Arylsulfonyl hydroxamic acid derivativesThe invention discloses a compound of formula (I) wherein R, R, R, R, R, R, R, R, R and Q are as defined above, useful in the treatment of a condition selected from the group consisting of arthritis, cancer, tissue ulceration, macular degeneration, restenosis, periodontal disease, epidermolysis bullosa, scleritis, and other diseases characterized by matrix metalloproteinase activity, AIDS, sepsis, septic shock and other diseases involving the production of TNF. In addition, the compounds of the present invention may be used in combination therapy with standard non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID'S) and analgesics, and in combination with cytotoxic drugs such as adriamycin, daunomycin, cis-platinum, etoposide, taxol, taxotere and other alkaloids, such as vincristine, in the treatment of cancer.Following formula: compound or its pharmacologically acceptable salt: x is carbon, oxygen or sulphur;y is carbon, oxygen, sulphur, so, so 2or nitrogen; r 1, r 2, r 3, r 4, r 5, r 6, r 7, r 8and r 9be selected from hydrogen; (the c that is replaced by one or two group selectivity 1-c 6) alkyl, described group is selected from (c 1-c 6) alkylthio, (c 1-c 6) alkoxyl group, trifluoromethyl, halogen, (c 6-c 10) aryl, (c 2-c 9) heteroaryl, (c 6-c 10) virtue is amino, (c 6-c 10) arylthio, (c 6-c 10) aryloxy, (c 2-c 9) the amino, (c of assorted virtue 2-c 9) heteroarylthio, (c 2-c 9) heteroaryloxy, (c 6-c 10) aryl (c 6-c 10) aryl, (c 3-c 6) cycloalkyl, hydroxyl, piperazinyl, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkoxyl group, (c 2-c 9) heteroaryl (c 1-c 6) alkoxyl group, (c 1-c 6) amido, (c 1-c 6) acyl sulfenyl, (c 1-c 6) acyloxy, (c 1-c 6) alkyl sulphinyl, (c 6-c 10) aryl sulfonyl kia, (c 1-c 6) alkyl sulphonyl, (c 6-c 10) aryl sulfonyl, amino, (c 1-c 6) alkylamino or ((c 1-c 6) alkyl) 2amino; (c 2-c 6) alkenyl, (c 6-c 10) aryl (c 2-c 6) alkenyl, (c 2-c 9) heteroaryl (c 2-c 6) alkenyl, (c 2-c 6) alkynyl group, (c 6-c 10) aryl (c 2-c 6) alkynyl group, (c 2-c 9) heteroaryl (c 2-c 6) alkynyl group, (c 1-c 6) alkylamino, (c 1-c 6) alkylthio, (c 1-c 6) alkoxyl group, perfluor (c 1-c 6) alkyl, (c 6-c 10) aryl, (c 2-c 9) heteroaryl, (c 6-c 10) virtue is amino, (c 6-c 10) arylthio, (c 6-c 10) aryloxy, (c 2-c 9) heteroaryl amino, (c 2-c 9) heteroarylthio, (c 2-c 9) heteroaryloxy, (c 3-c 6) cycloalkyl, (c 1-c 6) alkyl (hydroxyl methylene radical), piperidyl, (c 1-c 6) alkylpiperidine base, (c 1-c 6) amido, (c 1-c 6) acyl sulfenyl, (c 1-c 6) acyloxy, r 10(c 1-c 6) group of alkyl or following formula: wherein n is 0-6; y is 0 or 1;w be oxygen or＞nr 24z is-or 11,-nr 24r 11, azelidinyl, pyrrolidyl, piperidyl, piperazinyl, morpholinyl, thio-morpholinyl, indolinyl, iso-dihydro-indole-group, tetrahydric quinoline group, tetrahydro isoquinolyl or bridge joint the diazabicylo alkyl, the diazabicylo alkyl of described bridge joint is selected from: wherein r is 1,2 or 3;m is 1 or 2;p is 0 or 1;v is hydrogen, (c 1-c 3) alkyl, (c 1-c 6) alkyl (c=o)-, (c 1-c 6) alkoxyl group (c=o)-, (c 6-c 10) aryl (c=o)-, (c 6-c 10) aryloxy (c=o)-, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkyl (c=o)-, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkoxyl group (c=o)-or (c 1-c 6) alkoxyl group (c=o)-o-; wherein, each heterocyclic group (promptly containing one or more heteroatomic z cyclic groups) can optionally be replaced by one or two substituting group independently of one another, and described substituting group is selected from hydroxyl, (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl group, (c 1-c 10) acyl group, (c 1-c 10) acyloxy, (c 6-c 10) aryl, (c 2-c 9) heteroaryl, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 9) heteroaryl (c 1-c 6) alkyl, hydroxyl (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl group (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) acyloxy (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkylthio, (c 1-c 6) alkylthio (c 1-c 6) alkyl, (c 6-c 10) arylthio, (c 6-c 10) arylthio (c 1-c 6) alkyl, r 12r 13n-, r 12r 13nso 2-, r 12r 13n (c=o)-, r 12r 13n (c=o)-(c 1-c 6) alkyl, r 14so 2-, r 14so 2nh-, r 15(c=o)-[n (r 12)]-, r 16o (c=o)-or r 16o (c=o)-(c 1-c 6) alkyl; r wherein 10be (c 1-c 6) acyl piperazine base, (c 6-c 10) arylpiperazinyl, (c 2-c 9) heteroaryl piperazinyl, (c 1-c 6) alkylpiperazine base, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkylpiperazine base, (c 2-c 9) heteroaryl (c 1-c 6) alkylpiperazine base, morpholinyl, thio-morpholinyl, pyrrolidyl, piperidyl, (c 1-c 6) alkylpiperidine base, (c 6-c 10) arylpiperidine base, (c 2-c 9) heteroaryl piperidine base, (c 1-c 6) alkylpiperidine base (c 1-c 6) alkyl, (c 6-c 10) arylpiperidine base (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 9) heteroaryl piperidine base (c 1-c 6) alkyl or (c 1-c 6) the acylpiperidine base; r 11be hydrogen, (c 6-c 10) aryl, (c 2-c 9) heteroaryl, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 9) heteroaryl (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkyl (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkyl (c 2-c 9) heteroaryl (c 1-c 6) alkyl, 5-indanyl ,-chr 17o-(c=o)-r 18or-ch 2(c=o)-nr 19r 20r 12and r 13be hydrogen, (c independently of one another 1-c 6) alkyl, (c 6-c 10) aryl, (c 2-c 9) heteroaryl, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkyl or (c 2-c 9) heteroaryl (c 1-c 6) alkyl, perhaps r 12and r 13can lump together with the nitrogen that they connected and form azelidinyl, pyrrolidyl, piperidyl, morpholinyl or thiomorpholine basic ring; r 14be trifluoromethyl, (c 1-c 6) alkyl, (c 6-c 10) aryl, (c 2-c 9) heteroaryl, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkyl or (c 2-c 9) heteroaryl (c 1-c 6) alkyl; r 15be hydrogen, (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl group, (c 6-c 10) aryl, (c 2-c 9) heteroaryl, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkyl, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkoxyl group or (c 2-c 9) heteroaryl (c 1-c 6) alkyl; r 16be (c 1-c 6) alkyl, (c 6-c 10) aryl, (c 2-c 9) heteroaryl, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkyl, 5-indanyl ,-[ch (r 17)] o-(c=o)-r 18,-ch 2(c=o)-nr 19r 20or r 21o (c 1-c 6) alkyl; r 17be hydrogen or (c 1-c 6) alkyl; r 18be (c 1-c 6) alky...
아릴설포닐 하이드록삼산 유도체R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 및 Q가 상기 정의된 바와 같은 화학식 I의 화합물은 관절염, 암, 조직 궤양, 황반 변성, 재발협착증, 치주 질환, 표피 수포증, 공막염, 기질 금속단백질분해효소 활성을 특징으로 하는 기타 질환, AIDS, 패혈증, 패혈성 쇼크, 및 종양 괴사 인자(TNF) 생성을 수반하는 기타 질환으로 이루어진 군으로부터 선택된 증상을 치료하는데 유용하다. 또한, 본 발명은 화합물은 표준 비스테로이드성 항소염제(NSAID'S) 및 진통제와 함께 치료에 사용되거나 암 치료시에는 아드리아마이신, 다우노마이신, 시스-백금, 에토포사이드, 탁솔, 탁소테레 및 기타 알칼로이드(예: 빈크리스틴)와 같은 세포독성 약제와 함께 사용될 수 있다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염: 화학식 I [이미지] 상기 식에서, 점선은 임의의 이중 결합을 나타내고, X는 탄소, 산소 또는 황이고, Y는 탄소, 산소, 황, SO, SO2 또는 질소이고, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 및 R9는 수소; (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)알콕시, 트리플루오로메틸, 할로, (C6-C10)아릴, (C2-C9)헤테로아릴, (C 6-C10)아릴아미노, (C6-C10)아릴티오, (C6-C10)아릴옥시, (C2-C9)헤테로아릴아미노, (C 2-C9)헤테로아릴티오, (C2-C9)헤테로아릴옥시, (C6-C10)아릴(C6-C10)아릴, (C3-C6)시클로알킬, 하이드록시, 피페라지닐, (C6-C10)아릴(C1-C6)알콕시, (C2-C9)헤테로아릴(C1-C6)알콕시, (C1-C6)아실아미노, (C1-C6)아실티오, (C1-C6)아실옥시, (C1-C6)알킬설피닐, (C6-C10)아릴설피닐, (C1-C6)알킬설포닐, (C6-C10)아릴설포닐, 아미노, (C1-C6)알킬아미노 및 ((C1-C6)알킬)2아미노로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 또는 2개의 그룹으로 임의로 치환된 (C1-C6)알킬; (C2-C6)알케닐, (C6-C10)아릴(C2-C6)알케닐, (C2-C9)헤테로아릴(C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C6-C10)아릴(C2-C6)알키닐, (C2-C9)헤테로아릴(C2-C6)알키닐, (C1-C6)알킬아미노, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)알콕시, 퍼플루오로(C 1-C6)알킬, (C6-C10)아릴, (C2-C9)헤테로아릴, (C6-C10)아릴아미노, (C6-C 10)아릴티오, (C6-C10)아릴옥시, (C2-C9)헤테로아릴아미노, (C2-C9)헤테로아릴티오, (C2-C9)헤테로아릴옥시, (C3-C6)시클로알킬, (C1-C6)알킬(하이드록시메틸렌), 피페리딜, (C1-C6)알킬피페리딜, (C1-C6)아실아미노, (C1-C6)아실티오, (C1-C6)아실옥시, R10(C 1-C6)알킬 또는 하기 화학식 II의 그룹이고: 화학식 II [이미지] n은 0 내지 6이고, y는 0 또는 1이고, W는 산소 또는 >NR24이고, Z는 -OR11, -NR24R11, 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모폴리닐, 티오모폴리닐,인돌리닐, 이소인돌리닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 또는 [이미지], [이미지], [이미지], [이미지] 및 [이미지]로 이루어지는 군으로부터 선택된 가교된(bridged) 디아자바이시클로알킬 고리이고, r은 1, 2 또는 3이고, m은 1 또는 2이고, p는 0 또는 1이고, V는 수소, (C1-C3)알킬, (C1-C6)알킬(C=O)-, (C1-C 6)알콕시(C=O)-, (C6-C10)아릴(C=O)-, (C6-C10)아릴옥시(C=O)-, (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬(C=O)-, (C6-C10)아릴(C1-C6)알콕시(C=O)- 또는 (C1-C6)알콕시(C=O)-O-이고, 각각의 헤테로시클릭 그룹(즉, 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 각각의 Z 시클릭 그룹)은 하이드록시, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C10)아실, (C1-C10)아실옥시, (C6-C10)아릴, (C2-C9)헤테로아릴, (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬, (C2-C9)헤테로아릴(C1-C6)알킬, 하이드록시(C1-C 6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C1-C6)아실옥시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)알킬티오(C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴티오, (C6-C10)아릴티오(C1-C6)알킬, R12R13N-, R12R13NSO2-, R12R13N(C=O)-, R12R13N(C=O)-(C1-C6)알킬, R14SO2-, R14SO2NH-, R15(C=O)-[N(R12)]-, R16O(C=O)- 및 R16O(C=O)-(C1-C6)알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 또는 2개의 그룹으로 임의로 독립적으로 치환될 수 있으며, R10은 (C1-C6)아실피페라지닐, (C6-C10)아릴피페라지닐, (C2-C9)헤테로아릴피페라지닐, (C1-C6)알킬피페라지닐, (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬피페라지닐, (C2-C9)헤테로아릴(C1-C6)알킬피페라지닐, 모폴리닐, 티오모폴리닐, 피롤리디닐, 피페리딜, (C1-C6)알킬피페리딜, (C6-C10)아릴피페리딜, (C2-C9)헤테로아릴피페리딜, (C1-C6)알킬피페리딜(C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴피페리딜(C1-C6)알킬, (C 2-C9)헤테로아릴피페리딜(C1-C6)알킬 또는 (C1-C6)아실피페리딜이고, R11은 수소, (C6-C10)아릴, (C2-C9)헤테로아릴, (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬, (C2-C9)헤테로아릴(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(C6-C10)아릴(C 1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(C2-C9)헤테로아릴(C1-C6)알킬, 5-인다닐, -CHR17O-(C=O)-R18 또는 -CH2 (C=O)-NR19R20이고, R12 및 R13은 각각 독립적으로 수소, (C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴, (C2-C9)헤테로아릴, (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬 또는 (C2-C9)헤테로아릴(C 1-C6)알킬이거나, 또는 R12와 R13은 이들이 결합되어 있는 질소와 함께 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 모폴리닐 또는 티오모폴리닐 고리를 형성할 수 있고, R14는 트리플루오로메틸, (C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴, (C2-C9)헤테로아릴, (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬 또는 (C2-C9)헤테로아릴(C 1-C6)알킬이고, R15는 수소, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C6-C10)아릴, (C2-C9)헤테로아릴, (C1-C6)아릴(C1-C6)알킬(C6-C10)아릴(C1-C6)알콕시 또는 (C2-C9)헤테로아릴(C1-C6)알킬이고, R16은 (C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴, (C2-C 9)헤테로아릴, (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬, 5-인다닐, -[CH(R17)]O-(C=O)-R18, -CH2(C=O)-NR19R20 또는 R21O(C1-C6)알킬이고, R17은 수소 또는 (C1-C6)알킬이고, R18은 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시 또는 (C6-C10)아릴이고, R19 및 R20은 각각 독립적으로 수소 또는 (C1-C6)알킬이거나, 또는 R19와 R20은 이들이 결합되어 있는 질소와 함께 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 모폴리닐 또는 티오모폴리닐 고리를 형성할 수 있고, R21은 H2N(CHR22)(C=O)-이고, R22은 천연 D- 또는 L-아미노산의 측쇄이고, R23은 수소, (C1-C6)아실, (C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬, (C2-C9)헤테로아릴(C1-C6)알킬 또는 (C1-C6)알킬설포닐이고, R24는 독립적으로 수소 또는 (C1-C6)알킬이거나; 또는 R1과 R2, 또는 R3와 R4, 또는 R5와 R6는 함께 카보닐을 형성할 수 있거나; 또는 R1과 R2, 또는 R3와 R4, 또는 R5와 R6, 또는 R7과 R8은 함께 (C3-C6)시클로알킬, 옥사시클로헥실, 티오시클로헥실, 인다닐, 테트랄리닐 고리 또는 화학식 [이미지]의 그룹을 형성할 수 있고, Q는 (C1-C10)알킬, (C6-C10)아릴, (C6-C10)아릴옥시(C6-C10)아릴, (C6-C10)아릴(C6-C 10)아릴, (C6-C10)아릴(C6-C10)아릴(C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴(C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴옥시(C2-C9)헤테로아릴, (C2-C9)헤테로아릴, (C1-C6)알킬(C6-C10)아릴, (C1-C6)알콕시(C6-C10)아릴, (C6-C10)아릴(C1-C6)알콕시(C 6-C10)아릴, (C2-C9)헤테로아릴옥시(C6-C10)아릴, (C1-C6)알킬(C2-C9)헤테로아릴, (C1-C6)알콕시(C2-C9)헤테로아릴, (C6-C10)아릴(C1-C6)알콕시(C2-C9)헤테로아릴, (C2-C9)헤테로아릴옥시(C2-C9)헤테로아릴, (C6-C 10)아릴옥시(C1-C6)알킬, (C2-C9)헤테로아릴옥시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(C6-C10)아릴옥시(C6-C10)아릴, (C1-C6)알킬(C2-C 9)헤테로아릴옥시(C6-C10)아릴, (C1-C6)알킬(C6-C10)아릴옥시(C2-C9)헤테로아릴, (C1-C6)알콕시(C6-C10)아릴옥시(C6-C10)아릴, (C1-C6)알콕시(C2-C9)헤테로아릴옥시(C6-C10)아릴, 또는 플루오로, 클로로, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시 또는 퍼플루오로(C 1-C3)알킬로 임의로 치환된 (C1-C6)알콕시(C6-C10)아릴옥시(C2-C 9)헤테로아릴이나, 단 y가 0이고 Q가 (C6-C10)아릴(C6-C10)아릴, (C6-C 10)아릴(C1-C6)알콕시(C6-C10)아릴 또는 (C6-C10)아릴(C1-C6)알콕시(C1-C9)헤테로아릴이 아니고 R1 내지 R9중 임의의 하나가 화학식 II의 그룹이면, Z는 아제티디닐, 피롤리디닐, 모폴리닐, 티오모폴리닐, 인돌리닐, 이소인돌리닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 피페라지닐, (C1-C10)아실피페라지닐, (C1-C6)알킬피페라지닐, (C 6-C10)아릴피페라지닐, (C2-C9)헤테로아릴피페라지닐 또는 가교된 디아자바이시클로알킬 고리로 정의될 때에 치환되어야 하고, y가 0이고 Q가 (C6-C10)아릴(C6-C10)아릴, (C6-C 10)아릴(C1-C6)알콕시(C6-C10)아릴 또는 (C6-C10)아릴(C1-C6)알콕시(C1-C9)헤테로아릴이 아닐 때, R1 내지 R9중 하나 이상은 화학식 II의 그룹으로 정의되어야만 하고, Q가 (C6-C10)아릴(C6-C10)아릴, (C6-C10)아릴(C 1-C6)알콕시(C6-C10)아릴 또는 (C6-C10)아릴(C1-C6)알콕시(C1-C9)헤테로아릴일 때, R1 내지 R9는 화학식 II의 그룹이 아닐 수 있고, R1 내지 R9가 모두 수소 또는 (C1-C6)알킬로 정의될 때 X 또는 Y는 산소, 황, SO, -SO2- 또는 질소이거나 또는 점선이 이중 결합을 나타내고, R7은 R8이 수소가 아닐 때에만 수소가 아니고, R6은 R...