Isoquinolines as urokinase inhibitorsCompounds of formula (I):and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein one of R1 and R2 is H and the other is N=C(NH2)2 or NHC(=NH)NH2, and the other substituents are as defined herein, are urokinase (uPA) inhibitors.Formula (i) compound or pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein:r 1and r 2one of be h, another is n=c (nh 2) 2or nhc (=nh) nh 2, r 3the c that is h, halogen, is replaced by one or more halogen selectivity 1-6alkyl or the c that is replaced by one or more halogen selectivity 1-6alkoxyl group, r 4, r 5, r 6and r 7the c that are h, oh, halogen independently of one another, replaced by one or more substituting group selectivity that are independently from each other halogen and oh 1-6alkyl, the c that is replaced by one or more halogen selectivity 1-6alkoxyl group, cn, co are (by the c of one or more halogen selectivity replacements 1-6alkyl), (c m-alkylidene group) co 2r 8, (c n-alkylidene group) cn, o (c n-alkylidene group) cn, o (c n-alkylidene group) co 2r 8, (c m-alkylidene group) conr 9r 10, (c m-alkylidene group) nr 9cor 10, o (c n-alkylidene group) conr 9r 10, (c m-alkylidene group) nr 9so 2r 11, (c m-alkylidene group) s (o) pr 11, (c m-alkylidene group) so 2nr 9r 10, ch=chcor 8, ch=chconr 9r 10, ch=chso 2r 8, ch=chso 2nr 9r 10, ch=chso 2aryl or the group of formula x-aryl or x-het,perhaps, work as r 4, r 5, r 6and r 7in have two to be that they can lump together formation-o (c when being connected on the adjacent carbon atom n-alkylidene group) o-part, r 8the c that is h, is replaced by one or more halogen selectivity 1-6alkyl or aryl (c 1-6alkylidene group), r 9and r 10the c that is h independently of one another, is replaced by one or more halogen selectivity 1-6alkyl, aryl (c 1-6alkylidene group), aryl, heteroaryl or heteroaryl (c 1-6alkylidene group), perhaps r 9and r 10can link together by alkylene moiety, the atom that is connected with them lumps together and forms 4-7 unit ring, optionally contains in the described ring to be selected from o or s atom or nr 12other heteroatoms of group, r 11be aryl, heteroaryl or the c that replaced by one or more halogen selectivity 1-6alkyl, r 12the c that is h, is replaced by one or more halogen selectivity 1-6alkyl or co are (by the c of one or more halogen selectivity replacements 1-6alkyl), x is direct bond, c n-alkylidene group, o, (c n-alkylidene group) o, o (c n-alkylidene group), ch (oh), c (c 1-6alkyl) oh, co, s (o) p(c m-alkylidene group), (c m-alkylidene group) s (o) p, ch=ch or c ≡ c, the c that the phenyl or naphthyl that ' aryl ' replaced by one or more substituting group selectivity, described substituting group are independently from each other halogen, are replaced by one or more substituting group selectivity that are independently from each other halogen and oh 1-6alkyl, the c that is replaced by one or more halogen selectivity 1-6alkoxyl group, cn, o (c n-alkylidene group) cn, (c n-alkylidene group) cn, co are (by the c of one or more halogen selectivity replacements 1-6alkyl), (c m-alkylidene group) co 2r 13, o (c n-alkylidene group) co 2r 13, (c m-alkylidene group) conr 14r 15, (c m-alkylidene group) nr 14cor 15, o (c n-alkylidene group) conr 14r 15, (c m-alkylidene group) s (o) pr 13, (c m-alkylidene group) so 2nr 14r 15, (c m-alkylidene group) nr 14so 2r 16, ch=chso 2r 13, ch=chso 2nr 14r 15, ch=chso 2aryl 1, ch=chcor 13and ch=chconr 14r 15, ' heteroaryl ' be optionally with phenyl ring condensed 5 or 6 yuan of heterocyclic groups, this group is gone up any available atom by heterocycle or benzo ring (if any) and is connected, described heterocyclic group is selected from dioxolyl, furyl, thienyl, pyrryl, oxazolyl, thiazolyl, isoxazolyl, isothiazolyl, imidazolyl, pyrazolyl, oxadiazole base, thiadiazolyl group, triazolyl, tetrazyl, pyridyl, pyrimidyl, pyridazinyl, pyrazinyl and pyranyldescribed ' heteroaryl ' optionally replaced by one or more substituting group, the c that described substituting group is independently from each other halogen, is replaced by one or more substituting group selectivity that are independently from each other halogen and oh 1-6alkyl, the c that is replaced by one or more halogen selectivity 1-6alkoxyl group, cn, o (c n-alkylidene group) cn, (c n-alkylidene group) cn, co are (by the c of one or more halogen selectivity replacements 1-6alkyl), (c m-alkylidene group) co 2r 13, o (c n-alkylidene group) co 2r 13, (c m-alkylidene group) conr 14r 15, (c m-alkylidene group) nr 14cor 15, o (c n-alkylidene group) conr 14r 15, (c m-alkylidene group) nr 14so 2r 16, (c m-alkylidene group) s (o) pr 13, (c m-alkylidene group) so 2nr 14r 15, ch=chcor 13, ch=chconr 14r 15, ch=chso 2r 13, ch=chso 2nr 14r 15or ch=chso 2aryl 1, ' het ' be optionally with phenyl ring condensed 5 or 6 yuan of heterocyclic groups, this group is gone up any available atom by heterocycle or benzo ring (if any) and is connected with ' x ' part, described heterocyclic group is selected from dioxolyl, dioxolanyl, furyl, thienyl, pyrryl oxazolyl oxazinyl, thiazinyl, thiazolyl isoxazolyl, isothiazolyl, imidazolyl, pyrazolyl oxadiazole base, thiadiazolyl group, triazolyl, tetrazyl, pyridyl, pyrimidyl, pyridazinyl, pyrazinyl and pyranyl, or t...
유로키나제 억제제로서의 이소퀴놀린 본 발명은 유로키나제 (uPA) 억제제인 화학식 I의 화합물 및 제약학적으로 허용 가능한 그의 염에 관한 것이다.〈화학식 I〉상기 식에서, R1 및 R2는 H이고, 나머지는 N=C(NH2)2 또는 NHC(=NH)NH2이고, 기타 치환기는 본 명세서에서 정의한 바와 같다.  화학식 I의 화합물 또는 제약학적으로 허용 가능한 그의 염. 〈화학식 I〉 [이미지] 상기 식에서, R1 및 R2 중 하나는 H이고, 나머지 하나는 N=C(NH2)2 또는 NHC(=NH)NH 2이고, R3는 H, 할로겐, 경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알킬, 또는 경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알콕시이고, R4, R5, R6 및 R7은 서로 독립적으로 H, OH, 할로겐, 경우에 따라 할로겐 또는 OH 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 C1-6알킬, 경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알콕시, CN, CO(경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알킬), (Cm-알킬렌)CO2R8, O(Cn-알킬렌)CO 2R8, O(Cn-알킬렌)CN, (Cn-알킬렌)CN, (Cm-알킬렌)CONR9R10, (Cm-알킬렌)NR 9COR10, O(Cn-알킬렌)CONR9R10, (Cm-알킬렌)NR9SO2R11, (Cm-알킬렌)S(O)pR11, (Cm-알킬렌)SO2NR9R10, CH=CHCOR8, CH=CHCONR9R10, CH=CHSO2R8, CH=CHSO2NR9R 10, CH=CHSO2아릴, 또는 화학식 X-아릴 또는 X-het으로 표시되는 기이거나, R4, R5, R6 및 R7 중 두 개가 인접 탄소 원자에 결합해 있는 경우, 두 개가 함께 -O(Cn-알킬렌)O- 잔기를 형성할 수 있고, R8은 H, 경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알킬 또는 아릴(C1-6알킬렌)이고, R9 및 R10은 서로 독립적으로 H, 경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알킬, 아릴(C1-6알킬렌), 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴(C1-6 알킬렌)이거나, R9와 R10이 알킬렌 잔기에 의해 서로 연결되어, 그들이 결합되어 있는 원자와 함께 경우에 따라 O 또는 S 원자, 또는 NR12기 중에서 선택된 추가의 헤테로기를 포함하는 4- 내지 7-원 고리를 형성할 수 있고, R11은 아릴, 헤테로아릴 또는 경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알킬이고, R12는 H, 경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알킬 또는 CO(경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알킬)이고, X는 직접적인 연결, Cn-알킬렌, O, (Cn-알킬렌)O, O(Cn-알킬렌), CH(OH), C(C1-6알킬)OH, CO, S(O)p(Cm-알킬렌), (Cm-알킬렌)S(O)p, CH=CH 또는 C≡C이고, "아릴"은 경우에 따라 할로겐, 경우에 따라 할로겐 및 OH 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 C1-6알킬, 경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알콕시, CN, O(Cn-알킬렌)CN, (Cn-알킬렌)CN, CO(경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알킬), (Cm-알킬렌)CO2R13, O(Cn-알킬렌)CO2R13, (Cm-알킬렌)CONR14R15, (Cm-알킬렌)NR14COR15, O(Cn-알킬렌)CONR14R15, (Cm-알킬렌)S(O)pR13, (Cm-알킬렌)SO2NR14R15, (Cm-알킬렌)NR14SO2R16, CH=CHSO2R13, CH=CHSO2NR14R15, CH=CHSO2아릴1, CH=CHCOR13 및 CH=CHCONR14R15 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 페닐 또는 나프틸이고, "헤테로아릴"은 헤테로시클릭 또는 (존재한다면) 벤조 고리 내의 임의의 가능한 원자에 의해 연결되어 있는, 경우에 따라 벤조-융합된 5- 또는 6-원 헤테로시클릭기이고, 여기에서 헤테로시클릭기는 디옥솔릴, 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐 및 피라닐 중에서 선택된 것이고, 상기 "헤테로아릴"기는 경우에 따라 할로겐, 경우에 따라 할로겐 또는 OH 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 C1-6알킬, 경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알콕시, CN, O(Cn-알킬렌)CN, (Cn-알킬렌)CN, CO(경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6 알킬), (Cm-알킬렌)CO2R13, O(Cn-알킬렌)CO2R13, (Cm-알킬렌)CONR14R15, (Cm-알킬렌)NR 14COR15, O(Cn-알킬렌)CONR14R15, (Cm-알킬렌)NR14SO2R16, (Cm-알킬렌)S(O)pR13, (Cm-알킬렌)SO2NR14R15, CH=CHCOR13, CH=CHCONR14R15, CH=CHSO2R13, CH=CHSO2NR14R15 또는 CH=CHSO2아릴1 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 것이고, "het"은 헤테로시클릭 또는 (존재한다면) 벤조 고리 내의 임의의 가능한 원자에 의해 "X" 잔기에 연결된, 디옥솔릴, 디옥솔라닐, 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 옥사지닐, 티아지닐, 티아졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐 및 피라닐 중에서 선택된 경우에 따라 벤조-융합된 5- 또는 6-원 헤테로시클릭기, 또는 완전히 불포화되거나, 부분적으로 또는 완전히 포화된 이들의 유사체이고, 상기 "het" 기는 경우에 따라 할로겐, 경우에 따라 할로겐 및 OH 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 C1-6알킬, 경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알콕시, CN, O(Cn-알킬렌)CN, (Cn-알킬렌)CN, CO(경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알킬), (Cm-알킬렌)CO2R13, O(Cn-알킬렌)CO2R13, (Cm-알킬렌)CONR14R15, (Cm-알킬렌)NR14COR15, O(Cn-알킬렌)CONR14R15, (Cm-알킬렌)NR14SO2R16, (Cm-알킬렌)S(O)pR13, (Cm-알킬렌)SO2NR14R15, CH=CHCOR13, CH=CHCONR14R15, CH=CHSO2R13, CH=CHSO2NR14R15 및 CH=CHSO2아릴1 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 것이고, "아릴1"은 경우에 따라 할로겐, 경우에 따라 할로겐 또는 OH 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 C1-6알킬, 경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알콕시, CN, O(Cn-알킬렌)CN, (Cn-알킬렌)CN, CO(경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알킬), (Cm-알킬렌)CO2R13, O(Cn-알킬렌)CO2R13, (Cm-알킬렌)CONR14R15, (Cm-알킬렌)NR14COR15, O(Cn-알킬렌)CONR14R15, (Cm-알킬렌)S(O)pR13, (Cm-알킬렌)SO2NR14R15, (Cm-알킬렌)NR14SO 2R16, CH=CHSO2R13, CH=CHSO2NR14R15, CH=CHCOR13 및 CH=CHCONR14R15 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 페닐 또는 나프틸이고, R13은 H, 경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알킬 또는 아릴2(C 1-6알킬렌)이고, R14 및 R15는 서로 독립적으로 H, 경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알킬, 아릴2(C1-6알킬렌), 아릴2, 헤테로아릴1 또는 헤테로아릴1(C1-6알킬렌)이거나, R9와 R10이 알킬렌 잔기에 의해 서로 연결되어, 결합하고 있는 원자와 함께 경우에 따라 O 또는 S 원자, 또는 NR12기 중에서 선택된 추가의 헤테로기를 포함하는 4- 내지 7-원 고리를 형성할 수 있고, R16은 아릴2, 헤테로아릴1 또는 경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알킬이고, "아릴2"는 경우에 따라 할로겐, 경우에 따라 할로겐 또는 OH 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 C1-6알킬, 경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알콕시, CN, O(Cn-알킬렌)CN, (Cn-알킬렌)CN, 또는 CO(경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6 알킬) 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 페닐 또는 나프틸이고, "헤테로아릴1"은 헤테로시클릭 또는 (존재한다면) 벤조 고리 내의 임의의 가능한 원자에 의해 연결된, 경우에 따라 벤조-융합된 5- 또는 6-원 헤테로시클릭기이고, 여기에서 헤테로시클릭기는 디옥솔릴, 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 타아졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐 또는 피라닐 중에서 선택된 것이고, 상기 "헤테로아릴1"기는 경우에 따라 할로겐, 경우에 따라 할로겐 또는 OH 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 C1-6알킬, 경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알콕시, CN, O(Cn-알킬렌)CN, (Cn-알킬렌)CN, 또는 CO(경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알킬) 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 것이고, 상기 정의 중 "C-알킬렌" 연결기는 직쇄형이거나 분지쇄형이고, 경우에 따라 하나 이상의 (경우에 따라 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-6알킬)기로 치환되어 있고, m은 0 내지 3의 정수이고, n은 1 내지 3의 정수이고, p는 0 내지 2의 정수이다.