Compounds and compositions as c-kit kinase inhibitorsThe invention provides compounds of formulae (I) and (II) and pharmaceutical compositions thereof, which are useful as protein kinase inhibitors, as well as methods for using such compounds to treat, ameliorate or prevent a condition associated with abnormal or deregulated kinase activity. In some embodiments, the invention provides methods for using such compounds to treat, ameliorate or prevent diseases or disorders that involve abnormal activation of c-kit or c-kit and PDGFR (PDGFRa, PDGFRss) kinases.Formula (i) or formula (ii) compound or its pharmacy acceptable salt:wherein:m is 1 and r 20be selected from h, halogen, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl, c 1-c 6halogenated alkoxy, deuterium, deuterated c 1-c 6alkyl ,-cn ,-(cr 92) nor4 ,-c (o) r 4,-(cr 92) nc (=o) or 4, r 8,-(cr 92) nr 8,-((cr 92) no) tr 4,-(cr 92) no (cr 92) nr 6,-(cr 92) nc (=o) r 4,-c (=o) n (r 4) 2,-n (r 4) 2,-c (=s) n (r 4) 2,-(cr 92) nor 4,-or 4with-(cr 92) ncn, or m is 4 and r 20it is deuterium; r 1be selected from c 1-c 6alkyl and halogen; each r 11independently selected from h, halogen and c 1-c 6alkyl; l 1be key ,-nh-or-c (o) nh-; r <sup trannum = '6730'> 2 </ sup> is selected from c <sub trannum = '6731'> 1 </ sub> -c <sub trannum = '6732'> 6 </ sub>-alkyl, c <sub trannum = '6733'> 1 </ sub> -c <sub trannum = '6734'> 6 </ sub> haloalkyl, c <sub trannum = '6735'> 2 </ sub> -c <sub trannum = '6736'> 8 </ sub> alkenyl, - (cr <sup trannum = '6737'> 9 </ sup> <sub trannum = '6738'> 2 </ sub>) <sub trannum = '6739' > n </ sub> or <sup trannum = '6740'> 4 </ sup>, - (cr <sup trannum = '6741'> 9 </ sup> <sub trannum = '6742'> 2 </ sub> ) <sub trannum = '6743'> n </ sub> r <sup trannum = '6744'> 6 </ sup>, - (cr <sup trannum = '6745'> 9 </ sup> <sub trannum = '6746 '> 2 </ sub>) <sub trannum =' 6747 '> n </ sub> s (= o) <sub trannum =' 6748 '> 2 </ sub> nr <sup trannum =' 6749 '> 4 </ sup> <sub trannum = '6750'> 2 </ sub>, - (cr <sup trannum = '6751'> 9 </ sup> <sub trannum = '6752'> 2 </ sub>) <sub trannum = '6753'> n </ sub> cn, - (cr <sup trannum = '6754'> 9 </ sup> <sub trannum = '6755'> 2 </ sub>) <sub trannum = '6756' > n </ sub> c (= o) r <sup trannum = '6757'> 4 </ sup>, - (cr <sup trannum = '6758'> 9 </ sup> <sub trannum = '6759'> 2 </ sub>) <sub trannum = '6760'> n </ sub> oc (= o) r <sup trannum = '6761'> 4 </ sup>, - (cr <sup trannum = '6762'> 9 </ sup> <sub trannum = '6763'> 2 </ sub>) <sub trannum = '6764'> n </ sub> c (= o) or <sup trannum = '6765'> 4 </ sup >, - (cr <sup trannum = '6766'> 9 </ sup> <sub trannum = '6767'> 2 </ sub>) <sub trannum = '6768'> n </ sub> c (= o) nr <sup trannum = '6769'> 4 </ sup> <sub trannum = '6770'> 2 </ sub>, - (cr <sup trannum = '6771'> 9 </ sup> <sub trannum = '6772 '> 2 </ sub>) <sub trannum =' 6773 '> n </ sub> oc (=) onr <sup trannum =' 6774 '> 4 </ sup> (cr <sup trannum =' 6775 '> 9 </ sup> <sub trannum = '6776'> 2 </ sub>) <sub trannum = '6777'> n </ sub> or <sup trannum = '6778'> 4 </ sup>, - (cr <sup trannum = '6779'> 9 </ sup> <sub trannum = '6780'> 2 </ sub>) <sub trannum = '6781'> n </ sub> o (cr <sup trannum = '6782'> 9 </ sup> <sub trannum = '6783'> 2 </ sub>) <sub trannum = '6784'> n </ sub> or <sup trannum = '6785'> 4 </ sup>, - (cr <sup trannum = '6786'> 9 </ sup> <sub trannum = '6787'> 2 </ sub>) <sub trannum = '6788'> n </ sub> o (cr <sup trannum = '6789' > 9 </ sup> <sub trannum = '6790'> 2 </ sub>) <sub trannum = '6791'> n </ sub> r <sup trannum = '6792'> 6 </ sup>, - (cr <sup trannum = '6793'> 9 </ sup> <sub trannum = '6794'> 2 </ sub>) <sub trannum = '6795'> n </ sub> o (cr <sup trannum = '6796 '> 9 </ sup> <sub trannum =' 6797 '> 2 </ sub>) <sub trannum =' 6798 '> n </ sub> o (cr <sup trannum =' 6799 '> 9 </ sup> <sub trannum = '6800'> 2 </ sub>) <sub trannum = '6801'> n </ sub> r <sup trannum = '6802'> 6 </ sup>, - (cr <sup trannum = '6803 '> 9 </ sup> <sub trannum =' 6804 '> 2 </ sub>) <sub trannum =' 6805 '> n </ sub> ocr <sup trannum =' 6806 '> 9 </ sup> r <sup trannum = '6807'> 6 </ sup> r <sup trannum = '6808'> 6 </ sup>, - (cr <sup trannum = '6809'> 9 </ sup> <sub trannum = '6810 '> 2 </ sub>) <sub trannum =' 6811 '> n </ sub> cr <sup trannum =' 6812 '> 9 </ sup> r <sup trannum =' 6813 '> 5 </ sup> r <sup trannum = '6814'> 6 </ sup>, - (cr <sup trannum = '6815'> 9 </ sup> <sub trannum = '6816'> 2 </ sub>) <sub trannum = '6817 '> n </ sub> cr <sup trannum =' 6818 '> 5 </ sup> r <sup trannum =' 6819 '> 6 </ sup> r <sup trannum =' 6820 '> 6 </ sup>, - (cr <sup trannum = '6821'> 9 </ sup> <sub trannum = '6822'> 2 </ sub>) <sub trannum = '6823'> n </ sub> cr <sup trannum = '6824 '> 9 </ sup> r <sup trannum =' 6825 '> 6 </ sup> oc (o) (cr <sup trannum =' 6826 '> 9 </ sup> <sub trannum =' 6827 '> 2 </ sub>) <sub trannum = '6828'> n </ sub> nr <sup trannum = '6829'> 4 </ sup> <sub trannum = '6830'> 2 </ sub>, - (cr <sup trannum = '6831'> 9 </ sup> <sub trannum = '6832'> 2 </ sub>) <sub trannum = '6833'> n </ sub> oc (o) (cr <sup trannum = '6834 '> 9 </ sup> <sub trannum =' 6835 '> 2 </ sub>) <sub trannum =' 6836 '> n </ sub> nr <sup trannum =' 6837 '> 4 </ sup> <sub trannum = '6838'> 2 </ sub>, - cr <sup trannum = '6839'> 9 </ sup> r <sup trannum = '6840'> 5 </ sup> r <sup trannum = '6841'> 6 </ sup>, - cr <sup trannum = '6842'> 9 </ sup> r <sup trannum = '6843'> 9 </ sup> r <sup trannum = '6844'> 5 </ sup>, -cr <sup trannum = '6845'> 9 </ sup> r <sup trannum = '6846'> 6 </ sup> nr <sup trannum = '6847'> 4 </ sup> <sub trannum = '6848' > 2 </ sub>, - (cr <sup trannum...
C-KIT 키나제 억제제로서의 화합물 및 조성물본 발명은 단백질 키나제 억제제로서 유용한 하기 화학식 I 및 II의 화합물 및 그의 제약 조성물, 뿐만 아니라 비정상적이거나 탈조절된 키나제 활성과 연관된 상태를 치료, 개선 또는 예방하기 위해 이러한 화합물을 사용하는 방법을 제공한다. 일부 실시양태에서, 본 발명은 c-kit, 또는 c-kit 및 PDGFR (PDGFRα, PDGFRβ) 키나제의 비정상적 활성화와 연관된 질환 또는 장애를 치료, 개선 또는 예방하기 위해 이러한 화합물을 사용하는 방법을 제공한다. <화학식 I> <화학식 II>하기 화학식 I 또는 화학식 II의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염.<화학식 I>[이미지]<화학식 II>[이미지]상기 식에서,m은 1이고, R20은 H, 할로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알콕시, 중수소, 중수소화 C1-C6알킬, -CN, -(CR92)nOR4, -C(O)R4, -(CR92)nC(=O)OR4, R8, -(CR92)nR8, -((CR92)nO)tR4, -(CR92)nO(CR92)nR6, -(CR92)nC(=O)R4, -C(=O)N(R4)2, -N(R4)2, -C(=S)N(R4)2, -(CR92)nOR4, -OR4 및 -(CR92)nCN으로부터 선택되거나,또는 m은 4이고, R20은 중수소이고;R1은 C1-C6알킬 및 할로로부터 선택되고;각각의 R11은 독립적으로 H, 할로 및 C1-C6알킬로부터 선택되고;L1은 결합, -NH- 또는 -C(O)NH-이고;R2는 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C2-C8알케닐, -(CR92)nOR4, -(CR92)nR6, -(CR92)nS(=O)2NR42, -(CR92)nCN, -(CR92)nC(=O)R4, -(CR92)nOC(=O)R4, -(CR92)nC(=O)OR4, -(CR92)nC(=O)NR42, -(CR92)nOC(=)ONR4(CR92)nOR4, -(CR92)nO(CR92)nOR4, -(CR92)nO(CR92)nR6, -(CR92)nO(CR92)nO(CR92)nR6, -(CR92)nOCR9R6R6, -(CR92)nCR9R5R6, -(CR92)nCR5R6R6, -(CR92)nCR9R6OC(O)(CR92)nNR42, -(CR92)nOC(O)(CR92)nNR42, -CR9R5R6, -CR9R9R5, -CR9R6NR42, -(CR92)nNR42, -NR4(CR92)nOR4, -NR4(CR92)nR6, -NR4(CR92)nR4, -(CR92)NR4C(=O)R4, -(CR92)nNR4C(=O)OR4, -(CR92)NR4C(=O)NR42, -(CR92)NR4C(=O)R6, -(CR92)nNR4S(=O)2R4, -(CR92)nNR4C(=O)O(CR92)nOR4, -(CR92)nNR4C(=O)(CR92)nOR4, -CR5R5NR4S(=O)2R4, -(CR92)nNR5C(=O)R6, -(CR92)nNR4C(=O)(CR92)nR6, -(CR92)nNR4C(=O)O(CR92)nR11, -(CR92)nNR4C(=O)(CR92)nO(CR92)nR6 및 -(CR92)nNR4C(=O)O(CR92)nR6으로부터 선택되고;각각의 R4는 독립적으로 H 및 C1-C6알킬로부터 선택되고;각각의 R5는 독립적으로 -NHC(O)OR4, -OR4, -OP(O)(OR4)2 및 -(CR92)nOR4로부터 선택되고;각각의 R6은 C1-C6할로알킬이고;각각의 R9는 독립적으로 H 및 C1-C6알킬로부터 선택되고;R8은 비치환된 페닐, N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1-2개의 헤테로원자를 갖는 비치환된 5-6 원 헤테로아릴, N으로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 갖는 비치환된 5 원 헤테로아릴, N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1-2개의 헤테로원자를 갖는 비치환된 4-6 원 헤테로시클로알킬, 비치환된 C3-C8시클로알킬, N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1-2개의 헤테로원자를 갖는 치환된 5-6 원 헤테로아릴, 치환된 페닐, N으로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 갖는 치환된 5 원 헤테로아릴, N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1-2개의 헤테로원자를 갖는 치환된 4-6 원 헤테로시클로알킬, 치환된 C3-C8시클로알킬, 옥사졸리딘-2-온, 피롤리디논 및 피롤리딘-2-온으로부터 선택되고,여기서 R8 중 치환된 페닐, N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1-2개의 헤테로원자를 갖는 치환된 5-6 원 헤테로아릴, N으로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 갖는 치환된 5 원 헤테로아릴, 치환된 C3-C8시클로알킬 및 치환된 4-6 원 헤테로시클로알킬은 C1-C6알킬, 할로, -(C(R9)2)nOR4, -C(O)NR42, -NR42, -R10, -(C(R9)2)nR10, -OR4, -(C(R9)2)nC(O)OR4, -C(O)OR4, -(C(R9)2)nC(O)NR42, -C(O)NR4(C(R9)2)nR10, -(C(R9)2)nC(O)NR4(C(R9)2)nR10, -(C(R9)2)nC(O)NR4(C(R9)2)nOR4, -C(O)NR4(C(R9)2)nOR4, -C(O)OR4, -C(O)R4 및 -S(O)2R4로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 치환기로 치환되고;R10은 비치환된 페닐, N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1-2개의 헤테로원자를 갖는 비치환된 5-6 원 헤테로아릴, N으로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 갖는 비치환된 5 원 헤테로아릴, N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1-2개의 헤테로원자를 갖는 비치환된 4-6 원 헤테로시클로알킬, 비치환된 C3-C8시클로알킬, N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1-2개의 헤테로원자를 갖는 치환된 5-6 원 헤테로아릴, 치환된 페닐, N으로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 갖는 치환된 5 원 헤테로아릴, N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1-2개의 헤테로원자를 갖는 치환된 4-6 원 헤테로시클로알킬, 및 치환된 C3-C8시클로알킬로부터 선택되고,여기서 R10 중 치환된 페닐, N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1-2개의 헤테로원자를 갖는 치환된 5-6 원 헤테로아릴, N으로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 갖는 치환된 5 원 헤테로아릴, 치환된 C3-C8시클로알킬 및 치환된 4-6 원 헤테로시클로알킬은 C1-C6알킬 및 -(C(R9)2)nOR4로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 치환기로 치환되고;t는 1, 2 또는 3이고;각각의 n은 독립적으로 1, 2, 3 및 4로부터 선택된다.