C4-modified oleanolic acid derivatives for inhibition of IL-17 and other usesDisclosed herein are C4 modified oleanolic acid derivatives of the formula: Formula (X) or Formula (XII), as well as analogs thereof, wherein the variables are defined herein. In addition, disclosed herein are pharmaceutical compositions of these derivatives or analogs, methods for their manufacture, and methods for their use, including for the prevention and treatment of diseases or disorders associated with overproduction of IL-17.A kind of compound of following formula,wherein：key between atom 1 and 2 is singly-bound, epoxidation double bond or double bond；key between atom 9 and 11 is singly-bound or double bond；x is cyano, heteroaryl(c≤8), the heteroaryl that is substituted(c≤8)、-cf3or-c (o)-r4；whereinr4it is hydroxyl, amino or alkoxy(c≤8), alkyl amino(c≤8), dialkyl amido(c≤8), alkane sulfuryl amino(c≤8)or this any of a little groups are substituted pattern；r1it is hydrogen, alkyl(c≤8), naphthenic base(c≤8), the alkyl that is substituted(c≤8)or the naphthenic base being substituted(c≤8)；r3it is hydrogen, hydroxyl or alkoxy(c≤8), acyloxy(c≤8)or any of these groups are substituted pattern；or r3it is as follows it is literary described together with y；andwherein variable r2it is defined according to any of group a or b with y, wherein being directed to group a：r2it is amino, cyano, halogen or hydroxyl,the alkyl being substituted(c≤8), the naphthenic base that is substituted(c≤8), heteroaryl(c≤8), the heteroaryl that is substituted(c≤8), acyl group(c≤8)、 the acyl group being substituted(c≤8), amide groups(c≤8), the amide groups that is substituted(c≤8), alkyl amino(c≤8), the alkyl ammonia that is substituted base(c≤8), dialkyl amido(c≤8)or dialkyl amido(c≤8)；-ora, wherein：rait is hydrogen or alkyl(c≤8), alkenyl(c≤8), alkynyl(c≤8), aryl(c≤12), aralkyl(c≤12), heteroaryl(c≤12), heterocycle alkane base(c≤8), acyl group(c≤8)or any of these groups are substituted pattern；-(ch2)m-(och2)n-r5, wherein：r5it is hydroxyl or acyl group(c≤8), alkoxy(c≤8), acyloxy(c≤8), alkyl silane oxygroup(c≤8)or any in these groups a is substituted pattern；m is 0,1,2,3 or 4；andn is 0,1,2 or 3；-(ch2)snr5′(r6), wherein：s is 0,1,2,3 or 4；r5' it is hydrogen, alkyl(c≤8), alkoxy(c≤8), the alkoxy that is substituted(c≤8), acyl group(c≤8), the acyl group that is substituted(c≤8)、-c (o)-alkoxy(c≤8),-c (o)-alkoxy for being substituted(c≤8), acyloxy(c≤8), the acyloxy that is substituted(c≤8), alkyl silane oxygroup(c≤8)or the alkyl silane oxygroup being substituted(c≤8)；andr6it is hydrogen, alkyl(c≤8)or the alkyl being substituted(c≤8)；or-(ch2)q-c(o)-r5', wherein：r5' it is amino, hydroxyl or sulfydryl；oralkoxy(c≤8), alkylthio group(c≤8), alkyl amino(c≤8), dialkyl amido(c≤8)or any of these groups through taking die formula；andq is 0,1,2,3 or 4；andy is hydrogen, hydroxyl, halogen, amino, cyano, isocyanates or sulfydryl；alkyl(c≤8), naphthenic base(c≤8), alkenyl(c≤8), alkynyl(c≤8), aryl(c≤12), heteroaryl(c≤8), heterocyclylalkyl(c≤12), alkane oxygroup(c≤8), cycloalkyloxy(c≤8), aryloxy group(c≤12), acyloxy(c≤8), alkyl amino(c≤8), dialkyl amido(c≤8), alkenyl ammonia base(c≤8), arylamino(c≤8), aryl alkyl amino(c≤8), alkylthio group(c≤8), acyl sulfenyl(c≤8), alkane sulfuryl amino(c≤8)or these any of group is substituted pattern；alkane diyl(c≤8)-rb,-alkene diyl(c≤8)-rbor any of these groups are substituted pattern, wherein rbit is：hydrogen, hydroxyl, halogen, amino or sulfydryl；oraryl(c≤8), heteroaryl(c≤8), alkoxy(c≤8), cycloalkyloxy(c≤8), alkenyloxy group(c≤8), aryloxy group(c≤8), aralkyl oxygen base(c≤8), heteroaryloxy(c≤8), acyloxy(c≤8), alkyl amino(c≤8), dialkyl amido(c≤8), alkenyl amino(c≤8), aryl ammonia base(c≤8), aryl alkyl amino(c≤8), heteroaryl amino(c≤8), alkane sulfuryl amino(c≤8), amide groups(c≤8),-oc (o) nh- alkane base(c≤8)、-oc(o)ch2nhc (o) o- tertiary butyls ,-och2alkylthio group(c≤8)or any of these groups are substituted type formula；-(ch2)pc(o)rc, wherein p is 0-6 and rcit is：hydrogen, halogen, amino ,-nhoh or sulfydryl；oralkyl(c≤8), naphthenic base(c≤8), alkenyl(c≤8), alkynyl(c≤8), aryl(c≤8), aralkyl(c≤8), heteroaryl(c≤8), heterocycle alkane base(c≤8), alkyl amino(c≤8), dialkyl amido(c≤8), arylamino(c≤8), alkane sulfuryl amino(c≤8), amide groups(c≤8), alkane oxygroup amino(c≤8), heterocyclalkylamino(c≤8),-nhc (noh)-alkyl(c≤8),-nh- amide groups(c≤8)or in these groups any one is substituted pattern；-nrdc(o)re, whereinrdit is hydrogen, alkyl(c≤8)or the alkyl being substituted(c≤8)；reit is hydrogen, hydroxyl, amino；oralkyl(c≤8), naphthenic base(c≤8), alkenyl(c≤8), alkynyl(c≤8), aryl(c≤8), aralkyl(c≤8), heteroaryl(c≤8), heterocycle alkane base(c≤8), alkoxy(c≤8), cycloalkyloxy(c≤8), aryloxy group(c≤8), aralkoxy(c≤8), heteroaryloxy(c≤8), acyloxy(c≤8)、 alkyl amino(c≤8), dialkyl amido(c≤8), arylamino(c≤8)or any of these groups are substituted pattern；ory and r3together and it is-(ch2)pc(o)rf, whereinp is 0-6；andrfit is-o- or-nr7-；wherein：r7it is hydrogen, alkyl(c≤8), the alkyl that is substituted(c≤8), acyl group(c≤8)or the acyl group being substituted(c≤8)；orfor group b：r2it is amino, cyano, halogen or hydroxyl,halogen alkyl(c≤8), the naphthenic base that is substituted(c≤8), heteroaryl(c≤8), the heteroaryl that is substituted(c≤8), acyl group(c≤8), through taking the acyl group in generation(c≤8), amide groups(c≤8), the amide groups that is substituted(c≤8), alkyl amino(c≤8), the alkyl amino that is substituted(c≤8), two alkyl amino(c≤8)or dialkyl amido(c≤8)；or-ora, whe...
IL-17의 저해를 위한 C4-변형된 올레아놀산 유도체 및 다른 용도본 명세서에는 하기 화학식의 C4 개질된 올레아놀산 유도체뿐만 아니라 이의 유사체가 개시되며, 식 중 변수는 본 명세서에 정의된 바와 같다. 또한, 본 명세서에는 IL-17의 과생산과 연관된 질환 또는 장애의 예방 및 치료를 위한, 상기 유도체 또는 유사체의 약제학적 조성물, 이의 제조 방법, 및 이의 사용 방법이 개시된다.[이미지]하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 아세탈 또는 헤미아세탈:[화학식 I][이미지]식 중, 원자 1과 원자 2 사이의 결합은 단일 결합, 에폭사이드화된 이중 결합, 또는 이중 결합이고; 원자 9와 원자 11 사이의 결합은 단일 결합 또는 이중 결합이며; X는 사이아노, 헤테로아릴(C≤8), 치환된 헤테로아릴(C≤8), -CF3, 또는 -C(O)-R4이되; R4는 하이드록시, 아미노 또는 알콕시(C≤8), 알킬아미노(C≤8), 다이알킬아미노(C≤8), 알킬설포닐아미노(C≤8), 또는 이들 기 중 임의의 것의 치환된 버전이고; R1은 수소, 알킬(C≤8), 사이클로알킬(C≤8), 치환된 알킬(C≤8), 또는 치환된 사이클로알킬(C≤8)이며; R3은 수소, 하이드록시 또는 알콕시(C≤8), 아실옥시(C≤8), 또는 이들 기 중 어느 것의 치환된 버전이거나; 또는 R3은 Y와 함께 하기에 기술된 바와 같고;변수 R2 및 Y는 군 A 또는 군 B에 따라서 정의되되, 군 A의 경우, R2는 아미노, 사이아노, 할로 또는 하이드록시, 치환된 알킬(C≤8), 치환된 사이클로알킬(C≤8), 헤테로아릴(C≤8), 치환된 헤테로아릴(C≤8), 아실(C≤8), 치환된 아실(C≤8), 아미도(C≤8), 치환된 아미도(C≤8), 알킬아미노(C≤8), 치환된 알킬아미노(C≤8), 다이알킬아미노(C≤8), 또는 다이알킬아미노(C≤8); -ORa(식 중, Ra는 수소 또는 알킬(C≤8), 알켄일(C≤8), 알카인일(C≤8), 아릴(C≤12), 아르알킬(C≤12), 헤테로아릴(C≤12), 헤테로사이클로알킬(C≤8), 아실(C≤8), 또는 이들 기 중 임의의 것의 치환된 버전임); -(CH2)m-(OCH2)n-R5(식 중, R5는 하이드록시 또는 아실(C≤8), 알콕시(C≤8), 아실옥시(C≤8), 알킬실릴옥시(C≤8), 또는 이들 기 중 임의의 것의 치환된 버전이고; m은 0, 1, 2, 3 또는 4이며; n은 0, 1, 2 또는 3임); -(CH2)sNR5'(R6)(식 중, s는 0, 1, 2, 3 또는 4이고; R5'는 수소, 알킬(C≤8), 알콕시(C≤8), 치환된 알콕시(C≤8), 아실(C≤8), 치환된 아실(C≤8), -C(O)-알콕시(C≤8), 치환된 -C(O)-알콕시(C≤8), 아실옥시(C≤8), 치환된 아실옥시(C≤8), 알킬실릴옥시(C≤8), 또는 치환된 알킬실릴옥시(C≤8)이며; R6은 수소, 알킬(C≤8), 또는 치환된 알킬(C≤8)임); 또는 -(CH2)q-C(O)-R5"(식 중, R5"는 아미노, 하이드록시 또는 머캅토; 또는 알콕시(C≤8), 알킬싸이오(C≤8), 알킬아미노(C≤8), 다이알킬아미노(C≤8), 또는 이들 기 중 임의의 것의 치환된 버전이고; q는 0, 1, 2, 3 또는 4임)이며; Y는 수소, 하이드록시, 할로, 아미노, 사이아노, 아이소사이아네이트 또는 머캅토; 알킬(C≤8), 사이클로알킬(C≤8), 알켄일(C≤8), 알카인일(C≤8), 아릴(C≤12), 헤테로아릴(C≤8), 헤테로사이클로알킬(C≤12), 알콕시(C≤8), 사이클로알콕시(C≤8), 아릴옥시(C≤12), 아실옥시(C≤8), 알킬아미노(C≤8), 다이알킬아미노(C≤8), 알켄일아미노(C≤8), 아릴아미노(C≤8), 아르알킬아미노(C≤8), 알킬싸이오(C≤8), 아실싸이오(C≤8), 알킬설포닐아미노(C≤8), 또는 이들 기 중 임의의 것의 치환된 버전이며; -알칸다이일(C≤8)-Rb, -알켄다이일(C≤8)-Rb, 또는 이들 기 중 임의의 것의 치환된 버전(식 중, Rb는 수소, 하이드록시, 할로, 아미노 또는 머캅토; 또는 아릴(C≤8), 헤테로아릴(C≤8), 알콕시(C≤8), 사이클로알콕시(C≤8), 알켄일옥시(C≤8), 아릴옥시(C≤8), 아르알콕시(C≤8), 헤테로아릴옥시(C≤8), 아실옥시(C≤8), 알킬아미노(C≤8), 다이알킬아미노(C≤8), 알켄일아미노(C≤8), 아릴아미노(C≤8), 아르알킬아미노(C≤8), 헤테로아릴아미노(C≤8), 알킬설포닐아미노(C≤8), 아미도(C≤8), -OC(O)NH-알킬(C≤8), -OC(O)CH2NHC(O)O-t-부틸, -OCH2-알킬싸이오(C≤8), 또는 이들 기 중 임의의 것의 치환된 버전임); -(CH2)pC(O)Rc(식 중, p는 0 내지 6이고, Rc는 수소, 할로, 아미노, -NHOH 또는 머캅토; 또는 알킬(C≤8), 사이클로알킬(C≤8), 알켄일(C≤8), 알카인일(C≤8), 아릴(C≤8), 아르알킬(C≤8), 헤테로아릴(C≤8), 헤테로사이클로알킬(C≤8), 알킬아미노(C≤8), 다이알킬아미노(C≤8), 아릴아미노(C≤8), 알킬설포닐아미노(C≤8), 아미도(C≤8), 알콕시아미노(C≤8), 헤테로사이클로알킬아미노(C≤8), -NHC(NOH)-알킬(C≤8), -NH-아미도(C≤8), 또는 이들 기 중 임의의 것의 치환된 버전임); -NRdC(O)Re(식 중, Rd는 수소, 알킬(C≤8), 또는 치환된 알킬(C≤8)이고; Re는 수소, 하이드록시, 아미노; 또는 알킬(C≤8), 사이클로알킬(C≤8), 알켄일(C≤8), 알카인일(C≤8), 아릴(C≤8), 아르알킬(C≤8), 헤테로아릴(C≤8), 헤테로사이클로알킬(C≤8), 알콕시(C≤8), 사이클로알콕시(C≤8), 아릴옥시(C≤8), 아르알콕시(C≤8), 헤테로아릴옥시(C≤8), 아실옥시(C≤8), 알킬아미노(C≤8), 다이알킬아미노(C≤8), 아릴아미노(C≤8), 또는 이들 기 중 임의의 것의 치환된 버전임)이거나; 또는 Y는 R3과 함께이고, -(CH2)pC(O)Rf-이되, p는 0 내지 6이고; Rf는 -O- 또는 -NR7-(식 중, R7은 수소, 알킬(C≤8), 치환된 알킬(C≤8), 아실(C≤8), 또는 치환된 아실(C≤8)임)이거나; 또는군 B의 경우, R2는 아미노, 사이아노, 할로 또는 하이드록시, 할로알킬(C≤8), 치환된 사이클로알킬(C≤8), 헤테로아릴(C≤8), 치환된 헤테로아릴(C≤8), 아실(C≤8), 치환된 아실(C≤8), 아미도(C≤8), 치환된 아미도(C≤8), 알킬아미노(C≤8), 치환된 알킬아미노(C≤8), 다이알킬아미노(C≤8), 또는 다이알킬아미노(C≤8); 또는 -ORa(식 중, Ra는 수소 또는 알킬(C≤8), 알켄일(C≤8), 알카인일(C≤8), 아릴(C≤12), 아르알킬(C≤12), 헤테로아릴(C≤12), 헤테로사이클로알킬(C≤8), 아실(C≤8), 또는 이들 기 중 임의의 것의 치환된 버전임); -(CH2)m-R5"'(식 중, R5"'는 알콕시(C≤8), 아실옥시(C≤8), 치환된 아실옥시(C≤8), 알킬실릴옥시(C≤8), 또는 치환된 알킬실릴옥시(C≤8)이고; m은 0, 1, 2, 3 또는 4임); -(CH2)m2-R5"'(식 중, R5"'는 하이드록시이고; m2는 2, 3 또는 4임); -(CH2)sNR5'(R6)(식 중, s는 0, 1, 2, 3 또는 4이고; R5'는 수소, 알킬(C≤8), 알콕시(C≤8), 치환된 알콕시(C≤8), 아실(C≤8), 치환된 아실(C≤8), -C(O)-알콕시(C≤8), 치환된 -C(O)-알콕시(C≤8), 아실옥시(C≤8), 치환된 아실옥시(C≤8), 알킬실릴옥시(C≤8), 또는 치환된 알킬실릴옥시(C≤8)이고; R6은 수소, 알킬(C≤8), 또는 치환된 알킬(C≤8)임); -(CH2)q-C(O)-R5"(식 중, R5"는 아미노, 하이드록시 또는 머캅토; 또는 알콕시(C≤8), 알킬싸이오(C≤8), 알킬아미노(C≤8), 다이알킬아미노(C≤8), 또는 이들 기 중 임의의 것의 치환된 버전이고; q는 0, 1, 2, 3 또는 4임)이고; Y는 -(CH2)oC(O)Rc이되, o은 0 내지 6이고, Rc는 하이드록시; 또는 알콕시(C≤8), 사이클로알콕시(C≤8), 알켄일옥시(C≤8), 아릴옥시(C≤8), 아르알콕시(C≤8), 헤테로아릴옥시(C≤8), 아실옥시(C≤8), 또는 이들 기 중 임의의 것의 치환된 버전이다.