HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE IN PREVENTING OR TREATING BACTERIAL INFECTIONSThe present invention relates to heterocyclic compounds of compounds of formula (I), their process of preparation, pharmaceutical compositions comprising these compounds and use thereof, optionally in combination with other antibacterial agents and/or beta-lactam compounds, for the prevention or treatment of bacterial infections. The present invention also relates to the use of these compounds as 1 beta-lactamase inhibitors and/or as antibacterial agents.A kind of compound of formula (i), and their racemic modification, enantiomter, diastereoisomer, geometric isomer or pharmaceutically acceptable salt,wherein：r1represent that carbon connects, unsubstituted or substitution there are one or more t1aromatic series, saturation, complete or partial insatiable hunger 4-, 5- or 6- circle heterocycles containing at least one nitrogen-atoms of sum ,-cn ,-c (o) nhq1,-c (o) nhoq1,-c (o) nh-nhq1,-c (o)o-nhq1,-c (o) oq1,-(ch2)moc(o)oq1,-(ch2)moq1,-(ch2)moc(o)q1,-(ch2)moc(o)nq1q2,- (ch2)m-nhc(o)q1,-(ch2)mnhs(o)2q1,-(ch2)mnhs(o)2nq1q2,-(ch2)mnhc(o)oq1,-(ch2)mnhc(o) nq1q2,-(ch2)mnhq3,-(ch2)mnh-c(nhq3)=nq4,-(ch2)mnh-ch=nq3,-c (nhq3)=nq4；r2represent o or noq5；r3represent so3h、cfhco2h or cf2co2h；q1and q2, it is identical or different, independently represent hydrogen atom ,-(ch2)pnhq3、-(ch2)p-nh-c(nhq3)=nq4、 (ch2)p- nh-ch=nq3、(ch2)q-c(nhq3)=nq4、-(ch2)poq3、-(ch2)qconhq3；orq1and q2, it is unsubstituted or substitution have one or more t2, it is identical or different, independently represent c1-c3- alkyl ,-(ch2)n- (4-, 5- or 6- circle heterocycles)；orq1and q2and the nitrogen-atoms that they are bonded is formed containing 1,2 or 3 heteroatomic saturation or part unsaturation together 4-, 5- or 6- circle heterocycles；q3and q4, it is identical or different, independently represent hydrogen atom or c1-c3alkyl；q5, it is unsubstituted or substitution have one or more t3, represent c1-c3- alkyl, c1-c3- fluoro-alkyl ,-(ch2)n-c3-c6- cycloalkyl ,-(ch2)n-c3-c6- fluoro cycloalkyl ,-(ch2)n- (4-, 5- or 6- member aromatic series)；orq5represent hydrogen atom, (ch2)poq6、-(ch2)q-cn、-(ch2)poc(o)q6；-(ch2)q-c(o)oq6、-(ch2)p-oc(o) oq6、-(ch2)p-oc(o)nq6q7、-(ch2)q-c(o)nq6q7；-(ch2)q-c(o)nq6oq7、-(ch2)q-c(o)nq6-nq6q7、- (ch2)p-nq6c(o)q7、-(ch2)pnq6s(o)2q7、-(ch2)pnq6s(o)2nq6q7、-(ch2)p-nq6c(o)oq6、-(ch2)p- nq6c(o)nq6q7、-(ch2)pnq6q7、-(ch2)p-nh-c(nhq3)=nq4、-(ch2)p- nh-ch=nq3、(ch2)qc(nhq3) =nq4；t1, it is identical or different, independently represent fluorine atom ,-(ch2)noq1、-(ch2)n-cn、-(ch2)noc(o)q1、-(ch2)n-c (o)oq1、-(ch2)n-oc(o)oq1、-(ch2)n-oc(o)nhq1、-(ch2)n-c(o)nhq1、-(ch2)n-c(o)nhoq1、- (ch2)n-c(o)nh-nhq1、-(ch2)n-c(o)o-nhq1、-(ch2)n-nhc(o)q1、-(ch2)nnhs(o)2q1、-(ch2)nnhs (o)2nq1q2、-(ch2)n-nhc(o)oq1、-(ch2)n-nhc(o)nq1q2、-(ch2)nnhq1、-(ch2)n-nh-c(nhq3)= nq4、-(ch2)n- nh-ch=nq3、(ch2)n-c(nhq3)=nq4；ort1, it is unsubstituted or substitution have one or more t2, it is identical or different, independently represent c1-c3- alkyl, c1-c3- fluoro alkyl, o-c1-c3- fluoro-alkyl ,-(ch2)n- (4-, 5- or 6- member aromatic series, saturation, part containing at least one nitrogen-atoms or complete undersaturated heterocycle)；t2, it is identical or different, independently represent oh, nh2or conh2；t3, it is identical or different, independently represent hydrogen atom, fluorine atom, c1-c3- alkyl, c1-c3- fluoro-alkyl, o-c1-c3- fluoro alkyl ,-(ch2)noq6-(ch2)n-c3-c6- cycloalkyl ,-(ch2)n-c3-c6- fluoro cycloalkyl ,-(ch2)n- heterocycle ,-(ch2)n- cn、-(ch2)noc(o)q6、-(ch2)n-c(o)oq6、-(ch2)n-oc(o)oq6、-(ch2)n-oc(o)nq6q7、-(ch2)n-c(o) nq6q7、-(ch2)n-c(o)nq6oq7、-(ch2)n-c(o)nq6-nq6q7、-(ch2)n-c(o)o-nhq6、-(ch2)n-nq6c(o) q7、-(ch2)nnq6s(o)2q7、-(ch2)nnq6s(o)2nq6q7、-(ch2)n-nq6c(o)oq7、-(ch2)n-nq6c(o)nq6q7、- (ch2)nnq6q7、-(ch2)n-nh-c(nhq3)=nq4、-(ch2)n- nh-ch=nq3、-(ch2)n-c(nhq3)=nq4；q6and q7, it is identical or different, independently represent hydrogen atom, c1-c3- alkyl ,-(ch2)pnhq3、-(ch2)p-nh-c(nhq3) =nq4、(ch2)p- nh-ch=nq3、(ch2)q-c(nhq3)=nq4、-(ch2)poq3、-(ch2)qc(o)nq3q4、-(ch2)n- (contain 4-, 5- or 6- member aromatic series, partially or completely saturation, the undersaturated heterocycle of at least one nitrogen-atoms)；orq6、q7and the nitrogen-atoms that they are bonded is formed containing 1,2 or 3 heteroatomic saturation or part unsaturation together 4-, 5- or 6- circle heterocycles；m, it is identical or different, independently represent 1 or 2；n, it is identical or different, independently represent 0,1,2 or 3；p, it is identical or different, independently represent 2 or 3；q, it is identical or different, independently represent 1,2 or 3；wherein,any carbon atom present in group selected from alkyl, cycloalkyl, fluoro-alkyl, fluoro cycloalkyl and heterocycle can be oxidized and form c=o groups；any sulphur atom present in heterocycle can be oxidized and form s=o groups or s (o)2group；any nitrogen-atoms present in heterocycle substitutes in ternary and forms any nitrogen-atoms present in the group of tertiary amine can be further methyl quaternized.
박테리아 감염 예방 또는 치료용 헤테로사이클 화합물 및 이의 용도박테리아 감염 예방 또는 치료용 헤테로사이클 화합물 및 이의 용도. 본 발명은 박테리아 감염을 예방 또는 치료하기 위하여, 선택적으로 다른 항균제 및/또는 베타-락탐 화합물과 조합하는, 헤테로사이클 화합물, 이들의 제조 방법, 이들 화합물을 포함하는 약학적 조성물 및 이의 용도에 관한 것이다. 또한 본 발명은 β-락타마제 억제자 및/또는 항균제로써 이들 화합물의 용도에 관한 것이다.화학식 (I)의 화합물, 및 라세미체(racemate), 거울상체(enantiomer), 부분입체 이성질체(diastereoisomer), 기하 이성질체(geometric isomer) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염[이미지]여기에서·R1은 적어도 하나의 질소 원자를 포함하는, 탄소-연결된, 비치환된 또는 하나 이상의 T1으로 치환된, 아로마틱(aromatic), 포화된, 완전 또는 부분적으로 불포화된 4-, 5- 또는 6-원자(membered) 헤테로사이클 ; -CN　;　-C(O)NHQ1　; -C(O)NHOQ1　;　-C(O)NH-NHQ1　; -C(O)O-NHQ1　; -C(O)OQ1　; -(CH2)mOC(O)OQ1　; -(CH2)mOQ1　; -(CH2)mOC(O)Q1　; -(CH2)mOC(O)NQ1Q2　; -(CH2)m-NHC(O)Q1　; -(CH2)mNHS(O)2Q1　; -(CH2)mNHS(O)2NQ1Q2　; -(CH2)mNHC(O)OQ1　; -(CH2)mNHC(O)NQ1Q2　; -(CH2)mNHQ3　; -(CH2)mNH-C(NHQ3)=NQ4　; -(CH2)mNH-CH=NQ3　; -C(NHQ3)=NQ4를 나타냄;·R2는 O 또는 NOQ5를 나타냄;·R3는 SO3H, CFHCO2H 또는 CF2CO2H를 나타냄;·Q1 및 Q2는 동일하거나 또는 다르게, 독립적으로 수소 원자 ; -(CH2)pNHQ3　; -(CH2)p-NH-C(NHQ3)=NQ4　; (CH2)p-NH-CH=NQ3　; (CH2)q-C(NHQ3)=NQ4　; -(CH2)pOQ3　;-(CH2)qCONHQ3를 나타냄; 또는Q1 및 Q2는 비치환 또는 하나 이상의 T2로 치환된, 동일하거나 또는 다르게, 독립적으로 C1-C3-알킬 ;-(CH2)n-(4-, 5- 또는 6-원자 헤테로사이클)를 나타냄; 또는Q1, Q2 및 이들이 결합된 질소 원자는 1, 2 또는 3개 헤테로원자를 포함하는 포화된 또는 부분적으로 불포화된 4-, 5- 또는 6- 원자 헤테로사이클을 함께 형성함;·Q3 및 Q4는 동일하거나 또는 다르게, 독립적으로 수소 원자 또는 C1-C3-알킬을 나타냄;·Q5는 비치환된 또는 하나 이상의 T3로 치환된, C1-C3-알킬 ; C1-C3-플루오로알킬 ; -(CH2)n-C3-C6-사이클로알킬　; -(CH2)n-C3-C6-사이클로플루오로알킬　; -(CH2)n-(4-, 5- 또는 6-원자 헤테로사이클)을 나타냄; 또는Q5는 수소 원자 ; (CH2)pOQ6　; -(CH2)q-CN　; -(CH2)pOC(O)Q6　; -(CH2)q-C(O)OQ6　; -(CH2)p-OC(O)OQ6　; -(CH2)p-OC(O)NQ6Q7　; -(CH2)q-C(O)NQ6Q7　; -(CH2)q-C(O)NQ6OQ7　; -(CH2)q-C(O)NQ6-NQ6Q7　; -(CH2)p-NQ6C(O)Q7　; -(CH2)pNQ6S(O)2Q7　; -(CH2)pNQ6S(O)2NQ6Q7　; -(CH2)p-NQ6C(O)OQ6　; -(CH2)p-NQ6C(O)NQ6Q7　; -(CH2)pNQ6Q7　; -(CH2)p-NH-C(NHQ3)=NQ4　; -(CH2)p-NH-CH=NQ3　; (CH2)qC(NHQ3)=NQ4를 나타냄; ·T1은 동일하거나 또는 다르게, 독립적으로 불소 원자; -(CH2)nOQ1　; -(CH2)n-CN　; -(CH2)nOC(O)Q1　; -(CH2)n-C(O)OQ1　; -(CH2)n-OC(O)OQ1　; -(CH2)n-OC(O)NHQ1　; -(CH2)n-C(O)NHQ1　; -(CH2)n-C(O)NHOQ1　; -(CH2)n-C(O)NH-NHQ1　; -(CH2)n-C(O)O-NHQ1, ; -(CH2)n-NHC(O)Q1　; -(CH2)nNHS(O)2Q1　; -(CH2)nNHS(O)2NQ1Q2　; -(CH2)n-NHC(O)OQ1　; -(CH2)n-NHC(O)NQ1Q2　; -(CH2)nNHQ1　; -(CH2)n-NH-C(NHQ3)=NQ4　; -(CH2)n-NH-CH=NQ3　; (CH2)n-C(NHQ3)=NQ4　를 나타냄; 또는T1은 비치환 또는 하나 이상의 T2로 치환되며, 동일하거나 또는 다르게, 독립적으로 C1-C3-알킬; C1-C3-플루오로알킬; O-C1-C3-플루오로알킬; -(CH2)n-(4-, 5- 또는 6-원자 아로마틱, 포화된, 적어도 하나의 질소 원자를 포함하는 완전 또는 부분적으로 불포화된 헤테로사이클)을 나타냄;·T2는 동일하거나 또는 다르게, 독립적으로 OH; NH2　또는 CONH2를 나타냄;·T3는 동일하거나 또는 다르게, 독립적으로 수소 원자; 불소 원자; C1-C3-알킬; C1-C3-플루오로알킬; O-C1-C3-플루오로알킬; -(CH2)nOQ6 -(CH2)n-C3-C6-사이클로알킬; -(CH2)n-C3-C6-사이클로플루오로알킬; -(CH2)n-헤테로사이클;-(CH2)n-CN　;-(CH2)nOC(O)Q6; -(CH2)n-C(O)OQ6　; -(CH2)n-OC(O)OQ6　; -(CH2)n-OC(O)NQ6Q7　; -(CH2)n-C(O)NQ6Q7　; -(CH2)n-C(O)NQ6OQ7　; -(CH2)n-C(O)NQ6-NQ6Q7　; -(CH2)n-C(O)O-NHQ6; -(CH2)n-NQ6C(O)Q7　; -(CH2)nNQ6S(O)2Q7　; -(CH2)nNQ6S(O)2NQ6Q7; -(CH2)n-NQ6C(O)OQ7　; -(CH2)n-NQ6C(O)NQ6Q7　; -(CH2)nNQ6Q7　; -(CH2)n-NH-C(NHQ3)=NQ4　; -(CH2)n-NH-CH=NQ3　; -(CH2)n-C(NHQ3)=NQ4를 나타냄;·Q6 및 Q7은 동일하거나 또는 다르게, 독립적으로 수소 원자; C1-C3-알킬; -(CH2)pNHQ3　; -(CH2)p-NH-C(NHQ3)=NQ4　; (CH2)p-NH-CH=NQ3　; (CH2)q-C(NHQ3)=NQ4　; -(CH2)pOQ3　;-(CH2)qC(O)NQ3Q4　; -(CH2)n-(4-, 5- 또는 6-원자 아로마틱, 포화된, 적어도 하나의 질소 원자를 포함하는 완전 또는 부분적으로 불포화된 헤테로사이클)를 나타냄; 또는Q6, Q7 및 이들이 결합된 질소 원자는 1, 2 또는 3개 헤테로원자를 포함하는 포화된 또는 부분적으로 불포화된 4-, 5- 또는 6-원자 헤테로사이클을 함께 형성하며;·m은 동일하거나 또는 다르게, 독립적으로 1 또는 2를 나타내며;·n은 동일하거나 또는 다르게, 독립적으로 0, 1, 2 또는 3을 나타내며;·p는 동일하거나 또는 다르게, 독립적으로 2 또는 3을 나타내며;·q는 동일하거나 또는 다르게, 독립적으로 1, 2 또는 3을 나타내며;상기·알킬, 사이클로알킬, 플루오로알킬, 사이클로플루오로알킬 및 헤테로사이클로부터 선택된 기(group) 내 존재하는 임의의 탄소 원자는 C=O 기를 형성하기 위해 산화될 수 있으며;·헤테로사이클 내 존재하는 임의의 황 원자는 S=O 기 또는 S(O)2 기를 형성하기 위해 산화될 수 있으며;·헤테로사이클 내에 존재하거나 또는 3치환되어 3차 아미노기를 형성하는 기 내에 존재하는 임의의 질소 원자는 메틸기에 의해 추가적으로 4차화(quaternized)될 수 있음.