TRI- AND TETRACYCLIC PYRAZOLO[3,4-B]PYRIDINE COMPOUNDS AS ANTINEOPLASTIC AGENTThe present invention relates to compounds of following general formula (I): and to the pharmaceutically acceptable salts of same, the tautomers of same, the stereoisomers or mixture of stereoisomers in any proportions of same, such as a mixture of enantiomers, notably a racemic mixture, as well as to methods for preparing same and uses of same, notably as an antineoplastic agent.A compound of followin general formula (I):(I)or a pharmaceutically acceptable salt or solvate of same, a tautomer of same, or a stereoisomer or mixture of stereoisomers in any proportions of same, such as a mixture of enantiomers, notably a racemic mixture,wherein:- TT represents a double or single bond,- Xi represents a single bond, O, S or NR6 when TT represents a single bond between X1 and X2, orXi represents N when TT represents a double bond between X1 and X2,- X2 represents C=0 or C=S when TT represents a single bond between X1 and X2, orX2 represents a CH, C(OR7), C(NR8R>) or C(SR10) group when TT represents a double bond between X1 and X2,- Ri and R2 each represent, independently of each other, a hydrogen atom, a halogen atom, a (C2-C6)alkenyl, (C2-C6)alkynyl, CN, N02, ORn, SR12, R13R14, CORis, C02Ri6, OCO2R17, CO Ri8Ri9, R20COR21, NR22S02R23, S02R24, SOR25, aralkyl,(Ci-C6)alkyl, aryl, heteroaryl, carbocycle or heterocycle group,the (C2-C6)alkenyl, (C2-C6)alkynyl chains as well as the aromatic or non-aromatic rings of said group (in particular the aryl, heteroaryl, carbocycle and heterocycle rings and the aryl core of the aralkyl moiety) being optionally substituted by one or more groups selected from a halogen atom, a CN, NO2, OR26, SR27, NR28R29,COR30, CO2R31, OCO2R32, CONR33R34, NR35COR36, NR37S02R38, S02NR39R4o, SO2R41, SOR42, (Ci-C6)alkyl, aryl, heteroaryl, carbocycle or heterocycle group, the (Ci-Ce)alkyl chains as well as the rings of the whole being optionally substituted by one or more groups selected from OR43, NR44R45, heterocycle and (Ci-C6)-alkyl, orRi and R2 together form, with the carbon atoms that carry them, a ring selected from aryl, heteroaryl, carbocycle and heterocycle,said ring being optionally substituted by one or more groups selected from a halogen atom, a CN, N02, OR26, SR27, R28R29, COR30, CO2R31, OC02R32, CO R33R34, R35COR36, R37S02R38, SO2 R39R40, SO2R41, SOR42, (Ci-C6)alkyl, aryl, heteroaryl, carbocycle, heterocycle group,the (Ci-C6)alkyl chains as well as the rings of the whole being optionally substituted by one or more groups selected from OR^, R44R45, -C(0)0-(Ci-C6)- alkyl, heterocycle and (Ci-C6)-alkyl, andR3 represents a hydrogen atom, an -NR46R47, -CO R46R47, -N02, - R48-aryl, - R48-aralkyl, - R48-heteroaryl, - R48-carbocycle, - R48-heterocycle, -NR48CO- aryl, - R48CO-(Ci-C6)alkyl, - R48CO-aralkyl, - R48CO-heteroaryl, -NR^CO- carbocycle, - R48CO-heterocycle, - R48S02-(Ci-C6)alkyl, - R48S02-aryl, - R48S02-aralkyl, - R48S02-heteroaryl, -NR48S02-carbocycle, -NR^SCV heterocycle, -OR49, -C02R49, aryl, heteroaryl, carbocycle, heterocycle, aralkyl, or (Ci-C6)alkyl group,the (Ci-C6)alkyl chains as well as the aromatic or non-aromatic rings of said group (in particular the aryl, heteroaryl, carbocycle and heterocycle rings and the aryl core of the aralkyl moiety) being optionally substituted by one or more groups selected from a halogen atom, a CN, N02, OR26, SR27, NR28R29, COR30, C02R3 i, OC02R32, CONR33R34, NR35COR36, NR37S02R38, SO2NR39R40, SO.R,!, SOR^, (d-C6)alkyl, aryl, heteroaryl, carbocycle, heterocycle group,the (Ci-C6)alkyl chains as well as the rings of the whole being optionally substituted by one or more groups selected from OR^, NR44R45, heterocycle and (Ci-C6)-alkyl, andR4 represents an aryl, aralkyl, heteroaryl, carbocycle, or heterocycle group, said group being optionally substituted by one or more groups selected from a halogen atom, a CN, N02, OR50, SR51, NR52R53, COR54, C02R55, OC02R56, CO R57R58, NR59COR6o, SO2 R63R64, S02R65, SORee, (d-C6)alkyl,(Ci-C6)haloalkyl, (Ci-C6)haloalkoxy or OCO 57 group,- R5 represents a hydrogen atom or a CO-(Ci-C6)alkyl or C02-((Ci-C6)alkyl) group, with:■ 5 representing a hydrogen atom, an OH group, an aralkyl or (Ci-Cio)alkyl group, the (Ci-Cio)alkyl chains as well as the rings of the whole being optionally substituted by one or more groups selected from halogen; O 58; R69R70; heterocycle optionally substituted by one or more groups selected from O 58, R69R70 and (Ci-C6)alkyl,■ R7 and Rio each representing, independently of each other, a hydrogen atom or a (Ci-Cio)alkyl group,the (Ci-Cio)alkyl groups being optionally substituted by one or more groups selected from halogen; O 58; NR59R70; and heterocycle optionally substituted by one or more groups among O 58, R69R70 or (Ci-C6)alkyl,■ R8 and R9 each representing, independently of each other, a hydrogen atom or a (Ci-C6)alkyl group, orR8 and R9 together forming, with the nitrogen atom that carries them, a heteroaryl or heterocycle group optionally substituted by a (Ci-C6)alkyl group,■ R11 to R42 and R50 to 56 each representing, independently of each other, a hydrogen atom or a (Ci-C6)-alkyl, aryl or aralkyl group,■ R43, R46 to R49 and 58 each representing, independently of each other, a hydrogen atom or a (Ci-C6)-alkyl group,■ R44, R45, R59, R70, R72 and R73 each representing, independently of each other, a hydrogen atom or a (Ci-C6)alkyl group, orR44 and R45 together f...
항신생물제로서의3- 및 4환성 피라졸로[3,4-b]피리딘 화합물본 발명은 다음 일반식 (I)의 화합물: (I) 및 이의 약학적 허용염, 호변이성체, 입체이성체 또는 임의 비율의 입체이성체 혼합물, 예컨대 거울상이성체의 혼합물, 특히 라세미 혼합물, 및 이의 제조방법 및 특히 항신생물제로서의 이의 용도에 관한 것이다.다음 일반식 (I)의 화합물: (I)또는 이의 약학적 허용염 또는 용매화물, 호변이성체, 입체이성체 또는 임의 비율의 입체이성체 혼합물, 예컨대 거울상이성체의 혼합물, 특히 라세미 혼합물. 식 중:은 이중 또는 단일결합을 나타내고, X1 및 X2 사이 은 단일결합을 나타낼 때X1 은 단일결합, O, S 또는 NR6, 또는 X1 및 X2 사이 은 이중결합을 나타낼 때X1 은 N을 나타내고, X1 및 X2 사이 은 단일결합을 나타낼 때X2 는 C=O, C=S 또는 CH2, 또는 X1 및 X2 사이 은 이중결합을 나타낼 때X2 는 CH, C(OR7), C(NR8R9) 또는 C(SR10) 기를 나타내고, R1 및 R2 는 각각, 서로 독립적으로, 수소원자, 할로겐원자, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, CN, NO2, OR11, SR12, NR13R14, COR15, CO2R16, OCO2R17, CONR18R19, NR20COR21, NR22SO2R23, SO2R24, SOR25, 아르알킬, (C1-C6)알킬, 아릴, 헤테로아릴, 카보사이클 또는 헤테로사이클 기를 나타내고, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐 사슬 뿐 아니라 상기 기의 방향족 또는 비-방향족 고리 (특히 아릴, 헤테로아릴, 카보사이클 및 헤테로사이클 고리 및 아르알킬 부분의 아릴 코어)는 선택적으로 할로겐원자, CN, NO2, OR26, SR27, NR28R29, COR30, CO2R31, OCO2R32, CONR33R34, NR35COR36, NR37SO2R38, SO2NR39R40, SO2R41, SOR42, (C1-C6)알킬, 아릴, 헤테로아릴, 카보사이클 또는 헤테로사이클 기에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환되고,(C1-C6)알킬 사슬뿐 아니라 전체 (the whole) 고리는 선택적으로 OR43, NR44R45, 헤테로사이클 및 (C1-C6)-알킬에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환되고, 또는 R1 및 R2 는 함께, 이들의 탄소원자들로, 아릴, 헤테로아릴, 카보사이클 및 헤테로사이클에서 선택되는 고리를 형성하고, 상기 고리는 선택적으로 할로겐원자, CN, NO2, OR26, SR27, NR28R29, COR30, CO2R31, OCO2R32, CONR33R34, NR35COR36, NR37SO2R38, SO2NR39R40, SO2R41, SOR42, (C1-C6)알킬, 아릴, 헤테로아릴, 카보사이클, 헤테로사이클 기에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환되고, (C1-C6)알킬 사슬뿐 아니라 전체 고리는 선택적으로 OR43, NR44R45, -C(O)O-(C1-C6)-알킬, 헤테로사이클 및 (C1-C6)-알킬에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환되고, 및R3 은 수소원자, -NR46R47, -CONR46R47, -NO2,-NR48-아릴, NR48-아르알킬, -NR48-헤테로아릴, -NR48-카보사이클, -NR48-헤테로사이클,-NR48CO-아릴, -NR48CO-(C1-C6)알킬, -NR48CO-아르알킬, -NR48CO-헤테로아릴, -NR48CO-카보사이클, -NR48CO-헤테로사이클,-NR48SO2-(C1-C6)알킬,-NR48SO2-아릴, NR48SO2-아르알킬, -NR48SO2-헤테로아릴, -NR48SO2-카보사이클, -NR48SO2-헤테로사이클, -OR49, -CO2R49, 아릴, 헤테로아릴, 카보사이클, 헤테로사이클, 아르알킬, 또는 (C1-C6)알킬 기를 나타내고, (C1-C6)알킬 사슬뿐 아니라 상기 기의 비-방향족 또는 비-방향족 고리 (특히 아릴, 헤테로아릴, 카보사이클 및 헤테로사이클 고리 및 아르알킬 부분의 아릴 코어)는 선택적으로 할로겐원자, CN, NO2, OR26, SR27, NR28R29, COR30, CO2R31, OCO2R32, CONR33R34, NR35COR36, NR37SO2R38, SO2NR39R40, SO2R41, SOR42, (C1-C6)알킬, 아릴, 헤테로아릴, 카보사이클, 헤테로사이클 기에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환되고, (C1-C6)알킬 사슬뿐 아니라 전체 고리는 선택적으로 OR43, NR44R45, 헤테로사이클 및 (C1-C6)-알킬에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환되고, 및 R4 는 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴, 카보사이클, 또는 헤테로사이클 기를 나타내고,상기 기는 선택적으로 할로겐원자, CN, NO2, OR50, SR51, NR52R53, COR54, CO2R55, OCO2R56, CONR57R58, NR59COR60, NR61SO2R62, SO2NR63R64, SO2R65, SOR66, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)할로알콕시 또는 OCOR67 기에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환되고, R5 는 수소원자 또는 CO-(C1-C6)알킬 또는 CO2-((C1-C6)알킬) 기를 나타내고, 여기에서: R6 은 수소원자, OH 기, 아르알킬 또는 (C1-C10)알킬 기를 나타내고,(C1-C10)알킬 사슬뿐 아니라 전체 고리는 선택적으로 할로겐; OR68; NR69R70; OR68, NR69R70 및 (C1-C6)알킬에서 선택되는 하나 이상의 기로 선택적으로 치환되는 헤테로사이클에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환되고, R7 및 R10 은 각각, 서로 독립적으로, 수소원자 또는 (C1-C10)알킬 기를 나타내고, (C1-C10)알킬 기는 선택적으로 할로겐; OR68; NR69R70; 및 OR68, NR69R70 또는 (C1-C6)알킬 중 하나 이상의 기에 의해 선택적으로 치환되는 헤테로사이클에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환되고, R8 및 R9 는 각각, 서로 독립적으로, 수소원자 또는 (C1-C6)알킬 기를 나타내고, 또는 R8 및 R9 는 함께, 이들의 질소원자로, (C1-C6)알킬 기에 의해 선택적으로 치환되는 헤테로아릴 또는 헤테로사이클 기를 형성하고, R11 내지 R42 및 R50 내지 R66 은 각각, 서로 독립적으로, 수소원자 또는 (C1-C6)-알킬, 아릴 또는 아르알킬 기를 나타내고, R43, R46 내지 R49 및 R68 은 각각, 서로 독립적으로, 수소원자 또는 (C1-C6)-알킬 기를 나타내고, R44, R45, R69, R70, R72 및 R73 은 각각, 서로 독립적으로, 수소원자 또는 (C1-C6)알킬 기를 나타내고, 또는 R44 및 R45 는 함께, 이들의 질소원자로, 선택적으로 치환되는 헤테로사이클 기를 형성하고,R69 및 R70 은 함께, 이들의 질소원자로, 선택적으로 치환되는 헤테로사이클 기를 형성하고, 또는 R72 및 R73 은 함께, 이들의 질소원자로, 선택적으로 치환되는 헤테로사이클 기를 형성하고, 및 R67 은 수소원자 또는 NR72R73, 선택적으로 치환되는 (C1-C6)알킬 및 선택적으로 치환되는 (C2-C6)알케닐 기를 나타낸다.