AZOCYCLIC INHIBITORS OF FATTY ACID AMIDE HYDROLASEDisclosed are compounds of Formula 1, including all stereoisomers, N oxides, and salts thereof, wherein A, W, X, G, R1, R2, R3, R4, m and n are as defined in the disclosure. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the compounds of Formula 1 and methods for treating a disease or condition mediated by fatty acid amide hydrolase activity comprising applying a therapeutically effective amount of a compound or a composition of the invention.A compound selected from the compounds of Formula 1, N-oxides and salts thereof,whereinA is O or S;W is O or S;X is CR2a or N;R1 is phenyl, naphthalenyl or l,2-benzisoxazol-3-yl, each optionally substituted with up to 3 substituents independently selected from R5a; or a 5- to 6-membered heteroaromatic ring, the ring containing ring members selected from carbon atoms and 1 to 4 heteroatoms independently selected from up to 2 O, up to 2 S and up to 4 N atoms, the ring optionally substituted with up to 3 substituents independently selected from R5a on carbon atom ring members and R5^ on nitrogen atom ring members;each R2 is independently halogen, cyano, hydroxy, Ci-C2 alkyl, Ci~C2 haloalkyl or C1-C2 alkoxy;R2a is H, halogen, cyano, hydroxy, i~C2 alkyl, Ci~C2 haloalkyl or Ci~C2 alkoxy; each R3 is independently halogen, cyano, C1-C3 alkyl or C1-C3 haloalkyl;R4 is C^-C alkyl, C^-C haloalkyl, C3-C8 cycloalkyl, C3-C8 halocycloalkyl, C4-C10 alkylcycloalkyl, C4-C10 cycloalkylalkyl, C2-C8 alkoxyalkyl, C2-C8 haloalkoxyalkyl, C4-C10 cycloalkoxyalkyl, C3-C8 alkoxyalkoxyalkyl, C2-Cg alkylthioalkyl, C2-C6 alkylsulfinylalkyl, C2-C6 alkylsulfonylalkyl, C2-C6 alkylaminoalkyl, C2-Cg haloalkylaminoalkyl, C3-C8 dialkylaminoalkyl, C4-C10 cycloalkylaminoalkyl, Cj-Cg hydroxyalkyl, C2-C6 alkylcarbonyl, C2-C6 haloalkylcarbonyl, C2-Cg alkoxycarbonyl, C2-Cg alkylaminocarbonyl or C3-C8 dialkylaminocarbonyl; or benzyl, phenyl, naphthalenyl, l,3-dihydro-l,3-dioxo- 2H-isoindol-2-yl, 2-oxo-3(2H)-benzooxazol-3-yl or 2-oxo-3(2H)-benzothiazol-3- yl or each optionally substituted with up to 3 substituents independently selected from R8a; or a 5- to 6-membered heteroaromatic ring, the ring optionally substituted with up to 3 substituents independently selected from R8a on carbon atom ring members and R8^ on nitrogen atom ring members; each R5a is independently halogen, hydroxy, amino, cyano, nitro, C1-C4 alkyl, Cj-Cg haloalkyl, C3-C6 cycloalkyl, C3-C6 halocycloalkyl, C2-C4 alkoxyalkyl, -C4 hydroxyalkyl, -C4 alkoxy, C1-C4 haloalkoxy, -C4 alkylthio, C1-C4 haloalkylthio, -C4 alkylsulfinyl, -C4 alkylsulfonyl, C1-C4 haloalkylsulfinyl, 1-C4 haloalkylsulfonyl, C1-C4 alkylamino, C2-C8 dialkylamino, C2-C4 alkylcarbonyl, C2-Cg alkoxycarbonyl, C2-Cg alkylaminocarbonyl, C3-Cg dialkylaminocarbonyl, C2-Cg alkylcarbonyloxy, C2-Cg alkylcarbonylthio or C3-C6 trialkylsilyl;each R5b is independently -C4 alkyl, C3-C4 alkenyl, C3-C4 alkynyl, C3-C6cycloalkyl, -C4 haloalkyl, C3-C4 haloalkenyl, C3-C4 haloalkynyl, C3-C6 halocycloalkyl or C2-C4 alkoxyalkyl;G is a 5-membered heteroaromatic ring, the ring containing ring members selected from carbon atoms and 1 to 3 heteroatoms independently selected from up to 2 O, up to 2 S and up to 3 N atoms, the ring optionally substituted with up to 1 substituent selected from R7a on a carbon atom and R7^ on a nitrogen atom;R7a is halogen, cyano, C^-C2 alkyl or C^-C2 haloalkyl;R7b is CrC2 alkyl or CrC2 haloalkyl;each R8a is independently halogen, hydroxy, amino, cyano, nitro, -C4 alkyl, C1-C4 haloalkyl, C1-C4 alkoxy, -C4 haloalkoxy, -C4 alkylthio, -C4haloalkylthio, -C4 alkylsulfinyl, -C4 alkylsulfonyl, C1-C4 haloalkylsulfinyl,C1-C4 haloalkylsulfonyl, C1-C4 alkylamino, C2-C6 dialkylamino, C2-C4 alkylcarbonyl, C2-Cg alkoxycarbonyl, C2-Cg alkylaminocarbonyl or C3-Cg dialkylaminocarbonyl; ora pair of R8a and R3 are taken together with the atoms to which they are attached to form a 5- to 7-membered ring, the ring containing ring members selected from carbon atoms and up to 2 heteroatoms independently selected from up to 1 O, up to 1 S and up to 1 N, wherein up to 2 carbon atom ring members areindependently selected from C(=0) and C(=S), and the sulfur atom ring members are independently selected from S(=O)u(=NR10)z, the ring optionally substituted with up to 2 substituents independently selected from R9a on carbon atom ring members and from R9^ on a nitrogen atom ring member;each R8^ is independently C1-C4 alkyl or C1-C4 haloalkyl; ora pair of R8b and R3 are taken together with the atoms to which they are attached to form a 5- to 7-membered ring, the ring containing ring members selected from carbon atoms and up to 2 heteroatoms independently selected from up to 1 O, up to 1 S and up to 1 N, wherein up to 2 carbon atom ring members areindependently selected from C(=0) and C(=S), and the sulfur atom ring members are independently selected from S(=O)u(=NR10)z, the ring optionally substituted with up to 2 substituents independently selected from R9a on carbon atom ring members and from R9^ on a nitrogen atom ring member;each R9a is independently halogen, -C4 alkyl, C1-C4 haloalkyl, C1-C4 alkoxy,1-C4 haloalkoxy, C1-C4 alkylthio or C1-C4 haloalkylthio;R9b is C ! -C4 alkyl or C x -C4 haloalkyl;R10 is independently H, C1-C4 alkyl, C2-C4 alkenyl, C2-C4 alkynyl, -C4 haloalkyl,C2-C4 haloalkenyl, C2-C4 haloalkynyl, C2-C4 alkoxyalkyl, C2-C4 alkylcarbonyl,C2-C4 haloalkylcarbonyl, -C4 alkylsulfonyl or C1-C4 haloalkylsulfonyl;m is 0, 1 or 2;n is 0, 1...
지방산 아미드 가수분해효소의 아조사이클릭 억제제 화학식 1의 화합물 (모든 입체이성질체 포함), 이의 N-옥사이드 및 이의 염이 개시되어 있다: 상기 식에서, A, W, X, G, R1, R2, R3, R4, m 및 n는 개시내용에 정의된 바와 같다. 또한, 화학식 1의 화합물을 함유하는 약제학적 조성물 및 치료적 유효량의 본 발명의 화합물 또는 조성물을 적용하는 것을 포함하는 지방산 아미드 가수분해효소 활성에 의해 매개되는 질환 또는 병상의 치료 방법이 개시된다. 화학식 1의 화합물, 이의 N-옥사이드 및 염으로부터 선택되는 화합물:상기 식에서,A는 O 또는 S이고;W는 O 또는 S이고;X는 CR2a 또는 N이고;R1은 각각 R5a로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 페닐, 나프탈레닐 또는 1,2-벤즈아이속사졸-3-일; 또는 탄소 원자, 및 2개 이하의 O, 2개 이하의 S 및 4개 이하의 N 원자로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자로부터 선택되는 환 구성원을 함유하고, 탄소 원자 환 구성원 상에서 R5a 및 질소 원자 환 구성원 상에서 R5b로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 5- 내지 6-원의 헤테로방향족 환이고;각 R2는 독립적으로 할로겐, 시아노, 하이드록시, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬 또는 C1-C2 알콕시이고;R2a는 H, 할로겐, 시아노, 하이드록시, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬 또는 C1-C2 알콕시이고;각 R3은 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고;R4는 C1-C8 알킬, C1-C8 할로알킬, C3-C8사이클로알킬, C3-C8 할로사이클로알킬, C4-C10 알킬사이클로알킬, C4-C10사이클로알킬알킬, C2-C8 알콕시알킬, C2-C8 할로알콕시알킬, C4-C10 사이클로알콕시알킬, C3-C8 알콕시알콕시알킬, C2-C6 알킬티오알킬, C2-C6 알킬설피닐알킬, C2-C6 알킬설포닐알킬, C2-C6 알킬아미노알킬, C2-C6 할로알킬아미노알킬, C3-C8 다이알킬아미노알킬, C4-C10 사이클로알킬아미노알킬, C1-C6 하이드록시알킬, C2-C6 알킬카보닐, C2-C6 할로알킬카보닐, C2-C6 알콕시카보닐, C2-C6 알킬아미노카보닐 또는 C3-C8 다이알킬아미노카보닐; 또는 벤질, 페닐, 나프탈레닐, 1,3-다이하이드로-1,3-다이옥소-2H-아이소인돌-2-일, 2-옥소-3(2H)-벤조옥사졸-3-일 또는 2-옥소-3(2H)-벤조티아졸-3-일이거나, 또는 각각 R8a로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되거나; 또는 탄소 원자 환 구성원 상에서 R8a 및 질소 원자 환 구성원 상에서 R8b로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 5- 내지 6-원의 헤테로방향족 환이고;각 R5a는 독립적으로 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 니트로, C1-C4 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C2-C4 알콕시알킬, C1-C4 하이드록시알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 할로알킬티오, C1-C4 알킬설피닐, C1-C4 알킬설포닐, C1-C4 할로알킬설피닐, C1-C4 할로알킬설포닐, C1-C4 알킬아미노, C2-C8 다이알킬아미노, C2-C4 알킬카보닐, C2-C6 알콕시카보닐, C2-C6 알킬아미노카보닐, C3-C8 다이알킬아미노카보닐, C2-C6 알킬카보닐옥시, C2-C6 알킬카보닐티오 또는 C3-C6 트라이알킬실릴이고;각 R5b는 독립적으로 C1-C4 알킬, C3-C4 알케닐, C3-C4 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 할로알킬, C3-C4 할로알케닐, C3-C4 할로알키닐, C3-C6 할로사이클로알킬 또는 C2-C4 알콕시알킬이고;G는 탄소 원자, 및 2개 이하의 O, 2개 이하의 S 및 3개 이하의 N 원자로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자로부터 선택되는 환 구성원을 함유하고, 탄소 원자 상에서 R7a 및 질소 원자 상에서 R7b로부터 선택되는 1개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 5-원의 헤테로방향족 환이고;R7a는 할로겐, 시아노, C1-C2알킬 또는 C1-C2 할로알킬이고;R7b는 C1-C2 알킬 또는 C1-C2 할로알킬이고;각 R8a는 독립적으로 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 니트로, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 할로알킬티오, C1-C4 알킬설피닐, C1-C4 알킬설포닐, C1-C4 할로알킬설피닐, C1-C4 할로알킬설포닐, C1-C4 알킬아미노, C2-C6 다이알킬아미노, C2-C4 알킬카보닐, C2-C6 알콕시카보닐, C2-C6 알킬아미노카보닐 또는 C3-C8 다이알킬아미노카보닐이거나; 또는R8a 및 R3의 쌍은 그들이 부착된 원자와 함께, 탄소 원자, 및 1개 이하의 O, 1개 이하의 S 및 1개 이하의 N으로부터 독립적으로 선택되는 2개 이하의 헤테로원자로부터 선택되는 환 구성원을 함유하는 5- 내지 7-원의 환을 형성하고, 2개 이하의 탄소 원자 환 구성원은 C(=O) 및 C(=S)로부터 독립적으로 선택되고, 황 원자 환 구성원은 S(=O)u(=NR10)z로부터 독립적으로 선택되고, 환은 탄소 원자 환 구성원 상에서 R9a 및 질소 원자 환 구성원 상에서 R9b로부터 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되고;각 R8b는 독립적으로 C1-C4 알킬 또는 C1-C4 할로알킬이거나; 또는R8b 및 R3의 쌍은 그들이 부착된 원자와 함께, 탄소 원자, 및 1개 이하의 O, 1개 이하의 S 및 1개 이하의 N으로부터 독립적으로 선택되는 2개 이하의 헤테로원자로부터 선택되는 환 구성원을 함유하는 5- 내지 7-원의 환을 형성하고, 2개 이하의 탄소 원자 환 구성원은 C(=O) 및 C(=S)로부터 독립적으로 선택되고, 황 원자 환 구성원은 S(=O)u(=NR10)z로부터 독립적으로 선택되고, 환은 탄소 원자 환 구성원 상에서 R9a 및 질소 원자 환 구성원 상에서 R9b로부터 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되고;각 R9a는 독립적으로 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오 또는 C1-C4 할로알킬티오이고;R9b는 C1-C4 알킬 또는 C1-C4 할로알킬이고;R10은 독립적으로 H, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C1-C4 할로알킬, C2-C4 할로알케닐, C2-C4 할로알키닐, C2-C4 알콕시알킬, C2-C4 알킬카보닐, C2-C4 할로알킬카보닐, C1-C4 알킬설포닐 또는 C1-C4 할로알킬설포닐이고;m은 0, 1 또는 2이고;n은 0, 1 또는 2이고;u 및 z는 S(=O)u(=NR10)z의 경우에, 독립적으로 0, 1 또는 2이되, 단 u 및 z의 합은 S(=O)u(=NR10)z의 경우에 0, 1 또는 2이되;단, X가 N이면, G가 탄소 원자 환 구성원을 통하여 X에 부착된다.