Heteroaromatic compounds and their use as dopamine D1 ligandsThe present invention provides, in part, compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds or salts, and their uses for treating D1-mediated (or D1 -associated) disorders including, e.g., schizophrenia (e.g., its cognitive and negative symptoms), schizotypal personality disorder, cognitive impairment (e.g., cognitive impairment associated with schizophrenia, AD, PD, or pharmacotherapy therapy), ADHD, Parkinson's disease, anxiety, and depression.The compound of formulas i or its pharmaceutically acceptable salt are for treating (or d1-relevant) of the d1-mediation of mammal the purposes of obstacle:wherein:l1for o, s, nrn, c (=o), ch (oh) or ch (och3)；q1for 5 yuan containing n to 10 yuan of heteroaryls, 4 yuan to 12 yuan heterocyclylalkyls containing n or phenyl, each of which is optionally by one r9replace and optionally further by 1,2,3 or 4 r10replace；x1for o, s, nh, n (c1-4alkyl), n (cyclopropyl) or n (-ch2-cyclopropyl)；x2for n or c-t2；x3for n or c-t3；precondition is to work as x1during for o or s, then x2and x3in at least one be not n；x4for n or c-t4；t1for h ,-oh, halogen ,-cn or optionally substituted c1-2alkyl；t2、t3and t4it is each independently selected from the group being made up of the following option: h ,-oh, halogen ,-cn, optionally substituted c1-4alkane base, optionally substituted c3-4cycloalkyl, optionally substituted cvclopropvlmethvl and optionally substituted c1-4alkoxyl；rnfor h, c1-4alkyl, c3-4cycloalkyl or-c1-2alkyl-c3-4cycloalkyl,r1and r2it is each independently selected from the group being made up of the following option: h, halogen ,-cn, c1-6alkyl, c1-6haloalkyl, c1-6 alkoxyl, c1-6halogenated alkoxy and c3-6cycloalkyl, wherein said c1-6alkyl and c3-6cycloalkyl is the most optionally by respectively replace from 1,2,3,4 or 5 substituent groups independently selected from the following option: halo ,-oh ,-cn, c1-4alkyl, c1-4alkyl halide base, c1-4alkoxyl and c1-4halogenated alkoxy；r3and r4it is each independently selected from the group being made up of the following option: h, halogen ,-oh ,-nh2、-nh(ch3)、-n(ch3)2、- no2、-cn、-sf5、c1-6alkyl, c1-6haloalkyl, c1-6halogenated alkoxy, c2-6thiazolinyl, c2-6alkynyl, c3-7cycloalkyl, 4 yuan extremely 10 yuan of heterocyclylalkyls ,-n (r5)(r6)、-n(r7) (c (=o) r8) ,-c (=o)-n (r5)(r6) ,-c (=o)-r8,-c (=o)- or8、-n(r7) (s (=o)2r8) ,-s (=o)2-n(r5)(r6)、-sr8and-or8, wherein said c1-6alkyl, c3-7cycloalkanes base and heterocyclylalkyl are the most optionally each independently selected from the 1 of the group being made up of the following option, 2 or 3 substituent groups and are replaced: halogen ,-cn ,-oh, c1-4alkyl, c1-4alkoxyl, c1-4haloalkyl, c1-4halogenated alkoxy, c3-6cycloalkyl ,-n (r5) (r6)、-n(r7) (c (=o) r8) ,-c (=o)-or8,-c (=o) h ,-c (=o) r8,-c (=o) n (r5)(r6)、-n(r7)(s (=o)2r8) ,-s (=o)2-n(r5)(r6)、-sr8and-or8；or r1and r3containing n 5 yuan condensed or 6 yuan of heteroaryls, containing of condensing is formed together with two carbon atoms being connected with them 5 yuan of n or 6 yuan of heterocyclylalkyls, 5 yuan condensed or 6 yuan of cycloalkyl or the phenyl ring condensed, each of which is optionally by the most independent ground selects the 1 of group, 2 or 3 substituent groups of free the following option composition to replace: halo ,-cn ,-oh ,-nh2、-nh(ch3)、-n (ch3)2、c1-3alkyl, c1-3alkoxyl, c1-3haloalkyl, and c1-3halogenated alkoxy；r5for h, c1-4alkyl, c1-4haloalkyl or c3-7cycloalkyl；r6for h or the group of choosing free the following option composition: c1-4alkyl, c1-4haloalkyl, c3-7cycloalkyl, 4 yuan to 10 yuan heterocycles alkyl, c6-10aryl, 5 yuan to 10 yuan heteroaryls, (c3-7cycloalkyl)-c1-4alkyl-, (4 yuan to 10 yuan heterocyclylalkyls)-c1-4alkane base-, (c6-10aryl)-c1-4alkyl-and (5 yuan to 10 yuan heteroaryls)-c1-4alkyl-, wherein each option selected from this group is appointed selection of land is each independently selected from the 1 of the group being made up of the following option, 2,3 or 4 substituent groups and is replaced :-oh ,-nh2、-nh (ch3)、-n(ch3)2、-cn、c1-4alkyl, c3-7cycloalkyl, c1-4hydroxy alkyl ,-s-c1-4alkyl ,-c (=o) h ,-c (=o)- c1-4alkyl ,-c (=o)-o-c1-4alkyl ,-c (=o)-nh2,-c (=o)-n (c1-4alkyl)2、c1-4haloalkyl, c1-4alcoxyl base and c1-4halogenated alkoxy；or r5and r64 yuan to 10 yuan heterocyclylalkyls or 5 yuan to 10 yuan heteroaryls are formed together with the atom n being connected with them, they each optionally it is each independently selected from the 1 of the group being made up of the following option, 2,3,4 or 5 substituent groups to replace: halogen ,- oh、-nh2、-nh(ch3)、-n(ch3)2, oxo ,-c (=o) h ,-c (=o) oh ,-c (=o)-c1-4alkyl ,-c (=o)-nh2、- c (=o)-n (c1-4alkyl)2、-cn、c1-4alkyl, c1-4alkoxyl, c1-4hydroxy alkyl, c1-4haloalkyl and c1-4alkyl halide epoxide；r7select the group that free the following option forms: h, c1-4alkyl and c3-7cycloalkyl；r8select the group that free the following option forms: c1-6alkyl, c3-7cycloalkyl, 4 yuan to 14 yuan heterocyclylalkyls, c6-10aryl, 5 yuan to 10 yuan of heteroaryls, (c3-7cycloalkyl)-c1-4alkyl-, (4 yuan to 10 yuan heterocyclylalkyls)-c1-4alkyl-, (c6-10aryl)-c1-4 alkyl-and (5 yuan to 10 yuan heteroaryls)-c1-4alkyl-, wherein each option selected from this group is optionally selected independently of one another the 1 of group, 2 or 3 substituent groups of free the following option composition replace: halogen ,-cf3、-cn、-oh、-nh2、-nh(ch3)、-n (ch3)2, oxo ,-s-c1-4alkyl, c1-4alkyl, c1-4haloalkyl, c2-6thiazolinyl, c2-6a...
도파민 D1 리간드로서 헤테로방향족 화합물 및 이의 용도본 발명은, 부분적으로, 하기 화학식 I의 화합물 및 이의 약학적으로 허용되는 염; 이의 제조 방법; 이의 제조에 사용된 중간체; 및 상기 화합물 및 염을 함유하는 조성물, 및 예를 들면, 정신분열증(예를 들면, 정신분열증의 인지 및 음성 증상), 분열형 인격 장애, 인지 장애(예를 들면, 정신분열증, AD, PD 또는 약물요법 치료와 관련된 인지 장애), ADHD, 파킨슨병, 불안증 및 우울증을 비롯한 D1-매개된(또는 D1-관련된) 장애를 치료하기 위한 이의 용도를 제공한다: [화학식 I].포유 동물에서 D1-매개된(또는 D1-관련된) 장애를 치료하기 위한, 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염의 용도:[화학식 I][이미지]상기 식에서,L1은 O, S, NRN, C(=O), CH(OH) 또는 CH(OCH3)이고;Q1은, 각각이 1개의 R9로 임의적으로 치환되고 1, 2, 3 또는 4개의 R10으로 추가로 임의적으로 치환된, N-함유 5- 내지 10-원 헤테로아릴, N-함유 4- 내지 12-원 헤테로사이클로알킬, 또는 페닐이고; X1은 O, S, NH, N(C1-4 알킬), N(사이클로프로필) 또는 N(-CH2-사이클로프로필)이고,X2는 N 또는 C-T2이고,X3은 N 또는 C-T3이되,X1이 O 또는 S일 때, X2 및 X3 중 하나 이상은 N이 아니고;X4는 N 또는 C-T4이고;T1은 H, -OH, 할로겐, -CN 또는 임의적으로 치환된 C1-2 알킬이고;T2, T3 및 T4는 각각 독립적으로 H, -OH, 할로겐, -CN, 임의적으로 치환된 C1-4 알킬, 임의적으로 치환된 C3-4 사이클로알킬,임의적으로 치환된 사이클로프로필메틸 및 임의적으로 치환된 C1-4 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고;RN은 H, C1-4 알킬, C3-4 사이클로알킬 또는 -C1-2 알킬-C3-4 사이클로알킬이고;R1 및 R2는 각각 독립적으로 H, 할로겐, -CN, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 알콕시, C1-6 할로알콕시 및 C3-6 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되되, 상기 C1-6 알킬 및 C3-6 사이클로알킬은 각각 할로, -OH, -CN, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시 및 C1-4 할로알콕시로부터 각각 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기로 임의적으로 치환되고,R3 및 R4는 각각 독립적으로 H, 할로겐, -OH, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, -NO2, -CN, -SF5, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-7 사이클로알킬, 4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬, -N(R5)(R6), -N(R7)(C(=O)R8), -C(=O)-N(R5)(R6), -C(=O)-R8, -C(=O)-OR8, -N(R7)(S(=O)2R8), -S(=O)2-N(R5)(R6), -SR8 및 -OR8로 이루어진 군으로부터 선택되되, 상기 C1-6 알킬, C3-7 사이클로알킬 및 헤테로사이클로알킬은 각각 할로겐, -CN, -OH, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, C3-6 사이클로알킬, -N(R5)(R6), -N(R7)(C(=O)R8), -C(=O)-OR8, -C(=O)H, -C(=O)R8, -C(=O)N(R5)(R6), -N(R7)(S(=O)2R8), -S(=O)2-N(R5)(R6), -SR8 및 -OR8로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의적으로 치환되거나,R1 및 R3은 이들이 부착된 2개의 탄소 원자와 함께, 각각이 할로, -CN, -OH, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, C1-3 알킬, C1-3 알콕시, C1-3 할로알킬 및 C1-3 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의적으로 치환된, 융합된 N-함유 5- 또는 6-원 헤테로아릴, 융합된 N-함유 5- 또는 6-원 헤테로사이클로알킬, 융합된 5- 또는 6-원 사이클로알킬 또는 융합된 벤젠 고리를 형성하고; R5는 H, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬 또는 C3-7 사이클로알킬이고, R6은 H이거나, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C3-7 사이클로알킬, 4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, (C3-7 사이클로알킬)-C1-4 알킬-, (4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-, (C6-10 아릴)-C1-4 알킬- 및 (5- 내지 10-원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-로 이루어진 군으로부터 선택되되, 상기 군으로부터 선택된 기는 각각 -OH, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, -CN, C1-4 알킬, C3-7 사이클로알킬, C1-4 하이드록실알킬, -S-C1-4 알킬, -C(=O)H, -C(=O)-C1-4 알킬, -C(=O)-O-C1-4 알킬, -C(=O)-NH2, -C(=O)-N(C1-4 알킬)2, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시 및 C1-4 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 임의적으로 치환되거나, R5 및 R6은 이들이 부착된 N 원자와 함께, 각각이 할로겐, -OH, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, 옥소, -C(=O)H, -C(=O)OH, -C(=O)-C1-4 알킬, -C(=O)-NH2, -C(=O)-N(C1-4 알킬)2, -CN, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, C1-4 하이드록실알킬, C1-4 할로알킬 및 C1-4 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기로 임의적으로 치환된, 4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬 또는 5- 내지 10-원 헤테로아릴을 형성하고; R7은 H, C1-4 알킬 및 C3-7 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R8은 C1-6 알킬, C3-7 사이클로알킬, 4- 내지 14-원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, (C3-7 사이클로알킬)-C1-4 알킬-, (4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-, (C6-10 아릴)-C1-4 알킬- 및 (5- 내지 10-원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-로 이루어진 군으로부터 선택되되, 상기 군으로부터 선택된 기는 각각 할로겐, -CF3, -CN, -OH, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, 옥소, -S-C1-4 알킬, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-7 사이클로알킬, C1-4 알콕시 및 C1-4 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의적으로 치환되고;R9 및 R10은 각각 독립적으로 할로겐, -OH, -CN, -SF5, -NO2, 옥소, 티오노, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 하이드록실알킬, C1-6 알콕시, C1-6 할로알콕시, C3-7 사이클로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C6-10 아릴, 4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, (C3-7 사이클로알킬)-C1-4 알킬-, (4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-, (C6-10 아릴)-C1-4 알킬-, (5- 내지 10-원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, -N(R5)(R6), -N(R7)(C(=O)R8), -S(=O)2N(R5)(R6), -C(=O)-N(R5)(R6), -C(=O)-R8, -C(=O)-OR8, -SR8 및 -OR8로 이루어진 군으로부터 선택되되, 상기 C1-6 알킬, C3-7 사이클로알킬, C6-10 아릴, 4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, (C3-7 사이클로알킬)-C1-4 알킬-, (4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-, (C6-10 아릴)-C1-4 알킬- 및 (5- 내지 10-원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-은 각각 할로겐, OH, -CN, -NO2, C1-4 알킬, C1-4 하이드록실알킬, C1-4 알콕시, -N(R5)(R6), -S-(C1-4 알킬), -S(=O)2-(C1-4 알킬), C6-10 아릴옥시, [1 또는 2개의 C1-4 알킬로 임의적으로 치환된 (C6-10 아릴)-C1-4 알킬옥시-], 옥소, -C(=O)H, -C(=O)-C1-4 알킬, -C(=O)O-C1-4 알킬, -C(=O)NH2, -NHC(=O)H, -NHC(=O)-(C1-4 알킬), C3-7 사이클로알킬, 5- 또는 6-원 헤테로아릴, C1-4 할로알킬 및 C1-4 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 임의적으로 치환되거나,R9 및 인접한 R10은 이들이 부착된 Q1의 2개의 고리 원자와 함께, 각각이 1, 2, 3, 4 또는 5개의 독립적으로 선택된 R10a로 임의적으로 치환된, 융합된 벤젠 고리 또는 융합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴을 형성하고; 각각의 R10a는 독립적으로 할로겐, -OH, -N(R5)(R6), -C(=O)OH, -C(=O)-C1-4 알킬, -C(=O)-NH2, -C(=O)-N(C1-4 알킬)2, -CN, -SF5, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, C1-4 하이드록실알킬, C1-4 할로알킬 및 C1-4 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되되,(1) X1이 NH이고, X3이 N이고, L1이 NH일 때, Q1은 임의적으로 치환된 모노사이클릭 1H-이미다졸-1-일 또는 임의적으로 치환된 모노사이클릭 1H-1,2,4-트라이아졸-일이 아니고;(2) Q1은 임의적으로 치환된 벤조[d]티아졸릴(예를 들면, 벤조[d]티아졸-2-일)이 아니고;(3) X1이 S이고, X2가 C-T2이고, X3이 C-T3이고, X4가 N일 때, L1은 NRN이 아니고;(4) X4가 N일 때, Q1은 임의적으로 치환된 페닐이 아니고;(5) X2가 N이고, X3이 C-T3이고, X4가 N일 때, X1은 NH, N(C1-4 알킬), N(사이클로프로필) 또는 N(-CH2-사이클로프로필)이 아니다.