Meiosis regulating compoundThis invention relates to certain novel sterol derivatives having no hydroxy group in the 3 position can be used to regulate the meiosis in oocytes and in male germ cells.The noval chemical compound of general formula i a and ester thereof, salt, active metabolite and prodrug:wherein, r1for hydrogen, halogen, methyl, hydroxyl or oxo; r2be selected from hydrogen, hydroxyl, low alkyl group, vinyl, lower alkoxy and halogen, perhaps r2with r3represent between r together2and r3additional key between place's carbon atom; r3for hydrogen or low alkyl group; perhaps r3with r4represent between r together3and r4additional key between place's carbon atom; perhaps r3with r2represent between r together2and r3additional key between place's carbon atom; r4and r '4can be identical or different, can not be simultaneously be hydroxyl but condition is them, and they are selected from hydrogen, halogen, hydroxyl and the low alkyl group that can be replaced by halogen, hydroxyl or cyano group, perhaps r wherein4with r '4represent together methylene or oxo, perhaps form cyclopropane ring, pentamethylene ring or cyclohexane ring together with the carbon atom of their institute's bondings; perhaps r4,r’ 4and r5represent together the additional key between 4 and 5 carbon atoms; r5for hydrogen, halogen or hydroxyl, perhaps r5with r6represent between r together5and r6additional key between place's carbon atom; r6for hydrogen, hydroxyl, halogen or oxo, perhaps r6with r5or r7table is basic together, acyloxy, halogen and low alkyl group, perhaps r7with r6or r8represent between r together7with r6or r8additional key between place's carbon atom; and r '7for hydrogen, if perhaps r7for low alkyl group, r '7for hydrogen or hydroxyl; perhaps r7with r '7be oxo together, methylene or general formula=nor36group, r wherein36for hydrogen or low alkyl group; r8for hydrogen, hydroxyl or halogen, perhaps r8with r7、r 9or r14represent between r together8with r7、r 9or r14additional key between place's carbon atom; r9for hydrogen, hydroxyl or halogen, perhaps r9with r8or r11represent between r together9with r8or r11additional key between place's carbon atom; r11be selected from hydrogen, hydroxyl, methoxyl group, acyloxy, halogen and low alkyl group, perhaps r11with r9or r12represent between r together11with r9or r12additional key between place's carbon atom; and r '11, for hydrogen, perhaps work as r11during for low alkyl group, r '11for hydrogen or hydroxyl, perhaps r11with r '11be oxo together, methylene or general formula=nor37group, r wherein37for hydrogen or low alkyl group; r12be selected from hydrogen, halogen, low alkyl group, methylene, hydroxyl, lower alkoxy, acyloxy, oxo and general formula=nor33group, r wherein33for hydrogen or low alkyl group; perhaps r12with r11represent between r together11and r12additional key between place's carbon atom; r14for hydrogen or hydroxyl, perhaps r14with r15represent between r together14and r15additional key between place's carbon atom; r15be selected from hydrogen, halogen, low alkyl group, methylene, hydroxyl, lower alkoxy, oxo and general formula=nor32group, r wherein32for hydrogen or low alkyl group, perhaps r15with r14represent between r together15and r14additional key between place's carbon atom; r16be selected from hydrogen, halogen, low alkyl group, methylene, hydroxyl, lower alkoxy, oxo and general formula=nor34group, r wherein34for hydrogen or low alkyl group, perhaps r16with r17represent between r together16and r17additional key between place's carbon atom; r17for hydrogen or hydroxyl, perhaps r17with r16represent between r together17and r16additional key between place's carbon atom; r20be selected from hydrogen, low alkyl group and methylol, perhaps r20with r '20represent together methylene or oxo; r’20for hydrogen, halogen, low alkyl group or hydroxyl, r '22for hydrogen, hydroxyl or oxo; r22expression general formula-c (r23)(r’ 23)-c(r 24)(r’ 24)-a(r 25)(r’ 25)(r” 25) group, r wherein23and r '23be hydrogen, perhaps r23and r '23in one be hydrogen, and another is halogen, hydroxyl or methoxyl group, perhaps r23with r '23represent together oxo, work as r24r ' while being not oxo24for hydrogen, and work as r24r ' during for oxo24do not exist; a is carbon atom or nitrogen-atoms; and when a is carbon atom, r25be selected from hydrogen, hydroxyl and halogen; and r24be selected from hydrogen, halogen, hydroxyl, low alkyl group, methylene and oxo, perhaps r25with r24represent between r together24and r25additional key between place's carbon atom; r’25be selected from low alkyl group, trifluoromethyl and c3-c 6cycloalkyl; r”25be selected from low alkyl group, hydroxyl (low alkyl group), contain the halo of three halogen atoms (low alkyl group) at the most, methoxy, acetoxy-methyl, and c3-c 6-cycloalkyl, perhaps r '25and r '25form c together with their connected carbon atoms3-c 6cycloalkyl ring; and when a is nitrogen-atoms, r25represent a pair of not share electron pair; and r24be selected from hydrogen, hydroxyl, low alkyl group, cyano group and oxo; and r '25and r '25be low alkyl group or c independently3-c 6cycloalkyl; perhaps r22for phenyl, toluyl groups, hydroxy phenyl...
감수분열 조절 화합물3 위치에 히드록시기를 가지지않는 어떤 신규한 스테롤 유도체는 난모세포 및 남성 생식세포의 감수분열 조절을 위해 사용될 수 있다.화학식 1a의 신규한 화합물 및 그것들의 에스테르, 염, 활성 대사물 및 전구약물. [화학식 1a][이미지] (상기 식에서 R1은 수소, 할로겐, 메틸, 히드록시 또는 옥소이고; R2는 수소, 히드록시, 저급 알킬, 비닐, 저급 알콕시 및 할로겐을 포함하는 군으로부터 선택되거나, 또는 R2는 R3과 함께 R2 및 R3이 위치한 탄소 원자 사이의 추가의 결합을 나타내고; R3은 수소 또는 저급 알킬이거나, 또는 R3은 R4와 함께 R3 및 R4가 위치한 탄소 원자 사이의 추가의 결합을 나타내거나; 또는 R3은 R2와 함께 R2 및 R3이 위치한 탄소 원자 사이의 추가의 결합을 나타내고; R4 및 R,4는 상이하거나 동일하나, 모두 히드록시는 아니며, 수소, 할로겐, 히드록시 그리고 할로겐, 히드록시 또는 시아노에 의해 치환될수 있는 저급 알킬을 포함하는 군으로부터 선택되거나, 또는 R4 및 R,4는 함께 메틸렌 또는 옥소를 나타내거나, 또는 그것들이 결합한 탄소 원자와 함께 시클로프로판 고리, 시클로펜탄 고리, 또는 시클로헥산 고리를 형성하거나; 또는 R4는 R,4 및 R5와 함께 4 및 5 위치의 탄소 원자 사이의 추가의 결합을 나타내고; R5는 수소, 할로겐 또는 히드록시이거나, 또는 R5는 R6과 함께 R5 및 R6이 위치한 탄소 원자 사이의 추가의 결합을 나타내고; R6은 수소, 히드록시, 할로겐 또는 옥소이거나, 또는 R6은 R5 또는 R7과 함께 R6 및 R5 또는 R7이 위치한 탄소 원자 사이의 추가의 결합을 나타내고; R7은 수소, 히드록시, 메톡시, 아실옥시, 할로겐 및 저급 알킬을 포함하는 군으로부터 선택되거나, 또는 R7은 R6 또는 R8과 함께, R7 및 R6 또는 R8이 위치한 탄소 원자 사이의 추가의 결합을 나타내고; R,7은 수소이거나, 또는 R7이 저급 알킬인 경우, R,7은 수소 또는 히드록시이거나, 또는 R7은 R,7과 함께 옥소, 메틸렌 또는 화학식 =NOR36기(여기에서 R36은 수소 또는 저급 알킬이다)를 나타내고; R8은 수소, 히드록시 또는 할로겐이거나, 또는 R8은 R7, R9 또는 R14와 함께 R8 및 R7, R9 또는 R14가 위치한 탄소 원자 사이의 추가의 결합을 나타내고; R9는 수소, 히드록시 또는 할로겐이거나, 또는 R9는 R8 또는 R11과 함께 R9 및 R8 또는 R11이 위치한 탄소 원자 사이의 추가의 결합을 나타내고; R11은 수소, 히드록시, 메톡시, 아실옥시, 할로겐 및 저급 알킬을 포함하는 군으로부터 선택되거나, 또는 R11은 R9 또는 R12와 함께 R11 및 R9 또는 R12가 위치한 탄소 원자 사이의 추가의 결합을 나타내고; R,11은 수소이거나, 또는 R11이 저급 알킬인 경우, R,11은 수소 또는 히드록시이거나, 또는 R11은 R,11과 함께 옥소, 메틸렌 또는 화학식 =NOR37기(여기에서 R37은 수소 또는 저급 알킬이다)이고; R12는 수소, 할로겐, 저급 알킬, 메틸렌, 히드록시, 저급 알콕시, 아실옥시, 옥소 및 화학식 =NOR33기(여기에서 R33은 수소 또는 저급 알킬이다)를 포함하는 군으로부터 선택되거나, 또는 R12는 R11과 함께 R11 및 R12가 위치한 탄소 원자 사이의 추가의 결합을 나타내고; R14는 수소 또는 히드록시이거나, 또는 R14는 R15와 함께 R14 및 R15가 위치한 탄소 원자 사이의 추가의 결합을 나타내고; R15는 수소, 할로겐, 저급 알킬, 메틸렌, 히드록시, 저급 알콕시, 옥소 및 화학식 =NOR32기(여기에서 R32는 수소 또는 저급 알킬이다)를 포함하는 군으로부터 선택되거나, 또는 R15는 R14와 함께 R15 및 R14가 위치한 탄소 원자 사이의 추가의 결합을 나타내고; R16은 수소, 할로겐, 저급 알킬, 메틸렌, 히드록시, 저급 알콕시, 옥소 및 화학식 =NOR34기(여기에서 R34은 수소 또는 저급 알킬이다)를 포함하는 군으로부터 선택되거나, 또는 R16은 R17과 함께 R16 및 R17이 위치한 탄소 원자 사이의 추가의 결합을 나타내고; R17은 수소 또는 히드록시이거나, 또는 R17은 R16과 함께 R17 및 R16이 위치한 탄소 원자 사이의 추가의 결합을 나타내고; R20은 수소, 저급 알킬 및 히드록시메틸을 포함하는 군으로부터 선택되거나, 또는 R20 및 R,20은 함께 메틸렌 또는 옥소를 나타내고; R,20은 수소, 할로겐, 저급 알킬 또는 히드록시이고; R,22는 수소, 히드록시 또는 옥소이고; R22는 화학식 -C(R23)(R,23)-C(R24)(R,24)-A(R25)(R,25) (R,,25)기를 나타내며, 여기에서 R23 및 R,23은 모두 수소이거나, 또는 R23 및 R,23 중 하나는 수소이고, 다른 하나는 할로겐, 히드록시 또는 메톡시이거나, 또는 R23 및 R,23은 함께 옥소를 나타내고, R24가 옥소가 아닌 경우, R,24는 수소이고, R24가 옥소인 경우, R,24는 존재하지 않고; A는 탄소 원자 또는 질소 원자로서, A가 탄소 원자인 경우, R25는 수소, 히드록시 및 할로겐을 포함하는 군으로부터 선택되고, R24는 수소, 할로겐, 히드록시, 저급 알킬, 메틸렌 및 옥소를 포함하는 군으로부터 선택되거나, 또는 R25는 R24와 함께 R24 및 R25가 위치한 탄소 원자 사이의 추가의 결합을 나타내고, R,25는 저급 알킬, 트리플루오로메틸 및 C3-C6 시클로알킬을 포함하는 군으로부터 선택되고, R,,25는 저급 알킬, 히드록시(저급 알킬), 3개 까지의 할로겐 원자를 함유하는 할로겐(저급 알킬), 메톡시메틸, 아세톡시메틸, 및 C3-C6 시클로알킬이거나, 또는 R,25 및 R,,25는 그것들이 위치한 탄소 원자와 함께 C3-C6 시클로알킬 고리를 형성하고; A가 질소 원자인 경우, R25는 고립전자쌍을 나타내고, R24는 수소, 히드록시, 저급 알킬, 시아노 및 옥소를 포함하는 군으로부터 선택되고; R,25 및 R,,25는 독립적으로 저급 알킬 또는 C3-C6 시클로알킬이거나, 또는 R22는 페닐, 톨루일, 히드록시페닐, 시클로펜틸, 시클로헥실, 이소부틸 또는 시클로헥실옥시카르보닐메틸이며; 다음 화합물들은 청구되지 않는다; 콜레스트-4,8,24-트리엔; 25-아자콜레스트-5-엔; 콜레스트-3,5-디엔; 콜레스트-2-엔; 콜레스트-5-엔; 24-메틸콜레스타-3,5-디엔; 24-에틸콜레스타-3,5,22-디엔; 24-에틸콜레스트-3,5-디엔; 24-노르-5α-콜레스탄; 24-노르-5β-콜레스탄; (20R)-5β,14α,17α(H)-콜레스탄; (20R)-5α,14β,17β(H)-콜레스탄; (20R)-5α,14α,17α(H)-콜레스탄; (20R)-5β,14α,17α(H)-24-메틸콜레스탄;(20R)-5α,14α,17α(H)-24-메틸콜레스탄;(20R)-5β,14α,17α(H)-24-에틸콜레스탄; (20R)-5α,14α,17α(H)-24-에틸콜레스탄; 4-메틸-5α-24-노르콜레스탄; 5α-콜레스탄; 5β-콜레스탄; 콜레스트-4-엔; 4-메틸콜레스탄; (20S)-5α,14α,17α-콜레스탄; 19-노르-5α-콜레스탄; 콜레스트-4-엔; 노르콜레스탄;5α,8β,14β-콜레스탄;5β,8β,14β-콜레스탄; 5α-노르콜레스탄;5α,17β(H)-콜레스탄; (20S)-5α,17β(H)-콜레스탄; (24R)-24-메틸-5β-콜레스탄; (24S)-24-메틸-5β-콜레스탄; 5α,8α,14β-콜레스탄; (20S)-5α-콜레스탄;(24R)-24-메틸-5α-콜레스탄;(24S)-24-에틸-5α-콜레스탄; (24S)-24-에틸-5α-콜레스탄;4α-메틸-5α-콜레스탄; 4β-메틸-5α-콜레스탄; (24S)-24-메틸-5α-콜레스탄; 24-히드록시메틸콜라-24-온; 24-히드록시메틸콜라-24-올; 콜레스트-24-엔; 24-시클로헥실콜라-24-엔; 24-메틸콜레스트-2-엔; 24-에틸콜레스트-2-엔; 24-프로필콜레스탄; 콜레스트-25-엔; 24-시클로헥실콜라-24-엔; 및 24-디메틸-5α-콜란)