Substituted benzamide compoundsThe invention relates to substituted benzamide compounds, to methods for producing same, to medicaments containing said compounds and to the use of substituted benzamide compounds for producing medicaments. The compounds are useful as B1R modulators for the treatment of, for example, pain.The benzamide compounds of the replacement of general formula (i), described compound is the form of free cpds, tautomer, n-oxide compound, racemic modification, enantiomorph, diastereomer, enantiomorph or non-enantiomer mixture or single enantiomer or single diastereomer; or present the form of the salt of acceptable acid on physiology or alkali,whereina represents 0 or 1;t represents 1,2 or 3;b represents 0,1 or 2;c and d represent 0,1 or 2 independently of each other separately, and condition is that described ring has no more than 7 ring memberses;x represents n (r 9a) or c (r 9b) (h); d represents in following group d1 or d2q represents 0 or 1;s represents 0 or 1;r represents 1,2 or 3;b represents c (=o), s (=o) 2or group c (=o)-n (r 10), wherein its nitrogen-atoms is attached to radicals r 1on; q 1and q 2represent separately independently of each other c, ch or n; r 1represent c 1-9-alkyl, aryl, heteroaryl, ch (aryl) 2, c 3-8-cycloalkyl, heterocyclic radical or through c 1-6-alkylidene group, c 2-6-alkenylene or c 2-6the aryl of-alkynylene combination, heteroaryl, ch (aryl) 2, c 3-8-cycloalkyl or heterocyclic radical; r 2represent h, c 1-6-alkyl, c 3-8-cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl, heteroaryl or through c 1-6the c of-alkylidene group combination 3-8-cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl or heteroaryl; r 3and r 4, with the ji tuan – q that is connected them 1-q 2-together, form ring, this ring be unsubstituted or one or more in its carbocyclic ring member on by one or more f, cl, br, i, cf of being selected from independently of each other 3, c 1-6-alkyl, o-c 1-6-alkyl, oh, ocf 3, sh, scf 3, aryl and heteroaryl substituting group replace, and/or can with at least one aryl or heteroaryl-condensed, wherein said ring is saturated, single-or many-undersaturated or aromatics, be 4-, 5-, 6-or 7-unit and optionally comprise one or more n, nr of being selected from independently of each other 11, o, s, s (=o) and s (=o) 2heteroatoms or heteroatom group, radicals r wherein 11mean h, c 1-6-alkyl, c (=o)-r 12, c 3-8-cycloalkyl, aryl, heteroaryl or through c 1-3the c of-alkylidene group combination 3-8-cycloalkyl, aryl or heteroaryl, r 12mean c 1-6-alkyl, c 3-8-cycloalkyl, aryl, heteroaryl or through c 1-3the c of-alkylidene group combination 3-8-cycloalkyl, aryl or heteroaryl; r 5represent that 0,1,2,3 or 4 is selected from f, cl, cf independently of each other 3, ocf 3, c 1-6-alkyl and o-c 1-6the substituting group of-alkyl, and/or two adjacent substituent r 5the aryl that formation condenses, heteroaryl or c 4-8-cycloalkyl, and/or be attached to two substituent r on a carbon atom 5form the saturated carbon ring of 3-, 4-or 5-unit, this carbocyclic ring be unsubstituted or one or more in its carbocyclic ring member on by one or more f, cf of being selected from independently of each other 3and c 1-6the substituting group of-alkyl replaces; r 6represent that 0,1,2 or 3 is selected from f, cl, br, cf independently of each other 3, ocf 3, oh, c 1-6-alkyl, c 3-8-cycloalkyl, o-c 1-6-alkyl, no 2, nh 2, n (h) (c 1-6-alkyl) and n (c 1-6-alkyl) 2substituting group, and/or two adjacent substituent r 6the aryl that formation condenses, heteroaryl or c 4-8-cycloalkyl; r 7represent h, c 1-6-alkyl, c 3-8-cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl or heteroaryl, or mean through c 1-6the c of-alkylidene group combination 3-8-cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl or heteroaryl, r 8represent that 0,1,2,3 or 4 is selected from cf independently of each other 3, c 1-6-alkyl, c 3-8the substituting group of-cycloalkyl and aryl, and/or be attached to two substituent r on a carbon atom 8form the saturated carbon ring of c (=o) base or 3-, 4-, 5-or 6-unit, described carbocyclic ring be unsubstituted or one or more in its carbocyclic ring member on by one or more f, cf of being selected from independently of each other 3and c 1-6the substituting group of-alkyl replaces; r 9arepresent c (=o)-r 13, s (=o) 2-r 13, c (=o)-n (r 14)-r 13, chr 15r 16, c 3-8-cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl or heteroaryl, or mean through c 1-6the chr of-alkylidene group combination 15r 16, c 3-8-cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl or heteroaryl, r 9brepresent nr 17r 18, c 1-6-alkylidene group-nr 17r 18, o-c 1-6-alkylidene group-nr 17r 18, c (=o)-nr 17r 18, or 19, c 1-6-alkylidene group-or 19, c 1-6-alkylidene group-o-c 1-6-alkylidene group-or 19, c 1-6-alkyl, c 3-8-cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl, heteroaryl or through c 1-6the c of-alkylidene group combination 3-8-cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl or heteroaryl; r 10represent h, c 1-6-alkyl, c 3-8-cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl, heteroaryl or through c 1-3the c of-alkylidene group combination 3-8-cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl or heteroaryl; r 13represent c 1-6-alkyl, aryl, heteroaryl, ch (aryl) 2, c 3-8-cycloalkyl, heterocyclic radical or through c 1-6-alkylidene group, c 2-6-alkenylene or c 2-6the aryl of-alkynylene combination, heteroaryl, c 3-8-cycloalkyl or he...
치환된 벤즈아미드 화합물본 발명은 치환된 벤즈아미드 화합물, 이의 제조방법, 상기 화합물을 함유하는 약제, 및 약제 제조에서의 치환된 벤즈아미드 화합물의 용도에 관한 것이다. 상기 화합물은, 예를 들면, 통증의 치료를 위한 B1R 조절제로서 유용하다.유리 화합물 형태; 호변이성체 형태; N-옥사이드 형태; 라세미체 형태; 에난티오머 형태, 부분입체이성체 형태, 에난티오머들의 또는 부분입체이성체들의 혼합물 형태 또는 단일 에난티오머 또는 단일 부분입체이성체 형태; 또는 생리학적으로 허용되는 산 또는 염기의 염 형태의 화학식 I의 치환된 벤즈아미드 화합물.화학식 I[이미지]상기 화학식 I에서,a는 0 또는 1을 나타내고;t는 1, 2 또는 3을 나타내고;b는 0, 1 또는 2를 나타내고;c 및 d는 각각 서로 독립적으로 0, 1 또는 2를 나타내고, 단, 당해 환은 7개 이하의 환 원을 가지며;X는 N(R9a) 또는 C(R9b)(H)를 나타내고;D는 하기 라디칼 D1 또는 D2 중의 하나를 나타내고:[이미지]q는 0 또는 1을 나타내고;s는 0 또는 1을 나타내고;r은 1, 2 또는 3을 나타내고;B는 C(=O), S(=O)2 또는 그룹 C(=O)-N(R10)을 나타내고, 여기서, 이의 질소 원자는 라디칼 R1에 결합되며;Q1 및 Q2는 각각 서로 독립적으로 C, CH 또는 N을 나타내고;R1은 C1-9-알킬, 아릴, 헤테로아릴, CH(아릴)2, C3-8-사이클로알킬, 헤테로사이클릴을 나타내거나, 또는 C1-6-알킬렌 그룹, C2-6-알케닐렌 그룹 또는 C2-6-알키닐렌 그룹을 통해 결합된 아릴, 헤테로아릴, CH(아릴)2, C3-8-사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴을 나타내고;R2는 H, C1-6-알킬, C3-8-사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴을 나타내거나, 또는 C1-6-알킬렌 그룹을 통해 결합된 C3-8-사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고;R3 및 R4는, 이들을 연결하는 그룹 -Q1-Q2-와 함께, 환을 형성하고, 상기 환은 치환되지 않거나 상기 환의 탄소 환 원들 중의 하나 이상에서 F, Cl, Br, I, CF3, C1-6-알킬, O-C1-6-알킬, OH, OCF3, SH, SCF3, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체들에 의해 치환되고/치환되거나, 상기 환은 적어도 하나의 아릴 또는 헤테로아릴과 융합될 수 있고, 여기서, 상기 환은 포화되거나, 일불포화 또는 다불포화되거나 방향족이고, 상기 환은 4원, 5원, 6원 또는 7원이며, 상기 환은 N, NR11, O, S, S(=O) 및 S(=O)2로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 헤테로원자들 또는 헤테로원자 그룹들을 임의로 함유할 수 있고; 여기서, 라디칼 R11은 H, C1-6-알킬, C(=O)-R12, C3-8-사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴을 나타내거나, 또는 C1-3-알킬렌 그룹을 통해 결합된 C3-8-사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, R12는 C1-6-알킬, C3-8-사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴을 나타내거나, 또는 C1-3-알킬렌 그룹을 통해 결합된 C3-8-사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고;R5는 F, Cl, CF3, OCF3,C1-6-알킬 및 O-C1-6-알킬로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 0개, 1개, 2개, 3개 또는 4개의 치환체들을 나타내고/나타내거나, 2개의 인접한 치환체들 R5는 융합된 아릴, 헤테로아릴 또는 C4-8-사이클로알킬을 형성하고/형성하거나, 탄소 원자에 결합된 2개의 치환체들 R5는 3원, 4원 또는 5원의 포화 카보사이클릭 환을 형성하고, 상기 환은 치환되지 않거나 상기 환의 탄소 환 원들 중의 하나 이상에서 F, CF3 및 C1-6-알킬로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체들에 의해 치환되고;R6은 F, Cl, Br, CF3, OCF3,OH, C1-6-알킬, C3-8-사이클로알킬, O-C1-6-알킬, NO2, NH2, N(H)(C1-6-알킬) 및 N(C1-6-알킬)2로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 0개, 1개, 2개 또는 3개의 치환체들을 나타내고/나타내거나, 2개의 인접한 치환체들 R6은 융합된 아릴, 헤테로아릴 또는 C4-8-사이클로알킬을 형성하고;R7은 H, C1-6-알킬, C3-8-사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내거나, C1-6-알킬렌 그룹을 통해 결합된 C3-8-사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고;R8은 CF3, C1-6-알킬, C3-8-사이클로알킬 및 아릴로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 0개, 1개, 2개, 3개 또는 4개의 치환체들을 나타내고/나타내거나, 탄소 원자에 결합된 2개의 치환체들 R8은 C(=O) 그룹 또는 3원, 4원, 5원 또는 6원의 포화 카보사이클릭 환을 형성하고, 상기 환은 치환되지 않거나 상기 환의 탄소 환 원들 중의 하나 이상에서 F, CF3 및 C1-6-알킬로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체들에 의해 치환되고;R9a는 C(=O)-R13, S(=O)2-R13, C(=O)-N(R14)-R13, CHR15R16, C3-8-사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내거나, C1-6-알킬렌 그룹을 통해 결합된 CHR15R16, C3-8-사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고;R9b는 NR17R18, C1-6-알킬렌-NR17R18, O-C1-6-알킬렌-NR17R18, C(=O)-NR17R18, OR19, C1-6-알킬렌-OR19, C1-6-알킬렌-O-C1-6-알킬렌-OR19, C1-6-알킬, C3-8-사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴을 나타내거나, 또는 C1-6-알킬렌 그룹을 통해 결합된 C3-8-사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고;R10은 H, C1-6-알킬, C3-8-사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴을 나타내거나, 또는 C1-3-알킬렌 그룹을 통해 결합된 C3-8-사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고;R13은 C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, CH(아릴)2, C3-8-사이클로알킬, 헤테로사이클릴을 나타내거나, 또는 C1-6-알킬렌 그룹, C2-6-알케닐렌 그룹 또는 C2-6-알키닐렌 그룹을 통해 결합된 아릴, 헤테로아릴, C3-8-사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴을 나타내고;R14는 H, C1-6-알킬, C3-8-사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴을 나타내거나, 또는 C1-3-알킬렌 그룹을 통해 결합된 C3-8-사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고;R15 및 R16은 각각 서로 독립적으로 H, C1-4-알킬, C3-8-사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내거나,R15 및 R16은, 이들을 연결하는 CH 그룹과 함께, 환을 형성하고, 상기 환은 치환되지 않거나 상기 환의 탄소 환 원들 중의 하나 이상에서 F, Cl, Br, I, CF3, C1-6-알킬, O-C1-6-알킬, OH, OCF3, SH, SCF3, NR20R21, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체들에 의해 치환되고, 여기서, 상기 환은 포화되거나, 일불포화 또는 다불포화되지만 방향족이 아니고, 상기 환은 4원, 5원, 6원 또는 7원이며, 상기 환은 N, NR24, O, S, S(=O) 및 S(=O)2로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 헤테로원자들 또는 헤테로원자 그룹들을 임의로 함유할 수 있고; 여기서, R24는 H, C1-6-알킬, C(=O)-R25, C3-8-사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴을 나타내거나, 또는 C1-3-알킬렌 그룹을 통해 결합된 C3-8-사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, R25는 C1-6-알킬, C3-8-사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴을 나타내거나, 또는 C1-3-알킬렌 그룹을 통해 결합된 C3-8-사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고;R17 및 R18은 각각 서로 독립적으로 H, C1-6-알킬 또는 C3-8-사이클로알킬을 나타내거나,R17 및 R18은, 이들을 연결하는 질소 원자와 함께, 헤테로사이클릭 환을 형성하고, 상기 환은 치환되지 않거나 상기 환의 탄소 환 원들 중의 하나 이상에서 F, Cl, Br, I, CF3, C1-6-알킬, O-C1-6-알킬, OH, OCF3, SH, SCF3, NR20R21, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체들에 의해 치환되고/치환되거나, 상기 환은 적어도 하나의 아릴 또는 헤테로아릴과 융합될 수 있고, 여기서, 상기 헤테로사이클릭 환은 포화되거나, 일불포화 또는 다불포화되고, 상기 환은 4원, 5원, 6원 또는 7원이며, 상기 환은 N, NR22, O, S, S(=O) 및 S(=O)2로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의, 예를 들면, 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자들 또는 헤테로원자 그룹들을 임의로 함유할 수 있고; 여기서, R22는 H, C1-6-알킬, -C(=O)-R23, C3-8-사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴을 나타내거나, 또는 C1-3-알킬렌 그룹을 통해 결합된 C3-8-사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, R23은 C1-6-알킬, C3-8-사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴을 나타내거나, 또는 C1-3-알킬렌 그룹을 통해 결합된 C3-8-사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고;R19는 H, C1-6-알킬, C3-8-사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴 또는 C2-6-알킬렌-NR17R18을 나타내거나, 또는 C1-6-알킬렌 그룹을 통해 결합된 헤테로사이클릴, C3-8-사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고;R20 및 R21은 각각 서로 독립적으로 H, C1-6-알킬 또는 C3-8-사이클로알킬을 나타내거나,R20 및 R21은, 이들을 연결하는 질소 원자와 함께, 헤테로사이클릭 환을 형성하고, 상기 환은 치환되지 않거나 상기 환의 탄소 환 원들 중의 하나 이상에서 F, Cl, Br, I, CF3, C1-6-알킬, O-C1-6-알킬, OH, OCF3, SH, SCF3, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체들에 의해 치환되고, 여기서, 상기 헤테로사이클릭 환은 포화되거나, 일불포화 또는 다불포화되...