Chemical compoundsThe invention is directed to novel indole carboxamide derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to formula (1): where R1, R2, R3, U and V are defined below and to pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of the invention are inhibitors of IKK2 and can be useful in the treatment of disorders associated with inappropriate IKK2 (also known as IKKss) activity, such as rheumatoid arthritis, asthma, and COPD (chronic obstructive pulmonary disease). Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting IKK2 activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.According to the chemical compound of formula i, or its pharmaceutically acceptable salt, solvate or polymorph:wherein:r1 is h, halogen or group-yz;r2 is h, fluorine or chlorine;r3 is h, fluorine or chlorine;y is chemical bond, c 1-c 6alkylidene, c 2-c 6alkenylene or c 2-c 6alkynylene; z is optional aryl that replaces or the optional heteroaryl that replaces,wherein said aryl and heteroaryl are optional to be replaced by one to three substituent group, and described substituent group is independently selected from: halo ,-cn ,-n (rb) so 2re ,-n (rb) c (o) ra ,-c (o) nrarb ,-c (o) nrfrg ,-c (o) h ,-so 2ri ,-nrarb ,-so 2nrarb ,-so 2nrfrg ,-orc ,-n (rb) c (o) nrarb ,-n (rb) c (o) nrfrg ,-n (rb) c (o) ord, c 1-c 6alkyl is independently selected from the following c that substituent group replaced by 1-3 1-c 6alkyl :-nrarb, c 3-c 6cycloalkyl, phenyl ,-orc, heterocyclylalkyl and by oh ,-c (o) nh 2perhaps one or two c 1-c 6the heterocyclylalkyl that alkyl replaces; c 1-c 6haloalkyl is independently selected from the following c that substituent group replaced by 1-3 1-c 6haloalkyl :-nrarb, c 3-c 6cycloalkyl, phenyl, heterocyclylalkyl and by one or two c 1-c 6the heterocyclylalkyl that alkyl replaces; heterocyclylalkyl and by one or two c 1-c 6the heterocyclylalkyl that alkyl replaces; u is chemical bond, c 1-c 6alkylidene or c 2-c 6alkenylene; v is phenyl, 5 or 6 yuans heteroaryls, 5-7 element heterocycle alkyl, c 5-c 7cycloalkyl or c 5-c 7cycloalkenyl group, its each quilt-n (rb) s (o) mr4 ,-s (o) mn (rb) r4 or-s (o) mr4 replaces; m is 1 or 2;r4 is group-x-r5;x is chemical bond, c 1-c 6alkylidene, c 2-c 6alkenylene, c 2-c 6alkynylene, aryl, c 1-c 6alkylidene-aryl, heteroaryl, c 1-c 6alkylidene-heteroaryl, heterocyclylalkyl, c 1-c 6alkylidenyl-heterocyclic alkyl, c 4-c 7cycloalkyl, c 1-c 6alkylidene-c 4-c 7cycloalkyl, c 5-c 7cycloalkenyl group or c 1-c 6alkylidene-c 5-c 7cycloalkenyl group; r5 is-nrarb ,-orj, the optional heterocyclylalkyl that replaces or the optional heteroaryl that replaces,the heterocyclylalkyl of wherein said optional replacement and the optional heteroaryl that replaces be optional to be independently selected from following substituent group by one to three and to replace: halo, heteroaryl, oxo base ,-cn ,-c (o) ra ,-n (rb) so 2re ,-n (rb) c (o) ra ,-nrarb ,-c (o) nrarb ,-c (o) nrfrg ,-so 2nrarb ,-so 2nrfrg ,-orc ,-c (o) orc ,-n (rb) c (o) nrarb ,-n (rb) c (o) nrfrg ,-n (rb) c (o) ord, c 1-c 6alkyl is independently selected from the following c that substituent group replaced by one to three 1-c 6alkyl :-nrarb ,-orc ,-c (o) nrarb ,-c (o) rc, c 3-c 6cycloalkyl, heterocyclylalkyl and phenyl; c 1-c 6haloalkyl is independently selected from the following c that substituent group replaced by one to three 1-c 6haloalkyl :-nrarb ,-orc ,-c (o) nrarb, c 3-c 6cycloalkyl, heterocyclylalkyl and phenyl; heterocyclylalkyl is independently selected from the following heterocyclylalkyl that substituent group replaced: c by one to three 1-c 6alkyl, halo ,-orc, haloalkyl, cn and-so 2ri; phenyl, and be independently selected from the following phenyl that substituent group replaced by one to three: halo ,-orc, haloalkyl ,-cn and-so 2ri; each ra is independently selected from: h ,-orh, c 2-c 6alkenyl, c 2-c 6alkynyl, c 1-c 6alkyl is independently selected from the following c that substituent group replaced by one to three 1-c 6alkyl: halo ,-cn ,-c (o) nh 2,-nrkrk ,-so 2ri ,-n (rb) so 2re ,-c (o) orb ,-n (rb) c (o) rb ,-orc ,-src, c 3-c 7cycloalkyl, c 1-c 6haloalkyl, heterocyclylalkyl, phenyl, phenylol and heteroaryl; phenyl is independently selected from the following phenyl that substituent group replaced by one to three: halo, oxo base, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl, nh 2, heteroaryl ,-orc and-nrfrg; heteroaryl is independently selected from the following heteroaryl that substituent group replaced by one to three: halo, oxo base, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl, nh 2, heteroaryl ,-orc and-nrfrg; c 3-c 7cycloalkyl is independently selected from the following c that substituent group replaced by one to three 3-c 7cycloalkyl: halo, oxo base, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl, nh 2, heteroaryl ,-orc and-nrfrg; heterocyclylalkyl, and be independently selected from the following heterocyclylalkyl that substituent group replaced by one to three: halo, oxo base, c 1-c 6alkyl ,-ch 2c (o) rb, c 1-c 6haloalkyl ,-c (o) orb, nh 2, heteroaryl ,-orc and nrfrg; each rb is independently selected from: h, c 1-c 6alkyl is by one-c that orc replaced 1-c 6alkyl, and c 3-c 7cycloalkyl; each rc is independently selected from: h, c 1-c 6alkyl is independently selected from the following c that substituent group replaced by one to three 1-c 6alkyl: oh, c 3-c 6cycloalkyl, phenyl, heterocyclylalkyl and heteroaryl; c 1-c 6haloalkyl is independently selected from the following c that substituent group replaced by one to three 1-c 6haloalkyl: oh, c 3-c 6cycloalkyl, phenyl, heterocyclylalkyl and heteroaryl; c 3-c 7cycloalkyl is by one to...
화학적 화합물본 발명은 신규한 인돌 카르복사미드 유도체에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명은 하기 화학식 I에 따른 화합물 또는 이들의 약제학적으로 허용되는 염에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 IKK2 저해제이고, 류마티스성 관절염, 천식, 및 COPD(만성 폐쇄성 폐질환)과 같은 부적절한 IKK2(IKKβ로도 공지됨) 활성에 의해 매개되는 장애의 치료에 유용할 수 있다. 따라서, 본 발명은 본 발명의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이기도 하다. 또한, 본 발명은 본 발명의 화합물 또는 본 발명의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물을 사용하여 IKK2 활성 억제 방법 및 이와 관련된 장애의 치료 방법에 관한 것이기도 하다. <화학식 I>  상기 식 중, R1, R2, R3, U 및 V는 본원에 정의된 바와 같다. 하기 화학식 I에 따른 화합물, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화합물 또는 다형체. <화학식 I> [이미지] 식 중, R1은 H, 할로겐, 또는 -YZ기이며; R2는 H, 플루오로, 또는 클로로이며; R3는 H, 플루오로, 또는 클로로이며; Y는 결합, C1-C6 알킬렌, C2-C6 알케닐렌, 또는 C2-C6 알키닐렌이며; Z는 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴이며, 여기서 상기 아릴 및 헤테로아릴은 할로; -CN; -N(Rb)SO2Re; -N(Rb)C(O)Ra; -C(O)NRaRb; -C(O)NRfRg; -C(O)H; -SO2Ri; -NRaRb; -SO2NRaRb; -SO2NRfRg; -ORc; -N(Rb)C(O)NRaRb; -N(Rb)C(O)NRfRg; -N(Rb)C(O)ORd; C1-C6 알킬; -NRaRb, C3-C6 시클로알킬, 페닐, -ORc, 헤테로시클로알킬, 및 OH, -C(O)NH2, 또는 1 또는 2개의 C1-C6 알킬기로 치환된 헤테로시클로알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 C1-C6 알킬; C1-C6 할로알킬; -NRaRb, C3-C6 시클로알킬, 페닐, 헤테로시클로알킬, 및 1 또는 2개의 C1-C6 알킬기로 치환된 헤테로시클로알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 C1-C6 할로알킬; 헤테로시클로알킬; 및 1 또는 2개의 C1-C6 알킬기로 치환된 헤테로시클로알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되며; U는 결합, C1-C6 알킬렌 또는 C2-C6 알케닐렌이며; V는 페닐, 5원 또는 6원 헤테로아릴, 5원 내지 7원 헤테로시클로알킬, C5-C7 시클로알킬, 또는 C5-C7 시클로알케닐이며, 여기서 이들 각각은 -N(Rb)S(O)mR4, -S(0)mN(Rb)R4, 또는 -S(0)mR4로 치환되며; m은 1 또는 2이며; R4는 -X-R5기이며; X는 결합, C1-C6 알킬렌, C2-C6 알케닐렌, C2-C6 알키닐렌, 아릴, C1-C6 알킬렌-아릴, 헤테로아릴, C1-C6 알킬렌-헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, C1-C6 알킬렌-헤테로시클로알킬, C4-C7 시클로알킬, C1-C6 알킬렌-C4-C7 시클로알킬, C5-C7 시클로알케닐, 또는 C1-C6 알킬렌-C5-C7 시클로알케닐이며; R5는 -NRaRb, -ORj, 임의로 치환된 헤테로시클로알킬, 또는 임의로 치환된 헤테로아릴이며, 여기서 상기 임의로 치환된 헤테로시클로알킬 및 임의로 치환된 헤테로아릴은 할로; 헤테로아릴; 옥소; -CN; -C(O)Ra; -N(Rb)SO2Re; -N(Rb)C(O)Ra; -NRaRb; -C(O)NRaRb; -C(O)NRfRg; -SO2NRaRb; -SO2NRfRg; -ORc; -C(O)ORc; -N(Rb)C(O)NRaRb; -N(Rb)C(O)NRfRg; -N(Rb)C(O)ORd; C1-C6 알킬; -NRaRb, -ORc, -C(O)NRaRb, -C(O)Rc, C3-C6 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 및 페닐로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 C1-C6 알킬; C1-C6 할로알킬; -NRaRb, -ORc, -C(O)NRaRb, C3-C6 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 및 페닐로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 C1-C6 할로알킬; 헤테로시클로알킬; C1-C6 알킬, 할로, -ORc, 할로알킬, CN, 및 -SO2Ri로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 헤테로시클로알킬; 페닐; 및 할로, -ORc, 할로알킬, -CN, 및 -SO2Ri로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 페닐로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되며; 각 Ra는 H; -ORh; C2-C6 알케닐; C2-C6 알키닐; C1-C6 알킬; 할로, -CN, -C(O)NH2, -NRkRk, -SO2Ri, -N(Rb)SO2Re, -C(O)ORb, -N(Rb)C(O)Rb, -ORc, -SRc, C3-C7 시클로알킬, C1-C6 할로알킬, 헤테로시클로알킬, 페닐, 페놀릴, 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 C1-C6 알킬; 페닐; 할로, 옥소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, NH2, 헤테로아릴, -ORc, 및 -NRfRg로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 페닐; 헤테로아릴; 할로, 옥소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, NH2, 헤테로아릴, -ORc, 및 -NRfRg로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 헤테로아릴; C3-C7 시클로알킬; 할로, 옥소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, NH2, 헤테로아릴, -ORc, 및 -NRfRg로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 C3-C7 시클로알킬; 헤테로시클로알킬; 및 할로, 옥소, C1-C6 알킬, -CH2C(O)Rb, C1-C6 할로알킬, -C(O)ORb, NH2, 헤테로아릴, -ORc, 및 NRfRg로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 헤테로시클로알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며; 각 Rb는 H, C1-C6 알킬, 1개의 -ORc로 치환된 C1-C6 알킬, 및 C3-C7 시클로알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며; 각 Rc는 H; C1-C6 알킬; OH, C3-C6 시클로알킬, 페닐, 헤테로시클로알킬, 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 C1-C6 알킬; C1-C6 할로알킬; OH, C3-C6 시클로알킬, 페닐, 헤테로시클로알킬, 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 C1-C6 할로알킬; C3-C7 시클로알킬; 1 내지 3개의 C1-C3 알킬기로 치환된 C3-C7 시클로알킬; 헤테로시클로알킬; 1 내지 3개의 C1-C3 알킬기로 치환된 헤테로시클로알킬; 아릴; 할로, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, 및 OH로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 아릴; 헤테로아릴; 및 할로, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, 및 OH로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며; 각 Rd는 독립적으로 임의로 치환된 C1-C3 알킬이며, 여기서 상기 C1-C3 알킬은 C3-C5 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 임의로 치환된 페닐, 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되며; 여기서 상기 페닐 및 헤테로아릴은 할로, C1-C6 알킬 및 C3-C6 시클로알킬로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되며; 각 Re는 C1-C6 알킬; 페닐, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 및 NRaRb로 구성된 군으로부터 선택된 1개의 치환기로 치환된 C1-C6 알킬; 페닐; 할로, CN, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 및 ORh로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 페닐; 헤테로아릴; 할로, CN, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 및 -ORh로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 헤테로아릴; C5-C7 시클로알킬; 할로, C1-C6 알킬, 및 C3-C6 시클로알킬로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 C5-C7 시클로알킬; 헤테로시클로알킬; 및 할로, C1-C6 알킬, 및 C3-C6 시클로알킬로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 헤테로시클로알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며; Rf 및 Rg는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 5원 내지 7원 원자를 가지는 고리를 생성하고, 여기서 상기 고리는 1개의 추가적인 헤테로원자를 구성 원자로 임의로 함유하고, 상기 고리는 포화 또는 불포화이지만 방향족은 아니며, 상기 고리는 1 또는 2개의 C1-C3 알킬 치환기로 임의로 치환되며; 각 Rh는 H, C1-C6 알킬, 및 C1-C6 할로알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며; 각 Ri는 C1-C3 알킬 및 페닐로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며; Rj는 H, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 헤테로아릴, 및 임의로 치환된 페닐로 구성된 군으로부터 선택되며, 여기서 상기 임의로 치환된 C1-C6 알킬은 히드록시; C1-C6 알콕시; -OCH2CH2N(CH3)2; 메틸티오; C3-C6 시클로알킬; 1개의 C1-C3 알킬기로 치환된 C3-C6 시클로알킬; 헤테로시클로알킬; 1개의 C1-C3 알킬, 1개의 옥소기, 또는 1개의 4-플루오로벤질기로 치환된 헤테로시클로알킬; -NRkRk; 헤테로아릴; -NHC(O)CH3; 및 -S(O)2Ri로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환되며; 여기서 상기 페닐은 각각 C1-C3 알콕시, -NHC(O)CH3, -C(O)NH2, 할로, CF3, -S(O)2Ri, -S(O)2NHRi, 히드록시, -C1-C3-알킬-NRkRk, -NRkRk, C1-C3 알킬, 헤테로시클로알킬, 및 1개의 -C(0)CH3기로 치환된 헤테로시클로알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되며; 각 Rk는 H; C1-C6 알킬; 1 또는 2개의 히드록실기로 치환된 C1-C6 알킬; 페닐; 및 1개의 C1-C3 알킬기로 치환된 페닐로부터 독립적으로 선택된다.