Carboxylic acid derivatives compriosing aryl-substituted nitrogen heterocycles, their production and their use as endothel in receptor antagonistsThe invention relates to carboxylic acid derivatives of formula (I), whereby the substituents have the meanings as explained in the description. The invention also relates to the production and use of said novel carboxylic acid derivatives as endothelin receptor antagonists.The carboxylic acid derivative of formula i, r wherein 1be tetrazyl or group wherein r is defined as follows:a) group or 6, r wherein 6be: organic ammonium ion that hydrogen atom, alkali metal cation, alkaline earth metal cation, physiology can tolerate such as uncle c 1-c 4-alkylammonium or ammonium ion; c 3-c 8-cycloalkyl, c 1-c 8-alkyl, ch 2-phenyl, it can be replaced by one or more following groups: halogen, nitro, cyano group, c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-haloalkyl, hydroxyl, c 1-c 4-alkoxyl group, sulfydryl, c 1-c 4-alkylthio, amino, nh (c 1-c 4-alkyl), n (c 1-c 4-alkyl) 2c 2-c 6-alkenyl or c 3-c 6-alkynyl, these groups can have 1 to 5 halogen atom again; r 6can also be phenyl, this phenyl can have 1 to 5 halogen atom and/or 1 to 3 following groups: nitro, cyano group, c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-haloalkyl, hydroxyl, c 1-c 4-alkoxyl group, sulfydryl, c 1-c 4-alkylthio, amino, nh (c 1-c 4-alkyl), n (c 1-c 4-alkyl) 2b) 5 yuan of fragrant heterocycles that connect by nitrogen-atoms are as pyrryl, pyrazolyl, imidazolylor triazolyl, it can have 1 or 2 halogen atom, perhaps 1 or 2 c 1-c 4-alkyl or 1 or 2 c 1-c 4-alkoxyl group; c) group wherein k can be 0,1 or 2, and p is 1,2,3 or 4, and r 7be c 1-c 4-alkyl, c 3-c 8-cycloalkyl, c 2-c 6-alkenyl, c 2-c 6-alkynyl or phenyl, it can be replaced by one or more for example one to three following groups: halogen, nitro, cyano group, c 1-c 4-alkyl, hydroxyl, c 1-c 4-alkoxyl group, c 1-c 4-haloalkyl, c 1-c 4-alkylthio, sulfydryl, amino, nh (c 1-c 4-alkyl), n (c 1-c 4-alkyl) 2d) group r wherein 8be: c 1-c 4-alkyl, c 2-c 6-key thiazolinyl, c 2-c 6-alkynyl, c 3-c 8-cycloalkyl, these bases group can have a c 1-c 4-alkoxyl group, c 1-c 4-alkylthio and/or as c) described phenyl; the phenyl that can be replaced by one to three following group: halogen, nitro, cyano group, c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-alkylhalide group, hydroxyl, c 1-c 4-alkoxyl group, c 1-c 4-alkylthio, sulfydryl, amino, nh (c 1-c 4-alkyl), n (c 1-c 4-alkyl) 2r 2be phenyl, phenoxy group, benzyl, benzyloxy, its each can select to be substituted; or five or hexa-atomic assorted aroma system, this assorted aroma system contains 1-3 nitrogen-atoms and/or 1 sulphur or sauerstoffatom, its each can select to be substituted, maybe can select substituted c 3-c 8-cycloalkyl; r 3be hydrogen; c 1-c 8-alkyl, c 3-c 6-alkenyl, c 3-c 6-alkynyl or c 3-c 8-cycloalkyl, each of these groups can be replaced one or repeatedly by following group: hydroxyl, sulfydryl, carboxyl, halogen, nitro, cyano group, c 1-c 4-alkoxyl group, c 3-c 6-alkenyloxy, c 3-c 6-alkynyloxy group, c 1-c 4-alkylthio, c 1-c 4-halogen alkoxyl group, c 1-c 4-alkyl-carbonyl, c 1-c 4-alkoxy carbonyl, (c 1-c 4-alkyl) nh carbonyl, (c 1-c 4-alkyl) 2n carbonyl, c 3-c 8-alkyl-carbonyl alkyl, amino, nh (c 1-c 4-alkyl), n (c 1-c 4-alkyl) 2, phenoxy group, phenyl or contain 1-3 nitrogen-atoms and/or five or hexa-atomic assorted aromatic base of 1 sulphur or sauerstoffatom, all aromatic bases and assorted aromatic base can be selected to be substituted; can select substituted phenyl or naphthyl; orfive or hexa-atomic assorted aroma system, it contains 1-3 nitrogen-atoms and/or 1 sulphur or sauerstoffatom, its each can select to be substituted;r 4and r 5(can be identical or different) be: can select substituted phenyl or naphthyl; orphenyl or naphthyl, it passes through direct key, methylene radical, ethylidene or vinylidene, oxygen or sulphur atom or so at the ortho position 2, nh or n-alkyl interconnect; or c 3-c 7-cycloalkyl; x and y (can be identical or different) be:nitrogen or methyne; collateral condition is if x=y=methyne, then z=nitrogen;z is nitrogen or cr 10q is nitrogen or cr 11collateral condition is if x=y=z=nitrogen, then q=cr 11r 10be hydrogen, halogen, hydroxyl, nh 2, nh (c 1-c 4-alkyl), n (c 1-c 4-alkyl) 2, c 1-c 4-alkyl, c 2-c 4-alkenyl, c 2-c 4-alkynyl, c 1-c 4-hydroxyalkyl, c 1-c 4-alkylhalide group, c 1-c 4-alkoxyl group, c 1-c 4-halogen alkoxy c 1-c 4-alkylthio, perhaps cr 10with cr 11common formation five or hexa-atomic alkylidene group or alkylene group ring, this ring can be by one or two c 1-c 4-alkyl replaces, wherein under each situation one or more methylene radical can by oxygen, sulphur ,-nh or-n (c 1-c 4-alkyl) replaces; or can select substituted phenyl,r 11be hydrogen, hydroxyl, nh 2, nh (c 1-c 4-alkyl), n (c 1-c 4-alkyl) 2, halogen, c 1-c 4-alkyl, c 2-c 4-alkenyl, c 2-c 4-alkynyl, c 3-c 6-alkenyloxy, c 1-c 4-alkyl-carbonyl, c 1-c 4-alkoxy carbonyl, c 1-c 4-hydroxyalkyl, c 1-c 4-alkylhalide group, c 1-c 4-alkoxyl group, c 1-c 4-halogen alkoxyl group ,-nh-o-c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-alkylthio, c 3-c 8-cycloalkyl or cr 11as for r 10described cr 10common formation five or six-ring; phenyl or phenoxy group, its each can select to be substituted;five or hexa-atomic assorted aroma system, it contains 1-3 nitrogen-atoms and/or 1 sulphur or sauerstoffatom, its each can select to be substituted;a is sulphur or oxygen;with the salt that tolerates on the physiology...
아릴 치환된 질소 헤테로사이클을 포함하는 신규카르복실산 유도체, 그의 제조 방법 및 엔도텔린 수용체길항제로서의 그의 용도본 발명은 하기 화학식 I의 카르복실산 유도체에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 신규 카르복실산 유도체의 제조 방법 및 엔도텔린 수용체 길항제로서의 그의 용도에 관한 것이다. <화학식 I>  상기 식에서, 치환기는 발명의 상세한 설명에 기술된 의미를 갖는다.하기 화학식 I의 카르복실산 유도체 및 생리학적으로 허용되는 염, 및 에난티오머적으로 순수한 형태 및 부분입체 이성질체적으로 순수한 형태. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, R1은 테트라졸릴 또는 기 [이미지]이고, 여기서, R은 a) OR6기, b) 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴 및 트리아졸릴과 같이 질소 원자를 통해 연결되고 1 내지 2개의 할로겐 원자, 또는 1 내지 2개의 C1-C4-알킬, 또는 1 내지 2개의 C1-C4-알콕시기를 포함할 수 있는 5원의 헤테로 방향족계, c) 기 [이미지] 또는 d) 기 [이미지]이고, 여기서, R6은 수소, 알칼리 금속의 양이온, 알칼리 토금속의 양이온, 생리학적으로 허용되는 유기 암모늄 이온, 예를 들어 3차 C1-C4-알킬암모늄 또는 암모늄 이온; 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, 히드록실, C1-C4-알콕시, 머캅토, C1-C4-알킬티오, 아미노, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C 4-알킬)2 중에서 선택된 1개 이상의 라디칼에 의해 치환될 수 있는 C3-C8-시클로알킬, C1-C8-알킬, CH2-페닐; 1 내지 5개의 할로겐 원자를 포함할 수 있는 C2-C6-알케닐 또는 C3-C6 -알키닐기를 의미하며, 또한 R6은 1 내지 5개의 할로겐 원자, 및(또는) 니트로, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, 히드록실, C1-C4-알콕시, 머캅토, C1 -C4-알킬티오, 아미노, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C4-알킬)2 중 1 내지 3개의 라디칼을 포함할 수 있는 페닐 라디칼일 수 있고, k는 0, 1 및 2일 수 있고, p는 1, 2, 3 및 4일 수 있고, R7은 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, 히드록실, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, 머캅토, 아미노, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C4-알킬)2 중 1개 이상, 예를 들어 1 내지 3개의 라디칼에 의해 치환될 수 있는 C1-C4-알킬, C3-C 8-시클로알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐 또는 페닐이고, R8은 R7에서 언급된 C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오 및(또는) 페닐 라디칼을 포함할 수 있는 C1-C4-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6 -알키닐 또는 C3-C8-시클로알킬이거나, 또는 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, 히드록실, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, 머캅토, 아미노, NH(C1-C4-알킬), N(C1 -C4-알킬)2 중 1 내지 3개의 라디칼에 의해 치환될 수 있는 페닐이고, R2는 임의로 치환된 벤질, 벤질옥시, 페닐 또는 페녹시; 또는 1 내지 3개의 질소 원자 및(또는) 1개의 황 또는 산소 원자를 포함하는, 임의로 치환된 5원 또는 6원의 헤테로방족계; 또는 임의로 치환된 C3-C8시클로알킬이고, R3은 수소; 히드록실, 머캅토, 카르복실, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C4-알콕시, C3-C6-알케닐옥시, C3-C6-알키닐옥시, C1-C 4-알킬티오, C1-C4-할로알콕시, C1-C4-알킬카르보닐, C1-C4-알콕시카르보닐, (C1-C4-알킬)NH카르보닐, (C1-C4-알킬)2N카르보닐, C3-C8-알킬카르보닐알킬, 아미노, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C4-알킬)2, 페녹시 또는 페닐, 또는 1 내지 3개의 질소 원자 및(또는) 1개의 황 또는 산소 원자를 포함하는 5원 또는 6원의 헤트아릴 (상기 아릴 및 헤트아릴 라디칼은 임의로 치환될 수 있음)에 의해 1회 이상 치환될 수 있는 C1-C8-알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐 또는 C3-C8-시클로알킬; 또는 임의로 치환된 페닐 또는 나프틸; 또는 1 내지 3개의 질소 원자 및(또는) 1개의 황 또는 산소 원자를 포함하는, 임의로 치환된 5원 또는 6원의 헤테로방향족계이고, R4 및 R5는 동일하거나 상이할 수 있으며, 임의로 치환된 페닐 또는 나프틸; 또는 직접 결합, 메틸렌, 에틸렌 또는 에테닐렌기, 산소 또는 황 원자 또는 SO2, NH 또는 N-알킬기에 의해 오르토 위치에서 서로 연결되는 페닐 또는 나프틸; 또는 C3-C7-시클로알킬기이고, X 및 Y는 동일하거나 상이할 수 있으며, 질소 또는 메틴이나, 단, X=Y가 메틴인 경우 Z는 질소이고, Z는 질소 또는 CR10이고, Q는 질소 또는 CR11이나, 단, X=Y=Z가 질소인 경우 Q는 CR11이고, R10은 수소, 할로겐, 히드록실, NH2, NH(C1-C4-알킬), N(C1 -C4-알킬)2, C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, C1-C4-히드록시알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시 또는 C1-C4-알킬티오이거나, CR10은 CR11과 함께, 1 또는 2개의 C1-C4-알킬기로 치환될 수 있고, 1개 이상의 메틸렌기가 산소, 황, -NH 또는 -N(C1-C4 -알킬)에 의해 치환될 수 있는 5원 또는 6원의 알킬렌 또는 알케닐렌 고리를 형성하거나; 또는 임의로 치환된 페닐이고, R11은 수소, 히드록실, NH2, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C 4-알킬)2, 할로겐, C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, C3-C6-알케닐옥시, C1-C4-알킬카르보닐, C1-C4-알콕시카르보닐, C1-C4-히드록시알킬, C1-C4-할로알킬, C1 -C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, -NH-O-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬티오, C3-C8 -시클로알킬이거나, CR11은 CR10과 함께, R10에 나타낸 바와 같이 5원 또는 6원의 고리를 형성하거나; 또는 임의로 치환된 페닐 또는 페녹시; 1 내지 3개의 질소 원자 및(또는) 1개의 황 또는 산소 원자를 포함하는, 임의로 치환된 5원 또는 6원의 헤테로방향족계이고, A는 황 또는 산소이다.