B-methyl-erythromycin derivativesThe invention relates to compounds of formula (1) and to pharmaceutically acceptable salts, prodrugs and solvates thereof, wherein R, R, R, R, R, R, R, A, X, and Y are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing the compounds of formula (1), methods of using the compounds of formula (1) in the treatment of infectictions and methods of preparing the compounds of formula (1).Or its pharmacy acceptable salt, prodrug or solvate, wherein:A is H or halogen;X is selected from-C (O)-,-CH (NR 8R 9)-,-CHR 8NR 9-,-NR 9CHR 8-,-C (=NR 8)-and-C (=N-OR 8)-, be the C-10 carbon of last short-term connection mode 1 compound of each above-mentioned X group wherein, the C-8 carbon of back short-term connection mode 1 compound of each group; Y is selected from CH 2, C (O), CHF, CF 2, C=C (R aR b), CHSR 7, CHR 7, C=S ,-C (=NR 8)-,-C (=N-OR 8), CH (OR 8), CH (OC (O) R 8), CH (OC (O) Ar), CH (OC (O) NR 8R 9), CH (O (CR aR b) nAr), CH (OC (O) (CR aR b) nAr), CH (OC (O) (CR aR b) nNR 8(CR aR b) nAr), CH (OC (O) NR 8NR 8R 9), CH (OC (O) NR 8(CR aR b) nNR 8(CR aR b) nAr), CH (OC (O) NR 8NR 8(CR aR b) nNR 8(CR aR b) nAr) ,-CH (NR 8R 9)-, CH (NR 8C (O) R 8), CH (NR 8C (O) NR 8R 9), CH (NR 8C (O) OR 8), CH (S (CR aR b) nAr) ,-CH (NH (CR aR b) nNR 8(CR aR b) nAr) and CH (NH (CR aR b) nAr), wherein n is from 0 to 10 integer; Perhaps Y has following array structure: R 1And R 2Can be connect separately or link together; When independent connection, R 1Be independently selected from OR 8, OC (O) R 8, OC (O) NR 8R 9, NR 8R 9, NR 8C (O) R 8, NR 8C (O) NR 8R 9, O (CR aR b) nAr, S (CR aR b) nAr and N (CR aR b) nAr, wherein n is from 0 to 10 integer; When independent connection, R 2Be independently selected from OR 8, O-methylsulfonyl, O-tosyl group, OC (O) R 8, OC (O) NR 8R 9, NR 8R 9, NR 8C (O) R 8, NR 8C (O) NR 8R 9, O (CR aR b) nAr, S (CR aR b) nAr and NH (CR aR b) nAr, wherein n is from 0 to 10 integer; R aAnd R bEach is independently selected from H, halogen and C 1-C 6Alkyl; R aAnd R bCan constitute 3-to 10-unit ring-type or heterocycle shape double-basis with the carbon that they connected, one or two carbon of wherein said double-basis is independently selected from alternatively-O-,-S-,-S (O)-,-S (O) 2-,-N (C 1-C 6) alkyl-and-C (O)-double-basis displacement, and be independently selected from S by 1 to 3 alternatively and organize substituent substituting group and replace; (CR aR b) nBe alkylidene group, wherein n is from 0 to 10 integer, it is continual or be independently selected from-O-,-S-,-S (O)-,-S (O) 2-,-N (C 1-C 6) alkyl-and-C (O)-double-basis interrupt, and be independently selected from S by 1 to 3 alternatively and organize substituent substituting group and replace; When linking together, R 1And R 2Constitute the ring that another one has one of following array structure with middle atom: B 1Be selected from O, (CR AaR Bb) m, SO 2, O and NR 7, wherein m is 0 or 1; Z is selected from (CR AaR Bb) m, C (O), C (NR Aa), P-OR Aa, P (O) OR Aa, P (O) NR AaR Bb, Si (R cR d), SO, SO 2, (CR AaR Bb) mCO and CO (CR AaR Bb) m, wherein m is 1 or 2; R cAnd R dBe independently selected from C 1-C 8Alkyl, C 6-C 10Aryl and C 4-C 10Heterocyclic radical; R AaAnd R BbBe independently selected from H and C 1-C 6Alkyl; R AaAnd R BbCan constitute 3-to 10-unit ring-type or heterocycle shape double-basis with the carbon that they connected, one or two carbon of wherein said double-basis is independently selected from alternatively-O-,-S-,-S (O)-,-S (O) 2-,-N (C 1-C 6) alkyl-and-C (O)-double-basis displacement, and be independently selected from S by 1 to 3 alternatively and organize substituent substituting group and replace; Work as B 1Be NR 7The time, B 1And R 6Can constitute 3-to 10-unit ring with the nitrogen that they connected, one or two carbon of wherein said ring is independently selected from alternatively-O-,-S-,-S (O)-,-S (O) 2-,-N (C 1-C 6) alkyl-and-C (O)-double-basis displacement, and be independently selected from S by 1 to 3 alternatively and organize substituent substituting group and replace; Work as B 1Be NR 7The time, B 1And R 6Can constitute-N=C (R with the nitrogen that they connected 7) (R aR b) nAr, wherein n is from 0 to 10 integer; R 1, R 2Can link together with X; When linking together, R 1, R 2Constitute the ring that two other has one of following array structure with X with middle atom: Each is independently selected from H, halogen, C D, E, F and G 1-C 12Alkyl, C 3-C 10Thiazolinyl, C 3-C 10Alkynyl and CH 2(R aR b) nAr, wherein n is from 0 to 10 integer, one or two carbon of wherein said alkyl is independently selected from alternatively-O-,-S-,-S (O)-,-S (O) 2-,-N (C 1-C 6) alkyl-and-C (O)-double-basis displacement, and be independently selected from S by 1 to 3 alternatively and organize substituent substituting group and replace; D and E or F can constitute 3-to 10-unit's ring-type or heterocycle shape double-basis with G with the carbon that they were connected, and one or two carbon of wherein said double-basis is independently selected from alternatively-O-,-S-,-S (O)-,-S (O) 2-,-N (C 1-C 6) alkyl-and-C (O)-double-basis displacement, and be independently selected from S by 1 to 3 alternatively and organize substituent substituting group and replace; J, J 1Each is independently selected from C (O) R with K 8, C (O) NR 8R 9, C (O) OR 8, (CR aR b) nAr, S (CR aR b) nAr and NH (CR aR b)...
13-메틸-에리트로마이신 유도체본 발명은 하기 화학식 1의 화합물 및 그의 제약학적으로 허용되는 염, 전구약물 및 용매화물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 화학식 1의 화합물을 함유하는 제약 조성물, 감염의 치료에 화학식 1의 화합물을 사용하는 방법, 및 화학식 1의 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다. <화학식 1>  상기식에서, R1, R2, R3, R4, R5, R17, Rf, A, X 및 Y는 명세서에 정의한 바와 같다.하기 화학식 1의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염, 전구약물 또는 용매화물. <화학식 1> [이미지] 상기식에서, A는 H 또는 할로겐이며; X는 -C(O)-, -CH(NR8R9)-, -CHR8NR9-, -NR9CHR8 -, -C(=NR8)- 및 -C(=N-OR8)-로부터 선택되고, 여기에서 상기 X 기 각각의 첫번째 대시 (dash)는 화학식 1의 화합물의 C-10 탄소에 결합되며, 상기 기 각각의 마지막 대시는 화학식 1의 화합물의 C-8 탄소에 결합되고; Y는 CH2, C(O), CHF, CF2, C=C(RaRb), CHSR7, CHR 7, C=S, -C(=NR8)-, -C(=N-OR8), CH(OR8), CH(OC(O)R8), CH(OC(O)Ar), CH(OC(O)NR8R9 ), CH(O(CRaRb)nAr), CH(OC(O)(CRaRb)nAr), CH(OC(O)(CRaRb)nNR 8(CRaRb)nAr), CH(OC(O)NR8NR8R9 ), CH(OC(O)NR8(CRaRb)nNR8(CRaRb )nAr), CH(OC(O)NR8NR8(CRaRb)nNR 8(CRaRb)nAr), -CH(NR8R9)-, CH(NR8C(O)R8), CH(NR8C(O)NR8R9), CH(NR8 C(O)OR8), CH(S(CRaRb)nAr), CH(NH(CRaRb)nNR8(CRaRb)nAr) 및 CH(NH(CRaRb)nAr)로부터 선택되며, 여기에서 n은 0 내지 10의 범위의 정수이거나; Y는 화학식 [이미지] 의 구조를 가지며; R1 및 R2는 서로 별도로 존재하거나 함께 결합할 수 있으며; 서로 별도로 존재하는 경우에 R1은 OR8, OC(O)R8, OC(O)NR8R 9, NR8R9, NR8C(O)R8, NR8C(O)NR8R9, O(CRaRb )nAr, S(CRaRb)nAr 및 N(CRaRb) nAr로부터 독립적으로 선택되고, 여기에서 n은 0 내지 10의 범위의 정수이며; 서로 별도로 존재하는 경우에 R2는 OR8, O-메실, O-토실, OC(O)R8, OC(O)NR8R9, NR8R9, NR8C(O)R8, NR8 C(O)NR8R9, O(CRaRb)nAr, S(CRaR b)nAr 및 NH(CRaRb)nAr로부터 독립적으로 선택되고, 여기에서 n은 0 내지 10의 범위의 정수이며; Ra 및 Rb는 각각 H, 할로 및 C1-C6 알킬로부터 독립적으로 선택되고; Ra 및 Rb는 이들이 결합된 탄소와 함께 3- 내지 10-원 사이클릭 또는 헤테로사이클릭 2가 라디칼 (diradical)을 형성할 수 있으며, 여기에서 상기 2가 라디칼의 하나 또는 두개의 탄소는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(C1-C6)알킬- 및 -C(O)-로부터 독립적으로 선택된 2가 라디칼에 의해서 임의로 대체되며, S 치환체 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해서 임의로 치환되고; (CRaRb)n은 n이 0 내지 10의 범위의 정수이고, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O) 2-, -N(C1-C6)알킬- 및 -C(O)-로부터 독립적으로 선택된 2가 라디칼에 의해서 차단되거나 차단되지 않으며, 기 S 치환체로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해서 임의로 치환되는 알킬렌이고; R1 및 R2가 함께 결합하는 경우에, R1 및 R2는 개입한 원자와 함께 화학식 [이미지] 중의 하나를 갖는 추가의 환을 형성하며; B1은 O, (CRaaRbb)m, SO2, O 및 NR7로부터 선택되고, 여기에서 m은 0 또는 1이며; Z는 (CRaaRbb)m, C(O), C(NRaa), P-ORaa, P(O)OR aa, P(O)NRaaRbb, Si(RcRd), SO, SO2, (CRaaRbb)mCO 및 CO(CRaaRbb)m 으로부터 선택되고, 여기에서 m은 1 또는 2이며; Rc 및 Rd는 C1-C8 알킬, C6-C10 아릴 및 C4-C10 헤테로사이클릭으로부터 독립적으로 선택되고; Raa 및 Rbb는 H 및 C1-C6 알킬로부터 독립적으로 선택되며; Raa 및 Rbb는 이들이 결합된 탄소와 함께 3- 내지 10-원 사이클릭 또는 헤테로사이클릭 2가 라디칼을 형성할 수 있으며, 여기에서 이 2가 라디칼의 하나 또는 두개의 탄소는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(C1-C6)알킬- 및 -C(O)-로부터 독립적으로 선택된 2가 라디칼에 의해서 임의로 대체되고, S 치환체 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해서 임의로 치환되며; B1이 NR7인 경우에, B1 및 R6는 이들이 결합된 질소와 함께 3- 내지 10-원 환을 형성할 수 있으며, 여기에서 이 환의 하나 또는 두개의 탄소는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(C1-C6)알킬- 및 -C(O)-로부터 독립적으로 선택된 2가 라디칼에 의해서 임의로 대체되고, S 치환체 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해서 임의로 치환되며; B1이 NR7인 경우에, B1 및 R6는 이들이 결합된 질소와 함께 -N=C(R7)(RaRb)nAr을 형성할 수 있고, 여기에서 n은 0 내지 10의 범위의 정수이며; R1, R2 및 X는 함께 결합할 수 있고; R1, R2 및 X가 함께 결합하는 경우에, R1, R2 및 X는 개입한 원자와 함께 화학식 학식 [이미지]중의 하중의 하나를 갖는 추가의 두개의 환을 형성하며; D, E, F 및 G의 각각은 H, 할로, C1-C12 알킬, C3-C10 알케닐, C3-C10 알키닐 및 CH2(RaRb)nAr로부터 독립적으로 선택되고, 여기에서 n은 0 내지 10의 범위의 정수이며, 상기 알킬의 하나 또는 두개의 탄소는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(C1-C6 )알킬- 및 -C(O)-로부터 독립적으로 선택된 2가 라디칼에 의해서 임의로 대체되고, S 치환체 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해서 임의로 치환되며; D 및 E 또는 F 및 G가 이들이 결합된 탄소와 함께 3- 내지 10-원 사이클릭 또는 헤테로사이클릭 2가 라디칼을 형성할 수 있으며, 여기에서 이 2가 라디칼의 하나 또는 두개의 탄소는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(C1-C6)알킬- 및 -C(O)-로부터 독립적으로 선택된 2가 라디칼에 의해서 임의로 대체되고, S 치환체 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해서 임의로 치환되며; J, J1 및 K는 각각 C(O)R8, C(O)NR8R9, C(O)OR8, (CRaRb)nAr, S(CRaRb)nAr 및 NH(CRaRb)nAr로부터 독립적으로 선택되고, 여기에서 n은 0 내지 10의 범위의 정수이며; L, M, Q 및 V의 각각은 S 치환체 군으로부터 독립적으로 선택되고; L, M, Q 및 V가 결합되어 있는 페닐환의 하나 또는 두개의 탄소는 질소에 의해서 대체될 수 있으며; R1 및 X는 함께 결합할 수 있고; R1 및 X가 함께 결합하는 경우에, R1 및 X는 개입한 원자와 함께 화학식 [이미지] 중의 하나를 갖는 추가의 환을 형성하며; R2 및 X는 함께 결합할 수 있고; R2 및 X가 함께 결합하는 경우에, R2 및 X는 개입한 원자와 함께 화학식 [이미지] 중의 하나를 갖는 추가의 환을 형성하며; R3는 OR10이고; R3 및 X는 함께 결합할 수 있고; R3 및 X가 함께 결합하는 경우에, R3 및 X는 개입한 원자와 함께 화학식 [이미지] 중의 하나를 갖는 추가의 환을 형성하며; R3 및 Y는 함께 결합할 수 있고; R3 및 Y가 함께 결합하는 경우에, R3 및 Y는 개입한 원자와 함께 화학식 [이미지] 중의 하나를 갖는 추가의 환을 형성하며; R4는 H, C(O)(C1-C18)알킬, C(O)Ar, OC(O)(C1-C18)알킬 및 OC(O)Ar로부터 선택되고, 여기에서 상기 R4 기의 알킬 부위는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(C1 -C6)알킬- 및 -C(O)-로부터 독립적으로 선택된 2가 라디칼에 의해서 임의로 대체되며, S 치환체 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해서 임의로 치환되고; R5는 H, 할로, C1-C10 알킬, C3-C10 알케닐, C3 -C10 알키닐, -C(RaRb)-C(Ra)=C(Rb)-Ar, (CRaRb)nAr, OR8, O(CO)R 8, OC(O)NR8R9, NR8R9, NR8C(O)R8 , NR8C(O)NR8R9, O(CRaRb)nAr, S(CRa Rb)nAr 및 NR8(CRaRb)nAr로부터 선택되며, 여기에서 n은 0 내지 10의 범위의 정수이고, 상기 알킬, 알케닐 및 알키닐의 하나 또는 두개의 탄소는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(C1-C6)알킬- 및 -C(O)-로부터 독립적으로 선택된 2가 라디칼에 의해서 임의로 대체되며, S 치환체 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해서 임의로 치환되고; R5 및 Y는 함께 결합할 수 있고; R5 및 Y가 함께 결합하는 경우에, R5 및 Y는 개입한 원자와 함께 화학식 [이미지] 를 형성하며; R6는 H, C1-C12 알킬, C3-C10 알케닐, C3-C 10 알키닐 및 CH2(RaRb)nAr로부터 선택되고, 여기에서 n은 0 내지 10의 범위의 정수이며, 상기 알킬의 하나 또는 두개의 탄소는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(C1-C6)알킬- 및 -C(O)-로부터 독립적으로 선택된 2가 라디칼에 의해서 임의로 대체되며, S 치환체 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해서 임의로 치환되고; R7, R8 및 R9의 각각은 H 및 C1-C12 알킬로부터 독립적으로 선택되며, 여기에서 상기 알킬의 하나 또는 두개의 탄소는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(C1-C6)알킬- 및 -C(O)-로부터 독립적으로 선택된 2가 라디칼에 의해서 임의로 대체되고, S 치환체 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해서 임의로 치환되며; R8 및 R9는 이들이 결합된 질소와 함께 3- 내지 10-원 환을 형성할 수 있고, 여기에서 하나 또는 두개의 탄소는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(C1-C6)알킬- ...