New azetidine derivatives, pharmaceutical compositions and uses thereofThe invention relates to new azetidine derivatives of the formula (I), to their use as medicaments, to methods for their therapeutic use and to pharmaceutical compositions containing them.Formula i compound,whereinar 1be selected from: 6-unit is to 10-unit's aryl and 5-unit to 10-unit heteroaryl, and it is separately by one or more substituent r 1replace, wherein be connected to ar 1two substituent r of adjacent carbons 1can jointly form c 3-5-alkylidene bridge, wherein 1,2 or 3 ch 2-group can be replaced by following group: o, c (=o), s, s (=o), s (=o) 2, nh or n (c 1-4-alkyl), and wherein said alkylidene bridge can be optionally by one or two c 1-3-alkyl replaces; and r 1be selected from: h, f, cl, br, i, cn, oh ,-no 2, c 1-6-alkyl, c 2-6-thiazolinyl, c 2-6-alkynyl, c 3-10-carbocylic radical, c 3-10-carbocylic radical-c 1-3-alkyl, c 1-6-alkyl-o-, c 3-6-thiazolinyl-o-, c 3-6-alkynyl-o-, c 3-10-carbocylic radical-o-, c 3-10-carbocylic radical-c 1-3-alkyl-o-, c 1-6-alkyl-s-, c 1-6-alkyl-s (=o)-, c 1-6-alkyl-s (=o) 2-, c 3-10-carbocylic radical-s-, c 3-10-carbocylic radical-c 1-3-alkyl-s-, c 1-4-alkyl-c (=o)-, c 3-10-carbocylic radical-c (=o)-, r 3r 4n-, r 3r 4n-c 2-3-alkyl-o-, r 3r 4n-c (=o)-, r 3r 4n-s (=o) 2-, c 1-6-alkyl-c (=o)-nr 3-, c 1-6-alkyl-s (=o) 2-nr 3-, c 1-6-alkyl-c (=o)-nr 3-c 1-3-alkyl-, ho-c (=o)-, c 1-6-alkyl-o-c (=o)-, heterocyclic radical, heterocyclic radical-o-, heterocyclic radical-c 1-3-alkyl, heterocyclic radical-c 1-3-alkyl-o-, heterocyclic radical-c (=o)-, heterocyclic radical-nr 4-, aryl, aryl-c 1-3-alkyl, aryl-o-, aryl-c 1-3-alkyl-o-, heteroaryl, heteroaryl-c 1-3-alkyl, heteroaryl-o-and heteroaryl-c 1-3-alkyl-o-, wherein ch in each carbocylic radical and heterocyclic radical 2-group can be replaced by following group :-c (=o)-,-c=ch 2-,-c=ch (c 1-6-alkyl)-huo – c=c (c 1-6-alkyl) 2-, wherein each carbocylic radical and heterocyclic radical can be by one or more c 1-4-alkyl replaces, this c 1-4-alkyl can be by one or more substituent r 2replace, wherein each alkyl, carbocylic radical and heterocyclic radical can be by one or more substituent r 2replace, wherein each heterocyclic radical can be replaced by aryl or heteroaryl, andwherein each aryl and heteroaryl can be by one or more substituent r 5replace; r 2be selected from: f, cl, br, cn, oh, c 1-4-alkyl-o-, c 3-7-cycloalkyl-o-, c 3-7-cycloalkyl-c 1-3-alkyl-o-, h 2n-, (c 1-4-alkyl) nh-, (c 1-4-alkyl) 2n-, c 1-4-alkyl-c (=o)-, c 1-4-alkyl-s (=o) 2-, ho-c (=o)-and c 1-4-alkyl-o-c (=o)-, wherein each alkyl or cycloalkyl can be replaced by one or more substituting groups that are independently selected from f and oh; andr 3be selected from: h, c 1-6-alkyl, c 3-10-carbocylic radical, c 3-10-carbocylic radical-c 1-3-alkyl, c 3-6-thiazolinyl, c 3-6-alkynyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical-c 1-3-alkyl, aryl, aryl-c 1-3-alkyl, heteroaryl and heteroaryl-c 1-3-alkyl, wherein each carbocylic radical and heterocyclic radical can be by one or more c 1-4-alkyl replaces, wherein in each carbocylic radical and heterocyclic radical, a ch 2-group can be by-c (=o)-replacement, wherein each alkyl, carbocylic radical, heterocyclic radical, aryl and heteroaryl can be by one or more substituent r 5replace, r 4for h or c 1-6-alkyl; and ar 2be selected from: phenylene and comprise 1,2 or 3 the heteroatomic 5-units that are independently selected from n, o or s or 6-unit monocycle inferior heteroaryls,wherein above for ar 2the group of mentioning separately can be by one or more substituent r 6replace; and r 5be selected from: f, cl, br, cn, oh, c 1-4-alkyl-, c 1-4-alkyl-o-, c 1-4-alkyl-s-, c 1-4-alkyl-s (=o) 2-, c 1-3-alkyl-o-(c=o)-, h 2n-, (c 1-4-alkyl) nh-, (c 1-4-alkyl) 2n-, c 1-4-alkyl-c (=o)-nh-, c 1-4-alkyl-c (=o)-n (c 1-4alkyl)-and heterocyclic radical, wherein each alkyl can be optionally by one or more f atoms and/or be selected from oh, c 1-3the substituting group of-alkyl-o-and cn replaces; and be wherein connected to two substituent r of aryl or heteroaryl 6can jointly form c 2-5-alkylidene bridge, wherein 1 or 2-ch 2-group can be independently selected from o, s, nh and n (c 1-4-alkyl)-group replace, and wherein said c 2-5-alkylidene bridge is optionally by 1 or 2 c 1-3-alkyl replaces; l is straight chain c 1-4-alkylidene group, it is optionally by one or more c 1-3-alkyl or c 1-3-alkyl-o-c 1-3-alkyl replaces, wherein two alkyl substituents can form c jointly 1-5-alkylidene bridge, wherein 1 or 2-ch 2-group can be independently selected from o, s, nh or n (c 1-4-alkyl)-group replace, and wherein said c 1-5-alkylidene bridge is optionally by 1 or 2 c 1-3-alkyl replaces; and r is h or c 1-3-alkyl; and t is selected from:c 1-6-alkyl, c 2-6-thiazolinyl, c 2-6-alkynyl, c 3-10-carbocylic radical, c 3-10-carbocylic radical-c 1-3-alkyl, c 1-6-alkyl-o-, c 3-10-carbocylic radical-o-, c 3-10-carbocylic radical-c 1-3-alkyl-o-, c 1-6-alkyl-s-, c 3-10-carbocylic radical-s-, c 3-10-carbocylic radical-c 1-3-alkyl-s-, c 1-4-alkyl-c (=o)-, c 1-4-alkyl-s (=o) 2-, r 3r 4-n-, r 3r 4-n-c 1-3-alkyl-, r 3r 4-n-co-, c 1-4-alkyl-c (=o)-r 4n-c 1-3-alkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical-c 1-3-alkyl-, aryl, aryl-c 1-3-alkyl-, heter...
신규한 아제티딘 유도체들, 약제학적 조성물들 및 이들의 용도들본 발명은, 화학식 I의 신규한 아제티딘 유도체, 약제로서의 이의 용도, 이의 치료학적 사용을 위한 방법 및 이를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 화학식 I모든 호변이성체들 및 입체이성체들을 포함하는 화학식 I의 화합물 또는 이의 염.화학식 I[이미지]상기 화학식 I에서, Ar1은 6- 내지 10-원 아릴 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴(이들은 각각 하나 이상의 치환체 R1로 치환된다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, Ar1의 인접한 C-원자들에 링크된 2개의 치환체 R1은 함께 C3-5-알킬렌 브릿지를 형성할 수 있고, 여기서, 1, 2 또는 3개의 CH2-그룹은 O, C(=O), S, S(=O), S(=O)2, NH 또는 N(C1-4-알킬)로 대체될 수 있고, 상기 알킬렌 브릿지는 1 또는 2개의 C1-3-알킬 그룹으로 임의로 치환될 수 있고; 한편, R1은 H, F, Cl, Br, I, CN, OH, -NO2, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, C3-10-카보사이클릴, C3-10-카보사이클릴-C1-3-알킬, C1-6-알킬-O-, C3-6-알케닐-O-, C3-6-알키닐-O-, C3-10-카보사이클릴-O-, C3-10-카보사이클릴-C1-3-알킬-O-, C1-6-알킬-S-, C1-6-알킬-S(=O)-, C1-6-알킬-S(=O)2-, C3-10-카보사이클릴-S-, C3-10-카보사이클릴-C1-3-알킬-S-, C1-4-알킬-C(=O)-, C3-10-카보사이클릴-C(=O)-, R3R4N-, R3R4N-C2-3-알킬-O-, R3R4N-C(=O)-, R3R4N-S(=O)2-, C1-6-알킬-C(=O)-NR3-, C1-6-알킬-S(=O)2-NR3-, C1-6-알킬-C(=O)-NR3-C1-3-알킬-, HO-C(=O)-, C1-6-알킬-O-C(=O)-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-O-, 헤테로사이클릴-C1-3-알킬, 헤테로사이클릴-C1-3-알킬-O-, 헤테로사이클릴-C(=O)-, 헤테로사이클릴-NR4-, 아릴, 아릴-C1-3-알킬, 아릴-O-, 아릴-C1-3-알킬-O-, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-3-알킬, 헤테로아릴-O- 및 헤테로아릴-C1-3-알킬-O-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴에서 CH2-그룹은 -C(=O)-, -C=CH2-, -C=CH(C1-6-알킬)- 또는 -C=C(C1-6-알킬)2-로 대체될 수 있고, 각각의 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 하나 이상의 C1-4-알킬로 치환될 수 있고, 이는 하나 이상의 치환체 R2로 치환될 수 있고, 각각의 알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 하나 이상의 치환체 R2로 치환될 수 있고, 각각의 헤테로사이클릴은 아릴 또는 헤테로아릴로 치환될 수 있고, 각각의 아릴 및 헤테로아릴 그룹은 하나 이상의 치환체 R5로 치환될 수 있고;R2는 F, Cl, Br, CN, OH, C1-4-알킬-O-, C3-7-사이클로알킬-O-, C3-7-사이클로알킬-C1-3-알킬-O-, H2N-, (C1-4-알킬)NH-, (C1-4-알킬)2N-, C1-4-알킬-C(=O)-, C1-4-알킬-S(=O)2-, HO-C(=O)- 및 C1-4-알킬-O-C(=O)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 알킬 또는 사이클로알킬은 F 및 OH로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환될 수 있고; R3은 H, C1-6-알킬, C3-10-카보사이클릴, C3-10-카보사이클릴-C1-3-알킬, C3-6-알케닐, C3-6-알키닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-C1-3-알킬, 아릴, 아릴-C1-3-알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴-C1-3-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 하나 이상의 C1-4-알킬로 치환될 수 있고, 각각의 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴에서 하나의 CH2-그룹은 -C(=O)-에 의해 대체될 수 있고, 각각의 알킬, 카보사이클릴, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴 그룹은 하나 이상의 치환체 R5로 치환될 수 있고,R4는 H 또는 C1-6-알킬이고; Ar2는 페닐렌 및 N, O, 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 포함하는 5- 또는 6-원 모노사이클릭 헤테로아릴렌 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, Ar2에 대해 상기 언급된 그룹 각각은 하나 이상의 치환체 R6으로 치환될 수 있고; R5는 F, Cl, Br, CN, OH, C1-4-알킬-, C1-4-알킬-O-, C1-4-알킬-S-, C1-4-알킬-S(=O)2-, C1-3-알킬-O-(C=O)-, H2N-, (C1-4-알킬)NH-, (C1-4-알킬)2N-, C1-4-알킬-C(=O)-NH-, C1-4-알킬-C(=O)-N(C1-4 알킬)- 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 알킬은 하나 이상의 F-원자로 및/또는 OH, C1-3-알킬-O- 및 CN으로부터 선택된 치환체로 임의로 치환될 수 있고; 아릴 또는 헤테로아릴 그룹에 부착된 2개의 치환체 R6은 함께 C2-5-알킬렌 브릿지를 형성할 수 있고, 여기서, 1 또는 2개의 -CH2-그룹은 O, S, NH 및 N(C1-4-알킬)-로부터 독립적으로 선택된 그룹에 의해 대체될 수 있고, 상기 C2-5-알킬렌 브릿지는 1 또는 2개의 C1-3-알킬 그룹으로 임의로 치환되고;L은, 하나 이상의 C1-3-알킬 또는 C1-3-알킬-O-C1-3-알킬 그룹으로 임의로 치환된 직쇄 C1-4-알킬렌 그룹이고, 여기서, 2개의 알킬 치환체는 함께 C1-5-알킬렌 브릿지를 형성할 수 있고, 여기서, 1 또는 2개의 -CH2-그룹은 O, S, NH 또는 N(C1-4-알킬)-로부터 독립적으로 선택된 그룹에 의해 대체될 수 있고, 상기 C1-5-알킬렌 브릿지는 1 또는 2개의 C1-3-알킬 그룹으로 임의로 치환되고; R은 H 또는 C1-3-알킬이고; T는 C1-6-알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, C3-10-카보사이클릴, C3-10-카보사이클릴-C1-3-알킬, C1-6-알킬-O-, C3-10-카보사이클릴-O-, C3-10-카보사이클릴-C1-3-알킬-O-, C1-6-알킬-S-, C3-10-카보사이클릴-S-, C3-10-카보사이클릴-C1-3-알킬-S-, C1-4-알킬-C(=O)-, C1-4-알킬-S(=O)2-, R3R4-N-, R3R4-N-C1-3-알킬-, R3R4-N-CO-, C1-4-알킬-C(=O)-R4N-C1-3-알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-C1-3-알킬-, 아릴, 아릴-C1-3-알킬-, 헤테로아릴-C1-3-알킬- 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴에서 CH2-그룹은 -C(=O)-에 의해 대체될 수 있고, 각각의 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 하나 이상의 C1-4-알킬로 치환될 수 있고, 이는 하나 이상의 치환체 R2로 치환될 수 있고, 각각의 알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 하나 이상의 치환체 R2로 치환될 수 있고, 각각의 아릴 및 헤테로아릴 그룹은 하나 이상의 치환체 R5로 치환될 수 있다.