THROMBOPOIETIN ACTIVITY MODULATING COMPOUNDS AND METHODSDisclosed herein are amide containing heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds, methods of modulating the activity a thrombopoietin receptor using the compounds, methods of identifying compounds as thrombopoietin receptor modulators, and methods of treating disease by administering the compounds to a patient in need thereof.A compound of Formula I, II, III, IV, V, or VI: or a pharmaceutically acceptable salt, ester, amide, or prodrug thereof, wherein:R1 is selected from hydrogen, halogen, OR14, NO2, CN, NR14R15, an optionally substituted Ci-Cg alkyl, an optionally substituted Ci-C6 haloalkyl, an optionally substituted CrC6 heteroalkyl, CO2R14, CONR14R15, SO3R14, SO2NR14R15 and a carboxylic acid bioisostere; each R2 is independently selected from hydrogen, halogen, OR14, NR14R15, an optionally substituted Ci-C6 alkyl, an optionally substituted Ci-C6 haloalkyl, and an optionally substituted C1-CO heteroalkyl;R3 and R4 are independently selected from hydrogen, an optionally substituted Ci-C6 alkyl, an optionally substituted C1-C6 haloalkyl, and an optionally substituted C]-C6 heteroalkyl;R5 is selected from hydrogen, halogen, OR14, Ci-C6 alkyl, Ci-C6 haloalkyl, Ci-C6 heteroalkyl, and Ci-C6 haloheteroalkyl;R6 is selected from an optionally substituted Ci-Ci0 alkyl, an optionally substituted C]-CiO haloalkyl, and an optionally substituted Ci-Cio heteroalkyl, each optionally fused with a substituted aryl or a substituted heteroaryl, or R6 is selected from (CH2)P1R18, C(O)NHR1 s, C≡CR18, CR3=CR4R18, and CR3=R18; R7 is selected from CO2R14, CONR14R15, SO3R14, SO2NRl4Rls and a carboxylic acid bioisostere; each R8 and each R9 is independently selected from hydrogen, OR16, NR16R17, an optionally substituted Ci-C6 alkyl, an optionally substituted Ci-C6 haloalkyl, an optionally substituted CpC6 heteroalkyl, (CH2)mR18, and null; or R8 and R9 taken together form an optionally substituted olefin; or R8 and R9 are linked to form an optionally substituted C3-Cs ring;R10 is selected from hydrogen, halogen, oxo, OR16, NR16R17, SR16, an optionally substituted Ci-C6 alkyl, an optionally substituted Ci-C6 haloalkyl, and an optionally substituted C)-C6 heteroalkyl;R11 is selected from hydrogen, halogen, OR14, NR14R15, and SR14; or R11 and R4 are linked to form a optionally substituted heterocycle;R12 is selected from hydrogen, halogen, Ci-C6 alkyl, Ci-C6 haloalkyl, Ci- Ce heteroalkyl, and C)-Ce haloheteroalkyl;R13 is selected from hydrogen, halogen, CN, NO2, CO2R14, S(O)mR14, C,- C4 alkyl, C1-C4 haloalkyl, C1-C4 heteroalkyl, and C1-C4 haloheteroalkyl;R14 is selected from hydrogen, C]-C6 alkyl, Ci-C6 haloalkyl, Ci-C6 heteroalkyl, and CpC6 heterohaloalkyl;R15 is selected from hydrogen, SO2R19, Ci-C6 alkyl, Ci-C6 haloalkyl, Ci-C6 heteroalkyl, and Ci-C6 heterohaloalkyl;R16 and R17 are each independently selected from hydrogen, an optionally substituted Ci-C6 alkyl, an optionally substituted Ci-C6 haloalkyl, an optionally substituted CrC6 heteroalkyl, and (CH2)JR.18; or one of R16 and R17 is an optionally substituted C2-C6 alkyl and the other of R16 and R17 is null; or R16 and R17 are linked to form an optionally substituted C3-C8 ring;R18 is selected from an optionally substituted monocyclic or bicyclic aromatic ring system optionally containing one or more heteroatoms and optionally fused with a non-aromatic heterocycle or carbocycle, wherein when R18 contains a non-aromatic heterocycle or carbocycle, the attachment position may be either on the non-aromatic heterocycle or carbocycle or on the aromatic ring system;R19 is selected from hydrogen, Ci-C3 alkyl, C1-C3 haloalkyl, and an optionally substituted aryl; D is a monocyclic or bicyclic aromatic ring system optionally containing one or more heteroatoms, and optionally fused with a nonaromatic heterocycle or carbocycle;E is a monocyclic or bicyclic aromatic ring system optionally containing one or more heteroatoms, and optionally fused with a nonaromatic heterocycle or carbocycle;L is NH or null;Q is a monocyclic or bicyclic aromatic ring system optionally containing one or more heteroatoms, and optionally fused with a nonaromatic heterocycle or carbocycle;U is selected from O5 NR4, CR3R4, CO, and null;W is selected from O, NR4, CR3R4, CO, and null;X is N or CR5;Y is a 1-4 atom spacer comprising one or more groups selected from an optionally substituted C1-C6 alkyl, an optionally substituted Ci-C6 heteroalkyl, an optionally substituted phenyl, and an optionally substituted heteroaryl;Z is selected from: null, a 2-5 atom spacer selected from an optionally substituted CO-C io aryl and an optionally substituted C]-Cs heteroaryl, each optionally fused with an optionally substituted nonaromatic heterocycle or carbocycle, and a 1-5 atom spacer of selected from an optionally substituted Ci-C6 alkyl, an optionally substituted Ci-C6 heteroalkyl, and an optionally substituted Ci-C6 haloalkyl, each optionally fused with an optionally substituted C6-CiO aryl; m is O, 1, 2, or 3; and n is 0 or 1; each optionally substituted group is either unsubstituted or substituted with one or more groups independently selected from alkyl, heteroalkyl, haloalkyl, heterohaloalkyl, cycloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, non-aromatic heterocycle, hydroxy, alkoxy, aryloxy, mercapto, alkylthio, arylthio, cyano, halo, carbonyl, t...
트롬보포이에틴 활성 조절 화합물 및 이의 조절 방법본원은 헤테로사이클릭 화합물을 포함하는 아미드, 당해 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 당해 화합물을 사용하여 트롬보포이에틴 활성을 조절하는 방법, 트롬보포이에틴 수용체 조절제로서 화합물을 동정하는 방법 및 당해 화합물을 치료가 필요한 환자에게 투여함을 포함하는 질환의 치료 방법에 관한 것이다. 화학식 I, II, III, IV, V 또는 VI의 화합물, 약제학적으로 허용되는 이의 염, 에스테르, 아미드 또는 이의 프로드럭. [화학식 I]  [화학식 II]  [화학식 III]  [화학식 IV]  [화학식 V]  [화학식 VI]  상기 화학식에서, R1은 수소, 할로겐, OR14, NO2, CN, NR14R15, 임의 치환된 C1-C6 알킬, 임의 치환된 C1-C6 할로알킬, 임의 치환된 C1-C6 헤테로알킬, CO2R14, CONR14R15, SO3R14, SO2NR14R15 및 카복실산 생동등체로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 각 R2는 수소, 할로겐, OR14, NR14R15, 임의 치환된 C1-C6 알킬, 임의 치환된 C1-C6 할로알킬 및 임의 치환된 C1-C6 헤테로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R3 및 R4는 수소, 임의 치환된 C1-C6 알킬, 임의 치환된 C1-C6 할로알킬 및 임의 치환된 C1-C6 헤테로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R5는 수소, 할로겐, OR14, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬 및 C1-C6 할로헤테로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R6은 치환된 아릴이나 치환된 헤테로아릴과 각각 임의 접합된, 임의 치환된 C1-C10 알킬, 임의 치환된 C1-C10 할로알킬 및 임의 치환된 C1-C10 헤테로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, R6은 (CH2)mR18, C(O)NHR18, C≡CR18, CR3=CR4R18 및 CR3=R18로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R7은 CO2R14, CONR14R15, SO3R14, SO2NR14R15 및 카복실산 생동등체로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 각각의 R8 및 R9는 수소, OR16, NR16R17, 임의 치환된 C1-C6 알킬, 임의 치환된 C1-C6 할로알킬, 임의 치환된 C1-C6 헤테로알킬, (CH2)mR18 및 없음으로부터 독립적으로 선택되거나; R8 및 R9가 함께 임의 치환된 올레핀을 형성하거나; R8 및 R9가 연결되어 임의 치환된 C3-C8 환을 형성하고; R10은 수소, 할로겐, 옥소, OR16, NR16R17, SR16, 임의 치환된 C1-C6 알킬, 임의 치환된 C1-C6 할로알킬 및 임의 치환된 C1-C6 헤테로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R11은 수소, 할로겐, OR14, NR14R15 및 SR14로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나; R11 및 R4가 연결되어 임의 치환된 헤테로사이클을 형성하고; R12는 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬 및 C1-C6 할로헤테로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R13이 수소, 할로겐, CN, NO2, CO2R14, S(O)mR14, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 헤테로알킬 및 C1-C4 할로헤테로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R14가 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬 및 C1-C6 헤테로할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R15가 수소, SO2R19, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 헤테로알킬 및 C1-C6 헤테로할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R16 및 R17이 수소, 임의 치환된 C1-C6 알킬, 임의 치환된 C1-C6 할로알킬, 임의 치환된 C1-C6 헤테로알킬 및 (CH2)mR18로 이루어진 그룹으로부터 각각 독립적으로 선택되거나; R16 및 R17 중 어느 하나가 임의 치환된 C2-C6 알킬이면, 다른 하나는 없음이거나; R16 및 R17이 연결되어 임의 치환된 C3-C8 환을 형성하고; R18이 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 함유하고 비방향족 헤테로사이클 또는 카보사이클과 임의로 접합된, 임의 치환된 일환 또는 이환 방향족 환 시스템으로부터 선택되고, 여기서 R18이 비방향족 헤테로사이클이나 카보사이클을 포함하는 경우, 부착 위치는 비방향족 헤테로사이클이나 카보사이클 또는 방향족 환 시스템 상일 수 있고; R19는 수소, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 및 임의 치환된 아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; D는 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 함유하고 비방향족 헤테로사이클 또는 카보사이클과 임의로 접합된, 일환 또는 이환 방향족 환 시스템이고; E는 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 함유하고 비방향족 헤테로사이클 또는 카보사이클과 임의로 접합된, 일환 또는 이환 방향족 환 시스템이고; L은 NH 또는 없음이고; Q는 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 함유하고 비방향족 헤테로사이클 또는 카보사이클과 임의로 접합된, 일환 또는 이환 방향족 환 시스템이고; U는 O, NR4, CR3R4, CO 및 없음으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; W는 O, NR4, CR3R4, CO 및 없음으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; X는 N 또는 CR5이고; Y는 임의 치환된 C1-C6 알킬, 임의 치환된 C1-C6 헤테로알킬, 임의 치환된 페닐 및 임의 치환된 헤테로아릴로부터 선택된 하나 이상의 그룹을 포함하는 1 내지 4개의 원자 스페이서이고; Z는 없음; 임의 치환된 비방향족 헤테로사이클 또는 카보사이클과 각각 임의로 접합된, 임의 치환된 C6-C10 아릴 및 임의 치환된 C1-C8 헤테로아릴로부터 선택된 2 내지 5개의 원자 스페이서; 및 임의 치환된 C6-C10 아릴과 각각 임의로 접합된, 임의 치환된 C1-C6 알킬, 임의 치환된 C1-C6 헤테로알킬 및 임의 치환된 C1-C6 할로알킬로부터 선택된 1 내지 5개의 원자 스페이서로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; m은 0, 1, 2 또는 3이고; n은 0 또는 1이며; 각각의 임의 치환된 그룹은 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 헤테로할로알킬, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 비방향족 헤테로사이클, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 머캅토, 알킬티오, 아릴티오, 시아노, 할로, 카보닐, 티오카보닐, O-카바밀, N-카바밀, O-티오카바밀, N-티오카바밀, C-아미도, N-아미도, S-설폰아미도, N-설폰아미도, C-카복시, O-카복시, 이소시아나토, 티오시아나토, 이소티오시아나토, 니트로, 실릴, 트리할로메탄설포닐, =O, =S, 아미노 및 아미노 그룹의 보호된 유도체로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환되거나 비치환되고; 단, Y가 화학식 I 또는 II의 화합물에서 로 디하이드로피라졸릴렌을 형성하는 경우, (i) X가 N이고 W가 NH이면 D는 나프틸이 아니고, (ii) X가 CH이고, W가 NH이고, Z가 페닐이고, R10 또는 R11이 -(CH2)0-6OH이면, D는 페닐이 아니고, (iii) 는 피라졸릴이나 임의 치환된 5-하이드록시피라졸릴이 아니고, (iv) U는 NH가 아니고; 추가로, 단 X가 N이고 W가 NH이면 D는 페닐이 아니고; 추가로, 단, 화학식 III 또는 VI의 화합물에서 X가 N이고 W가 NH이면, R6, R10 및 R11은 카복실릭, 아미도, 에스테르 또는 설푸레이트 기능기 또는 카복실산 생동등체를 포함하지 않는다.