2'-chloro aminopyrimidinone and pyrimidine dione nucleosidesProvided herein are formulations, methods and substituted 2'-chloro aminopyrimidinone and pyrimidine dione compounds of Formula (I) for treating Pneumovirinae virus infections, including respiratory syncytial virus infections, as well as methods and intermediates for synthesis of substituted 2'-chloro aminopyrimidinone and pyrimidine dione compounds.Formula (i) compound or its pharmaceutically acceptable salt：wherein：r1selected from nh and n；dotted line (--- -) and solid line in parallel represent optional double bond jointly；r2selected from oxo group or nh2, condition is to work as r2for oxo group when, r1for nh and it is described by dotted line (--- -) and the key that solid line in parallel is represented jointly is singly-bound；and condition is, work as r2for nh2when, r1for n and described by dotted line the key that (--- -) and solid line in parallel are represented jointly is double bond；r3selected from h, f, ch2f、chf2and cf3；r5selected from cn, unsubstituted c1-c4alkyl, replacement have the c of 1 or 2 or 3 halogen1-c4alkyl, replacement have 1 selected from-s- ch3with-o-ch3substituent group c1-c4alkyl, c2-c4thiazolinyl, c2-c4alkynyl, unsubstituted c3-c6cycloalkyl, by 1 or 2 or 3 it is individual selected from f and ch3substituent group replace c3-c6cycloalkyl；r4’selected from h ,-c (=o) r6,-c (=o) or6with-c (=o) nr6r7；r4selected from h ,-c (=o) r6,-c (=o) or6with-c (=o) nr6r7；orc)r4it is the group with following formula：wherein：every y be o, s, nr,+n(o)(r)、n(or)、+n (o) is (or) or n-nr2；withw1and w2it is when joined-y3(c(ry)2)3y3-；or, w1or w2in one and r4’it is together-y3- and w1or w2in another be formulas i a；or, w1and w2it is each independently the group of formulas i a：wherein：every y1independently be o, s, nr,+n(o)(r)、n(or)、+n (o) is (or) or n-nr2；every y2it independently is chemical bond, o, cr2、-o-cr2-、nr、+n(o)(r)、n(or)、+n(o)(or)、n-nr2、s、s-s、 s (o) or s (o)2；every y3for singly-bound；m1 is 0,1,2 or 3；every rxit independently is ryor following formula：wherein：every m2a, m2b and a m2c independently are 0 or 1；m2d is 0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11 or 12；every ryit independently is h, f, cl, br, i, oh, r ,-c (=y1) r ,-c (=y1) or ,-c (=y1)n(r)2、-n(r)2、-+n (r)3、-sr、-s(o)r、-s(o)2r、-s(o)(or)、-s(o)2(or) ,-oc (=y1) r ,-oc (=y1) or ,-oc (=y1)(n (r)2) ,-sc (=y1) r ,-sc (=y1) or ,-sc (=y1)(n(r)2) ,-n (r) c (=y1) r ,-n (r) c (=y1)or、-n (r) c (=y1)n(r)2、-so2nr2、-cn、-n3、-no2,-or or w3；or when joined, two r in identical carbon atomsyformed and have 3,4,5,6, or 7 carboatomic ring atoms carbocyclic ring；or when joined, two r in identical carbon atomsyformed with 3 together with the carbon atom, 4,5, 6, or the heterocycle of 7 annular atoms, selected from o or n, all other annular atom is carbon to one of annular atom；every r independently is h, (c1-c8) alkyl, (c1-c8) replace alkyl, (c2-c8) thiazolinyl, (c2-c8) replace thiazolinyl, (c2-c8) alkynyl, (c2-c8) replace alkynyl, c6-c10aryl, c6-c10substituted aryl, the heterocycle of 3- to 10- units, replace the heterocycle of 3- to 10- units, the heteroaryl of 5- to 12- units, heteroaryl, aryl alkyl, the aryl of replacement of 5- to the 12- units of replacement alkyl, heteroaryl alkyl or substituted heteroaryl alkyl；withw3for w4or w5；w4for r ,-c (y1)ry、-c(y1)w5、-so2ryor-so2w5；w5selected from phenyl, naphthyl, c3-c8carbocyclic ring or the heterocycle of 3- to 10- units, wherein w5independently replacing has 0,1,2,3,4,5 or 6 rygroup；every r6and r7it independently is h, (c1-c8) alkyl, (c2-c8) thiazolinyl, (c2-c8) alkynyl, (c4-c8) carbocylic radical alkyl, c6- c10aryl, c6-c10substituted aryl, the heteroaryl of 5- to 10- units, heteroaryl ,-c (=the o) (c of 5- to the 10- units of replacement1- c8) alkyl ,-s (o)n(c1-c8) alkyl or aryl (c1-c8) alkyl；or r6and r7the nitrogen being connected simultaneously with both of which combines the heterocycle to form 3- to 7- units, wherein the heterocycle any one available ring carbon atom is optionally by-o- ,-s- or-nra- substitute；and each of which r6or r7each (c1-c8) alkyl, (c2-c8) thiazolinyl, (c2-c8) alkynyl or aryl (c1-c8) alkyl is independently optionally substituted with 1,2,3 or 4 selected from halogen, hydroxyl, cn, n3、n(ra)2or orareplacement base；and (c described in each of which1-c8) alkyl non-end carbon atom in 1,2 or 3 can optionally by-o- ,-s- or-nra- substitute；orb)r4it is selected from following group：wherein：r8selected from phenyl, 1- naphthyls, 2- naphthyls,r9selected from h and ch3；r10selected from h or c1-c6alkyl；r10’selected from h or c1-c6alkyl；or r10and r10’the volution of 3-, 4-, 5- or 6- unit is formed together with the carbon atom being connected with them, wherein the spiral shell all annular atoms of ring are carbon；or r10and r10’the volution of 3-, 4-, 5- or 6- unit is formed together with the carbon atom being connected with them, wherein the spiral shell 1 or 2 in the annular atom of ring is selected from o, s and n, and all other annular atom of the volution is carbon；r11selected from h, c1-c8alkyl, benzyl, c3-c6cycloalkyl ,-ch2-c3-c6cycloalkyl ,-ch2ch2-s-c(o)-c3-c6alkyl,r7’selected from c1-c8alkyl ,-o-c1-c8alkyl, benzyl ,-o- benzyls ,-ch2-c3-c6cycloalkyl and cf3；ore)r4and r4’combine to form selected from following structure：
2'-클로로 아미노피리미디논 및 피리미딘 디온 뉴클레오시드호흡기 세포융합 바이러스 감염을 포함한 뉴모비리나에 바이러스 감염을 치료하기 위한 제제, 방법 및 화학식 I의 치환된 2'-클로로 아미노피리미디논 및 피리미딘 디온 화합물, 뿐만 아니라 치환된 2'-클로로 아미노피리미디논 및 피리미딘 디온 화합물의 합성을 위한 방법 및 중간체가 본원에 제공된다. <화학식 I>화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.<화학식 I>[이미지]여기서R1은 NH 및 N으로부터 선택되고;파선 (----)은 이와 평행한 실선과 함께 임의적인 이중 결합을 나타내고;R2는 옥소 또는 NH2로부터 선택되며, 단 R2가 옥소인 경우에, R1은 NH이고, 파선 (----)이 이와 평행한 실선과 함께 나타내는 결합은 단일 결합이고; 단 R2가 NH2인 경우에, R1은 N이고, 파선 (----)이 이와 평행한 실선과 함께 나타내는 결합은 이중 결합이고;R3은 H, F, CH2F, CHF2 및 CF3의 군으로부터 선택되고;R5는 CN, 비치환된 C1-C4 알킬, 1, 2 또는 3개의 할로겐으로 치환된 C1-C4 알킬, -S-CH3 및 -O-CH3으로부터 선택된 1개의 치환기로 치환된 C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, 비치환된 C3-C6 시클로알킬, F 및 CH3으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기에 의해 치환된 C3-C6 시클로알킬이고;R4'는 H, -C(=O)R6, -C(=O)OR6 및 -C(=O)NR6R7의 군으로부터 선택되고;R4는 H, -C(=O)R6, -C(=O)OR6 및 -C(=O)NR6R7의 군으로부터 선택되거나;또는c) R4는 하기 화학식의 기이고:[이미지]여기서각각의 Y는 O, S, NR, +N(O)(R), N(OR), +N(O)(OR) 또는 N-NR2이고;W1 및 W2는 함께 취해지는 경우에, -Y3(C(Ry)2)3Y3-이거나;또는 W1 또는 W2 중 하나는 R4'와 함께 -Y3-이고, W1 또는 W2 중 다른 것은 화학식 Ia이거나;또는 W1 및 W2는 각각 독립적으로 화학식 Ia의 기이고:<화학식 Ia>[이미지]여기서각각의 Y1은 독립적으로 O, S, NR, +N(O)(R), N(OR), +N(O)(OR) 또는 N-NR2이고;각각의 Y2는 독립적으로 결합, O, CR2, -O-CR2-, NR, +N(O)(R), N(OR), +N(O)(OR), N-NR2, S, S-S, S(O) 또는 S(O)2이고;각각의 Y3은 단일 결합이고;M1은 0, 1, 2 또는 3이고;각각의 Rx는 독립적으로 Ry 또는 하기 화학식이고:[이미지]여기서각각의 M2a, M2b 및 M2c는 독립적으로 0 또는 1이고;M2d는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 또는 12이고;각각의 Ry는 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, OH, R, -C(=Y1)R, -C(=Y1)OR, -C(=Y1)N(R)2, -N(R)2, -+N(R)3, -SR, -S(O)R, -S(O)2R, -S(O)(OR), -S(O)2(OR), -OC(=Y1)R, -OC(=Y1)OR, -OC(=Y1)(N(R)2), -SC(=Y1)R, -SC(=Y1)OR, -SC(=Y1)(N(R)2), -N(R)C(=Y1)R, -N(R)C(=Y1)OR, -N(R)C(=Y1)N(R)2, -SO2NR2, -CN, -N3, -NO2, -OR 또는 W3이거나;또는 함께 취해지는 경우에, 동일한 탄소 원자 상의 2개의 Ry는 3, 4, 5, 6 또는 7개의 탄소 고리 원자를 갖는 카르보시클릭 고리를 형성하거나;또는 함께 취해지는 경우에, 동일한 탄소 원자 상의 2개의 Ry는 탄소 원자와 함께 3, 4, 5, 6 또는 7개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클을 형성하고, 여기서 1개의 고리 원자는 O 또는 N으로부터 선택되고 다른 모든 고리 원자는 탄소이고;각각의 R은 독립적으로 H, (C1-C8) 알킬, (C1-C8) 치환된 알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8) 치환된 알케닐, (C2-C8) 알키닐, (C2-C8) 치환된 알키닐, C6-C10 아릴, C6-C10 치환된 아릴, 3- 내지 10-원 헤테로사이클, 치환된 3- 내지 10-원 헤테로사이클, 5- 내지 12-원 헤테로아릴, 치환된 5- 내지 12-원 헤테로아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 헤테로아릴알킬 또는 치환된 헤테로아릴알킬이고;W3은 W4 또는 W5이고;W4는 R, -C(Y1)Ry, -C(Y1)W5, -SO2Ry 또는 -SO2W5이고;W5는 페닐, 나프틸, C3-C8 카르보사이클 또는 3- 내지 10-원 헤테로사이클로부터 선택되고, 여기서 W5는 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 Ry 기로 치환되고;각각의 R6 및 R7은 독립적으로 H, (C1-C8)알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, (C4-C8)카르보시클릴알킬, C6-C10 아릴, C6-C10 치환된 아릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, 치환된 5- 내지 10-원 헤테로아릴, -C(=O)(C1-C8)알킬, -S(O)n(C1-C8)알킬 또는 아릴(C1-C8)알킬이거나;또는 R6 및 R7은 이들이 둘 다 부착되어 있는 질소와 함께 3- 내지 7-원 헤테로사이클을 형성하고, 여기서 상기 헤테로사이클의 임의의 1개의 고리 탄소 원자는 -O-, -S- 또는 -NRa-로 임의로 대체될 수 있고;여기서 각각의 R6 또는 R7의 각각의 (C1-C8)알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐 또는 아릴(C1-C8)알킬은 독립적으로 할로, 히드록시, CN, N3, N(Ra)2 또는 ORa로부 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 각각의 상기 (C1-C8)알킬의 비-말단 탄소 원자 중 1, 2 또는 3개는 -O-, -S- 또는 -NRa-로 임의로 대체될 수 있거나; 또는b) R4는 하기로부터 선택된 기이고:[이미지]여기서R8은 페닐, 1-나프틸, 2-나프틸,[이미지]로부터 선택되고;R9는 H 및 CH3으로부터 선택되고;R10은 H 또는 C1-C6 알킬로부터 선택되고;R10'는 H 또는 C1-C6 알킬로부터 선택되거나;또는 R10 및 R10'는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 3-, 4-, 5- 또는 6-원 스피로사이클을 형성하고, 여기서 스피로사이클의 모든 고리 원자는 탄소이거나;또는 R10 및 R10'는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 3-, 4-, 5- 또는 6-원 스피로사이클을 형성하고, 여기서 스피로사이클의 고리 원자 중 1 또는 2개는 O, S 및 N의 군으로부터 선택되고, 스피로사이클의 다른 모든 고리 원자는 탄소이고;R11은 H, C1-C8 알킬, 벤질, C3-C6 시클로알킬, -CH2-C3-C6 시클로알킬, -CH2CH2-S-C(O)-C3-C6 알킬,[이미지]로부터 선택되고;R7'는 C1-C8 알킬, -O-C1-C8 알킬, 벤질, -O-벤질, -CH2-C3-C6 시클로알킬 및 CF3으로부터 선택되거나; 또는e) R4 및 R4'는 조합되어 하기로부터 선택된 구조를 형성한다:[이미지]