Benzamidine derivativeBenzamidine derivatives of the following formula I, analogs thereof and pharmaceutically acceptable salts thereof are provided. These compounds have an effect of inhibiting activated blood-coagulation factor X, and they are useful as agents for preventing or treating various diseases caused by thrombi or emboli.Benzamidine derivative shown in the general formula below a kind (1-1) or its pharmaceutically acceptable salt (in the formula (1-1), l represents the arbitrary organic group with following formula (2) to (5), (w represents hydrogen atom, c in formula (2), (3), (5) 1～c 6alkyl, c 4～c 10aryl or c 5～c 12aralkyl, d or d ＇ either party are when y in the general formula (1-1) combines in the formula (3), and the opposing party represents hydrogen atom, x represents hydrogen atom, carboxyl, c in the formula (2) 1～c 3carbalkoxy or also substituent c can be arranged 1～c 3alkyl or also substituent benzyl can be arranged, the substituting group when substituting group is arranged can be carboxyl, c 2～c 8carbalkoxy, c 1～c 6the alkane sulfonyloxy, piperidines oxygen base, c 6～c 10imines alkylpiperidine oxygen base, c 7～c 14carbalkoxy piperidines oxygen base, c 6～c 8the piperidyl alkyl, c 7～c 11imines alkylpiperidine alkyl, c 8～c 15carbalkoxy piperidines alkyl, pyrroles's alkoxyl group, c 5～c 9imines alkyl pyrrolidine oxygen base, c 7～c 13carbalkoxy pyrroles alkoxyl group, amidino groups, c 2～c 7mono-or dialkylamidino groups, hydroxyl, halogeno-group, indyl or c 1～c 3alkyl, again, in the formula (2), x and w can in conjunction with and constitute ring, at this moment-w-x-represents ethylidene, propylidene or butylidene), l is in formula (2)～(4) during arbitrary organic radical, v 1the expression hydrogen atom also can have substituent benzoyl, benzenesulfonyl, 2-naphthalene sulfonyl base, piperazine carbonyl, cinnamoyl, piperidinyl carbonyl, 4-methyl-thiazole-5-carbonyl, phenylacetyl, benzene thiocarbonyl group or benzimidoyl or also substituent c can be arranged 1～c 6alkanesulfonyl, when l is the organic radical of formula (5), v 1expression also can have substituent c 4～c 10aryl, l is in formula (2)～(5) during arbitrary organic radical, v 1substituting group when substituting group is arranged can be carboxyl, c 2～c 7carbalkoxy, formamyl, c 2～c 7mono-or dialkylcarbamoyl group, amidino groups, c 2～c 7mono-or dialkylamidino groups, c 1～c 8acyl group, halogeno-group, amino, c 1～c 6mono-or dialkylamino group, c 4～c 6aryl amine, c 2～c 7alcoxyl carbonyl amido, c 1～c 3the amine alkyl, c 2～c 7mono-or dialkylaminoalkyl, c 4～c 10n-alkyl-n-carbalkoxy amine alkyl, piperidines oxygen base, c 6～c 10imines alkylpiperidine oxygen base, c 8～c 14carbalkoxy piperidines oxygen base, pyrroles's alkoxyl group, c 5～c 9imines alkyl pyrrolidine oxygen base, c 7～c 13carbalkoxy pyrroles alkoxyl group, c 2～c 7hydroxycarbonylalkyl group, c 3～c 8alkoxycarbonylalkyl group, c 3～c 7hydroxycarbonylalkenyl group, c 4～c 8alcoxyl carbonyl alkenyl, c 4～c 10aryl, c 6～c 12aromatic yl alkenyl, c 1～c 10alkoxyl group, nitro, trifluoromethyl, c 3～c 8alkyl, c 4～c 10aryl sulfonyl, c 5～c 12aralkyl, piperazine carbonyl, c 7～c 10imines alkylpiperazine carbonyl, piperazine alkylsulfonyl, c 6～c 9imines alkylpiperazine alkylsulfonyl, c 6～c 9the piperidines alkyl, c 8～c 12imines alkylpiperidine alkyl, c 6～c 9piperidylidenealkyl groups, c 8～c 12iminoalkylpipendylidenealkyl groups, guanidine radicals, c 3～c 5the dialkyl group guanidine radicals, phosphono, c 2～c 9the dialkoxy phosphoryl, c 1～c 4one alkoxyl group hydroxyl phosphoryl, c 4～c 7the trialkyl amidino groups, c 9～c 13the dialkoxy benzoyl, c 6～c 9the 1-alkylpyridyl, or any in the following formula, (a represents halogeno-group in formula (6), (7), and b represents hydrogen atom, c in formula (8), (9) 1～c 6alkyl, halogeno-group, amino), y be the expression with any in following formula (10)-(16),-(ch 2) n-o-????-(ch) n-s-????-ch 2ch 2-????-ch=ch- (10)????????????(11)??????????(12)??????????(13) (in formula (10) and (11), n represents 0～2 integer, r in the formula (16) 1the expression hydrogen atom, c 2～c 7hydroxycarbonylalkyl group, c 3～c 8alkoxycarbonylalkyl group, c 3～c 7hydroxycarbonylalkenyl group), z 1it is any in expression following formula (17)～(24), (in formula (17), (19), (21), (23), m represents 0～3 integer, r in formula (17), (18) and (24) 2the expression hydroxyl, c 1～c 5alkoxyl group, trifluoromethyl, amino, c 1～c 6r in the mono-or dialkylamino group, formula (19) 3the expression hydrogen atom, c 1～c 6alkyl, ethanoyl, in formula (20)～(23), r 4the expression hydrogen atom, c 1～c 6alkyl, r in formula (22), (23) 5the expression hydrogen atom, c 1～c 6r in the alkyl, formula (24) 6the expression halogeno-group)).
벤즈아미딘 유도체화학식의 벤즈아미딘 유도체, 이의 유연체 및 의약적으로 허용되는 이의 염을 제공한다. 이들 화합물은 활성화 혈액 응고 제X 인자 억제 작용을 가지며 혈전 또는 색전에 근거하는 질병의 예방 및 치료제로서 유용하다. 화학식 1a의 벤즈아미딘 유도체 또는 의약적으로 허용되는 이의 염. 화학식 1a [이미지] 위의 화학식 1a에서, L은 화학식 (2) [이미지]{여기서, W는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킬 그룹, 탄소수 4 내지 10의 아릴 그룹 또는 탄소수 5 내지 12의 아르알킬 그룹이고, X는 수소원자, 카복실 그룹, 탄소수 1 내지 3의 알콕시카보닐 그룹 또는 치환기를 가질 수 있는 탄소수 1 내지 3의 알킬 그룹 또는 치환기를 가질 수 있는 벤질 그룹[여기서, 치환기를 갖는 경우의 치환기로서는 카복실 그룹, 탄소수 2 내지 8의 알콕시카보닐 그룹, 탄소수 1 내지 6의 알킬설포닐옥시 그룹, 피페리딜옥시 그룹, 탄소수 6 내지 10의 이미노알킬피페리딜옥시 그룹, 탄소수 7 내지 14의 알콕시카보닐피페리딜옥시 그룹, 탄소수 6 내지 8의 피페리딜알킬 그룹, 탄소수 7 내지 11의 이미노알킬피페리딜알킬 그룹, 탄소수 8 내지 15의 알콕시카보닐피페리딜알킬 그룹, 피롤리디닐옥시 그룹, 탄소수 5 내지 9의 이미노알킬피롤리디닐옥시 그룹, 탄소수 7 내지 13의 알콕시카보닐피롤리디닐옥시 그룹, 아미디노 그룹, 탄소수 2 내지 7의 모노 또는 디알킬아미디노 그룹, 하이드록실 그룹, 할로게노 그룹, 인돌릴 그룹 또는 탄소수 1 내지 3의 알킬 그룹을 들 수 있다]이며, X와 W는 결합하여 환을 구성할 수 있다[여기서, -W-X-는 에틸렌 그룹, 트리메틸렌 그룹 또는 테트라메틸렌 그룹이다]}, 화학식 (3) [이미지][여기서, W는 위에서 정의한 바와 같고, D 및 D' 중의 어느 하나는 화학식 1a 중의 Y와의 결합이고 다른 하나는 수소원자이다], 화학식 (4) [이미지] 및 화학식 (5) [이미지][여기서, W는 위에서 정의한 바와 같다] 중의 어느 하나의 유기 그룹이고, L이 화학식 (2), 화학식 (3) 및 화학식 (4) 중의 어느 하나의 유기 그룹인 경우, V1은 수소원자, 치환기를 가질 수 있는 벤조일, 벤젠설포닐, 2-나프탈렌설포닐, 피페라진카보닐, 신나모일, 피페리딘카보닐, 4-메틸티아졸-5-카보닐 그룹, 페닐아세틸, 페닐티오카보닐 또는 벤즈이미도일 그룹 또는 치환기를 가질 수 있는 탄소수 1 내지 6의 알칸설포닐 그룹이고, L이 화학식 (5)의 유기 그룹인 경우, V1은 치환기를 가질 수 있는 탄소수 4 내지 10의 아릴 그룹이며, L이 화학식 (2), 화학식 (3), 화학식 (4) 및 화학식 (5) 중의 어느 하나의 유기 그룹인 경우에서 V1이 치환기를 갖는 경우의 치환기로서는 카복실 그룹, 탄소수 2 내지 7의 알콕시카보닐 그룹, 카바모일 그룹, 탄소수 2 내지 7의 모노 또는 디알킬카바모일 그룹, 아미디노 그룹, 탄소수 2 내지 7의 모노 또는 디알킬아미디노 그룹, 탄소수 1 내지 8의 아실 그룹, 할로게노 그룹, 아미노 그룹, 탄소수 1 내지 6의 모노 또는 디알킬아미노 그룹, 탄소수 4 내지 6의 아릴아미노 그룹, 탄소수 2 내지 7의 알콕시카보닐아미노 그룹, 탄소수 1 내지 3의 아미노알킬 그룹, 탄소수 2 내지 7의 모노 또는 디알킬아미노알킬 그룹, 탄소수 4 내지 10의 N-알킬-N-알콕시카보닐아미노알킬 그룹, 피페리딜옥시 그룹, 탄소수 6 내지 10의 이미노알킬피페리딜옥시 그룹, 탄소수 8 내지 14의 알콕시카보닐피페리딜옥시 그룹, 피롤리디닐옥시 그룹, 탄소수 5 내지 9의 이미노알킬피롤리디닐옥시 그룹, 탄소수 7 내지 13의 알콕시카보닐피롤리디닐옥시 그룹, 탄소수 2 내지 7의 하이드록시카보닐알킬 그룹, 탄소수 3 내지 8의 알콕시카보닐알킬 그룹, 탄소수 3 내지 7의 하이드록시카보닐알케닐 그룹, 탄소수 4 내지 8의 알콕시카보닐알케닐 그룹, 탄소수 4 내지 10의 아릴 그룹, 탄소수 6 내지 12의 아릴알케닐 그룹, 탄소수 1 내지 10의 알콕시 그룹, 니트로 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 탄소수 3 내지 8의 알킬 그룹, 탄소수 4 내지 10의 아릴설포닐 그룹, 탄소수 5 내지 12의 아릴알킬 그룹, 피페라진카보닐 그룹, 탄소수 7 내지 10의 이미노알킬피페라진카보닐 그룹, 피페라진설포닐 그룹, 탄소수 6 내지 9의 이미노알킬피페라진설포닐 그룹, 탄소수 6 내지 9의 피페리딜알킬 그룹, 탄소수 8 내지 12의 이미노알킬피페리딜알킬 그룹, 탄소수 6 내지 9의 피페리딜리덴알킬 그룹, 탄소수 8 내지 12의 이미노알킬피페리딜리덴알킬 그룹, 구아니디노 그룹, 탄소수 3 내지 5의 디알킬구아니디노 그룹, 포스포노 그룹, 탄소수 2 내지 9의 디알콕시포스포릴 그룹, 탄소수 1 내지 4의 모노알콕시하이드록시포스포릴 그룹, 탄소수 4 내지 7의 트리알킬아미디노 그룹, 탄소수 9 내지 13의 디알콕시벤조일 그룹 또는 탄소수 6 내지 9의 1-알킬피리디니오 그룹을 들 수 있거나, 화학식 (6) [이미지][여기서, A는 할로게노 그룹이다], 화학식 (7) [이미지][여기서, A는 위에서 정의한 바와 같다], 화학식 (8) [이미지][여기서, B는 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킬 그룹, 할로게노 그룹 또는 아미노 그룹이다] 및 화학식 (9) [이미지][여기서, B는 위에서 정의한 바와 같다] 중의 어느 하나이고, Y는 화학식 (10) [이미지][여기서, n은 0 내지 2의 정수이다], 화학식 (11) [이미지][여기서, n은 위에서 정의한 바와 같다], 화학식 (12) [이미지], 화학식 (13) [이미지], 화학식 (14) [이미지], 화학식 (15) [이미지] 및 화학식 (16) [이미지][여기서, R1은 수소원자, 탄소수 2 내지 7의 하이드록시카보닐알킬 그룹, 탄소수 3 내지 8의 알콕시카보닐알킬 그룹 또는 탄소수 3 내지 7의 하이드록시카보닐알케닐 그룹이다] 중의 어느 하나이며, Z1은 화학식 (17) [이미지][여기서, m은 0 내지 3의 정수이고, R2는 하이드록실 그룹, 탄소수 1 내지 5의 알콕실 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 아미노 그룹, 탄소수 1 내지 6의 모노 또는 디알킬아미노 그룹이다], 화학식 (18) [이미지][여기서, R2는 위에서 정의한 바와 같다], 화학식 (19) [이미지][여기서, m은 위에서 정의한 바와 같고, R3은 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킬 그룹 또는 아세틸 그룹이다], 화학식 (20) [이미지][여기서, R4는 수소원자 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬 그룹이다], 화학식 (21) [이미지][여기서, m 및 R4는 위에서 정의한 바와 같다], 화학식 (22) [이미지][여기서, R4는 위에서 정의한 바와 같고, R5는 수소원자 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬 그룹이다], 화학식 (23) [이미지][여기서, m, R4 및 R5는 위에서 정의한 바와 같다] 및 화학식 (24) [이미지][여기서, R2는 위에서 정의한 바와 같고, R6은 할로게노 그룹이다] 중의 어느 하나이다.