CYCLIC DI-NUCLEOTIDES AS STIMULATOR OF INTERFERON GENES MODULATORSThe present disclosure relates to a compound of formulae (I) or (II), or a pharmaceutically acceptable salt, a solvate, a hydrate thereof, a pharmaceutical composition comprising a compound of formulae (I) or (II), and use thereof, wherein various Markush groups are as described herein.A compound of formula (i) or formula (ii),or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, solvate, or hydrate thereof, wherein:qaand qbeach independently is cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl, wherein the cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl may optionally be substituted with one, two, three, four or five r1substitution;r1each independently hydrogen, halogen, -no2、-cn、-orcl、-srcl、-n(rcl)2、-c(o)rcl、-co2rcl、-c(o)c(o)rcl、-c(o)ch2c(o)rcl、-c(o)n(rcl)2、-c(＝nrcl)n(rcl)2、-c(＝norcl)rcl、-s(o)rcl、-s(o)2rcl、-so2n(rcl)2、-oc(o)rcl、-n(rcl)c(o)rcl、-nrcln(rcl)2、-n(rcl)c(＝nrcl)n(rcl)2、-n(rcl)c(o)n(rcl)2、-n(rcl)so2n(rcl)2、-n(rcl)so2rcl、-n(rcl)so2nrclc(＝o)orcl、-oc(o)n(rcl)2or rcl；rcleach independently is h, c1-12alkyl radical, c2-12alkenyl radical, c2-12alkynyl, c3-12cycloalkyl radical, c3-12cycloalkyl-c1-6alkyl-, heterocyclyl-c1-6alkyl-, aryl-c1-6alkyl-, heteroaryl or heteroaryl-c1-6alkyl-in which c1-12alkyl radical, c2-12alkenyl radical, c2-12alkynyl, c3-12cycloalkyl radical, c3-12cycloalkyl-c1-6alkyl-, heterocyclyl-c1-6alkyl-, aryl-c1-6alkyl-, heteroaryl and heteroaryl-c1-6alkyl-may be substituted with one or more substituents selected from: c1-6alkyl, halogen, c1-6alkoxy, -no2、-nrnsrns-oh, ═ o or coorcs(ii) a oror two r's bound to the same n atomclcan form together with the n atom a 4-7 membered heterocyclic ring containing at most one member selected from o, s or nrnsand wherein the 4-7 membered heterocyclic ring is optionally substituted with up to three substituents selected from: hydroxy, c1-6alkoxy radical, c1-6hydroxyalkyl radical, c1-6alkoxy-c1-6alkyl radical, c1-6alkoxy-c1-6alkoxy radical, c2-6hydroxyalkoxy, pendant oxy, thiocarbonyl, cyano or halo;rnseach independently is h, rcs、rcs-c(o)-、rcs-s(o)2-、rcsrcsn-c (o) -or rcsrcsns(o)2-；rcseach independently is h, c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c2-c6alkynyl, c1-c6haloalkyl, c2-c6haloalkenyl or c2-c6a haloalkynyl group; oror two r's bound to the same n atomcscan form together with the n atom a 4-7 membered heterocyclic ring containing at most one member selected from o, s or nrnswherein the 4-7 membered heterocyclic ring is optionally substituted with up to three substituents selected from: hydroxy, c1-6alkoxy radical, c1-6hydroxyalkyl radical, c1-6alkoxy-c1-6alkyl radical, c1-6alkoxy-c1-6alkoxy radical, c2-6hydroxyalkoxy, pendant oxy, thiocarbonyl, cyano or halo;ra1and rb1each independently is h, cn, c3-6cycloalkyl radical, rcs、-orcs、-srcs、-ch2n3、-ch2nrcsrcsor-ch2orcsin which c is3-6cycloalkyl and rcsoptionally substituted with one, two or three substituents selected from: halogen, oh, ome, nme2cn or n3；ra4and rb4each independently selected from h, halogen, oh, cn, n3、rcs、-ch2orcs、-ch2srcs、-ch2n3、-ch2nrcsrcs、-co2rcs、-srcsand-orcswherein r iscsis substituted by 0-3 substituents selected from halogen, oh, ome, nme2cn and n3substituted with a substituent of the group consisting of;ra2a、ra2b、rb3a、rb3b、r3b2aand r3b2beach independently is h, halogen, cn, n3、-ch2n3、-ch2nrcsrcs、-co2rcs、-ch2orcs、-ch2srcs、-c3-6cycloalkyl radical, rcs、-nrnrn、-och2co2rcsor-or0wherein-rcsand-ch2nrcsrcs、-co2rcs、-ch2orcs、-ch2srcsand-och2co2rcsr in (1)cs、-nrnrnr in (1)nand-or0r in (1)0optionally substituted by up to three groups selected from halogen, cn, -nme2、c1-6alkoxy, -no2、-nrnsrns-oh, ome, ═ o or coorcssubstituted with the substituent(s); oror, ra2aand ra2b、rb3aand rb3bor r3b2aand r3b2bmay form, together with the carbon atom to which they are attached, a 4-6 membered heterocyclic ring containing at most one member selected from o, s or nrnsand wherein the 4-6 membered heterocyclic ring is optionally substituted with up to three substituents selected from: hydroxy, c1-6alkoxy radical, c1-6hydroxyalkyl radical, c1-6alkoxy-c1-6alkyl radical, c1-6alkoxy-c1-6alkoxy radical, c2-6hydroxyalkoxy, pendant oxy, thiocarbonyl, nme2cyano or halo;r0is hydrogen, rclor rcl-c(o)-；ra3、rb2and r3b3each independently is h, halogen, cn, n3、-p(＝o)(orcs)2、c3-6cycloalkyl radical, rcs、-c≡c-cl、-ch2n3、-ch2nrcsrcs、-co2rcs、-ch2orcsor-ch2srcs(ii) a wherein the c is3-6cycloalkyl and rcsoptionally substituted by one, two or three groups selected from halogen, oh, ome, oxo, nme2cn or n3substituted with the substituent(s);ra5a、ra5b、rb5aand rb5beach independently is h, f, rcswherein r iscsoptionally substituted by one, two or three groups selected from halogen, oh, ome, nme2cn or n3substituent group(s) takegeneration;rnindependently of each other is hydrogen, rcl、rcl-c(＝o)-、rcl-s(＝o)2-、rclrcln-c(＝o)-、rclo-c(＝o)-、rclrcln-s(＝o)2-or rcloc(＝o)nrcl-s(＝o)2-, where two r are attached to the same n atomclcan form together with the n atom a 4-7 membered heterocyclic ring containing at most one member selected from o, s or nrnswherein the 4-7 membered heterocyclic ring is optionally substituted with up to three substituents selected from: hydroxy, c1-6alkoxy radical, c1-6hydroxyalkyl radical, c1-6alkoxy-c1-6alkyl radical, c1-6alkoxy-c1-6alkoxy radical, c2-6hydroxyalkoxy, pendant oxy, thiocarbonyl, cyano o...
인터페론 유전자 조절인자의 자극제로서의 환식 다이-뉴클레오타이드본 개시내용은 화학식 (I) 또는 (II)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 용매화물, 수화물, 화학식 (I) 또는 (II)의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물 및 이의 용도에 관한 것이며, 마쿠시 군은 본 명세서에 기재된 바와 같다.[이미지]하기 화학식 (I) 또는 화학식 (II)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 입체이성질체, 용매화물 또는 수화물:[이미지] 식 중,Qa 및 Qb는 각각 독립적으로 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴이되, 상기 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 1개, 2개, 3개, 4개 또는 5개의 R1로 선택적으로 치환될 수 있고;R1은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, -NO2, -CN, -ORcl, -SRcl, -N(Rcl)2, -C(O)Rcl, -CO2Rcl, -C(O)C(O)Rcl, -C(O)CH2C(O)Rcl, -C(O)N(Rcl)2, -C(=NRcl)N(Rcl)2, -C(=NORcl)Rcl, -S(O)Rcl, -S(O)2Rcl, -SO2N(Rcl)2, -OC(O)Rcl, -N(Rcl)C(O)Rcl, -NRclN(Rcl)2, -N(Rcl)C(=NRcl)N(Rcl)2, -N(Rcl)C(O)N(Rcl)2, -N(Rcl)SO2N(Rcl)2, -N(Rcl)SO2Rcl, -N(Rcl)SO2NRclC(=O)ORcl, -OC(O)N(Rcl)2 또는 Rcl이며;Rcl은 각각 독립적으로 H, C1-12 알킬, C2-12 알켄일, C2-12 알킨일, C3-12 사이클로알킬, C3-12 사이클로알킬-C1-6 알킬-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-C1-6 알킬-, 아릴, 아릴-C1-6 알킬-, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴-C1-6 알킬-이되, C1-12 알킬, C2-12 알켄일, C2-12 알킨일, C3-12 사이클로알킬, C3-12 사이클로알킬-C1-6 알킬-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-C1-6 알킬-, 아릴, 아릴-C1-6 알킬-, 헤테로아릴 및 헤테로아릴-C1-6 알킬-은 C1-6 알킬, 할로겐, C1-6 알콕시, -NO2, -NRnsRns, -OH, =O 또는 COORcs로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환될 수 있거나; 또는대안적으로, 동일한 N 원자에 부착되는 2개의 Rcl은 N 원자와 함께, O, S 또는 NRns로부터 선택된 1개 이하의 다른 헤테로원자를 함유하는 4 내지 7원의 복소환식 고리를 형성할 수 있되, 상기 4 내지 7원의 복소환식 고리는 하이드록실, C1-6 알콕시, C1-6 하이드록시알킬, C1-6 알콕시-C1-6 알킬, C1-6 알콕시-C1-6 알콕시, C2-6 하이드록시알콕시, 옥소, 티오노, 사이아노 또는 할로로부터 선택된 3개 이하의 치환체로 선택적으로 치환되고;Rns는 각각 독립적으로 H, Rcs, Rcs-C(O)-, Rcs-S(O)2-, RcsRcsN-C(O)- 또는 RcsRcsNS(O)2-이며;Rcs는 각각 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알켄일 또는 C2-C6 할로알킨일이거나; 또는대안적으로, 동일한 N 원자에 부착되는 2개의 Rcs는 N 원자와 함께, O, S 또는 NRns로부터 선택된 1개 이하의 다른 헤테로원자를 함유하는 4 내지 7원의 복소환식 고리를 형성할 수 있되, 상기 4 내지 7원의 복소환식 고리는 하이드록실, C1-6 알콕시, C1-6 하이드록시알킬, C1-6 알콕시-C1-6 알킬, C1-6 알콕시-C1-6 알콕시, C2-6 하이드록시알콕시, 옥소, 티오노, 사이아노 또는 할로로부터 선택된 3개 이하의 치환체로 선택적으로 치환되고;Ra1 및 Rb1은 각각 독립적으로 H, CN, C3-6 사이클로알킬, Rcs, -ORcs, -SRcs, -CH2N3, -CH2NRcsRcs 또는 -CH2ORcs이되, C3-6 사이클로알킬 및 Rcs는 할로겐, OH, OMe, NMe2, CN 또는 N3로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환되며;Ra4 및 Rb4는 각각 독립적으로 H, 할로겐, OH, CN, N3, Rcs, -CH2ORcs, -CH2SRcs, -CH2N3, -CH2NRcsRcs, -CO2Rcs, -SRcs 및 -ORcs로 이루어진 군으로부터 선택되되, 상기 Rcs는 할로겐, OH, OMe, NMe2, CN 및 N3로 이루어진 군으로부터 선택된 0 내지 3개의 치환체에 의해서 치환되고;Ra2a, Ra2b, Rb3a,Rb3b, R3b2a 및 R3b2b는 각각 독립적으로 H, 할로겐, CN, N3, -CH2N3, -CH2NRcsRcs, -CO2Rcs, -CH2ORcs, -CH2SRcs, -C3-6 사이클로알킬, Rcs, -NRnRn, -OCH2CO2Rcs 또는 -OR0이되, 상기 -Rcs 및 -CH2NRcsRcs, -CO2Rcs, -CH2ORcs, -CH2SRcs 및 -OCH2CO2Rcs 내의 Rcs, -NRnRn 내의 Rn 및 -OR0 내의 R0은 할로겐, CN, -NMe2, C1-6 알콕시, -NO2, -NRnsRns, -OH, OMe, =O 또는 COORcs로부터 선택된 3개 이하의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있거나; 또는대안적으로, Ra2a와 Ra2b, Rb3a와 Rb3b, 또는 R3b2a와 R3b2b는 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께 취해져서, O, S 또는 NRns로부터 선택된 1개 이하의 다른 헤테로원자를 함유하는, 4 내지 6원의 복소환식 고리를 형성할 수 있되, 상기 4 내지 6원의 복소환식 고리는 하이드록실, C1-6 알콕시, C1-6 하이드록시알킬, C1-6 알콕시-C1-6 알킬, C1-6 알콕시-C1-6 알콕시, C2-6 하이드록시알콕시, 옥소, 티오노, NMe2, 사이아노 또는 할로로부터 선택된 3개 이하의 치환체로 선택적으로 치환되고;R0은 수소, Rcl 또는 Rcl-C(O)-이며;Ra3, Rb2 및R3b3은 각각 독립적으로 H, 할로겐, CN, N3, -P(=O)(ORcs)2, C3-6 사이클로알킬, Rcs, -C≡C-Cl, -CH2N3, -CH2NRcsRcs, -CO2Rcs, -CH2ORcs 또는 -CH2SRcs이되; 상기 C3-6 사이클로알킬 및 Rcs는 할로겐, OH, OMe, 옥소, NMe2, CN 또는 N3로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고; Ra5a, Ra5b, Rb5a 및 Rb5b는 각각 독립적으로 H, F, Rcs이되, 상기 Rcs는 할로겐, OH, OMe, NMe2, CN 또는 N3로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환되며;Rn은 독립적으로 수소, Rcl, Rcl-C(=O)-, Rcl-S(=O)2-, RclRclN-C(=O)-, RclO-C(=O)-, RclRclN-S(=O)2- 또는 RclOC(=O)NRcl-S(=O)2-이되, 동일한 N 원자에 부착되는 2개의 Rcl은 N 원자와 함께, O, S 또는 NRns로부터 선택된 1개 이하의 다른 헤테로원자를 함유하는 4 내지 7원의 복소환식 고리를 형성할 수 있되, 상기 4 내지 7원의 복소환식 고리는 하이드록실, C1-6 알콕시, C1-6 하이드록시알킬, C1-6 알콕시-C1-6 알킬, C1-6 알콕시-C1-6 알콕시, C2-6 하이드록시알콕시, 옥소, 티오노, 사이아노 또는 할로로부터 선택된 3개 이하의 치환체로 선택적으로 치환되거나; 또는대안적으로, 동일한 N 원자에 부착되는 2개의 Rn은 N 원자와 함께, O, S 또는 NRns로부터 선택된 1개 이하의 다른 헤테로원자를 함유하는 4 내지 7원의 복소환식 고리를 형성할 수 있되, 상기 4 내지 7원의 복소환식 고리는 하이드록실, C1-6 알콕시, C1-6 하이드록시알킬, C1-6 알콕시-C1-6 알킬, C1-6 알콕시-C1-6 알콕시, C2-6 하이드록시알콕시, 옥소, 티오노, 사이아노 또는 할로로부터 선택된 3개 이하의 치환체로 선택적으로 치환되고;X1 및 Y1은 각각 독립적으로 O 또는 S이며;X2 및 Y2는 각각 독립적으로 SR4, OR4, NR4R4, BH(OR7)2- 또는 BH(Rb)2-이되; X2 및 Y2 중 적어도 하나는 BH(Rb)2-이고;Rb는 각각 독립적으로 H, CN, 카복실, 카복실염, C1-6 알킬, 알킬아릴, 아릴, 알콕시카보닐 또는 알킬아미노카보닐이되, 상기 C1-6 알킬, 알킬아릴, 아릴, 알콕시카보닐 및 알킬아미노카보닐은 각각 OH, -P(O)(OH)2, -OP(O)(OH)2, CO2H 또는 F로부터 선택된 3개 이하의 치환체로 선택적으로 치환되거나; 또는대안적으로, 2개의 Rb는 이들 둘 다가 부착되는 B 원자와 함께 취해져서, O, S 또는 NRns로부터 선택된 1개 이하의 다른 헤테로원자를 함유하는 4 내지 7원의 복소환식 고리를 형성하되, 상기 4 내지 7원의 복소환식 고리는 하이드록실, C1-6 알콕시, C1-6 하이드록시알킬, C1-6 알콕시-C1-6 알킬, C1-6 알콕시-C1-6 알콕시, C2-6 하이드록시알콕시, 옥소, 티오노, 사이아노, CO2H, -P(O)(OH)2, -OP(O)(OH)2, 또는 할로로부터 선택된 3개 이하의 치환체로 선택적으로 치환되고;R4는 각각 독립적으로 H, Rcl, C1-20 알킬, CH2COOR5, CH2OC(O)R5, CH2OCO2R5, CH2CH2SC(O)R5, [이미지] 또는 CH2CH2SSCH2R5이며; R5는 각각 독립적으로 Rcl, C1-20 알킬, C1-20 알켄일 또는 C1-20 알킨일이되, 상기 Rcl, C1-20알킬, C1-20 알켄일 및 C1-20 알킨일은 각각 OH, -P(O)(OH)2, -OP(O)(OH)2, CO2H, 아릴, 사이클로알킬, 하이드록시 또는 플루오린으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체로 선택적으로 치환되고;R6은 H, Rn 및 R4로 이루어진 군으로부터 선택되고;R7은 H, Rcl 또는 R4이거나; 또는대안적으로, 2개의 R7은 이들 둘 다가 부착되는 -O-B(H)-O-기와 함께 취해져서, O, S 또는 NRns로부터 선택된 1개 이하의 다른 헤테로원자를 함유하는 5 내지 7원의 복소환식 고리를 형성하되, 상기 5 내지 7원의 복소환식 고리는 하이드록실, C1-6 알콕시, C1-6 하이드록시알킬, C1-6 알콕시-C1-6 알킬, C1-6 알콕시-C1-6 알콕시, C2-6 하이드록시알콕시, 옥소, 티오노, 사이아노, CO2H, -P(O)(OH)2, -OP(O)(OH)2, CO2H 또는 할로로부터 선택된 3개 이하의 치환체로 선택적으로 치환되고;X3, X4, Y3 및 Y4는 각각...