Novel antimicrobialsThe present invention relates to novel phenyl oxazolidinone compounds of formula I, their pharmaceutically acceptable analogs, tautomeric forms, stereoisomers, polymorphs, prodrugs, metabolites, salts or solvates thereof. The invention also relates to the processes for the synthesis of novel compounds of formula I or their pharmaceutically acceptable analogs, tautomeric forms, stereoisomers, polymorphs, prodrugs, metabolites, salts or solvates thereof. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising novel compounds of formula I and methods of using them.; The compounds of the present invention are useful as antimicrobial agents, effective against a number of aerobic and/or anaerobic Gram positive and/or Gram negative pathogens such as multi drug resistant species of Staphylococcus, Streptococcus, Enterococcus, Bacterioides, Clostridia, H. influenza, Moraxella, acid-fast organisms such as Mycobacterium tuberculosis as well as Linezolid resistant species of Staphylococcus and Enterococcus.The compound of formula i,its pharmaceutically acceptable derivative, tautomeric form, the steric isomer that comprises r and s isomer, polymorphic form, prodrug, metabolite, its salt or solvate, wherein:'---' represented singly-bound independently or do not existed;when '---' when being singly-bound, ' a ' represents carbon atom, and work as '---' when not existing, ' a ' is ch or n;y and y ' are identical or different, and represent o or s independently;r 1and r 2identical or different, and represent hydrogen, halogen, c independently 1-12alkyl, c 2-12thiazolinyl, c 2-12alkynyl, c 1-12haloalkyl, c 2-12haloalkenyl group, c 2-12halo alkynyl, c 1-c 12alkoxyl group, c 1-12halogenated alkoxy, c 1-c 6alkoxy c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxy c 1-c 6alkoxy c 1-c 3alkyl, c 3-20cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl, heteroaryl ,-(ch 2) n-cycloalkyl ,-(ch 2) n-heterocyclic radical ,-(ch 2) n-aryl ,-(ch 2) n-heteroaryl ,-(ch 2) nc (=y) nr 5r 6,-(ch 2) nc (=y) or 5,-(ch 2) nnr 5r 6,-(ch 2) noc (=y) r 5,-(ch 2) noc (=y) or 5,-(ch 2) noc (=y) nr 5r 6,-(ch 2) nn (r 5) c (=y) or 6,-(ch 2) nn (r 5) c (=y) nr 5r 6,-(ch 2) nnr 5c (=y) r 6,-(ch 2) nc (=y) r 5,-(ch 2) nyr 5(wherein each methylene radical can be replaced by one or more halogen atoms) ,-c (=y) nr 5r 6,-oc (=y) r 5,-oc (=y) nr 5r 6,-c (=y) or 5,-or 5,-oc (=y) or 5,-sr 5,-no 2,-nr 5r 6,-n (r 5) c (=y) r 6,-n (r 5)-c (=y) or 6or-n (r 5) c (=y) nr 5r 6, its each can choose wantonly at any available position place by one or more substituent r areplace; or r 1and r 2can form 3 to 10 yuan the unsaturated or saturated monocycle of part with the carbon atom that they connected, it can contain 1 to 3 heteroatoms that is independently selected from o, s or n; so the ring that forms can condense with one or two ring that is independently selected from aryl rings, cycloalkyl ring, heterocyclic ring or bicyclic heteroaryl ring; so the ring that forms can be chosen wantonly at any available position place by one or more substituent r areplace; r 3expression hydrogen, c 1-12alkyl, c 2-12thiazolinyl, c 2-12alkynyl, c 1-12haloalkyl, c 2-12haloalkenyl group, c 2-12halo alkynyl, c 1-c 6alkoxy c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxy c 1-c 6alkoxy c 1-c 3alkyl, c 3-20cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl, heteroaryl ,-(ch 2) n-cycloalkyl ,-(ch 2) n-heterocyclic radical ,-(ch 2) n-aryl ,-(ch 2) n-heteroaryl ,-(ch 2) nyr 5,-(ch 2) nc (=y) r 5,-(ch 2) nnr 5r 6,-(ch 2) nc (=y) nr 5r 6,-(ch 2) nc (=y) or 5,-(ch 2) noc (=y) r 5,-(ch 2) noc (=y) or 5,-(ch 2) nnr 5c (=y) r 6,-(ch 2) nn (r 5) c (=y) or 6,-(ch 2) nn (r 5) c (=y) nr 5r 6,-(ch 2) noc (=y) nr 5r 6or-(ch 2) nn (r 5) c (=y) nr 5r 6, (wherein each methylene radical can be replaced by one or more halogen atoms), its each can choose wantonly at any available position place by one or more substituent r areplace; r 4expression hydrogen, halogen, c 1-12alkyl, c 2-12thiazolinyl, c 2-12alkynyl, c 1-12haloalkyl, c 2-12haloalkenyl group, c 2-12halo alkynyl, c 1-12alkoxyl group, c 1-12halogenated alkoxy, c 1-c 6alkoxy c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxy c 1-c 6alkoxy c 1-c 3alkyl, c 3-20cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl, heteroaryl ,-c (=y) nr 5r 6,-c (=y) or 5,-nr 5r 6,-n (r 5) c (=y) r 6,-c (=y) r 5,-oc (=y) r 5,-oc (=y) or 5,-oc (=y) nr 5r 6,-or 5,-(ch 2) nor 5,-sr 5,-no 2,-n (r 5) c (=y) or 6or-n (r 5) c (=y) nr 5r 6, its each can choose wantonly at any available position place by one or more substituent r areplace; z represents c 1-12alkyl, c 2-12thiazolinyl, c 2-12alkynyl, c 1-12haloalkyl, c 2-12haloalkenyl group, c 2-12halo alkynyl, c 1-c 12alkoxyl group, c 1-12halogenated alkoxy, c 1-c 6alkoxy c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxy c 1-c 6alkoxy c 1-c 3alkyl ,-c 3-20cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl, heteroaryl ,-(ch 2) n-cycloalkyl ,-(ch 2) n-heterocyclic radical ,-(ch 2) n-aryl ,-(ch 2) n-heteroaryl ,-(ch 2) n-n 3,-(ch 2) n-ncs ,-c (=y) r 5,-c (=y) or 6,-c (=y) nr 5r 6,-oc (=y) or 5,-(ch 2) nyr 5,-(ch 2) nop (=o) r 5r 6,-(ch 2) nnhp (=o) r 5r 6,-(ch 2) noc (=y) r 5,-(ch 2) noc (=y) or 5,-(ch 2) nc (=y) r 5,-(ch 2) nc (=y) nr 5r 6,-(ch 2) noc (=y) nr 5r 6,-(ch 2) nc (=y) or 5,-(ch 2) nnr 5r 6,-(ch 2) nnr 5c (=y) r 6,-(ch 2) nnr 5c (=y) or 6,-(ch 2) nnr 5c (=y) nr 5r 6or-(ch 2) nnr 5s (o) dr 6(wherein each methylene radical can be replaced by one or more halogen atoms), its each can choose wantonly at any available position place by one or more substituent r areplace; t, u, v and w are identical or different, and represent hydrogen or halogen independently;r 5and r 6identical or different, and be independently selected from hydrogen, c 1-12alkyl, c 2-12thiazolinyl, c 2-12alkynyl, c 1-12haloalkyl, c 2-12haloalkenyl group, c 2-12halo alkynyl, c 3-8cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl, heteroaryl, aryloxy ,-(ch 2) n-cycloalkyl ,-(ch 2) n-heterocyclic radical ,-(ch 2) n-aryl ,-(ch 2) n-heteroaryl, its each can choose wantonly at any available position place by halogen, hydroxyl, c 1-12alkyl, c 2-12thiazolinyl, c 2-12alkynyl, c 1-12alkoxyl group, c 1-12alkyl-...
신규 항균제본 발명은 화학식 I의 신규한 페닐 옥사졸리디논 화합물, 그것의 약제학적으로 허용가능한 유사체, 호변체 형태, 입체이성질체, 다형체, 프로드러그, 대사물, 그것의 염 또는 용매화합물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 화학식 I의 신규한 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 유사체, 호변체 형태, 입체이성질체, 다형체, 프로드러그, 대사물, 그것의 염 또는 용매화합물의 합성 방법에 관한 것이다. 또한 본 발명은 화학식 I의 신규한 화합물을 포함하는 약제학적 조성물 및 그것을 사용하는 방법을 제공한다. 본 발명의 화합물은 다수의 호기성 및/또는 혐기성 그램 양성 및/또는 그램 음성 병원체, 예컨대, 스타필로코쿠스(Staphylococcus), 스트렙토코쿠스(Streptococcus), 엔테로코쿠스(Enterococcus), 박테리오이데스(Bacterioides), 클로스트리디아(Clostridia), 헤모필루스 인플루엔자(H. influenza), 모락셀라(Moraxella), 미코박테리움 투버쿨러시스(Mycobacterium tuberculosis)와 같은 항산성 균의 다양한 약물 내성 종뿐만 아니라 스타필로코쿠스(Staphylococcus) 및 엔테로코쿠스(Enterococcus)의 리네졸리드 내성 종에 대해 효과적인 항균제로서 유용하다. (화학식 I)화학식 I의 화합물(화학식 I)[이미지]그것의 약제학적으로 허용가능한 유도체, 호변체 형태, R 및 S 이성질체를 포함하는 입체이성질체, 다형체, 프로드러그, 대사물, 그것의 염 또는 용매화합물,상기식에서: '---'는 독립적으로 단일결합이거나 또는 없으며,'---'이 단일 결합일 때, 'A'는 탄소 원자를 나타내고, '---'이 없을 때, 'A'는 CH 또는 N이고; Y 및 Y'는 동일 또는 다르고 독립적으로 O 또는 S를 나타내며; R1 및 R2는 동일 또는 다르고 독립적으로 수소, 할로겐, C1-12 알킬, C2-12 알케닐, C2-12 알키닐, C1-12 할로알킬, C2-12 할로알케닐, C2-12 할로알키닐, C1-12알콕시, C1-12할로알콕시, C1-C6알콕시C1-C6알킬, C1-C6알콕시C1-C6알콕시C1-C3알킬, C3-20시클로알킬, 헤테로고리, 아릴, 헤테로아릴, -(CH2)n-시클로알킬, -(CH2)n-헤테로고리, -(CH2)n-아릴, -(CH2)n-헤테로아릴, -(CH2)nC(=Y)NR5R6, -(CH2)nC(=Y)OR5, -(CH2)nNR5R6, -(CH2)nOC(=Y)R5, -(CH2)nOC(=Y)OR5, -(CH2)nOC(=Y)NR5R6, -(CH2)nN(R5)C(=Y)OR6, -(CH2)nN(R5)C(=Y)NR5R6, -(CH2)nNR5C(=Y)R6, (CH2)nC(=Y)R5, -(CH2)nYR5(각각의 메틸렌 기는 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있다), -C(=Y)NR5R6, -OC(=Y)R5, -OC(=Y)NR5R6, -C(=Y)OR5, -OR5, -OC(=Y)OR5, -SR5, -NO2, -NR5R6, -N(R5)C(=Y)R6, -N(R5) -C(=Y)OR6, 또는 -N(R5)C(=Y)NR5R6를 나타내고, 이들 각각은 하나 이상의 치환기 Ra에 의해 어떤 이용가능한 위치에서 선택적으로 치환될 수 있고; 또는 R1 및 R2는 그것들이 부착된 탄소 원자와 함께 부분적으로 불포화 또는 포화된 3 내지 10원 1고리 환을 형성할 수 있으며, 이는 O, S 또는 N으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유할 수 있고; 이렇게 형성된 환은 아릴 환, 시클로알킬 환, 헤테로고리 환 또는 1고리 헤테로아릴 환을 포함하는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 환과 융합될 수 있고; 이렇게 형성된 환은 하나 이상의 치환기 Ra에 의해 어떤 이용가능한 위치에서 선택적으로 치환될 수 있고; R3은 수소, C1-12 알킬, C2-12 알케닐, C2-12 알키닐, C1-12 할로알킬, C2-12 할로알케닐, C2-12 할로알키닐, C1-C6알콕시C1-C6알킬, C1-C6알콕시C1-C6알콕시C1-C3알킬, C3-20시클로알킬, 헤테로고리, 아릴, 헤테로아릴, -(CH2)n-시클로알킬, -(CH2)n-헤테로고리, -(CH2)n-아릴, -(CH2)n-헤테로아릴, -(CH2)nYR5, -(CH2)nC(=Y)R5, (CH2)nNR5R6, -(CH2)nC(=Y)NR5R6, -(CH2)nC(=Y)OR5, -(CH2)nOC(=Y)R5, -(CH2)nOC(=Y)OR5, -(CH2)nNR5C(=Y)R6, -(CH2)nN(R5)C(=Y)OR6, (CH2)nN(R5)C(=Y)NR5R6, -(CH2)nOC(=Y)NR5R6, 또는 -(CH2)nN(R5)C(=Y)NR5R6를 나타내고(각각의 메틸렌 기는 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있고), 이것의 각각은 하나 이상의 치환기 Ra에 의해 어떤 이용가능한 위치에서 선택적으로 치환될 수 있고; R4는 수소, 할로겐, C1-12 알킬, C2-12 알케닐, C2-12 알키닐, C1-12 할로알킬, C2-12 할로알케닐, C2-12 할로알키닐, C1-C12알콕시, C1-12 할로알콕시, C1-C6알콕시C1-C6알킬, C1-C6알콕시C1-C6알콕시C1-C3알킬, C3-20시클로알킬, 헤테로고리, 아릴, 헤테로아릴, -C(=Y)NR5R6, -C(=Y)OR5, -NR5R6, -NR5C(=Y)R6, -C(=Y)R5, -OC(=Y)R5, -OC(=Y)OR5, -OC(=Y)NR5R6, -OR5, -(CH2)nOR5, -SR5, -NO2, -N(R5)C(=Y)OR6, 또는 -N(R5)C(=Y)NR5R6을 나타내고, 이것의 각각은 하나 이상의 치환기 Ra에 의해 어떤 이용가능한 위치에서 선택적으로 치환될 수 있고; Z는 C1-12 알킬, C2-12 알케닐, C2-12 알키닐, C1-12 할로알킬, C2-12 할로알케닐, C2-12 할로알키닐, C1-C12알콕시, C1-12 할로알콕시, C1-C6알콕시C1-C6알킬, C1-C6알콕시C1-C6알콕시C1-C3알킬, -C3-20시클로알킬, 헤테로고리, 아릴, 헤테로아릴, -(CH2)n-시클로알킬, -(CH2)n-헤테로고리, -(CH2)n-아릴, -(CH2)n-헤테로아릴, -(CH2)n-N3, -(CH2)n-NCS, -C(=Y)R5, -C(=Y)0R6, -C(=Y)NR5R6, -OC(=Y)OR5, -(CH2)nYR5, -(CH2)nOP(=O)R5R6, -(CH2)nNHP(O)R5R6, -(CH2)nOC(=Y)R5, -(CH2)nOC(=Y)OR5, -(CH2)nC(=Y)R5, -(CH2)nC(=Y)NR5R6, -(CH2)nOC(=Y)NR5R6, -(CH2)nC(=Y)OR5, -(CH2)nNR5R6, -(CH2)nNR5C(=Y)R6, -(CH2)nNR5C(=Y)OR6, -(CH2)nNR5C(=Y)NR5R6, 또는 -(CH2)nNR5S(O)dR6(각각의 메틸렌 기는 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있고)를 나타내고, 이것의 각각은 하나 이상의 치환기 Ra에 의해 어떤 이용가능한 위치에서 선택적으로 치환될 수 있고; T, U, V 및 W는 동일 또는 다르고 독립적으로 수소 또는 할로겐을 나타내고; R5 및 R6은 동일 또는 다르고, 수소, C1-12 알킬, C2-12 알케닐, C2-12 알키닐, C1-12 할로알킬, C2-12 할로알케닐, C2-12 할로알키닐, C3-8 시클로알킬, 헤테로고리, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시, -(CH2)n-시클로알킬, -(CH2)n-헤테로고리, -(CH2)n-아릴, -(CH2)n-헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되고, 이것의 각각은 어떤 이용가능한 위치에서 할로겐, 히드록실, C1-12 알킬, C2-12 알케닐, C2-12 알키닐, C1-12 알콕시, C1-12 알킬카르보닐, C1-12 알콕시카르보닐, C3-8 시클로알킬, C1-12 할로알킬, C1-12 할로알콕시, C2-12 할로알케닐, 아릴, 헤테로고리, 헤테로아릴, -(CH2)n-아릴, -(CH2)n-헤테로고리, -(CH2)n-헤테로아릴, -(CH2)n-시클로알킬, -CN, -OR7, -NO2, -NR7R8, -N(R7)C(=Y)R8, -N(R7)C(=Y)OR8, -N(R7)C(=Y)NR7R8, -C(=Y)R7, -C(=Y)NR7R8, -OC(=Y)R7, -OC(=Y)NR7R8, -C(=Y)OR7, -OC(=Y)OR7, -SR7, -S(O)dR7, -SO2NR7R8, -NR7SO2R8, -OP(=O)R7R8, -NHP(O)R7R8, 또는 -P(O)R7R8로 선택적으로 치환될 수 있고; 또는 R5 및 R6는 그것들이 결합한 헤테로원자와 함께 결합하여 O, S 또는 N으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 추가적으로 함유할 수 있는 헤테로고리 또는 헤테로아릴 환을 형성할 수 있고, 형성된 환은 수소, 할로겐, C1-12 알킬, C2-12 알케닐, C2-12 알키닐, C1-12 할로알킬, C2-12 할로알케닐, C2-12 할로알키닐, C1-C12알콕시, C1-12 할로알콕시, C1-C6알콕시C1-C6알킬, C1-C6알콕시C1-C6알콕시C1-C3알킬, C3-8 시클로알킬, 헤테로고리, 아릴, 헤테로아릴, -(CH2)n-시클로알킬, -(CH2)n-헤테로고리, -(CH2)n-아릴, -(CH2)n-헤테로아릴, -C1-12 알킬카르보닐, -C1-12 알콕시카르보닐, -CN, OR7, -CF3, -OCF3 -CH2CF3, -CF2CF3, -NO2, -NR7R8, -N(R7)C(=Y)R8, -N(R7)C(=Y)OR8, -N(R7)C(=Y)NR7R8, -C(=Y)R7, -C(=Y)NR7R8, -OC(=Y)R7, -OC(=Y)NR7R8, -0C(=Y)0R7, -C(=Y)OR7, -SR7, -S(O)dR7, -SO2NR7R8; -NR7SO2R8, -OP(O)R7R8, -NHP(=O)R7R8, 또는 -P(O)R7R8로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고; 이렇게 형성된 환은 추가로 3 내지 7 원 불포화 또는 포화된 환으로 융합될 수 있고, 이는 O, S 또는 N으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유할 수 있고, 융합된 환은 하나 이상의 치환기 Ra에 의해 어떤 이용가능한 위치에서 선택적으로 치환될 수 있으며; Ra는 수소, 할로겐, C1-12 알킬, C2-12 알케닐, C2-12 알키닐, C1-12 할로알킬, C2-12 할로알케닐, C2-12 할로알키닐, 옥소, C1-12 알콕시, C1-C6알콕시C1-C6알킬, C1-C6알콕시C1-C6알콕시C1-C3알킬, C1-12 할로알콕시, C3-8 시클로알킬, 헤테로고리, 아릴, 헤테로아릴, -(CH2)n-시클로알킬, -(CH2)n-헤테로고리, -(CH2)n-아릴, -(CH2)n-헤테로아릴, -C1-12 알킬카르보닐, -C1-12 알콕시카르보닐, -CN, -YR7, -(CH2)nYR7, -NO2, =NOR7, -NR7R8, -N(R7)C(=Y)R8, -N(R7)C(=Y)OR8, -N(R7)C(=Y)NR7R8, -C(=Y)R7, -C(=Y)NR7R8, -OC(=Y)R7, -OC(=Y)NR7R8, -C(=Y)OR7, -OC(=Y)OR7, -SR7, -S(O)dR7, -SO2NR7R8, -OP(=O)R7R8, -NHP(=O)R7R8, -P(O)R7R8, -(CH2)nCN, -YR7, -(CH2)nYR7, -NO2, =NOR7, -(CH2)nNR7R8, -(CH2)nN(R7)C(=Y)R8, -(CH2)nN(R7)C(=Y)OR8, -(CH2)nN(R7)C(=Y)NR7R8, -(CH2)nC(=Y)R7, -(CH2)nC(=Y)NR...