Substituted cyclohexane derivatives and the use thereof in medicaments for treating cardiovascular diseasesThe invention relates to substituted cyclohexane derivates of formula (I), a method for the production thereof and the use thereof in medicaments, particularly for preventing and/or treating cardiovascular diseases, diseases of the urogenital tract and cerebrovascular diseases. A compound of the formula (I):  in which M is a group —N(—R1)— or an oxygen atom —O—, A is a group —C(&boxH;O)— or —CH2— or a chemical bond, D is 5- or 6-membered heteroarylene with up to three heteroatoms chosen from N, O and S, or phenylene, each of which may be substituted up to three times, independently of one another, by halogen, hydroxyl, cyano, carboxyl, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, (C1-C6)-alkyl, (C1-C6)-alkoxy, (C1-C6)-alkoxycarbonyl or mono- or di-(C1-C6)-alkylamino, R1 is hydrogen, benzyl, (C2-C6)-alkenyl, (C1-C6)-alkyl, optionally benzo-fused (C3-C8)-cycloalkyl, where alkyl and cycloalkyl in turn may be substituted up to three times, independently of one another, by hydroxyl, amino, (C1-C6)-alkoxy, phenyl, 5- or 6-membered heterocyclyl with up to three heteroatoms chosen from N, O and S, (C3-C8)-cycloalkyl or mono- or di-(C1-C6)-alkylamino, (C6-C10)-aryl, or 5- to 10-membered heteroaryl with up to three heteroatoms chosen from N, O and S, or 5- or 6-membered heterocyclyl with up to three heteroatoms chosen from N, O and S, where aryl, heteroaryl and heterocyclyl in turn may be substituted up to three times, independently of one another, by halogen, hydroxyl, oxo, cyano, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, (C1-C6)-alkyl, (C1-C6)-alkoxy, (C1-C6)-alkoxycarbonyl, N-acetyl, N-methylamino or mono- or di-(C1-C6)-alkylamino,  R2 is hydrogen, (C1-C6)-alkyl, (C3-C8)-cycloalkyl, where alkyl and cycloalkyl in turn may be substituted up to three times, independently of one another, by hydroxyl, (C1-C6)-alkoxy, mono- or di-(C1-C6)-alkylamino, optionally halogen-, trifluoromethyl- or (C1-C6)-alkoxy-substituted phenyl, biphenyl, naphtyl, optionally halogen-substituted 5- or 6-membered heteroaryl with up to three heteroatoms chosen from N, O and S, or optionally hydroxyl-substituted 5- to 10-membered heterocyclyl with up to three heteroatoms chosen from N, O and S, (C6-C10)-aryl, 5- to 10-membered heteroaryl with up to three heteroatoms chosen from N, O and S, or 5- or 6-membered heterocyclyl with up to three heteroatoms chosen from N, O and S, where aryl, heteroaryl and heterocyclyl in turn may be substituted up to three times, independently of one another, by phenyl, benzyl, morpholinyl, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, (C1-C6)-alkyl, (C1-C6)-alkoxy, (C1-C6)-alkoxycarbonyl or mono- or di-(C1-C6)-alkylamino, or a radical of the formula —C(&boxH;O)—R4 or —SO2—R4, in which R4 is hydrogen, (C1-C6)-alkyl, which may in turn be substituted by hydroxyl, amino, phenyl, (C6-C10)-aryloxy, (C1-C6)-alkanoyloxy or (C1-C4)-alkoxy, (C6-C10)-aryl, 5- to 10-membered heteroaryl with up to three heteroatoms chosen from N, O and S, 5- to 10-membered heterocyclyl with up to three heteroatoms chosen from N, O and S, in which aryl, heteroaryl and heterocyclyl in turn may be substituted up to twice, independently of one another, by halogen, optionally hydroxyl-substituted (C1-C6)-alkyl, (C1-C6)-alkoxy, (C1-C6)-alkoxycarbonyl, phenyl or cyano, (C3-C8)-cycloalkyl, (C1-C6)-alkoxycarbonyl or a radical of the formula —NR5R6 or —OR7, in which R5 and R6 are, independently of one another, hydrogen, (C6-C10)-aryl, adamantyl, (C1-C8)-alkyl, whose chain may be interrupted by one or two oxygen atoms and which may be substituted up to three times by hydroxyl, phenyl, trifluoromethyl, (C3-C8)-cycloalkyl, (C1-C6)-alkoxy, mono- or di-(C1-C6)-alkylamino, 5- or 6-membered heterocyclyl with up to three heteroatoms chosen from N, O and S, or by 5- to 10-membered heteroaryl with up to three heteroatoms chosen from N, O and S, (C3-C8)-cycloalkyl, which may be substituted up to three times by (C1-C4)-alkyl, hydroxyl or oxo, or 5- or 6-membered heterocyclyl with up to two heteroatoms chosen from N, O and S, where N is substituted by hydrogen or (C1-C4)-alkyl,  or R5 and R6 together with the nitrogen atom to which they are bonded form a 4- to 7-membered saturated heterocycle in which up to two ring carbon atoms are replaced by heteroatoms chosen from N, O and S, and which may be substituted by hydroxyl, oxo, aminocarbonyl, (C1-C6)-alkyl or (C1-C6)-alkoxy-(C1-C6)-alkyl, and R7 is 5- or 6-membered heteroaryl with up to three heteroatoms chosen from N, O and S, which may be substituted up to twice, independently of one another, by (C1-C6)-alkyl, (C1-C6)-alkylthio or oxo, (C6-C10)-aryl, which may be substituted up to twice, independently of one another, by optionally (C1-C6)-alkoxycarbonyl- or carboxyl-subsituted (C1-C6)-alkyl, (C1-C6)-alkoxy, di-(C1-C6)-alkylaminocarbonyl, mono- or di-(C1-C6)-alkylamino, adamantyl, tetrahydronaphtyl, (C1-C8)-alkyl, whose chain may be interrupted by one or two oxygen atoms and which may be substituted up to three times, independently of one another, by hydroxyl, phenyl, trifluoromethyl, (C3-C8)-cycloalkyl, (C1-C6)-alkoxy, mono- or di-(C1-C6)-alkylamino, 5- or 6-membered heterocyclyl with up to three heteroatoms chosen from N, O and S or by 5- to 10-membered heteroa...
치환된 시클로헥산 유도체 및 심혈관 질환 치료용약제에서의 그의 용도본 발명은 화학식(I)의 치환된 시클로헥산 유도체, 그의 제조방법, 약제에서의 그의 용도, 특히, 심혈관질환, 비뇨생식관 질환 및 뇌혈관 질환의 예방 및/또는 치료를 위한 약제에서의 용도에 관한 것이다.화학식 (I)의 화합물, 또는 그의 염, 수화물, 염수화물 또는 용매화물: [화학식 I]  상기식에서, M은 -N(-R1-)-그룹 또는 산소 원자 -O-이고, A는 -C(=O)- 그룹, 또는 -CH2- 또는 화학 결합이고, D는 N, O 및/또는 S 시리즈(series)로부터 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원 헤테로아릴렌 또는 페닐렌(이들은 각각 서로 독립적으로 할로겐, 히드록시, 시아노, 카르복시, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, (Cl-C6)-알킬, (Cl-C6)-알콕시, (Cl-C6)-알콕시카르보닐 또는 모노- 또는 디-(Cl-C6)-알킬아미노에 의해 3회 이하로 치환될 수 있다)이며, Rl은 수소, 벤질, (C2-C6)-알케닐, (C1-C6)-알킬, 임의로 벤조접합 (benzofused)된 (C3-C8)-시클로알킬(여기서 알킬 및 시클로알킬은 차례로(in turn) 히드록시, 아미노, (C1-C6)-알콕시, 페닐, N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원 헤테로시클릴,(C3-C8)-시클로알킬 또는 모노- 또는 디-(C1-C6)-알킬아미노로 3회 이하로 치환될 수 있다), (C6-C10)-아릴, N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 10원 헤테로아릴 또는 N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원 헤테로시클릴(여기서, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 차례로 서로 독립적으로 할로겐, 히드록시, 옥소, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, (C1-C6)-알킬, (C1-C6 )-알콕시, (C1-C6)-알콕시카르보닐, N-아세틸, N-메틸아미노 또는 모노- 또는 디-(C1-C6)-알킬아미노로 3회 이하로 치환될 수 있다)이고, R2는 수소, (C1-C6)-알킬, (C3-C8)-시클로알킬(여기서, 알킬 및 시클로알킬은 차례로 서로 독립적으로 히드록시, (C1-C6)-알콕시, 모노- 또는 디-(C1-C 6)-알킬아미노, 임의로 할로겐-, 트리플루오로메틸- 또는 (C1-C6)-알콕시 치환된 페닐, 비페닐, 나프틸, 임의로 할로겐-치환되고 N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 5원 또는 6원 헤테로아릴 또는 임의로 히드록시-치환되고 N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 3개 이하의 헤테로 원자를 갖는 5원 내지 10원 헤테로시클릴으로 3회 이하로 치환될 수 있다), (C6-C10)-아릴, N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 10원 헤테로아릴 또는 N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원 헤테로시클릴(여기서, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 차례로 서로 독립적으로 페닐, 벤질, 모르폴리닐, 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, (C1-C6)-알킬, (C1 -C6)-알콕시, (C1-C6)-알콕시카르보닐 또는 모노- 또는 디-(C1-C 6)-알킬아미노로 3회 이하로 치환될 수 있다)이거나, 화학식 -C(=O)-R4 또는 -SO2-R4의 라디칼인데, 여기서, R4는 수소, (C1-C6)-알킬(차례로 히드록시, 아미노, 페닐, (C6 -C10)-아릴옥시, (C1-C6)-알카노일옥시 또는 (C1-C4)-알콕시로 치환될 수 있다), (C6-C10)-아릴, N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 10원 헤테로아릴, N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 10원 헤테로시클릴(여기서, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 차례로 서로 독립적으로 할로겐, 임의로 히드록시-치환된 (C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시, (C1-C6)알콕시카르보닐, 페닐 또는 시아노로 2회 이하로 치환될 수 있다), (C3-C8)-시클로알킬, (C1-C6)-알콕시카르보닐, 또는 화학식 -NR5R6 또는 -OR7의 라디칼이며, 여기서, R5 및 R6 은 서로 독립적으로 수소, (C6-C10)-아릴, 아다만틸, (C1-C8)-알킬(여기서, 알킬 사슬 중에는 하나 또는 두개의 산소원자가 삽입되어 있고, 히드록시, 페닐, 트리플루오로메틸, (C3-C8)-시클로알킬, (C1-C6)-알콕시, 모노- 또는 디-(C1-C6)-알킬아미노, N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원 헤테로시클릴 또는 N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 10원 헤테로아릴로 3회 이하로 치환될 수 있다), (C3-C8)-시클로알킬(이는 (C1-C4)-알킬, 히드록시 또는 옥소로 3회 이하로 치환될 수 있다), 또는 N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 2개 이하의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원 헤테로시클릴(여기서, N은 수소 또는 (C1-C4)-알킬로 치환 된다)이거나, 또는 R5와 R6이 이들이 결합한 질소 원자와 함께 4원 내지 7원 포화 헤테로사이클(여기서 2개 이하의 탄소원자는 N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 헤테로원자로 치환될 수 있으며, 히드록시, 옥소, 아미노카르보닐, (C1-C6)-알킬 또는 (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬로 치환될 수도 있다)을 형성하고, R7은 N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원 헤테로아릴(이는 서로 독립적으로 (C1-C6)알킬, (C1-C6 )-알킬티오 또는 옥소로 치환될 수 있다), (C6-C10)-아릴(이는 서로 독립적으로 (C1-C6 )-알콕시카르보닐- 또는 카르복실-치환된 (C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시, 디-(C 1-C6)-알킬아미노카르보닐, 모노- 또는 디-(C1-C6)-알킬아미노로 임의로 치환될 수 있다), 아다만틸, 테트라히드로나프틸, (C1-C8)-알킬(여기서, 알킬 사슬 중에는 하나 또는 두개의 산소원자가 삽입되어 있고, 서로 독립적으로 히드록시, 페닐, 트리플루오로메틸, (C3-C8)-시클로알킬, (C1-C6)-알콕시, 모노- 또는 디-(C1-C6 )-알킬아미노, N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원 헤테로시클릴 또는 N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 10원 헤테로아릴로 치환될 수 있다), (C3-C8)-시클로알킬(이는 서로 독립적으로 (C1-C4)-알킬, 히드록시 또는 옥소로 3회 이하로 치환될 수 있다), 또는 N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 2개 이하의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 10원 헤테로시클릴(여기서, N은 수소 또는 (C1-C4)-알킬로 치환된다)이고, 또는 R1 및 R2는 이들이 결합한 질소 원자와 함께 N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 2개 이하의 헤테로원자를 추가로 갖는 5원 내지 10원 포화 헤테로사이클(이는, 서로 독립적으로 벤질 또는 (C6-C10)-아릴로 2회 이하로 치환되는데, 상기 벤질 또는 (C6-C10)-아릴은 차례로 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, (C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시, (C 1-C6)-알콕시카르보닐 또는 모노- 또는 디-(C1-C6)-알킬아미노로 치환될 수 있다)을 형성하고, R3은 그룹  또는 인데, 여기서, R8은 화학식 이거나, (C3-C8)-시클로알킬(이는 (C1-C8)-알킬, (C6-C10 )-아릴, N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 10원 헤테로시클릴 또는 N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 10원 헤테로아릴(여기서, 아릴, 헤테로시클릴 및 헤테로아릴은 차례로 서로 독립적으로 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, (C1-C6)-알킬, (C3-C 8)-시클로알킬, (C1-C6)-알콕시, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-C6)-알킬아미노, (C1-C6)-알콕시카르보닐 또는 카르복실로 3회 이하로 치환될 수 있다)로 3회 이하로 치환될 수 있다)이거나, 메틸기인데 여기서, 상기 메틸기는 서로 독립적으로 수소, 트리플루오로메틸, (C3-C8)-시클로알킬, (C1-C8)-알킬[여기서, 알킬 사슬 중에는 하나의 황 원자 또는 하나의 S(O) 또는 SO2 그룹이 삽입되어 있고, 서로 독립적으로 히드록시, (C1-C6)-알콕시, (C1-C6)-알콕시카르보닐, 할로겐, 시아노, 니트로, 트리플루오로메톡시, 옥소, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-C6)알킬아미노, N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원 헤테로시클릴 또는 카르복사미드로 2회 이하로 치환될 수 있다), (C1-C6)-알콕시카르보닐, (C6-C10)-아릴, 벤질, N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 10원 헤테로시클릴 또는 N, O 및/또는 S 시리즈로부터 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 10원 헤테로아릴(여기서, 아릴, 벤질, 헤테로시클릴 및 헤테로아릴은 서로 독립적으로 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 임의로 히드록시-치환된 (C1-C6)-알킬, (C3-C8)-시클로알킬, (C1-C6)-알콕시, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-C6)-알킬아미노, (C1-C6)-알콕시카르보닐, 카르복실, (C1-C6)-알킬카르보닐아미노, (C1-C6)-알콕시카르보닐아미노, 아미노카르보닐, 모노- 또는 디-(C1-C6)-알킬아미노카르보닐로 3회 이하로 치환되고, 이들은 차례로 (C1-C6)-알콕시, 아미도술폰, 모노- 또는 디-(C1 -C6)-알킬아미도술폰으로 치환될 수 있고, 이는 차례로 (C1-C6)-알콕시로 치환될 수 있다)로 3회 이하로 치환될 수 있고, R9는 수소, (C1-C6)-알콕시, (C1-C6)-알킬- 및/또는 페닐-치환된 아미노, (C1-C6)-알킬, (C3-C8)-시클로알킬(여기서 알킬 및 시클로알킬은 차례로 서로 독립적으로 히드록시 또는 ...