Deazapurines useful as inhibitors of janus kinasesThe present invention relates to compounds of formula (I): useful as inhibitors of protein kinases, particularly of JAK family kinases. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders.Formula i compound:or its pharmacy acceptable salt, wherein:ring a is a 5-unit bicyclic heteroaryl, have 1-4 heteroatoms that is selected from nitrogen, oxygen or sulphur, be connected in the assorted purine of denitrification via carbon atom, its condition is to have no more than one oxygen or sulfur heteroatom in ring a, if and have oxygen or a sulfur heteroatom, in ring a, there are no more than two nitrogen heteroatoms so, wherein encircle a alternatively by the r that occurs for 1-3 time at the most 8replace; r 1be-(c 1-2aliphatic group) p-r 4, r wherein 1alternatively by the j of 1-3 appearance r1replace; r 2be-(c 1-2aliphatic group) d-r 5, r wherein 2alternatively by the j of 1-3 appearance r2replace; p and d are 0 or 1 independently of one another;r 4be h, halogen, cn, nh 2, no 2, cf 3, c 1-4aliphatic group, cyclopropyl, nch 3, och 3,-c (=o) nh 2,-c (=o) ch 3,-nc (=o) ch 3or oh; r 5be h, halogen, cn, nh 2, no 2, cf 3, c 1-4aliphatic group, cyclopropyl, nch 3, och 3,-c (=o) nh 2,-c (=o) ch 3,-nc (=o) ch 3or oh; each j r1be independently selected from halogen, och 3, oh, no 2, nh 2, sch 3, nch 3, cn or unsubstituted c 1-2aliphatic group; perhaps two j r1constitute cyclopropyl rings or c=o with the carbon that they connected; each j r2be independently selected from halogen, och 3, oh, no 2, nh 2, sch 3, nch 3, cn or unsubstituted c 1-2aliphatic group; perhaps two j r2constitute cyclopropyl rings or c=o with the carbon that they connected; r 3be-(u) m-x; u is c 1-6aliphatic group, wherein at the most two mu (methylene unit) alternatively with independently by g ureplace, and wherein u alternatively by 1-4 j ureplace; g ube-nh-,-nr 6-,-o-,-s-,-co 2-,-oc (o)-,-c (o) co-,-c (o)-,-c (o) nh-,-c (o) nr 6-,-nc (=n-cn) n-,-nhco-,-nr 6co-,-nhc (o) o-,-nr 6c (o) o-,-so 2nh-,-so 2nr 6-,-nhso 2-,-nr 6so 2-,-nhc (o) nh-,-nr 6c (o) nh-,-nhc (o) nr 6-,-nr 6c (o) nr 6,-oc (o) nh-,-oc (o) nr 6-,-nhso 2nh-,-nr 6so 2nh-,-nhso 2nr 6-,-nr 6so 2nr 6-,-so-or-so 2-; r 6be c 1-6aliphatic group or c 3-10the cyclic aliphatic base; perhaps two r 6group constitutes 3-7 unit's cyclic aliphatic base or heterocyclic radical alternatively with the atom that they connected, and wherein said aliphatic group, cyclic aliphatic base or heterocyclic radical are alternatively by r ' ,-or ' ,-sr ' ,-no 2,-cf 3,-cn ,-co 2r ' ,-cor ', ocor ', conhr ' or nhcor ' replace r wherein ' be h or unsubstituted c 1-6aliphatic group; m is 0 or 1;x is h, halogen, cn, no 2, s (o) r, so 2r perhaps is selected from c 1-6aliphatic group, c 3-10cyclic aliphatic base, c 6-10the group of aryl, 5-10 unit's heteroaryl or 5-10 unit heterocyclic radical, wherein said group is alternatively by 1-4 j xreplace; r is optional substituted group, is selected from c 1-6aliphatic group, c 3-10cyclic aliphatic base, c 6-10aryl, 5-10 unit's heteroaryl or 5-10 unit heterocyclic radical, wherein r is independently with alternatively by the j of 1-6 appearance rreplace; each j rbe independently selected from halogen, l ,-(l n)-r ' ,-(l n)-n (r ') 2,-(l n)-sr ' ,-(l n)-or ' ,-(l n)-(c 3-10the cyclic aliphatic base) ,-(l n)-(c 6-10aryl) ,-(l n)-(5-10 unit heteroaryl) ,-(l n)-(5-10 unit heterocyclic radical), oxo base, c 1-4halogenated alkoxy, c 1-4haloalkyl ,-(l n)-no 2,-(l n)-cn ,-(l n)-oh ,-(l n)-cf 3,-co 2r ' ,-co 2h ,-cor ' ,-coh ,-oc (o) r ' ,-c (o) nhr ', c (o) n (r ') 2,-nhc (o) r ' or nr ' c (o) r '; two j on the perhaps identical or different substituting group rgroup and each j rthe atom of group institute bonding constitutes the ring of saturated, the unsaturated or fractional saturation of 5-7 unit together; each j ube independently selected from halogen, l ,-(l n)-r ' ,-(l n)-n (r ') 2,-(l n)-sr ' ,-(l n)-or ' ,-(l n)-(c 3-10the cyclic aliphatic base) ,-(l n)-(c 6-10aryl) ,-(l n)-(5-10 unit heteroaryl) ,-(l n)-(5-10 unit heterocyclic radical), oxo base, c 1-4halogenated alkoxy, c 1-4haloalkyl ,-(l n)-no 2,-(l n)-cn ,-(l n)-oh ,-(l n)-cf 3,-co 2r ' ,-co 2h ,-cor ' ,-coh ,-oc (o) r ' ,-c (o) nhr ', c (o) n (r ') 2,-nhc (o) r ' or nr ' c (o) r '; two j on the perhaps identical or different substituting group ugroup and each j uthe atom of group institute bonding constitutes the ring of saturated, the unsaturated or fractional saturation of 5-7 unit together; each j xbe independently selected from halogen, l ,-(l n)-r ' ,-(l n)-n (r ') 2,-(l n)-sr ' ,-(l n)-or ' ,-(l n)-(c 3-10the cyclic aliphatic base) ,-(l n)-(c 6-10aryl) ,-(l n)-(5-10 unit heteroaryl) ,-(l n)-(5-10 unit heterocyclic radical), oxo base, c 1-4halogenated alkoxy, c 1-4haloalkyl ,-(l n)-no 2,-(l n)-cn ,-(l n)-oh ,-(l n)-cf 3,-co 2r ' ,-co 2h ,-cor ' ,-coh ,-oc (o) r ' ,-c (o) nhr ', c (o) n (r ') 2,-nhc (o) r '; each l is c independently 1-6aliphatic group, wherein at the most three mu (methylene unit) quilt-nh-,-nr 7-,-o-,-s-,-co 2-,-oc (o)-,-c (o) co-,-c (o)-,-c (o) nh-,-c (o) nr 7-,-nc (=n-cn) n ,-nhco-,-nr 7co-,-nhc (o) o-,-nr 7c (o) o-,-so 2nh-,-so 2nr 7-,-nhso 2-,-nr 7so 2-,-nhc (o) nh-,-nr 7c (o) ...
야누스 키나제의 억제제로서 유용한 데아자푸린 본 발명은 단백질 키나제, 특히 JAK 그룹 키나제의 억제제로서 유용한 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 당해 화합물을 포함하는 약제학적으로 허용되는 조성물 및 각종 질환, 상태 또는 장애의 치료시 조성물의 사용 방법을 제공한다. 화학식 I  화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, 환 A는 탄소 원자를 통해 데아자푸린에 결합되는, 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로 원자를 갖는 5원 모노사이클릭 헤테로아릴이며; 단 환 A에 산소 또는 황 헤테로 원자가 1개를 초과하여 존재하지 않으며, 산소 또는 황 헤테로 원자가 존재하는 경우, 환 A에 질소 헤테로 원자는 2개를 초과하지 않고, 여기서, 환 A는 R8에 의해 1 내지 3회 임의로 치환되며; R1은 -(C1-2지방족)p-R4이며, 여기서, R1은 JR1에 의해 1 내지 3회 임의로 치환되고; R2는 -(C1-2지방족)d-R5이며, 여기서, R2는 JR2에 의해 1 내지 3회 임의로 치환되고; p 및 d는 각각 독립적으로 0 또는 1이고; R4는 H, 할로겐, CN, NH2, NO2, CF3, C1-4지방족, 사이클로프로필, NCH3, OCH3, -C(=O)NH2, -C(=O)CH3, -NC(=O)CH3 또는 OH이며; R5는 H, 할로겐, CN, NH2, NO2, CF3, C1-4지방족, 사이클로프로필, NCH3, OCH3, -C(=O)NH2, -C(=O)CH3, -NC(=O)CH3 또는 OH이고; JR1은 각각 독립적으로 할로겐, OCH3, OH, NO2, NH2, SCH3, NCH3, CN, 및 치환되지 않은 C1-2지방족으로부터 선택되거나, 2개의 JR1은, 이들이 결합된 탄소와 함께, 사이클로프로필 환 또는 C=O를 형성하며; JR2는 각각 독립적으로 할로겐, OCH3, OH, NO2, NH2, SCH3, NCH3, CN, 및 치환되지 않은 C1-2지방족으로부터 선택되거나, 2개의 JR2는, 이들이 결합된 탄소와 함께, 사이클로프로필 환 또는 C=O를 형성하고; R3은 -(U)m-X이며; U는 C1-6지방족이고, 여기서, 2개 이하의 메틸렌 단위는 Gu에 의해 임의로 독립적으로 대체되며, U는 1 내지 4개의 Ju에 의해 임의로 치환되고; Gu는 -NH-, -NR6-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR6-, -NC(=N-CN)N-, -NHCO-, -NR6CO-, -NHC(O)O-, -NR6C(O)O-, -SO2NH-, -SO2NR6-, -NHSO2-, -NR6SO2-, -NHC(O)NH-, -NR6C(O)NH-, -NHC(O)NR6-, -NR6C(O)NR6, -OC(O)NH-, -OC(O)NR6-, -NHSO2NH-, -NR6SO2NH-, -NHSO2NR6-, -NR6SO2NR6-, -SO- 또는 -SO2-이며; R6은 C1-6지방족 또는 C3-10지환족이거나, 2개의 R6 그룹은, 이들이 결합된 원자와 함께, 임의로 3 내지 7원 지환족 또는 헤테로사이클릴을 형성하고, 여기서, 상기 지방족, 지환족 또는 헤테로사이클릴은 R", -OR", -SR", -NO2, -CF3, -CN, -CO2R", -COR", OCOR", CONHR" 또는 NHCOR"에 의해 임의로 치환되며, 여기서, R"는 H 또는 치환되지 않은 C1-6지방족이고; m은 0 또는 1이며; X는 H, 할로겐, CN, NO2, S(O)R, SO2R이거나; C1-6지방족, C3-10지환족, C6-10아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, 및 5 내지 10원 헤테로사이클릴로부터 선택된 그룹이고, 여기서, 상기 그룹은 1 내지 4개의 JX에 의해 임의로 치환되며; R은 C1-6지방족, C3-10지환족, C6-10아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, 및 5 내지 10원 헤테로사이클릴로부터 선택되는 임의로 치환된 그룹이고, 여기서, R은 독립적으로, JR에 의해 1 내지 6회 임의로 치환되며; JR은 각각 독립적으로 할로겐, L, -(Ln)-R', -(Ln)-N(R')2, -(Ln)-SR', -(Ln)-OR', -(Ln)-(C3-10지환족), -(Ln)-(C6-10아릴), -(Ln)-(5 내지 10원 헤테로아릴), -(Ln)-(5 내지 10원 헤테로사이클릴), 옥소, C1-4 할로알콕시, C1-4 할로알킬, -(Ln)-NO2-, -(Ln)-CN, -(Ln)-OH, -(Ln)-CF3, -CO2R', -CO2H, -COR', -COH, -OC(O)R', -C(O)NHR', C(O)N(R')2, -NHC(O)R' 및 NR'C(O)R'로부터 선택되거나; 동일한 치환체 또는 상이한 치환체 상의 2개의 JR 그룹은, 각각의 JR 그룹이 결합된 원자(들)와 함께, 5 내지 7원 포화, 불포화 또는 부분 포화 환을 형성하고; JU는 각각 독립적으로 할로겐, L, -(Ln)-R', -(Ln)-N(R')2, -(Ln)-SR', -(Ln)-OR', -(Ln)-(C3-10지환족), -(Ln)-(C6-10아릴), -(Ln)-(5 내지 10원 헤테로아릴), -(Ln)-(5 내지 10원 헤테로사이클릴), 옥소, C1-4 할로알콕시, C1-4 할로알킬, -(Ln)-NO2-, -(Ln)-CN, -(Ln)-OH, -(Ln)-CF3, -CO2R', -CO2H, -COR', -COH, -OC(O)R', -C(O)NHR', C(O)N(R')2, -NHC(O)R' 및 NR'C(O)R'로부터 선택되거나; 동일한 치환체 또는 상이한 치환체 상의 2개의 JU 그룹은, 각각의 JU 그룹이 결합된 원자(들)와 함께, 5 내지 7원 포화, 불포화 또는 부분 포화 환을 형성하고; JX는 각각 독립적으로 할로겐, L, -(Ln)-R', -(Ln)-N(R')2, -(Ln)-SR', -(Ln)-OR', -(Ln)-(C3-10지환족), -(Ln)-(C6-10아릴), -(Ln)-(5 내지 10원 헤테로아릴), -(Ln)-(5 내지 10원 헤테로사이클릴), 옥소, C1-4 할로알콕시, C1-4 할로알킬, -(Ln)-NO2-, -(Ln)-CN, -(Ln)-OH, -(Ln)-CF3, -CO2R', -CO2H, -COR', -COH, -OC(O)R', -C(O)NHR', C(O)N(R')2 및 -NHC(O)R'로부터 선택되며; L은 각각 독립적으로 C1-6지방족이며, 여기서, 3개 이하의 메틸렌 단위는 -NH-, -NR7-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR7-, -NC(=N-CN)N, -NHCO-, -NR7CO-, -NHC(O)O-, -NR7C(O)O-, -SO2NH-, -SO2NR7-, -NHSO2-, -NR7SO2-, -NHC(O)NH-, -NR7C(O)NH-, -NHC(O)NR7-, -NR7C(O)NR7, -OC(O)NH-, -OC(O)NR7-, -NHSO2NH-, -NR7SO2NH-, -NHSO2NR7-, -NR7SO2NR7-, -SO- 또는 -SO2-에 의해 대체되고; n은 각각 독립적으로 0 또는 1이며; R'는 각각 독립적으로 H 또는 C1-6지방족이거나, 2개의 R' 그룹은, 이들이 결합된 원자와 함께, 임의로 3 내지 6원 지환족 또는 헤테로사이클릴을 형성하고, 여기서, 상기 지방족, 지환족 또는 헤테로사이클릴은 R*, -OR*, -SR*, -NO2, -CF3, -CN, -CO2R*, -COR*, OCOR** 또는 NHCOR*에 의해 임의로 치환되며, 여기서, R*는 H 또는 C1-6지방족이고; R7은 C1-6지방족, C3-10지환족, C6-10아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, 및 5 내지 10원 헤테로사이클릴로부터 선택되거나, 동일한 치환체 또는 상이한 치환체 상의 2개의 R7 그룹은, 각각의 R6 그룹이 결합된 원자(들)와 함께, 3 내지 8원 헤테로사이클릴을 형성하며; R8은 각각 독립적으로 -(C1-3지방족)y-R9이고, 여기서, R8은 JR8에 의해 1 내지 5회 임의로 치환되며; y는 각각 독립적으로 0 또는 1이고; R9는 할로겐, CN, NH2, NO2, CF3, C1-4지방족, 사이클로프로필, NHR10, N(R10)2, OR10, C(O)OR10, -C(O)NH2, -C(O)R10, -NC(O)R10 또는 OH이며; R10은 C1-4지방족이고; JR8은 각각 독립적으로 할로겐, OCH3, OH, NO2, NH2, SCH3, NCH3, CN, 및 치환되지 않은 C1-2지방족으로부터 선택되거나, 2개의 JR8은, 이들이 결합된 탄소와 함께, 사이클로프로필 환 또는 C=O를 형성하며; 단 당해 화합물은 화학식 [이미지] 또는 [이미지]의 화합물은 아니다.