FUSED PYRAZINE DERIVATIVES AS A2A / A2B INHIBITORSThis application relates to compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, which modulate the activity of adenosine receptors, such as subtypes A2A and A2B receptors, and are useful in the treatment of diseases related to the activity of adenosine receptors including, for example, cancer, inflammatory diseases, cardiovascular diseases, and neurodegenerative diseases.A compound of Formula (I):or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:R1 is selected from H, Ci-b alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 akynyl, Ci-b haloalkyl, C(0)Rbl, C(0)NRclRdl, C(0)0Ral, C(=NRel)Rbl, C(=NRel)NRclRdl, S(0)2Rbl, and S(0)2NRclRdl, wherein the Ci-b alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, and Ci-b haloalkyl of R1 are each optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 independently selected R1A substituents;each Ral, Rbl, Rcl, and Rdl is independently selected from H, Ci-6 alkyl, Ci-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, and C2-6 alkynyl, wherein the Ci-b alkyl, Ci-b haloalkyl, C2-6 alkenyl, and C2-6 alkynyl of Ral, Rbl, Rcl, and Rdl are each optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 independently selected R1A substituents;each Rel is independently selected from H, OH, CN, Ci-6 alkyl, Ci-6 alkoxy, Ci-6 haloalkyl, Ci-b haloalkoxy, C2-6 alkenyl, and C2-6 alkynyl;each R1A is independently selected from OH, CN, halo, Ci-3 alkyl, C2-3 alkenyl, C2-3 alkynyl, Ci-3 haloalkyl, Ci-3 alkoxy, Ci-3 haloalkoxy, amino, Ci-3 alkylamino, and di(Ci-3 alkyl)amino;X3 is N or CR3;R3 is selected from H, D, halo, OH, CN, NO2, Ci-b alkyl, Ci-b haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-b alkoxy, Ci-b haloalkoxy, cyano-Ci-3 alkyl, HO-CI-3 alkyl,Ci-3 alkoxy-Ci-3 alkyl, C3-5 cycloalkyl, amino, Ci-3 alkylamino, di(Ci-3 alkyl)amino, thio, Ci-3 alkylthio, Ci-3 alkylsulfmyl, Ci-3 alkylsulfonyl, carbamyl, Ci-3alkylcarbamyl, di(Ci-3 alkyl) carbamyl, carboxy, Ci-3 alkylcarbonyl, Ci-4alkoxycarbonyl, Ci-3 alkylcarbonylamino, Ci-3 alkoxycarbonylamino, Ci-3 alkylcarbonyloxy, aminocarbonyloxy, Ci-3 alkylaminocarbonyloxy, di(Ci-3 alkyl)aminocarbonyloxy, Ci-3 alkylsulfonylamino, amino sulfonyl, Ci-3alkylaminosulfonyl, di(Ci-3 alkyl)aminosulfonyl, aminosulfonylamino, Ci-3 alkylaminosulfonylamino, di(Ci-3 alkyl)aminosulfonylamino, aminocarbonylamino, Ci-3 alkylaminocarbonylamino, and di(Ci-3 alkyl)aminocarbonylamino;Cy1 is selected from Ce-io aryl, C3-io cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, and 4-10 membered heterocycloalkyl, wherein the Ce-io aryl, C3-io cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, and 4-10 membered heterocycloalkyl of Cy1 are each optionally substituted with 1 , 2, 3, 4, 5, or 6 independently selected R7 substituents; each R7 is independently selected from D, halo, Ci-6 alkyl, Ci-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ce-io aryl, C3-io cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, Ce-io aryl-Ci-b alkyl-, C3-io cycloalkyl-Ci-6 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-Ci-6 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl)-Ci-6 alkyl-, CN, NO2, ORa7, SRa7, NHORa7, C(0)Rb7, C(0)NRc7Rd7, C(0)NRc7(0Ra7), C(0)ORa7, OC(0)Rb7, 0C(0)NRc7Rd7, NRc7Rd7, NRc7NRc7Rd7, NRc7C(0)Rb7, NRc7C(0)0Ra7, NRc7C(0)NRc7Rd7, C(=NRe7)Rb7, C(=NOH)Rb7, C(=NCN)Rb7, C(=NRe7)NRc7Rd7, NRc7C(=NRe7)NRc7Rd7, NRc7C(=NOH)NRc7Rd7, NRc7C(=NCN)NRc7Rd7,NRc7C(=NRe7)Rb7, NRc7S(0)NRc7Rd7, NRc7S(0)Rb7, NRc7S(0)2Rb7,NRc7S(0)(=NRe7)Rb7, NRc7S(0)2NRc7Rd7, S(0)Rb7, S(0)NRc7Rd7, S(0)2Rb7, S(0)2NRc7Rd7, 0S(0)(=NRe7)Rb7, 0S(0)2Rb7, SF5, P(0)Rf7Rg7, 0P(0)(0Rh7)(0Ri7), P(0)(0Rh7)(0Rl7), and BR' R1 7. wherein the Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C6- 10 aryl, C3-io cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, Ce-io aryl-Ci-6 alkyl-, C3-io cycloalkyl-Ci-6 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-Ci-6 alkyl-, and (4-10 membered heterocycloalkyl)-Ci-6 alkyl- of R7 are each optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 independently selected R7A substituents;each Ra7, Rb7, Rc7, and Rd7 is independently selected from H, Ci-6 alkyl, Ci-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ce-io aryl, C3-io cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, Ce-io aryl-Ci-b alkyl-, C3-io cycloalkyl- Ci-6 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-Ci-6 alkyl-, and (4-10 memberedheterocycloalkyl)-Ci-6 alkyl-, wherein the Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ce-io aryl, C3-io cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, Ce-io aryl-Ci-6 alkyl-, C3-io cycloalkyl-Ci-6 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-Ci-6 alkyl-, and (4-10 membered heterocycloalkyl)-Ci-6 alkyl- of Ra7, Rb7, Rc7 and Rd7 are each optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 independently selected R7A substituents; or, any Rc7 and Rd7, attached to the same N atom, together with the N atom to which they are attached, form a 4-10 membered heterocycloalkyl group, wherein the 4-10 membered heterocycloalkyl group is optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 independently selected R7A substituents;each Re7 is independently selected from H, OH, CN, Ci-6 alkyl, Ci-b alkoxy, Ci-6 haloalkyl, Ci-b haloalkoxy, C2-6 alkenyl, and C2-6 alkynyl;each Rr? and Rg7 is independently selected from H, Ci-b alkyl, Ci-b alkoxy, Ci-6 haloalkyl, Ci-b haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ce-io aryl, C3-io cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, Ce-io aryl-Ci-b alkyl-, C3-io cycloalkyl-Ci-6 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl)-Ci-6 alkyl-, and (4-10 membered heterocycloalkyl)-Ci-6 alkyl-;ea...
A2A/A2B 억제제로서 융합된 피라진 유도체본 출원은 화학식 (I)의 화합물들:(I), 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것으로, 이는 아데노신 수용체, 예컨대 세부 타입 A2A 및 A2B 수용체의 활성을 조절하며, 예를 들어, 암, 면역 질환, 심혈관성 질환 및 신경퇴행성 질환을 포함하는, 아데노신 수용체의 활성과 관련된 질병의 치료에 유용하다.화학식 (I)의 화합물: (I)또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염으로서, 상기 화학식에서:R1은 H, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 할로알킬, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, C(=NRe1)Rb1, C(=NRe1)NRc1Rd1, S(O)2Rb1 및 S(O)2NRc1Rd1로부터 선택되고, 상기 R1의 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐 및 C1-6 할로알킬은 각각 1, 2, 3 또는 4개의 독립적으로 선택된 R1A 치환기에 의해 선택적으로 치환되고;각각의 Ra1, Rb1, Rc1 및 Rd1은 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐로부터 독립적으로 선택되고, 상기 Ra1, Rb1, Rc1 및 Rd1의 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐은 각각 1, 2, 3 또는 4개의 독립적으로 선택된 R1A 치환기에 의해 선택적으로 치환되고;각각의 Re1은 H, OH, CN, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐로부터 독립적으로 선택되고;각각의 R1A는 OH, CN, 할로, C1-3 알킬, C2-3 알케닐, C2-3 알키닐, C1-3 할로알킬, C1-3 알콕시, C1-3 할로알콕시, 아미노, C1-3 알킬아미노 및 디(C1-3 알킬)아미노로부터 독립적으로 선택되고;X3는 N 또는 CR3이고; R3는 H, D, 할로, OH, CN, NO2, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 알콕시, C1-6 할로알콕시, 시아노-C1-3 알킬, HO-C1-3 알킬, C1-3 알콕시-C1-3 알킬, C3-5 시클로알킬, 아미노, C1-3 알킬아미노, 디(C1-3 알킬)아미노, 티오, C1-3 알킬티오, C1-3 알킬설피닐, C1-3 알킬설포닐, 카르바밀, C1-3 알킬카르바밀, 디(C1-3 알킬)카르바밀, 카르복시, C1-3 알킬카보닐, C1-4 알콕시카보닐, C1-3 알킬카보닐아미노, C1-3 알콕시카보닐아미노, C1-3 알킬카보닐옥시, 아미노카보닐옥시, C1-3 알킬아미노카보닐옥시, 디(C1-3 알킬)아미노카보닐옥시, C1-3 알킬설포닐아미노, 아미노설포닐, C1-3 알킬아미노설포닐, 디(C1-3 알킬)아미노설포닐, 아미노설포닐아미노, C1-3 알킬아미노설포닐아미노, 디(C1-3 알킬)아미노설포닐아미노, 아미노카보닐아미노, C1-3 알킬아미노카보닐아미노 및 디(C1-3 알킬)아미노카보닐아미노로부터 선택되고;Cy1은 C6-10 아릴, C3-10 시클로알킬, 5-10 원의 헤테로아릴 및 4-10 원의 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기에서 Cy1의 C6-10 아릴, C3-10 시클로알킬, 5-10 원의 헤테로아릴 및 4-10 원의 헤테로시클로알킬은 각각 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 독립적으로 선택된 R7 치환기에 의해 선택적으로 치환되고;각각의 R7은 D, 할로, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-10 아릴, C3-10 시클로알킬, 5-10 원의 헤테로아릴, 4-10 원의 헤테로시클로알킬, C6-10 아릴-C1-6 알킬-, C3-10 시클로알킬-C1-6 알킬-, (5-10 원의 헤테로아릴)-C1-6 알킬-, (4-10 원의 헤테로시클로알킬)-C1-6 알킬-, CN, NO2, ORa7, SRa7, NHORa7, C(O)Rb7, C(O)NRc7Rd7, C(O)NRc7(ORa7), C(O)ORa7, OC(O)Rb7, OC(O)NRc7Rd7, NRc7Rd7, NRc7NRc7Rd7, NRc7C(O)Rb7, NRc7C(O)ORa7, NRc7C(O)NRc7Rd7, C(=NRe7)Rb7, C(=NOH)Rb7, C(=NCN)Rb7, C(=NRe7)NRc7Rd7, NRc7C(=NRe7)NRc7Rd7, NRc7C(=NOH)NRc7Rd7, NRc7C(=NCN)NRc7Rd7, NRc7C(=NRe7)Rb7, NRc7S(O)NRc7Rd7, NRc7S(O)Rb7, NRc7S(O)2Rb7, NRc7S(O)(=NRe7)Rb7, NRc7S(O)2NRc7Rd7, S(O)Rb7, S(O)NRc7Rd7, S(O)2Rb7, S(O)2NRc7Rd7, OS(O)(=NRe7)Rb7, OS(O)2Rb7, SF5, P(O)Rf7Rg7, OP(O)(ORh7)(ORi7), P(O)(ORh7)(ORi7) 및 BRj7Rk7로부터 독립적으로 선택되고, 여기에서 R7의 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-10 아릴, C3-10 시클로알킬, 5-10 원의 헤테로아릴, 4-10 원의 헤테로시클로알킬, C6-10 아릴-C1-6 알킬-, C3-10 시클로알킬-C1-6 알킬-, (5-10 원의 헤테로아릴)-C1-6 알킬- 및 (4-10 원의 헤테로시클로알킬)-C1-6 알킬-은 각각 1, 2, 3 또는 4개의 독립적으로 선택된 R7A 치환기에 의해 선택적으로 치환되고;각각의 Ra7, Rb7, Rc7 및 Rd7은 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-10 아릴, C3-10 시클로알킬, 5-10 원의 헤테로아릴, 4-10 원의 헤테로시클로알킬, C6-10 아릴-C1-6 알킬-, C3-10 시클로알킬-C1-6 알킬-, (5-10 원의 헤테로아릴)-C1-6 알킬- 및 (4-10 원의 헤테로시클로알킬)-C1-6 알킬-로부터 독립적으로 선택되고, 여기에서 Ra7, Rb7, Rc7 및 Rd7의 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-10 아릴, C3-10 시클로알킬, 5-10 원의 헤테로아릴, 4-10 원의 헤테로시클로알킬, C6-10 아릴-C1-6 알킬-, C3-10 시클로알킬-C1-6 알킬-, (5-10 원의 헤테로아릴)-C1-6 알킬- 및 (4-10 원의 헤테로시클로알킬)-C1-6 알킬-은 각각 1, 2, 3 또는 4개의 독립적으로 선택된 R7A 치환기에 의해 선택적으로 치환되거나;또는, 동일한 N 원자에 부착된 임의의 Rc7 및 Rd7은, 이들이 부착된 N 원자와 함께 4-10 원의 헤테로시클로알킬기를 형성하는데, 상기 4-10 원의 헤테로시클로알킬기는 1, 2, 3 또는 4개의 독립적으로 선택된 R7A 치환기에 의해 선택적으로 치환되고;각각의 Re7은 H, OH, CN, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐로부터 독립적으로 선택되고;각각의 Rf7 및 Rg7은 H, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-10 아릴, C3-10 시클로알킬, 5-10 원의 헤테로아릴, 4-10 원의 헤테로시클로알킬, C6-10 아릴-C1-6 알킬-, C3-10 시클로알킬-C1-6 알킬-, (5-10 원의 헤테로아릴)-C1-6 알킬- 및 (4-10 원의 헤테로시클로알킬)-C1-6 알킬-로부터 독립적으로 선택되고;각각의 Rh7 및 Ri7은 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-10 아릴, C3-10 시클로알킬, 5-10 원의 헤테로아릴, 4-10 원의 헤테로시클로알킬, C6-10 아릴-C1-6 알킬-, C3-10 시클로알킬-C1-6 알킬-, (5-10 원의 헤테로아릴)-C1-6 알킬- 및 (4-10 원의 헤테로시클로알킬)-C1-6 알킬-로부터 독립적으로 선택되고;각각의 Rj7 및 Rk7은 OH, C1-6 알콕시 및 C1-6 할로알콕시로부터 독립적으로 선택되거나;또는, 동일한 B 원자에 부착된 임의의 Rj7 및 Rk7은, 이들이 부착된 B 원자와 함께, C1-6 알킬 및 C1-6 할로알킬로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 5- 또는 6-원의 헤테로시클로알킬기를 형성하고;각각의 R7A는 OH, NO2, CN, 할로, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 할로알킬, 시아노-C1-6 알킬, HO-C1-6 알킬, C1-6 알콕시-C1-6 알킬, C3-5 시클로알킬, C1-6 알콕시, C1-6 할로알콕시, 아미노, C1-6 알킬아미노, 디(C1-6 알킬)아미노, 티오, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬설피닐, C1-6 알킬설포닐, 카르바밀, C1-6 알킬카르바밀, 디(C1-6 알킬)카르바밀, 카르복시, C1-6 알킬카보닐, C1-4 알콕시카보닐, C1-6 알킬카보닐아미노, C1-6 알콕시카보닐아미노, C1-6 알킬카보닐옥시, 아미노카보닐옥시, C1-6 알킬아미노카보닐옥시, 디(C1-6 알킬)아미노카보닐옥시, C1-6 알킬설포닐아미노, 아미노설포닐, C1-6 알킬아미노설포닐, 디(C1-6 알킬)아미노설포닐, 아미노설포닐아미노, C1-6 알킬아미노설포닐아미노, 디(C1-6 알킬)아미노설포닐아미노, 아미노카보닐아미노, C1-6 알킬아미노카보닐아미노 및 디(C1-6 알킬)아미노카보닐아미노로부터 독립적으로 선택되고; R2는 H, D, 할로, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-10 아릴, C3-10 시클로알킬, 5-10 원의 헤테로아릴, 4-10 원의 헤테로시클로알킬, C6-10 아릴-C1-6 알킬-, C3-10 시클로알킬-C1-6 알킬-, (5-10 원의 헤테로아릴)-C1-6 알킬-, (4-10 원의 헤테로시클로알킬)-C1-6 알킬-, CN, NO2, ORa2, SRa2, NHORa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)NRc2(ORa2), C(O)ORa2, OC(O)Rb2, OC(O)NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)ORa2, NRc2C(O)NRc2Rd2, C(=NRe2)Rb2, C(=NOH)Rb2, C(=NCN)Rb2, C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2C(=NOH)NRc2Rd2, NRc2C(=NCN)NRc2Rd2, NRc2C(=NRe2)Rb2, NRc2S(O)NRc2Rd2, NRc2S(O)Rb2, NRc2S(O)2Rb2, NRc2S(O)(=NRe2)Rb2, NRc2S(O)2NRc2Rd2, S(O)Rb2, S(O...