SUBSTITUTED NITROGEN CONTAINING COMPOUNDSDisclosed are compounds of Formula (I): or a salt thereof, wherein R1 is Formula (II): each W is independently NR1b or O; Z is a bond or CHR1d; and R1, R2, Rd, R3a, R3b, L1, B, V, Y, and n are definedherein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of ROMK, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating cardiovascular diseases.A compound having the structure of formula (i) or a salt thereof,wherein:r1comprises the following steps:each w is independently nr1bor o;z is a bond or chr1d；x is independently n or cr1awherein x is n only at 0, 1 or 2 positions;each r1aindependently h, f, cl, -oh, -cn, c1-3alkyl radical, c1-3fluoroalkyl radical, c3-6cycloalkyl radical, c1-3alkoxy or c1-3a fluoroalkoxy group;each r1bindependently h, c1-3alkyl radical, c2-3fluoroalkyl radical, c3-6cycloalkyl radicalsr1cindependently of one another h, deuterium, c1-4alkyl radical, c1-4fluoroalkyl or c3-6a cycloalkyl group;r1dis h, c1-3alkyl radical, c1-4fluoroalkyl or c3-6a cycloalkyl group;y is-c (r)6)2-、-c(r6)2-c(r6)2-、-c(o)-、-c(o)-c(r6)2-、-c(r6)2-c (o) -or-so2-；v is-o-, -nr4-、-cr5r5-、-s-、-s(o)-、-so2-or-c (═ o) -; wherein if v is-o-, -s (o) -, -so2-or-c (═ o) -, then y is not-so2-, and wherein if v is-o-, -s-or nr4then y is not c (r)6)2and wherein if v is-s (o) -, -so2-or c (═ o) -, y is not-c (═ o) -, -c (═ o) -)-c(r6)2-；l1is-c (r)2-, -c (o) -or-c (r)2-c(r)2-; wherein r is independently h, f, oh, c1-3alkyl radical, c1-3hydroxyalkyl radical, c1-3alkoxyalkyl or c1-3a fluoroalkyl group; wherein r is not-oh or f if it is attached to a carbon atom adjacent to a nitrogen atom;ring b is phenyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyrazolyl, thiazolyl, imidazolyl, triazolyl, tetrazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, isoxazolyl, isothiazolyl, pyrrolyl, pyrazinyl, oxazolyl, pyridazinyl, pyrrolidinyl or imidazolidinyl,r2is c6-10aryl or a 5 to 10 membered heterocyclic ring containing 1 to 4 heteroatoms selected from n, o and s, said heterocyclic ring optionally containing oxo substitution, said aryl or heterocyclic ring being substituted with 0 to 3r2asubstitution;r2aindependently is oh, o, cn, halo, c1-4alkyl radical, c1-4deuterated alkyl, c1-4fluoroalkyl radical, c1-4alkoxy radical, c1-4deuterated alkoxy, c1-4fluoroalkoxy radical, c3-6cycloalkyl radical, c3-6cycloalkoxy, c (═ o) n (r)4br4b)、c(＝o)c1-4alkyl, so2re、nr4bso2r4bor a 4-to 6-membered heterocyclic ring having 1,2,3 or 4 heteroatoms selected from o, s and n, optionally containing oxo substitution, and being substituted with 0 to 3r2bsubstitution;r2bindependently is c1-3alkyl radical, c1-3fluoroalkyl radical, c1-3hydroxyalkyl radical, c3-6cycloalkyl or c3-6a fluorocycloalkyl group;r3ais h, halogen, oh, cn, c1-3alkyl radical, c1-3hydroxyalkyl radical, c1-3fluoroalkyl radical, c1-3alkoxy or c3-6cycloalkyl in which, if v is-o-, -nr4-、-s-、-s(o)-、-so2-or-c (═ o) -, then r3anot being halogen, and wherein if v is-o-, -nr4-、-s-, then r3ais not oh or cn;r3bis h, ═ o, c1-3alkyl radical, c1-3hydroxyalkyl radical, c1-3fluoroalkyl radical, c1-3alkoxy or c3-6a cycloalkyl group;r4is h, c1-3alkyl radical, c2-3fluoroalkyl radical, c2-3hydroxyalkyl, co2r4a、c(o)r4a、so2r4a、c(o)n(r4br4b)、so2n(r4br4b) or oh;r4ais c1-3alkyl radical, c1-3fluoroalkyl radical, c3-6cycloalkyl radical, c3-6fluorocycloalkyl group, c6-10aryl or a 4 to 10 membered heterocyclic ring having 1,2,3 or 4 heteroatoms selected from o, s and n, said aryl or heterocyclic ring being interrupted by 0 to 3r4csubstitution;r4bindependently h, c1-3alkyl radical, c2-3fluoroalkyl radical, c3-6cycloalkyl radical, c3-6fluorocycloalkyl group, c6-10aryl or a 4 to 10 membered heterocyclic ring having 1,2,3 or 4 heteroatoms selected from o, s and n;or, 2r4btaken together with the atoms to which they are attached to form a 3-to 6-membered saturated ring containing an additional 0-2 heteroatoms selected from o, s and n;r4cindependently h, f, cl or c1-3an alkyl group;r5independently h, f, oh, c1-3alkoxy radical, c1-3fluoroalkoxy radical, c1-3alkyl radical, c1-3fluoroalkyl radical, c1-3hydroxyalkyl radical, c3-6cycloalkyl radical, c3-6fluorocycloalkyl group, nr5br5b、o-r5c(ii) a or 2r5is ═ o; wherein if one r is5is f, oh or nr5br5bthen another r5not being oh or nr5br5b；r5bindependently h, c1-3alkyl radical, c3-6cycloalkyl, c (o) ra、so2raor c (o) nrbrb；or, 2r5btaken together with the atoms to which they are attached to form a 3-to 6-membered saturated ring containing 0 to 2 heteroatoms selected from o, s or n;r5cindependently h, c1-3alkyl radical, c3-6cycloalkyl or c (o) nrbrb；r6independently h, oh, f, c1-3alkyl radical, c1-3deuterated alkyl, c1-3fluoroalkyl radical, c3-6cycloalkyl radical, c3-6fluorocycloalkyl group, c1-3alkoxy radical, c1-3hydroxyalkyl radical, c1-3hydroxy deuterated alkyl, c1-3alkoxyalkyl or c1-3fluoroalkoxyalkyl or nr6br6b(ii) a wherein if one r on one carbon atom6is f, oh or nr6br6bthen another r on the same carbon atom6not being oh or nr6br6b；r6bindependently h, c1-3alkyl radical, c3-6cycloalkyl, c (o) ra、so2raor c (o) nrbrb(ii) a or, 2r6together with the same atom to which they are attached may form a 3-to 6-membered saturated ring containing 0 to 2 heteroatoms selected from o, s and n;raindependently h, c1-3alkyl radical, c2-3fluoroalkyl radical, c3-6cycloalkyl radical, c3-6fluorocycloalkyl group, c6-10aryl or a 4 to 10 membered heterocyclic ring having 1,2,3 or 4 heteroato...
치환된 질소 함유 화합물화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염이 개시되며, 여기서 R1은 화학식 (II)이고; 각각의 W는 독립적으로 NR1b 또는 O이고; Z는 결합 또는 CHR1d이고; R1, R2, Rd, R3a, R3b, L1, B, V, Y 및 n은 본원에 정의된다. 또한, ROMK의 억제제로서의 이러한 화합물을 사용하는 방법, 및 이러한 화합물을 포함하는 제약 조성물이 개시된다. 이들 화합물은 심혈관 질환을 치료하는데 유용하다.[이미지]화학식 (I)의 구조를 갖는 화합물 또는 그의 염.[이미지]여기서R1은 [이미지]이고;각각의 W는 독립적으로 NR1b 또는 O이고;Z는 결합 또는 CHR1d이고;X는 독립적으로 N 또는 CR1a이고, 여기서 X는 오직 0, 1, 또는 2개의 위치에서 N이고;각각의 R1a는 독립적으로 H, F, Cl, -OH, -CN, C1-3 알킬, C1-3 플루오로알킬, C3-6 시클로알킬, C1-3 알콕시, 또는 C1-3 플루오로알콕시이고;각각의 R1b는 독립적으로 H, C1-3 알킬, C2-3 플루오로알킬, C3-6 시클로알킬이고;R1c는 독립적으로 H, 중수소, C1-4 알킬, C1-4 플루오로알킬, 또는 C3-6 시클로알킬이고;R1d는 H, C1-3 알킬, C1-4 플루오로알킬, 또는 C3-6 시클로알킬이고;Y는 -C(R6)2-, -C(R6)2-C(R6)2-, -C(O)-, -C(O)-C(R6)2-, -C(R6)2-C(O)-, 또는 -SO2-이고;V는 -O-, -NR4-, -CR5R5-, -S-, -S(O)-, -SO2-, 또는 -C(O)-이고; 여기서 V가 -O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, 또는 -C(O)-인 경우에, Y는 -SO2-가 아니고, 여기서 V가 -O-, -S-, 또는 NR4인 경우에, Y는 C(R6)2가 아니고, 여기서 V가 -S(O)-, -SO2-, 또는 C(=O)-인 경우에, Y는 -C(=O)-, -C(=O)-C(R6)2-가 아니고;L1은 -C(R)2-, -C(O)-, 또는 -C(R)2-C(R)2-이고; 여기서 R은 독립적으로 H, F, OH, C1-3 알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 알콕시알킬, 또는 C1-3 플루오로알킬이고; 여기서 R이 질소 원자에 인접한 탄소 원자에 부착되어 있는 경우에 R은 -OH 또는 F가 아니고;고리 B는 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피라졸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 피롤릴, 피라지닐, 옥사졸릴, 피리다지닐, 피롤리디닐, 또는 이미다졸리디닐이고;R2는 C6-10 아릴, 또는 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는 5 내지 10원 헤테로사이클 고리이고, 헤테로사이클 고리는 옥소 치환을 임의로 함유하고, 아릴 또는 헤테로사이클 고리는 0-3개의 R2a로 치환되고;R2a는 독립적으로 OH, =O, CN, 할로, C1-4 알킬, C1-4 듀테로알킬, C1-4 플루오로알킬, C1-4 알콕시, C1-4 듀테로알콕시, C1-4 플루오로알콕시, C3-6 시클로알킬, C3-6 시클로알콕시, C(=O)NR4bR4b, C(=O)C1-4 알킬, SO2Re, NR4bSO2R4b, 또는 O, S, 및 N으로부터 선택된 1, 2, 3, 또는 4개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 6원 헤테로사이클이고, 헤테로사이클은 옥소 치환을 임의로 함유하고, 0-3개의 R2b로 치환되고;R2b는 독립적으로 C1-3 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 히드록시알킬, C3-6 시클로알킬, 또는 C3-6 플루오로시클로알킬이고;R3a는 H, 할로, OH, CN, C1-3 알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 알콕시, 또는 C3-6 시클로알킬이고, 여기서 V가 -O-, -NR4-, -S-, -S(O)-, -SO2-, 또는 -C(=O)-인 경우에, R3a는 할로가 아니고, 여기서 V가 -O-, -NR4-, -S-인 경우에, R3a는 OH, CN이 아니고;R3b는 H, =O, C1-3 알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 알콕시, 또는 C3-6 시클로알킬이고;R4는 H, C1-3 알킬, C2-3 플루오로알킬, C2-3 히드록시알킬, CO2R4a, C(O)R4a, SO2R4a, C(O)N(R4bR4b), SO2N(R4bR4b), 또는 OH이고;R4a는 C1-3 알킬, C1-3 플루오로알킬, C3-6 시클로알킬, C3-6 플루오로시클로알킬, C6-10 아릴, 또는 O, S, 및 N으로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 10원 헤테로사이클이고, 아릴 또는 헤테로사이클은 0-3개의 R4c로 치환되고;R4b는 독립적으로 H, C1-3 알킬, C2-3 플루오로알킬, C3-6 시클로알킬, C3-6 플루오로시클로알킬, C6-10 아릴, 또는 O, S, 및 N으로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 10원 헤테로사이클이고;대안적으로, 2개의 R4b는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, 결합되어 O, S, 및 N으로부터 선택된 추가의 0-2개의 헤테로원자를 함유하는 3 내지 6원 포화 고리를 형성하고;R4c는 독립적으로 H, F, Cl, 또는 C1-3 알킬이고;R5는 독립적으로 H, F, OH, C1-3 알콕시, C1-3 플루오로알콕시, C1-3 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 히드록시알킬, C3-6 시클로알킬, C3-6 플루오로시클로알킬, NR5bR5b, O-R5c이거나, 또는 2개의 R5는 =O이고; 여기서 1개의 R5가 F, OH 또는 NR5bR5b인 경우에, 다른 R5는 OH, 또는 NR5bR5b가 아니고;R5b는 독립적으로 H, C1-3 알킬, C3-6 시클로알킬, C(O)Ra, SO2Ra, 또는 C(O)NRbRb이고;대안적으로, 2개의 R5b는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, 결합되어 O, S, 또는 N으로부터 선택된 0-2개의 헤테로원자를 함유하는 3 내지 6원 포화 고리를 형성하고;R5c는 독립적으로 H, C1-3 알킬, C3-6 시클로알킬, 또는 C(O)NRbRb이고;R6은 독립적으로 H, OH, F, C1-3 알킬, C1-3 듀테로알킬, C1-3 플루오로알킬, C3-6 시클로알킬, C3-6 플루오로시클로알킬, C1-3 알콕시, C1-3 히드록시알킬, C1-3 히드록시듀테로알킬, C1-3 알콕시알킬, 또는 C1-3 플루오로알콕시알킬, 또는 NR6bR6b이고; 여기서 1개의 탄소 원자 상의 1개의 R6이 F, OH 또는 NR6bR6b인 경우에, 동일한 탄소 원자 상의 다른 R6은 OH 또는 NR6bR6b가 아니고;R6b는 독립적으로 H, C1-3 알킬, C3-6 시클로알킬, C(O)Ra, SO2Ra, 또는 C(O)NRbRb이고; 대안적으로, 2개의 R6은 이들이 부착되어 있는 동일한 원자와 함께 O, S, 및 N으로부터 선택된 0-2개의 헤테로원자를 함유하는 3 내지 6원 포화 고리를 형성할 수 있고;Ra는 독립적으로 H, C1-3 알킬, C2-3 플루오로알킬, C3-6 시클로알킬, C3-6 플루오로시클로알킬, C6-10 아릴, 또는 O, S, 및 N으로부터 선택된 1, 2, 3, 또는 4개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 10원 헤테로사이클이고;Rb는 독립적으로 H, C1-3 알킬, C2-3 플루오로알킬, C3-6 시클로알킬, C3-6 플루오로시클로알킬, C6-10 아릴, 또는 O, S, 및 N으로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 10원 헤테로사이클이고;대안적으로, 2개의 Rb는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, 결합되어 O, S, 및 N으로부터 선택된 0-2개의 헤테로원자를 함유하는 3 내지 6원 포화 고리를 형성하고;각각의 Rd는 독립적으로 H, F, C1-3 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 알콕시, C1-3 플루오로알콕시, C1-3 히드록시알킬, C3-6 시클로알킬, 할로, OH, =O, CN, OCF3, OCHF2, CHF2CF3, 또는 C(O)NReRe이고;각각의 Re는 독립적으로 H, C1-3 알킬, C2-3 플루오로알킬, C3-6 시클로알킬, C2-3 히드록시알킬, C2-3 알콕시알킬, C6-10 아릴, 또는 O, S, 및 N으로부터 선택된 1, 2, 3, 또는 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 10원 헤테로아릴이고;대안적으로, 2개의 Re는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, 결합되어 O, S, 또는 N으로부터 선택된 0-2개의 헤테로원자를 함유하는 3 내지 6원 포화 고리를 형성하고;n은 0, 1, 또는 2이다.