3-hydroquinazolin-4-one derivatives for use as stearoyl CoA desaturase inhibitorsThe present invention discloses 3-hydroquinazolin-4-one derivatives for use as inhibitors of stearoyl-CoA desaturase. The compounds are useful in treating and/or preventing various human diseases, mediated by stearoyl-CoA desaturase (SCD) enzymes, especially diseases related to abnormal lipid levels, cancer, cardiovascular disease, diabetes, obesity, metabolic syndrome and the like.Compound with structure of formula i:formula iwherein:r 1be hydrogen, c 1-15alkyl, c 2-15alkenyl, c 2-15alkynyl, list or bicyclic heterocyclic radical, list or bicyclic aryl or list or bicyclic heteroaryl, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heterocyclic radical or heteroaryl moieties are replaced by 1 to 3 substituting group alternatively, and described substituting group is independently selected from by alkyl, heterocyclic radical, aryl, heteroaryl, halogen, no 2, cf 3, cn, or 20, sr 20, n (r 20) 2, s (o) r 22, so 2r 22, so 2n (r 20) 2, s (o) 3r 20, p (o) (or 20) 2, so 2nr 20cor 22, so 2nr 20co 2r 22, so 2nr 20con (r 20) 2, nr 20cor 22, nr 20co 2r 22, nr 20con (r 20) 2, nr 20c (nr 20) nhr 23, cor 20, co 2r 20, con (r 20) 2, conr 20so 2r 22, nr 20so 2r 22, so 2nr 20co 2r 22, oconr 20so 2r 22, oc (o) r 20, c (o) och 2oc (o) r 20, and ocon (r 20) 2the group of forming, and further wherein each optional alkyl, heteroaryl, aryl and heterocyclic radical substituting group are further replaced by following radicals alternatively: halogen, no 2, alkyl, cf 3, amino, list or dialkyl amido, alkyl or aryl or heteroaryl amide, nr 20cor 22, nr 20so 2r 22, cor 20, co 2r 20, con (r 20) 2, nr 20con (r 20), oc (o) r 20, oc (o) n (r 20) 2, s (o) 3r 20, p (o) (or 20) 2, sr 20, s (o) r 22, so 2r 22, so 2n (r 20) 2, cn or or 20r 2, r 3, and r 4be hydrogen, c independently 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, list or bicyclic heterocyclic radical, list or bicyclic aryl, list or bicyclic heteroaryl, hydroxyl, halogen, no 2, cf 3, cn, or 20, sr 20, n (r 20) 2, s (o) r 22, so 2r 22, so 2n (r 20) 2, s (o) 3r 20, p (o) (or 20) 2, so 2nr 20cor 22, so 2nr 20co 2r 22, so 2nr 20con (r 20) 2, nr 20cor 22, nr 20co 2r 22, nr 20con (r 20) 2, nr 20c (nr 20) nhr 23, cor 20, co 2r 20, con (r 20) 2, conr 20so 2r 22, nr 20so 2r 22, so 2nr 20co 2r 22, oconr 20so 2r 22, oc (o) r 20, c (o) och 2oc (o) r 20, ocon (r 20) 2, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heterocyclic radical or heteroaryl moieties are replaced by 1 to 3 substituting group alternatively, and described substituting group is independently selected from by halogen, alkyl, no 2, heterocyclic radical, aryl, heteroaryl, cf 3, cn, or 20, sr 20, n (r 20) 2, s (o) r 22, so 2r 22, so 2n (r 20) 2, s (o) 3r 20, p (o) (or 20) 2, so 2nr 20cor 22, so 2nr 20co 2r 22, so 2nr 20con (r 20) 2, nr 20cor 22, nr 20co 2r 22, nr 20con (r 20) 2, nr 20c (nr 20) nhr 23, cor 20, co 2r 20, con (r 20) 2, conr 20so 2r 22, nr 20so 2r 22, so 2nr 20co 2r 22, oconr 20so 2r 22, oc (o) r 20, c (o) och 2oc (o) r 20, and ocon (r 20) 2the group of forming; or r 2and r 3can be joined together to form heteroaryl bicyclic radicals or bicyclic aromatic group with the phenyl group that links to each other with them; r 5be alkyl, the n (r of hydrogen, replacement 20) 2, nr 20cor 22, nr 20co 2r 22, or nr 20con (r 20) 2r 6and r 7be hydrogen or c independently 1-4alkyl, halogen, amino or cf 3r 8be hydrogen, c 1-4alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heterocyclic radical, heteroaryl, cor 20, or con (r 20) 2wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heterocyclic radical and heteroaryl moieties are replaced by 1 to 3 substituting group alternatively, and described substituting group is independently selected from by halogen, alkyl, no 2, heterocyclic radical, aryl, heteroaryl, cf 3, cn, or 20, sr 20, n (r 20) 2, s (o) r 22, so 2r 22, so 2n (r 20) 2, cor 20, co 2r 20, con (r 20) 2, conr 20so 2r 22, or nr 20so 2r 22the group of forming; q is-c (o)-nh-,-nh-c (o)-or-nh-c (o)-c (o)-;w is-ch-or-n-;x be covalent linkage or-lk-lh-, wherein lk is the straight or branched c of covalent linkage or optional replacement 1-4alkylidene group and lh be selected from covalent linkage ,-o-,-s-or-nr ', wherein r ' is hydrogen or c 1-6low alkyl group is as long as lk and lh not all are covalent linkage; y be covalent linkage or-lk '-lh '-, wherein lk ' is the straight or branched c of covalent linkage or optional replacement 1-6alkylidene group and lh ' be selected from covalent linkage ,-o-,-s-,-nr ' ,-nr '-c (o)-or-nr ' s (o) 2-, wherein r ' is hydrogen or c 1-6low alkyl group is as long as lk ' and lh ' not all are covalent linkage; and r 20and r 22be independently selected from by hydrogen, c 1-15alkyl, c 2-15alkenyl, c 2-15the group that alkynyl, heterocyclic radical, aryl and heteroaryl are formed, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, heterocyclic radical, aryl and heteroaryl moieties are replaced by 1 to 3 substituting group alternatively, and described substituting group is independently selected from halogen, alkyl, list or dialkyl amido, alkyl or aryl or heteroaryl amide, cn, o-c 1-6alkyl, cf 3, aryl and heteroaryl.
스테아로일 ＣｏＡ 불포화화효소 억제제로서 사용하기 위한 3―히드로퀴나졸린―4―온 유도체본 발명은 스테아로일-CoA 불포화화효소의 억제제로 사용하기 위한 3-히드로퀴나졸린-4-온 유도체를 개시한다. 상기 화합물은 스테아로일-CoA 불포화화효소 (SCD) 에 의해 매개되는 각종 인간 질환, 특별히 비정상적인 지질 수준, 암, 심혈관 질환, 당뇨병, 비만, 대사 증후군 등에 관련된 질환의 치료 및/또는 예방에 유용하다.식 I 의 구조를 갖는 화합물: [이미지] [식 중, R1 은 수소, C1-15 알킬, C2-15 알케닐, C2-15 알키닐, 단환 또는 이환식 헤테로시클릴, 단환 또는 이환식 아릴, 또는 단환 또는 이환식 헤테로아릴이고, 이 때, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 부분은 알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로, NO2, CF3, CN, OR20, SR20, N(R20)2, S(O)R22, SO2R22, SO2N(R20)2, S(O)3R20, P(O)(OR20)2, SO2NR20COR22, SO2NR20CO2R22, SO2NR20CON(R20)2, NR20COR22, NR20CO2R22, NR20CON(R20)2, NR20C(NR20)NHR23, COR20, CO2R20, CON(R20)2, CONR20SO2R22, NR20SO2R22, SO2NR20CO2R22, OCONR20SO2R22, OC(O)R20, C(O)OCH2OC(O)R20, 및 OCON(R20)2 로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3 개의 치환기로 임의 치환되고, 나아가 이 때, 각각의 임의적 알킬, 헤테로아릴, 아릴, 및 헤테로시클릴 치환기는 할로, NO2, 알킬, CF3, 아미노, 모노- 또는 디-알킬아미노, 알킬 또는 아릴 또는 헤테로아릴 아미드, NR20COR22, NR20SO2R22, COR20, CO2R20, CON(R20)2, NR20CON(R20)2, OC(O)R20, OC(O)N(R20)2, S(O)3R20, P(O)(OR20)2, SR20, S(O)R22, SO2R22, SO2N(R20)2, CN, 또는 OR20 으로 추가로 임의 치환되고; R2, R3, 및 R4 는 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 단환 또는 이환식 헤테로시클릴, 단환 또는 이환식 아릴, 단환 또는 이환식 헤테로아릴, 히드록시, 할로, NO2, CF3, CN, OR20, SR20, N(R20)2, S(O)R22, SO2R22, SO2N(R20)2, S(O)3R20, P(O)(OR20)2, SO2NR20COR22, SO2NR20CO2R22, SO2NR20CON(R20)2, NR20COR22, NR20CO2R22, NR20CON(R20)2, NR20C(NR20)NHR23, COR20, CO2R20, CON(R20)2, CONR20SO2R22, NR20SO2R22, SO2NR20CO2R22, OCONR20SO2R22, OC(O)R20, C(O)OCH2OC(O)R20, OCON(R20)2 이고, 이 때 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 또는 헤테로아릴 부분은 할로, 알킬, NO2, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, CF3, CN, OR20, SR20, N(R20)2, S(O)R22, SO2R22, SO2N(R20)2, S(O)3R20, P(O)(OR20)2, SO2NR20COR22, SO2NR20CO2R22, SO2NR20CON(R20)2, NR20COR22, NR20CO2R22, NR20CON(R20)2, NR20C(NR20)NHR23, COR20, CO2R20, CON(R20)2, CONR20SO2R22, NR20SO2R22, SO2NR20CO2R22, OCONR20SO2R22, OC(O)R20, C(O)OCH2OC(O)R20, 및 OCON(R20) 으로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3 개의 치환기로 임의 치환되고; 또는 R2 및 R3 은 이들이 부착된 페닐기와 함께 연결되어 헤테로아릴 이환식 기 또는 이환식 아릴기를 형성할 수 있고; R5 는 수소, 임의 치환된 알킬, N(R20)2, NR20COR22, NR20CO2R22, 또는 NR20CON(R20)2 이고; R6 및 R7 은 독립적으로 수소 또는 C1-4 알킬, 할로, 아미노, 또는 CF3 이고; R8 은 수소, C1-4 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, COR20, 또는 CON(R20)2 이고; 이 때, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 부분은 할로, 알킬, NO2, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, CF3, CN, OR20, SR20, N(R20)2, S(O)R22, SO2R22, SO2N(R20)2, COR20, CO2R20, CON(R20)2, CONR20SO2R22, 및 NR20SO2R22 로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3 개의 치환기로 임의 치환되고; Q 는 -C(O)-NH-, -NH-C(O)-, 또는 -NH-C(O)-C(O)- 이고; W 는 -CH- 또는 -N- 이고; X 는 공유 결합 또는 -Lk-Lh- 이고, 이 때 Lk 는 공유 결합 또는 임의 치환된 선형 또는 분지형 C1-4 알킬렌이고 Lh 는 공유 결합, -O-, -S-, 또는 -NR"- (이 때, R"는 수소 또는 C1-6 저급 알킬임) 로부터 선택되고, 단, Lk 및 Lh 가 모두 공유 결합은 아니고; Y 는 공유 결합 또는 -Lk'- Lh'- 이고, 이 때 Lk'는 공유 결합 또는 임의 치환된 선형 또는 분지형 C1-6 알킬렌이고 Lh'는 공유 결합, -O-, -S-, -NR"-, -NR"-C(O)-, 또는 -NR"-S(O)2- 로부터 선택되고, 이 때, R"는 수소 또는 C1-6 저급 알킬이고, 단, Lk' 및 Lh'가 모두 공유 결합은 아니고; R20 및 R22 는 독립적으로 수소, C1-15 알킬, C2-15 알케닐, C2-15 알키닐, 헤테로시클릴, 아릴, 및 헤테로아릴로 이루어진 군에서 선택되고, 이 때 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로시클릴, 아릴, 및 헤테로아릴 부분은 할로, 알킬, 모노- 또는 디알킬아미노, 알킬 또는 아릴 또는 헤테로아릴 아미드, CN, O-C1-6 알킬, CF3, 아릴, 및 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3 개의 치환기로 임의 치환됨].