Pharmaceutical compositionA pharmaceutical composition which comprises an insulin sensitizer in combination with a compound (a) of formula (I), wherein R1 represents a lower alkyl group optionally substituted by hydroxyl group, etc., R2 represents hydrogen atom, etc., R3 represents hydrogen atom, etc., W represents a group of the formula which bonds to the 2- or 3-position of the indole ring in formula (I), wherein R4 represents a halogen atom, etc., R5 represents a lower alkyl group, or a salt thereof, which is useful as an agent for preventing or treating diabetes.Pharmaceutical composition comprises insulin sensitizers and at least a combination that is selected from down the member of group:1) formula [i] chemical compound: r wherein 1represent the optional low alkyl group that is replaced by hydroxyl, benzenesulfonamido-, low alkyl group sulfonamido, list-or two-low-grade alkyl amino sulfonyl or be selected from following (a) group, perhaps with r to (d) 2in conjunction with constituting methylene-dioxy, described methylene-dioxy is replaced by carboxyl or lower alkoxycarbonyl alternatively, (a) formula-xa-ra group, wherein xa is o, s or nh, and ra is hydrogen atom or low alkyl group, and its condition is that then ra is a low alkyl group if xa is s,(b) formula-[o (ch 2) p-ch (rb)] qthe rbb group, wherein rb is hydrogen atom, low alkyl group, lower alkoxycarbonyl or carboxyl, and rbb is lower alkoxycarbonyl or carboxyl, and p is 0 to 3 integer, and q is 0 or 1, (c) formula-o (ch 2) r-rc group, wherein rc is low-grade alkane acidyl, hydroxyl, cyano group, phenyl, list-or two-low-grade alkyl amino carbonylic or formula-p (=o) (or a) (or a) group, wherein r abe hydrogen atom or low alkyl group, r is 1 to 4 integer, (d) formula-ya-(ch 2) s-rd group, wherein ya is nh or s, and rd is carboxyl or lower alkoxycarbonyl, and s is 1 to 4 integer, r 2represent hydrogen atom, halogen atom, the optional low alkyl group that is replaced by hydroxyl, hydroxyl, lower alkoxy or with above-mentioned (b) or (c) identical group, perhaps with r 1in conjunction with constituting above-mentioned methylene-dioxy, described methylene-dioxy is replaced by carboxyl or lower alkoxycarbonyl alternatively, r 3represent hydrogen atom or low alkyl group, w represents the following formula group, indole ring 2-or 3-position bonding in it and the formula [i]: r wherein 4represent halogen atom or junior alkyl halides, r 5represent low alkyl group, or its salt; 2) formula [ii] chemical compound: r wherein 6represent halogen atom or junior alkyl halides, r 7represent hydrogen atom, low alkyl group or junior alkyl halides, r 8represent hydrogen atom, halogen atom, junior alkyl halides, nitro or cyano group, or its salt; 3) formula [iii] chemical compound: wherein j represents 0 to 7 integer, k represents 0 or 1,t represents 0 to 3 integer,ring a ' represents phenyl ring; naphthalene nucleus; contain 1 to 4 heteroatomic 5-or 6-unit heterocycle that is selected from o, s and n; with c 3-8the condensed phenyl ring of cycloalkyl ring; with contain the heterocyclic fused phenyl ring of 1 to 3 heteroatomic 5-that is selected from o, s and n or 6-unit; or contain 1 to 3 heteroatomic 5-that is selected from o, s and n or 6-unit heterocycle, it is with to contain 1 to 3 heteroatomic 5-or 6-unit that is selected from o, s and n heterocyclic fused; r 11representation hydroxy, oxo, halogen, cyano group, nitro, nr 18r 18, sr 18, junior alkyl halides, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl, c 3-8cycloalkyl, phenyl, so 2r 19, nr 18cor 19, cor 19, nr 18so 2r 19, nr 18co 2r 18or by hydroxyl, nitro, halogen, cyano group, nr 18r 18, sr 18, junior alkyl halides, c 1-6alkoxyl, c 3-8cycloalkyl, phenyl, nr 18cor 19, cor 19, so 2r 19, nr 18so 2r 19or nr 18co 2r 18the c that replaces 1-6alkyl; perhaps r 11representative contains 1 to 3 the heteroatomic 5-or the 6-unit heterocycle that are selected from o, s and n; r 12and r 13represent hydrogen atom, c independently 1-6alkyl or by hydroxyl, c 1-6the c that alkoxy or halogen replaces 1-6alkyl; x ' representative-ch 2-,-ch 2-ch 2-,-ch=ch-or-ch 2o-; r 14and r 15represent hydrogen atom, c independently 1-6alkyl, halogen, nhr 18, or 18, so 2r 19or nhso 2r 19r 16represent hydrogen atom or c 1-6alkyl; r 17represent c 1-6alkyl, c 3-8cycloalkyl or-b '-(r 11) j, r wherein 11has above-mentioned identical meanings with j; ring b ' represents phenyl ring; naphthalene nucleus; contain 1 to 4 heteroatomic 5-or 6-unit heterocycle that is selected from o, s and n; with c 3-8the condensed phenyl ring of cycloalkyl ring; with contain the heterocyclic fused phenyl ring of 1 to 3 heteroatomic 5-that is selected from o, s and n or 6-unit; or contain 1 to 3 heteroatomic 5-that is selected from o, s and n or 6-unit heterocycle, it is with to contain 1 to 3 heteroatomic 5-or 6-unit that is selected from o, s and n heterocyclic fused; r 18represent hydrogen atom; c 1-10alkyl; c 3-8cycloalkyl; by halogen, c 1-6alkyl or c 1-6the phenyl that alkoxyl replaces; by hydroxyl, halogen, co 2h, c 1-6alkoxy carbonyl group, c 3-8cycloalkyl, c 1-6the c that alkoxyl or phenyl replace 1-10alkyl, this phenyl is by halogen, c 1-6alkyl or c 1-6alkoxyl replaces; r 19represent r 18, nhr 18or nr 18, r wherein 18have above-mentioned identical meanings, or its salt; 4) formula [v] chemical compound: r wherein 20represent hydrogen atom or methyl, r 21represent hydrogen atom, halogen atom, hydroxyl, benzyloxy, amino or methylol, r 22represent hydrogen atom, methylol, nhr 23, so 2nr 24r 24 'or nitro, r 23represent hydrogen atom, methyl, s...
약학 조성물본 발명은 하기 식 I의 화합물 (a), 또는 그의 염과 배합된 인슐린 감작제를 함유하는, 당뇨병의 예방제 또는 치료제로 유용한 약학 조성물에 관한 것이다:   [식 중, R1은 히드록시기로 임의 치환된 저급 알킬기 등을 나타내고, R2는 수소 원자 등을 나타내고, R3은 수소 원자 등을 나타내고, W는 화학식 I 중 인돌 고리의 2- 또는 3-위치에 결합하는 식의 기를 나타내고, R4는 할로겐 원자 등을 나타내고, R5는 저급 알킬기를 나타냄]. 1) 하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 염: [화학식 I] [이미지] [상기 식 중, R1은 히드록실기로 임의 치환된 저급 알킬기, 페닐술포닐아미노기, 저급 알킬술포닐아미노기, 모노- 또는 디-저급 알킬아미노술포닐기, 또는 하기 (a) 내지 (d): (a) 식 -Xa-Ra (여기서, Xa는 O, S 또는 NH이고, Ra는 수소 원자 또는 저급 알킬기이되, 단, Xa가 S일 경우, Ra는 저급 알킬기임)의 기; (b) 식 -[O(CH2)p-CH(Rb)]qRbb (여기서, Rb는 수소 원자, 저급 알킬기, 저급 알콕시카르보닐기 또는 카르복실기이고, Rbb는 저급 알콕시카르보닐기 또는 카르복실기이고, p는 0 내지 3의 정수이고, q는 0 또는 1임)의 기; (c) 식 -O(CH2)r-Rc (여기서, Rc는 저급 알카노일기, 히드록실기, 시아노기, 페닐기, 모노- 또는 디-저급 알킬아미노카르보닐기 또는 식 -P(=O)(ORA)(ORA) (여기서, RA는 수소 원자 또는 저급 알킬기임)의 기이고, r은 1 내지 4의 정수임)의 기; 또는 (d) 식 -Ya-(CH2)s-Rd (여기서, Ya는 NH 또는 S이고, Rd는 카르복실기 또는 저급 알콕시카르보닐기이고, s는 1 내지 4의 정수임)의 기 로부터 선택되는 기를 나타내거나, R2와 조합하여 카르복실기 또는 저급 알콕시카르보닐기로 임의 치환된 메틸렌디옥시기를 형성하고; R2는 수소 원자, 할로겐 원자, 히드록실기로 임의 치환된 저급 알킬기, 히드록실기, 저급 알콕시기, 또는 상기 (b) 또는 (c)와 동일한 기를 나타내거나, R1과 조합하여 상기 카르복실기 또는 저급 알콕시카르보닐기로 임의 치환된 메틸렌디옥시기를 형성하고; R3은 수소 원자 또는 저급 알킬기를 나타내고; W는 화학식 I 중 인돌 고리의 2- 또는 3-위치에 결합하는 하기 식: [이미지] (여기서, R4는 할로겐 원자 또는 할로게노 저급 알킬기를 나타내고, R5는 저급 알킬기를 나타냄)의 기를 나타낸다]; 2) 하기 화학식 II의 화합물, 또는 그의 염: [화학식 II] [이미지] [상기 식 중, R6은 할로겐 원자 또는 할로게노 저급 알킬기를 나타내고, R7은 수소 원자, 저급 알킬기 또는 할로게노 저급 알킬기를 나타내고, R8은 수소 원자, 할로겐 원자, 할로게노 저급 알킬기, 니트로기 또는 시아노기를 나타낸다]; 3) 하기 화학식 III의 화합물, 또는 그의 염: [화학식 III] [이미지] [상기 식 중, j는 0 내지 7의 정수를 나타내고, k는 0 또는 1을 나타내고, t는 0 내지 3의 정수를 나타내고, 고리 A'은 벤젠 고리; 나프탈렌 고리; O, S 또는 N으로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함하는 5- 또는 6-원 헤테로시클릭 고리; C3-8 시클로알킬 고리와 축합된 벤젠 고리; O, S 또는 N으로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로 원자를 포함하는 5- 또는 6-원 헤테로시클릭 고리와 축합된 벤젠 고리; 또는 O, S 또는 N으로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로 원자를 포함하는 5- 또는 6-원 헤테로시클릭 고리와 축합된 O, S 또는 N으로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로 원자를 포함하는 5- 또는 6-원 헤테로시클릭 고리를 나타내고; R11은 히드록시, 옥소, 할로겐, 시아노, 니트로, NR18R18, SR18, 할로게노 저급 알킬, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C3-8 시클로알킬, 페닐, SO2R 19, NR18COR19, COR19, NR18SO2R19, NR18CO2R18; 또는 히드록시, 니트로, 할로겐, 시아노, NR18R18, SR18, 할로게노 저급 알킬, C1-6 알콕시, C3-8 시클로알킬, 페닐, NR18COR19 , COR19, SO2R19, NR18SO2R19 또는 NR18CO2R18로 치환된 C1-6 알킬기를 나타내거나; R11은 O, S 또는 N으로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로 원자를 포함하는 5- 또는 6-원 헤테로시클릭기를 나타내고; R12 및 R13은 독립적으로 수소 원자, C1-6 알킬, 또는 히드록시, C1-6 알콕시 또는 할로겐으로 치환된 C1-6 알킬을 나타내고; X'은 -CH2-, -CH2-CH2-, -CH=CH- 또는 -CH2O-를 나타내고; R14 및 R15는 독립적으로 수소 원자, C1-6 알킬, 할로겐, NHR18, OR18, SO2R19 또는 NHSO2R19를 나타내고; R16은 수소 원자 또는 C1-6 알킬을 나타내고; R17은 C1-6 알킬, C3-8 시클로알킬 또는 -B'-(R11)j (여기서, R11 및 j는 상기와 동일한 의미를 가짐)를 나타내고; 고리 B'은 벤젠 고리; 나프탈렌 고리; O, S 또는 N으로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함하는 5- 또는 6-원 헤테로시클릭 고리; C3-8 시클로알킬 고리와 축합된 벤젠 고리; O, S 또는 N으로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로 원자를 포함하는 5- 또는 6-원 헤테로시클릭 고리와 축합된 벤젠 고리; 또는 O, S 또는 N으로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로 원자를 포함하는 5- 또는 6-원 헤테로시클릭 고리와 축합된 O, S 또는 N으로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로 원자를 포함하는 5- 또는 6-원 헤테로시클릭 고리를 나타내고; R18은 수소 원자; C1-10 알킬; C3-8 시클로알킬; 할로겐, C1-6 알킬 또는 C1-6 알콕시로 치환된 페닐; 또는 히드록시, 할로겐, CO2H, C1-6 알콕시-카르보닐, C3-8 시클로알킬, C1-6 알콕시, 또는 할로겐, C1-6 알킬 또는 C1-6 알콕시로 치환된 페닐로 치환된 C1-10 알킬을 나타내고; R19는 R18, NHR18 또는 NR18 (여기서, R18은 상기와 동일한 의미를 가짐)을 나타낸다]; 4) 하기 화학식 V의 화합물, 또는 그의 염: [화학식 V] [이미지] [상기 식 중, R20은 수소 원자 또는 메틸기를 나타내고; R21은 수소 원자, 할로겐 원자, 히드록시기, 벤질옥시기, 아미노기 또는 히드록시메틸기를 나타내고; R22는 수소 원자, 히드록시메틸기, NHR23, SO2NR24R24' 또는 니트로기를 나타내고; R23은 수소 원자, 메틸기, SO2NR25, 포르밀기 또는 CONHR26'을 나타내고; R25는 저급 알킬기, 벤질기 또는 NR24R24'을 나타내고; R24 및 R24'은 동일하거나 상이하며, 수소 원자, 저급 알킬기 또는 벤질기를 나타내고; R26'은 수소 원자 또는 저급 알킬기를 나타내고; R26은 수소 원자 또는 저급 알킬기를 나타내고; na는 1 또는 2이고; Xb는 2급 질소 원자, O 또는 S를 나타내고; na가 1일 경우, R27 또는 R28 중 하나는 수소 원자이며, 다른 하나는 수소 원자, 아미노기, 아세틸아미노기 또는 히드록실기이고; na가 2일 경우, R28은 수소 원자이며, R27은 수소 원자, 아미노기, 아세틸아미노기 또는 히드록실기이고; *1은 비대칭 탄소 원자를 나타내고; R26 및 R28이 각각 수소 원자가 아닐 경우, *2 및 *3은 비대칭 탄소 원자를 나타낸다]; 및 5) 하기 화학식 VI의 화합물, 또는 그의 염: [화학식 VI] [이미지] [상기 식 중, R30은 수소 원자 또는 메틸기를 나타내고; R21은 수소 원자, 할로겐 원자, 히드록시기, 벤질옥시기, 아미노기 또는 히드록시메틸기를 나타내고; R32는 수소 원자, 히드록시메틸기, NHR33, SO2NR34R34' 또는 니트로기를 나타내고; R33은 수소 원자, 메틸기, SO2NR35, 포르밀기 또는 CONHR36'을 나타내고; R35는 저급 알킬기, 벤질기 또는 NR34R34'을 나타내고; R34 및 R34'은 동일하거나 상이하며, 수소 원자, 저급 알킬기 또는 벤질기를 나타내고; R36'은 수소 원자 또는 저급 알킬기를 나타내고; R36은 수소 원자 또는 저급 알킬기를 나타내고; Xc는 2급 질소 원자, 0, S 또는 메틸렌기를 나타내고; Xc가 2급 질소 원자, O 또는 S일 경우, R39는 수소 원자이며, R37 또는 R38 중 하나는 수소 원자이고, 다른 하나는 수소 원자, 아미노기, 아세틸아미노기 또는 히드록시기이며; Xc가 메틸렌기일 경우, R37 및 R38 둘 모두는 수소 원자이며, R39는 수소 원자, 아미노기, 아세틸아미노기 또는 히드록시기이고; *4는 비대칭 탄소 원자를 나타내고; R36이 저급 알킬기일 경우, *5는 비대칭 탄소 원자를 나타낸다] 으로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 구성원과 배합된 형태의 인슐린 감작제를 함유하는 약학 조성물.