TAF1 INHIBITORS FOR THE THERAPY OF CANCERThe present invention relates to lactam derivatives of formula (I) for use as medicaments as well as pharmaceutical compositions comprising these compounds, particularly for use as inhibitors of the bromodomain-containing protein TAF1 (i.e., transcription initiation factor TFIID subunit 1) and for use in the treatment or prevention of cancer.Formula (I) compound below 1.:Wherein:Ring B is the group with following structure:Annular atom X2And X3One of be N (RX1), the annular atom X2And X3In another be C (=O)；Annular atom X1Selected from N (RX1)、C(RX2) and C (=O), annular atom X4And X5It is each independently selected from N (RX1)、C(RX3) and C (= O)；The wherein annular atom X1、X4And X5At least one of be different from N (RX1) and C (=O)；In addition, wherein if X3And X5 For C (=O), X4For N (RX1) and X1For C (RX2), then X2For N (H)；EachStand alone as at least one of singly-bound or double bond, any two of them adjacent keyFor singly-bound；Each RX1It is independently selected from hydrogen, C1-5Alkyl ,-CO (C1-5Alkyl) ,-(C0-3Alkylidene)-aryl and heteroaryl, wherein described- (C0-3Alkylidene)-aryl the aryl that includes and the heteroaryl it is respectively optionally independent by one or more group RX11It is replaced；RX2Selected from hydrogen, C1-5Alkyl, C2-5Alkenyl, C2-5Alkynyl ,-(C0-3Alkylidene)-OH ,-(C0-3Alkylidene)-O (C1-5Alkane Base) ,-(C0-3Alkylidene)-O (C1-5Alkylidene)-OH ,-(C0-3Alkylidene)-O (C1-5Alkylidene)-O (C1-5Alkyl) ,-(C0-3It is sub- Alkyl)-SH ,-(C0-3Alkylidene)-S (C1-5Alkyl) ,-(C0-3Alkylidene)-NH2、-(C0-3Alkylidene)-NH (C1-5Alkyl) ,- (C0-3Alkylidene)-N (C1-5Alkyl) (C1-5Alkyl) ,-(C0-3Alkylidene)-halogen ,-(C0-3Alkylidene)-(C1-5Alkyl halide Base) ,-(C0-3Alkylidene)-O- (C1-5Halogenated alkyl) ,-(C0-3Alkylidene)-CF3、-(C0-3Alkylidene)-CN ,-(C0-3Alkylene Base)-NO2、-(C0-3Alkylidene)-CHO ,-(C0-3Alkylidene)-CO- (C1-5Alkyl) ,-(C0-3Alkylidene)-COOH ,-(C0-3It is sub- Alkyl)-CO-O- (C1-5Alkyl) ,-(C0-3Alkylidene)-O-CO- (C1-5Alkyl) ,-(C0-3Alkylidene)-CO-NH2、-(C0-3It is sub- Alkyl)-CO-NH (C1-5Alkyl) ,-(C0-3Alkylidene)-CO-N (C1-5Alkyl) (C1-5Alkyl) ,-(C0-3Alkylidene)-NH-CO- (C1-5Alkyl) ,-(C0-3Alkylidene)-N (C1-5Alkyl)-CO- (C1-5Alkyl) ,-(C0-3Alkylidene)-SO2-NH2、-(C0-3Alkylene Base)-SO2-NH(C1-5Alkyl) ,-(C0-3Alkylidene)-SO2-N(C1-5Alkyl) (C1-5Alkyl) ,-(C0-3Alkylidene)-NH-SO2- (C1-5Alkyl) and-(C0-3Alkylidene)-N (C1-5Alkyl)-SO2-(C1-5Alkyl)；Two group RX3Or ring carbon atom connected to them is interconnected to form 5- or 6- membered cyclic group together, optionally Independently by one or more group RX31Replaced or two group RX3It is each independently selected from hydrogen, C1-5Alkyl, C2-5Alkenyl, C2-5Alkynyl ,-OH ,-O (C1-5Alkyl) ,-O (C1-5Alkylidene)-OH ,-O (C1-5Alkylidene)-O (C1-5Alkyl) ,-SH ,-S (C1-5 Alkyl) ,-NH2、-NH(C1-5Alkyl) ,-N (C1-5Alkyl) (C1-5Alkyl), halogen, C1-5Halogenated alkyl ,-O- (C1-5Alkyl halide Base) ,-CF3、-CN、-NO2、-CHO、-CO-(C1-5Alkyl) ,-COOH ,-CO-O- (C1-5Alkyl) ,-O-CO- (C1-5Alkyl) ,- CO-NH2、-CO-NH(C1-5Alkyl) ,-CO-N (C1-5Alkyl) (C1-5Alkyl) ,-NH-CO- (C1-5Alkyl) ,-N (C1-5Alkyl)- CO-(C1-5Alkyl) ,-SO2-NH2、-SO2-NH(C1-5Alkyl) ,-SO2-N(C1-5Alkyl) (C1-5Alkyl) ,-NH-SO2-(C1-5Alkane Base) and-N (C1-5Alkyl)-SO2-(C1-5Alkyl)；Each RX11It is independently selected from C1-5Alkyl, C2-5Alkenyl, C2-5Alkynyl ,-(C0-3Alkylidene)-OH ,-(C0-3Alkylidene)-O (C1-5Alkyl) ,-(C0-3Alkylidene)-O (C1-5Alkylidene)-OH ,-(C0-3Alkylidene)-O (C1-5Alkylidene)-O (C1-5Alkyl) ,- (C0-3Alkylidene)-SH ,-(C0-3Alkylidene)-S (C1-5Alkyl) ,-(C0-3Alkylidene)-NH2、-(C0-3Alkylidene)-NH (C1-5Alkane Base) ,-(C0-3Alkylidene)-N (C1-5Alkyl) (C1-5Alkyl) ,-(C0-3Alkylidene)-halogen ,-(C0-3Alkylidene)-(C1-5It is halogenated Alkyl) ,-(C0-3Alkylidene)-O- (C1-5Halogenated alkyl) ,-(C0-3Alkylidene)-CF3、-(C0-3Alkylidene)-CN ,-(C0-3Alkylene Base)-NO2、-(C0-3Alkylidene)-CHO ,-(C0-3Alkylidene)-CO- (C1-5Alkyl) ,-(C0-3Alkylidene)-COOH ,-(C0-3It is sub- Alkyl)-CO-O- (C1-5Alkyl) ,-(C0-3Alkylidene)-O-CO- (C1-5Alkyl) ,-(C0-3Alkylidene)-CO-NH2、-(C0-3It is sub- Alkyl)-CO-NH (C1-5Alkyl) ,-(C0-3Alkylidene)-CO-N (C1-5Alkyl) (C1-5Alkyl) ,-(C0-3Alkylidene)-NH-CO- (C1-5Alkyl) ,-(C0-3Alkylidene)-N (C1-5Alkyl)-CO- (C1-5Alkyl) ,-(C0-3Alkylidene)-SO2-NH2、-(C0-3Alkylene Base)-SO2-NH(C1-5Alkyl) ,-(C0-3Alkylidene)-SO2-N(C1-5Alkyl) (C1-5Alkyl) ,-(C0-3Alkylidene)-NH-SO2- (C1-5Alkyl) and-(C0-3Alkylidene)-N (C1-5Alkyl)-SO2-(C1-5Alkyl)；Each RX31It is independently selected from C1-5Alkyl, C2-5Alkenyl, C2-5Alkynyl ,-(C0-3Alkylidene)-OH ,-(C0-3Alkylidene)-O (C1-5Alkyl) ,-(C0-3Alkylidene)-O (C1-5Alkylidene)-OH ,-(C0-3Alkylidene)-O (C1-5Alkylidene)-O (C1-5Alkyl) ,- (C0-3Alkylidene)-SH ,-(C0-3Alkylidene)-S (C1-5Alkyl) ,-(C0-3Alkylidene)-NH2、-(C0-3Alkylidene)-NH (C1-5Alkane Base) ,-(C0-3Alkylidene)-N (C1-5Alkyl) (C1-5Alkyl) ,-(C0-3Alkylidene)-halogen ,-(C0-3Alkylidene)-(C1-5It is halogenated Alkyl) ,-(C0-3Alkylidene)-O- (C1-5Halogenated alkyl) ,-(C0-3Alkylidene)-CF3、-(C0-3Alkylidene)-CN ,-(C0-3Alkylene Base)-NO2、-(C0-3Alkylidene)-CHO ,-(C0-3Alkylidene)-CO- (C1-5Alkyl) ,-(C0-3Alkylidene)-COOH ,-(C0-3It is sub- Alkyl)-CO-O- (C1-5Alkyl) ,-(C0-3Alkylidene)-O-CO- (C1-5Alkyl) ,-(C0-3Alkylidene)-CO-NH2、-(C0-3It is sub- Alkyl)-CO-NH (C1-5Alkyl) ,-(C0-3Alkylidene)-CO-N (C1-5Alkyl) (C1-5Alkyl) ,-(C0-3Alkylidene)-NH-CO- (C1-5Alkyl) ,-(C0-3Alkylidene)-N (C1-5Alkyl)-CO- (C1-5Alkyl) ,-(C0-3Alkylidene)-SO2-NH2、-(C0-3Alkylene Base)-SO2-NH(C1-5Alkyl) ,-(C0-3Al...
암의 치료를 위한 TAF1 억제제본 발명은 약물로서 사용하기 위한 하기 화학식 (I)의 락탐 유도체; 및 특히 브로모도메인 함유 단백질 TAF1(즉, 전사 시작 인자 TFIID 서브유닛 1)의 억제제로서 사용하고 암의 치료 또는 예방에 사용하기 위한, 이 화합물을 포함하는 약학 조성물에 관한 것이다: [화학식 I][이미지]암의 치료 또는 예방에 사용하기 위한 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화물 또는 프로드러그:[화학식 (I)][이미지]상기 식에서,고리 B는 하기 구조를 가진 기이고:[이미지];고리 원자 X2 및 X3 중 하나는 N(RX1)이고, 상기 고리 원자 X2 및 X3 중 나머지 하나는 C(=O)이고;고리 원자 X1은 N(RX1), C(RX2) 및 C(=O)로부터 선택되고, 고리 원자 X4 및 X5는 N(RX1), C(RX3) 및 C(=O)로부터 각각 독립적으로 선택되고, 이때 상기 고리 원자 X1, X4 및 X5 중 적어도 하나는 N(RX1) 및 C(=O)와 상이하고, 추가로, X3 및 X5가 C(=O)이고, X4가 N(RX1)이고, X1이 C(RX2)인 경우, X2는 N(H)이고;[이미지]는 각각 독립적으로 단일 결합 또는 이중 결합이고, 이때 임의의 2개 인접 결합 [이미지] 중 적어도 하나는 단일 결합이고;RX1은 수소, C1-5 알킬, -CO(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-아릴 및 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택되고, 이때 상기 -(C0-3 알킬렌)-아릴에 포함된 아릴 및 상기 헤테로아릴은 하나 이상의 기 RX11로 각각 임의적으로 치환되고;RX2는 수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, -(C0-3 알킬렌)-OH, -(C0-3 알킬렌)-O(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-O(C1-5 알킬렌)-OH, -(C0-3 알킬렌)-O(C1-5 알킬렌)-O(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SH, -(C0-3 알킬렌)-S(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-NH2, -(C0-3 알킬렌)-NH(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-할로겐, -(C0-3 알킬렌)-(C1-5 할로알킬), -(C0-3 알킬렌)-O-(C1-5 할로알킬), -(C0-3 알킬렌)-CF3, -(C0-3 알킬렌)-CN, -(C0-3 알킬렌)-NO2, -(C0-3 알킬렌)-CHO, -(C0-3 알킬렌)-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-COOH, -(C0-3 알킬렌)-CO-O-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-O-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-CO-NH2, -(C0-3 알킬렌)-CO-NH(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-CO-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-NH-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-N(C1-5 알킬)-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO2-NH2, -(C0-3 알킬렌)-SO2-NH(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO2-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-NH-SO2-(C1-5 알킬) 및 -(C0-3 알킬렌)-N(C1-5 알킬)-SO2-(C1-5 알킬)로부터 선택되고;2개의 기 RX3은, 이들이 부착된 고리 탄소 원자와 함께, 서로 연결되어 하나 이상의 기 RX31로 임의적으로 치환되는 5-원 또는 6-원 사이클릴 기를 형성하거나, 2개의 기 RX3은 수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, -OH, -O(C1-5 알킬), -O(C1-5 알킬렌)-OH, -O(C1-5 알킬렌)-O(C1-5 알킬), -SH, -S(C1-5 알킬), -NH2, -NH(C1-5 알킬), -N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), 할로겐, C1-5 할로알킬, -O-(C1-5 할로알킬), -CF3, -CN, -NO2, -CHO, -CO-(C1-5 알킬), -COOH, -CO-O-(C1-5 알킬), -O-CO-(C1-5 알킬), -CO-NH2, -CO-NH(C1-5 알킬), -CO-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -NH-CO-(C1-5 알킬), -N(C1-5 알킬)-CO-(C1-5 알킬), -SO2-NH2, -SO2-NH(C1-5 알킬), -SO2-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -NH-SO2-(C1-5 알킬) 및 -N(C1-5 알킬)-SO2-(C1-5 알킬)로부터 각각 독립적으로 선택되고;RX11은 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, -(C0-3 알킬렌)-OH, -(C0-3 알킬렌)-O(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-O(C1-5 알킬렌)-OH, -(C0-3 알킬렌)-O(C1-5 알킬렌)-O(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SH, -(C0-3 알킬렌)-S(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-NH2, -(C0-3 알킬렌)-NH(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-할로겐, -(C0-3 알킬렌)-(C1-5 할로알킬), -(C0-3 알킬렌)-O-(C1-5 할로알킬), -(C0-3 알킬렌)-CF3, -(C0-3 알킬렌)-CN, -(C0-3 알킬렌)-NO2, -(C0-3 알킬렌)-CHO, -(C0-3 알킬렌)-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-COOH, -(C0-3 알킬렌)-CO-O-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-O-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-CO-NH2, -(C0-3 알킬렌)-CO-NH(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-CO-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-NH-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-N(C1-5 알킬)-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO2-NH2, -(C0-3 알킬렌)-SO2-NH(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO2-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-NH-SO2-(C1-5 알킬) 및 -(C0-3 알킬렌)-N(C1-5 알킬)-SO2-(C1-5 알킬)로부터 각각 독립적으로 선택되고;RX31은 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, -(C0-3 알킬렌)-OH, -(C0-3 알킬렌)-O(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-O(C1-5 알킬렌)-OH, -(C0-3 알킬렌)-O(C1-5 알킬렌)-O(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SH, -(C0-3 알킬렌)-S(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-NH2, -(C0-3 알킬렌)-NH(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-할로겐, -(C0-3 알킬렌)-(C1-5 할로알킬), -(C0-3 알킬렌)-O-(C1-5 할로알킬), -(C0-3 알킬렌)-CF3, -(C0-3 알킬렌)-CN, -(C0-3 알킬렌)-NO2, -(C0-3 알킬렌)-CHO, -(C0-3 알킬렌)-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-COOH, -(C0-3 알킬렌)-CO-O-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-O-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-CO-NH2, -(C0-3 알킬렌)-CO-NH(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-CO-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-NH-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-N(C1-5 알킬)-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO2-NH2, -(C0-3 알킬렌)-SO2-NH(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO2-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-NH-SO2-(C1-5 알킬) 및 -(C0-3 알킬렌)-N(C1-5 알킬)-SO2-(C1-5 알킬)로부터 각각 독립적으로 선택되고;고리 B는 별표(*)로 표시된 고리 탄소 원자를 통해 화학식 (I)의 화합물의 나머지 부분에 부착되거나, X4 및 X5가 각각 C(RX3)이고 2개의 기 RX3이, 이들이 부착된 고리 탄소 원자와 함께, 서로 연결되어 하나 이상의 기 RX31로 임의적으로 치환되는 5-원 또는 6-원 사이클릴 기를 형성하는 경우, 고리 B는 상기 5-원 또는 6-원 사이클릴 기의 임의의 고리 탄소 원자를 통해 화학식 (I)의 화합물의 나머지 부분에 부착될 수도 있고;고리 A는 아릴 또는 헤테로아릴이고, 이때 상기 아릴 및 상기 헤테로아릴은 하나 이상의 기 RA로 각각 임의적으로 치환되고, 상기 헤테로아릴은 1,4-벤조디옥사닐, 벤즈옥사닐, 1,3-벤조디옥솔라닐, 벤즈옥솔라닐 및 1,5-벤조디옥세파닐로부터 선택되고;RA는 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, -(C0-3 알킬렌)-OH, -(C0-3 알킬렌)-O(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-O(C1-5 알킬렌)-OH, -(C0-3 알킬렌)-O(C1-5 알킬렌)-O(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SH, -(C0-3 알킬렌)-S(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-NH2, -(C0-3 알킬렌)-NH(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-할로겐, -(C0-3 알킬렌)-(C1-5 할로알킬), -(C0-3 알킬렌)-O-(C1-5 할로알킬), -(C0-3 알킬렌)-CF3, -(C0-3 알킬렌)-CN, -(C0-3 알킬렌)-NO2, -(C0-3 알킬렌)-CHO, -(C0-3 알킬렌)-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-COOH, -(C0-3 알킬렌)-CO-O-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-O-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-CO-NH2, -(C0-3 알킬렌)-CO-NH(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-CO-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-NH-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-N(C1-5 알킬)-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO2-NH2, -(C0-3 알킬렌)-SO2-NH(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO2-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-NH-SO2-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-N(C1-5 알킬)-SO2-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-사이클로알킬, -(C0-3 알킬렌)-O-사이클로알킬, -(C0-3 알킬렌)-O(C1-5 알킬렌)-사이클로알킬, -(C0-3 알킬렌)-헤테로사이클로알킬, -(C0-3 알킬렌)-O-헤테로사이클로알킬 및 -(C0-3 알킬렌)-O(C1-5 알킬렌)-헤테로사이클로알킬로부터 각각 독립적으로 선택되고;L은 -CO-N(...