SUBSTITUTED BENZYLAMINE COMPOUNDS, THEIR USE IN MEDICINE, AND IN PARTICULAR THE TREATMENT OF HEPATITIS C VIRUS (HCV) INFECTIONThe invention provides compounds of the formula (I): or a salt, N-oxide or tautomer thereof, wherein A is CH, CF or nitrogen; E is CH, CF or nitrogen; and R0 is hydrogen or C1-2 alkyl; R1a is selected from CONH2; CO2H; an optionally substituted acyclic C1-8 hydrocarbon group; and an optionally substituted monocyclic carbocyclic or heterocyclic group of 3 to 7 ring members, of which 0, 1, 2, 3 or 4 are heteroatom ring members selected from O, N and S; R2 is selected from hydrogen and a group R2a; R2a is selected from an optionally substituted acyclic d-8 hydrocarbon group; an optionally substituted monocyclic carbocyclic or heterocyclic group of 3 to 7 ring members, of which 0, 1 or 2 ring members are heteroatom ring members selected from O, N and S; and an optionally substituted bicyclic heterocyclic group of 9 or 10 ring members, of which 1 or 2 ring members are nitrogen atoms; wherein at least one of R1 and R2 is other than hydrogen; R3 is an optionally substituted 3- to 10-membered monocyclic or bicyclic carbocyclic or heterocyclic ring containing 0, 1, 2 or 3 heteroatom ring members selected from N, O and S; R4a is selected from halogen; cyano; C1-4 alkyl optionally substituted with one or more fluorine atoms; C1-4 alkoxy optionally substituted with one or more fluorine atoms; hydroxy-C1-4 alkyl; and C1-2 alkoxy-C1-4 alkyl; R5 is selected from hydrogen and a substituent R5a; and R5a is selected from C1-2 alkyl optionally substituted with one or more fluorine atoms; C1-3 alkoxy optionally substituted with one or more fluorine atoms; halogen; cyclopropyl; cyano; and amino, The compounds have activity against hepatitis C virus and can be used in the prevention or treatment of hepatitis C viral infections.A compound of the formula (6): or a salt, N-oxide or tautomer thereof, wherein:A is CH, CF or nitrogen;E is CH, CF or nitrogen;R° is hydrogen or C1-2 alkyl;R1a is selected from;CONH2;C02H;an acyclic Ci-e hydrocarbon group optionally substituted with one or two substituents R6, wherein one carbon atom of the acyclic C1-8 hydrocarbon group may optionally be replaced by a heteroatom or group selected from O, S, NRC, S(O) and S02, or two adjacent carbon atoms of the acyclic C1-8 hydrocarbon group may optionally be replaced by a group selected from CONRc, NRcCO, NRcS02 and S02NRc provided that in each case at least one carbon atom of the acyclic C -8 hydrocarbon group remains; anda monocyclic carbocyclic or heterocyclic group of 3 to 7 ring members, of which 0, 1 , 2, 3 or 4 are heteroatom ring members selected from O, N and S, the carbocyclic or heterocyclic group being optionally substituted with one or two substituents R7a;R2 is selected from hydrogen and a group R2a;R2a is selected from an acyclic C1-8 hydrocarbon group optionally substituted with one or two substituents R8 wherein one carbon atom of the acyclic Ci-e hydrocarbon group may optionally be replaced by a heteroatom or group selected from O and NRC provided that at least one carbon atom of the acyclic Ci^ hydrocarbon group remains; a monocyclic carbocyclic or heterocyclic group of 3 to 7 ring members, of which 0, 1 or 2 ring members are heteroatom ring members selected from O, N and S; and a bicyclic heterocyclic group of 9 or 10 ring members, of which 1 or 2 ring members are nitrogen atoms, one of the rings of the bicyclic heterocyclic group being a non-aromatic nitrogen-containing ring; the monocyclic carbocyclic or heterocyclic group and the bicyclic heterocyclic group each being optionally substituted with one or two substituents R7b;wherein at least one of R1 and R2 is other than hydrogen;R3 is a 3- to 10-membered monocyclic or bicyclic carbocyclic or heterocyclic ring containing 0, 1 , 2 or 3 heteroatom ring members selected from N, O and S, and being optionally substituted with one or more substituents R13;R4a is selected from halogen; cyano; C1-4 alkyl optionally substituted with one or more fluorine atoms; C1-4 alkoxy optionally substituted with one or more fluorine atoms; hydroxy-C -4 alkyl; and C1-2 alkoxy-C1-4 alkyl;R5 is selected from hydrogen and a substituent R5a;R53 is selected from C1-2 alkyl optionally substituted with one or more fluorine atoms; C -3 alkoxy optionally substituted with one or more fluorine atoms; halogen;cyclopropyl; cyano; and amino;R6 is selected from hydroxy; fluorine; carbamoyl; mono- or di-C -4 alkylcarbamoyl; nitro; amino; mono- or di-C1-4 alkylamino; a monocyclic carbocyclic or heterocyclic group of 3 to 7 ring members, of which 0, 1 or 2 are heteroatom ring members selected from O, N and S, the carbocyclic or heterocyclic group being optionally substituted with one or two substituents R7c;R7a, R7b, R7c, R7d, R7e and R7f are each independently selected from oxo; amino;halogen; cyano; hydroxy; C1-4 alkyl; hydroxy-C1-4 alkyl; amino-C1-4 alkyl; mono- and di-C1-4 alkylamino-C -4 alkyl;R8 is selected from hydroxy; halogen; cyano; C(=NH)NHR9; C(=O)NR 0R11; amino; mono- or di-C1-4 alkylamino; a non-aromatic monocyclic carbocyclic or heterocyclic group of 3 to 7 ring members, of which 0, 1 or 2 are heteroatom ring members selected from O, N and S, the carbocyclic or heterocyclic group being optionally substituted with 1 or 2 substituents R7d; and an aromatic heterocyclic group selected from pyrrole, imidazole, pyrazole, indole and pyridone, the aromatic heterocyclic group being optionally substituted with 1 or 2 substituents R7e; provided that the carbon atom of the acyclic C -8 hydrocarbon group which is attached directly to the moiety NR° cannot be substituted with hydroxy or an N-linked substituent;R9 is selected from hydrogen, C1-4 alkyl and C1-4 alkanoyl;R10 is selected from hydrogen and alkyl;R1 is selected from hydrogen; hydroxy; C1-4 alkoxy; amino; mono- or di-C1-4 alkylamino; a monocyclic non-aromatic carbocyclic or heterocyclic group of 3 to 7 ring members, of which 0, 1 or 2 are heteroatom ring members selected from O, N and S, the non-aromatic carbocyclic or heterocyclic group being optionally substituted with one or two substituents R7f; and alkyl, wherein the alkyl is optionally substituted with 1 , 2 or 3 substituents R12;or NR10R11 forms a non-aromatic heterocyclic ring having a total of 4 to 7 ring members of which 1 or 2 are nitrogen atoms and the others are carbon atoms, the said non-aromatic heterocyclic ring being optionally substituted with one or more substituents selected from hydroxy, amino and C1-4 alkyl;R12 is selected from hydroxy; C1-4 alkoxy; cyano; C -4alkoxycarbonyl; amino; mono- or di-C1-4 alkylamino; C3^cycloalkylamino; CONH2; CONH(Ci-4alkyl); CON(C1-4alkyl)2 and a group -NH-CH2-Cyc; where Cyc is a benzene, furan, thiophene or pyridine ring;R13 is selected from halogen; cyano; ...
치환된 벤질아민 화합물, 약제에서의 이의 용도 및 특히 C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 치료본 발명은 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염, N-옥사이드 또는 호변이체를 제공한다: 상기 식 중, A는 CH, CF 또는 질소이고; E는 CH, CF 또는 질소이며; R0은 수소 또는 C1-2 알킬이고; R1a는 CONH2; CO2H; 임의로 치환된 비사이클릭 C1-8 탄화수소기; 및 3개 내지 7개의 고리 구성원의 임의로 치환된 단환식 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭기(여기서, 고리 구성원 중 0개, 1개, 2개, 3개 또는 4개는 O, N 및 S로부터 선택되는 이종원자 고리 구성원임)로부터 선택되며; R2는 수소 및 R2a기로부터 선택되고; R2a는 임의로 치환된 비사이클릭 C1-8 탄화수소기; 3개 내지 7개의 고리 구성원의 임의로 치환된 단환식 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭기(여기서, 고리 구성원 중 0개, 1개 또는 2개는 O, N 및 S로부터 선택되는 이종원자 고리 구성원임); 및 9개 또는 10개의 고리 구성원의 임의로 치환된 바이사이클릭 헤테로사이클릭기(여기서, 고리 구성원 중 1개 또는 2개는 질소 원자임)로부터 선택되고; R1 및 R2 중 적어도 1개는 수소가 아니고; R3은 N, O 및 S로부터 선택되는 0개, 1개, 2개 또는 3개의 이종원자 고리 구성원을 포함하는 임의로 치환된 3원 내지 10원 단환식 또는 바이사이클릭 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 고리이며; R4a는 할로겐; 사이아노; 1개 이상의 불소 원자로 임의로 치환된 C1-4 알킬; 1개 이상의 불소 원자로 임의로 치환된 C1-4 알콕시; 하이드록시-C1-4 알킬; 및 C1-2 알콕시-C1-4 알킬로부터 선택되고; R5는 수소 및 R5a의 치환기로부터 선택되며; R5a는 1개 이상의 불소 원자로 임의로 치환된 C1-2 알킬; 1개 이상의 불소 원자로 임의로 치환된 C1-3 알콕시; 할로겐; 사이클로프로필; 사이아노; 및 아미노로부터 선택된다. 상기 화합물은 C형 간염 바이러스에 대한 활성을 갖고, C형 간염 바이러스 감염의 예방 또는 치료에 사용될 수 있다.하기 화학식 (6)의 화합물 또는 이의 염, N-옥사이드 또는 호변이체:상기 식 중,A는 CH, CF 또는 질소이고;E는 CH, CF 또는 질소이며;R0은 수소 또는 C1-2 알킬이고;R1a는- CONH2;- CO2H;- R6의 1개 또는 2개의 치환기로 임의로 치환된 비사이클릭(acyclic) C1-8 탄화수소기로서, 비사이클릭 C1-8 탄화수소기의 1개의 탄소 원자는 O, S, NRc, S(O) 및 SO2로부터 선택되는 이종원자 또는 기로 임의로 대체될 수 있거나, 비사이클릭 C1-8 탄화수소기의 2개의 인접한 탄소 원자는 CONRc, NRcCO, NRcSO2 및 SO2NRc로부터 선택되는 기로 임의로 대체될 수 있되, 각각의 경우에 비사이클릭 C1-8 탄화수소기의 적어도 1개의 탄소 원자는 남아 있는 것인 기;- 3개 내지 7개의 고리 구성원의 단환식 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭기로서, 고리 구성원 중 0개, 1개, 2개, 3개 또는 4개는 O, N 및 S로부터 선택되는 이종원자 고리 구성원이고, 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭기는 R7a의 1개 또는 2개의 치환기로 임의로 치환된 것인 기로부터 선택되며;R2는 수소 및 R2a기로부터 선택되고;R2a는 R8의 1개 또는 2개의 치환기로 임의로 치환된 비사이클릭 C1-8 탄화수소기로서, 비사이클릭 C1-8 탄화수소기의 1개의 탄소 원자는 O 및 NRc로부터 선택되는 이종원자 또는 기로 임의로 대체될 수 있되, 비사이클릭 C1-8 탄화수소기의 적어도 1개의 탄소 원자는 남아 있는 것인 기; 3개 내지 7개의 고리 구성원의 단환식 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭기로서, 고리 구성원 중 0개, 1개 또는 2개는 O, N 및 S로부터 선택되는 이종원자 고리 구성원인 것인 기; 및 9개 또는 10개의 고리 구성원의 바이사이클릭 헤테로사이클릭기로서, 고리 구성원 중 1개 또는 2개는 질소 원자이고, 바이사이클릭 헤테로사이클릭기의 고리 중 1개는 비방향족 질소 함유 고리인 것인 기로부터 선택되며; 단환식 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭기 및 바이사이클릭 헤테로사이클릭기는 R7b의 1개 또는 2개의 치환기로 각각 임의로 치환되고;R1 및 R2 중 적어도 1개는 수소가 아니며;R3은 N, O 및 S로부터 선택되는 0개, 1개, 2개 또는 3개의 이종원자 고리 구성원을 포함하고 R13의 1개 이상의 치환기로 임의로 치환된 3원 내지 10원 단환식 또는 바이사이클릭 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 고리이고;R4a는 할로겐; 사이아노; 1개 이상의 불소 원자로 임의로 치환된 C1-4 알킬; 1개 이상의 불소 원자로 임의로 치환된 C1-4 알콕시; 하이드록시-C1-4 알킬; 및 C1-2 알콕시-C1-4 알킬로부터 선택되며;R5는 수소 및 R5a의 치환기로부터 선택되고;R5a는 1개 이상의 불소 원자로 임의로 치환된 C1-2 알킬; 1개 이상의 불소 원자로 임의로 치환된 C1-3 알콕시; 할로겐; 사이클로프로필; 사이아노; 및 아미노로부터 선택되며;R6은 하이드록시; 불소; 카바모일; 모노- 또는 다이-C1-4 알킬카바모일; 나이트로; 아미노; 모노- 또는 다이-C1-4 알킬아미노; 3개 내지 7개의 고리 구성원의 단환식 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭기로서, 고리 구성원 중 0개, 1개 또는 2개는 O, N 및 S로부터 선택되는 이종원자 고리 구성원이고, 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭기는 R7c의 1개 또는 2개의 치환기로 임의로 치환된 것인 기로부터 선택되고;R7a, R7b,R7c,R7d,R7e 및 R7f는 각각 독립적으로 옥소; 아미노; 할로겐; 사이아노; 하이드록시; C1-4 알킬; 하이드록시-C1-4 알킬; 아미노-C1-4 알킬; 모노- 및 다이-C1-4 알킬아미노-C1-4 알킬로부터 선택되며;R8은 하이드록시; 할로겐; 사이아노; C(=NH)NHR9; C(=O)NR10R11; 아미노; 모노- 또는 다이-C1-4 알킬아미노; 3개 내지 7개의 고리 구성원의 비방향족 단환식 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭기로서, 고리 구성원 중 0개, 1개 또는 2개는 O, N 및 S로부터 선택되는 이종원자 고리 구성원이고, 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭기는 R7d의 1개 또는 2개의 치환기로 임의로 치환된 것인 기; 및 피롤, 이미다졸, 피라졸, 인돌 및 피리돈으로부터 선택되는 방향족 헤테로사이클릭기로서, 방향족 헤테로사이클릭기는 R7e의 1개 또는 2개의 치환기로 임의로 치환된 것인 기로부터 선택되되; 모이어티 NR0에 직접 부착된 비사이클릭 C1-8 탄화수소기의 탄소 원자는 하이드록시 또는 N 연결 치환기로 치환될 수 없고;R9는 수소, C1-4 알킬 및 C1-4 알카노일로부터 선택되며;R10은 수소 및 C1-4 알킬로부터 선택되고;R11은 수소; 하이드록시; C1-4 알콕시; 아미노; 모노- 또는 다이-C1-4 알킬아미노; 3개 내지 7개의 고리 구성원의 단환식 비방향족 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭기로서, 고리 구성원 중 0개, 1개 또는 2개는 O, N 및 S로부터 선택되는 이종원자 고리 구성원이고, 비방향족 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭기는 R7f의 1개 또는 2개의 치환기로 임의로 치환된 것인 기; 및 R12의 1개, 2개 또는 3개의 치환기로 임의로 치환된 C1-6 알킬로부터 선택되거나;NR10R11은 전체 4개 내지 7개의 고리 구성원을 갖는 비방향족 헤테로사이클릭 고리를 형성하며, 상기 고리 구성원 중 1개 또는 2개는 질소 원자이고 다른 것은 탄소 원자이며, 상기 비방향족 헤테로사이클릭 고리는 하이드록시, 아미노 및 C1-4 알킬로부터 선택되는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고;R12는 하이드록시; C1-4 알콕시; 사이아노; C1-4알콕시카보닐; 아미노; 모노- 또는 다이-C1-4 알킬아미노; C3-6사이클로알킬아미노; CONH2; CONH(C1-4알킬); CON(C1-4알킬)2 및 -NH-CH2-Cyc기로부터 선택되며, 상기 Cyc는 벤젠, 퓨란, 티오펜 또는 피리딘 고리이고;R13은 할로겐; 사이아노; 나이트로; CH=NOH; 및 Ra-Rb기로부터 선택되며; 임의로 추가로 옥소로부터 선택되고;Ra는 결합, O, CO, X1C(X2), C(X2)X1, X1C(X2)X1, S, SO, SO2, NRc, SO2NRc 또는 NRcSO2이며;Rb는 수소; Rd의 사이클릭기; 또는 하이드록시, 옥소, 할로겐, 사이아노, 나이트로, 카복시, 아미노, 모노- 또는 다이-C1-4 알킬아미노 및 Rd의 사이클릭기로부터 선택되는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환된 비사이클릭 C1-8 탄화수소기로서, 비사이클릭 C1-8 탄화수소기의 모든 탄소 원자가 아닌 1개 또는 2개는 O, S, SO, SO2, NRc, X1C(X2), C(X2)X1 또는 X1C(X2)X1로 임의로 대체될 수 있는 것인 기; SO2NRc 또는 NRcSO2이고;Rd의 사이클릭기는 3개 내지 7개의 고리 구성원을 갖는 단환식 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭기로서, 고리 구성원 중 0개, 1개, 2개 또는 3개는 O, N 및 S 및 이의 산화된 형태로부터 선택되는 이종원자 고리 구성원이고, 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭기는 R14로부터 선택되는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되지만; 조합을 배제한 것인 기이며, Ra는 결합이고, Rb는 수소이며;R14는 옥소; 할로겐; 사이아노; 및 Ra-Re로부터 선택되고;Re는 수소 또는 페닐; 하이드록시; 옥소; 할로겐; 사이아노; 카복시; 아미노; 모노- 또는 다이-C1-4 알킬아미노로부터 선택되는 1개 이상의 치환기로 임의로 치환된 비사이클릭 C1-8 탄화수소기로서, 비사이클릭 C1-8 탄화수소기의 모든 탄소 원자가 아닌 1개 또는 2개는 O, S, SO, SO2, NRc, X1C(X2), C(X2)X1 또는 X1C(X2)X1로 임의로 대체될 수 있는 것인 기; SO2NRc 또는 NRcSO2이며;X1은 O 또는 NRc이고;X2는 =O 또는 =NRc이며;Rc는 수소 또는 C1-4 알킬이다.