MODULATORS OF C3A RECEPTOR AND METHODS OF USE THEREOFProvided are compounds that are modulators of C3a receptor activity, compositions containing the compounds and methods of use of the compounds and compositions. In certain embodiments, the compounds are pyridones. In certain embodiments, provided are methods for treatment or amelioration of diseases associated with modulation of C3a receptor activity.A compound of Formula I : or pharmaceutically acceptable derivatives thereof, wherein Ai is arylene, heteroarylene or heterocyclylene;R1 is aryl, aralkyl, alkylaryl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, heteroaryl or heteroarylalkyl;R2 is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclyl;R5 is OR or NR5aR5b;R5a and R5b are selected as follows: i) R5a and R5b are each independently hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclyl; or ii) R5a and R5b together with the nitrogen atom on which they are substituted form a 3-7 membered heterocyclic or heteroaryl ring;A4 is alkylene, alkenylene, alkynylene, alk(en)(yn)ylene, cycloalkylene, arylene, aralkylene, alkylarylene, heteroarylene or heterocyclylene;R3 and R4 are selected as follow: i) R3 is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclyl; and R4 is R3 — C(=R6)NR7R8, — C(=NR)R -C(O)R9, -S(O)nR9,iii) R is absent, hydrogen or lower alkyl and R forms a 5-7 membered heteroaromatic or heterocyclic ring with along with A4 and the nitrogen atom on which it is substituted; each R is independently hydrogen, hydroxy, alkoxy, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, alkylaryl, heteroaryl, heterocyclyl, cycloalkyl or aralkyl;R6 is NR6x or O;R6x is hydrogen, hydroxy, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, alkoxy, C(O)R9 or S(O)nR9;R7 and R8 are selected as follows: i) R7 is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclyl; and R8 is selected from R7, nitro, C(O)R9 and S(O)nR9; or ii) R and R together with the nitrogen atom on which they are substituted form a 3-7 membered heterocyclic or heteroaryl ring;R9 is hydrogen, hydroxy, alkyl, haloalkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, alkylaryl, heterocyclyl, cycloalkyl, aralkyl, alkoxy, alkenyloxy, alkynyloxy, aryloxy, alkylaryloxy, heterocyclyloxy, cycloalkyloxy or aralkoxy;R9a is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclyl; r1 is 0-3; r2 is 0-3; n is 0-2 and x is 1-6, where R, R'-R9, AI , R5a, R5b, R6x and R9a are optionally substituted with 1, 2, 3 or 4 substituents, each independently selected from Q1, where Q1 is halo, pseudohalo, hydroxy, oxo, thioxo, nitrile, nitro, formyl, mercapto, hydroxycarbonyl, hydroxycarbonylalkyl, alkyl, haloalkyl, polyhaloalkyl, aminoalkyl, diaminoalkyl, alkenyl containing 1 to 2 double bonds, alkynyl containing 1 to 2 triple bonds, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, aralkenyl, aralkynyl, heteroarylalkyl, trialkylsilyl, dialkylarylsilyl, alkyldiarylsilyl, triarylsilyl, alkylidene, arylalkylidene, alkylcarbonyl, arylcarbonyl, heteroarylcarbonyl, alkoxycarbonyl, alkoxycarbonylalkyl, aryloxycarbonyl, aryloxycarbonylalkyl, aralkoxy carbonyl, aralkoxycarbonylalkyl, arylcarbonylalkyl, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl, arylaminocarbonyl, diarylaminocarbonyl, arylalkylaminocarbonyl, alkoxy, aryloxy, heteroaryloxy, heteroaralkoxy, heterocyclyloxy, cycloalkoxy, perfluoroalkoxy, alkenyloxy, alkynyloxy, aralkoxy, alkylcarbonyloxy, arylcarbonyloxy, aralkylcarbonyloxy, alkoxycarbonyloxy, aryloxycarbonyloxy, aralkoxycarbonyloxy, aminocarbonyloxy, alkylaminocarbonyloxy, dialkylaminocarbonyloxy, alkylarylaminocarbonyloxy, N- N'- diarylureido, N -arylureido, N,N -dialkylureido, N-alkyl-N -arylureido, N-aryl-N1- alkylureido, N,N'-diarylureido, N,N',N'-trialkylureido, N,N'-dialkyl-N'-arylureido, N-alkyl-N',N'-diarylureido, N-aryl-N',N'-dialkylureido, N,N'-diaryl-N'-alkylureido, N,N',N'-triarylureido, amidino, alkylamidino, arylamidino, aminothiocarbonyl, alkylaminothiocarbonyl, arylaminothiocarbonyl, amino, aminoalkyl, alkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, arylaminoalkyl, diarylaminoalkyl, alkylarylaminoalkyl, alkylamino, dialkylamino, haloalkylamino, arylamino, diarylamino, alkylarylamino, alkylcarbonylamino, alkoxycarbonylamino, aralkoxycarbonylamino, arylcarbonylamino, arylcarbonylaminoalkyl, aryloxycarbonylaminoalkyl, aryloxyarylcarbonylamino, aryloxycarbonylamino, alkylsulfonylamino, arylsulfonylamino, heteroarylsulfonylamino, heterocyclylsulfonylamino, heteroarylthio, azido, -N+R51R52R53, P(R50)2, P(=O)(R50)2, OP(=O)(R50)2, -NR60C(=O)R63, dialkylphosphonyl, alkylarylphosphonyl, diarylphosphonyl, hydroxyphosphonyl, alkylthio, arylthio, perfluoroalkylthio, hydroxycarbonylalkylthio, thiocyano, isothiocyano, alkylsulfinyloxy, alkylsulfonyloxy, arylsulfinyloxy, arylsulfonyloxy, hydroxysulfonyloxy, alkoxysulfonyloxy, aminosulfonyloxy, alkylaminosulfonyloxy, dialkylaminosulfonyloxy, arylaminosulfonyloxy, diarylaminosulfonyloxy, alkylarylaminosulfonyloxy, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, arylsulfinyl, arylsulfonyl, hydroxysulfonyl, alkoxysulfonyl, aminosulfonyl, alkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, diarylaminosulfonyl or alkylarylaminosulfonyl; or two Q1 groups, which substitute atoms in a 1,2 or 1,3 arrangement, together form alkylene, alkylenoxy (i.e., -0-(CH2)y...
Ｃ３Ａ 수용체의 조정제 및 이의 사용 방법본원에서는, C3a 수용체 활성의 조정제인 화합물, 상기 화합물을 함유하는 조성물, 및 상기 화합물 및 조성물의 사용 방법이 제공된다. 특정 실시양태에서, 상기 화합물은 피리돈이다. 특정 실시양태에서, C3a 수용체 활성의 조정과 관련이 있는 질환을 치료 또는 경감시키는 방법이 제공된다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용가능한 유도체: <화학식 I>  상기 식에서, A1은 아릴렌, 헤테로아릴렌 또는 헤테로시클릴렌이고, R1은 아릴, 아르알킬, 알킬아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고, R2는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, R5는 OR 또는 NR5aR5b이고, R5a 및 R5b는 i) R5a 및 R5b가 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이거나, 또는 ii) R5a와 R5b가 이들이 치환되어 있는 질소 원자와 함께 3원 내지 7원의 헤테로시클릭 또는 헤테로아릴 고리를 형성하도록 선택되고, A4는 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌, 알(켄)(킨)킬렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 아르알킬렌, 알킬아릴렌, 헤테로아릴렌 또는 헤테로시클릴렌이고, R3 및 R4는 i) R3이 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, R4가 R3, -C(=R6)NR7R8, -C(=NR)R, -C(O)R9, -S(O)nR9, -S(O)2NHR9a, -C(O)NHR9a 또는 -(CH2)xOH이거나, ii) R3과 R4가 함께 =CRNR5aR5b를 형성하거나, 또는 iii) R3이 존재하지 않거나, 수소 또는 저급 알킬이고, R4가 이것이 치환되어 있는 질소 원자 및 A4와 함께 5원 내지 7원의 헤테로방향족 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하도록 선택되고, 여기서의 각각의 R은 독립적으로 수소, 히드록시, 알콕시, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 알킬아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 시클로알킬 또는 아르알킬이고, R6은 NR6x 또는 O이고, R6x는 수소, 히드록시, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 알콕시, C(O)R9 또는 S(O)nR9이고, R7 및 R8은 i) R7이 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, R8이 R7, 니트로, C(O)R9 및 S(O)nR9로부터 선택되거나, 또는 ii) R7과 R8이 이들이 치환되어 있는 질소 원자와 함께 3원 내지 7원의 헤테로시클릭 또는 헤테로아릴 고리를 형성하도록 선택되고, R9는 수소, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 알킬아릴, 헤테로시클릴, 시클로알킬, 아르알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아릴옥시, 알킬아릴옥시, 헤테로시클릴옥시, 시클로알킬옥시 또는 아르알콕시이고, R9a는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, r1은 0 내지 3이고, r2는 0 내지 3이고, n은 0 내지 2이고, x는 1 내지 6이며, 여기서의 R, R1 내지 R9, A1, R5a, R5b, R6x 및 R9a는 각각 독립적으로 Q1 (여기서, Q1은 할로, 슈도할로(pseudohalo), 히드록시, 옥소, 티옥소, 니트릴, 니트로, 포르밀, 메르캅토, 히드록시카르보닐, 히드록시카르보닐알킬, 알킬, 할로알킬, 폴리할로알킬, 아미노알킬, 디아미노알킬, 1개 또는 2개의 이중 결합을 함유하는 알케닐, 1개 또는 2개의 삼중 결합을 함유하는 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 아르알케닐, 아르알키닐, 헤테로아릴알킬, 트리알킬실릴, 디알킬아릴실릴, 알킬디아릴실릴, 트리아릴실릴, 알킬리덴, 아릴알킬리덴, 알킬카르보닐, 아릴카르보닐, 헤테로아릴카르보닐, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐알킬, 아릴옥시카르보닐, 아릴옥시카르보닐알킬, 아르알콕시카르보닐, 아르알콕시카르보닐알킬, 아릴카르보닐알킬, 아미노카르보닐, 알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐, 아릴아미노카르보닐, 디아릴아미노카르보닐, 아릴알킬아미노카르보닐, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 헤테로아르알콕시, 헤테로시클릴옥시, 시클로알콕시, 퍼플루오로알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아르알콕시, 알킬카르보닐옥시, 아릴카르보닐옥시, 아르알킬카르보닐옥시, 알콕시카르보닐옥시, 아릴옥시카르보닐옥시, 아르알콕시카르보닐옥시, 아미노카르보닐옥시, 알킬아미노카르보닐옥시, 디알킬아미노카르보닐옥시, 알킬아릴아미노카르보닐옥시, 디아릴아미노카르보닐옥시, 구아니디노, 이소티오우레이도, 우레이도, N-알킬우레이도, N-아릴우레이도, N'-알킬우레이도, N',N'-디알킬우레이도, N'-알킬-N'-아릴우레이도, N',N'-디아릴우레이도, N'-아릴우레이도, N,N'-디알킬우레이도, N-알킬-N'-아릴우레이도, N-아릴-N'-알킬우레이도, N,N'-디아릴우레이도, N,N',N'-트리알킬우레이도, N,N'-디알킬-N'-아릴우레이도, N-알킬-N',N'-디아릴우레이도, N-아릴-N',N'-디알킬우레이도, N,N'-디아릴-N'-알킬우레이도, N,N',N'-트리아릴우레이도, 아미디노, 알킬아미디노, 아릴아미디노, 아미노티오카르보닐, 알킬아미노티오카르보닐, 아릴아미노티오카르보닐, 아미노, 아미노알킬, 알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 아릴아미노알킬, 디아릴아미노알킬, 알킬아릴아미노알킬, 알킬아미노, 디알킬아미노, 할로알킬아미노, 아릴아미노, 디아릴아미노, 알킬아릴아미노, 알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐아미노, 아르알콕시카르보닐아미노, 아릴카르보닐아미노, 아릴카르보닐아미노알킬, 아릴옥시카르보닐아미노알킬, 아릴옥시아릴카르보닐아미노, 아릴옥시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 아릴술포닐아미노, 헤테로아릴술포닐아미노, 헤테로시클릴술포닐아미노, 헤테로아릴티오, 아지도, -N+R51R52R53, P(R50)2, P(=O)(R50)2, OP(=O)(R50)2, -NR60C(=O)R63, 디알킬포스포닐, 알킬아릴포스포닐, 디아릴포스포닐, 히드록시포스포닐, 알킬티오, 아릴티오, 퍼플루오로알킬티오, 히드록시카르보닐알킬티오, 티오시아노, 이소티오시아노, 알킬술피닐옥시, 알킬술포닐옥시, 아릴술피닐옥시, 아릴술포닐옥시, 히드록시술포닐옥시, 알콕시술포닐옥시, 아미노술포닐옥시, 알킬아미노술포닐옥시, 디알킬아미노술포닐옥시, 아릴아미노술포닐옥시, 디아릴아미노술포닐옥시, 알킬아릴아미노술포닐옥시, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 아릴술피닐, 아릴술포닐, 히드록시술포닐, 알콕시술포닐, 아미노술포닐, 알킬아미노술포닐, 디알킬아미노술포닐, 아릴아미노술포닐, 디아릴아미노술포닐 또는 알킬아릴아미노술포닐임)으로부터 선택된 1개, 2개, 3개 또는 4개의 치환기로 임의로 치환되거나, 또는 2개의 Q1기가 1,2 또는 1,3 배열의 원자를 치환하여 함께 알킬렌, 알킬렌옥시 (즉, -O-(CH2)y-), 알킬렌티옥시 (즉, -S-(CH2)y-), 알킬렌디옥시 (즉, -O-(CH2)y-O-), 티오알킬렌옥시 (즉, -S-(CH2)y-O-) 또는 알킬렌디티옥시 (즉, -S-(CH2)y-S-) (여기서, y는 1 또는 2임)를 형성하거나, 또는 2개의 Q1기가 동일 원자를 치환하여 함께 알킬렌을 형성하고, 각각의 Q1은 독립적으로 치환되지 않거나, 또는 각각 독립적으로 Q2로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환기로 치환되고, 각각의 Q2는 독립적으로 할로, 슈도할로, 히드록시, 옥소, 티옥소, 니트릴, 니트로, 포르밀, 메르캅토, 히드록시카르보닐, 히드록시카르보닐알킬, 알킬, 할로알킬, 폴리할로알킬, 아미노알킬, 디아미노알킬, 1개 또는 2개의 이중 결합을 함유하는 알케닐, 1개 또는 2개의 삼중 결합을 함유하는 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 아르알케닐, 아르알키닐, 헤테로아릴알킬, 트리알킬실릴, 디알킬아릴실릴, 알킬디아릴실릴, 트리아릴실릴, 알킬리덴, 아릴알킬리덴, 알킬카르보닐, 아릴카르보닐, 헤테로아릴카르보닐, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐알킬, 아릴옥시카르보닐, 아릴옥시카르보닐알킬, 아르알콕시카르보닐, 아르알콕시카르보닐알킬, 아릴카르보닐알킬, 아미노카르보닐, 알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐, 아릴아미노카르보닐, 디아릴아미노카르보닐, 아릴알킬아미노카르보닐, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 헤테로아르알콕시, 헤테로시클릴옥시, 시클로알콕시, 퍼플루오로알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아르알콕시, 알킬카르보닐옥시, 아릴카르보닐옥시, 아르알킬카르보닐옥시, 알콕시카르보닐옥시, 아릴옥시카르보닐옥시, 아르알콕시카르보닐옥시, 아미노카르보닐옥시, 알킬아미노카르보닐옥시, 디알킬아미노카르보닐옥시, 알킬아릴아미노카르보닐옥시, 디아릴아미노카르보닐옥시, 구아니디노, 이소티오우레이도, 우레이도, N-알킬우레이도, N-아릴우레이도, N'-알킬우레이도, N',N'-디알킬우레이도, N'-알킬-N'-아릴우레이도, N',N'-디아릴우레이도, N'-아릴우레이도, N,N'-디알킬우레이도, N-알킬-N'-아릴우레이도, N-아릴-N'-알킬우레이도, N,N'-디아릴우레이도, N,N',N'-트리알킬우레이도, N,N'-디알킬-N'-아릴우레이도, N-알킬-N',N'-디아릴우레이도, N-아릴-N',N'-디알킬우레이도, N,N'-디아릴-N'-알킬우레이도, N,N',N'-트리아릴우레이도, 아미디노, 알킬아미디노, 아릴아미디노, 아미노티오카르보닐, 알킬아미노티오카르보닐, 아릴아미노티오카르보닐, 아미노, 아미노알킬, 알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 아릴아미노알킬, 디아릴아미노알킬, 알킬아릴아미노알킬, 알킬아미노, 디알킬아미노, 할로알킬아미노, 아릴아미노, 디아릴아미노, 알킬아릴아미노, 알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐아미노, 아르알콕시카르보닐아미노, 아릴카르보닐아미노, 아릴카르보닐아미노알킬, 아릴옥시카르보닐아미노알킬, 아릴옥시아릴카르보닐아미노, 아릴옥시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 아릴술포닐아미노, 헤테로아릴술포닐아미노, 헤테로시클릴술포닐아미노, 헤테로아릴티오, 아지도, -N+R51R52R53, -P(R50)2, -P(=O)(R50)2, OP(=O)(R50)2, -NR60C(=O)R63, 디알킬포스포닐, 알킬아릴포스포닐, 디아릴포스포닐, 히드록시포스포닐, 알킬티오, 아릴티오, 퍼플루오로알킬티오, 히드록시카르보닐알킬티오, 티오시아노, 이소티오시아노, 알킬술피닐옥시, 알킬술포닐옥시, 아릴술피닐옥시, 아릴술포닐옥시, 히드록시술포닐옥시, 알콕시술포닐옥시, 아미노술포닐옥시, 알킬아미노술포닐옥시...