PYRAN DERVATIVES AS CYP11A1 (CYTOCHROME P450 MONOOXYGENASE 11A1) INHIBITORSCompounds of formula (I) wherein R1, R2,R3,R4,R5,R23,R24,L, A and Bare as defined in claim 1, or pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed. The compounds of formula (I) possess utility as cytochrome P450 monooxygenase 11A1(CYP11A1) inhibitors. The compounds are useful as medicaments in the treatment of steroidreceptor, particularly androgen receptor,dependent diseases and conditions,such asprostate cancer.The compound of formula (i)whereinring b is monocycle or two rings containing the 0-4 heteroatomic 4-10 members independently selected from n, o or s；ring a is any one in following groupl is not present, is-ch2-、-ch2-ch2or-ch2-ch2-ch2, or in the case where ring a is (1), l is also possible to-c (o)-ch2-；r1it is hydrogen, c1-7alkyl, c1-7alkoxy, halogen, cyano, nitro, halogenated c1-7alkyl, halogenated c1-7alkoxy or c1-7alkane sulphur base；r2it is hydrogen, c1-7alkyl, halogen, hydroxyl, halogenated c1-7alkyl, nitro, halogenated c1-7alkoxy or sulfydryl；or r1and r2carbon atom connected to them is formed together 1,3 condensed dioxole rings；r3it is hydrogen, halogen, nitro, cyano, oxo, c1-7alkyl, c2-7alkenyl, c3-7naphthenic base, hydroxyl c3-7naphthenic base, c1-7alcoxyl base, hydroxyl c1-7alkyl, halogenated c1-7alkyl, cyano c1-7alkyl, c1-7alkoxy c1-7alkyl, c1-7alkylthio group, amino carbonyl c2-7 alkenyl, halogenated c1-7alkylthio group, c1-7alkoxy carbonyl c1-7alkyl, c1-7alkoxy carbonyl c2-7alkenyl ,=nso2r20、-s(o)- c1-7alkyl ,-s (o) (nr14)(r22)、-s(nr15)(c1-7alkyl) ,-c (s) nr18r19、-d-c(o)-nr6r7、-c(o)r8、-d- nr9r10、-so2r11, optionally substituted 3-10 member carbocylic radical, optionally substituted 3-10 member carbocylic radical c1-7alkyl, optionally quilt substituted 4-10 circle heterocyclic ring base or optionally substituted 4-10 circle heterocyclic ring base c1-7alkyl；r4it is hydrogen, halogen, hydroxyl, c1-7alkyl, halogenated c1-7alkyl or oxo；r5it is hydrogen, halogen or c1-7alkyl；r6it is hydrogen, c1-7alkyl, c2-7alkenyl, c3-7naphthenic base, hydroxyl c1-7alkyl, cyano c1-7alkyl ,-c1-7alkyl-o-c (o) c1-7alkyl or optionally substituted 4-10 circle heterocyclic ring base；r8it is hydrogen, c1-7alkyl, c2-7alkenyl, c3-7naphthenic base, c1-7alkoxy, halogenated c1-7alkyl, c1-7alkoxy c1-7alkyl, c1-7alkyl-carbonyl, c1-7alkoxy carbonyl ,-c1-7alkyl-o-c (o)-c1-7alkyl ,-c1-7alkyl-so2(c1-7alkyl) ,-n=s (o)(c1-7alkyl) (c1-7alkyl) or optionally substituted 4-10 circle heterocyclic ring base；r9it is hydrogen, c1-7alkyl, c3-7naphthenic base, c1-7alkyl-carbonyl ,-so2(c1-7alkyl) or-so2(c3-7naphthenic base)；r11it is c1-7alkyl, c2-7alkenyl, c3-7naphthenic base, halogenated c1-7alkyl, cyano c1-7alkyl, c1-7alkoxy c1-7alkyl ,- nr12r13, optionally substituted 3-10 member carbocylic radical or optionally substituted 4-10 circle heterocyclic ring base；r12it is hydrogen, c1-7alkyl, hydroxyl c1-7alkyl, cyano c1-7alkyl, c1-7alkoxy, c1-7alkoxy c1-7alkyl or c1-7alkane base carbonyl；r7、r10、r13、r18and r19it is independently hydrogen, c1-7alkyl or c3-7naphthenic base；r14it is hydrogen, c1-7alkyl, c1-7alkyl-carbonyl or-so2r21；r15it is hydrogen, c1-7alkyl, c3-7naphthenic base, c1-7alkyl-carbonyl ,-so2r17；r17it is c1-7alkyl or optionally substituted 3-10 member carbocylic radical；r20and r21it is independently c1-7alkyl, c3-7naphthenic base or optionally substituted 3-10 member carbocylic radical；r22it is c1-7alkyl or c3-7naphthenic base；r23it is hydrogen or oxo；r24it is hydrogen or c1-7alkyl；d is not present, is c1-7alkyl or c2-7alkenyl；wherein the optional substitution is selected from 1-3 substituent group at each occurrence, and the substituent group is independently selected from c1-7alkane base, halogen, hydroxyl, c1-7alkoxy, c1-7alkoxy c1-7alkyl, c1-7alkoxy carbonyl or oxo；andwherein the heterocycle has the 1-4 hetero atoms independently selected from n, o and s at each occurrence；or its pharmaceutically acceptable salt；condition is that the compound is not2- [(3,4- dihydro -2 (1h)-isoquinolyl) methyl] -5- [(2,5- 3,5-dimethylphenyl) methoxyl group] -4h- pyrans -4- ketone；5- [(2,4 dichloro benzene base) methoxyl group] -2- [(3,4- dihydro -2 (1h)-isoquinolyl) methyl] -4h- pyrans -4- ketone；5- [(3- chlorphenyl) methoxyl group] -2- [(3,4- dihydro -2 (1h)-isoquinolyl) methyl] -4h- pyrans -4- ketone；2- [(3,4- dihydro -2 (1h)-isoquinolyl) methyl] -5- [(4- aminomethyl phenyl) methoxyl group] -4h- pyrans -4- ketone；5- [(3,4- dichlorophenyl) methoxyl group] -2- [(3,4- dihydro -2 (1h)-isoquinolyl) methyl] -4h- pyrans -4- ketone；2- [(3,4- dihydro -2 (1h)-isoquinolyl) methyl] -5- [(3- fluorophenyl) methoxyl group] -4h- pyrans -4- ketone；2- [(3,4- dihydro -2 (1h)-isoquinolyl) methyl] -5- (1- naphthylmethoxy) -4h- pyrans -4- ketone；2- [(3,4- dihydro -2 (1h)-isoquinolyl) methyl] -5- [[3- (trifluoromethyl) phenyl] methoxyl group] -4h- pyrans -4- ketone；5- [(2- chlorphenyl) methoxyl group] -2- [(3,4- dihydro -2 (1h)-isoquinolyl) methyl] -4h- pyrans -4- ketone；5- [(the chloro- 6- fluorophenyl of 2-) methoxyl group] -2- [(3,4- dihydro -2 (1h)-isoquinolyl) methyl] -4h- pyrans -4- ketone；5- [(4- chlorphenyl) methoxyl group] -2- [(3,4- dihydro -2 (1h)-isoquinolyl) methyl] -4h- pyrans -4- ketone；5- [(4- bromophenyl) methoxyl group] -2- [(3,4- dihydro -2 (1h)-isoquinolyl) methyl] -4h- pyrans -4- ketone；2- [(3,4- dihydro -2 (1h)-isoquinolyl) methyl] -5- [(2- fluorophenyl) methoxyl group] -4h- pyrans -4- ketone；2- [(3,4- dihydro -2 (1h)-isoquinolyl) methyl] -5- [(2...
CYP11A1 (시토크롬 P450 모노옥시게나제 11A1) 억제제로서 피란 유도체본 발명은 화학식 (I)의 화합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 개시한다: 화학식 (I)[이미지] 상기 화학식 (I)에서, R1, R2, R3, R4, R5, R23, R24, L, A 및 B는 제1항에 정의된 바와 같다. 화학식 (I)의 화합물은 시토크롬 P450 모노옥시게나제 11A1 (CYP11A1) 억제제로서 용도를 갖는다. 상기 화합물은 스테로이드 수용체, 특히 안드로겐 수용체 의존 질환 및 상태, 예를 들면, 전립선암의 치료에서 의약으로서 유용하다. 화학식 (I)의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염:화학식 (I)[이미지]상기 화학식 (I)에서, 환 B는 N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 10원 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환이고;환 A는 하기 그룹 중 어느 것이고:[이미지];L은 부재하거나 -CH2-, -CH2-CH2- 또는 -CH2-CH2-CH2-이거나, 환 A가 (1)인 경우, L은 또한 -C(O)-CH2-일 수 있고;R1은 수소, C1-7 알킬, C1-7 알콕시, 할로겐, 시아노, 니트로, 할로 C1-7 알킬, 할로 C1-7 알콕시 또는 C1-7 알킬티오이고; R2는 수소, C1-7 알킬, 할로겐, 하이드록시, 할로 C1-7 알킬, 니트로, 할로 C1-7 알콕시 또는 티올이거나;R1 및 R2는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 융합된 1,3 디옥솔 환을 형성하고;R3은 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 옥소, C1-7 알킬, C2-7 알케닐, C3-7 사이클로알킬, 하이드록시 C3-7 사이클로알킬, C1-7 알콕시, 하이드록시 C1-7 알킬, 할로 C1-7 알킬, 시아노 C1-7 알킬, C1-7 알콕시 C1-7 알킬, C1-7 알킬티오, 아미노카보닐 C2-7 알케닐, 할로 C1-7 알킬티오, C1-7 알콕시카보닐 C1-7 알킬, C1-7 알콕시카보닐 C2-7 알케닐, =NSO2R20, -S(O)-C1-7 알킬, -S(O)(NR14)(R22), -S(NR15)(C1-7 알킬), -C(S)NR18R19, -D-C(O)-NR6R7, -C(O)R8, -D-NR9R10, -SO2R11, 임의로 치환된 3 내지 10원 카보사이클릴, 임의로 치환된 3 내지 10원 카보사이클릴 C1-7 알킬, 임의로 치환된 4 내지 10원 헤테로사이클릴 또는 임의로 치환된 4 내지 10원 헤테로사이클릴 C1-7 알킬이고; R4는 수소, 할로겐, 하이드록시, C1-7 알킬, 할로 C1-7 알킬 또는 옥소이고;R5는 수소, 할로겐 또는 C1-7 알킬이고;R6은 수소, C1-7 알킬, C2-7 알케닐, C3-7 사이클로알킬, 하이드록시 C1-7 알킬, 시아노 C1-7 알킬, -C1-7 알킬-O-C(O)C1-7 알킬 또는 임의로 치환된 4 내지 10원 헤테로사이클릴이고; R8은 수소, C1-7 알킬, C2-7 알케닐, C3-7 사이클로알킬, C1-7 알콕시, 할로 C1-7 알킬, C1-7 알콕시 C1-7 알킬, C1-7 알킬카보닐, C1-7 알콕시카보닐, -C1-7 알킬-O-C(O)-C1-7 알킬, -C1-7 알킬-SO2(C1-7 알킬), -N=S(O)(C1-7 알킬)(C1-7 알킬) 또는 임의로 치환된 4 내지 10원 헤테로사이클릴이고;R9는 수소, C1-7 알킬, C3-7 사이클로알킬, C1-7 알킬카보닐, -SO2(C1-7 알킬) 또는 -SO2(C3-7 사이클로알킬)이고;R11은 C1-7 알킬, C2-7 알케닐, C3-7 사이클로알킬, 할로 C1-7 알킬, 시아노 C1-7 알킬, C1-7 알콕시 C1-7 알킬, -NR12R13, 임의로 치환된 3 내지 10원 카보사이클릴 또는 임의로 치환된 4 내지 10원 헤테로사이클릴이고;R12는 수소, C1-7 알킬, 하이드록시 C1-7 알킬, 시아노 C1-7 알킬, C1-7 알콕시, C1-7 알콕시 C1-7 알킬 또는 C1-7 알킬카보닐이고; R7, R10, R13, R18, 및 R19는, 독립적으로, 수소, C1-7 알킬 또는 C3-7 사이클로-알킬이고;R14는 수소, C1-7 알킬, C1-7 알킬카보닐 또는 -SO2R21이고;R15는 수소, C1-7 알킬, C3-7 사이클로알킬, C1-7 알킬카보닐, -SO2R17이고;R17은 C1-7 알킬 또는 임의로 치환된 3 내지 10원 카보사이클릴이고; R20 및 R21은, 독립적으로, C1-7 알킬, C3-7 사이클로알킬 또는 임의로 치환된 3 내지 10원 카보사이클릴이고;R22는 C1-7 알킬 또는 C3-7 사이클로알킬이고;R23은 수소 또는 옥소이고;R24는 수소 또는 C1-7 알킬이고;D는 부재하거나, C1-7 알킬 또는 C2-7 알케닐이고;여기서, 상기 임의의 치환은 각 발생에서 C1-7 알킬, 할로겐, 하이드록시, C1-7 알콕시, C1-7 알콕시 C1-7 알킬, C1-7 알콕시카보닐 또는 옥소로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로부터 선택되고; 상기 헤테로사이클릴 그룹은 각 발생에서 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖고;단, 상기 화합물은 2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-5-[(2,5-디메틸페닐)메톡시]-4H-피란-4-온;5-[(2,4-디클로로페닐)메톡시]-2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-4H-피란-4-온;5-[(3-클로로페닐)메톡시]-2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-4H-피란-4-온;2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-5-[(4-메틸페닐)메톡시]-4H-피란-4-온;5-[(3,4-디클로로페닐)메톡시]-2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-4H-피란-4-온;2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-5-[(3-플루오로페닐)메톡시]-4H-피란-4-온;2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-5-(1-나프탈레닐메톡시)-4H-피란-4-온;2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-5-[[3-(트리플루오로메틸)페닐]메톡시]-4H-피란-4-온;5-[(2-클로로페닐)메톡시]-2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-4H-피란-4-온;5-[(2-클로로-6-플루오로페닐)메톡시]-2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-4H-피란-4-온;5-[(4-클로로페닐)메톡시]-2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-4H-피란-4-온;5-[(4-브로모페닐)메톡시]-2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-4H-피란-4-온;2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-5-[(2-플루오로페닐)메톡시]-4H-피란-4-온;2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-5-[(2-메틸페닐)메톡시]-4H-피란-4-온;2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-5-(페닐메톡시)-4H-피란-4-온;2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-5-[[4-(트리플루오로메틸)페닐]메톡시]-4H-피란-4-온;메틸 4-(((6-((3,4-디하이드로이소퀴놀린-2(1H)-일)메틸)-4-옥소-4H-피란-3-일)옥시)메틸)벤조에이트;2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-5-[(4-플루오로페닐)메톡시]-4H-피란-4-온;2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-5-[(3,5-디메톡시페닐)메톡시]-4H-피란-4-온;2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-5-[(3-니트로페닐)메톡시]- 4H-피란-4-온;메틸 5-(((6-((3,4-디하이드로이소퀴놀린-2(1H)-일)메틸)-4-옥소-4H-피란-3-일)옥시)메틸)푸란-2-카복실레이트;2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-5-(2-페닐에톡시)-4H-피란-4-온;2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-5-[(3-메틸페닐)메톡시]-4H-피란-4-온; 또는 2-[(3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐)메틸]-5-[(4-니트로페닐)메톡시]-4H-피란-4-온이 아니다.