Thienopyrimidines useful as modulators of ion channelsThe present invention relates to compounds useful as inhibitors of ion channels. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various disorders.Formula i chemical compound:or its pharmaceutically acceptable salt,wherein:w is halogeno-group, or ', sr ', n (r ') 2, chf 2or ch 2f; r 1and r 2nitrogen-atoms with their institute's bondings constitutes the monocyclic saturated or unsaturated ring of part of optional substituted 3-8 unit, has 0-3 hetero atom that additionally independently is selected from nitrogen, sulfur or oxygen; wherein by r 1and r 2together the ring of gou chenging alternatively and independently on one or more commutable carbon, nitrogen or sulphur atom by z time independent occur-r 4replace, wherein z is 0-5; ring a is;or y is 0-4;u is 0-3;z 1and z 2be n or c-r independently 5each r that occurs 3a, r 3b, r 4and r 5be q-r independently xwherein q is valence link or c 1-c 6alkylidene chain, wherein two non-conterminous mu (methylene unit) at the most of q alternatively and independently by-nr-,-s-,-o-,-cs-,-co 2-,-oco-,-co-,-coco-,-conr-,-c (=n-cn) ,-nrco-,-nrco 2-,-so 2nr-,-nrso 2-,-conrnr-,-nrconr-,-oconr-,-nrnr-,-nrso 2nr-,-so-,-so 2-,-po-,-po 2-,-op (o) (or)-or-por-replaces; each r that occurs xbe independently selected from-r ', halogen ,-no 2,-cn ,-or ' ,-sr ' ,-n (r ') 2,-nr ' cor ' ,-nr ' con (r ') 2,-nr ' co 2r ' ,-cor ' ,-co 2r ' ,-ocor ' ,-con (r ') 2,-ocon (r ') 2,-sor ' ,-so 2r ' ,-so 2n (r ') 2,-nr ' so 2r ' ,-nr ' so 2n (r ') 2,-cocor ' ,-coch 2cor ' ,-op (o) (or ') 2,-p (o) (or ') 2,-op (o) 2or ' ,-p (o) 2or ' ,-po (r ') 2or-opo (r ') 2each r that occurs is hydrogen or c independently 1-6aliphatic group is alternatively by the r of 0-5 appearance yreplace; each r that occurs ybe independently selected from-r v, halogen ,-no 2,-cn ,-or v,-sr v,-n (r v) 2,-nr vcor v,-nr vcon (r v) 2,-nr vco 2r v,-cor v,-co 2r v,-ocor v,-con (r v) 2,-c (=n-cn) ,-ocon (r v) 2,-sor v,-so 2r v,-so 2n (r v) 2,-nr vso 2r v,-nr vso 2n (r v) 2,-cocor v,-coch 2cor v,-op (o) (or v) 2,-p (o) (or v) 2,-op (o) 2or v,-p (o) 2or v,-po (r v) 2or-opo (r v) 2, r wherein vbe hydrogen or unsubstituted c 1-6aliphatic group; each r ' that occurs is hydrogen, c independently 1-6aliphatic group is alternatively by the r of 0-5 appearance zreplace; each r that occurs zbe independently selected from-r t, halogen ,-no 2,-cn ,-or t,-sr t,-n (r t) 2,-nr tcor t,-nr tcon (r t) 2,-nr tco 2r t,-cor t,-co 2r t,-ocor t,-con (r t) 2,-c (=n-cn) ,-ocon (r t) 2,-sor t,-so 2r t,-so 2n (r t) 2,-nr tso 2r t,-nr tso 2n (r t) 2,-cocor t,-coch 2cor t,-op (o) (or t) 2,-p (o) (or t) 2,-op (o) 2or t,-p (o) 2or t,-po (r t) 2or-opo (r t) 2, r wherein tbe hydrogen or unsubstituted c 1-6aliphatic group; 3-8 unit is saturated, part is unsaturated or complete unsaturated monocyclic ring, has 0-3 hetero atom that independently is selected from nitrogen, oxygen or sulfur; perhaps 8-12 unit is saturated, part is unsaturated or complete unsaturated bicyclic ring system, has 0-5 hetero atom that independently is selected from nitrogen, oxygen or sulfur, and wherein said monocycle or bicyclic ring are alternatively by the r of 0-5 appearance ureplace; each r that occurs ube independently selected from-r q, halogen ,=o ,=nr q,-no 2,-cn ,-or q,-sr q,-n (r q) 2,-nr qcor q,-nr qcon (r q) 2,-nr qco 2r q,-cor q,-co 2r q,-ocor q,-con (r q) 2,-c (=n-cn) ,-ocon (r q) 2,-sor q,-so 2r q,-so 2n (r q) 2,-nr qso 2r q,-nr qso 2n (r q) 2,-cocor q,-coch 2cor q,-op (o) (or q) 2,-p (o) (or q) 2,-op (o) 2or q,-p (o) 2or q,-po (r q) 2or-opo (r q) 2, r wherein qbe hydrogen or unsubstituted c 1-6aliphatic group; perhaps the r ' of the r of r and r ', twice appearance or twice appearance constitutes with the atom of their institute's bondings that 3-12 unit is saturated, part is unsaturated or complete unsaturated monocycle or bicyclic ring, have 0-4 hetero atom that independently is selected from nitrogen, oxygen or sulfur, wherein said monocycle or bicyclic ring are alternatively by the r of 0-5 appearance t1replace; each r that occurs t1be independently selected from-r s, halogen ,=0 ,=nr s,-no 2,-cn ,-or s,-sr s,-n (r s) 2,-nr scor s,-nr scon (r s) 2,-nr sco 2r s,-cor s,-co 2r s,-ocor s,-con (r s) 2,-c (=n-cn) ,-ocon (r s) 2,-sor s,-so 2r s,-so 2n (r s) 2,-nr sso 2r s,-nr sso 2n (r s) 2,-cocor s,-coch 2cor s,-op (o) (or s) 2,-p (o) (or s) 2,-op (o) 2or s,-p (o) 2or s,-po (r s) 2or-opo (r s) 2, r wherein sbe hydrogen or unsubstituted c 1-6aliphatic group; its condition is:a. if r 1and r 2nitrogen-atoms with their institute's bondings constitutes unsubstituted piperazine ring, and ring a is ring a1, r 3aand r 3beach is hydrogen naturally, and w is a halogeno-group, and y is 1-4, then r 5not nitro, halogeno-group, c 1-3alkyl or c 1-3alkoxyl; b. if ring a encircles a1, r 3abe hydrogen, co 2h or conh 2, r 3bbe hydrogen or methyl, r 1and r 2nitrogen-atoms with their institute's bondings constitutes the monocyclic saturated or unsaturated ring of part of optional substituted 3-8 unit, has 0-3 hetero atom that additionally independently is selected from nitrogen, sulfur or oxygen; wherein by r 1and r 2together the ring ...
이온 채널의 조절제로서 유용한 티에노피리미딘본 발명은 이온 채널의 억제제로서 유용한 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 본 발명의 화합물을 포함하는 약제학적으로 허용되는 조성물 및 각종 장애의 치료에 대한 상기 조성물의 사용 방법을 제공한다. 화학식 I화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, W는 할로, OR', SR', N(R')2, CHF2 또는 CH2F이고; R1 및 R2는, 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택된 추가의 헤테로원자를 0 내지 3개 갖는 임의로 치환된 3 내지 8원 모노사이클릭 포화 또는 부분 불포화 환을 형성하며; 여기서, 함께 결합된 R1 및 R2에 의해 형성된 상기 환은 하나 이상의 치환 가능한 탄소, 질소 또는 황 원자에서 독립적인 z개의 -R4에 의해 임의로 및 독립적으로 치환되며, 여기서, z는 0 내지 5이고; 환 A는 [이미지](A1), [이미지](A2), [이미지](A3) 또는 [이미지](A4)이고; y는 0 내지 4이고; u는 0 내지 3이고; Z1 및 Z2는 독립적으로 N 또는 C-R5이고; 각각의 R3A, R3B, R4 및 R5는 독립적으로 Q-RX이며; 여기서, Q는 결합 또는 C1-C6 알킬리덴 쇄이며, 여기서, Q의, 2개 이하의 비-인접 메틸렌 단위는 임의로 및 독립적으로 -NR-, -S-, -O-, -CS-, -CO2-, -OCO-, -CO-, -COCO-, -CONR-, -C(=N-CN), -NRCO-, -NRCO2-, -SO2NR-, -NRSO2-, -CONRNR-, -NRCONR-, -OCONR-, -NRNR-, -NRSO2NR-, -SO-, -SO2-, -PO-, -PO2-, -OP(O)(OR)- 또는 -POR-에 의해 대체되고; 각각의 RX는 독립적으로 -R', 할로겐, -NO2, -CN, -OR', -SR', -N(R')2, -NR'COR', -NR'CON(R')2, -NR'CO2R', -COR', -CO2R', -OCOR', -CON(R')2, -OCON(R')2, -SOR', -SO2R', -SO2N(R')2, -NR'SO2R', -NR'SO2N(R')2, -COCOR', -COCH2COR', -OP(O)(OR')2, -P(O)(OR')2, -OP(O)2OR', -P(O)2OR', -PO(R')2 및 -OPO(R')2로부터 선택되고; 각각의 R은 독립적으로 수소, 또는 0 내지 5개의 RY에 의해 임의로 치환된 C1-6지방족 그룹이며; 각각의 RY는 독립적으로 -RV, 할로겐, -NO2, -CN, -ORV, -SRV, -N(RV)2, -NRVCORV, -NRVCON(RV)2, -NRVCO2RV, -CORV, -CO2RV, -OCORV, -CON(RV)2, -C(=N-CN), -OCON(RV)2, -SORV, -SO2RV, -SO2N(RV)2, -NRVSO2RV, -NRVSO2N(RV)2, -COCORV, -COCH2CORV, -OP(O)(ORV)2, -P(O)(ORV)2, -OP(O)2ORV, -P(O)2ORV, -PO(RV)2 및 -OPO(RV)2로부터 선택되며, 여기서, Rv는 수소 또는 치환되지 않은 C1-6 지방족이고; 각각의 R'는 독립적으로 수소, 또는 0 내지 5개의 RZ에 의해 임의로 치환된 C1-6 지방족 그룹이며; 각각의 RZ는 독립적으로 -RT, 할로겐, -NO2, -CN, -ORT, -SRT, -N(RT)2, -NRTCORT, -NRTCON(RT)2, -NRTCO2RT, -CORT, -CO2RT, -OCORT, -CON(RT)2, -C(=N-CN), -OCON(RT)2, -SORT, -SO2RT, -SO2N(RT)2, -NRTSO2RT, -NRTSO2N(RT)2, -COCORT, -COCH2CORT, -OP(O)(ORT)2, -P(O)(ORT)2, -OP(O)2ORT, -P(O)2ORT, -PO(RT)2 및 -OPO(RT)2로부터 선택되며; 여기서, RT는 수소 또는 치환되지 않은 C1-6 지방족; 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 헤테로원자를 0 내지 3개 갖는 3 내지 8원 포화, 부분 불포화 또는 완전 불포화 모노사이클릭 환; 또는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 헤테로원자를 0 내지 5개 갖는 8 내지 12원 포화, 부분 불포화 또는 완전 불포화 바이사이클릭 환 시스템이며, 여기서, 상기 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환은 0 내지 5개의 RU에 의해 임의로 치환되며; 각각의 RU는 독립적으로 -RQ, 할로겐, =O, =NRQ, -NO2, -CN, -ORQ, -SRQ, -N(RQ)2, -NRQCORQ, -NRQCON(RQ)2, -NRQCO2RQ, -CORQ, -CO2RQ, -OCORQ, -CON(RQ)2, -C(=N-CN), -OCON(RQ)2, -SORQ, -SO2RQ, -SO2N(RQ)2, -NRQSO2RQ, -NRQSO2N(RQ)2, -COCORQ, -COCH2CORQ, -OP(O)(ORQ)2, -P(O)(ORQ)2, -OP(O)2ORQ, -P(O)2ORQ, -PO(RQ)2 및 -OPO(RQ)2로부터 선택되며(여기서, RQ는 수소 또는 치환되지 않은 C1-6지방족이다); 또는 R 및 R', 2개의 R, 또는 2개의 R'는, 이들이 결합된 원자(들)과 함께, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 헤테로원자를 0 내지 4개 갖는 3 내지 12원 포화, 부분 불포화 또는 완전 불포화 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환을 형성하며, 여기서, 상기 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환은 0 내지 5개의 RT1에 의해 임의로 치환되며; 각각의 RT1은 독립적으로 -RS, 할로겐, =O, =NRS, -NO2, -CN, -ORS, -SRS, -N(RS)2, -NRSCORS, -NRSCON(RS)2, -NRSCO2RS, -CORS, -CO2RS, -OCORS, -CON(RS)2, -C(=N-CN), -OCON(RS)2, -SORS, -SO2RS, -SO2N(RS)2, -NRSSO2RS, -NRSSO2N(RS)2, -COCORS, -COCH2CORS, -OP(O)(ORS)2, -P(O)(ORS)2, -OP(O)2ORS, -P(O)2ORS, -PO(RS)2 및 -OPO(RS)2로부터 선택되며(여기서, RS는 수소 또는 치환되지 않은 C1-6 지방족이다); 단, A. R1 및 R2가, 이들이 결합하고 있는 질소 원자와 함께, 치환되지 않은 피페라진 환을 형성하고, 환 A가 환 A1이며, R3A 및 R3B가 각각 수소이고, W가 할로이고, y가 1 내지 4인 경우, R5는 니트로, 할로, C1-3 알킬 또는 C1-3 알콕시가 아니고; B. 환 A가 환 A1이고, R3A가 수소, CO2H 또는 CONH2이고, R3B가 수소 또는 메틸이고, R1 및 R2가, 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택된 추가의 헤테로원자를 0 내지 3개 갖는 임의로 치환된 3 내지 8원 모노사이클릭 포화 또는 부분 불포화 환을 형성하고(여기서, 함께 결합된 R1 및 R2에 의해 형성된 상기 환은 하나 이상의 치환 가능한 탄소, 질소 또는 황 원자에서 독립적인 z개의 -R4에 의해 임의로 및 독립적으로 치환되며, z는 0 내지 5이다), W가 플루오로이고, y가 1 내지 2이고, Q가 결합인 경우, RX는 할로겐이 아니고; C. R1 및 R2가, 이들이 결합하고 있는 질소 원자와 함께, 치환되지 않은 아제파닐 환을 형성하고, 환 A가 환 A1이고, R3A 및 R3B가 각각 수소인 경우, W는 NMe2, OMe 또는 F가 아니고; D. 환 A가 환 A1이고, R3A가 수소이고, R3B는 메틸이고, R1 및 R2가, 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 질소로부터 선택된 추가의 헤테로 원자를 0 내지 1개 갖는 임의로 치환된 6원 모노사이클릭 포화 또는 부분 불포화 환을 형성하고(여기서, 함께 결합된 R1 및 R2에 의해 형성된 상기 환은 하나 이상의 치환 가능한 탄소, 질소 또는 황에서 독립적인 z개의 -R4에 의해 임의로 및 독립적으로 치환되며, z는 0 내지 5이다), y가 2이고, Q가 결합이고, RX가 할로겐인 경우, W는 N(R')2가 아니고; E. R1 및 R2가, 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택된 추가의 헤테로원자를 0 내지 3개 갖는 임의로 치환된 3 내지 8원 모노사이클릭 포화 또는 부분 불포화 환을 형성하고(여기서, 함께 결합된 R1 및 R2에 의해 형성된 상기 환은 하나 이상의 치환 가능한 탄소, 질소 또는 황 원자에서 독립적인 z개의 -R4에 의해 임의로 및 독립적으로 치환되며, z는 0 내지 5이다), W가 할로, OR', SR', N(R')2, CHF2 또는 CH2F이고, y가 0 내지 4이고, 각각의 R5가 독립적으로 Q-RX이고, 환 A가 환 A2이고, R3B는 Q-RX인 경우, R3A는 시아노가 아니고; F. R1 및 R2가, 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 하나 이상의 치환 가능한 탄소, 질소 또는 황 원자에서 독립적인 z개의 -R4에 의해 임의로 및 독립적으로 치환된, 모르폴린, 티오모르폴린, 피페리딘, 피페라진, 옥사제판 또는 티아제판 환을 형성하고(여기서, z는 0 내지 5이다), W가 할로, OR', SR', N(R')2, CHF2 또는 CH2F이고, y가 0 내지 4이고, 각각의 R5가 독립적으로 Q-RX이고, 환 A가 환 A1 또는 환 A2이고, R3A 및 R3B 중의 하나 또는 둘 다가 Q-RX이고, Q가 결합 또는 C1 알킬리덴 쇄인 경우, RX는 -N(R')2가 아니고; G. 환 A가 환 A2이며, R3A 및 R3B가 각각 Q-RX이고, W가 할로, OR', SR', N(R')2, CHF2 또는 CH2F이고, y가 0 내지 4이고, 각각의 R5가 독립적으로 Q-RX인 경우, R1 및 R2는, 이들이 결합하고 있는 질소 원자와 함께, 4-치환된 피페리딘 환을 형성하지 않으며, 여기서, z는 1이고, -R4는 Q-RX이고, Q는 결합이고, RX는 -N(R')2, -NR'COR', -NR'CON(R')2, -NR'CO2R', -NR'SO2R'이거나, 여기서, z는 1이고, -R4는 1-메톡시메틸, 1-메톡시프로판-2-올 또는 1-에톡시프로판-2-올이다.