Methods and compositions for inhibition of bromodomain-containing proteinsThe present invention relates to compounds that bind to and otherwise modulate the activity of bromodomain-containing proteins, to processes for preparing these compounds, to pharmaceutical compositions containing these compounds, and to methods of using these compounds for treating a wide variety of conditions and disorders.The compound of formula 1a, 1b, 1c or 1d, comprises its pharmaceutically acceptable salt and isomerwherein:r 1abe selected from alkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl and substituted or unsubstituted heterocyclylalkyl, the hetero atom of described heterocyclylalkyl comprises nitrogen, oxygen or sulfur, and wherein said replacement is selected from hydrogen, hydroxyl, sulfydryl, alkoxyl, thio alkoxy, alkyl, halogen, cn, cf 3, no 2, coor 7a, nc (o) or 7a, conr 7ar 8a, nr 7acor 8a, nr 7aso 2r 8a, nr 9aconr 7ar 8aand nr 7ar 8a, wherein nr 7ar 8aoptionally form heteroatomic monocycle or a dicyclo that the substituted or unsubstituted 1-4 of having is selected from n, o and s, wherein said replacement is selected from hydrogen, hydroxyl, sulfydryl, alkoxyl, thio alkoxy, alkyl and halogen; wherein r 7a, r 8aand r 9aindependently be selected from hydrogen, alkyl, assorted alkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted aryl alkyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted heteroaryl alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl and substituted or unsubstituted heterocyclylalkyl separately, wherein said replacement is selected from hydrogen, hydroxyl, sulfydryl, alkoxyl, thio alkoxy, alkyl and halogen; or r 7aand r 8aoptional formation 4,5,6 or 7-ring; r 2ahydrogen, alkyl, c (o) or 7a, conr 7ar 8a, nr 7ar 8a, nr 7acor 8a, nr 7aso 2r 8aor nr 9aconr 7ar 8a; r 3ait is hydrogen or alkyl; r 4aalkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl or substituted or unsubstituted heterocyclylalkyl, wherein said heterocyclylalkyl comprises nitrogen, oxygen or sulfur as hetero atom, and wherein said replacement is selected from hydrogen, hydroxyl, sulfydryl, alkoxyl, thio alkoxy, alkyl, halogen, cn, cf 3, no 2, coor 7a, nc (o) or 7a, conr 7ar 8a, nr 7ar 8a, nr 7acor 8a, nr 7aso 2r 8aand nr 7aconr 8ar 9a; and wherein r 7a, r 8aand r 9aas defined above; r 5aand r 6aindependently selected from hydrogen, alkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl and substituted or unsubstituted heterocyclylalkyl, wherein said hetero atom is nitrogen, oxygen or sulfur, and wherein said replacement is selected from hydrogen, hydroxyl, sulfydryl, alkoxyl, thio alkoxy, alkyl, halogen, cn, cf 3, no 2, coor 7a, nc (o) or 7a, conr 7ar 8a, nr 7ar 8a, nr 7acor 8a, nr 7aso 2r 8a, nr 7aconr 8ar 9a; and wherein r 7a, r 8aand r 9aas defined above; l 1a-(c-r 10ar 11a) na-, wherein r 10aand r 11aindependently selected from hydrogen and alkyl, and na is 1,2 or 3; l 2aand l 3aindependently selected from-(c-r 10ar 11a) n-,-con (r 7a)-,-so 2n (r 7a)-,-r 7acon (r 8a)-and-ocon (r 7a); wherein n is 1,2 or 3; prerequisite works as l 1a=0 and l 2awhen=0, r 1aby at least one methyl substituted phenyl ring, and r 2acan not be hydrogen. r 1bbe selected from substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl and substituted or unsubstituted heterocyclylalkyl, wherein said heterocyclylalkyl comprises nitrogen, oxygen or sulfur as hetero atom, and wherein said replacement is selected from hydrogen, hydroxyl, sulfydryl, alkoxyl, thio alkoxy, alkyl, halogen, cn, cf 3, no 2, coor 7b, nc (o) or 7b, conr 7br 8b, nr 7br 8b, nr 7bcor 8b, nr 7bso 2r 8band nr 9bconr 7br 8b; wherein r 7b, r 8band r 9bbe selected from hydrogen, alkyl, assorted alkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted aryl alkyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted heteroaryl alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl and substituted or unsubstituted heterocyclylalkyl independently of one another; wherein nr 7br 8bthe substituted or unsubstituted monocycle of optional formation or dicyclo, it comprises the hetero atom that 1-4 is selected from n, o and s; and wherein r 7band r 8b4,5,6 or 7-ring can be formed; wherein, described replacement is selected from hydrogen, hydroxyl, sulfydryl, alkoxyl, thio alkoxy, alkyl and halogen;r 2bbe selected from hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl and substituted or unsubstituted heterocyclylalkyl, wherein said heterocyclylalkyl hetero atom is nitrogen, oxygen or sulfur; wherein, described replacement is selected from hydrogen, hydroxyl, sulfydryl, alkoxyl, thio alkoxy, coor 7b, nc (o) or 7b, conr 7br 8b, nr 7br 8b, nr 7bcor 8band nr 7bso 2r 8b; r 3band r 4bindependently selected from hydrogen and substituted or unsubstituted alkyl; r 5bbe selected from hydrogen and substituted or unsubstituted alkyl; l b-(c-r 10br 11b) nb-, wherein r 10band r 11bindependently selected from hydrogen and alkyl, and nb is 0,1,2 or 3; x is selected from o, s and nr 12b, wherein r 12bbe selected from hydrogen or alkyl; y is selected from-(c-r 1...
브로모도메인-함유 단백질의 억제를 위한 방법 및 조성물본 발명은 브로모도메인-함유 단백질에 결합하고, 다르게는 그의 활성을 조정하는 화합물, 이러한 화합물의 제조 방법, 이러한 화합물을 함유하는 제약 조성물, 및 이러한 화합물을 광범위하게 다양한 상태 및 질환을 치료하는데 사용하는 방법에 관한 것이다.하기 화학식 1A, 화학식 1B, 화학식 1C 또는 화학식 1D의 화합물, 및 그의 제약상 허용되는 염 및 이성질체:<화학식 1A>[이미지]<화학식 1B>[이미지]<화학식 1C>[이미지]<화학식 1D>[이미지]상기 식에서, R1A는 알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 및 헤테로원자로서 질소, 산소 또는 황을 포함하는 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 상기 치환은 수소, 히드록실, 술프히드릴, 알콕시, 티오알콕시, 알킬, 할로겐, CN, CF3, NO2, COOR7A, NC(O)OR7A, CONR7AR8A, NR7ACOR8A, NR7ASO2R8A, NR9ACONR7AR8A 및 NR7AR8A로부터 선택되고, 여기서 NR7AR8A는 임의로 N, O 및 S로부터 선택된 1개 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 치환 또는 비치환된 모노 또는 바이시클릭 고리를 형성하고, 여기서 상기 치환은 수소, 히드록실, 술프히드릴, 알콕시, 티오알콕시, 알킬 및 할로겐으로부터 선택되고; 여기서 R7A, R8A 및 R9A는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 헤테로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 아릴알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 및 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 상기 치환은 수소, 히드록실, 술프히드릴, 알콕시, 티오알콕시, 알킬 및 할로겐으로부터 선택되거나; 또는 R7A 및 R8A는 임의로 4, 5, 6 또는 7-원 고리를 형성하고;R2A는 수소, 알킬, C(O)OR7A, CONR7AR8A, NR7AR8A, NR7ACOR8A, NR7ASO2R8A 또는 NR9ACONR7AR8A이고;R3A는 수소 또는 알킬이고;R4A는 알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬이고, 여기서 헤테로시클로알킬은 헤테로원자로서 질소, 산소 또는 황을 포함하고, 여기서 상기 치환은 수소, 히드록실, 술프히드릴, 알콕시, 티오알콕시, 알킬, 할로겐, CN, CF3, NO2, COOR7A, NC(O)OR7A, CONR7AR8A, NR7AR8A, NR7ACOR8A, NR7ASO2R8A 및 NR7ACONR8AR9A로부터 선택되고, R7A, R8A 및 R9A는 상기 정의된 바와 같고;R5A 및 R6A는 독립적으로 수소, 알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 및 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로원자는 질소, 산소 또는 황이고, 상기 치환은 수소, 히드록실, 술프히드릴, 알콕시, 티오알콕시, 알킬, 할로겐, CN, CF3, NO2, COOR7A, NC(O)OR7A, CONR7AR8A, NR7AR8A, NR7ACOR8A, NR7ASO2R8A, NR7ACONR8AR9A로부터 선택되고; R7A, R8A 및 R9A는 상기 정의된 바와 같고;L1A는 -(C-R10AR11A)nA- (여기서, R10A 및 R11A는 독립적으로 수소 및 알킬로부터 선택되고, nA는 1, 2 또는 3임)이고;L2A 및 L3A는 독립적으로 -(C-R10AR11A)n-, -CON(R7A)-, -SO2N(R7A)-, -R7ACON(R8A)- 및 -OCON(R7A) (여기서, n은 1, 2 또는 3이되; 단, L1A=0 및 L2A=0인 경우, R1A는 적어도 하나의 메틸기로 치환된 페닐 고리이고, R2A는 수소일 수 없음)로부터 선택되고;R1B는 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 및 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬은 헤테로원자로서 질소, 산소 또는 황을 포함하고, 상기 치환은 수소, 히드록실, 술프히드릴, 알콕시, 티오알콕시, 알킬, 할로겐, CN, CF3, NO2, COOR7B, NC(O)OR7B, CONR7BR8B, NR7BR8B, NR7BCOR8B, NR7BSO2R8B 및 NR9BCONR7BR8B로부터 선택되고; 여기서 R7B, R8B 및 R9B는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 헤테로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 아릴알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 및 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬로부터 선택되고; NR7BR8B는 임의로 N, O 및 S로부터 선택된 1개 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 치환 또는 비치환된 모노 또는 바이시클릭 고리를 형성하고; R7B 및 R8B는 4, 5, 6 또는 7-원 고리를 형성할 수 있고; 상기 치환은 수소, 히드록실, 술프히드릴, 알콕시, 티오알콕시, 알킬 및 할로겐으로부터 선택되고; R2B는 수소, 치환 또는 비치환된 알킬 기, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 및 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬의 헤테로원자는 질소, 산소 또는 황이고; 여기서 상기 치환은 수소, 히드록실, 술프히드릴, 알콕시, 티오알콕시, COOR7B, NC(O)OR7B, CONR7BR8B, NR7BR8B, NR7BCOR8B 및 NR7BSO2R8B로부터 선택되고; R3B 및 R4B는 독립적으로 수소 및 치환 또는 비치환된 알킬로부터 선택되고;R5B는 수소 및 치환 또는 비치환된 알킬로부터 선택되고;LB는 -(C-R10BR11B)nB- (여기서, R10B 및 R11B는 독립적으로 수소 및 알킬로부터 선택되고, nB는 0, 1, 2 또는 3임)이고;X는 O, S 및 NR12B (여기서, R12B는 수소 또는 알킬로부터 선택됨)로부터 선택되고;Y는 -(C-R10BR11B)mB-, O, -NR7BR8B, -N(R7B)CO-, -SO2N(R7B)- 및 -NR7BCON(R8B)-로부터 선택되되, 단, Y가 O이고, nB=0, mB=0 및 R5B가 메틸인 경우, R3B 및 R4B는 메틸일 수 없고;R1C는 알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 및 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클로알킬은 헤테로원자로서 질소, 산소 또는 황을 포함하고, 상기 치환은 수소, 히드록실, 술프히드릴, 알콕시, 티오알콕시, 알킬, 할로겐, CN, CF3, NO2, COOR7C, NC(O)OR7C, CONR7CR8C, NR7CR8C, NR7CCOR8C, NR7CSO2R8C, NR9CCONR7CR8C로부터 선택되고; 여기서 R7C, R8C 및 R9C는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 헤테로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 아릴알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 및 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬로부터 선택되고; NR7CR8C는 임의로 N, O 및 S로부터 선택된 1개 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 치환 또는 비치환된 모노 또는 바이시클릭 고리를 형성하고; R7C 및 R8C는 4, 5, 6 또는 7-원 시클릭 고리계를 형성할 수 있고; 상기 치환은 수소, 히드록실, 술프히드릴, 알콕시, 티오알콕시, 알킬 및 할로겐으로부터 선택되고; R2C는 수소 및 알킬 기로부터 선택되고;R3C는 수소 또는 알킬이고;R4C는 알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 및 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬 및 헤테로아릴은 헤테로원자로서 질소, 산소 또는 황을 포함하고; 여기서 상기 치환은 수소, 히드록실, 술프히드릴, 알콕시, 티오알콕시, 알킬, 할로겐, CN, CF3, NO2, COOR7C, NC(O)OR7C, CONR7CR8C, NR7CR8C, NR7CCOR8C, NR7CSO2R8C, NR7CCONR8CR9C로부터 선택되고; R7C, R8C 및 R9C는 상기 정의된 바와 같고;R5C 및 R6C는 독립적으로 수소, 알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 및 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬 및 헤테로아릴은 헤테로원자로서 질소, 산소 또는 황을 포함하고; 여기서 상기 치환은 수소, 히드록실, 술프히드릴, 알콕시, 티오알콕시, 알킬, 할로겐, CN, CF3, NO2, COOR7C, NC(O)OR7CC, CONR7CR8C, NR7CR8C, NR7CCOR8C, NR7CSO2R8C, NR7CCONR8CR9C로부터 선택되고; R7C, R8C 및 R9C는 상기 정의된 바와 같고;L1C는 -(C-R10CR11C)nC- (여기서, R10C 및 R11C는 독립적으로 수소 및 알킬로부터 선택되고, nC는 0, 1, 2 또는 3임)이고;L2C는 -(C-R10CR11C)n-, -CON(R7C)-, -SO2N(R7C)-, -NR7CCON(R8C)- 및 -OCON(R7C)로 이루어진 군으로부터 선택되고;R1C 및 R2C는 연결되어 치환 또는 비치환된 시클로알킬 및 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬을 형성하고, 여기서 헤테로원자는 질소, 산소 또는 황이고; 여기서, 상기 치환은 수소, 히드록실, 술프히드릴, 알콕시, 티오알콕시, 알킬, 할로겐, CN, CF3, NO2, COOR7, NC(O)OR7C, CONR7CR8C, NR7R8C, NR7CCOR8C, NR7CSO2R8C, NR7CCONR8CR9C로부터 선택되되; 단, L2C-R4C가 수소이고, L1C=0 및 R1C가 수소 및 메틸기로 치환된 페닐 고리인 경우, R2C는 수소일 수 없고;R1D는 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 및 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬 및 헤테로아릴은 헤테로원자로서 질소, 산소 또는 황을 포함하고; 여기서 상기 치환은 수소, 히드록실, 술프히드릴, 알콕시, 티오알콕시, 알킬, 할로겐, CN, CF3, NO2, COOR7D, NC(O)OR7D, CONR7DR8D, N...