Imidazol-pyrimidine derivatives for treatment of diseases related to glycogen synthase kinase (GSK3)The present invention relates to a compound of formula (I) as a free base or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The present invention also relates to pharmaceutical formulations containing said compound and to the use of said compound in therapy. The present invention further relates to a process for the preparation of the compound of formula (I).The formula of free alkali form (i) compound or pharmaceutically acceptable salt thereof:wherein:a is heterocyclic radical or carbocylic radical; wherein said heterocyclic radical or carbocylic radical are chosen wantonly on carbon atom by one or more r 1replace, and if wherein described heterocyclic radical contain-the nh-part, the nitrogen-atoms in then described-nh-part is optional by group-r 5-r 7replace, condition is that described carbocylic radical is not a phenyl; r 1be selected from halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, amino, sulfamyl, carbamyl, c 1-3alkyl, carbocylic radical, heterocyclic radical and group-r 6-r 7, wherein said c 1-3alkyl is optional to be replaced by one or more halogens, and wherein said carbocylic radical or heterocyclic radical is optional forms the conjugation ring system with a; r 2be selected from halogen, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy and cyano group; r 3be selected from methyl, c 6alkyl, c 6thiazolinyl, c 6alkynyl, the 6-non-aromatic carbocyclyl groups of unit and 6-unit non-aromatic heterocycle, wherein said c 6alkyl, c 6thiazolinyl, c 6alkynyl, carbocylic radical or heterocyclic radical are optional to be replaced by one or more following radicals: halogen, cyano group, trifluoromethoxy, c 1-3haloalkyl or c 1-3alkyl; r 4be selected from hydrogen, c 1-3alkyl, cyano group and c 1-3haloalkyl, wherein said c 1-3alkyl or c 1-3haloalkyl is optional by one or more or 8replace; r wherein 8be independently selected from hydrogen, c 1-6alkyl or c 1-6haloalkyl; r 5be selected from-c (o) n (r 9)-,-s (o) z-,-so 2n (r 10)-,-so 2o-,-c (o)-,-c (o) o-and-(ch 2) m-; r wherein 9and r 10be independently selected from hydrogen or c 1-6alkyl, wherein said c 1-6alkyl is optional by one or more r 19replace; and wherein m is 0,1,2 or 3, and wherein z is 1 or 2; r 6be selected from-o-,-n (r 11) c (o)-,-c (o) n (r 12)-,-s (o) r-,-so 2n (r 13)-,-n (r 14) so 2-,-(ch 2) pn (r 15)-,-oso 2-,-c (o)-,-c (o) o-,-n (r 16) c (o) o-,-n (r 17) c (o) n (r 18)-and (ch 2-) nr wherein 11, r 12, r 13, r 14, r 15, r 16, r 17and r 18be independently selected from hydrogen or c 1-6alkyl, wherein said c 1-6alkyl is optional by one or more r 19replace; and wherein n is 0,1,2 or 3, and wherein p is 0,1,2 or 3, and wherein r is 0,1 or 2; r 7be selected from hydrogen, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, carbocylic radical-c 1-4alkyl-, heterocyclic radical-c 1-4alkyl-, carbocylic radical and heterocyclic radical; r wherein 7choose wantonly on carbon atom by one or more r 20replace; if wherein described heterocyclic radical contains-the nh-part, the optional r that is selected from of the nitrogen-atoms in then described-nh-part 21group replace; r 19and r 20be independently selected from halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, amino, carboxyl, carbamyl, sulfamyl, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkoxy c 1-6alkoxyl group-, c 1-6alkyloyl, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-two (c 1-6alkyl) amino, c 1-6alkanoylamino, n-(c 1-6alkyl) carbamyl, n, n-two (c 1-6alkyl) carbamyl, c 1-6alkyl s (o) a-, c 1-6alkoxy carbonyl, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-two (c 1-6alkyl) sulfamyl, c 1-6alkyl sulfonyl-amino, carbocylic radical, heterocyclic radical, carbocylic radical c 1-6alkyl-r 22-, heterocyclic radical c 1-6alkyl-r 23-, carbocylic radical-r 24-and heterocyclic radical-r 25-; wherein a is 0,1 or 2; and r wherein 19and r 20choose wantonly independently of one another on carbon atom by one or more r 26replace; and if wherein described heterocyclic radical contains-the nh-part the optional r that is selected from of the nitrogen-atoms in then described-nh-part 27group replace; r 22, r 23, r 24and r 25be independently selected from-o-,-n (r 28)-,-c (o)-,-n (r 29) c (o)-,-c (o) n (r 30)-,-s (o) s-,-so 2n (r 31)-and-n (r 32) so 2-; r wherein 28, r 29, r 30, r 31and r 32be independently selected from hydrogen or c 1-6alkyl, and s is 0,1 or 2; r 21and r 27be independently selected from c 1-6alkyl, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkyl sulphonyl, c 1-6alkoxy carbonyl, carbamyl, n-(c 1-6alkyl) carbamyl, n, n-two (c 1-6alkyl) carbamyl, carbocylic radical, heterocyclic radical, carbocylic radical-c 1-6alkyl-, heterocyclic radical-c 1-6alkyl-, benzyloxycarbonyl, benzoyl and benzenesulfonyl; r wherein 21and r 27choose wantonly independently of one another on carbon atom by one or more r 33replace; and r 26and r 33be independently selected from halogen, nitro, cyano group, hydroxyl-c 1-3alkyl-, methoxyl group-c 1-3alkyl-, oxyethyl group-c 1-3alkyl-, isopropoxy-c 1-3alkyl-, hydroxyl, trifluoromethoxy, trifluoromethyl, amino, carboxyl, carbamyl, sulfydryl, sulfamyl, methyl, ethyl, cyclopropyl, cyclobutyl, methoxyl group, oxyethyl group, ethanoyl, acetoxyl group, methylamino-, ethylamino, dimethylamino, diethylin, n-methyl-n-ethylamino, acetylamino, n-methyl carbamyl, n-ethyl carbamyl, n, n-dimethylamino formyl radical, n, n-diethyl amino formyl radical, n-methyl-n-ethyl carbamyl, methylthio group, ethylmercapto...
글리코겐 신타제 키나제 (ＧＳＫ3) 관련 질환의 치료를 위한 이미다졸-피리미딘 유도체 본 발명은 유리 염기로서의 화학식 I의 화합물 또는 이의 제약상 허용되는 염에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 화합물을 함유한 제약 제제 및 요법에서의 상기 화합물의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 추가로 화학식 I의 화합물의 제조 방법에 관한 것이다. <화학식 I> 유리 염기로서의 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 제약상 허용되는 염: <화학식 I> [이미지] 상기 식 중, A는 헤테로시클릴 또는 카르보시클릴이고; 여기서 상기 헤테로시클릴 또는 카르보시클릴은 탄소 상에서 하나 이상의 R1에 의해 임의로 치환되고, 이때 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유한 경우, 상기 질소는 기 -R5-R7에 의해 임의로 치환될 수 있되, 단 상기 카르보시클릴은 페닐이 아니고; R1은 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 아미노, 술파모일, 카르바모일, C1-3알킬, 카르보시클릴, 헤테로시클릴 및 기 -R6-R7로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-3알킬은 하나 이상의 할로에 의해 임의로 치환되고, 상기 카르보시클릴 또는 헤테로시클릴은 A와 함께 공액 고리계를 임의로 형성하고; R2는 할로, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시 및 시아노로부터 선택되고; R3은 메틸, C6알킬, C6알케닐, C6알키닐, 6-원의 비-방향족 카르보시클릴 및 6-원의 비-방향족 헤테로시클릴로부터 선택되고, 여기서 상기 C6알킬, C6알케닐, C6알키닐, 카르보시클릴 또는 헤테로시클릴은 하나 이상의 할로, 시아노, 트리플루오로메톡시, C1-3할로알킬 또는 C1-3알킬에 의해 임의로 치환되고; R4는 수소, C1-3알킬, 시아노 및 C1-3할로알킬로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-3알킬 또는 C1-3할로알킬은 하나 이상의 OR8로 임의로 치환되고; 여기서 R8은 독립적으로 수소, C1-6알킬 또는 C1-6할로알킬로부터 선택되고; R5는 -C(O)N(R9)-, -S(O)z-, -SO2N(R10)-, -SO2O-, -C(O)-, -C(O)O- 및 (-CH2-)m으로부터 선택되고; 여기서 R9 및 R10은 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬로부터 선택되고, 이때 상기 C1-6알킬은 하나 이상의 R19에 의해 임의로 치환되고; 여기서 m은 O, 1, 2 또는 3이고, z는 1 또는 2이고; R6은 -0-, -N(R11)C(O)-, -C(O)N(R12)-, -S(O)r-, -SO2N(R13)-, -N(R14)SO2-, -(CH2)pN(R15)-, -OSO2-, -C(O)-, -C(O)O-, -N(R16)C(0)0-, -N(R17)C(O)N(R18) 및 (-CH2-)n으로부터 선택되고; 여기서 R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17 및 R18은 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬로부터 선택되고, 이때 상기 C1-6알킬은 하나 이상의 R19에 의해 임의로 치환되고; 여기서 n은 0, 1, 2 또는 3이고, p는 0, 1, 2 또는 3이고, r은 O, 1 또는 2이고; R7는 수소, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, -C1-4알킬카르보시클릴, -C1-4알킬헤테로시클릴, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴로부터 선택되고; 여기서 R7은 탄소 상에서 하나 이상의 R20에 의해 임의로 치환될 수 있고; 이때 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유한 경우, 상기 질소는 R21로부터 선택된 기에 의해 임의로 치환될 수 있고; R19 및 R20은 독립적으로 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 술파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알콕시C1-6알콕시, C1-6알카노일, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알킬S(0)a, C1-6알콕시카르보닐, N-(C1-6알킬)술파모일, N,N-(C1-6알킬)2술파모일, C1-6알킬술포닐아미노, 카르보시클릴, 헤테로시클릴, 카르보시클릴C1-6알킬-R22-, 헤테로시클릴C1-6알킬-R23-, 카르보시클릴-R24- 및 헤테로시클릴-R25-로부터 선택되고; 여기서 a는 0, 1 또는 2이고; R19 및 R20은 서로 독립적으로 탄소 상에서 하나 이상의 R26에 의해 임의로 치환되고; 이때 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유한 경우, 상기 질소는 R27로부터 선택된 기에 의해 임의로 치환되고; R22, R23, R24 및 R25는 독립적으로 -O-, -N(R28)-, -C(O)-, -N(R29)C(O)-, -C(O)N(R30)-, -S(O)s-, -SO2N(R31)- 및 -N(R32)SO2-로부터 선택되고; 여기서 R28, R29, R30, R31 및 R32는 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬로부터 선택되고, s는 0, 1 또는 2이고; R21 및 R27은 독립적으로 C1-6알킬, C1-6알카노일, C1-6알킬술포닐, C1-6알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, 카르보시클릴, 헤테로시클릴, -C1-6알킬카르보시클릴, -C1-6알킬헤테로시클릴, 벤질옥시카르보닐, 벤조일 및 페닐술포닐로부터 선택되고; 여기서 R21 및 R27은 서로 독립적으로 탄소 상에서 하나 이상의 R33에 의해 임의로 치환되고; R26 및 R33은 독립적으로 할로, 니트로, 시아노, -C1-3알킬히드록시, -C1-3알킬메톡시, -C1-3알킬에톡시, -C1-3알킬이소프로폭시, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 술파모일, 메틸, 에틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 메톡시, 에톡시, 아세틸, 아세톡시, 메틸아미노, 에틸아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, N-메틸-N-에틸아미노, 아세틸아미노, N-메틸카르바모일, N-에틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, N,N-디에틸카르바모일, N-메틸-N-에틸카르바모일, 메틸티오, 에틸티오, 메틸술피닐, 에틸술피닐, 메실, 에틸술포닐, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, N-메틸술파모일, N-에틸술파모일, N,N-디메틸술파모일, N,N-디에틸술파모일, N-메틸-N-에틸술파모일, 카르보사이클 및 헤테로사이클로부터 선택되고; 여기서 상기 카르보사이클 또는 헤테로사이클은 할로, 메틸, 트리플루오로메틸, 시아노 또는 에틸에 의해 임의로 치환된다.