2-AMINO-PYRIDINE OR 2-AMINO-PYRIMIDINE DERIVATIVES AS CYCLIN DEPENDENT KINASE INHIBITORSThis invention relates to compounds of Formula (I),or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in which R-groups R1 to R23, A, Q, U, V, W, X, Y, Z, n, p and q are as defined herein, to pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts, and to methods of using such compounds, salts and compositions for the treatment of abnormal cell growth, including cancer, in a subject.A compound of Formula (I):or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:A is N or CH;R1 is H, F, Cl, CN, C1-C2 alkyl, CrC2 fluoroalkyl or Ci-C2 alkoxy, where each said CrC2 alkyl and Ci-C2 fluoroalkyl is optionally substituted by R20;U is NR2 or CR3;V is N or CR4 when U is NR2; andV is NR5 when U is CR3;X is CR6 or N;Y is CR7 or N;Z is CR8 or N;R2 and R3 are H, C1-C5 alkyl, C1-C5 fluoroalkyl, C3-C8 cycloalkyl or 3-6 membered heterocyclyl, where each said C1-C5 alkyl and C1-C5 fluoroalkyl is optionally substituted by R20 and each said C3-C8 cycloalkyl and 3-6 membered heterocyclyl is optionally substituted by R21 ;R4 is H, C1-C4 alkyl, C1-C4 fluoroalkyl, C1-C4 alkoxy, C1-C4 fluoroalkoxy, C(0)Ra, C(0)NRb2, C3-C8 cycloalkyl or 3-6 membered heterocyclyl, where each said C1-C4 alkyl, C1-C4 fluoroalkyl, C1-C4 alkoxy and C1-C4 fluoroalkoxy is optionally substituted by R20, each said C3-C8 cycloalkyl and 3-6 membered heterocyclyl is optionally substituted by R21 , Ra is Ci-C2 alkyl, and each Rb is independently H or Ci-C2 alkyl; andR5 is H, C1-C4 alkyl or C1-C4 fluoroalkyl, where each said C1-C4 alkyl and C1-C4 fluoroalkyl is optionally substituted by R20; orR2 can be taken together with R4, or R3 can be taken together with R5, to form a 5-7 membered heterocyclic ring, optionally containing an additional heteroatom selected from NR24, O and S(0)m as a ring member, which ring is optionally substituted by R21;R6 is H, F, Cl, CN, CH3, CH2F, CHF2 or CF3; R7 and R8 are independently H , F, Cl, CN , CrC2 alkyl, C1-C2 fluoroalkyl, CrC2 alkoxy or Ci-C2 fluoroalkoxy, where each said CrC2 alkyl, CrC2 fluoroalkyl, CrC2 alkoxy and CrC2 fluoroalkoxy is optionally substituted by R20;R9 is H, OH, NH2, NHCHS or N(CH3)2;each R10 is independently F, CN, CrC2 alkyl or CrC2 fluoroalkyl, where each said CrC2 alkyl and Ci-C2 fluoroalkyl is optionally substituted by R20;Q is NR11 or O; orQ is CR12R13, where R12 and R13 are taken together with the C atom to which they are attached to form a 4-6 membered heterocyclic ring containing NR11 or O as a ring member, which ring is optionally further substituted by R10;R11 is H, C1-C4 alkyl, C1-C4 fluoroalkyl, S02R14, S02NR15R16, COR17, COOR17 or CONR18R19, where each said C1-C4 alkyl and C1-C4 fluoroalkyl is optionally substituted by R20, S02R14, S02NR15R16, COR17, COOR17 or CONR18R19;R14 is C1-C4 alkyl or C1-C4 fluoroalkyl;each R15 and R16 is independently H or CH3;R17 is C1-C4 alkyl, C1-C4 fluoroalkyl, C3-C8 cycloalkyl or 3-6 membered heterocyclyl, where each said C1-C4 alkyl and C1-C4 fluoroalkyl is optionally substituted by R20 and each said C3-C8 cycloalkyl and 3-6 membered heterocyclyl is optionally substituted by R21 ;each R18 and R19 is independently H, C1-C4 alkyl or C1-C4 fluoroalkyl, where each said C1-C4 alkyl and C1-C4 fluoroalkyl is optionally substituted by R20;each R20 is independently OH, Ci-C2 alkoxy, Ci-C2 fluoroalkoxy, CN, NR22R23, C3-C8 cycloalkyl or 3-6 membered heterocyclyl, where each said C3-C8 cycloalkyl and 3-6 membered heterocyclyl is optionally substituted by R21 ;each R21 is independently F, OH, CN, NR22R23, C1-C4 alkyl, C1-C4 fluoroalkyl, C1-C4 alkoxy or C1-C4 fluoroalkoxy, where each said C1-C4 alkyl, C1-C4 fluoroalkyl, C1-C4 alkoxy and C1-C4 fluoroalkoxy is optionally further substituted by OH, NH2, NHCH3 or N(CH3)2;each R22 and R23 is independently H, CrC3 alkyl, CrC3 fluoroalkyl, C3-C8 cycloalkyl or 3-6 membered heterocyclyl, where each said Ci-C3 alkyl and Ci-C3 fluoroalkyl is optionally further substituted by OH, CrC2 alkoxy or Ci-C2 fluoroalkoxy and each said C3-C8 cycloalkyl and 3-6 membered heterocyclyl is optionally further substituted by F, OH, Ci-C2 alkyl, CrC2 fluoroalkyl, Ci-C2 alkoxy or Ci-C2 fluoroalkoxy; orR22 and R23 may be taken together with the nitrogen atom to which they are attached to form an azetidinyl ring, where said ring is optionally substituted by F, OH, Ci-C2 alkyl, CrC2 fluoroalkyl, Ci-C2 alkoxy or CrC2 fluoroalkoxy;R24 is H, C1-C4 alkyl, C1-C4 fluoroalkyl, S02R25, SO2NR20R27, COR28, COOR28 or CONR29R30;R25 is C1-C4 alkyl or C1-C4 fluoroalkyl; each R26 and R27 is independently H or CH3;R28 is C1-C4 alkyl or C1-C4 fluoroalkyl, where each said C1-C4 alkyl and C1-C4 fluoroalkyl is optionally substituted by OH, C1-C2 alkoxy, C1-C2 fluoroalkoxy, CN, NH2, NHCH3 or N(CH3)2; each R29 and R30 is independently H, C1-C4 alkyl or C1-C4 fluoroalkyl, where each said C1-C4 alkyl and C1-C4 fluoroalkyl is optionally substituted by OH, C1-C2 alkoxy, C1-C2 fluoroalkoxy, CN, NH2, NHCHS or N(CH3)2;m is 0, 1 or 2;n is 0, 1 , 2, 3 or 4;p is 1 , 2 or 3; andq is 0, 1 , 2 or 3;wherein the sum of p and q is an integer from 1 to 4.
사이클린 의존성 키나제 억제제로서 2-아미노-피리딘 또는 2-아미노-피리미딘 유도체본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 상기 화합물 및 염을 포함하는 약학 조성물, 개체에서 암을 포함하는 비정상적 세포 성장의 치료를 위한 상기 화합물, 염 및 조성물의 사용 방법에 관한 것이다: [화학식 I] 상기 식에서, R-기 R1 내지 R23, A, Q, U, V, W, X, Y, Z, n, p 및 q는 본원에 정의된 바와 같다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염:[화학식 I]상기 식에서,A는 N 또는 CH이고; R1은 H, F, Cl, CN, C1-C2 알킬, C1-C2 플루오로알킬 또는 C1-C2 알콕시이되, 상기 C1-C2 알킬 및 C1-C2 플루오로알킬 각각은 R20으로 임의적으로 치환되고;U는 NR2 또는 CR3이고;V는, U가 NR2인 경우, N 또는 CR4이거나;V는, U가 CR3인 경우, NR5이고; X는 CR6 또는 N이고;Y는 CR7 또는 N이고;Z는 CR8 또는 N이고;R2 및 R3은 H, C1-C5 알킬, C1-C5 플루오로알킬, C3-C8 사이클로알킬 또는 3 내지 6원 헤테로사이클릴이되, 상기 C1-C5 알킬 및 C1-C5 플루오로알킬 각각은 R20으로 임의적으로 치환되고, 상기 C3-C8 사이클로알킬 및 3 내지 6원 헤테로사이클릴 각각은 R21로 임의적으로 치환되고;R4는 H, C1-C4 알킬, C1-C4 플루오로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 플루오로알콕시, C(O)Ra, C(O)NRb2, C3-C8 사이클로알킬 또는 3 내지 6원 헤테로사이클릴이되, 상기 C1-C4 알킬, C1-C4 플루오로알킬, C1-C4 알콕시 및 C1-C4 플루오로알콕시 각각은 R20으로 임의적으로 치환되고, 상기 C3-C8 사이클로알킬 및 3 내지 6원 헤테로사이클릴 각각은 R21로 임의적으로 치환되고, Ra는 C1-C2 알킬이고, Rb 각각은 독립적으로 H 또는 C1-C2 알킬이고;R5는 H, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 플루오로알킬이되, 상기 C1-C4 알킬 및 C1-C4 플루오로알킬 각각은 R20으로 임의적으로 치환되거나;R2가 R4와 함께 취해지거나 R3이 R5와 함께 취해져 NR24, O 및 S(O)m으로부터 선택된 추가적 헤테로 원자를 고리원으로서 임의적으로 함유하는 5 내지 7원 헤테로환형 고리를 형성할 수 있되, 상기 고리는 R21로 임의적으로 치환되고;R6은 H, F, Cl, CN, CH3, CH2F, CHF2 또는 CF3이고;R7 및 R8은 독립적으로 H, F, Cl, CN, C1-C2 알킬, C1-C2 플루오로알킬, C1-C2 알콕시 또는 C1-C2 플루오로알콕시이되, 상기 C1-C2 알킬, C1-C2 플루오로알킬, C1-C2 알콕시 및 C1-C2 플루오로알콕시 각각은 R20으로 임의적으로 치환되고;R9는 H, OH, NH2, NHCH3 또는 N(CH3)2이고; R10 각각은 독립적으로 F, CN, C1-C2 알킬 또는 C1-C2 플루오로알킬이되, 상기 C1-C2 알킬 및 C1-C2 플루오로알킬 각각은 R20으로 임의적으로 치환되고; Q는 NR11 또는 O이거나;Q는 CR12R13이되, R12 및 R13은 이들이 부착된 C 원자와 함께 취해져 NR11 또는 O를 고리원으로서 함유하는 4 내지 6원 헤테로환형 고리를 형성할 수 있고, 상기 고리는 R10으로 임의적으로 추가로 치환되고;R11은 H, C1-C4 알킬, C1-C4 플루오로알킬, SO2R14, SO2NR15R16, COR17, COOR17 또는 CONR18R19이되, 상기 C1-C4 알킬 및 C1-C4 플루오로알킬 각각은 R20, SO2R14, SO2NR15R16, COR17, COOR17 또는 CONR18R19로 임의적으로 치환되고;R14는 C1-C4 알킬 또는 C1-C4 플루오로알킬이고;R15 및 R16 각각은 독립적으로 H 또는 CH3이고;R17은 C1-C4 알킬, C1-C4 플루오로알킬, C3-C8 사이클로알킬 또는 3 내지 6원 헤테로사이클릴이되, 상기 C1-C4 알킬 및 C1-C4 플루오로알킬 각각은 R20으로 임의적으로 치환되고, 상기 C3-C8 사이클로알킬 및 3 내지 6원 헤테로사이클릴 각각은 R21로 임의적으로 치환되고;R18 및 R19 각각은 독립적으로 H, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 플루오로알킬이되, 상기 C1-C4 알킬 및 C1-C4 플루오로알킬 각각은 R20으로 임의적으로 치환되고;R20 각각은 독립적으로 OH, C1-C2 알콕시, C1-C2 플루오로알콕시, CN, NR22R23, C3-C8 사이클로알킬 또는 3 내지 6원 헤테로사이클릴이되, 상기 C3-C8 사이클로알킬 및 3 내지 6원 헤테로사이클릴 각각은 R21로 임의적으로 치환되고;R21 각각은 독립적으로 F, OH, CN, NR22R23, C1-C4 알킬, C1-C4 플루오로알킬, C1-C4 알콕시 또는 C1-C4 플루오로알콕시이되, 상기 C1-C4 알킬, C1-C4 플루오로알킬, C1-C4 알콕시 및 C1-C4 플루오로알콕시 각각은 OH, NH2, NHCH3 또는 N(CH3)2로 임의적으로 추가로 치환되고;R22 및 R23 각각은 독립적으로 H, C1-C3 알킬, C1-C3 플루오로알킬, C3-C8 사이클로알킬 또는 3 내지 6원 헤테로사이클릴이되, 상기 C1-C3 알킬 및 C1-C3 플루오로알킬 각각은 OH, C1-C2 알콕시 또는 C1-C2 플루오로알콕시로 임의적으로 추가로 치환되고, 상기 C3-C8 사이클로알킬 및 3 내지 6원 헤테로사이클릴 각각은 F, OH, C1-C2 알킬, C1-C2 플루오로알킬, C1-C2 알콕시 또는 C1-C2 플루오로알콕시로 임의적으로 추가로 치환되거나;R22 및 R23은 이들이 부착된 질소 원자와 함께 취해져 아제티딘일 고리를 형성할 수 있되, 상기 고리는 임의적으로 F, OH, C1-C2 알킬, C1-C2 플루오로알킬, C1-C2 알콕시 또는 C1-C2 플루오로알콕시로 임의적으로 치환되고;R24는 H, C1-C4 알킬, C1-C4 플루오로알킬, SO2R25, SO2NR26R27, COR28, COOR28 또는 CONR29R30이고;R25는 C1-C4 알킬 또는 C1-C4 플루오로알킬이고;R26 및 R27 각각은 독립적으로 H 또는 CH3이고;R28은 C1-C4 알킬 또는 C1-C4 플루오로알킬이되, 상기 C1-C4 알킬 및 C1-C4 플루오로알킬 각각은 OH, C1-C2 알콕시, C1-C2 플루오로알콕시, CN, NH2, NHCH3 또는 N(CH3)2로 임의적으로 치환되고;R29 및 R30 각각은 독립적으로 H, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 플루오로알킬이되, 상기 C1-C4 알킬 및 C1-C4 플루오로알킬 각각은 OH, C1-C2 알콕시, C1-C2 플루오로알콕시, CN, NH2, NHCH3 또는 N(CH3)2로 임의적으로 치환되고;m은 0, 1 또는 2이고;n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고; p는 1, 2 또는 3이고;q는 0, 1, 2 또는 3이되;p와 q의 합은 1 내지 4의 정수이다.