BORONIC ACID DERIVATIVES AND THERAPEUTIC USES THEREOFDisclosed herein are antimicrobial compounds compositions, pharmaceutical compositions, the method of use and preparation thereof. Some embodiments relate to boronic acid derivatives and their use astherapeutic agents, for example, beta-lactamase inhibitors (BLIs).Compound, structure or its pharmaceutically acceptable salt with formulas i or formula ii:whereiny1for n or cr4；the integer that m is 0 or 1；(a)r2and r3atom connected to them is formed together fused rings or loop system, and the fused rings or loop system are selected from c3-7carbon ring group, 3 yuan to 10 circle heterocyclic ring bases, c6-10aryl and 5 yuan are to 10 unit's heteroaryls, respectively by one or more r5optionally replace, andr1、r4、raand rbit is each independently selected from h, amino, halogen, cyano, hydroxyl, the c optionally replaced1-6alkyl optionally replaces c1-6halogenated alkyl, the c optionally replaced1-6alkoxy, the c optionally replaced1-6the halogenated alkoxy, (c optionally replaced1-6alcoxyl base) c1-6alkyl, the c optionally replaced2-10alkenyl, the c optionally replaced2-10alkynyl, the c optionally replaced3-7carbocylic radical optionally replaces 3 yuan of c replaced to 10 circle heterocyclic ring bases, optionally6-10aryl, 5 optionally replaced yuan to 10 the unit's heteroaryls, (c optionally replaced3-7 carbocylic radical) c1-6alkyl, (3 yuan to the 10 circle heterocyclic ring bases) c optionally replaced1-6the alkyl, (c optionally replaced6-10aryl) c1-6alkane base, (c6-10aryl) c1-6alkoxy, (5 yuan to the 10 unit's heteroaryls) c optionally replaced1-6alkyl, acyl group, c- carboxyl, o- carboxyl, c- acylamino-, n- acylamino-, s- sulfonamido, n- sulfonamido ,-src、-c(o)(ch2)0-3src、-c(o)(ch2)1-3rd、-nrfc(o)nrfrg、-nrfs(o)2nrfrg,-c (=nre)rc,-c (=nre)nrfrg、-nrfcrc(=nre)、-nrfc (= nre)nrfrg、-s(o)(ch2)1-3rcwith-nrfs(o)2nrford；or(b)r3and r4atom connected to them is formed together loop coil or loop system, and the loop coil or loop system are selected from c3-7carbocylic radical with 3 yuan to 10 circle heterocyclic ring bases, respectively by one or more r5optionally replace, andr1、r2、raand rbit is each independently selected from h, amino, halogen, cyano, hydroxyl, the c optionally replaced1-6alkyl optionally replaces c1-6halogenated alkyl, the c optionally replaced1-6alkoxy, the c optionally replaced1-6the halogenated alkoxy, (c optionally replaced1-6alcoxyl base) c1-6alkyl, the c optionally replaced2-10alkenyl, the c optionally replaced2-10alkynyl, the c optionally replaced3-7carbocylic radical optionally replaces 3 yuan of c replaced to 10 circle heterocyclic ring bases, optionally6-10aryl, 5 optionally replaced yuan to 10 the unit's heteroaryls, (c optionally replaced3-7 carbocylic radical) c1-6alkyl, (3 yuan to the 10 circle heterocyclic ring bases) c optionally replaced1-6the alkyl, (c optionally replaced6-10aryl) c1-6alkane base, (c6-10aryl) c1-6alkoxy, (5 yuan to the 10 unit's heteroaryls) c optionally replaced1-6alkyl, acyl group, c- carboxyl, o- carboxyl, c- acylamino-, n- acylamino-, s- sulfonamido, n- sulfonamido ,-src、-c(o)(ch2)0-3src、-c(o)(ch2)1-3rd、-nrfc(o)nrfrg、-nrfs(o)2nrfrg,-c (=nre)rc,-c (=nre)nrfrg、-nrfcrc(=nre)、-nrfc (= nre)nrfrg、-s(o)(ch2)1-3rcwith-nrfs(o)2nrford；or(c)r1and r2atom connected to them is formed together loop coil or loop system, and the loop coil or loop system are selected from c3-7carbocylic radical with 3 yuan to 10 circle heterocyclic ring bases, respectively by one or more r5optionally replace, andr3、r4、raand rbit is each independently selected from h, amino, halogen, cyano, hydroxyl, the c optionally replaced1-6alkyl optionally replaces c1-6halogenated alkyl, the c optionally replaced1-6alkoxy, the c optionally replaced1-6the halogenated alkoxy, (c optionally replaced1-6alcoxyl base) c1-6alkyl, the c optionally replaced2-10alkenyl, the c optionally replaced2-10alkynyl, the c optionally replaced3-7carbocylic radical optionally replaces 3 yuan of c replaced to 10 circle heterocyclic ring bases, optionally6-10aryl, 5 optionally replaced yuan to 10 the unit's heteroaryls, (c optionally replaced3-7 carbocylic radical) c1-6alkyl, (3 yuan to the 10 circle heterocyclic ring bases) c optionally replaced1-6the alkyl, (c optionally replaced6-10aryl) c1-6alkane base, (c6-10aryl) c1-6alkoxy, (5 yuan to the 10 unit's heteroaryls) c optionally replaced1-6alkyl, acyl group, c- carboxyl, o- carboxyl, c- acylamino-, n- acylamino-, s- sulfonamido, n- sulfonamido ,-src、-c(o)(ch2)0-3src、-c(o)(ch2)1-3rd、-nrfc(o)nrfrg、-nrfs(o)2nrfrg,-c (=nre)rc,-c (=nre)nrfrg、-nrfcrc(=nre)、-nrfc (= nre)nrfrg、-s(o)(ch2)1-3rcwith-nrfs(o)2nrford；or(d)raand rbatom connected to them is formed together loop coil or loop system, and the loop coil or loop system are selected from c3-7carbocylic radical with 3 yuan to 10 circle heterocyclic ring bases, respectively by one or more r5optionally replace, andr1、r2、r3and r4it is each independently selected from h, amino, halogen, cyano, hydroxyl, the c optionally replaced1-6alkyl optionally replaces c1-6halogenated alkyl, the c optionally replaced1-6alkoxy, the c optionally replaced1-6the halogenated alkoxy, (c optionally replaced1-6alcoxyl base) c1-6alkyl, the c optionally replaced2-10alkenyl, the c optionally replaced2-10alkynyl, the c opt...
보론산 유도체 및 이의 치료적 용도본 명세서에는 항균제 화합물, 조성물, 약제학적 조성물, 이들의 사용 방법 및 제조 방법이 개시되어 있다. 몇몇 실시형태는 보론산 유도체 및 치료제, 예를 들어, β-락타마제 저해제(BLI)로서의 이의 용도에 관한 것이다.하기 화학식 I 또는 II의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:[이미지]식 중,Y1은 N 또는 CR4이고;m은 0 또는 1의 정수이며;(a)R2 및 R3은 이들이 부착되는 원자들과 함께 C3-7카보사이클릴, 3-10 원 헤테로사이클릴, C6-10 아릴, 및 5-10 원 헤테로아릴(각각 1개 이상의 R5로 선택적으로 치환됨)로 이루어진 군으로부터 선택된 융합된 고리 또는 고리계를 형성하고, 그리고R1, R4, Ra 및 Rb의 각각은 독립적으로 H, 아미노, 할로겐, 사이아노, 하이드록시, 선택적으로 치환된 C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C1-6 할로알킬, 선택적으로 치환된 C1-6 알콕시, 선택적으로 치환된 C1-6 할로알콕시, 선택적으로 치환된 (C1-6 알콕시)C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C2-10 알켄일, 선택적으로 치환된 C2-10알킨일, 선택적으로 치환된 C3-7 카보사이클릴, 선택적으로 치환된 3-10 원 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 C6-10아릴, 선택적으로 치환된 5-10 원 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 (C3-7카보사이클릴)C1-6알킬, 선택적으로 치환된 (3-10 원 헤테로사이클릴)C1-6알킬, 선택적으로 치환된 (C6-10아릴)C1-6알킬, (C6-10아릴)C1-6알콕시, 선택적으로 치환된 (5-10 원 헤테로아릴)C1-6알킬, 아실, C-카복시, O-카복시, C-아미도, N-아미도, S-설폰아미도, N-설폰아미도, -SRc, -C(O)(CH2)0-3SRc,-C(O)(CH2)1-3Rd, -NRfC(O)NRfRg, -NRfS(O)2NRfRg, -C(=NRe)Rc, -C(=NRe)NRfRg, -NRfCRc(=NRe), -NRfC(=NRe)NRfRg, -S(O)(CH2)1-3Rc 및 -NRfS(O)2NRfORd로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는(b)R3과 R4는 이들이 부착되는 원자들과 함께 C3-7카보사이클릴 및 3-10 원 헤테로사이클릴(각각 1개 이상의 R5로 선택적으로 치환됨)로 이루어진 군으로부터 선택된 스피로환식 고리 또는 고리계를 형성하고, 그리고R1, R2, Ra 및 Rb의 각각은 H, 아미노, 할로겐, 사이아노, 하이드록시, 선택적으로 치환된 C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C1-6 할로알킬, 선택적으로 치환된 C1-6 알콕시, 선택적으로 치환된 C1-6 할로알콕시, 선택적으로 치환된 (C1-6 알콕시)C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C2-10알켄일, 선택적으로 치환된 C2-10알킨일, 선택적으로 치환된 C3-7 카보사이클릴, 선택적으로 치환된 3-10 원 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 C6-10아릴, 선택적으로 치환된 5-10 원 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 (C3-7카보사이클릴)C1-6알킬, 선택적으로 치환된 (3-10 원 헤테로사이클릴)C1-6알킬, 선택적으로 치환된 (C6-10아릴)C1-6알킬, (C6-10아릴)C1-6알콕시, 선택적으로 치환된 (5-10 원 헤테로아릴)C1-6알킬, 아실, C-카복시, O-카복시, C-아미도, N-아미도, S-설폰아미도, N-설폰아미도, -SRc, -C(O)(CH2)0-3SRc,-C(O)(CH2)1-3Rd, -NRfC(O)NRfRg, -NRfS(O)2NRfRg, -C(=NRe)Rc, -C(=NRe)NRfRg, -NRfCRc(=NRe), -NRfC(=NRe)NRfRg, -S(O)(CH2)1-3Rc, 및 -NRfS(O)2NRfORd로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는(c)R1과R2는 이들이 부착되는 원자들과 함께 C3-7카보사이클릴 및 3-10 원 헤테로사이클릴(각각 1개 이상의 R5로 선택적으로 치환됨)로 이루어진 군으로부터 선택된 스피로환식 고리 또는 고리계를 형성하고, 그리고R3, R4, Ra 및 Rb의 각각은 독립적으로 H, 아미노, 할로겐, 사이아노, 하이드록시, 선택적으로 치환된 C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C1-6 할로알킬, 선택적으로 치환된 C1-6 알콕시, 선택적으로 치환된 C1-6 할로알콕시, 선택적으로 치환된 (C1-6 알콕시)C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C2-10알켄일, 선택적으로 치환된 C2-10알킨일, 선택적으로 치환된 C3-7 카보사이클릴, 선택적으로 치환된 3-10 원 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 C6-10아릴, 선택적으로 치환된 5-10 원 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 (C3-7카보사이클릴)C1-6알킬, 선택적으로 치환된 (3-10 원 헤테로사이클릴)C1-6알킬, 선택적으로 치환된 (C6-10아릴)C1-6알킬, (C6-10아릴)C1-6알콕시, 선택적으로 치환된 (5-10 원 헤테로아릴)C1-6알킬, 아실, C-카복시, O-카복시, C-아미도, N-아미도, S-설폰아미도, N-설폰아미도, -SRc, -C(O)(CH2)0-3SRc,-C(O)(CH2)1-3Rd, -NRfC(O)NRfRg, -NRfS(O)2NRfRg, -C(=NRe)Rc, -C(=NRe)NRfRg, -NRfCRc(=NRe), -NRfC(=NRe)NRfRg, -S(O)(CH2)1-3Rc, 및 -NRfS(O)2NRfORd로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는(d)Ra와 Rb는 이들이 부착되는 원자들과 함께 C3-7 카보사이클릴 및 3-10 원 헤테로사이클릴(각각 1개 이상의 R5로 선택적으로 치환됨)로 이루어진 군으로부터 선택된 스피로환식 고리 또는 고리계를 형성하고, 그리고R1, R2, R3 및 R4의 각각은 독립적으로 H, 아미노, 할로겐, 사이아노, 하이드록시, 선택적으로 치환된 C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C1-6 할로알킬, 선택적으로 치환된 C1-6 알콕시, 선택적으로 치환된 C1-6 할로알콕시, 선택적으로 치환된 (C1-6 알콕시)C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C2-10알켄일, 선택적으로 치환된 C2-10알킨일, 선택적으로 치환된 C3-7 카보사이클릴, 선택적으로 치환된 3-10 원 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 C6-10아릴, 선택적으로 치환된 5-10 원 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 (C3-7카보사이클릴)C1-6알킬, 선택적으로 치환된 (3-10 원 헤테로사이클릴)C1-6알킬, 선택적으로 치환된 (C6-10아릴)C1-6알킬, (C6-10아릴)C1-6알콕시, 선택적으로 치환된 (5-10 원 헤테로아릴)C1-6알킬, 아실, C-카복시, O-카복시, C-아미도, N-아미도, S-설폰아미도, N-설폰아미도, -SRc, -C(O)(CH2)0-3SRc,-C(O)(CH2)1-3Rd, -NRfC(O)NRfRg, -NRfS(O)2NRfRg, -C(=NRe)Rc, -C(=NRe)NRfRg, -NRfCRc(=NRe), -NRfC(=NRe)NRfRg, -S(O)(CH2)1-3Rc 및 -NRfS(O)2NRfORd로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는(e)Ra와 R4는 이들이 부착되는 원자들과 함께 C3-7 카보사이클릴, 3-10 원 헤테로사이클릴, C6-10 아릴 및 5-10 원 헤테로아릴(각각 1개 이상의 R5로 선택적으로 치환됨)로 이루어진 군으로부터 선택된 융합된 고리 또는 고리계를 형성하고, 그리고R1, R2, R3 및 Rb의 각각은 독립적으로 H, 아미노, 할로겐, 사이아노, 하이드록시, 선택적으로 치환된 C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C1-6 할로알킬, 선택적으로 치환된 C1-6 알콕시, 선택적으로 치환된 C1-6 할로알콕시, 선택적으로 치환된 (C1-6 알콕시)C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C2-10알켄일, 선택적으로 치환된 C2-10알킨일, 선택적으로 치환된 C3-7 카보사이클릴, 선택적으로 치환된 3-10 원 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 C6-10아릴, 선택적으로 치환된 5-10 원 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 (C3-7카보사이클릴)C1-6알킬, 선택적으로 치환된 (3-10 원 헤테로사이클릴)C1-6알킬, 선택적으로 치환된 (C6-10아릴)C1-6알킬, (C6-10아릴)C1-6알콕시, 선택적으로 치환된 (5-10 원 헤테로아릴)C1-6알킬, 아실, C-카복시, O-카복시, C-아미도, N-아미도, S-설폰아미도, N-설폰아미도, -SRc, -C(O)(CH2)0-3SRc,-C(O)(CH2)1-3Rd, -NRfC(O)NRfRg, -NRfS(O)2NRfRg, -C(=NRe)Rc, -C(=NRe)NRfRg, -NRfCRc(=NRe), -NRfC(=NRe)NRfRg, -S(O)(CH2)1-3Rc 및 -NRfS(O)2NRfORd로 이루어진 군으로부터 선택되고;R5는 -Y5-(CH2)t-G이며;t는 0 또는 1의 정수이고;G는 H, 아미노, 할로겐, 사이아노, 하이드록시, 선택적으로 치환된 C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C1-6 할로알킬, 선택적으로 치환된 C1-6 알콕시, 선택적으로 치환된 C1-6 할로알콕시, 선택적으로 치환된 (C1-6 알콕시)C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C2-10알켄일, 선택적으로 치환된 C2-10알킨일, 선택적으로 치환된 C3-7 카보사이클릴, 선택적으로 치환된 3-10 원 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 C6-10아릴, 선택적으로 치환된 5-10 원 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 (C3-7카보사이클릴)C1-6알킬, 선택적으로 치환된 (3-10 원 헤테로사이클릴)C1-6알킬, 선택적으로 치환된 (C6-10아릴)C1-6알킬, (C6-10아릴)C1-6알콕시, 선택적으로 치환된 (5-10 원 헤테로아릴)C1-6알킬, 아실, C-카복시, O-카복시, C-아미도, N-아미도, S-설폰아미도, N-설폰아미도, -SRc, -C(O)(CH2)0-3SRc,-C(O)(CH2)1-3Rd, -NRfC(O)NRfRg, -NRfS(O)2NRfRg, -C(=NRe)Rc, -C(=NRe)NRfRg, -NRfCRc(=NRe), -NRfC(=NRe)NRfRg, -S(O)(CH2)1-3Rc, 및 -NRfS(O)2NRfORd로 이루어진 군으로부터 선택되며;A는 C3-7 카보사이클릴, 3-10 원 헤테로사이클릴, C6-10아릴 및 5-10 원 헤테로아릴(각각 1개 이상의 R12로 선택적으로 치환됨)로 이루어진 군으로부터 선택되고;R6은 H, 할로겐, 선택적으로 치환된 C1-6 알킬, OH, -C(O)OR, 선택적으로 치환된 C1-6 알콕시, 아미노, -N(OR8)R9, 선택적으로 치환된 C1-6 알킬티올, C-아미도, S-설...