PYRAZOLOPYRIDINE DERIVATIVES AS HPK1 MODULATORS AND USES THEREOF FOR THE TREATMENT OF CANCERDisclosed are compounds of Formula (I), methods of using the compounds for inhibiting HPK1 activity and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful in treating, preventing or ameliorating diseases or disorders associated with HPK1 activity such as cancer.A compound of Formula I:Ior a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:R1 is selected from Cy1, Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-6 haloalkyl, halo, CN, NO2, ORa, SRa, C(0)Rb, C(0)NRcRd, C(0)ORa, OC(0)Rb, OC(0)NRcRd, NRcRd,NRcC(0)Rb, NRcC(0)ORa, NRcC(0)NRcRd, C(=NRe)Rb, C(=NORa)Rb, C(=NRe)NRcRd, NRcC(=NRe)NRcRd, NRcS(0)Rb, NRcS(0)2Rb, NRcS(0)2NRcRd, S(0)Rb, S(0)NRcRd, and S(0)2NRcRd; wherein said Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl and C2-6 alkynyl are each optionally substituted with 1 , 2, 3, or 4 substituents independently selected from R10;Cy1 is selected from C3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, Ce-ιο aryl and 5-10 membered heteroaryl, wherein each 4-10 membered heterocycloalkyl and 5-10 membered heteroaryl has at least one ring-forming carbon atom and 1, 2, 3, or 4 ring-forming heteroatoms independently selected from N, O, and S; wherein the N and S are optionally oxidized; wherein a ring-forming carbon atom of 5-10 membered heteroaryl and 4-10 membered heterocycloalkyl is optionally substituted by oxo to form a carbonyl group; and wherein the C3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, Ce-ιο aryl and 5-10 membered heteroaryl are each optionally substituted with 1 , 2, 3 or 4 substituents independently selected from R10;CyA is Ce-ιο aryl optionally substituted with 1, 2, 3 or 4 substituents independently selected from R20;R2 is selected from H, Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-6 haloalkyl, C3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C6-io aryl, 5-10 membered heteroaryl, C3-10 cycloalkyl-Ci-3 alkylene, 4-10 membered heterocycloalkyl-Ci-3 alkylene, Ce-ιο aryl-Ci-3 alkylene, 5-10 membered heteroaryl-C 1-3 alkylene, halo, CN, ORa7, SRa7, C(0)Rb7,C(0)NRc7Rd7, C(0)ORa7, NRc7Rd7, NRc7C(0)Rb7, NRc7C(0)ORa7, NRc7S(0)Rb7,NRc7S(0)2Rb7, NRc7S(0)2NRc7Rd7, S(0)Rb7, S(0)NRc7Rd7, S(0)2Rb7, and S(0)2NRc7Rd7; wherein said Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, Ce-ιο aryl, 5-10 membered heteroaryl, C3-io cycloalkyl-Ci-3 alkylene, 4-10 membered heterocycloalkyl-Ci-3 alkylene, Ce-ιο aryl-Ci-3 alkylene and 5-10 membered heteroaryl-Ci-3 alkylene are each optionally substituted with 1 , 2, 3, or 4 substituents independently selected from R30;each R10 is independently selected from Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-6 haloalkyl, C3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, Ce-ιο aryl, 5-10 membered heteroaryl, C3-10 cycloalkyl-Ci-3 alkylene, 4-10 membered heterocycloalkyl-Ci-3 alkylene, Ce- 10 aryl-Ci-3 alkylene, 5-10 membered heteroaryl-Ci-3 alkylene, halo, CN, NO2, ORal, SRal, C(0)Rbl, C(0)NRclRdl, C(0)ORal, OC(0)Rbl, OC(0)NRclRdl, NRclRdl, NRclC(0)Rbl, NRclC(0)ORal, NRclC(0)NRclRdl, C(=NRel)Rbl, C(=NORal)Rbl, C(=NRel)NRclRdl, NRclC(=NRel)NRclRdl, NRclS(0)Rbl, NRclS(0)2Rbl, NRclS(0)2NRclRdl, S(0)Rbl,S(0)NRclRdl, S(0)2Rbl, and S(0)2NRclRdl; wherein said Ci-e alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C6-io aryl, 5-10 membered heteroaryl, C3-10 cycloalkyl-Ci-3 alkylene, 4-10 membered heterocycloalkyl-Ci-3 alkylene, Ce- 10 aryl-Ci-3 alkylene and 5-10 membered heteroaryl-Ci-3 alkylene are each optionally substituted with 1 , 2, 3, or 4 substituents independently selected from R11;or two R10 substituents taken together with the carbon atom to which they are attached form a spiro 3-7-membered heterocycloalkyl ring, or a spiro C3-6 cycloalkyl ring; wherein each spiro 3-7-membered heterocycloalkyl ring has at least one ring-forming carbon atom and 1, 2 or 3, ring-forming heteroatoms independently selected from N, O, and S; wherein a ring-forming carbon atom of each spiro 3-7-membered heterocycloalkyl ring is optionally substituted by oxo to form a carbonyl group; and wherein the spiro 3-7-membered heterocycloalkyl ring and spiro C3-6 cycloalkyl ring are each optionally substituted with 1, 2, 3 or 4 substituents independently selected from R11;each R11 is independently selected from Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-6 haloalkyl, C3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, Ce-ιο aryl, 5-10 membered heteroaryl, C3-10 cycloalkyl-Ci-3 alkylene, 4-10 membered heterocycloalkyl-Ci-3 alkylene, Ce- 10 aryl-Ci-3 alkylene, 5-10 membered heteroaryl-Ci-3 alkylene, halo, CN, ORa3, SRa3, C(0)Rb3, C(0)NRc Rd3, C(0)ORa3, NRc Rd3, NRc C(0)Rb3, NRc C(0)ORa3, NRc S(0)Rb3,NRc S(0)2Rb3, NRc S(0)2NRc Rd3, S(0)Rb3, S(0)NRc Rd3, S(0)2Rb3, and S(0)2NRc Rd3; wherein said Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, Ce-ιο aryl, 5-10 membered heteroaryl, C3-io cycloalkyl-Ci-3 alkylene, 4-10 membered heterocycloalkyl-Ci-3 alkylene, Ce-ιο aryl-Ci-3 alkylene and 5-10 membered heteroaryl-Ci-3 alkylene are each optionally substituted with 1 , 2, 3, or 4 substituents independently selected from R12; each R12 is independently selected from Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-6 haloalkyl, C3-6 cycloalkyl, Ce-ιο aryl, 5-10 membered heteroaryl, 4-7 membered...
HPK1 조절제로서의 피라졸로피리딘 유도체 및 암을 치료하기 위한 이의 용도하기 화학식 (I)의 화합물, HPK1 활성도를 저해하기 위하여 상기 화합물을 이용하는 방법, 및 이러한 화합물을 포함하는 약제학적 조성물이 개시되어 있다. 상기 화합물은 암과 같은 HPK1 활성도와 연관된 질환 또는 장애를 치료, 예방 또는 개선하는데 유용하다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:식 중,R1은 Cy1, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, 할로, CN, NO2, ORa, SRa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rb, NRcC(O)ORa, NRcC(O)NRcRd, C(=NRe)Rb, C(=NORa)Rb, C(=NRe)NRcRd, NRcC(=NRe)NRcRd, NRcS(O)Rb, NRcS(O)2Rb, NRcS(O)2NRcRd, S(O)Rb, S(O)NRcRd, 및 S(O)2NRcRd로부터 선택되되; 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일 및 C2-6 알킨일은 각각 R10으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 선택적으로 치환되고;Cy1은 C3-10 사이클로알킬, 4-10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴 및 5-10원 헤테로아릴로부터 선택되되, 각각의 4-10원 헤테로사이클로알킬 및 5-10원 헤테로아릴은 적어도 하나의 고리-형성 탄소 원자 및 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 고리-형성 헤테로원자를 갖고; 상기 N 및 S는 선택적으로 산화되고; 5-10원 헤테로아릴 및 4-10원 헤테로사이클로알킬의 고리-형성 탄소 원자는 옥소에 의해 선택적으로 치환되어 카보닐기를 형성하며; 그리고 상기 C3-10 사이클로알킬, 4-10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴 및 5-10원 헤테로아릴은 각각 R10으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 선택적으로 치환되고;CyA는 R20으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 선택적으로 치환된 C6-10 아릴이며;R2는 H, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, C3-10 사이클로알킬, 4-10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴, 5-10원 헤테로아릴, C3-10 사이클로알킬-C1-3 알킬렌, 4-10원 헤테로사이클로알킬-C1-3 알킬렌, C6-10 아릴-C1-3 알킬렌, 5-10원 헤테로아릴-C1-3 알킬렌, 할로, CN, ORa7, SRa7, C(O)Rb7, C(O)NRc7Rd7, C(O)ORa7, NRc7Rd7, NRc7C(O)Rb7, NRc7C(O)ORa7, NRc7S(O)Rb7, NRc7S(O)2Rb7, NRc7S(O)2NRc7Rd7, S(O)Rb7, S(O)NRc7Rd7, S(O)2Rb7 및 S(O)2NRc7Rd7로부터 선택되되; 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-10 사이클로알킬, 4-10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴, 5-10원 헤테로아릴, C3-10 사이클로알킬-C1-3 알킬렌, 4-10원 헤테로사이클로알킬-C1-3 알킬렌, C6-10 아릴-C1-3 알킬렌 및 5-10원 헤테로아릴-C1-3 알킬렌은 각각 R30으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 선택적으로 치환되고;각각의 R10은 독립적으로 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, C3-10 사이클로알킬, 4-10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴, 5-10원 헤테로아릴, C3-10 사이클로알킬-C1-3 알킬렌, 4-10원 헤테로사이클로알킬-C1-3 알킬렌, C6-10 아릴-C1-3 알킬렌, 5-10원 헤테로아릴-C1-3 알킬렌, 할로, CN, NO2, ORa1, SRa1, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, OC(O)Rb1, OC(O)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(O)Rb1, NRc1C(O)ORa1, NRc1C(O)NRc1Rd1, C(=NRe1)Rb1, C(=NORa1)Rb1, C(=NRe1)NRc1Rd1, NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1, NRc1S(O)Rb1, NRc1S(O)2Rb1, NRc1S(O)2NRc1Rd1, S(O)Rb1, S(O)NRc1Rd1, S(O)2Rb1 및 S(O)2NRc1Rd1로부터 선택되되; 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-10 사이클로알킬, 4-10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴, 5-10원 헤테로아릴, C3-10 사이클로알킬-C1-3 알킬렌, 4-10원 헤테로사이클로알킬-C1-3 알킬렌, C6-10 아릴-C1-3 알킬렌 및 5-10원 헤테로아릴-C1-3 알킬렌은 각각 R11로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 선택적으로 치환되거나;또는 2개의 R10 치환기는, 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께, 스피로 3-7-원 헤테로사이클로알킬 고리 또는 스피로 C3-6 사이클로알킬 고리를 형성하되; 각각의 스피로 3-7-원 헤테로사이클로알킬 고리는 적어도 하나의 고리-형성 탄소 원자와 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 고리-형성 헤테로원자를 갖되; 각각의 스피로 3-7-원 헤테로사이클로알킬 고리의 고리-형성 탄소 원자는 옥소에 의해 선택적으로 치환되어 카보닐기를 형성하고; 그리고 상기 스피로 3-7-원 헤테로사이클로알킬 고리와 스피로 C3-6 사이클로알킬 고리는 각각 R11로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 선택적으로 치환되고;각각의 R11은 독립적으로 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, C3-10 사이클로알킬, 4-10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴, 5-10원 헤테로아릴, C3-10 사이클로알킬-C1-3 알킬렌, 4-10원 헤테로사이클로알킬-C1-3 알킬렌, C6-10 아릴-C1-3 알킬렌, 5-10원 헤테로아릴-C1-3 알킬렌, 할로, CN, ORa3, SRa3, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(O)ORa3, NRc3Rd3, NRc3C(O)Rb3, NRc3C(O)ORa3, NRc3S(O)Rb3, NRc3S(O)2Rb3, NRc3S(O)2NRc3Rd3, S(O)Rb3, S(O)NRc3Rd3, S(O)2Rb3 및 S(O)2NRc3Rd3으로부터 선택되되; 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-10 사이클로알킬, 4-10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴, 5-10원 헤테로아릴, C3-10 사이클로알킬-C1-3 알킬렌, 4-10원 헤테로사이클로알킬-C1-3 알킬렌, C6-10 아릴-C1-3 알킬렌 및 5-10원 헤테로아릴-C1-3 알킬렌은 각각 R12로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 선택적으로 치환되며;각각의 R12는 독립적으로 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, C3-6 사이클로알킬, C6-10 아릴, 5-10원 헤테로아릴, 4-7원 헤테로사이클로알킬, 할로, CN, ORa5, SRa5, C(O)Rb5, C(O)NRc5Rd5, C(O)ORa5, NRc5Rd5, NRc5C(O)Rb5, NRc5C(O)ORa5, NRc5S(O)Rb5, NRc5S(O)2Rb5, NRc5S(O)2NRc5Rd5, S(O)Rb5, S(O)NRc5Rd5, S(O)2Rb5 및 S(O)2NRc5Rd5로부터 선택되되; 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-6 사이클로알킬, C6-10 아릴, 5-10원 헤테로아릴 및 4-7원 헤테로사이클로알킬은 각각 Rg로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 선택적으로 치환되고;각각의 R20은 독립적으로 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, C3-10 사이클로알킬, 4-10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴, 5-10원 헤테로아릴, C3-10 사이클로알킬-C1-3 알킬렌, 4-10원 헤테로사이클로알킬-C1-3 알킬렌, C6-10 아릴-C1-3 알킬렌, 5-10원 헤테로아릴-C1-3 알킬렌, 할로, CN, NO2, ORa2, SRa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)ORa2, OC(O)Rb2, OC(O)NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)ORa2, NRc2C(O)NRc2Rd2, C(=NRe2)Rb2, C(=NORa2)Rb2, C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2S(O)Rb2, NRc2S(O)2Rb2, NRc2S(O)2NRc2Rd2, S(O)Rb2, S(O)NRc2Rd2, S(O)2Rb2 및 S(O)2NRc2Rd2로부터 선택되되; 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-10 사이클로알킬, 4-10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴, 5-10원 헤테로아릴, C3-10 사이클로알킬-C1-3 알킬렌, 4-10원 헤테로사이클로알킬-C1-3 알킬렌, C6-10 아릴-C1-3 알킬렌 및 5-10원 헤테로아릴-C1-3 알킬렌은 각각 R21로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 선택적으로 치환되며;또는 CyA 고리 상의 2개의 인접한 R20 치환기는, 이들이 부착되는 원자와 함께, 융합된 C3-7 사이클로알킬 고리를 형성하되; 상기 융합된 C3-7 사이클로알킬 고리의 고리-형성 탄소 원자는 옥소에 의해 선택적으로 치환되어 카보닐기를 형성하고; 그리고 상기 융합된 C3-7 사이클로알킬 고리는 R21로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 선택적으로 치환되고;각각의 R21은 독립적으로 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, C3-10 사이클로알킬, 4-10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴, 5-10원 헤테로아릴, C3-10 사이클로알킬-C1-3 알킬렌, 4-10원 헤테로사이클로알킬-C1-3 알킬렌, C6-10 아릴-C1-3 알킬렌, 5-10원 헤테로아릴-C1-3 알킬렌, 할로, CN, ORa4, SRa4, C(O)Rb4, C(O)NRc4Rd4, C(O)ORa4, NRc4Rd4, NRc4C(O)Rb4, NRc4C(O)ORa4, NRc4S(O)Rb4, NRc4S(O)2Rb4, NRc4S(O)2NRc4Rd4, S(O)Rb4, S(O)NRc4Rd4, S(O)2Rb4 및 S(O)2NRc4Rd4로부터 선택되되; 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-10 사이클로알킬, 4-...