Carbocyclic side chain containing metalloprotease inhibitorsDisclosed are compounds which are inhibitors of metalloproteases and which are effective in treating conditions characterized by excess activity of these enzymes. In particular, the compounds have a structure according to Formula (I) where R, R, n, A, E, E', L, L', G and Z have the meanings described in the specification and the claims, as well as optical isomers, diastereomers and enantiomers of Formula (I), and pharmaceutically-acceptable salts, biohydrolyzable amides, esters, and imides thereof. Also described are pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods of treating metalloprotease-related maladies using the compounds or the pharmaceutical compositions.A compound is characterized in that, this compound has the structure of formula (i): wherein:(a) r 1be selected from-oh and-nhoh; (b) r 2be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl and heteroaralkyl; or r 2can form with a as (c) described in ring; (c) a replaces or unsubstituted monocyclic cycloalkyl, has 3-8 ring atom; or a and r 2connect into replacement or unsubstituted monocyclic cycloalkyl together with 3-8 ring atom; (d) carbon atom bonding on the same or different rings of e and e ' and a is selected from covalent linkage, c respectively 1-c 4alkyl, aryl, heteroaryl, assorted alkyl ,-o-,-s-,-n (r 4)-,=n, c=o ,-c (=o) o-, c (=o) n (r 4)-,-so 2-and-c (=s) n (r 4)-, be r wherein 4be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl and heteroaralkyl; or r 4connect into as the described ring in (e) (2) with l; (e) (1) l and l ' be selected from respectively hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl ,-c (=o) r 5,-c (=o) or 5,-c (=o) nr 5r 5 'with-so 2r 5, r wherein 5and r 5 'be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl and heteroaralkyl respectively; or (2) l and r 4connect into the heterocycle that can choose replacement wantonly, contain 3-8 ring atom, wherein 1-3 is heteroatoms; or (3) l and l ' connect into the cycloalkyl that can choose replacement wantonly, contain 3-8 ring atom, maybe can choose 3-8 the ring atom that contain of replacement wantonly, and wherein 1-3 is heteroatomic heterocyclylalkyl;(f) g be selected from-s-,-o-,-n (r 6)-,-c (r 6)=c (r 6 ')-,-n=c (r 6)-and-n=n-, wherein r 6and r 6 'be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl respectively; with (g) z is selected from:(1) cycloalkyl and heterocyclylalkyl;(2)-j-(cr 7r 7 ') ar 8, wherein: (a) a is 0 to about 4;(b) j be selected from-c ≡ c-,-ch=ch-,-n=n-,-o-,-s-and-so 2-; (c) r 7and r 7 'be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, assorted alkyl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, halogen, haloalkyl, hydroxyl and alkoxyl group respectively; with (d) r 8be selected from hydrogen, aryl, heteroaryl, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, heterocyclylalkyl and cycloalkyl; if with j be-c ≡ c-or-ch=ch-, then r 8can also be selected from-c (=o) nr 9r 9 '-, (i) r wherein 9and r 9 'be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, assorted alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl respectively, or (ii) r 9and r 9 'connect into the heterocycle of chosen wantonly the replacement that contains 5-8 ring atom with the nitrogen-atoms of their bondings, wherein 1-3 is heteroatoms; (3)-nr 10r 10 ', wherein: (a) r 10and r 10 'be selected from respectively hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, assorted alkyl and-c (=o)-q-(cr 11r 11 ') br 12, wherein: (i) b is selected from 0 to about 4;(ii) q be selected from covalent linkage and-n (r 13)-; with (iii) r 11and r 11 'be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, assorted alkyl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, halogen, haloalkyl, hydroxyl and alkoxyl group respectively; (a) r 12and r 13be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl respectively, or (b) r 12and r 13connect into the atom of their institute's bondings and to contain 5-8 ring atom, wherein 1-3 is the heteroatomic heterocycle of choosing replacement wantonly; or r 10and r 13connect into the nitrogen-atoms of their bondings and to contain 5-8 ring atom, wherein 2-3 is heteroatomic heterocycle; or (b) r 10and r 10 'connect into 5-8 the ring atom that contain of choosing replacement wantonly altogether with the nitrogen-atoms of their bondings, wherein 1-3 is heteroatomic heterocycle; with (4) wherein (a) a ' and j ' independently be selected from-ch-and-n-;(b) g ' is selected from-s-,-o-,-n (r 15)-,-c (r 15)=c (r 15 ')-,-n=c (r 15)-and-n=n-, wherein r 15and r 15 'be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl respectively; (c) c is 0 to about 4;(d) r 14and r 14 'independently be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, assorted alkyl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, halogen, haloalkyl, hydroxyl and alkoxyl group respectively; (e) d be selected from covalent linkage ,-o-,-so d-,-c (=o)-,-c (=o) n (r 16)-,-n (r 16)-and-n (r 16) c (=o)-; wherein d is 0-2; r 16be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, assorted alkyl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl and haloalkyl; with (f) ...
메탈로프로테아제 저해제를 함유하는 탄소환식 측쇄메탈로프로테아제의 저해제이고 이들 효소의 과도한 활성을 특징으로 하는 상태의 치료에 유효한 화합물을 개시한다. 특히, 화합물은 하기 화학식 Ⅰ 의 구조를 갖거나, 또한 상기 화학식 Ⅰ 의 광학 이성체, 부분입체 이성체 및 거울상 이성체, 및 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 생가수분해 가능한 아미드, 에스테르 및 이미드를 포함한다: [화학식 Ⅰ]  [식 중, R1, R2, n, A, E, E', L, L', G 및 Z 는 명세서 및 청구항에 기재된 의미를 갖는다]. 또한, 상기 화합물들을 함유하는 약제학적 조성물, 및 상기 화합물 또는 약제학적 조성물을 사용하는 메탈로프로테아제 관련 질병의 치료 방법을 개시한다.화학식 Ⅰ 에 따른 구조를 갖는 화합물, 또는 화학식 Ⅰ 의 광학 이성체, 부분입체 이성체 또는 거울상 이성체, 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 생가수분해 가능한 아미드, 에스테르 또는 이미드: [화학식 Ⅰ] [이미지] [식 중, (A) R1 은 -OH 및 -NHOH 에서 선택되고; (B) R2 는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬에서 선택되거나; R2 와 A 는 (C) 에 기재된 바와 같이 함께 고리를 형성하고; (C) A 는 치환되거나 비치환된 고리 원자수 3 내지 8 의 단환식 시클로알킬이거나; A 는 R2 에 연결되어, 치환되거나 비치환된, 고리 원자수 3 내지 8 의 단환식 시클로알킬을 함께 형성할 수 있으며; (D) E 와 E' 은 A 의 동일하거나 상이한 고리 탄소원자에 결합되고, 독립적으로 공유 결합, C1-C4 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로알킬, -O-, -S-, -N(R4 )-, =N, C=O, -C(=O)O-, -C(=O)N(R4)-, -SO2- 및 -C(=S)N(R4)- {식 중, R4 는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬에서 선택되거나; R4 와 L 은 함께 연결되어 (E)(2) 에 기재된 바와 같이 고리를 형성한다} 에서 선택되고; (E) (1) L 및 L' 은 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, -C(=O)R5, -C(=O)OR5, -C(=O)NR5R5' 및 -SO2R 5 {식 중, R5 및 R5' 는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬에서 선택된다} 에서 선택되거나; (2) L 과 R4 는 연결되어, 1 내지 3 개의 헤테로원자를 갖는, 고리 원자수 3 내지 8 의 임의 치환된 복소환식 고리를 형성하거나; (3) L 은 L' 과 연결되어, 고리 원자수 3 내지 8 의 임의 치환된 시클로알킬, 또는 1 내지 3 개의 헤테로원자를 갖는 고리 원자수 3 내지 8 의 임의 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하며; (F) G 는 -S-, -O-, -N(R6)-, -C(R6)=C(R6')-, -N=C(R6)- 및 -N=N- {식 중, R6 및 R6' 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬에서 선택된다} 에서 선택되고; (G) Z 는 하기에서 선택되며: (1) 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬; (2) -J-(CR7R7')aR8 {식 중, (a) a 는 0 내지 4 이고; (b) J 는 -C≡C-, -CH=CH-, -N=N-, -O-, -S- 및 -SO2- 에서 선택되며; (c) R7 및 R7' 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐, 할로알킬, 히드록시 및 알콕시에서 선택되고; (d) R8 은 수소, 아릴, 헤테로아릴, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 헤테로시클로알킬 및 시클로알킬에서 선택되며; 또한, J 가 -C≡C-, -CH=CH- 인 경우, R8 은 -C(=O)NR9R9' (식 중, (ⅰ) R9 및 R9' 은 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬에서 선택되거나, (ⅱ) R9 및 R9' 은 이들이 결합된 질소 원자와 함께 연결되어, 1 내지 3 개의 헤테로원자를 갖는, 고리 원자수 5 내지 8 의 임의 치환된 복소환식 고리를 형성한다) 에서 선택될 수 있다}; (3) -NR10R10' {식 중, (a) R10 및 R10' 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로알킬 및 -C(=O)-Q-(CR11R11')bR12 (식 중, (ⅰ) b 는 0 내지 4 이고; (ⅱ) Q 는 공유 결합 및 -N(R13)- 에서 선택되며; (ⅲ) R11 및 R11' 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐, 할로알킬, 히드록시 및 알콕시에서 선택되고; (A) R12 및 R13 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬에서 선택되거나, (B) R12 및 R13 은 이들이 결합된 원자와 함께 연결되어, 1 내지 3 개의 헤테로원자를 갖는, 고리 원자수 5 내지 8 의 임의 치환된 복소환식 고리를 형성하고; 또는 R10 및 R13 은 이들이 결합된 질소 원자와 함께 연결되어, 2 내지 3 개의 헤테로원자를 갖는, 원자수 5 내지 8 의 임의 치환된 복소환식 고리를 형성한다) 에서 선택되거나; (b) R10 및 R10' 은 이들이 결합된 질소 원자와 함께 연결되어, 1 내지 3 개의 헤테로원자를 갖는, 고리 원자수 5 내지 8 의 임의 치환된 복소환식 고리를 형성한다}; 및 (4) [이미지] {식 중, (a) A' 및 J' 는 독립적으로 -CH- 및 -N- 에서 선택되고; (b) G' 은 -S-, -O-, -N(R15)-, -C(R15)=C(R15')-, -N=C(R15)- 및 -N=N- (식 중, R15 및 R15' 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬에서 선택된다) 에서 선택되며; (c) c 는 0 내지 4 이고; (d) R14 및 R14' 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐, 할로알킬, 히드록시 및 알콕시에서 선택되며; (e) D 는 공유 결합, -O-, -SOd-, -C(=O)-, -C(=O)N(R16)-, -N(R16)- 및 -N(R16)C(=O)- (식 중, d 는 0 내지 2 이고, R16 은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬 및 할로알킬에서 선택된다) 에서 선택되고; (f) T 는 -(CR17R17')e-R18 (식 중, e 는 0 내지 4 이고; R 17 및 R17' 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐, 할로알킬, 히드록시, 알콕시 및 아릴옥시에서 선택되고; R18 은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로겐, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬에서 선택되거나; R17 및 R18 은 이들이 결합된 원자와 함께 연결되어, 1 내지 3 개의 헤테로원자를 갖는, 원자수 5 내지 8 의 임의 치환된 복소환식 고리를 형성하거나; R16 및 R18 은 이들이 결합된 원자와 함께 연결되어, 1 내지 3 개의 헤테로원자를 갖는, 원자수 5 내지 8 의 임의 치환된 복소환식 고리를 형성한다) 이다}].