ANTI-HIV COMPOUNDSThe invention provides compounds having Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as well as pharmaceutical compositions comprising the same, processes for their preparation, and methods of treating and preventing HIV infection by their administration.A compound of F ormula (I) :or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:R1 is a 5 to lO-membered heterocycle having 1 to 5 heteroatoms selected from N, O, and S, or a 5 to lO-membered heteroaryl having 1 to 5 heteroatoms selected from N, O, and S, wherein the 5 to lO-membered heterocycle or 5 to lO-membered heteroaryl is optionally substituted with 1 to 5 Ra groups;R2 and R3 are each independently Ci-4 alkyl, C3-6 cycloalkyl, 0-R2A, C1-2 alkyl-0-R2A, N- (R3A)2, or C i-2 alkyl-N-(R3A)2,wherein each R2A is independently Ci-4 alkyl, C3-6 cycloalkyl, or a 4 to 10- membered heterocyclyl having 1 to 5 heteroatoms selected from N, O, and S,wherein each R3A is independently hydrogen, Ci-4 alkyl, C3-6 cycloalkyl, or COO(Re), wherein each Re is independently hydrogen or Ci-4 alkyl, and wherein each C3-6 cycloalkyl or 4 to lO-membered heterocyclyl is optionally substituted by 1 to 3 Rf groups, wherein each Rfis independently C1-2 alkyl or halogen;R4 is hydrogen, halo, Ci-4 alkyl, Ci-4haloalkyl, C3-6 cycloalkyl, Ci-4 alkoxy, or Ci-4haloalkoxy;R7 is hydrogen, halo, Ci-4 alkyl, Ci-4haloalkyl, C3-6 cycloalkyl, Ci-4 alkoxy, or Ci-4haloalkoxy;R5, R6, R8, and R9 are each independently hydrogen, halo, C1-2 alkyl, C 1-2 haloalkyl, or C3- 6 cycloalkyl; and wherein two or more of R4, R5 andR6 or two or more of R7, R8, and R9 optionally join together to form one or more C3-6 cycloalkyl groups that are optionally substituted with 1 to 4 groups selected from halogen, C1-2 alkyl, and Ci-2 haloalkyl;each R10 is independently halogen, cyano, C1-4 alkoxy, C 1-6 alkyl, or C3-6 cycloalkyl; n is 0 to 4;each Ra is independently halogen, C1-4 alkyl, C1-4 alkyl with 1 to 2 groups selected from hydroxyl and C 1-4 alkoxy, Ci-4 haloalkyl, C 1-4 alkoxy, C3-6 cycloalkyl, 4 to 10- membered heterocyclyl having 1 to 5 heteroatoms selected from N, O, and S which is optionally substituted with Ral, or 0-R3B,wherein R3B is C3-6 cycloalkyl optionally substituted with Ral or a 4 to 10- membered heterocyclyl having 1 to 5 heteroatoms selected from N, O, and S optionally substituted with Ral,wherein each Ral is independently C 1-4 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C1-4 haloalkyl, or 4 to 8-membered heterocyclyl having 1 to 3 heteroatoms selected from N, O, and S;A is ethynyl or a bond;X1 is a 6 to lO-membered aryl or a 5 to lO-membered heteroaryl having 1 to 3heteroatoms selected from N, O, and S, wherein each 6 to lO-membered aryl or 5 to lO-membered heteroaryl is optionally substituted with 1 to 4 Rb groups;X2 is hydrogen or a 4 to lO-membered heterocyclyl having 1 to 5 heteroatoms selected from N, O, and S, wherein the 4 to lO-membered heterocyclyl is optionally substituted with one R11 and optionally substituted with 1 to 5 Rb groups;R11 is -C=0(Rc), CH2(Rd), S(0)i.2(Ci- 4 alkyl), S(0)i.2-(C3-6 cycloalkyl), a 4 to 10- membered heterocyclyl having 1 to 5 heteroatoms selected from N, O, and S, or a 5 to 9-membered heteroaryl having 1 to 5 heteroatoms selected from N, O, and S, wherein each 4 to lO-membered heterocyclyl or 5 to 9-membered heteroaryl is optionally substituted with 1 to 5 Rb groups;each Rb is independently halogen, oxo, C1-4 alkyl, C1-4 alkyl with 1 to 2 groups selected from hydroxyl and C 1-4 alkoxy, C1-4 haloalkyl, C1-4 alkoxy, or COO(Re);Rc is Ci-4 alkyl, C 1-4 haloalkyl, C1-4 alkoxy, N(Re)2, C3-6 cycloalkyl, or a 4 to 6-membered heterocyclyl having 1 to 3 heteroatoms selected from N, O, and S, wherein the C3-6 cycloalkyl and the 4 to 6- membered heterocyclyl are optionally substituted by 1 to 5 Rb groups;Rd is COO(Re), N(Re)2, C3-6 cycloalkyl, or a 4 to 6-membered heterocyclyl having 1 to 3 heteroatoms selected from N, O, and S, wherein the C3-6 cycloalkyl and the 4 to 6-membered heterocyclyl is optionally substituted by 1 to 5 Rb groups;each R12 is C1-2 alkyl, halo, -OC1-2 alkyl, or cyano;each p is 0 to 4;R13 is -C(=0)Rgl , -C(=0)0Rg2 , or -P(=0)(0Rh)2;Rgl is H, Ci-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, or 5- to 6-membered heteroaryl having 1 to 3 heteroatoms selected from N, O, and S;wherein the C1-6 alkyl of Rgl is optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 substituents independently selected from halogen, C1-4 alkoxy, - N(R% -Ci-4 alkyl-N(R1)2, -N(R1)3+, and 4- to 6-membered heterocyclyl having 1 to 3 heteroatoms selected from N, O, and S, wherein the 4- to 6- membered heterocyclyl is optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 substituents independently selected from halogen, Ci-4 alkyl, Ci-4 alkoxy, -N(^)2, and -CM alkyl-N(R')2;wherein the 5- to 6-membered heteroaryl and C3-6 cycloalkyl of Rgl are each optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 substituents independently selected from halogen, C1-6 alkyl, CM alkoxy, -N(R1)2, and -CM alkyl-N(Ri)2;Rg2 is Ci-6 alkyl optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 substituentsindependently selected from halogen, Ci-6 alkyl, CM alkoxy, -N(R1)2,-Ci-4 alkyl-N(R')2, and -0-P(=0)(0Rh)2; andRh and R1 are each independently selected from H and C1-3 alkyl.
항-HIV 화합물본 발명은 화학식 (I)을 갖는 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 뿐만 아니라 그를 포함하는 제약 조성물, 그의 제조 방법, 및 그의 투여에 의한 HIV 감염의 치료 및 예방 방법을 제공한다:.하기 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염:상기 식에서,R1은 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 10-원 헤테로사이클, 또는 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 10-원 헤테로아릴이고, 여기서 5 내지 10-원 헤테로사이클 또는 5 내지 10-원 헤테로아릴은 1 내지 5개의 Ra 기로 임의로 치환되고;R2 및 R3은 각각 독립적으로 C1-4 알킬, C3-6 시클로알킬, O-R2A, C1-2 알킬-O-R2A, N-(R3A)2, 또는 C1-2 알킬-N-(R3A)2이고, 여기서 각각의 R2A는 독립적으로 C1-4 알킬, C3-6 시클로알킬, 또는 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 10-원 헤테로시클릴이고, 여기서 각각의 R3A는 독립적으로 수소, C1-4 알킬, C3-6 시클로알킬, 또는 COO(Re)이고, 여기서 각각의 Re는 독립적으로 수소 또는 C1-4 알킬이고, 여기서 각각의 C3-6 시클로알킬 또는 4 내지 10-원 헤테로시클릴은 1 내지 3개의 Rf 기에 의해 임의로 치환되고, 여기서 각각의 Rf는 독립적으로 C1-2 알킬 또는 할로겐이고;R4는 수소, 할로, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C3-6 시클로알킬, C1-4 알콕시, 또는 C1-4 할로알콕시이고;R7은 수소, 할로, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C3-6 시클로알킬, C1-4 알콕시, 또는 C1-4 할로알콕시이고;R5, R6, R8, 및 R9는 각각 독립적으로 수소, 할로, C1-2 알킬, C1-2 할로알킬, 또는 C3-6 시클로알킬이고; 여기서 R4, R5 및 R6 중 2개 이상, 또는 R7, R8 및 R9 중 2개 이상은 임의로 함께 1개 이상의 C3-6 시클로알킬 기를 형성하며 이는 할로겐, C1-2 알킬, 및 C1-2 할로알킬로부터 선택된 1 내지 4개의 기로 임의로 치환되고;각각의 R10은 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-4 알콕시, C1-6 알킬, 또는 C3-6 시클로알킬이고;n은 0 내지 4이고;각각의 Ra는 독립적으로 할로겐, C1-4 알킬, 히드록실 및 C1-4 알콕시로부터 선택된 1 내지 2개의 기를 갖는 C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시, C3-6 시클로알킬, N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖고 Ra1로 임의로 치환된 4 내지 10-원 헤테로시클릴, 또는 O-R3B이고, 여기서 R3B는 Ra1로 임의로 치환된 C3-6 시클로알킬, 또는 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖고 Ra1로 임의로 치환된 4 내지 10-원 헤테로시클릴이고, 여기서 각각의 Ra1은 독립적으로 C1-4 알킬, C3-6 시클로알킬, C1-4 할로알킬, 또는 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 8-원 헤테로시클릴이고;A는 에티닐 또는 결합이고;X1은 6 내지 10-원 아릴, 또는 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 10-원 헤테로아릴이고, 여기서 각각의 6 내지 10-원 아릴 또는 5 내지 10-원 헤테로아릴은 1 내지 4개의 Rb 기로 임의로 치환되고;X2는 수소, 또는 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 10-원 헤테로시클릴이고, 여기서 4 내지 10-원 헤테로시클릴은 1개의 R11로 임의로 치환되고 1 내지 5개의 Rb 기로 임의로 치환되고;R11은 -C=O(Rc), CH2(Rd), S(O)1-2(C1- 4 알킬), S(O)1-2-(C3-6 시클로알킬), N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 10-원 헤테로시클릴, 또는 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 9-원 헤테로아릴이고, 여기서 각각의 4 내지 10-원 헤테로시클릴 또는 5 내지 9-원 헤테로아릴은 1 내지 5개의 Rb 기로 임의로 치환되고; 각각의 Rb는 독립적으로 할로겐, 옥소, C1-4 알킬, 히드록실 및 C1-4 알콕시로부터 선택된 1 내지 2개의 기를 갖는 C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시, 또는 COO(Re)이고; Rc는 C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시, N(Re)2, C3-6 시클로알킬, 또는 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 6-원 헤테로시클릴이고, 여기서 C3-6 시클로알킬 및 4 내지 6-원 헤테로시클릴은 1 내지 5개의 Rb 기에 의해 임의로 치환되고; Rd는 COO(Re), N(Re)2, C3-6 시클로알킬, 또는 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 6-원 헤테로시클릴이고, 여기서 C3-6 시클로알킬 및 4 내지 6-원 헤테로시클릴은 1 내지 5개의 Rb 기에 의해 임의로 치환되고;각각의 R12는 C1-2 알킬, 할로, -OC1-2 알킬, 또는 시아노이고;각각의 p는 0 내지 4이고;R13은 -C(=O)Rg1, -C(=O)ORg2, 또는 -P(=O)(ORh)2이고; Rg1은 H, C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬, 또는 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 6-원 헤테로아릴이고; 여기서 Rg1의 C1-6 알킬은 할로겐, C1-4 알콕시, -N(Ri)2, -C1-4 알킬-N(Ri)2, -N(Ri)3+, 및 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 4- 내지 6-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 또는 4개의 치환기로 임의로 치환되고, 여기서 4- 내지 6-원 헤테로시클릴은 할로겐, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, -N(Ri)2, 및 -C1-4 알킬-N(Ri)2로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 또는 4개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 Rg1의 5- 내지 6-원 헤테로아릴 및 C3-6 시클로알킬은 각각 할로겐, C1-6 알킬, C1-4 알콕시, -N(Ri)2, 및 -C1-4 알킬-N(Ri)2로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 또는 4개의 치환기로 임의로 치환되고; Rg2는 할로겐, C1-6 알킬, C1-4 알콕시, -N(Ri)2, -C1-4 알킬-N(Ri)2, 및 -O-P(=O)(ORh)2로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 또는 4개의 치환기로 임의로 치환된 C1-6 알킬이고; Rh 및 Ri는 각각 독립적으로 H 및 C1-3 알킬로부터 선택된다.