PEPTIDYL NITRILES AND USE THEREOF AS DIPEPTIDYL PEPTIDASE I INHIBITORSThe present invention provides compounds of formula (I) in which n, y, X1, X2, A, B, R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined in the specification, a process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use as dipeptidyl peptidase I (DPPI) inhibitors.A compound of formula (I)wherein n independently represents 0, 1, 2, 3 or 4;X represents a methylene group; y represents 0, 1 or 2; each R independently represents halogen, hydroxyl, carboxyl, cyano, Q-C6 alkyl, Q-C6 alkoxy, trifluoromethyl, NR6R7, C(O)NR6R7, NR6aC(O)R?a, SO2NR6R7, NR6aSO2R7aO 1 or S(O)mR and R is optionally substituted with hydroxy, halogen orCi-C6 alkoxy;2 R represents a hydrogen atom or a Ci-C6 alkyl group optionally substituted by at least one substituent selected from halogen, hydroxyl, carboxyl, cyano, trifluoromethyl, Ci-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, NR9R10, C(O)NR1 1R12, NR13C(O)R14, SO2NR15R16, NR17SO2R18 and S(O)pR19;R represents a hydrogen atom or a Ci-C6 alkyl group optionally substituted by at least one substituent selected from halogen, hydroxyl, carboxyl, cyano, trifluoromethyl, Ci-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, NR20R21, C(O)NR22R23, NR24C(O)R25, SO2NR26R27,28 29 30NR SO2R and S(O)qR , 4 R represents a hydrogen atom or a Q-Cg alkyl group optionally substituted by at least one substituent selected from halogen, hydroxyl, carboxyl, cyano, trifluoromethyl, Ci-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, NR31R32, C(O)NR33R34, NR35C(O)R36, SO2NR37R38,39 40 41NR SO2R and S(O)rR , R represents a hydrogen atom or a C i-C6 alkyl group optionally substituted by at least one substituent selected from halogen, hydroxyl, carboxyl, cyano, trifluoromethyl, Ci-C642 43 44 45 46 47 48 49 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, NR R , C(O)NR R , NR C(O)R , SO2NR R ,NR50SO2R51 and S(O)1R52, or3 4R and R together with the carbon atoms to which they are attached represent a cyclopropyl ring, or4 5R and R together with the carbon atom to which they are attached form a saturated or unsaturated, 3- to 6-membered carbocyclic or heterocyclic ring which ring may be optionally substituted with at least one substituent selected from halogen, hydroxyl, carboxyl andC1-C6 alkyl; A and B each independently represent a 5- to 10-membered aromatic ring system optionally comprising at least one ring heteroatom selected from nitrogen, oxygen and sulphur, the ring system being optionally substituted by at least one substituent selected from halogen, carboxyl, hydroxyl, oxo, nitro, cyano, mercapto, C3-C6 cycloalkyl, C2-C6 alkenyl, trifluoromethyl, Ci-C6 alkoxy, Ci-C6 alkylcarbonyl, Ci-C6 alkylcarbonyloxy, Ci-C6 alkoxycarbonyl, -NR53R54, -C(O)NR55R56, NR57C(O)R58, SO2NR59R60, NR SO2R , S(O)VR , saturated 4- to 7-membered heterocyclyloxy, benzyloxy, Ci-C6 alkylpiperazinyl and a Ci-C6 alkyl group (itself optionally substituted by hydroxyl,Ci-C6 alkoxy, NR R , phenyl or morpholinyl); m, p, q, r, t and v each independently represent O, 1 or 2; X represents a bond, an oxygen or sulphur atom, SO, SO2, NR , C(O)NR ,NR66C(O), SO2NR66, NR66SO2, Ci-C3 alkyl, ethenyl or ethynyl; R and R each independently represent hydrogen, Q-Cg alkyl or C3 -Cg cycloalkyl, orR and R together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4- to 7- membered saturated heterocyclic ring;9 10R and R each independently represent hydrogen, Q-Cg alkyl or C3-C6 cycloalkyl,9 10 or R and R together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4- to 7- membered saturated heterocyclic ring;11 12R and R each independently represent hydrogen, Ci-Cβ alkyl or C3-C6 cycloalkyl,11 12 or R and R together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4- to 7- membered saturated heterocyclic ring; R and R each independently represent hydrogen, Ci-Cβ alkyl or C3-C6 cycloalkyl, or R and R together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4- to 7- membered saturated heterocyclic ring;20 21R and R each independently represent hydrogen, C^-Cg alkyl or C3-C6 cycloalkyl,20 21 or R and R together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4- to 7- membered saturated heterocyclic ring;22 23R and R each independently represent hydrogen, C^-Cg alkyl or C3-C6 cycloalkyl,22 23 or R and R together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4- to 7- membered saturated heterocyclic ring;R and R each independently represent hydrogen, Q-Cg alkyl or C3-C6 cycloalkyl, or together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4- to 7- membered saturated heterocyclic ring;31 32R and R each independently represent hydrogen, Q-Cg alkyl or C3-C6 cycloalkyl,31 32 or R and R together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4- to 7- membered saturated heterocyclic ring; 33 34R and R each independently represent hydrogen, Q-Cg alkyl or C3-C6 cycloalkyl,33 34 or R and R together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4- to 7- membered saturated heterocyclic ring;37 38R and R each independently represent hydrogen, Q-Cg alkyl or C3-C6 cycloalkyl,37 38 or R and R together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4- to 7- membered saturated heterocyclic ring;42 43R and R each independently represent hydrogen, Ci-Cβ alkyl or C3-C6 cycloalkyl,42 43 or R and R together with the nitrogen atom to whi...
펩티딜 니트릴, 및 디펩티딜 펩티다제 Ｉ 억제제로서의 그의 용도본 발명은 하기 화학식 I의 화합물, 그의 제조 방법, 그를 함유하는 제약 조성물 및 디펩티딜 펩티다제 I (DPPI) 억제제로서의 그의 용도를 제공한다: <화학식 I>  상기 식 중, n, y, X1, X2, A, B, R1, R2, R3, R4 및 R5는 본 명세서에 정의된 바와 같다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염:<화학식 I>상기 식 중,n은 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4를 나타내고;X1은 메틸렌 기를 나타내고;y는 0, 1 또는 2를 나타내고;각각의 R1은 독립적으로 할로겐, 히드록실, 카르복실, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 트리플루오로메틸, NR6R7, C(O)NR6R7, NR6aC(O)R7a, SO2NR6R7, NR6aSO2R7a 또는 S(O)mR8을 나타내고, R1은 히드록시, 할로겐 또는 C1-C6 알콕시로 임의로 치환되고;R2는 수소 원자를 나타내거나, 또는 할로겐, 히드록실, 카르복실, 시아노, 트리플루오로메틸, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, NR9R10, C(O)NR11R12, NR13C(O)R14, SO2NR15R16, NR17SO2R18 및 S(O)pR19로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환된 C1-C6 알킬 기를 나타내고;R3은 수소 원자를 나타내거나, 또는 할로겐, 히드록실, 카르복실, 시아노, 트리플루오로메틸, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, NR20R21, C(O)NR22R23, NR24C(O)R25, SO2NR26R27, NR28SO2R29 및 S(O)qR30으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환된 C1-C6 알킬 기를 나타내거나,R4는 수소 원자를 나타내거나, 또는 할로겐, 히드록실, 카르복실, 시아노, 트리플루오로메틸, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, NR31R32, C(O)NR33R34, NR35C(O)R36, SO2NR37R38, NR39SO2R40 및 S(O)rR41로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환된 C1-C6 알킬 기를 나타내거나,R5는 수소 원자를 나타내거나, 또는 할로겐, 히드록실, 카르복실, 시아노, 트리플루오로메틸, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, NR42R43, C(O)NR44R45, NR46C(O)R47, SO2NR48R49, NR50SO2R51 및 S(O)tR52로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환된 C1-C6 알킬 기를 나타내거나, 또는R3 및 R4는 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 시클로프로필 고리를 나타내거나, 또는R4 및 R5는 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께, 포화 또는 불포화 3원 내지 6원 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 상기 고리는 할로겐, 히드록실, 카르복실 및 C1-C6 알킬로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환될 수 있고;A 및 B는 각각 독립적으로 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 하나 이상의 고리 헤테로원자를 임의로 포함하는 5원 내지 10원 방향족 고리계를 나타내고, 상기 고리계는 할로겐, 카르복실, 히드록실, 옥소, 니트로, 시아노, 머캅토, C3-C6 시클로알킬, C2-C6 알케닐, 트리플루오로메틸, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬카르보닐, C1-C6 알킬카르보닐옥시, C1-C6 알콕시카르보닐, -NR53R54, -C(O)NR55R56, NR57C(O)R58, SO2NR59R60, NR61SO2R62, S(O)vR63, 포화 4원 내지 7원 헤테로시클릴옥시, 벤질옥시, C1-C6 알킬피페라지닐 및 C1-C6 알킬 기 (그 자체가 히드록실, C1-C6 알콕시, NR64R65, 페닐 또는 모르폴리닐에 의해 임의로 치환됨)로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환되고;m, p, q, r, t 및 v는 각각 독립적으로 0, 1 또는 2를 나타내고; X2는 결합, 산소 또는 황 원자, SO, SO2, NR66, C(O)NR66, NR66C(O), SO2NR66, NR66SO2, C1-C3 알킬, 에테닐 또는 에티닐을 나타내고;R6 및 R7은 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 또는 C3-C6 시클로알킬을 나타내거나, 또는 R6 및 R7은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 4원 내지 7원 포화 헤테로시클릭 고리를 형성하고;R9 및 R10은 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 또는 C3-C6 시클로알킬을 나타내거나, 또는 R9 및 R10은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 4원 내지 7원 포화 헤테로시클릭 고리를 형성하고;R11 및 R12는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 또는 C3-C6 시클로알킬을 나타내거나, 또는 R11 및 R12는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 4원 내지 7원 포화 헤테로시클릭 고리를 형성하고;R15 및 R16은 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 또는 C3-C6 시클로알킬을 나타내거나, 또는 R15 및 R16은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 4원 내지 7원 포화 헤테로시클릭 고리를 형성하고;R20 및 R21은 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 또는 C3-C6 시클로알킬을 나타내거나, 또는 R20 및 R21은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 4원 내지 7원 포화 헤테로시클릭 고리를 형성하고;R22 및 R23은 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 또는 C3-C6 시클로알킬을 나타내거나, 또는 R22 및 R23은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 4원 내지 7원 포화 헤테로시클릭 고리를 형성하고;R26 및 R27은 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 또는 C3-C6 시클로알킬을 나타내거나, 또는 R26 및 R27은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 4원 내지 7원 포화 헤테로시클릭 고리를 형성하고;R31 및 R32는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 또는 C3-C6 시클로알킬을 나타내거나, 또는 R31 및 R32는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 4원 내지 7원 포화 헤테로시클릭 고리를 형성하고;R33 및 R34는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 또는 C3-C6 시클로알킬을 나타내거나, 또는 R33 및 R34는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 4원 내지 7원 포화 헤테로시클릭 고리를 형성하고;R37 및 R38은 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 또는 C3-C6 시클로알킬을 나타내거나, 또는 R37 및 R38은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 4원 내지 7원 포화 헤테로시클릭 고리를 형성하고;R42 및 R43은 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 또는 C3-C6 시클로알킬을 나타내거나, 또는 R42 및 R43은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 4원 내지 7원 포화 헤테로시클릭 고리를 형성하고;R44 및 R45는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 또는 C3-C6 시클로알킬을 나타내거나, 또는 R44 및 R45는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 4원 내지 7원 포화 헤테로시클릭 고리를 형성하고;R48 및 R49는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 또는 C3-C6 시클로알킬을 나타내거나, 또는 R48 및 R49는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 4원 내지 7원 포화 헤테로시클릭 고리를 형성하고;R53 및 R54는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 또는 C3-C6 시클로알킬을 나타내거나, 또는 R53 및 R54는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 4원 내지 7원 포화 헤테로시클릭 고리를 형성하고;R55 및 R56은 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 또는 C3-C6 시클로알킬을 나타내거나, 또는 R55 및 R56은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 4원 내지 7원 포화 헤테로시클릭 고리를 형성하고;R59 및 R60은 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 또는 C3-C6 시클로알킬을 나타내거나, 또는 R59 및 R60은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 4원 내지 7원 포화 헤테로시클릭 고리를 형성하고;R64 및 R65는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 또는 C3-C6 시클로알킬을 나타내거나, 또는 R64 및 R65는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 4원 내지 7원 포화 헤테로시클릭 고리를 형성하고;각각의 기 R6a, R7a, R8, R13, R14, R17, R18, R19, R24, R25, R28, R29, R30, R35, R36, R39, R40, R41, R46, R47, R50, R51, R52, R57, R58, R61, R62 및 R63은 독립적으로 수소 원자, 또는 C1-C6 알킬 또는 C3-C6 시클로알킬 기를 나타내고;R66은 수소 원자 또는 C1-C6 알킬 기를 나타낸다.