Non-anilinic derivatives of isothiazol-3(2h)-thione 1,1-dioxides as liver x receptor modulatorsThe present invention relates to certain novel compounds of the formula (I) to processes for preparing such compounds, to their the utility in modulation of nuclear hormone receptors Liver X Receptor (LXR) a (NR1H3) and/or ss (NR1H2) and in treating and/or preventing clinical conditions including cardiovascular diseases such as atherosclerosis; inflammatory diseases, Alzheimer's disease, lipid disorders (dyslipidemias) whether or not associated with insulin resistance, type 2 diabetes and other manifestations of the metabolic syndrome, to methods for their therapeutic use and to pharmaceutical compositions containing them.A general formula (i) compoundformula (i)or its pharmacy acceptable salt,whereinr 1expression independently be selected from optional x:f, oh, cn, the nr that replaces of following one or more groups ar a, or b, sr b, sir br br b, s (o) r b, so 2r b, c (o) r b, c (o) nr ar a, nr ac (o) r b, c (o) or a, oc (o) r b, so 2nr ar a, nr aso 2r b, nr ac (o) or b, oc (o) nr ar a, nr ac (o) nr ar a, or c 1-c 4alkyl, described alkyl independently are selected from, and following one or more groups are optional to be replaced: f, oh, cn, nr ar a, or b, sr b, sir br br b, s (o) r b, so 2r b, c (o) r bor nr ac (o) nr ar acycloalkyl or heterocyclic radical independently are selected from the optional replacement of following one or more groups: f, oh, cn, nr separately ar a, or b, sr b, sir br br b, s (o) r b, so 2r b, c (o) r b, c (o) nr ar a, nr ac (o) r b, c (o) or a, oc (o) r b, so 2nr ar a, nr aso 2r b, nr ac (o) or b, oc (o) nr ar a, nr ac (o) nr ar a, or c 1-c 4alkyl, described alkyl independently are selected from, and following one or more groups are optional to be replaced: f, oh, cn, nr ar a, or b, sr b, sir br br b, s (o) r b, so 2r b, c (o) r b, c (o) nr ar a, nr ac (o) r b, c (o) or a, oc (o) r b, so 2nr ar a, nr aso 2r b, nr ac (o) or b, oc (o) nr ar aor nr ac (o) nr ar aphenyl or heteroaryl independently are selected from the optional replacement of following one or more groups: halogen (cl, f, i, br), oh, cn, no separately 2, nr ar a, or b, sr b, sir br br b, s (o) r b, so 2r b, c (o) r b, c (o) nr ar a, nr ac (o) r b, c (o) or a, oc (o) r b, so 2nr ar a, nr aso 2r b, nr ac (o) or b, oc (o) nr ar a, oso 2r b, nr ac (o) nr ar a, so 2nhc (o) r b, or c 1-c 4alkyl, described alkyl independently are selected from, and following one or more groups are optional to be replaced: f, oh, cn, nr ar a, or b, sr b, sir br br b, s (o) r b, so 2r b, c (o) r b, c (o) nr ar a, nr ac (o) r b, c (o) or a, oc (o) r b, so 2nr ar a, nr aso 2r b, nr ac (o) or b, oc (o) nr ar aor nr ac (o) nr ar acycloalkyl y or heterocyclic radical y, wherein cycloalkyl or heterocyclic radical independently are selected from the optional replacement of following one or more groups separately: f, oh, cn, nr ar a, or b, sr b, sir br br b, s (o) r b, so 2r b, c (o) r b, c (o) nr ar a, nr ac (o) r b, c (o) or a, oc (o) r b, so 2nr ar a, nr aso 2r b, nr ac (o) or b, oc (o) nr ar a, nr ac (o) nr ar a, or c 1-c 4alkyl, described alkyl independently are selected from, and following one or more groups are optional to be replaced: f, oh, cn, nr ar a, or b, sr b, sir br br b, s (o) r b, so 2r b, c (o) r b, c (o) nr ar a, nr ac (o) r b, c (o) or a, oc (o) r b, so 2nr ar a, nr aso 2r b, nr ac (o) or b, oc (o) nr ar aor nr ac (o) nr ar aphenyl y or heteroaryl y, wherein phenyl or heteroaryl independently are selected from the optional replacement of following one or more groups separately: halogen (cl, f, i, br), oh, cn, no 2, nr ar a, or b, sr b, sir br br b, s (o) r b, so 2r b, c (o) r b, c (o) nr ar a, nr ac (o) r b, c (o) or a, oc (o) r b, so 2nr ar a, nr aso 2r b, nr ac (o) or b, oc (o) nr ar a, oso 2r b, nr ac (o) nr ar a, so 2nhc (o) r b, or c 1-c 4alkyl, described alkyl independently are selected from, and following one or more groups are optional to be replaced: f, oh, cn, nr ar a, or b, sr b, sir br br b, s (o) r b, so 2r b, c (o) r b, c (o) nr ar a, nr cc (o) r b, c (o) or a, oc (o) r b, so 2nr ar a, nr aso 2r b, nr ac (o) or b, oc (o) nr ar aor nr ac (o) nr ar ar 2expression phenyl, described phenyl independently are selected from, and following one or more groups are optional to be replaced: halogen (cl, f, i, br), oh, cn, no 2, nr ar a, or b, sr b, sir br br b, s (o) r b, so 2r b, c (o) r b, c (o) nr ar a, nr ac (o) r b, c (o) or a, oc (o) r b, so 2nr ar a, nr aso 2r b, nr ac (o) or b, oc (o) nr ar a, oso 2r b, nr ac (o) nr ar a, so 2nhc (o) r b, or c 1-c 4alkyl, described alkyl independently are selected from, and following one or more groups are optional to be replaced: f, oh, cn, nr ar a, or b, sr b, sir br br b, s (o) r b, so 2r b, c (o) r b, c (o) nr ar a, nr ac (o) r b, c (o) or a, oc (o) r b, nr aso 2r b, so 2nr ar a, nr ac (o) or b, oc (o) nr ar aor nr ac (o) nr ar ar 3expression aryl or het 1, wherein aryl or het 1independently be selected from the optional replacement of following one or more groups separately: halogen (cl, f, i, br), oh, cn, no 2, nr ar a, or b, sr b, sir br br b, s (o) r b, so 2r b, c (o) r b, phenyl c 1alkyl, c (o) nr ar a, nr ac (o) r b, c (o) or a, oc (o) r b, so 2nr ar a, nr aso 2r b, nr ac (o) or b, oc (o) nr ar a, oso 2r b, nr ac (o) nr ar a, so 2nhc (o) r b, q, het 2, r, het 3, qz, het 2z, rz, het 3z, or c 1-c 4alkyl, described alkyl independently are selected from, and following one or more groups are optional to be replaced: f, oh, cn, nr ar a, or b, sr b, sir br br b, s (o) r b, so 2r b, c (o) r b, c (o) nr ar a, nr ac (o) r b, c (o) or a, oc (o) r b, nr aso 2r b, so 2nr ar a, nr ac (o) or b, oc (o) nr a...
간 Ｘ 수용체 조절제로서 이소티아졸-3(2Ｈ)-온1,1-디옥사이드 유도체본 발명은 특정한 신규 하기 화학식 (I)의 화합물, 이러한 화합물의 제조 방법, 핵 호르몬 수용체인 간 X 수용체(LXR) α(NR1H3) 및/또는 β(NR1H2)의 조절에서, 그리고 죽상동맥경화증과 같은 심혈관 질환, 염증 질환, 알츠하이머병, 인슐린 저항성과 관련되거나 관련이 없는 지질 장애(이상지혈증), 2형 당뇨병 및 대사 증후군의 기타 징후를 포함한 임상적 증상의 치료 및/또는 예방에서의 상기 화합물 용도, 치료에 상기 화합물을 이용하는 방법, 및 상기 화합물을 함유하는 약학 조성물에 관한 것이다. 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염: [이미지] 상기 식에서, R1은 F, OH, CN, NRaRa, ORb, SRb, SiRbRbRb, S(O)Rb, SO2Rb, C(0)Rb, C(O)NRaRa, NRaC(0)Rb, C(O)ORa, OC(O)Rb, SO2NRaRa, NRaSO2Rb, NRaC(0)0Rb, 0C(0)NRaRa, NRaC(0)NRaRa, 또는 F, OH, CN, NRaRa, 0Rb, SRb, SiRbRbRb, S(O)Rb, SO2Rb, C(O)Rb 또는 NRaC(O)NRaRa 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C1-C4알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 X; F, OH, CN, NRaRa, ORb, SRb, SiRbRbRb, S(O)Rb, SO2Rb, C(O)Rb, C(O)NRaRa, NRaC(O)Rb, C(O)ORa, OC(O)Rb, SO2NRaRa, NRaSO2Rb, NRaC(O)ORb, OC(O)NRaRa, NRaC(O)NRaRa, 또는 F, OH, CN, NRaRa, 0Rb, SRb, SiRbRbRb, S(O)Rb, SO2Rb, C(O)Rb, C(O)NRaRa, NRaC(O)Rb, C(O)ORa, OC(O)Rb, SO2NRaRa, NRaSO2Rb, NRaC(O)ORb, OC(O)NRaRa 또는 NRaC(O)NRaRa 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C1-C4알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴; 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO2, NRaRa, ORb, SRb, SiRbRbRb, S(O)Rb, SO2Rb, C(O)Rb, C(O)NRaRa, NRaC(O)Rb, C(O)ORa, OC(O)Rb, SO2NRaRa, NRaSO2Rb, NRaC(0)0Rb, OC(O)NRaRa, OSO2Rb, NRaC(O)NRaRa, SO2NHC(O)Rb, 또는 F, OH, CN, NRaRa, ORb, SRb, SiRbRbRb, S(O)Rb, SO2Rb, C(O)Rb, C(O)NRaRa, NRaC(0)Rb, C(O)ORa, 0C(0)Rb, SO2NRaRa, NRaSO2Rb, NRaC(O)ORb, OC(O)NRaRa 또는 NRaC(O)NRaRa 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C1-C4알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 페닐 또는 헤테로아릴; 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴이 F, OH, CN, NRaRa, 0Rb, SRb, SiRbRbRb, S(O)Rb, SO2Rb, C(0)Rb, C(0)NRaRa, NRaC(0)Rb, C(O)ORa, OC(O)Rb, SO2NRaRa, NRaSO2Rb, NRaC(O)ORb, OC(O)NRaRa, NRaC(O)NRaRa, 또는 F, OH, CN, NRaRa, 0Rb, SRb, SiRbRbRb, S(O)Rb, SO2Rb, C(0)Rb, C(O)NRaRa, NRaC(0)Rb, C(O)ORa, 0C(0)Rb, SO2NRaRa, NRaSO2Rb, NRaC(O)ORb, OC(O)NRaRa 또는 NRaC(O)NRaRa 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C1-C4알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 사이클로알킬Y 또는 헤테로사이클릴Y; 페닐 또는 헤테로아릴이 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO2, NRaRa, 0Rb, SRb, SiRbRbRb, S(O)Rb, SO2Rb, C(O)Rb, C(O)NRaRa, NRaC(O)Rb, C(O)ORa, 0C(0)Rb, SO2NRaRa, NRaSO2Rb, NRaC(0)0Rb, OC(O)NRaRa, OSO2Rb, NRaC(O)NRaRa, SO2NHC(O)Rb, 또는 F, OH, CN, NRaRa, 0Rb, SRb, SiRbRbRb, S(O)Rb, SO2Rb, C(0)Rb, C(O)NRaRa, NRcC(0)Rb, C(O)ORa, OC(O)Rb, SO2NRaRa, NRaSO2Rb, NRaC(O)ORb, OC(O)NRaRa 또는 NRaC(O)NRaRa 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C1-C4알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 페닐Y 또는 헤테로아릴Y 를 나타내고; R2는 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO2, NRaRa, 0Rb, SRb, SiRbRbRb, S(O)Rb, SO2Rb, C(O)Rb, C(O)NRaRa, NRaC(O)Rb, C(O)ORa, OC(O)Rb, SO2NRaRa, NRaSO2Rb, NRaC(O)ORb, OC(O)NRaRa, OSO2Rb, NRaC(O)NRaRa, SO2NHC(O)Rb, 또는 F, OH, CN, NRaRa, ORb, SRb, SiRbRbRb, S(O)Rb, SO2Rb, C(O)Rb, C(O)NRaRa, NRaC(O)Rb, C(O)ORa, OC(O)Rb, NRaSO2Rb, SO2NRaRa, NRaC(O)ORb, OC(O)NRaRa 또는 NRaC(O)NRaRa 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C1-C4알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 페닐 을 나타내며; R3은 아릴 또는 Het1로서, 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO2, NRaRa, 0Rb, SRb, SiRbRbRb, S(O)Rb, SO2Rb, C(O)Rb, 페닐C1알킬, C(O)NRaRa, NRaC(O)Rb, C(O)ORa, OC(O)Rb, SO2NRaRa, NRaSO2Rb, NRaC(O)ORb, OC(O)NRaRa, OSO2Rb, NRaC(O)NRaRa, SO2NHC(O)Rb, Q, Het2, R, Het3, QZ, Het2Z, RZ, Het3Z, 또는 F, OH, CN, NRaRa, 0Rb, SRb, SiRbRbRb, S(O)Rb, SO2Rb, C(O)Rb, C(O)NRaRa, NRaC(O)Rb, C(O)ORa, OC(O)Rb, NRaSO2Rb, SO2NRaRa, NRaC(O)ORb, OC(O)NRaRa 또는 NRaC(O)NRaRa 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C1-C4알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 아릴 또는 Het1; Het4 또는 T로서, 방향족 환 상에서 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO2, NRaRa, ORb, SRb, SiRbRbRb, S(O)Rb, SO2Rb, C(O)Rb, 페닐C1알킬, C(O)NRaRa, NRaC(O)Rb, C(O)ORa, OC(O)Rb, SO2NRaRa, NRaSO2Rb, NRaC(0)0Rb, OC(O)NRaRa, OSO2Rb, NRaC(O)NRaRa, SO2NHC(O)Rb, Q, Het2, R, Het3, QZ, Het2Z, RZ, Het3Z, 또는 F, OH, CN, NRaRa, 0Rb, SRb, SiRbRbRb, S(O)Rb, SO2Rb, C(O)Rb, C(O)NRaRa, NRaC(0)Rb, C(O)ORa, OC(O)Rb, NRaSO2Rb, SO2NRaRa, NRaC(0)0Rb, OC(O)NRaRa 또는 NRaC(O)NRaRa 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C1-C4알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 Het4 또는 T, 및 비방향족 환 상에서 F, OH, CN, NRaRa, 0Rb, SRb, SiRbRbRb, S(O)Rb, SO2Rb, C(O)Rb, 페닐C1알킬, C(O)NRaRa, NRaC(0)Rb, C(O)ORa, OC(O)Rb, SO2NRaRa, NRaSO2Rb, NRaC(0)0Rb, OC(O)NRaRa, NRaC(O)NRaRa, 티옥소, Q, Het2, R, Het3, QZ, Het2Z, RZ, Het3Z, 또는 F, OH, CN, NRaRa, 0Rb, SRb, SiRbRbRb, S(O)Rb, SO2Rb, C(O)Rb, C(O)NRaRa, NRaC(0)Rb, C(O)ORa, OC(O)Rb, NRaSO2Rb, SO2NRaRa, NRaC(0)0Rb, OC(O)NRaRa 또는 NRaC(O)NRaRa 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C1-C4알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 Het4 또는 T 를 나타내며; 상기 정의에서, X는 탄소 원자수 1 내지 6의 선형 또는 분지형의 포화 또는 불포화 알킬 기를 나타내고, 여기서 상기 알킬 기는 O, S, SiRbRb, S(O), SO2, C(O), NRa, OC(O), C(O)O, NRaC(O), C(O)NRa, SO2NRa 또는 NRaSO2 중 하나에 의해 임의로 차단될 수 있고; Y는 이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드의 2-위치에서 질소에 결합하고, 탄소 원자수 1 내지 3의 선형 또는 분지형의 포화 또는 불포화 알킬렌 기를 나타내며, 여기서 상기 알킬렌 기는 O, S, SiRbRb, S(O), SO2, C(O), OC(O), C(O)O, NRcC(O), C(0)NRc, NRc 중 하나에 의해 임의로 차단되거나 종결될 수 있고/있거나, 또는 Y는 OH, F, CN, NRaRa, C1-C4알킬, ORb, SRb, SiRbRbRb, S(O)Rb 또는 SO2Rb 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되며; Z는 아릴, Het1, Het4 또는 T 및 Q, Het2, R 또는 Het3 중 하나에 결합하고, 탄소 원자수 1 내지 6의 선형 또는 분지형의 포화 또는 불포화 알킬렌 기를 나타내며, 여기서 상기 알킬렌 기는 O, S, SiRbRb, S(O), SO2, C(O), OC(O), C(O)O, NRaC(O), C(0)NRa, NRa, SO2NRa, NRaSO2중 하나에 의해 임의로 차단되거나 종결될 수 있거나, 또는 O, S, SiRbRb, S(O), SO2, C(O), OC(O), C(O)O, NRaC(0), ...