Phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and pharmaceutical compositions containing themCompounds of Formulas (Ia) and (Ib), and including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting lipid kinases including PI3K, and for treating disorders such as cancer mediated by lipid kinases. Methods of using compounds of Formula (Ia) and (Ib) for in vitro, in situ, and in vivodiagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.1st, compound and its stereoisomer, geometric isomer, dynamic isomer, solvate, metabolin and pharmaceutically acceptable salt selected from Formulas I a and Ib：Wherein：X is O or S；R1Selected from H, F, Cl, Br, I, CN ,-CR14R15-NR16R17、-CR14R15-NHR10、-(CR14R15)tNR10R11、-C(R14R15)nNR12C (=Y) R10、-(CR14R15)nNR12S(O)2R10、-(CR14R15)mOR10、-(CR14R15)nS(O)2R10、-(CR14R15)nS(O)2NR10R11、-C(OR10)R11R14、-C(R14)=CR18R19,-C (=Y) R10,-C (=Y) OR10,-C (=Y) NR10R11,-C (=Y) NR12OR10,-C (=O) NR12S(O)2R10,-C (=O) NR12(CR14R15)mNR10R11、-NO2、-NHR12、-NR12C (=Y) R11、-NR12C (=Y) OR11、-NR12C (=Y) NR10R11、-NR12S(O)2R10、-NR12SO2NR10R11、-S(O)2R10、-S(O)2NR10R11,-SC (=Y) R10,-SC (=Y) OR10、C2-C12Alkyl, C2-C8Alkenyl, C2-C8Alkynyl, C3-C12Carbocylic radical, C2-C20Heterocyclic radical, C6-C20Aryl or C1-C20Heteroaryl；R2Selected from H, F, Cl, Br, I, CN, CF3、-NO2,-C (=Y) R10,-C (=Y) OR10,-C (=Y) NR10R11、-(CR14R15)mNR10R11、-(CR14R15)nOR10、-(CR14R15)t-NR12C (=O) (CR14R15)NR10R11、-NR12C (=Y) R10、-NR12C (=Y) OR10、-NR12C (=Y) NR10R11、-NR12SO2R10、OR10,-OC (=Y) R10,-OC (=Y) OR10,-OC (=Y) NR10R11、-OS(O)2(OR10) ,-OP (=Y) (OR10)(OR11)、-OP(OR10)(OR11)、SR10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-S(O)2NR10R11、-S(O)(OR10)、-S(O)2(OR10) ,-SC (=Y) R10,-SC (=Y) OR10,-SC (=Y) NR10R11、C1-C12Alkyl, C2-C8Alkenyl, C2-C8Alkynyl, C3-C12Carbocylic radical, C2-C20Heterocyclic radical, C6-C20Aryl and C1-C20Heteroaryl；R3It is condensed-bicyclic C4-C20Heterocyclic radical or condensed-bicyclic C1-C20Heteroaryl；R10、R11And R12It is independently H, C1-C12Alkyl, C2-C8Alkenyl, C2-C8Alkynyl, C3-C12Carbocylic radical, C2-C20Heterocyclic radical, C6-C20Aryl or C1-C20Heteroaryl,Or R10And R11Saturation, part insatiable hunger and/or the completely undersaturated C for optionally containing one or more other annular atoms selected from N, O or S are optionally formed together with the nitrogen that they are connected3-C20Heterocycle, wherein the heterocycle is optionally independently selected by one or more from following substituent group：Oxo, (CH2)mOR10、NR10R11、CF3、F、Cl、Br、I、SO2R10, C (=O) R10、NR12C (=Y) R11、NR12S(O)2R11, C (=Y) NR10R11、C1-C12Alkyl, C2-C8Alkenyl, C2-C8Alkynyl, C3-C12Carbocylic radical, C2-C20Heterocyclic radical, C6-C20Aryl and C1-C20Heteroaryl；R14And R15Independently selected from H, C1-C12Alkyl or-(CH2)n- aryl,Or R14And R15Saturation or the undersaturated C in part are formed together with the atom that they are connected3-C12Carbocyclic ring,R16And R17It is independently H, C1-C12Alkyl, C2-C8Alkenyl, C2-C8Alkynyl, C3-C12Carbocylic radical or C6-C20Aryl,R18And R19C is formed together with the carbon that they are connected3-C20Heterocycle,Wherein described alkyl, alkenyl, alkynyl, carbocylic radical, heterocyclic radical, aryl, heteroaryl, condensed-bicyclic C4-C20Heterocyclic radical and condensed-bicyclic C1-C20Heteroaryl is optionally independently selected by one or more from following substituent group：F、Cl、Br、I、CN、CF3、-NO2, oxo, R10,-C (=Y) R10,-C (=Y) OR10,-C (=Y) NR10R11、-(CR14R15)nNR10R11、-(CR14R15)nOR10、-NR10R11、-NR12C (=Y) R10、-NR12C (=Y) OR11、-NR12C (=Y) NR10R11、-NR12SO2R10,=NR12、OR10,-OC (=Y) R10,-OC (=Y) OR10,-OC (=Y) NR10R11、-OS(O)2(OR10) ,-OP (=Y) (OR10)(OR11)、-OP(OR10)(OR11)、SR10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-S(O)2NR10R11、-S(O)(OR10)、-S(O)2(OR10) ,-SC (=Y) R10,-SC (=Y) OR10,-SC (=Y) NR10R11, optionally substituted C1-C12Alkyl, optionally substituted C2-C8Alkenyl, optionally substituted C2-C8Alkynyl, optionally substituted C3-C12Carbocylic radical, optionally substituted C2-C20Heterocyclic radical, optionally substituted C6-C20Aryl, optionally substituted C1-C20Heteroaryl ,-(CR14R15)t-NR12C (=O) (CR14R15)NR10R11And (CR4R5)t-NR10R11；Y is O, S or NR12；M is 0,1,2,3,4,5 or 6；N is 1,2,3,4,5 or 6；WithT is 2,3,4,5 or 6.
포스포이노시티드 3-키나제 억제제 화합물 및 이를 포함하는 약학적 조성물본 발명은 PI3K를 포함한 지질 키나제를 억제하는데 그리고, 지질 키나제에 의하여 매개되는 암과 같은 질환을 치료하는데 유용한 하기 화학식 Ia 및 화학식 Ib의 화합물, 이의 입체이성체, 기하 이성체, 호변이성체, 용매화물, 대사물 및 약학적 허용 가능한 염에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 포유동물 세포 또는 관련된 병적 상태에서의 상기 질환의 시험관내, 현장내 및 생체내 진단, 예방 또는 치료를 위한 화학식 Ia 및 화학식 Ib의 화합물의 사용 방법에 관한 것이다. 화학식 Ia 화학식 Ib   상기 화학식에서, 부호의 정의는 본 명세서에서 정의한 바와 같다.하기 화학식 Ia 및 화학식 Ib로부터 선택된 화합물, 이의 입체이성체, 기하 이성체, 호변이성체, 용매화물, 대사물 및 약학적 허용 가능한 염: 화학식 Ia [이미지] 화학식 Ib [이미지] 상기 화학식에서, X는 O 또는 S이고; R1은 H, F, Cl, Br, I, CN, -CR14R15-NR16R17, -CR14R15-NHR10, -(CR14R15)tNR10R11, -C(R14R15)nNR12C(=Y)R10, -(CR14R15)nNR12S(O)2R10, -(CR14R15)mOR10, -(CR14R15)nS(O)2R10, -(CR14R15)nS(O)2NR10R11, -C(OR10)R11R14, -C(R14)=CR18R19, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -C(=Y)NR12OR10, -C(=O)NR12S(O)2R10, -C(=O)NR12(CR14R15)mNR10R11, -NO2, -NHR12, -NR12C(=Y)R11, -NR12C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12S(O)2R10, -NR12SO2NR10R11, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, C2-C12 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C12 카르보시클릴, C2-C20 헤테로시클릴, C6-C20 아릴 또는 C1-C20 헤테로아릴로부터 선택되며; R2는 H, F, Cl, Br, I, CN, CF3, -NO2, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -(CR14R15)mNR10R11, -(CR14R15)nOR10, -(CR14R15)t-NR12C(=O)(CR14R15)NR10R11, -NR12C(=Y)R10, -NR12C(=Y)OR10, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12SO2R10, OR10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11, -OS(O)2(OR10), -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), SR10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -S(O)(OR10), -S(O)2(OR10), -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, -SC(=Y)NR10R11, C1-C12 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C12 카르보시클릴, C2-C20 헤테로시클릴, C6-C20 아릴 및 C1-C20 헤테로아릴로부터 선택되며; R3은 융합된 바이시클릭 C4-C20 헤테로시클릴 또는 융합된 바이시클릭 C1-C20 헤테로아릴이고; R10, R11 및 R12는 독립적으로 H, C1-C12 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C12 카르보시클릴, C2-C20 헤테로시클릴, C6-C20 아릴 또는 C1-C20 헤테로아릴이거나 또는 R10 및 R11은 이들이 결합되어 있는 질소와 함께 N, O 또는 S로부터 선택된 1 이상의 추가의 고리 원자를 임의로 포함하는 포화, 부분 불포화 또는 완전 불포화 C3-C20 헤테로시클릭 고리를 임의로 형성하며, 여기서 상기 헤테로시클릭 고리는 옥소, (CH2)mOR10, NR10R11, CF3, F, Cl, Br, I, SO2R10, C(=O)R10, NR12C(=Y)R11, NR12S(O)2R11, C(=Y)NR10R11, C1-C12 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C12 카르보시클릴, C2-C20 헤테로시클릴, C6-C20 아릴 및 C1-C20 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 기로 임의로 치환되며; R14 및 R15는 H, C1-C12 알킬 또는 -(CH2)n-아릴로부터 독립적으로 선택되거나 또는, R14 및 R15는 이들이 결합되어 있는 원자와 함께 포화 또는 부분 불포화 C3-C12 카르보시클릭 고리를 형성하며, R16 및 R17은 독립적으로 H, C1-C12 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C12 카르보시클릴 또는 C6-C20 아릴이고, R18 및 R19는 이들이 결합되어 있는 탄소와 함께 C3-C20 헤테로시클릭 고리를 형성하며, 여기서 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 카르보시클릴, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 융합된 바이시클릭 C4-C20 헤테로시클릴 및 융합된 바이시클릭 C1-C20 헤테로아릴은 F, Cl, Br, I, CN, CF3, -NO2, 옥소, R10, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -(CR14R15)nNR10R11, -(CR14R15)nOR10, -NR10R11, -NR12C(=Y)R10, -NR12C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12SO2R10, =NR12, OR10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11, -OS(O)2(OR10), -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), SR10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -S(O)(OR10), -S(O)2(OR10), -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, -SC(=Y)NR10R11, C1-C12 임의로 치환된 알킬, C2-C8 임의로 치환된 알케닐, C2-C8 임의로 치환된 알키닐, C3-C12 임의로 치환된 카르보시클릴, C2-C20 임의로 치환된 헤테로시클릴, C6-C20 임의로 치환된 아릴, C1-C20 임의로 치환된 헤테로아릴, -(CR14R15)t-NR12C(=O)(CR14R15)NR10R11 및 (CR4R5)t-NR10R11로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 기로 임의로 치환되며; Y는 O, S 또는 NR12이고; m은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이며; n은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고; 및 t는 2, 3, 4, 5 또는 6이다.