HETEROCYCLIC AMIDES USEFUL AS PROTEIN MODULATORSDisclosed are compounds having the formula (I) wherein Ra, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, and R8, are as defined herein, or a salt, particularly a pharmaceutically acceptable salt, thereof.According to the compound of formula (i):wherein:rait is h, c1-c4alkyl, c1-c4alkenyl or c1-c4alkynyl；r1it is optionally substituted c1-c6alkyl, wherein the optionally substituted c1-c6alkyl is appointed by substituent group selected from the following selection of land replaces :-orc、-nrcrd、-co2rc、-conrcrd、-so2nrcrdwith-oconrcrd；r2it is h, c1-c6alkyl, c1-c6alkenyl, c1-c6alkynyl or cyclopropyl；r3it is h, halogen or c1-c4alkyl；r4and r7it is each independently selected from h, halogen, halogenated (c1-c6alkyl), halogenated (c1-c6alkoxy)-, hydroxyl ,-nh2、- nrcrc、-nrcrd、-corc、-co2rc、-n(rd)corc、-n(rd)so2rc、-n(rg)so2(c1-c2alkyl)-n (rh)(rf)、-n (rg)co(c1-c2alkyl)-n (rh)(rf), optionally substituted (c1-c6alkyl), optionally substituted (c1-c6alkyl) oxygen base-, optionally substituted (c1-c6alkyl) amino-, optionally substituted (c1-c6alkyl) (c1-c4alkyl) amino-and optionally the 5-6 membered heterocycloalkyl that ground replaces,wherein optionally substituted (the c1-c6alkyl), optionally substituted (c1-c6alkyl) it is oxygroup-, optionally substituted (c1-c6alkyl) amino-and optionally substituted (c1-c6alkyl) (c1-c4alkyl) amino-(c1-c6alkyl) it is each by 1-4 optionally replace from substituent group independently selected from the following :-oh ,-orc、-nh2、-nrcrc、-nrcrd、-co2h、-co2rc、- ocorc、-co2h、-co2rc、-cn、-sorc、-so2rc、-conh2、-conrcrd、-so2nh2、-so2nrcrd、-oconh2、- oconrcrd、-nrdcorc、-nrdsorc、−nrdco2rc、-nrdso2rc, optionally substituted phenyl, optionally substituted 5-6 member heterocyclylalkyl and optionally substituted 5-6 unit's heteroaryl group, wherein the optionally substituted phenyl, 5-6 membered heterocycloalkyl or 5-6 unit's heteroaryl is each independently selected from substituent group below by 1-4 and optionally replaces: halogen, hydroxyl, amino, (c1-c4 alkyl) amino-, (c1-c4alkyl) (c1-c4alkyl) amino-, c1-c4alkyl, halogenated (c1-c4alkyl), hydroxyl-(c1-c4alkane base)-, halogenated (c1-c4alkoxy)-, c1-c4alkoxy-, hydroxyl-(c2-c4alkoxy)-, c1-c4alkoxy-(c1-c4alcoxyl base) ,-cord、-con(rd)(rf) and-co2rd, andwherein the optionally substituted 5-6 membered heterocycloalkyl is each independently selected from substituent group below optionally by 1-4 replace: halogen, hydroxyl, amino, (c1-c4alkyl) amino-, (c1-c4alkyl) (c1-c4alkyl) amino-, c1-c4it is alkyl, halogenated (c1-c4alkyl), hydroxyl-(c1-c4alkyl)-, halogenated (c1-c4alkoxy)-, c1-c4alkoxy-, hydroxyl-(c2-c4alcoxyl base)-, c1-c4alkoxy-(c1-c4alkoxy) ,-cord、-con(rd)(rf) and-co2rd；r5and r6one of be-con (ri)(rj), and r5and r6the other of be selected from h ,-cn ,-oh, c1-c4alkyl, c1-c4 alkoxy-and c1-c4alkenyl-, orr5it is-con (ri)(rj), and (ri) and r4it is formed together 5-6 circle heterocyclic ring；orr5it is-con (ri)(rj), and (ri) and r6it is formed together 5-6 circle heterocyclic ring；orr6it is-con (ri)(rj), and (ri) and r5it is formed together 5-6 circle heterocyclic ring, orr6it is-con (ri)(rj), and (ri) and r7it is formed together 5-6 circle heterocyclic ring,r8it is h, optionally substituted c1-c6alkyl, halogenated (c1-c6alkyl), optionally substituted c2-c6alkenyl optionally replaces c2-c6alkynyl, optionally substituted c3-c6naphthenic base, optionally substituted phenyl, optionally substituted 4-6 circle heterocyclic ring alkane base, optionally substituted 5-6 unit's heteroaryl, optionally substituted 9-10 unit's heteroaryl, optionally substituted-c1-c4alkyl-c3- c6naphthenic base, optionally substituted-c1-c4alkyl-phenyl, optionally substituted-c1-c4alkyl -4-6 membered heterocycloalkyl, optionally - the c that ground replaces1-c4alkyl -5-6 unit's heteroaryl or optionally substituted-c1-c4alkyl -9-10 unit's heteroaryl,the wherein optionally substituted c1-c6alkyl, optionally substituted c2-c6alkenyl, optionally substituted c2-c6alkynyl, optionally substituted c3-c6naphthenic base, optionally substituted 4-6 membered heterocycloalkyl, optionally replaces optionally substituted phenyl 5-6 unit's heteroaryl, optionally substituted 9-10 unit's heteroaryl, optionally substituted-c1-c4alkyl-c3-c6naphthenic base, optionally - the c that ground replaces1-c4alkyl-phenyl, optionally substituted-c1-c4alkyl -4-6 membered heterocycloalkyl, optionally substituted-c1-c4 alkyl -5-6 unit's heteroaryl or optionally substituted-c1-c4alkyl -9-10 unit's heteroaryl is each independently selected from following by 1-4 substituent group optionally replace: halogen, nitro ,-rc、-oh、-orc、-nh2、-nrcrc、-nrcrd、-ocorc、-co2h、- co2rc、-sorc、-so2rc、-conh2、-conrcrd、-so2nh2、-so2nrcrd、-oconh2、-oconrcrd、-nrdcorc、- nrdsorc、-nrdco2rcwith-nrdso2rc,each rbit is independently c1-c4alkyl, halogenated (c1-c4alkyl) ,-(c1-c4alkyl)-oh ,-(c1-c4alkyl)-o- (c1-c4 alkyl) ,-(c1-c4alkyl)-n (re)(rf)、-(c1-c4alkyl)-o-co (c1-c4alkyl) or-(c1-c4alkyl)-co-o- (c1- c4alkyl)；each rcit is independently c1-c4alkyl, halogenated (c1-c4alkyl) ,-(c1-c4alkyl)-oh ,-(c1-c4alkyl)-o- (c1-c4 alkyl) ,-(c1-c4alkyl)-n (re)(rf)、-(c1-c4alkyl)-o-co (c1-c4alkyl) ,-(c1-c4alkyl)-co-o- (c1- c4alkyl), optionally substituted c3-c6naphthenic base, o...
단백질 조절제로서 유용한 헤테로사이클릭 아미드하기 화학식 (I)을 갖는 화합물 또는 이의 염, 특히 약학적으로 허용되는 염이 개시되며, 여기서 Ra, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, 및 R8은 본원에 정의된 바와 같다:[이미지]하기 화학식 (I)에 따른 화합물 또는 이의 토토머, 또는 이의 염:[이미지]상기 식에서,Ra는 H, C1-C4알킬, C1-C4알케닐, 또는 C1-C4알키닐이고;R1은 선택적으로 치환되는 C1-C6알킬이고, 상기 선택적으로 치환되는 C1-C6알킬은 -ORc, -NRcRd, -CO2Rc, -CONRcRd, -SO2NRcRd, 및 -OCONRcRd로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되고;R2는 H, C1-C6알킬, C1-C6알케닐, C1-C6알키닐, 또는 사이클로프로필이고;R3는 H, 할로겐, 또는 C1-C4알킬이고;R4 및 R7은 각각 독립적으로 H, 할로겐, 할로(C1-C6알킬), 할로(C1-C6알콕시)-, 하이드록실, -NH2, -NRcRc, -NRcRd, -CORc, -CO2Rc, -N(Rd)CORc, -N(Rd)SO2Rc, -N(Rg)SO2(C1-C2알킬)-N(Rh)(Rf), -N(Rg)CO(C1-C2알킬)-N(Rh)(Rf), 선택적으로 치환되는 (C1-C6알킬), 선택적으로 치환되는 (C1-C6알킬)옥시-, 선택적으로 치환되는 (C1-C6알킬)아미노-, 선택적으로 치환되는 (C1-C6알킬)(C1-C4알킬)아미노-, 및 선택적으로 치환되는 5-6원의 헤테로사이클로알킬로부터 선택되고,상기 선택적으로 치환되는 (C1-C6알킬), 선택적으로 치환되는 (C1-C6알킬)옥시-, 선택적으로 치환되는 (C1-C6알킬)아미노- 및 선택적으로 치환되는 (C1-C6알킬)(C1-C4알킬)아미노-의 (C1-C6알킬)은 -OH, -ORc, -NH2, -NRcRc, -NRcRd, -CO2H, -CO2Rc, -OCORc, -CO2H, -CO2Rc, -CN, -SORc, -SO2Rc, -CONH2, -CONRcRd, -SO2NH2, -SO2NRcRd, -OCONH2, -OCONRcRd, -NRdCORc, -NRdSORc, -NRdCO2Rc, -NRdSO2Rc, 선택적으로 치환되는 페닐, 선택적으로 치환되는 5-6원의 헤테로사이클로알킬 및 선택적으로 치환되는 5-6원의 헤테로아릴기로부터 각각 독립적으로 선택되는 1-4개의 치환기로 선택적으로 치환되고, 상기 선택적으로 치환되는 페닐, 5-6원의 헤테로사이클로알킬 또는 5-6원의 헤테로아릴은 할로겐, 하이드록시, 아미노, (C1-C4알킬)아미노-, (C1-C4알킬)(C1-C4알킬)아미노-, C1-C4알킬, 할로(C1-C4알킬), 하이드록시-(C1-C4알킬)-, 할로(C1-C4알콕시)-, C1-C4알콕시-, 하이드록시-(C2-C4알콕시)-, C1-C4알콕시-(C1-C4알콕시)-, -CORd, -CON(Rd)(Rf), 및 -CO2Rd로부터 각각 독립적으로 선택되는 1-4개의 치환기로 선택적으로 치환되고,상기 선택적으로 치환되는 5-6원의 헤테로사이클로알킬은 할로겐, 하이드록시, 아미노, (C1-C4알킬)아미노-, (C1-C4알킬)(C1-C4알킬)아미노-, C1-C4알킬, 할로(C1-C4알킬), 하이드록시-(C1-C4알킬)-, 할로(C1-C4알콕시)-, C1-C4알콕시-, 하이드록시-(C2-C4알콕시)-, C1-C4알콕시-(C1-C4알콕시)-, -CORd, -CON(Rd)(Rf), 및 -CO2Rd로부터 각각 독립적으로 선택되는 1-4개의 치환기로 선택적으로 치환되고;R5 및 R6 중 하나는 -CON(Ri)(Rj)이고, R5 및 R6 중 다른 하나는 H, -CN, -OH, C1-C4알킬, C1-C4알콕시-, 및 C1-C4알케닐-로부터 선택되거나,R5는 -CON(Ri)(Rj)이고, R4와 함께 취해진 (Ri)는 5-6원의 헤테로사이클릭 고리를 형성하거나;R5는 -CON(Ri)(Rj)이고, R6와 함께 취해진 (Ri)는 5-6원의 헤테로사이클릭 고리를 형성하거나;R6는 -CON(Ri)(Rj)이고, R5와 함께 취해진 (Ri)는 5-6원의 헤테로사이클릭 고리를 형성하거나,R6는 -CON(Ri)(Rj)이고, R7과 함께 취해진 (Ri)는 5-6원의 헤테로사이클릭 고리를 형성하고,R8은 H, 선택적으로 치환되는 C1-C6알킬, 할로(C1-C6알킬), 선택적으로 치환되는 C2-C6알케닐, 선택적으로 치환되는 C2-C6알키닐, 선택적으로 치환되는 C3-C6사이클로알킬, 선택적으로 치환되는 페닐, 선택적으로 치환되는 4-6원의 헤테로사이클로알킬, 선택적으로 치환되는 5-6원의 헤테로아릴, 선택적으로 치환되는 9-10원의 헤테로아릴, 선택적으로 치환되는 -C1-C4알킬-C3-C6사이클로알킬, 선택적으로 치환되는 -C1-C4알킬-페닐, 선택적으로 치환되는 -C1-C4알킬-4-6원의 헤테로사이클로알킬, 선택적으로 치환되는 -C1-C4알킬-5-6원의 헤테로아릴, 또는 선택적으로 치환되는 -C1-C4알킬-9-10원의 헤테로아릴이고,상기 선택적으로 치환되는 C1-C6알킬, 선택적으로 치환되는 C2-C6알케닐, 선택적으로 치환되는 C2-C6알키닐, 선택적으로 치환되는 C3-C6사이클로알킬, 선택적으로 치환되는 페닐, 선택적으로 치환되는 4-6원의 헤테로사이클로알킬, 선택적으로 치환되는 5-6원의 헤테로아릴, 선택적으로 치환되는 9-10원의 헤테로아릴, 선택적으로 치환되는 -C1-C4알킬-C3-C6사이클로알킬, 선택적으로 치환되는 -C1-C4알킬-페닐, 선택적으로 치환되는 -C1-C4알킬-4-6원의 헤테로사이클로알킬, 선택적으로 치환되는 -C1-C4알킬-5-6원의 헤테로아릴, 또는 선택적으로 치환되는 -C1-C4알킬-9-10원의 헤테로아릴은 할로겐, 니트로, -Rc, -OH, -ORc, -NH2, -NRcRc, -NRcRd, -OCORc, -CO2H, -CO2Rc, -SORc, -SO2Rc, -CONH2, -CONRcRd, -SO2NH2, -SO2NRcRd, -OCONH2, -OCONRcRd, -NRdCORc, -NRdSORc, -NRdCO2Rc, 및 -NRdSO2Rc로부터 각각 독립적으로 선택되는 1-4개의 치환기로 선택적으로 치환되고,각각의 Rb는 독립적으로 C1-C4알킬, 할로(C1-C4알킬), -(C1-C4알킬)-OH, -(C1-C4알킬)-O-(C1-C4알킬), -(C1-C4알킬)-N(Re)(Rf), -(C1-C4알킬)-O-CO(C1-C4알킬), 또는 -(C1-C4알킬)-CO-O-(C1-C4알킬)이고; 각각의 Rc는 독립적으로 C1-C4알킬, 할로(C1-C4알킬), -(C1-C4알킬)-OH, -(C1-C4알킬)-O-(C1-C4알킬), -(C1-C4알킬)-N(Re)(Rf), -(C1-C4알킬)-O-CO(C1-C4알킬), -(C1-C4알킬)-CO-O-(C1-C4알킬), 선택적으로 치환되는 C3-C6사이클로알킬, 선택적으로 치환되는 페닐, 선택적으로 치환되는 4-6원의 헤테로사이클로알킬, 선택적으로 치환되는 5-6원의 헤테로아릴, 선택적으로 치환되는 9-10원의 헤테로아릴, 선택적으로 치환되는 -C1-C4알킬-C3-C6사이클로알킬, 선택적으로 치환되는 -C1-C4알킬-페닐, 선택적으로 치환되는 -C1-C4알킬-4-6원의 헤테로사이클로알킬, 선택적으로 치환되는 -C1-C4알킬-5-6원의 헤테로아릴, 또는 선택적으로 치환되는 -C1-C4알킬-9-10원의 헤테로아릴이고,선택적으로 치환되는 C3-C6사이클로알킬, 선택적으로 치환되는 페닐, 선택적으로 치환되는 4-6원의 헤테로사이클로알킬, 상기 치환된 C3-C6사이클로알킬의 선택적으로 치환되는 5-6원의 헤테로아릴 또는 선택적으로 치환되는 9-10원의 헤테로아릴 모이어티, 선택적으로 치환되는 페닐, 선택적으로 치환되는 4-6원의 헤테로사이클로알킬, 선택적으로 치환되는 5-6원의 헤테로아릴, 선택적으로 치환되는 9-10원의 헤테로아릴, 선택적으로 치환되는 -C1-C4알킬-C3-C6사이클로알킬, 선택적으로 치환되는 -C1-C4알킬-페닐, 선택적으로 치환되는 -C1-C4알킬-4-6원의 헤테로사이클로알킬, 선택적으로 치환되는 -C1-C4알킬-5-6원의 헤테로아릴, 또는 선택적으로 치환되는 -C1-C4알킬-9-10원의 헤테로아릴은 할로겐, 하이드록시, 아미노, 니트로, (C1-C4알킬)아미노-, (C1-C4알킬)(C1-C4알킬)아미노-, C1-C4알킬, 할로(C1-C4알킬), 할로(C1-C4알콕시)-, C1-C4알콕시-, 하이드록시-(C2-C4알콕시)-, C1-C4알콕시-(C1-C4알콕시)-, -CORd, -CON(Rd)(Rf), 및 -CO2Rd로부터 각각 독립적으로 선택되는 1-4개의 치환기로 선택적으로 치환되고;각각의 Rd는 독립적으로 H 또는 C1-C4알킬이고;각각의 Re는 독립적으로 H, C1-C4알킬, -CO(C1-C4알킬), -OCO(C1-C4알킬), -CO2(C1-C4알킬), -CO-(선택적으로 치환되는 5-6원의 헤테로사이클로알킬), -CO(C1-C4알킬)-(선택적으로 치환되는 5-6원의 헤테로사이클로알킬), -CO(선택적으로 치환되는 5-6원의 헤테로아릴), -CO(C1-C4알킬)-(선택적으로 치환되는 5-6원의 헤테로아릴)이고,선택적으로 치환되는 5-6원의 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 치환되는 5-6원의 헤테로아릴은 할로겐, 하이드록시, 아미노, (C1-C4알킬)아미노-, (C1-C4알킬)(C1-C4알킬)아미노-, C1-C4알킬, 할로(C1-C4알킬), 할로(C1-C4알콕시)-, C1-C4알콕시-, 하이드록시-(C2-C4알콕시)-, C1-C4알콕시-(C1-C4알콕시)-, -CORd, -CON(Rd)(Rf), 및 -CO2Rd로부터 각각 독립적으로 선택되는 1-4개의 치환기로 선택적으로 치환되고;각각의 Rf는 독립적으로 H 또는 C1-C4알킬이고;Rg 및 Rh는 각각 독립적으로 H 또는 C1-C4알킬이거나, Rg 및 Rh는 이들이 연결된 원자 또는 원자들과 함께 취해져 5-6원의 고리를 형성하고;Ri는 H, C1-C4알킬 또는 하이드록시(C1-C4알킬)-이고;Rj는 H 또는 C1-C4알킬이다.