NOVEL BENZOFURAN DERIVATIVES, WHICH CAN BE USED IN PROPHYLAXIS OR TREATMENT OF 5-HT6 RECEPTOR-RELATED DISORDERThe present invention relates to compounds of formula (I): wherein P, R3 , W1 , and W2 are as described herein, to pharmaceutical compositions comprising the compounds, to processes for their preparation, as well as to the use of the compounds for the preparation of a medicament against 5-HT6 receptor-related disorders.A compound of the Formula (I): wherein:P is selected from a substituent of Formula (II)-(NII): (II) (HI) (IN) (V) (VI) (NH)wherein: x, y and j are each independently selected from 0, 1, and 2 ; wherein the dashed bonds denote that P and R , respectively, may be attached to either the A or B ring at any carbon atom that allows the substitution, provided that P and R3 are not both simultaneously attached to ring B;R1 is selected from: (a) C g-alkyl, (b) C1-6-alkoxy-C1-6-alkyl, (c) C3-6-alkenyl, (d) hydroxy-Cx.g-alkyl, (e) halo-Cι-6-alkyl, (f) aryl, (g) arylcarbonylmethyl, (h) aryl-C -6-alkenyl, (i) aryl-C1-6-alkyl, 0) C3-7-cycloalkyl, (k) heteroaryl, (1) 4-piperidinyl, (m) N-substituted 4-piperidinyl, wherein the substituents are selected from d-β- alkyl and aryl-Cι-6-alkyl, (0) heteroaryl-C1-6-alkyl, wherein any heteroaryl or aryl residue, alone or as part of another group may be substituted, independently, in one or more positions with a substituent selected from: (a) hydrogen, (b) halogen, (c) C1-6-alkyl, (d) hydroxy, (e) Cι-6-alkoxy, (f) C2-6-alkenyl, (g) C2-3-alkynyl, (h) phenyl, (i ) phenoxy, (j) benzyloxy, (k) benzoyl, (1) benzyl, (m) -OCF3, (n) -CN, (o) hydroxy-Cι-6-alkyl, (p) Crό-alkoxy-Cj.e-alkyl, (q) halo-Cι-6-alkyl, (r) -NR9R9, (s) -NO2, (t) -CONR9R9, (u) -NR7COR10, (v) -C(=O)R10, (x) Ci_g-alkoxycarbonyl, (y) Ci.g-alkylthio, (z) -SCF3, (aa) -CHF=CH2, (ab) methylsulfonyl, or (ac) -COOH with the proviso that when the substituent on the said aryl or heteroaryl residue is selected from phenyl, phenoxy, benzyloxy, benzoyl and benzyl, the phenyl ring thereof may be optionally substituted by one or more of halogen, d-4-alkyl, d-4-alkylthio, Cj-4-alkoxy, cyano, or trifluoromethyl;R is selected from: (a) hydrogen, (b) .g-alkyl, (c) C1.6-alkoxy-C2.6 alkyl, (d) hydroxy-C2_6 -alkyl (e) -(CH2)m-CH2-F, wherein m is 2-4, (f) 3,3,3-trifluoropropyl, or (g) C]-4-alkylsulfonyl, provided that P is selected from a substituent of formula (V);W and W2 are each independently selected from: (a) hydrogen, (b) halogen, (c) C1-6-alkyl, (d) hydroxy, (e) C1-6-alkoxy, (f) C1-6-alkylthio, (g) C2-6-alkenyl, (h) phenyl, (i) phenoxy, (j) benzyloxy, (k) benzoyl, (1) benzyl, (m) -OCF3, (n) -CN, (o) hydroxy-C1-6-alkyl, (p) Cι-6-alkoxy-C,_6-alkyl, (q) halo-C1-6-alkyl, (r) -CONR9R9, (s) -C(=O)R10, (t) Cι_6-alkoxycarbonyl, (u) -SCF3, or (v) -CHF=CH2, with the proviso that when Wi and W2 are selected from phenyl, phenoxy, benzoyl, benzyloxy and benzyl, the phenyl ring thereof may be optionally substituted by one or more of halogen, Cι-4-alkyl, Cι-4-alkoxy, cyano, or trifluoromethyl, and with the further proviso that, when and W2 are not selected from methoxy, methyl and halogen, at least one of Wi and W2 is selected from hydrogen;R3 is H when P is a substituent of Formula (II) wherein R1 is N-substituted 4-piperidinyl, or R is a group selected from: R may also be a group selected from: and further from a group selected from -O-(C=NH)NRnRn,or -(CH2)n-O-NH(C=NH)-NR1 lRn; wherein: n = 0, 1,2 or 3 r is each independently 0, 1 or 2, o = l,2, or 3, p is each independently 1 or 2, s = 2 or 3, t = 0or 1, t2 = 0orl, f= 1,2, 3 or 4, and fι = l,2or4; with the proviso that when ti and p simultaneously are 1, r is not 0;X is selected from O, NR7 and S; Xi is selected from NR7 and S; X2 is selected from O, NR7 and S, provided that X2 is selected from NR7 and S when t2 = 0;X3 is selected from NR7 and S, provided that X3 is selected from S when r = 1;X4 is selected from O, NR7 and S, provided that X4 is selected from S and NR7 when f is selected from 2, 3, and 4;Q is selected from CH2, SO2 and oxygen, provided that when Q is SO2 or oxygen, p is 1;Z is selected from SO2 and oxygen;when P is a group selected from a substituent of Formula (N) - (Nil), R is additionally selected from the following groups: wherein: n = 0, 1, 2 or 3 r = 0, 1 or 2, 0 = 1, 2, or 3, p = 1 or 2, s = 2 or 3, and f= 1, 2, 3 or 4;wherein R4 is a group selected from: (a) hydrogen, (b) d-6-alkyl, (c) 2-cyanoethyl, (d) hydroxy-C2-6-alkyl, (e) C3-6-alkenyl, (f) C3-6-alkynyl, (g) C3-7-cycloalkyl, (h) C -7-cycloalkyl-C]-4-alkyl, (i) Ci-6-alkoxy-C2-6-alkyl (j) -C(=NH)-N-RnRπ, (k) -C(=O)-N-RnRn, (l) -CH2-CO-N-R11R11, oι (m) 3 ,3 ,3 -trifluoropropyl;R5 is selected from: (a) hydrogen, (b) d-4-alkyl, (c) hydroxy-C -4-alkyl, (d) d-4-alkoxymethyl, (e) halo-d-4-alkyl, (f) -NRnRπ, (g) -CO-NRn Rn, (h) hydroxy, provided that the said hydroxy group is not attached to a carbon atom adjacent to a ring nitrogen atom, or (i) fluorine, provided that the said fluorine atom is not attached to a carbon atom adjacent to a ring nitrogen atom;R6 is selected from: (a) hydrogen, (b) Cι-4-alkyl, (c) hydroxy-C ι-4-alkyl, (d) d-4-alkoxy-Cι-4-alkyl, (e) hydroxy, provided that the said hydroxy group is not attached to a carbon atom adjacent to a heterocyclic ring nitrogen atom, and further provided that the said heterocyclic ring is not substituted with oxo, (f) fluorine, provided that the said fluorine atom is not...
5-ＨＴ6 수용체-관련 장애의 예방 및 치료에 사용될 수있는, 신규한 벤조퓨란 유도체본 발명은 화학식 (I) 의 화합물 (여기서, P, R3, W1 및 W2 이 여기에 기술된 바와 같음), 그 화합물으로 함유하는 약학적 조성물, 그의 제조를 위한 방법, 및 5-HT6 수용체-관련 장애에 대한 약제의 제조를 위한 화합물의 용도에 관한 것이다.  화학식 (I) 의 화합물, 및 그의 약학적으로 허용되는 염, 수화물, 용매화물, 기하이성질체, 호변이성질체, 광학이성질체, 및 약물전구체 형태:  [여기서, P 는 화학식 (II)~(VII) 의 치환기로부터 선택된다  여기서, x, y 및 j 는 각각 독립적으로 0, 1 및 2 로부터 선택된다; 여기서, 점선의 결합은 P 및 R3 이, 치환을 허용하는 임의의 탄소 원자에서 각각 A 또는 B 고리에 부착될 수 있음을 나타내며, 단 P 및 R3 모두가 동시에 고리 B 에 부착되지 않는다; R1 은 하기로부터 선택된다: (a) C1-6-알킬, (b) C1-6-알콕시-C1-6-알킬, (c) C3-6-알케닐, (d) 히드록시-C1-6-알킬, (e) 할로-C1-6-알킬, (f) 아릴, (g) 아릴카르보닐메틸, (h) 아릴-C3-6-알케닐, (i) 아릴-C1-6-알킬, (j) C3-7-시클로알킬, (k) 헤테로아릴, (l) 4-피페리디닐, (m) N-치환된 4-피페리디닐 (여기서, 치환기는 C1-6-알킬 및 아릴-C1-6-알킬로부터 선택됨), (o) 헤테로아릴-C1-6-알킬, 여기서, 임의의 헤테로아릴 또는 아릴 잔기는 단독으로, 또는 다른 기의 일부로서, 하나 이상의 위치에 독립적으로 하기로부터 선택되는 치환기로 치환될 수 있다: (a) 수소, (b) 할로겐, (c) C1-6-알킬, (d) 히드록시, (e) C1-6-알콕시, (f) C2-6-알케닐, (g) C2-3-알키닐, (h) 페닐, (i) 페녹시, (j) 벤질옥시, (k) 벤조일, (l) 벤질, (m) -OCF3, (n) -CN, (o) 히드록시-C1-6-알킬, (p) C1-6-알콕시-C1-6-알킬, (q) 할로-C1-6-알킬, (r) -NR9R9, (s) -NO2, (t) -CONR9R9, (u) -NR7COR10, (v) -C(=O)R10, (x) C1-6-알콕시카르보닐, (y) C1-6-알킬티오, (z) -SCF3, (aa) -CHF=CH2, (ab) 메틸술포닐, 또는 (ac) -COOH (단, 상기 아릴 또는 헤테로아릴 잔기 상의 치환기가 페닐, 페녹시, 벤질옥시, 벤조일 및 벤질로부터 선택되는 경우, 그의 페닐 고리가 할로겐, C1-4-알킬, C1-4-알킬티오, C1-4-알콕시, 시아노, 또는 트리플루오로메틸 중 하나 이상으로 임의 치환될 수 있음); R2 는 하기로부터 선택된다: (a) 수소, (b) C1-6-알킬, (c) C1-6-알콕시-C2-6 알킬, (d) 히드록시-C2-6-알킬, (e) -(CH2)m-CH2-F (식 중, m 은 2~4 이다), (f) 3,3,3-트리플루오로프로필, 또는 (g) C1-4-알킬술포닐 (단, P 가 화학식 (V) 의 치환기로부터 선택됨); W1 및 W2 는 각각 독립적으로 하기로부터 선택된다: (a) 수소, (b) 할로겐, (c) C1-6-알킬, (d) 히드록시, (e) C1-6-알콕시, (f) C1-6-알킬티오, (g) C2-6-알케닐, (h) 페닐, (i) 페녹시, (j) 벤질옥시, (k) 벤조일, (l) 벤질, (m) -OCF3, (n) -CN, (o) 히드록시-C1-6-알킬, (p) C1-6-알콕시-C1-6-알킬, (q) 할로-C1-6-알킬, (r) -CONR9R9, (s) -C(=O)R10, (t) C1-6-알콕시카르보닐, (u) -SCF3, 또는 (v) -CHF=CH2 (단, W1 및 W2 가 페닐, 페녹시, 벤조일, 벤질옥시 및 벤질로부터 선택되는 경우, 그의 페닐 고리는 할로겐, C1-4-알킬, C1-4-알콕시, 시아노, 또는 트리플루오로메틸 중 하나 이상으로 임의 치환될 수 있으며, 또한 W1 및 W2 이 메톡시, 메틸 및 할로겐으로부터 선택되지 않는 경우, W1 및 W2 중 하나 이상이 수소로부터 선택됨); R3 은 P 가 화학식 (II) 의 치환기인 경우 H 이거나 (식 중, R1 은 N-치환된 4-피페리디닐임), 또는 R3 은 하기로부터 선택되는 기이다:   R3 은 또한 하기로부터 선택되는 기이며:  추가적으로 하기로부터 선택되는 기일 수 있다: -O-(C=NH)NR11R11, 또는 -(CH2)n-O-NH(C=NH)-NR11R11 여기서, n = 0, 1, 2 또는 3 r 는 각각 독립적으로 0, 1 또는 2, o = 1, 2, 또는 3, p 는 각각 독립적으로 1 또는 2, s = 2 또는 3, t = 0 또는 1, t1 = 1 또는 2, t2 = 0 또는 1, f = 1, 2, 3 또는 4, 및 f1 = 1, 2 또는 4 이다; (단 t1 및 p 가 동시에 1 인 경우, r 은 0 이 아님); X 는 O, NR7 및 S 로부터 선택된다; X1 은 NR7 및 S 로부터 선택된다; X2 는 O, NR7 및 S 로부터 선택되며, 단, X2 는 t2　=　0 인 경우 NR7 및 S 로부터 선택된다; X3 은 NR7 및 S 로부터 선택되며, 단, r = 1 인 경우 X3 가 S 로부터 선택된다; X4 는 O, NR7 및 S 로부터 선택되며, 단, f 가 2, 3 및 4 로부터 선택되는 경우, X4 가 S 및 NR7 로부터 선택된다; Q 는 CH2, SO2 및 산소로부터 선택되며, 단, Q 가 SO2 또는 산소인 경우, p 는 1 이다; Z 는 SO2 및 산소로부터 선택된다; P 가 화학식 (V)~(VII) 의 치환기로부터 선택되는 경우, R3 은 추가로 하기의 기로부터 선택된다:  식 중, n = 0, 1, 2 또는 3, r = 0, 1 또는 2, o = 1, 2 또는 3, p = 1 또는 2, s = 2 또는 3, 및 f = 1, 2, 3 또는 4 이다; R4 는 하기로부터 선택되는 기이다: (a) 수소, (b) C1-6-알킬, (c) 2-시아노에틸, (d) 히드록시-C2-6-알킬, (e) C3-6-알케닐, (f) C3-6-알키닐, (g) C3-7-시클로알킬, (h) C3-7-시클로알킬-C1-4-알킬, (i) C1-6-알콕시-C2-6-알킬, (j) -C(=NH)-N-R11R11, (k) -C(=O)-N-R11R11, (l) -CH2-CO-N-R11R11, 또는 (m) 3,3,3-트리플루오로프로필; R5 은 하기로부터 선택된다: (a) 수소, (b) C1-4-알킬, (c) 히드록시-C1-4-알킬, (d) C1-4-알콕시메틸, (e) 할로-C1-4-알킬, (f) -NR11R11, (g) -CO-NR11 R11, (h) 히드록시 (단, 상기 히드록시기가 고리 질소 원자에 인접한 탄소 원자에 부착되지 않음), 또는 (i) 불소 (단, 상기 불소 원자가 고리 질소 원자에 인접한 탄소 원자에 부착되지 않음); R6 은 하기로부터 선택된다: (a) 수소, (b) C1-4-알킬, (c) 히드록시-C1-4-알킬, (d) C1-4-알콕시-C1-4-알킬, (e) 히드록시 (단, 상기 히드록시기가 헤테로시클릭 고리 질소 원자에 인접한 탄소 원자에 부착되지 않으며, 또한 상기 헤테로시클릭 고리가 옥소로 치환되지 않음), (f) 불소 (단, 상기 불소 원자가 고리 질소 원자에 인접한 탄소 원자에 부착되지 않음), 또는 (g) 할로-C1-4-알킬; R7 은 각각 독립적으로 하기로부터 선택된다: (a) 수소 (단, R7 이 r 과 동시에 존재할 때 수소가 아니며, 상기 r 은 1 또는 2 임), (b) C1-4-알킬, (c) 히드록시-C2-4-알킬, 또는 (d) 메톡시-C2-4-알킬; R8 은 각각 독립적으로 하기로부터 선택된다: (a) 수소, 또는 (b) C1-4-알킬, 그리고 R8 모두가 동시에 C1-4-알킬로부터 선택되는 경우, 상기 C1-4-알킬은 동일하거나 상이한 탄소 원자에 부착될 수 있으며, 2개의 기가 동일한 탄소 원자에 존재하는 경우, 그들은 함께 시클로프로판 고리를 형성할 수 있다; R9 는 각각 독립적으로 하기로부터 선택된다: (a) 수소, (b) C1-6-알킬, (c) C3-7-시클로알킬, 또는; 여기서, 2개의 R9 기는 그들이 부착된 질소와 함께 헤테로시클릭 고리를 형성하며; 단, 그 2개의 R9 기가 피페라진 고리를 형성하는 경우, 치환을 허용하는 상기 피페라진 고리의 질소가 C1-4-알킬로 임의 치환되며, 추가적으로 상기 2개의 R9 기가 피페리딘 고리를 형성하는 경우, 상기 피페리딘 내의 임의의 고리 탄소 원자는 메틸로 임의 치환될 수 있다; R10 은 하기로부터 선택된다: (a) C1-6-알킬, (c) 아릴, 또는 (d) 헤테로아릴, 여기서 헤테로아릴 또는 아릴은 하나 이상의 위치에 할로겐, C1-4-알킬, C1-4-알콕시, 시아노, 트리플루오로메틸로부터 선택되는 치환기로 치환될 수 있다; R11 은 각각 독립적으로 하기로부터 선택된다: (a) 수소, (b) 메틸, 또는 (c) 에틸 (단, R11 이 -CH2-CO-N-R11R11 로부터 선택되는 R4 또는 R26 기에 존재함); R12 는 하기로부터 선택된다: (a) 수소, (b) C1-6-알킬, (c) 아릴, (d) 아릴-C1-6-알킬, (e) C3-7-시클로알킬, (f) C3-7-시클로알킬-C1-4-알킬, (g) 헤테로아릴, 또는 (h) 헤테로아릴-C1-6-알킬, 여기서, 임의의 헤테로아릴 또는 아릴 잔기가 단독 또는 다른 기의 일부로서, 하나 이상의 위치에 독립적으로 하기로부터 선택되는 치환기로 임의 치환된다: (a) 수소, (b) 할로겐, (c) C1-6-알킬, (d) 히드록시, (e) C1-6-알콕시, (f) C2-6-알케닐, (g) C2-6-알키닐, (h) 페닐, (i) 페녹시, (j) 벤질옥시, (k) 벤조일, (l) 벤질, (m) -OCF3, (n) -CN, (o) 히드록시-C1-6-알킬, (p) C1-6-알콕시-C1-6-알킬, (q) 할로-C1-6-알킬, (r) -NR9R9, (s) -NO2, (t) -CONR9R9, (u) -NR7COR10, (v) -C(=O)R10, (x) C1-6-알콕시카르보닐, (y) C1-6-알킬티오, (z) -SCF3, (aa) -CHF=CH2, (ab) 메틸술포닐, 또는 (ac) -COOH, (단, 상기 아릴 또는 헤테로아릴 잔기 상의 치환기가 페닐, 페녹시, 벤질옥시, 벤조일, 및 벤질로부터 선택되는 경우, 그의 페닐 고리는 할로겐, C1-4-알킬, C1-4-알콕시, 시아노, 또는 트리플루오로메틸 중 하나 이상으로...