4-amino-quinazoline and quinoline derivatives having an inhibitory effect on signal transduction mediated by tyrosine kinasesThe present invention relates to bicyclic heterocycles of general formula (I), wherein Ra to Rd, A to G and X are defined as in claim 1, the tautomers, the stereoisomers and the salts thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof particularly the physiologically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids or bases which have valuable pharmacological properties, particularly an inhibiting effect on signal transduction mediated by tyrosine kinases, their use for treating diseases, particularly tumoral diseases, diseases of the lungs and respiratory tract, and the preparation thereof.The double-ring heterocycle of general formula below a kind wherein r aexpression hydrogen atom or c 1-4-alkyl, r bexpression phenyl, benzyl or 1-phenylethyl, wherein phenyl is examined under each situation by r 1to r 3group replaces, and wherein r 1with r 2, can be identical or different, in each situation, expression hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, c 1-4-alkyl, hydroxyl, c 1-4-alkoxyl group, c 3-6-cycloalkyl, c 4-6-cycloalkyloxy, c 2-5-alkene base or c 2-5-alkynyl, aryl, aryloxy, arylmethyl or aryl methoxy,c 3-5-alkenyloxy or c 3-5-alkynyloxy group, wherein unsaturated part can not be connected to sauerstoffatom, c 1-4-alkyl sulphinyl, c 1-4-alkyl sulfinyl, c 1-4-alkyl sulphonyl, c 1-4-alkyl sulphur acyloxy, trifluoromethyl sulphinyl base, trifluoromethyl sulfinyl or trifluoromethyl sulfonyl,by the methyl or methoxy of 1 to 3 fluorine atom replacement,by the ethyl or the oxyethyl group of 1 to 5 fluorine atom replacement,cyano group or nitro, or according to circumstances by one or two c 1-4the amino that-alkyl replaces, wherein substituting group can identical or different, orr 1with r 2together, if it is bonded to adjacent carbons, then expression-ch=ch-ch=ch, -ch=ch-nh or-the ch=n-nh group, andr 3expression hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, c 1-4-alkyl, trifluoromethyl or c 1-4-alkoxyl group, r cwith r d, can be identical or different, in each situation, represent hydrogen, fluorine or chlorine atom, methoxyl group, or the methyl that is replaced by methoxyl group, dimethylamino, diethylin, pyrrolidyl, piperidyl or morpholinyl according to circumstances, x represents the methyne or the nitrogen-atoms that are replaced by cyano group,a represents sauerstoffatom, or according to circumstances by c 1-4the imino-that-alkyl replaces, b represents carbonyl or alkylsulfonyl,c represents 1, the inferior propadiene base of 3-, 1, and 1-or vinylene, it can replace by one or two methyl or by trifluoromethyl under each situation, ethynylene, or 1,3-butadiene-1, the 4-subunit replaces by 1 to 4 methyl or by trifluoromethyl according to circumstances,d represent alkylidene group ,-the co-alkylidene group or-so 2-alkylidene group, wherein alkylene moiety contains 1 to 8 carbon atom under each situation, and in addition, 1 to 4 hydrogen atom in alkylene moiety can be substituted by fluorine atom, and while-co-alkylidene group and-so 2-alkylidene group be linked to adjacent group c, in each situation, must be undertaken by carbonyl or alkylsulfonyl ,-co-o-alkylidene group ,-co-nr 4-alkylidene group or-so 2-nr 4-alkylidene group, wherein alkylene moiety contains 1 to 8 carbon atom under each situation, and is linked to adjacent group c simultaneously in each situation, must be undertaken by carbonyl or alkylsulfonyl, wherein r 4expression hydrogen atom or c 1-4-alkyl, or if d is bonded to the carbon atom of group e, then it also can represent a key, or if d is bonded to the nitrogen-atoms of group e, then it also can represent carbonyl or alkylsulfonyl, e represents r 6o-co-alkylidene group-nr 5, (r 7o-po-or 8)-alkylidene group-nr 5or (r 7o-po-r 9)-alkylidene group-nr 5-group, the alkylene moiety in each situation wherein is the straight chain shape and contain 1 to 6 carbon atom, it can be in addition by one or two c 1-2-alkyl or by a r 6o-co or r 6o-co-c 1-2-alkyl replaces, wherein r 5the expression hydrogen atom, c 1-4-alkyl, it can be by r 6o-co, (r 7o-po-or 8) or (r 7o-po-r 9) the group replacement, ethyl or propyl group are replaced by one or two methyl or ethyl according to circumstances, in each situation, its can interminal by c 1-6-alkyl carbonyl sulfinyl, c 3-7-naphthene base carbonyl sulfinyl, c 3-7-cycloalkyl- c 1-3-alkyl-carbonyl sulfinyl, aryl carbonyl sulfinyl or aryl-c 1-3-alkyl carbonyl sulfinyl replace,ethyl or propyl group are replaced by one or two methyl or ethyl according to circumstances, and in each situation, it can be in end by c 1-6-alkyl carbonyl oxygen base, c 3-7-naphthene base carbonyl oxygen base, c 3-7-cycloalkyl-c 1-3-alkyl-carbonyl oxygen base, aryl carbonyl oxygen base or aryl-c 1-3-alkyl carbonyl oxygen base replaces, and ethyl or propyl group are replaced by one or two methyl or ethyl according to circumstances, its each can be in end by hydroxyl, c 1-4-alkoxyl group, amino, c 1-4-alkylamino or two-(c 1-4-alkyl)-and amino, or replaced by 4-to 7-member alkylene imino-, and simultaneously in above-mentioned 6-to 7-member alkylene imino-, can be in 4 locational methylene radical by oxygen or sulphur atom, by sulfinyl, alkylsulfonyl, imino-or n-(c 1-4-alkyl)-and the imino-replacement, c 3-7-cycloalkyl or c 3-7-cycloalkyl-c 1-3-alkyl, r 6, r 7and r 8, can be identical or different, in each situation, represent hydrogen atom, c 1-8-alkyl, it can be by hydroxyl, c 1-4-alkoxyl group, amino, c 1-4-alkylamino or two-(c 1-4-alkyl)-and amino, or replaced, and simultaneously in above-mentioned 6-to 7-member alkylene imino-by 4-to 7-member alkylene imino-, in...
티로신 키나제에 의해 매개되는 신호 변환에 대한 억제효과를 갖는 4-아미노-퀴나졸린 및 퀴놀린 유도체 본 발명은 유용한 약물학적 특성, 특히 티로신 키나제에 의해 매개되는 신호 변환에 대한 억제 효과를 갖는 화학식 I의 바이사이클릭 헤테로사이클, 이의 토토머(tautomer), 입체이성질체 및 염, 특히 무기 산 또는 유기 산 또는 염기와의 생리학적으로 허용되는 이의 염 및 질병의 치료, 특히 종양성 질환, 폐 및 호흡기도 질환의 치료를 위한 이들의 용도 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 화학식 I  위의 화학식 I에서, Ra 내지 Rd, A 내지 G 및 X는 제1항에서 정의한 바와 같다. 화학식 I의 바이사이클릭 헤테로사이클, 이의 토토머, 입체이성질체 및 염. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, Ra는 수소원자 또는 C1-4-알킬 그룹이고, Rb는 페닐, 벤질 또는 1-페닐에틸 그룹[여기서, 페닐 핵은, 각각의 경우, 그룹 R1 내지 R3에 의해 치환된다{이때, R1 및 R2는 동일하거나 상이할 수 있고, 각각의 경우, 수소, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자; C1-4-알킬, 하이드록시, C1-4-알콕시, C3-6-사이클로알킬, C4-6-사이클로알콕시, C2-5-알케닐 또는 C2-5 -알키닐 그룹; 아릴, 아릴옥시, 아릴메틸 또는 아릴메톡시 그룹; C3-5-알케닐옥시 또는 C3-5-알키닐옥시 그룹(여기서, 불포화 잔기는 산소원자에 결합할 수 없다); C1-4-알킬설페닐, C1-4-알킬설피닐, C1-4-알킬설포닐, C1-4-알킬설포닐옥시, 트리플루오로메틸설페닐, 트리플루오로메틸설피닐 또는 트리플루오로메틸설포닐 그룹; 1 내지 3개의 불소원자에 의해 치환된 메틸 또는 메톡시 그룹; 1 내지 5개의 불소원자에 의해 치환된 에틸 또는 에톡시 그룹; 시아노 그룹 또는 니트로 그룹이거나 치환체인 한 개 또는 동일하거나 상이한 두개의 C1-4-알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 아미노 그룹; 또는 R1 및 R2가 인접한 탄소원자들에 결합되는 경우, R1과 R2는 함께 -CH=CH-CH=CH, -CH=CH-NH 또는 -CH=N-NH 그룹이고; R3은 수소, 불소, 염소 또는 브롬원자; C1-4-알킬, 트리플루오로메틸 또는 C1-4-알콕시 그룹이다}]이며, Rc 및 Rd는 동일하거나 상이할 수 있고, 각각의 경우, 수소, 불소원자, 염소원자 또는 메톡시 그룹이거나, 치환체인 메톡시, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 피롤리디노, 피페리디노 또는 모르폴리노 그룹에 의해 임의로 치환된 메틸 그룹이고, X는 시아노 그룹에 의해 치환된 메틴 그룹 또는 질소원자이며, A는 산소원자이거나 C1-4-알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 이미노 그룹이고, B는 카보닐 또는 설포닐 그룹이며, C는, 각각의 경우, 한 개 또는 두개의 메틸 그룹에 의해 또는 한 개의 트리플루오로메틸 그룹에 의해 치환될 수 있는 1,3-알레닐렌, 1,1-비닐렌 또는 1,2-비닐렌 그룹; 에티닐렌 그룹; 또는 1 내지 4개의 메틸 그룹에 의해 또는 한 개의 트리플루오로메틸 그룹에 의해 임의로 치환된 1,3-부타디엔-1,4-일렌 그룹이고, D는 알킬렌, -CO-알킬렌 또는 SO2-알킬렌 그룹[여기서, 각각의 경우, 알킬렌 잔기는 탄소원자 1 내지 8개를 포함하고 추가로 알킬렌 잔기의 수소원자 1 내지 4개는 불소원자로 대체될 수 있다(이때, 각각의 경우, 인접한 그룹 C에 대한 -CO-알킬렌 그룹 및 -SO2-알킬렌 그룹의 결합은 카보닐 그룹 또는 설포닐 그룹을 통해 이루어져야 한다)]; -CO-O-알킬렌, -CO-NR4-알킬렌 또는 -SO2-NR4-알킬렌 그룹[여기서, 각각의 경우, 알킬렌 잔기는 탄소원자 1 내지 8개를 포함하고(이때, 각각의 경우, 인접한 그룹 C에 대한 결합은 카보닐 그룹 또는 설포닐 그룹을 통해 이루어져야 한다), R4는 수소원자 또는 C1-4-알킬 그룹이다]; 또는 D가 그룹 E의 탄소원자에 결합되는 경우, D는 결합을 나타낼 수도 있거나; D가 그룹 E의 질소원자에 결합되는 경우, D는 카보닐 그룹 또는 설포닐 그룹을 나타낼 수 도 있으며, E는 R60-CO-알킬렌-NR5, (R7O-PO-OR8)-알킬렌-NR5 또는 (R7O-PO-R9)-알킬렌-NR5- 그룹[여기서, 각각의 경우, 알킬렌 잔기는 직쇄이고 탄소원자 1 내지 6개를 포함하며 한 개 또는 두개의 C1-2-알킬 그룹에 의해 또는 한 개의 R6O-CO 또는 R6 O-CO-C1-2-알킬 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있고, R5는 수소원자이거나, R6O-CO, (R7O-PO-OR8) 또는 (R7O-PO-R9) 그룹에 의해 치환될 수 있는 C1-4-알킬 그룹이거나, 각각의 경우, 한 개 또는 두개의 메틸 또는 에틸 그룹에 의해 임의로 치환되고, 말단에서 C1-6-알킬카보닐설페닐, C3-7-사이클로알킬카보닐설페닐, C3-7-사이클로알킬-C 1-3-알킬카보닐설페닐, 아릴카보닐설페닐 또는 아릴-C1-3-알킬카보닐설페닐 그룹에 의해 치환될 수 있는 에틸 또는 프로필 그룹이거나, 각각의 경우, 한 개 또는 두개의 메틸 또는 에틸 그룹에 의해 임의로 치환되고, 말단에서 C1-6-알킬카보닐옥시, C3-7-사이클로알킬카보닐옥시, C3-7-사이클로알킬-C1-3-알킬카보닐옥시, 아릴카보닐옥시 또는 아릴-C1-3-알킬카보닐옥시 그룹에 의해 치환될 수 있는 에틸 또는 프로필 그룹이거나, 각각 한 개 또는 두개의 메틸 또는 에틸 그룹에 의해 임의로 치환되고, 말단에서 하이드록시, C1-4-알콕시, 아미노, C1-4-알킬아미노 또는 디-(C1-4-알킬)-아미노 그룹에 의해 또는 4원 내지 7원 알킬렌이미노 그룹[여기서, 6원 내지 7원 알킬렌이미노 그룹의 4번 위치의 메틸렌 그룹은 산소 또는 황원자에 의해 또는 설피닐, 설포닐, 이미노 또는 N-(C1-4-알킬)-이미노 그룹에 의해 대체될 수 있다]에 의해 치환될 수 있는 에틸 또는 프로필 그룹이거나, C3-7-사이클로알킬 또는 C3-7-사이클로알킬-C1-3-알킬 그룹이고, R6, R7 및 R8은 동일하거나 상이할 수 있고 각각의 경우, 수소원자이거나, 하이드록시, C1-4-알콕시, 아미노, C1-4-알킬아미노 또는 디-(C1-4 -알킬)-아미노 그룹에 의해 또는 4원 내지 7원 알킬렌이미노 그룹(여기서, 6원 내지 7원 알킬렌이미노 그룹에 있어서, 각각의 경우, 4번 위치의 메틸렌 그룹은 산소원자 또는 황원자에 의해 또는 설피닐, 설포닐, 이미노 또는 N-(C1-4-알킬)-이미노 그룹에 의해 대체될 수 있다)에 의해 치환될 수 있는 C1-8-알킬 그룹이거나, 메틸 그룹 1 내지 2개에 의해 임의로 치환된 C4-7-사이클로알킬 그룹이거나, C3-5-알케닐 또는 C3-5 -알키닐 그룹(여기서, 불포화 잔기는 산소원자에 결합할 수 없다)이거나, C3-7-사이클로알킬-C1-4-알킬, 아릴, 아릴-C1-4-알킬 또는 RgCO-O-(RgCRf )- 그룹(이때, Re 및 Rf는 동일하거나 상이할 수 있고, 각각의 경우, 수소원자 또는 C1-4-알킬 그룹이며, Rg는 C1-4 -알킬, C3-7-사이클로알킬, C1-4-알콕시 또는 C5-7-사이클로알콕시 그룹이다)이고, R9는 C1-4-알킬, 아릴 또는 아릴-C1-4-알킬 그룹이다)]; R6O-CO, (R7O-PO-OR 8), (R7O-PO-R9), R6O-CO-C1-4-알킬, 비스-(R6O-CO)-C1-4-알킬, (R7O-PO-OR8)-C1-4-알킬 또는 (R7O-PO-R9)-C1-4-알킬 그룹에 의해 치환될 수 있는 4원 내지 7원 알킬렌이미노 그룹(여기서, R6 내지 R9는 위에서 정의한 바와 같다); 두 개의 R6O-CO 또는 R6 O-CO-C1-4-알킬 그룹에 의해 또는 한 개의 R6OCO- 그룹과 한 개의 R6O-CO-C1-4-알킬 그룹에 의해 치환된 4원 내지 7원 알킬렌이미노 그룹(여기서, R6은 위에서 정의한 바와 같다); 그룹 R10에 의해 4번 위치에서 치환되고 추가로 환 구성원인 탄소원자 한 개가 한 개의 R6O-CO, (R7O-PO-OR8), (R7O-PO-R9), R6 O-CO-C1-4-알킬, 비스-(R6O-CO)-C1-4-알킬, (R7O-PO-OR8)-C1-4-알킬 또는 (R7O-PO-R9)-C1-4 -알킬 그룹(여기서, R6 내지 R9는 위에서 정의한 바와 같고, R10은 수소원자, C1-4-알킬, 포밀, C1-4-알킬카보닐 또는 C1-4-알킬설포닐 그룹이다)에 의해 치환된 피페라진 또는 호모피페라진 그룹; 그룹 R10에 의해 4번 위치에서 치환되고 추가로 환 구성원인 탄소원자 여러 개가 두 개의 R6O-CO 또는 R6O-CO-C1-4-알킬 그룹에 의해 또는 한 개의 R6O-CO- 그룹과 한 개의 R6O-CO-C1-4-알킬 그룹(여기서, R6 및 R10은 위에서 정의한 바와 같다)에 의해 추가로 치환된 피페라진 또는 호모피페라진 그룹; 각각의 경우, R6O-CO-C1-4-알킬, 비스-(R6 O-CO)-C1-4-알킬, (R7O-PO-OR8)-C1-4-알킬 또는 (R7O-PO-R 9)-C1-4-알킬 그룹(여기서, R6 내지 R9는 위에서 정의한 바와 같다)에 의해 4번 위치에서 치환된 피페라진 또는 호모피페라진 그룹; R6O-CO-C1-4-알킬, 비스-(R6O-CO)-C1-4-알킬, (R7O-PO-OR8)-C1-4-알킬 또는 (R7O-PO-R9)-C1-4-알킬 그룹에 의해 4번 위치에서 치환되고 추가로 환 구성원인 탄소원자 여러 개가 한 개 또는 두 개의 R6O-CO 또는 R6O-CO-C1-4-알킬 그룹에 의해 또는 한 개의 R6O-CO- 그룹과 한 개의 R60-CO-C1-4-알킬 그룹(여기서, R 6 내지 R9는 위에서 정의한 바와 같다)에 의해 치환된 피페라진 또는 호모피페라진 그룹; 각각의 경우, R6O-CO, (R7O-PO-OR8), (R7O-PO-R9), R 6O-CO-C1-4-알킬, 비스-(R6O-CO)-C1-4-알킬, (R70-PO-OR8)-C1-4-알킬 또는 (R7O-PO-R9)-C 1-4-알킬 그룹(여기서, R6 내지 R9는 위에서 정의한 바와 같다)에 의해 치환된 모르폴리노 또는 호모모르폴리노 그룹; 두 개의 R6O-CO 또는 R6O-CO-C1-4-알킬 그룹에 의해 또는 한 개의 R6 O-CO- 그룹과 한 개의 R6O-CO-C1-4-알킬 그룹(여기서, R6은 위에서 정의한 바와 같다)에 의해 치환된 모르폴리노 또는 호모모르폴리노 그룹; 그룹 R10에 의해 1번 위치에서 치환된 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 헥사하이드로아제피닐 그룹[여기서, 5원 내지 7원 환은, 각각의 경우, 한 개의 탄소원자에서 한 개의 R6O-CO, (R7O-PO-OR8), (R 7O-PO-R9), R6O-CO-C1-4-알킬, 비스-(R6O-CO)-C1-4-알킬, (R70-PO-OR 8)-C1-4-알킬 또는 (R7O-PO-R9)-C1-4-알킬 그룹(여기서, R6 내지 R10은 위에서 정의한 바와 같다)에 의해 추가로 치환된다]; 그룹 R10에 의해 1번 위치에서 치...