OXO-SUBSTITUTED COMPOUNDProvided is a novel compound that has an excellent β-lactamase inhibitory effect. More specifically, provided is a compound represented by formula (1a), (1b) or (11) having an excellent β-lactamase inhibitory effect or a pharmaceutically acceptable salt thereof. By using this compound either in combination with a β-lactam drug or alone, a useful preventive or therapeutic agent for bacterial infections is provided. Also provided are useful preventive or therapeutic agents for treating various diseases with the combined use of the aforesaid compound and β-lactam drugs.A compound represented by formula (1a) or (1b):  or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein G is an oxygen atom, a sulfur atom, or -NRa1-, X is a hydroxyl group, an optionally substituted C1-6 alkoxy group, or -NRa2Rb1, Ra1, Ra2, and Rb1 are the same or different, each independently 1) a hydrogen atom, 2) a C1-6 alkyl group, 3) a C3-10 alicyclic group, 4) C6-10 aryl 5) 5- or 6-membered heteroaryl, 6) a 4- to 10-membered non-aryl heterocycle, 7) a C1-6 alkylcarbonyl group, 8) a C3-10 alicyclic carbonyl group, 9) a C6-10 arylcarbonyl group, 10) a 5- or 6-membered heteroarylcarbonyl group, 11) a C1-6 alkylsulfonyl group, 12) a C3-10 alicyclic sulfonyl group, 13) a C6-10 arylsulfonyl group, 14) a 5- or 6-membered heteroarylsulfonyl group, or 15) -ORc1, (wherein each substituent from 2) to 14) is optionally substituted), wherein Ra2 and Rb1 together may form an optionally substituted 4- to 10-membered nitrogen-containing non-aryl heterocycle, Rc1 is 1) a hydrogen atom, 2) a C1-6 alkyl group, 3) a C3-10 alicyclic group, 4) C6-10 aryl, 5) 5- or 6-membered heteroaryl, or 6) a 4- to 10-membered non-aryl heterocycle, (wherein each substituent from 2) to 6) is optionally substituted), L1 is a single bond, an oxygen atom, a sulfur atom, - SO-, -SO2-, -NRd-, -NRdC (=O) -, or -NRdSO2-, L2 is a single bond or an optionally substituted C1-6 alkylene group, Z is 1) a hydrogen atom, 2) a hydroxyl group, 3) a cyano group, 4) a carboxyl group, 5) a C3-10 alicyclic group, 6) C6-10 aryl, 7) 5- or 6-membered heteroaryl, 8) a 4- to 10-membered non-aryl heterocycle, 9) a C1-6 alkoxy group, 10) a C3-10 alicyclic oxy group, 11) a C6-10 aryloxy group, 12) a 5- or 6-membered heteroaryloxy group, 13) a 4- to 10-membered non-aryl heterocyclyl oxy group, 14) a C1-6 alkylthio group, 15) a C3-10 alicyclic thio group, 16) a C6-10 arylthio group, 17) a 5- or 6-membered heteroarylthio group, 18) a 4- to 10-membered non-aryl heterocyclyl thio group, (wherein each substituent from 5) to 18) is optionally substituted), 19) -SO2-NRe1Rf1, 20) -NRe1-C(=O) ORf1, 21) -NRg1-C(=O) NRe1Rf1, 22) -NRe1-C(=S)Rf1, 23) -NRe1-C (=S)ORf1, 24) -NRg1-C(=S)NRe1Rf1, 25) -NRg1-CRe1(=NRf1), 26) -NRg1-CRe1(=N-ORf1) , 27) -NRh1-C(=NRg1)NRe1Rf1, 28) -NRh1-C(=N-ORg1)NRe1Rf1, 29) -NRi1-C(=NRh1)NRg1-NRe1Rf1, 30) -NRi1-C(=N-ORh1)NRg1-NRe1Rf1, 31) -NRe1-SO2-Rf1, 32) -NRg1-SO2-NRe1Rf1, 33) -C(=O)ORe1, 34) -C(=S)ORe1, 35) -C(=S)NRe1Rf1, 36) -C(=S)NRe1ORf1, 37) -C(=S)NRg1-NRe1Rf1, 38) -C(=NRe1)Rf1, 39) -C(=N-ORe1)Rf1, 40) -C(=NRh1)NRg1-NRe1Rf1, 41) -C(=N-ORh1)NRg1-NRe1Rf1, 42) -NRe1Rf1, 43) -NRg1-NRe1Rf1, 44) -NRe1ORf1, 45) -NRe1-C (=O) Rf1, 46) -C(=O) NRe1Rf1, 47) -C(=O) NRe1ORf1, 48) -C(=O) NRg1-NRe1Rf1, 49) -C(=O)Re1, 50) -C(=NRg1)NRe1Rf1, or 51) -C(=N-ORh1)NRe1Rf1, one of R1, R2, and R3 is a group represented by formula (2) : wherein Y is an oxygen atom, a sulfur atom, or -NRj-, ring A is an optionally substituted 4- to 20-membered non-aryl heterocycle, L3 is -C(=O)-, -S(=O)-, or -S(=O)2-, L4 is 1) a single bond, 2) a C1-6 alkylene group, 3) a C3-10 cycloalkylene group, 4) a C6-10 arylene group, 5) a 5- or 6-membered heteroarylene group, 6) a 4- to 10-membered non-aryl heterocyclylene group, or 7) -C(=N-ORh1)-, (wherein each substituent from 2) to 6) is optionally substituted), and R5 is 1) a hydrogen atom, 2) a C1-6 alkyl group, 3) a C3-10 alicyclic group, 4) a 4- to 10-membered non-aryl heterocycle, 5) C6-10 aryl, 6) 5- or 6-membered heteroaryl, 7) a C1-6 alkylthio group, (wherein each substituent from 2) to 7) is optionally substituted), or 8) -NRe1OH, the remaining two (without the structure of formula (2) among R1, R2, and R3) are the same or different, each independently a hydrogen atom, a halogen atom, an optionally substituted C1-6 alkyl group, an optionally substituted C1-6 alkoxy group, an optionally substituted C1-6 alkylthio group, an optionally substituted 5- or 6-membered heteroaryl, or -NRa3Rb2, Rd, Re1, Re2, Rf1, Rf2, Rg1, Rg2, Rh1, Rh2, Ri1, Ri2, and Rj are the same or different, each independently a hydrogen atom, an optionally substituted C1-6 alkyl group, an optionally substituted C3-10 alicyclic group, optionally substituted C6-10 aryl, optionally substituted 5- or 6-membered heteroaryl, or an optionally substituted 4- to 10-membered non-aryl heterocycle, a combination of Re1 and Rf1 or Re2 and Rf2, when attached to the same nitrogen atom, together may form an optionally substituted 4- to 10-membered nitrogen-containing non-aryl heterocycle, R4 is 1) -C(=O)R8, 2) -SO2-L6-R8, (wherein R8 in 1) and 2) is -NRa5Rb4, -NRa5-L7-B(ORm1)2, -ORm1, or an optionally substituted C1-6 alkyl group, and L6 is a single bond or -NRa6-), 3) -NRa4Rb3, 4) -B(ORm1)2, 5) -PO(ORm1) (ORm2), 6) optionally substituted 5-membered heteroaryl, 7) an optionally substituted 5-membered non-aryl heterocycle, or 8) a bioisostere of one of 1) to 7), (wherein the formulas of 2), 4), 5), and 6) include a carboxylic acid isostere, and 8) may include them in duplicat...
옥소 치환 화합물본 발명은, 우수한 β-락타마제 저해 작용을 갖는 신규 화합물을 제공한다. 보다 특정하면, 본 발명은, 우수한 β-락타마제 저해 작용을 갖는 식 (1a), (1b) 또는 (11)로 표시되는 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염을 제공한다. 이 화합물은, β-락탐계 약제와의 병용 혹은 단제로 세균 감염증의 유용한 예방 또는 치료제를 제공한다. 본 발명은 또한, 여러가지 질환의 β-락탐계 약제와의 병용에 의한 치료를 위해 유용한 예방 또는 치료제를 제공한다.식 (1a) 또는 (1b): [식 (1a) 및 (1b) 중,G는 산소 원자, 황 원자 또는 -NRa1-이고,X는 수산기, 치환되어 있어도 되는 C1-6알콕시기 또는 -NRa2Rb1이고,Ra1, Ra2 및 Rb1은 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 1) 수소 원자, 2) C1-6알킬기, 3) C3-10지환식기, 4) C6-10아릴5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환, 7) C1-6알킬카르보닐기, 8) C3-10지환식카르보닐기, 9) C6-10아릴카르보닐기, 10) 5원 또는 6원의 헤테로아릴카르보닐기, 11) C1-6알킬술포닐기, 12) C3-10지환식술포닐기, 13) C6-10아릴술포닐기, 14) 5원 또는 6원의 헤테로아릴술포닐기 또는 15) -ORc1,의 어느 것이고(단, 상기 2) 내지 14)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다), 여기에 있어서, Ra2 및 Rb1은, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고, Rc1은, 1) 수소 원자, 2) C1-6알킬기, 3) C3-10지환식기, 4) C6-10아릴, 5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 또는6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환의 어느 것이고(단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다), L1은 단결합, 산소 원자, 황 원자, -SO-, -SO2-, -NRd-, -NRdC(=O)-, 또는 -NRdSO2-이고, L2는 단결합 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬렌기이고, Z는, 1) 수소 원자, 2) 수산기, 3) 시아노기, 4) 카르복실기, 5) C3-10지환식기, 6) C6-10아릴, 7) 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 8) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환, 9) C1-6알콕시기, 10) C3-10지환식 옥시기, 11) C6-10아릴옥시기, 12) 5원 또는 6원의 헤테로아릴옥시기, 13) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 옥시기, 14) C1-6알킬티오기, 15) C3-10지환식 티오기, 16) C6-10아릴티오기, 17) 5원 또는 6원의 헤테로아릴티오기, 18) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 티오기, (단, 상기 5) 내지 18)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다) 19) -SO2-NRe1Rf1,20) -NRe1-C(=O)ORf1,21) -NRg1-C(=O)NRe1Rf1,22) -NRe1-C(=S)Rf1,23) -NRe1-C(=S)ORf1,24) -NRg1-C(=S)NRe1Rf1,25) -NRg1-CRe1(=NRf1),26) -NRg1-CRe1(=N-ORf1),27) -NRh1-C(=NRg1)NRe1Rf1,28) -NRh1-C(=N-ORg1)NRe1Rf1,29) -NRi1-C(=NRh1)NRg1-NRe1Rf1,30) -NRi1-C(=N-ORh1)NRg1-NRe1Rf1,31) -NRe1-SO2-Rf1,32) -NRg1-SO2-NRe1Rf1,33) -C(=O)ORe1,34) -C(=S)ORe1,35) -C(=S)NRe1Rf1,36) -C(=S)NRe1ORf1,37) -C(=S)NRg1-NRe1Rf1,38) -C(=NRe1)Rf1,39) -C(=N-ORe1)Rf1,40) -C(=NRh1)NRg1-NRe1Rf1,41) -C(=N-ORh1)NRg1-NRe1Rf1,42) -NRe1Rf1,43) -NRg1-NRe1Rf1,44) -NRe1ORf1,45) -NRe1-C(=O)Rf1,46) -C(=O)NRe1Rf1,47) -C(=O)NRe1ORf1,48) -C(=O)NRg1-NRe1Rf1,49) -C(=O)Re1,50) -C(=NRg1)NRe1Rf1, 또는 51) -C(=N-ORh1)NRe1Rf1의 어느 것이고,R1, R2 및 R3 중 어느 하나는, 하기 식 (2):〔식 (2) 중,Y는 산소 원자, 황 원자 또는 -NRj-이고,환 A는 치환되어 있어도 되는 4 내지 20원의 비아릴헤테로환이고,L3은 -C(=O)-, -S(=O)-, 또는 -S(=O)2-이고,L4는1) 단결합,2) C1-6알킬렌기,3) C3-10시클로알킬렌기,4) C6-10아릴렌기5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴렌기, 또는6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로시클릴렌기,7) -C(=N-ORh1)-(단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)의 어느 것이고,R5는 1) 수소 원자, 2) C1-6알킬기, 3) C3-10지환식기, 4) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환, 5) C6-10아릴, 6) 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 7) C1-6알킬티오기, 또는(단, 상기 2) 내지 7)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다) 8) -NRe1OH,의 어느 것이다〕로 표시되는 기이고, (R1, R2 및 R3 중 식 (2)의 구조를 취하지 않는) 나머지 2개는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자, 할로겐 원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1-6알콕시기, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬티오기, 치환되어 있어도 되는 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 또는 -NRa3Rb2이고,Rd, Re1, Re2, Rf1, Rf2, Rg1, Rg2, Rh1, Rh2, Ri1, Ri2 및 Rj는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기, 치환되어 있어도 되는 C3-10지환식기, 치환되어 있어도 되는 C6-10아릴, 치환되어 있어도 되는 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 또는 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 비아릴헤테로환이고,Re1과 Rf1 또는 Re2와 Rf2의 조합은, 동일 질소 원자에 결합하는 경우, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,R4는1) -C(=O)R8,2) -SO2-L6-R8(상기 1) 및 2)의 식 중, R8은 -NRa5Rb4, -NRa5-L7-B(ORm1)2, -ORm1 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기이고, L6은 단결합 또는 -NRa6-이다),3) -NRa4Rb3,4) -B(ORm1)2,5) -PO(ORm1)(ORm2),6) 치환되어 있어도 되는 5원의 헤테로아릴,7) 치환되어도 되는 5원의 비아릴헤테로환, 또는8) 1) 내지 7)의 어느 것의 생물학적 등가체(단, 상기 2), 4), 5) 및 6)의 식은, 카르복실산 등가체를 포함하고, 8)은 이들을 중복해서 포함해도 된다)의 어느 것이고,Ra3, Ra4, Ra5, Ra6, Rb2, Rb3 및 Rb4는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 상기 Ra1, Ra2 및 Rb1과 동일한 정의이고, 여기에 있어서, Ra3과 Rb2, Ra4와 Rb3 또는 Ra5와 Rb4의 조합이 동일한 질소 원자에 결합하는 경우에는, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,Rm1은1) 수소 원자,2) C1-6알킬기,3) C3-10지환식기,4) C6-10아릴,5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 또는6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환의 어느 것이고(단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다),단, Rm1이 산소 원자를 개재해서 붕소 원자에 결합하고 있는 경우, 2개의 Rm1이 C2-4알킬렌으로서, 붕소 원자 및 2개의 산소 원자와 하나가 되어, 5 내지 7원의 비아릴헤테로환(해당 비아릴헤테로환은 알킬렌부가 치환되어 있어도 된다)을 형성하고 있어도 되고,Rm2는 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기 또는 치환되어 있어도 되는 C3-10지환식기이고,L7은 치환되어 있어도 되는 C1-3알킬렌기이다.]로 표시되는, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.