Antagonists of gonadotropin releasing hormoneThere are disclosed compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof which are useful as antagonists of GnRH and as such may be useful for the treatment of a variety of sex-hormone related and other conditions in both men and women.The compound of following formula or their pharmaceutically acceptable additive salt and/or hydrate, or their applicable geometry or optical isomer or racemic mixture: in the formula, a is c 1-c 6alkyl, the c of replacement 1-c 6alkyl, c 3-c 7cycloalkyl, the c of replacement 3-c 7cycloalkyl, c 3-c 6alkenyl, the c of replacement 3-c 6alkenyl, c 3-c 6alkynyl group, the c of replacement 3-c 6alkynyl group, c 1-c 6alkoxyl group, or c 0-c 5alkyl-s (o) n-c 0-c 5alkyl, c 0-c 5alkyl-o-c 0-c 5alkyl, c 0-c 5alkyl-nr 18-c 0-c 5alkyl is r wherein 18and c 0-c 5alkyl can connect into ring, or singly-bound. r 0be hydrogen, c 1-c 6alkyl, the c of replacement 1-c 6alkyl, wherein substituting group is defined as follows; aryl, the aryl of replacement, the aralkyl of aralkyl or replacement, wherein substituting group defines same r 3, r 4and r 5r 1be in the formula, y is b, c or key;b is o, s (o) n, c (o), nr 18or c (r 11r 12) pc is b (ch 2) p-; r 2be hydrogen, c 1-c 6alkyl, the c of replacement 1-c 6alkyl, aralkyl, the aralkyl of replacement, aryl, the aryl of replacement, alkyl-or 11, c 1-c 6(nr 11r 12), c 1-c 6(conr 11r 12) or c (nr 11r 12) nh; r 2form 5-7 unit ring together with a; r 3, r 4and r 5be hydrogen independently, c 1-c 6alkyl, the c of replacement 1-c 6alkyl, c 2-c 6alkenyl, the c of replacement 2-c 6alkenyl, cn, nitro, c 1-c 3perfluoroalkyl, c 1-c 3perfluoro alkoxy, aryl, the aryl of replacement, aralkyl, the aralkyl of replacement, r 11o (ch 2) p-, r 11c (o) o (ch 2) p-, r 11oc (o) (ch 2) p-,-(ch 2) ps (o) nr 17,-(ch 2) pc (o) nr 11r 12or halogen; r wherein 17be hydrogen, c 1-c 6alkyl, c 1-c 3perfluoroalkyl, the aryl of aryl or replacement; r 3and r 4form the carbocyclic ring of 3-7 carbon atom together or contain 1-3 and be selected from n, o and the heteroatomic heterocycle of s; r 6be hydrogen, c 1-c 6alkyl, the c of replacement 1-c 6alkyl, aryl, the aryl of replacement, c 1-c 3perfluoroalkyl, cn, no 2, halogen, r 11o (ch 2) p-, nr 21c (o) r 20, nr 21c (o) nr 20r 21or so nr 20r 7be hydrogen, c 1-c 6alkyl, or replace c 1-c 6alkyl, when x is hydrogen or halogen, r 7do not exist; r 8be c (o) or 20, c (o) nr 20r 21, nr 20r 21, c (o) r 20, nr 21c (o) r 20, nr 21c (o) nr 20r 21, nr 20s (o) 2r 21, nr 21s (o) 2nr 20r 21, oc (o) r 20, oc (o) nr 21r 21, or 20, so nr 20, s (o) nnr 20r 21, 1-4 is selected from n, o or heteroatomic heterocycle of s or bicyclic heterocycle, and this ring can be chosen wantonly by r 3, r 4and r 5replace c 1-c 6the c of alkyl or replacement 1-c 6alkyl; or r 7and r 8form together and contain 1 or a plurality of n of being selected from, o or the heteroatomic heterocycle of s, this heterocycle can be chosen wantonly by r 3, r 4and r 5replace; r 9and r 9abe hydrogen independently, c 1-c 6alkyl replaces c 1-c 6alkyl; the aryl of aryl or replacement, the aralkyl of aralkyl or replacement, at this moment m ≠ 0; or r 9and r 9aform together 3-7 unit carbocyclic ring or , m ≠ 0 at this moment; r 9form together with a and to contain 3-7 carbon atom and 1 or a plurality of heteroatomic heterocycle, at this moment m ≠ 0; or r 10and r 10abe hydrogen independently, c 1-c 6alkyl, the c of replacement 1-c 6alkyl, aryl, the aryl of replacement, the aralkyl of aralkyl or replacement; or r 10and r 10aform together 3-7 unit carbocyclic ring or r 9and r 10form the carbocyclic ring of 3-7 carbon atom together or contain 1 or a plurality of heteroatomic heterocycle, at this moment m ≠ 0; or r 9and r 2form together and contain 3-7 carbon atom and 1 or a plurality of heteroatomic heterocycle, at this moment m ≠ 0; or r 10and r 2form together and contain 3-7 carbon atom and 1 or a plurality of heteroatomic heterocycle; r 10form together with a and to contain 3-7 carbon atom and 1 or a plurality of heteroatomic heterocycle; or r 11and r 12be hydrogen independently, c 1-c 6alkyl, the c of replacement 1-c 6alkyl, aryl, the aryl of replacement, aralkyl, the aralkyl of replacement, the 3-7 unit carbocyclic ring of 3-7 unit's carbocyclic ring or replacement; r 11and r 12can form the optional 3-7 unit ring that replaces together; r 13be hydrogen, oh, nr 7r 8, nr 11so 2(c 1-c 6alkyl), nr 11so 2(the c of replacement 1-c 6alkyl), nr 11so 2(aryl), nr 11so 2(aryl of replacement), nr 11so 2(c 1-c 3perfluoroalkyl); so 2nr 11(c 1-c 6alkyl), so 2nr 11(the c of replacement 1-c 6alkyl), so 2nr 11(aryl), so 2nr 11(aryl of replacement), so 2nr 11(c 1-c 3perfluoroalkyl); so 2nr 11(c (o) c 1-c 6alkyl); so 2nr 11(the c of c (o)-replacement 1-c 6alkyl); so 2nr 11(c (o)-aryl); so 2nr 11(aryl of c (o)-replacement); s (o) n(c 1-c 6alkyl); s (o) n(the c of replacement 1-c 6alkyl), s (o) n(aryl), s (o) n(aryl of replacement), c 1-c 3perfluoroalkyl, c 1-c 3perfluoro alkoxy, c 1-c 6alkoxyl group, the c of replacement 1-c 6alkoxyl group, cooh, halogen, no 2or cn; r 14and r 15be hydrogen independently, c 1-c 6alkyl, the c of replacement 1-c 6alkyl, c 2-c 6alkenyl, the c of replacement 2-c 6alkenyl, cn, nitro, c 1-c 3perfluoroalkyl, c 1-c 3perfl...
고나도트로핀분비호르몬의 길항제 및 이를 포함하는 약제학적조성물GnRH의 길항제로서 유용하고, 또한 길항제로서 남성 및 여성의 각종 성 호르몬 관련 질환 및 기타 질환의 치료에 유용한 화학식 Ⅰ의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염이 기술되어 있다.화학식 Ⅰ화학식 Ⅰ의 화합물, 약제학적으로 허용되는 이의 부가 염 및/또는 이의 수화물 또는, 경우에 따라, 이의 기하이성체, 광학이성체 또는 라세미 혼합물. 화학식 Ⅰ [이미지] 위의 화학식 Ⅰ에서, A는 C1-C6알킬, 치환된 C1-C6알킬, C3-C7사이클로알킬, 치환된 C3-C7사이클로알킬, C3-C6알케닐, 치환된 C3-C6알케닐, C3-C6알키닐, 치환된 C3-C6알키닐, C1-C6알콕시, 또는 C0-C5알킬-S(O)n-C0-C5알킬, C0-C5알킬-O-C0-C5알킬, C0-C5알킬-NR18-C0-C5알킬(여기서, R18과 C0-C5알킬은 결합하여 환을 형성할 수 있다), [이미지]또는 단일결합이고, R0은 수소, C1-C6알킬, 치환된 C1-C6알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아르알킬 또는 치환된 아르알킬(여기서, 치환체는 R3, R4, 및 R5에 대하여 아래에서 정의하는 바와 같다)이고, R1은 [이미지] [여기서, Y는 B, C 또는 단일 결합이고, B는 O, S(O)n, C(O), NR18 또는 C(R11R12)p이고, C는 B(CH2)p-이다]이고, R2는 수소, C1-C6알킬, 치환된 C1-C6알킬, 아르알킬, 치환된 아르알킬, 아릴, 치환된 아릴, 알 -OR11, C1-C6(NR11R12), C1-C6(CONR11R12) 또는 C(NR11R12)NH로서, R2와 A는 함께 5원 내지 7원 환을 형성하고, R3, R4 및 R5는 독립적으로 수소, C1-C6알킬, 치환된 C1-C6알킬, C2-C6알케닐, 치환된 C2-C6알케닐, CN, 니트로, C1-C3퍼플루오로알킬, C1-C3퍼플루오로알콕시, 아릴, 치환된 아릴, 아르알킬, 치환된 아르알킬, R11O(CH2)P-, R11C(O)O(CH2)P-, R11OC(O)(CH2)P-, -(CH2)PS(O)nR17(여기서 R17은 수소, C1-C6알킬, C1-C3퍼플루오로알킬, 아릴 또는 치환된 아릴이다), -(CH2)PC(O)NR11R12 또는 할로겐이고, R3과 R4는 함께 탄소수 3 내지 7의 카보사이클릭 환 또는 N, O 및 S로부터 선택된 헤테로원자를 1 내지 3개 함유하는 헤테로사이클릭 환을 형성하고, R6은 수소, C1-C6알킬, 치환된 C1-C6알킬, 아릴, 치환된 아릴, C1-C3퍼플루오로알킬, CN, NO2, 할로겐, R11O(CH2)P-, NR21C(O)R20, NR21C(O)NR20R21 또는 SOnR20이고, R7은 수소, C1-C6 알킬 또는 치환된 C1-C6 알킬이고, X가 수소 또는 할로겐이 아닌 경우, R7은 존재하지 않고, R8은 C(O)OR20, C(O)NR20R21, NR20R21, C(O)R20, NR21C(O)R20, NR21C(O)NR20R21, NR20S(O)2R21, NR21S(O)2NR20R21, OC(O)R20, OC(O)NR20R21, OR20, SOnR20, S(O)nNR20R21, R3, R4 및 R5에 의하여 치환되거나 치환되지 않을 수 있고 N, O 및 S로부터 선택된 헤테로 원자를 1 내지 4개 함유하는 헤테로사이클릭 환 또는 비사이클릭 헤테로사이클릭 환, C1-C6알킬 또는 치환된 C1-C6알킬이거나, R7은 R8과 함께 R3, R4 및 R5에 의하여 치환되거나 치환되지 않을 수 있고 N, O 및 S로부터 선택된 헤테로 원자를 하나 이상 함유하는 헤테로사이클릭 환을형성하고, R9 및 R9a는, m이 0이 아닌 경우, 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, 치환된 C1-C6 알킬, 아릴 또는 치환된 아릴, 아르알킬 또는 치환된 아르알킬이거나, R9와 R9a는, m이 0이 아닌 경우, 함께 3원 내지 7원 카보사이클릭 환 또는 [이미지]를 형성하고, R9와 A는, m이 0이 아닌 경우, 함께 헤테로원자를 하나 이상 함유하는 탄소수 3 내지 7의 헤테로사이클릭 환을 형성하거나, R10과 R10a는 독립적으로 수소, C1-C6알킬, 치환된 C1-C6알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아르알킬 또는 치환된 아르알킬이거나, R10과 R10a는 함께 3원 내지 7원 카보사이클릭 환 또는 [이미지]를 형성하고, R9와 R10은, m이 0이 아닌 경우, 함께 탄소수 3 내지 7인 카보사이클릭 환 또는 헤테로 원자를 하나 이상 함유하는 헤테로사이클릭 환을 형성하거나, R9와 R2는, m이 0이 아닌 경우, 함께 헤테로원자를 하나 이상 함유하는 탄소수 3 내지 7의 헤테로사이클릭 환을 형성하거나, R10과 R2는 함께 헤테로원자를 하나 이상 함유하는 탄소수 3 내지 7의 헤테로사이클릭 환을 형성하고, R10과 A는 함께 헤테로원자를 하나 이상 함유하는 탄소수 3 내지 7의 헤테로사이클릭 환을 형성하거나, R11 및 R12는 독립적으로 수소, C1-C6알킬, 치환된 C1-C6알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아르알킬, 치환된 아르알킬, 3원 내지 7원 카보사이클릭 환 또는 치환된 3원 내지 7원 카보사이클릭 환이고, R11과 R12는 함께 임의로 치환된 3원 내지 7원 환을 형성할 수 있고, R13은 수소, OH, NR7R8, NR11SO2(C1-C6알킬), NR11SO2(치환된 C1-C6알킬), NR11SO2(아릴), NR11SO2(치환된 아릴), NR11SO2(C1-C3퍼플루오로알킬); SO2NR11(C1-C6알킬), SO2NR11(치환된 C1-C6알킬), SO2NR11(아릴), SO2NR11(치환된 아릴), SO2NR11(C1-C3퍼플루오로알킬); SO2NR11(C(O)C1-C6알킬); SO2NR11(C(O)-치환된 C1-C6알킬); SO2NR11(C(O)-아릴); SO2NR11(C(O)-치환된 아릴); S(O)n(C1-C6알킬); S(O)n(치환된 C1-C6알킬), S(O)n(아릴), S(O)n(치환된 아릴), C1-C3퍼플루오로알킬, C1-C3퍼플루오로알콕시, C1-C6알콕시, 치환된 C1-C6알콕시, COOH, 할로겐, NO2 또는 CN이고, R14 및 R15는 독립적으로 수소, C1-C6알킬, 치환된 C1-C6알킬, C2-C6알케닐, 치환된 C2-C6알케닐, CN, 니트로, C1-C3퍼플루오로알킬, C1-C3퍼플루오로알콕시, 아릴, 치환된 아릴, 아르알킬, 치환된 아르알킬, R11O(CH2)P-, R11C(O)O(CH2)P-, R11OC(O)(CH2)P-, -(CH2)PS(O)nR17(여기서, R17은 수소, C1-C6알킬, C1-C3퍼플루오로알킬, 아릴, 또는 치환된 아릴이다), -(CH2)PC(O)NR11R12 또는 할로겐이고, R16은 수소, C1-C6알킬, 치환된 C1-C6알킬 또는 N(R11R12)이고, R18은 수소, C1-C6알킬, 치환된 C1-C6알킬, C(O)OR11, C(O)NR11R12, C(O)R11, S(O)nR11이고, R20 및 R21은 독립적으로 수소, C1-C6알킬, 치환된 C1-C6알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아르알킬, 치환된 아르알킬, 3원 내지 7원 카보사이클릭 환, 치환된 3원 내지 7원 카보사이클릭 환, R3, R4 및 R5에 의하여 치환되거나 치환되지 않을 수 있고 N, O 및 S로부터 선택된 헤테로 원자를 1 내지 4개 함유하는 헤테로사이클릭 환 또는 비사이클릭 헤테로사이클릭 환, R3, R4 및 R5에 의하여 치환되거나 치환되지 않을 수 있고 N, O 및 S로부터 선택된 헤테로 원자를 1 내지 4개 함유하는 헤테로사이클릭 환 또는 비사이클릭 헤테로사이클릭 환으로 치환된 C1-C6알킬이고, R20과 R21은 함께 치환되거나 치환되지 않은 3원 내지 7원 환을 형성할 수 있고, X는 N, O, S(O)n, C(O), (CR11R12)P, R8에의 단일결합, C2-C6알케닐, 치환된 C2-C6 알케닐, C2-C6알키닐 또는 치환된 C2-C6알키닐이고, X가 O, S(O)n, C(O) 또는 CR11R12인 경우, R8에만 결합할 수 있고, m은 0 내지 3이고, n은 0 내지 2이고, p는 0 내지 4이고, 알킬, 사이클로알킬, 알케닐 및 알키닐 치환체는 C1-C6알킬, C3-C7 사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아르알킬, 치환된 아르알킬, 하이드록시, 옥소, 시아노, C1-C6 알콕시, 플루오로, C(O)OR11, 아릴 C1-C3알콕시, 치환된 아릴 C1-C3알콕시로부터 선택되고, 아릴 치환체는 R3, R4 및 R5에 대하여 정의한 바와 같다.