Pi3k (delta) selective inhibitorsNovel PI3K, especially PI3K delta isoform, selective inhibitors are disclosed. The compounds are useful in treating disorders related to abnormal PI3K or PI3Kd activities such as cancer, immune disorders, cardiovascular disease, viral infection, inflammation, metabolism/endocrine disorders and neurological disorders.The compound of formula iva or ivb:or its salt; or the salt of its prodrug or prodrug; or its hydrate, solvate or polymorphic form; wherein x is n or cr; a and b are ch, n, nh, o or s independently of one another, and a forms five yuan or hexa-atomic aryl or heteroaryl with b together with the carbon atom that links to each other with them, and it is randomly by z 1, z 2, and z 3replace; r, r 1, and r 2be hydrogen, alkyl, alkoxyl group, naphthenic base or heterocyclic radical independently of one another, each is randomly by z 1, z 2, and z 3replace; z 1, z 2, and z 3be independently of one another: (1) hydrogen or z 6, z wherein 6be (i) alkyl, thiazolinyl, alkynyl, naphthenic base, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroarylalkyl, alkylaryl, naphthenic base aryl, heterocyclic radical or heterocyclylalkyl; (ii) be selected from the substituted group of one or more groups (i) of alkyl, thiazolinyl, alkynyl, naphthenic base, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroarylalkyl, alkylaryl, naphthenic base aryl, heterocyclic radical or heterocyclylalkyl; perhaps (iii) or (ii) by the one or more substituted group (i) in the following group (2) to (12); (2)-oh or-oz 16(3)-sh or-sz 16(4)-c (o) 2h, c (o) qz 16, c (o) qo-z 16,-c (o) nz 17z 18,-c (o) c (o) nz 17z 18, or-o-c (o) qz 16, wherein each q is 1 or 2 independently; (5)-so 3h ,-s (o) qz 16, or-s (o) qnz 17z 18(6) halo;(7) cyanic acid;(8) nitro;（9）-z 4-nz 17z 18； （10）-z 4-n(z 18)-z 5-nz 19z 20； (11) oxo;(12)-o-c (o)-z 16or (13) z 1, z 2and z 3in any two can be alkylidene group, alkenylene, aryl, heteroaryl or heterocyclic radical together, it forms 3 to 8 yuan of saturated or undersaturated rings together with the atom that links to each other with them; z 4and z 5do independently of one another (1) singly-bound;（2）-z 11-s(o) q-z 12-； （3）-z 11-c(o)-z 12-； （4）-z 11-o-z 12-； （5）-z 11-s-z 12-； (6)-z 11-o-c (o)-z 12-; or （7）-z 11-c(o)-o-z 12； z 11and z 12do independently of one another (1) singly-bound;(2) alkylidene group;(3) alkenylene; or(4) alkynylene;each z 16be alkyl, thiazolinyl, alkynyl, naphthenic base, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroarylalkyl, alkylaryl, naphthenic base aryl, heterocyclic radical or heterocyclylalkyl independently, each is randomly by one or more replacement the in the following group: (1) hydrogen or alkyl;(2)-oh or-oz 21(3)-sh or-sz 21(4)-c (o) 2h, c (o) qz 21,-c (o) nz 17z 18,-c (o) c (o) nz 17z 18, or-o-c (o) qz 21, wherein each q is 1 or 2 independently; (5)-so 3h ,-s (o) qz 21, or-s (o) qnz 17z 18(6) halo;(7) cyanic acid;(8) nitro;（9）-z 4-nz 17z 18； （10）-z 4-n(z 18)-z 5-nz 19z 20； (11) oxo; or（12）-o-c(o)-z 21； each z 17be hydrogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, naphthenic base, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroarylalkyl, alkylaryl, naphthenic base aryl, heterocyclic radical or heterocyclylalkyl independently; each z 18be hydrogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, naphthenic base, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroarylalkyl, alkylaryl, naphthenic base aryl, heterocyclic radical or heterocyclylalkyl independently; each z 19be hydrogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, naphthenic base, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroarylalkyl, alkylaryl, naphthenic base aryl, heterocyclic radical or heterocyclylalkyl independently; each z 20be hydrogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, naphthenic base, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroarylalkyl, alkylaryl, naphthenic base aryl, heterocyclic radical or heterocyclylalkyl independently; each z 21be hydrogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, naphthenic base, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroarylalkyl, alkylaryl, naphthenic base aryl, heterocyclic radical or heterocyclylalkyl independently; each z 22do independently (1) hydrogen;(2)-oh or-oz 21(3)-sh or-sz 21(4)-c (o) 2h, c (o) qz 21,-c (o) nz 21z 21,-c (o) c (o) nz 21z 21, or-o-c (o) qz 21, wherein q is 1 or 2; (5)-so 3h ,-s (o) qz 21, or-s (o) qnz 21z 21(6) halo;(7) cyanic acid;(8) nitro;（9）-z 4-nz 21z 21； （10）-z 4-n(z 21)-z 5-nz 21z 21； (11) oxo; or（12）-o-c(o)-z 21； z wherein 17, z 18, z 19or z 20can be by 1,2 or 3 independent z 22replace; z wherein 17and z 18, or z 19and z 20, can be unsubstituted or by 1,2 or 3 independent z together with the nitrogen-atoms that links to each other with them 22substituted heterocycle; and z wherein 18, z 19or z 20in any two, can be unsubstituted or together with the nitrogen-atoms that links to each other with them by 1,2 or 3 independent z 22substituted 3 ~ 12 yuan of saturated or undersaturated lists-, two-or three-heterocycle.
ＰＩ3Ｋ(델타) 선택적 억제제본 발명은 PI3K, 특히 PI3Kδ, 선택성 억제제로서 신규한 화합물, 상기 화합물을 포함하는 조성물, 및 상기 화합물 및 화합물 조성물의 사용방법에 관한 것이다. 상기 화합물 및 이를 포함하는 조성물은 PI3K 또는 PI3Kδ 활성에 매개되거나 관련된 것을 포함하는 질병 또는 병증의 치료 또는 예방에 유용하다.화학식 IVa 또는 IVb의 화합물: 또는 이의 염; 또는 이의 전구약물, 또는 전구약물의 염; 또는 이의 수화물, 용매화물, 또는 다형체;[이미지]여기서 X는 N 또는 CR; A 및 B는 각각 독립적으로 CH, N, NH, O 또는 S이고, 여기서, A 및 B는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 선택적으로 Z1, Z2 및 Z3으로 치환된 5- 또는 6-원 아릴 또는 헤테로아릴을 형성한다;R, R1, 및 R2 는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 또는 헤테로시클로 이며, 각각 선택적으로 Z1, Z2 및 Z3으로 치환된다; Z1, Z2 및 Z3 는 각각 독립적으로:(1) 수소, 또는 Z6, 여기서 Z6 는 (i) 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬,시클로알킬알킬, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 헤테로아릴알킬, 알킬아릴, 시클로알킬아릴, 헤테로시클로, 또는 헤테로시클로알킬; (ii) 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 헤테로아릴알킬, 알킬아릴, 시클로알킬아릴, 헤테로시클로, 또는 헤테로시클로알킬로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹으로 치환된 그룹 (i); 또는 (iii) 하기 그룹 (2) 내지 (12)의 하나 또는 그 이상으로 치환된 그룹 (i) 또는 (ii)이다;(2) -OH 또는 -OZ16;(3) -SH 또는 -SZ16;(4) -C(O)2H, C(O)qZ16, C(O)qO-Z16, -C(O)NZ17Z18, -O-C(O)C(O)NZ17Z18, 또는 -O-C(O)qZ16, 여기서 각각 q 는 독립적으로 1 또는 2;(5) -SO3H, -S(O)qZ16, 또는 -S(O)qNZ17Z18;(6) 할로;(7) 시아노;(8) 니트로;(9) -Z4-NZ17Z18;(10) -Z4-N(Z18) -Z5-NZ19Z20;(11) 옥소;(12) -O-C(O)-Z16; 또는(13) Z1, Z2, 및 Z3중 임의의 2개는 이들이 부착된 원자와 함께 3- 내지 8-원 포화 또는 불포화 고리를 형성하는 알킬렌, 알케닐렌, 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로시클로일 수 있다;Z4 및 Z5 는 각각 독립적으로(1) 단일 결합;(2) -Z11-S(O)q-Z12-;(3) -Z11-C(O)-Z12-;(4) -Z11-O-Z12-;(5) -Z11-S-Z12-;(6) -Z11-O-C(O)-Z12-; 또는 (7) -Z11-C(O)-O-Z12이다;Z11 및 Z12 는 각각 독립적으로(1) 단일 결합;(2) 알킬렌;(3) 알케닐렌; 또는(4) 알키닐렌 이다; 각 Z16 는 독립적으로 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 헤테로아릴알킬, 알킬아릴, 시클로알킬아릴, 헤테로시클로, 또는 헤테로시클로알킬이며, 각각은 선택적으로 하기 그룹의 하나 또는 그 이상으로 치환된다:(1) 수소 또는 알킬;(2) -OH 또는 -OZ21;(3) -SH 또는 -SZ21;(4) -C(O)2H, C(O)qZ21, -C(O)NZ17Z18, -C(O)C(O)NZ17Z18, 또는 -O-C(O)qZ21, 여기서 각 q 는 독립적으로 1 또는 2;(5) -SO3H, -S(O)qZ21, 또는 -S(O)qNZ17Z18;(6) 할로;(7) 시아노;(8) 니트로;(9) -Z4-NZ17Z18;(10) -Z4-N(Z18) -Z5-NZ19Z20;(11) 옥소; 또는(12) -O-C(O)-Z21;각 Z17 는 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 헤테로아릴알킬, 알킬아릴, 시클로알킬아릴, 헤테로시클로, 또는 헤테로시클로알킬이다;각 Z18 는 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 헤테로아릴알킬, 알킬아릴, 시클로알킬아릴, 헤테로시클로, 또는 헤테로시클로알킬이다;각 Z19 는 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 헤테로아릴알킬, 알킬아릴, 시클로알킬아릴, 헤테로시클로, 또는 헤테로시클로알킬이다;각 Z20 는 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 헤테로아릴알킬, 알킬아릴, 시클로알킬아릴, 헤테로시클로, 또는 헤테로시클로알킬이다;각 Z21 는 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 헤테로아릴알킬, 알킬아릴, 시클로알킬아릴, 헤테로시클로, 또는 헤테로시클로알킬이다; 각 Z22 는 독립적으로,(1) 수소;(2) -OH 또는 -OZ21;(3) -SH 또는 -SZ21;(4) -C(O)2H, C(O)qZ21, -C(O)NZ21Z21, -C(O)C(O)NZ21Z21, 또는 -O-C(O)qZ21, 여기서 q 는 1 또는 2;(5) -SO3H, -S(O)qZ21, 또는 -S(O)qNZ21Z21;(6) 할로;(7) 시아노;(8) 니트로;(9) -Z4-NZ21Z21;(10) -Z4-N(Z21) -Z5-NZ21Z21;(11) 옥소; 또는(12) -O-C(O)-Z21이고;여기서 Z17, Z18, Z19 또는 Z20 는 1, 2, 또는 3개의 독립적인 Z22로 치환될 수 있다;여기서 Z17 및 Z18, 또는 Z19 및 Z20는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 1, 2, 또는 3 개의 독립적인 Z22로 치환 또는 비치환된 헤테로사이클일 수 있다; 및 여기서 Z18, Z19 또는 Z20 중 임의의 2개는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 1, 2, 또는 3 개의 독립적인 Z22 로 비치환 또는 치환된 3- 내지 12-원 치환된 또는 비치환된 모노-, 비-, 또는 트리-헤테로사이클 고리일 수 있다.