PHARMACEUTICAL USE OF SUBSTITUTED AMIDESThe use of substituted amides for modulating the activity of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11βHSD1) and the use of these compounds as pharmaceutical compositions, are described. Also a novel class of substituted amides, their use in therapy, pharmaceutical compositions comprising the compounds, as well as their use in the manufacture of medicaments are described. The present compounds are modulators and more specifically inhibitors of the activity of 11βHSD1 and may be useful in the treatment of a range of medical disorders where a decreased intracellular concentration of active glucocorticoid is desirable.A compound of the formula I: wherein: R1 is selected from H, R8(C═O)—, R9S(O)n—, R10R11NC(═Y)—, and R10R11NS(O)n—; R2 is selected from H, C1-C6alkyl, and C3-C6cycloalkyl; alternatively, R1 and R2, together with the nitrogen to which they are attached, form a 3-12 membered saturated or partially saturated monocyclic or bicyclic ring consisting of the shown nitrogen, 2-10 carbon atoms, and 0-2 additional heteroatoms selected from nitrogen, oxygen, and S(O)m, wherein this ring is substituted with 0-3 groups selected from C1-C8alkyl, C3-C10cycloalkyl, C3-C10hetcycloalkyl, C3-C6spirocycloalkyl, 3-6 membered spirohetcycloalkyl, aryl, hetaryl, arylC1-C6alkyl, hetarylC1-C6alkyl, —C(═O)R12, —S(O)nR12, —S(O)nNR13R14, —N(R13)S(O)nR12, —N(R15)C(═Y)NR13R14, —C(═NR16)NR17, OH, oxo, C1-C6alkyloxy, aryl C1-C6alkyl-oxy, hetaryl C1-C6alkyloxy, C1-C6alkyloxyC1-C6alkyl, C1-C6alkylcarboxy, arylcarboxy, hetarylcarboxy, arylC1-C6alkylcarboxy, and hetarylC1-C6alkylcarboxy, wherein each alkyl and aryl/hetaryl group is substituted with 0-3 R13; Ring A is a 5-12 membered saturated or partially saturated bicyclic or tricyclic ring consisting of the shown nitrogen, 4-10 carbon atoms and from 0 to 2 additional heteroatoms selected from nitrogen, oxygen, and S(O)m; Ring A is substituted with 0-3 groups selected from C1-C8alkyl, halo, OH, oxo, cyano, C1-C6alkyloxy, C1-C6alkyloxyC1-C6alkyl or C1-C6alkylcarbonyl, wherein each alkyl group is substituted with 0-3 R11; R5 is selected from H, C1-C6alkyl, C3-C6cycloalkyl, halo, OH, and cyano; R6 and R7 are independently selected from H, C1-C6alkyl, F, trihalomethyl, and trihalomethoxy; alternatively, R6 and R7, together with the carbon atom to which they are attached, form a 3-8 membered saturated or partially saturated monocyclic ring consisting of the shown carbon atom, 2-5 additional carbon atoms, and 0-2 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen, and S(O)m, wherein this ring is substituted with 0-3 groups selected from halo, trihalomethyl, OH, C1-C6alkyl, oxo, and C1-C6alkyloxy; R8 is selected from C1-C8alkyl, C2-C8alkenyl, aryl, hetaryl, arylC1-C6alkyl, hetarylC1-C6alkyl, C3-C10cycloalkyl, 3-10 membered hetcycloalkyl, aryloxyC1-C6alkyl, hetaryloxyC1-C6alkyl, arylC1-C6alkyloxyC1-C6alkyl, and hetarylC1-C6alkyloxyC1-C6alkyl, wherein each of the alkyl/alkyl, alkenyl, aryl, hetaryl, cycloalkyl, and hetcycloalkyl groups are independently substituted with 0-3 R19; R9 is selected from C1-C8alkyl, C2-C8alkenyl, aryl, hetaryl, arylC1-C6alkyl, hetarylC1-C6alkyl, C3-C10cycloalkyl, 3-10 membered hetcycloalkyl, aryloxyC1-C6alkyl, and arylC1-C6alkyloxyC1-C6alkyl, wherein each of the alkyl/alkyl, alkenyl, aryl, hetaryl, cycloalkyl, and hetcycloalkyl groups are independently substituted with 0-3 R20; R10 and R11 are independently selected from H, C1-C8alkyl, C3-C10cycloalkyl, 3-10 membered hetcycloalkyl, aryl, hetaryl, arylC1-C6alkyl, and hetarylC1-C6alkyl, wherein each of the alkyl/alkyl, cycloalkyl, hetcycloalkyl, aryl, and hetaryl groups are independently substituted with 0-3 R21; alternatively, R10 and R11, together with the nitrogen to which they are attached, form a 5-12 membered saturated or partially saturated monocyclic, bicyclic, or tricyclic ring consisting of the shown nitrogen atom, 4-10 carbon atoms, and 0-2 additional heteroatoms selected from nitrogen, oxygen, and S(O)m, wherein this ring is substituted with 0-3 groups selected from C1-C8alkyl, aryl, hetaryl, arylC1-C6alkyl, hetarylC1-C6alkyl, hydroxy, oxo, COOH, C1-C6alkyloxy, arylC1-C6alkyloxy, hetarylC1-C6alkyloxy, C1-C6alkyloxyC1-C6alkyl, C1-C6alkylcarbonyl, arylcarbonyl, hetarylcarbonyl, arylC1-C6alkylcarbonyl, hetarylC1-C6alkylcarbonyl, C1-C6alkylcarboxy, arylcarboxy, hetarylcarboxy, arylC1-C6alkyl-carboxy, and hetarylC1-C6alkylcarboxy; R12 is selected from OH, C1-C8alkyl, C3-C10cycloalkyl, 3-10 membered hetcycloalkyl, trihalomethyl, C1-C8alkyloxy, aryl, arylC1-C6alkyl, hetaryl, hetarylC1-C6alkyl, aryloxy, hetaryloxy, and NR13R14; R13 and R14 are independently selected from H, C1-C8alkyl, C3-C10cycloalkyl, aryl, hetaryl, arylC1-C6alkyl, and hetarylC1-C6alkyl, wherein each of the alkyl/alkyl, cycloalkyl, aryl, and hetaryl groups are independently substituted with 0-3 R22; alternatively, R13 and R14, together with the nitrogen to which they are attached, form a 5-12 membered saturated or partially saturated monocyclic, bicyclic, or tricyclic ring consisting of the shown nitrogen, 4-10 carbon atoms, and 0-2 additional heteroatoms selected from nitrogen, oxygen, and S(O)m, wherein this ring is substituted with 0-3 groups selected from C1-C8alkyl, aryl, hetaryl, arylC1-C6alkyl, hetarylC1-C6alkyl, OH, oxo, C1-C6alkyloxy, arylC1-C6alkyloxy, hetarylC1-C6alkyloxy, C1-C6alkyloxyC1-C6alkyl, C1-C6alkylcarbonyl, arylcarbonyl, hetarylcarbonyl, arylC1-C6alkylcarbonyl, hetarylC1-C6alkylcarbonyl, C1-C6alkylcarboxy, arylcarboxy, hetarylcarboxy, arylC1-C6alkylcarboxy, and hetarylC1-C6alkylcarboxy; R15 is selected from H, C1-C6alkyl, and C3-C6...
치환된 아미드의 약학적 사용1형 11β-히드록시스테로이드 탈수소효소(11βHSD1)의 활성을 조절하기 위한 치환된 아미드의 사용 및 약학 조성물로서 이들 화합물의 사용이 설명된다. 또한 치환된 아미드의 신규한 분류, 치료에서 이들의 사용, 화합물을 포함하는 약학 조성물 뿐 아니라 약제의 제조에서 이들의 사용이 설명된다. 본 화합물은 조절제이며, 더 구체적으로는 11βHSD1의 활성의 억제제이고, 활성 글루코코르티코이드의 감소된 세포내 농도가 바람직한 의학적 장애 범위의 치료, 저지 및/또는 예방에 유용할 수 있다. 화학식 I의 화합물 또는 약학적으로 허용가능한 산 또는 염기와의 그것의 염, 또는 라세미 혼합물을 포함하는 어떤 광학 이성질체 또는 광학 이성질체의 혼합물, 또는 어떤 호변체 형태: (화학식 I)  상기식에서: R1은 H, R8(C=O)-, R9S(O)n-, R10R11NC(=Y)-, 및 R10R11NS(O)n-로부터 선택되고; R2는 H, C1-C6알킬, 및 C3-C6시클로알킬로부터 선택되고; 또 다르게는, R1 및 R2는 그것들이 부착되는 질소와 함께 보여지는 질소, 2-10 개의 탄소 원자, 및 질소, 산소, 및 S(O)m으로부터 선택되는 0-2 개의 추가 헤테로원자로 구성되는 3-12 원의 포화 또는 부분적으로 포화된 1고리 또는 2고리 환을 형성하고, 이 환은 C1-C8알킬, C3-C10시클로알킬, C3-C10헤트시클로알킬, C3-C6스피로시클로알킬, 3-6 원 스피로헤트시클로알킬, 아릴, 헤트아릴, 아릴C1-C6알킬, 헤트아릴C1-C6알킬, -C(=O)R12, -S(O)nR12, -S(O)nNR13R14, -N(R13)S(O)nR12, -N(R15)C(=Y)NR13R14, -C(=NR16)NR17, OH, 옥소, C1-C6알킬옥시, 아릴C1-C6알킬옥시, 헤트아릴C1-C6알킬옥시, C1-C6알킬옥시C1-C6알킬, C1-C6알킬카르복시, 아릴카르복시, 헤트아릴카르복시, 아릴C1-C6알킬카르복시, 및 헤트아릴C1-C6알킬카르복시로부터 선택되는 0-3개의 기로 치환되고, 각각의 알킬 및 아릴/헤트아릴 기는 0-3개의 R18로 치환되고; 환 A는 보여지는 질소, 4-10 개의 탄소 원자 및 질소, 산소, 및 S(O)m으로부터 선택되는 0 내지 2개의 추가 헤테로 원자로 구성되는 5-12 원 포화 또는 부분적으로 포화된 2고리 또는 3고리 환이고; 환 A는 C1-C8알킬, 할로, OH, 옥소, 시아노, C1-C6알킬옥시, C1-C6알킬옥시C1-C6알킬 또는 C1-C6알킬카르보닐로부터 선택되는 0-3개의 기로 치환되고, 각각의 알킬기는 0-3개의 R18로 치환되고; R5는 H, C1-C6알킬, C3-C6시클로알킬, 할로, OH, 및 시아노로부터 선택되고; R6 및 R7은 H, C1-C6알킬, F, 트리할로메틸, 및 트리할로메톡시로부터 독립적으로 선택되고; 또 다르게는, R6 및 R7은 그것들이 부착되는 탄소 원자와 함께 보여지는 탄소 원자, 2-5 개의 추가 탄소 원자, 및 질소, 산소, 및 S(O)m으로부터 선택되는 0-2개의 헤테로원자로 구성되는 3-8 원의 포화 또는 부분적으로 포화되는 1고리 환을 형성하고, 이 환은 할로, 트리할로메틸, OH, C1-C6알킬, 옥소, 및 C1-C6알킬옥시로부터 선택되는 0-3개의 기로 치환되고; R8은 C1-C8알킬, C2-C8알케닐, 아릴, 헤트아릴, 아릴C1-C6알킬, 헤트아릴-C1-C6알킬, C3-C10시클로알킬, 3-10 원 헤트시클로알킬, 아릴옥시C1-C6알킬, 헤트아릴옥시C1-C6알킬, 아릴C1-C6알킬옥시C1-C6알킬, 및 헤트아릴C1-C6알킬옥시C1-C6알킬로부터 선택되고, 각각의 알킬/알킬, 알케닐, 아릴, 헤트아릴, 시클로알킬, 및 헤트시클로알킬 기는 0-3개의 R19로 독립적으로 치환되고; R9는 C1-C8알킬, C2-C8알케닐, 아릴, 헤트아릴, 아릴C1-C6알킬, 헤트아릴C1-C6알킬, C3-C10시클로알킬, 3-10 원 헤트시클로알킬, 아릴옥시C1-C6알킬, 및 아릴C1-C6알킬옥시C1-C6알킬로부터 선택되고, 각각의 알킬/알킬, 알케닐, 아릴, 헤트아릴, 시클로알킬, 및 헤트시클로알킬기는 0-3개의 R20으로 독립적으로 치환되고; R10 및 R11은 H, C1-C8알킬, C3-C10시클로알킬, 3-10 원 헤트시클로알킬, 아릴, 헤트아릴, 아릴C1-C6알킬, 및 헤트아릴C1-C6알킬로부터 독립적으로 선택되고, 각각의 알킬/알킬, 시클로알킬, 헤트시클로알킬, 아릴, 및 헤트아릴기는 0-3개의 R21로 독립적으로 치환되고; 또 다르게는, R10 및 R11는 그것들이 부착되는 질소와 함께 보여지는 질소 원자, 4-10 개의 탄소 원자, 및 질소, 산소, 및 S(O)m으로부터 선택되는 0-2 개의 추가 헤테로원자로 구성되는 5-12 원의 포화 또는 부분적으로 포화되는 1고리, 2고리, 또는 3고리 환을 형성하고, 이 환은 C1-C8알킬, 아릴, 헤트아릴, 아릴C1-C6알킬, 헤트아릴C1-C6알킬, 히드록시, 옥소, COOH, C1-C6알킬옥시, 아릴C1-C6알킬옥시, 헤트아릴C1-C6알킬옥시, C1-C6알킬옥시C1-C6알킬, C1-C6알킬카르보닐, 아릴카르보닐, 헤트아릴카르보닐, 아릴C1-C6알킬카르보닐, 헤트아릴C1-C6알킬카르보닐, C1-C6알킬카르복시, 아릴카르복시, 헤트아릴카르복시, 아릴C1-C6알킬카르복시, 및 헤트아릴C1-C6알킬카르복시로부터 선택되는 0-3개의 기로 치환되고; R12는 OH, C1-C8알킬, C3-C10시클로알킬, 3-10 원 헤트시클로알킬, 트리할로메틸, C1-C8알킬옥시, 아릴, 아릴C1-C6알킬, 헤트아릴, 헤트아릴C1-C6알킬, 아릴옥시, 헤트아릴옥시, 및 NR13R14로부터 선택되고; R13 및 R14는 H, C1-C8알킬, C3-C10시클로알킬, 아릴, 헤트아릴, 아릴C1-C6알킬, 및 헤트아릴C1-C6알킬로부터 독립적으로 선택되고, 각각의 알킬/알킬, 시클로알킬, 아릴, 및 헤트아릴 기는 0-3개의 R22로 독립적으로 치환되고; 또 다르게는, R13 및 R14는 그것들이 부착되는 질소와 함께, 보여지는 질소, 4-10 개의 탄소 원자, 및 질소, 산소, 및 S(O)m로부터 선택되는 0-2 개의 추가 헤테로원자로 구성되는 5-12 원의 포화 또는 부분적으로 포화된는 1고리, 2고리 또는 3고리 환을 형성하고, 이 환은 C1-C8알킬, 아릴, 헤트아릴, 아릴C1-C6알킬, 헤트아릴C1-C6알킬, OH, 옥소, C1-C6알킬옥시, 아릴C1-C6알킬옥시, 헤트아릴C1-C6알킬옥시, C1-C6알킬옥시C1-C6알킬, C1-C6알킬카르보닐, 아릴카르보닐, 헤트아릴카르보닐, 아릴C1-C6알킬카르보닐, 헤트아릴C1-C6알킬카르보닐, C1-C6알킬카르복시, 아릴카르복시, 헤트아릴카르복시, 아릴C1-C6알킬카르복시, 및 헤트아릴C1-C6알킬카르복시로부터 선택되는 0-3개의 기로 치환되고; R15는 H, C1-C6알킬, 및 C3-C6시클로알킬로부터 선택되고; R16 및 R17은 H, C1-C8알킬, C3-C10시클로알킬, 할로, OH, 시아노, -C(=O)R12, -S(O)nR12, -S(O)nNR13R14, -N(R13)S(O)nR12, C1-C8알킬, 아릴, 및 헤트아릴로부터 독립적으로 선택되고, 알킬 및 시클로알킬 기는 0-3개의 R22로 독립적으로 치환되고; R18은 할로, OH, 옥소, COOH, 시아노 C1-C6알킬옥시, C3-C10시클로-알킬옥시, 아릴옥시, 헤트아릴옥시, 헤트아릴티오 및 아릴C1-C6알킬옥시로부터 선택되고; R19, R20 및 R21은 H, 할로, OH, 옥소, 시아노, C1-C8알킬, C3-C10시클로알킬, 3-10 원 헤트시클로알킬, 트리할로메틸, 트리할로메틸옥시, 메틸렌디옥소, 디할로-메틸렌디옥소, C3-C6스피로시클로알킬, C1-C6알킬옥시, 아릴, 헤트아릴, 아릴C1-C6알킬, 헤트아릴C1-C6알킬, -C(=O)R12, -S(O)nR12, -S(O)nNR13R14, -N(R13)S(O)nR12, -N(R15)C(=Y)NR13R14, 및 -C(=NR16)NR17로부터 독립적으로 선택되고; R22는 H, OH, 옥소, 할로, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6알킬옥시, NR23R24, 메틸렌디옥소, 디할로메틸렌디옥소, 트리할로메틸, 및 트리할로메틸옥시로부터 선택되고; R23 및 R24는 H, C1-C8알킬, 및 아릴C1-C6알킬로부터 독립적으로 선택되고; m은 0, 1, 및 2로부터 선택되고; n은 1 및 2로부터 선택되고; Y는 O 및 S로부터 선택된다.