Sulfonyl substituted 1H-indoles as ligands for the 5-hydroxytryptamine receptorsThe present invention is directed to compounds of Formula I: which are modulators of the 5-hydroxtryptamine-6 and 5-hydroxytryptamine-2A receptors and which are inhibitors of norepinephrine reuptake. The compounds of the invention, and pharmaceutical composition thereof, are useful in the treatment of disorders related to or associated with the 5-hydroxytryptamine-6 and 5-hydroxtryptamine-2A receptors or with norepinephrine reuptake inhibition.Formula i compound:or its pharmaceutically acceptable salt, wherein:a is c 2-5alkylidene group, c 2-5alkenylene or c 2-5alkynylene is wherein separately according to circumstances through 1,2,3 or 4 independent r that selects agroup replaces; r 1be c 1-6alkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl alkyl, arylalkyl or heteroarylalkyl are wherein separately according to circumstances through 1,2,3 or 4 independent r that selects 1agroup replaces; r 2be key, o, s, c (o), c (o) o, c (o) n (r independently of one another 2a), oc (o) n (r 2a), s (o), s (o) 2, s (o) n (r 2a), s (o) 2n (r 2a) or n (r 2a); r 3be h, c 1-6alkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl alkyl, arylalkyl or heteroarylalkyl, wherein said c 1-6alkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl alkyl, arylalkyl or heteroarylalkyl are separately according to circumstances through 1,2,3 or 4 independent r that selects 3agroup replaces; r 4be h, c 1-6alkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl alkyl, arylalkyl or heteroarylalkyl, wherein said c 1-6alkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl alkyl, arylalkyl or heteroarylalkyl are separately according to circumstances through 1,2,3 or 4 independent r 4agroup replaces; r 5be h, c 1-10alkyl, c 1-10alkylhalide group, c 2-10thiazolinyl, c 2-10alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl alkyl, arylalkyl or heteroarylalkyl, wherein said c 1-10alkyl, c 1-10alkylhalide group, c 2-10thiazolinyl, c 2-10alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl alkyl, arylalkyl and heteroarylalkyl are separately according to circumstances through 1,2,3 or 4 independent r that selects 5agroup replaces; r 6be h, c 1-10alkyl, c 1-10alkylhalide group, c 2-10thiazolinyl, c 2-10alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl alkyl, arylalkyl or heteroarylalkyl, wherein said c 1-10alkyl, c 1-10alkylhalide group, c 2-10thiazolinyl, c 2-10alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl alkyl, arylalkyl and heteroarylalkyl are separately according to circumstances through 1,2,3 or 4 independent r that selects 6agroup replaces; or r 5and r 6form 3 yuan, 4 yuan, 5 yuan, 6 yuan, 7 yuan or 8 yuan of heterocycloalkyl rings or 5 yuan, 6 yuan, 7 yuan or 8 yuan of heteroaryl rings together with the n atom that it connected, wherein said heterocycloalkyl ring and described heteroaryl ring are separately according to circumstances through 1,2,3 or 4 independent r that selects 8group replaces; r 7be h, halogen, cn, no independently of one another 2, c 1-6alkyl, c 1-6alkylhalide group, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl alkyl, arylalkyl or heteroarylalkyl, wherein said c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl alkyl, arylalkyl and heteroarylalkyl are separately according to circumstances through 1,2,3 or 4 independent r that selects 7agroup replaces; r 8be halogen, cn, no independently of one another 2, c 1-6alkyl, c 1-6alkylhalide group, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl alkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, or 8b, sr 8b, c (o) r 8b, c (o) nr 8er 8f, c (o) or 8c, oc (o) r 8b, oc (o) nr 8er 8f, nr 8er 8f, nr 8bc (o) r 8c, nr 8bc (o) or 8c, s (o) r 8d, s (o) nr 8er 8f, s (o) 2r 8c, nr 8bs (o) 2r 8cor s (o) 2nr 8er 8f, wherein said c 1-6alkyl, c 1-6alkylhalide group, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl alkyl, arylalkyl and heteroarylalkyl are separately according to circumstances through 1,2,3 or 4 independent r that selects 8agroup replaces; r abe halogen, cn, no independently of one another 2, c 1-6alkyl, c 1-6alkylhalide group, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl alkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, or ab, sr ab, c (o) r ab, c (o) nr aer af, c (o) or ac, oc (o) r ab, oc (o) nr aer af, nr aer af, nr abc (o) r ac, nr abc (o) or ac, s (o) r ad, s (o) nr aer af, s (o) 2r ac, nr abs (o) 2r acor s (o) 2nr aer afr ab, r ac, r aeand r afbe h, c independently of one another 1-6alkyl, c 1-6alkylhalide group, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl alkyl, arylalkyl or heteroarylalkyl; r adbe c independently of one another 1-6alkyl, c 1-6alkylhalide group, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl alky...
5-히드록시트립타민 수용체에 대한 리간드로서의 술포닐 치환된 1Ｈ-인돌본 발명은 5-히드록시트립타민-6 및 5-히드록시트립타민-2A 수용체의 조절자이고, 노르에피네프린 재흡수의 억제제인 하기 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 본 발명의 화합물 및 이의 약학적 조성물은 5-히드록시트립타민-6 및 5-히드록시트립타민-2A 수용체 또는 노르에피네프린 재흡수 억제와 관련되거나 이와 연관된 장애의 치료에 유용하다. [화학식 I]하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염: [화학식 I] [이미지] 상기 식 중에서, A는 C2-5 알킬렌, C2-5 알케닐렌 또는 C2-5 알키닐렌이고, 여기에서 각각은 1, 2, 3 또는 4개의 독립적으로 선택된 RA 기로 임의적으로 치환되며; R1은 C1-6 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬이고, 여기에서 각각은 1, 2, 3 또는 4개의 독립적으로 선택된 R1a 기로 임의적으로 치환되며; 각 R2는 독립적으로 결합, O, S, C(O), C(O)O, C(O)N(R2a), OC(O)N(R2a), S(O), S(O)2, S(O)N(R2a), S(O)2N(R2a) 또는 N(R2a)이고; R3은 H, C1-6 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬이며, 여기에서 상기 C1-6 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬은 각각 1, 2, 3 또는 4개의 독립적으로 선택된 R3a 기로 임의적으로 치환되고; R4는 H, C1-6 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬이며, 여기에서 상기 C1-6 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬은 각각 1, 2, 3 또는 4개의 독립적으로 선택된 R4a 기로 임의적으로 치환되고; R5는 H, C1-10 알킬, C1-10 할로알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬이며, 여기에서 상기 C1-10 알킬, C1-10 할로알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 아릴알킬 및 헤테로아릴알킬은 각각 1, 2, 3 또는 4개의 독립적으로 선택된 R5a 기로 임의적으로 치환되고; R6은 H, C1-10 알킬, C1-10 할로알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬이며, 여기에서 상기 C1-10 알킬, C1-10 할로알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 아릴알킬 및 헤테로아릴알킬은 각각 1, 2, 3 또는 4개의 독립적으로 선택된 R6a 기로 임의적으로 치환되고; 또는 R5 및 R6은 이들이 결합되어 있는 N 원자와 함께 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-원 헤테로시클로알킬환 또는 5-, 6-, 7- 또는 8-원 헤테로아릴환을 형성하며, 여기에서 상기 헤테로시클로알킬환 및 상기 헤테로아릴환은 각각 1, 2, 3 또는 4개의 독립적으로 선택된 R8 기로 임의적으로 치환되고; 각 R7은 독립적으로 H, 할로겐, CN, NO2, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬이며, 여기에서 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 아릴알킬 및 헤테로아릴알킬은 각각 1, 2, 3 또는 4개의 독립적으로 선택된 R7a 기로 임의적으로 치환되고; 각 R8은 독립적으로 할로겐, CN, NO2, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, OR8b, SR8b, C(0)R8b, C(O)NR8eR8f, C(O)OR8c, OC(O)R8b, OC(O)NR8eR8f, NR8eR8f, NR8bC(O)R8c, NR8bC(O)OR8c, S(O)R8d, S(O)NR8eR8f, S(O)2R8c, NR8bS(O)2R8c 또는 S(O)2NR8eR8f이며, 여기에서 상기 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 아릴알킬 및 헤테로아릴알킬은 각각 1, 2, 3 또는 4개의 독립적으로 선택된 R8a 기로 임의적으로 치환되고; 각 RA는 독립적으로 할로겐, CN, NO2, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, ORAb, SRAb, C(O)RAb, C(O)NRAeRAf, C(O)ORAc, OC(O)RAb, OC(O)NRAeRAf, NRAeRAf, NRAbC(O)RAc, NRAbC(O)ORAc, S(O)RAd, S(O)NRAeRAf, S(O)2RAc, NRAbS(O)2RAc 또는 S(O)2NRAeRAf이며; 각 RAb, RAc, RAe 및 RAf는 독립적으로 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬이고; 각 RAd은 독립적으로 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬이며; 또는 임의의 RAe 및 RAf는 이들이 결합되어 있는 N 원자와 함께 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로시클로알킬기를 형성하고; 각 R1a은 독립적으로 할로겐, CN, NO2, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, OR1b, SR1b, C(O)R1b, C(O)NR1eR1f, C(O)OR1c, OC(O)R1b, OC(O)NR1eR1f, NR1eR1f, NR1bC(O)R1c, NR1bC(O)OR1c, S(O)R1d, S(O)NR1eR1f, S(O)2R1c, NR1bS(O)2R1c 또는 S(O)2NR1eR1f이며; 각 R1b, R1c, R1e 및 R1f는 독립적으로 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬이고; 각 R1d은 독립적으로 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬이며; 또는 임의의 R1e 및 R1f는 이들이 결합되어 있는 N 원자와 함께 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로시클로알킬기를 형성하고; 각 R2a은 독립적으로 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬이며, 여기에서 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클로알킬알킬은 각각 1, 2, 3 또는 4개의 독립적으로 선택된 R2b 기로 임의적으로 치환되고; 각 R2b은 독립적으로 할로겐, CN, NO2, OH, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 알킬옥시, 시클로알킬옥시, 헤테로시클로알킬옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬이며; 각 R3a은 독립적으로 할로겐, CN, NO2, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 0R3b, SR3b, C(O)R3b, C(O)NR3eR3f, C(O)OR3c, OC(O)R3b, OC(O)NR3eR3f, NR3eR3f, NR3bC(O)R3c, NR3bC(O)OR3c, S(O)R3d, S(O)NR3eR3f, S(O)2R3c, NR3bS(O)2R3c 또는 S(O)2NR3eR3f이고; 각 R3b, R3c, R3e 및 R3f는 독립적으로 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬이며; 각 R3d은 독립적으로 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬이고; 또는 임의의 R3e 및 R3f는 이들이 결합되어 있는 N 원자와 함께 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로시클로알킬기를 형성하며; 각 R4a은 독립적으로 할로겐, CN, NO2, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, OR4b, SR4b, C(O)R4b, C(O)NR4eR4f, C(O)OR4c, OC(O)R4b, OC(O)NR4eR4f, NR4eR4f, NR4bC(O)R4c, NR4bC(O)OR4c, S(O)R4d, S(O)NR4eR4f, S(O)2R4c, NR4bS(O)2R4c 또는 S(O)2NR4eR4f이고; 각 R4b, R4c, R4e 및 R4f는 독립적으로...