Novel tricyclic compoundsThe invention provides a compound of Formula (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie), (If), (Ig), (Ih), (Ii), (Ij), (Ik), or (Il) as defined herein, pharmaceutically acceptable salts, pro-drugs, biologically active metabolites, stereoisomers and isomers thereof wherein the variable are defined herein. The compounds of the invention are useful for treating immunological and oncological conditions.The compound of following formulathe acceptable salt of its pharmacy, prodrug, bioactive metabolites, stereoisomer and isomer, whereinr 1be h, deuterium, halogen, cf 3, cn, or a, n (r a) (r b), ocf 3,-c (o)-n (r a) (r b) ,-c (o)-or a,-c (o)-optional substituted (c 1-c 6) alkyl ,-c (o)-optional substituted (c 3-c 6) cycloalkyl ,-c (o)-optional substituted (c 6-c 10) aryl ,-c (o)-optional substituted (c 1-c 10) heteroaryl ,-c (o)-optional substituted (c 1-c 10) heterocyclic radical ,-s-chooses substituted (c wantonly 1-c 6) alkyl ,-s (o)-optional substituted (c 1-c 6) alkyl ,-s (o) 2-optional substituted (c 1-c 6) alkyl ,-s (o) 2n (r a) (r b), optional substituted (c 1-c 6) alkyl, optional substituted (c 1-c 6) alkoxyl, optional substituted (c 2-c 6) thiazolinyl, optional substituted (c 2-c 6) alkynyl, optional substituted (c 3-c 10) cycloalkyl, optional substituted (c 1-c 10) heteroaryl, optional substituted (c 1-c 10) heterocyclic radical, or optional substituted (c 6-c 10) aryl; or r 1be-z 101-l 1-z 102, wherein z 101be optional substituted (c 1-c 6) alkylidene, optional substituted (c 1-c 10) inferior heteroaryl, optional substituted (c 1-c 10) inferior heterocyclic radical, or optional substituted (c 6-c 10) arlydene; l 1be key, optional substituted (c 1-c 4) alkylidene ,-ch 2c (o) ,-c (o)-,-c (o) ch 2-,-n (r a)-,-o-,-optional substituted (c 1-c 4) alkylidene-n (r a) c (o)-,-optional substituted (c 1-c 4) alkylidene-c (o) n (r a)-,-c (o) n (r a)-,-n (r a) c (o)-,-c (o) n (r asubstituted (the c of)-optional 1-c 4) alkylidene-,-n (r a) c (o)-optional substituted (c 1-c 4) alkylidene-,-c (o) n (r asubstituted (the c of)-optional 1-c 4) alkylidene-c (o) ,-n (r a) c (o)-optional substituted (c 1-c 4) alkylidene-c (o)-,-c (o)-optional substituted (c 1-c 4) alkylidene-n (r a) c (o)-,-c (o)-optional substituted (c 1-c 4) alkylidene-c (o) n (r a)-,-optional substituted (c 1-c 4) alkylidene-n (r a) c (o)-,-n (r a) c (o)-optional substituted (c 1-c 4) alkylidene ,-optional substituted (c 1-c 4) alkylidene-n (r a) c (o)-optional substituted (c 1-c 4) alkylidene-,-optional substituted (c 1-c 4) alkylidene-c (o) n (r asubstituted (the c of)-optional 1-c 4) alkylidene-,-optional substituted (c 1-c 4) alkylidene-n (r a) s (o) 2-,-optional substituted (c 1-c 4) alkylidene-s (o) 2n (r a)-,-n (r a) s (o) 2ch 2-,-s (o) 2n (r asubstituted (the c of)-optional 1-c 4) alkylidene-,-c (o) n (r a) s (o) 2-,-s (o) 2n (r a) c (o)-,-s (o) 2-,-s (o) 2n (r a)-,-n (r a) s (o) 2-,-o-(c 1-c 4) alkylidene-, (c 1-c 6) alkylidene-o-,-c (o) n (r a)-(c 1-c 6) alkylidene-c (o)-, or-c (o)-(c 1-c 6) alkylidene-n (r a) c (o)-; z 102be h ,-cn ,-n (r a) (r b) ,-or a, optional substituted (c 1-c 6) alkyl, optional substituted (c 1-c 4) alkoxyl, optional substituted (c 3-c 10) cycloalkyl, optional substituted (c 6-c 10) aryl, optional substituted (c 1-c 10) heteroaryl, or optional substituted (c 1-c 10) heterocyclic radical, optional substituted bridge joint (c 5-c 12) cycloalkyl, or optional substituted bridge joint (c 2-c 10) heterocyclic radical; r 2be h, deuterium, halogen, cf 3, cn, or a, n (r a) (r b), ocf 3,-c (o)-optional substituted (c 1-c 6) alkyl ,-c (o)-optional substituted (c 3-c 6) cycloalkyl ,-s-chooses substituted (c wantonly 1-c 6) alkyl ,-s (o) 2-optional substituted (c 1-c 6) alkyl ,-s (o) 2n (r a) (r b), optional substituted (c 1-c 6) alkoxyl ,-c (o) n (r a) (r b) ,-s (o) 2-optional substituted (c 1-c 6) alkyl, optional substituted (c 1-c 6) alkyl, optional substituted (c 2-c 6) thiazolinyl, optional substituted (c 2-c 6) alkynyl, optional substituted (c 3-c 10) cycloalkyl, optional substituted (c 6-c 10) aryl, optional substituted (c 1-c 10) heteroaryl, or optional substituted (c 1-c 10) heterocyclic radical; r 3be h, deuterium, cf 3, cn ,-c (o) or a, or a, ocf 3, n (r a) (r b), optional substituted (c 1-c 6) alkyl, optional substituted (c 3-c 7) cycloalkyl, optional substituted (c 1-c 10) heteroaryl, optional substituted (c 1-c 10) heterocyclic radical, or optional substituted (c 6-c 10) aryl; perhapsr 3be-a-d-e-g, wherein: a is a key ,-c (o)-and, optional substituted (c 1-c 6) alkylidene, optional substituted (c 2-c 6) alkenylene, optional substituted (c 2-c 6) alkynylene, optional substituted (c 3-c 12) cycloalkylidene, optional substituted (c 2-c 6) inferior heterocyclic radical ,-optional substituted (c 1-c 6) alkylidene-n (r a)-,-r e-c (o) n (r a)-r e-,-r e-n (r a) c (o)-r e-,-r e-o-r e-,-n (r a)-r e-,-s-r e-,-s (o) 2-r e-,-s (o) r e-,-c (o-r a) (r b)-r e-,-s (o) 2n (r a)-r e-,-n (r a) s (o) 2-r e-or-n (r a) c (o) n (r b)-r e-; d is a key, optional substituted (c 1-c 8) alkylidene, optional substituted bridge joint (c 5-c 12) cycloalkylidene, optional substituted (c 3-c 10) cycloalkylidene, optional substituted bridge joint (c 5-c 10) inferior cycloalkenyl group, optional substituted (c 3-c 10) inferior cycloalkenyl group, optional substituted (c 6-c 10) arlydene, optional substituted (c 1-c 10) inferior heteroaryl, optio...
신규한 트리사이클릭 화합물본 발명은 본원에서 기술된 화학식 Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, Ij, Ik 또는 Il의 화합물, 이들의 약제학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 생물학적 활성 대사산물, 입체이성체 및 이성체를 제공하고, 여기서 변수는 본원에서 정의된 바와 같다. 본 발명의 화합물은 면역학적 및 종양학적 상태를 치료하는데 유용하다.화학식 Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, Ij, Ik 또는 Il의 화합물, 이들의 약제학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 생물학적 활성 대사산물, 입체이성체 및 이성체.화학식 Ia[이미지]화학식 Ib[이미지]화학식 Ic[이미지]화학식 Id[이미지]화학식 Ie[이미지]화학식 If[이미지]화학식 Ig[이미지]화학식 Ih[이미지]화학식 Ii[이미지]화학식 Ij[이미지]화학식 Ik[이미지]화학식 Il[이미지]상기 화학식 Ia 내지 Il에서,R1은 H, 이중수소, 할로겐, CF3, CN, ORa, N(Ra)(Rb), OCF3, -C(O)-N(Ra)(Rb), -C(O)-ORa, -C(O)-임의로 치환된 (C1-C6)알킬, -C(O)-임의로 치환된 (C3-C6)사이클로알킬, -C(O)-임의로 치환된 (C6-C10)아릴, -C(O)-임의로 치환된 (C1-C10)헤테로아릴, -C(O)-임의로 치환된 (C1-C10)헤테로사이클릴, -S-임의로 치환된 (C1-C6)알킬, -S(O)-임의로 치환된 (C1-C6)알킬, -S(O)2-임의로 치환된 (C1-C6)알킬, -S(O)2N(Ra)(Rb), 임의로 치환된 (C1-C6)알킬, 임의로 치환된 (C1-C6)알콕시, 임의로 치환된 (C2-C6)알케닐, 임의로 치환된 (C2-C6)알키닐, 임의로 치환된 (C3-C10)사이클로알킬, 임의로 치환된 (C1-C10)헤테로아릴, 임의로 치환된 (C1-C10) 헤테로사이클릴, 또는 임의로 치환된 (C6-C10)아릴이거나;R1은 -Z101-L1-Z102이고, 여기서, Z101은 임의로 치환된 (C1-C6)알킬렌, 임의로 치환된 (C1-C10)헤테로아릴렌, 임의로 치환된 (C1-C10)헤테로사이클릴렌, 또는 임의로 치환된 (C6-C10)아릴렌이고; L1은 결합, 임의로 치환된 (C1-C4)알킬렌, -CH2C(O), -C(O)-, -C(O)CH2-, -N(Ra)-, -O-, -임의로 치환된 (C1-C4)알킬렌-N(Ra)C(O)-, -임의로 치환된 (C1-C4)알킬렌-C(O)N(Ra)-, -C(O)N(Ra)-, -N(Ra)C(O)-, -C(O)N(Ra)-임의로 치환된 (C1-C4)알킬렌-, -N(Ra)C(O)-임의로 치환된 (C1-C4)알킬렌-, -C(O)N(Ra)-임의로 치환된 (C1-C4)알킬렌-C(O), -N(Ra)C(O)-임의로 치환된 (C1-C4)알킬렌-C(O)-, -C(O)-임의로 치환된 (C1-C4)알킬렌-N(Ra)C(O)-, -C(O)-임의로 치환된 (C1-C4)알킬렌-C(O)N(Ra)-, -임의로 치환된 (C1-C4)알킬렌-N(Ra)C(O)-, -N(Ra)C(O)-임의로 치환된 (C1-C4)알킬렌, -임의로 치환된 (C1-C4)알킬렌-N(Ra)C(O)-임의로 치환된 (C1-C4)알킬렌-, -임의로 치환된 (C1-C4)알킬렌-C(O)N(Ra)-임의로 치환된 (C1-C4)알킬렌-, -임의로 치환된 (C1-C4)알킬렌-N(Ra)S(O)2-, -임의로 치환된 (C1-C4)알킬렌-S(O)2N(Ra)-, -N(Ra)S(O)2 CH2-, -S(O)2N(Ra)-임의로 치환된 (C1-C4)알킬렌-, -C(O)N(Ra)S(O)2-, -S(O)2N(Ra)C(O)-, -S(O)2-, -S(O)2N(Ra)-, -N(Ra)S(O)2-, -O-(C1-C4)알킬렌-, (C1-C6)알킬렌-O-, -C(O)N(Ra)-(C1-C6)알킬렌-C(O)-, 또는 -C(O)-(C1-C6)알킬렌-N(Ra)C(O)-이고; Z102는 H, -CN, -N(Ra)(Rb), -ORa, 임의로 치환된 (C1-C6)알킬, 임의로 치환된 (C1-C4)알콕시, 임의로 치환된 (C3-C10)사이클로알킬, 임의로 치환된 (C6-C10)아릴, 임의로 치환된 (C1-C10)헤테로아릴, 또는 임의로 치환된 (C1-C10)헤테로사이클릴, 임의로 치환된 브릿징된 (C5-C12)사이클로알킬, 또는 임의로 치환된 브릿징된 (C2-C10)헤테로사이클릴이고;R2는 H, 이중수소, 할로겐, CF3, CN, ORa, N(Ra)(Rb), OCF3, -C(O)-임의로 치환된 (C1-C6)알킬, -C(O)-임의로 치환된 (C3-C6)사이클로알킬, -S-임의로 치환된 (C1-C6)알킬, -S(O)2-임의로 치환된 (C1-C6)알킬, -S(O)2N(Ra)(Rb), 임의로 치환된 (C1-C6)알콕시, -C(O)N(Ra)(Rb), -S(O)2-임의로 치환된 (C1-C6)알킬, 임의로 치환된 (C1-C6)알킬, 임의로 치환된 (C2-C6)알케닐, 임의로 치환된 (C2-C6)알키닐, 임의로 치환된 (C3-C10)사이클로알킬, 임의로 치환된 (C6-C10)아릴, 임의로 치환된 (C1-C10)헤테로아릴, 또는 임의로 치환된 (C1-C10)헤테로사이클릴이고;R3은 H, 이중수소, CF3, CN, -C(O)ORa, ORa, OCF3, N(Ra)(Rb), 임의로 치환된 (C1-C6)알킬, 임의로 치환된 (C3-C7)사이클로알킬, 임의로 치환된 (C1-C10)헤테로아릴, 임의로 치환된 (C1-C10) 헤테로사이클릴, 또는 임의로 치환된 (C6-C10)아릴이거나; R3은 -A-D-E-G이고, 여기서A는 결합, -C(O)-, 임의로 치환된 (C1-C6)알킬렌, 임의로 치환된 (C2-C6)알케닐렌, 임의로 치환된 (C2-C6)알키닐렌, 임의로 치환된 (C3-C12)사이클로알킬렌, 임의로 치환된 (C2-C6)헤테로사이클릴렌, -임의로 치환된 (C1-C6)알킬렌-N(Ra)-, -Re-C(O)N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)-Re-, -Re-O-Re-, -N(Ra)-Re-, -S-Re-, -S(O)2-Re-, -S(O)Re-, -C(O-Ra)(Rb)-Re-, -S(O)2N(Ra)-Re-, -N(Ra)S(O)2-Re- 또는 -N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-이고;D는 결합, 임의로 치환된 (C1-C8)알킬렌, 임의로 치환된 브릿징된 (C5-C12)사이클로알킬렌, 임의로 치환된 (C3-C10)사이클로알킬렌, 임의로 치환된 브릿징된 (C5-C10)사이클로알케닐렌, 임의로 치환된 (C3-C10)사이클로알케닐렌, 임의로 치환된 (C6-C10)아릴렌, 임의로 치환된 (C1-C10)헤테로아릴렌, 임의로 치환된 브릿징된 (C2-C10)헤테로사이클릴렌 또는 임의로 치환된 (C2-C10)헤테로사이클릴렌이고;E는 결합, -Re-, -Re-C(O)-Re-, -Re-C(O)C(O)-Re-, -Re-C(O)O-Re-, -Re-C(O)C(O)N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)-C(O)C(O)-Re-, -Re-C(O)N(Ra)C(O)Re-, -Re-O-Re-, -Re-S(O)2-Re-, -Re-S(O)-Re-, -Re-S-Re-, -Re-N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)-Re-, -ReC(O)N(Ra)Re-, -Re-OC(O)N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)ORe-, -Re-OC(O)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-, -Re-N(Ra)S(O)2-Re-, 또는 -Re-S(O)2N(Ra)-Re-이거나; E는 [이미지]이고; 여기서, 모든 경우에, E는 D 중의 탄소 또는 질소원자에 연결되고;G는 H, 이중수소, -N(Ra)(Rb), 할로겐, -ORa, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NO2, -C(O)ORa, -CN, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Ra)C(O)Rb, -N(Ra)C(O)ORb, -OC(O)N(Ra), -N(Ra)C(O)N(Rb)2, -C(O-Ra)(Rb)2, -C(O)Ra, -CF3, -OCF3, -N(Ra)S(O)2Rb, -S(O)2N(Ra)(Rb), -S(O)2N(Ra)C(O)Rb, 임의로 치환된 (C1-C6)알킬, 임의로 치환된 (C2-C6)알케닐, 임의로 치환된 (C2-C6)알키닐, 임의로 치환된 (C3-C10)사이클로알킬, 임의로 치환된 (C1-C10)헤테로아릴, 임의로 치환된 (C1-C10) 헤테로사이클릴, 임의로 치환된 (C6-C10)아릴, 임의로 치환된 -(C1-C6)알킬-(C3-C10)사이클로알킬, 임의로 치환된 -(C1-C6)알킬-(C6-C10)아릴, 임의로 치환된 -(C1-C6)알킬-(C1-C10)헤테로아릴, 또는 임의로 치환된 -(C1-C6)알킬-(C1-C10)헤테로사이클릴이고; 여기서, -N(Ra)(Rb)를 함유하는 잔기에서, 질소, Ra및 Rb는, -N(Ra)(Rb)가 질소를 통해 연결된 임의로 치환된 (C2-C10)헤테로사이클릴 또는 임의로 치환된 (C1-C10) 헤테로아릴을 나타내도록, 환을 형성할 수 있고;R4는 H, 이중수소, CF3, CN, ORa, OCF3, N(Ra)(Rb), 임의로 치환된 (C1-C6)알킬, 임의로 치환된 (C3-C7)사이클로알킬, 임의로 치환된 (C1-C10)헤테로아릴, 임의로 치환된 (C1-C10) 헤테로사이클릴, 또는 임의로 치환된 (C6-C10)아릴이거나; R4는 -J-L-M-Q이고, 여기서J는 결합, -C(O)-, 임의로 치환된 (C1-C6)알킬렌, 임의로 치환된 (C2-C6)알케닐렌, 임의로 치환된 (C2-C6)알키닐렌, 임의로 치환된 (C3-C12)사이클로알킬렌, 임의로 치환된 (C2-C6)헤테로사이클릴렌, -임의로 치환된 (C1-C6)알킬렌-N(Ra)-, -Re-C(O)N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)-Re-, -Re-O-Re-, -N(Ra)-Re-, -S-Re-, -S(O)2-Re-, -S(O)Re-, -C(O-Ra)(Rb)-Re-, -S(O)2N(Ra)-Re-, -N(Ra)S(O)2-Re- 또는 -N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-이고;L은 임의로 치환된 (C1-C8)알킬렌, 임의로 치환된 브릿징된 (C5-C12)사이클로알킬렌, 임의로 치환된 (C3-C10)사이클로알킬렌, 임의로 치환된 브릿징된 (C5-C10)사이클로알케닐렌, 임의로 치환된 (C3-C10)사이클로알케닐렌, 임의로 치환된 (C6-C10)아릴렌, 임의로 치환된 (C1-C10)헤테로아릴렌, 임의로 치환된 브릿징된 (C2-C10)헤테로사이클릴렌 또는 임의로 치환된 (C2-C10)헤테로사이클릴렌이고;M은 결합, -Re-, -Re-C(O)-Re-, -Re-C(O)C(O)-Re-, -Re-C(O)O-Re-, -Re-C(O)C(O)N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)-C(O)C(O)-Re-, -Re-C(O)N(R...