Cyclic dinucleotides for treating conditions associated with STING activity such as cancerThis disclosure features dinucleotide compounds that modulate Stimulator of Interferon Genes (STING) activity, for use for example in the treatment of cancer. This disclosure also features compositions as well as other methods of using and making the same (Fomula (A)). A and B are each independently selected from the group consisting of Formulae (i), (ii), (iii), and (iv).Formula (a) compound or its pharmaceutically acceptable salt:wherein:a and b is each independently selected from formula (i), (ii), (iii) and (iv):x and x ' is each independently selected from o, s, s (o), so2、ch2、chf、cf2、ch2o、och2、ch2ch2, ch=ch, nr3with n (o-) r3；g1for key, connects (i) and be attached directly to x2carbon and (ii) be attached directly to c (r2a)(r2b)(x6) carbon；it or is c (rg1a)(rg1b)；g2for key, connects (i) and be attached directly to x4carbon and (ii) be attached directly to c (r1a)(r1b)(x3) carbon；it or is c (rg2a)(rg2b)；x1and x5it is each independently selected from h, c1-4alkyl, c1-4halogenated alkyl, halogen (such as f) ,-cn ,-no2、-n3、-oh、- ora1、-sh、-sra1、-c(o)h、-c(o)ra1、-c(o)nrc1rd1、-c(o)oh、-c(o)ora1、-oc(o)h、-oc(o)ra1、- oc(o)nrb1rc1, -- c (=nre1)nrb1rc1、-nrd1c (=nre1)nrb1rc1、-nrb1rc1、-+nrb1rc1rd1、-nrd1c(o) h、-nrd1c(o)ra1、-nrd1c(o)ora1、-nrd1c(o)nrb1rc1、-nrd1s(o)ra1、-nrd1s(o)2ra1、-nrd1s(o)2nrb1rc1、-s(o)ra1、-s(o)nrb1rc1、-s(o)2ra1with-s (o)2nrb1rc1；x2、x3、x4and x6it is each independently selected from o, s and n-r3；l1forl2fory1and y2it is each independently selected from-oh ,-ora1、o-、-sh、-sra1、s-；with-nrb1rc1；r1aand r1bit is each independently selected from h；halogen；c1-4alkyl；c1-4halogenated alkyl；c2-4alkenyl；c2-4alkynyl；and c3-5naphthenic base, its c for being optionally substituted with 1-4 independent choice1-4alkyl；or r1aand r1band its carbon atom being respectively attached is formed together c3-5ring alkyl or heterocycle comprising 4-5 annular atom, wherein 1-2 (such as 1) a annular atom is independently selected from nitrogen and oxygen (such as oxa- cyclobutane), wherein the c3-5naphthenic base or heterocyclic ring can respectively be optionally substituted with the c of 1-4 independent choice1-4alkyl；r2aand r2bit is each independently selected from h；halogen；c1-4alkyl；c1-4halogenated alkyl；c2-4alkenyl；c2-4alkynyl；and c3-5naphthenic base, its c for being optionally substituted with 1-4 independent choice1-4alkyl；or r2aand r2band its carbon atom being respectively attached is formed together c3-5ring alkyl or heterocycle comprising 4-5 annular atom, wherein 1-2 (such as 1) a annular atom is independently selected from nitrogen and oxygen (such as oxa- cyclobutane), wherein the c3-5naphthenic base or heterocyclic ring can respectively be optionally substituted with the c of 1-4 independent choice1-4alkyl,z1for n or c-r4；z1’for n or c-h；z2for n or c-r4’；z2’for n or c-h；z3for n-r3or c-r4；ra1it is independently selected from when occurring every time:●c1-10alkyl is optionally substituted with 1-3 ra；●c1-10halogenated alkyl is optionally substituted with 1-3 ra；●c2-10alkenyl is optionally substituted with 1-3 rb,●c2-10alkynyl is optionally substituted with 1-3 rb,●c3-10naphthenic base is optionally substituted with 1-5 rc；●(c3-10naphthenic base)-c1-6alkylidene, wherein the alkylidene is as attachment point, and the wherein c3-10naphthenic base, it is optionally substituted with 1-5 rc；● heterocycle, including 3-10 annular atom wherein the 1-3 annular atom is independently selected from nitrogen, oxygen and sulphur, and optionally take , there be 1-5 r in generationc；● (heterocycle as defined above)-c1-6alkylidene, wherein the alkylidene is described miscellaneous as attachment point, and wherein ring group is optionally substituted with 1-5 rc；●c6-10aryl is optionally substituted with 1-5 rd；● heteroaryl, including 5-10 annular atom, wherein 1-4 annular atom is independently selected from nitrogen, oxygen and sulphur, and is optionally substituted with 1-5 rd；and● (heteroaryl as described above)-c1-6alkylidene, wherein the alkylidene is as attachment point, and the wherein heteroaryl base is optionally substituted with 1-5 rd；r3、rb1、rc1、rd1and re1it is independently selected from when occurring every time: h；ra1；-c(o)h,-c(o)ra1、-c(o)nrc1rd1、-c(o) ora1,-oc (o) h, -- c (=nre1)nrb1rc1、-nrd1c (=nre1)nrb1rc1、-nrb1rc1、-s(o)ra1、-s(o)nrb1rc1、- s(o)2ra1with-s (o)2nrb1rc1；orrb1and rc1and the nitrogen-atoms being respectively attached is formed together heterocycle, including 3-10 annular atom, wherein the 1-3 ring is former son is independently selected from nitrogen, oxygen and sulphur, and is optionally substituted with 1-5 rc；(such as azelidinyl, morpholino, piperidyl)；rg1a、rg1b、rg1a、rg1b、r4、r4’、r5、r6and r6’it is independently selected from when occurring every time: h；ra1；halogen ,-cn ,-no2、-n3、- oh、-ora1、-sh、-sra1、-c(o)h、-c(o)ra1、-c(o)nrc1rd1、-c(o)oh、-c(o)ora1、-oc(o)h、-oc(o) ra1、-oc(o)nrb1rc1, -- c (=nre1)nrb1rc1、-nrd1c (=nre1)nrb1rc1、-nrb1rc1、-n+rb1rc1rd1、-nrd1c (o)h、-nrd1c(o)ra1、-nrc1c(o)ora1、-nrd1c(o)nrb1rc1、-nrd1s(o)ra1、-nrd1s(o)2ra1、-nrd1s(o)2nrb1rc1、-s(o)ra1、-s(o)nrb1rc1、-s(o)2ra1with-s (o)2nrb1rc1；rait is independently selected from when occurring every time :-cn；-oh；c1-6alkoxy；c1-6halogenated alkoxy；- c (o) nrr ', wherein r ' and r ' it is each independently selected from h and c1-4alkyl；-c(o)oh；-c(o)o(c1-6alkyl)；with-nr ' r ' ', wherein r ' and r ' ' is respectively independen...
STING 활성과 연관된 상태 예컨대 암의 치료를 위한 시클릭 디뉴클레오티드본 개시내용은, 예를 들어 암의 치료에 사용하기 위한, 인터페론 유전자 자극제 (STING)의 활성을 조정하는 디뉴클레오티드 화합물을 특색으로 한다. 본 개시내용은 또한 조성물 뿐만 아니라 그의 다른 사용 및 제조 방법을 특색으로 한다.[이미지] 여기서 A 및 B는 각각 독립적으로 화학식 (i), (ii), (iii), 및 (iv)로 이루어진 군으로부터 선택된다.[이미지]화학식 (A)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.[이미지]여기서,A 및 B는 각각 독립적으로 화학식 (i), (ii), (iii), 및 (iv)로 이루어진 군으로부터 선택되고,[이미지]X 및 X'는 각각 독립적으로 O, S, S(O), SO2, CH2, CHF, CF2, CH2O, OCH2, CH2CH2, CH=CH, NR3, 및 N(O-)R3으로 이루어진 군으로부터 선택되고;G1은 (i) X2에 직접 부착된 탄소와 (ii) C(R2A)(R2B)(X6)에 직접 부착된 탄소를 연결시키는 결합이거나; 또는 C(RG1A)(RG1B)이고;G2는 (i) X4에 직접 부착된 탄소와 (ii) C(R1A)(R1B)(X3)에 직접 부착된 탄소를 연결시키는 결합이거나; 또는 C(RG2A)(RG2B)이고;X1 및 X5는 각각 독립적으로 H, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, 할로 (예를 들어, F), -CN, -NO2, -N3, -OH, -ORa1, -SH, -SRa1, -C(O)H, -C(O)Ra1, -C(O)NRc1Rd1, -C(O)OH, -C(O)ORa1, -OC(O)H, -OC(O)Ra1, -OC(O)NRb1Rc1, --C(=NRe1)NRb1Rc1, -NRd1C(=NRe1)NRb1Rc1, -NRb1Rc1, -+NRb1Rc1Rd1, -NRd1C(O)H, -NRd1C(O)Ra1, -NRd1C(O)ORa1, -NRd1C(O)NRb1Rc1, -NRd1S(O)Ra1, -NRd1S(O)2Ra1, -NRd1S(O)2NRb1Rc1, -S(O)Ra1, -S(O)NRb1Rc1, -S(O)2Ra1, 및 -S(O)2NRb1Rc1로 이루어진 군으로부터 선택되고;X2, X3, X4 및 X6은 각각 독립적으로 O, S, 및 N-R3으로 이루어진 군으로부터 선택되고;L1은 [이미지]이고;L2는 [이미지]이고;Y1 및 Y2는 각각 독립적으로 -OH, -ORa1, O-, -SH, -SRa1, S-; 및 -NRb1Rc1로 이루어진 군으로부터 선택되고;R1A 및 R1B는 각각 독립적으로 H; 할로; C1-4 알킬; C1-4 할로알킬; C2-4 알케닐; C2-4 알키닐; 및 1-4개의 독립적으로 선택된 C1-4 알킬로 임의로 치환된 C3-5 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 R1A 및 R1B는 이들 각각이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께, C3-5 시클로알킬을 형성하거나, 또는 4-5개의 고리 원자를 포함하며 여기서 1-2개 (예를 들어, 1개)의 고리 원자는 독립적으로 질소 및 산소로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 헤테로시클릴 (예를 들어, 옥세탄)을 형성하고, 여기서 C3-5 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리 각각은 1-4개의 독립적으로 선택된 C1-4 알킬로 임의로 치환될 수 있고;R2A 및 R2B는 각각 독립적으로 H; 할로; C1-4 알킬; C1-4 할로알킬; C2-4 알케닐; C2-4 알키닐; 및 1-4개의 독립적으로 선택된 C1-4 알킬로 임의로 치환된 C3-5 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 R2A 및 R2B는 이들 각각이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께, C3-5 시클로알킬을 형성하거나, 또는 4-5개의 고리 원자를 포함하며 여기서 1-2개 (예를 들어, 1개)의 고리 원자는 독립적으로 질소 및 산소로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 헤테로시클릴 (예를 들어, 옥세탄)을 형성하고, 여기서 C3-5 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리 각각은 1-4개의 독립적으로 선택된 C1-4 알킬로 임의로 치환될 수 있고,Z1은 N 또는 C-R4이고;Z1'는 N 또는 C-H이고;Z2는 N 또는 C-R4'이고;Z2'는 N 또는 C-H이고;Z3은 N-R3 또는 C-R4이고;각 경우의 Ra1은 독립적으로[이미지] 1-3개의 RA로 임의로 치환된 C1-10 알킬;[이미지] 1-3개의 RA로 임의로 치환된 C1-10 할로알킬;[이미지] 1-3개의 RB로 임의로 치환된 C2-10 알케닐,[이미지] 1-3개의 RB로 임의로 치환된 C2-10 알키닐,[이미지] 1-5개의 RC로 임의로 치환된 C3-10 시클로알킬;[이미지] 알킬렌이 부착 지점으로서 기능하고, C3-10 시클로알킬이 1-5개의 RC로 임의로 치환된 것인 (C3-10 시클로알킬)-C1-6 알킬렌;[이미지] 3-10개의 고리 원자를 포함하며 여기서 1-3개의 고리 원자는 독립적으로 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인, 1-5개의 RC로 임의로 치환된 헤테로시클릴;[이미지] 알킬렌이 부착 지점으로서 기능하고, 헤테로시클릴이 1-5개의 RC로 임의로 치환된 것인 (상기 정의된 바와 같은 헤테로시클릴)-C1-6 알킬렌;[이미지] 1-5개의 RD로 임의로 치환된 C6-10 아릴;[이미지] 5-10개의 고리 원자를 포함하며 여기서 1-4개의 고리 원자는 독립적으로 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인, 1-5개의 RD로 임의로 치환된 헤테로아릴;[이미지] 알킬렌이 부착 지점으로서 기능하고, 헤테로아릴이 1-5개의 RD로 임의로 치환된 것인 (상기 정의된 바와 같은 헤테로아릴)-C1-6 알킬렌으로 이루어진 군으로부터 선택되고;각 경우의 R3, Rb1, Rc1, Rd1, 및 Re1은 독립적으로 H; Ra1; -C(O)H, -C(O)Ra1, -C(O)NRc1Rd1, -C(O)ORa1, -OC(O)H, --C(=NRe1)NRb1Rc1, -NRd1C(=NRe1)NRb1Rc1, -NRb1Rc1, -S(O)Ra1, -S(O)NRb1Rc1, -S(O)2Ra1, 및 -S(O)2NRb1Rc1로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는Rb1 및 Rc1은 이들 각각이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 3-10개의 고리 원자를 포함하며 여기서 1-3개의 고리 원자는 독립적으로 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인, 1-5개의 RC로 임의로 치환된 헤테로시클릴 (예를 들어, 아제티디닐, 모르폴리노, 피페리디닐)을 형성하고;각 경우의 RG1A, RG1B, RG1A, RG1B, R4, R4', R5, R6, 및 R6'는 독립적으로 H; Ra1; 할로, -CN, -NO2, -N3, -OH, -ORa1, -SH, -SRa1, -C(O)H, -C(O)Ra1, -C(O)NRc1Rd1, -C(O)OH, -C(O)ORa1, -OC(O)H, -OC(O)Ra1, -OC(O)NRb1Rc1, --C(=NRe1)NRb1Rc1, -NRd1C(=NRe1)NRb1Rc1, -NRb1Rc1, -N+Rb1Rc1Rd1, -NRd1C(O)H, -NRd1C(O)Ra1, -NRc1C(O)ORa1, -NRd1C(O)NRb1Rc1, -NRd1S(O)Ra1, -NRd1S(O)2Ra1, -NRd1S(O)2NRb1Rc1, -S(O)Ra1, -S(O)NRb1Rc1, -S(O)2Ra1, 및 -S(O)2NRb1Rc1로 이루어진 군으로부터 선택되고;각 경우의 RA는 독립적으로 -CN; -OH; C1-6 알콕시; C1-6 할로알콕시; -C(O)NRR'로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 R' 및 R"는 각각 독립적으로 H 및 C1-4 알킬; -C(O)OH; -C(O)O(C1-6 알킬); 및 -NR"R"'로부터 선택되고, 여기서 R" 및 R"'는 각각 독립적으로 H, C1-4 알킬, -SO2(C1-6 알킬), -C(O)(C1-6 알킬), 및 -C(O)O(C1-6 알킬)로 이루어진 군으로부터 선택되고;각 경우의 RB는 독립적으로 할로; -CN; -OH; C1-6 알콕시; C1-6 할로알콕시; -C(O)NRR'로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 R' 및 R"는 각각 독립적으로 H 및 C1-4 알킬; -C(O)OH; -C(O)O(C1-6 알킬); 및 -NR"R"'로부터 선택되고, 여기서 R" 및 R"'는 각각 독립적으로 H, C1-4 알킬, -SO2(C1-6 알킬), -C(O)(C1-6 알킬), 및 -C(O)O(C1-6 알킬)로 이루어진 군으로부터 선택되고;각 경우의 RC는 독립적으로 C1-6 알킬; C1-4 할로알킬; 할로; -CN; -OH; 옥소; C1-6 알콕시; C1-6 할로알콕시; -C(O)NRR'로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 R' 및 R"는 각각 독립적으로 H 및 C1-4 알킬; -C(O)(C1-6 알킬); -C(O)OH; -C(O)O(C1-6 알킬); 및 -NR"R"'로부터 선택되고, 여기서 R" 및 R"'는 각각 독립적으로 H, C1-4 알킬, -SO2(C1-6 알킬), -C(O)(C1-6 알킬), 및 -C(O)O(C1-6 알킬)로 이루어진 군으로부터 선택되고;각 경우의 RD는 독립적으로[이미지] -OH, C1-4 알콕시; C1-4 할로알콕시; -NH2, -NH(C1-4 알킬), 및 -N(C1-4 알킬)2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1-2개의 치환기로 임의로 치환된 C1-6 알킬;[이미지] C1-4 할로알킬;[이미지] C2-4 알케닐;[이미지] C2-4 알키닐;[이미지] 할로;[이미지] -CN;[이미지] -NO2;[이미지] -N3;[이미지] -OH;[이미지] C1-6 알콕시;[이미지] C1-6 할로알콕시;[이미지] R' 및 R"가 각각 독립적으로 H 및 C1-4 알킬로부터 선택된 것인 -C(O)NRR';[이미지] R' 및 R"가 각각 독립적으로 H 및 C1-4 알킬로부터 선택된 것인 -SO2NRR';[이미지] -C(O)(C1-6 알킬);[이미지] -C(O)OH;[이미지] -C(O)O(C1-6 알킬);[이미지] -SO2(C1-6 알킬),[이미지] R" 및 R"'가 각각 독립적으로 H, C1-4 알킬, -SO2(C1-6 알킬), -C(O)(C1-6 알킬), 및 -C(O)O(C1-6 알킬)로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 -NR"R"';[이미지] CH2 (존재하는 경우)가 부착 지점으로서 기능하고, C3-10 시클로알킬이 1-5개의 독립적으로 선택된 C1-4 알킬로 임의로 치환된 것인 (C3-10 시클로알킬)-(CH2)0-2;[이미지] CH2 (존재하는 경우)가 부착 지점으로서 기능하고, 헤테로시클릴이 1-5개의 독립적으로 선택된 C1-4 알킬로 임의로 치환된 것인 (상기 정의된 바와 같은 헤테로시클릴)-(CH2)0-2;[이미지] CH2 (존재하는 경우)가 부착 지점으로서 기능하고, 페닐이 할로, C1-4 알킬, -CF3, -OCH3, -SCH...