Aminobutanoic acid derivativesAminobutanoic acid derivatives represented by general formula (I) and salts thereof (wherein each symbol is as defined in the description). The derivatives inhibit matrix metalloproteinases and are therefore useful for the prevention and/or treatment of rheumatism, osteoarthritis, pathologic bone resorption, osteoporosis, periodontal diseases, interstitial nephritis, arteriosclerosis, pulmonary emphysema, hepatic cirrhosis, corneal injury, diseases due to metastasis and infiltration of cancer cells or proliferation thereof, autoimmune diseases (such as Crohn's disease and Sjogren's disease), diseases due to transmigration of white blood cells or infiltration thereof, neovascularization, multiple sclerosis, aortic aneurysm, endometritis and so on.Formula (i) amino butyric acid derivative or its non-toxic salts: r wherein 1for-coor 10,-conhor 10,-conhnhr 10,-(ch 2) nsr 50or-y-p (or 51) 2r 10be (i) hydrogen, (ii) c1-8 alkyl, (iii) phenyl, (the v) c1-8 alkyl that is replaced by phenyl or c1-8 alkoxyl group, or (the v) hydroxycarbonyl group that is replaced by phenyl, benzyl or c1-8 alkyl; n is 0-3;r 50be (i) hydrogen, (ii) c1-8 alkyl, (iii)-cor 52, r wherein 52be the c1-8 alkyl or phenyl; or (iv)-sr 53, r wherein 53be hydrogen, the c1-8 alkyl or phenyl; r 51be hydrogen, the c1-8 alkyl or phenyl; y is a singly-bound ,-ch 2-or-o-; r 2, r 3, r 4, r 5, r 6and r 7be independently of one another: (1) hydrogen,(2) c1-8 alkyl,(3) c2-8 alkenyl,(4)-or 11， (5)-sr 11， (6)-nr 12r 13， (7)-cor 14， (8)cyc1，(9) quilt-or 11,-sr 11,-nr 12r 13,-cor 14, the c1-8 alkyl that replaces of guanidine radicals or cyc1, or (10) quilt-or 11,-sr 11,-nr 12r 13,-cor 14, the c2-8 alkenyl that replaces of guanidine radicals or cyc1, or r 3and r 4represent the c1-8 alkylidene group together, r 5and r 6represent the c1-8 alkylidene group together, r 3and r 6represent the c1-8 alkylidene group together, r 2and r 3represent the c2-8 alkylidene group together, r 4and r 5represent the c2-8 alkylidene group together, or r 6and r 7represent the c2-8 alkylidene group together; wherein cyc1 represents carbocyclic ring or heterocycle, and these carbocyclic rings and heterocycle can be replaced by one or more following radicals: (i) c1-8 alkyl, (ii) c1-8 alkoxyl group, (iii) nitro, (iv) guanidine radicals, (v) amidino groups, (vi) halogen atom, (vii) nitrile, (viii) hydroxyl, (ix) benzyloxy, (x)-nr 101r 102, r wherein 101and r 102be hydrogen or c1-8 alkyl independently of one another, (xi)-coor 103, r wherein 103be hydrogen or c1-8 alkyl; (xii) trifluoromethyl; (xiii) trifluoromethoxy, (xiv) phenyl is (xv) by the phenyl of c1-8 alkyl or the replacement of c1-8 alkoxyl group; (xvi) phenoxy group; (xvii) benzenesulfonyl is (xviii) by the c1-8 alkyl of phenyl or nitrile replacement, (xix) heterocycle; (xx) oxo and (xxi) quilt-conr 104r 105the c1-8 alkoxyl group that replaces, wherein r 104and r 105be hydrogen independently of one another, the c1-8 alkyl or phenyl; r 11be (i) hydrogen, (ii) c1-8 alkyl, (iii) cyc1, or (iv)-cor 18, or quilt-or 15,-sr 15,-nr 16r 17,-cor 18, the c1-8 alkyl that guanidine radicals or cyc1 replace; r 15be hydrogen, c1-8 alkyl, cyc1 or the c1-8 alkyl that is replaced by cyc1 or c1-8 alkoxyl group; r 16be hydrogen or c1-8 alkyl; r 17be hydrogen, the c1-8 alkyl or-cor 19, r wherein 19be the c1-8 alkyl, the c1-8 alkyl that cyc1 or cyc1 replace; r 18be hydroxyl, the c1-8 alkyl, the c1-8 alkoxyl group or-nr 20r 21, r wherein 20and r 21be hydrogen independently of one another, c1-8 alkyl, the c1-8 alkyl that cyc1 or cyc1 replace; r 12be hydrogen, c1-8 alkyl, the c1-8 alkyl that cyc1 or cyc1 replace; r 13be hydrogen, the c1-8 alkyl, cyc1, the c1-8 alkyl that cyc1 replaces, or-cor 22, r wherein 22be the c1-8 alkyl, the c1-8 alkyl that cyc1 or cyc1 replace; r 14be hydroxyl, the c1-8 alkyl, the c1-8 alkoxyl group, cyc1, the c1-8 alkyl that cyc1 replaces, or-nr 23r 24, r wherein 23and r 24be (i) hydrogen independently of one another, (ii) c1-8 alkyl, (iii) cyc1 or the c1-8 alkyl that (iv) replaced by cyc1 or hydroxyl; (1) r 8for 1) hydrogen,2) c1-8 alkyl,3) c1-8 alkoxy carbonyl,4) quilt-or 26,-sr 26,-nr 27r 28or-cor 29the c1-8 alkyl that replaces, or 5) the c1-8 alkoxy carbonyl that replaces of cyc2 andr 9for: (2) r 8for: r 9for: 1) c1-8 alkyl,2) c1-8 alkoxyl group,3) the c1-8 alkoxyl group of cyc2 replacement,4) quilt-or 26,-sr 26,-nr 27r 28,-cor 29or the c1-8 alkyl of cyc2 replacement, or 5) wherein cyc2 is carbocyclic ring or heterocycle, and these carbocyclic rings and heterocycle can be replaced by one or more following radicals: (i) c1-8 alkyl, (ii) c1-8 alkoxyl group, (iii) nitro, (iv) guanidine radicals, (v) amidino groups, (vi) halogen atom, (vii) nitrile, (viii) hydroxyl, (ix) benzyloxy, (x)-nr 201r 202, r wherein 201and r 202be hydrogen or c1-8 alkyl independently of one another, (xi)-coor 203, r wherein 203be hydrogen or c1-8 alkyl; (xii) trifluoromethyl; (xiii) trifluoromethoxy, (xiv) phenyl is (xv) by the phenyl of c1-8 alkyl or the replacement of c1-8 alkoxyl group; (xvi) phenoxy group; (xvii) benzenesulfonyl is (xviii) by the c1-8 alkyl of phenyl or nitrile replacement, (xix) heterocycle; (xx) oxo and (xxi) quilt-conr 204r 205the c1-8 alkoxyl group that replaces, wherein r 204and r 205be hydrogen independently of one another, the c1-8 alkyl or phenyl; r 26be hydrogen, c1-8 alkyl, the c1-8 alkyl that cyc2 or cyc2 replace; r 27be hydrogen, c1-8 alkyl, the c1-8 alkyl that cyc2 or cyc2 replace; r 28be hydrogen, the c1-8 alkyl, cyc2, the c1-8 alkyl that cyc2 replaces, or-cor 30, r wherein 30be the c1-8 alkyl, cyc2 or the c1-8 alkyl that is replaced by cyc2; r 29be hydroxyl, the c1-8 alkyl, cyc2, the c1-8 alkyl that cyc2 replaces, or-nr 31r 32, r wherein 31and r 32be hydrog...
아미노부탄산 유도체 본 발명은 화학식(I)으로 나타내어지는 아미노부탄산 유도체 및 그 염(식중의 기호는 명세서 기재와 같은 의미를 나타냄)에 관한 것이다.화학식(I)의 화합물은 매트릭스 메탈로프로티나제를 저해하고, 류마티즘, 뼈 관절염, 병적 골흡수, 골조송증, 치주병(齒周病), 간질성 신장염, 동맥 경화, 폐기종(肺氣腫), 간경변, 각막 손상, 암 세포의 전이 침윤이나 증식의 질환, 자기 면역 질환(클론병, 슈그렌병 등), 백혈구계 세포의 혈관 유출(遊出)이나 침윤에 의한 질환, 혈관 신생, 다발성 경화증, 대동맥류, 자궁내막증 등의 예방 및/또는 치료에 유용하다. 화학식 (I)으로 나타내어지는 아미노부탄산 유도체 또는 이들의 비독성 염. [이미지] [식 중, R1은 -COOR10, -CONHOR10, -CONHNHR10, -(CH2)nSR50 또는 -Y-PO(OR51)2를 나타내며, R10은 (i) 수소 원자, (ii) C1∼8 알킬기, (iii) 페닐기, (iv) 페닐기 또는 C1∼8 알콕시기로 치환된 C1∼8 알킬기, 또는 (v) 페닐기, 벤질기 또는 C1∼8 알킬기로 치환된 옥시카르보닐기를 나타내고, n은 0∼3의 정수를 나타내며, R50은 (i) 수소 원자, (ii) C1∼8 알킬기, (iii) -COR52(기 중, R52는 C1∼8 알킬기 또는 페닐기를 나타냄), (iv) -SR53(기 중, R53은 수소 원자, C1∼8 알킬기 또는 페닐기를 나타냄)을 나타내고, R51은 수소 원자, C1∼8 알킬기 또는 페닐기를 나타내며, Y는 단일결합, -CH2- 또는 -O-을 나타내고, R2, R3, R4, R5, R6, R7은 각각 독립적으로 1)수소 원자, 2) C1∼8 알킬기, 3) C2∼8 알케닐기, 4) -OR11, 5) -SR11, 6) -NR12R13, 7) -COR14, 8) Cyc1, 9) -OR11, -SR11, -NR12R13, -COR14, 구아니디노기 또는 Cyc1에서 선택되는 기로 치환된 C1∼8 알킬기, 또는 10) -OR11, -SR11, -NR12R13, -COR14, 구아니디노기 또는 Cyc1에서 선택되는 기로 치환된 C2∼8 알케닐기를 나타내거나, 혹은 R3기와 R4기가 일체로 되어 C1∼8 알킬렌기, R5기와 R6기가 일체로 되어 C1∼8 알킬렌기, R3기와 R6기가 일체로 되어 C1∼8 알킬렌기, R2기와 R3기가 일체로 되어 C2∼8 알킬렌기, R4기와 R5기가 일체로 되어 C2∼8 알킬렌기, 또는 R6기와 R7기가 일체로 되어 C2∼8 알킬렌기를 나타내거나, 또는 R2는 2-프로피닐기를 나타내고, R3, R4, R5, R6, R7은 각각 독립적으로 1)수소 원자, 2) C1∼8 알킬기, 3) C2∼8 알케닐기, 4) -OR11, 5) -SR11, 6) -NR12R13, 7) -COR14, 8) Cyc1, 9) -OR11, -SR11, -NR12R13, -COR14, 구아니디노기 또는 Cyc1에서 선택되는 기로 치환된 C1∼8 알킬기, 또는 10) -OR11, -SR11, -NR12R13, -COR14, 구아니디노기 또는 Cyc1에서 선택되는 기로 치환된 C2∼8 알케닐기를 나타내거나, 혹은 R3기와 R4기가 일체로 되어 C1∼8 알킬렌기, R5기와 R6기가 일체로 되어 C1∼8 알킬렌기, R3기와 R6기가 일체로 되어 C1∼8 알킬렌기, R4기와 R5기가 일체로 되어 C2∼8 알킬렌기, 또는 R6기와 R7기가 일체로 되어 C2∼8 알킬렌기를 나타내며, 기 중, Cyc1은 탄소환, 또는 헤테로환을 나타내고, 이들 탄소환 또는 헤테로환은 1개 또는 그 이상의 (i) C1∼8 알킬기, (ii) C1∼8 알콕시기, (iii) 니트로기, (iv) 구아니디노기, (v) 아미디노기, (vi) 할로겐 원자, (vii) 니트릴기, (viii) 수산기, (ix) 벤질옥시기, (x) -NR101R102(R101 및 R102는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1∼8 알킬기를 나타냄), (xi) -COOR103(R103은 수소 원자 또는 C1∼8 알킬기를 나타냄), (xii) 트리플루오로메틸기, (xiii) 트리플루오로메틸옥시기, (xiv) 페닐기, (xv) C1∼8 알킬기 또는 C1∼8 알콕시기에 의해 치환되어 있는 페닐기, (xvi) 페닐옥시기, (xvii) 페닐설포닐기, (xviii) 페닐기 또는 니트릴기에 의해 치환된 C1∼8 알킬기, (xix) 헤테로환 또는 (xx) 케토기, (xxi) -CONR104R105기로 치환된 C1∼8 알콕시기(기 중, R104 및 R105는 각각 독립적으로 수소 원자, C1∼8 알킬기 또는 페닐기를 나타냄)로 치환되어 있더라도 좋다. R11은 (i) 수소 원자, (ii) C1∼8 알킬기, (iii) Cyc1기, (iv) -COR18기, (v) -OR15, -SR15, -NR16R17, -COR18, 구아니디노기 또는 Cyc1에서 선택되는 기로 치환된 C1∼8 알킬기를 나타내며, R15는 수소 원자, C1∼8 알킬기, Cyc1, 또는 Cyc1 혹은 C1∼8 알콕시기로 치환된 C1∼8 알킬기를 나타내고, R16은 수소 원자 또는 C1∼8 알킬기를 나타내며, R17은 수소 원자, C1∼8 알킬기 또는 -COR19(기 중, R19는 C1∼8 알킬기, Cyc1 또는 Cyc1로 치환된 C1∼8 알킬기를 나타냄)를 나타내고, R18은 수산기, C1∼8 알킬기, C1∼8 알콕시기 또는 -NR20R21(기 중, R20 및 R21은 각각 독립적으로 수소 원자, C1∼8 알킬기, Cyc1 또는 Cyc1로 치환된 C1∼8 알킬기를 나타냄)을 나타내며, R12는 수소 원자, C1∼8 알킬기, Cyc1 또는 Cyc1로 치환된 C1∼8 알킬기를 나타내고, R13은 수소 원자, C1∼8 알킬기, Cyc1, Cyc1로 치환된 C1∼8 알킬기 또는 -COR22(기 중, R22는 C1∼8 알킬기, Cyc1 또는 Cyc1로 치환된 C1∼8 알킬기를 나타냄)를 나타내며, R14는 수산기, C1∼8 알킬기, C1∼8 알콕시기, Cyc1, Cyc1로 치환된 C1∼8 알킬기 또는 -NR23R24(기 중, R23 및 R24는 각각 독립적으로 (i) 수소 원자, (ii) C1∼8 알킬기, (iii) Cyc1 또는 (iv) Cyc1 또는 수산기로 치환된 C1∼8 알킬기를 나타냄)를 나타내고, (1) R8이 1)수소 원자, 2) C1∼8 알킬기, 3) C1∼8 알콕시카르보닐기, 4) -OR26, -SR26, -NR27R28 또는 -COR29로부터 선택되는 기로 치환된 C1∼8 알킬기, 또는 5) Cyc2로 치환된 C1∼8 알콕시카르보닐기를 나타낼 때, R9는 [이미지] 기를 나타내며, (2) R8이 [이미지] 기 또는 [이미지] 기를 나타낼 때, R9는 1) C1∼8 알킬기, 2) C1∼8 알콕시기, 3) Cyc2로 치환된 C1∼8 알콕시기, 4) -OR26, -SR26, -NR27R28, -COR29 또는 Cyc2로부터 선택되는 기로 치환된 C1∼8 알킬기, 또는 5) [이미지]기를 나타내고, 기 중, Cyc2는 탄소환, 또는 헤테로환을 나타내며, 이들 탄소환 또는 헤테로환은 1개 또는 그 이상의 (1) C1∼8 알킬기, (ii) C1∼8 알콕시기, (iii) 니트로기, (iv) 구아니디노기, (v) 아미디노기, (vi) 할로겐 원자, (vii) 니트릴기, (viii) 수산기, (ix) 벤질옥시기, (x) -NR201R202(R201 및 R202는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1∼8 알킬기를 나타냄), (xi) -COOR203(R203은 수소 원자 또는 C1∼8 알킬기를 나타냄), (xii) 트리플루오로메틸기, (xiii) 트리플루오로메틸옥시기, (xiv) 페닐기, (xv) C1∼8 알킬기 또는 C1∼8 알콕시기에 의해 치환되어 있는 페닐기, (xvi) 페닐옥시기, (xvii) 페닐설포닐기, (xviii) 페닐기 또는 니트릴기에 의해 치환된 C1∼8 알킬기, (xix) 헤테로환 또는 (xx) 케토기, (xxi) -CONR204R205기로 치환된 C1∼8 알콕시기(기 중, R204 및 R205는 각각 독립적으로 수소 원자, C1∼8 알킬기 또는 페닐기를 나타냄)로 치환되어 있더라도 좋다. R26은 수소 원자, C1∼8 알킬기, Cyc2 또는 Cyc2로 치환된 C1∼8 알킬기를 나타내며, R27은 수소 원자, C1∼8 알킬기, Cyc2 또는 Cyc2로 치환된 C1∼8 알킬기를 나타내고, R28은 수소 원자, C1∼8 알킬기, Cyc2, Cyc2로 치환된 C1∼8 알킬기 또는 -COR30(R30은 C1∼8 알킬기, Cyc2 또는 Cyc2로 치환된 C1∼8 알킬기를 나타냄)을 나타내며, R29는 수산기, C1∼8 알킬기, Cyc2, Cyc2로 치환된 C1∼8 알킬기 또는 -NR31R32(R31 및 R32는 각각 독립적으로 수소 원자, C1∼8 알킬기, Cyc2 또는 Cyc2로 치환된 C1∼8 알킬기를 나타냄)를 나타내고, [이미지]는 탄소 또는 헤테로환을 나타내며, R25는 -E-G을 나타내고, E는 1) 단일결합, 2) -CONR33-, 3) -NR33CO-, 4) -CO-O-, 5) -O-CO-, 6) -NR33-CO-NR34-, 7) -CO-CH2-, 8) -CO-, 9) -O-CO-NR33-, 10) -NR33-CO-O-, 11) -0-CO-0-, 12) -CS-NR33-, 13) -NR33-CS-, 14) -CS-O-, 15) -O-CS-, 16) -NR33-CS-R34-, 17) -CS-CH2-, 18) -CS-, 19) -O-CS-NR33-, 20) -NR33-CS-O-, 21) -O-CS-O-, 22) -CH2-CH2-, 23) -HC=CH-, 24) -C≡C-, 25) -SO2-NR33-, 26) -NR33-SO2-, 27) -SO2-CH2-, 또는 28) -CH2-SO2-을 나타내며, 기 중, R33 및 R34는 각각 독립적으로 수소 원자, C1∼8 알킬기, Cyc3 또는 Cyc3으로 치환된 C1∼8 알킬기를 나타내고, Cyc3은 탄소환, 또는 헤테로환을 나타내며, 이들 탄소환 또는 헤테로환은 1개 또는 그 이상의 (i) C1∼8 알킬기, (ii) C1∼8 알콕시기, (iii) 니트로기, (iv) 구아니디노기, (v) 아미디노기, (vi) 할로겐 원자, (vii) 니트릴기, (viii) 수산기, (ix) 벤질옥시기, (x) -NR301R302(R301 및 R302는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1∼8 알킬기를 나타냄), (xi) -COOR303(R303은 수소 원자 또는 C1∼8 알킬기를 나타냄), (xii) 트리플루오로메틸기, (xiii) 트리플루오로메틸옥시기, (xiv) 페닐기, (xv) C1∼8 알킬기 또는 C1∼8 알콕시기에 의해 치환되어 있는 페닐기, (xvi) 페닐옥시기, (xvii) 페닐설포닐기, (xviii) 페닐기 또는 니트릴기에 의해 치환된 C1∼8 알킬기, (xix) 헤테로환 또는 (xx)...