IL-8 receptor antanonistsThis invention relates to novel compounds of Formula (II), and compositions thereof, useful in the treatment of disease states mediated by the chemokine, Interleukin-8 (IL-8).Formula ii compound or pharmaceutically acceptable salt thereof: (ii) wherein r is-nh-c (x 2)-nh-(cr 13r 14) v-z; z be w, het, , the c that replaces of selectivity 1-10alkyl, selectivity replace c 2-10the c that alkenyl or selectivity replace 2-10alkynyl group; x is n; x 1be hydrogen, halogen, c 1-10alkyl, nr 4r 5, c (o) nr 4r 5, the c that replaces of selectivity 1-10alkane base, c 1-10the c that alkoxyl group, halogen replace 1-10alkoxyl group, hydroxyl, aryl, aryl c 1-4alkyl, aryloxy, aryl c 1-4alkoxyl group, heteroaryl, heteroaryl c 1-4alkyl, heterocycle, heterocycle c 1-4alkyl or heteroaryl c 1-4alkoxyl group; x 2be=o or=s; a is cr 18r 1be independently from each other the c of hydrogen, halogen, nitro, cyano group, halogen replacement 1-10alkyl, c 1-10alkyl, c 2-10alkenyl, c 1-10the c that alkoxyl group, halogen replace 1-10alkoxyl group, azide thing, (cr 8r 8) qs (o) tr 4, hydroxyl, hydroxyl c 1-10alkyl, aryl, aryl c 1-4alkyl, aryloxy, aryl c 1-4alkoxyl group, heteroaryl, heteroaryl c 1-4alkyl, heterocycle, heterocycle c 1-4alkyl, heteroaryl c 1-4alkoxyl group, aryl c 2-10alkenyl, heteroaryl c 2-10alkenyl, heterocycle c 2-10alkenyl, (cr 8r 8) qnr 4r 5, c 2-10alkenyl c (o) nr 4r 5, (cr 8r 8) qc(o)nr 4r 5、(cr 8r 8) qc(o)nr 4r 10、s(o) 3r 8、(cr 8r 8) qc(o)r 11、 c 2-10alkenyl c (o) r 11, c 2-10alkenyl c (o) or 11, c (o) r 11, (cr 8r 8) qc (o) or 12, (cr 8r 8) qoc (o) or 11, (cr 8r 8) qnr 4c (o) r 11, (cr 8r 8) qc (nr 4) nr 4r 5, (cr 8r 8) qn 4c (nr 5) r 11, (cr 8r 8) qnhs (o) 2r 17or (cr 8r 8) qs (o) 2nr 4r 5, perhaps two r 1part can lump together and form o-(ch 2) s-o or 5 to 6 yuan of saturated or unsaturated rings; wherein containing aryl, heteroaryl and heterocyclic ring all canoptionally to be substituted; m is 1 to 3 integer; n is 1 to 3 integer; p is 1 to 3 integer; q is 0 or 1 to 10 integer; s is 1 to 3 integer; t is 0 or 1 or 2 integer; v is 0 or 1 to 4 integer; het is the heteroaryl that selectivity replaces; r 4and r 5be the c that hydrogen, selectivity replace independently of one another 1-4the aryl that alkyl, selectivity replace, the aryl c that selectivity replaces 1-4it is assorted that the heteroaryl that alkyl, selectivity replace, selectivity replace aryl c 1-4alkyl, heterocycle or heterocycle c 1-4alkyl, perhaps r 4and r 5be connected with them nitrogen lumps together and forms 5 to 7 yuan of rings, and described ring can optionally contain another one and be selected fromthe heteroatoms of o/n/s; y is independently from each other the c of hydrogen, halogen, nitro, cyano group, halogen replacement 1-10alkyl, c 1-10alkyl, c 2-10alkenyl, c 1-10the c that alkoxyl group, halogen replace 1-10alkoxyl group, azide thing, (cr 8r 8) qs (o) tr 4, hydroxyl, hydroxyl c 1-10alkyl, aryl, aryl c 1-4alkyl, aryloxy, aryl c 1-4alkoxyl group, heteroaryl, heteroaryl c 1-4alkyl, heteroaryl c 1-4alkane oxygen base, heterocycle, heterocycle c 1-4alkyl, aryl c 2-10alkenyl, heteroaryl c 2-10alkenyl, heterocycle c 2-10alkenyl, (cr 8r 8) qnr 4r 5, c 2-10alkenyl c (o) nr 4r 5, (cr 8r 8) qc(o)nr 4r 5、(cr 8r 8) qc(o)nr 4r 10、s(o) 3r 8、(cr 8r 8) qc(o)r 11、 c 2-10alkenyl c (o) r 11, c 2-10alkenyl c (o) or 11, (cr 8r 8) qc (o) or 12, (cr 8r 8) qoc(o)or 11、(cr 8r 8) qnr 4c(o)r 11、(cr 8r 8) qc(nr 4)nr 4r 5、 (cr 8r 8) qnr 4c (nr 5) r 11, (cr 8r 8) qnhs (o) 2ra or (cr 8r 8) qs (o) 2nr 4r 5, perhaps two y parts can lump together and form o-(ch 2) so-or 5 to 6 yuan of saturated or insatiable hungers and ring; wherein containing aryl, heteroaryl and heterocyclic ring all can optionally be substituted; r 6and r 7be hydrogen or c independently of one another 1-4alkyl, perhaps r 6and r 7the nitrogen that is connected with them closes form 5 to 7 yuan of rings together, described ring can optionally contain another one be selected from oxygen,the heteroatoms of nitrogen or sulphur; r 8be hydrogen or c independently of one another 1-4alkyl; r 10be c 1-10alkyl c (o) 2r 8r 11be hydrogen, c 1-4the aryl c that the aryl that alkyl, selectivity replace, selectivity replace 1-4alkyl, the heteroaryl c that the heteroaryl that selectivity replaces, selectivity replace 1-4alkyl, selectivity replace the heterocycle c that heterocycle or selectivity replace 1-4alkyl; r 12be hydrogen, c 1-10the aryl c that aryl that alkyl, selectivity replace or selectivity replace 1-4alkyl; r 13and r 14be the c that hydrogen, selectivity replace independently of one another 1-4alkyl, perhaps r 13and r 14one of it can be the aryl that selectivity replaces; r 15and r 16be the c that hydrogen or selectivity replace independently of one another 1-4alkyl; r 17be c 1-4alkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroaryl c 1-4alkyl, heterocycle or assorted ring c 1-4alkyl wherein contains aryl, heteroaryl and heterocyclic ring and all can optionally be substituted; r 18be hydrogen, c 1-4alkyl, aryl, aryl c 1-4alkyl, heteroaryl, heteroaryl c 1-4alkyl, heterocycle or heterocycle c 1-4alkyl, these groups all can optionally be substituted; r abe nr 6r 7, alkyl, aryl c 1...
ＩＬ-8 수용체 길항제본 발명은 시토긴, 인터류킨-8(IL-8) 매개 질환 상태를 치료함에 있어 유용한 화학식 (II)의 신규 화합물 및 그의 조성물에 관한 것이다. 하기 화학식 (II)의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염: <화학식 II> [이미지] 상기식에서, R은 NH-C(X2)-NH-(CR13R14)v-Z이고, Z는 W, HET, [이미지],임의로 치환된 C1-10 알킬 또는 임의로 치환된 C2-10 알케닐 또는 임의로 치환된 C2-10 알키닐이고, X는 N이고, X1은 독립적으로 수소, 할로겐, C1-10 알킬, NR4R5, C(O)NR 4R5, 임의로 치환된 C1-10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로치환된 C1-10 알콕시, 히드록시, 아릴, 아릴 C1-4 알킬, 아릴옥시, 아릴 C1-4 알킬옥시, 헤테로아릴, 헤테로아릴 C1-10 알킬, 이종고리, 이종고리 C1-4 알킬 또는 헤테로아릴 C1-4 알킬옥시이고, X2는 =O 또는 =S이고, A는 CR18이고, R1은 독립적으로 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 할로치환된 C1-10 알킬, C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C1-10 알콕시, 할로치환된 Cl-l0 알콕시, 아지드, (CR8R8)q S(O)tR4, 히드록시, 히드록시C1-10 알킬, 아릴. 아릴 C1-4 알킬, 아릴옥시, 아릴 C1-4 알킬옥시, 헤테로아릴, 헤테로아릴 C1-4 알킬, 이종고리, 이종고리 C1-4 알킬, 헤테로아릴 C1-4 알킬옥시, 아릴 C2-10 알케닐, 헤테로아릴 C2-10 알케닐, 이종고리 C2-10 알케닐, (CR8R8)qNR4R5, C2-10 알케닐 C(O)NR4 R5, (CR8R8)qC(O)N4R5, (CR8R 8)qC(O)NR4R10, S(0)3R8, (CR8R8)q C(O)R11, C2-10 알케닐 C(O)R11, C2-10 알케닐 C(O)OR11, C(O)R11, C(CR8R8)qC(O)OR12, (CR8R8)qOC(O)R11 , (CR8R8)qNR4C(O)R11, (CR8R8)qC(NR 4)NR4R5, (CR8R8)qNR4C(NR5)R11, (CR8R8 )qNHS(O)2R17 또는 (CR8R8)q S(O)2NR4 R5로부터 선택되거나, 또는 두개의 R1 부분이 함께 O-(CH2)SO, 또는 5 또는 6원 포화 또는 불포화 고리를 형성할 수 있고, 여기서 아릴, 헤테로아릴 및 이종고리 함유 고리는 모두 임의로 치환될 수 있으며, n은 1 내지 3의 값을 갖는 정수이고, m은 1 내지 3의 값을 갖는 정수이고, p는 1 내지 3의 값을 갖는 정수이고, q는 0, 또는 1 내지 10의 값을 갖는 정수이고, s는 1 내지 3의 값을 갖는 정수이고, t는 0, 또는 1 또는 2의 값을 갖는 정수이고, v는 0, 또는 1 내지 4의 값을 갖는 정수이고, HET는 임의로 치환된 헤테로아릴이고, R4 및 R5는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-4 알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 아릴 C1-4 알킬, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴 C1-4 알킬, 이종고리 또는 이종고리 C1-4 알킬이거나, 또는 R4 및 R 5는 부착된 질소와 함께 임의로 O/N/S로부터 선택된 이종원자를 더 포함할 수 있는 5 내지 7원 고리를 형성하고, Y는 독립적으로 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 할로치환된 C1-10 알킬, C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C1-10 알콕시, 할로치환된 C1-10 알콕시, 아지드, (CR8R8)q S(O)tR4, 히드록시, 히드록시Cl-10 알킬, 아릴, 아릴 C1-4 알킬, 아릴옥시, 아릴C1-4 알킬옥시, 헤테로아릴, 헤테로아릴 C1-10 알킬, 헤테로아릴 C1-4 알킬옥시, 이종고리, 이종고리 C1-4 알킬, 아릴 C2-10 알케닐, 헤테로아릴 C2-10 알케닐, 이종고리 C2-10 알케닐, (CR8R8)qNR4R5, C2-10 알케닐 C(O)NR4 R5, (CR8R8)qC(O)N4R5, (CR8R 8)qC(O)NR4R10, S(0)3R8, (CR8R8)qC(O)R11, C2-10 알케닐 C(O)R11, C2-10 알케닐 C(O)OR11, (CR8R8)qC(O)OR12, (CR8R8)qOC(O)R11, (CR8R8)qNR4C(O)R11, (CR8R8)qC(NR4 )NR4R5, (CR8R8)q NR4C(NR5)R11, (CR8R8)q NHS(O)2Ra 또는 (CR8R8)q S(O)2NR4R5 이거나, 또는 2개의 Y 부분이 함께 O-(CH2)s-0, 또는 5원 또는 6원 포화 또는 불포화 고리를 형성할 수 있고, 여기서 아릴, 헤테로아릴 및 이종고리 함유 고리는 모두 임의로 치환될 수 있으며, R6 및 R7은 독립적으로 수소 또는 C1-4 알킬기이거나, 또는 R6 및 R7은 부착된 질소와 함께 임의로, 산소, 질소 또는 황으로부터 선택되는 이종원자를 더 포함할 수 있는 5 또는 7원고리를 형성하고, R8은 독립적으로 수소 또는 C1-4 알킬이고, R1O은 Cl-1O 알킬C(0)2R8이고, R11은 수소, C1-4 알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 아릴 C1-4 알킬, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴 C1-4 알킬, 임의로 치환된 이종고리 또는 임의로 치환된 이종고리 C1-4 알킬이고, R12는 수소, C1-10 알킬, 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 아릴 C1-4 알킬이고, R13 및 R14는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-4 알킬이거나, 또는 R 13 및 R14중 하나는 임의로 치환된 아릴일 수 있고, R15 및 R16은 독립적으로 수소 또는 임의로 치환된 C1-4 알킬이고, R17은 C1-4 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴 C1-4 알킬, 이종고리 또는 이종고리 C1-4 알킬이고, 이 때 아릴, 헤테로아릴 및 이종고리 함유 고리 모두 임의로 치환될 수 있고, R18은 수소, C1-4 알킬, 아릴, 아릴C1-4 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴C 1-4 알킬, 이종고리 또는 이종고리C1-4 알킬이고, 이 때 상기 기는 모두 임의로 치환될 수 있고, Ra는 NR6R7, 알킬, 아릴C1-4 알킬, 아릴C2-4 알케닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴C1-4 알킬, 헤테로아릴C2-4 알케닐, 이종고리 또는 이종고리 C1-4 알킬이고, 여기서 아릴, 헤테로아릴 및 이종고리 함유 고리는 모두 임의로 치환될 수 있고, W는 [이미지] 또는 [이미지] 이고, 여기서 E 함유 고리는 하기 화합물로부터 임의로 선택되고, [이미지], [이미지], [이미지], [이미지] (상기에서 에스테릭스*는 고리 부착점을 나타냄). 