Composition for treating painThe present invention provides a composition and method for treating pain using a composition comprising Selected Muscarinic Compounds and one or more compounds selected from the group consisting of Nonsteroidal Antiinflammatory drugs, acetaminophen, opioids, and alpha-adrenergic compounds.Compositions for the treatment of pain, what comprise the analgesic dose a kind ofly is selected from following chemical compound: r wherein 1be hydrogen, c 1-c 6alkyl or phenyl-c 1-c 4alkyl, wherein this phenyl can be used halogen, c 1-c 4alkyl or c 1-c 4alkoxyl replaces; r 2for c1-c 6alkyl, c3-c 6alkenyl, c3-c 6alkynyl group, comprise side chain or non-side chain with 1-6 carbon atom, this group optionally replaces with fluorine, hydroxyl or phenyl, and this phenyl is optionally replaced by fluorine, trifluoromethyl, low alkyl group, hydroxyl or rudimentary alkoxyl; r3and r4be hydrogen, c independently1-c 6alkyl, c3-c 6cycloalkyl, phenyl (are optionally used halogen, trifluoromethyl, c1-c 4alkyl, hydroxyl or c1-c 4alkoxyl replaces) or phenyl-c1-c 4alkyl, wherein this phenyl can be used halogen, c1-c 4alkyl or c1-c 4alkoxyl replaces;r wherein5represent following groupany locational r of this phenyl ring wherein6all represent linearity, side chain or ring-type c1-c 8alkyl, c2-c 8alkenyl or c2-c 8alkynyl group or following groupr wherein7and r8can be identical or different, expression hydrogen, linear c1-c 8alkyl, c2-c 8alkenyl or c2-c 8alkynyl group or form one optionally contain another heteroatomic carbon containing heterocyclic radical or or together with the nitrogen-atoms that connects them9group (r9expression hydrogen, linearity, side chain or ring-type c1-c 8alkyl, c2-c 8alkenyl or c2-c 8alkynyl group or contain the aryl of 14 carbon atoms of as many as) or group sr10or s (o) r11,r 10and r11expression linearity, side chain or ring-type c1-c 8alkyl, c2-c 8alkenyl or c2-c 8alkynyl group; or r5r is optionally used in expression6’the naphthyl that replaces, r6’definition with above r6definition;r wherein12represent following groupany locational r of this phenyl ring wherein13all represent linearity, side chain or ring-type c1-c 8alkyl, c2-c 8alkenyl or c2-c 8alkynyl group or following formula groupr wherein14and r15can be identical or different, expression hydrogen, linear c1-c 8alkyl, c2- c 8alkenyl or c2-c 8alkynyl group, or form one optionally contain another heteroatomic carbon containing heterocyclic radical or described group or no together with the nitrogen-atoms that connects them2or or12’(r 12’expression hydrogen, linearity, side chain or ring-type c1-c 8alkyl, c2-c 8alkenyl or c2-c 8alkynyl group or contain the aryl of 14 carbon atoms of as many as) or group sr16or s (o) r17，r 16and r17expression linearity, side chain or ring-type c1-c 8alkyl, c2-c 8alkenyl or c2-c 8alkynyl group, or r12r is optionally used in expression13’the naphthyl that replaces, r13’definition with above r13；  wherein, r18、r 19and r20in one the expression nitrogen, remaining represents carbon atom; the r that represents with non-aromatic azacyclo-system or azabicyclo system on a carbon atom on this ring24substituting group replaces, and on each carbon atom on another ring independently with the low r of lipophilicity23、r 21or r22substituting group or have maximum 20 carbon atom hydro carbons and replace;r wherein28、r 29and r30in one be oxygen atom, and other two be nitrogen-atoms, the dotted line ring represents armaticity (two two keys) to form thus 1,3,4-oxadiazole core or 1,2,4-oxadiazole core; r31represent non-aromatic ' 927 azacyclo-or ' 927 azabicyclo system; and r32can be converted into amino substituting group in expression one is individual;r wherein34represent one non-aromatic; non-condensed 1-azabicyclo system; and r35、 r 36and r37represent independently hydrogen, f, cl, br ,-cf3、-or 38、 -nr 38r 39、-nhor 38、-nhnh 2、-cn、-cor 40or replace or do not replace, saturated or unsaturated alkyl, as long as r35、r 36and r37in at least one be not hydrogen or alkyl, or r35and r36or r37form a c together1-6alkylene dioxo base ring, wherein r38for c1-6alkyl, c2-6alkenyl or c2-6alkynyl group, r39for hydrogen, c1-6alkyl or-coch3, and r40expression oh ,-or38、nhr 39or-nr38r 39r wherein43forthe alkyl of 1-6 carbon atom,the alkyl of 1-6 the carbon atom that replaces with the alkoxyl of hydroxyl or 1-4 carbon atom,the alkenyl of 2-6 carbon atom,the alkenyl of 2-6 the carbon atom that replaces with the alkoxyl of hydroxyl or 1-4 carbon atom,the alkynyl group of 2-6 carbon atom,the alkynyl group of 2-6 the carbon atom that replaces with the alkoxyl of hydroxyl or 1-4 carbon atom, the cycloalkyl of 3-6 carbon atom, wherein n is the integer of zero or 1-8, and r 47and r 48be independently the alkoxyl of the alkyl of hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, hydroxyl, a 1-3 carbon atom or 1-3 carbon atom or 1-4 carbon atom alkoxyl or wherein r 47and r 48as above definition; x is oxygen or sulfur; r 44for the alkyl of 1-6 carbon atom,the alkyl of 1-6 the carbon atom that replaces with the alkoxyl of hydroxyl or 1-4 carbon atom,the alkenyl of 3-6 carbon atom,the alkenyl of 3-6 the carbon atom that replaces with the alkoxyl of hydroxyl or 1-4 carbon atom,the alkynyl group of 3-6 carbon atom,the alkynyl group of 3-6 the carbon atom that replac...
통증 치료용 조성물본 발명은 선택된 무스카린 화합물 및 비스테로이드계 소염제, 아세트아미노펜, 오피오이드 및 알파-아드레날린 화합물로 이루어진 군으로부터 선택된 1 종 이상의 화합물을 포함하는 조성물 및 이 조성물을 사용하는 통증을 치료하는 방법이 제공된다. 하기 화학식 I 내지 XV의 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물, (3R,4R)-3-(3-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)-1-아자비시클로[2.2.1]헵탄, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염 또는 용매화물과 1 종 이상의 상승 작용 진통제를 약 1 대 약 1000의 상기 화합물 대 상승 작용 진통제의 중량비로 포함하는 통증 치료를 위한 조성물. <화학식 I> [이미지] (상기 식에서, R1은 수소, C1-C6 알킬 또는 페닐-C1-C4 알킬(이때, 페닐기는 할로겐, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 알콕시로 치환될 수 있음)이고, R2는 C1-C6 알킬, C3-C6 알케닐, C3-C6 알키닐(이들은 1 내지 6 개의 탄소 원자를 갖고, 플루오로, 히드록시 또는 페닐(이 페닐은 플루오로, 트리플루오로메틸, 저급 알킬, 히드록시 또는 저급 알콕시로 임의로 치환됨)로 임의로 치환될 수 있는 분지쇄 또는 비분지쇄이다); R3 및 R4는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, 페닐(이 페닐은 할로겐, 트리플루오로메틸, C1-C4 알킬, 히드록시 또는 C1-C4 알콕시로 임의로 치환됨) 또는 페닐-C1-C4 알킬(이때, 페닐기는 할로겐, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 알콕시로 치환될 수 있음)을 나타낸다); <화학식 II> [이미지] (상기 식에서, R5는 [이미지] (이때, 벤젠 고리 상의 임의의 위치의 R6은 선형, 분지 또는 시클릭 C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐 또는 C2-C8 알키닐을 나타냄), 또는 [이미지] (이때, R7 및 R8은 같거나 다를 수 있고, 수소, 선형 C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐 또는 C2-C8 알키닐을 나타내거나 또는 그들이 결합된 질소 원자와 함께 임의로 다른 헤테로 원자를 함유하는 탄소상 헤테로시클릭기를 형성함), 또는 OR9(이때, R9는 수소, 선형, 분지 또는 시클릭 C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐 또는 C2-C8 알키닐 또는 최대 14 개의 탄소 원자를 갖는 아릴을 나타냄), 또는 SR10 또는 S(O)R11(이때, R10 및 R11은 선형, 분지 또는 시클릭 C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐 또는 C2-C8 알키닐을 나타냄), 또는 R6'으로 임의로 치환된 나프틸(이때, R6'은 R6에 대해 상기 정의한 바와 같음)을 나타낸다); <화학식 III> [이미지] (상기 식에서, R12는 [이미지] (이때, 벤젠 고리 상의 임의의 위치의 R13은 선형, 분지 또는 시클릭 C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐 또는 C2-C8 알키닐을 나타냄), 또는 [이미지] (이때, R14 및 R15은 같거나 다를 수 있고, 수소, 선형 C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐 또는 C2-C8 알키닐을 나타내거나 또는 그들이 결합된 질소 원자와 함께 임의로 다른 헤테로 원자를 함유하는 탄소상 헤테로시클릭기를 형성함), 또는 NO2, 또는 OR12'(이때, R12'는 수소, 선형, 분지 또는 시클릭 C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐 또는 C2-C8 알키닐 또는 최대 14 개의 탄소 원자를 갖는 아릴을 나타냄), 또는 SR16 또는 S(O)R17(이때, R16 및 R17은 선형, 분지 또는 시클릭 C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐 또는 C2-C8 알키닐을 나타냄), 또는 R13'으로 임의로 치환된 나프틸(이때, R13'은 R13에 대해 상기 정의한 바와 같음)을 나타낸다); <화학식 IV> [이미지] (상기 식에서, R18, R19 및 R20 중 하나는 질소를 나타내고, 나머지는 고리 탄소 원자를 나타내고, 이들 고리 탄소 원자 중 하나는 비방향족 아자시클릭 또는 아자비시클릭 고리 시스템으로 나타내어지는 R24 치환체로 치환되고, 나머지 고리 탄소 원자들은 각각 친지질성이 낮거나 최대 20 개의 탄소 원자를 갖는 탄화수소인 R21, R22 또는 R23 치환체로 독립적으로 치환된다); <화학식 V> [이미지] (상기 식에서, R28, R29 또는 R30 중 하나는 산소 원자를 나타내고, 나머지 둘은 질소 원자를 나타내고, 점폐곡선은 1,3,4-옥사디아졸 또는 1,2,4-옥사디아졸 핵을 형성하도록 방향족성(2개의 이중 결합)을 나타내고; R31은 비방향족성 '927아자시클릭 또는 '927아자비시클릭 고리 시스템을 나타내고; R32는 생체 내에서 아미노기로 전환될 수 있는 치환체를 나타낸다); <화학식 VI> [이미지] (상기 식에서, R34는 비방향족성 비융합성 1-아자비시클릭 고리 시스템을 나타내고; R35, R36 및 R37은 독립적으로 수소, F, Cl, Br, -CF3, -OR38, -NR38R39, -NHOR38, -NHNH2, -CN, COR40 또는 치환되거나 치환되지 않은 포화 또는 불포하 탄화수소기를 나타내며(이때, R38은 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐이고, R39는 수소, C1-C6 알킬 또는 -COCH3이고, R40은 OH, -OR38, NHR39 또는 -NR38R39를 나타냄), 단 R35, R36 및 R37 중 하나 이상은 수소 또는 탄화수소기가 아니고, 또는 R35 및 R36 또는 R37은 함께 C1-C6 알킬렌디옥시 고리를 형성한다); <화학식 VII> [이미지] (상기 식에서, R43은 C1-C6 알킬, 히드록시 또는 C1-C4 알콕시로 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, 히드록시 또는 C1-C4 알콕시로 치환된 C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 히드록시 또는 C1-C4 알콕시로 치환된 C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, [이미지] (이때, n은 0 또는 1 내지 8의 정수이고, R47 및 R48은 독립적으로 수소, 불소, 염소, 브롬, 히드록시, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 알콕시임), 또는 C1-C4 알콕시, 또는 [이미지] (이때, R47 및 R48은 상기 정의한 바와 같고, X는 산소 또는 황임)이고; R44는 C1-C6 알킬, 히드록시 또는 C1-C4 알콕시로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C6 알케닐, 히드록시 또는 C1-C4 알콕시로 치환된 C3-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, 히드록시 또는 C1-C4 알콕시로 치환된 C3-C6 알키닐, C3-C6 알킬, 또는 [이미지] (이때, n, R47 및 R48은 상기 정의한 바와 같음)을 나타내고; R45 및 R46은 각각 독립적으로 수소, C1-C20 알킬, 히드록시 또는 C1-C4 알콕시로 치환된 C1-C20 알킬, C3-C20 알케닐, 히드록시 또는 C1-C4 알콕시로 치환된 C3-C20 알케닐, C3-C20 알키닐, 히드록시 또는 C1-C4 알콕시로 치환된 C3-C20 알키닐, C3-C8 시클로알킬, 페닐, 치환된 페닐(dlEo, 치환체는C1-C4 알킬, 히드록시 또는 C1-C4 알콕시로 치환된 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, 염소, 브롬, 히드록시, 니트로 또는 트리플루오로메틸임)이거나, 또는 R45 및 R46은 그들이 결합된 질소 원자와 함께 하기 고리 [이미지] (이때, R49는 수소, C1-C10 알킬, 히드록시 또는 C1-C4 알콕시로 치환된 C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, 히드록시 또는 C1-C4 알콕시로 치환된 C2-C10 알케닐, 히드록시 또는 C1-C4 알콕시로 치환된 C2-C10 알키닐이고, n은 상기 정의한 바와 같음), 또는 [이미지] (이때, X는 상기 정의한 바와 같음), 또는 [이미지] (이때, R50은 수소 또는 C1-C6 알킬임)를 형성한다); <화학식 VIII> [이미지] (상기 식에서, R51은 하기 기들로 이루어진 군으로부터 선택되고, [이미지] R52는 수소, C1-C10 알킬, C2-C10 알키닐 또는 아릴이고; n'은 0 또는 1 또는 2의 정수이고; X'는 탄소 또는 질소이고; ...은 단일 또는 이중 결합을 나타내며, 단 ...이 이중 결합을 나타내는 경우 X'는 질소이고 ...이 단일 결합을 나타내는 경우 X'는 CH2이다); <화학식 IX> [이미지] (상기 식에서, R53은 하기 기들로 이루어진 군으로부터 선택되고; [이미지] R54, R55, R56 및 R57은 각각 독립적으로 수소, C1-C10 알킬, C2-C10 알키닐, 페닐 또는 치환된 페닐(이때, 치환체는 C1-C10 알킬, C1-C10 알콕시, 할로겐 또는 트리플루오로메틸로부터 선택된 1 내지 4개임)이고; n'은 1 또는 2의 정수이다); <화학식 X> [이미지] (상기 식에서, X는 산소, 황 또는 -N-R62(이때, R62는 수소 또는 C1-C10 알킬임)이고; R58은 하기 기들로 이루어진 군으로부터 선택되고; [이미지] R59, R60 및 R61은 각각 독립적으로 수소, C1-C10 알킬, C2-C10 알키닐 또는 아릴이고; ---은 단일 또는 이중 결합을 나타내며, 단 ---이 이중 결합을 나타내는 경우 R59 및 R60은 존재하지 않는다); <화학식 XI> [이미지] (상기 식에서, R63, R64 및 R65는 각각 독립적으로 수소, C1-C10 알킬, C2-C10 알키닐, 페닐 또는 치환된 페닐(이때, 치환체는 알킬, 알콕시, 티오알콕시, 할로겐 및 트리플루오로메틸로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 4개임)이고; R66은 수소, 히드록시 또는 C1-C10 알콕시이고; R67은 하기 기들로 이루어진 군으로부터 선택된다); [이미지] <화학식 XII> [이미지] (상기 식에서, R69는 수소이고, R68은 수소, C1-C6 알킬, 히드록시 또는 C1-C4 알콕시로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C6 알케닐, 히드록시 또는 C1-C4 알콕시로 치환된 C3-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, 히드록시 또는 C1-C4 알콕시로 치환된 C3-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬이거나, 또는 C68 및 C69는 그들이 결합된 질소 원자와 함께 하기 고리 [이미지] (이때, n'은 0 또는 1 내지 8의 정수이고, R73은 수소, C1-C10 알킬, 히드록시 또는 C1-C4 알콕시로 치환된 C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, 히드록시 또는 C1-C4 알콕시로 치환된 C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, 또는 히드록시 또는 C1-C4 알콕시로 치환된 C2-C10 알키닐임)를 형성하고; R70은 수소, C1-C6 알킬, 히드록시 또는 C1-C4...