HETEROCYCLIC KINASE MODULATORSThe present disclosure provides heterocyclic protein kinase modulators and methods of using these compounds to treat diseases mediated by kinase activity.A compound having the structure of Formulas (II), (12), (13) or (14):Formula (11) Formula (I2) Formula (I3) Formula (I4) . wherein:Rl R2 R1AR2 RvYyR2L is J* ;E is independently a direct bond, O, C=O, S(O)11, or NR3; Y is CH2, CF2, O, C(O)-, OC(O)-, NR3, or S(O)11,; q is an integer from O to 4; u is an integer from O to 2; R4 is hydrogen, halogen, nitro, cyano, hydroxyl, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, perfluoroalkyl, substituted or unsubstituted alkylaminoalkyl, substituted or unsubstituted alkylaminocycloalkyl, substituted or unsubstituted alkylaminoalkylenecycloalkyl, substituted or unsubstituted alkylaminoheterocycloalkyl, substituted or unsubstituted aminocycloalkyl, substituted or unsubstituted aminoalkylenecycloalkyl, substituted or unsubstituted heteroalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted -O-aryl, substituted or unsubstituted arylalkyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted -O-heteroaryl, substituted or unsubstituted alkylaryl, substituted or unsubstituted alkylheterocycloalkyl, substituted or unsubstituted heteroarylalkyl, -(CH2)jOR17, -(CH2)jC(O)R17, -(CH2)jC(O)OR17, -(CH2)jNR18R19, - (CH2)JC(O)NR18R19, -(CH2)jOC(O)NR18R19, -(CH2)jNR20C(O)R17, -(CH2)jNR20C(O)OR17, - (CH2)JNR20C(O)NR18R19, -(CH2)jS(O)mR21, -(CH2)jNR20S(O)2R21;R5 is hydrogen, halogen, nitro, cyano, hydroxyl, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, perfluoroalkyl, substituted or unsubstituted alkylaminoalkyl, substituted or unsubstituted alkylaminocycloalkyl, substituted or unsubstituted alkylaminoheterocycloalkyl, substituted or unsubstituted aminocycloalkyl, substituted or unsubstituted heteroalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted -O-aryl, substituted or unsubstituted arylalkyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted -O-heteroaryl, substituted or unsubstituted alkylaryl, substituted or unsubstituted alkylheterocycloalkyl, substituted or unsubstituted heteroarylalkyl, -(CH2)jOR17, -(CH2)jC(O)OR17, -(CH2)JNR18R19, -(CH2)jC(O)NR18R19, - (CH2)JOC(O)NR18R19, -(CH2)jNR20C(O)R17, -(CH2)jNR20C(O)OR17, -(CH2)jNR20C(O)NR18R19, -(CH2)jS(O)mR21, -(CH2)jNR20S(O)2R21, -(CH2)jS(O)2NR18R19;R4 and R5 optionally form substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl, or substituted or unsubstituted heteroaryl,R6 is hydrogen, halogen, nitro, cyano, hydroxyl, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, perfluoroalkyl, substituted or unsubstituted alkylaminoalkyl, substituted or unsubstituted alkylaminocycloalkyl, substituted or unsubstituted alkylaminoheterocycloalkyl, substituted or unsubstituted aminocycloalkyl, substituted or unsubstituted heteroalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted -O-aryl, substituted or unsubstituted arylalkyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted -O-heteroaryl, substituted or unsubstituted alkylaryl, substituted or unsubstituted alkylheterocycloalkyl, substituted or unsubstituted heteroarylalkyl, -(CH2)jOR17, -(CH2)jC(O)R17, -(CH2)jC(O)OR17, -(CH2)jNR18R19, - (CH2)JC(O)NR18R19, -(CH2)jOC(O)NR18R19, -(CH2)jNR20C(O)R17, -(CH2)jNR20C(O)OR17, - (CH2)JNR20C(O)NR18R19, -(CH2)jS(O)mR21, -(CH2)jNR20S(O)2R21, -(CH2)JS(O)2NR18R19;R1 and R2 are each independently hydrogen, halogen, nitro, cyano, hydroxyl, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, perfluoroalkyl, substituted or unsubstituted heteroalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted -O-aryl, substituted or unsubstituted arylalkyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted -O- heteroaryl, substituted or unsubstituted heteroarylalkyl, -(CH2)jOR12, -(CH2)jC(O)R12, -(CH2)jC(O)OR12, - (CH2)jNR13R14, -(CH2)jC(O)NR13R14, -(CH2)JOC(O)NR13R14, -(CH2)jNR15C(O)R12, -(CH2)JNR15C(O)OR12, - (CH2)jNR15C(O)NR13R14, -(CH2)jS(O)mR16, -(CH2)jS(O)2NR13R14, or -(CH2)j NR15S(O)2R16; R3 is independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, perfluoroalkyl, substituted or unsubstituted heteroalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted arylalkyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, or substituted or unsubstituted heteroarylalkyl; wherein:X1 is independently N or CR11; X2 is NR11, O, or S; and X3 is CR10 or N;R10 is independently hydrogen, halogen, nitro, cyano, hydroxyl, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, perfluoroalkyl, substituted or unsubstituted heteroalkyl, substituted or unsubstituted ...
헤테로시클릭 키나제 조절제본 개시내용은 헤테로시클릭 단백질 키나제 조절제, 및 이들 화합물을 사용여 키나제 활성에 의해 매개되는 질환을 치료하는 방법을 제공한다.하기 화학식 I1, I2, I3 또는 I4의 구조를 갖는 화합물, 또는 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체 또는 제약상 허용가능한 염 또는 용매화물. <화학식 I1>  <화학식 I2>  <화학식 I3>  <화학식 I4>  식 중, L은 이고; E는 독립적으로 직접 결합, O, C=O, S(O)u 또는 NR3이고; Y는 CH2, CF2, O, C(O)-, OC(O)-, NR3 또는 S(O)u이고; q는 0 내지 4의 정수이고; u는 0 내지 2의 정수이고; R4는 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 히드록실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 퍼플루오로알킬, 치환 또는 비치환된 알킬아미노알킬, 치환 또는 비치환된 알킬아미노시클로알킬, 치환 또는 비치환된 알킬아미노알킬렌시클로알킬, 치환 또는 비치환된 알킬아미노헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아미노시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아미노알킬렌시클로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 -O-아릴, 치환 또는 비치환된 아릴알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 -O-헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 알킬아릴, 치환 또는 비치환된 알킬헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴알킬, -(CH2)jOR17, -(CH2)jC(O)R17, -(CH2)jC(O)OR17, -(CH2)jNR18R19, -(CH2)jC(O)NR18R19, -(CH2)jOC(O)NR18R19, -(CH2)jNR20C(O)R17, -(CH2)jNR20C(O)OR17, -(CH2)jNR20C(O)NR18R19, -(CH2)jS(O)mR21, -(CH2)jNR20S(O)2R21이고; R5는 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 히드록실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 퍼플루오로알킬, 치환 또는 비치환된 알킬아미노알킬, 치환 또는 비치환된 알킬아미노시클로알킬, 치환 또는 비치환된 알킬아미노헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아미노시클로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 -O-아릴, 치환 또는 비치환된 아릴알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 -O-헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 알킬아릴, 치환 또는 비치환된 알킬헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴알킬, -(CH2)jOR17, -(CH2)jC(O)OR17, -(CH2)jNR18R19, -(CH2)jC(O)NR18R19, -(CH2)jOC(O)NR18R19, -(CH2)jNR20C(O)R17, -(CH2)jNR20C(O)OR17, -(CH2)jNR20C(O)NR18R19, -(CH2)jS(O)mR21, -(CH2)jNR20S(O)2R21, -(CH2)jS(O)2NR18R19이고; R4 및 R5는 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴을 임의로 형성하고, R6은 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 히드록실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 퍼플루오로알킬, 치환 또는 비치환된 알킬아미노알킬, 치환 또는 비치환된 알킬아미노시클로알킬, 치환 또는 비치환된 알킬아미노헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아미노시클로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 -O-아릴, 치환 또는 비치환된 아릴알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 -O-헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 알킬아릴, 치환 또는 비치환된 알킬헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴알킬, -(CH2)jOR17, -(CH2)jC(O)R17, -(CH2)jC(O)OR17, -(CH2)jNR18R19, -(CH2)jC(O)NR18R19, -(CH2)jOC(O)NR18R19, -(CH2)jNR20C(O)R17, -(CH2)jNR20C(O)OR17, -(CH2)jNR20C(O)NR18R19, -(CH2)jS(O)mR21, -(CH2)jNR20S(O)2R21, -(CH2)jS(O)2NR18R19이고; R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 히드록실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 퍼플루오로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 -O-아릴, 치환 또는 비치환된 아릴알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 -O-헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴알킬, -(CH2)jOR12, -(CH2)jC(O)R12, -(CH2)jC(O)OR12, -(CH2)jNR13R14, -(CH2)jC(O)NR13R14, -(CH2)jOC(O)NR13R14, -(CH2)jNR15C(O)R12, -(CH2)jNR15C(O)OR12, -(CH2)jNR15C(O)NR13R14, -(CH2)jS(O)mR16, -(CH2)jS(O)2NR13R14 또는 -(CH2)jNR15S(O)2R16이고; R3은 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 퍼플루오로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 아릴알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴알킬이고; B1은 이고; 여기서, X1은 독립적으로 N 또는 CR11이고; X2는 NR11, O 또는 S이고; X3은 CR10 또는 N이고; R10은 독립적으로 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 히드록실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 퍼플루오로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 -O-아릴, 치환 또는 비치환된 아릴알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 -O-헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴알킬, -(CH2)jOR22, -(CH2)jC(O)R22, -(CH2)jC(O)OR22, -(CH2)jNR23R24, -(CH2)jC(O)NR23R24, -(CH2)jOC(O)NR23R24, -(CH2)jNR25C(O)R22, -(CH2)jNR25C(O)OR22, -(CH2)jNR25C(O)NR23R24, -(CH2)jS(O)mR26, -(CH2)jNR25S(O)2R26, -(CH2)jS(O)2NR23R24이고, 여기서 y는 독립적으로 0 내지 4의 정수이고; R11은 독립적으로 직접 결합, 수소, 시아노, 히드록실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 퍼플루오로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 아릴알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴알킬, -(CH2)jOR22, -(CH2)jC(O)R22, -(CH2)jC(O)OR22, -(CH2)jNR23R24, -(CH2)jC(O)NR23R24, -(CH2)jOC(O)NR23R24, -(CH2)jNR25C(O)R22, -(CH2)jNR25C(O)OR22, -(CH2)jNR25C(O)NR23R24, -(CH2)jS(O)mR26, -(CH2)jNR25S(O)2R26, -(CH2)jS(O)2NR23R24이고; 여기서, 각각의 j는 독립적으로 0 내지 6의 정수이고, m은 독립적으로 0 내지 2의 정수이되; 단, R11이 독립적으로 직접 결합인 경우, R10 또는 R27은 모두 H일 수 없고; R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25 및 R26은 각각 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 알킬시클로알킬, 퍼플루오로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 -O-아릴, 치환 또는 비치환된 아릴알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 -O-헤테로아릴, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴알킬이다.