ISOINDOLINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF ARRHYTHMIASThere is provided compounds of formula I, wherein R1 to R7 have meanings given in the description, which are useful in the prophylaxis and in the treatment of arrhythmias, in particular atrial and ventricular arrhythmias.A compound of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, whereinR1 represents Ci-Ci2 alkyl (which alkyl group is optionally substituted by one or more groups selected from halogen, C2-C6 alkenyl, C3-C8 cycloalkyl, cyano, oxo, -OR8,-COR9, -SR10, -COXR11, -N(R12a)(R12b), -N(R1 ^)C(O)OR13b , -OC(O)N(R14a)(R14b), - SO2R15, aryl or Het1); further R1 represents aryl or Het2 ;R8 to R11, R13a, R13b, R15 independently represent, at each occurrence, hydrogen, Ci-C69 9 alkyl, aryl or Het (which Ci-C6 alkyl, aryl and Het groups are optionally substituted with one or more substituents selected from -OH, halogen, cyano, nitro, Ci-C6 alkyl, aryl and Het10);R , 12aa and R , 12b i ■ndependently represent, at each occurrence, hydrogen, Ci-C6 alkyl, aryl orHet (which Ci-C6 alkyl, aryl and Het groups are optionally substituted with one or12 more substituents selected from -OH, halogen, cyano, nitro, Ci-C6 alkyl, aryl and Het ), or together represent C3-C6 alkylene, optionally interrupted by an O atom;R , 14aa a . nd R , 14b independently represent, at each occurrence, hydrogen, Ci-C6 alkyl, aryl orHet (which Ci-C6 alkyl, aryl and Het groups are optionally substituted with one or14 more substituents selected from -OH, halogen, cyano, nitro, Ci-C6 alkyl, aryl and Het ), or together represent C3-C6 alkylene, optionally interrupted by an O atom; R2 represents C1-C12 alkyl (which alkyl group is optionally substituted by one or more groups selected from halogen, -OR16, -COR17, C2-Cg alkenyl, Cβ-Cg cycloalkyl, cyano, trialkylsilyl, -COXR18, aryl or Het3 ); further R2 represents -(CH2)kN(R19a)(R19b), -(CH2)kNR20aC(O)N(R20b)(R20c),-(CH2)nNR21aSO2R21b, -(CH2)nSO2R22, -(CH2)kN(R23a)C(O)OR23b, -OC(O)N(R24a)(R24b),4 C3-C8 cycloalkyl, aryl or Het ;R16 to R18, R21, R22, R23a, R23b independently represent, at each occurrence, hydrogen, C1- C6 alkyl, aryl or Het (which C1-C6 alkyl, aryl and Het groups are optionally substituted with one or more substituents selected from -OH, halogen, cyano, nitro, C1-C6 alkyl, aryl and Het16);R19aand R19b independently represent, at each occurrence, hydrogen, Cj-C6 alkyl, aryl or19 19Het (which Ci-C6 alkyl, aryl and Het groups are optionally substituted with one or20 more substituents selected from -OH, halogen, cyano, nitro, Ci-C6 alkyl, aryl and Het ) or together represent C3-C6 alkylene, optionally interrupted by an O atom;R20a, R20b and R20c independently represent, at each occurrence, hydrogen, Ci-C6 alkyl, aryl21 21 or Het (which Ci-C6 alkyl, aryl and Het groups are optionally substituted with one or22 more substituents selected from -OH, halogen, cyano, nitro, Ci-C6 alkyl, aryl and Het );R20b and R20c may together represent C3-C6 alkylene, optionally interrupted by an O atom;R3 represents hydrogen, Ci-C]2 alkyl (which alkyl group is optionally substituted by one or more groups selected from halogen, -OR25, -COR26, C2-Cg alkenyl, C3-C8 cycloalkyl, trialkylsilyl, -COXR27, aryl or Het5 ); further R3 represents -(CH2)kN(R28a)(R28b), -(CH2)kN(R29a)C(O)N(R29b)(R29c), -(CH2)nNR30aSO2R30b, -(CH2)nSO2R31, -(CH2)kN(R32a)C(O)OR32b , -OC(O)N(R33a)(R33b), C3-Cg cycloalkyl, aryl or Het6;R25 to R27, R30, R31, R32a, R3 ^ independently represent, at each occurrence, hydrogen, C1-23 23C6 alkyl, aryl or Het (which Ci-C6 alkyl, aryl and Het groups are optionally substituted with one or more substituents selected from -OH, halogen, cyano, nitro, C]-C6 alkyl, aryl and Het24);R28a and R28b independently represent, at each occurrence, hydrogen, Ci-C6 alkyl, aryl or25 25Het (which Ci-C6 alkyl, aryl and Het groups are optionally substituted with one or more substituents selected from -OH, halogen, cyano, nitro, Ci-C6 alkyl, aryl and Het ), or together represent C3-C6 alkylene, optionally interrupted by an O atom;R33aand R33b independently represent, at each occurrence, hydrogen, Ci-C6 alkyl, aryl or Het27 (which Ci-C6 alkyl, aryl and Het27 groups are optionally substituted with one or more substituents selected from -OH, halogen, cyano, nitro, Ci-C6 alkyl, aryl and Het28) or together represent C3-C6 alkylene, optionally interrupted by an O atom;R29a, R29b, and R29c independently represent, at each occurrence, hydrogen, Ci-C6 alkyl,29 29 aryl or Het (which Ci-C6 alkyl, aryl and Het groups are optionally substituted with one or more substituents selected from -OH, halogen, cyano, nitro, Ci-C6 alkyl, aryl andHet ); R29b and R29c may together represent C3-C6 alkylene, optionally interrupted by an O atom;R4 represents hydrogen, -OH, aryl, Ci-C6 alkyl (which alkyl group is optionally substituted by one or more groups selected from halogen, hydroxy, C2-C4 alkenyl, trialkylsilyl), -OR34, -(CH2)mR35; R34 independently represent, at each occurrence, hydrogen, C1-C6 alkyl, aryl or Het(which C1-C6 alkyl, aryl and Het groups are optionally substituted with one or more32 substituents selected from -OH, halogen, cyano, nitro, Ci-C6 alkyl, aryl and Het );R independently represent aryl or Het (which aryl and Het groups are opti...
부정맥의 치료를 위한 이소인돌린 유도체부정맥, 특히 심방 및 심실 부정맥의 예방 및 치료에 유용한, 하기 화학식 I의 화합물이 제공된다: [화학식 I]  (식 중에서, R1 내지 R7은 명세서에 제시된 의미를 가짐).하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염: [화학식 I]  (식 중에서, R1은 C1-C12 알킬(상기 알킬 기는 할로겐, C2-C6 알케닐, C3-C8 시클로알킬, 시아노, 옥소, -OR8, -COR9, -SR10, -COXR11, -N(R12a)(R12b), -N(R13a)C(O)OR13b, -OC(O)N(R14a)(R14b), -SO2R15, 아릴 또는 Het1로부터 선택되는 1개 이상의 기에 의해 임의적으로 치환됨)을 나타내고; 추가로 R1은 아릴 또는 Het2를 나타내며; R8 내지 R11, R13a, R13b 및 R15는 독립적으로 각각의 경우에 수소, C1-C6 알킬, 아릴 또는 Het9(상기 C1-C6 알킬, 아릴 및 Het9 기는 -OH, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6 알킬, 아릴 및 Het10로부터 선택되는 1개 이상의 기에 의해 임의적으로 치환됨)를 나타내고; R12a 및 R12b는 독립적으로 각각의 경우에 수소, C1-C6 알킬, 아릴 또는 Het11(상기 C1-C6 알킬, 아릴 및 Het11 기는 -OH, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6 알킬, 아릴 및 Het12로부터 선택되는 1개 이상의 기에 의해 임의적으로 치환됨)를 나타내거나, 함께 O 원자가 임의적으로 삽입된 C3-C6 알킬렌을 나타내며; R14a 및 R14b는 독립적으로 각각의 경우에 수소, C1-C6 알킬, 아릴 또는 Het13(상기 C1-C6 알킬, 아릴 및 Het13 기는 -OH, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6 알킬, 아릴 및 Het14로부터 선택되는 1개 이상의 기에 의해 임의적으로 치환됨)를 나타내거나, 함께 O 원자가 임의적으로 삽입된 C3-C6 알킬렌을 나타내며; R2는 C1-C12 알킬(상기 알킬 기는 할로겐, -OR16, -COR17, C2-C6 알케닐, C3-C8 시클로알킬, 시아노, 트리알킬실릴, -COXR18, 아릴 또는 Het3로부터 선택되는 1개 이상의 기에 의해 임의적으로 치환됨)을 나타내고; 추가로 R2는 -(CH2)kN(R19a)(R19b), -(CH2)kNR20aC(O)N(R20b)(R20c), -(CH2)nNR21aSO2R21b, -(CH2)nSO2R22, -(CH2)kN(R23a)C(O)OR23b, -OC(O)N(R24a)(R24b), C3-C8 시클로알킬, 아릴 또는 Het4를 나타내며; R16 내지 R18, R21, R22, R23a, R23b는 독립적으로 각각의 경우에 수소, C1-C6 알킬, 아릴 또는 Het15(상기 C1-C6 알킬, 아릴 및 Het15 기는 -OH, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6 알킬, 아릴 및 Het16로부터 선택되는 1개 이상의 기에 의해 임의적으로 치환됨)를 나타내고; R19a및 R19b는 독립적으로 각각의 경우에 수소, C1-C6 알킬, 아릴 또는 Het19(상기 C1-C6 알킬, 아릴 및 Het19 기는 -OH, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6 알킬, 아릴 및 Het20로부터 선택되는 1개 이상의 기에 의해 임의적으로 치환됨)를 나타내거나, 함께 O 원자가 임의적으로 삽입된 C3-C6 알킬렌을 나타내며; R20a, R20b 및 R20c는 독립적으로 각각의 경우에 수소, C1-C6 알킬, 아릴 또는 Het21(상기 C1-C6 알킬, 아릴 및 Het21 기는 -OH, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6 알킬, 아릴 및 Het22로부터 선택되는 1개 이상의 기에 의해 임의적으로 치환됨)를 나타내고; R20b 및 R20c는 함께 O 원자가 임의적으로 삽입된 C3-C6 알킬렌을 나타낼 수 있고; R3은 수소, C1-C12 알킬(상기 알킬 기는 할로겐, -OR25, -COR26, C2-C6 알케닐, C3-C8 시클로알킬, 트리알킬실릴, -COXR27, 아릴 또는 Het5로부터 선택되는 1개 이상의 기에 의해 임의적으로 치환됨)을 나타내며; 추가로 R3은 -(CH2)kN(R28a)(R28b), -(CH2)kN(R29a)C(O)N(R29b)(R29c), -(CH2)nNR30aSO2R30b, -(CH2)nSO2R31, -(CH2)kN(R32a)C(O)OR32b, -OC(O)N(R33a)(R33b), C3-C8 시클로알킬, 아릴 또는 Het6를 나타내고; R25 내지 R27, R30, R31, R32a 및 R32b는 독립적으로 각각의 경우에 수소, C1-C6 알킬, 아릴 또는 Het23(상기 C1-C6 알킬, 아릴 및 Het23 기는 -OH, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6 알킬, 아릴 및 Het24로부터 선택되는 1개 이상의 기에 의해 임의적으로 치환됨)를 나타내고; R28a 및 R28b는 독립적으로 각각의 경우에 수소, C1-C6 알킬, 아릴 또는 Het25(상기 C1-C6 알킬, 아릴 및 Het25 기는 -OH, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6 알킬, 아릴 및 Het26로부터 선택되는 1개 이상의 기에 의해 임의적으로 치환됨)를 나타내거나, 함께 O 원자가 임의적으로 삽입된 C3-C6 알킬렌을 나타내고; R33a 및 R33b는 독립적으로 각각의 경우에 수소, C1-C6 알킬, 아릴 또는 Het27(상기 C1-C6 알킬, 아릴 및 Het27 기는 -OH, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6 알킬, 아릴 및 Het28로부터 선택되는 1개 이상의 기에 의해 임의적으로 치환됨)를 나타내거나, 함께 O 원자가 임의적으로 삽입된 C3-C6 알킬렌을 나타내며; R29a, R29b 및 R29c는 독립적으로 각각의 경우에 수소, C1-C6 알킬, 아릴 또는 Het29(상기 C1-C6 알킬, 아릴 및 Het29 기는 -OH, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6 알킬, 아릴 및 Het30로부터 선택되는 1개 이상의 기에 의해 임의적으로 치환됨)를 나타내고; R29b 및 R29c는 함께 O 원자가 임의적으로 삽입된 C3-C6 알킬렌을 나타낼 수 있고; R4는 수소, -OH, 아릴, C1-C6 알킬(상기 알킬 기는 할로겐, 히드록시, C2-C4 알케닐 및 트리알킬실릴로부터 선택되는 1개 이상의 기에 의해 임의적으로 치환됨), -OR34 또는 -(CH2)mR35를 나타내며; R34는 독립적으로 각각의 경우에 수소, C1-C6 알킬, 아릴 또는 Het31(상기 C1-C6 알킬, 아릴 및 Het31 기는 -OH, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6 알킬, 아릴 및 Het32로부터 선택되는 1개 이상의 기에 의해 임의적으로 치환됨)를 나타내고; R35는 독립적으로 아릴 또는 Het33(상기 아릴 및 Het33 기는 -OH, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6 알킬, 아릴 및 Het34로부터 선택되는 1개 이상의 기에 의해 임의적으로 치환됨)를 나타내고; R5 내지 R7은 독립적으로 각각의 경우에 수소, -OH, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-6 알킬, -OR36, -N(R37a)(R37b), -C(O)R38, -C(O)OR39, -C(O)N(R40a)(R40b), -NC(O)OR41, -OC(O)N(R42a)(R42b), -N(R43a)C(O)R43b, -N(R44a)S(O)2R44b, -S(O)2R45, -OS(O)2R46, -(CH2)nN(R47a)(R47b), -(CH2)nNR48aC(O)N(R48b)(R48c), -(CH2)nNR49aSO2R49b, 트리알킬실릴, 아릴 또는 Het7을 나타내고; R36, R38, R39, R41, R43, R44a, R44b, R45, R46, R49a 및 R49b는 독립적으로 각각의 경우에 수소, C1-C6 알킬, 아릴 또는 Het35(상기 C1-C6 알킬, 아릴 및 Het35 기는 -OH, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6 알킬, 아릴 및 Het36로부터 선택되는 1개 이상의 기에 의해 임의적으로 치환됨)를 나타내고; R37a 및 R37b는 독립적으로 각각의 경우에 수소, C1-C6 알킬, 아릴 또는 Het37(상기 C1-C6 알킬, 아릴 및 Het37 기는 -OH, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6 알킬, 아릴 및 Het38로부터 선택되는 1개 이상의 기에 의해 임의적으로 치환됨)를 나타내거나, 함께 O 원자가 임의적으로 삽입된 C3-C6 알킬렌을 나타내며; R40a 및 R40b는 독립적으로 각각의 경우에 수소, C1-C6 알킬, 아릴 또는 Het39(상기 C1-C6 알킬, 아릴 및 Het39 기는 -OH, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6 알킬, 아릴 및 Het40로부터 선택되는 1개 이상의 기에 의해 임의적으로 치환됨)를 나타내거나, 함께 O 원자가 임의적으로 삽입된 C3-C6 알킬렌을 나타내며; R42a 및 R42b는 독립적으로 각각의 경우에 수소, C1-C6 알킬, 아릴 또는 Het41(상기 C1-C6 알킬, 아릴 및 Het41 기는 -OH, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6 알킬, 아릴 및 Het42로부터 선택되는 1개 이상의 기에 의해 임의적으로 치환됨)를 나타내거나, 함께 O 원자가 임의적으로 삽입된 C3-C6 알킬렌을 나타내며; R47a 및 R47b는 독립적으로 각각의 경우에 수소, C1-C6 알킬, 아릴 또는 Het43(상기 C1-C6알킬, 아릴 및 Het43 기는 -OH, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6 알킬, 아릴 및 Het44로부터 선택되는 1개 이상의 기에 의해 임의적으로 치환됨)를 나타내거나, 함께 O 원자가 임의적으로 삽입된 C3-C6 알킬렌을 나타내며; R48a, R48b 및 R48c는 독립적으로 각각의 경우에 수소, C1-C6 알킬, 아릴 또는 Het45(상기 C1-C6 알킬, 아릴 및 Het45 기는 -OH, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6 알킬, 아릴 및 Het46로부터 선택되는 1개 이상의 기에 의해 임의적으로 치환됨)를 나타내고; R48b 및 R48c는 함께 O 원자가 임의적으로 삽입된 C3-C6 알킬렌을 나타낼 수 있고; 아릴은 독립적으로 각각의 경우에 -OH, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6 알킬, C3-C8 시클로알킬, C2-C6 알케닐, 페닐, Het8, -OR50, -(CH2)mR51, -SR52, -C(O)R53, -COXR54, -N(R55a)(R55b), -SO2R56, -OS(O)2R57, -(CH2)mN(R58a)(R58b), -(CH2)mNR59aC(O)...