Substituted pyrimidines for the treatment of cancerThe present invention encompasses compounds of general formula (1) wherein B, R1 to R5, Rx, m and n are defined as in claim 1, which are suitable for the treatment of diseases characterised by excessive or abnormal cell proliferation, and their use in such treatment.General formula (1) compound,whereinb is for choosing wantonly by one or more r 4the substituted c that is selected from 3-10the group of naphthenic base and 3-8 unit heterocyclylalkyl; r 1, r 2and r 4expression independently of one another is selected from r a, r band by one or more identical or different r cand/or r bsubstituted r agroup; r xrepresent hydrogen or be selected from r a, r band by one or more identical or different r cand/or r bsubstituted r agroup; r 3for being selected from following group :-nr cr c,-n (or c) r c,-n (r g) nr cr c,-n (r g) c (o) r c,-n [c (o) r c] 2,-n (or g) c (o) r c,-n (r g) c (nr g) r c,-n (r g) n (r g) c (o) r c,-n [c (o) r c] nr cr c,-n (r g) c (s) r c,-n (r g) s (o) r c,-n (r g) s (o) or c,-n (r g) s (o) 2r c,-n [s (o) 2r c] 2,-n (r g) s (o) 2or c,-n (r g) s (o) 2nr cr c,-n (r g) [s (o) 2] 2r c,-n (r g) c (o) or c,-n (r g) c (o) sr c,-n (r g) c (o) nr cr c,-n (r g) c (o) nr gnr cr c,-n (r g) n (r g) c (o) nr cr c,-n (r g) c (s) nr cr c,-[n (r g) c (o)] 2r c,-n (r g) [c (o)] 2r c,-n{ [c (o)] 2r c} 2,-n (r g) [c (o)] 2or c,-n (r g) [c (o)] 2nr cr c,-n{ [c (o)] 2or c} 2,-n{ [c (o)] 2nr cr c} 2,-[n (r g) c (o)] 2or c,-n (r g) c (nr g) or c,-n (r g) c (noh) r c,-n (r g) c (nr g) sr cand-n (r g) c (nr g) nr cr c, or it is optional by r cand/or r dthe 3-8 unit heterocyclylalkyl that substituted n-connects; r 5for be selected from halogen ,-cn ,-no 2,-or c,-c (o) r c,-nr cr c, c 1-4alkyl, c 1-4haloalkyl, c 3-10naphthenic base, c 4-16the group of cycloalkylalkyl and 3-8 unit heterocyclylalkyl; m equals 1,2 or 3;n equals 0,1,2,3 or 4;each r abe independently from each other c 1-6alkyl, c 3-10naphthenic base, c 4-16cycloalkylalkyl, c 6-10aryl, c 7-16arylalkyl, the assorted alkyl of 2-6 unit, 3-8 unit heterocyclylalkyl, 4-14 unit heterocyclylalkyl alkyl, 5-12 unit's heteroaryl and 6-18 unit heteroarylalkyl; each r bfor suitable group and under each situation, be independently from each other=o ,-or c, c 1-3halogenated alkoxy ,-ocf 3,=s ,-sr c,=nr c,=nor c,=nnr cr c,=nn (r g) c (o) nr cr c,-nr cr c,-onr cr c,-n (or c) r c,-n (r g) nr cr c, halogen ,-cf 3,-cn ,-nc ,-ocn ,-scn ,-no ,-no 2,=n 2,-n 3,-s (o) r c,-s (o) or c,-s (o) 2r c,-s (o) 2or c,-s (o) nr cr c,-s (o) 2nr cr c,-os (o) r c,-os (o) 2r c,-os (o) 2or c,-os (o) nr cr c,-o s (o) 2nr cr c,-c (o) r c,-c (o) or c,-c (o) sr c,-c (o) nr cr c,-c (o) n (r g) nr cr c,-c (o) n (r g) or c,-c (nr g) nr cr c,-c (noh) r c,-c (noh) nr cr c,-oc (o) r c,-oc (o) or c,-oc (o) sr c,-oc (o) nr cr c,-oc (nr g) nr cr c,-sc (o) r c,-sc (o) or c,-sc (o) nr cr c,-sc (nr g) nr cr c,-n (r g) c (o) r c,-n [c (o) r c] 2,-n (or g) c (o) r c,-n (r g) c (nr g) r c,-n (r g) n (r g) c (o) r c,-n [c (o) r c] nr cr c,-n (r g) c (s) r c,-n (r g) s (o) r c,-n (r g) s (o) or c,-n (r g) s (o) 2r c,-n [s (o) 2r c] 2,-n (r g) s (o) 2or c,-n (r g) s (o) 2nr cr c,-n (r g) [s (o) 2] 2r c,-n (r g) c (o) or c,-n (r g) c (o) sr c,-n (r g) c (o) nr cr c,-n (r g) c (o) nr gnr cr c,-n (r g) n (r g) c (o) nr cr c,-n (r g) c (s) nr cr c,-[n (r g) c (o)] 2r c,-n (r g) [c (o)] 2r c,-n{ [c (o)] 2r c} 2,-n (r g) [c (o)] 2or c,-n (r g) [c (o)] 2nr cr c,-n{ [c (o)] 2or c} 2,-n{ [c (o)] 2nr cr c} 2,-[n (r g) c (o)] 2or c,-n (r g) c (nr g) or c,-n (r g) c (noh) r c,-n (r g) c (nr g) sr cand-n (r g) c (nr g) nr cr ceach r crepresent hydrogen or optional independently of one another by one or more identical or different r dand/or r esubstituted following group: the c that is selected from 1-6alkyl, c 3-10naphthenic base, c 4-11cycloalkylalkyl, c 6-10aryl, c 7-16arylalkyl, the assorted alkyl of 2-6 unit, 3-8 unit heterocyclylalkyl, 4-14 unit heterocyclylalkyl alkyl, 5-12 unit's heteroaryl and 6-18 unit heteroarylalkyl; each r dthe suitable group of expression and under each situation, being independently from each other=o ,-or e, c 1-3halogenated alkoxy ,-ocf 3,=s ,-sr e,=nr e,=nor e,=nnr er e,=nn (r g) c (o) nr er e,-nr er e,-onr er e,-n (r g) nr er e, halogen ,-cf 3,-cn ,-nc ,-ocn ,-scn ,-no ,-no 2,=n 2,-n 3,-s (o) r e,-s (o) or e,-s (o) 2r e,-s (o) 2or e,-s (o) nr er e,-s (o) 2nr er e,-os (o) r e,-os (o) 2r e,-os (o) 2or e,-os (o) nr er e,-o s (o) 2nr er e,-c (o) r e,-c (o) or e,-c (o) sr e,-c (o) nr er e,-c (o) n (r g) nr er e,-c (o) n (r g) or e,-c (nr g) nr er e,-c (noh) r e,-c (noh) nr er e,-oc (o) r e,-oc (o) or e,-oc (o) sr e,-oc (o) nr er e,-oc (nr g) nr er e,-sc (o) r e,-sc (o) or e,-sc (o) nr er e,-sc (nr g) nr er e,-n (r g) c (o) r e,-n [c (o) r e] 2,-n (or g) c (o) r e,-n (r g) c (nr g) r e,-n (r g) n (r g) c (o) r e,-n [c (o) r e] nr er e,-n (r g) c (s) r e,-n (r g) s (o) r e,-n (r g) s (o) or e,-n (r g) s (o) 2r e,-n [s (o) 2r e] 2,-n (r g) s (o) 2or e,-n (r g) s (o) 2nr er e,-n (r g) [s (o) 2] 2r e,-n (r g) c (o) or e,-n (r g) c (o) sr e,-n (r g) c (o) nr er e,-n (r g) c (o) nr gnr er e,-n (r g) n (r g) c (o) nr er e,-n (r g) c (s) nr er e,-[n (r g) c (o)] 2r e,-n (r g) [c (o)] 2r e,-n{ [c (o)] 2r e} 2,-n (r g) [c (o)] 2or e,-n (r g) [c (o)] 2nr er e,-n{ [c (o)] 2o...
암 치료를 위한 치환된 피리미딘본 발명은 과도하거나 비정상적인 세포 증식을 특징으로 하는 질환의 치료에 적합한 하기 화학식 (1)의 화합물 및 이러한 질환의 치료를 위한 이들의 용도에 관한 것이다: 상기 식에서, B, R1 내지 R5, Rx, m 및 n은 청구항 1에서 정의된 바와 같다.임의로 토토머, 라세미체, 에난티오머, 디아스테레오머 및 이들의 혼합물 형태의 화학식 (1)의 화합물, 및 임의로 약리학적으로 허용가능한 이들의 산 부가염:[이미지]상기 식에서,B는 하나 이상의 R4에 의해 임의로 치환되며, C3-10-시클로알킬 및 3-8원의 헤테로시클로알킬 중에서 선택된 그룹이고;R1, R2 및 R4는 각각 독립적으로 Ra, Rb 및 1 이상의 같거나 다른 Rc 및/또는 Rb로 치환된 Ra 중에서 선택된 그룹을 나타내고;Rx는 수소 또는 Ra, Rb 및 1 이상의 같거나 다른 Rc 및/또는 Rb로 치환된 Ra 중에서 선택된 그룹을 나타내며;R3는 -NRcRc, -N(ORc)Rc, -N(Rg)NRcRc, -N(Rg)C(O)Rc, -N[C(O)Rc]2, -N(ORg)C(O)Rc, -N(Rg)C(NRg)Rc, -N(Rg)N(Rg)C(O)Rc, -N[C(O)Rc]NRcRc, -N(Rg)C(S)Rc, -N(Rg)S(O)Rc, -N(Rg)S(O)ORc, -N(Rg)S(O)2Rc, -N[S(O)2Rc]2, -N(Rg)S(O)2ORc, -N(Rg)S(O)2NRcRc, -N(Rg)[S(O)2]2Rc, -N(Rg)C(O)ORc, -N(Rg)C(O)SRc, -N(Rg)C(O)NRcRc, -N(Rg)C(O)NRgNRcRc, -N(Rg)N(Rg)C(O)NRcRc, -N(Rg)C(S)NRcRc, -[N(Rg)C(O)]2Rc, -N(Rg)[C(O)]2Rc, -N{[C(O)]2Rc}2, -N(Rg)[C(O)]2ORc, -N(Rg)[C(O)]2NRcRc, -N{[C(O)]2ORc}2, -N{[C(O)]2NRcRc}2, -[N(Rg)C(O)]2ORc, -N(Rg)C(NRg)ORc, -N(Rg)C(NOH)Rc, -N(Rg)C(NRg)SRc 및 -N(Rg)C(NRg)NRcRc, 또는 Rc 및/또는 Rd로 임의로 치환된 N-결합된 3-8원의 헤테로시클로알킬 중에서 선택된 그룹이고;R5는 할로겐, -CN, -NO2, -ORc, -C(O)Rc, -NRcRc, C1-4알킬, C1-4할로알킬, C3-10시클로알킬, C4-16시클로알킬알킬 및 3-8원의 헤테로시클로알킬 중에서 선택된 그룹이고; ; m은 1, 2 또는 3이고; n은 0, 1, 2, 3 또는 4이며;각각의 Ra는 서로에 대해 독립적으로 C1-6알킬, C3-10시클로알킬, C4-16시클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 2-6원의 헤테로알킬, 3-8원의 헤테로시클로알킬, 4-14원의 헤테로시클로알킬알킬, 5-12원의 헤테로아릴 및 6-18원의 헤테로아릴알킬 중에서 선택되고; 각각의 Rb는 적합한 그룹이고, 각각의 경우에서 서로에 대해 독립적으로 =0, -ORC, C1-3할로알킬옥시, -OCF3, =S, -SRC, =NRC, =NORC, =NNRCRC, =NN(Rg)C(O)NRCRC, -NRCRC, -ONRCRC, -N(ORC)RC, -N(Rg)NRCRC, 할로겐, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)RC, -S(O)ORC, -S(O)2RC, -S(O)2ORC, -S(O)NRCRC, -S(O)2NRCRC, -OS(O)RC, -OS(O)2RC, -OS(O)2ORC, -OS(O)NRCRC, -OS(O)2NRCRC, -C(O)RC, -C(0)0RC, -C(O)SRC, -C(O)NRCRC, -C(O)N(Rg)NRCRC, -C(O)N(Rg)ORC, -C(NRg)NRCRC, -C(NOH)RC, -C(NOH)NRCRC, -OC(0)RC, -OC(0)0RC, -OC(O)SRC, -OC(O)NRCRC, -OC(NRg)NRCRC, -SC(O)RC, -SC(O)ORC, -SC(O)NRCRC, -SC(NRg)NRCRC, -N(Rg)C(O)RC, -N[C(O)RC]2, -N(ORg)C(O)RC, -N(Rg)C(NRg)RC, -N(Rg)N(Rg)C(O)RC, -N[C(O)RC]NRCRC, -N(Rg)C(S)RC, -N(Rg)S(O)RC, -N(Rg)S(O)ORC, -N(Rg)S(O)2RC, -N[S(O)2RC]2, -N(Rg)S(O)2ORC, -N(Rg)S(O)2NRCRC, -N(Rg)[S(O)2]2RC, -N(Rg)C(O)ORC, -N(Rg)C(O)SRC, -N(Rg)C(O)NRCRC, -N(Rg)C(O)NRgNRCRC, -N(Rg)N(Rg)C(O)NRCRC, -N(Rg)C(S)NRCRC, -[N(Rg)C(O)]2RC, -N(Rg)[C(O)]2RC, -N{[C(O)]2RC}2, -N(Rg)[C(O)]2ORC, -N(Rg)[C(O)]2NRCRC, -N{[C(O)]2ORC}2, -N{[C(O)]2NRCRC}2, -[N(Rg)C(O)]2ORC, -N(Rg)C(NRg)ORC, -N(Rg)C(NOH)RC, -N(Rg)C(NRg)SRC 및 -N(Rg)C(NRg)NRCRC 중에서 선택되고;각각의 RC는 서로에 대해 독립적으로 수소, 또는 1 이상의 같거나 다른 Rd 및/또는 Re로 임의로 치환되고 C1-6알킬, C3-10시클로알킬, C4-11시클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 2-6원의 헤테로알킬, 3-8원의 헤테로시클로알킬, 4-14원의 헤테로시클로알킬알킬, 5-12원의 헤테로아릴 및 6-18원의 헤테로아릴알킬 중에서 선택된 그룹이고;각각의 Rd는 적합한 그룹을 나타내고 각각의 경우에서 서로에 대해 독립적으로 =0, -ORe, C1-3할로알킬옥시, -OCF3, =S, -SRe, =NRe, =NORe, =NNReRe, =NN(Rg)C(O)NReRe, -NReRe, -ONReRe, -N(Rg)NReRe, 할로겐, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Re, -S(O)ORe, -S(O)2Re, -S(O)2ORe, -S(O)NReRe, -S(O)2NReRe, -OS(O)Re, -OS(O)2Re, -OS(O)2ORe, -OS(O)NReRe, -OS(O)2NReRe, -C(O)Re, -C(O)ORe, -C(O)SRe, -C(O)NReRe, -C(O)N(Rg)NReRe, -C(O)N(Rg)ORe, -C(NRg)NReRe, -C(NOH)Re, -C(NOH)NReRe, -OC(O)Re, -OC(O)ORe, -OC(O)SRe, -OC(O)NReRe, -OC(NRg)NReRe, -SC(O)Re, -SC(O)ORe, -SC(O)NReRe, -SC(NRg)NReRe, -N(Rg)C(O)Re, -N[C(O)Re]2, -N(ORg)C(O)Re, -N(Rg)C(NRg)Re, -N(Rg)N(Rg)C(O)Re, -N[C(O)Re]NReRe, -N(Rg)C(S)Re, -N(Rg)S(O)Re, -N(Rg)S(O)ORe -N(Rg)S(O)2Re, -N[S(O)2Re]2, -N(Rg)S(O)2ORe, -N(Rg)S(O)2NReRe, -N(Rg)[S(O)2]2Re, -N(Rg)C(O)ORe, -N(Rg)C(O)SRe, -N(Rg)C(O)NReRe, -N(Rg)C(O)NRgNReRe, -N(Rg)N(Rg)C(O)NReRe, -N(Rg)C(S)NReRe, -[N(Rg)C(O)]2Re, -N(Rg)[C(O)]2Re, -N{[C(O)]2Re}2, -N(Rg)[C(O)]2ORe, -N(Rg)[C(O)]2NReRe, -N{[C(O)]2ORe}2, -N{[C(O)]2NReRe}2, -[N(Rg)C(O)]2ORe, -N(Rg)C(NRg)ORe, -N(Rg)C(NOH)Re, -N(Rg)C(NRg)SRe 및 -N(Rg)C(NRg)NReRe 중에서 선택되고;각각의 Re는 서로에 대해 독립적으로 수소 또는 1 이상의 같거나 다른 Rf 및/또는 Rg로 임의로 치환되고 C1-6알킬, C3-8시클로알킬, C4-11시클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 2-6원의 헤테로알킬, 3-8원의 헤테로시클로알킬, 4-14원의 헤테로시클로알킬알킬, 5-12원의 헤테로아릴 및 6-18원의 헤테로아릴알킬 중에서 선택된 그룹이고;각각의 Rf는 적합한 그룹이고, 각각의 경우에서 서로에 대하여 독립적으로 할로겐, -ORg 및 -CF3 중에서 선택되고;각각의 Rg는 서로에 대하여 독립적으로 수소, C1-6알킬, C3-8시클로알킬, C4-11시클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 2-6원의 헤테로알킬, 3-8원의 헤테로시클로알킬, 4-14원의 헤테로시클로알킬, 5-12원의 헤테로아릴 또는 6-18원의 헤테로아릴알킬을 나타내지만, 단 페닐 고리 A가 동시에 2개의 염소 치환체를 갖지 않는다.