Pyrazinones as cellular proliferation inhibitorsThis invention pertains to a method of inhibiting undesired animal cellular proliferation said method comprising contacting an animal cell with a compound of Formula 1 and all pharmaceutically acceptable, salts, N-oxides, hydrates, solvates, or geometric and stereoisomers thereof: Formula (I) wherein R is NRR, N=CRR, OR, G or G; or C1-C8 alkyl, C2-C8 alkenyl, each optionally substituted; A is O, S or NR7; R is cyano, NR8-N=CRR or NC(=O)R; or a 5- or 6-membered heteroaromatic ring, each ring or ring system optionally substituted; R is H, halogen, cyano, C1-C6 alkyl; J is C1 - C8 alkyl or phenyl, optionally substituted; and R, R, R, R, R, R, R, R, R, R, G and G are defined in the disclosure.The method that suppresses the propagation of not expecting of zooblast, described method comprise makes described cell contact with stereoisomer with chemical compound and all pharmaceutically acceptable salts, n-oxide, hydrate, solvate, crystal form or the geometry of formula 1:whereinr 1be nr 4r 5,-n=cr 19r 21, or 6, g 1or g 2or c 1-c 8alkyl, c 2-c 8thiazolinyl, c 3-c 8alkynyl, c 3-c 8cycloalkyl, c 3-c 8cycloalkenyl group, c 4-c 8cycloalkyl-alkyl, c 4-c 8alkyl-cycloalkyl, c 5-c 10alkyl-cycloalkyl-alkyl, c 7-c 14alkyl-cycloalkyl cycloalkyl, c 4-c 8cycloalkenyl alkyl or c 4-c 8the alkyl cycloalkenyl group, they each personal halogen, cyano group, nitro, hydroxyl, c of independently being selected from 1-c 4alkoxyl, c 1-c 4halogenated alkoxy, c 1-c 4alkylthio group, c 1-c 4alkyl amino, c 1-c 4alkyl sulphinyl, c 1-c 4alkyl sulphonyl, c 2-c 6alkoxy carbonyl group, c 2-c 6alkyl-carbonyl, c 3-c 6trialkylsilkl, g 1and g 2optional replacement of one or more substituent groups; a is o, s or nr 7r 7be h, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 2-c 6alkyl-carbonyl or c 2-c 6alkoxy carbonyl group; r 2be cyano group ,-nr 8n=cr 9r 10,-on=cr 9r 10,-nr 8nr 11r 12,-onr 11r 12,-cr 13=nor 14,-cr 13=nnr 11r 12,-c (w) nr 22r 23,-nr 8c (o) r 26,-nr 8c (o) nr 27or-nr 8c (o) or 28perhaps r 2be 5-or 6-unit's hetero-aromatic ring or 8-, 9-or 10-unit heteroaromatic bicyclic system, each ring or member ring systems are all with independently being selected from r 24optional replacement of 5 substituent groups at the most; or the saturated or fractional saturation heterocycle of 5-or 6-unit, optional comprise be selected from c (=o), c (=s), s (o) or s (o) 21-3 ring members, and with independently being selected from r 24optional replacement of 5 substituent groups at the most; perhaps r 2and r 7combine conduct-n=c (r 16)-; w be o, s or=nr 25r 3be h, halogen, cyano group, c 1-c 6alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 3-c 6halogenated cycloalkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 3-c 6alkynyl, c 1-c 4alkoxyl, c 1-c 4halogenated alkoxy, c 1-c 4alkylthio group, c 1-c 4halogenated alkylthio, c 2-c 5alkoxy carbonyl group, hydroxycarbonyl group ,-scn or-cho; r 4and r 5be h independently of one another; or c 1-c 8alkyl, c 3-c 8thiazolinyl, c 3-c 8alkynyl, c 3-c 8cycloalkyl, c 3-c 8cycloalkenyl group, c 4-c 8cycloalkyl-alkyl or c 4-c 8cycloalkenyl alkyl, they each personal halogen, cyano group, c of independently being selected from 1-c 6alkoxyl, c 1-c 6sulfane base, c 2-c 6alkyl-carbonyl, c 2-c 6alkoxy carbonyl group, c 2-c 6dialkyl amido ,-scn and c 3-c 6the 1-4 of a trialkylsilkl substituent group is optional to be replaced; perhaps r 4and r 5combine conduct-(ch 2) 3-,-(ch 2) 4-,-(ch 2) 5-,-(ch 2) 6-,-ch 2ch 2och 2ch 2-or ch 2ch (ch 3) och (ch 3) ch 2-; r 6be h; or c 1-c 8alkyl, c 3-c 8thiazolinyl, c 3-c 8alkynyl, c 3-c 8cycloalkyl, c 3-c 8cycloalkenyl group, c 4-c 8cycloalkyl-alkyl or c 4-c 8cycloalkenyl alkyl, they each personal halogen, cyano group, c of independently being selected from 1-c 6alkoxyl, c 1-c 6sulfane base, c 2-c 6alkyl-carbonyl, c 2-c 6alkoxy carbonyl group, c 2-c 6dialkyl amido ,-scn and c 3-c 6the 1-4 of a trialkylsilkl substituent group is optional to be replaced; each r 8be h, c independently 1-c 4alkyl or c 1-c 4haloalkyl; r 9be c 1-c 4alkyl or c 1-c 4haloalkyl; r 10be h, c 1-c 4alkyl or c 1-c 4haloalkyl; perhaps r 9and r 10combine conduct-(ch 2) 3-,-(ch 2) 4-,-(ch 2) 5-or-(ch 2) 6-; r 11be h, c 1-c 4alkyl or c 1-c 4haloalkyl; r 12be h, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 2-c 3alkyl-carbonyl or c 2-c 3alkoxy carbonyl group; perhaps r 11and r 12combine conduct-(ch 2) 4-,-(ch 2) 5,-ch 2ch 2och 2ch 2-or-ch 2ch (ch 3) och (ch 3) ch 2-; r 13be h, nh 2, c 1-c 4alkyl or c 1-c 4haloalkyl; r 14be h, c 1-c 4alkyl or c 1-c 4haloalkyl; r 16be h, halogen, cyano group, c 1-c 6alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 3-c 6halogenated cycloalkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, c 1-c 4alkoxyl, c 1-c 4halogenated alkoxy, c 1-c 4alkylthio group, c 1-c 4halogenated alkylthio or c 2-c 5alkoxy carbonyl group; j is c 1-c 8alkyl, c 2-c 8thiazolinyl, c 3-c 8alkynyl, c 3-c 8cycloalkyl, c 3-c 8cycloalkenyl group, c 4-c 8cycloalkyl-alkyl, c 4-c 8alkyl-cycloalkyl, c 4-c 8cycloalkenyl alkyl or c 4-c 8the alkyl cycloalkenyl group, they each personal halogen, cyano group, nitro, hydroxyl, c of independently being selected from 1-c 4alkoxyl, c 1-c 4halogenated alkoxy, c 1-c 4alkylthio group, c 1-c 4alkyl sulphinyl, c 1-c 4alkyl sulphonyl, c 2-c 6alkoxy carbonyl group, c 2-c 6alkyl-carbonyl, c 1-c 4alkyl amino, c 2-c 6dialkyl amido and c 3-c 6one or more substituent groups of trialkylsilkl are optional to be replaced; perhaps j is phenyl, benzyl, naphthalene, 5-or 6-unit's hetero-aromatic ring or 8-, 9-or 10-unit heteroaromatic bicyclic system, and each ring or member ring systems are all with independently being selected from r 29and r 30optional replacement of 5 substituent groups at the most; r 29be halogen, c 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2...
세포 증식 억제제로서의 피라지논  본 발명은 동물 세포를 화학식 1의 화합물, 및 그의 모든 제약상 허용되는 염, N-옥시드, 수화물, 용매화물 또는 기하 및 입체이성질체와 접촉시키는 것을 포함하는, 바람직하지 않은 동물 세포의 증식을 억제하는 방법에 관한 것이다. <화학식 1>  [식 중, R1은 NR4R5, -N=CR19R21, OR6, G1 또는 G2이거나; 또는 임의로 치환된 C1-C8 알킬 또는 C2-C8 알케닐이고; A는 O, S 또는 NR7이고; R2는 시아노, NR8-N=CR9R10 또는 NC(=O)R30이거나; 또는 임의로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로방향족 고리이고; R3은 H, 할로겐, 시아노 또는 C1-C6 알킬이고; J는 임의로 치환된 C1-C8 알킬 또는 페닐이고; R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R19, R21, R30, G1 및 G2는 명세서에 정의된 바와 같음].동물 세포를 화학식 1의 화합물, 및 그의 모든 제약상 허용되는 염, N-옥시드, 수화물, 용매화물, 결정 형태 또는 기하 및 입체이성질체와 접촉시키는 것을 포함하는, 상기 동물 세포의 바람직하지 않은 증식을 억제하는 방법: <화학식 1> [이미지] 식 중, R1은 NR4R5, -N=CR19R21, OR6, G1 또는 G2이거나; 또는 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 알킬아미노, C1-C4 알킬술피닐, C1-C4 알킬술포닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬카르보닐, C3-C6 트리알킬실릴, G1 및 G2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C3-C8 알키닐, C3-C8 시클로알킬, C3-C8 시클로알케닐, C4-C8 시클로알킬알킬, C4-C8 알킬시클로알킬, C5-C10 알킬시클로알킬알킬, C7-C14 알킬시클로알킬시클로알킬, C4-C8 시클로알케닐알킬 또는 C4-C8 알킬시클로알케닐이고; A는 O, S 또는 NR7이고; R7은 H, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C2-C6 알킬카르보닐 또는 C2-C6 알콕시카르보닐이고; R2는 시아노, -NR8N=CR9R10, -ON=CR9R10, -NR8NR11R12, -ONR11R12, -CR13=NOR14, -CR13=NNR11R12, -C(W)NR22R23, -NR8C(O)R26, -NR8C(O)NR27 또는 -NR8C(O)OR28이거나; 또는 R2는 R24로부터 독립적으로 선택된 5개 이하의 치환기로 임의로 치환된, 5- 또는 6-원 헤테로방향족 고리, 또는 8-, 9- 또는 10-원 헤테로방향족 바이시클릭 고리계이거나; 또는 임의로 C(=O), C(=S), S(O) 또는 S(O)2로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 고리원을 포함하고 R24로부터 독립적으로 선택된 5개 이하의 치환기로 임의로 치환된, 5- 또는 6-원의 포화되거나 부분적으로 포화된 헤테로시클릭 고리이거나; 또는 R2 및 R7은 함께 -N=C(R16)-로서 취해지고; W는 O, S 또는 =NR25이고; R3은 H, 할로겐, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C4 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, C3-C6 할로시클로알킬, C2-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 할로알킬티오, C2-C5 알콕시카르보닐, 히드록시카르보닐, -SCN 또는 -CHO이고; R4 및 R5는 각각 독립적으로 H이거나; 또는 할로겐, 시아노, C1-C6 알콕시, C1-C6 티오알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 디알킬아미노, -SCN 및 C3-C6 트리알킬실릴로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기로 임의로 치환된, C1-C8 알킬, C3-C8 알케닐, C3-C8 알키닐, C3-C8 시클로알킬, C3-C8 시클로알케닐, C4-C8 시클로알킬알킬 또는 C4-C8 시클로알케닐알킬이거나; 또는 R4 및 R5는 함께 -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-, -CH2CH2OCH2CH2- 또는 -CH2CH(CH3)OCH(CH3)CH2-로서 취해지고; R6은 H이거나; 또는 할로겐, 시아노, C1-C6 알콕시, C1-C6 티오알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 디알킬아미노, -SCN 및 C3-C6 트리알킬실릴로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기로 임의로 치환된, C1-C8 알킬, C3-C8 알케닐, C3-C8 알키닐, C3-C8 시클로알킬, C3-C8 시클로알케닐, C4-C8 시클로알킬알킬 또는 C4-C8 시클로알케닐알킬이고; 각각의 R8은 독립적으로 H, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 할로알킬이고; R9는 C1-C4 알킬 또는 C1-C4 할로알킬이고; R10은 H, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 할로알킬이거나; 또는 R9 및 R10은 함께 -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)5- 또는 -(CH2)6-로서 취해지고; R11은 H, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 할로알킬이고; R12는 H, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C2-C3 알킬카르보닐 또는 C2-C3 알콕시카르보닐이거나; 또는 R11 및 R12는 함께 -(CH2)4-, -(CH2)5-, -CH2CH2OCH2CH2- 또는 -CH2CH(CH3)OCH(CH3)CH2-로서 취해지고; R13은 H, NH2, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 할로알킬이고; R14는 H, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 할로알킬이고; R16은 H, 할로겐, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C4 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, C3-C6 할로시클로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 할로알킬티오 또는 C2-C5 알콕시카르보닐이고; J는 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 알킬술피닐, C1-C4 알킬술포닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬카르보닐, C1-C4 알킬아미노, C2-C6 디알킬아미노 및 C3-C6 트리알킬실릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C3-C8 알키닐, C3-C8 시클로알킬, C3-C8 시클로알케닐, C4-C8 시클로알킬알킬, C4-C8 알킬시클로알킬, C4-C8 시클로알케닐알킬 또는 C4-C8 알킬시클로알케닐이거나; 또는 J는 R29 및 R30으로부터 독립적으로 선택된 5개 이하의 치환기로 임의로 치환된, 페닐, 벤질, 나프탈렌, 5- 또는 6-원 헤테로방향족 고리, 또는 8-, 9- 또는 10-원 헤테로방향족 바이시클릭 고리계이고; R29는 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, 시아노, 니트로, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 알킬술피닐, C1-C6 알킬술포닐, C1-C6 할로알킬티오, C1-C6 할로알킬술피닐, C1-C6 할로알킬술포닐, C1-C6 알킬아미노, C2-C6 디알킬아미노, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬아미노카르보닐, C3-C6 디알킬아미노카르보닐 또는 C3-C6 트리알킬실릴이고; R30은 -Y-X-Q이고; Y는 O, S(O)p, NR31 또는 직접 결합이고; X는 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, (=O), C1-C6 알콕시 및 C1-C6 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된, C1-C6 알킬렌, C2-C6 알케닐렌, C3-C6 알키닐렌, C3-C6 시클로알킬렌 또는 C3-C6 시클로알케닐렌이고; Q는 NR32R33, OR35 또는 S(O)pR35이고; R31은 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬티오카르보닐, C2-C6 알콕시티오카르보닐, C4-C8 시클로알킬카르보닐, C4-C8 시클로알콕시카르보닐, C4-C8 시클로알킬티오카르보닐 또는 C4-C8 시클로알콕시티오카르보닐이고; R32 및 R33은 각각 독립적으로 H; 또는 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, C3-C6 할로시클로알킬, C2-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬티오카르보닐, C2-C6 알콕시티오카르보닐, C4-C8 시클로알킬카르보닐, C4-C8 시클로알콕시카르보닐, C4-C8 시클로알킬티오카르보닐 또는 C4-C8 시클로알콕시티오카르보닐이거나; 또는 R32 및 R33은 이들이 부착된 질소 원자와 함께 취해지는 경우, R34로 임의로 치환된, 3 내지 6개 고리 원자의 헤테로시클릭 고리를 형성하고; R34는 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 또는 C1-C6 알콕시이고; 각각의 R35는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, C3-C6 할로시클로알킬, C2-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬티오카르보닐, C2-C6 알콕시티오카르보닐, C4-C8 시클로알킬카르보닐, C4-C8 시클로알콕시카르보닐, C4-C8 시클로알킬티오카르보닐 또는 C4-C8 시클로알콕시티오카르보닐이고; p는 0, 1 또는 2이고; G1은 임의로 C(=O), C(=S), S(O) 및 S(O)2로 이루어진 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 고리원을 포함하고 R17로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기로 임의로 치환된, 3- 내지 7-원의 비-방향족 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리이고; G2는 R18로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기로 임의로 치환된, 페닐 고리, 5- 또는 6-원 헤테로방향족 고리이고; 각각의 R17은 독립적으로 C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, 할로겐, 시아노, 니트로 또는 C1-C2 알콕시이고; 각각의 R18은 독립적으로 C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 할로알킬, C2-C4 할로알케닐, C2-C4 할로알키닐, C3-C6 할로시클로알킬, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 알킬술피닐, C1-C4 알킬술포닐, C1-C4 알킬아미노, C2-C8 디알킬아미노, C3-C6 시클로알킬아미노, (C1-C4 알킬)(C3-C6 시클로알킬)아미노, C2-C4 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬아미노카르보닐, C3-C8 디알킬아미노카르보닐 또는 C3-C6 트리알킬실릴이고; R19 및 R21은 각각 독립적으로 H, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬 또는 C3-C8 시클로알킬이거나; 또는 R19 및 R21은 함께 -(CH2)4-, -(CH2)5-, -CH2CH2OCH2CH2- 또는 -CH2CH(CH3)OC...