ANTIDIABETIC BICYCLIC COMPOUNDSNovel compounds of the structural formula (I), and the pharmaceutically acceptable salts thereof, are agonists of G-protein coupled receptor 40 (GPR40) and may be useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the G-protein-coupled receptor 40. The compounds of the present invention may be useful in the treatment of Type 2 diabetes mellitus, and of conditions that are often associated with this disease, including obesity and lipid disorders, such as mixed or diabetic dyslipidemia, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, and hypertriglyceridemia.A compound of structural formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein'a' is a single bond or a double bond, provided that if 'a' is a double bond, then R6 is absent and Y is selected from the group consisting of: C-Rg, -C-OCl-6alkyl, CF, and N;T is selected from the group consisting of:(1) CH,(2) N, and(3) N-oxide;U is selected from the group consisting of:(1) CRl,(2) N, and(3) N-oxide;V is selected from the group consisting of:(1) CR2,(2) N, and(3) N-oxide;W is selected from the group consisting of:(1) CH,(2) N, and(3) N-oxide,provided that no more than two of T, U, V and W are selected from N and N-oxide, further provided that if both T and W are N or N-oxide, then R3 is absent, and further provided that both U and V are not N or N-oxide; Y is selected from the group consisting of:(1) oxygen,(2) sulfur,(3) -CRgRg,(4) C=0,(5) -C(Rg)OCl-6alkyl,(6) -CF2, and(7) -NRC;A is selected from the group consisting of:(1) aryl,(2) heteroaryl,(3) C3-6cycloalkyl, and(4) C2-5cycloheteroalkyl,wherein A is unsubstituted or substituted with one to five substituents selected from Ra;B is selected from the group consisting of:(1) hydrogen,(2) aryl,(3) aryl-O-,(4) aryl-Cl-10 alkyl-,(5) aryl-Cl-10 alkyl-O-,(6) C3-6cycloalkyl,(?) C3-6cycloalkyl-C 1.1 Oalkyl-,(8) C3-6cycloalkyl-C 1.1 Oalkyl-O-,(9) C3-6cycloalkenyl,(10) C3-6cycloalkenyl-C 1.1 Oalkyl-,(11) C3-6cycloalkenyl-C 1.1 Oalkyl-O-,(12) C2-5cycloheteroalkyl,(13) C3-6cycloheteroalkyl-C 1.1 Oalkyl-,(14) C3-6cycloheteroalkyl-C 1.1 oalkyl-O-(15) heteroaryl,(16) heteroaryl-O-,(17) heteroaryl-Cl-10 alkyl-, and(18) heteroaryl-Cl-10 alkyl-O-,wherein B is unsubstituted or substituted with one to five substituents selected from Rb; Rl and R2 are each independently selected from:(1) a bond,(2) hydrogen,(3) halogen,(4) -ORk,(5) -CN,(6) -Cl-6alkyl,(?) -C3-6cycloalkyl,(8) -C3-6cycloalkyl-C 1 -3 alkyl-,(9) -C2-6cycloheteroalkyl, and(10) -C2-6cycl°neteroalkyl-C 1 -3 alkyl-.wherein each alkyl, cycloalkyl and cycloheteroalkyl is unsubstituted or substituted with one to three substituents selected from RL, and wherein one of Rl and R2 is substituted with a substituent selected from R7, or Rl and R2 together with the atom(s) to which they are attached form a C3-6cycloalkyl ring or a C2-5 cycloheteroalkyl ring containing 0-2 additional heteroatoms independently selected from oxygen, sulfur and N-Rg, wherein each Rl and R2 is unsubstituted or substituted with one to three substituents selected from RL, and wherein one of Rl and R2 is substituted with a substituent selected from R7;R3 is selected from the group consisting of:(1) hydrogen,(2) halogen,(3) -ORe,(4) -CN,(5) -Cl-6alkyl,(6) -C3-6cycloalkyl, and(7) -C3-6cycloalkyl-Cl-3alkyl-,wherein each alkyl and cycloalkyl is unsubstituted or substituted with one to three substituents selected from Ri;R4 is selected from the group consisting of:(1) hydrogen,(2) halogen,(3) ORe, 4) Cl-6alkyl,5) Cl_6alkyl-0-,6) C3-6cycloalkyl,V) C3-6cycloalkyl-0-,8) C3-6cycloalkyl-C 1.1 Oalkyl-,9) C3-6cycloalkyl-C 1.1 Oalkyl-O-,10) C2-5 cycloheteroalkyl,11) C2-5cycloheteroalkyl-0-,12) C2-5cycloheteroalkyl-C 1.1 Oalkyl-,13) C2-5cycloheteroalkyl-C 1.1 oalkyl-O-14) aryl,15) aryl-O-,16) aryl-C l-l oalkyl-,17) heteroaryl,18) heteroaryl-O-, and19) heteroaryl-C l-l Qalkyl-,wherein each alkyl, cycloalkyl, cycloheteroalkyl, aryl and heteroaryl is unsubstituted or substituted with one to three substituents selected from RJ ,provided that when R4 is selected from the group consisting of:(1) ORe,(2) Cl-6alkyl-0-,(3) C3-6cycloalkyl-0-,(4) C3-6cycloalkyl-C 1.1 Oalkyl-O-,(5) C2-5cycloheteroalkyl-0-,(6) C2-5cycloheteroalkyl-C 1.1 Oalkyl-O-(?) aryl-O-, and(8) heteroaryl-O-,then Y is selected from the group consisting of:(1) -CRgRg,(2) C=0,(3) -C(Rg)OCl-6alkyl, and(4) -CF2;R5 is selected from the group consisting of:(1) hydrogen,(2) -Cl-6alkyl, and(3) -C3-6cycloalkyl, wherein each alkyl and cycloalkyl is unsubstituted or substituted with one to three substituents selected from RJ;R6 is selected from the group consisting of:(1) hydrogen,(2) -Cl-6alkyl, and(3) -C3-6cycloalkyl,wherein each alkyl and cycloalkyl is unsubstituted or substituted with one substituents selected from RJ;R7 is selected from the group consisting of:(1) -C02R8,(2) -Cl-6alkyl-C02R8,(3) -Cl-6alkyl-CONHS02Rm,(4) -Cl-6alkyl-S02NHCORm,(5) -Cl-6alkyl-tetrazolyl, and(6) a cycloheteroalkyl selected from the group consisting of:R8 is selected from the group consisting of:(1) hydrogen,(2) -Ci_6alkyl,(3) -C3-6cycloalkyl, and(4) aryl-Ci-6alkyl, wherein each alkyl, cycloalkyl and aryl is unsubstituted or substituted with one to three substituents selected from RJ;Ra is selected from the group consisting of:(1) -Cl-6alkyl,(2) halogen,(3) -ORe,(4) -NRcS(0)nRe,(5) -S(0)nRe(6) -S(0)nNRCRd,(7) -NRCRd(8) -C(0)Re(9) -OC(0)Re(10) -C02Re,(Π) -CN,(12) -C(0)NRCRd,(13) -NRcC(0)Re,(14) -NRcC(0)ORe,(15) -NRcC(0)NRCRd,(16) -CF3,(17) -OCF3,(18) -OCHF2,(19) aryl,(20) heteroaryl,(21) -C3-6cycloalkyl,(22) -C3-6cycloalkenyl, a...
항당뇨병 비시클릭 화합물하기 구조 화학식 I의 신규 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염은 G-단백질 커플링된 수용체 40 (GPR40)의 효능제이고, G-단백질-커플링된 수용체 40에 의해 매개되는 질환의 치료, 예방 및 억제에 유용할 수 있다. 본 발명의 화합물은 제2형 당뇨병, 및 비만 및 지질 장애, 예컨대 혼합형 또는 당뇨병성 이상지혈증, 고지혈증, 고콜레스테롤혈증 및 고트리글리세리드혈증을 비롯한, 상기 질환과 종종 연관되는 상태의 치료에 유용할 수 있다. <화학식 I>하기 구조 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.상기 식에서"a"는 단일 결합 또는 이중 결합이고, 단 "a"가 이중 결합인 경우에, R6은 부재하고, Y는 C-Rg, -C-OC1-6알킬, CF, 및 N으로 이루어진 군으로부터 선택되고;T는(1) CH,(2) N, 및(3) N-옥시드로 이루어진 군으로부터 선택되고;U는(1) CR1,(2) N, 및(3) N-옥시드로 이루어진 군으로부터 선택되고;V는(1) CR2,(2) N, 및(3) N-옥시드로 이루어진 군으로부터 선택되고;W는(1) CH,(2) N, 및(3) N-옥시드로 이루어진 군으로부터 선택되며;단, T, U, V 및 W 중 2개 이하가 N 및 N-옥시드로부터 선택되고, 추가로 단 T 및 W가 둘 다 N 또는 N-옥시드인 경우에, R3은 부재하고, 추가로 단 U 및 V 둘 다가 N 또는 N-옥시드는 아니고;Y는(1) 산소,(2) 황,(3) -CRgRg,(4) C=O,(5) -C(Rg)OC1-6알킬,(6) -CF2, 및(7) -NRc로 이루어진 군으로부터 선택되고;A는(1) 아릴,(2) 헤테로아릴,(3) C3-6시클로알킬, 및(4) C2-5시클로헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며,여기서 A는 비치환되거나 또는 Ra로부터 선택된 1 내지 5개의 치환기로 치환되고;B는(1) 수소,(2) 아릴,(3) 아릴-O-,(4) 아릴-C1-10 알킬-,(5) 아릴-C1-10 알킬-O-,(6) C3-6시클로알킬,(7) C3-6시클로알킬-C1-10알킬-,(8) C3-6시클로알킬-C1-10알킬-O-,(9) C3-6시클로알케닐,(10) C3-6시클로알케닐-C1-10알킬-,(11) C3-6시클로알케닐-C1-10알킬-O-,(12) C2-5시클로헤테로알킬,(13) C3-6시클로헤테로알킬-C1-10알킬-,(14) C3-6시클로헤테로알킬-C1-10알킬-O-,(15) 헤테로아릴,(16) 헤테로아릴-O-,(17) 헤테로아릴-C1-10 알킬-, 및(18) 헤테로아릴-C1-10 알킬-O-로 이루어진 군으로부터 선택되며,여기서 B는 비치환되거나 또는 Rb로부터 선택된 1 내지 5개의 치환기로 치환되고;R1 및 R2는 각각(1) 결합,(2) 수소,(3) 할로겐,(4) -ORk,(5) -CN,(6) -C1-6알킬,(7) -C3-6시클로알킬,(8) -C3-6시클로알킬-C1-3알킬-,(9) -C2-6시클로헤테로알킬, 및(10) -C2-6시클로헤테로알킬-C1-3알킬-로부터 독립적으로 선택되며,여기서 각각의 알킬, 시클로알킬 및 시클로헤테로알킬은 비치환되거나 또는 RL로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고, 여기서 R1 및 R2 중 하나는 R7로부터 선택된 치환기로 치환되거나,또는 R1 및 R2는 이들이 부착되어 있는 원자(들)와 함께 C3-6시클로알킬 고리 또는 산소, 황 및 N-Rg로부터 독립적으로 선택된 0-2개의 추가의 헤테로원자를 함유하는 C2-5시클로헤테로알킬 고리를 형성하며, 여기서 각각의 R1 및 R2는 비치환되거나 또는 RL로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고, 여기서 R1 및 R2 중 하나는 R7로부터 선택된 치환기로 치환되고;R3은(1) 수소,(2) 할로겐,(3) -ORe,(4) -CN,(5) -C1-6알킬,(6) -C3-6시클로알킬, 및(7) -C3-6시클로알킬-C1-3알킬-로 이루어진 군으로부터 선택되며,여기서 각각의 알킬 및 시클로알킬은 비치환되거나 또는 Ri로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고;R4는(1) 수소,(2) 할로겐,(3) ORe,(4) C1-6알킬,(5) C1-6알킬-O-,(6) C3-6시클로알킬,(7) C3-6시클로알킬-O-,(8) C3-6시클로알킬-C1-10알킬-,(9) C3-6시클로알킬-C1-10알킬-O-,(10) C2-5시클로헤테로알킬,(11) C2-5시클로헤테로알킬-O-,(12) C2-5시클로헤테로알킬-C1-10알킬-,(13) C2-5시클로헤테로알킬-C1-10알킬-O-,(14) 아릴,(15) 아릴-O-,(16) 아릴-C1-10알킬-,(17) 헤테로아릴,(18) 헤테로아릴-O-, 및(19) 헤테로아릴-C1-10알킬-로 이루어진 군으로부터 선택되며,여기서 각각의 알킬, 시클로알킬, 시클로헤테로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 비치환되거나 또는 Rj로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고,단, R4가(1) ORe,(2) C1-6알킬-O-,(3) C3-6시클로알킬-O-,(4) C3-6시클로알킬-C1-10알킬-O-,(5) C2-5시클로헤테로알킬-O-,(6) C2-5시클로헤테로알킬-C1-10알킬-O-,(7) 아릴-O-, 및(8) 헤테로아릴-O-로 이루어진 군으로부터 선택된 경우에,Y는(1) -CRgRg,(2) C=O,(3) -C(Rg)OC1-6알킬, 및(4) -CF2로 이루어진 군으로부터 선택되고;R5는(1) 수소,(2) -C1-6알킬, 및(3) -C3-6시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며,여기서 각각의 알킬 및 시클로알킬은 비치환되거나 또는 Rj로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고;R6은(1) 수소,(2) -C1-6알킬, 및(3) -C3-6시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며,여기서 각각의 알킬 및 시클로알킬은 비치환되거나 또는 Rj로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고;R7은(1) -CO2R8,(2) -C1-6알킬-CO2R8,(3) -C1-6알킬-CONHSO2Rm,(4) -C1-6알킬-SO2NHCORm,(5) -C1-6알킬-테트라졸릴, 및(6) 로 이루어진 군으로부터 선택된 시클로헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R8은(1) 수소,(2) -C1-6알킬,(3) -C3-6시클로알킬, 및(4) 아릴-C1-6알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며,여기서 각각의 알킬, 시클로알킬 및 아릴은 비치환되거나 또는 Rj로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고;Ra는(1) -C1-6알킬,(2) 할로겐,(3) -ORe,(4) -NRcS(O)nRe,(5) -S(O)nRe,(6) -S(O)nNRcRd,(7) -NRcRd,(8) -C(O)Re,(9) -OC(O)Re,(10) -CO2Re,(11) -CN,(12) -C(O)NRcRd,(13) -NRcC(O)Re,(14) -NRcC(O)ORe,(15) -NRcC(O)NRcRd,(16) -CF3,(17) -OCF3,(18) -OCHF2,(19) 아릴,(20) 헤테로아릴,(21) -C3-6시클로알킬,(22) -C3-6시클로알케닐, 및(23) -C2-5시클로헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며,여기서 각각의 알킬, 시클로알킬, 시클로알케닐, 시클로헤테로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 비치환되거나 또는 -C1-6알킬, 할로겐, -O-C1-6알킬 및 -CF3로 치환되고;Rb는(1) -C1-10알킬,(2) -C2-10알케닐,(3) -CF3,(4) 할로겐,(5) -CN,(6) -OH,(7) -OC1-10알킬,(8) -OC2-10알케닐,(9) -O(CH2)pOC1-10알킬,(10) -O(CH2)pC3-6시클로알킬,(11) -O(CH2)pC3-6 시클로알킬-C1-10알킬-,(12) -O(CH2)pC2-5시클로헤테로알킬,(13) -O(CH2)pC2-5시클로헤테로알킬-C1-10알킬-,(14) -O-아릴,(15) -O-헤테로아릴,(16) -O-아릴-C1-10알킬-,(17) -O-헤테로아릴-C1-10알킬-,(18) -O(CH2)pNRcS(O)mRe,(19) -O(CH2)pS(O)mRe,(20) -O(CH2)pS(O)mNRcRd,(21) -O(CH2)pNRcRd,(22) -C(O)Re,(23) -OC(O)Re,(24) -CO2Re,(25) -C(O)NRcRd,(26) -NRcC(O)Re,(27) -NRcC(O)ORe,(28) -NRcC(O)NRcRd,(29) -O(CH2)p-O-C3-6시클로알킬,(30) -O(CH2)p-O-C2-5시클로헤테로알킬,(31) -OCF3,(32) -OCHF2,(33) -(CH2)pC3-6시클로알킬,(34) -(CH2)pC2-5시클로헤테로알킬,(35) 아릴,(36) 헤테로아릴,(37) 아릴-C1-10알킬-, 및(38) 헤테로아릴-C1-10알킬-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며,여기서 각각의 CH, CH2, 알킬, 알케닐, 시클로알킬, 시클로헤테로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 비치환되거나 또는 -C1-6알킬, 할로겐, -O-C1-6알킬 및 -CF3로 치환되고;Rc 및 Rd는 각각(1) 수소,(2) C1-10알킬,(3) C2-10알케닐,(4) C3-6시클로알킬,(5) C3-6 시클로알킬-C1-10알킬-,(6) C2-5시클로헤테로알킬,(7) C2-5시클로헤테로알킬-C1-10알킬-,(8) 아릴,(9) 헤테로아릴,(10) 아릴-C1-10알킬-, 및(11) 헤테로아릴-C1-10알킬-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며,여기서 각각의 알킬, 알케닐, 시클로알킬, 시클로헤테로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 비치환되거나 또는 Rf로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되거나,또는 Rc 및 Rd는 이들이 부착되어 있는 원자(들)와 함께 산소, 황 및 N-Rg로부터 독립적으로 선택된 0-2개의 추가의 헤테로원자를 함유하는 C2-5 시클로헤테로알킬 고리를 형성하며, 여기서 각각의 Rc 및 Rd는 비치환되거나 또는 Rf로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고;각각의 Re는(1) 수소,(2) -C1-10알킬,(3) -C2-10 알케닐,(4) -C3-6 시클로알킬,(5) -C3-6 시클로알킬-C1-10알킬-,(6) -C2-5시클로헤테로알킬,(7) -C2-5시클로헤테로알킬-C1-10알킬-,(8) 아릴,(9) 아릴-C1-10알킬-,(10) 헤테로아릴, 및(11) 헤테로아릴-C1-10알킬-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며,여기서 각각의 알킬, 알케닐, 시클로알킬, 시클로헤테로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 비치환되거나 또는 Rh로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고;각각의 Rf는(1) 할로겐,(2) C1-10알킬,(3) -OH,(4) -O-C1-4알킬,(5) -S(O)m-C1-4알킬,(6) -CN,(7) -CF3,(8) -OCHF2, 및(9) -OCF3로 이루어진 군으로부터 선택되며,여기서 각각의 알킬은 비치환되거나 또는 -OH, 할로겐, C1-6알킬, 시아노 및 S(O)2C1-6알킬로부...