BORONIC ACID DERIVATIVES AND THERAPEUTIC USES THEREOFDisclosed herein are antimicrobial compounds compositions, pharmaceutical compositions, the use and preparation thereof. Some embodiments relate to boronic acid derivatives and their use as therapeutic agents.A compound havin the structure of Formula (I):or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein:A is selected from the group consisting of C3.10 carbocyclyl, Ce-io aryl, 5- 10 membered heteroaryl, and 5-10 membered heterocyciyl;Xa is -C(ReRf)-, -0-, -S-, -8(0)-, -S(0)2-, or - R1-;RA is selected from the group consisting of -H, halogen, optionally substituted -C1-6 alkyl, -OH, -C(0)OR, optionally substituted -0-Ci-6 alkyl, -NR!R2, -N(0R3)R2, optionally substituted -S-C1 -6 alkyl, -C(0) R!R2, •.SIO)-NR ' R CN, optionally substituted S(OK ' alkyl, optionally substituted -S(0)2-Ci-6 alkyl, and a carboxylic acid isoster;Rb is selected from the group consisting of -Ή, halogen, optionally substituted -C1..6 alkyl, -OH, -C(0)OR, optionally substituted -Q-Ci-6 alkyl, -NR!R2, -N(0R3)R2, , optionally substituted -S-C!-6 alkyl, - S(0)2 R'R2, -CN, optionally substituted -S(0)-Ci..6 alkyl optionally substituted -S(0)2~Ci-6 alkyl, and a carboxylic acid isoster, andRc is selected from the group consisting of-OH, optionally substituted -O- C1..6 alkyi -NR^2, and -N(0R3)R2, orRb and RC together with intervening atoms form a 5-8 membered boron ester ring, optionally comprising additional 1-3 heteroatoms selected from Oxygen (O), Sulfur(S) or Niirogen(N);Ra is selected from the group consisting of -OH, optionally substituted - O-Ci.6 uiky!. N R ' R  and -N(OR3)R2, orwhen Rb and R° do not together form a 5-8 membered boron ester ring, then optionally Rc and Rd together with intervening atoms form a 5-15 membered. boron ester or amide ring, optionally comprising additional 1-3 heteroatoms selected from O, S, and N; Y is selected from the group consisting of -S-, -S(0)-, -8(Q}2-, -0-, -CH2- and. - R2-;G is selected from the group consisting of -NR1!*2, -N3, -C(0)NR1R2, - SiObNR R '. -SRI -OR3, -CH2NR1 C(0)R5, ·('( NOR X. C(=N0R3)-Z, - C(0)OR3, -S(0)2R3, -Ca ) }SR H )R:). -NR;(OR3), -NR1C(0)R5, - R C'iO R R. -NR {0)0I< -NRiS(0)2R3, -NR!S(0)2NR2RL3, -NR'NRV'. -C(0)NR;NR2R;A, -S(0)2NR1NR2RLA, -C(=NR1)R5, -O NR. } R. . - NRiCR5(=:NR2), -NR1C(=NR2)NRiaR2a, optionally substituted Cue alkyl, optionally substituted C2-1oalkenyl, optionally substituted C2.1oalkynyl, optionally substituted C3-7 carbocyclyl, optionally substituted 5-10 rnembered heterocyclyl, optionally substituted CVioaryl, and optionally substituted 5-10 rnembered heteroaryl;RC and R: are each independently selected from the group consisting of -H, Ci-6 alkyl, -OH, -SCi-ealkyl, Cs-iocycloalkyl, C2..ioaikenyl, C2. !oalkynyl, -NR ί (0}R -NR1S(0)2R3, -C(0)R5, -C(0)OR3, alkylaryl, optionally substituted. Ce-io aryl, optionally substituted -O-Ce-ioaryl, -CN, optionally substituted 5-10 rnembered heteroaryl, optionally substituted -O-heteroaryl, optionally substituted.3-10 rnembered heterocyclyl, -S(0)R3, -S(0)2R3, -R!-0- C(0)OR3, or Rs and RF together with the carbon to which they are attached form a C s cycloalkyl or a 4-8 rnembered heterocyclyl;R'' is present 1 to 5 times and each R.7 is independently selected from the group consisting of-H, -OH, halogen, -CF3, Ci-Ce alkenyl, Ci-C alkynyl, Ci-Ce heteroalkyl, C3-C7 carbocyclyl, 5-10 rnembered heterocyclyl, aiyl, 5-10 rnembered heteroaryl, cyano, Ci-Ce alkoxy(C1-C6)alkyl, aryloxy, sulfhydryl (mercapto), and•·!(Ή;·);:··Υ'··( 'Π-!, Γ:m and p are independently 0 to 3;Y' is selected from the group consisting of -S-, -S(O)-, -S(0)2-, -0-, - CR5R6-, and. -NR1-;M' is selected from the group consisting of -C(0)NR1R2; -C(0)NROR3; -NR!C(0)R5; -NRSC(0)NR2RIA; -NR Cii)}()R -NR'S(0)2R3; NR;S(0)2NR2R!A; -C(=NR!)R5; -C(=NR1)NR2RLA; -NRJCR5(=NR2); - NRIC(-NR2)NR!AR2A; C1-4 alkyl optionally substituted with 0-2 substituents selected from the group consisting, -OR'', -NR'R'', halogen, -C(0)NR'R2, and - NR.1C(0)R.:>; C:,-io cycloalkyl optionally substituted, with 0-2 substituents selected. from the group consisting of Ci_4 aikyl, -OR3, -NR^2, halogen, ( iOjNR I? ', and -NR;C(0)R3; Cft-io aryl optionally substituted with 0-2 substituents selected from the group consisting of Ci-4 aikyl, -ORJ, -NR'R2, halogen, -C(0)NR1R2, and -NRlC(0)R3; 5 to 10 membered heteroarvl optionally substituted with 0-2 substituents selected from the group consisting of C1..4 aikyl, -ORJ, -NR R2, halogen, -C(0)NRlR2, and - R!C(0)R5; and 4 to 10 membered heterocyciyl optionally substituted with 0-2 substituents selected from the group consisting of Ci-4 aikyl, -OR3, -NR'R2, halogen, -C(0)NR!R2, and -NR1C(0)R5;X is hydrogen or optionally substituted C1.9alk.yl;Z is selected from optionally substituted C3-8 cycloaikyl, optionally substituted heterocyciyl. optionally substituted aryl, optionally substituted heteroarvl;R is selected from the group consisting -H, -C1.9alkyl, -CR5R6OC(0)C!-9alkyl, -CR5R6OC(0)OC1-9alkyl, andeach R1, R R, a and R2a are independently selected from the group consisting of -H, optionally substituted -Cuoalkyl, optionally substituted C2-ioalkenyl, optionally substituted C2-joalkynyl, optionally substituted C3-? cycloaikyl, optionally su...
보론산 유도체 및 그의 치료적 용도본 명세서에는 항균제 화합물, 조성물, 약제학적 조성물, 그의 용도 및 제법이 개시되어 있다. 몇몇 실시형태는 보론산 유도체 및 그의 치료제로서의 용도에 관한 것이다.화학식 (I)의 구조를 가진 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염:식 중,A는 C3-10 카보사이클릴, C6-10 아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, 및 5 내지 10원 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;Xa는 -C(ReRf)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 또는 -NR1-이며;Ra는 -H, 할로겐, 선택적으로 치환된 -C1-6 알킬, -OH, -C(O)OR, 선택적으로 치환된 -O-C1-6 알킬, -NR1R2, -N(OR3)R2, 선택적으로 치환된 -S-C1-6 알킬, -C(O)NR1R2, -S(O)2NR1R2, CN, 선택적으로 치환된 -S(O)-C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 -S(O)2-C1-6 알킬 및 카복실산 등배전자체(carboxylic acid isoster)로 이루어진 군으로부터 선택되고;Rb는 -H, 할로겐, 선택적으로 치환된 -C1-6 알킬, -OH, -C(O)OR, 선택적으로 치환된 -O-C1-6 알킬, -NR1R2, -N(OR3)R2, 선택적으로 치환된 -S-C1-6 알킬, -C(O)NR1R2, -S(O)2NR1R2, -CN, 선택적으로 치환된 -S(O)-C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 -S(O)2-C1-6 알킬 및 카복실산 등배전자체로 이루어진 군으로부터 선택되며;Rc는 -OH, 선택적으로 치환된 -O-C1-6 알킬, -NR1R2 및 -N(OR3)R2로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 또는Rb 및 Rc는, 개입 원자(intervening atom)와 함께, 산소(O), 황(S) 또는 질소(N)로부터 선택된 추가의 1 내지 3개의 헤테로원자를 선택적으로 포함하는 5 내지 8원 보론 에스터 고리를 형성하고;Rd는 -OH, 선택적으로 치환된 -O-C1-6 알킬, -NR1R2 및 -N(OR3)R2로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 또는Rb와 Rc가 함께 5 내지 8원 보론 에스터 고리를 형성하지 않을 경우, 선택적으로 Rc와 Rd는, 개입 원자와 함께, O, S 및 N으로부터 선택된 추가의 1 내지 3개의 헤테로원자를 선택적으로 포함하는, 5 내지 15원 보론 에스터 또는 아마이드 고리를 형성하며;Y는 -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -O-, -CH2- 및 -NR2-로 이루어진 군으로부터 선택되고;G는 -NR1R2, -N3, -C(O)NR1R2, -S(O)2NR1R2, -SR3, -OR3, -CH2NR1C(O)R5, -C(=NOR3)-X, C(=NOR3)-Z, -C(O)OR3, -S(O)2R3, -C(O)NR1(OR3), -NR1(OR3), -NR1C(O)R5, -NR1C(O)NR2R1a, -NR1C(O)OR3, -NR1S(O)2R3, -NR1S(O)2NR2R1a, -NR1NR2R1a, -C(O)NR1NR2R1a, -S(O)2NR1NR2R1a, -C(=NR1)R5, -C(=NR1)NR2R1a, -NR1CR5(=NR2), -NR1C(=NR2)NR1aR2a, 선택적으로 치환된 C1-10 알킬, 선택적으로 치환된 C2-10알켄일, 선택적으로 치환된 C2-10알킨일, 선택적으로 치환된 C3-7 카보사이클릴, 선택적으로 치환된 5 내지 10원 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 C6-10아릴 및 선택적으로 치환된 5 내지 10원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며;Re 및 Rf는 각각 독립적으로 -H, C1-6 알킬, -OH, -OC1-6알킬, -SC1-6알킬, C3-10사이클로알킬, C2-10알켄일, C2-10알킨일, -NR1C(O)R5, -NR1S(O)2R3, -C(O)R5, -C(O)OR3, 알킬아릴, 선택적으로 치환된 C6-10 아릴, 선택적으로 치환된 -O-C6-10아릴, -CN, 선택적으로 치환된 5 내지 10원 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 -O-헤테로아릴, 선택적으로 치환된 3 내지 10원 헤테로사이클릴, -S(O)R3, -S(O)2R3, -R1-O-C(O)OR3으로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 또는 Re 및 Rf는, 이들이 부착되는 탄소와 함께, C3-8 사이클로알킬 또는 4 내지 8원 헤테로사이클릴을 형성하고;R7은 1 내지 5개 존재하고 각각의 R7은 독립적으로 -H, -OH, 할로겐, -CF3, C1-C6 알켄일, C1-C6 알킨일, C1-C6 헤테로알킬, C3-C7 카보사이클릴, 5 내지 10원 헤테로사이클릴, 아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, 사이아노, C1-C6 알콕시(C1-C6)알킬, 아릴옥시, 설피드릴(머캅토) 및 -(CH2)m-Y'-(CH2)pM'으로 이루어진 군으로부터 선택되며;m 및 p는 독립적으로 0 내지 3이고;Y'은 -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -O-, -CR5R6- 및 -NR1-로 이루어진 군으로부터 선택되며;M'은 -C(O)NR1R2; -C(O)NR1OR3; -NR1C(O)R5; -NR1C(O)NR2R1a; -NR1C(O)OR3; -NR1S(O)2R3; -NR1S(O)2NR2R1a; -C(=NR1)R5; -C(=NR1)NR2R1a; -NR1CR5(=NR2); -NR1C(=NR2)NR1aR2a; -OR3, -NR1R2, 할로겐, -C(O)NR1R2 및 -NR1C(O)R5로 이루어진 군으로부터 선택된 0 내지 2개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-4 알킬; C1-4 알킬, -OR3, -NR1R2, 할로겐, -C(O)NR1R2 및 -NR1C(O)R5로 이루어진 군으로부터 선택된 0 내지 2개의 치환기로 선택적으로 치환된 C3-10 사이클로알킬; C1-4 알킬, -OR3, -NR1R2, 할로겐, -C(O)NR1R2 및 -NR1C(O)R5로 이루어진 군으로부터 선택된 0 내지 2개의 치환기로 선택적으로 치환된 C6-10 아릴; C1-4 알킬, -OR3, -NR1R2, 할로겐, -C(O)NR1R2 및 -NR1C(O)R5로 이루어진 군으로부터 선택된 0 내지 2개의 치환기로 선택적으로 치환된 5 내지 10원 헤테로아릴; 및 C1-4 알킬, -OR3, -NR1R2, 할로겐, -C(O)NR1R2 및 -NR1C(O)R5로 이루어진 군으로부터 선택된 0 내지 2개의 치환기로 선택적으로 치환된 4 내지 10원 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;X는 수소 또는 선택적으로 치환된 C1-9알킬이며;Z는 선택적으로 치환된 C3-8 사이클로알킬, 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴로부터 선택되고;R은 -H, -C1-9알킬, -CR5R6OC(O)C1-9알킬, -CR5R6OC(O)OC1-9알킬 및 로 이루어진 군으로부터 선택되며;각각의 R1, R2, R1a 및 R2a는 독립적으로 -H, 선택적으로 치환된 -C1-10알킬, 선택적으로 치환된 C2-10알켄일, 선택적으로 치환된 C2-10알킨일, 선택적으로 치환된 C3-7 사이클로알킬, 선택적으로 치환된 3 내지 8원 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 C6-10아릴, 및 선택적으로 치환된 5 내지 10원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;R3은 수소, 선택적으로 치환된 C1-10알킬, -선택적으로 치환된 C1-10알킬-COOH, 선택적으로 치환된 C2-10알켄일, 선택적으로 치환된 C2-10알킨일, 선택적으로 치환된 C3-7 사이클로알킬, 선택적으로 치환된 3 내지 8원 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 C6-10아릴, 및 선택적으로 치환된 5 내지 10원 헤테로아릴이며;각각의 R5, R6, R8 및 R9는 독립적으로 -H, -OH, -선택적으로 치환된 알콕실, 선택적으로 치환된 -C1-10알킬, 선택적으로 치환된 C2-10알켄일, 선택적으로 치환된 C2-10알킨일, 선택적으로 치환된 C3-7 사이클로알킬, 선택적으로 치환된 3 내지 8원 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 C6-10아릴, 및 선택적으로 치환된 5 내지 10원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;각각의 n은 독립적으로 0 내지 3이다.