Use of maduraphthalazine derivs. as inhibitors of pro-inflammatory cytokinsThe invention relates to the use of maduraphthalazine derivatives as inhibitors of pro-inflammatory cytokins. The maduraphthalazine derivatives of formula (4) are capable of inhibiting the effect of the cytokines interleukin-2, interleukin-4 and interleukin-5 and are suitable for producing medicaments.The compound of formula 4 r wherein 1be hydrogen, and c straight or branched, that randomly replaced by the following groups one or many 1-12-alkyl :-oh ,-sh ,-nh 2,-nhc 1-6-alkyl ,-n (c 1-6-alkyl) 2,-nhc 6-14aryl ,-n (c 6-14aryl) 2,-n (c 1-6alkyl) (c 6-14aryl) ,-nhcor 7,-no 2,-cn ,-f ,-cl ,-br ,-i ,-o-c 1-6-alkyl ,-o-c 6-14-aryl ,-o (co) r 7,-s-c 1-6-alkyl ,-s-c 6-14-aryl ,-sor 6,-so 2r 8,-oso 2c 1-6alkyl ,-oso 2c 6-14aryl ,-(cs) r 7,-o (co) r 7the r of ,-(co) 9, have the list of 3-14 ring members-, two-three ring fillings or single-or polyunsaturated carbocyclic ring, have 5-15 ring members and 1-6 heteroatoms, preferably the list of n, o and s-, two-three ring fillings or singly-or polyunsaturated heterocycle, wherein c 6-14aryl and described carbocyclic ring and heterocyclic substituent again can be randomly by r 10one or many replaces; single-or c polyunsaturated, straight or branched, that randomly replaced by the following groups one or many 1-12-alkenyl :-oh ,-sh ,-nh 2,-nhc 1-6-alkyl ,-n (c 1-6-alkyl) 2,-nhc 6-14aryl ,-n (c 6-14aryl) 2,-n (c 1-6alkyl) (c 6-14aryl) ,-nhcor 7,-no 2,-cn ,-f ,-cl ,-br ,-i ,-o-c 1-6-alkyl ,-o-c 6-14-aryl ,-o (co) r 7,-s-c 1-6-alkyl ,-s-c 6-14-aryl ,-sor 8,-so 2r 8,-oso 2c 1-6alkyl ,-oso 2c 6-14aryl ,-(cs) r 7,-o (co) r 7the r of ,-(co) 9, have the list of 3-14 ring members-, two-three ring fillings or single-or polyunsaturated carbocyclic ring, have 5-15 ring members and 1-6 heteroatoms, preferably the list of n, o and s-, two-three ring fillings or singly-or polyunsaturated heterocycle, wherein c 6-14aryl and described carbocyclic ring and heterocyclic substituent again can be randomly by r 10one or many replaces; have the list of 3-14 ring members-, two-or three ring fillings or single-or polyunsaturated carbocyclic ring, it is randomly replaced by the following groups one or many :-oh ,-sh ,-nh 2,-nhc 1-6-alkyl ,-n (c 1-6-alkyl) 2,-nhc 6-14aryl ,-n (c 6-14aryl) 2,-n (c 1-6alkyl) (c 6-14aryl) ,-nhcor 7,-no 2,-cn ,-f ,-cl ,-br ,-i ,-o-c 1-6-alkyl ,-o-c 6-14-aryl ,-o (co) r 7,-s-c 1-6-alkyl ,-s-c 6-14-aryl ,-sor 8,-so 2r 8,-oso 2c 1-6alkyl ,-oso 2c 6-14aryl ,-(cs) r 7,-o (co) r 7the r of ,-(co) 9, c wherein 6-14aryl again can be randomly by r 10one or many replaces; have the list of 5-15 ring members and 1-6 heteroatoms, preferred n, o and s-, two-or three ring fillings or single-or many unsaturated heterocycles, it is randomly replaced by the following groups one or many :-oh ,-sh ,-nh 2,-nhc 1-6-alkyl ,-n (c 1-6-alkyl) 2,-nhc 6-14aryl ,-n (c 6-14aryl) 2,-n (c 1-6alkyl) (c 6-14aryl) ,-nhcor 7,-no 2,-cn ,-f ,-cl ,-br ,-i ,-o-c 1-6-alkyl ,-o-c 6-14-aryl ,-o (co) r 7,-s-c 1-6-alkyl ,-s-c 6-14-aryl ,-sor 8,-so 2r 8,-oso 2c 1-6alkyl ,-oso 2c 6-14aryl ,-(cs) r 7,-o (co) r 7the r of ,-(co) 8, c wherein 6-14aryl again can be randomly by r 10one or many replaces; have 3-10 ring members, heterocyclic ring system and contain carbocyclic ring or the saturated single or polyunsaturated volution of assorted cyclic of 1-6 heteroatoms, preferred n, o and s, it is randomly replaced by the following groups one or many :-oh ,-sh ,-nh 2,-nhc 1-6-alkyl ,-n (c 1-6-alkyl) 2,-nhc 6-14aryl ,-n (c 6-14aryl) 2,-n (c 1-6alkyl) (c 6-14aryl) ,-nhcor 7,-no 2,-cn ,-f ,-cl ,-br ,-i ,-o-c 1-6-alkyl ,-o-c 6-14-aryl ,-o (co) r 7,-s-c 1-6-alkyl ,-s-c 6-14-aryl ,-sor 8,-so 2r 8,-oso 2c 1-6alkyl ,-oso 2c 6-14aryl ,-(cs) r 7,-o (co) r 7the r of ,-(co) 8, c wherein 6-14aryl again can be randomly by r 10one or many replaces; r 2, r 3, r 4, r 5, r 6can be identical or different, and represent hydrogen, and c straight or branched, that randomly replaced by the following groups one or many 1-6-alkyl :-oh ,-sh ,-nh 2,-nhc 1-6-alkyl ,-n (c 1-6-alkyl) 2,-nhc 6-14aryl ,-n (c 6-14aryl) 2,-n (c 1-6alkyl) (c 6-14aryl) ,-nhcor 7,-no 2,-cn ,-(co) r 8the r of ,-(cs) 7,-f ,-cl ,-br ,-i ,-o-c 1-6-alkyl ,-o-c 6-14-aryl ,-o (co) r 7,-s-c 1-6-alkyl ,-s-c 6-14-aryl ,-sor 8,-so 2r 8the co-c that is replaced by the following groups one or many randomly 1-6alkyl :-oh ,-sh ,-nh 2,-nhc 1-6-alkyl ,-n (c 1-6-alkyl) 2,-nhc 6-14aryl ,-n (c 6-14aryl) 2,-n (c 1-6alkyl) (c 6-14aryl) ,-nhcor 7,-no 2,-cn ,-(co) r 8-(cs) r 7,-f ,-cl ,-br ,-i ,-o-c 1-6-alkyl ,-o-c 6-14-aryl ,-o (co) r 7,-s-c 1-6-alkyl ,-s-c 6-14-aryl ,-sor 8,-so 2r 8the coo-c that is replaced by the following groups one or many randomly 1-6alkyl :-oh ,-sh ,-nh 2,-nhc 1-6alkyl ,-n (c 1-6-alkyl) 2,-nhc 6-14aryl ,-n (c 6-14aryl) 2,-n (c 1-6alkyl) (c 6-14aryl) ,-nhcor 7,-no 2,-cn ,-(co) r 8the r of ,-(cs) 7,-f ,-cl ,-br ,-i ,-o-c 1-6-alkyl ,-o-c 6-14-aryl ,-o (co) r 7,-s-c 1-6-alkyl ,-s-c 6-14-aryl ,-sor 8,-so 2r 8r 7be c 1-6-alkyl ,-o-c 1-6-alkyl ,-o-c 6-14aryl ,-nh 2,-nhc 1-6-alkyl ,-n (c 1-6--alkyl) 2,-nhc 6-14-aryl ,-n (c 6-14-aryl) 2,-n (c 1-6alkyl) (c 6-14aryl) ,-s-c 1-6-alkyl ,-s-c 6-14-aryl or have the list of 3-14 ring members-, two-three ring fillings or single-polyunsaturated carbocyclic ring or have 5-15 ring members and 1-6 heteroatoms, preferably the list of n, o a...
전염증성 사이토킨 억제제로서의 마두라프탈라진 유도체의용도본 발명은 전염증성 사이토킨 억제제로서의 마두라프탈라진 유도체의 용도에 관한 것이다. 화학식 4의 마두라프탈라진 유도체는 사이토킨인, 인터루킨-2, 인터루킨-4 및 인터루킨-5의 효능을 억제할 수 있으므로 의약의 제조에 적합하다. 화학식 4  화학식 4의 화합물. 화학식 4 [이미지] 상기 화학식에서, R1은 수소, -OH, -SH, -NH2, -NHC1-6-알킬, -N(C1-6-알킬)2, -NHC6-14 아릴, -N(C6-14아릴)2, -N(C1-6-알킬)(C6-14아릴), -NHCOR7, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, -I, -O-C1-6-알킬, -O-C6-14아릴, -O(CO)R7, -S-C1-6-알킬, -S-C6-14아릴, -SOR8, -SO2R8, -OSO2C1-6알킬, -OSO2C6-14아릴, -(CS)R7, -O(CO)R7, -(CO)R9, 3 내지 14개의 환 원을 갖는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭의 포화되거나 단일- 또는 다불포화된 카보사이클, 또는 5 내지 15개의 환 원 및 바람직하게는 N, O 및 S인 1 내지 6개의 헤테로원자를 갖는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭의 포화되거나 단일- 또는 다불포화된 헤테로사이클(여기서, C6-14아릴 그룹 및 포함된 카보사이클릭 치환체와 헤테로사이클릭 치환체는 R10에 의해 1회 이상 임의로 치환될 수 있다)에 의해 1회 이상 임의로 치환된 직쇄 또는 측쇄의 C1-12-알킬, -OH, -SH, -NH2, -NHC1-6-알킬, -N(C1-6-알킬)2, -NHC6-14 아릴, -N(C6-14아릴)2, -N(C1-6알킬)(C6-14아릴), -NHCOR7, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, -I, -O-C1-6-알킬, -O-C6-14-아릴, -O(CO)R7, -S-C1-6-알킬, -S-C6-14아릴, -SOR8, -SO2R8, -OSO2C1-6알킬, -OSO2C6-14아릴, -(CS)R7, -O(CO)R7, -(CO)R9, 3 내지 14개의 환 원을 갖는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭의 포화되거나 단일- 또는 다불포화된 카보사이클, 또는 5 내지 15개의 환 원 및 바람직하게는 N, O 및 S인 1 내지 6개의 헤테로원자를 갖는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭의 포화되거나 단일- 또는 다불포화된 헤테로사이클(여기서, C6-14아릴 그룹 및 포함된 카보사이클릭과 헤테로사이클릭 치환체는 R10에 의해 1회 이상 임의로 치환된다)에 의해 1회 이상 임의로 치환된 직쇄 또는 측쇄의 단일- 또는 다불포화된 C1-12-알케닐, -OH, -SH, -NH2, -NHC1-6-알킬, -N(C1-6-알킬)2, -NHC6-14 아릴, -N(C6-14아릴)2, -N(C1-6알킬)(C6-14아릴), -NHCOR7, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, -I, -O-C1-6-알킬, -O-C6-14-아릴, -O(CO)R7, -S-C1-6-알킬, -S-C6-14아릴, -SOR8, -SO2R8, -OSO2C1-6알킬, -OSO2C6-14아릴, -(CS)R7, -O(CO)R7 또는 -(CO)R9(여기서, C6-14아릴 그룹은 R10에 의해 1회 이상 임의로 치환된다)에 의해 1회 이상 임의로 치환된, 3 내지 14개의 환 원을 갖는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭의 포화되거나 단일- 또는 다불포화된 카보사이클, -OH, -SH, -NH2, -NHC1-6-알킬, -N(C1-6-알킬)2, -NHC6-14 아릴, -N(C6-14아릴)2, -N(C1-6알킬)(C6-14아릴), -NHCOR7, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, -I, -O-C1-6-알킬, -O-C6-14-아릴, -O(CO)R7, -S-C1-6-알킬, -S-C6-14아릴, -SOR8, -SO2R8, -OSO2C1-6알킬, -OSOC2C6-14아릴, -(CS)R7, -O(CO)R7 또는 -(CO)R8(여기서, C6-14아릴 그룹은 R10에 의해 1회 이상 임의로 치환된다)에 의해 1회 이상 임의로 치환된, 5 내지 15개의 환 원 및 바람직하게는 N, O 및 S인 1 내지 6개의 헤테로원자를 갖는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭의 포화되거나 단일- 또는 다불포화된 헤테로사이클, 또는 -OH, -SH, -NH2, -NHC1-6-알킬, -N(C1-6-알킬)2, -NHC6-14 아릴, -N(C6-14아릴)2, -N(C1-6알킬)(C6-14아릴), -NHCOR7, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, -I, -O-C1-6-알킬, -O-C6-14-아릴, -O(CO)R7, -S-C1-6-알킬, -S-C6-14아릴, -SOR8, -SO2R8, -OSO2C1-6알킬, -OSO2C6-14아릴, -(CS)R7, -O(CO)R7 또는 -(CO)R8(여기서, C6-14아릴 그룹은 R10에 의해 1회 이상 임의로 치환된다)에 의해 1회 이상 임의로 치환된, 3 내지 10개의 환 원을 갖는 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭(여기서, 헤테로사이클릭 시스템은 바람직하게는 N, O 및 S인 1 내지 6개의 헤테로 원자를 포함한다)의 포화되거나 단일- 또는 다불포화된 스피로사이클이고; R2, R3, R4, R5 및 R6은 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소, -OH, -SH, -NH2, -NHC1-6-알킬, -N(C1-6-알킬)2, -NHC6-14 아릴, -N(C6-14아릴)2, -N(C1-6알킬)(C6-14아릴), -NHCOR7, -NO2, -CN, -(CO)R8 , -(CS)R7, -F, -Cl, -Br, -I, -O-C1-6-알킬, -O-C6-14-아릴, -O(CO)R7, -S-C1-6-알킬, -S-C 6-14아릴, -SOR8 또는 -SO2R8에 의해 1회 이상 임의로 치환된 직쇄 또는 측쇄의 C1-6-알킬, -OH, -SH, -NH2, -NHC1-6-알킬, -N(C1-6-알킬)2, -NHC6-14 아릴, -N(C6-14아릴)2, -N(C1-6알킬)(C6-14아릴), -NHCOR7, -NO2, -CN, -(CO)R8 , -(CS)R7, -F, -Cl, -Br, -I, -O-C1-6-알킬, -O-C6-14-아릴, -O(CO)R7, -S-C1-6-알킬, -S-C 6-14아릴, -SOR8 또는 -SO2R8에 의해 1회 이상 임의로 치환된 CO-C1-6-알킬, 또는 -OH, -SH, -NH2, -NHC1-6-알킬, -N(C1-6-알킬)2, -NHC6-14 아릴, -N(C6-14아릴)2, -N(C1-6알킬)(C6-14아릴), -NHCOR7, -NO2, -CN, -(CO)R8 , -(CS)R7, -F, -Cl, -Br, -I, -O-C1-6-알킬, -O-C6-14-아릴, -O(CO)R7, -S-C1-6-알킬, -S-C 6-14아릴, -SOR8 또는 -SO2R8에 의해 1회 이상 임의로 치환된 COO-C1-6-알킬이고; R7은 C1-6-알킬, -O-C1-6-알킬, -O-C6-14-아릴, -NH2, -NHC1-6-알킬, -N(C1-6-알킬)2, -NHC6-14-아릴, -N(C6-14아릴)2, -N(C1-6알킬)(C6-14아릴), -S-C1-6-알킬, -S-C6-14-아릴, 또는 3 내지 14개의 환 원을 갖는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭의 포화되거나 단일- 또는 다불포화된 카보사이클릭, 또는 5 내지 15개의 환 원 및 바람직하게는 N, O 및 S인 1 내지 6개의 헤테로원자를 갖는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭의 포화되거나 단일 또는 다불포화된 헤테로사이클이고; R8은 H, -C1-6-알킬, -NH2, -NHC1-6-알킬, -N(C1-6-알킬) 2, -NHC6-14-아릴, -N(C6-14-아릴)2, -N(C1-6알킬)(C6-14아릴), -NHCOR7, -OH, -O-C1-6-알킬, -O-C6-14-아릴, -S-C1-6-알킬, -S-C6-14-아릴, 3 내지 14개의 환 원을 갖는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭의 포화되거나 단일- 또는 다불포화된 카보사이클, 또는 5 내지 15개의 환 원 및 바람직하게는 N, O 및 S인 1 내지 6개의 헤테로원자를 갖는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭의 포화되거나 단일 또는 다불포화된 헤테로사이클이고; R9는 H, -C1-6-알킬, 3 내지 14개의 환 원을 갖는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭의 포화되거나 단일- 또는 다불포화된 카보사이클, 또는 5 내지 15개의 환 원 및 바람직하게는 N, O 및 S인 1 내지 6개의 헤테로원자를 갖는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭의 포화되거나 단일 또는 다불포화된 헤테로사이클이고; R10은 -OH, -SH, -NH2, -NHC1-6-알킬, -N(C1-6-알킬)2 , -NHC6-14아릴, -N(C6-14아릴)2, -N(C1-6알킬)(C6-14아릴), -NHCOR7, -NO2, -CN, -(CO)R8, -(CS)R7, -F, -Cl, -Br, -I, -O-C1-6-알킬, -O-C6-14-아릴, -O(CO)R7, -S-C1-6-알킬, -S-C6-14아릴, -SOR8 또는 -SO2R8이며; A 또는 B는 -CH2- 또는 -CH(OH)일 수 있거나, A+B는 -CH=CH-일 수 있고; 단, R2, R3, R4 또는 R5가 -H이고, R6이 -CH3 이며, A 또는 B가 -CH2-이고, X가 O이며, R1이 -H, -CH3, -(CH2)2CH3, -(CH2 )2OH, -CH2CHO 또는 -페닐인 화학식 4의 화합물 및 R1이 -페닐이고, R6이 -CH3이며, A 또는 B가 -CH2-이고, X가 O이며, (a) R2, R3, R4 및 R5가 -CH3이며, (b) R2, R3, R4 및 R5가 -COCH3이고, (c) R2 및 R3이 -H이며, R4 및 R5가 -CH3이고, (d) R2 및 R3이 -COCH3 이며, R4 및 R5가 -CH3이고, (e) R2, R4 및 R5가 -CH3이며, R3이 -H이고, (f) R2, R4 및 R5 가 -CH3이며, R3이 -COCH3이고, (g) R2, R3 및 R5가 -H이며, R4가 -COCH3이고, (h) R2, R 3 및 R5가 -H이며, R4가 -COOCH3이며, (i) R2, R3 및 R5가 -H이고, R4가 -CH2COOH인 화학식 4의 화합물은 제외된다.