3-SULFONYL-5-AMINOPYRIDINE-2,4-DIOL APJ AGONISTSThe present invention provides compounds of Formula (I) wherein all variables are as defined in the specification, and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are APJ agonists which may be used as medicaments.A kind of compound of formula (i):or its stereoisomer, enantiomter, diastereoisomer, tautomer or pharmaceutically acceptable salt, whereinr1independently selected fromring a independently selected fromring b is selected from n, nr independently selected from aryl and comprising carbon atom and 1-43a, heteroatomic heterocycle in o and s, often it is a by 1-3 r3with 1-2 r5replace；condition is r3and r5it is not all h；r2independently selected from by 0-3 resubstituted c1-5alkyl, by 0-3 resubstituted c2-5alkenyl, by 0-3 resubstituted virtue base, by 0-3 resubstituted heterocycle and by 0-3 resubstituted c3-6naphthenic base；condition is to work as r2it is c1-5when alkyl, except with carbon atom except the carbon atom of pyridine ring attachment can be substituted by o, n and s；r3independently selected from h, f, cl, br, by 0-3 resubstituted c1-5alkyl, by 0-3 resubstituted c2-5alkenyl ,-(ch2)norb、-(ch2)nnrara、-(ch2)ncn、-(ch2)nc (=o) rb、-(ch2)nc (=o) orb、-(ch2)nc (=o) nrara、- (ch2)nnhc (=o) rb、-(ch2)nnhc (=o) nrara、-(ch2)nnhc (=o) orb、-(ch2)nnhs(o)pnrara、- (ch2)nnhs(o)prc-(ch2)ns(o)prc、-(ch2)ns(o)pnrara、-(ch2)noc (=o) nrara；r3aindependently selected from h, by 0-3 resubstituted c1-5alkyl ,-s (o)prc,-c (=o) rb,-c (=o) nrara,-c (= o)orb、-s(o)pnrara、r6、-s(o)pr6,-c (=o) r6,-c (=o) nrar6,-c (=o) or6and-s (o)pnrar6；r4independently selected from h, by 0-3 resubstituted c1-5alkyl, by 0-3 resubstituted c2-5alkenyl, by 0-3 rereplace - (ch2)n-c3-6carbocylic radical and by 0-3 rereplace-(ch2)nheterocycle；r5independently selected from h, r6、-or6、-s(o)pr6,-c (=o) r6,-c (=o) or6、-nrar6,-c (=o) nrar6、-nrac (=o) r6、-nrac (=o) or6,-oc (=o) nrar6、-s(o)pnrar6、-nras(o)pnrar6and-nras(o)pr6；r6independently selected from-(cr7r7)naryl ,-(cr7r7)n-c3-6naphthenic base and-(cr7r7)nheteroaryl, it is each by 1-6 r8replace；r7independently selected from h, c1-4alkyl and by 0-3 rereplace-(ch2)n-c3-12carbocylic radical；r8independently selected from h, f, cl, br ,-(ch2)ncn、-(ch2)norb、-(ch2)nc (=o) rb、-(ch2)nc (=o) orb、- (ch2)nc (=o) nrara、-(ch2)nnrara、-(ch2)nnrac (=o) rb、-(ch2)nnrac (=o) orb、-(ch2)nnrac (=o) nrara、-(ch2)noc (=o) nrara、-(ch2)ns(o)prc、-(ch2)ns(o)pnrara、-(ch2)nnras(o)pnrara、-(ch2)nnras(o)prc, by 0-3 resubstituted c1-4alkyl, by 0-3 rereplace-(ch2)n-c3-6carbocylic radical, with by 0-3 rereplace-(ch2)nheterocycle；r9independently selected from c3-6naphthenic base, c3-6cycloalkenyl, aryl, bicyclic carbocyclic group, 6 unit's heteroaryls, bicyclic heterocyclic radical, each by 1-6 r10replace；alternatively, r4and r9and the nitrogen-atoms that both of which is attached is formed together by 1-6 r10substituted monocycle or bicyclic miscellaneous ring；r10independently selected from h, f, cl, br, no2、-(ch2)norb、-(ch2)ns(o)prc、-(ch2)nc (=o) rb、-(ch2)nnrara、-(ch2)ncn、-(ch2)nc (=o) nrara、-(ch2)nnrac (=o) rb、-(ch2)nnrac (=o) nrara、-(ch2)nnrac (=o) orb、-(ch2)noc (=o) nrara、-(ch2)nc (=o) orb、-(ch2)ns(o)pnrara、-(ch2)nnras (o)pnrara、-(ch2)nnras(o)prc, by 0-3 resubstituted c1-4alkyl, by 0-3 rereplace-(ch2)n-c3-6carbocyclic ring base and by 0-3 rereplace-(ch2)nheterocycle；raindependently selected from h, by 0-5 resubstituted c1-6alkyl, by 0-5 resubstituted c2-6alkenyl, by 0-5 rereplace c2-6alkynyl, by 0-5 rereplace-(ch2)n-c3-10carbocylic radical and by 0-5 rereplace-(ch2)nheterocycle；or ra and raand the nitrogen-atoms that both of which is attached is formed together by 0-5 resubstituted heterocycle；rbindependently selected from h, by 0-5 resubstituted c1-6alkyl, by 0-5 resubstituted c2-6alkenyl, by 0-5 rereplace c2-6alkynyl, by 0-5 rereplace-(ch2)n-c3-10carbocylic radical and by 0-5 rereplace-(ch2)nheterocycle；rcindependently selected from by 0-5 resubstituted c1-6alkyl, by 0-5 resubstituted c2-6alkenyl, by 0-5 rereplace c2-6alkynyl, c3-6carbocylic radical and heterocycle；rdindependently selected from h and by 0-5 resubstituted c1-4alkyl；reindependently selected from by 0-5 rfsubstituted c1-6alkyl, c2-6alkenyl, c2-6alkynyl ,-(ch2)n-c3-6naphthenic base ,- (ch2)n-c4-6heterocycle ,-(ch2)naryl ,-(ch2)nheteroaryl, f, cl, br, cn, no2,=o, co2h、-(ch2)norf、s (o)prf, c (=o) nrfrf、nrfc (=o) rf、s(o)pnrfrf、nrfs(o)prf、nrfc (=o) orf, oc (=o) nrfrfwith- (ch2)nnrfrf；rfindependently selected from h, f, cl, br, cn, oh, c1-5alkyl (most preferably being replaced by f, cl, br and oh), c3-6naphthenic base and benzene base or rfand rfand the nitrogen-atoms that both of which is attached is formed together optionally by c1-4alkyl-substituted heterocycle；n is independently selected from 0,1,2,3 and 4；andp is independently selected from 0,1 and 2.
3-술포닐-5-아미노피리딘-2,4-디올 APJ 효능제본 발명은 화학식 (I)의 화합물, 및 임의의 이러한 신규 화합물을 포함하는 조성물을 제공한다:[이미지] 여기서 모든 가변기는 명세서에 정의된 바와 같다. 이들 화합물은 의약으로서 사용될 수 있는 APJ 효능제이다.화학식 (I)의 화합물 또는 그의 입체이성질체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체, 또는 제약상 허용되는 염:[이미지]여기서R1은 독립적으로 [이미지]로부터 선택되고;고리 A는 독립적으로[이미지]로부터 선택되고;고리 B는 독립적으로 아릴, 및 탄소 원자와 N, NR3a, O, 및 S로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 헤테로시클릴로부터 선택되고, 각각은 1-3개의 R3 및 1-2개의 R5로 치환되며; 단 R3 및 R5는 둘 다가 H인 것은 아니고;R2는 독립적으로 0-3개의 Re로 치환된 C1-5 알킬; 0-3개의 Re로 치환된 C2-5 알케닐, 0-3개의 Re로 치환된 아릴, 0-3개의 Re로 치환된 헤테로시클릴, 및 0-3개의 Re로 치환된 C3-6 시클로알킬로부터 선택되며; 단 R2가 C1-5 알킬인 경우에, 피리딘 고리에 부착되어 있는 1개를 제외한 탄소 원자는 O, N, 및 S에 의해 대체될 수 있고;R3은 독립적으로 H, F, Cl, Br, 0-3개의 Re로 치환된 C1-5 알킬, 0-3개의 Re로 치환된 C2-5 알케닐, -(CH2)nORb, -(CH2)nNRaRa, -(CH2)nCN, -(CH2)nC(=O)Rb, -(CH2)nC(=O)ORb, -(CH2)nC(=O)NRaRa, -(CH2)nNHC(=O)Rb, -(CH2)nNHC(=O)NRaRa, -(CH2)nNHC(=O)ORb, -(CH2)nNHS(O)pNRaRa, -(CH2)nNHS(O)pRc -(CH2)nS(O)pRc, -(CH2)nS(O)pNRaRa, -(CH2)nOC(=O)NRaRa로부터 선택되고;R3a는 독립적으로 H, 0-3개의 Re로 치환된 C1-5 알킬, -S(O)pRc, -C(=O)Rb, -C(=O)NRaRa, -C(=O)ORb, -S(O)pNRaRa, R6, -S(O)pR6, -C(=O)R6, -C(=O)NRaR6, -C(=O)OR6, 및 -S(O)pNRaR6으로부터 선택되고;R4는 독립적으로 H, 0-3개의 Re로 치환된 C1-5 알킬, 0-3개의 Re로 치환된 C2-5 알케닐, 0-3개의 Re로 치환된 -(CH2)n-C3-6 카르보시클릴, 및 0-3개의 Re로 치환된 -(CH2)n-헤테로시클릴로부터 선택되고;R5는 독립적으로 H, R6, -OR6, -S(O)pR6, -C(=O)R6, -C(=O)OR6, -NRaR6, -C(=O)NRaR6, -NRaC(=O)R6, -NRaC(=O)OR6, -OC(=O)NRaR6, -S(O)pNRaR6, -NRaS(O)pNRaR6, 및 -NRaS(O)pR6으로부터 선택되고;R6은 독립적으로 -(CR7R7)n-아릴, -(CR7R7)n-C3-6 시클로알킬, 및 -(CR7R7)n-헤테로아릴로부터 선택되고, 각각은 1-6개의 R8로 치환되고;R7은 독립적으로 H, C1-4 알킬, 및 0-3개의 Re로 치환된 -(CH2)n-C3-12 카르보시클릴로부터 선택되고;R8은 독립적으로 H, F, Cl, Br, -(CH2)nCN, -(CH2)nORb, -(CH2)nC(=O)Rb, -(CH2)nC(=O)ORb, -(CH2)nC(=O)NRaRa, -(CH2)nNRaRa, -(CH2)nNRaC(=O)Rb, -(CH2)nNRaC(=O)ORb, -(CH2)nNRaC(=O)NRaRa, -(CH2)nOC(=O)NRaRa, -(CH2)nS(O)pRc, -(CH2)nS(O)pNRaRa, -(CH2)nNRaS(O)pNRaRa, -(CH2)nNRaS(O)pRc, 0-3개의 Re로 치환된 C1-4 알킬, 0-3개의 Re로 치환된 -(CH2)n-C3-6 카르보시클릴, 및 0-3개의 Re로 치환된 -(CH2)n-헤테로시클릴로부터 선택되고;R9는 독립적으로 C3-6 시클로알킬, C3-6 시클로알케닐, 아릴, 비시클릭 카르보시클릴, 6-원 헤테로아릴, 비시클릭 헤테로시클릴로부터 선택되고, 각각은 1-6개의 R10으로 치환되고;대안적으로, R4 및 R9는 이들이 둘 다 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 1-6개의 R10으로 치환된 모노 또는 비시클릭 헤테로시클릭 고리를 형성하고;R10은 독립적으로 H, F, Cl, Br, NO2, -(CH2)nORb, -(CH2)nS(O)pRc, -(CH2)nC(=O)Rb, -(CH2)nNRaRa, -(CH2)nCN, -(CH2)nC(=O)NRaRa, -(CH2)nNRaC(=O)Rb, -(CH2)nNRaC(=O)NRaRa, -(CH2)nNRaC(=O)ORb, -(CH2)nOC(=O)NRaRa, -(CH2)nC(=O)ORb, -(CH2)nS(O)pNRaRa, -(CH2)nNRaS(O)pNRaRa, -(CH2)nNRaS(O)pRc, 0-3개의 Re로 치환된 C1-4 알킬, 0-3개의 Re로 치환된 -(CH2)n-C3-6 카르보시클릴, 및 0-3개의 Re로 치환된 -(CH2)n-헤테로시클릴로부터 선택되고;Ra는 독립적으로 H, 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알키닐, 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)n-C3-10 카르보시클릴, 및 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)n-헤테로시클릴로부터 선택되거나; 또는 Ra 및 Ra는 이들이 둘 다 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 0-5개의 Re로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;Rb는 독립적으로 H, 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알키닐, 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)n-C3-10 카르보시클릴, 및 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)n-헤테로시클릴로부터 선택되고;Rc는 독립적으로 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알키닐, C3-6 카르보시클릴, 및 헤테로시클릴로부터 선택되고;Rd는 독립적으로 H 및 0-5개의 Re로 치환된 C1-4 알킬로부터 선택되고;Re는 독립적으로 0-5개의 Rf로 치환된 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, -(CH2)n-C3-6 시클로알킬, -(CH2)n-C4-6 헤테로시클릴, -(CH2)n-아릴, -(CH2)n-헤테로아릴, F, Cl, Br, CN, NO2, =O, CO2H, -(CH2)nORf, S(O)pRf, C(=O)NRfRf, NRfC(=O)Rf, S(O)pNRfRf, NRfS(O)pRf, NRfC(=O)ORf, OC(=O)NRfRf 및 -(CH2)nNRfRf로부터 선택되고;Rf는 독립적으로 H, F, Cl, Br, CN, OH, C1-5 알킬 (F, Cl, Br 및 OH로 최적으로 치환됨), C3-6 시클로알킬, 및 페닐로부터 선택되거나, 또는 Rf 및 Rf는 이들이 둘 다 부착되어 있는 질소 원자와 함께, C1-4 알킬로 임의로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;n은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 및 4로부터 선택되고;p는 독립적으로 0, 1, 및 2로부터 선택된다.