FUSED CYCLIC UREA DERIVATIVES AS CRHR2 ANTAGONISTThe present invention relates to fused cyclic urea derivatives which have antagonistic activities against CRHR1 and/or CRHR2, and which are useful in the treatment or prevention of disorders and diseases in which CRHR1 and/or CRHR2 is involved. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which CRHR1 and/or CRHR2 is involved.A compound of the following formula (i) or a pharmacologically acceptable salt thereof or a prodrug thereof,[ chemical formula 1]wherein:a is aryl or heteroaryl;r1independently selected from the group comprising:(1) hydrogen, (2) halogen, (3) c1-6alkyl group, (4) c3-7cycloalkyl, (5) -o-c1-6alkyl group, (6) c1-6alkoxy radical c1-6alkyl, (7) -nhc1-6alkyl, (8) -n (c)1-6alkyl radical)2and (9) -nhc3-7cycloalkyl, wherein said c1-6alkyl radical, said c3-7cycloalkyl, said-o-c1-6alkyl radical, said c1-6alkoxy radical c1-6alkyl, said-nhc1-6alkyl, said-n (c)1-6alkyl radical)2or the-nhc3-7cycloalkyl is unsubstituted or substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of halogen and hydroxy; or two r 1can form a 5-to 7-membered cycloalkyl ring;p is 1, 2 or 3;r2independently selected from the group comprising:(1) hydrogen, (2) halogen, (3) hydroxy, (4) c1-6alkyl, (5) -o-c1-6alkyl and (6) -cn;q is 1, 2 or 3;y1、y2、y3and y4independently selected from the group consisting of ch, cr2and n, and in the group of n,the number of nitrogen atoms is at most two at the same time;x is a bond or ch2；b is a bond, -c1-3alkylene-, -c1-3alkylene-o-or-ch2-(c＝o)-；r3selected from the group comprising:(1) aryl, (2) 5-6 membered heteroaryl having 1-3 heteroatoms independently selected from o, n and s, (3) 8-10 membered unsaturated or partially saturated bicyclic heteroaryl having 1-4 heteroatoms independently selected from o, n and s, (4) 5-6 membered heterocyclyl having 1-2 heteroatoms independently selected from o, n and s, and (5) 8-10 membered unsaturated or partially saturated bicyclic aryl; wherein said aryl, said 5-6 membered heteroaryl, said 8-10 membered unsaturated or partially saturated bicyclic heteroaryl, said 5-6 membered heterocyclyl, or said 8-10 membered unsaturated or partially saturated bicyclic aryl is unsubstituted or independently selected from r4is substituted with one or more substituents;r4independently selected from the group comprising:(1) hydrogen, (2) halogen, (3) hydroxy, (4) c 1-6alkyl, (5) -o-c1-6alkyl group, (6) c2-6alkenyl, (7) c3-7cycloalkyl, (8) -o-c3-7cycloalkyl group, (9) c3-7cycloalkyl radical c1-6alkoxy, (10) - (c ═ o) -r5、(11)-(c＝o)-nr5r6、(12)-nr5(c＝o)r6、(13)-nr5r6a 4-7 membered partially unsaturated or saturated heterocyclic ring having 1-2 heteroatoms selected independently from o, n and s, and a (16) -o-heterocyclic groupand (17) heterocyclic group c1-6alkyl, (18) heterocyclic group c1-6alkoxy group, (19) -nr5-s(o)2r6、(20)-s(o)2-r5(21) -cn, (22) nitro, (23) heteroaryl, (24) -o-heteroaryl, (25) -s-c1-6alkyl, (26) -o-c1-6alkyl- (c ═ o) -nr5r6and (26) - (c ═ o) -nr5oc1-6alkyl radical, wherein said c1-6alkyl, said-o-c1-6alkyl radical, said c3-7cycloalkyl, said-o-c3-7cycloalkyl or said-s-c1-6alkyl is unsubstituted or independently selected from halogen, hydroxy, -nr5r6、-o-c1-6alkyl and c3-7cycloalkyl, wherein said aryl, said heterocyclyl, said-o-heterocyclyl, said heterocyclyl c1-6alkyl, said heterocyclic radical c1-6alkoxy, said heteroaryl or said-o-heteroaryl is unsubstituted or independently selected from the group consisting of halogen, hydroxy, c1-6alkyl, hydroxy c1-6alkyl radical, c1-6alkoxy and- (c ═ o) -r5substituted with one or more substituents of the group (b);r5independently selected from the group consisting of (1) hydrogen and (2) c 1-6in the group of alkyl groups, the alkyl groups,r6independently selected from the group comprising:(1) hydrogen, (2) c1-6alkyl group, (3) c3-7cycloalkyl group, (4) heterocyclic group, (5) c3-7cycloalkyl radical c1-6alkyl, (6) heterocyclic group c1-6alkyl, (7) aryl, (8) aryl c1-6alkyl, (9) heteroaryl and (10) heteroaryl c1-6alkyl radical, wherein said c1-6alkyl radical, said c3-7cycloalkyl, said heterocyclyl, said c3-7cycloalkyl radical c1-6alkyl, said heterocyclic radical c1-6alkyl, said aryl c1-6alkyl, said heteroaryl or said heteroaryl c1-6alkyl is unsubstituted or independently selected from the group consisting of halogen, hydroxy, c1-6alkyl radical, c1-6alkoxy, hydroxy c1-6alkyl, hydroxy c1-6alkoxy radical, c1-6haloalkyl and c1-6haloalkoxy, -nr7r8and- (c ═ o) -nr7r8substituted with one or more substituents of the group (b); or r5can be reacted with r6form a 4-to 7-membered ring, r6may contain a nitrogen atom, an oxygen atom or a carbonyl group; or r5can be reacted with r6form a 7-to 11-membered spiro ring, r6may contain a nitrogen atom, an oxygen atom or a carbonyl group; wherein said 4-to 7-membered ring or said 7-to 11-membered spiro ring is unsubstituted or independently selected from the group consisting of halogen, hydroxy, c1-6alkyl radical, c1-6alkoxy, hydroxy c1-6alkyl radical, c1-6haloalkyl and c1-6one or more substituents of the group of haloalkoxy; r7and r8independently selected from the group comprising:(1) hydrogen and (2) c1-6an alkyl group; or r7can be reacted with r8form a 4-to 7-membered ring, r8may contain a nitrogen atom, an oxygen atom or a carbonyl group; wherein the 4-7 membered ring is unsu...
CRHR2 길항제로서의 축합 환상 요소 유도체본 발명은 CRHR1 및/또는 CRHR2에 대하여 길항활성을 가지며, CRHR1 및/또는 CRHR2 관련질병 또는 질환의 치료 또는 예방에 유용한 축합 환상 요소 유도체에 관한다. 본 발명은 또한 이들 화합물을 포함하는 의약조성물과, 이들 화합물 및 조성물의 CRHR1 및/또는 CRHR2 관련질환의 예방 및 치료에서의 용도에 관한다. {화학식 1}[이미지]하기 식 (I)의 화합물에 있어서,{화학식 1}[이미지]여기에서,A는 아릴 또는 헤테로아릴이고,R1은 (1) 수소, (2) 할로겐, (3) C1-6 알킬, (4) C3-7 시클로알킬, (5) -O-C1-6 알킬, (6) C1-6 알콕시 C1-6 알킬, (7) -NHC1-6 알킬, (8) -N(C1-6 알킬)2, (9) -NHC3-7 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기에서 상기한 C1-6 알킬, C3-7 시클로알킬, -O-C1-6 알킬, C1-6 알콕시 C1-6 알킬, -NHC1-6 알킬, -N(C1-6 알킬)2, 또는 -NHC3-7 시클로알킬은 치환되지 않거나, 할로겐 및 히드록실로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되며, 혹은 두 개의 R1이 5~7원 시클로알킬환을 형성해도 좋고,p는 1, 2 또는 3이고,R2는 (1) 수소, (2) 할로겐, (3) 히드록실, (4) C1-6 알킬, (5) -O-C1-6 알킬, (6) -CN으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고,q는 1, 2 또는 3이고,Y1, Y2, Y3 및 Y4 는 CH, CR2, N 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고,질소 원자의 수는 동시에 최대 두 개이고,X는 화학결합 또는 CH2이고,B는 화학결합, -C1-3 알킬렌-, -C1-3 알킬렌-O- 또는 -CH2-(C=O)-이고,R3 은 (1) 아릴, (2) O, N, S로부터 독립적으로 선택된 헤테로원자 1~3개를 가지는 5~6원 헤테로아릴, (3) O, N, S로부터 독립적으로 선택된 헤테로원자 1~4개를 가지는 8~10원 불포화 또는 부분포화 이환식 헤테로아릴, (4) O, N, S로부터 독립적으로 선택된 헤테로원자 1~2개를 가지는 5~6원 헤테로시클릴, (5) 8~10원 불포화 또는 부분포화 이환식 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기에서 상기한 아릴, 5~6원 헤테로아릴, 8~10원 불포화 또는 부분포화 이환식 헤테로아릴, 5~6원 헤테로시클릴, 또는 8~10원 불포화 또는 부분포화 이환식 아릴은 치환되지 않거나, R4로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고,R4는 (1) 수소, (2) 할로겐, (3) 히드록실, (4) C1-6 알킬, (5) -O-C1-6 알킬, (6) C2-6 알케닐, (7) C3-7 시클로알킬, (8) -O-C3-7 시클로알킬, (9) C3-7 시클로알킬C1-6 알콕실, (10) -(C=O)-R5, (11) -(C=O)-NR5R6, (12) -NR5(C=O)R6, (13) -NR5R6, (14) 아릴, (15) O, N, S로부터 독립적으로 선택된 헤테로원자 1~2개를 가지는 4~7원 부분포화 또는 포화 복소환인 헤테로시클릴, (16) -O-헤테로시클릴, (17) 헤테로시클릴 C1-6 알킬, (18) 헤테로시클릴 C1-6 알콕실, (19) -NR5-S(O)2R6, (20) -S(O)2-R5, (21) -CN, (22) 니트로, (23) 헤테로아릴, (24) -O-헤테로아릴, (25) -S-C1-6 알킬, (26) -O-C1-6 알킬-(C=O)-NR5R6, (27) -(C=O)-NR5OC1-6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기에서 상기한 C1-6 알킬, -O-C1-6 알킬, C3-7 시클로알킬, -O-C3-7 시클로알킬, 또는 -S-C1-6 알킬은 치환되지 않거나, 할로겐, 히드록실, -NR5R6, -O-C1-6 알킬, C3-7 시클로알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고, 또한 여기에서 상기한 아릴, 헤테로시클릴, -O-헤테로시클릴, 헤테로시클릴 C1-6 알킬, 헤테로시클릴 C1-6 알콕실, 헤테로아릴, 또는 -O-헤테로아릴은 치환되지 않거나, 할로겐, 히드록실, C1-6 알킬, 히드록실 C1-6 알킬, C1-6 알콕실, -(C=O)-R5로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고,R5는 (1) 수소 및 (2) C1-6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고,R6은 (1) 수소, (2) C1-6 알킬, (3) C3-7 시클로알킬, (4) 헤테로시클릴, (5) C3-7 시클로알킬C1-6 알킬, (6) 헤테로시클릴 C1-6 알킬, (7) 아릴, (8) 아릴 C1-6 알킬, (9) 헤테로아릴, (10) 헤테로아릴C1-6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기에서 상기한 C1-6 알킬, C3-7 시클로알킬, 헤테로시클릴, C3-7 시클로알킬C1-6 알킬, 헤테로시클릴 C1-6 알킬, 아릴, 아릴 C1-6 알킬, 헤테로아릴, 또는 헤테로아릴C1-6 알킬은 치환되지 않거나, 할로겐, 히드록실, C1-6 알킬, C1-6 알콕실, 히드록시 C1-6 알킬, 히드록시 C1-6 알콕실, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕실, -NR7R8, -(C=O)-NR7R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되며, 혹은, R5는 질소 원자, 산소 원자, 또는 카르보닐을 포함해도 좋은 R6과 함께 4~7원환을 형성해도 좋고, 혹은, R5는 질소 원자, 산소 원자, 또는 카르보닐을 포함해도 좋은 R6과 함께 7~11원 스피로환을 형성해도 좋으며, 여기에서 상기한 4~7원환 또는 7~11원 스피로환은 치환되지 않거나, 할로겐, 히드록실, C1-6 알킬, C1-6 알콕실, 히드록시 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕실로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고,R7 및 R8 은 (1) 수소 및 (2) C1-6 알킬 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 혹은, R7은 질소 원자, 산소 원자, 또는 카르보닐을 포함해도 좋은 R8과 함께 4~7원환을 형성해도 좋으며, 여기에서 상기한 4~7원환은 치환되지 않거나, 할로겐, 히드록실, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되는, 화합물, 또는 그 약학적으로 허용 가능한 염 또는 그 프로드러그.