Anilinopiperazine derivatives and methods of use thereofThe present invention relates to novel Anilinopiperazine Derivatives of Formula (I), compositions comprising the Anilinopiperazine Derivatives, and methods for using the Anilinopiperazine Derivatives for treating or preventing a proliferative disorder, cancer, an anti-proliferative disorder, inflammation, arthritis, a central nervous system disorder, a cardiovascular disease, alopecia, a neuronal disease, an ischemic injury, a viral disease, a fungal infection, or a disorder related to the activity of a protein kinase.A compound or its pharmacy acceptable salt, solvate, ester, prodrug or steric isomer, described compound has following structural:wherein dotted line is represented the additional keys chosen wantonly, and wherein:r 1for h, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, halogen ,-(alkylidene group) m-aryl ,-alkenylene-aryl ,-alkynylene-aryl ,-(alkylidene group) mcycloalkyl ,-(alkylidene group) m-heteroaryl ,-(alkylidene group) m-heterocyclic radical ,-(alkylidene group) m-heterocycloalkenyl, wherein any aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclic radical or heterocycloalkenyl can be chosen wantonly and can identical or different and independently be selected from following substituting group by maximum 5 and replace: halogen, alkyl, cycloalkyl ,-(alkylidene group) m-n (r 9) 2,-(alkylidene group) m-o-alkyl ,-the o-aryl ,-c (o) r 8,-s-alkyl ,-the o-aryl ,-(alkylidene group) m-cn, alkynyl, thiazolinyl, hydroxyalkyl, haloalkyl ,-the o-haloalkyl ,-c (o) or 7,-nhc (o) r 7,-c (o) n (r 7) 2,-s (o) 2n (r 8) 2,-nhs (o) 2r 8,-(alkylidene group) m-heteroaryl ,-(alkylidene group) m-heterocyclic radical and-(alkylidene group) m-aryl; wherein alkyl, alkenyl or alkynyl can identical or different and independently be selected from following substituting group and replace by one or more: halogen, alkyl ,-n (r 7) 2,-c (o) oh, aryl and-the o-alkyl; wherein any ring-type r 1group can be chosen wantonly with cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclic radical and condense; make and work as r 1during for heteroaryl, heterocyclic radical or heterocycloalkenyl, these groups are connected by the rest part of ring carbon atom with formula (i) compound; r 2for h, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl ,-(alkylidene group) m-c (o) n (r 8) 2,-(alkylidene group) m-nhc (o)-r 9or-(alkylidene group) m-n (r 9) 2, perhaps r 2with form carbonyl with the ring carbon atom that it was connected; r 3for h ,-alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl ,-(alkylidene group) m-c (o) n (r 8) 2,-(alkylidene group) m-nhc (o)-r 9or-(alkylidene group) m-n (r 9) 2, perhaps r 3and r 3abe connected to form carbonyl, cycloalkyl or heterocyclic radical with its shared carbon atom that is connected separately; r 3afor h ,-alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl ,-(alkylidene group) m-c (o) n (r 8) 2,-(alkylidene group) m-nhc (o)-r 9or-(alkylidene group) m-n (r 9) 2r 4when occurring at every turn all independently for h ,-alkyl ,-(alkylidene group) m-aryl ,-(alkylidene group) m-heteroaryl ,-(alkylidene group) m-heterocyclic radical ,-(alkylidene group) m-n (r 8) 2,-(alkylidene group) m-oh ,-(alkylidene group) m-nhc (o) r 8, hydroxyalkyl, haloalkyl ,-ch 2nh 2,-c (o) r 5,-c (o) or 8,-c (o)-(alkylidene group) m-n (r 8) 2,-c (o) nh-alkyl ,-c (o) n (alkyl) 2,-(alkylidene group) m-nhc (o) r 6,-nhc (o) or 8,-cr 2c (o) nh 2,-cr 2c (o) nh (alkyl) ,-cr 2c (o) nh (alkyl) 2or-nhs (o) 2r 6r 5for h, alkyl, aryl ,-heteroaryl or-nhoh; r 6all be h, alkyl, aryl or haloalkyl when occurring independently at every turn; r 7when occurring all be at every turn h ,-oh, alkyl ,-o-alkyl, cycloalkyl or haloalkyl; r 8when occurring at every turn all independently for h, alkyl ,-(alkylidene group) m-aryl ,-(alkylidene group) m-heterocyclic radical ,-(alkylidene group) m-heteroaryl or-(alkylidene group) m-cycloalkyl; r 9when occurring all be at every turn h, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl ,-(alkylidene group) m-aryl ,-(alkylidene group) m-heterocyclic radical ,-(alkylidene group) m-heteroaryl or-(alkylidene group) m-cycloalkyl; r 10for h ,-alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl ,-(alkylidene group) m-c (o) n (r 8) 2, (alkylidene group) m-nhc (o)-r 9or-(alkylidene group) m-n (r 9) 2, perhaps r 10and r 10abe connected to form carbonyl, cycloalkyl or heterocyclic radical with its shared carbon atom that is connected separately; r 10afor h ,-alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl ,-(alkylidene group) m-c (o) n (r 8) 2,-(alkylidene group) m-nhc (o)-r 9or-(alkylidene group) m-n (r 9) 2r 11when occurring at every turn all independently for h, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl ,-(alkylidene group) m-c (o) n (r 8) 2,-(alkylidene group) m-nhc (o)-r 9or-(alkylidene group) m-n (r 9) 2, perhaps any r 11with form carbonyl with the ring carbon atom that it was connected; r 12when occurring at every turn all independently for h, alkyl ,-(alkylidene group) m-aryl ,-(alkylidene group) m-heteroaryl ,-(alkylidene group) m-heterocyclic radical ,-s (o) 2-alkyl ,-s (o) 2-aryl ,-s (o) 2-heteroaryl, hydroxyalkyl ,-c (o) r 8or-c (o) or 8ar is arylidene or inferior heteroaryl, wherein arylidene or inferior heteroaryl be by any two connections in its adjacent ring carbon atom, and wherein arylidene or inferior heteroaryl can be chosen wantonly by maximum 4 and can identical or different and independently be selected from following substituting group replacement: halogen, alkyl ,-oh ,-or 9,-(alkylidene group) m-n (r 6) 2-n (alkyl) 2,-sr 9,-s (o) r 8,-s (o) 2r 8,-s (o) 2nhr 9,-c (o) r 8,-c (o) or 9,-(alkylidene group) m-c (o) n (r 8) 2,-nhc (o) r 9, haloalkyl, hydroxyalkyl ,-cn and no...
아닐리노피페라진 유도체 및 이의 사용방법본 발명은 신규한 화학식 I의 아닐리노피페라진 유도체, 아닐리노피페라진 유도체를 포함하는 조성물, 및 증식성 장애, 암, 항-증식성 장애, 염증, 관절염, 중추 신경계 장애, 심혈관 질환, 탈모, 신경성 질환, 허혈성 손상, 바이러스 질환, 진균 감염 또는 단백질 키나제의 활성과 관련된 장애를 치료 또는 예방하기 위해 아닐리노피페라진 유도체를 사용하는 방법에 관한 것이다. 화학식 I  화학식 I의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르, 전구약물 또는 입체이성체: 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, 점선은 추가의 임의 결합을 나타내고; R1은 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로, -(알킬렌)m-아릴, -알케닐렌-아릴, -알키닐렌-아릴, -(알킬렌)m사이클로알킬, -(알킬렌)m-헤테로아릴, -(알킬렌)m-헤테로사이클릴 또는 -(알킬렌)m-헤테로사이클레닐이고, 여기서, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 그룹은, 동일하거나 상이할 수 있고 할로, 알킬, 사이클로알킬, -(알킬렌)m-N(R9)2, -(알킬렌)m-O-알킬, -O-아릴, -C(O)R8, -S-알킬, -O-아릴, -(알킬렌)m-CN, 알키닐, 알케닐, 하이드록시알킬, 할로알킬, -O-할로알킬, -C(O)OR7, -NHC(O)R7, -C(O)N(R7)2, -S(O)2N(R8)2, -NHS(O)2R8, -(알킬렌)m-헤테로아릴, -(알킬렌)m-헤테로사이클릴 및 -(알킬렌)m-아릴로부터 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환체로 임의 치환될 수 있으며; 알킬, 알케닐 또는 알키닐 그룹은, 동일하거나 상이할 수 있고 할로, 알킬, -N(R7)2, -C(O)OH, 아릴 및 -O-알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환될 수 있고; 사이클릭 R1 그룹은 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴 그룹에 임의로 융합될 수 있으며; R1이 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐인 경우, 이들 그룹은 환 탄소원자에 의해 화학식 I의 화합물의 나머지에 결합되고; R2는 H, 알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, -(알킬렌)m-C(O)N(R8)2, -(알킬렌)m-NHC(O)-R9 또는 -(알킬렌)m-N(R9)2이거나, 또는 R2 및 이것이 부착되는 환 탄소원자는 카보닐 그룹을 형성하며; R3은 H, -알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, -(알킬렌)m-C(O)N(R8)2, -(알킬렌)m-NHC(O)-R9 또는 -(알킬렌)m-N(R9)2이거나, 또는 R3 및 R3a는, 이들 각각이 부착되는 공통의 탄소원자와 함께 결합하여, 카보닐, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 그룹을 형성하고; R3a는 H, -알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, -(알킬렌)m-C(O)N(R8)2, -(알킬렌)m-NHC(O)-R9 또는 -(알킬렌)m-N(R9)2이며; R4는 각각의 발생시 독립적으로 H, -알킬, -(알킬렌)m-아릴, -(알킬렌)m-헤테로아릴, -(알킬렌)m-헤테로사이클릴, -(알킬렌)m-N(R8)2, -(알킬렌)m-OH, -(알킬렌)m-NHC(O)R8, 하이드록시알킬, 할로알킬, -CH2NH2, -C(O)R5, -C(O)OR8, -C(O)-(알킬렌)m-N(R8)2, -C(O)NH-알킬, -C(O)N(알킬)2, -(알킬렌)m-NHC(O)R6, -NHC(O)OR8, -CR2C(O)NH2, -CR2C(O)NH(알킬), -CR2C(O)NH(알킬)2 또는 -NHS(O)2R6이고; R5는 H, 알킬, 아릴, -헤테로아릴 또는 -NHOH이며; R6은 각각의 발생시 독립적으로 H, 알킬, 아릴 또는 할로알킬이고; R7은 각각의 발생시 H, -OH, 알킬, -O-알킬, 사이클로알킬 또는 할로알킬이며; R8은 각각의 발생시 독립적으로 H, 알킬, -(알킬렌)m-아릴, -(알킬렌)m-헤테로사이클릴, -(알킬렌)m-헤테로아릴 또는 -(알킬렌)m-사이클로알킬이고; R9는 각각의 발생시 H, 알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, -(알킬렌)m-아릴, -(알킬렌)m-헤테로사이클릴, -(알킬렌)m-헤테로아릴 또는 -(알킬렌)m-사이클로알킬이며; R10은 H, -알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, -(알킬렌)m-C(O)N(R8)2, -(알킬렌)m-NHC(O)-R9 또는 -(알킬렌)m-N(R9)2이거나, 또는 R10 및 R1Oa는, 이들 각각이 부착되는 공통의 탄소원자와 함께 결합하여, 카보닐, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 그룹을 형성하고; R1Oa는 H, -알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, -(알킬렌)m-C(O)N(R8)2, -(알킬렌)m-NHC(O)-R9 또는 -(알킬렌)m-N(R9)2이며; R11은 각각의 발생시 독립적으로 H, 알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, -(알킬렌)m-C(O)N(R8)2, -(알킬렌)m-NHC(O)-R9 또는 -(알킬렌)m-N(R9)2이거나, 또는 R11 및 이것이 부착되는 환 탄소원자는 카보닐 그룹을 형성하고; R12는 각각의 발생시 독립적으로 H, 알킬, -(알킬렌)m-아릴, -(알킬렌)m-헤테로아릴, -(알킬렌)m-헤테로사이클릴, -S(O)2-알킬, -S(O)2-아릴, -S(O)2-헤테로아릴, 하이드록시알킬, -C(O)R8 또는 -C(O)OR8이며; Ar은 아릴렌 또는 헤테로아릴렌이고, 여기서, 아릴렌 또는 헤테로아릴렌은 이의 인접한 2개의 환 탄소원자를 통해 결합하며, 아릴렌 또는 헤테로아릴렌 그룹은, 동일하거나 상이할 수 있고 할로, 알킬, -OH, -OR9, -(알킬렌)m-N(R6)2-N(알킬)2, -SR9, -S(O)R8, -S(O)2R8, -S(O)2NHR9, -C(O)R8, -C(O)OR9, -(알킬렌)m-C(O)N(R8)2, -NHC(O)R9, 할로알킬, 하이드록시알킬, -CN 및 NO2로부터 독립적으로 선택되는 4개 이하의 치환체로 임의 치환될 수 있고, Ar이 테트라하이드로나프틸렌인 경우, R2 및 R3은 각각 수소 이외의 것이며; W는 -N(R12)-, -S-, -O- 또는 -C(R4)2-이고, 여기서, R4 그룹 둘다 및 이들이 결합되는 공통의 탄소원자는 결합하여, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 그룹을 형성할 수 있으며, 여기서, 이들 각각은 추가로 치환될 수 있고; Y는 H, 할로, 알킬 또는 -CN이며; Z는 -C(R7)- 또는 -N-이고, 추가의 임의 결합이 존재하는 경우, Z는 -C(R7)-이며; m은 각각의 발생시 독립적으로 O 또는 1이고; n은 O 내지 2의 정수이며; p는 O 또는 1이다.