SUBSTITUTED PYRAZOLE FUSED RING DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND APPLICATION THEREOFThe present disclosure relates to the field of pharmaceutical chemistry, and mainly relates to a compound represented by the following formula I, or the stereoisomer, racemate, tautomer, isotope labelled derivative, nitrogen oxide, pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, a preparation method therefor and a use thereof in the preparation of a medicament for treating a RET kinase-mediated disease.A compound represented by the following formula I or a stereoisomer, racemate, tautomer, isotope labelled derivative, nitrogen oxide, pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof: wherein, X1, X2, X3, X4, X5 and X6 are the same or different, independently selected from CR1, -C-A or N, wherein each R1 is the same or different, independently selected from H, halogen, CN, OH and the following groups which are unsubstituted or optionally substituted with one, two or more Ra: C1-40 alkyl, C2-40 alkenyl, C2-40 alkynyl, C3-40 cycloalkyl, C3-40 cycloalkenyl, C3-40 cycloalkynyl, C1-40 alkyloxy, C2-40 alkenyloxy, C2-40 alkynyloxy, C3-40 cycloalkyloxy, C3-40 cycloalkenyloxy, C3-40 cycloalkynyloxy, NR2R3, - NHC(O)R2, -C(O)R4, -OCR5, -S(O)2R6 and OS(O)2R7; A is selected from H, halogen, CN, OH and the following groups which are unsubstituted or optionally substituted with one, two or more Rb: C1-40 alkyl, C2-40 alkenyl, C2-40 alkynyl, C3-40 cycloalkyl, C3-40 cycloalkenyl, C3-40 cycloalkynyl, C1-40 alkyloxy, C2-40 alkenyloxy, C2-40 alkynyloxy, C3-40 cycloalkyloxy, C3-40 cycloalkenyloxy, C3-40 cycloalkynyloxy, NR2R3, - C(O)R4, -OCR5, -S(O)2R6, -OS(O)2R7 and -NHC(O)R2; B is selected from H, halogen, CN, OH and the following groups which are unsubstituted or optionally substituted by one, two or more Rc: C1-40 alkyl, C2-40 alkenyl, C2-40 alkynyl, C3-40 cycloalkyl, C3-40 cycloalkenyl, C3-40 cycloalkynyl, C1-40 alkyloxy, C2-40 alkenyloxy, C2-40 alkynyloxy, C3-40 cycloalkyloxy, C3-40 cycloalkenyloxy, C3-40 cycloalkynyloxy, NR2R3, -C(O)R4, -NHC(O)R4, -OCR5, - S(O)2R6 and OS(O)2R7; D is selected from the following groups which are unsubstituted or optionally substituted with one, two or more Rd: C3-40 cycloalkyl, C3-40 cycloalkenyl, C3-40 cycloalkynyl, C1-40 alkyloxy, C2-40 alkenyloxy, C2-40 alkynyloxy, C6-20 aryl, 5-20 membered heteroaryl and 3-20 membered heterocyclyl; E is selected from H, halogen, CN, OH and the following groups which are unsubstituted or optionally substituted by one, two or more Re: C1-40 alkyl, C2-40 alkenyl, C2-40 alkynyl, C3-40 cycloalkyl, C3-40 cycloalkenyl, C3-40 cycloalkynyl, C6-20 aryl, 5-20 membered heteroaryl, 3-20 membered heterocyclyl, C1-40 alkyloxy, C2-40 alkenyloxy, C2-40 alkynyloxy, C3-40 cycloalkyloxy, C3-40 cycloalkenyloxy, C3-40 cycloalkynyloxy, C6-20 aryloxy, 5-20 membered heteroaryloxy or 3-20 membered heterocyclyloxy; G is selected from the following groups which are unsubstituted or optionally substituted by one, two or more Rf: C3-40 cycloalkyl, C3-40 cycloalkenyl, C3-40 cycloalkynyl, C6-20 aryl, 5-20 membered heteroaryl, 3-20 membered heterocyclyl, C3-40 cycloalkyloxy, C3-40 cycloalkenyloxy, C3-40 cycloalkynyloxy, C6-20 aryloxy, 5-20 membered heteroaryloxy or 3-20 membered heterocyclyloxy; K is selected from H, halogen, CN, OH, the following groups which are unsubstituted or optionally substituted with one, two or more Rg: C1-40 alkyl, C2-40 alkenyl, C2-40 alkynyl, C3-40 cycloalkyl, C3-40 cycloalkenyl, C3-40 cycloalkynyl, C6-20 aryl, 5-20 membered heteroaryl, 3-20 membered heterocyclyl, C1-40 alkyloxy , C2-40 alkenyloxy, C2-40 alkynyloxy, C3-40 cycloalkyloxy, C3-40 cycloalkenyloxy, C3-40 cycloalkynyloxy, C6-20 aryloxy, 5-20 membered heteroaryloxy, 3-20 membered heterocyclyloxy group, NR2R3, -C(O)R4, -OCR5, -S(O)2R6, OS(O)2R7; each R2 is the same or different and is independently selected H and the following groups which are unsubstituted or optionally substituted by OH and/or NH2: C1-40 alkyl, C2-40 alkenyl, C2-40 alkynyl, C3-40 cycloalkyl, C3-40 cycloalkenyl, C3-40 cycloalkynyl, C6-20 aryl, 5-20 membered heteroaryl, 3-20 membered heterocyclyl, -C(O)R4 and -S(O)2R6; each R3 is the same or different and is independently selected from H, C1-40 alkyl, C2-40 alkenyl, C2-40 alkynyl, C3-40 cycloalkyl, C3-40 cycloalkenyl, C3-40 cycloalkynyl, C6-20 aryl, 5-20 membered heteroaryl, 3-20 membered heterocyclyl, -C(O)R4 and -S(O)2R6; or, R2 and R3 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5-20 membered heteroaryl or a 3-20 membered heterocyclyl; each R4 is the same or different and is independently selected from H, C1-40 alkyl, C2-40 alkenyl, C2-40 alkynyl, C3-40 cycloalkyl, C3-40 cycloalkenyl, C3-40 cycloalkynyl, C6-20 aryl, 5-20 membered heteroaryl, 3-20 membered heterocyclyl, C1-40 alkyloxy, C2-40 alkenyloxy, C2-40 alkynyloxy, C3-40 cycloalkyloxy, C3-40 cycloalkenyloxy, C3-40 cycloalkynyloxy, C6-20 aryloxy, 5-20 membered heteroaryloxy, 3-20 membered heterocyclyloxy and NR2R3; each R5 is the same or different and is independently selected from H, C1-40 alkyl, C2-40 alkenyl, C2-40 alkynyl, C3-40 cycloalkyl, C3-40 cycloalkenyl, C3-40 cycloalkynyl, C6-20 aryl, 5-20 membered heteroaryl, 3-20 membered heterocyclyl, C1-40 alkylcarbonyl, C2-40 alkenylcarbonyl, C2-40 alkynylcarbonyl, C3-40 cycloalkylcarbonyl, C3-40 cycloalkenylcarbonyl, C3-40 cycloalkynylcarbonyl, C6-20 arylcarbonyl, 5-20 membered heteroarylcarbonyl and 3-20 membered heterocyclic carbonyl; each R6...
치환된 피라졸 융합고리계 유도체 및 이의 제조 방법과 응용본 발명은 약물 화학 분야에 관한 것으로, 주로 식 I로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체, 라세미체, 호변 이성질체, 동위원소 라벨, 질소산화물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 이의 제조 방법, 및 RET 키나아제에 의해 매개된 질환을 치료하기 위한 약물의 제조에서의 용도에 관한 것이다.식 I로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체, 라세미체, 호변 이성질체, 동위원소 라벨, 질소산화물, 약학적으로 허용 가능한 염 또는 용매화물: I식 중에서,X1, X2, X3, X4, X5, X6은 동일하거나 상이하고, 서로 독립적으로 CR1, -C-A 또는 N으로부터 선택되며, 각각의 R1은 동일하거나 상이하고, 서로 독립적으로 H, 할로겐, CN, OH, 비치환되거나 1개, 2개 또는 다수의 Ra에 의해 선택적으로 치환된, C1-40 알킬기(Alkyl group), C2-40 알케닐기(Alkenyl group), C2-40 알키닐기(Alkynyl group), C3-40 시클로알킬기(Cycloalkyl group), C3-40 시클로알케닐기(Cycloalkenyl group), C3-40 시클로알키닐기(Cycloalkynyl group), C1-40 알콕시기(Alkoxy group), C2-40 알케닐옥시기(Alkenyloxy group), C2-40 알키닐옥시기(Alkynyloxy group), C3-40 시클로알콕시기(Cycloalkoxy group), C3-40 시클로알케닐옥시기(Cycloalkenyloxy group), C3-40 시클로알키닐옥시기(Cycloalkynyloxy group), NR2R3, -NHC(O)R2, -C(O)R4, -OCR5, -S(O)2R6, OS(O)2R7로부터 선택되며; A는 H, 할로겐, CN, OH, 비치환되거나 1개, 2개 또는 다수의 Rb에 의해 선택적으로 치환된, C1-40 알킬기, C2-40 알케닐기, C2-40 알키닐기, C3-40 시클로알킬기, C3-40 시클로알케닐기, C3-40 시클로알키닐기, C1-40 알콕시기, C2-40 알케닐옥시기, C2-40 알키닐옥시기, C3-40 시클로알콕시기, C3-40 시클로알케닐옥시기, C3-40 시클로알키닐옥시기, NR2R3, -C(O)R4, -OCR5, -S(O)2R6, -OS(O)2R7, -NHC(O)R2로부터 선택되고; B는 H, 할로겐, CN, OH, 비치환되거나 1개, 2개 또는 다수의 Rc에 의해 선택적으로 치환된, C1-40 알킬기, C2-40 알케닐기, C2-40 알키닐기, C3-40 시클로알킬기, C3-40 시클로알케닐기, C3-40 시클로알키닐기, C1-40 알콕시기, C2-40 알케닐옥시기, C2-40 알키닐옥시기, C3-40 시클로알콕시기, C3-40 시클로알케닐옥시기, C3-40 시클로알키닐옥시기, NR2R3, -C(O)R4, -NHC(O)R4, -OCR5, -S(O)2R6, OS(O)2R7로부터 선택되며; D는 비치환되거나 1개, 2개 또는 다수의 Rd에 의해 선택적으로 치환된, C3-40 시클로알킬기, C3-40 시클로알케닐기, C3-40 시클로알키닐기, C1-40 알콕시기, C2-40 알케닐옥시기, C2-40 알키닐옥시기, C6-20 아릴기(aryl group), 5-20원 헤테로아릴기(Heteroaryl group) 또는 3-20원 헤테로시클릴기(Heterocyclyl group)로부터 선택되고; E는 H, 할로겐, CN, OH, 비치환되거나 1개, 2개 또는 다수의 Re에 의해 선택적으로 치환된, C1-40 알킬기, C2-40 알케닐기, C2-40 알키닐기, C3-40 시클로알킬기, C3-40 시클로알케닐기, C3-40 시클로알키닐기, C6-20 아릴기, 5-20원 헤테로아릴기, 3-20원 헤테로시클릴기, C1-40 알콕시기, C2-40 알케닐옥시기, C2-40 알키닐옥시기, C3-40 시클로알콕시기, C3-40 시클로알케닐옥시기, C3-40 시클로알키닐옥시기, C6-20 아릴옥시기(Aryloxy group), 5-20원 헤테로아릴옥시기(Heteroaryloxy group) 또는 3-20원 헤테로시클릴옥시기(Heterocyclyloxy group)로부터 선택되며; G는 비치환되거나 1개, 2개 또는 다수의 Rf에 의해 선택적으로 치환된, C3-40 시클로알킬기, C3-40 시클로알케닐기, C3-40 시클로알키닐기, C6-20 아릴기, 5-20원 헤테로아릴기, 3-20원 헤테로시클릴기, C3-40 시클로알콕시기, C3-40 시클로알케닐옥시기, C3-40 시클로알키닐옥시기, C6-20 아릴옥시기, 5-20원 헤테로아릴옥시기 또는 3-20원 헤테로시클릴옥시기로부터 선택되고; K는 H, 할로겐, CN, OH, 비치환되거나 1개, 2개 또는 다수의 Rg에 의해 선택적으로 치환된, C1-40 알킬기, C2-40 알케닐기, C2-40 알키닐기, C3-40 시클로알킬기, C3-40 시클로알케닐기, C3-40 시클로알키닐기, C6-20 아릴기, 5-20원 헤테로아릴기, 3-20원 헤테로시클릴기, C1-40 알콕시기, C2-40 알케닐옥시기, C2-40 알키닐옥시기, C3-40 시클로알콕시기, C3-40 시클로알케닐옥시기, C3-40 시클로알키닐옥시기, C6-20 아릴옥시기, 5-20원 헤테로아릴옥시기, 3-20원 헤테로시클릴옥시기, NR2R3, -C(O)R4, -OCR5, -S(O)2R6, OS(O)2R7로부터 선택되며; 각각의 R2는 동일하거나 상이하고, 서로 독립적으로 H, 비치환되거나 OH, NH2에 의해 선택적으로 치환된, C1-40 알킬기, C2-40 알케닐기, C2-40 알키닐기, C3-40 시클로알킬기, C3-40 시클로알케닐기, C3-40 시클로알키닐기, C6-20 아릴기, 5-20원 헤테로아릴기, 3-20원 헤테로시클릴기, -C(O)R4, -S(O)2R6로부터 선택되고; 각각의 R3은 동일하거나 상이하고, 서로 독립적으로 H, C1-40 알킬기, C2-40 알케닐기, C2-40 알키닐기, C3-40 시클로알킬기, C3-40 시클로알케닐기, C3-40 시클로알키닐기, C6-20 아릴기, 5-20원 헤테로아릴기, 3-20원 헤테로시클릴기, -C(O)R4, -S(O)2R6로부터 선택되며; 또는, R2 및 R3은 이에 연결된 N 원자와 함께 5-20원 헤테로아릴기 또는 3-20원 헤테로시클릴기를 형성하고;각각의 R4는 동일하거나 상이하고, 서로 독립적으로 H, C1-40 알킬기, C2-40 알케닐기, C2-40 알키닐기, C3-40 시클로알킬기, C3-40 시클로알케닐기, C3-40 시클로알키닐기, C6-20 아릴기, 5-20원 헤테로아릴기, 3-20원 헤테로시클릴기, C1-40 알콕시기, C2-40 알케닐옥시기, C2-40 알키닐옥시기, C3-40 시클로알콕시기, C3-40 시클로알케닐옥시기, C3-40 시클로알키닐옥시기, C6-20 아릴옥시기, 5-20원 헤테로아릴옥시기, 3-20원 헤테로시클릴옥시기, NR2R3로부터 선택되며; 각각의 R5는 동일하거나 상이하고, 서로 독립적으로 H, C1-40 알킬기, C2-40 알케닐기, C2-40 알키닐기, C3-40 시클로알킬기, C3-40 시클로알케닐기, C3-40 시클로알키닐기, C6-20 아릴기, 5-20원 헤테로아릴기, 3-20원 헤테로시클릴기, C1-40 알킬카르보닐기(Alkylcarbonyl group), C2-40 알케닐카르보닐기(Alkenylcarbonyl group), C2-40 알키닐카르보닐기(Alkynylcarbonyl group), C3-40 시클로알킬카르보닐기(Cycloalkylcarbonyl group), C3-40 시클로알케닐카르보닐기, C3-40 시클로알키닐카르보닐기, C6-20 아릴카르보닐기(Arylcarbonyl group), 5-20원 헤테로아릴카르보닐기(Heteroarylcarbonyl group), 3-20원 헤테로시클릴카르보닐기(Heterocyclylcarbonyl group)로부터 선택되고; 각각의 R6은 동일하거나 상이하고, 서로 독립적으로 H, C1-40 알킬기, C2-40 알케닐기, C2-40 알키닐기, C3-40 시클로알킬기, C3-40 시클로알케닐기, C3-40 시클로알키닐기, C6-20 아릴기, 5-20원 헤테로아릴기, 3-20원 헤테로시클릴기, C1-40 알콕시기, C2-40 알케닐옥시기, C2-40 알키닐옥시기, C3-40 시클로알콕시기, C3-40 시클로알케닐옥시기, C3-40 시클로알키닐옥시기, C6-20 아릴옥시기, 5-20원 헤테로아릴옥시기, 3-20원 헤테로시클릴옥시기, NR2R3로부터 선택되며; 각각의 R7은 동일하거나 상이하고, 서로 독립적으로 H, C1-40 알킬기, C2-40 알케닐기, C2-40 알키닐기, C3-40 시클로알킬기, C3-40 시클로알케닐기, C3-40 시클로알키닐기, C6-20 아릴기, 5-20원 헤테로아릴기, 3-20원 헤테로시클릴기로부터 선택되고; 각각의 Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg는 동일하거나 상이하고, 서로 독립적으로 할로겐, CN, OH, SH, 옥소(=O), NO2, 비치환되거나 1개, 2개 또는 다수의 Rh에 의해 선택적으로 치환된, C1-40 알킬기, C2-40 알케닐기, C2-40 알키닐기, C3-40 시클로알킬기, C3-40 시클로알케닐기, C3-40 시클로알키닐기, C6-20 아릴기, 5-20원 헤테로아릴기, 3-20원 헤테로시클릴기, C1-40 알콕시기, C2-40 알케닐옥시기, C2-40 알키닐옥시기, C3-40 시클로알콕시기, C3-40 시클로알케닐옥시기, C3-40 시클로알키닐옥시기, C6-20 아릴옥시기, 5-20원 헤테로아릴옥시기, 3-20원 헤테로시클릴옥시기, NR2R3, -C(O)R4, -OCR5, -S(O)2R6, OS(O)2R7로부터 선택되며; 각각의 Rh는 동일하거나 상이하고, 서로 독립적으로 할로겐, CN, OH, SH, 옥소(=O), NO2, 비치환되거나 1개, 2개 또는 다수의 Rj에 의해 선택적으로 치환된, C1-40 알킬기, C2-40 알케닐기, C2-40 알키닐기, C3-40 시클로알킬기, C3-40 시클로알케닐기, C3-40 시클로알키닐기, C6-20 아릴기, 5-20원 헤테로아릴기, 3-20원 헤테로시클릴기, C1-40 알콕시기, C2-40 알케닐옥시기, C2-40 알키닐옥시기, C3-40 시클로알콕시기, C3-40 시클로알케닐옥시기, C3-40 시클로알키닐옥시기, C6-20 아릴옥시기, 5-20원 헤테로아릴옥시기, 3-20원 헤테로시클릴옥시기, NR2R3, -C(O)R4, -OCR5, -S(O)2R6, OS(O)2R7로부터 선택되거나; 또는, 환...