(1,4-diaza-bicyclo[3.2.2]non-6-en-4-yl)-heterocyclyl-methanone ligands for nicotinic acetylcholine receptors, useful for the treatment of diseaseThe present invention relates generally to the field of ligands for nicotinic acetylcholine receptors (nACh receptors), activation of nACh receptors, and the treatment of disease conditions associated with defective or malfunctioning nicotinic acetylcholine receptors, especially of the brain. Further, this invention relates to novel compounds, which act as ligands for the a7 nACh receptor subtype, methods of preparing such compounds, compositions containing such compounds, and methods of use thereof. The novel compounds include compounds of formula I: (I) wherein X, R1, and R2 are as herein defined.The compound of formula (i):or its tautomer or its pharmacologically acceptable salts, ester, or the salt of ester, and wherein if described compound exhibits goes out chirality, then it can be the form of mixture of enantiomers or non-enantiomer mixture, it perhaps can be the form of single enantiomer or single diastereomerwhereinx is nh, n (ch 3), s or o; r 1and r 2be independently of one another: hydrogen, be not substituted or by r 10the c that replaces one or many 1-c 6-alkyl, be not substituted or by r 10the c that replaces one or many 2-c 6-thiazolinyl, be not substituted or by r 10the c that replaces one or many 2-c 6-alkynyl, be not substituted or by r 11the c that replaces one or many 3-c 6-cycloalkyl, be not substituted or by r 11the c that replaces one or many 3-c 8-cycloalkenyl group, halogen, or 3, sr 3, nr 3r 4, be not substituted or by r 12replace one or many aryl, be not substituted or by r 12the heterocyclic radical, the s (o) that replace one or many pr 13, s (o) pnr 3r 4,-c (o) r 3,-c (o) or 3,-c (o) nr 3r 4, no 2or cn, perhaps r 1and r 2be jointly -(ch 2) 2cr 9=cr 9-or-(ch 2) mr 3and r 4be independently of one another: hydrogen, be not substituted or by r 10the c that replaces one or many 1-c 6-alkyl, be not substituted or by r 10the c that replaces one or many 3-c 6-thiazolinyl, be not substituted or by r 10the c that replaces one or many 3-c 6-alkynyl, be not substituted or by r 11the c that replaces one or many 3-c 6-cycloalkyl, be not substituted or by r 11the c that replaces one or many 3-c 8-cycloalkenyl group, be not substituted or by r 12replace one or many aryl, be not substituted or by r 12the heterocyclic radical of replacement one or many ,-c (o) r 5,-c (o) or 5or-c (o) nr 5r 6w 1, w 2, w 3and w 4be cr independently of one another 7or n, wherein w 1, w 2, w 3and w 4in at the most one be n; v 1and v 2be independently of one another: o, cr 8r 8, s, nh or nr 3, condition is to work as v 1or v 2one of the expression o, s, nh or nr 3the time, then another is cr 8r 8m is 3,4,5 or 6;n is 0,1 or 2;p is 1 or 2;r 5and r 6be independently of one another: hydrogen, c 1-c 6-alkyl, c 3-c 6-thiazolinyl, c 3-c 6-alkynyl, c 3-c 6-cycloalkyl, c 3-c 8-cycloalkenyl group, aryl or heterocyclic radical; r 7be: hydrogen, be not substituted or by r 10the c that replaces one or many 1-c 6-alkyl, be not substituted or by r 10 replaces the c of one or many 2-c 6-thiazolinyl, be not substituted or by r 10the c that replaces one or many 2-c 6-alkynyl, be not substituted or by r 11the c that replaces one or many 3-c 6-cycloalkyl, be not substituted or by r 11the c that replaces one or many 3-c 8-cycloalkenyl group, halogen, or 3, sr 3, nr 3r 4, be not substituted or by r 12replace one or many aryl, be not substituted or by r 12the heterocyclic radical, the s (o) that replace one or many pr 13, s (o) pnr 3r 4,-c (o) r 3,-c (o) or 3,-c (o) nr 3r 4,-no 2or cn; r 8be independently in each case: h, be not substituted or by c 1-c 6-alkoxyl group, c 1-c 6-halogenated alkoxy, oh, halogen or nr 3r 4the c that replaces one or many 1-c 6-alkyl, o-c 1-c 6-alkyl, oh、halogen, perhapsnr 3r 4， perhaps two r 8can represent oxo jointly; r 9be independently in each case: hydrogen, be not substituted or by r 10the c that replaces one or many 1-c 6-alkyl, be not substituted or by r 10the c that replaces one or many 2-c 6-thiazolinyl, be not substituted or by r 10the c that replaces one or many 2-c 6-alkynyl, be not substituted or by r 11the c that replaces one or many 3-c 6-cycloalkyl, be not substituted or by r 11the c that replaces one or many 3-c 8-cycloalkenyl group, be not substituted or by r 12the aryl that replaces one or many perhaps is not substituted or by r 12the heterocyclic radical that replaces one or many; r 10be independently in each case: halogen, c 2-c 7-carbalkoxy, hydroxyl, c 1-c 6-alkoxyl group, c 1-c 6-halogenated alkoxy, c 3-c 6-thiazolinyl oxygen base, c 3-c 6-alkynyloxy base, nitro, amino, c 1-c 6-alkylamino, each alkyl have dialkyl amido, aminocarboxyl, the c of 1-6 carbon atom independently 1-c 6-alkyl-aminocarboxyl, each alkyl have the dialkyl amino carbonyl of 1-6 carbon atom, the hydroxyalkyl with 1-6 carbon atom, the hydroxy alkoxy base with 1-6 carbon atom, carboxyl, cyano group, formyl radical, the alkyloyl with 2-7 carbon atom, benzoyl, c independently 1-c 6-alkylthio, c 1-c 6-alkyl sulphinyl, c 1-c 6-alkyl sulphonyl, c 1-c 6-alkylsulfamoyl group, phenoxy group, methanoyl, have the alkanoyloxy of 2-7 carbon atom and benzoyloxy; r 11be independently in each case: halogen, c 1-c 6-alkyl, halo c 1-c 6-alkyl, c 3-c 6-thiazolinyl, c 3-c 6-alkynyl, c 2-c 7-carbalkoxy, hydroxyl, c 1-c 6-alkoxyl group, c 1-c 6-halogenated alkoxy, c 3-c 6-thiazolinyl oxygen base, c 3-c 6-alkynyloxy base, nitro, methylene-dioxy, ethylenedioxy, amino, c 1-c 6-alkylamino, each alkyl have dialkyl amido, aminocarboxyl, the c of 1-6 carbon atom independently 1-6-alkyl amino-carbonyl, each alkyl have the dialkyl amino ca...
질환의 치료에 유용한, 니코틴성 아세틸콜린 수용체에 대한 (１,４-디아자-바이시클로[３.２.２]논-６-엔-４-일)-헤테로시클릴-메타논 리간드본 발명은 일반적으로 니코틴성 아세틸콜린 수용체 (nACh 수용체)에 대한 리간드, nACh 수용체의 활성화, 및 (특히, 뇌의) 니코틴성 아세틸콜린 수용체의 결손 또는 기능부전과 관련된 질환/질병의 치료 분야에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 α7nACh 수용체 아형에 대한 리간드로서 작용하는 신규한 화합물, 상기 화합물의 제조 방법, 상기 화합물을 함유하는 조성물 및 그의 사용 방법에 관한 것이다. 신규한 화합물은 하기 화학식 I의 화합물을 포함한다. <화학식 I>  상기 식에서, X, R1 및 R2는 본원에 정의된 바와 같다.화합물이 키랄성을 나타내는 경우에 거울상이성질체의 혼합물 또는 부분입체이성질체의 혼합물 형태일 수 있거나, 또는 단일 거울상이성질체 또는 단일 부분입체이성질체의 형태일 수 있는, 하기 화학식 I에 따른 화합물 또는 그의 호변이성질체, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 에스테르 또는 에스테르의 염.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,X는 NH, N(CH3), S 또는 O이고;R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, R10으로 1회 이상 치환 또는 비치환된 C1-C6-알킬, R10으로 1회 이상 치환 또는 비치환된 C2-C6-알케닐, R10으로 1회 이상 치환 또는 비치환된 C2-C6-알키닐, R11로 1회 이상 치환 또는 비치환된 C3-C6-시클로알킬, R11로 1회 이상 치환 또는 비치환된 C3-C8-시클로알케닐, 할로, OR3, SR3, NR3R4, R12로 1회 이상 치환 또는 비치환된 아릴, R12로 1회 이상 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, S(O)pR13, S(O)pNR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR3, -C(O)NR3R4, NO2 또는 CN이거나, 또는R1 및 R2는 함께 [이미지], -(CH2)2CR9=CR9- 또는 -(CH2)m이고;R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소, R10으로 1회 이상 치환 또는 비치환된 C1-C6-알킬, R10으로 1회 이상 치환 또는 비치환된 C3-C6-알케닐, R10으로 1회 이상 치환 또는 비치환된 C3-C6-알키닐, R11로 1회 이상 치환 또는 비치환된 C3-C6-시클로알킬, R11로 1회 이상 치환 또는 비치환된 C3-C8-시클로알케닐, R12로 1회 이상 치환 또는 비치환된 아릴, R12로 1회 이상 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, -C(O)R5, -C(O)OR5 또는 -C(O)NR5R6이고;W1, W2, W3 및 W4는 각각 독립적으로 CR7 또는 N이고, 여기서 W1, W2, W3 및 W4 중 하나 이하가 N이고;V1 및 V2는 각각 독립적으로 O, CR8R8, S, NH 또는 NR3이고, 단 V1 또는 V2 중 하나가 O, S, NH 또는 NR3을 나타내는 경우에 다른 하나는 CR8R8이고;m은 3, 4, 5 또는 6이고;n은 0, 1 또는 2이고;p는 1 또는 2이고;R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, C1-C6-알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐, C3-C6-시클로알킬, C3-C8-시클로알케닐, 아릴 또는 헤테로시클릴이고;R7은 수소, R10으로 1회 이상 치환 또는 비치환된 C1-C6-알킬, R10으로 1회 이상 치환 또는 비치환된 C2-C6-알케닐, R10으로 1회 이상 치환 또는 비치환된 C2-C6-알키닐, R11로 1회 이상 치환 또는 비치환된 C3-C6-시클로알킬, R11로 1회 이상 치환 또는 비치환된 C3-C8-시클로알케닐, 할로, OR3, SR3, NR3R4, R12로 1회 이상 치환 또는 비치환된 아릴, R12로 1회 이상 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, S(O)pR13, S(O)pNR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR3, -C(O)NR3R4, -NO2 또는 CN이고;R8은 각 경우에 독립적으로H,C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, OH, 할로 또는 NR3R4로 1회 이상 치환 또는 비치환된 C1-C6-알킬,O-C1-C6-알킬,OH,할로 또는NR3R4이거나, 또는2개의 R8은 함께 옥소를 나타낼 수 있고;R9는 각 경우에 독립적으로 수소, R10으로 1회 이상 치환 또는 비치환된 C1-C6-알킬, R10으로 1회 이상 치환 또는 비치환된 C2-C6-알케닐, R10으로 1회 이상 치환 또는 비치환된 C2-C6-알키닐, R11로 1회 이상 치환 또는 비치환된 C3-C6-시클로알킬, R11로 1회 이상 치환 또는 비치환된 C3-C8-시클로알케닐, R12로 1회 이상 치환 또는 비치환된 아릴 또는 R12로 1회 이상 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴이고;R10은 각 경우에 독립적으로 할로겐, C2-C7-알콕시카르보닐, 히드록시, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C3-C6-알케닐옥시, C3-C6-알키닐옥시, 니트로, 아미노, C1-6-알킬아미노, 디알킬아미노 (여기서, 각각의 알킬기는 독립적으로 1 내지 6개의 탄소 원자를 가짐), 아미노카르보닐, C1-6-알킬-아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐 (여기서, 각각의 알킬기는 독립적으로 1 내지 6개의 탄소 원자를 가짐), 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 히드록시알킬, 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 히드록시알콕시, 카르복시, 시아노, 포르밀, 2 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 알카노일, 벤조일, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬술피닐, C1-C6-알킬술포닐, C1-C6-알킬술파모일, 페녹시, 포르밀옥시, 2 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 알카노일옥시 및 벤조일옥시이고;R11은 각 경우에 독립적으로 할로겐, C1-C6-알킬, 할로겐화된 C1-C6-알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐, C2-C7-알콕시카르보닐, 히드록시, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C3-C6-알케닐옥시, C3-C6-알키닐옥시, 니트로, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, 아미노, C1-6-알킬아미노, 디알킬아미노 (여기서, 각각의 알킬기는 독립적으로 1 내지 6개의 탄소 원자를 가짐), 아미노카르보닐, C1-6-알킬-아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐 (여기서, 각각의 알킬기는 독립적으로 1 내지 6개의 탄소 원자를 가짐), 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 히드록시알킬, 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 히드록시알콕시, 카르복시, 시아노, 포르밀, 2 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 알카노일, 벤조일, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬술피닐, C1-C6-알킬술포닐, C1-C6-알킬술파모일, 페녹시, 포르밀옥시, 2 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 알카노일옥시 및 벤조일옥시이고;R12는 각 경우에 독립적으로 할로겐, C1-C6-알킬, 할로겐화된 C1-C6-알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐, C3-C8-시클로알킬, C5-C8-시클로알케닐, C2-C7-알콕시카르보닐, 히드록시, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C3-C6-알케닐옥시, C3-C6-알키닐옥시, 니트로, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, 아미노, C1-6-알킬아미노, 디알킬아미노 (여기서, 각각의 알킬기는 독립적으로 1 내지 6개의 탄소 원자를 가짐), 아미노카르보닐, C1-6-알킬-아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐 (여기서, 각각의 알킬기는 독립적으로 1 내지 6개의 탄소 원자를 가짐), 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 히드록시알킬, 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 히드록시알콕시, 카르복시, 시아노, 포르밀, 2 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 알카노일, 벤조일, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬술피닐, C1-C6-알킬술포닐, C1-C6-알킬술파모일, 페녹시, 포르밀옥시, 2 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 알카노일옥시 및 벤조일옥시이고;R13은 각 경우에 독립적으로 R10으로 1회 이상 치환 또는 비치환된 C1-C6-알킬, R10으로 1회 이상 치환 또는 비치환된 C3-C6-알케닐, R10으로 1회 이상 치환 또는 비치환된 C3-C6-알키닐, R11로 1회 이상 치환 또는 비치환된 C3-C6-시클로알킬, R11로 1회 이상 치환 또는 비치환된 C3-C8-시클로알케닐, R12로 1회 이상 치환 또는 비치환된 아릴, R12로 1회 이상 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, -C(O)R5, -C(O)OR5 또는 -C(O)NR5R6이다.