PEPTIDE AMIDE COMPOUND AND PREPARATION METHOD AND MEDICAL USE THEREOFThe invention provides a peptide amide compound represented by the general general formula (I), a preparation method thereof, and a medical application thereof. The compound has a novel structure, better biological activity, and better analgesic effect.A compound of the general formula (I) or a stereoisomer, hydrate, metabolite, solvate, pharmaceutically acceptable salt or cocrystal thereof:  wherein R1 is selected from each of m1, m2 is independently selected from 1, 2, 3 or 4; each of m3, m4 is independently selected from 0, 1, 2, 3 or 4; with the condition that m3 and m4 cannot be 0 at the same time; each of n1, n2 is independently selected from 0, 1, 2, 3 or 4; Z is selected from CRz1Rz2 or NRz3; each of Rz1, Rz2 is independently selected from H, F, Cl, Br, I, OH, CF3, nitro, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, -C(=O)-C1-6 alkyl, -(CH2)q-C(=O)O-C1-6 alkyl, -(CH2)q-NR1eR1f, -(CH2)q-COOH, -(CH2)q-CONH2, C3-8 carbocyclic group or 3 to 8 membered heterocyclic group, and the alkyl, alkoxy, alkenyl, alkynyl, carbocyclic or heterocyclic group is optionally further substituted with 0 to 5 substituent(s) selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, OH, CF3, =O, carboxyl, nitro, cyano, amino, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-8 carbocyclic group or 3 to 8 membered heterocyclic group, the heterocyclic group contains 1 to 3 heteroatom(s) optionally selected from N, O or S, and when the heteroatom is selected from S, it is optionally in form of S, S=O or S(=O)2; each of R1e, R1f is independently selected from H, C1-6 alkyl, -C(=O)O-C1-6 alkyl, -C(=O)O-(CH2)q-C3-8 carbocyclic group or -C(=O)O-(CH2)q-3 to 8 membered heterocyclic group, the alkyl, carbocyclic or heterocyclic group is optionally further substituted with 0 to 5 substituent(s) selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, OH, CF3, cyano, nitro, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-8 carbocyclic group or 3 to 8 membered heterocyclic group, and the heterocyclic group contains 1 to 3 heteroatom(s) selected from N, O or S; alternatively, Rz1 and Rz2 form a 3 to 10 membered nitrogen-containing heterocyclic ring with the carbon atom to which they are attached, and the ring is optionally further substituted with substituent(s) selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, OH, CF3, cyano, nitro, =O, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-8 carbocyclic group or 3 to 8 membered heterocyclic group; each of R1a, R1b is independently selected from F, CF3, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl or 3 to 8 membered heterocyclic group, and the alkyl, alkenyl, alkynyl or heterocyclic group is optionally further substituted with 0 to 5 substituent(s) selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, OH, CF3, nitro, cyano, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-8 carbocyclic group or 3 to 8 membered heterocyclic group, and the heterocyclic group contains 1 to 3 heteroatom(s) optionally selected from N, O or S; Rz3 is independently selected from H, -C(=O)-C1-6 alkyl, -C(=O)O-C1-6 alkyl, -C(=O)-C3-8 carbocyclic group, -C(=O)O-C3-8 carbocyclic group, -C(=O)O-(3 to 8 membered heterocyclic group), -S(=O)p-C1-6 alkyl, -S(=O)p-C3-8 carbocyclic group, -S(=O)p-(3 to 8 membered heterocyclic group), -C(=O)NR1gR1h, -S(=O)p-NR1iR1j or 3 to 8 membered heterocyclic group, and the alkyl, carbocyclic or heterocyclic group is optionally further substituted with 0 to 5 substituent(s) selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, OH, CF3, nitro, cyano, amino, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-8 carbocyclic group or 3 to 8 membered heterocyclic group, and the heterocyclic group contains 1 to 3 heteroatom(s) optionally selected from N, O or S; each of R1g, R1h, R1i, R1j is independently selected from H or C1-6 alkyl; alternatively, R1g, R1h form a 3 to 10 membered heterocyclic ring with the nitrogen atom to which they are attached, the ring is optionally further substituted with substituent(s) selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, OH, CF3, cyano, nitro, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl or -S(=O)p-C1-6 alkyl, the heterocyclic group contains 1 to 3 heteroatom(s) selected from N, O or S; q is selected from 0, 1, 2, 3 or 4; p is selected from 0, 1 or 2; a is selected from 0, 1, 2 or 3; R4 is independently selected from H, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl or -(CH2)q-C3-8 carbocyclic group, the alkyl, alkenyl, alkynyl or carbocyclic group is optionally further substituted with 0 to 5 substituent(s) selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, OH, CN, CF3, NO2, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-8 carbocyclic group or 3 to 8 membered heterocyclic group, the heterocyclic group contains 1 to 3 heteroatom(s) selected from N, O or S; each of R2, R3, R7, R8 is independently selected from H, C1-6 alkyl, -C(=O)O-C1-4 alkyl, -C(=O)O-(CH2)-C3-8 carbocyclic group, -C(=O)O-(CH2)q-3 to 8 membered heterocyclic group or  and the alkyl, carbocyclic or heterocyclic group is optionally further substituted with 0 to 5 substituent(s) selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, OH, CF3, nitro, cyano, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, C2-6 alkenyl,...
펩티드 아미드류 화합물 및 이의 제조 방법과 의약에서의 용도본 발명은 구조가 새롭고, 생물 활성이 더 좋고, 진통 효과가 더 우수한 통식(I)로 표시되는 펩티드 아미드류 화합물 및 이의 제조방법 및 의약에서의 용도를 제공한다.통식(I)로 표시되는 화합물 또는 이의 입체 이성질체, 수화물, 대사 산물, 용매화물, 약학적으로 허용 가능한 염 또는 공정에 있어서, R1은 로부터 선택되고; m1, m2는 각각 독립적으로 1, 2, 3 또는 4로부터 선택되고; m3, m 4는 각각 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4로부터 선택되고(단, m3과 m4는 동시에 0 이 될 수 없다); n1, n 2는 각각 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4로부터 선택되고;Z는 CRz1Rz2 또는 NRz3로부터 선택되고;Rz1, Rz2는 각각 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, OH, CF3, 니트로기, C1-6알킬기, C1-6알콕시기, C2-6알케닐기, C2-6알키닐기, -C(=O)-C1-6알킬기, -(CH2)q-C(=O)O-C1-6알킬기, -(CH2)q-NR1eR1f, -(CH2)q-COOH, -(CH2)q-CONH2, C3-8카르보시클릭기 또는 3 내지 8원 헤테로시클릭기로부터 선택되고, 상기 알킬기, 알콕시기, 알케닐기, 알키닐기, 카르보시클릭기 또는 헤테로시클릭기는 선택적으로 F, Cl, Br, I, OH, CF3, =O, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 아미노기, C1-6알킬기, C1-6알콕시기, C2-6알케닐기, C2-6알키닐기, C3-8카르보시클릭기 또는 3 내지 8원 헤테로시클릭기로부터 선택된 0 내지 5개의 치환기로 추가로 치환되고, 상기 헤테로시클릭기는 N, O 또는 S로부터 임의적으로 선택된 1 내지 3 개의 헤테로 원자를 함유하고, 상기 헤테로 원자가 S로부터 선택된 경우, 선택적으로 추가로는 S, S=O 또는 S(=O)2이고;R1e, R1f는 각각 독립적으로 H, C1-6알킬기, -C(=O)O-C1-6알킬기, -C(=O)O-(CH2)q-C3-8카르보시클릭기 또는 -C(=O)O-(CH2)q-3 내지 8원 헤테로시클릭기로부터 선택되고, 상기 알킬기, 카르보시클릭기 또는 헤테로시클릭기는 선택적으로 F, Cl, Br, I, OH, CF3, 시아노기, 니트로기, C1-6알킬기, C1-6알콕시기, C2-6알케닐기, C2-6알키닐기, C3-8카르보시클릭기 또는 3 내지 8원 헤테로시클릭기로부터 선택된 0 내지 5 개의 치환기로 추가로 치환되고, 상기 헤테로시클릭기는 N, O 또는 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로 원자를 함유하고;또는 Rz1 및 Rz2는 이들에 연결하는 탄소 원자와 3 내지 10원 질소 함유 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 상기 고리는 선택적으로 F, Cl, Br, I, OH, CF3, 시아노기, 니트로기, =O, C1-6알킬기, C1-6알콕시기, C2-6알케닐기, C2-6알키닐기, C3-8카르보시클릭기 또는 3 내지 8원 헤테로시클릭기로부터 선택된 치환기로 추가로 치환되고;R1a, R1b는 각각 독립적으로 F, CF3, C1-6알킬기, C2-6알케닐기, C2-6알키닐기 또는 3 내지 8원 헤테로시클릭기로부터 선택되고, 상기 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 헤테로시클릭기는 선택적으로 F, Cl, Br, I, OH, CF3, 니트로기, 시아노기, C1-6알킬기, C1-6알콕시기, C2-6알케닐기, C2-6알키닐기, C3-8카르보시클릭기 또는 3 내지 8원 헤테로시클릭기로부터 선택된 0 내지 5개의 치환기로 추가로 치환되고, 상기 헤테로시클릭기는 N, O 또는 S로부터 임의적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로 원자를 함유하고;Rz3는 독립적으로 H, -C(=O)-C1-6알킬기, -C(=O)O-C1-6알킬기, -C(=O)-C3-8카르보시클릭기, -C(=O)O-C3-8카르보시클릭기, -C(=O)O-(3 내지 8원 헤테로시클릭기), -S(=O)p-C1-6알킬기, -S(=O)p-C3-8카르보시클릭기, -S(=O)p-(3 내지 8원 헤테로시클릭기), -C(=O)NR1gR1h, -S(=O)p-NR1iR1j 또는 3 내지 8원 헤테로시클릭기로부터 선택되고, 상기 알킬기, 카르보시클릭기 또는 헤테로시클릭기는 선택적으로 F, Cl, Br, I, OH, CF3, 니트로기, 시아노기, 아미노기, C1-6알킬기, C1-6알콕시기, C2-6알케닐기, C2-6알키닐기, C3-8카르보시클릭기 또는 3 내지 8원 헤테로시클릭기로부터 선택된 0 내지 5개의 치환기로 추가로 치환되고, 상기 헤테로시클릭기는 N, O 또는 S로부터 임의적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로 원자를 함유하고; R1g, R1h, R1i, R1j는 각각 독립적으로 H 또는 C1-6알킬기로부터 선택되고;또는 R1g, R1h는 이들에 연결하는 질소 원자와 3 내지 10원 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 상기 고리는 선택적으로 F, Cl, Br, I, OH, CF3, 시아노기, 니트로기, C1-6알킬기, C1-6알콕시기, C2-6알케닐기, C2-6알키닐기 또는 -S(=O)p-C1-6알킬기로부터 선택된 치환기로 추가로 치환되고, 상기 헤테로시클릭기는 N, O 또는 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로 원자를 함유하고; q는 0, 1, 2, 3 또는 4로부터 선택되고;p는 0, 1 또는 2로부터 선택되고;a는 0, 1, 2 또는 3로부터 선택되고;R4는 독립적으로 H, C1-6알킬기, C2-6알케닐기, C2-6알키닐기 또는 -(CH2)q-C3-8카르보시클릭기로부터 선택되고, 상기 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 카르보시클릭기는 선택적으로 F, Cl, Br, I, OH, CN, CF3, NO2, C1-6알킬기, C1-6알콕시기, C2-6알케닐기, C2-6알키닐기, C3-8카르보시클릭기 또는 3 내지 8원 헤테로시클릭기로부터 선택된 0 내지 5개의 치환기로 추가로 치환되고, 상기 헤테로시클릭기는 N, O 또는 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로 원자를 함유하고;R2, R3, R7, R8은 각각 독립적으로 H, C1-6알킬기, -C(=O)O-C1-4알킬기, -C(=O)O-(CH2)q-C3-8카르보시클릭기, -C(=O)O-(CH2)q-3 내지 8원 헤테로시클릭기 또는 로부터 선택되고, 상기 알킬기, 카르보시클릭기 또는 헤테로시클릭기는 선택적으로 F, Cl, Br, I, OH, CF3, 니트로기, 시아노기, C1-6알킬기, C1-6알콕시기, C2-6알케닐기, C2-6알키닐기, C3-8카르보시클릭기 또는 3 내지 8원 헤테로시클릭기로부터 선택된 0 내지 5개의 치환기로 추가로 치환되고, 상기 헤테로시클릭기는 N, O 또는 S로부터 임의적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로 원자를 함유하고;b는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5 로부터 선택되고;c는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5 로부터 선택되고;R5, R6은 각각 독립적으로 F, Cl, Br, I, CF3, 시아노기, 니트로기, C1-4알킬기, -OR5a, -C(O)OR5b, -SR5c, -S(O)R5d, -S(O)2R5e 또는 -NR5fR5g로부터 선택되고;R5a, R5b, R5c, R5d, R5e, R5f 및 R5g는 각각 독립적으로 H 또는 C1-4알킬기로부터 선택되고;또는 R5f, R5g는 이들에 연결하는 질소 원자와 5 내지 6원 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 상기 헤테로시클릭기는 N, O 또는 S로부터 임의적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로 원자를 함유하는 통식(I)로 표시되는 화합물 또는 이의 입체 이성질체, 수화물, 대사 산물, 용매화물, 약학적으로 허용 가능한 염 또는 공정.