7-substituted indole MCL-1 inhibitorsCompounds of formula (I) which inhibit the activity of anti-apoptotic McI-I protein, compositions containing the compounds, and methods of treating diseases involving overexpressed or unregulated McI-I protein are disclosed.The compound of formulas i,or the upper acceptable salt of its treatment, whereina1it is a2、oa2、sa2、s(o)a2、so2a2、nh2、nha2、n(a2)2、c(o)a2、c(o)nh2、c(o)nha2、c(o)n(a2)2、nhc(o)a2、na2c(o)a2、nhso2a2、na2so2a2、nhc(o)oa2、na2c(o)oa2、so2nh2、so2nha2、so2n(a2)2、nhc(o)nh2、nhc(o)a2nhc(o)n(a2)2、na2c(o)n(a2)2f, cl, br or i；a2it is r1、r2、r3or r4；r1phenyl, its be uncondensed or with benzene, heteroaryl hydrocarbon or r1afusion；r1ait is cycloalkane, cycloolefin, heterocycloalkane or heterocyclic alkene；r2heteroaryl, its be uncondensed or with benzene, heteroaryl hydrocarbon or r2afusion；r2ait is cycloalkane, cycloolefin, heterocycloalkane or heterocyclic alkene；r3cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclylalkyl or heterocycloalkenyl, each of which be uncondensed or with benzene, heteroaryl hydrocarbon or r3afusion；r3ait is cycloalkane, cycloolefin, heterocycloalkane or heterocyclic alkene；r4it is alkyl, alkenyl or alkynyl, each of which is unsubstituted or replaced by one, two, three, four or five substituent that the substituent is independently selected from r5、or5、sr5、s(o)r5、so2r5、nh2、nhr5、n(r5)2、c(o)r5、c(o)nh2、c(o)nhr5、c(o)n(r5)2、nhc(o)r5、nr5c(o)r5、nhso2r5、nr5so2r5、nhc(o)or5、nr5c(o)or5、so2nh2、so2nhr5、so2n(r5)2、nhc(o)nh2、nhc(o)r5、nhc(o)n(r5)2、nr5c(o)n(r5)2、oh、(o)、c(o)oh、cn、cf3、ocf3、cf2cf3, f, cl, br or i；r5it is r6、r7or r8；r6phenyl, its be uncondensed or with benzene, heteroaryl hydrocarbon or r6afusion；r6ait is cycloalkane, cycloolefin, heterocycloalkane or heterocyclic alkene；r7heteroaryl, its be uncondensed or with benzene, heteroaryl hydrocarbon or r7afusion；r7ait is cycloalkane, cycloolefin, heterocycloalkane or heterocyclic alkene；r8cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclylalkyl or heterocycloalkenyl, each of which be uncondensed or with benzene, heteroaryl hydrocarbon or r8afusion；r8ait is cycloalkane, cycloolefin, heterocycloalkane or heterocyclic alkene；l1it is key or alkylidene, alkenylene, alkynylene or l2；and b1it is c (o) oh or its bioisostere or c (o) or1、c(o)or2、c(o)or3or c (o) or4；l2it is c2-c6- alkylidene, c4-c6- alkenylene or c4-c6- alkynylene, each of which has one by o, s, s (o), so2, nh or n (w1) replace ch2part；w1it is alkyl, alkenyl or alkynyl；c1and d1it is independently h, r9、r10、r11、r12、c(o)or12, f, cl, br, i, orc1and d1one of be h, and another is r9、r10、r11、r12、c(o)or12, f, cl, br or i；r9phenyl, its be uncondensed or with benzene, heteroaryl hydrocarbon or r9afusion；r9ait is cycloalkane, cycloolefin, heterocycloalkane or heterocyclic alkene；r10heteroaryl, its be uncondensed or with benzene, heteroaryl hydrocarbon or r10afusion；r10ait is cycloalkane, cycloolefin, heterocycloalkane or heterocyclic alkene；r11cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclylalkyl or heterocycloalkenyl, each of which be uncondensed or with benzene, heteroaryl hydrocarbon or r11afusion；r11ait is cycloalkane, cycloolefin, heterocycloalkane or heterocyclic alkene；r12it is alkyl, alkenyl or alkynyl, each of which is unsubstituted or replaced by one, two, three, four or five substituent that the substituent is independently selected from r13、or13、sr13、s(o)r13、so2r13、nh2、nhr13、n(r13)2、c(o)r13、c(o)nh2、c(o)nhr13、c(o)n(r13)2、nhc(o)r13、nr13c(o)r13、nhc(o)r13、nr13c(o)r13、nhso2r13、nr13so2r13、nhc(o)or13、nr13c(o)or13、so2nh2、so2nhr13、so2n(r13)2、nhc(o)nh2、nhc(o)r13、nhc(o)n(r13)2、nr13c(o)n(r13)2、oh、(o)、c(o)oh、cn、cf3、ocf3、cf2cf3, f, cl, br or i；r13it is r14、r15、r16or r16a；r14phenyl, its be uncondensed or with benzene, heteroaryl hydrocarbon or r14afusion；r14ait is cycloalkane, cycloolefin, heterocycloalkane or heterocyclic alkene；each of which is uncondensed or and r14bfusion；r14bit is cycloalkane, cycloolefin, heterocycloalkane or heterocyclic alkene；r15heteroaryl, its be uncondensed or with benzene, heteroaryl hydrocarbon or r15afusion；r15ait is cycloalkane, cycloolefin, heterocycloalkane or heterocyclic alkene；r16cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclylalkyl or heterocycloalkenyl, each of which be uncondensed or with benzene, heteroaryl hydrocarbon or r16afusion；r16ait is cycloalkane, cycloolefin, heterocycloalkane or heterocyclic alkene；r16ait is alkyl, alkenyl or alkynyl；withe1and f1and g1in one or two or it is each be independently h, cf3, f, cl, br or i, and remaining is independently r17、r18、r19、r20or or20；r17phenyl, its be uncondensed or with benzene, heteroaryl hydrocarbon or r17afusion；r17ait is cycloalkane, cycloolefin, heterocycloalkane or heterocyclic alkene；r18heteroaryl, its be uncondensed or with benzene, heteroaryl hydrocarbon or r18afusion；r18ait is cycloalkane, cycloolefin, heterocycloalkane or heterocyclic alkene；r19cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclylalkyl or heterocycloalkenyl, each of which be uncondensed or with benzene, heteroaryl hydrocarbon or r19afusion；r19ait is cycloalkane, cycloolefin, heterocycloalkane or heterocyclic alkene；r20it is alkyl, alkenyl or alkynyl, each of which is unsubstituted or replaced by one, two, three, four or five substituent that the substituent is independently selected fr...
7-치환된 인돌 Ｍｃｌ-1 억제제본 발명에는 항-아폽토시스(anti-apoptotic) Mcl-1 단백질의 활성을 억제하는 화합물, 이러한 화합물을 함유하는 조성물, 및 과발현되거나 비조절된 Mcl-1 단백질에 관련된 질환의 치료방법이 기재되어 있다. 화학식 I의 화합물 또는 치료학적으로 허용되는 이들의 염. 화학식 I [이미지] 상기 화학식 I에서, A1은 A2, OA2, SA2, S(O)A2, SO2A2, NH2, NHA2, N(A2)2, C(O)A2, C(O)NH2, C(O)NHA2, C(O)N(A2)2, NHC(O)A2, NA2C(O)A2, NHSO2A2, NA2SO2A2, NHC(O)OA2, NA2C(O)OA2, SO2NH2, SO2NHA2, SO2N(A2)2, NHC(O)NH2, NHC(O)A2NHC(O)N(A2)2, NA2C(O)N(A2)2, F, Cl, Br 또는 I이고, A2는 R1, R2, R3 또는 R4이고, R1은 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌 또는 R1A와 융합된 페닐이고, 여기서, R1A는 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄이고, R2는 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌 또는 R2A과 융합된 헤테로아릴이고, 여기서, R2A는 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄이고, R3은, 각각 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌 또는 R3A와 융합된, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 여기서, R3A는 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄이고, R4는, 각각 치환되지 않거나 R5, OR5, SR5, S(O)R5, SO2R5, NH2, NHR5, N(R5)2, C(O)R5, C(O)NH2, C(O)NHR5, C(O)N(R5)2, NHC(O)R5, NR5C(O)R5, NHSO2R5, NR5SO2R5, NHC(O)OR5, NR5C(O)OR5, SO2NH2, SO2NHR5, SO2N(R5)2, NHC(O)NH2, NHC(O)R5, NHC(O)N(R5)2, NR5C(O)N(R5)2, OH, (O), C(O)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br 및 I로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개로 치환된, 알킬, 알케닐 또는 알키닐이고, R5는 R6, R7 또는 R8이고, R6은 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌 또는 R6A와 융합된 페닐이고, 여기서, R6A는 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄이고, R7은 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌 또는 R7A와 융합된 헤테로아릴이고, 여기서, R7A는 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄이고, R8은, 각각 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌 또는 R8A와 융합된, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 여기서, R8A는 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄이고, L1은 결합이거나, 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌 또는 L2이고, B1은 C(O)OH 또는 이의 생동등체(biosostere)이거나, C(O)OR1, C(O)OR2, C(O)OR3 또는 C(O)OR4이고, L2는, 각각 O, S, S(O), SO2, NH 또는 N(W1)로 치환된 하나의 CH2 잔기를 갖는, C2-C6-알킬렌, C4-C6-알케닐렌 또는 C4-C6-알키닐렌이고, W1은 알킬, 알케닐 또는 알키닐이고, C1 및 D1은 독립적으로 H, R9, R10, R11, R12, C(O)OR12, F, Cl, Br 또는 I이거나, C1 및 D1 중의 하나는 H이고, 다른 하나는 R9, R10, R11, R12, C(O)OR12, F, Cl, Br 또는 I이고, R9는 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌 또는 R9A와 융합된 페닐이고, 여기서, R9A는 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄이고, R10은 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌 또는 R10A와 융합된 헤테로아릴이고, 여기서, R10A는 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄이고, R11은, 각각 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌 또는 R11A와 융합된, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 여기서, R11A는 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄이고, R12는, 각각 치환되지 않거나 R13, OR13, SR13, S(O)R13, SO2R13, NH2, NHR13, N(R13)2, C(O)R13, C(O)NH2, C(O)NHR13, C(O)N(R13)2, NHC(O)R13, NR13C(O)R13, NHC(O)R13, NR13C(O)R13, NHSO2R13, NR13SO2R13, NHC(O)OR13, NR13C(O)OR13, SO2NH2, SO2NHR13, SO2N(R13)2, NHC(O)NH2, NHC(O)R13, NHC(O)N(R13)2, NR13C(O)N(R13)2, OH, (O), C(O)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br 및 I로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개로 치환된, 알킬, 알케닐 또는 알키닐이고, R13은 R14, R15, R16 또는 R16A이고, R14는 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌 또는 R14A와 융합된 페닐이고, 여기서, R14A는, 각각 융합되지 않거나 R14B와 융합된 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄이고, 여기서, R14B는 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄이고, R15는 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌 또는 R15A와 융합된 헤테로아릴이고, 여기서, R15A는 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄이고, R16은, 각각 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌 또는 R16A와 융합된, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 여기서, R16A는 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄이고, R16A는 알킬, 알케닐 또는 알키닐이고, E1, F1 및 G1 중의 하나, 둘 또는 각각은 독립적으로 H, CF3, F, Cl, Br 또는 I이고, 나머지는 독립적으로 R17, R18, R19, R20 또는 OR20이고, R17은 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌 또는 R17A와 융합된 페닐이고, 여기서, R17A는 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄이고, R18은 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌 또는 R18A와 융합된 헤테로아릴이고, 여기서, R18A는 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄이고, R19는, 각각 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌 또는 R19A와 융합된, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 여기서, R19A는 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄이고, R20은, 각각 치환되지 않거나 R20, OR20, SR20, S(O)R20, SO2R20, NH2, NHR20, N(R20)2, C(O)R20, C(O)NH2, C(O)NHR20, C(O)N(R20)2, NHC(O)R20, NHC(O)R20, NR20C(O)R20, NR20C(O)R20, NHSO2R20, NR20SO2R20, NHC(O)OR20, NR20C(O)OR20, SO2NH2, SO2NHR20, SO2N(R20)2, NHC(O)NH2, NHC(O)R20, NHC(O)N(R20)2, NR20C(O)N(R20)2, OH, (O), C(O)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br 및 I로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개로 치환된, 알킬, 알케닐 또는 알키닐이고, R20은 R21, R22 또는 R23이고, R21은 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌 또는 R21A와 융합된 페닐이고, 여기서, R21A는 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄이고, R22는 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌 또는 R22A와 융합된 헤테로아릴이고, 여기서, R22A는 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄이고, R23은, 각각 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌 또는 R23A와 융합된, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 여기서, R23A는 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄이고, 여기서, 각각의 상기 사이클릭 잔기는 독립적으로 치환되지 않거나 스피로헤테로알킬, R30, OR30, OCH2R30, SR30, S(O)R30, SO2R30, C(O)R30, CO(O)R30, OC(O)R30, OC(O)OR30, NO, NO2, NH2, NHR30, N(R30)2, CH2R30, C(O)NH2, C(O)NHR30, C(O)N(R30)2, NHC(O)R30, NR30C(O)R30, C(O)NHOH, C(O)NHOR30, C(O)NHSO2R30, C(O)NR30SO2R30, SO2NH2, SO2NHR30, SO2N(R30)2, CF3, CF2CF3, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR30, C(N)N(R30)2, =NO-(알킬렌)-C(O)CF3, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 및 I로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개로 치환되고, R30은 R31, R32, R33 또는 R34이고, R31은 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌 또는 R31A와 융합된 페닐이고, 여기서, R31A는 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄이고, R32는 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌 또는 R32A와 융합된 헤테로아릴이고, 여기서, R32A는 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄이고, R33은, 각각 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌 또는 R33A와 융합된, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 여기서, R33A는 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄이고, R34는, 각각 치환되지 않거나 R35,...