Antagonists of gonadotropin releasing hormoneThere are disclosed compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof which are useful as antagonists (agents) of GnRH and as such may be useful for the treatment of a variety of sex-hormone related and other conditions in both men and women.The compound shown in the following formula, or its pharmaceutically acceptable salt and/or hydrate, or its how much or optical isomer or racemic mixture: in the formula a is c 1-c 6alkyl has the c of replacement 1-c 6alkyl, c 3-c 7cycloalkyl has the c of replacement 3-c 7cycloalkyl, c 3-c 6alkenyl has the c of replacement 3-c 6alkenyl, c 3-c 6alkynyl group has the c of replacement 3-c 6alkynyl group, c 1-c 6alkoxyl group, or c 0-c 5alkyl-s (o) n-c 0-c 5alkyl, c 0-c 5alkyl-o-c 0-c 5alkyl, c 0-c 5alkyl-nr 18-c 0-c 5alkyl, wherein r 18and c 0-c 5alkyl can lump together and form a ring, or singly-bound; r 0be hydrogen, c 1-c 6alkyl has the c of replacement 1-c 6alkyl, wherein substituting group is as following definition; aryl has the aryl of replacement, aralkyl or the aralkyl of replacement is arranged, wherein substituting group such as following to r 3, r 4and r 5defined; r 2be hydrogen, c 1-c 6alkyl has the c of replacement 1-c 6alkyl, aralkyl has the aralkyl of replacement, and aryl has the aryl of replacement, alkyl-or 11, c 1-c 6(nr 11r 12), c 1-c 6(conr 11r 12) or c (nr 11r 12) nh; r 2lump together the ring that forms 5～7 atoms with a; r 3, r 4and r 5be hydrogen independently, c 1-c 6alkyl has the c of replacement 1-c 6alkyl, c 2-c 6alkenyl has the c of replacement 2-c 6alkenyl, cn, nitro, c 1-c 3perfluoroalkyl, c 1-c 3perfluoro alkoxy, aryl has the aryl of replacement, and aralkyl has the aralkyl of replacement, r 11o (ch 2) p-, r 11c (o) o (ch 2) p-, r 11oc (o) (ch 2) p-,-(ch 2) ps (o) nr 17,-(ch 2) pc (o) nr 11r 12or halogen; r wherein 17be hydrogen, c 1-c 6alkyl, c 1-c 3perfluoroalkyl, aryl or the aryl of replacement is arranged; r 3and r 4lump together the carbon-ring type ring that forms 3～7 carbon atoms, or one contains 1～3 heteroatomic hetero ring type ring that is selected from n, o and s; r 6be hydrogen, c 1-c 6alkyl has the c of replacement 1-c 6alkyl, aryl has the aryl of replacement, c 1-c 3perfluoroalkyl, cn, no 2, halogen, r 11o (ch 2) p-, nr 12c (o) r 11, nr 12c (o) nr 11r 12or so nr 11r 7be hydrogen, c 1-c 6alkyl, or the c of replacement is arranged 1-c 6alkyl, unless x is a hydrogen or halogen, otherwise r 7do not exist; r 8be hydrogen, c (o) or 9, c (o) nr 11r 12, nr 11r 12, c (o) r 11, nr 12c (o) r 11, nr 12c (o) nr 11r 12, nr 12s (o) 2r 11, nr 12s (o) 2nr 11r 12, oc (o) r 11, oc (o) nr 11r 12, or 11, so nr 11, s (o) nnr 11r 12, c 1-c 6alkyl or the c of replacement is arranged 1-c 6alkyl, unless x is a hydrogen or halogen, otherwise r 8do not exist; or r 7and r 8lump together, form the carbon-ring type ring of 3～7 atoms; r 9and r 9abe hydrogen independently, c 1-c 6alkyl has the c of replacement 1-c 6alkyl, aryl or the aryl of replacement is arranged, aralkyl or the aralkyl of replacement is arranged, this moment m ≠ 0; or r 9and r 9alump together the carbon-ring type ring that forms 3～7 atoms or; this moment m ≠ 0; r 9lump together one of formation with a and contain 3～7 carbon atoms and one or more heteroatomic hetero ring type ring, at this moment m ≠ 0; or r 10and r 10abe hydrogen independently, c 1-c 6alkyl has the c of replacement 1-c 6alkyl, aryl has the aryl of replacement, aralkyl or the aralkyl of replacement is arranged; or r 10and r 10alump together the carbon-ring type ring that forms 3～7 atoms, or; r 9and r 10lump together the carbon-ring type ring that forms 3～7 carbon atoms, or one contain one or more heteroatomic hetero ring type rings, this moment m ≠ 0; or r 9and r 2lump together one of formation and contain 3～7 carbon atoms and one or more heteroatomic hetero ring type ring, at this moment m ≠ 0; or r 10and r 2lump together one of formation and contain 3～7 carbon atoms and one or more heteroatomic hetero ring type ring; r 10lump together one of formation with a and contain 3～7 carbon atoms and one or more heteroatomic hetero ring type ring; or r 11and r 12be hydrogen independently, c 1-c 6alkyl has the c of replacement 1-c 6alkyl, aryl has the aryl of replacement, and aralkyl has the aralkyl of replacement, the carbon-ring type ring of a 3-7 atom, or one have carbon-ring type ring replacement, that contain 3～7 atoms; r 11and r 12lump together and to form a ring that 3～7 atoms of replacement also can be arranged; r 13be hydrogen, oh, nr 7r 8, nr 11so 2(c 1-c 6alkyl), nr 11so 2(the c that replacement is arranged 1-c 6alkyl), nr 11so 2(aryl), nr 11so 2(aryl that replacement is arranged), nr 11so 2(c 1-c 3perfluoroalkyl); so 2nr 11(c 1-c 6alkyl), so 2nr 11(the c that replacement is arranged 1-c 6alkyl), so 2nr 11(aryl), so 2nr 11(aryl that replacement is arranged), so 2nr 11(c 1-c 3perfluoroalkyl); so 2nr 11(c (o) c 1-c 6alkyl), so 2nr 11(c (o)-the have c of replacement 1-c 6alkyl), so 2nr 11(c (o)-aryl), so 2nr 11(c (o)-have the aryl of replacement); s (o) n(c 1-c 6alkyl), s (o) n(the c that replacement is arranged 1-c 6alkyl), s (o) n(aryl), s (o) n(aryl that replacement is arranged), c 1-c 3perfluoroalkyl, c 1-c 3perfluoro alkoxy, c 1-c 6alkoxyl group has the ...
고나도트로핀 방출 호르몬의 길항제GnRH의 길항제로서 유용하고, 또한 그 자체로서 남성 및 여성 모두에서의 각종 성 호르몬 관련 상태 및 기타 상태의 치료에 유용한 화학식 Ⅰ의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염이 기술되어 있다. 화학식 I화학식Ⅰ의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 부가염 및/또는 수화물, 적당한 경우 이의 기하학적 또는 광학적 이성질체 또는 라세미체 혼합물. 화학식 I [이미지] 상기식에서, A는 C1-C6 알킬, 치환된 C1-C6 알킬, C3-C7 사이클로알킬, 치환된 C3-C7 사이클로알킬, C3-C6 알케닐, 치환된 C3-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, 치환된 C3-C6 알키닐, C1-C6 알콕시, 또는 C0-C5 알킬-S(O)n-C0-C5 알킬, C0-C5 알킬-O-C0-C5 알킬, C0-C5 알킬-NR18-C0-C5 알킬(여기서, R18과 C0-C5 알킬은 연결되어 환 [이미지]을 형성할 수 있다) 또는 단일 결합이고, R0는 수소, C1-C6 알킬, 치환된 C1-C6 알킬(여기서, 치환체는 하기 정의된 바와 같다), 아릴, 치환된 아릴, 아르알킬 또는 치환된 아르알킬(여기서, 치환체는 R3, R4 및 R5에서 정의된 바와 같다)이고, R1은 [이미지]이고; R2는 수소, C1-C6 알킬, 치환된 C1-C6 알킬, 아르알킬, 치환된 아르알킬, 아릴, 치환된 아릴, 알킬-OR11, C1-C6(NR11R12), C1-C6(CONR11R12) 또는 C(NR11R12)NH이고, R2 및 A는 함께 5 내지 7원의 환을 형성하고; R3, R4 및 R5는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, 치환된 C2-C6 알케닐, CN, 니트로, C1-C3 퍼플루오로알킬, C1-C3 퍼플루오로알콕시, 아릴, 치환된 아릴, 아르알킬, 치환된 아르알킬, R11O(CH2)P-, R11C(O)O(CH2)P-, R11OC(O)(CH2)P-, -(CH2)PS(O)nR17(여기서, R17은 수소, C1-C6 알킬, C1-C3 퍼플루오로알킬, 아릴 또는 치환된 아릴이다), -(CH2)PC(O)NR11R12 또는 할로겐이고, R3 및 R4는 함께 3 내지 7개 탄소원자의 카보사이클릭 환 또는 N, O 및 S중에서 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 헤테로사이클릭 환을 형성하고, R6은 수소, C1-C6 알킬, 치환된 C1-C6 알킬, 아릴, 치환된 아릴, C1-C3 퍼플루오로알킬, CN, NO2, 할로겐, R11O(CH2)P-, NR12C(O)R11, NR12C(O)NR11R12 또는 SOnR11이고, R7은 수소, C1-C6 알킬, 또는 치환된 C1-C6 알킬이고, 단 X가 수소 또는 할로겐이 아닌 경우 R7은 부재하고, R8은 수소, C(O)OR9, C(O)NR11R12, NR11R12, C(O)R11, NR12C(O)R11, NR12C(O)NR11R12, NR12S(O)2R11, NR12S(O)2NR11R12, OC(O)R11, OC(O)NR11R12, OR11, SOnR11, S(O)nNR11R12, C1-C6 알킬 또는 치환된 C1-C6 알킬이고, 단 X가 수소 또는 할로겐이 아닌 경우 R8은 부재하거나, R7 및 R8은 함께 3 내지 7원의 카보사이클릭 환을 형성하고, R9 및 R9a는 m이 0이 아닌 경우, 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, 치환된 C1-C6 알킬, 아릴 또는 치환된 아릴, 아르알킬 또는 치환된 아르알킬이거나, R9 및 R9a는 m이 0이 아닌 경우, 함께 3 내지 7원의 카보사이클릭 환 또는 [이미지]을 형성하고, R9 및 A는 m이 0이 아닌 경우, 3 내지 7개의 탄소원자 및 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 헤테로사이클릭 환을 형성하거나, R10 및 R10a는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, 치환된 C1-C6 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아르알킬 또는 치환된 아르알킬이거나, R10 및 R10a는 함께 3 내지 7원의 카보사이클릭 환 또는 [이미지]을 형성하고, R9 및 R10은 m이 0이 아닌 경우, 함께 3 내지 7개 탄소원자의 카보사이클릭 환 또는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 헤테로사이클릭 환을 형성하거나, R9 및 R2는 m이 0이 아닌 경우, 함께 3 내지 7개의 탄소원자 및 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 헤테로사이클릭 환을 형성하거나, R10 및 R2는 함께 3 내지 7개의 탄소원자 및 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 헤테로사이클릭 환을 형성하거나, R10 및 A는 함께 3 내지 7개의 탄소원자 및 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 헤테로사이클릭 환을 형성하거나, R11 및 R12는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, 치환된 C1-C6 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아르알킬, 치환된 아르알킬, 3 내지 7원의 카보사이클릭 환 또는 3 내지 7개의 원자를 포함하는 치환된 카보사이클릭 환이거나, R11 및 R12는 함께 비치환되거나 치환된 3 내지 7원의 환을 형성할 수 있고, R13은 수소, OH, NR7R8, NR11SO2(C1-C6 알킬), NR11SO2(치환된 C1-C6 알킬), NR11SO2(아릴), NR11SO2(치환된 아릴), NR11SO2(C1-C3 퍼플루오로알킬), SO2NR11(C1-C6 알킬), SO2NR11(치환된 C1-C6 알킬), SO2NR11(아릴), SO2NR11(치환된 아릴), SO2NR11(C1-C3 퍼플루오로알킬), SO2NR11(C(O)C1-C6 알킬), SO2NR11(C(O)-치환된 C1-C6 알킬), SO2NR11(C(O)-아릴), SO2NR11(C(O)-치환된 아릴), S(O)n(C1-C6 알킬), S(O)n(치환된 C1-C6 알킬), S(O)n(아릴), S(O)n(치환된 아릴), C1-C3 퍼플루오로알킬, C1-C3 퍼플루오로알콕시, C1-C6 알콕시, 치환된 C1-C6 알콕시, COOH, 할로겐, NO2 또는 CN이고, R14 및 R15는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, 치환된 C2-C6 알케닐, CN, 니트로, C1-C3 퍼플루오로알킬, C1-C3 퍼플루오로알콕시, 아릴, 치환된 아릴, 아르알킬, 치환된 아르알킬, R11O(CH2)p-, R11C(O)O(CH2)p-, R11OC(O)(CH2)P-, -(CH2)PS(O)nR17(여기서, R17은 수소, C1-C6 알킬, C1-C3 퍼플루오로알킬, 아릴 또는 치환된 아릴이다), -(CH2)PC(O)NR11R12 또는 할로겐이고; R16은 수소, C1-C6 알킬, 치환된 C1-C6 알킬 또는 N(R11R12)이고, R18은 수소, C1-C6 알킬, 치환된 C1-C6 알킬, C(O)OR9, C(O)NR11R12, C(O)R11, S(O)nR11이고, R19는 R13 또는 R14의 정의와 같고, X는 수소, 할로겐, N, O, S(O)n, C(O), (CR11R12)p, C2-C6 알케닐, 치환된 C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐 또는 치환된 C2-C6 알키닐이고, X가 수소 또는 할로겐인 경우 R7 및 R8은 부재하고, X가 O, S(O)n, C(O), 또는 CR11R12인 경우 단지 R7 또는 R8만이 가능하고, Z는 O, S 또는 NR11이고, m은 0 내지 3이고, n은 0 내지 2이고, p는 0 내지 4이고, 알킬, 알케닐 및 알키닐 치환체는 C1-C6 알킬, C3-C7 사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아르알킬, 치환된 아르알킬, 하이드록시, 옥소, 시아노, C1-C6 알콕시, 플루오로, C(O)OR11, 아릴 C1-C3 알콕시, 치환된 아릴 C1-C3 알콕시중에서 선택되고, 아릴 치환체는 R3, R4 및 R5에서 정의된 바와 같다.