Substituted pyridazines and fused pyridazines with angiogenesis inhibiting activitySubstituted and fused pyridazines having angiogenesis inhibiting activity and generalized structural formula (I) wherein the ring containing A, B, D, E, and L is a nitrogen-containing heterocycle; groups X and Y may be any of a variety of defined linking units; R and R may be defined independent substituents or together may be a ring-defining bridge; ring J may be an aryl, pyridyl, or cycloalkyl group; and G groups may be any of a variety of defined substituents. Pharmaceutical compositions containing these materials, and methods of treating a mammal having a condition characterized by abnormal angiogenesis or hyperpermeability processes using these materials are also disclosed.Following compound or pharmaceutically acceptable salt thereof or the prodrug of general formula r wherein 1and r 2: i) represent h or low alkyl group independently; ii) form the bridge of following formula structure together wherein finish combination by terminal carbon; iii) form the bridge of following formula structure together wherein finish combination by terminal carbon; or iv) form the bridge of following formula structure together one of them or two ring members t 1be n and remaining is ch, and in conjunction with finishing by terminal atom; and wherein m is 0 or integer 1-4; andg 1be to be independently selected from following substituting group ·-n(r 6) 2； -nr 3cor 6halogen; alkyl; cycloalkyl; low-grade alkenyl; lower alkenyl ring; the alkyl that halogen replaces; the amino alkyl that replaces; the alkyl of n-low-grade alkyl amino-replacement; n, the alkyl that n-two-low-grade alkyl amino replaces; the alkyl of n-low-grade alkane acidyl amino-replacement; the alkyl that hydroxyl replaces; the alkyl that cyano group replaces; the alkyl of carboxyl substituted; the alkyl that lower alkoxycarbonyl replaces; the alkyl that the phenyl lower alkoxycarbonyl replaces; the alkylamino that halogen replaces; the alkylamino of amino-replacement; the alkylamino of n-low-grade alkyl amino-replacement; n, the alkylamino of n-two-low-grade alkyl amino-replacement; the alkylamino of n-low-grade alkane acidyl amino-replacement; the alkylamino that hydroxyl replaces; the alkylamino that cyano group replaces; the alkylamino of carboxyl substituted; the alkylamino that lower alkoxycarbonyl replaces; the alkylamino of phenyl elementary alkoxy carbonyl-replacement;-or 6-sr 6-s (o) 2r 6halogenated lower alkoxy; halogenated lower alkylthio; halogenated low alkyl group alkylsulfonyl;-ocor 6-cor 6-co 2r 6-con (r 6) 2-ch 2or 3-no 2-cn; amidino groups; guanidine radicals; sulfo-;-b (oh) 2randomly substituted aryl; randomly substituted heteroaryl; randomly substituted saturated heterocyclic radical; the undersaturated heterocyclic radical of randomly substituted part;-oco 2r 3randomly substituted heteroarylalkyl; randomly substituted heteroaryl oxygen base;-s (o) p(randomly substituted heteroaryl); randomly substituted heteroaryl alkoxyl group;-s (o) p(randomly substituted heteroarylalkyl); cho;-cocon (r 6) 2-nr 3co 2r 6-nr 3con (r 6) 2r 3be h or low alkyl group; r 6be independently selected from following group: h; alkyl; randomly substituted aryl; randomly substituted aromatic yl elementary alkyl; and r 4be h, halogen or low alkyl group; p is 0,1 or 2; x is selected from following group: o, s and nh;y is selected from following group:-(cr 42) n-s (o) p-(5-person's heteroaryl)-(cr 42) s-; ·-(cr 42) n-c(g 2)(r 4)-(cr 42) s-； wherein subscript n and s are 0 or integer 1-2 independently of one another; and g 2be selected from following group :-cn ,-co 2r 3,-con (r 6) 2and-ch 2n (r 6) 2·-o-ch 2-； ·-s(o)-；·-s(o) 2-； ·-sch 2-； ·-s(o)ch 2-； ·-s(o) 2ch 2-； -ch 2s (o)-; and ·-ch 2s(o) 2-； a and d represent n or ch independently;b and e represent n or ch independently;l represents n or ch;its condition isa) sum that contains n atom in this ring of a, b, d, e and l is 1,2 or 3; andb) when l represents ch, at least one is the n atom among a and the d;q is 0,1 or 2;g 3be selected from following group: low alkyl group;·-nr 3cor 6； the alkyl of carboxyl substituted;the alkyl that lower alkoxycarbonyl replaces;·-or 6； ·-sr 6； ·-s(o)r 6； ·-s(o) 2r 6； ·-ocor 6； ·-cor 6； ·-co 2r 6； ·-ch 2or 3； ·-con(r 6) 2； ·-s(o) 2n(r 6) 2； ·-no 2； ·-cn；randomly substituted aryl;randomly substituted heteroaryl;randomly substituted saturated heterocyclic radical;the undersaturated heterocyclic radical of randomly substituted part;randomly substituted heteroarylalkyl;randomly substituted heteroaryl oxygen base;-s (o) p(randomly substituted heteroaryl); randomly substituted heteroaryl alkoxyl group;-s (o) p(randomly substituted heteroarylalkyl); ·-ocon(r 6) 2； ·-nr 3co 2r 6； ·-nr 3con(r 6) 2； j is selected from following ring:aryl;pyridyl; andcycloalkyl;q ' expression j substitution in ring base g 4number, and be 1,2,3,4 or 5, and g 4part is selected from as follows: ·-n(r 6) 2； ·-nr 3cor 6； halogen;alkyl;cycloalkyl;low-grade alkenyl;lower alkenyl ring;the alkyl that halogen replaces; the alkyl of amino-replacement; the alkyl of n-low-grade alkyl amino-replacement; n, the alkyl of n-two-low-grade alkyl amino-replacement; the alkyl of n-low-grade alkane acidyl amino-replacement; the alkyl that hydroxyl replaces; the alkyl that cyano group replaces; the alkyl of carboxyl substituted; the alkyl that lower alkoxycarbonyl replaces; the alkyl that the phenyl lower alkoxycarbonyl replaces; the alkylamino that halogen replaces; the amino alkylamino that replaces; the alkylamino that the n-low-grade alkyl amino replaces; n, the alkylamino that n-two-low-grade alkyl amino replaces; the amino alkylamino that replaces of n-low-grade alkane acidyl; the alkylamino that hyd...
혈관신생 억제 활성을 갖는 치환 피리다진 및 융합 피리다진혈관신생 억제 활성을 갖는 하기 화학식 I의 치환 및 융합 피리다진, 이들 물질을 함유하는 제약 조성물, 및 이들 물질을 사용하여 비정상적인 혈관신생 또는 과침투 과정을 특징으로 하는 증상을 앓는 포유동물을 치료하는 방법이 개시되어 있다. <화학식 I>  상기 식에서, A, B, D, E 및 L을 함유하는 고리는 질소 함유 헤테로시클이고; 기 X 및 Y는 정의된 다양한 연결 단위 중 임의의 것일 수 있고; R1 및 R2는 정의된 별개의 치환기일 수 있거나, 결합하여 고리-정의 가교일 수 있고; 고리 J는 아릴, 피리딜 또는 시클로알킬기일 수 있고; G 기는 정의된 다양한 치환기 중 임의의 것일 수 있다. 하기 화학식을 갖는 화합물, 제약학적으로 허용가능한 그의 염 또는 전구약물. [이미지] 상기 식에서, R1 및 R2는 i) 독립적으로 H 또는 저급 알킬을 나타내고; ii) 말단 탄소 원자를 통해 결합하여 하기 구조의 가교를 형성하거나; [이미지] iii) 말단 탄소 원자를 통해 결합하여 하기 구조의 가교를 형성하거나; 또는 [이미지] iv) 말단 원자를 통해 결합하여 하기 구조의 가교를 형성하고; [이미지] (상기 식에서, 1 또는 2개의 고리원 T1은 N이고, 나머지는 CH임) [상기 가교 구조에서, m은 0 또는 1 내지 4의 정수이고; G1은 -N(R6)2; -NR3COR6; 할로겐; 알킬; 시클로알킬; 저급 알케닐; 저급 시클로알케닐; 할로겐-치환 알킬; 아미노-치환 알킬; N-저급 알킬아미노-치환 알킬; N,N-디-저급 알킬아미노-치환 알킬; N-저급 알카노일아미노-치환 알킬; 히드록시-치환 알킬; 시아노-치환 알킬; 카르복시-치환 알킬; 저급 알콕시카르보닐-치환 알킬; 페닐 저급 알콕시카르보닐-치환 알킬; 할로겐-치환 알킬아미노; 아미노-치환 알킬아미노; N-저급 알킬아미노-치환 알킬아미노; N,N-디-저급 알킬아미노-치환 알킬아미노; N-저급 알카노일아미노-치환 알킬아미노; 히드록시-치환 알킬아미노; 시아노-치환 알킬아미노; 카르복시-치환 알킬아미노; 저급 알콕시카르보닐-치환 알킬아미노; 페닐-저급 알콕시카르보닐-치환 알킬아미노; -OR6; -SR6; -S(O)R6; -S(O)2R6 ; 할로겐화 저급 알콕시; 할로겐화 저급 알킬티오; 할로겐화 저급 알킬술포닐; -OCOR6; -COR6; -CO2R 6; -CON(R6)2; -CH2OR3; -NO2; -CN; 아미디노; 구아니디노; 술포; -B(OH)2; 임의로 치환되는 아릴; 임의로 치환되는 헤테로아릴; 임의로 치환되는 포화 헤테로시클릴; 임의로 치환되는 부분 불포화 헤테로시클릴; -OCO2R3; 임의로 치환되는 헤테로아릴알킬; 임의로 치환되는 헤테로아릴옥시; -S(O)p(임의로 치환되는 헤테로아릴); 임의로 치환되는 헤테로아릴알킬옥시; -S(O)p(임의로 치환되는 헤테로아릴알킬); -CHO; -OCON(R6)2; -NR3C02R6; 및 -NR3CON(R 6)2으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되는 치환기임 (여기서, R3는 H 또는 저급 알킬이고; R6는 H; 알킬; 임의로 치환되는 아릴; 및 임의로 치환되는 아릴 저급 알킬로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택됨)]; R4는 H, 할로겐 또는 저급 알킬이고; p는 0, 1 또는 2이고; X는 O, S 및 NH로 구성되는 군으로부터 선택되고; Y는 -(CR42)n-S(O)p-(5-원의 헤테로아릴)-(CR42)s-; -(CR42)n-C(G2)(R4)-(CR 42)s- (여기서, n 및 s는 각각 독립적으로 0 또는 1-2의 정수이고, G2는 -CN, -CO2R3 , -CON(R6)2 및 -CH2N(R6)2로 구성되는 군으로부터 선택됨); -O-CH2-; -S(O)-; -S(O)2-; -SCH2-; -S(O)CH2-; -S(O)2CH2-; -CH2S(O)-; 및 -CH2S(O)2-로 구성되는 군으로부터 선택되고; A 및 D는 독립적으로 N 또는 CH를 나타내고; B 및 E는 독립적으로 N 또는 CH를 나타내고; L은 N 또는 CH를 나타내고; 단, a) A, B, D, E 및 L을 함유하는 고리에서의 N 원자의 총 수는 1, 2 또는 3이고, b) L이 CH인 경우, A 및 D 중 적어도 하나는 N 원자이고; q는 0, 1 또는 2이고; G3는 저급 알킬; -NR3COR6; 카르복시-치환 알킬; 저급 알콕시카르보닐-치환 알킬; -OR6; -SR6; -S(O)R6; -S(0)2R6; -OCOR6 ; -COR6; -CO2R6; -CH2OR3; -CON(R6 )2; -S(O)2N(R6)2; -NO2; -CN; 임의로 치환되는 아릴; 임의로 치환되는 헤테로아릴; 임의로 치환되는 포화 헤테로시클릴; 임의로 치환되는 부분 불포화 헤테로시클릴; 임의로 치환되는 헤테로아릴알킬; 임의로 치환되는 헤테로아릴옥시; -S(O)p(임의로 치환되는 헤테로아릴); 임의로 치환되는 헤테로아릴알킬옥시; -S(O)p(임의로 치환되는 헤테로아릴알킬); -OCON(R6)2; -NR3CO2R6; 및 -NR 3CON(R6)2로 구성되는 군으로부터 선택되고; J는 아릴; 피리딜; 및 시클로알킬로 구성되는 군으로부터 선택되는 고리이고; q'는 고리 J 상에 있는 치환기 G4의 수를 나타내고 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이고; G4 잔기는 -N(R6)2; -NR3COR6; 할로겐; 알킬; 시클로알킬; 저급 알케닐; 저급 시클로알케닐; 할로겐-치환 알킬; 아미노-치환 알킬; N-저급 알킬아미노-치환 알킬; N,N-디-저급 알킬아미노-치환 알킬; N-저급 알카노일아미노-치환 알킬; 히드록시-치환 알킬; 시아노-치환 알킬; 카르복시-치환 알킬; 저급 알콕시카르보닐-치환 알킬; 페닐 저급 알콕시카르보닐-치환 알킬; 할로겐-치환 알킬아미노; 아미노-치환 알킬아미노; N-저급 알킬아미노-치환 알킬아미노; N,N-디-저급 알킬아미노-치환 알킬아미노; N-저급 알카노일아미노-치환 알킬아미노; 히드록시-치환 알킬아미노; 시아노-치환 알킬아미노; 카르복시-치환 알킬아미노; 저급 알콕시카르보닐-치환 알킬아미노; 페닐-저급 알콕시카르보닐-치환 알킬아미노; -OR6; -SR6; -S(O)R6; -S(O)2R6; 할로겐화 저급 알콕시; 할로겐화 저급 알킬티오; 할로겐화 저급 알킬술포닐; -OCOR6; -COR6; -CO2R6; -CON(R6)2; -CH20R3; -N02; -CN; 아미디노; 구아니디노; 술포; -B(OH)2; 임의로 치환되는 아릴; 임의로 치환되는 헤테로아릴; 임의로 치환되는 포화 헤테로시클릴; 임의로 치환되는 부분 불포화 헤테로시클릴; -OCO2R3; 임의로 치환되는 헤테로아릴알킬; 임의로 치환되는 헤테로아릴옥시; -S(O)p(임의로 치환되는 헤테로아릴); 임의로 치환되는 헤테로아릴알킬옥시; -S(O)p(임의로 치환되는 헤테로아릴알킬); -CHO; -OCON(R6)2; -NR3C02R6; -NR3CON(R6)2; 및, 고리 J에 결합하여 고리 J의 인접한 위치를 연결하는 하기 구조의 융합 고리-형성 가교로 구성되는 군으로부터 선택되고: a) [이미지] (상기 식에서, 각 T2는 독립적으로 N, CH 또는 CG4를 나타내고; T3는 S, O, CR4G4, C(R4)2 또는 NR3를 나타내고; 고리 J와의 결합은 말단 원자 T2 및 T3를 통해 달성됨); b) [이미지] (상기 식에서, 각 T2는 독립적으로 N, CH 또는 CG4이고; 단, 최대 두 개의 가교 원자 T2가 N일 수 있고, 고리 J와의 결합은 말단 원자 T2를 통해 달성됨); 및 C) [이미지] (상기 식에서, T4, T5 및 T6는 각각 독립적으로 O, S, CR4G 4, C(R4)2 또는 NR3를 나타내고; 고리 J와의 결합은 말단 원자 T4 또는 T5를 통해 달성되고; 단, i) 한 개의 T4는 O, S 또는 NR3이고, 나머지 T4는 CR4G4 또는 C(R4)2이고; ii) T5 및 T6 원자를 포함하는 가교는 최대 2개의 헤테로원자 O, S 또는 N을 함유할 수 있고; iii) T5 및 T6 원자를 포함하는 가교에서, 한 개의 T5 기 및 한 개의 T6 기가 O 원자이거나, 두 개의 T6 기가 O 원자인 경우, 상기 O 원자는 하나 이상의 탄소 원자에 의해 분리되어 있음); 단, - G1, G2, G3 및 G4에서, 두 개의 기 R6가 각각 알킬이고 동일한 N 원자 상에 위치하는 경우, 이들은 한 개의 결합, 한 개의 O, 한 개의 S, 또는 NR3에 의해 연결되어 5-7개의 고리 원자로 된 N-함유 헤테로시클을 형성할 수 있고; - 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴 고리가 임의로 치환되는 경우, 상기 고리는 아미노, 모노-저급알킬-치환 아미노, 디-저급알킬-치환 아미노, 저급 알카노일아미노, 할로게노, 저급 알킬, 할로겐화 저급 알킬, 히드록시, 저급 알콕시, 저급 알킬티오, 할로겐화 저급 알콕시, 할로겐화 저급 알킬티오, 저급 알카노일옥시, -CO2R3, -CHO, -CH2OR3, -OCO2R3, -CON(R6)2, -OCON(R6)2, -NR3CON(R6) 2, 니트로, 아미디노, 구아니디노, 머캡토, 술포 및 시아노로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기를 가질 수 있다.