Antiviral indoleoxoacetyl piperazine derivativesThis invention provides compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and method of use. In particular, the invention is concerned with indoleoxoacetyl piperazine derivatives. These compounds possess unique antiviral activity, whether used alone or in combination with other antivirals, antiinfectives, immunomodulators or HIV entry inhibitors. More particularly, the present invention relates to the treatment of HIV and AIDS.Formula i compound, comprise its pharmaceutically acceptable salt,wherein: r1、r 2、r 3、r 4and r5independently h, c separately1-c 6alkyl, c3-c 6cycloalkyl, c2- c 6alkenyl, c3-c 6cycloalkenyl group, c2-c 6alkynyl group, halogen, cn, nitro, coor6or xr7, this alkyl and cycloalkyl can be chosen wantonly separately by 1-3 identical or different halogen, amino, oh, cn or no2replace; r6h, c1-c 6alkyl or c3-c 6cycloalkyl, benzyl, this alkyl, cycloalkyl and benzyl can be chosen wantonly separately by 1-3 identical or different halogen, amino, oh, cn or no2replace; x is o, s or nr6r 7； r 7h, c1-c 6alkyl, c3-c 6cycloalkyl, c2-c 6alkenyl, c3-c 6cycloalkenyl group, c2-c 6alkynyl group or c (o) r8, this alkyl and cycloalkyl can be chosen wantonly separately by 1-3 identical or different halogen, oh, amino, cn or no2replace; r8h, c1-c 6alkyl or c3-c 6cycloalkyl;-w-isor r 9、r 10、r 11、r 12、r 13、r 14、r 15、r 16、r 17、r 18、r 19、r 20、r 21、 r 22independently h, c separately1-c 6alkyl, c3-c 6cycloalkyl, c2-c 6alkenyl, c3-c 6cycloalkenyl group, c2-c 6alkynyl group, cr23r 24or 25、cor 26、coor 27or c (o) nr28r 29, this alkyl and cycloalkyl can be chosen wantonly separately by 1-3 identical or different halogen, amino, oh, cn or no2replace; r23、r 24、r 25、r 26、r 27、r 28、r 29independently h, c separately1-c 6alkyl, c3-c 6cycloalkyl, c2-c 6alkenyl, c3-c 6cycloalkenyl group or c2-c 6alkynyl group; ar can contain 1-5 independently to be selected from o, s, n or nr6heteroatomic 4-7 unit aromatic ring, wherein this aromatic ring is optional condenses with the b group, b is aryl, and it is selected from: phenyl, 1-naphthyl, 2-naphthyl, indenyl, azulene base, fluorenyl and anthryl, perhaps heteroaryl, it is selected from the 2-furyl, the 3-furyl, the 2-thienyl, the 3-thienyl, the 2-pyridine radicals, the 3-pyridine radicals, the 4-pyridine radicals, pyrrole radicals, oxazolyl, thiazolyl, imidazole radicals, pyrazolyl, isoxazolyl, isothiazolyl, 1, 2, the 3-oxadiazolyl, 1, 2, the 3-triazolyl, 1, 3, the 4-thiadiazolyl group, pyridazinyl, pyrimidine radicals, pyrazinyl, 1, 3, the 5-triazine radical, 1, 3, 5-trithiane base, the indolizine base, indyl, the iso-indoles base, the 3h-indyl, indolinyl, benzo [b] furyl, benzo [b] thienyl, the 1h-indazolyl, benzimidazolyl, benzothiazolyl, purine radicals, 4h-quinolizine base, quinolyl, isoquinolyl, the cinnoline base, 2, the 3-phthalazinyl, quinazolyl, quinoxalinyl, 1, the 8-phthalazinyl, pteridyl, carbazyl, acridinyl, phenazinyl, phenothiazinyl is with phenoxazine group, b and this 4-7 unit aromatic ring can independently contain separately 1-5 and independently be selected from separately r30、r 31、r 32、 r 33or r34substituting group; raand rbindependently h, c separately1-6alkyl or phenyl; z is 4-methoxyphenyl, 2-pyridine radicals, 3-pyridine radicals, 4-pyridine radicals, pyrazolyl, quinolyl, 3,5-dimethyl isoxazole base, isoxazolyl, 2-methylthiazol base, thiazolyl, 2-thienyl, 3-thienyl or pyrimidine radicals; p is 0-2; r30、r 31、r 32、r 33and r34independently h, c separately1-c 6alkyl, c3-c 6cycloalkyl, c2-c 6alkenyl, c3-c 6cycloalkenyl group, c2-c 6alkynyl group, halogen, cn, nitro, c (o) r35、 coxr 36, hydroxyl, coor6, methylol, trifluoromethyl, trifluoro methoxyl group, o-[(c1- c 4)-straight or branched alkyl], o-benzyl, o-phenyl, 1,2-methylene dioxy base, oc (o) c1-6alkyl, sc (o) c1-6alkyl, s (o)mc 1-6alkyl, s (o)2nr ar b, amino, carboxyl, o-z, ch2-(ch 2) p-z、o-(ch 2) p-z、(ch 2) p-o-z, ch=ch-z or xr37, this alkyl and cycloalkyl can be chosen wantonly separately by 1-3 identical or different halogen, amino, oh, cn or no2replace; m is 0-2; r35and r36independently h, c separately1-c 6alkyl or c3-c 6cycloalkyl; r37h, c1-c 6alkyl, c3-c 6cycloalkyl, c2-c 6alkenyl, c3-c 6cycloalkenyl group, c2-c 6alkynyl group, c (o) r38or c (o) or39, this alkyl and cycloalkyl can be chosen wantonly separately by 1-3 identical or different halogen, amino, oh, cn or no2replace; r38、r 39independently h, c separately1-c 6alkyl or c3-c 6cycloalkyl, this alkyl and cycloalkyl can be chosen wantonly separately by 1-3 identical or different halogen, amino, oh, cn or no2replace; condition is r39not h; r40(ch2) n-y, wherein n is 0-6; y is selected from: (1) h, c1-6alkyl, c3-6cycloalkyl, c2-6alkenyl, c3-6cycloalkenyl group, c2-6alkynyl group, halogen, cn, nitro, ar, coor6、cooar、-conr ar b、tr 6、nr ar b、 -nc(o)nr ar b、-oc(o)r 6、-c[n(r a) 2]=n-t-r b、xr 6、-c(o)r 6、-c(o)ar、 -s(o)r aor-s (o)2r a, condition is to be-s (o) r as yaor-s (o)2r athe time, ranot h; and (2) are optional by r6the 4-7 unit heterocycle that replaces, it can contain 1-3 and be selected from o, s, so, so2, n and nr41hetero atom, r wherein41be selected from hydrogen, (c1-c 4) straight or branched alkyl, (c2-c 4) straight or branched alkenyl or alkynyl group; t is s or o; condition is r1-r 5、r 9-r 16and r30-r 34be not all h simultaneously, and ar is phenyl; and condition is r1-r 5、r 9-r 16and r30-r 34be not all h simultaneously, and ar is the 2-furyl.
항바이러스 인돌옥소아세틸 피페라진 유도체 본 발명은 약물 및 생물-활성적인 특성을 갖는 화합물, 그의 약학적 조성물 및 그의 사용 방법을 제공한다. 특히, 본 발명은 인돌옥소아세틸 피페라진 유도체에 관한 것이다. 이 화합물들은 단독으로 사용하거나 또는 다른 항바이러스제, 항감염제, 면역조절제 또는 HIV 유입 억제제와 조합사용될 경우 독특한 항바이러스 활성을 나타낸다. 더욱 구체적으로, 본 발명은 HIV 및 AIDS의 치료에 관한 것이다. 다음 화학식 I을 갖는 화합물 및 약학적으로 허용되는 그의 염: 화학식 I [이미지] 식 중: R1, R2, R3, R4 및 R5는 각각 H, C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬, C2-6 알케닐, C3-6 시클로알케닐, C2-6 알키닐, 할로겐, CN, 니트로, COOR6 또는 XR7이고, 상기 알킬과 시클로알킬은 각각 1 내지 3개의 같거나 다른 할로겐, 아미노, OH, CN 또는 NO2에 의해 임의로 치환되어 있고; R6는 H, C1-6 알킬, 또는 C3-6 시클로알킬, 벤질이고 각각의 상기 알킬, 시클로알킬 및 벤질은 1 내지 3개의 같거나 다른 할로겐, 아미노, OH, CN 또는 NO2에 의해 임의로 치환되어 있으며; X는 O, S 또는 NR6R7이고; R7은 H, C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬, C2-6 알케닐, C3-6 시클로알케닐, C2-6 알키닐 또는 C(O)R8이며, 상기 알킬 및 시클로알킬은 각각 1 내지 3개의 같거나 다른 할로겐, OH, 아미노, CN 또는 NO2에 의해 임의로 치환되고 있고; R8은 H, C1-6 알킬 또는 C3-6 시클로알킬이며; -W-는 [이미지] 이고, R9, R10, R11, R12, R13, R14 , R15, R16, R17, R18, R19 , R20, R21, R22는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬, C2-6 알케닐, C3-6 시클로알케닐, C2-6 알키닐, CR23R24OR25, COR26, COOR27 또는 C(O)NR28 R29이며, 상기 알킬 및 시클로알킬 각각은 1 내지 3개의 같거나 다른 할로겐, 아미노, OH, CN 또는 NO2에 의해 임의로 치환되며; R23, R24, R25, R26, R27, R 28, R29는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬, C2-6 알케닐, C3-6 시클로알케닐 또는 C2-6 알키닐이고; Ar은 O, S, N 또는 NR6 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자를 함유할 수 있는 4-7원 방향족 고리로서, 이 방향족 고리는 임의로 B기에 융합될 수 있으며; B는 페닐, 1-나프틸, 2-나프틸, 인데닐, 아줄레닐, 플루오레닐 및 안트라세닐 중에서 선택된 기이거나; 또는 2-퓨릴, 3-퓨릴, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 피롤릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 1,3,5-트리아지닐, 1,3,5-트리티아닐, 인돌리지닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 3H-인돌릴, 인돌리닐, 벤조[b]퓨라닐, 벤조[b]티오페닐, 1H-인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈티아졸릴, 퓨리닐, 4H-퀴놀리지닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 신놀리닐, 프탈라지닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 1,8-나프티리디닐, 프테리디닐, 카르바졸릴, 아크리디닐, 페나지닐, 페노티아지닐 및 페녹사지닐 중에서 선택된 헤테로아릴기이고; B 및 상기 4-7원 방향족 고리는 각각 독립적으로 R30, R31, R32, R33 또는 R34 중에서 선택된 1 내지 5개의 치환기를 함유할 수 있으며; Ra와 Rb는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬 또는 페닐이고; Z는 4-메톡시페닐, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 피라질, 퀴놀릴, 3,5-디메틸이속사졸릴, 이속사졸릴, 2-메틸티아졸릴, 티아졸릴, 2-티에닐, 3-티에닐, 또는 피리미딜이고; p는 0-2이며; R30, R31, R32, R33 및 R34는 각각 독립적으로, H, C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬, C2-6 알케닐, C3-6 시클로알케닐, C2-6 알키닐, 할로겐, CN, 니트로, C(O)R 35, COXR36, 히드록실, COOR6, 히드록시메틸, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, O-[(C1-4)-직쇄 또는 분기상 알킬], O-벤질, O-페닐, 1,2-메틸렌디옥시, OC(O)C1-6 알킬, SC(O)C1-6 알킬, S(O)mC1-6 알킬, S(O)2NRaRb , 아미노, 카르복실, O-Z, CH2-(CH2)p-Z, O-(CH2)p-Z, (CH2)p-O-Z, CH=CH-Z, 또는 XR37이며, 상기 알킬 및 시클로알킬은 각각 1 내지 3개의 같거나 다른 할로겐, 아미노, OH, CN 또는 NO2에 임의로 치환될 수 있고; m은 0-2; R35 및 R36은 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬 또는 C3-6 시클로알킬이며; R37은 H, C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬, C2-6 알케닐, C3-6 시클로알케닐, C2-6 알키닐, C(O)R38 또는 C(O)OR39이고, 상기 알킬 및 시클로알킬 각각은 1 내지 3개의 같거나 다른 할로겐, 아미노, OH, CN 또는 NO2에 의해 임의로 치환될 수 있고; R38, R39는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬이고, 상기 알킬 및 시클로알킬은 각각 1 내지 3개의 같거나 다른 할로겐, 아미노, OH, CN 또는 NO2에 의해 임의로 치환될 수 있으며; 단, R39 는 H가 아니고; R40은 (CH2)n-Y이고, n=0-6이며; Y는 다음 중에서 선택되고: (1) H, C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬, C2-6 알케닐, C3-6 시클로알케닐, C2-6 알키닐, 할로겐, CN, 니트로, Ar, COOR6, COOAr, -CONRaRb, TR6, NRaRb, -NC(O)RaRb, -OC(O)R6, -C[N(Ra)2]=N-T-Rb, XR6, C(O)R6 , -C(O)Ar, -S(O)Ra 또는 -S(O)2Ra (단, Y가 -S(O)2Ra이면 Ra는 H가 아님); (2) R6에 의해 임의 치환될 수 있고, O, S, SO, SO2, N, 및 NR41 중에서 선택된 1-3개의 헤테로원자를 함유할 수 있는 4-7원 헤테로시클릭 고리, 여기서 R41은 수소, (C1-4)-직쇄 또는 분기상 알킬, (C2-4)-직쇄 또는 분기상 알케닐 또는 알키닐 중에서 선택되며; T는 S 또는 O이다; (단, R1-5, R9-16, 및 R30-34는 동시에 모두 H가 아니며 Ar은 페닐이고; 단, R1-5, R9-16 및 R30-34가 동시에 모두 H가 아니며 Ar은 2-퓨릴임을 전제로 함). 