Aminobenzamide derivatives as glycogen synthase kinase 3 beta inhibitors This invention concerns a compound of formula    a N-oxide, a pharmaceutically acceptable addition salt, a quaternary amine and a stereochemically isomeric form thereof, wherein ring A represents a 6-membered heterocycle; R1 is hydrogen; aryl; formyl; C1-6alkylcarbonyl; optionally substituted C1-6alkyl; C1-6alkyloxycarbonyl; optionally substituted C1-6alkyloxyC1-6alkylcarbonyl; X is a direct bond or a linker atom or group; Z is O or S; R2 is hydrogen, C1-10alkyl, C2-10alkenyl, C2-10alkynyl, a carbocycle or a heterocycle, each of said groups may optionally be substituted; R3 is hydrogen; hydroxy; halo; optionally substituted C1-6alkyl or C2-6alkenyl or C2-6alkynyl; C1-6alkyloxy; C1-6alkylthio; C1-6alkyloxycarbonyl; C1-6alkylcarbonyloxy; carboxyl; cyano; nitro; amino; mono- or di(C1-6alkyl)amino; polyhaloC1-6alkyl; polyhaloC1-6alkyloxy; polyhaloC1-6alkylthio; R21; R21—C1-6alkyl; R21—O—; R21—S—; R21—C(═O)—; R21—S(═O)p—; R7—S(═O)p—; R7—S(═O)p—NH—; R21—S(═O)p—NH—; R7—C(═O)—; —NHC(═O)H; —C(═O)NHNH2; R7—C(═O)—NH—; R21—C(═O)—NH—; —C(═NH)R7; —C(═NH)R21; R4a or R4b each independently represent hydrogen, R8, —Y1—NR9—Y2—NR10R11, —Y1—NR9—Y1—R8, —Y1—NR9R10; provided that —X—R2 and/or R3 is other than hydrogen; their use, pharmaceutical compositions comprising them and processes for their preparation.  A compound of formula  a N-oxide, a pharmaceutically acceptable addition salt, a quaternary amine and a stereochemically isomeric form thereof, wherein  Z represents O or S; ring A is pyridyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl; R1 is hydrogen; aryl; formyl; C1-6alkylcarbonyl; C1-6alkyl; C1-6alkyloxycarbonyl; C1-6alkyl substituted with formyl, C1-6alkylcarbonyl, C1-6alkyloxycarbonyl, C1-6alkylcarbonyloxy; C1-6alkyloxyC1-6alkylcarbonyl optionally substituted with C1-6alkyloxycarbonyl; X is —NR1—; —NH—NH—; —N═N—; —O—; —C(═O)—; —C(═S)—; —O—C(═O)—; —C(═O)—O—; —O—C(═O)—C1-6alkyl-; —C(═O)—O—C1-6alkyl-; —O—C1-6alkyl-C(═O)—; —C(═O)—C1-6alkyl-O—; —O—C(═O)—NR1—; —NR1—C(═O)—O—; —O—C(═O)—C(═O)—; —C(═O)—NR1—, —NR1—C(═O)—; —C(═S)—NR1—, —NR1—C(═S)—; —NR1—C(═O)—NR1—; —NR1—C(═S)—NR1—; —NR1—S(═O)—NR1—; —NR1—S(═O)2—NR1—; —C1-6alkyl-C(═O)—NR1—; —O—C1-6alkyl-C(═O)—NR1—; —C1-6alkyl-O—C(═O)—NR1—; —C1-6alkyl-; —O—C1-6alkyl-; —C1-6alkyl-O—; —NR1—C1-6alkyl-; —C1-6alkyl-NR1—; —NR1—C1-6alkyl-NR1—; —NR1—C1-6alkyl-C3-7cycloalkyl-; —C2-6alkenyl-; —C2-6alkynyl-; —O—C2-6alkenyl-; —C2-6alkenyl-O—; —NR1—C2-6alkenyl-; —C2-6alkenyl-NR1—; —NR1—C2-6alkenyl-NR1—; —NR1—C2-6alkenyl-C3-7cycloalkyl-; —O—C2-6alkynyl-; —C2-6alkynyl-O—; —NR1—C2-6alkynyl-; —C2-6alkynyl-NR1—; —NR1—C2-6alkynyl-NR1—; —NR1—C2-6alkynyl-C3-7cycloalkyl-; —O—C1-6alkyl-O—; —O—C2-6alkenyl-O—; —O—C2-6alkynyl-O—; —CHOH—; —S—; —S(═O)—; —S(═O)2—; —S(═O)—NR1—; —S(═O)2—NR1—; —NR1—S(═O)—; —NR1—S(═O)2—; —S—C1-6alkyl-; —C1-6alkyl-S—; —S—C2-6alkenyl-; —C2-6alkenyl-S—; —S—C2-6alkynyl-; —C2-6alkynyl-S—; —O—C1-6alkyl-S(═O)2— or a direct bond; R2 is hydrogen, C1-10alkyl, C2-10alkenyl, C2-10-alkynyl, R20, each of said groups representing R2 may optionally be substituted where possible with one or more substituents each independently being selected from ═S; ═O; R15; hydroxy; halo; nitro; cyano; R15—O—; SH;  R15—S—; formyl; carboxyl; R15—C(═O)—; R15—O—C(═O)—; R15—C(═O)—O—; R15—O—C(═O)—O—; —SO3H; R15—S(═O)—; R15—S(═O)2—; R5R6N; R5R6N—C1-6alkyl; R5R6N—C3-7cycloalkyl; R5R6N—C1-6alkyloxy; R5R6N—C(═O)—; R5R6N—C(═S)—; R5R6N—C(═O)—NH—; R5R6N—C(═S)—NH—; R5R6N—S(═O)n—; R5R6N—S(═O)n—NH—; R15—C(═S)—; R15—C(═O)—NH—; R15—O—C(═O)—NH—; R15—S(═O)n—NH—; R15—O—S(═O)n—NH—; R15—C(═S)—NH—; R15—O—C(═S)—NH—; R17R18N—Y1a—; R17R18N—Y2—NR16—Y1—; R15—Y2—NR19—Y1—; H—Y2—NR19—Y1—;  R3 is hydrogen; hydroxy; halo; C1-6alkyl; C1-6alkyl substituted with cyano, hydroxy or —C(═O)R7; C2-6alkenyl; C2-6alkenyl substituted with one or more halogen atoms or cyano; C2-6alkynyl; C2-6alkynyl substituted with one or more halogen atoms or cyano; C1-6alkyloxy; C1-6alkylthio; C1-6alkyloxycarbonyl; C1-6alkylcarbonyloxy; carboxyl; cyano; nitro; amino; mono- or di(C1-6alkyl)amino; polyhaloC1-6alkyl; polyhaloC1-6alkyloxy; polyhaloC1-6alkylthio; R21; R21—C1-6alkyl; R21—O—; R21—S—;  R21—C(═O)—; R21—S(═O)p—; R7—S(═O)p—; R7—S(═O)p—NH—; R21—S(═O)p—NH—; R7—C(═O)—; —NHC(═O)H; —C(═O)NHNH2; R7—C(═O)—NH—; R21—C(═O)—NH—; —C(═NH)R7; —C(═NH)R21;  R4a or R4b each independently are hydrogen, R8, —Y1—NR9—Y2—NR10R11, —Y1—NR9—Y1—R8, —Y1—NR9R10; R5 and R6 each independently are hydrogen, R8, —Y1—NR9—Y2—NR10R11, —Y1—NR9—Y1—R8, —Y1—NR9R10, or R5 and R6 may together with the nitrogen to which they are attached form a saturated or partially saturated monocyclic 3 to 8 membered heterocycle or an aromatic 4 to 8 membered monocyclic heterocycle, each of said heterocycles may optionally be substituted with one or more substituents selected from R12, R13 and R14, or each of said heterocycles may optionally be fused with a benzene ring, said benzene ring being optionally substituted with one or more substituents selected from R12, R13 and R14; R7 is C1-6alkyl, C1-6alkyloxy, amino, mono- or di(C1-6alkyl)amino or polyhaloC1-6alkyl; R8 is C1-6alkyl; C2-6alkenyl; C2-6alkynyl; a monocyclic, bicyclic or tricyclic saturated carbocycle; a monocyclic, bicyclic or tricyclic partially saturated carbocycle; a monocyclic, bicyclic or tricyclic aromatic carbocycle; a monocyclic, bicyclic or tricyclic saturated heterocycle; a monocyclic, bicyclic or tricyclic partially saturated heterocycle; a monocyclic, bicyclic or tricyclic aromatic heterocycle; C1-6alkyl substituted with a monocyclic, bicyclic or tricyclic saturated carbocycle or with a monocyclic, bicyclic or tricyclic partially saturated carbocycle or with a monocyclic, bicyclic or tricyclic aromatic carbocycle or with a monocyclic, bicyclic or tricyclic saturated heterocycle or with a monocyclic, bicyclic or tricyclic partially saturated heterocycle or with a monocyclic, bicyclic or tricyclic aromatic heterocycle; each of said groups representing R8 may optionally be substituted with one or more substituents selected from R12, R13 and R14; R9, R10 and R11 each independently are hydrogen or R8, or any two of R9, R10 and R11 may together be C1-6alkanediyl or C2-6alkenediyl thereby forming a saturated or partially saturated monocyclic 3 to 8 membered heterocycle or an aromatic 4 to 8 membered monocyclic heterocycle together w...
글리코겐 신타제 키나제 3β 억제제로서의아미노벤즈아미드 유도체본 발명은 일반식 (I)의 화합물, 그의 N-옥사이드, 약제학적으로 허용되는 부가염, 4급 아민 및 입체화학적 이성체 형태; 이들의 용도, 이들을 포함하는 약제학적 조성물 및 이들의 제조방법에 관한 것이다:  상기 식에서, 환 A는 6-원 헤테로사이클을 나타내고; R1은 수소; 아릴; 포르밀; C1-6알킬카보닐; 임의로 치환된 C1-6알킬; C 1-6알킬옥시카보닐; 임의로 치환된 C1-6알킬옥시C1-6알킬카보닐이며; X는 직접결합 또는 링커 원자 또는 그룹이고; Z는 O 또는 S이며; R2는 수소, C1-10알킬, C2-10알케닐, C2-10알키닐, 카보사이클 또는 헤테로사이클이며, 상기 그룹들은 각각 임의로 치환될 수 있고; R3은 수소; 하이드록시; 할로; 임의로 치환된 C1-6알킬 또는 C2-6알케닐 또는 C2-6알키닐; C1-6알킬옥시; C1-6알킬티오; C1-6알킬옥시카보닐; C1-6알킬카보닐옥시; 카복실; 시아노; 니트로; 아미노; 모노- 또는 디(C1-6알킬)아미노; 폴리할로C1-6알킬; 폴리할로C1-6알킬옥시; 폴리할로C1-6알킬티오; R21; R21-C 1-6알킬; R21-O-; R21-S-; R21-C(=O)-; R21-S(=O)p-; R7-S(=O)p-; R7-S(=O) p-NH-; R21-S(=O)p-NH-; R7-C(=O)-; -NHC(=O)H; -C(=O)NHNH2; R7-C(=O)-NH-; R21-C(=O)-NH-; -C(=NH)R 7; -C(=NH)R21이며; R4a 또는 R4b는 각각 독립적으로 수소, R8, -Y1-NR9 -Y2-NR10R11, -Y1-NR9-Y1-R 8, -Y1-NR9R10이고; 단, -X-R2 및/또는 R3은 수소가 아니다.일반식 (I)의 화합물, 그의 N-옥사이드, 약제학적으로 허용되는 부가염, 4급 아민 및 입체화학적 이성체 형태:  상기 식에서, Z는 O 또는 S를 나타내고; 환 A는 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐이며; R1은 수소; 아릴; 포르밀; C1-6알킬카보닐; C1-6알킬; C1-6 알킬옥시카보닐; 포르밀, C1-6알킬카보닐, C1-6알킬옥시카보닐, C1-6알킬카보닐옥시로 치환된 C1-6알킬; C1-6알킬옥시카보닐로 임의로 치환된 C1-6알킬옥시C1-6알킬카보닐이고; X는 -NR1-; -NH-NH-; -N=N-; -O-; -C(=O)-; -C(=S)-; -O-C(=O)-; -C(=O)-O-; -O-C(=O)-C1-6알킬-; -C(=O)-O-C1-6알킬-; -O-C1-6알킬-C(=O)-; -C(=O)-C 1-6알킬-O-; -O-C(=O)-NR1-; -NR1-C(=O)-O; -O-C(=O)-C(=O)-; -C(=O)-NR1-; -NR 1-C(=O)-; -C(=S)-NR1-, -NR1-C(=S)-; -NR1-C(=O)-NR1-; -NR1-C(=S)-NR 1-; -NR1-S(=O)-NR1-; -NR1-S(=O)2-NR1-; -C1-6알킬-C(=O)-NR1-; -O-C1-6알킬-C(=O)-NR 1-; -C1-6알킬-O-C(=O)-NR1-; -C1-6알킬-; -O-C1-6알킬-; -C1-6알킬-O-; -NR1-C1-6 알킬-; -C1-6알킬-NR1-; -NR1-C1-6알킬-NR1-; -NR1-C1-6알킬-C3-7 사이클로알킬-; -C2-6알케닐-; -C2-6알키닐-; -O-C2-6알케닐-; -C2-6알케닐-O-; -NR1-C2-6알케닐-; -C 2-6알케닐-NR1-; -NR1-C2-6알케닐-NR1-; -NR1-C2-6알케닐-C3-7사이클로알킬-; -O-C2-6 알키닐-; -C2-6알키닐-O-; -NR1-C2-6알키닐-; -C2-6알키닐-NR1-; -NR1-C2-6알키닐-NR1 -; -NR1-C2-6알키닐-C3-7사이클로알킬-; -O-C1-6알킬-O-; -O-C2-6알케닐-O-; -O-C2-6알키닐-O-; -CHOH-; -S-; -S(=O)-; -S(=O)2-; -S(=O)-NR1-; -S(=O)2-NR1-; -NR1-S(=O)-; -NR1 -S(=O)2-; -S-C1-6알킬-; -C1-6알킬-S-; -S-C2-6알케닐-; -C2-6알케닐-S-; -S-C2-6알키닐-; -C2-6 알키닐-S-; -O-C1-6알킬-S(=O)2- 또는 직접 결합이며; R2는 수소, C1-10알킬, C2-10알케닐, C2-10알키닐, R 20이고, R2를 나타내는 상기 그룹은 각각 =S; =O; R15; 하이드록시; 할로; 니트로; 시아노; R15-O-; SH; R 15-S-; 포르밀; 카복실; R15-C(=O)-; R15-O-C(=O)-; R15-C(=O)-O-; R15 -O-C(=O)-O-; -SO3H; R15-S(=O)-; R15-S(=O)2-; R5R6N; R5 R6N-C1-6알킬; R5R6N-C3-7사이클로알킬; R 5R6N-C1-6알킬옥시; R5R6N-C(=O)-; R5R6N-C(=S)-; R5R6 N-C(=O)-NH-; R5R6N-C(=S)-NH-; R5R6N-S(=O)n -; R5R6N-S(=O)n-NH-; R15-C(=S)-; R15-C(=O)-NH-; R15-O-C(=O)-NH-; R15-S(=O)n-NH-; R15-O-S(=O)n-NH-; R15-C(=S)-NH-; R15-O-C(=S)-NH-; R 17R18N-Y1a-; R17R18N-Y2-NR16 -Y1-; R15-Y2-NR19-Y1-; H-Y2-NR19-Y 1-에서 각각 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있고; R3은 수소; 하이드록시; 할로; C1-6알킬; 시아노, 하이드록시 또는 -C(=O)R7 로 치환된 C1-6알킬; C2-6알케닐; 하나 이상의 할로겐 원자 또는 시아노로 치환된 C 2-6알케닐; C2-6알키닐; 하나 이상의 할로겐 원자 또는 시아노로 치환된 C2-6알키닐; C 1-6알킬옥시; C1-6알킬티오; C1-6알킬옥시카보닐; C1-6알킬카보닐옥시; 카복실; 시아노; 니트로; 아미노; 모노- 또는 디(C1-6알킬)아미노; 폴리할로C1-6알킬; 폴리할로C 1-6알킬옥시; 폴리할로C1-6알킬티오; R21; R21-C1-6알킬; R21 -O-; R21-S-; R21-C(=O)-; R21-S(=O)p-; R7-S(=O)p-; R7-S(=O)p-NH-; R21-S(=O) p-NH-; R7-C(=O)-; -NHC(=O)H; -C(=O)NHNH2; R7-C(=O)-NH-; R21-C(=O)-NH-; -C(=NH)R7; -C(=NH)R21이며; R4a 또는 R4b는 각각 독립적으로 수소, R8, -Y1-NR9 -Y2-NR10R11, -Y1-NR9-Y1-R 8, -Y1-NR9R10이고; R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, R8, -Y1-NR9 -Y2-NR10R11, -Y1-NR9-Y1-R 8, -Y1-NR9R10이거나, R5 및 R6은 이들이 부착된 질소와 함께 포화되거나 부분포화된 모노사이클릭 3 내지 8원 헤테로사이클 또는 방향족 4 내지 8원 모노사이클릭 헤테로사이클을 형성할 수 있으며, 상기 헤테로사이클은 각각 R12, R13 및 R14에서 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있거나, 상기 헤테로사이클은 각각 R12, R13 및 R 14에서 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 벤젠환과 임의로 융합될 수 있으며; R7은 C1-6알킬, C1-6알킬옥시, 아미노, 모노- 또는 디(C1-6 알킬)아미노 또는 폴리할로C1-6알킬이고; R8은 C1-6알킬; C2-6알케닐; C2-6알키닐; 포화된 모노사이클릭, 바이사이클릭 또는 트리사이클릭 카보사이클; 부분포화된 모노사이클릭, 바이사이클릭 또는 트리사이클릭 카보사이클; 모노사이클릭, 바이사이클릭 또는 트리사이클릭 방향족 카보사이클; 포화된 모노사이클릭, 바이사이클릭 또는 트리사이클릭 헤테로사이클; 부분포화된 모노사이클릭, 바이사이클릭 또는 트리사이클릭 헤테로사이클; 모노사이클릭, 바이사이클릭 또는 트리사이클릭 방향족 헤테로사이클; 포화된 모노사이클릭, 바이사이클릭 또는 트리사이클릭 카보사이클, 부분포화된 모노사이클릭, 바이사이클릭 또는 트리사이클릭 카보사이클, 모노사이클릭, 바이사이클릭 또는 트리사이클릭 방향족 카보사이클, 포화된 모노사이클릭, 바이사이클릭 또는 트리사이클릭 헤테로사이클, 부분포화된 모노사이클릭, 바이사이클릭 또는 트리사이클릭 헤테로사이클, 또는 모노사이클릭, 바이사이클릭 또는 트리사이클릭 방향족 헤테로사이클에 의해 치환된 C1-6알킬이며; R8을 나타내는 상기 그룹은 각각 R12, R 13 및 R14에서 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있으며; R9, R10 및 R11은 각각 독립적으로 수소 또는 R8이거나, R9, R10 및 R11중 둘은 함께 C1-6알칸디일 또는 C2-6 알켄디일로, 이들이 부착된 질소원자와 함께 포화되거나 부분포화된 모노사이클릭 3 내지 8원 헤테로사이클 또는 방향족 4 내지 8원 모노사이클릭 헤테로사이클을 형성할 수 있으며, 상기 헤테로사이클은 각각 R12, R13 및 R14에서 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있고; R12, R13 및 R14는 각각 독립적으로 수소; R15; 하이드록시; 할로; 니트로; 시아노; R15-O-; SH; R15-S-; 포르밀; 카복실; R15-C(=O)-; R15 -O-C(=O)-; R15-C(=O)-O-; R15-O-C(=O)-O-; -SO3H; R15-S(=O)-; R15-S(=O)2 -; R15R16N-S(=O)-; R15R16N-S(=O)2-; R17R18N-Y1-; R17R18N-Y2-NR16 -Y1-; R15-Y2-NR19-Y1-; H-Y2 -;NR19-Y1-; 옥소이거나, R12, R13 및 R14중 둘은 함께 C1-6알칸디일 또는 C2-6 알켄디일로, 이들이 부착된 원자와 함께 포화되거나 부분포화된 모노사이클릭 3 내지 8원 카보- 또는 헤테로사이클 또는 방향족 4 내지 8원 모노사이클릭 카보- 또는 헤테로사이클을 형성할 수 있거나, R12, R13 및 R14중 둘은 함께 -O-(CH2)r-O-로, 이들이 부착된 원자와 함께 포화된, 부분포화된 또는 방향족 모노사이클릭 4 내지 8원 카보- 또는 헤테로사이클을 형성할 수 있으며; R15는 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 포화된 모노사이클릭, 바이사이클릭 또는 트리사이클릭 카보사이클; 부분포화된 모노사이클릭, 바이사이클릭 또는 트리사이클릭 카보사이클; 모노사이클릭, 바이사이클릭 또는 트리사이클릭 방향족 카보사이클; 포화된 모노사이클릭, 바이사이클릭 또는 트리사이클릭 헤테로사이클; 부분포화된 모노사이클릭, 바이사이클릭 또는 트리사이클릭 헤테로사이클; 모노사이클릭, 바이사이클릭 또는 트리사이클릭 방향족 헤테로사이클; 포화된 모노사이클릭, 바이사이클릭 또는 트리사이클릭 카보사이클, 부분포화된 모노사이클릭, 바이사이클릭 또는 트리사이클릭 카보사이클, 모노사이클릭, 바이사이클릭 또는 트리사이클릭 방향족 카보사이클, 포화된 모노사이클릭, 바이사이클릭 또는 트리사이클릭 헤테로사이클, 부분포화된 모노사이클릭, 바이사이클릭 또는 트리사이클릭 헤테로사이클, 또는 모노사이클릭, 바이사이클릭 또는 트리사이클릭 방향족 헤테로사이클에 의해 치환된 C1-6알킬이며; R15를 나타내는 상기 치환체는 각각 R12 , R13 및 R14에서 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있거나; 상기 카보사이클 또는 헤테로사이클은 각각 R12, R13 및 R14에서 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 벤젠환과 융합될 수 있고; R16, R17, R18 및 R19는 각각 독립적으로 수소 또는 R 15이거나, R17 및 R18, 또는 R15 및 R19는 함께 C1-6알칸디일 또는 C2-6알켄디일로, 포화되거나 부분포화된 모노사이클릭 3 내지 8원 헤테로사이클 또는 방향족 4 내지 8원 모노사이클릭 헤테로사이클을 형성할 수 있고, 상기 헤테로사이클은 각각 R12, R13 및 R14에서 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있거나; R17 및 R1...