Novel high enantio-selective process for producing pure enantiomeric cyclopentane and cyclopentene-'beta'-amino acidsThe present invention relates to a high enantio-selective process for producing pure enantiomeric cyclopentane and cyclopentene- beta -amino acids of the general formula (I) in which A and L, A and D or E and L, D and E, R, R, T and R have the meanings given in the description. In the process, meso-dicarboxylic acid anhydride is first converted into the enantiomer-free dicarboxylic acid mono-ester via the intermediate, enantiomer-free salt stage by asymmetrical alcoholysis with alcohols and in the presence of equimolar quantities of a chiral amine base in enantiomer-free form, in inert solvents, and then the enantiomer-free amides are produced after NH3 activation, the ester group is separated out in a further step and finally a Hofmann transposition is performed with alkaline or alkaline earth hypochlorites in an aqueous alkaline or alkaline earth hydroxide solution, in solution the free amine function is first blocked with a typical amino-protective group and, after the protected compounds have been isolated in normal conditions, they are separated out by the usual methods, retaining the pure enantiomer.The enantiomer-pure pentamethylene of general formula (i)-and the preparation method of cyclopentene-' beta '-amino acids wherein:a and l represent hydrogen, ora and d or e and l form a two key in each case together,d and e can be identical or different; and represent hydrogen, halogen or hydroxyl; or representative contains the straight or branched alkyl of 8 carbon atoms at the most; this alkyl can be randomly replaced by following 1-2 identical or different substituting group: halogen, hydroxyl, phenyl, benzyloxy or carboxyl or contain straight or branched alkoxyl group, acyl group or the carbalkoxy of 6 carbon atoms at the most in each case, or general formula-nr 4r 5shown group, wherein:r 4and r 5can be identical or different, and represent hydrogen, phenyl or contain the straight or branched alkyl of 6 carbon atoms at the most, perhaps d and e represent the group of following general formula together: or=n-oh, r wherein 6and r 7can be identical or different, and represent hydrogen or halogen or contain straight or branched alkyl, alkoxyl group or the oxygen acyl group of 8 carbon atoms at the most in each case, or represent benzyl or phenyl, perhaps d and e represent together formula=o or=group of s,r 2represent hydrogen, or represent amino protecting group, orrepresentative contains the straight or branched alkyl of 8 carbon atoms at the most, and this alkyl can be randomly by following 1-2individual identical or different substituting group replaces: hydroxyl or formyl radical, or contain 6 carbon atoms at the mostthe straight or branched acyl group, or can be randomly by halogen, nitro or cyano group or contain 6 carbon atoms at the mostin these groups of straight or branched alkyl at the most the phenyl that replaces of 2 identical or different substituting groups orbenzoyl, or representative contains the straight or branched acyl group of 8 carbon atoms at the most,or the optional as mentioned above benzoyl that replaces of representative,or represent shi-so 2r 8group, wherein: r 8representative contains the straight or branched alkyl of 8 carbon atoms at the most, or represent benzyl or phenyl, the latter can randomly be replaced by following 3 identical or different substituting groups at the most: halogen, hydroxyl, nitro, cyano group, trifluoromethyl or trifluoromethoxy, or contain straight or branched alkyl, alkoxyl group or the carbalkoxy of 6 carbon atoms at the most in each case, or carboxyl or go up group-nr that stone is pointed out 4r 3, r wherein 4and r 5has the definition that provides above; or representative phenyl; this phenyl can randomly be replaced by following 3 identical or different substituting groups at the most: halogen, hydroxyl, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, every kind of situation contain straight or branched alkyl, acyl group, alkoxyl group or the carbalkoxy of 6 carbon atoms at the most, or general formula-nr 4r 5or-so 2r 8shown group, wherein r 4, r 5and r 8have the above-mentioned definition that provides, or represent the amino-acid residue of following formula: whereinr 9representative contains the cycloalkyl of 3-8 carbon atom, the aryl that contains 6-10 carbon atom or hydrogen, or representative contains the straight or branched alkyl of 8 carbon atoms at the most, this alkyl can choose wantonly by cyano,methylthio group, hydroxyl, sulfydryl or guanidine radicals replace, or by general formula-nr 11r 12or r 13shown in-the oc- group replace, whereinr 11and r 12represent hydrogen independently of one another, contain the straight or branched alkyl or phenyl of 8 carbon atoms at the most, andr 13representation hydroxy, benzyloxy or contain the alkoxyl group of 6 carbon atoms at the most, or representative is pointed out above group-nr 11r 12, perhaps this alkyl can randomly be contained 3-8 carbon atom cycloalkyl or the aryl that contains 6-10 carbon atom replaces, this aryl again can by hydroxyl, halogen, nitro or contain tothe alkoxyl group of many 8 carbon atoms replaces, or by group-nr 11r 12replace, wherein r 11and r 12have the definition that provides above,r 10represent hydrogen or amino protecting group, r 3represent hydrogen or representative to contain the straight or branched alkyl that can randomly be replaced of 8 carbon atoms at the most by phenyl, or r 2and r 3represent formula=chr together 14group, r wherein 14represent hydrogen or contain the straight or branched alkyl of 8 carbon atoms at the most, this alkyl can be randomly by halogen, hydroxyl, phenyl or carboxyl substituted, or is contained in each case at the most that the straight or branched alkoxyl group or the carbalkoxy of 6 carbon atoms replace, t represents oxygen or sulphur atom or representative-nh-group,r 1represent hydrogen or representative to contain the straight or branched alkyl or phenyl of 8 carbon atoms at the most; the latter can be randomly by hydroxyl, halogen, nitro, cyano group, carboxyl, trifluoromethyl or trifluoromethoxy; or in these groups of straigh...
에난티오머적으로 순수한 시클로펜탄- 및 시클로펜텐-β- 아미노산의 에난티오머 선택도가 높은 신규 제조 방법 본 발명은 하기 일반식 (I)의 에난티오머적으로 순수한 시클로펜탄- 및 펜탄-β-아미노산의 에난티오머 선택도가 높은 제조 방법에 관한 것이다. (I)상기 식에서, A 및 L, A 및 D 또는 E 및 L, D 및 E, R2, R3, T 및 R1은 상기 명세서에서의 설명과 같다. 방법에서, 메조-디카르복실산 무수물을 불활성 용매 중에서 동일몰량의 에난티오머적으로 순수한 키랄 아민 염기 존재 하에 알콜을 사용하여 비대칭 알콜 분해하여 먼저 에난티오머적으로 순수한 염인 중간체 단계를 거쳐서 에난티오머적으로 순수한 디카르복실산의 모노에스테르로 전환시키고, NII3 활성 후 에난티오머적으로 순수한 아미드를 생성하고, 에스테르기를 그 다음 단계로 분리해내고, 최종적으로 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 수산화물 용액 중의 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속의 차아염소산염을 사용하여 호프만 재배역을 수행하고, 용액중에서 먼저 유리 아민 관능기를 전형적인 아미노 보호기로 차단하고, 보호된 화합물을 일반적인 조건 하에서 단리한 후, 통상적인 방법에 의해 분리하여 순수한 에난티오머를 얻었다.하기 일반식 (Ⅱ)의 메조-디카르복실산 무수물을 불활성 용매 중에서 에난티오머적으로 순수한 형태로 존재하는 동일 몰량의 키랄 아민 염기의 존재 하에 하기 일반식(Ⅲ)의 알콜을 사용하여 비대칭 가알콜 분해하여 먼저 하기 일반식 (Ⅳ)의 에난티오머적으로 순수한 염인 중간체 단계를 거쳐서 하기 일반식 (Ⅳa)의 에난티오머적으로 순수한 화합물로 전환시키고, 이어서 유리 카르복실산 관능기를 액체 NH3와 반응시켜 활성화시킨 후, 하기 일반식 (Ⅴ)의 에난티오머적으로 순수한 아미드를 제조하고, 이어서, 불활성 용매 중에서 친핵성 보조제에 따라 효소적으로 또는 Pd촉매 존재 하에서 R15기를 제거함으로써 일반식 (V)의 화합물을 하기 일반식 (IV) 또는 (IVa)의 화합물로 전환시키고, 최종적으로, 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리 토금속 수산화물의 수용액 중에서 알칼리 금속의 차아염소산염 또는 알칼리 토금속의 차아염소산염을 사용하여 호프만(Hofmann) 재배열을 수행하고, 먼저 유리 아민 관능기를 용액 중에서 전형적인 아미노 보호기로 차단하고, 통상의 조건에 따라 보호된 화합물을 단리한 후 통상의 방법에 의해 상기 보호기를 제거하여 각각 순수한 에난티오머를 얻는 것을 특징으로 하는 하기 일반식 (I)의 에난티오머적으로 순수한 시클로펜탄- 및 -펜탄-β-아미노산의 에난티오머 선택도가 높은 제조 방법. [이미지] (I) [이미지] (II) R15-OH (III) [이미지] (IV) [이미지] (IVa) [이미지] (V) [이미지] (VI) [이미지] (VIa) 상기식에서, A 및 L은 수소를 나타내거나, 또는 A 및 D 또는 E 및 L은 각각 함께 이중 결합을 형성하고, D 및 E는 동일하거나 상이한 것으로서, 수소, 할로겐 또는 히드록실을 나타내거나, 또는 할로겐, 히드록실, 페닐, 벤질옥시 또는 카르복실, 또는 탄소 원자수 6이하의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 아실 또는 알콕시카르보닐, 또는 -NR4R5의 기(여기에서, R4 및 R5는 동일하거나 상이하게 수소, 페닐 또는 탄소 원자수 6이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타냄)로 이루어지는 군으로부터 선택된 동일 또는 상이한 치환체에 의해 임의로 일치환 또는 이치환된 탄소 원자수 8 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타내거나, 또는 D및 E는 함께 일반식[이미지] (여기에서, R6 및 R7은 동일하거나 상이한 것으로서, 수소 또는 할로겐, 또는 탄소 원자수 8이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 알콕시 또는 옥시아실을 나타내거나, 또는 벤질 또는 페닐을 나타냄)또는 =N-OH의 기를 나타내거나, 또는 D 및 E는 함께 =O 또는 =S의 기를 나타내고, R2는 수소를 나타내거나, 또는 아미노 보호기를 나타내거나, 또는 히드록실 또는 포르밀, 또는 탄소 원자수 6 이하의 직쇄 또는 분지쇄 아실, 또는 페닐 또는 벤조일(이 페닐 또는 벤조일은 할로겐, 니트로 또는 시아노, 또는 탄소 원자수 6 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬로 이루어지는 군으로부터 선택된 동일 또는 상이한 2개 이하의 치환체에 의해 임의 치환됨)로 이루어지는 군으로부터 선택된 동일 또는 상이한 치환체에 의해 임의로 일치환 또는 이치환된 탄소 원자수 8이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타내거나, 또는 탄소 원자수 8 이하의 직쇄 또는 분지쇄 아실을 나타내거나, 또는 상기한 바대로 임의 치환된 벤조일을 나타내거나, 또는 -SO2R8(여기에서, R8은 탄소 원자수 8 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타내거나, 또는 할로겐, 히드록실, 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸 또는 트리플루오로메톡시, 또는 탄소 원자수 6 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 알콕시 또는 알콕시카르보닐, 또는 카르복실 또는 -NR4R5기 (여기에서 R4 및 R5 상기와 같음)로 이루어지는 군으로부터 선택된 동일 또는 상이한 3개 이하의 치환체에 의해 임의 치환된 벤질 또는 페닐을 나타냄)의 기를 나타내거나, 또는 할로겐, 히드록실, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 탄소 원자수 6 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 아실, 알콕시 또는 알콕시카르보닐, 또는 -NR4R5 또는 -SO2R8의 기(여기에서, R4, R5 및 R8 상기와 같음)로 이루어지는 군으로부터 선택된 동일 또는 상이한 3개 이하의 치환체에 의해 임의 치환된 페닐을 나타내거나, 또는 일반식[이미지](여기에서, R9는 수소 또는 탄소 원자수 3 내지 8의 시클로알킬, 탄소 원자수 6 내지 10의 아릴을 나타내거나, 또는 탄소 원자수 8 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타내고, 이 알킬은 시아노, 메틸티오, 히드록실, 메르캅토 또는 구아니딜, 또는 -NR11R12 또는 R13-OC-의 기(여기에서, R11 및 R12는 서로 독립적으로 수소, 탄소 원자수 8 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 페닐을 나타내고, R13은 히드록실, 벤질옥시 또는 탄소 원자수 6이하의 알콕시를 나타내거나, 또는 상기에서 나타낸 -NR11R12기를 나타냄)에 의해 임의 치환되거나, 또는 탄소 원자수 3 내지 8의 시클로알킬, 또는 히드록실, 할로겐, 니트로 또는 탄소 원자수 8 이하의 알콕시에 의해 치환된 탄소 원자수 6 내지 10의 아릴, 또는 -NR11R12기(여기에서, R 11 및 R12는 상기와 같음)에 의해 임의 치환되고, R10은 수소 또는 아미노 보호기를 나타냄)의 아미노산 잔기를 나타내고, R3은 수소를 나타내거나, 또는 페닐에 의해 임의 치환된 탄소 원자수 8 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타내거나, 또는 R2 및R3은 함께 일반식=CHR14(여기에서, R14는 수소 원자를 나타내거나, 또는 할로겐, 히드록실, 페닐 또는 카르복실, 또는 탄소 원자수 6 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 또는 알콕시카르보닐에 의해 임의 치환된 탄소 원자수8이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타냄)의 기를 나타내고, T는 산소 또는 황 원자를 나타내거나, 또는 -NH기를 나타내고, R1은 수소를 나타내거나, 또는 히드록실, 할로겐, 니트로, 시아노, 카르복실, 트리플루오로메틸 또는 트리플루오로메톡시, 또는 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 또는 -NR4R5 또는 -SO2R8의 기(여기에서, R4, R5및 R8은 상기와 같음)로 이루어진 군으로부터 선택된 동일 또는 상이한 3개 이하의 치환체에 의해 임의 치환된 탄소 원자수 8 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 히드록실, 할로겐, 니트로, 시아노, 카르복실, 트리플루오로메틸 또는 트리플루오로메톡시, 또는 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 및 탄소 원자수 6 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 아실 또는 알콕시카르로보닐, 또는 -NR4R5 또는 -SO2R8의 기(여기에서, R4, R5 및 R8은 상기와 같음)로 이루어진 군으로부터 선택된 동일 또는 상이한 3개 이하의 치환체에 의해 임의 치환된 페닐을 나타내거나, 또는 T가 -NH기를 나타낼 경우, R1은 -SO2R8(여기에서, R8은 상기와 같음)의 기를 나타내고, R15는 시아노, 트리메틸실릴, 페닐 또는 트리클로로메틸에 의해 임의 치환되는 탄소 원자수 5 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 탄소 원자수 5이하의 갖는 알케닐을 나타내고, V는 키랄 아민염기를 나타내고, X는 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 원자를 나타낸다.