DIAZASPIRO ROCK INHIBITORSThe present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds areselective ROCK inhibitors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating cardiovascular, smooth muscle, oncologic, neuropathologic, autoimmune, fibrotic, and/or inflammatory disorders using the same.A compound according to formula (i):or an enantiomer, diastereomer, stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt thereof, whereinring a is selected fromj1、j2、j3and j4independently selected from n, cr3and cr4(ii) a provided that j is1、j2、j3and j4no more than two of which are n;l is selected from the group consisting of-c (o) -, -c (o) nh-and-s (o)p-；r1independently at each occurrence is selected from h, f, cl, br, oh, cn, nrarasubstituted with 0-3reof (a) to (b) oc1-4alkyl and substituted with 0-3rec of (a)1-4an alkyl group;r2independently at each occurrence, selected from h, - (ch)2)rorb、(ch2)rs(o)prc、-(ch2)rc(＝o)rb、-(ch2)rnrara、-(ch2)rcn、-(ch2)rc(＝o)nrara、-(ch2)rnrac(＝o)rb、-(ch2)rnrac(＝o)nrara、-(ch2)rnrac(＝o)orb、-(ch2)roc(＝o)nrara、-(ch2)rc(＝o)orb、-(ch2)rs(o)pnrara、-(ch2)rnras(o)pnrara、-(ch2)rnras(o)prcsubstituted with 0-3reof (ch)2)r-c3-6carbocyclyl and substituted with 0-3reof (ch)2)r-a heterocyclic group;r3independently at each occurrence selected from h, f, cl, br, cn, substituted with 0-3rec of (a)1-4alkyl, - (ch)2)rorb、(ch2)rs(o)prc、-(ch2)rc(＝o)rb、-(ch2)rnrara、-(ch2)rc(＝o)nrara、-(ch2)rc(＝o)(ch2)rnrara、-(ch2)rcn、-(ch2)rnrac(＝o)rb、-(ch2)rnrac(＝o)orb、-(ch2)roc(＝o)nrara、-(ch2)rnrac(＝o)nrara、-(ch2)rc(＝o)orb、-(ch2)rs(o)pnrara、-(ch2)rnras(o)pnrara、-(ch2)rnras(o)prcsubstituted with 0-3reof (ch)2)r-c3-6carbocyclyl and substituted with 0-3reof (ch)2)r-a heterocyclic group;r4independently at each occurrence, selected from h, f, cl, br, oh, cn, substituted with 0-3reoc of1-4alkyl, nraraand substituted with 0-3rec of (a)1-4an alkyl group;r5selected from substitution with 0-5r6c of (a)3-10carbocyclyl and containing carbon atoms and 1 to 6 carbon atoms selected from n, nr6as and o and substituted with 0-6r6a heterocyclic group of (a);r6independently at each occurrence, is selected from f, cl, br, ═ o, c1-4alkyl radical, c2-4alkenyl radical, c2-4alkynyl, nitro, - (chr)d)rs(o)prc、-(chrd)rs(o)pnrara、-(chrd)rnras(o)prc、-(chrd)rorb、-(chrd)rcn、-(chrd)rnr7r7、-(chrd)rnrac(＝o)rb、-(chrd)rnrac(＝o)nrara、-(chrd)rc(＝o)orb、-(chrd)rc(＝o)rb、-(chrd)rc(＝o)nrara、-(chrd)roc(＝o)rb、-(chrd)r-c3-6cycloalkyl, - (chr)d)r-heterocyclyl, - (chr)d)r-aryl and- (chr)d)r-heteroaryl, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl is substituted with 0-4re；r6aselected from h, c1-4alkyl radical, c2-4alkenyl radical, c2-4alkynyl, -s (o)prc、-s(o)pnrara、-c(＝o)orb、-c(＝o)rb、-c(＝o)nrara、-(chrd)r-c3-6cycloalkyl, - (chr)d)r-heterocyclyl, - (chr)d)r-aryl and- (chr)d)r-heteroaryl, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, heteroaryl, c-alkyl, c-,cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl substituted with 0-4re；r7independently at each occurrence, selected from h, substituted with 1-5rac of (a)1-6alkyl, substituted with 1-5rac of (a)2-6alkenyl substituted with 1-5rac of (a)2-6alkynyl substituted with 1-5raof (ch)2)r-c3-10carbocyclyl and substituted with 1-5raof (ch)2)r-a heterocyclic group; or r7and r7together with the nitrogen atom to which they are both attached form a substituted 1-5rathe heterocyclic ring of (1);raindependently at each occurrence, selected from h, c (═ o) orbsubstituted with 0-5rec of (a)1-6alkyl, substituted with 0-5rec of (a)2-6alkenyl substituted with 0-5rec of (a)2-6alkynyl substituted with 0-5reof (ch)2)r-c3-10carbocyclyl and substituted with 0-5reof (ch)2)r-a heterocyclic group; or raand ratogether with the nitrogen atom to which they are both attached form a substituted group with 0-5rethe heterocyclic ring of (1);rbindependently at each occurrence, selected from h, substituted with 0-5rec of (a)1-6alkyl, substituted with 0-5rec of (a)2-6alkenyl substituted with 0-5rec of (a)2-6alkynyl substituted with 0-5reof (ch)2)r-c3-10carbocyclyl and substituted with 0-5reof (ch)2)r-a heterocyclic group;rcindependently at each occurrence is substituted with 0-5rec of (a)1-6alkyl, substituted with 0-5rec of (a)2-6alkenyl substituted with 0-5rec of (a)2-6alkynyl, c3-6carbocyclyl and heterocyclyl;rdindependently at each occurrence selected from h and substituted with 0-5rec of (a)1-4an alkyl group;reindependently at each occurrence is selected from f, cl, br, cn, no2or (o) substituted with 1-5rfc of (a)1-6alkyl radical, c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl, - (ch)2)rorf、s(o)prf、c(＝o)nrfrf、nrfc(＝o)rd、s(o)pnrfrf、nrfs(o)prd、nrfc(＝o)ord、oc(＝o)nrfrf、-(ch2)rnrfrfsubstituted with 1-5rfof (ch)2)r-c3-6cycloalkyl substituted with 1-5rfis-o (ch)2)r-c3-6cycloalkyl substituted with 1-5rfof (ch)2)r-heterocyclyl, substituted with 1-5rfis-o (ch)2)r-heterocyclyl, substituted with 1-5rfof (ch)2)raryl, substituted with 1-5rfis-o (ch)2)raryl, substituted with 1-5rfof (ch)2)rheteroaryl and substituted with 1-5rfis-o (ch)2)r-a heteroaryl group;rfindependently at each occurrence, selected from h, f, cl, br, cn, no2、＝o、c1-5alkyl (optionally substituted with f, cl, br, oh, oc1-4alkyl, nrgrg)、-(ch2)r-c3-10carbocyclyl and- (ch)2)r-heterocyclyl, or rfand rftogether with the nitrogen atom to which they are both attached form an optiona...
디아자스피로 ROCK 억제제본 발명은 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체 또는 제약상 허용되는 염을 제공한다:[이미지] 여기서 모든 가변기는 본원에 정의된 바와 같다. 이들 화합물은 선택적 ROCK 억제제이다. 본 발명은 또한 이들 화합물을 포함하는 제약 조성물 및 이를 사용하여 심혈관, 평활근, 종양성, 신경병리학적, 자가면역, 섬유화 및/또는 염증성 장애를 치료하는 방법에 관한 것이다.화학식 (I)에 따른 화합물 또는 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 입체이성질체, 호변이성질체, 제약상 허용되는 염:[이미지]여기서고리 A는[이미지]로부터 선택되고;J1, J2, J3, 및 J4는 독립적으로 N, CR3, 및 CR4로부터 선택되고; 단 J1, J2, J3, 및 J4 중 2개 이하가 N이고;L은 -C(O)-, -C(O)NH-, 및 -S(O)p-로부터 선택되고;R1은 각 경우에 H, F, Cl, Br, OH, CN, NRaRa, 0-3개의 Re로 치환된 -OC1-4 알킬, 및 0-3개의 Re로 치환된 C1-4 알킬로부터 독립적으로 선택되고;R2는 각 경우에 H, -(CH2)rORb, (CH2)rS(O)pRc, -(CH2)rC(=O)Rb, -(CH2)rNRaRa, -(CH2)rCN, -(CH2)rC(=O)NRaRa, -(CH2)rNRaC(=O)Rb, -(CH2)rNRaC(=O)NRaRa, -(CH2)rNRaC(=O)ORb, -(CH2)rOC(=O)NRaRa, -(CH2)rC(=O)ORb, -(CH2)rS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pRc, 0-3개의 Re로 치환된 (CH2)r-C3-6 카르보시클릴, 및 0-3개의 Re로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고;R3은 각 경우에 H, F, Cl, Br, CN, 0-3개의 Re로 치환된 C1-4 알킬, -(CH2)rORb, (CH2)rS(O)pRc, -(CH2)rC(=O)Rb, -(CH2)rNRaRa, -(CH2)rC(=O)NRaRa, -(CH2)rC(=O)(CH2)rNRaRa, -(CH2)rCN, -(CH2)rNRaC(=O)Rb, -(CH2)rNRaC(=O)ORb, -(CH2)rOC(=O)NRaRa, -(CH2)rNRaC(=O)NRaRa, -(CH2)rC(=O)ORb, -(CH2)rS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pRc, 0-3개의 Re로 치환된 (CH2)r-C3-6 카르보시클릴, 및 0-3개의 Re로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고;R4는 각 경우에 H, F, Cl, Br, OH, CN, 0-3개의 Re로 치환된 OC1-4 알킬, NRaRa, 및 0-3개의 Re로 치환된 C1-4 알킬로부터 독립적으로 선택되고;R5는 0-5개의 R6으로 치환된 C3-10 카르보시클릴, 및 탄소 원자 및 N, NR6a, S, 및 O로부터 선택된 1-6개의 헤테로원자를 포함하고 0-6개의 R6으로 치환된 헤테로시클릴로부터 선택되고;R6은 각 경우에 F, Cl, Br, =O, C1-4알킬, C2-4알케닐, C2-4알키닐, 니트로, -(CHRd)rS(O)pRc, -(CHRd)rS(O)pNRaRa, -(CHRd)rNRaS(O)pRc, -(CHRd)rORb, -(CHRd)rCN, -(CHRd)rNR7R7, -(CHRd)rNRaC(=O)Rb, -(CHRd)rNRaC(=O)NRaRa, -(CHRd)rC(=O)ORb, -(CHRd)rC(=O)Rb, -(CHRd)rC(=O)NRaRa, -(CHRd)rOC(=O)Rb, -(CHRd)r-C3-6시클로알킬, -(CHRd)r-헤테로시클릴, -(CHRd)r-아릴, 및 -(CHRd)r-헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴은 0-4개의 Re로 치환되고;R6a는 H, C1-4알킬, C2-4알케닐, C2-4알키닐, -S(O)pRc, -S(O)pNRaRa, -C(=O)ORb, -C(=O)Rb, -C(=O)NRaRa, -(CHRd)r-C3-6시클로알킬, -(CHRd)r-헤테로시클릴, -(CHRd)r-아릴, 및 -(CHRd)r-헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴은 0-4개의 Re로 치환되고;R7은 각 경우에 H, 1-5개의 Ra로 치환된 C1-6 알킬, 1-5개의 Ra로 치환된 C2-6 알케닐, 1-5개의 Ra로 치환된 C2-6 알키닐, 1-5개의 Ra로 치환된 -(CH2)r-C3-10카르보시클릴 및 1-5개의 Ra로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 R7 및 R7은 이들이 둘 다 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 1-5개의 Ra로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;Ra는 각 경우에 H, C(=O)ORb, 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알키닐, 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-C3-10카르보시클릴 및 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 Ra 및 Ra는 이들이 둘 다 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 0-5개의 Re로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;Rb는 각 경우에 H, 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알키닐, 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-C3-10카르보시클릴 및 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고;Rc는 각 경우에 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6알키닐, C3-6카르보시클릴, 및 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고;Rd는 각 경우에 H 및 0-5개의 Re로 치환된 C1-4알킬로부터 독립적으로 선택되고;Re는 각 경우에 F, Cl, Br, CN, NO2, =O, 1-5개의 Rf로 치환된 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, -(CH2)rORf, S(O)pRf, C(=O)NRfRf, NRfC(=O)Rd, S(O)pNRfRf, NRfS(O)pRd, NRfC(=O)ORd, OC(=O)NRfRf, -(CH2)rNRfRf, 1-5개의 Rf로 치환된 -(CH2)r-C3-6시클로알킬, 1-5개의 Rf로 치환된 -O(CH2)r-C3-6 시클로알킬, 1-5개의 Rf로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴, 1-5개의 Rf로 치환된 -O(CH2)r-헤테로시클릴, 1-5개의 Rf로 치환된 -(CH2)r-아릴, 1-5개의 Rf로 치환된 -O(CH2)r-아릴, 1-5개의 Rf로 치환된 -(CH2)r-헤테로아릴 및 1-5개의 Rf로 치환된 -O(CH2)r-헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되고;Rf는 각 경우에 H, F, Cl, Br, CN, NO2, =O, C1-5알킬 (F, Cl, Br, OH, OC1-4 알킬, NRgRg로 임의로 치환됨), -(CH2)r-C3-10카르보시클릴 및 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 Rf 및 Rf는 이들이 둘 다 부착되어 있는 질소 원자와 함께, C1-4알킬로 임의로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;Rg는 각 경우에 H 및 C1-5알킬로부터 독립적으로 선택되고;m은 0, 1 또는 2의 정수이고;p는 0, 1 또는 2의 정수이고;q는 0 또는 1의 정수이고;r은 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수이고;t는 0, 1 또는 2의 정수이다.