SUBSTITUTED TRIAZOLOPYRIDINES AND METHODS OF USE THEREOFThe invention provides compounds having the general formula: [insert formula (I)] (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables RA, subscript n, ring A, X2, L, subscript m, X1, R1, R2, R3, R4, and RN have the meaning as described herein, and compositions containing such compounds and methods for using such compounds and compositions.A compound of Formula I :or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:R1 is C1-8 alkyl, C2-g alkenyl, C1-8 haloalkyl, C1-8 alkoxy, C3-12 carbocycle, C-linked C2-n heterocycle, or -NR1AR1B, wherein R1A and R1B are each independently selected from the group consisting of hydrogen, C1-8 alkyl, C1-8 alkoxy, (6-10 membered aryl)-(XRI)0-1-, (5-10 membered heteroaryl)-( XR1)0-i-, and wherein RIA and R1B are optionally combined to form a 3 to 8 membered heterocyclic ring optionally comprising 1 additional heteroatom selected from N, O and S as ring vertex and optionally fused thereto is a benzene or pyridine ring; XR1 is selected from the group consisting of C1-4 alkylene, C1-4 heteroalkylene, C2-4 alkenylene, C2-4 alkynylene; and wherein the aliphatic and aromatic portions of R1 are optionally substituted with from 1 to 5 RR1 substituents selected from the group consisting of C1-8 alkyl, C1-8 haloalkyl, oxo (=0), F, CI, Br, I, -OH, -CN, -N02, -(X1R)0-1NRRlaRRlb, -(X1R)0-1ORRla, -(X1R)0-1SRRla, -(X1R)0-1N(RRla)C(=O)ORRlc,-(X1R)0-1OC(=0)N(RRla)(RRlb), -(X1R)o-1N(RRla)C(=0)N(RRla)(RRlb),-(X1R)0-iC(=O)N(RRla)(RRlb), -(X1R)0-1N(RRla)C(=O)RRlb, -(X1R)0-1C(=O)ORRla,-(X1R)0-1OC(=O)RR,a, -(X1R)0-1-P(=O)(ORRla)(ORRlb), -(X1R)0-1S(O)1-2RRlc,-(X1R)0-1S(O)1-2N(RRla)(RRlb), -(X1R)0-1N(RRla)S(O)1-2N(RRla)(RRlb) and-(X1R)0-1N(RRla)S(O)1-2(RRlc), wherein X1R is selected from the group consisting of C1-4 alkylene, C1-4 heteroalkylene, C2-4 alkenylene and C2-4 alkynylene; wherein RRla and RRlb are independently selected from the group consisting of hydrogen, C1-8 alkyl, C1-8 haloalkyl, C3- carbocycle, phenyl, benzyl, C - heteroaryl and C2-7 heterocycle; RRlc is selected from the group consisting of C1-8 alkyl, C1-8 haloalkyl, C3- carbocycle, phenyl, benzyl, C5-6 heteroaryl and C2-7 heterocycle;RN is hydrogen, C alkyl or C1-4 haloalkyl;2 3R and R are each independently selected from the group consisting of H, F, CI, Br, I, -CN,C1-8 alkyl, C1-8 haloalkyl and C1-8 alkoxy;R4 is selected from the group consisting of H, F, CI, Br, I, -CN, C1-8 alkyl, C2-8 alkenyl, C1-8 haloalkyl, C1-8 alkoxy, C3-8 carbocycle, C2-7 heterocycle, phenyl and 5-6 membered heteroaryl comprising 1 to 3 heteroatoms selected from N, O and S, wherein said 5-6 membered heteroaryl is further optionally substituted with from 1 to 3 R5 substituents selected from F, CI, Br, I, -CN, C1-4 alkyl, C1-4 haloalkyl and C1-4 alkoxy; L is a linker selected from the group consisting of C1-4 alkylene, C2-4 alkenylene, C2-4 alkynylene, and C1-4 heteroalkylene, wherein L is optionally substituted with from 1 to 3 RL substituents selected from the group consisting of =0, C1-4 alkyl, C1-4 haloalkyl and C1-4 acyl; the subscript m represents the integer 0 or 1 ;X! and X2 are each independently selected from the group consisting of absent, -0-, -S(O)-,-S(0)2- and -N(RX)- wherein Rx is H, C1-8 alkyl, C1-8 acyl or -S(0)2(C1-8 alkyl), and wherein if the subscript m is 0 then one of X or X is absent;the subscript n is an integer from 0 to 5;A is selected from the group consisting of hydrogen, C3-C2ocarbocycle, C2-C2oheterocycle, aryl, and heteroaryl, wherein if A is hydrogen then the subscript n is 0; andRA is selected from the group consisting of C1-8 alkyl, C1-8 haloalkyl, F, CI, Br, I, -OH, -CN, -N02, carbocycle, heterocycle, heteroaryl, -(XRA)0-1NRA1RA2, -(XRA)0-1ORA1, -(XRA)0-iSRA1, -(XRA)0-1N(RA1)C(=O)ORA3, -(XRA)0-1OC(=O)N(RA1)(RA2), -(XRA)0-1N(RA1)C(=O)N(RA1)(RA2), -(XRA)0-1C(=O)N(RA1)(RA2), -(XRA)0-1N(RA1)C(=O)RA2, -(XRA)0-1C(=O)ORA1,-(XRA)0-1OC(=O)RA1, -P(=0)(ORA1)(ORA2), -(X^^SCO)^, -(XRA)0-iS(O)1-2N(RA1)(RA2), -(XRA)0-1N(RA1)S(O)1-2N(RA1)(RA2) and -(XRA)0-1N(RA1)S(O)1-2(RA3), wherein X is selected from the group consisting of C alkylene, C1-4 heteroalkylene, C2-4 alkenylene and C2-4 alkynylene; wherein RA1 and R^ are independently selected from the group consisting of hydrogen, C1-8 alkyl, C1- haloalkyl, C3-8 carbocycle, tetrahydronapthalene, phenyl, benzyl, C5-6 heteroaryl and C2-7 heterocycle; R^ is selected from the group consisting of C1-8 alkyl, C1-8 haloalkyl, C3- carbocycle, tetrahydronapthalene, phenyl, benzyl, C5-6 heteroaryl and C2-7 heterocycle; and wherein the aliphatic and aromatic portions of a RA subsitutent is optionally substituted with from 1 to 5 substitutents selected from, RA4, F, CI, Br, I, -NH2, -OH, -CN, -N02, =0, C1-4 alkyl, Q haloalkyl, C alkoxy, CM (halo)alkyl-C(=0)-, C1-4 (halo)alkyl-S(O)0-2-, C (halo)alkyl-C(=0)N(H)-, C1-4 (halo)alkyl-N(H)-C(=0)-, ((halo)alkyl)2N-C(=0)-, CM (halo)alkyl-OC(=0)N(H)-, C1-4(halo)alkyl-OC(=0)N(H)-, (halo)alkyl-N(H)-C(=0)0-, ((halo)alkyl)2N-C(=0)0-, C alkylamino, and C1-4dialkylamino; each RA4 is independently selected from C3-6 carbocycle, C3-6 carbocycleoxy, C2-5 heterocycleoxy, and aryl, wherein C3-6 carbocycle, C3-6 carbocycleoxy, C2-5 heterocycleoxy, and aryl is optionally substituted with one or more substituents independently selected from F, CI, Br, I, -NH2, -OH, -CN, -N02, =0, C1-4 alkyl, C1-4 haloalky...
치환된 트리아졸로피리딘 및 이의 사용 방법본 발명은 일반식:  을 가지는 화합물 및 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 여기서 변수 RA, 아래첨자 n, 고리 A, X2, L, 아래첨자 m, X1, R1, R2, R3, R4, 및 RN은 본 명세서에 기재된 것과 동일한 의미를 가짐, 및 그러한 화합물을 포함하는 조성물 및 그러한 화합물 및 조성물을 사용하는 방법을 제공한다.화학식 I의 화합물: 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 여기서: R1는 C1-8 알킬, C2-8 알켄일, C1-8 할로알킬, C1-8 알콕시, C3-12 카보사이클, C-연결된 C2-11 헤테로사이클, 또는 -NR1AR1B, 여기서 R1A 및 R1B는 수소, C1-8 알킬, C1-8 알콕시, (6-10 원 아릴)-(XR1)0-1-, (5-10 원 헤테로아릴)-( XR1)0-1-로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되고, 여기서 R1A 및 R1B는 임의로 조합되어 고리 정점으로서 N, O 및 S로부터 선택되는 1의 추가적 헤테로원자를 임의로 포함하는 3 내지 8 원 헤테로사이클릭 고리를 형성하고 벤젠 또는 피리딘 고리가 이에 임의로 접합되고; XR1는 C1-4 알킬렌, C1-4 헤테로알킬렌, C2-4 알켄일렌, C2-4 알킨일렌으로 이루어진 군으로부터 선택되고; 그리고 여기서 R1의 지방족 및 방향족 부분은 C1-8 알킬, C1-8 할로알킬, 옥소 (=O), F, Cl, Br, I, -OH, -CN, -NO2, -(X1R)0-1NRR1aRR1b, -(X1R)0-1ORR1a, -(X1R)0-1SRR1a, -(X1R)0-1N(RR1a)C(=O)ORR1c, -(X1R)0-1OC(=O)N(RR1a)(RR1b), -(X1R)0-1N(RR1a)C(=O)N(RR1a)(RR1b), -(X1R)0-1C(=O)N(RR1a)(RR1b), -(X1R)0-1N(RR1a)C(=O)RR1b, -(X1R)0-1C(=O)ORR1a, -(X1R)0-1OC(=O)RR1a, -(X1R)0-1-P(=O)(ORR1a)(ORR1b), -(X1R)0-1S(O)1-2RR1c, -(X1R)0-1S(O)1-2N(RR1a)(RR1b), -(X1R)0-1N(RR1a)S(O)1-2N(RR1a)(RR1b) 및 -(X1R)0-1N(RR1a)S(O)1-2(RR1c)로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5의 RR1 치환체로 임의로 치환되고, 여기서 X1R은 C1-4 알킬렌, C1-4 헤테로알킬렌, C2-4 알켄일렌 및 C2-4 알킨일렌으로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서 RR1a 및 RR1b는 수소, C1-8 알킬, C1-8 할로알킬, C3-8 카보사이클, 페닐, 벤질, C5-6 헤테로아릴 및 C2-7 헤테로사이클으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; RR1c는 C1-8 알킬, C1-8 할로알킬, C3-8 카보사이클, 페닐, 벤질, C5-6 헤테로아릴 및 C2-7 헤테로사이클로 이루어진 군으로부터 선택되고;RN는 수소, C1-4 알킬 또는 C1-4 할로알킬이고;R2 및 R3는 H, F, Cl, Br, I, -CN, C1-8 알킬, C1-8 할로알킬 및 C1-8 알콕시로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되고;R4는 H, F, Cl, Br, I, -CN, C1-8 알킬, C2-8 알켄일, C1-8 할로알킬, C1-8 알콕시, C3-8 카보사이클, C2-7 헤테로사이클, 페닐 및 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 3의 헤테로원자를 포함하는 5-6 원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 5-6 원 헤테로아릴은 F, Cl, Br, I, -CN, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬 및 C1-4 알콕시로부터 선택된 1 내지 3의 R5 치환체로 추가로 임의로 치환되고;L은 C1-4 알킬렌, C2-4 알켄일렌, C2-4 알킨일렌, 및 C1-4 헤테로알킬렌으로 이루어진 군으로부터 선택된 링커이고, 여기서 L은 =O, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬 및 C1-4 아실로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3의 RL 치환체로 임의로 치환되고; 아래첨자 m은 정수 0 또는 1을 나타내고;X1 및 X2는 부재, -O-, -S(O)-, -S(O)2-및 -N(RX)-로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되고 여기서 Rx는 H, C1-8 알킬, C1-8 아실 또는 -S(O)2(C1-8 알킬)이고, 여기서 아래첨자 m이 0일 경우 X1 또는 X2 중 하나는 부재하고;아래첨자 n은 정수 0 내지 5이고;A는 수소, C3-C20카보사이클, C2-C20헤테로사이클, 아릴, 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 A가 수소일 경우 아래첨자 n은 0이고; 그리고RA는 C1-8 알킬, C1-8 할로알킬, F, Cl, Br, I, -OH, -CN, -NO2, 카보사이클, 헤테로사이클, 헤테로아릴, -(XRA)0-1NRA1RA2, -(XRA)0-1ORA1, -(XRA)0-1SRA1, -(XRA)0-1N(RA1)C(=O)ORA3, -(XRA)0-1OC(=O)N(RA1)(RA2), -(XRA)0-1N(RA1)C(=O)N(RA1)(RA2), -(XRA)0-1C(=O)N(RA1)(RA2), -(XRA)0-1N(RA1)C(=O)RA2, -(XRA)0-1C(=O)ORA1, -(XRA)0-1OC(=O)RA1, -P(=O)(ORA1)(ORA2), -(XRA)0-1S(O)1-2RA3, -(XRA)0-1S(O)1-2N(RA1)(RA2), -(XRA)0-1N(RA1)S(O)1-2N(RA1)(RA2) 및 -(XRA)0-1N(RA1)S(O)1-2(RA3)로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 XRA는 C1-4 알킬렌, C1-4 헤테로알킬렌, C2-4 알켄일렌 및 C2-4 알킨일렌으로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서 RA1 및 RA2는 수소, C1-8 알킬, C1-8 할로알킬, C3-8 카보사이클, 테트라하이드로나프탈렌, 페닐, 벤질, C5-6 헤테로아릴 및 C2-7 헤테로사이클로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; RA3는 C1-8 알킬, C1-8 할로알킬, C3-8 카보사이클, 테트라하이드로나프탈렌, 페닐, 벤질, C5-6 헤테로아릴 및 C2-7 헤테로사이클로 이루어진 군으로부터 선택되고; 그리고 여기서 RA 치환체의 지방족 및 방향족 부분은 RA4, F, Cl, Br, I, -NH2, -OH, -CN, -NO2, =O, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시, C1-4 (할로)알킬-C(=O)-, C1-4 (할로)알킬-S(O)0-2-, C1-4 (할로)알킬-C(=O)N(H)-, C1-4 (할로)알킬-N(H)-C(=O)-, ((할로)알킬)2N-C(=O)-, C1-4 (할로)알킬-OC(=O)N(H)-, C1-4 (할로)알킬-OC(=O)N(H)-, (할로)알킬-N(H)-C(=O)O-, ((할로)알킬)2N-C(=O)O-, C1-4 알킬아미노, 및 C1-4 디알킬아미노로부터 선택된 1 내지 5의 RRA 치환체로 임의로 치환되고; 각각의 RA4는 C3-6 카보사이클, C3-6 카보사이클옥시, C2-5 헤테로사이클옥시, 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 C3-6 카보사이클, C3-6 카보사이클옥시, C2-5 헤테로사이클옥시, 그리고 아릴은 F, Cl, Br, I, -NH2, -OH, -CN, -NO2, =O, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, 및 C1-4 알콕시로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환됨.