Amido compounds and their use as pharmaceuticalsThe present invention relates to inhibitors of 11-beta hydroxyl steroid dehydrogenase type 1 and pharmaceutical compositions thereof. The compounds of the invention can be useful in the treatment of various diseases associated with expression or activity of 11-beta hydroxyl steroid dehydrogenase type l, as exemplified by formula (I).Formula ia or ib compound:perhaps its pharmacologically acceptable salt or prodrug, wherein:l be do not exist, s (o) 2, s (o), s, s (o) 2nr 2, c (o), c (o) o, c (o) o-(c 1-3alkylidene group) or c (o) nr 2l 1be o, ch 2or nr nl 2be co or s (o) 2condition is if l 1be nr n, l so 2be so 2r nbe h, c 1-6alkyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl or heterocyclylalkyl; ar is aryl or heteroaryl, and described aryl or heteroaryl are optional separately to be replaced by 1,2,3,4 or 5-w-x-y-z;r 1be h, c (o) or b', s (o) r a', s (o) nr c' r d', s (o) 2r a', s (o) 2nr c' r d', c 1-10alkyl, c 1-10haloalkyl, c 2-10thiazolinyl, c 2-10alkynyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl or heterocyclylalkyl alkyl, wherein said c 1-10alkyl, c 1-10haloalkyl, c 2-10thiazolinyl, c 2-10alkynyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl and heterocyclylalkyl alkyl are optional separately by 1,2 or 3 r 14replace; r 2be h or c 1-6alkyl; r 3be h, c 1-6alkyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl or heterocyclylalkyl, wherein said c 1-6alkyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl and heterocyclylalkyl are optional separately to be replaced by 1,2 or 3-w '-x '-y '-z '; perhaps r 3be nr 3ar 3bor or 3cr 3aand r 3bbe independently selected from h, c 1-6alkyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl and heterocyclylalkyl, wherein said c 1-6alkyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl and heterocyclylalkyl are optional separately to be replaced by 1,2 or 3-w '-x '-y '-z '; perhaps r 3aand r 3bconnected n atom forms the optional 4-14 unit heterocyclylalkyl that is replaced by 1,2 or 3-w '-x '-y '-z ' together; r 3cbe h, c 1-6alkyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl or heterocyclylalkyl, wherein said c 1-6alkyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl and heterocyclylalkyl are optional separately to be replaced by 1,2 or 3-w '-x '-y '-z '; r 4, r 5, r 6, r 7, r 8, r 9, r 10and r 11be independently selected from h, oc (o) r a', oc (o) or b', c (o) or b', oc (o) nr c' r d', nr c' r d', nr c' c (o) r a', nr c' c (o) or b', s (o) r a', s (o) nr c' r d', s (o) 2r a', s (o) 2nr c' r d', sr b', c 1-10alkyl, c 1-10haloalkyl, c 2-10thiazolinyl, c 2-10alkynyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl and heterocyclylalkyl alkyl, wherein said c 1-10alkyl, c 1-10haloalkyl, c 2-10thiazolinyl, c 2-10alkynyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl or heterocyclylalkyl alkyl are optional separately by 1,2 or 3 r 14replace; perhaps r 1and r 3connected carbon atom and centre-nr 2the co-part forms optional by 1,2 or 3 r together 14the 4-14 unit heterocyclylalkyl that replaces; perhaps r 4and r 5connected carbon atom forms optional by 1,2 or 3 r together 14the 3-14 unit's cycloalkyl or the heterocyclylalkyl that replace; perhaps r 6and r 7connected carbon atom forms optional by 1,2 or 3 r together 14the 3-14 unit's cycloalkyl or the heterocyclylalkyl that replace; perhaps r 8and r 9connected carbon atom forms optional by 1,2 or 3 r together 14the 3-14 unit's cycloalkyl or the heterocyclylalkyl that replace; perhaps r 10and r 11connected carbon atom forms optional by 1,2 or 3 r together 14the 3-14 unit's cycloalkyl or the heterocyclylalkyl that replace; perhaps r 4and r 6connected carbon atom forms optional by 1,2 or 3 r together 143-7 unit's fused rings alkyl that replaces or 3-7 unit annelated heterocycles alkyl; perhaps r 6and r 8connected carbon atom forms optional by 1,2 or 3 r together 143-7 unit's fused rings alkyl that replaces or 3-7 unit annelated heterocycles alkyl; each r 14be halogen, c independently 1-4alkyl, c 1-4haloalkyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, cn, no 2, or a', sr a', c (o) r b', c (o) nr c' r d', c (o) or a', oc (o) r b', oc (o) nr c' r d', nr c' r d', nr c' c (o) r d', nr c' c (o) or a', nr c' s (o) 2r b', s (o) r b', s (o) nr c' r d', s (o) 2r b' or s (o) 2nr c' r d'; w, w ' and w ' be independently selected from do not exist, c 1-6alkylidene group, c 2-6alkenylene, c 2-6alkynylene, o, s, nr e, co, coo, conr e, so, so 2, sonr eand nr econr f, wherein said c 1-6alkylidene group, c 2-6alkenylene and c 2-6alkynylene is optional separately to be independently selected from following substituting group replacement by 1,2 or 3: halogen, oh, c 1-4alkoxyl group, c 1-4halogenated alkoxy, amino, c 1-4alkylamino and c 2-8dialkyl amido; x, x ' and x ' be independently selected from do not exist, c 1-6alkylidene group, c 2-6alkenylene, c 2-6alkynylene, aryl, cycloalkyl, heteroaryl and heterocyclylalkyl, wherein said c 1-6alkylidene group, c 2-6alkenylene, c 2-6alkynylene, cycloalkyl, heteroaryl and heterocyclylalkyl are optional separately to be independently selected from following substituting group replacement by 1,2 or 3: halogen, cn, no 2, oh, c 1-4alkyl, c 1-4haloalkyl, c 2-8alkoxyalkyl, c 1-4alkoxyl group, c 1-4halogenated alkoxy, c 2-8alkoxyl group alkoxyl group, cycloalkyl, het...
아미도 화합물 및 약제로서의 이의 용도 본 발명은 11-β 하이드록실 스테로이드 디하이드로게나제 타입 1 억제제 및 이의 약제학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 화학식 I로 예시된 11-β 하이드록실 스테로이드 디하이드로게나제 타입 1의 발현 또는 활성과 관련된 각종 질환의 치료에 유용할 수 있다. 화학식 I  화학식 Ia 또는 Ib의 화합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 또는 프로드럭. 화학식 Ia [이미지] 화학식 Ib [이미지] 상기 화학식 Ia 및 Ib에서, L은 존재하지 않거나, S(O)2, S(O), S, S(O)2NR2, C(O), C(O)O, C(O)O-(C1-3 알킬렌) 또는 C(O)NR2이고, L1은 O, CH2 또는 NRN이며, L2는 CO 또는 S(O)2이고, 단 L1이 NRN인 경우, L2는 SO2이고, RN은 H, C1-6 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬이며, Ar은 아릴 또는 헤테로아릴이며, 이들 각각은 1개, 2개, 3개, 4개 또는 5개의 -W-X-Y-Z에 의해 임의로 치환되고, R1은 H, C(O)ORb', S(O)Ra', S(0)NRc'Rd', S(O)2Ra', S(O)2NRc'Rd', C1-10 알킬, C1-10 할로알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬 또는 헤테로사이클로알킬알킬이며, 여기서 C1-10 알킬, C1-10 할로알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬 및 헤테로사이클로알킬알킬은 각각 1개, 2개 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환되며, R2는 H 또는 C1-6 알킬이고, R3은 H, C1-6 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬이며, 여기서 C1-6 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로사이클로알킬은 각각 1개, 2개 또는 3개의 -W'-X'-Y'-Z'에 의해 임의로 치환되거나, R3은 NR3aR3b 또는 OR3c이며, R3a 및 R3b는 H, C1-6 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로사이클로알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 C1-6 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로사이클로알킬은 각각 1개, 2개 또는 3개의 -W'-X'-Y'-Z'에 의해 임의로 치환되거나, R3a와 R3b는 이들이 결합되어 있는 N원자와 함께, 1개, 2개 또는 3개의 -W'-X'-Y'-Z'에 의해 임의로 치환되는 4 내지 14원의 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하고, R3c는 H, C1-6 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬이며, 여기서 C1-6 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로사이클로알킬은 각각 1개, 2개 또는 3개의 -W'-X'-Y'-Z'에 의해 임의로 치환되며, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 및 R11은 H, OC(O)Ra', OC(O)ORb', C(O)ORb', OC(O)NRc'Rd', NRc'Rd', NRc'C(O)Ra', NRc'C(O)ORb', S(O)Ra', S(O)NRc'Rd', S(O)2Ra', S(O)2NRc'Rd', SRb', C1-10 알킬, C1-10 할로알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬 및 헤테로사이클로알킬알킬로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-10 알킬, C1-10 할로알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬 및 헤테로사이클로알킬알킬은 각각 1개, 2개 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환되거나, R1과 R3은 이들이 결합되어 있는 탄소원자 및 삽입된 -NR2CO- 잔기와 함께, 1개, 2개 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환되는 4 내지 14원의 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나, R4와 R5는 이들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께, 1개, 2개 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환되는 3 내지 14원의 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나, R6과 R7은 이들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께, 1개, 2개 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환되는 3 내지 14원의 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나, R8과 R9는 이들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께, 1개, 2개 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환되는 3 내지 14원의 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나, R10과 R11은 이들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께, 1개, 2개 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환되는 3 내지 14원의 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나, R4와 R6은 이들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께, 1개, 2개 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환되는 3 내지 7원의 융합된 사이클로알킬 그룹 또는 3 내지 7원의 융합된 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나, R6과 R8은 이들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께, 1개, 2개 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환되는 3 내지 7원의 융합된 사이클로알킬 그룹 또는 3 내지 7원의 융합된 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하고, R14는 각각 독립적으로 할로, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, CN, NO2, ORa', SRa', C(0)Rb', C(O)NRc'Rd', C(O)ORa', OC(O)Rb', OC(O)NRc'Rd', NRc'Rd', NRc'C(0)Rd', NRc'C(O)ORa', NRc'S(O)2Rb', S(O)Rb', S(O)NRc'Rd', S(O)2Rb' 또는 S(O)2NRc'Rd'이며, W, W' 및 W"는 존재하지 않거나, C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐, C2-6 알키닐레닐, O, S, NRe, CO, COO, CONRe, SO, SO2, SONRe 및 NReC0NRf로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐 및 C2-6 알키닐레닐은 각각 할로, OH, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, 아미노, C1-4 알킬아미노 및 C2-8 디알킬아미노로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체에 의해 임의로 치환되고, X, X' 및 X"는 존재하지 않거나, C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐, C2-6 알키닐레닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로사이클로알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐, C2-6 알키닐레닐, 사이클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로사이클로알킬은 각각 할로, CN, NO2, OH, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C2-8 알콕시알킬, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, C2-8 알콕시알콕시, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, C(O)ORa, C(O)NRcRd, 아미노, C1-4 알킬아미노 및 C2-8 디알킬아미노로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체에 의해 임의로 치환되며, Y, Y' 및 Y"는 존재하지 않거나, C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐, C2-6 알키닐레닐, O, S, NRe, CO, COO, CONRe, SO, SO2, SONRe 및 NReCONRf로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐 및 C2-6 알키닐레닐은 각각 할로, OH, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, 아미노, C1-4 알킬아미노 및 C2-8 디알킬아미노로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체에 의해 임의로 치환되고, Z, Z' 및 Z"는 H, 할로, CN, NO2, OH, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, 아미노, C1-4 알킬아미노, C2-8 디알킬아미노, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 할로설파닐, CN, NO2, 0Ra, SRa, C(O)Rb, C(0)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rd, NRcC(O)ORa, C(=NRg)NRcRd, NRcC(=NRg)NRcRd, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb 및 S(O)2NRcRd부터 독립적으로 선택되고, 여기서 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬은 각각 할로, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-4 할로알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 할로설파닐, CN, NO2, 0Ra, SRa, C(O)Rb, C(0)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rd, NRcC(O)ORa, C(=NRg)NRcRd, NRcC(=NRg)NRcRd, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb 및 S(O)2NRcRd로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체에 의해 임의로 치환되며, 동일한 원자에 결합한 두 개의 -W-X-Y-Z는 임의로, 1개, 2개 또는 3개의 -W"-X"-Y"-Z"에 의해 임의로 치환되는 3 내지 14원의 사이클로알킬 또는 3 내지 14원의 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하고, 동일한 원자에 결합한 두 개의 -W'-X'-Y'-Z'는 임의로, 1개, 2개 또는 3개의 -W"-X"-Y"-Z"에 의해 임의로 치환되는 3 내지 14원의 사이클로알킬 또는 3 내지 14원의 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하며, -W-X-Y-Z는 H가 아니고, -W'-X'-Y'-Z'는 H가 아니며, -W"-X"-Y"-Z"는 H가 아니고, Ra 및 Ra'는 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로사이클로알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로사이클로알킬은 각각 OH, 아미노, 할로, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬에 의해 임의로 치환되고, Rb 및 Rb'는 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 아...