Serine hydrolase inhibitorsProvided herein are benzoxazinone compounds of formula (I) and compositions containing the compounds. The compounds and compositions are useful in the methods of inhibiting the action of serine hydrolase, including neutrophil elastase. In certain embodiments, the compounds and compositions are useful in the prevention, amelioration or treatment of serine hydrolase-mediated diseases.Compound with formula (i):or its pharmaceutically acceptable derivates,wherein a is 5-10 unit's heterocyclic radical or heteroaryl ring, and its carbon atom by this heterocyclic radical or heteroaryl ring is connected with the benzoxazine nuclear phase;r 2be halogeno-group, false halogeno-group, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, haloalkyl, cycloalkyl, nr ar b,-or c,-c (o) r cor-s (o) mr cr a, r band r cbe independently selected from hydrogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, haloalkyl, cycloalkyl, aryl, heterocyclic radical and heteroaryl respectively; r 1for-or 3,-sr 3,-no 2or nr 4r 5each r 3be independently selected from alkyl, thiazolinyl, alkynyl, haloalkyl, assorted alkyl, cycloalkyl, aryl, heterocyclic radical and heteroaryl; r 4and r 5be selected from as follows: i) r 4and r 5be independently selected from hydrogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, haloalkyl, cycloalkyl, aryl, heterocyclic radical and heteroaryl respectively, prerequisite is r 4or r 5at least one is not a hydrogen; perhaps ii) r 4and r 5the nitrogen-atoms that replaces with them forms 5-10 unit's replacement or unsubstituted heterocyclic or heteroaryl ring jointly, is selected from one or more q when wherein this substituting group exists 1m is 0-2;each n is 0 to 6 independently;its prerequisite be when a be 3-pyridyl and r 2be halogeno-group or methyl, then r 1it or not the 2-phenoxy group; r 1, r 2, r 3, r 4and r 5randomly replaced by 1,2,3 or 4 substituting group, this substituting group is independently selected from q respectively 1, q wherein 1it is halogeno-group; false halogeno-group; hydroxyl; oxo; sulfo-; nitrile; nitro; formyl radical; sulfydryl; hydroxycarbonyl group; the hydroxycarbonyl group alkyl; alkyl; haloalkyl; poly-haloalkyl; aminoalkyl; diaminoalkyl; the thiazolinyl that contains 1 to 2 two key; contain 1 to 2 triple-linked alkynyl; assorted alkyl; cycloalkyl; cycloalkylalkyl; heterocyclic radical; the heterocyclic radical alkyl; aryl; heteroaryl; aralkyl; arylalkenyl; sweet-smelling alkynyl; heteroarylalkyl; trialkylsilkl; the di alkylaryl silyl; alkyl diaryl silyl; diarye silyl; alkylidene group; aryl alkylene; alkyl-carbonyl; aryl carbonyl; the heteroaryl carbonyl; the heterocyclic radical carbonyl; alkoxy carbonyl; alkoxy carbonyl alkyl; aryloxycarbonyl; the aryloxycarbonyl alkyl; aromatic alkoxy carbonyl; aryl alkyl alkoxy carbonyl; aryl alkyl carbonyl; aminocarboxyl; alkyl amino-carbonyl; dialkyl amino carbonyl; aromatic yl aminocarbonyl; the ammonia diaryl base carbonyl; the aryl alkyl amino carbonyl; alkoxyl group; aryloxy; heteroaryl oxygen base; assorted aralkoxy; heterocyclic oxy group; cycloalkyloxy; perfluoro alkoxy; alkene oxygen base; alkynyloxy group; aralkoxy; alkyl carbonyl oxy; aryl-carbonyl oxygen; aralkyl carbonyl oxygen base; alkoxyl group carbonyl oxygen base; aryloxy carbonyl oxygen base; aralkoxy carbonyl oxygen base; amino carbonyl oxygen base; alkylamino carbonyl oxygen base; dialkyl amido carbonyl oxygen base; the amino carbonyl oxygen of alkaryl base; ammonia diaryl base carbonyl oxygen base; guanidine radicals; isothioureido; urea groups; n-alkyl urea groups; the n-aryl-ureido; n '-alkyl urea groups; n '; n '-dialkyl group urea groups; n '-alkyl-n '-aryl-ureido; n '; n '-diaryl urea groups; n '-aryl-ureido; n; n '-dialkyl group urea groups; n-alkyl-n '-aryl-ureido; n-aryl-n '-alkyl urea groups; n; n '-diaryl urea groups; n; n '; n '-trialkyl urea groups; n; n '-dialkyl group-n '-aryl-ureido; n-alkyl-n '; n '-diaryl urea groups; n-aryl-n '; n '-dialkyl group urea groups; n; n '-diaryl-n '-alkyl urea groups; n; n ', n '-triaryl urea groups; amidino groups; alkyl amidine; the aryl amidino groups; amino thiocarbonyl; the alkylamino thiocarbonyl; the amino thiocarbonyl of virtue; amino; aminoalkyl; the alkyl aminoalkyl; the dialkyl amino alkyl; the aryl aminoalkyl; the ammonia diaryl alkyl; the alkylaryl aminoalkyl; alkylamino; dialkyl amido; haloalkane amino; virtue is amino; ammonia diaryl base; alkyl aryl amino; alkyl oxycarbonyl amino; alkoxycarbonyl amido; aralkoxycarbonyl amino; the aryl carbonyl amino; the aryl carbonyl aminoalkyl; the aryloxycarbonyl aminoalkyl; aryloxy aryl carbonyl amino; the aryloxy carbonyl amino; alkyl sulfonyl-amino; arlysulfonylamino; heteroarylsulfonyl amino; the heterocyclic radical sulfuryl amino; the heteroaryl thio group; azido-;-n +r 51r 52r 53, p (r 50) 2, p (=o) (r 50) 2, op (=o) (r 50) 2,-nr 60c (=o) r 63the dialkyl phosphine acyl group, the alkaryl phosphono, the diaryl phosphono, the hydroxy phosphinylidyne base, alkylthio, arylthio, the perfluor alkylthio, the hydroxycarbonyl group alkylthio, thiocyano, the isocyanide sulfenyl, alkyl sulfenyl oxygen base, alkylsulfonyloxy, aryl sulfinyl oxygen base, aryl-sulfonyl oxygen, the hydroxyl sulfonyloxy, the alkoxyl group sulfonyloxy, aminosulfonyl oxygen base, the alkylamino sulfonyloxy, the dialkyl amido sulfonyloxy, virtue aminosulfonyl oxygen base, the ammonia diaryl base sulfonyloxy, the alkyl aryl amino sul...
세린 가수분해효소 억제제본원에서는, 하기 화학식 I의 벤족사지논 화합물 및 상기 화합물을 함유하는 조성물이 제공된다. 상기 화합물 및 조성물은 호중구 엘라스타제를 포함하는 세린 가수분해효소의 작용 억제 방법에 유용하다. 특정 실시양태에서, 상기 화합물 및 조성물은 세린 가수분해효소 매개 질환의 예방, 개선 또는 치료에 유용하다. <화학식 I> 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 유도체. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, A는 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 고리의 탄소 원자에 의해 벤족사진 코어에 연결된 5 내지 10원 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 고리이고; R2는 할로, 유사할로, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 시클로알킬, NRaRb, -ORc, -C(O)Rc 또는 -S(O)mRc이며; Ra, Rb 및 Rc는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 및 헤테로아릴로부터 선택되고; R1은 -OR3, -SR3, -NO2 또는 NR4R5이며; R3은 각각 독립적으로 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 헤테로알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 및 헤테로아릴로부터 선택되고; R4 및 R5는 i) 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 및 헤테로아릴로부터 선택되되, 단 R4 또는 R5 중 적어도 하나는 수소가 아니거나; 또는 ii) 이들이 치환되어 있는 질소 원자와 함께 치환되거나 비치환된 5 내지 10원 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 고리를 형성하며, 여기서 치환기가 존재하는 경우 이들은 하나 이상의 Q1로부터 선택되며; m은 0 내지 2이고; n은 각각 독립적으로 0 내지 6이되; 단, A가 3-피리디닐이고 R2가 할로 또는 메틸인 경우, R1은 2-페녹시가 아니고; R1, R2, R3, R4 및 R5는 각각 독립적으로 Q1로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 임의로 치환되며, 여기서 Q1은 할로, 유사할로, 히드록시, 옥소, 티아, 니트릴, 니트로, 포르밀, 메르캅토, 히드록시카르보닐, 히드록시카르보닐알킬, 알킬, 할로알킬, 폴리할로알킬, 아미노알킬, 디아미노알킬, 1 또는 2개의 이중 결합을 함유하는 알케닐, 1 또는 2개의 삼중 결합을 함유하는 알키닐, 헤테로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 아르알케닐, 아르알키닐, 헤테로아릴알킬, 트리알킬실릴, 디알킬아릴실릴, 알킬디아릴실릴, 트리아릴실릴, 알킬리덴, 아릴알킬리덴, 알킬카르보닐, 아릴카르보닐, 헤테로아릴카르보닐, 헤테로시클릴카르보닐, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐알킬, 아릴옥시카르보닐, 아릴옥시카르보닐알킬, 아르알콕시카르보닐, 아르알콕시카르보닐알킬, 아릴카르보닐알킬, 아미노카르보닐, 알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐, 아릴아미노카르보닐, 디아릴아미노카르보닐, 아릴알킬아미노카르보닐, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 헤테로아르알콕시, 헤테로시클릴옥시, 시클로알콕시, 퍼플루오로알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아르알콕시, 알킬카르보닐옥시, 아릴카르보닐옥시, 아르알킬카르보닐옥시, 알콕시카르보닐옥시, 아릴옥시카르보닐옥시, 아르알콕시카르보닐옥시, 아미노카르보닐옥시, 알킬아미노카르보닐옥시, 디알킬아미노카르보닐옥시, 알킬아릴아미노카르보닐옥시, 디아릴아미노카르보닐옥시, 구아니디노, 이소티오우레이도, 우레이도, N-알킬우레이도, N-아릴우레이도, N'-알킬우레이도, N',N'-디알킬우레이도, N'-알킬-N'-아릴우레이도, N',N'-디아릴우레이도, N'-아릴우레이도, N,N'-디알킬우레이도, N-알킬-N'-아릴우레이도, N-아릴-N'-알킬우레이도, N,N'-디아릴우레이도, N,N',N'-트리알킬우레이도, N,N'-디알킬-N'-아릴우레이도, N-알킬-N',N'-디아릴우레이도, N-아릴-N',N'-디알킬우레이도, N,N'-디아릴-N'-알킬우레이도, N,N',N'-트리아릴우레이도, 아미디노, 알킬아미디노, 아릴아미디노, 아미노티오카르보닐, 알킬아미노티오카르보닐, 아릴아미노티오카르보닐, 아미노, 아미노알킬, 알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 아릴아미노알킬, 디아릴아미노알킬, 알킬아릴아미노알킬, 알킬아미노, 디알킬아미노, 할로알킬아미노, 아릴아미노, 디아릴아미노, 알킬아릴아미노, 알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐아미노, 아르알콕시카르보닐아미노, 아릴카르보닐아미노, 아릴카르보닐아미노알킬, 아릴옥시카르보닐아미노알킬, 아릴옥시아릴카르보닐아미노, 아릴옥시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 아릴술포닐아미노, 헤테로아릴술포닐아미노, 헤테로시클릴술포닐아미노, 헤테로아릴티오, 아지도, -N+R51R52R53, P(R50)2, P(=O)(R50)2, OP(=O)(R50)2, -NR60C(=O)R63, 디알킬포스포닐, 알킬아릴포스포닐, 디아릴포스포닐, 히드록시포스포닐, 알킬티오, 아릴티오, 퍼플루오로알킬티오, 히드록시카르보닐알킬티오, 티오시아노, 이소티오시아노, 알킬술피닐옥시, 알킬술포닐옥시, 아릴술피닐옥시, 아릴술포닐옥시, 히드록시술포닐옥시, 알콕시술포닐옥시, 아미노술포닐옥시, 알킬아미노술포닐옥시, 디알킬아미노술포닐옥시, 아릴아미노술포닐옥시, 디아릴아미노술포닐옥시, 알킬아릴아미노술포닐옥시, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 아릴술피닐, 아릴술포닐, 히드록시술포닐, 알콕시술포닐, 아미노술포닐, 알킬아미노술포닐, 디알킬아미노술포닐, 아릴아미노술포닐, 디아릴아미노술포닐 또는 알킬아릴아미노술포닐이거나; 또는 1,2 또는 1,3 배열로 원자를 치환하는 2개의 Q1기는 함께 알킬렌디옥시 (즉, -O-(CH2)y-O-), 티오알킬렌옥시 (즉, -S-(CH2)y-O-) 또는 알킬렌디티옥시 (즉, -S-(CH2)y-S-)를 형성하며, 여기서 y는 1 또는 2이거나; 또는 동일한 원자를 치환하는 2개의 Q1기는 함께 알킬렌을 형성하며; Q1은 각각 독립적으로, 각각 독립적으로 Q2로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 치환되거나 비치환되고; Q2는 각각 독립적으로 할로, 유사할로, 히드록시, 옥소, 티아, 니트릴, 니트로, 포르밀, 메르캅토, 히드록시카르보닐, 히드록시카르보닐알킬, 알킬, 할로알킬, 폴리할로알킬, 아미노알킬, 디아미노알킬, 1 또는 2개의 이중 결합을 함유하는 알케닐, 1 또는 2개의 삼중 결합을 함유하는 알키닐, 헤테로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 아르알케닐, 아르알키닐, 헤테로아릴알킬, 트리알킬실릴, 디알킬아릴실릴, 알킬디아릴실릴, 트리아릴실릴, 알킬리덴, 아릴알킬리덴, 알킬카르보닐, 아릴카르보닐, 헤테로아릴카르보닐, 헤테로시클릴카르보닐, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐알킬, 아릴옥시카르보닐, 아릴옥시카르보닐알킬, 아르알콕시카르보닐, 아르알콕시카르보닐알킬, 아릴카르보닐알킬, 아미노카르보닐, 알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐, 아릴아미노카르보닐, 디아릴아미노카르보닐, 아릴알킬아미노카르보닐, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 헤테로아르알콕시, 헤테로시클릴옥시, 시클로알콕시, 퍼플루오로알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아르알콕시, 알킬카르보닐옥시, 아릴카르보닐옥시, 아르알킬카르보닐옥시, 알콕시카르보닐옥시, 아릴옥시카르보닐옥시, 아르알콕시카르보닐옥시, 아미노카르보닐옥시, 알킬아미노카르보닐옥시, 디알킬아미노카르보닐옥시, 알킬아릴아미노카르보닐옥시, 디아릴아미노카르보닐옥시, 알키닐알콕시카르보닐, 구아니디노, 이소티오우레이도, 우레이도, N-알킬우레이도, N-아릴우레이도, N'-알킬우레이도, N',N'-디알킬우레이도, N'-알킬-N'-아릴우레이도, N',N'-디아릴우레이도, N'-아릴우레이도, N,N'-디알킬우레이도, N-알킬-N'-아릴우레이도, N-아릴-N'-알킬우레이도, N,N'-디아릴우레이도, N,N',N'-트리알킬우레이도, N,N'-디알킬-N'-아릴우레이도, N-알킬-N',N'-디아릴우레이도, N-아릴-N',N'-디알킬우레이도, N,N'-디아릴-N'-알킬우레이도, N,N',N'-트리아릴우레이도, 아미디노, 알킬아미디노, 아릴아미디노, 아미노티오카르보닐, 알킬아미노티오카르보닐, 아릴아미노티오카르보닐, 아미노, 아미노알킬, 알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 아릴아미노알킬, 디아릴아미노알킬, 알킬아릴아미노알킬, 알킬아미노, 디알킬아미노, 할로알킬아미노, 아릴아미노, 디아릴아미노, 알킬아릴아미노, 알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐아미노, 아르알콕시카르보닐아미노, 아릴카르보닐아미노, 아릴카르보닐아미노알킬, 아릴옥시카르보닐아미노알킬, 아릴옥시아릴카르보닐아미노, 아릴옥시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 아릴술포닐아미노, 헤테로아릴술포닐아미노, 헤테로시클릴술포닐아미노, 헤테로아릴티오, 아지도, -N+R51R52R53, P(R50)2, P(=O)(R50)2, OP(=O)(R50)2, -NR60C(=O)R63, 디알킬포스포닐, 알킬아릴포스포닐, 디아릴포스포닐, 히드록시포스포닐, 알킬티오, 아릴티오, 퍼플루오로알킬티오, 히드록시카르보닐알킬티오, 티오시아노, 이소티오시아노, 알킬술피닐옥시, 알킬술포닐옥시, 아릴술피닐옥시, 아릴술포닐옥시, 히드록시술포닐옥시, 알콕시술포닐옥시, 아미노술포닐옥시, 알킬아미노술포닐옥시, 디알킬아미노술포닐옥시, 아릴아미노술포닐옥시, 디아릴아미노술포닐옥시, 알킬아릴아미노술포닐옥시, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 아릴술피닐, 아릴술포닐, 히드록시술포닐, 알콕시술포닐, 아미노술포닐, 알킬아미노술포닐, 디알킬아미노술포닐, 아릴아미노술포닐, 디아릴아미노술포닐 또는 알킬아릴아미노술포닐이거나; 또는 1,2 또는 1,3 배열로 원자를 치환하는 2개의 Q2기는 함께 알킬렌디옥시 (즉, -O-(CH2)y-O-), 티오알킬렌옥시 (즉, -S-(CH2)y-O-) 또는 알킬렌디티옥시 (즉, -S-(CH2)y-S-)를 형성하며, 여기서 y는 1 또는 2이거나; 또는 동일한 원자를 치환하는 2개의 Q2기는 함께 알킬렌을 형성하며; Q3은 각각 독립적으로 할로, 유사할로, 히드록시, 옥소, 티아, 니트릴, 니트로, 포르밀, 메르캅토, 히드록시카르보닐, 히드록시카르보닐알킬, 알킬, 할로알킬, 폴리할로알킬, 아미노알킬, 디아미노알킬, 1 또는 2개의 이중 결합을 함유하는 알케닐, 1 또는 2개의 삼중 결합을 함유하는 알키닐, 헤테로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 아르알케닐, 아르알키닐, 헤테로아릴알킬, 트리알킬실릴, 디알킬아릴실릴, 알킬디아릴실릴, 트리아릴실릴, 알킬리덴, 아릴알킬리덴, 알킬카르보닐, 아릴카르보닐, 헤테로아릴카르보닐, 헤테로시클릴카르보닐, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐알킬, 아릴옥시...