NOVEL HETEROARYL SUBSTITUTED BENZOTHIAZOLESThe present invention relates to novel heteroaryl substituted benzothiazole derivatives, precursors thereof, and therapeutic uses for such compounds, having the structural formula (I) below:  and to their pharmaceutically acceptable salt, compositions and methods of use. Furthermore, the invention relates to novel heteroaryl substituted benzothiazole derivatives that are suitable for imaging amyloid deposits in living patients, their compositions, methods of use and processes to make such compounds. More specifically, the present invention relates to a method of imaging amyloid deposits in brain in vivo to allow antemortem diagnosis of Alzheimer's disease as well as measureing clinical efficacy of Alzheimer's disease therapeutic agents.A compound according to formula II whereinRl is selected from hydrogen, halo, C1-5 alkyl, C1-6 fluoroalkyl, C1-3 alkyleneOC1-3 alkyl, C1-3 alkyleneOC1-3 fluorolkyl, C1-3 alkyleneNH2, C1-3 alkyleneNHC1-3 alkyl, C1-3 alkyleneN(C1-3 alkyl)2, C1-3 alkyleneNHC1-3 fluoroalkyl, C1-3 alkyleneN(C1-3 fluoroalkyl)2, C1-3 alkyleneN(C1-3 alkyl)C1-3 fluoroalkyl, hydroxy, C1-6 alkoxy, C1-6 fluoroalkoxy, amino, NHC1-3 alkyl, NHC1-3 fluoroalkyl, N(C1-3 alkyl)2, N(C1-3 fluoroalkyl)2, N(C1-3 alkyl)C1-3 fluoroalkyl, NH(CO)C1-3 alkyl, NH(CO)C1-3 fluorolkyl, NH(CO)C1-3 alkoxy, NH(CO)C1-3 fluoroalkoxy, NHSO2C1-3 alkyl, NHSO2C1-3 fluoroalkyl, (CO)C1-3 alkyl, (CO)C1-3 fluoroalkyl, COOH, (CO)C1-3 alkoxy, (CO)C1-3 fluoroalkoxy, (CO)NH2, (CO)NHC1-3 alkyl, (CO)NHC1-3 fluoroalkyl, (CO)N(Ci-3 alkyl)2, (CO)N(C1-3 fluoroalkyl)2, (CO)N(C1-3 alkyl)C1-3 fluoroalkyl, (CO)N(C4-6 alkylene), (CO)N(C4-6 fluoroalkylene), cyano and SO2NH2;R2 is selected from hydrogen, halo, C1-6 alkyl, C1-6 fluoroalkyl, C1-3 alkyleneOCi-3 alkyl, C1-3 alkyleneOC1-3 fluorolkyl, C1-3 alkyleneNH2, C1-3 alkyleneNHC1-3 alkyl, C1-3 alkyleneN(C1-3 alkyl)2, C1-3 alkyleneNHC1-3 fluoroalkyl, C1-3 alkyleneN(C1-3 fluoroalkyl)2, Ci-3 alkyleneN(C1-3 alkyl)C1-3 fluoroalkyl, hydroxy, C1-6 alkoxy, C1-6 fluoroalkoxy, amino, NHC1-3 alkyl, NHCi-3 fluoroalkyl, N(Ci-3 alkyl)2, N(C1-3 fluoroalkyl)2, N(C1-3 alkyl)C1-3 fluoroalkyl, NH(CO)Ci-3 alkyl, NH(CO)Ci-3 fluoroalkyl, NH(CO)C1-3 alkoxy, NH(CO)C1-3 fluoroalkoxy, NHSO2C1-3 alkyl, NHSO2C1-3 fluoroalkyl, (CO)C1-3 alkyl, (CO)C1-3 fluoroalkyl, COOH, (CO)C1-3 alkoxy, (CO)C1-3 JfIuOrOaIkOXy5 (CO)NH2, (CO)NHC1-3 alkyl, (CO)NHC1-3 fluoroalkyl, (CO)N(C1-3 alkyl)2, (CO)N(C1-3 fluoroalkyl)2, (CO)N(C1-3 alkyl)C1-3 fluoroalkyl, (CO)N(C4-6 alkylene), (CO)N(C4-6 fluoroalkylene) and cyano; orRl and R2 together forms a ring;R3 is selected from fluoro, bromo, iodo, C1-4 alkyl, C1-4 fluoroalkyl, trifluoromethyl, C1-3 alkyleneOC1-3 alkyl, C1-3 alkyleneOC1-3 fluoroalkyl, Ci-3 alkyleneNH2, C1-3 alkyleneNHC1-3 alkyl, C1-3 alkyleneN(Ci-3 alkyl)2, C1-3 alkyleneNHC1-3 fluoroalkyl, C1-3 alkyleneN(C1-3 fluoroalkyl)2, C1-3 alkyleneN(C1-3 alkyl)C1-3 fluoroalkyl, hydroxy, C1-4 alkoxy, C1-4 fluoroalkoxy, amino, NHC1-3 alkyl, NHC1-3 fluoroalkyl, N(C1-3 alkyl)2, N(C1-3 fluoroalkyl)2, N(C1-3 alkyl)C1-3 fluoroalkyl, NH(C0-3 alkylene)G2, N(C0-1 alkyl)N(C0-1 alkyl)2, N(C0-1 alkyl)OC0-1 alkyl, NH(CO)C1-3 alkyl, NH(CO)C1-3 fluoroalkyl, NH(C0)G2, (CO)C1-3 alkyl, (CO)C1-3 fluorolkyl, (CO)C1-3 alkoxy, (CO)C1-3 fluoroalkoxy, (CO)NH2, (CO)NHC1-3 alkyl, (CO)NHC1-3 fluoroalkyl, (CO)N(C1-3 alkyl)2, (CO)N(C1-3 fluoroalkyl)2, (CO)N(C1-3 alkyl)C1-3 fluoroalkyl, (CO)N(C4-6 alkylene), (CO)N(C4-6 fluoroalkylene), (CO)NH2G2, SO2NH2, SO2NHC1-3 alkyl, SO2NHC1-3 fluoroalkyl, SO2N(C1-3 alkyl)2, SO2N(C1-3 fluoroalkyl)2, SO2N(C1-3 alkyl)C1-3 fluoroalkyl, cyano, SO2Ci-6 alkyl, SCi-6 alkyl, SC1-6 fluoroalkyl, N(C4-6 alkylene) and Gl, wherein Gl is;G1X5 is selected from O, NH, NC1-3 alkyl and NC1-3 fluoroalkyl;G2 is phenyl or a 5- or 6-membered aromatic heterocycle, optionally substituted with a substituent selected from fluoro, bromo, iodo, methyl and methoxy;Q is a 6-membered aromatic heterocycle containing either one or two N-atoms, wherein X1, X2, X3 and X4 are independently selected from N or C, and wherein one or two OfX1, X2, X3 and X4 is N and the remaining is C, and IfX4 is C, said C is optionally substituted with fluoro or iodo;and one or more of the atoms of formula I is optionally a detectable isotope;as a free base or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or solvate of a salt thereof, with the proviso that when Rl and R2 both are H, R3 is not methyl, hydroxy, amino, aminophenyl, aminoacetyl or methoxy.
신규 헤테로아릴 치환된 벤조티아졸본 발명은 하기 화학식 I의 신규 헤테로아릴 치환된 벤조티아졸 유도체, 이의 전구체, 및 상기 화합물의 치료 용도, 및 이의 제약상 허용되는 염, 조성물 및 사용 방법에 관한 것이다. <화학식 I>  추가로, 본 발명은 살아있는 환자에서 아밀로이드 침착물의 이미지화에 적합한 신규 헤테로아릴 치환된 벤조티아졸 유도체, 이들의 조성물, 사용 방법 및 이러한 화합물의 제조 방법에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 뇌에서 생체내 아밀로이드 침착물을 이미지화하여 알쯔하이머병을 죽기 전에 진단할 뿐만 아니라 알쯔하이머병 치료제의 임상 효율을 측정하는 방법에 관한 것이다.유리 염기로서의 하기 화학식 I에 따른 화합물 또는 이의 제약상 허용되는 염, 용매화물 또는 염의 용매화물. <화학식 I>  상기 식 중, R1은 수소, 할로, C1-5 알킬, C1-6 플루오로알킬, C1-3 알킬렌OC1-3 알킬, C1-3 알킬렌OC1-3 플루오로알킬, C1-3 알킬렌NH2, C1-3 알킬렌NHC1-3 알킬, C1-3 알킬렌N(C1-3 알킬)2, C1-3 알킬렌NHC1-3 플루오로알킬, C1-3 알킬렌N(C1-3 플루오로알킬)2, C1-3 알킬렌N(C1-3 알킬)C1-3 플루오로알킬, 히드록시, C1-6 알콕시, C1-6 플루오로알콕시, 아미노, NHC1-3 알킬, NHC1-3 플루오로알킬, N(C1-3 알킬)2, N(C1-3 플루오로알킬)2, N(C1-3 알킬)C1-3 플루오로알킬, NH(CO)C1-3 알킬, NH(CO)C1-3 플루오로알킬, NH(CO)C1-3 알콕시, NH(CO)C1-3 플루오로알콕시, NHSO2C1-3 알킬, NHSO2C1-3 플루오로알킬, (CO)C1-3 알킬, (CO)C1-3 플루오로알킬, COOH, (CO)C1-3 알콕시, (CO)C1-3 플루오로알콕시, (CO)NH2, (CO)NHC1-3 알킬, (CO)NHC1-3 플루오로알킬, (CO)N(C1-3 알킬)2, (CO)N(C1-3 플루오로알킬)2, (CO)N(C1-3 알킬)C1-3 플루오로알킬, (CO)N(C4-6 알킬렌), (CO)N(C4-6 플루오로알킬렌), 시아노 및 SO2NH2로부터 선택되고; R2는 수소, 할로, C1-6 알킬, C1-6 플루오로알킬, C1-3 알킬렌OC1-3 알킬, C1-3 알킬렌OC1-3 플루오로알킬, C1-3 알킬렌NH2, C1-3 알킬렌NHC1-3 알킬, C1-3 알킬렌N(C1-3 알킬)2, C1-3 알킬렌NHC1-3 플루오로알킬, C1-3 알킬렌N(C1-3 플루오로알킬)2, C1-3 알킬렌N(C1-3 알킬)C1-3 플루오로알킬, 히드록시, C1-6 알콕시, C1-6 플루오로알콕시, 아미노, NHC1-3 알킬, NHC1-3 플루오로알킬, N(C1-3 알킬)2, N(C1-3 플루오로알킬)2, N(C1-3 알킬)C1-3 플루오로알킬, NH(CO)C1-3 알킬, NH(CO)C1-3 플루오로알킬, NH(CO)C1-3 알콕시, NH(CO)C1-3 플루오로알콕시, NHSO2C1-3 알킬, NHSO2C1-3 플루오로알킬, (CO)C1-3 알킬, (CO)C1-3 플루오로알킬, COOH, (CO)C1-3 알콕시, (CO)C1-3 플루오로알콕시, (CO)NH2, (CO)NHC1-3 알킬, (CO)NHC1-3 플루오로알킬, (CO)N(C1-3 알킬)2, (CO)N(C1-3 플루오로알킬)2, (CO)N(C1-3 알킬)C1-3 플루오로알킬, (CO)N(C4-6 알킬렌), (CO)N(C4-6 플루오로알킬렌) 및 시아노로부터 선택되거나; 또는 R1 및 R2는 함께 고리 를 형성하고; R3은 플루오로, 브로모, 요오도, C1-4 알킬, C1-4 플루오로알킬, 트리플루오로메틸, C1-3 알킬렌OC1-3 알킬, C1-3 알킬렌OC1-3 플루오로알킬, C1-3 알킬렌NH2, C1-3 알킬렌NHC1-3 알킬, C1-3 알킬렌N(C1-3 알킬)2, C1-3 알킬렌NHC1-3 플루오로알킬, C1-3 알킬렌N(C1-3 플루오로알킬)2, C1-3 알킬렌N(C1-3 알킬)C1-3 플루오로알킬, 히드록시, C1-4 알콕시, C1-4 플루오로알콕시, 아미노, NHC1-3 알킬, NHC1-3 플루오로알킬, N(C1-3 알킬)2, N(C1-3 플루오로알킬)2, N(C1-3 알킬)C1-3 플루오로알킬, NH(C0-3 알킬렌)G2, N(C0-1 알킬)N(C0-1 알킬)2, N(C0-1 알킬)OC0-1 알킬, NH(CO)C1-3 알킬, NH(CO)C1-3 플루오로알킬, NH(C0)G2, (CO)C1-3 알킬, (CO)C1-3 플루오로알킬, (CO)C1-3 알콕시, (CO)C1-3 플루오로알콕시, (CO)NH2, (CO)NHC1-3 알킬, (CO)NHC1-3 플루오로알킬, (CO)N(C1-3 알킬)2, (CO)N(C1-3 플루오로알킬)2, (CO)N(C1-3 알킬)C1-3 플루오로알킬, (CO)N(C4-6 알킬렌), (CO)N(C4-6 플루오로알킬렌), (CO)NH2G2, SO2NH2, SO2NHC1-3 알킬, SO2NHC1-3 플루오로알킬, SO2N(C1-3 알킬)2, SO2N(C1-3 플루오로알킬)2, SO2N(C1-3 알킬)C1-3 플루오로알킬, 시아노, SO2C1-6 알킬, SC1-6 알킬, SC1-6 플루오로알킬, N(C4-6 알킬렌) 및 G1로부터 선택되고, 여기서 G1은 이고; X5는 O, NH, NC1-3 알킬 및 NC1-3 플루오로알킬로부터 선택되고; G2는 플루오로, 브로모, 요오도, 메틸 및 메톡시로부터 선택된 치환기로 임의로 치환된, 페닐 또는 5- 또는 6-원의 방향족 헤테로사이클이고; Q는 1 또는 2개의 N-원자를 함유한 6-원의 방향족 헤테로사이클이고, 여기서 X1, X2, X3 및 X4는 독립적으로 N 또는 C로부터 선택되고, X1, X2, X3 및 X4 중 1 또는 2개는 N이고, 나머지는 C이고, X4가 C인 경우, 상기 C는 플루오로 또는 요오도로 임의로 치환되고; 화학식 I 중 하나 이상의 원자는 임의로는 검출가능한 동위원소이며; 단, R1 및 R2가 둘다 H인 경우, R3은 메틸, 히드록시, 아미노, 아미노페닐, 아미노아세틸 또는 메톡시가 아니다.