Pyrazolopyridines and pyrazolopyrimidinesA compound having the structure: A compound having the structure (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate of said compound or pharmaceutically acceptable salt, wherein A and A' are independently C or N, where C may be unsubstituted or substituted by halo or C1-C6 alkyl; R and R0 are independently selected from the group consisting of H, C1-C6 alkyl, hydroxy(C1-C6 alkyl), phenyl(C1-C6 alkyl), and -(CH2)n-W, where W is C3-C8 cycloalkyl, phenyl, naphthyl, 5- or 6-membered heteroaryl or heterocyclic containing 1 -3 N, S and/or 0 atoms, -SO2-R', -NHSO2-R', -NR"SO2-R' and SR', where R' and R" are independently C1-C6 alkyl or C3-C8 cycloalkyl, etc.; wherein each of said alkyl, cycloalkyl, heterocyclic, phenyl, naphthyl or heteroaryl may be unsubstituted or substituted by phenyl, heteroaryl, etc.; or, R and R0 and the N atom to which they are bonded together form a monocyclic or bicyclic heterocyclic ring which may be unsubstituted or substituted by (a) halo, hydroxy, heteroaryl, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, etc., or (b) -(CH2)n-W, where W is C3-C8cycloalkyl, phenyl, etc.; R1 is H, halo or cyano; R2 and R2' are independently H, C1-C6 alkyl, cyano, C1-C6 alkoxy, C1-C6 alkylthio, or C3-C8 cycloalkyl where alkyl, alkoxy, or cycloalkyl is optionally substituted by one or more fluorine atoms; X is a bond, -CO-, -CONH-, -S02-, -SONH-, or -(CH2)m-; R3 is H, C1-C4 alkyl, phenyl, naphthyl, 5- or 6-membered heteroaryl or heterocyclic containing 1 -3 N atoms, a 5-membered heteroaryl or heterocyclic, etc., or (c) 2 O or S atoms and 0-2 N atoms; wherein each of said phenyl, naphthyl, heteroaryl or heterocyclic is optionally substituted by alkyl, 1 substituent -Y-R4 and/or 1 -4 substituents each independently selected from R5; with the proviso that when X is -CO- or -SO2-, R3 is not H; Y is a bond, -(CH2)m- or -O-; R4 is (a) H, C1-C6 alkyl, C3-C8 cycloalkl, halo, oxo, -OR6, -NR7R8, -SR6, -SOR9, -SO2R9, -COR6, -OCOR6, -COOR6, -NR6COR6, -CONR7R8, etc.; (b) phenyl or naphthyl, said phenyl and naphthyl being optionally substituted with 1 -5 substituents selected from C1-C6 alkyl, C3-C8 cycloalkyl, halo, cyano, -OR6, -NR7R8, etc.; or (c) a 3 to 8-membered saturated or partially unsaturated monocyclic heteroaryl, etc.; R6 is H, C1-C6 alkyl or C3-C8 cycloalkyl, etc.; R7 and R8 are each independently H, C1-C6 alkyl or C3-C8 cycloalkyl or are taken together with the nitrogen atom to which they are attached to form a 4-, 5- or 6-membered saturated heterocyclic ring containing 1 -2 nitrogen atoms or 1 nitrogen and 1 oxygen atom, said C1-C6 alkyl is optionally substituted by C3-C8 cycloalkyl, ha lo, etc., and said heterocyclic ring being optionally substituted by one or more C1-C6 alkyl or C3-C8 cycloalkyli groups; R9 is C1-C6 alkyl or C3-C8 cycloalkyl; and, m and n are independently 0, 1, 2 or 3. The invention also relates to pharmaceutically acceptable salts of these compounds and to pharmaceutically acceptable solvates thereof; to compositions containing such compounds; and to the uses of such compounds in the treatment of various diseases, particularly asthma and COPD.There is the compound of following structure：or its pharmaceutically acceptable salt, or the pharmaceutically acceptable solvation of described compound or pharmaceutically acceptable salt thing, wherein：a and a ' is independently c or n, and wherein c can be unsubstituted or by following replacement：halogen or c1-c6alkyl；r ' and r0independently selected from h, c1-c6alkyl, hydroxyl (c1-c6alkyl), phenyl (c1-c6alkyl) and-(ch2)n- w, wherein w it is c3-c8cycloalkyl, phenyl, naphthyl, 5 or 6 unit's heteroaryls containing 1-3 n, s and/or o atom or heterocyclic radical ,-so2-r’、- nhso2-r’、-nr”so2- r ' and sr ', wherein r ' and r ' ' are independently c1-c6alkyl or c3-c8cycloalkyl, amino, c1-c6alkane base amino, two (c1-c6alkyl) amino, phenyl, heteroaryl or heterocyclic radical；wherein said alkyl, cycloalkyl, heterocyclic radical, phenyl, naphthyl or heteroaryl each can be unsubstituted or by following replacement：phenyl, heteroaryl, heterocyclic radical, halogen, cyano group, hydroxyl, c1-c6alkyl, c1-c6alkoxyl, aryloxy ,-so2-r’、-conr’r”、nr’cor”、-nr’conr’r”、-nr’co2r”、- (ch2)n-so2-r’、-nhso2-r’、-nr”so2- r ' or sr ', wherein r ' and r ' ' are independently c1-c6alkyl, c3-c8cycloalkanes base, phenyl, amino, hydroxyalkylamino, heterocyclic radical or-(ch2)n- w ', wherein w' are hydroxyl, c3-c8cycloalkyl, phenyl, naphthalene base, heterocyclic radical or 5 or 6 unit's heteroaryls containing 1-3 n, s and/or o atom；or, r ' and r0being formed together with the n atom being bonded with them can be unsubstituted or by following substituted monocyclic or bicyclic miscellaneous ring：(a) halogen, hydroxyl, heteroaryl, c1-c6alkyl, c1-c6alkoxyl, (c1-c6alkoxyl) c1-c6alkoxyl, aryl (c1- c6alkoxyl), aryloxy, amino, aminoacyl, c1-c6alkylaminoacyl, aryl-alkyl amino acyl group, two (c1-c6alkane base) aminoacyl ,-so2-r’、-so2-nr”-(ch2)n-w、-nhso2-r’、-nr”so2- r ' or sr ', wherein r ' and r ' ' are independent ground is amino, c1-c6alkyl amino, two (c1-c6alkyl) amino, c1-c6alkyl or c3-c8cycloalkyl, or (b)-(ch2)n- w, wherein w is c3-c8cycloalkyl, phenyl, naphthyl, heterocyclic radical, containing 1-3 n atom 5 or 6 unit's heteroaryls ,-so2-r’、- nhso2-r’、-nr”so2- r ' or sr ', wherein r ' and r ' ' are independently alkyl or cycloalkyls；wherein said phenyl, aryl or heteroaryl each can be unsubstituted or by following replacement：halogen, c1-c6alkyl, c1-c6alkoxyl, cyano group or hydroxyl；r1it is h, halogen or cyano group；r2and r2’it is independently h, c1-c6alkyl, cyano group, c1-c6alkoxyl, c1-c6alkyl sulfenyl or c3-c8cycloalkyl, wherein alkane base, alkoxyl or cycloalkyl are optionally replaced by one or more fluorine atoms；x is key ,-co- ,-conh- ,-so2- ,-sonh- or (ch2)m--；r3it is h, c1-c4alkyl, phenyl, naphthyl, 6 unit's heteroaryls containing 1-3 n atom or heterocyclic radical, contain (a) 1-4 n 5 unit's heteroaryls of atom or (b) 1 o or s atom and 0-3 n atom or heterocyclic radical, 10 membered bicyclics containing 1-4 n atom heteroaryl or heterocyclic radical, the 9 membered bicyclic heteroaryls containing (a) 1-4 n atom or (b) 1 o or s atom and 0-3 n atom or heterocyclic radical or contain (a) 1-4 n atom or (b) 1 o or s atom and 1-3 n atom or (c) 2 o or s atom and 0-2 n 8 membered bicyclic heteroaryls of atom or heterocyclic radical；wherein said phenyl, naphthyl, heteroaryl or heterocyclic radical each optionally by alkyl, 1 substituent group-y-r4and/or 1-4 is each independently selected from r5substituent group replace；condition is when x is-co- or-so2- when, r3it is not h；y is key ,-(ch2)m- or-o-；r4it is (a) h, c1-c6alkyl, c3-c8cycloalkyl, halogen, oxo ,-or6、-nr7r8、-sr6、-sor9、-so2r9、- cor6、-ocor6、-coor6、-nr6cor6、-conr7r8、-nr6so2r9、-so2nr7r8、-nr6conr7r8、-nr6coor9with- nr6so2nr7r8；b () phenyl or naphthyl, described phenyl and naphthyl are optionally replaced selected from following substituent group by 1-5：c1- c6alkyl, c3-c8cycloalkyl, halogen, cyano group ,-or6、-nr7r8、-sr6、-sor9、-so2r9、-cor6、-ocor6、-coor6、- nr6cor6、-conr7r8、-nr6so2r9、-so2nr7r8、-nr6conr7r8、-nr6coor9with-nr6so2nr7r8；or (c) contains 1 or 2 heteroatomic 3 to 8 yuan of saturations being selected from o and n or partly unsaturated bicyclic heteroaryl, described heteroaryl is optionally by 1-5 individual replace selected from following substituent group：c1-c6alkyl, c3-c8cycloalkyl, halogen, cyano group, oxo ,-or6、-nr7r8、-sr6、- sor9、-so2r9、-cor6、-ocor6、-coor6、-nr6cor6、-conr7r8、-nr6so2r9、-so2nr7r8、-nr6conr7r8、- nr6coor9with-nr6so2nr7r8；r5it is c1-c6alkyl, c3-c8cycloalkyl, halogen, cyano group ,-or6、-nr7r8、-sr6、-sor9、-so2r9、-cor6、- ocor6、-coor6、-nr6cor6、-conr7r8、-nr6so2r9、-so2nr7r8、-nr6conr7r8、-nr6coor9or- nr6so2nr7r8；r6it is h, c1-c6alkyl or c3-c8cycloalkyl, described c1-c6alkyl is optionally by-nr7r8or it is selected from o and n containing 1 or 2 heteroatomic 3 to 8 yuan of saturations or partly unsaturated bicyclic heteroaryl replace, described heteroaryl optionally by 1-5 selected from under substituent group replace：c1-c6alkyl, c3-c8cycloalkyl, halogen, hydroxyl and cyano g...
피라졸로피리딘 및 피라졸로피리미딘하기 구조를 갖는 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 상기 화합물 또는 제약상 허용되는 염의 제약상 허용되는 용매화물. <화학식 I> 여기서 A 및 A'는 독립적으로 C 또는 N이고, 여기서 C는 비치환되거나 또는 할로 또는 C1-C6 알킬에 의해 치환될 수 있고; R 및 R0은 독립적으로 H, C1-C6 알킬, 히드록시(C1-C6 알킬), 페닐(C1-C6 알킬), 및 -(CH2)n-W로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 W는 C3-C8 시클로알킬, 페닐, 나프틸, 1-3개의 N, S 및/또는 O 원자를 함유하는 5- 또는 6-원 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭, -SO2-R', -NHSO2-R', -NR"SO2-R' 및 SR'이고, 여기서 R' 및 R"는 독립적으로 C1-C6 알킬 또는 C3-C8 시클로알킬 등이고; 여기서 각각의 상기 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릭, 페닐, 나프틸 또는 헤테로아릴은 비치환되거나 또는 페닐, 헤테로아릴 등에 의해 치환될 수 있거나; 또는 R 및 R0 및 이들이 결합되어 있는 N 원자는 함께 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 이는 비치환되거나 또는 (a) 할로, 히드록시, 헤테로아릴, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 등, 또는 (b) -(CH2)n-W (여기서 W는 C3-C8 시클로알킬, 페닐 등임)에 의해 치환될 수 있고; R1은 H, 할로 또는 시아노이고; R2 및 R2'는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, 시아노, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, 또는 C3-C8 시클로알킬이고, 여기서 알킬, 알콕시, 또는 시클로알킬은 1개 이상의 플루오린 원자에 의해 임의로 치환되고; X는 결합, -CO-, -CONH-, -SO2-, -SONH-, 또는 -(CH2)m-이고; R3은 H, C1-C4 알킬, 페닐, 나프틸, 1-3개의 N 원자를 함유하는 5- 또는 6-원 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭, 5-원 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭 등, 또는 (c) 2개의 O 또는 S 원자 및 0-2개의 N 원자이고; 여기서 각각의 상기 페닐, 나프틸, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭은 알킬, 1개의 치환기 -Y-R4 및/또는 R5로부터 각각 독립적으로 선택된 1-4개의 치환기에 의해 임의로 치환되고; 단 X가 -CO- 또는 -SO2-인 경우에, R3은 H가 아니고; Y는 결합, -(CH2)m- 또는 -O-이고; R4는 (a) H, C1-C6 알킬, C3-C8 시클로알킬, 할로, 옥소, -OR6, -NR7R8, -SR6, -SOR9, -SO2R9, -COR6, -OCOR6, -COOR6, -NR6COR6, -CONR7R8 등; (b) 페닐 또는 나프틸 (상기 페닐 및 나프틸은 C1-C6 알킬, C3-C8 시클로알킬, 할로, 시아노, -OR6, -NR7R8 등으로부터 선택된 1-5개의 치환기로 임의로 치환됨); 또는 (c) 3 내지 8-원 포화 또는 부분 불포화 모노시클릭 헤테로아릴 등이고; R6은 H, C1-C6 알킬 또는 C3-C8 시클로알킬 등이고; R7 및 R8은 각각 독립적으로 H, C1-C6 알킬 또는 C3-C8 시클로알킬이거나 또는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 1-2개의 질소 원자 또는 1개의 질소 및 1개의 산소 원자를 함유하는 4-, 5- 또는 6-원 포화 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 상기 C1-C6 알킬은 C3-C8 시클로알킬, 할로 등에 의해 임의로 치환되고, 상기 헤테로시클릭 고리는 1개 이상의 C1-C6 알킬 또는 C3-C8 시클로알킬 기에 의해 임의로 치환되고; R9는 C1-C6 알킬 또는 C3-C8 시클로알킬이고; m 및 n은 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이다. 본 발명은 또한 이들 화합물의 제약상 허용되는 염 및 그의 제약상 허용되는 용매화물; 이러한 화합물을 함유하는 조성물; 및 다양한 질환, 특히 천식 및 COPD의 치료에서의 이러한 화합물의 용도에 관한 것이다.하기 구조를 갖는 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 상기 화합물 또는 제약상 허용되는 염의 제약상 허용되는 용매화물.<화학식 Ia>[이미지]여기서:A, A" 및 A"'는 독립적으로 C 또는 N이고, 여기서 C는 비치환되거나 또는 할로 또는 C1-C6 알킬에 의해 치환될 수 있고;R1은 H, 시아노 또는 할로이고;R2 및 R2'는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, 시아노, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, 또는 C3-C8 시클로알킬이고, 여기서 알킬, 알콕시, 또는 시클로알킬은 1개 이상의 플루오린 원자에 의해 임의로 치환되고;R3은 H, C1-C4 알킬, 페닐, 나프틸, 1-3개의 N 원자를 함유하는 6-원 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭, (a) 1-4개의 N 원자 또는 (b) 1개의 O 또는 S 원자 및 0-3개의 N 원자를 함유하는 5-원 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭, 1-4개의 N 원자를 함유하는 10-원 비시클릭 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭, (a) 1-4개의 N 원자 또는 (b) 1개의 O 또는 S 원자 및 0-3개의 N 원자를 함유하는 9-원 비시클릭 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭, 또는 (a) 1-4개의 N 원자 또는 (b) 1개의 O 또는 S 원자 및 1-3개의 N 원자 또는 (c) 2개의 O 또는 S 원자 및 0-2개의 N 원자를 함유하는 8-원 비시클릭 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭이고; 여기서 각각의 상기 페닐, 나프틸, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭은 알킬, 1개의 치환기 -Y-R4 및/또는 R5로부터 각각 독립적으로 선택된 1-4개의 치환기에 의해 임의로 치환되고;Y는 결합, -(CH2)m- 또는 -O-이고;R4는 (a) H, C1-C6 알킬, C3-C8 시클로알킬, 할로, 옥소, -OR6, -NR7R8, -SR6, -SOR9, -SO2R9, -COR6, -OCOR6, -COOR6, -NR6COR6, -CONR7R8, -NR6SO2R9, -SO2NR7R8, -NR6CONR7R8, -NR6COOR9 및 -NR6SO2NR7R8; (b) 페닐 또는 나프틸 (상기 페닐 및 나프틸은 C1-C6 알킬, C3-C8 시클로알킬, 할로, -CN, -OR6, -NR7R8, -SR6, -SOR9, -SO2R9, -COR6, -OCOR6, -COOR6, -NR6COR6, -CONR7R8, -NR6SO2R9, -SO2NR7R8, -NR6CONR7R8, -NR6COOR9 및 -NR6SO2NR7R8로부터 선택된 1-5개의 치환기로 임의로 치환됨); 또는 (c) O 및 N으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 3 내지 8-원 포화 또는 부분 불포화 모노시클릭 헤테로아릴 (상기 헤테로아릴은 C1-C6 알킬, C3-C8 시클로알킬, 할로, 옥소, -OR6, -NR7R8, -SR6, -SOR9, -SO2R9, -COR6, -OCOR6, -COOR6, -NR6COR6, -CONR7R8, -NR6SO2R9, -SO2NR7R8, -NR6CONR7R8, -NR6COOR9 및 -NR6SO2NR7R8로부터 선택된 1-5개의 치환기에 의해 임의로 치환됨)이고;R5는 C1-C6 알킬, C3-C8 시클로알킬, 할로, -CN, -OR6, -NR7R8, -SR6, -SOR9, -SO2R9, -COR6, -OCOR6, -COOR6, -NR6COR6, -CONR7R8, -NR6SO2R9, -SO2NR7R8, -NR6CONR7R8, -NR6COOR9 또는 -NR6SO2NR7R8이고;R6은 H, C1-C6 알킬 또는 C3-C8 시클로알킬이고, 상기 C1-C6 알킬은 -NR7R8 또는 O 및 N으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 3 내지 8-원 포화 또는 부분 불포화 모노시클릭 헤테로아릴에 의해 임의로 치환되고, 상기 헤테로아릴은 C1-C6 알킬, C3-C8 시클로알킬, 할로, 히드록시 및 시아노로부터 선택된 1-5개의 치환기에 의해 임의로 치환되고;R7 및 R8은 각각 독립적으로 H, C1-C6 알킬 또는 C3-C8 시클로알킬이거나 또는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 1-2개의 질소 원자 또는 1개의 질소 및 1개의 산소 원자를 함유하는 4-, 5- 또는 6-원 포화 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 상기 C1-C6 알킬은 C3-C8 시클로알킬, 할로, 히드록시, 아미노, (C1-C6 알킬)아미노 또는 디(C1-C6 알킬)아미노에 의해 임의로 치환되고, 상기 헤테로시클릭 고리는 1개 이상의 C1-C6 알킬 또는 C3-C8 시클로알킬 기에 의해 임의로 치환되고;R9는 C1-C6 알킬 또는 C3-C8 시클로알킬이고;R10은 -NHSO2-R', -NR"SO2-R' 또는 SR'이고, 여기서 R' 및 R"는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C8 시클로알킬, 페닐, 아미노, C1-C6 알킬아미노, 디(C1-C6 알킬)아미노, 헤테로시클릭, -(CH2)n-W'이고, 여기서 W'는 히드록시, C3-C8 시클로알킬, 페닐, 나프틸, 헤테로시클릭, 1-3개의 N 및/또는 O 원자를 함유하는 5- 또는 6-원 헤테로아릴이고; 여기서 각각의 상기 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릭, 페닐, 나프틸 또는 헤테로아릴은 비치환되거나 또는 페닐, 헤테로아릴, 헤테로시클릭, 할로, 시아노, 히드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 아릴옥시, -SO2-R', -NHSO2-R', -NR"SO2-R' 또는 SR'에 의해 치환될 수 있고, 여기서 R' 및 R"는 독립적으로 페닐, C1-C6 알킬 또는 C3-C8 시클로알킬이고;R11 및 R12는 각각 독립적으로 H, 히드록시, 할로, 시아노, C1-C6 알킬 또는 C3-C8 시클로알킬이고; m 및 n은 독립적으로 0, 1, 2, 또는 3이다.