Substituted pyriding and pyridazine compounds and their pharmaceutical useSelected novel substituted pyridine and pyridazine compounds are effective for prophylaxis and treatment of diseases, such as TNF- alpha , IL-1 beta , IL-6 and/or IL-8 mediated diseases, and other maladies, such as cancer, pain and diabetes. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving inflammation, cancer, pain, diabetes and the like. The subject invention also relates to processes for making such compounds as well as to intermediates useful in such processes.A following formula: compound or its pharmacologically acceptable salt wherein w is r 1, r 2, o or n-r 3a and q are r independently of one another 11or r 12x is n or c-h;j is n-r 3, n, c-r 1or c-r 2, condition is that at least one is n or n-r among x or the j 3and when w is r 1the time, then a is a two key, b is a singly-bound, and j is not n-r 3or c-r 1when w is r 2the time, then a is a two key, and b is a singly-bound, and j is not n-r 3or c-r 2when w is o or n-r 3the time, then a is a singly-bound, and b is a two key, and j is n-r 3r 1be-z-y or-y; each r 3be independently hydrogen or-z-y; condition is r 1, r 2and r 3in aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclic radical add up to 0-3; r 2be (1) hydrogen, halogen, trifluoromethyl, cyano group ,-c (o)-or 21or-c (o)-nr 5r 21group; (2) alkyl, it can randomly be replaced by following group: (a) 1-2 amino, alkylamino, dialkyl amido, alkyl amido, alkoxycarbonyl amido, alkyl sulfonyl amino, hydroxyl, alkoxyl group or alkylthio, (b) heterocyclic radical, aryl or a heteroaryl, they can randomly be replaced by 1-3 amino, alkylamino, dialkyl amido, alkanoylamino, alkoxycarbonyl amido, alkyl sulfonyl amino, hydroxyl, alkoxyl group, alkylthio, halogen, alkyl, carboxyl, formamido-, trifluoromethoxy or trifluoromethyl; or (3) can choose aryl or the heteroaryl that is replaced by 1-3 following group wantonly: amino, alkylamino, dialkyl amido, alkyl amido, alkoxycarbonyl amido, alkyl sulfonyl amino, hydroxyl, alkoxyl group, alkylthio, cyano group, halogen, alkyl, carboxyl, formamido-, trifluoromethoxy or trifluoromethyl; z is independently(1) alkyl, alkenyl or alkynyl, they can randomly be replaced by following group: (a) 1-3 amino, alkylamino, dialkyl amido, alkyl amido, alkoxycarbonyl amido, alkyl sulfonyl amino, hydroxyl, alkoxyl group, alkylthio or halogen and (b) 1-2 heterocyclic radical, aryl or heteroaryl; or(2) heterocyclic radical, aryl or heteroaryl; wherein heterocyclic radical can randomly be replaced by 1-3 amino, alkylamino, dialkyl amido, alkyl amido, alkoxycarbonyl amino, alkyl sulfonyl amino, hydroxyl, alkoxyl group, alkylthio, alkyl, aralkyl, heteroarylalkyl or haloalkyl; aryl and heteroaryl can randomly be replaced by 1-3 amino, alkylamino, dialkyl amido, alkyl amido, alkoxycarbonyl amino, alkyl sulfonyl amino, hydroxyl, alkoxyl group, alkylthio, cyano group, halogen, alkyl or haloalkyl;each y is independently(1) hydrogen;(2) halogen or nitro;(3)-c (o)-r 20,-c (o)-or 21,-c (o)-nr 5r 21or-c (nr 5)-nr 5r 21group; (4)-or 21,-o-c (o)-r 21,-o-c (o)-nr 5r 21or-o-c (o)-nr 22-s (o) 2-r 20group; (5)-sr 21,-s (o)-r 20,-s (o) 2-r 20,-s (o) 2-nr 5r 21,-s (o) 2-nr 22-c (o)-r 21,-s (o) 2-nr 22-c (o)-or 20or-s (o) 2-nr 22-c (o)-nr 5r 21group; or (6)-nr 5r 21,-nr 22-c (o)-r 21,-nr 22-c (o)-or 20,-nr 22-c (o)-nr 5r 21,-nr 22-c (nr 5)-nr 5r 21,-nr 22-s (o) 2-r 20or-nr 22-s (o) 2-nr 5r 21group; each r 5be independently (1) hydrogen;(2) optional by 1-3 amino, alkylamino, dialkyl amido, hydroxyl, alkoxyl group, alkylthio ,-so 3alkyl, alkenyl or alkynyl that h or halogen replace; or (3) optional aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroaralkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl, cycloalkyl or the cycloalkylalkyl that is replaced by 1-3 amino, alkylamino, dialkyl amido, hydroxyl, alkoxyl group, alkylthio, alkyl or haloalkyl;each r 20be independently (1) alkyl, alkenyl or alkynyl, they can randomly be replaced by 1-3 following group: amino, alkylamino, dialkyl amido, alkyl amido, alkoxycarbonyl amino, n-(carbalkoxy)-n-(alkyl) amino, amino carbonyl amino, alkyl sulfonyl amino, hydroxyl, alkoxyl group, alkylthio, alkyl sulphinyl, alkyl sulphonyl, halogen perhaps can be chosen wantonly by 1-3 amino, alkylamino, dialkyl amido, alkyl amido, alkoxycarbonyl amino, alkyl sulfonyl amino, alkyloyl, hydroxyl, alkoxyl group, alkylthio, alkyl sulphinyl, alkyl sulphonyl, halogen, the alkoxy aryl that alkyl or haloalkyl replace, alkylthio-aryl, aryl alkane alkylsulfonyl, cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl or heteroaryl;(2) the optional heterocyclic radical that is replaced by 1-3 amino, alkylamino, dialkyl amido, alkyl amido, alkoxycarbonyl amido, alkyl sulfonyl amino, hydroxyl, alkoxyl group, alkylthio, alkyl or haloalkyl; or(3) optional aryl or the heteroaryl that is replaced by 1-3 amino, alkylamino, dialkyl amido, alkyl amido, alkoxycarbonyl amino, alkyl sulfonyl amino, carbalkoxy, hydroxyl, alkoxyl group, alkylthio, cyano group, halogen, azido-, alkyl or haloalkyl;each r 21be hydrogen or r independently 20each r 22be independently (1) hydrogen;(2) alkyl, it can randomly be replaced by heterocyclic radical, aryl or heteroaryl, and these substituting groups can randomly be replaced by 1-3 amino, alkylamino, dialkyl amido, alkyl amido, alkoxycarbonyl amino, alkyl sulfonyl amino, hydroxyl, alkoxyl group, alkylthio, alkyl sulphinyl, alkyl sulphonyl, cyano group, halogen, alkyl or haloalkyl again; or(3) heterocyclic radical, aryl or heteroaryl, they can randomly be replaced by...
치환된 피리딘 및 피리다진 화합물과 그것의 제약학적 용도본 발명의 신규한 치환된 피리딘 및 피리다진 화합물은 TNF-α, IL-1β, IL-6 및/또는 IL-8 매개 질환 및 암, 동통, 당뇨병과 같은 그외의 질환의 예방 및 치료에 효과적이다. 본 발명은 신규한 화합물, 유사체, 약물전구체 및 제약학적으로 용인가능한 그의 염, 제약학적 조성물 및 염증, 암, 동통, 당뇨병 등을 포함하는 질병 및 증상의 예방 및 치료방법을 포함한다. 본 발명은 또한 이러한 화합물들의 제조방법 뿐만 아니라 이러한 방법에 유용한 중간체에 관한 것이다.다음 화학식 I 을 갖는 화합물 또는 제약학적으로 용인가능한 그의 염 : 화학식 I [이미지] 여기에서 X 가 C-H 이면 Q 는 페닐 라디칼이 아니고 ; X 가 N 이고 J 가 C-H 이면 A 는 4-(메틸술포닐)페닐, 4-(아미노술포닐)-페닐, 4-(트리플루오로메틸카르보닐아미노술포닐)페닐 또는 4-(메틸아미노술포닐)페닐 라디칼이 아니라는 가정하에 ; W 는 R1, R2, O 또는 N-R3 이고 ; A 및 Q 는 각각 독립적으로 R11 또는 R12 이며 ; X 는 N 또는 C-H 이고 ; X 또는 J 중 적어도 하나가 N 또는 N-R3 이라는 가정하에, J 는 N-R3, N, C-R1 또는 C-R2 이며 ; W 가 R1 이면, a 는 이중 결합이고 b 는 단일 결합이며 J 는 N-R3 나 C-R1 이 아니고 ; W 가 R2 이면, a 는 이중 결합이고 b 는 단일 결합이며 J 는 N-R3 나 C-R2 가 아니고 ; W 가 O 또는 N-R3 이면, a 는 단일 결합이고 b 는 이중 결합이며 J 는 N-R3 이고 ; R1, R2 및 R3 내에 존재하는 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클일 라디칼의 총 수가 0 - 3 이라는 가정하에 ; R1 은 -Z-Y 또는 -Y 이고 ; 각각의 R3 는 독립적으로 수소 라디칼이거나 -Z-Y 이고 ; R2 는 (1) 수소, 할로, 트리플루오로메틸, 시아노, -C(O)-OR21 또는 -C(0)-NR5R21 라디칼 ; (2) (a) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 히드록시, 알콕시 또는 알킬티오 중 1 - 2 개의 라디칼 및 (b) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 할로, 알킬, 카르복시, 카르복시아미드, 트리플루오로메톡시 또는 트리플루오로메틸 라디칼 중 1 - 3 개의 라디칼에 의해 임의로 치환된 헤테로시클일, 아릴 또는 헤테로아릴 중 하나의 라디칼에 의해 임의로 치환된 알킬 라디칼 ; 또는 (3) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 시아노, 할로, 알킬, 카르복시, 카르복시아미드, 트리플루오로메톡시 또는 트리플루오로메틸 라디칼 중 1 - 3 개의 라디칼에 의해 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼이며 ; Z 는 독립적으로 (1) (a) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오 또는 할로 중 1 - 3 개의 라디칼 및 (b) 헤테로시클일, 아릴 또는 헤테로아릴 중 1 - 2 개의 라디칼에 의해 임의로 치환된 알킬, 알켄일 또는 알킨일 라디칼 ; 또는 (2) 헤테로시클일, 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼 ; 여기에서 헤테로시클일 라디칼은 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬 또는 할로알킬 중 1 - 3 개의 라디칼에 의해 임의로 치환되며 ; 아릴 및 헤테로아릴 라디칼은 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 시아노, 할로, 알킬 또는 할로알킬 중 1 - 3 개의 라디칼에 의해 임의로 치환되며 ; 각각의 Y 는 독립적으로 (1) 수소 라디칼 ; (2) 할로 또는 니트로 라디칼 ; (3) -C(O)-R20, -C(O)-OR21, -C(O)-NR5R21 또는 -C(NR5)-NR5R21 라디칼 ; (4) -OR21, -O-C(O)-R21, -O-C(O)-NR5R21 또는 -O-C(O)-NR 22-S(O)2-R20 라디칼 ; (5) -SR21, -S(O)-R20, -S(O)2-R20, -S(O)2-NR5R21, -S(O)2-NR22-C(O)-R21, -S(O)2-NR22-C(O)-OR20 또는 -S(O)2-NR22-C(O)-NR 5R21 라디칼 ; 또는 (6) -NR5R21, -NR22-C(O)-R21, -NR22-C(O)-OR20, -NR22-C(O)-NR5R21, -NR22-C(NR5)-NR5R21, -NR22-S(O)2-R20 또는 -NR22-S(O) 2-NR5R21 라디칼이고 ; 각각의 R5 는 독립적으로 (1) 수소 라디칼 ; (2) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, -SO3H 또는 할로 중 1 - 3 개의 라디칼에 의해 임의로 치환된 알킬, 알켄일 또는 알킨일 라디칼 ; 또는 (3) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 알킬 또는 할로알킬 중 1 - 3 개의 라디칼에 의해 임의로 치환된 아릴, 헤테로아릴, 아랄킬, 헤테로아랄킬, 헤테로시클일, 헤테로시클일알킬, 시클로알킬 또는 시클로알킬알킬 라디칼이고 ; 각각의 R20 은 독립적으로 (1) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, N-(알콕시카르보닐)-N-(알킬)아미노, 아미노카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로, 아랄콕시, 아랄킬티오, 아랄킬술포닐, 시클로알킬, 헤테로시클일, 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼 중 1 - 3 개의 라디칼에 의해 임의로 치환된 알킬, 알켄일 또는 알킨일 라디칼이며, 여기에서 아랄콕시, 아랄킬티오, 아랄킬술포닐, 시클로알킬, 헤테로시클일, 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼은 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 알카노일, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로, 알킬 또는 할로알킬 중 1 - 3 개의 라디칼에 의해 임의로 치환되며 ; (2) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 알킬 또는 할로알킬 중 1 - 3 개의 라디칼에 의해 임의로 치환된 헤테로시클일 라디칼 ; 또는 (3) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 알콕시카르보닐, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 시아노, 할로, 아지도, 알킬 또는 할로알킬 중 1 - 3 개의 라디칼에 의해 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼이고 ; 각각의 R21 은 독립적으로 수소 라디칼이거나 R20 이며 ; 각각의 R22 는 독립적으로 (1) 수소 라디칼 ; (2) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 시아노, 할로, 알킬 또는 할로알킬 중 1 - 3 개의 라디칼에 의해 임의로 치환된 헤테로시클일, 아릴 또는 헤테로아릴 중 하나의 라디칼에 의해 임의로 치환된 알킬 라디칼 ; 또는 (3) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 시아노, 할로, 알킬 또는 할로알킬 중 1 - 3 개의 라디칼에 의해 임의로 치환된 헤테로시클일, 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼이고 ; 각각의 R11 및 R12 로서 치환되는 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클일 라디칼의 총 수가 0 - 1 이라는 가정하에 ; R11 은 아릴 라디칼 또는 "N"-헤테로아릴이 아닌 헤테로아릴 라디칼 이고, R12 는 "N"-헤테로아릴 라디칼이고, 여기에서 아릴, 헤테로아릴 및 "N"-헤테로아릴 라디칼은 다음의 라디칼 중 1 - 3 개의 라디칼에 의해 임의로 치환되며 : (1) R30 ; (2) 할로 또는 시아노 라디칼 ; (3) -C(O)-R30, -C(O)-OR29, -C(O)-NR31R32 또는 -C(NR31)-NR31R32 라디칼 ; (4) -OR29, -O-C(O)-R29, -O-C(O)-NR31R32 또는 -O-C(O)-NR 33-S(O)2-R30 라디칼 ; (5) -SR29, -S(O)-R30, -S(O)2-R30, -S(O)2-NR31R32, -S(O)2-NR33-C(O)-R30, -S(O)2-NR33-C(O)-OR30 또는 -S(O)2-NR33-C(O)-NR 31R32 라디칼 ; 또는 (6) -NR31R32, -NR33-C(O)-R29, -NR33-C(O)-OR30, -NR33-C(O)-NR31R32, -NR33-C(NR31)-NR31R32, -NR33-S(O)2-R30 또는 -NR33-S(O)2-NR31R32 라디칼 ; 각각의 R30 은 독립적으로 (1) -NR31R31, -CO2R23, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 시아노, 할로, 아랄콕시, 아랄킬티오, 아랄킬술포닐, 헤테로시클일, 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼 중 1 - 3 개의 라디칼에 의해 임의로 치환된 알킬, 알켄일 또는 알킨일 라디칼이며, 여기에서 아랄콕시, 아랄킬티오, 아랄킬술포닐, 헤테로시클일, 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼은 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 시아노, 할로, 알킬 또는 할로알킬 중 1 - 3 개의 라디칼에 의해 임의로 치환되며 ; (2) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 시아노, 알킬 또는 할로알킬 중 1 - 3 개의 라디칼에 의해 임의로 치환된 헤테로시클일 라디칼 ; 또는 (3) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 시아노, 할로, 알킬 또는 할로알킬 중 1 - 3 개의 라디칼에 의해 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼이고 ; R29 는 독립적으로 수소 라디칼 또는 R30 이고 ; 각각의 R31 은 독립적으로 (1) 수소 라디칼 ; (2) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 시아노, 알킬 또는 할로알킬 중 1 - 3 개의 라디칼에 의해 임의로 치환된 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클일 또는 헤테로아릴 라디칼에 ...