Substituted 4-(1,2,3,4-tetrahydroisochinolin-2-yl)-4-oxo-butyric acid amide as kcnq2/2 modulatorsThe invention relates to substituted tetrahydroisochinolinyl-2-oxo-butyric acid amides, to a method for producing the same, to medications comprising said compounds, and to the use of said compounds for producing medications.Have the tetrahydro isoquinolyl-4-ketobutyric acid acid amides of the replacement of general formula (1), it is in the form of the salt of acid compatible on free cpds or the physiology or alkali:， whereinr 0represent c 1-10alkyl or c 2-10assorted alkyl, each is saturated or undersaturated, branching or nonbranched, unsubstituted or single-or polysubstituted; c 3-7cycloalkyl or heterocyclic radical, each is saturated or undersaturated, unsubstituted or single-or polysubstituted; aryl or heteroaryl, each is unsubstituted or single-or polysubstituted; c 1-8the c of alkyl-bridging 3-7cycloalkyl or heterocyclic radical, each is saturated or undersaturated, unsubstituted or single-or polysubstituted, wherein this alkyl chain can be in each case branching or nonbranched, saturated or undersaturated, unsubstituted, single-or polysubstituted; perhaps c 1-8the aryl of alkyl-bridging or heteroaryl, each is unsubstituted or single-or polysubstituted, wherein this alkyl chain can be in each case branching or nonbranched, saturated or undersaturated, unsubstituted, single-or polysubstituted; r 1represent f; cl; br; cn; c 1-10alkyl or c 2-10assorted alkyl, each is saturated or undersaturated, branching or nonbranched, unsubstituted or single-or polysubstituted; c 3-7cycloalkyl or heterocyclic radical, each is saturated or undersaturated, unsubstituted or single-or polysubstituted; aryl or heteroaryl, each is unsubstituted or single-or polysubstituted; c 1-8the c of alkyl-bridging 3-7cycloalkyl or heterocyclic radical, each is saturated or undersaturated, unsubstituted or single-or polysubstituted, wherein this alkyl chain can be in each case branching or nonbranched, saturated or undersaturated, unsubstituted, single-or polysubstituted; unsubstituted or single-or polysubstituted c 1-8the heteroaryl of alkyl-bridging, wherein this alkyl chain can be branching or nonbranched, saturated or undersaturated, unsubstituted, single-or polysubstituted; perhaps unsubstituted or single-or polysubstituted c 1-8the aryl of alkyl-bridging, wherein this alkyl chain can be nonbranched, saturated or undersaturated, unsubstituted; r 2represent h; f; cl; br; perhaps saturated or undersaturated, branching or nonbranched, unsubstituted or single-or polysubstituted c 1-10alkyl; perhaps r 1and r 2form c with their carbon atom of bonding as ring members 3-7cycloalkyl or heterocyclic radical, each is saturated or undersaturated, unsubstituted or single-or polysubstituted, each randomly is fused on (mix) aryl, described (mixing) aryl be unsubstituted or singly-or polysubstituted; r 3, r 4, r 5and r 6each represents h independently of each other; f; cl; br; i; no 2cf 3cn; r 0c (=o) h; c (=o) r 0co 2h; c (=o) or 0conh 2c (=o) nhr 0c (=o) n (r 0) 2oh; or 0-o-(c 1-8alkyl)-o-; o-c (=o)-r 0o-c (=o)-o-r 0o-(c=o)-nh-r 0o-c (=o)-n (r 0) 2o-s (=o) 2-r 0o-s (=o) 2oh; o-s (=o) 2or 0o-s (=o) 2nh 2o-s (=o) 2nhr 0o-s (=o) 2n (r 0) 2nh 2nh-r 0n (r 0) 2nh-c (=o)-r 0nh-c (=o)-o-r 0nh-c (=o)-nh 2nh-c (=o)-nh-r 0nh-c (=o)-n (r 0) 2nr 0-c (=o)-r 0nr 0-c (=o)-o-r 0nr 0-c (=o)-nh 2nr 0-c (=o)-nh-r 0nr 0-c (=o)-n (r 0) 2nh-s (=o) 2oh; nh-s (=o) 2r 0nh-s (=o) 2or 0nh-s (=o) 2nh 2nh-s (=o) 2nhr 0nh-s (=o) 2n (r 0) 2nr 0-s (=o) 2oh; nr 0-s (=o) 2r 0nr 0-s (=o) 2or 0nr 0-s (=o) 2nh 2nr 0-s (=o) 2nhr 0nr 0-s (=o) 2n (r 0) 2sh; sr 0s (=o) r 0s (=o) 2r 0s (=o) 2oh; s (=o) 2or 0s (=o) 2nh 2s (=o) 2nhr 0perhaps s (=o) 2n (r 0) 2r 7, r 8, r 9, r 10each represents h independently of each other; f; cl; br; saturated or undersaturated, branching or nonbranched, unsubstituted or single-or polysubstituted c 1-10alkyl; r 11represent h; f; cl; br; cn; r 0r 12represent h; f; cl; br; cn; perhaps saturated or undersaturated, branching or nonbranched, unsubstituted or single-or polysubstituted c 1-10alkyl; r 13represent h; f; cl; br; cn; c 1-10alkyl or c 2-10assorted alkyl, each is saturated or undersaturated, branching or nonbranched, unsubstituted or single-or polysubstituted; c 3-7cycloalkyl or heterocyclic radical, each is saturated or undersaturated, unsubstituted or single-or polysubstituted; aryl or heteroaryl, each is unsubstituted or single-or polysubstituted; c 1-8the c of alkyl-bridging 3-7cycloalkyl or heterocyclic radical, each is saturated or undersaturated, unsubstituted or single-or polysubstituted, wherein this alkyl chain can be in each case branching or nonbranched, saturated or undersaturated, unsubstituted, single-or polysubstituted; perhaps c 2-8the aryl of alkyl-bridging or heteroaryl, each is unsubstituted or single-or polysubstituted, wherein this alkyl chain can be in each case branching or nonbranched, saturated or undersaturated, unsubstituted, single-or polysubstituted; r 14represent h; f; cl; br; cn; perhaps saturated or undersaturated, branching or nonbranched, unsubstituted or single-or polysubstituted c 1-10alkyl; perhaps r 11and r 13form c with their carbon atom of bonding as ring members 3-7cycloalkyl or heterocyclic radical, each is saturated or unders...
ＫＣＮＱ２／３ 조절제로서의 치환된 ４-（１,２,３,４-테트라하이드로이소퀴놀린-２-일）-４-옥소부티르산 아미드본 발명은 치환된 테트라하이드로이소퀴놀리닐-4-옥소부티르산 아미드, 이들의 제조 방법, 이들 화합물을 포함하는 의약 제품, 및 의약 제품을 제조하기 위한 이들 화합물의 용도에 관한 것이다.유리 화합물 또는 생리학적으로 적합한 산 또는 염기의 염 형태의 화학식 1의 치환된 테트라하이드로이소퀴놀리닐-4-옥소부티르산 아미드.화학식 1[이미지]상기 화학식 1에서, R0는 각각 포화 또는 불포화되고, 분지 또는 비분지되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된, C1-10 알킬 또는 C2-10 헤테로알킬; 각각 포화 또는 불포화되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된, C3-7 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴; 각각 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된, 아릴 또는 헤테로아릴; 각각 포화 또는 불포화되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된, C1-8 알킬-브릿지된 C3-7 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴(여기서, 알킬 쇄는 각각의 경우에서 분지 또는 비분지되고, 포화 또는 불포화되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환될 수 있다); 또는 각각 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된, C1-8 알킬-브릿지된 아릴 또는 헤테로아릴(여기서, 알킬 쇄는 각각의 경우에서 분지 또는 비분지되고, 포화 또는 불포화되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 나타내고;R1은 F; Cl; Br; CN; 각각 포화 또는 불포화되고, 분지 또는 비분지되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된, C1-10 알킬 또는 C2-10 헤테로알킬; 각각 포화 또는 불포화되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된, C3-7 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴; 각각 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된, 아릴 또는 헤테로아릴; 각각 포화 또는 불포화되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된, C1-8 알킬-브릿지된 C3-7 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴(여기서, 알킬 쇄는 각각의 경우에서 분지 또는 비분지되고, 포화 또는 불포화되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환될 수 있다); 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된, C1-8 알킬-브릿지된 헤테로아릴(여기서, 알킬 쇄는 분지 또는 비분지되고, 포화 또는 불포화되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환될 수 있다); 또는 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된, C1-8 알킬-브릿지된 아릴(여기서, 알킬 쇄는 비분지되고, 포화 또는 불포화되고, 비치환될 수 있다)을 나타내고;R2는 H; F; Cl; Br; 또는 포화 또는 불포화되고, 분지 또는 비분지되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된, C1-10 알킬을 나타내거나;R1 및 R2는, 환 원으로서 이들을 결합하는 탄소원자와 함께, C3-7 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴을 형성하고, 이들은 각각 포화 또는 불포화되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환되고, 각각 임의로 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된 (헤테로)아릴에 융합되며;R3, R4, R5 및 R6은 각각 서로 독립적으로 H; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; OH; OR0; -O-(C1-8 알킬)-O-; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(=O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR0; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NR0-S(=O)2OR0; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NR0-S(=O)2N(R0)2; SH; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2OH; S(=O)2OR0;S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; 또는 S(=O)2N(R0)2를 나타내고;R7, R8, R9, R10은 각각 서로 독립적으로 H; F; Cl; Br; 포화 또는 불포화되고, 분지 또는 비분지되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된, C1-10 알킬을 나타내고;R11은 H; F; Cl; Br; CN; R0을 나타내고; R12는 H; F; Cl; Br; CN; 또는 포화 또는 불포화되고, 분지 또는 비분지되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된, C1-10 알킬을 나타내고;R13은 H; F; Cl; Br; CN; 각각 포화 또는 불포화되고, 분지 또는 비분지되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된, C1-10 알킬 또는 C2-10 헤테로알킬; 각각 포화 또는 불포화되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된, C3-7 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴; 각각 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된, 아릴 또는 헤테로아릴; 각각 포화 또는 불포화되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된, C1-8 알킬-브릿지된 C3-7 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴(여기서, 알킬 쇄는 각각의 경우에서 분지 또는 비분지되고, 포화 또는 불포화되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환될 수 있다); 또는 각각 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된, C2-8 알킬-브릿지된 아릴 또는 헤테로아릴(여기서, 알킬 쇄는 각각의 경우에서 분지 또는 비분지되고, 포화 또는 불포화되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 나타내고;R14는 H; F; Cl; Br; CN; 또는 포화 또는 불포화되고, 분지 또는 비분지되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된, C1-10 알킬을 나타내거나;R11 및 R13은, 환 원으로서 이들을 결합하는 탄소원자와 함께, C3-7 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴을 형성하고, 이들은 각각 포화 또는 불포화되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환되고, 임의로 비치환되거나, 일치환 또는 다치환된 (헤테로)아릴에 융합되거나;R11 및 R12; 또는 R13 및 R14는, 환 원으로서 이들을 결합하는 탄소원자와 함께, C3-7 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴을 형성하고, 이들은 각각 포화 또는 불포화되고, 비치환되거나, 일치환 또는 다치환되고, 각각 임의로 비치환되거나, 각각 일치환 또는 다치환된 (헤테로)아릴에 융합되며;R15는 R0을 나타내고;여기서, "알킬-치환된", "헤테로알킬-치환된", "헤테로사이클릴-치환된" 및 "사이클로알킬-치환된"은 각각 서로 독립적으로 하나 이상의 수소원자가 F; Cl; Br; I; CN; CF3; =O; =NH; =C(NH2)2; NO2; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; OH; OR0; O-(C1-8 알킬)-O; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(=O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR0; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NR0-S(=O)2OR0; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NR0-S(=O)2N(R0)2; SH; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2OH; S(=O)2OR0;S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; S(=O)2N(R0)2로 치환되는 것을 나타내고;여기서, "아릴-치환된" 및 "헤테로아릴-치환된"은 각각 서로 독립적으로 하나 이상의 수소원자가 F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; OH; OR0; O-(C1-8 알킬)-O; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(=O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR0; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NR0-S(=O)2OR0; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NR0-S(=O)2N(R0)2; SH; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2OH; S(=O)2OR0;S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; S(=O)2N(R0)2로 치환되는 것을 나타낸다.