4-oxo-1,4-dihydro-3-cinnolinecarboxamides as antiviral agentsThis invention provides compounds of formula (I) or their pharmaceutically acceptable salts. These compounds are specially effect in therapy or preventing herpes virus aspect.The compound that has general formula i: or its pharmaceutically useful salt, wherein,a is(a)cl，(b)br，(c)cn，(d) no 2, or (e)f；r 1be (a) r 5, or (b)so 2r 9r 2, r 3and r 4can be identical or different and be selected from: (a)h，(b) halogen,(c) aryl,(d)s(o) mr 6， (e)(c＝o)r 6， (f)(c＝o)or 9， (g) cyano group,(h) het, wherein this het is through the carbon atom keyed jointing,(i)or 10， (j)ohet，(k)nr 7r 8， (l)sr 10， (m)shet，(n)nhcor 12， (o)nhso 2r 12， (p) c 1-7alkyl, it can be that part is undersaturated and optional by radicals r 11, or 13, sr 10, sr 13, nr 7r 8, halogen, (c=o) c 1-7alkyl or so mr 9in one or more substituting group replace and (q) r 3with r 2or r 4form carbocyclic ring or het, they can be chosen wantonly by nr 7r 8replace, or c 1-7alkyl, it can be chosen wantonly by or 14replace; r 5be (a)(ch 2ch 2o) ir 10， (b) c 1-7alkyl, it can be the undersaturated and optional nr that is selected from of part 7r 8, r 11, so mr 9or oc 2-4one or more substituting group in the alkyl replaces, this oc 2-4alkyl can be further by het, or 10or nr 7r 8replace, or (c) c 3-8cycloalkyl, it can be the undersaturated and optional r that is selected from of part 11, nr 7r 8, so mr 9or c 1-7one or more substituting group in the alkyl replaces, this c 1-7alkyl is optional by r 11, nr 7r 8or so mr 9replace; r 6be (a) c 1-7alkyl, (b)nr 7r 8， (c) aryl, or(d) het, wherein this het is through the carbon atom keyed jointing; r 7and r 8be independently (a)h，(b) aryl,(c) c 1-7alkyl, it can be undersaturated and optional aryl, nr such as the r of being selected from of part 10r 10, r 11, so mr 9, conr 10r 10or the one or more substituting group in the halogen replaces, or; (d) c 3-8cycloalkyl, it can be the undersaturated and optional r that is selected from of part 11, nr 7r 8, so mr 9or c 1-7one or more substituting group in the alkyl replaces, this c 1-7alkyl is optional by r 11, nr 7r 8or so mr 9replace, or (e) r 7and r 8nitrogen-atoms with their institute's keyed jointings forms het; r 9be (a) aryl,(b)het，(c) c 3-8cycloalkyl, (d) methyl, or(e) c 2-7alkyl, it can be the undersaturated and optional nr that is selected from of part 10r 10, r 11, sh, conr 10r 10or the one or more substituting group in the halogen replaces; r 10be (a)h，(b) methyl, or(c) the optional c that is replaced by oh 2-7alkyl; r 11be (a)or 10， (b)ohet，(c) o aryl,(d)co 2r 10， (e)het，(f) aryl,(g) cn, or(h) c 3-8cycloalkyl, it can be the undersaturated and optional r that is selected from of part 11, nr 7r 8, so mr 9or c 1-7one or more substituting group in the alkyl replaces, this c 1-7alkyl is optional by r 11, nr 7r 8or so mr 9replace; r 12be (a)h，(b)het，(c) aryl,(d) c 3-8cycloalkyl, (e) methyl, or(f) optional by nr 7r 8or r 11the c that replaces 2-7alkyl; r 13be (a)(p＝o)(or 14) 2， (b)co(ch 3) ncon(ch 3)-(ch 2) nso 3-m +， (c) amino acid,(d) c (=o) aryl,(e) optional by nr 7r 8, aryl, het, co 2h or o (ch 2) nco 2r 14the c that replaces (=o) c 1-7alkyl, or (f)c(＝o)nr 7r 8r 14be (a) h, or(b) c 1-7alkyl; each i is 2,3 or 4 independently;each n is 1,2,3,4 or 5 independently;each m is 0,1 or 2 independently;m is a sodium, potassium or lithium;aryl is phenyl or monolateral fused bicyclic carbocyclic group group, and wherein at least one ring is an aromatics;optional halogen, oh, cyano group, the co of being selected from of wherein any aryl 2r 14, cf 3, c 1-6alkoxyl group and c 1-6one or more substituting group in the alkyl replaces, this c 1-6alkyl can be further by 1 to 3 sr 14, nr 14r 14, or 14or co 2r 14replace; het is that to have 1,2 or 3 of being selected from oxygen, sulphur and the nitrogen heteroatomic four-(4), five-(5), six-(6) or seven-(7) yuans saturated or unsaturated heterocycles, its optional being fused on the phenyl ring, or any bicyclic heterocyclic group;optional halogen, oh, cyano group, phenyl, the co of being selected from of wherein any het 2r 14, cf 3, c 1-6alkoxyl group, oxo, oxime and c 1-6one or more substituting group in the alkyl replaces, this c 1-6alkyl can be further by 1 to 3 sr 14, nr 14r 14, or 14or co 2r 14replace.
항바이러스제인4 - 옥소 - 1, 4 - 디히드로 - 3 - 신놀린카르복스아미드 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용가능한 염: <화학식 I>  상기 식에서, A는 (a) Cl, (b) Br, (c) CN, (d) NO2 또는 (e) F이고, R1은 (a) R5 또는 (b) SO2R9이고, R2, R3 및 R4는 같거나 다를 수 있고, (a) H, (b) 할로, (c) 아릴, (d) S(0)mR6, (e) (C=O)R6, (f) (C=O)OR9, (g) 시아노, (h) 탄소 원자를 통해 결합된 het, (i) OR10, (j) Ohet, (k) NR7R8, (l) SR10, (m) Shet, (n) NHCOR12, (o) NHSO2R12, (p) 부분적으로 불포화될 수 있고, R11, OR13, SR10, SR13, NR7R8, 할로, (C=O)C1-7 알킬 또는 SOmR9 군의 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있는 C1-7 알킬 또는 (q) R3이 R2 또는 R4와 함께 OR14에 의해 임의로 치환될 수 있는 C1-7 알킬 또는 NR7R8에 의해 임의로 치환될 수 있는 카르보시클릭 또는 het를 형성하고, R5는 (a) (CH2CH2O)iR10, (b) 부분적으로 불포화될 수 있고, het, OR10 또는 NR7R8에 의해 추가로 치환될 수 있는 OC2-4 알킬, NR7R8 , R11 및 SOmR9로 구성된 군 중에서 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 C1-7 알킬 또는 (c) 부분적으로 불포화될 수 있고, R11, NR7R8 또는 SOmR9에 의해 임의로 치환될 수 있는 C1-7 알킬, R11, NR7R8 및 SOmR9로 구성된 군 중에서 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 C3-8 시클로알킬이고, R6은 (a) C1-7 알킬, (b) NR7R8, (c) 아릴 또는 (d) 탄소 원자를 통해 결합된 het이고, R7 및 R8은 독립적으로 (a) H, (b) 아릴, (c) 부분적으로 불포화될 수 있고, 아릴, NR10R10, R11, SOmR9, CONR10R 10 및 할로로 구성된 군 중에서 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 C1-7 알킬, (d) 부분적으로 불포화될 수 있고, R11, NR7R8 또는 SOmR9에 의해 임의로 치환된 C1-7 알킬, R11, NR7R8 및 SOmR9로 구성된 군 중에서 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 C3-8 시클로알킬 또는 (e) R7 및 R8이 질소와 함께 결합하여 het를 형성하고, R9는 (a) 아릴, (b) het, (c) C3-8 시클로알킬, (d) 메틸 또는 (e) 부분적으로 불포화될 수 있고, NR10R10, R11, SH, CONR10R10 및 할로로 구성된 군 중에서 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 C2-7 알킬이고, R10은 (a) H, (b) 메틸 또는 (c) OH에 의해 임의로 치환된 C2-7 알킬이고, R11은 (a) OR10, (b) Ohet, (c) O아릴, (d) CO2R10, (e) het, (f) 아릴, (g) CN 또는 (h) 부분적으로 불포화될 수 있고, R11, NR7R8 또는 SOmR 9에 의해 임의로 치환된 C1-7 알킬, R11, NR7R8 및 SOmR9로 구성된 군 중에서 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있는 C3-8 시클로알킬이고, R12는 (a) H, (b) het, (c) 아릴, (d) C3-8 시클로알킬, (e) 메틸 또는 (f) NR7R8 또는 R11에 의해 임의로 치환된 C2-7 알킬이고, R13은 (a) (P=O)(OR14)2, (b) CO(CH2)nCON(CH3 )-(CH2)nSO3-M+, (c) 아미노산, (d) C(=O)아릴, (e) NR7R8, 아릴, het, C02H 또는 O(CH2)n CO2R14에 의해 임의로 치환된 C(=O)C1-7 알킬이고, R14는 (a) H 또는 (b) C1-7 알킬이고, 각각의 i는 독립적으로 2, 3 또는 4이고, 각각의 n은 독립적으로 1, 2, 3, 4 또는 5이고, 각각의 m은 독립적으로 0, 1 또는 2이고, M은 나트륨, 칼륨 또는 리튬이고, 아릴은 페닐 라디칼 또는 하나 이상의 고리가 방향족인 오르토-융합된 비시클릭 카르보시클릭 라디칼이고, 이 때, 임의의 아릴은 1 내지 3 개의 SR14, NR14R14, OR14 또는 CO2R14에 의해 추가로 치환될 수 있는 C1-6 알킬, 할로, OH, 시아노, CO2R14, CF3 및 C1-6 알콕시로 구성된 군 중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고, het는 산소, 황 및 질소로 구성된 군 중에서 선택된 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 갖는 4, 5, 6 또는 7-원 포화 또는 불포화 헤테로시클릭 고리인데, 이는 벤젠 고리 또는 임의의 비시클릭 헤테로시클 기와 임의로 융합되고, 이 때, 임의의 het는 1 내지 3 개의 SR14, NR14R14, OR14 또는 CO2R14에 의해 추가로 치환될 수 있는 C1-6 알킬, 할로, OH, 시아노, 페닐, CO2R14, CF3 , C1-6 알콕시, 옥소 및 옥심으로 구성된 군 중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된다. 상기 화합물은 헤르페스 바이러스의 치료 또는 예방에 특히 효과적이다. 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용가능한 염: <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, A는 (a) Cl, (b) Br, (c) CN, (d) NO2 또는 (e) F이고, R1은 (a) R5 또는 (b) SO2R9이고, R2, R3 및 R4는 같거나 다를 수 있고, (a) H, (b) 할로, (c) 아릴, (d) S(0)mR6, (e) (C=O)R6, (f) (C=O)OR9, (g) 시아노, (h) 탄소 원자를 통해 결합된 het, (i) OR10, (j) Ohet, (k) NR7R8, (l) SR10, (m) Shet, (n) NHCOR12, (o) NHSO2R12, (p) 부분적으로 불포화될 수 있고, R11, OR13, SR10, SR13, NR7R8, 할로, (C=O)C1-7 알킬 또는 SOmR9 군의 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있는 C1-7 알킬 또는 (q) R3이 R2 또는 R4와 함께 OR14에 의해 임의로 치환될 수 있는 C1-7 알킬 또는 NR7R8에 의해 임의로 치환될 수 있는 카르보시클릭 또는 het를 형성하고, R5는 (a) (CH2CH2O)iR10, (b) 부분적으로 불포화될 수 있고, het, OR10 또는 NR7R8에 의해 추가로 치환될 수 있는 OC2-4 알킬, NR7R8 , R11 및 SOmR9로 구성된 군 중에서 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 C1-7 알킬 또는 (c) 부분적으로 불포화될 수 있고, R11, NR7R8 또는 SOmR9에 의해 임의로 치환될 수 있는 C1-7 알킬, R11, NR7R8 및 SOmR9로 구성된 군 중에서 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 C3-8 시클로알킬이고, R6은 (a) C1-7 알킬, (b) NR7R8, (c) 아릴 또는 (d) 탄소 원자를 통해 결합된 het이고, R7 및 R8은 독립적으로 (a) H, (b) 아릴, (c) 부분적으로 불포화될 수 있고, 아릴, NR10R10, R11, SOmR9, CONR10R 10 및 할로로 구성된 군 중에서 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 C1-7 알킬, (d) 부분적으로 불포화될 수 있고, R11, NR7R8 또는 SOmR9에 의해 임의로 치환된 C1-7 알킬, R11, NR7R8 및 SOmR9로 구성된 군 중에서 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 C3-8 시클로알킬 또는 (e) R7 및 R8이 질소와 함께 결합하여 het를 형성하고, R9는 (a) 아릴, (b) het, (c) C3-8 시클로알킬, (d) 메틸 또는 (e) 부분적으로 불포화될 수 있고, NR10R10, R11, SH, CONR10R10 및 할로로 구성된 군 중에서 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 C2-7 알킬이고, R10은 (a) H, (b) 메틸 또는 (c) OH에 의해 임의로 치환된 C2-7 알킬이고, R11은 (a) OR10, (b) Ohet, (c) O아릴, (d) CO2R10, (e) het, (f) 아릴, (g) CN 또는 (h) 부분적으로 불포화될 수 있고, R11, NR7R8 또는 SOmR 9에 의해 임의로 치환된 C1-7 알킬, R11, NR7R8 및 SOmR9로 구성된 군 중에서 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있는 C3-8 시클로알킬이고, R12는 (a) H, (b) het, (c) 아릴, (d) C3-8 시클로알킬, (e) 메틸 또는 (f) NR7R8 또는 R11에 의해 임의로 치환된 C2-7 알킬이고, R13은 (a) (P=O)(OR14)2, (b) CO(CH2)nCON(CH3 )-(CH2)nSO3-M+, (c) 아미노산, (d) C(=O)아릴, (e) NR7R8, 아릴, het, C02H 또는 O(CH2)n CO2R14에 의해 임의로 치환된 C(=O)C1-7 알킬 또는 (f) C(=O)NR7R8이고, R14는 (a) H 또는 (b) C1-7 알킬이고, 각각의 i는 독립적으로 2, 3 또는 4이고, 각각의 n은 독립적으로 1, 2, 3, 4 또는 5이고, 각각의 m은 독립적으로 0, 1 또는 2이고, M은 나트륨, 칼륨 또는 리튬이고, 아릴은 페닐 라디칼 또는 하나 이상의 고리가 방향족인 오르토-융합된 비시클릭 카르보시클릭 라디칼이고, 이 때, 임의의 아릴은 1 내지 3 개의 SR14, NR14R14, OR14 또는 CO2R14에 의해 추가로 치환될 수 있는 C1-6 알킬, 할로, OH, 시아노, CO2R14, CF3 및 C1-6 알콕시로 구성된 군 중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고, het는 산소, 황 및 질소로 구성된 군 중에서 선택된 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 갖는 4, 5, 6 또는 7-원 포화 또는 불포화 헤테로시클릭 고리인데, 이는 벤젠 고리 또는 임의의 비시클릭 헤테로시클 기와 임의로 융합되고, 이 때, 임의의 het는 1 내지 3 개의 SR14, NR14R14, OR14 또는 CO2R14에 의해 추가로 치환될 수 있는 C1-6 알킬, 할로, OH, 시아노, 페닐, CO2R14, CF3 , C1-6 알콕시, 옥소 및 옥심으로 구성된 군 중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된다.