Bicyclic heteroaromatic compounds as protein tyrosine kinase inhibitorsSubstituted heteroaromatic compounds, and in particular substituted bicyclic heteroaromatic compounds in which one ring is a pyridine or pyrimidine of formula (I) are protein tyrosine kinase inhibitors. The compounds are described as are methods for their preparation, pharmaceutical compositions including such compounds and their use in medicine, for example in the treatment of cancer and psoriasis.Compound or its salt or the solvate of formula (i):wherein x is n or ch; y is group w (ch2)、(ch 2) w or w, wherein w is o, s (o)mwherein m is 0,1 or 2, perhaps nrar whereinafor hydrogen or c1-8alkyl; r1representative contains 1-4 and is selected from n, o or s (o)mheteroatomic five members of (wherein m as above defines)-or six yuans heterocycles, condition is: this heterocycle does not contain two adjacent o or s (o)matom and can (a) by one or more carbamoyl, urea groups, guanidine radicals, c of being independently selected from5-8alkyl, c5-8alkoxyl, c3-8cycloalkyloxy, c4-8alkyl cycloalkyloxy, c5-8alkyl carbonyl, c5-8alkoxyl carbonyl, n-c1-4alkyl-carbamoyl, n, n-two [c1-4alkyl] carbamoyl, hydroxyl amino, c1-4alkoxy amino, c2-4alkanoyloxy amino, phenyl, phenoxy group, 4-pyridone-1-base, pyrrolidines-1-base, imidazoles-1-base, piperidino, morpholinyl, thio-morpholinyl, 1-oxygen-thio-morpholinyl, 1,1-dioxy-thio-morpholinyl, piperazine-1-base, 4-c1-4alkyl piperazine-1-base, dioxane base, c1-8alkyl sulfenyl, artyl sulfo, c1-4alkyl sulfinyl, c1-4alkyl sulfonyl base, aryl sulfonyl, aryl sulfonyl kia, halo-c1-4alkyl, hydroxyl-c1-4alkyl, c2-4alkanoyloxy-c1-4alkyl, c1-4alkoxy-c1-4alkyl, carboxyl-c1-4alkyl, formoxyl-c1-4alkyl, c1-4alkoxyl carbonyl-c1-4alkyl, carbamoyl-c1-4alkyl, n-c1-4alkyl-carbamoyl-c1-4alkyl, n, n-two [c1-4alkyl] carbamoyl-c1-4alkyl, amino-c1-4alkyl, c1-4alkyl amino-c1-4alkyl, two [c1-4alkyl] amino-c1-4alkyl, two [c1-4alkyl] amino-c1-4alkenyl-(c1-4alkyl) amino, c1-4alkyl amino-c1-4alkenyl-(c1-4alkyl) amino, hydroxyl-c1-4alkenyl-(c1-4alkyl) amino, phenyl-c1-4alkyl, 4-pyridone-1-base-c1-4alkyl, pyrrolidin-1-yl-c1-4alkyl, imidazoles-1-base-c1-4alkyl, piperidino-c1-4alkyl, morpholinyl-c1-4alkyl, thio-morpholinyl-c1-4alkyl, 1-oxygen-thio-morpholinyl-c1-4alkyl, 1,1-dioxy-thio-morpholinyl-c1-4alkyl, piperazine-1-base-c1-4alkyl, 4-c1-4alkyl-piperazine-1-base-c1-4alkyl, hydroxyl-c2-4alkoxy-c1-4alkyl, c1-4alkoxy-c2-4alkoxy-c1-4alkyl, hydroxyl-c2-4alkyl amino-c1-4alkyl, c1-4alkoxy-c2-4alkyl amino-c1-4alkyl, c1-4alkyl sulfenyl-c1-4alkyl, hydroxyl-c2-4alkyl sulfenyl-c1-4alkyl, c1-4alkoxy-c2-4alkyl sulfenyl-c1-4alkyl, phenoxy group-c1-4alkyl, anilino--c1-4alkyl, phenyl sulfenyl-c1-4alkyl, cyano group-c1-4alkyl, halo c2-4alkoxyl, hydroxyl-c2-4alkoxyl, c2-4alkanoyloxy-c2-4alkoxyl, c1-4alkoxy-c2-4alkoxyl, carbonyl-c1-4alkoxyl, formoxyl-c1-4alkoxyl, c1-4alkoxyl carbonyl-c1-4alkoxyl, carbamoyl-c1-4alkoxyl, n-c1-4alkyl-carbamoyl-c1-4alkoxyl, n, n-two [c1-4alkyl] carbamoyl-c1-4alkoxyl, amino-c2-4alkoxyl, c1-4alkyl amino-c2-4alkoxyl, two [c1-4alkyl-c2-4alkoxyl] amino-c2-4alkoxyl, two [c1-4alkyl] amino-c2-4alkoxyl, c2-4alkanoyloxy, hydroxyl-c2-4alkanoyloxy, c1-4alkoxy-c2-4alkanoyloxy, phenyl-c1-4alkoxyl, phenoxy group-c2-4alkoxyl, anilino--c2-4alkoxyl, thiophenyl-c2-4alkoxyl, 4-pyridone-1-base-c2-4alkoxyl, piperidino-c2-4alkoxyl, morpholinyl-c2-4alkoxyl, thio-morpholinyl-c2-4alkoxyl, 1-oxygen-thio-morpholinyl-c2-4alkoxyl, 1,1-dioxy-thio-morpholinyl-c2-4alkoxyl, piperazine-1-base-c2-4alkoxyl, 4-c1-4alkyl-piperazine-1-base-c2-4alkoxyl, pyrrolidin-1-yl-c2-4alkoxyl, imidazoles-1-base-c2-4alkoxyl, halo-c2-4alkyl is amino, hydroxyl-c2-4alkyl is amino, c2-4alkanoyloxy-c2-4alkyl is amino, c1-4alkoxy-c2-4alkyl is amino, carboxyl-c1-4alkyl is amino, c1-4alkoxyl carbonyl-c1-4alkyl is amino, carbamoyl-c1-4alkyl is amino, n-c1-4alkyl-carbamoyl-c1-4alkyl is amino, n, n-two [c1-4alkyl] carbamoyl-c1-4alkyl is amino, amino-c2-4alkyl is amino, c1-4alkyl amino-c2-4alkyl is amino, two [c1-4alkyl] amino-c2-4alkyl is amino, phenyl-c1-4alkyl is amino, phenoxy group-c2-4alkyl is amino, anilino--c2-4alkyl is amino, 4-piperidones-1-base-c2-4alkyl is amino, piperidino-c2-4alkyl is amino, morpholinyl-c2-4alkyl is amino, thio-morpholinyl-c2-4alkyl is amino, 1-oxygen-thio-morpholinyl-c2-4alkyl amino, 1,1-dioxy-thio-morpholinyl-c2-4alkyl is amino, piperazine-1-base-c2-4alkyl is amino, 4-c1-4alkyl piperazine-1-base-c2-4alkyl is amino, pyrrolidin-1-yl-c2-4alkyl is amino, imidazoles-1-base c2-4alkyl is amino, thiophenyl-c2-4alkyl is amino, c2-4alkanoyloxy is amino, c1-4alkoxycarbonyl amido, c1-4alkane sulfuryl amino, c1-4alkyl sulfinyl amino, benzamido, benzenesulfonamido-, 3-phenylurea, 2-oxo-pyrrolidine-1-base, 2,5-dioxo pyrrolidin-1-yl, halo c2-4alkanoyl is amino, hydroxyl-c2-4alkanoyl is amino, hydroxyl-c2-4alkanoyl-(c1-4alkyl) amino, c1-4alkoxy-c2-4alkanoyl is amino, carboxyl-c2-4alkanoyl is amino, c1-4alkoxyl carbonyl-c2-4alkanoyl is amino, carbamoyl-c2-4alkanoyl is amino, n-c1-4alkyl-carbamoyl-c2-4alkanoyl is amino, n, n-two-[c1-4alkyl] carbamoyl c2-4alkanoyl is amino, amino-c2-4alkanoyl is amino, c1-4alkyl amino-c2-4alkanoyl amino or two [c1-4alkyl] amino-c2-4the group of alkanoyl amino replaces, and r wherein1on substituting group said benzamido or benzenesulfonamido-substituting group or arbitrarily anilino-, phenoxy group or phenyl all can without or with one or two halogen atom, c1-4alkyl or c1-4alkoxy substituent, and the substituting gr...
단백질 티로신 키나제의 억제제인 비시클릭 헤테로방향족 화합물<화학식 I>본 발명은 단백질 티로신 키나제 억제제인 치환된 헤테로방향족 화합물들, 및 특히 하나의 고리가 피리딘 또는 피리미딘인 치환된 비시클릭 헤테로방향족 화합물들에 관한 것이다. 또한 이 화합물들의 제조 방법, 이들을 포함하는 제약 조성물, 및 예를 들어 암 및 건선의 치료와 같은 이들의 의학적 용도에 관한 것이다.화학식 I의 화합물, 또는 그의 염 또는 용매화물. [이미지] 상기 식에서, X는 N 또는 CH이고, Y는 W(CH2), (CH2)W 또는 W (여기서, W는 O, S(O)m (여기서, m은 0, 1 또는 2임) 또는 NRa (Ra는 수소 또는 C1-8 알킬기임)임)의 기이고, R1은 N, O 또는 S(O)m (m은 상기와 같음)으로부터 선택된 1 내지 4개의 이종 원자를 함유하는 5- 또는 6-원의 헤테로시클릭 고리를 나타내되, 단 (a) 카르바모일, 우레이도, 구아니디노, C5-8 알킬, C5-8 알콕시, C3-8 시클로알콕실, C4-8 알킬시클로알콕시, C5-8 알킬카르보닐, C5-8 알콕시카르보닐, N-C1-4 알킬카르바모일, N,N-디-[C1-4 알킬]카르바모일, 히드록시아미노, C1-4 알콕시아미노, C2-4 알카노일옥시아미노, 페닐, 페녹시, 4-피리돈-1-일, 피롤리딘-1-일, 이미다졸-1-일, 피페리디노, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 티로모르폴리노-1-옥시드, 티오모르폴리노-1,1-디옥시드, 피페라진-1-일, 4-C1-4 알킬피페라진-1-일, 디옥솔라닐, C1-8 알킬티오, 아릴티오, C1-4 알킬술피닐, C1-4 알킬술포닐, 아릴술포닐, 아릴술피닐, 할로게노-C1-4 알킬, 히드록시-C1-4 알킬, C2-4 알카노일옥시-C1-4 알킬, C1-4 알콕시-C1-4 알킬, 카르복시-C1-4 알킬, 포르밀-C1-4 알킬, C1-4 알콕시카르보닐-C1-4 알킬, 카르바모일-C1-4 알킬, N-C1-4 알킬카르바모일-C1-4 알킬, N, N-디-[C1-4 알킬]카르바모일-C1-4 알킬, 아미노-C1-4 알킬, C1-4 알킬아미노-C1-4 알킬, 디-[C1-4 알킬]아미노-C1-4 알킬, 디-[C1-4 알킬]아미노-C1-4 알킬렌-(C1-4 알킬)아미노, C1-4 알킬아미노-C1-4 알킬렌-(C1-4 알킬)아미노, 히드록시-C1-4 알킬렌-(C1-4 알킬)아미노, 페닐-C1-4 알킬, 4-피리돈-1-일-C1-4 알킬, 피롤리딘-1-일-C1-4 알킬, 이미다졸-1-일-C1-4 알킬, 피페리디노-C1-4 알킬, 모르폴리노-C1-4 알킬, 티오모르폴리노-C1-4 알킬, 티오모르폴리노-1-옥시드-C1-4 알킬, 티오모르폴리노-1,1-디옥시드-C1-4 알킬, 피페라진-1-일-C1-4 알킬, 4-C1-4 알킬피페라진-1-일-C1-4 알킬, 히드록시-C2-4 알콕시-C1-4 알킬, C1-4 알콕시-C2-4 알콕시-C1-4 알킬, 히드록시-C2-4 알킬아미노-C1-4 알킬, C1-4 알콕시-C2-4 알킬아미노-C1-4 알킬, C1-4 알킬티오-C1-4 알킬, 히드록시-C2-4 알킬티오-C1-4 알킬, C1-4 알콕시-C2-4 알킬티오-C1-4 알킬, 페녹시-C1-4 알킬, 아닐리노-C1-4 알킬, 페닐티오-C1-4 알킬, 시아노-C1-4 알킬, 할로게노-C2-4 알콕시, 히드록시-C2-4 알콕시, C2-4 알카노일옥시-C2-4 알콕시, C1-4 알콕시-C2-4 알콕시, 카르복시-C1-4 알콕시, 포르밀-C1-4 알콕시, C1-4 알콕시카르보닐-C1-4 알콕시, 카르바모일-C1-4 알콕시, N-C1-4 알킬카르바모일-C1-4 알콕시, N,N-디-[C1-4 알킬]카르바모일-C1-4 알콕시, 아미노-C2-4 알콕시, C1-4 알킬아미노-C2-4 알콕시, 디-[C1-4 알킬-C2-4 알콕시]아미노-C2-4 알콕시, 디-[C1-4 알킬]아미노-C2-4 알콕시, C2-4 알카노일옥시, 히드록시-C2-4 알카노일옥시, C1-4 알콕시-C2-4 알카노일옥시, 페닐-C1-4 알콕시, 페녹시-C2-4 알콕시, 아닐리노-C2-4 알콕시, 페닐티오-C2-4 알콕시, 4-피리돈-1-일-C2-4 알콕시, 피페리디노-C2-4 알콕시, 모르폴리노-C2-4 알콕시, 티오모르폴리노-C2-4 알콕시, 티오모르폴리노-1-옥시드-C2-4 알콕시, 티오모르폴리노-1,1-디옥시드-C2-4 알콕시, 피페라진-1-일-C2-4 알콕시, 4-C1-4 알킬피페라진-1-일-C2-4 알콕시, 피롤리딘-1-일-C2-4 알콕시, 이미다졸-1-일-C2-4 알콕시, 할로게노-C2-4 알킬아미노, 히드록시-C2-4 알킬아미노, C2-4 알카노일옥시-C2-4 알킬아미노, C1-4 알콕시-C2-4 알킬아미노, 카르복시-C1-4 알킬아미노, C1-4 알콕시카르보닐-C1-4 알킬아미노, 카르바모일-C1-4 알킬아미노, N-C1-4 알킬카르바모일-C1-4 알킬아미노, N,N-디-[C1-4 알킬]카르바모일-C1-4 알킬아미노, 아미노-C2-4 알킬아미노, C1-4 알킬아미노-C2-4 알킬아미노, 디-[C1-4 알킬]아미노-C2-4 알킬아미노, 페닐-C1-4 알킬아미노, 페녹시-C2-4 알킬아미노, 아닐리노-C2-4 알킬아미노, 4-피리돈-1-일-C2-4 알킬아미노, 피페리디노-C2-4 알킬아미노, 모르폴리노-C2-4 알킬아미노, 티오모르폴리노-C2-4 알킬아미노, 티오모르폴리노-1-옥시드-C2-4 알킬아미노, 티오모르폴리노-1,1-디옥시드-C2-4 알킬아미노, 피페라진-1-일-C2-4 알킬아미노, 4-C1-4 알킬피페라진-1-일-C2-4 알킬아미노, 피롤리딘-1-일-C2-4 알킬아미노, 이미다졸-1-일-C2-4 알킬아미노, 페닐티오-C2-4 알킬아미노, C2-4 알카노일아미노, C1-4 알콕시카르보닐아미노, C1-4 알킬술포닐아미노, C1-4 알킬술피닐아미노, 벤즈아미도, 벤젠술폰아미도, 3-페닐우레이도, 2-옥소피롤리딘-1-일, 2,5-디옥소피롤리딘-1-일, 할로게노-C2-4 알카노일아미노, 히드록시-C2-4 알카노일아미노, 히드록시-C2-4 알카노일-(C1-4 알킬)-아미노, C1-4 알콕시-C2-4 알카노일아미노, 카르복시-C2-4 알카노일아미노, C1-4 알콕시카르보닐-C2-4 알카노일아미노, 카르바모일-C2-4 알카노일아미노, N-C1-4 알킬카르바모일-C2-4 알카노일아미노, N,N-디-[C1-4 알킬]카르바모일-C2-4 알카노일아미노, 아미노-C2-4 알카노일아미노, C1-4 알킬아미노-C2-4 알카노일아미노 또는 디-[C1-4 알킬]아미노-C2-4 알카노일아미노로 구성되는 군 (여기서 상기 벤즈아미도 또는 벤젠술폰아미도 기환기, 또는 R1 치환기 상의 임의의 아닐리노, 페녹시 또는 페닐기가 임의로 1 또는 2개의 할로게노, C1-4 알킬 또는 C1-4 알콕시 치환기를 가질 수 있으며, 여기서 헤테로시클릭 고리를 함유하는 임의의 치환기는 상기 고리상에 임의로 1 또는 2개의 할로게노, C1-4 알킬 또는 C1-4 알콕시 치환기를 가질 수 있으며, 여기서 헤테로시클릭 고리를 함유하는 임의의 치환기는 상기 고리상에 1 또는 2개의 옥소 또는 티옥소치환기를 가질 수 있음)으로부터 선택된 1종 이상의 기, 또는 (b) M1-M2-M3-M4 {여기서, M1은 임의로 CH2 기가 CO 기에 의해 치환된 C1-4 알킬기를 나타내고, M2는 NR12 또는 CR12R13 (여기서, R12 및 R13은 각각 독립적으로 수소 또는 C1-4 알킬을 나타냄)을 나타내고, M3은 C1-4 알킬기를 나타내고, M3'은 C1-4 알킬기를 나타내거나 존재하지 않고, M4는 CN, NR12S(O)mR13 (R12, R13 및 m은 앞서 정의된 것과 같음), S(O)mNR14R15 (R14 및 R15는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-4 알킬을 나타내거나, 이들에 부착된 질소 원자와 함께 N, O 또는 S(O)m으로부터 선택된 1 또는 2개의 추가 이종 원자를 선택적으로 함유하는 5- 또는 6-원의 고리를 나타내고, 이 고리에 존재하는 임의의 질소 원자는 선택적으로 C1-4 알킬기에 의해 치환될 수 있고, 1 또는 2개의 옥소 또는 티옥소 치환기를 가질 수 있음), CONR14R15, S(O)mR13 또는 CO2R13을 나타냄}, M1-M5 {여기서, M5는 NR14R15 (여기서, R14 및 R15는 앞서 정의된 것과 같음)의 기를 나타내거나, 기 [이미지] (여기서, t는 2 내지 4이고 R16은 OH, OC1-4 알킬 또는 NR14R15를 나타냄)를 나타냄} 또는 M1-M2-M3'-M6 {M6은 C3-6 시클로알킬기, NR14R15 (여기서, R14 및 R15는 앞서 정의된 것과 같음)의 기, 또는 N, O 또는 S로부터 선택된 1 내지 4개의 이종 원자를 함유하는 5- 또는 6-원의 헤테로시클릭 고리 시스템을 나타냄}으로부터 독립적으로 선택된 1종 이상의 기 중 어느 하나에 의해 치환되는 고리는 2개의 인접한 O 또는 S(O)m 원자를 포함하지 않고, 선택적으로 R1은 1 또는 2개의 할로게노, C1-4 알킬 또는 C1-4 알콕시기에 의해 더 치환되고, R2은 수소, 할로겐, 트리플루오로메틸, C1-4 알킬 또는 C1-4 알콕시로 구성되는 군으로부터 선택된 것이고, R5는 각각 수소, 히드록시, 할로겐, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, C1-4 알킬아미노, 디-[C1-4 알킬]아미노, C1-4 알킬티오, C1-4 알킬술피닐, C1-4 알킬술포닐, C1-4 알킬카르보닐, C1-4 알킬카르바모일, 디-[C1-4 알킬] 카르바모일, 카르바밀, C1-4 알콕시카르보닐, 시아노, 니트로 및 트리플루오로메틸로 구성되는 군으로부터 각각 독립적으로 선택된 것이고, n은 1, 2 또는 3이고, R3은 ZR4 {여기서, Z는 (CH2)p (여기서, p는 0, 1 또는 2임)를 통해 R4 (R4는 임의로 치환된 C3-6 시클로알킬 또는 임의로 치환된 5, 6, 7, 8, 9 또는 10-원의 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 부분임)와 연결되고, Z는 V(CH2), V(CF2), (CH2)V, (CF2)V, V(CRR') (여기서, R 및 R'는 각각 C1-4 알킬이고, V는 0, 1 또는 2개의 탄소 원자를 함유하는 히드로카르빌기, 카르보닐, 디카르보닐, CH(OH), CH(CN), 술폰아미드, 아미드, O, S(O)m 또는 NRb (Rb는 수소 또는 C1-4 알킬임)임), V(CHR) 또는 V의 기를 나타냄}의 기이거나, R3은 ZR4 (여기서, Z는 NRb이고, NRb 및 R4는 함께 임의로 치환된 5, 6, 7, 8, 9 또는 10-원의 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 부분을 형성함)의 기이고, [이미지]는 동일하거나 상이할 수 있고, N, O 또는 S(O)m (여기서, m은 앞서 정의된 ...