1,4-substituted 4,4-diaryl cyclohexanesThis invention relates to compounds of Formula (I) where Z is an amine, alcohol or derivative thereof, and the ketone analog thereof.The compound of formula (i) or its pharmaceutically useful salt wherein:r 1for-(cr 4r 5) nc (o) o (cr 4r 5) mr 6,-(cr 4r 5) nc (o) nr 4(cr 4r 5) mr 6,-(cr 4r 5) no (cr 4r 5) mr 6or-(cr 4r 5) r 6, moieties is wherein replaced by one or more halogens or does not replace; m is 0～2;n is 1～4;r is 0～6;r 4and r 5be independently selected from hydrogen or c 1～2alkyl; r 6be hydrogen, methyl, hydroxyl, aryl, halogenated aryl, aryloxy c 1～3alkyl, halo aryloxy c 1～3alkyl, 2,3-indanyl, indenyl, c 7～11multi-ring alkyl, tetrahydrofuran base, furyl, thp trtrahydropyranyl, pyranyl, tetrahydro-thienyl, thienyl, tetrahydro thiapyran base, thiapyran base, c 3～6cycloalkyl perhaps comprises the c of one or two unsaturated link(age) 4～6cycloalkyl, wherein this cycloalkyl or heterocyclic moiety are unsubstituted or are replaced by 1～3 methyl, ethyl or hydroxyl; condition is:a) r 6during for hydroxyl, m is 2; perhaps b) r 6during for hydroxyl, r is 2～6; perhaps c) r 6during for 2-thp trtrahydropyranyl, 2-tetrahydro thiapyran base, 2-tetrahydrofuran base or 2-tetrahydro-thienyl, m is 1 or 2; perhaps d) r 6during for 2-thp trtrahydropyranyl, 2-tetrahydro thiapyran base, 2-tetrahydrofuran base or 2-tetrahydro-thienyl, r is 1～6; e) when n be 1 and m when being 0 ,-(cr 4r 5) no (cr 4r 5) mr 6in r 6be not h; x is yr 2, fluorine, nr 4r 5or methane amide; y is o or s (o) m 'm ' is 0,1 or 2;x 2be o or nr 8x 4be h, r 9, or 8, cn, c (o) r 8, c (o) or 8, c (o) nr 8r 8or n 8r 8r 2be independently selected from optional by one or more halogens replace-ch 3or-ch 2ch 3s is 0～4;ar is unsubstituted or by r 7the phenyl that replaces; z is or 14, or 15, sr 14, s (o) m 'r 7, s (o) 2nr 10r 14, nr 10r 14, nr 14c (o) r 9, nr 10c (y ') r 14, nr 10c (o) or 7, nr 10c (y ') nr 10r 14, nr 10s (o) 2nr 10r 14, nr 10c (ncn) nr 10r 14, nr 10s (o) 2r 7, nr 10c (cr 4no 2) nr 10r 14, nr 10c (ncn) sr 9, nr 10c (cr 4no 2) sr 9, nr 10c (nr 10) nr 10r 14, nr 10c (o) c (o) nr 10r 14or nr 10c (o) c (o) or 14y ' is o or s;r 7for-(cr 4r 5) qr 12or c 1～6alkyl, wherein this r 12or c 1～6alkyl is unsubstituted or replaced one or many by methyl or ethyl, and described methyl or ethyl are unsubstituted or are replaced by 1～3 fluorine;-f;-br;-cl;-no 2-nr 10r 11-c (o) r 8-co 2r 8-o (ch 2) 2～4or 8-o (ch 2) qr 8-cn;-c (o) nr 10r 11-o (ch 2) qc (o) nr 10r 11-o (ch 2) qc (o) r 9-nr 10c (o) nr 10r 11-nr 10c (o) r 11-nr 10(o) or 9-nr 10c (o) r 13-c (nr 10) nr 10r 11-c (ncn) nr 10r 11-c (ncn) sr 9-nr 10c (ncn) sr 9-nr 10c (ncn) nr 10r 11-nr 10s (o) 2r 9-s (o) m 'r 9-nr 10c (o) c (o) nr 10r 11-nr 10c (o) c (o) r 10or r 13q is 0,1 or 2;r 12be r 13, or 14, or 15, sr 14, s (o) m 'r 7, s (o) 2nr 10r 14, nr 10r 14, nr 14c (o) r 9, nr 10c (y ') r 14, nr 10c (o) or 7, nr 10c (y ') nr 10r 14, nr 10s (o) 2nr 10r 14, nr 10c (ncn) nr 10r 14, nr 10s (o) 2r 7, nr 10c (cr 4no 2) nr 10r 14, nr 10c (ncn) sr 9, nr 10c (cr 4no 2) sr 9, nr 10c (nr 10) nr 10r 14, nr 10c (o) c (o) nr 10r 14or nr 10c (o) c (o) or 14perhaps be c 3～7cycloalkyl or 2-, 3-or 4-pyridyl, pyrimidyl, pyrazolyl, 1-or 2-imidazolyl, pyrryl, piperazinyl, piperidyl, morpholinyl, furyl, 2-or 3-thienyl, quinolyl, naphthyl or phenyl, wherein 2-, 3-or 4-pyridyl, pyrimidyl, pyrazolyl, 1-or 2-imidazolyl, pyrryl, piperazinyl, piperidyl, morpholinyl, furyl, 2-or 3-thienyl, quinolyl, naphthyl; or phenyl can be by or 14, or 15, sr 14, s (o) m 'r 7, s (o) 2nr 10r 14, nr 10r 14, nr 14c (o) r 9, nr 10c (y ') r 14, nr 10c (o) or 7, nr 10c (y ') nr 10r 14, nr 10s (o) 2nr 10r 14, nr 10c (ncn) nr 10r 14, nr 10s (o) 2r 7, nr 10c (cr 4no 2) nr 10r 14, nr 10c (ncn) sr 9, nr 10c (cr 4no 2) sr 9, nr 10c (nr 10) nr 10r 14, nr 10c (o) c (o) nr 10r 14or nr 10c (o) c (o) or 14replace; r 8be independently selected from hydrogen or r 9r 9be the optional c that is replaced by 1～3 fluorine 1～4alkyl; r 10be or 8or r 11r 11replace or unsubstituted alkyl for hydrogen or by 1～3 fluorine; perhaps work as r 10with r 11be nr 10r 11the time, they can form 5～7 yuan of rings with nitrogen, and this ring is made up of the other heteroatoms of carbon or carbon and one or more o of being selected from, n or s; r 13wei oxazolidinyl ， oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, triazolyl, tetrazyl, imidazolyl, imidazolidyl, thiazolidyl ， isoxazolyl ， oxadiazole base or thiadiazolyl group, each connects these heterocyclic by carbon atom, and each all can be by one or two c 1-2alkyl replaces or does not replace described c 1～2the methyl of alkyl can be replaced or not replace by 1～3 fluorine atom; r 14be hydrogen or r 7perhaps work as r 8with r 14be nr 8r 14the time, they can form 5～7 yuan of rings with nitrogen, and this ring is made up of the other heteroatoms of carbon or carbon and one or more o of being selected from, n or s; r 15be c (o) r 14, c (o) nr 8r 14, s (o) qnr 8r 14or s (o) qr 7, wherein q is 0,1 or 2; condition is:f) r 7do not replaced or unsubstituted c by 1～3 fluorine 1～4alkyl.
1,4-치환 4,4-디아릴 시클로헥산본 발명은 Z가 아민, 알콜 또는 그의 유도체 및 그의 케톤 유사체인 하기 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. <화학식 I> 하기 화학식 I의 화합물 또는 제약학상 허용되는 그의 염. <화학식 I> [이미지] 식 중, R1은 -(CR4R5)nC(O)O(CR4R5)mR 6, -(CR4R5)nC(O)NR4(CR4R5) mR6, -(CR4R5)nO(CR4R5)mR6, 또는 -(CR4R5)rR6 (이 때, 알킬 잔기는 비치환되거나 또는 1 개 이상의 할로겐에 의해 치환됨)이고, m은 O 내지 2이고, n은 1 내지 4이고, r은 0 내지 6이고, R4 및 R5는 독립적으로 선택된 수소 또는 C1-2 알킬이고, R6은 수소, 메틸, 히드록실, 아릴, 할로 치환된 아릴, 아릴옥시C1-3 알킬, 할로 치환된 아릴옥시C1-3 알킬, 인다닐, 인데닐, C7-11 폴리시클로알킬, 테트라히드로푸라닐, 푸라닐, 테트라히드로피라닐, 피라닐, 테트라히드로티에닐, 티에닐, 테트라히드로티오피라닐, 티오피라닐, C3-6 시클로알킬, 또는 1 개 또는 2 개의 불포화 결합을 함유하는 C4-6 시클로알킬 (이 때, 시클로알킬 또는 헤테로시클릭 잔기는 비치환되거나 1 내지 3 개의 메틸기, 1 개의 에틸기, 또는 1 개의 히드록실기에 의해 치환됨)이되, 단, a) R6이 히드록실인 경우에, m은 2이거나, b) R6이 히드록실인 경우에, r은 2 내지 6이거나, c) R6이 2-테트라히드로피라닐, 2-테트라히드로티오피라닐, 2-테트라히드로푸라닐, 또는 2-테트라히드로티에닐인 경우에, m은 1 또는 2이거나, d) R6이 2-테트라히드로피라닐, 2-테트라히드로티오피라닐, 2-테트라히드로푸라닐, 또는 2-테트라히드로티에닐인 경우에, r은 1 내지 6이고, e) n이 1이고 m이 0인 경우에, R6은 -(CR4R5)nO(CR4R 5)mR6에서 H가 아니며, X는 YR2, 불소, NR4R5, 또는 포르밀 아민이고, Y는 O 또는 S(O)m'이고, m'는 0, 1, 또는 2이고, X2는 O 또는 NR8이고, X4는 H, R9, OR8, CN, C(O)R8, C(O)OR8, C(O)NR 8R8, 또는 NR8R8이고, R2는 임의로 1 개 이상의 할로겐에 의해 치환된 -CH3 또는 -CH2CH3 로부터 독립적으로 선택되고, s는 0 내지 4이고, Ar은 비치환되거나 R7에 의해 치환된 페닐이고, Z는 OR14, OR15, SR14, S(O)m'R7, S(O)2NR 10R14, NR10R14, NR14C(O)R9, NR10 C(Y')R14, NR10C(O)OR7, NR10C(Y')NR10R14, NR10S(O) 2NR10R14, NR10C(NCN)NR10R14, NR10 S(O)2R7, NR10C(CR4NO2)NR10R14, NR10C(NCN)SR 9, NR10C(CR4NO2)SR9, NR10C(NR10 )NR10R14, NR10C(O)C(O)NR10R14, 또는 NR10C(O)C(O)OR14이고, Y'는 O 또는 S이고, R7은 -(CR4R5)qR12 또는 C1-6 알킬 (이 때, R12 또는 C1-6 알킬기는 비치환되거나, 1 내지 3 개의 불소에 의해 치환되거나 비치환된 메틸 또는 에틸, -F, -Br, -Cl, -N02, -NR10R11, -C(O)R8, -C02R8, -O(CH2)2-40R8, -O(CH2)qR8, -CN, -C(O)NR 10R11, -O(CH2)qC(O)NR10R11, -O(CH2)qC(O)R 9, -NR10C(O)NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10C(O)OR9, -NR10C(O)R13, -C(NR10)NR10R11, -C(NCN)NR10 R11, -C(NCN)SR9, -NR10C(NCN)SR9,-NR10C(NCN)NR10R11, -NR10S(0)2R9, -S(O) m'R9, -NR10C(O)C(O)NR10R11, -NR10C(O)C(O)R 10, 또는 R13에 의해 1 회 이상 치환됨)이고, q는 0, 1, 또는 2이고, R12는 R13, OR14, OR15, SR14, S(O)m'R 7, S(0)2NR10R14, NR10R14, NR14 C(O)R9, NR10C(Y')R14, NR10C(O)OR7, NR10C(Y')NR10 R14, NR10S(O)2NR10R14, NR10C(NCN)NR 10R14, NR10S(O)2R7, NR10C(CR4NO2)NR10 R14, NR10C(NCN)SR9, NR10C(CR4NO2 )SR9, NR10C(NR10)NR10R14, NR10C(O)C(O)NR10R14 또는 NR10C(O)C(O)OR14, 또는 C3-C7 시클로알킬, 또는 (2-, 3- 또는 4-피리딜), 피리미디닐, 피라졸릴 (1- 또는 2- 이미다졸릴), 피롤릴, 피페라지닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 푸라닐, (2- 또는 3-티에닐), 퀴놀리닐, 나프틸 또는 페닐 [이 때, 각각의 (2-, 3- 또는 4-피리딜), 피리미디닐, 피라졸릴 (1- 또는 2- 이미다졸릴), 피롤릴, 피페라지닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 푸라닐, (2- 또는 3-티에닐), 퀴놀리닐, 나프틸 또는 페닐은 OR14, OR15, SR14, S(O)m' R7, S(O)2NR10R14, NR10R14, NR14C(O)R9, NR10C(Y')R14, NR10C(O)OR7, NR10C(Y')NR10R14, NR10S(O) 2NR10R14, NR10C(NCN)NR10R14, NR10S(O)2R7, NR 10C(CR4NO2)NR10R14, NR10C(NCN)SR9 , NR10C(CR4NO2)SR9, NR10C(NR10)NR10R14, NR10C(O)C(O)NR10R 14, 또는 NR10C(O)C(O)OR14에 의해 치환될 수 있음]이고, R8은 수소 또는 R9로부터 독립적으로 선택되고, R9는 임의로 1 내지 3 개의 불소에 의해 치환된 C1-4 알킬이고, R10은 OR8 또는 R11이고, R11은 수소, 또는 비치환되거나 1 내지 3 개의 불소에 의해 치환된 C1-4 알킬이거나, R10 및 R11이 NR10R11인 경우에 이들은 질소와 함께 탄소로 이루어지거나, O, N, 또는 S로부터 선택된 1 개 이상의 추가 헤테로원자 및 탄소로 이루어진 5원 내지 7원 고리를 형성하고, R13은 옥사졸리디닐, 옥사졸릴, 티아졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 이미다졸릴, 아미다졸리디닐, 티아졸리디닐, 이소옥사졸릴, 옥사디아졸릴 또는 티아디아졸릴이고, 이러한 헤테로시클릭 고리들 각각은 탄소 원자를 통해 연결되고, 각각은 비치환되거나, 메틸이 1 내지 3 개의 불소 원자에 의해 치환되거나 비치환된 1 개 또는 2 개의 C1-2 알킬기에 의해 치환되며, R14는 수소 또는 R7이거나, R8 및 R14가 NR8R14 인 경우에 이들은 질소와 함께 탄소로 이루어지거나, O, N, 또는 S로부터 선택된 1 개 이상의 추가 헤테로원자 및 탄소로 이루어진 5원 내지 7원 고리를 형성하고, R15는 C(O)R14, C(O)NR8R14, S(O)qNR8R 14 또는 S(O)qR7 (이 때, q는 0, 1 또는 2임)이되, 단, (f) R7은 비치환되거나 1 내지 3 개의 불소에 의해 치환된 C1-4 알킬은 아니다.