PYRIDO[3, 4-D]PYRIMIDINE DERIVATIVE AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOFThe purpose of the present invention is to provide a compound that has excellent CDK 4/6 inhibitory activity. The present invention is a compound represented by formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt of the compound.Compound represented by formula (i) or its pharmaceutically acceptable salt:[chemical formula 1]in formula,r1indicate c3-12naphthenic base, c4-12cycloalkenyl, 4 ~ 12 yuan of heterocycle, c6-10aryl or 5 ~ 10 yuan of heteroaryl；r1in hetero atom are as follows: in respective group, 1 ~ 4 hetero atom is selected independently from oxygen atom, sulphur atom and nitrogen-atoms；r1it can be replaced selected from 1 ~ 6 following substituent groups: halogen ,=o ,-oh ,-cn ,-cooh ,-coor6、-r7, by [0 ~ 2 a-oh, 0 ~ 2 c1-8alkoxy and 0 ~ 6 fluorine atom] replace c3-6naphthenic base, quilt [0 ~ 2-oh, 0 ~ 2 c1-8alkoxy and 0 ~ 6 fluorine atom] replace 3 ~ 10 yuan of heterocycle, by [0 ~ 2-oh, 0 ~ 2 c1-8alcoxyl base and 0 ~ 6 fluorine atom] replace c1-8acyl group and by [0 ~ 2-oh, 0 ~ 2 c1-8alkoxy and 0 ~ 6 fluorine atom] replace c1-8alkoxy；r6and r7it each independently represents by [0 ~ 2-oh, 0 ~ 2 c1-8alkoxy and 0 ~ 6 fluorine atom] replace c1-6alkyl；r2indicate c1-8alkyl, c3-8naphthenic base, 4 ~ 6 yuan of heterocycle, c1-8acyl group ,-coor8or-conr9r10；r2c1-8alkyl is replaced by following groups each independently: 0 ~ 1-oh, by [0 ~ 1-oh, 0 ~ 1 c1-4 alkoxy and 0 ~ 3 fluorine atom] replace 0 ~ 2 c1-8alkoxy and 0 ~ 5 fluorine atom；r2c3-8naphthenic base is replaced by following groups each independently: 0 ~ 1-oh, by [0 ~ 1-oh, 0 ~ 1 c1-4alkoxy and 0 ~ 3 fluorine atom] replace 0 ~ 2 c1-8alkoxy, 0 ~ 1 methylol and 0 ~ 5 fluorine atom；wherein, r2it is not unsubstituted c1-8alkyl, unsubstituted c3-8naphthenic base and trifluoromethyl；r8, r9and r10each independently represent hydrogen atom or c1-8alkyl；r24 ~ 6 yuan of heterocycle can by be selected from fluorine atom ,-oh, c1-4alkyl and c1-41 ~ 4 substituent group of alkoxy takes generation；r2c1-8acyl group ,-coor8and-conr9r10can be replaced selected from 1 ~ 4 following substituent groups: fluorine atom ,-oh and c1-4alkoxy；r2- conr9r10in r9and r10the ring of the nitrogen-atoms comprising being bonded with them can be bonded and formed via singly-bound or-o-；about r2heterocycle in hetero atom, be 1 oxygen atom when 4-5 member ring, the oxygen atom that when 6 member ring is 1 ~ 2；r3indicate hydrogen atom, c1-8alkyl or halogen atom；x indicates cr11or nitrogen-atoms；r11indicate hydrogen atom, c1-6alkyl or c3-6naphthenic base；r4by-a1-a2-a3it indicates；a1indicate singly-bound or c1-8alkylidene；in a1any position 1 ~ 2 sp3carbon atom can be selected from [- o- ,-nr14,-c (=o)-,-c (=o)-o- ,- o-c (=o)-,-o-c (=o)-o- ,-c (=o)-nr15,-o-c (=o)-nr16-、-nr17- c (=o)-,-nr18- c (=o)- o-、-nr19- c (=o)-nr20,-s (=o)p,-s (=o)2-nr21-、-nr22- s (=o)2and-nr23- s (=o)2- nr24] 1 ~ 2 structure replacing,wherein, in 2 sp3in the case that carbon atom is replaced ,-o-o- ,-o-nr are not formed14-、-nr14-o-、-o-ch2- o-、-o-ch2-nr14and-nr14-ch2structure as-o-；a2indicate singly-bound, c1-7alkylidene, c3-12cycloalkylidene, c3-12ring alkylidene radical, 4 ~ 12 yuan of sub- heterocycle, 4 ~ 12 yuan miscellaneous ring pitches base, c6-10arlydene or 5 ~ 10 yuan of inferior heteroaryl；a3indicate halogen ,-cn ,-no2、-r25、-or26、-nr27r28,-c (=o) r29,-c (=o)-or30,-o-c (=o) r31、- o-c (=o)-nr32r33,-c (=o)-nr34r35、-nr36- c (=o) r37、-nr38- c (=o)-or39,-s (=o)2-r40、-s (=o)2-nr41r42or-nr43- s (=o)2r44；wherein, in a2the a of side1end is selected from [- o- ,-nr14,-c (=o)-,-c (=o)-o- ,-o-c (=o)-,-o-c (= o)-o- ,-c (=o)-nr15,-o-c (=o)-nr16-、-nr17- c (=o)-,-nr18- c (=o)-o- ,-nr19- c (=o)- nr20,-s (=o)p,-s (=o)2-nr21-、-nr22- s (=o)2and-nr23- s (=o)2-nr24] structure and a2 in the case where singly-bound, a3expression-r25；r14、r32、r34、r36、r38、r41and r43each independently represent hydrogen atom, c1-8alkane base, c1-8acyl group, c1-8alkyl sulphonyl, 4 ~ 12 yuan of heterocycle, c3-12naphthenic base, c6-10aryl, 5 ~ 10 yuan of heteroaryl, (4 ~ 12 yuan of heterocycle) c1-3alkyl, (c3-12naphthenic base) c1-3alkyl, (c6-10aryl) c1-3alkyl or (5 ~ 10 yuan of heteroaryls) c1-3alkyl；r15~r31、r33、r35、r37、r39、r40、r42and r44each independently represent hydrogen atom, c1-8alkyl, 4 ~ 12 yuan of heterocycle base, c3-12naphthenic base, c6-10aryl, 5 ~ 10 yuan of heteroaryl, (4 ~ 12 yuan of heterocycles) c1-3alkyl, (c3-12naphthenic base) c1-3 alkyl, (c6-10aryl) c1-3alkyl or (5 ~ 10 yuan of heteroaryls) c1-3alkyl；a1、a2、a3and a1、a2and a3in r14~r44it can be replaced each independently selected from 1 ~ 4 following substituent groups :- oh ,=o ,-cooh ,-so3h、-po3h2、-cn、-no2, halogen, quilt [0 ~ 2-oh, 0 ~ 2-or45and 0 ~ 6 fluorine atom] replace c1-8alkyl, quilt [0 ~ 2-oh, 0 ~ 2-or46and 0 ~ 6 fluorine atom] c that replaces3-12cycloalkanes base, quilt [0 ~ 2-oh, 0 ~ 2-or47and 0 ~ 6 fluorine atom] c that replaces1-8alkoxy and by [0 ~ 2-oh, 0 ~ 2-or49and 0 ~ 6 fluorine atom] 4 ~ 12 yuan of heterocycle replacing；r14~r44it can be in a1interior, a2interior, a3interior, [a1with a2between], [a1with a3between] or [a2with a3between] via [singly-bound ,- o-、-nr50or-s (=o)p] be bonded and form ring；r11it can be with [a1、a2or a3] via [singly-bound ,-o- ,-nr51or-s (=o)p] be bonded and fo...
피리도[3,4-d]피리미딘 유도체 및 그 약학적으로 허용되는 염본 발명의 목적은, 우수한 CDK4/6 저해 활성을 갖는 화합물을 제공하는 것이다. 본 발명은, 식 (I) 로 나타내는 화합물 또는 그 약학적으로 허용되는 염이다.[이미지]식 (I) 로 나타내는 화합물 또는 그 약학적으로 허용되는 염.[이미지][식 중, R1 은, C3-12 시클로알킬, C4-12 시클로알케닐, 4 ∼ 12 원의 헤테로시클릴, C6-10 아릴, 또는 5 ∼ 10 원의 헤테로아릴을 나타내고 ; R1 에 있어서의 헤테로 원자는, 각각의 기에 있어서, 산소 원자, 황 원자, 및 질소 원자에서, 독립적으로 1 ∼ 4 개의 헤테로 원자가 선택되고 ; R1 은, 할로겐, =O, -OH, -CN, -COOH, -COOR6, -R7, [0 ∼ 2 개의 -OH, 0 ∼ 2 개의 C1-8 알콕시, 및 0 ∼ 6 개의 불소 원자] 로 치환되어 있는 C3-6 시클로알킬, [0 ∼ 2 개의 -OH, 0 ∼ 2 개의 C1-8 알콕시, 및 0 ∼ 6 개의 불소 원자] 로 치환되어 있는 3 ∼ 10 원의 헤테로시클릴, [0 ∼ 2 개의 -OH, 0 ∼ 2 개의 C1-8 알콕시, 및 0 ∼ 6 개의 불소 원자] 로 치환되어 있는 C1-8 아실, 및 [0 ∼ 2 개의 -OH, 0 ∼ 2 개의 C1-8 알콕시, 및 0 ∼ 6 개의 불소 원자] 로 치환되어 있는 C1-8 알콕시로 이루어지는 군에서 선택되는 1 ∼ 6 개의 치환기로 치환되어 있어도 되고 ; R6 및 R7 은, 각각 독립적으로 [0 ∼ 2 개의 -OH, 0 ∼ 2 개의 C1-8 알콕시, 및 0 ∼ 6 개의 불소 원자] 로 치환되어 있는 C1-6 알킬을 나타내고 ; R2 는, C1-8 알킬, C3-8 시클로알킬, 4 ∼ 6 원의 헤테로시클릴, C1-8 아실, -COOR8, 또는 -CONR9R10 을 나타내고 ; R2 의 C1-8 알킬은, 각각 독립적으로 0 ∼ 1 개의 -OH, [0 ∼ 1 개의 -OH, 0 ∼ 1 개의 C1-4 알콕시기, 및 0 ∼ 3 개의 불소 원자] 로 치환되어 있는 0 ∼ 2 개의 C1-8 알콕시기, 그리고 0 ∼ 5 개의 불소 원자로 치환되어 있고 ; R2 의 C3-8 시클로알킬은, 각각 독립적으로 0 ∼ 1 개의 -OH, [0 ∼ 1 개의 -OH, 0 ∼ 1 개의 C1-4 알콕시기, 및 0 ∼ 3 개의 불소 원자] 로 치환되어 있는 0 ∼ 2 개의 C1-8 알콕시기, 0 ∼ 1 개의 하이드록시메틸, 그리고 0 ∼ 5 개의 불소 원자로 치환되어 있고 ; 단, R2 는, 무치환의 C1-8 알킬, 무치환의 C3-8 시클로알킬, 및 트리플루오로메틸은 아니고 ; R8, R9, 및 R10 은, 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-8 알킬을 나타내고 ;R2 의 4 ∼ 6 원의 헤테로시클릴은, 불소 원자, -OH, C1-4 알킬, 및 C1-4 알콕시로 이루어지는 군에서 선택되는 1 ∼ 4 개의 치환기로 치환되어 있어도 되고 ; R2 의 C1-8 아실기, -COOR8, 및 -CONR9R10 은, 불소 원자, -OH, 및 C1-4 알콕시로 이루어지는 군에서 선택되는 1 ∼ 4 개의 치환기로 치환되어 있어도 되고 ; R2 의 -CONR9R10 에 있어서의 R9 와 R10 은, 단결합, 또는 -O- 를 개재하여 결합해, 그것들이 결합하고 있는 질소 원자를 포함한 고리를 형성하고 있어도 되고 ; R2 의 헤테로시클릴에 있어서의 헤테로 원자는, 4 - 5 원 고리에서는 1 개의 산소 원자이고, 6 원 고리에서는 1 ∼ 2 개의 산소 원자이고 ; R3 은, 수소 원자, C1-8 알킬, 또는 할로겐 원자를 나타내고 ; X 는, CR11 또는 질소 원자를 나타내고 ; R11 은, 수소 원자, C1-6 알킬, 또는 C3-6 시클로알킬을 나타내고 ; R4 는, -A1-A2-A3 으로 나타내고 ; A1 은, 단결합, 또는 C1-8 알킬렌을 나타내고 ; A1 의, 임의의 위치에 있는 1 ∼ 2 개의 sp3 탄소 원자는, [-O-, -NR14-, -C(=O)-, -C(=O)-O-, -O-C(=O)-, -O-C(=O)-O-, -C(=O)-NR15-, -O-C(=O)-NR16-, -NR17-C(=O)-, -NR18-C(=O)-O-, -NR19-C(=O)-NR20-, -S(=O)p-, -S(=O)2-NR21-, -NR22-S(=O)2-, 및 -NR23-S(=O)2-NR24-] 로 이루어지는 군에서 선택되는 1 ∼ 2 개의 구조로 치환되어 있어도 되고, 단, 2 개의 sp3 탄소 원자가 치환되는 경우는, -O-O-, -O-NR14-, -NR14-O-, -O-CH2-O-, -O-CH2-NR14-, 및 -NR14-CH2-O- 라는 구조를 형성하지 않고 ; A2 는, 단결합, C1-7 알킬렌, C3-12 시클로알킬렌, C3-12 시클로알킬리덴, 4 ∼ 12 원의 헤테로시클릴렌, 4 ∼ 12 원의 헤테로시클릴리덴, C6-10 아릴렌, 또는 5 ∼ 10 원의 헤테로아릴렌을 나타내고 ; A3 은, 할로겐, -CN, -NO2, -R25, -OR26, -NR27R28, -C(=O)R29, -C(=O)-OR30, -O-C(=O)R31, -O-C(=O)-NR32R33, -C(=O)-NR34R35, -NR36-C(=O)R37, -NR38-C(=O)-OR39, -S(=O)2-R40, -S(=O)2-NR41R42, 또는 -NR43-S(=O)2R44 를 나타내고 ; 단, A2 측의 A1 말단이, [-O-, -NR14-, -C(=O)-, -C(=O)-O-, -O-C(=O)-, -O-C(=O)-O-, -C(=O)-NR15-, -O-C(=O)-NR16-, -NR17-C(=O)-, -NR18-C(=O)-O-, -NR19-C(=O)-NR20-, -S(=O)p-, -S(=O)2-NR21-, -NR22-S(=O)2-, 및 -NR23-S(=O)2-NR24-] 로 이루어지는 군에서 선택되는 구조이고, 또한 A2 가 단결합인 경우는, A3 은, -R25 를 나타내고 ; R14, R32, R34, R36, R38, R41, 및 R43 은, 각각 독립적으로 수소 원자, C1-8 알킬, C1-8 아실, C1-8 알킬술포닐, 4 ∼ 12 원의 헤테로시클릴, C3-12 시클로알킬, C6-10 아릴, 5 ∼ 10 원의 헤테로아릴, (4 ∼ 12 원의 헤테로시클릴)C1-3 알킬, (C3-12 시클로알킬)C1-3 알킬, (C6-10 아릴)C1-3 알킬, 또는 (5 ∼ 10 원의 헤테로아릴)C1-3 알킬을 나타내고 ; R15 ∼ R31, R33, R35, R37, R39, R40, R42, 및 R44 는, 각각 독립적으로 수소 원자, C1-8 알킬, 4 ∼ 12 원의 헤테로시클릴, C3-12 시클로알킬, C6-10 아릴, 5 ∼ 10 원의 헤테로아릴, (4 ∼ 12 원의 헤테로시클릴)C1-3 알킬, (C3-12 시클로알킬)C1-3 알킬, (C6-10 아릴)C1-3 알킬, 또는 (5 ∼ 10 원의 헤테로아릴)C1-3 알킬을 나타내고 ; A1, A2, A3, 그리고 A1, A2, 및 A3 에 있어서의 R14 ∼ R44 는, 각각 독립적으로 -OH, =O, -COOH, -SO3H, -PO3H2, -CN, -NO2, 할로겐, [0 ∼ 2 개의 -OH, 0 ∼ 2 개의 -OR45, 및 0 ∼ 6 개의 불소 원자] 로 치환되어 있는 C1-8 알킬, [0 ∼ 2 개의 -OH, 0 ∼ 2 개의 -OR46, 및 0 ∼ 6 개의 불소 원자] 로 치환되어 있는 C3-12 시클로알킬, [0 ∼ 2 개의 -OH, 0 ∼ 2 개의 -OR47, 및 0 ∼ 6 개의 불소 원자] 로 치환되어 있는 C1-8 알콕시, 및 [0 ∼ 2 개의 -OH, 0 ∼ 2 개의 -OR49, 및 0 ∼ 6 개의 불소 원자] 로 치환되어 있는 4 ∼ 12 원의 헤테로시클릴로 이루어지는 군에서 선택되는, 1 ∼ 4 개의 치환기로 치환되어 있어도 되고 ; R14 ∼ R44 는, A1 내, A2 내, A3 내, [A1 과 A2 사이], [A1 과 A3 사이], 또는 [A2 와 A3 사이] 에서, [단결합, -O-, -NR50-, 또는 -S(=O)p-] 를 개재하여 결합해 고리를 형성해도 되고 ; R11 은, [A1, A2, 또는 A3] 과, [단결합, -O-, -NR51-, 또는 -S(=O)p-] 를 개재하여 결합해 고리를 형성해도 되고 ; R45 ∼ R51 은, 수소 원자, 또는 [0 ∼ 1 개의 -OH, 및 0 ∼ 6 개의 불소 원자] 로 치환되어 있는 C1-4 알킬을 나타내고 ; p 는 0 ∼ 2 의 정수를 나타내고 ; A1 및 A3 의, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, (헤테로시클릴)알킬, 및 (헤테로아릴)알킬, 그리고 A2 의, 헤테로시클릴렌, 헤테로시클릴리덴, 헤테로아릴렌에 있어서의 헤테로 원자는, 각각의 기에 있어서, 독립적으로 산소 원자, 황 원자, 및 질소 원자에서 1 ∼ 4 개의 헤테로 원자가 선택된다.]