3-(5-HYDROXY-1-OXOISOINDOLIN-2-YL)PIPERIDINE-2,6-DIONE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF IKAROS FAMILY ZINC FINGER 2 (IKZF2)-DEPENDENT DISEASESThe present disclosure provides a compound of Formula (I'): or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug, stereoisomer, or tautomer thereof, wherein Rx, X1, X2, and R1 are as defined herein, and its use in the treatment of IKAROS Family Zinc Finger 2 (IKZF2)-dependent diseases.A compound having the formula (iwherein:x1and x2each independently is h, (c)1-c4) alkyl, (c)1-c6) alkoxy group, (c)1-c4) haloalkyl, (c)1-c6) haloalkoxy, (c)3-c7) cycloalkyl, halogen, -cn, -oh, or-nh2；rxis h or d;r1is that each r2independently at each occurrence is (c)1-c6) alkyl, (c)1-c6) alkoxy group, (c)1-c6) haloalkyl, (c)1-c6) haloalkoxy, halogen, -cn, -oh, or-nh2(ii) a ortwo r2together with the carbon atom to which they are attached form (c)3-c7) a cycloalkyl or 4-to 7-membered heterocycloalkyl ring comprising 1-3 heteroatoms selected from o, n and s; or when two r are2taken together on adjacent carbon atoms to form a phenyl, or a 5-or 6-membered heteroaryl ring comprising 1-3 heteroatoms selected from o, n and s; orr2and r6together with the carbon and nitrogen atoms to which they are attached form a 4-to 6-membered heterocycloalkyl ring, optionally containingcontaining 1-2 additional heteroatoms selected from o, n and s, and the heterocycloalkyl ring is optionally substituted with one to four substituents each independently selected from (c)1-c6) alkyl, (c)1-c6) haloalkyl, halogen, -oh, -cn, and-nh2；each r3is (c)1-c6) alkyl, (c)1-c6) alkoxy group, (c)1-c6) haloalkyl, (c)1-c6) haloalkoxy, halogen, -oh, or-nh2；r4is-or5or-nr6r6'；r5is h, (c)1-c6) alkyl radical (c)1-c6) haloalkyl (c)3-c7) cycloalkyl, 5-or 6-membered heterocycloalkyl containing 1-3 heteroatoms selected from o, n and s, (c) 6-c10) aryl, or a 5-or 6-membered heteroaryl comprising 1-3 heteroatoms selected from o, n and s, wherein the alkyl is optionally substituted with one to three substituents independently selected from (c)6-c10) aryl, and 5-or 6-membered heteroaryl comprising 1-3 heteroatoms selected from o, n and s;r6and r6'each independently is h, (c)1-c6) alkyl radical (c)1-c6) haloalkyl (c)2-c6) hydroxyalkyl (c)3-c7) cycloalkyl, 5-or 6-membered heterocycloalkyl containing 1-3 heteroatoms selected from o, n and s, (c)6-c10) aryl, or a 5-or 6-membered heteroaryl comprising 1-3 heteroatoms selected from o, n and s, wherein the alkyl is optionally substituted with one to three r7and wherein the cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, and heteroaryl are optionally substituted with one to four r12substitution; orr6and r6'together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4-to 8-membered heterocycloalkyl ring, optionally containing 1-2 additional heteroatoms selected from o, n and s, and optionallyis substituted by one to four r8substitution; orr2and r6together with the carbon and nitrogen atoms to which they are attached form a 4-to 6-membered heterocycloalkyl ring, which optionally contains 1-2 additional heteroatoms selected from o, n and s, and which is optionally substituted with one to four substituents each independently selected from (c) 1-c6) alkyl, (c)1-c6) haloalkyl, halogen, -oh, -cn, and-nh2；each r7is (c)3-c7) cycloalkyl, a 4-to 7-membered heterocycloalkyl ring containing 1-3 heteroatoms selected from o, n and s, (c)6-c10) aryl, or 5-or 6-membered heteroaryl comprising 1-3 heteroatoms selected from o, n and s, wherein the cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, and heteroaryl are optionally substituted with one to four r9substitution;each r8independently at each occurrence, is halogen, (c)1-c6) alkyl radical (c)1-c6) alkoxy group, (c)1-c6) haloalkyl (c)1-c6) haloalkoxy, -cn, -oh, -nr13r14，-nh2，-o(c3-c7) cycloalkyl, an-o-4-to 7-membered heterocycloalkyl ring comprising 1-3 heteroatoms selected from o, n and s, -o (c)6-c10) aryl, or-o-5 or 6 membered heteroaryl comprising 1-3 heteroatoms selected from o, n and s, wherein the alkoxy is optionally substituted with one to three r10and the cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, and heteroaryl are optionally substituted with one to three r11substitution; ortwo r8together with the atom to which they are attached form optionally substituted by two r15substituted (c)4-c7) cycloalkyl, or a 4-to 7-membered heterocycloalkyl ring containing 1-2 heteroatoms selected from o, n and s; or when two r are present8when on adjacent atoms form (c) together with the atom to which they are attached 6-c10) aryl, or 5-or 6-membered heteroaryl comprising 1-3 heteroatoms selected from o, n and s; ortwo of r8together with the same atom to which they are attached form ═ (o);each r9independently at each occurrence is (c)1-c6) alkyl, (c)1-c6) haloalkyl, (c)1-c6) alkoxy group, (c)1-c6) haloalkoxy, halogen, (c)3-c6) cycloalkyl, -oh, -cn, -nh2or-nr13r14(ii) a ortwo r9together with the atom to which they are attached form (c)4-c7) a cycloalkyl or 5-to 7-membered heterocycloalkyl ring comprising 1-2 heteroatoms selected from o, n and s, optionally substituted with one or more substituents each independently selected from (c)1-c6) alkyl, (c)1-c6) haloalkyl, halogen, -oh, -cn, and-nh2(ii) a or when two r are present9when on adjacent atoms form (c) together with the atom to which they are attached6-c10) aryl, or 5-or 6-membered heteroaryl comprising 1-3 heteroatoms selected from o, n and s;each r10independently a...
3-(5-하이드록시-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 유도체 및 IKAROS 패밀리 아연 핑거 2(IKZF2)-의존성 질환의 치료에 있어서의 이의 용도본 개시는 화학식 I'의 화합물: [화학식 I'][이미지], 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 전구약물, 입체이성질체, 또는 호변이성질체(화학식에서 Rx, X1, X2, 및 R1은 본원에 정의된 바와 같음), 및 IKAROS 패밀리 아연 핑거 2(IKZF2)-의존성 질환의 치료에 있어서의 이의 용도를 제공한다.화학식 I'의 화합물:[화학식 I'][이미지](화학식에서,X1 및 X2는 각각 독립적으로 H, (C1-C4)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)할로알킬, (C1-C6)할로알콕시, (C3-C7)사이클로알킬, 할로겐, -CN, -OH, 또는 -NH2이고;Rx는 H 또는 D이고;R1은 [이미지] 또는 [이미지]이고;각각의 R2는 각각의 경우에 독립적으로 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)할로알콕시, 할로겐, -CN, -OH, 또는 -NH2이고; 또는2개의 R2는 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께, (C3-C7)사이클로알킬 또는 O, N, 및 S로부터 선택되는 1~3개의 헤테로원자를 포함하는 4-원 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하고; 또는 2개의 R2는 함께 인접한 탄소 원자상에 있을 때 페닐, 또는 O, N, 및 S로부터 선택되는 1~3개의 헤테로원자를 포함하는 5-원 또는 6-원 헤테로아릴 고리를 형성하며; 또는R2 및 R6은 이들이 부착되는 탄소 및 질소 원자와 함께, O, N, 및 S로부터 선택되는 1~2개의 추가 헤테로원자를 선택적으로 포함하고, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, 할로겐, -OH, -CN, 및 -NH2로부터 각각 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 치환체로 선택적으로 치환된 4-원 내지 6-원 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하며;각각의 R3은 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)할로알콕시, 할로겐, -OH, 또는 -NH2이며;R4는 -OR5 또는 -NR6R6'이며;R5는 H, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C3-C7)사이클로알킬, O, N, 및 S로부터 선택되는 1~3개의 헤테로원자를 포함하는 5-원 또는 6-원 헤테로사이클로알킬, (C6-C10)아릴, 또는 O, N, 및 S로부터 선택되는 1~3개의 헤테로원자를 포함하는 5-원 또는 6-원 헤테로아릴이며, 여기서, 알킬은 (C6-C10)아릴 및 O, N, 및 S로부터 선택되는 1~3개의 헤테로원자를 포함하는 5-원 또는 6-원 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되며; R6 및 R6'는 각각 독립적으로 H, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C2-C6)하이드록시알킬, (C3-C7)사이클로알킬, O, N, 및 S로부터 선택되는 1~3개의 헤테로원자를 포함하는 5-원 또는 6-원 헤테로사이클로알킬, (C6-C10)아릴, 또는 O, N, 및 S로부터 선택되는 1~3개의 헤테로원자를 포함하는 5-원 또는 6-원 헤테로아릴이며, 여기서 알킬은 1 내지 3개의 R7로 선택적으로 치환되며, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1 내지 4개의 R12로 선택적으로 치환되고; 또는R6 및 R6'는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께, O, N, 및 S로부터 선택되는 1~2개의 추가 헤테로원자를 선택적으로 포함하고, 1 내지 4개의 R8로 선택적으로 치환된 4-원 내지 8-원 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하고; 또는R2 및 R6은 이들이 부착되는 탄소 및 질소 원자와 함께, O, N, 및 S로부터 선택되는 1~2개의 추가 헤테로원자를 선택적으로 포함하고, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, 할로겐, -OH, -CN, 및 -NH2로부터 각각 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 치환체로 선택적으로 치환된 4-원 내지 6-원 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하며;각각의 R7은 (C3-C7)사이클로알킬, O, N, 및 S로부터 선택되는 1~3개의 헤테로원자를 포함하는 4-원 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 고리, (C6-C10)아릴, 또는 O, N, 및 S로부터 선택되는 1~3개의 헤테로원자를 포함하는 5-원 또는 6-원 헤테로아릴이며, 상기 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1 내지 4개의 R9로 선택적으로 치환되며;각각의 R8은 각각의 경우에 독립적으로 할로겐, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)할로알콕시, -CN, -OH, -NR13R14, -NH2, -O(C3-C7)사이클로알킬, O, N, 및 S로부터 선택되는 1~3개의 헤테로원자를 포함하는 -O-4-원 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 고리, -O(C6-C10)아릴, 또는 O, N, 및 S로부터 선택되는 1~3개의 헤테로원자를 포함하는 -O-5-원 또는 6-원 헤테로아릴이며, 여기서 알콕시는 1 내지 3개의 R10으로 선택적으로 치환되고, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 1 내지 3개의 R11로 선택적으로 치환되고; 또는2개의 R8은 이들이 부착되는 원자와 함께 (C4-C7)사이클로알킬 또는 O, N, 및 S로부터 선택되는 1~2개의 헤테로원자를 포함하고 2개의 R15로 선택적으로 치환되는 4-원 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하고; 또는 2개의 R8은 이들이 부착되는 원자와 함께 인접한 원자 상에 있을 때 (C6-C10)아릴, 또는 O, N, 및 S로부터 선택되는 1~3개의 헤테로원자를 포함하는 5-원 또는 6-원 헤테로아릴을 형성하고; 또는 2개의 R8은 이들이 부착되는 동일한 원자와 함께 =(O)를 형성하고;각각의 R9는 각각의 경우에 독립적으로 (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알콕시, 할로겐, (C3-C6)사이클로알킬, -OH, -CN, -NH2, 또는 -NR13R14이며; 또는2개의 R9는 이들이 부착되는 원자와 함께 (C4-C7)사이클로알킬 또는 O, N, 및 S로부터 선택되는 1~2개의 헤테로원자를 포함하고 (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, 할로겐, -OH, -CN, 및 -NH2로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 5-원 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하고; 또는 2개의 R9는 이들이 부착되는 원자와 함께 인접한 원자 상에 있을 때 (C6-C10)아릴, 또는 O, N, 및 S로부터 선택되는 1~3개의 헤테로원자를 포함하는 5-원 또는 6-원 헤테로아릴을 형성하고;각각의 R10은 각각의 경우에 독립적으로 (C3-C7)사이클로알킬, O, N, 및 S로부터 선택되는 1~3개의 헤테로원자를 포함하는 4-원 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 고리, (C6-C10)아릴, 및 O, N, 및 S로부터 선택되는 1~3개의 헤테로원자를 포함하는 5-원 또는 6-원 헤테로아릴로부터 선택되고;각각의 R11은 각각의 경우에 독립적으로 (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알콕시, 할로겐, -OH, -CN, 및 -NH2로부터 선택되고;각각의 R12는 각각의 경우에 독립적으로 (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알콕시, 할로겐, -OH, -CN, 또는 -NH2이며;2개의 R12는 이들이 부착되는 원자와 함께, (C4-C7) 사이클로알킬 또는 O, N, 및 S로부터 선택된 1~2개의 헤테로원자를 포함하는 4-원 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하고;R13 및 R14는 각각 독립적으로 (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C3-C7)사이클로알킬, O, N, 및 S로부터 선택되는 1~3개의 헤테로원자를 포함하는 4-원 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 고리, (C6-C10)아릴, 및 O, N, 및 S로부터 선택되는 1~3개의 헤테로원자를 포함하는 5-원 또는 6-원 헤테로아릴로부터 선택되며;2개의 R15은 이들이 부착되는 원자와 함께, (C4-C7) 사이클로알킬 또는 O, N, 및 S로부터 선택된 1~2개의 헤테로원자를 포함하는 4-원 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하고;m 및 m1은 각각 독립적으로 0, 1 또는 2이며;n1은 0, 1, 2, 또는 3이며;각각의 s 및 n은 독립적으로 1, 2, 또는 3이며, 여기서 s + n은 ≤ 4임)또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 전구약물, 입체이성질체, 및 호변이성질체.