Novel compounds as NADPH oxidase inhibitorsThe present invention relates to novel compounds, pharmaceutical compositions thereof and their use for the treatment and/or prevention of disorders or conditions associated with nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase (NADPH oxidase). Formula (I).A compound according to formula (i):wherein a is1、a2and a3the radicals are independently selected from hydrogen, halogen, cn, cf3、chf2is selected from c1-c6alkyl radical, c3-c8optionally substituted groups of cycloalkyl, heteroalkyl, heterocycloalkyl, alkoxy, amino, carboxy, alkoxycarbonyl; riselected from the group consisting of: hydrogen, halogen, cn, cf3、chf2is selected from c1-c6alkyl radical, c3-c8cycloalkyl, heteroalkyl, heterocycloalkyl, optionally substituted groups of carboxyl; riiis hydrogen or optionally substituted c1-c6alkyl, optionally substituted c3-c8cycloalkyl, optionally substituted halogeno c1-c6alkyl, optionally substituted halogeno c3-c8cycloalkyl, optionally substituted aryl c1-c6alkyl, optionally substituted heteroaryl c1-c6alkyl, optionally substituted heteroalkyl, optionally substituted heterocycloalkyl c1-c6alkyl, optionally substituted hydroxy c1-c6alkyl, optionally substituted alkoxy c1-c6alkyl, optionally substituted alkoxycarbonyl c1-c6alkyl, optionally substituted aminocarbonyl c1-c6alkyl, optionally substituted aryl c3-c8cycloalkyl, optionally substituted heteroaryl c3-c8cycloalkyl, optionally substituted alkoxy c3-c8cycloalkyl, optionally substituted amino c3-c8cycloalkyl, optionally substituted halogeno c3-c8a cycloalkyl group; ar (ar)1selected from:r1and r4independently hydrogen, halogen, cn, cf3、chf2、nh2optionally substituted c1-c6alkyl, optionally substituted c3-c8cycloalkyl, alkoxy, amino, optionally substituted heterocycloalkyl, carboxyl, optionally substituted alkoxy c1-c6alkyl, optionally substituted alkoxy c3-c8cycloalkyl, optionally substituted amino c1-c6alkyl, optionally substituted amino c3-c8cycloalkyl, optionally substituted amino heterocycloalkyl c1-c6alkyl, optionally substituted carboxy c3-c8cycloalkyl, optionally substituted aminocarbonyl c1-c6an alkyl group; r2selected from hydrogen, halogen, cf3、chf2、nh2optionally substituted c1-c6alkyl, optionally substituted c3-c8cycloalkyl, optionally substituted alkoxy, amino, optionally substituted heterocycloalkyl, carboxyl, optionally substituted alkoxy c1-c6alkyl, optionally substituted alkoxy c3-c8cycloalkyl, optionally substituted amino c1-c6alkyl, optionally substituted amino c3-c8cycloalkyl, optionally substituted amino heterocycloalkyl c1-c6alkyl, optionally substituted c3-c8carboxycycloalkyl, optionally substituted aminocarbonyl c1-c6an alkyl group; r3selected from hydrogen, halogen, cf3、chf2、nh2optionally substituted c1-c6alkyl, optionally substituted c3-c8cycloalkyl, optionally substituted alkoxy, amino, optionally substituted heterocycloalkyl, carboxyl, optionally substituted alkoxy c1-c6alkyl, optionally substituted alkoxy c3-c8cycloalkyl, optionally substituted amino c1-c6alkyl, optionally substituted amino c3-c8cycloalkyl, optionally substituted amino heterocycloalkyl c1-c6alkyl, optionally substituted c3-c8carboxycycloalkyl, optionally substituted aminocarbonyl c1-c6an alkyl group; r5selected from hydrogen, halogen, cf3、chf2、nh2optionally substituted c1-c6alkyl, optionally substituted c3-c8cycloalkyl, optionally substituted alkoxy, amino, optionally substituted heterocycloalkyl, carboxyl, optionally substituted alkoxy c1-c6alkyl, optionally substituted alkoxy c3-c8cycloalkyl, optionally substituted amino c1-c6alkyl, optionally substituted amino c3-c8cycloalkyl, optionally substituted amino heterocycloalkyl c1-c6alkyl, optionally substituted c3-c8carboxycycloalkyl, optionally substituted aminocarbonyl c1-c6an alkyl group; wherein when from r1、r2、r3and r4when one of (a) is not h, the other radicals from this group are h or r1、r2、r3、r4and r5any of which can be joined together to form an optionally substituted bicyclic heteroaryl; ar (ar)1is also selected from optionally substituted bicyclic heteroaryls, in particular from the group consisting of:wherein r is6、r7、r8、r9、r10、r11、r12and r13each independently selected from hydrogen, halogen, hydroxy, cn, cf3、chf2、nh2alkoxy, amino, carboxyl, aminocarbonyl, alkoxycarbonyl or optionally substituted c1-c6alkyl, optionally substituted c3-c8cycloalkyl, optionally substituted haloalkyl, optionally substituted heteroalkyl, optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted c3-c8cycloalkyl radical c1-c6alkyl, optionally substituted heterocycloalkyl c1-c6alkyl, optionally substituted aryl c1-c6alkyl, optionally substituted heteroaryl c1-c6alkyl, optionally substituted alkoxy c1-c6alkyl, optionally substituted amino c1-c6alkyl, optionally substituted carboxy c1-c6alkyl, optionally substituted aminocarbonyl c1-c6alkyl, optionally substituted heterocycloalkyl c3-c8cycloalkyl, optionally substituted aryl c3-c8cycloalkyl, optionally substituted heteroaryl c3-c8cycloalkyl, optionally substituted alkoxy c3-c8cycloalkyl, optionally substituted amino c3-c8cycloalkyl, optionally substituted carboxy c3-c8cycloalkyl, optionally substituted aminocarbonyl c3-c8cycloalkyl, acylamino, ureido, sulfonyl, su...
NADPH 산화효소 저해제로서의 신규한 화합물본 발명은 신규한 화합물, 이의 약학적 조성물 및 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오타이드 포스페이트 산화효소(NADPH 산화효소)와 관련된 장애 또는 병태의 치료 및/또는 예방을 위한 이의 용도에 관한 것이다. 화학식 (I)[이미지]심혈관 장애, 호흡기 장애, 대사 장애, 피부 장애, 골 장애, 신경염증성 및/또는 신경변성 장애, 신장 질환, 생식 장애, 눈 및/또는 수정체에 영향을 미치는 질환 및/또는 내이에 영향을 미치는 병태, 염증성 장애, 간 질환, 통증, 암, 섬유성 장애, 정신병적 장애, 감염성 질환, 알레르기성 장애, 외상, 패혈성, 출혈성 및 아나필락시스성 쇼크, 위장계 질환 또는 장애, 혈관형성 및 혈관형성 의존성 병태, 및/또는 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오타이드 포스페이트(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate) 산화효소(NADPH 산화효소)와 관련된 기타 질환 및 장애에서 선택되는 질환 또는 병태의 치료 또는 예방을 위한 약학적 조성물의 제조에 사용하기 위한, 화학식 (I)에 따른 화합물 및 이의 호변 이성질체, 기하 이성질체, 광학 활성 형태, 약학적으로 허용 가능한 염:[이미지][식 중, A1, A2및 A3기는 독립적으로 수소, 할로겐, CN, CF3, CHF2, 및 C1-C6 알킬, C3-C8 시클로알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클로알킬, 알콕시, 아미노, 카르복시, 알콕시카르보닐에서 선택되는 선택적으로 치환된 라디칼에서 선택되고; Ri은 수소, 할로겐, CN, CF3, CHF2, 및 C1-C6 알킬, C3-C8 시클로알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클로알킬, 카르복시에서 선택되는 선택적으로 치환된 라디칼의 군에서 선택되고; Rii는 수소 또는 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 C3-C8 시클로알킬, 선택적으로 치환된 할로 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 할로 C3-C8 시클로알킬, 선택적으로 치환된 아릴 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 헤테로아릴 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 헤테로알킬, 선택적으로 치환된 헤테로시클로알킬, 선택적으로 치환된 헤테로시클로알킬 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 히드록시 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 알콕시 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 알콕시카르보닐 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 아미노카르보닐 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 아릴 C3-C8 시클로알킬, 선택적으로 치환된 헤테로아릴 C3-C8 시클로알킬, 선택적으로 치환된 알콕시 C3-C8 시클로알킬, 선택적으로 치환된 아미노 C3-C8 시클로알킬, 선택적으로 치환된 할로 C3-C8 시클로알킬이고; Ar1은[이미지]에서 선택되고;R1 및 R4는 독립적으로 수소, 할로겐, CN, CF3, CHF2, NH2, 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 C3-C8 시클로알킬, 알콕시, 아미노, 선택적으로 치환된 헤테로시클로알킬, 카르복시, 선택적으로 치환된 알콕시 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 알콕시 C3-C8 시클로알킬, 선택적으로 치환된 아미노 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 아미노 C3-C8 시클로알킬, 선택적으로 치환된 아미노 헤테로시클로알킬 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 카르복시 C3-C8 시클로알킬, 선택적으로 치환된 아미노카르보닐 C1-C6 알킬이고; R2는 수소, 할로겐, CF3, CHF2, NH2, 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 C3-C8 시클로알킬, 선택적으로 치환된 알콕시, 아미노, 선택적으로 치환된 헤테로시클로알킬, 카르복시, 선택적으로 치환된 알콕시 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 알콕시 C3-C8 시클로알킬, 선택적으로 치환된 아미노 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 아미노 C3-C8 시클로알킬, 선택적으로 치환된 아미노 헤테로시클로알킬 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 C3-C8 카르복시 시클로알킬, 선택적으로 치환된 아미노카르보닐 C1-C6 알킬에서 선택되고; R3은 수소, 할로겐, CF3, CHF2, NH2, 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 C3-C8 시클로알킬, 선택적으로 치환된 알콕시, 아미노, 선택적으로 치환된 헤테로시클로알킬, 카르복시, 선택적으로 치환된 알콕시 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 알콕시 C3-C8 시클로알킬, 선택적으로 치환된 아미노 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 아미노 C3-C8 시클로알킬, 선택적으로 치환된 아미노 헤테로시클로알킬 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 C3-C8 카르복시 시클로알킬, 선택적으로 치환된 아미노카르보닐 C1-C6 알킬에서 선택되고; R5는 수소, 할로겐, CF3, CHF2, NH2, 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 C3-C8 시클로알킬, 선택적으로 치환된 알콕시, 아미노, 선택적으로 치환된 헤테로시클로알킬, 카르복시, 선택적으로 치환된 알콕시 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 알콕시 C3-C8 시클로알킬, 선택적으로 치환된 아미노 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 아미노 C3-C8 시클로알킬, 선택적으로 치환된 아미노 헤테로시클로알킬 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 C3-C8 카르복시 시클로알킬, 선택적으로 치환된 아미노카르보닐 C1-C6 알킬에서 선택되며; 여기서 R1, R2, R3및 R4 중 하나가 H가 아닌 경우, 이러한 군의 나머지는 H이거나, R1, R2, R3, R4및 R5 중 임의의 것이 함께 연결되어 선택적으로 치환된 바이시클릭 헤테로아릴을 형성할 수 있고; Ar1은 또한 선택적으로 치환된 바이시클릭 헤테로아릴, 특히[이미지]로 이루어지는 군에서 선택되며, 여기서 R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12및 R13은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록시, CN, CF3, CHF2, NH2, 알콕시, 아미노, 카르복시, 아미노카르보닐, 알콕시카르보닐, 또는 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 C3-C8 시클로알킬, 선택적으로 치환된 할로알킬, 선택적으로 치환된 헤테로알킬, 선택적으로 치환된 헤테로시클로알킬, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 C3-C8 시클로알킬 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 헤테로시클로알킬 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 아릴 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 헤테로아릴 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 알콕시 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 아미노 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 카르복시 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 아미노카르보닐 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 헤테로시클로알킬 C3-C8 시클로알킬, 선택적으로 치환된 아릴 C3-C8 시클로알킬, 선택적으로 치환된 헤테로아릴 C3-C8 시클로알킬, 선택적으로 치환된 알콕시 C3-C8 시클로알킬, 선택적으로 치환된 아미노 C3-C8 시클로알킬, 선택적으로 치환된 카르복시 C3-C8 시클로알킬, 선택적으로 치환된 아미노카르보닐 C3-C8 시클로알킬, 아실아미노, 우레이도, 설포닐, 설포닐아미노에서 선택되고; R14는 수소, 아미노카르보닐, 알콕시카르보닐, 또는 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 C3-C8 시클로알킬, 선택적으로 치환된 할로알킬, 선택적으로 치환된 헤테로알킬, 선택적으로 치환된 헤테로시클로알킬, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 C3-C8 시클로알킬 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 헤테로시클로알킬 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 아릴 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 헤테로아릴 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 알콕시 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 아미노 C1-C6 알킬, 카르복시 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 아미노카르보닐 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 헤테로시클로알킬 C3-C8 시클로알킬, 아릴 C3-C8 시클로알킬, 선택적으로 치환된 헤테로아릴 C3-C8 시클로알킬, 선택적으로 치환된 알콕시 C3-C8 시클로알킬, 선택적으로 치환된 아미노 C3-C8 시클로알킬, 선택적으로 치환된 카르복시 C3-C8 시클로알킬, 선택적으로 치환된 아미노카르보닐 C3-C8 시클로알킬에서 선택되고; Ar2는[이미지]의 군 또는[이미지]의 군 또는[이미지]의 군에서 선택되며;여기서 R15, R16및 R19는 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록시, CN, CF3, CHF2, NH2, 알콕시, 아미노, 카르복시, 아미노카르보닐, 알콕시카르보닐, 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 C3-C8 시클로알킬, 선택적으로 치환된 알케닐, 알키닐, 선택적으로 치환된 할로알킬, 선택적으로 치환된 헤테로알킬, 선택적으로 치환된 헤테로시클로알킬, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 C3-C8 시클로알킬 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 헤테로시클로알킬 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 아릴 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 헤테로아릴 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 알콕시 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 아미노 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 카르복시 C1-C6 알킬, 아미노카르보닐 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 헤테로시클로알킬 C3-C8 시클로알킬, 선택적으로 치환된 아릴 C3-C8 시클로알킬, 선택적으로 치환된 헤테로아릴 C3-C8 시클로알킬, 선택적으로 치환된 알콕시 C3-C8 시클로알킬, 선택적으로 치환된 아미노 C3-C8 시클로알킬, 선택적으로 치환된 카르복시 C3-C8 시클로알킬, 선택적으로 치환된 아미노카르보닐 C3-C8 시클로알킬, 아실아미노, 우레이도 및 설포닐에서 선택되거나,[이미지]의 군에서 선택되고;여기서 y, w, z 및 t는 독립적으로 1 내지 3의 정수이고; h는 0 내지 3의 정수이고; n은 0 내지 4의 정수이고; G는 N-R23, O, S 및 SO2에서 선택되고; J는 C(B)n 및 N-R23에서 선택되고;L은 C-(B)n, N-R23, O, S, SO2이고; R23은 수소, 아미노카르보닐, 알콕시카르보닐, 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 C3-C8 시클로알킬, 선택적으로 치환된 할로알킬, 선택적으로 치환된 헤테로알킬, 선택적으로 치환된 헤테로시클로알킬, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴, C3-C8 시클로알킬 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 헤테로시클로알킬 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 아릴 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 헤테로...