HETEROARYLSULFONYL-SUBSTITUTED PYRIDINES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CANCERThere is provided compounds of formula I (I) or pharmaceutically-acceptable salts thereof, wherein L, R1, R2, R3 and X have meanings provided in the description, which compounds are useful in the treatment of cancers.A kind of compound of formula ior its pharmaceutically acceptable salt, in which:l expression-s (o)n-；n indicates 2 or 1；x indicates heteroaryl, and the heteroaryl is attached to l by carbon atom, optionally by one or more bases independently selected from y group replaces；r1、r2and r3each independently represent h, halogen, ra1、-cn、-aa1-c(qa1)rb1、-ab1-c(qb1)n(rc1)rd1、-ac1-c (qc1)ore1、-ad1-s(o)prf1、-ae1-s(o)pn(rg1)rh1、-af1-s(o)pori1、-n3、-n(rj1)rk1、-n(h)cn、- no2、-ono2、-orl1or-srm1；each aa1to af1independently indicate singly-bound ,-n (rp1)-or-o-；each qa1to qc1independently expression=o ,=s ,=nrn1or=n (oro1)；each ra1and rf1independently indicate respectively optionally by independently selected from g1aone or more groups replace c1-6alkane base, c2-6alkenyl or c2-6alkynyl；optionally by independently selected from g1bone or more groups replace heterocycle；optionally by independently selected from g1cone or more groups replace aromatic radical；or optionally by independently selected from g1done or more the heteroaryl that group replaces；each rb1、rc1、rd1、re1、rg1、rh1、ri1、rj1、rk1、rl1、rm1、rn1、ro1and rp1independently indicate h；respectively optionally by independently selected from g1aone or more groups replace c1-6alkyl, c2-6alkenyl or c2-6alkynyl；optionally by independently selecting from g1bone or more groups replace heterocycle；optionally by independently selected from g1cone or more groups replace aromatic radical；or optionally by independently selected from g1done or more groups replace heteroaryl；rc1and rd1、rg1and rh1and/or rj1and rk1any one of link together with they attached by nitrogen-atoms one it rises and forms 3 yuan to 6 member rings, the ring is optionally containing an other hetero atom, and the ring is optionally by independently selecting from halogen and the respective c optionally replaced by one or more halogens1-3alkyl, c2-3alkenyl or c2-3one of alkynyl and=o or multiple groups replace；each g1aand g1bindependently indicate halogen ,-cn ,-n (ra2)rb2、-orc2、-srd2or=o；each g1cand g1dindependently indicate halogen ,-cn ,-n (ra2)rb2、-orc2or-srd2；each ra2、rb2、rc2and rd2independently indicate h or respectively optionally by one or more fluorine-substituted c1-6alkyl, c2-6alkene base or c2-6alkynyl；orra2and rb2link together with they attached by nitrogen-atoms be formed together 3 yuan to 6 member rings, the ring optionally contains one other hetero atom, and the ring by one or more fluorine optionally by independently selected from fluorine, respectively optionally replaced c1-3alkyl, c2-3alkenyl or c2-3one or more groups of alkynyl replace；each y independently indicates halogen, ra3、-cn、-aa2-c(qa2)rb3、-ab2-c(qb2)n(rc3)rd3、-ac2-c(qc2)ore3、- ad2-s(o)qrf3、-ae2-s(o)qn(rg3)rh3、-af2-s(o)qori3、-n3、-n(rj3)rk3、-n(h)cn、-no2、-ono2、- orl3or-srm3；each qa2to qc2independently expression=o ,=s ,=nrn3or=n (oro3)；each aa2to af2independently indicate singly-bound ,-n (rp3)-or-o-；each ra3and rf3independently indicate respectively optionally by independently selected from g2aone or more groups replace c1-6alkane base, c2-6alkenyl or c2-6alkynyl；optionally by independently selected from g2bone or more groups replace heterocycle；optionally by independently selected from g2cone or more groups replace aromatic radical；or optionally by independently selected from g2done or more the heteroaryl that group replaces；each rb3、rc3、rd3、re3、rg3、rh3、ri3、rj3、rk3、rl3、rm3、rn3、ro3and rp3independently indicate h；respectively optionally by independently selected from g2aone or more groups replace c1-6alkyl, c2-6alkenyl or c2-6alkynyl；optionally by independently selecting from g2bone or more groups replace heterocycle；optionally by independently selected from g2cone or more groups replace aromatic radical；or optionally by independently selected from g2done or more groups replace heteroaryl；orany two rc3and rd3、rg3and rh3and/or rj3and rk3link together with they attached by nitrogen-atoms together with shape at 3 yuan to 6 member rings, the ring optionally containing an other hetero atom, and the ring optionally by independently selected from one or more groups in lower replace: optionally by independently selected from g2bone or more groups replace heterocycle, appoint selection of land is by independently selected from g2cone or more groups replace aromatic radical or optionally by independently selected from g2done or heteroaryl and=o that multiple groups replace；each g2aindependently indicate halogen ,-cn ,-n (rj4)rk4、-orl4、-srm4or=o；each g2bindependently indicate halogen, ra4、-cn、-n(rj4)rk4、-orl4、-srm4or=o；each g2cand g2dindependently indicate halogen, ra4、-cn、-aa3-c(qa4)rb4、-ab3-c(qb3)n(rc4)rd4、-ac3-c (qc3)ore4、-ad3-s(o)qrf4、-ae3-s(o)qn(rg4)rh4、-af3-s(o)qori4、-n3、-n(rj4)rk4、-n(h)cn、- no2、-ono2、-orl4or-srm4；each qa3to qc3independently expression=o ,=s ,=nrn4or=n (oro4)；each aa3to af3independently indicate singly-bound ,-n (rp4)-or-o-；each ra4and rf4independently indicate respectively optionally by independently selected from g3aone or m...
헤테로아릴설포닐-치환된 피리딘 및 암의 치료에서 이의 용도화학식 I의 화합물[이미지] (I) 또는 이의 약제학적으로-허용 가능한 염이 제공되며, 화학식 I에서, L, R1, R2, R3 및 X는 상세한 설명에 제공된 의미를 가지고, 이러한 화합물은 암 치료에 유용하다.화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염으로서:[이미지] (I)화학식 I에서,L은 -S(O)n-을 나타내며;n은 2 또는 1을 나타내며;X는 탄소 원자를 통해 L에 부착된 헤테로아릴기를 나타내며, Y로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기에 의해 선택적으로 치환되고;R1, R2 및 R3은 각각 독립적으로 H, 할로, Ra1, -CN, -Aa1-C(Qa1)Rb1, -Ab1-C(Qb1)N(Rc1)Rd1, -Ac1-C(Qc1)ORe1, -Ad1-S(O)pRf1, -Ae1-S(O)pN(Rg1)Rh1, -Af1-S(O)pORi1, -N3, -N(Rj1)Rk1, -N(H)CN, -NO2, -ONO2, -ORl1 또는 -SRm1을 나타내며; 각각의 Aa1 내지 Af1은 독립적으로 단일 결합, -N(Rp1)- 또는 -O-를 나타내며;각각의 Qa1 내지 Qc1은 독립적으로 =O, =S, =NRn1 또는 =N(ORo1)을 나타내며;각각의 Ra1 및 Rf1은 독립적으로, G1a로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기에 의해 각각 선택적으로 치환되는 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 또는 C2-6 알키닐, G1b로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기에 의해 선택적으로 치환되는 헤테로사이클릴, G1c로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기에 의해 선택적으로 치환되는 아릴, 또는 G1d로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기에 의해 선택적으로 치환되는 헤테로아릴을 나타내며;각각의 Rb1, Rc1, Rd1, Re1, Rg1, Rh1, Ri1, Rj1, Rk1, Rl1, Rm1, Rn1, Ro1 및 Rp1은 독립적으로 H, G1a로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기에 의해 각각 선택적으로 치환되는 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 또는 C2-6 알키닐, G1b로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기에 의해 선택적으로 치환되는 헤테로사이클릴, G1c로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기에 의해 선택적으로 치환되는 아릴, 또는 G1d로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기에 의해 선택적으로 치환되는 헤테로아릴을 나타내며;임의의 Rc1 및 Rd1, Rg1 및 Rh1 및/또는 Rj1 및 Rk1은 함께 연결되어, 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 3- 내지 6-원 고리를 형성하고, 이러한 고리는 선택적으로 하나의 추가의 헤테로원자를 함유하고, 상기 고리는 선택적으로 할로, 및 하나 이상의 할로에 의해 각각 선택적으로 치환되는 C1-3 알킬, C2-3 알케닐 또는 C2-3 알키닐, 및 =O로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기에 의해 치환되며; 각각의 G1a 및 G1b는 독립적으로 할로, -CN, -N(Ra2)Rb2, -ORc2, -SRd2 또는 =O를 나타내며;각각의 G1c 및 G1d는 독립적으로 할로, -CN, -N(Ra2)Rb2, -ORc2 또는 -SRd2를 나타내며;각각의 Ra2, Rb2, Rc2 및 Rd2는 독립적으로 H, 또는 하나 이상의 플루오로에 의해 각각 선택적으로 치환되는 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 또는 C2-6 알키닐을 나타내거나;Ra2 및 Rb2는 함께 연결되어, 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 3- 내지 6-원 고리를 형성하고, 이러한 고리는 선택적으로 하나의 추가의 헤테로원자를 함유하고, 상기 고리는 선택적으로 플루오로, 및 하나 이상의 플루오로에 의해 각각 선택적으로 치환되는 C1-3 알킬, C2-3 알케닐 또는 C2-3 알키닐로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기에 의해 치환되며;각각의 Y는 독립적으로 할로, Ra3, -CN, -Aa2-C(Qa2)Rb3, -Ab2-C(Qb2)N(Rc3)Rd3, -Ac2-C(Qc2)ORe3, -Ad2-S(O)qRf3, -Ae2-S(O)qN(Rg3)Rh3, -Af2-S(O)qORi3, -N3, -N(Rj3)Rk3, -N(H)CN, -NO2, -ONO2, -ORl3 또는 -SRm3을 나타내며;각각의 Qa2 내지 Qc2는 독립적으로 =O, =S, =NRn3 또는 =N(ORo3)을 나타내며;각각의 Aa2 내지 Af2는 독립적으로 단일 결합, -N(Rp3)- 또는 -O-를 나타내며;각각의 Ra3 및 Rf3은 독립적으로, G2a로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기에 의해 각각 선택적으로 치환되는 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 또는 C2-6 알키닐, G2b로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기에 의해 선택적으로 치환되는 헤테로사이클릴, G2c로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기에 의해 선택적으로 치환되는 아릴, 또는 G2d로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기에 의해 선택적으로 치환되는 헤테로아릴을 나타내며;각각의 Rb3, Rc3, Rd3, Re3, Rg3, Rh3, Ri3, Rj3, Rk3, Rl3, Rm3, Rn3, Ro3 및 Rp3은 독립적으로 H, G2a로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기에 의해 각각 선택적으로 치환되는 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 또는 C2-6 알키닐, G2b로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기에 의해 선택적으로 치환되는 헤테로사이클릴, G2c로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기에 의해 선택적으로 치환되는 아릴, 또는 G2d로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기에 의해 선택적으로 치환되는 헤테로아릴을 나타내거나;임의의 2개의 Rc3 및 Rd3, Rg3 및 Rh3 및/또는 Rj3 및 Rk3은 함께 연결되어, 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 3- 내지 6-원 고리를 형성하고, 이러한 고리는 선택적으로 하나의 추가의 헤테로원자를 함유하고, 상기 고리는 선택적으로, G2b로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기에 의해 선택적으로 치환되는 헤테로사이클릴, G2c로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기에 의해 선택적으로 치환되는 아릴, 또는 G2d로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기에 의해 선택적으로 치환되는 헤테로아릴, 및 =O로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기에 의해 치환되며; 각각의 G2a는 독립적으로 할로, -CN, -N(Rj4)Rk4, -ORl4, -SRm4 또는 =O를 나타내며;각각의 G2b는 독립적으로 할로, Ra4, -CN, -N(Rj4)Rk4, -ORl4, -SRm4 또는 =O를 나타내며;각각의 G2c 및 G2d는 독립적으로 할로, Ra4, -CN, -Aa3-C(Qa4)Rb4, -Ab3-C(Qb3)N(Rc4)Rd4, -Ac3-C(Qc3)ORe4, -Ad3-S(O)qRf4, -Ae3-S(O)qN(Rg4)Rh4, -Af3-S(O)qORi4, -N3, -N(Rj4)Rk4, -N(H)CN, -NO2, -ONO2, -ORl4 또는 -SRm4를 나타내며;각각의 Qa3 내지 Qc3은 독립적으로 =O, =S, =NRn4 또는 =N(ORo4)를 나타내며;각각의 Aa3 내지 Af3은 독립적으로 단일 결합, -N(Rp4)- 또는 -O-를 나타내며;각각의 Ra4 및 Rf4는 독립적으로, G3a로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기에 의해 각각 선택적으로 치환되는 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 또는 C2-6 알키닐, G3b로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기에 의해 선택적으로 치환되는 헤테로사이클릴, G3c로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기에 의해 선택적으로 치환되는 아릴, 또는 G3d로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기에 의해 선택적으로 치환되는 헤테로아릴을 나타내며; 각각의 Rb4, Rc4, Rd4, Re4, Rg4, Rh4, Ri4, Rj4, Rk4, Rl4, Rm4, Rn4, Ro4 및 Rp4는 독립적으로, H, G3a로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기에 의해 각각 선택적으로 치환되는 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 또는 C2-6 알키닐, 또는 G3b로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기에 의해 선택적으로 치환되는 헤테로사이클릴, G3c로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기에 의해 선택적으로 치환되는 아릴, 또는 G3d로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기에 의해 선택적으로 치환되는 헤테로아릴을 나타내거나;임의의 Rc4 및 Rd4, Rg4 및 Rh4 및/또는 Rj4 및 Rk4는 함께 연결되어, 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 3- 내지 6-원 고리를 형성하고, 이러한 고리는 선택적으로 하나의 추가의 헤테로원자를 함유하고, 상기 고리는 선택적으로 G3b로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기에 의해 치환되며; 각각의 G3a 및 G3b는 독립적으로 할로, Ra5, -CN, -N(Rb5)Rc5, -ORd5, -SRe5 또는 =O를 나타내며;각각의 Ra5는 독립적으로, G4로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기에 의해 각각 선택적으로 치환되는 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 또는 C2-6 알키닐을 나타내며;각각의 Rb5, Rc5, Rd5 및 Re5는 독립적으로 H, 또는 G4로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기에 의해 각각 선택적으로 치환되는 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 또는 C2-6 알키닐을 나타내거나;각각의 Rb5 및 Rc5는 함께 연결되어, 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 3- 내지 6-원 고리를 형성하고, 이러한 고리는 선택적으로 하나의 추가의 헤테로원자를 함유하고, 상기 고리는 선택적으로 G4로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기에 의해 치환되며;각각의 G4는 독립적으로 할로, Ra6, -CN, -N(Rb6)Rc6, -ORd6 또는 =O를 나타내며;각각의 Ra6은 독립적으로 하나 이상의 플루오로에 의해 각각 선택적으로 치환되는 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 또는 C2-6 알키닐을 나타내며;각각의 Rb6, Rc6 및 Rd6은 독립적으로 H, 또는 하나 이상의 플루오로에 의해 각각 선택적으로 치환되는 C1-6 알킬, C2-6 알케닐 또는 C2-6 알키닐을 나타내고;각각의 p 및 q는 독립적으로 1 또는 2를 나타내되,단, 상기 화학식 I의 화합물은(A)3-니트로-2-(피리딘-2-일설포닐)피리딘,2-((3-니트로피리딘-2-일)설포닐)피리미딘, 또는N-(6-클로로-2-((5-클로로-3-니트로피리딘-2-일)설포닐)피리딘-3-일)아세트아미드;또는(B)3-니트로-2-[(3-니트로-2-티에닐)설피닐]-피리딘을 나타내지 않는, 화합물.