Inhibitors of ICE/ced-3 family of cysteine proteaseThis invention is directed to novel oxamyl dipeptide ICE/ced-3 family inhibitor compounds having the structure (I) wherein A, B, R, R, p and q are as defined herein. The invention is also directed to pharmaceutical compositions containing one or more of these compounds, as well as to the use of such compositions in the treatment of patients suffering inflammatory, autoimmune and neurodegenerative diseases, for the prevention of ischemic injury, and for the preservation of organs that are to undergo a transplantation procedure.Have compound or its pharmacy acceptable salt of following formula: formula iwherein:p is 1 or 2;q is 1 or 2;r and r 1identical or different, and be (1 or 2-naphthyl) alkyl, heteroaryl, the heteroaryl of replacement, (heteroaryl) alkyl, (heteroaryl) alkyl of replacement, the r of naphthyl, (1 or 2-naphthyl) alkyl, the replacement of phenylalkyl, naphthyl, the replacement of phenyl, phenylalkyl, the replacement of alkyl, cycloalkyl, (cycloalkyl) alkyl, phenyl, replacement independently 1a(r 1b) n or r 1co; a is the natural or alpha-non-natural amino acid of formula iia-i: b is phenyl, naphthyl, the naphthyl of replacement, 2-benzoxazolyl, the 2-oxazolyl of the replacement, (ch of hydrogen atom, d atom, alkyl, cycloalkyl, phenyl, replacement 2) ncycloalkyl, (ch 2) nphenyl, (ch 2) n(phenyl of replacement), (ch 2) n(1 or 2-naphthyl), (ch 2) n(1 or 2-naphthyl of replacement), (ch 2) n(heteroaryl), (ch 2) n(heteroaryl of replacement), halogenated methyl, co 2r 12, conr 13r 14, ch 2zr 15, ch 2oco (aryl), ch 2oco (heteroaryl) or ch 2opo (r 16) r 17, wherein z is oxygen or sulphur atom, perhaps b is the group of a formula iii a-c: and its first:r 1aand r 1bidentical or different, and be (heteroaryl) alkyl of heteroaryl, (heteroaryl) alkyl or the replacement of (1 or 2-naphthyl) alkyl of the naphthyl of the phenylalkyl of the phenyl of hydrogen, alkyl, cycloalkyl, (cycloalkyl) alkyl, phenyl, replacement, phenylalkyl, replacement, naphthyl, replacement, (1 or 2-naphthyl) alkyl, replacement, heteroaryl, replacement when occurring independently of one another, condition is r at every turn 1aand r 1bcan not be h simultaneously; each r when at every turn occurring 1c(heteroaryl) alkyl for heteroaryl, (heteroaryl) alkyl or the replacement of (1 or 2-naphthyl) alkyl of the naphthyl of the phenylalkyl of the phenyl of alkyl, cycloalkyl, (cycloalkyl) alkyl, phenyl, replacement, phenylalkyl, replacement, naphthyl, replacement, (1 or 2-naphthyl) alkyl, replacement, heteroaryl, replacement; r 3be c 1-6the phenyl of low alkyl group, cycloalkyl, phenyl, replacement, (ch 2) nnh 2, (ch 2) nnhcor 9, (ch 2) nn (c=nh) nh 2, (ch 2) mco 2r 2, (ch 2) mor 10, (ch 2) msr 11, (ch 2) ncycloalkyl, (ch 2) nphenyl, (ch 2) n(phenyl of replacement), (ch 2) n(1 or 2-naphthyl) or (ch 2) n(heteroaryl), wherein heteroaryl comprises pyridyl, thienyl, furyl, thiazolyl, imidazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, pyrazinyl, pyrimidyl, triazinyl, tetrazyl and indyl; r 3abe hydrogen or methyl, perhaps r 3and r 3abe together-(ch 2) d-, wherein d is the integer of 2-6; r 4be the phenyl, (ch of phenyl, replacement 2) mphenyl, (ch 2) m(phenyl of replacement), cycloalkyl or benzo-fused cycloalkyl; r 5be the phenyl, (ch of hydrogen, low alkyl group, cycloalkyl, phenyl, replacement 2) ncycloalkyl, (ch 2) nphenyl, (ch 2) n(phenyl of replacement) or (ch 2) n(1 or 2-naphthyl); r 6be phenyl, the naphthyl, (ch of hydrogen, fluorine, oxo, low alkyl group, cycloalkyl, phenyl, replacement 2) ncycloalkyl, (ch 2) nphenyl, (ch 2) n(phenyl of replacement), (ch 2) n(1 or 2-naphthyl), or 10, sr 11or nhcor 9r 7be hydrogen, oxo (promptly=o), the phenyl of low alkyl group, cycloalkyl, phenyl, replacement, naphthyl, (ch 2) ncycloalkyl, (ch 2) nphenyl, (ch 2) n(phenyl of replacement) or (ch 2) n(1 or 2-naphthyl); r 8be low alkyl group, cycloalkyl, (ch 2) ncycloalkyl, (ch 2) nphenyl, (ch 2) n(phenyl of replacement), (ch 2) n(1 or 2-naphthyl) or cor 9r 9be phenyl, the naphthyl, (ch of hydrogen, low alkyl group, cycloalkyl, phenyl, replacement 2) ncycloalkyl, (ch 2) nphenyl, (ch 2) n(phenyl of replacement) or (ch 2) n(1 or 2-naphthyl), or 12or nr 13r 14r 10be phenyl, the naphthyl, (ch of hydrogen, low alkyl group, cycloalkyl, phenyl, replacement 2) ncycloalkyl, (ch 2) nphenyl, (ch 2) n(phenyl of replacement) or (ch 2) n(1 or 2-naphthyl); r 11be phenyl, the naphthyl, (ch of low alkyl group, cycloalkyl, phenyl, replacement 2) ncycloalkyl, (ch 2) nphenyl, (ch 2) n(phenyl of replacement) or (ch 2) n(1 or 2-naphthyl); r 12be low alkyl group, cycloalkyl, (ch 2) ncycloalkyl, (ch 2) nphenyl, (ch 2) n(phenyl of replacement) or (ch 2) n(1 or 2-naphthyl); r 13be phenyl, naphthyl, the naphthyl of the replacement, (ch of hydrogen, low alkyl group, cycloalkyl, phenyl, replacement 2) ncycloalkyl, (ch 2) nphenyl, (ch 2) n(phenyl of replacement) or (ch 2) n(1 or 2-naphthyl); r 14be hydrogen or low alkyl group; perhaps r 13with r 14form 5-7 person's carbocyclic ring or heterocycle together, for example the piperazine of morpholine or n-replacement; r 15be phenyl, naphthyl, the naphthyl of replacement, the heteroaryl, (ch of phenyl, replacement 2) nphenyl, (ch 2) n(phenyl of replacement), (ch 2) n(1 or 2-naphthyl) or (ch 2) n(heteroaryl); r 16and r 17be phenyl, naphthyl, the phenylalkyl of low alkyl group, cycloalkyl, phenyl, replacement, phenylalkyl or (cycloalkyl) alkyl of replacement independently; r 18and r 19be the phenyl, (ch of hydrogen, alkyl, phenyl, replacement independently 2) nphenyl, (ch 2) n(phe...
ＩＣＥ/Ｃｅｄ-3 계열 시스테인 프로테아제의 억제제 본 발명은 다음 화학식 I의 신규한 옥사밀 디펩타이드 ICE/ced-3 계열 억제제 화합물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 이들 화합물을 하나 이상 함유하는 약제학적 조성물 뿐만 아니라, 염증, 자가면역 질환 및 신경변성 질환을 앓고 있는 환자의 치료, 허혈성 손상의 예방 및 이식 처치가 실시되는 기관의 보존을 위한 이들 조성물의 용도에 관한 것이다. 화학식 I  위의 화학식 I에서, A, B, R, R1, p 및 q는 본원의 명세서에서 정의한 바와 같다.  화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, p는 1 또는 2이고, q는 1 또는 2이며, R과 R1은 동일하거나 상이하고, 독립적으로 알킬, 사이클로알킬, (사이클로알킬)알킬, 페닐, 치환된 페닐, 페닐알킬, 치환된 페닐알킬, 나프틸, 치환된 나프틸, (1 또는 2 나프틸)알킬, 치환된 (1 또는 2 나프틸)알킬, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, (헤테로아릴)알킬, 치환된 (헤테로아릴)알킬, R1a(R1b)N 또는 R1c O[여기서, R1a와 R1b는 동일하거나 상이하고, 각각 독립적으로 수소, 알킬, 사이클로알킬, (사이클로알킬)알킬, 페닐, 치환된 페닐, 페닐알킬, 치환된 페닐알킬, 나프틸, 치환된 나프틸, (1 또는 2 나프틸)알킬, 치환된 (1 또는 2 나프틸)알킬, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, (헤테로아릴)알킬 또는 치환된 (헤테로아릴)알킬이며, 단 R1a와 R1b는 둘 다 수소일 수는 없고, R1c는 각각 알킬, 사이클로알킬, (사이클로알킬)알킬, 페닐, 치환된 페닐, 페닐알킬, 치환된 페닐알킬, 나프틸, 치환된 나프틸, (1 또는 2 나프틸)알킬, 치환된 (1 또는 2 나프틸)알킬, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, (헤테로아릴)알킬 또는 치환된 (헤테로아릴)알킬이다]이고, A는 다음 화학식 IIa 내지 화학식 IIi의 천연 또는 합성 아미노산이며, B는 수소원자, 중수소원자, 알킬, 사이클로알킬, 페닐, 치환된 페닐, 나프틸, 치환된 나프틸, 2-벤즈옥사졸릴, 치환된 2-옥사졸릴, (CH2)n사이클로알킬, (CH2)n페닐, (CH2)n(치환된 페닐), (CH2)n (1 또는 2-나프틸), (CH2)n(치환된 1 또는 2-나프틸), (CH2)n(헤테로아릴), (CH2)n(치환된 헤테로아릴), 할로메틸, CO2R12, CONR13R14, CH2ZR15, CH2OCO(아릴), CH2OCO(헤테로아릴) 또는 CH2OPO(R16)R17(여기서, Z는 산소원자 또는 황원자이다)이거나, 다음 화학식 IIIa 내지 화학식 IIIc의 그룹이다. 화학식 IIa [이미지] 화학식 IIb [이미지] 화학식 IIc [이미지] 화학식 IId [이미지] 화학식 IIe [이미지] 화학식 IIf [이미지] 화학식 IIg [이미지] 화학식 IIh [이미지] 화학식 IIi [이미지] 화학식 IIIa [이미지] 화학식 IIIb [이미지] 화학식 IIIc [이미지] 위의 화학식 IIa 내지 IIi 및 화학식 IIIa 내지 IIIc에 있어서, R3은 C1-6 저급 알킬, 사이클로알킬, 페닐, 치환된 페닐, (CH2)nNH 2, (CH2)nNHCOR9, (CH2)nN(C=NH)NH2, (CH 2)mCO2R2, (CH2)mOR10, (CH 2)mSR11, (CH2)n사이클로알킬, (CH2)n페닐, (CH2)n(치환된 페닐), (CH2)n (1 또는 2-나프틸) 또는 (CH2)n(헤테로아릴)(여기서, 헤테로아릴은 피리딜, 티에닐, 푸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 이소옥사졸릴, 피라지닐, 피리미딜, 트리아지닐, 테트라졸릴 및 인돌릴을 포함한다)이고, R3a는 수소 또는 메틸이거나, R3과 R3a는 함께 -(CH2)d-(여기서, d는 2 내지 6의 정수이다)이며, R4는 페닐, 치환된 페닐, (CH2)m페닐, (CH2)m(치환된 페닐), 사이클로알킬 또는 벤조 융합된 사이클로알킬이고, R5는 수소, 저급 알킬, 사이클로알킬, 페닐, 치환된 페닐, (CH2)n사이클로알킬, (CH2)n페닐, (CH2)n(치환된 페닐) 또는 (CH2) n(1 또는 2-나프틸)이며, R6은 수소, 불소, 옥소, 저급 알킬, 사이클로알킬, 페닐, 치환된 페닐, 나프틸, (CH2)n사이클로알킬, (CH2)n페닐, (CH2)n (치환된 페닐), (CH2)n(1 또는 2-나프틸), OR10, SR11 또는 NHCOR9이고, R7은 수소, 옥소(즉, =O), 저급 알킬, 사이클로알킬, 페닐, 치환된 페닐, 나프틸, (CH2)n사이클로알킬, (CH2)n페닐, (CH2)n (치환된 페닐) 또는 (CH2)n(1 또는 2-나프틸)이며, R8은 저급 알킬, 사이클로알킬, (CH2)n사이클로알킬, (CH2) n페닐, (CH2)n(치환된 페닐), (CH2)n(1 또는 2-나프틸) 또는 COR9이고, R9는 수소, 저급 알킬, 사이클로알킬, 페닐, 치환된 페닐, 나프틸, (CH2)n사이클로알킬, (CH2)n페닐, (CH2)n(치환된 페닐), (CH2) n(1 또는 2-나프틸), OR12 또는 NR13R14이며, R10은 수소, 저급 알킬, 사이클로알킬, 페닐, 치환된 페닐, 나프틸, (CH2)n사이클로알킬, (CH2)n페닐, (CH2)n(치환된 페닐) 또는 (CH2 )n(1 또는 2-나프틸)이고, R11은 저급 알킬, 사이클로알킬, 페닐, 치환된 페닐, 나프틸, (CH2)n사이클로알킬, (CH2)n페닐, (CH2)n(치환된 페닐) 또는 (CH2) n(1 또는 2-나프틸)이며, R12는 저급 알킬, 사이클로알킬, (CH2)n사이클로알킬, (CH2) n페닐, (CH2)n(치환된 페닐) 또는 (CH2)n(1 또는 2-나프틸)이고, R13은 수소, 저급 알킬, 사이클로알킬, 페닐, 치환된 페닐, 나프틸, 치환된 나프틸, (CH2)n사이클로알킬, (CH2)n페닐, (CH2) n(치환된 페닐) 또는 (CH2)n(1 또는 2-나프틸)이며, R14는 수소 또는 저급 알킬이거나, R13과 R14는 함께, 모르폴린 또는 N-치환된 피페라진을 포함한, 5 내지 7원 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 환을 형성하고, R15는 페닐, 치환된 페닐, 나프틸, 치환된 나프틸, 헤테로아릴, (CH2)n페닐, (CH2)n(치환된 페닐), (CH2)n(1 또는 2-나프틸) 또는 (CH2 )n(헤테로아릴)이며, R16과 R17은 독립적으로 저급 알킬, 사이클로알킬, 페닐, 치환된 페닐, 나프틸, 페닐알킬, 치환된 페닐알킬 또는 (사이클로알킬)알킬이고, R18과 R19는 독립적으로 수소, 알킬, 페닐, 치환된 페닐, (CH2)n페닐, (CH2)n(치환된 페닐)이거나, R18과 R19는 함께 -(CH=CH)2-이며, R20은 수소, 알킬, 페닐, 치환된 페닐, (CH2)n페닐 또는 (CH2) n(치환된 페닐)이고, R21, R22 및 R23은 독립적으로 수소 또는 알킬이며, X는 CH2, (CH2)2, (CH2)3 또는 S이고, Y1은 O 또는 NR23이며, Y2는 CH2, O 또는 NR23이고, a는 0 또는 1이며, b는 1 또는 2이고, 단, a가 1이면 b는 1이며, c는 1 또는 2이고, 단, c가 1이면 a는 0이고 b는 1이며, m은 1 또는 2이고, n은 1, 2, 3 또는 4이다.