COMPOUNDS THAT INHIBIT MCL-1 PROTEINProvided herein are myeloid cell leukemia 1 protein (Mcl-1) inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula (I), or a stereoisomer thereof; and pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions containing the compounds. The compounds and compositions providedherein may be used, for example, in the treatment of diseases or conditions, such as cancer.A compound of formula i:a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, wherein:z is c or n;q is o, s, crwarwbor nrarb；w is crwarwb-c ═ o or absent;rwaand rwbindependently selected from h, -c1-3alkyl, -c1-3alkenyl, -c1-3alkynyl, halo, -oh or-o-c1-3an alkyl group;by symbolsb is represented by a single or double chemical bond, which may be cis or trans;r1independently selected from h, halo, c1-6alkyl halide, c1-6alkyl radical, c2-6alkenyl, - (ch)2ch2o)nra、-so2ra、-c(＝o)ra、-c(＝o)oraor-c (═ o) nrarb；r2selected from h, halo, c1-6haloalkyl, c1-6alkyl, o-c1-6alkyl radical, c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl, -c1-6alkyl-o-c1-6alkyl, - (ch)2ch2o)nra、-so2ra、-c(＝o)ra、-c(＝o)ora、-oc(＝o)ra、-c(＝o)nrarba 6-to 12-membered aryl or heteroaryl, a 5-to 12-membered spirocycloalkyl or spiroheterocycloalkyl, or a 3-to 12-membered cycloalkenyl, a 3-to 12-membered monocyclic or bicyclic cycloalkyl, or a 3-to 12-membered monocyclic or bicyclic heterocycloalkyl group, wherein the heteroaryl, spiroheterocycloalkyl, or heterocycloalkyl group has 1,2,3, or 4 heteroatoms independently selected from o, n or s, wherein the cycloalkyl, spirocycloalkyl, spiroheterocycloalkyl, and heterocycloalkyl groups may include a c ═ o group, and further wherein the spiroheterocycloalkyl and heterocycloalkyl groups may include s ═ o or so2；r3selected from h, -c1-6alkyl halide, -c1-6alkyl, -c2-6alkenyl, - (ch)2ch2o)nra、-c(＝o)ra、-c(＝o)oraor-c (═ o) nrarb；r2b、r2c、r4、r5、r6、r7and r8each independently selected from h, halo, -c1-6haloalkyl, -c1-6alkyl, -o-c1-6alkyl, -c2-6alkenyl, -c1-6alkyl-o-c1-6alkyl, - (ch)2ch2o)nra、-so2ra、-c(＝o)ra、-c(＝o)ora、-oc(＝o)ra、-c(＝o)nrarb6-to 12-membered aryl or heteroaryl, 5-to 12-membered spirocycloalkyl or spiroheterocycloalkyl, 3-to 12-membered cycloalkenyl, 3-to 12-membered monocyclic or bicyclic cycloalkyl or 3-to 12-membered monocyclic or bicyclic heterocycloalkyl group, wherein the heteroaryl, spiroheterocycloalkyl and heterocycioalkyl groupscycloalkyl groups have 1,2,3 or 4 heteroatoms independently selected from o, n or s, wherein the cycloalkyl, spirocycloalkyl, spiroheterocycloalkyl and heterocycloalkyl groups may comprise a c ═ o group, and further wherein the spiroheterocycloalkyl and heterocycloalkyl groups may comprise s ═ o or so2；alternatively r3and r4together with the atoms to which they are bonded may form a 5-to 12-membered ring, which optionally contains heteroatoms selected from n, o or s atoms in addition to s and n atoms present in the ring, wherein the ring optionally contains at least one double bond; and the ring may be interrupted by 0, 1,2 or 3r3asubstituent group substitution;wherein r is3aselected from h, halo, -oh, c1-6haloalkyl, c1-6alkyl, o-c1-6alkyl radical, c2-6alkenyl, -c1-6alkyl-o-c1-6alkyl, - (ch)2ch2o)nra、-so2ra、-c(＝o)ra、-c(＝o)ora、-oc(＝o)raor-c (═ o) nrarb；r4a、r5a、r6a、r7aand r8aeach independently selected from h, oh, halo or-c1-6an alkyl group;when b is a double bond, r7aand r8ais absent;alternatively r7and r8together with the atoms to which they are bonded, may form a 3-to 12-membered ring, wherein the ring may optionally contain at least one double bond;r9independently selected from h, oh, - (═ o), -c1-6haloalkyl, -c1-6alkyl, -c1-6alkenylene, - (ch)2ch2o)nra、-c(＝o)ra、-c(＝o)ora、-c(＝o)nrarb、-c1-6alkyl-o-c1-6alkyl, cyano, 6-to 12-membered aryl or heteroaryl, 5-to 12-membered spirocycloalkyl or spiroheterocycloalkyl, 3-to 12-membered cycloalkenyl, 3-to 12-membered monocyclic or bicyclic cycloalkyl or 3-to 12-membered monocyclic or bicyclic heterocycloalkyl groups, wherein the heteroaryl, spiroheterocycloalkyl or heterocycloalkyl group has 1,2,3 or 4 heteroatoms independently selected from o, n or s, and the cycloalkyl, spirocycloalkyl, spiroheterocycloalkyl and heterocycloalkyl groups may include a c ═ o group, and further wherein the spiroheterocycloalkyl and heterocycloalkyl groups may include s ═ o or so2；r9aindependently selected from h, -oh, halo, cyano, -c1-6haloalkyl, -c1-6alkyl, -c2-c6alkenyl, -c2-c6alkynyl, - (ch)2ch2o)nra、-p(＝o)oraorb、-csra、-cs(＝o)ra、-sra、-sora、-oso2ra、-so2ra、-(ch2ch2o)nch3、-(＝o)、-c(＝o)、-c(＝o)ra、-c(＝o)ora、-c(＝o)nrarb、-ch2-nrarb、-nrarb、-c1-6alkyl-o-c1-6alkyl, -oc1-6alkyl, -o-c1-6alkyl-o-c1-6alkyl, phenyl, 6-to 12-membered aryl, 6-to 12-membered heteroaryl, 5-to 12-membered spirocycloalkyl or spiroheterocycloalkyl, 3-to 12-membered cycloalkenyl, 3-to 12-membered monocyclic or bicyclic cycloalkyl or 3-to 12-membered monocyclic or bicyclic heterocycloalkyl group, wherein the heteroaryl, spiroheterocycloalkyl and heterocycloalkyl groups have 1,2,3 or 4 heteroatoms independently selected from o, n or s, wherein the cycloalkyl, spirocycloalkyl, spiroheterocycloalkyl and heterocycloalkyl groups may contain a double bond and may contain a c ═ o group, and further wherein the spiroheterocycloalkyl and heterocycloalkyl groups may include s ═ o or so2；wherein when w is absent, r9ais not h;wherein...
MCL-1 단백질을 억제하는 화합물골수성 세포 백혈병 1 단백질(Mcl-1) 억제제, 이의 제조 방법, 관련 약제학적 조성물, 및 이의 사용 방법이 본원에서 제공된다. 예를 들어, 화학식 I의 화합물 [화학식 I];[이미지] 또는 이의 입체이성질체; 및 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 및 이들 화합물을 함유하는 약제학적 조성물이 본원에서 제공된다. 본원에서 제공된 화합물 및 조성물은, 예를 들어, 암과 같은 질환 또는 병태의 치료에 사용될 수 있다.화학식 I의 화합물[화학식 I];[이미지]이의 입체이성질체, 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 이의 입체이성질체의 약제학적으로 허용 가능한 염으로서,식 중,Z는 C 또는 N이고;Q는 O, S, CRWARWB, 또는 NRaRb이고; W는 CRWARWB, -C=O이거나 존재하지 않고; RWA 및 RWB는 H, -C1-3알킬, -C1-3알케닐, -C1-3알키닐, 할로, -OH, 또는 -O-C1-3알킬로부터 독립적으로 선택되고; 심볼 [이미지]로 표시되는 b는 시스 또는 트랜스일 수 있는 단일 또는 이중 화학 결합이고; R1은 H, 할로, C1-6알킬할로, C1-6알킬, C2-6알케닐, -(CH2CH2O)nRa, -SO2Ra, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, 또는 -C(=O)NRaRb로부터 독립적으로 선택되고; R2는 H, 할로, C1-6할로알킬, C1-6알킬, O-C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, -C1-6알킬-O-C1-6알킬, -(CH2CH2O)nRa, -SO2Ra, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -OC(=O)Ra, -C(=O)NRaRb, 6-원 내지 12-원 아릴 또는 헤테로아릴, 5-원 내지 12-원 스피로시클로알킬 또는 스피로헤테로시클로알킬, 또는 3-원 내지 12-원 시클로알케닐, 3-원 내지 12-원 단환 또는 이환 시클로알킬, 또는 3-원 내지 12-원 단환 또는 이환 헤테로시클로알킬기로부터 선택되고, 헤테로아릴, 스피로헤테로시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬기는 O, N 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 가지고, 시클로알킬, 스피로시클로알킬, 스피로헤테로시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬기는 C=O기를 포함할 수 있으며, 추가로 스피로헤테로시클로알킬 및 헤테로시클로알킬기는 S=O 또는 SO2를 포함할 수 있고; R3은 H, -C1-6알킬할로, -C1-6알킬, -C2-6알케닐, -(CH2CH2O)nRa, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, 또는 -C(=O)NRaRb로부터 선택되고; R2B, R2C, R4, R5, R6, R7, 및 R8 각각은 H, 할로, -C1-6할로알킬, -C1-6알킬, -O-C1-6알킬, -C2-6알케닐, -C1-6알킬-O-C1-6알킬, -(CH2CH2O)nRa, -SO2Ra, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -OC(=O)Ra, -C(=O)NRaRb, 6-원 내지 12-원 아릴 또는 헤테로아릴, 5-원 내지 12-원 스피로시클로알킬 또는 스피로헤테로시클로알킬, 3-원 내지 12-원 시클로알케닐, 3-원 내지 12-원 단환 또는 이환 시클로알킬, 또는 3-원 내지 12-원 단환 또는 이환 헤테로시클로알킬기로부터 독립적으로 선택되고, 헤테로아릴, 스피로헤테로시클로알킬 및 헤테로시클로알킬기는 O, N 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 가지고, 시클로알킬, 스피로시클로알킬, 스피로헤테로시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬기는 C=O기를 포함할 수 있고, 추가로 스피로헤테로시클로알킬 및 헤테로시클로알킬기는 S=O 또는 SO2를 포함할 수 있으며;대안적으로, R3 및 R4는 이들이 결합하는 원자와 함께 5-원 내지 12-원 고리를 형성하되, 고리에 존재하는 S 원자 및 N 원자 외에 N, O 또는 S 원자로부터 선택된 헤테로원자를 임의로 함유하는 고리를 형성할 수 있고, 고리는 임의로 적어도 하나의 이중 결합을 함유할 수 있고, 고리는 0, 1, 2, 또는 3개의 R3A 치환기로 치환될 수 있고; R3A는 H, 할로, -OH, C1-6할로알킬, C1-6알킬, O-C1-6알킬, C2-6알케닐, -C1-6알킬 -O-C1-6알킬, -(CH2CH2O)nRa, -SO2Ra, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -OC(=O)Ra, 또는 -C(=O)NRaRb로부터 선택되고;R4A, R5A, R6A, R7A, 및 R8A 각각은 H, OH, 할로, 또는 -C1-6알킬로부터 독립적으로 선택되고;R7A 및 R8A는 b가 이중 화학 결합인 경우 존재하지 않고;대안적으로, R7 및 R8은 이들이 결합되는 원자와 함께 3-원 내지 12-원 고리를 형성할 수 있고, 고리는 임의로 적어도 하나의 이중 결합을 함유할 수 있으며; R9는 H, OH, -(=O), -C1-6할로알킬, -C1-6알킬, -C1-6알케닐렌, -(CH2CH2O)nRa, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -C(=O)NRaRb, -C1-6알킬-O-C1-6알킬, 시아노, 6-원 내지 12-원 아릴 또는 헤테로아릴, 5-원 내지 12-원 스피로시클로알킬 또는 스피로헤테로시클로알킬, 3-원 내지 12-원 시클로알케닐, 3-원 내지 12-원 단환 또는 이환 시클로알킬, 또는 3-원 내지 12-원 단환 또는 이환 헤테로시클로알킬기로부터 독립적으로 선택되고, 헤테로아릴, 스피로헤테로시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬기는 O, N 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 가지고, 시클로알킬, 스피로시클로알킬, 스피로헤테로시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬기는 C=O기를 포함할 수 있고, 추가로 스피로헤테로시클로알킬 및 헤테로시클로알킬기는 S=O 또는 SO2를 포함할 수 있으며; R9A는 H, -OH, 할로, 시아노, -C1-6할로알킬, -C1-6알킬, -C2-C6알케닐, -C2-C6알키닐, -(CH2CH2O)nRa, -P(=O)ORaORb, -CSRa, -CS(=O)Ra, -SRa, -SORa, -OSO2Ra, -SO2Ra, -(CH2CH2O)nCH3, -(=O), -C(=O), -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -C(=O)NRaRb, -CH2-NRaRb, -NRaRb, -C1-6알킬-O-C1-6알킬, -OC1-6알킬, -O-C1-6알킬-O-C1-6알킬, 페닐, 6-원 내지 12-원 아릴, 6-원 내지 12-원 헤테로아릴, 5-원 내지 12-원 스피로시클로알킬 또는 스피로헤테로시클로알킬, 3-원 내지 12-원 시클로알케닐, 3-원 내지 12-원 단환 또는 이환 시클로알킬, 또는 3-원 내지 12-원 단환 또는 이환 헤테로시클로알킬기로부터 독립적으로 선택되고, 헤테로아릴, 스피로헤테로시클로알킬 및 헤테로시클로알킬기는 O, N 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 가지고, 시클로알킬, 스피로시클로알킬, 스피로헤테로시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬기는 이중 결합을 포함할 수 있고 C=O기를 포함할 수 있으며, 추가로 스피로헤테로시클로알킬 및 헤테로시클로알킬기는 S=O 또는 SO2를 포함할 수 있으며; R9A는 W가 없을 때 H가 아니고;R9A 치환기의 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 스피로시클로알킬 및 스피로헤테로시클로알킬기는 치환되지 않거나 OH, 할로, -NRcRd, -C1-6알킬, -C2-C6알케닐, -C2-C6알키닐, -OC1-6알킬, -C1-6알킬-OH, -C1-6알킬-O-C1-6알킬, C1-6할로알킬, -O-할로C1-6알킬, -SO2Rc, -CN, -C(=O)NRcRd, -C(=O)Rc, -OC(=O)Ra, -C(=O)ORc, 6-원 내지 12-원 아릴, 6-원 내지 12-원 헤테로아릴, 5-원 내지 12-원 스피로시클로알킬 또는 스피로헤테로시클로알킬, 3-원 내지 12-원 시클로알케닐, 3-원 내지 12-원 단환 또는 이환 시클로알킬, 또는 3-원 내지 12-원 단환 또는 이환 헤테로시클로알킬기로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 R10 치환기와 치환될 수 있고, 헤테로아릴, 스피로헤테로시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬기는 O, N 또는 S로부터 독립적으로 선택된 0, 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 가지고, 시클로알킬, 스피로시클로알킬, 스피로헤테로시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬기는 C=O기를 포함할 수 있고, 추가로 스피로헤테로시클로알킬 및 헤테로시클로알킬기는 S=O 또는 SO2를 포함할 수 있으며;대안적으로, R7 및 R9A는 이들이 결합되는 원자와 함께 3-원 내지 12-원 고리를 형성할 수 있고, 고리는 임의로 적어도 하나의 이중 결합을 함유할 수 있으며;대안적으로, R9 및 R9A는 Q, W, 및 W와 Q가 결합하는 C와 함께 3-원 내지 12-원 단환 또는 이환 고리를 형성하되, N, O 또는 S로부터 선택되는 Q 외에 헤테로원자를 임의로 함유하는 고리를 형성할 수 있고, 고리는 이중 결합을 함유할 수 있고, 고리는 임의로 C=O기를 포함할 수 있고, 추가로 고리는 1, 2, 또는 3개의 R11 치환기에 의해 임의로 치환될 수 있으며;R11은 H, -OH, 할로, -C1-6알킬, -OC1-6알킬, -C1-6알킬-OH, -C1-6알킬-O-C1-6알킬, -C1-6할로알킬, -O-할로C1-6알킬, -SO2Rc, -CN, -NRcRd, -C(=O)NRcRd, -C(=O)Rc, -OC(=O)Rc, -C(=O)ORc, 6-원 내지 12-원 아릴 또는 헤테로아릴, 5-원 내지 12-원 스피로시클로알킬 또는 스피로헤테로시클로알킬, 3-원 내지 12-원 시클로알케닐, 3-원 내지 12-원 단환 또는 이환 시클로알킬, 또는 3-원 내지 12-원 단환 또는 이환 헤테로시클로알킬기로부터 독립적으로 선택되고, 헤테로아릴, 스피로헤테로시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬기는 O, N 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 가지고, 시클로알킬, 스피로시클로알킬, 스피로헤테로시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬기는 이중 결합을 포함할 수 있고, 시클로알킬, 스피로시클로알킬, 스피로헤테로시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬기는 C=O기를 포함할 수 있고, 추가로 스피로헤테로시클로알킬 및 헤테로시클로알킬기는 S=O 또는 SO2를 포함할 수 있으며;R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R4A, R5A, R6A, R7A, R8A, R9A, RWA 및 RWB 치환기 중 어느 하나의 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐 및 -OC1-6알킬은 치환되지 않거나 OH, -OC1-6알킬, -C1-6알킬-O-C1-6알킬, 할로, -O-할로C1-6알킬, -CN, -NRaRb, -(NRaRbRc)n, -OSO2Ra, -SO2Ra, -(CH2CH2O)nCH3, -(=O), -C(=O), -C(=O)R...