AROMATIC ACETYLENE OR AROMATIC ETHYLENE COMPOUND, INTERMEDIATE, PREPARATION METHOD, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE THEREOFDisclosed are an aromatic acetylene or aromatic ethylene compound, an intermediate, a preparation method, a pharmaceutical composition and a use thereof. The aromatic acetylene or aromatic ethylene compound has a significant inhibitory effect on PD-1 and PD-L1, and can effectively relieve or treat cancers and other related diseases. An aromatic acetylene or aromatic ethylene compound represented by formula I, a pharmaceutically acceptable salt, a tautomer, a mesomer, a racemate, a stereoisomer, a metabolite, a metabolic precursor or a prodrug thereof: wherein, ring A and ring B are independently an aromatic ring or a heteroaromatic ring; L is alkynyl, -C(R4)=C(R5)- or C2-C10 heteroaryl having at least one N; X1 is N or -CR6; X2 is N or -CR7; X3 is N or -CR8; X1, X2 and X3 are not N simultaneously; each of R1 is independently hydrogen, deuterium, substituted or unsubstituted hydroxy, substituted or unsubstituted amino, halogen, substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted alkoxy; each of R2 is independently hydrogen, deuterium, substituted or unsubstituted hydroxy, substituted or unsubstituted amino, halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkoxy,  wherein R1a is C1-C4 alkyl; or two adjacent R2 together with the two atoms on the ring B to which they are attached form a 5-7 membered substituted or unsubstituted carbocycle, or substituted or unsubstituted heterocycle; in the heterocycle, the heteroatom is oxygen and/or nitrogen, the number of the heteroatom(s) is 1-4; R3 is hydrogen, deuterium, halogen, cyano, or substituted or unsubstituted alkyl; R4 and R5 are each independently hydrogen, deuterium, substituted or unsubstituted alkyl, or, substituted or unsubstituted cycloalkyl, or R4 and R5 together with the carbon-carbon double bond to which they are attached form a 5-7 membered substituted or unsubstituted carbocycle, or substituted or unsubstituted heterocycle; in the heterocycle, the heteroatom is selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur, the number of the heteroatom(s) is 1-4; R6, R7 and R8 are each independently hydrogen, deuterium, substituted or unsubstituted hydroxy, halogen, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkyl, or, substituted or unsubstituted alkoxy, or R6 and R7 together with the two atoms on the ring C to which they are attached form a 5-7 membered substituted or unsubstituted heterocycle; or R7 and R8 together with the two atoms on the ring C to which they are attached form a 5-7 membered substituted or unsubstituted heterocycle; in the heterocycle, the heteroatom is nitrogen and/or oxygen, the number of the heteroatom(s) is 1-4; m is 1, 2 or 3; n is 1 or 2; in the definition of each R1, the substituent in the substituted alkyl or the substituted alkoxy is selected from the group consisting of halogen, C1-C4 alkyl, hydroxy,  benzyl, benzyl substituted by cyano, C1-C4 alkoxy, C1-C4 carboxyl, C1-C4 ester group or C1-C4 acylamino; the substituent in the substituted hydroxy or the substituted amino is selected from the group consisting of C1-C4 alkyl, benzyl, benzyl substituted by cyano, C1-C4 alkoxy, C1-C4 carboxyl, C1-C4 ester group or C1-C4 acylamino; in the definition of each R2, the substituent in the substituted alkyl or the substituted alkoxy is selected from the group consisting of halogen, C1-C4 alkyl, hydroxy,  C1-C4 alkoxy, C1-C4 carboxyl, C1-C4 ester group or C1-C4 acylamino; the substituent in the substituted hydroxy or the substituted amino is selected from the group consisting of C1-C4 alkyl, benzyl, benzyl substituted by cyano, C1-C4 alkoxy, C1-C4 carboxyl, C1-C4 ester group or C1-C4 acylamino; when two adjacent R2 together with the two atoms on the ring B to which they are attached form a 5-7 membered substituted carbocycle or substituted heterocycle, the substituent in the substituted heterocycle is selected from the group consisting of halogen, C1-C4 alkyl, hydroxy,  C1-C4 alkoxy, C1-C4 carboxyl, C1-C4 ester group or C1-C4 acylamino; when there are more substituents than one, the substituents are the same or different; in the definition of R4 or R5, the substituent in the substituted alkyl or the substituted cycloalkyl is selected from the group consisting of halogen, C1-C4 alkyl, hydroxy, amino, C1-C4 alkoxy, C1-C4 carboxyl, C1-C4 ester group or C1-C4 acylamino; when R4 and R5 together with the carbon-carbon double bond to which they are attached form a 5-7 membered substituted carbocycle, or, substituted heterocycle, the substituent in the substituted carbocycle or the substituted heterocycle is selected from the group consisting of halogen, C1-C4 alkyl, hydroxy,  C1-C4 carboxyl, C1-C4 ester group or C1-C4 acylamino; when there are more substituents than one, the substituents are the same or different; in the definition of R6, R7 or R8, the substituent in the substituted alkyl or the substituted alkoxy is selected from the group consisting of halogen, C1-C4 alkyl, hydroxy,  C1-C4 alkoxy, C1-C4 carboxyl, C1-C4 ester group or C1-C4 acylamino; the substituent in the substituted hydroxy or the substituted amino is selected from the group consisting of C1-C4 alkyl, benzyl, benzyl substituted by cyano, C1-C4 alkoxy, C1-C4 carboxyl, C1-C4 ester group...
방향족 아세틸렌 또는 방향족 에틸렌계 화합물, 그의 중간체, 제조 방법, 약물 조성물 및 용도본 발명은 방향족 아세틸렌 또는 방향족 에틸렌계 화합물, 그의 중간체, 제조방법, 약물조성물 및 용도를 제공한다. 상기 방향족 아세틸렌 또는 방향족 에틸렌계 화합물은 PD-1 및 PD-L1에 대해 현저한 억제작용을 갖고 있으며, 종양 등 관련 질병을 효과적으로 완화 또는 치료할 수 있다.일반식 I로 표시되는 방향족 아세틸렌 또는 방향족 에틸렌계 화합물, 그의 약학적으로 허용가능한 염, 호변 이성질체, 메소 화합물, 라세미 화합물, 입체 이성질체, 대사산물, 대사전구체 또는 약물 전구체:식 중, 고리A 및 고리B는 독립적으로 방향족 고리 또는 헤테로 방향족 고리이며; L은 알키닐기, -C(R4)=C(R5)- 또는 적어도 하나의 N을 포함하는 C2-C10의 헤테로아릴기이며;X1은 N 또는 -CR6이며;X2는 N 또는 -CR7이며;X3은 N 또는 -CR8이며;X1, X2 및 X3은 동시에 N이 아니며;각각의 R1은 독립적으로 수소, 중수소, 치환 또는 비치환된 히드록실기, 치환 또는 비치환된 아미노기, 할로겐, 치환 또는 비치환된 알킬기 또는 치환 또는 비치환된 알콕시기이며;각각의 R2는 독립적으로 수소, 중수소, 치환 또는 비치환된 히드록실기, 치환 또는 비치환된 아미노기, 할로겐, 치환 또는 비치환된 알킬기, 치환 또는 비치환된 알콕시기,  또는 이며, 그중 R1a는 C1-C4알킬기, 또는 인접한 2개의 R2와 이들과 연결된 B고리상의 두개 원자는 함께 5 내지 7원의 치환 또는 비치환된 탄소고리, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로 탄소고리를 형성하며, 상기 헤테로 탄소고리에 있어서, 헤테로 원자는 산소 및/또는 질소이며, 헤테로 원자 수는 1 내지 4개이며;R3은 수소, 중수소, 할로겐, 시아노기 또는 치환 또는 비치환된 알킬기이며;R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소, 중수소, 치환 또는 비치환된 알킬기, 또는 치환 또는 비치환된 사이클로알킬기이거나, 또는 R4, R5는 이들과 연결된 탄소-탄소 이중결합과 함께 5 내지 7원의 치환 또는 비치환된 탄소고리, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로 탄소고리를 형성하며, 상기 헤테로 탄소고리 중, 헤테로 원자는 질소, 산소 및 황 중 하나 이상이며, 헤테로 원자 수는 1 내지 4개이며;R6, R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소, 중수소, 치환 또는 비치환된 히드록실기, 할로겐, 치환 또는 비치환된 아미노기, 치환 또는 비치환된 알킬기, 또는 치환 또는 비치환된 알콕시기이거나, 또는 R6, R7은 이들과 연결된 C고리상의 2개 원자와 함께 공동으로 5 내지 7원의 치환 또는 비치환된 헤테로 탄소고리를 형성하거나, 또는 R7, R8은 이들과 연결된 C고리상의 두개 원자와 함께 공동으로 5 내지 7원의 치환 또는 비치환된 헤테로 탄소고리를 형성하며, 상기 헤테로 탄소고리에 있어서, 헤테로 원자는 질소 및/또는 산소이며, 헤테로 원자 수는 1 내지 4개이며;m은 1, 2 또는 3이며;n은 1 또는 2이며;각각의 R1에 있어서, 상기 치환된 알킬기 또는 상기 치환된 알콕시기 중의 치환기는 할로겐, C1-C4알킬기, 히드록실기, , 벤질기, 시아노기로 치환된 벤질기, C1-C4알콕시기, C1-C4카르복실기, C1-C4에스터기 또는 C1-C4아마이드기 중 하나 이상이며, 상기 치환된 히드록실기 또는 상기 치환된 아미노기 중의 치환기는 C1-C4알킬기, 벤질기, 시아노기로 치환된 벤질기, C1-C4알콕시기, C1-C4카르복실기, C1-C4에스터기 또는 C1-C4아마이드기 중 하나 이상이며;각각의 R2에 있어서, 상기 치환된 알킬기 또는 상기 치환된 알콕시기 중의 치환기는 할로겐, C1-C4알킬기, 히드록실기, , C1-C4알콕시기, C1-C4카르복실기, C1-C4에스터기 또는 C1-C4아마이드기 중 하나 이상이며, 상기 치환된 히드록실기 또는 치환된 아미노기 중의 치환기는 C1-C4알킬기, 벤질기, 시아노기로 치환된 벤질기, C1-C4알콕시기, C1-C4카르복실기, C1-C4에스터기 또는 C1-C4아마이드기 중 하나 이상이며, 인접된 2개의 R2는 이들과 연결된 B고리상의 2개 원자와 함께 5 내지 7원의 치환된 탄소 고리 또는 치환된 헤테로 탄소고리를 형성할 경우, 상기 치환된 헤테로 탄소고리 중의 치환기는 할로겐, C1-C4알킬기, 히드록실기, , C1-C4알콕시기, C1-C4카르복실기, C1-C4에스터기 또는 C1-C4아마이드기 중 하나 이상이며, 치환기가 다수일 경우, 상기 치환기는 동일하거나 상이하며;R4 또는 R5에 있어서, 상기 치환된 알킬기 또는 치환된 사이클로알킬기 중의 치환기는 할로겐, C1-C4알킬기, 히드록실기, 아미노기, C1-C4알콕시기, C1-C4카르복실기, C1-C4에스터기 또는 C1-C4아마이드기 중의 하나 이상이며, R4, R5는 이들과 연결된 탄소-탄소 이중결합과 함께 5 내지 7원의 치환된 탄소고리 또는 치환된 헤테로 탄소고리를 형성할 경우, 상기 치환된 탄소고리 또는 상기 치환된 헤테로 탄소고리 중의 치환기는 할로겐, C1-C4알킬기, 히드록실기, , C1-C4카르복실기, C1-C4에스터기 또는 C1-C4아마이드기 중의 하나 이상이며, 치환기가 다수일 경우, 상기 치환기는 동일하거나 상이하며;R6, R7 또는 R8에 있어서, 상기 치환된 알킬기 또는 치환된 알콕시기 중의 치환기는 할로겐, C1-C4알킬기, 히드록실기, , C1-C4알콕시기, C1-C4카르복실기, C1-C4에스터기 또는 C1-C4아마이드기 중의 하나 이상이며, 상기 치환된 히드록실기 또는 상기 치환된 아미노기 중의 치환기는 C1-C4알킬기, 벤질기, 시아노기로 치환된 벤질기, C1-C4알콕시기, C1-C4카르복실기, C1-C4에스터기 또는 C1-C4아마이드기 중의 하나 이상이며, R6, R7은 이들과 연결된 C고리상의 2개 원자와 함께 공동으로 5 내지 7원의 치환된 헤테로 탄소고리를 형성하거나, 또는 R7, R8은 이들과 연결된 C고리상의 두개 원자와 함께 공동으로 5 내지 7원의 치환된 헤테로 탄소고리를 형성할 경우, 상기 치환된 헤테로 탄소고리 중의 치환기는 할로겐, C1-C4알킬기, 히드록실기, , C1-C4알콕시기, C1-C4카르복실기, C1-C4에스터기 또는 C1-C4아마이드기 중의 하나 이상이며, 치환기가 다수일 경우, 상기 치환기는 동일하거나 상이하며;에 있어서, R11 및 R12는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 알킬기, 알콕시기, 히드록실알킬기, 또는 아미노알킬기, 치환 또는 비치환된 C6-C14아릴기, 혹은 치환 또는 비치환된 C3-C6사이클로알킬기이며, 혹은 R11, R12는 이들과 연결된 질소 원자와 함께 5 내지 7원의 치환 또는 비치환된 헤테로 탄소고리를 형성하며, 상기 헤테로 탄소고리에 있어서, 헤테로 원자는 질소, 또는 질소와 산소이며, 헤테로 원자 수는 1 내지 4개이고;R11 또는 R12에 있어서, 상기 치환된 알킬기, 치환된 C6-C14아릴기 또는 상기 치환된 C3-C6 사이클로알킬기 중의 치환기는 할로겐, C1-C4알킬기, 히드록실기, , C1-C4알콕시기, C1-C4카르복실기, C1-C4에스터기 또는 C1-C4아마이드기 중의 하나 이상이며, R11, R12는 이들과 연결된 질소원자와 함께 5 내지 7원의 치환된 헤테로 탄소고리를 형성할 경우, 상기 치환된 헤테로 탄소고리 중의 치환기는 할로겐, C1-C4알킬기, 치환된 C1-C4알킬기, 히드록실기, , C1-C4알콕시기, C1-C4카르복실기, C1-C4에스터기 또는 C1-C4아마이드기 중에서 선택되는 하나 이상이며, 상기 치환된 C1-C4알킬기 중의 치환기는 할로겐, C1-C4알킬기, 히드록실기, , C1-C4알콕시기, C1-C4카르복실기, C1-C4에스터기 또는 C1-C4아마이드기 중에서 선택되는 하나 이상이며, 치환기가 다수일 경우, 상기 치환기는 동일하거나 상이하며, 에 있어서, Ra1 및 Rb1은 독립적으로 수소, C1-C4알킬기 또는 이며, Ra11은 C1-C4알킬기이다.