INDOLE DERIVATIVES AND METHODS FOR ANTIVIRAL TREATMENTThe present invention is directed to compounds and forms and pharmaceutical compositions thereof useful for treating a viral infection, or for affecting viral activity by modulating viral replication.A compound of Formula (I):(I) or a free acid, free base, salt, hydrate, solvate, clathrate, isotopologue, racemate, enantiomer, diastereomer, stereoisomer or polymorph form thereof, whereinX is hydrogen, halogen, cyano, nitro, carboxyl, d.8alkyl-carbonyl,C1-8alkoxy-carbonyl, formyl, amino, C1-8alkyl-amino, amino-carbonyl, C1-8alkyl-amino-carbonyl or Cr8alkyl-sulfonyl;Ar is heteroaryl or heterocyclyl, each optionally substituted with one or two substituents independently selected from halogen, C1-8alkyl, halo-C1-8alkyl, C1-8alkoxy, halo-C1-8alkoxy, amino or C1-8alkyl-amino;Z is C1-8alkyl, C2-8alkenyl-C1-8alkyl, C2-8alkynyl-C1-8alkyl, halo-C1-8alkyl, C1-8alkoxy-C1-8alkyl, C1-8alkoxy-carbonyl, carboxyl, C3-ucycloalkyl, C3-14cycloalkenyl, Cs-Mcycloalkyl-C1-8alkyl, aryl, aryl-C1-8alkyl, heteroaryl, heteroaryl-C1-8alkyl, heterocyclyl or heterocyclyl-C1-8alkyl, wherein each instance of aryl and heteroaryl is optionally substituted with one, two, three or four substituents each selected from hydroxy, cyano, nitro, halogen, C1-8alkyl, C2-8alkenyl, C-2-8alkynyl, hydroxy-C1-8alkyl, halo-C1-8alkyl, C1-8alkoxy, halo-C1-8alkoxy, amino, C1-8alkyl-amino, C1-8alkoxy-C1-8alkyl, C1-8alkylthio, C1-8alkyl-carbonyl, C1-8alkoxy-carbonyl, C1-8alkyl-carbonyloxy or amino-sulfonyl;R1 is -N(Ra)-SO2-R4, -N(Rs)-SO2-N(Rs)-R6, -SO2-N(Rg)-R6 or -SO2-R7;R2 is one, two, three or four substituents each selected from hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, nitro, C1-8alkyl, hydroxy-C1-8alkyl, halo-C1-8alkyl, C2.8alkenyl, halo-C2.8alkenyl, C1-8alkoxy, halo-C1-8alkoxy, C1-8alkoxy-C1-8alkyl, C1-8alkyl-carbonyl, C1-8alkoxy-carbonyl, C1-8alkyl-carbonyloxy, C1-8alkyl-carbonyloxy-C1-8alkyl, C1-8alkyl-carbonyloxy-C1-8alkoxy, amino, C1-8alkyl-amino, amino-C1-8alkyl, C1-8alkyl-amino-C1-8alkyl, amino-C1-8alkoxy, C1-8alkyl-amino-C1-8alkoxy, C1-8alkoxy-C1-8alkyl-amino-C1-8alkoxy, amino-C1-8alkyl-annino-C1-8alkoxy,C1-8alkyl-amino-C1-8alkyl-amino-C1-8alkoxy, C1-8alkoxy-carbonyl-amino, carboxyl-amino, amino-carbonyl, amino-carbonyl-amino, C1-8alkyl-amino-carbonyl-amino, C1-8alkylthio, C1-8alkyl-sulfinyl, C1-8alkyl-sulfonyl, C1-8alkyl-sulfonyl-amino, C3-14cycloalkyl,Ca-^cycloalkyl-C1-8alkyl, C3-14cycloalkyl-C1-8alkoxy, C3-14cycloalkyloxy, aryl, aryl-C1-8alkyl, aryl-C1-8alkoxy, aryloxy, aryl-carbonyl-amino, heteroaryl, heteroaryl-C1-8alkyl, heteroaryl-C1-8alkoxy, heteroaryloxy, heterocyclyl, heterocyclyl-C1-8alkyl, heterocyclyl-C1-8alkoxy, heterocyclyloxy or heterocyclyl-carbonyloxy, wherein each instance of aryl, heteroaryl and heterocyclyl is optionally substituted with one, two, three or four substituents each selected from halogen, cyano, C1-8alkyl, C1-8alkoxy, C1-8alkoxy-C1-8alkyl, amino, C1-8alkyl-amino, amino-C1-8alkyl or C1-8alkyl-amino-C1-8alkyl; R3 is hydrogen or C1-8alkyl, optionally substituted on C1-8alkyl with one or more substituents each selected from halogen, hydroxy, cyano, C1-8alkoxy, amino or C1-8alkyl-amino;R4 is C1-8alkyl, halo-C1-8alkyl, C1-8alkoxy, halo-C1-8alkoxy, C3-14cycloalkyl, C3-14cycloalkyl-C1-8alkyl, aryl, aryl-C1-8alkyl, heteroaryl, heteroaryl-C1-8alkyl, heterocyclyl or heterocyclyl-C1-8alkyl, wherein each instance of aryl, heteroaryl, heterocyclyl and C3-14cycloalkyl is optionally substituted with one or two substituents each selected from halogen, C1-8alkyl, halo-C1-8alkyl, C1-8alkoxy, halo-C1-8alkoxy, amino or C1-8alkyl-amino; R5 is hydrogen, C1-8alkyl, C1-8alkyl-carbonyl- or C3-14cycloalkyl, optionally substituted on C1-8alkyl with one or more substituents each selected from halogen, hydroxy, cyano or C1-8alkoxy;R6 is hydrogen, C1-8alkyl, hydroxy-C1-8alkyl, halo-C1-8alkyl, cyano-C1-8alkyl, C1-8alkoxy-C1-8alkyl, amino-C1-8alkyl, C1-8alkyl-amino-C1-8alkyl, C1-8alkyl-carbonyl, C1-8alkoxy-carbonyl, C3-14cycloalkyl, C3-14cycloalkyl-C1-8alkyl, aryl, aryl-C1-8alkyl, heteroaryl, heteroaryl-C1-8alkyl, heterocyclyl or heterocyclyl-C1-8alkyl, wherein each instance of aryl, heteroaryl, heterocyclyl and C3-14Cycloalkyl is optionally substituted with one or two substituents each selected from halogen, C1-8alkyl, halo-C1-8alkyl, C1-8alkoxy, halo-C1-8alkoxy, amino or C1-8alkyl-amino; and R7 is C1-8alkyl, C3-14cycloalkyl, C3-14cycloalkyl-C1-8alkyl, aryl, aryl-C1-8alkyl, heteroaryl, heteroaryl-C1-8alkyl, heterocyclyl or heterocyclyl-C1-8alkyl, wherein each instance of aryl, heteroaryl, C3-14cycloalkyl and heterocyclyl is optionally substituted with one or two substituents each selected from halogen, C1-8alkyl, halo-C1-8alkyl, C1-8alkoxy, halo-C1-8alkoxy, amino or C1-8alkyl-amino.
항바이러스 치료용 인돌 유도체 및 방법본 발명은, 바이러스 복제를 조절함으로써, 바이러스 감염을 치료하거나 바이러스의 활성에 영향을 주기 위해 사용할 수 있는, 화합물 및 이의 여러가지 형태들, 및 이의 약학 조성물에 관한 것이다.식 (I)의 화합물, 또는 이의 유리 산, 유리 염기, 염, 수화물, 용매화물, 포접 화합물(clathrate), 동위 이성질체(isotopologue), 라세메이트, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 입체 이성질체 또는 다형 형태:상기 식 (I)에서,X는 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 카르복실, C1-8알킬-카르보닐, C1-8알콕시-카르보닐, 포르밀, 아미노, C1-8알킬-아미노, 아미노-카르보닐, C1-8알킬-아미노-카르보닐 또는 C1-8알킬-설포닐이며;Ar은, 할로겐, C1-8알킬, 할로-C1-8알킬, C1-8알콕시, 할로-C1-8알콕시, 아미노 또는 C1-8알킬-아미노 중에서 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 치환기로 선택적으로 각각 치환된, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴이며;Z는 C1-8알킬, C2-8알케닐-C1-8알킬, C2-8알키닐-C1-8알킬, 할로-C1-8알킬, C1-8알콕시-C1-8알킬, C1-8알콕시-카르보닐, 카르복실, C3-14사이클로알킬, C3-14사이클로알케닐, C3-14사이클로알킬-C1-8알킬, 아릴, 아릴-C1-8알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-8알킬, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클릴-C1-8알킬이되, 각각의 아릴과 헤테로아릴은 하이드록시, 시아노, 니트로, 할로겐, C1-8알킬, C2-8알케닐, C2-8알키닐, 하이드록시-C1-8알킬, 할로-C1-8알킬, C1-8알콕시, 할로-C1-8알콕시, 아미노, C1-8알킬-아미노, C1-8알콕시-C1-8알킬, C1-8알킬티오, C1-8알킬-카르보닐, C1-8알콕시-카르보닐, C1-8알킬-카르보닐옥시 또는 아미노-설포닐 중에서 각각 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 선택적으로 치환되며;R1은 -N(R3)-SO2-R4, -N(R3)-SO2-N(R5)-R6, -SO2-N(R5)-R6 또는 -SO2-R7이며;R2는 수소, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 니트로, C1-8알킬, 하이드록시-C1-8알킬, 할로-C1-8알킬, C2-8알케닐, 할로-C2-8알케닐, C1-8알콕시, 할로-C1-8알콕시, C1-8알콕시-C1-8알킬, C1-8알킬-카르보닐, C1-8알콕시-카르보닐, C1-8알킬-카르보닐옥시, C1-8알킬-카르보닐옥시-C1-8알킬, C1-8알킬-카르보닐옥시-C1-8알콕시, 아미노, C1-8알킬-아미노, 아미노-C1-8알킬, C1-8알킬-아미노-C1-8알킬, 아미노-C1-8알콕시, C1-8알킬-아미노-C1-8알콕시, C1-8알콕시-C1-8알킬-아미노-C1-8알콕시, 아미노-C1-8알킬-아미노-C1-8알콕시, C1-8알킬-아미노-C1-8알킬-아미노-C1-8알콕시, C1-8알콕시-카르보닐-아미노, 카르복실-아미노, 아미노-카르보닐, 아미노-카르보닐-아미노, C1-8알킬-아미노-카르보닐-아미노, C1-8알킬티오, C1-8알킬-설피닐, C1-8알킬-설포닐, C1-8알킬-설포닐-아미노, C3-14사이클로알킬, C3-14사이클로알킬-C1-8알킬, C3-14사이클로알킬-C1-8알콕시, C3-14사이클로알킬옥시, 아릴, 아릴-C1-8알킬, 아릴-C1-8알콕시, 아릴옥시, 아릴-카르보닐-아미노, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-8알킬, 헤테로아릴-C1-8알콕시, 헤테로아릴옥시, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-C1-8알킬, 헤테로사이클릴-C1-8알콕시, 헤테로사이클릴옥시 또는 헤테로사이클릴-카르보닐옥시 중에서 각각 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 치환기이되, 각각의 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴은, 할로겐, 시아노, C1-8알킬, C1-8알콕시, C1-8알콕시-C1-8알킬, 아미노, C1-8알킬-아미노, 아미노-C1-8알킬 또는 C1-8알킬-아미노-C1-8알킬 중에서 각각 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 선택적으로 치환되며;R3는 수소이거나, 또는 할로겐, 하이드록시, 시아노, C1-8알콕시, 아미노 또는 C1-8알킬-아미노 중에서 각각 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된, C1-8알킬이며;R4는 C1-8알킬, 할로-C1-8알킬, C1-8알콕시, 할로-C1-8알콕시, C3-14사이클로알킬, C3-14사이클로알킬-C1-8알킬, 아릴, 아릴-C1-8알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-8알킬, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클릴-C1-8알킬이되, 각각의 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 및 C3-14사이클로알킬은 할로겐, C1-8알킬, 할로-C1-8알킬, C1-8알콕시, 할로-C1-8알콕시, 아미노 또는 C1-8알킬-아미노 중에서 각각 선택되는 1 또는 2개의 치환기로 선택적으로 치환되며;R5는 수소, C1-8알킬, C1-8알킬-카르보닐- 또는 C3-14사이클로알킬이되, 이때 C1-8알킬은 할로겐, 하이드록시, 시아노 또는 C1-8알콕시 중에서 각각 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며;R6는 수소, C1-8알킬, 하이드록시-C1-8알킬, 할로-C1-8알킬, 시아노-C1-8알킬, C1-8알콕시-C1-8알킬, 아미노-C1-8알킬, C1-8알킬-아미노-C1-8알킬, C1-8알킬-카르보닐, C1-8알콕시-카르보닐, C3-14사이클로알킬, C3-14사이클로알킬-C1-8알킬, 아릴, 아릴-C1-8알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-8알킬, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클릴-C1-8알킬이되, 각각의 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 및 C3-14사이클로알킬은 할로겐, C1-8알킬, 할로-C1-8알킬, C1-8알콕시, 할로-C1-8알콕시, 아미노 또는 C1-8알킬-아미노 중에서 각각 선택되는 1 또는 2개의 치환기로 선택적으로 치환되며;R7은 C1-8알킬, C3-14사이클로알킬, C3-14사이클로알킬-C1-8알킬, 아릴, 아릴-C1-8알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-8알킬, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클릴-C1-8알킬이되, 각각의 아릴, 헤테로아릴, C3-14사이클로알킬 및 헤테로사이클릴은 할로겐, C1-8알킬, 할로-C1-8알킬, C1-8알콕시, 할로-C1-8알콕시, 아미노 또는 C1-8알킬-아미노 중에서 각각 선택되는 1 또는 2개의 치환기로 선택적으로 치환된다.