Novel aminoalcohol-substituted aryldihydroisoquinolinones, process for their preparation and their use as medicamentsThe invention relates to aminoalcohol-substituted aryldihydroisoquinolinones and their derivatives, and their physiologically tolerated salts and physiologically functional derivatives, their preparation, medicaments comprising at least one aminoalcohol-substituted aryldihydroisoquinolinone of the invention or its derivative, and the use of the aminoalcohol- substituted aryldihydroisoquinolinones of the invention and their derivatives as MCH antagonists.Formula i compound and its pharmacy acceptable salt,wherein each group implication is as follows:d is n, c (r1 ');r1、r1’、r1”、r1”’be h, f, cl, br, i, oh, cf independently of each other 3, no 2, cn, ocf 3, o-(c 1-c 6)-alkyl, o-(c 1-c 4)-alkoxyl group-(c 1-c 4)-alkyl, s-(c 1-c 6)-alkyl, (c 1-c 6)-alkyl, (c 2-c 6)-thiazolinyl, (c 3-c 8)-cycloalkyl, o-(c 3-c 8)-cycloalkyl, (c 3-c 8)-cycloalkenyl group, (c 2-c 6)-alkynyl, (c 0-c 8)-alkylidene group-aryl, o-(c 0-c 8)-alkylidene group-aryl, s-aryl, n (r3) (r4), so 2-ch 3, cooh, coo-(c 1-c 6)-alkyl, con (r5) (r6), n (r7) co (r8), n (r9) so 2(r10), co (r11), (c (r12) (r13)) x-o (r14); r3、r4、r5、r6、r7、r9be h, (c independently of each other 1-c 8)-alkyl; perhapsr3 and r4, r5 and r6the optional independently of each other nitrogen-atoms with their institute's bondings forms 5-6 unit ring, and except this nitrogen-atoms, described ring can also comprise from nh, n-(c 1-c 6the 0-1 of)-alkyl, oxygen and sulphur other heteroatoms; r8、r10、r11be h, (c independently of each other 1-c 8)-alkyl, aryl; r12、r13be h, (c independently of each other 1-c 8)-alkyl; r14 is h, (c 1-c 6)-alkyl, aryl; x is 0,1,2,3,4,5,6;r2 is h, f, cl, br, i, oh, cf 3, no 2, cn, ocf 3, o-(c 1-c 6)-alkyl, o-(c 1-c 4)-alkoxyl group-(c 1-c 4)-alkyl, s-(c 1-c 6)-alkyl, (c 1-c 6)-alkyl, (c 2-c 6)-thiazolinyl, (c 3-c 8)-cycloalkyl, o-(c 3-c 8)-cycloalkyl, (c 3-c 8)-cycloalkenyl group, (c 2-c 6)-alkynyl, (c 0-c 8)-alkylidene group-aryl, o-(c 0-c 8)-alkylidene group-aryl, s-aryl, n (r15) (r16), so 2-ch 3, cooh, coo-(c 1-c 6)-alkyl, con (r17) (r18), n (r19) co (r20), n (r21) so 2(r22), co (r23), (c (r24) (r25)) x,-o (r26); r15、r16、r17、r18、r19、r21be h, (c independently of each other 1-c 8)-alkyl; perhapsr15 and r16, r17 and r18separate and optional nitrogen-atoms with their institute's bondings forms 5-6 unit ring, and except this nitrogen-atoms, described ring can also comprise from nh, n-(c 1-c 6the 0-1 of)-alkyl, oxygen and sulphur other heteroatoms; r20、r22、r23be h, (c independently of each other 1-c 8)-alkyl, aryl; r24、r25be h, (c independently of each other 1-c 8)-alkyl; r26 is h, (c 1-c 6)-alkyl, aryl; preferably h, (c 1-c 6)-alkyl; x ' is 0,1,2,3,4,5,6;y is c (r27) (r27 ') c (r28) (r28 '), c (r29)=c (r29 ');r27、r27’、r28、r28’、r29、r29’be h, (c independently of each other 1-c 8)-alkyl; x is s, o, c (r30)=c (r30 ');r30、r30’be h, f, cl, br, i, oh, cf independently of each other 3, no 2, cn, ocf 3, o-(c 1-c 6)-alkyl, o-(c 1-c 4)-alkoxyl group-(c 1-c 4)-alkyl, s-(c 1-c 6)-alkyl, (c 1-c 6)-alkyl, (c 2-c 6)-thiazolinyl, (c 3-c 8)-cycloalkyl, o-(c 3-c 8)-cycloalkyl, (c 3-c 8)-cycloalkenyl group, (c 2-c 6)-alkynyl, (c 0-c 8)-alkylidene group-aryl, o-(c 0-c 8)-alkylidene group-aryl, s-aryl, n (r15) (r16), so 2-ch 3, cooh, coo-(c 1-c 6)-alkyl, con (r17) (r18), n (r19) co (r20), n (r21) so 2(r22), co (r23), (c (r24) (r25)) x,-o (r26); a is key or the linker that contains 1-8 member, and wherein said member is selected from o, s, so 2, n (r31), co, c (r32) (r33), c (r34)=c (r34 '), cyclopropylidene, c ≡ c, obtain chemically reasonably group; r31、r34、r34’be h, (c independently of each other 1-c 8)-alkyl; r32、r33be h, (c independently of each other 1-c 6)-alkyl, oh, o-(c 1-c 6)-alkyl; b be h, n (r35) (r36), hydroxyl-(c 1-c 4)-alkyl, (c 1-c 8)-alkyl, (c 1-c 4)-alkoxyl group-(c 1-c 4)-alkyl, (c 2-c 8)-thiazolinyl, (c 2-c 8)-alkynyl, 3-10 unit is single-, two-, three-or volution, described ring can comprise 0-4 heteroatoms that is selected from oxygen, nitrogen and sulphur, wherein said ring system can also be replaced by one or more following substituting group: f, cl, br, cf 3, no 2, cn, (c 1-c 6)-alkyl, o-(c 1-c 8)-alkyl, (c 1-c 4)-alkoxyl group-(c 1-c 4)-alkyl, hydroxyl-(c 1-c 4)-alkyl, oxo, co (r37), con (r38) (r39), hydroxyl, coo (r40), n (r41) co (c 1-c 6)-alkyl, n (r42) (r43), so 2ch 3, scf 3or s-(c 1-c 6)-alkyl; r35、r36、r37、r38、r39、r40、r41、r42、r43be h, (c independently of each other 1-c 8)-alkyl; perhapsr38 and r39, r42 and r43the optional independently of each other nitrogen-atoms with their institute's bondings forms 5-6 unit ring, and except this nitrogen-atoms, described ring can also comprise from nh, n-(c 1-c 6the 0-1 of)-alkyl, oxygen and sulphur other heteroatoms; l is key, (c1-c3)-alkylidene group;q is n (r53 ') (r54 '), contain a nitrogen-atoms and be selected from n, o and s 0-3 other heteroatomic saturated or part undersaturated two-, three-or spirane structure, the ring of wherein said structure can screw togather, condense or bridging, and wherein said ring system can be replaced by one or more following substituting group: f, oh, cf 3, cn, ocf 3, oxo, o-(c 1-c 8)-alkyl, (c 1-c 4)-alkoxyl group-(c 1-c 4)-alkyl, (c 1-c 6)-alkyl, (c 2-c 6)-thiazolinyl, (c 2-c 6)-alkynyl, co (r44), (c (r45) (r46)) o-r47, co (c (r45) (r46)) p-r48; r44 is h, (c 1-c 8)-alkyl; r45、r46be h, (c independently of each other 1-c 8)-alkyl, oh, (c 3-c 8)-cycloalkyl, (c 1-c 4)-alkoxyl group-(c 1-c 4)-alkyl; o, p are 0,1,2,3,4,5,6 inde...
신규 아미노알콜-치환된 아릴디하이드로이소퀴놀리논, 이의제조 방법 및 이의 약물로서의 용도 본 발명은 아미노알콜-치환된 아릴디하이드로이소퀴놀리논 및 이의 유도체; 이의 생리학적으로 허용되는 염 및 생리학적 기능성 유도체; 이들의 제조방법; 본 발명의 아미노알콜-치환된 아릴디하이드로이소퀴놀리논 또는 이의 유도체를 1종 이상 포함하는 약제; 및 본 발명의 아미노알콜-치환된 아릴디하이드로이소퀴놀리논 및 이의 유도체의 MCH 길항제로서의 용도에 관한 것이다.화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, D는 N 또는 C(R1")이고; R1, R1', R1" 및 R1'"는 서로 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, O-(C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, S-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C3-C8)-사이클로알킬, O-(C3-C8)-사이클로알킬, (C3-C8)-사이클로알케닐, (C2-C6)-알키닐, (C0-C8)-알킬렌-아릴, O-(C0-C8)-알킬렌-아릴, S-아릴, N(R3)(R4), SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬, CON(R5)(R6), N(R7)CO(R8), N(R9)SO2(R10), CO(R11) 또는 (C(R12)(R13))x-O(R14)이고; R3, R4, R5, R6, R7 및 R9는 서로 독립적으로 H 또는 (C1-C8)-알킬이거나; R3과 R4 및 R5와 R6은 서로 독립적으로, 임의로 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 질소 원자로부터 떨어진 위치에 NH, N-(C1-C6)-알킬, 산소 및 황으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로원자 0 내지 1개를 추가로 포함할 수 있는 5 내지 6원 환을 형성하고; R8, R10 및 R11은 서로 독립적으로 H, (C1-C8)-알킬 또는 아릴이고; R12 및 R13은 서로 독립적으로 H 또는 (C1-C8)-알킬이고; R14는 H, (C1-C6)-알킬 또는 아릴이고; x는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고; R2는 H, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, O-(C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, S-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C3-C8)-사이클로알킬, O-(C3-C8)-사이클로알킬, (C3-C8)-사이클로알케닐, (C2-C6)-알키닐, (C0-C8)-알킬렌-아릴, O-(C0-C8)-알킬렌-아릴, S-아릴, N(R15)(R16), SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬, CON(R17)(R18), N(R19)CO(R20), N(R21)SO2(R22), CO(R23) 또는 (C(R24)(R25))x'-O(R26)이고; R15, R16, R17, R18, R19 및 R21은 서로 독립적으로 H 또는 (C1-C8)-알킬이거나; R15와 R16 및 R17과 R18은 서로 독립적으로, 임의로 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 질소 원자로부터 떨어진 위치에 NH, N-(C1-C6)-알킬, 산소 및 황으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로원자 0 내지 1개를 추가로 포함할 수 있는 5 내지 6원 환을 형성하고; R20, R22 및 R23은 서로 독립적으로 H, (C1-C8)-알킬 또는 아릴이고; R24 및 R25은 서로 독립적으로 H 또는 (C1-C8)-알킬이며; R26은 H, (C1-C6)-알킬 또는 아릴이고; 바람직하게는 H 또는 (C1-C6)-알킬이며; x'는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고; Y는 C(R27)(R27')C(R28)(R28') 또는　C(R29)=C(R29')이고;　 R27, R27', R28, R28', R29 및 R29'는 서로 독립적으로 H 또는 (C1-C8)-알킬이고; X는 S, O 또는 C(R30)=C(R30')이고; R30 및 R30'은 서로 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, O-(C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, S-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C3-C8)-사이클로알킬, O-(C3-C8)-사이클로알킬, (C3-C8)-사이클로알케닐, (C2-C6)-알키닐, (C0-C8)-알킬렌-아릴, O-(C0-C8)-알킬렌-아릴, S-아릴, N(R15)(R16), SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬, CON(R17)(R18), N(R19)CO(R20), N(R21)SO2(R22), CO(R23) 또는 (C(R24)(R25))x'-O(R26)이고; A는 결합이거나, 1 내지 8원 결합체(linker)이며, 여기서 구성원은 O, S, SO2, N(R31), CO, C(R32)(R33), C(R34)=C(R34'), 사이클로프로필렌 및 C≡C로 이루어진 그룹으로부터 선택되어 화학적으로 적절한 라디칼을 제공하는 것이며; R31, R34 및 R34'는 서로 독립적으로 H 또는 (C1-C8)-알킬이고; R32 및 R33은 서로 독립적으로 H, (C1-C6)-알킬, OH 또는 O-(C1-C6)-알킬이며; B는 H, N(R35)(R36), 하이드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C8)-알킬, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, (C2-C8)-알케닐, (C2-C8)-알키닐; 또는 산소, 질소 및 황으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로원자 0 내지 4개를 포함할 수 있는 3 내지 10원 모노사이클릭, 바이사이클릭, 트리사이클릭 또는 스피로사이클릭 환으로서, 치환체 F, Cl, Br, CF3, NO2, CN, (C1-C6)-알킬, O-(C1-C8)-알킬, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, 옥소, CO(R37), CON(R38)(R39), 하이드록시, COO(R40), N(R41)CO(C1-C6)-알킬, N(R42)(R43), SO2CH3, SCF3 또는 S-(C1-C6)-알킬 중의 하나 이상에 의해 추가로 치환될 수 있는 환 시스템이며; R35, R36, R37, R38, R39, R40, R41, R42 및 R43은 서로 독립적으로 H 또는 (C1-C8)-알킬이거나; R38과 R39 및 R42와 R43은 서로 독립적으로, 임의로 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 5 내지 6원 환을 형성하며, 질소 원자로부터 떨어진 위치에, NH, N-(C1-C6)-알킬, 산소 및 황으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로원자 0 내지 1개를 추가로 포함할 수 있고; L은 결합 또는 (C1-C3)-알킬렌이고; Q는 N(R53')(R54'), 하나의 질소 원자와 N, O 및 S 중에서 선택된 추가 헤테로원자 0 내지 3개를 갖는 바이사이클릭, 트리사이클릭 또는 스피로사이클릭 포화 또는 부분 불포화 환 구조이며, 여기서 환은 스피로 결합, 융합 또는 가교될 수 있고, 치환체 F, OH, CF3, CN, OCF3, 옥소, O-(C1-C8)-알킬, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, (C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-알키닐, CO(R44), (C(R45)(R46))o-R47, CO(C(R45)(R46))p-R48 중의 하나 이상에 의해 치환될 수 있으며; R44는 H 또는 (C1-C8)-알킬이고; R45 및 R46은 서로 독립적으로 H, (C1-C8)-알킬, OH, (C3-C8)-사이클로알킬 또는 (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬이고; o 및 p는 서로 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고; R47 및 R48은 서로 독립적으로 OH, F, O-(C1-C8)-알킬, CON(R49)(R50), N(R51)CO(R52), N(R53)(R54), CO2(R55), SO2Me, CN; 또는 N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로원자 0 내지 3개를 갖고 치환체 F, Cl, Br, CF3, (C1-C8)-알킬, O-(C1-C8)-알킬, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, CO(R56), 옥소 및 OH 중의 하나 이상에 의해 치환될 수 있는 3 내지 10원 환 시스템이며; R49, R50, R51, R52, R55 및 R56은 서로 독립적으로 H 또는 (C1-C8)-알킬이거나; R49 및 R50은, 임의로 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 5 내지 6원 환을 형성하고, 당해 환은 질소 원자로부터 떨어진 위치에 NH, N-(C1-C6)-알킬, 산소 및 황으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로원자 0 내지 1개를 추가로 포함할 수 있으며; R53, R54, R53' 및 R54'는 서로 독립적으로 H, (C1-C8)-알킬, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, (C3-C8)-알케닐, (C3-C8)-알키닐, CO(R57), (C(R58)(R59))q-R60, CO(C(R61)(R62))r-R63, CO-(CH2)o' 또는 -O(C1-C8)-알킬이거나; R53과 R54 및 R53'와 R54'는, 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 4 내지 10원 모노사이클릭, 바이사이클릭 또는 스피로사이클릭 환을 형성하며, 당해 환은 질소 원자로부터 떨어진 위치에 N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로원자 0 내지 3개를 추가로 포함하고, 치환체 F, Cl, Br, CF3, O-(C1-C8)-알킬, (C1-C6)-알킬, CO(R64), 옥소, OH, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, CON(R65)(R66), N(R67)CO(R68), N(R69)(R70), CO2(R71), SO2(C1-C6)-알킬 중의 하나 이상에 의해 추가로 치환될 수 있으며; o'는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고; R58 및 R59는 서로 독립적으로 H, (C1-C6)-알킬 또는 OH이고; R57, R61, R62, R64, R65, R66, R67, R68, R69, R70 및 R71은 서로 독립적으로 H 또는 (C1-C6)-알킬이거나; R69 및 R70은, 임의로 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 질소 원자로부터 떨어진 위치에 NH, N-(C1-C6)-알킬, 산소 및 황으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로원자 0 내지 1개를 추가로 포함할 수 있는 5 내지 6원 환을 형성하며; q 및 r은 서로 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고; R60 및 R63은 서로 독립적으로 OH, F, O-(C1-C6)-알킬, CN, COO(R78), N(R74)CO(C1-C6)-알킬, N(R76)(R77), CON(R72)(R73), SO2(C1-C6)-알킬; 또는 N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 ...