Triazolopyrazine derivatives useful as anti-cancer agentsThe invention relates to compounds of the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R, R, R and R are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing the compounds of formula I and to methods of treating hyperproliferative disorders in a mammal by administering the compounds of formula (I).The compound of formula i, or its pharmacy acceptable salt:in the formula:r 1and r 2be independently selected from hydrogen, br, cl, f ,-o (ch 2) nch 3,-nr 10c (o) or 12,-(cr 12r 13) nnr 10r 11,-o (ch 2) nor 10,-(ch 2) nor 10,-c (o) r 10,-c (o) or 10,-c (o) nr 10r 11,-nr 10r 11,-s (o) 2r 10,-s (o) r 10,-s (o) 2nr 10r 11,-cf 3,-cf 2h ,-nr 10c (o) nr 10r 11,-nr 10c (o) r 11,-nr 10s (o) 2r 11,-n (ch 2) n(c 3-c 8cycloalkyl) ,-cn ,-no 2, c 1-c 6alkyl, c 3-c 8cycloalkyl, 3-8 unit heterolipid cyclic group, 3-8 unit heterolipid cyclic group-(3-8 unit heterolipid cyclic group), 8-10 9-membered heterobicyclic base, 5-7 unit heteroaryl, c 6-c 10aryl, c 2-c 6thiazolinyl and c 2-c 6alkynyl, wherein c 1-c 6alkyl, c 3-c 8cycloalkyl, 3-8 unit heterolipid cyclic group, 8-10 9-membered heterobicyclic base, 5-7 unit heteroaryl, c 6-c 10aryl, c 2-c 6thiazolinyl and c 2-c 6alkynyl is optional by one or more parts replacements that are selected from the group of being made up of following group: br, cl, f ,-(ch 2) nch (or 10) ch 3,-(ch 2) nor 10,-(ch 2) nc (ch 3) 2or 10,-c (o) r 10,-c (o) or 10,-(cr 10r 11) nc (o) or 10,-c (o) nr 10r 11,-(cr 10r 11) nc (o) nr 10r 11,-(ch 2) nnr 10r 11,-s (o) 2r 10,-s (o) r 10,-s (o) 2nr 10r 11,-cf 3,-cf 2h ,-(ch 2) nnr 10c (o) nr 10r 11,-(ch 2) nnr 10c (o) or 11,-nr 10c (o) r 11,-nr 10c (o) or 11,-nr 10s (o) 2r 11,-cn ,-no 2, oxo base, c 1-c 6alkyl, c 3-c 8cycloalkyl ,-(ch 2) n(3-8 unit heterolipid cyclic group) ,-(ch 2) n (5-7 unit heteroaryl) ,-(ch 2) n(c 6-c 10aryl), c 2-c 6thiazolinyl and c 2-c 6alkynyl; r 3part for following formula: r in the formula 5, r 6, r 7, r 8and r 9be independently selected from hydrogen, br, cl, f ,-(ch 2) nor 10,-c (o) r 10,-c (o) or 10,-c (o) nr 10r 11,-nr 10r 11,-s (o) 2r 10,-s (o) r 10,-s (o) 2nr 10r 11,-cf 3,-cf 2h ,-nr 10c (o) nr 10r 11,-nr 10c (o) r 11,-nr 10so 2r 11,-cn ,-no 2, c 1-c 6alkyl, c 3-c 8cycloalkyl, 3-8 unit heterolipid cyclic group, 8-10 9-membered heterobicyclic base, 5-7 unit heteroaryl, c 6-c 10aryl, c 2-c 6thiazolinyl and c 2-c 6alkynyl, wherein c 1-c 6alkyl, c 3-c 8cycloalkyl, 3-8 unit heterolipid cyclic group, 8-10 9-membered heterobicyclic base, 5-7 unit heteroaryl, c 6-c 10aryl, c 2-c 6thiazolinyl and c 2-c 6alkynyl is optional by one or more parts replacements that are selected from the group of being made up of following group: br, cl, f ,-(ch 2) nor 10,-c (o) r 10,-c (o) or 10,-c (o) nr 10r 11,-nr 10r 11,-s (o) 2r 10,-s (o) r 10,-s (o) 2nr 10r 11,-cf 3,-cf 2h ,-nr 10c (o) nr 10r 11,-nr 10c (o) r 11,-nr 10s (o) 2r 11,-cn ,-no 2, oxo base, c 1-c 6alkyl, c 3-c 8cycloalkyl, c 3-c 8heterolipid cyclic group, 5-7 unit heteroaryl, c 6-c 10aryl, c 2-c 6thiazolinyl and c 2-c 6alkynyl; its restricted condition is r 7with r 8or r 8with r 9be combined to form ring, this ring is selected from saturated c 4-c 8cycloalkyl, unsaturated c 5-c 8cycloalkyl, 3-8 unit heterolipid cyclic group, 5-7 unit's heteroaryl and c 6-c 10aryl, wherein this ring is optional by one or more parts replacements that are selected from the group of being made up of following group: br, cl, f ,-(ch 2) nor 10,-c (o) r 10,-c (o) or 10,-c (o) nr 10r 11,-nr 10r 11,-s (o) 2r 10,-s (o) r 10,-s (o) 2nr 10r 11,-cf 3,-cf 2h ,-nr 10c (o) nr 10r 11,-nr 10c (o) r 11,-nr 10s (o) 2r 11,-cn ,-no 2, oxo base, c 1-c 6alkyl, c 3-c 8cycloalkyl, c 3-c 8heterolipid cyclic group, 5-7 unit heteroaryl, c 6-c 10aryl, c 2-c 6thiazolinyl and c 2-c 6alkynyl; r 10and r 11be independently selected from h ,-(ch 2) nor 12,-(ch 2) nc (ch 3) 2or 12,-chr 12(ch 2) nor 13,-c (o) or 12,-(ch 2) nchr 12or 13,-c (ch 3) 2(ch 2) nor 12,-ch 2cf 2h ,-(ch 2) nc (ch 3) 2nr 12r 13,-(ch 2) nnr 12r 13,-(ch 2) nchor 12(ch 2) nor 13,-(ch 2) n(nr 12r 13) c (o) nr 12r 13,-(ch 2) ns (o) 2r 12,-(ch 2) nc (o) nr 12r 13,-nr 12(ch 2) n(5-7 unit heteroaryl) ,-nr 12(ch 2) n(3-8 unit heterocyclic radical) ,-(ch 2) n(8-10 9-membered heterobicyclic base) ,-(ch 2) n(3-8 unit heterolipid cyclic group), c 1-c 6alkyl, c 3-c 8cycloalkyl, c 6-c 10aryl, c 2-c 6thiazolinyl, 3-8 unit's heterolipid cyclic group and c 2-c 6alkynyl, wherein this 5-7 unit's heteroaryl and 8-10 9-membered heterobicyclic base are optional is replaced by one or more parts that are selected from the group of being made up of following group :-(ch 2) nor 12, c 1-c 6alkyl, c 3-c 8cycloalkyl, c 6-c 10aryl, c 2-c 6thiazolinyl, 3-8 unit's heterolipid cyclic group and c 2-c 6alkynyl; perhaps, work as r 10and r 11be connected to the same atomic time, r 10and r 11optional combination forms 3-8 unit heterolipid cyclic group ring; r 12and r 13be independently selected from h, c 1-c 6alkyl ,-c (o) ch 3, c 3-c 8cycloalkyl, c 6-c 10aryl, c 2-c 6thiazolinyl, 5-7 unit's heteroaryl and c 2-c 6alkynyl, wherein this 5-7 unit heteroaryl is optional is replaced by one or more parts that are selected from the group of being made up of following group: c 1-c 6alkyl, c 3-c 8cycloalkyl, c 6-c 10aryl, c 2-c 6thiazolinyl and c 2-c 6alkynyl; perhaps, work as r 12and r 13be connected to the same...
항암제로서 유용한 트라이아졸로피라진 유도체본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 화학식 I의 화합물을 함유하는 약학 조성물, 및 화학식 I의 화합물을 투여함으로써 포유동물의 과증식성 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다: 화학식 I  상기 식에서, R1, R2, R3 및 R4는 본원에 정의된 바와 같다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염: 화학식 I [이미지] 상기 식에서, R1 및 R2는 독립적으로 H, Br, Cl, F, -O(CH2)nCH3, -NR10C(O)OR12, -(CR12R13)nNR10R11, -O(CH2)nOR10, -(CH2)nOR10, -C(O)R10, -C(O)OR10, -C(O)NR10R11, -NR10R11, -S(O)2R10, -S(O)R10, -S(O)2NR10R11, -CF3, -CF2H, -NR10C(O)NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10S(O)2R11, -N(CH2)n(C3-C8 사이클로알킬), -CN, -NO2, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 3 내지 8원 헤테로지환족, 3 내지 8원 헤테로지환족-(3 내지 8원 헤테로지환족), 8 내지 10원 헤테로바이사이클릭, 5 내지 7원 헤테로아릴, C6-C10 아릴, C2-C6 알켄일 및 C2-C6 알킨일로부터 선택되되, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 3 내지 8원 헤테로지환족, 8 내지 10원 헤테로바이사이클릭, 5 내지 7원 헤테로아릴, C6-C10 아릴, C2-C6 알켄일 및 C2-C6 알킨일은 Br, Cl, F, -(CH2)nCH(OR10)CH3, -(CH2)nOR10, -(CH2)nC(CH3)2OR10, -C(O)R10, -C(O)OR10, -(CR10R11)nC(O)OR10, -C(O)NR10R11, -(CR10R11)nC(O)NR10R11, -(CH2)nNR10R11, -S(O)2R10, -S(O)R10, -S(O)2NR10R11, -CF3, -CF2H, -(CH2)nNR10C(O)NR10R11, -(CH2)nNR10C(O)OR11, -NR10C(O)R11, -NR10C(O)OR11, -NR10S(O)2R11, -CN, -NO2, 옥소, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, -(CH2)n(3 내지 8원 헤테로지환족), -(CH2)n(5 내지 7원 헤테로아릴), -(CH2)n(C6-C10 아릴), C2-C6 알켄일 및 C2-C6 알킨일로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 잔기에 의해 선택적으로 치환되고; R3은 식 [이미지]의 잔기이고; R5, R6, R7, R8 및 R9는 독립적으로 H, Br, Cl, F, -(CH2)nOR10, -C(O)R10, -C(O)OR10, -C(O)NR10R11, -NR10R11, -S(O)2R10, -S(O)R10, -S(O)2NR10R11, -CF3, -CF2H, -NR10C(O)NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10SO2R11, -CN, -NO2, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 3 내지 8원 헤테로지환족, 8 내지 10원 헤테로바이사이클릭, 5 내지 7원 헤테로아릴, C6-C10 아릴, C2-C6 알켄일 및 C2-C6 알킨일로부터 선택되되, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 3 내지 8원 헤테로지환족, 8 내지 10원 헤테로바이사이클릭, 5 내지 7원 헤테로아릴, C6-C10 아릴, C2-C6 알켄일 및 C2-C6 알킨일은 Br, Cl, F, -(CH2)nOR10, -C(O)R10, -C(O)OR10, -C(O)NR10R11, -NR10R11, -S(O)2R10, -S(O)R10, -S(O)2NR10R11, -CF3, -CF2H, -NR10C(O)NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10S(O)2R11, -CN, -NO2, 옥소, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 헤테로지환족, 5 내지 7원 헤테로아릴, C6-C10 아릴, C2-C6 알켄일 및 C2-C6 알킨일로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 잔기에 의해 선택적으로 치환되고, 단, R7과 R8, 또는 R8과 R9 중 하나는 조합되어 포화 C4-C8 사이클로알킬, 불포화 C5-C8 사이클로알킬, 3 내지 8원 헤테로지환족, 5 내지 7원 헤테로아릴 및 C6-C10 아릴로부터 선택된 고리를 형성하되, 상기 고리는 Br, Cl, F, -(CH2)nOR10, -C(O)R10, -C(O)OR10, -C(O)NR10R11, -NR10R11, -S(O)2R10, -S(O)R10, -S(O)2NR10R11, -CF3, -CF2H, -NR10C(O)NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10S(O)2R11, -CN, -NO2, 옥소, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C8 헤테로지환족, 5 내지 7원 헤테로아릴, C6-C10 아릴, C2-C6 알켄일 및 C2-C6 알킨일로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 잔기에 의해 선택적으로 치환되고; R10 및 R11은 독립적으로 H, -(CH2)nOR12, -(CH2)nC(CH3)2OR12, -CHR12(CH2)nOR13, -C(O)OR12, -(CH2)nCHR12OR13, -C(CH3)2(CH2)nOR12, -CH2CF2H, -(CH2)nC(CH3)2NR12R13, -(CH2)nNR12R13, -(CH2)nCHOR12(CH2)nOR13, -(CH2)n(NR12R13)C(O)NR12R13, -(CH2)nS(O)2R12, -(CH2)nC(O)NR12R13, -NR12(CH2)n(5 내지 7원 헤테로아릴), -NR12(CH2)n(3 내지 8원 헤테로사이클), -(CH2)n(8 내지 10원 헤테로바이사이클릭), -(CH2)n(3 내지 8원 헤테로지환족), C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C6-C10 아릴, C2-C6 알켄일, 3 내지 8원 헤테로지환족 및 C2-C6 알킨일로부터 선택되되, 상기 5 내지 7원 헤테로아릴 및 8 내지 10원 헤테로바이사이클릭은 -(CH2)nOR12, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C6-C10 아릴, C2-C6 알켄일, 3 내지 8원 헤테로지환족 및 C2-C6 알킨일로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 잔기에 의해 선택적으로 치환되거나; 또는 R10 및 R11이 동일한 원자에 부착되는 경우, R10 및 R11은 선택적으로 조합되어 3 내지 8원 헤테로지환족 고리를 형성하고; R12 및 R13은 독립적으로 H, C1-C6 알킬, -C(O)CH3, C3-C8 사이클로알킬, C6-C10 아릴, C2-C6 알켄일, 5 내지 7원 헤테로아릴 및 C2-C6 알킨일로부터 선택되되, 상기 5 내지 7원 헤테로아릴은 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C6-C10 아릴, C2-C6 알켄일 및 C2-C6 알킨일로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 잔기에 의해 선택적으로 치환되거나; 또는 R12 및 R13이 동일한 원자에 부착되는 경우, R12 및 R13은 선택적으로 조합되어 3 내지 8원 헤테로지환족 고리를 형성하고; R4는 H, F, C1-C6 알킬 및 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고; n은 각각 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4이다.