1,5-bemzothiazepines and their use as hypolipidaemicsThe present invention relates to compounds of formula (I) wherein R and R are independently selected from C1-6alkyl; one of R and R is a group of formula (IA): R, R, R, R, R, R and R and the other of R and R are as defined within, pharmaceutically acceptable salts, solvates, solvates of such salts and prodrugs thereof and there use as ileal bile acid transport (IBAT) inhibitors for the treatment of hyperlipidaemia. Processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them are also described.The solvate or the prodrug of formula (i) compound or its pharmacy acceptable salt, solvate, above-mentioned salt: wherein:r 1and r 2be independently selected from c 1-6alkyl; r 4and r 5one of be formula (ia) group: r 3and r 6and another r 4and r 5be independently selected from hydrogen, halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulphonamide, c 1-4alkyl, c 2-4alkenyl, c 2-4alkynyl, c 1-4alkoxyl group, c 1-4alkyloyl, c 1-4alkanoyloxy, n-(c 1-4alkyl) amino, n, n-(c 1-4alkyl) 2amino, c 1-4alkyl amido, n-(c 1-4alkyl) formamyl, n, n-(c 1-4alkyl) 2formamyl, wherein a is 0 to 2 c 1-4alkyl s (o) a, c 1-4carbalkoxy, n-(c 1-4alkyl) sulphonamide and n, n-(c 1-4alkyl) 2sulphonamide; r wherein 3and r 6and another r 4and r 5can be on carbon randomly by one or more r 14replace; r 7be carboxyl, sulfo group, sulfino, phosphono ,-p (o) (or a) (or b), p (o) is (or (oh) a) ,-p (o) is (r (oh) a) or p (o) (or a) (r b), r wherein aand r bbe independently selected from c 1-6alkyl; or r 7be formula (ib) group: r 8and r 9be hydrogen independently, c 1-4alkyl or saturated cyclic group, or r 8and r 9form c together 2-6alkylidene group; r wherein 8and r 9or r 8and r 9together can be on carbon independently by one or more r that are selected from 15substituting group randomly replace; and if above-mentioned saturated cyclic group comprises-the nh-group, its nitrogen can be randomly by one or more r 20replace; r 10be hydrogen or c 1-4alkyl; r wherein 10on carbon randomly by one or more r that are selected from 24substituting group replace; r 11be hydrogen, c 1-4alkyl, carbocylic radical or heterocyclic radical; r wherein 11on carbon randomly by one or more r that are selected from 16substituting group replace; and if above-mentioned heterocyclic radical comprises-the nh-group, its nitrogen can be randomly by one or more r 21replace; r 12be hydrogen, c 1-4alkyl, carbocylic radical or heterocyclic radical; r wherein 12on carbon randomly by one or more r that are selected from 17substituting group replace; and if above-mentioned heterocyclic radical comprises-the nh-group, its nitrogen can be randomly by one or more r 22replace; r 13be carboxyl, sulfo group, sulfino, phosphono ,-p (o) (or c) (or d) ,-p (o) is (or (oh) c) ,-p (o) is (r (oh) c) or-p (o) (or c) (r d), r wherein cand r dbe independently selected from c 1-6alkyl; m is 1-3; r wherein 8and r 9value can be identical or different; n is 1-3; r wherein 11value can be identical or different; p is 1-3; r wherein 12value can be identical or different; r 14and r 16be independently selected from halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulphonamide, c 1-4alkyl, c 2-4alkenyl, c 2-4alkynyl, c 1-4alkoxyl group, c 1-4alkyloyl, c 1-4alkanoyloxy, n-(c 1-4alkyl) amino, n, n-(c 1-4alkyl) 2amino, c 1-4alkyl amido, n-(c 1-4alkyl) formamyl, n, n-(c 1-4alkyl) 2formamyl, wherein a is 0 to 2 c 1-4alkyl s (o) a, c 1-4carbalkoxy, n-(c 1-4alkyl) sulphonamide and n, n-(c 1-4alkyl) 2sulphonamide; r wherein 14and r 16can be on carbon randomly by one or more r 18replace; r 15with 17be independently selected from halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulphonamide, c 1-4alkyl, c 2-4alkenyl, c 2-4alkynyl, c 1-4alkoxyl group, c 1-4alkyloyl, c 1-4alkanoyloxy, n-(c 1-4alkyl) amino, n, n-(c 1-4alkyl) 2amino, c 1-4alkyl amido, n-(c 1-4alkyl) formamyl, n, n-(c 1-4alkyl) 2formamyl, wherein a is 0 to 2 c 1-4alkyl s (o) a, c 1-4carbalkoxy, n-(c 1-4alkyl) sulphonamide and n, n-(c 1-4alkyl) 2sulphonamide, carbocylic radical, heterocyclic radical, sulfo group, sulfino, amidino groups, phosphono ,-p (o) (or e) (or f) ,-p (o) is (or (oh) e) ,-p (o) is (r (oh) e) or-p (o) (or e) (r f), r wherein eand r fbe independently selected from c 1-6alkyl is r wherein 15and r 17can be on carbon independently by one or more r 19randomly replace; and if above-mentioned heterocyclic radical comprises-the nh-group, its nitrogen can be randomly by one or more r 23replace; r 18, r 19and r 25be independently selected from halogen, hydroxyl, cyano group, formamyl, urea groups, amino, nitro, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulphonamide, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, methyl, ethyl, methoxyl group, oxyethyl group, vinyl, allyl group, ethynyl, methoxycarbonyl, formyl radical, ethanoyl, formamido group, kharophen, acetoxyl group, methylamino-, dimethylamino, n-methylamino formyl radical, n, the n-formyl-dimethylamino, methylthio group, methyl sulfinyl, methylsulfonyl, n-methylamino alkylsulfonyl and n, n-dimethylamino alkylsulfonyl; r 20, r 21, r 23, r 23and r 26be c independently 1-4alkyl, c 1-4alkyloyl, c 1-4alkyl sulphonyl, sulphonamide, n-(c 1-4alkyl) sulphonamide, n, n-(c 1-4alkyl) 2sulphonamide, c 1-4carbalkoxy, formamyl, n-(c 1-4alkyl) formamyl, n, n-(c 1-4alkyl) 2formamyl, benzyl, styroyl, benzoyl, phenyl sulfonyl and phenyl; r 24be selected from halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulpho...
1,5-벤조티아제핀류 및 저지혈증제로서의 이들의 용도본 발명은 화학식 I의 화합물, 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화물, 이들 염의 용매화물 및 프로드러그와 고지혈증 치료를 위한 회장 담즙 수송(IBAT) 억제제로서의 이들의 용도에 관한 것이다. 이들의 제조 방법과 이들을 함유하는 약학 조성물도 역시 기재되어 있다. [화학식 I]  [화학식 IA]  상기 식에 있어서, R1 및 R2는 각각 C1-6알킬에서 선택되고, R4 및 R5 중의 하나는 화학식 IA 기이며, R3, R6, R7, R8, R9, R 10 및 R11와 R4 및 R5 중의 나머지 하나는 명세서에 정의되어 있다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화물, 이들 염의 용매화물, 또는 프로드러그(prodrug). [화학식 I] [이미지] 상기 식에서, R1과 R2는 각각 C1-6 알킬에서 선택되고, R4와 R5 중의 하나는 하기 화학식 IA 기이며, [화학식 IA] [이미지] R3와 R6 및 R4와 R5 중 나머지는 각각 수소, 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 메르캅토, 술파모일, Cl-4알킬, C2-4알케닐, C 2-4알키닐, C1-4알콕시, C1-4알카노일, C1-4알카노일옥시, N-(C1-4 알킬)아미노, N,N-(C1-4알킬)2아미노, C1-4알카노일아미노, N-(C1-4알킬)카르바모일, N,N-(C1-4 알킬)2카르바모일, Cl-4알킬S(O)a(여기서, a는 0 내지 2이다), C1-4알콕시카르보닐, N-(C 1-4알킬)술파모일 및 N,N-(C1-4알킬)2술파모일(여기서, R3와 R6 및 R4 와 R5 중 나머지는 1개 또는 그 이상의 R14에 의하여 탄소에 임의로 치환될 수 있다)에서 선택되고, R7은 카르복시, 술포, 술피노, 포스포노, -P(O)(ORa)(ORb), P(O)(OH)(OR a), -P(O)(OH)(Ra) 또는 P(O)(ORa)(Rb)(여기서, Ra과 Rb는 각각 C1-6알킬에서 선택된다)이거나 R7은 하기 화학식 IB 기이며, [화학식 IB] [이미지] R8과 R9는 각각 수소, Cl-4알킬 또는 포화된 환식(環式) 기이거나, 또는 R8과 R9는 함께 C2-6알킬렌(여기서, R8과 R9 또는 R8 및 R9는 동시에 각각 R15에서 선택되는 1개 또는 그 이상의 치환기에 의하여 탄소에 임의로 치환될 수 있고, 상기 포화된 환식기가 -NH- 부분을 함유하는 경우에 질소는 1개 또는 그 이상의 R20에 의하여 임의로 치환될 수 있다)을 형성하고, R10은 수소 또는 C1-4알킬(여기서, R10은 R24에서 선택되는 1개 또는 그 이상의 치환기에 의하여 탄소에 임의로 치환된다)이며, R11은 수소, C1-4알킬, 카르보시클릴 또는 헤테로시클릴(여기서, R11은 R16에서 선택되는 1개 또는 그 이상의 치환기에 의하여 탄소에 임의로 치환되고, 상기 헤테로시클릴이 -NH- 부분을 함유하는 경우에 질소는 1개 또는 그 이상의 R21에 의하여 임의로 치환될 수 있다)이며, R12는 수소 또는 C1-4알킬, 카르보시클릴 또는 헤테로시클릴(여기서, R12는 R17로부터 선택되는 1개 또는 그 이상의 치환기에 의하여 임의로 탄소에 치환되며, 상기 헤테로시클릴이 -NH- 부분을 함유하는 경우에 질소는 1개 또는 그 이상의 R22에 의하여 임의로 치환될 수 있다)이고, R13은 카르복시, 술포, 술피노, 포스포노, -P(O)(ORc)(ORd), -P(O)(OH)(OR c), -P(O)(OH)(Rc) 또는 -P(O)(ORc)(Rd)(여기서, Rc 및 Rd 는 각각 C1-6알킬에서 선택된다)이며, m은 1 내지 3(여기서, R8 및 R9의 값은 동일하거나 상이할 수 있다)이고, n은 1 내지 3(여기서, R11의 값은 동일하거나 상이할 수 있다)이며, p는 1 내지 3(여기서, R12의 값은 동일하거나 상이할 수 있다)이고, R14 및 Rl6은 각각 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 메르캅토, 술파모일, C1-4알킬, C2-4알케닐, C2-4알키닐, C1-4 알콕시, C1-4알카노일, C1-4알카노일옥시, N-(C1-4알킬)아미노, N,N-(C1-4알킬)2아미노, C1-4알카노일아미노, N-(Cl-4알킬)카르바모일, N,N-(C1-4알킬)2카르바모일, C1-4 알킬S(O)a(여기서, a는 0 내지 2이다), C1-4알콕시카르보닐, N-(C1-4알킬)술파모일 및 N,N-(C1-4알킬) 2술파모일에서 선택되고, R14 및 R16은 각각 1개 또는 그 이상의 R18에 의하여 탄소에 임의로 치환될 수 있으며, R15 및 R17는 각각 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 메르캅토, 술파모일, C1-4알킬, C2-4알케닐, C2-4알키닐, C1-4 알콕시, C1-4알카노일, C1-4알카노일옥시, N-(C1-4알킬)아미노, N,N-(C1-4알킬)2아미노, C1-4알카노일아미노, N-(C1-4알킬)카르바모일, N,N-(C1-4알킬)2카르바모일, C1-4 알킬S(O)a(여기서, a는 0 내지 2이다), Cl-4알콕시카르보닐, N-(C1-4알킬)술파모일 및 N,N-(C1-4알킬) 2술파모일, 카르보시클릴, 헤테로시클릴, 술포, 술피노, 아미디노, 포스포노,-P(O)(ORe)(ORf), -P(O)(OH)(ORe), -P(O)(OH)(Re) 또는 -P(O)(OR e)(Rf)(여기서, Re 및 Rf는 각각 Cl-6알킬에서 선택되고, R15 및 R17은 각각 1개 또는 그 이상의 R19에 의하여 탄소에 임의로 치환될 수 있으며, 여기서 상기 헤테로시클릴이 -NH- 부분을 함유하는 경우에 질소는 1개 또는 그 이상의 R23에 의하여 임의로 치환될 수 있다)에서 선택되고, R18, Rl9 및 R25는 각각 할로, 히드록시, 시아노, 카르바모일, 우레이도, 아미노, 니트로, 카르복시, 카르바모일, 메르캅토, 술파모일, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 비닐, 알릴, 에티닐, 메톡시카르보닐, 포르밀, 아세틸, 포름아미도, 아세틸아미노, 아세톡시, 메틸아미노, 디메틸아미노, N-메틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, 메틸티오, 메틸술피닐, 메실, N-메틸술파모일 및 N,N-디메틸술파모일에서 선택되며, R20, R21, R22, R23 및 R26은 각각 C1-4알킬, C1-4알카노일, C1-4알킬술포닐, 술파모일, N-(C1-4알킬)술파모일, N,N-(C1-4알킬)2술파모일, C1-4알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(C1-4알킬)카르바모일, N,N-(C1-4알킬)2카르바모일, 벤질, 페네틸, 벤조일, 페닐술포닐 및 페닐이고, R24는 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 메르캅토, 술파모일, C1-4알킬, C2-4알케닐, C2-4알키닐, C1-4알콕시, C1-4알카노일, C1-4알카노일옥시, N-(C1-4알킬)아미노, N,N-(C1-4알킬)2아미노, C1-4알카노일아미노, N-(C1-4알킬)카르바모일, N,N-(C1-4알킬)2카르바모일, C1-4알킬S(O)a(여기서, a는 0 내지 2이다), C1-4알콕시카르보닐, N-(C1-4알킬)술파모일 및 N,N-(C1-4알킬)2 술파모일, 카르보시클릴, 헤테로시클릴에서 선택되고, 여기서 R24는 각각 1개 또는 그 이상의 R25에 의하여 탄소에 임의로 치환될 수 있으며, 상기 헤테로시클릴이 -NH- 부분을 함유하는 경우에 질소는 1개 또는 그 이상의 R26에 의하여 임의로 치환될 수 있다.