Heteroaryl substituted thiazoles and their use as antiviral agentsThe invention provides heteroaryl substituted thiazolo compounds of Formula I and II and pharmaceutically acceptable salts thereof. The variables A and R3 to R7 are defined herein. The invention also includes methods for preparing compounds and salts of Formula I and II. The present invention also includes pharmaceutical compositions containing heteroaryl substituted thiazolo compounds and methods for using heteroaryl substituted thiazolo compounds, including methods for using the compounds in the treatment of hepatitis C virus.Compound or pharmaceutically acceptable salt thereof or the hydrate of formula i or formula ii, wherein:(formula i) (formula ii)a is the monocycle or the bicyclic radicals of following formula:wherein q is o, s, n, ch 2or do not exist; x is n or ch; y is n or ch; and being no more than one among x and the y is n;r represents 0 or 1 or more a plurality of substituting group that is independently selected from following group:(a) hydroxyl, halogen, amino, cyano group ,-cooh ,-conh 2,-po 4, c 1-c 2haloalkyl and c 1-c 2halogenated alkoxy; and (b) c 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkoxyl group, list-c 1-c 4alkylamino and two-c 1-c 4alkylamino, c 2-c 4alkyloyl, list-c 1-c 4alkyl phosphate and two-c 1-c 4alkyl phosphate, c 1-c 4alkyl ester, it is separately by 0 or 1 or more a plurality of halogen, hydroxyl, amino, cyano group, c of being independently selected from 1-c 2alkoxyl group, list-c 1-c 2alkylamino and two-c 1-c 2the substituting group of alkylamino replaces; perhaps can be connected to form 5 yuan of heterocyclic groups with any two r groups of adjacent atom covalent bonding, it comprises other 1 or 2 heteroatomss that are independently selected from n, o and s, and wherein said 5 yuan of heterocyclic groups randomly are substituted;r 1do not exist or oxygen or c 1-c 4alkyl; perhaps as r and r 1during with adjacent carbon atom bonding, r and r 1can be connected to form 5 yuan of heterocyclic groups, it comprises other 1 or 2 heteroatomss that are independently selected from n, o and s, and described 5 yuan of heterocyclic groups randomly are substituted; r 2be 0 or 1 or more a plurality of substituting group that is independently selected from following group: (a) hydroxyl, halogen, amino, cyano group ,-cooh ,-conh 2,-po 4, c 1-c 2haloalkyl and c 1-c 2halogenated alkoxy; (b) c 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkoxyl group, list-c 1-c 4alkylamino and two-c 1-c 4alkylamino, c 2-c 4alkyloyl, c 1-c 4alkyl phosphate and c 1-c 4alkyl ester, it is separately by 0 or 1 or more a plurality of halogen, hydroxyl, amino, cyano group, c of being independently selected from 1-c 2alkoxyl group, list-c 1-c 2alkylamino and two-c 1-c 2the substituting group of alkylamino replaces; r 3be hydrogen, halogen, hydroxyl, amino, cyano group, c 1-c 2alkyl or (list-c 1-c 2alkylamino or two-c 1-c 2alkylamino) c 0-c 2alkyl; r 4be hydrogen, amino, perhaps r 4be c 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, list-c 1-c 6alkylamino or two-c 1-c 6alkylamino or c 2-c 6alkenyl amino, its alkyl or alkenyl chain separately comprises 0 or 1-4 sauerstoffatom, its separately by 0 or 1 or more a plurality of be independently selected from amino, hydroxyl ,-cooh, c 1-c 4alkoxyl group, list-c 1-c 4alkylamino and two-c 1-c 4alkylamino, list-c 1-c 4alkyl formamides and two-c 1-c 4alkyl formamides and c 1-c 4the substituting group of alkyl ester replaces; r 5and r 6be l and m, wherein r 5and r 6in one be l, another is m, and wherein: l be hydrogen, halogen, hydroxyl, amino, cyano group ,-cooh ,-conh 2, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkoxyl group, c 2-c 4alkyloyl, c 1-c 2alkyl ester, c 1-c 2alkyl sulphonyl, c 1-c 2haloalkyl or c 1-c 2halogenated alkoxy; and m is c 2-c 20alkyl, c 2-c 20alkyl oxygen base, c 2-c 20alkyloyl, list-c 2-c 20alkylamino or two-c 2-c 20alkylamino, wherein each alkyl, alkyl oxygen base, alkyloyl or alkylamino chain can comprise one or more sauerstoffatoms, nitrogen-atoms, sulphur atom or alkylsulfonyl, and can be by one or more halogen, hydroxyl, cyano group, amino, c of being independently selected from 1-c 2haloalkyl, c 1-c 2the substituting group of halogenated alkoxy and oxo base replaces, and can be by aryl, bicyclic heteroaryl or a bicyclic heteroaryl, c 3-c 7cycloalkyl or 5 yuan to 7 yuan heterocyclylalkyls replace, and it is separately by 0 or 1 or more a plurality of halogen, hydroxyl, cyano group, c of being independently selected from 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkoxyl group, c 2-c 4alkyloyl, list-c 1-c 4alkylamino and two-c 1-c 4alkylamino, c 1-c 2haloalkyl and c 1-c 2the substituting group of halogenated alkoxy replaces; perhaps m is carbon epoxy group(ing) or 5 yuan or 6 yuan of heteroaryloxies of monocycle or dicyclo, its each self-contained 0 or 1 or 2 heteroatomss that are selected from n, o and s, and by 0 or 1 or more a plurality of halogen, hydroxyl, cyano group, c of being independently selected from 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkoxyl group, c 2-c 4alkyloyl, list-c 1-c 4alkylamino and two-c 1-c 4alkylamino, c 1-c 2haloalkyl and c 1-c 2the substituting group of halogenated alkoxy replaces; perhaps r 5and r 6form 5 yuan or 6 yuan of carbocyclic rings or heterocycle together, its be saturated, part is undersaturated or aromaticity, and is independently selected from halogen, hydroxyl, amino, cyano group, c by 0,1 or 2 1-c 10alkyl, c 2-c 10thiazolinyl, c 1-c 10alkoxyl group and optional (phenyl) c that replaces 0-c 4the substituting group of alkyl replaces; and r 7be 0 or 1 or more a plurality of halogen, hydroxyl, amino, cyano group, c of being independently selected ...
헤테로아릴 치환된 티아졸 그리고 항-바이러스제로서의 그들의 사용본 발명은 식 I 및 II의 헤테로아릴 치환된 티아졸로 화합물과 그것의 제약학적으로 허용되는 염을 제공한다. 변수 A와 R3 내지 R7은 본원에서 규정된다. 본 발명은 또한 식 I 및 II의 화합물 및 염의 제조 방법을 포함한다. 본 발명은 또한 헤테로아릴 치환된 티아졸로 화합물을 함유하는 제약학적 조성물과, C형 간염 바이러스의 치료에 화합물을 사용하는 방법을 포함하여 헤테로아릴 치환된 티아졸로 화합물의 사용 방법을 포함한다. 다음 식 I 또는 식 II의 화합물, 또는 그것의 제약학적으로 허용되는 염 또는 수화물: [이미지] (식 I) (식 II) 상기 식에서, A는 다음 식의 단일 고리형 또는 이중 고리형 기이고: [이미지] 이때 Q는 O, S, N, CH2이거나 없고; X는 N 또는 CH이며; Y는 N이거나 CH이고; X와 Y 중 하나는 N이며; R은 없거나, 또는 (a) 히드록실, 할로겐, 아미노, 시아노, -COOH, -CONH2, -PO4, C1-C2할로알킬, 및 C1-C2할로알콕시; 및 (b) 각각이 치환되지 않거나 또는 할로겐, 히드록실, 아미노, 시아노, C1-C2알콕시, 및 모노- 및 디-C1-C2알킬아미노로부터 독립적으로 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환체로 치환된 C1-C4알킬, C1-C4알콕시, 모노- 및 디-C1-C4알킬아미노, C2-C4알카노일, 모노- 및 디-C1-C4알킬포스페이트, 및 C1-C4알킬에스테르로부터 독립적으로 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환체를 나타내거나; 또는 인접한 원자들에 공유 결합되어 있는 어떠한 두 개의 R기는 결합하여 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 2개의 추가의 헤테로원자를 함유하는 5-원 헤테로 고리형 기를 형성하고, 이때 5-원 헤테로 고리형 기는 임의로 치환되며; R1은 없거나, 산소, 또는 C1-C4알킬이고; 또는 R과 R1은 결합하여 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 2개의 추가의 헤테로원자를 함유하는 5-원 헤테로 고리형 기를 형성하고, 이때 5-원 헤테로 고리형 기는 임의로 치환되며, R과 R1은 인접한 탄소 원자에 결합되며; R2는 없거나, 또는 (a) 히드록실, 할로겐, 아미노, 시아노, -COOH, -CONH2, -PO4, C1-C2할로알킬, 및 C1-C2할로알콕시; 및 (b) 각각이 치환되지 않거나 또는 할로겐, 히드록실, 아미노, 시아노, C1-C2알콕시, 및 모노- 및 디-C1-C2알킬아미노로부터 독립적으로 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환체로 치환된 C1-C4알킬, C1-C4알콕시, 모노- 및 디-C1-C4알킬아미노, C2-C4알카노일, C1-C4알킬포스페이트, 및 C1-C4알킬에스테르로부터 독립적으로 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환체이고; R3은 수소, 할로겐, 히드록실, 아미노, 시아노, C1-C2알킬, 또는 (모노- 또는 디-C1-C2알킬아미노)C0-C2알킬이며; R4는 수소, 아미노이거나, 또는 R4는 C1-C6알킬, C2-C6알케닐, 모노- 또는 디-C1-C6알킬아미노, 또는 C2-C6알케닐아미노이고, 이것들의 알킬 또는 알케닐 사슬은 각각 0 또는 하나 내지 4개의 산소 원자를 함유하고, 치환되지 않거나 또는 아미노, 히드록실, -COOH, C1-C4알콕시, 모노- 및 디-C1-C4알킬아미노, 모노- 및 디-C1-C4알킬카르복시아미드, 및 C1-C4알킬에스테르로부터 독립적으로 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환체로 치환되며; R5 및 R6은 L 및 M이고, 이때 R5와 R6 중 하나는 L이며 다른 하나는 M이며, L은 수소, 할로겐, 히드록실, 아미노, 시아노, -COOH, -CONH2, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C2-C4알카노일, C1-C2알킬에스테르, C1-C2알킬술포닐, C1-C2할로알킬, 또는 C1-C2할로알콕시이고, M은 C2-C20카르보히드릴, C2-C20카르보히드릴옥시, C2-C20알카노일, 모노- 또는 디-C2-C20알킬아미노이고, 이들 카르보히드릴, 카르보히드릴옥시, 알카노일, 또는 알킬아미노 사슬은 각각 하나 또는 그 이상의 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 술포닐기를 함유할 수 있으며, 할로겐, 히드록실, 시아노, 아미노, C1-C2할로알킬, C1-C2할로알콕시, 및 옥소로부터 독립적으로 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환체로 치환될 수 있고, 또한 하나의 아릴, 단일- 또는 이중 고리형 헤테로아릴, C3-C7시클로알킬, 또는 5- 내지 7-원 헤테로시클로알킬로 치환될 수 있으며, 이것들은 각각 치환되지 않거나 할로겐, 히드록실, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C2-C4알카노일, 모노- 및 디-C1-C4알킬아미노, C1-C2할로알킬, 및 C1-C2할로알콕시로부터 독립적으로 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환체로 치환되고; 또는 M은 단일- 또는 이중 고리형 카르보시클로옥시, 또는 5- 또는 6-원 헤테로아릴옥시이며, 이것들은 각각 N, O 및 S로부터 선택된 0, 하나 또는 2개의 헤테로원자를 함유하고, 치환되지 않거나 또는 할로겐, 히드록실, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C2-C4알카노일, 모노- 및 디-C1-C4알킬아미노, C1-C2할로알킬, 및 C1-C2할로알콕시로부터 독립적으로 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환체로 치환되며; 또는 R5와 R6은 함께 포화되거나 부분적으로 불포화되거나 또는 방향족인 5- 또는 6-원 탄소 고리형 또는 헤테로 고리형 고리를 형성하고, 그것은 치환되지 않거나 할로겐, 히드록실, 아미노, 시아노, C1-C10알킬, C2-C10알케닐, C1-C10알콕시, 및 임의로 치환된 (페닐)C0-C4알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 2개의 치환체로 치환되며; R7은 없거나 할로겐, 히드록실, 아미노, 시아노, C1-C2알킬, C1-C2알콕시, C1-C2할로알킬, 및 C1-C2할로알콕시로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 그 이상의 치환체이고; 상기 화합물은 다음의 화합물이 아닌 것인 식 I 또는 II의 화합물: N-(3-(트리플루오로메틸)-4-(펜틸옥시)페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; 4-(6-((디메틸아미노)메틸)피리딘-3-일)-N-(4-(펜틸옥시)-3-(트리플루오로메틸)페닐)티아졸-2-아민; N-(3-플루오로-4-(펜틸옥시)페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; N-(4-((피페리딘-1-일)메틸)페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; N-(3-(2,3-디히드로-1H-인덴-2-일옥시)페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; N-(4-(시클로헥실메톡시)-3-플루오로페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; 5-(4-(피리딘-3-일)티아졸-2-일아미노)-2-(헵틸옥시)벤조니트릴; N-(3-메틸-4-(펜틸옥시)페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; N-(4-부톡시-3-(트리플루오로메틸)페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; N-(4-(펜틸옥시)페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; N-(4-펜틸페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; N-(3-(벤질옥시)페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; N-(3-페녹시페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; N-(3-(페네틸옥시)페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; N-(4-(헥실옥시)페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; N-(4-부톡시페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; N-(4-(헵틸옥시)페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; N-(4-(옥틸옥시)페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; N-(4-헥실페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; N-(4-옥틸페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; N-(4-부틸페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; N-(3-벤질페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; 2-(4-(4-(피리딘-3-일)티아졸-2-일아미노)페닐)아세토니트릴; N1-이소프로필-N1-페닐-N4-(4-(피리딘-3-일)티아졸-2-일)벤젠-1,4-디아민; 부틸 4-(4-(피리딘-3-일)티아졸-2-일아미노)벤조에이트; 에틸 2-(4-(4-피리딘-3-일)티아졸-2-일아미노)페닐)아세테이트; N-(4-프로필페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; N-(4-페녹시페닐)-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민; N-(3-(트리플루오로메틸)-4-(펜틸옥시)페닐)-4-(6-메틸피리딘-3-일)티아졸-2-아민; N-(3-(트리플루오로메틸)-4-(펜틸옥시)페닐)-4-(피라진-2-일)티아졸-2-아민; 및 N-(3-(트리플루오로메틸)-4-(펜틸옥시)페닐)-N-메틸-4-(피리딘-3-일)티아졸-2-아민.