Heterocyclic aspartyl protease inhibitors, preparation and use thereofDisclosed are compounds of the formula (I) or a stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein Q is a bond or -N(R)-; T is a bond, -O-, -C(O)-; S, -N(R)-, or -C(RR); U is a bond or -C(R)(R)- Y is C or N; Z is C or N; ring A , including variables Y and Z, is a three to nine membered cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocylcyl, heterocyclenyl, aryl, and heteroaryl ring having 0 to 4, preferably 0 to 2, heteroatoms independently selected from the group consisting of O, S, N and -N(R)-, wherein ring A is unsubstituted or substituted with 1 to 5 independently selected R1 moieties and/or oxo when ring A is cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocyclyl or heterocyclenyl; and R, R, R, R, R, R, R, R, R and R are as defined in the specification; pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula (I) and the method of inhibiting aspartyl protease, and in particular, the methods of treating cardiovascular diseases, cognitive and neurodegenerative diseases.Chemical compound with following structural formula:or acceptable salt of its stereoisomer, tautomer or medicine or solvate,wherein:q be key or-n (r 5)-; t be key ,-o-,-c (o)-;-s-,-n (r 5)-,-s (o)-,-s (o) 2-or-c (r 6 'r 7 ')-; u be key or-c (r 6) (r 7)-; y is c or n;z is c or n;the ring a that comprises variable y and z is for having 0 to 7, preferred 0 to 4 independently be selected from o, s, n and-n (r)-heteroatomic 3-to 9-unit cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclic radical, heterocycloalkenyl, aryl and heteroaryl ring, wherein when ring a is cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclic radical or heterocycloalkenyl, ring a system is unsubstituted or through the selected r of 1 to 5 independence 1part and/or ketone group replace; wherein,r is independently selected from following each group: hydrogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl group, aryl, aryl alkyl, heterocyclylalkyl, heterocyclylalkyl alkyl, heteroaryl, heteroaryl alkyl, cycloalkyl aryl ,-or 15,-c (o) r 8,-c (o) or 9,-s (o) r 10,-s (o) 2r 10,-c (o) n (r 11) (r 12) ,-s (o) n (r 11) (r 12) and-s (o) 2n (r 11) (r 12); r 1be independently selected from following each group: h, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, cycloalkenyl group, heterocyclylalkyl, heterocyclylalkyl alkyl, aryl, aryl alkyl, heteroaryl, heteroaryl alkyl, halogen ,-cn ,-or 15,-c (o) r 15,-c (o) or 15,-c (o) n (r 15) (r 16) ,-s (o) 0-2r 15,-s (o) n (r 15) (r 16) ,-s (o) 1-2-n (r 15) (r 16) ,-s (o) 2n (r 15) (r 16) ,-c (=nor 15) r 16,-p (o) (or 15) (or 16) ,-n (r 15) (r 16) ,-n (r 15) c (o) r 16,-n (r 15) s (o) r 16,-n (r 15) s (o) 2r 16,-n (r 15) s (o) 2n (r 16) (r 17) ,-n (r 15) s (o) n (r 16) (r 17) ,-n (r 15) c (o) n (r 16) (r 17) and-n (r 15) c (o) or 16and optionally:i) when the ring a on identical carbon atoms through two r 1group is two when replacing, these two r 1group forms together with this ring carbon atom has 0 to 4, preferred 0 to 2 independently be selected from o, n, s or-n (r)-heteroatomic 3-to 7-unit cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclic radical or heterocycloalkenyl ring, it is optionally through 1 to 5 r 14group replaces; or ii) when ring a through a) two r 1group; or b) a r group and a r 1group is two when replacing, these two r 1group or this r group and r 1group forms together with this ring a atom that it connected has 0 to 4, preferred 0 to 2 independently be selected from o, n, s or-n (r)-heteroatomic 3-to 7-unit cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclic radical, heterocycloalkenyl, aryl or heteroaryl ring, it is optionally through 1 to 5 r 14group replaces; r 2be independently selected from following each group: h, alkyl, aryl alkyl, heteroaryl alkyl, cycloalkyl-alkyl, the heterocyclylalkyl alkyl, the cycloalkyl aryl alkyl, the heteroaryl ring alkyl-alkyl, the aryl-heterocyclic alkyl-alkyl, heteroaryl heterocyclylalkyl alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl aryl, the heteroaryl ring alkyl, heterocyclylalkyl, the aryl-heterocyclic alkyl, the heteroaryl heterocyclylalkyl, thiazolinyl, aryl alkenyl, cycloalkenyl group, the aryl rings thiazolinyl, the heteroaryl ring thiazolinyl, heterocycloalkenyl, the aryl-heterocyclic thiazolinyl, the heteroaryl heterocycloalkenyl, alkynyl, aromatic yl polysulfide yl, aryl, the cycloalkyl aryl, the heterocyclylalkyl aryl, the heterocycloalkenyl aryl, heteroaryl, the cycloalkyl heteroaryl, the heterocyclylalkyl heteroaryl, the cycloalkenyl group aryl, the heterocycloalkenyl aryl,-or 15,-cn ,-c (o) r 8,-c (o) or 9,-s (o) r 10,-s (o) 2r 10,-c (o) n (r 11) (r 12) ,-s (o) n (r 11) (r 12) ,-s (o) 2n (r 11) (r 12) ,-no 2,-n=c (r 8) 2and-n (r 8) 2r 3, r 4, r 6and r 7be independently selected from following each group: h, alkyl, aryl alkyl, heteroaryl alkyl, cycloalkyl-alkyl, the heterocyclylalkyl alkyl, the cycloalkyl aryl alkyl, the heteroaryl ring alkyl-alkyl, the aryl-heterocyclic alkyl-alkyl, heteroaryl heterocyclylalkyl alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl aryl, the heteroaryl ring alkyl, heterocyclylalkyl, the aryl-heterocyclic alkyl, the heteroaryl heterocyclylalkyl, thiazolinyl, aryl alkenyl, cycloalkenyl group, the aryl rings thiazolinyl, the heteroaryl ring thiazolinyl, heterocycloalkenyl, the aryl-heterocyclic thiazolinyl, the heteroaryl heterocycloalkenyl, alkynyl, aromatic yl polysulfide yl, aryl, the cycloalkyl aryl, the heterocyclylalkyl aryl, the heterocycloalkenyl aryl, heteroaryl, the cycloalkyl heteroaryl, the heterocyclylalkyl heteroaryl, the cycloalkenyl group aryl, the heterocycloalkenyl aryl, halogen,-ch 2-o-si (r 9) (r 10) (r 19) ,-sh ,-cn ,-or 9,-c (o) r 8,-c (o) or 9,-c (o) n (r 11) (r 12) ,-sr 19,-s (o) n (r 11) (r 12) ,-s (o) 2n (r 11) (r 12) ,-n (r 11) (r 12) ,-n (r 11) c (o) r 8,-n (r 11) s (o) r 10,-n (r 11) s (o) 2r 10-,-n (r 11) c (o) n (r 12) (r 13) ,-n (r 11) c (o) or 9and-c (=noh) r 8and optionally,(i) r 3and r 4together with carbon that it connected form have 0 to 3 independently be selected from o, n, s and-n (r)-heteroatomic 3-to 8-unit cycloalky...
헤테로사이클릭 아스파르틸 프로테아제 억제제, 이의제조방법 및 용도화학식 I의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 토우토머, 또는 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물; 화학식 I의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물; 아스파르틸 프로테아제를 억제하는 방법; 및 특히, 심혈관병, 인지 및 신경변성 질환을 치료하는 방법이 기술되어 있다. 화학식 I  상기 화학식 I에서, Q는 결합 또는 -N(R5)-이고; T는 결합, -O-, -C(O)-; -S-, -N(R5)-, 또는 -C(R6'R7')-이며; U는 결합, 또는 -C(R6)(R7)-이고; Y는 C 또는 N이며; Z는 C 또는 N이고; 변수 Y 및 Z를 포함하는 환 A는 O, S, N 및 -N(R)-로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 0 내지 4개, 바람직하게는 0 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 3- 내지 9-원의 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 아릴, 및 헤테로아릴 환이고, 여기서, 환 A가 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐인 경우, 환 A는 치환되지 않거나, 또는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R1 잔기 및/또는 옥소로 치환되며; R, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R6', R7 및 R7'는 명세서에서 정의한 바와 같다.화학식 I의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 토우토머 또는 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물: 화학식 I [이미지] 상기 화학식 I에서, Q는 결합 또는 -N(R5)-이고; T는 결합, -O-, -C(O)-; -S-, -N(R5)-, -S(O)-, -S(O)2- 또는 -C(R6'R7')-이며; U는 결합, 또는 -C(R6)(R7)-이고; Y는 C 또는 N이며; Z는 C 또는 N이고; 변수 Y 및 Z를 포함하는 환 A는 O, S, N 및 -N(R)-로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 0 내지 7개, 바람직하게는 0 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 3- 내지 9-원의 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 아릴, 및 헤테로아릴 환이고, 여기서, 환 A가 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐인 경우, 환 A는 치환되지 않거나 또는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R1 잔기 및/또는 옥소로 치환되며; 여기서, R은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 아릴, 아릴알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 아릴사이클로알킬, -OR15, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R11)(R12), -S(O)N(R11)(R12), 및 -S(O)2N(R11)(R12)로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R1은 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 할로, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)0-2R15, -S(O)N(R15)(R16), S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), 및 -N(R15)C(O)OR16으로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고; 임의로: i) 환 A가 동일한 탄소 원자상에서 2개의 R1 그룹으로 이치환되는 경우, 2개의 R1 그룹은 환 탄소 원자와 함께, O, N, S, 또는 -N(R)-로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 O 내지 4개, 바람직하게는 O 내지 2개의 헤테로원자를 갖고, 1 내지 5개의 R14 그룹으로 임의 치환된 3- 내지 7-원의 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 환을 형성하거나; 또는 ii) 환 A가: a) 2개의 R1 그룹; 또는 b) R 그룹 및 R1 그룹으로 이치환되는 경우, 2개의 R1 그룹 또는 R 그룹 및 R1 그룹이 이들이 부착된 환 A 원자와 함께, O, N, S, 또는 -N(R)-로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고, 1 내지 5개의 R14 그룹으로 임의 치환된 O 내지 4개, 바람직하게는 O 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 3- 내지 7-원의 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 아릴 또는 헤테로아릴 환을 형성하며; R2는 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, -OR15, -CN, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R11)(R12), -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -NO2, -N=C(R8)2 및 -N(R8)2로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고; R3, R4, R6 및 R7은 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 할로, -CH2-O-Si(R9)(R10)(R19), -SH, -CN, -OR9, -C(O)R8, -C(O)OR9, -C(O)N(R11)(R12), -SR19, -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -N(R11)(R12), -N(R11)C(O)R8, -N(R11)S(O)R10, -N(R11)S(O)2R10-, -N(R11)C(O)N(R12)(R13), -N(R11)C(O)OR9 및 -C(=NOH)R8로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; 임의로, (i) R3 및 R4는, 이들이 부착된 탄소와 함께, O, N, S, 및 -N(R)-로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 3- 내지 8-원의 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 아릴 또는 헤테로아릴 환을 형성하고, 당해 환이 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 또는 헤테로사이클레닐 환인 경우, 이는 1 내지 5개의 R14 그룹 및/또는 옥소로 임의 치환되거나; (ii) R6 및 R7은, 이들이 부착된 탄소와 함께 O, N, S, 또는 -N(R)-로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 아릴 또는 헤테로아릴 환을 형성하고, 당해 환이 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 또는 헤테로사이클레닐 환 인 경우, 이는 1 내지 5개의 R14 그룹 및/또는 옥소로 임의 치환되거나; (iii) U가 -C(R6)(R7)-인 경우, R3 및 R6은 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 O, N, S, 또는 -N(R)-로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 O 내지 4개, 바람직하게는 O 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 3- 내지 7-원의 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 아릴 또는 헤테로아릴 환을 형성하고, 당해 환이 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 또는 헤테로사이클레닐 환인 경우, 이는 1 내지 5개의 R14 그룹 및/또는 옥소로 임의 치환되며; (iv) T가 -C(R6')(R7')-인 경우, R3 및 R6'는, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 O, N, S, 또는 -N(R)-로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 O 내지 4개, 바람직하게는 0 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 3- 내지 7-원의 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 아릴 또는 헤테로아릴 환을 형성하고, 당해 환이 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 또는 헤테로사이클레닐 환인 경우, 이는 1 내지 5개의 R14 그룹 및/또는 옥소로 임의 치환되거나; (v) T가 -N(R5)-인 경우, R3 및 R5는 이들이 부착된 원자와 함께, O, N, S, 또는 -N(R)-로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 4개, 바람직하게는 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 이들이 부착된 원자와 함께 3- 내지 7-원의 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 헤테로아릴 환을 형성하며, 당해 환이 헤테로사이클릴, 또는 헤테로사이클레닐 환인 경우, 이는 1 내지 5개의 R14 그룹 및/또는 옥소로 임의 치환되거나; 또는 (vi) a) R3 및 R4가 이들이 부착된 탄소와 함께, 또는 b) R6 및 R7은, 이들이 부착된 탄소와 함께는 다음 멀티사이클릭 그룹중 하나를 형성하며; [이미지]; 여기서: M은 독립적으로 -(CH2)-, -S-, -N(R19)- , -O-, -S(O)-, -S(O)2-, 또는 -C(O)-이고; q는 0, 1, 또는 2이며; A 및 B는 독립적으로 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐 또는 헤테로사이클릴이고; E는 아릴 또는 헤테로아릴이며; F는 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐이고, 단, 환 시스템내에 인접한 산소 및/또는 황 원자는 존재하지 않으며 또한, 단, (a) R3 및 R4; 및 (b) R6 및 R7은 결합하여 동시에 상기 멀티사이클릭 그룹 [이미지]을 형성할 수 없고; R5는 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, -CH2-O-Si(R9)(R10)(R19), -CN, -C(...