Azabicyclic carboxamide derivatives, preparation thereof and therapeutic use thereofThe invention relates to the compounds of general formula (I) in which X1, X2, X3 and X4 are, independently of one another, a nitrogen atom or a C-R1 group; Z1, Z2, Z3 and Z4 are, independently of one another, a nitrogen atom or a C-R2 group; Ra and Rb form, together with the carbon atoms which bear them, a five-membered ring, this ring comprising a nitrogen atom and carbon atoms, this ring being partially saturated or unsaturated and being optionally substituted with one or more substituents R3; W is an oxygen or sulphur atom; n is equal to 0, 1, 2 or 3; Y is an optionally substituted aryl or heteroaryl; in the form of a base or of an addition salt with an acid, and also in the form of a hydrate or of a solvate. The invention also relates to a process for the preparation thereof and a therapeutic use.General formula (i) compound:wherein:x 1, x 2, x 3and x 4represent nitrogen-atoms or group c-r independently of one another 1it should be understood to work as x 1, x 2, x 3and x 4in expression during nitrogen-atoms, then remaining expression group c-r 1z 1, z 2, z 3and z 4represent nitrogen-atoms, carbon atom or group c-r independently of one another 2, z 1, z 2, z 3and z 4in at least one is a nitrogen-atoms, and z 1, z 2, z 3and z 4in one be carbon atom, it is keyed on the nitrogen-atoms of formula (i) acid amides or thioamides; ra and rb form 5 yuan of rings with its bonded carbon atom, and this ring comprises nitrogen-atoms and carbon atom, and this ring is partly saturated or undersaturated and optional by one or more substituent r 3replace; w represents oxygen or sulphur atom;n is 0,1,2 or 3;y represents aryl or heteroaryl, and it is optional to be selected from following group and to replace by one or more: halogen atom, c 1-c 6-alkyl, c 3-c 7-cycloalkyl, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylidene group, c 1-c 6-fluoroalkyl, hydroxyl, c 1-c 6-alkoxyl group, c 3-c 7-cycloalkyl oxy, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 6-alkylidene group-o-, c 1-c 6-fluoroalkyloxy, cyano group, c (o) nr 4r 5, nitro, nr 4r 5, c 1-c 6-alkylthio, sulfydryl ,-s (o)-c 1-c 6-alkyl ,-s (o) 2-c 1-c 6-alkyl, so 2nr 4r 5, nr 6c (o) r 7, nr 6so 2r 8, c (o) nr 4r 5, oc (o) nr 4r 5,-si-(c 1-c 6-alkyl) 3,-sf 5, aryl-c 1-c 5-alkylidene group or aryl, heteroaryl-c 1-c 5-alkylidene group or heteroaryl; described group c 1-c 6-alkyl, c 3-c 7-cycloalkyl, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylidene group, c 1-c 6-fluoroalkyl, c 1-c 6-alkoxyl group, c 3-c 7-cycloalkyl oxy, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 6-alkylidene group-o-is optional by hydroxyl, c 1-c 6-alkoxyl group or nr 4r 5replace, described aryl and heteroaryl are optional by one or more r that can be the same or different each other 9substituting group replaces; r 1be selected from hydrogen atom, halogen atom, c 1-c 6-alkyl, c 3-c 7-cycloalkyl, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylidene group, c 1-c 6-fluoroalkyl, aryloxy-c 1-c 6-alkyl, heteroaryloxy-c 1-c 6-alkyl, aryl-c 1-c 3-alkylidene group oxygen base-c 1-c 6-alkyl, heteroaryl-c 1-c 3-alkylidene group oxygen base-c 1-c 6-alkyl, arylthio-c 1-c 6-alkyl, heteroarylthio-c 1-c 6-alkyl, aryl-c 1-c 3-alkylidene group-sulfenyl-c 1-c 6-alkyl, heteroaryl-c 1-c 3-alkylidene group-sulfenyl-c 1-c 6-alkyl, c 1-c 6-alkoxyl group, c 3-c 7-cycloalkyl oxy, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylidene group oxygen base, c 1-c 6-fluoroalkyloxy, cyano group, c (o) nr 4r 5, nitro, nr 4r 5, c 1-c 6-sulfane base, c 3-c 7-cycloalkyl sulfenyl, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylidene group-sulfenyl ,-s (o)-c 1-c 6-alkyl ,-s (o)-c 3-c 7-cycloalkyl, s (o)-c 1-c 3-alkylidene group-c 3-c 7-cycloalkyl, c 1-c 6-alkyl-s (o) 2-, c 1-c 6-fluoroalkyl-s (o) 2-, c 3-c 7-cycloalkyl-(so) 2-, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylidene group-s (o) 2-, so 2nr 4r 5,-si-(c 1-c 6-alkyl) 3,-sf 5, nr 6c (o) r 7, nr 6so 2r 8, c (o) nr 4r 5, oc (o) nr 4r 5, aryl, heteroaryl, aryl-c 1-c 5-alkylidene group, heteroaryl-c 1-c 5-alkylidene group, aryloxy, arylthio, heteroaryloxy or heteroarylthio; described heteroaryl or aryl are optional by one or more r that can be the same or different each other 9substituting group replaces; r 2expression is selected from hydrogen atom, halogen atom or group c 1-c 6-alkyl, c 3-c 7-cycloalkyl, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylidene group, c 1-c 6-fluoroalkyl, c 1-c 6-alkoxyl group, c 3-c 7-cycloalkyl oxy, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylidene group-o-, hydroxyl, sulfydryl or c 1-c 6-fluoroalkyloxy; r 3expression, when it is connected to carbon atom, hydrogen atom, hydroxyl, sulfydryl, c 1-c 6-alkyl, c 3-c 7-cycloalkyl, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylidene group, c 1-c 6-fluoroalkyl, c 1-c 6-alkoxyl group, c 3-c 7-cycloalkyl oxy, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylidene group oxygen base, c 1-c 6-alkoxy-c 1-c 3-alkylidene group, c 3-c 7-cycloalkyl oxy-c 1-c 3-alkylidene group, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylidene group oxygen base-c 1-c 3-alkylidene group, c (o) nr 4r 5, c (o) o-c 1-c 6-alkyl, co 2h, or oxo group or thio group; described c 1-c 6-alkyl, c 3-c 7-cycloalkyl, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylidene group, c 1-c 6-fluoroalkyl, c 1-c 6-alkoxyl group, c 3-c 7-cycloalkyl oxy, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylidene group oxygen base, c 1-c 6-alkoxy-c 1-c 3-alkylidene group, c 3-c 7-cycloalkyl oxy-c 1-c 3-alkylidene group, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylidene group oxygen base-c 1-c 3-alkylidene group can be by hydroxyl, c 1-c 6-alkoxyl group or nr 4r 5replace; orr 3expression, when it is connected to nitrogen-atoms, hydrogen atom or c 1-c 6-alkyl, c 3-c 7-cycloalkyl, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylidene group, c 1-c 6-fluoroalkyl, aryl-c (o)-, c 1-c 6-alkyl-c (o)-, c 3-c 7cycloalkyl-c (o)-, c 3-c 7-cycloalkyl-c 1-c 3-alkylidene group-c (o)-, c 1-c 6-fluoroalkyl-c (o)-, aryl-s (o), c 1-c 6-alkyl-s (o)-, c 1-c 6-fluoroalkyl-s (o)-, aryl-s (o) 2-, c 1-c 6-alkyl-s (o) 2-, c 1-c 6-fluoroal...
아자바이시클릭 카르복스아미드 유도체, 그의 제조 방법 및 그의 치료 용도본 발명은 염기의 형태 또는 산과의 부가염의 형태 및 또한 수화물 또는 용매화물 형태의 하기 화학식 I의 화합물에 관한 것이다: <화학식 I>  상기 식에서, X1, X2, X3 및 X4는 서로 독립적으로 질소 원자 또는 C-R1기이고, Z1, Z2, Z3 및 Z4는 서로 독립적으로 질소 원자 또는 C-R2기이고, Ra와 Rb는 이것들을 보유하는 탄소 원자와 함께 5원 고리를 형성하고, 상기 고리는 질소 원자 및 탄소 원자를 포함하고, 상기 고리는 부분 포화 또는 불포화이며, 1개 이상의 치환기 R3으로 임의로 치환되고, W는 산소 또는 황 원자이고, n은 0, 1, 2 또는 3이고, Y는 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴이다. 상기 화합물의 제조 방법 및 이것의 치료 용도도 제공된다.염기 또는 산-부가염 형태 및 또한 수화물 또는 용매화물 형태의 하기 화학식 I에 상응하는 화합물:<화학식 I>[이미지] 상기 식에서, X1, X2, X3 및 X4는 서로 독립적으로 질소 원자 또는 C-R1기를 나타내고,X1, X2, X3 및 X4 중 1개가 질소 원자를 나타내는 경우에 나머지는 C-R1기에 상응하는 것으로 이해되고,Z1, Z2, Z3 및 Z4는 서로 독립적으로 질소 원자, 탄소 원자 또는 C-R2기를 나타내고,Z1, Z2, Z3 및 Z4 중 1개 이상은 질소 원자에 상응하고,Z1, Z2, Z3 및 Z4에서 탄소 원자에 상응하는 것 중 1개는 화학식 I의 아미드 또는 티오아미드의 질소 원자에 결합되고,Ra와 Rb는 이것들을 보유하는 탄소 원자와 함께 5원 고리를 형성하고, 상기 고리는 질소 원자 및 탄소 원자를 포함하고, 상기 고리는 부분 포화 또는 불포화이며, 1개 이상의 치환기 R3으로 임의로 치환되고, W는 산소 또는 황 원자를 나타내고,n은 0, 1, 2 또는 3이고,Y는 할로겐 원자, C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, C1-C6-플루오로알킬, 히드록실, C1-C6-알콕시, C3-C7-시클로알킬옥시, C3-C7-시클로알킬-C1-C6-알킬렌-O-, C1-C6-플루오로알콕시, 시아노, C(O)NR4R5, 니트로, NR4R5, C1-C6-티오알킬, 티올, -S(O)-C1-C6-알킬, -S(O)2-C1-C6-알킬, SO2NR4R5, NR6C(O)R7, NR6SO2R8, C(O)NR4R5, OC(O)NR4R5, -Si-(C1-C6-알킬)3, -SF5, 아릴-C1-C5-알킬렌 또는 아릴, 헤테로아릴-C1-C5-알킬렌 또는 헤테로아릴의 기로부터 선택된 1개 이상의 기로 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, 여기서의 C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, C1-C6-플루오로알킬, C1-C6-알콕시, C3-C7-시클로알킬옥시, C3-C7-시클로알킬-C1-C6-알킬렌-O-의 기는 히드록실기, C1-C6-알콕시 또는 NR4R5로 임의로 치환되고, 상기 아릴 및 헤테로아릴의 기는 서로 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기 R9로 임의로 치환되고,R1은 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, C1-C6-플루오로알킬, 아릴옥시-C1-C6-알킬, 헤테로아릴옥시-C1-C6-알킬, 아릴-C1-C3-알킬렌옥시-C1-C6-알킬, 헤테로아릴-C1-C3-알킬렌옥시-C1-C6-알킬, 아릴티오-C1-C6-알킬, 헤테로아릴티오-C1-C6-알킬, 아릴-C1-C3-알킬렌-티오-C1-C6-알킬, 헤테로아릴-C1-C3-알킬렌-티오-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C3-C7-시클로알킬옥시, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌옥시, C1-C6-플루오로알콕시, 시아노, C(O)NR4R5, 니트로, NR4R5, C1-C6-티오알킬, C3-C7-시클로알킬티오, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌-티오, -S(O)-C1-C6-알킬, -S(O)-C3-C7-시클로알킬, -S(O)-C1-C3-알킬렌-C3-C7-시클로알킬, C1-C6-알킬-S(O)2-, C1-C6-플루오로알킬-S(O)2-, C3-C7-시클로알킬-S(O)2-, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌-S(O)2-, SO2NR4R5, -Si-(C1-C6-알킬)3, -SF5, NR6C(O)R7, NR6SO2R8, C(O)NR4R5, OC(O)NR4R5, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-C1-C5-알킬렌, 헤테로아릴-C1-C5-알킬렌, 아릴옥시, 아릴티오, 헤테로아릴옥시 또는 헤테로아릴티오로부터 선택되고, 여기서의 헤테로아릴 또는 아릴의 기는 서로 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 치환기 R9로 임의로 치환되고,R2는 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, C1-C6-플루오로알킬, C1-C6-알콕시, C3-C7-시클로알킬옥시, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌-O-, 히드록실, 티올 또는 C1-C6-플루오로알콕시의 기를 나타내고,R3이 탄소 원자에 의해 보유되는 경우에 이것은 수소 원자, 히드록실기, 티올, C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, C1-C6-플루오로알킬, C1-C6-알콕시, C3-C7-시클로알킬옥시, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌옥시, C1-C6-알콕시-C1-C3-알킬렌, C3-C7-시클로알킬옥시-C1-C3-알킬렌, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌옥시-C1-C3-알킬렌, C(O)NR4R5, C(O)O-C1-C6-알킬, CO2H, 또는 옥소 또는 티오의 기를 나타내고, 여기서의 C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, C1-C6-플루오로알킬, C1-C6-알콕시, C3-C7-시클로알킬옥시, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌옥시, C1-C6-알콕시-C1-C3-알킬렌, C3-C7-시클로알킬옥시-C1-C3-알킬렌, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌옥시-C1-C3-알킬렌의 기는 히드록실기, C1-C6-알콕시 또는 NR4R5로 치환될 수 있거나, 또는R3이 질소 원자에 의해 보유되는 경우에 이것은 수소 원자 또는 C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, C1-C6-플루오로알킬, 아릴-C(O)-, C1-C6-알킬-C(O)-, C3-C7-시클로알킬-C(O)-, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌-C(O)-, C1-C6-플루오로알킬-C(O)-, 아릴-S(O)-, C1-C6-알킬-S(O)-, C1-C6-플루오로알킬-S(O)-, 아릴-S(O)2-, C1-C6-알킬-S(O)2-, C1-C6-플루오로알킬-S(O)2-, C3-C7-시클로알킬-S(O)2-, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌-S(O)2-, C1-C6-알킬-O-C(O)-, 아릴-C1-C3-알킬-O-C(O)-, C3-C7-시클로알킬-O-C(O)-, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌-O-C(O)-, C1-C6-플루오로알킬-O-C(O)-, 아릴-O-C(O)-, 헤테로아릴-O-C(O)-, 헤테로아릴 또는 아릴의 기를 나타내고, 여기서의 헤테로아릴 및 아릴의 기는 1개 이상의 치환기 R9로 임의로 치환되고, 상기 C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, C1-C6-플루오로알킬의 기는 히드록실기, C1-C6-알콕시 또는 NR4R5로 치환될 수 있고,R4 및 R5는 서로 독립적으로 수소 원자 또는 C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, 아릴-C1-C5-알킬렌 또는 아릴의 기를 나타내거나, 또는 R4와 R5가 이것들을 보유하는 질소 원자와 함께 아제티딘, 피롤리딘, 피페리딘, 아제핀, 모르폴린, 티오모르폴린, 피페라진 또는 호모피페라진의 기를 형성하고, 상기 NR4R5기는 C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, 아릴-C1-C6-알킬렌, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-S(O)2-, C1-C6-알킬-S(O)2-, C1-C6-플루오로알킬-S(O)2-, C3-C7-시클로알킬-S(O)2-, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌-S(O)2-, 아릴-C(O)-, C1-C6-알킬-C(O)-, C3-C7-시클로알킬-C(O)-, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌-C(O)-, C1-C6-플루오로알킬-C(O)-, 히드록실, C1-C6-알킬옥시, C3-C7-시클로알킬옥시, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌옥시, C1-C6-플루오로알킬, 아릴옥시-C1-C6-알킬렌, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시-C1-C6-알킬렌 또는 헤테로아릴옥시의 기로 임의로 치환되고,R6 및 R7은 서로 독립적으로 수소 원자 또는 C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, 아릴-C1-C6-알킬렌 또는 아릴의 기를 나타내고, 여기서의 아릴기는 할로겐 원자 및 C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, C1-C6-플루오로알킬, C1-C6-알콕시, C3-C7-시클로알킬옥시, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌옥시, C1-C6-플루오로알콕시, 니트로 또는 시아노의 기로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되거나, 또는R6과 R7이 함께 이것들을 보유하는 질소 원자 및 C(O)기를 포함하는 4원 내지 7원 락탐을 형성하고,R8은 C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, 아릴-C1-C6-알킬렌 또는 아릴의 기를 나타내고, 여기서의 아릴기는 할로겐 원자, C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, C1-C6-플루오로알킬, C1-C6-알콕시, C3-C7-시클로알킬옥시, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌옥시, C1-C6-플루오로알콕시, 니트로 또는 시아노의 기로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되거나, 또는R6과 R8이 함께 이것들을 보유하는 질소 원자 및 S(O)2기를 포함하는 4원 내지 7원 술탐을 형성하고,R9는 할로겐 원자, C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌, C1-C6-플루오로알킬, C1-C6-알콕시, C3-C7-시클로알킬옥시, C3-C7-시클로알킬-C1-C3-알킬렌옥시, C1-C6-플루오로알콕시의 기를 나타내고, 이들 기는 OH, C1-C6-알콕시 또는 NR4R5의 기로 임의로 치환되거나, 또는 별법으로는 R9가 니트로기, 시아노 또는 NR4R5를 나타내고,화학식 I의 화합물의 황 원자(들)은 산화된 형태일 수 있으며,화학식 I의 화합물의 질소 원자(들)은 산화된 형태일 수 있다.