BIS-AROMATIC COMPOUNDS USEFUL IN THE TREATMENT OF INFLAMMATIONThere is provided compounds of formula (I): wherein Y, ring A, D1, D2, D3, L1, Y1, L2, Y2, L3 and Y3 have meanings given in the description, and pharmaceutically-acceptable salts thereof, which compounds are useful in the treatment of diseases in which inhibition of leukotriene C4 synthase is desired and/or required, and particularly in the treatment of a respiratory disorder and/or inflammation.A compound of formula I1whereinY represents -C(O)- or -C(=N-OR28)-;R28 represents hydrogen or C1-6 alkyl optionally substituted by one or more halo atoms;each of D1, D2 and D3 respectively represent -C(R1a)=, -C(R1b)= and -C(R1c)=( or, each of D1, D2 and D3 may alternatively and independently represent -N=;ring A represents:ring I)each of Ea1, Ea2, Ea3, Ea4 and Ea5 respectively represent -C(H)=, -C(R2b)=, -C(R20)=, -C(R2d)= and -C(H)=, or, each of Ea1, Ea2, Ea3, Ea4 and Ea5 may alternatively and independently represent -N=;one of R2b, R2° and R2d represents the requisite -L3- Y3 group, and the others independently represent hydrogen, -L1a-Y1a or a substituent selected from X1;ring II) Eb1 and Eb2 respectively represent -C(R3a)= and -C(R3b)=;Yb represents -C(R3c)= or -N=;Wb represents -N(R3d)-, -O- or -S-;one of R3a, R3b and, if present, R3c and R3d, represents the requisite -L3-Y3 group, and the remaining R3a, R3b and (if present) R3c substituents represents hydrogen, -L1a-Y1a or a substituent selected from X2, and the remaining R3d substituent (if present) represents hydrogen or a substituent selected from Rz1; orring III)Ec1 and E°2 each respectively represent -C(R4a)= and -C(R4b)=;Yc represents -C(R4c)= or -N=;Wc represents -N(R4d)-, -O- or -S-;one of R4a, R4b and, if present, R4° and R4d represents the requisite -L3-Y3 group, and the remaining R4a, R4b and (if present) R4c substituents represent hydrogen, -L1a-Y1a or a substituent selected from X3, and the remaining R4d substituent (if present) represents hydrogen or a substituent selected from Rz2;Rz1 and Rz2 independently represent a group selected from Z1a;R1a, R1b, R1c, independently represent hydrogen, a group selected from Z2a, halo, -CN, »N(R6b)R7b, -N(R5d)C(O)RGn, -N(R5e)C(O)N(R6d)R7d, -N(Rnf)C(O)OR6β, -M3, -NO2, -N(R5g)S(O)2N(R6f)R7f, -OR5h, -OC(O)N(R69)R7g, -OS(O)2R51, -N(R5k)S(O)2R5m, -OC(O)R5n, -OC(O)OR5p or -OS(O)2N(R6i)R7i;X1, X2 and X3 independently represent a group selected from Z2a, halo, -CN, -N(R6b)R7b, -N(R5d)C(O)R6c, -N(R5e)C(O)N(R6d)R7d, -N(R5f)C(O)OR6e, -N3, -NO2, -N(R5g)S(O)2N(R6f)R7f, -0R5h, -OC(O)N(R6g)R7g, -OS(O)2R5', -N(R5k)S(O)2R5m, -0C(0)R5n, -0C(0)0R5p or -OS(O)2N(R6I)R71;Z1a and Z2a independently represent -R5a, -C(O)R5b, -C(O)OR50, -C(O)N(R6a)R7a, -S(0)mR5) or -S(O)2N(R6h)R7h;R5b to R5h, R5], R5 R5n, R6a to R6i, R7a, R7b, R7d and R7f to R7i independently represent H or R5a; or any of the pairs R6a and R7a, R6b and R7b, R6d and R7d, R6f and R7f, R6g and R7g, R6h and R7h or R61 and R7i may be linked together to form, along with the atom(s) to which they are attached, a 3- to 6-membered ring, which ring optionally contains a further heteroatom in addition to the nitrogen atom to which these substituents are necessarily attached, and which ring is optionally substituted by one or more substituents selected from F, Cl, =0, -0R5h and R5a;R5i, R5m and R5p independently represent R5a;R5a represents Ci-6 alkyl optionally substituted by one or more substituents selected from halo, -CN, -N3, =0, -0R8a, -N(R8b)R8c, -S(0)nR8d, -S(O)2N(R8e)R8f and -OS(O)2N(R8g)R8h;n represents 0, 1 or 2;R8a, R8b, R8d, R8e and R89 independently represent H or Ci-6 alkyl optionally substituted by one or more substituents selected from halo, =0, -0R11a, -N(R12a)R12b and -S(O)2-M1;R8c, R8f and R8h independently represent H, -S(O)2CH3, -S(O)2CF3 or C1-6 alkyl optionally substituted by one or more substituents selected from F, Cl, =0, -0R13a, -N(R14a)R14b and -S(O)2-M2; or R8b and R8c, R8e and R8f or R8g and R8h may be linked together to form, along with the atom(s) to which they are attached, a 3- to 6-membered ring, which ring optionally contains a further heteroatom in addition to the nitrogen atom to which these substituents are necessarily attached, and which ring is optionally substituted by one or more substituents selected from F, Cl, =0 and Ci-3 alkyl optionally substituted by one or more substituents selected from =0 and fluoro;M1 and M2 independently represent -N(R15a)R15b or C1-3 alkyi optionally substituted by one or more fluoro atoms;R11a and R13a independently represent H or C1-3 alkyl optionally substituted by one or more fluoro atoms;Ri2a_ Ri2b] Ri-ta Ri4b_ Ri5aand Ri5bindependently represent H, -CH3 Or -CH2CH3,Y1 and Y1a independently represent, on each occasion when used herein, -N(H)SO2R93, -C(H)(CF3)OH, -C(O)CF3, -C(OH)2CF3, -C(0)0R9b, -S(O)3R90, -P(O)(OR9d)2, -P(O)(OR9e)N(R10f)R9f, -P(0)(N(R1θ9)R')2, -B(OR9h)2, -C(CF3)2OH, -S(O)2N(R10i)R9i or any one of the following groups: R9a to R9H, R9aa, R9ab, R10f, R109, R10i and R10j independently represent C1-8 alkyi or a heterocycloalky! group, both of which are optionally substituted by one or more substituents selected from G1 and/or Z1; orR9b to R9z, R9aa, R9ab, R1Of, R109, R10i and R10J independently represent hydrogen; orR9a to R9z, R9aa, R10f, R109, R10i and R10J independently represent C1-8 alkyl or a heterocycloalkyl group, both of which are optionally substituted by one or more s...
염증의 치료에 유용한 비스-방향족 화합물본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 및 이의 약학적으로 허용되는 염에 관한 것이고, 상기 화합물은 류코트라이엔 C4 생성 효소를 억제가 필요하고/하거나 요구되는 질환의 치료, 특히 호흡기 질환 및/또는 염증의 치료에 유용하다: 화학식 I  상기 식에서, Y, 고리 A, D1, D2, D3, L1, Y1, L2, Y2, L3 및 Y3은 본 명세서에서 정의된 바와 같다.화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염 또는 전구약물:화학식 I상기 식에서,Y는 -C(O)- 또는 -C(=N-OR28)-을 나타내고;R28은 수소, 또는 하나 이상의 할로 원자로 선택적으로 치환된 C1-6 알킬을 나타내고;D1, D2 및 D3은 각각 -C(R1a)=, -C(R1b)= 및 -C(R1c)=를 나타내거나, 또는다르게는 D1, D2 및 D3은 각각 독립적으로 -N=을 나타낼 수 있고;고리 A는 하기 고리 I, 고리 II 또는 고리 III을 나타내고:고리 I고리 II고리 IIIEa1, Ea2, Ea3, Ea4 및 Ea5는 각각 -C(H)=, -C(R2b)=, -C(R2c)=, -C(R2d)= 및 -C(H)=를 나타내거나, 또는 다르게는 Ea1, Ea2, Ea3, Ea4 및 Ea5는 각각 독립적으로 -N=을 나타낼 수 있고;R2b, R2c 및 R2d 중 하나는 필수적인 -L3-Y3기를 나타내고, 나머지는 독립적으로 수소, -L1a-Y1a, 또는 X1로부터 선택된 치환기를 나타내고;Eb1 및 Eb2는 각각 -C(R3a)= 및 -C(R3b)=를 나타내고;Yb는 -C(R3c)= 또는 -N=을 나타내고;Wb는 -N(R3d)-, -O- 또는 -S-를 나타내고;R3a, R3b, 및 존재하는 경우 R3c 및 R3d 중 하나는 필수적인 -L3-Y3기를 나타내고, 나머지 R3a, R3b 및 존재하는 경우 R3c 치환기는 수소, -L1a-Y1a, 또는 X2로부터 선택된 치환기를 나타내고, 존재하는 경우 나머지 R3d 치환기는 수소, 또는 Rz1로부터 선택된 치환기를 나타내고;Ec1 및 Ec2는 각각 -C(R4a)= 및 -C(R4b)=를 나타내고;Yc는 -C(R4c)= 또는 -N=을 나타내고;Wc는 -N(R4d)-, -O- 또는 -S-를 나타내고;R4a, R4b, 및 존재하는 경우 R4c 및 R4d 중 하나는 필수적인 -L3-Y3기를 나타내고, 나머지 R4a, R4b 및 존재하는 경우 R4c 치환기는 수소, -L1a-Y1a, 또는 X3으로부터 선택된 치환기를 나타내고, 존재하는 경우 나머지 R4d 치환기는 수소, 또는 Rz2로부터 선택된 치환기를 나타내고;Rz1 및 Rz2는 독립적으로 Z1a로부터 선택된 기를 나타내고;R1a, R1b 및 R1c는 독립적으로 수소, Z2a로부터 선택된 기, 할로, -CN, -N(R6b)R7b, -N(R5d)C(O)R6c, -N(R5e)C(O)N(R6d)R7d, -N(R5f)C(O)OR6e, -N3, -NO2, -N(R5g)S(O)2N(R6f)R7f, -OR5h, -OC(O)N(R6g)R7g, -OS(O)2R5i, -N(R5k)S(O)2R5m, -OC(O)R5n, -OC(O)OR5p 또는 -OS(O)2N(R6i)R7i를 나타내고;X1, X2 및 X3은 독립적으로 Z2a로부터 선택된 기, 할로, -CN, -N(R6b)R7b, -N(R5d)C(O)R6c, -N(R5e)C(O)N(R6d)R7d, -N(R5f)C(O)OR6e, -N3, -NO2, -N(R5g)S(O)2N(R6f)R7f, -OR5h, -OC(O)N(R6g)R7g, -OS(O)2R5i, -N(R5k)S(O)2R5m, -OC(O)R5n, -OC(O)OR5p 또는 -OS(O)2N(R6i)R7i를 나타내고;Z1a 및 Z2a는 독립적으로 -R5a, -C(O)R5b, -C(O)OR5c, -C(O)N(R6a)R7a, -S(O)mR5j 또는 -S(O)2N(R6h)R7h를 나타내고;R5b 내지 R5h, R5j, R5k, R5n, R6a 내지 R6i, R7a, R7b, R7d 및 R7f 내지 R7i는 독립적으로 H 또는 R5a를 나타내거나, 또는R6a 및 R7a, R6b 및 R7b, R6d 및 R7d, R6f 및 R7f, R6g 및 R7g, R6h 및 R7h, 또는 R6i 및 R7i 중 임의의 쌍은 서로 연결되어, 이들이 부착된 원자와 함께 3- 내지 6-원 고리를 형성할 수 있되, 상기 고리는 이들 치환기가 필수적으로 부착된 질소 원자 외에 추가의 헤테로원자를 선택적으로 포함하고, F, Cl, =O, -OR5h 및 R5a로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 선택적으로 치환될 수 있고;R5i, R5m 및 R5p는 독립적으로 R5a를 나타내고;R5a는 할로, -CN, -N3, =O, -OR8a, -N(R8b)R8c, -S(O)nR8d, -S(O)2N(R8e)R8f 및 -OS(O)2N(R8g)R8h로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-6 알킬을 나타내고;n은 0, 1 또는 2를 나타내고;R8a, R8b, R8d, R8e 및 R8g는 독립적으로 H, 또는 할로, =O, -OR11a, -N(R12a)R12b 및 -S(O)2-M1로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-6 알킬을 나타내고;R8c, R8f 및 R8h는 독립적으로 H, -S(O)2CH3, -S(O)2CF3, 또는 F, Cl, =O, -OR13a, -N(R14a)R14b 및 -S(O)2-M2로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-6 알킬을 나타내거나, 또는R8b 및 R8c, R8e 및 R8f, 또는 R8g 및 R8h는 서로 연결되어 이들이 부착된 원자와 함께 3- 내지 6-원 고리를 형성할 수 있되, 상기 고리는 이들 치환기가 필수적으로 부착된 질소 원자 외에 추가의 헤테로원자를 선택적으로 포함하고, F, Cl, =O 및, =O 및 플루오로로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-3 알킬로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고;M1 및 M2는 독립적으로 -N(R15a)R15b, 또는 하나 이상의 플루오로 원자에 의해 선택적으로 치환된 C1-3 알킬을 나타내고;R11a 및 R13a는 독립적으로 H, 또는 하나 이상의 플루오로 원자에 의해 선택적으로 치환된 C1-3 알킬을 나타내고;R12a, R12b, R14a, R14b, R15a 및 R15b는 독립적으로 H, -CH3 또는 -CH2CH3을 나타내고;Y1 및 Y1a는 각각 독립적으로 -N(H)SO2R9a, -C(H)(CF3)OH, -C(O)CF3, -C(OH)2CF3, -C(O)OR9b, -S(O)3R9c, -P(O)(OR9d)2, -P(O)(OR9e)N(R10f)R9f, -P(O)(N(R10g)R9g)2, -B(OR9h)2, -C(CF3)2OH, -S(O)2N(R10i)R9i 또는 하기 기들 중 어느 하나를 나타내고:;R9a 내지 R9z, R9aa, R9ab, R10f, R10g, R10i 및 R10j는 독립적으로 G1 및/또는 Z1로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-8 알킬 또는 헤테로사이클로알킬기를 나타내거나, 또는R9b 내지 R9z, R9aa, R9ab, R10f, R10g, R10i 및 R10j는 독립적으로 수소를 나타내거나, 또는R9a 내지 R9z, R9aa, R10f, R10g, R10i 및 R10j는 독립적으로 G1 및/또는 Z1로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-8 알킬 또는 헤테로사이클로알킬기를 나타내거나, 또는R9b 내지 R9z, R9aa, R10f, R10g, R10i 및 R10j는 독립적으로 수소를 나타내거나, 또는R9f 및 R10f, R9g 및 R10g, 및 R9i 및 R10i 중 임의의 쌍은 서로 연결되어, 이들이 부착된 원자와 함께 3- 내지 6-원 고리를 형성할 수 있되, 상기 고리는 이들 치환기가 필수적으로 부착된 질소 원자 외에 추가의 헤테로원자를 선택적으로 포함하고, F, Cl, =O, -OR5h 및 R5a로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고;Y2 및 Y3 중 하나는 아릴기 또는 헤테로아릴기를 나타내되, A로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고, 나머지는 (a) A로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 아릴기 또는 헤테로아릴기; 또는 (b) G1 및/또는 Z1로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-12 알킬을 나타내고;A는 (I) B로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 아릴기 또는 헤테로아릴기; (II) G1 및/또는 Z1로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-8 알킬 또는 헤테로사이클로알킬기; 또는 (III) G1기를 나타내고;G1은 할로, 사이아노, -N3, -NO2, -ONO2 또는 -A1-R16a를 나타내고;A1은 단일 결합, 또는 -C(O)A2-, -S-, -S(O)2A3-, -N(R17a)A4- 및 -OA5-로부터 선택된 스페이서기를 나타내고:A2는 단일 결합, -O-, -N(R17b)- 또는 -C(O)-를 나타내고;A3은 단일 결합, -O- 또는 -N(R17c)-를 나타내고;A4 및 A5는 독립적으로 단일 결합, -C(O)-, -C(O)N(R17d)-, -C(O)O-, -S(O)2- 또는 -S(O)2N(R17e)-를 나타내고;Z1은 =O, =S, =NOR16b, =NS(O)2N(R17f)R16c, =NCN 또는 =C(H)NO2를 나타내고;B는 (I) G2로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 아릴기 또는 헤테로아릴기; (II) G2 및/또는 Z2로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-8 알킬 또는 헤테로사이클로알킬기; 또는 (III) G2기를 나타내고;G2는 할로, 사이아노, -N3, -NO2, -ONO2 또는 -A6-R18a를 나타내고;A6은 단일 결합, 또는 -C(O)A7-, -S-, -S(O)2A8-, -N(R19a)A9- 또는 -OA10-으로부터 선택된 스페이서기를 나타내고;A7은 단일 결합, -O-, -N(R19b)- 또는 -C(O)-를 나타내고;A8은 단일 결합, -O- 또는 -N(R19c)-를 나타내고;A9 및 A10은 독립적으로 단일 결합, -C(O)-, -C(O)N(R19d)-, -C(O)O-, -S(O)2- 또는 -S(O)2N(R19e)-를 나타내고;Z2는 =O, =S, =NOR18b, =NS(O)2N(R19f)R18c, =NCN 또는 =C(H)NO2를 나타내고;R16a, R16b, R16c, R17a, R17b, R17c, R17d, R17e,...