Aminopiperidine quinolines and their azaisosteric analogues with antibacterial activityAminopiperidine derivatives of formula (I) and pharmaceutically acceptable derivatives thereof useful in methods of treatment of bacterial infections in mammals, particularly in man.Formula (i) compound or its pharmaceutically acceptable derivates: wherein: z 1, z 2, z 3, z 4and z 5one be n, one is cr 1aand remaining is ch, perhaps z 1, z 2, z 3, z 4and z 5one or two each cr naturally 1aand remaining is ch; r 1and r 1aeach is hydrogen naturally; hydroxyl; (c 1-6) alkoxyl group, it can be by (c 1-6) alkoxyl group, amino, piperidyl, (wherein any can be by one or two (c for guanidine radicals or amidino groups 1-6) alkyl, acyl group or (c 1-6) the randomly n-replacement of alkyl sulfonyl group), conh 2, hydroxyl, (c 1-6) alkyl thio-base, heterocyclic radical thio group, heterocyclyloxy base, aryl thio group, aryloxy, acyl group thio group, acyloxy or (c 1-6) alkylsulfonyloxy randomly replaces; (c 1-6) (the c that replaces of alkoxyl group 1-6) alkyl; halogen; (c 1-6) alkyl; (c 1-6) alkyl thio-base; trifluoromethyl; trifluoromethoxy; nitro; azido-; acyl group; acyloxy; the acyl sulfenyl; (c 1-6) alkyl sulphonyl; (c 1-6) alkyl sulfoxide; aryl sulfonyl; aryl sulfoxide or can be by one or two (c 1-6) alkyl, acyl group or (c 1-6) the alkyl sulphonyl group amino that replaces of n-randomly, piperidyl, guanidine radicals or amidino groups group; condition is to work as z 1, z 2, z 3, z 4and z 5all are cr 1aor during ch, r then 1not hydrogen; r 2be hydrogen, or can be by (the c of 1-3 group replacement 1-4) alkyl or (c 2-4) alkenyl, described group is selected from: can be by one or two (c 1-4) amino that randomly replaces of alkyl; carboxyl; (c 1-4) alkoxy carbonyl; (c 1-4) alkyl-carbonyl; (c 2-4) the alkenyloxy carbonyl; (c 2-4) alkenyl carbonyl; aminocarboxyl, wherein amino group can be by hydroxyl, (c 1-4) alkyl, hydroxyl (c 1-4) alkyl, aminocarboxyl (c 1-4) alkyl, (c 2-4) alkenyl, (c 1-4) alkyl sulphonyl, trifluoromethyl sulfonyl, (c 2-4) the alkenyl alkylsulfonyl, (c 1-4) alkoxy carbonyl, (c 1-4) alkyl-carbonyl, (c 2-4) alkenyl oxy carbonyl or (c 2-4) the optional replacement of alkenyl carbonyl; cyano group; tetrazyl; can be by r 102-oxygen-oxazolidinyl of qu daiing randomly; 3-hydroxyl-3-cyclobutene-1,2-diketone-4-base; 2,4-thiazolidinedione-5-base; tetrazolium-5-base aminocarboxyl; can be by r 10randomly replace 1,2,4-triazole-5-base; 5-oxygen-1,2,4-oxadiazole-3-base; halogen; (c 1-4) alkyl thio-base; trifluoromethyl; the hydroxyl that can randomly be replaced, substituting group are (c 1-4) alkyl, (c 2-4) alkenyl, (c 1-4) alkoxy carbonyl, (c 1-4) alkyl-carbonyl, (c 2-4) the alkenyloxy carbonyl, (c 2-4) alkenyl carbonyl; the oxo base; (c 1-4) alkyl sulphonyl; (c 2-4) the alkenyl alkylsulfonyl; or (c 1-4) amino-sulfonyl, wherein amino is can be by (c 1-4) alkyl or (c 2-4) alkenyl randomly replaces. r 3be hydrogen; or r 3at 2-, 3-or 4-position and be: carboxyl; (c 1-6) alkoxy carbonyl; aminocarboxyl, wherein amino group can be by hydroxyl, (c 1-6) alkyl, hydroxyl (c 1-6) alkyl, aminocarboxyl (c 1-6) alkyl, (c 2-6) alkenyl, (c 1-6) alkyl sulphonyl, trifluoromethyl sulfonyl, (c 2-6) the alkenyl alkylsulfonyl, (c 1-6) alkoxy carbonyl, (c 1-6) alkyl-carbonyl, (c 2-6) alkenyloxy carbonyl or (c 2-6) alkenyl carbonyl randomly replaces and can be further by (c 1-6) alkyl, hydroxyl (c 1-6) alkyl, aminocarboxyl (c 1-6) alkyl, (c 2-6) alkenyl randomly replaces; cyano group; tetrazyl; can be by r 102-oxygen-oxazolidinyl of qu daiing randomly; 3-hydroxyl-3-cyclobutene-1,2-diketone-4-base; 2,4-thiazolidinedione-5-base; tetrazolium-5-base aminocarboxyl; can be by r 10randomly replace 1,2,4-triazole-5-base; or 5-oxygen-1,2,4-oxadiazole-3-base; or can be by the above-named r that is used for 3and/or 0-2 be selected from following groups r separately 12(the c that randomly replaces of arbitrary substituting group 1-4) alkyl or vinyl: halogen; (c 1-6) alkyl thio-base; trifluoromethyl; (c 1-6) alkoxy carbonyl; (c 1-6) alkyl-carbonyl; (c 2-6) the alkenyloxy carbonyl; (c 2-6) alkenyl carbonyl; can be by (c 1-6) alkyl, (c 2-6) alkenyl, (c 1-6) alkoxy carbonyl, (c 1-6) alkyl-carbonyl, (c 2-6) the alkenyloxy carbonyl, (c 2-6) hydroxyl that randomly replaces of alkenyl carbonyl or aminocarboxyl, wherein should amino can be by (c 1-6) alkyl, (c 2-6) alkenyl, (c 1-6) alkyl-carbonyl or (c 2-6) alkenyl carbonyl randomly replaces; can be randomly by the amino of one-replacement or two-replacement, this substituting group is: (c 1-6) alkoxy carbonyl, (c 1-6) alkyl-carbonyl, (c 2-6) the alkenyloxy carbonyl, (c 2-6) alkenyl carbonyl (c 1-6) alkyl, (c 2-6) alkenyl, (c 1-6) alkyl sulphonyl, (c 2-6) alkenyl alkylsulfonyl or aminocarboxyl, wherein should amino can be by (c 1-6) alkyl, (c 2-6) alkenyl randomly replaces; aminocarboxyl, wherein should amino can be by (c 1-6) alkyl, hydroxyl (c 1-6) alkyl, aminocarboxyl (c 1-6) alkyl, (c 2-6) alkenyl, (c 1-6) alkoxy carbonyl, (c 1-6) alkyl-carbonyl, (c 2-6) alkenyloxy carbonyl or (c 2-6) alkenyl carbonyl randomly replaces and can further randomly replace, this substituting group is (c 1-6) alkyl, hydroxyl (c 1-6) alkyl, aminocarboxyl (c 1-6) alkyl or (c 2-6) alkenyl; the oxo ba...
항균 활성을 갖는 아미노피페리딘 퀴놀린 및 그의아자이소스테릭 유사체 본 발명은 포유동물, 특히 인간에서 박테리아 감염의 치료 방법에 유용한 화학식 I의 아미노피페리딘 유도체 및 그의 제약상 허용가능한 유도체에 관한 것이다. <화학식 I>  화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용가능한 유도체. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, Z1, Z2, Z3, Z4 및 Z5 중 하나는 N이고, 하나는 CR1a이고, 나머지는 CH이거나, 또는 Z1, Z2, Z3, Z4 및 Z5 중 하나 또는 둘은 독립적으로 CR1a이고, 나머지는 CH이고, R1 및 R1a는 독립적으로 수소; 히드록시; (C1-6)알콕시, [(C1-6)알킬, 아실 또는 (C1-6)알킬술포닐기 중 하나 또는 둘에 의해 임의로 N-치환된] 아미노, 피페리딜, 구아니디노 또는 아미디노, CONH2, 히드록시, (C1-6)알킬티오, 헤테로시클릴티오, 헤테로시클릴옥시, 아릴티오, 아릴옥시, 아실티오, 아실옥시 또는 (C1-6)알킬술포닐옥시로 임의로 치환된 (C1-6)알콕시; (C1-6)알콕시-치환된 (C1-6)알킬; 할로겐; (C1-6)알킬; (C1-6)알킬티오; 트리플루오로메틸; 트리플루오로메톡시; 니트로; 아지도; 아실; 아실옥시; 아실티오; (C1-6)알킬술포닐; (C1-6)알킬술폭시드; 아릴술포닐; 아릴술폭시드, 또는 (C1-6)알킬, 아실 또는 (C1-6)알킬술포닐기 중 하나 또는 둘에 의해 임의로 N-치환된 아미노, 피페리딜, 구아니디노 또는 아미디노기이되, 단, Z1, Z2, Z3, Z4 및 Z5가 CR1a 또는 CH인 경우에는, R1은 수소가 아니고, R2는 수소이거나, 또는 하나 또는 두개의 (C1-4)알킬기에 의해 임의로 치환된 아미노; 카르복시; (C1-4)알콕시카르보닐; (C1-4)알킬카르보닐; (C2-4)알케닐옥시카르보닐; (C2-4)알케닐카르보닐; 아미노카르보닐 (이 때, 아미노기는 히드록시, (C1-4)알킬, 히드록시(C1-4)알킬, 아미노카르보닐(C1-4)알킬, (C2-4)알케닐, (C 1-4)알킬술포닐, 트리플루오로메틸술포닐, (C2-4)알케닐술포닐, (C1-4)알콕시카르보닐, (C1-4)알킬카르보닐, (C2-4)알케닐옥시카르보닐 또는 (C2-4)알케닐카르보닐에 의해 임의로 치환됨); 시아노; 테트라졸릴; R10에 의해 임의로 치환된 2-옥소-옥사졸리디닐; 3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온-4-일; 2,4-티아졸리딘디온-5-일; 테트라졸-5-일아미노카르보닐; R10에 의해 임의로 치환된 1,2,4-트리아졸-5-일; 5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일; 할로겐; (C1-4)알킬티오; 트리플루오로메틸; (C1-4)알킬, (C2-4)알케닐, (C1-4)알콕시카르보닐, (C1-4)알킬카르보닐, (C2-4)알케닐옥시카르보닐, (C2-4)알케닐카르보닐에 의해 임의로 치환된 히드록시; 옥소; (C1-4)알킬술포닐; (C2-4)알케닐술포닐; 또는 (C1-4)아미노술포닐 (이 때, 아미노기는 (C1-4)알킬 또는 (C2-4)알케닐에 의해 임의로 치환됨)로부터 선택된 1 내지 3개의 기로 임의로 치환된 (C1-4)알킬 또는 (C2-4)알케닐이고, R3은 수소이거나, 또는 R3은 2-, 3- 또는 4-위치에 있으며, 카르복시; (C1-6)알콕시카르보닐; 아미노카르보닐 (이 때, 아미노기는 히드록시, (C1-6)알킬, 히드록시(C1-6)알킬, 아미노카르보닐(C1-6)알킬, (C2-6 )알케닐, (C1-6)알킬술포닐, 트리플루오로메틸술포닐, (C2-6)알케닐술포닐, (C1-6)알콕시카르보닐, (C1-6)알킬카르보닐, (C2-6)알케닐옥시카르보닐 또는 (C2-6)알케닐카르보닐에 의해 임의로 치환되고, 추가로 (C1-6)알킬, 히드록시(C1-6)알킬, 아미노카르보닐(C1-6 )알킬 또는 (C2-6)알케닐에 의해 임의로 치환됨); 시아노; 테트라졸릴; R1O에 의해 임의로 치환된 2-옥소-옥사졸리디닐; 3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온-4-일; 2,4-티아졸리딘디온-5-일; 테트라졸-5-일아미노카르보닐; R1O에 의해 임의로 치환된 1,2,4-트리아졸-5-일; 또는 5-옥소-1,2,4-옥사디아졸-3-일이거나; 또는 R3에 대해 상기 열거된 임의의 치환기에 의해 및(또는) 할로겐; (C1-6)알킬티오; 트리플루오로메틸; (C1-6)알콕시카르보닐; (C1-6)알킬카르보닐; (C2-6)알케닐옥시카르보닐; (C2-6)알케닐카르보닐; (C1-6)알킬, (C2-6)알케닐, (C1-6 )알콕시카르보닐, (C1-6)알킬카르보닐, (C2-6)알케닐옥시카르보닐, (C2-6)알케닐카르보닐 또는 아미노카르보닐 (이 때, 아미노기는 (C1-6)알킬, (C2-6)알케닐, (C1-6)알킬카르보닐 또는 (C2-6)알케닐카르보닐에 의해 임의로 치환됨)에 의해 임의로 치환된 히드록시; (C1-6)알콕시카르보닐, (C1-6)알킬카르보닐, (C2-6)알케닐옥시카르보닐, (C2-6)알케닐카르보닐, (C1-6)알킬, (C2-6)알케닐, (C1-6)알킬술포닐, (C2-6)알케닐술포닐 또는 아미노카르보닐 (이 때, 아미노기는 (C1-6)알킬 또는 (C2-6)알케닐에 의해 임의로 치환됨)에 의해 임의로 일치환 또는 이치환된 아미노; 아미노카르보닐 (이 때, 아미노기는 (C1-6)알킬, 히드록시(C1-6)알킬, 아미노카르보닐(C1-6)알킬, (C2-6)알케닐, (C 1-6)알콕시카르보닐, (C1-6)알킬카르보닐, (C2-6)알케닐옥시카르보닐 또는 (C2-6)알케닐카르보닐에 의해 임의로 치환되고, 추가로 (C1-6)알킬, 히드록시(C1-6)알킬, 아미노카르보닐(C1-6 )알킬 또는 (C2-6)알케닐에 의해 임의로 치환됨); 옥소; (C1-6)알킬술포닐; (C2-6)알케닐술포닐; 또는 (C1-6)아미노술포닐 (이 때, 아미노기는 (C1-6)알킬 또는 (C2-6)알케닐에 의해 임의로 치환됨)으로부터 선택된 0 내지 2개의 R12기에 의해 임의로 치환된 (C1-4)알킬 또는 에테닐이거나; 또는 R3이 3-위치일 경우에는, 상기 기재된 바와 같이 임의로 치환된 히드록시이고, 또한, R3이 치환기 함유 히드록시 또는 아미노 및 치환기 함유 카르복시에 의해 이치환된 경우에는, 이들 치환기는 함께 각각 시클릭 에스테르 또는 아미드 연결을 형성할 수 있고, R4는 -U-R5기이고, 이 때, U는 CO, S02 및 CH2로부터 선택되고, R5는 각 고리에 4개 이하의 헤테로원자를 함유하는 임의로 치환된 비시클릭, 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리계 (A)이고, <화학식 A> [이미지] 상기 식에서, 고리 (a)는 방향족 또는 비방향족이고, X1은 방향족 고리의 일부분일 경우에는 C이거나, 비방향족 고리의 일부분일 경우에는 CR14이고, X2는 방향족 또는 비방향족 고리의 일부분일 경우에는 N, NR13, O, S(O)x, CO 또는 CR14이거나, 비방향족 고리의 일부분일 경우에는 CR14R15일 수 있고, X4는 N, NR13, O, S(O)x, CO 또는 CR14이고, X3 및 X5는 독립적으로 N 또는 C이고, Y1은 1 내지 3-원자 연결기이고, 이들 각 원자는 독립적으로 방향족 또는 비방향족 고리의 일부분일 경우에는 N, NR13, O, S(O)x, CO 및 CR14로부터 선택되거나, 비방향족 고리의 일부분일 경우에는 CR14R15일 수 있고, Y2는 방향족 고리를 완성하는 2 또는 3-원자 연결기이고, Y2의 각 원자는 독립적으로 N, NR13, O, S(O)x, CO 및 CR14로부터 선택되고, R14 및 R15 각각은 독립적으로 H; (C1-4)알킬티오; 할로; 카르복시(C1-4 )알킬; 할로(C1-4)알콕시; 할로(C1-4)알킬; (C1-4)알킬; (C2-4)알케닐; (C1-4)알콕시카르보닐; 포르밀; (C1-4)알킬카르보닐; (C2-4)알케닐옥시카르보닐; (C2-4)알케닐카르보닐; (C1-4)알킬카르보닐옥시; (C1-4)알콕시카르보닐(C1-4)알킬; 히드록시; 히드록시(C1-4 )알킬; 머캅토(C1-4)알킬; (C1-4)알콕시; 니트로; 시아노; 카르복시; R3에서 상응하는 치환기의 경우에서와 같이 임의로 치환된 아미노 또는 아미노카르보닐; (C1-4)알킬술포닐; (C2-4)알케닐술포닐; 또는 아미노술포닐 (이 때, 아미노기는 (C1-4)알킬 또는 (C2-4 )알케닐에 의해 임의로 일치환 또는 이치환됨); 아릴; 아릴(C1-4)알킬; 아릴(C1-4)알콕시로부터 선택되거나, 또는 R14 및 R15는 함께 옥소를 나타낼 수 있고, 각각의 R13은 독립적으로 H; 트리플루오로메틸; 히드록시, (C1-6)알콕시, (C1-6)알킬티오, 카르복시, 할로 또는 트리플루오로메틸에 의해 임의로 치환된 (C1-4)알킬; (C2-4)알케닐; 아릴; 아릴(C1-4)알킬; 아릴카르보닐; 헤테로아릴카르보닐; (C1-4 )알콕시카르보닐; (C1-4)알킬카르보닐; 포르밀; (C1-6)알킬술포닐; 또는 아미노카르보닐 (이 때, 아미노기는 (C1-4)알콕시카르보닐, (C1-4)알킬카르보닐, (C2-4)알케닐옥시카르보닐, (C2-4)알케닐카르보닐, (C1-4)알킬 또는 (C2-4)알케닐에 의해 임의로 치환되고, 추가로 (C1-4)알킬 또는 (C2-4)알케닐에 의해 임의로 치환됨)이고, n은 0 또는 1이고, 각각의 x는 독립적으로 0, 1 또는 2이고, A는 NR11, O 또는 CR6R7이고, B는 NR11, O, S02 또는 CR8R9이고, 이 때, R6, R7, R8 및 R9는 각각 독립적으로 수소; (C1-6 )알콕시; (C1-6)알킬티오; 할로; 트리플루오로메틸; 아지도; (C1-6)알킬; (C2-6)알케닐; (C1-6)알콕시카르보닐; (C1-6)알킬카르보닐; (C2-6)알케닐옥시카르보닐; (C2-6)알케닐카르보닐; R3에서 상응하는 치환기의 경우에서와 같이 임의로 치환된 히드록시, 아미노 또는 아미노카르보닐; (C1-6)알킬술포닐; (C2-6)알케닐술포닐; 또는 아미노술포닐 (이 때, 아미노기는 (C1-6)알킬 또는 (C2-6)알케닐에 의해 임의로 치환됨)로부터 선택되거나, 또는 n이 1인 경우에는, R6 및 R8은 함께 결합을 나타내고, R7 및 R9은 상기 정의된 바와 같거나, 또는 R6 및 R7 또는 R8 및 R9가 함께 옥소를 나타내되, 단, A가 NR11인 경우, B는 NR11 또는 O가 아니고, A가 CO인 경우, B는 CO, O 또는 S02가 아니고, n이 0이고, A가 NR11일 경우, CR8R9은 CO일 수만 있고, A가 CR6R7이고, B가 S02인 경우, n은 0이고, n이 0인 경우, B는 NR...