Tricyclic 2-pyridone compounds useful as hiv reverse transcriptase inhibitorsThe present invention relates to tricyclic 2-pyridone compounds of formula (I): or stereoisomeric forms, stereoisomeric mixtures, or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, which are useful as inhibitors of HIV reverse transcriptase, and to pharmaceutical compositions and diagnostic kits comprising the same, and methods of using the same for treating viral infection or as an assay standard or reagent.Formula (i) compound or their stereoisomer form, stereoisomer mixture or pharmacy acceptable salt: wherein:a is selected from following ring: p is o or s;when occurring at every turn, r ball independently be selected from: h, f, cl, br, i, cn, c 1-4alkyl, c 1-4alkenyl, c 1-4alkynyl, c 1-4alkyl-o-or c 1-4alkyl-nh-, nh 2when occurring at every turn, r call independently be selected from: h, c 1-4alkyl, c 1-4alkenyl and c 1-4alkynyl; w is n or cr 3x is n or cr 3ay is n or cr 3bz is n or cr 3cprerequisite is that all the other are not n so if there are two to be n among w, x, y and the z;r 1be selected from; by the c of 0-9 halogen replacement 1-4alkyl, cyclopropyl, hydroxymethyl and cn; r 2be selected from: by 0-3 r 3fthe methyl that replaces, by 0-2 r 4the c that replaces 1-6alkyl, c 2-6haloalkyl, by 0-2 r 4the c that replaces 2-5alkenyl, by 0-1 r 4the c that replaces 2-5alkynyl, by 0-2 r 3dthe c that replaces 3-6cycloalkyl, by 0-2 r 3dthe phenyl that replaces and contain 1-3 and be selected from o, n and s heteroatoms and by 0-2 r 3dthe 3-6 unit heterocycle ring system that replaces; r 3be selected from: h, c 1-4alkyl ,-oh, c 1-4alkoxyl group, ocf 3, cf 3, f, cl, br, i ,-(ch 2) tnr 5r 5a,-no 2,-cn ,-c (o) r 6,-(ch 2) tnhc (o) r 7,-(ch 2) tnhc (o) nr 5r 5a,-nhso 2r 10,-s-c 1-4alkyl ,-s (o) c 1-4alkyl ,-s (o) 2c 1-4alkyl ,-so 2nr 5r 5awith contain the heteroatomic 5-6 unit heterocycle that 1-4 is selected from o, n and s; r 3abe selected from: h, c 1-4alkyl ,-oh, c 1-4alkoxyl group, ocf 3, cf 3, f, cl, br, i ,-(ch 2) tnr 5r 5a,-no 2,-cn ,-c (o) r 6,-(ch 2) tnhc (o) r 7,-(ch 2) tnhc (o) nr 5r 5a,-nhso 2r 10,-s-c 1-4alkyl ,-s (o) c 1-4alkyl ,-s (o) 2c 1-4alkyl ,-so 2nr 5r 5awith contain the heteroatomic 5-6 unit heterocycle that 1-4 is selected from o, n and s; perhaps, r 3and r 3a forms-och together 2o-; r 3bbe selected from: h, c 1-4alkyl ,-oh, c 1-4alkoxyl group, ocf 3, f, cl, br, i ,-nr 5r 5a,-no 2,-cn ,-c (o) r 6,-nhc (o) r 7,-nhc (o) nr 5r 5a,-nhso 2r 10with-so 2nr 5r 5aperhaps, r 3aand r 3bformation-och together 2o-; r 3cbe selected from: h, c 1-4alkyl ,-oh, c 1-4alkoxyl group, ocf 3, f, cl, br, i ,-nr 5r 5a,-no 2,-cn ,-c (o) r 6,-nhc (o) r 7,-nhc (o) nr 5r 5a,-nhso 2r 10with-so 2nr 5r 5aperhaps, r 3band r 3cformation-och together 2o-; when occurring at every turn, r 3dall independently be selected from: h, c 1-4alkyl ,-oh, c 1-4alkoxyl group, ocf 3, f, cl, br, i ,-nr 5r 5a,-no 2,-cn ,-c (o) r 6,-nhc (o) r 7,-nhc (o) nr 5r 5a,-nhso 2r 10with-so 2nr 5r 5awhen occurring at every turn, r 3eall independently be selected from: h, c 1-4alkyl ,-oh, c 1-4alkoxyl group, ocf 3, f, cl, br, i ,-nr 5r 5a,-no 2,-cn ,-c (o) r 6,-nhc (o) r 7,-nhc (o) nr 5r 5a,-nhso 2r 10with-so 2nr 5r 5awhen occurring at every turn, r 3fall independently be selected from: h, f, cl, br, i, c 1-4alkyl, cn ,-oh ,-o-r 11, ocf 3,-o (co)-r 13,-os (o) 2c 1-4alkyl ,-nr 12r 12a,-c (o) r 13,-nhc (o) r 13,-sr 11,-s (o) r 11,-s (o) 2r 11,-nhso 2r 10with-so 2nr 12r 12ar 4be selected from: h, f, cl, br, i, by 0-2 r 3ethe c that replaces 1-6alkyl, by 0-2 r 3ethe c that replaces 3-10carbocyclic ring, by 0-5 r 3ethe phenyl that replaces and contain 1-3 and be selected from o, n and s heteroatoms and by 0-2 r 3ethe 5-10 unit heterocycle ring system that replaces; r 5and r 3aindependently be selected from h and c 1-4alkyl; perhaps, r 5and r 5aform the 5-6 unit ring that contains 0-1 o or n atom with the nitrogen that they connected; r 6be selected from: h, oh, c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group and nr 5r 5ar 7be selected from: h, c 1-3alkyl and c 1-3alkoxyl group; r 8be selected from: h, (c 1-6alkyl) carbonyl, c 1-6alkoxyl group, (c 1-4alkoxyl group) carbonyl, c 6-10aryloxy, (c 6-10aryl) oxygen base carbonyl, (c 6-10aryl) methyl carbonyl, (c 1-4alkyl) ketonic oxygen base (c 1-4alkoxyl group) carbonyl, c 6-10aryl carbonyl oxygen base (c 1-4alkoxyl group) carbonyl, c 1-6alkyl amino-carbonyl, phenyl amino carbonyl, phenyl (c 1-4alkoxyl group) carbonyl and nr 5r 5a(c 1-6alkyl) carbonyl; r 9be selected from: h, c 1-4alkyl, c 1-4alkenyl, c 1-4alkynyl, (c 1-6alkyl) carbonyl, c 1-6alkoxyl group, (c 1-4alkoxyl group) carbonyl, c 6-10aryloxy, (c 6-10aryl) oxygen base carbonyl, (c 6-10aryl) methyl carbonyl, (c 1-4alkyl) ketonic oxygen base (c 1-4alkoxyl group) carbonyl, c 6-10aryl carbonyl oxygen base (c 1-4alkoxyl group) carbonyl, c 1-6alkyl amino-carbonyl, phenyl amino carbonyl, phenyl (c 1-4alkoxyl group) carbonyl and nr 5r 5a(c 1-6alkyl) carbonyl; r 10be selected from: c 1-4alkyl and phenyl; r 11be selected from: c 1-6alkyl, c 1-6haloalkyl, by 0-2 r 3ethe c that replaces 3-6the c of cycloalkyl substituted 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, by 0-2 r 3ethe c that replaces 3-6carbocyclic ring; r 12and r 12aindependently be selected from h, c 1-6alkyl, by 0-2 r 3ethe c that replaces 3-6the c of cycloalkyl substituted 1-6alkyl and by 0-2 r 3ethe c that replaces 3-6carbocyclic ring; perhaps, r 12and r 12ain conjunction with forming 4-7 unit heterocycle; r 13be select...
ＨＩＶ 역전사효소 억제제로서 유용한 트리시클릭2-피리돈 화합물 본 발명은 HIV 역전사효소의 억제제로서 유용한 하기 화학식 (I)의 트리시클릭 2-피리돈 화합물 또는 이의 입체이성질체 형태, 입체이성질체 형태들의 혼합물 또는 이의 제약상 허용가능한 염 형태에 관한 것이고, 이를 포함하는 제약 조성물 및 진단 키트 및 바이러스 감염을 치료하기 위해 또는 분석시의 표준물 또는 시약으로서 이를 사용하는 방법에 관한 것이다: <화학식 I> . 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 입체이성질체 형태 또는 입체이성질체 형태들의 혼합물 또는 이의 제약상 허용가능한 염 형태: <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, A는 [이미지] 및 [이미지]로부터 선택된 고리 (여기서, P는 O 또는 S이고; Rb는 각각 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, CN, C1-4 알킬, C1-4 알케닐, C1-4 알키닐, C1-4 알킬-O- 또는 C1-4 알킬-NH-, NH2로부터 선택되며; RC는 각각 독립적으로 H, C1-4 알킬, C1-4 알케닐 및 C1-4 알키닐로부터 선택됨)이고; W는 N 또는 CR3이고; X는 N 또는 CR3a이고; Y는 N 또는 CR3b이고; Z는 N 또는 CR3c이며; 단, W, X, Y 및 Z 중 두 개가 N인 경우, 나머지는 N 이외의 기이고; R1은 0 내지 9개의 할로겐으로 치환된 C1-4 알킬, 시클로프로필, 히드록시메틸 및 CN으로 구성된 군에서 선택되고; R2는 0 내지 3개의 R3f로 치환된 메틸, 0 내지 2개의 R4로 치환된 C1-6 알킬, C2-6 할로알킬, 0 내지 2개의 R4로 치환된 C2-5 알케닐, 0 또는 1개의 R 4로 치환된 C2-5 알키닐, 0 내지 2개의 R3d로 치환된 C3-6 시클로알킬, 0 내지 2개의 R3d로 치환된 페닐, 및 O, N 및 S로 구성된 군에서 선택된 1 내지 3개의 이종원자를 함유하고 0 내지 2개의 R3d로 치환된 3 내지 6원 헤테로시클릭계로 구성된 군에서 선택되고; R3은 H, C1-4 알킬, -OH, C1-4 알콕시, OCF3, CF3, F, Cl, Br, I, -(CH2)tNR5R5a, -NO2, -CN, -C(O)R6, -(CH2)tNHC(O)R7, -(CH2 )tNHC(O)NR5R5a, -NHSO2R10, -S-C1-4 알킬, -S(O)C1-4 알킬, -S(O)2C1-4 알킬, -S02NR5R5a , 및 O, N 및 S로 구성된 군에서 선택된 1 내지 4개의 이종원자를 함유하는 5 또는 6원 헤테로방향족 고리로 구성된 군에서 선택되고; R3a는 H, C1-4 알킬, -OH, C1-4 알콕시, OCF3, CF3, F, Cl, Br, I, -(CH2)tNR5R5a, -NO2, -CN, -C(O)R6, -(CH2)tNHC(O)R7, -(CH2)tNHC(O)NR5R 5a, -NHSO2R10, -S-C1-4 알킬, -S(O)C1-4 알킬, -S(O)2C1-4 알킬, -S02 NR5R5a, 및 O, N 및 S로 구성된 군에서 선택된 1 내지 4개의 이종원자를 함유하는 5 또는 6원 헤테로방향족 고리로 구성된 군에서 선택되고; 별법으로, R3 및 R3a가 함께 -OCH2O-를 형성하고; R3b는 H, C1-4 알킬, -OH, C1-4 알콕시, OCF3, F, Cl, Br, I, -NR5R5a, -NO2, -CN, -C(O)R6, -NHC(O)R7, -NHC(O)NR5R5a, -NHSO2R 10 및 -S02NR5R5a로 구성된 군에서 선택되고; 별법으로, R3a 및 R3b가 함께 -OCH2O-를 형성하고; R3c는 H, C1-4 알킬, -OH, C1-4 알콕시, OCF3, F, Cl, Br, I, -NR5R5a, -NO2, -CN, -C(O)R6, -NHC(O)R7, -NHC(O)NR5R5a, -NHSO2R 10 및 -S02NR5R5a로 구성된 군에서 선택되고; 별법으로, R3b 및 R3c가 함께 -OCH2O-를 형성하고; R3d는 각각 독립적으로 H, C1-4 알킬, -OH, C1-4 알콕시, OCF3, F, Cl, Br, I, -NR5R5a, -NO2, -CN, -C(O)R6, -NHC(O)R7, -NHC(O)NR 5R5a, -NHSO2R10 및 -S02NR5R5a 로 구성된 군에서 선택되고; R3e는 각각 독립적으로 H, C1-4 알킬, -OH, C1-4 알콕시, OCF3, F, Cl, Br, I, -NR5R5a, -NO2, -CN, -C(O)R6, -NHC(O)R7, -NHC(O)NR 5R5a, -NHSO2R10 및 -S02NR5R5a 로 구성된 군에서 선택되고; R3f는 각각 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, C1-4 알킬, CN, -OH, -O-R11, OCF3, -O(CO)-R13, -OS(O)2C1-4 알킬, -NR12R12a, -C(O)R 13, -NHC(O)R13, -SR11, -S(O)R11, -S(O)2R11, -NHSO2R10 및 -S02NR12R12a 로 구성된 군에서 선택되고; R4는 H, F, Cl, Br, I, 0 내지 2개의 R3e로 치환된 C1-6 알킬, 0 내지 2개의 R3e로 치환된 C3-10 카르보사이클, 0 내지 5개의 R3e로 치환된 페닐, 및 O, N 및 S로 구성된 군에서 선택된 1 내지 3개의 이종원자를 함유하고 0 내지 2개의 R3e로 치환된 5 내지 10원 헤테로시클릭계로 구성된 군에서 선택되고; R5 및 R5a는 독립적으로 H 및 C1-4 알킬로 구성된 군에서 선택되고; 별법으로, R5 및 R5a가 이들이 결합된 질소와 함께 0 또는 1개의 O 또는 N 원자를 함유하는 5 또는 6원 고리를 형성하고; R6은 H, OH, C1-4 알킬, C1-4 알콕시 및 NR5R5a로 구성된 군에서 선택되고; R7은 H, C1-3 알킬 및 C1-3 알콕시로 구성된 군에서 선택되고; R8은 H, (C1-6 알킬)카르보닐, C1-6 알콕시, (C1-4 알콕시)카르보닐, C6-10 아릴옥시, (C6-10 아릴)옥시카르보닐, (C6-10 아릴)메틸카르보닐, (C1-4 알킬)카르보닐옥시(C1-4 알콕시)카르보닐, C6-10 아릴카르보닐옥시(C1-4 알콕시)카르보닐, C1-6 알킬아미노카르보닐, 페닐아미노카르보닐, 페닐(C1-4 알콕시)카르보닐 및 NR5R5a(C1-6 알킬)카르보닐로 구성된 군에서 선택되고; R9는 H, C1-4 알킬, C1-4 알케닐, C1-4 알키닐, (C1-6 알킬)카르보닐, C1-6 알콕시, (C1-4 알콕시)카르보닐, C6-10 아릴옥시, (C6-10 아릴)옥시카르보닐, (C6-10 아릴)메틸카르보닐, (C1-4 알킬)카르보닐옥시(C1-4 알콕시)카르보닐, C6-10 아릴카르보닐옥시(C1-4 알콕시)카르보닐, C1-6 알킬아미노카르보닐, 페닐아미노카르보닐, 페닐(C1-4 알콕시)카르보닐 및 NR5R5a(C1-6 알킬)카르보닐로부터 선택되고; R10은 C1-4 알킬 및 페닐로 구성된 군에서 선택되고; R11은 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 0 내지 2개의 R3e로 치환된 C3-6 시클로알킬로 치환된 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 0 내지 2개의 R3e로 치환된 C3-6 카르보사이클로부터 선택되고; R12 및 R12a는 독립적으로 H, C1-6 알킬, 0 내지 2개의 R3e로 치환된 C3-6 시클로알킬로 치환된 C1-6 알킬 및 0 내지 2개의 R3e로 치환된 C3-6 카르보사이클로부터 선택되고; 별법으로, R12 및 R12a가 연결되어 4 내지 7원 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고; R13은 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 알콕시, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, -O-C2-6 알케닐, -0-C2-6 알키닐, NR12R12a, C3-6카르보사이클 및 -O-C3-6 카르보사이클로 구성된 군에서 선택되며; t는 0 및 1로부터 선택된다.