USE OF PPAR DELTA LIGANDS FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF INFLAMMATION OR ENERGY METABOLISM/PRODUCTION RELATED DISEASESProvided herein are methods for treatment, prevention, or amelioration of one or more symptoms of a disease or condition related to disorders of insulin and/or glucose metabolism, inflammatory conditions, mitochondrial disease, muscle disorders, or pulmonary disorders, involving administering a PPARδ agonist or a pharmaceutical composition comprising a PPARδ agonist. In one embodiment, the disease or condition is selected from myopathy, inflammatory vascular diseases, Parkinson's and Alzheimer's diseases, systemic inflammatory disorders, renal ischemia, inflammatory rheumatic disorders, and inflammatory diseases of the lung. In another embodiment, methods for increasing oxidative muscle fibers, reducing mitochondria disease, decreasing insulin resistance, decreasing plasma glucose, or decreasing weight, involving administering a PPARδ agonist or a pharmaceutical composition comprising a PPARδ agonist, are provided.A method for treating diseases of the lung selected form the group consisting of chronic obstructive airways disease (COAD), chronic obstructive pulmonary disease (COPD), adult onset asthma, emphysema or juvenile onset asthma, comprising administering a compound of formula (I) or a salt thereof:(I),wherein:R1 is phenyl, naphthyl, pyridyl, thienyl, furyl, quinolyl or benzothienyl, any of which can have substituents selected from the group consisting of Ci-8 alkyl, C)- alkyl having halogen, C1-8 alkoxy, Ci-8 alkoxy having halogen, C2-8 alkenyl, C2-8 alkynyl, halogen, C2-7 acyl, benzoyl, hydroxyl, nitro, amino, phenyl and pyridyl;R is Ci-8 alkyl, Ci.8 alkyl having halogen, C2-8 alkenyl, C2.8 alkynyl, 3-7 membered cycloalkyl, Ci-8 alkyl having 3-7 membered cycloalkyl, or C|-6 alkyl substituted with phenyl, naphthyl or pyridyl, any of which can have substituents selected from the group consisting of C1-8 alkyl, Ci-8 alkyl having halogen, Ci_8 alkoxy, C].8 alkoxy having halogen, C2.g alkenyl, C2-8 alkynyl, halogen, C2-7 acyl, benzoyl, hydroxyl, nitro, amino, phenyl and pyridyl;A is oxygen, sulfur or NR9 in which R9 is hydrogen or Ci-8 alkyl;X is a C|-8 alkylene chain which can have substituents selected from the group consisting of Ci-8 alkyl, Ci-8 alkoxy and hydroxyl and which can contain a double bond;Y is C(==0), C(==N-OR10), CH(OR'), CH=CH, C-C, or C(==CH2) in which each of R10 and R1 1 is hydrogen or C]-8 alkyl;each of R3, R4 and R5 is hydrogen, d-8 alkyl, C|- alkyl having halogen, C|-8 alkoxy, Ci_8 alkoxy having halogen, C2-8 alkenyl, C2-8 alkynyl, halogen, C2-7 acyl, benzoyl, hydroxyl, nitro, amino, phenyl, or pyridyl;B is CH or nitrogen;Z is oxygen or sulfur;7each of R and R is hydrogen, C]- alkyl, Ci-8 alkyl having halogen; (Π),wherein:each of R1 and R2 independently is a hydrogen atom, a halogen atom, nitro, an alkyl group having 1-8 carbon atoms, an alkoxy group having 1-8 carbon atoms, an alkyl group having 1 -8 carbon atoms which has 1 to 3 halogen substituents, an alkoxy group having 1-8 carbon atoms which has 1 to 3 halogen substituents, an alkenyl group having 2- 8 carbon atoms, an alkynyl group having 2-8 carbon atoms, a 3-7 membered cycloalkyl group, an alkyl group having 1-8 carbon atom which has a 3-7 membered cycloalkyl substituent, an aryl group having 6-10 carbon atoms which optionally has a substituent, an arylalkyl group which has a C6-io aryl portion and Ci-8 alkyl portion, a heterocyclic group which optionally has a substituent or a heterocyclic-alkyl group having an alkyl group of 1-8 carbon atoms;A is an oxygen atom, a sulfur atom, or NR 3 in which R 3 is a hydrogen atom or an alkyl group having 1-8 carbon atoms;each of X and Z independently is -C(=0)-, -C(=0)NH-, -C(=N-OR4)-, -CH(OR5)-, -NH(C=0)-, -NHSO2-, -SO2NH-, -CH=CH-, -C≡C-, or a bond in which each of R4 and R5 is a hydrogen atom or an alkyl group having 1-8 carbon atoms;Y is an alkylene chain having 1 -8 carbon atoms;or formula (III) or a salt t (in),wherein:each of R and R independently is a hydrogen atom, a halogen atom, nitro, hydroxyl, amino, an alkyl group having 1 -8 carbon atoms, an alkoxy group having 1-8 carbon atoms, an alkyl group having 1 -8 carbon atoms which has 1 to 3 halogen substituents, an alkoxy group having 1 -8 carbon atoms which has 1 to 3 halogen substituents, an alkenyl group having 2-8 carbon atoms, an alkynyl group having 2-8 carbon atoms, a 3-7 membered cycloalkyl group, an alkyl group having 1 -8 carbon atoms which has a 3-7 membered cycloalkyl substituent, or a phenyl, naphthyl, benzyl, phenethyl, pyridyl, thienyl, furyl, quinolyl, or benzothienyl group which optionally has a substituent selected from the group consisting of a halogen atom, nitro, hydroxyl, amino, an alkyl group having 1-8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 -8 carbon atoms, an alkyl group having 1 -8 carbon atoms which has 1 to 3 halogen substituents, an alkoxy group having 1-8 carbon atoms which has 1 to 3 halogen substituents, an alkenyl group having 2-8 carbon atoms, an alkynyl group having 2-8 carbon atoms, a 3-7 membered cycloalkyl group, an alkyl group having 1 -8 carbon atoms which has a 3-7 membered cycloalkyl substituent, phenyl and pyridyl;each of X1 and Z1 independently is -C(=0)-, -C(=0)NH-, -C(=N-OR14)-, - CH(OR15)-, -NH(C=0)-, -NHSO2 -, -SO2NH-, -CH=CH-, -C≡C-, or a bond in which each of R14 and R15 is a hydrogen atom or an alkyl group having 1-8 carbon atoms;Y1 is an alkylene chain having 1 -8 carbon atoms;or formula (IV) or a salt thereof:(IV),wherein:A is O, S or NR7 in which R7 is hydrogen or C|.8 alkyl;B1 is CW or N in which W is hydrogen or a bond; B2 is O, S or NR8 in which R8 is hydrogen or Ci-8 alkyl;each of X1 and X2 is O, S, NH, NHC(=0), C(=0), C(=N-OR9, CH(OR10), C=C, C≡C or a bond in which each of R9 and R!0 is hydrogen or Ci-8 alkyl; Y is a C 1-8 alkylene chain, which can be substituted with Cj.g alkyl or Ci.g alkyl substituted with 1 -3 halogens;Z is NH, O or S;R1 is aryl, which can be substitute...
염증 또는 에너지 대사/생산 관련 질환의 치료 또는 예방을 위한 ＰＰＡＲ 델타 리간드의 용도본원에 PPARδ 아고니스트 또는 PPARδ 아고니스트를 함유하는 약제학적 조성물의 투여를 수반하는, 인슐린 및/또는 글루코오스 대사 장애, 염증 상태, 미토콘드리아 질환, 근육 장애, 또는 폐의 장애와 관련된 질환 또는 상태의 하나 이상의 징후를 치료, 예방 또는 개선하는 방법이 제공된다. 한 구현예에서, 상기 질환 또는 상태는 근 질환, 염증성 혈관 질환, 파킨슨씨병 및 알츠하이머병, 전신성 염증 장애, 신장 허혈, 염증성 류마티스 장애, 및 폐의 염증성 질환으로부터 선택된다. 또다른 구현예에서, PPARδ 아고니스트 또는 PPARδ 아고니스트를 함유하는 약제학적 조성물의 투여를 수반하는, 산화성 근육 섬유를 증가시키거나, 미토콘드리아 질환을 경감시키거나, 인슐린 내성을 경감시키거나, 혈장 글루코오스를 감소시키거나, 또는 체중을 감소시키는 방법이 제공된다.하기의 화합물을 투여하는 것을 포함하는, 만성 폐색성 기도 질환 (COAD), 만성 폐색성 폐 질환 (COPD), 성인형 천식, 폐기종 또는 연소자형 천식으로 이루어진 군으로부터 선택되는 폐 질환 치료방법:화학식 (I) 의 화합물 또는 그의 염:식 중: R1 은 페닐, 나프틸, 피리딜, 티에닐, 푸릴, 퀴놀릴 또는 벤조티에닐이고, 이들 중 임의의 것은 C1-8 알킬, 할로겐을 가진 C1-8 알킬, C1-8 알콕시, 할로겐을 가진 C1-8 알콕시, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, 할로겐, C2-7 아실, 벤조일, 히드록실, 니트로, 아미노, 페닐 및 피리딜로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기를 가질 수 있고; R2 는 C1-8 알킬, 할로겐을 가진 C1-8 알킬, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, 3 내지 7 멤버의 시클로알킬, 3 내지 7 멤버의 시클로알킬을 가진 C1-8 알킬이거나, 또는 페닐, 나프틸 또는 피리딜로 치환된 C1-6 알킬이고, 이들 중 임의의 것은 C1-8 알킬, 할로겐을 가진 C1-8 알킬, C1-8 알콕시, 할로겐을 가진 C1-8 알콕시, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, 할로겐, C2-7 아실, 벤조일, 히드록실, 니트로, 아미노, 페닐 및 피리딜로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기를 가질 수 있고; A 는 산소, 황 또는 NR9 이고, 여기서 R9 는 수소 또는 C1-8 알킬이고; X 는 C1-8 알킬, C1-8 알콕시 및 히드록실로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기를 가질 수 있고, 이중 결합을 포함할 수 있는 C1-8 알킬렌 사슬이고; Y 는 C(==0), C(==N--OR10), CH(OR11), CH==CH, C--C, 또는 C(==CH2) 이고, 여기서 각각의 R10 및 R11 은 수소 또는 C1-8 알킬이고; 각각의 R3, R4 및 R5 는 수소, C1-8 알킬, 할로겐을 가진 C1-8 알킬, C1-8 알콕시, 할로겐을 가진 C1-8 알콕시, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, 할로겐, C2-7 아실, 벤조일, 히드록실, 니트로, 아미노, 페닐, 또는 피리딜이고; B 는 CH 또는 질소이고; Z 는 산소 또는 황이고; 각각의 R6 및 R7 은 수소, C1-8 알킬, 할로겐을 가진 C1-8 알킬이고; R8 은 수소 또는 C1-8 알킬이고;단, R3, R4 및 R5 중 하나 이상은 수소가 아님; 또는 화학식 (II) 의 화합물 또는 그의 염:식 중: 각각의 R1 및 R2 는 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 니트로, 1 내지 8 개의 탄소 원자를 가진 알킬기, 1 내지 8 개의 탄소 원자를 가진 알콕시기, 1 내지 3 개의 할로겐 치환기를 가진 1 내지 8 개의 탄소 원자를 가진 알킬기, 1 내지 3 개의 할로겐 치환기를 가진 1 내지 8 개의 탄소 원자를 가진 알콕시기, 2 내지 8 개의 탄소 원자를 가진 알케닐기, 2 내지 8 개의 탄소 원자를 가진 알키닐기, 3 내지 7 멤버의 시클로알킬기, 3 내지 7 멤버의 시클로알킬 치환기를 가진 1 내지 8 개의 탄소 원자를 가진 알킬기, 임의로 치환기를 가진 6 내지 10 개의 탄소 원자를 가진 아릴기, C6-10 아릴 부분 및 C1-8 알킬 부분을 가진 아릴알킬기, 임의로 치환기를 가진 헤테로시클릭기 또는 1 내지 8 개의 탄소 원자를 가진 알킬기를 가진 헤테로시클릭-알킬기이고; A 는 산소 원자, 황 원자, 또는 NR3 이고, 여기서 R3 는 수소 원자 또는 1 내지 8 개의 탄소 원자를 가진 알킬기이고; 각각의 X 및 Z 는 독립적으로 -C(=0)-, -C(=0)NH-, -C(=N-OR4)-, -CH(OR5)-, -NH(C=0)-, -NHSO2-, -SO2NH-, -CH=CH-, -C≡C-, 또는 결합이고, 여기서 각각의 R4 및 R5 는 수소 원자 또는 1 내지 8 개의 탄소 원자를 가진 알킬기이고; Y 는 1 내지 8 개의 탄소 원자를 가진 알킬렌 사슬임; 또는 화학식 (III) 의 화합물 또는 그의 염:식 중: 각각의 R11 및 R12 는 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 니트로, 히드록실, 아미노, 1 내지 8 개의 탄소 원자를 가진 알킬기, 1 내지 8 개의 탄소 원자를 가진 알콕시기, 1 내지 3 개의 할로겐 치환기를 가진 1 내지 8 개의 탄소 원자를 가진 알킬기, 1 내지 3 개의 할로겐 치환기를 가진 1 내지 8 개의 탄소 원자를 가진 알콕시기, 2 내지 8 개의 탄소 원자를 가진 알케닐기, 2 내지 8 개의 탄소 원자를 가진 알키닐기, 3 내지 7 멤버의 시클로알킬기, 3 내지 7 멤버의 시클로알킬 치환기를 가진 1 내지 8 개의 탄소 원자를 가진 알킬기이거나, 또는 임의로 할로겐 원자, 니트로, 히드록실, 아미노, 1 내지 8 개의 탄소 원자를 가진 알킬기, 1 내지 8 개의 탄소 원자를 가진 알콕시기, 1 내지 3 개의 할로겐 치환기를 가진 1 내지 8 개의 탄소 원자를 가진 알킬기, 1 내지 3 개의 할로겐 치환기를 가진 1 내지 8 개의 탄소 원자를 가진 알콕시기, 2 내지 8 개의 탄소 원자를 가진 알케닐기, 2 내지 8 개의 탄소 원자를 가진 알키닐기, 3 내지 7 멤버의 시클로알킬기, 3 내지 7 멤버의 시클로알킬 치환기를 가진 1 내지 8 개의 탄소 원자를 가진 알킬기, 페닐 및 피리딜로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기를 가진 페닐, 나프틸, 벤질, 페네틸, 피리딜, 티에닐, 푸릴, 퀴놀릴, 또는 벤조티에닐기이고; 각각의 X1 및 Z1 은 독립적으로 -C(=0)-, -C(=0)NH-, -C(=N-OR14)-, -CH(OR15)-, -NH(C=0)-, -NHSO2 -, -SO2NH-, -CH=CH-, -C≡C-, 또는 결합이고, 여기서 각각의 R14 및 R15 는 수소 원자 또는 1 내지 8 개의 탄소 원자를 가진 알킬기이고; Y1 는 1 내지 8 개의 탄소 원자를 가진 알킬렌 사슬임; 또는 화학식 (IV) 의 화합물 또는 그의 염:식 중: A 는 O, S 또는 NR7 이고, 여기서 R7 은 수소 또는 C1-8 알킬이고; B1 은 CW 또는 N 이고, 여기서 W 는 수소 또는 결합이고; B2 는 O, S 또는 NR8 이고, 여기서 R8 는 수소 또는 C1-8 알킬이고; 각각의 X1 및 X2 는 O, S, NH, NHC(=0), C(=0), C(=N-OR9, CH(OR10), C=C, C≡C 또는 결합이고, 여기서 각각의 R9 및 R10 은 수소 또는 C1-8 알킬이고; Y 는 C1-8 알킬렌 사슬이고, 이는 C1-8 알킬 또는 1 내지 3 개의 할로겐 원자로 치환된 C1-8 알킬로 치환될 수 있고; Z 는 NH, O 또는 S 이고; R1 은 아릴로서, C1-8 알킬, C1-8 알콕시, 1 내지 3 개의 할로겐 원자로 치환된 C1-8 알킬, 히드록실, 니트로, 아미노, 페닐, 피리딜 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기 또는 원자로 치환될 수 있는 아릴이거나, 또는 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3 개의 헤테로 원자를 포함하고 나머지 원자는 탄소 원자로 이루어진 5 내지 8 멤버의 고리를 가진 헤테로시클릭기 (벤젠 고리가 헤테로시클릭 고리와 축합될 수 있음) 이고; R2 는 C2-8 알킬, 1 내지 3 개의 할로겐 원자로 치환된 C1-8 알킬, C3-7 시클로알킬, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, 아릴로 치환된 알킬 (C1-4 알킬 부분 포함) 로서, C1-8 알킬, C1-8 알콕시, 1 내지 3 개의 할로겐 원자로 치환된 C1-8 알킬, 히드록실, 니트로, 아미노, 페닐, 피리딜 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기 또는 원자로 치환될 수 있는 것이거나, 또는 5 내지 8 멤버의 고리를 가진 헤테로시클릭기 (질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3 개의 헤테로 원자를 포함하고 나머지 원자들은 탄소로 이루어짐) 로 치환된 알킬 (C1-4 알킬 부분 포함) 이고; R3 는 할로겐, 트리플루오로메틸, C1-8 알킬, C2-8 알케닐 또는 C2-8 알키닐이고; 각각의 R4 및 R5 는 수소, C1-8 알킬 또는 1 내지 3 개의 할로겐 원자로 치환된 C1-8 알킬이고; R6 는 수소, 아미노로 치환된 C1-8 알킬, C1-8 알킬 또는 알칼리 금속이고; 단, 각각의 Z 및 R3 은 벤젠 고리에 결합되어 있고, X2 는 벤젠 고리에 결합되어 있지 않음; 또는 화학식 (V) 의 화합물 또는 그의 염:식 중: R1 및 R4 는 상동이거나 또는 상이하고, 각각 수소 원자, 1 내지 8 개의 탄소 원자를 가진 알킬기, 2 내지 8 개의 탄소 원자를 가진 알케닐기, 2 내지 8 개의 탄소 원자를 가진 알키닐기, 1 내지 8 개의 탄소 원자를 가진 알콕시기, 할로겐 원자, 1 내지 8 개의 탄소 원자 및 할로겐 원자 치환기를 가진 알킬기, 1 내지 8 개의 탄소 원자 및 할로겐 원자 치환기를 가진 알콕시기, 히드록실기, 니트로기, 2 내지 8 개의 탄소 원자를 가진 아실기, 6 내지 10 개의 탄소 원자를 가진 아릴기, 또는 5- 또는 6-멤버의 헤테로시클릭기를 나타내고; R2 는 수소 원자를 나타내고; R3 은 1 내지 8 개의 탄소 원자를 가진 알킬기를 나타내거나, 또는 R3 은 R2 와 조합되어 =0 또는 =C(R7)(R8) 을 나타내고, 여기서 R7 및 R8 은 상동이거나 또는 상이하고, 각각 수소 원자 또는 1 내지 8 개의 탄소 원자를 가진 알킬기를 나타내고; R5 및 R6 는 상동이거나 또는 상이하고, 각각 수소 원자, 1 내지 8 개의 탄소 원자를 가진 알킬기, 또는 1 내지 8 개의 탄소 원자 및 할로겐 원자 치환기를 가진 알킬기를 나타내고; X 및 Y 는 상동이거나 또는 상이하고, 각각 CH 또는 N 을 나타내고; Z 는 산소 원자 또는 황 원자를 나타내고; A 는, 1 내지 8 개의 탄소 원자를 가진 알킬기, 3- 내지 7-멤버의 시클로알킬기, 2 내지 8 개의 탄소 원자를 가진 알케닐기, 2 내지 8 개의 탄소 원자를 가진 알키닐기, 1 내지 8 개의 탄소 원자를 가진 알콕시기, 1 내지 8 개의 탄소 원자 및 3- 내지 7-멤버의 시클로알킬기 치환기를 가진 알킬기, 1 내지 8 개의 탄소 원자 및 할로겐 원자 치환기를 ...