HETEROAROMATIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS DOPAMINE D1 LIGANDSThe present invention provides, in part, compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds or salts, and their uses for treating D1-mediated (or D1 -associated) disorders including, e.g., schizophrenia (e.g., its cognitive and negative symptoms), schizotypal personality disorder, cognitive impairment (e.g., cognitive impairment associated with schizophrenia, AD, PD, or pharmacotherapy therapy), ADHD, Parkinson's disease, anxiety, and depression.Use of a compound of Formula I:Ior a pharmaceutically acceptable salt thereof, for treating a D1-mediated (or D1- associated) disorder in a mammal, wherein:L1 is O, S, NRN, C(=0), CH(OH), or CH(OCH3);Q1 is an N-containing 5- to 10-membered heteroaryl, an N-containing 4- to 12- membered heterocycloalkyi, or phenyl, wherein each of the heteroaryl, heterocycloalkyi, or phenyl is optionally substituted with one R9 and further optionally substituted with 1 , 2, 3, or 4 R10;X1 is N or C-T1 ;X2 is N or C-T2;X3 is N or C-T3;X4 is N or C-T4;X5 is N or C-T5;provided that at most two of X2, X2, X4, and X5 are N;each of T1 , T2, T3, T4, and T5 is independently selected from the group consisting of H, -OH, halogen, -CN, optionally substituted C1-4 alkyl, optionally substituted C3-4 cycloalkyi, optionally substituted cyclopropylmethyl, and optionally substituted Ci-4 alkoxy;T6 is H, -OH, halogen, -CN, or optionally substituted C1-2 alkyl;RN is H, Ci-4 alkyl, C3-4 cycloalkyi, or - C1-2 alkyl-C3-4 cycloalkyi;each of R1 and R2 is independently selected from the group consisting of H, halogen, -CN, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, and C3-6 cycloalkyi, wherein each of said C1-6 alkyl and C3-6 cycloalkyi is optionally substituted with 1 , 2, 3, 4, or 5 substituents each independently selected from halo, -OH, -NH2, -NH(CH3), - N(CH3)2,-CN, Ci-4 alkyl, Ci-4 haloalkyl, Ci-4 alkoxy, and Ci-4 haloalkoxy;each of R3 and R4 is independently selected from the group consisting of H, halogen, -OH, -N02, -CN, -SF5, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-7 cycloalkyl, a 4- to 10-membered heterocycloalkyl, -N(R5)(R6), - N(R7)(C(=0)R8), -C(=0)-N(R5)(R6), -C(=0)-R8, -C(=0)-OR8, -OC(=0)R8, - N(R7)(S(=0)2R8), -S(=0)2-N(R5)(R6), -SR8, and -OR8, wherein each of said Ci-6 alkyl, C3- 7 cycloalkyl, and heterocycloalkyl is optionally substituted with 1 , 2, or 3 substituents each independently selected from the group consisting of halogen, -CN, -OH, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, Ci-4 haloalkyl, Ci-4 haloalkoxy, C3-6 cycloalkyl, -N(R5)(R6), -N(R7)(C(=0)R8), -C(=0)-OR8, -C(=0)H, -C(=0)R8, -C(=0)N(R5)(R6), -N(R7)(S(=0)2R8), -S(=0)2- N(R5)(R6), -SR8, and -OR8;or R1 and R3 together with the two carbon atoms to which they are attached form a fused N-containing 5- or 6-membered heteroaryl, a fused N-containing 5- or 6- membered heterocycloalkyl, a fused 5- or 6-membered cycloalkyl, or a fused benzene ring, each optionally substituted with 1 , 2, or 3 substituents each independently selected from the group consisting of halo, -CN, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2,-OH, Ci-3 alkyl, Ci-3 alkoxy, Ci-3 haloalkyl, and Ci-3 haloalkoxy;R5 is H, Ci-4 alkyl, Ci-4 haloalkyl, or C3-7 cycloalkyl;R6 is H or selected from the group consisting of Ci-4 alkyl, Ci-4 haloalkyl, C3-7 cycloalkyl, a 4- to 10-membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl, a 5- to 10-membered heteroaryl, (C3-7 cycloalkyl)-Ci-4 alkyl-, (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-Ci-4 alkyl-, (C6-10 aryl)-Ci-4 alkyl-, and (5- to 10-membered heteroaryl)-Ci-4 alkyl-, wherein each of the selections from the group is optionally substituted with 1 , 2, 3, or 4 substituents each independently selected from the group consisting of -OH, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2,- CN, Ci-4 alkyl, C3-7 cycloalkyl, Ci-4 hydroxylalkyl, -S-Ci-4 alkyl, -C(=0)H, -C(=0)-Ci-4 alkyl, -C(=0)-0-Ci-4 alkyl, -C(=0)-NH2, -C(=0)-N(Ci-4 alkyl)2, Ci-4 haloalkyl, Ci-4 alkoxy, and Ci-4 haloalkoxy;or R5 and R6 together with the N atom to which they are attached form a 4- to 10- membered heterocycloalkyl or a 5- to 10-membered heteroaryl, each optionally substituted with 1 , 2, 3, 4, or 5 substituents each independently selected from the group consisting of halogen, -OH, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, oxo, -C(=0)H, -C(=0)OH, - C(=0)-Ci-4 alkyl, -C(=0)-NH2, -C(=0)-N(Ci-4 alkyl)2, -CN, Ci-4 alkyl, Ci-4 alkoxy, Ci-4 hydroxylalkyl, Ci-4 haloalkyl, and Ci-4 haloalkoxy;R7 is selected from the group consisting of H, Ci-4 alkyl, and C3-7 cycloalkyl;R8 is selected from the group consisting of C1-6 alkyl, C3-7 cycloalkyl, a 4- to 14- membered heterocycloalkyl, C6-io aryl, a 5- to 10-membered heteroaryl, (C3-7 cycloalkyl)- Ci-4 alkyl-, (4- to 10-membered heterocycloalkyl)-Ci-4 alkyl-, (C6-10 aryl)-Ci-4 alkyl-, and (5- to 10-membered heteroaryl)-Ci-4 alkyl-, wherein each of the selections from the group is optionally substituted with 1 , 2, or 3 substituents each independently selected from the group consisting of halogen, -CF3, -CN, -OH, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, oxo, - S-C1-4 alkyl, C1-4 alkyl, C1-4 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-7 cycloalkyl, C1-4 alkoxy, and C1-4 haloalkoxy;R9 is C1-4 alkyl, Ci -4 haloalkyl, -CN, -SF5, -N(R5)(R6), Ci-6 alkoxy, Ci-6 haloalkoxy, C3-7 cycloalkoxy, or C3-7 cycloalkyl, wherein each of the C1-4 alkyl and C3-7 cycloalkyl is optionally substituted with 1 , 2, 3, 4, or 5 substituents each independently selected from the group consisting of halogen, -N(R5)(R6), C1-4 alkyl, C1-4 haloalkyl, ...
도파민 D1 리간드로서 헤테로방향족 화합물 및 이의 용도본 발명은 특히 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염; 이의 제조 방법; 이의 제조에 사용되는 중간체; 이러한 화합물 또는 염을 함유하는 조성물; 및 예를 들어 정신분열증(예를 들어, 이의 인지 및 음성 증상), 정신분열성 인격 장애, 인지 장애(정신분열증, AD, PD 또는 약물요법 치료법과 관련된 인지 장애), ADHD, 파킨슨병, 불안 및 우울증을 비롯한 D1-매개된(또는 D1-관련된) 질환의 치료를 위한 이들의 용도에 관한 것이다: 화학식 I.포유동물에서 D1-매개된 또는 D1-관련된 질환을 치료하기 위한, 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염의 용도:화학식 I상기 식에서,L1은 O, S, NRN, C(=O), CH(OH) 또는 CH(OCH3)이고;Q1은 N-함유 5- 내지 10-원 헤테로아릴, N-함유 4- 내지 12-원 헤테로사이클로알킬 또는 페닐이고, 각각의 상기 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬 또는 페닐은 1개의 R9로 선택적으로 치환되고 1, 2, 3 또는 4개의 R10으로 추가로 선택적으로 치환되고;X1은 N 또는 C-T1이고,X2는 N 또는 C-T2이고,X3은 N 또는 C-T3이고,X4는 N 또는 C-T4이고,X5는 N 또는 C-T5이되,X2, X3, X4 및X5 중 2개 이하는 N이고;각각의 T1, T2, T3, T4 및T5는 독립적으로 H, -OH, 할로겐, -CN, 선택적으로 치환된 C1-4 알킬, 선택적으로 치환된 C3-4 사이클로알킬,선택적으로 치환된 사이클로프로필메틸 및 선택적으로 치환된 C1-4 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고;T6은 H, -OH, 할로겐, -CN 또는 선택적으로 치환된 C1-2 알킬이고;RN은 H, C1-4 알킬, C3-4 사이클로알킬 또는 -C1-2 알킬-C3-4 사이클로알킬이고;각각의 R1 및R2는 독립적으로 H, 할로겐, -CN, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 알콕시, C1-6 할로알콕시 및 C3-6 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 각각의 상기 C1-6 알킬 및 C3-6 사이클로알킬은 각각 독립적으로 할로, -OH, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, -CN, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시 및 C1-4 할로알콕시로부터 선택되는 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기로 선택적으로 치환되고,각각의 R3 및R4는 독립적으로 H, 할로겐, -OH, -NO2, -CN, -SF5, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-7 사이클로알킬, 4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬, -N(R5)(R6), -N(R7)(C(=O)R8), -C(=O)-N(R5)(R6), -C(=O)-R8, -C(=O)-OR8, -OC(=O)R8, -N(R7)(S(=O)2R8), -S(=O)2-N(R5)(R6), -SR8 및 -OR8로 이루어진 군으로부터 선택되고, 각각의 상기 C1-6 알킬, C3-7 사이클로알킬 및 헤테로사이클로알킬은 각각 독립적으로 할로겐, -CN, -OH, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, C3-6 사이클로알킬, -N(R5)(R6), -N(R7)(C(=O)R8), -C(=O)-OR8, -C(=O)H, -C(=O)R8, -C(=O)N(R5)(R6), -N(R7)(S(=O)2R8), -S(=O)2-N(R5)(R6), -SR8 및 -OR8로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 치환기로 선택적으로 치환되거나,R1 및R3은 이들이 부착된 2개의 탄소 원자와 함께 융합된 N-함유 5- 또는 6-원 헤테로아릴, 융합된 N-함유 5- 또는 6-원 헤테로사이클로알킬, 융합된 5- 또는 6-원 사이클로알킬 또는 융합된 벤젠 고리를 형성하고, 할로, -CN, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, -OH, C1-3 알킬, C1-3 알콕시, C1-3 할로알킬 및 C1-3 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 치환기로 각각 선택적으로 치환되고;R5는 H, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬 또는 C3-7 사이클로알킬이고,R6은 H이거나, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C3-7 사이클로알킬, 4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, (C3-7 사이클로알킬)-C1-4 알킬-, (4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-, (C6-10 아릴)-C1-4 알킬- 및 (5- 내지 10-원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-로 이루어진 군으로부터 선택되고, 각각 독립적으로 -OH, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, -CN, C1-4 알킬, C3-7 사이클로알킬, C1-4 하이드록실알킬, -S-C1-4 알킬, -C(=O)H, -C(=O)-C1-4 알킬, -C(=O)-O-C1-4 알킬, -C(=O)-NH2, -C(=O)-N(C1-4 알킬)2, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시 및 C1-4 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 각각 선택적으로 치환되거나,R5 및R6은 이들이 부착된 N 원자와 함께 4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬 또는 5- 내지 10-원 헤테로아릴을 형성하고, 각각 독립적으로 할로겐, -OH, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, 옥소, -C(=O)H, -C(=O)OH, -C(=O)-C1-4 알킬, -C(=O)-NH2, -C(=O)-N(C1-4 알킬)2, -CN, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, C1-4 하이드록실알킬, C1-4 할로알킬 및 C1-4 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기로 각각 선택적으로 치환되고;R7은 H, C1-4 알킬 및 C3-7 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R8은 C1-6 알킬, C3-7 사이클로알킬, 4- 내지 14-원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, (C3-7 사이클로알킬)-C1-4 알킬-, (4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-, (C6-10 아릴)-C1-4 알킬- 및 (5- 내지 10-원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-로 이루어진 군으로부터 선택되고, 각각 독립적으로 할로겐, -CF3, -CN, -OH, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, 옥소, -S-C1-4 알킬, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C3-7 사이클로알킬, C1-4 알콕시 및 C1-4 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 치환기로 각각 선택적으로 치환되고;R9는 C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, -CN, -SF5, -N(R5)(R6), C1-6 알콕시, C1-6 할로알콕시, C3-7 사이클로알콕시 또는 C3-7 사이클로알킬이고, 각각의 상기 C1-4 알킬 및 C3-7 사이클로알킬은 각각 독립적으로 할로겐, -N(R5)(R6), C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C3-7 사이클로알킬, C1-4 알콕시 및 C1-4 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기로 선택적으로 치환되고,각각의 R10은 독립적으로 할로겐, -OH, -CN, -SF5, -NO2, 옥소, 티오노, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 하이드록실알킬, C1-6 알콕시, C1-6 할로알콕시, C3-7 사이클로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C6-10 아릴, 4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, (C3-7 사이클로알킬)-C1-4 알킬-, (4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-, (C6-10 아릴)-C1-4 알킬-, (5- 내지 10-원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-, -N(R5)(R6), -N(R7)(C(=O)R8), -S(=O)2N(R5)(R6), -C(=O)-N(R5)(R6), -C(=O)-R8, -C(=O)-OR8, -SR8 및 -OR8로 이루어진 군으로부터 선택되고, 각각의 상기 C1-6 알킬, C3-7 사이클로알킬, C6-10 아릴, 4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, (C3-7 사이클로알킬)-C1-4 알킬-, (4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬)-C1-4 알킬-, (C6-10 아릴)-C1-4 알킬- 및 (5- 내지 10-원 헤테로아릴)-C1-4 알킬-은 각각 독립적으로 할로겐, OH, -CN, -NO2, C1-4 알킬, C1-4 하이드록실알킬, C1-4 알콕시, -N(R5)(R6), -S-(C1-4 알킬), -S(=O)2-(C1-4 알킬), C6-10 아릴옥시; 1 또는 2개의 C1-4 알킬로 선택적으로 치환된 (C6-10 아릴)-C1-4 알킬옥시-; 옥소, -C(=O)H, -C(=O)-C1-4 알킬, -C(=O)O-C1-4 알킬, -C(=O)NH2, -NHC(=O)H, -NHC(=O)-(C1-4 알킬), C3-7 사이클로알킬, 5- 또는 6-원 헤테로아릴, C1-4 할로알킬 및 C1-4 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 선택적으로 치환되거나,R9 및 인접하는 R10은 이들이 부착된 Q1 상의 2개의 고리 원자와 함께 융합된 벤젠 고리 또는 융합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴을 형성하고, 1, 2, 3, 4 또는 5개의 독립적으로 선택된 R10a로 각각 선택적으로 치환되고;각각의 R10a는 독립적으로 할로겐, -OH, -N(R5)(R6), -C(=O)OH, -C(=O)-C1-4 알킬, -C(=O)-NH2, -C(=O)-N(C1-4 알킬)2, -CN, -SF5, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, C1-4 하이드록실알킬, C1-4 할로알킬 및 C1-4 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되되,(a) L1이 NRN일 때, Q1은 비치환된 피롤리딘일, 비치환된 피페리딘일 또는 비치환된 모폴린일이 아니고;(b) X1이 N일 때, Q1은 옥타하이드로퀴놀리진일, 옥타하이드로인돌리진일 및 헥사하이드로피롤리진일로부터 선택되는 선택적으로 치환된 이환형 헤테로사이클로알킬이 아니다.