Multicyclic erythromycin derivs.Novel multicyclic erythromycin compounds and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof having antibacterial activity having formulae (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X), or (XI), pharmaceutical compositions comprising a therapeutically effective amount of a compound of the invention in combination with a pharmaceutically acceptable carrier, as well as a method for treating bacterial infections by administering to a mammal a pharmaceutical composition containing a therapeutically-effective amount of a compound of formula (I).Compound that is selected from following formula: wherein a, b, d and e are independently selected from formula-(ch 2) m-m-(ch 2) nthe group of-x, wherein m is 0,1,2 or 3; n is 0,1,2 or 3; m does not exist or is selected from following group: (i)-and o-; (ii)-nh-; (iii)-nr 4, r wherein 4for optional halogen, aryl or the heteroaryl used replaces c 1-c 6-alkyl; (iv)-s (o) q-, wherein q is 0,1 or 2; (v)-c (o)-; (vi)???-c(o)-nh-；(vii)??-nh-c(o)-；(viii)?-c(o)-o-；(ix)???-o-c(o)-；(x)????-ch＝ch-；(xi)-c ≡ c-; withx is selected from following group:(i)????h；(ii)???cn；(iii) halogen;(iv)???no 2； (v) aryl;(the vi) aryl of qu daiing;(vii) heteroaryl;(the viii) heteroaryl of qu daiing;(ix) heterocyclylalkyl; with(x) c 3-c 7-cycloalkyl; (xi) c 1-c 6-alkyl; (xii) c 1-c 6-acyl group; ora, b, d and e's is a pair of, is selected from a﹠amp; b, b﹠amp; d and d﹠amp; e, when this combination is if possible, can be selected from benzene, pyridine, pyridazine, pyrimidine, pyrazine, pyrazoles, imidazoles, triazole, pyrroles, furans, thiophene, oxazole, 1,3-dioxo ring penta-2-alkene and 1, the ring of 4-dioxo hexamethylene-2-alkene with the atom that links to each other with them in conjunction with formation in addition;r 1be selected from following group: (a) hydrogen; (b) hydroxyl; (c) protected hydroxyl; (d) o-r, wherein r is selected from following group (1) with being selected from the methyl that following group replaces (a)cn，(b)f，(c)-co 2r 5, r wherein 5be c 1-c 3the c that-alkyl or aryl replaces 1-c 3-alkane base, or the c of heteroaryl replacement 1-c 3-alkyl, (d) s (o) nr 5, wherein n is 0,1 or 2 and r 5definition the same, (e) c (o) nhr 5, r wherein 5definition the same, (f) c (o) nr 6r 7, r wherein 6and r 7be independently selected from hydrogen and c 1-c 3-alkyl, (g) aryl,(h) aryl of qu daiing,(i) heteroaryl,with(j) heteroaryl of qu daiing, (2) c 2-c 10-alkyl, the c that (3) replace with one or more substituting groups that are selected from following group 2-c 10-alkane base,(a) halogen,(b) hydroxyl,(c) c 1-c 3-alkoxyl group, (d) c 1-c 3-alkoxy-c 1-c 3-alkoxyl group, (e) oxo group,(f)-n 3， (g)-cho, (h) o-so 2-(the c of replacement 1-c 6-alkyl), (i)-nr 8r 9, r wherein 8and r 9be selected from following group (i) hydrogen,(ii) c 1-c 12-alkyl, the (iii) c of qu daiing 1-c 12-alkyl, (iv) c 1-c 12-alkenyl, (the v) c of qu daiing 1-c 12-alkenyl, (vi) c 1-c 12-alkynyl, (the vii) c of qu daiing 1-c 12-alkynyl, (viii) aryl,(ix) c 3-c 8-cycloalkyl, (x) c of qu daiing 3-c 8-cycloalkyl, (xi) aryl of qu daiing,(xii) heterocyclylalkyl,(xiii) heterocyclylalkyl of qu daiing,(xiv) c that replaces with aryl 1-c 12-alkyl, (xv) c that replaces with the aryl that replaces 1-c 12-alkyl, (xvi) c that replaces with heterocyclylalkyl 1-c 12-alkyl, (xvii) c that replaces with the heterocyclylalkyl that replaces 1-c 12-alkyl, (xviii) use c 3-c 8the c of-cycloalkyl substituted 1-c 12-alkyl, (xix) with the c that replaces 3-c 8the c of-cycloalkyl substituted 1-c 12-alkyl, (xx) heteroaryl,(xxi) heteroaryl of qu daiing,(xxii) c that replaces with heteroaryl 1-c 12-alkyl, with(xxiii) c that replaces with the heteroaryl that replaces 1-c 12-alkyl, or r 8and r 9form the 3-10 unit heterocycloalkyl rings that can be replaced by one or more substituting groups that are independently selected from following group with the atom that links to each other with them: (i) halogen,(ii) hydroxyl,(iii) c 1-c 3-alkoxyl group, (iv) c 1-c 3-alkoxy-c 1-c 3-alkoxyl group, (v) oxo group,(vi) c 1-c 3-alkyl, (vii) halo-c 1-c 3-alkyl, with(viii) c 1-c 3-alkoxy-c 1-c 3-alkyl, (j)-co 2r 5, r wherein 5definition the same, (k)-c (o) nr 6r 7, r wherein 6and r 7definition the same, (l)=n-o-r 5, r wherein 5definition the same, (m)-c ≡ n, (n) o-s (o) nr 5, wherein n is 0,1 or 2 and r 5definition the same, (o) aryl, (p) aryl of qu daiing, (q) heteroaryl, (r) heteroaryl of qu daiing, (s) c 3-c 8-cycloalkyl, (t) c of qu daiing 3-c 8-cycloalkyl, (u) c that replaces with heteroaryl 1-c 12-alkyl, (v) heterocyclylalkyl, (w) heterocyclylalkyl of qu daiing, (x) nhc (o) r 5, r wherein 5definition the same, (y) nhc (o) nr 6r 7, r wherein 6and r 7definition the same, (z)=n-nr 8r 9, r wherein 8and r 9definition the same, (aa)=n-r 11, r wherein 11definition the same: (bb)=n-nhc (o) r 5, r wherein 5definition the same and (cc)=n-nhc (o) nr 6r 7, r wherein 6and r 7definition the same; (4) with being selected from the c that following group replaces 3-alkenyl (a) halogen, (b)-cho, (c)-co 2r 5, r wherein 5definition the same, (d)-c (o)-r 11, r wherein 11definition the same, (e)-c (o) nr 6r 7, r wherein 6and r 7definition the same, (f)-c ≡ n, (g) aryl, (h) aryl of qu daiing, (i) heteroaryl, (j) heteroaryl of qu daiing, (k) c 3-c 7-cycloalkyl and the c that (l) replaces with heteroaryl 1-c 12-alkyl, (5) c 4-c 10-alkenyl; (6) c that replaces with one or more substituting groups that are selected from following group 4-c 10-alkenyl: (a) halogen, (b) c 1-c 3-alkoxyl group, (c) oxo group, (d)-cho, (e)-...
다환식 에리트로마이신 유도체화학식(I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) 또는 (XI)를 가지며, 항균 활성을 갖는 신규한 다환식 에리트로마이신 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 에스테르, 약제학적으로 허용되는 담체와 배합된 치료학적 유효량의 본 발명의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물 및 치료학적 유효량의 화학식(I)의 화합물을 함유하는 약제학적 조성물을 포유동물에게 투여하여 세균 감염을 치료하는 방법이 기술되어 있다.화학식 I화학식 II화학식 III화학식 IV화학식 V화학식 VI화학식 VII화학식 VIII화학식 IX화학식 X화학식 XI화학식(I) 내지 (XI)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화합물. 화학식 I [이미지] 화학식 II [이미지] 화학식 III [이미지] 화학식 IV [이미지] 화학식 V [이미지] 화학식 VI [이미지] 화학식 VII [이미지] 화학식 VIII [이미지] 화학식 IX [이미지] 화학식 X [이미지] 화학식 XI [이미지] 상기식에서, A, B, D 및 E는 각각 독립적으로 화학식 -(CH2)m-M-(CH2)n-X를 갖는 그룹 [여기서, m은 0, 1, 2 또는 3이며; n은 0, 1, 2 또는 3이고; M은 부재이거나 또는 (i) -O-; (ii) -NH-; (iii) -NR4-(여기서, R4는 할로겐, 아릴 또는 헤테로아릴로 임의로 치환된 C1-C6-알킬이다); (iv) -S(O)q-(여기서, q는 0, 1 또는 2이다); (v) -C(O)-; (vi) -C(O)-NH-; (vii) -NH-C(O)-; (viii) -C(O)-O-; (ix) -O-C(O)-; (x) -CH=CH- 및 (xi) -C≡C-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; X는 (i) H; (ii) CN; (iii) 할로겐; (iv) NO2; (v) 아릴; (vi) 치환된-아릴; (vii) 헤테로아릴; (viii) 치환된-헤테로아릴; (ix) 헤테로사이클로알킬; (x) C3-C7-사이클로알킬; (xi) C1-C6-알킬 및 (xii) C1-C6-아실로 이루어진 그룹으로부터 선택된다]이거나; A와 B, B와 D 및 D와 E로 이루어진 그룹으로부터 선택된, A, B, D 및 E중의 한 쌍은, 이러한 조합이 가능한 경우, 추가로 그들이 부착된 원자와 결합하여 벤젠, 피리딘, 피리다진, 피리미딘, 피라진, 피라졸, 이미다졸, 트리아졸, 피롤, 푸란, 티오펜, 옥사졸, 1,3-디옥소사이클로펜트-2-엔 및 1,4-디옥소사이클로헥스-2-엔으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 환을 형성할 수 있고; R1은 (a) 수소; (b) 하이드록시; (c) 보호된 하이드록시 그룹; (d) O-R [여기서, R은 (1) (a) CN (b) F, (c) -CO2R5 (여기서, R5는 C1-C3-알킬 또는 아릴 치환된 C1-C3-알킬, 또는 헤테로아릴 치환된 C1-C3-알킬이다), (d) S(O)nR5 (여기서, n은 0, 1 또는 2이며, R5는 상기 정의된 바와 같다), (e) C(O)NHR5 (여기서, R5는 상기 정의된 바와 같다), (f) C(O)NR6R7 (여기서, R6 및 R7은 독립적으로 수소 및 C1-C3-알킬로부터 선택된다), (g) 아릴, (h) 치환된 아릴, (i) 헤테로아릴, 및 (j) 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 잔기로 치환된 메틸, (2) C2-C10-알킬, (3) (a) 할로겐, (b) 하이드록시, (c) C1-C3-알콕시, (d) C1-C3-알콕시-C1-C3-알콕시, (e) 옥소, (f) -N3, (g) -CHO, (h) O-SO2-(치환된 C1-C6-알킬), (i) -NR8R9 (여기서, R8 및 R9은 (i) 수소, (ii) C1-C12-알킬, (iii) 치환된 C1-C12-알킬, (iv) C1-C12-알케닐, (v) 치환된 C1-C12-알케닐, (vi) C1-C12-알키닐, (vii) 치환된 C1-C12-알키닐, (viii) 아릴, (ix) C3-C8-사이클로알킬, (x) 치환된 C3-C8-사이클로알킬 (xi) 치환된 아릴, (xii) 헤테로사이클로알킬, (xiii) 치환된 헤테로사이클로알킬, (xiv) 아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (xv) 치환된 아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (xvi) 헤테로사이클로알킬로 치환된 C1-C12-알킬, (xvii) 치환된 헤테로사이클로알킬로 치환된 C1-C12-알킬, (xviii) C3-C8-사이클로알킬로 치환된 C1-C12-알킬, (xix) 치환된 C3-C8-사이클로알킬로 치환된 C1-C12-알킬, (xx) 헤테로아릴, (xxi) 치환된 헤테로아릴, (xxii) 헤테로아릴로 치환된 C1-C12-알킬, 및 (xxiii) 치환된 헤테로아릴로 치환된 C1-C12-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, 또는 R8 및 R9은 그들이 부착되어 있는 원자와 함께, (i) 할로겐, (ii) 하이드록시, (iii) C1-C3-알콕시, (iv) C1-C3-알콕시-C1-C3-알콕시, (v) 옥소, (vi) C1-C3-알킬, (vii) 할로-C1-C3-알킬, 및 (viii) C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환될 수 있는 3 내지 10원 헤테로사이클로알킬 환을 형성한다), (j) -CO2R5 (여기서, R5는 상기 정의된 바와 같다), (k) -C(O)NR6R7 (여기서, R6 및 R7은 상기 정의된 바와 같다), (l) =N-O-R5 (여기서, R5는 상기 정의된 바와 같다), (m) -C≡N, (n) O-S(O)nR5 (여기서, n은 0, 1 및 2이며, R5는 상기 정의된 바와 같다) (o) 아릴, (p) 치환된 아릴, (q) 헤테로아릴, (r) 치환된 헤테로아릴, (s) C3-C8-사이클로알킬, (t) 치환된 C3-C8-사이클로알킬, (u) 헤테로아릴로 치환된 C1-C12-알킬 , (v) 헤테로사이클로알킬, (w) 치환된 헤테로사이클로알킬, (x) NHC(O)R5 (여기서, R5는 상기 정의된 바와 같다), (y) NHC(O)NR6R7 (여기서, R6 및 R7은 상기 정의된 바와 같다), (z) =N-NR8R9 (여기서, R8 및 R9은 상기 정의된 바와 같다), (aa) =N-R11 (여기서, R11은 (i) (aa) 아릴, (bb) 치환된-아릴, (cc) 헤테로아릴, 및 (dd) 치환된-헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체로 임의로 치환된 C1-C6-알킬, (ii) 아릴, (iii) 치환된-아릴, (iv) 헤테로아릴, (v) 치환된-헤테로아릴, 및 (vi) 헤테로사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다), (bb) =N-NHC(O)R5 (여기서, R5는 상기 정의된 바와 같다), 및 (cc) =N-NHC(O)NR6R7 (여기서, R6 및 R7은 상기 정의된 바와 같다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 이상의 치환체로 치환된 C2-C10-알킬, (4) (a) 할로겐, (b) -CHO, (c) -CO2R5 (여기서, R5는 상기 정의된 바와 같다), (d) -C(O)-R11 (여기서, R11은 상기 정의된 바와 같다), (e) -C(O)NR6R7 (여기서, R6 및 R7은 상기 정의된 바와 같다), (f) -C≡N, (g) 아릴, (h) 치환된 아릴, (i) 헤테로아릴, (j) 치환된 헤테로아릴, (k) C3-C7-사이클로알킬, 및 (l) 헤테로아릴로 치환된 C1-C12-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 잔기로 치환된 C3-알케닐; (5) C4-C10-알케닐; (6) (a) 할로겐, (b) C1-C3-알콕시, (c) 옥소, (d) -CHO, (e) -CO2R5 (여기서, R5는 상기 정의된 바와 같다), (f) -C(O)NR6R7 (여기서, R6 및 R7은 상기 정의된 바와 같다), (g) -NR8R9 (여기서, R8 및 R9는 상기 정의된 바와 같다), (h) =N-O-R5 (여기서, R5는 상기 정의된 바와 같다), (i) -C≡N, (j) O-S(O)nR5 (여기서 n은 0, 1 또는 2이며, R5는 상기 정의된 바와 같다), (k) 아릴, (l) 치환된 아릴, (m) 헤테로아릴, (n) 치환된 헤테로아릴, (o) C3-C7-사이클로알킬, (p) 헤테로아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (q) NHC(O)R5 (여기서 R5는 상기 정의된 바와 같다), (r) NHC(O)NR6R7 (여기서, R6 및 R7은 상기 정의된 바와 같다), (s) =N-NR8R9 (여기서 R8 및 R9은 상기 정의된 바와 같다), (t) =N-R11 (여기서, R11은 상기 정의된 바와 같다), (u) =N-NHC(O)R5 (여기서, R5는 상기 정의된 바와 같다), 및 (v) =N-NHC(O)NR6R7 (여기서, R6 및 R7은 상기 정의된 바와 같다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 이상의 치환체로 치환된 C4-C10-알케닐; (7) C3-C10-알키닐; 및 (8) (a) 트리알킬실릴, (b) 아릴, (c) 치환된 아릴, (d) 헤테로아릴, 및 (e) 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 이상의 치환체로 치환된 C3-C10-알키닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다]로 이루어진 그룹으로부터 선택되며; R2는 수소 또는 하이드록시 보호 그룹이고; 점선은 임의의 이중 결합을 나타내며; R3는, 임의의 이중 결합이 존재하는 경우에는 부재이거나 산소이고; R3는, 임의의 이중 결합이 부재하는 경우에는, 수소, 하이드록시, 또는 할로겐, 아릴 또는 헤테로아릴로 임의로 치환된 C1-C6-아실 또는 C1-C6-알킬이며; Y 및 Z는 모두 수소이거나, Y 및 Z중의 1개는 수소이고 나머지는 하이드록시, 보호된 하이드록시 및 클라디노즈(cladinose)로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, Y 및 Z는 그들이 부착되어 있는 원자와 함께 옥소 그룹을 형성한다.