IL-5 inhibiting 6-azauracil derivativesThe present invention is concerned with the compounds of formula (I) the N-oxides, the pharmaceutically acceptable addition salts and the stereochemically isomerics forms thereof, p and q are 0, 1, 2, 3 or 4 and q is also 5; X is O, S, NR or a direct bond; R is hydrogen, hydroxy, halo, optionally substituted amino, optionally substituted C1-6alkyl, C1-6alkyloxy, C3-7cycloalkyl or aryl; R is aryl, Het, C3-7cycloalkyl, optionally substituted C1-6alkyl; and if X is O, S or NR, then R may also be a carbonyl or thiocarbonyl linked substituent; R is hydrogen or C1-4alkyl; R and R independently are optionally substituted C1-6alkyl, halo, hydroxy, mercapto, C1-6alkyloxy, C1-6alkylthio, C1-6 alkylcarbonyloxy, aryl, cyano, nitro, Het, R or NRR; R is substituted sulfonyl or sulfinyl; R and R are hydrogen, optionally substituted C1-4alkyl, aryl, a carbonyl or thiocarbonyl linked substituent, C3-7cycloalkyl, Het and R; R and R are each independently selected from hydrogen, optionally substituted C1-4alkyl, phenyl, a carbonyl or thiocarbonyl linked substituent, C3-7cycloalkyl, Het and R; R is hydroxy, mercapto, cyano, nitro, halo, trihalomethyl, C1-4alkyloxy, carboxyl, C1-4alkyloxycarbonyl, trihaloC1-4alkylsulfonyloxy, R, NRR, C(=O)NRR, aryl, aryloxy, arylcarbonyl, C3-7cycloalkyl, C3-7cycloalkyloxy, phthalimide-2-yl, Het and C(=O)Het; R and R are each independently selected from hydrogen, optionally substituted C1-4alkyl, phenyl, a carbonyl or thiocarbonyl linked substituent, C3-7cycloalkyl and R; aryl is optionally substituted phenyl; Het, Het and Het are optionally substituted heterocycles; to processes for their preparation and compositions comprising them. It further relates to their use as a medicine.Following formula: compound its n-oxide compound, pharmaceutically useful addition of salts with and form of three-dimensional chemical isomer, wherein;p represents 0,1,2,3 or 4 integer;q represents 0,1,2,3,4 or 5 integer;x represents o, s, nr 3or direct bond; r 1represent hydrogen, hydroxyl, halogen, amino, list-or two (c 1-4alkyl) amino, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, c 3-7cycloalkyl, aryl, aryl c 1-6alkyl, amino c 1-4alkyl, list-or two (c 1-4alkyl) amino c 1-4alkyl or list-or two (c 1-4alkyl) amino c 1-4alkylamino; r 2represent aryl, het 1, c 3-7cycloalkyl, c 1-6alkyl or be selected from by one or two hydroxyl, cyano group, amino, list-or two (c 1-4alkyl) amino, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkane sulfonyloxy, c 1-6alkoxy carbonyl, c 3-7cycloalkyl, aryl, fragrant oxygen base, arylthio, het 1, het 1oxygen base and het 1sulfenyl substituting group replaced c 1-6alkyl; and if x is o, s or nr 3the time, r then 2also can be aminocarboxyl, amino thiocarbonyl, c 1-4alkyl-carbonyl, c 1-4alkyl thiocarbonyl, aryl carbonyl or thiocarbonyl aryl;r 3represent hydrogen or c 1-4alkyl; each r 4represent c independently of one another 1-6alkyl, halogen, many halogens c 1-6alkyl, hydroxyl, sulfydryl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkylthio, c 1-6alkane carbonyl oxygen base, aryl, cyano group, nitro, het 3, r 6, nr 7r 8or by het 3, r 6or nr 7r 8the c that replaces 1-4alkane base;each r 5represent c independently of one another 1-6alkyl, halogen, many halogens c 1-6alkyl, hydroxyl, sulfydryl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkylthio, c 1-6alkane carbonyl oxygen base, aryl, cyano group, nitro, het 3, r 6, nr 7r 8or by het 3, r 6or nr 7r 8the c that replaces 1-4alkane base; each r 6represent c independently of one another 1-6alkane alkylsulfonyl, amino-sulfonyl, list-or two (c 1-4alkyl) amino-sulfonyl, list-or two (benzyl) amino-sulfonyl, many halogens c 1-6alkane alkylsulfonyl, c 1-6alkyl sulfinyl, phenyl c 1-4alkane alkylsulfonyl, piperazinyl alkylsulfonyl, amino piperidine base alkylsulfonyl, piperidyl amino alkylsulfonyl, n-c 1-4alkyl-n-piperazine pyridine base alkylsulfonyl; each r 7with each r 8be selected from hydrogen, c independently of one another 1-4alkyl, hydroxyl c 1-4alkyl, dihydroxy base c 1-4alkyl, aryl, aryl c 1-4alkyl, c 1-4alkoxy c 1-4alkyl, c 1-4alkyl carbonyl, aryl carbonyl, c 1-4alkyl carbonyl oxy c 1-4alkyl carbonyl, hydroxyl c 1-4alkane base carbonyl, c 1-4alkoxy carbonyl carbonyl, list-or two (c 1-4alkyl) amino c 1-4alkyl, aromatic aminocarbonyl, fragrant amino thiocarbonyl, het 3aminocarboxyl, het 3ammonia base thiocarbonyl, c 3-7cycloalkyl, pyridyl c 1-4alkyl, het 3and r 6r 9and r 10be selected from hydrogen, c independently of one another 1-4alkyl, hydroxyl c 1-4alkyl, dihydroxyl c 1-4alkyl, phenyl, phenyl c 1-4alkyl, c 1-4alkoxy c 1-4alkyl, c 1-4the alkane carbonyl base, phenylcarbonyl group, c 1-4alkyl carbonyl oxy c 1-4alkyl carbonyl, hydroxyl c 1-4alkyl carbonyl, c 1-4alkoxy carbonyl carbonyl, list-or two (c 1-4alkyl) amino c 1-4alkyl, phenylamino carbonyl, phenylamino thiocarbonyl, het 3aminocarboxyl, het 3amino sulfo- carbonyl, c 3-7cycloalkyl, pyridyl c 1-4alkyl, het 3and r 6each r 11be independently selected from hydroxyl, sulfydryl, cyano group, nitro, halogen, trihalogenmethyl, c 1-4alkoxyl group, carboxyl, c 1-4alkoxy carbonyl, three halogen c 1-4alkylsulfonyloxy group base, r 6, nr 7r 8, c (=o) nr 7r 8, aryl, aryloxy, aryl carbonyl, c 3-7cycloalkyl, c 3-7cycloalkyl oxy, phthalic imidine-2-base, het 3and c (=o) het 3r 12and r 13be selected from hydrogen, c independently of one another 1-4alkyl, hydroxyl c 1-4alkyl, dihydroxyl c 1-4alkyl, phenyl, phenyl c 1-4alkyl, c 1-4alkoxy c 1-4alkyl, c 1-4alkyl carbonyl, phenylcarbonyl group, c 1-4alkyl carbonyl oxy c 1-4alkyl carbonyl, hydroxyl c 1-4alkane carbonyl, c 1-4alkoxy carbonyl carbonyl, list-or two (c 1-4alkyl) amino c 1-4alkyl, phenylamino carbonyl, phenylamino thiocarbonyl, c 3-7cycloalkyl, pyridyl c 1-4alkyl and r 6aryl is represented phenyl, its can choose wantonly by be selected from independently of one another nitro, azido-, halogen, hydroxyl, c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group, many halogens c 1-4alkyl, nr 9r 10, r 6, phenyl, het 3and by nr 9r 10the c that replaces 1-4one, two or three replacement of alkyl base replaces; het 1represent a kind of pyrryl, pyrrolinyl, imidazolyl, imidazolinyl, pyrazoles of being selected from base, pyrazolinyl, triazolyl, tetrazyl, furyl, tetrahydrofuran base, thiophenebase, tetrahydro-thienyl, dioxolane ji, oxazolyl, oxazolinyl, yi evilazoles base, thiazolyl, thiazolinyl, isothiazolyl, thiadiazolyl group, oxadiazole base,pyridyl, pyrimidyl, pyrazinyl, pyranyl, pyridazinyl, pyrrolidyl, piperidinesbase, piperazinyl, morpholinyl, thio-morpholinyl, alkyl dioxin, dithiane base, threethiophene alkyl, triazinyl, benzothienyl, isobenzo-thienyl, benzofuryl,isobenzofuran-base, benzothiazolyl, benzoxazolyl, indyl, pseudoindoyl,indoline base, fast quinoline base, 1h-pyrazolo [3,4-d] pyrimidyl, benzimidazolyl-,quinolyl, isoquino...
ＩＬ-5를 저해하는 6-아자우라실 유도체본 발명은 화학식 I의 화합물, 그의 N-옥사이드, 약제학적으로 허용되는 부가 염 및 입체화학적 이성체:[화학식 I]상기식에서,p 및 q 는 0, 1, 2, 3 또는 4 이고, q 는 또한 5 이며;X 는 O, S, NR3 또는 직접 결합이고;R1 은 수소, 하이드록시, 할로, 임의로 치환된 아미노, 임의로 치환된 C1-6알킬, C1-6알킬옥시, C3-7사이클로알킬, 또는 아릴이며;R2 는 아릴, Het1, C3-7사이클로알킬, 임의로 치환된 C1-6알킬이고; X 가 O, S, 또는 NR3 인 경우, R2 는 또한 치환기와 연결된 카보닐 또는 티오카보닐일 수 있으며;R3 은 수소 또는 C1-4알킬이고;R4 및 R5 는 독립적으로 임의로 치환된 C1-6알킬, 할로, 하이드록시, 머캅토, C1-6알킬옥시, C1-6알킬티오, C1-6알킬카보닐옥시, 아릴, 시아노, 니트로, Het3, R6, 또는 NR7R8 이며;R6 은 치환된 설포닐 또는 설피닐이고;R7 및 R8 은 수소, 임의로 치환된 C1-4알킬, 아릴, 치환기와 연결된 카보닐 또는 티오카보닐, C3-7사이클로알킬, Het3 및 R6 이며;R9 및 R10 은 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-4알킬, 페닐, 치환기와 연결된 카보닐 또는 티오카보닐, C3-7사이클로알킬, Het3 및 R6 으로 구성된 군으로부터 선택되고;R11 은 하이드록시, 머캅토, 시아노, 니트로, 할로, 트리할로메틸, C1-4알킬옥시, 카복실, C1-4알킬옥시카보닐, 트리할로C1-4알킬설포닐옥시, R6, NR 7R8, C(=O)NR7R8, 아릴, 아릴옥시, 아릴카보닐, C3-7사이클로알킬, C3-7사이클로알킬옥시, 프탈이미드-2-일, Het3, 및 C(=O)Het3 이며;R12 및 R13 은 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-4알킬, 페닐, 치환기와 연결된 카보닐 또는 티오카보닐, C3-7사이클로알킬, 피리디닐C1-4알킬, 및 R6 으로 구성된 군으로부터 선택되고;아릴은 임의로 치환된 페닐을 나타내고;Het1, Het2 및 Het2 는 임의로 치환된 헤테로사이클이다;그의 제조 방법 및 그를 포함하는 조성물에 관한 것이다. 또한 그의 의약으로서의 용도에 관한 것이다.화학식 I의 화합물, 그의 N-옥사이드, 약제학적으로 허용되는 부가 염 또는 입체화학적 이성체 형태: [화학식 I] [이미지] 상기식에서, p 는 0, 1, 2, 3 또는 4 의 정수를 나타내고; q 는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5 의 정수를 나타내며; X 는 O, S, NR3 또는 직접 결합을 나타내고; R1 은 수소, 하이드록시, 할로, 아미노, 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노, C1-6알킬, C1-6알킬옥시, C3-7사이클로알킬, 아릴, 아릴C1-6알킬, 아미노C 1-4알킬, 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노C1-4알킬, 또는 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노C 1-4알킬아미노를 나타내며; R2 는 아릴, Het1, C3-7사이클로알킬, C1-6알킬, 또는 하이드록시, 시아노, 아미노, 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노, C1-6알킬옥시, C1-6알킬설포닐옥시, C1-6알킬옥시카보닐, C3-7사이클로알킬, 아릴, 아릴옥시, 아릴티오, Het1, Het1옥시, 및 Het1티오로 구성된 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환된 C1-6알킬을 나타내고; X 가 O, S, 또는 NR3 인 경우, R2 는 또한 아미노카보닐, 아미노티오카보닐, C 1-4알킬카보닐, C1-4알킬티오카보닐, 아릴카보닐 또는 아릴티오카보닐을 나타낼 수 있으며; R3 은 수소 또는 C1-4알킬을 나타내고; R4 는 각각 독립적으로 C1-6알킬, 할로, 폴리할로C1-6알킬, 하이드록시, 머캅토, C1-6알킬옥시, C1-6알킬티오, C1-6알킬카보닐옥시, 아릴, 시아노, 니트로, Het3, R6, NR7R8, 또는 Het3, R6 또는 NR7R 8로 치환된 C1-4알킬을 나타내며; R5 는 각각 독립적으로 C1-6알킬, 할로, 폴리할로C1-6알킬, 하이드록시, 머캅토, C1-6알킬옥시, C1-6알킬티오, C1-6알킬카보닐옥시, 아릴, 시아노, 니트로, Het3, R6, NR7R8, 또는 Het3, R6 또는 NR7R 8로 치환된 C1-4알킬을 나타내고; R6 은 각각 독립적으로 C1-6알킬설포닐, 아미노설포닐, 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노설포닐, 모노- 또는 디(벤질)아미노설포닐, 폴리할로C1-6알킬설포닐, C1-6알킬설피닐, 페닐C1-4알킬설포닐, 피페라지닐설포닐, 아미노피페리디닐설포닐, 피페리디닐아미노설포닐, N-C1-4알킬-N-피페리디닐아미노설포닐을 나타내며; R7 및 R8 은 각각 독립적으로 수소, C1-4알킬, 하이드록시C1-4알킬, 디하이드록시C1-4알킬, 아릴, 아릴C1-4알킬, C1-4알킬옥시C1-4알킬, C 1-4알킬카보닐, 아릴카보닐, C1-4알킬카보닐옥시C1-4알킬카보닐, 하이드록시C1-4알킬카보닐, C1-4알킬옥시카보닐카보닐, 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노C1-4알킬, 아릴아미노카보닐, 아릴아미노티오카보닐, Het3아미노카보닐, Het3아미노티오카보닐, C3-7사이클로알킬, 피리디닐C 1-4알킬, Het3 및 R6 으로 구성된 군으로부터 선택되고; R9 및 R10 은 각각 독립적으로 수소, C1-4알킬, 하이드록시C1-4알킬, 디하이드록시C1-4알킬, 페닐, 페닐C1-4알킬, C1-4알킬옥시C1-4알킬, C1-4알킬카보닐, 페닐카보닐, C1-4알킬카보닐옥시C1-4알킬카보닐, 하이드록시C1-4알킬카보닐, C1-4알킬옥시카보닐카보닐, 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노C1-4알킬, 페닐아미노카보닐, 페닐아미노티오카보닐, Het3아미노카보닐, Het3아미노티오카보닐, C3-7사이클로알킬, 피리디닐C 1-4알킬, Het3 및 R6 으로 구성된 군으로부터 선택되며; R11 은 각각 독립적으로 하이드록시, 머캅토, 시아노, 니트로, 할로, 트리할로메틸, C1-4알킬옥시, 카복실, C1-4알킬옥시카보닐, 트리할로C1-4알킬설포닐옥시, R6, NR7R8, C(=O)NR7R8, 아릴, 아릴옥시, 아릴카보닐, C3-7사이클로알킬, C3-7사이클로알킬옥시, 프탈이미드-2-일, Het3, 및 C(=O)Het3 으로 구성된 군으로부터 선택되고; R12 및 R13 은 각각 독립적으로 수소, C1-4알킬, 하이드록시C1-4알킬, 디하이드록시C1-4알킬, 페닐, 페닐C1-4알킬, C1-4알킬옥시C1-4알킬, C1-4알킬카보닐, 페닐카보닐, C1-4알킬카보닐옥시C1-4알킬카보닐, 하이드록시C1-4알킬카보닐, C1-4알킬옥시카보닐카보닐, 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노C1-4알킬, 페닐아미노카보닐, 페닐아미노티오카보닐, C3-7사이클로알킬, 피리디닐C1-4알킬, 및 R6 으로 구성된 군으로부터 선택되며; 아릴은 니트로, 아지도, 할로, 하이드록시, C1-4알킬, C1-4알킬옥시, 폴리할로C1-4알킬, NR9R10, R6, 페닐, Het3, 및 NR9R10으로 치환된 C1-4알킬로 구성된 군으로부터 각각 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 치환기로 임의로 치환된 페닐을 나타내고; Het1 은 피롤릴, 피롤리닐, 이미다졸릴, 이미다졸리닐, 피라졸릴, 피라졸리닐, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 퓨라닐, 테트라하이드로퓨라닐, 티에닐, 티올라닐, 디옥솔라닐, 옥사졸릴, 옥사졸리닐, 이속사졸릴, 티아졸릴, 티아졸리닐, 이소티아졸릴, 티아디아졸릴, 옥사디아졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피라닐, 피리다지닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 몰포리닐, 티오몰포리닐, 디옥사닐, 디티아닐, 트리티아닐, 트리아지닐, 벤조티에닐, 이소벤조티에닐, 벤조퓨라닐, 이소벤조퓨라닐, 벤조티아졸릴, 벤즈옥사졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 인돌리닐, 퓨리닐, 1H-피라졸로[3,4-d]피리미디닐, 벤즈이미다졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 신놀리닐(cinnolinyl), 프탈라지닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 티아졸로피리디닐, 옥사졸로피리디닐, 및 이미다조[2,1-b]티아졸릴로 구성된 군으로부터 선택된 헤테로사이클을 나타내며; 상기 헤테로사이클은 각각 독립적으로 Het2, R11, 및 Het2 또는 R11 로 임의로 치환된 C1-4알킬로 구성된 군으로부터 각각 독립적으로 선택된 1개, 또는 가능한 경우, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환될 수 있고; Het2 는 피롤릴, 피롤리닐, 이미다졸릴, 이미다졸리닐, 피라졸릴, 피라졸리닐, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 퓨라닐, 테트라하이드로퓨라닐, 티에닐, 티올라닐, 디옥솔라닐, 옥사졸릴, 옥사졸리닐, 이속사졸릴, 티아졸릴, 티아졸리닐, 이소티아졸릴, 티아디아졸릴, 옥사디아졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피라닐, 피리다지닐, 디옥사닐, 디티아닐, 트리티아닐 및 트리아지닐로 구성된 군으로부터 선택된 모노사이클릭 헤테로사이클을 나타내며; 상기 모노사이클릭 헤테로사이클은 각각 독립적으로 R11, 및 R11 로 임의로 치환된 C1-4알킬로 구성된 군으로부터 각각 독립적으로 선택된 1개, 또는 가능한 경우, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환될 수 있고; Het3 은 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 몰포리닐, 티오몰포리닐로 구성된 군으로부터 선택된 모노사이클릭 헤테로사이클을 나타내며; 상기 모노사이클릭 헤테로사이클은 각각 독립적으로 C1-4알킬, C1-4알킬옥시, 카복실, C1-4알킬옥시카보닐, C1-4알킬카보닐, 페닐C1-4알킬, 피페리디닐, NR12R13, R6, 및 R6 또는 NR12R13으로 치환된 C1-4알킬로 구성된 군으로부터 각각 독립적으로 선택된, 가능한 경우, 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환될 수 있다.