Bridged indenopyrrolocarbazolesThe present invention is directed to novel fused aryl and heteroaryl bridged indenopyrrolocarbazoles which are useful, inter alia, as therapeutic agents. The invention is also directed to methods for making and using the bridged indenopyrrolocarbazoles.Formula i chemical compound: wherein:b ring and f ring, independently of one another with the carbon atom that they connected, for being selected from following group:(a) wherein 1-3 carbon atom can be by the metathetical unsaturated 6-person's fragrance of nitrogen-atomscarbocyclic ring;(b) unsaturated 5-person's aromatic carbocyclic; with(c) unsaturated 5-person's aromatic carbocyclic, wherein:(1) carbon atom is by oxygen atom, nitrogen-atoms or sulphur atom displacement;(2) two carbon atoms are former by a nitrogen-atoms and a sulphur atom, a nitrogenson and an oxygen atom or two nitrogen-atoms displacements; or(3) three carbon atoms are replaced by three nitrogen-atoms;r 1be selected from: (a) h, replacement or a unsubstituted 1-4 carbon atom alkyl, replacement or unsubstitutedaryl, replacement or unsubstituted aryl alkyl, replacement or unsubstituted heteroaryl,or replacement or unsubstituted heteroaryl alkyl;(b)-c (=o) r 9, r wherein 9be selected from alkyl, aryl and heteroaryl; (c)-or 10, r wherein 10be selected from a h and 1-4 carbon atom alkyl; (d)-c(=o)nh 2、-nr 11r 12、-(ch 2) pn 11r 12、-(ch 2) por 10、 -o (ch 2) por 10with-o (ch 2) pnr 11r 12, wherein p is 1-4; and its in: or1) r 11and r 12be selected from a h and 1-4 carbon atom alkyl independently of one another, or 2) r 11and r 12form formula-(ch together 2) 2-x 1-(ch 2) 2-the connection base, wherein x 1be selected from-o-,-s-and-ch 2-; r 2be selected from: h, a 1-4 carbon atom alkyl, hydroxyl, have 1-4 carbon atom alkoxy ,-oc (=o) r 9,-oc (=o) nr 11r 12,-o (ch 2) pnr 11r 12,-o (ch 2) por 10, have 6-10 carbon atom and replace or unsubstituted aryl alkyl and replacement or unsubstituted heteroaryl alkyl; r 3, r 4, r 5and r 6be selected from independently of one another: a) h, aryl, heteroaryl, f, cl, br, i ,-cn, cf 3,-no 2,-oh, -or 9、-o(ch 2) pnr 11r 12、-oc(=o)r 9、-oc(=o)nr 2r 7、- oc(=o)nr 11r 12、-o(ch 2) por 10、-ch 2or 10、-nr 11r 12、 -nr 10s(=o) 2r 9、-nr 10c(=o)r 9； b)-ch 2or 14, r wherein 14for removing the amino acid whose residue behind the hydroxyl in the carboxyl; c)-nr 10c(=o)nr 11r 12、-co 2r 2、-c(=o)r 2、-c(=o)nr 11r 12、 -ch=nor 2,-ch=nr 9,-(ch 2) pnr 11r 12,-(ch 2) pnhr 14, or -ch=nnr 2r 2a, r wherein 2asame r 2d)-s (o) yr 2,-(ch 2) ps (o) yr 9,-ch 2s (o) yr 14, wherein y is 0,1 or 2; e) have the alkyl of 1-8 carbon atom, alkenyl, tool with 2-8 carbon atomthe alkynyl that 2-8 carbon atom arranged, wherein:1) each alkyl, alkenyl or alkynyl are unsubstituted; perhaps2) each alkyl, alkenyl or alkynyl are selected from following group by 1-3 and replace:aryl, heteroaryl, alkoxy aryl, heterocyclic radical with 6-10 carbon atomalkoxyl, hydroxy alkoxy base, alkoxyl-alkoxyl, hydroxyl alkylthio group, alcoxylbase-alkylthio group, f, cl, br, i ,-cn ,-no 2,-oh ,-or 9, -x 2(ch 2)pnr 11r 12、-x 2(ch 2) pc(=o)nr 11r 12、-x 2(ch 2) poc(=o) nr 11r 12、-x 2(ch 2) pco 2r 9、-x 2(ch 2) ps(o) yr 9、 -x 2(ch 2) pnr 10c (=o) nr 11r 12,-oc (=o) r 9,-oconhr 2,-o-thp trtrahydropyranyl, -nr 11r 12、-nr 10c(=o)r 9、-nr 10co 2r 9、-nr 10c(=o)nr 11r 12、 -nhc(=nh)nh 2、nr 10s(o) 2r 9、-s(o) yr 9、-co 2r 2、 -c(=o)nr 11r 12、-c(=o)r 2、-ch 2or 10、-ch=nnr 2r 2a、-ch=nor 2、 -ch=nr 9、-ch=nnhch(n=nh)nh 2、-s(=o) 2nr 2r 2a、 -p (=o) (or 10) 2,-or 14, and have the monosaccharide of 5-7 carbon atom, monosaccharide wherein each hydroxyl is unsubstituted independently of one another, perhaps by h, a 1-4 carbon atomalkyl, a 2-5 carbon atom alkane carbonyl oxygen base or have the alkane of 1-4 carbon atomthe oxygen base replaces;x 2be o, s or nr 10r 7and r 8be selected from independently of one another: h, the alkyl with 1-4 carbon atom, the alkoxyl with 1-4 carbon atom, the replacement with 6-10 carbon atom or unsubstituted aralkyl, replacement or unsubstituted heteroaryl alkyl ,-(ch 2) por 10,-(ch 2) poc (=o) nr 11r 12with-(ch 2) pnr 11r 12perhaps r 7and r 8form formula-ch together 2-x 3-ch 2-the connection base, x wherein 3be x 2or key. m and n are 0,1 or 2 independently of one another.y is selected from :-o-,-s-,-n (r 10)-,-n +(o -) (r 10)-,-n (or 10)-and-ch 2-; z is selected from: singly-bound ,-o-,-ch=ch-,-s-,-c (=o)-,-ch (or 10)-,-n (r 10)-,-n (or 10)-,-ch (nr 11r 12)-,-c (=o) n (r 17)-,-n (r 17) c (=o)-,-n (s (o) yr 9)-,-n (s (o) ynr 11r 12)-,-n (c (=o) r 17)-,-c (r 15r 16)-,-n +(o-) (r 10)-,-ch (oh)-ch (oh)-and-ch (o (c=o) r 9) ch (oc (=o) r 9a)-, be r wherein 9asame r 9r 15and r 16be selected from independently of one another h ,-oh ,-c (=o) r 10,-o (c=o) r 9, hydroxy alkyl and-co 2r 10r 17be selected from h, alkyl, aryl and heteroaryl; a 1and a 2be selected from h, h; h, or 2h ,-sr 2h ,-n (r 2) 2with group, wherein an a 1and a 2form together be selected from=o ,=s and=nr 2part; b 1and b 2be selected from h, h; h ,-or 2h ,-sr 2h ,-n (r 2) 2with group, wherein a b 1and b 2form together be selected from=o ,=s and=nr 2part; its precondition is a 1and a 2, or b 1and b 2at least one pair of formation=o.
가교 인데노피롤로카르바졸본 발명은 특히 치료제로서 유용한 신규한 접합 아릴 및 헤테로아릴 가교 인데노피롤로카르바졸에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 가교 인데노피롤로카르바졸을 제조 및 사용하는 방법에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물: <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, 고리 B 및 고리 F는 독립적으로, 및 각각 붙어 있는 탄소 원자와 함께, a) 1 내지 3 개의 탄소 원자가 질소 원자로 치환될 수 있는 불포화 6원 카르보시클릭 방향족 고리, b) 불포화 5원 카르보시클릭 방향족 고리, 및 c) 1) 1 개의 탄소 원자가 산소, 질소, 또는 황 원자로 치환되었거나, 2) 2 개의 탄소 원자가 황과 질소 원자, 산소와 질소 원자, 또는 2 개의 질소 원자로 치환되었거나, 또는 3) 3 개의 탄소 원자가 3 개의 질소 원자로 치환된, 불포화 5원 카르보시클릭 방향족 고리로 구성된 군으로부터 선택된 것이고; R1은, a) H, 1 내지 4 개의 탄소를 가진 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 치환 또는 비치환 아릴알킬, 치환 또는 비치환 헤테로아릴, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴알킬, b) -C(=O)R9 (여기서, R9는 알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택된 것임), c) -OR10 (여기서, R10은 H 및 1 내지 4 개의 탄소를 갖는 알킬로 구성된 군으로부터 선택된 것임), d) -C(=O)NH2, -NR11R12, -(CH2)pNR11R 12, -(CH2)pOR10, -O(CH2)pOR10 및 -O(CH2)pNR11R12 (여기서, p는 1 내지 4이고, 1) R11 및 R12는 각각 독립적으로 H 및 1 내지 4 개의 탄소를 갖는 알킬로 구성된 군으로부터 선택된 것이거나, 또는 2) R11 및 R12가 함께 식 -(CH2)2-X1-(CH2)2-의 연결기를 형성하고, 여기서 X1은 -O-, -S-, 및 -CH2-로 구성된 군으로부터 선택된 것임)로 구성된 군으로부터 선택된 것이고, R2는, H, 1 내지 4 개의 탄소를 갖는 알킬, -OH, 1 내지 4 개의 탄소를 갖는 알콕시, -OC(=O)R9, -OC(=O)NR11R12, -O(CH2)pNR11 R12, -O(CH2)pOR10, 6 내지 10 개의 탄소를 갖는 치환 또는 비치환 아릴알킬, 치환 또는 비치환 헤테로아릴알킬로 구성된 군으로부터 선택된 것이고, R3, R4, R5 및 R6는 각각 독립적으로 a) H, 아릴, 헤테로아릴, F, Cl, Br, I, -CN, CF3, -NO2, -OH, -OR9, -O(CH2)pNR11R12, -OC(=O)R9, -OC(=O)NR2R 7, -OC(=O)NR11R12, -O(CH2)pOR10, -CH 2OR10, -NR11R12, -NR10S(=O)2R9, -NR10C(=O)R 9, b) -CH2OR14 (여기서, R14는 카르복실기의 히드록실기가 제거된 후 아미노산의 남은 부분임), c) -NR10C(=O)NR11R12, -CO2R2, -C(=O)R2, -C(=O)NR11R12, -CH=NOR2, -CH=NR9, -(CH2)pNR11R12, -(CH2)pNHR14, 또는 -CH=NNR2R2A (여기서, R2A는 R2와 동일함), d) -S(O)yR2, -(CH2)pS(O)yR9, -CH2 S(O)yR14 (여기서, y는 0, 1 또는 2임), 및 e) 1 내지 8 개의 탄소를 갖는 알킬, 2 내지 8 개의 탄소를 갖는 알케닐, 및 2 내지 8 개의 탄소를 갖는 알키닐 (여기서, 1) 각각의 알킬, 알케닐, 또는 알키닐기는 비치환된 것이거나, 또는 2) 각각의 알킬, 알케닐, 또는 알키닐기는 6 내지 10 개의 탄소를 갖는 아릴, 헤테로아릴, 아릴알콕시, 헤테로시클로알콕시, 히드록시알콕시, 알킬옥시-알콕시, 히드록시알킬티오, 알콕시알킬티오, F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -OR9, -X2(CH2)pNR11R 12, -X2(CH2)pC(=O)NR11R12, -X2 (CH2)pOC(=O)NR11R12, -X2(CH2)pCO2R9, -X2(CH2) pS(O)yR9, -X2(CH2)pNR10C(=O)NR 11R12, -OC(=O)R9, -OCONHR2, -O-테트라히드로피라닐, -NR11R12, -NR10C(=O)R9, -NR10CO 2R9, -NR10C(=O)NR11R12, -NHC(=NH)NH2, NR10S(O)2R9, -S(O)yR9, -CO2R2, -C(=O)NR11R12, -C(=O)R2, -CH2OR 10, -CH=NNR2R2A, -CH=NOR2, -CH=NR9, -CH=NNHCH(N=NH)NH2, -S(=O)2NR2R2A, -P(=O)(OR10)2, -OR14, 및 5 내지 7 개의 탄소를 갖고 단당류의 각각의 히드록실기가 독립적으로 비치환되었거나 H, 1 내지 4 개의 탄소를 갖는 알킬, 2 내지 5 개의 탄소를 갖는 알킬카르보닐옥시, 또는 1 내지 4 개의 탄소를 갖는 알콕시로 치환된 단당류로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 3 개의 기로 치환된 것이고, 여기서 X2는 O, S, 또는 NR10임) 로 구성된 군으로부터 선택된 것이고, R7 및 R8은 각각 독립적으로, H, 1 내지 4 개의 탄소를 갖는 알킬, 1 내지 4 개의 탄소를 갖는 알콕시, 6 내지 10 개의 탄소를 갖는 치환 또는 비치환 아릴알킬, 치환 또는 비치환 헤테로아릴알킬, -(CH2)pOR10, -(CH2)pOC(=O)NR11R 12, 및 -(CH2)pNR11R12로 구성된 군으로부터 선택된 것이거나, 또는 R7 및 R8이 함께 식 -CH2-X3-CH2 -(여기서, X3은 X2 또는 결합임)의 연결기를 형성하고, m 및 n은 각각 독립적으로 0, 1, 또는 2이고, Y는 -O-, -S-, -N(R10)-, -N+(O-)(R10)-, -N(OR10)-, 및 -CH2-로 구성된 군으로부터 선택된 것이고, Z는 결합, -O-, -CH=CH-, -S-, -C(=O)-, -CH(OR10)-, -N(R10)-, -N(OR10)-, CH(NR11R12)-, -C(=O)N(R17)-, -N(R17)C(=O)-, -N(S(O)y R9)-, -N(S(O)yNR11R12)-, -N(C(=O)R17)-, -C(R15R16)-, -N+(O-)(R10)-, -CH(OH)-CH(OH)-, 및 -CH(O(C=O)R9)CH(OC(=O)R9A)(여기서, R9A는 R9와 동일함)로 구성된 군으로부터 선택된 것이고, R15 및 R16은 독립적으로 H, -OH, -C(=O)R10, -O(C=O)R9, 히드록시알킬, 및 -CO2R10으로 구성된 군으로부터 선택된 것이고, R17은 H, 알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택된 것이고, A1 및 A2는 H, H; H, -OR2; H, -SR2; H, -N(R2) 2; 및 A1 및 A2가 함께 =O, =S, 및 =NR2로 구성된 군으로부터 선택된 부분을 형성하는 기로 구성된 군으로부터 선택된 것이고, B1 및 B2는 H, H; H, -OR2; H, -SR2; H, -N(R2) 2; 및 B1 및 B2가 함께 =O, =S, 및 =NR2로 구성된 군으로부터 선택된 부분을 형성하는 기로 구성된 군으로부터 선택된 것이며, 단, A1과 A2, 또는 B1과 B2 쌍들 중 적어도 하나는 =O를 형성한다.