Quinoline derivatives as axl kinase inhibitorsThe present invention relates to novel compounds which are inhibitors of receptor tyrosine kinases of the AXL receptor family. These compounds are suitable for the treatment or prevention of disorders associated with, accompanied by or caused by hyperfunction of a receptor of the AXL family. The compounds are suitable for the treatment of hyperproliferative disorders, such as cancer, particularly cancer metastases.A formula (i) compound,whereinr 1, r 2, r 3with r 4may be identical or different, expression hydrogen, hydroxyl, nitro, halogen, cyano group, nr 12r 13, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl or c 1-6alkoxyl group, wherein said c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl and c 1-6alkoxyl group is optional through following group list replacement or polysubstituted: hydroxyl; halogen, c 1-6alkoxyl group; c 1-6alkyl-carbonyl; carboxyl; c 1-6carbalkoxy;-(c=o)-nr 12r 13, and/or-nr 12r 13, r wherein 12with r 13may be identical or different, expression hydrogen atom or the optional c that replaces through hydroxyl 1-4alkyl, perhaps r 12and r 13can be combined to form saturated or unsaturated 5 yuan or 6 yuan of heterocyclic radicals with its nitrogen-atoms that is connected; described 5 yuan or 6 yuan of heterocyclic radicals are optional to be replaced or polysubstituted through following group list: hydroxyl, sauerstoffatom, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6carbalkoxy, perhaps saturated or unsaturated 3 yuan to 12 yuan carbocyclic rings or heterocyclic ring system; wherein said c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl and c 2-6alkynyl is optional to be replaced through following group: hydroxyl, c 1-6alkoxyl group, perhaps saturated or unsaturated 3 yuan to 12 yuan carbocyclic rings or heterocyclic ring system, wherein r 2and/or r 3also can be-o-(ch 2) n-r 14, wherein n is 0 to 6 integer ,-(ch 2) n-optional through c 1-6alkyl, hydroxyl or halogen atom replace, and r 14the expression hydrogen atom; hydroxyl; halogen atom; c 1-6alkoxyl group; c 1-6alkyl-carbonyl; carboxyl; c 1-6carbalkoxy;-(c=o)-nr 12r 13,-nr 12r 13, r wherein 12or r 13may be identical or different, expression hydrogen atom or the optional c that replaces through hydroxyl 1-4alkyl, perhaps r 12and r 13can be combined to form saturated or unsaturated 5 yuan or 6 yuan of heterocyclic radicals with its nitrogen-atoms that is connected; wherein said heterocyclic radical is optional to be replaced through following group: hydroxyl, sauerstoffatom, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6carbalkoxy, perhaps saturated or unsaturated 3 yuan to 12 yuan carbocyclic rings or heterocyclic ring system; wherein said c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl and c 2-6alkynyl is optional to be replaced through following group: hydroxyl, c 1-6alkoxyl group, perhaps saturated or unsaturated 3 yuan to 12 yuan carbocyclic rings or heterocyclic ring system; amino, one or two hydrogen atom on the wherein said amino is optional through c 1-6alkyl or saturated or unsaturated 3 yuan to 12 yuan carbocyclic rings or heterocyclic ring system replace, and described c 1-6alkyl is optional to be replaced through following group: hydroxyl, c 1-6alkoxyl group, perhaps saturated or unsaturated 3 yuan to 12 yuan carbocyclic rings or heterocyclic ring system; perhaps optional saturated or unsaturated 3 yuan to 12 yuan carbocyclic rings or the heterocyclic ring system that replaces through following group: hydroxyl, sauerstoffatom, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6carbalkoxy, perhaps saturated or unsaturated 3 yuan to 12 yuan carbocyclic rings or heterocyclic ring system, wherein said c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl and c 2-6alkynyl is optional to be replaced through following group: hydroxyl, c 1-6alkoxyl group or saturated or unsaturated 3 yuan to 12 yuan carbocyclic rings or heterocyclic ring system; when described carbocyclic ring or heterocyclic group through two c 1-6when alkyl replaced, described two alkyl can be combined in and form alkylidene chain together; and described carbocyclic ring or heterocyclic group can form bicyclic radicals with another saturated or unsaturated 5 yuan to 7 yuan carbocyclic rings or heterocyclic group condensation.when n=0 ,-(ch 2) nkey of-expression, r 5with r 6may be identical or different, expression hydrogen atom, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, halogen, cyano group or nitro, wherein said c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl and c 1-6alkoxyl group is optional through following group list replacement or polysubstituted: hydroxyl; halogen, c 1-6alkoxyl group; c 1-6alkyl-carbonyl; carboxyl; c 1-6carbalkoxy;-(c=o)-nr 12r 13, and/or-nr 12r 13r wherein 12with r 13may be identical or different, expression hydrogen atom or the optional c that replaces through hydroxyl 1-4alkyl, perhaps r 12and r 13can be combined to form saturated or unsaturated 5 yuan or 6 yuan of heterocyclic radicals with its nitrogen-atoms that is connected; wherein said heterocyclic radical is optional to be replaced through following group: hydroxyl, sauerstoffatom, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6carbalkoxy, perhaps saturated or unsaturated 3 yuan to 12 yuan carbocyclic rings or heterocyclic ring system; wherein said c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl and c 2-6alkynyl is optional to be replaced through following group: hydroxyl, c...
ＡＸＬ 키나아제 억제제인 퀴놀린 유도체본 발명은 AXL 수용체계의 수용체 티로신 키나아제의 억제제인 신규한 화합물에 관한 것이다. 이들 화합물들은 AXL계의 수용체의 기능항진으로 야기되거나 이를 수반하는 관련 질환의 치료 또는 예방에 적합하다. 상기 화합물은 암, 특히 암의 전이 등과 같은 과다증식성 질병의 치료에 적합하다. 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염.[이미지]상기 식 중, - R1, R2, R3 및 R4는 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소, 히드록실, 질소, 할로겐, 시아노, NR12R13, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 또는 C1-6 알콕시를 나타내고, 여기서 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐 및 C1-6 알콕시기는 히드록실; 할로겐, C1-6 알콕시; C1-6 알킬카르보닐; 카르복실; C1-6 알콕시카르보닐; -(C=O)-NR12R13 및/또는 -NR12R13에 의하여 임의로 모노 치환 또는 폴리 치환되고, 여기서 R12와 R13은 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소 원자 또는 히드록실에 의하여 임의로 치환된 C1-4 알킬을 나타내거나, 별법으로서는 R12와 R13은 이에 결합된 질소 원자와 함께 결합하여 포화 또는 불포화된 5원 또는 6원 헤테로환기를 형성할 수 있는데, 이는 히드록실, 산소 원자, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, C1-6 알콕시카르보닐, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 카르복실 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 임의로 모노 치환 또는 폴리 치환되고, 여기서 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐기는 히드록실, C1-6 알콕시, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 카르복실 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 임의로 치환되는 것이고, R2 및/또는 R3은 -O-(CH2)n-R14일 수도 있는데, 여기서 n은 0 내지 6의 정수이고, -(CH2)n-은 C1-6 알킬, 히드록실 또는 할로겐 원자에 의하여 임의 치환되며, R14는 수소 원자; 히드록실; 할로겐 원자; C1-6 알콕시; C1-6 알킬카르보닐; 카르복실; C1-6 알콕시카르보닐; -(C=O)-NR12R13, -NR12R13인데, 여기서 R12 또는 R13는 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소 원자 또는 히드록실에 의하여 임의로 치환된 C1-4 알킬을 나타내거나, 별법으로서는 R12와 R13은 이에 결합된 질소 원자와 함께 결합하여 포화 또는 불포화된 5원 또는 6원 헤테로환기를 형성할 수 있으며, 상기 헤테로환기는 히드록실, 산소 원자, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, C1-6 알콕시카르보닐, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 카르복실 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 임의로 치환되고; 여기서 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐기는 히드록실, C1-6 알콕시, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 카르복실 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 임의로 치환됨; 아미노기의 1개 또는 2개의 수소 원자가 C1-6 알킬 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 카르복실 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 임의 치환된 아미노, 여기서 상기 C1-6 알킬기는 히드록실, C1-6 알콕시, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 카르복실 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 임의로 치환되며; 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 카르복실 고리 또는 헤테로환 고리계는 히드록실, 산소 원자, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, C1-6 알콕시카르보닐, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 카르복실 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 임의로 치환되고, 여기서 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐기는 히드록실, C1-6 알콕시, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 카르복실 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 임의로 치환되며; 상기 카르복실기 또는 헤테로환기가 2개의 C1-6 알킬기로 치환될 때, 상기 2개의 알킬기는 서로 결합하여 알킬렌 사슬을 형성할 수 있고; 상기 카르복실기 또는 헤테로환기는 다른 포화 또는 불포화된 5원 내지 7원 카르복실기 또는 헤테로환기와 축합하여 바이사이클릭기를 형성할 수 있다. n = 0일 때, -(CH2)n- 는 하나의 결합을 나타낸다.- R5와 R6은 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소 원자, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, 할로겐, 시아노 또는 질소인데, 여기서 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐 및 C1-6 알콕시기는 히드록실; 할로겐, C1-6 알콕시; C1-6 알킬카르보닐; 카르복실; C1-6 알콕시카르보닐; -(C=O)-NR12R13 및/또는 -NR12R13에 의하여 임의로 모노 치환 또는 폴리 치환되고; 여기서 R12와 R13은 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소 원자 또는 히드록실에 의하여 임의 치환된 C1-4 알킬이거나, 별법으로서는 R12와 R13은 이에 결합된 질소 원자와 결합하여 포화 또는 불포화된 5원 또는 6원 헤테로환기를 형성할 수 있으며, 상기 헤테로환기는 히드록실, 산소 원자, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, C1-6 알콕시카르보닐, 또는 3원 내지 12원 카르복실 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 임의로 치환되고; 여기서 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐기는 히드록실, C1-6 알콕시, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 카르복실 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 임의로 치환된다.- R7, R8, R9 및 R10은 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소 원자, 할로겐, 질소, C1-6 알킬, C1-6 알콕시를 나타내고, 여기서 상기 C1-6 알킬 또는 C1-6 알콕시기는 히드록실 및/또는 할로겐, C1-4 알킬 및/또는 C1-4 알콕시에 의하여 임의로 모노 치환 또는 폴리 치환되고, 여기서 상기 C1-6 알킬, C1-6 알콕시기는 히드록실 및/또는 할로겐에 의하여 임의로 모노 치환 또는 폴리 치환되고,- R11은, (i) 산소 원자, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, 할로겐 원자, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 8원 카르복실기 또는 헤테로환기에 의하여 임의로 모노 치환 또는 폴리 치환된 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 카르복실 고리 또는 헤테로환 고리계 (상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐 및 C1-6 알콕시기는 할로겐 원자 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 8원 카르복실기 또는 헤테로환기로 임의로 치환된다)와,(ii) 산소 원자, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, 할로겐 원자, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 8원 카르복실기 또는 헤테로환기에 의하여 임의로 모노 치환 또는 폴리 치환된 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 카르복실 고리 또는 헤테로환 고리계로 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬 또는 C1-6 알콕시 (상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐 및 C1-6 알콕시기는 할로겐 원자 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 8원 카르복실기 또는 헤테로환기에 의하여 임의 치환된다)와,(iii) 산소 원자, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, 할로겐 원자, 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 8원 카르복실기 또는 헤테로환기에 의하여 임의로 모노 치환 또는 폴리 치환된 포화 또는 불포화된 3원 내지 12원 카르복실 고리 또는 헤테로환 고리계에 의하여 임의 치환된 질소 원자 (상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐 및 C1-6 알콕시기는 할로겐 원자 또는 포화 또는 불포화된 3원 내지 8원 카르복실기 또는 헤테로환기로 임의로 치환된다)를 나타내고, - R15는 수소 원자 또는 C1-6 알킬이다.