1,2,4-SUBSTITUERTE 1,2,3,4-TETRAHYDRO-AND 1,2 DIHYDRO-QUINOLINE AND 1,2,3,4-TETRAHYDRO-QUINOXALINE DERIVATIVES AS CETP INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ATHEROSCLEROSIS AND OBESITYQuinoline and quinoxaline compounds of formula I and III wherein the subtituent are as defined in claims 1 and 15, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.A compound according to Formula IFormula I WhereinC3 is carbon;J is nitrogen or carbon, wherein if J is carbon, then the bond between C3 and J is a single or double bond and if J is nitrogen, then the bond between C3 and J is a single bond; R is Y, W-X or W-Y1; wherein W is a carbonyl, thiocarbonyl, sulfinyl or sulfonyl; X is -O-Y, -S-Y, -N(H)-Y or -N-(Y)2; Y for each occurrence is independently Z or a fully saturated, partially unsaturated or fully unsaturated one to ten membered straight or branched carbon chain wherein each carbon, other than the connecting carbon, may optionally be replaced with one or two heteroatoms selected independently from oxygen, sulfur and nitrogen and said carbon is optionally mono-, di- or tri-substituted independently with halo, said carbon is optionally mono- substituted with hydroxy, said carbon is optionally mono-substituted with oxo, said sulfur is optionally mono- or di-substituted with oxo, said nitrogen is optionally mono-, or di-substituted with oxo, and said carbon chain is optionally mono-substituted with Z; and Y1 for each occurrence is independently Z or a fully saturated, partially unsaturated or fully unsaturated one to ten membered straight or branched carbon chain wherein each carbon, other than the connecting carbon, may optionally be replaced with one or two heteroatoms selected independently from oxygen, sulfur and nitrogen and said carbon is optionally mono-, di- or tri-substituted independently with halo, said carbon is optionally mono-substituted with hydroxy, said carbon is optionally mono-substituted with oxo, said sulfur is optionally mono- or di-substituted with oxo, said nitrogen is optionally mono-, or di-substituted with oxo, and said carbon chain is optionally mono-substituted with Z; wherein Z is a partially saturated, fully saturated or fully unsaturated three to eight membered ring optionally having one to four heteroatoms selected independently from oxygen, sulfur and nitrogen, or a bicyclic ring consisting of two fused partially saturated, fully saturated or fully unsaturated three to six membered rings, taken independently, optionally having one/ to four heteroatoms selected independently from nitrogen, sulfur and oxygen; and said Z substituent is optionally mono-, di- or tri-substituted independently with halo, (C2-C6)alkenyl, (Cι-C6) alkyl, hydroxy, (C C6)alkoxy, (C C4)alkylthio, amino, nitro, cyano, oxo, carboxy, (C C6)alkyloxycarbonyl, mono-N- or di-N,N-(C C6)alkylamino wherein said (C C6)alkyl substituent is optionally mono-, di- or tri-substituted independently with halo, hydroxy, (Cι-C6)alkoxy, (C C4)alkylthio, amino, nitro, cyano, oxo, carboxy, (C C6)alkyloxycarbonyl, mono-N- or di-N,N-(C1-C6)alkylamino, said (C CeJalkyl or (C C6)alkoxy substituent is also optionally substituted with from one to nine fluorines;R2 is a partially saturated, fully saturated or fully unsaturated one to six membered straight or branched carbon chain wherein each carbon, other than the connecting carbon, may optionally be replaced with one or two heteroatoms selected independently from oxygen and sulfur, and said carbon is optionally mono-, di- or tri- substituted independently with halo, said carbon chain is optionally mono-substituted with oxo, said carbon is optionally mono-substituted with hydroxy, said sulfur is optionally mono- or di-substituted with oxo,; or said R2 is a partially saturated, fully saturated or fully unsaturated three to seven membered ring optionally having one to two heteroatoms selected independently from oxygen and sulfur, wherein said R2 ring is optionally attached through (CrC4)alkyl; wherein said R2 ring is optionally mono-, di- or tri-substituted independently with halo, (C2-C6)alkenyl, (C C6) alkyl, hydroxy, (CrC6)alkoxy, (C C4)alkylthio, amino, nitro, cyano, oxo, carboxy, (C C6)alkyloxycarbonyl, mono-N- or di-N,N-(CrC6)alkylamino wherein said (C C6)alkyl substituent is optionally mono-, di- or tri-substituted independently with halo, hydroxy, (CrC6)alkoxy, (C C4)alkylthio, oxo or (C C6)alkyloxycarbonyl;R3 is a fully saturated, partially unsaturated or fully unsaturated one to six membered straight or branched carbon chain having C4a, wherein C4a is a carbon atom that connects to J, wherein each carbon in the carbon chain may optionally be replaced with one heteroatom selected from oxygen, sulfur and nitrogen, and said carbon is optionally mono-, di- or tri-substituted with halo, said carbon is optionally mono-substituted with hydroxy, said carbon is optionally mono-substituted with oxo or nitrogen, said sulfur is optionally mono- or di-substituted with oxo, said nitrogen is optionally mono- or di-substituted with hydrogen or oxo, and said carbon chain is mono, di-, or tri-substituted with V at C4a or the R3 carbon adjacent to C4a; provided that in R3 , when J is carbon, it is other than C4a that is optionally replaced with one heteroatom; and provided that in R3, when J is nitrogen, it is other than C4a that is optional...
죽상경화증 및 비만증을 치료하기 위한 ＣＥＴＰ억제제로서의 1,2,4-치환된 1,2,3,4-테트라하이드로- 및1,2-디하이드로-퀴놀린 및1,2,3,4-테트라하이드로-퀴녹살린 유도체본 발명은, 치환체가 청구항 1 내지 15에서 정의된 화학식 I 및 III의 퀴놀린 및 퀴녹살린 화합물, 상기 화합물을 포함하는 조성물, 및 고밀도 지질단백질-콜레스테롤을 포함한 특정한 플라스마 지질 수준을 상승시키고 특정한 다른 지질 수준 예를 들어 LDL-콜레스테롤 및 트리글리세라이드 수준을 강하시키고, 따라서 예를 들어 인간을 포함하는 일부 포유동물에서 죽상경화증 및 심혈관질환과 같은 낮은 수준의 HDL 콜레스테롤 및/또는 높은 수준의 LDL-콜레스테롤 및 트리글리세라이드에 의해 격화되는 질병을 치료하기 위한 상기 화합물의 용도에 관한 것이다. 화학식 I  화학식 III 하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염 또는 전구약물. 화학식 I  상기 식에서, C3은 탄소이고; J는 질소 또는 탄소이되, J가 탄소인 경우 C3과 J 사이의 결합은 단일결합 또는 이중결합이고, J가 질소인 경우 C3과 J 사이의 결합은 단일결합이며; R1은 Y, W-X 또는 W-Y1이되, W는 카보닐, 티오카보닐, 설피닐 또는 설포닐이고; X는 -O-Y-, -S-Y, -N(H)-Y 또는 -N-(Y)2이며; Y는 각각 독립적으로 Z이거나 또는 완전히 포화되거나, 부분적으로 불포화되거나 또는 완전히 불포화된 1 내지 10원 직쇄 또는 분지된 탄소쇄이고, 이때 연결 탄소를 제외한 각각의 탄소는 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 두개의 헤테로원자로 선택적으로 대체될 수 있으며, 상기 탄소는 독립적으로는 할로로 선택적으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 상기 탄소는 하이드록시로 선택적으로 일치환되며, 상기 탄소는 옥소로 선택적으로 일치환되고, 상기 황은 옥소로 선택적으로 일치환 또는 이치환되며, 상기 질소는 옥소로 선택적으로 일치환 또는 이치환되고, 상기 탄소쇄는 Z로 선택적으로 일치환되며; Y1은 각각 독립적으로 Z이거나 또는 완전히 포화되거나, 부분적으로 불포화되거나 또는 완전히 불포화된 1 내지 10원 직쇄 또는 분지된 탄소쇄이며, 이때 연결 탄소를 제외한 각각의 탄소는 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 두 개의 헤테로원자로 선택적으로 대체될 수 있으며, 상기 탄소는 독립적으로는 할로로 선택적으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 상기 탄소는 하이드록시로 선택적으로 일치환되며, 상기 탄소는 옥소로 선택적으로 일치환되고, 상기 황은 옥소로 선택적으로 일치환 또는 이치환되며, 상기 질소는 옥소로 선택적으로 일치환 또는 이치환되고, 상기 탄소쇄는 Z로 선택적으로 일치환되며; 이때 Z는 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 선택적으로 갖는 부분적으로 포화되거나, 완전히 포화되거나 또는 완전히 불포화된 3 내지 8원환이거나, 또는 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 선택적으로 가지면서 독립적으로 취해지는 2개의 융합된 부분적으로 포화되거나, 완전히 포화되거나 또는 완전히 불포화된 3 내지 6원환으로 이루어진 비사이클릭 환이며; 상기 Z 치환체는 독립적으로는 할로, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)알킬, 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노로 선택적으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고; 상기 (C1-C6)알킬 치환체는 독립적으로는 할로, 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노로 선택적으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되며, 상기 (C1-C6)알킬 또는 (C1-C6)알콕시 치환체는 또한 1 내지 9개의 불소로 선택적으로 치환되고; R2는 부분적으로 포화되거나, 완전히 포화되거나 또는 완전히 불포화된 1 내지 6원 직쇄 또는 분지된 탄소쇄이되, 연결 탄소를 제외한 각각의 탄소는 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 두개의 헤테로원자로 선택적으로 대체될 수 있으며, 상기 탄소는 독립적으로는 할로로 선택적으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 상기 탄소쇄는 옥소로 선택적으로 일치환되며, 상기 탄소는 하이드록시로 선택적으로 일치환되며, 상기 황은 옥소로 선택적으로 일치환 또는 이치환되거나; 또는 상기 R2는 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 선택적으로 갖는 부분적으로 포화되거나, 완전히 포화되거나 또는 완전히 불포화된 3 내지 7원환이고, 이때 상기 R2 환은 (C1-C4)알킬을 통해 선택적으로 부착되고; 상기 R2 환은 독립적으로는 할로, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)알킬, 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노로 선택적으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되며, 이때 상기 (C1-C6)알킬 치환체는 독립적으로는 할로, 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 옥소 또는 (C1-C6)알킬옥시카보닐로 선택적으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고; R3은 C4a를 갖는 완전히 포화되거나, 부분적으로 불포화되거나 또는 완전히 불포화된 1 내지 6원 직쇄 또는 분지된 탄소쇄이되, 상기 C4a는 J에 연결하는 탄소원자이고, 상기 탄소쇄중의 각각의 탄소는 산소, 황 및 질소로부터 선택된 하나의 헤테로원자로 선택적으로 대체될 수 있으며, 상기 탄소는 할로로 선택적으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 상기 탄소는 하이드록시로 선택적으로 일치환되며, 상기 탄소는 옥소 또는 질소로 선택적으로 일치환되고, 상기 황은 옥소로 선택적으로 일치환 또는 이치환되며, 상기 질소는 수소 또는 옥소로 선택적으로 일치환 또는 이치환되고, 상기 탄소쇄는 C4a에서 또는 C4a에 인접한 R3 탄소에서 V로 일치환, 이치환 또는 삼치환되며; 단 R3에서, J가 탄소인 경우 이는 하나의 헤테로원자로 선택적으로 대체되는 C4a는 아니며; 단 R3에서, J가 질소인 경우 이는 헤테로원자로 선택적으로 대체되는 C4a가 아니고 또한 하이드록시 또는 질소로 선택적으로 일치환되는 C4a도 아니며; 상기 V는, V가 이미다졸릴이 되지 않거나 또는 V가 하기 3 내지 8원 또는 환중의 질소를 R3 기에 연결한 완전히 포화된 헤테로사이클릭 질소-함유 환이 되지 않도록 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 선택적으로 갖는 부분적으로 포화되거나, 완전히 포화되거나 또는 완전히 불포화된 3 내지 8원환; 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 선택적으로 가지면서 독립적으로 취해지는 2개의 융합된 부분적으로 포화되거나, 완전히 포화되거나 또는 완전히 불포화된 3 내지 6원환으로 이루어진 비사이클릭 환; 또는 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 선택적으로 가지면서 독립적으로 취해지는 3개의 융합된 부분적으로 포화되거나, 완전히 포화되거나 또는 완전히 불포화된 3 내지 6원환으로 이루어진 트리사이클릭 환이고; 상기 V 치환체는 독립적으로는 V1, (C1-C6)알킬-V1, C(O)-V1, O-(C0-C6)알킬-V1, (C1-C6)알킬-O-V1, C(O)-모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬-V1, 할로, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, (C1-C4)알킬설피닐, (C1-C4)알킬설포닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬설포닐, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복사모일, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬카복사모일, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노로 선택적으로 일치환, 이치환, 삼치환, 사치환 또는 오치환되고, 이때 상기 (C1-C6)알킬 또는 (C2-C6)알케닐 치환체는 독립적으로는 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노로 선택적으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 상기 각각의 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, (C1-C4)알킬설포닐 또는 (C2-C6)알케닐 치환체는 또한 1 내지 9개의 불소로 선택적으로 치환되며; 상기 V1은 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 선택적으로 갖는 부분적으로 포화되거나, 완전히 포화되거나 또는 완전히 불포화된 3 내지 6원환이거나, 또는 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 선택적으로 가지면서 독립적으로 취해지는 2개의 융합된 부분적으로 포화되거나, 완전히 포화되거나 또는 완전히 불포화된 3 내지 6원환으로 이루어진 비사이클릭 환이며; 상기 V1 치환체는 독립적으로는 할로, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 하이드록시, 옥소, 아미노, 니트로, 시아노, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노로 선택적으로 일치환, 이치환, 삼치환, 사치환 또는 오치환되고, 이때 상기 (C1-C6)알킬 치환체는 옥소로 선택적으로 치환되며, 상기 (C1-C6)알킬 또는 (C1-C6)알콕시 치환체는 또한 1 내지 9개의 불소로 선택적으로 치환되고; R4, R5, R6 및 R7은 각각 독립적으로 수소, 결합, 질소 또는 할로이되, 상기 결합은 T로 치환되거나 또는 부분적으로 포화되거나, 완전히 포화되거나 또는 완전히 불포화된 (C1-C12) 직쇄 또는 분지된 탄소쇄이고, 이때 상기 각각의 탄소는 탄소쇄당 1개 또는 2개의 헤테로원자로 선택적으로 대체될 수 있고, 상기 헤테로원자는 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택되고, 상기 탄소는 독립적으로는 할로로 선택적으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 상기 탄소는 하이드록시로 선택적으로 일치환되고, 상기 탄소는 옥소 또는 질소로 선택적으로 일치환되고, 상기 황은 옥소로 선택적으로 일치환 또는 이치환되고, 상기 질소는 수소 또는 옥소로 선택적으로 일치환 또는 이치환되고, 상기 탄소쇄는 T로 선택적으로 일치환되며; 이때 상기 T는 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 선택적으로 갖는 부분적으로 포화되거나, 완전히 포화되거나 또는 완전히 불포화된 3 내지 12원환이거나, 또는 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 선택적으로 가지면서 독립적으로 취해지는 2개의 융합된 부분적으로 포화되거나, 완전히 포화되거나 또는 완전히 불포화된 3 내지 6원환으로 이루어진 비사이클릭 환이며; 상기 T 치환체는 독립적으로는...