Substituted prolinamides, their preparation and their use as pharmaceuticalsThe present invention provides new substituted prolinamides of the general formula (I) in which D, L, E, G, J, M, R3, R4, R5, and R13 are defined as in claim 1, their tautomers, their enantiomers, their diastereomers, their mixtures and their salts, more particularly their physiologically tolerated salts with organic or inorganic acids or bases, which exhibit valuable properties.The compound of general formula (i), its tautomer, its enantiomer, its diastereomer, its mixture and its salt,whereinthe bicyclic system of the replacement of d expression (ii)whereink 1and k 4expression-ch independently of one another separately 2,-chr 7a,-cr 7br 7c,-c (=ch 2) or-c (o) group, and wherein r 7a/r 7b/r 7crepresent fluorine atom, hydroxyl, c separately independently of one another 1-5-alkoxyl group, amino, c 1-5-alkylamino, two-(c 1-5-alkyl)-amino, c 3-5-ring alkylideneimino, c 1-5-alkyl-carbonyl-amino, c 3-5-cycloalkyl, the c that can be replaced by 1-3 fluorine atom 1-5-alkyl, hydroxyl-c 1-5-alkyl, c 1-5-alkoxy-c 1-5-alkyl, amino-c 1-5-alkyl, c 1-5-alkylamino-c 1-5-alkyl, two-(c 1-5-alkyl)-amino-c 1-5-alkyl, c 4-7-ring alkylideneimino-c 1-5-alkyl, carboxyl-c 0-5-alkyl, c 1-5-alkoxy carbonyl-c 0-5-alkyl, aminocarboxyl-c 0-5-alkyl, c 1-5-alkyl amino-carbonyl-c 0-5-alkyl, two-(c 1-5-alkyl)-aminocarboxyl-c 0-5-alkyl or c 4-7-ring alkylideneimino carbonyl-c 0-5-alkyl group, wherein, unless-c (r 7br 7c)-corresponding to-cf 2group, otherwise two radicals r 7b/ r 7ccan not all be connected with ring carbon atom simultaneously by heteroatoms, or r 7aexpression fluoro-, chloro-, bromo-, methyl-, methoxyl group-, amino-or the phenyl or the bicyclic heteroaryl of nitro-replacement, perhaps, two radicals r 7b/ r 7cform 3-, 4-, 5-, 6-or 7-unit's saturated carbon ring group or cyclopentenes, tetrahydrobenzene, trimethylene oxide, azetidine, thietane, tetrahydrofuran (thf), tetramethyleneimine, tetramethylene sulfide, tetrahydropyrans, piperidines, pentamethylene sulfide, hexamethylene imine, 1 together with available ring carbon atom, 3-dioxolane, 1,4-diox, hexahydro-pyridazine, piperazine, thiomorpholine, morpholine, 2-imidazolidone, 2-oxazolidone, tetrahydrochysene-2 (1h)-pyrimidone, [1,3] oxazine alkane-2-ketone ring wherein its methylene radical can be by 1-2 c 1-3-alkyl or cf 3-group replaces, and/or methylene radical is not if is connected with heteroatoms, then can be by 1-2 fluorine atom replacement, and/or wherein adjacent with n atom ch 2group can be by the co group displacement, and/or under various situations, its imino-can each by c 1-3-alkyl or c 1-3-alkyl-carbonyl replaces, and/or wherein sulphur atom can be oxidized with formation sulfoxide or sulfuryl group,k 2and k 3expression-ch independently of one another separately 2,-chr 8a,-cr 8br 8cor-c (o) group, wherein r 8a/ r 8b/ r 8crepresent c separately independently of one another 3-5-cycloalkyl, the c that can be replaced by 1-3 fluorine atom 1-5-alkyl, hydroxyl-c 1-5-alkyl, c 1-5-alkoxy-c 1-5-alkyl, amino-c 1-5-alkyl, c 1-5-alkylamino-c 1-5-alkyl, two-(c 1-5-alkyl)-amino-c 1-5-alkyl, c 4-7-ring alkylideneimino-c 1-5-alkyl, carboxyl-c 0-5-alkyl, c 1-5-alkoxy carbonyl-c 0-5-alkyl, aminocarboxyl-c 0-5-alkyl, c 1-5-alkyl amino-carbonyl-c 0-5-alkyl, two-(c 1-5-alkyl)-aminocarboxyl-c 0-5-alkyl, c 4-7-ring alkylideneimino carbonyl-c 0-5-alkyl-group, or two radicals r 8b/ r 8cform 3-, 4-, 5-, 6-or 7-unit's saturated carbon ring group or cyclopentenes, tetrahydrobenzene, trimethylene oxide, azetidine, thietane, tetrahydrofuran (thf), tetramethyleneimine, tetramethylene sulfide, tetrahydropyrans, piperidines, thia hexanaphthene, hexamethylene imine, hexahydro-pyridazine, tetrahydrochysene-2 (1h)-pyrimidone, [1 together with available ring carbon atom, 3] oxazine alkane-2-ketone ring wherein methylene radical can be by 1-2 c 1-3-alkyl or cf 3-group replaces, and/or methylene radical then can be replaced by 1-2 fluorine atom if be not connected with heteroatoms, and/orwherein adjacent-ch with nitrogen-atoms 2group can be by-co group displacement, and/or under various situations, its imino-can be by c 1-3-alkyl or c 1-3-alkyl-carbonyl replaces, and/or wherein sulphur atom can be oxidized with formation sulfoxide or sulfuryl group,condition is through r in the formula (i) 8bor r 8cthe heteroatoms of introducing can not only be opened with the x branch by a carbon atom, and should there be no more than four in the formula (ii) altogether and be selected from r 7a, r 7b, r 7c, r 8a, r 8band r 8cin group, and x represents oxygen or sulphur atom, cf 2, sulfoxide, sulfone or nr 1group, wherein r 1expression hydrogen atom or hydroxyl, c 1-3-alkoxyl group, amino, c 1-3-alkylamino, two-(c 1-3-alkyl)-amino, c 1-5-alkyl, c 2-5-thiazolinyl-ch 2, c 2-5-alkynyl-ch 2, c 3-6-cycloalkyl, c 4-6-cycloalkenyl group, trimethylene oxide-3-base, tetrahydrofuran (thf)-3-base, benzyl, c 1-5-alkyl-carbonyl, trifluoromethyl carbonyl, c 3-6-cycloalkyl-carbonyl, c 1-5-alkyl-alkylsulfonyl, c 3-6-cycloalkyl-alkylsulfonyl, aminocarboxyl, c 1-5-alkyl amino-carbonyl, two-(c 1-5-alkyl)-aminocarboxyl, c 1-5-alkoxy carbonyl, c 4-7-ring alkylideneimino carbonyl, wherein existing methylene radical and methyl can be additionally by c in above-mentioned group 1-3-alkyl, carboxyl, c 1-5-alkoxy carbonyl replaces or by hydroxyl, c 1-5-alkoxyl group, amino, c 1-5-alkylamino, c 1-5-dialkyl ami...
치환된 프롤린아미드, 이의 제조방법 및 약제로서의 이의 용도본 발명은, 유용한 특성을 나타내는 화학식 I의 신규한 치환된 프롤린아미드, 이의 호변체, 이의 에난티오머, 이의 부분입체이성체, 이의 혼합물 및 이의 염, 보다 특히, 유기 또는 무기 산 또는 염기와의 생리학적으로 허용되는 이의 염을 제공한다. 화학식 I  상기 화학식 1에서, D, L, E, G, J, M, R3, R4, R5 및 R13은 청구항 1항에 정의된 바와 같다. 화학식 I의 화합물, 이의 호변체, 에난티오머, 부분입체이성체, 이의 혼합물 및 이의 염. 화학식 I [이미지] 상기 화학식 I에서, D는 화학식 II의 치환된 바이사이클릭 환 시스템이고, 화학식 II [이미지] 여기서, K1 및 K4는 각각 서로 독립적으로 -CH2, -CHR7a, -CR7bR7c, -C(=CH2) 또는 -C(O) 그룹이고, 여기서, R7a/R7b/R7c는 각각 서로 독립적으로 불소 원자, 하이드록시, C1-5-알킬옥시, 아미노, C1-5-알킬아미노, 디-(C1-5-알킬)-아미노, C3-5-사이클로알킬렌이미노, C1-5-알킬카보닐아미노 그룹, 1-3개의 불소 원자로 치환될 수 있는 C3-5-사이클로알킬 또는 C1-5-알킬 그룹, 하이드록시-C1-5-알킬, C1-5-알킬옥시-C1-5-알킬, 아미노-C1-5-알킬, C1-5-알킬아미노-C1-5-알킬, 디-(C1-5-알킬)-아미노-C1-5-알킬, C4-7-사이클로알킬렌이미노-C1-5-알킬, 카복시-C0-5-알킬, C1-5-알킬옥시카보닐-C0-5-알킬, 아미노카보닐-C0-5-알킬, C1-5-알킬아미노카보닐-C0-5-알킬, 디-(C1-5-알킬)-아미노카보닐-C0-5-알킬 또는 C4-7-사이클로알킬렌이미노카보닐-C0-5-알킬 그룹이고, 이때 2개의 그룹 R7b/R7c는 동시에 사이클릭 탄소 원자에 헤테로원자를 통해 결합될 수 없고, -C(R7bR7c)-가 -CF2 그룹에 상응하는 경우는 제외하고, 또는 R7a는 불소-, 염소-, 브롬-, 메틸-, 메톡시-, 아미노- 또는 니트로-치환된 페닐 또는 모노사이클릭 헤테로아릴 그룹이고, 또는 2개의 그룹 R7b/R7c는 사이클릭 탄소 원자와 함께 3-, 4-, 5-, 6- 또는 7-원의 포화된 카보사이클릭 그룹 또는 사이클로펜텐, 사이클로헥센, 옥세탄, 아제티딘, 티에탄, 테트라하이드로푸란, 피롤리딘, 테트라하이드로티오펜, 테트라하이드로피란, 피페리딘, 펜타메틸렌설파이드, 헥사메틸렌이민, 1,3-디옥솔란, 1,4-디옥산, 헥사하이드로피리다진, 피페라진, 티오모르폴린, 모르폴린, 2-이미다졸리디논, 2-옥사졸리디논, 테트라하이드로-2(1H)-피리미디논 또는 [1,3]옥사지난-2-온 환을 형성할 수 있고, 이들의 메틸렌 그룹은 1-2개의 C1-3-알킬 또는 CF3-그룹으로 치환될 수 있고/있거나, 이들의 메틸렌 그룹은 이들이 헤테로원자에 결합되지 않는 경우, 1-2개의 불소 원자에 의해 치환될 수 있고/있거나, 여기서, N 원자에 인접한 -CH2 그룹은 -CO 그룹에 의해 대체될 수 있고/있거나, 이들의 이미노 그룹은 각각의 경우 C1-3-알킬 또는 C1-3-알킬카보닐 그룹에 의해 치환될 수 있고/있거나, 여기서, 황 원자는 설폭사이드 또는 설폰 그룹으로 산화될 수 있고, K2 및 K3은 각각 서로 독립적으로 -CH2, -CHR8a, -CR8bR8c 또는 -C(O) 그룹이고, 여기서, R8a/R8b/R8c는 각각 서로 독립적으로 1-3개의 불소 원자에 의해 치환될 수 있는 C3-5-사이클로알킬 또는 C1-5-알킬 그룹; 하이드록시-C1-5-알킬, C1-5-알킬옥시-C1-5-알킬, 아미노-C1-5-알킬, C1-5-알킬아미노-C1-5-알킬, 디-(C1-5-알킬)-아미노-C1-5-알킬, C4-7-사이클로알킬렌이미노-C1-5-알킬, 카복시-C0-5-알킬, C1-5-알킬옥시카보닐-C0-5-알킬, 아미노카보닐-C0-5-알킬, C1-5-알킬아미노카보닐-C0-5-알킬, 디-(C1-5-알킬)-아미노카보닐-C0-5-알킬 또는 C4-7-사이클로알킬렌이미노카보닐-C0-5-알킬 그룹이고, 또는 2개의 그룹 R8b/R8c는 사이클릭 탄소 원자와 함께 3-, 4-, 5-, 6- 또는 7-원의 포화된 카보사이클릭 그룹 또는 사이클로펜텐, 사이클로헥센, 옥세탄, 아제티딘, 티에탄, 테트라하이드로푸란, 피롤리딘, 테트라하이드로티오펜, 테트라하이드로피란, 피페리딘, 펜타메틸렌설파이드, 헥사메틸렌이민, 헥사하이드로피리다진, 테트라하이드로-2(1H)-피리미디논, [1,3]옥사지난-2-온 환을 형성할 수 있고, 이들의 메틸렌 그룹은 1-2개의 C1-3-알킬 또는 CF3-그룹으로 치환될 수 있고/있거나, 이들의 메틸렌 그룹은 이들이 헤테로원자에 결합되지 않는 경우, 1-2개의 불소 원자에 의해 치환될 수 있고/있거나, 여기서, 질소 원자에 인접한 -CH2 그룹은 -CO 그룹에 의해 대체될 수 있고/있거나, 이들의 이미노 그룹은 각각의 경우 C1-3-알킬 또는 C1-3-알킬카보닐 그룹에 의해 치환될 수 있고/있거나, 여기서, 황 원자는 설폭사이드 또는 설폰 그룹으로 산화될 수 있고, 단, R8b 또는 R8c로 도입되는 헤테로원자는 화학식 I에서 X로부터 떨어진 단지 하나의 탄소 원자이어서는 안되고, R7a, R7b, R7c, R8a, R8b 및 R8c로부터 선택된 전체 최대 4개의 그룹은 화학식 II에 존재할 수 있고, X는 산소 또는 황 원자, CF2, 설펜, 설폰 또는 NR1 그룹이고, 여기서, R1은 수소 원자 또는 하이드록시, C1-3-알킬옥시, 아미노, C1-3-알킬아미노, 디-(C1-3-알킬)-아미노, C1-5-알킬, C2-5-알케닐-CH2, C2-5-알키닐-CH2, C3-6-사이클로알킬, C4-6-사이클로알케닐, 옥세탄-3-일, 테트라하이드로푸란-3-일, 벤질, C1-5-알킬-카보닐, 트리플루오로메틸카보닐, C3-6-사이클로알킬-카보닐, C1-5-알킬-설포닐, C3-6-사이클로알킬-설포닐, 아미노카보닐, C1-5-알킬아미노카보닐, 디-(C1-5-알킬)-아미노카보닐, C1-5-알킬옥시카보닐, C4-7-사이클로알킬렌이미노카보닐 그룹이고, 상기된 그룹에 존재하는 메틸렌 및 메틸 그룹은 추가로 C1-3알킬, 카복시 또는 C1-5-알콕시카보닐 그룹에 의해, 또는 하이드록시, C1-5-알킬옥시, 아미노, C1-5-알킬아미노, C1-5-디알킬아미노 또는 C4-7-사이클로알킬렌이미노 그룹에 의해 치환될 수 있고, 단, 메틸렌 또는 메틸 그룹은 O, N 또는 S으로부터 선택된 헤테로원자에 직접적으로 결합되지 않거고/않거나, 1 내지 3개의 수소 원자는 불소 원자에 의해 대체될 수 있고, 단, 메틸렌 또는 메틸 그룹은 O, N 또는 S으로부터 선택된 헤테로원자에 직접적으로 결합되지 않고, A1은 N 또는 CR10이고, A2는 N 또는 CR11이고, A3은 N 또는 CR12이고, 여기서, R10, R11, 및 R12는 서로 독립적으로 수소, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자, 또는 C1-5-알킬, CF3, C2-5-알케닐, C2-5-알키닐, 시아노, 카복시, C1-5-알킬옥시카보닐, 하이드록시, C1-3-알킬옥시, CF3O, CHF2O, CH2FO, 아미노, C1-5-알킬아미노, 디-(C1-5-알킬)-아미노 또는 C4-7-사이클로알킬렌이미노 그룹이고, 또는 D는 다음 4개의 그룹 (II-1), (II-2), (II-3), (II-4), (II-5) 또는 (II-6) 중 하나이고, [이미지] (II-1) [이미지] (II-2) [이미지] (II-3) [이미지] (II-4) [이미지] (II-5) [이미지] (II-6) 여기서, 그룹 A1, A2, A3, K1, K2, K3, K4는 상기한 바와 같고, (II-4)에서 음이온은 플루오라이드, 클로라이드, 브로마이드, 요오다이드, 설페이트, 수소 설페이트, 포스페이트, 헥사플루오로포스페이트, 수소 포스페이트, 벤조에이트, 살리실레이트, 석시네이트, 시트레이트 또는 타르트레이트이고, R3은 수소 원자 또는 C1-3-알킬 그룹이고, -L-E-G-J-는 -C-C-C-C 또는 -C-C=C-C 그룹이고, R4는 수소 원자 또는 직쇄 또는 측쇄 C1-6-알킬, C2-6-알케닐 또는 C2-6-알키닐 그룹[여기서, 직쇄 또는 측쇄 C1-6-알킬, C2-6-알케닐 또는 C2-6-알키닐 그룹의 메틸렌 및/또는 메틸 부분의 수소 원자는 전체적으로 또는 부분적으로 불소 원자에 의해 임의로 대체될 수 있거나/있고, 여기서, 직쇄 또는 측쇄 C1-6-알킬, C2-6-알케닐 또는 C2-6-알키닐 그룹의 메틸렌 및/또는 메틸 부분의 수소 원자는 임의로 서로 독립적으로 C3-5-사이클로알킬 그룹, 니트릴, 하이드록시 또는 C1-5-알킬옥시 그룹으로부터 선택된 1 내지 2개의 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있고, 여기서, C1-5-알킬옥시 그룹의 수소 원자는 전체적으로 또는 부분적으로 불소 원자, 알릴옥시, 프로파길옥시, 벤질옥시, C1-5-알킬카보닐옥시, C1-5-알킬옥시카보닐옥시, 카복시-C1-5-알킬옥시, C1-5-알킬옥시카보닐-C1-5-알킬옥시, 머캅토, C1-5-알킬설파닐, C1-5-알킬설피닐, C1-5-알킬설포닐, 카복시, C1-5-알킬옥시카보닐, 아미노카보닐, C1-5-알킬아미노카보닐, 디-(C1-5-알킬)-아미노카보닐, C4-7-사이클로알킬렌이미노카보닐, 아미노설포닐, C1-5-알킬아미노설포닐, 디-(C1-5-알킬)-아미노설포닐, C4-7-사이클로알킬렌이미노설포닐, 아미노, C1-5-알킬아미노, 디-(C1-5-알킬)-아미노, C1-5-알킬카보닐아미노, C1-5-알킬설포닐아미노, N-(C1-5-알킬설포닐)-C1-5-알킬아미노, C3-6-사이클로알킬카보닐아미노 그룹, 또는 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로피라닐 그룹에 의해 임의로 대체될 수 있고, 여기서, 당해 환에서 상기한 카보사이클릭 및 헤테로사이클릭 그룹은 각각 1-4개의 C1-3-알킬 또는 C1-3-알킬카보닐 그룹 또는 1-2개의 옥소 그룹에 의해 치환될 수 있거나/있고, 여기서, 직쇄 또는 측쇄 C2-6-알케닐 그룹의 sp2-하이브리드화된 탄소 원자의 수소 원자는 전체적으로 또는 부분적으로 불소 원자에 의해 임의로 대체될 수 있다], 또는 니트릴, 카복시, 아미노카보닐, C1-5-알킬아미노카보닐, C3-6-사이클로알킬아미노카보닐, 디-(C1-5-알킬)-아미노카보닐, C1-5-알킬옥시카보닐 또는 C4-7-사이클로알킬렌이미노카보닐 그룹[여기서, 메틸렌 그룹은 산소, 황 또는 C0-3-알킬-치환된 질소원자로 임의로 대체될 수 있다], 또는 페닐, 모노- 또는 바이사이클릭 헤테로아릴, 페닐-C1-5-알킬 또는 모노- 또는 바이사이클릭 헤테로아릴-C1-5-알킬 그룹[이들은 임의로 페닐 ...