CRTH2 MODULATORSModulators of CRTH2, particularly antagonists of CRTH2, that are useful for treating various disorders, including asthma and respiratory disorders are disclosed. The compounds fall within a genus described by formula I.A compound having Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof;Formula Iwith the proviso that the compound having Formula I is not a compound selected from 5- [ [6-methoxy-3 -(4-methoxybenzoyl)-2 -methyl- 1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin- 1 -yljmethyl] - a,a-dimethyl-2H-Tetrazole-2-acetic acid [CAS Registry No. 1097838-63-5], 5-[[5- (benzoylamino)-2-thiazolyl]thio]-2H-tetrazole-2-acetic acid [CAS Registry No.1099441 -56-1 ], 2-butyl- 1 -[[4-[(2-carboxybenzoyl)amino]phenyl]methyl]-5-chloro- lH-imidazole-4-acetic acid [CAS Registry No. 114798-40-2], and 2-butyl- 1-[[4-[(2- carboxybenzoyl)amino]phenyl]methyl]-5-chloro-lH-imidazole-4-acetic acid [CAS Registry No. 114773-45-4], or a pharmaceutically acceptable salt thereof;wherein:ring A is a monocyclic or bicyclic ring selected from a 6 to 10-membered aryl, a 5 to 10- membered heteroaryl, a C3_io cycloaliphatic and a 4 to 10-membered heterocycle; wherein said heteroaryl or heterocycle contains from 0 to 3 ring heteroatoms independently selected from N, O and S;ring B is a monocyclic ring selected from a phenyl and a 5 to 6-membered heteroaryl, wherein said heteroaryl contains up to three ring heteroatoms independently selected from N, O, and S;ring D is a 5-membered heteroaryl; whereinx1 is selected from N and C;x2 is selected from N and C-R2;x3 is selected from N and C;x4 is selected from N and C-R4; andx5 is selected from N and C-R5;provided that at least one of x1 or x3 is N, but both are not simultaneously N; R2 is selected from -H, a halogen, -N02, -CN, a C^ aliphatic radical, a Ci_6 alkoxy and a cyclopropyl ring, wherein R2 is independently substituted with from 0 to 3 instances of RA; whereineach RA is independently selected from a halogen, -OH, a Ci_2 alkoxy and a Ci_2 haloalkoxy;R4 is selected from a halogen, -N02, -CN, -R6, -OR6, -C(0)R6, -C(0)OR6, -N(R6)2, -S(0)pR6, -S(0)2N(R6)2, -NR6S(0)2R6, -C(0)N(R6)2 and -NR6C(0)R6;R5 is selected from a halogen, -N02, -CN, -R6, -OR6, -C(0)R6, -C(0)OR6, -N(R6)2, -S(0)pR6, -S(0)2N(R6)2, -NR6S(0)2R6, -C(0)N(R6)2 and -NR6C(0)R6;p is an integer selected from 0, 1 and 2;each R6 is independently selected from -H, a Ci_6 aliphatic radical, and a monocyclic or bicyclic ring; whereinthe ring is selected from a 6 to 10-membered aryl, a 5 to 10- membered heteroaryl, a C3_io cycloaliphatic and a 4-10 membered heterocycle; whereinwhen R6 is a Ci_6 aliphatic radical, it is independently substituted with from 0 to 6 instances of R7,when R6 is a non-aromatic ring or a heteroaryl, it is independently substituted with from 0 to 6 instances of R8, andwhen R6 is an aryl, it is independently substituted with from 0 to 6 instances ofR8';each R7 is independently selected from a halogen, -CN, oxo, -OR9, -R10, -C(0)R9, -C(0)OR9, -S(0)mR9, -N(R9)2, -S(0)2N(R9)2, -NR9S(0)2R9, -C(0)N(R9)2 and -NR9C(0)R9;each R8 is independently selected from a halogen, -CN, -N02, oxo, a Ci_6 aliphatic radical, -R10, -C(0)R9, -C(0)OR9, -OR9, -S(0)mR9, -N(R9)2, -S(0)2N(R9)2, -NR9S(0)2R9, -C(0)N(R9)2 and -NR9C(0)R9; each R8 is independently selected from a halogen, -CN, -N02, a Ci_6 aliphatic radical, -R10, -C(0)R9, -C(0)OR9, -OR9, -S(0)mR9, -N(R9)2,-S(0)2N(R9)2, -NR9S(0)2R9, -C(0)N(R9)2 and -NR9C(0)R9; each R9 is independently selected from hydrogen, a Ci_6 aliphatic radical, and a monocyclic or bicyclic ring, whereinthe ring is selected from a 6 to 10-membered aryl, a 5 to 10-membered heteroaryl, a C3_io cycloaliphatic and a 4 to 10-membered heterocycle; wherein when R9 is a Ci_6 aliphatic radical, it is independently substituted with from 0 to 6 instances of R11, andwhen R9 is a ring, it is independently substituted with from 0 to 3instances of R12;each R10 is a monocyclic or bicyclic ring independently selected from a 6 to 10-membered aryl, a 5 to 10-membered heteroaryl, a C3_io cycloaliphatic and a 4 to 10-membered heterocycle, andeach R10 is independently substituted with from 0 to 3 instances of R12; each R11 is independently selected from a halogen, -CN, -OH, aCi_4 alkoxy and a Ci_4 haloalkoxy;each R12 is independently selected from a halogen, -CN, -OH, a Ci_4 alkyl, a Ci_4 haloalkyl, a Ci_4 alkoxy and a Ci_4 haloalkoxy; R13 is selected from -H, a Ci_6 aliphatic radical, and a monocyclic or bicyclic ring,wherein the ring is selected from a 6 to 10-membered aryl, a 5 to 10-membered heteroaryl, a C3_io cycloaliphatic and a 4 to 10-membered heterocycle; wherein when R13 is a Ci_6 aliphatic radical, it is independently substituted with from 0 to 6 instances of R14;when R13 is a non-aromatic ring or a heteroaryl, it is independently substituted with from 0 to 6 instances of R15; andwhen R13 is an aryl, it is independently substituted with from 0 to 6 instances of R15 ; each R14 is independently selected from a halogen, -CN, oxo, -OR9, -R10,-C(0)R9, -C(0)OR9, -S(0)mR9, -N(R9)2, -S(0)2N(R9)2, -NR9S(0)2R9, -C(0)N(R9)2 and -NR9C(0)R9;each R15 is independently selected from a halogen, -CN, -N02, oxo, a Ci_6aliphatic radical, -R10, -C(0)R9, -C(0)OR9, -OR...
ＣＲＴＨ２ 조절제천식, 및 호흡 질환을 비롯한 다양한 질병의 치료에 유용한, CRTH2의 조절제, 특히 CRTH2의 길항제가 개시되어 있다. 상기 화합물은, 화학식 I의 종류에 속한다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염이되, 단 상기 화학식 I의 화합물이, 5-[[6-메톡시-3-(4-메톡시벤조일)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일]메틸]-α,α-다이메틸-2H-테트라졸-2-아세트산[CAS 등록 번호 1097838-63-5], 5-[[5-(벤조일아미노)-2-티아졸릴]티오]-2H-테트라졸-2-아세트산[CAS 등록 번호 1099441-56-1], 2-부틸-1-[[4-[(2-카복시벤조일)아미노]페닐]메틸]-5-클로로-1H-이미다졸-4-아세트산[CAS 등록 번호 114798-40-2], 및 2-부틸-1-[[4-[(2-카복시벤조일)아미노]페닐]메틸]-5-클로로-1H-이미다졸-4-아세트산[CAS 등록 번호 114773-45-4], 하기 화학식 X의 화합물, 하기 화학식 X'의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염 중에서 선택된 화합물이 아닌, 화합물:[화학식 I][화학식 X][화학식 X']상기 식에서, 고리 A는 6 내지 10원 아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, C3-10 지환족 및 4 내지 10원 헤테로사이클 중에서 선택된 모노사이클 또는 바이사이클 고리이되, 여기서 상기 헤테로아릴 또는 헤테로사이클은 N, O 및 S 중에서 독립적으로 선택된 0개 내지 3개의 고리 헤테로원자를 함유하고, 고리 B는 페닐 및 5 내지 6원 헤테로아릴 중에서 선택된 모노사이클 고리이되, 여기서 상기 헤테로아릴은 N, O 및 S 중에서 독립적으로 선택된 3개 이하의 고리 헤테로원자를 함유하고, 고리 D는 5원 헤테로아릴이되; 여기서 x1는 N 및 C 중에서 선택되고; x2는 N 및 C-R2 중에서 선택되고; x3은 N 및 C 중에서 선택되고; x4는 N 및 C-R4 중에서 선택되고; x5는 N 및 C-R5 중에서 선택되되; 단, x1 또는 x3 중 적어도 하나는 N이지만, 둘다 동시에 N은 아니며, R2는 -H, 할로겐, -NO2, -CN, C1-6 지방족 라디칼, C1-6 알콕시 및 사이클로프로필 고리 중에서 선택되되, 여기서 R2는 독립적으로 0개 내지 3개의 RA로 치환되고, 각각의 RA는 할로겐, -OH, C1-2 알콕시 및 C1-2 할로알콕시 중에서 독립적으로 선택되고, R4는 할로겐, -NO2, -CN, -R6, -OR6, -C(O)R6, -C(O)OR6, -N(R6)2, -S(O)pR6, -S(O)2N(R6)2, -NR6S(O)2R6, -C(O)N(R6)2 및 -NR6C(O)R6 중에서 선택되고,R5는 할로겐, -NO2, -CN, -R6, -OR6, -C(O)R6, -C(O)OR6, -N(R6)2, -S(O)pR6, -S(O)2N(R6)2, -NR6S(O)2R6, -C(O)N(R6)2 및 -NR6C(O)R6 중에서 선택되고, p는 0, 1 및 2 중에서 선택된 정수이고, 각각의 R6은 -H, C1-6 지방족 라디칼, 및 모노사이클이나 바이사이클 고리 중에서 독립적으로 선택되되, 여기서 상기 고리는 6 내지 10원 아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, C3-10 지환족 및 4 내지 10원 헤테로사이클 중에서 선택되고; R6이 C1-6 지방족 라디칼이면, 이것은 0개 내지 6개의 R7로 독립적으로 치환되고; R6이 비-방향족 고리 또는 헤테로아릴이면, 이것은 0개 내지 6개의 R8로 독립적으로 치환되고;R6이 아릴이면, 이것은 0개 내지 6개의 R8'로 독립적으로 치환되고,각각의 R7은 할로겐, -CN, 옥소, -OR9, -R10, -C(O)R9, -C(O)OR9, -S(O)mR9, -N(R9)2, -S(O)2N(R9)2, -NR9S(O)2R9, -C(O)N(R9)2 및 -NR9C(O)R9 중에서 독립적으로 선택되고, 각각의 R8은 할로겐, -CN, -NO2, 옥소, C1-6 지방족 라디칼, -R10, -C(O)R9, -C(O)OR9, -OR9, -S(O)mR9, -N(R9)2, -S(O)2N(R9)2, -NR9S(O)2R9, -C(O)N(R9)2 및 -NR9C(O)R9 중에서 독립적으로 선택되고, 각각의 R8'은 할로겐, -CN, -NO2, C1-6 지방족 라디칼, -R10, -C(O)R9, -C(O)OR9, -OR9, -S(O)mR9, -N(R9)2, -S(O)2N(R9)2, -NR9S(O)2R9, -C(O)N(R9)2 및 -NR9C(O)R9 중에서 독립적으로 선택되고, 각각의 R9는 수소, C1-6 지방족 라디칼, 및 모노사이클이나 바이사이클 고리 중에서 독립적으로 선택되되, 여기서 상기 고리는 6 내지 10원 아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, C3-10 지환족 및 4 내지 10원 헤테로사이클 중에서 선택되고; R9가 C1-6 지방족 라디칼이면, 이것은 0개 내지 6개의 R11로 독립적으로 치환되고; R9가 고리이면, 이것은 0개 내지 3개의 R12로 독립적으로 치환되고, 각각의 R10은 6 내지 10원 아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, C3-10 지환족 및 4 내지 10원 헤테로사이클로 독립적으로 치환된 모노사이클 또는 바이사이클 고리이고; 각각의 R10은 0개 내지 3개의 R12로 독립적으로 치환되고, 각각의 R11은 할로겐, -CN, -OH, C1-4 알콕시 및 C1-4 할로알콕시 중에서 독립적으로 선택되고, 각각의 R12는 할로겐, -CN, -OH, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시 및 C1-4 할로알콕시 중에서 독립적으로 선택되고, R13은 -H, C1-6 지방족 라디칼, 및 모노사이클이나 바이사이클 고리 중에서 선택되고, 여기서 상기 고리는 6 내지 10원 아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, C3-10 지환족 및 4 내지 10원 헤테로사이클 중에서 선택되고; R13이 C1-6 지방족 라디칼이면, 이것은 독립적으로 0개 내지 6개의 R14로 치환되고; R13이 비-방향족 고리 또는 헤테로아릴이면, 이것은 독립적으로 0개 내지 6개의 R15로 치환되고; R13이 아릴이면, 이것은 독립적으로 0개 내지 6개의 R15'로 치환되고,각각의 R14는 할로겐, -CN, 옥소, -OR9, -R10, -C(O)R9, -C(O)OR9, -S(O)mR9, -N(R9)2, -S(O)2N(R9)2, -NR9S(O)2R9, -C(O)N(R9)2 및 -NR9C(O)R9 중에서 독립적으로 선택되고, 각각의 R15는 할로겐, -CN, -NO2, 옥소, C1-6 지방족 라디칼, -R10, -C(O)R9, -C(O)OR9, -OR9, -S(O)mR9, -N(R9)2, -S(O)2N(R9)2, -NR9S(O)2R9, -C(O)N(R9)2 및 -NR9C(O)R9 중에서 독립적으로 선택되고, 각각의 R15'는 할로겐, -CN, -NO2, C1-6 지방족 라디칼, -R10, -C(O)R9, -C(O)OR9, -OR9, -S(O)mR9, -N(R9)2, -S(O)2N(R9)2, -NR9S(O)2R9, -C(O)N(R9)2 및 -NR9C(O)R9 중에서 독립적으로 선택되고, R16 및 R17은 각각 -H, 중수소, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬 및 할로겐 중에서 독립적으로 선택되거나, 다르게는 R16 및 R17은 C1-6 알킬 및 C1-6 할로알킬 중에서 독립적으로 선택되고, R16 및 R17은 이들이 결합된 원자와 함께 사이클로프로필 또는 할로사이클로프로필 고리를 형성하고, L은 메틸렌, -C(O)-, -O-, -S(O)m- 및 -NR1- 중에서 선택된 연결기이고; L이 메틸렌이면, 이것은 독립적으로 0개 내지 2개의 R18로 치환되고,m은 0, 1 또는 2이고, R1은 -H, C1-6 지방족 라디칼, C3-6 지환족, -CO(C1-6 지방족), -CO(C3-6 지환족), -CO-(페닐), 벤질 및 -CO-(벤질) 중에서 선택되고; 여기서 R1이 C1-6 지방족 라디칼, -CO-(페닐), 벤질 및 -CO-(벤질) 중에서 선택되면, 이것은 독립적으로 0개 내지 3개의 RB로 치환되고; 각각의 RB는 할로겐, C1-2 알킬 및 C1-2 알콕시 중에서 독립적으로 선택되고, 각각의 R18은 할로겐, -CN, C1-6 지방족 라디칼, C1-6 할로지방족 라디칼, 및 C3-6 지환족 중에서 독립적으로 선택되거나;다르게는 각각의 R18은 C1-6 지방족 라디칼 및 C1-6 할로지방족 라디칼 중에서 독립적으로 선택되고, 2개의 R18 기들은, 이들이 결합된 원자와 함께 사이클로프로필 또는 할로사이클로프로필 고리를 형성하고, o는 0, 1 및 2 중에서 선택된 정수이고, 각각의 JB는 할로겐, -NO2, -CN, -R19, -C(O)H, -C(O)OH, -C(O)NH2, -OH, -SH, -NH2, -C(O)R19, -C(O)OR19, -C(O)N(R20)R19, -N(R20)C(O)R19, -OR19, -SR19 및 -NR19R20 중에서 독립적으로 선택되거나; 다르게는, 2개의 JB 기가 2개의 인접 고리 B에 연결되고, 상기 고리 원자들과 함께 5 내지 6원 헤테로사이클 또는 5 내지 6원 헤테로아릴을 형성하되, 상기 고리들 각각은 할로겐, C1-2 알킬, C1-2 알콕시, -CN 및 -OH 중에서 선택된 0개 내지 2개의 RE로 독립적으로 치환되고, 각각의 R20은 -H 및 C1-6 지방족 라디칼 중에서 독립적으로 선택되고,각각의 R19는 C1-6 지방족 라디칼, C3-6 지환족, 페닐, 벤질, 4 내지 6원 헤테로사이클 및 5 내지 6원 헤테로아릴 중에서 독립적으로 선택되고; 여기서 R19가 C1-6 지방족 라디칼이면, 이것은 독립적으로 0개 내지 3개의 RC로 치환되고, 여기서 각각의 RC가 할로겐, -CN, -OH, -NH2, C3-4 사이클로알킬, C3-4 할로사이클로알킬, -O(C1-4 알킬), -O(C3-4 사이클로알킬), -O(C3-4 할로사이클로알킬), -O(C1-4 할로알킬), -NH(C1-4 알킬), -N(C1-4 알킬)2, 및 -NRV 중에서 독립적으로 선택되고; 여기서 -NRV는, JB에 연결된 고리 N 원자를 함유하는 4 내지 6원 헤테로사이클이고, 여기서 상기 헤테로사이클은 O 및 N 중에서 선택된 0개 내지 2개 추가의 고리 헤테로원자를 포함하고; R19가 헤테로사이클 또는 헤테로아릴이면, 이것은 N, O 및 S 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 고리 헤테로원자를 포함하고; R19가 페닐이...