HIGH ACTIVITY STING PROTEIN AGONISTThe present disclosure provides compounds of Formula (I), pharmaceutical compositions thereof, and methods of using compounds of Formula (I) to prevent and/or treat immune-related disorders. A compound having a structure of Formula (I),  wherein W represents (CRaRa')m, wherein any one CRaRa' is optionally substituted by 0, 1 or 2 O, S or NRb; R1 and R2 are each independently selected from hydrogen, halogen, hydroxy, amino, mercapto, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 alkylthio, C1-C6 alkylamino, di(C1-C6 alkyl) amino, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, -(C0-C6 alkylene)-(C3-C6 cycloalkyl), -(C0-C6 alkylene)-(4- to 7-membered heterocycloalkyl), -(C0-C6 alkylene)-(6- to 12-membered aryl), and -(C0-C6 alkylene)-(5- to 12-membered heteroaryl), or R1 and R2 together with atoms adjacent thereto are cyclized to form a 3- to 6-membered ring optionally containing 0, 1 or 2 heteroatoms selected from O, N and S; R3, R4 and R5 are each independently selected from hydrogen, halogen, cyano, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, -(C0-C6 alkylene)-(C3-C6 cycloalkyl), -(C0-C6 alkylene)-(4- to 7-membered heterocycloalkyl), -ORc, -NRcRc', -OC(O)Rc', -C(O)Rc, -CO2Rc, -CON(Rc)(Rc'), -C(=NRc)N(Rc')(Rc'), -NHC(O)Rc, -NHS(O)2Rc -NHS(O)Rc-, -SO2Rc, -SO2NRcRc', -(C0-C6 alkylene)-(6- to 12-membered aryl), and -(C0-C6 alkylene)-(5- to 12-membered heteroaryl); or R3 and R4 are cyclized together to form a 5- to 8-membered ring optionally containing 0, 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from O, S and N; or R4 and R5 are cyclized together to form a 5- to 8-membered ring optionally containing 0, 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from O, S and N; X represents -NRdC(O)-, -NRdSO2-, or -NRdC(=NRd')-; Cy represents 6- to 12-membered aryl or 5- to 12-membered heteroaryl; m represents an integer of 1, 2 or 3; Ra and Ra' each independently represent hydrogen, halogen, hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkylthio, -(C0-C6 alkylene)-(C3-C6 cycloalkyl), -(C0-C6 alkylene)-(4- to 7-membered heterocycloalkyl), -(C0-C6 alkylene)-(6- to 12-membered aryl), -(C0-C6 alkylene)-(5- to 12-membered heteroaryl), -NReRe', -NReCORe', -NReSO2Re', -ORe or -OCORe, or Ra and Ra' together with atoms adjacent thereto, are cyclized into a 3- to 6-membered ring optionally containing 0, 1, or 2 heteroatoms selected from O, N and S; or any one CRaRa' is taken together to form -C=O; Rb each independently represents hydrogen, C1-C6 alkyl, -(C0-C6 alkylene)-(C3-C6 cycloalkyl), -(C0-C6 alkylene)-(4- to 7-membered heterocycloalkyl), -(C0-C6 alkylene) -(6- to 12-membered aryl), -(C0-C6 alkylene)-(5- to 12-membered heteroaryl), -C(O)Rf, -SO2Rf, -SORf, -C(O)ORf or -C(O)NRfRf' ;Rc, Rc', Rc', Rd, Rd', Re, Re', Rf, and Rf' each independently represent hydrogen, C1-C6 alkyl, -(C0-C6 alkylene)-(C3-C6 cycloalkyl), -(C0-C6 alkylene)-(4- to 7-membered heterocycloalkyl)-(C0-C6 alkylene)-(6- to 12-membered aryl) or -(C0-C6 alkylene)-(5- to 12-membered heteroaryl), or when the above-mentioned substituents are collectively bound to a single N atom, they are optionally cyclized with the bound N atom to form a 3- to 8-membered ring; the above-mentioned alkyl, alkylene, aryl, heteroaryl, ring, cycloalkyl, heterocycloalkyl, alkenyl, alkynyl, and alkoxy are each optionally independently substituted by 0, 1, 2, 3, or 4 substituents selected from the following groups cosisting of: halogen, hydroxyl, cyano, carboxyl, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, sulfo, -ORg, -SRg, -NRgRg', -NRgCORg', -NRgCOORg', -CORg, -CO2Rg, -SORg, -SO2Rg, -OCONRgRg'-, -OCORg, -CONRgRg', -NRgSO2Rg', -SO2NRgRg', and -OP(O)(ORgRg')2; or for the aryl and heteroaryl, or when the number of substituents is 2, the adjacent two substituents are also optionally cyclized to each other into a 5- to 6-membered saturated or unsaturated carbocycle or heterocycle, the heterocycle being a ring containing 0, 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from O, S and N; wherein Rg and Rg' each independently consist of hydrogen, or the following groups optionally substituted by 0, 1, 2, 3 or 4 groups selected from hydroxy, halogen, nitro, C1-C6 alkyl, halo (C1-C6 alkyl), amino, sulfonyl, cyano, C1-C6 alkoxy, C1-C6 alkylthio, C1-C6 amino and di(C1-C6 alkyl) amino: C1-C6 alkyl, -(C0-C6 alkylene)-(C3-C6 cycloalkyl), -(C0-C6 alkylene)-O-(C1-C6 alkyl), -(C0-C6 alkylene)-O-CO (C1-C6 alkyl), -(C0-C6 alkylene)-C(O)O (C1-C6 alkyl), -(C0-C6 alkylene)-(6- to 12-membered aryl), -(C0-C6 alkylene)-(5- to 12-membered heteroaryl), -(C2-C6 alkenylene)-(6- to 12-membered aryl), -(C2-C6 alkenylene)-(5- to 12-membered heteroaryl), -O-(C0-C6 alkylene)-(6- to 12-membered aryl), -O-(C0-C6 alkylene)-(5- to 12-membered heteroaryl), -O-(C2-C6 alkenylene)-(6- to 12-membered aryl), -O-(C2-C6 alkenylene)-(5- to 12-membered heteroaryl), -(C0-C6 alkylene)-O-(6- to 12-membered aryl), -(C0-C6 alkylene)-O-(5- to 12-membered heteroaryl), -(C2-C6 alkenylene)-O-(6- to 12-membered aryl), or -(C2-C6 alkenylene)-O-(5- to 12-membered heteroaryl); wherein the 6- to 12-membered aryl is preferably phenyl; the 5- to 12-membered heteroaryl is preferably pyridyl, imidazolyl, or pyrazolyl; or for the above-mentioned 6- to 12-membered aryl or 5- to 12-membered heteroaryl, when the number of substitue...
고 활성 STING 단백질 작용제본 발명은 식 (I)의 화합물, 이의 약학적 조성물 및 면역-관련 장애를 예방 및/또는 치료하기 위한 식 (I)의 화합물의 이용 방법을 제공한다.식 (I)의 구조를 가진 화합물, 상기 식에서, W는 (CRaRa')m이되, 임의의 하나의 CRaRa'는 0, 1 또는 2개의 O, S 또는 NRb에 의해 선택적으로 치환되고;R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 하이드록시, 아미노, 머캅토, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 알킬아미노, di(C1-C6 알킬)아미노, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, -(C0-C6 알킬렌)-(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C6 알킬렌)-(4-7원성 헤테로사이클로알킬), -(C0-C6 알킬렌)-(6-12원성 아릴) 및 -(C0-C6 알킬렌)-(5-12원성 헤테로아릴)로부터 선택되거나, 또는 R1과 R2는 이들에 인접한 원자와 함께 고리화되어, O, N 및 S로부터 선택되는 이종원자 0, 1 또는 2개를 선택적으로 함유한 3-6원성 고리를 형성하고; R3, R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, -(C0-C6 알킬렌)-(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C6 알킬렌)-(4-7원성 헤테로사이클로알킬), -ORc, -NRcRc', -OC(O)Rc', -C(O)Rc, -CO2Rc, -CON(Rc)(Rc'), -C(=NRc)N(Rc')(Rc''), -NHC(O)Rc, -NHS(O)2Rc-, -NHS(O)Rc-, -SO2Rc, -SO2NRcRc', -(C0-C6 알킬렌)-(6-12원성 아릴) 및 -(C0-C6 알킬렌)-(5-12원성 헤테로아릴)로부터 선택되거나;또는 R3와 R4는 함께 고리화되어, O, S 및 N으로부터 선택되는 이종원자 0, 1, 2, 3 또는 4개를 선택적으로 함유한 5-8원성 고리를 형성하거나;또는 R4와 R5는 함께 고리화되어, O, S 및 N으로부터 선택되는 이종원자 0, 1, 2, 3 또는 4개를 선택적으로 함유한 5-8원성 고리를 형성하고;X는 -NRdC(O)-, -NRdSO2- 또는 -NRdC(=NRd')-이고;Cy는 6-12원성 아릴 또는 5-12원성 헤테로아릴이고;m은 1, 2 또는 3의 정수이고;Ra 및 Ra'은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 하이드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 알킬티오, -(C0-C6 알킬렌)-(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C6 알킬렌)-(4-7원성 헤테로사이클로알킬), -(C0-C6 알킬렌)-(6-12원성 아릴), -(C0-C6 알킬렌)-(5-12원성 헤테로아릴), -NReRe', -NReCORe', -NReSO2Re', -ORe 또는 -OCORe이거나, 또는 Ra와 Ra'은 이들에 인접한 원자와 함께 O, N 및 S로부터 선택되는 이종원자 0, 1 또는 2개를 선택적으로 함유한 3-6원성 고리로 고리화되거나; 또는 임의의 하나의 CRaRa'은 함께 -C=O를 형성하고;Rb는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, -(C0-C6 알킬렌)-(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C6 알킬렌)-(4-7원성 헤테로사이클로알킬), -(C0-C6 알킬렌) -(6-12원성 아릴), -(C0-C6 알킬렌)-(5-12원성 헤테로아릴), -C(O)Rf, -SO2Rf, -SORf, -C(O)ORf 또는 -C(O)NRfRf'이고;Rc, Rc', Rc'', Rd, Rd', Re, Re', Rf 및 Rf'은 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, -(C0-C6 알킬렌)-(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C6 알킬렌)-(4-7원성 헤테로사이클로알킬)-(C0-C6 알킬렌)-(6-12원성 아릴) 또는 -(C0-C6 알킬렌)-(5-12원성 헤테로아릴)이거나, 또는 상기 언급된 치환기들이 일괄적으로 하나의 N 원자에 결합하는 경우, 이들은 선택적으로 결합된 N 원자와 함께 고리화되어 3-8원성 고리를 형성하고;상기 알킬, 알킬렌, 아릴, 헤테로아릴, 고리, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 알케닐, 알키닐 및 알콕시는 각각 선택적으로 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 시아노, 카르복실, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 설포, -ORg, -SRg, -NRgRg', -NRgCORg', -NRgCOORg', -CORg, -CO2Rg, -SORg, -SO2Rg, -OCONRgRg'-, -OCORg, -CONRgRg', -NRgSO2Rg', -SO2NRgRg' 및 -OP(O)(ORgRg')2로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기 0, 1, 2, 3 또는 4개에 의해 치환되거나;또는 아릴 및 헤테로아릴의 경우, 또는 치환기가 2개인 경우, 인접한 2개의 치환기들 또한 선택적으로 5-6원성의 포화 또는 불포화된 카보사이클 또는 헤테로사이클로 고리화되되, 여기서 헤테로사이클은 O, S 및 N으로부터 선택되는 이종원자 0, 1, 2, 3 또는 4개를 함유한 고리이고;여기서, Rg 및 Rg'은 각각 독립적으로 수소로 구성되거나, 또는 하이드록시, 할로겐, 니트로, C1-C6 알킬, 할로 (C1-C6 알킬), 아미노, 설포닐, 시아노, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 아미노 및 di(C1-C6 알킬)아미노부터 선택되는 기 0, 1, 2, 3 또는 4개로 선택적으로 치환된 기: C1-C6 알킬, -(C0-C6 알킬렌)-(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C6 알킬렌)-O-(C1-C6 알킬), -(C0-C6 알킬렌)-O-CO (C1-C6 알킬), -(C0-C6 알킬렌)-C(O)O (C1-C6 알킬), -(C0-C6 알킬렌)-(6-12원성 아릴), -(C0-C6 알킬렌)-(5-12원성 헤테로아릴), -(C2-C6 알케닐렌)-(6-12원성 아릴), -(C2-C6 알케닐렌)-(5-12원성 헤테로아릴), -O-(C0-C6 알킬렌)-(6-12원성 아릴), -O-(C0-C6 알킬렌)-(5-12원성 헤테로아릴), -O-(C2-C6 알케닐렌)-(6-12원성 아릴), -O-(C2-C6 알케닐렌)-(5-12원성 헤테로아릴), -(C0-C6 알킬렌)-O-(6-12원성 아릴), -(C0-C6 알킬렌)-O-(5-12원성 헤테로아릴), -(C2-C6 알케닐렌)-O-(6-12원성 아릴) 또는 -(C2-C6 알케닐렌)-O-(5-12원성 헤테로아릴)로 구성되고;상기 6-12원성 아릴은 바람직하게는 페닐이고; 5-12원성 헤테로아릴은 바람직하게는 피리딜, 이미다졸릴 또는 피라졸릴이거나; 또는 6-12원성 아릴 또는 5-12원성 헤테로아릴에서 치환기가 2개일 경우, 인접한 치환기 2개는 5-6원성의 포화 또는 불포화된 카보사이클 또는 헤테로사이클로 또한 고리화될 수 있음.