TRICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOFThe invention provides novel compounds of formula (I) having the general formula, wherein R1, R2, R3, X and Y are as described herein. Accordingly, the compounds may be provided in pharmaceutically acceptable compositions and used for the treatment of immunological or hyperproliferative disorders.A compound of formula I:I stereoisomers, tautomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X is N or CR4;Y is N or CR5;R1 is absent, C1-12 alkyl, C1-12 alkenyl, C1-12 alkynyl, C3-12 cycloalkyl, C6-i4 aryl or 3-20 membered heterocyclyl, wherein R1 is independently optionally substituted by halogen, oxo, -CN, -ORa, -SRa, - RaRb, Ci_3 alkylene or Ci_6 alkyl optionally substituted by oxo, -CN or halogen;R2 is absent, Ci_6 alkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, -(Ci_6 alkylene)-, -(C2-6 alkenylene)-, -(C2_6 alkynylene)-, -(C0-6 alkylene)CN, -(C0-3 alkylene)NRa(C0-3 alkylene)-, -(C0-3 alkylene)O(C0-3 alkylene)-, -(C0-3 alkylene)C(O)(C0-3 alkylene)-, -(C0-3 alkylene)NRaC(O)(C0-3 alkylene)-, -(C0-3 alkylene)C(O)NRa(C0-3 alkylene)-, -(C0-3 alkylene)C(O)O(C0-3 alkylene)-, -(Co-3 alkylene)OC(O)(C0-3 alkylene)-, -(C0-3 alkylene)NRaC(O)NRb(C0-3 alkylene)-, -(C0-3 alkylene)OC(O)NRa(C0-3 alkylene)-, -(C0-3 alkylene)NRaC(O)O(C0-3 alkylene)-, -(C0-3 alkylene)S(O)i_2(C0-3 alkylene)-, -(C0-3 alkylene)NRaS(O)i_2(C0-3 alkylene)-, -(C0-3 alkylene)S(O)i_2NRa(C0-3 alkylene)- or -(C0-3 alkylene)NRaS(O)i_2NRb(C0-3 alkylene)-, wherein said alkyl, alkyenyl, alkynyl, alkylene, alkenylene and alkynylene are independently optionally substituted by halogen, oxo, -CN, -ORc, -SRC, -NRcRd or C1-3 alkyl optionally substituted by halogen;R3 is absent, hydrogen, Ci_6 alkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, C3_7 cycloalkyl, C6-i4 aryl or 3-20 membered heterocyclyl, wherein R3 is independently optionally substituted by R6; R4 is hydrogen, halogen or C1-3 alkyl;R5 is hydrogen, halogen, C1-12 alkyl, C2-12 alkenyl, C2-12 alkynyl, -(C0-3 alkylene)CN, -(Co-3 alkylene)NRaRb, -(C0-3 alkylene)ORa, -(C0-3 alkylene)SRa, -(C0-3 alkylene)C(0)Ra, -(C0- 3 alkylene)NRaC(0)Rb, -(C0-3 alkylene)C(0)NRaRb, -(C0-3 alkylene)C(0)ORa, -(C0-3 alkylene)OC(0)Ra, -(C0-3 alkylene)NRaC(0)NRaRb, -(C0-3 alkylene)OC(0)NRaRb, -(C0-3 alkylene)NRaC(0)ORb, -(C0-3 alkylene)S(0)i_2Ra, -(C0-3 alkylene)NRaS(0)i_2Rb, -(Co-3 alkylene)S(0)i_2NRaRb, -(C0-3 alkylene)NRaS(0)i_2NRaRb, -(C0-3 alkylene)C3-i2 cycloalkyl, -(Co-3 alkylene)C6-i4 aryl, -(C0-3 alkylene)3-12 membered heterocyclyl or -(C0-3 alkylene)C(0)3-12 membered heterocyclyl, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, alkylene, cycloalkyl, aryl and heterocyclyl are independently optionally substituted by halogen, oxo, -(C0-3 alkylene)CN, -(C0-3 alkylene)ORc, -(C0-3 alkylene)NRcRd, -(C0-3 alkylene)C(0)Rc, -(C0-3 alkylene)C(0)ORc, -(Co-3 alkylene)C(0)NRcRd, -(Co-3 alkylene)NRcC(0)Rd, -(C0-3 alkylene)OC(0)NRcRd, -(C0-3 alkylene)NRcC(0)NRcRd, -(Co-3 alkylene)NRcC(0)ORd, -(Co-3 alkylene)S(O)0-2Rc, -(C0-3 alkylene)NRcS(0)i_2Rd, -(C0-3 alkylene)S(0)i_2NRcRd, -(C0-3 alkylene)NRcS(0)i-2NRcRd or Ci-6 alkyl optionally substituted by oxo, -CN or halogen;R6 is independently oxo, halogen, -CN, -C(0)Ra, -C(0)ORa, -NRaC(0)Rb, -C(0)NRaRb, -NRaC(0)NRaRb, -OC(0)NRaRb, -NRaC(0)ORb, -S(0)i_2Ra, -NRaS(0)2Ra, -S(0)2NRaRb, -ORa, -SRa, -NRaRb, Ci-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C2.6 alkenyl, C2.6 alkynyl, 3-7 membered heterocycly or Ce-u aryl, and wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl and aryl are independently optionally substituted by halogen, oxo, -CN, -ORc, -SRC, -NRcRd or Ci-6 alkyl optionally substituted by oxo or halogen; each Ra and Rb are independently hydrogen, Ci_6 alkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, -(C0-3 alkylene)C3-6 cycloalkyl, -(C0-3 alkylene)3-12 membered heterocyclyl, -(C0-3 alkylene)C(0)3-12 membered heterocyclyl or -(Co-3 alkylene)C6-i4 aryl, wherein said alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl and aryl are independently optionally substituted by halogen, oxo, -CN, -ORe, -NReRf, -C(0)R8, -C(0)OR8, -C(0)NR8Rh, -NR8C(0)Rh, -OC(0)NR8Rh, -NR8C(0)NR8Rh, -NR8C(0)ORh, -S(0)i_2R8, -NR8S(0)i_2Rh, -S(0)i_2NR8Rh, -NR¾(0)i_2NR8Rh, C3-6 cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl, phenyl or C1-3 alkyl optionally substituted by oxo or halogen, or taken together with the atom to which they are attached to form a 3-6 membered heterocyclyl optionally substituted by oxo, halogen, -C(0)Ci_6 alkyl or Ci_6 alkyl optionally substituted by oxo, halogen, OR8 or NR^R11; each Rc and Rd are independently hydrogen, Ci_6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2_6 alkynyl, -(C0-3 alkylene)C3-6 cycloalkyl, -(C0-3 alkylene)3-12 membered heterocyclyl, -(C0-3 alkylene)C(0)3-12 membered heterocyclyl or -(C0-3 alkylene)C6-i4 aryl, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl and aryl are independently optionally substituted by halogen, oxo, -CN, -OR8, -NR8Rh, -C(0)R8, -C(0)OR8, -C(0)NR8Rh, -NR8C(0)Rh, -OC(0)NR8Rh, -NR8C(0)NR8Rh, -NR8C(0)ORh, -S(0)i-2R8, -NR8S(0)i-2Rh, -S(0)i-2NR8Rh, - R¾(0)i. 2NR8Rh, C3-6 cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl, phenyl or Ci_6 alkyl optionally substituted by oxo or halogen, or taken together with the atom to which they are attached to form a 3-6 membered heterocyclyl optionally substituted by oxo, halogen, -C(0)Ci_6 alkyl or Ci_6 alkyl optionally substituted by oxo or halogen; andeach Re, Rf, R8, Rh are independently hydrogen or ...
트라이사이클릭 헤테로사이클릭 화합물, 조성물 및 이의 사용 방법본 발명은, 하기 화학식 I을 갖는 신규 화합물에 관한 것이다: [화학식 I] 상기 식에서, R1, R2, R3, X 및 Y는 본원에 기재된 바와 같다. 본 발명의 화합물은 약학적으로 허용가능한 조성물에 제공되어, 면역 또는 과증식성 질환의 치료에 사용될 수 있다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 입체 이성질체, 호변 이성질체 또는 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 I]상기 식에서,X는 N 또는 CR4이고;Y는 N 또는 CR5이고;R1은 부재하거나, C1-12 알킬, C1-12 알켄일, C1-12 알킨일, C3-12 사이클로알킬, C6-14 아릴 또는 3 내지 20원 헤테로사이클일이되, 이때 R1은 독립적으로, 할로겐, 옥소, -CN, -ORa, -SRa, -NRaRb, C1-3 알킬렌, 또는 임의적으로 옥소, -CN 또는 할로겐으로 치환되는 C1-6 알킬로 임의적으로 치환되고;R2는 부재하거나, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, -(C1-6 알킬렌)-, -(C2-6 알켄일렌)-, -(C2-6 알킨일렌)-, -(C0-6 알킬렌)CN, -(C0-3 알킬렌)NRa(C0-3 알킬렌)-, -(C0-3 알킬렌)O(C0-3 알킬렌)-, -(C0-3 알킬렌)C(O)(C0-3 알킬렌)-, -(C0-3 알킬렌)NRaC(O)(C0-3 알킬렌)-, -(C0-3 알킬렌)C(O)NRa(C0-3 알킬렌)-, -(C0-3 알킬렌)C(O)O(C0-3 알킬렌)-, -(C0-3 알킬렌)OC(O)(C0-3 알킬렌)-, -(C0-3 알킬렌)NRaC(O)NRb(C0-3 알킬렌)-, -(C0-3 알킬렌)OC(O)NRa(C0-3 알킬렌)-, -(C0-3 알킬렌)NRaC(O)O(C0-3 알킬렌)-, -(C0-3 알킬렌)S(O)1-2(C0-3 알킬렌)-, -(C0-3 알킬렌)NRaS(O)1-2(C0-3 알킬렌)-, -(C0-3 알킬렌)S(O)1-2NRa(C0-3 알킬렌)- 또는 -(C0-3 알킬렌)NRaS(O)1-2NRb(C0-3 알킬렌)-이되, 이때 상기 알킬, 알켄일, 알킨일, 알킬렌, 알켄일렌 및 알킨일렌은 독립적으로, 할로겐, 옥소, -CN, -ORc, -SRc, -NRcRd, 또는 임의적으로 할로겐으로 치환되는 C1-3 알킬로 임의적으로 치환되고;R3는 부재하거나, 수소, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-7 사이클로알킬, C6-14 아릴 또는 3 내지 20원 헤테로사이클일이되, 이때 R3는 독립적으로, R6로 임의적으로 치환되고;R4는 수소, 할로겐 또는 C1-3 알킬이고;R5는 수소, 할로겐, C1-12 알킬, C2-12 알켄일, C2-12 알킨일, -(C0-3 알킬렌)CN, -(C0-3 알킬렌)NRaRb, -(C0-3 알킬렌)ORa, -(C0-3 알킬렌)SRa, -(C0-3 알킬렌)C(O)Ra, -(C0-3 알킬렌)NRaC(O)Rb, -(C0-3 알킬렌)C(O)NRaRb, -(C0-3 알킬렌)C(O)ORa, -(C0-3 알킬렌)OC(O)Ra, -(C0-3 알킬렌)NRaC(O)NRaRb, -(C0-3 알킬렌)OC(O)NRaRb, -(C0-3 알킬렌)NRaC(O)ORb, -(C0-3 알킬렌)S(O)1-2Ra, -(C0-3 알킬렌)NRaS(O)1-2Rb, -(C0-3 알킬렌)S(O)1-2NRaRb, -(C0-3 알킬렌)NRaS(O)1-2NRaRb, -(C0-3 알킬렌)C3-12 사이클로알킬, -(C0-3 알킬렌)C6-14 아릴, -(C0-3 알킬렌) 3 내지 12원 헤테로사이클일 또는 -(C0-3 알킬렌)C(O) 3 내지 12원 헤테로사이클일이되, 이때 상기 알킬, 알켄일, 알킨일, 알킬렌, 사이클로알킬, 아릴 및 헤테로사이클일은 독립적으로, 할로겐, 옥소, -(C0-3 알킬렌)CN, -(C0-3 알킬렌)ORc, -(C0-3 알킬렌)NRcRd, -(C0-3 알킬렌)C(O)Rc, -(C0-3 알킬렌)C(O)ORc, -(C0-3 알킬렌)C(O)NRcRd, -(C0-3 알킬렌)NRcC(O)Rd, -(C0-3 알킬렌)OC(O)NRcRd, -(C0-3 알킬렌)NRcC(O)NRcRd, -(C0-3 알킬렌)NRcC(O)ORd, -(C0-3 알킬렌)S(O)0-2Rc, -(C0-3 알킬렌)NRcS(O)1-2Rd, -(C0-3 알킬렌)S(O)1-2NRcRd, -(C0-3 알킬렌)NRcS(O)1-2NRcRd, 또는 임의적으로 옥소, -CN 또는 할로겐으로 치환되는 C1-6 알킬로 임의적으로 치환되고;R6는 독립적으로, 옥소, 할로겐, -CN, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -NRaC(O)Rb, -C(O)NRaRb, -NRaC(O)NRaRb,-OC(O)NRaRb, -NRaC(O)ORb, -S(O)1-2Ra, -NRaS(O)2Ra, -S(O)2NRaRb, -ORa, -SRa, -NRaRb,C1-6 알킬, C3-6 사이클로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, 3 내지 7원 헤테로사이클일 또는 C6-14 아릴이되, 이때 상기 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 헤테로사이클일 및 아릴은 독립적으로, 할로겐, 옥소, -CN, -ORc, -SRc, -NRcRd, 또는 임의적으로 옥소 또는 할로겐으로 치환되는 C1-6 알킬로 임의적으로 치환되고;Ra및Rb는 각각 독립적으로, 수소, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, -(C0-3 알킬렌)C3-6 사이클로알킬, -(C0-3 알킬렌) 3 내지 12원 헤테로사이클일, -(C0-3 알킬렌)C(O) 3 내지 12원 헤테로사이클일 또는 -(C0-3 알킬렌)C6-14 아릴이되, 이때 상기 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클일 및 아릴은 독립적으로 할로겐, 옥소, -CN, -ORe, -NReRf, -C(O)Rg, -C(O)ORg, -C(O)NRgRh, -NRgC(O)Rh, -OC(O)NRgRh, -NRgC(O)NRgRh, -NRgC(O)ORh, -S(O)1-2Rg, -NRgS(O)1-2Rh, -S(O)1-2NRgRh, -NRgS(O)1-2NRgRh, C3-6 사이클로알킬, 3 내지 6원 헤테로사이클일, 페닐, 또는 임의적으로 옥소 또는 할로겐으로 치환되는 C1-3 알킬로 임의적으로 치환되거나, 또는 이들이 부착된 원자와 함께, 옥소, 할로겐, -C(O)C1-6 알킬, 또는 임의적으로 옥소, 할로겐, ORg 또는 NRgNRh로 치환된 C1-6 알킬로 임의적으로 치환되는 3 내지 6원 헤테로사이클일을 형성하고;Rc 및 Rd는 각각 독립적으로, 수소, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, -(C0-3 알킬렌)C3-6 사이클로알킬, -(C0-3 알킬렌) 3 내지 12원 헤테로사이클일, -(C0-3 알킬렌)C(O) 3 내지 12원 헤테로사이클일 또는 -(C0-3 알킬렌)C6-14 아릴이되, 이때 상기 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 헤테로사이클일 및 아릴은 독립적으로, 할로겐, 옥소, -CN, -ORg, -NRgRh, -C(O)Rg, -C(O)ORg, -C(O)NRgRh, -NRgC(O)Rh, -OC(O)NRgRh, -NRgC(O)NRgRh, -NRgC(O)ORh, -S(O)1-2Rg, -NRgS(O)1-2Rh, -S(O)1-2NRgRh, -NRgS(O)1-2NRgRh, C3-6 사이클로알킬, 3 내지 6원 헤테로사이클일, 페닐, 또는 임의적으로 옥소 또는 할로겐으로 치환되는 C1-6 알킬로 임의적으로 치환되거나, 또는 이들이 부착된 원자와 함께, 옥소, 할로겐, -C(O)C1-6 알킬, 또는 임의적으로 옥소 또는 할로겐으로 치환되는 C1-6 알킬로 임의적으로 치환되는 3 내지 6원 헤테로사이클일을 형성하고;Re, Rf, Rg및 Rh는 각각 독립적으로, 수소, 또는 임의적으로 할로겐 또는 옥소로 치환되는 C1-6 알킬이다.