Quinoline derivatives as inhibitors of MEK enzymesA compound of formula (I)or a pharmaceutically acceptable salt thereof for use as a medicament, wherein: n is 0-1;Y is selected from -NH-, -O-, -S-, or -NR- where Ris alkyl of 1-6 carbon atoms Ris chloro or bromo;Y is selected from -NH-, -O-, -S-, or -NR- where Ris alkyl of 1-6 carbon atoms Ris a specified cyclic group which may be substituted by various specified substituents,or Ris a group -R-X-R. The compounds are particularly useful in the inhibition of MEK enzymes.Be used as formula (i) compound or pharmaceutically acceptable salt thereof of medicine, wherein: n is 0-1; y is selected from-nh-,-o-,-s-or-nr 7-, r wherein 7be c 1-6alkyl, r 5be chlorine or bromine; y is selected from-nh-,-o-,-s-or-nr 7-, r wherein 7be c 1-6alkyl, r 6for can be by one or more c 1-6the c that alkyl group replaces arbitrarily 3-7cycloalkyl, perhaps r 6be pyridyl, pyrimidyl or phenyl ring, wherein pyridyl, pyrimidyl or phenyl ring can be selected from halogen, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, azido-, c 1-6the alkoxy methyl of hydroxyalkyl, halogenated methyl, a 2-7 carbon atom, alkanoyloxymethyl, the c of a 2-7 carbon atom 1-6alkoxyl group, c 1-6the alkoxy carbonyl of alkylthio, hydroxyl, trifluoromethyl, cyano group, nitro, carboxyl, a 2-7 carbon atom; the alkyl-carbonyl of 2-7 carbon atom, phenyl, benzoyl, amino, c 1-6dialkylamino, the c of alkylamino, a 2-12 carbon atom 1-6alkyl amido, c 3-8alkene amido, c 3-8one, two or three groups replacements of alkynes amido and benzamido, two substituting groups that adjoin on perhaps described phenyl, pyridyl or the pyrimidine-ring can link to each other together and form fused rings, described fused rings can be aromatic ring or non-aromatic ring, also can further comprise heteroatoms; perhaps r 6be group-r 8-x-r 9, r wherein 8be c 3-7divalent cycloalkyl, this group can be further by one or more c 1-6alkyl replaces arbitrarily; perhaps be divalence pyridyl, pyrimidyl or phenyl ring, wherein pyridyl, pyrimidyl or phenyl ring can further be selected from halogen, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, azido-, c 1-6the alkoxy methyl of hydroxyalkyl, halogenated methyl, a 2-7 carbon atom, alkanoyloxymethyl, the c of a 2-7 carbon atom 1-6alkoxyl group, c 1-6the alkoxy carbonyl of alkylthio, hydroxyl, trifluoromethyl, cyano group, nitro, carboxyl, a 2-7 carbon atom; the alkyl-carbonyl of 2-7 carbon atom, phenoxy group, phenyl, sulfo-phenoxy group, benzoyl, benzyl, amino, c 1-6the dialkylamino of alkylamino, a 2-12 carbon atom, phenylamino, benzyl amino, c 1-6alkyl amido, c 3-8alkene amido, c 3-8one or more groups in alkynes amido and the benzamido replace arbitrarily; wherein x is selected from ch 2,-nh-,-o-,-s-, ch 2or-nr 5-, r wherein 5be c 1-6alkyl, and r 9be group (ch 2) mr 10, wherein m is 0 or the integer of 1-3, r 10be the aryl or the optional cycloalkyl ring that replaces of the nearly optional replacement of 10 carbon atoms, or r 10have one or more substituent heterocycles for containing 1 or 2 sauerstoffatom and choosing wantonly; r 1, r 2, r 3and r 4be selected from hydrogen, hydroxyl, halogen, cyano group, nitro, trifluoromethyl, c independently of one another 1-3alkyl ,-nr 11r 12(r wherein 11and r 12can be identical or different, represent hydrogen or c separately 1-3or radicals r alkyl), 13-x 1-(ch 2) x, wherein x is 0 to 3, x 1expression-o-,-ch 2-,-oco-, carbonyl ,-s-,-so-,-so 2-,-nr 14co-,-conr 15-,-so 2nr 16-,-nr 17so 2-or-nr 18-(r wherein 14, r 16, r 16, r 17and r 18represent hydrogen, c independently of one another 1-3alkyl or c 1-3alkoxy c 2-3alkyl) and r 13be selected from one of following 16 kinds of groups: 1) c 1-5alkyl, this group can not replace or be selected from hydroxyl, fluorine or amino one or many individual group replaces; 2) c 1-5alkyl x 2cor 19, x wherein 2expression-o-or-nr 20-(r wherein 20expression hydrogen, c 1-3alkyl or c 1-3alkoxy c 2-3alkyl) and r 19expression-nr 21r 22-or-or 23-, r wherein 21, r 22and r 23can be identical or different, represent hydrogen, c separately 1-3alkyl or c 1-3alkane oxygen base c 2-3alkyl; 3) c 1-5alkyl x 3r 24, x wherein 3expression-o-,-s-,-so-,-so 2-, -oco-,-nr 25co-,-conr 26-,-so 2nr 27-,-nr 28so 2-or -nr 29-, r wherein 25, r 26, r 27, r 28and r 29represent hydrogen, c independently of one another 1-3alkyl or c 1-3alkoxy c 2-3alkyl, r 24expression hydrogen, c 1-3alkyl, cyclopentyl, cyclohexyl or contain one or two heteroatomic 5 or 6 yuan of saturated heterocyclic groups that are selected from o, s and n,c wherein 1-3alkyl group can have and is selected from oxo, hydroxyl, halogen or c 1-4alkoxyl group one or two substituting group, and cyclic group wherein can have be selected from oxo, hydroxyl,halogen, c 1-4alkyl, c 1-4hydroxyalkyl and c 1-4one or two substituting group of alkoxyl group; 4) c 1-5alkyl x 4c 1-5alkyl x 5r 30, x wherein 4and x 5can be identical or different, respectively do for oneself -o-、-s-、-so-、-so 2-、-nr 31co-、-conr 32-、 -so 2nr 33-,-nr 34so 2-or-nr 35-, r wherein 31, r 32, r 33, r 34and r 35represent hydrogen, c independently of one another 1-3alkyl or c 1-3alkoxy c 2-3alkyl, r 30expression hydrogen or c 1-3alkyl; 5) c 1-5alkyl r 36, r wherein 36assorted for containing one or two that independently be selected from o, s and n 5 or 6 yuan of saturated heterocyclic groups of atom, wherein heterocyclic group can have be selected from oxo,hydroxyl, halogen, c 1-4alkyl, c 1-4hydroxyalkyl and c 1-4one or two of alkoxyl group substituting group; 6) (ch 2)...
ＭＥＫ 효소의 억제제로서의 퀴놀린 유도체본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 약제로서의 용도에 관한 것이다: 화학식 I  상기 식에서, n은 0-1이고; Y는 -NH-, -O-, -S- 또는 -NR7-(이때, R7은 C1 내지 C6 알킬임)로부터 선택되며; R5는 클로로 또는 브로모이고; Y는 -NH-, -O-, -S- 또는 -NR7-(이때, R7은 C1 내지 C6 알킬임)로부터 선택되며; R6은 여러가지 특정 치환체로 치환될 수 있는 특정 시클릭기, 또는 -R8-X-R9 기이다. 상기 화합물들은 MEK 효소의 억제에 특히 유용하다.약제로 사용하기 위한 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염: 화학식 I [이미지] 상기 식에서, n은 0-1이고; Y는 -NH-, -O-, -S-, 또는 -NR7-(이때, R7은 C1 내지 C6 알킬임)로 구성되는 군으로부터 선택되고; R5는 클로로 또는 브로모이고; Y는 -NH-, -O-, -S-, 또는 -NR7-(이때, R7은 C1 내지 C6 알킬임)로 구성되는 군으로부터 선택되고; R6은 하나 이상의 C1 내지 C6 알킬로 필요에 따라 치환될 수 있는 C3 내지 C7 시클로알킬; 또는 피리디닐, 피리미디닐 또는 페닐 고리인데; 이때, 피리디닐, 피리미디닐 또는 페닐 고리는 할로겐, C1 내지 C6 알킬, C2 내지 C6 알케닐, C2 내지 C6 알키닐, 아지도, C1 내지 C6 히드록시알킬, 할로메틸, C2 내지 C7 알콕시메틸, C2 내지 C7 알카노일옥시메틸, C1 내지 C6 알콕시, C1 내지 C6 알킬티오, 히드록시, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 카르복시, C2 내지 C7 카르보알콕시, C2 내지 C7 카르보알킬, 페닐, 벤조일, 아미노, C1 내지 C6 알킬아미노, C2 내지 C12 디알킬아미노, C1 내지 C6 알카노일아미노, C3 내지 C8 알케노일아미노, C3 내지 C8 알키노일아미노 및 벤조일아미노로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나, 두개 또는 세개의 기로 치환될 수 있거나; 또는 상기 페닐, 피리딜 또는 피리미디닐 고리 상의 2개의 인접 치환체는 함께 결합되어 방향족 또는 비방향족일 수 있으며, 추가의 이종원자를 보유할 수 있는 폐환을 형성할 수 있으며; 또는 R6은 -R8-X-R9 기인데, 이때 R8 은 하나 이상의 C1 내지 C6 알킬기로 필요에 따라 추가로 치환될 수 있는 2가의 C3 내지 C7 시클로알킬; 또는 2가 피리디닐, 피리미디닐 또는 페닐 고리이며; 이때, 상기 피리디닐, 피리미디닐 또는 페닐 고리는 할로겐, C1 내지 C6 알킬, C2 내지 C6 알케닐, C2 내지 C6 알키닐, 아지도, C1 내지 C6 히드록시알킬, 할로메틸, C2 내지 C7 알콕시메틸, C2 내지 C7 알카노일옥시메틸, C1 내지 C6 알콕시, C1 내지 C6 알킬티오, 히드록시, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 카르복시, C2 내지 C7 카르보알콕시, C2 내지 C7 카르보알킬, 페녹시, 페닐, 티오페녹시, 벤조일, 벤질, 아미노, C1 내지 C6 알킬아미노, C2 내지 C12 디알킬아미노, 페닐아미노, 벤질아미노, C1 내지 C6 알카노일아미노, C3 내지 C8 알케노일아미노, C3 내지 C8 알키노일아미노 및 벤조일아미노로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 필요에 따라 추가로 치환되며; X는 CH2, -NH-, -O-, -S-, CH2 또는 -NR5-(이때, R5는 C1 내지 C6 알킬임)이고; R9는 (CH2)mR10 기인데, 이때 m은 0 또는 정수 1 내지 3이고, R10은 10 이하의 탄소 원자로 이루어진 필요에 따라 치환된 아릴 또는 필요에 따라 치환된 시클로알킬 고리; 또는 R10은 1개 또는 2개의 산소 원자 및 필요에 따라 하나 이상의 치환체를 함유하는 헤테로시클릭 고리이며; R1, R2, R3 및 R4는 각각 개별적으로 수소, 히드록시, 할로게노, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, C1 내지 C3 알킬, -NR11R12(이때, R11 및 R12는 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각은 수소 또는 C1 내지 C3 알킬을 의미함), 또는 R13-X1-(CH2)x 기(이때, x는 0 내지 3이고, X1은 -O-, -CH2-, -OCO-, 카르보닐, -S-, -SO-, -SO2-, -NR14CO-, -CONR15-, -SO2NR16-, -NR17 SO2- 또는 -NR18-(이때, R14, R15, R16, R 17 및 R18은 각각 개별적으로 수소, C1 내지 C3 알킬 또는 C1 내지 C3 알콕시 C2 내지 C3 알킬임)이며, R13은 하기 16개 군중 하나로부터 선택된다: 1) 치환되지 않거나, 히드록시, 플루오로 및 아미노로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있는 C1-5 알킬; 2) C1-5알킬X2COR19(이때, X2는 -O- 또는 -NR20-(이때, R20은 수소, C1-3알킬 또는 C1-3알콕시C2-3알킬임)이고, R19는 -NR21R22- 또는 -OR23-(이때, 동일하거나 상이할 수 있는 R21, R22 및 R23은 각각 수소, C1-3알킬 또는 C1-3 알콕시C2-3알킬임)임); 3) C1-5알킬X3R24(이때, X3은 -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -OCO-, -NR25CO-, -CONR26-, -SO2NR27-, -NR28SO2- 또는 -NR29 -(이때, R25, R26, R27, R28 및 R29는 각각 개별적으로 수소, C1-3알킬 또는 C1-3알콕시C2-3알킬을 의미함)을 의미하며, R24는 수소, C1-3알킬, 시클로펜틸, 시클로헥실 또는 O, S 및 N으로부터 개별적으로 선택되는 1개 또는 2개의 이종원자를 보유하는 5 또는 6원 포화 헤테로시클릭 기를 의미하며, 이때 C1-3알킬기는 옥소, 히드록시, 할로게노 및 C1-4알콕시로부터 선택되는 1개 또는 2개의 치환체를 보유할 수 있으며; 시클릭기는 옥소, 히드록시, 할로게노, C1-4알킬, C1-4히드록시알킬 및 C1-4알콕시로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 보유할 수 있음); 4) C1-5알킬X4C1-5알킬X5R30(이때, 동일하거나 상이할 수 있는 X4 및 X5는 각각 -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR31CO-, -CONR32-, -SO2NR33 -, -NR34SO2- 또는 -NR35-(이때, R31, R32, R33, R34 및 R35는 각각 개별적으로 수소, C1-3알킬 또는 C1-3알콕시C2-3알킬을 의미함)이며, R30은 수소 또는 C1-3알킬을 의미함); 5) C1-5알킬R36(이때, R36은 O, S 및 N으로부터 개별적으로 선택되는 1개 또는 2개의 이종원자를 보유하며, 옥소, 히드록시, 할로게노, C1-4알킬, C1-4히드록시알킬 및 C1-4알콕시로부터 선택되는 1개 또는 2개의 치환체를 보유할 수 있는 5 또는 6원 포화 헤테로시클릭 기임); 6) (CH2)qX6R37(이때, q는 정수 0 내지 5이고, X6은 직접 결합, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR38CO-, -CONR39-, -SO2NR40-, -NR 41SO2- 또는 -NR42-(이때, R38, R39, R40, R41 및 R42는 각각 개별적으로 수소, C1-3알킬 또는 C 1-3알콕시C2-3알킬을 의미함)이며, R37은 페닐기, 피리돈기 또는 O, N 및 S로부터 선택되는 1개 내지 3개의 이종원자를 보유하는 5 또는 6원 방향족 헤테로시클릭 기이며, 상기 페닐, 피리돈 또는 방향족 헤테로시클릭 기는 히드록시, 할로게노, 아미노, C1-4알킬, C1-4알콕시, C1-4 히드록시알킬, C1-4히드록시알콕시, C1-4아미노알킬, C1-4알킬아미노, 카르복시, 시아노, -CONR43R44 및 -NR45COR46(이때, 동일하거나 상이할 수 있는 R43, R44, R45 및 R46은 각각 수소, C1-4알킬 또는 C1-3알콕시C2-3알킬임)로부터 선택되는 5개 이하의 치환체를 보유할 수 있음); 7) C2-6알케닐R36(이때, R36은 상기 정의한 바와 동일함); 8) C2-6알키닐R36(이때, R36은 상기 정의한 바와 동일함); 9) X7R47(이때, X7은 -SO2-, -O- 또는 -CONR48R 49-(이때, 동일하거나 상이할 수 있는 R48 및 R49는 각각 수소, C1-3알킬 또는 C1-3알콕시C2-3 알킬을 의미함)이고, R47은 치환되지 않을 수 있거나 히드록시, 플루오로 및 아미노로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환될 수 있는 C1-5알킬을 의미하나, 단 X7이 -SO2-인 경우, X1 은 -O-이고, X7이 -O-인 경우, X1은 카르보닐이고, X7이 -CONR48R49-인 경우, X1은 -O- 또는 NR18(이때, R48, R49 및 R18은 상기 정의한 바와 동일함)임); 10) C2-6알케닐R37(이때, R37은 상기 정의한 바와 동일함); 11) C2-6알키닐R37(이때, R37은 상기 정의한 바와 동일함); 12) C2-6알케닐X8R37(이때, X8은 -O-, -S-, -SO-, -SO2 -, -NR50CO-, -CONR51-, -SO2NR52-, -NR53SO2- 또는 -NR54-(이때, R50 , R51, R52, R53 및 R54는 각각 개별적으로 수소, C1-3알킬 또는 C1-3알콕시C2-3알킬을 의미함)이고, R37은 상기 정의한 바와 동일함); 13) C2-6알키닐X9R37(이때, X9는 -O-, -S-, -SO-, -SO2 -, -NR55CO-, -CONR56-, -SO2NR57-, -NR58SO2- 또는 -NR59-(이때, R55 , R56, R57, R58 및 R59는 각각 개별적으로 수소, C1-3알킬 또는 C1-3알콕시C2-3알킬을 의미함)이고, R37은 상기 정의한 바와 동일함); 14) C1-3알킬X10C1-3알킬R37(이때, X10은 -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR60CO-, -CONR61-, -SO2NR62-, -NR63SO2- 또는 -NR64 -(이때, R60, R61, R62, R63 및 R64는 각각 개별적으로 수소, C1-3알킬 또는 C1-3알콕시C2-3알킬을 의미함)이고, R37 은 상기 정의한 바와 동일함); 15) R36(이때, R36은 상기 정의한 바와 동일함); 및 16) C1-3알킬X10C1-3알킬R36(이때, X10 및 R36 은 상기 정의한 바와 동일함).