SULFONAMIDE COMPOUNDS HAVING TNAP INHIBITORY ACTIVITYThe present invention relates to a compound or a pharmacologically acceptable salt thereof having excellent tissue non-specific alkaline phosphatase inhibitory activity. The present invention providesa compound represented by the formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof.Formula (i) compound represented or its pharmacologically acceptable salt:whereinx expression-ch=,-c (- r1)=or-n=；each substituent r1it may be the same or different, and can respectively indicate:(wherein the alkyl is optionally replaced by one to three group c1-6 alkyl, and the group may be the same or different, and selects from substituent group ab)；c1-6 alkoxy (wherein the alkoxy is optionally replaced by one to three group, and the group may be the same or different, and it is selected from substituent group ab)；halo groups；c6-10 aryl (wherein the aryl is optionally replaced by one or two group, and the group may be the same or different, and selected from substituent group ac)；containing one to four heteroatomic 3 to 10 circle heterocyclic ring base, the hetero atom be may be the same or different, and selected from nitrogen, oxygen and (wherein the heterocycle is optionally replaced by one or two group sulphur, and the group may be the same or different, and is selected from substituent group group ac)；hydroxyl；(wherein the amino is optionally replaced by one or two group amino, and the group can be identical or different c1-6 alkyl；the c1-6 alkyl is respectively optionally replaced by one to three group, and the group may be the same or different, and is selected from and takes for base group ad)；carboxyl；(wherein the alkoxy carbonyl is optionally replaced by one to three group c1-6 alkoxy carbonyl, and the group can phase it is same or different, and it is selected from substituent group ad)；(wherein the amino carbonyl is optionally replaced by one or two group amino carbonyl, and the group can be identical or not same c1-6 alkyl；the c1-6 alkyl is respectively optionally replaced by one to three group, and the group may be the same or different, and it is selected from substituent group ad)；orcyano；m indicates to be selected from 1 to 4 integer；a is indicated by one of formula (iia) to (iih):y expression-ch2-、-ch(-r8g)-,-o- or-n (- r8g)-；z expression-ch2-、-ch(-r8h)-,-o- or-n (- r8h)-；r2and r3it is identical or different, and respectively indicate:hydrogen atom；(wherein the alkyl is optionally replaced by one to three group c1-6 alkyl, and the group may be the same or different, and selects from substituents:hydroxyl；it is optionally selected from substituent group aein a group replace c1-6 alkoxy；it is optionally selected from substituent group afin a group replace c3-8 naphthenic base；it is optionally selected from substituent group afone or two of group replace c6-10 aryl；containing one to four heteroatomic 3 to 10 circle heterocyclic ring base, the hetero atom be may be the same or different, and selected from nitrogen, oxygen and sulphur, and the heterocycle is optionally selected from substituent group afone or two of group replace；carboxyl；c1-6 alkyl-carbonyl；c1-6 alkoxy carbonyl；the amino optionally replaced by one or two group, the group can be identical or different c1-6 alkyl；the amino carbonyl optionally replaced by one or two group, the group can be identical or different c1-6 alkyl；containing one or two heteroatomic 4 to 7 yuan of saturated heterocyclyls carbonyl, the hetero atom be may be the same or different, and be selected from nitrogen, oxygen and sulphur；the amino carbonyl oxygroup optionally replaced by one or two group, the group can be identical or different c1-6 alkane base；containing one or two heteroatomic 4 to 7 yuan of saturated heterocyclyls carbonyl oxygroup, the hetero atom be may be the same or different, and selected from nitrogen, oxygen and sulphur；halo groups；andcyano)；c6-10 aryl (wherein the aryl is optionally replaced by one or two group, and the group may be the same or different, and selected from substituents:hydroxyl；the c1-6 alkoxy optionally replaced by one to three group, the group can be identical or different halo groups；it is optionally selected from substituent group agin a group replace c1-6 alkyl；it is optionally selected from substituent group agin a group replace c3-8 naphthenic base；it is optionally selected from substituent group agin a group replace c6-10 aryl；containing one to four heteroatomic 3 to 10 circle heterocyclic ring base, the hetero atom be may be the same or different, and selected from nitrogen, oxygen and sulphur, and the heterocycle is optionally selected from substituent group agin a group replace；the amino optionally replaced by one or two group, the group can be identical or different c1-6 alkyl；carboxyl；c1-6 alkyl-carbonyl；c1-6 alkoxy carbonyl；the amino carbonyl optionally replaced by one or two group, the group can be identical or different c1-6 alkyl；containing one or two heteroatomic 4 to 7 yuan of saturated heterocyclyls carbonyl, the hetero atom be may be the same or different, and be selected from nitrogen, oxygen and sulphur；the amino carbonyl oxygroup optionally replaced by one or two group, the group can be identical or different c1-6 alkane base；containing one or two heteroatomic 4 to 7 yuan of saturated hetero...
ＴＮＡＰ 저해 활성을 갖는 술폰아미드 화합물본 발명은 우수한 조직 비-특이적 알칼리성 포스파타아제 저해 활성을 갖는 화합물 또는 이의 약리학적으로 허용 가능한 염에 관한 것이다. 본 발명은 화학식 (I) 로 표시되는 화합물 또는 이의 약리학적으로 허용 가능한 염을 제공한다:[이미지].화학식 (I) 로 표시되는 화합물 또는 이의 약리학적으로 허용 가능한 염:[이미지][식 중:X 는 -CH=, -C(-R1)= 또는 -N= 을 나타내고,각각의 치환기 R1 은 동일할 수 있거나 또는 상이할 수 있고, 각각C1-6 알킬기 (알킬기는 치환기 군 AB 에서 선택되는 동일할 수 있거나 또는 상이할 수 있는 1 내지 3 개의 기로 임의로 치환된다),C1-6 알콕시기 (알콕시기는 치환기 군 AB 에서 선택되는 동일할 수 있거나 또는 상이할 수 있는 1 내지 3 개의 기로 임의로 치환된다),할로게노기,C6-10 아릴기 (아릴기는 치환기 군 AC 에서 선택되는 동일할 수 있거나 또는 상이할 수 있는 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환된다),질소, 산소 및 황에서 선택되는 동일할 수 있거나 또는 상이할 수 있는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 3- 내지 10-원 헤테로시클릴 기 (헤테로시클릴 기는 치환기 군 AC 에서 선택되는 동일할 수 있거나 또는 상이할 수 있는 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환된다),히드록시기,아미노기 (아미노기는 치환기 군 AD 에서 선택되는 동일할 수 있거나 또는 상이할 수 있는 1 내지 3 개의 기로 각각 임의로 치환되는 동일한 또는 상이한 C1-6 알킬기일 수 있는 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환된다),카르복실기,C1-6 알콕시카르보닐기 (알콕시카르보닐기는 치환기 군 AD 에서 선택되는 동일할 수 있거나 또는 상이할 수 있는 1 내지 3 개의 기로 임의로 치환된다),아미노카르보닐기 (아미노카르보닐기는 치환기 군 AD 에서 선택되는 동일할 수 있거나 또는 상이할 수 있는 1 내지 3 개의 기로 각각 임의로 치환되는 동일한 또는 상이한 C1-6 알킬기일 수 있는 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환된다), 또는시아노기를 나타낼 수 있으며, m 은 1 내지 4 에서 선택되는 정수를 나타내고, A 는 화학식 (IIa) 내지 (IIh) 중 하나로 표시된다:[이미지][이미지] Y 는 -CH2-, -CH(-R8g)-, -O- 또는 -N(-R8g)- 를 나타내고, Z 는 -CH2-, -CH(-R8h)-, -O- 또는 -N(-R8h)- 를 나타내고, R2 및 R3 은 동일하거나 또는 상이하고, 각각수소 원자,C1-6 알킬기 (알킬기는 하기의 치환기에서 선택되는 동일할 수 있거나 또는 상이할 수 있는 1 내지 3 개의 기로 임의로 치환된다:히드록시기,치환기 군 AE 에서 선택되는 하나의 기로 임의로 치환되는 C1-6 알콕시기,치환기 군 AF 에서 선택되는 하나의 기로 임의로 치환되는 C3-8 시클로알킬기,치환기 군 AF 에서 선택되는 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환되는 C6-10 아릴기,질소, 산소 및 황에서 선택되는 동일할 수 있거나 또는 상이할 수 있는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하고, 치환기 군 AF 에서 선택되는 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환되는 3- 내지 10-원 헤테로시클릴 기,카르복실기,C1-6 알킬카르보닐기,C1-6 알콕시카르보닐기,동일한 또는 상이한 C1-6 알킬기일 수 있는 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환되는 아미노기,동일한 또는 상이한 C1-6 알킬기일 수 있는 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환되는 아미노카르보닐기,질소, 산소 및 황에서 선택되는 동일할 수 있거나 또는 상이할 수 있는 1 또는 2 개의 헤테로원자를 함유하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릴카르보닐기,동일한 또는 상이한 C1-6 알킬기일 수 있는 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환되는 아미노카르보닐옥시기,질소, 산소 및 황에서 선택되는 동일할 수 있거나 또는 상이할 수 있는 1 또는 2 개의 헤테로원자를 함유하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릴카르보닐옥시기,할로게노기, 및시아노기),C6-10 아릴기 (아릴기는 하기의 치환기에서 선택되는 동일할 수 있거나 또는 상이할 수 있는 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환된다:히드록시기,동일한 또는 상이한 할로게노기일 수 있는 1 내지 3 개의 기로 임의로 치환되는 C1-6 알콕시기,치환기 군 AG 에서 선택되는 하나의 기로 임의로 치환되는 C1-6 알킬기,치환기 군 AG 에서 선택되는 하나의 기로 임의로 치환되는 C3-8 시클로알킬기,치환기 군 AG 에서 선택되는 하나의 기로 임의로 치환되는 C6-10 아릴기,질소, 산소 및 황에서 선택되는 동일할 수 있거나 또는 상이할 수 있는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하고, 치환기 군 AG 에서 선택되는 하나의 기로 임의로 치환되는 3- 내지 10-원 헤테로시클릴 기,동일한 또는 상이한 C1-6 알킬기일 수 있는 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환되는 아미노기,카르복실기,C1-6 알킬카르보닐기,C1-6 알콕시카르보닐기,동일한 또는 상이한 C1-6 알킬기일 수 있는 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환되는 아미노카르보닐기,질소, 산소 및 황에서 선택되는 동일할 수 있거나 또는 상이할 수 있는 1 또는 2 개의 헤테로원자를 함유하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릴카르보닐기,동일한 또는 상이한 C1-6 알킬기일 수 있는 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환되는 아미노카르보닐옥시기,질소, 산소 및 황에서 선택되는 동일할 수 있거나 또는 상이할 수 있는 1 또는 2 개의 헤테로원자를 함유하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릴카르보닐옥시기,할로게노기, 및시아노기),질소, 산소 및 황에서 선택되는 동일할 수 있거나 또는 상이할 수 있는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 3- 내지 10-원 헤테로시클릴 기 (헤테로시클릴 기는 하기의 치환기에서 선택되는 동일할 수 있거나 또는 상이할 수 있는 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환된다:히드록시기,동일한 또는 상이한 할로게노기일 수 있는 1 내지 3 개의 기로 임의로 치환되는 C1-6 알콕시기,치환기 군 AG 에서 선택되는 하나의 기로 임의로 치환되는 C1-6 알킬기,치환기 군 AG 에서 선택되는 하나의 기로 임의로 치환되는 C3-8 시클로알킬기,치환기 군 AG 에서 선택되는 하나의 기로 임의로 치환되는 C6-10 아릴기,질소, 산소 및 황에서 선택되는 동일할 수 있거나 또는 상이할 수 있는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하고, 치환기 군 AG 에서 선택되는 하나의 기로 임의로 치환되는 3- 내지 10-원 헤테로시클릴 기,동일한 또는 상이한 C1-6 알킬기일 수 있는 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환되는 아미노기,카르복실기,C1-6 알킬카르보닐기,C1-6 알콕시카르보닐기,동일한 또는 상이한 C1-6 알킬기일 수 있는 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환되는 아미노카르보닐기,질소, 산소 및 황에서 선택되는 동일할 수 있거나 또는 상이할 수 있는 1 또는 2 개의 헤테로원자를 함유하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릴카르보닐기,동일한 또는 상이한 C1-6 알킬기일 수 있는 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환되는 아미노카르보닐옥시기,질소, 산소 및 황에서 선택되는 동일할 수 있거나 또는 상이할 수 있는 1 또는 2 개의 헤테로원자를 함유하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릴카르보닐옥시기,할로게노기, 및시아노기),C1-6 알킬카르보닐기 (알킬카르보닐기는 치환기 군 AH 에서 선택되는 동일할 수 있거나 또는 상이할 수 있는 1 내지 3 개의 기로 임의로 치환된다),C6-10 아릴카르보닐기 (아릴카르보닐기는 치환기 군 AH 및 C1-6 할로게노알킬기에서 선택되는 동일할 수 있거나 또는 상이할 수 있는 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환된다),질소, 산소 및 황에서 선택되는 동일할 수 있거나 또는 상이할 수 있는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 3- 내지 10-원 헤테로시클릴카르보닐기 (헤테로시클릴카르보닐기는 치환기 군 AH 및 C1-6 할로게노알킬기에서 선택되는 동일할 수 있거나 또는 상이할 수 있는 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환된다),카르복실기,C1-6 알콕시카르보닐기 (알콕시카르보닐기는 치환기 군 AJ 에서 선택되는 동일할 수 있거나 또는 상이할 수 있는 1 내지 3 개의 기로 임의로 치환된다),아미노카르보닐기 (아미노카르보닐기는 치환기 군 AJ 에서 선택되는 동일할 수 있거나 또는 상이할 수 있는 1 내지 3 개의 기로 각각 임의로 치환되는 동일한 또는 상이한 C1-6 알킬기일 수 있는 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환된다),C6-10 아릴아미노카르보닐기 (아릴아미노카르보닐기는 치환기 군 AH 및 C1-6 할로게노알킬기에서 선택되는 동일할 수 있거나 또는 상이할 수 있는 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환된다),질소, 산소 및 황에서 선택되는 동일할 수 있거나 또는 상이할 수 있는 1 또는 2 개의 헤테로원자를 함유하는 4- 내지 7-원 포화 헤테로시클릴카르보닐기 (헤테로시클릴카르보닐기는 치환기 군 AJ 에서 선택되는 동일할 수 있거나 또는 상이할 수 있는 1 내지 3 개의 기로 임의로 치환된다), 또는질소, 산소 및 황에서 선택되는 동일할 수 있거나 또는 상이할 수 있는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 3- 내지 10-원 헤테로시클릴아미노카르보닐기 (헤테로시클릴아미노카르보닐기는 치환기 군 AH 및 C1-6 할로게노알킬기에서 선택되는 동일할 수 있거나 또는 상이할 수 있는 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환된다)를 나타내거나,또는 R2 및 R3 의 C1-6 알킬기는 임의로 서로 결합하여 3- 내지 6-원 포화 카르보시클릭 고리를 형성하거나, 또는 하나의 질소 또는 산소 원자를 통해 4- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리 (4- 내지 6-원 포화 헤테로시클릭 고리에서의 하나의 질소 원자는 수소 원자, C1-6 알킬기, C1-6 알킬카르보닐기, C1-6 알콕시카르보닐기로 임의로 대체된다) 를 형성하고, R4 및 R5 는 동일하거나 또는 상이하고, 각각수소 원자,C1-6 알킬기 (알킬기는 치환기 군 AC 에서 선택되는 동일할 수 있거나 또는 상이할 수 있는 1 내지 3 개의 기로 임의로 치환된다),C6-10 아릴기 (아릴기는 치환기 군 AC 에서 선택되는 동일할 수 있거나 또는 상이할 수 있는 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환된다), 또는질소, 산소 및 황에서 선택되는 동일할 수 있거나 또는 상이할 수 있는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 3- 내지 10-원 헤테로시클릴 기 (헤테로시클릴 기는 치환기...