Novel heterocyclyl compounds and their use as chemokine antagonistsThe invention is concerned with novel heterocyclyl compounds of formula (I), wherein A, X, Y, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, m and n are as defined in the description and in the claims, as well as physiologically acceptable salts thereof. These compounds are antagonists of CCR2 receptor, CCR5 receptor and/or CCR3 receptor and can be used as medicaments.The compound of formula (i),whereina is aryl or heteroaryl, and described aryl and described heteroaryl are optional to be independently selected from halogen, benzyloxy, heteroaryl-c by 1 to 3 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group and halo c 1-6the substituting group of alkoxyl group replaces, and perhaps described aryl and described heteroaryl are optional by c 1-6alkylenedioxy group replaces; x is-n (r 1) (r 2) or-n +(r 1) (r 2) (r 11); r 1and r 2be hydrogen, c independently 1-6alkyl, c 3-6alkenyl, c 3-6alkynyl, hydroxyl c 2-6alkyl, c 1-6alkoxy c 2-6alkyl, c 3-7cycloalkyl, c 3-7cycloalkyl c 1-6alkyl, c 7-10bicyclic alkyl, phenyl c 1-3alkyl, heteroaryl c 1-3alkyl, heterocyclic radical or heterocyclic radical c 1-6alkyl, wherein said c 3-7cycloalkyl and described c 3-7cycloalkyl c 1-6cycloalkyl in the alkyl, described phenyl c 1-3phenyl in the alkyl, described heteroaryl c 1-3heteroaryl in the alkyl and described heterocyclic radical and described heterocyclic radical c 1-6heterocyclic radical in the alkyl is optional to be independently selected from r by 1 to 3 dsubstituting group replace; perhaps r 1and r 2form with the nitrogen-atoms that they connected and optional to be independently selected from r by 1 to 3 dthe heterocyclic radical that replaces of substituting group, by r 1and r 2one of ring carbon atom of the described heterocyclic radical that forms is optional to be replaced by carbonyl; and/or by r 1and r 2one of ring carbon atom of the heterocyclic radical that forms can be the ring carbon atom of another ring, and described another ring is c 3-7cycloalkyl or heterocyclic radical, 1 or 2 ring carbon atom of described another ring is optional to be replaced by carbonyl, and described another ring is optional by c 1-6alkyl replaces; r 3and r 4be hydrogen, hydroxyl, c independently 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, c 3-7cycloalkyl, c 3-7cycloalkyl c 1-6alkyl, c 1-6alkoxy carbonyl, carboxyl, carbamyl, by c 1-6the replacement of alkyl list or dibasic carbamyl, c 1-6alkoxy-carbonyl oxy, by c 1-6the replacement of alkyl list or dibasic aminocarboxyl oxygen base, hydroxyl-c 1-6alkyl, c 1-6alkoxy-c 1-6alkyl, halogen or halo c 1-6alkyl; perhaps r 3and r 4form with the carbon atom that they connected and optional to be independently selected from c by 1 to 3 1-4alkyl, halo c 1-4the c that the substituting group of alkyl and halogen replaces 3-7cycloalkyl or heterocyclic radical; y is c (o) or s (o) 2r 5and r 6be hydrogen, c independently 1-6alkyl or c 3-7cycloalkyl, described c 1-6alkyl and described c 3-7cycloalkyl optional by 1 to 3 be independently selected from amino, hydroxyl, carboxyl, carbamyl, by c 1-6the alkyl list replaces or dibasic carbamyl and c 1-6the substituting group of alkoxy carbonyl replaces; perhaps r 5and r 6form c with the carbon atom that they connected 3-7cycloalkyl or heterocyclic radical; r 7, r 8, r 9and r 10be hydrogen, c independently 1-6alkyl or c 3-7cycloalkyl, described c 1-6alkyl is optional to be independently selected from following substituting group replacement by 1 to 3: hydroxyl, c 1-6alkoxyl group, carboxyl, carbamyl, by c 1-6the alkyl list replaces or dibasic carbamyl and c 1-6alkoxy carbonyl, aryl and heteroaryl, wherein said aryl and described heteroaryl are optional to be independently selected from halogen, c by 1 to 3 1-6alkyl, halo c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group and halo c 1-6the substituting group of alkoxyl group replaces; r 11be c 1-6alkyl; r dbe hydroxyl, cyano group, nr ar b, halogen, c 1-6alkyl, halo c 1-6alkyl, hydroxyl c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkoxy c 1-6alkyl, c 3-7cycloalkyl, c 1-6alkoxy carbonyl, acyl group ,-c (o) nr ar b,-nr a-c (o)-r b,-nr a-c (o)-or b,-nr a-c (o)-nr b,-nr a-so 2-r b,-nr a-so 2-nr br c,-oc (o) nr ar b,-oc (o) or a, c 1-6alkyl sulphonyl, c 1-6alkyl sulphinyl, c 1-6alkylthio, phenyl, phenyl c 1-3alkyl, heteroaryl, heteroaryl c 1-3alkyl and heterocyclic radical, described phenyl and described phenyl c 1-3phenyl in the alkyl, described heteroaryl and described heteroaryl c 1-3heteroaryl in the alkyl and described heterocyclic radical are optional to be independently selected from hydroxyl, cyano group, nr by 1 to 3 ar b, halogen, c 1-6alkyl, halo c 1-6alkyl, hydroxyl c 1-6alkyl, c 1-6alkoxy carbonyl, acyl group ,-c (o) nr ar b,-nr a-c (o)-r b,-nr a-c (o)-or b,-nr a-c (o)-nr b,-nr a-so 2-r b,-nr a-so 2-nr br c,-oc (o) nr ar b,-oc (o) or a, c 1-6alkyl sulphonyl, c 1-6alkyl sulphinyl and c 1-6the substituting group of alkylthio replaces, and 1 or 2 ring carbon atom in the described heterocyclic radical is optional to be replaced by carbonyl; r a, r band r cbe hydrogen or c independently 1-6alkyl; n is 0 to 3 integer;m is 0 to 3 integer;m+n is 1 to 5 integer;perhaps its prodrug or pharmaceutically useful salt;wherein, except as otherwise noted, otherwiseterm ' aryl ' means phenyl or naphthyl;it is that heteroatoms, all the other annular atomses of being independently selected from n, o and s (o) n (wherein n i...
신규한 헤테로사이클일 화합물 및 이의 케모카인 길항제로서의 용도본 발명은 하기 화학식 I의 신규한 헤테로사이클일 화합물 및 이의 생리학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: [화학식 I]  상기 식에서, A, X, Y, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, m 및 n은 상세한 설명 및 특허청구범위에 정의된 바와 같다. 상기 화합물은 CCR2 수용체, CCR5 수용체 및/또는 CCR3 수용체의 길항제이며, 약제로서 사용될 수 있다. 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 I][이미지]상기 식에서, A는 아릴 또는 헤테로아릴이고, 이때 상기 아릴 및 상기 헤테로아릴은 임의적으로, 할로겐, 벤질옥시, 헤테로아릴-C1-6 알콕시, C1-6 알킬, C1-6 알콕시 및 할로 C1-6 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 치환기로 치환되거나, 상기 아릴 및 상기 헤테로아릴은 임의적으로 C1-6 알킬렌다이옥시로 치환되고;X는 -N(R1)(R2) 또는 -N+(R1)(R2)(R11)이고;R1 및 R2는 독립적으로, 수소, C1-6 알킬, C3-6 알켄일, C3-6 알킨일, 하이드록시 C2-6 알킬, C1-6 알콕시 C2-6 알킬, C3-7 사이클로알킬, C3-7 사이클로알킬 C1-6 알킬, C7-10 바이사이클로알킬, 페닐 C1-3 알킬, 헤테로아릴 C1-3 알킬, 헤테로사이클일 또는 헤테로사이클일 C1-6 알킬이고, 이때 상기 C3-7 사이클로알킬 및 상기 C3-7 사이클로알킬 C1-6 알킬의 사이클로알킬, 상기 페닐 C1-3 알킬의 페닐, 상기 헤테로아릴 C1-3 알킬의 헤테로아릴, 및 상기 헤테로사이클일 및 상기 헤테로사이클일 C1-6 알킬의 헤테로사이클일은 임의적으로, Rd로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 치환기로 치환되거나;R1 및 R2는, 이들이 부착된 질소 원자와 함께, Rd로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 치환기로 임의적으로 치환되는 헤테로사이클일을 형성하고, 상기 R1 및 R2에 의해 형성된 헤테로사이클일의 고리 탄소 원자들 중 하나는 임의적으로 카보닐 기로 대체되고/되거나; 상기 R1 및 R2에 의해 형성된 헤테로사이클일의 고리 탄소 원자들 중 하나는, 또하나의 고리(이는, C3-7 사이클로알킬 또는 헤테로사이클일임)의 고리 탄소 원자일 수 있고, 이때 상기 또하나의 고리의 1개 또는 2개의 고리 탄소 원자는 임의적으로 카보닐 기로 대체되고, 상기 또하나의 고리는 임의적으로 C1-6 알킬로 치환되고;R3 및 R4는 독립적으로, 수소, 하이드록시, C1-6 알킬, C1-6 알콕시 , C3-7 사이클로알킬, C3-7 사이클로알킬 C1-6 알킬, C1-6 알콕시카보닐, 카복실, 카바모일, 모노- 또는 다이-C1-6 알킬로 치환된 카바모일, C1-6 알콕시카보닐옥시, 모노- 또는 다이-C1-6 알킬로 치환된 아미노카보닐옥시, 하이드록시-C1-6 알킬, C1-6 알콕시-C1-6 알킬, 할로겐 또는 할로 C1-6 알킬이거나;R3 및 R4는, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, C1-4 알킬, 할로 C1-4 알킬 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 치환기로 임의적으로 치환되는 C3-7 사이클로알킬 또는 헤테로사이클일을 형성하고;Y는 C(O) 또는 S(O)2이고;R5 및 R6은 독립적으로, 수소, C1-6 알킬 또는 C3-7 사이클로알킬이고, 이때 상기 C1-6 알킬 및 상기 C3-7 사이클로알킬은 임의적으로, 아미노, 하이드록시, 카복실, 카바모일, 모노- 또는 다이-C1-6 알킬로 치환된 카바모일, 및 C1-6 알콕시카보닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 치환기로 치환되거나;R5 및 R6은, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, C3-7 사이클로알킬 또는 헤테로사이클일을 형성하고;R7, R8, R9 및 R10은 독립적으로, 수소, C1-6 알킬 또는 C3-7 사이클로알킬이고, 이때 상기 C1-6 알킬은 임의적으로, 하이드록시, C1-6 알콕시, 카복실, 카바모일, 모노- 또는 다이-C1-6 알킬로 치환된 카바모일 및 C1-6 알콕시카보닐, 아릴, 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 치환기로 치환되고, 상기 아릴 및 상기 헤테로아릴은 임의적으로, 할로겐, C1-6 알킬, 할로 C1-6 알킬, C1-6 알콕시 및 할로 C1-6 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 치환기로 치환되고;R11은 C1-6 알킬이고;Rd는 하이드록시, 시아노, NRaRb, 할로겐, C1-6 알킬, 할로 C1-6 알킬, 하이드록시 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C1-6 알콕시 C1-6 알킬, C3-7 사이클로알킬, C1-6 알콕시카보닐, 아실, -C(O)NRaRb, -NRa-C(O)-Rb, -NRa-C(O)-ORb, -NRa-C(O)-NRb, -NRa-SO2-Rb, -NRa-SO2-NRbRc, -OC(O)NRaRb, -OC(O)ORa, C1-6 알킬설폰일, C1-6 알킬설핀일, C1-6 알킬티오, 페닐, 페닐 C1-3 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴 C1-3 알킬 또는 헤테로사이클일이고, 이때 상기 페닐 및 상기 페닐 C1-3 알킬의 페닐, 상기 헤테로아릴 및 상기 헤테로아릴 C1-3 알킬의 헤테로아릴, 및 상기 헤테로사이클일은 임의적으로, 하이드록시, 시아노, NRaRb, 할로겐, C1-6 알킬, 할로 C1-6 알킬, 하이드록시 C1-6 알킬, C1-6 알콕시카보닐, 아실, -C(O)NRaRb, -NRa-C(O)-Rb, -NRa-C(O)-ORb, -NRa-C(O)-NRb, -NRa-SO2-Rb, -NRa-SO2-NRbRc, -OC(O)NRaRb, -OC(O)ORa, C1-6 알킬설폰일, C1-6 알킬설핀일 및 C1-6 알킬티오로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 치환기로 치환되고, 상기 헤테로사이클일의 1개 또는 2개의 고리 탄소 원자는 임의적으로 카보닐 기로 대체되고;Ra , Rb 및 Rc는 독립적으로, 수소 또는 C1-6 알킬이고;n은 0 내지 3의 정수이고;m은 0 내지 3의 정수이고;m+n은 1 내지 5의 정수이고; 이때, 달리 기재하지 않는 한,"아릴"이라는 용어는 페닐 또는 나프틸을 의미하고;"헤테로사이클일"이라는 용어는, 1개 내지 3개의 고리 원자는 N, O 및 S(O)n(이때, n은 0 내지 2의 정수임)으로부터 독립적으로 선택된 헤테로원자이고 나머지 고리 원자는 C인, 4개 내지 9개의 고리 원자의 비방향족 일환형 또는 이환형 라디칼을 의미하고;"헤테로아릴"이라는 용어는, 5개 내지 10개의 고리 원자는 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 고리 헤테로원자를 갖고 나머지 고리 원자는 C인, 일환형 또는 이환형 라디칼을 의미하고;"아실"이라는 용어는 R-C(O)-를 의미하고, 이때 R은 C1-6 알킬, 할로 C1-6 알킬, C3-7 사이클로알킬 또는 C3-7 사이클로알킬 C1-6 알킬이다.