Betulinic acid derivatives, processes for preparing such derivatives and its use as cancer growth inhibitorsThe invention relates to novel betulinic acid derivatives of structural formula having modifications at C2, C3, C17, C20 and/or C29 positions, said derivatives being useful as inhibitors of tumor/cancer cells; process for preparation of the said derivatives; pharmaceutical compositions comprising said derivatives useful in the treatment of ovarian, colon, lung, laryngeal, prostrate cancer, leukemia, lymphoma and a method of treatment of ovarian, colon, lung, laryngeal and prostrate cancer in mammals using said derivatives or compositions.The betulinic acid derivative that has following general formula 2: fig. 2 wherein r, r 1, r 2, r 3, r 4, r 5, r 6and r 7represent following radicals independently of one another or together: r is h;r 1be h, br, cl, f or i; r 2h and r3oh, or[r=cnh 2n＋1(n=1-8), cyclohexyl, phenyl, benzyl, naphthyl or the preferably derivative that replaces of its contraposition], oco (ch2) nch 3(wherein n=0-14), ococ (ch3) 3、oco(ch 2) nx (wherein n=1-7, x=h, cl, br, f), ococ6h nx、 ococh 2c 6h nx(n＝2-4)，ococ 10h nx、ococh 2c 10h nx(n＝2-6)[x＝h， cl，br，f，i，cn，no 2，nh 2，cf 3，oh，och 3，oc 2h 5，chcl 2or cnh 2n＋1(n＝ 1-7)]、oso 2(ch 2) nx (wherein n=1-7, x=h or ci), oso2onh 2、ococ 6h nx[n＝0-4，x＝h，cl，br，f，i，cn，no 2，nh 2，cf 3，oh，och 3，oc 2h 5， chcl 2or cnh 2n＋1(n＝1-7)]、nh 2、nh(ch 2) nor[(n=2-4), r=h or coch3]、nhr、n(r) 2[r=ch wherein3，c 2h 5，c 3h 7，c 4h 9]、nhc 6h nx、nhch 2c 6h nx (wherein n=2-4), nhch2c 10h nx(n＝2-7)[x＝h，cl，br，f，i，chci 2， cn，cf 3，chcl 2，oh，och 3，oc 2h 5or cnh 2n＋1(n＝1-7)]、rch 2noh(r＝h， ch 3，c 2h 5，c 3h 7，c 4h 9)、nhor(r＝h，coch 3，coc 6h nx，och 2c 6h nx，oc 6h nx) [n＝2-4，x＝cl，br，f，i，cf 3，chcl 2，cn，no 2，ch 3，nh 2，oh，och 3， oc 2h 5or cnh 2n＋1(n＝1-7)]、n＝chc 6h nx (wherein n=2-4), n=chc10h nx(n ＝2-6)[r＝h，cl，br，f，i，cf 3，cn，no 2，nh 2，oh，och 3，oc 2h 5or cnh 2n＋1(n＝1-3)]、oco(ch 2) nnh 2(n＝1-8)、nhco(ch 2) nx (x=h, cl or br, n=1-4), nhcoc6h nx、nhcoc 10h nx(n＝2-6)、nhcoch 2c 6h nx(n＝2-4)、nhcoch 2c 10h nx(n＝2-6)[x＝cl，br，f，i，cf 3，cn， no 2，nh 2，oh，och 3，oc 2h 5，chcl 2or cnh 2n＋1(n＝1-7)]、nhcoc 6h 4cooh、 nhcoc 6h n(cooh) wherein n=2 or 3, x=h of x[, cl, br, f, no2or nh2]、 ococ 6h 4cooh、ococ 6h n(cooh) x (wherein n=2 or 3, x=h, cl, br, f, no2or nh2)，ocochrr 1(r＝h，ch 3or ph; r1=oh, cl, br or ococh3)、 nhnhc 6h nx(n＝2-4)、nhnhch(oh)c 6h nx(n＝2-4)、nhnhc 10h nx(n ＝2-6)、nhhhch(oh)c 10h nx(n＝2-6)[x＝cl，br，f，i，oh，och 3， oc 2h 5，no 2，nh 2，chci 2，cf 3or cnh 2n＋1(n＝1-7)]、ococh＝c(r) 2(r is h, ch3or c2h 5)、ococh＝ch-cooh、o-co-c(br)＝chcooh、ococh 2c(r) 2cooh (r=h or ch3)、oco(ch 2) ncooh(n＝0-3)、  -oocch (oh) ch (ph) r[r=nh 2, nhc 6h nx (n=2-4), nhc 10h nx (n=2-6), nhco (ch 2) nx (n=1-16) [x=h, cl, f, br], nhcoc 6h nx, nhcoch 2c 6h nx (n=2-4), nhcoc 10h nx (n=2-6), n=chc 6h nx (n=2-4), n=chc 10h nx (n=2-6), nhch 2c 6h nx (n=2-4), nhch 2c 10h nx (n=2-6) [x=h, cl, br, f, i, cn, no 2, nh 2, cf 3, chci 2, och 3, oc 2h 5or c nh 2n+1(n=1-7)], nhso 2(ch 2) nx (n=1-7), nhso 2c 6h nx (n=2-4) [x=h, cl, br, f, ch 3, no 2or nh 2]; r 2and r 3represent o, nnhc together 6h nx, nnhcoc 6h nx (n=2-4), nnhc 10h nx (n=2-6), nnhcoc 10h nx (n=2-6), nc 6h nx (n=2-4), nc 10h nx (n=2-6) [x=h, cl, br, f, i, cn, no 2, nh 2, cf 3, chcl 2, oh, och 3, oc 2h 5or c nh 2n+1(n=1-7), nnhc 6h nbrx[(n=2 or 3), x=f, cl, no 2, nh 2, och 3, oc 2h 5, c nh 2n+1(n=1-7)], noso 3h, n-ox, nhox[x are h, ch 3, c 2h 5, coch 3, so 2c 6h 4ch 3, coc 6h nx, c 6h nx, ch 2c 6h nx[(n=2-4) x=h, ci, br, f, i, cn, no 2, nh 2, oh, och 3, oc 2h 5, c nh 2n+1(n=1-7)], cf 3or chcl 2], nnhr[r is ch 3, c 2h 5, c 2h 4oy, y=h, alkyl, phenyl, benzyl or its be by cl, br, f, i, no 2, nh 2, cf 3, chcl 2, oh, och 3, oc 2h 5or c nh 2n+1(n=1-7) derivative of qu daiing]; r 7be o and r 4be h, oh, om (m=na +, k +, li +), cl, n 3, nh 2, or (r=ch 3, c 2h 5, c 3h 7, c 4h 9), o (ch 2) ncoy (n=1-3) [y=oh, och 3, oc 2h 5, ci, cn, n 3, nh 2], och 2ch 2oy[y=h, ch 3, c 2h 5, coch 3], ococh=c (r) 2(r=h, ch 3or c 2h 5), oco (ch 2) nx (n=1-16) (x=h, cl, f or br), ococ 6h nx (n=0-4), ococh 2c 6h nx (n=2-4) [x=h, cl, br, f, i, cn, no 2, cf 3, chcl 2, oh, och 3, oc 2h 5or c nh 2n+1(n=1-7)], nh (ch 2) nch 3(n=0-9), nh (ch 2) ncooh (n=1-8), och 2cho, och 2ch=nox, och 2ch 2nhox[x=h, ch 3, so 2c 6h 4ch 3, ococh 3, ococ 6h 5, the derivative that phenyl or benzyl replace], och 2ch=nnhc 6h nx, och 2ch 2nhnhc 6h nx (n=2-4), och 2ch=nnhc 10h nx (n=2-6), och 2ch 2ch 2nhnhc 10h nx[x=h, ci, br, f, i, cn, cf 3, chcl 2, no 2, nh 2, oh, och 3, oc 2h 5or c nh 2n+1(n=1-7)], och 2ch 2n (r) 2(r=h, ch 3, c 2h 5, c 3h 7, c 4h 9, c 6h 5, c 6h 5ch 2or its substitutive derivative is as cl, br, cn, f, i, no 2, nh 2, cf 3, chcl 2, oh, och 3, oc 2h 5or c nh 2n+1(n=1-7)), o-(3-deoxidation betulinic acid), o-(3-deoxidation dihydrobetulinic acid), o-(2-bromo-3-oxo-28-acyl group-lupane; r 4be h and r 7be that noh, nhor, n-or[r are h, ch 3, c 2h 5, so 2c 6h 4ch 3, coch 3, ch 2c 6h nx, coc 6h nx (n=2-4), x=cl, br, f, i, cn, no 2, nh 2, oh, och 3, oc 2h 5, cf 3, chcl 2or c nh 2n+1(n=1-7)], rch 2noh (r=h, ch 3or c 2h 5), nh 2, nhso 2(ch 2) nx (n=1-7), nhso 2c 6h nx (n=2-5) [x=h, cl, br, ch 3, no 2or nh 2], (nr) 2(r is h, ch 3, c 2h 5, c 3h 7, c 4h 9, phenyl or benzyl or its substitutive derivative), nc 6h nx, nhc 6h nx, n=chc 6h nx, nhch 2c 6h nx (n=2-4), nc 10h nx, nhc 10h nx, n=chc 10h nx, nhch 2c 10h nx[(n=2-6), x=h, cl, br, f, i, cn, no 2, nh 2, cf 3, chcl 2, oh, och 3, oc 2h 5or c nh 2n+1(n=1-7)], nnhc 6h nx, nhnhc 6h nx, nhnhch (oh) c 6h nx, nnhcoc 6h nx (n=2-4), nnhc 10h nx, nnhcoc 10h nx, nhnhc 10h nx, nhnhch (oh) c 10h nx[is n=2-6 wherein, x=h, cl, br, f, i, cn, no 2, nh 2, oh,...
신규한 베툴린산 유도체, 그의 제조 방법 및 암 성장억제제로서의 그의 용도본 발명은 C2, C3, C17, C20 및/또는 C29 번이 변경된 화학식을 갖는, 종양/암 세포의 억제제로서 유용한 신규한 베툴린산 유도체; 상기 유도체의 제조 방법; 난소, 결장, 폐, 후두, 전립선 암, 백혈병, 림프종의 치료에 유용한 상기 유도체를 포함하는 약학 조성물, 및 상기 유도체 또는 조성물을 사용하는 포유동물의 난소, 결장, 폐, 후두 및 전립선 암의 치료 방법에 관한 것이다. 하기 화학식을 갖는 베툴린산 유도체: [이미지] 상기 식에서, R, R1, R2, R3, R4, R5, R6 및 R7 은 독립적으로 또는 함께 하기의 그룹들을 나타낸다: R은 H이고; R1은 H, Br, Cl, F 또는 I이고; R2는 H이고 R3는 OH, OR[R은 CnH2n+1(n=1 내지 8), 사이클로헥실, 페닐, 벤질, 나프틸 또는 바람직하게는 그의 파라 치환된 유도체이다], OCO(CH2)nCH3(여기에서 n은 0 내지 14이다), OCOC(CH3)3, OCO(CH2)nX(여기에서 n은 1 내지 7이고, X는 H, Cl, Br, F이다), OCOC6HnX, OCOCH2C6HnX(n은 2 내지 4이다), OCOC10HnX, OCOCH2C10HnX(n은 2 내지 6이다)[X=H, Cl, Br, F, I, CN, NO2, NH2, CF3, OH, OCH3, OC 2H5, CHCl2 또는 CnH2n+1(n은 1 내지 7이다)], OSO2(CH2)nX(여기에서 n은 1 내지 7이고, X는 H 또는 Cl이다), OSO2ONH2, OCOC6HnX[n은 0 내지 4이고, X는 H, Cl, Br, F, I, CN, NO2, NH2, CF3, OH, OCH3, OC2H5, CHCl2 또는 CnH2n+1(n은 1 내지 7이다)이다], NH2, NH(CH2)nOR[(n은 2 내지 4이다), R은 H 또는 COCH3이다], NHR, N(R)2[여기에서 R은 CH3, C2 H5, C3H7, C4H9이다], NHC6HnX, NHCH2C6HnX(여기에서 n은 2 내지 4이다), NHCH2C10HnX(n은 2 내지 7이다)[X는 H, Cl, Br, F, I, CHCl2, CN, CF3, OH, OCH3, OC2H 5, CHCl2 또는 CnH2n+1(n은 1 내지 7이다)이다], RCH2NOH(R=H, CH3, C2H5, C3H 7, C4H9), NHOR(R=H, COCH3, COC6HnX, OCH2C6HnX, OC6HnX)[n은 2 내지 4이고, X는 Cl, Br, F, I, CN, NO2, CH3, NH2, CF3, OH, OCH3, OC2H5, CHCl2 또는 CnH2n+1(n은 1 내지 7이다)이다], N=CHC6HnX(여기에서 n은 2 내지 4이다), N=CHC10HnX(여기에서 n은 2 내지 6이다)[X=H, Cl, Br, F, I, CN, NO2, NH2, CF3, OH, OCH3, OC2H5 또는 CnH2n+1(n은 1 내지 3이다)], OCO(CH2)nNH2(n=1 내지 8이다), NHCO(CH2)nX(X=H, Cl 또는 Br이고, n은 1 내지 4이다), NHCOC6H nX, NHCOC10HnX(n은 2 내지 6이다), NHCOCH2C6HnX(n은 2 내지 4이다), NHCOCH2C10HnX(n은 2 내지 6이다)[X=Cl, Br, F, I, CN, NO2, NH2, CF3, OH, OCH3, OC2H5, CHCl2 또는 CnH2n+1(n은 1 내지 7이다)], NHCOC6H4COOH, NHCOC6H n(COOH)X[여기에서 n은 2 또는 3이고, X는 H, Cl, Br, F, NO2 또는 NH2이다], OCOC6H4COOH, OCOC 6Hn(COOH)X(여기에서 n은 2 또는 3이고, X는 H, Cl, Br, F, NO2 또는 NH2이다), OCOCHRR1(R=H, CH3 또는 Ph; R1=OH, Cl, Br 또는 OCOCH3), NHNHC6HnX(n은 2 내지 4이다), NHNHCH(OH)C6HnX(n은 2 내지 4이다), NHNHC10HnX(n은 2 내지 6이다), NHNHCH(OH)C10HnX(n은 2 내지 6이다)[X=Cl, Br, F, I, NO2, NH2, CF3, OH, OCH3, OC2 H5, CHCl2 또는 CnH2n+1(n은 1 내지 7이다)], OCOCH=C(R)2(R은 H, CH3 또는 C2H5이다), O-CO-CH=CH-COOH, O-CO-C(Br)=CHCOOH, OCOCH2C(R)2COOH(R=H 또는 CH3), OCO(CH2)nCOOH(n은 0 내지 3이다), [이미지]-OOCCH(OH)CH(Ph)R[R=NH2, NHC6HnX(n은 2 내지 4이다), NHC10H nX(n은 2 내지 6이다), NHCO(CH2)nX(n은 1 내지 16이다)[X=H, Cl, F, Br], NHCOC6 HnX, NHCOCH2C6HnX(n은 2 내지 4이다), NHCOC10HnX(n은 2 내지 6이다), N=CHC6HnX(n은 2 내지 4이다), N=CHC10HnX(n은 2 내지 6이다), NHCH2C6Hn X(n은 2 내지 4이다), NHCH2C10HnX(n은 2 내지 6이다)[X=H, Cl, Br, F, I, CN, NO2, NH2, CF3, OCH3, OC2H5, CHCl2 또는 CnH2n+1(n은 1 내지 7이다)], NHSO2(CH2) nX(n은 1 내지 7이다), NHSO2C6HnX(n은 2 내지 4이다)[X=H, Cl, Br, F, CH3, NO2 또는 NH2]이고, R2 및 R3는 함께 O, NNHC6HnX, NNHCOC6HnX(n은 2 내지 4이다), NNHC10HnX(n은 2 내지 6이다), NNHCOC10HnX(n은 2 내지 6이다), NC6HnX(n은 2 내지 4이다), NC10HnX(n은 2 내지 6이다)[X=H, Cl, Br, F, I, CN, NO2, NH2, CF3, OH, OCH3, OC2H5, CHCl2 또는 CnH2n+1(n은 1 내지 7이다)], NNHC6HnBrX[(n은 2 또는 3이다), X=F, Cl, NO2, NH2, OCH3, OC2H5, CnH2n+1(n은 1 내지 7이다)], NOSO 3H, N-OX, NHOX[X는 H, CH3, C2H5, COCH3, SO2C6H4CH3, COC6HnX, C6HnX, CH2C6HnX[(n은 2 내지 4이다), X=H, Cl, Br, F, I, CN, NO2, NH2, OH, OCH3, OC2H5, CnH 2n+1(n은 1 내지 7이다)], CF3 또는 CHCl2], NNHR[R은 CH3, C2H5, C2H4OY, Y=H, 알킬, 페닐, 벤질, 또는 Cl, Br, F, I, NO2, NH2, CF3, CHCl2, OH, OCH3, OC2H5 또는 CnH2n+1(n은 1 내지 7이다)로 치환된 그의 유도체이다]이고, R7은 O이고 R4는 H, OH, OM(M=Na+, K+, Li+), Cl, N3, NH2, OR(R=CH3, C2H5, C3H7 , C4H9), O(CH2)nCOY(n은 1 내지 3이다)[Y=OH, OCH3, OC2H5, Cl, CN, N3, NH2], OCH2CH2OY[Y=H, CH3, C2H5, COCH3], OCOCH=C(R)2(R=H, CH3 또는 C2H5), OCO(CH2)n X(n은 1 내지 16이다), (X=H, Cl, F 또는 Br), OCOC6HnX(n은 0 내지 4이다), OCOCH2 C6HnX(n은 2 내지 4이다)[X=H, Cl, Br, F, I, CN, NO2, CF3, CHCl2, OH, OCH3 , OC2H5 또는 CnH2n+1(n은 1 내지 7이다)], NH(CH2)nCH3(n은 0 내지 9이다), NH(CH2)nCOOH(n은 1 내지 8이다), OCH2CHO, OCH2CH=NOX, OCH2CH2NHOX[X=H, CH3 , SO2C6H4CH3, OCOCH3, OCOC6H 5, 페닐 또는 벤질 치환된 유도체], OCH2CH=NNHC6HnX, OCH2CH2 NHNHC6HnX(n은 2 내지 4이다), OCH2CH=NNHC10HnX(n은 2 내지 6이다), OCH2CH2CH 2NHNHC10HnX[X=H, Cl, Br, F, I, CN, CF3, CHCl2, NO2, NH2, OH, OCH3, OC2 H5 또는 CnH2n+1(n은 1 내지 7이다)], OCH2CH2N(R)2[R=H, CH3, C2H5, C3 H7, C4H9, C6H5, C6H5CH 2 또는 예를 들어 Cl, Br, CN, F, I, NO2, NH2, CF3, CHCl2, OH, OCH3, OC2 H5 또는 CnH2n+1(n은 1 내지 7이다)로 치환된 그의 유도체], O-(3-데옥시베툴린산), O-(3-데옥시디하이드로베툴린산), O-(2-브로모-3-옥소-28-오일-루판)이고, R4는 H이고 R7은 NOH, NHOR, N-OR[R은 H, CH3, C2H5, COCH3, SO2C6H4CH3, COC6HnX, CH2C6HnX(n은 2 내지 4이다), X=Cl, Br, F, I, CN, NO2, NH 2, OH, OCH3, OC2H5, CF3, CHCl2 또는 CnH2n+1(n은 1 내지 7이다)], RCH2NOH(R=H, CH3 또는 C2H5), NH2, NHSO2(CH2)nX(n은 1 내지 7이다), NHSO2C6Hn X(n은 2 내지 5이다)[X=H, Cl, Br, CH3, NO2 또는 NH2], (NR)2(R은 H, CH3, C2H5, C3H7, C4H9, 페닐 또는 벤질 또는 그의 치환된 유도체이다), NC6HnX, NHC6HnX, N=CHC6Hn X, NHCH2C6HnX(n은 2 내지 4이다), NC10HnX, NHC10HnX, N=CHC10HnX, NHCH2C10Hn [n은 2 내지 6이고, X=H, Cl, Br, F, I, CN, NO2, NH2, CF3, CHCl2, OH, OCH3, OC2H5 또는 CnH2n+1(n은 1 내지 7이다)], NNHC6HnX, NHNHC6HnX, NHNHCH(OH)C6HnX, NNHCOC6HnX(n은 2 내지 4이다), NNHC10HnX, NNHCOC10HnX, NHNHC10HnX, NHNHCH(OH)C10HnX[여기에서 n은 2 내지 6이고, X=H, Cl, Br, F, I, CN, NO2, NH2, OH, OCH3, OC2H5, CnH2n+1 (n은 1 내지 7이다)], NHCOR[R은 CH3, CH2Cl, CHCl2, CCl3, C2H5, C2H4Cl, C3 H7, C3H6OH, C3H6Cl, C6H5 , C6HnX, CH2C6HnX, COCH2C6 HnX(n은 2 내지 4이다), C10HnX, CH2C10HnX, COCH2 C10HnX(n은 2 내지 6이다), X=Cl, Br, F, I, CN, NO2, CF3, NH2, OH, OCH3, OC2H5...