NON-STEROIDAL PROGESTERONE RECEPTOR MODULATORSThe present invention relates to non-steroidal progesterone receptor modulators of the general formula (I), a process for their preparation, the use of the progesterone receptor modulators for producing medicaments, and pharmaceutical compositions comprising these compounds. The compounds according to the invention are suitable for the therapy and prophylaxis of gynaecological disorders such as endometriosis, leiomyomas of the uterus, dysfunctional (bleeding )and dysmenorrhoea, and for the therapy and prophylaxis of hormone-dependent tumours and for use for female fertility control and for hormone replacement therapy.Compounds of the general formula IR1 and R2 are independently of one another a hydrogen atom, a linear or nonlinear, branched or unbranched d-C5-alkyl group, further forming together with the C atom of the chain a ring having a total of 3-7 members,R3 is a radical C≡C-Ra, whereRa is a hydrogen or a d-C8-alkyl, C2-C8-alkenyl, C2-C8- alkynyl, C3-C10-cycloalkyl, heterocycloalkyl optionally substituted one or more times, identically or differently, by K, or an aryl or heteroaryl optionally substituted one or more times, identically or differently by L, K is a cyano, halogen, hydroxy, nitro, -C(O)Rb, CO2R", -O-Rb, -S-Rb, SO2NRcRd, -C(O)-NRcRd, -OC(O)-NRcRd, -C=NORb -NRcRd or C3-C10-cyclo- alkyl, heterocycloalkyl optionally substituted one or more times, identically or differently, by M, or aryl or heteroaryl optionally substituted one or more times by L,L is d-Cβ-alkyl, C2-C8-alkenyl, C2-C8-alkynyl, C1-C6- perfluoroalkyl, C1-C6-perfluoroalkoxy, d-C6-alkoxy- d-Ce-alkoxy, (CH2)p-C3-C10-cycloalkyl, (CH2)P- heterocycloalkyl, (CH2)PCN, (CH2)pHal, (CH2)PNO2, (CH2)p-C6-C12-aryl, (CH2)p-heteroaryl, -(CH2)pPO3(Rb)2, -(CH2)pNRcRd, -(CH2)pNReCORb,-(CH2)pNReCSRb, -(CH2)pNReS(O)Rb, -(CH2)pNReS(O)2Rb, -(CH^pNR^ONR^, -(CH2)pNReCOORb, -(CH2)pNReC(NH)NRcRd, -(CH2)pNReCSNRcRd, -(CH2)pNReS(O)NRcRd, -(CH2)pNReS(O)2NRcRd, -(CH2)pCORb, -(CH2)pCSRb, -(CH2)pS(O)Rb, -(CH2)pS(O)(NH)Rb, -(CH2)pS(O)2Rb,-(CH2)PS(O)2NR^1 -(CH2)PSO2OR6, -(CH2)pCO2Rb, -(CH2)pCONRcRd, -(CH2)pCSNRcRd, -(CH2)pORb, -(CH2)pSRb, - (CH2)pCRb(0H)-Re, -(CH2)p-C=NORb, -0-(CHz)n-O-, -0-(CH2Jn-CH2-, -O-CH=CH- or-(CH2)n+2-, where n is 1 or 2, and the terminal oxygen atoms and/or carbon atoms are linked to directly adjacent ring carbon atoms, M is d-Ce-alkyl or a group -C0Rb, CO2Rb, -O-Rb, or -NRcRd, whereRb is a hydrogen or a C1-C6-alkyl, C2-C8- alkenyl, C2-C8-alkynyl, C3-C10- cycloalkyl, C6-C12-aryl or C1-C3- perfluoroalkyl andRc and Rd are independently of one another a hydrogen, d-C6-alkyl, C2-C8-alkenyl,C2-C8-alkynyl, C3-C10-cycloalkyl,C6-C12-aryl, C(O)Rb or a hydroxy group, where ifRc is a hydroxy group, then Rd can only be a hydrogen, a d-Ce-alkyl, C2-C8- alkenyl, C2-C8-alkynyl, C3-C10- cycloalkyl or C6-C12-aryl and vice versa, andRe is a hydrogen, d-C6-alkyl, C2-C8- alkenyl, C2-C8-alkynyl, C3-C10-cyclo- alkyl or C6-C12-aryl, and p can be a number from 0-6,or R3 is a radical C=C-R9Rh, whereR9 and Rh are independently of one another a hydrogen or a d-Cβ-alkyl, C2-C8-alkenyl or C2-C8-alkynyl optionally substituted one or more times, identically or differently, by X1 in whichX is a cyano, halogen, hydroxy, nitro,-C(O)Rb, CO2Rb, -O-Rb, -C(O)-NRcRd, -NRcRd with the meanings already mentioned before for Rb, Rc and Rd, andR4 is a hydrogen atom, a methyl or an ethyl group or a partly or completely fluorinated C^C8-alkyl group,A is a mono- or bicyclic carbocyclic or heterocyclic aromatic ring which may optionally be substituted one or more times by CrCβ-alkyl, C2-C8- alkenyl, C2-C8-alkynyl, Ci-C6-perfluoroalkyl, Ci-Cβ-perfluoroalkoxy,Ci-Ce-alkoxy-CrCe-alkyl, CrCβ-alkoxy-Ci-Ce-alkoxy, (CH2)p-C3-C10- cycloalkyl, (CHzJp-heterocycloalkyl, (CH2)PCN, (CH2)pHal, (CH2)PNO2, (CH2)p-C6-C12-aryl, (CH2)p-heteroaryl,-(CH2)pPO3(Rb)2, -(CH2)pNRcRd, -(CH2)pNReCORb, -(CH2)pNReCSRb, -(CH2)pNReS(O)Rb, -(CH2)pNReS(O)2Rb, -(CH2)pNReCONRcRd,-(CH2)pNReCOORb, -(CH2)pNReC(NH)NRcRd, -(CH2)PNR8CSNR0R11, -(CH2)pNReS(O)NRcRd, -(CH2)pNReS(O)2NRcRd, -(CH2)pCORb, -(CH2)pCSRb, -(CH2)p S(O)Rb, -(CH2)pS(O)(NH)Rb, -(CH2)pS(O)2Rb, -(CH2)pS(O)2NRcRd, -(CH2)pSO2ORb, -(CH2)pCO2Rb, -(CH2)pCONRcRd, -(CH2)pCSNRcRd, -(CH2)pORb, -(CH2)pSRb, -(CH2)pCRb(OH)-Rd,-(CH2)p-C=NORb, -O-(CH2)n-O-, -O-(CH2)n-CH2-, -O-CH=CH- or -(CH2Jn+2-, where n is 1 or 2, and the terminal oxygen atoms and/or carbon atoms are linked to directly adjacent ring carbon atoms, orA is a radical -CO2Rb, C(O)NRcRd, CORb,orA is an alkenyl group -CR5=CR6R7, where R5, R6 and R7 are identical or different and are independently of one another hydrogen atoms, halogen atoms, aryl radicals or an unsubstituted or partly or completely fluorinated C^C8-alkyl group, orA is an alkynyl group -C≡CR5, with the meaning stated above for R , andB is a carbonyl or a CH2 groupand their pharmaceutically acceptable salts.
비스테로이드성 프로게스테론 수용체 조절자본 발명은 하기 일반 화학식 I의 비스테로이드성 프로게스테론 수용체 조절자, 그의 제조 방법, 의약의 제조용 프로게스테론 수용체 조절자의 용도 및 이들 화합물을 포함하는 제약 조성물에 관한 것이다. <화학식 I>  본 발명에 따른 화합물은 부인과 질환, 예컨대 자궁내막증, 자궁근종, 기능장애성 자궁출혈 및 월경곤란증의 치료 및 예방뿐만 아니라 호르몬-의존성 종양의 치료 및 예방, 여성 피임을 위한 용도 및 호르몬 대체 요법에 적합하다.하기 일반 화학식 I의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염. <화학식 I>  상기 식에서, R1 및 R2는 서로 독립적으로 수소 원자이거나, 직쇄 또는 비직쇄, 분지쇄 또는 비분지쇄 C1-C5-알킬 기이며, 추가로 사슬의 C 원자와 함께 총 3 내지 7원 고리를 형성하고, R3은 라디칼 C≡C-Ra [여기서, Ra는 수소이거나, 1회 이상 같은 방법으로 또는 다른 방법으로 K로 임의로 치환된 C1-C8-알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C3-C10-시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬, 또는 1회 이상 같은 방법으로 또는 다른 방법으로 L로 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고, K는 시아노, 할로겐, 히드록시, 니트로, -C(O)Rb, CO2Rb, -O-Rb, -S-Rb, SO2NRcRd, -C(O)-NRcRd, -OC(O)-NRcRd, -C=NORb-NRcRd 또는 C3-C10-시클로알킬이거나, 또는 1회 이상 같은 방법으로 또는 다른 방법으로 M으로 임의로 치환된 헤테로시클로알킬이거나, 1회 이상 L로 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고, L은 C1-C8-알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C1-C6-퍼플루오로알킬, C1-C6-퍼플루오로알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알콕시, (CH2)p-C3-C10-시클로알킬, (CH2)p-헤테로시클로알킬, (CH2)pCN, (CH2)pHal, (CH2)pNO2, (CH2)p-C6-C12-아릴, (CH2)p-헤테로아릴, -(CH2)pPO3(Rb)2, -(CH2)pNRcRd, -(CH2)pNReCORb, -(CH2)pNReCSRb, -(CH2)pNReS(O)Rb, -(CH2)pNReS(O)2Rb, -(CH2)pNReCONRcRd, -(CH2)pNReCOORb, -(CH2)pNReC(NH)NRcRd, -(CH2)pNReCSNRcRd, -(CH2)pNReS(O)NRcRd, -(CH2)pNReS(O)2NRcRd, -(CH2)pCORb, -(CH2)pCSRb, -(CH2)pS(O)Rb, -(CH2)pS(O)(NH)Rb, -(CH2)pS(O)2Rb, -(CH2)pS(O)2NRcRd, -(CH2)pSO2ORb, -(CH2)pCO2Rb, -(CH2)pCONRcRd, -(CH2)pCSNRcRd, -(CH2)pORb, -(CH2)pSRb, -(CH2)pCRb(OH)-Re, -(CH2)p-C=NORb, -O-(CH2)n-O-, -O-(CH2)n-CH2-, -O-CH=CH- 또는 -(CH2)n+2-이고, 여기서 n은 1 또는 2이고, 말단 산소 원자 및/또는 탄소 원자는 인접한 고리 탄소 원자에 직접 연결되어 있고, M은 C1-C6-알킬 또는 -CORb, CO2Rb, -O-Rb, 또는 -NRcRd이고, Rb는 수소이거나 C1-C6-알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C3-C10-시클로알킬, C6-C12-아릴 또는 C1-C3-퍼플루오로알킬이고, Rc 및 Rd는 서로 독립적으로 수소이거나, C1-C6-알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C3-C10-시클로알킬, C6-C12-아릴, C(O)Rb 또는 히드록시 기이고, 여기서 Rc가 히드록시 기이면, Rd는 오직 수소이거나, C1-C6-알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C3-C10-시클로알킬 또는 C6-C12-아릴일 수 있고, 그 역의 경우도 가능하고, Re는 수소이거나, C1-C6-알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C3-C10-시클로알킬 또는 C6-C12-아릴이고, p는 0 내지 6의 수일 수 있음]이거나, 또는 R3은 라디칼 C=C-RgRh [여기서, Rg 및 Rh는 서로 독립적으로 수소이거나, 1회 이상 같은 방법으로 또는 다른 방법으로 X로 임의로 치환된 C1-C8-알킬, C2-C8-알케닐 또는 C2-C8-알키닐이고, X는 시아노, 할로겐, 히드록시, 니트로, -C(O)Rb, CO2Rb, -O-Rb, -C(O)-NRcRd, -NRcRd이고, 여기서 Rb, Rc 및 Rd는 상기 정의된 바와 같음]이고, R4는 수소 원자이거나, 메틸 또는 에틸 기이거나, 또는 부분적으로 또는 완전히 플루오르화된 C1-C3-알킬기이고, A는 모노시클릭 또는 비시클릭의 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 방향족 고리 (이는 C1-C8-알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C1-C6-퍼플루오로알킬, C1-C6-퍼플루오로알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시-C1-C6-알콕시, (CH2)p-C3-C10-시클로알킬, (CH2)p-헤테로시클로알킬, (CH2)pCN, (CH2)pHal, (CH2)pNO2, (CH2)p-C6-C12-아릴, (CH2)p-헤테로아릴, -(CH2)pPO3(Rb)2, -(CH2)pNRcRd, -(CH2)pNReCORb, -(CH2)pNReCSRb, -(CH2)pNReS(O)Rb, -(CH2)pNReS(O)2Rb, -(CH2)pNReCONRcRd, -(CH2)pNReCOORb, -(CH2)pNReC(NH)NRcRd, -(CH2)pNReCSNRcRd, -(CH2)pNReS(O)NRcRd, -(CH2)pNReS(O)2NRcRd, -(CH2)pCORb, -(CH2)pCSRb, -(CH2)pS(O)Rb, -(CH2)pS(O)(NH)Rb, -(CH2)pS(O)2Rb, -(CH2)pS(O)2NRcRd, -(CH2)pSO2ORb, -(CH2)pCO2Rb, -(CH2)pCONRcRd, -(CH2)pCSNRcRd, -(CH2)pORb, -(CH2)pSRb, -(CH2)pCRb(OH)-Rd, -(CH2)p-C=NORb, -O-(CH2)n-O-, -O-(CH2)n-CH2-, -O-CH=CH- 또는 -(CH2)n+2-로 1회 이상 임의로 치환될 수 있고, 여기서 n은 1 또는 2이고, 말단 산소 원자 및/또는 탄소 원자는 인접한 고리 탄소 원자에 직접 연결되어 있음)이거나, A는 라디칼 -CO2Rb, C(O)NRcRd, CORb이거나, A는 알케닐 기 -CR5=CR6R7 (여기서, R5, R6 및 R7은 같거나 다르고, 서로 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 아릴 라디칼이거나, 또는 비치환되거나 부분적으로 또는 완전히 플루오르화된 C1-C5-알킬 기임)이거나, 또는 A는 알키닐 기 -C≡CR5 (여기서, R5는 상기 언급된 의미를 가짐)이고, B는 카르보닐 기 또는 CH2 기이다.