Quinoxaline derivative as antidiabetic agentQuinoxaline derivatives of following formula, and salts thereof, which have excellent antidiabetic activity, and an antidiabetic agent comprising as an active ingredient the quinoxaline derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof.The quinoxaline derivatives of following formula or its salt: r wherein 1for hydrogen atom, halogen atom, low alkyl group, lower alkoxy, optionally have a lower alkyl substituent amino of base or optional aminocarboxyl with low-grade alkyl substituent; r 2for hydrogen atom, optional low alkyl group, phenyl, morpholinyl with halogenic substituent replace low alkyl group or the low alkyl group that replaces of imidazolyl; n is 0; m is 0 or 1; r is 1 or 2; r 3and r 4can be identical or inequality, respectively do for oneself a) hydrogen atom, b) low alkyl group; c) the phenyl lower alkoxycarbonyl, d) low alkyl group of lower alkanoyloxy replacement is e) lowthe level alkyloyl; f) lower alkoxycarbonyl, g) lower alkoxy-low alkyl group, h)carbobenzoxy, the i) low alkyl group of low-grade alkane acidyl replacement, j) rudimentary alkyl oxy carbonyl oxygenthe low alkyl group that replaces, k) the optional benzoyl that contains halogenic substituent on benzyl ringthe low alkyl group that base replaces, 1) formula-e-n (r 52) (r 53) group, r wherein 52and r 53identical or inequality, hydrogen atom, low alkyl group, lower alkoxycarbonyl or phenyl, perhaps r respectively do for oneself 52and r 53can form 5-or the 6-unit saturated heterocyclyl that is with or without other nitrogen-atoms or sauerstoffatom insertion with the nitrogen-atoms that links to each other with them, e is a low-grade alkylidene, the group of formula-co-or the group of formula-co-a-(wherein a is a low-grade alkylidene), the m) group of following formula; r wherein 54be hydrogen atom or low alkyl group, a defines as described above, n) following formula group, wherein a defines as described above; p is 1 to 3 integer;r 5the lower alkoxy that replaces for lower alkoxy, lower alkoxy, optional have low the amino, halogen atom, nitro, hydroxyl of level alkyl substituent, optionally have hydroxyl and getthe lower alkoxy of the low alkyl group of dai ji, rudimentary alkenyloxy, carboxyl substituted, lowit is low that the lower alkoxy that the level carbalkoxy replaces, lower alkoxycarbonyl, halogen replacethe lower alkoxy that level alkoxyl group, hydroxyl replace, optionally on phenyl moiety has a choosingfrom low alkyl group and the substituent phenyl-lower alkoxy of lower alkoxy, optional tool1 of low-grade alkyl substituent is arranged, 3-dioxolanyl, low-grade alkane acidyl, morpholinyllow alkyl group, morpholinyl carbonyl or formula that the lower alkoxy that replaces, morpholinyl replace-y-a 1-conr 6r 7group (a wherein 1be low-grade alkylidene, y is a formula -o-group or formula-nh-group, r 6and r 7identical or inequality, separately for hydrogen atom, the optional low alkyl group that contains hydroxyl substituent, take up an official post at phenyl moietychoosing has the low of the substituent phenyl-low alkyl group of lower alkoxy, furyl replacementthe low alkyl group that level alkyl or lower alkoxy replace, perhaps r 6and r 7with with adjacent nitrogen atom that their link to each other form together be with or without other nitrogen-atoms or oxygen former5-that son inserts or 6-unit saturated heterocyclyl, described heterocyclic radical is chosen wantonly has 1-3 substituting groups that are selected from hydroxyl, low alkyl group and phenyl-low alkyl group), o) phenyl-low-grade alkenyl, this group its phenyl moiety optional contain be selected from followingsubstituting group; lower alkoxy, halogen atom, optionally has a low-grade alkane acidyl of being selected fromand the amino of phenyl-low-grade alkenyl carbonyl substituted base, lower alkoxy replacelower alkoxy, at the partly optional tetrazolium that contains low-grade alkyl substituent of tetrazoliumbase, hydroxyl, formula-o-a 4-co-nr 40r 41group (a wherein 4for low-grade alkylidene, r 40and r 41identical or inequality, the hydrogen atom or low of respectively doing for oneself level alkyl, perhaps r 40and r 41with the adjacent nitrogen atom shape that links to each other with them the 5-or the 6-unit that become to be with or without the insertion of other nitrogen-atoms or sauerstoffatom are saturatedheterocyclic radical), low-grade alkenyl oxygen base, nitro and the optional halogenic substituent that containslow alkyl group; p) alkenyl; q) cycloalkyl-low alkyl group; r) naphthyl-low alkyl group; s) have rudimentary that the substituent thiophenyl of lower alkoxy replaces in that phenyl moiety is optionalalkyl; t) have the substituent phenyl sulfinyl of lower alkoxy and replace in that phenyl moiety is optionallow alkyl group; u) have that the substituent phenyl sulfonyl of lower alkoxy replaces in that phenyl moiety is optionallow alkyl group; the v) low alkyl group that replaces of phenoxy group; w) group of following formula: wherein q is 1 to 3 integer, formula group be low alkyl group, its is contained 1 to 4 and is selected from the saturated or unsaturated assorted monocycle of heteroatomic 5-to 14-unit of n, o and s, assorted dicyclo or assorted three cyclic groups and re...
당뇨병 치료제1. 청구범위에 기재된 발명이 속한 기술분야.본 발명은 당뇨병 치료제에 관한 것이다.2. 발명이 해결하려고 하는 기술적 과제.본 발명은 당뇨병 및 당뇨병성 혈관장애, 당뇨병성 망막증, 당뇨병성신등의 당뇨병성 합병증등의 치료제를 제공하기 위한 것이다.3. 발명의 해결방법의 요지.본 발명의 당뇨병치료제는 퀴녹살린 유도체 및 그염을 유효성분으로서 함유하는 것이다.4. 발명의 중요한 용도.본 발명은 당뇨병성 합병증등의 치료제를 제공하기 위한 것이다.일반식 [이미지] 식중 R1은 수소원자, 치환기로서 저급알킬기를 갖는 일이 있는 할로겐원자, 저급 알킬기, 저급 알콕시기, 아미노기 및 치환기로서 저급 알킬기를 갖는 일이있는 아미노카르보닐기를 나타낸다. R2는 수소원자, 할로겐치환기를 갖는 일이있는 저급알킬기, 페닐기, 모르폴리노치환저급알킬기, 이미다졸릴치환저급알킬기이다. 여기서, n은 0, m은 0 또는 1, r은 1 또는 2, R3 및 R4는 동일하거나 다르고 각각 a)수소원자; b)저급알킬기; c)페닐―저급알콕시카르보닐기; d)저급알카노일옥시치환저급알킬기; e)저급알카노일기; f)저급알콕시카르보닐기; g)저급알콕시저급알킬기; h)페녹시카르보닐기; I)저급알카노일치환저급알킬기; j)저급카르보닐옥시치환저급알킬기; k)페닐고리상에 할로겐치환기를 갖는 일이 있는 벤조일치환저급 알킬기; 및 일반식 ―E―N(R52)(R53) 〔여기서, R52, R53은 동일하거나 다르고 각각 수소원자, 저급알킬기, 저급알콕시카르보닐기, 또는 페닐기, 또한 R52 및 R53은 이들이 결합하는 질소원자와 함께 질소원자 또는 산소원자를 거쳐서 또는 거치는 일이 없이 5 또는 6원환링의 포화헤테로사이클기를 형성하도록 질소원자와 결합할수 있고 E는 저급알킬렌기, 및 기, ―CO― 또는 ―CO―A―(여기서 A는 저급알킬렌기)〕; 및 일반식, [이미지] (여기서 R54는 수소원자, 또는 저급알킬기, A는 상기한 바와같다.) ; n) 또는 일반식 [이미지] (여기서, A는 상기한 바와 같다. p는 1―3의 정수 R5는 저급악콕시치환저급알콕시기, 저급알콕시기, 저급알킬기치환아미노, 할로겐원자, 니트로기, 히드록시기, 히드록시치환저급알킬기, 저급알케닐옥시기, 카르복시치환저급알콕시기, 저급알콕시카르보닐치환저급알코시기, 저급알콕시카르보닐기, 할고겐치환저급알콕시기, 히드록시치환저급알콕시기, 페닐고리사에 치환기로서 저급알킬기 및 저급알콕시기로된 군으로부터 선택된기를 갖는 일이 있는 페닐저급알콕시기, 치환기로서 저급알킬기를 갖는 일이있는 1, 3―다옥소라닐기, 저급알카노일기, 모르폴리노치환저급알콕시기, 모르폴리노치환저급알킬기, 모르폴리노카르보닐기, 또는 기, ―Y―A1―CONR6R7 (여기서 A1는 저급알킬렌기, Y는 기 ―O― 또는 ―NH―를 나타낸다. R6 및 R7은 동일하거나 다르고 수소원자, 치환기로서 수산기를 갖는 일이 있는 저급알킬기, 페닐고리상에 치환기로서 저급알콕시기를 갖는 일이 있는 페닐저급알킬기, 프릴치환저급알킬기, 저급알콕시치환 저급알킬기, 또 R6 과 R7과는 이들이 결합하는 질소원자와 함께 질소원자 또는 산소원자를 거쳐 또는 거치는 일이 없이 5또는 6원환링의 포화헤테로사이클기를 형성해도된다. 그 헤테로사이클에는 치환기로서 수산기, 저급알킬기, 및 페닐저급알킬기로된 군으로부터 선택된기를 1―3개 갖고 있어도 된다.)〕;0) 테트라졸고리상에 치환기로서 저급 알카노일기, 페닐저급알킬케닐카르보닐기, 저급아칼시치환 저급알콕시기, 저급알킬치환기, 수산기를 갖는 일이 있는 테트라졸릴기를 갖는 일이 있는 저급알콕시기, 할로겐원자, 아미노기로부터 선택된 기를 갖는 일이 있는 페닐저급알케닐기, 및 기, ―O―A1―CO―NR40R41 (여기서, A4는 저급알킬렌기, R40 및 R41은 동일하거나 다르고 각각 수소원자 또는 저급알킬기이며, 또한 R40 및 R41은 이들이 결합하는 질소원자와 함께 질소원자 또는 산소원자를 거쳐 또는 거치는 일이 없이 5또는 6원환링의 포화 헤테로사이클기를 형성해도된다.)저급 알케닐옥시기, 니트로기, 페닐고리상에 할로겐치환기를 갖는일이 있는 저급 알킬기;p)알케닐기; q)사이클로알킬저급 알킬기; r)나프틸 저급알킬기; t)페닐고리사에 저급알콕시치환기를 갖는 일이 있는 페닐설피닐치환저급알킬기; u)페닐고리상에 저급 알콕시치환기를 갖는 일이 있는 페닐술포닐치환 저급알킬 : v)페녹시치환저급알킬기 w)또 기, [이미지] (여기서 q는 1∼3의 정수를 나타낸다.) 또 기, [이미지]은 질소원자, 산소원자 및 황원자로 된 군으로부터 선택된 헤테로원자를 1―4개 갖는 5―14원환 링의 단원환링 또는 2원환링 3원환링의 포화 또는 불포화 헤테로사이클치환 저급 알킬기를 나타낸다. R6은 수소원자, 옥소기, 치환기로서 수산기를 갖는 일이 있는 저급 알킬기, 할로겐 원자, 니트로기, 저급 알콕시기, 시아노기, 저급 알콕시카르보닐기, 페닐고리사에 치환기로서 저급 알카노일기를 갖는 일이 있는 아미노기를 갖는 일이 있는 페닐 저급 알콕시기, 카르복시치환 저급알콕시기, 카르복사기, 저급 알콕시카르보닐 치환 저급 알콕시기, 수산기, 저급 알콕시 치환저급알콕시기, 카르복시기, 저급알콕시카르보닐치환 저급알콕시기, 수산기, 저급알콕시치환 저급알콕시기, 저급알케닐옥시기, 저급알카노일옥시치환 저급알킬기, 할로겐원자치환 저급 알킬기, 저급알카노일기, 페닐고리상에 치환기로서 저급알킬기, 저급알콕시치환 저급알콕시기, 수산기, 할로겐원자 및 저급알킬시기로된 군으로부터 선택된 기를 갖는 일이 있는 패닐기, 저급알케닐기, 모르폴리노카르보닐저급알콕시기, 저급알킬설피닐기, 치환기로서 저급알킬술포닐기 및 저급알카노일옥시기, 치환기로서 저급알킬기를 갖는 일이 있는 1,3-디옥솔라닐치환저급알킬기, 저급알카노일기치환저급알킬기, 치환기로서 저급알킬기를 갖는 일이 있는 아미노카르보닐치환저급알킬기, 저급알콕시카르보닐기치환 저급알케닐기, 치환기로서 저급알킬기를 갖는 일이 있는 아모니카르보닐치환저급알케닐기, 카르복시기치환저급알케닐기, 벤조일기, 저급알콕시저급알킬기, 및 기, [이미지] (식중 s는 1∼3의 정수를 나타낸다.) [이미지] 는 질소원자, 산소원자 및 황원자로 된 군으로부터 선택된 헤테로 원자를 1―4개 갖는 5―6원환링의 포화 또는 불포화 헤테로사이클기를 나타낸다. R45는 상기한 헤테로사이클기상에 치환되고 R45는 저급알킬기, 저급알콕시저급알킬기, 페닐기 또는 옥소기를 나타낸다.) 또 기, [이미지] (식중 s는 1∼3의 정수를 나타낸다.) [이미지] 는 질소원자, 산소원자 및 황원자로 된 군으로부터 선택된 헤테로 원자를 1―4개 갖는 5―6원환링의 포화 또는 불포화 헤테로사이클기 치환저급알킬기를 나타낸다. R46는 상기한 헤테로사이클기상에 치환되고 R46는 저급알킬기, 또는 옥소기를 나타낸다.) 또 기, ―(C〓O)1R9R10 (여기서 1은 0 또는 1을 나타낸다. R9 및 R10은 동일하거나 다르고 수소원자, 저급알카노일기, 저급알킬기, 모르폴리노카르보닐저급알킬기, 사이클로알킬 카르보닐기, 페닐저급알케닐카르보닐기, 저급알킬술포닐기, 치환기로서 저급알킬기를 갖는 일이 있는 아미노카르보닐기, 페닐고리상에 치환기로서 저급알킬기를 갖는 일이 있는 페닐술포닐기, 페닐저급알케닐기, 페닐고리상에 치환기로서 저급알콕시 치환기로서 할로겐원자, 저급알카노일기를 갖는 일이 있는 아미노기 및 수산기로된 군으로부터 선택된 기를 1∼3개 갖는 일이 있는 벤조일기, 치환기로서 저급알카노일기를 갖는 일이 아미노기치환 저급알카노일기, 치환기로서 저급알킬기를 갖는 일이 있는 아미노기치환 술포닐기, 페닐저급알킬기, 페닐기 또는 치환기로서 저급알카닐기를 갖는 일이 있는 아미노기를 나타낸다. 또 R9 및 R10은 이들이 결합하는 질소원자와 함께 다른 질소원자 혹은 산소원자를 거쳐서 또는 거치는 일이 없이 상호 결합해서 5또는 6원환링이 포화헤테로사이클기를 형성해도 된다.)를 나타낸다.);x) 또 기, ―A5―CR42R43R44 (식중 A5는 저급알킬렌기를 나타낸다. R42 및 R43은 함께 결합되어서 기〓O, 기〓N―OH 또는 저급알킬렌디옥시기를 형성하는 것으로한다. R44는 페닐고리상에 치환기로서 저급알콕시기를 갖는 일이 있는 페닐기를 나타낸다.) ; y)2, 3―디히드로―1H―인데닐고리상에 치환기로서 옥소기, 수산기 및 치환기로서 저급알킬기를 갖는 실릴옥시기로된 군으로부터 선택된 기를 갖는 일이 2, 3―디히드로―1H―인데닐기치환저급알킬기; 또는 z)기, [이미지] (식중 u는 1∼3의 정수를 나타낸다.) [이미지] 는 질소원자, 산소원자 및 황원자로된 군으로부터 선택된 헤테로원자를 1―4개 갖는 5―14원환링의 단원환링, 2원환링 또는 3원환링의 포화 또는 불포화헤테로사이클기 치환저급알킬닐기를 나타낸다. R47는 상기한 헤테로사이클기상에 치환되고 R47은 할로겐원자치환 저급알킬기, 옥소기, 할로겐원자, 저급알콕시기, 저급알킬기, 저급알콕시카르보닐기, 카르복시기, 치환기로서 저급알킬기를 갖는 일이 있는 아미노카르보닐기, 치환기로서 저급알카노일기를 갖는 일이 있는 아미노기, 치환기로서 페닐고리사에 저급알콕시기 및 할로겐원자로부터 선택된 기를 갖는 일이 있는 페닐기, 또는 기, [이미지] (여기서 [이미지], R45 및 s는 상기한 바와 같다.)〕 또한 R3 및 R4는 이들이 결합하는 질소원자와 함께 결합해서 1, 2, 3, 4―테트라히드로이소퀴놀릴기를 형성해도 된다. 또 헤테로사이클기에는 치환기로서 저급알콕시기를 갖고 있어도 된다. R1이 수소원자일때는 R2는 메틸기, R3는 수소원자, m은 0 그러면 R4는 2―(이미다졸―2―일)에틸, 2―(인돌―3―일)에틸 또는 sec―부틸이 아니고 또는 그염인 것을 특징으로 하는 퀴녹살린 유도체.