NOVEL 2-AMINO-HETEROCYCLES UDEFUL IN THE TREATMENT OF ABETA-RELATED PATHOLOGIESThis invention relates to novel compounds having the structural formula I below: and to their pharmaceutically acceptable salts, compositions and methods of use. These novel compounds provide a treatment or prophylaxis of cognitive impairment, Alzheimer Disease, neurodegeneration and dementia.A compound of formula II or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer, or in vή/o-hydrolysable precursor thereof, wherein:G is O, NR7 or CR8R9;R1 is H, Ci-6 alkyl, C1-6haloalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl or heterocycloalkylalkyl, wherein the C1-6 alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl or heterocycloalkylalkyl is optionally substituted by 1, 2, 3, 4 or 5 R14; R2 is Q or -L-Q; or R1 and R2 together with the carbon atom to which they are attached form a 3-14 membered cycloalkyl group or 3-14 membered heterocycloalkyl group, each substituted by Cy2 and optionally substituted by 1, 2, 3, 4 or 5 A4;R3, R4, R5 and R6 are, independently, H, CN, NO2, ORa, SRa, 0C(0)Ra, OC(O)ORb, 0C(0)NRcRd, C(O)Ra, C(0)0Rb, C(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(0)Ra, NRcC(O)ORb, NRcS(O)2Rb, S(O)Ra, S(O)NRcRd, S(O)2R3, S(0)2NRcRd, C1-10 alkyl, C1-10 haloalkyl, C2-10 alkenyl, C2-10 alkynyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl or heterocycloalkylalkyl, wherein the C1-10 alkyl, Ci-10 haloalkyl, C2-10 alkenyl, C2-10 alkynyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl or heterocycloalkylalkyl is optionally substituted by 1, 2 or 3 R14;R7 is H, C(O)R3, C(O)ORb, C(0)NRcRd, S(O)R3, S(O)2R3, C1-10 alkyl, C2-I0 alkenyl, C2-10 alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl. cycloalkylalkyl or heterocyclo.alkylalkyl, wherein the C1-10 alkyl, C2-10 alkenyl, C2-10 alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl or heterocycloalkylalkyl are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 R14;R8 and R9 are, independently, H, CN, NO2, OR3, SRa, OC(O)R3, OC(O)ORb, C(O)ORb,0C(0)NRcRd, NRcRd, NR0C(O)R3, NRcC(0)0Rb, NRcS(0)2Rb, S(O)R3, S(0)NRcRd,S(O)2R3, S(0)2NR°Rd, C1-10 alkyl, C1-10 haloalkyl, C2-10 alkenyl, C2-10 alkynyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl or . heterocycloalkylalkyl, wherein the C1-10 alkyl, C1-1O haloalkyl, C2-10 alkenyl, C2-10 alkynyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl or heterocycloalkylalkyl is optionally substituted by 1 , 2 or 3 R14; or R8 and R9 together with the carbon atom to which they are attached form a 3-14 membered cycloalkyl or 3-14 membered heterocycloalkyl group, each optionally substituted by 1, 2 or 3 R14;R12 and R13 are each, independently, H, halo, C1-4 alkyl, C1-4 haloalkyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, CN, NO2, OR3', SRa', C(O)Rb', C(0)NRc>Rd', C(O)OR3',OC(O)Rb', 0C(0)NRc Rd', NRc>Rd', NR°'C(0)Rd', NR0 C(O)OR3', NRc'S(O)2Rb>, S(0)NRc'Rd', S(O)2Rb', or S(O)2NR0 R'';R14 is halo, C1-4 alkyl, C1-4 haloalkyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, CN,NO2, OR3', SR3', C(0)Rb', C(0)NR°'Rd', C(O)OR3', 0C(0)Rb', 0C(0)NR° Rd', NRc>Rd',NRc'C(0)Rd', NR°'C(0)0Ra', NRc'S(0)2Rb>, S(O)Rb', S(0)NRc>Rd>, S(O)2Rb', orS(0)2NRc'Rd';Q is aryl, cycloalkyl, heteroaryl or heterocycloalkyl, each optionally substituted by 1, 2, 3,4 Or S Cy1 Or A1;L is C2-10 alkenylenyl, C2-10 alkynylenyl, (CR12R13)q, (CR12R13)qlO(CR12R13)q2,(CR12R13)qlS(CR12R13)q2, (CR12R13)qlSO2(CR12R13)q2, (CR12R13)qlSO(CR12R13)q2,(CR12R13)qlCO(CR12R13)q2, (CR12R13)qlNRe(CR12R13)q2, or (CR12R13)qlCONRe(CR12R13)q2;Cy1 is aryl, heteroaryl, cycloalkyl, or heterocycloalkyl, each optionally substituted with 1,
Ａβ-관련 병리의 치료에 유용한 신규 2-아미노헤테로사이클본 발명은 하기 구조 화학식 I을 갖는 신규 화합물 및 그의 제약상 허용가능한 염, 조성물, 및 사용 방법에 관한 것이다. 이들 신규 화합물은 인지장애, 알츠하이머병, 신경퇴행 및 치매의 치료 또는 예방을 제공한다. <화학식 I> 하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약상 허용가능한 염, 호변이성질체 또는 생체내-가수분해성 전구체. <화학식 I>  식 중, G는 O, NR7 또는 CR8R9이고; R1은 H, C1-6알킬, C1-6할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬이고, 여기서, C1-6알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬은 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R14로 임의 치환되고; R2는 Q 또는 -L-Q이거나; 또는 R1 및 R2는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 3 내지 14원 시클로알킬기 또는 3 내지 14원 헤테로시클로알킬기를 형성하고, 이들 각각은 Cy2로 치환 및 1, 2, 3, 4 또는 5개의 A4로 임의 치환되고; R3, R4, R5 및 R6은 독립적으로 H, CN, NO2, ORa, SRa, OC(O)Ra, OC(O)ORb, OC(O)NRcRd, C(O)Ra, C(O)ORb, C(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Ra, NRcC(O)ORb, NRcS(O)2Rb, S(O)Ra, S(O)NRcRd, S(O)2Ra, S(O)2NRcRd, C1-10알킬, C1-10할로알킬, C2-10알케닐, C2-10알키닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬이고, 여기서, C1-10알킬, C1-10할로알킬, C2-10알케닐, C2-10알키닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬은 1, 2 또는 3개의 R14로 임의 치환되고; R7은 H, C(O)Ra, C(O)ORb, C(O)NRcRd, S(O)Ra, S(O)2Ra, C1-10알킬, C2-10알케닐, C2-10알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬이고, 여기서, C1-10알킬, C2-10알케닐, C2-10알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬은 각각 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R14로 임의 치환되고; R8 및 R9는 독립적으로 H, CN, NO2, ORa, SRa, OC(O)Ra, OC(O)ORb, C(O)ORb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Ra, NRcC(O)ORb, NRcS(O)2Rb, S(O)Ra, S(O)NRcRd, S(O)2Ra, S(O)2NRcRd, C1-10알킬, C1-10할로알킬, C2-10알케닐, C2-10알키닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬이고, 여기서, C1-10알킬, C1-10할로알킬, C2-10알케닐, C2-10알키닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬은 1, 2 또는 3개의 R14로 임의 치환되거나; 또는 R8 및 R9는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 3 내지 14원 시클로알킬 또는 3 내지 14원 헤테로시클로알킬기를 형성하고, 이들 각각은 1, 2 또는 3개의 R14로 임의 치환되고; R12 및 R13은 각각 독립적으로 H, 할로, C1-4알킬, C1-4할로알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, CN, NO2, ORa', SRa', C(O)Rb', C(O)NRc'Rd', C(O)ORa', OC(O)Rb', OC(O)NRc'Rd', NRc'Rd', NRc'C(O)Rd', NRc'C(O)ORa', NRc'S(O)2Rb', S(O)Rb', S(O)NRc'Rd', S(O)2Rb' 또는 S(O)2NRc'Rd'이고; R14는 할로, C1-4알킬, C1-4할로알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, CN, NO2, ORa', SRa', C(O)Rb', C(O)NRc'Rd', C(O)ORa', OC(O)Rb', OC(O)NRc'Rd', NRc'Rd', NRc'C(O)Rd', NRc'C(O)ORa', NRc'S(O)2Rb', S(O)Rb', S(O)NRc'Rd', S(O)2Rb' 또는 S(O)2NRc'Rd'이고; Q는 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클로알킬이고, 이들 각각은 1, 2, 3, 4 또는 5개의 Cy1 또는 A1로 임의 치환되고; L은 C2-10알케닐레닐, C2-10알키닐레닐, (CR12R13)q, (CR12R13)q1O(CR12R13)q2, (CR12R13)q1S(CR12R13)q2, (CR12R13)q1SO2(CR12R13)q2, (CR12R13)q1SO(CR12R13)q2, (CR12R13)q1CO(CR12R13)q2, (CR12R13)q1NRe(CR12R13)q2 또는 (CR12R13)q1CONRe(CR12R13)q2이고; Cy1은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬이고, 이들 각각은 1, 2, 3, 4 또는 5개의 A2로 임의 치환되고; Cy2는 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬이고, 이들 각각은 1, 2, 3, 4 또는 5개의 A3으로 임의 치환되고; A1은 할로, CN, NO2, ORa, SRa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rd, NRcC(O)ORa, NRcS(O)Rb, NRcS(O)2Rb, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb, S(O)2NRcRd, C1-4알콕시, C1-4할로알콕시, 아미노, C1-4알킬아미노, C2-8디알킬아미노, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 아릴알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬이고, 여기서, 각각의 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 아릴알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬은 1, 2, 3, 4 또는 5개의 할로, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-4할로알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, CN, NO2, ORa, SRa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rd, NRcC(O)ORa, NRcS(O)Rb, NRcS(O)2Rb, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb 또는 S(O)2NRcRd로 임의 치환되고; A2, A3 및 A4는 각각 독립적으로 할로, CN, NO2, ORa, SRa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rd, NRcC(O)ORa, NRcS(O)Rb, NRcS(O)2Rb, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb, S(O)2NRcRd, C1-4알콕시, C1-4할로알콕시, 아미노, C1-4알킬아미노, C2-8디알킬아미노, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 아릴알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클로알킬이고, 여기서, 각각의 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 아릴알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클로알킬은 1, 2, 3, 4 또는 5개의 할로, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-4할로알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, CN, NO2, ORa, SRa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rd, NRcC(O)ORa, NRcS(O)Rb, NRcS(O)2Rb, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb 또는 S(O)2NRcRd로 임의 치환되고; Ra 및 Ra'는 각각 독립적으로 H, C1-6알킬, C1-6할로알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬이고, 여기서, C1-6알킬, C1-6할로알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬은 OH, 아미노, 할로, C1-6알킬, C1-6할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬로 임의 치환되고; Rb 및 Rb'는 각각 독립적으로 H, C1-6알킬, C1-6할로알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬이고, 여기서, C1-6알킬, C1-6할로알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬은 OH, 아미노, 할로, C1-6알킬, C1-6할로알킬, C1-6할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬로 임의 치환되고; Rc 및 Rd는 각각 독립적으로 H, C1-10알킬, C1-6할로알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬이고, 여기서, C1-10알킬, C1-6할로알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 또는 헤테로시클로알킬알킬은 OH, 아미노, 할로, C1-6알킬, C1-6할로알킬, C1-6할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬로 임의 치환되거나; 또는 Rc 및 Rd는 이들이 부착된 N 원자와 함께 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로시클로알킬기를 형성하고; Rc' 및 Rd'는 각각 독립적으로 H, C1-10알킬, C1-6할로알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 아릴, 헤테로...