Aryl, heteroaryl, and heterocycle substituted tetrahydroisoquinolines and use thereofNovel aryl, heteroaryl, and non-aromatic heterocyle substituted tetrahydroisoquinolines are described in the present invention. These compounds are used in the treatment of various neurological and physiological disorders. Methods of making these compounds are also described in the present invention.Formula (i) compound or its oxide, its officinal salt, its solvate or its prodrug:wherein:the carbon atom of mark * is r or s configuration;r 1be h, c 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 4-c 7cycloalkyl-alkyl, c 1-c 6alkylhalide group or each alkyl are c 1-c 4together with-dialkyl group; r 2be h, halogen, or 11, s (o) nr 12, cn, c (o) r 12, c (o) nr 11r 12, c 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, c 3-c 6cycloalkyl or c 4-c 7cycloalkyl-alkyl, and c wherein 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, c 3-c 6cycloalkyl and c 4-c 7in the cycloalkyl-alkyl each is randomly replaced by 1 to 3 substituting group, and said substituting group is selected from following group: c at every turn when occurring 1-c 3alkyl, halogen, cn, or 9, nr 9r 10randomly replaced 1 to 3 time phenyl: halogen, cyanic acid, c by following group 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkylhalide group, c 1-c 4alkoxyl, cn, or 9or nr 9r 10r 3be aryl that is selected from phenyl, naphthyl, indanyl and indenyl or the heteroaryl that is selected from following group: pyridine radicals, 2-oxo-pyridine-1-base, pyrimidine radicals, pyridazinyl, pyrazinyl, 1; 2; 4-triazinyl, 1,3,5-triazines base, furyl, pyrrole radicals, thienyl, pyrazolyl, imidazole radicals, azoles base, different azoles base, thiazolyl, isothiazolyl, 1,2,3-triazoles base, 1,2,4-triazolyl, 1,2,3- di azoly, 1,3,4- di azoly, 1; 2; 3-thiadiazolyl group, 1,3,4-thiadiazolyl group, tetrazole radical, indyl, isoindolyl, benzofuranyl, benzothienyl, indolinyl, oxoindoline base, dihydro benzo furyl, dihydrobenzo thienyl, indazolyl, benzimidazolyl, benzo azoles base, benzothiazolyl, benzisoxa azoles base, benzisothiazole base, bta base, benzo [1,3] dioxolyl, quinolyl, isoquinolyl, quinazolyl, cinnolines base, phthalazinyl, quinoxalinyl, 2,3-dihydro-benzo [1,4] dioxine base, benzo [1,2; 3] triazinyl, benzo [1,2,4] triazinyl, 4h-chromene base, indolizine base, quinolizine base, 6ah-thieno [2,3-d] imidazole radicals, 1h-pyrrolo-[[2,3-b] pyridine radicals, imidazo [1; 2-a] pyridine radicals, pyrazolo [1,5-a] pyridine radicals, [1,2,4] triazol [4,3-a] pyridine radicals, [1; 2,4] triazol [1,5-a] pyridine radicals, thieno [2,3-b] furyl, thieno [2; 3-b] pyridine radicals, thieno [3,2-b] pyridine radicals, furans also [3,2-b] pyridine radicals, thieno [3 of [2,3-b] pyridine radicals, furans also; 2-d] pyrimidine radicals, furans also [2,3-b] pyrazinyl, imidazo [1 of [3,2-d] pyrimidine radicals, thieno [2,3-b] pyrazinyl, furans also; 2-a] pyrazinyl, 5,6,7,8-imidazolidine also [1; 2-a] pyrazinyl, 6,7-dihydro-4h-pyrazolo [5,1-c] [1,4] piperazine base, 2-oxo-2,3-dihydrobenzo [d] azoles base, 2-oxo-2,3-dihydro-1h-benzo [d] imidazoles, 3,3-dimethyl-2-oxoindoline base, 2-oxo-2,3-dihydro-1h-pyrrolo-[[2,3-b] pyridine radicals, benzo [c] [1,2,5] di azoly, benzo [c] [1,2,5] thiadiazolyl group, 3,4-dihydro-2h-benzo [b] [1,4] piperazine base, 5,6,7,8-tetrahydrochysene-[1,2,4] triazol [4,3-a] pyrazinyl, [1,2,4] triazol [4,3-a] pyrazinyl and 3-oxo-[1,2,4] triazol [4,3-a] pyridine radicals; or be selected from the non-aromatic heterocyclic of following group: pyrrolidinyl, 2-oxo-pyrrolidine base, piperidyl, 2-oxo-piperidine base, azepan base, 2-oxo azepan base, 2-oxo oxazolidinyl, morpholino, 3-oxo morpholino, thiomorpholine generation, 1,1-dioxo thiomorpholine generation, piperazinyl and tetrahydrochysene-2h- the piperazine base; wherein said aryl, heteroaryl or non-aromatic heterocyclic are randomly by following r 14in defined substituting group replace 1 to 4 time; r 4, r 5and r 6and r 7be h or be selected from following group independently of one another: halogen, or 11, nr 11r 12, nr 11c (o) r 12, nr 11c (o) 2r 12, nr 11c (o) nr 12r 13, s (o) nr 12, cn, c (o) r 12, c (o) nr 11r 12, c 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, c 3-c 6cycloalkyl and c 4-c 7cycloalkyl-alkyl, and c wherein 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, c 3-c 6cycloalkyl and c 4-c 7in the cycloalkyl-alkyl each is randomly replaced by 1 to 3 substituting group, and said substituting group is selected from following group: c at every turn when occurring 1-c 3alkyl, halogen, cn, or 9, nr 9r 10randomly replaced 1 to 3 time phenyl: halogen, cyanic acid, c by following group 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkylhalide group, c 1-c 4alkoxyl, cn, or 9or nr 9r 10r 8be h, c 1-c 6alkyl, halogen or or 11r 9and r 10be h, c independently of one another 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkylhalide group, c 1-c 4alkoxyalkyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 4-c 7cycloalkyl-alkyl, c (o) r 13, phenyl or benzyl, wherein phenyl or benzyl randomly are substituted base and replace 1 to 3 time, said substituting group is independently selected from when occurring at every turn: halogen, cyanic acid, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkylhalide group and c 1-c 4alkoxyl; or r 9and r 10form piperidines, pyrrolidines, piperazine, n methyl piperazine, morpholine or thiomorpholine ring with the nitrogen that they connected; r 11be h, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkylhalide group, ...
아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클 치환된 테트라하이드로이소퀴놀린 및 이의 용도신규 아릴, 헤테로아릴, 및 비-방향족 헤테로사이클 치환된 테트라하이드로이소퀴놀린은 본 발명에 기재되어 있다. 이들 화합물은 다양한 신경학적 및 생리적 장애의 치료에 사용된다. 이들 화합물의 제조 방법은 또한, 본 발명에 기재되어 있다.식 (I)의 화합물:[화학식 I][이미지]상기 식에서: * 표시된 탄소원자는 R 또는 S 배열로 되어 있고; R1은 H, C1-C6알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, C1-C6 할로알킬, 또는 각 알킬이 C1-C4인 젬(gem)-디알킬이고; R2는 H, 할로겐, -OR11, -S(O)nR12, -CN, -C(O)R12, -C(O)NR11R12, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, 또는 C4-C7 시클로알킬알킬이고, 여기서, 각각의 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, 및 C4-C7 시클로알킬알킬은 C1-C3 알킬, 할로겐, -CN, -OR9, -NR9R10, 및 할로겐, 시아노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, -CN, -OR9, 또는 -NR9R10로 1 내지 3회 임의 치환된 페닐로 이루어진 그룹으로부터 그 각 경우에 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 임의 치환되고; R3은 페닐, 나프틸, 인다닐, 및 인데닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 아릴, 또는 피리딜, 2-옥소-피리딘-1-일, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 1,2,4-트리아지닐, 1,3,5-트리아지닐, 푸라닐, 피롤릴, 티오페닐, 피라졸릴, 이미다졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,3, 4-옥사디아졸릴, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 테트라졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 인돌리닐, 옥소인돌리닐, 디하이드로벤조푸라닐, 디하이드로벤조티오페닐, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이속사졸릴, 벤조이소티아졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조[1,3]디옥솔릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 퀴나졸리닐, 신놀리닐, 프탈라지닐, 퀸옥사리닐, 2,3-디하이드로-벤조[1,4]디옥시닐, 벤조[1,2,3]트리아지닐, 벤조[1,2,4]트리아지닐, 4H-크로메닐, 인돌리지닐, 퀴놀리지닐, 6aH-티에노[2,3-d]이미다졸릴, 1H-피롤로[2,3-b]피리디닐, 이미다조[1,2-a]피리디닐, 피라졸로[1,5-a]피리디닐, [1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리디닐, [1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리디닐, 티에노[2,3-b]푸라닐, 티에노[2,3-b]피리디닐, 티에노[3,2-b]피리디닐, 푸로[2,3-b]피리디닐, 푸로[3,2-b]피리디닐, 티에노[3,2-d]피리미디닐, 푸로[3,2-d]피리미디닐, 티에노[2,3-b]피라지닐, 푸로[2,3-b]피라지닐, 이미다조[1,2-a]피라지닐, 5,6,7,8-테트라하이드로이미다조[1,2-a]피라지닐, 6,7-디하이드로-4H-피라졸로[5,1-c][1,4]옥사지닐, 2-옥소-2,3-디하이드로벤조[d]옥사졸릴, 2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤조[d]이미다졸, 3,3-디메틸-2-옥소인돌리닐, 2-옥소-2,3-디하이드로-1H-피롤로[2,3-b]피리디닐, 벤조[c][1,2,5]옥사디아졸릴, 벤조[c][1,2,5]티아디아졸릴, 3,4-디하이드로-2H-벤조[b][1,4]옥사지닐, 5,6,7,8-테트라하이드로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피라지닐, [1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피라지닐, 및 3-옥소-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리디닐, 또는 피롤리디닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 헤테로아릴, 2-옥소피롤리디닐, 피페리디닐, 2-옥소피페리디닐, 아제파닐, 2-옥소아제파닐, 2-옥소옥사졸리디닐, 모폴리노, 3-옥소모폴리노, 티오모폴리노, 1,1-디옥소티오모폴리노, 피페라지닐, 및 테트로하이드로-2H-옥사지닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 비-방향족 헤테로사이클이고; 여기서, 상기 아릴, 헤테로아릴, 또는 비-방향족 헤테로사이클은 R14에서 하기에 정의된 바와 같은 치환기로 1 내지 4회 임의 치환되고; R4, R5 및 R6 및 R7 각각은 독립적으로 H이거나, 할로겐, -OR11, -NR11R12, -NR11C(O)R12, -NR11C(O)2R12, -NR11C(O)NR12　R13, -S(O)nR12, -CN, -C(O)R12, -C(O)NR11R12, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, 및 C4-C7 시클로알킬알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, 및 C4-C7 시클로알킬알킬은 C1-C3 알킬, 할로겐, -CN, -OR9, -NR9R10, 및 할로겐, 시아노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, -CN, -OR9, 또는 -NR9R10로 1 내지 3회 임의 치환된 페닐로 이루어진 그룹으로부터 그 각 경우에 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 임의 치환되고; R8은 H, C1-C6 알킬, 할로겐, 또는 OR11이고; R9 및 R10 각각은 독립적으로 H, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시알킬, C3-C6 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, -C(O)R13, 페닐, 또는 벤질이고, 여기서, 상기 페닐 또는 벤질은 할로겐, 시아노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 및 C1-C4 알콕시로 이루어진 그룹으로부터 그 각 경우에 독립적으로 선택된 치환기로 1 내지 3회 임의 치환되고;또는 R9 및 R10은, 이들이 부착되는 질소와 함께 피페리딘, 피롤리딘, 피페라진, N-메틸피페라진, 모폴린, 또는 티오모폴린 고리를 형성하고; R11은 H, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시알킬, C3-C6 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, -C(O)R13, 페닐, 또는 벤질이고, 여기서, 상기 페닐 또는 벤질은 할로겐, 시아노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 또는 C1-C4 알콕시로 1 내지 3회 임의 치환되고;R12는 H, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시알킬, C3-C6 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, 페닐, 또는 벤질이고, 여기서, 상기 페닐 또는 벤질은 할로겐, 시아노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 또는 C1-C4 알콕시로 1 내지 3회 임의 치환되고; 또는 R11 및 R12는, 이들이 부착되는 질소와 함께 피페리딘, 피롤리딘, 피페라진, N-메틸피페라진, 모폴린, 또는 티오모폴린 고리를 형성하고, 단, R9 및 R10 또는 R11 및 R12 중 단지 하나는, 이들이 부착되는 질소와 함께 피페리딘, 피롤리딘, 피페라진, N-메틸피페라진, 모폴린, 또는 티오모폴린 고리를 형성하고; R13은 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 또는 페닐이고; n은 0, 1, 또는 2이고; R14는 할로겐, -NO2, -OR11, -NR11R12, -NR11C(O)R12, -NR11C(O)2R12, -NR11C(O)NR12R13, -S(O)nR12, -CN, -C(O)R12, -C(O)NR11R12, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, 및 C4-C7 시클로알킬알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환기로부터 그 각 경우에 독립적으로 선택되고, 여기서, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, 및 C4-C7 사이도알킬알킬은 C1-C3 알킬, 할로겐, Ar, -CN, -OR9, 및 -NR9 R10로 이루어진 그룹으로부터 그 각 경우에 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 임의 치환되고, 또는 그의 산화물, 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 그의 용매화물, 또는 그의 전구약물.