Aromatic compounds and pharmaceutical compositions containing themThe invention relates to a compound in formular I, the chemically possible N-oxide of NR, chemically possible sulfur containing S-oxide, medicinal salt of the compounds and ester or amide which can be hydrolyzed in vivo. A is a randomly substituted ring system; the condition is that the 1 position of group-CH (RNR) B-R on the circle carbon atom is mutually related with the 2 position of the group-OR on the circle carbon atom; moreover, the circle atom which is positioned at the ortho position of the joint group-ORis not substituted (with regard to the joint group-CH RNR-, the atom is positioned at 3 position). B is a randomly substituted ring system; the position of group Ron the B loop and the position of the joint group-CH (RNR)-on the B loop are respectively 1 and 3 or 1 and 4.The definition refers to the instruction; R is hydrogen; C1-6 is alkyl which can be randomly substituted by hydroxyl, cyano and trifluoromethy; C2-6 is alkene (the condition is that the double bond is not position at 1; C2-6 is alkynyl ( the condition is that the triple bond is not positioned on 1; phenyl-C1-3 alkyl or pyridyl-C1-3 alkyl; R is hydrogen, methyl and ethyl group; R is randomly substituted group such as C1-6 alkyl, C3-7 naphthene C1-3 alky or C3-7 naphthene. The invention is also related to the preparation of the compound, the application as the therapeutic agent and the medicine which contains the compound.Formula i compound or its chemically possible-nr 2the n-oxide compound; or the s-oxide compound of chemically possible sulfur-bearing ring; or the ester or the acid amides of their pharmacologically acceptable salt or hydrolysis in vivo: wherein: a is the optional following radicals that replaces: phenyl, naphthyl, pyridyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrimidyl, thienyl, thiazolyl ， oxazolyl or have the thiadiazolyl group of at least two the adjacent ring carbon atom; its condition is-ch (r 3) n (r 2) b-r 1with-or 4the position of group on ring carbon atom concerns each other in 1,2, and is positioned at-or 4connect basic ortho position (with respect to-chr 3nr 2-connect base and then therefore be in 3) annular atoms then be not substituted; b is the optional following radicals that replaces: phenyl, pyridyl, thiazolyl ， oxazolyl, thienyl, thiadiazolyl group, imidazolyl, pyrazinyl, pyridazinyl or pyrimidyl;r 1on the b ring with-ch (r 3) n (r 2)-connect, the position of base became 1,3 or 1, and 4-concerns, and r 1be carboxyl, carboxyl-c 1-c 3alkyl, tetrazyl, tetrazyl-c 1-c 3alkyl, tetronic acid, hydroxamic acid, sulfonic acid, perhaps r 1be formula-conr ar algroup, wherein r abe hydrogen or c 1-c 6alkyl, and r albe hydrogen, c 1-c 6alkyl (by halogen, amino, c 1-4alkylamino, two-c 1-4alkylamino, hydroxyl, nitro, cyano group, trifluoromethyl, c 1-4alkoxyl group or c 1-4alkoxy carbonyl is optional to be replaced), c 2-6alkenyl (condition is that two keys are not on the 1-position), c 2-6alkynyl (condition is that triple bond is not on 1), carboxyl phenyl, 5-or the heterocyclic radical-c of 6-unit 1-3alkyl, 5-or the heteroaryl-c of 6-unit 1-3alkyl, 5-or 6-unit heterocyclic radical, or 5-or 6-unit heteroaryl, perhaps r aand r alamide nitrogen (the nr that is connected with them ar a1) form amino-acid residue or its ester together; perhaps r 1be formula-conhso 2r bgroup, wherein r bbe c 1-6alkyl (by halogen, hydroxyl, nitro, cyano group, trifluoromethyl, c 1-4alkoxyl group, amino, c 1-4alkylamino, two-c 1-4alkylamino or c 1-4alkoxy carbonyl is optional to be replaced), c 2-6alkenyl (condition is that two keys are not on the 1-position), c 2-6alkynyl (condition is that triple bond is not on 1), 5-or the heterocyclic radical-c of 6-unit 1-3alkyl, 5-or the heteroaryl-c of 6-unit 1-3alkyl, phenyl c 1-3alkyl, 5-or 6-unit heterocyclic radical, 5-or 6-unit's heteroaryl or phenyl; r wherein alin arbitrary heterocyclic radical or heteroaryl randomly by halogen, hydroxyl, nitro, cyano group, trifluoromethyl, c 1-4alkoxyl group or c 1-4alkoxy carbonyl replaces, and r bin arbitrary phenyl, heterocyclic radical or heteroaryl are all randomly replaced by following radicals: halogen, trifluoromethyl, nitro, hydroxyl, amino, cyano group, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyl s (o) p-(p is 0,1 or 2), c 1-6alkyl-carbamoyl, c 1-4alkyl-carbamoyl, two (c 1-4alkyl) formamyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, c 1-4alkoxycarbonyl amino, c 1-4alkanoylamino, c 1-4alkyloyl (n-c 1-4alkyl) amino, c 1-4the alkane sulfonamido, phenylsulfonamido, amino-sulfonyl, c 1-4alkyl amino sulfonyl, two (c 1-4alkyl) amino-sulfonyl, c 1-4alkoxy carbonyl, c 1-4alkanoyloxy, c 1-6alkyloyl, formyl radical-c 1-4alkyl, oxyimino-c 1-6alkyl, c 1-4alkoximino-c 1-6alkyl or c 1-6alkyl-carbamoyl amino; perhaps r 1be formula-so 2n (r c) r clgroup, wherein r cbe hydrogen or c 1-4alkyl, and r clbe hydrogen or c 1-4alkyl; perhaps r 1be following formula (ia), (ib) or (ic) group: wherein x is ch or nitrogen, and y is oxygen or sulphur, and y ' is oxygen or nr d, and z is ch 2, nr dor oxygen, its condition is that epoxy atom is no more than 1, and has two ring hetero atoms at least, and r wherein dbe hydrogen or c 1-4alkyl; r 2be hydrogen; c 1-6alkyl, this group can be randomly by hydroxyl, and cyano group or trifluoromethyl replace; c 2-6alkenyl (condition is that two keys are not positioned on the 1-position); c 2-6alkynyl (condition is that triple bond is not positioned on the 1-position); phenyl-c 1-3alkyl or pyridyl-c 1-3alkyl; r 3be hydrogen, methyl or ethyl; r 4be the optional following radicals that replaces: c 1-6alkyl, c 3-7cycloalkyl c 1-3alkyl or c 3-7cycloalkyl; wherein do not comprise following compounds: 2-[2-methoxy-benzyl amino] pyridine-5-carboxylic acid; 4-[2-methoxy-benzyl amino] phenylformic acid; 5-[2,3-dimethoxy-benzyl amino]-2-chloro-3-aminosulfonyl yl benzoic acid and 5-[2, the amino 1-2-hydroxy-benzoic acid of 5-dimethoxy-benzyl.
방향족 화합물 및 이를 함유한 약학 조성물 본 발명은 하기 화학식 1의 화합물; 또는 -NR2의 N-옥사이드(화학적으로 가능한 경우); 또는 황-함유 고리의 S-옥사이드(화학적으로 가능한 경우); 또는 이의 약학적 허용염 또는 생체내 가수분해성 에스테르 또는 아미드에 관한 것이다:화학식 1식중,A는 임의로 치환된 고리계로서, 단 -CH(R3)N(R2)B-R1 및 -OR4기는 고리 탄소원자상에 서로 1,2 관계로 위치하며, OR4 결합기에 오르토 배치(이에 따라, -CHR3NR2- 결합기에는 3-위치에 배치)된 고리 원자는 치환되지 않고;B는 임의로 치환된 고리계이고;R1은 -CH(R3)N(R2)- 결합기와 1,3 또는 1,4 관계로 B 고리상에 위치하며, 명세서상에 정의된 바와 같고;R2는 수소; 히드록시, 시아노, 또는 트리플루오로메틸에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬; C2-6알케닐(단, 이중 결합이 1-위치에 존재하지 않음); C2-6알키닐(단, 삼중 결합이 1-위치에 존재하지 않음); 페닐C1-3알킬; 또는 피리딜C1-3알킬이고;R3은 수소, 메틸 또는 에틸이고;R4는 임의로 치환된 C1-6알킬, C3-7시클로알킬C1-3알킬 또는 C3-7시클로알킬이다. 본 발명은 또한 상기 화합물의 제조방법, 이들의 치료제로서의 용도 및 이들 화합물을 함유한 약학 조성물에 관한 것이기도 하다.하기 화학식 1의 화합물; 또는 -NR2의 N-옥사이드(화학적으로 가능한 경우); 또는 황-함유 고리의 S-옥사이드(화학적으로 가능한 경우); 또는 이의 약학적 허용염 또는 생체내 가수분해성 에스테르 또는 아미드: 화학식 1 [이미지] 식중, A는 2개 이상의 인접 고리 탄소원자를 가진 임의로 치환된 페닐, 나프틸, 피리딜, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미딜, 티에닐, 티아졸릴, 옥사졸릴 또는 티아디아졸릴이되, 단 -CH(R3)N(R2)B-R1 및 -OR4기는 고리 탄소원자상에 서로 1,2 관계로 위치하며, OR4 결합기에 오르토 배치(이에 따라, -CHR3NR2- 결합기에는 3-위치에 배치)된 고리 원자는 치환되지 않고; B는 임의로 치환된 페닐, 피리딜, 티아졸릴, 옥사졸릴, 티에닐, 티아디아졸릴, 이미다졸릴, 피라지닐, 피리다지닐 또는 피리미딜이고; R1은 -CH(R3)N(R2)- 결합기와 1,3 또는 1,4 관계로 B 고리상에 위치하며, 카르복시, 카르복시C1-3알킬, 테트라졸릴, 테트라졸릴C1-3알킬, 테트론산, 히드록삼산, 설폰산이거나, 또는 R1은 식 -CONRaRa1으로서, 이때 Ra는 수소 또는 C1-6알킬이고, Ra1은 수소, C1-6알킬(할로, 아미노, C1-4알킬아미노, 디-C1-4알킬아미노, 히드록시, 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸, C1-4알콕시 또는 C1-4알콕시카르보닐에 의해 임의로 치환됨), C2-6알케닐(단, 이중 결합이 1-위치에 존재하지 않음), C2-6알키닐(단, 삼중 결합이 1-위치에 존재하지 않음), 카르복시페닐, 5- 또는 6-원의 헤테로시클릴 C1-3알킬, 5- 또는 6-원의 헤테로아릴C1-3알킬, 5- 또는 6-원의 헤테로시클릴, 또는 5- 또는 6-원의 헤테로아릴이거나, 또는 Ra 및 Ra1은 이들이 결합된 아미드 질소와 함께 (NRaRa1) 이의 아미노산 잔기 또는 에스테르를 형성하거나, 또는 R1은 식 -CONHSO2Rb로서, 식중 Rb는 C1-6알킬(할로, 히드록시, 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸, C1-4알콕시, 아미노, C1-4알킬아미노, 디-C1-4알킬아미노 또는 C1-4알콕시카르보닐에 의해 임의로 치환됨), C2-6알케닐(단, 이중 결합이 1-위치에 존재하지 않음), C2-6알키닐(단, 삼중 결합이 1-위치에 존재하지 않음), 5- 또는 6-원의 헤테로시클릴C1-3알킬, 5- 또는 6-원의 헤테로아릴C1-3알킬, 페닐C1-3알킬, 5- 또는 6-원의 헤테로시클릴, 5- 또는 6-원의 헤테로아릴 또는 페닐이고; Ra1중의 임의의 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴기는 할로, 히드록시, 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸, C1-4알콕시 또는 C1-4알콕시카르보닐에 의해 임의로 치환되고, Rb중의 임의의 페닐, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴기는 할로, 트리플루오로메틸, 니트로, 히드록시, 아미노, 시아노, C1-6알콕시, C1-6알킬S(O)p-(p는 0, 1 또는 2임), C1-6알킬카르바모일, C1-4알킬카르바모일, 디(C1-4알킬)카르바모일, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-4알콕시카르보닐아미노, C1-4알카노일아미노, C1-4알카노일(N-C1-4알킬)아미노, C1-4알칸설폰아미도, 벤젠설폰아미도, 아미노설포닐, C1-4알킬아미노설포닐, 디(C1-4알킬)아미노설포닐, C1-4알콕시카르보닐, C1-4알카노일옥시, C1-6알카노일, 포르밀C1-4알킬, 히드록시이미노C1-6알킬, C1-4알콕시이미노C1-6알킬 또는 C1-6알킬카르바모일이미노에 의해 임의로 치환되거나; 또는 R1은 식 -SO2N(Rc)Rc1으로서, 이때 Rc는 수소 또는 C1-4알킬이고, Rc1은 수소 또는 C1-4알킬이거나; 또는 R1은 하기 화학식 1a, 1b 또는 1c이고; 화학식 1a [이미지] 화학식 1b [이미지] 화학식 1c [이미지] X는 CH 또는 질소이고, Y는 산소 또는 황이고, Y'는 산소 또는 NRd이며, Z는 CH2, NRd 또는 산소로서, 단 고리 산소는 1개 이하로 존재하고 고리 이종 원자는 2개 이상 존재하며, Rd는 수소 또는 C1-4알킬이고; R2는 수소; 히드록시, 시아노, 또는 트리플루오로메틸에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬; C2-6알케닐(단, 이중 결합이 1-위치에 존재하지 않음); C2-6알키닐(단, 삼중 결합이 1-위치에 존재하지 않음); 페닐C1-3알킬; 또는 피리딜C1-3알킬이고; R3은 수소, 메틸 또는 에틸이고; R4는 임의로 치환된 C1-6알킬, C3-7시클로알킬C1-3알킬 또는 C3-7시클로알킬로서, 단 이들 정의된 화합물중 2-[2-메톡시벤질아미노]피리딘-5-카르복실산, 4-[2-메톡시벤질아미노]벤조산, 5-[2,3-디메톡시벤질아미노]-2-클로로-3-아미노설포닐벤조산 및 5-[2,5-디메톡시벤질아미노]-2-히드록시벤조산은 제외된다.