INHIBITORS OF HIV-1 CAPSID FORMATION: SUBSTITUTED ARYL AMINOMETHYL THIAZOLE UREAS AND ANALOGUES THEREOFSubstituted aryl aminomethyl thiazole ureas and analogues thereof that act as inhibitors of viral capsid formation, including HIV capsid formation, are provided here. Generally the virus capsid formation inhibitors described herein are compounds of Formula (I) where A is a group of formula (a) or (b) wherein the variables A, R1, R2, R3, R4, X, Y, Z, A5, A6, A7, R8, R9, R12, and R13 are defined herein. Pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of treating animals infected with a virus having a capsid protein are provided herein. Methods of using such compounds to treat human patients infected with an HIV virus and reducing the mortality of AIDS are also provided herein.A compound having the formula B where A is a group of formula (a) or (b) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:X, Y, and Z are each independently N, NR, S, O, or CR', wherein at least one of X, Y, and Z is N, NR, S, or O; orR is hydrogen, Ci-C4alkyl, or C2-C4alkenyl; Each R' is independently hydrogen, halogen, hydroxy, Ci-C4alkyl, C2-C4alkenyl, C2-C4alkynyl, Ci-C4alkoxy, mono- or di-(Ci-C4alkyl)amino, C2-C4alkanoyl, C2-C4alkoxycarbonyl, Ci-C2haloalkyl, or Ci-C2haloalkoxy; or When X is NR or CR', X may be taken together with R2 to form a 5 to 7 membered heterocyclic ring, which is partially unsaturated or aromatic, and is substituted with 0 to 3 substituents independently chosen from halogen, hydroxy, cyano, amino, oxo, Ci-C4alkyl,Ci-C4alkoxy, mono- and di-(Ci-C4alkyl)amino, Ci-C2haloalkyl, and Ci-C2haloalkoxy; Ri is hydrogen, or Ri is C,-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkenyl, (C3-C7cycloalkyl)C0-C2alkyl,(heterocycloalkyl)Co-C2alkyl, or (phenyl)Co-C2alkyl, each of which is substituted with0 to 3 substituents independently chosen from halogen, hydroxy, cyano, amino, nitro, oxo,-(C=O)NH2, Ci-C4alkyl, CrC4alkoxy, C2-C4alkanoyl, mono- and (Ii-(C1-C4alkyl)amino, C]-C2haloalkyl, and Ci-C2haloalkoxy; or R2 is hydrogen, or R2 is C,-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkenyl, (C3-C7cycloalkyl)C0-C2alkyl,(heterocycloalkyl)Co-C2alkyl, or (phenyl)C0-C2alkyl, each of which is substituted with0 to 3 substituents independently chosen from halogen, hydroxy, cyano, amino, nitro, oxo,-(C=O)NH2, Ci-C4alkyl, CrC4alkoxy, C2-C4alkanoyl, mono- and di-(CrC4alkyl)amino, Ci-C2haloalkyl, and Ci-C2haloalkoxy; or Ri and R2 are taken together to form a monocyclic or bicyclic heterocycle, which heterocycle is saturated, partially unsaturated, or aromatic, and is substituted with 0 to3 substituents independently chosen from halogen, hydroxy, cyano, amino, nitro, oxo,-(C=O)NH2,Ci-C4alkyl, Ci-C4alkoxy, C2-C4alkanoyl, mono- and di-(Ci-C4alkyl)amino, Ci-C2haloalkyl, and Ci-C2haloalkoxy; or R2 may be taken together with X; R3 and R4 are independently hydrogen, halogen, hydroxy, Ci-C4alkyl, Ci-C4alkoxy, mono- or di-(Ci-C4alkyl)amino, Ci-C2haloalkyl, or Ci-C2haloalkoxy; A5 is N or CR5; A6 is N or CR6; A7 is N or CR7; where not more than one of A5, A6, and A7 is Nitrogen; R5 is hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, amino, straight chain Ci-C4alkyl, straight chain Ci-Qalkoxy, mono- or di-(Ci-C4alkyl)amino, Ci-C2haloalkyl, or Ci-C2haloalkoxy; or R5 is joined with R6 to form a phenyl ring or a 5- or 6-membered heteroaryl ring having from1 to 3 heteroatoms independently chosen from N, O, and S, each of which is substituted with O to 3 substituents independently chosen from halogen, hydroxy, cyano, amino, nitro, -(C=O)NH2, Ci-C4alkyl, Ci-C4alkoxy, C2-C4alkanoyl, mono- and di-(Ci-C4alkyl)amino, Ci-C2haloalkyl, and Ci-C2haloalkoxy;R6 and R7 are independently(i) hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, amino, or nitro; or(ii) Ci-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, CrC6alkoxy, C2-C6alkanoyl, (C3-C7cycloalkyl)C0-C2alkyl, (heterocycloalkyl)C0-C2alkyl, (phenyl)Co-C2alkyl, mono- or di-(Ci-C6alkyl)amino, Ci-C2haloalkyl, or C]-C2haloalkoxy; each of which is substituted with 0 to 3 substituents independently chosen from halogen, hydroxy, cyano, amino, nitro, oxo,-(C=O)NH2, Ci-C4alkyl, Cj-C4alkoxy, C2-C4alkanoyl, mono- and di-(CrC4alkyl)amino, Ci-C2haloalkyl, and Ci-C2haloalkoxy; or (iii) a 5 membered heteroaryl group containing 1 or 2 heteroatoms independently chosen from N, S, and O; or R6 is joined with R5; or R6 and R7 are joined to form a phenyl ring or a 5- or 6-membered heteroaryl ring having 1 or2 heteroatoms independently chosen from N, O, and S, each of which is substituted with 0 to 3 substituents independently chosen from halogen, hydroxy, cyano, amino, nitro,-(C=O)NH2, Ci-C4alkyl, CrC4alkoxy, C2-C4alkanoyl, mono- and di-(Ci-C4alkyl)amino, Ci-C2haloalkyl, and Ci-C2haloalkoxy; R8 and R9 are independently hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, amino, straight chain Ci-C4alkyl, straight chain Ci-C4alkoxy, mono- or di-(Ci-C4alkyl)amino, Ci-C2haloalkyl, or Ci-C2haloalkoxy;Ri2 is hydrogen, Ci-C6alkyl, or (C3-C7cycloalkyl)C0-C4alkyl; and Ri3 is O to 2 substituents independently chosen from halogen, methyl, ethyl, methoxy, ethoxy, trifluoromethyl, and trifluoromethoxy.
ＨＩＶ－1 캡시드 형성의 억제제: 치환된 아릴 아미노메틸티아졸 우레아 및 그것의 유사체본원에는 HIV 캡시드 형성을 포함하여, 바이러스 캡시드 형성의 억제제로서 작용하는 치환된 아릴 아미노메틸 티아졸 유레아 및 그것의 유사체가 제공된다. 일반적으로 본원에서 설명된는 바이러스 캡시드 형성 억제제는 식 I의 화합물이며, 식에서 A는 식 (a) 또는 (b)의 기이고, 식에서 변수 A, R1, R2, R3, R4, X, Y, Z, A5, A6, A7, R8, R9, R12, C및 R13은 본원에서 규정된다. 그러한 화합물을 포함하는 약제학적 조성물 및 캡시드 단백질을 가지는 바이러스로 감염된 동물을 치료하는 방법이 본원에 제공된다. 그러한 화합물을 사용하여 HIV 바이러스로 감염된 사람 환자를 치료하는 방법과 AIDS의 사망률을 감소시키는 방법 또한 본원에 제공된다.다음 식을 가지는 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용되는 염:  상기 식에서, A는 다음 식 (a) 또는 (b)의 기이다:   상기 식에서, X, Y 및 Z는 각각 독립적으로 N, NR, S 또는 CR'이고, 이때 X, Y, 및 Z중 최소한 하나는 N, NR, 또는 S이고; R은 수소, C1-C4알킬, 또는 C2-C4알케닐이며; 각각의 R'은 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록시, C1-C4알킬, C2-C4알케닐, C2-C4알키닐, C1-C4알콕시, 모노- 또는 디-(C1-C4알킬)아미노, C2-C4알카노일, C2-C4알콕시카르보닐, C1-C2할로알킬, 또는 C1-C2할로알콕시이거나; 또는 X가 NR 또는 CR'일 때, X는 R2와 함께 부분적으로 불포화되거나 방향족인 5 내지 7-원 헤테로고리를 형성할 수 있고, 그것은 할로겐, 히드록시, 시아노, 아미노, 옥소, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, 모노- 및 디-(C1-C4알킬)아미노, C1-C2할로알킬, 및 C1-C2할로알콕시로부터 독립적으로 선택되는 0 내지 3개의 치환기로 치환되며; R1은 수소이거나, 또는 R1은 C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알케닐, (C3-C7시클로알킬)C0-C2알킬, (헤테로시클로알킬)C0-C2알킬, 또는 (페닐)C0-C2알킬이고, 이들 각각은 할로겐, 히드록시, 시아노, 아미노, 니트로, 옥소, -(C=O)NH2, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C2-C4알카노일, 모노- 및 디-(C1-C4알킬)아미노, C1-C2할로알킬, 및 C1-C2할로알콕시로부터 독립적으로 선택되는 0 내지 3개의 치환기로 치환되며; R2는 수소이거나, 또는 R2는 C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알케닐, (C3-C7시클로알킬)C0-C2알킬, (헤테로시클로알킬)C0-C2알킬, 또는 (페닐)C0-C2알킬이고, 이들 각각은 할로겐, 히드록시, 시아노, 아미노, 니트로, 옥소, -(C=O)NH2, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C2-C4알카노일, 모노- 및 디-(C1-C4알킬)아미노, C1-C2할로알킬, 및 C1-C2할로알콕시로부터 독립적으로 선택되는 0 내지 3개의 치환기로 치환되며; 또는 R1과 R2는 함께 포화되거나, 부분적으로 불포화되거나, 또는 방향족인 단일고리 또는 이중 고리형 헤테로고리를 형성하고, 그것은 할로겐, 히드록시, 시아노, 아미노, 니트로, 옥소, -(C=O)NH2, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C2-C4알카노일, 모노- 및 디-(C1-C4알킬)아미노, C1-C2할로알킬, 및 C1-C2할로알콕시로부터 독립적으로 선택되는 0 내지 3개의 치환기로 치환되며; 또는 R2는 X와 결합될 수도 있고; R3과 R4는 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록시, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, 모노- 또는 디-(C1-C4알킬)아미노, C1-C2할로알킬, 또는 C1-C2할로알콕시이며; A5는 N 또는 CR5이고; A6은 N 또는 CR6이며; A7은 N 또는 CR7이고; 이때 A5, A6, 및 A7중 하나 이상은 질소가 아니며; R5는 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, 아미노, 직쇄 C1-C4알킬, 직쇄 C1-C4알콕시, 모노- 또는 디-(C1-C4알킬)아미노, C1-C2할로알킬, 또는 C1-C2할로알콕시이거나; 또는 R5는 R6과 결합하여 페닐 고리 또는 각각이 할로겐, 히드록시, 시아노, 아미노, 니트로, -(C=O)NH2, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C2-C4알카노일, 모노- 및 디-(C1-C4알킬)아미노, C1-C2할로알킬, 및 C1-C2할로알콕시로부터 독립적으로 선택되는 0 내지 3개의 치환기로 치환되는 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 또는 3개의 헤테로원자를 가지는 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리를 형성하고; R6과 R7은 독립적으로 (i) 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, 아미노, 또는 니트로이거나; 또는 (ii) C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C2-C6알카노일, (C3-C7시클로알킬)C0-C2알킬, (헤테로시클로알킬)C0-C2알킬, (페닐)C0-C2알킬, 모노- 또는 디-(C1-C6알킬)아미노, C1-C2할로알킬, 또는 C1-C2할로알콕시이거나; 이때 이들 각각은 할로겐, 히드록시, 시아노, 아미노, 니트로, 옥소, -(C=O)NH2, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C2-C4알카노일, 모노- 및 디-(C1-C4알킬)아미노, C1-C2할로알킬, 및 C1-C2할로알콕시로부터 독립적으로 선택되는 0 내지 3개의 치환기로 치환되고; 또는 (iii) N, S 및 O로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 5-원 헤테로아릴 기이며; 또는 R6은 R5와 결합하고; 또는 R6과 R7은 결합하여 페닐 고리 또는 각각이 할로겐, 히드록시, 시아노, 아미노, 니트로, -(C=O)NH2, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C2-C4알카노일, 모노- 및 디-(C1-C4알킬)아미노, C1-C2할로알킬, 및 C1-C2할로알콕시로부터 독립적으로 선택되는 0 내지 3개의 치환기로 치환되는 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 가지는 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리를 형성하며; R8과 R9는 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, 아미노, 직쇄 C1-C4알킬, 직쇄 C1-C4알콕시, 모노- 또는 디-(C1-C4알킬)아미노, C1-C2할로알킬, 또는 C1-C2할로알콕시이고; R12는 수소, C1-C6알킬, 또는 (C3-C7시클로알킬)C0-C4알킬이며; 그리고 R13은 독립적으로 할로겐, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 트리플루오로메틸, 및 트리플루오로메톡시로부터 선택된 0 내지 2개의 치환기이다.