eterocyclic carboxamides useful as inhibitors of phosphodiesterase type 10ANovel inhibitor compounds of phosphodiesterase type 10A The present invention relates to compounds which are inhibitors of phosphodiesterase type 10A and to their use for the manufacture of a medicament and which thus are suitable for treating or controlling of medical disorders selected from neurological disorders and psychiatric disorders, for ameliorating the symptoms associated with such disorders and for reducing the risk of such disorders.Formula i compound, its n-oxide compound, hydrate, tautomer, prodrug, and its pharmacy acceptable salt,wherein in formula ix 1ch or n, x 2c-r 5or n, y is o or s,r 1be selected from c 2-c 8-alkyl, c 2-c 8-thiazolinyl, c 1-c 4-fluoro-alkyl, c 3-c 8-cycloalkyl, with the c of fused benzene rings 5-c 8-cycloalkyl, fluoro c 3-c 8-cycloalkyl, c 3-c 8-cycloalkyl-c 1-c 4-alkyl, fluoro c 3-c 8-cycloalkyl-c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-alkoxy-c 1-c 4-alkyl, hydroxyl-c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-alkyl-n (r b) (r c) and group z 1-ar 1; r 2formula cr 21r 22r 23group or phenyl or there is 1,2 or 3 heteroatoms that is selected from o, s and n as 5-or the 6-unit heteroaryl of ring members, wherein phenyl and bicyclic heteroaryl are unsubstituted or can be with 1,2 or 3 identical or different substituent r a, wherein r 21be selected from hydrogen, c 1-c 8-alkyl, trimethyl silyl, c 2-c 8-thiazolinyl, c 1-c 4-fluoro-alkyl, c 3-c 8-cycloalkyl, fluoro c 3-c 8-cycloalkyl, c 3-c 8-cycloalkyl-c 1-c 4-alkyl, fluoro c 3-c 8-cycloalkyl-c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-alkoxy-c 1-c 4-alkyl, hydroxyl-c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-alkyl-n (r b) (r c), (ch 2) mc (o) o-r d, (ch 2) mc (o) n (r e) (r f) and z 2-ar 2, r 22be selected from hydrogen, fluorine, c 1-c 8-alkyl, c 2-c 8-thiazolinyl, c 1-c 4-fluoro-alkyl, c 3-c 8-cycloalkyl, fluoro c 3-c 8-cycloalkyl, c 3-c 8-cycloalkyl-c 1-c 4-alkyl, fluoro c 3-c 8-cycloalkyl-c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-alkoxy-c 1-c 4-alkyl, hydroxyl-c 1-c 4-alkyl and c 1-c 4-alkyl-n (r b) (r c), or r 21and r 22with together with the carbon atom of their institute's combinations, form saturated 5-to 7-unit's carbocyclic ring or saturated 5-to 7-unit heterocycle, described heterocycle has 1,2 or 3 and is selected from o, n, s, so and so 2heteroatoms or comprise heteroatomic group as ring members, wherein said carbocyclic ring and described heterocycle can be unsubstituted or can be by 1,2 or 3 identical or different substituent r greplace, and wherein said carbocyclic ring and described heterocycle can be with the phenyl ring condensing or the 5-condensing or 6-unit hetero-aromatic rings, the ring wherein condensing itself is unsubstituted or with 1,2 or 3 substituent r h, r 23be selected from hydrogen, fluorine, c 1-c 8-alkyl and c 1-c 4-fluoro-alkyl; r 3be selected from hydrogen, c 1-c 8-alkyl, c 2-c 8-thiazolinyl, c 1-c 4-fluoro-alkyl, c 3-c 8-cycloalkyl, c 3-c 8-cycloalkyl-c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-alkoxy-c 1-c 4-alkyl, hydroxyl-c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-alkyl-n (r b) (r c) and trimethyl silyl, or r 2and r 3with together with the nitrogen-atoms of their institute's combinations, form saturated 5-to 7-unit heterocycle, described heterocycle except nitrogen-atoms, also can have 1 or 2 other be selected from o, n, s, so and so 2heteroatoms or comprise heteroatomic group as ring members, wherein said heterocycle can be unsubstituted or can be by 1,2 or 3 identical or different substituent r 31replace, and wherein said heterocycle can be with the phenyl ring condensing or the 5-condensing or 6-unit hetero-aromatic ring, the ring wherein condensing itself is unsubstituted or with 1,2 or 3 substituent r 32, wherein r 31be selected from halogen, cn, oh, c 1-c 4-alkyl, fluoro c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-alkoxyl group, fluoro c 1-c 4-alkoxyl group, n (r b) (r c), c (o) o-r d, c (o) n (r e) (r f), one of them radicals r 31can also be group z 3-ar 3, r 32be selected from halogen, cn, oh, c 1-c 4-alkyl, fluoro c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-alkoxyl group, fluoro c 1-c 4-alkoxyl group, n (r b) (r c), c (o) o-r dand c (o) n (r e) (r f); r 4be selected from c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-fluoro-alkyl, c 3-c 6-cycloalkyl, c 3-c 6-cycloalkyl-c 1-c 4-alkyl and z 4-ar 4; r 5be selected from hydrogen, halogen, c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-fluoro-alkyl, c 1-c 4-alkoxyl group, c 1-c 4-fluoroalkyl ,-z 5-ar 5,-o-z 5-ar 5, c 3-c 6-cycloalkyl, c 3-c 6-cycloalkyl-c 1-c 4-alkyl, c 3-c 6-cycloalkyloxy and c 3-c 6-cycloalkyl-c 1-c 4-alkoxyl group, wherein rear four cyclic groups of mentioning can be unsubstituted, partially or completely fluoro or with 1,2,3 or 4 methyl; ar 1be selected from phenyl, monocycle 5-or 6-unit's heteroaryl or dicyclo 9-or 10-unit heteroaryl, wherein heteroaryl has 1,2 or 3 heteroatoms that is selected from o, s and n as ring members, and wherein phenyl and heteroaryl are unsubstituted or can be with 1,2 or 3 identical or different substituent r h; ar 2be phenyl or have 1,2 or 3 heteroatoms that is selected from o, s and n as monocycle 5-or the 6-unit heteroaryl of ring members, wherein phenyl and bicyclic heteroaryl are unsubstituted or can be with 1,2 or 3 identical or different substituent r h; ar 3be phenyl or have 1,2 or 3 heteroatoms that is selected from o, s and n as monocycle 5-or the 6-unit heteroaryl of ring members, wherein phenyl and bicyclic heteroaryl are unsubstituted or can be with 1,2 or 3 identical or different substituent r h; ar 4and ar 5be independently from each other phenyl and have 1,2 or 3 heteroatoms that is selected from o, s and n as monocycle 5-or the...
포스포디에스테라제 타입 １０Ａ의 억제제로서 유용한 헤테로사이클릭 카복스아미드포스포디에스테라제 타입 10A의 억제제인 신규 억제제 화합물. 본 발명은, 포스포디에스테라제 타입 10A의 억제제이고, 이에 따라 신경 장애들 및 정신병적 장애들로부터 선택된 의학 장애들을 치료 또는 제어하고, 상기 장애들과 관련된 징후들을 완화시키고, 상기 장애들의 위험을 감소시키기에 적합한 화학식 I의 화합물에 관한 것이고, 또한 상기 화합물의, 약제의 제조를 위한 용도에 관한 것이다. 화학식 I화학식 I의 화합물, 이의 N-옥사이드, 수화물, 호변이성체, 프로드럭 및 이의 약제학적으로 허용되는 염.화학식 I[이미지]상기 화학식 I에서,X1은 CH 또는 N이고,X2는 C-R5 또는 N이고,Y는 O 또는 S이고,R1은 C2-C8-알킬, C2-C8-알케닐, C1-C4-플루오로알킬, C3-C8-사이클로알킬, 융합 벤젠 환을 갖는 C5-C8-사이클로알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 하이드록시-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬-N(Rb)(Rc) 및 모이어티(moiety) Z1-Ar1로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R2는 화학식 CR21R22R23의 라디칼 또는 페닐, 또는 O, S 및 N으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는 5 또는 6원 헤트아릴이고, 여기서, 페닐 및 모노사이클릭 헤트아릴은, 치환되지 않거나, 또는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 Ra를 가질 수 있고, 여기서, R21은 수소, C1-C8-알킬, 트리메틸실릴, C2-C8-알케닐, C1-C4-플루오로알킬, C3-C8-사이클로알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 하이드록시-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬-N(Rb)(Rc), (CH2)mC(O)O-Rd, (CH2)mC(O)N(Re)(Rf) 및 Z2-Ar2로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R22는 수소, 불소, C1-C8-알킬, C2-C8-알케닐, C1-C4-플루오로알킬, C3-C8-사이클로알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 하이드록시-C1-C4-알킬 및 C1-C4-알킬-N(Rb)(Rc)로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, 또는 R21 및 R22는, 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께, 5 내지 7원 포화 카보사이클릭 환 또는 5 내지 7원 포화 헤테로사이클릭 환(상기 헤테로사이클릭 환은, O, N, S, SO 및 SO2의 그룹으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자들을 또는 상기 헤테로원자 함유 그룹들을 환 구성원으로서 갖는다)을 형성하고, 여기서, 상기 카보사이클릭 환 및 상기 헤테로사이클릭 환은 치환되지 않을 수 있거나, 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 Rg에 의해 치환될 수 있고, 여기서, 상기 카보사이클릭 환 및 상기 헤테로사이클릭 환은 융합 벤젠 환 또는 융합 5 또는 6원 헤테로방향족 환을 가질 수 있고, 여기서, 상기 융합 환 자체는, 치환되지 않거나, 또는 1, 2 또는 3개의 치환체 Rh를 갖고, R23은 수소, 불소, C1-C8-알킬 및 C1-C4-플루오로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R3은 수소, C1-C8-알킬, C2-C8-알케닐, C1-C4-플루오로알킬, C3-C8-사이클로알킬, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 하이드록시-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬-N(Rb)(Rc) 및 트리메틸실릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, 또는R2 및 R3은, 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 질소 원자 이외에도, O, N, S, SO 및 SO2의 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 추가의 헤테로원자들을 또는 상기 헤테로원자 함유 그룹들을 환 구성원으로서 가질 수 있는 5 내지 7원 포화 헤테로사이클릭 환을 형성하고, 여기서, 상기 헤테로사이클릭 환은 치환되지 않을 수 있거나, 또는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 R31에 의해 치환될 수 있고, 여기서, 상기 헤테로사이클릭 환은 융합 벤젠 환 또는 융합 5 또는 6원 헤테로방향족 환을 가질 수 있고, 여기서, 상기 융합 환 자체는, 치환되지 않거나, 또는 1, 2 또는 3개의 치환체 R32를 갖고, 여기서, R31은 할로겐, CN, OH, C1-C4-알킬, 불소화 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 불소화 C1-C4-알콕시, N(Rb)(Rc), C(O)O-Rd, C(O)N(Re)(Rf)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 하나의 라디칼 R31은 또한 모이어티 Z3-Ar3일 수 있고, R32는 할로겐, CN, OH, C1-C4-알킬, 불소화 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 불소화 C1-C4-알콕시, N(Rb)(Rc), C(O)O-Rd 및 C(O)N(Re)(Rf)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R4는 C1-C4-알킬, C1-C4-플루오로알킬, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬-C1-C4-알킬 및 Z4-Ar4로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R5는 수소, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-플루오로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-플루오로알콕시, -Z5-Ar5, -O-Z5-Ar5, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-사이클로알콕시 및 C3-C6-사이클로알킬-C1-C4-알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 마지막 언급된 4개의 그룹에서 사이클릭 라디칼은 치환되지 않을 수 있거나, 부분 또는 완전 불소화될 수 있거나, 또는 1, 2, 3 또는 4개의 메틸 그룹을 가질 수 있고; Ar1은 페닐, 모노사이클릭 5 또는 6원 헤트아릴 또는 바이사이클릭 9 또는 10원 헤트아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 상기 헤트아릴은 O, S 및 N으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖고, 페닐 및 헤트아릴은, 치환되지 않거나, 또는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 Rh를 가질 수 있고; Ar2는 페닐 또는 모노사이클릭 5 또는 6원 헤트아릴(상기 헤트아릴은 O, S 및 N으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는다)이고, 여기서, 페닐 및 모노사이클릭 헤트아릴은, 치환되지 않거나, 또는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 Rh를 가질 수 있고; Ar3은 페닐 또는 모노사이클릭 5 또는 6원 헤트아릴(상기 헤트아릴은 O, S 및 N으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는다)이고, 여기서, 페닐 및 모노사이클릭 헤트아릴은, 치환되지 않거나, 또는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 Rh를 가질 수 있고; Ar4 및 Ar5는, 서로 독립적으로, 페닐 및 모노사이클릭 5 또는 6원 헤트아릴(상기 헤트아릴은 O, S 및 N으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 페닐 및 모노사이클릭 헤트아릴은, 치환되지 않거나, 또는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 Rk를 가질 수 있고; Z1, Z4, Z5는 서로 독립적으로 C1-C4-알킬렌이고; Z2는 단일 결합 또는 C1-C4-알킬렌이고; Z3은 단일 결합, C1-C4-알킬렌, O, N, S, SO 또는 SO2이고; Ra는 할로겐, CN, OH, NO2, C1-C4-알킬, 불소화 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 불소화 C1-C4-알콕시, (CH2)mN(Rb)(Rc), C(O)O-Rd, C(O)N(Re)(Rf), N(Ree)S(O)2(Rff) 및 S(O)2N(Re)(Rf)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; Rb, Rc는, 서로 독립적으로, 수소, C1-C4-알킬, C1-C4-플루오로알킬, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬메틸 및 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, 또는 Rb 및 Rc는, 이들이 결합되어 있는 N 원자와 함께, 3 내지 7원 질소 헤테로사이클(상기 헤테로사이클은, O, N, S, SO 및 SO2의 그룹으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 추가의 상이하거나 동일한 헤테로원자들을 또는 상기 헤테로원자 함유 그룹들을 환 구성원으로서 가질 수 있고, C1-C4-알킬로부터 선택된 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 치환체를 가질 수 있다)을 형성하고; Rd는 C1-C4-알킬, C1-C4-플루오로알킬, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬메틸 및 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; Re, Rf는, 서로 독립적으로, 수소, C1-C4-알킬, C1-C4-플루오로알킬, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬메틸 및 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, 또는 Re 및 Rf는, 이들이 결합되어 있는 N 원자와 함께, 3 내지 7원 질소 헤테로사이클(상기 헤테로사이클은, O, N, S, SO 및 SO2의 그룹으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 추가의 상이하거나 동일한 헤테로원자들을 또는 상기 헤테로원자 함유 그룹들을 환 구성원으로서 가질 수 있고, C1-C4-알킬로부터 선택된 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 치환체를 가질 수 있다)을 형성하고; Rg는 할로겐, CN, OH, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C1-C4-플루오로알킬, C3-C6-사이클로알킬, 불소화 C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬-C1-C4-알킬, 불소화 C3-C6-사이클로알킬-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 하이드록시-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬-N(Rb)(Rc), C1-C4-알콕시, 불소화 C1-C4-알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 하나의 Rg는, Rg가 결합되어 있는 탄소 원자와 함께, 카보닐 그룹을 형성할 수도 있고, 하나의 Rg는 또한 페닐 또는 벤질일 수 있고, 여기서, 마지막 2개의 언급된 라디칼들 중의 페닐 환은 치환되지 않거나 또는 1, 2 또는 3개의 라디칼 Rh를 갖고; Rh는 할로겐, CN, OH, C1-C4-알킬, 불소화 C1-C4-알킬, C1-C6-알콕시, 불소화 C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬설파닐, C1-C4-알콕시-C1-C4-알콕시, C3-C6-사이클로알킬, 불소화 C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알콕시, C3-C6-사이클로알킬-C1-C4-알콕시, 페녹시, N(Rb)(Rc), C1-C4-알킬-N(Rb)(Rc), C(O)O-Rd, C(O)N(Re)(...