Spiro condensed barbituric acid derivatives for use as antibacterialIn one aspect, the present invention relates to compounds of Formula (I): to pharmaceutically acceptable salts thereof, to methods of using them to treat bacterial infections, and to method for theirpreparation.Formula (i) compound or its pharmacologically acceptable salts:formula (i)wherein:the ring a be 5-to 7-unit non--heteroaromatic shape ring, wherein1) described 5-to 7-unit non--heteroaromatic shape ring except described nitrogen optional contain be selected from following member :-o-,-nh-,-s-,-s (o)-and-s (o) 2-; 2) described 5-to 7-unit non--heteroaromatic shape ring chooses wantonly on carbon by one or more r 7replace; 3) two r on a carbon atom 7substituting group can be chosen wantonly and form group=o or group=n (or together 7a); with 4) for arbitrary-nh-part, the assorted cyclic rings of described 5-to 7-unit is optional by r 7*replace; ring b is 5-or 6-unit heteroaromatic shape ring;n is 0 to 3;r 1be selected from h, c 1-6alkyl, carbocylic radical, heterocyclic radical ,-c (o)-h ,-c (o)-r 1b,-c (o) 2r 1c,-c (o)-n (r 1a) 2,-s (o)-r 1b,-s (o) 2-r 1b,-s (o) 2-n (r 1a) 2,-c (r 1a)=n-r 1awith-c (r 1a)=n-or 1a, wherein said c 1-6alkyl, carbocylic radical and heterocyclic radical when occurring at every turn optional and independently on carbon by one or more r 10replace, and wherein said heterocyclic radical arbitrary-nh-is partly optional by r 10*replace; r 1awhen occurring, be independently selected from h, c at every turn 1-6alkyl, carbocylic radical and heterocyclic radical, wherein said c 1-6alkyl, carbocylic radical and heterocyclic radical when occurring at every turn optional and independently on carbon by one or more r 10replace, and wherein said heterocyclic radical arbitrary-nh-is partly optional by r 10*replace; r 1bwhen occurring, be selected from c at every turn 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, carbocylic radical and heterocyclic radical, wherein said c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, carbocylic radical and heterocyclic radical when occurring at every turn optional and independently on carbon by one or more r 10replace, and wherein said heterocyclic radical arbitrary-nh-is partly optional by r 10*replace; r 1cwhen occurring, be independently selected from c at every turn 1-6alkyl, carbocylic radical and heterocyclic radical, wherein said c 1-6alkyl, carbocylic radical and heterocyclic radical when occurring at every turn optional and independently on carbon by one or more r 10replace, and wherein said heterocyclic radical arbitrary-nh-is partly optional by r 10*replace; r 2be selected from h, c 1-6alkyl, carbocylic radical, heterocyclic radical ,-c (o)-h ,-c (o)-r 2b,-c (o) 2r 2c,-c (o)-n (r 2a) 2,-s (o)-r 2b,-s (o) 2-r 2b,-s (o) 2-n (r 2a) 2,-c (r 2a)=n-r 2awith-c (r 2a)=n-or 2a, wherein said c 1-6alkyl, carbocylic radical and heterocyclic radical when occurring at every turn optional and independently on carbon by one or more r 20replace, and wherein said heterocyclic radical arbitrary-nh-is partly optional by r 20*replace; r 2awhen occurring, be independently selected from h, c at every turn 1-6alkyl, carbocylic radical and heterocyclic radical, wherein said c 1-6alkyl, carbocylic radical and heterocyclic radical when occurring at every turn optional and independently on carbon by one or more r 20replace, and wherein said heterocyclic radical arbitrary-nh-is partly optional by r 20*replace; r 2bwhen occurring, be selected from c at every turn 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, carbocylic radical and heterocyclic radical, wherein said c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, carbocylic radical and heterocyclic radical when occurring at every turn optional and independently on carbon by one or more r 20replace, and wherein said heterocyclic radical arbitrary-nh-is partly optional by r 20*replace; r 2cwhen occurring, be independently selected from h, c at every turn 1-6alkyl, carbocylic radical and heterocyclic radical, wherein said c 1-6alkyl, carbocylic radical and heterocyclic radical when occurring at every turn optional and independently on carbon by one or more r 20replace, and wherein said heterocyclic radical arbitrary-nh-is partly optional by r 20*replace; r 3when occurring, be independently selected from-x-r at every turn 5,-w-r 6,-c (o)-n (r 3a)-s (o) 2-r 3b,-c (r 3a)=n-r 3y,-c (r 3a)=n-nr 3a-c (o)-r 3b,-c (n (r 3a) 2)=n-r 3y,-c (n (r 3a) 2)=n-or 3y,-c (n (r 3a) 2)=n-c (o)-r 3b,-c (n (r 3a) 2)=n-s (o) 2-r 3b,-c (n (r 3a) 2)=n-cn ,-n=c (r 3y) 2,-n (r 3a)-s (o) 2-n (r 3y) 2,-n (r 3a)-n (r 3y) 2,-n (r 3a)-c (o)-n (r 3y) 2,-n (r 3a)-c (o)-n (r 3a)-s (o) 2-r 3b,-n (r 3a)-c (r 3a)=n (r 3y) ,-n (r 3a)-c (r 3a)=n-or 3y,-n (r 3a)-c (r 3a)=n-c (o)-r 3b,-n (r 3a)-c (r 3a)=n-s (o) 2r 3b,-n (r 3a)-c (r 3a)=n-cn ,-n (r 3a)-c (n (r 3a) 2)=n-r 3y,-n (r 3a)-c (n (r 3a) 2)=n-or 3y,-n (r 3a)-c (n (r 3a) 2)=n-c (o)-r 3b,-n (r 3a)-c (n (r 3a) 2)=n-s (o) 2-r 3b,-n (r 3a)-c (n (r 3a) 2)=n-cn ,-o-c (o)-r 3bwith-si (r 3b) 3r 3aand r 3ywhen occurring, be independently selected from h, c at every turn 1-6alkyl, carbocylic radical and heterocyclic radical, wherein said c 1-6alkyl, carbocylic radical and heterocyclic radical when occurring at every turn optional and independently...
항균제로서 사용하기 위한 스피로 축합 바르비투르산 유도체하나의 일면으로, 본 발명은 하기 일반식 (I)의 화합물, 그의 약제학적으로 허용되는 염, 세균 감염증을 치료하는데 이를 사용하는 방법 및 이를 제조하는 방법에 관한 것이다. 하기 일반식 (I)의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염:[이미지]상기 식에서,환 A는 5- 내지 7-원 비방향족 헤테로사이클릭환이고, 여기서1) 상기 5- 내지 7-원 비방향족 헤테로사이클릭환은 질소 이외에 -O-, -NH-, -S-, -S(O)- 및 -S(O)2- 중에서 선택된 구성원을 임의로 함유하며;2) 상기 5- 내지 7-원 비방향족 헤테로사이클릭환은 하나 이상의 R7에 의해 탄소 상에서 임의로 치환되고;3) 탄소 원자 상의 2 개의 R7 치환기는 함께 기 =0 또는 기 =N(OR7a)를 임의로 형성할 수 있으며;4) 상기 5- 내지 7-원 헤테로사이클릭환의 임의의 -NH- 부분은 R7*에 의해 임의로 치환되고;환 B는 5- 또는 6-원 방향족 헤테로사이클릭환이며;n은 0 내지 3이고;R1은 H, C1-6알킬, 카보사이클릴, 헤테로사이클릴, -C(O)-H, -C(O)-R1b, -C(O)2R1c, -C(O)-N(R1a)2, -S(O)-R1b, -S(O)2-R1b, -S(O)2-N(R1a)2, -C(R1a)=N-R1a 및 -C(R1a)=N-OR1a 중에서 선택되며, 여기서 상기 C1-6알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 각 경우에 하나 이상의 R10에 의해 탄소 상에서 임의로 및 독립적으로 치환되고, 상기 헤테로사이클릴의 임의의 -NH- 부분은 R10*에 의해 임의로 치환되며;R1a는 각 경우에 H, C1-6알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴 중에서 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 각 경우에 하나 이상의 R10에 의해 탄소 상에서 임의로 및 독립적으로 치환되며, 상기 헤테로사이클릴의 임의의 -NH- 부분은 R10*에 의해 임의로 치환되고;R1b는 각 경우에 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴 중에서 선택되며, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 각 경우에 하나 이상의 R10에 의해 탄소 상에서 임의로 및 독립적으로 치환되고, 상기 헤테로사이클릴의 임의의 -NH- 부분은 R10*에 의해 임의로 치환되며;R1c는 각 경우에 C1-6알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴 중에서 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 각 경우에 하나 이상의 R10에 의해 탄소 상에서 임의로 및 독립적으로 치환되며, 상기 헤테로사이클릴의 임의의 -NH- 부분은 R10*에 의해 임의로 치환되고;R2는 H, C1-6알킬, 카보사이클릴, 헤테로사이클릴, -C(O)-H, -C(O)-R2b, -C(O)2R2c, -C(O)-N(R2a)2, -S(O)-R2b, -S(O)2-R2b, -S(O)2-N(R2a)2, -C(R2a)=N-R2a 및 -C(R2a)=N-OR2a 중에서 선택되며, 여기서 상기 C1-6알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 각 경우에 하나 이상의 R20에 의해 탄소 상에서 임의로 및 독립적으로 치환되고, 상기 헤테로사이클릴의 임의의 -NH- 부분은 R20*에 의해 임의로 치환되며;R2a는 각 경우에 H, C1-6알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴 중에서 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 각 경우에 하나 이상의 R20에 의해 탄소 상에서 임의로 및 독립적으로 치환되며, 상기 헤테로사이클릴의 임의의 -NH- 부분은 R20*에 의해 임의로 치환되고;R2b는 각 경우에 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴 중에서 선택되며, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 각 경우에 하나 이상의 R20에 의해 탄소 상에서 임의로 및 독립적으로 치환되고, 상기 헤테로사이클릴의 임의의 -NH- 부분은 R20*에 의해 임의로 치환되며;R2c는 각 경우에 H, C1-6알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴 중에서 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 각 경우에 하나 이상의 R20에 의해 탄소 상에서 임의로 및 독립적으로 치환되며, 상기 헤테로사이클릴의 임의의 -NH- 부분은 R20*에 의해 임의로 치환되고;R3는 각 경우에 -X-R5, -W-R6, -C(O)-N(R3a)-S(O)2-R3b, -C(R3a)=N-R3y, -C(R3a)=N-NR3a-C(O)-R3b, -C(N(R3a)2)=N-R3y, -C(N(R3a)2)=N-OR3y, -C(N(R3a)2)=N-C(O)-R3b, -C(N(R3a)2)=N-S(O)2-R3b, -C(N(R3a)2)=N-CN, -N=C(R3y)2, -N(R3a)-S(O)2-N(R3y)2, -N(R3a)-N(R3y)2, -N(R3a)-C(O)-N(R3y)2, -N(R3a)-C(O)-N(R3a)-S(O)2-R3b, -N(R3a)-C(R3a)=N(R3y), -N(R3a)-C(R3a)=N-OR3y, -N(R3a)-C(R3a)=N-C(O)-R3b, -N(R3a)-C(R3a)=N-S(O)2R3b, -N(R3a)-C(R3a)=N-CN, -N(R3a)-C(N(R3a)2)=N-R3y, -N(R3a)-C(N(R3a)2)=N-OR3y, -N(R3a)-C(N(R3a)2)=N-C(O)-R3b, -N(R3a)-C(N(R3a)2)=N-S(O)2-R3b, -N(R3a)-C(N(R3a)2)=N-CN, -O-C(O)-R3b 및 -Si(R3b)3 중에서 독립적으로 선택되며;R3a 및 R3y는 각 경우에 H, C1-6알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴 중에서 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 각 경우에 하나 이상의 R30에 의해 탄소 상에서 임의로 및 독립적으로 치환되며, 상기 헤테로사이클릴의 임의의 -NH- 부분은 R30*에 의해 임의로 치환되고;R3b는 각 경우에 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴 중에서 선택되며, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 각 경우에 하나 이상의 R30에 의해 탄소 상에서 임의로 및 독립적으로 치환되고, 상기 헤테로사이클릴의 임의의 -NH- 부분은 R30*에 의해 임의로 치환되며;R4는 각 경우에 H, 할로, -CN, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴, 헤테로사이클릴, -OR4d, -SR4d, -N(R4d)2, -N(R4a)-C(O)-R4e, -NO2, -C(O)-H, -C(O)-R4e, -C(O)2R4d, -C(O)-N(R4d)2, -O-C(O)-N(R4d)2, -N(R4a)-C(O)2R4d, -S(O)-R4e, -S(O)2-R4e, -S(O)2-N(R4d)2, -N(R4a)-S(O)2-R4e 및 -C(R4a)=N-OR4d 중에서 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐 및 C2-6알키닐은 각 경우에 하나 이상의 R40x에 의해 임의로 및 독립적으로 치환되며, 여기서 상기 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 각 경우에 하나 이상의 R40에 의해 탄소 상에서 임의로 및 독립적으로 치환되고, 상기 헤테로사이클의 임의의 -NH- 부분은 R40*에 의해 임의로 치환되며;R4a는 각 경우에 H, C1-6알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴 중에서 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 각 경우에 하나 이상의 R40에 의해 탄소 상에서 임의로 및 독립적으로 치환되며, 상기 헤테로사이클릴의 임의의 -NH- 부분은 R40*에 의해 임의로 치환되고;R4d는 각 경우에 H, C1-6알킬, 카보사이클릴 및 방향족 헤테로사이클릴 중에서 독립적으로 선택되며, 여기서 상기 C1-6알킬, 카보사이클릴 및 방향족 헤테로사이클릴은 각 경우에 하나 이상의 R40에 의해 탄소 상에서 임의로 및 독립적으로 치환되고, 여기서 상기 방향족 헤테로사이클릴 중 임의의 -NH- 부분은 R40*에 의해 임의로 치환되며;R4e는 각 경우에 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴 및 방향족 헤테로사이클릴 중에서 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴 및 방향족 헤테로사이클릴은 각 경우에 하나 이상의 R40에 의해 탄소 상에서 임의로 및 독립적으로 치환되며, 여기서 상기 방향족 헤테로사이클릴 중 임의의 -NH- 부분은 R40*에 의해 임의로 치환되고;R5는 헤테로사이클릴 및 -Si(R5b)3 중에서 선택되며, 상기 헤테로사이클릴은 하나 이상의 R50에 의해 탄소 상에서 임의로 치환되고, 상기 헤테로사이클릴의 임의의 -NH- 부분은 R50*에 의해 임의로 치환되며;R5b는 각 경우에 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴 중에서 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 각 경우에 하나 이상의 R40에 의해 탄소 상에서 임의로 및 독립적으로 치환되며, 상기 헤테로사이클릴의 임의의 -NH- 부분은 R50*에 의해 임의로 치환되고;R6은 비방향족 헤테로사이클릴이며, 여기서 상기 비방향족 헤테로사이클릴은 하나 이상의 R60에 의해 탄소 상에서 임의로 치환되고, 여기서 상기 비방향족 헤테로사이클릴의 임의의 -NH- 부분은 R60*에 의해 임의로 및 독립적으로 치환되며;R7은 할로, -CN, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴, 헤테로사이클릴, -OR7a, -SR7a, -N(R7a)2, -N(R7a)-C(O)-R7b, -N(R7a)-N(R7a)2, -NO2, -C(O)-H, -C(O)R7b, -C(O)2R7a, -C(O)-N(R7a)2, -O-C(O)-N(R7a)2, -N(R7a)-C(O)2R7a, -N(R7a)-C(O)-N(R7a)2, -O-C(O)-R7b, -S(O)-R7b, -S(O)2-R7b, -S(O)2-N(R7a)2, -N(R7a)-S(O)2-R7b, -C(R7a)=N-R7a 및 -C(R7a)=N-OR7a 중에서 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 하나 이상의 R70에 의해 탄소 상에서 임의로 치환되며...