NOVEL AMINOPYRIDINE COMPOUND WITH Syk INHIBITORY ACTIVITYThe present invention relates to an aminopyridine compound represented by the following general formula (I) or a salt thereof and an Syk inhibitor containing the compound or a salt thereof as an active ingredient. Here, X1, X2, X3, Z, Y1, Y2 represent a carbon atom or a nitrogen atom, R, R1, R5, R6 represent a hydrogen atom, an'alkyl group, etc., and R7 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a nitro group, a cyano group, -CpH2(p-1) (Ra1) (Ra2) -O-Ra3, -C (=O) -Rd1, a 5 - or 6-membered saturated heterocyclic group, an aromatic heterocyclic group, -N(Rh1)(Rh2), etc. The aminopyridine compound of the present invention has not only high Syk inhibitory activity but also properties to selectively inhibit Syk. An aminopyridine compound represented by the following general formula (I):  wherein X1 represents (1) -C (R2) = or (2) a nitrogen atom; X2 represents (1) -C(R2)= or (2) a nitrogen atom; X3 represents (1) -C (R4) = or (2) a nitrogen atom; Z represents (1) a nitrogen atom or (2) -C(R6')= ; Y1 represents (1) -CH= or (2) a nitrogen atom; Y2 represents (1) -CH=, or, (2) a nitrogen atom; R represents (1) a hydrogen atom, (2) a C1-6 alkyl group or (3) an acyl group; R1 represents (1) a hydrogen atom, (2) a C1-6 alkyl group or (3) a halogen atom; R2 represents (1) a hydrogen atom, (2) a C1-6 alkyl group or (3) a halogen atom; R3 represents (1) a hydrogen atom, (2) a halogen atom, (3) -N(R31)(R32), wherein R31 and R32 represnt a hydrogen atom or a C1-6 alkyl group, (4) a hydroxyl group, (5) a C1-6 alkoxy group, wherein the C1-6 alkyl group in the C1-6 alkoxy group may be substituted with a substituent selected from the following group Aa: [Group Aa] a. a hydroxyl group, b. a C1-6 alkoxy group, c. -N(R31) (R32), wherein R31 and R32 are the same as above, d. -COOR33, wherein R33 represents a hydrogen atom or a C1-6 alkyl group, e. -CO-N(R31) (R32), wherein R31 and R32 are the same as above, and f. a halogen atom, (6) an aralkoxy group, (7) an acyl group, (8) a saturated heterocyclic group or an aromatic heterocyclic group, wherein the heterocyclic group may be substituted with a C1-6 alkyl group, and the saturated heterocyclic group may partially have a double bond, (9) a C1-6 alkyl group, wherein the C1-6 alkyl group may be substituted with a substituent selected from the following group Ab: [group Ab] a. a hydroxyl group, b. -COOR33, wherein R33 is the same as the above, c. -CO-N(R31) (R32), wherein R31 and R32 are the same as above, and d. a halogen atom, (10) -COOR33, wherein R33 is the same as the above, (11) -CO-N(R31) (R32), wherein R31 and R32 are the same as above, or (12) a cyano group, or R3 together with R2 may form -C=C-C=C-; R4 represents (1) a hydrogen atom, (2) a C1-6 alkyl group or (3) a nitro group; R5 represents (1) a hydrogen atom, (2) a C1-6 alkyl group, wherein the C1-6 alkyl group may be substituted with a hydroxyl group or a C1-6 alkoxy group, (3) -COOR51, wherein R51 represents a hydrogen atom or a C1-6 alkyl group, or (4) a nitro group; R6 and R6' may be the same or different and each represent (1) a hydrogen atom, (2) a C1-6 alkyl group, wherein the C1-6 alkyl group may be substituted with a hydroxyl group or a C1-6 alkoxy group, (3) - COOR61, wherein R61 represents a hydrogen atom or a C1-6 alkyl group, (4) -N(R62) (R63), wherein R62 and R63 may be the same or different and each represent a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group, a C1-6 alkoxy group or an acyl group, (5) -CO-N (R62) (R63) wherein R62 and R63 are the same as above, or (6) an acyl group; R7 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a nitro group, a cyano group, or the following Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, R9 or Rh; Ra represents -CpH2(p-1) (Ra1) (Ra2) -O-Ra3, wherein (1) p represents an integer from 1 to 6, (2) Ra1 represents a hydrogen atom or a C1-6 alkyl group, (3) Ra2 represents a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group, an aralkyl group or an aryl group, wherein the C1-6 alkyl group, aralkyl group and aryl group may be substituted with a substituent respectively selected from the following group Ba: [Group Ba] a. a hydroxyl group, b. a carboxy group, c. a C1-6 alkoxycarbonyl group, d. an amino group, e. a C1-6 alkylamino group, f. a di-C1-6 alkylamino group, g. an acyloxy group and h. a halogen atom. (4) Ra3 represents a hydrogen atom, an acyl group, - CON(Ra31) (Ra32) or a C1-6 alkyl group, wherein the alkyl group may be substituted with a C1-6 alkoxycarbonyl group or - CON(Ra31) (Ra32), wherein Ra31 and Ra32 may be the same or different and each represent · a hydrogen atom, · an acyl group, wherein the acyl group may be substituted with a hydroxyl group or a carboxy group, · a C1-6 alkyl group (wherein C1-6 alkyl group may be substituted with a substituent selected from a hydroxyl group, a carboxy group, a C1-6 alkoxycarbonyl group, a carbamoyl group, a C1-6 alkylcarbamoyl group and a di-C1-6 alkylcarbamoyl group, · a C1-6 alkoxycarbonyl group or · a C1-6 alkylsulfonyl group, or Ra31 and Ra32 together with the adjacent nitrogen atom may form a 5- or 6-membered saturated heterocyclic group which has one or more nitrogen atoms, wherein the saturated heterocyclic group may be substituted with a hydroxyl group, an oxo group, an aralkylamino group or an acylamino group; Rb represents -C pH2(p-1)(Rb1)(Rb2) -N-(Rb3) (Rb4), wherein (1) p represents an integer from 1 to 6, (2) Rb1 represents a hydrogen atom or a C1-6 alkyl group, (3) Rb2 represents a. a hydrogen atom, b. an aralkyl group, wherein the aralkyl group may be substituted with a hydroxyl group, a C1-6 alkoxy group which may be substituted with a hydroxyl group, an aralkyloxy group or -N(Rb21) (Rb22) wherein Rb21 and Rb22 may be the same or different and each represent a h...
Ｓｙｋ 저해 활성을 갖는 신규한 아미노피리딘 화합물본 발명은 하기 화학식 I로 표시되는 아미노피리딘 화합물 또는 그의 염, 및 이들 화합물 또는 염을 유효 성분으로 하는 Syk 저해제에 관한 것이다. 여기서, X1, X2, X3, Z, Y1, Y2는 탄소 원자 또는 질소 원자를 의미하고, R, R1, R5, R6은 수소 원자, 알킬기 등을 의미하고, R7은 수소 원자, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, -CpH2(p1)(Ra1)(Ra2)-O-Ra3, -C(＝O)-Rd1, 5원 내지 6원의 포화 복소환기, 방향족 복소환기, -N(Rh1)(Rh2) 등을 의미한다. 본 발명의 아미노피리딘 화합물은 Syk 저해 활성이 높을 뿐만 아니라 Syk를 선택적으로 저해하는 특성을 갖는다. <화학식 I> 하기 화학식 I로 표시되는 아미노피리딘 화합물 또는 그의 의약상 허용되는 염. <화학식 I>  상기 화학식 I에 있어서, 기호 X1, X2, X3, Z, Y1, Y2, R, R1, R5, R6 및 R7의 의미는 각각 이하와 같다. X1은 (1) -C(R2)＝, 또는 (2) 질소 원자를 의미한다.: X2는 (1) ＝C(R3)-, 또는 (2) 질소 원자를 의미한다.: X3은 (1) -C(R4)＝, 또는 (2) 질소 원자를 의미한다.: Z는 (1) 질소 원자, 또는 (2) -C(R6')＝를 의미한다.: Y1은 (1) -CH＝, 또는 (2) 질소 원자를 의미한다.: Y2는 (1) -CH＝, 또는 (2) 질소 원자를 의미한다.: R은 (1) 수소 원자, (2) C1-6 알킬기, 또는 (3) 아실기를 의미한다.: R1은 (1) 수소 원자, (2) C1-6 알킬기, 또는 (3) 할로겐 원자를 의미한다.: R2는 (1) 수소 원자, (2) C1-6 알킬기, 또는 (3) 할로겐 원자를 의미한다.: R3은 (1) 수소 원자, (2) 할로겐 원자, (3) -N(R31)(R32), (여기서, R31 및 R32는 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 의미함) (4) 수산기, (5) C1-6 알콕시기(상기 C1-6 알콕시기에서의 C1-6 알킬기는 하기 그룹 Aa에서 선택되는 치환기로 치환될 수 있음) [그룹 Aa] a. 수산기, b. C1-6 알콕시기, c. -N(R31)(R32), (여기서, R31 및 R32는 상기와 동일함) d. -COOR33, (여기서, R33은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 의미함) e. -CO-N(R31)(R32), 및 (여기서, R31 및 R32는 상기와 동일함)) f. 할로겐 원자. (6) 아르알콕시기, (7) 아실기, (8) 포화 복소환기 또는 방향족 복소환기(이들 복소환기는 C1-6 알킬기로 치환될 수 있고, 또한 상기 포화 복소환기는 일부 2중 결합을 가질 수 있음), (9) C1-6 알킬기(상기 C1-6 알킬기는 하기 그룹 Ab에서 선택되는 치환기로 치환될 수 있음), [그룹 Ab] a. 수산기, b. -COOR33, (여기서, R33은 상기와 동일함) c. -CO-N(R31)(R32), 및 (여기서, R31 및 R32는 상기와 동일함) d. 할로겐 원자. (10) -COOR33, (여기서, R33은 상기와 동일함) (11) -CO-N(R31)(R32), 또는 (여기서, R31 및 R32는 상기와 동일함) (12) 시아노기를 의미한다. 또한, R3은 R2와 결합하여 -C＝C-C＝C-를 형성할 수 있다.: R4는 (1) 수소 원자, (2) C1-6 알킬기, 또는 (3) 니트로기를 의미한다.: R5는 (1) 수소 원자, (2) C1-6 알킬기(상기 C1-6 알킬기는 수산기 또는 C1-6 알콕시기로 치환될 수 있음), (3) -COOR51, 또는 (여기서, R51은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 의미함): (4) 니트로기를 의미한다. R6 및 R6'는 각각 동일 또는 상이하고, (1) 수소 원자, (2) C1-6 알킬기(상기 C1-6 알킬기는 수산기 또는 C1-6 알콕시기로 치환될 수 있음), (3) -COOR61, (여기서, R61은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 의미함) (4) -N(R62)(R63), (여기서, R62 및 R63은 각각 동일 또는 상이하고, 수소 원자, C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기 또는 아실기를 의미함) (5) -CO-N(R62)(R63), 또는 (여기서, R62 및 R63은 상기와 동일함) (6) 아실기를 의미한다.; R7은 수소 원자, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 하기 Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg 또는 Rh를 의미한다. Ra는 -CpH2(p-1)(Ra1)(Ra2)-O-Ra3을 의미한다. [여기서, (1) p는 1 내지 6의 정수를 의미하고, (2) Ra1은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 의미하고, (3) Ra2는 수소 원자, C1-6 알킬기, 아르알킬기 또는 아릴기를 의미하고, (이들 C1-6 알킬기, 아르알킬기 및 아릴기는 각각 하기 그룹 Ba에서 선택되는 치환기로 치환될 수 있음) [그룹 Ba] a. 수산기, b. 카르복시기, c. C1-6 알콕시카르보닐기, d. 아미노기, e. C1-6 알킬아미노기, f. 디 C1-6 알킬아미노기, g. 아실옥시기, 및 h. 할로겐 원자. (4) Ra3은 수소 원자, 아실기, -CON(Ra31)(Ra32) 또는 C1-6 알킬기(상기 알킬기는 C1-6 알콕시카르보닐기 또는 -CON(Ra31)(Ra32)로 치환될 수 있음)를 의미한다. {여기서, Ra31 및 Ra32는 각각 동일 또는 상이하고, · 수소 원자, · 아실기(상기 아실기는 수산기 또는 카르복시기로 치환될 수 있음), · C1-6 알킬기(상기 C1-6 알킬기는 수산기, 카르복시기, C1-6 알콕시카르보닐기, 카르바모일기, C1-6 알킬카르바모일기 및 디 C1-6 알킬카르바모일기에서 선택되는 치환기로 치환될 수 있음), · C1-6 알콕시카르보닐기, 또는 · C1-6 알킬술포닐기임)를 의미한다. 또한, Ra31 및 Ra32는 인접하는 질소 원자와 결합하여 질소 원자를 1개 이상 갖는 5원 또는 6원의 포화 복소환기(상기 포화 복소환기는 수산기, 옥소기, 아르알킬아미노기 또는 아실아미노기로 치환될 수 있음)를 형성할 수 있음}]; * 문장이 복잡하여 번역시의 실수의 원인이 되면 안되기 때문에, 상기한 바와 같이 하였습니다. Rb는 -CpH2(p-1)(Rb1)(Rb2)-N-(Rb3)(Rb4)를 의미한다. [여기서, (1) p는 1 내지 6의 정수를 의미하고, (2) Rb1은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 의미하고, (3) Rb2는 a. 수소 원자, b. 아르알킬기(상기 아르알킬기는 수산기, 수산기로 치환될 수 있는 C1-6 알콕시기, 아르알킬옥시기 또는 -N(Rb21)(Rb22)로 치환될 수 있음), (여기서, Rb21 및 Rb22는 각각 동일 또는 상이하고, 수소 원자, C1-6 알킬기, 아실기, 카르보닐기, C1-6 알콕시카르보닐기 또는 아르알콕시카르보닐기를 의미함) c. 아릴기(상기 아릴기는 수산기, C1-6 알콕시기 또는 아르알콕시기로 치환될 수 있음), 또는 d. C1-6 알킬기(상기 C1-6 알킬기는 하기 그룹 Ca에서 선택되는 치환기로 치환될 수 있음)를 의미한다.; [그룹 Ca] · 수산기, · 아르알콕시기, ·-COORb23, (여기서, Rb23은 수소 원자, C1-6 알킬기 또는 아르알킬기를 의미함) · -N(Rb21)(Rb22), 및 (여기서, Rb21 및 Rb22는 상기와 동일함) · 아릴기{상기 아릴기는 수산기, C1-6 알콕시기(상기 C1-6 알콕시기는 수산기로 치환될 수 있음), 아르알콕시기, -N(Rb21)(Rb22) 및 아르알콕시카르보닐아미노기에서 선택되는 치환기로 치환될 수 있음}, (여기서, Rb21 및 Rb22는 상기와 동의임) (4) Rb3 및 Rb4는 각각 동일 또는 상이하고, a. 수소 원자, b. C1-6 알킬기(상기 C1-6 알킬기는 수산기, 카르복시기, C1-6 알콕시카르보닐기, 카르바모일기, C1-6 알킬카르바모일기 및 디 C1-6 알킬카르바모일기에서 선택되는 치환기로 치환될 수 있음), c. -COORb41, (여기서, Rb41은 수소 원자, C1-6 알킬기 또는 아르알킬기를 의미함) d. -CORb42, {여기서, Rb42는 · C1-6 알킬기(상기 C1-6 알킬기는 ·· 수산기, ·· 카르복시기, ·· C1-6 알콕시카르보닐기, ·· 아실기, ·· 아실옥시기, ·· 아미노기, 및 ·· 아실아미노기 에서 선택되는 치환기로 치환될 수 있음), · C3-8 시클로알킬기(상기 C3-8 시클로알킬기는 수산기로 치환될 수 있음), · 1 내지 4개의 헤테로 원자를 갖는 5원 내지 6원의 방향족 복소환기(상기 방향족 복소환기는 C1-6 알킬기로 치환될 수 있음), 또는 · 아릴기(상기 아릴기는 수산기로 치환될 수 있음) 를 의미함} e. -CO-N(Rb43)(Rb44), 또는 (여기서, Rb43 및 Rb44는 동일 또는 상이하고, 수소 원자, C1-6 알킬기 또는 아실기를 의미함) f. -SO2-Rb45 (여기서, Rb45는 C1-6 알킬기를 의미함) 를 의미함]: Rc는 -C(＝N-Rc1)-Rc2를 의미한다. [여기서, (1) Rc1은 a. 수산기, b. C1-6 알콕시기(상기 C1-6 알콕시기에서의 C1-6 알킬기는 수산기 또는 C1-6 알콕시기로 치환될 수 있음), 또는 c. 아실옥시기를 의미하고, (2) Rc2는 C1-6 알킬기 또는 아미노기 를 의미함)]; Rd는 -C(＝O)-Rd1을 의미한다. [여기서, Rd1은 (1) 수소 원자, (2) C1-6 알킬기(상기 C1-6 알킬기는 수산기, 카르복시기 또는 C1-6 알콕시카르보닐기로 치환될 수 있음), (3) 수산기, (4) C1-6 알콕시기, (5) -N(Rd11)(Rd12), 또는 (여기서, Rd11 및 Rd12는 하기 그룹 Da에서 선택되는 동일 또는 상이한 치환기를 의미함) [그룹 Da] a. 수소 원자, b. C1-6 알콕시기, c. C3-8 시클로알킬기(상기 시클로알킬기는 수산기로 치환될 수 있음), 및 d. C1-6 알킬기(상기 C1-6 알킬기는 수산기, 카르복시기, C1-6 알콕시카르보닐기 또는 아미노기로 치환될 수 있음). 또한, Rd11 및 Rd12는 인접하는 질소 원자와 결합하여 질소 원자를 1개 이상 갖는 5원 또는 6원의 포화 복소환기{상기 포화 복소환기는 C1-6 알킬기(상기 알킬기는 카르복시기로 치환될 수 있음) 또는 카르복시기로 치환될 수 있음}를 형성할 수 있다. 를 의미함]: Re는 각각 하기 그룹 Ea에서 선택되는 치환기로 치환될 수 있는 하기 환 A를 의미한다.  (여기서, 환 A는 · 1 내지 2개의 헤테로 원자를 갖는 5원 내지 6원의 포화 복소환기, · 1 내지 4개의 헤테로 원자를 갖는 5원 내지 6원의 방향족 복소환기, · 1 내지 2개의 헤테로 원자를 갖는 9원 내지 12원의 일부 포화될 수 있는 축합 방향족 복소환, · C3-8 시클로알킬기, 또는 · 1 내지 2개의 헤테로 원자를 갖는 C7-11 스피로헤테로시클로알킬기를 의미함); [그룹 Ea]...