Benzoyl amino heterocyclyl compounds useful in the treatment of a disease mediated through glkThe invention relates to a novel group of compounds of Formula (I) or a salt thereof: wherein R, A and HET-1 are as described in the specification, which may be useful in the treatment or prevention of a disease or medical condition mediated through glucokinase (GLK) such as type 2 diabetes. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds, methods of treatment of diseases mediated by GLK using said compounds and methods for preparing compounds of Formula (I).Formula (i) compound or its salt:wherein:r 1be selected from (1-4c) alkyl and (3-6c) cycloalkyl; het-1 is 5-or the 6-unit heteroaryl ring that c-connects, and described heteroaryl ring is with respect to 1 or 2 the other heteroatoms that independently is selected from o, n and s that has nitrogen-atoms and choose wantonly on 2 of the amide nitrogen that is connected with ring; described ring is selected from r on any nitrogen-atoms 7substituting group optional replace (condition is that this nitrogen-atoms is not therefore by quaternized) and/or on 1 or 2 available carbon atom, independently be selected from r 6optional replacement of substituting group; ring a is selected from phenyl, het-2 and het-3; wherein when ring a when being phenyl its by r 2replace and choose wantonly and further be selected from r 3group replace; r 2be selected from-c (o) nr 4r 5, sopr 4with-so 2nr 4r 5r 3be selected from halogen, methyl and trifluoromethyl; r 4be selected from hydrogen, (1-4c) alkyl [be selected from independently by 1 or 2 that following substituting group is optional to be replaced: het-5 ,-or 5,-so 2r 5, (3-6c) cycloalkyl (is selected from r by one 15optional replacement of group) and-c (o) nr 5r 5], (3-6c) cycloalkyl (is selected from r by one 15optional replacement of group) and het-5; het-5 contains 1,2,3 or 4 heteroatomic 4-, 5-or 6-unit heterocyclic ring that is connected by c-or n-that independently is selected from o, n and s, wherein-and ch 2-group can be chosen wantonly by-c (o)-displacement, and wherein the sulphur atom in the heterocycle can be chosen wantonly and is oxidized to s (o) or s (o) 2group; described ring is chosen wantonly replacement by 1 or 2 (1-4c) alkyl substituent on available carbon or nitrogen-atoms; r 5be hydrogen or (1-4c) alkyl; perhapsr 4and r 5connected nitrogen-atoms forms 4 to 7 yuan of saturated or part unsaturated heterocycle basic rings together, and described heterocyclic ring is chosen wantonly and comprised 1 or 2 other heteroatoms that independently is selected from o, n and s (except that being connected the n atom), wherein-and ch 2-group can choose wantonly by-c (o)-displacement and wherein the sulphur atom in the ring can choose wantonly and be oxidized to s (o) or s (o) 2group; described ring independently is selected from r by 1 or 2 on available carbon atom 8substituting group optional replace and/or on available nitrogen-atoms, be selected from r 9optional replacement of substituting group; perhaps r 4and r 5connected nitrogen-atoms forms the saturated or undersaturated bicyclic heterocycles basic ring of part of 6-10 unit together, optional 1 the other nitrogen-atoms (except that connecting the n atom) that contains of described bicyclic heterocycles basic ring, wherein-ch 2-group can be chosen wantonly by-c (o)-displacement; described ring is chosen wantonly replacement by 1 substituting group that is selected from hydroxyl, methyl and halogen on available carbon, or is chosen wantonly replacement by methyl on available nitrogen-atoms; r 6independently be selected from: (1-4c) alkyl, halogen, hydroxyl (1-4c) alkyl, (1-4c) alkoxyl group (1-4c) alkyl, (1-4c) alkyl s (o) p (1-4c) alkyl, amino (1-4c) alkyl, (1-4c) alkylamino (1-4c) alkyl and two (1-4c) alkylamino (1-4c) alkyl; r 7independently be selected from: (1-4c) alkyl, hydroxyl (1-4c) alkyl, (1-4c) alkoxyl group (1-4c) alkyl, (1-4c) alkyl s (o) p (1-4c) alkyl, amino (1-4c) alkyl, (1-4c) alkylamino (1-4c) alkyl and two (1-4c) alkylamino (1-4c) alkyl; r 8be selected from hydroxyl, (1-4c) alkoxyl group, (1-4c) alkyl, aminocarboxyl, (1-4c) alkyl amino-carbonyl, two (1-4c) alkyl amino-carbonyl, (1-4c) alkylamino, two (1-4c) alkylamino, (1-4c) alkoxyl group (1-4c) alkyl, hydroxyl (1-4c) alkyl and-s (o) p (1-4c) alkyl; r 9be selected from (1-4c) alkyl ,-c (o) (1-4c) alkyl, aminocarboxyl, (1-4c) alkyl amino-carbonyl, two (1-4c) alkyl amino-carbonyl, (1-4c) alkoxyl group (1-4c) alkyl, hydroxyl (1-4c) alkyl and-s (o) p (1-4c) alkyl; het-2 contains 1,2 or 3 5-or 6-unit heteroaryl ring that independently is selected from the ring hetero atom of o, s and n; described ring is selected from r on available carbon atom 2substituting group replace, and optional further can the utilization on the carbon atom at 1 or 2 independently is selected from r 3substituting group replace and/or be selected from r on the nitrogen-atoms can utilizing 10substituting group replace (condition is that this nitrogen-atoms is not therefore by quaternized); r 10be selected from (1-4c) alkyl, (3-6c) cycloalkyl, hydroxyl (1-4c) alkyl, (1-4c) alkoxyl group (1-4c) alkyl ,-c (o) (1-4c) alkyl, benzyl and (1-4c) alkyl sulphonyl; het-3 is the fused bicyclic ring system of formula-b-c;wherein b is and is connected the direct-connected ring of sauerstoffatom, and ring b is phenyl or is to contain 1,2 or 3 heteroatomic 5-or 6-unit heteroaryl ring (condition is not have o-o, s-s or o-s key in the ring) that independently is selected from o, n and s;wh...
ＧＬＫ를 통해 매개되는 질환의 치료에 유용한 벤조일 아미노 헤테로시클릴 화합물 본 발명은 글루코키나제(GLK)를 통해 매개되는 질환 또는 의학적 병태, 예컨대 2형 당뇨병의 치료 또는 예방에 유용할 수 있는 하기 화학식 (I)의 화합물의 신규한 군 또는 이의 염에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 화합물을 포함하는 약학 조성물, 상기 화합물을 이용한 GLK에 의해 매개되는 질환의 치료 방법 및 화학식 (I)의 화합물의 제조 방법에 관한 것이다:  (식 중 R1, A 및 HET-1은 명세서에 기재한 바와 같음).하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염: [이미지] 식 중, R1은 (1-4C)알킬 및 (3-6C)시클로알킬로부터 선택되고; HET-1은 5원 또는 6원의 C 결합 헤테로아릴 고리로서, 이 고리가 부착된 아미드 질소에 대하여 2번 위치에서 질소 원자를 함유하고 임의로 O, N 및 S로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 추가 고리 헤테로원자를 함유하며; 상기 고리는 R7로부터 선택되는 치환기에 의해 임의의 질소 원자 상에서 임의로 치환되고/되거나(단, 이로써 4차화되지 않음) R6으로부터 독립적으로 선택되는 치환기에 의해 이용 가능한 1개 또는 2개의 탄소 원자 상에서 임의로 치환되고; 고리 A는 페닐, HET-2 및 HET-3으로부터 선택되고; 여기서, 고리 A가 페닐인 경우 이것은 R2에 의해 치환되고, R3으로부터 선택되는 기에 의해 임의로 추가 치환되며; R2는 -C(O)NR4R5, SOpR4 및 -SO2NR4R5로부터 선택되고; R3은 할로, 메틸 및 트리플루오로메틸로부터 선택되며; R4는 수소, (1-4C)알킬[HET-5, -OR5, -SO2R5, (3-6C)시클로알킬(R15로부터 선택되는 1개의 기에 의해 임의로 치환됨) 및 -C(O)NR5R5로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환기에 의해 임의로 치환됨], (3-6C)시클로알킬(R15로부터 선택되는 1개의 기에 의해 임의로 치환됨) 및 HET-5로부터 선택되고; HET-5는 O, N 및 S로부터 독립적으로 선택되는 1개, 2개, 3개 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 4원, 5원 또는 6원의 C 결합 또는 N 결합 헤테로시클릴 고리이며, 여기서 -CH2- 기는 -C(O)-에 의해 임의로 대체될 수 있고, 상기 헤테로시클릭 고리 내의 황 원자는 S(O) 또는 S(O)2 기로 임의로 산화될 수 있으며; 상기 고리는 이용 가능한 탄소 또는 질소 원자 상에서 1개 또는 2개의 (1-4C)알킬 치환기에 의해 임의로 치환되고; R5는 수소 또는 (1-4C)알킬이거나; 또는 R4와 R5는 이들이 부착된 질소 원자와 함께, O, N 및 S로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 추가 헤테로원자(연결 N 원자 이외에)를 임의로 함유하는 4원 내지 7원의 포화 또는 부분 불포화 헤테로시클릴 고리를 형성하며, 여기서 -CH2- 기는 -C(O)-에 의해 임의로 대체될 수 있고, 상기 고리 내의 황 원자는 S(O) 또는 S(O)2 기로 임의로 산화될 수 있으며; 상기 고리는 R8로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환기에 의해 이용 가능한 탄소 원자 상에서 임의로 치환되고/되거나 R9로부터 선택되는 치환기에 의해 이용 가능한 질소 원자 상에서 임의로 치환되거나; 또는 R4와 R5는 이들이 부착된 질소 원자와 함께, 1개의 추가 질소 원자(연결 N 원자 이외에)를 임의로 함유하는 6원 내지 10원의 바이시클릭 포화 또는 부분 불포화 헤테로시클릴 고리를 형성하며, 여기서 -CH2- 기는 -C(O)-에 의해 임의로 대체될 수 있고; 상기 고리는 히드록시, 메틸 및 할로로부터 선택되는 1개의 치환기에 의해 이용 가능한 탄소 상에서 임의로 치환되거나, 또는 메틸에 의해 이용 가능한 질소 원자 상에서 임의로 치환되고; R6은 (1-4C)알킬, 할로, 히드록시(1-4C)알킬, (1-4C)알콕시(1-4C)알킬, (1-4C)알킬S(O)p(1-4C)알킬, 아미노(1-4C)알킬, (1-4C)알킬아미노(1-4C)알킬 및 디(1-4C)알킬아미노(1-4C)알킬로부터 독립적으로 선택되며; R7은 (1-4C)알킬, 히드록시(1-4C)알킬, (1-4C)알콕시(1-4C)알킬, (1-4C)알킬S(O)p(1-4C)알킬, 아미노(1-4C)알킬, (1-4C)알킬아미노(1-4C)알킬 및 디(1-4C)알킬아미노(1-4C)알킬로부터 독립적으로 선택되고; R8은 히드록시, (1-4C)알콕시, (1-4C)알킬, 아미노카보닐, (1-4C)알킬아미노카보닐, 디(1-4C)알킬아미노카보닐, (1-4C)알킬아미노, 디(1-4C)알킬아미노, (1-4C)알콕시(1-4C)알킬, 히드록시(1-4C)알킬 및 -S(O)p(1-4C)알킬로부터 선택되며; R9는 (1-4C)알킬, -C(O)(1-4C)알킬, 아미노카보닐, (1-4C)알킬아미노카보닐, 디(1-4C)알킬아미노카보닐, (1-4C)알콕시(1-4C)알킬, 히드록시(1-4C)알킬 및 -S(0)p(1-4C)알킬로부터 선택되고; HET-2는 O, S 및 N으로부터 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 고리 헤테로원자를 함유하는 5원 또는 6원의 헤테로아릴 고리이며; 상기 고리는 R2로부터 선택되는 치환기에 의해 이용 가능한 탄소 원자 상에서 치환되고, R3으로부터 독립적으로 선택되는 치환기에 의해 이용 가능한 1개 또는 2개의 탄소 원자 상에서 임의로 추가 치환되고/되거나 R10으로부터 선택되는 치환기에 의해 이용 가능한 질소 원자 상에서 임의로 추가 치환되며(단, 이로써 4차화되지 않음); R10은 (1-4C)알킬, (3-6C)시클로알킬, 히드록시(1-4C)알킬, (1-4C)알콕시(1-4C)알킬, -C(O)(1-4C)알킬, 벤질 및 (1-4C)알킬설포닐로부터 선택되고; HET-3은 화학식 -B-C의 접합 바이시클릭 고리계이며; 식 중, B는 연결 산소 원자에 직접 부착되는 고리로서, 고리 B는 페닐이거나 또는 O, N 및 S로부터 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자를 함유하는 5원 또는 6원의 헤테로아릴 고리이고(단, 고리 내에 0-0, S-S 또는 O-S 결합이 존재하지 않음); 식 중, 고리 B는 R11로부터 선택되는 치환기에 의해 임의의 질소 원자 상에서 임의로 치환되고/되거나 R12로부터 선택되는 1개 또는 2개의 치환기에 의해 이용 가능한 임의의 탄소 원자 상에서 임의로 치환되며; R11은 (1-4C)알킬, 히드록시(1-4C)알킬, (1-4C)알콕시(1-4C)알킬, (1-4C)알킬S(O)p(1-4C)알킬, 아미노(1-4C)알킬, (1-4C)알킬아미노(1-4C)알킬, 디(1-4C)알킬아미노(1-4C)알킬 및 HET-4로부터 독립적으로 선택되고; R12는 (1-4C)알킬, 할로, 히드록시(1-4C)알킬, (1-4C)알콕시(1-4C)알킬, (1-4C)알킬S(O)p(1-4C)알킬, 아미노(1-4C)알킬, (1-4C)알킬아미노(1-4C)알킬, 디(1-4C)알킬아미노(1-4C)알킬 및 HET-4로부터 독립적으로 선택되며; HET-4는 O, N 및 S로부터 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 고리 헤테로원자를 함유하는 5원 또는 6원의 C 결합 또는 N 결합 비치환 헤테로아릴 고리이고; 고리 C는 O, S 및 N으로부터 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 고리 헤테로원자를 함유하는, 고리 B에 접합된 5원 내지 7원의 헤테로시클릭 고리이며(단, 고리 내에 O-O, S-O 또는 S-S 결합이 존재하지 않음), 여기서 임의의 고리 탄소 또는 황 원자는 임의로 산화될 수 있고, 고리 C는 R13으로부터 선택되는 치환기에 의해 임의의 질소 원자 상에서 임의로 치환되고/되거나 R14로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환기에 의해 이용 가능한 임의의 탄소 원자 상에서 임의로 치환되며; R13은 (1-4C)알킬, (3-6C)시클로알킬, 벤질, (1-4C)알킬카보닐, (1-4C)알킬설포닐, 히드록시(1-4C)알킬 및 (1-4C)알콕시(1-4C)알킬로부터 선택되고; R14는 (1-4C)알킬, (3-6C)시클로알킬, (1-4C)알콕시, 히드록시, 플루오로 및 클로로로부터 선택되며; R15는 (1-4C)알킬, 히드록시(1-4C)알킬 및 히드록시로부터 독립적으로 선택되고; n은 0 또는 1이며; p는 (각각의 경우에 독립적으로) 0, 1 또는 2이다.