Substituted 6,5-hetero-bicyclic derivativesThis invention relates to compounds of formula (I), wherein the dashed lines represent optional double bonds; A is nitrogen or CR; B is -NRR, -CRRR-C(=CRR)R, -NHCRRR, -OCRRR, -SCRRR, -CRRNHR, -CRROR, -CRRSR or -COR; J and K are each independently nitrogen or carbon and both J and K are not nitrogens; D and E are each selected, independently, from nitrogen, CR, C=O, C=S, sulfur, oxygen, CRR and NR; G is nitrogen or carbon; and their use for the prevention or inhibition of a disorder that can be treated by antagonizing CRF.Formula i compound or pharmaceutically acceptable salt thereof: i is wherein: dotted line is represented two keys of choosing wantonly; a is nitrogen or cr 7b is-nr 1r 2,-cr 1r 2r 10,-c (=cr 2r 11) r 1,-nhcr 1r 2r 10,-ocr 1r 2r 10,-scr 1r 2r 10,-cr 2r 10nhr 1,-cr 2r 10or 1,-cr 2r 10sr 1or-cor 2j and k are nitrogen or carbon independently of one another, but j and k the two can not be nitrogen simultaneously; d and e are selected from nitrogen, cr independently of one another 4, c=o, c=s, sulphur, oxygen, cr 4r 6and nr 8g is nitrogen or carbon; the ring that comprises d, e, g, k and j in the formula i can be the first ring of saturated or unsaturated 5-, can randomly contain 1-2 two keys in this ring, and can at random contain the 1-3 heteroatoms, but also can randomly contain 1 or 2 c=o or c=s group;r 1independently be selected from the c that following substituting group replaces for optional by one or two 1-c 6alkyl: hydroxyl, fluorine, chlorine, bromine, iodine ,-o-(c 1-c 4alkyl), cf 3,-c (=o) o-(c 1-c 4alkyl) ,-oc (=o) (c 1-c 4alkyl) ,-oc (=o) n (c 1-c 4alkyl) (c 1-c 2alkyl) ,-nhco (c 1-c 4alkyl) ,-cooh ,-coo (c 1-c 4alkyl) ,-conh (c 1-c 4alkyl) ,-con (c 1-c 4alkyl) (c 1-c 2alkyl) ,-s (c 1-c 4alkyl) ,-cn ,-no 2,-so (c 1-c 4alkyl) ,-so 2(c 1-c 4alkyl).-so 2nh (c 1-c 4alkyl) and-so 2n (c 1-c 4alkyl) (c 1-c 2alkyl), wherein above-mentioned r 1c in the group 1-c 4alkyl group can randomly contain one or two pair key or triple bond separately; r 2contain 1-3 two keys or triple-linked c for choosing wantonly 1-c 12alkyl; aryl or (c 1-c 4alkylidene group) aryl, wherein said aryl and described (c 1-c 4alkylidene group) aryl moiety in the aryl is selected from phenyl, naphthyl, thienyl, benzothienyl, pyridyl, quinolyl, pyrazinyl, pyrimidyl, imidazolyl, furyl, benzofuryl, benzothiazolyl, isothiazolyl, pyrazolyl, pyrryl, indyl, pyrrolopyridinyl ， oxazolyl and benzoxazolyl; c 3-c 8cycloalkyl or (c 1-c 6alkylidene group) (c 3-c 8cycloalkyl), wherein said cycloalkyl and described (c 1-c 6alkylidene group) (c 3-c 8cycloalkyl) one or two carbon atom in the 5-8 unit cycloalkyl moiety can be chosen wantonly and independently by oxygen or sulphur atom or by nz 2displacement, wherein z 2be selected from hydrogen, c 1-c 4alkyl, benzyl and c 1-c 4alkyloyl, and wherein above-mentioned r 2in the group each all can randomly independently be selected from chlorine, fluorine, hydroxyl and c by 1-3 1-c 4the substituting group of alkyl replaces, and perhaps is selected from following substituting group by one and replaces: bromine, iodine, c 1-c 6alkoxyl group ,-oc (=o) (c 1-c 6alkyl) ,-oc (=o) n (c 1-c 4alkyl) (c 1-c 2alkyl) ,-s (c 1-c 6alkyl), amino ,-nh (c 1-c 2alkyl) ,-n (c 1-c 2alkyl) (c 1-c 4alkyl) ,-n (c 1-c 4alkyl)-co-(c 1-c 4alkyl) ,-nhco (c 1-c 4alkyl) ,-cooh ,-coo (c 1-c 4alkyl) ,-conh (c 1-c 4alkyl) ,-con (c 1-c 4alkyl) (c 1-c 2alkyl) ,-sh ,-cn ,-no 2,-so (c 1-c 4alkyl) ,-so 2(c 1-c 4alkyl) ,-so 2nh (c 1-c 4alkyl) and-so 2n (c 1-c 4alkyl) (c 1-c 2alkyl); -nr 1r 2or-cr 1r 2r 10can form 3-8 unit saturated carbon ring, this ring can randomly contain the individual two keys of 1-3, and one or two available ring carbon atom in this 5-8 unit ring is optional also independently by oxygen or sulphur atom displacement, or by nz 3displacement, wherein z 3be hydrogen, c 1-c 4alkyl, benzyl or c 1-c 4alkyloyl; r 3be hydrogen, c 1-c 4alkyl ,-o (c 1-c 4alkyl), chlorine, fluorine, bromine, iodine, (c 1-c 2alkylidene group)-o-(c 1-c 2alkyl), (c 1-c 2alkylidene group)-oh, or-s (c 1-c 4alkyl); each r 4be hydrogen independently, (c 1-c 6alkyl), fluorine, chlorine, bromine, iodine, hydroxyl, cyano group, amino, (c 1-c 2alkylidene group)-and oh, cf 3, ch 2sch 3, nitro ,-o (c 1-c 4alkyl) ,-n (c 1-c 4alkyl) (c 1-c 2alkyl) ,-s (c 1-c 4alkyl) ,-co (c 1-c 4alkyl) ,-c (=o) h or-c (=o) o (c 1-c 4alkyl); r 6be hydrogen, methyl or ethyl; r 8be hydrogen or c 1-c 4alkyl; r 5be phenyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidyl, pyridazinyl, and these r 5in the group each is all by 1-4 substituent r 13replace, the 1-3 in the wherein said substituting group can be independently selected from fluorine, chlorine, c 1-c 6alkyl and-o (c 1-c 6alkyl), and another the be selected from bromine in the described substituting group, iodine, formyl radical, oh, (c 1-c 4alkylidene group)-and oh, (c 1-c 4alkylidene group)-o-(c 1-c 2alkyl) ,-cn ,-cf 3,-no 2,-nh 2,-nh (c 1-c 4alkyl) ,-n (c 1-c 2alkyl) (c 1-c 6alkyl) ,-oco (c 1-c 4alkyl), (c 1-c 4alkylidene group)-o-(c 1-c 4alkyl) ,-s (c 1-c 6alkyl), (c 1-c 4alkylidene group)-s-(c 1-c 4alkyl) ,-c (=o) o (c 1-c 4alkyl) ,-c (=o) (c 1-c 4alkyl) ,-cooh ,-so 2nh (c 1-c 4alkyl) ,-so 2n (c 1-c 2alkyl) (c 1-c 4alkyl) ,-so 2nh 2,-nhso 2(c 1-c 4alkyl) ,-s (c 1-c 6alkyl) and-so 2(c 1-c 6and these r alkyl), 5c in the group 1-c 4alkyl and c 1-c 6moieties can be chosen wantonly separately and contain 1 or 2 two key; r 7be hydrogen, c 1-c 4alkyl, halogen (as chlorine, fluorine, iodine or bromine), hydroxyl ,-o (c 1-c 4alkyl) ,-c (=o) (c 1-c 4alky...
치환된 6,5-헤테로-비사이클릭 유도체본 발명은 화학식 (I)의 화합물, 및 CRF를 길항함으로써 치료될 수 있는 질환의 예방 또는 억제를 위한 이들의 용도에 관한 것이다:화학식 I상기 식에서,점선은 선택적 이중결합을 의미하고;A는 질소 또는 CR7이고;B는 -NR1R2, -CR1R2R10, -C(=CR2R11)R1, -NHCR1R2R10, -OCR1R2R10, -SCR1R2R10, -CR2R10NHR1, -CR2R10OR1, -CR2R10SR1 또는 -COR2이고;J 및 K는 각각 독립적으로 질소 또는 탄소이고, J 및 K 둘다는 질소가 아니고;D 및 E는 각각 독립적으로 질소, CR4, C=O, C=S, 황, 산소, CR4R6 및 NR 8으로부터 선택되고;G는 질소 또는 탄소이다.하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 이러한 화합물의 약학적으로 허용가능한 염: 화학식 I [이미지] 상기 식에서, 점선은 선택적 이중결합을 의미하고; A는 질소 또는 CR7이고; B는 -NR1R2, -CR1R2R10, -C(=CR2R11)R1, -NHCR1R2R10, -OCR1R2R10, -SCR1R2R10, -CR2R10NHR1, -CR2R10OR1, -CR2R10SR1 또는 -COR2이고; J 및 K는 각각 독립적으로 질소 또는 탄소이고, J 및 K 둘다는 질소가 아니고; D 및 E는 각각 독립적으로 질소, CR4, C=O, C=S, 황, 산소, CR4R6 및 NR 8으로부터 선택되고; G는 질소 또는 탄소이고; 화학식 (I)내의 D, E, G, K 및 J를 함유하는 고리는 포화 또는 불포화 5원 고리일 수 있고, 선택적으로 하나 또는 2개의 이중결합을 함유할 수 있고, 선택적으로 고리내에 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유할 수 있고, 선택적으로 하나 또는 2개의 C=O 또는 C=S 그룹을 가질 수 있고; R1은 하이드록시, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, -O-(C1-C4 알킬), CF3, -C(=O)O-(C1-C4 알킬), -OC(=O)(C1-C4 알킬), -OC(=O)N(C1-C4 알킬)(C1-C2 알킬), -NHCO(C1-C4 알킬), -COOH, -COO(C1-C4 알킬), -CONH(C1-C4 알킬), -CON(C1-C4 알킬)(C1-C2 알킬), -S(C1-C4 알킬), -CN, -NO2, -SO(C1-C4 알킬), -SO2(C1-C4 알킬), -SO2NH(C1-C4 알킬) 및 -SO2N(C1-C4 알킬)(C1-C2 알킬)로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 2개의 치환체로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬이고, 상기 R1 그룹내의 C1-C4 알킬 그룹 각각은 하나 또는 2개의 이중 또는 삼중결합을 선택적으로 함유할 수 있고; R2는 1 내지 3개의 이중 또는 삼중결합, 아릴 또는 (C1-C4 알킬렌)아릴을 선택적으로 함유하는 C1-C12 알킬(여기서, 상기 아릴 및 상기 (C1-C4 알킬렌)아릴의 아릴 잔기는 페닐, 나프틸, 티에닐, 벤조티에닐, 피리딜, 퀴놀릴, 피라지닐, 피리미디닐, 이미다졸릴, 푸라닐, 벤조푸라닐, 벤조티아졸릴, 이소티아졸릴, 피라졸릴, 피롤릴, 인돌릴, 피롤로피리딜, 옥사졸릴 및 벤조옥사졸릴로부터 선택된다); C3-C8 사이클로알킬 또는 (C1-C6 알킬렌)(C3-C8 사이클로알킬)[여기서, 상기 사이클로알킬의 하나 또는 2개의 탄소 원자 및 상기 (C1-C6 알킬렌)(C3-C8 사이클로알킬)의 5 내지 8원 사이클로알킬 잔기는 선택적으로 및 독립적으로 산소 또는 황 원자, 또는 NZ2(Z2는 수소, C1-C4 알킬, 벤질 및 C1-C4 알카노일로부터 선택된다)에 의해 대체될 수 있다]이고, 상기 R2 그룹은 클로로, 플루오로, 하이드록시 및 C1-C4 알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체, 또는 브로모, 요오도, C1-C6 알콕시, -OC(=O)(C1-C6 알킬), -OC(=O)N(C1-C4 알킬)(C1-C2 알킬), -S(C1-C 6 알킬), 아미노, -NH(C1-C2 알킬), -N(C1-C2 알킬)(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)-CO-(C1-C4 알킬), -NHCO(C1-C4 알킬), -COOH, -COO(C1-C4 알킬), -CONH(C1-C4 알킬), -CON(C1-C4 알킬)(C1-C2 알킬), -SH, -CN, -NO2, -SO(C1-C4 알킬), -SO2(C1-C4 알킬), -SO2NH(C1-C4 알킬) 및 -SO2N(C1-C4 알킬)(C1-C2 알킬)로 선택된 하나의 치환체로부터 선택적으로 치환될 수 있고; -NR1R2 또는 -CR1R2R10은 1 내지 3개의 이중결합을 선택적으로 함유할 수 있는 3 내지 8원 카보사이클릭 고리를 형성할 수 있고, 여기서 이러한 5 내지 8원 고리의 하나 또는 2개의 고리 탄소 원자는 선택적으로 및 독립적으로 산소 또는 황 원자 또는 NZ3(여기서, Z3는 수소, C1-C4 알킬, 벤질 또는 C1-C 4 알카노일이다)에 의해 대체될 수 있고; R3는 수소, C1-C4 알킬, -O(C1-C4 알킬), 클로로, 플루오로, 브로모, 요오도, (C1-C2 알킬렌)-O-(C1-C2 알킬), (C1-C2 알킬렌)-OH, 또는 -S(C 1-C4 알킬)이고; 각각의 R4는 독립적으로 수소, (C1-C6 알킬), 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 하이드록시, 시아노, 아미노, (C1-C2 알킬렌)-OH, CF3, CH2SCH 3, 니트로, -O(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)(C1-C2 알킬), -S(C1-C4 알킬), -CO(C1-C4 알킬), -C(=O)H 또는 -C(=O)O(C1-C4 알킬)이고; R6는 수소, 메틸 또는 에틸이고; R8은 수소 또는 (C1-C4 알킬)이고; R5는 페닐, 피리딜, 피라지닐, 피리미딜, 피리다지닐이고, 여기서 상기 R5 그룹은 각각 1 내지 4개의 치환체 R13(여기서, 상기 치환체중 1 내지 3개는 독립적으로 플루오로, 클로로, C1-C6 알킬 및 -O(C1-C6 알킬)로부터 선택될 수 있고, 상기 치환체중 하나는 브로모, 요오도, 포밀, OH, (C1-C4 알킬렌)-OH, (C1-C4 알킬렌)-O-(C1-C2 알킬), -CN, -CF3, -NO2, NH2, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C2 알킬)(C1-C6 알킬), -OCO(C1-C4 알킬), (C1-C4 알킬렌)-O-(C1-C4 알킬), -S(C1-C6 알킬), (C1-C4 알킬렌)-S-(C1-C4 알킬), -C(=O)O(C1-C4 알킬), -C(=O)(C1-C 4 알킬), -COOH, -SO2NH(C1-C4 알킬), -SO2N(C1-C2 알킬)(C1-C4 알킬), -SO2NH 2, -NHSO2(C1-C4 알킬), -S(C1-C6 알킬) 및 -SO2(C1-C6 알킬)로부터 선택될 수 있다)로 치환되고, 상기 R5 그룹내의 C1-C4 알킬 및 C1-C6 알킬 잔기는 각각 하나 또는 2개의 이중결합을 선택적으로 가질 수 있고; R7은 수소, C1-C4 알킬, 할로(예: 클로로, 플루오로, 요오도 또는 브로모), 하이드록시, -O(C1-C4 알킬), -C(=O)(C1-C4 알킬), -C(=O)O(C1-C4 알킬), -OCF3, -CF3, -CH2OH 또는 -CH2O(C1-C2 알킬)이고; R10은 수소 또는 하이드록시, 메톡시 또는 플루오로이고; R11은 수소, C1-C4 알킬이지만, 단, (a) J 및 K 둘다가 탄소이고 D가 CR4이고 E가 질소이면, G는 질소일 수 없고; (b) J 및 K 둘다가 탄소이고 D 및 G가 질소이면, E는 CR4 또는 C=O 또는 C=S일 수 없고; (c) J 및 K 둘다가 탄소이고 D 및 E가 탄소이면, G는 질소일 수 없고; (d) G가 탄소이면, 이는 E에 이중결합되어야 하고; (e) J, K, D, E 및 G를 함유하는 고리에서는, 서로에 인접한 2개의 이중결합이 있을 수 없다.