Tricyclic delta-opioid modulatorsThe invention is directed to delta opioid receptor modulators of formula (I). More specificially, the invention relates to tricyclic s-opioid modulators. Pharmaceutical and veterinary compositions for treating mild to severe pain and various diseases are also described.Formula (i) compound and the acceptable salt of enantiomer, diastereomer, tautomer, solvate or medicine thereof:formula (i)wherein:g is-c (z) n (r 1) r 2, c 6-10aryl or be selected from following heterocycle: imidazolyl, triazolyl, tetrazyl,  di azoly, thiadiazolyl group, oxa-thiadiazolyl group, imidazolinyl, tetrahydro-pyrimidine base, thienyl, pyrazolyl, pyrimidyl, triazinyl, furyl, indazolyl, indyl, indolinyl, isothiazolyl, different  azoles base,  azoles base, different  di azoly, benzoxazol base, quinolyl, isoquinolyl and pyridyl; wherein the aryl of g and heterocycle are optional independently is selected from following substituting group replacement: c by 1-3 1-8alkyl, c 2-8thiazolinyl, c 2-8alkynyl, c 1-8alkyl oxygen base, hydroxyl (c 1-8) alkyl, carboxyl (c 1-8) alkyl, c 1-8alkyl carbonylamino, halogen, hydroxyl, cyano group, nitro, oxo, sulfo-, amino, c 1-6alkyl amino, two (c 1-6alkyl) amino, c 1-8alkyl sulfenyl, c 1-8alkyl alkylsulfonyl, c 1-8alkyl sulfonamido, aminocarboxyl, thiocarbamoyl, amino carbonyl amino, thiocarbamoyl amino, c 1-8alkyl aminocarboxyl, two (c 1-8alkyl) aminocarboxyl and c 1-6alkyl oxygen base carbonylamino; r 1for being selected from hydrogen, c 1-8alkyl, c 2-8thiazolinyl and c 2-8the substituting group of alkynyl; r 2for being selected from following substituting group: hydrogen; c 1-8alkyl; c 2-8thiazolinyl; c 2-8alkynyl; c 6-10aryl; c 1-8cycloalkyl group; c wherein 1-8alkyl is optional independently to be selected from following substituting group replacement by 1-3: phenyl, amino, c 1-6alkyl amino, two (c 1-6alkyl) amino, c 1-6alkyl oxygen base, sulfo-c 1-6alkyl oxygen base, hydroxyl, fluorine, chlorine, cyano group, aminocarboxyl, c 1-8alkyl aminocarboxyl, two (c 1-8alkyl) aminocarboxyl, c 1-6alkyl oxygen base carbonyl and aryloxy; wherein any r 2contain aryl substituent and c 1-8the cycloalkyl group substituting group is optional independently to be selected from following substituting group replacement: c by 1-3 1-8alkyl, c 2-8thiazolinyl, c 2-8alkynyl, c 1-8alkyl oxygen base, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, phenyl, halogen, cyano group, hydroxyl, c 1-8alkyl sulfenyl, c 1-8alkyl alkylsulfonyl and c 1-8the alkyl sulfonamido; or r 1and r 2connected nitrogen-atoms forms 5-7 unit heterocyclylalkyl together, and described heterocyclylalkyl is optional independently to be selected from following substituting group replacement: c by 1-3 1-8alkyl, hydroxyl (c 1-8) alkyl, hydroxyl, amino, c 1-6alkyl amino, two (c 1-6alkyl) amino and halogen; r 3for being selected from following substituting group: hydrogen, c 1-8alkyl, halo 1-3(c 1-8) alkyl, c 2-8thiazolinyl, c 2-8alkynyl, c 3-8cycloalkyl group, cycloalkyl group (c 1-8) alkyl, c 1-8alkyl oxygen base (c 1-8) alkyl, c 1-8alkyl sulfenyl (c 1-8) alkyl, hydroxyl c 1-8alkyl, c 1-8alkyl oxygen base carbonyl, halo 1-3(c 1-8) alkyl carbonyl, formyl radical, thioformyl, amidino, phenylimino (c 1-8) alkyl, phenyl (c 1-8) alkyl, phenyl (c 1-8) thiazolinyl, phenyl (c 1-8) alkynyl, naphthyl (c 1-8) alkyl and heteroaryl (c 1-8) alkyl, wherein heteroaryl is selected from benzo [1,3] dioxa cyclopentenyl, imidazolyl, furyl, pyridyl, thienyl, indazolyl, indyl, indolinyl, iso-dihydro-indole-group, isoquinolyl, isothiazolyl, different  azoles base,  azoles base, pyrazinyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyrimidyl, pyrryl, quinolyl, isoquinolyl, tetrazyl, thiazolyl; wherein phenyl, naphthyl and heteroaryl are optional independently is selected from following substituting group replacement: c by 1-3 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 1-6alkyl oxygen base, amino, c 1-6alkyl amino, two (c 1-6alkyl) amino, c 1-6alkyl carbonyl, c 1-6alkyl ketonic oxygen base, c 1-6alkyl carbonylamino, c 1-6alkyl sulfenyl, c 1-6alkyl alkylsulfonyl, halogen, hydroxyl, cyano group, fluorine (c 1-6) alkyl, thioureido and fluorine (c 1-6) alkyl oxygen base; perhaps, when phenyl and heteroaryl are optional when being replaced on adjacent carbons by alkyl or alkyl oxy substituents, these 2 substituting groups form fused rings alkyl or heterocycle alkyl together, and described cycloalkyl group or heterocycle alkyl are selected from-(ch 2) 3-5-,-o (ch 2) 2-4-,-(ch 2) 2-4o-and-o (ch 2) 1-3o-; r 4independently be selected from following substituting group for 1-3: hydrogen; c 1-6alkyl; c 2-6thiazolinyl; c 2-6alkynyl; aryl (c 2-6) alkynyl; c 1-6alkyl oxygen base; amino; c 1-6alkyl amino; two (c 1-6alkyl) amino; c 6-10arylamino, wherein c 6-10aryl is optional independently to be selected from following substituting group replacement: c by 1-3 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, halogen and hydroxyl; formyl radical amino; pyridinylamino; c 1-6the alkyl carbonyl; c 1-6alkyl ketonic oxygen base; c 1-6alkyl oxygen base carbonyl; aminocarboxyl; c 1-6the alkyl aminocarboxyl; two (c 1-6alkyl) aminocarboxyl; c 1-6the alkyl carbonylamino; c 1-6the alkyl sulfenyl; c 1-6the alkyl alkylsulfonyl; halogen; hydroxyl; cyano group; hydroxycarbonyl group; c 6-10aryl; chromanyl; benzopyranyl; furyl; imidaz...
트리사이클릭 델타-오피오이드 조절제 본 발명은 델타 오피오이드 수용체 조절제에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 트리사이클릭 델타-오피오이드 조절제에 관한 것이다. 경증에서 중증에 이르는 통증 및 다양한 질환을 치료하기 위한 약제학적 및 수의학적 조성물이 또한 개시된다.화학식 (I)의 화합물, 그의 거울상 이성체, 부분입체 이성체, 토토머, 용매화물, 또는 약제학적으로 허용되는 염: [이미지] (I) 상기 식에서, G는 -C(Z)N(R1)R2, C6-10아릴, 또는 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 옥사티아디아졸릴, 이미다졸리닐, 테트라하이드로피리미디닐, 티에닐, 피라졸릴, 피리미디닐, 트리아지닐, 푸릴, 인다졸릴, 인돌릴, 인돌리닐, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 옥사졸릴, 이속사디아졸릴, 벤족사졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐 및 피리디닐로 구성된 그룹에서 선택되는 헤테로사이클이고; 여기에서 G의 아릴 및 헤테로사이클은 C1-8알카닐, C2-8알케닐, C2-8알키닐, C1-8알카닐옥시, 하이드록시(C1-8)알카닐, 카복시(C1-8)알카닐, C1-8알카닐카보닐아미노, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 니트로, 옥소, 티옥소, 아미노, C1-6알카닐아미노, 디(C1-6알카닐)아미노, C1-8알카닐티오, C1-8알카닐설포닐, C1-8알카닐설포닐아미노, 아미노카보닐, 아미노티오카보닐, 아미노카보닐아미노, 아미노티오카보닐아미노, C1-8알카닐아미노카보닐, 디(C1-8알카닐)아미노카보닐 및 C1-6알카닐옥시카보닐아미노로 구성된 그룹에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3 개의 치환체로 임의로 치환되며; R1은 수소, C1-8알카닐, C2-8알케닐 및 C2-8알키닐로 구성된 그룹에서 선택되는 치환체이고; R2는 수소; C1-8알카닐; C2-8알케닐; C2-8알키닐; C6-10아릴; 및 C1-8사이클로알카닐로 구성된 그룹에서 선택되는 치환체이며; 여기에서 C1-8알카닐은 페닐, 아미노, C1-6알카닐아미노, 디(C1-6알카닐)아미노, C1-6알카닐옥시, 티오C1-6알카닐옥시, 하이드록시, 플루오로, 클로로, 시아노, 아미노카보닐, C1-8알카닐아미노카보닐, 디(C1-8알카닐)아미노카보닐, C1-6알카닐옥시카보닐 및 아릴옥시로 구성된 그룹에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3 개의 치환체로 임의로 치환되며; R2의 임의 아릴-함유 치환체 및 C1-8사이클로알카닐 치환체는 C1-8알카닐, C2-8알케닐, C2-8알키닐, C1-8알카닐옥시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 페닐, 할로겐, 시아노, 하이드록시, C1-8알카닐티오, C1-8알카닐설포닐 및 C1-8알카닐설포닐아미노로 구성된 그룹에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3 개로 임의로 치환되거나; R1 및 R2는 그들이 부착된 질소와 함께 C1-8알카닐, 하이드록시(C1-8)알카닐, 하이드록시, 아미노, C1-6알카닐아미노, 디(C1-6알카닐)아미노 및 할로겐으로 구성된 그룹에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되는 5-7 원 사이클로헤테로알킬을 형성하고; R3는 수소, C1-8알카닐, 할로1-3(C1-8)알카닐, C2-8알케닐, C2-8알키닐, C3-8사이클로알카닐, 사이클로알카닐(C1-8)알카닐, C1-8알카닐옥시(C1-8)알카닐, C1-8알카닐티오(C1-8)알카닐, 하이드록시C1-8알카닐, C1-8알카닐옥시카보닐, 할로1-3(C1-8)알카닐카보닐, 포르밀, 티오포르밀, 카바미미도일, 페닐이미노(C1-8)알카닐, 페닐(C1-8)알카닐, 페닐(C1-8)알케닐, 페닐(C1-8)알키닐, 나프틸(C1-8)알카닐 및 헤테로아릴(C1-8)알카닐로 구성된 그룹에서 선택되는 치환체이고, 여기에서 헤테로아릴은 벤조[1,3]디옥솔릴, 이미다졸릴, 푸라닐, 피리디닐, 티에닐, 인다졸릴, 인돌릴, 인돌리닐, 이소인돌리닐, 이소퀴놀리닐, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 옥사졸릴, 피라지닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리미디닐, 피롤릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 테트라졸릴, 티아졸릴로 구성된 그룹에서 선택되며; 페닐, 나프틸 및 헤테로아릴은 C1-6알카닐, C2-6알케닐, C1-6알카닐옥시, 아미노, C1-6알카닐아미노, 디(C1-6알카닐)아미노, C1-6알카닐카보닐, C1-6알카닐카보닐옥시, C1-6알카닐카보닐아미노, C1-6알카닐티오, C1-6알카닐설포닐, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 플루오로(C1-6)알카닐, 티오우레이도 및 플루오로(C1-6)알카닐옥시로 구성된 그룹에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3 개의 치환체로 임의로 치환되고; 선택적으로 페닐 및 헤테로아릴이 인접한 탄수원자에 부착된 알카닐 또는 알카닐옥시 치환체로 임의로 치환된 경우, 두 치환체는 함께, -(CH2)3-5-, -O(CH2)2-4-, -(CH2)2-4O- 및 -O(CH2)1-3O-로 구성된 그룹에서 선택되는 융합된 사이클릭 알카닐 또는 사이클로헤테로알카닐을 형성할 수 있고; R4는 수소, C1-6알카닐; C2-6알케닐; C2-6알키닐; 아릴(C2-6)알키닐; C1-6알카닐옥시; 아미노; C1-6알카닐아미노; 디(C1-6알카닐)아미노; C6-10아릴이 C1-6알카닐, C1-6알콕시, 할로겐 및 하이드록시로 구성된 그룹에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3 개의 치환체로 임의로 치환된 C6-10아릴아미노; 포르밀아미노; 피리디닐아미노; C1-6알카닐카보닐; C1-6알카닐카보닐옥시; C1-6알카닐옥시카보닐; 아미노카보닐; C1-6알카닐아미노카보닐; 디(C1-6알카닐)아미노카보닐; C1-6알카닐카보닐아미노; C1-6알카닐티오; C1-6알카닐설포닐; 할로겐; 하이드록시; 시아노; 하이드록시카보닐; C6-10아릴; 크로마닐; 크로메닐; 푸라닐; 이미다졸릴; 인다졸릴; 인돌릴; 인돌리닐; 이소인돌리닐; 이소퀴놀리닐; 이소티아졸릴; 이속사졸릴; 나프티리디닐; 옥사졸릴; 피라지닐; 피라졸릴; 피리다지닐; 피리디닐; 피리미디닐; 피롤릴; 퀴나졸리닐; 퀴놀리닐; 퀴놀리지닐; 퀴녹살리닐; 테트라졸릴; 티아졸릴; 티에닐; 플루오로알카닐 및 플루오로알카닐옥시로 구성된 그룹에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환체이거나; 또는 임의로, R4가 인접한 탄소원자에 결합되는 두개의 치환체인 경우, 두 치환체는 함께 단일 융합 모이어티를 형성하며; 여기에서 융합 모이어티는 -(CH2)3-5-, -O(CH2)2-4-, -(CH2)2-4O-, -O(CH2)1-3O- 또는 -S-C(NH2)=N-이고; R5는 수소, C1-6알카닐, C2-6알케닐, C1-6알카닐옥시, 아미노, C1-6알카닐아미노, 디(C1-6알카닐)아미노, C1-6알카닐카보닐, C1-6알카닐카보닐옥시, C1-6알카닐옥시카보닐, C1-6알카닐아미노카보닐, C1-6알카닐카보닐아미노, C1-6알카닐티오, C1-6알카닐설포닐, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 플루오로(C1-6)알카닐 및 플루오로(C1-6)알카닐옥시로 구성된 그룹에서 독립적으로 선택되는 1 내지 2 개의 치환체이며; R6은 수소, C1-6알카닐, C2-6알케닐, C1-6알카닐옥시, 아미노, C1-6알카닐아미노, 디(C1-6알카닐)아미노, C1-6알카닐카보닐, C1-6알카닐카보닐옥시, C1-6알카닐옥시카보닐, C1-6알카닐아미노카보닐, C1-6알카닐카보닐아미노, C1-6알카닐티오, C1-6알카닐설포닐, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 플루오로(C1-6)알카닐 및 플루오로(C1-6)알카닐옥시로 구성된 그룹에서 독립적으로 선택되는 1 내지 4 개의 치환체이고; Y는 O 또는 S이며; Z는 O, S, NH, N(C1-6알카닐), N(OH), N(OC1-6알카닐) 또는 N(페닐)이다.