HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PI3 KINASE INHIBITORSFormula I compounds, including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting the delta isoform of PI3K, and for treating disorders mediated by lipid kinases such as inflammation, immunological disorders, and cancer. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.A compound selected from Formula I:and stereoisomers, geometric isomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein:Z1 is CR1 or N;Z2 is CR2 or N;Z3 is CR3 or N;Z4 is CR4 or N;where none, one, or two of Z1, Z2, Z3 and Z4 are N;where (i) X1 is R10 and X2 is N, (ii) X1 is S and X2 is CR11, (iii) X1 is O and X2 is CR11, or (iv) X1 is NR10 and X2 is CR11;or Z1 and X1, wherein X1 is N, form a five-membered, six-membered, or seven- membered heteroaryl or heterocyclyl ring, optionally substituted with one or more R12 groups;R5 and R6 are independently selected from H, alkyl, C2-C8 alkenyl, and C2-C8 alkynyl, where alkyl, alkenyl, and alkynyl are optionally substituted with one or more groups independently selected from F, CI, Br, I, -CN, -C02H, -COCH3, -COC(CH3)3, -C02CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -N02, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(0)2CH3, -N(CH3)C(CH3)2CONH2, -N(CH3)CH2CH2S(0)2CH3, =0, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -OCH(CH3)2, -S(0)2N(CH3)2, -SCH3, and -S(0)2CH3;or R5 and R6 form a five-membered or six-membered heteroaryl or heterocyclyl ring, optionally substituted with one or more R12 groups;R1, R2, R3, R4, and R12 are independently selected from H, F, CI, Br, I, -CH3, -CH2CH3, -C(CH3)3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2OCH3, -CN, -CF3, -C02H, -COCH3, -COC(CH3)3, -C02CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -CONHCH2CH2OCH3, -CON(CH2CH2)20, -CON(CH2CH2)2N(CH3), -C(CH3)2CONH2, -N02, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(0)2CH3, -N(CH3)C(CH3)2CONH2, -N(CH3)CH2CH2S(0)2CH3, =0, -OH, -OCH3, -OCF3, -S(0)2N(CH3)2, -SCH3, and -S(0)2CH3; or 1 2 3 4 12R , R', R R and Ri are independently selected from heterocyclyl with 3-20 ring atoms or heteroaryl with 5-20 ring atoms optionally substituted with one or more groups selected from F, CI, Br, I, -CH3, -CH2CH3, -C(CH3)3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2OCH3, -CN, -CF3, -C02H, -COCH3, -COC(CH3)3, -C02CH3, -CO H2, -CO HCH3, -CON(CH3)2, -CO HCH2CH2OCH3, -CON(CH2CH2)20, -CON(CH2CH2)2N(CH3), -C(CH3)2CO H2, -N02, - H2, - HCH3, -N(CH3)2, - HCOCH3, - HS(0)2CH3, -N(CH3)C(CH3)2CO H2,-N(CH3)CH2CH2S(0)2CH3, =0, -OH, -OCH3, -OCF3, -S(0)2N(CH3)2, -SCH3, -S(0)2CH3;Y is heterocyclyl with 3-20 ring atoms or heteroaryl with 5-20 ring atoms optionally substituted with one or more groups selected from F, CI, Br, I, -CH3, -CH2CH3, -C(CH3)3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2OCH3, -CN, -CF3, -C02H, -COCH3,-COC(CH3)3, -C02CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -CONHCH2CH2OCH3,-CON(CH2CH2)20, -CON(CH2CH2)2N(CH3), -C(CH3)2CONH2, -N02, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(0)2CH3, -N(CH3)C(CH3)2CONH2, -N(CH3)CH2CH2S(0)2CH3, =0, -OH, -OCH3, -OCF3, -S(0)2N(CH3)2, -SCH3, -S(0)2CH3, benzo[d]thiazol-2-yl optionally substituted with -NHCOCH3, cyclopropyl, cyclobutyl, l, l-dioxo-thiopyran-4-yl, indolyl, oxetanyl, morpholino, and phenyl optionally substituted with F, CI, Br, I, -OH, -CN, or -CH3; or R6 and Y form a five-membered or six-membered heteroaryl or heterocyclyl ring, optionally substituted with one or more R12 groups;R10 is H, Ci-Ci2 alkyl, C2-C8 alkenyl, C2-C8 alkynyl, C6-C2o aryl, C3-Ci2 carbocyclyl, heterocyclyl with 3-20 ring atoms, heteroaryl with 5-20 ring atoms, ylene)-(C3-Ci2 carbocyclyl), alkylene)-(heterocyclyl with 3-20 ring atoalkylene)-C(=0)-(heterocyclyl with 3-20 ring atoms), alkylene)-(C6-C2o aryl), -(C6-C2o aryl)-(heteroaryl with 5-20 ring atoms), -(C6-C2o aryl)-(heterocyclyl with 3-20 ring atoms), and alkylene)-(heteroaryl with 5-20 ring atoms), where alkyl, alkenyl, alkynyl, alkylene, carbocyclyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl are optionally substituted with one or more groups independently selected from F, CI, Br, I, -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -C(CH3)3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2OCH3, -CN, -CH2CH2CN, -CH2F, -CHF2, - CH2CONH2, -CF3, -C02H, -COCH3, -COC(CH3)2OH, -COCH2N(CH3)2, -COC(CH3)3, -C02CH3, -C02C(CH3)3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -C(CH3)2CONH2, -N02, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(0)2CH3, -N(CH3)C(CH3)2CONH2,-N(CH3)CH2CH2S(0)2CH3, =0, -OH, -OCH3, -S(0)2N(CH3)2, -SCH3, -S(0)2CH3,cyclopropyl, cyclobutyl, oxetanyl, morpholino, and l, l-dioxo-thiopyran-4-yl; and R11 is H, F, CI, Br, I, CN, -N(R5)2, -OR5, C1-C12 alkyl, C2-C8 alkenyl, C2-C8 alkynyl, C6-C2o aryl, C3-Ci2 carbocyclyl, heterocyclyl with 3-20 ring atoms, heteroaryl with 5-20 ring atoms, -(Ci-Ci2 alkylene)-(C3-Ci2 carbocyclyl), alkylene)-(heterocyclyl with 3-20 ring atoms), alkylene)-C(=0)-(heterocyclyl with 3-20 ring atoms),alkylene)-(C6-C2o aryl), and alkylene)-(heteroaryl with 5-20 ring atoms), where alkyl, alkenyl, alkynyl, alkylene, carbocyclyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl are optionally substituted with one or more groups independently selected from F, CI, Br, I, -CH3, -CH2CH3,-C(CH3)3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2OCH3, -CN, -CH2F, -CHF2, -CF3, -C02H, -COCH3, -COC(CH3)3, -C02CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2,-C(CH3)2CONH2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(0)2CH3,-N(CH3)C(CH3)2CONH2, -N(CH3)CH2CH2S(0)2CH3, =0, -OH, -OCH3, -S(0)2N(CH3)2...
PI3 키나아제 억제제로서 헤테로사이클릭 화합물 입체 이성질체, 기하 이성질체, 호변 이성질체, 대사물질 및 이들의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 하기 화학식 I의 화합물은 PI3K의 델타 이소폼의 억제, 및 지질 키나아제에 의해 매개된 장애, 예컨대 염증, 면역 질환 및 암을 치료하는 데 유용하다. 포유동물 세포에서의 이러한 장애 또는 연관된 병리학적 증상의 시험관 내, 동일 반응계 내, 및 생체 내 진단, 예방 또는 치료를 위한 하기 화학식 I의 화합물의 사용 방법이 개시되어 있다: [화학식 I]. 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 입체 이성질체, 기하 이성질체, 호변 이성질체, 또는 약학적으로 허용가능한 염: [화학식 I]상기 식에서, Z1은 CR1 또는 N이고;Z2는 CR2 또는 N이고;Z3은 CR3 또는 N이고; Z4는 CR4 또는 N이고;이때 Z1, Z2, Z3 및 Z4 중 모두는 N이 아니거나 1 또는 2개는 N이고;(i) X1은 NR10이고, X2는 N이거나, (ii) X1은 S이고, X2는 CR11이거나, (iii) X1은 O이고, X2는 CR11이거나, (iv) X1은 NR10이고, X2는 CR11이고;  X1이 N인 경우, Z1 및 X1은, 하나 이상의 R12 기로 임의적으로 치환된 5원, 6원, 또는 7원 헤테로아릴 또는 헤테로사이클일 고리를 형성하고; R5 및 R6은 독립적으로 H, C1-C12 알킬, C2-C8 알켄일, 및 C2-C8 알킨일로부터 선택되며, 이때 알킬, 알켄일, 및 알킨일은 F, Cl, Br, I, -CN, -CO2H, -COCH3, -COC(CH3)3, -CO2CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -N(CH3)C(CH3)2CONH2, -N(CH3)CH2CH2S(O)2CH3, =O, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -OCH(CH3)2, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3 및 -S(O)2CH3으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기로 임의적으로 치환되고;R5 및 R6은 하나 이상의 R12 기로 임의적으로 치환된 5원 또는 6원 헤테로아릴 또는 헤테로사이클일 고리를 형성하고;R1, R2, R3, R4 및 R12는 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, -CH3, -CH2CH3, -C(CH3)3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2OCH3, -CN, -CF3, -CO2H, -COCH3, -COC(CH3)3, -CO2CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -CONHCH2CH2OCH3, -CON(CH2CH2)2O, -CON(CH2CH2)2N(CH3), -C(CH3)2CONH2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -N(CH3)C(CH3)2CONH2, -N(CH3)CH2CH2S(O)2CH3, =O, -OH, -OCH3, -OCF3, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3 및 -S(O)2CH3으로부터 선택되고; R1, R2, R3, R4 및 R12는 독립적으로 F, Cl, Br, I, -CH3, -CH2CH3, -C(CH3)3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2OCH3, -CN, -CF3, -CO2H, -COCH3, -COC(CH3)3, -CO2CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -CONHCH2CH2OCH3, -CON(CH2CH2)2O, -CON(CH2CH2)2N(CH3), -C(CH3)2CONH2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -N(CH3)C(CH3)2CONH2, -N(CH3)CH2CH2S(O)2CH3, =O, -OH, -OCH3, -OCF3, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3, -S(O)2CH3으로부터 선택된 하나 이상의 기로 임의적으로 치환된 3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클일 또는 5 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로아릴로부터 선택되고;Y는 F, Cl, Br, I, -CH3, -CH2CH3, -C(CH3)3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2OCH3, -CN, -CF3, -CO2H, -COCH3, -COC(CH3)3, -CO2CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -CONHCH2CH2OCH3, -CON(CH2CH2)2O, -CON(CH2CH2)2N(CH3), -C(CH3)2CONH2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -N(CH3)C(CH3)2CONH2, -N(CH3)CH2CH2S(O)2CH3, =O, -OH, -OCH3, -OCF3, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3, -S(O)2CH3, -NHCOCH3으로 임의적으로 치환된 벤조[d]티아졸-2-일, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 1,1-다이옥소-티오피란-4-일, 인돌일, 옥세탄일, 모폴리노, 및 F, Cl, Br, I, -OH, -CN 또는 -CH3으로 임의적으로 치환된 페닐로부터 선택된 하나 이상의 기로 임의적으로 치환된 3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클일 또는 5 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로아릴이고; R6 및 Y는 하나 이상의 R12 기로 임의적으로 치환된 5원 또는 6원 헤테로아릴 또는 헤테로사이클일 고리를 형성하고;R10은 H, C1-C12 알킬, C2-C8 알켄일, C2-C8 알킨일, C6-C20 아릴, C3-C12 카보사이클일, 3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클일, 5 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로아릴, -(C1-C12 알킬렌)-(C3-C12 카보사이클일), -(C1-C12 알킬렌)-(3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클일), -(C1-C12 알킬렌)-C(=O)-(3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클일), -(C1-C12 알킬렌)-(C6-C20 아릴), -(C6-C20 아릴)-(5 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로아릴), -(C6-C20 아릴)-(3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클일), 및 -(C1-C12 알킬렌)-(5 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로아릴)이며, 이때 알킬, 알켄일, 알킨일, 알킬렌, 카보사이클일, 헤테로사이클일, 아릴 및 헤테로아릴은 F, Cl, Br, I, -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -C(CH3)3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2OCH3, -CN, -CH2CH2CN, -CH2F, -CHF2, -CH2CONH2, -CF3, -CO2H, -COCH3, -COC(CH3)2OH, -COCH2N(CH3)2, -COC(CH3)3, -CO2CH3, -CO2C(CH3)3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -C(CH3)2CONH2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -N(CH3)C(CH3)2CONH2, -N(CH3)CH2CH2S(O)2CH3, =O, -OH, -OCH3, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3, -S(O)2CH3, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 옥세탄일, 모폴리노 및 1,1-다이옥소-티오피란-4-일로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기로 임의적으로 치환되고;R11은 H, F, Cl, Br, I, CN, -N(R5)2, -OR5, C1-C12 알킬, C2-C8 알켄일, C2-C8 알킨일, C6-C20 아릴, C3-C12 카보사이클일, 3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클일, 5 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로아릴, -(C1-C12 알킬렌)-(C3-C12 카보사이클일), -(C1-C12 알킬렌)-(3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클일), -(C1-C12 알킬렌)-C(=O)-(3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로사이클일), -(C1-C12 알킬렌)-(C6-C20 아릴) 및 -(C1-C12 알킬렌)-(5 내지 20개의 고리 원자를 갖는 헤테로아릴)이며, 이때 알킬, 알켄일, 알킨일, 알킬렌, 카보사이클일, 헤테로사이클일, 아릴 및 헤테로아릴은 F, Cl, Br, I, -CH3, -CH2CH3, -C(CH3)3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2OCH3, -CN, -CH2F, -CHF2, -CF3, -CO2H, -COCH3, -COC(CH3)3, -CO2CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -C(CH3)2CONH2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -N(CH3)C(CH3)2CONH2, -N(CH3)CH2CH2S(O)2CH3, =O, -OH, -OCH3, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3, -S(O)2CH3, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 옥세탄일, 모폴리노 및 1,1-다이옥소-티오피란-4-일로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기로 임의적으로 치환된다.