Aminoisoquinoline derivativesAminoisoquinoline derivatives represented by formulae, analogs thereof or pharmaceutically acceptable salts of the same. Because of having excellent inhibitory effects on activated blood coagulation factor X, these compounds are useful as active ingredients in anticoagulants or preventives/remedies for thrombosis or embolism.One kind with aminoisoquinoline derivatives shown in the following formula (1) or its salt that pharmaceutically can be allowed, in the formula (1), a represents the organic radical of following formula (2), a ' expression hydrogen atom, or organic radical shown in a ' expression (2), and a represents hydrogen atom,v-l-y-????(2)in the formula (2), l represents arbitrary organic radical of following formula (3) to (6), w represents hydrogen atom, c in formula (3), (4), (6) 1～c 6alkyl, c 4～c 10aryl, c 5～c 12aralkyl or c 2～c 4carboxyl alkane alkylsulfonyl, in the formula (4), the associative key of y in the arbitrary expression of d or d ' and the formula (2), another then shows hydrogen atom,x represents hydrogen atom, carboxyl, c in the formula (3) 1～c 3carbalkoxy maybe can have substituent c 1～c 3alkyl maybe can have substituent phenmethyl, and the substituting group when having substituting group can be carboxyl, c 2～c 10carbalkoxy, c 1～c 6the alkane sulfonyloxy, piperidines oxygen base, c 6～c 10imido alkylpiperidine oxygen base, c 7～c 14carbalkoxy piperidines oxygen base, c 6～c 8the piperidines alkyl, c 7～c 11imido alkylpiperidine alkyl, c 8～c 15carbalkoxy piperidines alkyl, pyrroles's alkoxyl group, c 5～c 9imido alkyl pyrrolidine oxygen base, c 7～c 13carbalkoxy pyrroles alkoxyl group, amidino groups, c 2～c 7mono-or dialkylamidino groups, hydroxyl, halogeno-group, indyl or c 1～c 5alkyl, again, x and w can be in conjunction with encircling to constitute in the formula (3), at this moment-and w-x-represents ethylidene, trimethylene or tetramethylene),when l was the arbitrary organic radical of formula (3)～(5), v represented hydrogen atom, can have substituent c 1～c 6the alkane alkylsulfonyl can have substituent benzoyl, benzenesulfonyl, and 2-naphthalene sulfonyl base, cinnamyl, piperidinyl carbonyl, phenylacetyl, the pyridine carbonyl, the thiophene carbonyl, when benzene thiocarbonyl group or benzimidoyl, l were the organic radical of formula (6), v represented to have substituent c 4～c 10aryl, when l was the arbitrary organic radical of formula (3)～(6), v this substituting group when having substituting group can be carboxyl, c 2～c 7carbalkoxy, formamyl, c 2～c 7mono-or dialkylcarbamoyl group, amidino groups, c 2～c 7mono-or dialkylamidino groups, c 4～c 7the trialkyl amidino groups, c 1～c 8acyl group, halogeno-group, amino, c 1～c 6one of or dialkyl amido, c 4～c 6virtue is amino, c 2～c 7the alcoxyl carbonyl amino, c 1～c 3aminoalkyl, c 2～c 7one of or the dialkyl amino alkyl, c 4～c 10n-alkyl-n-carbalkoxy aminoalkyl, piperidines oxygen base, c 6～c 9acylpiperidine oxygen base, c 6～c 10imido alkylpiperidine oxygen base, c 8～c 14carbalkoxy piperidines oxygen base, pyrroles's alkoxyl group, c 5～c 9imido alkyl pyrrolidine oxygen base, c 7～c 13carbalkoxy pyrroles alkoxyl group, c 2～c 7the hydroxyl carbonylic alkyl, c 3～c 8alkoxycarbonyl alkyl, c 3～c 7hydroxyl carbonyl thiazolinyl, c 4～c 8alkyl oxygen carbonyl thiazolinyl, c 4～c 10aryl, c 6～c 12arylalkenyl, c 1～c 10alkoxyl group, nitro, trifluoromethyl, c 3～c 8alkyl, c 4～c 10arylsulfonyl, c 5～c 12aralkyl, piperazine carbonyl, c 7～c 10imido alkylpiperazine carbonyl, piperazine alkylsulfonyl, c 6～c 9imido alkylpiperazine alkylsulfonyl, c 6～c 9the piperidines alkyl, c 8～c 12imido alkylpiperidine alkyl, c 6～c 9piperidylidenealkyl groups, c 8～c 12imido alkyl piperidylidenealkyl groups, guanidine radicals, c 3-c 5the dialkyl group guanidine radicals, phosphono, c 2～c 9the dialkoxy phosphoryl, c 1～c 4one alkoxyl group hydroxyl phosphoryl or c 3～c 5the dialkyl group guanidine radicals) (y represents the arbitrary of following formula (7)-(13) ,-(ch 2) n-o--(ch 2) n-s--ch 2-ch 2--ch=ch-(7) (8) (9) (10) in formula (7), (8), n represents 1 or 2 integer, in the formula (13), and r 1the expression hydrogen atom, c 2～c 7the hydroxyl carbonylic alkyl, c 3～c 8alkoxycarbonyl alkyl, c 3～c 7hydroxyl carbonyl thiazolinyl), z represents hydrogen atom, c 1～c 6alkyl, halogeno-group, amino or following formula (14)～(19) arbitrary, (in formula (14), (17)～(19), n represents the 0-3 integer, in the formula (14), and r 2the expression hydroxyl, carboxyl, amino, c 2～c 7carbalkoxy, c 4～c 10aryl, c 1～c 3alkoxyl group, c 5～c 12r in the aralkyl, formula (15) 3the expression carboxyl, c 2～c 7carbalkoxy, c 4～c 10aryl, c 1～c 3alkoxyl group, c 5～c 12aralkyl, r 4the expression hydrogen atom, c 2～c 7the alcoxyl carbonyl amino, c 2～c 7r in the alkyl oxycarbonyl amino, formula (16) 5the expression hydroxyl, amino, c 4～c 10aryl, c 1～c 3alkoxyl group, c 5～c 12r in the aralkyl, (17)～(19) 6the expression hydrogen atom, c 1～c 6alkyl).
아미노이소퀴놀린 유도체본 발명은 하기 화학식(I 및 II)로 대표되는 아미노이소퀴놀린 유도체, 이의 동족체 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염에 관한 것이다. 활성화 혈액응고 제X 인자에 대한 뛰어난 억제 효과로 인해, 상기 화합물은 항응고제, 또는 혈전 또는 색전의 예방 및 치료제에서 활성 성분으로서 유용하다.[화학식 I][화학식 II]화학식 1의 아미노이소퀴놀린 유도체 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염. 화학식 1 [이미지] 상기식에서, A는 화학식 2의 유기 그룹이며 A'는 수소원자이거나, A'는 화학식 2의 유기 그룹이며 A는 수소원자이다. 화학식 2 V-L-Y- 상기식에서, L은 화학식 3 내지 6 중 어느 하나의 유기 그룹이다. 화학식 3 [이미지] 화학식 4 [이미지] 화학식 5 -CH2CH2- 화학식 6 [이미지] 상기식에서, W는 수소원자, 탄소수 1 내지 6개의 알킬 그룹, 탄소수 4 내지 10개의 아릴 그룹, 탄소수 5 내지 12개의 아르알킬 그룹 또는 탄소수 2 내지 4개의 카복시알킬설포닐 그룹이고, D 또는 D' 중 하나는 화학식 2의 Y와의 결합이며 다른 하나는 수소원자이고, X는 수소원자, 카복실 그룹, 탄소수 1 내지 3개의 알콕시카보닐 그룹 또는 치환기를 가질 수 있는 탄소수 1 내지 3개의 알킬 그룹 또는 치환기를 가질 수 있는 벤질 그룹이며, 치환기를 갖는 경우의 치환기로서는 카복실 그룹, 탄소수 2 내지 1O개의 알콕시카보닐 그룹, 탄소수 1 내지 6개의 알킬설포닐옥시 그룹, 피페리딜옥시 그룹, 탄소수 6 내지 10개의 이미노알킬피페리딜옥시 그룹, 탄소수 7 내지 14개의 알콕시카보닐피페리딜옥시 그룹, 탄소수 6 내지 8개의 피페리딜알킬 그룹, 탄소수 7 내지 11개의 이미노알킬피페리딜알킬 그룹, 탄소수 8 내지 15개의 알콕시카보닐피페리딜알킬 그룹, 피롤리딜옥시 그룹, 탄소수 5 내지 9개의 이미노알킬피롤리딜옥시 그룹, 탄소수 7 내지 13개의 알콕시카보닐피롤리딜옥시 그룹, 아미디노 그룹, 탄소수 2 내지 7개의 모노 또는 디알킬아미디노 그룹, 하이드록실 그룹, 할로게노 그룹, 인돌릴 그룹 또는 탄소수 1 내지 5개의 알킬 그룹을 들 수 있으며, 또한 화학식 3에서, X와 W는 결합하여 환을 구성할 수 있으며 이러한 경우, -W-X-는 에틸렌 그룹, 트리메틸렌 그룹 또는 테트라메틸렌 그룹이고, L이 화학식 3 내지 5 중 어느 하나의 유기 그룹인 경우, V는 수소원자, 치환기를 가질 수 있는 탄소수 1 내지 6개의 알칸설포닐 그룹, 치환기를 가질 수 있는 벤조일, 벤젠설포닐, 2-나프탈렌설포닐, 신나모일, 피페리딘카보닐, 페닐아세틸, 피리딘카보닐, 티오펜카보닐, 페닐티오카보닐 또는 벤즈이미도일 그룹이며, L이 화학식 6의 유기 그룹인 경우, V는 치환기를 가질 수 있는 탄소수 4 내지 10개의 아릴 그룹이고, L이 화학식 3 내지 6 중 어느 하나의 유기 그룹인 경우, V가 치환기를 갖는 경우의 치환기로서는 카복실 그룹, 탄소수 2 내지 7개의 알콕시카보닐 그룹, 카바모일 그룹, 탄소수 2 내지 7개의 모노 또는 디알킬카바모일 그룹, 아미디노 그룹, 탄소수 2 내지 7개의 모노 또는 디알킬아미디노 그룹, 탄소수 4 내지 7개의 트리알킬아미디노 그룹, 탄소수 1 내지 8개의 아실 그룹, 할로게노 그룹, 아미노 그룹, 탄소수 1 내지 6개의 모노 또는 디알킬아미노 그룹, 탄소수 4 내지 6개의 아릴아미노 그룹, 탄소수 2 내지 7개의 알콕시카보닐아미노 그룹, 탄소수 1 내지 3개의 아미노알킬 그룹, 탄소수 2 내지 7개의 모노 또는 디알킬아미노알킬 그룹, 탄소수 4 내지 10개의 N-알킬-N-알콕시카보닐아미노알킬 그룹, 피페리딜옥시 그룹, 탄소수 6 내지 9개의 아실피페리딜옥시 그룹, 탄소수 6 내지 10개의 이미노알킬피페리딜옥시 그룹, 탄소수 8 내지 14개의 알콕시카보닐피페리딜옥시 그룹, 피롤리딜옥시 그룹, 탄소수 5 내지 9개의 이미노알킬피롤리딜옥시 그룹, 탄소수 7 내지 13개의 알콕시카보닐피롤리딜옥시 그룹, 탄소수 2 내지 7개의 하이드록시카보닐알킬 그룹, 탄소수 3 내지 8개의 알콕시카보닐알킬 그룹, 탄소수 3 내지 7개의 하이드록시카보닐알케닐 그룹, 탄소수 4 내지 8개의 알콕시카보닐알케닐 그룹, 탄소수 4 내지 10개의 아릴 그룹, 탄소수 6 내지 12개의 아릴알케닐 그룹, 탄소수 1 내지 10개의 알콕시 그룹, 니트로 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 탄소수 3 내지 8개의 알킬 그룹, 탄소수 4 내지 10개의 아릴설포닐 그룹, 탄소수 5 내지 12개의 아릴알킬 그룹, 피페라진카보닐 그룹, 탄소수 7 내지 10개의 이미노알킬피페라진카보닐 그룹, 피페라진설포닐 그룹, 탄소수 6 내지 9개의 이미노알킬피페라진설포닐 그룹, 탄소수 6 내지 9개의 피페리딜알킬 그룹, 탄소수 8 내지 12개의 이미노알킬피페리딜알킬 그룹, 탄소수 6 내지 9개의 피페리디덴알킬 그룹, 탄소수 8 내지 12개의 이미노알킬피페리디덴알킬 그룹, 구아니디노 그룹, 탄소수 3 내지 5개의 디알킬구아니디노 그룹, 포스포노 그룹, 탄소수 2 내지 9개의 디알콕시포스포릴 그룹, 탄소수 1 내지 4개의 모노알콕시하이드록시포스포릴 그룹 또는 탄소수 3 내지 5개의 디알킬구아디니노 그룹을 들 수 있으며, Y는 화학식 7 내지 13 중 어느 하나이다. 화학식 7 -(CH2)n-O- 화학식 8 -(CH2)n-S- 화학식 9 -CH2-CH2- 화학식 10 -CH=CH- 화학식 11 [이미지] 화학식 12 [이미지] 화학식 13 [이미지] 상기식에서, n은 1 또는 2의 정수이며, 화학식 13에서 R1은 수소원자, 탄소수 2 내지 7개의 하이드록시카보닐알킬 그룹, 탄소수 3 내지 8개의 알콕시카보닐알킬 그룹, 탄소수 3 내지 7개의 하이드록시카보닐알케닐 그룹일 수 있으며, Z는 수소원자, 탄소수 1 내지 6개의 알킬 그룹, 할로게노 그룹, 아미노 그룹 또는 화학식 14 내지 19 중 어느 하나이다. 화학식 14 [이미지] 화학식 15 [이미지] 화학식 16 [이미지] 화학식 17 [이미지] 화학식 18 [이미지] 화학식 19 [이미지] 상기식에서, n은 0 내지 3의 정수이고, R2는 하이드록실 그룹, 카복실 그룹, 아미노 그룹, 탄소수 2 내지 7개의 알콕시카보닐 그룹, 탄소수 4 내지 10개의 아릴 그룹, 탄소수 1 내지 3개의 알콕실 그룹, 탄소수 5 내지 12개의 아르알킬 그룹이고, R3은 카복실 그룹, 탄소수 2 내지 7개의 알콕시카보닐 그룹, 탄소수 4 내지 10개의 아릴 그룹, 탄소수 1 내지 3개의 알콕실 그룹, 탄소수 5 내지 12개의 아르알킬 그룹이고, R4는 수소원자, 탄소수 2 내지 7개의 알콕시카보닐아미노 그룹, 탄소수 2 내지 7개의 알킬카보닐아미노 그룹이고, R5는 하이드록실 그룹, 아미노 그룹, 탄소수 4 내지 1O개의 아릴 그룹, 탄소수 1 내지 3개의 알콕실 그룹, 탄소수 5 내지 12개의 아르알킬 그룹이며, R6은 수소원자, 탄소수 1 내지 6개의 알킬 그룹이다.