Sulfonyl derivativesDescribed is a sulfonyl derivative represented by the following formula (I): wherein R represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, a nitro group or the like, R and R each independently represents a hydrogen atom, a halogen atom or the like, R and R each independently represents a hydrogen atom, a halogen atom or the like, Q represents a saturated or unsaturated 5- or 6-membered cyclic hydrocarbon group which may be substituted, or the like, Q represents a single bond, an oxygen atom or the like, Q represents any one of the following groups: T represents a carbonyl group or the like, and X and X each independently represents a methine group or a nitrogen atom; or salt thereof; or solvate thereof. The sulfonyl derivative, salt or solvate according to the present invention is novel as an excellent anticoagulant and it has strong FXa inhibitory action, rapidly exhibits sufficient and long-lasting anti-thrombus effects after oral administration and has less side effects.Descend the sulfonyl-derivatives shown in the formula i, its salt or its solvate: [r wherein 1expression hydrogen atom, hydroxyl, nitro, cyano group, halogen atom, alkyl, hydroxyalkyl, alkoxyl group, alkoxyalkyl, carboxyl, carboxyalkyl, alkyl-carbonyl, carbalkoxy, alkoxycarbonyl alkyl, alkyl-carbonyl oxygen base or group a 1-b 1-(a wherein 1expression can have one or two substituent amino, can have substituent saturated or unsaturated 5 or 6 yuan of cyclic hydrocarbon group maybe can have substituent saturated or unsaturated 5 or 6 yuan of heterocyclic groups, b 1expression singly-bound, carbonyl, alkylidene group, carbonylic alkyl, carbonylic alkoxy or alkylidene group ketonic oxygen base), r 2and r 3represent hydrogen atom, halogen atom, alkyl, hydroxyalkyl or alkoxyalkyl independently of one another, perhaps r 2or r 3can and r 1be joined together to form c 1-3alkylidene group or alkenylene, r 4and r 5represent that independently of one another (condition is r for hydrogen atom, hydroxyl, halogen atom, alkyl or alkoxyl group 4and r 5do not represent hydrogen atom simultaneously), q 1expression can have substituent saturated or unsaturated 5 or 6 yuan of cyclic hydrocarbon group, can have substituent saturated or unsaturated 5 or 6 yuan of heterocyclic groups maybe can have substituent saturated or unsaturated two ring or tricyclic condensed cyclic groups, q 2the c of expression singly-bound, sauerstoffatom, sulphur atom, straight or branched 1-6the c of alkylidene group, straight or branched 2-6the c of alkenylene, straight or branched 2-6alkynylene, group-n (r 6)-co-(r wherein 6expression hydrogen atom or alkyl), group-n (r 7)-(ch 2) m-(r wherein 7expression hydrogen atom or alkyl, m is 0-6 integer) or the group of following formula: (this group represents to have saturated or the undersaturated 5 or 6 yuan of cyclic hydrocarbon group of substituent divalence, can have saturated or the unsaturated 5 or 6 yuan of heterocyclic groups of substituent divalence maybe can have the saturated or unsaturated bicyclic-fused cyclic group of substituent divalence, and ← c represents the carbon atom and the q of this group 1key connect), q 3one of expression following groups: (wherein, when with r 8, r 9, r 10, r 11, r 12, r 13, r 15and r 16the carbon atom that key connects is with nitrogen-atoms when adjacent, r 8, r 9, r 10, r 11, r 12, r 13, r 15and r 16expression independently of one another: hydrogen atom,hydroxyl,alkyl,alkoxyl group,alkoxyalkyl,the alkoxyl group alkoxyl group,hydroxyalkyl,the hydroxy alkoxy base,the hydroxyalkyl carbonyl,the hydroxyalkyl alkylsulfonyl,formyl radical,the formyl radical alkyl,the formyl radical alkyl-carbonyl,the formyl radical alkyl sulphonyl,alkyl-carbonyl,alkyl sulphonyl,the alkyl-carbonyl alkyl,the alkyl sulphonyl alkyl,carboxyl,carboxyalkyl,the carboxyl alkoxyl group,the carboxyalkyl carbonyl,the carboxyalkyl alkylsulfonyl,the carboxyalkyl carbonylic alkyl,carboxyalkyl alkylsulfonyl alkyl,carbalkoxy,alkoxycarbonyl alkyl,alkoxycarbonyl alkoxy,the alkoxycarbonyl alkyl carbonyl,the alkoxycarbonyl alkyl alkylsulfonyl,can have one or two substituent amino,can have one or two substituent aminoalkyl group in the amino part,can have one or two substituent aminoalkoxy in the amino part,can have one or two substituent aminoalkyl group carbonyl in the amino part,can have one or two substituent aminoalkyl group ketonic oxygen base in the amino part,can have one or two substituent aminocarboxyl in the amino part,can have one or two substituent aminocarboxyl alkyl in the amino part,can have one or two substituent aminocarboxyl alkoxyl group in the amino part, orgroup a 2-b 2-(a wherein 2expression can have substituent saturated or unsaturated 5 or 6 yuan of cyclic hydrocarbon group maybe can have substituent saturated or unsaturated 5 or 6 yuan of heterocyclic groups, b 2expression singly-bound, carbonyl or alkylidene group), when with r 8, r 9, r 10, r 11, r 12, r 13, r 15and r 16when the carbon atom that key connects is adjacent with nitrogen-atoms, r 8, r 9, r 10, r 11, r 12, r 13, r 15and r 16expression independently of one another: hydrogen atom,alkyl,hydroxyalkyl,the hydroxyalkyl carbonyl,the hydroxyalkyl alkylsulfonyl,formyl radical,the formyl radical alkyl,the formyl radical alkyl-carbonyl,the formyl radical alkyl sulphonyl,alkyl-carbonyl,alkyl sulphonyl,the alkyl-carbonyl alkyl,the alkyl sulphonyl alkyl,carboxyl,carboxyalkyl,the carboxyalkyl carbonyl,the carboxyalkyl alkylsulfonyl,the carboxyalkyl carbonylic alkyl,carboxyalkyl alkylsulfonyl alkyl,alkoxyalkyl,carbalkoxy,alkoxycarbonyl alkyl,the alkoxycarbonyl alkyl carbonyl,the alkoxycarbonyl alkyl alkylsulfonyl,can have one or two substituent aminoalkyl group in the amino part,can have one or two substituent aminoalkyl group carbonyl in the amino part,can have one or two substituent aminocarboxyl in the amino part,can have one or two substituent aminocarboxyl alkyl in the amino part, orgroup a 3-b 3-(a wherein 3expression can ...
술포닐 유도체본 발명은 일반식(I)[식중, R1은 수소원자, 히드록시기, 니트로기 등을 의미한다. R2 및 R3은 각각 독립하여 수소원자, 할로겐원자 등을 의미한다. R4 및 R5는 각각 독립하여 수소원자, 할로겐원자 등을 의미한다. Q1은 치환기를 가져도 좋은 포화 또는 불포화의 5∼6원의 환상 탄화수소기 등을 의미한다. Q2는 단결합, 산소원자 등을 의미한다. Q3는 다음 기의 어느 기를 의미한다.T1은 카르보닐기 등을 의미한다. X1 및 X2는 각각 독립하여, 메틴기 또는 질소원자를 의미한다.] 으로 표시되는 술포닐 유도체, 그의 염 또는 그의 용매화물; 및 이들의 의약으로서의 응용에 관한다. 이들 화합물은 FXa 저해작용이 강하고, 경구투여에서는 신속하고, 충분하며 또한 지속적인 항혈전효과를 얻을 수 있는 부작용이 작은 우수한 항응고약이다. 일반식(I) [이미지] [식중, R1은 수소원자, 히드록시기, 니트로기, 시아노기, 할로겐원자, 알킬기, 히드록시알킬기, 알콕실기, 알콕시알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 알킬카르보닐기, 알콕시카르보닐기, 알콕시카르보닐알킬기, 알킬카르보닐옥시기, 또는 기A1-B1- (기중, A1은 치환기를 1개 또는 2개 가져도 좋은 아미노기, 치환기를 가져도 좋은 포화 또는 불포화의 5∼6원의 환상 탄화수소기 또는 치환기를 가져도 좋은 포화 또는 불포화의 5∼6원 복소환식기를 의미한다. B1은 단결합, 카르보닐기, 알킬렌기, 카르보닐알킬기, 카르보닐알킬옥시기, 또는 알킬렌카르보닐옥시기를 의미한다.)를 의미한다. R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소원자, 할로겐원자, 알킬기, 히드록시알킬기 또는 알콕시알킬기를 의미한다. 또, R2 또는 R3는 R1과 하나가 되어 탄소수 1∼3의 알킬렌기 또는 알케닐렌기를 형성하여도 좋다. R4 및 R5는 각각 독립하여 수소원자, 히드록시기, 할로겐원자, 알킬기 또는 알콕실기를 의미한다(다만, R4및 R5는 동시에 수소원자인 경우는 제외한다.) Q1은 치환기를 가져도 좋은 포화 또는 불포화의 5∼6원의 환상 탄화수소기, 치환기를 가져도 좋은 포화 또는 불포화의 5∼6원의 복소환식기, 또는 치환기를 가져도 좋은 포화 또는 불포화의 2환성 또는 3환성의 축합환기를 의미한다. Q2는 단결합, 산소원자, 유황원자, 직쇄상 또는 분지상의 탄소수 1∼6의 알킬렌기, 직쇄상 또는 분지상의 탄소수 2∼6의 알케닐렌기, 직쇄상 또는 분지상의 탄소수 2∼6의 알키닐렌기, 기-N(R6)-CO- (기중, R6는 수소원자 또는 알킬기를 의미한다.), 기-N(R7)-(CH2)m- (기중, R7은 수소원자 또는 알킬기를 의미하고, m은 0∼6의 정수를 의미한다.), 또는 기 [이미지] (이 기는 치환기를 가져도 좋은 2가의 포화 또는 불포화 5∼6원의 환상 탄화수소기, 치환기를 가져도 좋은 2가의 포화 또는 불포화의 5∼6원의 복소환식기, 또는 치환기를 가져도 좋은 2가의 포화 또는 불포화의 2환성의 축합환기를 의미한다. ←C는 이 기의 탄소원자가 Q1과 결합하는 것을 나타낸다.)를 의미한다. Q3는 다음 기의 어느 하나를 의미한다. [이미지] (이들 기중, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R15 및 R16가 결합하는 탄소원자가 질소원자에 인접하지 않을 때에는 각각 독립하여, 수소원자, 히드록시기, 알킬기, 알콕실기, 알콕시알킬기, 알콕시알킬옥시기, 히드록시알킬기, 히드록시알킬옥시기, 히드록시알킬카르보닐기, 히드록시알킬술포닐기, 포르밀기, 포르밀알킬기, 포르밀알킬카르보닐기, 포르밀알킬술포닐기, 알킬카르보닐기, 알킬술포닐기, 알킬카르보닐알킬기, 알킬술포닐알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 카르복시알킬옥시기 카르복시알킬카르보닐기, 카르복시알킬술포닐기, 카르복시알킬카르보닐알킬기, 카르복시알킬술포닐알킬기, 알콕시카르보닐기, 알콕시카르보닐알킬기, 알콕시카르보닐알킬옥시기, 알콕시카르보닐알킬카르보닐기, 알콕시카르보닐알킬술포닐기, 치환기를 l개 또는 2개 가져도 좋은 아미노기, 아미노기 부분에 치환기를 1개 또는 2개 가져도 좋은 아미노알킬기, 아미노기 부분에 치환기를 l개 또는 2개 가져도 좋은 아미노알킬옥시기, 아미노기 부분에 치환기를 1개 또는 2개 가져도 좋은 아미노알킬카르보닐기, 아미노기 부분에 치환기를 1개 또는 2개 가져도 좋은 아미노알킬카르보닐옥시기, 아미노기 부분에 치환기를 l개 또는 2개 가져도 좋은 아미노카르보닐기, 아미노기 부분에 치환기를 1개 또는 2개 가져도 좋은 아미노카르보닐알킬기, 아미노기 부분에 치환기를 1개 또는 2개 가져도 좋은 아미노카르보닐알킬옥시기, 또는 기 A2-B2-(기중, A2은 치환기를 가져도 좋은 포화 또는 불포화의 5∼6원의 환상 탄화수소기 또는 치환기를 가져도 좋은 포화 또는 불포화의 5∼6원의 복소환식기를 의미한다. B2는 단결합, 카르보닐기 또는 알킬렌기를 의미한다.)를 의미한다. 또한, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R15 및 R16가 결합하는 탄소원자가 질소원자에 인접할 때는 각각 독립하여, 수소원자, 알킬기, 히드록시알킬기, 히드록시알킬카르보닐기, 히드록시알킬술포닐기, 포르밀기, 포르밀알킬기, 포르밀알킬카르보닐기, 포르밀알킬술포닐기, 알킬카르보닐기, 알킬술포닐기, 알킬카르보닐알킬기, 알킬술포닐알킬기, 카르복실기, 카르복시알킬기, 카르복시알킬카르보닐기, 카르복시알킬술포닐기, 카르복시알킬카르보닐알킬기, 카르복시알킬술포닐알킬기, 알콕시알킬기, 알콕시카르보닐기, 알콕시카르보닐알킬기, 알콕시카르보닐알킬카르보닐기, 알콕시카르보닐알킬술포닐기, 아미노기 부분에 치환기를 1개 또는 2개 가져도 좋은 아미노알킬기, 아미노기 부분에 치환기를 1개 또는 2개 가져도 좋은 아미노알킬카르보닐기, 아미노기 부분에 치환기를 1개 또는 2개 가져도 좋은 아미노카르보닐기, 아미노기 부분에 치환기를 1개 또는 2개 가져도 좋은 아미노카르보닐알킬기, 또는 기 A3-B3-(기중, A3는 치환기를 가져도 좋은 포화 또는 불포화의 5∼6원의 환상 탄화수소기 또는 치환기를 가져도 좋은 포화 또는 불포화의 5∼6원의 복소환식기를 의미한다. B3는 단결합, 카르보닐기 또는 알킬렌기를 의미한다.)를 의미한다. 또한, R8 및 R9, R10 및 R11, R12 및 R13, R15 및 R16은 환을 구성되는 탄소원자와 함께 하나가 되어 치환기를 가져도 좋은 포화 또는 불포화의 5∼7원의 환상 탄화수소기 또는 치환기를 가져도 좋은 포화 또는 불포화의 5∼7원의 복소환식기를 의미해도 좋고, R14및 R17은 각각 독립하여, 수소원자, 알킬기, 히드록시알킬기, 히드록시알킬카르보닐기, 히드록시알킬술포닐기, 알콕실기, 알콕시알킬기, 알콕시알킬카르보닐기, 알콕시알킬술포닐기, 포르밀기, 포르밀알킬기, 포르밀알킬카르보닐기, 포르밀알킬술포닐기, 알킬카르보닐기, 알킬카르보닐알킬기, 알킬술포닐기, 알킬술포닐알킬기, 카르복시알킬기, 카르복시알킬카르보닐기, 카르복시알킬술포닐기, 카르복시알킬카르보닐알킬기, 카르복시알킬술포닐알킬기, 알콕시카르보닐기, 알콕시카르보닐알킬기, 알콕시카르보닐알킬카르보닐기, 알콕시카르보닐알킬술포닐기, 치환기를 l개 또는 2개 가져도 좋은 아미노기, 아미노기 부분에 치환기를 1개 또는 2개 가져도 좋은 아미노알킬기, 아미노기 부분에 치환기를 1개 또는 2개 가져도 좋은 아미노알킬옥시기, 아미노기 부분에 치환기를 1개 또는 2개 가져도 좋은 아미노알킬카르보닐기, 아미노기 부분에 치환기를 1개 또는 2개 가져도 좋은 아미노알킬옥시카르보닐기, 아미노기 부분에 치환기를 1개 또는 2개 가져도 좋은 아미노카르보닐기, 아미노기 부분에 치환기를 1개 또는 2개 가져도 좋은 아미노카르보닐알킬기, 또는 아미노기 부분에 치환기를 1개 또는 2개 가져도 좋은 아미노카르보닐옥시알킬기를 의미한다. 또한, R14은 R12 또는 R13과 하나가 되어 환을 구성되는 탄소원자와 R14가 결합하는 질소원자와 함께 치환기를 가져도 좋은 포화 또는 불포화의 5∼7원의 복소환식기를 의미해도 좋다. 또한, R17은 R15 또는 R16과 하나가 되어 환을 구성되는 탄소원자와 R17가 결합하는 질소원자와 함께, 치환기를 가져도 좋은 포화 또는 불포화의 5∼7원의 복소환식기를 의미해도 좋다. a, b, d, e 및 g는 각각 독립하여, 0 또는 1의 정수를 의미한다. c는 0에서 3의 정수를 의미한다. f, h 및 i는 각각 독립하여, 1에서 3의 정수를 의미한다. 단, a와 b와 c의 합은 2 또는 3의 정수를 의미하고, d 및 e의 합은 0 또는 l의 정수를 의미하고, f와 g와 h의 합은 3에서 5의 정수를 의미한다.) T1은 카르보닐기, 기 -CH(R18)- (R18은 수소원자, 알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시알킬기, 카르복시알킬기, 알콕시카르보닐알킬기, 아릴기, 아랄킬기, 헤테로아릴기, 헤테로아릴알킬기 또는 아미노기 부분에 치환기를 가져도 좋은 아미노알킬기를 의미한다.) 또는 기-C(=NOR19)- (R19는 수소원자, 알킬기, 카르복시알킬기, 알콕시카르보닐기, 아릴기, 아랄킬기, 헤테로아릴기, 헤테로아릴알킬기 또는 아미노기 부분에 치환기를 가져도 좋은 아미노알킬기를 의미한다.)를 의미한다. X1 및 X2는 각각 독립하여, 메틴기 또는 질소원자를 의미한다.] 으로 표시되는 술포닐 유도체, 그의 염 또는 그의 용매화물.