3H-[1,2,3]triazolo[4,5-D]pyrimidine compounds, their use as MTOR kinase and PI3 kinase inhibitors, and their synthesesThe invention relates to 3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidine compounds of the Formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the constituent variables are as defined herein, compositions comprising the compounds, and methods for making and using the compounds.The chemical compound of formula 1:or the acceptable salt of its pharmacy, whereina is-o-,-ch 2o-or-s (o) m-; m is 0,1 or 2;ar is phenyl, naphthyl or nitrogenous monocycle or bicyclic heteroaryl;r 1be c independently 1-c 6alkyl, c 6-c 14aryl, c 1-c 9heteroaryl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl or c 3-c 8cycloalkyl; or two r on the identical carbon atoms 1group, when the carbon that links to each other with them together the time, optional carbonyl (c=o) group that forms; n is 0,1,2 or 3;r 2be halogen independently; c 1-c 6alkyl; c 2-c 6thiazolinyl; c 1-c 6alkoxyl; c 2-c 6alkynyl; c 3-c 8cycloalkyl; c 6-c 14aryl; c 1-c 9heteroaryl; hydroxyl; c 1-c 6hydroxy alkyl-;-nr 4r 5-no 2-cho;-cn;-c (o) nr 4r 5r 6c (o) nh-;-co 2h;-cf 3-ocf 3r 4r 5nc (o) nh-; or r 6oc (o) nh-; r is 0,1,2,3,4 or 5;r 4and r 5be h independently of one another; (c 1-c 6alkoxyl) carbonyl; c 1-c 6alkyl; c 6-c 14aryl, it is optional by following replacement: r 7r 8nc (o)-, r 7r 8nc (o) nh-, co 2h ,-conh 2,-cn ,-no 2, r 7r 8n-, r 7r 8n-c 1-c 6alkylidene, r 7r 8n-c 1-c 6alkylidene-o-, r 7r 8n-c 1-c 6alkylidene-nh-, r 7r 8n-nh-, c 1-c 9heteroaryl, c 1-c 9heteroaryl-o-, c 1-c 9heterocyclic radical-o-, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl, c 1-c 6hydroxy alkyl-, c 1-c 9heterocycle, wherein c 1-c 9the loop section of heterocyclic group is optional by following replacement: c 1-c 6alkyl, halogen, nh 2-c 1-c 6alkylidene-, (c 1-c 6alkyl)-nh-c 1-c 6alkylidene-, (c 1-c 6alkyl) (c 1-c 6alkyl) n-c 1-c 6alkylidene-or (c 1-c 6alkoxyl) carbonyl; c 1-c 9heteroaryl, it is optional by following replacement: r 7r 8nc (o)-, r 7r 8nc (o) nh-, co 2h ,-conh 2,-cn ,-no 2, r 7r 8n, r 7r 8n-c 1-c 6alkylidene, r 7r 8n-c 1-c 6alkylidene-o-, r 7r 8n-c 1-c 6alkylidene-nh-, r 7r 8n-nh-, c 1-c 9heteroaryl, c 1-c 9heteroaryl-o-, c 1-c 9heterocyclic radical-o-, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl, c 1-c 6hydroxy alkyl-, c 1-c 9heterocycle, wherein c 1-c 9the loop section of heterocyclic group is optional by following replacement: c 1-c 6alkyl, halogen, nh 2-c 1-c 6alkylidene-, (c 1-c 6alkyl)-nh-c 1-c 6alkylidene-, (c 1-c 6alkyl) (c 1-c 6alkyl) n-c 1-c 6alkylidene-or (c 1-c 6alkoxyl) carbonyl-; c 1-c 9heterocycle, it is optional by following replacement: (c 6-c 14aryl) alkyl-oc (o)-or c 1-c 6alkyl; c 3-c 8cycloalkyl; heterocyclic radical (c 1-c 6alkyl), it is optional by following replacement: c 1-c 6alkyl; c 1-c 6alkyl-oc (o) n (c 1-c 3alkyl) c 1-c 6alkylidene; nh 2-c 1-c 6alkylidene-; (c 1-c 6alkyl)-nh-c 1-c 6alkylidene-; or (c 1-c 6alkyl) (c 1-c 6alkyl) n-c 1-c 6alkylidene-; or r 4and r 5, when the nitrogen that links to each other with them together time the, optional 3-to the 7-member heterocyclic ring containing nitrogen that forms, wherein at the most two optional quilt-n (h) of heterocycle carbon atom-,-o-or-s (o) p-replace; p is 0,1 or 2; r 6be c 1-c 6alkyl; c 6-c 14aryl; (c 6-c 14aryl) alkyl, it is optional by nh 2replace; or c 1-c 6perfluoroalkyl-; r 7and r 8be h independently of one another; c 1-c 6alkyl, it is optional by following replacement: c 1-c 6alkoxyl; c 1-c 8acyl group, it is optional by following replacement: nh 2, (c 1-c 6alkyl) amino or two (c 1-c 6alkyl) amino; (c 1-c 6alkyl) so 2-, it is optional by following replacement: nh 2, (c 1-c 6alkyl) amino or two (c 1-c 6alkyl) amino; (c 1-c 6alkyl) so-, it is optional by following replacement: nh 2, (c 1-c 6alkyl) amino or two (c 1-c 6alkyl) amino; c 6-c 14aryl-; (c 6-c 14aryl) so 2-; (c 6-c 14aryl) so-; aryl (c 1-c 6alkyl), it is optional by following replacement: c 1-c 6alkoxyl, c 1-c 6alkyl or halogen; c 1-c 9heteroaryl; (c 1-c 9heteroaryl) so 2-; (c 1-c 9heteroaryl) so-; heterocyclic radical so 2-; heterocyclic radical so-; c 1-c 6hydroxy alkyl; heteroaryl (c 1-c 6alkyl), it is optional by following replacement: c 1-c 6alkoxyl, c 1-c 6alkyl or halogen; heterocyclic radical (c 1-c 6alkyl), it is optional by following replacement: c 1-c 6alkyl; c 1-c 9heterocycle, it is optional by following replacement: (c 6-c 14aryl) alkyl-oc (o)-; nh 2-c 1-c 6alkylidene-; (c 1-c 6alkyl)-nh-c 1-c 6alkylidene-; or (c 1-c 6alkyl) (c 1-c 6alkyl) n-c 1-c 6alkylidene-; or r 7and r 8when the nitrogen that links to each other with them at optional 3-to the 7-member heterocyclic ring containing nitrogen that forms of-time-out, two optional quilt-n (r of heterocycle carbon atoms at the most wherein 9)-,-o-or-s (o) q-replace, and wherein said heterocycle is optional independently is selected from following substituent group by 1 to 3 and replaces: c 1-c 6alkyl; (c 1-c 6alkyl) amino-, c 6-c 14aryl, two (c 1-c 6alkyl) amino-, h 2n-, c 1-c 9heteroaryl and c 1-c 9heterocycle; q is 0,1 or 2; r 9be h or c 1-c 6alkyl; r 3for: (a) hydrogen;(b) c 1-c 6alkyl, it is chosen wantonly by 1 to 3 and independently is selected from following substituent group replacement: (i) c 1-c 6alkoxyl, (ii)nh 2， (iii) (c 1-c 6alkyl) amino, (iv) two (c 1-c 6alkyl) amino, (v)co 2h， (vi) with (c 1-c 6alkoxyl) carbonyl; (c) carboxamide groups alkyl, it is chosen wantonly an...
3Ｈ-[1,2,3]트라이아졸로[4,5-Ｄ]피리미딘 화합물, ｍＴＯＲ 카이네이즈 및 ＰＩ3 카이네이즈 억제제로서의 이의 용도 및 합성본 발명은 하기 화학식 1의 3H-[1,2,3]트라이아졸로[4,5-d]피리미딘 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 상기 화합물을 포함하는 조성물, 및 상기 화합물의 제조 및 사용 방법에 관한 것이다: 화학식 1  상기 식에서, 치환기는 본 명세서에 정의된 바와 같다. 하기 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:화학식 1[이미지]상기 식에서, A는 -O-, -CH2O- 또는 -S(O)m-이고; m은 0, 1 또는 2이고;Ar은 페닐, 나프틸 또는 질소-함유 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 헤테로아릴이며;R1은 독립적으로 C1-C6알킬, C6-C14아릴, C1-C9헤테로아릴, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐 또는 C3-C8사이클로알킬이거나; 또는동일 탄소 원자 상의 2개의 R1 기는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 카보닐(C=O) 기를 형성할 수 있고; n은 0, 1, 2 또는 3이며;R2는 독립적으로 할로겐; C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C1-C6알콕시, C2-C6알키닐, C3-C8사이클로알킬, C6-C14아릴, C1-C9헤테로아릴, 하이드록실, C1-C6하이드록실알킬-, -NR4R5, -NO2, -CHO, -CN, -C(O)NR4R5, R6C(O)NH-, -CO2H, -CF3, -OCF3, R4R5NC(O)NH- 또는 R6OC(O)NH-이고; r은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이며;R4 및 R5는 각각 독립적으로 H; (C1-C6알콕시)카보닐; C1-C6알킬; R7R8NC(O)-, R7R8NC(O)NH-, CO2H, -CONH2, -CN, -NO2, R7R8N-, R7R8N-C1-C6알킬렌, R7R8N-C1-C6알킬렌-O-, R7R8N-C1-C6알킬렌-NH-, R7R8N-NH-, C1-C9헤테로아릴, C1-C9헤테로아릴-O-, C1-C9헤테로사이클릴-O-, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6하이드록실알킬- 또는 C1-C9헤테로사이클(이때, C1-C9헤테로사이클 기의 고리 부분은 C1-C6알킬, 할로겐, NH2-C1-C6알킬렌-, (C1-C6알킬)-NH-C1-C6알킬렌-, (C1-C6알킬)(C1-C6알킬)N-C1-C6알킬렌- 또는 (C1-C6알콕시)카보닐-로 치환되거나 비치환됨)로 치환되거나 비치환된 C6-C14아릴; R7R8NC(O)-, R7R8NC(O)NH-, CO2H, -CONH2, -CN, -NO2, R7R8N, R7R8N-C1-C6알킬렌, R7R8N-C1-C6알킬렌-O-, R7R8N-C1-C6알킬렌-NH-, R7R8N-NH-, C1-C9헤테로아릴, C1-C9헤테로아릴-O-, C1-C9헤테로사이클릴-O-, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6하이드록실알킬- 또는 C1-C9헤테로사이클(이때, C1-C9헤테로사이클 기의 고리 부분은 C1-C6알킬, 할로겐, NH2-C1-C6알킬렌-, (C1-C6알킬)-NH-C1-C6알킬렌-, (C1-C6알킬)(C1-C6알킬)N-C1-C6알킬렌- 또는 (C1-C6알콕시)카보닐-로 치환되거나 비치환됨)로 치환되거나 비치환된 C1-C9헤테로아릴; (C6-C14아릴)알킬-OC(O)- 또는 C1-C6알킬로 치환되거나 비치환된 C1-C9헤테로사이클; C3-C8사이클로알킬; C1-C6알킬로 치환되거나 비치환된 헤테로사이클릴(C1-C6알킬); C1-C6알킬-OC(O)N(C1-C3알킬)C1-C6알킬렌; NH2-C1-C6알킬렌-; (C1-C6알킬)-NH-C1-C6알킬렌-; 또는 (C1-C6알킬)(C1-C6알킬)N-C1-C6알킬렌-이거나; 또는R4와 R5는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 3- 내지 7-원의 질소-함유 헤테로사이클을 형성할 수 있고, 이때 상기 헤테로사이클의 탄소 원자들 중 2개 이하의 탄소 원자는 -N(H)-, -0- 또는 -S(0)p-로 치환되거나 비치환되며; p는 0, 1 또는 2이며;R6은 C1-C6알킬; C6-C14아릴; NH2로 치환되거나 비치환된 (C6-C14아릴)알킬; 또는 C1-C6퍼플루오로알킬-이고;R7 및 R8은 각각 독립적으로 H; C1-C6알콕시로 치환되거나 비치환된 C1-C6알킬; NH2, (C1-C6알킬)아미노 또는 다이(C1-C6알킬)아미노로 치환되거나 비치환된 C1-C8아실; NH2, (C1-C6알킬)아미노 또는 다이(C1-C6알킬)아미노로 치환되거나 비치환된 (C1-C6알킬)SO2-; NH2, (C1-C6알킬)아미노 또는 다이(C1-C6알킬)아미노로 치환되거나 비치환된 (C1-C6알킬)S0-; C6-C14아릴-; (C6-C14아릴)SO2-; (C6-C14아릴)SO-; C1-C6알콕시, C1-C6알킬 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 아릴(C1-C6알킬); C1-C9헤테로아릴; (C1-C9헤테로아릴)SO2-; (C1-C9헤테로아릴)SO-; 헤테로사이클릴SO2-; 헤테로사이클릴SO-; C1-C6하이드록실알킬; C1-C6알콕시, C1-C6알킬 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 헤테로아릴(C1-C6알킬); C1-C6알킬로 치환되거나 비치환된 헤테로사이클릴(C1-C6알킬); (C6-C14아릴)알킬-OC(O)-로 치환되거나 비치환된 C1-C9헤테로사이클; NH2-C1-C6알킬렌-; (C1-C6알킬)-NH-C1-C6알킬렌-; 또는 (C1-C6알킬)(C1-C6알킬)N-C1-C6알킬렌-이거나; 또는R7과 R8은 이들이 부착된 질소 원자와 함께 3- 내지 7-원의 질소-함유 헤테로사이클을 형성할 수 있고, 이때 상기 헤테로사이클의 탄소 원자들 중 2개 이하의 탄소 원자는 -N(R9)-, -O- 또는 -S(O)q-로 치환되거나 비치환되며, 상기 헤테로사이클은 C1-C6알킬; (C1-C6알킬)아미노-, C6-C14아릴, 다이(C1-C6알킬)아미노-, H2N-, C1-C9헤테로아릴 및 C1-C9헤테로사이클로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되거나 비치환되고;q는 0, 1 또는 2이며;R9는 H 또는 C1-C6알킬이고;R3은 하기 (a) 내지 (m) 중 하나이고:(a) H,(b) (i) C1-C6알콕시, (ii) NH2, (iii) (C1-C6알킬)아미노, (iv) 다이(C1-C6알킬)아미노, (v) CO2H 및 (vi) (C1-C6알콕시)카보닐로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되거나 비치환된 C1-C6알킬,(c) (i) 할로겐 및 (ii) 다이(C1-C6알킬)아미노로 구성된 군으로부터 선택된 치환기로 치환되거나 비치환된 카복시아미도알킬,(d) C1-C6퍼플루오로알킬-,(e) C3-C8사이클로알킬,(f) (i) -O-C1-C6알킬렌-NH2, (ii) -COOH, (iii) C1-C6하이드록실알킬, (iv) R10R11NC(O)- 및 (v) (C1-C6알콕시)카보닐로 구성된 군으로부터 선택된 치환기로 치환되거나 비치환된 C6-C14아릴,(g) (i) NH2로 치환되거나 비치환된 C1-C8아실, (ii) C1-C6알킬, (iii) 고리 부분이 A) C1-C6알킬C(O)NH-, B) 할로겐, C) NH2 및 D) C1-C6알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되거나 비치환된 헤테로아릴(C1-C6알킬), (iv) 고리 부분이 (C6-C14아릴)알킬로 치환되거나 비치환된 헤테로사이클릴(C1-C6알킬), (v) A) 할로겐, B) C1-C6알킬, C) 다이(C1-C6알킬)아미노-(C1-C6알킬렌)-O- 및 D) C1-C9헤테로아릴로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되거나 비치환된 (C6-C14아릴)알킬, 및 (vi) (C1-C6알콕시)카보닐로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되거나 비치환된 모노사이클릭 C1-C6헤테로사이클,(h) (i) C1-C6알킬, (ii) C3-C8사이클로알킬, (iii) (C1-C6알콕시)카보닐, (iv) C1-C6알킬카복시, (v) 고리 부분이 A) 할로겐, B) C1-C9헤테로아릴 또는 C) 다이(C1-C6알킬)아미노-(C1-C6알킬렌)-O-로 치환되거나 비치환된 (C6-C14아릴)알킬, (vi) 고리 부분이 할로겐으로 치환되거나 비치환된 헤테로아릴(C1-C6알킬), 및 (vii) 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C1-C8아실로 구성된 군으로부터 선택된 치환기로 치환되거나 비치환된 헤테로사이클릴(C1-C6알킬), (i) (C1-C6알킬)-C(O)-NH-(C1-C6알킬렌)-, (j) 헤테로아릴(C1-C6알킬),(k) 고리 부분이 (i) ClC6H4C(O)NH-, (ii) (C1-C6알콕시)카보닐, (iii) CO2H 또는 (iv) R10R11NC(O)로 치환되거나 비치환된 (C6-C14아릴)알킬, (l) C1-C6하이드록실알킬, 및 (m) C1-C9헤테로아릴;R10 및 R11은 각각 독립적으로 하기 (a) 내지 (i) 중 하나이거나:(a) H, (b) (i) C1-C6알킬C(O)NH-, (ii) NH2, (iii) (C1-C6알킬)아미노 및 (iv) 다이(C1-C6알킬)아미노로 구성된 군으로부터 선택된 치환기로 치환되거나 비치환된 C1-C6알킬,(c) C3-C8사이클로알킬,(d) (i) 할로겐 및 (ii) (C1-C6알콕시)카보닐로 치환되거나 비치환된 모노사이클릭 C1-C6헤테로사이클로 구성된 군으로부터 선택된 치환기로 치환되거나 비치환된 C6-C14아릴,(e) C1-C9헤테로아릴,(f) 헤테로아릴(C1-C6알킬),(g) 헤테로사이클릴(C1-C6알킬),(h) 쇄 부분이 하이드록실로 치환되거나 비치환된 (C6-C14아릴)알킬, 및 (i) (C1-C6알콕시)카보닐로 치환되거나 비치환된 모노사이클릭 C1-C6헤테로사이클; 또는 R10과 R11은 이들이 부착된 질소 원자와 함께 3- 내지 7-원의 질소-함유 헤테로사이클을 형성할 수 있고, 이때 상기 헤테로사이클의 탄소 원자들 중 2개 이하의 탄소 원자는 -N(H)-, -N(C1-C6알킬)-, -N(C6-C14아릴)- 또는 -O-로 치환되거나 비치환되며, 상기 헤테로사이클은 C1-C6알킬, C6-C14아릴, (C1-C6알콕시)C(O)NH- 또는 C1-C9헤테로사이클로 치환되거나 비치환된다.