COMPOSITIONS AND THERAPEUTIC USES OF IKK-RELATED KINASE EPSILON AND TANKBINDING KINASE 1 INHIBITORSThe invention relates to compounds, pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds, and the use of these compounds, compositions, and medicaments in methods of treating diseases and disorders.A compound having a structure according to Formula I:Formula I;and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein:Rl is optionally-subsituted heteroaryl, optionally-substituted heterocyclyl;optionally-subsituted heteroarylalkylene, optionally-substituted heterocycloalkylene, optionally-subsituted heteroarylalkenylene, optionally-substituted heterocycloalkenylene, optionally-subsituted heteroarylalkynylene, or optionally-substitutedheterocycloalkynylene;R2 is chosen from alkyl, alkenyl, alkynyl, carbocycle, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, hydro, hydroxyl, alkoxy, alkynyloxy, cycloalkyloxy, heterocycloxy, aryloxy, heteroaryloxy, arylalkoxy, heteroarylalkoxy, mercapto, alkylthio, arylthio, arylalkyl, heteroarylalkyl, heteroarylalkenyl, arylalkynyl, haloalkyl, aldehyde, thiocarbonyl, heterocyclonoyl, O-carboxy, C-carboxy, carboxylic acid, ester, C-carboxy salt, carboxyalkyl, carboxyalkenylene, carboxyalkyl salt, carboxyalkoxy,carboxyalkoxyalkanoyl, amino, aminoalkyl, nitro, O-carbamyl, N-carbamyl, O- thiocarbamyl, N-thiocarbamyl, C-amido, N-amido, alkyl-N-amido, cycloalkyl-N-amido, aminothiocarbonyl, hydroxyaminocarbonyl, alkoxyaminocarbonyl, cyano, nitrile, cyanato, isocyanato, thiocyanato, isothiocyanato, sulfinyl, sulfonyl, sulfonamide, aminosulfonyl, aminosulfonyloxy, sulfonamidecarbonyl, alkanoylaminosulfonyl, trihalomethylsulfonyl, or trihalomethylsulfonamide, wherein any of the foregoing groups are optionally substituted one or more times with alkyl, alkenyl, alkynyl, carbocycle, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycle, aryl, heteroaryl, halo, hydro, hydroxyl, alkoxy, alkynyloxy, cycloalkyloxy, heterocycloxy, aryloxy, heteroaryloxy, arylalkoxy, heteroarylalkoxy, mercapto, alkylthio, arylthio, arylalkyl, heteroarylalkyl, heteroarylalkenyl, arylalkynyl, haloalkyl, aldehyde, thiocarbonyl, heterocyclonoyl, O-carboxy, C-carboxy, carboxylic acid, ester, C-carboxy salt, carboxyalkyl, carboxyalkenylene, carboxyalkyl salt, carboxyalkoxy,carboxyalkoxyalkanoyl, amino, aminoalkyl, nitro, O-carbamyl, N-carbamyl, O- thiocarbamyl, N-thiocarbamyl, C-amido, N-amido, aminothiocarbonyl,hydroxyaminocarbonyl, alkoxyaminocarbonyl, cyano, nitrile, cyanato, isocyanato, thiocyanato, isothiocyanato, sulfinyl, sulfonyl, sulfonamide, aminosulfonyl,aminosulfonyloxy, sulfonamidecarbonyl, alkanoylaminosulfonyl, trihalomethylsulfonyl, or trihalomethylsulfonamide; andR3, R4, R5 , R6, and R7 are each independently chosen from alkyl, alkenyl, alkynyl, carbocycle, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, hydro, hydroxyl, alkoxy, alkynyloxy, cycloalkyloxy, heterocycloxy, aryloxy, heteroaryloxy, arylalkoxy, heteroarylalkoxy, mercapto, alkylthio, arylthio, arylalkyl, heteroarylalkyl,heteroarylalkenyl, arylalkynyl, haloalkyl, aldehyde, thiocarbonyl, heterocyclonoyl, O- carboxy, C-carboxy, carboxylic acid, ester, C-carboxy salt, carboxyalkyl,carboxyalkenylene, carboxyalkyl salt, carboxyalkoxy, carboxyalkoxyalkanoyl, amino, aminoalkyl, nitro, O-carbamyl, N-carbamyl, O-thiocarbamyl, N-thiocarbamyl, C-amido, N-amido, alkyl-N-amido, cycloalkyl-N-amido, aminothiocarbonyl, hydroxyaminocarbonyl, alkoxyaminocarbonyl, cyano, nitrile, cyanato, isocyanato, thiocyanato, isothiocyanato, sulfinyl, sulfonyl, sulfonamide, aminosulfonyl, aminosulfonyloxy, sulfonamidecarbonyl, alkanoylaminosulfonyl, trihalomethylsulfonyl, or trihalomethylsulfonamide, wherein any of the foregoing groups are optionally substituted one or more times with alkyl, alkenyl, alkynyl, carbocycle, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycle, aryl, heteroaryl, halo, hydro, hydroxyl, alkoxy, alkynyloxy, cycloalkyloxy, heterocycloxy, aryloxy, heteroaryloxy, arylalkoxy, heteroarylalkoxy, mercapto, alkylthio, arylthio, arylalkyl, heteroarylalkyl, heteroarylalkenyl, arylalkynyl, haloalkyl, aldehyde, thiocarbonyl, heterocyclonoyl, O- carboxy, C-carboxy, carboxylic acid, ester, C-carboxy salt, carboxyalkyl,carboxyalkenylene, carboxyalkyl salt, carboxyalkoxy, carboxyalkoxyalkanoyl, amino, aminoalkyl, nitro, O-carbamyl, N-carbamyl, O-thiocarbamyl, N-thiocarbamyl, C-amido, N-amido, aminothiocarbonyl, hydroxyaminocarbonyl, alkoxyaminocarbonyl, cyano, nitrile, cyanato, isocyanato, thiocyanato, isothiocyanato, sulfinyl, sulfonyl, sulfonamide, aminosulfonyl, aminosulfonyloxy, sulfonamidecarbonyl, alkanoylaminosulfonyl, trihalomethylsulfonyl, or trihalomethylsulfonamide;with the proviso that when R3, R4, R5, R6, and R7 are all hydro, then R2 is not heterocyclyl bonded to the phenyl ring through a nitrogen atom of the heterocyclyl; and with the proviso that the compound is NOT:Benzonitrile, 5-[2-(lH-benzimidazol-6-ylamino)-4-pyrimidinyl]-2-[(tetrahydro-2H- pyran-4-yl)oxy]-;Benzonitrile, 5-[2-(l ,3-benzodioxol-5-ylamino)-4-pyrimidinyl]-2-[(tetrahydro-2H- pyran-4-yl)oxy]-;Benzonitrile, 5-[2-(6-benzothiazolylamino)-4-pyrimidinyl]-2-[(tetrahydro-2H- pyran-4-yl)oxy]-; orBenzonitrile, 5-[2-(5-benzothiazolylamino)-4-pyrimidinyl]-2-[(tetrahydro-2H- pyran-4-yl)oxy]-.
ＩＫＫ－관련 키나제 엡실론 및 ＴＡＮＫ 결합 키나제 1 억제제의 조성물 및 치료학적 용도본 발명은 화합물, 이러한 화합물을 포함하는 약제학적 조성물 및 약제, 및 질환 및 장애를 치료하는 방법에서 이러한 화합물, 조성물 및 약제의 용도에 관한 것이다.화학식 I에 따른 구조를 갖는 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염:화학식 I상기 화학식 I에서,R1은 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 헤테로사이클릴; 임의로 치환된 헤테로아릴알킬렌, 임의로 치환된 헤테로사이클로알킬렌, 임의로 치환된 헤테로아릴알케닐렌, 임의로 치환된 헤테로사이클로알케닐렌, 임의로 치환된 헤테로아릴알키닐렌 또는 임의로 치환된 헤테로사이클로알키닐렌이고;R2는 알킬, 알케닐, 알키닐, 카보사이클, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, 하이드로, 하이드록실, 알콕시, 알키닐옥시, 사이클로알킬옥시, 헤테로사이클록시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 아릴알콕시, 헤테로아릴알콕시, 머캅토, 알킬티오, 아릴티오, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알케닐, 아릴알키닐, 할로알킬, 알데히드, 티오카보닐, 헤테로사이클로노일, O-카복시, C-카복시, 카복실산, 에스테르, C-카복시 염, 카복시알킬, 카복시알케닐렌, 카복시알킬 염, 카복시알콕시, 카복시알콕시알카노일, 아미노, 아미노알킬, 니트로, O-카바밀, N-카바밀, O-티오카바밀, N-티오카바밀, C-아미도, N-아미도, 알킬-N-아미도, 사이클로알킬-N-아미도, 아미노티오카보닐, 하이드록시아미노카보닐, 알콕시아미노카보닐, 시아노, 니트릴, 시아네이토, 이소시아네이토, 티오시아네이토, 이소티오시아네이토, 설피닐, 설포닐, 설폰아미드, 아미노설포닐, 아미노설포닐옥시, 설폰아미드카보닐, 알카노일아미노설포닐, 트리할로메틸설포닐 또는 트리할로메틸설폰아미드로부터 선택되고, 여기서, 상기 그룹 중 어느 것은 알킬, 알케닐, 알키닐, 카보사이클, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클, 아릴, 헤테로아릴, 할로, 하이드로, 하이드록실, 알콕시, 알키닐옥시, 사이클로알킬옥시, 헤테로사이클록시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 아릴알콕시, 헤테로아릴알콕시, 머캅토, 알킬티오, 아릴티오, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알케닐, 아릴알키닐, 할로알킬, 알데히드, 티오카보닐, 헤테로사이클로노일, O-카복시, C-카복시, 카복실산, 에스테르, C-카복시 염, 카복시알킬, 카복시알케닐렌, 카복시알킬 염, 카복시알콕시, 카복시알콕시알카노일, 아미노, 아미노알킬, 니트로, O-카바밀, N-카바밀, O-티오카바밀, N-티오카바밀, C-아미도, N-아미도, 아미노티오카보닐, 하이드록시아미노카보닐, 알콕시아미노카보닐, 시아노, 니트릴, 시아네이토, 이소시아네이토, 티오시아네이토, 이소티오시아네이토, 설피닐, 설포닐, 설폰아미드, 아미노설포닐, 아미노설포닐옥시, 설폰아미드카보닐, 알카노일아미노설포닐, 트리할로메틸설포닐 또는 트리할로메틸설폰아미드로 1회 이상 임의로 치환되고;R3, R4, R5, R6 및 R7은 각각 독립적으로 알킬, 알케닐, 알키닐, 카보사이클, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, 하이드로, 하이드록실, 알콕시, 알키닐옥시, 사이클로알킬옥시, 헤테로사이클록시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 아릴알콕시, 헤테로아릴알콕시, 머캅토, 알킬티오, 아릴티오, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알케닐, 아릴알키닐, 할로알킬, 알데히드, 티오카보닐, 헤테로사이클로노일, O-카복시, C-카복시, 카복실산, 에스테르, C-카복시 염, 카복시알킬, 카복시알케닐렌, 카복시알킬 염, 카복시알콕시, 카복시알콕시알카노일, 아미노, 아미노알킬, 니트로, O-카바밀, N-카바밀, O-티오카바밀, N-티오카바밀, C-아미도, N-아미도, 알킬-N-아미도, 사이클로알킬-N-아미도, 아미노티오카보닐, 하이드록시아미노카보닐, 알콕시아미노카보닐, 시아노, 니트릴, 시아네이토, 이소시아네이토, 티오시아네이토, 이소티오시아네이토, 설피닐, 설포닐, 설폰아미드, 아미노설포닐, 아미노설포닐옥시, 설폰아미드카보닐, 알카노일아미노설포닐, 트리할로메틸설포닐 또는 트리할로메틸설폰아미드로부터 선택되고, 여기서, 상기 그룹 중 어느 것은 알킬, 알케닐, 알키닐, 카보사이클, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클, 아릴, 헤테로아릴, 할로, 하이드로, 하이드록실, 알콕시, 알키닐옥시, 사이클로알킬옥시, 헤테로사이클록시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 아릴알콕시, 헤테로아릴알콕시, 머캅토, 알킬티오, 아릴티오, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알케닐, 아릴알키닐, 할로알킬, 알데히드, 티오카보닐, 헤테로사이클로노일, O-카복시, C-카복시, 카복실산, 에스테르, C-카복시 염, 카복시알킬, 카복시알케닐렌, 카복시알킬 염, 카복시알콕시, 카복시알콕시알카노일, 아미노, 아미노알킬, 니트로, O-카바밀, N-카바밀, O-티오카바밀, N-티오카바밀, C-아미도, N-아미도, 아미노티오카보닐, 하이드록시아미노카보닐, 알콕시아미노카보닐, 시아노, 니트릴, 시아네이토, 이소시아네이토, 티오시아네이토, 이소티오시아네이토, 설피닐, 설포닐, 설폰아미드, 아미노설포닐, 아미노설포닐옥시, 설폰아미드카보닐, 알카노일아미노설포닐, 트리할로메틸설포닐 또는 트리할로메틸설폰아미드로 1회 이상 임의로 치환되고;단, R3, R4, R5, R6 및 R7이 모두 하이드로일 경우, R2는 헤테로사이클릴의 질소원자를 통해 상기 페닐 환에 결합된 헤테로사이클릴이 아니고;단, 상기 화합물은 벤조니트릴, 5-[2-(1H-벤즈아미다졸-6-일아미노)-4-피리미디닐]-2-[(테트라하이드로-2H-피란-4-일)옥시]-;벤조니트릴, 5-[2-(1,3-벤조디옥솔-5-일아미노)-4-피리미디닐]-2-[(테트라하이드로-2H-피란-4-일)옥시]-;벤조니트릴, 5-[2-(6-벤조티아졸릴아미노)-4-피리미디닐]-2-[(테트라하이드로-2H-피란-4-일)옥시]-; 또는벤조니트릴, 5-[2-(5-벤조티아졸릴아미노)-4-피리미디닐]-2-[(테트라하이드로-2H-피란-4-일)옥시]-는 아니다.