PPAR active compoundsCompounds are described that are active on at least one of PPAR alpha, PPAR delta, and PPAR gamma, which are useful for therapeutic and/or prophylactic methods involving modulation of at least one of PPAR alpha, PPAR delta, and PPAR gamma.Compound, it has chemical structure:its all salt, prodrug, tautomer and isomers,wherein:x is selected from-c (o) or 16,-c (o) nr 17r 18with the carboxylic acid isostere; w be selected from covalent linkage ,-nr 51(cr 4r 5) 1-2-,-o-(cr 4r 5) 1-2-,-s-(cr 4r 5) 1-2-,-(cr 4r 5) 1-3-and-cr 6=cr 7-; r 1and r 2be independently selected from hydrogen, halogen, low-carbon alkyl, low carbon chain thiazolinyl, low-carbon (lc) alkynyl ,-sr 9with-or 9, wherein said low-carbon alkyl, low carbon chain thiazolinyl and low-carbon (lc) alkynyl randomly replace with one or more substituting groups, described substituting group be selected from fluorine ,-oh ,-nh 2, low-carbon alkoxy, the fluorine low-carbon alkoxy, low-carbon alkyl sulfo-, the fluorine that replace the low-carbon alkyl sulfo-, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl and the heteroaryl that replace, wherein cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl and heteroaryl are randomly with one or more substituting groups replacements--described substituting group be selected from halogen ,-oh ,-nh 2, the low-carbon alkyl sulfo-that replaces of low-carbon alkyl, the fluorine low-carbon alkyl, low carbon chain thiazolinyl, the fluorine that replace the low carbon chain thiazolinyl, low-carbon (lc) alkynyl, the fluorine that replace the low-carbon (lc) alkynyl, low-carbon alkoxy, the fluorine that the replace low-carbon alkoxy, low-carbon alkyl sulfo-and the fluorine that replace; r 3be selected from-[(cr 4r 5) m-(y) p] r-r 10with-[(cr 4rv (y) p] 1-ar 1-m-ar 2l is selected from-o-,-s-,-nr 52-,-c (z)-,-s (o) n-,-c (z) nr 52-,-nr 52c (z)-,-nr 52s (o) 2-,-s (o) 2nr 52-,-nr 52c (z) nr 52-and-nr 52s (o) 2nr 52-; y is selected from-o-,-s-,-nr 53-,-c (z)-,-s (o) n-,-c (z) nr 54-,-nr 54c (z)-,-nr 54s (o) 2-,-s (o) 2nr 54-,-nr 54c (z) nr 54-and-nr 54s (o) 2nr 54-; ar 1be selected from optional arylidene that replaces and the optional heteroarylidene that replaces; m be selected from covalent linkage ,-cr 19r 20-,-o-,-s-,-nr 53-,-c (z)-and-s (o) n-; ar 2be selected from optional aryl that replaces and the optional heteroaryl that replaces; in all cases, r 4and r 5be independently selected from hydrogen, fluorine and low-carbon alkyl, wherein low-carbon alkyl randomly replaces with one or more substituting groups, described substituting group be selected from fluorine ,-oh ,-nh 2, the low-carbon alkyl sulfo-that replaces of low-carbon alkoxy, the fluorine low-carbon alkoxy, low-carbon alkyl sulfo-and the fluorine that replace; or a r 4or r 5be selected from phenyl, 5-7 unit bicyclic heteroaryl, 3-7 unit's monocyclic cycloalkyl and 5-7 unit monocyclic heterocycles alkyl, and other r arbitrarily 4and r 5be independently selected from hydrogen, fluorine and low-carbon alkyl, wherein low-carbon alkyl randomly replaces with one or more substituting groups, described substituting group be selected from fluorine ,-oh ,-nh 2, the low-carbon alkyl sulfo-that replaces of low-carbon alkoxy, the fluorine low-carbon alkoxy, low-carbon alkyl sulfo-and the fluorine that replace, and wherein phenyl, bicyclic heteroaryl, monocyclic cycloalkyl and monocyclic heterocycles alkyl randomly with one or more substituting groups replacements--described substituting group be selected from halogen ,-oh ,-nh 2, the low-carbon alkyl sulfo-that replaces of low-carbon alkyl, the fluorine low-carbon alkyl, low-carbon alkoxy, the fluorine that the replace low-carbon alkoxy, low-carbon alkyl sulfo-and the fluorine that replace; or r on the identical or different carbon 4and r 5in any two in conjunction with forming 3-7 unit's monocyclic cycloalkyls or 5-7 unit monocyclic heterocycles alkyl, and other r arbitrarily 4and r 5be independently selected from hydrogen, fluorine and low-carbon alkyl, wherein low-carbon alkyl randomly replaces with one or more substituting groups, described substituting group be selected from fluorine ,-oh ,-nh 2, the low-carbon alkyl sulfo-that replaces of low-carbon alkoxy, the fluorine low-carbon alkoxy, low-carbon alkyl sulfo-and the fluorine that replace, and wherein said monocyclic cycloalkyl and monocyclic heterocycles alkyl are randomly with one or more substituting groups replacements--described substituting group be selected from halogen ,-oh ,-nh 2, the low-carbon alkyl sulfo-that replaces of low-carbon alkyl, the fluorine low-carbon alkyl, low-carbon alkoxy, the fluorine that the replace low-carbon alkoxy, low-carbon alkyl sulfo-and the fluorine that replace; r 6and r 7be independently selected from hydrogen or low-carbon alkyl, wherein low-carbon alkyl randomly replaces with one or more substituting groups, described substituting group be selected from fluorine ,-oh ,-nh 2, the low-carbon alkyl sulfo-that replaces of low-carbon alkoxy, the fluorine low-carbon alkoxy, low-carbon alkyl sulfo-and the fluorine that replace; or r 6and r 7in one be selected from phenyl, 5-7 unit bicyclic heteroaryl, 3-7 unit's monocyclic cycloalkyl and 5-7 unit monocyclic heterocycles alkyl, and r 6and r 7in...
ＰＰＡＲ 활성 화합물PPARα, PPARδ 및 PPARγ 중 하나 이상에 대하여 활성이며, PPARα, PPARδ 및 PPARγ 중 하나 이상의 조절을 포함하는 치료학적 및/또는 예방학적 방법에 유용한 화합물이 기재되어 있다.하기 화학식 I의 화학 구조를 가지는 화합물, 그의 모든 염, 전구약물, 호변이성질체 및 이성질체. <화학식 I> [이미지] 식 중, X는 -C(O)OR16, -C(O)NR17R18 및 카르복실산 등배전자체로 이루어진 군으로부터 선택되고; W는 공유 결합, -NR51(CR4R5)1-2-, -O-(CR4R5)1-2-, -S-(CR4R5)1-2-, -(CR4R5)1-3- 및 -CR6=CR7-로 이루어진 군으로부터 선택되고; R1 및 R2는 수소, 할로겐, 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, -SR9 및 -OR9로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 저급 알킬, 저급 알케닐 및 저급 알키닐은 플루오로, -OH, -NH2, 저급 알콕시, 플루오로 치환된 저급 알콕시, 저급 알킬티오, 플루오로 치환된 저급 알킬티오, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고, 상기 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 할로겐, -OH, -NH2, 저급 알킬, 플루오로 치환된 저급 알킬, 저급 알케닐, 플루오로 치환된 저급 알케닐, 저급 알키닐, 플루오로 치환된 저급 알키닐, 저급 알콕시, 플루오로 치환된 저급 알콕시, 저급 알킬티오 및 플루오로 치환된 저급 알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고; R3은 -[(CR4R5)m-(Y)p]r-R10 및 -[(CR4R5)m-(Y)p]r-Ar1-M-Ar2로 이루어진 군으로부터 선택되고; L은 -O-, -S-, -NR52-, -C(Z)-, -S(O)n-, -C(Z)NR52-, -NR52C(Z)-, -NR52S(O)2-, -S(O)2NR52-, -NR52C(Z)NR52- 및 -NR52S(O)2NR52-로 이루어진 군으로부터 선택되고; Y는 -O-, -S-, -NR53-, -C(Z)-, -S(O)n-, -C(Z)NR54-, -NR54C(Z)-, -NR54S(O)2-, -S(O)2NR54-, -NR54C(Z)NR54- 및 -NR54S(O)2NR54-로 이루어진 군으로부터 선택되고; Ar1은 임의로 치환된 아릴렌 및 임의로 치환된 헤테로아릴렌으로 이루어진 군으로부터 선택되고; M은 공유 결합, -CR19R20-, -O-, -S-, -NR53-, -C(Z)- 및 -S(O)n-으로 이루어진 군으로부터 선택되고; Ar2는 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고; R4 및 R5는 각각의 경우에 수소, 플루오로 및 저급 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 저급 알킬은 플루오로, -OH, -NH2, 저급 알콕시, 플루오로 치환된 저급 알콕시, 저급 알킬티오 및 플루오로 치환된 저급 알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되거나; 또는 하나의 R4 또는 R5는 페닐, 5-7원 모노시클릭 헤테로아릴, 3-7원 모노시클릭 시클로알킬 및 5-7원 모노시클릭 헤테로시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고 R4와 R5 중 그 나머지는 수소, 플루오로 및 저급 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 저급 알킬은 플루오로, -OH, -NH2, 저급 알콕시, 플루오로 치환된 저급 알콕시, 저급 알킬티오 및 플루오로 치환된 저급 알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고, 페닐, 모노시클릭 헤테로아릴, 모노시클릭 시클로알킬 및 모노시클릭 헤테로시클로알킬은 할로겐, -OH, -NH2, 저급 알킬, 플루오로 치환된 저급 알킬, 저급 알콕시, 플루오로 치환된 저급 알콕시, 저급 알킬티오 및 플루오로 치환된 저급 알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되거나; 또는 동일한 또는 상이한 탄소 상의 R4와 R5 중 어느 2개는 조합되어 3-7원 모노시클릭 시클로알킬 또는 5-7원 모노시클릭 헤테로시클로알킬을 형성하고 R4와 R5 중 그 나머지는 수소, 플루오로 및 저급 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 저급 알킬은 플루오로, -OH, -NH2, 저급 알콕시, 플루오로 치환된 저급 알콕시, 저급 알킬티오 및 플루오로 치환된 저급 알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고, 모노시클릭 시클로알킬 또는 모노시클릭 헤테로시클로알킬은 할로겐, -OH, -NH2, 저급 알킬, 플루오로 치환된 저급 알킬, 저급 알콕시, 플루오로 치환된 저급 알콕시, 저급 알킬티오 및 플루오로 치환된 저급 알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고; R6 및 R7은 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이며, 여기서 저급 알킬은 플루오로, -OH, -NH2, 저급 알콕시, 플루오로 치환된 저급 알콕시, 저급 알킬티오 및 플루오로 치환된 저급 알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되거나; 또는 R6과 R7 중 하나는 페닐, 5-7원 모노시클릭 헤테로아릴, 3-7원 모노시클릭 시클로알킬 및 5-7원 모노시클릭 헤테로시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고 R6과 R7 중 그 나머지는 수소 또는 저급 알킬이며, 여기서 저급 알킬은 플루오로, -OH, -NH2, 저급 알콕시, 플루오로 치환된 저급 알콕시, 저급 알킬티오 및 플루오로 치환된 저급 알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고, 페닐, 모노시클릭 헤테로아릴, 모노시클릭 시클로알킬 및 모노시클릭 헤테로시클로알킬은 할로겐, -OH, -NH2, 저급 알킬, 플루오로 치환된 저급 알킬, 저급 알콕시, 플루오로 치환된 저급 알콕시, 저급 알킬티오 및 플루오로 치환된 저급 알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되거나; 또는 R6과 R7은 조합되어 5-7원 모노시클릭 시클로알킬 또는 5-7원 모노시클릭 헤테로시클로알킬을 형성하며, 여기서 모노시클릭 시클로알킬 또는 모노시클릭 헤테로시클로알킬은 할로겐, -OH, -NH2, 저급 알킬, 플루오로 치환된 저급 알킬, 저급 알콕시, 플루오로 치환된 저급 알콕시, 저급 알킬티오 및 플루오로 치환된 저급 알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고; R9는 각각의 경우에 저급 알킬, C3-6 알케닐 (단, R9가 C3-6 알케닐인 경우, 그의 알켄 탄소는 -OR9의 O 또는 -SR9의 S에 결합되지 않음), C3-6 알키닐 (단, R9가 C3-6 알키닐인 경우, 그의 알킨 탄소는 -OR9의 O 또는 -SR9의 S에 결합되지 않음), 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 할로겐, -OH, -NH2, 저급 알킬, 플루오로 치환된 저급 알킬, 저급 알케닐, 플루오로 치환된 저급 알케닐, 저급 알키닐, 플루오로 치환된 저급 알키닐, 저급 알콕시, 플루오로 치환된 저급 알콕시, 저급 알킬티오 및 플루오로 치환된 저급 알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고, 저급 알킬, C3-6 알케닐 및 C3-6 알키닐은 플루오로, -OH, -NH2, 저급 알콕시, 플루오로 치환된 저급 알콕시, 저급 알킬티오, 플루오로 치환된 저급 알킬티오, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되되, 단 -OR9의 O 또는 -SR9의 S에 결합된 알킬, C3-6 알케닐 또는 C3-6 알키닐 탄소 상의 임의의 치환은 플루오로, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서 알킬, C3-6 알케닐 및 C3-6 알키닐의 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴 치환기는 할로겐, -OH, -NH2, 저급 알킬, 플루오로 치환된 저급 알킬, 저급 알케닐, 플루오로 치환된 저급 알케닐, 저급 알키닐, 플루오로 치환된 저급 알키닐, 저급 알콕시, 플루오로 치환된 저급 알콕시, 저급 알킬티오 및 플루오로 치환된 저급 알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고; R10은 임의로 치환된 시클로알킬, 임의로 치환된 헤테로시클로알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고; R51 및 R52는 각각의 경우에 수소, 저급 알킬, 페닐, 5-7원 모노시클릭 헤테로아릴, 3-7원 모노시클릭 시클로알킬 및 5-7원 모노시클릭 헤테로시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 저급 알킬은 플루오로, -OH, -NH2, 저급 알콕시, 플루오로 치환된 저급 알콕시, 저급 알킬티오 및 플루오로 치환된 저급 알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되되, 단 -NR51- 또는 -NR52-의 N에 결합된 알킬 탄소 상의 임의의 치환은 플루오로이고, 페닐, 모노시클릭 헤테로아릴, 모노시클릭 시클로알킬 및 모노시클릭 헤테로시클로알킬은 할로겐, -OH, -NH2, 저급 알킬, 플루오로 치환된 저급 알킬, 저급 알콕시, 플루오로 치환된 저급 알콕시, 저급 알킬티오 및 플루오로 치환된 저급 알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고; R53은 각각의 경우에 수소, 저급 알킬, C3-6 알케닐 (단, R53이 C3-6 알케닐인 경우, 그의 알켄 탄소는 -NR53-의 N에 결합되지 않음), C3-6 알키닐 (단, R53이 C3-6 알키닐인 경우, 그의 알킨 탄소는 -NR53-의 N에 결합되지 않음), 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, -C(Z)NR11R12, -S(O)2NR11R12, -S(O)2R13, -C(Z)R13 및 -C(Z)OR15로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 저급 알킬, C3-6 알케닐 및 C3-6 알키닐은 플루오로, -OR21, -SR21, -NR22R23, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되되, 단 -NR53-의 N에 결합된 알킬, C3-6 알케닐 또는 C3-6 알키닐 탄소 상의 임의의 치환은 플루오...