AMINO ACID COMPOUNDS WITH UNBRANCHED LINKERS AND METHODS OF USEThe invention relates to compounds of formula (A): or a salt thereof, wherein R1, R2, R5a, R5b, R6a, R6b, R7a, R7b, R8a, R8b, R9a, R9b, R10a, R10b, R11a, R11b, R21, n, and G are as described herein. Compounds of formula (I) and pharmaceutical compositions thereof are ανβ6 integrin inhibitors that are useful for treating fibrosis such, as idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) and nonspecific interstitial pneumonia (NSIP).A compound of formula (A):or a salt thereof, wherein:R! is hydrogen;R2 is 5,6,7,8-tetrahydro-l,8-naphthyridin-2-yl optionally substituted by R12, 1 ,2,3,4- tetrahydro-l,8-naphthyridm~2-yl optionally substituted by R12, 6-aminopyridin-2-yl optionally substituted by Ri2, or (pyndim-2~yl)amino optionally substituted by R12;G is -C(0)R3 or R4;R3 is -OR3a, -NR3bR3c, Ci-Ce alkyl optionally substituted by R3d, C3-C12 cycloalkyl optionally substituted by R3e, 3~ to 12-membered heterocyclyl optionally substituted by RJi,C3-C8 cycloalkenyl optionally substituted by R31;R4 is Ci-Ce alkyl optionally substituted by R4a, Cti-Cs cycloalkyl optionally substituted by R4b, 3- to 12-membered heterocyclyl optionally substituted by R4c, C6-C14 aryl optionally substituted by R4d, or 5- to lO-membered heteroaryl optionally substituted by R4e;R3a is Ci-Ce alkyl, C3-Cs cycloalkyl, Ce-Crt aryl, 5- to l O-membered heteroaryl, or 3- to 12-membered heterocyclyl, wherein the Ci-Ce alkyl, C3-C8 cycloalkyl, G5-C 14 aryl, 5- to lO-membered heteroaryd, and 3- to 12-membered heterocyclyl of R3a are independently optionally substituted by R3g;R3b and R3c are each independently hydrogen, deuterium, Ci-Ce alkyl, Cti-Cs cycloalkyl, Ce-Cir aiyl, 5- to 10-rnernbered heteroaryd, or 3- to 12-membered heterocyclyl, wherein the Ci-Ce alkyl, C3-C8 cycloalkyl, Ce-Cir aryl, 5- to 10-membered heteroaryd, and 3- to 12-membered heterocyclyl of R3b and R3c are independently optionally substituted by R3h;R¾, R» R6as R6b R7a? R¾ RKa^ R8b; R9^ R9b Riito md Riob are each independently hydrogen, deuterium, or halogen;each R! !a and Ri lb are independently hydrogen, deuterium, or halogen; n is 0, 1, or 2;each R3d, R3e, R3f, R3g, R3h, R3i, R4a, R4b, R4c, R4d, and R4e is independently oxo or R12; each Ri2 is independently CI-CG alkyl, CI-CG alkenyl, C2-C& alkynyl, Cs-Cs cycloalky], 3- to 12-membered heterocyclyl, 5- to 10-membered heteroaryl, Ce-Cir aryl , halogen, wherein the Ci-Ce alkyl, C2-C6 alkenyl, C?-CG alkynyl, (ti-Cs cycloalkyl, 3- to 12-membered heterocyclyl, 5- to 10-membered heteroaryl, and CG~CI4 aryl of R12 are independently optionally substituted by R12a;each R12a is independently deuterium, halogen,oxo, -OR16, -NR16R17, -C(0)R16, -C(0)OR16, -NR16C(0)0R18, -CN, -S(Q)R16, -S(0)2R16, -P( 0)(0R!6)(0R17), C3-C8 cycloalkyl, 3- to 12-membered heterocyclyl, 5- to 10-membered heteroaryl, Ce-Ci aryl, or CI-CG alkyl, wherein the 3- to 12-membered heterocyclyl, 5- to 10- membered heteroaryl, CG-CU aryl, and Ci-Ce alkyl of R12a are independently optionally substituted by R126;each R12b is independently deuterium, oxo, -OH, halogen, or CI-CG alkyl;each R13 is independently hydrogen, deuterium, CI-CG alkyl, C2-CG alkenyl, C2-CG alkynyl, CI-CG cycloalkyl, CG-CM aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, or 3- to 6-membered heterocyclyl, wherein the CI-CG alkyl, C2-CG alkenyl, C2-C6 alkynyl, CVCG cycloalkyl, CG-CM aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, and 3- to 6-membered heterocyclyl of R13 are each independently optionally substituted by Rlja;each R13a is independently halogen, deuterium, oxo, -CN, -OR18, -NR!9R20,-P(0)(0R19)(0R20}, 3- to 12-membered heterocyclyl, or CI-CG alkyl optionally substituted by deuterium, halogen, -OH, or oxo;each R14 is independently hydrogen, deuterium, CI-CG alkyl, C2-CG alkenyl, CZ-CG alkynyl, CS-CG cycloalkyl, Ce-Cw aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, or 3- to 6-membered heterocyclyl, wherein the CI-CG alkyl, C2-CG alkenyl, C2-C6 alkynyl, CS-CG cycloalkyl, CG-CM aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, and 3- to 6-membered heterocyclyl of Ri4 and R13 are independently optionally substituted by deuterium, halogen, oxo, -CN, -OR18, -NR19R20, or CI-CG alkyl optionally substituted by deuterium, halogen, -OH, or oxo; each Ri5 is independently hydrogen, deuterium, Ci-Ce alkyl, Cz-Ce alkenyl, Ch-Ce aikynyl, C3-C6 cycloalkyl, Ce-Cir aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, or 3- to 6-membered heterocyclyl, wherein the Ci-Ce alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 aikynyl, C3-C6 cycloalkyl, Ce~Ci4 an'], 5- to 10-membered heteroaryl, and 3- to 6-membered heterocyclyl of R14 and R15 are independently optionally substituted by deuterium, halogen, oxo, -CN, -OR18, -NRl9R20, or C1-C6 alkyl optionally substituted by deuterium, halogen, -OH, or oxo;or R14 and R15 are taken together with the atom to which they attached to form a 3- to 6-membered heterocyclyl optionally substituted by deuterium, halogen, oxo, -OR18, -NRl9R °, or Ci-Ce alkyl optionally substituted by deuterium, halogen, oxo, or -OH;each R16 is independently hydrogen, deuterium, Ci-Ce alkyl optionally substituted by deuterium, halogen, or oxo, Ci-Ce alkenyl optionally substituted by deuterium, halogen, or oxo, or Ch-Ce aikynyl optionally substituted by deuterium, halogen, or oxo;each R17 is independently hydrogen, deuterium, Ci-Ce alkyl optionally substituted by deuterium, halogen, or oxo, Cr-Ce alkenyl optionally substituted by deuterium, halogen, or oxo, or C2-C6 aikynyl optionally substituted by deuterium, halo...
비분지형 링커를 갖는 아미노산 화합물 및 사용 방법본 발명은 화학식 (A)의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다: (A) (여기서 R1, R2, R5a, R5b, R6a, R6b, R7a, R7b, R8a, R8b, R9a, R9b, R10a, R10b, R11a, R11b, R21, n, 및 G는 본원에 기술된 바와 같음). 화학식 (I)의 화합물 및 이의 약학적 조성물은 특발성 폐 섬유증 (IPF) 및 비특이성 간질성 폐렴 (NSIP)과 같은 섬유증을 치료하는 데 유용한 αVβ6 인테그린 억제제이다.화학식 (A)의 화합물 또는 이의 염: (A)(여기서,R1은 수소이고;R2는 R12로 임의로 치환된 5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일, R12로 임의로 치환된 1,2,3,4-테트라히드로-1,8-나프티리딘-2-일, R12로 임의로 치환된 6-아미노피리딘-2-일, 또는 R12로 임의로 치환된 (피리딘-2-일)아미노이고;G는 -C(O)R3 또는 R4이고;R3은 -OR3a, -NR3bR3c, R3d로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, R3e로 임의로 치환된 C3-C12 시클로알킬, R3f로 임의로 치환된 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴,R3i로 임의로 치환된 C3-C8 시클로알케닐이고;R4는 R4a로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, R4b로 임의로 치환된 C3-C8 시클로알킬, R4c로 임의로 치환된 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, R4d로 임의로 치환된 C6-C14 아릴, 또는 R4e로임의로 치환된 5-원 내지 10-원 헤테로아릴이고;R3a는 C1-C6 알킬, C3-C8 시클로알킬, C6-C14 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴 또는 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴이고, R3a의 C1-C6 알킬, C3-C8 시클로알킬, C6-C14 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴 및 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴은 독립적으로 R3g로 임의로 치환되고;R3b 및 R3c는 각각 독립적으로 수소, 중수소, C1-C6 알킬, C3-C8 시클로알킬, C6-C14 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴 또는 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴이고, R3b 및 R3c의 C1-C6 알킬, C3-C8 시클로알킬, C6-C14 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴 및 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴은 독립적으로 R3h로 임의로 치환되고;R5a, R5b, R6a, R6b, R7a, R7b, R8a, R8b, R9a, R9b, R10a, 및 R10b는 각각 독립적으로 수소, 중수소 또는 할로겐이고;각각의 R11a 및 R11b는 독립적으로 수소, 중수소 또는 할로겐이고;n은 0, 1 또는 2이고;각각의 R3d, R3e, R3f, R3g, R3h, R3i, R4a, R4b, R4c, R4d, 및 R4e는 독립적으로 옥소 또는 R12이고;각각의 R12는 독립적으로 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C8 시클로알킬, 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴, C6-C14 아릴, 할로겐, 중수소, -CN, -OR13, -SR13, -NR14R15, -NO2, -C=NH(OR13), -C(O)R13, -OC(O)R13, -C(O)OR13, -C(O)NR14R15, -NR13C(O)R14, -NR13C(O)OR14, -NR13C(O)NR14R15, -S(O)R13, -S(O)2R13, -NR13S(O)R14, -NR13S(O)2R14, -S(O)NR14R15, -S(O)2NR14R15, 또는 -P(O)(OR13)(OR14)이고, R12의 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C8 시클로알킬, 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴, 및 C6-C14 아릴은 독립적으로 R12a로 임의로 치환되고;각각의 R12a는 독립적으로 중수소, 할로겐, 옥소, -OR16, -NR16R17, -C(O)R16, -C(O)OR16, -NR16C(O)OR18, -CN, -S(O)R16, -S(O)2R16, -P(O)(OR16)(OR17), C3-C8 시클로알킬, 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴, C6-C14 아릴, 또는 C1-C6 알킬이고, R12a의 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴, C6-C14 아릴, 및 C1-C6 알킬은 독립적으로 R12b로 임의로 치환되고;각각의 R12b는 독립적으로 중수소, 옥소, -OH, 할로겐 또는 C1-C6 알킬이고;각각의 R13은 독립적으로 수소, 중수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C6-C14 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴 또는 3-원 내지 6-원 헤테로시클릴이고, R13의 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C6-C14 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴, 및 3-원 내지 6-원 헤테로시클릴은 각각 독립적으로 R13a로 임의로 치환되고;각각의 R13a는 독립적으로 할로겐, 중수소, 옥소, -CN, -OR18, -NR19R20, -P(O)(OR19)(OR20), 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, 또는 중수소, 할로겐, -OH 또는 옥소로 임의로 치환된 C1-C6알킬이고;각각의 R14은 독립적으로 수소, 중수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C6-C14 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴 또는 3-원 내지 6-원 헤테로시클릴이고, R14 및 R15의 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C6-C14 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴 및 3-원 내지 6-원 헤테로시클릴은 독립적으로, 중수소, 할로겐, 옥소, -CN, -OR18, -NR19R20, 또는 중수소, 할로겐, -OH 또는 옥소로 임의로 치환된 C1-C6 알킬로 임의로 치환되고;각각의 R15는 독립적으로 수소, 중수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C6-C14 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴 또는 3-원 내지 6-원 헤테로시클릴이고, R14 및 R15의 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C6-C14 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴 및 3-원 내지 6-원 헤테로시클릴은 독립적으로, 중수소, 할로겐, 옥소, -CN, -OR18, -NR19R20, 또는 중수소, 할로겐, -OH 또는 옥소로 임의로 치환된 C1-C6 알킬로 임의로 치환되거나;또는 R14 및 R15는 이들이 부착된 원자와 함께 합쳐져, 중수소, 할로겐, 옥소, -OR18, -NR19R20, 또는 중수소, 할로겐, 옥소, 또는 -OH로 임의로 치환된 C1-C6 알킬로 임의로 치환된 3-원 내지 6-원 헤테로시클릴을 형성하고;각각의 R16은 독립적으로 수소, 중수소, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 또는 중수소, 할로겐 또는 옥소로 임의로 치환된 C2-C6 알키닐이고;각각의 R17은 독립적으로 수소, 중수소, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 또는 중수소, 할로겐 또는 옥소로 임의로 치환된 C2-C6 알키닐이고;각각의 R18은 독립적으로 수소, 중수소, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 또는 중수소, 할로겐 또는 옥소로 임의로 치환된 C2-C6 알키닐이고;각각의 R19는 독립적으로 수소, 중수소, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 또는 중수소, 할로겐 또는 옥소로 임의로 치환된 C2-C6 알키닐이고;각각의 R20은 독립적으로 수소, 중수소, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 또는 중수소, 할로겐 또는 옥소로 임의로 치환된 C2-C6 알키닐이거나;또는 R19 및 R20은 이들이 부착된 원자와 함께 합쳐져, 중수소, 할로겐, 옥소, 또는 중수소, 옥소, 또는 할로겐으로 임의로 치환된 C1-C6 알킬로 임의로 치환된 3-원 내지 6-원 헤테로시클릴을 형성하고;R21은 수소, 중수소, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 또는 중수소, 할로겐 또는 옥소로 임의로 치환된 C3-C6 시클로알킬이고,단, 상기 화합물은 표 1X의 화합물 또는 이의 염 이외의 것임).