METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING FLAVIVIRUSES, PESTIVIRUSES AND HEPACIVIRUSA method and composition for treating a host infected with flavivirus, pestivirus or hepacivirus comprising administering an effective flavivirus, pestivirus or hepacivirus treatment amount of a described base-modified nucleoside or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, is provided.A compound of Formula (I) or (II):(I) (H) or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, wherein:R1 is independently H, optionally substituted alkyl; acyl; phosphate; sulfonate ester including optionally substituted alkyl or arylalkyl sulfonyl including methanesulfonyl and benzyl, wherein the phenyl group is optionally substituted with one or more substituents as described in the definition of aryl given herein; a lipid, including a phospholipid; an amino acid; a carbohydrate; a peptide; cholesterol; or other pharmaceutically acceptable leaving group which when administered in vivo is capable of providing a compound wherein R1 is independently H or phosphate;each A is independently a straight, branched or cyclic optionally substituted alkyl, CH3, CF3, C(Y3)3, 2-Br-ethyl, CH2F, CH2Cl, CH2CF3, CF2CF3, C(Y3)2C(Y3)3, CH2OH, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, COOR4, COO-aryl, CO-0-alkoxyalkyl, CONHR4, C(NR4)N(R4)2, C(S)N(R4)2, CON(R4)2, chloro, bromo, fluoro, iodo, CN, N3, OH, OR4, NH2, NHR4, NR4R5, SH or SR5, -C(=S)NH2, -C(=NH)NH2, -C-(5-membered heterocycle) having one or more O, S or N atoms,-C-imidazole; cycloalkyl, acyl, Br-vinyl, -O- alkyl, -O-alkenyl, -O-alkynyl, -O-aryl, -O-aralkyl, -O-acyl, -O-cycloalkyl, -NH-alkyl, -N- dialkyl, -NH-acyl, -NH-aryl, -NH-aralkyl, -NH-cycloalkyl, SH, -S-alkyl, -S-acyl, -S-aryl, -S- cycloalkyl, -S-aralkyl, -CO2-alkyl, -CONH-alkyl, -CON-dialkyl, CF3, -CHmOH, -(CH2)mNH2, - (CH2)mC(O)OH, -(CH2)mCN, -(CH2)mNO2, -(CH2)mCONH2, C1-4 alkylamino, di(CM alkyl)amino, C3-6 cycloalkylamino, Ci-4 alkoxycarbonyl, N3 or Ci-6 alkoxy;each B is independently H, a straight chained, branched or cyclic optionally substituted alkyl, CH3, CF3, C(Y3)3, 2-Br-ethyl, CH2F, CH2Cl, CH2CF3, CF2CF3, C(Y3)2C(Y3)3, CH2OH, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, COOR4, COO-aryl, -CO-O- alkoxyalkyl, -CONHR4, -C(NR4)N(R4)2, -C(S)N(R4)2, -CON(R4)2, chloro, bromo, fluoro, iodo, CN, N3, OH, OR4, NH2, NHR4, NR4R5, SH or SR5, -C(=S)NH2, -C(=NH)NH2, -C-(5- membered heterocycle) having one or more O, S or N atoms,-C-imidazole; cycloalkyl, acyl, Br-vinyl, -O-alkyl, -O-alkenyl, -O-alkynyl, -O-aryl, -O-aralkyl, -O-acyl, -O-cycloalkyl, -NH- alkyl, -N-dialkyl, -NH-acyl, -NH-aryl, -NH-aralkyl, -NH-cycloalkyl, SH, -S-alkyl, -S-acyl, -S- aryl, -S-cycloalkyl, -S-aralkyl, -CO2-alkyl, -CONH-alkyl, -CON-dialkyl, CF3, -CHmOH, - (CH2)mNH2, -(CH2)mC(O)OH, -(CH2)mCN, -(CH2)mNO2, -(CH2)mCONH2, C-4 alkylamino, di(Ci-4 alkyl)amino, C3-6 cycloalkylamino, Ci-4 alkoxycarbonyl, N3 or Ci-6 alkoxy;each Y3 is independently H, F, Cl, Br or I;each R4 and R5 is independently hydrogen, acyl, alkyl, lower alkyl, alkenyl, alkynyl or cycloalkyl.X is O or CH;each R6 is independently an optionally substituted alkyl, CH3, CH2CN, CH2N3, CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, CH2OH, halogenated alkyl, CF3, C(Y3)3, 2-Br-ethyl, CH2F, CH2Cl, CH2CF3, CF2CF3, C(Y3)2C(Y3)3, optionally substituted alkenyl, haloalkenyl, Br-vinyl, optionally substituted alkynyl, haloalkynyl, -(CH2)mC(O)OR4, -(CH2)mC(O)NHR4, -(CH2)mC(O)N(R4)2, C(O)OR4Or cyano;each R7 is independently OH, OR2, optionally substituted alkyl, CH3, CH2CN, CH2N3, CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, CH2OH, halogenated alkyl, CF3, C(Y3)3, 2-Br-ethyl, CH2F, CH2Cl, CH2CF3, CF2CF3, C(Y3)2C(Y3)3, optionally substituted alkenyl, haloalkenyl, Br- vinyl, optionally substituted alkynyl, haloalkynyl, optionally substituted carbocycle, optionally substituted heterocycle, optionally substituted heteroaryl, -(CH2)mC(O)OR4, -(CH2)mC(O)SR4-(CH2)mC(O)NHR4, -(CH2)mC(O)N(R4)2, -C(O)OR4, -C(O)SR4, -0(R4), - S(R4), NO2, -NR4R5, azido, cyano, SCN, OCN, NCO or halo;each R8 and R11 is independently hydrogen, an optionally substituted alkyl, CH3, CH2CN, CH2N3, CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, CH2OH, halogenated alkyl, CF3, C(Y3)3, 2-Br- ethyl, CH2F, CH2Cl, CH2CF3, CF2CF3, C(Y3)2C(Y3)3, optionally substituted alkenyl, alkenyl, alkynyl, haloalkenyl, Br-vinyl, optionally substituted alkynyl, haloalkynyl, -CH2C(O)N(R4)2,-(CH2)mC(O)OR4, -(CH2)mC(O)NHR4, -C(O)OR4, cyano, NH-acyl or N(acyl)2;each R9 and R10 are independently hydrogen, OH, OR2, optionally substituted alkyl, CH3, CH2CN, CH2N3, CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, CH2OH, halogenated alkyl, CF3, C(Y3)3, 2-Br-ethyl, CH2F, CH2Cl, CH2CF3, CF2CF3, C(Y3)2C(Y3)3, optionally substituted alkenyl, alkenyl, alkynyl, NO2, haloalkenyl, Br-vinyl, optionally substituted alkynyl, haloalkynyl, optionally substituted carbocycle, optionally substituted heterocycle, optionally substituted heteroaryl, -(CH2)mC(O)OR4-(CH2)mC(O)SR4, -(CH2)mC(O)NHR4, -(CH2)mC(O)N(R4)2, -C(O)OR4, -C(O)SR4, -0(R4), - -O(aralkyl), -S(R4), NO2, -NR4R5, -NH(aralkyl), azido, cyano, SCN, OCN, NCO or halo;each m is independently 1 or 2; andalternatively, R6 and R10, R7 and R9, R8 and R7 or R9 and R11 can come together to form a bridged compound selected from the group consisting of optionally substituted carbocycle or optionally substituted heterocycle; oralternatively, R6 and R7...
플라비바이러스, 페스티바이러스 및 헤파시바이러스를치료하기 위한 방법 및 조성물본 발명은 효과적인 플라비바이러스, 페스티바이러스 또는 헤파시바이러스 치료량의 정의된 염기-변형된 뉴클레오사이드 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염 또는 프로드럭을 투여하는 것을 포함하는, 플라비바이러스, 페스티바이러스 또는 헤파시바이러스 감염에 의해 감염된 숙주를 치료하는 방법 및 조성물을 제공한다. 하기 화학식 I 또는 II의 화합물, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르: <화학식 I>  <화학식 II>  상기 식에서, R1은 독립적으로 H, 임의로 치환된 알킬; 아실; 포스페이트; 메탄설포닐 및 벤질을 포함한 임의로 치환된 알킬 또는 아릴알킬 설포닐을 포함하는 설포네이트 에스테르 (여기에서, 페닐기는 본 명세서에 제시된 아릴의 정의에 기술된 바와 같이 하나 또는 그 이상의 치환체에 의해서 임의로 치환된다); 인지질을 포함하는 지질; 아미노산; 탄수화물; 펩타이드; 콜레스테롤; 또는 생체내에 투여되어 R1이 독립적으로 H 또는 포스페이트인 화합물을 제공할 수 있는 그 밖의 다른 약제학적으로 허용되는 이탈기이며; 각각의 A는 독립적으로 직쇄, 분지쇄 또는 사이클릭의 임의로 치환된 알킬, CH3, CF3, C(Y3)3, 2-Br-에틸, CH2F, CH2Cl, CH2CF3, CF2CF3, C(Y3)2C(Y3)3, CH2OH, 임의로 치환된 알케닐, 임의로 치환된 알키닐, COOR4, COO-아릴, CO-O-알콕시알킬, CONHR4, C(NR4)N(R4)2, C(S)N(R4)2, CON(R4)2, 클로로, 브로모, 플루오로, 요오도, CN, N3, OH, OR4, NH2, NHR4, NR4R5, SH 또는 SR5, -C(=S)NH2, -C(=NH)NH2, 하나 또는 그 이상의 O, S 또는 N 원자를 갖는 -C-(5-원 헤테로사이클), -C-이미다졸, 사이클로알킬, 아실, Br-비닐, -O-알킬, -O-알케닐, -O-알키닐, -O-아릴, -O-아르알킬, -O-아실, -O-사이클로알킬, -NH-알킬, -N-디알킬, -NH-아실, -NH-아릴, -NH-아르알킬, -NH-사이클로알킬, SH, -S-알킬, -S-아실, -S-아릴, -S-사이클로알킬, -S-아르알킬, -CO2-알킬, -CONH-알킬, -CON-디알킬, CF3, -CHmOH, -(CH2)mNH2, -(CH2)mC(O)OH, -(CH2)mCN, -(CH2)mNO2, -(CH2)mCONH2, C1-4 알킬아미노, 디(C1-4 알킬)아미노, C3-6 사이클로알킬아미노, C1-4 알콕시카보닐, N3 또는 C1-6 알콕시이고; 각각의 B는 독립적으로 H, 직쇄, 분지쇄 또는 사이클릭의 임의로 치환된 알킬, CH3, CF3, C(Y3)3, 2-Br-에틸, CH2F, CH2Cl, CH2CF3, CF2CF3, C(Y3)2C(Y3)3, CH2OH, 임의로 치환된 알케닐, 임의로 치환된 알키닐, COOR4, COO-아릴, -CO-O-알콕시알킬, -CONHR4, -C(NR4)N(R4)2, -C(S)N(R4)2, -CON(R4)2, 클로로, 브로모, 플루오로, 요오도, CN, N3, OH, OR4, NH2, NHR4, NR4R5, SH 또는 SR5, -C(=S)NH2, -C(=NH)NH2, 하나 또는 그 이상의 O, S 또는 N 원자를 갖는 -C-(5-원 헤테로사이클), -C-이미다졸, 사이클로알킬, 아실, Br-비닐, -O-알킬, -O-알케닐, -O-알키닐, -O-아릴, -O-아르알킬, -O-아실, -O-사이클로알킬, -NH-알킬, -N-디알킬, -NH-아실, -NH-아릴, -NH-아르알킬, -NH-사이클로알킬, SH, -S-알킬, -S-아실, -S-아릴, -S-사이클로알킬, -S-아르알킬, -CO2-알킬, -CONH-알킬, -CON-디알킬, CF3, -CHmOH, -(CH2)mNH2, -(CH2)mC(O)OH, -(CH2)mCN, -(CH2)mNO2, -(CH2)mCONH2, C1-4 알킬아미노, 디(C1-4 알킬)아미노, C3-6 사이클로알킬아미노, C1-4 알콕시카보닐, N3 또는 C1-6 알콕시이며; 각각의 Y3는 독립적으로 H, F, Cl, Br 또는 I이고; 각각의 R4 및 R5는 독립적으로 수소, 아실, 알킬, 저급 알킬, 알케닐, 알키닐 또는 사이클로알킬이며; X는 O 또는 CH이고; 각각의 R6는 독립적으로 임의로 치환된 알킬, CH3, CH2CN, CH2N3, CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, CH2OH, 할로겐화 알킬, CF3, C(Y3)3, 2-Br-에틸, CH2F, CH2Cl, CH2CF3, CF2CF3, C(Y3)2C(Y3)3, 임의로 치환된 알케닐, 할로알케닐, Br-비닐, 임의로 치환된 알키닐, 할로알키닐, -(CH2)mC(O)OR4, -(CH2)mC(O)NHR4, -(CH2)mC(O)N(R4)2, C(O)OR4 또는 시아노이며; 각각의 R7은 독립적으로 OH, OR2, 임의로 치환된 알킬, CH3, CH2CN, CH2N3, CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, CH2OH, 할로겐화 알킬, CF3, C(Y3)3, 2-Br-에틸, CH2F, CH2Cl, CH2CF3, CF2CF3, C(Y3)2C(Y3)3, 임의로 치환된 알케닐, 할로알케닐, Br-비닐, 임의로 치환된 알키닐, 할로알키닐, 임의로 치환된 카보사이클, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 헤테로아릴, -(CH2)mC(O)OR4, -(CH2)mC(O)SR4-(CH2)mC(O)NHR4, -(CH2)mC(O)N(R4)2, -C(O)OR4, -C(O)SR4, -O(R4), -S(R4), NO2, -NR4R5, 아지도, 시아노, SCN, OCN, NCO 또는 할로이고; 각각의 R8 및 R11은 독립적으로 수소, 임의로 치환된 알킬, CH3, CH2CN, CH2N3, CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, CH2OH, 할로겐화 알킬, CF3, C(Y3)3, 2-Br-에틸, CH2F, CH2Cl, CH2CF3, CF2CF3, C(Y3)2C(Y3)3, 임의로 치환된 알케닐, 알케닐, 알키닐, 할로알케닐, Br-비닐, 임의로 치환된 알키닐, 할로알키닐, -CH2C(O)N(R4)2, -(CH2)mC(O)OR4, -(CH2)mC(O)NHR4, -C(O)OR4, 시아노, NH-아실 또는 N(아실)2이며; 각각의 R9 및 R10은 독립적으로 수소, OH, OR2, 임의로 치환된 알킬, CH3, CH2CN, CH2N3, CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, CH2OH, 할로겐화 알킬, CF3, C(Y3)3, 2-Br-에틸, CH2F, CH2Cl, CH2CF3, CF2CF3, C(Y3)2C(Y3)3, 임의로 치환된 알케닐, 알케닐, 알키닐, NO2, 할로알케닐, Br-비닐, 임의로 치환된 알키닐, 할로알키닐, 임의로 치환된 카보사이클, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 헤테로아릴, -(CH2)mC(O)OR4-(CH2)mC(O)SR4, -(CH2)mC(O)NHR4, -(CH2)mC(O)N(R4)2, -C(O)OR4, -C(O)SR4, -O(R4), -O(아르알킬), -S(R4), NO2, -NR4R5, -NH(아르알킬), 아지도, 시아노, SCN, OCN, NCO 또는 할로이고; 각각의 m은 독립적으로 1 또는 2이며; 또는, R6 및 R10, R7 및 R9, R8 및 R7, 또는 R9 및 R11은 함께 결합하여 임의로 치환된 카보사이클 및 임의로 치환된 헤테로사이클로 구성된 군으로부터 선택된 가교화합물을 형성할 수 있거나; 또는, R6 및 R7 또는 R9 및 R10은 함께 결합하여 임의로 치환된 카보사이클 및 임의로 치환된 헤테로사이클로 구성된 군으로부터 선택된 스피로 화합물을 형성할 수 있으며; 각각의 W는 독립적으로 O, S 또는 CH이다.