Furo- and thieno [3,2-c] pyridinesFuro[3,2-c]Pyridine and Thieno[3,2-c]pyridine compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, preparation, intermediates, pharmaceutical compositions, and use, such as in disease treatment, including cancers, including conditions in which EMT is involved, including conditions mediated by protein kinase activity such as RON and/or MET.Compound shown in the formula i or its pharmacy acceptable salt:wherein:x 1be o or s; x 2be o, s (o) mor-nr 5r 1for h, halogen ,-cn ,-cf 3,-no 2, c 0-12alkyl, c 2-12thiazolinyl, c 2-12alkynyl, c 3-12cycloalkyl c 0-12alkyl, c 3-12heterocyclylalkyl c 0-12alkyl, aryl c 0-12alkyl or heteroaryl c 0-12alkyl, wherein any group is selectable by one or more independently g 1substituting group replaces; r 2for h, halogen ,-cn ,-cf 3,-no 2, c 0-12alkyl, c 2-12thiazolinyl, c 2-12alkynyl, c 3-12cycloalkyl c 0-12alkyl, c 3-12heterocyclylalkyl c 0-12alkyl, aryl c 0-12alkyl or heteroaryl c 0-12alkyl, wherein any group is selectable by one or more independently g 2substituting group replaces; or r 2be tetrahydro pyridyl, its structure is suc as formula ii: r 3be h or c 1-12alkyl; r 4be h, c 0-12alkyl, c 3-12cycloalkyl c 0-12alkyl, c 3-12heterocyclylalkyl c 0-12alkyl, aryl c 0-12alkyl, aryl c 3-12cycloalkyl, aryl c 3-12heterocyclylalkyl, heteroaryl c 0-12alkyl, heteroaryl c 3-12cycloalkyl or heteroaryl c 3-12heterocyclylalkyl, wherein any group is selectable by one or more independently g 3substituting group replaces; or r 4for-(cr 10r 11) na 1a 1be aryl or heteroaryl, selectable by one or more independently g 4replace; r 5be h, c 0-12alkyl, c 3-12cycloalkyl c 0-12alkyl, c 3-12heterocyclylalkyl c 0-12alkyl, aryl c 0-12alkyl, heteroaryl c 0-12alkyl, c 1-12alkyl-o-c 2-12alkyl, c 1-12alkyl-s (o) m-c 2-12alkyl, (c 0-12alkyl) (c 0-12alkyl) n-c 2-12alkyl, c 2-12thiazolinyl c 1-12alkyl or c 2-12alkynyl c 1-12alkyl, wherein any group is selectable by one or more independently g 5substituting group replaces; r 10and r 11difference is independent to be, c 0-12alkyl, c 1-12alkyl-o-c 1-12alkyl, (c 1-12alkyl) (c 0-12alkyl) n-c 1-12alkyl, c 1-12alkyl-s (o) m-c 1-12alkyl, c 3-12cycloalkyl c 0-12alkyl, c 3-12cycloalkenyl group c 1-12alkyl or c 3-12heterocyclylalkyl c 0-10alkyl, it is selectable by one or more independently g 6substituting group replaces; or r 10and r 11with the saturated or unsaturated ring of the carbon atom formation 3-12 unit that links to each other with them, wherein said ring is selectable by one or more independently g 7substituting group replaces, selectable one or more o of being selected from, n or the s (o) of comprising of described ring mheteroatoms; r 6be selected from h, c 0-12alkyl, c 1-12alkyl-o-c 1-12alkyl, (c 1-12alkyl) (c 0-12alkyl) n-c 1-12alkyl or c 1-12alkyl-s (o) m-c 1-12alkyl, wherein any group is selectable by one or more independently g 8substituting group replaces; r 7be h, c 0-12alkyl, r 8o-c 2-12alkyl, r 8r 9n-c 2-12alkyl, r 8s (o) m-c 2-12alkyl, c 3-12cycloalkyl c 0-12alkyl, c 3-12cycloalkenyl group c 1-12alkyl, c 3-12heterocyclylalkyl c 0-12alkyl, aryl c 0-12alkyl, heteroaryl c 0-12alkyl, c 1-12alkyl c 3-12cycloalkyl, c 3-12cycloalkyl c 3-12cycloalkyl, c 3-12cycloalkenyl group c 3-12cycloalkyl, c 3-12heterocyclylalkyl c 3-12cycloalkyl, aryl c 3-12cycloalkyl, heteroaryl c 3-12cycloalkyl, c 1-12alkyl c 3-12heterocyclylalkyl, c 3-12cycloalkyl c 3-12heterocyclylalkyl, c 3-12cycloalkenyl group c 3-12heterocyclylalkyl, c 3-12heterocyclylalkyl c 3-12heterocyclylalkyl, aryl c 3-12heterocyclylalkyl, heteroaryl c 3-12heterocyclylalkyl ,-c (o) r a, r 8o-c 0-12alkyl c (o)-, r 8r 9n-c 0-12alkyl c (o)-, r 8s (o) mc 0-12alkyl c (o)-,-co 2r 8,-c (o) nr 8r 9,-s (o) mr 8,-so 2nr 8r 9or-c (s) or 8, wherein any group is selectable by one or more independently g 9substituting group replaces; g 1, g 2, g 3, g 4, g 5, g 6, g 7, g 8and g 9independently be selected from respectively h, halogen ,-cn ,-cf 3,-ocf 3,-no 2, c 0-12alkyl, c 2-12thiazolinyl, c 2-12alkynyl, c 3-12cycloalkyl c 0-12alkyl, c 3-12heterocyclylalkyl c 0-12alkyl, aryl c 0-12alkyl, heteroaryl c 0-12alkyl ,-or 12,-s (o) mr 12,-nr 12r 13,-so 2nr 12r 13,-c (o) r b,-c (o) nr 12r 13,-c (o)-c (o) nr 12r 13,-c (o) or 12,-c (o)-c (o) or 12,-oc (o) r b,-nr 12c (o) r b,-nr 12s (o) 2r 13,-(cr 14r 15) nc (o) r b,-(cr 14r 15) nc (o) or 12,-(cr 14r 15) nc (o) nr 12r 13,-(cr 14r 15) ns (o) 2nr 12r 13,-(cr 14r 15) nnr 12r 13,-(cr 14r 15) nor 12,-(cr 14r 15) ns (o) mr 12,-nr 16c (o) nr 12r 13,-nr 16s (o) 2nr 12r 13or-nr 16s (o) nr 12r 13, wherein any group is selectable by one or more independently q 1substituting group replaces; q 1be selected from h, halogen ,-cn ,-no 2, the oxygen base ,-cf 3,-ocf 3, c 0-12alkyl, aryl c 0-12alkyl, heteroaryl c 0-12alkyl, c 3-12cycloalkyl c 0-12alkyl, c 3-12heterocyclylalkyl c 0-12alkyl, aryl c 3-12cycloalkyl, heteroaryl c 3-12cycloalkyl, c 3-12heterocyclylalkyl c 3-12cycloalkyl, c 3-12cycloalkyl c 3-12cycloalkyl, c 1-12alkyl c 3-12heterocyclylalkyl, c 3-12heterocyclylalkyl c 3-12heterocyclylalkyl, aryl c 3-12heterocyclylalkyl, heteroaryl c 3-12heterocyclylalkyl ,-c (o)-c (o) nr 17r 18,-c (o)-c (o) or 17,-oc (o) r c,-nr 17c (o) r c,-nr 17s (o) 2r 18,-(cr 19r 20) nc (o) r c,-(cr 19r 20) nc (o) or 17,-(cr 19r 20) nc (o) nr 17r 18,-(cr 19r 20) ns (o) 2nr 17r 18,-(cr 19r 20) nnr 17r 18,-(cr 19r 20) nor 17,-(cr 19r 20) ns (o) mr 17,-...
퓨로- 및 티에노[3,2-씨]피리딘하기 화학식 I의 퓨로[3,2-c]피리딘 및 티에노[3,2-c]피리딘 화합물, 및 그의 약학적으로 허용 가능한 염, 제조 방법, 중간체, 약학 조성물, 및 용도, 예를 들어 암을 포함한 질병, 예를 들어 EMT와 관련된 병, 예를 들어 단백질 키나제 활성에 의해 매개된 병, 예를 들어 RON 및/또는 MET의 치료에서와 같은 용도를 개시한다: 화학식 I하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염:화학식 I[이미지]상기 식에서,X1은 O 또는 S이고;X2는 O, S(O)m 또는 -NR5이고;R1은 H, 할로, -CN, -CF3, -NO2, C0-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, C3-12사이클로알킬C0-12알킬, C3-12헤테로사이클로알킬C0-12알킬, 아릴C0-12알킬 또는 헤테로아릴C0-12알킬이고; 이들 중 어느 하나는 하나 이상의 독립적인 G1 치환체로 임의로 치환되며;R2는 H, 할로, -CN, -CF3, -NO2, C0-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, C3-12사이클로알킬C0-12알킬, C3-12헤테로사이클로알킬C0-12알킬, 아릴C0-12알킬 또는 헤테로아릴C0-12알킬이고; 이들 중 어느 하나는 하나 이상의 독립적인 G2 치환체로 임의로 치환되거나; 또는R2는 하기 화학식 II의 구조인 테트라하이드로피리디닐이고:화학식 II[이미지]R3은 H 또는 C1-12알킬이고;R4는 H, C0-12알킬, C3-12사이클로알킬C0-12알킬, C3-12헤테로사이클로알킬C0-12알킬, 아릴C0-12알킬, 아릴C3-12사이클로알킬, 아릴C3-12헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴C0-12알킬, 헤테로아릴C3-12사이클로알킬 또는 헤테로아릴C3-12헤테로사이클로알킬이고; 이들 중 어느 하나는 하나 이상의 독립적인 G3 치환체로 임의로 치환되거나; 또는R4는 -(CR10R11)nA1이고;A1은 하나 이상의 독립적인 G4에 의해 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고;R5는 H, C0-12알킬, C3-12사이클로알킬C0-12알킬, C3-12헤테로사이클로알킬C0-12알킬, 아릴C0-12알킬, 헤테로아릴C0-12알킬, C1-12알킬-O-C1-12알킬, C1-12알킬-S(O)m-C2-12알킬, (C0-12알킬)(C0-12알킬)N-C2-12알킬, C2-12알케닐C1-12알킬 또는 C2-12알키닐C1-12알킬이고; 이들 중 어느 하나는 하나 이상의 독립적인 G5 치환체로 임의로 치환되며;R10 및 R11은 각각 독립적으로 H, C0-12알킬, C1-12알킬-O-C1-12알킬, (C1-12알킬)(C0-12알킬)N-C1-12알킬, C1-12알킬-S(O)m-C1-12알킬, C3-12사이클로알킬C0-12알킬, C3-12사이클로알케닐C1-12알킬, 또는 C3-12헤테로사이클로알킬C0-10알킬이고; 이들 중 어느 하나는 하나 이상의 독립적인 G6 치환체로 임의로 치환되거나; 또는R10 및 R11은 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 3 내지 12원의 포화되거나 불포화된 고리를 형성하고, 여기에서 상기 고리는 하나 이상의 독립적인 G7 치환체에 의해 임의로 치환되며 상기 고리는 O, N 및 S(O)m 중에서 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 포함하고;R6은 H, C0-12알킬, C1-12알킬-O-C1-12알킬, (C1-12알킬)(C0-12알킬)N-C1-12알킬, 및 C1-12알킬-S(O)m-C1-12알킬 중에서 선택되고; 이들 중 어느 하나는 하나 이상의 독립적인 G8 치환체로 임의로 치환되고;R7은 H, C0-12알킬, R8O-C2-12알킬, R8R9O-C2-12알킬, R8S(O)m-C2-12알킬, C3-12사이클로알킬C0-12알킬, C3-12사이클로알케닐C1-12알킬, C3-12헤테로사이클로알킬C0-12알킬, 아릴C0-12알킬, 헤테로아릴C0-12알킬, C1-12알킬C3-12사이클로알킬, C3-12사이클로알킬C3-12사이클로알킬, C3-12사이클로알케닐C3-12사이클로알킬, C3-12헤테로사이클로알킬C3-12사이클로알킬, 아릴C3-12사이클로알킬, 헤테로아릴C3-12사이클로알킬, C1-12알킬C3-12헤테로사이클로알킬, C3-12사이클로알킬C3-12헤테로사이클로알킬, C3-12사이클로알케닐C3-12헤테로사이클로알킬, C3-12헤테로사이클로알킬C3-12헤테로사이클로알킬, 아릴C3-12헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴C3-12헤테로사이클로알킬, -C(O)Ra, R8O-C0-12알킬C(O)-, R8R9N-C0-12알킬C(O)-, R8S(O)mC0-12알킬C(O)-, -CO2R8, -C(O)NR8R9, -S(O)mR8, -SO2NR8R9 또는 -C(S)OR8이고, 이들 중 어느 하나는 하나 이상의 독립적인 G9 치환체로 임의로 치환되며;G1, G2, G3, G4, G5, G6, G7, G8 및 G9는 각각 독립적으로 H, 할로, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, C0-12알킬, C2-12알케닐, C2-12알키닐, C3-12사이클로알킬C0-12알킬, C3-12헤테로사이클로알킬C0-12알킬, 아릴C0-12알킬, 헤테로아릴C0-12알킬, -OR12, -S(O)mR12, -NR12R13, -SO2NR12R13, -C(O)Rb, -C(O)NR12R13, -C(O)-C(O)NR12R13, -C(O)OR12, -C(O)-C(O)OR12, -OC(O)Rb, -NR12C(O)Rb, -NR12S(O)2R13, -(CR14R15)nC(O)Rb, -(CR14R15)nC(O)OR12, -(CR14R15)nC(O)NR12R13, -(CR14R15)nS(O)2NR12R13, -(CR14R15)nNR12R13, -(CR14R15)nOR12, -(CR14R15)nS(O)mR12, -NR16C(O)NR12R13, -NR16S(O)2NR12R13, 및 -NR16S(O)NR12R13 중에서 선택되고, 이들 중 어느 하나는 하나 이상의 독립적인 Q1 치환체로 임의로 치환되며;Q1은 H, 할로, -CN, -NO2, 옥소, -CF3, -OCF3, C0-12알킬, 아릴C0-12알킬, 헤테로아릴C0-12알킬, C3-12사이클로알킬C0-12알킬, C3-12헤테로사이클로알킬C0-12알킬, 아릴C3-12사이클로알킬, 헤테로아릴C3-12사이클로알킬, C3-12헤테로사이클로알킬C3-12사이클로알킬, C3-12사이클로알킬C3-12사이클로알킬, C1-12알킬C3-12헤테로사이클로알킬, C3-12헤테로사이클로알킬C3-12헤테로사이클로알킬, 아릴C3-12헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴C3-12헤테로사이클로알킬, -C(O)-C(O)NR17R18, -C(O)-C(O)OR17, -OC(O)Rc, -NR17C(O)Rc, -NR17S(O)2R18, -(CR19R20)nC(O)Rc, -(CR19R20)nC(O)OR17, -(CR19R20)nC(O)NR17R18, -(CR19R20)nS(O)2NR17R18, -(CR19R20)nNR17R18, -(CR19R20)nOR17, -(CR19R20)nS(O)mR17, -NR21C(O)NR17R18, -NR21S(O)2NR17R18, 및 -NR21S(O)NR17R18 중에서 선택되고, 이들 중 어느 하나는 하나 이상의 독립적인 Q1 치환체로 임의로 치환되며;Q2는 H, 할로, -CN, -OH, -NH2, -NO2, 옥소, -CF3, -OCF3, -CO2H, -S(O)mH, C0-12알킬, 아릴C0-12알킬, 헤테로아릴C0-12알킬, C3-12사이클로알킬C0-12알킬, C3-12헤테로사이클로알킬C0-12알킬, 아릴C3-12사이클로알킬, 헤테로아릴C3-12사이클로알킬, C3-12헤테로사이클로알킬C3-12사이클로알킬, C3-12사이클로알킬C3-12사이클로알킬, C1-12알킬C3-12헤테로사이클로알킬, C3-12헤테로사이클로알킬C3-12헤테로사이클로알킬, 아릴C3-12헤테로사이클로알킬, 및 헤테로아릴C3-12헤테로사이클로알킬 중에서 선택되고, 이들 중 어느 하나는 하나 이상의 독립적인 할로, -CN, -OH, -NH2 또는 부분적으로 또는 완전히 할로겐화될 수도 있는 C1-10알킬 또는 부분적으로 또는 완전히 할로겐화될 수도 있는 -O-C1-10알킬로 임의로 치환되며;R8, R9, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, Ra, Rb 및 Rc는 각각 독립적으로 H, C0-12알킬, 아릴C0-12알킬, 헤테로아릴C0-12알킬, C3-12사이클로알킬C0-12알킬, C3-12헤테로사이클로알킬C0-12알킬, 아릴C3-12사이클로알킬, 헤테로아릴C3-12사이클로알킬, C3-12헤테로사이클로알킬C3-12사이클로알킬, C3-12사이클로알킬C3-12사이클로알킬, C1-12알킬C3-12헤테로사이클로알킬, C3-12헤테로사이클로알킬C3-12헤테로사이클로알킬, 아릴C3-12헤테로사이클로알킬, 및 헤테로아릴C3-12헤테로사이클로알킬 치환체 중에서 선택되고;-NR8R9, -NR12R13 및 -NR17R18은 각각 독립적으로 선형 구조이거나; 또는 R8 및 R9, 또는 R12 및 R13, 또는 R17 및 R18은 각각 이들이 결합된 질소 원자와 함께 3 내지 12 원의 포화되거나 불포화된 고리를 형성하고, 여기에서 상기 고리는 O, N 및 S(O)m 중에서 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 포함하며;-CR14R15 또는 -CR19R20은 각각 독립적으로 선형 구조이거나; 또는 R14 및 R15, 또는 R19 및 R20은 각각 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 3 내지 12 원의 포화되거나 불포화된 고리를 형성하고, 여기에서 상기 고리는 O, N 및 S(O)m 중에서 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 포함하며;각각의 q는 독립적으로 0 또는 1이고;각각의 n은 독립적으로 0 내지 7이고;각각의 m은 독립적으로 0 내지 2이다.