ARYL- AND HETEROARYL-SUBSTITUTED TETRAHYDROBENZO-1,4-DIAZEPINES AND USE THEREOF TO BLOCK REUPTAKE OF NOREPINEPHRINE, DOPAMINE, AND SEROTONINThe aryl- and heteroaryl-substituted tetrahydrobenzo-l,4-diazepine derivative compounds of the present invention are represented by formulae 1(A-D) having the following structure: where the substituents X and R1 -R8 are as defined herein.A compound of formulae 1(A-D) having the following structure:I(A-D)wherein:X represents a 5- or 6-membered aromatic or non-aromatic monocyclic carbocycle or heterocycle selected from the group consisting of phenyl, pyridyl, 2-oxo-pyridin- l(2H)-yl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, pyranyl, pyrrolyl, furanyl, thiophenyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, pyrazolyl, imidazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, triazolyl, and tetrazolyl, optionally substituted from 1 to 4 times with substituents as defined below in R9, or other 5- or 6-membered aromatic or non-aromatic monocyclic carbocycles or heterocycles containing 1-4 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen, and sulfur, optionally substituted from 1 to 4 times with substituents as defined below in R9; or X is a [5,5]-, [6,5]-, [6,6]-, or [6,7]-fused bicyclic carbocycle or heterocycle selected from the group consisting of indenyl, indanyl, benzo furanyl, benzothiophenyl, dihydrobenzothiophenyl, dihydrobenzofuranyl, indolyl, isoindolyl, indolinyl, benzo[l,3]dioxolyl, benzooxazolyl, benzothiazolyl, benzoisothiazolyl, benzoisoxazolyl, indazolyl, benzoimidazolyl, benzotriazolyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, quinazolinyl, cinnolinyl, phthalazinyl, quinoxalinyl, benzo[l,2,3]triazinyl, benzo[l,2,4]triazinyl, 2,3-dihydro- benzo[l,4]dioxinyl, 4H-chromenyl, dihydrobenzocycloheptenyl, tetrahydrobenzocycloheptenyl, indolizinyl, quinolizinyl, 6αH-thieno[2,3-d]imidazolyl, l/f-pyrrolo[2,3-δ]pyridinyl, imidazo[ 1 ,2-α]pyridinyl, pyrazolo[ 1 ,5-α]pyridinyl, [l,2,4]triazolo[4,3-α]pyridinyl, thieno[2,3-δ]furanyl, thieno[2,3-δ]pyridinyl, thieno[3,2-δ]pyridinyl, furo[2,3-δ]pyridinyl, furo[3,2-δ]pyridinyl, thieno[3,2- (ijpyrimidinyl, furo[3,2-<i]pyrimidinyl, thieno[2,3-δ]pyrazinyl, benzo[c][l,2,5]oxadiazolyl, benzo[c][l,2,5]thiadiazolyl, 3,4-dihydro-2H- benzo[δ][l,4]oxazinyl, imidazo[l,2-α]pyrazinyl, 6,7-dihydro-4H-pyrazolo[5,l- c][l,4]oxazinyl, 2-oxo-2,3-dihydrobenzo[J]oxazolyl, 3,3-dimethyl-2-oxoindolinyl, 2- oxo-2,3-dihydro-lH-pyrrolo[2,3-δ]pyridinyl, benzo[c][l,2,5]oxadiazolyl, benzo[c][l,2,5]thiadiazolyl, [l,2,4]triazolo[4,3-α]pyrazinyl, and 3-oxo- [l,2,4]triazolo[4,3-α]pyridin-2(3H)-yl, optionally substituted from 1 to 4 times with substituents as defined below in R9, or other [5,5]-, [6,5]-, [6,6]-, or [6,7]-fused bicyclic carbocycles or heterocycles containing 1-5 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen, and sulfur, optionally substituted from 1 to 4 times with substituents as defined below in R9;R1 and R2 are each independently selected from the group consisting of Η, Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6-alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, and C4-C7 cycloalkylalkyl, each of which is optionally substituted from 1 to 3 times with substituents as defined below in R10; or R2 is gem-dimethyl;R3, R5, and R6 are each independently selected from the group consisting of Η, halogen, -OR11, -NR12R13, S(O)nR14, -CN, -C(O)R15, Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2- C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, and C4-C7 cycloalkylalkyl, wherein each of the Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, and C4-C7 cycloalkylalkyl is optionally substituted from 1 to 3 times with substituents as defined below in R10; or R3, R5, and R6 are each independently a 5- or 6-membered monocyclic carbocycle or heterocycle or a [5,5]-, [6,5]-, [6,6]-, or [6,7]-fused bicyclic carbocycle or heterocycle containing 1-5 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen, and sulfur, optionally substituted from 1 to 4 times with substituents as defined below in R9;R4 is Η, halogen, -OR11, -NR12R13, -S(O)nR14, -CN, -C(O)R15, Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, or C4-C7 cycloalkylalkyl, where each of the Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, and C4-C7 cycloalkylalkyl is optionally substituted from 1 to 3 times with substituents as defined below in R10; orR4 is phenyl, pyridyl, 2-oxo-pyridin-l(2H)-yl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, pyranyl, furanyl, pyrrolyl, thiophenyl, pyrazolyl, imidazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, triazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, tetrazolyl, indanyl, indenyl, indolyl, isoindolyl, benzofuranyl, benzothiophenyl, indolinyl, dihydrobenzo furanyl, dihydrobenzothiophenyl, indazolyl, benzimidazolyl, benzooxazolyl, benzothiazolyl, benzoisoxazolyl, benzoisothiazolyl, benzotriazolyl, benzo[l,3]dioxolyl, naphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, quinazolinyl, cinnolinyl, pthalazinyl, quinoxalinyl, 2,3-dihydro-benzo[l,4]dioxinyl, benzo[l,2,3]triazinyl, benzo[l,2,4]triazinyl, 4H-chromenyl, indolizinyl, quinolizinyl, 6αH-thieno[2,3- d]imidazolyl, lH-pyrrolo[2,3-δ]pyridinyl, imidazo[l,2-α]pyridinyl, pyrazolo[l,5- α]pyridinyl, [l,2,4]triazolo[4,3-α]pyridinyl, [l,2,4]triazolo[l,5-α]pyridinyl, thieno[2,3-δ]furanyl, thieno[2,3-δ]pyridinyl, thieno[3,2-δ]pyridinyl, furo[2,3- δ]pyridinyl, furo[3,2-δ]pyridinyl, thieno[3,2-ύ...
아릴- 및 헤테로아릴-치환된 테트라히드로벤조-1,4-디아제핀 및 노르에피네프린, 도파민 및 세로토닌의 재흡수를 차단하기 위한 이의 용도본 발명은 하기 구조를 갖는 화학식 I(A-D)로 표시되는 본 발명의 아릴- 및 헤테로아릴-치환된 테트라히드로벤조-1,4-디아제핀 유도체 화합물에 관한 것이다:  (상기 화학식에서, X 및 R1-R8은 본원에 정의된 바와 같음)하기 구조를 갖는 화학식 I(A-D)의 화합물 또는 이의 산화물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:  상기 화학식에서, X는 R9에서 하기 정의되는 바와 같은 치환기로 1∼4회 임의로 치환된 페닐, 피리딜, 2-옥소-피리딘-1(2H)-일, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 트리아지닐, 피라닐, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 트리아졸릴 및 테트라졸릴로 구성된 군에서 선택되는 5원 또는 6원 방향족 또는 비방향족 단환식 탄소환 또는 복소환, 또는 산소, 질소 및 황으로 구성된 군에서 선택되는 1∼4개의 헤테로원자를 함유하고 R9에서 하기 정의되는 바와 같은 치환기로 1∼4회 임의로 치환되는 다른 5원 또는 6원 방향족 또는 비방향족 단환식 탄소환 또는 복소환이거나; 또는 X는 R9에서 하기 정의되는 바와 같은 치환기로 1∼4회 임의로 치환된 인데닐, 인다닐, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 디히드로벤조티오페닐, 디히드로벤조푸라닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 인돌리닐, 벤조[1,3]디옥솔릴, 벤조옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이소티아졸릴, 벤조이속사졸릴, 인다졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조트리아졸릴, 나프틸, 테트라히드로나프틸, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 퀴나졸리닐, 신놀리닐, 프탈라지닐, 퀴녹살리닐, 벤조[1,2,3]트리아지닐, 벤조[1,2,4]트리아지닐, 2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥시닐, 4H-크로메닐, 디히드로벤조시클로헵테닐, 테트라히드로벤조시클로헵테닐, 인돌리지닐, 퀴놀리지닐, 6aH-티에노[2,3-d]이미다졸릴, 1H-피롤로[2,3-b]피리디닐, 이미다조[1,2-a]피리디닐, 피라졸로[1,5-a]피리디닐, [1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리디닐, 티에노[2,3-b]푸라닐, 티에노[2,3-b]피리디닐, 티에노[3,2-b]피리디닐, 푸로[2,3-b]피리디닐, 푸로[3,2-b]피리디닐, 티에노[3,2-d]피리미디닐, 푸로[3,2-d]피리미디닐, 티에노[2,3-b]피라지닐, 벤조[c][1,2,5]옥사디아졸릴, 벤조[c][1,2,5]티아디아졸릴, 3,4-디히드로-2H-벤조[b][1,4]옥사지닐, 이미다조[1,2-a]피라지닐, 6,7-디히드로-4H-피라졸로[5,1-c][1,4]옥사지닐, 2-옥소-2,3-디히드로벤조[d]옥사졸릴, 3,3-디메틸-2-옥소인돌리닐, 2-옥소-2,3-디히드로-1H-피롤로[2,3-b]피리디닐, 벤조[c][1,2,5]옥사디아졸릴, 벤조[c][1,2,5]티아디아졸릴, [1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피라지닐 및 3-옥소-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘-2(3H)-일로 구성된 군에서 선택되는 [5,5]-, [6,5]-, [6,6]- 또는 [6,7]-융합 이환식 탄소환 또는 복소환이거나, 또는 산소, 질소 및 황으로 구성된 군에서 선택되는 1∼5개의 헤테로원자를 함유하고 R9에서 하기 정의되는 바와 같은 치환기로 1∼4회 임의로 치환되는 다른 [5,5]-, [6,5]-, [6,6]- 또는 [6,7]-융합 이환식 탄소환 또는 복소환이고; R1 및 R2는 각각 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬 및 C4-C7 시클로알킬알킬(여기서, 이들 각각은 R10에서 하기 정의되는 바와 같은 치환기로 1∼3회 임의로 치환됨)로 구성된 군에서 선택되거나; 또는 R2는 gem-디메틸이고; R3, R5 및 R6는 각각 독립적으로 H, 할로겐, -OR11, -NR12R13, -S(O)nR14, -CN, -C(O)R15, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬 및 C4-C7 시클로알킬알킬(여기서, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬 및 C4-C7 시클로알킬알킬은 각각 R10에서 하기 정의되는 바와 같은 치환기로 1∼3회 임의로 치환됨)로 구성된 군에서 선택되거나; 또는 R3, R5 및 R6는 각각 독립적으로 산소, 질소 및 황으로 구성된 군에서 선택되는 1∼5개의 헤테로원자를 함유하고 R9에서 하기 정의되는 바와 같은 치환기로 1∼4회 임의로 치환된 5원 또는 6원 단환식 탄소환 또는 복소환 또는 [5,5]-, [6,5]-, [6,6]- 또는 [6,7]-융합 이환식 탄소환 또는 복소환이며; R4는 H, 할로겐, -OR11, -NR12R13, -S(O)nR14, -CN, -C(O)R15, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬 또는 C4-C7 시클로알킬알킬(여기서, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬 및 C4-C7 시클로알킬알킬은 각각 R10에서 하기 정의되는 바와 같은 치환기로 1∼3회 임의로 치환됨)이거나; 또는 R4는 R9에서 하기 정의되는 바와 같은 치환기로 1∼4회 임의로 치환된 페닐, 피리딜, 2-옥소-피리딘-1(2H)-일, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 트리아지닐, 피라닐, 푸라닐, 피롤릴, 티오페닐, 피라졸릴, 이미다졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 트리아졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 테트라졸릴, 인다닐, 인데닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 인돌리닐, 디히드로벤조푸라닐, 디히드로벤조티오페닐, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이속사졸릴, 벤조이소티아졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조[1,3]디옥솔릴, 나프틸, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 퀴나졸리닐, 신놀리닐, 프탈라지닐, 퀴녹살리닐, 2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥시닐, 벤조[1,2,3]트리아지닐, 벤조[1,2,4]트리아지닐, 4H-크로메닐, 인돌리지닐, 퀴놀리지닐, 6aH-티에노[2,3-d]이미다졸릴, 1H-피롤로[2,3-b]피리디닐, 이미다조[1,2-a]피리디닐, 피라졸로[1,5-a]피리디닐, [1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리디닐, [1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리디닐, 티에노[2,3-b]푸라닐, 티에노[2,3-b]피리디닐, 티에노[3,2-b]피리디닐, 푸로[2,3-b]피리디닐, 푸로[3,2-b]피리디닐, 티에노[3,2-d]피리미디닐, 푸로[3,2-d]피리미디닐, 티에노[2,3-b]피라지닐, 이미다조[1,2-a]피라지닐, 5,6,7,8-테트라히드로이미다조[1,2-a]피라지닐, 6,7-디히드로-4H-피라졸로[5,1-c][1,4]옥사지닐, 2-옥소-2,3-디히드로벤조[d]옥사졸릴, 3,3-디메틸-2-옥소인돌리닐, 2-옥소-2,3-디히드로-1H-피롤로[2,3-b]피리디닐, 벤조[c][1,2,5]옥사디아졸릴, 벤조[c][1,2,5]티아디아졸릴, 3,4-디히드로-2H-벤조[b][1,4]옥사지닐, 5,6,7,8-테트라히드로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피라지닐, [1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피라지닐, 3-옥소-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘-2(3H)-일이거나, 또는 산소, 질소 및 황으로 구성된 군에서 선택되는 1∼5개의 헤테로원자를 함유하고 R9에서 하기 정의되는 바와 같은 치환기로 1∼4회 임의로 치환된 다른 5원 또는 6원 단환식 탄소환 또는 복소환 또는 [5,5]-, [6,5]-, [6,6]- 또는 [6,7]-융합 이환식 탄소환 또는 복소환이고; 단, 화학식 IA의 화합물에 대하여, X는 치환된 페닐이고 R4는 치환된 단환식 또는 이환식 아릴 또는 헤테로아릴이며; 화학식 IB의 화합물에 대하여, X는 치환된 이환식 아릴 또는 헤테로아릴이고 R4는 치환된 단환식 또는 이환식 아릴 또는 헤테로아릴이며; 화학식 IC의 화합물에 대하여, X는 치환된 단환식 또는 이환식 아릴 또는 단환식 또는 이환식 헤테로아릴이고 R4는 H, -OR11, -NR12R13, -S(O)nR14, -C(O)R15, -CN, 할로겐 또는 C1-C6 알킬(여기서, 각 C1-C6 알킬은 R10에서 하기 정의되는 바와 같은 치환기로 1∼3회 임의로 치환됨)이며; 화학식 ID의 화합물에 대하여, X는 치환된 단환식 헤테로아릴이고 R4는 치환된 단환식 또는 이환식 아릴 또는 헤테로아릴이며; R7 및 R8은 각각 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬 및 C4-C7 시클로알킬알킬(이들 각각은 R10에서 하기 정의되는 바와 같은 치환기로 1∼3회 임의로 치환됨)로 구성된 군에서 선택되이거나; 또는 R2, R7 및 R8은 gem-디메틸이되, R7 및 R8 중 하나만이 gem-디메틸이고; R9는 독립적으로 각 경우 할로겐, -NO2, -CN, -OR11, -NR12R13, -NR12C(O)2R13, -NR12C(O)NR12R13, -S(O)nR14, -C(O)R15, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬 및 C4-C7 시클로알킬알킬(여기서, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬 및 C4-C7 시클로알킬알킬은 각각 R10에서 하기 정의되는 바와 같은 치환기로 1∼3회 임의로 치환됨)로 구성된 군의 치환기에서 선택되며; R10은 독립적으로 각 경우 -CN, 할로겐, C1-C3 알킬, -OR11, -NR12R13, -S(O)nR14, C(O)R15, 아릴 및 헤테로아릴(여기서, 아릴 또는 헤테로아릴 기 각각은 R9에서 상기 정의된 바와 같은 치환기로 1∼4회 임의로 치환됨)로 구성된 군의 치환기에서 선택되고; R11은 H, C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬 및 -C(O)R15(여기서, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬 및 C4-C7 시클로알킬알킬은 R10에서 상기 정의된 바와 같은 치환기로 1∼3회 임의로 치환됨)로 구성된 군에서 선택되거나; 또는 R11은 R9에서 상기 정의된 바와 같은 치환기로 1∼4회 임의로 치환된, 페닐, 벤질, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 산소, 질소 및 황으로 구성된 군에서 선택되는 1∼5개의 헤테로원자를 함유하는 다른 5원 또는 6원 방향족 단환식 복소환 및 [5,5]-, [6,5]-, [6,6]- 또는 [6,7]-융합 이환식 탄소환 또는 복소환으로 구성된 군에서 선택되며; R12 및 R13은 각각 독립적으로 H, -C(O)R15, C1-C4...