Novel compounds as cannabinoid receptor ligandsDisclosed herein are cannabinoid receptor ligands of formula (I), wherein A1, A5, Rx, X4, and z are as defined in the specification. Compositions comprising such compounds, and methods for treating conditions and disorders using such compounds and compositions are also disclosed.According to the compound of formula (i), or medicinal acceptable salt, solvate, prodrug, the salt of prodrug, or its combinationwhereinx 4be o, s, s (o), s (o) 2, or n (r bx); r wherein bxbe hydrogen, alkyl, haloalkyl, alkoxyalkyl ,-c (o) o (alkyl), monocyclic cycloalkyl ,-(cr 1cr 1d) q3-(monocyclic cycloalkyl), or halogenated alkoxy alkyl; with a 1be-g 1a-g 1b,-(cr 1ar 1b) q1-g 1c,-(cr 1ar 1b) q1-a 2,-(cr 1gr 1h) q2-a 4,-n (r b) c (o) r a,-n (r b) c (o) or d,-n (r b) c (o) n (r b) (r c) ,-n (r b) (r c), or-n=c (r p) (r q); or x 4and a 1be n=n (r together cx); a 2be-c (o) r a,-s (o) 2r d,-sr d,-c (o) or a,-c (o) n (r b) (r c) ,-c (s) n (r b) (r c) ,-s (o) 2n (r b) (r c) ,-c (=nor f) r a,-cn ,-n (r c) c (o) r a,-n (r c) c (o) or d,-n (r c) s (o) 2r d,-n (r c) c (o) n (r b) (r c) ,-n (r c) s (o) 2n (r b) (r c) ,-or m, or-n (r b) (r n); a 3be c (o) r h,-s (o) 2r e,-c (o) n (r h) 2,-c (s) n (r h) 2,-s (o) 2n (r h) 2,-c (=nor h) r h,-n (r h) c (o) r h,-n (r h) c (o) or e,-n (r h) s (o) 2r e,-n (r h) c (o) n (r h) 2,-n (r h) s (o) 2n (r h) 2,-cn ,-or h, or-n (r h) 2a 4be cycloalkyl, alkoxyl group, halogen alkoxyl group, or n (r 1m) 2, wherein each r that occurs 1mbe hydrogen or alkyl independently; each r that occurs aand r c, be hydrogen independently of one another, alkyl, haloalkyl ,-(cr 1ar 1b) q3-a 3, g 1d, or-(cr 1ar 1b) q3-g 1dr b, when occurring each time, be hydrogen independently of one another, alkyl, haloalkyl, alkoxyalkyl, monocyclic cycloalkyl ,-(cr 1cr 1d) q3-(monocyclic cycloalkyl), or halogenated alkoxy alkyl; r d, when occurring each time, be alkyl independently of one another, haloalkyl ,-(cr 1ar 1b) q3-a 3, g 1d, or-(cr 1ar 1b) q3-g 1dr cxbe alkyl, haloalkyl ,-(cr 1ar 1b) q3-a 3, g 1d, or-(cr 1ar 1b) q3-g 1dr mbe hydrogen ,-(cr 1ar 1b) q3-a 3, g 1d, or-(cr 1ar 1b) q3-g 1dr nbe haloalkyl ,-(cr 1ar 1b) q3-a 3, g 1d, or-(cr 1ar 1b) q3-g 1dr pbe hydrogen, alkyl, haloalkyl ,-(cr 1ar 1b) q3-a 3,-c (o) or d,-c (o) r d, g 1d, or-(cr 1ar 1b) q3-g 1dr qbe hydrogen, alkyl, haloalkyl ,-n (r b) (r c) ,-(cr 1ar 1b) q3-a 3, g 1d, or-(cr 1ar 1b) q3-g 1dor r pand r q, with the carbon atom that they connected, form monocyclic 5-, 6-, 7-, or 8-unit ring, it randomly is independently selected from oxo by 1,2,3,4 or 5, alkyl, the substituting group of haloalkyl and halogen replaces; a 5expression (a), (b), (c), (d), or (e) g 1aand g 1bbe cycloalkyl independently of one another, cycloalkenyl group, heterocycle, aryl, or heteroaryl; g 1cbe cycloalkenyl group, heterocycle, aryl, or heteroaryl; as by g 1athe ring of expression randomly is independently selected from following substituting group by 1,2,3,4 or 5 and replaces: alkyl, thiazolinyl, alkynyl, halogen, haloalkyl ,=n-cn ,=n-or f,-cn, oxo ,-or f,-oc (o) r f,-oc (o) n (r f) 2,-s (o) 2r e,-s (o) 2n (r f) 2,-c (o) r f,-c (o) or f,-c (o) n (r f) 2,-n (r f) 2,-n (r f) c (o) r f,-n (r f) s (o) 2r e,-n (r f) c (o) o (r e) ,-n (r f) c (o) n (r f) 2,-(cr 1cr 1d) q3-or f,-(cr 1cr 1d) q3-oc (o) r f,-(cr 1cr 1d) q3-oc (o) n (r f) 2,-(cr 1cr 1d) q3-s (o) 2r e,-(cr 1cr 1d) q3-s (o) 2n (r f) 2,-(cr 1cr 1d) q3-c (o) r f,-(cr 1cr 1d) q3-c (o) or f,-(cr 1cr 1d) q3-c (o) n (r f) 2,-(cr 1cr 1d) q3-n (r f) 2,-(cr 1cr 1d) q3-n (r f) c (o) r f,-(cr 1cr 1d) q3-n (r f) s (o) 2r e,-(cr 1cr 1d) q3-n (r f) c (o) o (r e) ,-(cr 1cr 1d) q3-n (r f) c (o) n (r f) 2and-(cr 1cr 1d) q3-cn; as by g 1b, g 1c, and a 4the ring represented of cycloalkyl optionally separately be independently selected from following substituting group by 1,2,3,4 or 5 and replace: g 1d, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, halogen, haloalkyl ,=n-cn ,=n-or f,-cn, oxo ,-or f,-oc (o) r f,-oc (o) n (r f) 2,-s (o) 2r e,-s (o) 2n (r f) 2,-c (o) r f,-c (o) or f,-c (o) n (r f) 2,-n (r f) 2,-n (r f) c (o) r f,-n (r f) s (o) 2r e,-n (r f) c (o) o (r e) ,-n (r f) c (o) n (r f) 2,-(cr 1cr 1d) q3-g 1d,-(cr 1cr 1d) q3-or f,-(cr 1cr 1d) q3-oc (o) r f,-(cr 1cr 1d) q3-oc (o) n (r f) 2,-(cr 1cr 1d) q3-s (o) 2r e,-(cr 1cr 1d) q3-s (o) 2n (r f) 2,-(cr 1cr 1d) q3-c (o) r f,-(cr 1cr 1d) q3-c (o) or f,-(cr 1cr 1d) q3-c (o) n (r f) 2,-(cr 1cr 1d) q3-n (r f) 2,-(cr 1cr 1d) q3-n (r f) c (o) r f,-(cr 1cr 1d) q3-n (r f) s (o) 2r e,-(cr 1cr 1d) q3-n (r f) c (o) o (r e) ,-(cr 1cr 1d) q3-n (r f) c (o) n (r f) 2and-(cr 1cr 1d) q3-cn; g 1d, when occurring each time, be monocyclic heterocycles independently, bicyclic heteroaryl, phenyl, monocyclic cycloalkyl, or monocycle cycloalkenyl group; g wherein 1dchoose wantonly by 1,2,3 or 4 and be independently selected from following substituting group replacement :-n (r h) 2,-cn, oxo, alkyl, haloalkyl, alkoxyl group, halogen alkoxyl group, halogen, and oh; r e, when occurring each time, be c independently 1-c 4alkyl, c 1-c 4haloalkyl, monocyclic cycloalkyl, monocyclic heterocycles, or-(cr 1cr 1d) q3-(monocyclic cycloalkyl); r f, when occurring each time, be hydrogen independently, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4haloalkyl ,-(cr 1cr 1d) q3-or h, monocyclic heterocycles, monocyclic cycloalkyl, or-(cr 1cr 1d) q3-(monocyclic cy...
칸나비노이드 수용체 리간드로서의 치환된 벤즈아미드본원 명세서에서는 화학식 I의 칸나비노이드 수용체 리간드가 기재된다. 화학식 I 상기 화학식 I에서, A1, A5, Rx, X4 및 z는 본 명세서에서 정의된 바와 같다. 상기 화합물을 포함하는 조성물, 상기 화합물 및 조성물을 사용하여 상태 및 장애를 치료하는 방법도 기재된다.화학식 I의 화합물 또는 이들의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 프로드럭, 프로드럭의 염 또는 배합물.화학식 I[이미지]상기 화학식 I에서,X4는 O, S, S(O), S(O)2 또는 N(Rbx)이고, 여기서, Rbx는 수소, 알킬, 할로알킬, 알콕시알킬, -C(O)O(알킬), 모노사이클릭 사이클로알킬, -(CR1cR1d)q3-(모노사이클릭 사이클로알킬) 또는 할로알콕시알킬이고,A1은 -G1a-G1b, -(CR1aR1b)q1-G1c, -(CR1aR1b)q1-A2, -(CR1gR1h)q2-A4, -N(Rb)C(O)Ra, -N(Rb)C(O)ORd, -N(Rb)C(O)N(Rb)(Rc), -N(Rb)(Rc) 또는 -N=C(Rp)(Rq)이거나,X4 및 A1은 함께 N=N(Rcx)이고,A2는 -C(O)Ra, -S(O)2Rd, -SRd, -C(O)ORa, -C(O)N(Rb)(Rc), -C(S)N(Rb)(Rc), -S(O)2N(Rb)(Rc), -C(=NORf)Ra, -CN, -N(Rc)C(O)Ra, -N(Rc)C(O)ORd, -N(Rc)S(O)2Rd, -N(Rc)C(O)N(Rb)(Rc), -N(Rc)S(O)2N(Rb)(Rc), -ORm 또는 -N(Rb)(Rn)이고,A3은 C(O)Rh, -S(O)2Re, -C(O)N(Rh)2, -C(S)N(Rh)2, -S(O)2N(Rh)2, -C(=NORh)Rh, -N(Rh)C(O)Rh, -N(Rh)C(O)ORe, -N(Rh)S(O)2Re, -N(Rh)C(O)N(Rh)2, -N(Rh)S(O)2N(Rh)2, -CN, -ORh 또는 -N(Rh)2이고,A4는 사이클로알킬, 알콕시, 할로알콕시 또는 N(R1m)2이고, 여기서, R1m은, 각각의 경우, 독립적으로 수소 또는 알킬이고,Ra 및 Rc는, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, -(CR1aR1b)q3-A3, G1d 또는 -(CR1aR1b)q3-G1d이고,Rb는, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 알콕시알킬, 모노사이클릭 사이클로알킬, -(CR1cR1d)q3-(모노사이클릭 사이클로알킬) 또는 할로알콕시알킬이고,Rd는, 각각의 경우, 각각 독립적으로 알킬, 할로알킬, -(CR1aR1b)q3-A3, G1d 또는 -(CR1aR1b)q3-G1d이고,Rcx는 알킬, 할로알킬, -(CR1aR1b)q3-A3, G1d 또는 -(CR1aR1b)q3-G1d이고,Rm은 수소, -(CR1aR1b)q3-A3, G1d 또는 -(CR1aR1b)q3-G1d이고,Rn은 할로알킬, -(CR1aR1b)q3-A3, G1d 또는 -(CR1aR1b)q3-G1d이고,Rp는 수소, 알킬, 할로알킬, -(CR1aR1b)q3-A3, -C(O)ORd, -C(O)Rd, G1d 또는 -(CR1aR1b)q3-G1d이고,Rq는 수소, 알킬, 할로알킬, -N(Rb)(Rc), -(CR1aR1b)q3-A3, G1d 또는 -(CR1aR1b)q3-G1d이거나,Rp 및 Rq는, 이들이 부착되어 있는 탄소원자와 함께, 옥소, 알킬, 할로알킬 및 할로겐으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 임의로 치환되는 모노사이클릭 5, 6, 7 또는 8원 환을 형성하고,A5는 다음 화학식 a, b, c, d 또는 e로 표시되고:[이미지]G1a 및 G1b는 각각 독립적으로 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클, 아릴 또는 헤테로아릴이고,G1c는 사이클로알케닐, 헤테로사이클, 아릴 또는 헤테로아릴이고,G1a로 표시되는 상기 환은 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로겐, 할로알킬, =N-CN, =N-ORf, -CN, 옥소, -ORf, -OC(O)Rf, -OC(O)N(Rf)2, -S(O)2Re, -S(O)2N(Rf)2, -C(O)Rf, -C(O)ORf, -C(O)N(Rf)2, -N(Rf)2, -N(Rf)C(O)Rf, -N(Rf)S(O)2Re, -N(Rf)C(O)O(Re), -N(Rf)C(O)N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-ORf, -(CR1cR1d)q3-OC(O)Rf, -(CR1cR1d)q3-OC(O)N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-S(O)2Re, -(CR1cR1d)q3-S(O)2N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-C(O)Rf, -(CR1cR1d)q3-C(O)ORf, -(CR1cR1d)q3-C(O)N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-N(Rf)C(O)Rf, -(CR1cR1d)q3-N(Rf)S(O)2Re, -(CR1cR1d)q3-N(Rf)C(O)O(Re), -(CR1cR1d)q3-N(Rf)C(O)N(Rf)2 및 -(CR1cR1d)q3-CN으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 임의로 치환되고,G1b, G1c로 표시되는 상기 환, 및 A4의 상기 사이클로알킬은 G1d, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로겐, 할로알킬, =N-CN, =N-ORf, -CN, 옥소, -ORf, -OC(O)Rf, -OC(O)N(Rf)2, -S(O)2Re, -S(O)2N(Rf)2, -C(O)Rf, -C(O)ORf, -C(O)N(Rf)2, -N(Rf)2, -N(Rf)C(O)Rf, -N(Rf)S(O)2Re, -N(Rf)C(O)O(Re), -N(Rf)C(O)N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-G1d, -(CR1cR1d)q3-ORf, -(CR1cR1d)q3-OC(O)Rf, -(CR1cR1d)q3-OC(O)N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-S(O)2Re, -(CR1cR1d)q3-S(O)2N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-C(O)Rf, -(CR1cR1d)q3-C(O)ORf, -(CR1cR1d)q3-C(O)N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-N(Rf)C(O)Rf, -(CR1cR1d)q3-N(Rf)S(O)2Re, -(CR1cR1d)q3-N(Rf)C(O)O(Re), -(CR1cR1d)q3-N(Rf)C(O)N(Rf)2 및 -(CR1cR1d)q3-CN으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 각각 임의로 치환되고,G1d는, 각각의 경우, 독립적으로 모노사이클릭 헤테로사이클, 모노사이클릭 헤테로아릴, 페닐, 모노사이클릭 사이클로알킬 또는 모노사이클릭 사이클로알케닐이고, 여기서, G1d는 -N(Rh)2, -CN, 옥소, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 할로겐 및 OH로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 임의로 치환되고,Re는, 각각의 경우, 독립적으로 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 모노사이클릭 사이클로알킬, 모노사이클릭 헤테로사이클 또는 -(CR1cR1d)q3-(모노사이클릭 사이클로알킬)이고,Rf는, 각각의 경우, 독립적으로 수소, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, -(CR1cR1d)q3-ORh, 모노사이클릭 헤테로사이클, 모노사이클릭 사이클로알킬 또는 -(CR1cR1d)q3-(모노사이클릭 사이클로알킬)이고,Rh는, 각각의 경우, 독립적으로 수소, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 모노사이클릭 사이클로알킬 또는 -(CR1cR1d)q3-(모노사이클릭 사이클로알킬)이고,R21, R22, R23, R24 및 R25는 각각 독립적으로 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, -(CR2aR2b)q4-OH, -(CR2aR2b)q4-O-알킬, -(CR2aR2b)q4-O-할로알킬, -(CR2aR2b)q4-O-G2a, -(CR2aR2b)q4-O-(CR2cR2d)q3-G2a, -(CR2aR2b)q5-C(O)-Ra, -(CR2aR2b)q5-C(=N-ORf)Ra, -(CR2aR2b)q5-SO2-Rd, -(CR2aR2b)q5-G2b, -(CR2aR2b)q5-C(O)N(Rb)(Rc) 또는 -(CR2aR2b)q5-CN이고,G2a는, 각각의 경우, 독립적으로 사이클로알킬, 헤테로사이클, 아릴 또는 헤테로아릴이고,G2b는 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 티에닐, 페닐, 푸라닐, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 옥사디아졸릴 및 헤테로사이클로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 모노사이클릭 환이고, 여기서, 상기 헤테로사이클은 0 또는 1개의 이중 결합과 환 원자로서 1 또는 2개의 산소 및 0 또는 1개의 질소를 함유하고, 상기 헤테로사이클 환의 2개의 인접하지 않은 원자들은 2, 3 또는 4개의 탄소원자의 알케닐렌 브릿지(bridge)에 의해 임의로 링크(link)될 수 있거나, 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자의 알킬렌 브릿지에 의해 임의로 링크될 수 있고, 각각의 환 G2b는 벤조, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 모노사이클릭 환과 임의로 융합되고,G2a 및 G2b는, 각각의 경우, 각각 독립적으로, 치환되지 않거나, 옥소, 알킬, 할로겐, -OH, 알콕시, 할로알콕시 및 할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 치환체로 치환되고,X1은 O 또는 S이고,X2는 O, S 또는 N(R10)이고, 여기서, R10은 알킬, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬 또는 할로알킬이고,X3은 O 또는 S이고,R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R11 및 R12는 각각 독립적으로 G3, 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, -NO2, -CN, 할로겐, -ORh, -N(Rh)2, -C(O)Rh, -C(O)O(Rh), 할로알킬, -(CR3aR3b)q6-ORh, -(CR3aR3b)q6-N(Rh)2, -(CR3aR3b)q6-C(O)Rh 또는 -(CR3aR3b)q6-C(O)O(Rh)이고,R13 및 R14는 각각 독립적으로 G3, 수소, 알킬, 할로알킬 또는 -(CR3aR3b)q6-ORh이거나; R13 및 R14는, 이들이 부착되어 있는 탄소원자와 함께, 모노사이클릭 헤테로사이클 환 또는 모노사이클릭 사이클로알킬 환을 형성하고, 여기서, 이들은 각각 독립적으로, 치환되지 않거나 알킬, OH, 알콕시, 할로알콕시, 할로알킬 및 옥소로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 치환되고,R15 및 R16은 각각 독립적으로 G3, 수소, 알킬, 할로알킬 또는 -(CR3aR3b)q6-ORh이거나; R15 및 R16은, 이들이 부착되어 있는 탄소원자와 함께, 모노사이...