COMPOUNDS USEFUL AS IMMUNOMODULATORSThe disclosure generally relates to compounds useful as immunomodulators. Provided herein are compounds, compositions comprising such compounds, and methods of their use. The disclosure further pertains to pharmaceutical compositions comprising at least one compound according to the disclosure that are useful for the treatment of various diseases, including cancer and infectious diseases. The compounds have formula (I), wherein R2 is selected from (II) and (III).Formula 1. (I) compound or pharmaceutically acceptable salt thereof：WhereinM is 0,1 or 2；Z is hydrogen ,-CH3Or-OR1；WhereinR1Selected from hydrogen, C3-C6Alkenyl, halogenated C1-C4Alkyl, hydroxyl C1-C4Alkyl ,-(CH2)nX and-(CH2)nAr；N is 1,2,3 or 4；X is selected from hydrogen ,-CH3、-CF3、C1-C4Alkoxy ,-N (CH3)2, optionally through one or two halogen replace C3-C6Cycloalkanes Base ,-CN ,-CO2Rg、-C(O)NH2、-C(O)N(CH3)2、 Morpholinyl, THP trtrahydropyranyl, optionally through hydroxyl substitution pyrrolidone-base and be optionally independently selected from through one or two below The piperidyl of group substitution：C1-C4Alkyl, carboxyl, hydroxyl and C1-C4Alkoxy carbonyl；RgSelected from hydrogen and C1-C4Alkyl；AndAr is selected from benzodioxan base, indazolyl, isoquinolyl, isoxazolyls, naphthalene, oxadiazolyls, phenyl, pyridyl group, phonetic Piperidinyl and quinolyl；Wherein each ring is optionally independently selected from substituent group below through 1,2,3 or 4 and replaces：C1-C4Alkoxy, C1- C4Alkoxy carbonyl, C1-C4Alkoxycarbonyl amino, C1-C4Alkyl, C1-C4Alkyl-carbonyl, C1-C4Alkyl sulphonyl, acylamino-, Acylamino- C1-C4Alkyl ,-(CH2)qCO2C1-C4Alkyl ,-(CH2)qOH, carboxyl, cyano, formoxyl, halogen, halogenated C1-C4Alkane Base, halogenated C1-C4Alkoxy, nitro, optionally through a cyano substitution phenyl, optionally through a halogen substitution phenyl oxygroup, Phenylcarbonyl group, pyrroles, oxinane andWherein q is 0,1,2,3 or 4 and wherein t, z and RzSuch as give a definition；A is selected from-CH2O-、-OCH2-、-(CH2)2,-CH=CH- ,-C (O) NH- and-NHC (O)-, wherein each group it is rendered with Its left side is set to be connected to R2And its right side is connected to benzyl ring；R2It is selected fromWhereinRmSelected from hydrogen, C1-C3Alkyl ,-C ≡ C-Ph, halogen, halogenated C1-C3Alkyl andRnSelected from hydrogen, C1-C3Alkyl, halogen, halogenated C1-C3Alkyl andY is selected from hydrogen, C1-C3Alkoxy, C1-C3Alkyl, cyano and halogen；R5Selected from hydrogen, C1-C3Alkyl, cyano, halogen, halogenated C1-C3Alkyl andRLSelected from hydrogen, C1-C3Alkyl, cyano, halogen and halogenated C1-C3Alkyl；R6And R50Selected from hydrogen ,-(CH2)NRcRd、-C(O)NRcRd、-NHC(O)(CH2)tNRcRd、-O-(CH2)nC(O)NRcRd、-O- (CH2)nNRcRd, wherein C1-C6The hydroxyl C that alkoxy optionally replaces through one or two additional hydroxyl group1-C6Alkoxy,N is 1,2,3 or 4；T is 0,1,2,3 or 4；W is 1,2,3 or 4, and condition is when Z is H ,-CH3Or-OCH3When, w is 3 or 4；Z is 1,2 or 3；R80For hydrogen or C1-C3Alkyl；Each RzIt is independently selected from C1-C4Alkoxy, C1-C4Alkoxy carbonyl, C1-C4Alkoxy carbonyl C1-C4Alkyl, C1-C4Alkyl, C1-C4Alkyl amido, C1-C4Alkyl amino, C1-C4Alkyl-carbonyl, acylamino-, carboxyl, carboxyl C1-C4Alkyl, two (C1-C4Alkane Base) acylamino-, two (C1-C4Alkyl) amino, halogen, halogenated C1-C4Alkoxy, halogenated C1-C4Alkyl, hydroxyl, hydroxyl C1-C4Alkane Base, morpholinyl ,-NRcRd、(NRcRd)C1-C4Alkyl ,-NReRf、(NReRf)C1-C4Alkyl, oxo, phenyl and phenyl C1-C4Alkane Base, the wherein phenyl and phenyl C1-C4The phenyl moiety of alkyl is optionally independently selected from C through one, two or three1-C3Alkyl And the group substitution of halogen；RcAnd RdIt is independently selected from hydrogen, C2-C4Alkenyl carbonyl, C1-C4Alkoxy carbonyl, C1-C6Alkyl, C1-C4Alkyl-carbonyl, acylamino- C1-C4Alkyl, amino C1-C4Alkyl, aryl C1-C4Alkyl, C3-C10Naphthenic base, (C3-C10Naphthenic base) C1-C4Alkyl, halogenated C1- C4Alkyl-carbonyl, heterocycle C1-C4Alkyl, heterocycle C1-C4Alkyl-carbonyl, hydroxyl C1-C6Alkyl and hydroxyl C1-C4Alkyl-carbonyl, Wherein acylamino- C1-C4Alkyl, amino C1-C4Alkyl, aryl C1-C4Alkyl is somebody's turn to do (C3-C10Naphthenic base) C1-C4Alkyl, Heterocycle C1-C4Alkyl and heterocycle C1-C4The moieties of alkyl-carbonyl are optionally independently selected from carboxyl through one or two And the group substitution of hydroxyl；Wherein hydroxyl C1-C4Alkyl and hydroxyl C1-C4The moieties of alkyl-carbonyl are optionally through one Or two group substitutions for being independently selected from carboxyl and hydroxyl；And wherein aryl C1-C4The aryl moiety of alkyl, the C3-C10Cycloalkanes Base is somebody's turn to do (C3-C10Naphthenic base) C1-C4The cycloalkyl moiety of alkyl and heterocycle C1-C4Alkyl and heterocycle C1-C4Alkyl oxycarbonyl The heterocyclyl moieties of base are each to be optionally independently selected from C through one, two or three1-C4Alkoxy carbonyl, C1-C4Alkyl and halogen Group replaces；ReAnd RfFormed together with the atom connected with it selected from morpholine andRing；Q is selected from S, S (O)2, O and NRp；Wherein RpSelected from hydrogen, C1-C4Alkyl, C1-C4Alkyl amido C1-C4Alkyl, C1-C4Alkyl Amino C1-C4Alkyl, acylamino- C1-C4Alkyl, amino C1-C4Alkyl, two (C1-C4Alkyl) acylamino- C1-C4Alkyl, two (C1-C4 Alkyl) amino C1-C3Alkyl, hydroxyl C1-C4Alkyl, pyridyl group and optionally through methoxy-substituted phenyl；Condition is R5、R6、R6And R50In one be hydrogen；AndR7For hydrogen orWherein n, z, t and RzAs above in R6Defined in；...
면역조정제로서 유용한 화합물본 개시내용은 일반적으로 면역조정제로서 유용한 화합물에 관한 것이다. 본원은 화합물, 이러한 화합물을 포함하는 조성물 및 그의 사용 방법을 제공한다. 개시내용은 추가로 암 및 감염성 질환을 포함한 다양한 질환의 치료에 유용한, 개시내용에 따른 적어도 1종의 화합물을 포함하는 제약 조성물에 관한 것이다. 화합물은 화학식 (I)을 갖고, 여기서 R2는 (II) 및 (III)으로부터 선택된다.[이미지]하기 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.[이미지]여기서,m은 0, 1, 또는 2이고;Z는 수소, -CH3, 또는 -OR1이고; 여기서R1은 수소, C3-C6알케닐, 할로C1-C4알킬, 히드록시C1-C4알킬, -(CH2)nX, 및 -(CH2)nAr로부터 선택되고;n은 1, 2, 3, 또는 4이고;X는 수소, -CH3, -CF3, C1-C4알콕시, -N(CH3)2, 1 또는 2개의 할로 기로 임의로 치환된 C3-C6시클로알킬, -CN, -CO2Rg, -C(O)NH2, -C(O)N(CH3)2, [이미지], 모르폴리닐, 테트라히드로피라닐, 히드록시 기로 임의로 치환된 피롤리도닐, 및 C1-C4알킬, 카르복시, 히드록시, 및 C1-C4알콕시카르보닐로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된 피페리디닐로부터 선택되고;Rg는 수소 및 C1-C4알킬로부터 선택되고;Ar은 벤조디옥사닐, 인다졸릴, 이소퀴놀리닐, 이속사졸릴, 나프틸, 옥사디아졸릴, 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 및 퀴놀리닐로부터 선택되고; 여기서 각각의 고리는 C1-C4알콕시, C1-C4알콕시카르보닐, C1-C4알콕시카르보닐아미노, C1-C4알킬, C1-C4알킬카르보닐, C1-C4알킬술포닐, 아미도, 아미도C1-C4알킬, -(CH2)qCO2C1-C4알킬, -(CH2)qOH, 카르복시, 시아노, 포르밀, 할로, 할로C1-C4알킬, 할로C1-C4알콕시, 니트로, 1개의 시아노 기로 임의로 치환된 페닐, 1개의 할로 기로 임의로 치환된 페닐옥시, 페닐카르보닐, 피롤, 테트라히드로피란, 및 [이미지]로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 또는 4개의 치환기로 임의로 치환되고, 여기서 q는 0, 1, 2, 3, 또는 4이고 여기서 t, z, 및 Rz는 하기 정의되고;A는 -CH2O-, -OCH2-, -(CH2)2-, -CH=CH-, -C(O)NH-, 및 -NHC(O)-로부터 선택되고, 여기서 각각의 기는 그의 좌측이 R2에 부착되고 그의 우측이 페닐 고리에 부착되는 것으로 도시되고;R2는 [이미지]로부터 선택되고; 여기서Rm은 수소, C1-C3알킬, [이미지], 할로, 할로C1-C3알킬, 및 [이미지]로부터 선택되고;Rn은 수소, C1-C3알킬, 할로, 할로C1-C3알킬, 및 [이미지]로부터 선택되고;Y는 수소, C1-C3알콕시, C1-C3알킬, 시아노, 및 할로로부터 선택되고;R5는 수소, C1-C3알킬, 시아노, 할로, 할로C1-C3알킬, 및 [이미지]로부터 선택되고;RL은 수소, C1-C3알킬, 시아노, 할로, 및 할로C1-C3알킬로부터 선택되고;R6 및 R50은 수소, -(CH2)NRcRd, -C(O)NRcRd, -NHC(O)(CH2)tNRcRd, -O-(CH2)nC(O)NRcRd, -O-(CH2)nNRcRd, 히드록시C1-C6알콕시로부터 선택되고, 여기서 C1-C6알콕시는 1 또는 2개의 추가의 히드록시 기,[이미지][이미지]로 임의로 치환되고;n은 1, 2, 3, 또는 4이고;t는 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;w는 1, 2, 3, 또는 4이고, 단 Z가 H, -CH3, 또는 -OCH3인 경우, w는 3 또는 4이고;z는 1, 2, 또는 3이고;R80은 수소 또는 C1-C3알킬이고;각각의 Rz는 독립적으로 C1-C4알콕시, C1-C4알콕시카르보닐, C1-C4알콕시카르보닐C1-C4알킬, C1-C4알킬, C1-C4알킬아미도, C1-C4알킬아미노, C1-C4알킬카르보닐, 아미도, 카르복시, 카르복시C1-C4알킬, 디(C1-C4알킬)아미도, 디(C1-C4알킬)아미노, 할로, 할로C1-C4알콕시, 할로C1-C4알킬, 히드록시, 히드록시C1-C4알킬, 모르폴리닐, -NRcRd, (NRcRd)C1-C4알킬, -NReRf, (NReRf)C1-C4알킬, 옥소, 페닐, 및 페닐C1-C4알킬로부터 선택되고, 여기서 페닐 및 페닐C1-C4알킬의 페닐 부분은 C1-C3알킬 및 할로로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 기로 임의로 치환되고;Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, C2-C4알케닐카르보닐, C1-C4알콕시카르보닐, C1-C6알킬, C1-C4알킬카르보닐, 아미도C1-C4알킬, 아미노C1-C4알킬, 아릴C1-C4알킬, C3-C10시클로알킬, (C3-C10시클로알킬)C1-C4알킬, 할로C1-C4알킬카르보닐, 헤테로시클릴C1-C4알킬, 헤테로시클릴C1-C4알킬카르보닐, 히드록시C1-C6알킬, 및 히드록시C1-C4알킬카르보닐로부터 선택되고, 여기서 아미도C1-C4알킬, 아미노C1-C4알킬, 아릴C1-C4알킬, (C3-C10시클로알킬)C1-C4알킬, 헤테로시클릴C1-C4알킬 및 헤테로시클릴C1-C4알킬카르보닐의 알킬 부분은 카르복시 및 히드록시로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 기로 임의로 치환되고; 여기서 히드록시C1-C4알킬 및 히드록시C1-C4알킬카르보닐의 알킬 부분은 카르복시 및 히드록시로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 기로 임의로 치환되고; 여기서 아릴C1-C4알킬의 아릴 부분, C3-C10시클로알킬, (C3-C10시클로알킬)C1-C4알킬의 시클로알킬 부분 및 헤테로시클릴C1-C4알킬 및 헤테로시클릴C1-C4알킬카르보닐의 헤테로시클릴 부분은 각각 C1-C4알콕시카르보닐, C1-C4알킬, 및 할로로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 기로 임의로 치환되고;Re 및 Rf는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 모르폴린 및 [이미지]로부터 선택된 고리를 형성하고;Q는 S, S(O)2, O, 및 NRp로부터 선택되고; 여기서 Rp는 수소, C1-C4알킬, C1-C4알킬아미도C1-C4알킬, C1-C4알킬아미노C1-C4알킬, 아미도C1-C4알킬, 아미노C1-C4알킬, 디(C1-C4알킬)아미도C1-C4알킬, 디(C1-C4알킬)아미노C1-C3알킬, 히드록시C1-C4알킬, 피리디닐, 및 메톡시로 임의로 치환된 페닐로부터 선택되고;단 R5, R6, R6, 및 R50 중 하나는 수소 이외의 것이고;R7은 수소 또는 [이미지]이고; 여기서 n, z, t, 및 Rz는 R6에서 상기 정의된 바와 같고; 단 RL 및 R7 중 하나는 수소 이외의 것이고;각각의 R3은 독립적으로 C2-C4알케닐, C1-C4알콕시, C1-C4알킬, 시아노, 할로, 및 할로C1-C4알킬로부터 선택되고;R4는 -(CH2)pCHO, -(CH2)pCO2H, -(CH2)nOH, -C(O)NR100R101, -CH(CH3)NRqR8, 및 -(CH2)nNRqR8로부터 선택되고; 여기서R100 및 R101은 수소, C1-C6알킬, 및 추가의 히드록시 기로 임의로 치환된 히드록시(C1-C6알킬)로부터 선택되거나; 또는, R100 및 R101은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 카르복시 기로 임의로 치환된 6-원 고리를 형성하고;p는 0, 1, 2, 또는 3이고;n은 1, 2, 3, 또는 4이고;Rq는 수소, C1-C4알킬, 벤질, (C3-C6시클로알킬)C1-C3알킬, 할로C1-C4알킬, 제2 히드록시 기로 임의로 치환된 히드록시C1-C6알킬, 및 시아노 기로 임의로 치환된 피리디닐(C1-C3알킬)로부터 선택되고;R8은 수소, C1-C4알킬, -(CH2)nN(CH3)2, 카르복시C2-C6알케닐, 카르복시C1-C6알킬, 및 히드록시C1-C6알킬로부터 선택되고, 여기서 카르복시C1-C6알킬 및 히드록시C1-C6알킬의 알킬 부분은 1개의 히드록시 또는 페닐 기로 임의로 치환되고 여기서 페닐 기는 히드록시 기;[이미지]로 추가로 임의로 치환되고,Rw는 -CONH2이고,R9는 수소, 벤질, 및 메틸로부터 선택되고;각각의 R9'는 독립적으로 수소 및 C1-C3알킬로부터 선택되고;R10은 수소, C1-C3알킬, 및 벤질로부터 선택되고;R11은 C2-C4알케닐 및 C1-C4알킬로부터 선택되고;R60은 수소, C1-C6알킬, 및 C1-C6알콕시카르보닐로부터 선택되거나,또는R8 및 Rq는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께[이미지]로부터 선택된 고리를 형성하고; 여기서s는 0, 1, 또는 2이고;z는 1, 2, 또는 3이고;Q'는 CHR13", S, O, NH, NC(O)OC1-C6알킬, N(CH2)2OH, 및 NCH3으로부터 선택되고;R12 및 R12'는 독립적으로 수소, -CO2H, 히드록시C1-C4알킬, 옥소, 및 -C(O)NHSO2R16으로부터 선택되고;R13 및 R13'는 독립적으로 수소, 히드록시C1-C4알킬, 옥소, 및 -CO2H로부터 선택되고;R13"는 히드록시C1-C3알킬, 및 -CO2H로부터 선택되고;각각의 R14는 독립적으로 C1-C4알콕시카르보닐, C1-C6알킬, 카르복시, 할로, 히드록시, 히드록시C1-C4알킬, -NRc'Rd', 및 페닐옥시카르보닐로부터 선택되고 여기서 페닐은 니트로 기로 임의로 치환되고, 여기서 Rc' 및 Rd'는 독립적으로 수소, C1-C4알콕시카르보닐, 및 C1-C4알킬카르보닐로부터 선택되고;R16은 트리플루오로메틸, 시클로프로필, C1-C4알킬, 디메틸아미노, 및 메틸 기로 치환된 이미다졸릴로부터 선택된다.