COMBINATION OF MCL-1 INHIBITOR AND TAXANE COMPOUND, USES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOFA combination comprising a MCL-1 inhibitor and a taxane compound, and compositions and uses thereof.Combination product includes:(a) the mcl-1 inhibitor of formula (i):wherein: d indicates naphthenic base, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl, e indicates furyl, thienyl or pyrroles's basic ring, x1、x3、x4 and x5 carbon atom or nitrogen-atoms are indicated independently of each other, x2 indicate c-r26group or nitrogen-atoms, indicate that ring is aromatics, y indicates nitrogen-atoms or c-r3group, z indicates nitrogen-atoms or c-r4group, r1 indicate halogen atom, linear chain or branched chain (c1-c6) alkyl group, linear chain or branched chain (c2-c6) alkenyl group, straight chain or branch (c2-c6) alkynyl group, linear chain or branched chain (c1-c6) multi-haloalkyl group, hydroxyl group, hydroxyl (c1-c6) alkyl base group, linear chain or branched chain (c1-c6) alkoxy base ,-s- (c1-c6) alkyl group, cyano group, nitryl group ,-cy8,-alkyl (c0-c6)-nr11r11' ,-o- alkyl (c1-c6)-nr11r11' ,-o- alkyl (c1-c6)-r12、-c(o)-or11、-o-c(o)-r11、- c(o)-nr11r11’、-nr11-c(o)-r11’、-nr11-c(o)-or11' ,-alkyl (c1-c6)-nr11-c(o)-r11’、-so2- nr11r11' or-so2alkyl (c1-c6), r2、r3、r4and r5hydrogen atom, halogen atom, linear chain or branched chain (c are indicated independently of each other1-c6) alkyl group, straight chain or branch (c2-c6) alkenyl group, linear chain or branched chain (c2-c6) alkynyl group, linear chain or branched chain (c1-c6) multi-haloalkyl, hydroxyl base group, hydroxyl (c1-c6) alkyl group, linear chain or branched chain (c1-c6) alkoxy base ,-s- (c1-c6) alkyl group, cyano group, nitryl group ,-alkyl (c0-c6)-nr11r11’、-o-cy1,-alkyl (c0-c6)-cy1,-alkenyl (c2-c6)-cy1,-alkynes base (c2-c6)-cy1,-o- alkyl (c1-c6)-nr11r11' ,-o- alkyl (c1-c6)-r12、-c(o)-or11、-o-c(o)-r11、-c (o)-nr11r11’、-nr11-c(o)-r11’、-nr11-c(o)-or11' ,-alkyl (c1-c6)-nr11-c(o)-r11’、-so2- nr11r11' or-so2alkyl (c1-c6),or substituent group is to (r1、r2)、(r2、r3)、(r3、r4)、(r4、r5) be formed together with the carbon atom for being loaded with them by 5-7 the aromatics or non-aromatic ring of ring members composition can contain 1 to 3 hetero atom selected from oxygen, sulphur and nitrogen, it will be understood that institute obtaining ring can be replaced by 1 to 2 group chosen from the followings: halogen, linear chain or branched chain (c1-c6) alkyl ,-alkyl (c0-c6)- nr11r11’、-nr13r13' ,-alkyl (c0-c6)-cy1 or oxo base, r6 and r7 hydrogen atom, halogen atom, linear chain or branched chain (c are indicated independently of each other1-c6) alkyl group, linear chain or branched chain (c2-c6) alkenyl group, linear chain or branched chain (c2-c6) alkynyl group, linear chain or branched chain (c1-c6) multi-haloalkyl, hydroxyl group, linear chain or branched chain (c1-c6) alkoxy base ,-s- (c1-c6) alkyl group, cyano group, nitryl group ,-alkyl (c0-c6)- nr11r11' ,-o- alkyl (c1-c6)-nr11r11’、-o-cy1,-alkyl (c0-c6)-cy1,-alkenyl (c2-c6)-cy1,-alkynyl (c2- c6)-cy1,-o- alkyl (c1-c6)-r12、-c(o)-or11、-o-c(o)-r11、-c(o)-nr11r11’、-nr11-c(o)-r11’、- nr11-c(o)-or11' ,-alkyl (c1-c6)-nr11-c(o)-r11’、-so2-nr11r11' or-so2alkyl (c1-c6),or substituent group is to (r6、r7) be formed together when being grafted on two adjacent carbon atoms with the carbon atom for being loaded with them by the aromatics or non-aromatic ring of 5-7 ring members composition can contain 1 to 3 hetero atom selected from oxygen, sulphur and nitrogen, ke yili solution, gained ring can be replaced by group chosen from the followings: linear chain or branched chain (c1-c6) alkyl group ,-nr13r13' ,-alkyl (c0- c6)-cy1or oxo base, w expression-ch2group ,-nh- group or oxygen atom, r8 indicate hydrogen atom, linear chain or branched chain (c1-c8) alkyl group ,-chrarbgroup, aryl, heteroaryl, aryl alkyl (c1-c6) group or heteroaryl alkyl (c1-c6) group,◆r9indicate hydrogen atom, linear chain or branched chain (c1-c6) alkyl group, linear chain or branched chain (c2-c6) alkenyl group, straight chain or branch chain (c2-c6) alkynyl group ,-cy2,-alkyl (c1-c6)-cy2,-alkenyl (c2-c6)-cy2,-alkynyl (c2-c6)-cy2、-cy2- cy3,-alkynyl (c2-c6)-o-cy2、-cy2alkyl (c0-c6)-o- alkyl (c0-c6)-cy3, halogen atom, cyano group ,-c (o)-r14or-c (o)-nr14r14', r10 indicate hydrogen atom, linear chain or branched chain (c1-c6) alkyl group, linear chain or branched chain (c2-c6) alkenyl group, straight chain or branch (c2-c6) alkynyl group, aryl alkyl (c1-c6) group, cycloalkyl-alkyl (c1-c6) group, linear chain or branched chain (c1-c6) multi-haloalkyl or-alkyl (c1-c6)-o-cy4,or substituent group is to (r9、r10) be formed together when being grafted on two adjacent carbon atoms with the carbon atom for being loaded with them by the aromatics or non-aromatic ring of 5-7 ring members composition can be selected from the hetero atom of oxygen, sulphur and nitrogen containing 1 to 3, r11 and r11' hydrogen atom, optionally substituted linear chain or branched chain (c are indicated independently of each other1-c6) alkyl group or-alkane base (c0-c6)-cy1,or substituent group is to (r11、r11') aromatics being made of 5-7 ring members or non-is formed together with the nitrogen-atoms.
MCL-1 억제제와 탁산 화합물의 조합물, 이의 용도 및 약학적 조성물MCL-1 억제제 및 탁산 화합물을 포함하는 조합물, 및 이의 조성물 및 용도.동시, 순차적 또는 개별 사용을 위한 (a) 하기 화학식 (I)의 MCL-1 억제제 또는 이의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 회전장애이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용되는 산 또는 염기와의 부가염, 및(b) 탁산 화합물을 포함하는, 조합물:[이미지]상기 식에서, D는 사이클로알킬 기, 헤테로사이클로알킬 기, 아릴 기 또는 헤테로아릴 기를 나타내며, E는 푸릴, 티에닐 또는 피롤릴 고리를 나타내며,  X1, X3, X4 및 X5는 서로 독립적으로 탄소 원자 또는 질소 원자를 나타내며, X2는 C-R26 기 또는 질소 원자를 나타내며, [이미지]는 고리가 방향족임을 의미하며, Y는 질소 원자 또는 C-R3 기를 나타내며, Z는 질소 원자 또는 C-R4 기를 나타내며, R1은 할로겐 원자, 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알킬 기, 선형 또는 분지형의 (C2-C6)알케닐 기, 선형 또는 분지형의 (C2-C6)알키닐 기, 선형 또는 분지형의 (C1-C6)폴리할로알킬 기, 하이드록시 기, 하이드록시(C1-C6)알킬 기, 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알콕시 기, -S-(C1-C6)알킬 기, 시아노 기, 니트로 기, -Cy8, -알킬(C0-C6)-NR11R11', -O-알킬(C1-C6)-NR11R11', -O-알킬(C1-C6)-R12, -C(O)-OR11, -O-C(O)-R11, -C(O)-NR11R11', -NR11-C(O)-R11', -NR11-C(O)-OR11', -알킬(C1-C6)-NR11-C(O)-R11', -SO2-NR11R11' 또는 -SO2-알킬(C1-C6)을 나타내며, R2, R3, R4 및 R5는 서로 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알킬 기, 선형 또는 분지형의 (C2-C6)알케닐 기, 선형 또는 분지형의 (C2-C6)알키닐 기, 선형 또는 분지형의 (C1-C6)폴리할로알킬, 하이드록시 기, 하이드록시(C1-C6)알킬 기, 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알콕시 기, -S-(C1-C6)알킬 기, 시아노 기, 니트로 기, -알킬(C0-C6)-NR11R11', -O-Cy1, -알킬(C0-C6)-Cy1, -알케닐(C2-C6)-Cy1, -알키닐(C2-C6)-Cy1, -O-알킬(C1-C6)-NR11R11', -O-알킬(C1-C6)-R12, -C(O)-OR11, -O-C(O)-R11, -C(O)-NR11R11', -NR11-C(O)-R11', -NR11-C(O)-OR11', -알킬(C1-C6)-NR11-C(O)-R11', -SO2-NR11R11' 또는 -SO2-알킬(C1-C6)을 나타내거나,쌍 (R1, R2), (R2, R3), (R3, R4), (R4, R5)의 치환기는 이들을 수반하는 탄소 원자와 함께 5 내지 7개의 고리원으로 구성된 방향족 또는 비방향족 고리를 형성하며, 이는 산소, 황 및 질소로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유할 수 있으며, 생성 고리는 할로겐, 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알킬, -알킬(C0-C6)-NR11R11', -NR13R13', -알킬(C0-C6)-Cy1 또는 옥소로부터 선택되는 1 내지 2개의 기로 치환될 수 있는 것으로 이해되며, R6 및 R7은 서로 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알킬 기, 선형 또는 분지형의 (C2-C6)알케닐 기, 선형 또는 분지형의 (C2-C6)알키닐 기, 선형 또는 분지형의 (C1-C6)폴리할로알킬, 하이드록시 기, 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알콕시 기, -S-(C1-C6)알킬 기, 시아노 기, 니트로 기, -알킬(C0-C6)-NR11R11', -O-알킬(C1-C6)-NR11R11', -O-Cy1, -알킬(C0-C6)-Cy1, -알케닐(C2-C6)-Cy1, -알키닐(C2-C6)-Cy1, -O-알킬(C1-C6)-R12, -C(O)-OR11, -O-C(O)-R11, -C(O)-NR11R11', -NR11-C(O)-R11', -NR11-C(O)-OR11', -알킬(C1-C6)-NR11-C(O)-R11', -SO2-NR11R11' 또는 -SO2-알킬(C1-C6)을 나타내거나,쌍 (R6, R7)의 치환기는 2개의 인접한 탄소 원자에 그라프트되는 경우, 이들을 수반하는 탄소 원자와 함께 5 내지 7개의 고리원으로 구성된 방향족 또는 비방향족 고리를 형성하며, 이는 산소, 황 및 질소로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유할 수 있으며, 생성 고리는 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알킬 기, -NR13R13', -알킬(C0-C6)-Cy1 또는 옥소로부터 선택되는 기로 치환될 수 있는 것으로 이해되며, W는 -CH2- 기, -NH- 기 또는 산소 원자를 나타내며, R8은 수소 원자, 선형 또는 분지형의 (C1-C8)알킬 기, -CHRaRb 기, 아릴 기, 헤테로아릴 기, 아릴알킬(C1-C6) 기 또는 헤테로아릴알킬(C1-C6) 기를 나타내며, R9는 수소 원자, 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알킬 기, 선형 또는 분지형의 (C2-C6)알케닐 기, 선형 또는 분지형의 (C2-C6)알키닐 기, -Cy2, -알킬(C1-C6)-Cy2, -알케닐(C2-C6)-Cy2, -알키닐(C2-C6)-Cy2, -Cy2-Cy3, -알키닐(C2-C6)-O-Cy2, -Cy2-알킬(C0-C6)-O-알킬(C0-C6)-Cy3, 할로겐 원자, 시아노 기, -C(O)-R14 또는 -C(O)-NR14R14'를 나타내며, R10은 수소 원자, 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알킬 기, 선형 또는 분지형의 (C2-C6)알케닐 기, 선형 또는 분지형의 (C2-C6)알키닐 기, 아릴알킬(C1-C6) 기, 사이클로알킬알킬(C1-C6) 기, 선형 또는 분지형의 (C1-C6)폴리할로알킬 또는 -알킬(C1-C6)-O-Cy4를 나타내거나,쌍 (R9, R10)의 치환기는 2개의 인접한 탄소 원자에 그라프트되는 경우, 이들을 수반하는 탄소 원자와 함께 5 내지 7개의 고리원으로 구성된 방향족 또는 비방향족 고리를 형성하며, 이는 산소, 황 및 질소로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유할 수 있으며, R11 및 R11'는 서로 독립적으로 수소 원자, 선택적으로 치환되는 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알킬 기 또는 -알킬(C0-C6)-Cy1를 나타내거나,쌍 (R11, R11')의 치환기는 이들을 수반하는 질소 원자와 함께 5 내지 7개의 고리원으로 구성된 방향족 또는 비방향족 고리를 함께 형성하며, 이는 질소 원자 이외에 산소, 황 및 질소로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유할 수 있으며, 해당 질소는 수소 원자 또는 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알킬 기를 나타내는 1 내지 2개의 기로 치환될 수 있는 것으로 이해되며, 가능한 치환기의 탄소 원자 중 하나 이상은 중수소화될 수 있는 것으로 이해되며, R12는 -Cy5, -Cy5-알킬(C0-C6)-O-알킬(C0-C6)-Cy6, -Cy5-알킬(C0-C6)-Cy6, -Cy5-알킬(C0-C6)-NR11-알킬(C0-C6)-Cy6, -Cy5-Cy6-O-알킬(C0-C6)-Cy7, -Cy5-알킬(C0-C6)-O-알킬(C0-C6)-Cy9, -Cy5-알킬(C0-C6)-Cy9, -NH-C(O)-NH-R11, -Cy5-알킬(C0-C6)-NR11-알킬(C0-C6)-Cy9, -C(O)-NR11R11', -NR11R11', -OR11, -NR11-C(O)-R11', -O-알킬(C1-C6)-OR11, -SO2-R11, -C(O)-OR11, [이미지] 또는 [이미지]을 나타내며, 상기 정의된 암모늄은 쯔비터이온 형태로서 존재하거나 일가 음이온 반대이온을 가질 수 있으며, R13, R13', R14 및 R14'는 서로 독립적으로 수소 원자 또는 선택적으로 치환되는 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알킬 기를 나타내며, Ra는 수소 원자 또는 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알킬 기를 나타내며, Rb는 -O-C(O)-O-Rc 기, -O-C(O)-NRcRc' 기 또는 -O-P(O)(ORc)2 기를 나타내며, Rc 및 Rc'는 서로 독립적으로 수소 원자, 선형 또는 분지형의 (C1-C8)알킬 기, 사이클로알킬 기, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬 기 또는 (C1-C6)알콕시카르보닐(C1-C6)알킬 기를 나타내거나, 쌍 (Rc, Rc')의 치환기는 이들을 수반하는 질소 원자와 함께 5 내지 7개의 고리원으로 구성된 비방향족 고리를 형성하며, 이는 질소 원자 이외에 산소 및 질소로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유할 수 있으며, 이는 해당 질소가 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알킬 기를 나타내는 기로 치환될 수 있는 것으로 이해되며, Cy1, Cy2, Cy3, Cy4, Cy5, Cy6, Cy7, Cy8 및 Cy10은 서로 독립적으로 사이클로알킬 기, 헤테로사이클로알킬 기, 아릴 기 또는 헤테로아릴 기를 나타내며, Cy9는 [이미지]을 나타내거나, Cy9는 -O-P(O)(OR20)2; -O-P(O)(O-M+)2; -(CH2)p-O-(CHR18-CHR19-O)q-R20; 하이드록시; 하이드록시(C1-C6)알킬; -(CH2)r-U-(CH2)s-헤테로사이클로알킬; 또는 -U-(CH2)q-NR21R21'로부터 선택되는 기로 치환되는 헤테로아릴 기를 나타내며, R15는 수소 원자; -(CH2)p-O-(CHR18-CHR19-O)q-R20 기; 선형 또는 분지형의 (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬 기; -U-(CH2)q-NR21R21' 기; 또는 -(CH2)r-U-(CH2)s-헤테로사이클로알킬 기를 나타내며, R16은 수소 원자; 하이드록시 기; 하이드록시(C1-C6)알킬 기; -(CH2)r-U-(CH2)s-헤테로사이클로알킬 기; (CH2)r-U-V-O-P(O)(OR20)2 기; -O-P(O)(O-M+)2 기; -(CH2)p-O-(CHR18-CHR19-O)q-R20 기; -(CH2)p-O-C(O)-NR22R23 기; 또는 -U-(CH2)q-NR21R21' 기를 나타내며, R17은 수소 원자; -(CH2)p-O-(CHR18-CHR19-O)q-R20 기; -O-P(O)(OR20)2 기; -O-P(O)(O-M+)2 기; 하이드록시 기; 하이드록시(C1-C6)알킬 기; -(CH2)r-U-(CH2)s...