Atropisomers of 3-aryl-4(3H)-quinazolinones and their use as AMPA-receptor antagonistsAtropisomers of formula (Ia), wherein R2 is an optionally substituted aryl or heteroaryl, R5 is alkyl, halogen, CF3, alkoxy or alkylthio, R6, R7 and R8 are hydrogen or halogen, and R3 is hydrogen, halogen, CN, NO2, CF3, alkyl or alkoxy, are useful as AMPA receptor antagonists, particularly in the treatment of neurodegenerative and CNS-trauma related conditions.Formula ia atropisomer and pharmacologically acceptable salt thereof: r wherein 2be formula ph 2phenyl or be 5 or 6 yuan of heterocycles; wherein said 6 yuan of heterocycles have the following formula structure: wherein ' n ' is nitrogen; wherein said ring position ' k ', ' l ' and ' m ' can be independently selected from carbon and nitrogen, but condition is i) only have one to be nitrogen among ' k ', ' l ' and ' m ', and ii) as ' k ', when ' l ' or ' m ' is nitrogen, corresponding r on it then 15, r 16or r 17do not exist; wherein said 5 yuan of heterocycles have the following formula structure: wherein said ' t ' is-ch-, n, nh, o or s; wherein said ring position ' p ' and ' q ' can be independently selected from carbon, nitrogen, oxygen and sulphur; but condition is only to have one can be oxygen, nh or sulphur among (i) ' p ', ' q ' or ' t '; (ii) at least one must be a heteroatoms among ' p ', ' q ' or ' t '; (iii) when ' p ' or ' q ' is oxygen or sulphur, corresponding r on it then 15or r 16do not exist; wherein said ph 2be the following formula group: r 3be hydrogen, halogen ,-cn ,-no 2, cf 3, (c 1-c 6) alkyl or (c 1-c 6) alkoxyl group; r 5be (c 1-c 6) alkyl, halogen, cf 3, (c 1-c 6) alkoxyl group or (c 1-c 6) alkylthio; r 6be hydrogen or halogen; r 7be hydrogen or halogen; r 8be hydrogen or halogen; r 9be hydrogen, halogen, cf 3, the optional (c that is replaced by 1-3 halogen atom 1-c 6) alkyl, the optional (c that is replaced by 1-3 halogen atom 1-c 6) alkoxyl group, (c 1-c 6) alkylthio, amino-(ch 2) s-, (c 1-c 6) alkyl-nh-(ch 2) s-, two (c 1-c 6) alkyl-n-(ch 2) s-, (c 3-c 7) cycloalkyl-nh-(ch 2) s-, h 2n-(c=o)-(ch 2) s-, (c 1-c 6) alkyl-hn-(c=o)-(ch 2) s-, two (c 1-c 6) alkyl-n-(c=o)-(ch 2) s-, (c 3-c 7) cycloalkyl-nh-(c=o)-(ch 2) s-, r 13o-(ch 2) s-, r 13o-(c=o)-(ch 2) s-, h (o=c)-nh-(ch 2) s-, (c 1-c 6) alkyl-(o=c)-nh-(ch 2) s-, h-(c=o)-(ch 2) s-, (c 1-c 6) alkyl-(c=o)-, hydroxyl, hydroxyl-(c 1-c 6) alkyl-, (c 1-c 6) alkyl-o-(c 1-c 6) alkyl-and-cn; r 10be hydrogen or halogen; r 11and r14be independently selected from hydrogen, halogen, cf3, the optional (c that is replaced by 1-3 halogen atom1-c 6) alkyl, the optional (c that is replaced by 1-3 halogen atom1-c 6) alkoxyl, (c1-c 6) alkylthio group, amino-(ch2) p-，(c 1-c 6) alkyl-nh-(ch2) p-, two (c1-c 6) alkyl-n-(ch2) p-， (c 3-c 7) cycloalkyl-nh-(ch2) p-, amino-(c1-c 6) alkyl-nh-(ch2) p-，(c 1-c 6) alkyl-nh-(c1-c 6) alkyl-nh-(ch2) p-, two (c1-c 6) alkyl-n-(c1-c 6) alkyl-nh-(ch2) p-，   h 2n-(c＝o)-(ch 2) p-，(c 1-c 6) alkyl-hn-(c=o)-(ch2) p-, two (c1-c 6) alkyl-n-(c=o)-(ch2) p-，(c 3-c 7) cycloalkyl-nh-(c=o)-(ch2) p-，r 13o-(ch 2) p-， r 13o-(c＝o)-(ch 2) p-，h(o＝c)-o-，h(o＝c)-o-(c 1-c 6) alkyl-, h (o=c)-nh-(ch2) p-， (c 1-c 6) alkyl-(o=c)-nh-(ch2) p-，-cho，h-(c＝o)-(ch 2) p-，(c 1-c 6) alkyl-(c=o)-(ch2) p-  (c 1-c 6) alkyl-(c=o)-o-(ch2) p-, amino-(c1-c 6) alkyl-(c=o)-o-(ch2) p-，(c 1- c 6) alkyl-nh-(c1-c 6) alkyl-(c=o)-o-(ch2) p-, two (c1-c 6) alkyl-n-(c1-c 6) alkyl-(c=o)-o-(ch2) p-, amino-(c1-c 6) alkyl-o-(c=o) (ch2) p-，(c 1-c 6) alkyl-nh-(c1-c 6) alkyl-o-(c=o)-(ch2) p-, two (c1-c 6) alkyl-n-(c1-c 6) alkyl-o-(c=o)-(ch2) p-, hydroxyl, hydroxyl-(c1-c 6) alkyl-, hydroxyl-(c1-c 6) alkyl-nh (ch2) p-， (c 1-c 6) alkyl-o-(c1-c 6) alkyl-,-cn, piperidines-(ch2) p-, pyrrolidines-(ch2) p-, and 3-pyrrolin-(ch2) p-, wherein said piperidines-(ch2) p-, pyrrolidines-(ch2) p-and 3-pyrrolin-(ch2) p-in piperidines, pyrrolidines and 3-pyrrolin can be optionally substituted on the ring carbon atom of any cheng jian in addition, preferred 0-2 substituting group, and described substituting group is independently selected from halogen, cf3, the optional (c that is replaced by 1-3 halogen atom1-c 6) alkyl, the optional (c that is replaced by 1-3 halogen atom1-c 6) alkoxyl, (c1-c 6) alkylthio group, amino-(ch2) p-，(c 1-c 6) alkyl-nh-(ch2) p-, two (c1-c 6) alkyl-n-(ch2) p-，(c 3-c 7) cycloalkyl-nh-(ch2) p-, amino-(c1-c 6) alkyl-nh-(ch2) p-，(c 1-c 6) alkyl-nh-(c1-c 6) alkyl-nh-(ch2) p-, two (c1-c 6) alkyl-n-(c1-c 6) alkyl-nh-(ch2) p-，(c 1-c 6alkyl)-o-(c1-c 6) alkyl-, h 2n-(c＝o)-(ch 2) p-，(c 1-c 6) alkyl-hn-(c=o)-(ch2) p-, two (c1-c 6) alkyl-n-(c=o)-(ch2) p-，(c 3-c 7) cycloalkyl-nh-(c=o)-(ch2) p-，r 13o-(ch 2) p-， r 13o-(c＝o)-(ch 2) p-，h(o＝c)-o-，h(o＝c)-o-(c 1-c 6) alkyl-, h (o=c)-nh-(ch2) p-， (c 1-c 6) alkyl-(o=c)-nh-(ch2) p-，-cho，h-(c＝o)-(ch 2) p-，(c 1-c 6) alkyl-(c=o)-, (c 1-c 6) alkyl-nh-(c1-c 6) alkyl-(c=o)-o-(ch2) p-, two (c1-c 6) alkyl-n-(c1-c 6) alkyl-(c=o)-o-(ch2) p-, hydroxyl, hydroxyl-(c1-c 6) alkyl-, hydroxyl-(c1-c 6) alkyl-nh-(ch2) p-, and-cn;r 12be hydrogen ,-cn or halogen; r 13be hydrogen, (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkyl-(c=o)-, (c 1-c 6) alkyl-o-(c=o)-, (c 1-c 6) alkyl-nh (c 1-c 6) alkyl, two (c 1-c 6)-alkyl-n-(c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkyl-nh-(c=o), or two (c 1-c 6) alkyl-n-(c=o); r 15be hydrogen ,-cn, (c 1-c 6) alkyl, halogen, cf 3,-cho or (c 1-c 6) alkoxyl group; r 16be hydrogen ,-cn, (c 1-c 6) alkyl, halogen, cf 3,-cho or (c 1-c 6) alkoxyl group; r 17be hydrogen ,-...
3-아릴-4(3에이치)-퀴나졸리논의 회전장애이성질체 및 에이엠피에이-수용체 길항물질로서 그의 용도 하기 화학식 Ia의 회전장애이성질체는 특별하게는 신경퇴행성 및 CNS-외상 관련 질환의 치료에서 AMPA 수용체 길항물질로서 유용하다.화학식 Ia상기 식에서,R2는 선택적으로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고,R5는 알킬, 할로, CF3, 알콕시 또는 알킬티오이고,R6, R7 및 R8은 수소 또는 할로이고,R3은 수소, 할로, CN, NO2, CF3, 알킬 또는 알콕시이다. 하기 화학식 Ia의 회전장애이성질체 또는 약제학적으로 허용가능한 그의 염: 화학식 Ia [이미지] 상기 식에서, R2는 화학식 Ph2의 페닐기 또는 5원 또는 6원 헤테로사이클이고; 6원 헤테로사이클은 화학식 [이미지]을 갖고; "N"은 질소이고; 고리 위치 "K", "L" 및 "M"은 독립적으로 탄소 및 질소로부터 선택될 수 있고, 단 i) "K", "L" 및 "M"중의 단지 하나만이 질소이고, ii) "K", "L" 또는 "M"이 질소인 경우 R15, R16 및 R17은 각각 존재하지 않고; 5원 헤테로사이클은 화학식 [이미지]을 갖고; "T"는 -CH-, N, NH, O 또는 S이고, 고리 위치 "P" 및 "Q"는 독립적으로 탄소, 질소, 산소 및 황으로부터 선택될 수 있고, 단 i) "P", "Q" 및 "T"중 하나 이상이 헤테로원자이어야 하고, ii) "P" 또는 "Q"가 산소 또는 황인 경우 R15 또는 R16은 존재하지 않고; Ph2는 화학식 [이미지]의 기이고; R3은 수소, 할로, -CN, -NO2, CF3, (C1-C6)알킬 또는 (C1-C6)알콕시이고; R5는 수소, (C1-C6)알킬, 할로, CF3, (C1-C6)알콕시 또는 (C1-C6)알킬티올이고; R6은 수소 또는 할로이고; R7은 수소 또는 할로이고; R8은 수소 또는 할로이고; R9는 수소, 할로, CF3, 1 내지 3개의 할로겐 원자로 선택적으로 치환된 (C1-C 6)알킬, 1 내지 3개의 할로겐 원자로 선택적으로 치환된 (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알킬티올, 아미노-(CH2)s-, (C1-C6)알킬-NH-(CH2)s-, 디(C1-C6)알킬-N-(CH2)s-, (C3-C7)사이클로알킬-NH-(CH2)s-, H2N-(O=C)-(CH 2)s-, (C1-C6)알킬-HN-(C=O)-(CH2)s-, 디(C1-C6)알킬-N-(C=O)-(CH2)s-, (C3-C7)사이클로알킬-NH-(C=O)-(CH 2)s-, R13O-(CH2)s-, R13O-(C=O)-(CH2)s-, H(O=C)-NH-(CH2)s-, (C1-C6)알킬-(O=C)-NH-(CH2)s-, [이미지] [이미지] H-(C=O)-(CH2)s-, (C1-C6)알킬-(C=O)-, 하이드록시, 하이드록시-(C1-C6)알킬-, (C1-C6)알킬-O-(C 1-C6)알킬- 또는 -CN이고; R10은 수소 또는 할로이고; R11 및 R14는 독립적으로 수소, 할로, CF3, 1 내지 3개의 할로겐 원자로 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬, 1 내지 3개의 할로겐 원자로 선택적으로 치환된 (C1-C 6)알콕시, (C1-C6)알킬티올, 아미노-(CH2)p-, (C1-C6)알킬-NH-(CH2)p-, 디(C1-C6)알킬-N-(CH2) p-, (C3-C7)사이클로알킬-NH-(CH2)p-, 아미노-(C1-C 6)알킬-NH-(CH2)p-, (C1-C6)알킬-NH-(C1-C6)알킬-NH-(CH2)p-, 디(C1-C6)알킬-N-(C1-C6)알킬-NH-(CH2)p-, [이미지] H2N-(C=O)-(CH2)p-, (C1-C6)알킬-HN-(C=O)-(CH2)p-, 디(C1-C6)알킬-N-(C=O)-(CH2)p-, (C3-C7)사이클로알킬-NH-(C=O)-(CH2)p-, R13O-(CH2)p-, R13O-(C=O)-(CH2)p-, H(O=C)-O-, H(O=C)-O-(C1-C6)알킬-, H(O=C)-NH-(CH2)p-, (C1-C6)알킬-(O=C)-NH-(CH2)p-, -CHO, H-(C=O)-(CH2)p-, (C1-C6)알킬-(C=O)-(CH2)p-, [이미지] [이미지] [이미지] (C1-C6)알킬-(C=O)-O-(CH2)p-, 아미노-(C1-C6)알킬-(C=O)-O-(CH2)p-, (C1-C6)알킬-NH-(C1-C6)알킬-(C=O)-O-(CH2)p-, 디(C1-C6)알킬-N-(C 1-C6)알킬-(C=O)-O-(CH2)p-, 아미노-(C1-C6)알킬-O-(C=O)-(CH2)p-, (C1-C6)알킬-NH-(C 1-C6)알킬-O-(C=O)-(CH2)p-, 디(C1-C6)알킬-N-(C1-C6)알킬-O-(C=O)-(CH2)p-, 하이드록시, 하이드록시-(C 1-C6)알킬-, 하이드록시-(C1-C6)알킬-NH-(CH2)p-, (C1-C6)알킬-O-(C 1-C6)알킬-, -CN, 피페리딘-(CH2)p-, 피롤리딘-(CH2)p- 및 3-피롤린-(CH2)p-로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이때 상기 피페리딘-(CH2)p-, 피롤리딘-(CH2)p- 및 3-피롤린-(CH2)p- 기의 피페리딘, 피롤리딘 및 3-피롤린 잔기는 추가의 결합, 바람직하게는 0 내지 2개의 치환체를 지지할 수 있는 임의의 고리 탄소 원자상에서 선택적으로 치환될 수 있고, 치환체는 독립적으로 할로, CF3, 1 내지 3개의 할로겐 원자로 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬, 1 내지 3개의 할로겐 원자로 선택적으로 치환된 (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알킬티올, 아미노-(CH2)p-, (C1-C6)알킬-NH-(CH2)p-, 디(C 1-C6)알킬-N-(CH2)p-, (C3-C7)사이클로알킬-NH-(CH2)p-, 아미노-(C1-C6)알킬-NH-(CH2)p-, (C1-C6)알킬-NH-(C1-C6)알킬-NH-(CH2)p-, 디(C1-C6)알킬-N-(C1-C6)알킬-NH-(CH2)p-, (C1-C6)알킬-O-(C1-C6)알킬-, [이미지] H2N-(C=O)-(CH2)p-, (C1-C6)알킬-HN-(C=O)-(CH2)p-, 디(C1-C6)알킬-N-(C=O)-(CH2)p-, (C3-C7)사이클로알킬-NH-(C=O)-(CH2)p-, R13O-(CH2)p-, R13O-(C=O)-(CH2)p-, H(O=C)-O-, H(O=C)-O-(C1-C6)알킬, H(O=C)-NH-(CH2)p-, (C1-C6)알킬-(O=C)-NH-(CH2)p-, -CHO, H-(C=O)-(CH2)p-, (C1-C6)알킬-(C=O)-, [이미지] [이미지] [이미지] (C1-C6)알킬-(C=O)-O-NH-(CH2)p-, 아미노-(C1-C6)알킬-(C=O)-O-(CH 2)p-, (C1-C6)알킬-NH-(C1-C6)알킬-(C=O)-O-(CH2)p-, 디(C1-C6)알킬-N-(C1-C6)알킬-(C=O)-O-(CH2)p-, 하이드록시, 하이드록시-(C1-C6)알킬-, 하이드록시-(C1-C6)알킬-NH-(CH2)p- 및 -CN으로 이루어진 군으로부터 선택되고; R12는 수소, -CN 또는 할로이고; R13은 수소, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-(C=O)-, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-, (C1-C6)알킬-NH(C1-C6)알킬, 디(C1-C6)-알킬-N-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-NH-(C=O)- 또는 디(C1-C6)알킬-N-(C=O)-이고; R15는 수소, -CN, (C1-C6)알킬, 할로, CF3, -CHO 또는 (C1-C6)알콕시이고; R16은 수소, -CN, (C1-C6)알킬, 할로, CF3, -CHO 또는 (C1-C6)알콕시이고; R17은 수소, -CN, (C1-C6)알킬, 아미노-(C1-C6)알킬-, (C1-C6)알킬-NH-(C1-C6)알킬-, 디(C1-C6)알킬-N-(C1-C6)알킬-, 할로, CF3, -CHO 또는 (C1-C6)알콕시이고; n은 0 내지 3의 정수이고; p는 각각 독립적으로 0 내지 4의 정수이고; s는 0 내지 4의 정수이고; 점선은 선택적인 이중 결합을 나타낸다.