Fused bicyclic carboxamide derivatives for use as CXCR2 inhibitors in the treatment of inflammationThe invention relates to compounds of the formula (I) in which R1, R2, X, A, B, D and Y1 to Y4 have the meanings indicated in the claims, and/or a pharmaceutically acceptable salt and/or a prodrug thereof. Because of their properties as inhibitors of chemokine receptors, especially as CXCR2 inhibitors, the compounds of the formula I and the pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof are suitable for the prevention and treatment of chemokine mediated diseases such as inflammatory diseases.Formula i compoundwhereinx is-cr3=cr4-,-cr5=n-,-n=cr6-,-nr7-or-s-;r3, r4, r5 and r6be hydrogen, f, cl, br, i independently of one another, have 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom, 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 or 13 a hydrogen atom alkyl that can be replaced by fluorine atom wherein; have 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom, 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10 or 11 hydrogen atom cycloalkyl that can be replaced by fluorine atom wherein; have 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom, 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 or 13 hydrogen atom alkoxyl group that can be replaced by fluorine atom wherein;-s-alkyl, wherein alkyl has 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom, and wherein 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 or 13 hydrogen atom can be replaced by fluorine atom; oh, cn, no 2, nr27r28, c (o) r29, c (o) nr30r31, s (o) or32, s (o) pnr33r34, aryl, heteroaryl, wherein alkyl have the arylalkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom or wherein alkyl have 1, 2, the heteroarylalkyl of 3 or 4 carbon atoms;r27 is hydrogen or the alkyl with 1,2,3 or 4 carbon atom;r28 is hydrogen, have the alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom, aryl, c (o) h, wherein alkyl has c (o) alkyl or c (o) aryl of 1,2,3 or 4 carbon atom;r29 is hydrogen, oh, have the alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom, have the alkoxyl group or the aryl of 1,2,3 or 4 carbon atom;r30, r31, r33 and r34be hydrogen independently of one another, have an alkyl or aryl of 1,2,3 or 4 carbon atom;r32 is oh, have the alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom, have the alkoxyl group or the aryl of 1,2,3 or 4 carbon atom;o and pbe 1 or 2 independently of one another;r7 is hydrogen, have the alkyl or c (o) r35 of 1,2,3 or 4 carbon atom;r35 is hydrogen, have the alkyl or aryl of 1,2,3 or 4 carbon atom;y1, y2, y3 and y4be-cr8-or nitrogen that condition is that y1, y2, y3 and y4 at least two are defined as-cr8-independently of one another;r8 is hydrogen, f, cl, br, i, have 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom, 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 or 13 hydrogen atom alkyl that can be replaced by fluorine atom wherein; have 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom, 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10 or 11 hydrogen atom cycloalkyl that can be replaced by fluorine atom wherein; have 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom, 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 or 13 hydrogen atom alkoxyl group that can be replaced by fluorine atom wherein;-s-alkyl, wherein alkyl has 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom, and wherein 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 or 13 hydrogen atom can be replaced by fluorine atom; oh, cn, no 2, nr36r37, c (o) r38, c (o) nr39r40, s (o) qr41, s (o) rnr42r43, aryl, heteroaryl, wherein alkyl have the arylalkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom or wherein alkyl have the heteroarylalkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom; r36 is hydrogen or the alkyl with 1,2,3 or 4 carbon atom;r37 is hydrogen, have the alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom, aryl, c (o) h, wherein alkyl has c (o) alkyl or c (o) aryl of 1,2,3 or 4 carbon atom;r38 is hydrogen, oh, have the alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom, have the alkoxyl group or the aryl of 1,2,3 or 4 carbon atom;r39, r40, r42 and r43be hydrogen independently of one another, have an alkyl or aryl of 1,2,3 or 4 carbon atom;r41 is oh, have the alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom, have the alkoxyl group or the aryl of 1,2,3 or 4 carbon atom;q and rbe 1 or 2 independently of one another;a is the cycloalkyl with 3,4,5,6,7 or 8 carbon atoms; heterocyclic radical, aryl or heteroaryl;wherein cycloalkyl or heterocyclic radical can with aryl or heteroaryl-condensed, and wherein cycloalkyl or heterocyclic radical and optional condensed aryl or heteroaryl is not substituted or replaced by 1,2,3 or 4 group that is selected from down group: f, cl, br, i, oh, cn, no 2, sf 5, have 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom, 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 or 13 a hydrogen atom alkyl that can be replaced by fluorine atom wherein; have 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom, 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10 or 11 hydrogen atom cycloalkyl that can be replaced by fluorine atom wherein; have 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom, 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 or 13 hydrogen atom alkoxyl group that can be replaced by fluorine atom wherein;-s-alkyl, wherein alkyl has 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom, and wherein 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 or 13 hydrogen atom can be replaced by fluorine atom;-nr9r10, c (o) r44, c (o) n45r46, s (o) sr47, s (o) tnr48r49 ,-(ch 2) k-aryl or-(ch 2) l-heteroaryl, wherein aryl and heteroaryl can be by f, cl, br, i, the alkoxyl group with 1,2,3 or 4 carbon atom, the alkyl with 1,2,3 or 4 carbon atom or o a-(ch 2) b-(cf 2) c-cf 3replace; r9 is hydrogen or the alkyl with 1,2,3 or 4 carbon atom;r10 is hydrogen, have the alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom, aryl, c (o) h, wherein alkyl has c (o) alkyl or c (o) aryl of 1,2,3 or 4 carbon atom;r44 is hydrogen, oh, has the alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom, has the alkoxyl group of 1,2,3 or 4 carbon atom, the cycloalkyl with 3,4,5 or 6 carbon atoms or aryl;r45, r46, r48 and r49be hydrogen independently of one another, have an alkyl or aryl of 1,2,3 or 4 carbon atom;r47 is oh, have the alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom, have the alkoxyl group or the aryl of 1,2,3 or 4 carbon atom;...
염증 치료시 ＣＸＣＲ2 억제제로서 사용하기 위한 융합된비사이클릭 카복스아미드 유도체 본 발명은 화학식 I의 화합물 및/또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 및/또는 프로드럭에 관한 것이다. 이들의 케모킨 수용체 억제제, 특히 CXCR2 억제제로서의 특성으로 인해 화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 프로드럭은 염증 질환과 같은 케모킨 매개된 질환의 예방 및 치료에 적합하다. 화학식 I  위의 화학식 I에서, R1, R2, X, A, B, D 및 Y1 내지 Y4는 청구의 범위에서 정의한 바와 같다.   화학식 I의 화합물 및/또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 및/또는 프로드럭(prodrug). 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, X는 -CR3=CR4-, -CR5=N-, -N=CR6-, -NR7-[여기서, R3, R4, R5 및 R6은 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소 원자로 치환될 수 있다), 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 사이클로알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 11개의 수소원자는 불소 원자로 치환될 수 있다), 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 알콕시(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소 원자로 치환될 수 있다), 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 -S-알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소 원자로 치환될 수 있다), OH, CN, NO2, NR27R28, C(O)R29, C(O)NR30R31, S(O)oR32, S(O)pNR33R34(여기서, R27은 수소이거나 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고, R28은 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 아릴, C(O)H, 알킬의 탄소수가 1, 2, 3 또는 4인 C(O)알킬 또는 C(O)아릴이고, R29는 수소, OH, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알콕시 또는 아릴이고, R30, R31, R33 및 R34는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 아릴이고, R32는 OH, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알콕시 또는 아릴이고, o 및 p는 서로 독립적으로 1 또는 2이다), 아릴, 헤테로아릴, 알킬의 탄소수가 1, 2, 3 또는 4인 아릴알킬 또는 알킬의 탄소수가 1, 2, 3 또는 4인 헤테로아릴알킬이고, R7은 수소, 탄수소 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 C(O)R35(여기서, R35는 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 아릴이다)이다] 또는 -S-이고, Y1, Y2, Y3 및 Y4는 서로 독립적으로 -CR8-[여기서, R8은 수소, F, Cl, Br, I, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소 원자로 치환될 수 있다), 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 사이클로알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 11개의 수소원자는 불소 원자로 치환될 수 있다), 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 알콕시(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소 원자로 치환될 수 있다), 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 -S-알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소 원자로 치환될 수 있다), OH, CN, NO2, NR36R37, C(O)R38, C(O)NR39R40, S(O)qR41, S(O)rNR42R43(여기서, R36은 수소이거나 탄수소 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고, R37은 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 아릴, C(O)H, 알킬의 탄소수가 1, 2, 3 또는 4인 C(O)알킬 또는 C(O)아릴이고, R38은 수소, OH, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알콕시 또는 아릴이고, R39, R40, R42 및 R43은 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 아릴이고, R41은 OH, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알콕시 또는 아릴이고, q 및 r은 서로 독립적으로 1 또는 2이다), 아릴, 헤테로아릴, 알킬의 탄소수가 1, 2, 3 또는 4인 아릴알킬 또는 알킬의 탄소수가 1, 2, 3 또는 4인 헤테로아릴알킬이다] 또는 질소이고, 단 Y1, Y2, Y3 및 Y4 중의 둘 이상은 -CR8-이고, A는 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, 헤테로사이클, 아릴 또는 헤테로아릴[여기서, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클 라디칼은 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼에 축합될 수 있고, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클 라디칼 및 임의로 축합된 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, CN, NO2, SF5, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소 원자로 치환될 수 있다), 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 사이클로알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 11개의 수소원자는 불소 원자로 치환될 수 있다), 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 알콕시(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소 원자로 치환될 수 있다), 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 -S-알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소 원자로 치환될 수 있다), -NR9R10, C(O)R44, C(O)N45R46, S(O)sR47, S(O)tNR48R49, -(CH2)k-아릴 및 -(CH2)l-헤테로아릴(여기서, 아릴 및 헤테로아릴 라디칼은 F, Cl, Br, I, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알콕시, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 Oa-(CH2)b-(CF2)c-CF3로 치환될 수 있고, R9는 수소이거나 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고, R10은 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 아릴, C(O)H, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 C(O)알킬 또는 C(O)아릴이고, R44는 수소, OH, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알콕시, 탄소수 3, 4, 5 또는 6의 사이클로알킬 또는 아릴이고, R45, R46, R48 및 R49는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 아릴이고, R47은 OH, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알콕시 또는 아릴이고, a는 0 또는 1이고, b, c, k 및 l은 서로 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이고, s 및 t는 서로 독립적으로 1 또는 2이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 라디칼로 치환되고; 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼은 사이클로알킬 또는 헤테로사이클 라디칼에 축합될 수 있고, 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼 및 임의로 축합된 사이클로알킬 또는 헤테로사이클 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, CN, NO2, SF5, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소 원자로 치환될 수 있다), 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 사이클로알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 11개의 수소원자는 불소 원자로 치환될 수 있다), 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 알콕시(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소 원자로 치환될 수 있다), 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 -S-알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 수소원자는 불소 원자로 치환될 수 있다), -NR9R10, C(O)R44, C(O)N45R46, S(O)sR47, S(O)tNR48R49, -(CH2)k-아릴 및 (CH2)l-헤테로아릴(여기서, 아릴 및 헤테로아릴 라디칼은 F, Cl, Br, I, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알콕시, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 Oa-(CH2)b-(CF2)c-CF3로 치환될 수 있고, R9는 수소이거나 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이고, R10은 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 아릴, C(O)H, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 C(O)알킬 또는 C(O)아릴이고, R44는 수소, OH, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알콕시, 탄소수 3, 4, 5 또는 6의 사이클로알킬 또는 아릴이고, R45, R46, R48 및 R49는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬 또는 아릴이고, R47은 OH, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알콕시 또는 아릴이고, a는 0 또는 1이고, b, c, k 및 l은 서로 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이고, s 및 t는 서로 독립적으로 1 또는 2이다) 로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 라디칼로 치환된다]이고, B는 -O-C(R11R12)-, -C(R50R51)-O-, -C≡C-, -CR52=CR53-, -C(R13R14)-C(R15R16), -NR17-C(R18R19)-, -C(R54R55)-NR56-, NR20-C(O)- 또는 -C(O)-NR57-[여기서, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R50, R51, R52, R53, R54, R55, R56 및 R57은 서로 독립적으로 수소이거나 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬(여기서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9개의 수소원자는 불소 원자로 치환될 수 있다)이다]이고, D는 C(O)OH, C(O)NHR21 또는 C(=NR58)NHR22[여기서, R21 및 R22는 서로 독립적으...