Novel amino alcohol-substituted arylthienopyrimidinones, process for their preparation and their use as medicamentsThe invention relates to amino alcohol-substituted arylthienopyrimidinones and their derivatives, and their physiologically tolerated salts and physiologically functional derivatives, their preparation, medicaments comprising at least one amino alcohol-substituted arylthienopyrimidinone of the invention or its derivative, and the use of the amino alcohol- substituted arylthienopyrimidinones of the invention and their derivatives as MCH antagonists.The compound of formula I with and pharmaceutically useful saltWherein:D is N, C (R1 ");R1、R1’、R1”、R1”’Be H, F, Cl, Br, I, OH, CF independently of one another 3, NO 2, CN, OCF 3, O-(C 1-C 6)-alkyl, (C 1-C 4)-alkoxyl group-(C 1-C 4)-alkyl, S-(C 1-C 6)-alkyl, (C 1-C 6)-alkyl, (C 2-C 6)-alkenyl, (C 3-C 8)-cycloalkyl, O-(C 3-C 8)-cycloalkyl, (C 3-C 8)-cycloalkenyl group, (C 2-C 6)-alkynyl, (C 1-C 8)-alkylidene group-(C 3-C 8)-cycloalkyl, (C 0-C 8)-alkylidene group-aryl, O-(C 0-C 8)-alkylidene group-aryl, S-aryl, N (R3) (R4), SO 2-CH 3, COOH, COO-(C 1-C 6)-alkyl, CON (R5) (R6), N (R7) CO (R8), N (R9) SO 2(R10), CO (R11), (C (R12) (R13)) x-O (R14), (C 2-C 6)-alkynyl-O (R14 '); R3、R4、R5、R6、R7、R9Be H, (C independently of one another 1-C 8)-alkyl; PerhapsR3 and R4, R5 and R6Randomly and with the nitrogen-atoms that it combines form 5-6 unit ring independently of one another, this ring also can comprise 0-1 and be selected from NH, N-(C except that nitrogen-atoms 1-C 6The other heteroatoms of)-alkyl, oxygen and sulphur; R8、R10、R11Be H, (C independently of one another 1-C 8)-alkyl; R12、R13Be H, (C independently of one another 1-C 8)-alkyl; R14、R14’Be H, (C independently of one another 1-C 6)-alkyl; X is 0,1,2,3,4,5,6;R2 is H, F, Cl, Br, I, OH, CF 3, NO 2, CN, OCF 3, O-(C 1-C 6)-alkyl, O-(C 1-C 4)-alkoxyl group-(C 1-C 4)-alkyl, S-(C 1-C 6)-alkyl, (C 1-C 6)-alkyl, (C 2-C 6)-alkenyl, (C 3-C 8)-cycloalkyl, O-(C 3-C 8)-cycloalkyl, (C 2-C 6)-alkynyl, aryl, it is randomly by F, Cl, Br, O-(C 1-C 6)-alkyl, (C 1-C 6)-alkyl, CO (C 1-C 6)-alkyl replaces; R27 is H, (C 1-C 6)-alkyl; X is S, O;A is key or the connection base with 1 to 8 member, and member wherein is selected from O, S, SO 2, N (R31), CO, C (R32) (R33), C (R34)=C (R34 '), cyclopropylene, C ≡ C, thereby produce a kind of chemically rational group; R31、R34、R34’Be H, (C independently of one another 1-C 8)-alkyl; R32、R33Be H, (C independently of one another 1-C 6)-alkyl, OH, O-(C 1-C 6)-alkyl; B be H, N (R35) (R36), hydroxyl-(C 1-C 4)-alkyl, (C 1-C 8)-alkyl, (C 1-C 4)-alkoxyl group-(C 1-C 4)-alkyl, (C 2-C 8)-alkenyl, (C 2-C 8)-alkynyl, 3 to 10-units be single-, two-, three ring or volutions, this ring comprises 0 to 4 heteroatoms that is selected from oxygen, nitrogen and sulphur, wherein this ring system also can be replaced by the substituting groups below one or more: F, Cl, Br, CF 3, NO 2, CN, (C 1-C 6)-alkyl, O-(C 1-C 8)-alkyl, (C 1-C 4)-alkoxyl group-(C 1-C 4)-alkyl, hydroxyl-(C 1-C 4)-alkyl, oxo, CO (R37), CON (R38) (R39), hydroxyl, COO (R40), N (R41) CO (C 1-C 6)-alkyl, N (R42) (R43), SO 2CH 3, SCF 3Or S-(C 1-C 6)-alkyl; Or this ring system can link to each other with A by=C (R43 '); R35、R36、R37、R38、R39、R40、R41、R42、R43、R43’Be H, (C independently of one another 1-C 8)-alkyl; PerhapsR38 and R39, R42 and R43Randomly and with the nitrogen-atoms that it combines form 5-6 unit ring independently of one another, this ring also can comprise 0-1 and be selected from NH, N-(C except that nitrogen-atoms 1-C 6The other heteroatoms of)-alkyl, oxygen and sulphur; L is key, (C 1-C 3)-alkylidene group; Q is N (R53 ') (R54 '), have other heteroatomic saturated or part that a nitrogen-atoms and 0-3 be selected from N, O and S undersaturated two-, three ring or spirane structures, wherein the ring of this structure can connect, condense or bridging by volution, and wherein this loop systems can be replaced by the substituting group below one or more: F, OH, CF 3, CN, OCF 3, oxo, O-(C 1-C 8)-alkyl, (C 1-C 4)-alkoxyl group-(C 1-C 4)-alkyl, (C 1-C 6)-alkyl, (C 2-C 6)-alkenyl, (C 2-C 6)-alkynyl, CO (R44), (C (R45) (R46)) o-R47, CO (C (R45 ') (R46 ')) p-R48; R44 is H, (C 1-C 8)-alkyl; R45、R45’、R46、R46’Be H, (C independently of one another 1-C 8)-alkyl, OH, (C 3-C 8)-cycloalkyl, (C 1-C 4)-alkoxyl group-(C 1-C 4)-alkyl; O, p are 0,1,2,3,4,5,6 independently of one another;R47、R48Be OH, F, O-(C independently of one another 1-C 8)-alkyl, CON (R49) (R50), N (R51) CO (R52), N (R53) (R54), CO 2(R55), SO 2Me, CN, have 0 to 3 heteroatomic 3-10 unit loop systems that is selected from N, O and S, this ring system can be replaced by the substituting group below one or more: F, Cl, Br, CF 3, CN, (C 1-C 8)-alkyl, O-(C 1-C 8)-alkyl, (C 1-C 4)-alkoxyl group-(C 1-C 4)-alkyl, CO (R56), oxo, OH; R49、R50、R51、R52、R55、R56Be H, (C independently of one another 1-C 8)-alkyl; PerhapsR49 and R50Randomly and with the nitrogen-atoms that it combines form 5-6 unit ring, this ring also can comprise 0-1 and be selected from NH, N-(C except that nitrogen-atoms 1-C 6The other heteroatoms of)-alkyl, oxygen and sulphur; R53、R54、R53’、R54’Be H, (C independently of one another 1-C 8)-alkyl, (C 1-C 4)-alkoxyl group-(C 1-C 4)-alkyl, (C 3-C 8)-alkenyl, (C 3-C 8)-alkynyl, CO (R57), (C (R58) (R59)) q-R60, CO (C (R61) (R62)) r-R63, CO-(CH 2) 0'-O-(C 1-C 6)-alkyl; Or R53 and R54 or R53 ' and R54 ' and with the nitrogen-atoms that it combines form 4 to 10-units single-, two-or volution, except that this nitrogen-atoms, this ring also...
신규한 아미노 알콜-치환된 아릴티에노피리미디논, 이의 제조 방법 및 약제로서 이의 용도본 발명은 아미노 알콜-치환된 아릴티에노피리미디논 및 이의 유도체, 및 이의 생리학적으로 허용되는 염 및 생리학적으로 작용성인 유도체, 이들의 제조방법, 본 발명의 하나 이상의 아미노 알콜-치환된 아릴티에노피리미디논 또는 이의 유도체를 포함하는 약제, 및 본 발명의 아미노 알콜-치환된 아릴티에노피리미디논 및 이의 유도체의 MCH 길항제로서의 용도에 관한 것이다. 화학식 I의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염. 화학식 I [이미지] 상기 화학식 I에서, D는 N, C(R1")이고; R1, R1', R1", R1'"는 서로 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, S-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C3-C8)-사이클로알킬, O-(C3-C8)-사이클로알킬, (C3-C8)-사이클로알케닐, (C2-C6)-알키닐, (C1-C8)-알킬렌-(C3-C8)-사이클로알킬, (C0-C8)-알킬렌-아릴, O-(C0-C8)-알킬렌-아릴, S-아릴, N(R3)(R4), SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬, CON(R5)(R6), N(R7)CO(R8), N(R9)SO2(R10), CO(R11), (C(R12)(R13))x-O(R14), (C2-C6)-알키닐-O(R14')이고; R3, R4, R5, R6, R7, R9는 서로 독립적으로 H, (C1-C8)-알킬이고; 또는 R3 및 R4, R5 및 R6은 서로 독립적으로 임의로 이들이 결합된 질소원자와 함께 5-6원의 환을 형성하고, 당해 환은, 질소원자 이외에, 또한 NH, N-(C1-C6)-알킬, 산소 및 황의 그룹으로부터의 0-1개의 추가의 헤테로원자를 포함할 수 있고; R8, R1O, R11은 서로 독립적으로 H, (C1-C8)-알킬이고; R12, R13은 서로 독립적으로 H, (C1-C8)-알킬이고; R14, R14'는 서로 독립적으로 H, (C1-C6)-알킬이고; x는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6이고; R2는 H, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, O-(C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, S-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C3-C8)-사이클로알킬, O-(C3-C8)-사이클로알킬, (C2-C6)-알키닐, 아릴이고, 이들은 임의로 F, Cl, Br, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, CO(C1-C6)-알킬로 치환되고; R27은 H, (C1-C6)-알킬이고; X는 S, O이고; A는 결합 또는 1 내지 8원을 갖는 링커이고, 여기서, 당해 원은 화학적으로 적합한 라디칼을 수득하는 O, S, SO2, N(R31), CO, C(R32)(R33), C(R34)=C(R34'), 사이클로프로필렌, C≡C로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R31, R34, R34'는 서로 독립적으로 H, (C1-C8)-알킬이고; R32, R33은 서로 독립적으로 H, (C1-C6)-알킬, OH, O-(C1-C6)-알킬이고; B는 H, N(R35)(R36), 하이드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C8)-알킬, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, (C2-C8)-알케닐, (C2-C8)-알키닐, 산소, 질소 및 황의 그룹으로부터 선택된 0 내지 4개의 헤테로원자를 포함할 수 있는 3 내지 10-원의 모노-, 바이-, 트리- 또는 스피로사이클릭 환이고, 여기서, 환 시스템은 추가로 하나 이상의 다음 치환체로 치환될 수 있고: F, Cl, Br, CF3, NO2, CN, (C1-C6)-알킬, O-(C1-C8)-알킬, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, 옥소, CO(R37), CON(R38)(R39), 하이드록시, COO(R40), N(R41)CO(C1-C6)-알킬, N(R42)(R43), SO2CH3, SCF3 또는 S-(C1-C6)-알킬; 또는 환 시스템은 A에 =C(R43')를 통해 결합될 수 있고; R35, R36, R37, R38, R39, R40, R41, R42, R43, R43'는 서로 독립적으로 H, (C1-C8)-알킬이고; 또는 R38 및 R39, R42 및 R43은 서로 독립적으로 임의로 이들이 결합된 질소원자와 함께 5-6원의 환을 형성하고, 당해 환은, 질소원자 이외에, 또한 NH, N-(C1-C6)-알킬, 산소 및 황의 그룹으로부터의 0-1개의 추가의 헤테로원자를 포함할 수 있고; L은 결합, (C1-C3)-알킬렌이고; Q는 N(R53')(R54'), 하나의 질소원자 및 N, O 및 S의 그룹으로부터 선택된 0 내지 3개의 추가의 헤테로원자를 갖는 비-, 트리- 또는 스피로사이클릭 포화되거나 부분 불포화된 환 구조이고, 여기서, 이러한 구조의 환은 스피로-결합되고, 융합되거나 브릿징될 수 있고, 여기서, 환 시스템은 하나 이상의 다음 치환체: F, OH, CF3, CN, OCF3, 옥소, O-(C1-C8)-알킬, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, (C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-알키닐, CO(R44), (C(R45)(R46))o-R47, CO(C(R45')(R46'))p-R48에 의해 치환될 수 있고; R44는 H, (C1-C8)-알킬이고; R45, R45', R46, R46'는 서로 독립적으로 H, (C1-C8)-알킬, OH, (C3-C8)-사이클로알킬, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬이고; o, p는 서로 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6이고; R47, R48은 서로 독립적으로 OH, F, O-(C1-C8)-알킬, CON(R49)(R50), N(R51)CO(R52), N(R53)(R54), CO2(R55), SO2Me, CN; N, O 및 S의 그룹으로부터 선택된 0 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 3-10원의 환 시스템이고, 당해 환 시스템은 하나 이상의 다음 치환체: F, Cl, Br, CF3, CN, (C1-C8)-알킬, O-(C1-C8)-알킬, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, CO(R56), 옥소, OH에 의해 치환될 수 있고; R49, R50, R51, R52, R55, R56은 서로 독립적으로 H, (C1-C8)-알킬이고; 또는 R49 및 R50은 임의로 이들이 결합된 질소원자와 함께 5-6원의 환을 형성하고, 당해 환은, 질소원자 이외에, 또한 NH, N-(C1-C6)-알킬, 산소 및 황의 그룹으로부터의 0-1개의 추가의 헤테로원자를 포함할 수 있고; R53, R54, R53', R54'는 서로 독립적으로 H, (C1-C8)-알킬, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, (C3-C8)-알케닐, (C3-C8)-알키닐, CO(R57), (C(R58)(R59))q-R60, CO(C(R61)(R62))r-R63, CO-(CH2)o'-(C1-C6)-알킬이고; 또는 R53 및 R54 또는 R53' 및 R54'는 이들이 결합된 질소원자와 함께 4 내지 10-원의 모노-, 바이- 또는 스피로사이클릭 환을 형성하고, 당해 환은, 질소원자 이외에, N, O 및 S의 그룹으로부터 선택된 0 내지 3개의 추가의 헤테로원자를 포함하고, 추가로 하나 이상의 다음 치환체: F, Cl, Br, CF3, CN, O-(C1-C8)-알킬, (C1-C6)-알킬, CO(R64), 옥소, OH, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, CON(R65)(R66), N(R67)CO(R68), N(R69)(R70), CO2(R71), SO2(C1-C6)-알킬로 치환될 수 있고; o'는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6이고; R58, R59는 서로 독립적으로 H, (C1-C6)-알킬, OH이고; R57, R61, R62, R64, R65, R66, R67, R68, R69, R70, R71은 서로 독립적으로 H, (C1-C6)-알킬이고; 또는 R69 및 R70은 임의로 이들이 결합된 질소원자와 함께 5-6원의 환을 형성하고, 당해 환은, 질소원자 이외에, 또한 NH, N-(C1-C6)-알킬, 산소 및 황의 그룹으로부터의 0-1개의 추가의 헤테로원자를 포함할 수 있고; q, r은 서로 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6이고; R60, R63은 서로 독립적으로 OH, F, O-(C1-C6)-알킬, CN, COO(R78), N(R74)CO(C1-C6)-알킬, N(R76)(R77), CON(R72)(R73), SO2(C1-C6)-알킬, N, O 및 S의 그룹으로부터의 하나 이상의 헤테로원자를 포함할 수 있는 3-12원의 모노-, 바이- 또는 스피로사이클릭 환이고, 당해 3-12원의 환은 추가의 치환체, 예를 들면, F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, 옥소, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, S-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C3-C8)-사이클로알킬, O-(C3-C8)-사이클로알킬, (C3-C8)-사이클로알케닐, O-(C3-C8)-사이클로알케닐, (C2-C6)-알키닐, N(R76)(R77), COO(R78), SO2(C1-C6)-알킬 및 COOH를 포함할 수 있고; R72, R73, R74, R76, R77, R78은 서로 독립적으로 H, (C1-C8)-알킬이고; 또는 R72 및 R73, R76 및 R77은 서로 독립적으로 임의로 이들이 결합된 질소원자와 함께 5-6원의 환을 형성하고, 이들은 또한 질소 원자 이외에, NH, N-(C1-C6)-알킬, 산소 및 황의 그룹으로부터의 0-1개의 추가의 헤테로원자를 포함할 수 있고, 여기서, L이 (C1-C3)-알킬렌인 경우, B는 방향족 라디칼, 사이클로알킬 라디칼, 알크-2-엔-1-일 라디칼 및 사이클로알크-2-엔-1-일 라디칼이 아니고, C(R34)=C(R34')는 그룹 A로부터 제외된다. 