Urotensin II receptor antagonistsThis invention is directed to a compound of Formula (I): Formula (I) and forms thereof, wherein A, B, E, G, X and L2 are as defined herein and their use as urotensin II receptor antagonists.A formula (i) compound with and enantiomer, diastereomer, dynamic isomer, solvate and officinal salt:formula (i)wherein:a is a chemical bond, or is selected from the group of being made up of a-1, optional undersaturated a-2, a-3, a-4, optional undersaturated a-5 and optional undersaturated a-6,wherein, with respect to the nitrogen-atoms of formula (i), the bottom of a is connected to 3 or 4 of phenyl ring part of formula (i);wherein, when a existed, g was a hydrogen or for being selected from c 1-8alkyl, c 2-8alkenyl, c 3-14cycloalkyl or-c[(r 1) (r 11)]-the l-d part: a substituting group, or be two c that all are connected to the shared theheterocyclic nitrogen atom of formula (i) 1-4alkyl substituent, thus quaternary ammonium salt formed; r 1be selected from by hydrogen, c 1-8alkyl, c 2-8alkenyl and c 2-8the group that alkynyl is formed; r 11be selected from by hydrogen, c 1-8the group that alkyl and cyclopropyl are formed; l does not exist or is c 1-4alkyl; d is aryl, c 3-14cycloalkyl, c 5-14cycloalkenyl group, heterocyclic radical or heteroaryl, wherein aryl and heteroaryl can be chosen wantonly by one, two, three or four substituting groups replacements, and described substituting group is independently selected from the group of being made up of following group: c 1-3alkyl, c 1-3alkoxyl, c 2-8thiazolinyl, c 2-3alkenyloxy, hydroxyl, c 1-3alkylthio group, fluorine, chlorine, cyanogen, c 1-3alkyl-carbonyl, (c 1-3alkyl-carbonyl) amino, (c 1-3alkyl) amino, two (c 1-3alkyl) amino and c 3-14cycloalkyl, wherein c 3-14cycloalkyl can be chosen wantonly by one, two, three or four c 1-3alkyl substituent replaces; r 4be hydrogen or c 1-8alkyl; l 2for-c (r 2) (r 5)-(cr 6r 7) r-, wherein r is 0,1 or 2; and r 5, r 6and r 7be hydrogen or c independently 1-3alkyl; r 2be selected from by heteroaryl, phenyl, heterocyclic radical and c 1-6the group that alkyl is formed, wherein phenyl is optional by [(r 200-c 1-6alkyl) (r a)] amino, [(r 200-sulfonyl) (r a)] amino or [(hydroxyl sulfonyl) (r a)] the amino replacement, wherein heterocyclic radical is optional by c 1-4alkyl, aryl, heteroaryl, r 200-c 1-6alkyl or r 200-sulfonyl replaces, and c wherein 1-6alkyl can be chosen wantonly by following group and replace: carboxyl, hydroxyl, r 200, nr ar b, c 1-6alkoxyl, r 200-c 1-6alkoxyl, r 200-oxygen base, r 200-sulfenyl, amino carbonyl, carboxyl-c 1-6alkoxyl, amino carbonyl-c 1-6alkoxyl, (c 1-6alkyl) amino carbonyl, two (c 1-6alkyl) amino carbonyl, [(r 200-c 1-6alkyl) (r a)] amino, (r 200-c 1-6alkyl) 2-amino, (c 1-6alkyl-carbonyl) amino, (three halogen-c 1-4alkyl-carbonyl) amino, (r 200-c 1-6alkyl-carbonyl) amino, (c 1-6alkoxy carbonyl group) amino, (r 200-c 1-6alkoxy carbonyl group) amino, (c 1-6alkoxy-c 1-6alkyl-carbonyl) amino, (r 200-carbonyl) amino, (amino-c 1-6alkyl-carbonyl) amino, [(c 1-6alkyl) amino-c 1-6alkyl-carbonyl] amino, [two (c 1-6alkyl) amino-c 1-6alkyl-carbonyl] amino, (c 1-6alkyl-carbonyl-acetonitrile-carbonyl) amino, urea groups, ghiourea group, ethanamidine base, guanidine radicals, ({ [(r 200) (r a)] amino carbonyl (r a)) amino, [(r 200-oxygen base carbonyl) (r a)] amino, [(r 200) (r a)] amino carbonyl oxygen base, amino-sulfonyl, c 1-6alkyl sulphonyl, hydroxyl sulfonyl, (c 1-6alkyl sulphonyl) amino, (r 200-c 1-6alkyl sulphonyl) amino, (r 200-c 2-6the alkenyl sulfonyl) amino, (c 1-6alkyl sulphonyl-c 1-6alkyl sulphonyl) amino, r 200-sulfonyl oxygen base, amino-sulfonyl oxygen base, (c 1-6alkyl) amino-sulfonyl oxygen base, two (c 1-6alkyl) amino-sulfonyl oxygen base, [(amino-sulfonyl) (r a)] amino, { [(c 1-6alkyl) amino-sulfonyl] (r a) amino, { [two (c 1-6alkyl) amino-sulfonyl] (r a) amino, [(hydroxyl sulfonyl) (r a)] amino, [(r 200-oxygen base sulfonyl) (r a)] amino, [(r 200-sulfonyl) (r a)] amino, [(r 200) (r a)] amino-sulfonyl oxygen base or ({ [(r 200) (r a)] amino-sulfonyl (r c)) amino; r abe selected from by hydrogen, c 1-6alkyl, c 1-6alkyl-carbonyl and c 3-8the group that cycloalkyl is formed; r bbe selected from by hydrogen, c 1-6alkyl or r 201the group of forming, r 200be c 6-10aryl, heteroaryl, c 3-8cycloalkyl or heterocyclic radical, each can be chosen wantonly by one, two or three substituting groups replacements, and described substituting group is independently selected from the group of being made up of following group: c 1-4alkyl, three halogen-c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl, three halogen-c 1-4alkoxyl, c 1-6alkyl-carbonyl, c 1-6alkoxy carbonyl group, amino, c 1-6alkyl-amino, two (c 1-6alkyl)-amino, (c 1-6alkyl-carbonyl) amino, c 1-6alkyl sulphonyl, hydroxyl sulfonyl, amino-sulfonyl, chlorine, fluorine, bromine and r 202, c wherein 3-8cycloalkyl or heterocyclic radical are optional by one, two or three oxygen substituting groups replacements on available ring carbon atom, and the heteroaryl that wherein has a theheterocyclic nitrogen atom is optional on theheterocyclic nitrogen atom to be replaced by the oxygen substituting group, thereby forms oxide;r 201be c 6-10aryl, heteroaryl, c 3-8cycloalkyl or ...
유로텐신 ＩＩ 수용체 길항제본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 및 그 형태와 유로텐신 II 수용체 길항제로서의 그의 용도에 관한 것이다: [화학식 I]  상기 식에서 A, B, E, G, X 및 L2는 본 명세서에서 정의된 바와 같다.하기 화학식 I의 화합물, 및 그의 거울상 이성체, 부분입체 이성체, 호변 이성체, 용매화물, 및 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 I][이미지]상기 식에서,A는 결합이거나, 하기 a-1, 선택적으로 불포화된 a-2, a-3, a-4, 선택적으로 불포화된 a-5 및 선택적으로 불포화된 a-6으로 이루어진 군으로부터 선택되며:[이미지],여기서, A의 하부 부분은, 화학식 I의 질소 원자에 대하여, 화학식 I의 벤젠 고리부 상의 3 또는 4 위치에 부착되며;A가 존재하면, G는 수소, 또는 C1-8알킬, C2-8알켄일, C3-14사이클로알킬 또는 -C[(R1)(R11)]-L-D 부분 [이미지]으로부터 선택된 하나의 치환기이거나, 또는 화학식 I의 공통 고리 질소 원자에 둘 모두가 부착되고 그에 따라 4차 암모늄 염을 형성하는 두 개의 C1-4알킬 치환기이며;R1은 수소, C1-8알킬, C2-8알켄일, 및 C2-8알킨일로 이루어진 군으로부터 선택되며;R11은 수소, C1-8알킬 및 사이클로프로필로 이루어진 군으로부터 선택되며; L은 없거나 C1-4알킬이며;D는 아릴, C3-14사이클로알킬, C5-14사이클로알켄일, 헤테로사이클릴, 또는 헤테로아릴이며,여기서, 아릴 및 헤테로아릴은 C1-3알킬, C1-3알콕시, C2-8알켄일, C2-3알켄일옥시, 하이드록시, C1-3알킬티오, 플루오로, 클로로, 시아노, C1-3알킬카르보닐, (C1-3알킬카르보닐)아미노, (C1-3알킬)아미노, 다이(C1-3알킬)아미노 및 C3-14사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 한 개, 두 개, 세 개 또는 네 개의 치환기로 선택적으로 치환되며, 여기서 C3-14사이클로알킬은 한 개, 두 개, 세 개 또는 네 개의 C1-3알킬 치환기로 선택적으로 치환되며;R4는 수소 또는 C1-8알킬이며;L2는 -C(R2)(R5)-(CR6R7)r-이며, 여기서, r은 0, 1 또는 2이며; R5, R6, 및 R7은 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬이며;R2는 헤테로아릴, 페닐, 헤테로사이클릴 및 C1-6알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며,여기서, 페닐은 [(R200-C1-6알킬)(Ra)]아미노, [(R200-설포닐)(Ra)]아미노 또는 [(하이드록시설포닐)(Ra)]아미노로 선택적으로 치환되며,헤테로사이클릴은 C1-4알킬, 아릴, 헤테로아릴, R200-C1-6알킬 또는 R200-설포닐로 선택적으로 치환되며,C1-6알킬은 카르복시, 하이드록시, R200, NRaRb, C1-6알콕시, R200-C1-6알콕시, R200-옥시, R200-티오, 아미노카르보닐, 카르복시-C1-6알콕시, 아미노카르보닐-C1-6알콕시, (C1-6알킬)아미노카르보닐, 다이(C1-6알킬)아미노카르보닐, [(R200-C1-6알킬)(Ra)]아미노, (R200-C1-6알킬)2-아미노, (C1-6알킬카르보닐)아미노, (트라이할로-C1-4알킬카르보닐)아미노, (R200-C1-6알킬카르보닐)아미노, (C1-6알콕시카르보닐)아미노, (R200-C1-6알콕시카르보닐)아미노, (C1-6알콕시-C1-6알킬카르보닐)아미노, (R200-카르보닐)아미노, (아미노-C1-6알킬카르보닐)아미노, [(C1-6알킬)아미노-C1-6알킬카르보닐]아미노, [다이(C1-6알킬)아미노-C1-6알킬카르보닐]아미노, (C1-6알킬카르보닐-아세토니트릴-카르보닐)아미노, 우레이도, 티오우레이도, 아세트아미디노, 구아니디노, ({[(R200)(Ra)]아미노카르보닐}(Ra))아미노, [(R200-옥시카르보닐)(Ra)]아미노, [(R200)(Ra)]아미노카르보닐옥시, 아미노설포닐, C1-6알킬설포닐, 하이드록시설포닐, (C1-6알킬설포닐)아미노, (R200-C1-6알킬설포닐)아미노, (R200-C2-6알켄일설포닐)아미노, (C1-6알킬설포닐-C1-6알킬설포닐)아미노, R200-설포닐옥시, 아미노설포닐옥시, (C1-6알킬)아미노설포닐옥시, 다이(C1-6알킬)아미노설포닐옥시, [(아미노설포닐)(Ra)]아미노, {[(C1-6알킬)아미노설포닐](Ra)}아미노, {[다이(C1-6알킬)아미노설포닐](Ra)}아미노, [(하이드록시설포닐)(Ra)]아미노, [(R200-옥시설포닐)(Ra)]아미노, [(R200-설포닐)(Ra)]아미노, [(R200)(Ra)]아미노설포닐옥시, 또는 ({[(R200)(Ra)]아미노설포닐}(Rc))아미노로 선택적으로 치환되며;Ra는 수소, C1-6알킬, C1-6알킬카르보닐 및 C3-8사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;Rb는 수소, C1-6알킬 및 R201로 이루어진 군으로부터 선택되며,R200은 C1-4알킬, 트라이할로-C1-4알킬, C1-4알콕시, 트라이할로-C1-4알콕시, C1-6알킬카르보닐, C1-6알콕시카르보닐, 아미노, C1-6알킬-아미노, 다이C1-6알킬-아미노, (C1-6알킬카르보닐)아미노, C1-6알킬설포닐, 하이드록시설포닐, 아미노설포닐, 클로로, 플루오로, 브로모 및 R202로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 치환기로 각각 선택적으로 치환된 C6-10아릴, 헤테로아릴, C3-8사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴이며,여기서, C3-8사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴은 이용가능한 탄소 원자 고리 구성원에서 한 개, 두 개 또는 세 개의 옥소 치환기로 선택적으로 치환되며,질소 원자 고리 구성원을 갖는 헤테로아릴은 고리 질소 원자에서 선택적으로 옥시 치환기로 치환되고 그에 따라 옥사이드를 형성하며;R201은 C6-10아릴, 헤테로아릴, C3-8사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴이며,여기서, 아릴, 헤테로아릴, C3-8사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴은 C1-4알킬, 트라이할로-C1-4알킬, C1-4알콕시, 트라이할로-C1-4알콕시, 아미노, C1-6알킬-아미노, 다이C1-6알킬-아미노, C1-6알킬카르보닐, C1-6알콕시카르보닐, (C1-6알킬카르보닐)아미노, C1-6알킬설포닐, 하이드록시설포닐, 아미노설포닐, 클로로, 플루오로, 브로모, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-C1-6알킬, 아릴-설포닐 및 헤테로아릴-설포닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 치환기로 각각 선택적으로 치환되며,C3-8사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴은 이용가능한 탄소 원자 고리 구성원에서 한 개, 두 개 또는 세 개의 옥소 치환기로 선택적으로 치환되며,질소 원자 고리 구성원을 갖는 헤테로아릴은 고리 질소 원자에서 선택적으로 옥시 치환기로 치환되고 그에 따라 옥사이드를 형성하며;R202는 아릴, 헤테로아릴, 아릴-C1-6알킬, [(아릴-C1-6알킬)(Ra)]아미노, 하이드록시설포닐, 아릴-설포닐, 헤테로아릴-설포닐 또는 [(헤테로아릴-설포닐)(Ra)]아미노이며, 여기서 각각의 아릴 및 헤테로아릴은 한 개, 두 개, 또는 세 개의 C1-4알킬 치환기로 선택적으로 치환되며;B는 C6-10아릴, 테트랄리닐, 인다닐, 또는 피리딘-2-일, 피리딘-4-일, 피라졸-4-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일, 이미다졸-1-일, 티엔-2-일, 아이소퀴놀리닐, 인돌릴, 퀴놀리닐, 및 티아졸-5-일로 이루어진 군으로부터 선택된 헤테로아릴이며,여기서, B는 C1-4알킬, C1-4알콕시, 플루오르화 (C1-4)알콕시, 할로겐, 시아노, 하이드록시, 아미노카르보닐, (C1-4)알킬아미노카르보닐, 다이(C1-4)알킬아미노카르보닐, 아미노설포닐, (C1-4)알킬아미노설포닐, 다이(C1-4)알킬아미노설포닐, 하이드록시설포닐, 아미노설포닐아미노, (C1-4)알킬아미노설포닐아미노, 다이(C1-4)알킬아미노설포닐아미노, 아미노설포닐옥시, (C1-4)알킬아미노설포닐옥시, 및 다이(C1-4)알킬아미노설포닐옥시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 치환기로 선택적으로 치환되나,단, B가 C6-10아릴, 테트랄리닐, 인다닐, 티엔-2-일, 및 인돌릴로 이루어진 군으로부터 선택되면, B는 C1-3알콕시 및 하이드록시로 이루어진 군으로부터 선택되는 두 개 내지 세 개의 치환기로 독립적으로 치환되며,B가 3,4-, 3,5- 또는 4,5- 위치에서 비분지형 C1-3알콕시 치환기로 각 위치에서 치환된 페닐이면, 페닐은 추가의 C1-3알콕시 또는 하이드록시 치환기로 나머지의 개방된 3-, 4-, 또는 5-위치에서 추가로 선택적으로 치환될 수 있으며;E는 수소, 할로겐, 시아노, C1-3알킬, C1-3알콕시, C2-5알켄일, 아미노, (C1-3알킬)아미노 또는 다이(C1-3알킬)아미노이며;X는 O 또는 S이다.