BTK inhibitorsProvided are 6-5 membered fused pyridine ring compounds according to Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions comprising these compounds and their use in therapy. In particular, provided is the use of 6-5 membered fused pyridine ring compounds in the treatment of Bruton's Tyrosine Kinase (Btk) mediated disorders.According to the compound of formula i, or its pharmacy acceptable saltwherein:a 1, a 2, a 3and a 4be c, ch, cr independently 11or n and dicyclo member ring systems e-g are selected from: r 11independently selected from: a) deuterium,b)?h，c) halogen,d)?si(ch 3) 3， e) cyano group,f)?c 2h 3， g)?co 2h， h) co 2(1-6c) alkyl, i) co (1-6c) alkyl,j) conh (1-6c) alkoxyl group,k) conh (1-6c) alkyl,l) conh bis-(1-6c) alkyl,m) conh heterocyclylalkyl,n) conh heteroaryl (1-6c) alkyl,o) (1-6c) alkyl,p) (3-7c) cycloalkyl,q) (6-10c) aryl,r) (1-5c) heteroaryl,s) (2-6c) thiazolinyl,t) (2-6c) alkynyl,u) (6-10c) aryl (2-6c) thiazolinyl,v) (3-7c) heterocyclylalkyl, andw) (3-7c) heterocycloalkenyl;r 11optionally be selected from following group and replace by one or more: halogen, (1-6c) alkyl, (1-5c) alkoxyl group, hydroxyl, oxo, (6-10c) aryl or r 16(co); wherein in aromatic ring kb 1n or c (r 7); b 2n or c (r 8); b 3n or c (r 9); b 4n or c (r 10); r 7h, halogen, oh, cf 3, (1-3c) alkyl, (1-3c) alkoxyl group or halo (1-3c) alkyl; r 8h, halogen, oh, cf 3, (1-3c) alkyl, (1-3c) alkoxyl group or halo (1-3c) alkyl; or r 7and r 8together with the ring k connecting with them, formation (6-10c) aryl or (1-9c) heteroaryl; r 9h, halogen, oh, cf 3, (1-3c) alkyl, (1-3c) alkoxyl group or halo (1-3c) alkyl; r 10h, halogen, oh, cf 3, (1-3c) alkyl, (1-3c) alkoxyl group or halo (1-3c) alkyl; wherein in hetero-aromatic ring lw is ch or n;x is ch, n, o, s or key;y is c (r 6), n, o or s; z is ch, n or key;r 5h, halogen, cyano group, (1-4c) alkyl, (1-5c) alkoxyl group, (3-6c) cycloalkyl, (3-6c) cycloalkyloxy; r 5any alkyl can be optionally replaced by one, two or three halogens; or r 5(6-10c) aryl, (1-5c) heteroaryl or (2-6c) heterocyclylalkyl; its aryl or heterocyclylalkyl can optionally be replaced by halogen, (1-6c) alkyl, (1-3c) alkoxyl group; r 6h, halogen, (1-3c) alkyl, cyano group, (1-6c) alkyl or (1-6c) alkoxyl group; r 6can be optionally replaced by one, two or three halogens or cyano group; or r 5and r 6formation (3-7c) cycloalkenyl group or (2-6c) heterocycloalkenyl together; optionally replace by (1-3c) alkyl or by one or more halogens separately; a 5c or n; r xbe selected from h, (1-6c) alkyl, (1-5c) assorted alkyl, and n is 1 or 2;a 6c, n or o; r 1be a)?r 21c(o)， b)?r 22nhc(o)， c)?r 23c(o)nh， d)?r 24s(o)， e)?r 25so 2， f)?nh 2， g)?h，h) (3-7c) cycloalkyl (1-4c) alkyl,i) (1-6c) alkoxy carbonyl (3-7c) cycloalkyl (1-4c) alkyl,j) (6-10c) aryl (1-4c) alkyl,k) (1-6c) alkyl,l) (1-5c) heteroaryl (1-4c) alkyl, wherein said (1-5c) heteroaryl is optionally replaced by one or two (1-4c) alkyl, hydroxyl or halogen,m) (1-5c) heterocyclylalkyl (1-4c) alkyl, wherein said (1-5c) heterocyclylalkyl is optionally replaced by one or two (1-4c) alkyl, hydroxyl or halogen,n) cyano group (1-6c) alkyl,o) halo (1-6c) alkyl,p) hydroxyl (1-6c) alkyl,q) (1-4c) alkoxyl group (1-6c) alkyl, orr) (1-6c) alkoxyl group;r 2h, (1-3c) alkyl or (3-7c) cycloalkyl; r 3h, (1-6c) alkyl or (3-7c) cycloalkyl; or r 2and r 3together with the n that can connect with them or c atom, form (3-7c) heterocyclylalkyl or (3-7c) cycloalkyl, both optionally by one or two r 13replace; r 2and r 3the a that can be connected with them 5=c and a 6=c forms cyclohexyl ring together, when with a 5the adjacent carbon of=c on the carbon of one by r 13when replacement, thus r 13and r 15can be connected to form optionally by one or two r a(2-5c) heteroaryl ring condensing replacing, described r abe selected from (1-3c) alkyl, hydroxyl (1-3c) alkyl, (3-6c) cycloalkyl or (1-3c) alkoxyl group (1-3c) alkyl; r 2and r 3the a that can be connected with them 5=c and a 6=c forms cyclohexyl ring together, when with a 5on the adjacent carbon of=c and and a 5=c on the carbon of one by two r 13when replacement, thus two r 13group is joined together to form optionally by one or two r a(2-5c) heteroaryl ring condensing replacing, described r abe selected from (1-3c) alkyl, hydroxyl (1-3c) alkyl, (3-6c) cycloalkyl or (1-3c) alkoxyl group (1-3c) alkyl; a 5, r 3, r 4and r xcan be in conjunction with forming following ring r 3and r 4the a that can be connected with them 5=c and r x=h is connected to form (3-6c) cycloalkyl ring, and the piperidine ring that described ring is connected by spiral shell is in 4 replacements of this piperidine ring, and the nitrogen-atoms of this piperidine ring is by c (o) r 21replace; r 4h, hydroxyl, (1-3c) alkyl, (1-3c) alkoxyl group; r 13independently selected from: (1-3c) alkoxyl group, (2-5c) heterocyclylalkyl, (1-6c) alkyl, hydroxyl (1-6c) alkyl, halo (1-6c) alkyl, (1-6c) alkoxyl group (1-6c) alkyl, hydrogen, hydroxyl, (1-3c) alkyl-carbonyl oxygen base, one or more halogen, halo (1-3c) alkyl and oxo; r 15be h, (1-4c) alkyl, optionally replaced by one, two or three halogens; r 16be a) (1-6c) alkyl,b) (3-7c) cycloalkyl,c) (6-10c) aryl,d) (1-9c) heteroaryl,e) (1-4c) alkoxyl group (1-6c) alkyl,f) (6-10c) aryl (1-6c) alkyl,g) (1-5c) heteroaryl (1-6c) alkyl,h) two [(1-6c) alkyl] amino,i) (3-7...
BTK 억제제하기 화학식 I에 따른 6-5원 융합된 피리딘 고리 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 이들 화합물을 포함하는 제약 조성물 및 요법에서의 그의 용도가 제공된다. 특히, 브루톤 티로신 키나제 (Btk) 매개 장애의 치료에서의 6-5원 융합된 피리딘 고리 화합물의 용도가 제공된다. <화학식 I>하기 화학식 I에 따른 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,A1, A2, A3, 및 A4는 독립적으로 C, CH, CR11 또는 N이고 비시클릭 고리계 E-G는[이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되고;R11은 a) 중수소,b) H,c) 할로겐,d) Si(CH3)3,e) 시아노,f) C2H3,g) CO2H,h) CO2(1-6C)알킬,i) CO(1-6C)알킬,j) CONH(1-6C)알콕시,k) CONH(1-6C)알킬,l) CONH디(1-6C)알킬,m) CONH헤테로시클로알킬,n) CONH헤테로아릴(1-6C)알킬,o) (1-6C)알킬,p) (3-7C)시클로알킬,q) (6-10C)아릴,r) (1-5C)헤테로아릴,s) (2-6C)알케닐,t) (2-6C)알키닐,u) (6-10C)아릴(2-6C)알케닐,v) (3-7C)헤테로시클로알킬, 및w) (3-7C)헤테로시클로알케닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;R11은 할로겐, (1-6C)알킬, (1-5C)알콕시, 히드록실, 옥소, (6-10C)아릴, 또는 R16(CO)로부터 선택된 1개 이상의 기로 임의로 치환되고;방향족 고리 K에서B1은 N 또는 C(R7)이고;B2는 N 또는 C(R8)이고;B3은 N 또는 C(R9)이고;B4는 N 또는 C(R10)이고;R7은 H, 할로겐, OH, CF3, (1-3C)알킬, (1-3C)알콕시 또는 할로(1-3C)알킬이고;R8은 H, 할로겐, OH, CF3, (1-3C)알킬, (1-3C)알콕시 또는 할로(1-3C)알킬이거나; 또는R7 및 R8은 이들이 부착되어 있는 고리 K와 함께 (6-10C)아릴 또는 (1-9C)헤테로아릴을 형성하고;R9는 H, 할로겐, OH, CF3, (1-3C)알킬, (1-3C)알콕시 또는 할로(1-3C)알킬이고;R10은 H, 할로겐, OH, CF3, (1-3C)알킬, (1-3C)알콕시 또는 할로(1-3C)알킬이고;헤테로방향족 고리 L에서W는 CH 또는 N이고;X는 CH, N, O, S 또는 결합이고;Y는 C(R6), N, O 또는 S이고;Z는 CH, N 또는 결합이고;R5는 H, 할로겐, 시아노, (1-4C)알킬, (1-5C)알콕시, (3-6C)시클로알킬; (3-6C)시클로알콕시이고; R5의 임의의 알킬 기는 1, 2 또는 3개의 할로겐으로 임의로 치환될 수 있거나; 또는 R5는 (6-10C)아릴, (1-5C)헤테로아릴 또는 (2-6C)헤테로시클로알킬이고; 이들의 아릴 또는 헤테로시클로알킬은 할로겐, (1-6C)알킬, (1-3C)알콕시로 임의로 치환될 수 있고;R6은 H, 할로겐, (1-3C)알킬, 시아노, (1-6C)알킬, 또는 (1-6C)알콕시이고; R6은 1, 2 또는 3개의 할로겐 또는 시아노로 임의로 치환될 수 있거나; 또는R5 및 R6은 함께 (3-7C)시클로알케닐 또는 (2-6C)헤테로시클로알케닐 (각각 (1-3C)알킬 또는 1개 이상의 할로겐으로 임의로 치환됨)을 형성하고;A5는 C 또는 N이고;Rx는 H, (1-6C)알킬, (1-5C)헤테로알킬, 및 [이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되고;n은 1 또는 2이고;A6은 C, N 또는 O이고;R1은a) R21C(O),b) R22NHC(O),c) R23C(O)NH,d) R24S(O),e) R25SO2,f) NH2,g) H,h) (3-7C)시클로알킬(1-4C)알킬,i) (1-6C)알콕시카르보닐(3-7C)시클로알킬(1-4C)알킬,j) (6-10C)아릴(1-4C)알킬,k) (1-6C)알킬,l) (1-5C)헤테로아릴(1-4C)알킬 (여기서, (1-5C)헤테로아릴은 1 또는 2개의 (1-4C)알킬, 히드록실 또는 할로겐으로 임의로 치환됨),m) (1-5C)헤테로시클로알킬(1-4C)알킬 (여기서, (1-5C)헤테로시클로알킬은 1 또는 2개의 (1-4C)알킬, 히드록실 또는 할로겐으로 임의로 치환됨),n) 시아노(1-6C)알킬,o) 할로(1-6C)알킬,p) 히드록시(1-6C)알킬,q) (1-4C)알콕시(1-6C)알킬, 또는r) (1-6C)알콕실이고;R2는 H, (1-3C)알킬 또는 (3-7C)시클로알킬이고;R3은 H, (1-6C)알킬 또는 (3-7C)시클로알킬이거나; 또는R2 및 R3은 이들이 부착되어 있는 N 또는 C 원자와 함께 (3-7C)헤테로시클로알킬 또는 (3-7C)시클로알킬을 형성할 수 있고, 둘 다는 1 또는 2개의 R13으로 임의로 치환되며;R2 및 R3은 이들이 부착되어 있는 A5 = C 및 A6 = C와 함께 시클로헥실 고리를 형성할 수 있고, A5 = C에 인접한 탄소로부터 제거된 탄소 1개 상에서 R13으로 치환된 경우, R13 및 R15는 연결되어 (1-3C)알킬, 히드록시(1-3C)알킬, (3-6C)시클로알킬, 또는 (1-3C)알콕시(1-3C)알킬로부터 선택된 1 또는 2개의 Ra로 임의로 치환된 융합된 (2-5C)헤테로아릴 고리를 형성할 수 있고;R2 및 R3은 이들이 부착되어 있는 A5 = C 및 A6 = C와 함께 시클로헥실 고리를 형성할 수 있고, A5 = C에 인접한 탄소 및 A5 = C로부터 제거된 탄소 1개 상에서 2개의 R13 기로 치환된 경우, 2개의 R13 기는 함께 연결되어 (1-3C)알킬, 히드록시(1-3C)알킬, (3-6C)시클로알킬, 또는 (1-3C)알콕시(1-3C)알킬로부터 선택된 1 또는 2개의 Ra로 임의로 치환된 융합된 (2-5C)헤테로아릴 고리를 형성하고;A5, R3, R4 및 Rx는 조합되어 다음의 고리를 형성할 수 있고[이미지];R3 및 R4는 연결되어 이들이 부착되어 있는 A5 = C 및 RX = H와 함께 (3-6C)시클로알킬 고리를 형성할 수 있고, 상기 고리는 피페리딘 고리의 4-위치에서 스피로-연결된 피페리딘 고리로 치환되고 피페리딘 고리의 질소 원자는 C(O)R21로 치환되고;R4는 H, 히드록실, (1-3C)알킬, (1-3C)알콕시이고;R13은 (1-3C)알콕시, (2-5C)헤테로시클로알킬, (1-6C)알킬, 히드록시(1-6C)알킬, 할로(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시(1-6C)알킬, 수소, 히드록실, (1-3C)알킬카르보닐옥시, 1개 이상의 할로겐, 할로(1-3C)알킬, 및 옥소로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;R15는 H, 1, 2 또는 3개의 할로겐으로 임의로 치환된 (1-4C)알킬이고;R16은a) (1-6C)알킬,b) (3-7C)시클로알킬,c) (6-10C)아릴,d) (1-9C)헤테로아릴,e) (1-4C)알콕시(1-6C)알킬,f) (6-10C)아릴(1-6C)알킬,g) (1-5C)헤테로아릴(1-6C)알킬,h) 디[(1-6C)알킬]아미노,i) (3-7C)헤테로시클로알킬이고;R21은 a) H,b) 트리플루오로메틸카르보닐,c) 히드록시(1-6C)알킬,d) 디[히드록시](1-6C)알킬,e) 디[(1-6C)알킬]아미노(1-6C)알킬,f) CF3,g) CCl3,h) 아미노(3-7C)시클로알킬,i) (6-10C)아릴옥시,j) (6-10C)아릴카르보닐(2-5C)헤테로시클로알킬,k) (6-10C)아릴카르보닐,l) (6-10C)아릴(1-6C)알콕시,m) (3-7C)시클로알킬카르보닐(1-5C)헤테로시클로알킬,n) (3-7C)시클로알킬(1-4C)알킬,o) (3-7C)시클로알킬,p) (3-10C)시클로알킬아미노,q) (3-10C)시클로알킬,r) (3-10C)시클로알킬카르보닐,s) (4-10C)비시클로알킬,t) (1-6C)헤테로시클로알킬,u) (1-6C)알킬술포닐(2-5C)헤테로시클로알킬,v) (1-6C)알킬카르보닐(2-5C)헤테로시클로알킬,w) (1-6C)알킬카르보닐,x) (1-6C)알킬아미노카르보닐,y) (6-10C)아릴아미노카르보닐,z) (1-6C)알킬아미노,aa) (1-6C)알콕시카르보닐,bb) (1-6C)알콕시카르보닐(1-4C)알킬아미노(3-7C)시클로알킬,cc) (1-6C)알콕시카르보닐(1-4C)알킬,dd) (1-6C)알콕시카르보닐(3-7C)시클로알킬(1-4C)알킬,ee) (1-6C)알콕시,ff) (6-10C)아릴(1-6C)알콕시,gg) (1-5C)헤테로아릴카르보닐,hh) (1-5C)헤테로아릴(1-4C)알킬,ii) (1-5C)헤테로아릴(3-7C)시클로알킬,jj) (1-5C)헤테로시클로알킬,kk) (1-4C)티오알킬(1-6C)알킬,ll) 디[(1-4C)알킬]아미노카르보닐,mm) (1-4C)알킬술포닐(1-6C)알킬,nn) (1-4C)알킬아미노카르보닐,oo) (1-4C)알콕시(1-6C)알킬,pp) (1-8C)알콕시(1-16C)알킬,qq) 시아노(1-6C)알킬,rr) 아미노(1-6C)알킬,ss) (6-10C)아릴아미노,tt) (3-7C)시클로알콕시,uu) (1-6C)알킬,vv) (1-5C)헤테로아릴,ww) (1-4C)알콕시[(2-4C)알콕시]m(1-6C)알킬, 및xx) 아미노(1-4C)알콕시[(2-4C)알콕시]m(1-6C)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R21은 1, 2 또는 3개의 R211 치환기로 임의로 치환될 수 있고;m은 1 내지 10이고;R22는 a) (3-7C)시클로알킬(1-4C)알킬,b) (3-7C)시클로알킬,c) (4-10C)비시클로알킬,d) (3-7C)시클로알콕시(1-4C)알킬,e) (3-6C)시클로알콕시,f) (1-5C)헤테로시클로알킬,g) (1-5C)헤테로시클로알킬(1-6C)알킬,h) (6-10C)아릴,i) (1-6C)알킬,j) (1-6C)알콕시,k) (1-4C)티오알킬(1-6C)알킬,l) (1-4C)알킬술포닐(1-6C)알킬, 및m) (1-4C)알콕시(1-6C)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; R22는 1, 2 또는 3개의 R221 치환기로 임의로 치환될 수 있고;R23은 a) (6-10C)아릴(1-6C)알콕시,b) (3-7C)시클로알킬,c) (3-7C)시클로알콕시,d) (1-6C)알킬아미노,e) (1-6C)알킬, 및f) (1-4C)알콕시(1-6C)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R23은 1, 2 또는 3개의 R231 치환기로 임의로 치환될 수 있고;R24는 a) (3-7C)시클로알킬,b) (1-6C)알킬,c) (6-10C)아릴, 및d) (2-5C)헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;R24는 1, 2 또는 3개의 R241 치환기로 임의로 치환될 수 있고;R25는 a) (3-7C)시클로알킬,b) (1-6C)알킬,c) (6-10C)아릴, 및d) (2-5C)헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로...