Heterocyclic compounds as ligands of the gabaa receptorDisclosed are heterocyclic compounds of the formula and the pharmaceutically acceptable salts thereof wherein the variables A, V, Y, J, E, X, T, G, Q, W, Z, b, n and m are defined herein. These compounds are highly selective agonists, antagonists or inverse agonists for GABAA brain receptors or prodrugs of agonists, antagonists or inverse agonists for GABAA brain receptor.Following formula: compound or its pharmacologically acceptable salt, wherein:the b-ring is a 5-9 unit ring;e represents (cr 1r 2) k,-cr 1=cr 2-,-o-(cr 1r 2) k-,-(cr 1r 2) k-o-,-n=cr 1-,-cr 1=n-,-nr '-(cr 1r 2) k-or-(cr 1r 2) k-nr '-,-s-(cr 1r 2) k-,-(cr 1r 2) k-s-,-so-(cr 1r 2) k-,-(cr 1r 2) k-so-,-so 2-(cr 1r 2) k-,-(cr 1r 2) k-so 2-,, r wherein 1and r 2expression independently hydrogen, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, halogen, hydroxyl, cyano group, nitro, amino, one- or two-(c 1-c 6) alkylamino, c 2-c 6alkenyl, c 2-c 6alkynyl, c 1-c 6haloalkyl, c 1-c 6halogenated alkoxy, amino (c 1-c 6) alkyl or-or two-(c 1-c 6) alkylamino (c 1-c 6) alkyl, perhaps phenyl, pyridyl, phenyl (c 1-c 6) alkyl or pyridyl (c 1-c 6) alkyl, wherein each phenyl or pyridyl can randomly be replaced by following groups: c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, halogen, hydroxyl, cyano group, nitro, amino and one-or two (c 1-c 6) alkylamino; k is 0,1,2 or 3;r ' expressionhydrogen, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkanoyl, c 1-c 6alkoxy c 1-c 6alkyl, c 2-c 6chain thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, c 1-c 6haloalkyl, amino (c 1-c 6) alkyl or-or two c 1-c 6alkylamino (c 1-c 6) alkyl, perhaps aryl, heteroaryl, aryl (c 1-c 6) alkyl or heteroaryl c 1-c 6alkyl, wherein each aryl with heteroaryl can be randomly by at the most 3 be independently selected from following group and replace: c 1-c 6alkane base, c 1-c 6alkoxyl group, halogen, hydroxyl, cyano group, nitro, amino and one-and two (c 1-c 6) alkylamino; g is oxygen or nh; j represents (cr 5r 6) d, wherein d is 0 or 1; and r 5and r 6form carbonyl together; perhaps r 5and r 6be hydrogen or r independently 100, each r wherein 100be independently selected from halogen, hydroxyl, nitro, cyano group, r 10, amino ,-nh (r 10), -n(r 10)(r 10)、-cooh、-o(r 10)、-so 2nh 2、-so 2nh(r 10)、-so 2n(r 10)(r 10)、 -nhco(r 10)、-n(r 10)co(r 10)、-nhco 2(r 10)、-n(r 10)co 2(r 10)、 -nhso 2(r 10)、-n(r 10)so 2(r 10)、-so 2nhco(r 10)、-so 2n(r 10)co(r 10)、 -conhso 2(r 10)、-con(r 10)so 2(r 10)、-conh 2、-conh(r 10)、 -con (r 10) (r 10) ,-co 2(r 10) ,-co (r 10) ,-sr 10,-so (r 10) ,-so 2(r 10), tool aryl and heteroaryl that 1-3 ring arranged, described heteroaryl have 1-3 5-7 unit ring, andhave about 3 heteroatomss that are selected from nitrogen, oxygen and sulphur of 1-at least one described ring, and whereineach aryl and heteroaryl can randomly be independently selected from following group by 1,2 or 3 and replace:c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, halogen, hydroxyl, cyano group, nitro, amino and one-or two (c 1-c 6) alkylamino;each r 10be to have straight chain, side chain or the cyclic alkyl of 8 carbon atoms at the most, its bag independently contain 0,1 or a plurality of pairs of keys or triple bond and can be randomly by one or more be independently selected from followingsubstituting group replaces: hydroxyl, oxo, halogen, amino, one-or two-(c 1-c 6) alkylamino, cyano group, nitro, c 1-c 6alkoxyl group ,-cooh ,-so 2nh 2,-so 2nh (c 1-c 6alkyl) ,-so 2n (c 1-c 6alkyl) (c 1-c 6alkyl) ,-nhco (c 1-c 6alkyl) ,-n (c 1-c 6alkyl) co (c 1-c 6alkyl), nhco 2(c 1-c 6alkyl) ,-n (c 1-c 6alkyl) co 2(c 1-c 6alkyl) ,-nhso 2(c 1-c 6alkyl), -n (c 1-c 6alkyl) so 2(c 1-c 6alkyl) ,-so 2n (c 1-c 6alkyl) co (c 1-c 6alkyl), -so 2nhco (c 1-c 6alkyl) ,-con (c 1-c 6alkyl) so 2(c 1-c 6alkyl), -conhso 2(c 1-c 6alkyl) ,-conh 2,-conh (alkyl) ,-con (alkyl) (alkyl), -co 2(alkyl) ,-co (alkyl) ,-so 0-2(c 1-c 6alkyl) and c 3-c 7cycloalkyl; group be the heterocycle that a ring and expression comprise substituted saturated, fractional saturation or the aromatics of choosing wantonly of at least one nitrogen, oxygen or sulphur atom, wherein the a ring can be randomly by at the most 3 be independently selected from r 100group replace; v is nitrogen, carbon or ch; y is carbon or ch; x is hydrogen, hydroxyl, amino, one-or two (c 1-c 6) alkylamino, c 1-c 6alkyl or c 1-c 6alkoxyl group; t is hydrogen, halogen, hydroxyl, amino, one-or two (c 1-c 6) alkylamino, c 1-c 6alkyl or c 1-c 6alkoxyl group; q is saturated carbocyclic ring or heterocycle, the undersaturated carbocyclic ring of part or heterocycle, aryl or heteroaryl, wherein each group has 1-3 ring, wherein each ring comprises 3-8 annular atoms, and wherein each heterocycle and heteroaryl comprise at least one and have 1-3 heteroatomic ring that is selected from nitrogen, oxygen and sulphur; and wherein each carbocyclic ring, heterocycle, aryl or heteroaryl can be randomly 1,2 or 3 be independently selected from following group and replace: c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, halogen, hydroxyl, oxo, cyano group, nitro, amino, c 1-c 6haloalkyl, c 1-c 6halogenated alkoxy and one-or two (c 1-c 6) alkylamino; w be a key, oxygen, nh, sulphur ,-ch=ch-,-c ≡ c 2-or cr 7r 8, r wherein 7and r 8identical or different and expression hydrogen, c 1-c 6alkyl, halo (c 1-c 6) alkyl, amino (c 1-c 6) alkyl, hydroxyl (c 1-c 6) alkyl or c 1-c 6alkoxyl group (c 1-c 6) alkyl, perhaps cr 7r 8expression c 3-c 7cycloalkyl; z is hydrogen, hydroxyl, ...
ＧＡＢＡＡ 수용체의 리간드로서의 헤테로사이클릭 화합물본 발명은 하기 화학식의 헤테로사이클릭 화합물 및 이들의 약제학적으로 허용되는 염에 관한 것이고, 하기 화학식에서 변수 A, V, Y, J, E, X, G, Q, W, Z, b, n 및 m은 본원에 정의되어 있다. 이들 화합물은 GABAA 뇌 수용체에 대해 고도로 선택적인 작용제, 길항제 또는 인버스 작용제이거나 GABAA 뇌 수용체에 대한 작용제, 길항제 또는 인버스 작용제의 전구약물이다.  하기 화학식의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염: [이미지] 상기 식에서, b-고리는 5원 내지 9원 고리이고; E는 (CR1R2)k, -CR1=CR2-, -O-(CR1R 2)k-, -(CR1R2)k-O-, -N=CR1-, -CR1 =N-, -NR'-(CR1R2)k-, -(CR1R2)k-NR'-, -S-(CR 1R2)k-, -(CR1R2)k-S-, -SO-(CR1 R2)k-, -(CR1R2)k-SO-, -SO2-(CR1R2)k- 또는 -(CR1R2)k -SO2-이고, 여기서, R1 및 R2는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C1 -C6 알콕시, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-C6)알킬아미노, C2-C 6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알콕시, 아미노(C1-C6)알킬 또는 모노- 또는 디(C1-C6)알킬아미노(C1-C6)알킬을 나타내거나, 페닐, 피리딜, 페닐(C1-C6)알킬 또는 피리딜(C1-C6)알킬을 나타내고, 여기서 각각의 페닐 또는 피리딜은 C1-C 6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 니트로, 아미노 및 모노- 또는 디(C1 -C6)알킬아미노로 치환되거나 치환되지 않으며; k는 0, 1, 2 또는 3이고; R'는 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알카노일, C1-C6 알콕시(C1-C6)알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 할로알킬, 아미노(C1-C 6)알킬 또는 모노- 또는 디(C1-C6)알킬아미노(C1-C6)알킬을 나타내거나, 아릴, 헤테로아릴, 아릴(C1-C6 )알킬 또는 헤테로아릴(C1-C6)알킬을 나타내고, 여기서 각각의 아릴 및 헤테로아릴은 C1-C 6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 니트로, 아미노 및 모노- 및 디(C1-C6)알킬아미노로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 그룹으로 치환되거나 치환되지 않으며; G는 산소 또는 NH이고; J는 (CR5R6)d를 나타내고, 여기서 d는 0 또는 1이고; R5 및 R6는 함께 카보닐 그룹을 형성하거나; R5 및 R6는 독립적으로 수소 또는 R100이고, 여기서, 각 R100은 할로겐, 하이드록시, 니트로, 시아노, R10, 아미노, -NH(R10), -N(R10)(R10), -COOH, -O(R10), -SO2NH 2, -SO2NH(R10), -SO2N(R10)(R10), -NHCO(R10), -N(R10)CO(R10), -NHCO2(R10), -N(R 10)CO2(R10), -NHSO2(R10), -N(R10)SO 2(R10), -SO2NHCO(R10), -SO2N(R10)CO(R10), -CONHSO2 (R10), -CON(R10)SO2(R10), -CONH2, -CONH(R10), -CON(R10)(R10), -CO2(R10), -CO(R10 ), -SR10, SO(R10), -SO2(R10), 1개 내지 3개의 고리를 가진 아릴 및 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되고, 헤테로아릴은 1개 내지 3개의 고리를 가지며, 각 고리에 5개 내지 7개의 고리원을 갖고, 하나 이상의 고리에 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1개 내지 약 3개의 헤테로원자를 가지며, 여기서 각각의 아릴 및 헤테로아릴은 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 니트로, 아미노 및 모노- 또는 디(C1-C6)알킬아미노로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 그룹으로 치환되거나 치환되지 않으며; 각 R10은 독립적으로 0개 또는 1개 이상의 이중 결합 또는 삼중 결합을 함유하는 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 선형, 분지형 또는 사이클릭 알킬 그룹이고, 하이드록시, 옥소, 할로겐, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-C6)알킬아미노, 시아노, 니트로, C1-C6 알콕시, -COOH, -SO2NH2, -SO2NH(C1 -C6 알킬), -SO2N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬), -NHCO(C1-C6 알킬), -N(C1-C6 알킬)CO(C1-C 6 알킬), NHCO2(C1-C6 알킬), -N(C1-C6 알킬)CO2(C1-C6 알킬), -NHSO2(C1-C6 알킬), -N(C1-C6 알킬)SO2(C1-C6 알킬), -SO2 N(C1-C6 알킬)CO(C1-C6 알킬), -SO2NHCO(C1-C6 알킬), -CON(C1-C6 알킬)SO2(C1-C6 알킬), -CONHSO2(C1-C6 알킬), -CONH2, -CONH(알킬), -CON(알킬)(알킬), -CO2(알킬), -CO(알킬), -SO0-2(C1-C6 알킬) 및 C3-C7 사이클로알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않으며; 그룹 [이미지]는 A 고리이고 하나 이상의 질소, 산소 또는 황 원자를 함유하는 치환되거나 치환되지 않은 포화된 헤테로사이클릭 고리, 부분적으로 불포화된 헤테로사이클릭 고리 또는 방향족 헤테로사이클릭 고리를 나타내고, 여기서, A 고리는 R100으로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 그룹으로 치환되거나 치환되지 않으며; v는 질소, 탄소 또는 CH이고; Y는 탄소 또는 CH이고; X는 수소, 하이드록시, 아미노, 모노- 또는 디(C1-C6)알킬아미노, C1-C 6 알킬 또는 C1-C6 알콕시이고; T는 수소, 할로겐, 하이드록시, 아미노, 모노- 또는 디(C1-C6)알킬아미노, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 알콕시이고; Q는 포화된 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 그룹, 부분적으로 불포화된 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 그룹, 아릴 그룹 또는 헤테로아릴 그룹이고, 여기서, 각 그룹은 1개 내지 3개의 고리를 가지며, 여기서 각 고리는 3개 내지 8개의 고리원을 함유하고, 여기서 각각의 헤테로사이클릭 및 헤테로아릴 그룹은 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 하나 이상의 고리를 함유하며; 여기서, 각각의 카보사이클릭, 헤테로사이클릭, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹은 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐, 하이드록시, 옥소, 시아노, 니트로, 아미노, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알콕시 및 모노- 또는 디(C1 -C6)알킬아미노로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 그룹으로 치환되거나 치환되지 않으며; w는 단일 결합, 산소, NH, 황, -CH=CH-, -C≡C- 또는 CR7R8이고, 여기서 R7 및 R8은 동일하거나 상이하며 수소, C1-C6 알킬, 할로(C1-C 6)알킬, 아미노(C1-C6)알킬, 하이드록시(C1-C6)알킬 또는 C1-C6 알콕시(C1-C 6)알킬을 나타내거나, CR7R8은 C3-C7 사이클로알킬을 나타내고; Z는 수소, 하이드록시, 하이드록시(C1-C6)알킬, C1-C6 알콕시, -CO(C1-C6)알킬, C3-C7 사이클로알킬, C3-C7 사이클로알킬(C1-C 6)알킬, C3-C7 사이클로알킬(C1-C4)알콕시, 아미노, 모노- 또는 디(C1-C6) 알킬아미노 또는 NR11 COR12 이고, 여기서 R11 및 R12는 동일하거나 상이하고 수소 또는 C1-C6 알킬을 나타내거나, NCOR 11R12는 헤테로사이클로알카논 고리를 나타내거나, Z는 포화된 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 그룹, 부분적으로 불포화된 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 그룹, 아릴 그룹 또는 헤테로아릴 그룹이고, 여기서 각 그룹은 1개 내지 3개의 고리를 가지며, 여기서 각각의 포화된 고리는 3개 내지 8개의 고리원을 함유하고, 각각의 방향족 또는 부분적으로 불포화된 고리는 5개 내지 8개의 고리원을 함유하고, 여기서 각각의 헤테로사이클릭 및 헤테로아릴 그룹은 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 하나 이상의 고리를 함유하고; 여기서, 각각의 카보사이클릭, 헤테로사이클릭, 아릴 및 헤테로아릴 그룹은 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 니트로, 아미노, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알콕시 및 모노- 또는 디(C1-C6)알킬아미노로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 그룹으로 치환되거나 치환되지 않으며; [이미지] 및 [이미지]은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 아미노, 모노- 또는 디(C1-C6)알킬아미노, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬 및 C3-C7 사이클로알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 포화된 탄소 사슬을 나타내고; m은 0, 1, 2 또는 3이고; n은 0, 1, 2 또는 3이다.