CINNOLINE COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF SCHIZOPHRENIAThis invention relates to the use of compounds having the structural formula (I) below: and their pharmaceutically acceptable salts, tautomers or in vivo-hydrolysable precursors, compositions in treating schizophrenia.Use of a compound of Formula I:I or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer, atropisomer, or in vz'vo-hydrolysable precursor thereof in the manufacture of a medicament for the treatment of schizophrenia, wherein:R1 is Ci_6 alkyl, Ci_6 haloalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl or heterocycloalkylalkyl, each optionally substituted by 1, 2, 3, 4 or 5 R7;R2 is H, C(=O)Rb, C(=O)NRcRd, C(=O)ORa, S(=O)2Rb, Ci_6 alkyl, Ci_6 haloalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl or heterocycloalkylalkyl, wherein each of the Ci-6 alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl or heterocycloalkylalkyl is optionally substituted by 1, 2, 3, 4 or 5 R8;R3, R4 and R5 are each, independently, H, halo, Si(Ci-I0 alkyl)3, CN, NO2, ORa, SRa, OC(=O)Ra, OC(=O)ORb, OC(=O)NRcRd, C(=O)Ra, C(=O)ORb, C(=O)NRcRd, NRcRd, NRcC(=O)Ra, NRcC(=O)ORb, NRcS(=O)2Rb, S(=O)Ra, S(=O)NRcRd, S(=O)2Ra, S(=O)2NRcRd, Ci-6 alkyl, Ci-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl or heterocycloalkylalkyl, wherein the Ci_6 alkyl, Ci_6 haloalkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl or heterocycloalkylalkyl is optionally substituted by 1 , 2 or 3 R9;R6 is aryl, cycloalkyl, heteroaryl or heterocycloalkyl, each optionally substituted by 1, 2, 3, 4 or 5 A1; R7, R8 and R9 are each, independently, halo, Ci_4 alkyl, Ci_4 haloalkyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, CN, NO2, ORa', SRa', C(=O)Rb', C(=0)NRc Rd', C(=O)ORa', OC(=O)Rb', 0C(=0)NRc Rd', NRc Rd', NRc C(=O)Rb', NRc C(=0)0Ra', NRc S(=O)2Rb', S(=O)Rb', S(=O)NRc Rd', S(=O)2Rb', or S(=O)2NRc Rd'; A1 is halo, CN, NO2, ORa, SRa, C(=O)Rb, C(=0)NRcRd, C(=O)ORa, OC(=O)Rb,0C(=0)NRcRd, NRcRd, NRcC(=O)Rd, NRcC(=0)0Ra, , NRcS(=O)Rb, NRcS(=O)2Rb, S(=O)Rb, S(=O)NRcRd, S(=O)2Rb, S(=O)2NRcRd, d_4 alkoxy, d_4haloalkoxy, amino, Ci_ 4 alkylamino, C2_8 dialkylamino, Ci_6 alkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, arylalkyl, cycloalkylalkyl, heteroarylalkyl, heterocycloalkylalkyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl or heterocycloalkyl, wherein each of the Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, arylalkyl, cycloalkylalkyl, heteroarylalkyl, aryl, cycloalkyl, heterocycloalkylalkyl, heteroaryl or heterocycloalkyl is optionally substituted by 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from halo, Ci_6 alkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, Ci_4 haloalkyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, CN, NO2, ORa', SRa', C(=O)Rb', C(=0)NRc Rd', C(=O)ORa', OC(=O)Rb', 0C(=0)NRc Rd', NRc Rd', NRc C(=O)Rb', NRc C(=0)0Ra', NRc S(=O)Rb', NRc S(=O)2Rb', S(=O)Rb', S(=O)NRc Rd', S(=O)2Rb', or S(=O)2NRc Rd';Ra and Ra are each, independently, H, Ci_6 alkyl, Ci_6 haloalkyl, C2_6 alkenyl, C2_ 6 alkynyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl or heterocycloalkylalkyl, wherein the Ci_6 alkyl, Ci_6 haloalkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl or heterocycloalkylalkyl is optionally substituted with OH, amino, halo, Ci-6 alkyl, Ci-6 haloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, cycloalkyl or heterocycloalkyl;Rb and Rb are each, independently, H, Ci_6 alkyl, Ci_6 haloalkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl or heterocycloalkylalkyl, wherein the Ci_6 alkyl, Ci_6 haloalkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl or heterocycloalkylalkyl is optionally substituted with OH, amino, halo, Ci_6 alkyl, Ci_6 haloalkyl, Ci_6 haloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, cycloalkyl or heterocycloalkyl;Rc and Rd are each, independently, H, d_io alkyl, Ci_6 haloalkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl or heterocycloalkylalkyl, wherein the CMO alkyl, Ci_6 haloalkyl, C2_6 alkenyl, C2-6 alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl or heterocycloalkylalkyl is optionally substituted with OH, amino, halo, Ci-6 alkyl, Ci-6 haloalkyl, Ci-όhaloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, cycloalkyl or heterocycloalkyl; or Rc and Rd together with the N atom to which they are attached form a 4-, 5-,6- or 7-membered heterocycloalkyl group; andRc and Rd are each, independently, H, CMO alkyl, Ci_6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl or heterocycloalkylalkyl, wherein the d-io alkyl, Ci-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, arylal...
정신분열증 치료에서 사용하기 위한 신놀린 화합물본 발명은 정신분열증의 치료에 있어서의 하기 화학식 I의 구조를 갖는 화합물, 및 이들의 제약상 허용되는 염, 호변이성질체 또는 생체내-가수분해가능한 전구물질, 조성물의 용도에 관한 것이다. <화학식 I> 정신분열증의 치료를 위한 의약 제조에 있어서의 하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 호변이성질체, 회전장애이성질체 또는 생체내-가수분해가능한 전구체의 용도:<화학식 I>상기 식에서,R1은 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R7에 의해 각각 임의로 치환된, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬이고;R2는 H, C(=O)Rb, C(=O)NRcRd, C(=O)ORa, S(=O)2Rb, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬이고, 여기서, 상기 C1-6 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬 각각은 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R8에 의해 임의로 치환되고;R3, R4 및 R5는 각각 독립적으로 H, 할로, Si(C1-10 알킬)3, CN, NO2, ORa, SRa, OC(=O)Ra, OC(=O)ORb, OC(=O)NRcRd, C(=O)Ra, C(=O)ORb, C(=O)NRcRd, NRcRd, NRcC(=O)Ra, NRcC(=O)ORb, NRcS(=O)2Rb, S(=O)Ra, S(=O)NRcRd, S(=O)2Ra, S(=O)2NRcRd, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬이고, 여기서, 상기 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬은 1, 2 또는 3개의 R9에 의해 임의로 치환되고;R6은 1, 2, 3, 4 또는 5개의 A1에 의해 각각 임의로 치환된, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클로알킬이고;R7, R8 및 R9는 각각 독립적으로 할로, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, CN, NO2, ORa', SRa', C(=O)Rb', C(=O)NRc'Rd', C(=O)ORa', OC(=O)Rb', OC(=O)NRc'Rd', NRc'Rd', NRc'C(=O)Rb', NRc'C(=O)ORa', NRc'S(=O)2Rb', S(=O)Rb', S(=O)NRc'Rd', S(=O)2Rb' 또는 S(=O)2NRc'Rd'이고;A1은 할로, CN, NO2, ORa, SRa, C(=O)Rb, C(=O)NRcRd, C(=O)ORa, OC(=O)Rb, OC(=O)NRcRd, NRcRd, NRcC(=O)Rd, NRcC(=O)ORa, NRcS(=O)Rb, NRcS(=O)2Rb, S(=O)Rb, S(=O)NRcRd, S(=O)2Rb, S(=O)2NRcRd, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, 아미노, C1-4 알킬아미노, C2-8 디알킬아미노, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클로알킬이고, 여기서, 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클로알킬 각각은 할로, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-4 할로알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, CN, NO2, ORa', SRa', C(=O)Rb', C(=O)NRc'Rd', C(=O)ORa', OC(=O)Rb', OC(=O)NRc'Rd', NRc'Rd', NRc'C(=O)Rb', NRc'C(=O)ORa', NRc'S(=O)Rb', NRc'S(=O)2Rb', S(=O)Rb', S(=O)NRc'Rd', S(=O)2Rb' 또는 S(=O)2NRc'Rd'로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기에 의해 임의로 치환되고;Ra 및 Ra'는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬이고, 여기서, 상기 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬은 OH, 아미노, 할로, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬로 임의로 치환되고;Rb 및 Rb'는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬이고, 여기서, 상기 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬은 OH, 아미노, 할로, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬로 임의로 치환되고;Rc 및 Rd는 각각 독립적으로 H, C1-10 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬이고, 여기서, 상기 C1-10 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬은 OH, 아미노, 할로, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬로 임의로 치환되거나; 또는Rc 및 Rd는 이들이 부착된 N 원자와 함께 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로시클로알킬기를 형성하고;Rc' 및 Rd'는 각각 독립적으로 H, C1-10 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬이고, 여기서, 상기 C1-10 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬은 OH, 아미노, 할로, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬로 임의로 치환되거나; 또는Rc' 및 Rd'는 이들이 부착된 N 원자와 함께 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로시클로알킬기를 형성한다.