Novel isoxazolinone antibacterial agentThis invention describes isoxazolinone derivatives which possess antibacterial activity and are useful in the treatment of bacterial diseases. More particularly, new isoxazolinones are provided having general formula (I), wherein A and R1 are as described in the specification.Following formula: compound or its pharmaceutically acceptable salt, wherein: r 1be a)h，b) c 1-8alkyl is by one or more f, cl, oh, c 1-8alkoxyl or c 1-8acyloxy is optional to be replaced, c) c 3-6cycloalkyl, or d) c 1-8alkoxyl; l is oxygen or sulfur; a is a) b) c) have 1-3 the first heteroaromatic moiety of heteroatomic 5-that is selected from s, n and o, the first heteroaromatic moiety of wherein said 5-is by carbon atom bonding and can have the benzene of condensing or naphthyl ring in addition, and wherein heteroaromatic moiety is by 1-3 r 8the optional replacement, d) have the 6-unit heteroaromatic moiety of at least one nitrogen-atoms, wherein said heteroaromatic moiety is by carbon atom bonding, and wherein said 6-unit heteroaromatic moiety can have the benzene of condensing or naphthyl ring in addition, and wherein said heteroaromatic moiety is by 1-3 r 9the optional replacement, e) b-carboline-3-base or the indolizine base that closes by 6-unit ring key are by 1-3 r 9the optional replacement, f) or g) r wherein 2and r 3each independently is a)h,b)f,c)cl,d)br,e) c 1-6alkyl, f)no 2, g)i,h) c 1-6alkoxyl, i)oh,j) amino,k) cyano group, orl) r 2and r 3be together-o (ch 2) h-o; r wherein 4be a)h,b) c 1-2alkyl, c) f, ord) oh; r 5be a)h,b)cf 3, c) by the optional c that replaces of one or more halos 1-3alkyl, d) by the optional phenyl that replaces of one or more halos,e) r 5and r 6be 5-, 6-or the 7-unit ring of following formula together, f) wherein d is s, o or nr 86, r wherein 86be h or c 1-6alkyl, or g) work as r 7when being electron withdraw group, r 5and r 6be together-(ch 2) k-; r 6and r 7be identical or different in all cases, be a) electron withdraw group,b)h,c)cf 3, d) by the optional c that replaces of a halo 1-3alkyl, e) phenyl, condition are r 6and r 7in at least one is an electron withdraw group, or f) r 6and r 7be 5-, 6-or the 7-unit ring of following formula together, u is a)ch 2, b)o,c) s ord) nr 16r 16be a) h orb) c 1-5alkyl; r wherein 8be a) carboxyl,b) halo,c)-cn,d) sulfydryl,e) formoxyl,f)cf 3, g)no 2, h) c 1-6alkoxyl, i) c 1-6alkoxy carbonyl, j) c 1-6alkylthio group, k) c 1-6acyl group, l)-nr 17r 18, m) r wherein 87be h or c 1-6alkyl, n) c 1-6alkyl is by oh, sulfonamides, c 1-5alkoxyl, c 1-5acyl group or-nr 17r 18the optional replacement, o) c 2-8alkyl is by one or two r 19the optional replacement, p) phenyl is by one or two r 19the optional replacement, q) have 1-3 the saturated or unsaturated heterocyclic moiety of 5-or 6-unit that is selected from the atom of s, n and o, by one or two r 19the optional replacement, or r 17and r 18be identical or different in all cases, be a)h,b) c 1-4alkyl, c) c 5-6cycloalkyl, or d) r 17and r 18with nitrogen-atoms is the saturated or unsaturated heterocyclic moiety of 5-or 6-unit, and this part is optional to have the another one hetero atom that is selected from s, n, o, can choose wantonly by following group to replace (being included on the another one nitrogen-atoms): c 1-3the heteroaromatic moiety of alkyl, formoxyl, the 5-that contains 1-3 o, n or s or 6-unit, r wherein 88and r 89each independently is hydrogen or c 1-6alkyl, so 2r 90, r wherein 90be h or c 1-6alkyl or by the optional c that replaces of one or more f, cl or oh 1-3acyl group; r 19be a) carboxyl,b) halo,c)-cn,d) sulfydryl,e) formoxyl,f)cf 3, g)no 2, h) c 1-6alkoxyl, i) c 1-6alkoxy carbonyl, j) c 1-6alkylthio group, k) c 1-6acyl group, l) c 1-6alkyl is by oh, c 1-5alkoxyl, c 1-5acyl group or-nr 17r 18the optional replacement, m) phenyl,n)-c(=o)nr 20r 21, o)-nr 17r 18, p)-n(r 20)(-so 2r 22), q)-so 2-nr 20r 21, or r)-s (=o) ir 22r 20and r 21be identical or different in all cases, be a)h,b) c 1-6alkyl, or c) phenyl; r 22be a) c 1-4alkyl, or b) by c 1-4the optional phenyl that replaces of alkyl; r wherein 9be a) carboxyl,b) halo,c)-cn,d) sulfydryl,e) formoxyl,f)cf 3g)no 2h) c 1-6alkoxyl, i) c 1-6alkoxy carbonyl, j) c 1-6alkylthio group, k) c 1-6acyl group, l)-nr 23r 24, m) c 1-6alkyl is by oh, c 1-5alkoxyl, c 1-5acyl group or-nr 23r 24the optional replacement, n) by one or two r 25the optional c that replaces 2-8the alkenyl phenyl, o) by one or two r 25the optional phenyl that replaces, p) have 1-3 the saturated or undersaturated heterocyclic moiety of 5-or 6-unit that is selected from the atom of s, n and o, by one or two r 25the optional replacement, or q) r 23and r 24be identical or different in all cases, be a)h,b) formoxyl,c) c 1-4alkyl, d) c 1-4acyl group, e) phenyl,f) c 3-6cycloalkyl, or g) r 23and r 24with nitrogen-atoms is the saturated heterocyclic moiety of 5-or 6-unit, and this part can be chosen wantonly has the hetero atom that another is selected from s, n, o, equally also can replace (being included on another nitrogen-atoms) by following substituent group: phenyl, pyrimidine radicals, c 1-3alkyl or c 1-3acyl group; r 25be a) carboxyl,b) halo,c)-cn,d) sulfydryl,e) formoxyl,f)cf 3, g)no 2, h) c 1-6alkoxyl, i) c 1-6alkoxy carbonyl, j) c 1-6alkylthio group k) c 1-6acyl g...
신규한 이소옥사졸리논 항균제본 발명은 항박테리아 활성을 갖고, 박테리아성 질환의 치료에 유용한 이소옥사졸리논 유도체에 관한 것이다. 좀더 구체적으로는, 본 발명의 신규 이소옥사졸리논은 다음 화학식 I을 갖으며: [화학식 I]  식 중, A 및 R1은 발명의 상세한 설명에 기재한 바와 같다. 다음 화학식 I을 갖는 화합물 및 그의 의약적으로 허용 가능한 염: [화학식 I] [이미지] 식 중, R1은 a) H, b) 임의로 하나 이상의 F, Cl, OH로 치환된 C1-8 알킬, C1-8 알콕시 또는 C1-8 아실록시, c) C3-8 시클로알킬, 또는 d) C1-8 알콕시기이고; L은 산소 또는 황이고; A는 a) [이미지] b) [이미지] c) 임의로 1 내지 3 개의 R8기로 치환되고, 부가적으로 퓨즈된 벤젠 또는 나프틸 고리를 갖을 수 있고 탄소 원자를 통해 결합된, S, N 및 O로 이루어진 군 중에서 선택된 1 내지 3 개의 헤테로 원자를 갖는 5-원 헤테로 방향족기, d) 임의로 1 내지 3 개의 R9기로 치환되고, 부가적으로 퓨즈된 벤젠 또는 나프틸 고리를 갖을 수 있고, 탄소 원자를 통해 결합된, 하나 이상의 질소 원자를 갖는 6-원 헤테로 방향족기, e) 임의로 1 내지 3 개의 R9기로 치환되고, 6-원 고리를 통해 결합된 인돌리지닐 또는 β-카르보린-3-닐, f) [이미지], 또는 g) [이미지]이고; 여기서, R2 및 R3은 각각 독립적으로, a) H, b) F, c) Cl, d) Br, e) C1-6 알킬, f) NO2, g) I, h) C1-6 알콕시, i) OH, j) 아미노, k) 시아노, 또는 l) 함께 취해진 R2 및 R3가 -O(CH2)h-O이고; 여기서, R4는 a) H, b) C1-2 알킬, c) F, 또는 d) OH이고; R5는 a) H, b) CF3, c) 임의로 하나 이상의 할로로 치환된 C1-3 알킬, d) 임의로 하나 이상의 할로로 치환된 페닐, e) 함께 취해진 R5 및 R6는 다음 식을 갖는 5-, 6- 또는 7-원 고리이거나, [이미지], f) [이미지], 식 중, D는 S, O 또는 NR86(여기서, R86은 H 또는 C1-6 알킬임)이고, 또는 g) R7이 전자-끄는 기인 경우, 함께 취해진 R5 및 R6는 -(CH2) k-이고; R6 및 R7은 각각의 위치에서 동일하거나 상이하고, a) 전자-끄는 기, b) H, c) CF3, d) 임의로 하나의 할로로 치환된 C1-3 알킬, e) R6 및 R7 중 하나 이상이 전자-끄는 기이면, 페닐, 또는 f) 함께 취해진 R6 및 R7이 다음 식을 갖는 5-, 6- 또는 7-원 고리이고, [이미지]; U는 a) CH2, b) O, c) S, 또는 d) NR16 이고; R16은 a) H 또는 b) C1-5 알킬이고; 식 중, R18은 a) 카르복실, b) 할로, c) -CN, d) 머캅토, e) 포르밀, f) CF3, g) NO2, h) C1-6 알콕시, i) C1-6 알콕시카르보닐, j) C1-6 알킬티오, k) C1-6 아실, l) -NR17R18, m) [이미지](여기서, R87은 H 또는 C1-6 알킬임), n) 임의로 OH로 치환된 C1-6 알킬, 설파모일, C1-5 알콕시, -C1-5 아실, 또는 NR17R18, o) 하나 또는 두 개의 R19로 임의로 치환된 C2-8 알킬, p) 하나 또는 두 개의 R19로 임의로 치환된 페닐, q) [이미지] 또는, 하나 또는 두 개의 R19로 임의로 치환된, S, N 및 O로 이루어진 군 중에서 선택된 1 내지 3 개의 원자를 갖는 5-또는 6-원의 포화 또는 불포화 헤테로시클릭기이고; 각각의 위치에서 R17 및 R18은 동일하거나 상이하고, a) H, b) C1-4 알킬, c) C5-6 시클로알킬, 또는 d) 질소 원자와 함께 취해진 R17 및 R18은 임의로 S, N, O로 이루어진 군 중에서 선택된 추가의 헤테로원자를 갖는 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 헤테로시클릭기이고, 이어서 임의로 추가 질소 원자를 포함하여 C1-3 알킬, 포르밀, 1-3 개의 O, N 또는 S를 포함하는 5- 또는 6-원 헤테로원자기, [이미지](여기서, R88 및 R89는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-6 알킬임), SO2R90(여기서, R90 은 H 또는 C1-6 알킬임), 또는 임의로 하나 이상의 F, Cl 또는 OH로 임의로 치환된 C1-3 아실로 치환될 수 있고; R19는 a) 카르복실, b) 할로, c) -CN, d) 머캅토, e) 포르밀, f) CF3, g) NO2, h) C1-6 알콕시, i) C1-6 알콕시카르보닐, j) C1-6 알킬티오, k) C1-6 아실, l) 임의로 OH로 치환된 C1-6 알킬, 설파모일, C1-5 알콕시, -C1-5 아실, 또는 NR17R18, m) 페닐, n) -C(=O)NR20R21, o) -NR17R18, p) -N(R20)(-SO2R22), q) -SO2-NR20R21, 또는 r) -S(=O)iR22이고; 각각의 위치에서 R20 및 R21은 동일하거나 상이하고, a) H, b) C1-6 알킬, 또는 c) 페닐이고; R22는 a) C1-4 알킬, 또는 b) 임의로 C1-4 알킬로 치환된 페닐이고; 식 중, R9은 a) 카르복실, b) 할로, c) -CN, d) 머캅토, e) 포르밀, f) CF3, g) NO2, h) C1-6 알콕시, i) C1-6 알콕시카르보닐, j) C1-6 알킬티오, k) C1-6 아실, l) -NR17R18, m) 임의로 OH로 치환된 C1-6 알킬, 설파모일, C1-5 알콕시, -C1-5 아실, 또는 NR17R18, n) 하나 또는 두 개의 R25로 임의로 치환된 C2-8 알켄일페닐, o) 하나 또는 두 개의 R25로 임의로 치환된 페닐, p) 하나 또는 두 개의 R25로 임의로 치환된, S, N 및 O로 이루어진 군 중에서 선택된 1 내지 3 개의 원자를 갖는 5- 또는 6-원의 포화 또는 불포화 헤테로시클릭기, 또는 q) [이미지]이고; 각각의 위치에서 R23 및 R24는 동일하거나 상이하고, a) H, b) 포르밀, c) C1-4 알킬, d) C1-4 아실, e) 페닐, f) C3-6 시클로알킬, 또는 d) 질소 원자와 함께 취해진 R23 및 R24는 임의로 S, N, O로 이루어진 군 중에서 선택된 추가의 헤테로 원자를 갖는 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 헤테로시클릭기이고, 이어서 임의로 추가의 질소 원자를 포함하여 페닐, 피리미딜, C1-3 알킬, 또는 C1-3 아실로 치환될 수 있고; R25는 a) 카르복실, b) 할로, c) -CN, d) 머캅토, e) 포르밀, f) CF3, g) NO2, h) C1-6 알콕시, i) C1-6 알콕시카르보닐, j) C1-6 알킬티오, k) C1-6 아실, l) 페닐, m) 임의로 OH로 치환된 C1-6 알킬, 아지도, C1-5 알콕시, C1-5 아실, -NR 32R33, -SR34, -O-SO2R35 또는 [이미지], n) -C(=O)NR26R27, o) -NR23R24, p) -N(R26)(-SO2R22), q) -SO2-NR26R27, 또는 r) -S(=O)iR22, s) -CH=N-R28, 또는 t) -CH(OH)-SO3R31이고; R22는 전술한 바와 같고; 각각의 위치에서 R26 및 R27은 동일하거나 상이하고, a) H, b) C1-6 알킬, 또는 c) 페닐, 또는 d) 톨릴이고; R28은 a) OH, b) 벤질록시, c) -NH-C(=O)-NH2, d) -NH-C(=S)-NH2, 또는 e) -NH-C(=NH)-NR29R30이고; 각각의 위치에서 R29 및 R30은 동일하거나 상이하고, a) H, 또는 b) 임의로 페닐 또는 피리딜로 치환된 C1-4 알킬이고; R31은 a) H, 또는 b) 나트륨 이온이고; 각각의 위치에서 R32 및 R33은 동일하거나 상이하고, a) H, b) 포르밀, c) C1-4 알킬, d) C1-4 아실, e) 페닐, f) C3-6 시클로알킬, g) 함께 취해진 R32 및 R33는 임의로 S, N, O로 이루어진 군 중에서 선택된 1 내지 3 개의 원자들을 갖는 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 헤테로시클릭기이고, 임의로 추가의 질소 원자를 포함하여 페닐, 피리미딜, C1-3 알킬, 또는 C1-3 아실로 치환될 수 있고, h) -P(O)(OR37)(OR38), 또는 i) -SO2-R39이고; R34는 [이미지]이고; R35는 C1-3 알킬이고; R36은 a) C1-6 알콕시카르보닐, 또는 b) 카르복실이고; 각각의 위치에서 R37 및 R38은 동일하거나 상이하고, a) H, 또는 b) C1-3 알킬이고; R39는 a) 메틸, b) 페닐, 또는 c) 톨릴이고; 식 중, K는 a) O, b) S, 또는 c) NR40(식 중, R40은 수소, 포르밀, C1-4 알킬, C1-4 아실, 페닐, C3-6 시클로알킬, -P(O)(OR37)(OR38) 또는 -SO-R39이고, 여기서, R37, R38 및 R39는 전술한 바와 같음)이고; 각각의 위치에서 R10, R11, R12, R13, R14 및 R 15는 동일하거나 상이하고, a) H, b) 포르밀, c) 카르복실, d) C1-6 알콕시카르보닐, e) C1-8 알킬, f) C2-8 알켄일, (여기서, 치환기 (e) 및 (f)는 임의로 OH, 할로, C1-6 알콕시, C1-6 아실, C1-6 알킬티오 또는 C1-6 알콕시카르보닐, 또는 임의로 할로 치환된 페닐로 치환될 수 있음), g) 임의로 카르복실, 할로, -CN, 포르밀, CF3, NO2, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C1-6 아실, C1-6 알킬티오 또는 C1-6 알콕시카르보닐로 치환된 6 내지 10 개의 탄소 원자를 갖는 방향족 기; h) -NR42R43, i) OR44, j) -S(=O)i-R45, k) -SO2-N(R46)(R47), 또는 l) 다음 식을 갖는 치환기이고: [이미지]; R19는 전술한 바와 같고; T는 a) O, b) S, 또는 c) SO2이고; 각각의 위치에서 R42 및 R43은 동일하거나 상이하고, a) H, b) C3-6 시클로알킬, c) 페닐, d) C1-6 아실, e) 임의로 OH로 치환된 C1-8 알킬, OH로 치환될 수 있는 C1-6 알콕시, S, N 및 O로 이루어진 군 중에서 선택된 1 내지 3 개의 원자를 갖는 5- 또는 6-원 방향족 헤테로시클릭기, 임의로 OH로 치환된 페닐, CF3, 할로, -NO2, C1-4 알콕시, -NR48R49 또는 [이미지], f) [이미지], 또는 g) [이미지]이고; V는 a) O, b) CH2, 또는 c)...