VIRAL POLYMERASE INHIBITORSCompounds of formula I: wherein X, R2, R3, R3a, R3b,R5 and R6 are defined herein, are useful as inhibitors of the hepatitis C virus NS5B polymerase.An isomer, racemate, enantiomer or diastereomer of a compound of formula (I): wherein:X is selected from O and S; R2 is Het or aryl, optionally substituted with 1 to 5 R20 substituents, wherein R20 in each case is independently selected from: a) halo, cyano or nitro; b) R7, -C(=O)-R7, -C(=O)-O-R7, -O-R7, -S-R7, -SO-R7, -SO2-R7,-(C1-6)alkylene-R7, -(C1-6)alkylene-C(=O)-R7, -(Ci-6)alkylene-C(=O)-O-R7, -(C1-6)alkylene-O-R7, -(d.6)alkylene-S-R7,-(C1-6)alkylene-SO-R7 or -(C1-6)alkylene-SO2-R7; wherein R7 is in each instance independently selected from H,(Ci-6)alkyl, (C2-6)alkenyl, (C2-6)alkynyl, (C1-6)haloalkyl, (C3-7)cycloalkyl,(C3-7)cycloalkyl-(C1-6)alkyl, aryl and Het; wherein the (C1-6)alkyl, (C2.6)alkenyl, (C2-6)alkynyl, (C1-6)haloalkyl,(C3-7)cycloalkyl, and (C1-6)alkylene are optionally substituted with 1 or 2 substituents each independently selected from -OH, -(C^alkyl (optionally substituted with-O-(C1-6)alkyl), halo, -(C-^haloalkyl, (C3-7)cycloalkyl , -O-(C|.6)alkyl, cyano, COOH, -NH2, -NH^^alkyl, -NH(C3-7)cycloalkyl,-N((C1-4)alkyl)(C3.7)cycloalkyl, -N((C1-4)alkyl)2, aryl, -(C1-6)alkyl-aryl, Het,-(Ci-6)alkyl-Het; and wherein each of the aryl and Het is optionally substituted with 1 to 3 substituents each independently selected from: i) halo, cyano, oxo, thioxo, imino, -OH, -O-(C1-6)alkyl, -O-(C1-6)haloalkyl, (C3.7)cycloalkyl, (d-6)haloalkyl, -C(=O)-(C1-6)alkyl, -SO2(C1-6)alkyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(C1-4)alkyl, -C(=O)-N((C1-4)alkyl)2, -C(=O)-NH(C3-7)cycloalkyl, -C(=O)-N((C1-4)alkyl)(C3-7)cycloa[kyl, -NH2, -NH(C1-4)alkyl,-N((C1-4)alkyl)2, -NH(C3-7)cycloalkyl, -N((C1-4)alkyl)(C3.7)cycloalkyl or -NH-C(=O)(C1-4)alkyl; ii) (C1-6)alkyl optionally substituted with -OH, -O-(Ci-6)haloalkyl, or-O-(C1-6)alkyl; and iii) aryl or Het, wherein each of the aryl and Het is optionally substituted with halo or (C1-6)alkyl; and R8)R9, -C(=O)-N(R8)R9, -O-C(=O)-N(R8)R9, -SO2-N(R8)R9, -(C1-6)alkylene-N(R8)R9, -(C1-6)alkylene-C(=O)-N(R8)R9, -(C1-6)alkylene-O-C(=O)-N(R8)R9, or -(Ci-6)alkylene-SO2-N(R8)R9; wherein the (C1-6)alkylene is optionally substituted with 1 or 2 substituents each independently selected from -OH, -(Ci-6)alkyl, halo, -(Ci-6)haloalkyl, (C3.7)cycloalkyl , -O-(C1-6)alkyl, cyano, COOH, -NH2, -NH(C1-4)alkyl, -NH(C3-7)cycloalkyl, -N((Ci-4)alkyl)(C3.7)cycloalkyl and -N((C1-4)alkyl)2; R8 is in each instance independently selected from H, (Ci-6)alkyl and(C3-7)cycloalkyl; andR9 is in each instance independently selected from R7, -O- (C1-6)alkyl, -(Ci-6)alkylene-R7, -SO2-R7, -C(=0)-R7, -C(=O)OR7 and -C(=O)N(R8)R7; wherein R7 and R8 are as defined above; or R8 and R9, together with the N to which they are attached, are linked to form a 4- to 7-membered heterocycle optionally further containing 1 to 3 heteroatoms each independently selected from N, O and S, wherein each S heteroatom may, independently and where possible, exist in an oxidized state such that it is further bonded to one or two oxygen atoms to form the groups SO or SO2; wherein the heterocycle is optionally substituted with 1 to 3 substituents each independently selected from (d-6)alkyl, (C1-6)haloalkyl, halo, oxo, -OH, SH, -OCd^alkyl, -S(d-6)alkyl, (C3-7)cycloalkyl , -NH2, -NH(d-6)alkyl, -N((C1-6)alkyl)2, -NH(C3-7)cycloalkyl, -N((C1-4)alkyl)(C3.7)cycloalkyl, -C(=O)(C1-6)alkyl and -NHC(=O)-(C1-6)alkyl;R3, R3a and R3b are selected from H, halo, CN, (C1-4)alkyl, -OH, -O-(Ci-4)alkyl, -S-(Ci- 4)alkyl, -NH2, -NH(d.4)alkyl, -NH(C3-7)cycloalkyl, -N((C1-4)alkyl)(C3-7)cycloalkyl) and -N((C1-4)alkyl)2; R5 is R51 mono-, di-, or tri-substituted with O-R52, wherein R51 is (C1-6)alkyl, (C3-7)cycloalkyl, (C1-6)alkyl-(C3-7)cycloalkyl, aryl, (C1-6)alkyl-aryl, Het or (Ci-6)alkyl-Het, each R51 being optionally substituted with (C1-6)alkyl, (C3-7)cycloalkyl or (C1-6)alkyl-(C3-7)cycloalkyl; and R52 is (C1-6)alkyl, (C3-7)cycloalkyl, (C1-6)alkyl-(C3-7)cycloalkyl, aryl, (C1-6)alkyl- aryl, Het or (Ci-6)alkyl-Het, said aryl and Het being optionally substituted with(C1-6)alkyl or O-(C1-6)alkyl;R6 is (C3-7)cycloalkyl, (C1-6)alkyl-(C3-7)cycloalkyl, aryl, (Ci-6)alkyl-aryl, Het or (C1-6)alkyl- Het; being optionally substituted with 1 to 5 substituents each independently selected from halo, (C1-6)alkyl, (C1-6)haloalkyl, (C3-7)cycloalkyl, -OH, -SH, -0-(C1- 4)alkyl, -S-(C1-4)alkyl and -N(R8)R9; wherein R8 and R9 are as defined above; andHet is a 4- to 7-membered saturated, unsaturated or aromatic heterocycle having 1 to 4 heteroatoms each independently selected from O, N and S, or a 7- to 14-membered saturated, unsaturated or aromatic heteropolycycle having wherever possible 1 to 5 heteroatoms, each independently selected from O, N and S; wherein each N heteroatom may, independently and where possible, exist in an oxidized state such that it is further bonded to an oxygen atom to form an N-oxide group and wherein each S heteroatom may, independently and where possible, exist in an oxidized state such that it is further bonded to one or two oxygen atoms to form the groups SO or SO2; or ...
바이러스 폴리머라제 억제제본 발명은 C형 간염 바이러스 NS5B 폴리머라제의 억제제로서 유용한 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 화학식 I  위의 화학식 I에서, X, R2, R3, R3a, R3b, R5 및 R6은 본원에서 정의한 바와 같다.화학식 I의 화합물의 이성체, 라세미체, 거울상이성체 또는 부분입체이성체, 또는 이의 염 또는 에스테르:화학식 I위의 화학식 I에서,X는 O 및 S로부터 선택되고;R2는 1 내지 5개의 R20 치환체로 임의로 치환된 Het 또는 아릴이고, 여기서, R20은 각각 독립적으로a) 할로, 시아노 또는 니트로;b) R7, -C(=O)-R7, -C(=O)-O-R7, -O-R7, -S-R7, -SO-R7, -SO2-R7, -(C1-6)알킬렌-R7, -(C1-6)알킬렌-C(=O)-R7, -(C1-6)알킬렌-C(=O)-O-R7, -(C1-6)알킬렌-O-R7, -(C1-6)알킬렌-S-R7, -(C1-6)알킬렌-SO-R7 또는 -(C1-6)알킬렌-SO2-R7[여기서, 상기 R7은 각각 독립적으로 H, (C1-6)알킬, (C2-6)알케닐, (C2-6)알키닐, (C1-6)할로알킬, (C3-7)사이클로알킬, (C3-7)사이클로알킬-(C1-6)알킬, 아릴 및 Het로부터 선택되고; 상기 (C1-6)알킬, (C2-6)알케닐, (C2-6)알키닐, (C1-6)할로알킬, (C3-7)사이클로알킬, (C3-7)사이클로알킬-(C1-6)알킬 및 (C1-6)알킬렌은 -OH, -(C1-6)알킬(임의로 -O-(C1-6)알킬로 치환됨), 할로, -(C1-6)할로알킬, (C3-7)사이클로알킬, -O-(C1-6)알킬, 시아노, COOH, -NH2, -NH(C1-4)알킬, -NH(C3-7)사이클로알킬, -N((C1-4)알킬)(C3-7)사이클로알킬, -N((C1-4)알킬)2, 아릴, -(C1-6)알킬-아릴, Het, -(C1-6)알킬-Het로부터 각각 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체로 임의로 치환되고; 상기 아릴 및 Het는 각각i) 할로, 시아노, 옥소, 티옥소, 이미노, -OH, -O-(C1-6)알킬, -O-(C1-6)할로알킬, (C3-7)사이클로알킬, (C1-6)할로알킬, -C(=O)-(C1-6)알킬, -SO2(C1-6)알킬, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(C1-4)알킬, -C(=O)-N((C1-4)알킬)2, -C(=O)-NH(C3-7)사이클로알킬, -C(=O)-N((C1-4)알킬)(C3-7)사이클로알킬, -NH2, -NH(C1-4)알킬, -N((C1-4)알킬)2, -NH(C3-7)사이클로알킬, -N((C1-4)알킬)(C3-7)사이클로알킬 또는 -NH-C(=O)(C1-4)알킬;ii) -OH, -O-(C1-6)할로알킬 또는 -O-(C1-6)알킬로 임의로 치환된 (C1-6)알킬; 및 iii) 아릴 또는 Het(여기서, 상기 아릴 및 Het는 각각 할로 또는 (C1-6)알킬로 임의로 치환된다)로부터 각각 독립적으로 선택된, 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환된다]; 및c) -N(R8)R9, -C(=O)-N(R8)R9, -O-C(=O)-N(R8)R9, -SO2-N(R8)R9, -(C1-6)알킬렌-N(R8)R9, -(C1-6)알킬렌-C(=O)-N(R8)R9, -(C1-6)알킬렌-O-C(=O)-N(R8)R9 또는 -(C1-6)알킬렌-SO2-N(R8)R9[여기서, 상기 (C1-6)알킬렌은 -OH, -(C1-6)알킬, 할로, -(C1-6)할로알킬, (C3-7)사이클로알킬, -O-(C1-6)알킬, 시아노, COOH, -NH2, -NH(C1-4)알킬, -NH(C3-7)사이클로알킬, -N((C1-4)알킬)(C3-7)사이클로알킬 및 -N((C1-4)알킬)2로부터 각각 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체로 임의로 치환되고; 상기 R8은 각각 독립적으로 H, (C1-6)알킬 및 (C3-7)사이클로알킬로부터 선택되고;상기 R9는 각각 독립적으로 R7, -O-(C1-6)알킬, -(C1-6)알킬렌-R7, -SO2-R7, -C(=O)-R7, -C(=O)OR7 및 -C(=O)N(R8)R7(여기서, R7 및 R8은 위에서 정의한 바와 같다)로부터 선택되거나, R8 및 R9는 이들이 결합된 N과 함께 연결되어, N, O 및 S로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 임의로 추가로 함유하는 4원 내지 7원 헤테로사이클을 형성하고, 여기서 각각의 S 헤테로원자는, 독립적으로 가능할 경우, 1 또는 2개의 산소원자에 추가로 결합되어 SO 또는 SO2 그룹을 형성하도록 하는 산화 상태로 존재할 수 있고, 상기 헤테로사이클은 (C1-6)알킬, (C1-6)할로알킬, 할로, 옥소, -OH, SH, -O(C1-6)알킬, -S(C1-6)알킬, (C3-7)사이클로알킬, -NH2, -NH(C1-6)알킬, -N((C1-6)알킬)2, -NH(C3-7)사이클로알킬, -N((C1-4)알킬)(C3-7)사이클로알킬, -C(=O)(C1-6)알킬 및 -NHC(=O)-(C1-6)알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환된다]로부터 선택되고;R3, R3a 및 R3b는 H, 할로, CN, (C1-4)알킬, -OH, -O-(C1-4)알킬, -S-(C1-4)알킬, -NH2, -NH(C1-4)알킬, -NH(C3-7)사이클로알킬, -N((C1-4)알킬)(C3-7)사이클로알킬 및 -N((C1-4)알킬)2로부터 선택되고,R5는 O-R52로 일-, 이- 또는 삼치환된 R51이고, 여기서, 상기 R51은 (C1-6)알킬, (C3-7)사이클로알킬, (C1-6)알킬-(C3-7)사이클로알킬, 아릴, (C1-6)알킬-아릴, Het 또는 (C1-6)알킬-Het이고, 각각의 R51은 (C1-6)알킬, (C3-7)사이클로알킬 또는 (C1-6)알킬-(C3-7)사이클로알킬로 임의로 치환되고; 상기 R52는 (C1-6)알킬, (C3-7)사이클로알킬, (C1-6)알킬-(C3-7)사이클로알킬, 아릴, (C1-6)알킬-아릴, Het 또는 (C1-6)알킬-Het이고, 상기 아릴 및 Het는 (C1-6)알킬 또는 -O(C1-6)알킬로 임의로 치환되고;R6은 할로, (C1-6)알킬, (C1-6)할로알킬, (C3-7)사이클로알킬, -OH, -SH, -O-(C1-4)알킬, -S-(C1-4)알킬 및 -N(R8)R9(여기서, R7 및 R8은 위에서 정의한 바와 같다)로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체로 임의로 치환된, (C3-7)사이클로알킬, (C1-6)알킬-(C3-7)사이클로알킬, 아릴, (C1-6)알킬-아릴, Het 또는 (C1-6)알킬-Het이고,Het는 O, N 및 S로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 4원 내지 7원 포화, 불포화 또는 방향족 헤테로사이클이거나, O, N 및 S로부터 각각 독립적으로 선택된 가능한 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 7원 내지 14원 포화, 불포화 또는 방향족 헤테로폴리사이클이며; 여기서, 각각의 N 헤테로원자는, 독립적으로 가능한 경우, 산소원자에 추가로 결합되어 N-옥사이드 그룹을 형성하도록 하는 산화 상태로 존재할 수 있고, 각각의 S 헤테로원자는, 독립적으로 가능한 경우, 1 또는 2개의 산소원자에 추가로 결합되어 SO 또는 SO2 그룹을 형성하도록 하는 산화 상태로 존재할 수 있다.