Azabenzothiazole compounds, compositions and methods of useProvided are compounds of Formula I, stereoisomers, tautomers, solvates, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, X, R1, R2, R4 and R5 are defined herein, a pharmaceutical composition that includes a compound of Formula I and a pharmaceutically acceptable carrier, an adjuvant or a medium, methods of using the compound or composition in therapy, and methods of manufacturing a compound of Formula I.Formula i compound, its stereoisomer, tautomer, solvate, prodrug and officinal salt:wherein:a is cr 3or n; x is cr 15or n; r 1hydrogen, halogen, c independently 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, c 3-c 6cycloalkyl, – cf 3, – or 6, – sr 6, – ocf 3, – cn, – no 2, – c (o) r 6, – c (o) or 6, – c (o) nr 6r 7, – s (o) 1-2r 6, – s (o) 1-2nr 6r 7, – nr 6s (o) 1-2r 7, – nr 6so 2nr 6r 7, – nr 6c (o) r 7, – nr 6c (o) or 7, – nr 6c (o) nr 6r 7, – oc (o) nr 6r 7huo – nr 6r 7, two r wherein 1can not be hydrogen, and wherein said alkyl, thiazolinyl, alkynyl and cycloalkyl be optionally by halogen, oxo, – cn, or simultaneously 6, – nr 6r 7, c 3-c 6heterocyclic radical or the phenyl of cycloalkyl, 3-6 unit replace, and described cycloalkyl, heterocyclic radical and phenyl are independently optionally by r 10institute replaces; r 2and r 3hydrogen, c independently of one another 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, halogen, – (c 0-c 3alkylidene) cn, – (c 0-c 3alkylidene) or 8, – (c 0-c 3alkylidene) sr 8, – (c 0-c 3alkylidene) nr 8r 9, – (c 0-c 3alkylidene) cf 3, – o (c 0-c 3alkylidene) cf 3, – (c 0-c 3alkylidene) no 2, – (c 0-c 3alkylidene) c (o) r 8, – (c 0-c 3alkylidene) c (o) or 8, – (c 0-c 3alkylidene) c (o) nr 8r 9, – (c 0-c 3alkylidene) nr 8c (o) r 9, – (c 0-c 3alkylidene) s (o) 1-2r 8, – (c 0-c 3alkylidene) nr 8s (o) 1-2r 9, – (c 0-c 3alkylidene) s (o) 1-2nr 8r 9, – (c 0-c 3alkylidene) (c 3-c 6cycloalkyl), – (c 0-c 3alkylidene) (the heterocyclic radical), – (c of 3-10-unit 0-c 3alkylidene) (the heteroaryl) huo – (c of 5-10-unit 0-c 3alkylidene) phenyl, wherein r 2and r 3independently of one another optionally by r 10institute replaces; r 4qing, – nr 6–, – nr 6r 7, – nr 6c (o) –, – nr 6c (o) o –, – nr 6c (o) nr 7–, – nr 6s (o) 1-2– huo – nr 6s (o) 1-2nr 7–; r 5do not exist, or hydrogen, c 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, c 3-c 10cycloalkyl, c 6-c 10the heteroaryl of the heterocyclic radical of aryl, 3-10-unit or 5-10-unit, wherein r 5optionally by r 10institute replaces; r 6and r 7hydrogen, c independently of one another 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl or c 3-c 6cycloalkyl, wherein said alkyl, thiazolinyl, alkynyl and cycloalkyl are independently optionally by halogen, c 1-c 6alkyl, oxo, – cn, – or 11huo – nr 11r 12institute replaces; perhaps r 6and r 7form the heterocyclic radical of 3-6 unit together with the atom connected with them independently, it is optionally by halogen, oxo, – or 11, – nr 11r 12or the c optionally replaced by halogen 1-c 6alkyl replaces; r 8and r 9hydrogen, c independently of one another 1-c 6alkyl, c 3-c 6the heterocyclic radical of cycloalkyl, phenyl, 3-6-unit or the heteroaryl of 5-6-unit, wherein said alkyl, cycloalkyl, phenyl, heterocyclic radical or heteroaryl are independently optionally by r 10institute replaces; perhaps r 8and r 9form the heterocyclic radical of 3-6 unit together with the atom connected with them independently, it is optionally by halogen, oxo, – nr 11r 12or c 1-c 6alkyl replaces; r 10hydrogen, oxo, c independently 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, halogen, – (c 0-c 3alkylidene) cn, – (c 0-c 3alkylidene) or 11, – (c 0-c 3alkylidene) sr 11, – (c 0-c 3alkylidene) nr 11r 12, – (c 0-c 3alkylidene) cf 3, – (c 0-c 3alkylidene) no 2, – c=nh (or 11), – (c 0-c 3alkylidene) c (o) r 11, – (c 0-c 3alkylidene) c (o) or 11, – (c 0-c 3alkylidene) c (o) nr 11r 12, – (c 0-c 3alkylidene) nr 11c (o) r 12, – (c 0-c 3alkylidene) s (o) 1-2r 11, – (c 0-c 3alkylidene) nr 11s (o) 1-2r 12, – (c 0-c 3alkylidene) s (o) 1-2nr 11r 12, – (c 0-c 3alkylidene) (c 3-c 6cycloalkyl), – (c 0-c 3alkylidene) (the heterocyclic radical), – (c of 3-10-unit 0-c 3alkylidene) c (o) (the heterocyclic radical), – (c of 3-10-unit 0-c 3alkylidene) (the heteroaryl) huo – (c of 5-10-unit 0-c 3alkylidene) phenyl, wherein r 10independently optionally by halogen, oxo, – cf 3, – (c 0-c 3alkylidene) or 13, – (c 0-c 3alkylidene) nr 13r 14, – (c 0-c 3alkylidene) c (o) r 13, – (c 0-c 3alkylidene) s (o) 1-2r 13or optionally by the c of oxo, – cn or halogen replacement 1-c 6alkyl replaces; r 11and r 12hydrogen, c independently of one another 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, c 3-c 6the heteroaryl of cycloalkyl, phenyl, 5-6 unit or the heterocyclic radical of 3-6 unit, wherein said alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, phenyl, heteroaryl and heterocyclic radical are independently optionally by halogen, oxo, – cn, – or 16, – nr 16r 17or optionally by the c of halogen, – cn or oxo replacement 1-c 6alkyl replaces; perhaps r 11and r 12form the heterocyclic radical of 3-6 unit together with the atom connected with them, it is optionally by halogen, oxo, – or 16, – nr 16r 17or the c optionally replaced by halogen, oxo or oh 1-c 6alkyl replaces; r 13and r 14hydrogen or the c that optionally replaced by halogen or oxo independently of one another 1-c 6alkyl; perhaps r 13and r 14form the heterocyclic radical of 3-6 unit together with the atom connected ...
아자벤조티아졸 화합물, 조성물 및 사용 방법본 발명은 하기 화학식 I의 화합물, 및 이의 입체이성질체, 호변이성질체, 용매화물, 전구약물 및 약학적으로 허용되는 염, 화학식 I의 화합물 및 약학적으로 허용되는 담체, 보조제 또는 비히클을 포함하는 약학 조성물, 상기 화합물 또는 조성물을 치료에 사용하는 방법 및 화학식 I의 화합물을 제조하는 5개의 방법을 제공한다: 화학식 I 상기 식에서, A, X, R1, R2, R4 및 R5는 본원에 정의된 바와 같다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 입체이성질체, 호변이성질체, 용매화물, 전구약물 또는 약학적으로 허용되는 염:화학식 I[이미지]상기 식에서,A는 CR3 또는 N이고;X는 CR15 또는 N이고;R1은 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, -CF3, -OR6, -SR6, -OCF3, -CN, -NO2, -C(O)R6, -C(O)OR6, -C(O)NR6R7, -S(O)1-2R6, -S(O)1-2NR6R7, -NR6S(O)1-2R7, -NR6SO2NR6R7, -NR6C(O)R7, -NR6C(O)OR7, -NR6C(O)NR6R7, -OC(O)NR6R7 또는 -NR6R7이고, 이때 R1은 둘다 동시에 수소일 수 없고, 이때 상기 알킬, 알케닐, 알키닐 및 사이클로알킬은 할로겐, 옥소, -CN, OR6, -NR6R7, C3-C6 사이클로알킬, 3 내지 6 원 헤테로사이클릴 또는 페닐에 의해 임의적으로 치환되고, 상기 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 및 페닐은 독립적으로 R10에 의해 임의적으로 치환되고;R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 할로겐, -(C0-C3 알킬렌)CN, -(C0-C3 알킬렌)OR8, -(C0-C3 알킬렌)SR8, -(C0-C3 알킬렌)NR8R9, -(C0-C3 알킬렌)CF3, -O(C0-C3 알킬렌)CF3, -(C0-C3 알킬렌)NO2, -(C0-C3 알킬렌)C(O)R8, -(C0-C3 알킬렌)C(O)OR8, -(C0-C3 알킬렌)C(O)NR8R9, -(C0-C3 알킬렌)NR8C(O)R9, -(C0-C3 알킬렌)S(O)1-2R8, -(C0-C3 알킬렌)NR8S(O)1-2R9, -(C0-C3 알킬렌)S(O)1-2NR8R9, -(C0-C3 알킬렌)(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C3 알킬렌)(3 내지 10 원 헤테로사이클릴), -(C0-C3 알킬렌)(5 내지 10 원 헤테로아릴) 또는 -(C0-C3 알킬렌)페닐이고, 이때 R2및 R3은 각각 독립적으로 R10에 의해 임의적으로 치환되고; R4는 수소, -NR6-, -NR6R7, -NR6C(O)-, -NR6C(O)O-, -NR6C(O)NR7-, -NR6S(O)1-2- 또는 -NR6S(O)1-2NR7-이고;R5는 존재하지 않거나, 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C10 사이클로알킬, C6-C10아릴, 3 내지 10 원 헤테로사이클릴 또는 5 내지 10 원 헤테로아릴이고, 이때 R5는 R10에 의해 임의적으로 치환되고; R6 및 R7은 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐 또는 C3-C6 사이클로알킬이고, 이때 상기 알킬, 알케닐, 알키닐 및 사이클로알킬은 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, 옥소, -CN, -OR11 또는 -NR11R12에 의해 임의적으로 치환되거나,R6 및 R7은 독립적으로 이들이 부착된 원자와 함께 할로겐, 옥소, -OR11,-NR11R12, 또는 할로겐에 의해 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬에 의해 임의적으로 치환된 3 내지 6 원 헤테로사이클릴을 형성하고; R8 및 R9는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, 페닐, 3 내지 6 원 헤테로사이클릴 또는 5 또는 6 원 헤테로아릴이고, 이때 상기 알킬, 사이클로알킬, 페닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴은 독립적으로 R10에 의해 임의적으로 치환되거나,R8 및 R9는 독립적으로 이들이 부착된 원자와 함께 할로겐, 옥소, -NR11R12, 또는 C1-C6 알킬에 의해 임의적으로 치환된 3 내지 6 원 헤테로사이클릴을 형성하고; R10은 독립적으로 수소, 옥소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 할로겐, -(C0-C3 알킬렌)CN, -(C0-C3 알킬렌)OR11, -(C0-C3 알킬렌)SR11, -(C0-C3 알킬렌)NR11R12, -(C0-C3 알킬렌)CF3, -(C0-C3 알킬렌)NO2, -C=NH(OR11), -(C0-C3 알킬렌)C(O)R11, -(C0-C3 알킬렌)C(O)OR11, -(C0-C3 알킬렌)C(O)NR11R12, -(C0-C3 알킬렌)NR11C(O)R12, -(C0-C3 알킬렌)S(O)1-2R11, -(C0-C3 알킬렌)NR11S(O)1-2R12, -(C0-C3 알킬렌)S(O)1-2NR11R12, -(C0-C3 알킬렌)(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C3 알킬렌)(3 내지 10 원 헤테로사이클릴), -(C0-C3 알킬렌)C(O)(3 내지 10 원 헤테로사이클릴), -(C0-C3 알킬렌)(5 내지 10 원 헤테로아릴) 또는 -(C0-C3 알킬렌)페닐이고, 이때 R10은 독립적으로 할로겐, 옥소, -CF3, -(C0-C3 알킬렌)OR13, -(C0-C3 알킬렌)NR13R14, -(C0-C3 알킬렌)C(O)R13, -(C0-C3 알킬렌)S(O)1-2R13, 또는 옥소, -CN 또는 할로겐에 의해 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬에 의해 임의적으로 치환되고;R11 및 R12는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, 페닐, 5 또는 6 원 헤테로아릴 또는 3 내지 6 원 헤테로사이클릴이고, 이때 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 페닐, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴은 할로겐, 옥소, -CN, -OR16, -NR16R17, 또는 할로겐, -CN 또는 옥소에 의해 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬에 의해 임의적으로 치환되거나,R11 및 R12는 이들이 부착된 원자와 함께 할로겐, 옥소, -OR16, -NR16R17, 또는 할로겐, 옥소 또는 OH에 의해 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬에 의해 임의적으로 치환된 3 내지 6 원 헤테로사이클릴을 형성하고; R13 및 R14는 각각 독립적으로 수소, 또는 할로겐 또는 옥소에 의해 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬이거나, R13 및 R14는 이들이 부착된 원자와 함께 할로겐, 옥소, 또는 할로겐 또는 옥소에 의해 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬에 의해 임의적으로 치환된 3 내지 6 원 헤테로사이클릴을 형성하고; R15는 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, -(C0-C3 알킬렌)CN, -(C0-C3 알킬렌)OR18, -(C0-C3 알킬렌)SR18, -(C0-C3 알킬렌)NR18R19, -(C0-C3 알킬렌)CF3, -O(C0-C3 알킬렌)CF3, -(C0-C3 알킬렌)NO2, -(C0-C3 알킬렌)C(O)R18, -(C0-C3 알킬렌)C(O)OR18, -(C0-C3 알킬렌)C(O)NR18R19, -(C0-C3 알킬렌)NR18C(O)R19, -(C0-C3 알킬렌)S(O)1-2R18, -(C0-C3 알킬렌)NR18S(O)1-2R19, -(C0-C3 알킬렌)S(O)1-2NR18R19, -(C0-C3 알킬렌)(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C3 알킬렌)(3 내지 6 원 헤테로사이클릴), -(C0-C3 알킬렌)(5 또는 6 원 헤테로아릴) 또는 -(C0-C3 알킬렌)페닐이고; R16 및 R17은 각각 독립적으로 수소, 또는 할로겐 또는 옥소에 의해 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬이거나, R16 및 R17은 이들이 부착된 원자와 함께 할로겐, 옥소, 또는 옥소 또는 할로겐에 의해 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬에 의해 임의적으로 치환된 3 내지 6 원 헤테로사이클릴을 형성하고;R18 및 R19는 각각 독립적으로 수소, 또는 할로겐 또는 옥소에 의해 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬이고;2-(2-클로로페닐)티아졸로[5,4-c]피리딘, 2-(티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일)아닐린, 2-페녹시-N-(2-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일-페닐)-프로판아미드, N-(2-티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일페닐)-벤젠프로판아미드, 2-(2-메틸페닐)-티아졸로[5,4-c]피리딘, 2-[2-메톡시-4-(메틸티오)페닐]-티아졸로[5,4-c]피리딘 및 2-(2,6-다이클로로페닐)티아졸로[5,4-c]피리딘을 제외한다.