Imidazolyl derivativesThe present invention is directed to imidazolyl derivatives of formula (I) where the substituents are defined in the specification, which are useful as agonists or antagonists of somatostatin receptors.Formula (i) compound: racemize-the non-enantiomer mixture and the optically-active isomer of described formula (i) compound, its pharmaceutical salts and medicine, or its pharmaceutical salts,wherein:the key of existence is selected in-----expression;r 1be h ,-(ch 2) m-c (o)-(ch 2) m-z 1,-ch 2) mz 1,-(ch 2) m-o-z 1or-(c 0-c 6) alkyl-c (o)-nh-(ch 2) m-z 3z 1be the part of selecting replacement, it is selected from following radicals: (c 1-c 12) alkyl, benzo [b] thienyl, phenyl, naphthyl, benzo [b] furyl, thienyl, isoxazolyl, indyl, r 2be h or (c 1-c 6) alkyl; perhaps r 1and r 2the nitrogen-atoms that is connected with them forms formula (ia), (ib) or (ic) compound, r 3be-(ch 2) m-e-(ch 2) m-z 2e be o, s ,-c (o)-,-c (o)-o-,-nh-c (o)-o-or key;z 2be h, (c 1-c 12) alkyl, amino, (c 1-c 12) alkylamino, n, n-two (c 1-c 12) alkylamino, (c 1-c 12) alkyl guanidine radicals or the selection that is selected from following radicals replaces part: phenyl, indyl, imidazolyl, thienyl, benzothienyl, pyridyl and naphthyl; r 4be h or-(ch 2) m-a 1a 1be-c (=y)-n (x 1x 2) ,-c (=y)-x 2,-c (=nh)-x 2or x 2y is o or s;x 1be h, (c 1-c 12) alkyl ,-(ch 2) m-nh-(c 1-c 6) alkyl ,-(ch 2) m-n-two-(c 1-c 6) alkyl or-(ch 2) m-aryl; x 2be-(ch) m-y 1-x 3or (the c of selection replacement 1-c 12) alkyl; y 1be o, s, nh, c=o, (the c of one or more pair key arranged 2-c 12) alkenyl ,-nh-co-,-co-nh-,-nh-co-o-(ch 2) m-,-c ≡ c-, so 2or key; x 3be that h, the selection that is selected from following radicals replace part: (c 1-c 12) alkyl, (c 3-c 8) cycloalkyl, (c 1-c 12) alkoxyl group, aryloxy, (c 1-c 12) alkylamino, n, n-two-(c 1-c 12) alkylamino ,-ch-two-(c 1-c 12) alkoxyl group, pyrrolidyl, pyridyl, thienyl, imidazolyl, piperidyl, piperazinyl, benzothiazolyl, furyl, indyl, morpholino base, benzo [b] furyl, quinolyl, isoquinolyl ,-(ch 2) m-phenyl, naphthyl, fluorenyl, o-phthalic amido, pyrimidyl, or x 1and x 2the nitrogen-atoms that is connected with them forms the selection replacement part that is selected from following radicals: thiazolyl, y 2be ch-x 4, n-x 4,-c (x 4x 4), o or s; x 4be (ch independently of one another 2) m-y 3-x 5y 3be-c (o)-,-c (o) o-or key; x 5be hydroxyl, (c 1-c 12) alkyl, amino, (c 1-c 12) alkylamino, n, n-two-(c 1-c 12) alkylamino or the selection that is selected from following radicals replace part: aryl, aryl (c 1-c 4) alkyl, furyl, pyridyl, indyl ,-ch (phenyl) 2, with r 5be (c 1-c 12) alkyl, (c 0-c 6) alkyl-c (o)-o-z 5, (c 0-c 6) alkyl-c (o)-nh-(ch 2) m-z 3or the aryl of selection replacement; z 3be amino, (c independently of one another 1-c 12) alkylamino, n, n-two-(c 1-c 12) alkylamino ,-nh-c (o)-o-(ch 2) m-phenyl ,-nh-c (o)-o-(ch 2) m-(c 1～c 6) alkyl or the selection that is selected from following radicals replace part: imidazolyl, pyridyl, morpholino base, piperidyl, piperazinyl, pyrazolidyl, furyl and thienyl; r 6be h or (c 1-c 6) alkyl; r 7be (c 1-c 12) alkyl or-(ch 2) m-z 4z 4be that the selection that is selected from following radicals replaces part: phenyl, naphthyl, indyl, thienyl, benzo [b] furyl, benzo [bj thienyl, isoxazolyl, with z 5be h, (c 1-c 12) alkyl, (ch) m-aryl; the part that wherein select to replace is to be selected from following group independently of one another and to be replaced by one or more: ci, f, br, i, cf 3, cn, n 3, no 2, oh, so 2nh 2,-ocf 3, (c 1-c 12) alkoxyl group ,-(ch 2) m-phenyl-(x 6) n,-s-phenyl-(x 6) n,-s-(c 1-c 12) alkyl ,-o-(ch 2) m-phenyl-(x 6) n,-(ch 2) m-c (o)-o-(c 1-c 6) alkyl ,-(ch 2) mc (o)-(c 1-c 6) alkyl ,-o-(ch 2) m-nh 2,-o-(ch 2) m-nh-(c 1-c 6) alkyl ,-o-(ch 2) m-n-two-((c 1-c 6) alkyl) and-(c 0-c 12) alkyl-(x 6) n-; x 6be selected from following radicals: h, cl, f, br, i, no independently of one another 2, n 3, cn, oh ,-cf 3,-ocf 3, (c 1-c 12) alkyl, (c 1-c 12) alkoxyl group ,-(ch 2) m-nh 2,-(ch 2) m-nh-(c 1-c 6) alkyl ,-(ch 2) m-n-two-((c 1-c 6) alkyl) and-(ch 2) m-phenyl; m is 0 or the integer of 1-6 independently of one another; withn is the integer of 1-5 independently of one another;condition is:(a) work as r 5be (c 1-c 12) alkyl or-c (o)-o-z 5, and z 5be (c 1-c 12) alkyl or the aryl that select to replace; r 6be h or (c 1-c 6) alkyl; r 7be (c 1-c 12) alkyl or z 4, and z 4when being the phenyl of thienyl or selection replacement, r 3not-c (o)-o-(ch 2) m-z, wherein m is that o and z are h or (c 1-c 12) alkyl, or wherein m is that 1-6 and z are h; (b) work as r 5be (c 1-c 12) alkyl or the phenyl that select to replace; r 6be h or (c 1-c 6) alkyl; r 7be (c 1-c 12) alkyl and r 3be-o-(ch 2)-z 2the time, z 2not that the selection that is selected from following radicals replaces part: phenyl, indyl, imidazolyl, thienyl, benzothienyl, pyridyl and naphthyl; and (c) work as r 5be h or (c 1-c 12) alkyl; r 6be (c 1-c 6) alkyl; r 7be (c 1-c 12) alkyl; and r 3be-o-z 2or -s-z 2the time, z 2not that the selection that is selected from following radicals replaces part: phenyl, naphthyl, thienyl, benzothienyl and indyl.
이미다졸일 유도체 본 발명은 하기 화학식 (I)의 이미다졸일 유도체에 관한 것으로, 상기 유도체의 치환체들은 본 명세서에 정의되어 있으며, 상기 유도체는 소마토스타틴 수용체의 촉진제(agonist) 또는 길항제(antagonist)로 유용하다:  하기 식 (I)의 화합물, 하기 식 (I) 화합물의 라세미-부분입체 이성질체 혼합물 및 임의의 광학 이성질체, 제약학적으로 수용가능한 그의 염 및 전구약물(prodrug), 또는 제약학적으로 수용가능한 그의 염: [이미지] 상기 식에서, [이미지]는 임의의 결합을 나타내고; 상기 R1은 H, -(CH2)m-C(O)-(CH2)m-Z1 , -(CH2)m-Z1, -(CH2)m-O-Z1 또는 -(C0C6)알킬-C(O)-NH-(CH2)m-Z3-이고, 상기 Z1은 (C1-C12)알킬, 벤조[b]티오펜, 페닐, 나프틸, 벤조[b]푸라닐, 티오펜, 이족사졸일(isoxazolyl), 인돌일(indolyl), [이미지]로 이루어진 군에서 선택되는 임의의 치환 부분이며; 상기 R2는 H 또는 (C1-C6)알킬이거나, 또는 상기 R1 및 R2는 하기 (Ia), (Ib) 또는 (Ic)의 화합물을 형성하기 위해 부착되는 질소 원자와 함께 취해지며; [이미지]; 상기 R3는 -(CH2)m-E-(CH2)m-Z2이고; 상기 E는 O, S, -C(O)-, -C(O)-O-, -NH-C(O)-O- 또는 결합이고, 상기 Z2는 H, (C1-C12)알킬, 아미노, (C1-C12 )알킬아미노, N,N-디-(C1-C12)알킬아미노, (C1-C12)알킬구아니디노; 또는 페닐, 인돌일, 이미다졸일, 티오펜, 벤조티오펜, 피리디닐 및 나프틸로 이루어진 군에서 선택되는 임의의 치환 부분이며, 상기 R4는 H 또는 -(CH2)m-A1이고; 상기 A1은 -C(=Y)-N(X1X2), -C(=Y)-X2, -C(=NH)-X2 또는 X2이고, 상기 Y는 O 또는 S이고, 상기 X1은 H, (C1-C12)알킬, -(CH2)m-NH-(C 1-C6)알킬, -(CH2)m-N-디-(C1-C6)알킬 또는 -(CH2)m-아릴이고, 상기 X2는 -(CH2)m-Y1-Y3 또는 임의로 치환된 (C1-C12)알킬이고, 상기 Y1은 O, S, NH, C=O, 하나 이상의 이중 결합을 갖는 (C2-C12 )알케닐, -NH-CO, -CO-NH-, -NH-CO-O-(CH2)m-, -C≡C-, SO2 또는 결합이고, 상기 X3는 H이거나, (C1-C12)알킬, (C3-C8 )시클로알킬, (C1-C12)알콕시, 아릴옥시, (C1-C12)알킬아미노, N,N-디-(C1-C12)알킬아미노, -CH-디-(C1-C12)알콕시, 피롤리디닐, 피리디닐, 티오펜, 이미다졸일, 피페리디닐, 피페라지닐, 벤조티아졸일, 푸라닐, 인돌일, 모르폴리노, 벤조[b]푸라닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, -(CH2)m-페닐, 나프틸, 플루오레닐, 프탈아미딜, 피리미디닐, [이미지]로 이루어진 군에서 선택되는 임의의 치환 부분이거나; 또는 상기 X1 및 X2는 티아졸, [이미지]로 이루어진 군에서 선택되는 임의의 치환 부분을 형성하기 위해 부착되는 질소와 함께 취해지며; 상기 Y2는 CH-X4, N-X4, -C(X4X4), O 또는 S이고, 각 경우에 대해 상기 X4는 독립적으로 -(CH2)m-Y3-X 5이고, 상기 Y3는 -C(O)-, -C(O)O- 또는 결합이고, 상기 X5는 하이드록시, (C1-C12)알킬, 아미노, (C1 -C12)알킬아미노, N,N-디-(C1-C12)알킬아미노; 또는 아릴, 아릴(C1-C4)알킬, 푸라닐, 피리디닐, 인돌일, -CH(페닐)2, [이미지]로 이루어진 군에서 선택되는 임의의 치환 부분이고; 상기 R5는 (C1-C12)알킬, (C0-C6)알킬-C(O)-O-Z 5, (C0-C6)알킬-C(O)-NH-(CH2)m-Z3 또는 임의로 치환된 아릴이고, 각 경우에 대해 상기 Z3는 독립적으로 아미노, (C1-C12)알킬아미노, N,N-디-(C1-C12)알킬아미노, -HN-C(O)-O-(CH2)m-페닐, -NH-C(O)-O(CH 2)m-(C1-C6)알킬; 또는 이미다졸일, 피리디닐, 모르폴리노, 피페리디닐, 피페라지닐, 피라졸리디닐, 푸라닐 및 티오펜으로 이루어진 군에서 선택되는 임의의 치환 부분이고, 상기 Z5는 H, (C1-C12)알킬, (CH2)m-아릴이며; 상기 R6는 H 또는(C1-C6)알킬이고; 상기 R7은 (C1-C12)알킬 또는 -(CH2)m-Z4 이며, 상기 Z4는 페닐, 나프틸, 인돌일, 티오펜, 벤조[b]퓨란, 벤조[b]티오펜, 이족사졸일, [이미지]로 이루어진 군에서 선택되는 임의의 치환 부분이며; 상기에서 임의의 치환 부분은 Cl, F, Br, I, CF3, CN, N3, NO2, OH, SO 2NH2, -OCF3, (C1-C12)알콕시, -(CH2)m-페닐-(X6 )n, S-페닐-(X6)n, -S-(C1-C12)알킬, -O-(CH 2)m-페닐-(X6)n, -(CH2)m-C(O)-O-(C1-C6 )알킬, -(CH2)m-C(O)-(C1-C6)알킬, -O-(CH2 )m-NH2, -O-(CH2)m-NH-(C1-C6)알킬, -O-(CH2)m -N-디-((C1-C6)알킬) 및 -(C0-C12)알킬-(X6 )n로 이루어진 군에서 각각 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되며, 각 경우에 대해 상기 X6은 각각 독립적으로 수소, Cl, F, Br, I, NO2, N3 , CN, OH, -CF3-, -OCF3, (C1-C12)알킬, (C1-C 12)알콕시, -(CH2)m-NH2, -(CH2)m-NH-(C1 -C6)알킬, -(CH2)m-N-디-((C1-C6)알킬) 및 -(CH2) m-페닐이고; 각 경우에 대해 상기 m은 독립적으로 0, 또는 1 내지 6의 정수이고, 각 경우에 대해 상기 n은 독립적으로 1 내지 5의 정수이며; 상기 조건에서, (a) 상기 R5가 (C1-C12)알킬, 또는 -C(O)-O-Z5이고, 상기 Z 5가 (C1-C12)알킬 또는 임의로 치환된 아릴이고; 상기 R6가 H 또는 (C1-C6)알킬이고; 상기 R 7이 (C1-C12)알킬 또는 Z4이고, 상기 Z4가 티오펜 또는 임의로 치환된 페닐인 경우, 상기 R 3는 -C(O)-O-(CH2)m-Z(상기 m은 0이고, Z는 H 또는 (C1-C12)알킬이거나, 또는 상기 m은 1 내지 6이고, Z는 H임)가 아니고; (b) 상기 R5가 (C1-C12)알킬 또는 임의로 치환된 페닐이고; 상기 R 6가 H 또는 (C1-C6)알킬이고; 상기 R7이 (C1-C12)알킬이고, 상기 R3가 -O-(CH2)-Z2인 경우, 상기 Z2는 페닐, 인돌일, 이미다졸일, 티오펜, 벤조티오펜, 피리디닐 및 나프틸로 이루어진 군에서 선택되는 임의의 치환 부분이 아니며; (c) 상기 R5가 H 또는 (C1-C12)알킬이고; 상기 R6가 (C 1-C6)알킬이고; 상기 R7이 (C1-C12)알킬이고; 상기 R3가 -O-Z2 또는 -S-Z 2인 경우, 상기 Z2는 페닐, 나프틸, 티오펜, 벤조티에닐 및 인돌일로 이루어진 군에서 선택되는 임의의 치환 부분이 아님.