Amidoalkyl-piperidine and amidoalkyl-piperazine derivatives for the treatment of nervous system disordersNovel amidoalkyl-piperidine and amidoalkyl-piperazine derivatives of the general formula wherein all variables are as described herein, useful in the treatment of disorders, such as depression, dementia, schizophrenia, bipolar disorders, anxiety, emesis, acute or neuropathic pain, itching, migraine and movement disorders.The compound and the pharmacy acceptable salt thereof of a formula (i):wherein a is selected from 0 to 2 integer;r 10be selected from c 1-6alkyl, aryl, c 3-c 8cycloalkyl, aralkyl, heteroaryl, heteroaryl-c 1-6alkyl, heterocyclylalkyl and heterocyclylalkyl-c 1-6alkyl; wherein said aryl, cycloalkyl, aralkyl, heteroaryl or heterocyclylalkyl can be chosen wantonly by 1 to 4 substituting group that independently is selected from following group and replace: halogen, hydroxyl, c 1-6alkyl, halo c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, halo c 1-6alkoxyl group, nitro, cyano group, amino, c 1-4alkylamino, two (c 1-4alkyl) amino, c 1-6alkyl sulphonyl, c 1-6alkoxyl group alkylsulfonyl or halo c 1-6alkyl sulphonyl; x is selected from ch, c (c 1-c 6alkyl) and n; m is selected from 0 and 1 integer;l 1be selected from c 1-c 6alkyl; y 1be selected from c (o) and c (s); r 1and r 2independently be selected from hydrogen, c separately 1-c 6alkyl, aryl, aralkyl, c 3-c 8cycloalkyl, c 3-c 8cycloalkyl-c 1-6alkyl, heteroaryl, heteroaryl-c 1-6alkyl, heterocyclylalkyl and heterocyclylalkyl-c 1-6alkyl; wherein said aryl, aralkyl, cycloalkyl, heteroaryl or heterocyclylalkyl can be chosen the one or more substituting groups that independently are selected from following group wantonly and replace: halogen, hydroxyl, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, halo c 1-c 6alkyl, halo c 1-c 6alkoxyl group, nitro, cyano group, amino, c 1-c 4alkylamino, two (c 1-c 4alkyl) amino, heteroaryl or heterocyclylalkyl; perhaps, r 1and r 2can form with the nitrogen-atoms that they connected and be selected from 5 to 6 yuan of following single ring architectures: pyrrolidyl, piperidyl, piperazinyl, morpholinyl and thio-morpholinyl; y 2be selected from ch 2, c (o), c (s) and so 2r 3be selected from aryl, aralkyl, c 3-c 8cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, c 3-c 8cycloalkyl-c 1-6alkyl and heterocyclylalkyl-c 1-6alkyl; wherein said aryl, aralkyl, cycloalkyl, heteroaryl or heterocyclylalkyl can be chosen wantonly by one or more substituting groups that independently are selected from following group and replace: halogen, hydroxyl, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, halo c 1-c 6alkyl, halo c 1-c 6alkoxyl group, nitro, cyano group, amino, c 1-c 4alkylamino, two (c 1-c 4alkyl) amino or-(l 2) n-r 4n is selected from 0 and 1 integer;l 2be selected from c 1-c 8alkyl, c 2-c 8alkenyl, c 2-c 8alkynyl, c (o), c (s), so 2(a) 0-1-q-(b) 0-1wherein a and b independently are selected from c separately 1-c 6alkyl, c 2-c 6alkenyl and c 2-c 6alkynyl; wherein q is selected from nr 5, o and s; r wherein 5be selected from hydrogen, c 1-c 6alkyl, aryl, aralkyl, c 3- 8cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, c (o)-c 1-c 6alkyl, c (o)-aryl, c (o)-aralkyl, c (o)-heteroaryl, c (o)-heterocyclylalkyl, so 2-c 1-c 6alkyl, so 2-aryl, so 2-aralkyl, so 2-heteroaryl, so 2-heterocyclylalkyl and-chr 6r 7wherein said aryl, aralkyl, cycloalkyl, heteroaryl or heterocyclylalkyl can be chosen the one or more substituting groups that independently are selected from following group wantonly and replace: halogen, hydroxyl, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, halo c 1-c 6alkyl, halo c 1-c 6alkoxyl group, nitro, cyano group, amino, c 1-c 4alkylamino or two (c 1-c 4alkyl) amino; r wherein 6and r 7independently be selected from hydrogen, c separately 1-6alkyl, aryl, aralkyl, c 3-8cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, c (o)-c 1-6alkyl, c (o) aryl, c (o)-c 3-8cycloalkyl, c (o)-heteroaryl and c (o)-heterocyclylalkyl; wherein said aryl, aralkyl, cycloalkyl, heteroaryl or heterocyclylalkyl can be chosen the one or more substituting groups that independently are selected from following group wantonly and replace: halogen, hydroxyl, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, halo c 1-c 6alkyl, halo c 1-c 6alkoxyl group, nitro, cyano group, amino, c 1-c 4alkylamino or two (c 1-c 4alkyl) amino; r 4be selected from aryl, aralkyl, c 3-c 8cycloalkyl, heteroaryl and heterocyclylalkyl; wherein said aryl, aralkyl, cycloalkyl, heteroaryl or heterocyclylalkyl can be chosen the one or more substituting groups that independently are selected from following group wantonly and replace: halogen, hydroxyl, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, halo c 1-c 6alkyl, halo c 1-c 6alkoxyl group, nitro, cyano group, amino, c 1-c 4alkylamino or two (c 1-c 4alkyl) amino; condition be when a be 0; x is ch; m is 1; l 1be ch 2r 3be phenyl; n is 0 and r 4be phenyl, wherein said phenyl can be chosen wantonly by a substituting group that is selected from following group and replace: halogen, hydroxyl, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, halo c 1-c 6alkyl, halo c 1-c 6alkoxyl group, nitro, cyano group, amino, c 1-c 4alkylamino or two (c 1-c 4alkyl) amino, and wherein said r 4group and r 3when the group contraposition links to each other; r then 1and r 2independently be selected from hydrogen, c separately 2-c 6alkyl, aryl, aralkyl, c 3-c 8cycloalkyl, c 3-c 8cycloalkyl-c 1-6alkyl, heteroaryl, heteroaryl-c 1-6alkyl, heterocyclylalkyl and heterocyclyla...
신경계 질환의 치료에 유용한 신규한 아미도알킬-피페리딘및 아미도알킬-피페라진 유도체본 발명은 우울증, 치매, 정신분열증, 양극성 장애, 불안증, 구토, 급성 또는 신경병증 통증, 가려움증, 편두통 및 행동 장애와 같은 장애를 치료하는 데 유용한, 신규한 화학식 I의 아미도알킬-피페리딘 및 아미도알킬-피페라진 유도체에 관한 것이다. 화학식 I  위의 화학식 1에서, 모든 변수는 본원에 기재된 바와 같다. 화학식 I의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, a는 0 내지 2의 정수이고, R10은 C1-6알킬, 아릴, C3-C8사이클로알킬, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-6알킬, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로사이클로알킬-C1-6알킬(여기서, 아릴, 사이클로알킬, 아르알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬 그룹은 독립적으로 할로겐, 하이드록시, C1-6알킬, 할로겐화 C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로겐화 C1-6알콕시, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C4알킬아미노, 디(C1-4알킬)아미노, C1-6알킬설포닐, C1-6알콕시설포닐 및 할로겐화 C1-6알킬설포닐로부터 선택된 1 내지 4개의 치환체로 임의로 치환될 수 있다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, X는 CH, C(C1-C6알킬) 및 N으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, m은 0 및 1로부터 선택된 정수이고, L1은 C1-C6알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, Y1은 C(O) 및 C(S)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, C1-C6알킬, 아릴, 아르알킬, C3-C8사이클로알킬, C3-C8사이클로알킬-C1-6알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-6 알킬, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로사이클로알킬-C1-6알킬(여기서, 아릴, 아르알킬, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬은 독립적으로 할로겐, 하이드록시, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 할로겐화 C1-C6알킬, 할로겐화 C1-C 6알콕시, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C4알킬아미노, 디(C1-C4알킬)아미노, 헤테로아릴 및 헤테로사이클로알킬로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, R1 및 R2는, 이들이 결합되어있는 질소 원자와 함께, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐 및 티오모르폴리닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 5 내지 6원 모노사이클릭 환 구조를 형성하고, Y2는 CH2, C(O), C(S) 및 SO2로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R3은 아릴, 아르알킬, C3-C8사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, C3-C8사이클로알킬-C1-6알킬 및 헤테로사이클로알킬-C1-6알킬(여기서, 아릴, 아르알킬, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬 그룹은 독립적으로 할로겐, 하이드록시, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 할로겐화 C1 -C6알킬, 할로겐화 C1-C6알콕시, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C4알킬아미노, 디(C1-C4알킬)아미노 및 -(L2)n-R4로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, n은 0 및 1로부터 선택된 정수이고, L2는 C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C2-C 8알키닐, C(O), C(S), SO2 및 (A)0-1-Q-(B)0-1[여기서, A 및 B는 각각 독립적으로 C1-C6알킬, C2-C6알케닐 및 C2-C6알키닐이고, Q는 NR5, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R5는 수소, C1-C6 알킬, 아릴, 아르알킬, C3-8사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, C(O)-C1-C6알킬, C(O)-아릴, C(O)-아르알킬, C(O)-헤테로아릴, C(O)-헤테로사이클로알킬, SO2-C1-C6 알킬, SO2아릴, S02-아르알킬, S02-헤테로아릴, SO2-헤테로사이클로알킬 및 -CHR6R7로 이루어진 그룹(여기서, 아릴, 아르알킬, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬은 할로겐, 하이드록시, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 할로겐화 C1-C6알킬, 할로겐화 C1-C6알콕시, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C4알킬아미노 및 디(C1-C4알킬)아미노로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있다)으로부터 선택되고, R6 및 R7은 각각 독립적으로 수소, C1-C6알킬, 아릴, 아르알킬, C3-C8사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, C(O)-C1-C6알킬, C(O)아릴, C(O)-C3-8사이클로알킬, C(O)-헤테로아릴 및 C(O)-헤테로사이클로알킬로 이루어진 그룹(여기서, 아릴, 아르알킬, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬은 독립적으로 할로겐, 하이드록시, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 할로겐화 C1-C6알킬, 할로겐화 C1-C6알콕시, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C4알킬아미노 및 디(C1-C4알킬)아미노로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있다)으로부터 선택된다]로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R4는 아릴, 아르알킬, C3-C8사이클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로사이클로알킬(여기서, 아릴, 아르알킬, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬은 독립적으로 할로겐, 하이드록시, C1-C6알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐화 C1-C6알킬, 할로겐화 C1-C6알콕시, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C4알킬아미노 및 디(C1-C4알킬)아미노로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, a가 0이고, X가 CH이며, m이 1이고, L1이 CH2이며, R3이 페닐이고, n이 0이며, R4가 페닐(여기서, 페닐 그룹은 할로겐, 하이드록시, C1-C6알킬, C 1-C6알콕시, 할로겐화 C1-C6알킬, 할로겐화 C1-C6알콕시, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C4알킬아미노 및 디(C1-C4알킬)아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나의 치환체로 임의로 치환될 수 있다)이고, R4 그룹이 R3 그룹에 대하여 파라 위치에서 결합되는 경우, R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, C2-C6알킬, 아릴, 아르알킬, C3-C8사이클로알킬, C3-C8사이클로알킬-C1-6알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-6알킬, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로사이클로알킬-C1-6알킬(여기서, 아릴, 아르알킬, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬 그룹은 독립적으로 할로겐, 하이드록시, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 할로겐화 C1-C6알킬, 할로겐화 C1-C 6알콕시, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C4알킬아미노, 디(C1-C4알킬)아미노, 헤테로아릴 및 헤테로사이클로알킬로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있다)이거나, R1 및 R2는, 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐 및 티오모르폴리닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 5 내지 6원 모노사이클릭 환 구조를 형성하고, a가 0이고, X가 N이며, m이 1이고, L1이 CH2이며, Y2가 C(O) 또는 C(S)이고, n이 1이고, L2가 O이며, R4가 페닐(여기서, 페닐은 독립적으로 할로겐, 하이드록시, C-C6알킬, C1-C6알콕시, 할로겐화 C1-C6알킬, 할로겐화 C1-C6알콕시, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C4알킬아미노 및 디(C1-C4알킬)아미노로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있다)이고, R1 및 R2가 서로 독립적으로 수소 및 C1-C 6알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 경우, R3은 아릴, 아르알킬, C3-C8사이클로알킬, 티오피리디닐이 아닌 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, C3-C8사이클로알킬-C1-6 알킬 및 헤테로사이클로알킬-C1-6알킬(여기서, 아릴, 아르알킬, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬 그룹은 독립적으로 할로겐, 하이드록시, C1-C6알킬, C1 -C6알콕시, 할로겐화 C1-C6알킬, 할로겐화 C1-C6알콕시, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C4알킬아미노, 디(C1-C4알킬)아미노 및 -(L2)n-R4로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, a가 0이고, X가 N이며, m이 1이고, L1이 CH2이며, Y2가 C(O) 또는 C(S)이고, n이 0이며, R1 및 R2가, 이들이 결합되어 있는 질소와 함께, 피롤리디닐을 형성하고, R4가 피리딜인 경우, R3은 각각 독립적으로 아릴, 아르알킬, C3-C8 사이클로알킬, 헤테로아릴, 티아졸리디닐이 아닌 헤테로사이클로알킬, C3-C8사이클로알킬-C1-6 알킬 및 헤테로사이클로알킬-C1-6알킬(여기서, 아릴, 아르알킬, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬 그룹은 독립적으로 할로겐, 하이드록시, C1-C6알킬, C1 -C6알콕시, 할로겐화 C1-C6알킬, 할로겐화 C1-C6알콕시, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C4알킬아미노, 디(C1-C4알킬)아미노 및 -(L2)n-R4 로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R1 및 R2가 서로 독립적으로 수소 및 C1-C6알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, R1 및 R2가, 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 모르폴리닐 또는 피롤리디닐을 형성하고, a가 0이며, X가 N이고, m이 1이며, L1이 CH2이고, Y2가 C(O) 또는 C(S)이며, n이 0이고, R4가 페닐(여기서, 페닐은 독립적으로 C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 할로겐화 C1-C6알킬, 할로겐화 C1-C6알콕시 및 니트로로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된다)인 경우, R3은 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, C3-C8사이클로알킬-C1-6알킬 및 헤테로사이클로알킬-C1-6 알킬(여기서, 아릴, 아르알킬, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬 그룹은 독립적으로 할로겐, 하이드록시, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 할로겐화 C1-C6알킬, 할로겐화 C1-C6알콕시, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C4알킬아미노 및 디(C1-C4알킬)아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나의 치환체로 임의로 치환될 수 있다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.