Glucagon antagonists/inverse agonistsA novel class of compounds, which act to antagonize the action of the glucagon hormone on the glucagon receptor. Owing to their antagonizing effect of the glucagon receptor the compounds may be suitable for the treatment and/or prevention of any glucagon-mediated conditions and diseases such as hyperglycemia, Type 1 diabetes, Type 2 diabetes and obesity.General formula (i) compound with and any optically active isomer or geometrical isomer or tautomerism type comprise these mixture of isomers or its pharmacologically acceptable salt: wherein:v is-c (o) or 2,-c (o) nr 2r 3,-c (o) nr 2or 3,-s (o) 2or 2, or wherein:r 2and r 3be hydrogen or c independently 1-6-alkyl, r 4be hydrogen, halogen ,-cn ,-cf 3,-ocf 3,-no 2,-or 5,-nr 5r 6or c 1-6-alkyl, r wherein 5and r 6be hydrogen or c independently 1-6-alkyl, a is or wherein:b is 0 or 1,n is 0,1,2 or 3,r 7be hydrogen, c 1-6-alkyl or c 3-8-cycloalkyl-c 1-6-alkyl, r 8and r 9be hydrogen or c independently 1-6-alkyl, y is-c (o)-,-s (o) 2-,-o-or valence link, z is a phenylene or from containing 1 or 2 heteroatomic 5 or 6 yuan of hetero-aromatic ring deutero-divalent group that are selected from nitrogen, oxygen and sulphur, it alternatively by 1 or 2 be selected from hydrogen, halogen ,-cn ,-cf 3,-ocf 3,-no 2,-or 10,-nr 10r 11and c 1-6the r of-alkyl 46and r 47base replaces, wherein r 10and r 11be hydrogen or c independently 1-6-alkyl, perhaps-a-y-z-is together r 1be hydrogen or c 1-6-alkyl, x is -(ch 2) q-(cr 13r 14) r-(ch 2) s-, or wherein:r is 0 or 1,q and s are 0,1,2 or 3 independently,r 12, r 13, r 14and r 15be hydrogen or c independently 1-6-alkyl, d is or wherein:w is-o-,-s-,-s (o) 2-or-nr 20-, w ' is=cr 20 '-or=n-, r 16, r 17, r 18and r 19be independently ● hydrogen, halogen ,-cn ,-ch 2cn ,-chf 2,-cf 3,-ocf 3,-ochf 2,-och 2cf 3,-ocf 2chf 2,-os (o) 2cf 3,-scf 3,-no 2,-or 21,-nr 21r 22,-sr 21,-nr 21s (o) 2r 22,-s (o) 2nr 21r 22,-s (o) nr 21r 22,-s (o) r 21,-s (o) 2r 21,-os (o) 2r 21,-c (o) nr 21r 22,-oc (o) nr 21r 22,-nr 21c (o) r 22,-ch 2c (o) nr 21r 22,-och 2c (o) nr 21r 22,-ch 2or 21,-ch 2nr 21r 22,-oc (o) r 21,-c (o) r 21or-c (o) or 21, ● c 1-6-alkyl, c 2-6-thiazolinyl or c 2-6-alkynyl, its one or more substituting groups that are selected from the following member alternatively replace :-chf 2,-cf 3,-ocf 3,-ochf 2,-och 2cf 3,-ocf 2chf 2,-scf 3,-or 21,-nr 21r 22,-sr 21,-s (o) r 21,-s (o) 2r 21,-c (o) nr 21r 22,-oc (o) nr 21r 22,-nr 21c (o) r 22,-och 2c (o) nr 21r 22,-c (o) r 21with-c (o) or 21, ● c 3-8-cycloalkyl, c 4-8-cycloalkenyl group, heterocyclic radical, c 3-8-cycloalkyl-c 1-6-alkyl, c 3-8-cycloalkyl-c 1-6-alkoxyl group, c 3-8-cycloalkyl oxy, c 3-8-cycloalkyl-c 1-6-alkylthio, c 3-8-cycloalkyl sulfenyl, c 3-8-cycloalkyl-c 2-6-thiazolinyl, c 3-8-cycloalkyl-c 2-6-alkynyl, c 4-8-cycloalkenyl group-c 1-6-alkyl, c 4-8-cycloalkenyl group-c 2-6-thiazolinyl, c 4-8-cycloalkenyl group-c 2-6-alkynyl, heterocyclic radical-c 1-6-alkyl, heterocyclic radical-c 2-6-thiazolinyl or heterocyclic radical-c 2-6-alkynyl, one or more substituting groups that circular part wherein is selected from the following member alternatively replace :-chf 2,-cf 3,-ocf 3,-ochf 2,-och 2cf 3,-ocf 2chf 2,-scf 3,-or 21,-nr 21r 22,-sr 21,-s (o) r 21,-s (o) 2r 21,-c (o) nr 21r 22,-oc (o) nr 21r 22,-nr 21c (o) r 22,-och 2c (o) nr 21r 22,-c (o) r 21with-c (o) or 21, c 1-6-alkyl, c 2-6-thiazolinyl and c 2-6-alkynyl, its one or more substituting groups that are selected from the following member alternatively replace :-chf 2,-cf 3,-ocf 3,-ochf 2,-och 2cf 3,-ocf 2chf 2,-scf 3,-or 21,-nr 21r 22,-sr 21,-s (o) r 21,-s (o) 2r 21,-c (o) nr 21r 22,-oc (o) nr 21r 22,-nr 21c (o) r 22,-och 2c (o) nr 21r 22,-c (o) r 21with-c (o) or 21, ● aryl, aryloxy, aryloxycarbonyl, aroyl, aryl-c 1-6-alkoxyl group, aryl-c 1-6-alkyl, aryl-c 2-6-thiazolinyl, aryl-c 2-6-alkynyl, heteroaryl, heteroaryl-c 1-6-alkyl, heteroaryl-c 2-6-thiazolinyl or heteroaryl-c 2-6-alkynyl, one or more substituting groups that aryl wherein and heteroaryl moieties are selected from the following member alternatively replace: halogen ,-cn ,-ch 2cn ,-chf 2,-cf 3,-ocf 3,-ochf 2,-och 2cf 3,-ocf 2chf 2,-os (o) 2cf 3,-scf 3,-no 2,-or 21,-nr 21r 22,-sr 21,-nr 21s (o) 2r 22,-s (o) 2nr 21r 22,-s (o) nr 21r 22,-s (o) r 21,-s (o) 2r 21,-os (o) 2r 21,-c (o) nr 21r 22,-oc (o) nr 21r 22,-nr 21c (o) r 22,-ch 2c (o) nr 21r 22,-och 2c (o) nr 21r 22,-ch 2or 21,-ch 2nr 21r 22,-oc (o) r 21,-c (o) r 21with-c (o) or 21, c 1-6-alkyl, c 2-6-thiazolinyl and c 2-6-alkynyl, its one or more substituting groups that are selected from the following member alternatively replace :-chf 2,-cf 3,-ocf 3,-ochf 2,-och 2cf 3,-ocf 2chf 2,-scf 3,-or 21,-nr 21r 22,-sr 21,-s (o) r 21,-s (o) 2r 21,-c (o) nr 21r 22,-oc (o) nr 21r 22,-nr 21c (o) r 22,-och 2c (o) nr 21r 22,-c (o) r 21with-c (o) or 21, r wherein 21and r 22be independently hydrogen ,-cf 3, c 1-6-alkyl, three-c 1-6-alkyl silyl, c 3-8-cycloalkyl, c 3-8-cycloalkyl-c 1-6-alkyl, aryl, aryl-c 1-6-alkyl or heteroaryl, perhaps r 21and r 22can constitute 3 to 8 yuan of heterocycles with described nitrogen-atoms in the time of on being connected same nitrogen-atoms, it contains 1 or 2 other heteroatoms that are selected from nitrogen, oxygen and sulphur alternatively, and contains 1 or 2 two key alternatively, perhaps radicals r 16to r 19in two when being positioned at the consecutive p...
글루카곤 길항제/역 아고니스트글루카곤 수용체에서 글루카곤 호르몬의 작용을 길항하는 작용을 하는 신규한 화합물 부류. 글루카곤 수용체를 길항하는 그들의 효과로 인해, 그 화합물들은 고혈당, 타입1 당뇨병, 타입2 당뇨병 그리고 비만과 같은 글루카곤-조정장애와 질병의 치료 및/또는 예방에 적당할 것이다.화학식 I의 화합물, 이들의 어떤 광학 또는 기하 이성질체 또는 그들의 호변이성질체질체 형태, 또한 이들의 혼합물 그들의 약학적으로 허용가능한 염. (화학식 I) [이미지] 상기식에서, V는 -C(O)OR2, -C(O)NR2R3, -C(O)NR2OR3, -S(O) 2OR2, [이미지] 이며, 여기에서, R2와 R3는 독립적으로 수소 또는 C1-6-알킬이며, R4는 수소, 할로겐, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR5, -NR5R6, 또는 C1-6-알킬이며, 여기에서 R5와 R6는 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이며, A는 [이미지] 이며, 여기에서, b는 0또는 1이며, n은 0, 1, 2, 또는 3이며, R7은 수소, C1-6-알킬 또는 C3-8-시클로알킬-C1-6-알킬이며, R8과 R9은 독립적으로 수소 또는 C1-6-알킬이며, Y는 -C(0)-, -S(0)2-, -0- 또는 원자가 결합이며, Z는 질소, 산소 그리고 황으로부터 선택되어지는 1 또는 2 헤테로원자를 함유하는 5 또는 6원 헤테로방향족 고리로 부터 유도된 페닐렌 또는 2가 라디칼인데, 그것은 수소, 할로겐, -CN, CF3, -OCF3, -NO2, -OR10, -NR10 R11 그리고 C1-6-알킬로 부터 선택되는 R46 및 R47의 하나 또는 두개의 기로 선택적으로 치환될 수 있으며, 여기서 R10 그리고 R11은 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이며, 또는 -A-Y-Z-는 모두 함께 [이미지] 이며, R1은 수소 또는 C1-6-알킬이며, X는 [이미지] 이며, 여기에서, r은 0또는 1이며, q와 s는 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이며, R12, R13, R14 그리고 R15는 독립적으로 수소 또는 C1-6 -알킬이며, D는 [이미지] 이며, 여기에서, W는 -O-, -S-, -S(O)2- 또는 NR20-이며, W'은 =CR20'- 또는 =N- 이며, R16, R17, R18, 그리고 R19는 독립적으로 [이미지] ㆍC1-6-알킬, C2-6-알케닐, 또는 C2-6-알키닐, 그런데 그것들은 선택적으로 다음으로 부터 선택되어지는 하나 또는 그 이상의 치환기로 치환될 수 있으며, [이미지] ㆍC3-8-시클로알킬, C4-8-시클로알케닐, 헤테로시클일, C3-8-시클로알킬-C 1-6-알킬, C3-8-시클로알킬-C1-6-알콕시, C3-8-시클로알킬옥시, C3-8-시클로알킬-C 1-6-알킬티오, C3-8-시클로알킬티오, C3-8-시클로알킬-C2-6-알케닐, C3-8-시클로알킬-C 2-6-알키닐, C4-8-시클로알케닐-C1-6-알킬, C4-8-시클로알케닐-C2-6-알케닐, C4-8-시클로알케닐-C2-6-알키닐, 헤테로시클일-C1-6-알킬, 헤테로시클일-C2-6-알케닐 또는 헤테로시클일-C2-6 -알키닐, 여기의 고리 부분은 선택적으로 다음으로 부터 선택되어지는 하나 또는 그 이상의 치환기로 치환될 수 있으며, [이미지] C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 그리고 C2-6-알키닐, 그것들은 선택적으로 다음으로 부터 선택되어지는 하나 또는 그 이상의 치환기로 치환될 수 있으며, [이미지] ㆍ아릴, 아릴옥시, 아릴옥시카르보닐, 아로일, 아릴-C1-6-알콕시, 아릴-C1-6-알킬, 아릴-C2-6-알케닐, 아릴-C2-6-알키닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-6-알킬, 헤테로아릴-C2-6-알케닐 또는 헤테로아릴-C2-6-알키닐, 여기의 아릴과 헤테로아릴 부분은 선택적으로 다음으로 부터 선택되어지는 하나 또는 이상의 치환기로 치환될 수 있을 것이며, [이미지] C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 그리고 C2-6-알키닐, 그것들은 선택적으로 다음으로 부터 선택되어지는 하나 또는 이상의 치환기로 치환될 수 있으며, [이미지] 여기에서 R21과 R22는 독립적으로 수소, -CF3, C1-6-알킬, 트리-C 1-6-알킬실일, C3-8-시클로알킬, C3-8-시클로알킬-C1-6-알킬, 아릴, 아릴-C1-6-알킬 또는 헤테로아릴이며, 또는 R21과 R22는 같은 질소원자에 부착되어 있을때 이 질소원자와 함께, 선택적으로 질소, 산소 그리고 황으로 부터 선택되어지는 하나 또는 둘의 헤테로원자를 더 함유하며 선택적으로 하나 또는 두개의 이중결합을 함유하는 3-8원 헤테로시클릭 고리를 형성할 것이며, 또는 R16-R19기중 두개는 함께 인접한 위치에 놓여질 때 다리 -(CR16'R 17')a-O-(CR18'R19')c-O- 를 형성할 것이며, 여기에서, a는 0, 1, 또는 2이며, c는 1 또는 2이며, R16', R17', R18', 그리고 R19'은 독립적으로 수소, C1-6 -알킬 또는 할로겐이며, R20과 R20'은 독립적으로 수소, C1-6-알킬, C3-8-시클로알킬 또는 C3-8-시클로알킬-C1-6-알킬이며, E는 선택적으로 하나 또는 두개의 이중결합을 함유하며, 선택적으로 질소, 산소, 황으로 부터 선택되어지는 하나 또는 두개의 헤테로원자를 함유하는 3-9원 모노- 또는 비시클릭 고리이며, 여기에서 R23와 R24의 하나 또는 두개의 기는 같거나 다른 고리 탄소 원자에 부착될 수 있으며, 여기에서 R31은 고리 질소원자가 존재할때 그것에 부착될 수도 있으며, 또는 [이미지] 이며, 여기에서 m과 p는 독립적으로 0, 1, 2, 3, 또는 4이며, 단 m과 p가 같은 식에 존재할때 m과 p중 적어도 하나가 0이 아니며, R23과 R24는 독립적으로 [이미지] ㆍC1-6-알킬, C2-6-알케닐, 또는 C2-6-알키닐, 그것들은 선택적으로 다음으로 부터 선택되어지는 하나 또는 이상의 치환기로 치환될 수도 있으며, [이미지] ㆍC3-8-시클로알킬, C3-8-시클로알킬리덴, C4-8-시클로알케닐, 헤테로시클일, C3-8-시클로알킬-C1-6-알킬, C3-8-시클로알킬-C2-6-알케닐, C3-8-시클로알킬-C2-6-알키닐, C4-8-시클로알케닐-C1-6-알킬, C4-8-시클로알케닐-C2-6-알케닐, C4-8-시클로알케닐-C2-6-알키닐, 헤테로시클일-C1-6-알킬, 헤테로시클일-C2-6-알케닐 또는 헤테로시클일-C2-6 -알키닐, 여기의 고리 부분은 선택적으로 다음으로 부터 선택되어지는 하나 또는 그 이상의 치환기로 치환될 수도 있으며, [이미지] C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 그리고 C2-6-알키닐, 그것들은 선택적으로 다음으로 부터 선택되어지는 하나 또는 이상의 치환기로 치환될 수도 있으며, [이미지] ㆍ아릴, 아릴옥시, 아로일, 아릴-C1-6-알콕시, 아릴-C1-6-알킬, 아릴-C2-6-알케닐, 아릴-C2-6-알키닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-6-알킬, 헤테로아릴-C2-6-알케닐 또는 헤테로아릴-C2-6-알키닐, 여기의 아릴과 헤테로아릴 부분은 선택적으로 다음으로 부터 선택되어지는 하나 또는 그 이상의 치환기로 치환될 수도 있으며, [이미지] C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 그리고 C2-6-알키닐, 그것들은 선택적으로 다음으로 부터 선택되어지는 하나 또는 이상의 치환기로 치환될 수도 있으며, [이미지] 여기에서 R36과 R37은 독립적으로 수소, C1-6-알킬 또는 아릴이며, 여기의 아릴부분은 선택적으로 -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR38, -NR38R39 및 C1-6-알킬로 부터 선택되어지는 하나 또는 그 이상의 치환기로 치환될 수도 있으며, 여기에서 R38과 R39는 독립적으로 수소 또는 C1-6-알킬이며, 또는 R36과 R37은 같은 질소 원자에 부착되어 있을 때 이 질소원자와 함께, 선택적으로 질소, 산소 그리고 황으로 부터 선택되어지는 하나 또는 둘의 헤테로원자를 더 함유하며 선택적으로 하나 또는 둘의 이중결합을 함유하는 3-8원 헤테로시클릭 고리를 형성할 수도 있으며, 또는 R23과 R24는 같은 고리탄소원자 또는 다른 고리탄소원자에 부착되어 있을때 함께 라디칼 -O-(CH2)t-CR40R41-(CH2)l -O-, -(CH2)t-CR40R41-(CH2)l 또는 -S-(CH2)t-CR40R41-(CH2)l-S-을 형성할 수도 있으며, 여기에서, t와 l은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 또는 5이며, R40과 R41은 독립적으로 수소 또는 C1-6-알킬이며, R25-R30은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -CF3, -NO2, -OR 42-NR42R43, C1-6-알킬, C3-8-시클로알킬, C4-8-시클로알케닐이며, 여기에서, R42와 R43은 독립적으로 수소 또는 C1-6-알킬이며, 또는 R42와 R43은 같은 질소원자에 부착되어 있을 때 이 질소원자와 함께, 질소, 산소 그리고 황으로부터 선택되어지는 하나 또는 둘의 헤테로원자를 더 함유하고 선택적으로 하나 또는 둘의 이중결합을 함유하는 3-8원 헤테로시클릭 고리를 형성하며, R31, R32와 R33은 독립적으로 수소 또는 C1-6-알킬이다. R34와 R35는 독립적으로 ㆍ수소, C1-6-알킬, C1-6-알콕시, C1-6-알카노일, -C(O)NR44R 45, 또는 -S(O)2R45, ㆍ아릴, 아로일, 아릴-C1-6-알콕시, 아릴-C1-6-알카노일 또는 아릴-C1-6-알킬, 이중 아릴 부분은 선택적으로 -CN, -CF3, -OCF3, -OR44, -NR44R 45 및 C1-6-알킬로 부터 선택되어지는 하나 또는 이상의 치환기로 치환될 수 있으며, 여기에서 R44와 R45는 독립적으로 수소 또는 C1-6-알킬이며, 또는 R34와 R35는 탄소 원자에 부착되어있을 때 이 탄소원자와 함께, 질소, 산소 또는 황으로 부터 선택되어지는 하나 또는 둘의 헤테로원자를 선택적으로 함유하며 선택적으로 하나 또는 둘의 이중결합을 함유하는 3-8원 시클릭 고리를 형성할 것이며, 또는, R34와 R35는 질소 원자에 부착되어 있을 때 이 질소원자와 함께, 질소, 산소 또는 황으로부터 선택되어지는 하나 또는 둘의 헤테로원자를 선택적으로 더 함유하고 선택적으로 하나 또는 둘의 이중결합을 함유하는 3-8원 헤테로시클릭 고리를 형성하며,