SUBSTITUTED PYRIDINES AND METHOD OF USEThe invention discloses compounds of Formula (I) wherein X, R1, R2, and R3 are as defined herein. The present invention relates to compounds and their use in the treatment of cystic fibrosis, methods for their production, pharmaceutical compositions comprising the same, and methods of treating cystic fibrosis by administering a compound of the invention.A compound of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereofwhereinX isH;halo;C1-4 alkyl optionally substituted with one or more independently selected halo;C1-4 alkoxy optionally substituted with one or more independently selected–OH;C1-4 alkoxy; or–NR11AR11B;-NR12AR12B;cyclopropyl optionally substituted with one or more independently selected R5 groups;phenoxy optionally substituted with one or more independently selected R5 groups; or phenyl optionally substituted with one or more independently selected R5 groups;R1 isC1-4 alkyl optionally substituted with one or more independently selected–OH;C1-4 alkoxy; or4-6 membered monocyclic heterocycle comprising 1 or 2 heteroatoms independently selected from the group consisting of O, S, and N;phenyl optionally substituted with one or more independently selected R4 groups;N-linked 4-6 membered monocyclic heterocycle comprising 1, 2, or 3 heteroatomsindependently selected from the group consisting of N, O, and S, wherein the 261 ABV12212USO1 monocyclic heterocycle is optionally substituted with one or more independently selected R5 groups;N-linked 4-6 membered monocyclic heterocycle comprising 1, 2, or 3 heteroatomsindependently selected from the group consisting of N, O, and S, fused to a phenyl, wherein the monocyclic heterocycle and the phenyl are optionally substituted with one or more independently selected R5 groups;C3-7 cycloalkyl optionally substituted with one or more independently selected R5 groups; or -NR6R7;R2 isH;C1-6 alkyl optionally substituted with one or more independently selected–OH;halo;C1-4 alkoxy optionally substituted with one or more independently selectedhalo;C1-4 alkoxy;C3-7 cycloalkyl optionally substituted with one or more independently selected R5 groups; or4-6 membered monocyclic heterocycle comprising 1 or 2 heteroatomsindependently selected from the group consisting of N, O, and S, wherein the monocyclic heterocycle is optionally substituted with one or moreindependently selected R5 groups;-C(=O)NR8aR8b;C3-7 cycloalkyl optionally substituted with one or more independently selected–OH;halo;C1-4 alkoxy optionally substituted with one or more independently selected halo; orC1-4 alkyl optionally substituted with one or more independently selected -OH, halo, or C1-4 alkoxy;262 ABV12212USO1 4-6 membered monocyclic heterocycle comprising 1 or 2 heteroatoms independently selected from the group consisting of N, O, and S, wherein the monocyclic heterocycle is optionally substituted with one or more independently selected -OH;halo;C1-4 alkoxy optionally substituted with one or more independently selected halo, orC1-4 alkyl optionally substituted with one or more independently selected halo; 5-6 membered monocyclic heteroaryl comprising 1, 2, or 3 heteroatoms independently selected from the group consisting of O, S, and N, wherein the monocyclic heteroaryl is optionally substituted with one or more independently selected R5 groups; orphenyl optionally substituted with one or more independently selected R5 groups;C3-7 cycloalkyl optionally substituted with one or more–OH;halo;C1-4 alkyl optionally substituted with one or more independently selected halo or–OH; or C1-4 alkoxy optionally substituted with one or more independently selected halo;4-6 membered monocyclic heterocycle comprising 1 or 2 heteroatoms independently selected from the group consisting of O, S, and N, wherein the monocyclic heterocycle is optionally substituted with one or more–OH;halo;C1-4 alkyl optionally substituted with one or more independently selected halo; or C1-4 alkoxy optionally substituted with one or more independently selected halo;4-6 membered monocyclic heterocycle comprising 1 or 2 heteroatoms independently selected from the group consisting of O, S, and N, fused to a phenyl ring, wherein the monocyclic heterocycle and the phenyl are optionally substituted with one or more independently selected R5 groups;263 ABV12212USO1 5-11 membered spirocyclic heterocycle comprising 1 or 2 heteroatoms independently selected from the group consisting of O, S, and N, wherein the spirocyclic heterocycle is optionally substituted with one or more independently selected R5 groups; 5-6 membered monocyclic heteroaryl comprising 1, 2, or 3 heteroatoms independentlyselected from the group consisting of O, S, and N, wherein the monocyclic heteroaryl is optionally substituted with one or more independently selected R5 groups; or –NHC(=O)R13; and R3 is H; orR2 and R3, together with the nitrogen atom to which they are attached forman azetidine or a pyrrolidine ring, wherein the azetidine and the pyrrolidine are optionally substituted with one or more independently selected R9 groups; ora 7-11 membered spirocyclic heterocycle comprising one or more heteroatoms independently selected from the group consisting of N, O, and S; wherein the spirocyclic heterocycle is optionally substituted with one or more independently selected R5 groups; each R4 is independently selected fro...
치환된 피리딘 및 사용 방법본 발명은 하기 화학식 I의 화합물을 개시한다: [화학식 I] 식 중, X, R1, R2 및 R3은 본원에 정의된 바와 같다. 본 발명은 상기 화합물 및 낭성 섬유증의 치료에서의 이의 용도, 이의 제조 방법, 이를 포함하는 약제학적 조성물, 및 본 발명의 화합물을 투여함으로써 낭성 섬유증을 치료하는 방법에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:[화학식 I](식 중,X는 H; 할로; 1개 이상의 독립적으로 선택된 할로에 의해 임의로 치환된 C1-4 알킬; 1개 이상의 독립적으로 선택된 -OH; C1-4 알콕시; 또는 -NR11AR11B에 의해 임의로 치환된 C1-4 알콕시;-NR12AR12B;1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 임의로 치환된 사이클로프로필; 1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 임의로 치환된 페녹시; 또는1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 임의로 치환된 페닐이고; R1은1개 이상의 독립적으로 선택된 -OH; C1-4 알콕시; 또는 O, S 및 N으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 이종원자를 포함하는 4원 내지 6원 단환식 헤테로사이클에 의해 임의로 치환된 C1-4 알킬;1개 이상의 독립적으로 선택된 R4 기에 의해 임의로 치환된 페닐; N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 이종원자를 포함하는 N 연결된 4원 내지 6원 단환식 헤테로사이클(여기서, 단환식 헤테로사이클은 1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 임의로 치환됨); 페닐에 융합된, N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 이종원자를 포함하는 N 연결된 4원 내지 6원 단환식 헤테로사이클(여기서, 단환식 헤테로사이클 및 페닐은 1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 임의로 치환됨); 1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬; 또는 -NR6R7이고;R2는 H;1개 이상의 독립적으로 선택된 -OH; 할로; 1개 이상의 독립적으로 선택된 할로; C1-4 알콕시; 1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬; 또는 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 이종원자를 포함하는 4원 내지 6원 단환식 헤테로사이클(여기서, 단환식 헤테로사이클은 1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 임의로 치환됨) 에 의해 임의로 치환된 C1-4 알콕시; -C(=O)NR8aR8b; 1개 이상의 독립적으로 선택된 -OH; 할로; 1개 이상의 독립적으로 선택된 할로에 의해 임의로 치환된 C1-4 알콕시; 또는 1개 이상의 독립적으로 선택된 -OH, 할로 또는 C1-4 알콕시에 의해 임의로 치환된 C1-4 알킬 에 의해 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬; N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 이종원자를 포함하는 4원 내지 6원 단환식 헤테로사이클(여기서, 단환식 헤테로사이클은 1개 이상의 독립적으로 선택된 -OH; 할로; 1개 이상의 독립적으로 선택된 할로에 의해 임의로 치환된 C1-4 알콕시, 또는 1개 이상의 독립적으로 선택된 할로에 의해 임의로 치환된 C1-4 알킬에 의해 임의로 치환됨); O, S 및 N으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 이종원자를 포함하는 5원 내지 6원 단환식 헤테로아릴(여기서, 단환식 헤테로아릴은 1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 임의로 치환됨); 또는 1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 임의로 치환된 페닐에 의해 임의로 치환된 C1-6 알킬; 하나 이상의 -OH; 할로; 1개 이상의 독립적으로 선택된 할로 또는 -OH에 의해 임의로 치환된 C1-4 알킬; 또는 1개 이상의 독립적으로 선택된 할로에 의해 임의로 치환된 C1-4 알콕시에 의해 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬;O, S 및 N으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 이종원자를 포함하는 4원 내지 6원 단환식 헤테로사이클(여기서, 단환식 헤테로사이클은 하나 이상의 -OH; 할로; 1개 이상의 독립적으로 선택된 할로에 의해 임의로 치환된 C1-4 알킬; 또는 1개 이상의 독립적으로 선택된 할로에 의해 임의로 치환된 C1-4 알콕시에 의해 임의로 치환됨);페닐 고리에 융합된, O, S 및 N으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 이종원자를 포함하는 4원 내지 6원 단환식 헤테로사이클(여기서, 단환식 헤테로사이클 및 페닐은 1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 임의로 치환됨); O, S 및 N으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 이종원자를 포함하는 5원 내지 11원 스피로사이클릭 헤테로사이클(여기서, 스피로사이클릭 헤테로사이클은 1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 임의로 치환됨);O, S 및 N으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 이종원자를 포함하는 5원 내지 6원 단환식 헤테로아릴(여기서, 단환식 헤테로아릴은 1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 임의로 치환됨); 또는-NHC(=O)R13이고;R3은 H이거나;R2 및 R3은, 이들이 부착된 질소 원자와 함께,아제티딘 또는 피롤리딘 고리(여기서, 아제티딘 및 피롤리딘은 1개 이상의 독립적으로 선택된 R9 기에 의해 임의로 치환됨); 또는 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 이종원자를 포함하는 7원 내지 11원 스피로사이클릭 헤테로사이클(여기서, 스피로사이클릭 헤테로사이클은 1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 임의로 치환됨)을 형성하고; R4는 각각 독립적으로 할로;1개 이상의 독립적으로 선택된 할로에 의해 임의로 치환된 C1-4 알킬; 및 1개 이상의 독립적으로 선택된 할로에 의해 임의로 치환된 C1-4 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고; R5는 각각 독립적으로 -OH;할로;1개 이상의 독립적으로 선택된 C1-4 알콕시; 할로; 또는 -OH에 의해 임의로 치환된 C1-4 알킬; 및 1개 이상의 독립적으로 선택된 할로에 의해 임의로 치환된 C1-4 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고;R6은 H, C1-4 알킬 또는 C3-7 사이클로알킬(여기서, C3-7 사이클로알킬은 1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 임의로 치환됨)이고;R7은1개 이상의 독립적으로 선택된 할로; 1개 이상의 독립적으로 선택된 할로; 1개 이상의 독립적으로 선택된 할로에 의해 임의로 치환된 C1-4 알킬; 또는 1개 이상의 독립적으로 선택된 할로에 의해 임의로 치환된 C1-4 알콕시 에 의해 임의로 치환된 페닐; 1개 이상의 독립적으로 선택된 할로에 의해 임의로 치환된 C1-4 알콕시; 또는 O, S 및 N으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 이종원자를 포함하는 4원 내지 6원 단환식 헤테로사이클(여기서, 단환식 헤테로사이클은 1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 임의로 치환됨)에 의해 임의로 치환된 C1-4 알킬이고;R8a 및 R8b는 각각 독립적으로 H;1개 이상의 독립적으로 선택된 할로에 의해 임의로 치환된 C1-4 알킬; 및 1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R9는 각각 독립적으로 -OH; 할로; -CN; 1개 이상의 독립적으로 선택된 -OH; 할로; 또는 C1-4 알콕시에 의해 임의로 치환된 C1-4 알킬; 1개 이상의 독립적으로 선택된 할로에 의해 임의로 치환된 C1-4 알콕시; 1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬; -C(=O)NR10aR10b; 및 O, S 및 N으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 이종원자를 포함하는 4원 내지 6원 단환식 헤테로사이클(여기서, 단환식 헤테로사이클은 1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 임의로 치환됨)로 이루어진 군으로부터 선택되고; R10a 및 R10b는 각각 독립적으로 H 및 C1-4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R11a 및 R11b는 각각 독립적으로 H; 및C1-4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R12a 및 R12b는 독립적으로 H;C1-4 알킬; 및C3-7 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R13은 독립적으로 1개 이상의 독립적으로 선택된 -OH; 할로; 또는 C1-4 알콕시에 의해 임의로 치환된 C1-4 알킬임).