Cycloalkylamino acid derivatives and pharmaceutical compositions thereofThe invention relates to compounds of formula (I) and to pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, solvates or hydrates thereof; wherein B, D, E, R, R, R, R, R, R, m, n, p, q, r, s, t and u are as defined herein. This invention also relates to a method of using such compounds in the treatment of hyperproliferative diseases and autoimmune diseases in mammals, especially humans, and to pharmaceutical compositions containing such compounds.The compound or pharmaceutically acceptable salt thereof of formula i,wherein, b is selected from phenyl and (5 to 6 yuan)-hetero-aromatic ring;d is selected from phenyl and (5 to 6 yuan)-hetero-aromatic ring;e is selected from phenyl and (5 to 6 yuan)-hetero-aromatic ring;r 1be to be selected from hydrogen (c 1-c 6) alkyl-, (c 2-c 6) thiazolinyl-, (c 2-c 6) alkynyl-, (c 3-c 7) cycloalkyl-, (c 2-c 9) heterocyclic radical-, (c 6-c 10) aryl-, (c 1-c 12) heteroaryl-, r 7-so 2-, r 7-c (o)-, r 7o-c (o)-and (r 7) 2n-c (o)-group; wherein, r 1described (c in the group 1-c 6) alkyl-, (c 2-c 6) thiazolinyl-, (c 2-c 6) alkynyl-, (c 3-c 7) cycloalkyl-, (c 2-c 9) heterocyclic radical-, (c 6-c 10) aryl-, (c 1-c 12) heteroaryl-, r 7-so 2-, r 7-c (o)-, r 7o-c (o)-and (r 7) 2n-c (o)-in each can not be substituted or optionally be independently selected from hydrogen, hydroxyl, halogen ,-cn, (c 1-c 6) alkyl-, (c 1-c 6) alkoxyl group-, perhalogeno (c 1-c 6) alkyl-, (c 3-c 7) cycloalkyl-, (c 2-c 9) heterocyclic radical-, (c 6-c 10) aryl-and (c 1-c 12) heteroaryl-one to three the part replace; each r 2be be independently selected from hydrogen, hydroxyl, halogen ,-cn, (c 1-c 6) alkyl-, (c 2-c 6) thiazolinyl-, (c 2-c 6) alkynyl-, (c 3-c 7) cycloalkyl-, (c 2-c 9) heterocyclic radical-, (c 6-c 10) aryl-and (c 1-c 12) heteroaryl-group; wherein, r 2described (c in the group 1-c 6) alkyl-, (c 2-c 6) thiazolinyl-, (c 2-c 6) alkynyl-, (c 3-c 7) cycloalkyl-, (c 2-c 9) heterocyclic radical-, (c 6-c 10) aryl-and (c1-c 12) heteroaryl-in each can not be substituted or optionally independently be selected from hydrogen, hydroxyl, halogen ,-cn, (c 1-c 6) alkyl-, perhalogeno (c 1-c 4) alkyl-, perhalogeno (c 1-c 4) alkoxyl group-, (c 3-c 7) cycloalkyl-, (c 2-c 9) heterocyclic radical-, (c 6-c 10) aryl-and (c 1-c 12) heteroaryl-one to three the part replace; each r 3be be independently selected from hydrogen, halogen, hydroxyl ,-cn, (c 1-c 6) alkyl-, (c 2-c 6) thiazolinyl-, (c 2-c 6) alkynyl-, (c 3-c 7) cycloalkyl-, (c 1-c 6) alkoxyl group-, perhalogeno (c 1-c 6) alkyl-and perhalogeno (c 1-c 6) alkoxyl group-group; each r 4be be independently selected from hydrogen, halogen, hydroxyl ,-cn ,-n (r 6) 2, (c 1-c 6) alkyl-, (c 2-c 6) thiazolinyl-, (c 3-c 6) alkynyl-, (c 1-c 6) alkoxyl group-, perhalogeno (c 1-c 6) alkyl-, (c 1-c 6) alkyl-s (o) k-, r 10c (o) n (r 10)-, (r 10) 2nc (o)-, r 10c (o)-, r 10oc (o)-, (r 10) 2nc (o) n (r 10)-, (r 10) 2ns (o)-, (r 10) 2ns (o) 2-, (c 3-c 7) cycloalkyl-, (c 6-c 10) aryl-, (c 2-c 9) heterocyclic radical-and (c 1-c 12) heteroaryl-group; wherein, r 4described (c in the group 1-c 6) alkyl-, (c 2-c 6) thiazolinyl-, (c 3-c 6) alkynyl-, (c 1-c 6) alkoxyl group-, (c 1-c 6)-alkyl-s (o) k-, r 10c (o) n (r 10)-, (r 10) 2nc (o)-, r 10c (o)-, r 10oc (o)-, (r 10) 2nc (o) n (r 10)-, (r 10) 2ns (o)-, (r 10) 2ns (o) 2-, (c 3-c 7) cycloalkyl-, (c 6-c 10) aryl-, (c 2-c 9) heterocyclic radical-and (c 1-c 12) heteroaryl-in each can not be substituted or optionally be selected from halogen, hydroxyl ,-cn, (c 1-c 6) alkyl-, (c 3-c 7) cycloalkyl ,-(c 1-c 6) alkoxyl group and-perhalogeno (c 1-c 6) one to five of alkoxyl group part replaces; r 5be be selected from hydrogen, halogen ,-cn, (c 1-c 10) alkyl-, (c 1-c 6) alkoxyl group-, (c 2-c 10) thiazolinyl-, (c 2-c 10) alkynyl-, (c 3-c 7) cycloalkyl-, (c 6-c 10) aryl-, (c 2-c 9) heterocyclic radical-, (c 1-c 12) heteroaryl-, (c 3-c 7) cycloalkyl-o-, (c 6-c 10) aryl-o-, (c 2-c 9) heterocyclic radical-o-, (c 1-c 12) heteroaryl-o-, r 7-s-, r 7-so-, r 7-so 2-, r 7-c (o)-, r 7-c (o)-o-, r 7o-c (o)-and (r 7) 2n-c (o)-group; wherein, r 5described (c in the group 1-c 10) alkyl-, (c 1-c 6) alkoxyl group and (c 2-c 10) alkynyl-in each can not be substituted or optionally be independently selected from halogen, hydroxyl ,-cn, (c 1-c 6) alkyl-, (c 3-c 7) cycloalkyl-, (c 6-c 10) aryl-, (c 1-c 6) alkoxyl group-, (c 2-c 9) heterocyclic radical-and (c 1-c 12) heteroaryl-one to five the part replace; wherein, r 5described (c in the group 3-c 7) cycloalkyl and (c 3-c 7) among cycloalkyl-o-each can not be substituted or optionally be independently selected from halogen, hydroxyl ,-cn, (c 1-c 6) alkyl-, (c 6-c 10) aryl-, (c 1-c 6) alkoxyl group-, (c 2-c 9) heterocyclic radical-and (c 1-c 12) heteroaryl-one to five the part replace; wherein, r 5described (c in the group 6-c 10) aryl-, (c 2-c 9) heterocyclic radical-, (c 1-c 12) heteroaryl-, (c 6-c 10) aryl-o-, (c 2-c 9) heterocyclic radical-o-and (c 1-c 12) among heteroaryl-o-each can not be substituted or optionally be independently selected from halogen, hydroxyl ,-cn, (c 1-c 6) alkyl-and (c 1-c 6) alkoxyl group-one to five the part replace; wherein, r 5described r in the group 7-s-, r 7-so-, r 7-so 2-, r 7-c (o)-, r 7-c (o)-o-, r 7o-c (o)-and (r 7) 2n-c (o)-in each can not be substituted or optionally be independently selected from halogen, hydroxyl ,-cn, (c 1-c 6) alkyl-, (c 3-c 7) cycloalkyl and (c 1-c 6) alkoxyl group-one to five the part replace; whe...
시클로알킬아미노산 유도체 및 이들의 제약 조성물본 발명은 화학식 I의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염, 전구약물, 용매화물 또는 수화물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 포유동물, 특히 인간에서 과다증식성 질환 및 자가면역 질환의 치료에 상기 화합물을 사용하는 방법, 및 상기 화합물을 함유하는 제약 조성물에 관한 것이다. <화학식 I>  상기 식에서, B, D, E, R1, R2, R3, R4, R5, R8, m, n, p, q, r, s, t 및 u는 본원에 정의된 바와 같다. 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, B는 페닐 및 (5-원 또는 6-원)-헤테로아릴 고리로 이루어진 군으로부터 선택되고; D는 페닐 및 (5-원 또는 6-원)-헤테로아릴 고리로 이루어진 군으로부터 선택되고; E는 페닐 및 (5-원 또는 6-원)-헤테로아릴 고리로 이루어진 군으로부터 선택되고; R1은 수소, (C1-C6)알킬-, (C2-C6)알케닐-, (C2-C6)알키닐-, (C3-C7)시클로알킬-, (C2-C9)헤테로시클릴-, (C6-C10)아릴-, (C1-C12)헤테로아릴-, R7-SO2-, R7-C(O)-, R7O-C(O)- 및 (R7)2N-C(O)-로 이루어진 군으로부터 선택된 라디칼이고; 여기서 상기 (C1-C6)알킬-, (C2-C6)알케닐-, (C2-C6)알키닐-, (C3-C7)시클로알킬-, (C2-C9)헤테로시클릴-, (C6-C10)아릴-, (C1-C12)헤테로아릴-, R7-SO2-, R7-C(O)-, R7O-C(O)- 및 (R7)2N-C(O)- R1 라디칼은 각각 수소, 히드록시, 할로겐, -CN, (C1-C6)알킬-, (C1-C6)알콕시-, 퍼할로(C1-C6)알킬-, (C3-C7)시클로알킬-, (C2-C9)헤테로시클릴-, (C6-C10)아릴- 및 (C1-C12)헤테로아릴-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 잔기에 의해 임의로 치환될 수 있고; R2는 각각 수소, 히드록시, 할로겐, -CN, (C1-C6)알킬-, (C2-C6)알케닐-, (C2-C6)알키닐-, (C3-C7)시클로알킬-, (C2-C9)헤테로시클릴-, (C6-C10)아릴- 및 (C1-C12)헤테로아릴-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 라디칼이고; 여기서 상기 (C1-C6)알킬-, (C2-C6)알케닐-, (C2-C6)알키닐-, (C3-C7)시클로알킬-, (C2-C9)헤테로시클릴-, (C6-C10)아릴- 및 (C1-C12)헤테로아릴- R2 라디칼은 각각 수소, 히드록시, 할로겐, -CN, (C1-C6)알킬-, 퍼할로(C1-C4)알킬-, 퍼할로(C1-C4)알콕시-, (C3-C7)시클로알킬-, (C2-C9)헤테로시클릴-, (C6-C10)아릴- 및 (C1-C12)헤테로아릴-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 잔기에 의해 임의로 치환될 수 있고; R3은 각각 수소, 할로겐, 히드록시, -CN, (C1-C6)알킬-, (C2-C6)알케닐-, (C2-C6)알키닐-, (C3-C7)시클로알킬-, (C1-C6)알콕시-, 퍼할로(C1-C6)알킬- 및 퍼할로(C1-C6)알콕시-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 라디칼이고; R4는 각각 수소, 할로겐, 히드록시, -CN, -N(R6)2, (C1-C6)알킬-, (C2-C6)알케닐-, (C3-C6)알키닐-, (C1-C6)알콕시-, 퍼할로(C1-C6)알킬-, (C1-C6)알킬-S(O)k-, R10C(O)N(R10)-, (R10)2NC(O)-, R10C(O)-, R10OC(O)-, (R10)2NC(O)N(R10)-, (R10)2NS(O)-, (R10)2NS(O)2-, (C3-C7)시클로알킬-, (C6-C10)아릴-, (C2-C9)헤테로시클릴- 및 (C1-C12)헤테로아릴-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 라디칼이고; 여기서 상기 (C1-C6)알킬-, (C2-C6)알케닐-, (C3-C6)알키닐-, (C1-C6)알콕시-, (C1-C6)-알킬-S(O)k-, R10C(O)N(R10)-, (R10)2NC(O)-, R10C(O)-, R10OC(O)-, (R10)2NC(O)N(R10)-, (R10)2NS(O)-, (R10)2NS(O)2-, (C3-C7)시클로알킬-, (C6-C10)아릴-, (C2-C9)헤테로시클릴- 및 (C1-C12)헤테로아릴- R4 라디칼은 각각 할로겐, 히드록시, -CN, (C1-C6)알킬-, (C3-C7)시클로알킬, -(C1-C6)알콕시 및 -퍼할로(C1-C6)알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 잔기로 임의로 치환될 수 있고; R5는 수소, 할로겐, -CN, (C1-C10)알킬-, (C1-C6)알콕시-, (C2-C10)알케닐-, (C2-C10)알키닐-, (C3-C7)시클로알킬-, (C6-C10)아릴-, (C2-C9)헤테로시클릴-, (C1-C12)헤테로아릴-, (C3-C7)시클로알킬-O-, (C6-C10)아릴-O-, (C2-C9)헤테로시클릴-O-, (C1-C12)헤테로아릴-O-, R7-S-, R7-SO-, R7-SO2-, R7-C(O)-, R7-C(O)-O-, R7O-C(O)- 및 (R7)2N-C(O)-로 이루어진 군으로부터 선택된 라디칼이고; 여기서 상기 (C1-C10)알킬-, (C1-C6)알콕시- 및 (C2-C10)알키닐- R5 라디칼은 각각 할로겐, 히드록시, -CN, (C1-C6)알킬-, (C3-C7)시클로알킬-, (C6-C10)아릴-, (C1-C6)알콕시-, (C2-C9)헤테로시클릴- 및 (C1-C12)헤테로아릴-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 잔기로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 (C3-C7)시클로알킬- 및 (C3-C7)시클로알킬-O- R5 라디칼은 각각 할로겐, 히드록시, -CN, (C1-C6)알킬-, (C6-C10)아릴-, (C1-C6)알콕시-, (C2-C9)헤테로시클릴- 및 (C1-C12)헤테로아릴-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 잔기로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 (C6-C10)아릴-, (C2-C9)헤테로시클릴-, (C1-C12)헤테로아릴-, (C6-C10)아릴-O-, (C2-C9)헤테로시클릴-O- 및 (C1-C12)헤테로아릴-O- R5 라디칼은 각각 할로겐, 히드록시, -CN, (C1-C6)알킬- 및 (C1-C6)알콕시-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 잔기로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 R7-S-, R7-SO-, R7-SO2-, R7-C(O)-, R7-C(O)-O-, R7O-C(O)- 및 (R7)2N-C(O)- R5 라디칼은 각각 할로겐, 히드록시, -CN, (C1-C6)알킬-, (C3-C7)시클로알킬 및 (C1-C6)알콕시-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 잔기로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 R5 라디칼 각각에 대한 상기 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C6-C10)아릴-, (C1-C6)알콕시-, (C2-C9)헤테로시클릴- 및 (C1-C12)헤테로아릴- 잔기는 각각 1개 내지 5개의 할로겐기로 임의로 치환될 수 있고; 임의로는 상기 R5 라디칼과 하나의 R4 라디칼 또는 2개의 R4 라디칼은 E와 함께 임의로는 O, S 또는 N(R6)으로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는 (8-원 내지 10-원)-융합된 바이시클릭 고리를 형성할 수 있고; 여기서 상기 (8-원 내지 10-원)-융합된 바이시클릭 고리는 1개 또는 2개의 옥소 (=O) 기로 임의로 더 치환되고; R6은 각각 결합이거나 또는 수소, (C1-C6)알킬-, -CN 및 퍼할로(C1-C6)알킬-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 라디칼이고; R7은 각각 수소, -CN, (C1-C6)알킬-, 퍼할로(C1-C6)알킬-, (C2-C6)알케닐-, (C2-C6)알키닐-, (C3-C7)시클로알킬-, (C2-C9)헤테로시클릴-, (C6-C10)아릴- 및 (C1-C12)헤테로아릴-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 라디칼이고; R8은 각각 수소, 히드록시, 할로겐, -CN, -NH(R9), (C1-C6)알킬-, 퍼할로(C1-C6)알킬- 및 (C1-C6)알콕시-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 라디칼이고; 상기 (C1-C6)알킬- 및 (C1-C6)알콕시- R8 라디칼은 각각 퍼할로(C1-C6)알킬-, -O(R9) 및 -N(R9)2로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 내지 5개의 잔기로 임의로 치환되고; R9는 각각 수소, (C1-C6)알킬-, (C2-C6)알케닐-, (C2-C6)알키닐-, (C3-C7)시클로알킬-, (C2-C9)헤테로시클릴-, (C6-C10)아릴-, (C1-C12)헤테로아릴-, R7S-, R7-SO-, R7-SO2-, R7-C(O)-, R7-C(O)-O-, R7O-C(O)- 및 (R7)2N-C(O)-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 라디칼이고; 여기서 상기 (C1-C6)알킬-, (C2-C6)알케닐-, (C2-C6)알키닐-, (C3-C7)시클로알킬-, (C2-C9)헤테로시클릴-, (C6-C10)아릴-, (C1-C12)헤테로아릴- R9 라디칼은 각각 수소, 히드록시, 할로겐, -CN, (C1-C6)알킬-, (C1-C6)알콕시-, 퍼할로(C1-C6)알킬-, (C3-C7)시클로알킬-, (C2-C9)헤테로시클릴-, (C6-C10)아릴- 및 (C1-C12)헤테로아릴-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 잔기에 의해 임의로 치환되고; R10은 각각 수소 및 (C1-C6)알킬-로 이루어진 군으로부터 선택된 라디칼이고; k는 0 내지 2의 정수이고; m 및 n은 각각 독립적으로 0 내지 3의 정수이고; p는 1 또는 2의 정수이고; q는 0 내지 2의 정수이고; r, s, t 및 u는 각각 독립적으로 0 내지 4의 정수이다.