2-carbamide-4-phenylthiazole derivatives, preparation thereof and therapeutic use thereofThe invention relates to 2-carbamide-4-phenylthiazole derivatives having the following general formula (I). The invention also relates to pharmaceutical compositions containing a compound of general formula (I).The compound of following formula (i):in the formula:-r 1represent hydrogen atom, halogen atom, (c 1-c 8) alkyl, trifluoro (c 1-c 4) alkyl ,-oh ,-o-(c 1-c 8) alkyl ,-o-trifluoro (c 1-c 8) alkyl ,-o-(c 1-c 8) alkyl-(c 3-c 10) cycloalkyl ,-o-(c 3-c 10) cycloalkyl ,-o-ch 2-ch=ch 2,-s-(c 1-c 4) alkyl group; -r 2represent hydrogen atom, halogen atom ,-oh, (c 1-c 8) alkyl, trifluoro (c 1-c 4) alkyl, perfluor (c 1-c 4) alkyl, (c 3-c 10) cycloalkyl ,-o-(c 1-c 8) alkyl ,-o-(c 1-c 8) alkyl (c 3-c 10) cycloalkyl ,-o-(c 3-c 10) cycloalkyl ,-o-ch 2-ch=ch 2,-(c 1-c 8) alkyl (c 3-c 8) group of naphthene base; -y represents hydrogen atom or halogen atom;-p represents 2 or 3;-r 3representative: a1) formula-(ch 2) a-a group a represents 1,2,3 or 4 in the formula, and a is selected from following radicals:with r in the formula 7be selected from following radicals: -(c 1-c 8) alkyl-coo-(c 1-c 8) alkyl, -co-(c 1-c 8) alkyl, alkyl is replaced by at least one halogen atom in the formula, -(c 3-c 10) cycloalkyl, phenyl,-coo-(c 3-c 10) cycloalkyl, -so 2-(c 1-c 8) alkyl, alkyl group is replaced by at least one halogen atom in the formula, -so 2-phenyl, phenyl is by at least one group-o-(c in the formula 1-c 8) the alkyl replacement, -so 2-heteroaryl, heteroaryl is pyrazoles, isoxazole or imidazoles in the formula, and in the formula heteroaryl alone by at least one be selected from halogen or-(c 1-c 8) group of alkyl replaces, -so 2-n ((c 1-c 8) alkyl) 2, ·-so 2-oh， -so 2-(c 3-c 10) cycloalkyl, -co-nh ((c 1-c 8) alkyl), -(c 1-c 8) alkyl-cn, -(c 1-c 8) alkyl imidazole, -(c 1-c 8) alkyl-cooh, -(c 1-c 8) alkyl-coo -m +, -(c 1-c 8) alkyl-oh, -(c 1-c 8) the alkyl tetrazolium, -(c 1-c 8) alkyl-co-nh 2, -(c 1-c 8) alkyl-co-nh ((c 1-c 8) alkyl), -(c 1-c 8) alkyl-co-nh ((c 3-c 10) cycloalkyl), -(c 1-c 8) alkyl-co-n ((c 1-c 8) alkyl) ((c 3-c 10) cycloalkyl), -(c 1-c 8) alkyl-co-n ((c 1-c 8) alkyl) 2, -(c 1-c 8) alkyl-co-n ((c 3-c 10) cycloalkyl) 2, m in the formula +be to be selected from li +, na +and k +alkali metal cation, and when two alkyl or cycloalkyl substituting groups that are connected with nitrogen-atoms, they can be identical or different by oneself; a2) formula-co (ch 2) b-a group b represents 0,1,2,3 or 4 in the formula, and a is selected from following radicals:with r in the formula 7be that the front is defined; a3) group-bb is selected from following radicals in the formula:with r in the formula 7be that the front is defined; a4) formula-(ch 2) a-c group a represents 1,2,3 or 4 in the formula, and c is selected from following radicals:in the formula:-r 8be selected from following radicals: hydrogen atom,group (c 1-c 8) alkyl, -(c 1-c 8) alkyl-coo-(c 1-c 8) alkyl -co-(c 1-c 8) alkyl, wherein alkyl is randomly replaced by at least one halogen atom, -(c 3-c 10) cycloalkyl, phenyl,-coo-(c 3-c 10) cycloalkyl, -so 2-(c 1-c 8) alkyl, alkyl is randomly replaced by at least one halogen atom in the formula, -so 2-phenyl, in the formula phenyl randomly by at least one-o-(c 1-c 8) the alkyl replacement, -so 2-heteroaryl, heteroaryl is pyrazoles, isoxazole or imidazoles in the formula, and wherein heteroaryl randomly by oneself by at least one be selected from halogen or-(c 1-c 8) group of alkyl replaces, -so 2-n ((c 1-c 8) alkyl) 2, ·-so 2-oh， -so 2-(c 3-c 10) cycloalkyl, -co-nh ((c 1-c 8) alkyl), -(c 1-c 8) alkyl-cn, -(c 1-c 8) alkyl imidazole, -(c 1-c 8) alkyl-cooh, -(c 1-c 8) alkyl-coo -m +, -(c 1-c 8) alkyl-oh, -(c 1-c 8) the alkyl tetrazolium, -(c 1-c 8) alkyl-co-nh 2, -(c 1-c 8) alkyl-co-nh ((c 1-c 8) alkyl), -(c 1-c 8) alkyl-co-nh ((c 3-c 10) cycloalkyl), -(c 1-c 8) alkyl-co-n ((c 1-c 8) alkyl) ((c 3-c 10) cycloalkyl), -(c 1-c 8) alkyl-co-n ((c 1-c 8) alkyl) 2, -(c 1-c 8) alkyl-co-n ((c 3-c 10) cycloalkyl) 2, m in the formula +be to be selected from li +, na +and k +alkali metal cation, and when two alkyl or cycloalkyl substituting groups that are connected with nitrogen-atoms, they can be identical or different by oneself; -r 9be selected from following radicals: hydroxyl, o-(c 1-c 8) alkyl ,-o-trifluoro (c 1-c 8) alkyl ,-o-(c 1-c 8) alkyl (c 3-c 10) cycloalkyl ,-o-(c 3-c 10) cycloalkyl; -ra, rb, rc and rd are hydrogen atom or methyl group by oneself, and its condition is that among ra, rb, rc and the rd at least one is methyl group;-re, rf, rg and rh are hydrogen atom or methyl group by oneself;a5) formula-co (ch 2) b-c group, b represents 0,1,2,3 or 4 in the formula, and c is selected from following radicals:in the formula:-r 8, r 9, ra, rb, rc, rd, re, rf, rg and rh be that the front is defined; a6) group-dd is selected from following radicals in the formula:in the formula:-r 8, r 9, ra, rb, rc, rd, re, rf, rg and rh be that the front is defined; this compound be alkali or with the additive salt form of acid, and be hydrate or solvate forms.
2-카르바미드-4-페닐티아졸 유도체, 그의 제법 및 그의 치료 용도본 발명은 하기 화학식 (I)의 2-카르바미드-4-페닐티아졸 유도체에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 하기 화학식 (I)의 화합물을 함유하는 제약 조성물에 관한 것이다. <화학식 I> 염기 또는 산과의 부가염, 또는 수화물 또는 용매화물 형태의 하기 화학식 (I)의 화합물. <화학식 I> [이미지] 상기 식 중: - R1은 수소 원자, 할로겐 원자, (C1-C8)알킬, 트리플루오로(C1-C4)알킬, -OH, -O-(C1-C8)알킬, -O-트리플루오로(C1-C8)알킬, -O-(C1-C8)알킬-(C3-C10)시클로알킬, -O-(C3-C10)시클로알킬, -O-CH2-CH=CH2 또는 -S-(C1-C4)알킬기를 나타내고; - R2는 수소 원자, 할로겐 원자, -OH, (C1-C8)알킬, 트리플루오로(C1-C4)알킬, 퍼플루오로(C1-C4)알킬, (C3-C10)시클로알킬, -O-(C1-C8)알킬, -O-(C1-C8)알킬(C3-C10)시클로알킬, -O-(C3-C10)시클로알킬, -O-CH2-CH=CH2 또는 -(C1-C8)알킬(C3-C8)시클로알킬기를 나타내고; - Y는 수소 원자 또는 할로겐 원자를 나타내고; - p는 2 또는 3을 나타내고; - R3은 하기의 기를 나타낸다: a1) 화학식 -(CH2)a-A의 기 {상기 식 중, a는 1, 2, 3 또는 4를 나타내고, A는 [이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되고, 식 중, R7은 -(C1-C8)알킬-COO-(C1-C8)알킬, -CO-(C1-C8)알킬 (여기서, 알킬은 1개 이상의 할로겐 원자로 치환됨), -(C3-C10)시클로알킬, 페닐, -COO-(C3-C10)시클로알킬, -SO2-(C1-C8)알킬 (여기서, 알킬기는 1개 이상의 할로겐 원자로 치환됨), -SO2-페닐 (여기서, 페닐은 1개 이상의 -O-(C1-C8)알킬기로 치환됨), -SO2-헤테로아릴 (여기서, 헤테로아릴은 피라졸, 이속사졸 또는 이미다졸이고, 이는 독립적으로 할로겐 또는 -(C1-C8)알킬로부터 선택된 1개 이상의 기로 치환됨), -SO2-N((C1-C8)알킬)2, -SO2-OH, -SO2-(C3-C10)시클로알킬, -CO-NH((C1-C8)알킬), -(C1-C8)알킬-CN, -(C1-C8)알킬이미다졸, -(C1-C8)알킬-COOH, -(C1-C8)알킬-COO-M+, -(C1-C8)알킬-OH, -(C1-C8)알킬테트라졸, -(C1-C8)알킬-CO-NH2, -(C1-C8)알킬-CO-NH((C1-C8)알킬), -(C1-C8)알킬-CO-NH((C3-C10)시클로알킬), -(C1-C8)알킬-CO-N((C1-C8)알킬)((C3-C10)시클로알킬), -(C1-C8)알킬-CO-N((C1-C8)알킬)2, -(C1-C8)알킬-CO-N((C3-C10)시클로알킬)2로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 M+는 Li+, Na+ 및 K+로부터 선택된 알칼리 금속 양이온이고, 2개의 알킬 또는 시클로알킬 치환기가 질소 원자에 결합된 경우, 이들은 독립적으로 동일하거나 상이할 수 있음}; a2) 화학식 -CO(CH2)b-A의 기 (상기 식 중, b는 0, 1, 2, 3 또는 4를 나타내고, A는 [이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되고, 식 중, R7은 상기 정의된 바와 같음); a3) 기 -B (여기서, B는 [이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되고, 식 중, R7은 상기 정의된 바와 같음); a4) 화학식 -(CH2)a-C의 기 {상기 식 중, a는 1, 2, 3 또는 4를 나타내고, C는 [이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되고, 식 중, - R8은 수소 원자, (C1-C8)알킬, -(C1-C8)알킬-COO-(C1-C8)알킬, -CO-(C1-C8)알킬기 (여기서, 알킬은 1개 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환됨), -(C3-C10)시클로알킬, 페닐, -COO-(C3-C10)시클로알킬, -SO2-(C1-C8)알킬 (여기서, 알킬은 1개 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환됨), -SO2-페닐 (여기서, 페닐은 1개 이상의 -O-(C1-C8)알킬기로 임의로 치환됨), -SO2-헤테로아릴 (여기서, 헤테로아릴은 피라졸, 이속사졸 또는 이미다졸이고, 이는 독립적으로 할로겐 또는 -(C1-C8)알킬로부터 선택된 1개 이상의 기로 임의로 치환됨), -SO2-N((C1-C8)알킬)2, -SO2-OH, -SO2-(C3-C10)시클로알킬, -CO-NH((C1-C8)알킬), -(C1-C8)알킬-CN, -(C1-C8)알킬이미다졸, -(C1-C8)알킬-COOH, -(C1-C8)알킬-COO-M+, -(C1-C8)알킬-OH, -(C1-C8)알킬테트라졸, -(C1-C8)알킬-CO-NH2, -(C1-C8)알킬-CO-NH((C1-C8)알킬), -(C1-C8)알킬-CO-NH((C3-C10)시클로알킬), -(C1-C8)알킬-CO-N((C1-C8)알킬)((C3-C10)시클로알킬), -(C1-C8)알킬-CO-N((C1-C8)알킬)2, -(C1-C8)알킬-CO-N((C3-C10)시클로알킬)2로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 M+는 Li+, Na+ 및 K+로부터 선택된 알칼리 금속 양이온이고, 2개의 알킬 또는 시클로알킬 치환기가 질소 원자에 결합된 경우, 이들은 독립적으로 동일하거나 상이할 수 있고; - R9는 히드록실, -O-(C1-C8)알킬, -O-트리플루오로(C1-C8)알킬, -O-(C1-C8)알킬(C3-C10)시클로알킬, -O-(C3-C10)시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; - Ra, Rb, Rc 및 Rd는 독립적으로 수소 원자 또는 메틸기이고, 단 Ra, Rb, Rc 및 Rd 중 1개 이상은 메틸기이고; - Re, Rf, Rg 및 Rh는 독립적으로 수소 원자 또는 메틸기임}; a5) 화학식 -CO(CH2)b-C의 기 (상기 식 중, b는 0, 1, 2, 3 또는 4를 나타내고, C는 [이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되고, 식 중, - R8, R9, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg 및 Rh는 상기 정의된 바와 같음); a6) 기 -D (여기서, D는 [이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되고, 식 중, - R8, R9, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg 및 Rh는 상기 정의된 바와 같음).