BISAMIDE SARCOMERE ACTIVATING COMPOUNDS AND USES THEREOFThe present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention, a method for manufacturing compounds of the invention and therapeutic uses thereof.A compound or pharmaceutically acceptable salt thereof, according to Formula (I):whereinQ is or a 5-member heteroaryl having 1 or 2 ring heteroatoms independently selected from N, O, and S which is optionally substituted with 1 or 2 groups selected from C1-C6alkyl and halo C1-C6alkyl;A is absent, oxygen, N(H), N(C1-C6alkyl) or CR11R11a;X1 is N or CR2;X2, X3, X4 and X5 are each independently selected from N and CR3 provided that 0, 1, or 2 of X1, X2, X3, X4 and X5 are N and the remainder are CR2 or CR3;R1a is selected from the group consisting of hydrogen, C1-C6alkyl and halogen;R1 is selected from the group consisting of hydrogen, C1-C6alkyl, halo C1-C6alkyl, hydroxy C1- C6alkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, C3-C7cycloalkyl optionally substituted with 1 or 2 groups selected from hydroxy, halogen, and C1-C4alkyl, hydroxy C3-C7cycloalkyl, C3-C7cycloalkylC1-C4alkyl, hydroxy C3-C7cycloalkylC1-C4alkyl,and 4 to 7 member heterocycloalkyl having 1 or 2 ring heteroatoms independently selected from N, O and S, which heterocycloalkyl is optionally substituted with 1 or 2 groups selected from oxo, hydroxy, halogen and C1-C4alkyl;R2 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, C1-C6alkyl, haloC1-C6alkyl, C2- C6alkenyl, C2-C6alkynyl, C3-C7cycloalkyl, C3-C7cycloalkylC1-C4alkyl, C1-C6alkoxy, haloC1-C6alkoxy and SF5;orR1 and R2, taken in combination, form a divalent group selected from -CH2-, -CH2CH2-, - CH2CH2CH2-, -OCH2-, -CH2OCH2-, -OCH2CH2, -CH2N(H)CH2- and -CH2N(C1-C4alkyl)CH2-, each of which is optionally substituted with C1-C4alkyl or hydroxyC1-C4alkyl and wherein the oxygen of– OCH2CH2- or–OCH2- is attached to the CR2 carbon;R3 is independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, C1-C6alkyl, haloC1-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, C3-C7cycloalkyl, C3-C7cycloalkylC1-C4alkyl, C1-C6alkoxy, haloC1-C6alkoxy and SF5;Z1 is N or CR5;Z2 is N or CR6; Z3 is N or CR7, wherein 0, 1, or 2 of Z1, Z2 and Z3 can be N;R4 is hydrogen, halogen, C1-C6alkyl, C1-C6alkoxy, haloC1-C6alkyl, C3-C7cycloalkyl, cyano, benzoyl, SO2-R8 or 4 to 7 member heterocycloalkyl having a ring heteroatom selected from N, O and S which heterocycloalkyl is substituted with 0, 1 or 2 groups independently selected from the group consisting of halogen, oxo, C1-C6alkyl, C(O)C1-C6alkyl, and SO2-R8, and wherein when R4 is C1- C6alkyl, haloC1-C6alkyl, or C3-C7cycloalkyl, it is optionally substituted with one or two groups independently selected from hydroxy, cyano, CO2H, CO2C1-C6alkyl and C(O)NH2;R5 is hydrogen, C1-C6alkyl, C1-C6alkoxy, C1-C6alkoxy, amino, mono- or di-C1-C6alkylamino, C3-C7cycloalkylamino or -N(H)C(O)C1-C4alkyl, where each alkyl or cycloalkyl is optionally substituted with hydroxy;R6 is hydrogen, C1-C6alkyl, haloC1-C6alkyl or halogen; orR5 and R6, taken in combination with the interposed atoms, form a 5- or 6- memebred heteroaryl having 1 or 2 ring heteroatoms selected from N, O, and S;R7 and R8 taken in combination form a divalent group selected from–CH2CH2- and–CH2CH2CH2-; orR7 is hydrogen, C1-C6alkyl, or SO2C1-C6alkyl;R8 is C1-C6alkyl, NR8dR8e, C3-C7cycloalkyl, haloC1-C6alkyl or benzyl, wherein each alkyl, cycloalkyl or haloalkyl is optionally substituted with hydroxy, CO2H, CO2C1-C6alkyl or C(O)NH2; or R8 is a group of the formula: whereinp is 1 or 2;R8a is hydrogen, C1-C6alkyl, benzyl, or phenyl optionally substituted with C1-C6alkyl or halogen; R8b is hydrogen, halogen, C1-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, haloC1-C6alkyl, C1-C6alkoxy, C1-C6alkoxyC1-C4alkyl, C3-C7cycloalkyl, cyano, amino, N(H)C(O)C1-C6alkyl, N(H)C(O)C3-C7cycloalkyl, N(H)C(O)haloC1-C6alkyl, CO2H, C(O)NH2, C(O)NH(C1-C6alkyl), C(O)N(C1-C6alkyl)2, C(O)C1-C6alkyl, C(O)haloC1-C6alkyl, SO2C1-C6alkyl, phenyl optionally substituted with halogen, C1-C4alkyl or haloC1- C4alkyl, benzyl optionally substituted withhalogen, phenoxy optionally substituted with halogen, 4 to 7 member heterocycloalkyl having 1 or 2 ring heteroatoms selected from N, O and S, or 5 or 6 member heteroaryl having 1 ring heteroatom selected from N, O or S and 0, 1 or 2 additional ring nitrogen atoms, which heteroaryl is optionally substituted with 1 or 2 C1-C6alkyl, and wherein the alkoxy is optionally substituted with halogen, phenyl or halogen-substituted phenyl;R8c is hydrogen, halogen, hydroxy or C1-C6alkyl; orCR8bR8c, taken in combination, forms a spirocyclic 3 to 6 member carboxycle or a 4 to 6 member heterocycle having a ring heteratom selected from N, O and S, which spirocycle is optionally substituted with hydroxy, C1-C4alkyl, haloC1-C4alkyl or C1-C4alkoxy;R8d is hydrogen, C1-C6alkyl, haloC1-C6alkyl, C3-C7cycloalkyl, or 4 to 7 memberheterocycloalkyl having 1 ring heteroatoms selected from N, O and S and 0 or 1 additional ring nitrogen atoms, which heterocycloalkyl is optionally substituted with 1 or 2 substituents independently selected from hydroxy, halogen, oxo, C1-C6alkyl, and C1-C6alkoxy;R8e is hydrogen or C1-C6alkyl; orNR8dR8e, taken in combination, forms a 4 t...
비스아미드 근육원섬유 마디 활성화 화합물 및 이의 용도본 발명은 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 본 발명의 화합물을 포함하는 약학 조성물, 본 발명의 화합물을 제조하는 방법 및 이의 치료적 용도를 제공한다. [화학식 I]화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염: [화학식 I](식 중,Q는  또는  또는 C1-C6 알킬 및 할로 C1-C6알킬로부터 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되는 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖는 5원 헤테로아릴이고; A는 부재하거나, 산소, N(H), N(C1-C6알킬) 또는 CR11R11a이고; X1은 N 또는 CR2이고; X2, X3, X4 및 X5는 각각 독립적으로 N 및 CR3으로부터 선택되고, 단 X1, X2, X3, X4 및 X5 중 0개, 1개, 또는 2개는 N이고 나머지는 CR2 또는 CR3이고;R1a은 수소, C1-C6알킬 및 할로겐으로 구성되는 군으로부터 선택되고; R1은 수소, C1-C6알킬, 할로 C1-C6알킬, 하이드록시 C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, 하이드록시, 할로겐, 및 C1-C4알킬로부터 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되는 C3-C7사이클로알킬, 하이드록시 C3-C7사이클로알킬, C3-C7사이클로알킬C1-C4알킬, 하이드록시 C3-C7사이클로알킬C1-C4알킬, 및 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖는 4원 내지 7원 헤테로사이클로알킬로 구성되는 군으로부터 선택되고, 상기 헤테로사이클로알킬은 옥소, 하이드록시, 할로겐 및 C1-C4알킬로부터 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되고; R2는 수소, 할로겐, C1-C6알킬, 할로C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C3-C7사이클로알킬, C3-C7사이클로알킬C1-C4알킬, C1-C6알콕시, 할로C1-C6알콕시 및 SF5로 구성되는 군으로부터 선택되거나; R1 및 R2는 함께 -CH2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, -OCH2-, -CH2OCH2-, -OCH2CH2, -CH2N(H)CH2- 및 -CH2N(C1-C4알킬)CH2-로부터 선택되는 2가 기를 형성하고, 이들 기 각각은 C1-C4알킬 또는 하이드록시C1-C4알킬로 선택적으로 치환되고 -OCH2CH2- 또는 -OCH2-의 산소는 CR2 탄소에 부착되고;R3은 수소, 할로겐, C1-C6알킬, 할로C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C3-C7사이클로알킬, C3-C7사이클로알킬C1-C4알킬, C1-C6알콕시, 할로C1-C6알콕시 및 SF5로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되고;Z1은 N 또는 CR5이고;Z2는 N 또는 CR6이고;Z3은 N 또는 CR7이고, Z1, Z2 및 Z3 중 0개, 1개, 또는 2개는 N일 수 있고;R4는 수소, 할로겐, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 할로C1-C6알킬, C3-C7사이클로알킬, 시아노, 벤조일, SO2-R8 또는 N, O 및 S로부터 선택되는 고리 헤테로원자를 갖는 4원 내지 7원 헤테로사이클로알킬이고, 상기 헤테로사이클로알킬은 할로겐, 옥소, C1-C6알킬, C(O)C1-C6알킬, 및 SO2-R8로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되는 0개, 1개 또는 2개의 기로 치환되며, R4가 C1-C6알킬, 할로C1-C6알킬, 또는 C3-C7사이클로알킬인 경우, 이는 하이드록시, 시아노, CO2H, CO2C1-C6알킬 및 C(O)NH2로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되고;R5는 수소, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6알콕시, 아미노, 모노- 또는 디-C1-C6알킬아미노, C3-C7사이클로알킬아미노 또는 -N(H)C(O)C1-C4알킬이고, 각각의 알킬 또는 사이클로알킬은 하이드록시로 선택적으로 치환되고; R6은 수소, C1-C6알킬, 할로C1-C6알킬 또는 할로겐이거나;R5 및 R6은, 개재된 원자와 함께, N, O, 및 S로부터 선택되는 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖는 5- 또는 6-원 헤테로아릴을 형성하고; R7 및 R8은 함께 -CH2CH2- 및 -CH2CH2CH2-로부터 선택되는 2가 기를 형성하거나; R7은 수소, C1-C6알킬, 또는 SO2C1-C6알킬이고; R8은 C1-C6알킬, NR8dR8e, C3-C7사이클로알킬, 할로C1-C6알킬 또는 벤질이고, 각각의 알킬, 사이클로알킬 또는 할로알킬은 하이드록시, CO2H, CO2C1-C6알킬 또는 C(O)NH2로 선택적으로 치환되거나;R8은 하기 화학식의 기이고:식 중,p는 1 또는 2이고;R8a는 수소, C1-C6알킬, 벤질, 또는 C1-C6알킬 또는 할로겐으로 선택적으로 치환되는 페닐이고;R8b는 수소, 할로겐, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, 할로C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6알콕시C1-C4알킬, C3-C7사이클로알킬, 시아노, 아미노, N(H)C(O)C1-C6알킬, N(H)C(O)C3-C7사이클로알킬, N(H)C(O)할로C1-C6알킬, CO2H, C(O)NH2, C(O)NH(C1-C6알킬), C(O)N(C1-C6알킬)2, C(O)C1-C6알킬, C(O)할로C1-C6알킬, SO2C1-C6알킬, 할로겐, C1-C4알킬 또는 할로C1-C4알킬로 선택적으로 치환되는 페닐, 선택적으로 할로겐으로 치환되는 벤질, 선택적으로 할로겐으로 치환되는 페녹시, N, O 및 S로부터 선택되는 1개 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖는 4원 내지 7원 헤테로사이클로알킬, 또는 N, O 또는 S로부터 선택되는 1개의 고리 헤테로원자 및 0개, 1개 또는 2개의 추가 고리 질소 원자를 갖는 5원 또는 6원 헤테로아릴이고, 상기 헤테로아릴은 1개 또는 2개의 C1-C6알킬로 선택적으로 치환되고, 알콕시는 할로겐, 페닐 또는 할로겐 치환 페닐로 선택적으로 치환되고; R8c는 수소, 할로겐, 하이드록시 또는 C1-C6알킬이거나;CR8bR8c는 함께, 스피로사이클릭 3원 내지 6원 카복사이클 또는 N, O 및 S로부터 선택되는 고리 헤테로원자를 갖는 4원 내지 6원 헤테로사이클을 형성하고, 상기 스피로사이클은 하이드록시, C1-C4알킬, 할로C1-C4알킬 또는 C1-C4알콕시로 선택적으로 치환되고;R8d는 수소, C1-C6알킬, 할로C1-C6알킬, C3-C7사이클로알킬, 또는 N, O 및 S로부터 선택되는 1개의 고리 헤테로원자 및 0개 또는 1개의 추가 고리 질소 원자를 갖는 4원 내지 7원 헤테로사이클로알킬이고, 상기 헤테로사이클로알킬은 하이드록시, 할로겐, 옥소, C1-C6알킬, 및 C1-C6알콕시로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환기로 선택적으로 치환되고;R8e는 수소 또는 C1-C6알킬이거나; NR8dR8e는 함께, N, O 및 S로부터 선택되는 추가 고리 헤테로원자를 선택적으로 포함하는 4원 내지 7원 헤테로사이클로알킬을 형성하며, 상기 헤테로사이클로알킬은 하이드록시, 할로겐, 옥소, C1-C6알킬, C1-C6알콕시 및 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환기로 선택적으로 치환되고, 상기 헤테로아릴은 5개 또는 6개 고리 원자를 갖고 N, O 및 S로부터 선택되는 1개의 고리 헤테로원자 및 0개 또는 1개의 추가 고리 질소 원자를 갖거나,NR8dR8e는 함께, N, O 및 S로부터 선택되는 1개의 추가 고리 헤테로원자를 선택적으로 포함하는, 5원 또는 6원 헤테로아릴을 형성하고;R9는 수소 또는 C1-C6알킬이고; R10 및 R10a는 각각 독립적으로 수소, 할로겐 및 C1-C6알킬로 구성되는 군으로부터 선택되거나;R9 및 R10은 함께, O, CH2, 및 CH2CH2로부터 선택되는 2가 가교를 형성하고 R10a는 수소이고; R11a는 수소 또는 할로겐이고; R12는 수소 또는 할로겐이고; R11은 수소, 할로겐, C1-C6알킬, N(H)C1-C6알킬 및 N(H)C3-C7사이클로알킬로 구성되는 군으로부터 선택되거나;R11 및 R12는 함께, 이중 결합을 형성하고;R13a는 수소 또는 C1-C6알킬이고;R13은 C1-C6알킬, C3-C7사이클로알킬 또는 C3-C7사이클로알킬C1-C6알킬이고;R14는 C1-C6알킬, C3-C7사이클로알킬 또는 C3-C7사이클로알킬C1-C6알킬이거나;R13 및 R14는 개재된 C 및 N 원자와 함께, 포화 또는 부분 불포화 4원 내지 7원 헤테로사이클을 형성하고, 상기 헤테로사이클은 N, O 및 S로부터 선택되는 0개 또는 1개의 추가 고리 헤테로원자를 추가로 포함하고, 헤테로사이클은 벤조 고리 또는 3개 내지 7개 고리 원자를 갖는 포화 카보사이클에 선택적으로 융합되거나, 헤테로사이클은 선택적으로 3개 내지 7개 고리 원자를 갖는 포화 카보사이클과 함께 스피로사이클릭 고리를 형성하고, 헤테로사이클은 할로겐, 하이드록시, 옥소, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, 할로C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C3-C7사이클로알킬, C1-C4알킬 및 할로C1-C4알킬로 치환되는 O-C(O) 피리딘으로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되는 0개, 1개, 2개, 또는 3개의 치환기로 선택적으로 치환되고;R15는 수소 또는 할로겐이고; 단(1) R4가 SO2CH3인 경우, R1, R2 또는 R3 중 적어도 하나는 수소가 아니고,(2) R4가 할로겐, 트리플루오로메틸 또는 시아노이고 R6이 수소 또는 할로겐인 경우, R1 또는 R2 중 적어도 하나는 수소가 아니거나 R1은 메틸이 아니고, (3) R5가 C1-C6알콕시인 경우, R4는 수소 또는 할로겐이 아니고, (4) R4가 C1-C6알콕시 또는 C1-C6알킬인 경우, R2는 수소가 아니다).