Gamma secretase modulatorsIn its many embodiments, the present invention provides a novel class of heterocyclic compounds as modulators of gamma secretase, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations comprising one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more diseases associated with the central nervous system using such compounds or pharmaceutical compositions.The pharmacy acceptable salt of compound or described compound, solvate, ester or prodrug, described compound has the general structure shown in the following formula:formula iwherein:u is or n; g is o or s;v be selected from key, o ,-c (o)-and n (r 14); r 1be selected from h, halogen, alkyl-, thiazolinyl-, alkynyl-, aryl-, aralkyl-, alkylaryl-, cycloalkyl-, cycloalkylalkyl-, heteroaryl-, heteroarylalkyl-, heterocyclic radical-and heterocyclic radical alkyl-, wherein said alkyl-, thiazolinyl-and alkynyl-, aryl-, aralkyl-, alkylaryl-, cycloalkyl-, cycloalkylalkyl-, heteroaryl-, heteroarylalkyl-, heterocyclic radical-and heterocyclic radical alkyl-in each can be unsubstituted, or it is optional independently by the individual substituting group replacement that can be identical or different of 1-5, the part shown in each substituting group independently is selected from hereinafter; r 2be selected from h, alkyl-, thiazolinyl-, alkynyl-, aryl-, aralkyl-, alkylaryl-, cycloalkyl-, cycloalkylalkyl-, heteroaryl-, heteroarylalkyl-, heterocyclic radical-and heterocyclic radical alkyl-, wherein said alkyl-, thiazolinyl-and alkynyl-, aryl-, aralkyl-, alkylaryl-, cycloalkyl-, cycloalkylalkyl-, heteroaryl-, heteroarylalkyl-, heterocyclic radical-and heterocyclic radical alkyl-in each can be unsubstituted, or it is optional independently by the individual substituting group replacement that can be identical or different of 1-5, the part shown in each substituting group independently is selected from hereinafter; perhaps, r 1with r 2can link together, form c5-c8 cycloalkyl or 5-8 unit heterocyclic radical part, in wherein said cycloalkyl or the heterocyclic radical part each is unsubstituted, or optional independently by the individual substituting group replacement that can be identical or different of 1-5, the part shown in each substituting group independently is selected from hereinafter; perhaps, r 1and r 8form key together; r 5, r 6and r 7can be identical or different, independently be selected from separately h ,-c (o) r 15,-c (o) or 15,-c (o) n (r 15) (r 16) ,-c (=nor 15) r 16, alkyl-, thiazolinyl-, alkynyl-, aryl-, aralkyl-, alkylaryl-, cycloalkyl-, cycloalkylalkyl-, heteroaryl-, heteroarylalkyl-, heterocyclic radical-and heterocyclic radical alkyl-, wherein said alkyl-, thiazolinyl-and alkynyl-, aryl-, aralkyl-, alkylaryl-, cycloalkyl-, cycloalkylalkyl-, heteroaryl-, heteroarylalkyl-, heterocyclic radical-and heterocyclic radical alkyl-in each can be unsubstituted, or it is optional independently by the individual substituting group replacement that can be identical or different of 1-5, the part shown in each substituting group independently is selected from hereinafter; perhaps, r 6with r 7can be joined together to form carbocyclic ring volution part or heterocyclic ring spiroring part, in wherein said carbocyclic ring volution part and the heterocyclic ring spiroring part each can be: (i) unsubstituted or optional independently by the individual substituting group replacement that can be identical or different of 1-4, part shown in each substituting group independently is selected from hereinafter, or (ii) with aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocycloalkyl ring condense, wherein said carbocyclic ring volution part, the heterocyclic ring spiroring part, aryl, heteroaryl, in cycloalkyl and the heterocycloalkyl ring each can be unsubstituted, or it is optional independently by the individual substituting group replacement that can be identical or different of 1-4, the part shown in each substituting group independently is selected from hereinafter; r 8be selected from h, halogen ,-cn ,-or 15,-c (o) r 15,-c (o) or 15,-c (o) n (r 15) (r 16) ,-sr 15,-s (o) n (r 15) (r 16) ,-ch (r 15) (r 16) ,-s (o) 2n (r 15) (r 16) ,-c (=nor 15) r 16,-p (o) (or 15) (or 16) ,-n (r 15) (r 16) ,-alkyl-n (r 15) (r 16) ,-n (r 15) c (o) r 16,-ch 2-n (r 15) c (o) r 16,-ch 2-n (r 15) c (o) n (r 16) (r 17) ,-ch 2-r 15-ch 2n (r 15) (r 16) ,-n (r 15) s (o) r 15,-n (r 15) s (o) 2r 16,-ch 2-n (r 15) s (o) 2r 16,-n (r 15) s (o) 2n (r 16) (r 17) ,-n (r 15) s (o) n (r 16) (r 17) ,-n (r 15) c (o) n (r 16) (r 17) ,-ch 2-n (r 15) c (o) n (r 16) (r 17) ,-n (r 15) c (o) or 16,-ch 2-n (r 15) c (o) or 16,-s (o) r 15,-n 3,-no 2and-s (o) 2r 15, alkyl-, aryl-, aralkyl-, alkylaryl-, cycloalkyl-, cycloalkylalkyl-, heteroaryl-, heteroarylalkyl-, heterocyclic radical-and heterocyclic radical alkyl-, wherein said alkyl-, thiazolinyl-, alkynyl-, aryl-, aralkyl-, alkylaryl-, cycloalkyl-, cycloalkylalkyl-, heteroaryl-, heteroarylalkyl-, heterocyclic radical-and heterocyclic radical alkyl-in each be unsubstituted, or it is optional independently by the individual substituting group replacement that can be identical or different of 1-3, the part shown in each substituting group independently is selected from hereinafter; r 10be selected from key, alkyl-, aryl-, aralkyl-, arylalkenyl-, alkylaryl-, cycloalkyl-, cycloalkylalkyl-, heteroaryl-, heteroarylalkyl-, hete...
감마 세크레타제 조정인자다수의 양태에서, 본 발명은 감마 세크레타제의 조정인자로서의 신규한 종류의 헤테로사이클릭 화합물, 당해 화합물의 제조방법, 하나 이상의 당해 화합물을 함유하는 약제학적 조성물, 하나 이상의 당해 화합물을 포함하는 약제학적 제형의 제조방법, 및 당해 화합물 및 약제학적 조성물을 사용하여 중추 신경계와 관련된 하나 이상의 질환을 치료, 예방, 억제 또는 완화시키는 방법을 제공한다. 화학식 I 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물: [이미지] 위의 화학식 I에서, U는 [이미지] 또는 N이고; G는 O 또는 S이고; V는 결합, O, -C(O)- 및 N(R14)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R1은 H, 할로, 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R2는 H, 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 대안적으로, R1 및 R2는 함께 결합하여, C5-C8 사이클로알킬 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 잔기를 형성할 수 있고, 각각의 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 대안적으로, R1 및 R8은 함께, 결합을 형성하고; R5, R6 및 R7은 동일하거나 상이할 수 있고, 각각은 H, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 대안적으로, R6 및 R7은 함께 결합하여, 카보사이클릭 스피로사이클릭 잔기 또는 헤테로사이클릭 스피로사이클릭 잔기를 형성할 수 있고, 여기서, 각각의 상기 카보사이클릭 스피로사이클릭 잔기 및 헤테로사이클릭 스피로사이클릭 잔기는 (i) 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 4개의 치환체(여기서, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다)로 임의로 독립적으로 치환될 수 있거나, 또는 (ii) 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬 환과 융합될 수 있고, 여기서, 각각의 상기 카보사이클릭 스피로사이클릭 잔기, 헤테로사이클릭 스피로사이클릭 잔기, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클로알킬 환은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 4개의 치환체(여기서, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다)로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고; R8은 H, 할로, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -알킬-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15, -CH2N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -S(O)R15, -N3, -NO2 및 -S(O)2R15, 알킬-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 각각의 상기 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R10은 결합, 알킬-, 아릴-, 아릴알킬-, 아릴알케닐-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴-, 헤테로사이클릴알킬- 및 잔기: [이미지] (여기서, X는 O, N(R14) 또는 S이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 여기서, 각각의 상기 알킬-, 아릴-, 아릴알킬-, 아릴알케닐-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴-, 헤테로사이클릴알킬- 및 R10에 대해 상기한 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 대안적으로, R8 및 R10은, 이들이 결합되는 탄소원자와 함께, C4-C7 카보사이클릭(예를 들면, 사이클로알킬) 환 또는 4원 내지 7원 헤테로사이클릴 환 또는 C4-C7 카보사이클레닐(예를 들면, 사이클로알케닐) 환 또는 4원 내지 7원 헤테로사이클레닐 환을 형성할 수 있으며; 여기서, 상기 카보사이클릭 환, 헤테로사이클릴 환, 카보사이클레닐 환 또는 헤테로사이클레닐 환은 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고; R9는 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, R14는 H, 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, -CN, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16 및 -P(O)(OR15)(OR16)으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬 그룹은 아래에 나타낸 잔기로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체로 임의로 치환되고; R15, R16 및 R17은 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 아릴사이클로알킬, 아릴헤테로사이클릴, R18-알킬, R18-사이클로알킬, R18-사이클로알킬알킬, R18-헤테로사이클릴, R18-헤테로사이클릴알킬, R18-아릴, R18-아릴알킬, R18-헤테로아릴 및 R18-헤테로아릴알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R18은 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬, 아릴알케닐, 아릴알키닐, -NO2, 할로, 헤테로아릴, -CF3, -CN, -C(O)R19, -C(O)OH, -C(O)OR19, -C(O)NHR20, -C(O)NH2, -C(O)NH2-C(O)N(알킬)2, -C(O)N(알킬)(아릴), -C(O)N(알킬)(헤테로아릴), -SR19, -S(O)2R20, -S(O)NH2, -S(O)NH(알킬), -S(O)N(알킬)(알킬), -S(O)NH(아릴), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR19, -S(O)2NH(헤테로사이클릴), -S(O)2N(알킬)2, -S(O)2N(알킬)(아릴), -OCF3, -OH, -OR20, -O-헤테로사이클릴, -O-사이클로알킬알킬, -O-헤테로사이클릴알킬, -NH2, -NHR20, -N(알킬)2, -N(아릴알킬)2, -N(아릴알킬)-(헤테로아릴알킬), -NHC(O)R20, -NHC(O)NH2, -NHC(O)NH(알킬), -NHC(O)N(알킬)(알킬), -N(알킬)C(O)NH(알킬), -N(알킬)C(O)N(알킬)(알킬), -NHS(O)2R20, -NHS(O)2NH(알킬), -NHS(O)2N(알킬)(알킬), -N(알킬)S(O)2NH...