(DIAZOLO-PYRIDINYL)-PYRIMIDINES FOR USE IN TREATMENT OF CNS DISORDERS AND DIABETESThe present invention relates to new compounds of the formula (I) a process for their preparation, pharmaceutical formulations containing said therapeutically active compounds and to the use of said active compounds in therapy, as well as intermediates used in the preparation of said active compounds.A compound having the formula I(I)wherein:X is Co-βalkyl-U-Co-ealkyl, (C2.6alkenyl)o-ι-U-(C2.6alkenyl)o-ι or (C2-6alkynyl) o-i-U- (C2.6alkynyl) o-i, wherein any Ci-βalkyl, C2.6alkenyl, C2.6alkynyl, where a CH2 group can optionally be replaced by a CO group, and may be optionally substituted on a carbon by one or more G and each carbon may be replaced by a N, O, or S and wherein said nitrogen may be optionally substituted by a group selected from Q U is CO or C(OR5)R6; Ring A is imidazo[l,2a]pyrid-3-yl or pyrazolo[2,3a]pyrid-3-yl;Ring B, is a 5- or 6- membered heteroaromatic ring containing heteroatoms selected from N, O and S of which at least one atom is selected from nitrogen; Ring C is a phenyl ring or a 5- or 6- membered heteroaromatic ring containing heteroatoms selected from N, O and S; Ring D is a phenyl ring or a 5- or 6- membered heteroaromatic ring containing heteroatoms selected from N, O and S and said phenyl ring or 5- or 6- membered heteroaromatic ring may optionally be fused with a 5- or 6- membered saturated, partially saturated or unsaturated ring optionally containing atoms selected from C, N, O and S and wherein if said heterocyclic group contains an -NH- moiety that nitrogen may be optionally substituted by a group Q; R1 is hydrogen, halo, nitro, cyano, hydroxy, fluorormethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, fluoromethoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, NH2, NHOH, NHCN, (CO)d.3alkyl, CH=NOR7, (C=NH)NR7R8, CONH2, SH, SCι.3alkyl, SO2NH2, SONH2, Cι-3alkyl, C3.6cycloalkyl, C2.3alkenyl, C2.3alkynyl, d.3alkoxy, O(CO)C1.3alkyl, NHd.3alkyl, N(d.2alkyl)2, NH(CO)d.3alkyl, CONHd.3alkyl,CON(d.3alkyl)2, SOCj.3alkyl, SO2C1.3alkyl, SO2NH(d.3alkyl), SO2N(Cι_3alkyl)2, SONHCj.3alkyl or SON(Cι_3alkyl)2, wherein any d.2alkyl, d.3alkyl, C2.3alkenyl or C2-3alkynyl may be optionally substituted on any carbon atoms by one or more J; n is 1, 2 or 3, wherein the definition of R1 above may be the same or different; R , R and R are attached to a ring carbon and is independently selected from hydrogen, halo, nitro, CHO, C0.6alkylCN, OCj-ealkylCN, C0.6alkylOR7, Od_6alkylOR7, fluormethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, fluoromethoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, C0.6alkylNR7R8, OC1.6alkylNR7Rs, Od.6alkylOd-6alkylNR7Rs, NHOH, NR7OR8, NHCN, (CO)d.3alkyl, CH=NOR7, (C=NH)NR7R8, Co.6alkylCO2R7, Od.6alkylCO2R7, Co-6alkylCONR7R8,Od.6alkylCONR7R8, C0.6alkylNR7(CO)R7, O(CO)NR7R8, NR9(CO)OR7, NR7(CO)NR7R8, O(CO)OR7, O(CO)R7, C0.6alkylCOR7, Od.6alkylCOR7, NR7(CO)(CO)R7, NR7(CO)(CO)NR7R8, SR7, C0.6alkyl(SO2)NR7R8, OCι.6alkylNR7(SO2)R8, OC1.6alkyl(SO2)NR7R8, C0-6alkyl(SO)NR7R8, Od.6alkyl(SO)NR7R8, SO3R7, C0.6alkylNR7(SO2)NR7R8, C0-6alkylNR7(SO)R8,C0-6alkylSO2R7, C0.6alkylSOR7, d.6alkyl, C2.6alkenyl, C2.6alkynyl, Co-6alkylC3.6cycloalkyl, C0.6alkylaryl and C0.6alkylheterocyclic group, wherein any Cι-6alkyl, C2.6alkenyl, C2-6alkynyl, Co-6alkylC3.6cycloalkyl, C0.6alkylaryl or Co-6alkylheterocyclic group may be optionally substituted on any carbon atom by one or more G; and wherein if said heterocyclic group contains an -NH- moiety that nitrogen may be optionally substituted by a group Q; m, p and q is 1, 2, 3, 4 or 5; wherein the definitions of R2, R3 and R4 above may be the same or different; R5 is hydrogen, fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, d„6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, C0-6alkylC3.6cycloalkyl, (CO)d_6alkyl or C1.6alkylNR7R8;R6 is hydrogen, Cι.6alkyl, C2-6alkenyl, C2.6alkynyl or trifluoromethyl; R and R are independently selected from hydrogen, Co-6alkylC .6cycloalkyl, C2.6alkenyl, C2.6alkynyl, Co-6alkylaryl or Co-6alkylheterocyclic group; wherein any Cι.6alkyl, C2.6alkenyl, C2-6alkynyl and Co-6alkylC3.6cycloalkyl, aromatic group or heterocyclic group may be optionally substituted on carbon by one or more G and wherein R7 and R8 together may form a 5- or 6- membered heterocyclic group containing heteroatoms selected from N, O and S, wherein if said heterocyclic group contains an -NH- moiety that nitrogen may be optionally substituted by a groupQ;G and J are independently selected from hydrogen, halo, nitro, cyano, CHO, OR9, Cι-6alkyl, C2-6alkenyl, C2.6alkynyl, C0.6alkylC3.6cycloalkyl, fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, fluoromethoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, NR9R10, CO2R9, CONR9R10, NR9(CO)R9, O(CO)R9, COR9, SR9, (SO2)NR9R10, (SO)NR9R10, SO3R9, SO2R9, SOR9;R9 and R10 are independently selected from hydrogen and Cι_6alkyl and wherein R9 and R10 together may form a 5- or 6- membered heterocyclic group containing heteroatoms selected from N, O and S wherein if said heterocyclic group contains an -NH- moiety that nitrogen may be optionally substituted by a group Q; Q is selected from C alkyl, COC alkyl, SO2C alkyl, (CO)OCj.4alkyl, CONH2, CONHd.4alkyl, CON(d.4alkyl)2, benzyl and benzyloxycarbonyl; as a free base or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
ＣＮＳ 장애 및 당뇨병의 치료에 사용하기 위한(디아졸로-피리디닐)-피리미딘본 발명은 화학식 (I)의 신규 화합물, 그의 제조 방법, 상기 치료적 활성 화합물을 포함하는 제약 제제 및 치료에 있어서 상기 활성 화합물의 용도, 및 상기 활성 화합물의 제조에 사용되는 중간체에 관한 것이다. <화학식 I> 유리 염기 또는 제약학상 허용되는 염으로서 하기 화학식 I의 화합물: <화학식 I>  상기 식에서, X는 C0-6알킬-U-C0-6알킬, (C2-6알케닐)0-1-U-(C2-6알케닐) 0-1 또는 (C2-6알키닐)0-1-U-(C2-6알키닐)0-1이고, 여기서 임의의 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐의 CH2 기는 CO 기로 임의로 치환될 수 있으며 탄소 원자 상에서 하나 이상의 G로 임의로 치환될 수 있고, 각 탄소는 N, O 또는 S로 치환될 수 있으며 상기 질소는 Q로부터 선택된 기로 임의로 치환될 수 있고, U는 CO 또는 C(OR5)R6이고; 고리 A는 이미다조[1,2a]피리드-3-일 또는 피라졸로[2,3a]피리드-3-일이고; 고리 B는 N, O 및 S로부터 선택되고 하나 이상의 원자는 질소로부터 선택되는 헤테로원자를 포함하는 5- 또는 6-원 헤테로방향족 고리이고; 고리 C는 페닐 고리, 또는 N, O 및 S로부터 선택된 헤테로원자를 포함하는 5- 또는 6-원 헤테로방향족 고리이고; 고리 D는 페닐 고리, 또는 N, O 및 S로부터 선택된 헤테로원자를 포함하는 5- 또는 6-원 헤테로방향족 고리이고, 상기 페닐 고리 또는 5- 또는 6-원 헤테로방향족 고리는 C, N, O 및 S로부터 선택된 원자를 임의로 포함하는 5- 또는 6-원 포화, 부분 포화 또는 불포화 고리와 임의로 융합될 수 있으며, 만일 상기 헤테로시클릭기가 -NH- 부분을 포함하면 질소는 Q기로 임의로 치환될 수 있고; R1은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, NH2, NHOH, NHCN, (CO)C1-3알킬, CH=NOR7, (C=NH)NR7R8 , CONH2, SH, SC1-3알킬, SO2NH2, SONH2, C1-3알킬, C3-6시클로알킬, C2-3알케닐, C2-3알키닐, C1-3알콕시, O(CO)C1-3알킬, NHC1-3알킬, N(C1-2알킬)2, NH(CO)C1-3알킬, CONHC1-3 알킬, CON(C1-3알킬)2, SOC1-3알킬, SO2C1-3알킬, S02NH(C1-3알킬), SO2N(C1-3 알킬)2, SONHC1-3알킬 또는 SON(C1-3알킬)2이며, 여기서 임의의 C1-2알킬, C1-3알킬, C2-3알케닐 또는 C2-3알키닐은 탄소 상에서 하나 이상의 J로 임의로 치환될 수 있고; n은 1, 2 또는 3이며, 여기서 상기 R1의 정의는 같거나 또는 다를 수 있고; R2, R3 및 R4는 고리 탄소에 결합되고, 수소, 할로, 니트로, CHO, C0-6 알킬CN, OC1-6알킬CN, C0-6알킬OR7, OC1-6알킬OR7, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, C0-6알킬NR7R8 , OC1-6알킬NR7R8, OC1-6알킬OC1-6알킬NR7R8 , NHOH, NR7OR8, NHCN, (CO)C1-3알킬, CH=NOR7, (C=NH)NR7R8, C0-6알킬CO2R7, OC1-6알킬CO 2R7, C0-6알킬CONR7R8, OC1-6알킬CONR 7R8, C0-6알킬NR7(CO)R7, O(CO)NR7R8, NR9(CO)OR 7, NR7(CO)NR7R8, O(CO)OR7, O(CO)R7, C0-6알킬COR7, OC1-6알킬COR7, NR7(CO)(CO)R7 , NR7(CO)(CO)NR7R8, SR7, C0-6알킬(SO2)NR7R8, OC1-6알킬NR7(SO 2)R8, OC1-6알킬(SO2)NR7R8, C0-6 알킬(SO)NR7R8, OC1-6알킬(SO)NR7R8, SO3R7, C0-6알킬NR7 (SO2)NR7R8, C0-6알킬NR7(SO)R8, C0-6알킬SO2R7, C0-6알킬SOR7, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C0-6알킬C 3-6시클로알킬, C0-6알킬아릴 및 C0-6알킬헤테로시클릭기로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 임의의 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C0-6알킬C3-6시클로알킬, C0-6알킬아릴 또는 C0-6알킬헤테로시클릭기는 탄소 원자 상에서 하나 이상의 G로 임의로 치환될 수 있으며; 만일 상기 헤테로시클릭기가 -NH- 부분을 포함하면 질소는 Q기로 임의로 치환될 수 있고; m, p 및 q는 1, 2, 3, 4 또는 5이며; 여기서 상기 R2, R3 및 R4의 정의는 같거나 또는 다를 수 있고; R5는 수소, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C0-6알킬C3-6시클로알킬, (CO)C1-6알킬 또는 C1-6알킬NR7R8이고; R6는 수소, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 트리플루오로메틸이고; R7 및 R8은 수소, C1-6알킬, C0-6알킬C3-6시클로알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C0-6알킬아릴 또는 C0-6알킬헤테로시클릭기로부터 독립적으로 선택되며; 여기서 임의의 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐 및 C0-6알킬C3-6시클로알킬, 방향족 기 또는 헤테로시클릭기는 탄소 상에서 하나 이상의 G로 임의로 치환될 수 있고, R7 및 R8은 함께 N, O 및 S로부터 선택된 헤테로원자를 포함하는 5- 또는 6-원 헤테로시클릭기를 형성할 수 있으며, 만일 상기 헤테로시클릭기가 -NH- 부분을 포함하면 질소는 Q기로 임의로 치환될 수 있고; G 및 J는 수소, 할로, 니트로, 시아노, CHO, OR9, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C0-6알킬C3-6시클로알킬, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, NR9R10, C02R9 , CONR9R10, NR9(CO)R9, O(CO)R9, COR9, SR9, (SO2)NR 9R10, (SO)NR9R10, S03R9, S02 R9, SOR9로부터 독립적으로 선택되고; R9 및 R10은 수소 및 C1-6알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 R9 및 R10은 함께 N, O 및 S로부터 선택된 헤테로원자를 포함하는 5- 또는 6-원 헤테로시클릭기를 형성할 수 있으며, 만일 상기 헤테로시클릭기가 -NH- 부분을 포함하면 질소는 Q 기로 임의로 치환될 수 있고; Q는 C1-4알킬, COC1-4알킬, SO2C1-4알킬, (CO)OC1-4알킬, CONH2, CONHC1-4알킬, CON(C1-4알킬)2, 벤질 및 벤질옥시카르보닐로부터 선택된다.