Pyridazinone derivatives useful as glucan synthase inhibitorsIn its many embodiments, the present invention provides -substituted pyridazinone compounds as glucan synthase inhibitors, methods of preparing such compounds, pharmaceutical including one or more of such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations including one or more such compounds or one or more such compounds along with other antifungal agents, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more fungal infections associated with glucan synthase using such compounds or pharmaceutical compositions.The compound of formulas i：formulas ior its pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester or prodrug, wherein：according to valency requirements,double bond or singly-bound are represented, precondition is, when e is n, there is double bond and in the absence of r6；a is o or s；d and e stand alone as c or n, and precondition is that d is replaced by hydrogen, alkyl ,-o alkyl ,-n alkyl or-s alkyl when d is carbon；r3for selected from following part：alkyl, alkenyl, aryl, aryl alkyl, aromatic yl alkenyl, heteroaryl, heteroaryl alkyl, heteroarylalkenyl groups, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, cycloakylalkenyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, cycloalkenyl group alkenyl, heterocyclic radical, cycloheteroalkylalkyl, heterocyclylalkenyl, heterocycloalkenyl, heterocycloalkenyl alkyl, heterocycloalkenyl alkenyl, alkoxy aryl alkyl, alkoxy aryl alkenyl, cycloalkoxyalkyl, cycloalkyloxy alkenyl, cyclenes epoxide alkyl and cyclenes epoxide alkenylwherein described each alkyl, alkenyl, aryl, aryl alkyl, aromatic yl alkenyl, heteroaryl, heteroaryl alkyl, heteroarylalkenyl groups, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, cycloakylalkenyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, cycloalkenyl group alkenyl, heterocyclic radical, cycloheteroalkylalkyl, heterocyclylalkenyl, heterocycloalkenyl, heterocycloalkenyl alkyl, heterocycloalkenyl alkenyl, alkoxy aryl alkyl, alkoxy aryl alkenyl, cycloalkoxyalkyl, cycloalkyloxy alkenyl, cyclenes epoxide alkyl, cyclenes epoxide alkenyl can be unsubstituted or be replaced by one or more parts that may be the same or different, each several part is independently selected from：alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, halogen, tri haloalkyl, dihalo alkyl, monohaloalkyl alkyl ,-nr92、-or9、-sr9、-no2、-cn、-nr16cor9、-nr16so2r9、-cor9、-co2r9、-so2r9、-conr9r16with-n=c=o；y may be present or be not present；ory is-o-、-s-、precondition is, when y is o, y-r4it is not formula togetheralkoxy, wherein-ch2r11with-or10the ch connected with them is formed by one or more partially substituted heterocyclic radicals selected from alkyl and aryl that may be the same or different together, orwherein r10for h, r11for hydroxyl or butylamine；r4for alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxyalkyl, alkoxy alkoxy alkyl, alkenyl-o- alkyl, alkoxy alkenyl, alkenyl-o- alkenyls, alkynyl-o- alkyl, hydroxy alkyl, hydroxyl alkenyl, alkyl-s-alkyl, alkenyl-s- alkyl, alkyl-s- alkenyls, alkenyl-s- alkenyls, alkyl-so- alkyl, alkenyl-so- alkyl, alkyl-so- alkenyls, alkenyl-so- alkenyls, alkyl-so2- alkyl, alkenyl-so2- alkyl, alkyl-so2- alkenyl, alkenyl-so2- alkenyl, alkyl-nr9- alkyl, alkenyl-nr9- alkyl, alkyl-nr9- alkenyl, alkenyl-nr9- alkenyl, alkyl-co2- alkyl, alkenyl-co2- alkyl, alkyl-co2- alkenyl, alkenyl-co2- alkenyl, alkyl-o2c- alkyl, alkenyl-o2c- alkyl, alkyl-o2c- alkenyls, alkenyl-o2c- alkenyls, alkyl-nco- alkyl, alkenyl-nco- alkyl, alkyl-nco- alkenyls, alkenyl-nco- alkenyls, alkyl-con- alkyl, alkenyl-con- alkyl, alkyl-con- alkenyls, alkenyl-con- alkenyls, alkyl-ncon- alkyl, alkenyl-ncon- alkyl, alkyl-ncon- alkenyls, alkenyl-ncon- alkenyls, alkyl-co- alkyl, alkenyl-co- alkyl, alkyl-co- alkenyls, alkenyl-co- alkenyls, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, spiral shell heteroaryl, spiroheterocyclic alkenyl, spiro heterocyclic radical, spiral shell heteroaryl alkyl, spiral shell heteroarylalkenyl groups, spiroheterocyclic alkenylalkyl, spiroheterocyclic alkenyl alkenyl, spiro heterocyclic radical alkyl, spiro heterocyclic radical alkenyl, spiro cycloalkyl group, spiro cycloalkyl group alkyl, spiro cycloalkyl group alkenyl, loop coil alkenyl, loop coil alkenylalkyl, loop coil alkenyl alkenyl, spiral shell aryl, spiral shell aryl alkyl, spiral shell aromatic yl alkenyl, alkyl-cycloalkyl, alkyl-cycloalkyl-alkyl, alkyl-cycloalkyl alkenyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, cycloalkenyl group alkenyl, aryl, aryl alkyl, aromatic yl alkenyl, heteroaryl, heteroaryl alkyl, heteroarylalkenyl groups, heterocyclic radical, heterocycloalkenyl, heterocycloalkenyl alkyl, heterocycloalkenyl alkenyl, cycloheteroalkylalkyl, heterocyclylalkenyl, benzo-fused-cycloalkyl, benzo-fused-heterocyclylalkyl, benzo-fused-cycloalkyl-alkyl or benzo-fused-hetercycloalkylalkyl；wherein described alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxyalkyl, alkoxy alkoxy alkyl, alkenyl-o- alkyl, alkoxy alkenyl, alkenyl-o- alkenyls, alkynyl-o- alkyl, hydroxy alkyl, hydroxyl alkenyl, alkyl-s-alkyl, alkenyl-s- alkyl, alkyl-s- alkenyls, alkenyl-s- alkenyls, alkyl-so- alkyl, alkenyl-so- alkyl, alkyl-so- alkenyls, alkenyl-so- alkenyls, alkyl-so2- alkyl, alkenyl-so2- alkyl, alkyl-so2- alkenyl, alkenyl-so2- alkenyl, alkyl-nr9- alkyl, alkenyl-nr9- alkyl, alkyl-nr9- alkenyl, alkenyl-nr9- alkenyl, alkyl-co2- alkyl, alkenyl-co2- alkyl, alkyl-co2- alkenyl, alkenyl-co2- alkenyl, alkyl-o2c- alkyl, alkenyl-o2c- alkyl, alkyl-o2c- alkenyls, alkenyl-o2c- alkenyls, alkyl-nco- alkyl, alkenyl-nco- alkyl, alkyl-nco- alkenyls, alkenyl-nco- alkenyls, alkyl-con- alkyl, alkenyl-con- alkyl, alkyl-con- alkenyls, alkenyl-con- alkenyls, alkyl-ncon...
글루칸 신타제 억제제로서 유용한 피리다지논 유도체다수의 양태에서, 본 발명은 글루칸 신타제 억제제로서의 치환된 피리다지논 화합물, 당해 화합물의 제조방법, 하나 이상의 당해 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 하나 이상의 당해 화합물을 다른 항진균제와 조합하여 포함하는 약제학적 제형의 제조방법, 및 당해 화합물 또는 약제학적 조성물을 사용하여 글루칸 신타제와 관련된 하나 이상의 진균 감염을 치료, 예방, 억제 또는 경감시키는 방법을 제공한다. 화학식 I의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물: 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, [이미지]는 원자가 요건에 의해 허용되는 한, 이중 결합 또는 단일 결합을 나타내고, 단 E가 N인 경우, 이중 결합이 존재하고 R6은 부재하며; A는 O 또는 S이고; D 및 E는 독립적으로 C 또는 N이고, 단 D가 탄소인 경우, D는 수소, 알킬, -O알킬, -N알킬 또는 -S알킬로 치환되며; R3은 알킬, 알케닐, 아릴, 아릴알킬, 아릴알케닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알케닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알킬알케닐, 사이클레닐, 사이클레닐알킬, 사이클레닐알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로사이클릴알케닐, 헤테로사이클레닐, 헤테로사이클레닐알킬, 헤테로사이클레닐알케닐, 아릴알콕실알킬, 아릴알콕실알케닐, 사이클로알콕실알킬, 사이클로알콕실알케닐, 사이클로알케녹실알킬 및 사이클로알케녹실알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 잔기이고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 알케닐, 아릴, 아릴알킬, 아릴알케닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알케닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알킬알케닐, 사이클레닐, 사이클레닐알킬, 사이클레닐알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로사이클릴알케닐, 헤테로사이클레닐, 헤테로사이클레닐알킬, 헤테로사이클레닐알케닐, 아릴알콕실알킬, 아릴알콕실알케닐, 사이클로알콕실알킬, 사이클로알콕실알케닐, 사이클로알케녹실알킬, 사이클로알케녹실알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 잔기로 치환될 수 있고, 각각의 잔기는 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 할로겐, 트리할로알킬, 디할로알킬, 모노할로알킬, -NR92, -OR9, -SR9, -NO2, -CN, -NR16COR9, -NR16SO2R9, -COR9, -CO2R9, -SO2R9, -CONR9R16 및 -N=C=O로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; Y는 존재하거나 부재할 수 있거나; 또는 Y는 [이미지] 이고, 단 Y가 O인 경우, Y-R4는 함께 화학식 [이미지] 의 알콕실이 아니며, 여기서, -CH2R11 및 -OR10은, 이들이 부착되는 CH와 함께, 알킬 및 아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 잔기로 치환된 헤테로사이클릴을 형성하거나, 여기서 R10은 H이고, R11은 하이드록실 또는 부틸아민이며; R4는 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시알킬, 알콕시알콕시알킬, 알케닐-O-알킬, 알콕시알케닐, 알케닐-O-알케닐, 알키닐-O-알킬, 하이드록시알킬, 하이드록시알케닐, 알킬-S-알킬, 알케닐-S-알킬, 알킬-S-알케닐, 알케닐-S-알케닐, 알킬-SO-알킬, 알케닐-SO-알킬, 알킬-SO-알케닐, 알케닐-SO-알케닐, 알킬-SO2-알킬, 알케닐-SO2-알킬, 알킬-SO2-알케닐, 알케닐-SO2-알케닐, 알킬-NR9-알킬, 알케닐-NR9-알킬, 알킬-NR9-알케닐, 알케닐-NR9-알케닐, 알킬-CO2-알킬, 알케닐-CO2-알킬, 알킬-CO2-알케닐, 알케닐-CO2-알케닐, 알킬-O2C-알킬, 알케닐-O2C-알킬, 알킬-O2C-알케닐, 알케닐-O2C- 알케닐, 알킬-NCO-알킬, 알케닐-NCO-알킬, 알킬-NCO-알케닐, 알케닐-NCO-알케닐, 알킬-CON-알킬, 알케닐-CON-알킬, 알킬-CON-알케닐, 알케닐-CON-알케닐, 알킬-NCON-알킬, 알케닐-NCON-알킬, 알킬-NCON-알케닐, 알케닐-NCON-알케닐, 알킬-CO-알킬, 알케닐-CO-알킬, 알킬-CO-알케닐, 알케닐-CO-알케닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 스피로헤테로아릴, 스피로헤테로사이클레닐, 스피로헤테로사이클릴, 스피로헤테로아릴알킬, 스피로헤테로아릴알케닐, 스피로헤테로사이클레닐알킬, 스피로헤테로사이클레닐알케닐, 스피로헤테로사이클릴알킬, 스피로헤테로사이클릴알케닐, 스피로사이클로알킬, 스피로사이클로알킬알킬, 스피로사이클로알킬알케닐, 스피로사이클레닐, 스피로사이클레닐알킬, 스피로사이클레닐알케닐, 스피로아릴, 스피로아릴알킬, 스피로아릴알케닐, 알킬사이클로알킬, 알킬사이클로알킬알킬, 알킬사이클로알킬알케닐, 사이클레닐, 사이클레닐알킬, 사이클레닐알케닐, 아릴, 아릴알킬, 아릴알케닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 헤테로사이클레닐알킬 헤테로사이클레닐알케닐, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로사이클릴알케닐, 벤조융합된-사이클로알킬, 벤조융합된-헤테로사이클로알킬, 벤조융합된-사이클로알킬알킬 또는 벤조융합된-헤테로사이클로알킬알킬이고, 여기서, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시알킬, 알콕시알콕시알킬, 알케닐-O-알킬, 알콕시알케닐, 알케닐-O-알케닐, 알키닐-O-알킬, 하이드록시알킬, 하이드록시알케닐, 알킬-S-알킬, 알케닐-S-알킬, 알킬-S-알케닐, 알케닐-S-알케닐, 알킬-SO-알킬, 알케닐-SO-알킬, 알킬-SO-알케닐, 알케닐-SO-알케닐, 알킬-SO2-알킬, 알케닐-SO2-알킬, 알킬-SO2-알케닐, 알케닐-SO2-알케닐, 알킬-NR9-알킬, 알케닐-NR9-알킬, 알킬-NR9-알케닐, 알케닐-NR9-알케닐, 알킬-CO2-알킬, 알케닐-CO2-알킬, 알킬-CO2-알케닐, 알케닐-CO2-알케닐, 알킬-O2C-알킬, 알케닐-O2C-알킬, 알킬-O2C-알케닐, 알케닐-O2C-알케닐, 알킬-NCO-알킬, 알케닐-NCO-알킬, 알킬-NCO-알케닐, 알케닐-NCO-알케닐, 알킬-CON-알킬, 알케닐-CON-알킬, 알킬-CON-알케닐, 알케닐-CON-알케닐, 알킬-NCON-알킬, 알케닐-NCON-알킬, 알킬-NCON-알케닐, 알케닐-NCON-알케닐, 알킬-CO-알킬, 알케닐-CO-알킬, 알킬-CO-알케닐, 알케닐-CO-알케닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 스피로헤테로아릴, 스피로헤테로사이클레닐, 스피로헤테로사이클릴, 스피로헤테로아릴알킬, 스피로헤테로아릴알케닐, 스피로헤테로사이클레닐알킬, 스피로헤테로사이클레닐알케닐, 스피로헤테로사이클릴알킬, 스피로헤테로사이클릴알케닐, 스피로사이클로알킬, 스피로사이클로알킬알킬, 스피로사이클로알킬알케닐, 스피로사이클레닐, 스피로사이클레닐알킬, 스피로사이클레닐알케닐, 스피로아릴, 스피로아릴알킬, 스피로아릴알케닐, 알킬사이클로알킬, 알킬사이클로알킬알킬, 사이클레닐, 사이클레닐알킬, 사이클레닐알케닐, 아릴, 아릴알킬, 아릴알케닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 헤테로사이클레닐알킬 헤테로사이클레닐알케닐, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로사이클릴알케닐, 벤조융합된-사이클로알킬, 벤조융합된-헤테로사이클로알킬, 벤조융합된-사이클로알킬알킬 또는 벤조융합된-헤테로사이클로알킬알킬은 치환되지 않거나, 또는 알킬, 알케닐, 아릴, OR9, 아릴알킬, 아릴알케닐, 사이클레닐알킬, 사이클레닐알케닐, 사이클로알킬알킬, 사이클로알킬알케닐, 알킬CO2알킬-, 할로겐, 트리할로알킬, 디할로알킬, 모노할로알킬, 사이클로알킬, 사이클레닐, 하이드록시알킬, 하이드록시알케닐, 티오하이드록시알킬, 티오하이드록시알케닐, 하이드록시알케닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴 알킬, 헤테로사이클레닐, 헤테로사이클레닐알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 알콕시알킬, -CN, -NO2, -OSiR93, -NR16COR9, -OCONR92, -NR16CONR92, -NR16SO2R9, -NR92, -N=C=O, [이미지], -NR16CO2R9, -COR9, -CO2R9, -OCOR9, -SO2R9, -SOR9, -SR9, -SO2N(R9)2 또는 -CONR9R16으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 잔기로 치환될 수 있고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 알케닐, 아릴, 아릴알킬, 아릴알케닐, 사이클레닐알킬, 사이클레닐알케닐, 사이클로알킬알킬, 사이클로알킬알케닐, 할로겐, 트리할로알킬, 디할로알킬, 모노할로알킬, 사이클로알킬, 사이클레닐, 하이드록시알킬, 하이드록시알케닐, 티오하이드록시알킬, 티오하이드록시알케닐, 하이드록시알케닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴 알킬, 헤테로사이클레닐, 헤테로사이클레닐알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 알콕시알킬은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 잔기로 치환될 수 있고, 각각의 잔기는 R9로부터 독립적으로 선택되며; Z는 화학식 I의 모 환에 대한 링커(linker)의 어느 한쪽 말단에 부착된 링커이고, 여기서, 상기 링커는 [이미지] 로 이루어진 그룹(여기서, n은 1 내지 4이고, p는 O 내지 2이고, q는 1 내지 3이다)으로부터 선택되고; R5는 [이미지], -CR92-, -SO2NR13-알킬-C(O)-아릴 또는 헤테로아릴이고, 여기서, 각각의 상기 [이미지] 또는 -CR92-는 Z에 대한 한쪽 말단 및 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 잔기로 치환된 제2 말단에 부착되고, 각각의 잔기는 H, 알킬, 알케닐, 사이클로알킬, 사이클레닐, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 헤테로아릴, 사이클로알킬알킬, 사이클레닐알킬, 아릴알킬, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로사이클레닐알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알케닐, 사이클레닐알케닐, 아릴알케닐, 헤테로사이클릴알케닐, 헤테로사이클레닐알케닐, 헤테로아릴 알케닐, -OR9 및 -NR92로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 추가로, 각각의 상기 알킬, 알케닐, 사이클로알킬, 사이클레닐, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 헤테로아릴, 사이클로알킬알킬, 사이클레닐알킬, 아릴알킬, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로사이클레닐알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알케닐, 사이클레닐알케닐, 아릴알케닐, 헤테로사이클릴알케닐, 헤테로사이클레닐알케닐 또는 헤테로아릴알케닐은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 잔기로 치환될 수 있고, 각각의 잔기는 할로겐, 알킬, 알케닐, 사이클로알킬, -OR9, 알킬OR9, 알킬CO2R9, 알킬NR16COR9, 알킬NR16CONR9, 알킬SO2R9, 알킬COR9, 알킬SO2NR92, 알킬NR92, 알킬아릴, 알킬헤테로아릴, 알킬SR9, 알킬SOR9, -CN, -CO2R9, 트리할로알킬, 디할로알킬, 모노할로알킬, -NR16COR9, -NR16CONR92, ...