BENZENE SULFONAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS RORC MODULATORSCompounds of the formula la or lb: or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein m, n, p, q, r, A, D, E, G, X1, X2, X3, X4, Y, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, and R8 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of inflammatory diseases such as arthritis.A compound of formula la or lb:or a pharmaceutically acceptable salt thereof,wherein: m is 0 or 1 ;n is from 0 to 3;p is 1 or 2;q is from 1 to 3;r is from 0 to 2;A is: a bond; -CH2-; =CH-; -CH(OH)-; -C(O)-; -C(0)-NH-; -NH-(0)C-; -NRa-; -0-; -S-; or -S02-;D is: -N- or -CR -;E is: -N- or -CRh-;G is: -N- or -CR'-;one or two of X1, X2, X3 and X4 is N and the others are CRb; or three of X1, X2, X3 and X4 are N and the other is CRb; or each of X1, X2, X3 and X4 is CRb;Y is: -0-; -S-; -S02-; -CRcRd-; or -NRe-;Z is CRf or N; R1, R2, R3 and R4 each independently is: hydrogen; or Ci-6alkyl which may be unsubstituted or substituted one or more times with halo;or R3 and R4 together with the atoms to which they are attached may form a ring of five to seven members which may be unsubstituted or substituted one or more timeswith Ci-6alkyl, and wherein the ring is carbocyclic or wherein one of the ring members is replaced by a heteroatom selected from O, N and S;R5 is: Ci-6alkyl; C3_6cycloalkyl; C3_6cycloalkyl-Ci_6alkyl; Ci_6alkoxy-Ci_6alkyl; or hydroxy-Ci_6alkyl, wherein the Ci_6alkyl, C3_6cycloalkyl and C3_6cycloalkyl-Ci_6alkyl moities may be substituted one or more times with halo;or R5 together with one of R3 and R4 and the atoms to which they are attached may form a ring of five to seven members which may be unsubstituted or substituted one or more timeswith Ci_6alkyl, and wherein the ring is carbocyclic or wherein one of the ring members is replaced by a heteroatom selected from O, N and S;each R6 is independently: Ci-6alkyl; halo; Ci-6alkoxy; or cyano; wherein the Ci-6alkyl moieties may be unsubstituted or substituted one or more times with halo;R is: hydrogen; Ci-6alkyl; hydroxy; or halo;QR is: hydrogen; Ci_6alkyl; halo; hydroxy; or oxo;7 8or R and R together with the atoms to which they are attached may form a four, five, six or seven membered ring;each R9 is independently: halo; hydroxy; Ci-6alkoxy; Ci_6alkylsulfonyl; amino; Ci_ 6alkyl-amino; di-Ci_6alkyl;-amino; cyano; or oxo;Ra is: hydrogen; or Ci-6alkyl;each Rb is independently: hydrogen; Ci-6alkyl; halo; Ci-6alkoxy; or cyano; wherein the Ci-6alkyl moieties may be unsubstituted or substituted one or more times with halo;Rc is: hydrogen; halo; or Ci-6alkyl which may be unsubstituted or substituted one or more times with halo;Rd is: hydrogen; Ci_6alkyl; C3_6cycloalkyl; C3_6cycloalkyl-Ci_6alkyl; halo; Ci_6alkyl- carbonyl; C3_6cycloalkyl-carbonyl; C3_6cycloalkyl-Ci_6alkyl-carbonyl; Ci-6alkyl- sulfonyl; C3_6cycloalkyl-sulfonyl; C3_6cycloalkyl-Ci_6alkyl-sulfonyl; aminocarbonyl; N-Ci_6alkyl-aminocarbonyl; N,N-di-Ci_6alkyl-aminocarbonyl; aminosulfonyl; N-Ci_ 6alkyl-aminosulfonyl; N,N-di-Ci_6alkyl-aminosulfonyl; cyano; Ci-6alkoxy; Ci-6alkyl- sulfonylamino; amino; N-Ci_6alkyl-amino; N,N-di-Ci_6alkyl-amino; halo-Ci_6alkyl; cyano-Ci_6alkyl-carbonyl; cyano-Ci_6alkyl-sulfonyl; hydroxy-Ci_6alkyl-carbonyl; Ci_ 6alkyoxy-carbonyl; carboxy; or hydroxyl; wherein the Ci-6alkyl moieties may be unsubstituted or substituted one or more times with halo; and wherein the C3_ 6cycloalkyl, and C3_6cycloalkyl-Ci_6alkyl moieties may be unsubstituted or substituted one or more times with R9;or Rc and Rd together with the atoms to which they are attached may form a four, five, six or seven membered ring that optionally includes a hetereoatom selected from O, N and S;Re is: hydrogen; Ci-6alkyl; C3_6cycloalkyl; C3_6cycloalkyl-Ci_6alkyl; Ci-6alkyl- carbonyl; C3_6cycloalkyl-carbonyl; C3_6cycloalkyl-Ci_6alkyl-carbonyl; Ci_6alkyl- sulfonyl; C3_6cycloalkyl-sulfonyl; C3_6cycloalkyl-Ci_6alkyl-sulfonyl; aminocarbonyl; N-Ci_6alkyl-aminocarbonyl; N,N-di-Ci_6alkyl-aminocarbonyl; aminosulfonyl; N-Ci_ 6alkyl-aminosulfonyl; cyano-Ci_6alkyl-carbonyl; cyano-Ci_6alkyl-sulfonyl; hydroxy- Ci_6alkyl-carbonyl; Ci_6alkyoxy-carbonyl; carboxy; or N,N-di-Ci_6alkyl- aminosulfonyl; wherein the Ci_6alkyl moieties may be unsubstituted or substituted one or more times with halo; and wherein the C3_6cycloalkyl, and C3_6cycloalkyl-Ci_ 6alkyl moieties may be unsubstituted or substituted one or more times with R9;or Re and R7 together with the atoms to which they are attached may form a four, five, six or seven membered ring;R is: hydrogen; hydroxyl; or Ci-6alkyl which may be unsubstituted or substituted one or more times with halo, or R is absent when A is =CH-;R is: hydrogen; or Ci-6alkyl;or R together with one of R3 and R4 and the atoms to which they are attached may form a ring of five to seven members which may be unsubstituted or substituted one or more times with Ci-6alkyl, and wherein the ring may be carbocyclic or one of the ring members may be replaced by a heteroatom selected from O, N and S;Rh is: hydrogen; or Ci-6alkyl; andR1 is: hydrogen; or Ci_6alkylwherein the compound is selected from: 4- (4-((3 -(4-chlorophenyl)pyrrolidin- 1 -yl)sulfonyl)phenoxy)- 1 - (methylsulfonyl)piperidine;6-(4-(2-cyanoacetyl)piperazin-l-yl)-N-(4-fluorophenyl)-N-isobutylpyridine-3- sulfonamide;(S)-N-(5-fluoropyridin-2-yl)-4-((l-(2-hydr...
벤젠 설폰아마이드 유도체 및 RORc 조절인자로서의 이의 용도본 발명은 하기 화학식 Ia 또는 Ib의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: [화학식 Ia] [화학식 Ib] 상기 식에서, m, n, p, q, r, A, D, E, G, X1, X2, X3, X4, Y, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8은 본원에 정의된 바와 같다. 또한, 상기 화합물을 제조하는 방법, 및 관절염과 같은 염증성 질환의 치료에 상기 화합물을 사용하는 방법이 개시된다.하기 화학식 Ia 또는 Ib의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염으로서:[화학식 Ia][화학식 Ib][상기 식에서,m은 0 또는 1이고;n은 0 내지 3이고;p는 1 또는 2이고;q는 1 내지 3이고;r은 0 내지 2이고;A는 결합; -CH2-; =CH-; -CH(OH)-; -C(O)-; -C(O)-NH-; -NH-(O)C-; -NRa-; -O-; -S-; 또는 -SO2-이고;D는 -N- 또는 -CRg-이고;E는 -N- 또는 -CRh-이고;G는 -N- 또는 -CRi-이고;X1, X2, X3 및 X4 중 1개 또는 2개는 N이고 나머지는 CRb이거나, X1, X2, X3 및 X4 중 3개는 N이고 나머지는 CRb이거나, X1, X2, X3 및 X4는 각각 CRb이고; Y는 -O-; -S-; -SO2-; -CRcRd-; 또는 -NRe-이고;Z는 CRf 또는 N이고;R1, R2, R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소; 또는 할로로 1회 이상 치환되거나 비치환될 수 있는 C1-6알킬이거나; 또는 R3 및 R4는 이들이 부착된 원자와 함께, C1-6알킬로 1회 이상 치환되거나 비치환될 수 있는 5 내지 7원 고리를 형성할 수 있고, 이때 상기 고리는 탄소환형이거나, 또는 상기 고리 원(member) 중 하나가 O, N 및 S로부터 선택되는 헤테로원자로 대체되고;R5는 C1-6알킬; C3-6사이클로알킬; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬; C1-6알콕시-C1-6알킬; 또는 하이드록시-C1-6알킬이되, 상기 C1-6알킬, C3-6사이클로알킬 및 C3-6사이클로알킬-C1-6알킬 잔기는 할로로 1회 이상 치환될 수 있거나; 또는R5는, R3 및 R4 중 하나 및 이들이 부착된 원자와 함께, C1-6알킬로 1회 이상 치환되거나 비치환될 수 있는 5 내지 7원 고리를 형성할 수 있고, 이때 상기 고리는 탄소환형이거나, 또는 상기 고리 원 중 하나가 O, N 및 S로부터 선택되는 헤테로원자로 대체되고;R6은 각각 독립적으로 C1-6알킬; 할로; C1-6알콕시; 또는 시아노이되, 상기 C1-6알킬 잔기는 할로로 1회 이상 치환되거나 비치환될 수 있고;R7은 수소; C1-6알킬; 하이드록시; 또는 할로이고;R8은 수소; C1-6알킬; 할로; 하이드록시; 또는 옥소이거나; 또는R7 및 R8은 이들이 부착된 원자와 함께, 4, 5, 6 또는 7원 고리를 형성할 수 있고;R9는 각각 독립적으로 할로; 하이드록시; C1-6알콕시; C1-6알킬설폰일; 아미노; C1-6알킬-아미노; 다이-C1-6알킬-아미노; 시아노; 또는 옥소이고; Ra는 수소, 또는 C1-6알킬이고; Rb는 각각 독립적으로 수소; C1-6알킬; 할로; C1-6알콕시; 또는 시아노이되, 상기 C1-6알킬 잔기는 할로로 1회 이상 치환되거나 비치환될 수 있고;Rc는 수소; 할로; 또는 할로로 1회 이상 치환되거나 비치환될 수 있는 C1-6알킬이고; Rd는 수소; C1-6알킬; C3-6사이클로알킬; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬; 할로; C1-6알킬-카본일; C3-6사이클로알킬-카본일; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬-카본일; C1-6알킬-설폰일; C3-6사이클로알킬-설폰일; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬-설폰일; 아미노카본일; N-C1-6알킬-아미노카본일; N,N-다이-C1-6알킬-아미노카본일; 아미노설폰일; N-C1-6알킬-아미노설폰일; N,N-다이-C1-6알킬-아미노설폰일; 시아노; C1-6알콕시; C1-6알킬-설폰일아미노; 아미노; N-C1-6알킬-아미노; N,N-다이-C1-6알킬-아미노; 할로-C1-6알킬; 시아노-C1-6알킬-카본일; 시아노-C1-6알킬-설폰일; 하이드록시-C1-6알킬-카본일; C1-6알키옥시-카본일; 카복시; 또는 하이드록실이되, 상기 C1-6알킬 잔기는 할로로 1회 이상 치환되거나 비치환될 수 있고, 상기 C3-6사이클로알킬, 및 C3-6사이클로알킬-C1-6알킬 잔기는 R9로 1회 이상 치환되거나 비치환될 수 있거나; 또는Rc 및 Rd는 이들이 부착된 원자와 함께, O, N 및 S로부터 선택되는 헤테로원자를 임의적으로 포함하는 4, 5, 6 또는 7원 고리를 형성할 수 있고;Re는 수소; C1-6알킬; C3-6사이클로알킬; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬; C1-6알킬-카본일; C3-6사이클로알킬-카본일; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬-카본일; C1-6알킬-설폰일; C3-6사이클로알킬-설폰일; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬-설폰일; 아미노카본일; N-C1-6알킬-아미노카본일; N,N-다이-C1-6알킬-아미노카본일; 아미노설폰일; N-C1-6알킬-아미노설폰일; 시아노-C1-6알킬-카본일; 시아노-C1-6알킬-설폰일; 하이드록시-C1-6알킬-카본일; C1-6알키옥시-카본일; 카복시; 또는 N,N-다이-C1-6알킬-아미노설폰일이되, 상기 C1-6알킬 잔기는 할로로 1회 이상 치환되거나 비치환될 수 있고, 상기 C3-6사이클로알킬, 및 C3-6사이클로알킬-C1-6알킬 잔기는 R9로 1회 이상 치환되거나 비치환될 수 있거나; 또는Re 및 R7은 이들이 부착된 원자와 함께, 4, 5, 6 또는 7원 고리를 형성할 수 있고;Rf는 수소; 하이드록실; 또는 할로로 1회 이상 치환되거나 비치환될 수 있는 C1-6알킬이거나, 또는 Rf는, A가 =CH-인 경우 부재하고;Rg는 수소; 또는 C1-6알킬이거나; 또는 Rg는, R3 및 R4 중 하나 및 이들이 부착된 원자와 함께, C1-6알킬로 1회 이상 치환되거나 비치환될 수 있는 5 내지 7원 고리를 형성할 수 있고, 이때 상기 고리는 탄소환형일 수 있거나, 상기 고리 원 중 하나가 O, N 및 S로부터 선택되는 헤테로원자로 대체될 수 있고;Rh는 수소; 또는 C1-6알킬이고;Ri는 수소; 또는 C1-6알킬이다],상기 화합물이 하기로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:4-(4-((3-(4-클로로페닐)피롤리딘-1-일)설폰일)페녹시)-1-(메틸설폰일)피페리딘;6-(4-(2-시아노아세틸)피페라진-1-일)-N-(4-플루오로페닐)-N-이소부틸피리딘-3-설폰아마이드;(S)-N-(5-플루오로피리딘-2-일)-4-((1-(2-하이드록시프로판오일)피페리딘-4-일)옥시)-N-이소부틸벤젠설폰아마이드;1-((4-((1-(메틸설폰일)피페리딘-4-일)옥시)페닐)설폰일)인돌린;(R)-N-(5-플루오로피리딘-2-일)-N-이소부틸-6-((1-(2-메톡시프로판오일)피페리딘-4-일)옥시)피리딘-3-설폰아마이드;1-(4-(N-(2-클로로페닐)-N-이소부틸설파모일)페닐)피페리딘-4-카복실산;N-(5-(N-(4-플루오로벤질)-N-이소부틸설파모일)피리딘-2-일)-1-(메틸설폰일)피페리딘-4-카복스아마이드;5-((4-((1-(메틸설폰일)피페리딘-4-일)옥시)페닐)설폰일)-2,3,4,5-테트라하이드로벤조[b][1,4]옥사제핀;4-(4-아세틸피페라진-1-일)-N-(5-플루오로피리딘-2-일)-N-이소부틸벤젠설폰아마이드;1-((4-((1-(메틸설폰일)피페리딘-4-일)옥시)페닐)설폰일)-1,2,3,5-테트라하이드로벤조[e][1,4]옥사제핀;N-(4-플루오로페닐)-N-이소부틸-6-(((1-(메틸설폰일)아제티딘-3-일)메틸)아미노)피리딘-3-설폰아마이드;(S)-N-(4-플루오로페닐)-6-(4-(2-하이드록시프로판오일)피페라진-1-일)-N-이소부틸피리딘-3-설폰아마이드;N-(4-플루오로벤질)-N-이소부틸-2-((1-(메틸설폰일)피페리딘-4-일)아미노)피리미딘-5-설폰아마이드;N-(4-플루오로벤질)-N-이소부틸-2-((1-(메틸설폰일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-5-설폰아마이드;N-((5-시아노피리딘-2-일)메틸)-N-이소부틸-6-((1-(메틸설폰일)피페리딘-4-일)옥시)피리딘-3-설폰아마이드;N-((6-시아노피리딘-3-일)메틸)-N-이소부틸-6-((1-(메틸설폰일)피페리딘-4-일)옥시)피리딘-3-설폰아마이드;2-에틸-N-(4-플루오로페닐)-N-메틸-4-(4-(메틸설폰일)피페라진-1-일)벤젠설폰아마이드;1-((4-((1-(메틸설폰일)피페리딘-4-일)옥시)페닐)설폰일)-1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린;9-((4-((1-(메틸설폰일)피페리딘-4-일)옥시)페닐)설폰일)-1,2,3,4-테트라하이드로-1,4-에피미노나프탈렌;2-메틸-1-((4-((1-(메틸설폰일)피페리딘-4-일)옥시)페닐)설폰일)인돌린;1-(5-(N-(4-플루오로벤질)-N-이소부틸설파모일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일 메탄설폰에이트;N-(4-시아노피리딘-2-일)-N-이소부틸-6-((1-(메틸설폰일)피페리딘-4-일)옥시)피리딘-3-설폰아마이드;4-(4-아세틸피페라진-1-일)-N-(4-플루오로벤질)-N-이소부틸벤젠설폰아마이드;N-이소부틸-4-((1-(메틸설폰일)피페리딘-4-일)옥시)-N-(피리딘-3-일메틸)벤젠설폰아마이드;N-벤질-N-이소부틸-6-(4-(메틸설폰일)피페라진-1-일)피리딘-3-설폰아마이드;6-(4-아세틸피페라진-1-일)-N-(4-플루오로벤질)-N-이소부틸피리딘-3-설폰아마이드;N-이소부틸-4-((1-(메틸설폰일)피페리딘-4-일)옥시)-N-(피리딘-4-일메틸)벤젠설폰아마이드;N-(4-플루오로페닐)-N-이소부틸-6-((1-(메틸설폰일)아제티딘-3-일)옥시)피리딘-3-설폰아마이드;3-메틸-1-((4-((1-(메틸설폰일)피페리딘-4-일)옥시)페닐)설폰일)-1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린;N-(4-플루오로페닐)-N-이소부틸-6-((1-(메틸설폰일)아제티딘-3-일)아미노)피리딘-3-설폰아마이드;N-(4-(N-(4-플루오로벤질)-N-이소부틸설파모일)페닐)-1-(메틸설폰일)피페리딘-4-카복스아마이드;N-(4-플루오로벤질)-N-이소부틸-5-((1-(메틸설폰일)피페리딘-4-일)아미노)피리딘-2-설폰아마이드;N-이소부틸-4-((1-(메틸설폰일)피페리딘-4-일)옥시)-N-(피리딘-3-일)벤젠설폰아마이드;N-이소부틸-5-(4-(메틸설폰일)피페라진-1-일)-N-펜에틸피리딘-2-설폰아마이드;N-(5-시아노피리딘-2-일)-N-이소부틸-4-((1-(메틸설폰일)피페리딘-4-일)옥시)벤젠설폰아마이드;2-메틸-1-((4-((1-(메틸설폰일)피페리딘-4-일)옥시)페닐)설폰일)-1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린;N-(4-플루오로페닐)-N-이소부틸-6-((1-(메틸설폰일)피페리딘-4-일)아미노)피리딘-3-설폰아마이드;2-메틸-1-((4-((1-(메틸설폰일)피...