Pyridin-2(1h)-one derivatives as jak inhibitorsNew pyridin-2(1H)-one derivatives having the chemical structure of formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Janus Kinases (JAK).The compound of formula (i), or its pharmacy acceptable salt, or its solvate, or its n-oxide compound, or its steric isomer or its deuterated derivative:wherein,m is 0,1,2 or 3;x and y represent independently of one another nitrogen-atoms or-cr 6group, wherein at least one the representative-cr in x and y 6group; a and b represent independently of one another nitrogen-atoms or-cr 7group, wherein at least one the representative-cr in a and b 7group; d represent nitrogen-atoms or-cr 5group, when wherein in a and b represents nitrogen-atoms, d representative-cr 5group; w represents connecting arm, its be selected from-nr 8-ji ,-(cr 9r 10)-ji ,-o-or-s-; r 1represent hydrogen atom, straight or branched c 1-c 6alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4hydroxyalkyl, c 1-c 4alkoxyl group, c 3-c 10cycloalkyl, c 3-c 10cycloalkenyl group, monocycle or dicyclo c 6-c 14aryl, contain at least one and be selected from heteroatomic 5 to 14 yuan of heteroaryls of o, s and n or contain heteroatomic 5 to 14 yuan of heterocyclic radicals that at least one is selected from o, s and n, wherein said cycloalkyl, cycloalkenyl group, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical are not replaceor by one or more substituting groups, replaced, described substituting group be selected from halogen atom, cyano group,straight or branched c 1-c 6alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4hydroxyalkyl, c 1-c 4alkane base alkylsulfonyl, c 3-c 7cycloalkyl, phenyl, pyridyl, pyrimidyl or piperidyl; r 2and r 7represent independently of one another hydrogen atom, halogen atom, cyano group, straight or branched c 1-c 6alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4hydroxyalkyl, c 3-c 10cycloalkyl, c 3-c 10cycloalkenyl group, monocycle or dicyclo c 6-c 14aryl, contain at least one heteroatomic 5 to 14 yuan of heteroaryl that are selected from o, s and n, contain at least one heteroatomic 5 to 14 yuan of heterocyclic radical that are selected from o, s and n or for bicyclic group, described bicyclic group is the monocycle c that is fused to 5 to 9 yuan of cycloalkyl or heterocyclic radical 6-c 9aryl or 5 to 9 yuan of heteroaryls, described heteroaryl or heterocyclic radical contain at least one heteroatoms that is selected from o, s and n, wherein said cycloalkyl, cycloalkenyl group, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical, and bicyclic group---it is the monocycle c that is fused to 5 to 9 yuan of cycloalkyl or heterocyclic radical 6-c 9aryl or 5 to 9 yuan of heteroaryls---be unsubstituted or replaced by one or more substituting groups, described substituting group is selected from halogen atom, cyano group, straight or branched c 1-c 6alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4hydroxyalkyl, c 3-c 7cycloalkyl, monocycle or dicyclo c 6-c 14aryl, contain at least one heteroatomic 5 to 14 yuan of heteroaryl that are selected from o, s and n, contain heteroatomic 5 to 14 yuan of heterocyclic radicals ,-(ch that at least one is selected from o, s and n 2) 1-3cn base ,-(ch 2) nor 11base ,-nr 11r 12base ,-nr 11c (o)-(ch 2) n-r 12base ,-nr 11c (o)-(ch 2) n-nr 12r 13base ,-c (o)-(ch 2) 1-3-cn base ,-c (o)-(ch 2) n-r 11base ,-(ch 2) n '-c (o)-(ch 2) n-nr 11r 12base ,-(ch 2) n '-s (o) 2(ch 2) nr 11base ,-(ch 2) n '-s (o) 2(ch 2) nnr 11r 12base ,-nr 11s (o) 2(ch 2) nr 12base or-nr 11s (o) 2(ch 2) nnr 12r 13base; wherein each n ' and n are 0,1 or 2; described monocycle or dicyclo c 6-c 14aryl is unsubstituted or is further replaced by one or more carboxyls; r 3and r 4represent independently of one another hydrogen atom, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4hydroxyalkyl or straight or branched c 1-c 6alkyl, described alkyl is unsubstituted or replaced by one or more substituting groups, described substituting group is selected from c 1-c 4alkoxyl group, cyano group, c 3-c 7cycloalkyl, phenyl, pyridyl, pyrimidyl or piperidyl; r 5and r 6represent independently of one another hydrogen atom, halogen atom, cyano group, straight or branched c 1-c 6alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4hydroxyalkyl, c 3-c 10cycloalkyl, c 3-c 10cycloalkenyl group, monocycle or dicyclo c 6-c 14aryl, contain at least one heteroatomic 5 to 14 yuan of heteroaryl that are selected from o, s and n, contain heteroatomic 5 to 14 yuan of heterocyclic radicals that at least one is selected from o, s and n ,-(ch 2) nor 11base ,-nr 11r 12base ,-nr 11c (o)-(ch 2) n-r 12base ,-nr 11c (o)-(ch 2) n-nr 12r 13base ,-c (o)-(ch 2) 1-3-cn base ,-c (o)-(ch 2) n-r 11base ,-c (o)-(ch 2) n-nr 11r 12base ,-s (o) 2(ch 2) nr 11base ,-s (o) 2(ch 2) nnr 11r 12base ,-nr 11s (o) 2(ch 2) nr 12base or-nr 11s (o) 2(ch 2) nnr 12r 13base; wherein each n is 0,1 or 2; wherein said cycloalkyl, cycloalkenyl group, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical be unsubstituted or replaced by one or more substituting groups, and described substituting group is selected from halogen atom, cyano group, straight or branched c 1-c 6alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4hydroxyalkyl, c 3-c 7cycloalkyl, phenyl, pyridyl, pyrimidyl, piperidyl or-c (o)-(ch 2) n-nr 11r 12base; wherein n is 0,1 or 2; r 8, r 9and...
JAK 억제제로서의 피리딘-２(１Ｈ)-온 유도체화학식 (I) 의 화학 구조를 갖는 신규한 피리딘-2(1H)-온 유도체; 이의 제조 방법, 이를 포함하는 약학적 조성물 및 치료요법에서 야누스 키나아제 (JAK) 억제제로서의 이의 용도를 개시한다.하기 화학식 (I) 의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 용매화물, 또는 N-옥시드, 또는 입체이성질체 또는 중수소화 유도체:[이미지][식 중,m 은 0, 1, 2 또는 3 이고;X 및 Y 는 각각 독립적으로 질소 원자 또는 -CR6 기를 나타내고, 여기서 X 및 Y 중 하나 이상은 -CR6 기를 나타내고;A 및 B 는 각각 독립적으로 질소 원자 또는 -CR7 기를 나타내고, 여기서 A 및 B 중 하나 이상은 -CR7 기를 나타내고;D 는 질소 원자 또는 -CR5 기를 나타내고, 여기서 A 및 B 중 하나가 질소 원자를 나타내는 경우, D 는 -CR5 기를 나타내고;W 는 -NR8- 기, -(CR9R10)- 기, -O- 또는 -S- 로부터 선택되는 연결기를 나타내고;R1 은 수소 원자, 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 히드록시알킬기, C1-C4 알콕시기, C3-C10 시클로알킬기, C3-C10 시클로알케닐기, 모노시클릭 또는 바이시클릭 C6-C14 아릴기, O, S 및 N 으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로아릴기, 또는 O, S 및 N 으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로시클릴기를 나타내고, 여기서 상기 시클로알킬, 시클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴기는 비치환되거나 또는 할로겐 원자, 시아노기, 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 히드록시알킬기, C1-C4 알킬술포닐기, C3-C7 시클로알킬기, 페닐기, 피리딜기, 피리미디닐기 또는 피페리딜기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환되고;R2 및 R7 은 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 히드록시알킬기, C3-C10 시클로알킬기, C3-C10 시클로알케닐기, 모노시클릭 또는 바이시클릭 C6-C14 아릴기, O, S 및 N 으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로아릴기, O, S 및 N 으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로시클릴기, 또는 5- 내지 9-원 시클로알킬 또는 헤테로시클릴기에 융합된 모노시클릭 C6-C9 아릴 또는 5- 내지 9-원 헤테로아릴기인 바이시클릴기 (상기 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴기는 O, S 및 N 으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유함) 를 나타내고, 여기서 상기 시클로알킬, 시클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴기, 및 5- 내지 9-원 시클로알킬 또는 헤테로시클릴기에 융합된 모노시클릭 C6-C9 아릴 또는 5- 내지 9-원 헤테로아릴기인 바이시클릴기는 비치환되거나 또는 할로겐 원자; 시아노기; 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기; C1-C4 할로알킬기; C1-C4 히드록시알킬기; C3-C7 시클로알킬기; 모노시클릭 또는 바이시클릭 C6-C14 아릴기; O, S 및 N 으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로아릴기; O, S 및 N 으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로시클릴기; -(CH2)1-3CN 기; -(CH2)nOR11 기; -NR11R12 기; -NR11C(O)-(CH2)n-R12 기; -NR11C(O)-(CH2)n-NR12R13 기; -C(O)-(CH2)1-3-CN 기; -C(O)-(CH2)n-R11 기; -(CH2)n'-C(O)-(CH2)n-NR11R12 기; -(CH2)n'-S(O)2(CH2)nR11 기; -(CH2)n'-S(O)2(CH2)nNR11R12 기; -NR11S(O)2(CH2)nR12 기 또는 -NR11S(O)2(CH2)nNR12R13 기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환되고; 여기서 각각의 n 및 n' 는 0, 1 또는 2 이고; 상기 모노시클릭 또는 바이시클릭 C6-C14 아릴기는 비치환되거나 또는 하나 이상의 카르복실기에 의해 추가로 치환되고;R3 및 R4 는 각각 독립적으로 수소 원자, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 히드록시알킬기 또는 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기를 나타내고, 상기 알킬기는 비치환되거나 또는 C1-C4 알콕시기, 시아노기, C3-C7 시클로알킬기, 페닐기, 피리딜기, 피리미디닐기 또는 피페리딜기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환되고;R5 및 R6 은 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 히드록시알킬기, C3-C10 시클로알킬기, C3-C10 시클로알케닐기, 모노시클릭 또는 바이시클릭 C6-C14 아릴기, O, S 및 N 으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로아릴기, O, S 및 N 으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 헤테로시클릴기, -(CH2)nOR11 기; -NR11R12 기; -NR11C(O)-(CH2)n-R12 기; -NR11C(O)-(CH2)n-NR12R13 기; -C(O)-(CH2)1-3-CN 기; -C(O)-(CH2)n-R11 기; -C(O)-(CH2)n-NR11R12 기; -S(O)2(CH2)nR11 기; -S(O)2(CH2)nNR11R12 기; -NR11S(O)2(CH2)nR12 기 또는 -NR11S(O)2(CH2)nNR12R13 기를 나타내고; 여기서 각각의 n 은 0, 1 또는 2 이고; 여기서 상기 시클로알킬, 시클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴기는 비치환되거나 또는 할로겐 원자, 시아노기, 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 히드록시알킬기, C3-C7 시클로알킬, 페닐기, 피리딜기, 피리미디닐기, 피페리딜기 또는 -C(O)-(CH2)n-NR11R12 기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환되고; 여기서 n 은 0, 1 또는 2 이고;R8, R9 및 R10 은 각각 독립적으로 수소 원자, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 히드록시알킬기 또는 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기를 나타내고, 상기 알킬기는 비치환되거나 또는 C1-C4 알콕시기, 시아노기, C3-C7 시클로알킬기, 페닐기, 피리딜기, 피리미디닐기 또는 피페리딜기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환되고;R11, R12 및 R13 은 각각 독립적으로 수소 원자; C1-C4 할로알킬기; C1-C4 히드록시알킬기; O, S 및 N 으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 9-원 헤테로시클릴기 (상기 헤테로시클릴기는 비치환되거나 또는 할로겐 원자, 히드록실기, 선형 또는 분지형 C1-C4 알킬기, C1-C4 할로알킬기 또는 C1-C4 히드록시알킬기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환됨); 또는 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬기 (상기 알킬기는 비치환되거나 또는 C1-C4 알콕시기, 시아노기, C3-C7 시클로알킬기, 페닐기, 피리딜기, 피리미디닐기 또는 피페리딜기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환됨) 를 나타내고;여기서 상기 화학식 (I) 의 화합물은 하기 이외의 것임:a) 3-[[5-클로로-2-[[2,5-디메틸-4-(피페리딘-4-일)페닐]아미노]피리미딘-4-일]아미노]피리딘-2(1H)-온; 및 b) 2-[7-[[5-클로로-4-[(2-옥소-1,2-디히드로피리딘-3-일)아미노]피리미딘-2-일]아미노]-8-메톡시-1,2,4,5-테트라히드로벤조[d]아제핀-3-일]-N,N-디메틸아세트아미드].