N-substituted indazole sulfonamide compounds with selective activity in voltage-gated sodium channelsDisclosed are compounds of Formula AA and Formula AB: wherein "Heteroaryl-1", RA1, RA2, RB1, and RC are defined herein, which novel compounds have properties for blocking Nav 1.7 ion channels found in peripherial and sympathetic neurons. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formulae AA and AB or their salts, and methods of treating neuropathic pain disorders using the same.Compound or its salt, described compound has formula a aor formula a bstructure: wherein' het d' be heteroaryl moieties, described heteroaryl moieties comprises the hetero atom that 5-7 annular atoms and 1-3 when occurring at every turn is independently sulfur or nitrogen, and described heteroaryl moieties optionally can replace and has alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, alkylaryl, arylalkenyl, heteroarylalkyl, miscellaneous alkyl aryl, impure aromatic ene base, hydroxyl, hydroxy alkyl, alkoxyl, aryloxy, aralkoxy, acyl group, aroyl, halogen, nitro, cyano group, carboxyl, alkoxy carbonyl, aryloxycarbonyl, aromatic alkoxy carbonyl, alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl, heteroarylsulfonyl, alkyl sulphinyl, aryl sulfonyl kia, heteroarylsulfinyl, alkyl sulfenyl, artyl sulfo, heteroarylthio, aromatic alkyl sulfurio, heteroaralkylthio, cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclic radical, heterocycloalkenyl, r 60r 65n-, r 60r 65n-alkyl-, r 60r 65nc (o)-and r 60r 65nso 2-, wherein r 60and r 65respective is independently hydrogen, alkyl, aryl and aralkyl, ' r a1' or ' r a2' in one be-h and another is independently for-h, c 1-4alkyl or halogen; r b1for-h or c 1-6alkyl, described c 1-6alkyl optionally replaces c 1-20alkyl, halogen ,-alkoxyl ,-oh ,-cn, alkyl sulfenyl-, amino ,-nh (straight or branched alkyl) ,-nh (cycloalkyl) ,-n (alkyl) 2,-(c=o)-oh ,-c (o) o-alkyl ,-s (alkyl) ,-s (o) 2-alkyl,-aryl or cycloalkyl, described optional substituent group itself can replace separately alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, alkylaryl, arylalkenyl, heteroarylalkyl, miscellaneous alkyl aryl, impure aromatic ene base, hydroxyl (when occurring separately as substituent group part also referred to as ' hydroxyl '), hydroxy alkyl, alkoxyl, aryloxy, aralkoxy, acyl group, aroyl, halogen, nitro, cyano group, carboxyl, alkoxy carbonyl, aryloxycarbonyl, aromatic alkoxy carbonyl, alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl, heteroarylsulfonyl, alkyl sulphinyl, aryl sulfonyl kia, heteroarylsulfinyl, alkyl sulfenyl, artyl sulfo, heteroarylthio, aromatic alkyl sulfurio, heteroaralkylthio, cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclic radical, heterocycloalkenyl, r 60r 65n-, r 60r 65n-alkyl-, r 60r 65nc (o)-and r 60r 65nso 2-, wherein r 60and r 65respective is independently hydrogen, alkyl, aryl and aralkyl, with r cfor: (a) following formula substituent group:wherein r doptional is 1-3 substituent group, and described substituent group is independently: (i) halogen;(ii) formula [h 2n-(ch 2) n-ch=ch-] amino-alkenyl part, wherein ' n ' is integer 1-4; (iii) there is the heterocyclylalkyl of following formula:wherein ' n ' and ' m ' is independent is 1-4; and ' r i' be c 1-4-alkyl or-h; (iv) there is the part of following formula:wherein ' m ' is 1-4;v () aryl moiety, its replacement has dialkyl amido-c 1-3-alkyl-nh-c (o)-part; (vi) there is the assorted bicyclic moieties of following formula:(vii) following formula substituent group:its optional replacement has one or more independently with lower part: halogen or c 1-4-alkyl; (viii) c 1-6-moieties, it optionally replaces c 1-20alkyl, halogen ,-alkoxyl ,-oh ,-cn, alkyl sulfenyl-, amino ,-nh (straight or branched alkyl) ,-nh (cycloalkyl) ,-n (alkyl) 2,-(c=o)-oh ,-c (o) o-alkyl ,-s (alkyl) ,-s (o) 2-alkyl,-aryl or cycloalkyl, described optional substituent group itself can replace separately alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, alkylaryl, arylalkenyl, heteroarylalkyl, miscellaneous alkyl aryl, impure aromatic ene base, hydroxyl (when occurring separately as substituent group part also referred to as ' hydroxyl '), hydroxy alkyl, alkoxyl, aryloxy, aralkoxy, acyl group, aroyl, halogen, nitro, cyano group, carboxyl, alkoxy carbonyl, aryloxycarbonyl, aromatic alkoxy carbonyl, alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl, heteroarylsulfonyl, alkyl sulphinyl, aryl sulfonyl kia, heteroarylsulfinyl, alkyl sulfenyl, artyl sulfo, heteroarylthio, aromatic alkyl sulfurio, heteroaralkylthio, cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclic radical, heterocycloalkenyl, r 60r 65n-, r 60r 65n-alkyl-, r 60r 65nc (o)-and r 60r 65nso 2-, wherein r 60and r 65respective is independently hydrogen, alkyl or aryl, (ix) c 1-6-alkoxyl, it optionally replaces c 1-20alkyl, halogen ,-alkoxyl ,-oh ,-cn, alkyl sulfenyl-, amino ,-nh (straight or branched alkyl) ,-nh (cycloalkyl) ,-n (alkyl) 2,-(c=o)-oh ,-c (o) o-alkyl ,-s (alkyl) ,-s (o) 2-alkyl,-aryl or cycloalkyl, described optional substituent group itself can replace separately alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, alkylaryl, arylalkenyl, heteroarylalkyl, miscellaneous alkyl aryl, impure aromatic ene base, hydroxyl (when occurring separately as substituent group part also referred to as ' hydroxyl '), hydroxy alkyl, alkoxyl, aryloxy, aralkoxy, acyl group, aroyl, halogen, nitro, cyano group, carboxyl, alkoxy carbonyl, aryloxycarbonyl, aromatic alkoxy carbonyl, alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl, heteroarylsulfonyl, alkyl sulphinyl, aryl sulfonyl kia, heteroarylsulfinyl, alkyl sulfenyl, artyl sulfo, heteroarylthio, aromatic ...
전압-게이팅 나트륨 채널에서 선택적 활성을 갖는 N-치환된 인다졸 술폰아미드 화합물말초 및 교감신경 뉴런에서 발견되는 Nav 1.7 이온 채널을 차단하는 특성을 갖는 신규 화합물인 하기 화학식 AA 및 화학식 AB의 화합물이 개시되어 있다. 또한, 화학식 AA 및 AB의 화합물 또는 그의 염을 포함하는 제약 제제, 및 그를 사용하여 신경병증성 통증 장애를 치료하는 방법이 기재되어 있다. <화학식 AA> <화학식 AB> 상기 식에서, "헤테로아릴-1", RA1, RA2, RB1 및 RC는 본원에 정의되어 있다.하기 화학식 AA 또는 화학식 AB의 구조를 갖는 화합물 또는 그의 염.<화학식 AA>[이미지]<화학식 AB>[이미지]상기 식에서,"HetD"는 5 내지 7개-고리 원자 및 각 경우에 독립적으로 황 또는 질소인 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 헤테로아릴 모이어티이고, 이는 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 알킬아릴, 아르알케닐, 헤테로아르알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아르알케닐, 히드록실, 히드록시알킬, 알콕시, 아릴옥시, 아르알콕시, 아실, 아로일, 할로, 니트로, 시아노, 카르복시, 알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 아르알콕시카르보닐, 알킬술포닐, 아릴술포닐, 헤테로아릴술포닐, 알킬술피닐, 아릴술피닐, 헤테로아릴술피닐, 알킬티오, 아릴티오, 헤테로아릴티오, 아르알킬티오, 헤테로아르알킬티오, 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로시클릴, 헤테로시클레닐, R60R65N-, R60R65N-알킬-, R60R65NC(O)- 및 R60R65NSO2- (여기서 R60 및 R65는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 및 아르알킬임)로 임의로 치환될 수 있고;"RA1" 또는 "RA2" 중 1개는 -H이고, 다른 것은 -H; C1-4 알킬; 할로겐이고;RB1은 -H, 또는 C1-20 알킬; 할로겐; -알콕시; -OH; -CN; 알킬티오-; 아미노, -NH(선형 또는 분지형 알킬), -NH(시클로알킬), -N(알킬)2, -(C=O)-OH; -C(O)O-알킬; -S(알킬); 또는 -S(O2)-알킬; 또는 -아릴; 시클로알킬로 임의로 치환된 C1-6 알킬이고, 각각의 임의적 치환기는 그 자체로 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 알킬아릴, 아르알케닐, 헤테로아르알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아르알케닐, 히드록시 (치환기 모이어티로서 단독으로 존재하는 경우에는 또한 "히드록실"로 명명됨), 히드록시알킬, 알콕시, 아릴옥시, 아르알콕시, 아실, 아로일, 할로, 니트로, 시아노, 카르복시, 알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 아르알콕시카르보닐, 알킬술포닐, 아릴술포닐, 헤테로아릴술포닐, 알킬술피닐, 아릴술피닐, 헤테로아릴술피닐, 알킬티오, 아릴티오, 헤테로아릴티오, 아르알킬티오, 헤테로아르알킬티오, 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로시클릴, 헤테로시클레닐, R60R65N-, R60R65N-알킬-, R60R65NC(O)- 및 R60R65NSO2- (여기서 R60 및 R65는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 및 아르알킬임)로 치환될 수 있고;RC는(A) 하기 화학식의 치환기[이미지](상기 식에서, RD는 임의로 1 내지 3개의 치환기이고, 독립적으로 (i) 할로겐; (ii) 화학식 [H2N-(CH2)n-CH=CH-]의 아미노-알케닐 모이어티 (여기서 "n"은 1 내지 4의 정수임); (iii) 하기 화학식의 헤테로시클로알킬[이미지] (상기 식에서, "n" 및 "m"은 독립적으로 1 내지 4이고; "Ri"는 C1-4-알킬 또는 -H임); (iv) 하기 화학식의 모이어티[이미지] (상기 식에서, "m"은 1-4임); (v) 디알킬아미노-C1-3-알킬-NH-C(O)- 모이어티로 치환된 아릴 모이어티; (vi) 하기 화학식의 헤테로비시클로-모이어티[이미지]; (vii) 독립적으로 할로겐 또는 C1-4-알킬인 1개 이상의 모이어티로 임의로 치환된 하기 화학식의 치환기[이미지] ; (viii) C1-20 알킬; 할로겐; -알콕시; -OH; -CN; 알킬티오-; 아미노, -NH(선형 또는 분지형 알킬), -NH(시클로알킬), -N(알킬)2, -(C=O)-OH; -C(O)O-알킬; -S(알킬); 또는 -S(O2)-알킬; 또는 -아릴; 시클로알킬로 임의로 치환된 C1-6-알킬 모이어티 (각각의 임의적 치환기는 그 자체로 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 알킬아릴, 아르알케닐, 헤테로아르알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아르알케닐, 히드록시 (치환기 모이어티로서 단독으로 존재하는 경우에는 또한 "히드록실"로 명명됨), 히드록시알킬, 알콕시, 아릴옥시, 아르알콕시, 아실, 아로일, 할로, 니트로, 시아노, 카르복시, 알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 아르알콕시카르보닐, 알킬술포닐, 아릴술포닐, 헤테로아릴술포닐, 알킬술피닐, 아릴술피닐, 헤테로아릴술피닐, 알킬티오, 아릴티오, 헤테로아릴티오, 아르알킬티오, 헤테로아르알킬티오, 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로시클릴, 헤테로시클레닐, R60R65N-, R60R65N-알킬-, R60R65NC(O)- 및 R60R65NSO2- (여기서 R60 및 R65는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴임)로 치환될 수 있음); (ix) C1-20 알킬; 할로겐; -알콕시; -OH; -CN; 알킬티오-; 아미노, -NH(선형 또는 분지형 알킬), -NH(시클로알킬), -N(알킬)2, -(C=O)-OH; -C(O)O-알킬; -S(알킬); 또는 -S(O2)-알킬; 또는 -아릴; 시클로알킬로 임의로 치환된 C1-6-알콕시 (각각의 임의적 치환기는 그 자체로 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 알킬아릴, 아르알케닐, 헤테로아르알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아르알케닐, 히드록시 (치환기 모이어티로서 단독으로 존재하는 경우에는 또한 "히드록실"로 명명됨), 히드록시알킬, 알콕시, 아릴옥시, 아르알콕시, 아실, 아로일, 할로, 니트로, 시아노, 카르복시, 알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 아르알콕시카르보닐, 알킬술포닐, 아릴술포닐, 헤테로아릴술포닐, 알킬술피닐, 아릴술피닐, 헤테로아릴술피닐, 알킬티오, 아릴티오, 헤테로아릴티오, 아르알킬티오, 헤테로아르알킬티오, 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로시클릴, 헤테로시클레닐, R60R65N-, R60R65N-알킬-, R60R65NC(O)- 및 R60R65NSO2- (여기서 R60 및 R65는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 및 아르알킬임)로 치환될 수 있음); (x) -CN; 또는 (xi) C1-20 알킬; 할로겐; -알콕시; -OH; -CN; 알킬티오-; 아미노, -NH(선형 또는 분지형 알킬), -NH(시클로알킬), -N(알킬)2, -(C=O)-OH; -C(O)O-알킬; -S(알킬); 또는 -S(O2)-알킬; 또는 -아릴; 시클로알킬로 임의로 치환된 C1-4-알키닐 모이어티 (각각의 임의적 치환기는 그 자체로 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 알킬아릴, 아르알케닐, 헤테로아르알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아르알케닐, 히드록시 (치환기 모이어티로서 단독으로 존재하는 경우에는 또한 "히드록실"로 명명됨), 히드록시알킬, 알콕시, 아릴옥시, 아르알콕시, 아실, 아로일, 할로, 니트로, 시아노, 카르복시, 알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 아르알콕시카르보닐, 알킬술포닐, 아릴술포닐, 헤테로아릴술포닐, 알킬술피닐, 아릴술피닐, 헤테로아릴술피닐, 알킬티오, 아릴티오, 헤테로아릴티오, 아르알킬티오, 헤테로아르알킬티오, 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로시클릴, 헤테로시클레닐, R60R65N-, R60R65N-알킬-, R60R65NC(O)- 및 R60R65NSO2- (여기서 R60 및 R65는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 및 아르알킬임)로 치환될 수 있음)임);(B) 독립적으로 할로겐 또는 C1-4-알킬인 1개 이상의 모이어티로 임의로 치환된 하기 화학식의 치환기[이미지]; 또는(C) 하기 화학식의 치환기[이미지](상기 식에서, "n"은 0 내지 3의 정수이고, RE는 (i) -N(Ri)2 (여기서 "Ri" 는 독립적으로 -H, 또는 -CN, OH 또는 -알콕시로 임의로 치환된 -C1-6-알킬임)임)이다.