Indole derivatives having combined 5HT1A, 5HT1B and 5HT1D receptor antagoinist activityCompounds of formula (I), processes for their preparation and their use as CNS agents are disclosed, in which R is a group of formula (i), in which P is phenyl, bicyclic aryl, a 5- to 7-membered heterocyclic ring containing 1 to 3 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulphur, or a bicyclic heterocyclic ring containing 1 to 3 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulphur; R is hydrogen, halogen, C1-6alkyl, C3-6cycloalkyl, COC1-6alkyl, C1-6alkoxy, hydroxy, hydroxyC1-6alkyl, hydroxyC1-6alkoxy, C1-6alkoxyC1-6alkoxy, C1-6alkanoyl, nitro, trifluoromethyl, cyano, SR, SOR, SO2R, SO2NRR, CO2R, CONRR, CO2NRR, CONR(CH2)cCO2R, (CH2)cNRR, (CH2)cCONRR, (CH2)cNRCOR, (CH2)cCO2C1-6alkyl, CO2(CH2)cOR, NRR, NRCO2R, NRCONRR, CR=NOR, NRCOOR, CNR=NOR, where R and R are independently hydrogen or C1-6alkyl and c is 1 to 4; R is hydrogen, halogen, C1-6alkyl, C3-6cycloalkyl, C3-6cycloalkenyl, C1-6alkoxy, acyl, aryl, acyloxy, hydroxy, nitro, trifluoromethyl, cyano, CO2R, CONRR, NRR, where R and R are as defined for R; a is 1, 2 or 3; or R is a group of formula (ii), wherein P and P are independently phenyl, bicyclic aryl, a 5- to 7-membered heterocyclic ring containing 1 to 3 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulphur, or a bicyclic heterocyclic group containing 1 to 3 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen or sulphur; A is a bond or oxygen, S(O)m where m is 0 to 2, carbonyl, CH2 or NR where R is hydrogen or C1-6alkyl; R is as defined above for formula (I) or R is an optionally substituted 5 to 7-membered heterocyclic ring containing 1 to 3 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen or sulphur.Formula (i) compound or its salt: r wherein abe formula (i) group p wherein 1for phenyl, bicyclic aryl, contain the heteroatomic 5-7 unit heterocycle that 1-3 is selected from oxygen, nitrogen and sulphur, or contain 1-3 heteroatomic bicyclic heterocycle that is selected from oxygen, nitrogen and sulphur; r 1be hydrogen, halogen, c 1-6alkyl, c 3-6cycloalkyl, coc 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, hydroxyl, hydroxyl c 1-6alkyl, hydroxyl c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkoxy c 1-6alkoxyl group, acyl group, nitro, trifluoromethyl, cyano group, sr 9, sor 9, so 2r 9, so 2nr 10r 11, co 2r 10, conr 10r 11, co 2nr 10r 11, conr 10(ch 2) cco 2r 11, (ch 2) cnr 10r 11, (ch 2) cconr 10r 11, (ch 2) cnr 10cor 11, (ch 2) cco 2c 1-6alkyl, co 2(ch 2) cor 10, nr 10r 11, nr 10co 2r 11, nr 10conr 10r 11, cr 10=nor 11, nr 10coor 11, cnr 10=nor 11, r wherein 10and r 11independent is hydrogen or c 1-6alkyl and c are 1-4; r 2be hydrogen, halogen, c 1-6alkyl, c 3-6cycloalkyl, c 3-6cycloalkenyl group, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkanoyl, aryl, acyloxy, hydroxyl, nitro, trifluoromethyl, cyano group, co 2r 10, conr 10r 11, nr 10r 11, r wherein 10and r 11as r 1define; a is 1,2 or 3; or r abe (ii) group of formula p wherein 2and p 3be phenyl, bicyclic aryl independently, contain 1-3 the first heterocycle of heteroatomic 5-to 7-that is selected from oxygen, nitrogen and sulphur, or contain 1-3 heteroatomic bicyclic heterocyclic group that is selected from oxygen, nitrogen or sulphur; a is key or oxygen, s (o) mwherein m is 0-2, carbonyl, ch 2,-ch 2ch 2-or nr 4, r wherein 4be hydrogen or c 1-6alkyl; r 1such as in the following formula (i) definition or r 1for containing 1-3 5-to 7-unit heterocycle that is selected from the heteroatomic optional replacement of oxygen, nitrogen or sulphur; r 2and r 3independent is hydrogen, halogen, c 1-6alkyl, c 3-6cycloalkyl, c 3-6cycloalkenyl group, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkanoyl, aryl, acyloxy, hydroxyl, nitro, trifluoromethyl, cyano group, co 2r 10, conr 10r 11, nr 10r 11, r wherein 10and r 11as r 1define; a and b independently are 1,2 or 3; y is-nh-,-nr 5-, r wherein 5be c 1-6alkyl, or y is-ch 2-or-o-; v is oxygen or sulphur; d is nitrogen, carbon or ch group; w is (cr 16r 17) t, wherein t is 2,3 or 4 and r 16and r 17independent is hydrogen or c 1-6alkyl or w are (cr 16r 17) u-j, wherein u is 0,1,2 or 3 and j is oxygen, sulphur, cr 16=cr 17, cr 16=n ,=cr 16o ,=cr 16s or=cr 16-nr 17x is nitrogen or carbon; r bbe hydrogen, halogen, hydroxyl, c 1-6alkyl, trifluoromethyl, c 1-6alkoxyl group, c 2-6alkenyl, optional by c 1-4the c that alkyl replaces 3-7cycloalkyl or aryl; r cbe hydrogen or c 1-6alkyl; and when x is nitrogen, for singly-bound or when x is carbon, be singly-bound or two key.
조합된 5ＨＴ1Ａ, 5ＨＴ1Ｂ 및 5ＨＴ1Ｄ 수용체 길항 활성을 갖는 인돌 유도체 화학식(I)의 화합물, 그의 제조 방법 및 CNS 제로서의 용도를 개시하고 있다.＜화학식 I＞상기 식에서, Ra는 화학식(I-a)를 갖는 기이거나,＜화학식 I-a＞ (여기서, P1은 페닐, 바이사이클릭 아릴, 산소, 질소 및 황으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 내지 7 원 헤테로사이클릭 고리, 또는 산소, 질소 및 황으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 바이사이클릭 헤테로사이클릭 고리이며; R1은 수소, 할로겐, C1-6알킬, C3-6시클로알킬, COC1-6알킬, C1-6알콕시, 히드록시, 히드록시C1-6알킬, 히드록시C1-6알콕시, C1-6알콕시C1-6알콕시, C1-6알카노일, 니트로, 트리플루오로메틸, 시아노, SR9, SOR9, SO2R9, SO2NR10R11, CO2R10, CONR10R11, CO2NR10R11, CONR10(CH2)cCO2R11, (CH2)cNR10R11, (CH2)cCONR10R11, (CH2)cNR10COR11, (CH2)cCO2C1-6알킬, CO2(CH2)cOR10, NR10R11, NR10CO2R11, NR10CONR10R11, CR10=NOR11, NR10COOR11, CNR10=NOR11이고(여기서, R9, R10 및 R11은 각각 수소 또는 C1-6알킬이며 c는 1 내지 4임); R2는 수소, 할로겐, C1-6알킬, C3-6시클로알킬, C3-6시클로알케닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, 아릴, 아실옥시, 히드록시, 니트로, 트리플루오로메틸, 시아노, CO2R10, CONR10R11, NR10R11이며(여기서, R10 및 R11은 R1에 대해 정의된 대로임); a는 1, 2 또는 3임);또는 Ra는 하기 화학식(ii)를 갖는 기이며＜화학식 I-b＞ (여기서, P2 및 P3는 각각 페닐, 바이사이클릭 아릴, 산소, 질소 및 황으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 7- 원 헤테로사이클릭 고리 또는 산소, 질소 또는 황으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 바이사이클릭 헤테로사이클릭기이며; A는 결합 또는 산소, S(O)m(여기서, m은 0 내지 2임), 카르보닐, CH2, -CH2-CH2-, 또는 NR4이고(여기서, R4는 수소 또는 C1-6알킬임); R1은 상기에서 정의한 대로이거나 R1은 산소, 질소 또는 황으로부터 선택된 1 내지 3의 헤테로원자를 포함하는 5 내지 7-원 헤테로사이클릭 고리로 C1-6알킬, 할로겐 또는 C1-6알카노일에 의해 임의로 치환되어 있으며; R2 및 R3는 각각 수소, 할로겐, C1-6알킬, C3-6시클로알킬, C3-6시클로 알케닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, 아릴, 아실옥시, 히드록시, 니트로, 트리플루오로메틸, 시아노, CO2R10, CONR10R11, NR10R11이고(여기서, R10 및 R11은 R1에 대해 정의된 대로임); a 및 b는 각각 0, 1, 2 또는 3임);Y는 -NH-, -NR5-이며(여기서, R5는 C1-6알킬이거나 Y는 -CH2- 또는 -O-임);V는 산소 또는 황이고;D는 질소, 탄소 또는 CH기이며; W는 (CR16R17)t이거나(여기서, t는 2, 3 또는 4이고 R16 및 R17은 각각 수소 또는 C1-6알킬임) W는 (CR16R17)u -J이며(여기서, u는 0, 1, 2 또는 3이고 J는 산소, 황, CR16=CR17, CR16=N, =CR16O, =CR16S 또는 =CR16-NR17임); X는 질소 또는 탄소이고;Rb는 수소, 할로겐, 히드록시, C1-6알킬, 트리플루오로메틸, C1-6알콕시, C2-6알케닐, C1-4알킬에 의해 임의로 치환된 C3-7시클로알킬, 또는 아릴이며;Rc는 수소 또는 C1-6알킬이고;은 X가 질소일 때는 단일 결합이고 또는 X가 탄소일 때는 단일 또는 이중 결합이다.화학식(I)의 화합물 또는 그의 염. ＜화학식 I＞ [이미지] 상기 식에서, Ra는 화학식(I-a)를 갖는 기이거나, ＜화학식 I-a＞ [이미지] (여기서, P1은 페닐, 바이사이클릭 아릴, 산소, 질소 및 황으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5 내지 7 원 헤테로사이클릭 고리, 또는 산소, 질소 및 황으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 바이사이클릭 헤테로사이클릭 고리이며; R1은 수소, 할로겐, C1-6알킬, C3-6시클로알킬, COC1-6알킬, C1-6알콕시, 히드록시, 히드록시C1-6알킬, 히드록시C1-6알콕시, C1-6알콕시C1-6알콕시, 아실, 니트로, 트리플루오로메틸, 시아노, SR9, SOR9, SO2R9, SO2NR10R11, CO2R10, CONR10R11, CO2NR10R11, CONR10(CH2)cCO2R11, (CH2)cNR10R11, (CH2)cCONR10R11, (CH2)cNR10COR11, (CH2)cCO2C1-6알킬, CO2(CH2)cOR10, NR10R11, NR10CO2R11, NR10CONR10R11, CR10=NOR11, NR10COOR11, CNR10=NOR11이고(여기서, R10 및 R11은 각각 수소 또는 C1-6알킬이며 c는 1 내지 4임); R2는 수소, 할로겐, C1-6알킬, C3-6시클로알킬, C3-6시클로알케닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, 아릴, 아실옥시, 히드록시, 니트로, 트리플루오로메틸, 시아노, CO2R10, CONR10R11, NR10R11이며(여기서, R10 및 R11은 R1에 대해 정의된 대로임); a는 1, 2 또는 3임); 또는 Ra는 하기 화학식(ii)를 갖는 기이며 ＜화학식 I-b＞ [이미지] (여기서, P2 및 P3는 각각 페닐, 바이사이클릭 아릴, 산소, 질소 및 황으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 7- 원 헤테로사이클릭 고리 또는 산소, 질소 또는 황으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 바이사이클릭 헤테로사이클릭기이며; A는 결합 또는 산소, S(O)m(여기서, m은 0 내지 2임), 카르보닐, CH2, -CH2-CH2-, 또는 NR4이고(여기서, R4는 수소 또는 C1-6알킬임); R1은 상기 화학식(I)에서 정의한 대로이거나 R1은 산소, 질소 또는 황으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 5 내지 7-원 헤테로사이클릭 고리이며; R2 및 R3는 각각 수소, 할로겐, C1-6알킬, C3-6시클로알킬, C3-6시클로 알케닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, 아릴, 아실옥시, 히드록시, 니트로, 트리플루오로메틸, 시아노, CO2R10, CONR10R11, NR10R11이고(여기서, R10 및 R11은 R1에 대해 정의된 대로임); a 및 b는 각각 1, 2 또는 3임); Y는 -NH-, -NR5-이며(여기서, R5는 C1-6알킬이거나 Y는 -CH2- 또는 -O-임); V는 산소 또는 황이고; D는 질소, 탄소 또는 CH기이며; W는 (CR16R17)t이거나(여기서, t는 2, 3 또는 4이고 R16 및 R17은 각각 수소 또는 C1-6알킬임) W는 (CR16R17)u -J이며(여기서, u는 0, 1, 2 또는 3이고 J는 산소, 황, CR16=CR17, CR16=N, =CR16O, =CR16S 또는 =CR16-NR17임); X는 질소 또는 탄소이고; Rb는 수소, 할로겐, 히드록시, C1-6알킬, 트리플루오로메틸, C1-6알콕시, C2-6알케닐, C1-4알킬에 의해 임의로 치환된 C3-7시클로알킬, 또는 아릴이며; Rc는 수소 또는 C1-6알킬이고; [이미지]은 X가 질소일 때는 단일 결합이고 또는 X가 탄소일 때는 단일 또는 이중 결합이다.