Cell adhesion inhibitorsA cell adhesion inhibitor of the general formula: R-L-L'-R is disclosed. An inhibitor of the present invention interacts with VLA-4 molecules and inhibits VLA-4 dependent cell adhesion. Also disclosed are methods for preparing and using such a cell adhesion inhibitor, as well as pharmaceutical compositions containing the same.Formula r 3-l-l '-r 1compound or pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein: r 1for 1)h，2) c 1-10alkyl, 3) c 2-10alkenyl, 4) c 2-10alkynyl group, 5)cy，6) cy-c 1-10alkyl, 7) cy-c 1-10alkenyl, or 8) cy-c 1-10alkynyl group; l ' connects base section for the hydrocarbon with 1-5 carbon atom and is(i) randomly by one or more following groups at interval or be connected with one or more following groups endways:1)-c(o)-，2)-o-c(o)-，3)-c(o)-o-，4)-c(o)-nr c-， 5)-nr c-c(o)-， 6)-nr c-c(o)-nr d-， 7)-nr c-c(o)-o-， 8)-o-c(o)-nr c-， 9)-s(o) m-， 10)-so 2-nr c-， 11)-nr c-so 2-， 12)-nr c-c(nr m)-， 13)-o-，14)-nr c-, or 15)-cy; perhaps(ii) unsubstituted or by one or more r that are independently selected from bsubstituent group replace; l is to have the hydrocarbon connection base section of 1-4 carbon atom and is (i) randomly by one or more following groups at interval or be connected with one or more following groups endways:1)-c(o)-，2)-o-c(o)-，3)-c(o)-o-，4)-c(o)-nr c-， 5)-nr c-c(o)-， 6)-nr c-c(o)-nr d-， 7)-nr c-c(o)-o-， 8)-o-c(o)-nr c-， 9)-s(o) m-， 10)-so 2-nr c-， 11)-nr c-so 2-， 12)-o-，13)-nr c-, or 14) cy; perhaps(ii) unsubstituted or by one or more r that are independently selected from bsubstituent group replace; and r 3be alkyl, alkenyl, alkynyl group, cycloalkyl, aryl-fused cycloalkyl, cycloalkenyl group, aryl, aralkyl, alkenyl or alkynyl group that aryl replaces, the alkyl of cycloalkyl substituted, the cycloalkyl that cycloalkenyl group replaces, diaryl, alkene oxygen base, alkynyloxy group, aralkoxy, alkene oxygen base or alkynyloxy group that aryl replaces, alkyl amino, alkenyl amino or alkynyl amino, the alkyl amino that aryl replaces, alkenyl amino or alkynyl amino that aryl replaces, aryloxy group, arylamino, heterocyclic radical, the alkyl that heterocyclic radical replaces, the amino that heterocyclic radical replaces, the aralkyl that carboxyalkyl replaces, or the condensed aryl of carbonyl ring; perhaps r 3be the following formula part: wherein: y 5be selected from-co-,-o-co-,-so 2-or-po 2-; r 4and r 6each is alkyl independently, alkenyl, alkynyl group, cycloalkyl, aryl-fused cycloalkyl, cycloalkenyl group, aryl, aralkyl, alkenyl or alkynyl group that aryl replaces, the alkyl of cycloalkyl substituted, the cycloalkyl that cycloalkenyl group replaces, diaryl, alkene oxygen base, alkynyloxy group, aralkoxy, alkene oxygen base or alkynyloxy group that aryl replaces, alkyl amino, alkenyl amino or alkynyl amino, the alkyl amino that aryl replaces, alkenyl amino or alkynyl amino that aryl replaces, aryloxy group, arylamino, heterocyclic radical, the alkyl that heterocyclic radical replaces, the amino that heterocyclic radical replaces, the aralkyl that carboxyalkyl replaces, condensed aryl of carbonyl ring or amino acid side chain, described amino acid side chain is selected from arginine, agedoite, glutamine, s-methyl cysteine, methionine and corresponding sulfoxide and sulfone derivative, cyclohexylalanine, leucine, isoleucine, not-isoleucine, terleu, nor-leucine, phenylalanine, phenylglycine, tyrosine, tryptophan, proline, alanine, ornithine, histidine, glutamine, norvaline, valine, threonine, serine, the beta-cyano alanine, 2-aminobutyric acid and allothreonine; and r 5alkyl for hydrogen, aryl, alkyl, alkenyl, alkynyl group, cycloalkyl, cycloalkenyl group or aryl replacement.r 5and r 6can form 5-7 unit heterocycle with the atom that they connected; above-mentioned each cy representation ring alkyl, cycloalkenyl group, heterocyclic radical, aryl or heteroaryl;above-mentioned each alkyl, alkenyl and alkynyl group are unsubstituted or are independently selected from r by 1-4 asubstituent group replace; and above-mentioned each cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclic radical, aryl and heteroaryl are unsubstituted or are independently selected from r by 1-4 bsubstituent group replace; r afor 1)cy，2)-or c， 3)-no 2， 4)-halogen,5)-s(o) mr c， 6)-sr c7)-s(o) 2or c， 8)-s(o) 2nr cr d， 9)-nr cr d， 10)-o(cr er f) nnr cr d， 11)-c(o)r d， 12)-co 2r c， 13)-p(o)(or c)(or d)， 14)-p(o)(r c)(or d)， 15)-s(o) mor c， 16)-c(o)nr cr j， 17)-co 2(cr er f) nconr cr d， 18)-oc(o)r c， 19)-cn，20)-nr cc(o)r d， 21)-oc(o)nr cr d， 22)-nr cc(o)or d， 23)-nr cc(o)nr dr e， 24)-cr c(nor d)， 25)-cf 3， 26)-ocf 3or 27) oxo wherein cy be unsubstituted or be independently selected from r by 1-4 bsubstituent group replace, r bfor 1) is selected from r agroup, 2) c 1-10alkyl, 3) c 2-10alkenyl, 4) c 2-10alkynyl group, 5) aryl-c 1-10alkyl, or 6) heteroaryl-c 1-10alkyl, wherein each alkyl, alkenyl, alkynyl group, aryl and heteroaryl are unsubstituted or by being independently selected from r gsubstituent group replace. r c, r d, r eand r feach is independently 1)h，2) c 1-10alkyl, 3) c 2-10alkenyl, 4) c 2-10alkynyl group, 5) cy or6) cy-c 1-10alkyl; wherein each alkyl, alkenyl, alkynyl group and cy are unsubstituted or are independently selected from r by 1-4 gsubstituent group replace. r gfor 1) halogen,2) amino,3) carboxyl,4)-coo-c 1-4alkyl, 5)-p...
세포 유착 억제제본 발명은 화학식 R3-L-L'-R1의 세포 유착 억제제에 대해 개시한다. 본 발명의 억제제는 VLA-4 분자와 상호작용하여, VLA-4 의존성 세포 유착을 억제한다. 본 발명은 또한 이러한 세포 유착 억제제를 제조하는 방법 및 이용하는 방법은 물론, 이를 함유하는 약학 조성물에 대해 개시한다.화학식 R3-L-L'-R1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염: 상기 식에서, R1은 1) H, 2) C1-10알킬, 3) C2-10알케닐, 4) C2-10알키닐, 5) Cy, 6) Cy-C1-10알킬, 7) Cy-C1-10알케닐, 또는 8) Cy-C1-10알키닐이고; L'은 1∼5개의 탄소쇄 원자를 보유하는 탄화수소 링커부로서, (i) 하기 기들 중 하나 이상이 임의로 개재되어 있거나, 또는 말단에 부착되어 있고: 1) -C(0)-, 2) -0-C(0)-, 3) -C(0)-0-, 4) -C(O)-NRc-, 5) -NRc-C(O)-, 6) -NRc-C(O)-NRd-, 7) -NRc-C(O)-O-, 8) -O-C(O)-NRc-, 9) -S(O)m-, 10) -SO2-NRc-, 11) -NRc-SO2-, 12) -NRc-C(NRm)-, 13) -0-, 14) -NRc-, 또는 15) -Cy; 또는 (ii) Rb에서 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고; L은 1∼14개의 탄소쇄 원자를 보유하는 탄화수소 링커부로서, (i) 하기 기들 중 하나 이상이 임의로 개재되어 있거나, 또는 말단에 부착되어 있고: 1) -C(0)-, 2) -0-C(0)-, 3) -C(0)-0-, 4) -C(O)-NRc-, 5) -NRc-C(O)-, 6) -NRc-C(O)-NRd-, 7) -NRc-C(O)-O-, 8) -O-C(O)-NRc-, 9) -S(O)m-, 10) -SO2-NRc-, 11) -NRc-SO2-, 12) -0-, 13) -NRc-, 또는 14) -Cy; 또는 (ii) Rb에서 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고; R3는 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 융합된 시클로알킬, 시클로알케닐, 아릴, 아르알킬, 아릴 치환된 알케닐 또는 알키닐, 시클로알킬 치환된 알킬, 시클로알케닐 치환된 시클로알킬, 비아릴, 알케녹시, 알키녹시, 아르알콕시, 아릴 치환된 알케녹시 또는 알키녹시, 알킬아미노, 알케닐아미노 또는 알키닐아미노, 아릴 치환된 알킬아미노, 아릴 치환된 알케닐아미노 또는 알키닐아미노, 아릴옥시, 아릴아미노, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴 치환된 알킬, 헤테로시클릴 치환된 아미노, 카르복시알킬 치환된 아르알킬, 또는 옥소카르보시클릴 융합된 아릴; 또는 하기 화학식의 부이고: [이미지] 상기 식에서, Y5는 -CO-, -O-CO-, -SO2- 및 -PO2-로 구성된 군에서 선택되고; R4 및 R6는 각각 독립적으로 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 융합된 시클로알킬, 시클로알케닐, 아릴, 아르알킬, 아릴 치환된 알케닐 또는 알키닐, 시클로알킬 치환된 알킬, 시클로알케닐 치환된 시클로알킬, 비아릴, 알케녹시, 알키녹시, 아르알콕시, 아릴 치환된 알케녹시 또는 알키녹시, 알킬아미노, 알케닐아미노 또는 알키닐아미노, 아릴 치환된 알킬아미노, 아릴 치환된 알케닐아미노 또는 알키닐아미노, 아릴옥시, 아릴아미노, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴 치환된 알킬, 헤테로시클릴 치환된 아미노, 카르복시알킬 치환된 아르알킬, 옥소카르보시클릴 융합된 아릴이거나, 또는 아르기닌, 아스파라긴, 글루타민, S-메틸 시스테인, 메티오닌 및 이들의 해당하는 설폭시드 및 설폰 유도체, 시클로헥실알라닌, 루신, 이소루신, 알로-이소루신, t-루신, 노르루신, 페닐알라닌, 페닐글리신, 티로신, 트립토판, 프롤린, 알라닌, 오르니틴, 히스티딘, 글루타민, 노르발린, 발린, 트레오닌, 세린, 베타-시아노알라닌, 2-아미노부티르산 및 알로트레오닌으로 구성된 군에서 선택되는 아미노산 측쇄이고; 그리고 R5는 수소, 아릴, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알케닐, 또는 아릴 치환된 알킬이고, R5 및 R6는 이들이 부착된 원자와 함께 취해져서 5∼7원 헤테로사이클을 형성할 수 있으며; 상기 Cy는 각각 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로시클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 상기 알킬, 알케닐 및 알키닐은 각각 Ra에서 독립적으로 선택되는 1∼4개의 치환기로 임의로 치환되고; 상기 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로시클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴은 각각 Rb에서 독립적으로 선택되는 1∼4개의 치환기로 임의로 치환되고; Ra는 1) Cy, 2) -ORc, 3) -NO2, 4) -할로겐, 5) -S(O)mRc, 6) -SRc, 7) -S(O)2ORc, 8) -S(O)2NRcRd, 9) -NRcRd, 10) -O(CReRf)nNRcRd, 11) -C(O)Rd, l2) -CO2Rc, 13) -P(O)(ORc)(ORd), 14) -P(O)(Rc)(ORd), 15) -S(O)mORc, 16) -C(O)NRcRj, 17) -CO2(CReRf)nCONRcRd, 18) -OC(O)Rc, 19) -CN, 20) -NRcC(O)Rd, 21) -OC(O)NRcRd, 22) -NRcC(O)ORd, 23) -NRcC(O)NRdRe, 24) -CRc(NORd), 25) -CF3, 26) -OCF3, 또는 27) 옥소이고, 이때, Cy는 Rb에서 독립적으로 선택되는 1∼4개의 치환기로 임의로 치환되고, Rb는 1) Ra에서 선택되는 기, 2) C1-10알킬, 3) C2-10알케닐, 4) C2-10알키닐, 5) 아릴-C1-10알킬, 또는 6) 헤테로아릴-C1-10알킬이고, 이때, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 Rg에서 독립적으로 선택되는 치환기로 임의로 치환되고, Rc, Rd, Re, 및 Rf는 각각 독립적으로 1) H, 2) C1-10알킬, 3) C2-10알케닐, 4) C2-10알키닐, 5) Cy, 또는 6) Cy-C1-10알킬이고, 이때, 알킬, 알케닐, 알키닐 및 Cy는 각각 Rg에서 독립적으로 선택되는 1∼4개의 치환기로 임의로 치환되고, Rg는 1) 할로겐, 2) 아미노, 3) 카르복시, 4) -COO-C1-4알킬, 5) -P(O)(OH)2, 6) -P(O)(OH)(O-C1-4알킬), 7) -P(O)(C1-4알킬)2, 8) -P(O)(OH)(C1-4알킬), 9) -P(O)(O-C1-4알킬)(C1-4알킬), 10) -S02-C1-4알킬, 11) -CO-NH2, 12) -CO-NH(C1-4알킬), 13) -CO-N(C1-4알킬)2, 14) C1-4알킬, 15) C1-4알콕시, 16) 아릴, 17) 아릴-C1-4알콕시, 18) 히드록시, 19) CF3, 또는 20) 아릴옥시이고; Rm은 1) H, 2) C1-10알킬, 3) C2-10알케닐, 4) C2-10알키닐, 5) Cy, 6) Cy-C1-10알킬; 7) C1-10아실, 8) 시아노, 9) C1-10알킬-설포닐, 또는 10) C1-10알콕시이고; 그리고 Rj는 1) H, 2) C1-10알킬, 3) C2-10알케닐, 4) C2-10알키닐, 5) 시아노, 6) 아릴, 7) 아릴-C1-10알킬, 8) 헤테로아릴, 9) 헤테로아릴-C1-10알킬, 또는 10) -SO2Rk이고, 이때, Rk는 C1-10알킬, C2-10알케닐, C2-10알키닐, 및 아릴이고; Rc 및 Rd는 이들이 부착된 원자와 함께 취해져서 선택적으로 5∼7원 헤테로시클릭 고리를 형성하며, 이 고리는 O, N 및 S에서 독립적으로 선택되는 0∼2개의 추가의 헤테로원자를 포함하고; Re 및 Rf는 이들이 부착된 원자와 함께 취해져서 선택적으로 5∼7원 고리를 형성하며, 이 고리는 O, S 및 N에서 독립적으로 선택되는 0∼2개의 추가의 헤테로원자를 포함하고; m은 0, 1, 또는 2이고; n은 1∼10의 정수이고; 단, L이 포화되고, 1∼4개의 탄소쇄 원자를 보유할 경우, (i) L은 O, S, 및 N에서 선택되는 헤테로원자를 포함하여야 하거나; 또는 (ii) R3는 o-메틸페닐-우레이도-페닐-CH2-부를 포함하여야 하거나; 또는 (iii) R1은 1개의 Cy기만을 포함하여야 한다.