8a,9-dihydro-4ah-isothiazolo[5,4-b]quinoline-3,4-diones and related compounds as anti-infective agentsThe invention provides compounds and salts of Formula I and Formula II which possess antimicrobial activity. The invention also provides novel synthetic intermediates useful in making compounds of Formula I and Formula II. The variables n, m, p, RA, RB, A1, R2, R3, R5, R6, R7, A8 and R9 are defined herein. Certain compounds of Formula I and Formula II disclosed herein are potent and /or selective inhibitors of bacterial replication. The invention also provides antimicrobial compositions, including pharmaceutical compositions, containing one or more compounds of Formula I or Formula II and one or more carriers, excipients, or diluents. Such compositions may contain a compound of Formula I or Formula II as the only active agent or may contain a combination of a compound of Formula I or Formula II and one or more other active agents. The invention also provides methods for treating microbial infections in eukaryotes.Compound shown in formula i or the formula ii or pharmaceutical salts, solvate, or its isomer,formula i formula iiwherein:a 1be s, o, so or so 2r 2be hydrogen, perhaps r 2be c 1-c 8alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, (c 3-c 7cycloalkyl) c 0-c 4alkyl, (c 4-c 7cycloalkenyl group) c 0-c 4alkyl, (aryl) c 0-c 4alkyl or (c 2-c 6heterocyclylalkyl) c 0-c 4alkyl, they all have 0-5 substituting group, and these substituting groups are independently selected from halogen, hydroxyl, amino, cyano group, nitro, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkoxyl group, c 1-c 2haloalkyl, c 1-c 2halogenated alkoxy, list-and two-c 1-c 4alkylamino, c 2-c 4alkyloyl, c 1-c 4alkylthio ,-o (c=o) r 10the nr of ,-(c=o) 10r 11,-o (c=o) nr 10r 11the or of ,-(c=o) 10the nr of ,-(c=o) 10or 11,-nr 10(c=o) r 11,-nr 10(c=o) or 11,-nr 10(c=o) nr 11r 12,-nr 10(c=s) nr 11r 12,-nr 10nr 11r 12,-so 3r 10the or of ,-(s=o) 10,-so 2r 13,-so 2nr 10r 11,=n-or 10, and-nr 10so 2r 13each r wherein 10, r 11and r 12be hydrogen, c independently 1-c 4alkyl or aryl, each r 13be c independently 1-c 4alkyl or aryl; r 3be hydrogen, c 1-c 6alkyl, c 2-c 6alkyloyl, list-or two-c 1-c 6alkylamino formate, c 1-c 6alkylphosphonic or c 1-c 6alkylsulfonate, they all have 0 to 3 substituting group, and these substituting groups are independently selected from halogen, hydroxyl, amino, cyano group, nitro, c 1-c 4alkoxyl group, list-and two-c 1-c 4alkylamino, c 1-c 2haloalkyl and c 1-c 2halogenated alkoxy; r 5be hydrogen, halogen, hydroxyl, amino, cyano group, nitro ,-nhnh 2, c 1-c 2haloalkyl or c 1-c 2halogenated alkoxy; perhaps r 5be c 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkoxyl group, list-or two-c 1-c 4alkylamino, list-, two-or three-c 1-c 4alkyl diazanyl, c 2-c 4alkyloyl or c 1-c 4alkyl ester, they all have 0 to 3 substituting group, and these substituting groups are independently selected from hydroxyl, amino, halogen, oxo base, c 1-c 4alkoxyl group, c 1-c 2haloalkyl, c 1-c 2halogenated alkoxy, and single-and two-c 1-c 4alkylamino; r 6be hydrogen, halogen, hydroxyl, amino, cyano group, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkoxyl group, list-or two-c 1-c 4alkylamino ,-so 3r 10,-so 2r 10,-so 2nr 10r 11n is 1,2 or 3; m is 1,2 or 3; and p is 0 or 1;each r abe (i), (ii) or (iii) independently; wherein (i) represent hydrogen, hydroxyl, amino or cyano group;(ii) represent c 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, c 1-c 6alkoxy c 0-c 4alkyl, list-or two-c 1-c 4alkylamino, c 1-c 2halogenated alkoxy, (c 3-c 7cycloalkyl) c 0-c 4alkyl, (c 4-c 7cycloalkenyl group) c 0-c 4alkyl, (aryl) c 0-c 6alkyl, (aryl) c 1-c 4alkoxyl group, (c 2-c 6heterocyclylalkyl) c 0-c 4alkyl, (heteroaryl) c 0-c 6alkyl, c 1-c 6alkylthio ,-(c 0-c 4alkyl) o (c=o) r 10,-(c 0-c 4alkyl) (c=o) nr 10r 11,-(c 0-c 4alkyl) o (c=o) nr 10r 11,-(c 0-c 4alkyl) (c=o) or 10,-(c 0-c 4alkyl) nr 10(c=o) r 11,-(c 0-c 4alkyl) nr 10(c=o) or 11,-(c 0-c 4alkyl) nr 10(c=o) nr 11r 12,-(c 0-c 4alkyl) nr 10(c=s) nr 11r 12,-(c 0-c 4alkyl) nr 10nr 11r 12,-(c 0-c 4alkyl) n=nr 13,-(c 0-c 4alkyl) so 3r 10,-(c 0-c 4alkyl) (s=o) or 10,-(c 0-c 4alkyl) so 2r 13,-(c 0-c 4alkyl) so 2nr 10r 11,-(c 0-c 4alkyl) nr 10so 2r 13=n-oh or=n-o (c 0-c 4alkyl); (iii) representative-or dthe r of ,-(c=o) d,-so 2r d,-so 3r dor-nr 10so 2r d, r wherein dbe c 1-c 4alkyl, (c 3-c 7cycloalkyl) c 0-c 2alkyl, (c 2-c 6heterocyclylalkyl) c 0-c 2alkyl, (aryl) c 0-c 2alkyl or (heteroaryl) c 0-c 2alkyl; 0 to 3 substituting group wherein (ii) and is (iii) all arranged, these substituting groups be independently selected from halogen, hydroxyl, amino, cyano group, nitro ,-cooh ,-(c=o) och 3,-conh 2, c 1-c 4alkyl, c 2-c 4thiazolinyl, c 2-c 4alkynyl, c 1-c 4alkoxyl group, (c 3-c 7cycloalkyl) c 0-c 4alkyl, (c 3-c 7cycloalkyl) c 0-c 4alkoxyl group, list-and two-c 1-c 4alkylamino, c 1-c 2haloalkyl, c 1-c 2halogenated alkoxy and c 2-c 4alkyloyl; perhaps with any two r of same carbon atom bonded acan be connected to form c 3-c 7cycloalkyl or 3-7 unit heterocyclylalkyl, it has 1 or 2 heteroatoms that is independently selected from n, o and s, and 0-2 substituting group all arranged separately, and these substituting groups are independently selected from c 1-c 2alkyl and c 1-c 2alkoxyl group; perhaps with any two r of different carbon atom bonded acan be connected to form c 3-c 7cycloalkyl or have 1 or 2 heteroatomic 3-7 unit heterocyclylalkyl that is independently selected from n, o and s, they all have 0-2 substituting group, and these substituting groups are independently selected from c 1-c 2alkyl and c 1-c 2alkoxyl group; r bbe hydrogen or c 1-c 4alkyl; r 7be hydrogen, perhaps r 7be c 1-c 8alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, c 2-c 6alkyloyl, (c 3-c 7cycloalkyl) c 0-c 4alkyl, (c 4-c 7cycloalkenyl group) c 0-c 4alkyl, (aryl) c 0-c 4alkyl, (aryl) (c=o)-, single-or two-(c 1-c 6alkyl) methane amide, c 1-c 6alkyl ester or (c 2-c 6heterocyclylalkyl) c 0-c 4alkyl, they all have 0 to 5 substituting group, and these substituting groups are independently selected from halogen, hydroxyl, amino, cyano group, nitro, c...
항감염성 제제로서8Ａ,9-디히드로-4Ａ-Ｈ-이소티아졸로［5,4-Ｂ］퀴놀린-3,4-디온 및 관련 화합물본 발명은 항균 활성을 갖는 식 I 및 II의 화합물 및 염을 제공한다. 본 발명은 또한 식 I 및 식 II의 화합물을 제조하기 위해 유용한 신규한 합성 중간체를 제공한다. 상기 변수, n, m, p, RA, RB, A1, R2, R3, R5, R6, R7, A8 및 R9는 명세서에 정의된다. 본 발명에서 개시된 식 I 및 식 II의 특정 화합물은 박테리아 복제의 강력하고/하거나 선택적인 억제제이다. 본 발명은 식 I 또는 식 II의 1 이상의 화합물 및 1 이상의 담체, 부형제 또는 희석제를 함유하는 약학 조성물을 포함하는 항균성 조성물을 또한 제공한다. 이런 조성물은 하나의 활성 성분으로서 식 I 또는 식 II의 화합물을 포함할 수 있거나, 식 I 또는 식 II의 화합물 및 1 이상의 다른 활성 성분과의 조합물을 포함할 수도 있다. 본 발명은 진핵생물에서 세균 감염을 치료하기 위한 방법을 제공한다.하기 식 Ⅰ 또는 Ⅱ의 화합물 또는 약학적으로 허용가능한 염, 용매화물 또는 이들의 이성체: [이미지] 식 I 식Ⅱ 여기서, A1는 S, O, SO, 또는 SO2이고; R2는 수소이거나, 또는 R2 is C1-C8알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, (C3-C7시클로알킬)C0-C4카르보히드릴, (C4-C7시클로알케닐)C0-C4카르보히드릴, (아릴)C0-C4카르보히드릴, 또는 (C2-C6 헤테로시클로알킬)C0-C4카르보히드릴이고, 이들 각각은 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C1-C2할로알킬, C1-C2할로알콕시, 모노- 및 디-C1-C4알킬아미노, C2-C4알카노일, C1-C4알킬티오, -0(C=O)R1O, -(C=O)NR10R11, -0(C=O)NR10R11, -(C=O)OR10, -(C=O)NR10OR11, -NR10(C=O)R11, -NR1O(C=O)OR11, -NR10(C=O)NR11R12, -NR10(C=S)NR11R12, -NR10NR11R12, -SO3R10, -(S=O)OR10, -SO2R13, -SO2NR10R11, =N-OR10 및 -NR10SO2R13로부터 독립적으로 선택된 0 내지 5개의 치환체로 치환되고; 여기서, 각각의 R10, R11, 및 R12는 독립적으로 수소, C1-C4 알킬, 또는 아릴이고, 각각의 R13은 독립적으로 C1-C4 알킬 또는 아릴이고; R3는 수소, C1-C6알킬, C1-C6알카노일, 모노- 또는 디-C1-C6알킬카바메이트, C1-C6알킬포스페이트 또는 C1-C6알킬설포네이트이고; 이들 각각은 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, C1-C4알콕시, 모노- 및 디-C1-C4알킬아미노, C1-C2할로알킬, 및 C1-C2 할로알콕시로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 치환체로 치환되고; R5는 수소, 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, -NHNH2, C1-C2할로알킬, 또는 C1-C2할로알콕시이거나; R5는 C1-C4알킬, C1-C4알콕시, 모노- 또는 디-C1-C4알킬아미노, 모노-, 디-, 또는 트리-C1-C4알킬히드라지닐, C2-C4알카노일, 또는 C1-C4알킬에스테르이고; 이들 각각은 히드록시, 아미노, 할로겐, 옥소, C1-C4알콕시, C1-C2할로알킬, C1-C2할로알콕시, 및 모노- 및 디-C1-C4알킬아미노로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 치환체로 치환되고; R6는 수소, 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, 모노- 또는 디-C1-C4알킬아미노, -SO3R10, -SO2R10, -SO2NR10R11이고; n은 1, 2, 또는 3이고; m은 1, 2, 또는 3이고; p는 O 또는 1이고; 각각의 RA는 독립적으로 (i), (ii), 또는 (iii)이고; 여기서 (i)은 수소, 히드록시, 아미노 또는 시아노이고, (ii)은 C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시C0-C4알킬, 모노- 또는 디-C1-C4알킬아미노, C1-C2할로알콕시, (C3-C7시클로알킬)C0-C4카르보히드릴, (C4-C7시클로알케닐)C0-C4카르보히드릴, (아릴)C0-C6카르보히드릴, (아릴)C1-C4알콕시, (C2-C6헤테로시클로알킬)C0-C4카르보히드릴, (헤테로아릴)C0-C6카르보히드릴, C1-C6 알킬티오, -(CO-C4알킬)0(C=0)R10, -(CO-C4알킬)(C=0)NR10R11, -(CO-C4알킬)0(C=0)NR10R11, -(CO-C4알킬)(C=0)OR10, -(CO-C4알킬)NR10(C=0)R11, -(CO-C4알킬)NR10(C=0)OR11, -(CO-C4알킬)NR10(C=0)NR11R12, -(CO-C4알킬)NR10(C=S)NR11R12, -(CO-C4알킬)NR10NR11R12, -(CO-C4알킬)N=NR13, -(CO-C4알킬)SO3R10, -(CO-C4알킬)(S=0)OR10, -(C0-C4알킬)SO2R13, -(C0-C4알킬)SO2NR10R11, -(C0-C4알킬)NR10SO2R13; =N-OH, 또는 =N-O(C0-C4알킬)이고; (iii)은 -ORD, -(C=O)RD, -SO2RD, -SO3RD, 또는 -NR10SO2RD이고, 여기서 RD는 C1-C4 알킬, (C3-C7 시클로알킬)C0-C2 알킬, (C2-C6헤테로시클로알킬)C0-C2알킬, (아릴)C0-C2알킬, 또는 (헤테로아릴)C0-C2알킬; 여기서, (ii) 및 (iii)의 각각은 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, -COOH, -(C=O)OCH3, -CONH2, C1-C4알킬, C2-C4알케닐, C2-C4알키닐, C1-C4알콕시, (C3-C7시클로알킬)C0-C4카르보히드릴, (C3-C7시클로알킬)C0-C4알콕시, 모노- 및 디-C1-C4알킬아미노, C1-C2할로알킬, C1-C2할로알콕시, 및 C2-C4알카노일로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 치환체로 치환되거나; 동일한 탄소 원자에 결합된 임의의 두 개의 RA는 C3-C7시클로알킬 또는 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 3- 내지 7-원 헤테로시클로알킬기를 형성하도록 합쳐질 수 있고; 이들 각각은 C1-C2알킬 및 C1-C2알콕시로부터 독립적으로 선택된 0 내지 2개의 치환체로 치환되거나; 다른 탄소 원자에 결합된 임의의 두 개의 RA는 C3-C7시클로알킬 또는 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 3- 내지 7-원 헤테로시클로알킬기를 형성하도록 합쳐질 수 있고; 이들 각각은 C1-C2알킬 및 C1-C2알콕시로부터 독립적으로 선택된 0 내지 2개의 치환체로 치환되고; RB는 수소 또는 C1-C4알킬이고; R7은 수소이거나, R7은 C1-C8알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C2-C6알카노일, (C3-C7시클로알킬)C0-C4카르보히드릴, (C4-C7시클로알케닐)C0-C4카르보히드릴, (아릴)C0-C4카르보히드릴, (아릴)(C=O)-, 모노- 또는 디-(C1-C6알킬)카르복사미드, C1-C6알킬에스테르, 또는 (C2-C6헤테로시클로알킬)CO-C4카르보히드릴이고, 이들 각각은 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C1-C2할로알킬, C1-C2할로알콕시, 모노- 및 디-C1-C4알킬아미노, C2-C4알카노일, C1-C4알킬티오, -0(C=O)R1O, -(C=O)NR10R11, -0(C=O)NR10R11, -(C=O)OR10, -(C=O)NR10OR11, -NR10(C=O)R11, -NR10(C=O)OR11, -NR10(C=O)NR11R12, -NR10(C=S)NR11R12, -NR10NR11R12, -SO3R10, -(S=O)OR10, -SO2R13, -SO2NR10R11, 또는 -NR10SO2R13으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 5개의 치환체로 치환되고; A8은 질소 또는 CR8이고; 여기서, R8은 수소, 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로 또는 -NHNH2 이거나, R8은 C1-C4알킬, C1-C4알콕시, 모노- 또는 디-C1-C4알킬아미노, 모노-, 디-, 또는 트리-C1-C4알킬히드라지닐, C2-C4알카노일, C1-C4알킬에스테르, C1-C2할로알킬 또는 C1-C2할로알콕시이고, 이들 각각은 히드록시, 아미노, 할로겐, 옥소, C1-C4알콕시, C1-C2할로알킬, C1-C2할로알콕시 및 모노- 및 디-C1-C4알킬아미노로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 치환체로 치환되고; 및 R9는 C1-C8알킬, (C3-C7시클로알킬)C0-C4알킬, 또는 페닐이고, 이들 각각은 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, -COOH, -CONH2, C1-C4알킬, C2-C4알케닐, C2-C4알키닐, C1-C4알콕시, (C3-C7시클로알킬)C0-C4알킬, (C3-C7시클로알킬)C0-C4알콕시, 모노- 및 디-C1-C4알킬아미노, C1-C2할로알킬, C1-C2할로알콕시, 및 C2-C4알카노일로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 치환체로 치환된다. 