Pyridine derivatives useful as glucokinase activatorsNovel heterocyclic compounds of the formula (I) in which R1, R2, R3, R4 and D have the meanings indicated in Claim 1, are activators of glucokinase and can be used for the prevention and/o treatment of Diabetes Typ 1 and 2, obesity, neuropathy and/or nephropathy.Formula i compound and pharmacologically acceptable salt thereof and steric isomer comprise the mixture of the whole ratios of its steric isomer, whereinr 1, r 2, r 3, r 4be h, a, hal, [c (r independently of one another 12) 2] mar, [c (r 12) 2] mhet, [c (r 12) 2] mo[c (r 12) 2] mr 12, s (o) nr 12, nr 10r 11, no 2, cn, coor 10, conr 10r 11, nr 10cor 11, nr 10conr 10r 11, nr 10so nr 11, cor 10, so 3h, so nnr 10r 11, oalk-nr 10r 11, o-alk-o-alk-nr 10r 11, o-alk-o-r 12, o[c (r 12) 2] mconr 10r 11, o-alk-nr 10cor 11, o[c (r 12) 2] mhet, o[c (r 12) 2] mar, s (o) n[c (r 12) 2] mhet or s (o) n[c (r 12) 2] mar, d isr 5, r 6, r 7, r 8be h, a, [c (r independently of one another 12) 2] mar, [c (r 12) 2] mhet, [c (r 12) 2] mocoa, [c (r 12) 2] mo[c (r 12) 2] mr 12, s (o) nr 12, nr 10r 11, cn, coor 10, conr 10r 11, nr 10cor 11, nr 10conr 10r 11, nr 10so nr 11, cor 10, so 3h, so nnr 10nr 11, o-alk-nr 10r 11, o[c (r 12) 2] mconr 10r 11, o-alk-nr 10cor 11, o[c (r 12) 2] mhet, o[c (r 12) 2] mar, s (o) n[c (r 12) 2] mhet or s (o) n[c (r 12) 2] mar, r 9be h, a, s (o) n[c (r 12) 2] mr 10, conr 10r 11, cor 10, so nnr 10r 11, [c (r 12) 2] mar or [c (r 12) 2] mhet, r 10, r 11be h, a, ar or het independently of one another, a is the straight or branched alkyl with 1-10 c atom, one of them or two non-adjacent ch 2can be by o, s, so, so 2, nh, na ', nar, nhet and/or-the ch=ch-group substitute and/or have in addition 1-7 h atom can by f, cl, br ,=s ,=nr 12and/or=o is alternative, perhaps,a is the cycloalkyl with 3-7 c atom, and it is unsubstituted or quilt=o, f, cl, oh, oa ', oar ', ohet ', so na ', so nar ', so nhet ', nh 2, nha ', na ' 2, nhar ' and/or nhhet ' list, two or three replace, a ' is the straight or branched alkyl with 1-6 c atom, and wherein 1-7 h atom can be substituted by f and/or cl,alk is the straight or branched alkylidene group with 1,2,3 or 4 c atom,ar is phenyl, naphthyl or xenyl, and each group all is unsubstituted or by a, hal, [c (r 12) 2] mar ', [c (r 12) 2] mhet ', o[c (r 12) 2] mr 12, s (o) nr 12, nh 2, nha ', na ' 2, nhar ', nhhet ', no 2, cn, coor 12, con (r 12) 2, nr 12cor 12, nr 12con (r 12) 2, nr 12so nr 12, cor 12, so 3h, so nn (r 12) 2, o-alk-n (r 12) 2, o[c (r 12) 2] mcon (r 12) 2, o-alk-nr 12cor 12, o[c (r 12) 2] mhet ', o[c (r 12) 2] mar ', s (o) n[c (r 12) 2] mhet ' and/or s (o) n[c (r 12) 2] mar ' list, two, three, four or five replaces, het is saturated, unsaturated or aromatic series monocycle or the bicyclic heterocycles with 1-4 n, o and/or s atom, and it can be by hal, a, [c (r 12) 2] mar ', [c (r 12) 2] mhet ', o[c (r 12) 2] mar ', o[c (r 12) 2] mhet ', [c (r 12) 2] mcycloalkyl, [c (r 12) 2] mor 12, [c (r 12) 2] mn (r 12) 2, no 2, cn, [c (r 12) 2] mcoor 12, o[c (r 12) 2] mcoor 12, [c (r 12) 2] mcon (r 12) 2, [c (r 12) 2] mconr 12n (r 12) 2, o[c (r 12) 2] mcon (r 12) 2, o[c (r 12) 2] mconr 12n (r 12) 2, [c (r 12) 2] mnr 12coa, nr 12con (r 12) 2, [c (r 12) 2] mnr 12so 2a, cor 12, so 2n (r 12) 2, s (o) ma ,=s ,=nr 2and/or=single, two or three replacements of o (ketonic oxygen), ar ' is phenyl, naphthyl or xenyl, and each group all is unsubstituted or by hal, a, or 12, n (r 12) 2, no 2, cn, coor 12, con (r 12) 2, nr 12coa, nr 12con (r 12) 2, nr 12so 2a, cor 12, so 2n (r 12) 2, s (o) na, [c (r 12) 2] mcoor 12and/or o[c (r 12) 2] mcoor 12single, two or three replacements, het ' is saturated, unsaturated or aromatic series monocycle or the bicyclic heterocycles with 1-4 n, o and/or s atom, and it can be by hal, a, or 12, n (r 12) 2, no 2, cn, coor 12, con (r 12) 2, nr 12coa, nr 12so 2a, cor 12, so 2n (r 12) 2, s (o) na ,=s ,=nr 2and/or=single, two or three replacements of o (ketonic oxygen), r 12be h or straight or branched alkyl, or have the mono-substituted cycloalkyl of unsubstituted or quilt=o of 3-7 c atom with 1,2,3,4,5 or 6 c atom, hal is f, cl, br or i,m is 0,1,2,3 or 4,n is 0,1 or 2,condition is if d is then r of thiazole 1not och 2ar or och 2het.
글루코키나제 활성체로서 유용한 피리딘 유도체R1, R2, R3, R4, 및 D가 청구항 1에 표시된 의미를 갖는, 식 (Ι)의 신규한 헤테로시클릭 화합물로서, 이는 글루코키나제의 활성체이며, 당뇨병 타입 1 및 2, 비만, 신경 장애 및/또는 신장병의 치료 및/또는 예방에 쓰일 수 있다.  Ι하기 식 I의 화합물 및 이의 약학적으로 이용가능한 염 및 입체이성질체, 및 이들의 모든 비율의 혼합물. [이미지][여기서,R1, R2, R3, R4는 각각, 서로 독립적으로 H, A, Hal, [C(R12)2]mAr, [C(R12)2]mHet, [C(R12)2]mO[C(R12)2]mR12, S(O)nR12, NR10R11, NO2, CN, COOR10, CONR10R11, NR10COR11, NR10CONR10R11, NR10SOnR11, COR10, SO3H, SOnNR10R11, 0-Alk-NR10R11, 0-Alk-O-Alk-NR10R11, O-Alk-O-R12, O[C(R12)2]mCONR10R11, 0-Alk-NR10COR11 , O[C(R12)2]mHet, O[C(R12)2]mAr, S(O)n[C(R12)2]mHet 또는 S(O)n[C(R12)2]mAr을 나타내고,만약 D가 티아졸이면, R1이 OCH2Ar 또는 OCH2Het와 같지 않다는 조건하에, D는 하기의 식을 나타내며,[이미지]여기서,R5, R6, R7, R8는 각각, 서로 독립적으로, H, A, [C(R12)2]mAr, [C(R12)2]mHet, [C(R12)2]mOCOA, [C(R12)2]mO[C(R12)2]mR12, S(O)nR12, NR10R11, CN, COOR10, CONR10R11, NR10COR11, NR10CONR10R11, NR10SOnR11, COR10, SO3H, SOnNR10R11, 0-Alk-NR10R11, O[C(R12)2]mCONR10R11, 0-Alk-NR10COR11, O[C(R12)2]mHet, O[C(R12)2]mAr, S(O)n[C(R12)2]mHet 또는 S(O)n[C(R12)2]mAr을 나타내고, R9는 H, A, S(O)n[C(R12)2]mR10, CONR10R11, COR10, SOnNR10R11, [C(R12)2]mAr 또는 [C(R12)2]mHet를 나타내며, R10, R11 은 각각, 서로 독립적으로, H, A, Ar 또는 Het을 나타내고, A는, 하나 또는 두개의 비-인접한 CH2기가 O, S, SO, SO2, NH, NA', NAr, NHet 및/또는 -CH=CH- 기에 의해 치환되거나 및/또는 게다가 1-7의 수소 원자가 F, Cl, Br, =S, =NR12 및/또는 =O 에 의해 치환될 수 있는, 1-10의 탄소 원자를 갖는 분지 또는 직쇄 알킬을 나타내거나, 또는 치환되지 않거나 또는 =O, F, Cl, OH, OA', OAr', OHet', SOnA', SOnAr', SOnHet', NH2, NHA', NA'2, NHAr' 및/또는 NHHet' 으로 모노-, 디-, 또는 트리 치환된, 3-7의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내며, A'는, 1-7의 수소 원자가 F 및/또는 Cl로 치환될 수 있는, 1-6의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지 알킬을 나타내고, Alk는 1, 2, 3 또는 4의 탄소 원자들을 갖는 직쇄 또는 분지 알킬렌을 나타내며,Ar은, 각각, 치환되지 않거나, A, Hal, [C(R12)2]mAr', [C(R12)2]mHet', O[C(R12)2]mR12, S(O)nR12, NH2, NHA', NA'2, NHAr', NHHet', NO2, CN, COOR12, CON(R12)2, NR12COR12, NR12CON(R12)2, NR12SOnR12, COR12, SO3H, SOnN(R12)2, O-Alk-N(R12)2, O[C(R12)2]mCON(R12)2, 0-Alk-NR12COR12, O[C(R12)2]mHet', O[C(R12)2]mAr', S(O)n[C(R12)2]mHet' 및/또는 S(O)n[C(R12)2]mAr'에 의해 모노-, 디-, 트리-, 테트라- 또는 펜타 치환된, 페닐, 나프틸 또는 바이페닐을 나타내고,Het는 Hal, A, [C(R12)2]mAr', [C(R12)2]mHet', O[C(R12)2]mAr', O[C(R12)2]mHet', [C(R12)2]m시클로알킬, [C(R12)2]mOR12, [C(R12)2]mN(R12)2, NO2, CN, [C(R12)2]mCOOR12, O[C(R12)2]mCOOR12, [C(R12)2]mCON(R12)2, [C(R12)2]mCONR12N(R12)2, O[C(R12)2]mCON(R12)2, O[C(R12)2]mCONR12N(R12)2, [C(R12)2]mNR12COA, NR12CON(R12)2, [C(R12)2]mNR12SO2A, COR12, SO2N(R12)2, S(O)mA, =S, =NR2 및/또는 =0(카르보닐 산소)로 모노-, 디-, 또는 펜타 치환될 수 있는, 1 내지 4의 N, O 및/또는 S 원자를 갖는, 모노- 또는 바이시클릭 포화, 불포화 또는 방향족 헤테로사이클을 나타내며,Ar'은, 각각, Hal, A, OR12, N(R12)2, NO2, CN, COOR12, CON(R12)2, NR12COA, NR12CON(R12)2, NR12SO2A, COR12, SO2N(R12)2, S(O)nA, [C(R12)2]mCOOR12 및/또는 O[C(R12)2]mCOOR12에 의해 모노-, 디- 또는 트리 치환되거나 또는 치환되지 않은, 페닐, 나프틸 또는 바이페닐을 나타내고, Het'는, Hal, A, OR12, N(R12)2, NO2, CN, COOR12, CON(R12)2, NR12COA, NR12SO2A, COR12, SO2N(R12)2, S(O)nA, =S, =NR12 및/또는 =0(카르보닐 탄소)에 의해 모노-, 디-, 또는 트리 치환될 수 있는, 1 내지 4의 N, O 및/또는 S 원자를 갖는, 모노- 또는 바이시클릭 포화, 불포화 또는 방향족 헤테로사이클을 나타내며, R12는, H 또는 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지 알킬을 나타내거나 또는 치환되지 않거나, =O으로 단일 치환된, 3-7의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내고,Hal은 F, Cl, Br 또는 I을 나타내며, m은 O, 1, 2, 3 또는 4를 나타내고, n은 0, 1 또는 2를 나타냄]