Amino-indolyl-substituted imidazolyl-pyrimidines and their use as medicamentsThe invention relates to new amino-indole-substituted imidazolyl-pyrimidines of formula (1), wherein R1, R2, R3, R4 and R5 are defined as in claim 1 and pharmaceutically acceptable salts thereof and the use of these compounds for the preparation of a medicament for treating a disease selected from asthma, COPD, rheumatoid arthritis, specific lymphomas and specific diseases of the nervous system.Formula 1compound whereinr 1be selected from hydrogen, c 1-6-alkyl, c 1-6-haloalkyl, r 2be selected from hydrogen, c 1-6-alkyl, c 1-6-haloalkyl ,-(c 1-5-alkylidene group)-o-(c 1-3-alkyl), three-, four-, five-or six-first cycloalkyl, wherein this cycloalkyl can optionally be optionally substituted by halogen, r 3be selected from hydrogen, c 1-6-alkyl, halogen ,-o-c 1-6-alkyl, three-, four-, five-or six-first cycloalkyl ,-s-(c 1-3-alkylidene group)-a ,-s-a;-a, wherein a is selected from following group :-co-n (c 1-3-alkyl) 2,-co-nh (c 1-3-alkyl) ,-co-nh 2; five-or six-first heteroaryl, it comprises the heteroatoms that 1,2 or 3 is independently selected from s, o and n separately; five-, six-or seven-first heterocycle, it comprises the heteroatoms that 1,2 or 3 is independently selected from s, o and n separately, wherein a can optionally in addition by one, two or three are independently selected from following group separately and replace :-c 1-3-alkyl, halogen ,-oxo ,-oh and c 1-3-haloalkyl, r 4be selected from hydrogen ,-halogen, sh ,-oh ,-nh 2,-co-y ,-co-n (ch 3)-y ,-co-n (ch 3) (c 1-5-alkylidene group)-y ,-co-n (ethyl) (c 1-5-alkylidene group)-y ,-co-n (ethyl)-y ,-cs-y ,-cs-n (ch 3)-y ,-cs-n (ch 3)-(c 1-3-alkylidene group)-y ,-c 1-6-alkyl ,-c 1-3-haloalkyl ,-co-nh-y ,-co-nh-c 1-6-alkylidene group-y ,-co-n (ch 3)-(c 2-3-alkylidene group)-o-(c 1-3-alkyl) ,-nh 2,-c 1-6-alkylidene group-l ,-so 2-phenyl ,-so 2-(c 1-3-alkyl) ,-co-n (c 1-4-alkyl) 2with-co-n (c 2-4-alkylidene group-o-c 1-3-alkyl) 2, or wherein r 4it is five-or six-first heteroaromatic group, it comprises the heteroatoms that 1,2 or 3 is independently selected from separately n, s and o, wherein said heteroaromatic group on arbitrary commutable atom can optionally in addition by one, two or three are independently selected from following group separately and replace :-c 1-3-alkyl, halogen, and c 1-3-haloalkyl, wherein y is selected from following group :-nh 2,-nh (ch 3) ,-n (ch 3) 2,-c 1-6-alkylidene group-n (ch 3) 2,-o-c 1-3-alkyl ,-c 1-3-haloalkyl ,-oh ,-n (ethyl) 2with-c 1-5-alkynes base (alkinyl), or wherein y is selected from following group: four-, five-, the completely saturated or part unsaturated heterocycle of six-or seven-first monocycle, it comprises the heteroatoms that 1,2 or 3 is independently selected from n, s and o separately; five-or six-first monocyclic heteroaromatic groups, it comprises the heteroatoms that 1,2 or 3 is independently selected from n, s and o separately;-c 6-10-aryl and c 3-6-cycloalkyl, or wherein y be 8-to 11-unit bicyclic condensed completely saturated, part is unsaturated or aromatic heterocycle, it comprises the heteroatoms that 1,2,3 or 4 is selected from n, s and o separately independently of one another,or wherein y is 8-to 11-unit dicyclo complete saturated spiro-heterocyclic, it comprises the heteroatoms that 1,2 or 3 is independently selected from n, s and o separately, and condition is that this spiro-heterocyclic comprises at least one n-atom and this heterocycle is connected directly to described molecule by this n-atom,or wherein y is six-or seven-unit saturated heterocyclic completely, it comprises the heteroatoms that 1,2 or 3 is independently selected from n, s and o separately, and it is by other c 1-3-alkylidene group-unit bridge joint, wherein each y can optionally by one, two or three groups z replaces, described group z is selected from halogen ,-oxo, oh ,-cn ,-c separately independently of one another 1-5-alkyl ,-c 1-5-alkanol ,-o-c 1-3-alkyl; four-, five-, six-or seven-unit is completely saturated or part unsaturated heterocycle, it comprises the heteroatoms that 1,2 or 3 is independently selected from n, s and o separately; the completely saturated or unsaturated c of part 3-6-cycloalkyl; five-to six-first heteroaromatic group, it comprises the heteroatoms that 1,2 or 3 is independently selected from n, s and o separately;-co-(c 1-3-alkyl) ,-cho ,-co-l ,-c 1-3-alkylidene group-co-l ,-c 1-4-alkylidene group-o-c 1-3-alkyl ,-n (ch 3) 2with-n (ethyl) 2, wherein each group z can optionally in addition by one, two or three groups t replaces, described group t is independently selected from-oxo, oh, halogen ,-c separately 1-3-alkyl ,-o-c 1-3-alkyl ,-n (methyl) 2,-n (ethyl) 2; 5-to 6-unit is completely saturated, part is unsaturated or aromatic heterocycle, and it comprises the heteroatoms that 1 or 2 is independently selected from n, o and s separately; c 3-6-cycloalkyl and-cn, wherein each group t also optionally can be selected from following group replacement: c 1-3-alkyl, halogen, oh, oxo and-o-c 1-3-alkyl, wherein l represents the completely saturated or part unsaturated heterocycle of 5-or 6-unit, and it comprises the heteroatoms that 1 or 2 independently is selected from n, o and s separately, described heterocycle can optionally by one, two or three are independently selected from following group and replace: methyl, halogen, oh and-oxo,r 5be selected from hydrogen, c 1-6-alkyl, ...
아미노-인돌릴-치환된 이미다졸릴-피리미딘 및 약제로서의 이의 용도본 발명은, 화학식 1의 신규한 아미노-인돌-치환된 이미다졸릴-피리미딘 및 이의 약제학적으로 허용되는 염에 관한 것이고, 또한 천식, COPD, 류머티스성 관절염, 특정 림프종 및 신경계의 특정 질환으로부터 선택된 질환 치료용 약제의 제조를 위한 상기 화합물의 용도에 관한 것이다. 화학식 1 상기 화학식 1에서, R1, R2, R3, R4 및 R5는 특허청구범위 제1항에서와 같이 정의된다.화학식 1의 화합물 및 상기 화합물의 약제학적으로 허용되는 염.화학식 1[이미지]상기 화학식 1에서,R1은 수소, C1-6-알킬, C1-6-할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,R2는 수소, C1-6-알킬, C1-6-할로알킬, -(C1-5-알킬렌)-O-(C1-3-알킬), 3원, 4원, 5원 또는 6원 사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 상기 사이클로알킬은 임의로 할로겐에 의해 치환될 수 있고,R3은 수소, C1-6-알킬, 할로겐, -O-C1-6-알킬, 3원, 4원, 5원 또는 6원 사이클로알킬, -S-(C1-3-알킬렌)-A, -S-A; -A로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,A는 -CO-N(C1-3-알킬)2, -CO-NH(C1-3-알킬), -CO-NH2, 그룹 S, O 및 N으로부터 각각 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 헤테로아릴; 그룹 S, O 및 N으로부터 각각 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자를 포함하는 5원, 6원 또는 7원 헤테로사이클로 이루어진 그룹으로부터 선택된 그룹이고,A는 임의로 -C1-3-알킬, 할로겐, -옥소, -OH 및 C1-3-할로알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있고,R4는 수소, -할로겐, SH, -OH, -NH2, -CO-Y, -CO-N(CH3)-Y, -CO-N(CH3)(C1-5-알킬렌)-Y, -CO-N(에틸)(C1-5-알킬렌)-Y, -CO-N(에틸)-Y, -CS-Y, -CS-N(CH3)-Y, -CS-N(CH3)-(C1-3-알킬렌)-Y, -C1-6-알킬, -C1-3-할로알킬, -CO-NH-Y, -CO-NH-C1-6-알킬렌-Y, -CO-N(CH3)-(C2-3-알킬렌)-O-(C1-3-알킬), -NH2, -C1-6-알킬렌-L, -SO2-페닐, -SO2-(C1-3-알킬), -CO-N(C1-4-알킬)2 및 -CO-N(C2-4-알킬렌-O-C1-3-알킬)2로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나,R4는 그룹 N, S 및 O로부터 각각 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 헤테로방향족 그룹이고, 여기서, 치환에 이용될 수 있는 임의의 원자 상의 상기 헤테로방향족 그룹은 임의로, -C1-3-알킬 할로겐 및 C1-3-할로알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있고,Y는 -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, -C1-6-알킬렌-N(CH3)2, -O-C1-3-알킬, -C1-3-할로알킬, -OH, -N(에틸)2 및 -C1-5-알키닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 그룹이거나,Y는, 그룹 N, S 및 O로부터 각각 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자를 포함하는 4원, 5원, 6원 또는 7원 모노사이클릭 완전 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클; 그룹 N, S 및 O로부터 각각 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 모노사이클릭 헤테로방향족 그룹, -C6-10-아릴 및 C3-6-사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 그룹이거나,Y는, 그룹 N, S 및 O로부터 서로 각각 독립적으로 선택된 1개, 2개, 3개 또는 4개의 헤테로원자를 포함하는 8원 내지 11원 바이사이클릭 융합 환화된(annellated) 완전 포화, 부분 불포화 또는 방향족 헤테로사이클이거나,Y는, 그룹 N, S 및 O로부터 각각 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자를 포함하는 8원 내지 11원 바이사이클릭 완전 포화 스피로-헤테로사이클(단, 상기 스피로-헤테로사이클은 적어도 하나의 N-원자를 포함하고, 상기 헤테로사이클은 상기 N-원자를 통해 상기 분자에 직접 부착된다)이거나,Y는, 추가의 C1-3-알킬렌-단위에 의해 브릿지된(bridged), 그룹 N, S 및 O로부터 각각 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자를 포함하는 6원 또는 7원 완전 포화 헤테로사이클이고,Y는 각각 임의로 1개, 2개 또는 3개의 그룹 Z에 의해 치환될 수 있고, 상기 그룹 Z는 각각 서로 독립적으로 할로겐, -옥소, OH, -CN, -C1-5-알킬, -C1-5-알칸올, -O-C1-3-알킬, 그룹 N, S 및 O로부터 각각 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자를 포함하는 4원, 5원, 6원 또는 7원 완전 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클; 완전 포화 또는 부분 불포화 C3-6-사이클로알킬, 그룹 N, S 및 O로부터 각각 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자를 포함하는 5원 내지 6원 헤테로방향족 그룹; -CO-(C1-3-알킬), -CHO, -CO-L, -C1-3-알킬렌-CO-L, -C1-4-알킬렌-O-C1-3-알킬, -N(CH3)2 및 -N(에틸)2로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 그룹 Z는 각각 임의로 1개, 2개 또는 3개의 그룹 T에 의해 추가로 치환될 수 있고, 상기 그룹 T는 각각 독립적으로 -옥소, OH, 할로겐, -C1-3-알킬, -O-C1-3-알킬, -N(메틸)2, -N(에틸)2, 그룹 N, O 및 S로부터 각각 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 5원 내지 6원 완전 포화, 부분 불포화 또는 방향족 헤테로사이클, C3-6-사이클로알킬 및 -CN으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,그룹 T는 또한 각각 임의로, C1-3-알킬, 할로겐, OH, 옥소 및 -O-C1-3-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 그룹에 의해 치환될 수 있고,L은 그룹 N, O 및 S로부터 각각 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 완전 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클을 의미하고, 여기서, 상기 헤테로사이클은 임의로, 메틸, 할로겐, OH 및 -옥소로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 그룹에 의해 치환될 수 있고,R5는 수소, C1-6-알킬, C1-3-할로알킬 및 -(C1-4-알킬렌)-O-(C1-3-알킬)로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.