Pyridine carboxamide derivatives for use as anticancer agentsThe invention relates to chemical compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof of the formula (I): (A chemical formula should be inserted here - please see paper copy enclosed herewith) (I) which possess B Raf inhibitory activity and are accordingly useful for their anti cancer activity and thus in methods of treatment of the human or animal body. The invention also relates to processes for the manufacture of said chemical compounds, to pharmaceutical compositions containing them and to their use in the manufacture of medicaments of use in the production of an anti-cancer effect in a warm blooded animal such as man.The compound of formula (i):wherein:ring a is phenyl or monocycle 5 or 6 yuan of complete undersaturated heterocycles; wherein said phenyl or heterocycle can be chosen wantonly with 5 or 6 yuan of carbocylic radicals or heterocyclic radical and condense, and form dicyclo; if wherein described heterocyclic radical or heterocycle contain-the nh-part, nitrogen can be chosen wantonly and is selected from r 5group replace; r 1be the substituting group on the carbon, and be selected from halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, trifluoromethoxy, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkanoyloxy, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, c 1-6alkanoylamino, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, c 1-6alkyl s (o) a, wherein a is 0 to 2, c 1-6carbalkoxy, c 1-6alkoxycarbonyl amino, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, n-(c 1-6alkyl)-n-(c 1-6alkoxyl group) sulfamyl, n, n '-(c 1-6alkyl) 2urea groups, n ', n '-(c 1-6alkyl) 2urea groups, n-(c 1-6alkyl)-and n ', n '-(c 1-6alkyl) 2urea groups, c 1-6alkyl sulfonyl-amino, carbocylic radical-r 6-or heterocyclic radical-r 7-; r wherein 1can on carbon, choose wantonly by one or more r 8replace; if wherein described heterocyclic radical contains-the nh-part, nitrogen can be chosen wantonly and is selected from r 9group replace; n is selected from 0-4; r wherein 1value can be identical or different; r 2be selected from hydrogen, halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, trifluoromethoxy, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkanoyloxy, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, c 1-6alkanoylamino, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, c 1-6alkyl s (o) a, wherein a is 0 to 2, c 1-6carbalkoxy, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, c 1-6alkyl sulfonyl-amino, carbocylic radical-r 10-or heterocyclic radical-r 11-; r wherein 2can on carbon, choose wantonly by one or more r 12replace; if wherein described heterocyclic radical contains-the nh-part, nitrogen can be chosen wantonly and is selected from r 13group replace; r 3be selected from halogen, hydroxyl, cyano group, methyl, methoxyl group or methylol; r 4be selected from halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, trifluoromethoxy, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, urea groups, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkanoyloxy, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, c 1-6alkanoylamino, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, c 1-6alkyl s (o) a, wherein a is 0 to 2, c 1-6carbalkoxy, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, c 1-6alkyl sulfonyl-amino, carbocylic radical-r 14-or heterocyclic radical-r 15-; r wherein 4can on carbon, choose wantonly by one or more r 16replace; if wherein described heterocyclic radical contains-the nh-part, nitrogen can be chosen wantonly and is selected from r 17group replace; m is selected from 0-4; r wherein 4value can be identical or different; r 8and r 12be independently selected from halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, trifluoromethoxy, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkanoyloxy, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, n-(c 1-6alkyl)-n-(c 1-6alkoxyl group) amino, c 1-6alkanoylamino, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, c 1-6alkyl s (o) a, wherein a is 0 to 2, c 1-6carbalkoxy, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, c 1-6alkyl sulfonyl-amino, carbocylic radical-r 18-or heterocyclic radical-r 19-; r wherein 8and r 12can be optional by one or more r on carbon independently of each other 20replace; if wherein described heterocyclic radical contains-the nh-part, nitrogen can be chosen wantonly and is selected from r 21group replace; r 16be selected from halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, trifluoromethoxy, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkanoyloxy, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, c 1-6alkanoylamino, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, c 1-6alkyl s (o) a, wherein a is 0 to 2, c 1-6carbalkoxy, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, c 1-6alkyl sulfonyl-amino, carbocyclic ring-r 22-or heterocyclic radical-r 23-; r wherein 16can on carbon, choose wantonly by one or more r 24replace; if wherein described heterocyclic radical contains-the nh-part, nitrogen can be chosen wantonly and is selected from r 25group replace; r 6, r 7, r 10, r 11, r 14, r 15, r 18, r 19, r 22and r 23be independently selected from direct key ,-o-,-n (r 26)-,-c (o)-,-n (r 27) c (o)-,-c (o) n (r 28)-,-s (o) s-,-so 2n (r 29)-or-n (r 30) so 2-; r wherein 26, r 27, r 28, r 29and r 30be independently selec...
항암제로서 사용하기 위한 피리딘 카르복사미드 유도체본 발명은 B-Raf 억제 작용을 보유하기 때문에, 이의 항암 작용에 유용하고, 따라서 사람 및 동물 신체에 치료 수단으로 유용한, 하기 화학식 (I)의 화학적 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 화학적 화합물의 제조 방법, 이를 함유하는 약학 조성물, 및 사람과 같은 온혈 동물에서 항암 효과를 생성하는 데 사용되는 약제의 제조에 있어서의 이의 용도에 관한 것이다.  하기 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염: [이미지] 상기 식 중, 고리 A는 페닐이거나, 단환 5원 또는 6원의 완전 불포화된 헤테로시클릭 고리이고; 여기서 상기 페닐 또는 헤테로시클릭 고리는 5원 또는 6원의 카르보시클릴 또는 헤테로시클릴에 임의로 융합되어 이환 고리를 형성할 수 있으며; 상기 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릭 고리가 -NH- 부분을 함유하는 경우, 그 질소는 R5로부터 선택되는 기에 의해 임의로 치환될 수 있고; R1은 탄소 상의 치환체이고, 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 메르캅토, 설파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a(여기서 a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카르보닐, C1-6알콕시카르보닐아미노, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, N-(C1-6알킬)-N-(C1-6알콕시)설파모일, N,N'-(C1-6알킬)2우레이도, N',N'-(C1-6알킬)2우레이도, N-(C1-6알킬)-N',N'-(C1-6알킬)2우레이도, C1-6알킬설포닐아미노, 카르보시클릴-R6- 또는 헤테로시클릴-R7-로부터 선택되며; 여기서 R1은 하나 이상의 R8에 의해 탄소 상에서 임의로 치환될 수 있고; 상기 헤테로시클릴이 -NH- 부분을 함유하는 경우, 그 질소는 R9로부터 선택되는 기에 의해 임의로 치환될 수 있으며; n은 0-4로부터 선택되고; 여기서 R1의 예는 동일하거나 상이할 수 있으며; R2는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 메르캅토, 설파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a(여기서 a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카르보닐, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, 카르보시클릴-R10- 또는 헤테로시클릴-R11-로부터 선택되고; 여기서 R2는 하나 이상의 R12에 의해 탄소 상에서 임의로 치환될 수 있으며; 상기 헤테로시클릴이 -NH- 부분을 함유하는 경우, 그 질소는 R13으로부터 선택되는 기에 의해 임의로 치환될 수 있고; R3는 할로, 히드록시, 시아노, 메틸, 메톡시 또는 히드록시메틸로부터 선택되며; R4는 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 메르캅토, 설파모일, 우레이도, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a(여기서 a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카르보닐, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, 카르보시클릴-R14- 또는 헤테로시클릴-R15-로부터 선택되고; 여기서 R4는 하나 이상의 R16에 의해 탄소 상에서 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로시클릴이 -NH- 부분을 함유하는 경우, 그 질소는 R17으로부터 선택되는 기에 의해 임의로 치환될 수 있으며; m은 0-4로부터 선택되고; 여기서 R4의 예는 동일하거나 상이할 수 있으며; R8 및 R12는 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 메르캅토, 설파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, N-(C1-6알킬)-N-(C1-6알콕시)아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a(여기서 a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카르보닐, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, 카르보시클릴-R18- 또는 헤테로시클릴-R19-로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 R8 및 R12는 서로 독립적으로 하나 이상의 R20에 의해 탄소 상에서 임의로 치환될 수 있으며; 여기서 상기 헤테로시클릴이 -NH- 부분을 함유하는 경우, 그 질소는 R21으로부터 선택된 기에 의해 임의로 치환될 수 있고; R16은 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 메르캅토, 설파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a(여기서 a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카르보닐, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, 카르보시클릴-R22- 또는 헤테로시클릴-R23-로부터 선택되며; 여기서 R16은 하나 이상의 R24에 의해 탄소 상에서 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로시클릴이 -NH- 부분을 함유하는 경우, 그 질소는 R25로부터 선택된 기에 의해 임의로 치환될 수 있으며; R6, R7, R10, R11, R14, R15, R18, R19, R22 및 R23는 직접 결합, -O-, -N(R26)-, -C(O)-, -N(R27)C(O)-, -C(O)N(R28)-, -S(O)s-, -SO2N(R29)- 또는 -N(R30)SO2-로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 R26, R27, R28, R29 및 R30는 수소 또는 C1-6알킬로부터 독립적으로 선택되며, s는 0-2이고; R5, R9, R13, R17, R21 및 R25는 C1-6알킬, C1-6알카노일, C1-6알킬설포닐, C1-6알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)카르바모일, 벤질, 벤질옥시카르보닐, 벤조일 및 페닐설포닐로부터 독립적으로 선택되며; R20 및 R24는 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 메르캅토, 설파모일, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 아세틸, 아세톡시, 메틸아미노, 에틸아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, N-메틸-N-에틸아미노, 아세틸아미노, N-메틸카르바모일, N-에틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, N,N-디에틸카르바모일, N-메틸-N-에틸카르바모일, 페닐, 메틸티오, 에틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, 메실, 에틸설포닐, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, N-메틸설파모일, N-에틸설파모일, N,N-디메틸설파모일, N,N-디에틸설파모일 또는 N-메틸-N-에틸설파모일로부터 독립적으로 선택되고; 단, 상기 화합물은 N-[4-클로로-3-({[6-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-3-일]아미노}카르보닐)페닐]-2-모르폴린-4-일이소니코틴아미드; N-[4-클로로-3-({[6-(4-에틸피페라진-1-일)피리딘-3-일]아미노}카르보닐)페닐]-2-모르폴린-4-일이소니코틴아미드; N-{4-클로로-3-[({6-[[3-(디메틸아미노)프로필](메틸)아미노]피리딘-3-일}아미노)카르보닐]페닐}-2-모르폴린-4-일이소니코틴아미드; N-{4-클로로-3-[({6-[[2-(디메틸아미노)에틸](메틸)아미노]피리딘-3-일}아미노)카르보닐]페닐}-2-모르폴린-4-일이소니코틴아미드; 또는 N-[4-클로로-3-({[6-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)피리딘-3-일]아미노}카르보닐)페닐]-2-모르폴린-4-일이소니코틴아미드 가 아니다.