IMIDAZOÝ4,5-D¨PYRIMIDINES, THEIR USES AND METHODS OF PREPARATIONThe present invention relates to pharmaceutical compositions for the treatment of prevention of viral infections comprising as an active principle at least one imidazo[4,5-c]pyrimidine having the general formula (A), wherein the substituents are described in the specification. The invention also relates to processes for the preparation of compounds according to the invention having above mentioned general formula, their pharmaceutically acceptable formulations and their use as a medicine or to treat or prevent viral infections.A compound of formula (A)(A) wherein: the dotted lines represent optional double bonds, provided that no two double bonds are adjacent to one another, and that the dotted lines represent at least 3, optionally 4 double bonds;U is N; R1 is selected from hydrogen, aryl, heterocycle, C1 C10 alkoxy,C1-C10 thioalkyl, C1-C10 alkyl-amino, C1-C10 dialkyl-amino,. C3-10 cycloalkyl, C4-10 cycloalkenyl, and C4-10 cycloalkynyl, wherein each are optionally substituted with 1 or more R6;Y is selected from a single bond, O, S(O)m (where m is an integer from 0 to 2), NR11, C1-10 alkylene, C2-10 alkenylene, and C2-10 alkynylene, or C1-10 alkylene, C2-20 alkenylene or C2-10 alkynylene, wherein 1 to 3 methylene groups optionally are independently replaced by 1 to 3 heteroatoms selected from O, S or NR ;R2 and R4 are independently selected from hydrogen, C1-18 alkyl, C2-18 alkenyl, C2-18 alkynyl, C1-18 alkoxy, C1-18 alkylthio, halogen, -OH, -CN, -NO2, -NR7R8, haloalkyloxy, haloalkyl, -C(=O)R9, -C(=S)R9, SH, aryl, aryloxy, arylthio, arylalkyl, C1-18 hydroxyalkyl, C3-10 cycloalkyl, C3-10 cycloalkyloxy, C3-10 cycloalkylthio, C3-10 cycloalkenyl, C7-10 cycloalkynyl, and heterocycle, provided that when one of R25 or R26 is present, then either R2 or R4 is selected from =O, =S, or =NR27; X is selected from C1-C10 alkylene, C240 alkenylene or C2.10 alkynylene, where each may include one or more heteroatoms selected from O7 S, or NR , provided any such heteroatom is not adjacent to the N in the ring;R3 is selected from aryl, aryloxy, arylthio, cycloalkyl, cycloalkenyl, cycloalkynyl, aryl-N(R10)-/ or heterocycle, where each said substituent is optionally substituted with at least one R17, provided that for cycloalkenyl the double bond is not adjacent to a nitrogen;R independently is absent or is selected from hydrogen, C148 alkyl, C248 alkenyl, C248 alkynyl, C148 alkoxy, C148 alkylthio, halogen, -OH, -CN, -NO2, -NR7R8, haloalkyloxy, haloalkyl, -C(=O)R9, -C(=O)OR9, -C(=S)R9, SH, aryl, aryloxy, arylthio, arylalkyl, C148 hydroxyalkyl, C340 cycloalkyl, C340 cycloalkyloxy, C340 cycloalkylthio, C340 cycloalkenyl, C740 cycloalkynyl, and heterocycle;R6 is selected from hydrogen, C148 alkyl, C248 alkenyl, C248 alkynyl, C148 alkoxy, C148 alkylthio, C148 alky lsulf oxide, C148 alky lsulf one, C148 halo-alky 1, C248 halo-alkenyl, C248 halo-alkynyl, C148 halo-alkoxy, C148 halo-alkylthio, C340 cycloalkyl, C340 cycloalkenyl, C740 cycloalkynyl, halogen, OH, CN, cyanoalkyl, -CO2R18, NO2, -NR7R8, C148 haloalkyl, C(=O)R18, C(=S)R18, SH, aryl, aryloxy, arylthio, arylsulfoxide, arylsulfone, arylsulfonamide, aryl(C148)alkyl, aryl(C148)alkyloxy, aryl(C148)alkylthio, heterocycle, and C148 hydroxyalkyl, where each may be optionally substituted with at least 1 R19;R7 and R8 are independently selected from hydrogen, C148 alkyl, C148 alkenyl, aryl, C340 cycloalkyl, C440 cycloalkenyl, heterocycle, -C(=O)R12; -C(=S) R12, an amino acid residue linked through a carboxyl group thereof, and the group formed when R7 and R8 are taken together with the nitrogen to form a heterocycle;R and R are independently selected from hydrogen, OH, C148 alkyl, C2 2.-.18 alkenyl, C340 cycloalkyl, C440 cycloalkenyl, C148 alkoxy, -NR15R16, aryl, an amino acid residue linked through an amino group of the amino acid, CH2OCH(=O)R9a, and CH2OC(=O)OR9a where R9a is C1-C12 alkyl, C6-C20 aryl, C6-C20 alkylaryl or C6-C20 aralkyl; R10 and R11 are independently selected from the group consisting of hydrogen, C1-18 alkyl, C248alkenyl, C340 cycloalkyl, C440 cycloalkenyl, aryl, -C(=O)R12, heterocycle, and an amino acid residue;R12 is selected from the group consisting of hydrogen, C148 alkyl, C248 alkenyl, aryl, C340 cycloalkyl, C440 cycloalkenyl, and an amino acid residue; R15 and R16 are independently selected from hydrogen, C148 alkyl, C248 alkenyl, C248 alkynyl, aryl, arylalkyl (unsubstituted, or substituted with C(O)OR18), C340 cycloalkyl, C440 cycloalkenyl, and an amino acid residue;R17 is independently selected from the group consisting of (a) hydrogen, C1.18 alkyl, C248 alkenyl, C248 alkynyl, C148 alkoxy, C148 alkylthio, C148 alky lsulf oxide, C1.lg alkylsulfone, C148 halogenated alkyl, C248 halogenated alkenyl, C248 halogenated alkynyl, C148 halogenated alkoxy, C148 halogenated alkylthio, C340 cycloalkyl, C340 cycloalkenyl, C740 cycloalkynyl, halogen, OH, CN, CO2H, CO2R18, NO2, NR7R8, haloalkyl, C(=O)R18, C(=S)R18, SH; aryl, heterocycle, aryloxy, arylthio, arylsulf oxide, ary lsulf one, ary lsulf onamide, arylalkyl, arylalkyloxy, arylalkylthio, heterocycle and C148 hydroxyalkyl, where each of said aryl, aryloxy, arylthio, arylsulfoxide, arylsulfone, arylsulfonamide, arylalkyl, arylalkyloxy, arylalkylthio, heterocycle, or C148 hydroxyalkyl is optionally substituted with 1 or more R19, and (b) M-Q- wherein M is a ring optionally substituted with 1 or more R19, and Q is a bond or a linking group connecting M to R3 having 1 to 10 atoms selected from C and optionally 1 or more O, N or S atoms an...
이미다조[4,5-Ｄ]피리미딘, 그들의 용도 및 제조방법본 발명은 활성원으로서 적어도 하나의 일반식 (A)을 갖는 이미다조[4,5-d]피리미딘을 포함하는 바이러스 감염의 치료 또는 예방을 위한 약학 조성물에 대한 것이다:  (A) 여기에서, 치환기는 명세서에 기재되어 있다. 본 발명은 또한 상기 언급된 일반식을 갖는 본 발명에 따란 화합물의 제조 과정, 그들의 약학적으로 허용가능한 제제 및 의약으로서 또는 바이러스 감염의 치료 또는 예방하는 그들의 용도에 대한 것이다.일반식 (A)의 화합물로서,  (A) 여기에서: 점선은 임의적 이중 결합을 나타내고, 단, 두 개의 이중 결합은 다른 이중 결합에 인접하지 않으며, 점선은 적어도 3개, 임의로 4개의 이중 결합을 나타내고; U은 N이며; R1은 수소, 아릴, 헤테로아릴, C1-C10 알콕시, C1-C10 티오알킬, C1-C10 알킬-아미노, C1-C10 디알킬-아미노, C3-10 시클로알킬, C4-10 시클로알케닐 및 C4-10 시클로알키닐로부터 선택되고, 여기에서 각각은 임의로 1개 이상의 R6로 치환되고; Y는 단일 결합, O, S(O)m (여기에서 m은 0 내지 2 사이의 정수), NR11, C1-10 알킬렌, C2-20 알케닐렌 및 C2-10 알키닐렌, 또는 C1-10 알킬렌, C2-20 알케닐렌 또는 C2-10 알키닐렌으로부터 선택되고, 여기에서 임의로, 1 내지 3개의 메틸렌기들이 독립적으로 O, S 또는 NR11로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자들에 의해 치환되고, R2 및 R4는 독립적으로 수소, C1-18 알킬, C2-18 알케닐, C2-18 알키닐, C1-18 알콕시, C1-18 알킬티오, 할로겐, -OH, -CN, -NO2, -NR7R8, 할로알킬옥시, 할로알킬, -C(=O)R9, -C(=S)R9, SH, 아릴, 아릴옥시, 아릴티오, 아릴알킬, C1-18 히드록시알킬, C3-10 시클로알킬, C3-10 시클로알킬옥시, C3-10 시클로알킬티오, C3-10 시클로알케닐, C7-10 시클로알키닐, 및 헤테로사이클로부터 선택되고, 단, R25 또는 R26 중의 하나가 존재하면 R2 또는 R4 중 어느 하나는 =O, =S, 또는 =NR27로부터 선택되고; X는 C1-C10 알킬렌, C2-10 알케닐렌 또는 C2-10 알키닐렌로부터 선택되고, 여기에서 각각은 O, S 또는 NR11로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는데, 단, 그런 임의의 헤테로원자는 고리에서 N에 인접해 있지 않으며; R3은 아릴, 아릴옥시, 아릴티오, 시클로알킬, 시클로알케닐, 시클로알키닐, 아릴-N(R10)-, 또는 헤테로사이클로부터 선택되고, 여기에서 상기 각각의 치환기는 임의로 적어도 하나의 R17로 치환되고, 단, 시클로알케닐의 경우에는 이중 결합이 질소에 인접해 있지 않으며; R5는 독립적으로 존재하지 않거나, 또는 수소, C1-18 알킬, C2-18 알케닐, C2-18 알키닐, C1-18 알콕시, C1-18 알킬티오, 할로겐, -OH, -CN, -NO2, -NR7NR8, 할로알킬옥시, 할로알킬, -C(=O)R9, -C(=O)OR9, -C(=S)R9, SH, 아릴, 아릴옥시, 아릴티오, 아릴알킬, C1-18 히드록시알킬, C3-10 시클로알킬, C3-10 시클로알킬옥시, C3-10 시클로알킬티오, C3-10 시클로알케닐, C7-10 시클로알키닐 및 헤테로사이클로부터 선택되고; R6는 수소, C1-18 알킬, C2-18 알케닐, C2-18 알키닐, C1-18 알콕시, C1-18 알킬티오, C1-18 알킬술폭시드, C1-18 알킬술폰, C1-18 할로-알킬, C2-18 할로-알케닐, C2-18 할로-알키닐, C1-18 할로-알콕시, C1-18 할로-알킬티오, C3-10 시클로알킬, C3-10 시클로알케닐, C7-10 시클로알키닐, 할로겐, OH, CN, 시아노알킬, -C(O)OR18, NO2, -NR7R8, C1-18 할로알킬, C(=O)R18, C(=S)R18, SH, 아릴, 아릴옥시, 아릴티오, 아릴술폭시드, 아릴술폰, 아릴술폰아미드, 아릴(C1-18)알킬, 아릴(C1-18)알킬옥시, 아릴(C1-18)알킬티오, 헤테로사이클 및 C1-18 히드록시알킬로부터 선택되고, 여기에서 각각은 임의로 적어도 하나의 R19로 치환될 수 있고; R7 과 R8은 독립적으로 수소, C1-18 알킬, C1-18 알케닐, 아릴, C3-10 시클로알킬, C4-10 시클로알케닐, 헤테로사이클, -C(=O)R12; -C(=S)R12, 아미노산의 카르복실기를 통해 연결된 아미노산 잔기, 및 R7과 R8이 질소와 함께 헤테로시클릭을 형성할 때 형성되는 기로부터 선택되고; R9 및 R18은 독립적으로 수소, OH, C1-18 알킬, C2-18 알케닐, C3-10 시클로알킬, C4-10 시클로알케닐, C1-18 알콕시, -NR15R16, 아릴, 아미노산의 아미노기를 통해 연결된 아미노산 잔기, CH2OCH(=O)R9a, 및 CH2OC(=O)OR9a로부터 선택되고, 여기에서 R9a는 C1-C12 알킬, C6-C20 아릴, C6-C20 알킬아릴 또는 C6-C20 아르알킬이며; R10 및 R11은 독립적으로 수소, C1-18 알킬, C2-18 알케닐, C3-10 시클로알킬, C4-10 시클로알케닐, 아릴, -C(=O)R12, 헤테로사이클 및 아미노산 잔기로 구성된 군에서 선택되고; R12는 수소, C1-18 알킬, C2-18 알케닐, 아릴, C3-10 시클로알킬, C4-10 시클로알케닐 및 아미노산 잔기로 구성된 군에서 선택되고; R15 및 R16은 독립적으로 수소, C1-18 알킬, C2-18 알케닐, C2-18 알키닐, 아릴, (비치환 또는 C(O)OR18로 치환된)아릴알킬 , C3-10 시클로알킬, C4-10 시클로알케닐 및 아미노산 잔기로 구성된 군에서 선택되고; R17은 독립적으로 (a)와 (b)에서 구성된 군에서 선택되는데, (a)는 수소, C1-18 알킬, C2-18 알케닐, C2-18 알키닐, C1-18 알콕시, C1-18 알킬티오, C1-18 알킬술폭시드, C1-18 알킬술폰, C1-18 할로겐화된 알킬, C2-18 할로겐화된 알케닐, C2-18 할로겐화된 알키닐, C1-18 할로겐화된 알콕시, C1-18 할로겐화된 알킬티오, C3-10 시클로알킬, C3-10 시클로알케닐, C7-10 시클로알키닐, 할로겐, OH, CN, CO2H, CO2R18, NO2, NR7R8, 할로알킬, C(=O)R18, C(=S)R18, SH, 아릴, 헤테로사이클, 아릴옥시, 아릴티오, 아릴술폭시드, 아릴술폰, 아릴술폰아미드, 아릴알킬, 아릴알킬옥시, 아릴알킬티오, 헤테로사이클, 및 C1-18 히드록시알킬이고, 여기에서 상기 각각의 아릴, 아릴옥시, 아릴티오, 아릴술폭시드, 아릴술폰, 아릴술폰아미드, 아릴알킬, 아릴알킬옥시, 아릴알킬티오, 헤테로사이클 또는 C1-18 히드록시알킬은 임의로 하나 이상의 R19으로 치환되고, 및 (b)는 M-Q-이며, 여기에서 M은 하나 이상의 R19로 임의로 치환된 고리이고, Q는 M을 C 및 임의로 하나 이상의 O, N, 또는 S 원자로부터 선택된 1 내지 10개의 원자이고, 임의로 하나 이상의 R19로 치환된 R3에 연결시키는 결합 또는 연결기이고; R19는 하기로부터 선택되고, (a) H; (b) NO2, SH, NR20R21, OH, 할로겐 및 CN; (c) 술폰, 술폰아미드 및 술폭시드; (d) C1-18 알킬, C2-18 알케닐 및 C2-18 알키닐; (e) C1-18 알킬, C2-18 알케닐 및 C2-18 알키닐이고, 여기에서 하나 이상의 메틸렌은 하나 이상의 O, S, NR20, C(O)NR20R21, OC(O)R12, C(O)OR12 또는 N(R20)C(O)에 의해 치환되고; (f) C3-10 시클로알킬, C4-10 시클로알케닐, C4-10 시클로알키닐, 아릴 또는 헤테로사이클에 의해 더 치환된 치환기 c), d) 또는 e); (g) C3-10 시클로알킬, C4-10 시클로알케닐, C4-10 시클로알키닐, 아릴 및 헤테로사이클, 또는 C1-6 알킬, C(O)OR12=O, 할로겐, CN, C(O)NR20R21, C(O)R18 또는 OC(O)R18로 치환된 상기 기들; (h) C(O)R18, C(O)OR18, OC(O)R18, C(S)R18 및 C(O)N(R12)2; (i) =O, CN, 할로겐, C(O)R18, C(O)NR20R21, OC(O)R18, 헤테로사이클, 및 C1-C6 알킬, C(O)OR12, =O, CN, 할로겐, OC(O)R18 또는 C(O)NR20R21로 치환된 헤테로사이클로 치환된 치환기 d) 또는 e); (j) C1-18 알킬로 더 치환된 치환기 c); 및 (k) C1-18 알킬, =O, NR20R21, CN, C1-18 알콕시, 헤테로사이클, C1-18 할로알킬, 헤테로사이클알킬 또는 할로겐으로 더 치환된 치환기 f) 또는 g)이고; R20 및 R21은 독립적으로 수소, C1-18 알킬, C2-18 알케닐, C2-18 알키닐, 아릴, 헤테로사이클, C3-10 시클로알킬, C4-10 시클로알케닐, C(=O)R12, 및 C(=S)R12로부터 선택되고; R25 및 R26은 독립적으로 존재하지 않거나 또는 수소, C1-18 알킬, C3-10 시클로알킬, 아릴, 헤테로사이클로부터 선택되고, 여기에서 각각은 독립적으로 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 할로, CH2OH, 벤질옥시, 및 OH 중에서 1 내지 4개로 치환된 것이고; R27은 수소, C1-18 알킬, C3-10 시클로알킬, (C3-10 시클로알킬)-C1-6알킬, 아릴, 및 아릴C1-18알킬로부터 선택되는 화합물; 및 그들의 염, 호변이성질체(tautomers), 폴리모프(polymorphs), 이성질체 및 용매화물.