Substituted piperazines as CB1 antagonistsCompounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts, solvates, or esters thereof, are useful in treating diseases or conditions mediated by CB1receptors, such as metabolic syndrome and obesity, neuroinflammatory disorders, cognitive disorders and psychosis, addiction (e.g., smoking cessation), gastrointestinal disorders, and cardiovascular conditions.Compound or its pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester or isomers as shown in formula (i)：in formula：ar1and ar2aryl or heteroaryl independently are,wherein ar1it is independently selected by one or more from y1or y3substituent group, andar2it is independently selected by one or more from y1or y3substituent group,condition is to work as ar2during for pyridine or pyrimidine, the nitrogen-atoms of the pyridine or pyrimidine is not in the contraposition of the point relative to connection piperazine ring；condition is at least one ar1or ar2by at least one independently selected from y3substituent group；n and m independently are 0 or 1；a is selected from：-c(o)-、-s(o)2- ,-c (=n-or2)-and-(c (r2)2)q-, wherein q is 1,2 or 3；b is selected from：-n(r2- c)-, (o)-and-(c (r3)2)r-, wherein r is 1,2 or 3,condition be when b be-c (o)-when, a be-c (o)-or-(c (r2)2)q-；x is selected from：h, alkyl ,-s- alkyl ,-s (o)2- alkyl ,-s (o)2- cycloalkyl ,-s (o)2- aryl ,-s (o)2- heteroaryl, cycloalkyl, benzo-fused cycloalkyl-, benzo-fused heterocyclylalkyl-, benzo-fused heterocycloalkenyl-, heterocyclylalkyl ,-c (r2)=c (r2)-aryl ,-c (r2)=c (r2)-heteroaryl ,-or2,-o- alkylene-o-aryls ,-s- aryl ,-n (r4)2、-nr4r6、-n(r6)2、-(c(r2)2)s- heteroaryl ,-c (o)-o- alkyl ,-o- aryl ,-o- heteroaryls ,-c (o) aryl ,-c (o)-heteroaryl ,-n=o ,-c (s- alkyl)=n-s (o)2- aryl ,-c (n (r2)2)=n-s (o)2- aryl and-(c (r2)2)s- aryl, wherein s are 0,1 or 2；wherein x described-(c (r2)2)seach heteroaryl moieties of-heteroaryl, each heteroaryl moieties of-o- heteroaryls, the-c (r2)=c (r2each aryl moiety of)-aryl, the-c (r2)=c (r2each heteroaryl moieties of)-heteroaryl, each aryl moiety of-s- the aryl ,-s (o)2each aryl moiety ,-s (o) of-aryl2each heteroaryl moieties, each aryl moiety of-c (o)-aryl, each heteroaryl moieties of-c (o)-heteroaryl, the described-(c (r of-heteroaryl2)2)seach aryl moiety ,-c (s- alkyl)=n-s (o) of-aryl2each aryl moiety, the-c (n (r of-aryl2)2)=n-s (o)2each aryl moiety of-aryl, each benzo portion of the benzo-fused cycloalkyl, each benzo portion of each benzo portion of the benzo-fused heterocyclylalkyl and the benzo-fused heterocycloalkenyl are unsubstituted or to be independently selected by one or more from following group optionally substituted：- c (=nh)-o- alkyl ,-c (=n- alkyl)-o- alkyl ,-c (o) oh ,-alkylidene-o- heterocyclylalkyls, y1and y3, andx each described cycloalkyl ,-s (o)2each cycloalkyl moiety of-cycloalkyl, each described heterocyclylalkyl, each cycloalkyl moiety of the benzo-fused cycloalkyl, each described heterocycloalkenyl part of each heterocycloalkyl portion of the benzo-fused heterocyclylalkyl and the benzo-fused heterocycloalkenyl are unsubstituted or be independently selected by one or more from y2group it is optionally substituted；each r1independently selected from：alkyl, haloalkyl ,-alkylidene-n (r5)2,-alkylidene-or2,-alkylidene-n3,-alkylidene-cn and alkylidene-o-s (o)2- alkyl；ortwo r for being connected on identical ring carbon atom1form carbonyl；p is 0,1,2,3 or 4；each r2h, alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocyclylalkyl independently are,wherein r2described aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocyclylalkyl to be unsubstituted orit is independently selected by one or more from y1and y3group it is optionally substituted；each r3independently selected from：h, alkyl ,-or2,-alkylene-o-aryl ,-alkylidene-oh, unsubstituted aryl and it is independently selected by one or more from y1and y3substituent group aryl；each r4independently selected from：h, alkyl, aryl ,-c (o)-o- alkyl ,-c (o)-alkyl ,-c (o)-aryl ,-c (o)-heteroaryl ,-c (o)-heterocyclylalkyl ,-s (o)2alkyl ,-s (o)2aryl ,-s (o)2heteroaryl and-s (o)2heterocyclylalkyl；wherein r4each described aryl, each aryl moiety of-c (o)-aryl ,-the s (o)2the each aryl moiety and the-c (o)-heteroaryl and the-s (o) of aryl2each heteroaryl moiety of heteroaryl is divided into unsubstituted or is independently selected by one or more from y1and y3group it is optionally substituted；each r5independently selected from h, alkyl, aryl ,-s (o)2- alkyl ,-s (o)2- cycloalkyl ,-s (o)2- aryl ,-c (o)-n (r2)2,-c (o)-alkyl and-alkylidene-oh,wherein r5each aryl and the-s (o)2each aryl moiety of-aryl is that group that is unsubstituted or being independently selected by one or more from z is optionally substituted；each y1independently selected from following group：alkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, heterocycloalkenyl, halogen, haloalkyl, aryl ,-alkylene-aryl, heteroaryl ,-o- alkyl ,-o- aryl ,-o- heteroaryls ,-o-ring alkyl ,-o- heterocyclylalkyls ,-s- alkyl ,-s- aryl ,-s- heteroaryls ,-s- cycloalkyl ,-s- heterocyclylalkyls ,-s (o)2- alkyl ,-s (o)2- aryl ,-s (o)2- heteroaryl ,-s (o)2- cycloalkyl ,-s (o)2- heterocyclylalkyl ,-alkylidene-cn ,-cn ,-c (o)-alkyl ,-c (o)-aryl ,-c (o)-haloalkyl ,-c (o)-heteroaryl ,-c (o)-cycloalkyl ,-c (o)-heterocyclylalkyl ,-c (o) o- alkyl ,-c (o) o- aryl ,-c (o) o- haloalkyls ,-c (o) o- heteroaryls ,-c (o) o-rings alkyl ,-c (o) o- heterocyclylalkyls ,-n (r2) c (o)-al...
ＣＢ1 길항제로서의 치환된 피페라진화학식 1의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 에스테르는 대사 증후군 및 비만, 신경염증 질환, 인지 장애 및 정신병, 중독(예: 금연), 위장관 질환 및 심혈관 상태와 같은 CB1 수용체에 의해 매개된 질병 또는 상태를 치료하는데 유용하다: 화학식 1화학식 1의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 이성체:화학식 1[이미지]위의 화학식 1에서, Ar1 및 Ar2는 독립적으로 아릴 또는 헤테로아릴이고, 여기서, Ar1은 Y1 또는 Y3으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환되고, Ar2는 Y1 또는 Y3으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환되며, 단 Ar2가 피리딘 또는 피리미딘인 경우, 상기 피리딘 또는 피리미딘의 질소는 피페라진 환의 부착점에 대해 파라 위치에 존재하지 않고,단 Ar1 또는 Ar2 중의 적어도 하나는 Y3으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환되고; n 및 m은 독립적으로 0 또는 1이고; A는 -C(O)-, -S(O)2-, -C(=N-OR2)- 및 -(C(R2)2)q-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, q는 1, 2 또는 3이며;B는 -N(R2)-, -C(O)- 및 -(C(R3)2)r-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, r은 1, 2 또는 3이며, 단 B가 -C(O)-인 경우, A는 -C(O)- 또는 -(C(R2)2)q-이고; X는 H, 알킬, -S-알킬, -S(O)2-알킬, -S(O)2-사이클로알킬, -S(O)2-아릴, -S(O)2-헤테로아릴, 사이클로알킬, 벤조-융합된 사이클로알킬-, 벤조-융합된 헤테로사이클로알킬-, 벤조-융합된 헤테로사이클로알케닐-, 헤테로사이클로알킬, -C(R2)=C(R2)-아릴, -C(R2)=C(R2)-헤테로아릴, -OR2, -O-알킬렌-O-알킬, -S-아릴, -N(R4)2, -NR4R6, -N(R6)2, -(C(R2)2)s-헤테로아릴, -C(O)-O-알킬, -O-아릴, -O-헤테로아릴, -C(O)아릴, -C(O)-헤테로아릴, -N=O, -C(S-알킬)=N-S(O)2-아릴, -C(N(R2)2)=N-S(O)2-아릴 및 -(C(R2)2)s-아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, s는 0, 1 또는 2이며, 여기서, X의 상기 -(C(R2)2)s-헤테로아릴의 각각의 헤테로아릴 부분, 상기 -O-헤테로아릴의 각각의 헤테로아릴 부분, 상기 -C(R2)=C(R2)-아릴의 각각의 아릴 부분, 상기 -C(R2)=C(R2)-헤테로아릴의 각각의 헤테로아릴 부분, 상기 -S-아릴의 각각의 아릴 부분, 상기 -S(O)2-아릴의 각각의 아릴 부분, 상기 -S(O)2-헤테로아릴의 각각의 헤테로아릴 부분, 상기 -C(O)-아릴의 각각의 아릴 부분, 상기 -C(O)-헤테로아릴의 각각의 헤테로아릴 부분, 상기 -(C(R2)2)S- 아릴의 각각의 아릴 부분, 상기 -C(S-알킬)=N-S(O)2-아릴의 각각의 아릴 부분, 상기 -C(N(R2)2)=N-S(O)2-아릴의 각각의 아릴 부분, 상기 벤조-융합된 사이클로알킬의 각각의 벤조 부분, 상기 벤조-융합된 헤테로사이클로알킬의 각각의 벤조 부분 및 상기 벤조-융합된 헤테로사이클로알케닐의 각각의 벤조 부분은 치환되지 않거나, 또는 -C(=NH)-O-알킬, -C(=N-알킬)-O-알킬, -C(O)OH, -알킬렌-O-헤테로사이클로알킬, Y1 및 Y3으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 임의로 치환되고, X의 각각의 상기 사이클로알킬, 상기 -S(O)2-사이클로알킬의 각각의 사이클로알킬 부분, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬, 상기 벤조-융합된 사이클로알킬의 각각의 사이클로알킬 부분, 상기 벤조-융합된 헤테로사이클로알킬의 각각의 헤테로사이클로알킬 부분 및 상기 벤조-융합된 헤테로사이클로알케닐의 각각의 헤테로사이클로알케닐 부분은 치환되지 않거나, 또는 Y2로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 임의로 치환되고; 각각의 R1은 알킬, 할로알킬, -알킬렌-N(R5)2, -알킬렌-OR2, 알킬렌-N3, -알킬렌-CN 및 알킬렌-O-S(O)2-알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 동일한 환 탄소원자에 부착된 2개의 R1 그룹은 카보닐 그룹을 형성하고; p는 0, 1, 2, 3 또는 4이고; 각각의 R2는 독립적으로 H, 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬이고, 여기서, R2의 각각의 상기 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬은 독립적으로 치환되지 않거나, 또는 Y1 및 Y3으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 임의로 치환되고; 각각의 R3은 H, 알킬, -OR2, -알킬렌-O-알킬, -알킬렌-OH, 치환되지 않은 아릴, 및 Y1 및 Y3으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환된 아릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 R4는 H, 알킬, 아릴, -C(O)-O-알킬, -C(O)-알킬, -C(O)-아릴, -C(O)-헤테로아릴, -C(O)-헤테로사이클로알킬, -S(O)2알킬, -S(O)2아릴, -S(O)2헤테로아릴 및 -S(O)2헤테로사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, R4의 각각의 상기 아릴, 상기 -C(O)-아릴의 각각의 아릴 부분, 상기 -S(O)2아릴의 각각의 아릴 부분, 및 상기 -C(O)-헤테로아릴 및 상기 -S(O)2헤테로아릴의 각각의 헤테로아릴 부분은 치환되지 않거나, 또는 Y1 및 Y3으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 임의로 치환되고; 각각의 R5는 H, 알킬, 아릴, -S(O)2-알킬, -S(O)2-사이클로알킬, -S(O)2-아릴, -C(O)-N(R2)2, -C(O)-알킬 및 -알킬렌-OH로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, R5의 각각의 상기 아릴, 및 상기 -S(O)2-아릴의 각각의 아릴 부분은 치환되지 않거나, 또는 Z로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 임의로 치환되고; 각각의 Y1은 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 할로, 할로알킬, 아릴, -알킬렌-아릴, 헤테로아릴, -O-알킬, -O-아릴, -O-헤테로아릴, -O-사이클로알킬, -O-헤테로사이클로알킬, -S-알킬, -S-아릴, -S-헤테로아릴, -S-사이클로알킬, -S-헤테로사이클로알킬, -S(O)2-알킬, -S(O)2-아릴, -S(O)2-헤테로아릴, -S(O)2-사이클로알킬, -S(O)2-헤테로사이클로알킬, -알킬렌-CN, -CN, -C(O)-알킬, -C(O)-아릴, -C(O)-할로알킬, -C(O)-헤테로아릴, -C(O)-사이클로알킬, -C(O)-헤테로사이클로알킬, -C(O)O-알킬, -C(O)O-아릴, -C(O)O-할로알킬, -C(O)O-헤테로아릴, -C(O)O-사이클로알킬, -C(O)O-헤테로사이클로알킬, -N(R2)C(O)-알킬, -N(R2)C(O)-N(R2)2, -OH, -O-알킬, -O-할로알킬, -O-알킬렌-C(O)OH, -S-알킬, -S-할로알킬, -알킬렌-OH, -알킬렌-C(O)-O-알킬, -O-알킬렌-아릴 및 -N(R5)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, Y1의 각각의 아릴, 각각의 헤테로아릴, 상기 -O-아릴의 각각의 아릴 부분, 상기 -S-아릴의 각각의 아릴 부분, 상기 -S(O)2-아릴의 각각의 아릴 부분, 상기 -C(O)-아릴의 각각의 아릴 부분, 상기 -C(O)O-아릴의 각각의 아릴 부분, 상기 벤질의 각각의 아릴 부분 및 상기 -O-알킬렌-아릴의 각각의 아릴 부분, 및 Y1의 상기 -O-헤테로아릴의 각각의 헤테로아릴 부분, 상기 -S-헤테로아릴의 각각의 헤테로아릴 부분, 상기 -S(O)2-헤테로아릴의 각각의 헤테로아릴 부분, 상기 -C(O)-헤테로아릴의 각각의 헤테로아릴 부분, 상기 -C(O)O-헤테로아릴의 각각의 헤테로아릴 부분, 상기 -O-알킬렌-헤테로아릴의 각각의 헤테로아릴 부분은 치환되지 않거나, 또는 Z로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 임의로 치환되거나; 또는 2개의 그룹 Y1은 -O-CH2-O- 그룹을 형성하고; 각각의 Y2는 알킬, 할로알킬, 아릴, -알킬렌-아릴, -CN, -OH, -C(O)-알킬, -S(O)2-사이클로알킬, -알킬렌-N(R4)2, -C(O)-알킬렌-N(R4)2, -C(O)-O-알킬, -C(O)-아릴 및 -C(O)-할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, Y2의 각각의 상기 아릴, 및 상기 -C(O)-아릴의 각각의 아릴 부분은 치환되지 않거나, 또는 Z로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 임의로 치환되거나; 또는 2개의 그룹 Y2는 -O-CH2CH2-O- 그룹을 형성하거나; 또는 사이클로알킬, 벤조-융합된 사이클로알킬, 벤조-융합된 헤테로사이클로알킬, 벤조-융합된 헤테로사이클로알케닐 또는 헤테로사이클로알킬 환의 동일한 환 탄소원자에 부착된 2개의 상기 Y2 치환체는, 이들이 둘다 부착되는 환 탄소원자와 함께, 카보닐 그룹을 형성하고; 각각의 Y3은 -C(O)N(R6)2, -S(O)2N(R6)2, -O-Q-L1-R7, -O-Q-L2-R8, -O-Q-CN, -O-Q-C(O)N(R6)2, -O-Q-S(O)2N(R6)2, -O-Q-OC(O)N(R6)2 및 -O-Q-N(R6)C(O)N(R6)2로부터 독립적으로 선택되고; 단 A가 -C(O)-이거나, m 및 n은 0이고 X가 -C(O)-아릴 또는 -C(O)-헤테로아릴인 경우, Ar2는 사이클로알킬, 벤질, 아릴, -O-할로알킬, -O-아릴, -O-사이클로알킬, -S-아릴, -S-할로알킬, -S-사이클로알킬, -S(O)2-알킬, -S(O)2-사이클로알킬, -S(O)2-아릴, -알킬렌-CN, -C(O)-아릴, -C(O)-할로알킬, -C(O)-사이클로알킬, -C(O)O-아릴, -C(O)O-할로알킬, -C(O)O-헤테로아릴, -C(O)O-사이클로알킬, -C(O)O-헤테로사이클로알킬, -알킬렌-C(O)-O-알킬 및 -O-알킬렌-아릴로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 Y1 또는 Y3 그룹으로 치환되고, 여기서, 상기 Y1 또는 Y3 그룹의 각각의 벤질 및 각각의 아릴 부분, 및 상기 Y1 또는 Y3 그룹의 상기 -O-아릴, 상기 -S-아릴, 상기 -S(O)2-아릴, 상기 -C(O)-아릴, 상기 -C(O)O-아릴, -C(O)O-헤테로아릴, -C(O)O-헤테로사이클로알킬 및 -O-알킬렌-아릴의 각각의 아릴 부분 및 각각의 헤테로아릴 부분은 치환되지 않거나, 또는 Z로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환되고; 각각의 -Q-는 -알킬렌-...