Phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and methods of useCompounds of Formulas Ia-d where X is S or O, mor is a morpholine group, and R3 is a monocyclic heteroaryl group, and including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for modulating the activity of lipid kinases including PI3K, and for treating disorders such as cancer mediated by lipid kinases. Methods of using compounds of Formula Ia-d for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed. [Insert Formula Ic and Id].Compound or its stereoisomer, geometric isomer, dynamic isomer, solvate, metabolin or pharmaceutical salts selected from formulas i c and formulas i dwherein：x is o or s；r1for the group of following formula：r2selected from h, f, cl, br, i, c6-c20aryl, c1-c20heteroaryl, c1-c6alkyl, c2-c8alkenyl and c2-c8alkynyl；r3for bicyclic heteroaryl, it is selected from pyridine radicals, isoxazolyl, imidazole radicals, pyrazolyl, pyrrole radicals, thiazolyl, pyridazinyl, pyrimidine radicals, pyrazinyl, oxazolyl, furyl, thienyl, triazolyl and tetrazole radical, wherein the bicyclic heteroaryl is optionally selected from following substituent group by one or more：f、cl、br、i、-cn、-nr10r11、-or10、-c(o)r10、-nr10c(o)r11、-n(c(o)r11)2、-nr10c(o)nr10r11、-nr12so2r10、-no2、-sr10,-c (=o) or10,-c (=o) nr10r11、c6-c20aryl, c1-c12alkyl and-(c1-c12alkyl)-or10；r4and r5formed together with the n atoms that they are connected selected from following group：piperazinyl, piperidyl, pyrrolidinyl, oxazolidine ketone group, morpholinyl, thiomorpholine base, diazesuberane base and the ring of 2,5- diaza-two [2,2,1]-heptane base, the group are optionally independently selected from following substituent group by one or more：f、cl、br、i、-cn、-cf3、-no2, oxo ,-c (=y) r10,-c (=y) or10,-c (=y) nr10r11、-(cr14r15)nnr10r11、-(cr14r15)nnr12so2r10、-(cr14r15)nor10、-nr10r11、-nr12c (=y) r10、-nr12c (=y) or11、-nr12c (=y) nr10r11、-nr12so2r10,=nr12、-or10,-oc (=y) r10,-oc (=y) or10,-oc (=y) nr10r11、-os(o)2(or10) ,-op (=y) (or10)(or11)、-op(or10)(or11), sr10、-s(o)r10、-s(o)2-(c1-c6alkyl)-s (o)2r10、-s(o)2r10、-s(o)2nr10r11、-s(o)(or10)、-s(o)2(or10) ,-sc (=y) r10,-sc (=y) or10,-sc (=y) nr10r11、c1-c12alkyl, c2-c8alkenyl, c2-c8alkynyl, c3-c12carbocylic radical, c2-c20heterocyclic radical, c6-c20aryl and c1-c20heteroaryl；or r4and r5in one be c1-c6alkyl ,-(c1-c6alkyl)q-(c2-c20) heterocyclic radical or-(c1-c6alkyl)q-or10, another is piperazinyl, piperidyl, pyrrolidinyl ,-sulfonyl pyranose ,-(c1-c6alkyl)-(c2-c20) heterocyclic radical or-(c1-c6alkyl)-(c1-c20) heteroaryl, wherein the piperazinyl, piperidyl, pyrrolidinyl, sulfonyl pyranose, heterocyclic radical or heteroaryl are unsubstituted or by c1-c6alkyl ,-(c1-c6alkyl)q-or10or-s (o)2r10substitution；r10、r11and r12stand alone as h, c1-c12alkyl, c2-c8alkenyl, c2-c8alkynyl, c3-c12carbocylic radical, c2-c20heterocyclic radical, c6-c20aryl or c1-c20heteroaryl,or r10and r11the c for optionally containing one or more extra annular atoms selected from n, o or s is optionally formed together with the nitrogen that they are connected3-c20heterocyclic radical, wherein the heterocyclic radical is optionally independently selected from following substituent group by one or more：oxo ,-(ch2)nor10、-nr10r11、-cf3、f、cl、br、i、-so2r10,-c (=o) r10、-nr12c (=y) r11,-c (=y) nr10r11、c1-c12alkyl, c2-c8alkenyl, c2-c8alkynyl, c3-c12carbocylic radical, c2-c20heterocyclic radical, c6-c20aryl and c1-c20heteroaryl；r14and r15it is independently selected from h, c1-c12alkyl or-(ch2)n- aryl,or r14and r15the c of saturation or fractional saturation is formed together with the atom that they are connected3-c12carbocylic radical,r30for h or c1-c6alkyl；mor is optionally by one or more morpholine groups selected from following substituent group：f、cl、br、i、-c(c1-c6alkyl)2nr10r11、-(cr14r15)nnr10r11、-c(r14r15)nnr12c (=y) r10、-(cr14r15)nnr12s(o)2r10、-ch(or10)r10、-(cr14r15)nor10、-(cr14r15)ns(o)2r10、-(cr14r15)ns(o)2nr10r11,-c (=y) r10,-c (=y) or10,-c (=y) nr10r11,-c (=y) nr12or10,-c (=o) nr12s(o)2r10,-c (=o) nr12(cr14r15)mnr10r11、-no2、-nr10r11、-nr12c (=y) r11、-nr12c (=y) or11、-nr12c (=y) nr10r11、-nr12s(o)2r10、-nr12so2nr10r11、-s(o)2r10、-s(o)2nr10r11,-sc (=y) r10,-sc (=y) or10、c1-c12alkyl, c2-c8alkenyl, c2-c8alkynyl, c3-c12heterocyclic radical, c2-c20heterocyclic radical, c6-c20aryl or c1-c20heteroaryl；wherein described alkyl, alkenyl, alkynyl, carbocylic radical, heterocyclic radical, aryl and heteroaryl are optionally independently selected from following substituent group by one or more：f、cl、br、i、-cn、-cf3、-no2, oxo ,-c (=y) r10,-c (=y) or10,-c (=y) nr10r11、-(cr14r15)nnr10r11、-(cr14r15)nnr12so2r10、-(cr14r15)nor10、-nr10r11、-nr12c (=y) r10、-nr12c (=y) or11、-nr12c (=y) nr10r11、-nr12so2r10,=nr12、-or10,-oc (=y) r10,-oc (=y) or10,-oc (=y) nr10r11、-os(o)2(or10) ,-op (=y) (or10)(or11)、-op(or10)(or11), sr10、-s(o)r10、-s(o)2r10、-s(o)2nr10r11、-s(o)(or10)、-s(o)2(or10) ,-sc (=y) r10,-sc (=y) or10,-sc (=y) nr10r11, optionally substituted c1-c12alkyl, optionally substituted c2-c8alkenyl, optionally substituted c2-c8alkynyl, optionally substituted c3-c12carbocylic radical, optionally substituted c2-c20heterocyclic radical, optionally substituted c6-c20aryl and optionally substituted c1-c20heteroaryl；y is o, s or nr12；each q stands alone as 0 or 1；m is 0 or 1；andn is 1,2,3,4,5 or 6；condition is：(i) when in formula (ic) mor be unsubstituted morpholino, x is s, r1for (4- methylsulfonyl piperazine -1- bases) methyl and r2during for h, then r3it is not to be selected from following group：unsubstituted ...
포스포이노시타이드 3-키나제 억제제 화합물 및 그의 사용 방법화학식 Ia-d의 화합물, 및 그의 입체이성질체, 기하이성질체, 호변이성질체, 용매화물, 대사산물, 및 제약상 허용되는 염은 PI3K를 비롯한 지질 키나제의 활성의 조절, 및 지질 키나제에 의해 매개되는 암과 같은 질환의 치료에 유용하다. 포유동물 세포에서의 상기 질환, 또는 연관된 병리학적 증상의 시험관내, 계내 및 생체내 진단, 예방 또는 치료에 화학식 Ia-d의 화합물을 사용하는 방법이 개시된다. <화학식 Ic>  <화학식 Id>  상기 식에서, X는 S 또는 O이고, mor은 모르폴린 기이고, R3은 모노시클릭 헤테로아릴기이다.하기 화학식 Ic 및 화학식 Id로부터 선택된 화합물, 및 그의 입체이성질체, 기하이성질체, 호변이성질체, 용매화물, 대사산물, 및 제약상 허용되는 염. <화학식 Ic> [이미지] <화학식 Id> [이미지] 상기 식에서, X는 O 또는 S이고; R1은 하기 화학식의 기이고, [이미지] R2는 H, F, Cl, Br, I, C6-C20 아릴, C1-C20 헤테로아릴, C1-C6 알킬, C2-C8 알케닐, 및 C2-C8 알키닐로부터 선택되고; R3은 피리딜, 이속사졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 피롤릴, 티아졸릴, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 옥사졸릴, 푸라닐, 티에닐, 트리아졸릴, 테트라졸릴로부터 선택된 모노시클릭 헤테로아릴 기이고, 여기서 상기 모노시클릭 헤테로아릴 기는 F, Cl, Br, I, -CN, -NR10R11, -OR10, -C(O)R10, -NR10C(O)R11, -N(C(O)R11)2, -NR10C(O)NR10R11, -NR12SO2R10, -NO2, -SR10, -C(=O)OR10, -C(=O)NR10R11, C6-C20 아릴, C1-C12 알킬 및 (C1-C12 알킬)-OR10으로부터 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환되고; R4 및 R5는 그들이 부착된 N 원자와 함께 피페라진, 피페리딘, 피롤리딘, 옥사졸리디논, 모르폴린, 티오모르폴린, 디아제판 및 2,5-디아자-바이시클로[2,2,1]-헵탄으로부터 선택된 기를 형성하고, 상기 기는 F, Cl, Br, I, -CN, CF3, -NO2, 옥소, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -(CR14R15)nNR10R11, -(CR14R15)nNR12SO2R10, -(CR14R15)nOR10, -NR10R11, -NR12C(=Y)R10, -NR12C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12SO2R10, =NR12, OR10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11, -OS(O)2(OR10), -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), SR10, -S(O)R10, -S(O)2-(C1-C6 알킬)-S(O)2R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -S(O)(OR10), -S(O)2(OR10), -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, -SC(=Y)NR10R11, C1-C12 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C12 카르보시클릴, C2-C20 헤테로시클릴, C6-C20 아릴, 및 C1-C20 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환되거나; 또는 R4 및 R5 중 하나는 C1-C6 알킬, -(C1-C6 알킬)q-(C2-C20) 헤테로시클릴, 또는 -(C1-C6 알킬)q-OR10이고, 다른 하나는 피페라진, 피페리딘, 피롤리딘, 술포닐피란, -(C1-C6 알킬)-(C2-C20) 헤테로시클릴 기, 또는 -(C1-C6 알킬)-(C1-C20) 헤테로아릴 기이고, 여기서 상기 피페라진, 피페리딘, 피롤리딘, 술포닐피란, 헤테로시클릴, 또는 헤테로아릴 기는 비치환거나 또는 C1-C6 알킬, -(C1-C6 알킬)q-OR10 또는 -S(O)2R10으로 치환되고; R10, R11 및 R12는 독립적으로 H, C1-C12 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C12 카르보시클릴, C2-C20 헤테로시클릴, C6-C20 아릴, 또는 C1-C20 헤테로아릴이거나, 또는 R10 및 R11는 이들이 부착되어 있는 질소와 함께 임의로 N, O 또는 S로부터 선택된 하나 이상의 추가의 고리 원자를 함유하는 C3-C20 헤테로시클릭 고리를 임의로 형성하고, 여기서 상기 헤테로시클릭 고리는 옥소, (CH2)nOR10, NR10R11, CF3, F, Cl, Br, I, SO2R10, C(=O)R10, NR12C(=Y)R11, C(=Y)NR10R11, C1-C12 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C12 카르보시클릴, C2-C20 헤테로시클릴, C6-C20 아릴 및 C1-C20 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환되고; R14 및 R15는 독립적으로 H, C1-C12 알킬, 또는 -(CH2)n-아릴로부터 선택되거나, 또는 R14 및 R15는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 포화 또는 부분 불포화 C3-C12 카르보시클릭 고리를 형성하고, R30은 H 또는 C1-C6 알킬이고; mor은 F, Cl, Br, I, -C(C1-C6 알킬)2NR10R11, -(CR14R15)nNR10R11, -C(R14R15)nNR12C(=Y)R10, -(CR14R15)nNR12S(O)2R10, -CH(OR10)R10, -(CR14R15)nOR10, -(CR14R15)nS(O)2R10, -(CR14R15)nS(O)2NR10R11, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -C(=Y)NR12OR10, -C(=O)NR12S(O)2R10, -C(=O)NR12(CR14R15)mNR10R11, -NO2, -NR10R11, -NR12C(=Y)R11, -NR12C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12S(O)2R10, -NR12SO2NR10R11, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, C1-C12 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C12 카르보시클릴, C2-C20 헤테로시클릴, C6-C20 아릴, 또는 C1-C20 헤테로아릴로부터 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환된 모르폴린 기이고; 여기서, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 카르보시클릴, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 F, Cl, Br, I, -CN, CF3, -NO2, 옥소, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -(CR14R15)nNR10R11, -(CR14R15)nNR12SO2R10, -(CR14R15)nOR10, -NR10R11, -NR12C(=Y)R10, -NR12C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12SO2R10, =NR12, OR10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11, -OS(O)2(OR10), -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), SR10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -S(O)(OR10), -S(O)2(OR10), -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, -SC(=Y)NR10R11, 임의로 치환된 C1-C12 알킬, 임의로 치환된 C2-C8 알케닐, 임의로 치환된 C2-C8 알키닐, 임의로 치환된 C3-C12 카르보시클릴, 임의로 치환된 C2-C20 헤테로시클릴, 임의로 치환된 C6-C20 아릴, 및 임의로 치환된 C1-C20 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환되고; Y는 O, S, 또는 NR12이고; 각각의 q는 독립적으로 0 또는 1이고; m은 0 또는 1이고; n은 1, 2, 3, 4, 5, 또는 6이되; 단, (i) 화학식 Ic에서, mor이 비치환된 모르폴리노이고, X가 S이고, R1이 (4-메틸술포닐피페라진-1-일)메틸기이고, R2가 H인 경우에는, R3이 비치환되거나 또는 하나의 CH3 기로 치환된 이미다졸릴, 비치환된 피리미디닐, 및 비치환되거나 또는 하나의 F 기로 치환된 피리디닐로부터 선택된 기가 아니고; (ii) 화학식 Ic에서, mor이 비치환된 모르폴리노이고, X가 S이고, R1이 (4-메틸피페라진-1-일)메틸기이고, R2가 H인 경우에는, R3이 비치환된 피라졸릴, 및 하나의 OH 기로 치환된 피리디닐로부터 선택된 기가 아니고; (iii) 화학식 Id에서, mor이 비치환된 모르폴리노이고, X가 S이고, R1이 (4-메틸술포닐피페라진-1-일)메틸기이고, R2가 H인 경우에는, R3이 비치환된 피리디닐, 및 비치환되거나 또는 하나의 -OCH3 또는 -N(CH3)2 기로 치환된 피리미디닐로부터 선택된 기가 아니다.