THIOCYCLOHEPTYNE DERIVATIVES AND THEIR USEThe present invention pertains to novel thiocycloheptyne derivatives of general formula (I) : and in particular to thiacycloalkynesulfoimine derivatives and their synthesis. The invention also relates to the use of the novel thiocycloheptyne derivatives in coupling reactions with linkers and drugs. The invention further relates to the use of the novel thiocycloheptynes in bioorthogonal (copper-free) click reactions. The invention further pertains to the use of the novel thiocycloheptyne derivatives in the generation of advanced multifunctional drug delivery systems (drug-loaded) nanoparticles.A compound of formula (i):wherein:n and m are independently 0, 1 or 2, and n + m is 2;x is o or nr9，y is nr10，r1、r2、r3、r4independently selected from hydrogen, halogen (f, cl, br, i), o, n, p and s, c1-c24alkyl radical, c6-c24(hetero) aryl, c7-c24alkyl (hetero) aryl and c7-c24(hetero) arylalkyl, wherein o, n, p and s are further independently coupled to hydrogen, halogen (f, cl, br, i), c1-c12alkyl radical, c2-c12alkenyl radical, c2-c12alkynyl, c3-c12cycloalkyl radical, c1-c12alkoxy radical, c2-c12alkenyloxy radical, c2-c12alkynyloxy, c3-c12cycloalkoxy, said alkyl group being optionally interrupted by one of more heteroatoms selected from o, n, p and s, wherein said alkyl, (hetero) aryl, alkyl (hetero) aryl and (hetero) arylalkyl groups are independently optionally substituted with one or more substituents independently selected from c1-c12alkyl radical, c2-c12alkenyl radical, c2-c12alkynyl, c3-c12cycloalkyl radical, c1-c12alkoxy radical, c2-c12alkenyloxy radical, c2-c12alkynyloxy, c3-c12cycloalkoxy, halogen (f, cl, br, i), amino, oxo and silyl, wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, alkoxy, alkenyloxy, alkynyloxy and cycloalkoxy are optionally substituted, the alkyl, the alkoxy, the cycloalkyl and the cycloalkoxy are optionally interrupted by one of more heteroatoms selected from o, n, p and s, wherein the silyl is represented by formula (r)11)3si-represents, wherein r11independently selected from c1-c12alkyl radical, c2-c12alkenyl radical, c2-c12alkynyl, c3-c12cycloalkyl radical, c1-c12alkoxy radical, c2-c12alkenyloxy radical, c2-c12alkynyloxy and c3-c12cycloalkoxy, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, alkoxy, alkenyloxy, alkynyloxy, and cycloalkoxy are optionally substituted, said alkyl, said alkoxy, said cycloalkyl, and said cycloalkoxy are optionally interrupted by one of more heteroatoms selected from o, n, p and s;r5、r6、r7、r8independently selected from hydrogen, halogen (f, cl, br, i), o, n, p and s, c1-c24alkyl radical, c6-c24(hetero) aryl, c7-c24alkyl (hetero) aryl and c7-c24(hetero) arylalkyl, wherein o, n, p and s are further independently coupled to hydrogen, halogen (f, cl, br, i), c1-c12alkyl radical, c2-c12alkenyl radical, c2-c12alkynyl, c3-c12cycloalkyl radical, c1-c12alkoxy radical, c2-c12alkenyloxy radical, c2-c12alkynyloxy, c3-c12cycloalkoxy, said alkyl group being optionally interrupted by one of more heteroatoms selected from o, n, p and s, wherein said alkyl, (hetero) aryl, alkyl (hetero) aryl and (hetero) arylalkyl groups are independently optionally substituted with one or more substituents independently selected from c1-c12alkyl radical, c2-c12alkenyl radical, c2-c12alkynyl, c3-c12cycloalkyl radical, c1-c12alkoxy radical, c2-c12alkenyloxy radical, c2-c12alkynyloxy, c3-c12cycloalkoxy, halogen (f, cl, br, i), amino, oxo and silyl, wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, alkoxy, alkenyloxy, alkynyloxy and cycloalkoxy are optionally substituted, the alkyl, the alkoxy, the cycloalkyl and the cycloalkoxy are optionally interrupted by one of more heteroatoms selected from o, n, p and s, wherein the silyl is represented by formula (r)11)3si-represents, wherein r11independently selected from c1-c12alkyl radical, c2-c12alkenyl radical, c2-c12alkynyl, c3-c12cycloalkyl radical, c1-c12alkoxy radical, c2-c12alkenyloxy radical, c2-c12alkynyloxy and c3-c12cycloalkoxy, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, alkoxy, alkenyloxy, alkynyloxy, and cycloalkoxy are optionally substituted, said alkyl, said alkoxy, said cycloalkyl, and said cycloalkoxy are optionally interrupted by one of more heteroatoms selected from o, n, p and s;wherein, optionally, r1 and r7, r1 and r8, r2 and r7, r2 and r8, r3 and r5, r3 and r6, r4 and r5 and/or r4 and r6 independently form a fused ring system, such as a cycloalkyl-system, a cyclo (hetero) aryl-system, a cycloalkyl (hetero) aryl-system, a cyclo (hetero) arylalkyl-system,wherein the alkyl groups of the fused ring system are optionally interrupted by one of more heteroatoms selected from o, n, p and s, wherein the alkyl, (hetero) aryl, alkyl (hetero) aryl, and (hetero) arylalkyl groups of the fused ring system are independently optionally substituted with one or more substituents independently selected from c1-c12alkyl radical, c2-c12alkenyl radical, c2-c12alkynyl, c3-c12cycloalkyl radical, c1-c12alkoxy radical, c2-c12alkenyloxy radical, c2-c12alkynyloxy, c3-c12cycloalkoxy, halogen, amino, oxo, and silyl, wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, alkoxy, alkenyloxy, alkynyloxy, and cycloalkoxy are optionally substituted, the alkyl, the alkoxy, the cycloalkyl, and the cycloalkoxy are optionally interrupted by one of more heteroatoms selected from o, n, p and s, wherein the silyl is represented by formula (r)11)3si-represents, wherein r11independently selected from c1-c12alkyl radical, c2-c12alkenyl radical, c2-c12alkynyl, c3-c12cycloalkyl radical, c1-c12alkoxy radical, c2-c12alkenyloxy radical, c2-c12alkynyloxy and c3-c1...
티오사이클로헵틴 유도체들 및 이들의 용도본 발명은 화학식 (I):[이미지] 의 신규한 티오사이클로헵틴 유도체, 특히 티아사이클로알킨술포이민 유도체 및 이들 및 합성에 관한 것이다. 본 발명은 또한 링커 및 약물과의 결합 반응에서 신규 티오사이클로헵틴 유도체의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 생물직교 (구리가 없는) 클릭 반응에서 신규 티오사이클로헵틴의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 진보된 다기능 약물 전달 시스템 (약물-로드된) 나노 입자의 생성에서 신규 티오사이클로헵틴 유도체의 용도에 관한 것이다.하기 화학식 (I)의 화합물:[이미지](I)상기 화학식 (I)에서,n 및 m 은 독립적으로 0, 1, 또는 2 이고 n + m은 2이며;X는 O 또는 NR9이고,Y는 NR10이고,R1, R2, R3 및 R4는 각각 독립적으로, 수소, 할로겐 (F, Cl, Br, I), O, N, P 및 S, C1 - C24 알킬 그룹, C6 - C24 (헤테로)아릴 그룹, C7 - C24 알킬(헤테로)아릴 그룹 및 C7 - C24 (헤테로)아릴알킬 그룹으로 구성된 군에서 선택되되, 이때 상기 O, N, P 및 S는 각각 독립적으로, 수소, 할로겐 (F, Cl, Br, I), C1 - C12 알킬 그룹, C2 - C12 알케닐 그룹, C2 - C12 알키닐 그룹, C3 - C12 사이클로알킬 그룹, C1 - C12 알콕시 그룹, C2 - C12 알케닐옥시 그룹, C2 - C12 알키닐옥시 그룹, 또는 C3 - C12 사이클로알킬옥시 그룹에 추가로 결합되고, 여기서 상기 알킬 그룹은 O, N, P 및 S로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 헤테로 원자에 의해 선택적으로 중단되고, 상기 알킬 그룹, (헤테로)아릴 그룹, 알킬(헤테로)아릴 그룹 및 (헤테로)아릴알킬 그룹은 각각 독립적으로, C1 - C12 알킬 그룹, C2 - C12 알케닐 그룹, C2 - C12 알키닐 그룹, C3 - C12 사이클로알킬 그룹, C1 - C12 알콕시 그룹, C2 - C12 알케닐옥시 그룹, C2 - C12 알키닐옥시 그룹, C3 - C12 사이클로알킬옥시 그룹, 할로겐 (F, Cl, Br, I) , 아미노 그룹, 옥소 그룹 및 실릴 그룹으로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 알킬 그룹, 알케닐 그룹, 알키닐 그룹, 사이클로알킬 그룹, 알콕시 그룹, 알케닐옥시 그룹, 알키닐옥시 그룹 및 사이클로알킬옥시 그룹은 선택적으로 치환되고, 상기 알킬 그룹, 상기 알콕시 그룹, 상기 사이클로알킬 그룹 및 상기 사이클로알콕시 그룹은 O, N, P 및 S로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 헤테로 원자에 의해 선택적으로 중단되고, 상기 실릴 그룹은 화학식 (R11)3Si-로 표시되고, 여기서 R11은 C1 - C12 알킬 그룹, C2 - C12 알케닐 그룹, C2 - C12 알키닐 그룹, C3 - C12 사이클로알킬 그룹, C1 - C12 알콕시 그룹, C2 - C12 알케닐옥시 그룹, C2 - C12 알키닐옥시 그룹 및 C3 - C12 사이클로알킬옥시 그룹으로 구성된 군에서 독립적으로 선택되되, 여기서 상기 알킬 그룹, 알케닐 그룹, 알키닐 그룹, 사이클로알킬 그룹, 알콕시 그룹, 알케닐옥시 그룹, 알키닐옥시 그룹 및 사이클로알킬옥시 그룹은 선택적으로 치환되고, 상기 알킬 그룹, 상기 알콕시 그룹, 상기 사이클로알킬 그룹 및 상기 사이클로알콕시 그룹은 O, N, P 및 S로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 헤테로 원자에 의해 선택적으로 중단되며;R5, R6, R7 및 R8은 각각 독립적으로, 수소, 할로겐 (F, Cl, Br, I), O, N, P 및 S, C1 - C24 알킬 그룹, C6 - C24 (헤테로)아릴 그룹, C7 - C24 알킬(헤테로)아릴 그룹 및 C7 - C24 (헤테로)아릴알킬 그룹으로 구성된 군에서 선택되되, 이때 상기 O, N, P 및 S는 각각 독립적으로 수소, 할로겐 (F, Cl, Br, I), C1 - C12 알킬 그룹, C2 - C12 알케닐 그룹, C2 - C12 알키닐 그룹, C3 - C12 사이클로알킬 그룹, C1 - C12 알콕시 그룹, C2 - C12 알케닐옥시 그룹, C2 - C12 알키닐옥시 그룹, 또는 C3 - C12 사이클로알킬옥시 그룹에 추가로 결합되고, 여기서 상기 알킬 그룹은 O, N, P 및 S로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 헤테로 원자에 의해 선택적으로 중단되고, 상기 알킬 그룹, (헤테로)아릴 그룹, 알킬(헤테로)아릴 그룹 및 (헤테로)아릴알킬 그룹은 각각 독립적으로, C1 - C12 알킬 그룹, C2 - C12 알케닐 그룹, C2 - C12 알키닐 그룹, C3 - C12 사이클로알킬 그룹, C1 - C12 알콕시 그룹, C2 - C12 알케닐옥시 그룹, C2 - C12 알키닐옥시 그룹, C3 - C12 사이클로알킬옥시 그룹, 할로겐 (F, Cl, Br, I) , 아미노 그룹, 옥소 그룹 및 실릴 그룹으로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 알킬 그룹, 알케닐 그룹, 알키닐 그룹, 사이클로알킬 그룹, 알콕시 그룹, 알케닐옥시 그룹, 알키닐옥시 그룹 및 사이클로알킬옥시 그룹은 선택적으로 치환되고, 상기 알킬 그룹, 상기 알콕시 그룹, 상기 사이클로알킬 그룹 및 상기 사이클로알콕시 그룹은 O, N, P 및 S로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 헤테로 원자에 의해 선택적으로 중단되고, 상기 실릴 그룹은 화학식 (R11)3Si-로 표시되고, 여기서 R11은 C1 - C12 알킬 그룹, C2 - C12 알케닐 그룹, C2 - C12 알키닐 그룹, C3 - C12 사이클로알킬 그룹, C1 - C12 알콕시 그룹, C2 - C12 알케닐옥시 그룹, C2 - C12 알키닐옥시 그룹 및 C3 - C12 사이클로알킬옥시 그룹으로 구성된 군에서 독립적으로 선택되되, 여기서 상기 알킬 그룹, 알케닐 그룹, 알키닐 그룹, 사이클로알킬 그룹, 알콕시 그룹, 알케닐옥시 그룹, 알키닐옥시 그룹 및 사이클로알킬옥시 그룹은 선택적으로 치환되고, 상기 알킬 그룹, 상기 알콕시 그룹, 상기 사이클로알킬 그룹 및 상기 사이클로알콕시 그룹은 O, N, P 및 S로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 헤테로 원자에 의해 선택적으로 중단되며;선택적으로, R1과 R7, R1과 R8, R2과 R7, R2와 R8, R3과 R5, R3과 R6, R4와 R5, 및/또는 R4와 R6은 독립적으로 사이클로알킬-, 사이클로(헤테로)아릴-, 사이클로알킬(헤테로)아릴, -사이클로(헤테로)아릴알킬 시스템과 같은 융합 고리 시스템을 형성하며,상기 융합 고리 시스템의 알킬 그룹은 O, N, P 및 S로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 헤테로 원자에 의해 선택적으로 중단되고,상기 융합 고리 시스템의 알킬 그룹, (헤테로)아릴 그룹, 알킬(헤테로)아릴 그룹 및 (헤테로)아릴알킬 그룹은 각각 독립적으로, C1 - C12 알킬 그룹, C2 - C12 알케닐 그룹, C2 - C12 알키닐 그룹, C3 - C12 사이클로알킬 그룹, C1 - C12 알콕시 그룹, C2 - C12 알케닐옥시 그룹, C2 - C12 알키닐옥시 그룹, C3 - C12 사이클로알킬옥시 그룹, 할로겐, 아미노 그룹, 옥소 그룹 및 실릴 그룹으로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 알킬 그룹, 알케닐 그룹, 알키닐 그룹, 사이클로알킬 그룹, 알콕시 그룹, 알케닐옥시 그룹, 알키닐옥시 그룹 및 사이클로알킬옥시 그룹은 선택적으로 치환되고, 상기 알킬 그룹, 상기 알콕시 그룹, 상기 사이클로알킬 그룹 및 상기 사이클로알콕시 그룹은 O, N, P 및 S로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 헤테로 원자에 의해 선택적으로 중단되고, 상기 실릴 그룹은 (R11)3Si-로 표현되고, 여기서 R11은 C1 - C12 알킬 그룹, C2 - C12 알케닐 그룹, C2 - C12 알키닐 그룹, C3 - C12 사이클로알킬 그룹, C1 - C12 알콕시 그룹, C2 - C12 알케닐옥시 그룹, C2 - C12 알키닐옥시 그룹 및 C3 - C12 사이클로알킬옥시 그룹으로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 알킬 그룹, 알케닐 그룹, 알키닐 그룹, 사이클로알킬 그룹, 알콕시 그룹, 알케닐옥시 그룹, 알키닐옥시 그룹 및 사이클로알킬옥시 그룹은 선택적으로 치환되고, 상기 알킬 그룹, 상기 알콕시 그룹, 상기 사이클로알킬 그룹 및 상기 사이클로알콕시 그룹은 O, N, P 및 S로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 헤테로 원자에 의해 선택적으로 중단되며;R9 및 R10 은 각각 독립적으로, 수소, 할로겐 (F, Cl, Br, I) , R12, -CH=C(R12)2, -C≡CR12, -[C(R12)2C(R12)2O]q-R12 (여기서 q는 1 내지 200임), -CN, -N3, -NCX, -XCN, -XR12, -N(R12)2, -+N(R12)3, -C(X)N(R12)2, -C(R12)2XR12, -C(X)R12, -C(X)XR12, -S(O)R12, -S(O)2R12, -S(O)OR12, -S(O)2OR12, -S(O)N(R12)2, -S(O)2N(R12)2, -OS(O)R12, -OS(O)2R12, -OS(O)OR12, -OS(O)2OR12, -P(O)(R12)(OR12), -P(O)(OR12)2, -OP(O)(OR12)2, -Si(R12)3, -XC(X)R12, -XC(X)XR12, -XC(X)N(R12)2, -N(R12)C(X)R12, -N(R12)C(X)XR12 및 -N(R12)C(X)N(R12)2으로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 X는 산소 또는 황이고, R12는 수소, 할로겐 (F, Cl, Br, I), C1 - C24 알킬 그룹, C6 - C24 (헤테로)아릴 그룹, C7 - C24 알킬(헤테로)아릴 그룹 및 C7 - C24(헤테로)아릴알킬 그룹으로 구성된 군에서 독립적으로 선택된다.