N4-HYDROXYCYTIDINE AND DERIVATIVES AND ANTI-VIRAL USES RELATED THERETOThis disclosure relates to N4-hydroxycytidine derivatives, compositions, and methods related thereto. In certain embodiments, the disclosure relates to the treatment and prophylaxis of viral infections.A kind of pharmaceutical composition, the compound comprising pharmaceutically acceptable excipient and with formula i,or its salt, whereinq be o ,-o (c=o)-,-o (c=o) lipid ,-o (c=o) v-, nh or nr7；v is o, nh, nr7、s、ch2or chr7；w is ch2, nh, s or o；x is ch2、chme、cme2、chf、cf2or cd2；y is n or cr '；z is n or cr '；each r ' is independently selected from h, d, f, cl, br, i, ch3、cd3、cf3, alkyl, acyl group, alkenyl, alkynyl, hydroxyl, formoxyl or sch3；r1be hydrogen, phosplate, bisphosphate, triguaiacyl phosphate,alkyl, halogen element, nitro, cyano group, hydroxyl, amino, sulfydryl, formoxyl, carboxyl, carbamoyl, carbonyl acyl group, ester group, alkoxy, alkylthio group, alkyl amino, (alkyl)2amino, alkyl sulphinyl, alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl, carbocylic radical, aryl or heterocyclic radical, phosphinylidyne amido or phosphate, wherein r1optionally by one or more identical or different r20substitution；y1it is o or s；y2it is oh, or12, o alkyl or bh3-m+；y3it is oh or bh3-m+；r2it is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, acetenyl, methyl fluoride, difluoromethyl, trifluoromethyl, chloromethyl, hydroxymethyl, halogen element, nitro, cyano group, hydroxyl, amino, sulfydryl, formoxyl, carboxyl, carbamoyl, alkoxy, alkylthio group, alkyl amino, (alkane base)2amino, alkyl sulphinyl, alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl, carbocylic radical, aryl, azido or heterocyclic radical, wherein r2 optionally by one or more identical or different r20substitution；r3it is hydrogen, hydroxyl, alkyl, halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, amino, sulfydryl, formoxyl, carboxyl, carbamoyl, alcoxyl base, alkylthio group, alkyl amino, (alkyl)2amino, alkyl sulphinyl, alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl, carbocylic radical, aryl or heterocyclic radical, wherein r3optionally by one or more identical or different r20substitution；r4it is hydrogen, hydroxyl, alkyl, methyl fluoride, difluoromethyl, trifluoromethyl, hydroxymethyl, halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, ammonia base, sulfydryl, formoxyl, carboxyl, carbamoyl, alkoxy, alkylthio group, alkyl amino, (alkyl)2amino, alkyl sulfenyl base, alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl, carbocylic radical, aryl or heterocyclic radical, wherein r4optionally by one or more identical or not same r20substitution；r5it is hydrogen, hydroxyl, alkoxy, alkyl, alkenyl, alkynyl, acetenyl, methyl fluoride, difluoromethyl, trifluoromethyl, hydroxyl first base, allene base, halogen, nitro, cyano group, amino, sulfydryl, formoxyl, carboxyl, carbamoyl, alkoxy, alkylthio group, alkane base amino, (alkyl)2amino, alkyl sulphinyl, alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl, carbocylic radical, aryl or heterocyclic radical, its middle r5optionally by one or more identical or different r20substitution；r6it is hydrogen, hydroxyl, alkoxy, alkyl, acetenyl, allene base, halogen, nitro, cyano group, amino, sulfydryl, formoxyl, carboxylic base, carbamoyl, alkoxy, alkylthio group, alkyl amino, (alkyl)2amino, alkyl sulphinyl, alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl, carbocylic radical, aryl or heterocyclic radical, wherein r6optionally by one or more identical or different r20substitution；each r7independently selected from be not present, hydrogen ,-(c=o) o alkyl ,-(c=o) alkyl ,-(c=o) nh alkyl ,-(c=o) n- dialkyl group ,-(c=o) s alkyl, hydroxyl, alkoxy, alkyl, senior alkyl, (c6-c16) alkyl, (c6-c22) alkyl, halogen, nitre base, cyano group, amino, sulfydryl, formoxyl, carboxyl, carbamoyl, alkoxy, alkylthio group, alkyl amino, (alkyl)2amino, alkyl sulphinyl, alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl, carbocylic radical, aryl or heterocyclic radical, wherein each r7optionally by one or multiple identical or different r20substitution；r8it is hydrogen, deuterium, alkyl, alkenyl, alkynyl, halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, benzyloxy, amino, amide groups, sulfydryl, formyl base, carboxyl, carbamoyl, azido, alkoxy, alkylthio group, alkyl amino, (alkyl)2amino, alkyl sulphinyl, alkane base sulfonyl, aryl sulfonyl, carbocylic radical, aryl or heterocyclic radical, wherein r8optionally by one or more identical or different r20substitution；r9it is hydrogen, methyl, ethyl, the tert-butyl group, alkyl, senior alkyl, (c6-c16) alkyl, (c6-c22) alkyl, halogen, nitro, cyanogen base, hydroxyl, amino, sulfydryl, formoxyl, carboxyl, carbamoyl, cycloalkyl, alkoxy, alkylthio group, alkyl amino, (alkane base)2amino, alkyl sulphinyl, alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl, carbocylic radical, aryl or heterocyclic radical, wherein r9optionally by one or more identical or different r20substitution；r10be hydrogen, alkyl, branched alkyl, cycloalkyl, lipid methyl, ethyl, isopropyl, cyclopenta, cyclohexyl, butyl, amyl group, hexyl, neopentyl, benzyl, halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, amino, sulfydryl, formoxyl, carboxyl, carbamoyl, alkoxy, alkylthio group, alkyl amino, (alkyl)2amino, alkyl sulphinyl, alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl, carbocylic radical, aryl or heterocyclic radical, wherein r10optionally by one or more identical or different r20substitution；r11be hydrogen, deuterium, alkyl, methyl, halogen, nitro, cya...
Ｎ4-하이드록시시티딘, 이와 관련된 유도체 및 이의 항 바이러스적 용도본 개시내용은 N4-하이드록시시티딘 유도체, 이와 관련된 조성물 및 방법에 관한 것이다. 특정 구현예들에서, 본 개시내용은 바이러스 감염의 치료 및 예방에 관한 것이다.약학적으로 허용 가능한 부형제와 하기 화학식 I을 가지는 화합물 또는 이의 염을 포함하는 약학 조성물로서, [화학식 I][이미지]상기 식 중,Q는 O, -O(C=O)-, -O(C=O)지질, -O(C=O)V-, NH 또는 NR7이고;V는 O, NH, NR7, S, CH2 또는 CHR7이며;W는 CH2, NH, S 또는 O이고;X는 CH2, CHMe, CMe2, CHF, CF2 또는 CD2이며;Y는 N 또는 CR"이고;Z는 N 또는 CR"이며;각각의 R"는 독립적으로 H, D, F, Cl, Br, I, CH3, CD3, CF3, 알킬, 아실, 알케닐, 알키닐, 하이드록실, 포르밀 또는 SCH3로부터 선택되고;R1은 수소, 모노포스페이트, 디포스페이트, 트리포스페이트,[이미지]할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록시, 아미노, 머캅토, 포르밀, 카복시, 카바모일, 카바노일, 에스테릴, 알콕시, 알킬티오, 알킬아미노, (알킬)2아미노, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 카보사이클릴, 아릴 또는 헤테로사이클릴, 포스포라미딜, 또는 포스페이트이되, R1은 1 개 이상의 동일하거나 상이한 R20으로 선택적으로 치환되고;Y1은 O 또는 S이며; Y2는 OH, OR12, O알킬 또는 BH3-M+이고;Y3은 OH 또는 BH3-M+이며;R2는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 에티닐, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 클로로메틸, 하이드록시메틸, 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록시, 아미노, 머캅토, 포르밀, 카복시, 카바모일, 알콕시, 알킬티오, 알킬아미노, (알킬)2아미노, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 카보사이클릴, 아릴, 아지도 또는 헤테로사이클릴이되, R2는 1 개 이상의 동일하거나 상이한 R20으로 선택적으로 치환되고;R3은 수소, 하이드록시, 알킬, 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록시, 아미노, 머캅토, 포르밀, 카복시, 카바모일, 알콕시, 알킬티오, 알킬아미노, (알킬)2아미노, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 카보사이클릴, 아릴 또는 헤테로사이클릴이되, R3은 1 개 이상의 동일하거나 상이한 R20으로 선택적으로 치환되며;R4는 수소, 하이드록시, 알킬, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 하이드록시메틸, 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록시, 아미노, 머캅토, 포르밀, 카복시, 카바모일, 알콕시, 알킬티오, 알킬아미노, (알킬)2아미노, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 카보사이클릴, 아릴 또는 헤테로사이클릴이되, R4는 1 개 이상의 동일하거나 상이한 R20으로 선택적으로 치환되고;R5는 수소, 하이드록시, 알콕시, 알킬, 알케닐, 알키닐, 에티닐, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 하이드록시메틸, 알레닐, 할로겐, 니트로, 시아노, 아미노, 머캅토, 포르밀, 카복시, 카바모일, 알콕시, 알킬티오, 알킬아미노, (알킬)2아미노, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 카보사이클릴, 아릴 또는 헤테로사이클릴이되, R5는 1 개 이상의 동일하거나 상이한 R20으로 선택적으로 치환되며;R6은 수소, 하이드록시, 알콕시, 알킬, 에티닐, 알레닐, 할로겐, 니트로, 시아노, 아미노, 머캅토, 포르밀, 카복시, 카바모일, 알콕시, 알킬티오, 알킬아미노, (알킬)2아미노, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 카보사이클릴, 아릴 또는 헤테로사이클릴이되, R6은 1 개 이상의 동일하거나 상이한 R20으로 선택적으로 치환되고;각각의 R7은 존재하지 않거나, 수소, -(C=O)O알킬, -(C=O)알킬, -(C=O)NH알킬, -(C=O)N-디알킬, -(C=O)S알킬, 하이드록시, 알콕시, 알킬, 고급 알킬, (C6-C16)알킬, (C6-C22)알킬, 할로겐, 니트로, 시아노, 아미노, 머캅토, 포르밀, 카복시, 카바모일, 알콕시, 알킬티오, 알킬아미노, (알킬)2아미노, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 카보사이클릴, 아릴 또는 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되되, 각각의 R7은 1 개 이상의 동일하거나 상이한 R20으로 선택적으로 치환되며;R8은 수소, 중수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록시, 벤질옥시, 아미노, 아미도, 머캅토, 포르밀, 카복시, 카바모일, 아지도, 알콕시, 알킬티오, 알킬아미노, (알킬)2아미노, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 카보사이클릴, 아릴 또는 헤테로사이클릴이되, R8은 1 개 이상의 동일하거나 상이한 R20으로 선택적으로 치환되고;R9는 수소, 메틸, 에틸, tert-부틸, 알킬, 고급 알킬, (C6-C16)알킬, (C6-C22)알킬, 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록시, 아미노, 머캅토, 포르밀, 카복시, 카바모일, 사이클로알킬, 알콕시, 알킬티오, 알킬아미노, (알킬)2아미노, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 카보사이클릴, 아릴 또는 헤테로사이클릴이되, R9는 1 개 이상의 동일하거나 상이한 R20으로 선택적으로 치환되며; R10은 수소, 알킬, 분지형 알킬, 사이클로알킬, 지질 메틸, 에틸, 이소프로필, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 부틸, 펜틸, 헥실, 네오펜틸, 벤질, 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록시, 아미노, 머캅토, 포르밀, 카복시, 카바모일, 알콕시, 알킬티오, 알킬아미노, (알킬)2아미노, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 카보사이클릴, 아릴 또는 헤테로사이클릴이되, R10은 1 개 이상의 동일하거나 상이한 R20으로 선택적으로 치환되고;R11은 수소, 중수소, 알킬, 메틸, 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록시, 아미노, 머캅토, 포르밀, 카복시, 카바모일, 알콕시, 알킬티오, 알킬아미노, (알킬)2아미노, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 카보사이클릴, 아릴 또는 헤테로사이클릴이되, R11은 1 개 이상의 동일하거나 상이한 R20으로 선택적으로 치환되며;R12는 수소, 알킬, 아릴, 페닐, 1-나프틸, 2-나프틸, 방향족, 헤테로방향족, 4-치환된 페닐, 4-플루오로페닐, 4-클로로페닐, 4-브로모페닐, 나프틸 또는 헤테로사이클릴이되, R12는 1 개 이상의 동일하거나 상이한 R20으로 선택적으로 치환되고;R13은 수소, 중수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록시, 아미노, 아미도, 머캅토, 포르밀, 카복시, 카바모일, 지질, 아지도, 알콕시, 알킬티오, 알킬아미노, (알킬)2아미노, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 카보사이클릴, 아릴 또는 헤테로사이클릴이되, R13은 1 개 이상의 동일하거나 상이한 R20으로 선택적으로 치환되며;R14는 수소, 중수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록시, 아미노, 아미도, 머캅토, 포르밀, 카복시, 카바모일, 지질, 아지도, 알콕시, 알킬티오, 알킬아미노, (알킬)2아미노, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 카보사이클릴, 아릴 또는 헤테로사이클릴이되, R14는 1 개 이상의 동일하거나 상이한 R20으로 선택적으로 치환되고;R20은 중수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록시, 아미노, 아미도, 머캅토, 포르밀, 카복시, 카바모일, 아지도, 알콕시, 알킬티오, 알킬아미노, (알킬)2아미노, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 카보사이클릴, 아릴 또는 헤테로사이클릴이되, R13은 1 개 이상의 동일하거나 상이한 R21로 선택적으로 치환되고;R21은 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록시, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸, 아미노, 포르밀, 카복시, 카바모일, 머캅토, 설파모일, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 아세틸, 아세톡시, 메틸아미노, 에틸아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, N-메틸-N-에틸아미노, 아세틸아미노, N-메틸카바모일, N-에틸카바모일, N,N-디메틸카바모일, N,N-디에틸카바모일, N-메틸-N-에틸카바모일, 메틸티오, 에틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, 메실, 에틸설포닐, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, N-메틸설파모일, N-에틸설파모일, N,N-디메틸설파모일, N,N-디에틸설파모일, N-메틸-N-에틸설파모일, 카보사이클릴, 아릴 또는 헤테로사이클릴이며;지질은 알킬기로 치환된 아릴, 폴리에틸렌 글리콜, 알콕시 또는 C6-22 알킬인 약학 조성물.