HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS IMMUNOMODULATORSDisclosed are compounds of Formula (I'), methods of using the compounds as immunomodulators, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful in treating, preventingor ameliorating diseases or disorders such as cancer or infections.A kind of formula (i ') compound:or its pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer, wherein:x1it is n or cr1;x2it is n or cr2;x3it is n or cr3;x4it is n or cr4;x5it is n or cr5;x6it is n or cr6wherein x1,x2and x3it is not all n simultaneously;wherein x4,x5and x6it is not all n simultaneously;x7it is n or cr8a;x8it is n or cr8b;x9it is n or cr8c;cy is c6-10aryl, c3-10naphthenic base, 5 to 14 unit's heteroaryls or 4 to 10 membered heterocycloalkyls, respectively optionally by 1 to 4 the r of a independent choice9substituent group replaces;r1,r2,r3,r4,r5,r6and r9it is each independently selected from h, halogenated, c1-6alkyl, c2-6alkenyl, c2-6alkynyl, c1-6alkyl halide base, c1-6halogenated alkoxy, c6-10aryl, c3-10naphthenic base, 5 to 14 unit's heteroaryls, 4 to 10 membered heterocycloalkyls, c6-10aryl- c1-4alkyl-, c3-10naphthenic base-c1-4alkyl-, (5 to 14 unit's heteroaryl)-c1-4alkyl-, (4 to 10 membered heterocycloalkyl)-c1-4alkane base-, cn, no2,ora,sra,nhora,c(o)ra,c(o)nrara,c(o)ora,oc(o)ra,oc(o)nrara,nhra,nrara, nrac(o)ra,nrac(o)ora,nrac(o)nrara, c (=nra)ra, c (=nra)nrara,nrac (=nra)nrara,nras(o) ra,nras(o)2ra,nras(o)2nrara,s(o)ra,s(o)nrara,s(o)2raand s (o)2nrara, wherein r1,r2,r3,r4, r5,r6and r9the c1-6alkyl, c2-6alkenyl, c2-6alkynyl, c6-10aryl, c3-10naphthenic base, 5 to 14 unit's heteroaryls, 4 to 10 membered heterocycloalkyl, c6-10aryl-c1-4alkyl-, c3-10naphthenic base-c1-4alkyl-, (5 to 14 unit's heteroaryl)-c1-4alkyl-and (4 to 10 membered heterocycloalkyl)-c1-4alkyl-is respectively optionally by 1,2,3 or 4 rbsubstituent group replaces;r7it is halogenated, c1-6alkyl, c2-6alkenyl, c2-6alkynyl, c1-6halogenated alkyl, c1-6halogenated alkoxy, c6-10aryl, c3-10ring alkyl, 5 to 14 unit's heteroaryls, 4 to 10 membered heterocycloalkyls, c6-10aryl-c1-4alkyl-, c3-10naphthenic base-c1-4alkyl-, (5 to 14 unit's heteroaryls)-c1-4alkyl-, (4 to 10 membered heterocycloalkyl)-c1-4alkyl-, cn, or11,sr11,nh2,nhr11,nr11r11, nhor11,c(o)r11,c(o)nr11r11,c(o)or11,oc(o)r11,oc(o)nr11r11,nr11c(o)r11,nr11c(o)or11, nr11c(o)nr11r11, c (=nr11)r11, c (=nr11)nr11r11,nr11c (=nr11)nr11r11,nr11s(o)r11,nr11s (o)2r11,nr11s(o)2nr11r11,s(o)r11,s(o)nr11r11,s(o)2r11and s (o)2nr11r11, wherein r9and r11institute state c1-6alkyl, c2-6alkenyl, c2-6alkynyl, c1-6halogenated alkyl, c1-6halogenated alkoxy, c6-10aryl, c3-10naphthenic base, 5 to 14 unit's heteroaryl, 4 to 10 membered heterocycloalkyls, c6-10aryl-c1-4alkyl-, c3-10naphthenic base-c1-4alkyl-, (5 to 14 yuan of heteroaryls base)-c1-4alkyl-and (4 to 10 membered heterocycloalkyl)-c1-4alkyl-is respectively optionally by 1,2 or 3 rbsubstituent group replaces;each r11independently selected from h, c1-6alkyl, c1-6halogenated alkyl, c2-6alkenyl, c2-6alkynyl, c6-10aryl, c3-10naphthenic base, 5 to 10 unit's heteroaryls, 4 to 10 membered heterocycloalkyls, c6-10aryl-c1-4alkyl-, c3-10naphthenic base-c1-4alkyl-, (5 to 10 yuan miscellaneous aryl)-c1-4alkyl-and (4 to 10 membered heterocycloalkyl)-c1-4alkyl-, wherein r11the c1-6alkyl, c2-6alkenyl, c2-6 alkynyl, c6-10aryl, c3-10naphthenic base, 5 to 10 unit's heteroaryls, 4 to 10 membered heterocycloalkyls, c6-10aryl-c1-4alkyl-, c3-10 naphthenic base-c1-4alkyl-, (5 to 10 unit's heteroaryl)-c1-4alkyl-and (4 to 10 membered heterocycloalkyl)-c1-4alkyl-is respectively appointed selection of land is by the r of 1,2 or 3 independent choicebsubstituent group replaces;r8a,r8band r8cit is each independently selected from h, c1-4alkyl, c3-6naphthenic base, c3-6naphthenic base-c1-4alkyl-, c6-10aryl, c6-10aryl-c1-4alkyl-, 5 to 10 unit's heteroaryls, 4 to 10 membered heterocycloalkyls, (5 to 10 unit's heteroaryl)-c1-4alkyl-, (4 to 10 membered heterocycloalkyls)-c1-4alkyl-, c2-4alkenyl, c2-4alkynyl, halogenated, cn, or10,c1-4halogenated alkyl, c1-4halogenated alkoxy, nh2,-nhr10,-nr10r10,nhor10,c(o)r10,c(o)nr10r10,c(o)or10,oc(o)r10,oc(o)nr10r10,nr10c (o)r10,nr10c(o)or10,nr10c(o)nr10r10, c (=nr10)r10, c (=nr10)nr10r10,nr10c (=nr10)nr10r10, nr10s(o)r10,nr10s(o)2r10,nr10s(o)2nr10r10,s(o)r10,s(o)nr10r10,s(o)2r10and s (o)2nr10r10, wherein each r10independently selected from h, c1-4alkyl, c2-4alkenyl, c2-4alkynyl, c1-4alkoxy, c3-6naphthenic base, c3-6naphthenic base-c1-4 alkyl-, c6-10aryl, c6-10aryl-c1-4alkyl, 5 to 10 unit's heteroaryls, 4 to 10 membered heterocycloalkyls, (5 to 10 unit's heteroaryl)- c1-4alkyl-and (4 to 10 membered heterocycloalkyl)-c1-4alkyl-, wherein r8a,r8b,r8cand r10the c1-4alkyl, c2-4alkene base, c2-4alkynyl, c1-4alkoxy, c3-6naphthenic base, c3-6naphthenic base-c1-4alkyl-, c6-10aryl, c6-10aryl-c1-4alkyl-, 5 to 10 unit's heteroaryls, 4 to 10 membered heterocycloalkyls, (5 to 10 unit's heteroaryl)-c1-4alkyl-and (4 to 10 membered heterocycloalkyl)- c1-4alkyl-is respectively optionally by the r of 1,2 or 3 independent choicedsubstituent group replaces;or two adjacent r9substituent group atom connected to them forms fused benzene rings, condensed 5 to 7 membered heterocycloalkyls together ring, condensed 5 or 6 unit's heteroaryl rings or condensed c3-10...
면역조절제로서의 헤테로사이클릭 화합물하기 화학식 (I')의 화합물, 상기 화합물을 면역조절제로서 이용하는 방법, 및 이러한 화합물을 포함하는 약제학적 조성물이 개시되어 있다. 상기 화합물은 암 또는 감염과 같은 질환 또는 장애를 치료, 예방 또는 개선하는데 유용하다.[이미지]하기 화학식 (I')의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 또는 입체이성질체:[이미지]식 중,X1은 N 또는 CR1이고;X2는 N 또는 CR2이며;X3은 N 또는 CR3이고;X4는 N 또는 CR4이며;X5는 N 또는 CR5이고;X6은 N 또는 CR6이되;X1, X2 및 X3은 모두 동시에 N이 아니고;X4, X5 및 X6은 모두 동시에 N이 아니며;X7은 N 또는 CR8a이고;X8은 N 또는 CR8b이며;X9는 N 또는 CR8c이고;Cy는 C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5- 내지 14-원 헤테로아릴, 또는 4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬이되, 각각은 1 내지 4개의 독립적으로 선택된 R9 치환기로 임의로 치환되며;R1, R2, R3, R4, R5, R6 및 R9는 각각 독립적으로 H, 할로, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-10 원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, (4-10 원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-, CN, NO2, ORa, SRa, NHORa, C(O)Ra, C(O)NRaRa, C(O)ORa, OC(O)Ra, OC(O)NRaRa, NHRa, NRaRa, NRaC(O)Ra, NRaC(O)ORa, NRaC(O)NRaRa, C(=NRa)Ra, C(=NRa)NRaRa, NRaC(=NRa)NRaRa, NRaS(O)Ra, NRaS(O)2Ra, NRaS(O)2NRaRa, S(O)Ra, S(O)NRaRa, S(O)2Ra, 및 S(O)2NRaRa로부터 선택되되, R1, R2, R3, R4, R5, R6 및 R9 중의 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-10 원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, 및 (4-10 원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-은 각각 1, 2, 3 또는 4개의 Rb 치환기로 임의로 치환되고;R7은 할로, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-10 원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, (4-10 원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-, CN, OR11, SR11, NH2, NHR11, NR11R11, NHOR11, C(O)R11, C(O)NR11R11, C(O)OR11, OC(O)R11, OC(O)NR11R11, NR11C(O)R11, NR11C(O)OR11, NR11C(O)NR11R11, C(=NR11)R11, C(=NR11)NR11R11, NR11C(=NR11)NR11R11, NR11S(O)R11, NR11S(O)2R11, NR11S(O)2NR11R11, S(O)R11, S(O)NR11R11, S(O)2R11, 및 S(O)2NR11R11이되, R9 및 R11 중의 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-10 원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-4 알킬- 및 (4-10 원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-은 각각 1, 2 또는 3개의 Rb 치환기로 임의로 치환되며;각각의 R11은 독립적으로 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10 원 헤테로아릴, 4-10 원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5-10 원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, 및 (4-10 원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-로부터 선택되되, R11 중의 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10 원 헤테로아릴, 4-10 원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5-10 원 헤테로아릴)-C1-4 알킬- 및 (4-10 원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-은 각각 1, 2 또는 3개의 독립적으로 선택된 Rb 치환기로 임의로 치환되고;R8a, R8b 및 R8c는 각각 독립적으로 H, C1-4 알킬, C3-6 사이클로알킬, C3-6 사이클로알킬-C1-4알킬-, C6-10아릴, C6-10아릴-C1-4알킬-, 5-10 원 헤테로아릴, 4-10 원 헤테로사이클로알킬, (5-10 원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, (4-10 원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-, C2-4 알켄일, C2-4 알킨일, 할로, CN, OR10, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, NH2, -NHR10, -NR10R10, NHOR10, C(O)R10, C(O)NR10R10, C(O)OR10, OC(O)R10, OC(O)NR10R10, NR10C(O)R10, NR10C(O)OR10, NR10C(O)NR10R10, C(=NR10)R10, C(=NR10)NR10R10, NR10C(=NR10)NR10R10, NR10S(O)R10, NR10S(O)2R10, NR10S(O)2NR10R10, S(O)R10, S(O)NR10R10, S(O)2R10, 및 S(O)2NR10R10으로부터 선택되되, 각각의 R10은 독립적으로 H, C1-4 알킬, C2-4 알켄일, C2-4 알킨일, C1-4 알콕시, C3-6 사이클로알킬, C3-6 사이클로알킬-C1-4알킬-, C6-10아릴, C6-10아릴-C1-4알킬, 5-10 원 헤테로아릴, 4-10 원 헤테로사이클로알킬, (5-10 원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, 및 (4-10 원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-로부터 선택되고, R8a, R8b, R8c 및 R10 중의 상기 C1-4 알킬, C2-4 알켄일, C2-4 알킨일, C1-4 알콕시, C3-6 사이클로알킬, C3-6 사이클로알킬-C1-4알킬-, C6-10아릴, C6-10아릴-C1-4알킬-, 5-10 원 헤테로아릴, 4-10 원 헤테로사이클로알킬, (5-10 원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, 및 (4-10 원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-은 각각 1, 2 또는 3개의 독립적으로 선택된 Rd 치환기로 임의로 치환되거나;또는 2개의 인접한 R9 치환기는, 이들이 부착되는 원자들과 함께, 융합된 페닐 고리, 융합된 5- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 고리, 융합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리 또는 융합된 C3-10 사이클로알킬 고리를 형성하되, 상기 융합된 5- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 고리 및 융합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리는 각각 N, O 및 S로부터 선택된 고리 구성원으로서 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖고, 그리고, 상기 융합된 페닐 고리, 융합된 5- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 고리, 융합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리 및 융합된 C3-10 사이클로알킬 고리는 각각 1, 2 또는 3개의 독립적으로 선택된 Rb 치환기로 임의로 치환되며;각각의 Ra는 독립적으로 H, CN, C1-6 알킬, C1-4 할로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10 원 헤테로아릴, 4-10 원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5-10 원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, 및 (4-10 원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-로부터 선택되되, Ra 중의 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10 원 헤테로아릴, 4-10 원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5-10 원 헤테로아릴)-C1-4 알킬- 및 (4-10 원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-은 각각 1, 2, 3, 4, 또는 5개의 Rd 치환기로 임의로 치환되고;각각의 Rd는 독립적으로 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 할로, C6-10아릴, 5-10 원 헤테로아릴, C3-10 사이클로알킬, 4-10 원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5-10 원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, (4-10 원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-, CN, NH2, NHORe, ORe, SRe, C(O)Re, C(O)NReRe, C(O)ORe, OC(O)Re, OC(O)NReRe, NHRe, NReRe, NReC(O)Re, NReC(O)NReRe, NReC(O)ORe, C(=NRe)NReRe, NReC(=NRe)NReRe, NReC(=NOH)NReRe, NReC(=NCN)NReRe, S(O)Re, S(O)NReRe, S(O)2Re, NReS(O)2Re, NReS(O)2NReRe, 및 S(O)2NReRe로부터 선택되되, Rd 중의 상기 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C6-10아릴, 5-10 원 헤테로아릴, C3-10 사이클로알킬, 4-10 원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5-10 원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, 및 (4-10 원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-은 각각 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 Rh 치환기로 임의로 치환되며;각각의 Rb 치환기는 독립적으로 할로, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5-10 원 헤테로아릴, 4-10 원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴-C1-4 알킬-, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬-, (5-10 원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, (4...