Biphenyl sulfonyl and phenyl-heteroaryl sulfonyl modulators of the histamine h3-receptor useful for the treatment of disorders related theretoThe present invention relates to certain biphenyl sulfonamide derivatives of Formula (Ia) and pharmaceutical compositions thereof that modulate the activity of the histamine H3- receptor. Compounds of the present invention and pharmaceutical compositions thereof are directed to methods useful in the treatment of histamine H3-associated disorders, such as, cognitive disorders, epilepsy, brain trauma, depression, obesity, disorders of sleep and wakefulness such as narcolepsy, shift-work syndrome, drowsiness as a side effect from a medication, maintenance of vigilance to aid in completion of tasks and the like, cataplexy, hypersomnia, somnolence syndrome, jet lag, sleep apnea and the like, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), schizophrenia, allergies, allergic responses in the upper airway, allergic rhinitis, nasal congestion, dementia, Alzheimer's disease and the like.Compound, it is selected from formula (ia) compound:with its pharmaceutically acceptable salt, hydrate and solvate;wherein:r 1be selected from the group that forms by following each group: h, c 1-c 6acyl group, c 1-c 6acyloxy, c 2-c 8thiazolinyl, c 1-c 6alkoxyl group, c 1-c 8alkyl, c 1-c 8alkyl carboxylic acid amides, c 2-c 8alkynyl, c 1-c 8alkyl sulfonamide, c 1-c 8alkyl sulphinyl, c 1-c 8alkyl sulphonyl, c 1-c 8alkyl sulfenyl, c 1-c 8alkyl urea groups, amino, c 1-c 8alkylamino, c 2-c 8dialkyl amido, c 1-c 6carbalkoxy, carboxylic acid amides, carboxyl, cyano group, c 3-c 7cycloalkyl, c 2-c 8dialkyl group carboxylic acid amides, c 2-c 8dialkyl group sulphonamide, halogen, c 1-c 6halogenated alkoxy, c 1-c 6haloalkyl, c 1-c 6haloalkyl sulfinyl, c 1-c 6halogenated alkyl sulfonyl, c 1-c 6haloalkyl sulfenyl, c 3-c 7heterocyclic radical, hydroxyl, mercaptan, nitro, phenyl and sulphonamide, and each group randomly replaces through 1,2,3,4 or 5 substituting group, and described substituting group independently is selected from by c 1-c 6acyl group, c 1-c 6acyloxy, c 2-c 8thiazolinyl, c 1-c 6alkoxyl group, c 1-c 8alkyl, c 1-c 8alkyl carboxylic acid amides, c 2-c 8alkynyl, c 1-c 8alkyl sulfonamide, c 1-c 8alkyl sulphinyl, c 1-c 8alkyl sulphonyl, c 1-c 8alkyl sulfenyl, c 1-c 8alkyl urea groups, amino, c 1-c 8alkylamino, c 2-c 8dialkyl amido, c 1-c 6carbalkoxy, carboxylic acid amides, carboxyl, cyano group, c 3-c 7cycloalkyl, c 2-c 8dialkyl group carboxylic acid amides, c 2-c 8dialkyl group sulphonamide, halogen, c 1-c 6halogenated alkoxy, c 1-c 6haloalkyl, c 1-c 6haloalkyl sulfinyl, c 1-c 6halogenated alkyl sulfonyl, c 1-c 6the group that haloalkyl sulfenyl, hydroxyl, mercaptan, nitro and sulphonamide are formed; or r 1together with w-so 2group and described w-so 2the annular atoms of group institute bond forms c together 5-c 7heterocycle and ring a, described thus c 5-c 7heterocycle and shared two the adjacent ring atoms of ring a, and described c 5-c 7heterocycle randomly replaces through 1,2,3 or 4 substituting group, and described substituting group independently is selected from by c 1-c 6acyl group, c 1-c 6acyloxy, c 2-c 8thiazolinyl, c 1-c 6alkoxyl group, c 1-c 8alkyl, c 1-c 8alkyl carboxylic acid amides, c 2-c 8alkynyl, c 1-c 8alkyl sulfonamide, c 1-c 8alkyl sulphinyl, c 1-c 8alkyl sulphonyl, c 1-c 8alkyl sulfenyl, c 1-c 8alkyl urea groups, amino, c 1-c 8alkylamino, c 2-c 8dialkyl amido, c 1-c 6carbalkoxy, carboxylic acid amides, carboxyl, cyano group, c 3-c 7cycloalkyl, c 2-c 8dialkyl group carboxylic acid amides, c 2-c 8dialkyl group sulphonamide, halogen, c 1-c 6halogenated alkoxy, c 1-c 6haloalkyl, c 1-c 6haloalkyl sulfinyl, c 1-c 6halogenated alkyl sulfonyl, c 1-c 6the group that haloalkyl sulfenyl, hydroxyl, mercaptan, nitro, oxo base and sulphonamide are formed; w is c 1-c 4alkylidene group, c 2-c 4alkenylene, c 3-c 7cycloalkylidene, c 3-c 7inferior heterocyclic radical or phenylene, each group randomly replaces through 1,2,3,4,5,6,7 or 8 substituting group, and described substituting group independently is selected from by c 1-c 3alkyl, c 1-c 4alkoxyl group, carboxyl, cyano group, c 1-c 3the group that haloalkyl, halogen, hydroxyl and oxo base are formed; ring a is the r that respectively hangs oneself 12, r 13, r 14and r 151 of replacement, 3-phenylene or 1,4-phenylene, wherein r 12, r 13, r 14and r 15independently be selected from by h, c separately 1-c 6acyl group, c 1-c 6acyloxy, c 2-c 8thiazolinyl, c 1-c 6alkoxyl group, c 1-c 8alkyl, c 1-c 8alkyl carboxylic acid amides, c 2-c 8alkynyl, c 1-c 8alkyl sulfonamide, c 1-c 8alkyl sulphinyl, c 1-c 8alkyl sulphonyl, c 1-c 8alkyl sulfenyl, c 1-c 8alkyl urea groups, amino, c 1-c 8alkylamino, c 2-c 8dialkyl amido, c 1-c 6carbalkoxy, carboxylic acid amides, carboxyl, cyano group, c 3-c 7cycloalkyl, c 2-c 8dialkyl group carboxylic acid amides, c 2-c 8dialkyl group sulphonamide, halogen, c 1-c 6halogenated alkoxy, c 1-c 6haloalkyl, c 1-c 6haloalkyl sulfinyl, c 1-c 6halogenated alkyl sulfonyl, c 1-c 6the group that haloalkyl sulfenyl, hydroxyl, mercaptan, nitro and sulphonamide are formed; or ring a is separately randomly through r 16, r 17and r 186 yuan of inferior heteroaryls or 5 yuan of inferior heteroaryls, wherein r of replacing 16, r 17and r 18independently be selected from separately by c 1-c 6acyl group, c 1-c 6acyloxy, c 2-c 8thiazolinyl, c 1-c 6alkoxyl group, c 1-c 8alkyl, c 1-c 8alkyl carboxylic acid amides, c 2-c 8alkynyl, c 1-c 8alkyl sulfonamide, c 1-c 8alkyl sulphinyl, c 1-c 8alkyl sulphonyl, c 1-c 8alkyl sulfenyl, c 1-c 8alkyl urea groups, amino, c 1-c 8alkylamino, c 2-c 8dialkyl amido, c 1-c 6carbalkoxy, carboxylic acid amides, carboxyl, cyano group, c 3-c 7cycloalkyl, c 2-c 8dialkyl group carboxylic acid amides, c 2-c 8dialkyl group sulphonamide, halogen, c 1-c 6halogenated alkoxy, c 1-c 6haloalkyl, c 1-c 6haloalkyl sulfinyl, c 1-c 6halogenated alkyl sulfonyl, c 1-c 6the group that haloalkyl sulfenyl, hydroxyl, mercaptan, nitro and sulphona...
히스타민 Ｈ3-수용체 관련된 장애의 치료에 유용한 히스타민 Ｈ3-수용체의 비페닐 술포닐 및 페닐-헤테로아릴 술포닐 조절제본 발명은 히스타민 H3-수용체의 활성을 조절하는 하기 화학식 Ia의 특정 비페닐 술폰아미드 유도체, 및 그의 제약 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 화합물 및 그의 제약 조성물은 히스타민 H3-관련된 장애, 예컨대, 인지 장애, 간질, 뇌 외상, 우울증, 비만증, 수면 및 각성 장애, 예컨대 기면발작증, 교대 근무 증후군, 약물치료로부터의 부작용으로서의 졸음, 업무 등의 완료에서의 도움을 위한 각성 상태의 유지, 탈력발작, 수면과다, 기면 증후군, 비행 시차 증후군, 수면 무호흡증 등, 주의력 결핍 과다활동 장애 (ADHD), 정신분열증, 알레르기, 상기도에서의 알레르기성 반응, 알레르기성 비염, 비충혈, 치매, 알츠하이머 질환 등의 치료에 유용한 방법과 관련되어 있다.  하기 화학식 Ia의 화합물, 및 그의 제약상 허용되는 염, 수화물 및 용매화물로부터 선택되는 화합물. <화학식 Ia> [이미지] 식 중, R1은 H, C1-C6 아실, C1-C6 아실옥시, C2-C8 알케닐, C1-C6 알콕시, C1-C8 알킬, C1-C8 알킬카르복스아미드, C2-C8 알키닐, C1-C8 알킬술폰아미드, C1-C8 알킬술피닐, C1-C8 알킬술포닐, C1-C8 알킬티오, C1-C8 알킬우레일, 아미노, C1-C8 알킬아미노, C2-C8 디알킬아미노, 카르보-C1-C6-알콕시, 카르복스아미드, 카르복시, 시아노, C3-C7 시클로알킬, C2-C8 디알킬카르복스아미드, C2-C8 디알킬술폰아미드, 할로겐, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알킬술피닐, C1-C6 할로알킬술포닐, C1-C6 할로알킬티오, C3-C7 헤테로시클릴, 히드록실, 티올, 니트로, 페닐 및 술폰아미드로 이루어진 군으로부터 선택되며, 각각은 C1-C6 아실, C1-C6 아실옥시, C2-C8 알케닐, C1-C6 알콕시, C1-C8 알킬, C1-C8 알킬카르복스아미드, C2-C8 알키닐, C1-C8 알킬술폰아미드, C1-C8 알킬술피닐, C1-C8 알킬술포닐, C1-C8 알킬티오, C1-C8 알킬우레일, 아미노, C1-C8 알킬아미노, C2-C8 디알킬아미노, 카르보-C1-C6-알콕시, 카르복스아미드, 카르복시, 시아노, C3-C7 시클로알킬, C2-C8 디알킬카르복스아미드, C2-C8 디알킬술폰아미드, 할로겐, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알킬술피닐, C1-C6 할로알킬술포닐, C1-C6 할로알킬티오, 히드록실, 티올, 니트로 및 술폰아미드로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개, 2개, 3개, 4개 또는 5개 치환체로 임의로 치환되거나; 또는 R1은 W-SO2기 및 W-SO2기가 결합된 고리 원자와 함께 고리 A를 갖는 C5-C7 헤테로시클릭 고리를 형성하며, 이에 의해 상기 C5-C7 헤테로시클릭 고리 및 고리 A는 2개 인접 고리 원자를 공유하고, 상기 C5-C7 헤테로시클릭 고리는 C1-C6 아실, C1-C6 아실옥시, C2-C8 알케닐, C1-C6 알콕시, C1-C8 알킬, C1-C8 알킬카르복스아미드, C2-C8 알키닐, C1-C8 알킬술폰아미드, C1-C8 알킬술피닐, C1-C8 알킬술포닐, C1-C8 알킬티오, C1-C8 알킬우레일, 아미노, C1-C8 알킬아미노, C2-C8 디알킬아미노, 카르보-C1-C6-알콕시, 카르복스아미드, 카르복시, 시아노, C3-C7 시클로알킬, C2-C8 디알킬카르복스아미드, C2-C8 디알킬술폰아미드, 할로겐, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알킬술피닐, C1-C6 할로알킬술포닐, C1-C6 할로알킬티오, 히드록실, 티올, 니트로, 옥소 및 술폰아미드로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개, 2개, 3개 또는 4개 치환체로 임의로 치환되고; W는 C1-C4 알킬렌, C2-C4 알케닐렌, C3-C7 시클로알킬렌, C3-C7 헤테로시클릴렌 또는 페닐렌이며, 각각은 C1-C3 알킬, C1-C4 알콕시, 카르복시, 시아노, C1-C3 할로알킬, 할로겐, 히드록실 및 옥소로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개 또는 8개 치환체로 임의로 치환되고; 고리 A는 1,3-페닐렌 또는 1,4-페닐렌이고, 각각은 R12, R13, R14 및 R15로 치환되며, 여기서 R12, R13, R14 및 R15는 각각 H, C1-C6 아실, C1-C6 아실옥시, C2-C8 알케닐, C1-C6 알콕시, C1-C8 알킬, C1-C8 알킬카르복스아미드, C2-C8 알키닐, C1-C8 알킬술폰아미드, C1-C8 알킬술피닐, C1-C8 알킬술포닐, C1-C8 알킬티오, C1-C8 알킬우레일, 아미노, C1-C8 알킬아미노, C2-C8 디알킬아미노, 카르보-C1-C6-알콕시, 카르복스아미드, 카르복시, 시아노, C3-C7 시클로알킬, C2-C8 디알킬카르복스아미드, C2-C8 디알킬술폰아미드, 할로겐, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알킬술피닐, C1-C6 할로알킬술포닐, C1-C6 할로알킬티오, 히드록실, 티올, 니트로 및 술폰아미드로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 고리 A는 6원 헤테로아릴렌 또는 5원 헤테로아릴렌이고, 각각은 R16, R17 및 R18로 임의로 치환되며, 여기서 R16, R17 및 R18은 각각 C1-C6 아실, C1-C6 아실옥시, C2-C8 알케닐, C1-C6 알콕시, C1-C8 알킬, C1-C8 알킬카르복스아미드, C2-C8 알키닐, C1-C8 알킬술폰아미드, C1-C8 알킬술피닐, C1-C8 알킬술포닐, C1-C8 알킬티오, C1-C8 알킬우레일, 아미노, C1-C8 알킬아미노, C2-C8 디알킬아미노, 카르보-C1-C6-알콕시, 카르복스아미드, 카르복시, 시아노, C3-C7 시클로알킬, C2-C8 디알킬카르복스아미드, C2-C8 디알킬술폰아미드, 할로겐, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알킬술피닐, C1-C6 할로알킬술포닐, C1-C6 할로알킬티오, 히드록실, 티올, 니트로 및 술폰아미드로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; R2, R3, R4 및 R5는 각각 H, C1-C6 아실, C1-C6 아실옥시, C2-C8 알케닐, C1-C6 알콕시, C1-C8 알킬, C1-C8 알킬카르복스아미드, C2-C8 알키닐, C1-C8 알킬술폰아미드, C1-C8 알킬술피닐, C1-C8 알킬술포닐, C1-C8 알킬티오, C1-C8 알킬우레일, 아미노, C1-C8 알킬아미노, C2-C8 디알킬아미노, 카르보-C1-C6-알콕시, 카르복스아미드, 카르복시, 시아노, C3-C7 시클로알킬, C2-C8 디알킬카르복스아미드, C2-C8 디알킬술폰아미드, 할로겐, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알킬술피닐, C1-C6 할로알킬술포닐, C1-C6 할로알킬티오, 히드록실, 티올, 니트로 및 술폰아미드로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; R6, R7, R8 및 R9는 각각 H, C1-C3 알킬, C1-C4 알콕시, 카르복시, 시아노, C1-C3 할로알킬, 할로겐 및 히드록실로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; R10 및 R11은 이들 모두가 결합된 질소 원자와 함께 2-메틸-피롤리딘-1-일을 형성하되; 단: 1) 고리 B, 및 R1-W-S(O)2-기의 황은 고리 A의 인접 고리 원자에 결합하지 않고; 2) 고리 A가 1,3-페닐렌 또는 1,4-페닐렌이며, W가 C3-C7 헤테로시클릴렌인 경우, R1-W-S(O)2-기의 황에 직접 결합되는 W의 고리 원자는 질소가 아니다.