Beta substituted metalloprotease inhibitorsDisclosed are compounds which are inhibitors of metalloproteases and which are effective in treating conditions characterized by excess activity of these enzymes. In particular, the compounds have a structure according to Formula (I), wherein R, R, R, R, R, R, G and Z have the meanings described in the specification. This invention also includes optical isomers, diastereomers and enantiomers of Formula (I), and pharmaceutically-acceptable salts, biohydrolyzable amides, esters, and imides thereof. Also described are pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods of treating metalloprotease-related maladies using the compounds or the pharmaceutical compositions.A compound is characterized in that, this compound has the structure of formula (i): wherein: (a) r 1be selected from-oh and-nhoh; (b) r 2be selected from hydrogen, hydroxyl, alkoxyl group, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl and halogen; (c) r 3be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl; (d) r 4be-(cr 7r 7 ') k-x-(cr 8r 8 ') l-e-a is wherein: (1) k is 0-4;(2) l is 0-4;(3) r 7, r 7 ', r 8and r 8 'when existing, be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, assorted alkyl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, halogen and haloalkyl respectively; (4) x be selected from-o-,-s-,-s (o)-,-s (o 2)-,-n (r 9)-,-n (cor 9)-, n (co 2r 9)-,-n (conr 9r 9 ')-and-n (so 2r 9)-, be (i) each r wherein 9and r 9 'when existing, be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl respectively, or (ii) r 9and r 9 'form altogether with nitrogen-atoms with their bondings and to contain 5-8 annular atoms, wherein 1-3 is the heteroatomic heterocycle of choosing replacement wantonly; (5) e be selected from covalent linkage ,-o-,-s-,-s (o)-,-s (o2)-,-n (r 10)-,-n (cor 10)-,-n (co 2r 10)-,-n (conr 10r 10 ')-and-n (so 2r 10)-, be (i) each r wherein 10and r 10 'when existing, be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl respectively, or (ii) r 10and r 10 'form altogether with nitrogen-atoms with their bondings and to contain 5-8 annular atoms, wherein 1-3 is the heteroatomic heterocycle of choosing replacement wantonly; condition is when l=0, and e is a covalent linkage; with (6) (a) a is selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl; or(b) a and r 7, r 7 ', r 8, r 8 ', r 9, r 9 ', r 10or r 10 'form altogether and contain 5-8 annular atoms, wherein 1-3 is the heteroatomic heterocycle of choosing replacement wantonly. (e) r 5be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl; (f) r 6be selected from alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl and hydroxyl; condition is when k＞0, r 6be-oh, and when k=0, r 6be not-oh; (g) g be selected from-s-,-o-,-n (r 11)-,-c (r 11)=c (r 11 ')-,-n=c (r 11)-and n=n-, wherein each r 11and r 11 'when existing, be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl respectively; (h) z is selected from:(1) cycloalkyl and heterocyclylalkyl;(2)-l-(cr 12r 12 ') a-r 13, wherein: (a) a is 0-4;(b) l be selected from-c ≡ c-,-ch=ch-,-n=n-,-o-,-s-and-so 2-; (c) each r 12and r 12 'when existing, be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, assorted alkyl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, halogen, haloalkyl, hydroxyl and alkoxyl group respectively; with (d) r 13be selected from hydrogen, aryl, heteroaryl, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, heterocyclylalkyl and cycloalkyl; if l is-c ≡ c-or-ch=ch-, r 13can also be selected from-con (r 14r 14 '), (i) r wherein 14and r 14 'be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, assorted alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl respectively, or (ii) r 14and r 14 'form altogether with nitrogen-atoms with their bondings and to contain 5-8 annular atoms, wherein 1-3 is the heteroatomic heterocycle of choosing replacement wantonly. (3)-nr 15r 15 ', wherein: (a) r 15and r 15 'be selected from respectively hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, assorted alkyl and-c (o)-q-(cr 16r 16 ') b-r 17, wherein: (i) b is 0-4;(ii) q be selected from covalent linkage and-n (r 18)-; with (iii) each r 16and r 16 'when existing, be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, assorted alkyl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, halogen, haloalkyl, hydroxyl and alkoxyl group respectively; each r 17and r 18be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl respectively, or r 17and r 18form altogether with atom with their bondings and to contain 5-8 annular atoms, wherein 1-3 is the heteroatomic heterocycle of choosing replacement wantonly; or r 15and r 18form altogether with nitrogen-atoms with their bondings and to contain 5-8 annular atoms, wherein 2-3 is the heteroatomic heterocycle of choosing replacement wantonly; or (b) r 15and r 15 'form altogether with nitrogen-atoms with their bondings and to contain 5-8 annular ato...
베타 이치환된 메탈로프로테아제 저해제메탈로프로테아제의 저해제이고, 이러한 효소의 과도한 활성을 특징으로 하는 상태의 치료에 효과적인 화합물이 개시되어 있다. 특히, 화합물은 화학식 I의 구조를 갖는다: [화학식 I]  [식 중, R1, R2, R3, R4, R5, R6, G 및 Z는 명세서에 기술된 의미를 갖는다]. 본 발명은 또한 화학식 I의 광학 이성질체, 부분입체이성질체 및 거울상이성질체, 및 의약적으로 허용가능한 염, 그의 생가수분해가능한 아미드, 에스테르 및 이미드를 포함한다. 또한 상기 화합물을 함유하는 의약 조성물, 및 메탈로프로테아제-관련 질환을 상기 화합물 또는 의약 조성물을 사용하여 치료하는 방법이 기술되어 있다.화학식 I, 또는 화학식 I의 광학이성질체, 부분입체이성질체 또는 거울상이성질체의 구조를 갖는 화합물, 또는 그의 의약적으로 허용가능한 염, 또는 생가수분해가능한 아미드, 에스테르 또는 이미드: [화학식 I] [이미지] [식 중: (A) R1은 -OH 및 -NHOH 로부터 선택되고; (B) R2는 수소, 히드록실, 알콕시, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬 및 할로겐으로부터 선택되고; (C) R3는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬로부터 선택되고; (D) R4는 -(CR7R7')k-X-(CR8R8') 1-E-A 이며, 여기에서: (1) k는 0 내지 약 4이고; (2) l은 0 내지 약 4이고; (3) R7, k7', R8 및 R8' 는 존재할 때, 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐 및 할로알킬로부터 선택되고; (4) X는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O2)-, -N(R9)-, -N(COR9)-, -N(CO2 R9)-, -N(CONR9R9')- 및 -N(SO2R9)- 로부터 선택되고, 여기에서, (i) R9 및 R9'은 각각, 존재할 때, 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 또는 (ii) R9 및 R9'은, 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 1 내지 3개가 헤테로원자인 5 내지 8 개의 고리 원자를 함유하는 임의 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고; (5) E는 공유 결합, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O2)-, -N(R10)-, N(COR10)-, -N(CO2R10)-, -N(CONR10R10')- 및 -N(SO2R10 )-으로부터 선택되고, 여기에서, (i) R10 및 R10' 각각은, 존재할 때, 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 또는 (ii) R10 및 R10'은, 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 1 내지 3개가 헤테로원자인 5 내지 8 개의 고리 원자를 함유하는 임의 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고; 단, l = 0 일 때, E는 공유 결합이며; (6) (a) A는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬로부터 선택되거나; 또는 (b) A는, R7, R7', R8, R8', R9, R9', R10 또는 R10'과 함께, 1 내지 3개가 헤테로원자인 5 내지 8 개의 고리 원자를 함유하는 임의 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고; (E) R5는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬로부터 선택되고; (F) R6는 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬 및 히드록실로부터 선택되며; 단, k > 0 일 때, R6 는 -OH이고, k = 0 일 때, R6 는 -OH가 아니고; (G) G는 -S-, -O-, -N(R11)-, -C(R11)=C(R11')-, -N=C(R11)- 및 -N=N-으로부터 선택되고, 여기에서 R11 및 R11' 각각은, 존재할 때, 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬로부터 선택되고; (H) Z는 하기로부터 선택된다: (1) 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬; (2) -L-(CR12R12')a-R13 (식 중: (a) a는 0 내지 약 4이고; (b) L은 -C≡C-, -CH=CH-, -N=N-, -O-, -S- 및 -SO2-로부터 선택되고; (c) R12 및 R12'은, 존재할 때, 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐, 할로알킬, 히드록시, 및 알콕시로부터 선택되고; (d) R13은 수소, 아릴, 헤테로아릴, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 헤테로시클로알킬 및 시클로알킬로부터 선택되고; L이 -C≡C- 또는 -CH=CH-이면, R13은 또한 -CON(R14R14')로부터 선택될 수 있고, 여기에서, (i) R14 및 R14'은 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 또는 (ii) R14 및 R14'은, 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 1 내지 3개가 헤테로원자인 5 내지 8 개의 고리 원자를 함유하는 임의 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성한다); (3) -NR15R15' (식 중: (a) R15 및 R15' 각각은 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로알킬 및 -C(O)-Q-(CR16R16')b -R17 (식 중: (i) b는 0 내지 약 4이고; (ii) Q는 공유 결합 및 -N(R18)-로부터 선택되고; (iii) R16 및 R16' 각각은, 존재할 때, 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐, 할로알킬, 히드록시 및 알콕시로부터 선택되고; R17 및 R18 각각은 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 또는 R17 및 R18은, 그들이 결합되어 있는 원자와 함께, 1 내지 3개가 헤테로원자인 5 내지 8 개의 고리 원자를 함유하는 임의 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고; 또는 R15 및 R18은, 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 2 내지 3개가 헤테로원자인 5 내지 8 개의 고리 원자를 함유하는 임의 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성한다)로부터 선택되고; 또는 (b) R15 및 R15'은, 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 1 내지 3개가 헤테로원자인 5 내지 8 개의 고리 원자를 함유하는 임의 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성한다); (4) [이미지] (식 중: (a) E' 및 M'은 독립적으로 -CH- 및 -N-으로부터 선택되고; (b) L'은 -S-, -O-, -N(R20)-, -C(R20)=C(R20')-, N=C(R20)- 및 -N=N-으로부터 선택되고, 여기에서, R20 및 R20'은, 존재할 때, 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬로부터 선택되고; (c) c는 0 내지 약 4이고; (d) R19 및 R19' 각각은, 존재할 때, 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐, 할로알킬, 히드록시 및 알콕시로부터 선택되고; (e) A'은 공유 결합, -O-, -SOd-, -C(O)-, C(O)N(R21)-, -N(R21)- 및 -N(R21)C(O)-으로부터 선택되고; 여기에서 d는 0 내지 2이고, R21은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬 및 할로알킬로부터 선택되고; (f) G'은 -(CR22R22')e-R23이고, 여기에서 e는 0 내지 약 4이고; R22 및 R22' 각각은, 존재할 때, 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐, 할로알킬, 히드록시, 알콕시 및 아릴옥시로부터 선택되고; R23는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로겐, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬로부터 선택되고; 또는 R21 및 R23는, 그들이 결합되어 있는 원자와 함께, 1 내지 3개가 헤테로원자인 5 내지 8 개의 원자를 함유하는 임의 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고; 또는 R20 및 R23은, 그들이 결합되어 있는 원자와 함께, 1 내지 3개가 헤테로원자인 5 내지 8 개의 원자를 함유하는 임의 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성한다)].