BENZAZEPINE COMPOUNDS, CONJUGATES, AND USES THEREOFBenzazepine compounds, conjugates, and pharmaceutical compositions for use in the treatment of disease, such as cancer, are disclosed herein. The disclosed benzazepine compounds are useful, among other things, in the treating of cancer and modulating TLR8. Additionally, benzazepine compounds incorporated into a conjugate with an antibody construct are described herein.A compound represented by the structure of formula (iia):or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:represents an optional double bond;l10is-x10-；l2is selected from-x2-、-x2-c1-6alkylene-x2-、-x2-c2-6alkenylene-x2-and-x2-c2-6alkynylene-x2-, each of which is substituted by one or more r on the alkylene, alkenylene or alkynylene group12optionally substituted;x10selected from the group consisting of-c (o) -and-c (o) n (r)10) -, wherein x represents x10and r5where the bond is located;x2independently at each occurrence is selected from the group consisting of a bond, -o-, -s-, -n (r)10)-、-c(o)-、-c(o)o-、-oc(o)-、-oc(o)o-、-c(o)n(r10)-、-c(o)n(r10)c(o)-、-c(o)n(r10)c(o)n(r10)、-n(r10)c(o)-、-n(r10)c(o)n(r10)-、-n(r10)c(o)o-、-oc(o)n(r10)-、-c(nr10)-、-n(r10)c(nr10)-、-c(nr10)n(r10)-、-n(r10)c(nr10)n(r10)-、-s(o)2-、-os(o)-、-s(o)o-、-s(o)、-os(o)2-、-s(o)2o、-n(r10)s(o)2-、-s(o)2n(r10)-、-n(r10)s(o)-、-s(o)n(r10)-、-n(r10)s(o)2n(r10) -and-n (r)10)s(o)n(r10)-；r1and r2independently selected from hydrogen; and c1-10alkyl radical, c2-10alkenyl and c2-10alkynyl, each of which is optionally substituted with one or more substituents independently selected from: halogen, -or10、-sr10、-c(o)n(r10)2、-n(r10)2、-s(o)r10、-s(o)2r10、-c(o)r10、-c(o)or10、-oc(o)r10、-no2、＝o、＝s、＝n(r10) and-cn;r4selected from: -or10、-n(r10)2、-c(o)n(r10)2、-c(o)r10、-c(o)or10、-s(o)r10and-s (o)2r10；c1-10alkyl radical, c2-10alkenyl radical, c2-10alkynyl, each of which is optionally substituted with one or more substituents independently selected from: halogen, -or10、-sr10、-c(o)n(r10)2、-n(r10)c(o)r10、-n(r10)c(o)n(r10)2、-n(r10)2、-c(o)r10、-c(o)or10、-oc(o)r10、-no2、＝o、＝s、＝n(r10)、-cn、c3-12carbocycle and 3 to 12 membered heterocycle; and c3-12carbocycle and 3-to 12-membered heterocycle, wherein r4each c in3-12the carbocycle and the 3-to 12-membered heterocycle are optionally substituted with one or more substituents independently selected from: halogen, -or10、-sr10、-c(o)n(r10)2、-n(r10)c(o)r10、-n(r10)c(o)n(r10)2、-n(r10)2、-c(o)r10、-c(o)or10、-oc(o)r10、-no2、＝o、＝s、＝n(r10)、-cn、c1-6alkyl radical, c2-6alkenyl and c2-6an alkynyl group;r5selected from unsaturated c4-8a carbocyclic ring; a bicyclic carbocycle; and fused 5-5, fused 5-6 and fused 6-6 bicyclic heterocycles, wherein r5is optionally substituted and wherein the substituents at each occurrence are independently selected from: halogen, -or10、-sr10、-c(o)n(r10)2、-n(r10)c(o)r10、-n(r10)c(o)n(r10)2、-n(r10)2、-c(o)r10、-c(o)or10、-oc(o)r10、-no2、＝o、＝s、＝n(r10) and-cn; c1-10alkyl radical, c2-10alkenyl radical, c2-10alkynyl, each of which is optionally substituted with one or more substituents independently selected from: halogen-or10、-sr10、-c(o)n(r10)2、-n(r10)c(o)r10、-n(r10)c(o)n(r10)2、-n(r10)2、-c(o)r10、-c(o)or10、-oc(o)r10、-no2、＝o、＝s、＝n(r10)、-cn、c3-12carbocycle and 3 to 12 membered heterocycle; and c3-12carbocycle and 3-to 12-membered heterocycle, wherein r5each c in3-12the carbocycle and the 3-to 12-membered heterocycle are optionally substituted with one or more substituents independently selected from: halogen, -or10、-sr10、-c(o)n(r10)2、-n(r10)c(o)r10、-n(r10)c(o)n(r10)2、-n(r10)2、-c(o)r10、-c(o)or10、-oc(o)r10、-no2、＝o、＝s、＝n(r10)、-cn、c1-6alkyl radical, c2-6alkenyl and c2-6an alkynyl group;r10independently at each occurrence, is selected from hydrogen, -nh2、-c(o)och2c6h5(ii) a and c1-10alkyl radical, c2-10alkenyl radical, c2-10alkynyl, c3-12a carbocycle and a 3-to 12-membered heterocycle, each of which is optionally substituted with one or more substituents independently selected from: halogen, -oh, -cn, -no2、-nh2、＝o、＝s、-c(o)och2c6h5、-nhc(o)och2c6h5、c1-10alkyl, -c1-10haloalkyl, -o-c1-10alkyl radical, c2-10alkenyl radical, c2-10alkynyl, c3-12carbocycle, 3 to 12 membered heterocycle and haloalkyl;r12independently at each occurrence, is selected from halogen, -or10、-sr10、-n(r10)2、-c(o)r10、-c(o)n(r10)2、-n(r10)c(o)r10、-c(o)or10、-oc(o)r10、-s(o)r10、-s(o)2r10、-p(o)(or10)2、-op(o)(or10)2、-no2、＝o、＝s、＝n(r10) and-cn; c1-10alkyl radical, c2-10alkenyl radical, c2-10alkynyl, each of which is optionally substituted with one or more substituents independently selected from: halogen, -or10、-sr10、-n(r10)2、-c(o)r10、-c(o)n(r10)2、-n(r10)c(o)r10、-c(o)or10、-oc(o)r10、-s(o)r10、-s(o)2r10、-p(o)(or10)2、-op(o)(or10)2、-no2、＝o、＝s、＝n(r10)、-cn、c3-10carbocycle and 3 to 10 membered heterocycle; and c3-10carbocyclic and 3 to 10 membered heterocyclic ring, wherein r12each c in3-10the carbocycle and the 3-to 10-membered heterocycle are optionally substituted with one or more substituents independently selected from: halogen, -or10、-sr10、-n(r10)2、-c(o)r10、-c(o)n(r10)2、-n(r10)c(o)r10、-c(o)or10、-oc(o)r10、-s(o)r10、-s(o)2r10、-p(o)(or10)2、-op(o)(or10)2、-no2、＝o、＝s、＝n(r10)、-cn、c1-6alkyl radical, c2-6alkenyl radical, c2-6an alkynyl group; andwherein benzazepineany substitutable carbon on the core is independently selected from r12is optionally substituted or two substituents on a single carbon atom combine to form a 3-to 7-membered carbocyclic ring.
벤즈아제핀 화합물, 접합체, 및 그의 용도암과 같은 질환의 치료에 사용하기 위한 벤즈아제핀 화합물, 접합체 및 약학 조성물이 본원에 개시된다. 개시된 벤즈아제핀 화합물은 무엇보다도 암 치료 및 TLR8 조절에 유용하다. 추가로, 항체 구조물과 함께 접합체에 혼입된 벤즈아제핀 화합물이 본원에 기재되어 있다.화학식 (IIA)의 구조로 나타내어진 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염:[이미지]상기 식에서,[이미지]는 임의적인 이중 결합을 나타내고;L10은 -X10-이고;L2는 -X2-, -X2-C1-6 알킬렌-X2-, -X2-C2-6 알케닐렌-X2-, 및 -X2-C2-6 알키닐렌-X2-로부터 선택되고, 이들은 각각 알킬렌, 알케닐렌 또는 알키닐렌 상에서 하나 이상의 R12로 임의로 치환되고;X10은 -C(O)-, 및 -C(O)N(R10)-*로부터 선택되고, 여기서 *는 X10이 R5에 결합되는 지점을 나타내고;X2는 각각 각 경우 결합, -O-, -S-, -N(R10)-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -C(O)N(R10)-, -C(O)N(R10)C(O)-, -C(O)N(R10)C(O)N(R10), -N(R10)C(O)-, -N(R10)C(O)N(R10)-, -N(R10)C(O)O-, -OC(O)N(R10)-, -C(NR10)-, -N(R10)C(NR10)-, -C(NR10)N(R10)-, -N(R10)C(NR10)N(R10)-,　-S(O)2-,　-OS(O)-, -S(O)O-, -S(O), -OS(O)2-, -S(O)2O, -N(R10)S(O)2-, -S(O)2N(R10)-, -N(R10)S(O)-, -S(O)N(R10)-, -N(R10)S(O)2N(R10)-, 및 -N(R10)S(O)N(R10)-로부터 독립적으로 선택되고;R1 및 R2는 수소; 및 각각 할로겐, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된 C1-10 알킬, C2-10 알케닐, 및 C2-10 알키닐로부터 독립적으로 선택되고;R4는 -OR10, -N(R10)2, -C(O)N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10,-S(O)R10, 및 -S(O)2R10; 각각 할로겐, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C3-12 카보사이클, 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된 C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐; 및 C3-12 카보사이클, 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클 (여기서 R4에서의 각 C3-12 카보사이클, 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클은 할로겐, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, 및 C2-6 알키닐로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환됨)로부터 선택되고;R5는 불포화 C4-8 카보사이클; 비사이클릭 카보사이클; 및 융합 5-5, 융합 5-6, 및 융합 6-6 비사이클릭 헤테로사이클로부터 선택되고, 여기서 R5는 임의로 치환되고 치환체는 독립적으로 각 경우 다음으로부터 선택되며: 할로겐, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), 및 -CN; 각각 할로겐, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C3-12 카보사이클, 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된 C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐; 및 C3-12 카보사이클, 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클 (여기서 R5에서의 각 C3-12 카보사이클, 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클은 할로겐, -OR10, -SR10, -C(O)N(R10)2, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, 및 C2-6 알키닐로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환됨);R10은 독립적으로 각 경우 수소, -NH2, -C(O)OCH2C6H5; 및 각각 할로겐, -OH, -CN, -NO2, -NH2, =O, =S, -C(O)OCH2C6H5, -NHC(O)OCH2C6H5, C1-10 알킬, -C1-10 할로알킬, -O-C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, C3-12 카보사이클, 3- 내지 12-원 헤테로사이클, 및 할로알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된 C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, C3-12 카보사이클, 및 3- 내지 12-원 헤테로사이클로부터 선택되고; R12는 독립적으로 각 경우 할로겐, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)N(R10)2,-N(R10)C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -S(O)R10, -S(O)2R10,-P(O)(OR10)2, -OP(O)(OR10)2, -NO2, =O, =S, =N(R10), 및 -CN; 각각 할로겐, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)N(R10)2,-N(R10)C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -S(O)R10, -S(O)2R10,-P(O)(OR10)2, -OP(O)(OR10)2, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C3-10 카보사이클 및 3- 내지 10-원 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된 C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐; 및 C3-10 카보사이클 및 3- 내지 10-원 헤테로사이클 (여기서 R12에서의 각 C3-10 카보사이클 및 3- 내지 10-원 헤테로사이클은 할로겐, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -C(O)N(R10)2,-N(R10)C(O)R10, -C(O)OR10, -OC(O)R10, -S(O)R10, -S(O)2R10,-P(O)(OR10)2, -OP(O)(OR10)2, -NO2, =O, =S, =N(R10), -CN, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환됨)로부터 선택되고;여기서 벤즈아제핀 코어 상의 임의의 적합한 탄소는 R12로부터 독립적으로 선택된 치환체에 의해 임의로 치환되거나, 단일 탄소 원자 상의 두 치환체는 결합하여 3- 내지 7- 원 카보사이클을 형성한다.