Bicyclic heterocycles, drugs containing said compounds, use thereof, and method for production thereofThe invention relates to bicyclic heterocycles of general formula (I), wherein R, R and R are defined as in claim 1, to the tautomers thereof, the stereoisomers thereof, the mixtures thereof andthe salts thereof, especially the physiologically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids or bases, which have valuable pharmacological properties, especially an inhibitory effect ontyrosinkinase-mediated signal transduction. The invention also relates to the use of said compounds in the treatment of diseases, especially of tumors and of benign prostatic hyperplasia (BPH), lungdiseases and respiratory tract diseases, and to the production thereof.The bicyclic heterocycles of following general formula, its tautomer, its steric isomer, its mixture and salt thereof:wherein:r arepresent phenyl, 1-phenylethyl or indane-4-base, wherein this phenyl nuclear is in all cases by radicals r 1to r 3replace, wherein r 1and r 2can be identical or different, represent hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or iodine atom separately, c 1-4alkyl, hydroxyl, c 1-4alkoxyl group, c 2-3thiazolinyl or c 2-3alkynyl, aryl, aryloxy, arylmethyl or aryl methoxy,heteroaryl, heteroaryl oxygen base, heteroaryl methyl or heteroaryl methoxyl group,by the methyl or methoxy of 1 to 3 fluorine atom replacement, orcyano group, nitro or amino, andr 3represent hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, or methyl or trifluoromethyl,r brepresent azetidine-1-base, tetramethyleneimine-1-base, piperidines-1-base, high piperidines-1-base, morpholine-4-base, high morpholine-4-base, piperazine-1-base, 4-(c 1-4-alkyl-carbonyl)-piperazine-1-base, 4-(c 1-4-alkyl-alkylsulfonyl)-piperazine-1-base, high piperazine-1-base, 4-(c 1-4-alkyl-carbonyl)-gao piperazine-1-base or 4-(c 1-4-alkyl-alkylsulfonyl)-gao piperazine-1-base, above-mentioned group in all cases can be single by r4-, two-or three replace, and substituting group can be identical or different, and r 4represent fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, c 1-4-alkyl, c 2-4-thiazolinyl or c 2-4-alkynyl, by the methyl or methoxy of 1 to 3 fluorine atom replacement,amino, c 1-4-alkylamino, two-(c 1-4-alkyl) amino, c 1-4-alkyl-carbonylamino, n-(c 1-4-alkyl)-c 1-4-alkyl-carbonylamino, c 1-4-alkyl-sulfuryl amino or n-(c 1-4-alkyl)-c 1-4-alkyl-sulfuryl amino, amino-c 1-4-alkyl, c 1-4-alkylamino-c 1-4-alkyl, two-(c 1-4-alkyl) amino-c 1-4-alkyl, c 1-4-alkyl-carbonylamino-c 1-4alkyl, n-(c 1-4-alkyl)-c 1-4-alkyl-carbonylamino-c 1-4-alkyl, c 1-4-alkyl-sulfuryl amino-c 1-4-alkyl or n-(c 1-4-alkyl)-c 1-4-alkyl-sulfuryl amino-c 1-4-alkyl, hydroxyl, c 1-4-alkyl oxy or c 1-4-alkyl-ketonic oxygen base, hydroxyl-c 1-4-alkyl, c 1-4-alkyl oxy-c 1-4-alkyl or c 1-4-alkyl-ketonic oxygen base-c 1-4-alkyl, c 1-4-alkyl-carbonyl, cyano group, c 1-4-alkyl-oxygen base carbonyl, carboxyl, aminocarboxyl, c 1-4-alkyl-aminocarboxyl, two-(c 1-4-alkyl) amino-carbonyl, tetramethyleneimine-1-base-carbonyl, piperidines-1-base-carbonyl, piperazine-1-base-carbonyl, 4-c 1-4-alkyl-piperazine-1-base-carbonyl or morpholine-4-base-carbonyl, c 1-4-alkyl-carbonyl-c 1-4-alkyl, cyano group-c 1-4-alkyl, c 1-4-alkyl oxy carbonyl-c 1-4-alkyl, aminocarboxyl-c 1-4-alkyl, c 1-4-alkyl amino-carbonyl-c 1-4-alkyl, two-(c 1-4-alkyl) aminocarboxyl-c 1-4-alkyl, tetramethyleneimine-1-base-carbonyl-c 1-4-alkyl, piperidines-1-base-carbonyl-c 1-4-alkyl, piperazine-1-base-carbonyl-c 1-4-alkyl, 4-c 1-4-alkyl-piperazine-1-base-carbonyl-c 1-4-alkyl or morpholine--base-carbonyl-c 1-4-alkyl, c 1-4-alkyl sulfenyl, c 1-4-alkyl sulphinyl, c 1-4-alkyl sulphonyl, amino-sulfonyl, c 1-4-alkyl-amino-sulfonyl or two-(c 1-4-alkyl) amino-alkylsulfonyl, c 1-4-alkyl sulfenyl-c 1-4-alkyl, c 1-4-alkyl sulphinyl-c 1-4-alkyl, c 1-4-alkyl sulphonyl-c 1-4-alkyl, amino-sulfonyl-c 1-4-alkyl, c 1-4-alkyl-amino-sulfonyl-c 1-4-alkyl or two-(c 1-4-alkyl) amino-alkylsulfonyl-c 1-4-alkyl, and r in the above wherein bin mentioned heterocycle can further be replaced by oxo group, r crepresent hydrogen atom, fluorine, chlorine, bromine or iodine atom,c 1-4-alkyl, through r 5the c that base replaces 1-4-alkyl, wherein r 5representation hydroxy, c 1-3-alkyl oxy, c 3-6-cycloalkyl oxy, amino, c 1-3-alkylamino, two-(c 1-3-alkyl) amino, two-(2-methoxy ethyl)-amino, tetramethyleneimine-1-base, piperidines-1-base, high piperidines-1-base, morpholine-4-base, high morpholine-4-base, 2-oxa--5-aza-bicyclo [2.2.1] heptan-5-base, 3-oxa--8-aza-bicyclo [3.2.1] suffering-8-base, 8-oxa--3-aza-bicyclo [3.2.1] oct-3-yl, piperazine-1-base, 4-c 1-3-alkyl-piperazine-1-base, high piperazine-1-base or c 1-3-alkyl-gao piperazine-1-base, or formyl radical amino, c 1-4-alkyl-carbonyl-amino, c 1-3-alkyl oxy-c 1-3-alkyl-carbonylamino, c 1-4-alkyl oxy carbonylamino, amino carbonyl amino, c 1-3-alkyl amino-carbonyl amino, two-(c 1-3-alkyl) amino carbonyl amino, tetramethyleneimine-1-base carbonylamino, piperidines-1-base carbonylamino, piperazine-1-base carbonylamino, 4-c 1-3-alkyl-piperazine-1-base carbonylamino, morpholine-4-base carbonylamino or c 1-4alkyl sulfonyl-amino, hydroxyl,c 1-4-alkyl oxy, by the methoxy or ethoxy of 1 to 3 fluorine atom replacement,by r 5the c that base replaces 2-4-alkyl oxy, wherein r 5as defined above, c 3-7-cycloalkyl oxy or c 3-7-cycloalkyl-c 1-4-alkyl oxy, tetrahydrofuran (thf)-3-base oxygen base, tetrahydropyran-3-base oxygen base or tetrahydropyran-4-base oxygen base,tetrahydrofuran base-c 1-4-alkyl oxy or thp trtrahydropyranyl-c 1-4-alkyl oxy, c 1-4-alkoxyl group, its by at 1 through r 6pyrrolidyl, piperidyl or homopiperidinyl that base replaces replace, wherein r 6represent hydrogen atom or c 1-3-alkyl, or c 1-4-alkoxyl group, its ...
바이사이클릭 헤테로사이클, 당해 화합물을 함유하는 약물, 이의 용도 및 이의 제조방법본 발명은 유용한 약리학적 특성, 특히 티로신 키나제에 의해 매개된 신호 전달에 대한 억제 작용을 갖는 화학식 I의 바이사이클릭 헤테로사이클, 이의 호변이성체, 이의 입체이성체, 이의 혼합물, 및 이의 염, 특히 무기 또는 유기 산 또는 염기와의 이의 생리학적으로 허용되는 염에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 질환, 특히 종양 및 양성 전립선 비대(BPH), 폐 질환 및 호흡기도 질환의 치료에서의 당해 화합물의 용도 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 화학식 I의 바이사이클릭 헤테로사이클, 이의 호변이성체, 이의 입체이성체, 이의 혼합물 및 이의 염. 화학식 I [이미지] 상기 화학식 I에서, Ra는 페닐, 1-페닐에틸 또는 인단-4-일 그룹을 나타내고, 여기서 페닐 핵은 각 경우에 그룹 R1 내지 R3에 의해 치환되고, 여기서, R1 및 R2는 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 수소, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자, C1-4-알킬, 하이드록시, C1-4-알콕시, C2-3-알케닐 또는 C2-3-알키닐 그룹, 아릴, 아릴옥시, 아릴메틸 또는 아릴메톡시 그룹, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴메틸 또는 헤테로아릴메톡시 그룹, 1 내지 3개의 불소 원자에 의해 치환된 메틸 또는 메톡시 그룹 또는 시아노, 니트로 또는 아미노 그룹을 나타내고, R3은 수소, 불소, 염소 또는 브롬 원자 또는 메틸 또는 트리플루오로메틸 그룹을 나타내고, Rb는 아제티딘-1-일, 피롤리딘-1-일, 피페리딘-1-일, 호모피페리딘-1-일, 모르폴린-4-일, 호모모르폴린-4-일, 피페라진-1-일, 4-(C1-4-알킬-카보닐)-피페라진-1-일, 4-(C1-4-알킬-설포닐)-피페라진-1-일, 호모피페라진-1-일, 4-(C1-4-알킬-카보닐)-호모피페라진-1-일 또는 4-(C1-4-알킬-설포닐)-호모피페라진-1-일 그룹을 나타내고, 이들은 각 경우에 R4에 의해 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있고, 여기서 치환체는 동일하거나 상이할 수 있고, R4는 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자, C1-4-알킬, C2-4-알케닐 또는 C2-4-알키닐 그룹, 1 내지 3개의 불소 원자에 의해 치환된 메틸 또는 메톡시 그룹, 아미노, C1-4-알킬아미노, 디-(C1-4-알킬)아미노, C1-4-알킬-카보닐아미노, N-(C1-4-알킬)-C1-4-알킬-카보닐아미노, C1-4-알킬-설포닐아미노 또는 N-(C1-4-알킬)-C1-4-알킬-설포닐아미노 그룹, 아미노-C1-4-알킬, C1-4-알킬아미노-C1-4-알킬, 디-(C1-4-알킬)아미노-C1-4-알킬, C1-4-알킬-카보닐아미노-C1-4-알킬, N-(C1-4-알킬)-C1-4-알킬-카보닐아미노-C1-4-알킬, C1-4-알킬-설포닐아미노-C1-4-알킬 또는 N-(C1-4-알킬)-C1-4-알킬-설포닐아미노-C1-4-알킬 그룹, 하이드록시, C1-4-알킬옥시 또는 C1-4-알킬-카보닐옥시 그룹, 하이드록시-C1-4-알킬, C1-4-알킬옥시-C1-4-알킬 또는 C1-4-알킬-카보닐옥시-C1-4-알킬 그룹, C1-4-알킬-카보닐, 시아노, C1-4-알킬-옥시카보닐, 카복시, 아미노카보닐, C1-4-알킬-아미노카보닐, 디-(C1-4-알킬)아미노-카보닐, 피롤리딘-1-일-카보닐, 피페리딘-1-일-카보닐, 피페라진-1-일-카보닐, 4-C1-4-알킬-피페라진-1-일-카보닐 또는 모르폴린-4-일-카보닐 그룹, C1-4-알킬카보닐-C1-4-알킬, 시아노-C1-4-알킬, C1-4-알킬옥시카보닐-C1-4-알킬, 아미노카보닐-C1-4-알킬, C1-4-알킬아미노카보닐-C1-4-알킬, 디-(C1-4-알킬)아미노카보닐-C1-4-알킬, 피롤리딘-1-일-카보닐-C1-4-알킬, 피페리딘-1-일-카보닐-C1-4-알킬, 피페라진-1-일-카보닐-C1-4-알킬, 4-C1-4-알킬-피페라진-1-일-카보닐-C1-4-알킬 또는 모르폴린-4-일-카보닐-C1-4-알킬 그룹, C1-4-알킬설파닐, C1-4-알킬설피닐, C1-4-알킬설포닐, 아미노설포닐, C1-4-알킬-아미노설포닐 또는 디-(C1-4-알킬)아미노-설포닐 그룹, C1-4-알킬설파닐-C1-4-알킬, C1-4-알킬설피닐-C1-4-알킬, C1-4-알킬설포닐-C1-4-알킬, 아미노설포닐-C1-4-알킬, C1-4-알킬-아미노설포닐-C1-4-알킬 또는 디-(C1-4-알킬)아미노-설포닐-C1-4-알킬 그룹을 나타내고, 상기 Rb에서 언급한 헤테로사이클은 옥소 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있고, Rc는 수소 원자, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자, C1-4-알킬 그룹, R5 그룹에 의해 치환된 C1-4-알킬 그룹[여기서, R5는 하이드록시, C1-3-알킬옥시, C3-6-사이클로알킬옥시, 아미노, C1-3-알킬아미노, 디-(C1-3-알킬)아미노, 비스-(2-메톡시에틸)-아미노, 피롤리딘-1-일, 피페리딘-1-일, 호모피페리딘-1-일, 모르폴린-4-일, 호모모르폴린-4-일, 2-옥사-5-아자-바이사이클로[2,2,1]헵트-5-일, 3-옥사-8-아자-바이사이클로[3.2.1]옥트-8-일, 8-옥사-3-아자-바이사이클로-[3.2.1]옥트-3-일, 피페라진-1-일, 4-C1-3-알킬-피페라진-1-일, 호모피페라진-1-일 또는 C1-3-알킬-호모피페라진-1-일 그룹 또는 포르밀아미노, C1-4-알킬카보닐아미노, C1-3-알킬옥시-C1-3-알킬-카보닐아미노, C1-4-알킬옥시카보닐아미노, 아미노카보닐아미노, C1-3-알킬아미노카보닐아미노, 디-(C1-3-알킬)아미노카보닐아미노, 피롤리딘-1-일카보닐아미노, 피페리딘-1-일카보닐아미노, 피페라진-1-일카보닐아미노, 4-C1-3-알킬-피페라진-1-일카보닐아미노, 모르폴린-4-일카보닐아미노 또는 C1-4-알킬설포닐아미노 그룹이다], 하이드록시 그룹, C1-4-알킬옥시 그룹, 1 내지 3개의 불소 원자에 의해 치환된 메톡시 또는 에틸옥시 그룹, 그룹 R5에 의해 치환된 C2-4-알킬옥시 그룹[여기서, R5는 상기 정의된 바와 같다], C3-7-사이클로알킬옥시 또는 C3-7-사이클로알킬-C1-4-알킬옥시 그룹, 테트라하이드로푸란-3-일옥시, 테트라하이드로피란-3-일옥시 또는 테트라하이드로피란-4-일옥시 그룹, 테트라하이드로푸라닐-C1-4-알킬옥시 또는 테트라하이드로피라닐-C1-4-알킬옥시 그룹, 1 위치에서 그룹 R6에 의해 치환된 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 호모피페리디닐 그룹에 의해 치환된 C1-4-알콕시 그룹[여기서, R6은 수소 원자 또는 C1-3-알킬 그룹이다] 또는 4 위치에서 그룹 R6에 의해 치환된 모르폴리닐 그룹에 의해 치환된 C1-4-알콕시 그룹[여기서, R6은 상기 정의한 바와 같다]을 나타내고, 여기서, 상기 그룹 Rc의 정의에서 언급한 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐 및 모르폴리닐 그룹은 각각 1개 또는 2개의 C1-3-알킬 그룹에 의해 치환될 수 있고, 상기 그룹의 정의에서 언급한 아릴 그룹은, 각 경우에 R7에 의해 일치환 또는 이치환된 페닐 그룹을 의미하고, 여기서 치환체는 동일하거나 상이할 수 있고, R7은 수소 원자, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자 또는 C1-3-알킬, 하이드록시, C1-3-알킬옥시, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시 또는 시아노 그룹을 나타내고, 상기한 그룹의 정의에서 언급된 헤테로아릴 그룹은 피리딜, 피리다지닐, 피리미디닐 또는 피라지닐 그룹을 의미하고, 상기 언급한 헤테로아릴 그룹은 그룹 R7에 의해 일치환 또는 이치환되고, 여기서 치환체는 동일하거나 상이할 수 있고, R7은 상기 정의한 바와 같고, 달리 언급하지 않는 한, 상기 언급한 알킬 그룹은 직쇄 또는 측쇄일 수 있다.