1,8-NAPHTHYRIDINONE COMPOUNDS AND USES THEREOF1,8-naphthyridinone compounds as modulators of an adenosine receptor are provided. The compounds may find use as therapeutic agents for the treatment of diseases mediated through a G-protein-coupled receptor signaling pathway and may find particular use in oncology.A compound of formula (i):or a tautomer or isomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt of any of the foregoing, wherein:r1is h or c1-c6alkyl, wherein r is1c of (a)1-c6alkyl is optionally substituted with oxo or ra；r2and r4each independently is h, rbor oxo;r3and r5each independently is h or rc；ra、rband rceach independently is c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, halogen, -cn, -or8、-sr8、-nr9r10、-no2、-c＝nh(or8)、-c(o)r8、-oc(o)r8、-c(o)or8、-c(o)nr9r10、-oc(o)nr9r10、-nr8c(o)r9、-nr8c(o)or9、-nr8c(o)nr9r10、-s(o)r8、-s(o)2r8、-nr8s(o)r9、-c(o)nr8s(o)r9、-nr8s(o)2r9、-c(o)nr8s(o)2r9、-s(o)nr9r10、-s(o)2nr9r10、-p(o)(or9)(or10)、c3-c6cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, 5-10 membered heteroaryl, c6-c14aryl, - (c)1-c3alkylene) cn, - (c)1-c3alkylene) or8、-(c1-c3alkylene) sr8、-(c1-c3alkylene) nr9r10、-(c1-c3alkylene) cf3、-(c1-c3alkylene) no2、-c＝nh(or8)、-(c1-c3alkylene group) c (o) r8、-(c1-c3alkylene) oc (o) r8、-(c1-c3alkylene group) c (o) or8、-(c1-c3alkylene group) c (o) nr9r10、-(c1-c3alkylene) oc (o) nr9r10、-(c1-c3alkylene) nr8c(o)r9、-(c1-c3alkylene) nr8c(o)or9、-(c1-c3alkylene) nr8c(o)nr9r10、-(c1-c3alkylene) s (o) r8、-(c1-c3alkylene) s (o)2r8、-(c1-c3alkylene) nr8s(o)r9、-c(o)(c1-c3alkylene) nr8s(o)r9、-(c1-c3alkylene) nr8s(o)2r9、-(c1-c3alkylene group) c (o) nr8s(o)2r9、-(c1-c3alkylene) s (o) nr9r10、-(c1-c3alkylene) s (o)2nr9r10、-(c1-c3alkylene group p (o) (or)9)(or10)、-(c1-c3alkylene) (c3-c6cycloalkyl), - (c)1-c3alkylene) (3-12 membered heterocyclic group), - (c)1-c3alkylene) (5-to 10-membered heteroaryl) or- (c)1-c3alkylene) (c6-c14aryl) in which r isa、rband rceach independently optionally substituted with: halogen, oxo, -or11、-nr11r12、-c(o)r11、-cn、-s(o)r11、-s(o)2r11、-p(o)(or11)(or12)、-(c1-c3alkylene) or11、-(c1-c3alkylene) nr11r12、-(c1-c3alkylene group) c (o) r11、-(c1-c3alkylene) s (o) r11、-(c1-c3alkylene) s (o)2r11、-(c1-c3alkylene group p (o) (or)11)(or12)、c3-c8cycloalkyl or c1-c6alkyl radical, said c1-c6alkyl is optionally substituted by oxo, -oh or halogen;wherein when r is1is c1-c6when alkyl, r4is not-nr9r10and r is3is not-c (o) r8；is a single or double bond, whereinwhen it is a double bond, r2is oxo;is a single or double bond, whereinwhen it is a double bond, r4is oxo;andone is a double bond and the other is a single bond;a is c6-c12aryl, 5-10 membered heteroaryl, 9-10 membered carbocycle or 9-10 membered heterocycle, wherein c of a is6-c12aryl, 5-10 membered heteroaryl or 9-10 membered carbocyclic or 9-10 membered heterocyclic ring optionally further substituted with r6；b is phenyl, 5-6 membered heteroaryl, 5-6 membered carbocycle, 5-6 membered heterocycle or 9-10 membered heteroaryl, wherein said phenyl, 5-6 membered heteroaryl, 5-6 membered carbon of bthe ring, 5-6 membered heterocycle or 9-10 membered heteroaryl is optionally further substituted with r7；wherein when b is a 5-6 membered heterocyclic ring, a is not optionally substituted with r6further substituted phenyl or optionally via r6a further substituted pyridyl group;r6and r7each independently is oxo, c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, halogen, -cn, -or8、-sr8、-nr9r10、-no2、-c＝nh(or8)、-c(o)r8、-oc(o)r8、-c(o)or8、-c(o)nr9r10、-oc(o)nr9r10、-nr8c(o)r9、-nr8c(o)or9、-nr8c(o)nr9r10、-s(o)r8、-s(o)2r8、-nr8s(o)r9、-c(o)nr8s(o)r9、-nr8s(o)2r9、-c(o)nr8s(o)2r9、-s(o)nr9r10、-s(o)2nr9r10、-p(o)(or9)(or10)、c3-c6cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, 5-10 membered heteroaryl, c6-c14aryl, - (c)1-c3alkylene) cn, - (c)1-c3alkylene) or8、-(c1-c3alkylene) sr8、-(c1-c3alkylene) nr9r10、-(c1-c3alkylene) cf3、-(c1-c3alkylene) no2、-c＝nh(or8)、-(c1-c3alkylene group) c (o) r8、-(c1-c3alkylene) oc (o) r8、-(c1-c3alkylene group) c (o) or8、-(c1-c3alkylene group) c (o) nr9r10、-(c1-c3alkylene) oc (o) nr9r10、-(c1-c3alkylene) nr8c(o)r9、-(c1-c3alkylene) nr8c(o)or9、-(c1-c3alkylene) nr8c(o)nr9r10、-(c1-c3alkylene) s (o) r8、-(c1-c3alkylene) s (o)2r8、-(c1-c3alkylene) nr8s(o)r9、-c(o)(c1-c3alkylene) nr8s(o)r9、-(c1-c3alkylene) nr8s(o)2r9、-(c1-c3alkylene group) c (o) nr8s(o)2r9、-(c1-c3alkylene) s (o) nr9r10、-(c1-c3alkylene) s (o)2nr9r10、-(c1-c3alkylene group p (o) (or)9)(or10)、-(c1-c3alkylene) (c3-c6cycloalkyl), - (c)1-c3alkylene) (3-12 membered heterocyclic group), - (c)1-c3alkylene) (5-to 10-membered heteroaryl) or- (c)1-c3alkylene) (c6-c14aryl) in which r is6and r7each independently optionally substituted with: halogen, oxo, -or11、-nr11r12、-c(o)r11、-cn、-s(o)r11、-s(o)2r11、-p(o)(or11)(or12)、-(c1-c3alkylene) or11、-(c1-c3alkylene) nr11r12、-(c1-c3alkylene group) c (o) r11、-(c1-c3alkylene) s (o) r11、-(c1-c3alkylene) s (o)2r11、-(c1-c3alkylene group p (o) (or)11)(or12)、c3-c8cycloalkyl or c optionally substituted by oxo, -oh or halogen1-c6an alkyl group;r8independently of one another is hydrogen, c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c3-c6cycloalkyl radical, c6-c14aryl, 5-6 membered heteroaryl, 3-6 membered heterocyclyl, - (c)1-c3alkylene) (c3-c6cycloalkyl), - (c)1-c3alkylene) (c6-c14aryl), - (c)1-c3alkylene) (5-6 membered heteroaryl) or- (c)1-c3alkylene) (3-6 m...
1,8-나프티리디논 화합물 및 그의 용도아데노신 수용체의 조정제로서의 1,8-나프티리디논 화합물이 제공된다. 화합물은 G-단백질-커플링된 수용체 신호전달 경로를 통해 매개되는 질환의 치료를 위한 치료제로서 사용될 수 있고, 특히 종양학에서 사용될 수 있다.화학식 (I)의 화합물 또는 그의 호변이성질체 또는 이성질체 또는 상기 중 임의의 것의 제약상 허용되는 염.[이미지]여기서:R1은 H 또는 C1-C6 알킬이고 여기서 R1의 C1-C6 알킬은 옥소 또는 Ra로 임의로 치환되고;R2 및 R4는 각각 독립적으로 H, Rb 또는 옥소이고;R3 및 R5는 각각 독립적으로 H 또는 Rc이고;각각의 Ra, Rb, 및 Rc는 독립적으로 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 할로겐, -CN, -OR8, -SR8, -NR9R10, -NO2, -C=NH(OR8), -C(O)R8, -OC(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR9R10, -OC(O)NR9R10, -NR8C(O)R9, -NR8C(O)OR9, -NR8C(O)NR9R10, -S(O)R8, -S(O)2R8, -NR8S(O)R9, -C(O)NR8S(O)R9, -NR8S(O)2R9, -C(O)NR8S(O)2R9, -S(O)NR9R10, -S(O)2NR9R10, -P(O)(OR9)(OR10), C3-C6 시클로알킬, 3-12-원 헤테로시클릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, C6-C14 아릴, -(C1-C3 알킬렌)CN, -(C1-C3 알킬렌)OR8, -(C1-C3 알킬렌)SR8, -(C1-C3 알킬렌)NR9R10, -(C1-C3 알킬렌)CF3, -(C1-C3 알킬렌)NO2, -C=NH(OR8), -(C1-C3 알킬렌)C(O)R8, -(C1-C3 알킬렌)OC(O)R8, -(C1-C3 알킬렌)C(O)OR8, -(C1-C3 알킬렌)C(O)NR9R10, -(C1-C3 알킬렌)OC(O)NR9R10, -(C1-C3 알킬렌)NR8C(O)R9, -(C1-C3 알킬렌)NR8C(O)OR9, -(C1-C3 알킬렌)NR8C(O)NR9R10, -(C1-C3 알킬렌)S(O)R8, -(C1-C3 알킬렌)S(O)2R8, -(C1-C3 알킬렌)NR8S(O)R9, -C(O)(C1-C3 알킬렌)NR8S(O)R9, -(C1-C3 알킬렌)NR8S(O)2R9, -(C1-C3 알킬렌)C(O)NR8S(O)2R9, -(C1-C3 알킬렌)S(O)NR9R10, -(C1-C3 알킬렌)S(O)2NR9R10, -(C1-C3 알킬렌)P(O)(OR9)(OR10), -(C1-C3 알킬렌)(C3-C6 시클로알킬), -(C1-C3 알킬렌)(3-12-원 헤테로시클릴), -(C1-C3 알킬렌)(5-10-원 헤테로아릴) 또는 -(C1-C3 알킬렌)(C6-C14 아릴)이고, 여기서 각각의 Ra, Rb, 및 Rc는 독립적으로 할로겐, 옥소, -OR11, -NR11R12, -C(O)R11, -CN, -S(O)R11, -S(O)2R11, -P(O)(OR11)(OR12), -(C1-C3 알킬렌)OR11, -(C1-C3 알킬렌)NR11R12, -(C1-C3 알킬렌)C(O)R11, -(C1-C3 알킬렌)S(O)R11, -(C1-C3 알킬렌)S(O)2R11, -(C1-C3 알킬렌)P(O)(OR11)(OR12), C3-C8 시클로알킬, 또는 옥소, -OH 또는 할로겐에 의해 임의로 치환된 C1-C6 알킬에 의해 임의로 치환되고;여기서 R1이 C1-C6 알킬인 경우에, R4는 -NR9R10 이외의 것이고 R3은 -C(O)R8 이외의 것이고;[이미지]는 단일 결합 또는 이중 결합이고, 여기서 [이미지]가 이중 결합인 경우에, R2는 옥소이고;[이미지]는 단일 결합 또는 이중 결합이고, 여기서 [이미지]가 이중 결합인 경우에, R4는 옥소이고;[이미지] 및 [이미지] 중 하나는 이중 결합이고 다른 것은 단일 결합이고;A는 C6-C12 아릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, 9- 내지 10-원 카르보사이클, 또는 9- 내지 10-원 헤테로사이클이고, 여기서 A의 C6-C12 아릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴 또는 9- 내지 10-원 카르보사이클, 또는 9- 내지 10-원 헤테로사이클은 R6으로 임의로 추가로 치환되고;B는 페닐, 5- 내지 6-원 헤테로아릴, 5- 내지 6-원 카르보사이클, 5- 내지 6-원 헤테로사이클, 또는 9- 내지 10-원 헤테로아릴이고, 여기서 B의 페닐, 5- 내지 6-원 헤테로아릴, 5- 내지 6-원 카르보사이클, 5- 내지 6-원 헤테로사이클, 또는 9- 내지 10-원 헤테로아릴은 R7로 임의로 추가로 치환되고;여기서 B가 5- 내지 6-원 헤테로사이클인 경우에, A는 R6으로 임의로 추가로 치환된 페닐 또는 R6으로 임의로 추가로 치환된 피리딜 이외의 것이고;각각의 R6 및 R7은 독립적으로 옥소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 할로겐, -CN, -OR8, -SR8, -NR9R10, -NO2, -C=NH(OR8), -C(O)R8, -OC(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR9R10, -OC(O)NR9R10, -NR8C(O)R9, -NR8C(O)OR9, -NR8C(O)NR9R10, -S(O)R8, -S(O)2R8, -NR8S(O)R9, -C(O)NR8S(O)R9, -NR8S(O)2R9, -C(O)NR8S(O)2R9, -S(O)NR9R10, -S(O)2NR9R10, -P(O)(OR9)(OR10), C3-C6 시클로알킬, 3-12-원 헤테로시클릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, C6-C14 아릴, -(C1-C3 알킬렌)CN, -(C1-C3 알킬렌)OR8, -(C1-C3 알킬렌)SR8, -(C1-C3 알킬렌)NR9R10, -(C1-C3 알킬렌)CF3, -(C1-C3 알킬렌)NO2, -C=NH(OR8), -(C1-C3 알킬렌)C(O)R8, -(C1-C3 알킬렌)OC(O)R8, -(C1-C3 알킬렌)C(O)OR8, -(C1-C3 알킬렌)C(O)NR9R10, -(C1-C3 알킬렌)OC(O)NR9R10, -(C1-C3 알킬렌)NR8C(O)R9, -(C1-C3 알킬렌)NR8C(O)OR9, -(C1-C3 알킬렌)NR8C(O)NR9R10, -(C1-C3 알킬렌)S(O)R8, -(C1-C3 알킬렌)S(O)2R8, -(C1-C3 알킬렌)NR8S(O)R9, -C(O)(C1-C3 알킬렌)NR8S(O)R9, -(C1-C3 알킬렌)NR8S(O)2R9, -(C1-C3 알킬렌)C(O)NR8S(O)2R9, -(C1-C3 알킬렌)S(O)NR9R10, -(C1-C3 알킬렌)S(O)2NR9R10, -(C1-C3 알킬렌)P(O)(OR9)(OR10), -(C1-C3 알킬렌)(C3-C6 시클로알킬), -(C1-C3 알킬렌)(3-12-원 헤테로시클릴), -(C1-C3 알킬렌)(5-10-원 헤테로아릴) 또는 -(C1-C3 알킬렌)(C6-C14 아릴)이고, 여기서 각각의 R6 및 R7은 독립적으로 할로겐, 옥소, -OR11, -NR11R12, -C(O)R11, -CN, -S(O)R11, -S(O)2R11, -P(O)(OR11)(OR12), -(C1-C3 알킬렌)OR11, -(C1-C3 알킬렌)NR11R12, -(C1-C3 알킬렌)C(O)R11, -(C1-C3 알킬렌)S(O)R11, -(C1-C3 알킬렌)S(O)2R11, -(C1-C3 알킬렌)P(O)(OR11)(OR12), C3-C8 시클로알킬, 또는 옥소, -OH 또는 할로겐에 의해 임의로 치환된 C1-C6 알킬에 의해 임의로 치환되고;R8은 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C6-C14 아릴, 5-6-원 헤테로아릴, 3-6-원 헤테로시클릴, -(C1-C3 알킬렌)(C3-C6 시클로알킬), -(C1-C3 알킬렌)(C6-C14 아릴), -(C1-C3 알킬렌)(5-6-원 헤테로아릴), 또는 -(C1-C3 알킬렌)(3-6-원 헤테로시클릴)이고, 여기서 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C6-C14 아릴, 5-6-원 헤테로아릴, 3-6-원 헤테로시클릴, -(C1-C3 알킬렌)(C3-C6 시클로알킬), -(C1-C3 알킬렌)(C6-C14 아릴), -(C1-C3 알킬렌)(5-6-원 헤테로아릴), 및 -(C1-C3 알킬렌)(3-6-원 헤테로시클릴)은 독립적으로 할로겐, 옥소, -CN, -OR13, -NR13R14, -P(O)(OR13)(OR14), 할로겐에 의해 임의로 치환된 페닐, 또는 할로겐, -OH 또는 옥소에 의해 임의로 치환된 C1-C6 알킬에 의해 임의로 치환되고;R9 및 R10은 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C6-C14 아릴, 5-6-원 헤테로아릴, 3-6원 헤테로시클릴, -(C1-C3 알킬렌)NR11R12, -(C1-C3 알킬렌)(C3-C6 시클로알킬), -(C1-C3 알킬렌)(3-6-원 헤테로시클릴), -(C1-C3 알킬렌)(5-6-원 헤테로아릴) 또는 -(C1-C3 알킬렌)(C6 아릴)이고, 여기서 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C6-C14 아릴, 5-6-원 헤테로아릴, 3-6원 헤테로시클릴, -(C1-C3 알킬렌)(C3-C6 시클로알킬), -(C1-C3 알킬렌)(3-6-원 헤테로시클릴), -(C1-C3 알킬렌)(5-6-원 헤테로아릴) 및 -(C1-C3 알킬렌)(C6 아릴)은 독립적으로 할로겐, 옥소, -CN, -OR13, -NR13R14, 또는 할로겐, -OH 또는 옥소에 의해 임의로 치환된 C1-C6 알킬에 의해 임의로 치환되거나;또는 R9 및 R10은 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 할로겐, 옥소, -OR13, -NR3R14, 또는 할로겐, 옥소 또는 -OH에 의해 임의로 치환된 C1-C6 알킬에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클릴을 형성하고;R11 및 R12는 각각 독립적으로 수소, 할로겐 또는 옥소에 의해 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 할로겐 또는 옥소에 의해 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 또는 할로겐 또는 옥소에 의해 임의로 치환된 C2-C6 알키닐이거나;또는 R11 및 R12는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 할로겐, 옥소, 또는 할로겐 또는 옥소에 의해 임의로 치환된 C1-C6 알킬에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클릴을 형성하고;R13 및 R14는 각각 독립적으로 수소, 할로겐 또는 옥소에 의해 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 할로겐 또는 옥소에 의해 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 또는 할로겐 또는 옥소에 의해 임의...