NAMPT and ROCK inhibitorsDisclosed are compounds of formula (1c) which inhibit the activity of NAMPT, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which NAMPT is expressed. Disclosed are compounds which inhibit the activity of ROCK, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which ROCK is expressed.The compound of formula (ic) and its pharmacologically acceptable saltwhereinx 1, x 2and x 3ch; or x 1and x 3ch; x 2n; or x 1and x 3ch; x 2cr 1; or x 2and x 3ch; x 1cr 1; or x 1ch; x 2and x 3cr 1; or x 2ch; x 1and x 3n; or x 2and x 3ch; x 1n; or x 1ch; x 2n; x 3cr 1; or x 1cr 1; x 2n; x 3ch; or x 1n; x 2cr 1; x 3ch; or x 1n; x 2cr 1; x 3n; r 1r 3, or 3, sr 3, s (o) r 3, so 2r 3, c (o) r 3, c (o) or 3, oc (o) r 3, nhr 3, n (r 3) 2, c (o) nh 2, c (o) nhr 3, c (o) n (r 3) 2, nhc (o) r 3, nr 3c (o) r 3, nhc (o) or 3, nr 3c (o) or 3, so 2nh 2, so 2nhr 3, so 2n(r 3) 2, nhso 2r 3, nr 3so 2r 3, nhso 2nhr 3, nhso 2n(r 3) 2, nr 3so 2nhr 3, nr 3so 2n(r 3) 2, c (o) nhso 2r 3, nhso 2nhr 3, f, cl, br, i, cn, nh 2, no 2, n 3, oh, c (o) h, cf 3, c (o) oh or c (o) nh 2; r 2alkyl, thiazolinyl, alkynyl, phenyl, heterocyclic radical, cycloalkyl or cycloalkenyl group; each r wherein 2alkyl, thiazolinyl and alkynyl optionally by one, two, three or four, independently selected from following group, replaced: r 4, or 4, sr 4, s (o) r 4, so 2r 4, c (o) r 4, co (o) r 4, oc (o) r 4, oc (o) or 4, nhc (o) r 4, nr 4c (o) r 4, nhs (o) 2r 4, nr 4s (o) 2r 4, nhc (o) or 4, nr 4c (o) or 4, nhc (o) nh 2, nhc (o) nhr 4, nhc (o) n (r 4) 2, nr 4c (o) nhr 4, nr 4c (o) n (r 4) 2, c (o) nh 2, c (o) nhr 4, c (o) n (r 4) 2, c (o) nhoh, c (o) nhor 4, c (o) nhso 2r 4, c (o) nr 4so 2r 4, so 2nh 2, so 2nhr 4, so 2n(r 4) 2, c (o) h, (o), cn, n 3, no 2, cf 3, cf 2cf 3, ocf 3, ocf 2cf 3, f, cl, br or i; each r wherein 2phenyl optionally in contraposition, by one, independently be selected from following group and replace: r 5, or 5, sr 5, s (o) r 5, so 2r 5, c (o) r 5, co (o) r 5, oc (o) r 5, oc (o) or 5, nh 2, nhr 5, n (r 5) 2, nhc (o) r 5, nr 5c (o) r 5, nhs (o) 2r 5, nr 5s (o) 2r 5, nhc (o) or 5, nr 5c (o) or 5, nhc (o) nh 2, nhc (o) nhr 5, nhc (o) n (r 5) 2, nr 5c (o) nhr 5, nr 5c (o) n (r 5) 2, c (o) nh 2, c (o) nhr 5, c (o) n (r 5) 2, chnor 5, c (o) nhoh, c (o) nhor 5, c (o) nhso 2r 5, c (o) nr 5so 2r 5, so 2nh 2, so 2nhr 5, so 2n(r 5) 2, c (o) h, c (o) oh, oh, cn, n 3, no 2, cf 3, cf 2cf 3, ocf 3, ocf 2cf 3, br or i; each r wherein 2phenyl optionally by a f, replaced in addition; each r wherein 2heterocyclic radical, cycloalkyl and cycloalkenyl group optionally by one, two, three or four, independently selected from following group, replaced: r 5, or 5, sr 5, s (o) r 5, so 2r 5, c (o) r 5, co (o) r 5, oc (o) r 5, oc (o) or 5, nh 2, nhr 5, n (r 5) 2, nhc (o) r 5, nr 5c (o) r 5, nhs (o) 2r 5, nr 5s (o) 2r 5, nhc (o) or 5, nr 5c (o) or 5, nhc (o) nh 2, nhc (o) nhr 5, nhc (o) n (r 5) 2, nr 5c (o) nhr 5, nr 5c (o) n (r 5) 2, c (o) nh 2, c (o) nhr 5, c (o) n (r 5) 2, c (o) nhoh, c (o) nhor 5, c (o) nhso 2r 5, c (o) nr 5so 2r 5, so 2nh 2, so 2nhr 5, so 2n(r 5) 2, c (o) h, c (o) oh, oh, cn, n 3, cf 3, cf 2cf 3, ocf 3, ocf 2cf 3, f, cl, br or i; r 3when occurring at every turn independently selected from alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl or heterocyclic radical; each r wherein 3alkyl, thiazolinyl and alkynyl optionally by one, two, three or four, independently selected from following group, replaced: r 6, or 6, sr 6, s (o) r 6, so 2r 6, c (o) r 6, co (o) r 6, oc (o) r 6, oc (o) or 6, nh 2, nhr 6, n (r 6) 2, nhc (o) r 6, nr 6c (o) r 6, nhs (o) 2r 6, nr 6s (o) 2r 6, nhc (o) or 6, nr 6c (o) or 6, nhc (o) nh 2, nhc (o) nhr 6, nhc (o) n (r 6) 2, nr 6c (o) nhr 6, nr 6c (o) n (r 6) 2, c (o) nh 2, c (o) nhr 6, c (o) n (r 6) 2, c (o) nhoh, c (o) nhor 6, c (o) nhso 2r 6, c (o) nr 6so 2r 6, so 2nh 2, so 2nhr 6, so 2n(r 6) 2, c (o) h, c (o) oh, oh, (o), cn, n 3, no 2, cf 3, cf 2cf 3, ocf 3, ocf 2cf 3, f, cl, br or i; r 4when occurring at every turn independently selected from alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl, cycloalkyl or heterocyclic radical; each r wherein 4alkyl, thiazolinyl and alkynyl optionally by one, two, three or four, independently selected from following group, replaced: r 7, or 7, sr 7, s (o) r 7, so 2r 7, c (o) r 7, oc (o) r 7, oc (o) or 7, nh 2, nhr 7, nhc (o) r 7, nr 7c (o) r 7, nhs (o) 2r 7, nr 7s (o) 2r 7, nhc (o) or 7, nr 7c (o) or 7, nhc (o) nh 2, nhc (o) nhr 7, nhc (o) n (r 7) 2, nr 7c (o) nhr 7, nr 7c (o) n (r 7) 2, c (o) nh 2, c (o) nhr 7, c (o) n (r 7) 2, c (o) nhoh, c (o) nhor 7, c (o) nhso 2r 7, c (o) nr 7so 2r 7, so 2nh 2, so 2nhr 7, so 2n(r 7) 2, c (o) h, oh, (o), cn, n 3, no 2, cf 3, cf 2cf 3, ocf 3, ocf 2cf 3, f, cl, br or i; each r wherein 4aryl and heterocyclic radical optionally by one, two, three or four, independently be selected from following group and replace: r 8, or 8, sr 8, s (o) r 8, so 2r 8, c (o) r 8, co (o) r 8, oc (o) r 8, oc (o) or 8, nh 2, nhr 8, nhc (o) r 8, nr 8c (o) r 8, nhs (o) 2r 8, nr 8s (o) 2r 8, nhc (o) or 8, nr 8c (o) or 8, nhc (o) nh 2, nhc (o) nhr 8, nhc (o) n (r 8) 2, nr 8c (o) nhr 8, nr 8c (o) n (r 8) 2, c (o) nh 2, c (o) nhr 8, c (o) n (r 8) 2, c (o) nhoh, c (o) nhor 8, c (o) nhso 2r 8, c (o) nr 8so 2r 8, so 2nh 2, so 2nhr 8, so 2n(r 8) 2, c (o) h, c (o) oh, oh, cn, n 3, no 2, cf 3, cf 2cf 3, ocf 3, ocf 2c...
ＮＡＭＰＴ 및 ＲＯＣＫ 억제제본 발명은 NAMPT의 활성을 억제하는 화학식 Ic의 화합물, 상기 화합물을 함유하는 조성물 및 NAMPT가 발현되는 동안 질환을 치료하는 방법을 기재하고 있다. 본 발명은 ROCK의 활성을 억제하는 화합물, 상기 화합물을 함유하는 조성물 및 ROCK가 발현되는 동안 질환을 치료하는 방법을 기재하고 있다. 화학식 Ic화학식 Ic의 화합물, 및 약제학적으로 허용되는 이의 염들:화학식 Ic[이미지]상기 화학식 Ic에서, X1, X2, 및 X3은 CH이거나; X1 및 X3은 CH이고; X2는 N이거나;X1 및 X3은 CH이고; X2는 CR1이거나;X2 및 X3은 CH이고; X1은 CR1이거나;X1은 CH이고; X2 및 X3은 CR1이거나;X2는 CH이고; X1 및 X3은 N이거나;X2 및 X3은 CH이고; X1은 N이거나;X1은 CH이고; X2는 N이고; X3은 CR1이거나;X1은 CR1이고; X2는 N이고; X3은 CH이거나;X1은 N이고; X2는 CR1이고; X3은 CH이거나;X1은 N이고; X2는 CR1이고; X3은 N이고; R1은 R3, OR3, SR3, S(O)R3, SO2R3, C(O)R3, C(O)OR3, OC(O)R3, NHR3, N(R3)2, C(O)NH2, C(O)NHR3, C(O)N(R3)2, NHC(O)R3, NR3C(O)R3, NHC(O)OR3, NR3C(O)OR3, SO2NH2, SO2NHR3, SO2N(R3)2, NHSO2R3, NR3SO2R3, NHSO2NHR3, NHSO2N(R3)2, NR3SO2NHR3, NR3SO2N(R3)2, C(O)NHSO2R3, NHSO2NHR3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NO2, N3, OH, C(O)H, CF3, C(O)OH, 또는 C(O)NH2이고; R2는 알킬, 알케닐, 알키닐, 페닐, 헤테로사이클릴, 사이클로알킬, 또는 사이클로알케닐이고; 여기서, 각각의 R2로서 알킬, 알케닐, 및 알키닐은 R4, OR4, SR4, S(O)R4, SO2R4, C(O)R4, CO(O)R4, OC(O)R4, OC(O)OR4, NHC(O)R4, NR4C(O)R4, NHS(O)2R4, NR4S(O)2R4, NHC(O)OR4, NR4C(O)OR4, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR4, NHC(O)N(R4)2, NR4C(O)NHR4, NR4C(O)N(R4)2, C(O)NH2, C(O)NHR4, C(O)N(R4)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR4, C(O)NHSO2R4, C(O)NR4SO2R4, SO2NH2, SO2NHR4, SO2N(R4)2, C(O)H, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개로 임의로 치환되고; 여기서, 각각의 R2로서 페닐은 R5, OR5, SR5, S(O)R5, SO2R5, C(O)R5, CO(O)R5, OC(O)R5, OC(O)OR5, NH2, NHR5, N(R5)2, NHC(O)R5, NR5C(O)R5, NHS(O)2R5, NR5S(O)2R5, NHC(O)OR5, NR5C(O)OR5, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR5, NHC(O)N(R5)2, NR5C(O)NHR5, NR5C(O)N(R5)2, C(O)NH2, C(O)NHR5, C(O)N(R5)2, CHNOR5, C(O)NHOH, C(O)NHOR5, C(O)NHSO2R5, C(O)NR5SO2R5, SO2NH2, SO2NHR5, SO2N(R5)2, C(O)H, C(O)OH, OH, CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 하나로 상기 파라 위치에 임의로 치환되고; 여기서, 각각의 R2로서 페닐은 하나의 F로 임의로 추가로 치환되고; 여기서, 각각의 R2로서 헤테로사이클릴, 사이클로알킬, 및 사이클로알케닐은 R5, OR5, SR5, S(O)R5, SO2R5, C(O)R5, CO(O)R5, OC(O)R5, OC(O)OR5, NH2, NHR5, N(R5)2, NHC(O)R5, NR5C(O)R5, NHS(O)2R5, NR5S(O)2R5, NHC(O)OR5, NR5C(O)OR5, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR5, NHC(O)N(R5)2, NR5C(O)NHR5, NR5C(O)N(R5)2, C(O)NH2, C(O)NHR5, C(O)N(R5)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR5, C(O)NHSO2R5, C(O)NR5SO2R5, SO2NH2, SO2NHR5, SO2N(R5)2, C(O)H, C(O)OH, OH, CN, N3, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개로 임의로 치환되고; R3은, 각각의 경우, 독립적으로 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 또는 헤테로사이클릴로부터 선택되고; 여기서, 각각의 R3으로서 알킬, 알케닐, 및 알키닐은 R6, OR6, SR6, S(O)R6, SO2R6, C(O)R6, CO(O)R6, OC(O)R6, OC(O)OR6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(O)R6, NR6C(O)R6, NHS(O)2R6, NR6S(O)2R6, NHC(O)OR6, NR6C(O)OR6, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR6, NHC(O)N(R6)2, NR6C(O)NHR6, NR6C(O)N(R6)2, C(O)NH2, C(O)NHR6, C(O)N(R6)2, C(O)NHOH, C(O)N(R6)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR6, C(O)NHSO2R6, C(O)NR6SO2R6, SO2NH2, SO2NHR6, SO2N(R6)2, C(O)H, C(O)OH, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개로 임의로 치환되고; R4는, 각각의 경우, 독립적으로 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클릴로부터 선택되고; 여기서, 각각의 R4로서 알킬, 알케닐, 및 알키닐은 R7, OR7, SR7, S(O)R7, SO2R7, C(O)R7, OC(O)R7, OC(O)OR7, NH2, NHR7, NHC(O)R7, NR7C(O)R7, NHS(O)2R7, NR7S(O)2R7, NHC(O)OR7, NR7C(O)OR7, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR7, NHC(O)N(R7)2, NR7C(O)NHR7, NR7C(O)N(R7)2, C(O)NH2, C(O)NHR7, C(O)N(R7)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR7, C(O)NHSO2R7, C(O)NR7SO2R7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, C(O)H, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개로 임의로 치환되고; 여기서, 각각의 R4로서 아릴 및 헤테로사이클릴은 R8, OR8, SR8, S(O)R8, SO2R8, C(O)R8, CO(O)R8, OC(O)R8, OC(O)OR8, NH2, NHR8, NHC(O)R8, NR8C(O)R8, NHS(O)2R8, NR8S(O)2R8, NHC(O)OR8, NR8C(O)OR8, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR8, NHC(O)N(R8)2, NR8C(O)NHR8, NR8C(O)N(R8)2, C(O)NH2, C(O)NHR8, C(O)N(R8)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR8, C(O)NHSO2R8, C(O)NR8SO2R8, SO2NH2, SO2NHR8, SO2N(R8)2, C(O)H, C(O)OH, OH, CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개로 임의로 치환되고; R5는, 각각의 경우, 독립적으로 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로사이클릴, 사이클로알킬, 또는 사이클로알케닐로부터 선택되고; 여기서, 각각의 R5로서 알킬, 알케닐, 및 알키닐은 R9, OR9, SR9, S(O)R9, SO2R9, C(O)R9, CO(O)R9, OC(O)R9, OC(O)OR9, NH2, NHR9, N(R9)2, NHC(O)R9, NR9C(O)R9, NHS(O)2R9, NR9S(O)2R9, NHC(O)OR9, NR9C(O)OR9, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR9, NHC(O)N(R9)2, NR9C(O)NHR9, NR9C(O)N(R9)2, C(O)NH2, C(O)NHR9, C(O)N(R9)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR9, C(O)NHSO2R9, C(O)NR9SO2R9, SO2NH2, SO2NHR9, SO2N(R9)2, C(O)H, C(O)OH, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개로 임의로 치환되고; R6은, 각각의 경우, 독립적으로 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로사이클릴, 사이클로알킬, 또는 사이클로알케닐로부터 선택되고; 여기서, 각각의 R6으로서 알킬, 알케닐, 및 알키닐은 R10, OR10, SR10, S(O)R10, SO2R10, NHR10, N(R10)2, C(O)R10, C(O)NH2, C(O)NHR10, C(O)N(R10)2, NHC(O)R10, NR10C(O)R10, NHSO2R10, NHC(O)OR10, SO2NH2, SO2NHR10, SO2N(R10)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR10, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개로 임의로 치환되고;R7은, 각각의 경우, 독립적으로 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로사이클릴, 사이클로알킬, 또는 사이클로알케닐로부터 선택되고; 여기서, 각각의 R7로서 알킬, 알케닐, 및 알키닐은 R11, OR11, SR11, S(O)R11, SO2R11, NHR11, N(R11)2, C(O)R11, C(O)NH2, C(O)NHR11, C(O)N(R11)2, NHC(O)R11, NR11C(O)R11, NHSO2R11, NHC(O)OR11, SO2NH2, SO2NHR11, SO2N(R11)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR11, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개로 임의로 치환되고;R8은, 각각의 ...