Peptides and peptidomimetics in combination uses and treatments for cancer patient subpopulationsThis invention provides compounds including peptides and peptidomimetics that can be used to treat cell proliferative disorders, such as those associated with benign and malignant tumor cells. While the invention is not limited to any particular mechanism, the compounds of the invention appear to function at least in part by inhibiting G2 cell cycle checkpoint. Thus, invention compounds can be used to inhibit cell growth alone or be used in combination with a nucleic acid damaging treatment to inhibit cell growth.One kind for increasing the nucleic acid damaging of excessive proliferated cell or the method for preventing or treat cell proliferative disorder having in the cytometric mammal of words spoken by an actor from offstage normal range, it comprises to described administration peptide compounds, and wherein said peptide compounds comprises any one of following sequence:a) comprise the peptide of the residue being expressed as p1-p6, described p1-p6 has structure p1, p2, p3, p4, p5, p6 or p6, p5, p4, p3, p2, p1;wherein p1 is cha, nal (2), (phe-2,3,4,5,6-f), (phe-3,4,5f), (phe-4cf3), occupy the aminoacid of similar side chain space or there is any aminoacid of one or two aromatic series, piperidines, pyrazine, pyrimidine, piperazine, morpholine or pyrimidine group or indole, pentalene, indenes, naphthalene, benzofuran, benzothiophene, quinoline, indoline, chromanane, quinoxaline, quinazoline group in described side chain;wherein p2 is cha, nal (2), (phe-2,3,4,5,6-f), (phe-3,4,5f), (phe-4cf3), bpa, phe4no2, occupy the aminoacid of similar side chain space or there is any aminoacid of one or two aromatic series, piperidines, pyrazine, pyrimidine, piperazine, morpholine or pyrimidine group or indole, pentalene, indenes, naphthalene, benzofuran, benzothiophene, quinoline, indoline, chromanane, quinoxaline or a quinazoline group in described side chain;wherein p3, p4, p5 are any aminoacid, or wherein the one or more of p3, p4, p5 are simple carbochains, make the distance between p2 and p6 roughly the same with the distance when each of p3, p4, p5 is aminoacid;wherein p6 be bpa, phe4no2, any one aminoacid and tyr, any one aminoacid and phe, any aminoacid or do not have; orb) a) described peptide, the described aminoacid wherein with simple carbochain is 11-amino undecanoic acid, 10-aminocapric acid, 9 aminononanoic acid, 8-aminocaprylic acid, 7-aminoheptylic acid, 6-aminocaprolc acid or have the analog structure of one or more unsaturated carbon bond, and/orany one aminoacid wherein said is ser, and/orwherein p4 is trp, and/orthe wherein said aminoacid occupying similar side chain space is tyr or phe; orc) comprise the peptide of the residue being expressed as p1-p12, described p1-p12 has any following structure:p1, p2, p3, p4, p5, p6; p6, p5, p4, p3, p2, p1; p1, p2, p3, p4, p5, p6, p7, p8, p9, p10, p11, p12; p1, p2, p3, p4, p5, p6, p12, p11, p10, p9, p8, p7; p6, p5, p4, p3, p2, p1, p7, p8, p9, p10, p11, p12; p6, p5, p4, p3, p2, p1, p12, p11, p10, p9, p8, p7; p7, p8, p9, p10, p11, p12, p1, p2, p3, p4, p5, p6; p7, p8, p9, p10, p11, p12, p6, p5, p4, p3, p2, p1; p12, p11, p10, p9, p8, p7, p1, p2, p3, p4, p5, p6; p12, p11, p10, p9, p8, p7, p6, p5, p4, p3, p2, p1; p12, p11, p6, p9, p8, p7, p2, p1; p12, p11, p10, p6, p9, p4, p7, p2, p1; p1, p2, p7, p8, p9, p6, p11, p12; or p1, p2, p7, p4, p9, p6, p10, p11, p12;wherein p1 is cha, nal (2), (phe-2,3,4,5,6-f), (phe-3,4,5f), (phe-4cf3), bpa, phe4no2, occupy the aminoacid (such as d-or l-tyr, d-or l-phe) of similar side chain space or there is any aminoacid of one or two aromatic series, piperidines, pyrazine, pyrimidine, piperazine, morpholine or pyrimidine group or indole, pentalene, indenes, naphthalene, benzofuran, benzothiophene, quinoline, indoline, chromanane, quinoxaline or a quinazoline group in described side chain;wherein p2 is cha, nal (2), (phe-2,3,4,5,6-f), (phe-3,4,5f), (phe-4cf3) or occupy the aminoacid of similar side chain space or there is any aminoacid of one or two aromatic series, piperidines, pyrazine, pyrimidine, piperazine, morpholine or pyrimidine group or indole, pentalene, indenes, naphthalene, benzofuran, benzothiophene, quinoline, indoline, chromanane, quinoxaline, quinazoline group in described side chain;wherein p3, p4, p5 are any aminoacid, or wherein the one or more of p3, p4, p5 are simple carbochains, make the distance between p2 and p6 roughly the same with the distance when each of p3, p4, p5 is aminoacid;wherein p6 is bpa, phe4no2, any one aminoacid and tyr, any one aminoacid and phe; andwherein at least three of p7, p8, p9, p10, p11, p12 is basic amino acid, and all the other are any aminoacid or do not exist; ord) c) described peptide, the described aminoacid wherein with simple carbochain is 11-amino undecanoic acid, 10-aminocapric acid, 9 aminononanoic acid, 8-aminocaprylic acid, 7-aminoheptylic acid, 6-aminocaprolc acid or have the analog structure of one or more unsaturated carbon bond, and/orany one aminoacid wherein said is ser, and/orwherein p4 is trp, and/orthe wherein said aminoacid occupying similar side chain space is tyr or phe; ore) comprise the peptide of the residue being expressed as p1-p12, described p1-p12 has any following structure:p1, p2, p3, p4, p5, p6, p7, p8, p9, p10, p11, p12; p12, p11, p10, p9, p8, p7, p6, p5, p4, p3, p2, p1; p12, p11, p10, p6, p9, p4, p7, p2, p1; or p1, p2, p7, p4, p9, p6, p10, p11, p12;wherein p1 is cha, nal (2), (phe-2,3,4,5,6-f), (phe-3,4,5f), (phe-4cf3), bpa, phe4no2, occupy the aminoacid...
암 환자 하위집단을 위한 복합 용도 및 치료에서 펩티드 및 펩티드모방체본 발명은 양성 및 악성 종양 세포들과 연합된 장애들을 치료하는데 이용될 수 있는 펩티드 및 펩티드모방체가 포함된 화합물들을 제공한다. 본 발명은 임의의 특정 기전에 제한되지 않지만, 본 발명의 화합물들은 G2 세포 주기 체크포인트를 저해함으로써 최소한 부분적으로 기능을 하는 것으로 보인다. 따라서, 본 발명의 화합물들은 세포 성장만을 저해시키는데 이용될 수 있거나 또는 세포 성장을 저해시키기 위한 핵산 손상 치료와 복합되어 이용될 수 있다.과다증식성 세포의 핵산 손상을 증가시키거나 또는 정상 범위 안에 있는 백혈구 세포 수를 보유한 포유류에서 세포 증식성 장애의 예방 또는 치료를 위한 방법에 있어서, 상기 방법은 펩티드 화합물의 투여를 포함하며, 이때 상기 펩티드 화합물은 다음 서열들중 임의의 것을 포함하는, 방법: A) 구조, P1, P2, P3, P4, P5, P6 또는 P6, P5, P4, P3, P2, P1을 갖는, P1-P6로 명시된 잔기를 포함하는 펩티드; 이때 P1은 Cha, Nal(2), (Phe-2,3,4,5,6-F), (Phe-3,4,5F), (Phe-4CF3), 유사한 측쇄 공간을 차지하는 아미노산, 또는 측쇄에 하나 또는 두개의 방향족, 피페리딘, 피라진, 피리미딘, 피페라진, 몰포린 또는 피리미딘 기(들), 또는 하나의 인돌, 펜탈렌, 인덴, 나프탈렌, 벤조퓨란, 벤조티오펜, 퀴놀린, 인돌린, 크로만, 퀴노옥살린, 퀴나졸린 기를 갖는 임의의 아미노산이며; 이때 P2는 Cha, Nal(2), (Phe-2,3,4,5,6-F), (Phe-3,4,5F), (Phe-4CF3), Bpa, Phe4NO2, 유사한 측쇄 공간을 차지하는 아미노산, 또는 측쇄에 하나 또는 두개의 방향족, 피페리딘, 피라진, 피리미딘, 피페라진, 몰포린 또는 피리미딘 기(들)을 가진 임의의 아미노산, 또는 한개의 인돌, 펜탈렌, 인덴, 나프탈렌, 벤조퓨란, 벤조티오펜, 퀴놀린, 인돌린, 크로만, 퀴노옥살린, 퀴나졸린 기를 가진 임의의 아미노산이며; 이때 P3, P4, P5는 임의의 아미노산이거나, 또는 이때 각각의 P3, P4, P5가 아미노산일 때 P3, P4, P5중 하나 또는 그 이상은 P2와 P6 사이의 거리가 거의 동일한 간단한 탄소쇄이며; 이때 P6은 Bpa, Phe4NO2, 임의의 하나의 아미노산과 Tyr, 임의의 하나의 아미노산과 Phe, 임의의 아미노산이거나, 또는 없거나; 또는 B) A)의 펩티드, 이때 간단한 탄소 쇄를 보유한 아미노산은 11-아미노운데카논산, 10-아미노데카논산, 9-아미노노나논산, 8-아미노카프릴산, 7-아미노헵타논산, 6-아미노카프론산, 또는 하나 또는 그 이상의 불포화 탄소 결합들을 가진 유사한 구조이며, 및/또는이때 상기 임의의 하나의 아미노산은 Ser이거나, 및/또는이때 P4는 Trp이거나, 및/또는이때 유사한 측쇄 공간을 차지하는 아미노산은 Tyr 또는 Phe이며; 또는C) 다음의 임의의 구조를 가지며, P1-P12로 표시된 잔기를 포함하는 펩티드: P1, P2, P3, P4, P5, P6 ; P6, P5, P4, P3, P2, P1; P1, P2, P3, P4, P5, P6, P7, P8, P9, P10, P11, P12; P1, P2, P3, P4, P5, P6, P12, P11, P10, P9, P8, P7; P6, P5, P4, P3, P2, P1, P7, P8, P9, P10, P11, P12; P6, P5, P4, P3, P2, P1, P12, P11, P10, P9, P8, P7; P7, P8, P9, P10, P11, P12, P1, P2, P3, P4, P5, P6; P7, P8, P9, P10, P11, P12, P6, P5, P4, P3, P2, P1; P12, P11, P10, P9, P8, P7, P1, P2, P3, P4, P5, P6; P12, P11, P10, P9, P8, P7, P6, P5, P4, P3, P2, P1; P12, P11, P6, P9, P8, P7, P2, P1; P12, P11, P10, P6, P9, P4, P7, P2, P1; P1, P2, P7, P8, P9, P6, P11, P12; 또는 P1, P2, P7, P4, P9, P6, P10, P11, P12; 이때 P1은 Cha, Nal(2), (Phe-2,3,4,5,6-F), (Phe-3,4,5F), (Phe-4CF3), Bpa, Phe4NO2, 유사한 측쇄 공간을 차지하는 아미노산 (가령 d-또는 l-Tyr, d-또는 l-Phe), 또는 측쇄에 하나 또는 두개의 방향족, 피페리딘, 피라진, 피리미딘, 피페라진, 몰포린 또는 피리미딘 기(들)을 가진 임의의 아미노산, 또는 한개의 인돌, 펜탈렌, 인덴, 나프탈렌, 벤조퓨란, 벤조티오펜, 퀴놀린, 인돌린, 크로만, 퀴노옥살린, 퀴나졸린 기를 가진 임의의 아미노산이며; 이때 P2는 Cha, Nal(2), (Phe-2,3,4,5,6-F), (Phe-3,4,5F), (Phe-4CF3), 또는 유사한 측쇄 공간을 차지하는 아미노산, 또는 측쇄에 하나 또는 두개의 방향족, 피페리딘, 피라진, 피리미딘, 피페라진, 몰포린 또는 피리미딘 기(들), 또는 하나의 인돌, 펜탈렌, 인덴, 나프탈렌, 벤조퓨란, 벤조티오펜, 퀴놀린, 인돌린, 크로만, 퀴노옥살린, 퀴나졸린 기를 갖는 임의의 아미노산이며; 이때 P3, P4, P5는 임의의 아미노산이거나, 또는 이때 각각의 P3, P4, P5가 아미노산일 때 P3, P4, P5중 하나 또는 그 이상은 P2와 P6 사이의 거리가 거의 동일한 간단한 탄소쇄이며; 이때 P6은 Bpa, Phe4NO2, 임의의 하나의 아미노산과 Tyr, 임의의 하나의 아미노산과 Phe이며; 그리고 이때 P7, P8, P9, P10, P11, P12중 최소한 3개는 염기성 아미노산이며, 나머지는 임의의 아미노산이거나 또는 없거나; 또는 D) C)의 펩티드, 이때 간단한 탄소 쇄를 보유한 아미노산은 11-아미노운데카논산, 10-아미노데카논산, 9-아미노노나논산, 8-아미노카프릴산, 7-아미노헵타논산, 6-아미노카프론산, 또는 하나 또는 그 이상의 불포화 탄소 결합들을 가진 유사한 구조이며, 및/또는이때 상기 임의의 하나의 아미노산은 Ser이거나, 및/또는,이때 P4는 Trp이거나, 및/또는,이때 유사한 측쇄 공간을 차지하는 아미노산은 Tyr 또는 Phe이며; 또는E) 다음의 임의의 구조를 가지며, P1-P12로 표시된 잔기를 포함하는 펩티드:P1, P2, P3, P4, P5, P6, P7, P8, P9, P10, P11, P12; P12, P11, P10, P9, P8, P7, P6, P5, P4, P3, P2, P1; P12, P11, P10, P6, P9, P4, P7, P2, P1; 또는 P1, P2, P7, P4, P9, P6, P10, P11, P12; 이때 P1은 Cha, Nal(2), (Phe-2,3,4,5,6-F), (Phe-3,4,5F), (Phe-4CF3), Bpa, Phe4NO2, 유사한 측쇄 공간을 차지하는 아미노산, 또는 측쇄에 하나 또는 두개의 방향족, 피페리딘, 피라진, 피리미딘, 피페라진, 몰포린 또는 피리미딘 기(들)을 가진 임의의 아미노산, 또는 한개의 인돌, 펜탈렌, 인덴, 나프탈렌, 벤조퓨란, 벤조티오펜, 퀴놀린, 인돌린, 크로만, 퀴노옥살린, 퀴나졸린 기를 가진 임의의 아미노산이며;이때 P2는 Cha, Nal(2), (Phe-2,3,4,5,6-F), (Phe-3,4,5F), (Phe-4CF3), 유사한 측쇄 공간을 차지하는 아미노산, 또는 측쇄에 하나 또는 두개의 방향족, 피페리딘, 피라진, 피리미딘, 피페라진, 몰포린 또는 피리미딘 기(들), 또는 하나의 인돌, 펜탈렌, 인덴, 나프탈렌, 벤조퓨란, 벤조티오펜, 퀴놀린, 인돌린, 크로만, 퀴노옥살린, 퀴나졸린 기를 갖는 임의의 아미노산이며; 이때 P3, P4, P5는 임의의 아미노산이거나, 또는 이때 각각의 P3, P4, P5가 아미노산일 때 P3, P4, P5중 하나 또는 그 이상은 P2와 P6 사이의 거리가 거의 동일한 세 군데한 탄소쇄이며; 이때 P6은 Bpa, Phe4NO2, 임의의 하나의 아미노산과 Tyr, 임의의 하나의 아미노산과 Phe, 임의의 아미노산이거나, 또는 없거나; 그리고이때 P7, P8, P9, P10, P11, P12중 최소한 3개는 염기성 아미노산이며, 나머지는 임의의 아미노산이거나 또는 없거나; 또는F) E)의 펩티드, 이때 간단한 탄소 쇄를 보유한 아미노산은 아미노운데카논산 또는 8-아미노카프릴산이거나, 및/또는,이때 상기 임의의 하나의 아미노산은 Ser이거나, 및/또는,이때 유사한 측쇄 공간을 차지하는 아미노산은 Tyr 또는 Phe이며; 또는 G) 다음의 임의의 구조를 가지며, P1-P12로 표시된 잔기를 포함하는 펩티드: P1, P2, P3, P4, P5, P6 또는 P6, P5, P4, P3, P2, P1,이때 P1은 Cha, Nal(2), (Phe-2,3,4,5,6-F), (Phe-3,4,5F), (Phe-4CF3), Bpa, Phe4NO2, Tyr, 또는 Phe이거나; 이때 P2는 Cha, Nal(2), (Phe-2,3,4,5,6-F), (Phe-3,4,5F), (Phe-4CF3), Bpa, Phe4NO2, Tyr, 또는 Phe이거나; 이때 P3은 Ser, Arg, Cys, Pro, 또는 Asn이며; 이때 P4는 Trp이며; 이때 P5는 Ser, Arg, 또는 Asn이며; 또는 이때 P3, P4, P5는 단일 아미노운데카논산 또는 단일 8-아미노카프릴산이며; 그리고이때 P6은 Bpa, Phe4NO2, (Ser-Tyr), 또는 (Ser-Phe)이며; 또는 H) 다음의 임의의 구조를 가지며, P1-P12로 표시된 잔기를 포함하는 펩티드:P1, P2, P3, P4, P5, P6, P7, P8, P9, P10, P11, P12; P1, P2, P3, P4, P5, P6, P12, P11, P10, P9, P8, P7; P6, P5, P4, P3, P2, P1, P7, P8, P9, P10, P11, P12; P6, P5, P4, P3, P2, P1, P12, P11, P10, P9, P8, P7; P7, P8, P9, P10, P11, P12, P1, P2, P3, P4, P5, P6; P7, P8, P9, P10, P11, P12, P6, P5, P4, P3, P2, P1; P12, P11, P10, P9, P8, P7, P1, P2, P3, P4, P5, P6; P12, P11, P10, P9, P8, P7, P6, P5, P4, P3, P2, P1; P12, P11, P6, P9, P8, P7, P2, P1; P12, P11, P10, P6, P9, P4, P7, P2, P1; P1, P2, P7, P...