Alkenyl-and alkynyl-containing metalloprotease inhibitorsDisclosed are compounds which are inhibitors of metalloproteases and which are effective in treating conditions characterized by excess activity of these enzymes. In particular, the compounds have a structure according to Formula (I) where X, W, Z, A, G, R, R, R, R, R, R and k have the meanings described in the specification. This invention also includes optical isomers, diastereomers and enantiomers of said formula, and pharmaceutically-acceptable salts, biohydrolyzable amides, esters, and imides thereof. Also described are pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods of treating or preventing metalloprotease-related maladies using the compounds or the pharmaceutical compositions.Compound that formula (i) structure is arranged: it is characterized in that (a) x be selected from-oh and-nhoh;(b) w is selected from-s-,-o-,-n (r 33) ,-c (r 33)=c (r 33 ＇)-,-n=c (r 33)-and-n=n-, wherein r 33and r 33 'be independently to be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl separately; (c) r 1be-(cr 6r 6 ＇) l-r 34, wherein l is 0-4; r 6and r 6 ＇independently be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, assorted alkyl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, halogen, alkylhalide group, hydroxyl and alkoxyl group separately; r 34be selected from hydrogen, hydroxyl, alkoxyl group, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, alkylhalide group, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl and halogen; (d) r 2be-(cr 7r 7 ＇) m-r 35, wherein m is 0-4; r 7and r 7 ＇independently be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, assorted alkyl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, halogen, alkylhalide group, hydroxyl and alkoxyl group separately; r 35be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, alkylhalide group, aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl; (e) r 3be-(cr 8r 8 ＇) n-r 9, wherein n is 0-4; r 8and r 8 ＇independently be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, assorted alkyl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, halogen, alkylhalide group, hydroxyl and alkoxyl group separately; r 9be selected from hydrogen, hydroxyl, alkoxyl group, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryloxy, assorted alkyl, heteroaryloxy, alkylhalide group, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl and halogen; (f) r 4be-(cr 10r 10 ＇) z-a ＇-(cr 10 'r 10 ) o-r 11, wherein a ＇ be selected from covalent linkage ,-o-,-s-and so 2z is 0-4; o is 0-4; r 10, r 10 ＇, r 10 'and r 10 independently be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, assorted alkyl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, halogen, alkylhalide group, hydroxyl and alkoxyl group separately; r 11be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, alkylhalide group, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl and halogen; (g) r 5and r 5 ＇independently be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, assorted alkyl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, halogen, alkylhalide group, hydroxyl and alkoxyl group separately; k is 0-4; (h) a is selected from r wherein 12and r 12 ＇independently be selected from separately hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkylhalide group, aryl, assorted alkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, cycloalkyl, halogen and-conr 13r 13 ＇, wherein (1) r 13and r 13 ＇independently be selected from separately hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, aryl and heteroaryl or (2) r 13and r 13 ＇be connected to form with the nitrogen-atoms that is connected with them and contain 5-8 annular atoms, wherein have 1-3 to be the heterocycle of heteroatomic optional replacement; (i) g is selected from(1) hydrogen;(2)-(cr 14r 14 ＇) p-r 15, wherein p is 0-4; r 14and r 14 ＇independently be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, assorted alkyl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, halogen, alkylhalide group, hydroxyl and alkoxyl group separately; r 15be selected from hydrogen, alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aralkyl and heteroaralkyl; (3)-(cr 16r 16 ＇) q-y-(cr 17r 17 ＇) r-r 18, wherein q is 1-4; r is 0-4; r 16, r 16 ＇, r 17and r 17 ＇independently be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, assorted alkyl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, halogen, alkylhalide group, hydroxyl and alkoxyl group separately; y is selected from-o-and-s-; r 18be selected from hydrogen, hydroxyl, alkoxyl group, alkyl, assorted alkyl, alkylhalide group, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl and heteroaryl; condition is when r=0, r 18not hydroxyl or alkoxyl group; (4)-conr 37r 37 ＇, (a) r wherein 37and r 37 ＇independently be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, alkylhalide group, aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl separately; or (b) r 37and r 37 ＇be connected to form with the nitrogen-atoms that is connected with them and contain 5-8 annular atoms, wherein have 1-3 to be the heterocycle of heteroatomic optional replacement; with (5)-(cr 19r 19 ＇) s-nr 20r 20 ＇, wherein s is 1-4; r 19and r 19 ＇independently be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, assorted alkyl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, halogen, alkylhalide group, hydroxyl and alkoxyl group separately; r 20and r 20 ＇independently be selected from separately: (a) hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, alkylhalide group, aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl;(b)-c (o) r 21, r wherein 21be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, alkylhalide group, aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl; or r 21and r 20be connected to form with the amide gro...
알케닐- 및 알키닐-함유 메탈로프로테아제 저해제메탈로프로테아제의 저해제이고, 이 효소의 과도한 활성을 특징으로 하는 상태를 치료하는 데에 효과적인 화합물을 개시한다. 특히, 상기 화합물은 화학식 I 에 따른 구조를 갖는다: [화학식 I]  [식 중, X, W, Z, A, G, R1, R2, R3, R4, R5, R 5' 및 k 는 명세서 내 정의된 의미를 갖는다]. 본 발명은 또한 상기 화학식의 광학 이성질체, 부분입체 이성질체 및 거울상 이성질체, 및 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 생가수분해가능한 아미드, 에스테르, 및 이미드를 포함한다. 또한, 이 화합물을 포함하는 약제 조성물, 상기 화합물 또는 약제 조성물을 사용하는 메탈로프로테아제 관련 질병의 치료 또는 예방 방법을 기재한다.화학식 I 에 따른 구조를 갖는 화합물, 또는 화학식 I 에 대한 광학 이성질체, 부분입체 이성질체 또는 거울상 이성질체, 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 생가수분해가능한 아미드, 에스테르, 또는 이미드: [화학식 I] [이미지] [식 중, (A) X 는 -OH 및 -NHOH 로부터 선택되고; (B) W 는 -S-, -O-, -N(R33)-, -C-(R33)=C(R33')-, -N=C(R33), 및 -N=N- 으로부터 선택되고, 여기서 R33 및 R33' 는 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬로부터 독립적으로 선택되고; (C) R1 은 (CR6R6')l-R34 이고, 여기서 l 은 0 내지 약 4 이고; R6 및 R6' 는 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐, 할로알킬, 히드록시, 및 알콕시로부터 독립적으로 선택되고; R34 는 수소, 히드록실, 알콕시, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 할로겐으로부터 선택되고; (D) R2 는 -(CR7R7')m-R35 이고, 여기서 m 은 0 내지 약 4 이고; R7 및 R7' 는 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐, 할로알킬, 히드록시, 및 알콕시로부터 독립적으로 선택되고; R35 는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬로부터 선택되고; (E) R3 은 -(CR8R8')n-R9 이고, 여기서 n 은 0 내지 약 4 이고; R8 및 R8' 는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐, 할로알킬, 히드록시, 및 알콕시로부터 독립적으로 선택되고; R9 는 수소, 히드록실, 알콕시, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴옥시, 헤테로알킬, 헤테로아릴옥시, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 할로겐으로부터 선택되고; (F) R4 는 -(CR10R10')z-A'-(CR10''R10''' )o-R11 이고, 식 중 A' 는 공유 결합, -O-, -S- 및 SO2 로부터 선택되고; z 는 0 내지 약 4 이고; o 는 0 내지 약 4 이고; R10, R10', R10'' 및 R10''' 은 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐, 할로알킬, 히드록시, 및 알콕시로부터 독립적으로 선택되고; R11 은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 할로겐으로부터 선택되고; (G) R5 및 R5' 는 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐, 할로알킬, 히드록시, 및 알콕시로부터 독립적으로 선택되고; k 는 0 내지 약 4 이고; (H) A 는 하기로부터 선택되고: [이미지] , 여기서 R12 및 R12' 는 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 시클로알킬, 할로겐, 및 -CONR13R13' 으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 (1) R13 및 R13' 는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택되거나, 또는 (2) R13 및 R13' 는, 그들이 결합된 질소 원자와 함께, 1 내지 3 개가 헤테로원자인 5 내지 8 개의 고리 원자를 포함하는 임의 치환 복소환 고리를 형성하고; (I) G 는 하기로부터 선택되고: (1) 수소; (2) -(CR14R14')p-R15 (식 중, p 는 0 내지 약 4 이고; R14 및 R14' 는 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐, 할로알킬, 히드록시, 및 알콕시로부터 독립적으로 선택되고; R15 는 수소, 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 및 헤테로아릴알킬로부터 선택됨); (3) -(CR16R16')q-Y-(CR17R17')r-R18 (식 중, q 는 1 내지 약 4 이고, r 은 0 내지 약 4 이고; R16, R16', R17 및 R17' 은 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐, 할로알킬, 히드록시, 및 알콕시로부터 독립적으로 선택되고; Y 는 -O- 및 -S-로부터 선택되고; R18 은 수소, 히드록실, 알콕시, 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로부터 선택되고; 단, r=0 인 경우, R18 은 히드록실 또는 알콕시가 아님); (4) -CONR37R37' (식 중, (a) R37 및 R37' 는 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 (b) R37 및 R37' 은 그들이 결합된 질소 원자와 함께, 1 내지 3 개가 헤테로원자인 5 내지 8 개의 고리 원자를 포함하는 임의 치환 복소환 고리를 형성함); 및 (5) -(CR19R19')s-NR20R20' (식 중, s 는 1 내지 약 4 이고; R19 및 R19' 는 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐, 할로알킬, 히드록시, 및 알콕시로부터 독립적으로 선택되고; R20 및 R20' 는 각각 독립적으로 하기로부터 선택되거나: (a) 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬; (b) -C(O)R21 (식 중, R21 은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬로부터 선택되거나; 또는 R21 및 R20 은 그들이 결합된 아미드기와 함께, 1 내지 3 개가 헤테로원자인 5 내지 8 개의 고리 원자를 포함하는 임의 치환 복소환 고리를 형성함); (c) -SO2-(CR22R22')t-R23 (식 중, t 는 0 내지 약 4 이고; R22 및 R22' 는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐, 할로알킬, 히드록시, 및 알콕시로부터 독립적으로 선택되고; R23 은 알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬로부터 선택되거나; 또는 R23 및 R20 은 그들이 결합된 술폰아미드기와 함께 1 내지 3 개가 헤테로원자인 5 내지 8 개의 고리 원자를 포함하는 임의 치환 복소환기를 형성함); (d) -C(O)NR24R24' (식 중, (i) R24 및 R24' 는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 (ii) R24 및 R24' 는 그들이 결합된 질소 원자와 함께 1 내지 3 개가 헤테로원자인 5 내지 8 개의 고리 원자를 포함하는 임의 치환 복소환기를 형성함); 및 (e) -C(O)OR25 (식 중, R25 는 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬로부터 선택됨); 또는 (f) R20 및 R20' 는 그들이 결합된 질소 원자와 함께, 1 내지 3 개가 헤테로원자인 5 내지 8 개의 고리 원자를 포함하는 임의 치환 복소환기를 형성하고; (J) Z 는 하기로부터 선택되고: (1) 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬; (2) -D-(CR26R26')uR27 (식 중, (a) u 는 0 내지 약 4 이고; (b) D 는 -C ≡C-, -CH=CH-, -N=N-, -O-, -S- 및 -SO2- 로부터 선택되고; (c) R26 및 R26' 는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐, 할로알킬, 히드록시, 및 알콕시로부터 독립적으로 선택되고; (d) R27 은 아릴, 헤테로아릴, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 헤테로시클로알킬, 시클로알킬로부터 선택되고, D 가 -C ≡C- 또는 -CH=CH- 인 경우, R27 은 또한 CONR28R28' (식 중, (i) R28 및 R28' 는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 (ii) R28 및 R28' 는 그들이 결합된 질소 원자와 함께, 1 내지 3 개가 헤테로원자인 5 내지 8 개의 고리 원자를 포함하는 임의 치환 복소환 고리를 형성함) 로부터 선택될 수 있음); (3) -NR29R29' (식 중, (a) R29 및 R29' 는 각각 수소; 알킬; 알케닐; 알키닐; 헤테로알킬; 할로알킬; 아릴; 헤테로아릴; 시클로알킬; 헤테로알킬; 및 C(O)-Q-(CR30R30')vR 31 (식 중, v 는 0 내지 약 4 이고, Q 는 공유결합 및 -NR32-로부터 선택되고, R30 및 R30' 은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐, 할로알킬, 히드록시 및 알콕시로부터 독립적으로 선택되고; R31 및 R32 는 (i) 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 (ii) R31 및 R32 는 그들이 결합된 질소 원자와 함께, 1 내지 3 개가 헤테로원자인 5 내지 8 개의 고리 원자를 포함하는 임의 치환 복소환고리를 형성하거나; 또는 R29 및 R32 는 그들이 결합된 질소 원자와 함께, 1 내지 3 개가 헤테로원자인 5 내지 8 개의 고리 원자를 포함하는 임의 치환 복소환고리를 형성함) 으로부터 선택되거나; 또는 (b) R29 및 R29' 는 그들이 결합된 질소 원자와 함께 1 내지 3 개가 헤테로원자인 5 ...