Pyrrolidine derivatives as ERK inhibitorsDisclosed are the ERK inhibitors of Formula (1.0): and the pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof. Q is a piperidine or piperazine ring that can have a bridge or a fused ring. The piperidine ring can have a double bond in the ring. All other substitutents are as defined herein. Also disclosed are methods of treating cancer using the compounds of Formula (1.0).Formula 1.0 compounds or its pharmacy acceptable salt:wherein:y 1, y 2and y 3be selected from independently of one another :-ch=,-n=and-cr 9=; z is 1 to 3;q is selected from following substituting group:with each q 1expression is independently selected from following ring: the heteroaryl of the aryl of the heterocyclylalkyl of the cycloalkyl of cycloalkyl, replacement, heterocyclylalkyl, replacement, aryl, replacement, heteroaryl and replacement, wherein the ring of this replacement is independently selected from following substituting group replacement: r by 1 to 3 10the part group; its condition is to work as q 1during for the heteroaryl of the aryl of aryl, heteroaryl, replacement or replacement, then unsubstituted at the carbon atom at engagement of loops place; q 2expression is selected from following ring: the heterocyclylalkyl of the cycloalkyl of cycloalkyl, replacement, heterocyclylalkyl and replacement, wherein the ring of this replacement is independently selected from following substituting group replacement: r by 1 to 3 10the part group; z 1expression-(c (r 24) 2) w-, each r wherein 24be independently selected from: h, alkyl and f, and wherein w is 1,2 or 3, and w is generally 1 or 2, and w often is 1, and wherein in an example, each r 24be h, and in another example, w is 1, and in another example, each r 24for h and w are 1, preferred w is 1 and each r 24be h; z 2be selected from :-n (r 44)-,-o-and-c (r 46) 2-; m is 1 to 6;n is 1 to 6;p is 0 to 6;t is 0,1 or 2;r 1be selected from: (1)-cn，(2)-no 2， (3)-or 10， (4)-sr 10， (5)-n(r 10) 2， (6)r 10， (7) halogen,(8)-cf 3； (9) thiazolinyl;(10)-c (o) n (r 10) 2, each r wherein 10select independently, and each r 10preferably be independently selected from: (a) h, (b) alkyl, (c) heteroaryl, (d) aryl and (e) cycloalkyl, wherein each r for example 10be selected from: h, methyl, butyl, different-propyl group, pyridyl, phenyl and cyclopropyl, wherein for example should-c (o) n (r 10) 2the part group is selected from :-c (o) nh 2,-c (o) nh (ch 3) ,-c (o) nh (ch) (ch 3) 2,-c (o) nh (c 4h 9) ,-c (o) nh (c 6h 5) ,-c (o) nh (c 3h 5) and-c (o) nh (c 5h 4n); (11) arylalkenyl-;r 2be selected from: (1)h，(2)-cn，(3) halogen,(4) alkyl,(5) alkyl of qu daiing, wherein the alkyl of this replacement is selected from following substituting group by 1 to 3 and replaces: (a)-oh, (b)-o-alkyl (for example-o-(c 1-c 3alkyl), (c) by 1 to 3 f atom replace-the o-alkyl (for example-o-(c 1-c 3alkyl)) and (d)-n (r 40) 2, each r wherein 40be independently selected from: (i) h, (ii) c 1-c 3alkyl and (iii)-cf 3, (6) alkynyl,(7) thiazolinyl,(8)-(ch 2) mr 11， (9)-n(r 26) 2， (10)-or 23， (11)-n(r 26)c(o)r 42， (12) cycloalkyl,(13) cycloalkylalkyl, and(14) each r 3, r 4, r 5, r 6and r 7be independently selected from: (1)h，(2) thiazolinyl,(3) thiazolinyl of qu daiing,(4) alkyl,(5) alkyl of qu daiing,(6) cycloalkyl,(7) cycloalkyl of qu daiing,(8) cycloalkylalkyl-,(9) cycloalkylalkyl of qu daiing-,(10) heterocyclylalkyl,(11) heterocyclylalkyl of qu daiing,(12) the heterocyclylalkyl alkyl-,(13) the heterocyclylalkyl alkyl of qu daiing-,(14)-c (o) r 10, wherein in an example, r 10be selected from: alkyl, (15) the aryl heteroaryl-,(16) the aryl heteroaryl of qu daiing-,(17) the heteroaryl aryl-, for example the pyrimidyl phenyl-, the pyrazinyl phenyl-, the pyridyl phenyl-, the furyl phenyl-, thienyl phenyl-and thiazolyl phenyl-,(18) the heteroaryl aryl of qu daiing-, for example the pyrimidyl phenyl of qu daiing-, the pyrazinyl phenyl that replaces-, the pyridyl phenyl that replaces-, the furyl phenyl that replaces-, the thienyl phenyl that replaces-, the thiazolyl phenyl that replaces-and the pyrimidyl phenyl that replaces,(19) aryl,(20) aryl of qu daiing,(21) heteroaryl,(22) heteroaryl of qu daiing,(23) the heteroaryl heteroaryl-,(24) the heteroaryl heteroaryl of qu daiing-,(25) fragrant aminoheteroaryl-,(26) the fragrant aminoheteroaryl of qu daiing-,(27) aromatic yl polysulfide yl-,(28) aromatic yl polysulfide yl of qu daiing-,(29) the heteroaryl alkynyl-,(30) the heteroaryl alkynyl of qu daiing-,(31)-c(o)nhr 28， (32) cycloalkyl heteroaryl aryl-,(33) the aryl aryl of qu daiing-,(34) the arylalkenyl aryl-,(35) the aryl aryl-,(36) aralkyl of qu daiing-,(37) aralkyl-,(38)-so 2aryl, (39) benzo heteroaryl-c (o)-(heterocyclylalkyl of replacement)-,(40) heterocyclylalkyl of qu daiing,(41) heterocyclylalkyl-c (o)-alkyl-, and(42) benzo [1,3] dioxolane thiazolinyl,this r wherein 3, r 4, r 5, r 6and r 7the group (7), (9), (11), (13), (16), (18), (20), (22), (24), (26), (28), (30), (33), (36), (39) and (40) of replacement be independently selected from following substituting group by 1 to 3 and replace :-ch 2oh, cn ,-oh ,-nh 2, alkyl, thiazolinyl, halogen ,-c (o)-nh-r 28,-c (o) nh 2,-c (o) or 28,-c (o) r 28,-c (alkyl)=noh ,-the wherein each alkyl of alkyl, dialkylamine that c (alkyl)=no (alkyl), alkoxyl group, hydroxyl replace selects independently ,-cf 3,-so 2alkyl and-nhc (o) h, this r wherein 3, r 4, r 5...
ＥＲＫ 억제제로서 피롤리딘 유도체 본 발명은 화학식 1.0의 ERK 억제제 및 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 용매화물에 관한 것이다. Q는 브릿지 또는 융합 환을 가질 수 있는 피페리딘 또는 피페라진 환이다. 피페리딘 환은 환에 이중결합을 가질 수 있다. 모든 다른 치환체는 본 명세서에서 정의한 바와 같다. 또한, 본 발명은 화학식 1.0의 화합물을 사용하여 암을 치료하는 방법에 관한 것이기도 하다. 화학식 1.0 화학식 1.0의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염: 화학식 1.0 [이미지] 위의 화학식 1.0에서, Y1, Y2 및 Y3은 각각 독립적으로 -CH=, -N= 및 -CR9=로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, z는 1 내지 3이고, Q는 [이미지] [이미지] 으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체이고, Q1은 각각 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 치환된 헤테로사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 환(여기서, 치환된 환은 R10 잔기로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이고, 단 Q1이 아릴, 헤테로아릴, 치환된 아릴 또는 치환된 헤테로아릴인 경우는 환 결합점에서의 탄소원자는 치환되지 않으며, Q2는 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 및 치환된 헤테로사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 환(여기서, 치환된 환은 R10 잔기로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이고, Z1은 -(C(R24)2)w-(여기서, R24는 각각 독립적으로 H, 알킬 및 F로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, w는 1, 2 또는 3이다)이고, 일반적으로 w는 1 또는 2이고, 대개 w는 1이고, 하나의 예에서 R24는 H이고, 다른 예에서 w는 1이고, 또 다른 예에서 R24는 각각 H이고 w는 1이고, 바람직하게는 w는 1이고 R24는 각각 H이고; Z2는 -N(R44)-, -O- 및 -C(R46)2-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, m은 1 내지 6이고, n은 1 내지 6이고, p는 0 내지 6이고, t는 O, 1 또는 2이고, R1은 (1) -CN, (2) -NO2, (3) -OR10, (4) -SR10, (5) -N(R10)2, (6) R10, (7) 할로, (8) -CF3; (9) 알케닐; (10) -C(O)N(R10)2[여기서, R10은 각각 독립적으로 선택되고, 바람직하게는 R10은 각각 독립적으로 (a) H, (b) 알킬, (c) 헤테로아릴, (d) 아릴 및 (e) 사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서 예를 들어, R10은 각각 H, 메틸, 부틸, i-프로필, 피리딜, 페닐 및 사이클로프로필로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서 예를 들어, 상기 -C(O)N(R10)2 잔기는 -C(O)NH2, -C(O)NH(CH3), -C(O)NH(CH)(CH3)2, -C(O)NH(C4H9), -C(O)NH(C6H5), -C(O)NH(C3H5) 및 -C(O)NH(C5H4N)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; (11) 아릴알케닐-로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. R2는 (1) H, (2) -CN, (3) 할로, (4) 알킬, (5) 치환된 알킬[여기서, 치환된 알킬은 (a) -OH, (b) -O-알킬(예를 들면, -O-(C1-C3알킬), (c) 1 내지 3개의 F 원자로 치환된 -O-알킬(예를 들면, -O-(C1-C3알킬) 및 (d) -N(R40)2(여기서, R40은 각각 독립적으로 (i) H, (ii) C1-C3 알킬 및 (iii) -CF3으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다], (6) 알키닐, (7) 알케닐, (8) -(CH2)mR11, (9) -N(R26)2, (10) -OR23, (11) -N(R26)C(O)R42, (12) 사이클로알킬, (13) 사이클로알킬알킬 및 (14) [이미지]로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. R3, R4, R5, R6 및 R7은 각각 독립적으로 (1) H, (2) 알케닐, (3) 치환된 알케닐, (4) 알킬, (5) 치환된 알킬, (6) 사이클로알킬, (7) 치환된 사이클로알킬, (8) 사이클로알킬알킬-, (9) 치환된 사이클로알킬알킬-, (10) 헤테로사이클로알킬, (11) 치환된 헤테로사이클로알킬, (12) 헤테로사이클로알킬알킬-, (13) 치환된 헤테로사이클로알킬알킬-, (14) -C(O)R10(여기서, 하나의 예에서 R10은 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다), (15) 아릴헤테로아릴-, (16) 치환된 아릴헤테로아릴-, (17) 헤테로아릴아릴-(예를 들면, 피리미디닐페닐-, 피라지닐페닐-, 피리디닐페닐-, 푸라닐페닐-, 티에닐페닐- 및 티아졸릴페닐-과 같음), (18) 치환된 헤테로아릴아릴-(예를 들면, 치환된 피리미디닐페닐-, 치환된 피라지닐페닐-, 치환된 피리디닐페닐-, 치환된 푸라닐페닐-, 치환된 티에닐페닐-, 치환된 티아졸릴페닐- 및 치환된 피리미디닐페닐과 같음), (19) 아릴, (20) 치환된 아릴, (21) 헤테로아릴, (22) 치환된 헤테로아릴, (23) 헤테로아릴헤테로아릴-, (24) 치환된 헤테로아릴헤테로아릴-, (25) 아릴아미노헤테로아릴-, (26) 치환된 아릴아미노헤테로아릴-, (27) 아릴알키닐-, (28) 치환된 아릴알키닐-, (29) 헤테로아릴알키닐-, (30) 치환된 헤테로아릴알키닐-, (31) -C(O)NHR28, (32) 사이클로알킬헤테로아릴아릴-, (33) 치환된 아릴아릴-, (34) 아릴알케닐아릴-, (35) 아릴아릴-, (36) 치환된 아릴알킬-, (37) 아릴알킬-, (38) -SO2아릴, (39) 벤조헤테로아릴-C(O)-(치환된 헤테로사이클로알킬)-, (40) 치환된 헤테로사이클로알킬, (41) 헤테로사이클로알킬-C(O)-알킬-, 및 (42) 벤조[1,3]디옥솔릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 상기 R3, R4, R5, R6 및 R7 치환된 그룹 (7), (9), (11), (13), (16), (18), (20), (22), (24), (26), (28) 및 (30), (33), (36), (39) 및 (40)은 -CH2OH, CN, -OH, -NH2, 알킬, 알케닐, 할로, -C(O)-NH-R28, -C(O)NH2, -C(O)OR28, -C(O)R28, -C(알킬)=NOH, -C(알킬)=NO(알킬), 알콕시, 하이드록실 치환된 알킬, 디알킬아민으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환되고, 여기서 알킬 그룹은 각각 독립적으로 -CF3, -SO2알킬 및 -NHC(O)H로부터 선택되고, 상기 R3, R4, R5, R6 및 R7 치환된 그룹 (3) 및 (5)는 -NH2, 할로, -C(O)-NH-R28, -C(O)OR28 및 -C(O)R28로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환되고, R8은 H, -OH, 알킬, 아릴, -N(R10)2, -NR10C(O)R12로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R9는 각각 독립적으로 할로겐, -CN, -NO2, -OR10, -SR10, -N(R10)2 및 R10으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R10은 각각 독립적으로 H, 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 알킬헤테로아릴-, 알킬아릴-, 치환된 알킬, 치환된 아릴, 치환된 아릴알킬, 치환된 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴알킬, 치환된 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬알킬, 치환된 헤테로사이클로알킬, 치환된 헤테로사이클로알킬알킬, 치환된 알킬헤테로아릴- 및 치환된 알킬아릴-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 상기 R10 치환된 알킬은 -NH2, -NHR20, -NO2, -CN, -OR26, 할로, -C(O)-NH-R26, -C(O)OR26 및 -C(O)R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환되고, 상기 R10 치환된 아릴, 치환된 아릴알킬, 치환된 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴알킬, 치환된 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬알킬, 치환된 헤테로사이클로알킬, 치환된 헤테로사이클로알킬알킬, 치환된 알킬헤테로아릴- 및 치환된 알킬아릴-은 (1) -NH2, (2) -NO2, (3) -CN, (4) -OH, (5) -OR20, (6) -OCF3, (7) CF3, 8) -C(O)R38, (9) 알킬, (10) 알케닐, (11) 할로, (12) -C(O)-NH-R26, (13) -C(O)OR38, (14) -C(O)-NR32-(C(R30)2)n-N(R38)2, (15) -S(O)tR38, (16) -C(O)-NR32-R38, (17) -NR32-C(O)-R38, (18) [이미지] 및 (19) -NHR20으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환되고, R11은 F, -OH, -CN, -OR10, -NHNR1R10, -SR10 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R12는 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로사이클로알킬알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R14는 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클로알킬, 알킬헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬알킬-, 알킬헤테로아릴- 및 알킬아릴-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R15는 H, -OH, 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로사이클로알킬알킬-, 알킬헤테로아릴- 및 알킬아릴-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R20은 알킬이고, R23은 H, 알킬, 아릴, 사이클로알킬 및 사이클로알킬알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R26은 각각 독립적으로 H 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R28은 알킬이고, R30은 각각 독립적으로 H, 알킬 및 F로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R32는 각각 독립적으로 H 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R35는 각각 독립적으로 H 및 C1 내지 C6 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R36은 H 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R38은 각각 독립적으로 H, 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 알킬헤테로아릴-, 알킬아릴-, 치환된 알킬, 치환된 아릴, 치환된 아릴알킬, 치환된 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴알킬, 치환된 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬알킬, 치환된 ...