6-0-substd. erythromycins and method for making themAntimicrobial compounds having formula (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII) and (IX); as well as the pharmaceutically acceptable salts, esters and prodrugs thereof; pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of treating bacterial infections by the administration of such compounds; and processes for the preparation of the compounds.The compound and pharmacy acceptable salt, ester and the prodrug that have following formula: in above-mentioned formula ii-(ix) x is selected from(1)=o,(2)=n-oh,(3)=n-o-r 1, r wherein 1be selected from (a) unsubstituted c 1-c 12-alkyl, (b) c of aryl replacement 1-c 12-alkyl, (c) c that replaces by the aryl that replaces 1-c 12-alkyl, (d) c of heteroaryl replacement 1-c 12-alkyl, (e) c that replaces by the heteroaryl that replaces 1-c 12-alkyl, (f) c 3-c 12-cycloalkyl, (g)-si-(r 2) (r 3) (r 4), r wherein 2, r 3and r 4independently be selected from c separately 1-c 12-alkyl, with(h)-si-(aryl) 3(4)=n-o-c (r 5) (r 6)-o-r 1, r wherein 1identical with above-mentioned definition, r 5and r 6independently be selected from separately (a) hydrogen,(b) unsubstituted c 1-c 12-alkyl, (c) c of aryl replacement 1-c 12-alkyl, the c of the aryl replacement that (d) replaces 1-c 12-alkyl, (e) c of heteroaryl replacement 1-c 12-alkyl, withthe c of the heteroaryl replacement that (f) replaces 1-c 12-alkyl, or r 5and r 6form c with the atom that they connected 3-c 12-cycloalkyl ring; r abe hydrogen or hydroxyl; r bbe hydrogen or hydroxyl; r cand r done of be hydrogen, r cand r danother be selected from (1) hydroxyl,(2) bao hu hydroxyl,(3) halogen,(4) nr 7r 8, r wherein 7and r 8independently be selected from (a) hydrogen,(b) c 1-c 12-alkyl, (c) c of qu daiing 1-c 12-alkyl, (d) c 1-c 8-cycloalkyl, (e) c of qu daiing 1-c 8-cycloalkyl, (f) c of aryl replacement 1-c 12-alkyl, the c of the aryl replacement that (g) replaces 1-c 12-alkyl, (h) c of heterocyclylalkyl replacement 1-c 12-alkyl, the c of the heterocyclylalkyl replacement that (i) replaces 1-c 12-alkyl, (j) c 1-c 8the c of-cycloalkyl substituted 1-c 12-alkyl, (k) c of qu daiing 1-c 8the c of-cycloalkyl substituted 1-c 12-alkyl, (l) c of heteroaryl replacement 1-c 12-alkyl, withthe c of the heteroaryl replacement that (m) replaces 1-c 12-alkyl, or r 7and r 8form the heterocycloalkyl ring of 3-10 unit with the atom that they connected; (5) o-co-nh-aryl,(6) o-co-nh-heteroaryl,(7) o-co-nr 7r 8, r wherein 7and r 8it is identical with above-mentioned definition, (8) o-so 2-c 1-c 6-alkyl, (9) o-so 2-(the c of replacement 1-c 6-alkyl) and (10) o-so 2-ch 2-ch 2-nr 7r 8, r wherein 7and r 8it is identical with above-mentioned definition, orr cand r dform together and be selected from following group: (1)=o,(2)=n-oh,with(3)=nor 1, r wherein 1identical with above-mentioned definition; r ebe methoxyl group, fluorine or hydroxyl; r fbe hydrogen or hydroxy-protective group; w does not exist or is selected from :-o-,-nh-co-,-n=ch-and-nh-;r gbe selected from (1) hydrogen,(2) optional by one or more c that are selected from following substituting group replacement 1-c 6-alkyl (a) aryl,(b) aryl of qu daiing,(c) heteroaryl,(d) heteroaryl of qu daiing,(e) hydroxyl,(f) c 1-c 6-alkoxyl group, (g) nr 9r 10, r wherein 9and r 10independently be selected from hydrogen and c 1-c 6-alkyl, or r 9and r 10the nitrogen-atoms that is connected with them forms 3-7 unit ring, when described ring is 5-7 unit ring, can choose wantonly contain be selected from following heteroatom functional group :-o-,-nh-,-n (c 1-c 6-alkyl-)-,-n (aryl)-,-n (aryl-c 1-c 6-alkyl-)-,-n (aryl-c of replacement 1-c 6-alkyl-)-,-n (heteroaryl)-,-n (heteroaryl-c 1-c 6-alkyl-)-,-n (heteroaryl-c of replacement 1-c 6-alkyl-)-and-s-or-s (o) n-, wherein n is 1 or 2, with(h)-ch 2-m-r 11wherein m is selected from:(ⅰ)-c(o)-nh-,(ⅱ)-nh-c(o)-,(ⅲ)-nh-,(ⅳ)-n=,(ⅴ)-n(ch 3)-, (ⅵ)-nh-c(o)-o-(ⅶ)-nh-c(o)-nh-(ⅷ)-o-c(o)-nh-(ⅸ)-o-c(o)-o-(ⅹ)-o-,(ⅹ ⅰ)-s (o) n-, wherein n is 0,1 or 2, (ⅱ)-c(o)-o-,(ⅹⅲ)-o-c(o)-,with(ⅹⅳ)-c(o)-,withr 11be selected from: (ⅰ) the optional c that is selected from following group replacement 1-c 6-alkyl (aa) aryl,(bb) aryl of qu daiing,(cc) heteroaryl and(dd) heteroaryl of qu daiing(ⅱ) aryl,(ⅲ) aryl of qu daiing,(ⅳ) heteroaryl and(ⅴ) heteroaryl of qu daiing,with(ⅵ) heterocyclylalkyl,(3) c 3-c 7-cycloalkyl, (4) aryl,(5) aryl of qu daiing,(6) heteroaryl,with(7) heteroaryl of qu daiing;r hbe selected from (1) hydrogen,(2) hydroxyl,(3)-o-c (o)-imidazolyl,(4)-o-c (o)-o-c 1-c 6-alkyl, (5)-o-c (o)-o-aryl,(6)-o-c (o)-o-(aryl of replacement),(7)-o-c (o)-cl and(8)-o-c(o)-nh 2； r is selected from(1) is selected from the methyl that following part replaces(a)cn,(b)f,(c)-co 2r 12, r wherein 12be c 1-c 3the c that-alkyl or aryl replaces 1-c 3the c that-alkyl or heteroaryl replace 1-c 3-alkyl, (d) s (o) nr 12, wherein n is 0,1 or 2 and r 12as above definition, (e) nhc (o) r 12, r wherein 12it is identical with above-mentioned definition, (f) nhc (o) nr 13r 14, r wherein 13and r 14independently be selected from hydrogen and c 1-c 3-alkyl, (g) aryl,(h) aryl of qu daiing,(i) heteroaryl,with(j) heteroaryl of qu daiing,(2) c 2-c 10-alkyl, (3) by one or more c that are selected from following substituting group replacement 2-c 10-alkyl, (a) halogen,(b) hydroxyl,(c) c 1-c 3-alkoxyl group, (d) c 1-c 3-alkoxy-c 1-c 3-alkoxyl group, (e) oxo,(f)-n 3, (g)-cho,...
6-O-치환된 에리트로마이신 화합물 및 이의 제조방법본 발명은 화학식 II, III, IV, V, VI, VII, VIII 및 IX의 항균성 화합물 뿐만 아니라 약제학적으로 허용되는 이의 염, 에스테르 및 프로드럭, 상기 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 당해 화합물을 투여함으로써 세균 감염을 치료하는 방법 및 화합물의 제조방법을 제공한다.화학식 II화학식 III화학식 IV화학식 V화학식 VI화학식 VII화학식 VIII화학식 IX화학식 II, III, IV, V, VI, VII, VIII 및 IX의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염, 에스테르 및 프로드럭. 화학식 II [이미지] 화학식 III [이미지] 화학식 IV [이미지] 화학식 V [이미지] 화학식 VI [이미지] 화학식 VII [이미지] 화학식 VIII [이미지] 화학식 IX [이미지] 상기 화학식 II 내지 IX에 있어서, X는 (1) =O, (2) =N-OH, (3) =N-O-R1(여기서, R1은 (a) 치환되지 않은 C1-C12-알킬, (b) 아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (c) 치환된 아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (d) 헤테로아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (e) 치환된 헤테로아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (f) C3-C12-사이클로알킬, (g) -Si-(R2)(R3)(R4)(여기서, R2, R3 및 R4는 각각 독립적으로 C1-C12-알킬로부터 선택된다) 및 (h) -Si-(아릴)3으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다) 및 (4) =N-O-C(R5)(R6)-O-R1(여기서, R1은 앞에서 정의한 바와 같고, R5 및 R6은 각각 독립적으로 (a) 수소, (b) 치환되지 않은 C1-C12-알킬, (c) 아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (d) 치환된 아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (e) 헤테로아릴로 치환된 C1-C12-알킬 및 (f) 치환된 헤테로아릴로 치환된 C1-C12-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나 R5 및 R6은 이들이 결합된 원자와 함께 C3-C12-사이클로알킬 환을 형성한다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, Ra 및 Rb는 수소 또는 하이드록시이며, Rc 및 Rd 중의 하나는 수소이고, Rc 및 Rd 중의 다른 하나는 (1) 하이드록시, (2) 보호된 하이드록시, (3) 할로겐, (4) NR7R8(여기서, R7 및 R8은 (a) 수소, (b) C1-C12-알킬, (c) 치환된 C1-C12-알킬, (d) C1-C8-사이클로알킬, (e) 치환된 C1-C8-사이클로알킬, (f) 아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (g) 치환된 아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (h) 헤테로사이클로알킬로 치환된 C1-C12-알킬, (i) 치환된 헤테로사이클로알킬로 치환된 C1-C12-알킬, (j) C1-C8-사이클로알킬로 치환된 C1-C12-알킬, (k) 치환된 C1-C8-사이클로알킬로 치환된 C1-C12-알킬, (l) 헤테로아릴로 치환된 C1-C12-알킬 및 (m) 치환된 헤테로아릴로 치환된 C1-C12-알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나 R7 및 R8은 이들이 결합된 원자와 함께 3 내지 10원 헤테로사이클로알킬 환을 형성한다), (5) O-CO-NH-아릴, (6) O-CO-NH-헤테로아릴, (7) O-CO-NR7R8(여기서, R7 및 R8은 앞에서 정의한 바와 같다), (8) O-SO2-C1-C6-알킬, (9) O-SO2-(치환된 C1-C6-알킬) 및 (10) O-SO2-CH2-CH2-NR7R8(여기서, R7 및 R8은 앞에서 정의한 바와 같다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, Rc와 Rd가 함께 (1) =O, (2) =N-OH 및 (3) =N-OR1(여기서, R1은 앞에서 정의한 바와 같다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 그룹을 형성하고, Re는 메톡시, 불소 또는 하이드록시이며, Rf는 수소 또는 하이드록시 보호 그룹이고, W는 부재하거나 -O-, -NH-CO-, -N=CH- 및 -NH-로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, Rg는 (1) 수소, (2) (a) 아릴, (b) 치환된 아릴, (c) 헤테로아릴, (d) 치환된 헤테로아릴, (e) 하이드록시, (f) C1-C6-알콕시, (g) NR9R10{여기서, R9 및 R10은 수소 및 C1-C6-알킬로부터 독립적으로 선택되거나, 이들이 함께 질소원자에 결합되어 3- 내지 7-원환[여기서, 환이 5- 내지 7-원환인 경우에는 -O-, -NH-, -N(C1-C6-알킬-)-, -N(아릴)- , -N(아릴-C1-C6-알킬-)-, -N(치환된 아릴-C1-C6-알킬-)-, -N(헤테로아릴)-, -N(헤테로아릴-C1-C6-알킬-)-, -N(치환된 헤테로아릴-C1-C6-알킬-)- 및 -S- 또는 -S(O)n-(여기서, n은 1 또는 2이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로 작용기를 임의로 함유할 수 있다]을 형성한다} 및 (h) -CH2-M-R11[여기서, M은 (i) -C(O)-NH-, (ii) -NH-C(O)-, (iii) -NH-, (iv) -N=, (v) -N(CH3)-, (vi) -NH-C(O)-O-, (vii) -NH-C(O)-NH-, (viii) -O-C(O)-NH-, (ix) -O-C(O)-O-, (x) -O-, (xi) -S(O)n-(여기서, n은 0, 1 또는 2이다), (xii) -C(O)-O-, (xiii) -O-C(O)- 및 (xiv) -C(O)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R11은 (i) (aa) 아릴, (bb) 치환된 아릴, (cc) 헤테로아릴 및 (dd) 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체로 임의로 치환된 C1-C6-알킬, (ii) 아릴, (iii) 치환된 아릴, (iv) 헤테로아릴, (v) 치환된 헤테로아릴 및 (vi) 헤테로사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다]로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된 C1-C6-알킬, (3) C3-C7-사이클로알킬, (4) 아릴, (5) 치환된 아릴, (6) 헤테로아릴 및 (7) 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, Rh는 (1) 수소, (2) 하이드록시, (3) -O-C(O)-이미다졸릴, (4) -O-C(O)-O-C1-C6-알킬, (5) -O-C(O)-O-아릴, (6) -O-C(O)-O-(치환된 아릴), (7) -O-C(O)-Cl 및 (8) -O-C(O)-NH2로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, R은 (1) (a) CN, (b) F, (c) -CO2R12(여기서, R12는 C1-C3-알킬 또는 아릴 치환된 C1-C3-알킬 또는 헤테로아릴 치환된 C1-C3-알킬이다), (d) S(O)nR12(여기서, n은 0, 1 또는 2이고, R12는 앞에서 정의한 바와 같다), (e) NHC(O)R12(여기서, R12는 앞에서 정의한 바와 같다), (f) NHC(O)NR13R14(여기서, R13 및 R14는 수소 및 C1-C3-알킬로부터 독립적으로 선택된다), (g) 아릴, (h) 치환된 아릴, (i) 헤테로아릴 및 (j) 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 잔기로 치환된 메틸, (2) C2-C10-알킬, (3) (a) 할로겐, (b) 하이드록시, (c) C1-C3-알콕시, (d) C1-C3-알콕시-C1-C3-알콕시, (e) 옥소, (f) -N3, (g) -CHO, (h) O-SO2-(치환된 C1-C6-알킬), (i) -NR15R16(여기서, R15 및 R16은 (i) 수소, (ii) C1-C12-알킬, (iii) 치환된 C1-C12-알킬, (iv) C1-C12-알케닐, (v) 치환된 C1-C12-알케닐, (vi) C1-C12-알키닐, (vii) 치환된 C1-C12-알키닐, (viii) 아릴, (ix) C3-C8-사이클로알킬, (x) 치환된 C3-C8-사이클로알킬, (xi) 치환된 아릴, (xii) 헤테로사이클로알킬, (xiii) 치환된 헤테로사이클로알킬, (xiv) 아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (xv) 치환된 아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (xvi) 헤테로사이클로알킬로 치환된 C1-C12-알킬, (xvii) 치환된 헤테로사이클로알킬로 치환된 C1-C12-알킬, (xviii) C3-C8-사이클로알킬로 치환된 C1-C12-알킬, (xix) 치환된 C3-C8-사이클로알킬로 치환된 C1-C12-알킬, (xx) 헤테로아릴, (xxi) 치환된 헤테로아릴, (xxii) 헤테로아릴로 치환된 C1-C12-알킬 및 (xxiii) 치환된 헤테로아릴로 치환된 C1-C12-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, R15 및 R16은 이들이 결합된 원자와 함께, (i) 할로겐, (ii) 하이드록시, (iii) C1-C3-알콕시, (iv) C1-C3-알콕시-C1-C3-알콕시, (v) 옥소, (vi) C1-C3-알킬, (vii) 할로-C1-C3-알킬 및 (viii) C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환될 수 있는 3 내지 10원 헤테로사이클로알킬 환을 형성한다), (j) -CO2R12(여기서, R12는 앞에서 정의한 바와 같다), (k) -C(O)NR13R14(여기서, R13 및 R14는 앞에서 정의한 바와 같다), (l) =N-O-R12(여기서, R12는 앞에서 정의한 바와 같다),(m) -C≡N, (n) O-S(O)nR12(여기서, n은 0, 1 또는 2이고, R12는 앞에서 정의한 바와 같다), (o) 아릴, (p) 치환된 아릴, (q) 헤테로아릴, (r) 치환된 헤테로아릴, (s) C3-C8-사이클로알킬, (t) 치환된 C3-C8-사이클로알킬, (u) 헤테로아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (v) 헤테로사이클로알킬, (w) 치환된 헤테로사이클로알킬, (x) NHC(O)R12(여기서, R12는 앞에서 정의한 바와 같다), (y) NHC(O)NR13R14(여기서, R13 및 R14는 앞에서 정의한 바와 같다), (z) =N-NR15R16(여기서, R15 및 R16은 앞에서 정의한 바와 같다), (aa) =N-R11(여기서, R11은 앞에서 정의한 바와 같다), (bb) =N-NHC(O)R12(여기서, R12는 앞에서 정의한 바와 같다) 및 (cc) =N-NHC(O)NR13R14(여기서, R13 및 R14는 앞에서 정의한 바와 같다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 C2-C10-알킬, (4) (a) 할로겐, (b) -CHO, (c) -CO2R12(여기서, R12는 앞에서 정의한 바와 같다), (d) -C(O)-R11(여기서, R11은 앞에서 정의한 바와 같다), (e) -C(O)NR13R14(여기서, R13 및 R14는 앞에서 정의한 바와 같다), (f) -C≡N, (g) 아릴, (h) 치환된 아릴, (i) 헤테로아릴, (j) 치환된 헤테로아...