Aspartyl protease inhibitorsDisclosed are compounds of formula I (Chemical formula should be inserted here as it appears on abstract in paper form) Formula I or a stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein R, R, R, R, R, V, W, X, Y, Z, p, and ring A are as described in the specification. Also disclosed is the method of inhibiting aspartyl protease, and in particular, the methods of treating cardiovascular diseases, cognitive and neurodegenerative diseases. Also disclosed are methods of treating cognitive or neurodegenerative diseases using the compounds of formula I in combination with a cholinesterase inhibitor or a muscarinic m1 agonist or m2 antagonist.The compound or its steric isomer, tautomer or pharmacy acceptable salt or the solvate that have structural formula (i):formula (i)r wherein 1, r 2, r 3, r 4, w, z, y, x, v, a, p and each r 14select independently of one another and wherein: p is 0 to 5 integer;dotted line in the formula (i) represent singly-bound or two key; ring a forms monocycle with v and x or encircles 4 to 12 yuan of cycloalkylidenes, inferior cycloalkenyl group, inferior heterocyclylalkyl or inferior heterocycloalkenyl more, and one or more heteroatomss of wherein said inferior heterocyclylalkyl or inferior heterocycloalkenyl are independently selected from :-o-,-s-,-s (o)-,-s (o) 2-and-n (r 5)-; or ring a forms monocycle with v and x or encircles 4 to 12 yuan of arylidene or inferior heteroaryls more;w is-s (o)-,-s (o) 2-,-c (o)-or-o-; x is-n-or-c (r 30)-, condition is as x during for-n-, and y can not be-s-; y is-n (r 5)-,-o-,-s-,-c (r 6) (r 6a)-,-c (o)-,-s (o)-or-s (o) 2-; z be key ,-n (r 5)-,-o-,-s-,-c (r 6) (r 6a)-,-c (o)-,-s (o)-or-s (o) 2-, condition be when z for-o-,-s-,-s (o)-or-s (o) 2the time, y can not for-o-,-s-,-s (o)-or-s (o) 2-; or z and y be together-c=c-,-n=c-or-c=n-;or x and y be together-c=c-,-n=c-or-c=n-;v is-c (r 31)-; or v and x form-c=c-together;condition be v, x, y, z and and the annular atoms of the ring a of v and x adjacency between do not have cumulative double bond;r 1, r 2and r 5be selected from independently of one another: h, alkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl, the heterocyclylalkyl alkyl, the cycloalkyl aryl alkyl, the heteroaryl ring alkyl-alkyl, the aryl-heterocyclic alkyl-alkyl, heteroaryl heterocyclylalkyl alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl aryl, the heteroaryl ring alkyl, heterocyclylalkyl, the aryl-heterocyclic alkyl, the heteroaryl heterocyclylalkyl, thiazolinyl, aryl alkenyl, cycloalkenyl group, the aryl rings thiazolinyl, the heteroaryl ring thiazolinyl, heterocycloalkenyl, the aryl-heterocyclic thiazolinyl, the heteroaryl heterocycloalkenyl, alkynyl, aromatic yl polysulfide yl, aryl, the cycloalkyl aryl, the heterocyclylalkyl aryl, the cycloalkenyl group aryl, the heterocycloalkenyl aryl, heteroaryl, the cycloalkyl heteroaryl, the heterocyclylalkyl heteroaryl, the cycloalkenyl group heteroaryl, the heterocycloalkenyl heteroaryl,-or 15,-cn ,-c (=nr 11) r 8,-c (o) r 8,-c (o) or 9,-s (o) r 10,-s (o) 2r 10,-c (o) n (r 11) (r 12) ,-s (o) n (r 11) (r 12) ,-s (o) 2n (r 11) (r 12) ,-no 2,-n=c (r 8) 2with-n (r 11) (r 12), condition is r 1and r 5not all be selected from-no 2,-n=c (r 8) 2with-n (r 11) (r 12); r 3, r 4, r 6, r 6aand r 7be selected from independently of one another: h, alkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl, the heterocyclylalkyl alkyl, the cycloalkyl aryl alkyl, the heteroaryl ring alkyl-alkyl, the aryl-heterocyclic alkyl-alkyl, heteroaryl heterocyclylalkyl alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl aryl, the heteroaryl ring alkyl, heterocyclylalkyl, the aryl-heterocyclic alkyl, the heteroaryl heterocyclylalkyl, thiazolinyl, aryl alkenyl, cycloalkenyl group, the aryl rings thiazolinyl, the heteroaryl ring thiazolinyl, heterocycloalkenyl, the aryl-heterocyclic thiazolinyl, the heteroaryl heterocycloalkenyl, alkynyl, aromatic yl polysulfide yl, aryl, the cycloalkyl aryl, the heterocyclylalkyl aryl, the cycloalkenyl group aryl, the heterocycloalkenyl aryl, heteroaryl, the cycloalkyl heteroaryl, the heterocyclylalkyl heteroaryl, the cycloalkenyl group heteroaryl, the heterocycloalkenyl heteroaryl, halogen,-ch 2-o-si (r 9) (r 10) (r 19) ,-sh ,-cn ,-or 9,-c (o) r 8,-c (o) or 9,-c (o) n (r 11) (r 12) ,-sr 19,-s (o) n (r 11) (r 12) ,-s (o) 2n (r 11) (r 12) ,-n (r 11) (r 12) ,-n (r 11) c (o) r 8,-n (r 11) s (o) r 10,-n (r 11) s (o) 2r 10,-n (r 11) c (o) n (r 12) (r 13) ,-n (r 11) c (o) or 9with-c (=noh) r 8or r 6and r 6agroup forms carbonyl with the carbon that it connected; each r 8be independently selected from: h, alkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl, the heterocyclylalkyl alkyl, the cycloalkyl aryl alkyl, the heteroaryl ring alkyl-alkyl, the aryl-heterocyclic alkyl-alkyl, heteroaryl heterocyclylalkyl alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl aryl, the heteroaryl ring alkyl, heterocyclylalkyl, the aryl-heterocyclic alkyl, the heteroaryl heterocyclylalkyl, thiazolinyl, aryl alkenyl, cycloalkenyl group, the aryl rings thiazolinyl, the heteroaryl ring thiazolinyl, heterocycloalkenyl, the aryl-heterocyclic thiazolinyl, the heteroaryl heterocycloalkenyl, alkynyl, aromatic yl polysulfide yl, aryl, the cycloalkyl aryl, the heterocyclylalkyl aryl, the cycloalkenyl group aryl, the heterocycloalkenyl aryl, heteroaryl, the cycloalkyl heteroaryl, the heterocyclylalkyl heteroaryl, the cycloalkenyl group heteroaryl, the heterocycloalkenyl heteroaryl,-or 15,-n (r 15) (r 16) ,-n (r 15) c (o) r 16,-n (r 15) s (o) r 16,-n (r 15) s (o) 2r 16,-n (r 15) s (o) 2n (r 16) (r 17) ,-n (r 15) s (o) n (r 16) (r 17) ,-n (r 15) c (o) n (r 16) (r 17) and-n (r 15) c (o) or 16each r 14be independently selected...
아스파르틸 프로테아제 억제제본원에는 화학식 I의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체 또는 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물이 기술되어 있다: 화학식 I  위의 화학식 I에서, R1, R2, R3, R4, R14, V, W, X, Y, Z, p 및 환 A는 명세서에 기재된 바와 같다. 또한, 아스파르틸 프로테아제를 억제하는 방법, 및 특히 심혈관 질환, 인지 및 신경변성 질환을 치료하는 방법이 기술되어 있다. 또한, 화학식 I의 화합물을 콜린에스테라제 억제제 또는 무스카린성 m1 효능제 또는 m2 길항제와 함께 사용하여 인지 또는 신경변성 질환을 치료하는 방법이 기술되어 있다.화학식 I의 화합물, 또는 이의 입체이성체, 호변이성체, 또는 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물: 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, R1, R2, R3, R4, W, Z, Y, X, V, A, p 및 각각의 R14는 서로 독립적으로 선택되며; p는 0 내지 5의 정수이고; 파선[이미지]은 단일결합 또는 이중결합이며; 환 A는, V 및 X와 함께, 모노 또는 멀티사이클릭 4원 내지 12원 사이클로알킬렌, 사이클로알케닐렌, 헤테로사이클로알킬렌 또는 헤테로사이클로알케닐렌을 형성하고, 여기서, 상기 헤테로사이클로알킬렌 또는 헤테로사이클로알케닐렌의 헤테로원자 또는 헤테로원자들은 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 -N(R5)-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 환 A는, V 및 X와 함께, 모노 또는 멀티사이클릭 4원 내지 12원 아릴렌 또는 헤테로아릴렌을 형성하며; W는 -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)- 또는 -O-이고; X는 -N- 또는 -C(R30)-이며, 단 X가 -N-인 경우, Y는 -S-일 수 없고; Y는 -N(R5)-, -0-, -S-, -C(R6)(R6a)-, -C(O)-, -S(O)- 또는 -S(O)2-이며; Z는 결합, -N(R5)-, -0-, -S-, -C(R6)(R6a)-, -C(O)-, -S(O)- 또는 -S(O)2-이고, 단 Z가 -0-, -S-, -S(O)- 또는 -S(O)2인 경우, Y는 -0-, -S-, -S(O)- 또는 -S(O)2-일 수 없거나; 또는 Z 및 Y는 함께 -C=C-, -N=C- 또는 -C=N-이거나; 또는 X 및 Y는 함께 -C=C-, -N=C- 또는 -C=N-이며; V는 -C(R31)-이거나; 또는 V 및 X는 함께 -C=C-를 형성하고; 단, V, X, Y, Z, 및 V 및 X에 인접한 환 A의 환 원자들 사이에는 누적 이중결합(cumulative double bond)이 없으며; R1, R2 및 R5는 각각 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, -OR15, -CN, -C(=NR11)R8, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R11)(R12), -S(0)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -NO2, -N=C(R8)2 및 -N(R11)(R12)로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 단 R1 및 R5는 둘 다 -NO2, -N=C(R8)2 및 -N(R11)(R12)로부터 선택되지 않으며; R3, R4, R6, R6a 및 R7은 각각 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, 할로, -CH2-O-Si(R9)(R10)(R19), -SH, -CN, -OR9, -C(O)R8, -C(O)OR9, -C(O)N(R11)(R12), -SR19, -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -N(R11)(R12), -N(R11)C(O)R8, -N(R11)S(O)R10, -N(R11)S(O)2R10, -N(R11)C(O)N(R12)(R13), -N(R11)C(O)OR9 및 -C(=N0H)R8로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 R6 및 R6a 그룹은, 이들이 부착되는 탄소와 함께, 카보닐을 형성하고; R8은 각각 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, -OR15, -N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17) 및 -N(R15)C(O)OR16으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며; R14는 각각 결합, H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴, 할로, -CH2-O-Si(R9)(R10)(R19), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15KR16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17) 및 -N(R15)C(O)OR16으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 두 개의 R14 그룹은, 이들이 부착되는 탄소와 함께, 카보닐을 형성하고; R9는 각각 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴 및 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며; R10은 각각 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴 및 -N(R15)(R16)으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R11, R12 및 R13은 각각 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 아릴사이클로알킬알킬, 헤테로아릴사이클로알킬알킬, 아릴헤테로사이클로알킬알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴, 사이클로알케닐헤...