Carbocyclik side chain containing, N-substituted Metalloprotease inhibitorsDisclosed are compounds which are inhibitors of metalloproteases and which are effective in treating conditions characterized by excess activity of these enzymes. In particular, the compounds have a structure according to the following Formula (I): where R, R, R, n, A, E, E', L, L', G and Z have the meanings described in the specification and the claims, as well as optical isomers, diastereomers and enantiomers of Formula I, and pharmaceutically-acceptable salts, biohydrolyzable amides, esters, and imides thereof. Also described are pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods of treating metalloprotease-related maladies using the compounds or the pharmaceutical compositions.A compound is characterized in that, this compound has the structure of formula (i): wherein:(a) r 1be selected from-oh and-nhoh; (b) r 2be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl and heteroaralkyl; or r 2can form with a as (d) described in ring; (c) r 3be selected from alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, hydroxyl, alkoxyl group, assorted alkoxyl group, aryloxy, heteroaryloxy, aryl, aralkyl, heteroaryl and heteroaralkyl; (d) a is replacement or the unsubstituted monocyclic cycloalkyl with 3-8 ring atom; or a and r 2bonding forms replacement or the unsubstituted monocyclic cycloalkyl with 3-8 ring atom altogether; (e) carbon atom bonding on the same or different rings of e and e ' and a is selected from covalent linkage, c respectively 1-c 4alkyl, aryl, heteroaryl, assorted alkyl ,-o-,-s-,-n (r 4)-,=n, c=o ,-c (=o) o-,-c (=o) n (r 4)-,-so 2-and-c (=s) n (r 4)-, be r wherein 4be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl and heteroaralkyl; or r 4as described in (f) (2), form ring with l altogether; (f) (1) l and l ' be selected from respectively hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl ,-c (=o) r 5,-c (=o) or 5,-c (=o) nr 5r 5 'with-so 2r 5, r wherein 5and r 5be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl and heteroaralkyl respectively; or (2) l and r 4form altogether and contain 3-8 ring atom, wherein 1-3 is the heteroatomic heterocycle of choosing replacement wantonly; or (3) l and l ' form the cycloalkyl of chosen wantonly the replacement that contains 3-8 ring atom altogether, maybe can choose 3-8 the ring atom that contain of replacement wantonly, and wherein 1-3 is heteroatomic heterocyclylalkyl;(g) g be selected from-s-,-o-,-n (r 6)-,-c (r 6)=c (r 6 ')-,-n=c (r 6)-and-n=n-, wherein r 6and r 6 'be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl respectively; with (h) z is selected from:(1) cycloalkyl and heterocyclylalkyl;(2)-j-(cr 7r 7 ') ar 8, wherein: (a) a is 0 to 4;(b) j be selected from-c ≡ c-,-ch=ch-,-n=n-,-o-,-s-and-so 2-; (c) r 7and r 7 'be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, assorted alkyl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, halogen, haloalkyl, hydroxyl and alkoxyl group respectively; with (d) r 8be selected from hydrogen, aryl, heteroaryl, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, heterocyclylalkyl and cycloalkyl; if with j be-c ≡ c-or-ch=ch-, then r 8can also be selected from-conr 9r 9 '-, (i) r wherein 9and r 9 'be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, assorted alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl respectively, or (ii) r 9and r 9 'form altogether with the nitrogen-atoms of their bondings and to contain 5-8 ring atom, wherein 1-3 is the heteroatomic heterocycle of choosing replacement wantonly; (3)-nr 10r 10 ', wherein: (a) r 10and r 10 'be selected from respectively hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, assorted alkyl and-c (=o)-q-(cr 11r 11 ') br 12, wherein: (i) b is selected from 0 to 4;(ii) q be selected from covalent linkage and-n (r 13)-; with (iii) r 11and r 11 'be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, assorted alkyl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, halogen, haloalkyl, hydroxyl and alkoxyl group respectively; (a) r 12and r 13be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl respectively, or (b) r 12and r 13form altogether with the atom of their institute's bondings and to contain 5-8 ring atom, wherein 1-3 is the heteroatomic heterocycle of choosing replacement wantonly; or r 10and r 13form altogether with the nitrogen-atoms of their bondings and to contain 5-8 ring atom, wherein 2-3 is heteroatomic heterocycle; or (b) r 10and r 10 'form 5-8 the ring atom that contain that can choose replacement wantonly altogether with the nitrogen-atoms of their bondings, wherein 1-3 is heteroatomic heterocycle; with (4) wherein (a) a ' and j ' independently be selected from-ch-and-n-;(b) g ' is selected from-s-,-o-,-n (r 15)-,-c (r 15)=c (r 15 ')-,-n=c (r 15)-and-n=n-, wherein r 15and r 15 'be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl respectively; (c) c is 0 to 4;(d) r 14and r 14 'independently be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, assorted alkyl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, halogen, haloalkyl, hydroxyl and alkoxyl group respectively; (e) d be selected from covalent linkage ,-o-...
Ｎ-치환된 메탈로프로테아제 저해제를 함유하는 탄소환식측쇄메탈로프로테아제의 저해제이고 이들 효소의 과도한 활성을 특징으로 하는 상태의 치료에 유효한 화합물을 개시한다. 특히, 화합물은 하기 화학식 Ⅰ 의 구조를 갖거나, 또한 하기 화학식 Ⅰ 의 광학 이성체, 부분입체 이성체 및 거울상 이성체, 및 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 생가수분해 가능한 아미드, 에스테르 및 이미드를 포함한다: [화학식 Ⅰ]  [식 중, R1, R2, R3, n, A, E, E', L, L', G 및 Z 는 명세서 및 청구항에 기재된 의미를 갖는다]. 또한, 상기 화합물들을 함유하는 약제학적 조성물, 및 상기 화합물 또는 약제학적 조성물을 사용하는 메탈로프로테아제 관련 질병의 치료 방법을 개시한다.화학식 Ⅰ 에 따른 구조를 갖는 화합물, 또는 화학식 Ⅰ 의 광학 이성체, 부분입체 이성체 또는 거울상 이성체, 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 생가수분해 가능한 아미드, 에스테르 또는 이미드: [화학식 Ⅰ] [이미지] [식 중, (A) R1 은 -OH 및 -NHOH 에서 선택되고; (B) R2 는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬에서 선택되거나; R2 와 A 는 (D) 에 기재된 바와 같이 함께 고리를 형성하고; (C) R3 는 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 히드록실, 알콕시, 헤테로알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬에서 선택되며; (D) A 는 치환되거나 비치환된, 고리 원자수 3 내지 8 의 단환식 시클로알킬이거나; A 는 R2 에 연결되어, 치환되거나 비치환된, 고리 원자수 3 내지 8 의 단환식 시클로알킬을 함께 형성하며; (E) E 와 E' 은 A 의 동일하거나 상이한 고리 탄소원자에 결합되고, 독립적으로 공유 결합, C1-C4 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로알킬, -O-, -S-, -N(R4 )-, =N, C=O, -C(=O)O-, -C(=O)N(R4)-, -SO2- 및 -C(=S)N(R4)- {식 중, R4 는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬에서 선택되거나; R4 와 L 은 함께 연결되어 (F)(2) 에 기재된 바와 같이 고리를 형성한다} 에서 선택되고; (F) (1) L 및 L' 은 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, -C(=O)R5, -C(=O)OR5, -C(=O)NR5R5' 및 -SO2R 5 {식 중, R5 및 R5' 는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬에서 선택된다} 에서 선택되거나; (2) L 과 R4 는 연결되어, 1 내지 3 개의 헤테로원자를 갖는, 고리 원자수 3 내지 8 의 임의 치환된 복소환식 고리를 형성하거나; (3) L 은 L' 과 연결되어, 고리 원자수 3 내지 8 의 임의 치환된 시클로알킬, 또는 1 내지 3 개의 헤테로원자를 갖는 고리 원자수 3 내지 8 의 임의 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하며; (G) G 는 -S-, -O-, -N(R6)-, -C(R6)=C(R6')-, -N=C(R6)- 및 -N=N- {식 중, R6 및 R6' 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬에서 선택된다} 에서 선택되고; (H) Z 는 하기에서 선택되며: (1) 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬; (2) -J-(CR7R7')aR8 {식 중, (a) a 는 0 내지 4 이고; (b) J 는 -C≡C-, -CH=CH-, -N=N-, -O-, -S- 및 -SO2- 에서 선택되며; (c) R7 및 R7' 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐, 할로알킬, 히드록시 및 알콕시에서 선택되고; (d) R8 은 수소, 아릴, 헤테로아릴, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 헤테로시클로알킬 및 시클로알킬에서 선택되며; 또한, J 가 -C≡C-, -CH=CH- 인 경우, R8 은 -CONR9R9' (식 중, (ⅰ) R9 및 R9' 은 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬에서 선택되거나, (ⅱ) R9 및 R9' 은 이들이 결합된 질소 원자와 함께 연결되어, 1 내지 3 개의 헤테로원자를 갖는, 고리 원자수 5 내지 8 의 임의 치환된 복소환식 고리를 형성한다) 에서 선택될 수 있다}; (3) -NR10R10' {식 중, (a) R10 및 R10' 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로알킬 및 -C(=O)-Q-(CR11R11')bR12 (식 중, (ⅰ) b 는 0 내지 4 이고; (ⅱ) Q 는 공유 결합 및 -N(R13)- 에서 선택되며; (ⅲ) R11 및 R11' 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐, 할로알킬, 히드록시 및 알콕시에서 선택되고; (A) R12 및 R13 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬에서 선택되거나, (B) R12 및 R13 은 이들이 결합된 원자와 함께 연결되어, 1 내지 3 개의 헤테로원자를 갖는, 고리 원자수 5 내지 8 의 임의 치환된 복소환식 고리를 형성하고; 또는 R10 및 R13 은 이들이 결합된 질소 원자와 함께 연결되어, 2 내지 3 개의 헤테로원자를 갖는, 원자수 5 내지 8 의 임의 치환된 복소환식 고리를 형성한다) 에서 선택되거나; (b) R10 및 R10' 은 이들이 결합된 질소 원자와 함께 연결되어, 1 내지 3 개의 헤테로원자를 갖는, 고리 원자수 5 내지 8 의 임의 치환된 복소환식 고리를 형성한다}; 및 (4) [이미지] {식 중, (a) A' 및 J' 는 독립적으로 -CH- 및 -N- 에서 선택되고; (b) G' 은 -S-, -O-, -N(R15)-, -C(R15)=C(R15')-, -N=C(R15)- 및 -N=N- (식 중, R15 및 R15' 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬에서 선택된다) 에서 선택되며; (c) c 는 0 내지 4 이고; (d) R14 및 R14' 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐, 할로알킬, 히드록시 및 알콕시에서 선택되며; (e) D 는 공유 결합, -O-, -SOd-, -C(=O)-, -C(=O)N(R16)-, -N(R16)- 및 -N(R16)C(=O)- (식 중, d 는 0 내지 2 이고, R16 은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬 및 할로알킬에서 선택된다) 에서 선택되고; (f) T 는 -(CR17R17')e-R18 (식 중, e 는 0 내지 4 이고; R 17 및 R17' 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐, 할로알킬, 히드록시, 알콕시 및 아릴옥시에서 선택되고; R18 은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로겐, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬에서 선택되거나; R17 및 R18 은 이들이 결합된 원자와 함께 연결되어, 1 내지 3 개의 헤테로원자를 갖는, 원자수 5 내지 8 의 임의 치환된 복소환식 고리를 형성하거나; R16 및 R18 은 이들이 결합된 원자와 함께 연결되어, 1 내지 3 개의 헤테로원자를 갖는, 원자수 5 내지 8 의 임의 치환된 복소환식 고리를 형성한다) 이다}]. 