5-HETEROARYL SUBSTITUTED INDAZOLE-3-CARBOXAMIDES AND PREPARATION AND USE THEREOFIndazole compounds in treating various diseases and pathologies are disclosed. More particularly, the present disclosure concerns the use of an indazole compound or analogs thereof, in the treatment of disorders characterized by the activation of Wnt pathway signaling (e.g., tendinopathy, dermatitis, psoriasis, morphea, ichthyosis, Raynaud's syndrome, Darier's disease, scleroderma, cancer, abnormal cellular proliferation, angiogenesis, Alzheimer's disease, lung disease, and osteoarthritis), the modulation of cellular events mediated by Wnt pathway signaling, as well as neurological conditions/disorders/diseases linked to overexpression of DYRK1 A.A compound of formula (i) or a pharmaceutically acceptable salt thereof:wherein:r1、r2and r4independently selected from h and halogen;r3is optionally substituted by 1-4r42a substituted 5-membered heteroaromatic ring;r5selected from the group consisting of: unsubstituted- (c)1-9alkyl), unsubstituted- (c)2-9alkenyl), unsubstituted- (c)2-9alkynyl), unsubstituted- (c)1-9haloalkyl), with 1-4r26substituted-heteroaryl, optionally substituted with 1-10r27substituted monocyclic ring- (c)1-4alkylene radical)pheterocyclyl, optionally substituted by 1-10r27substituted spiro-heterocyclyl, optionally substituted with 1-12r28substituted- (c)1-4alkylene radical)pcarbocyclyl, and optionally substituted with 1-5r29substituted-aryl; wherein each is- (c)1-4alkylene) is independently optionally substituted with a substituent as defined anywhere herein;each r26independently selected from the group consisting of: halogen, -or34unsubstituted- (c)1-9alkyl), unsubstituted- (c)2-9alkenyl), unsubstituted- (c)2-9alkynyl), unsubstituted- (c)1-9haloalkyl), -c (c ═ o) n (r)41)2optionally substituted by 1-10r35substituted- (c)1-4alkylene radical)pheterocyclyl, and optionally substituted with 1-10r36substituted-o (c)1-4alkylene radical)pa heterocyclic group; wherein each is- (c) 1-4alkylene) is independently optionally substituted with a substituent as defined anywhere herein;each r27independently selected from the group consisting of: halogen, unsubstituted- (c)1-9alkyl), unsubstituted- (c)2-9alkenyl), unsubstituted- (c)2-9alkynyl), unsubstituted- (c)1-9haloalkyl) optionally substituted with 1-12r28substituted-carbocyclyl, and optionally substituted with 1-5r46substituted-aryl;each r28independently selected from the group consisting of: halogen, -or38unsubstituted- (c)1-9alkyl), unsubstituted- (c)2-9alkenyl), unsubstituted- (c)2-9alkynyl), unsubstituted- (c)1-9haloalkyl), and optionally substituted with 1-10r37substituted- (c)1-4alkylene radical)pa heterocyclic group; wherein- (c)1-4alkylene) is optionally substituted with a substituent as defined anywhere herein;each r29independently selected from the group consisting of: halogen, -or38unsubstituted- (c)1-9alkyl), unsubstituted- (c)2-9alkenyl), unsubstituted- (c)2-9alkynyl), unsubstituted- (c)1-9haloalkyl) optionally substituted with 1-10r39substituted- (c)1-4alkylene radical)pheterocyclyl, optionally substituted by 1-10r40substituted-nh heterocyclyl, and optionally substituted with 1-10r40substituted-o (c)1-4alkylene radical)pa heterocyclic group; wherein each is- (c)1-4alkylene) is independently optionally substituted with a substituent as defined anywhere herein; each r34independently selected from the group consisting of: unsubstituted- (c)1-4alkyl), unsubstituted- (c)2-4alkenyl), unsubstituted- (c)2-4alkynyl) and unsubstituted- (c)1-4haloalkyl);each r35independently selected from the group consisting of: unsubstituted- (c)1-4alkyl), unsubstituted- (c)2-4alkenyl), unsubstituted- (c)2-4alkynyl) is not takensubstituted- (c)1-4haloalkyl), halogen, and-cn;each r36independently selected from the group consisting of: unsubstituted- (c)1-4alkyl), unsubstituted- (c)2-4alkenyl), unsubstituted- (c)2-4alkynyl), unsubstituted- (c)1-4haloalkyl), halogen, and-cn;each r37independently selected from the group consisting of: unsubstituted- (c)1-4alkyl), unsubstituted- (c)2-4alkenyl), unsubstituted- (c)2-4alkynyl), unsubstituted- (c)1-4haloalkyl), halogen, and-cn;each r38independently selected from the group consisting of: h, unsubstituted- (c)1-4alkyl), unsubstituted- (c)2-4alkenyl), unsubstituted- (c)2-4alkynyl) and unsubstituted- (c)1-4haloalkyl);each r39independently selected from the group consisting of: unsubstituted- (c)1-4alkyl), unsubstituted- (c)2-4alkenyl), unsubstituted- (c)2-4alkynyl), unsubstituted- (c)1-4haloalkyl), halogen, and-cn;each r40independently selected from the group consisting of: unsubstituted- (c)1-4alkyl), unsubstituted- (c) 2-4alkenyl), unsubstituted- (c)2-4alkynyl), unsubstituted- (c)1-4haloalkyl), halogen, and-cn;each r41independently selected from the group consisting of: h and- (c)1-9alkyl groups);each r42independently selected from the group consisting of: h, halogen, unsubstituted- (c)1-9alkyl), unsubstituted- (c)2-9alkenyl), unsubstituted- (c)2-9alkynyl), unsubstituted- (c)1-9haloalkyl) - (c)1-4alkylene radical)poh, optionally substituted by 1-10r43substituted- (c)1-4alkylene radical)pheterocyclyl, and optionally substituted with 1-12r44substituted-carbocyclyl; wherein each is- (c)1-4alkylene) is independently optionally substituted with a substituent as defined anywhere herein;or two adjacent r42together the radicals form a ring selected from the group consisting of: optionally substituted with 1-10r45substituted-heterocyclyl, and optionally substituted with 1-12r46substituted-carbocyclyl;each r43independently selected from the group consisting of: unsubstituted- (c)1-4alkyl), unsubstituted- (c)2-4alkenyl), unsubstituted- (c)2-4alkynyl), unsubstituted- (c)1-4halo...
5-헤테로아릴 치환된 인다졸-3-카복사미드 및 그의 제조 및 용도다양한 질환 및 병리학 치료를 위한 인다졸 화합물이 개시된다. 더욱 특히, 본개시물은 Wnt 경로 신호전달 활성화를 특징으로 하는 장애 (예를 들어, 건염, 피부염, 건선, 국소피부경화증, 어린선, 레이노 증후군, 다리에증, 경피증, 암, 비정상 세포성 증식, 혈관신생, 알츠하이머병, 폐 질환, 및 골관절염), Wnt 경로 신호전달에 의해 매개된 세포성 이벤트조절, 그리고 DYRK1A과발현에 연결된 신경 병태/장애/질환의 치료에서의 인다졸 화합물 또는 그의 유사체의 용도에 관한 것이다.식 I의 화합물, 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염:[이미지]I여기서:R1, R2, 및 R4는 H 및 할라이드로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;R3는 1-4 R42로 임의로 치환된 5-원 헤테로아릴 링이고;R5는 비치환된 -(C1-9 알킬), 비치환된 -(C2-9 알케닐), 비치환된 -(C2-9 알키닐), 비치환된 -(C1-9 할로알킬), 1-4 R26로 치환된 -헤테로아릴, 1-10 R27로 임의로 치환된 모노시클릭-(C1-4 알킬렌)p헤테로시클릴, 1-10 R27로 임의로 치환된 스피로시클릭-헤테로시클릴, 1-12 R28로 임의로 치환된 -(C1-4 알킬렌)p카르보시클릴, 및 1-5 R29로 임의로 치환된 -아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 여기서 각각의 -(C1-4 알킬렌)은, 독립적으로, 여기서 정의된 바와 같은 치환체로 임의로 치환되고;각각의 R26는 할라이드, -OR34, 비치환된 -(C1-9 알킬), 비치환된 -(C2-9 알케닐), 비치환된 -(C2-9 알키닐), 비치환된 -(C1-9 할로알킬), -C(C=O)N(R41)2, 1-10 R35로 임의로 치환된 -(C1-4 알킬렌)p헤테로시클릴, 및 1-10 R36로 임의로 치환된 -O(C1-4 알킬렌)p헤테로시클릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 각각의 -(C1-4 알킬렌)은, 독립적으로, 여기서 정의된 바와 같은 치환체로 임의로 치환되고;각각의 R27는 할라이드, 비치환된 -(C1-9 알킬), 비치환된 -(C2-9 알케닐), 비치환된 -(C2-9 알키닐), 비치환된 -(C1-9 할로알킬), 1-12 R28로 임의로 치환된 -카르보시클릴, 및 1-5 R46로 임의로 치환된 -아릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;각각의 R28는 할라이드, -OR38, 비치환된 -(C1-9 알킬), 비치환된 -(C2-9 알케닐), 비치환된 -(C2-9 알키닐), 비치환된 -(C1-9 할로알킬), 및 1-10 R37로 임의로 치환된 -(C1-4 알킬렌)p헤테로시클릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 -(C1-4 알킬렌)은, 여기서 정의된 바와 같은 치환체로 임의로 치환되고;각각의 R29는 할라이드, -OR38, 비치환된 -(C1-9 알킬), 비치환된 -(C2-9 알케닐), 비치환된 -(C2-9 알키닐), 비치환된 -(C1-9 할로알킬), 1-10 R39로 임의로 치환된 -(C1-4 알킬렌)p헤테로시클릴, 1-10 R40로 임의로 치환된 -NH헤테로시클릴, 및 1-10 R40로 임의로 치환된 -O(C1-4 알킬렌)p헤테로시클릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 각각의 -(C1-4 알킬렌)은, 독립적으로, 여기서 정의된 바와 같은 치환체로 임의로 치환되고;각각의 R34는 비치환된 -(C1-4 알킬), 비치환된 -(C2-4 알케닐), 비치환된 -(C2-4 알키닐), 및 비치환된 -(C1-4 할로알킬)로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;각각의 R35는 비치환된 -(C1-4 알킬), 비치환된 -(C2-4 알케닐), 비치환된 -(C2-4 알키닐), 비치환된 -(C1-4 할로알킬), 할라이드, 및 -CN로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;각각의 R36는 비치환된 -(C1-4 알킬), 비치환된 -(C2-4 알케닐), 비치환된 -(C2-4 알키닐), 비치환된 -(C1-4 할로알킬), 할라이드, 및 -CN로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;각각의 R37는 비치환된 -(C1-4 알킬), 비치환된 -(C2-4 알케닐), 비치환된 -(C2-4 알키닐), 비치환된 -(C1-4 할로알킬), 할라이드, 및 -CN로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;각각의 R38는 H, 비치환된 -(C1-4 알킬), 비치환된 -(C2-4 알케닐), 비치환된 -(C2-4 알키닐), 및 비치환된 -(C1-4 할로알킬)로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;각각의 R39는 비치환된 -(C1-4 알킬), 비치환된 -(C2-4 알케닐), 비치환된 -(C2-4 알키닐), 비치환된 -(C1-4 할로알킬), 할라이드, 및 -CN로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;각각의 R40는 비치환된 -(C1-4 알킬), 비치환된 -(C2-4 알케닐), 비치환된 -(C2-4 알키닐), 비치환된 -(C1-4 할로알킬), 할라이드, 및 -CN로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;각각의 R41는 H 및 -(C1-9 알킬)로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;각각의 R42는 H, 할라이드, 비치환된 -(C1-9 알킬), 비치환된 -(C2-9 알케닐), 비치환된 -(C2-9 알키닐), 비치환된 -(C1-9 할로알킬), -(C1-4 알킬렌)pOH, 1-10 R43로 임의로 치환된 -(C1-4 알킬렌)p헤테로시클릴, 및 1-12 R44로 임의로 치환된 -카르보시클릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 각각의 -(C1-4 알킬렌)은, 독립적으로, 여기서 정의된 바와 같은 치환체로 임의로 치환되고;대안적으로, 두 개의 인접한 R42 기는 함께 결합하여 1-10 R45로 임의로 치환된 -헤테로시클릴 및 1-12 R46로 임의로 치환된 -카르보시클릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 링을 형성하고;각각의 R43는 비치환된 -(C1-4 알킬), 비치환된 -(C2-4 알케닐), 비치환된 -(C2-4 알키닐), 비치환된 -(C1-4 할로알킬), 할라이드, 및 -CN로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;각각의 R44는 비치환된 -(C1-4 알킬), 비치환된 -(C2-4 알케닐), 비치환된 -(C2-4 알키닐), 비치환된 -(C1-4 할로알킬), 할라이드, 및 -CN로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;각각의 R45는 비치환된 -(C1-4 알킬), 비치환된 -(C2-4 알케닐), 비치환된 -(C2-4 알키닐), 비치환된 -(C1-4 할로알킬), 할라이드, 및 -CN로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;각각의 R46는 비치환된 -(C1-4 알킬), 비치환된 -(C2-4 알케닐), 비치환된 -(C2-4 알키닐), 비치환된 -(C1-4 할로알킬), 할라이드, 및 -CN로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;각각의 p는 독립적으로 0 또는 1; 그리고단 식 I는 다음으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 구조가 아님:[이미지].