Pyrazolopyrimidines and their use for the treatment of CNS disordersThe invention relates to novel cycloalkyl- or cycloalkenyl-substituted pyrazolopyrimidinones of formula (I), wherein A is selected from the group A1 consisting of a C3-C8-cycloalkyl group or a C4-C8-cycloalkenyl group, whereby the members of C3-C8-cycloalkyl group being selected from the group of cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptanyl and cyclooctanyl; and the members of the C4-C8-cycloalkenyl group, being selected from cyclobutenyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl, cycloheptenyl, cyclooctenyl, cyclopentadienyl, cyclohexadienyl, cycloheptadienyl, cyclooctadienyl, cycloheptatrienyl, cyclooctathenyl, cyclooctatetraenyl. The new compounds shall be used for the manufacture of medicaments, in particular medicaments for improving perception, concentration, learning and/or memory in patients in need thereof. Chemically, the compounds are characterised as pyrazolopyrimidinones with a cycloalkyl-moiety directly bound to the 1 position of the pyrazolopyrimidinone and a second substituent in the 6 position which is bound via an optionally substituted methylene-bridge. Further aspects of the present invention refer to a process for the manufacture of the compounds and their use for producing medicaments.General formula (i) compound,whereinabe selected from group a 1, and group a 1by c 3-c 8cycloalkyl or c 4-c 8cycloalkenyl group is formed, wherein this c 3-c 8cycloalkyl is selected from cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, suberyl and ring octyl group, and this c 4-c 8cycloalkenyl group is selected from cyclobutene base, cyclopentenyl, cyclohexenyl, cycloheptenyl, cyclooctene base, cyclopentadienyl, cyclohexadienyl, cycloheptadiene base, cyclooctadiene base, cycloheptatriene base, cyclo-octatriene base, cyclooctatetraene base; r 1be selected from radicals r 1.1, and radicals r 1.1by c 1-8alkyl-, c 2-8thiazolinyl-, c 2-8alkynyl-, r 10-s-c 1-3alkyl-, r 10-o-c 1-3alkyl-, c 3-7cycloalkyl-, c 3-7cycloalkyl-c 1-6alkyl-, c 3-7cycloalkyl-c 2-6thiazolinyl-, c 3-7cycloalkyl-c 2-6alkynyl-, c 3-8heterocyclylalkyl-, c 3-8heterocyclylalkyl-c 1-6alkyl-, c 3-8heterocyclylalkyl-c 2-6thiazolinyl-, c 3-8heterocyclylalkyl-c 2-6alkynyl-, aryl, aryl-c 1-6alkyl-, aryl-c 2-6thiazolinyl-, aryl-c 2-6alkynyl-, heteroaryl, heteroaryl-c 1-6alkyl-, heteroaryl-c 2-6thiazolinyl-and heteroaryl-c 2-6alkynyl-composition, wherein above-mentioned group is optional to be selected from following substituting group and to replace by one or more independently of one another: fluorine; chlorine; bromine; iodine; oxo, wherein this oxo group only is the substituting group of cycloalkyl or heterocyclylalkyl preferably; ho-; nc-; o 2n-; f 3c-; hf 2c-; fh 2c-; f 3c-ch 2-; f 3c-o-; hf 2c-o-; ho-c 1-6alkyl-; r 10-o-c 1-6alkyl-; r 10-s-c 1-6alkyl-; c 1-6alkyl-; c 3-7cycloalkyl-; c 3-7cycloalkyl-c 1-6alkyl-; c 3-7cycloalkyl-o-; c 3-7cycloalkyl-c 1-6alkyl-o-; aryl; aryl-c 1-6alkyl-; heteroaryl; heteroaryl-c 1-6alkyl-; heteroaryl-o-; heteroaryl-c 1-6alkyl-o-; c 3-8heterocyclylalkyl-; c 3-8heterocyclylalkyl-c 1-6alkyl-; c 3-8heterocyclylalkyl-o-, wherein c 3-8heterocyclylalkyl is by its ring carbon atom and o bond; c 3-8heterocyclylalkyl-c 1-6alkyl-o-, wherein c 3-8heterocyclylalkyl is by its ring carbon atom and this c 1-6alkyl-bond; (r 10) 2n-; (r 10) 2n-c 1-6alkyl-; r 10-o-; r 10-s-; r 10-co-; r 10o-co-; (r 10) 2n-co-; (r 10) 2n-co-c 1-6alkyl-; r 10-co-(r 10) n-; r 10-co-(r 10) n-c 1-6alkyl-; r 10-co-o-; r 10o-co-o-; r 10o-co-o-c 1-6alkyl-; r 10o-co-(r 10) n-; r 10o-co-(r 10) n-c 1-6alkyl-; (r 10) 2n-co-o-; (r 10) 2n-co-o-c 1-6alkyl-; (r 10) 2n-co-(r 10) n-c 1-6alkyl-; r 10-so 2-(r 10) n-; r 10-so 2-(r 10) n-c 1-6alkyl-; (r 10) 2n-so 2-(r 10) n-c 1-6alkyl-; (r 10) 2n-so 2-; (r 10) 2n-so 2-c 1-6alkyl-; and c 1-6alkyl-so 2-, mentioned c in the preceding paragraph wherein 3-7cycloalkyl-, c 3-8heterocyclylalkyl-, aryl-, heteroaryl-in arbitrary one optional replaced by following groups: fluorine, chlorine, bromine, ho-, nc-, o 2n-, f 3c-, hf 2c-, fh 2c-, f 3c-ch 2-, f 3c-o-, hf 2c-o-, c 3-8heterocyclylalkyl-, r 10-o-c 1-6alkyl-, r 10-s-c 1-6alkyl-, c 1-6alkyl-, (r 10) 2n-, (r 10) 2n-c 1-6alkyl-, r 10-o-, r 10-s-, r 10-co-, r 10o-co-, (r 10) 2n-co-, (r 10) 2n-co-c 1-6alkyl-, r 10-co-(r 10) n-, r 10-co-(r 10) n-c 1-6alkyl-, r 10-co-o-, r 10o-co-o-, r 10o-co-o-c 1-6alkyl-, r 10o-co-(r 10) n-, r 10o-co-(r 10) n-c 1-6alkyl-, (r 10) 2n-co-o-, (r 10) 2n-co-(r 10) n-, (r 10) 2n-so 2-(r 10) n-, (r 10) 2n-co-o-c 1-6alkyl-, (r 10) 2n-co-(r 10) n-c 1-6alkyl-, r 10-so 2-(r 10) n-, r 10-so 2-(r 10) n-c 1-6alkyl-, (r 10) 2n-so 2-(r 10) n-c 1-6alkyl-, (r 10) 2n-so 2-, (r 10) 2n-so 2-c 1-6alkyl-and c 1-6alkyl-so 2-; r 2be selected from radicals r 2.1, and radicals r 2.1by fluorine, nc-, f 3c-, hf 2c-, fh 2c-, f 3c-ch 2-, carboxyl-, c 1-6alkyl-, c 2-6thiazolinyl-, c 2-6alkynyl-, r 10-s-, r 10-s-c 1-3alkyl-, c 3-7cycloalkyl-, c 3-7cycloalkyl-c 1-6alkyl-, c 3-7cycloalkyl-c 2-6thiazolinyl-, c 3-7cycloalkyl-c 2-6alkynyl-, c 3-8heterocyclylalkyl-, c 3-8heterocyclylalkyl-c 1-6alkyl-, c 3-8heterocyclylalkyl-c 2-6thiazolinyl-, c 3-8heterocyclylalkyl-c 2-6alkynyl-, aryl, aryl-c 1-6alkyl-, aryl-c 2-6thiazolinyl-, aryl-c 2-6alkynyl-, heteroaryl-, heteroaryl-c 1-6alkyl-, heteroaryl-c 2-6thiazolinyl-, heteroaryl-c 2-6alkynyl-, r 10-o-, r 10-o-c 1-3alkyl-, (r 10) 2n-, r 10o-co-, (r 10) 2n-co-, r 10-co-(r 10) n-, r 10-co-, (r 10) 2n-co-(r 10) n-, r 10-o-co-(r 10) n-, r 10-so 2-(r 10) n-and c 1-6alkyl-so 2-form, wherein above-mentioned group c 1-6alkyl-, c 2-6thiazolinyl-, c 2-6alkynyl-, r 10-s-, r 10-s-c 1-3alkyl-, c 3-7cycloalkyl-, c 3-7cycloalkyl-c 1-6alkyl-, c 3-7cycloalkyl-c 2-6thiazolinyl-, c 3-7cycloalkyl-c 2-6alkynyl-, c 3-8heterocyclylalkyl-, c 3-8heterocyclylalkyl-c 1-6alkyl-, c 3-8heterocyclylalkyl-c 2-6thiazolinyl-, c 3-8heterocyclylalkyl-c 2-6alkynyl-, aryl, aryl-c 1-6alkyl-, aryl-c 2-6thiazolinyl-, aryl-c 2-6alkynyl-, heteroaryl-, heteroaryl-c 1-6alkyl-, heteroaryl-c 2-6thiazolinyl-, heteroaryl-c 2-6alkynyl-, r 10-o-, r 10-o-c 1-3alkyl-, (r 10) 2n-, r 10o-co-, (r 10) 2n-co-, r 10-co-(r 10) n-, r 10-co-, (r 10) 2n-co-(r 10) n-, r 10-o-co-(r 10) n-, r 10-so 2-(r 10) n-and c 1-6alkyl-so 2-optional be selected from following substituting group and replace by one or mor...
피라졸로피리미딘 및 ＣＮＳ 장애의 치료를 위한 이들의 용도본 발명은 신규한 화학식 I의 사이클로알킬- 또는 사이클로알케닐-치환된 피라졸로피리미디논에 관한 것이다. 화학식 I 위의 화학식 I에서, A는 C3-C8-사이클로알킬 그룹 또는 C4-C8-사이클로알케닐 그룹으로 이루어진 그룹 A1로부터 선택되고, 여기서, 상기 C3-C8-사이클로알킬 그룹의 구성원은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵타닐 및 사이클로옥타닐의 그룹으로부터 선택되고; 상기 C4-C8-사이클로알케닐 그룹의 구성원은 사이클로부테닐, 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헵테닐, 사이클로옥테닐, 사이클로펜타디에닐, 사이클로헥사디에닐, 사이클로헵타디에닐, 사이클로옥타디에닐, 사이클로헵타트리에닐, 사이클로옥타트리에닐, 사이클로옥타테트라에닐로부터 선택된다. 상기 신규 화합물은 약제, 특히 인지, 집중력, 학습 및/또는 기억력의 개선을 필요로 하는 환자에서 인지, 집중력, 학습 및/또는 기억력 개선용 약제를 제조하는데 사용될 수 있다. 화학적으로, 당해 화합물은 피라졸로피리미디논의 1번 위치에 직접 결합된 사이클로알킬-잔기 및 임의로 치환된 메틸렌-브릿지를 통해 결합된 6위치에 제2 치환체를 갖는 피라졸로피리미디논으로서 특징지워진다. 본 발명의 추가의 국면은 화합물의 제조 방법 및 약제를 제조하기 위한 이들의 용도에 관한 것이다.화학식 I에 따르는 화합물 및 이들의 염, 바람직하게는 약제학적으로 허용되는 이들의 염 형태.화학식 I[이미지]위의 화학식 I에서, A는 C3-C8-사이클로알킬 그룹 또는 C4-C8-사이클로알케닐 그룹으로 이루어진 그룹 A1로부터 선택되고, 여기서, 상기 C3-C8-사이클로알킬 그룹의 구성원은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵타닐 및 사이클로옥타닐의 그룹으로부터 선택되고, 상기 C4-C8-사이클로알케닐 그룹의 구성원은 사이클로부테닐, 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헵테닐, 사이클로옥테닐, 사이클로펜타디에닐, 사이클로헥사디에닐, 사이클로헵타디에닐, 사이클로옥타디에닐, 사이클로헵타트리에닐, 사이클로옥타트리에닐, 사이클로옥타테트라에닐로부터 선택되고;R1은 C1-8-알킬-, C2-8-알케닐-, C2-8-알키닐-, R10-S-C1-3-알킬-, R10-O-C1-3-알킬-, C3-7-사이클로알킬-, C3-7-사이클로알킬-C1-6-알킬-, C3-7-사이클로알킬-C2-6-알케닐-, C3-7-사이클로알킬-C2-6-알키닐-, C3-8-헤테로사이클로알킬-, C3-8-헤테로사이클로알킬-C1-6-알킬-, C3-8-헤테로사이클로알킬-C2-6-알케닐-, C3-8-헤테로사이클로알킬-C2-6-알키닐-, 아릴, 아릴-C1-6-알킬-, 아릴-C2-6-알케닐-, 아릴-C2-6-알키닐-, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-6-알킬-, 헤테로아릴-C2-6-알케닐- 및 헤테로아릴-C2-6-알키닐-로 이루어진 그룹 R1.1로부터 선택되고,여기서, 상기한 구성원은 불소, 염소, 브롬, 요오드, 옥소(여기서, 이 옥소 그룹은 바람직하게는 단지 사이클로알킬 그룹 또는 헤테로사이클로알킬 그룹에 대한 치환체이다), HO-, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-,FH2C-, F3C-CH2-, F3C-O-, HF2C-O-,HO-C1-6-알킬-, R10-O-C1-6-알킬-, R10-S-C1-6-알킬-, C1-6-알킬-, C3-7-사이클로알킬-, C3-7-사이클로알킬-C1-6-알킬-, C3-7-사이클로알킬-O-, C3-7-사이클로알킬-C1-6-알킬-O-, 아릴, 아릴-C1-6-알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-6-알킬-, 헤테로아릴-O-, 헤테로아릴-C1-6-알킬-O-, C3-8-헤테로사이클로알킬-, C3-8-헤테로사이클로알킬-C1-6-알킬-, C3-8-헤테로사이클로알킬-O-(여기서, C3-8-헤테로사이클로알킬은 이의 환 C-원자 중의 하나를 통해 O에 결합된다), C3-8-헤테로사이클로알킬-C1-6-알킬-O-(여기서, C3-8-헤테로사이클로알킬은 이의 환 C-원자 중의 하나를 통해 C1-6-알킬-에 결합된다), (R10)2N-, (R10)2N-C1-6-알킬-, R10-O-, R10-S-, R10-CO-, R10O-CO-, (R10)2N-CO-, (R10)2N-CO-C1-6-알킬-, R10-CO-(R10)N-, R10-CO-(R10)N-C1-6-알킬-, R10-CO-O-, R10O-CO-O-, R10O-CO-O-C1-6-알킬-, R10O-CO-(R10)N-, R10O-CO-(R10)N-C1-6-알킬-, (R10)2N-CO-O-, (R10)2N-CO-O-C1-6-알킬-, (R10)2N-CO-(R10)N-C1-6-알킬-, R10-SO2-(R10)N-, R10-SO2-(R10)N-C1-6-알킬-, (R10)2N-SO2-(R10)N-C1-6-알킬-, (R10)2N-SO2-, (R10)2N-SO2-C1-6-알킬- 및 C1-6-알킬-SO2-로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 서로 독립적으로 치환될 수 있고,여기서, 상기 R1의 정의와 관련한 후자의 단락에 언급된 상기 C3-7-사이클로알킬-, C3-8-헤테로사이클로알킬-, 아릴-, 헤테로아릴- 그룹들 중의 어느 것은 불소, 염소, 브롬, HO-, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-,FH2C-, F3C-CH2-, F3C-O-, HF2C-O-, C3-8-헤테로사이클로알킬-,R10-O-C1-6-알킬-, R10-S-C1-6-알킬-, C1-6-알킬-, (R10)2N-, (R10)2N-C1-6-알킬-, R10-O-, R10-S-, R10-CO-, R10O-CO-, (R10)2N-CO-, (R10)2N-CO-C1-6-알킬-, R10-CO-(R10)N-, R10-CO-(R10)N-C1-6-알킬-, R10-CO-O-, R10O-CO-O-, R10O-CO-O-C1-6-알킬-, R10O-CO-(R10)N-, R10O-CO-(R10)N-C1-6-알킬-, (R10)2N-CO-O-, (R10)2N-CO-(R10)N-, (R10)2N-SO2-(R10)N-, (R10)2N-CO-O-C1-6-알킬-, (R10)2N-CO-(R10)N-C1-6-알킬-, R10-SO2-(R10)N-, R10-SO2-(R10)N-C1-6-알킬-, (R10)2N-SO2-(R10)N-C1-6-알킬-, (R10)2N-SO2-, (R10)2N-SO2-C1-6-알킬- 및 C1-6-알킬-SO2-로 임의로 치환될 수 있고;R2는 불소, NC-, F3C-, HF2C-,FH2C-, F3C-CH2-, 카복시-, C1-6-알킬-, C2-6-알케닐-, C2-6-알키닐-, R10-S-, R10-S-C1-3-알킬-, C3-7-사이클로알킬-, C3-7-사이클로알킬-C1-6-알킬-, C3-7-사이클로알킬-C2-6-알케닐-, C3-7-사이클로알킬-C2-6-알키닐-, C3-8-헤테로사이클로알킬-, C3-8-헤테로사이클로알킬-C1-6-알킬-, C3-8-헤테로사이클로알킬-C2-6-알케닐-, C3-8-헤테로사이클로알킬-C2-6-알키닐-, 아릴, 아릴-C1-6-알킬-, 아릴-C2-6-알케닐-, 아릴-C2-6-알키닐-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴-C1-6-알킬-, 헤테로아릴-C2-6-알케닐-, 헤테로아릴-C2-6-알키닐-, R10-O-, R10-O-C1-3-알킬-, (R10)2N-, R10O-CO-, (R10)2N-CO-, R10-CO-(R10)N-, R10-CO-, (R10)2N-CO-(R10)N-, R10-O-CO-(R10)N-, R10-SO2-(R10)N- 및 C1-6-알킬-SO2-로 이루어진 그룹 R2.1로부터 선택되고,여기서, 상기한 구성원 C1-6-알킬-, C2-6-알케닐-, C2-6-알키닐-, R10-S-, R10-S-C1-3-알킬-, C3-7-사이클로알킬-, C3-7-사이클로알킬-C1-6-알킬-, C3-7-사이클로알킬-C2-6-알케닐-, C3-7-사이클로알킬-C2-6-알키닐-, C3-8-헤테로사이클로알킬-, C3-8-헤테로사이클로알킬-C1-6-알킬-, C3-8-헤테로사이클로알킬-C2-6-알케닐-, C3-8-헤테로사이클로알킬-C2-6-알키닐-, 아릴, 아릴-C1-6-알킬-, 아릴-C2-6-알케닐-, 아릴-C2-6-알키닐-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴-C1-6-알킬-, 헤테로아릴-C2-6-알케닐-, 헤테로아릴-C2-6-알키닐-, R10-O-, R10-O-C1-3-알킬-, (R10)2N-, R10O-CO-, (R10)2N-CO-, R10-CO-(R10)N-, R10-CO-, (R10)2N-CO-(R10)N-, R10-O-CO-(R10)N-, R10-SO2-(R10)N- 및 C1-6-알킬-SO2-는 불소, 염소, 브롬, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-,FH2C-, F3C-CH2-, HO-C1-6-알킬-, C1-6-알킬-O-, C1-6-알킬-O-C1-6-알킬-, C1-6-알킬-, (R10)2N-, (R10)2N-C1-3-알킬- 및 (R10)2N-CO-로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 서로 독립적으로 치환될 수 있거나,R2.1 및 R3.1은 함께 C2-6-알킬렌 브릿지를 형성하고, 여기서, 상기 C2-6-알킬렌 브릿지의 1개 또는 2개의 CH2 그룹은, 각각의 경우에 두 개의 O 원자들이 또는 두 개의 S 원자들이 함께 직접적으로 결합하지 않도록 하는 방식으로 또는 하나의 O원자와 하나의 S원자가 함께 직접적으로 결합하지 않도록 하는 방식으로, 서로 독립적으로 O, S, SO, SO2, N(R10) 또는 N-C(O)-R10으로 대체될 수 있으며;R3은, 다른 R3과는 독립적으로, 불소, NC-, F3C-, HF2C-,FH2C-, F3C-CH2-, C1-6-알킬-, C2-6-알케닐-, C2-6-알키닐-, R10-S-, R10-S-C1-3-알킬-, C3-7-사이클로알킬-, C3-7-사이클로알킬-C1-6-알킬-, C3-8-헤테로사이클로알킬-, 아릴, 아릴-C1-6-알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴-C1-6-알킬-, R10-O-, R10-O-C1-3-알킬-, (R10)2N-, (R10)2N-CO-, R10-CO-(R10)N-, (R10)2N-CO-(R10)N- 및 R10-O-CO-(R10)N-으로 이루어진 그룹 R3.1로부터 선택되고,여기서, 상기한 구성원 C1-6-알킬-, C2-6-알케닐-, C2-6-알키닐-, R10-S-, R10-S-C1-3-알킬-, C3-7-사이클로알킬-, C3-7-사이클로알킬-C1-6-알킬-, C3-8-헤테로사이클로알킬-, 아릴, 아릴-C1-6-알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴-C1-6-알킬-, R10-O-, R10-O-C1-3-알킬-, (R10)2N-, (R10)2N-CO-, R10-CO-(R10)N-, (R10)2N-CO-(R10)N- 및 R10-O-CO-(R10)N-은 불소, 염소, 브롬, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-,FH2C-, F3C-CH2-, HO-, HO-C1-6-알킬-, C1-6-알킬-O-, C1-6-알킬-O-C1-6-알킬-, C1-6-알킬-, (R10)2N-, (R10)2N-C1-3-알킬- 및 (R10)2N-CO-로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 서로 독립적으로 치환될 수 있고;R4/5는 각각 서로 독립적으로 H-, 불소, F3C-, HF2C-,FH2C- 및 C1-3-알킬-로 이루어진 그룹 R4/5.1로부터 선택되거나, R4.1 및 R5.1은, 이들이 결합된 탄소원자와 함께, 3원 내지 6원 사이클로알킬 그룹을 형성하고,여기서, R4.1 및 R5.1에 의해 형성된 3원 내지 6원 사이클로알킬 그룹을 포함한 상기한 구성원들은 불소, HO-, NC-, O2N-, F3C-, HF2C-,FH2C-, F3C-CH2-,...