에 대해서 정의되어 있는 바와 같고 ; R10 은, 수소, 치환되어 있어도 되는 C1-C8 알킬, 치환되어 있어도 되는 C3-C8 시클로알킬, 치환되어 있어도 되는 C6-C14 아릴, 치환되어 있어도 되는 복소환, 치환되어 있어도 되는 아릴알킬, 치환되어 있어도 되는 복소환 알킬 또는 -OCH3 이다), -R11 (R11 은, 치환되어 있어도 되는, N, O 및 S 에서 선택되는 1∼4 개의 헤테로 원자를 함유하는 5∼7 원자 고리의 포화 복소환이다), 치환되어 있어도 되는 C6-C14 아릴 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로아릴이다 ; 단 R7 이 치환되어 있어도 되는 C6-C14 아릴 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로아릴인 경우, G 는 단결합이 아니다], -NR9C(=O)R12 (R9 는, R8 에 대해서 정의되어 있는 바와 같고 ; R12 는 수소, 치환되어 있어도 되는 C1-C8 알킬, 치환되어 있어도 되는 C2-C8 알케닐, 치환되어 있어도 되는 C2-C8 알키닐, 치환되어 있어도 되는 C3-C8 시클로알킬, 치환되어 있어도 되는 C6-C14 아릴, 치환되어 있어도 되는 복소환, 치환되어 있어도 되는 아릴알킬, 치환되어 있어도 되는 복소환 알킬, 치환되어 있어도 되는 아릴알케닐, 치환되어 있어도 되는 복소환 알케닐, 치환되어 있어도 되는 아릴알키닐, 또는 치환되어 있어도 되는 복소환 알키닐이다), -NR9C(=X)OR13 (R9 및 R13 은, 동일하거나 상이해도 되고, R8 에 대해서 정의되어 있는 바와 같고 ; X 는, O, S, N-CN 또는 NH 이다), -NR9C(=X)NR13R14 (R9, R13 및 R14 는, 동일하거나 상이해도 되고, R8 에 대해서 정의되어 있는 바와 같고 ; X 는 O, S, N-CN 또는 NH 이다), -NR9SO2R13 (R9 및 R13 은, 동일하거나 상이해도 되고, R8 에 대해서 정의되어 있는 바와 같다), -SR9 (R9 는, R8 에 대해서 정의되어 있는 바와 같다), 또는 -S(O)nR9 (R9 는, R8 에 대해서 정의되어 있는 바와 같다. n 은 1 또는 2 이다) 이고 ; R3 은, 치환되어 있어도 되는 C1-C8 알킬, 치환되어 있어도 되는 C2-C8 알케닐, 치환되어 있어도 되는 C2-C8 알키닐, 치환되어 있어도 되는 C3-C8 시클로알킬, 비치환 C6-C14 아릴, 치환되어 있는 C6-C14 아릴 [C6-C14 아릴의 치환기로는, 할로겐, -CN, -NO2, -CHO, -G-R15 {G 는, 단결합, -C(O=)- 또는 -O-C(=O)- 이고 ; R15 는 치환되어 있어도 되는 C1-C8 알킬, 치환되어 있어도 되는 C2-C8 알케닐, 치환되어 있어도 되는 C2-C8 알키닐, 치환되어 있어도 되는 C3-C8 시클로알킬, 치환되어 있어도 되는 C6-C14 아릴, 치환되어 있어도 되는 복소환, 치환되어 있어도 되는 아릴알킬, 치환되어 있어도 되는 복소환 알킬, 치환되어 있어도 되는 아릴알케닐, 치환되어 있어도 되는 복소환 알케닐, 치환되어 있어도 되는 아릴알키닐, 치환되어 있어도 되는 복소환 알키닐, -OR16 (R16 은, R8 에 대해서 정의되어 있는 바와 같다) 또는 -NR17R18 (R17 및 R18 은, 동일하거나 상이해도 되고, R8 에 대해서 정의되어 있는 바와 같다) 이다}, -NR17C(=O)R19 (R17 은, R8 에 대해서 정의되어 있는 바와 같고 ; R19 는, R12 에 대해서 정의되어 있는 바와 같다), -NR17C(=X)OR18 (R17 및 R18 은, 동일하거나 상이해도 되고, R8 에 대해서 정의되어 있는 바와 같고 ; X 는, O, S, N-CN 또는 NH 이다), -NR17C(=X)NR18R20 (R17, R18 및 R20 은, 동일하거나 상이해도 되고, R8 에 대해서 정의되어 있는 바와 같고 ; X 는, O, S, N-CN 또는 NH 이다), -NR17SO2R18 (R17 및 R18 은, 동일하거나 상이해도 되고, R8 에 대해서 정의되어 있는 바와 같다), -S(O)mR17 (R17 은, R8 에 대해서 정의되어 있는 바와 같고 ; m 은, 0, 1 또는 2 이다), 및 -SO2NR21R22 (R21 및 R22 는, 동일하거나 상이해도 되고, R8 에 대해서 정의되어 있는 바와 같고 ; R21 및 R22 는, 이들이 결합하고 있는 질소와 함께, 각 고리에 5∼7 원자 고리를 갖는 1 고리식 또는 2 고리식 복소환을 형성하고 있어도 되고, 이 고리는 질소에 추가하여, 1 개 또는 2 개의 N, O 및 S 에서 선택되는 추가의 헤테로 원자를 함유하고 있어도 되고, 또한 이들 1 고리식 또는 2 고리식 복소환은 1 개 또는 2 개 이상의 치환기에 의해 치환되어 있어도 된다) 로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 또는 2 개 이상의 기를 들 수 있다], 치환되어 있지 않은 복소환, 치환되어 있는 복소환 [복소환의 치환기로는, 할로겐, -CN, -NO2, -CHO, -G-R23 {G 는, 단결합, -C(O=)- 또는 -O-C(=O)- 이고 ; R23 은, R15 에 대해서 정의되어 있는 바와 같다}, -NR24C(=O)R25 (R24 는, R8 에 대해서 정의되어 있는 바와 같고 ; R25 는, R12 에 대해서 정의되어 있는 바와 같다), -NR24C(=X)OR26 (R24 및 R26 은, 동일하거나 상이해도 되고, R8 에 대해서 정의되어 있는 바와 같고 ; X 는 O, S, N-CN 또는 NH 이다), -NR24C(=X)NR26R27 (R24, R26 및 R27 은, 동일하거나 상이해도 되고, R8 에 대해서 정의되어 있는 바와 같고 ; X 는, O, S, N-CN 또는 NH 이다), -NR24SO2R26 (R24 및 R26 은, 동일하거나 상이해도 되고, R8 에 대해서 정의되어 있는 바와 같다), -S(O)mR24 (R24 는, R8 에 대해서 정의되어 있는 바와 같고 ; m 은, 0, 1 또는 2 이다) 및 -SO2NR28R29 (R28 및 R29 는, 동일하거나 상이해도 되고, R8 에 대해서 정의되어 있는 바와 같고 ; R28 및 R29 는, 이들이 결합하고 있는 질소와 함께, 각 고리에 5∼7 원자 고리를 갖는 1 고리식 또는 2 고리식 복소환을 형성하고 있어도 되고, 이들 고리는 질소에 추가하여, 1 개 또는 2 개의 N, O 및 S 에서 선택되는 추가의 헤테로 원자를 함유하고 있어도 되고, 또한 이 1 고리식 또는 2 고리식 복소환은 1 개 또는 2 개 이상의 치환기에 의해 치환되어 있어도 된다) 로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 또는 2 개 이상의 기를 들 수 있다], 치환되어 있어도 되는 아릴알킬, 치환되어 있어도 되는 복소환 알킬, 치환되어 있어도 되는 아릴알케닐, 치환되어 있어도 되는 복소환 알케닐, 치환되어 있어도 되는 아릴알키닐 또는 치환되어 있어도 되는 복소환 알키닐이고 ; R4 는, 수소, 할로겐, 치환되어 있어도 되는 C1-C8 알킬, 치환되어 있어도 되는 C2-C8 알케닐, 치환되어 있어도 되는 C2-C8 알키닐, 치환되어 있어도 되는 C3-C8 시클로알킬, 치환되어 있어도 되는 C6-C14 아릴, 치환되어 있어도 되는 복소환, 치환되어 있어도 되는 아릴알킬, 치환되어 있어도 되는 복소환 알킬, 치환되어 있어도 되는 아릴알케닐, 치환되어 있어도 되는 복소환 알케닐, 치환되어 있어도 되는 아릴알키닐, 치환되어 있어도 되는 복소환 알키닐, -OR30 (R30 은, R8 에 대해서 정의되어 있는 바와 같다), -SR30 (R30 은, R8 에 대해서 정의되어 있는 바와 같다), -NR30R31 (R30 및 R31 은, 동일하거나 상이해도 되고, R8 에 대해서 정의되어 있는 바와 같다), -NR30C(=O)R32 (R30 은, R8 에 대해서 정의되어 있는 바와 같고 ; 및 R32 는, R12 에 대해서 정의되어 있는 바와 같다), -NR30C(=X)OR31 (R30 및 R31 은, 동일하거나 상이해도 되고, R8 에 대해서 정의되어 있는 바와 같고 ; X 는, O, S, N-CN 또는 NH 이다), -NR30C(=X)NR31R33 (R30, R31 및 R33 은, 동일하거나 상이해도 되고, R8 에 대해서 정의되어 있는 바와 같고 ; X 는, O, S, N-CN 또는 NH 이다) 또는 -NR30SO2R31 (R30 및 R31 은 동일하거나 상이해도 되고, R8 에 대해서 정의되어 있는 바와 같다) 이고 ; R5 는, 치환되어 있는 C...