Substituted imidazole 4-carboxamides as cholecystokinin-1 receptor modulatorsCertain novel substituted imidazole 4-carboxamides are ligands of the human cholecystokinin receptor and, in particular, are selective ligands of the human cholecystokinin-1 receptor (CCK-1R). They are therefore useful for the treatment, control, or prevention of diseases and disorders responsive to the modulation of CCK-1R, such as obesity, and diabetes.The compound of a following formula i or its pharmacy acceptable salt:whereinx is n or cr 16r 1, r 2, r 3and r 4independently be selected from separately: (1) hydrogen,(2) halogen,(3)-oh，(4)-c 1-6alkyl, (5)-c 1-6alkoxyl group, (6)-(ch 2) nnr 11r 12， (7)-(ch 2) nnr 13r 15and (8)-(ch 2) nsr 13， wherein alkyl and alkoxyl group are unsubstituted or are selected from following substituting group by 1-5 and replace: halogen, oh, c 1-6alkyl and c 1-6alkoxyl group, perhaps r 2and r 3perhaps r 3and r 4form with the atom that they connected and to contain 0-2 and independently be selected from oxygen, sulphur and n-r 15heteroatomic 4-8 unit ring, and wherein 4-8 unit ring is unsubstituted or is selected from following substituting group replacement :-oh, halogen, c 1-6alkyl and c 1-6alkoxyl group; r 5, r 6and r 7independently be selected from separately: (1) hydrogen,(2) halogen,(3)-oh，(4)-c 1-6alkyl and (5)-c 1-6alkoxyl group, wherein alkyl and alkoxyl group are unsubstituted or are selected from following substituting group by 1-5 and replace: halogen, oh, c 1-6alkyl and c 1-6alkoxyl group, perhaps r 5and r 6form with the atom that they connected and to contain 0-2 and independently be selected from oxygen, sulphur and n-r 15heteroatomic 4-8 unit ring, and wherein 4-8 unit ring is unsubstituted or is selected from following substituting group replacement :-oh, halogen, c 1-6alkyl and c 1-6alkoxyl group; r 8be selected from: (1) hydrogen,(2) halogen,(3)-c 1-6alkyl, (4)-c 1-6alkoxyl group and (5)-c 3-6cycloalkyl; wherein alkyl, alkoxyl group and cycloalkyl are unsubstituted or are selected from following substituting group by 1-5 and replace: halogen and-oh;each r 9independently be selected from: (1) hydrogen,(2)-cf 3， (3)-oh，(4)-cn，(5)-c 1-6alkyl, (6)-c 1-6alkoxyl group, (7)-(ch 2) nnr 17r 18， (8)-5-10 unit aromatic monocyclic heterocycle or aromatics bicyclic heterocycle and(9) phenyl,wherein alkyl, alkoxyl group, heterocycle and phenyl are unsubstituted or are selected from following substituting group and replace by one or more: c 1-6alkyl ,-oh, phenyl, c 1-6alkoxyl group ,-cf 3,-cn and halogen; each r 10independently be selected from: (1)-(ch 2) nhalogen, (2)-(ch 2) ncn， (3)-(ch 2) nno 2， (4)-(ch 2) nor 12， (5)-c 2-6alkene-co 2r 12, (6)-(ch 2) ncor 13， (7)-(ch 2) nco 2r 12， (8)-(ch 2) nc(o)nr 11r 12， (9)-(ch 2) nconr 11cor 13， (10)-(ch 2) nc(o)nr 11(ch 2) nco 2r 12， (11)-(ch 2) nc(o)nr 11ch(co 2r 12) 2， (12)-(ch 2) nnr 11r 12， (13)-(ch 2) nnr 11c(o)nr 11r 12， (14)-(ch 2) nnr 11c(o)r 13， (15)-(ch 2) noc(o)nr 11r 12， (16)-(ch 2) nnr 11co 2r 12， (17)-(ch 2) nnr 11so 2r 13， (18)-(ch 2) nso 2nr 11r 12， (19)-(ch 2) nso 2r 13， (20)-(ch 2) nso 3h， (21)-(ch 2) npo 2r 13， (22)-(ch 2) npo 3h， (23)-c 1-6alkyl, (24)-(ch 2) naryl, (25)-(ch 2) nheteroaryl, (26)-(ch 2) nheterocyclylalkyl and (27)-(ch 2) nc 3-8cycloalkyl, wherein alkyl is selected from following substituting group replacement :-c by 1-5 1-6alkyl, oxo base, halogen ,-c 1-6alkoxyl group ,-(ch 2) noh ,-(ch 2) ncn ,-(ch 2) ncf 3,-(ch 2) nso 3h ,-(ch 2) nco 2h ,-(ch 2) nco 2c 1-6alkyl and-(ch 2) nco 2c 2-6alkene, and alkyl and alkoxyl group are unsubstituted or independently are selected from following substituting group by 1-5 and replace: halogen ,-oh ,-so 3h ,-co 2h and-co 2c 1-6alkyl, wherein alkene and-(ch 2) nbe unsubstituted or be selected from following substituting group by 1-5 and replace :-c 1-6alkyl, oxo base, halogen ,-c 1-6alkoxyl group ,-(ch 2) noh ,-(ch 2) ncn ,-(ch 2) ncf 3,-(ch 2) nso 3h ,-(ch 2) nco 2h ,-(ch 2) nco 2c 1-6alkyl and-(ch 2) nco 2c 2-6alkene, and alkyl and alkoxyl group are unsubstituted or independently are selected from following substituting group by 1-5 and replace: halogen ,-oh ,-so 3h ,-co 2h and-co 2c 1-6alkyl, and wherein cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl and heteroaryl are unsubstituted or independently are selected from following substituting group by 1-5 and replace: oxo base, halogen ,-c 1-6alkoxyl group ,-(ch 2) noh ,-(ch 2) ncn ,-(ch 2) ncf 3,-(ch 2) nso 3h ,-(ch 2) nco 2h ,-(ch 2) nco 2c 1-6alkyl and-(ch 2) nco 2c 2-6alkene, and alkyl and alkoxyl group are unsubstituted or independently are selected from following substituting group by 1-5 and replace: halogen ,-oh ,-so 3h ,-co 2h and-co 2c 1-6alkyl; each r 11and r 12be hydrogen or r independently 13, perhaps r 11and r 12form with the nitrogen-atoms that they connected and to contain 0-2 and be selected from oxygen, sulphur and nr 15extra heteroatomic 4-8 unit heterocycle, and wherein 4-8 unit heterocycle is unsubstituted or independently is selected from following substituting group replacement by 1-5: oxo base, halogen ,-c 1-6alkyl ,-c 1-6alkoxyl group ,-(ch 2) noh ,-(ch 2) ncn ,-(ch 2) ncf 3,-(ch 2) nso 3h ,-(ch 2) nco 2h ,-(ch 2) nco 2c 1-6alkyl and-(ch 2) nco 2c 2-6alkene, and alkyl and alkoxyl group are unsubstituted or are selected from following substituting group by 1-5 and replace: halogen ,-oh ,-so 3h ,-co 2h and-co 2c 1-6alkyl; each r 13independently be ...
콜레시스토키닌-1 수용체 조절제로서의 치환된 이미다졸 4-카복스아미드본 발명은 사람 콜레시스토키닌 수용체의 리간드, 특히 사람 콜레시스토키닌-1 수용체(CCK-1R)의 선택적 리간드인 특정의 신규한 치환된 이미다졸 4-카복스아미드에 관한 것이다. 따라서, 이들은 CCK-1R의 조절에 반응하는 질병 및 질환(예: 비만 및 당뇨병)의 치료, 관리 또는 예방에 유용하다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염. 화학식 I [이미지] 상기 화학식 I에서, X는 N 또는 CR16이고; R1, R2, R3 및 R4는 각각 독립적으로, (1) 수소, (2) 할로겐, (3) -OH, (4) -C1-6알킬, (5) -C1-6알콕시, (6) -(CH2)nNR11R12, (7) -(CH2)nNR13R15, 및 (8) -(CH2)nSR13으로 이루어진 그룹 (여기서, 알킬 및 알콕시는 치환되지 않거나 할로겐, OH, C1-6알킬 및 C1-6알콕시로부터 선택된 1 내지 5개의 치환체에 의해 치환된다)으로부터 선택되거나, R2와 R3 또는 R3과 R4는 이들이 결합된 원자와 함께, 산소, 황 및 N-R15로부터 독립적으로 선택된 0 내지 2개의 헤테로원자를 함유하는 4 내지 8원 환을 형성하고, 여기서, 4 내지 8원 환은 치환되지 않거나 -OH, 할로겐, C1-6알킬 및 C1-6알콕시로부터 선택된 치환체에 의해 치환되고; R5, R6 및 R7은 각각 독립적으로, (1) 수소, (2) 할로겐, (3) -OH, (4) -C1-6알킬, 및 (5) -C1-6알콕시로 이루어진 그룹 (여기서, 알킬 및 알콕시는 치환되지 않거나 할로겐, OH, C1-6알킬 및 C1-6알콕시로부터 선택된 1 내지 5개의 치환체에 의해 치환된다)으로부터 선택되거나, R5 및 R6은 이들이 결합된 원자와 함께, 산소, 황 및 N-R15로부터 독립적으로 선택된 0 내지 2개의 헤테로원자를 함유하는 4 내지 8원 환을 형성하고, 여기서, 4 내지 8원 환은 치환되지 않거나 -OH, 할로겐, C1-6알킬 및 C1-6알콕시로부터 선택된 치환체에 의해 치환되고; R8은 (1) 수소, (2) 할로겐, (3) -C1-6알킬, (4) -C1-6알콕시, 및 (5) -C3-6사이클로알킬로 이루어진 그룹 (여기서, 알킬, 알콕시 및 사이클로알킬은 치환되지 않거나 할로겐 및 -OH로부터 선택된 1 내지 5개의 치환체에 의해 치환된다)으로부터 선택되고; 각각의 R9는 독립적으로, (1) 수소, (2) -CF3, (3) -OH, (4) -CN, (5) -C1-6알킬, (6) -C1-6알콕시, (7) -(CH2)nNR17R18, (8) 5 내지 10원 방향족 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 헤테로사이클릭 환, 및 (9) 페닐로 이루어진 그룹 (여기서, 알킬, 알콕시, 헤테로사이클릭 환 및 페닐은 치환되지 않거나 C1-6알킬, -OH, 페닐, C1-6알콕시, -CF3, -CN 및 할로겐으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 치환된다)으로부터 선택되고; 각각의 R10은 독립적으로, (1) -(CH2)n할로겐, (2) -(CH2)nCN, (3) -(CH2)nNO2, (4) -(CH2)nOR12, (5) -C2-6알켄-CO2R12, (6) -(CH2)nCOR13, (7) -(CH2)nCO2R12, (8) -(CH2)nC(O)NR11R12, (9) -(CH2)nCONR11COR13, (10) -(CH2)nC(O)NR11(CH2)nCO2R12, (11) -(CH2)nC(O)NR11CH(CO2R12)2, (12) -(CH2)nNR11R12, (13) -(CH2)nNR11C(O)NR11R12, (14) -(CH2)nNR11C(O)R13, (15) -(CH2)nOC(O)NR11R12, (16) -(CH2)nNR11CO2R12, (17) -(CH2)nNR11SO2R13, (18) -(CH2)nSO2NR11R12, (19) -(CH2)nSO2R13, (20) -(CH2)nSO3H, (21) -(CH2)nPO2R13, (22) -(CH2)nPO3H, (23) -C1-6알킬, (24) -(CH2)n아릴, (25) -(CH2)n헤테로아릴, (26) -(CH2)n헤테로사이클로알킬, 및 (27) -(CH2)nC3-8사이클로알킬로 이루어진 그룹 (여기서, 알킬은 -C1-6알킬, 옥소, 할로겐, -C1-6알콕시, -(CH2)nOH, -(CH2)nCN, -(CH2)nCF3, -(CH2)nSO3H, -(CH2)nCO2H, -(CH2)nCO2C1-6알킬 및 -(CH2)nCO2C2-6알켄으로부터 선택된 1 내지 5개의 치환체에 의해 치환되고, 알킬 및 알콕시는 치환되지 않거나 할로겐, -OH, -SO3H, -CO2H 및 -CO2C1-6알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체에 의해 치환되며, 알켄 및 -(CH2)n은 치환되지 않거나 -C1-6알킬, 옥소, 할로겐, -C1-6알콕시, -(CH2)nOH, -(CH2)nCN, -(CH2)nCF3, -(CH2)nSO3H, -(CH2)nCO2H, -(CH2)nCO2C1-6알킬 및 -(CH2)nCO2C2-6알켄으로부터 선택된 1 내지 5개의 치환체에 의해 치환되고, 알킬 및 알콕시는 치환되지 않거나 할로겐, -OH, -SO3H, -CO2H 및 -CO2C1-6알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체에 의해 치환되며, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 치환되지 않거나 옥소, 할로겐, -C1-6알콕시, -(CH2)nOH, -(CH2)nCN, -(CH2)nCF3, -(CH2)nSO3H, -(CH2)nCO2H, -(CH2)nCO2C1-6알킬 및 -(CH2)nCO2C2-6알켄으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체에 의해 치환되고, 알킬 및 알콕시는 치환되지 않거나 할로겐, -OH, -SO3H, -CO2H 및 -CO2C1-6알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체에 의해 치환된다)으로부터 선택되고; 각각의 R11 및 R12는 독립적으로 수소 또는 R13이거나, R11 및 R12는 이들이 결합된 질소와 함께, 산소, 황 및 NR15로부터 선택된 0 내지 2개의 추가 헤테로원자를 함유하는 4 내지 8원 헤테로사이클릭 환을 형성하고, 여기서, 4 내지 8원 헤테로사이클릭 환은 치환되지 않거나 옥소, 할로겐, -C1-6알킬, -C1-6알콕시, -(CH2)nOH, -(CH2)nCN, -(CH2)nCF3, -(CH2)nSO3H, -(CH2)nCO2H, -(CH2)nCO2C1-6알킬 및 -(CH2)nCO2C2-6알켄으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체에 의해 치환되고, 알킬 및 알콕시는 치환되지 않거나 할로겐, -OH, -SO3H, -CO2H 및 -CO2C1-6알킬로부터 선택된 1 내지 5개의 치환체에 의해 치환되고; 각각의 R13은 독립적으로, (1) -C1-8알킬, (2) -(CH2)nOH, (3) -(CH2)nC3-8사이클로알킬, (4) -(CH2)nC2-8헤테로사이클로알킬, (5) -(CH2)n아릴, 및 (6) -(CH2)n헤테로아릴로 이루어진 그룹 (여기서, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 및 -(CH2)n은 치환되지 않거나 옥소, 할로겐, -C1-6알킬, -C1-6알콕시, -(CH2)nOH, -(CH2)nCN, -(CH2)nCF3, -(CH2)nSO3H, -(CH2)nCO2H, -(CH2)nCO2C1-6알킬 및 -(CH2)nCO2C2-6알켄으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 8개의 치환체에 의해 치환되고, 알킬 및 알콕시는 치환되지 않거나 할로겐, -OH, -SO3H, -CO2H 및 -CO2C1-6알킬로부터 선택된 1 내지 5개의 치환체에 의해 치환되고, 아릴 및 헤테로아릴은 치환되지 않거나 할로겐, -C1-6알킬, -C1-6알콕시, -(CH2)nOH, -(CH2)nCN, -(CH2)nCF3, -(CH2)nSO3H, -(CH2)nCO2H, -(CH2)nCO2C1-6알킬 및 -(CH2)nCO2C2-6알켄으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 8개의 치환체에 의해 치환되고, 알킬 및 알콕시는 치환되지 않거나 할로겐, -OH, -SO3H, -CO2H 및 -CO2C1-6알킬로부터 선택된 1 내지 5개의 치환체에 의해 치환된다)으로부터 선택되고; 각각의 R14는 독립적으로, (1) -C1-6알킬, (2) -(CH2)nC3-8사이클로알킬, (3) -(CH2)nC2-8헤테로사이클로알킬, (4) -(CH2)n아릴, 및 (5) -(CH2)n헤테로아릴로 이루어진 그룹 (여기서, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 치환되지 않거나 -OH, 옥소, 할로겐, -CN, -(CH2)nCO2H, -SO3H, C1-6알킬 및 -C1-6알콕시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체에 의해 치환되고, 알킬 및 알콕시는 치환되지 않거나 할로겐, -CO2H 및 -SO3H로부터 선택된 1 내지 5개의 치환체에 의해 치환된다)으로부터 선택되고; 각각의 R15는 독립적으로, (1) 수소, (2) -C1-6알킬, (3) -C3-8사이클로알킬, (4) -SO2R14, (5) -COR14, (6) -CO2R14, 및 (7) -CO2H로 이루어진 그룹 (여기서, 알킬 및 사이클로알킬은 치환되지 않거나 할로겐, -OH 및 -(CH2)nCO2H로부터 선택된 1 내지 5개의 치환체에 의해 치환된다)으로부터 선택되고; R16은 (1) 수소, (2) -CF3, (3) -OH, (4) -CN, (5) -C1-6알킬, (6) -C1-6알콕시, (7) -(CH2)nC3-8사이클로알킬, (8) -(CH2)nNR17R18, (9) 5 내지 10원 방향족 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 헤테로사이클릭 환, 및 (10) 페닐로 이루어진 그룹 (여기서, 알킬, 알콕시, 사이클로알킬, 헤테로사이클릭 환 및 페닐은 치환되지 않거나 C1-6알킬, -OH, 페닐, C1-6알콕시, -CF3, -CN 및 할로겐으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 치환된다)으로부터 선택되고; 각각의 R17 및 R18은 (1) 수소, (2) -C1-6알킬, (3) -(CH2)nC3-8사이클로알킬, 및 (4) -(CH2)n헤테로사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나, R17 및 R18은 이들이 결합된 질소와 함께, 산소, 황 및 NR15로부터 선택된 0 내지 2개의 추가 헤테로원자를 함유하는 4 내지 8원 헤테로사이클릭 환을 형성하고(여기서, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 및 4 내지 8원 헤테로사이클릭 환은 치환되지 않거나 -OH, 옥소, 할로겐, -CN, -CF3, -(CH2)nCO2H, -(CH2)nCO2C1-6알킬, -(CH2)n-SO3H, C1-6알킬 및 -C1-6알콕시...