Inhibitors of transcription factors and uses thereofThe present invention provides novel compounds of any one of Formulae (I) to (IV), and pharmaceutically compositions thereof. Compounds of any one of Formulae (I) to (IV) are believed to be inhibitors of bromodomain-containing proteins (e.g., bromo and extra terminal proteins (BETs)). Also provided are methods, uses, and kits using the inventive compounds and pharmaceutical compositions for inhibiting the activity of the bromodomain-containing proteins and for treating and/or preventing in a subject in need thereof diseases associated with bromodomain-containing proteins, such as proliferative diseases.Formula (i) compound:or its pharmaceutically acceptable salt;wherein:xafor c (rd) or n;xbfor c (rd) or n;xcfor c (rd) or n;wherein xa、xband xcin be no more than 2 and can be n;ring a is following formula:l is key or following formula:rabe independently in each case hydrogen, halogen, replacement or unsubstituted acyl group, replacement or unsubstituted alkyl, replacement orunsubstituted thiazolinyl, replacement or unsubstituted alkynyl, replacement or unsubstituted carbocylic radical, replacement or unsubstituted heterocyclic radical, getgeneration or unsubstituted aryl, replacement or unsubstituted heteroaryl ,-ora1、-n(ra1)2、-sra1、-cn、-scn、-c(＝nra1)ra1、-c(＝nra1)ora1、-c(＝nra1)n(ra1)2、-c(＝o)ra1、-c(＝o)ora1、-c(＝o)n(ra1)2、-no2、-nra1c(＝o)ra1、-nra1c(＝o)ora1、-nra1c(＝o)n(ra1)2、-oc(＝o)ra1、-oc(＝o)ora1or-oc (=o)n(ra1)2or two raform and replace or unsubstituted carbocyclic ring, replacement or unsubstituted heterocycle, replacement or unsubstituted virtue togetherring or replacement or unsubstituted hetero-aromatic ring;ra1be hydrogen, replacement or unsubstituted acyl group, replacement or unsubstituted alkyl, replacement or do not get in each case independentlythiazolinyl, replacement or unsubstituted alkynyl, replacement or unsubstituted carbocylic radical, replacement or the unsubstituted heterocyclic radical in generation, replacement orunsubstituted aryl, replacement or unsubstituted heteroaryl, be connected to nitrogen-atoms nitrogen-protecting group, be connected to the oxygen protection of oxygen atombase or be connected to the sulfur protecting group of sulphur atom, or two ra1form and replace or unsubstituted heterocycle together;rbfor hydrogen, replacement or unsubstituted acyl group, replacement or unsubstituted alkyl, replacement or unsubstituted thiazolinyl, replacement or do not getalkynyl, replacement or unsubstituted carbocylic radical, replacement or unsubstituted heterocyclic radical, replacement or the unsubstituted aryl in generation, replacement orunsubstituted heteroaryl ,-c (=o) rb1、-c(＝o)orb1、-c(＝o)n(rb1)2or nitrogen-protecting group, or rband rcform togetherreplace or unsubstituted heterocycle;rb1be hydrogen, replacement or unsubstituted acyl group, replacement or unsubstituted alkyl, replacement or do not get in each case independentlythiazolinyl, replacement or unsubstituted alkynyl, replacement or unsubstituted carbocylic radical, replacement or the unsubstituted heterocyclic radical in generation, replacement orunsubstituted aryl, replacement or unsubstituted heteroaryl, be connected to the nitrogen-protecting group of nitrogen-atoms or be connected to oxygen atom oxygen protectprotect base, or two rb1form and replace or unsubstituted heterocycle together;rcfor hydrogen, replacement or unsubstituted acyl group, replacement or unsubstituted alkyl, replacement or unsubstituted thiazolinyl, replacement or do not getalkynyl, replacement or unsubstituted carbocylic radical, replacement or unsubstituted heterocyclic radical, replacement or the unsubstituted aryl in generation, replacement orunsubstituted heteroaryl ,-c (=o) rc1、-c(＝o)orc1、-c(＝o)n(rc1)2or nitrogen-protecting group, or rcand rbform togetherreplace or unsubstituted heterocycle;rc1be hydrogen, replacement or unsubstituted acyl group, replacement or unsubstituted alkyl, replacement or do not get in each case independentlythiazolinyl, replacement or unsubstituted alkynyl, replacement or unsubstituted carbocylic radical, replacement or the unsubstituted heterocyclic radical in generation, replacement orunsubstituted aryl, replacement or unsubstituted heteroaryl, be connected to the nitrogen-protecting group of nitrogen-atoms or be connected to oxygen atom oxygen protectprotect base, or two rc1form and replace or unsubstituted heterocycle together;rdbe independently in each case hydrogen, halogen, replacement or unsubstituted acyl group, replacement or unsubstituted alkyl, replacement orunsubstituted thiazolinyl, replacement or unsubstituted alkynyl, replacement or unsubstituted carbocylic radical, replacement or unsubstituted heterocyclic radical, getgeneration or unsubstituted aryl, replacement or unsubstituted heteroaryl ,-ord1、-n(rd1)2、-srd1、-cn、-scn、-c(＝nrd1)rd1、-c(＝nrd1)ord1、-c(＝nrd1)n(rd1)2、-c(＝o)rd1、-c(＝o)ord1、-c(＝o)n(rd1)2、-no2、-nrd1c(＝o)rd1、-nrd1c(＝o)ord1、-nrd1c(＝o)n(rd1)2、-oc(＝o)rd1、-oc(＝o)ord1or-oc (=o)n(rd1)2, or two rdform and replace or unsubstituted carbocyclic ring, replacement or unsubstituted heterocycle, replacement or unsubstituted virtue togetherring or replacement or unsubstituted hetero-aromatic ring;rd1be hydrogen, replacement or unsubstituted acyl group, replacement or unsubstituted alkyl, replacement or do not get in each case independentlythiazolinyl, replacement or unsubstituted alkynyl, replacement or unsubstituted carbocylic radical, replacement or the unsubstituted heterocyclic radical in generation, replacement orunsubstituted aryl, replacement or unsubstituted heteroaryl, be connected to nitrogen-at...
전사 인자의 억제제 및 그의 용도본 발명은 하기 화학식 I 내지 IV 중 임의의 것의 신규 화합물 및 그의 제약상 조성물을 제공한다. 화학식 I 내지 IV 중 임의의 것의 화합물은 브로모도메인-함유 단백질 (예를 들어, 브로모 및 말단외 단백질 (BET))의 억제제인 것으로 여겨진다. 브로모도메인-함유 단백질의 활성을 억제하기 위해, 및 브로모도메인-함유 단백질과 연관된 질환의 치료 및/또는 예방을 필요로 하는 대상체에서 브로모도메인-함유 단백질과 연관된 질환, 예컨대 증식성 질환을 치료 및/또는 예방하기 위해 본 발명의 화합물 및 제약 조성물을 사용하는 방법, 용도 및 키트가 또한 제공된다. <화학식 I> <화학식 II> <화학식 III> <화학식 IV>하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,XA는 C(RD) 또는 N이고;XB는 C(RD) 또는 N이고;XC는 C(RD) 또는 N이고;여기서 XA, XB, 및 XC 중 2개 이하는 N일 수 있고;고리 A는 하기 화학식의 것이고;[이미지]L은 결합이거나, 또는 하기 화학식의 것이고;[이미지]RA의 각 경우는 독립적으로 수소, 할로겐, 치환 또는 비치환된 아실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, -ORA1, -N(RA1)2, -SRA1, -CN, -SCN, -C(=NRA1)RA1, -C(=NRA1)ORA1, -C(=NRA1)N(RA1)2, -C(=O)RA1, -C(=O)ORA1, -C(=O)N(RA1)2, -NO2, -NRA1C(=O)RA1, -NRA1C(=O)ORA1, -NRA1C(=O)N(RA1)2, -OC(=O)RA1, -OC(=O)ORA1, 또는 -OC(=O)N(RA1)2이거나, 또는 RA의 2개의 경우는 연결되어 치환 또는 비치환된 카르보시클릭, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭, 치환 또는 비치환된 아릴, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴 고리를 형성하고;RA1의 각 경우는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 아실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 질소 원자에 부착되어 있는 경우에 질소 보호기, 산소 원자에 부착되어 있는 경우에 산소 보호기, 또는 황 원자에 부착되어 있는 경우에 황 보호기이거나, 또는 RA1의 2개의 경우는 연결되어 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;RB는 수소, 치환 또는 비치환된 아실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, -C(=O)RB1, -C(=O)ORB1, -C(=O)N(RB1)2, 또는 질소 보호기이거나, 또는 RB 및 RC는 연결되어 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;RB1의 각 경우는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 아실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 질소 원자에 부착되어 있는 경우에 질소 보호기, 또는 산소 원자에 부착되어 있는 경우에 산소 보호기이거나, 또는 RB1의 2개의 경우는 연결되어 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;RC는 수소, 치환 또는 비치환된 아실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, -C(=O)RC1, -C(=O)ORC1, -C(=O)N(RC1)2, 또는 질소 보호기이거나, 또는 RC 및 RB는 연결되어 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;RC1의 각 경우는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 아실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 질소 원자에 부착되어 있는 경우에 질소 보호기, 또는 산소 원자에 부착되어 있는 경우에 산소 보호기이거나, 또는 RC1의 2개의 경우는 연결되어 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;RD의 각 경우는 독립적으로 수소, 할로겐, 치환 또는 비치환된 아실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, -ORD1, -N(RD1)2, -SRD1, -CN, -SCN, -C(=NRD1)RD1, -C(=NRD1)ORD1, -C(=NRD1)N(RD1)2, -C(=O)RD1, -C(=O)ORD1, -C(=O)N(RD1)2, -NO2, -NRD1C(=O)RD1, -NRD1C(=O)ORD1, -NRD1C(=O)N(RD1)2, -OC(=O)RD1, -OC(=O)ORD1, 또는 -OC(=O)N(RD1)2이거나, 또는 RD의 2개의 경우는 연결되어 치환 또는 비치환된 카르보시클릭, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭, 치환 또는 비치환된 아릴, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴 고리를 형성하고;RD1의 각 경우는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 아실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 질소 원자에 부착되어 있는 경우에 질소 보호기, 산소 원자에 부착되어 있는 경우에 산소 보호기, 또는 황 원자에 부착되어 있는 경우에 황 보호기이거나, 또는 RD1의 2개의 경우는 연결되어 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;RE는 수소, 치환 또는 비치환된 아실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, -C(=O)RE1, -C(=O)ORE1, -C(=O)N(RE1)2, 또는 질소 보호기이고;RE1의 각 경우는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 아실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 질소 원자에 부착되어 있는 경우에 질소 보호기, 또는 산소 원자에 부착되어 있는 경우에 산소 보호기이거나, 또는 RE1의 2개의 경우는 연결되어 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;RF의 각 경우는 독립적으로 수소, 할로겐, 치환 또는 비치환된 아실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, -ORF1, -N(RF1)2, -SRF1, -CN, -SCN, -C(=NRF1)RF1, -C(=NRF1)ORF1, -C(=NRF1)N(RF1)2, -C(=O)RF1, -C(=O)ORF1, -C(=O)N(RF1)2, -NO2, -NRF1C(=O)RF1, -NRF1C(=O)ORF1, -NRF1C(=O)N(RF1)2, -OC(=O)RF1, -OC(=O)ORF1, 또는 -OC(=O)N(RF1)2이거나, 또는 RF의 2개의 경우는 연결되어 치환 또는 비치환된 카르보시클릭, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭, 치환 또는 비치환된 아릴, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴 고리를 형성하고;RF1의 각 경우는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 아실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 질소 원자에 부착되어 있는 경우에 질소 보호기, 산소 원자에 부착되어 있는 경우에 산소 보호기, 또는 황 원자에 부착되어 있는 경우에 황 보호기이거나, 또는 RF1의 2개의 경우는 연결되어 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;a는 0, 1, 2, 3, 4, 또는 5이고;d는 0, 1, 또는 2이고;f는 0, 1, 2, 3 또는 4이고;g는 0, 1, 2, 또는 3이다.