Glucagon antagonists/inverse agonistsA novel class of compounds, which act to antagonize the action of the glucagon hormone on the glucagon receptor. Owing to their antagonizing effect of the glucagon receptor the compounds may be suitable for the treatment and/or prevention of any diseases and disorders, wherein a glucagon antagonistic action is beneficial, such as hyperglycemia, Type 1 diabetes, Type 2 diabetes, disorders of the lipid metabolism and obesity.General formula (i) compound: r wherein 1, r 2, r 3, r 4and r 5be hydrogen or c independently 1-6-alkyl, a is-c (o)-,-ch (or 6)-or-chf-, r wherein 6be hydrogen or c 1-6-alkyl, z is an arylidene or derived from containing 1 or 2 divalent group that is selected from heteroatomic 5 or 6 yuan of hetero-aromatic rings of nitrogen, oxygen and sulphur, its can choose wantonly by 1 or 2 be selected from halogen ,-cn ,-cf 3,-ocf 3,-no 2,-or 9,-nr 9r 10and c 1-6the r of-alkyl 7and r 8replace, r wherein 9and r 10be hydrogen or c independently 1-6-alkyl, x is-(ch 2) q-(cr 12r 13) r-(ch 2) s-, or wherein r is 0 or 1, and q and s are 0,1,2 or 3 independently, r 11, r 12, r 13and r 14be hydrogen, c independently 1-6-alkyl or c 3-8cycloalkyl, d is or r wherein 15, r 16, r 17and r 18be independently hydrogen, halogen ,-cn ,-chf 2,-cf 3,-ocf 3,-ochf 2,-och 2cf 3,-ocf 2chf 2,-s (o) 2cf 3,-scf 3,-no 2,-or 21,-nr 21r 22,-sr 21,-nr 21s (o) 2r 22,-s (o) 2nr 21r 22,-s (o) nr 21r 22,-s (o) r 21,-s (o) 2r 21,-c (o) nr 21r 22,-oc (o) nr 21r 22,-nr 21c (o) r 22,-ch 2c (o) nr 21r 22,-och 2c (o) nr 21r 22-oc (o) r 21,-c (o) r 21or-c (o) or 21, or-c (o) or 21, c 1-6-alkyl, c 2-6-alkenyl or c 2-6alkynyl, described group can choose wantonly by one or more be selected from halogen ,-cn ,-cf 3,-ocf 3,-no 2,-or 21,-nr 21r 22and c 1-6the substituting group of-alkyl replaces, c 3-8cycloalkyl, c 4-8-cycloalkenyl group, heterocyclic radical, c 3-8cycloalkyl-c 1-6-alkyl, c 3-8-cycloalkyl-c 1-6-alkoxyl group, c 3-8cycloalkyloxy, c 3-8cycloalkyl-c 1-6-alkylthio, c 3-8-cycloalkylthio, c 3-8-cycloalkyl-c 2-6alkenyl, c 3-8cycloalkyl-c 2-6-alkynyl, c 4-8-cycloalkenyl group-c 1-6-alkyl, c 4-8-cycloalkenyl group-c 2-6-alkenyl, c 4-8-cycloalkenyl group-c 2-6alkynyl, heterocyclic radical-c 1-6-alkyl, heterocyclic radical-c 2-6-alkenyl, heterocyclic radical-c 2-6-alkynyl, aryl, aryloxy, aryloxycarbonyl, aroyl, aryl-c 1-6-alkoxyl group, aryl-c 1-6-alkyl, aryl-c 2-6-alkenyl, aryl-c 2-6alkynyl, heteroaryl, heteroaryl-c 1-6alkyl, heteroaryl-c 2-6-alkenyl or heteroaryl-c 2-6-alkynyl, wherein said loop section can choose wantonly by one or more be selected from halogen ,-c (o) or 21,-cn ,-cf 3,-ocf 3,-no 2,-or 21,-nr 21r 22and c 1-6the substituting group of-alkyl replaces, r wherein 21and r 22be hydrogen, c independently 1-6-alkyl, aryl-c 1-6-alkyl or aryl, in the time of perhaps on being connected same nitrogen-atoms, r 21and r 22can form optional 1 or 2 other heteroatoms that is selected from nitrogen, oxygen and sulphur, and the optional 3-8 unit heterocycle that contains 1 or 2 two key of containing with described nitrogen-atoms, perhaps when being in the consecutive position, r 15-r 18in two groups can form abutment group-(cr together 23r 24) a-o-(cr 25r 26) c-o-, whereina is 0,1 or 2,c is 1 or 2,r 23, r 24, r 25and r 26be hydrogen, c independently 1-6-alkyl or fluorine, r 19and r 20be hydrogen, c independently 1-6-alkyl, c 3-8-cycloalkyl or c 3-8-cycloalkyl-c 1-6-alkyl, e is or r wherein 27and r 28be independently hydrogen, halogen ,-cn ,-cf 3,-or 32,-nr 32r 33, c 1-6-alkyl, c 3-8-cycloalkyl, c 4-8-cycloalkenyl group or aryl, wherein said aryl can choose wantonly by one or more be selected from halogen ,-cn ,-cf 3,-no 2,-or 32,-nr 32r 33and c 1-6the substituting group of-alkyl replaces, r wherein 32and r 33be hydrogen or c independently 1-6-alkyl, in the time of perhaps on being connected same nitrogen-atoms, r 32and r 33can form optional 1 or 2 other heteroatoms that is selected from nitrogen, oxygen and sulphur, and the optional 3-8 unit heterocycle that contains 1 or 2 two key of containing with described nitrogen-atoms, r 29, r 30and r 31be independently ■ hydrogen, halogen ,-chf 2,-cf 3,-ocf 3,-ochf 2,-och 2cf 3,-ocf 2chf 2,-scf 3,-or 34,-nr 34r 35,-sr 34,-s (o) r 34,-s (o) 2r34 ,-c (o) nr 34r 35,-oc (o) nr 34r 35,-nr 34c (o) r 35,-och 2c (o) nr 34r 35,-c (o) r 34or-c (o) or 34, ■ c 1-6-alkyl, c 2-6-alkenyl or c 2-6-alkynyl, described group can choose wantonly by one or more be selected from halogen ,-cn ,-cf 3,-ocf 3,-no 2,-or 34,-nr 34r 35and c 1-6the substituting group of-alkyl replaces, ■ c 3-8-cycloalkyl, c 4-8-cycloalkenyl group, heterocyclic radical, c 3-8cycloalkyl-c 1-6-alkyl, c 3-8-cycloalkyl-c 2-6-alkenyl, c 3-8-cycloalkyl-c 2-6-alkynyl, c 4-8-cycloalkenyl group-c 1-6-alkyl, c 4-8-cycloalkenyl group-c 2-6-alkenyl, c 4-8-cycloalkenyl group-c 2-6-alkynyl, heterocyclic radical-c 1-6-alkyl, heterocyclic radical-c 2-6-alkenyl, heterocyclic radical-c 2-6-alkynyl, aryl, aryloxy, aroyl, aryl-c 1-6-alkoxyl group, aryl-c 1-6-alkyl, aryl-c 2-6-alkenyl, aryl-c 2-6-alkynyl, heteroaryl, heteroaryl-c 1-6-alkyl, heteroaryl-c 2-6-alkenyl or heteroaryl-c 2-6-alkynyl, wherein said loop section can choose wantonly by one or more be selected from halogen ,-cn ,-cf 3,-ocf 3,-no 2,-or 34,-nr 34r 35and c 1-6the substituting group of-alkyl replaces, r wherein 34and r 35be hydrogen, c independently 1-6-alkyl or aryl, in the time of perhaps on being connected same n...
글루카곤 길항제/역작용제글루카곤 수용체 상에서 글루카곤 호르몬의 작용을 길항하도록 작용하는 신규 부류의 화합물. 그들의 글루카곤 수용체 길항적 효과로 인해, 화합물은 고혈당증, 타입 1 당뇨병, 타입 2 당뇨병, 지질 대사 이상 및 비만과 같이 글루카곤의 길항적 작용이 유익한 어떠한 질환 및 이상의 치료 및/또는 예방에 적당할 수 있다.화학식 I의 화합물, 뿐만 아니라 그것의 어떠한 광학 또는 기하이성질체 또는 호변체 또는 이들의 혼합물 또는 그것의 약제학적으로 허용되는 염: (화학식 I) [이미지] 상기 식에서 R1, R2, R3, R4 및 R5는 독립적으로 수소 또는 C 1-6-알킬이고, A는 -C(O)-, -CH(OR6)- 또는 -CHF-인데, 여기에서 R6은 수소 또는 C1-6-알킬이고, Z는 아릴렌 또는, 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 5 또는 6 원 헤테로방향족 고리로부터 유도된 2가 라디칼인데, 이는 할로겐, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR9, -NR9R 10 및 C1-6-알킬로부터 선택되는 하나 또는 두개의 기 R7 및 R8로 임의적으로 치환될 수 있고, 여기서 R9 및 R10은 독립적으로 수소 또는 C1-6-알킬이고, X는 [이미지] 인데, 여기에서 r은 0 또는 1이고, q 및 s는 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이고, R11, R12, R13 및 R14는 독립적으로 수소, C1-6-알킬 또는 C3-8-시클로알킬이고, D는 [이미지] 인데 여기에서 R15, R16 R17 및 R18은 독립적으로; ㆍ수소, 할로겐, -CN, -CHF2, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -OCH2 CF3, -OCF2CHF2, -S(O)2CF3, -SCF3, -NO2, -OR21, -NR21R 22, -SR21, -NR21S(O)2R22, -S(O)2NR 21R22, -S(O)NR21R22, -S(O)R21, -S(O)2R21, -C(O)NR21 R22, -OC(O)NR21R22, -NR21C(O)R22, -CH2C(O)NR21R22, -OCH2C(O)NR21R22, -OC(O)R21, -C(O)R21 또는 -C(O)OR21, ㆍC1-6-알킬, C2-6-알케닐 또는 C2-6-알키닐, (이는 임의적으로 할로겐, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR21, -NR21R22 및 C1-6-알킬로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있다) ㆍC3-8-시클로알킬, C4-8-시클로알케닐, 헤테로시클릴, C3-8-시클로알킬-C 1-6-알킬, C3-8-시클로알킬-C1-6-알콕시, C3-8-시클로알킬옥시, C3-8-시클로알킬-C 1-6-알킬티오, C3-8-시클로알킬티오, C3-8-시클로알킬-C2-6-알케닐, C3-8-시클로알킬-C 2-6-알키닐, C4-8-시클로알케닐-C1-6-알킬, C4-8-시클로알케닐-C2-6-알케닐, C4-8-시클로알케닐-C2-6-알키닐, 헤테로시클릴-C1-6-알킬, 헤테로시클릴-C2-6-알케닐, 헤테로시클릴-C2-6 -알키닐, 아릴, 아릴옥시, 아릴옥시카르보닐, 아로일, 아릴-Cl-6-알콕시, 아릴-C1-6-알킬, 아릴-C2-6-알케닐, 아릴-C2-6-알키닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-6-알킬, 헤테로아릴-C2-6-알케닐 또는 헤테로아릴-C2-6-알키닐인데, 여기에서 고리 부분은 임의적으로 할로겐, -C(O)OR21, -CN, -CF3, -OCF3, -N02, -OR21, -NR21R22 및 C1-6-알킬로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있으며, 여기에서 R21 및 R22는 독립적으로 수소, C1-6-알킬, 아릴-C1-6-알킬 또는 아릴이거나, 또는 R21 및 R22는 동일한 질소 원자에 상기 질소 원자와 함께 부착될 때 질소, 산소 및 황으로부터 선택되는 하나 또는 두개의 헤테로원자를 임의적으로 더 포함하고 임의적으로 하나 또는 두개의 이중결합을 포함하는 3 내지 8 원 헤테로환 고리를 형성할 수 있고, 또는 기 R15 내지 R18 중 둘이 인접한 지점에 함께 위치할 때 교차결합 -(CR23R24)a-O-(CR25R26)c-O-를 형성할 수 있는데, 여기에서 a는 0, 1 또는 2이고, c는 1 또는 2이고, R23, R24, R25 및 R26는 독립적으로 수소, C1-6-알킬 또는 플루오르이고, R19 및 R20는 독립적으로 수소, C1-6-알킬, C3-8-시클로알킬 또는 C3-8-시클로알킬-C1-6-알킬이고, E는 [이미지] 인데, 여기에서 R27 및 R28은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -CF3, -OR32, -NR32R33, C1-6-알킬, C3-8-시클로알킬, C4-8-시클로알케닐 또는 아릴인데, 여기에서 아릴기는 할로겐, -CN, -CF3, -NO2, -OR32, -NR32R 33 및 C1-6-알킬로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의적으로 치환될 수 있고, 여기에서 R32 및 R33은 독립적으로 수소 또는 C1-6-알킬이거나, R32 및 R33은, 동일한 질소 원자에 상기 질소 원자와 함께 부착될 때, 질소, 산소 및 황으로부터 선택되는 하나 또는 두개의 헤테로원자를 임의적으로 더 포함하고 임의적으로 하나 또는 두개의 이중결합을 포함하는 3 내지 8 원 헤테로환 고리를 형성할 수 있고, R29, R30 및 R31은 독립적으로; ㆍ수소, 할로겐, -CHF2, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -OCH2CF 3, -OCF2CHF2, -SCF3, -OR34, -NR34R35, -SR34, -S(O)R34, -S(O)2 R34, -C(O)NR34R35, -OC(O)NR34R35, -NR34 C(O)R35, -OCH2C(O)NR34R35, -C(O)R34 또는 -C(O)OR34, ㆍC1-6-알킬, C2-6-알케닐 또는 C2-6-알키닐, (이는 할로겐, -CN, -CF3, -OCF3, -N02, -OR34, -NR34 R35 및 C1-6-알킬로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의적으로 치환될 수 있다) ㆍC3-8-시클로알킬, C4-8-시클로알케닐, 헤테로시클릴, C3-8-시클로알킬-C 1-6-알킬, C3-8-시클로알킬-C2-6-알케닐, C3-8-시클로알킬-C 2-6-알키닐, C4-8-시클로알케닐-C1-6-알킬, C4-8-시클로알케닐-C2-6-알케닐, C4-8-시클로알케닐-C2-6-알키닐, 헤테로시클릴-C1-6-알킬, 헤테로시클릴-C2-6-알케닐, 헤테로시클릴-C2-6-알키닐, 아릴, 아릴옥시, 아로일, 아릴-C1-6-알콕시, 아릴-C1-6-알킬, 아릴-C2-6-알케닐, 아릴-C2-6 -알키닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-6-알킬, 헤테로아릴-C2-6-알케닐 또는 헤테로아릴-C2-6-알키닐인데, 여기에서 고리 부분은 할로겐, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR34, -NR34R35 및 C1-6-알킬로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의적으로 치환될 수 있고, 여기에서 R34 및 R35는 독립적으로 수소, C1-6-알킬 또는 아릴이고, 또는 R34 및 R35는, 동일한 질소 원자에 상기 질소 원자와 함께 부착될 때, 질소, 산소 및 황으로부터 선택되는 하나 또는 두개의 헤테로원자를 임의적으로 더 포함하고 임의적으로 하나 또는 두개의 이중결합을 포함하는 3 내지 8 원 헤테로환 고리를 형성할 수 있고, 또는 기 R29, R30 및 R31 중 둘이 동일한 고리의 탄소 원자 또는 상이한 고리의 탄소원자에 함께 부착될 때 라디칼 -O-(CH2)t-CR36R37-(CH 2)l-O-, -(CH2)t-CR36R37-(CH2)l- 또는 -S-(CH2)t-CR36R37-(CH 2)l-S-를 형성할 수 있는데, 여기에서 t 및 l은 독립적으로 0,1,2,3,4 또는 5이고, R36 및 R37는 독립적으로 수소 또는 C1-6-알킬이다.