Benzoamide piperidine compounds as substance P antagonistsThe present invention relates to certain benzoamide piperidine containing compounds and related compounds that exhibit activity as NK-1 receptor antagonists, (e.g., substance P receptor antagonists), to pharmaceutical compositions containing them, and to their use in the treatment and prevention of central nervous system disorders, inflammatory disorders, cardiovascular disorders, ophthalmic disorders, gastrointestinal disorders, disorders caused by helicobacter pylori, disorders of the immune system, urinary incontinence, pain, migraine, emesis, angiogenesis and other disorders.The compound of following formula: wherein q is c=nh, c=ch 2, c=s, c=o, so or so 2a is ch, ch 2, c (c 1-c 6) alkyl, ch (c 1-c 6) alkyl, c (cf 3) or ch (cf 3), condition is for when existing b, and a must be ch, c (c 1-c 6) alkyl or c (cf 3one of); b does not exist or methylene radical or ethylidene;each y and z are n or ch, and condition is that y and z can not be n;g is nh (ch 2) q, s (ch 2) qor o (ch 2) q, wherein q is 0 or 1; condition is when q is 0, and g is nh 2, sh or oh; w is the connection base of saturated or undersaturated two or three carbon of connection base (being methylene radical) of a carbon, and wherein each above-mentioned w group is randomly by a substituent r 7or two substituent r 7and r 6replace, perhaps w is the connection base that can form a carbon of 3,4,5 or 6 yuan of volutions with the chain of 2,3,4 or 5 carbon respectively; perhaps w is the saturated connection base that can form two carbochains of condensed 3,4 or 5 yuan of rings with the chain of other 1,2 or 3 carbon respectively;perhaps w is the saturated connection base of two carbochains, and wherein one of two carbon in the carbochain can form 3,4,5 or 6 yuan of volutions respectively with the chain of other 2,3,4 or 5 carbon;p is 0,1 or 2;r 3be selected from hydrogen, cor 9, co 2r 9, the optional phenyl that replaces, optional heterocycle that replaces and the optional (c that replaces 1-c 8) alkyl, wherein said (c 1-c 8) ch of alkyl 2group can be randomly by sulphur, and oxygen or carbonyl substitute, and wherein said (c 1-c 8) alkyl can be randomly replaces by one to three substituting group, preferably have zero substituting group or a substituting group, substituting group is independently selected from hydroxyl, oxo, phenyl-(c 1-c 3) alkoxyl group, phenyl, cyano group, halogen, the optional heterocycle that replaces, nr 9cor 10, nr 9co 2r 10, conr 9r 10, cor 9, co 2r 9, nr 9r 10and optional by one to seven fluorine atom, preferably by the (c of zero to three fluorine atoms replacements 1-c 6) alkoxyl group; and r wherein 3heterocycle and r 3alkyl on heterocyclic substituent be independently selected from 3 to 7 yuan of saturated or undersaturated monocycles that contain 1 to 4 ring hetero atom, with 8 to 12 yuan of saturated or undersaturated dicyclos that contain 1 to 4 ring hetero atom, wherein said heteroatoms is independently selected from oxygen, nitrogen and sulphur, condition is that two adjacent epoxy atom or two adjacent epithio atoms can not be arranged in monocycle or bicyclic heterocycle, and condition is by nr 9r 10or conr 9r 10the heterocycle that forms must contain at least one nitrogen-atoms; and r wherein 3heterocycle and r 3alkyl on heterocyclic substituent can be randomly by one or more substituting groups, preferred 0,1 or 2 substituting group replaces, substituting group is independently selected from oxo, hydroxyl, sulfo-, halogen, cyano group, phenyl, (ch 2) mr 9r 10, nr 9cor 10, (ch 2) mor 9, wherein m is 0,1 or 2 and the optional halogen, cf of being independently selected from 3, one or more substituting groups of methoxyl group and phenyl, preferred zero to two (c that substituting group replaces 1-c 6) alkyl; and r wherein 3phenyl and r 3alkyl in phenyl substituent can randomly be replaced by one or more substituting groups, preferably replaced by zero to two substituting groups, substituting group is independently selected from: halogen, cyano group, nitro, cf 3, (ch 2) mnr 9r 10, wherein m is zero, one or two, nr 9cor 10, nr 9co 2r 10, conr 9r 10, co 2nr 9r 10, cor 9, co 2r 9, optional by one to seven fluorine atom, preferably by the (c of zero to three fluorine atoms replacements 1-c 6) alkyl, optional by one to seven fluorine atom, preferably by the (c of zero to three fluorine atoms replacements 1-c 6) alkoxyl group and optional by one to seven fluorine atom, the preferably (c that is replaced by zero to three fluorine atoms 2-c 6) thiazolinyl; each r 1, r 2, r 11, r 12and r 13be independently selected from hydrogen and optional, preferably by zero, one or two (c that substituting group replaces by one or more substituting groups 1-c 6) alkyl, substituting group is independently selected from hydroxyl, oxo, (c 1-c 6) alkoxyl group and cyano group; or r 1and r 2with the carbon atom that they connected, or r 2and r 3with carbon and the nitrogen-atoms that they connected, form respectively and contain one or two and be independently selected from nitrogen, heteroatomic 5 or 6 yuan of saturated heterocyclics of oxygen and sulphur, condition is that described ring can not contain two adjacent sauerstoffatoms or two adjacent sulphur atoms; or r 1and r 2with the carbon that they connected, form 5 or 6 yuan of saturated or undersaturated carbocyclic rings, and wherein said by r 1and r 2or r 2and r 3the heterocycle and the carbocyclic ring that form can be replaced by one or more substituting groups, are preferably replaced by zero or a substituting group, and substituting group is indep...
벤조아미드 피페리딘 함유 화합물 및 관련 화합물본 발명은 NK-1 수용체 길항제 (예, 섭스턴스 P 수용체 길항제)로서 활성을 나타내는 특정 벤조아미드 피페리딘 함유 화합물 및 관련 화합물, 그를 함유하는 제약 조성물, 및 중추 신경계 질환, 염증성 질환, 심혈관 질환, 안구 질환, 위장 질환, 헬리코박터 파이로리에 의해 야기된 질환, 면역계 질환, 요실금, 통증, 편두통, 구토, 혈관생성 및 다른 질환의 치료 및 예방에 있어 그들의 용도에 관한 것이다. 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용가능한 염. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, Q는 C=NH, C=CH2, C=S, C=O, SO 또는 SO2이고; A는 CH, CH2, C(C1-C6)알킬, CH(C1-C6)알킬, C(CF 3) 또는 CH(CF3)이나, 단, B가 존재하는 경우에는, A는 CH, C(C1-C6)알킬 또는 C(CF3)이어야 하고; B는 부재하거나, 또는 메틸렌 또는 에틸렌이고; Y 및 Z 각각은 N 또는 CH이나, 단, Y 및 Z가 둘다 N일 수는 없고; G는 NH(CH2)q, S(CH2)q 또는 O(CH2)q이고, 이 때, q는 0 또는 1이나; 단, q가 0인 경우에는, G는 NH2, SH 또는 OH이고; W는 1 탄소 가교기 (즉, 메틸렌) 또는 포화 또는 불포화된 2 또는 3 탄소 가교기이고, 이 때, 상기 W기 각각은 1개의 치환기 R7 또는 2개의 치환기 R7 및 R6 으로 임의로 치환될 수 있거나, 또는 W는 2, 3, 4 또는 5 탄소쇄와 함께 각각 3, 4, 5 또는 6원 스피로 고리를 형성하는 1 탄소 가교기이거나; 또는 W는 별도의 1, 2 또는 3 탄소쇄와 함께 각각 융합된 3, 4 또는 5원 고리를 형성하는 포화된 2 탄소쇄 가교기이거나; 또는 W는 2개의 탄소 중 하나가 별도의 2, 3, 4 또는 5 탄소쇄와 함께 각각 3, 4, 5 또는 6원 스피로 고리를 형성하는 포화된 2 탄소쇄 가교기이고; p는 0, 1 또는 2이고; R3은 수소, COR9, CO2R9, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 헤테로시클릭 고리 및 임의로 치환된 (C1-C8)알킬로부터 선택되고, 이 때, 상기 (C1-C 8)알킬의 CH2기중 하나는 황, 산소 또는 카르보닐기로 임의로 대체될 수 있고, 상기 (C1-C8)알킬은 히드록시, 옥소, 페닐-(C1-C3)알콕시, 페닐, 시아노, 할로, 임의로 치환된 헤테로시클릭 고리, NR9COR10, NR9CO2R10, CONR9 R10, COR9, CO2R9, NR9R10, 및 1 내지 7개의 불소 원자, 바람직하게는 0 내지 3개의 불소 원자로 임의로 치환된 (C1-C6)알콕시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기, 바람직하게는 0 또는 1개의 치환기로 임의로 치환될 수 있고; R3의 헤테로시클릭 고리 및 R3의 알킬기상의 헤테로시클릭 고리 치환기는 1 내지 4개의 고리 헤테로원자를 함유하는 3 내지 7원 포화 또는 불포화된 모노시클릭 고리, 및 1 내지 4개의 고리 헤테로원자를 함유하는 8 내지 12원 포화 또는 불포화된 비시클릭 고리로부터 독립적으로 선택되고, 이 때, 상기 헤테로원자는 산소, 질소 및 황으로부터 독립적으로 선택되나, 단, 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로시클릭 고리에서 2개의 인접한 고리 산소 원자 또는 2개의 인접한 고리 황 원자는 있을 수 없으며, NR9R10 또는 CONR9R10으로부터 형성된 헤테로시클릭 고리는 1개 이상의 질소 원자를 함유해야 하고; R3의 헤테로시클릭 고리 및 R3의 알킬기상의 헤테로시클릭 고리 치환기는 옥소, 히드록시, 티옥소, 할로, 시아노, 페닐, (CH2)mNR9R10, NR9COR10, (CH2)mOR9 (이 때, m은 0, 1 또는 2임), 및 할로, CF3, 메톡시 및 페닐로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기, 바람직하게는 0 내지 2개의 치환기로 임의로 치환된 (C1-C6)알킬로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기, 바람직하게는 0, 1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환될 수 있고; R3의 페닐기 및 R3의 알킬기상의 페닐 치환기는 할로, 시아노, 니트로, CF3, (CH2)mNR9R10 (이 때, m은 0, 1 또는 2임), NR9COR 10, NR9CO2R10, CONR9R10, CO2 NR9R10, COR9, CO2R9, 1 내지 7개의 불소 원자, 바람직하게는 0 내지 3개의 불소 원자로 임의로 치환된 (C1-C6)알킬, 1 내지 7개의 불소 원자, 바람직하게는 0 내지 3개의 불소 원자로 임의로 치환된 (C1-C6)알콕시, 및 1 내지 7개의 불소 원자, 바람직하게는 0 내지 3개의 불소 원자로 임의로 치환된 (C2-C6)알케닐로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기, 바람직하게는 0 내지 2개의 치환기로 임의로 치환될 수 있고; 각각의 R1, R2, R11, R12 및 R13은 수소, 및 히드록시, 옥소, (C1-C6)알콕시 및 시아노로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기, 바람직하게는 0, 1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환된 (C1-C6)알킬로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 R1 및 R2는 그들이 부착된 탄소 원자와 함께, 또는 R2 및 R3은 그들이 부착된 탄소 및 질소와 함께, 각각 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 5 또는 6원 포화 헤테로시클릭 고리를 형성하나, 단, 상기 고리는 2개의 인접한 산소 원자 또는 2개의 인접한 황 원자를 함유할 수 없고; 또는 R1 및 R2는 그들이 부착된 탄소와 함께 5 또는 6원 포화 또는 불포화된 카르보시클릭 고리를 형성하고, 이 때, R1 및 R2 또는 R2 및 R3으로부터 형성된 상기 헤테로시클릭 및 카르보시클릭 고리는 할로, 옥소, NR9R10, 1 내지 7개의 불소 원자, 바람직하게는 0 내지 3개의 불소 원자로 임의로 치환된 (C1-C6)알킬, 및 1 내지 7개의 불소 원자, 바람직하게는 0 내지 3개의 불소 원자로 임의로 치환된 (C1-C6)알콕시로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기, 바람직하게는 0 또는 1개의 치환기로 치환될 수 있고; 또는 R12 및 R13은 그들이 부착된 탄소 원자와 함께 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 5 또는 6원 포화 헤테로시클릭 고리를 형성하나, 단, 상기 고리는 2개의 인접한 산소 원자 또는 2개의 인접한 황 원자를 함유할 수 없고, 또는 R12 및 R13은 그들이 부착된 탄소와 함께 5 또는 6원 포화 또는 불포화된 카르보시클릭 고리를 형성하고, 이 때, R12 및 R13으로부터 형성된 상기 헤테로시클릭 및 카르보시클릭 고리는 NR9R10, 할로, 페닐-S-, 페닐-SO-, 페닐-SO2-, 옥소, 1 내지 7개의 불소 원자, 바람직하게는 0 내지 3개의 불소 원자로 임의로 치환된 (C1-C6)알콕시, 및 1 내지 7개의 불소 원자, 바람직하게는 0 내지 3개의 불소 원자로 임의로 치환된 (C1-C6)알킬로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기, 바람직하게는 0 또는 1개의 치환기로 치환될 수 있고; 단, R1 및 R2, R2 및 R3, 및 R12 및 R13 중 단지 하나만 고리를 형성할 수 있고; R4는 페닐, 2-, 3- 또는 4-피리딜, 2- 또는 3-티에닐, 및 피리미딜로부터 선택되고, 이 때, R4는 할로, 1 내지 7개의 불소 원자, 바람직하게는 0 내지 3개의 불소 원자로 임의로 치환된 (C1-C6)알킬, 1 내지 7개의 불소 원자, 바람직하게는 0 내지 3개의 불소 원자로 임의로 치환된 (C1-C6)알콕시, 및 1 내지 7개의 불소 원자, 바람직하게는 0 내지 3개의 불소 원자로 임의로 치환된 (C2-C6)알케닐로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기, 바람직하게는 0 또는 1개의 치환기로 임의로 치환될 수 있고; R5 및 R8은 수소, -SO(C1-C6)알킬, -SO2-(C1 -C6)알킬, -SO-아릴, -S02-아릴, CF3, 할로, 페닐, 페닐-(C1-C2)알킬, 히드록시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 피리딜, 테트라졸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 1 내지 7개의 불소 원자, 바람직하게는 0 내지 3개의 불소 원자로 임의로 치환된 (C1-C6)알콕시, 1 내지 7개의 불소 원자, 바람직하게는 0 내지 3개의 불소 원자로 임의로 치환된 (C1-C6)알킬, 및 히드록시, 옥소, (C1-C6)알콕시, 페닐-(C1-C3)알콕시, 페닐, 시아노, 클로로, 브로모, 요오도, NR9R10, NR9COR10, NR9CO2R10, CONR9R10 , COR9 및 CO2R9로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기, 바람직하게는 0 내지 2개의 치환기로 치환된 (C1-C6)알킬로부터 독립적으로 선택되고; R6 및 R7은 -SO(C1-C6)알킬, -SO2-(C1-C 6)알킬, -SO-아릴, -S02-아릴, CF3, 할로, 페닐, 페닐-(C1-C2)알킬, 히드록시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 피리딜, 테트라졸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 1 내지 7개의 불소 원자, 바람직하게는 0 내지 3개의 불소 원자로 임의로 치환된 (C1-C6)알콕시, 1 내지 7개의 불소 원자, 바람직하게는 0 내지 3개의 불소 원자로 임의로 치환된 (C1-C6)알킬, 및 히드록시, 옥소, (C1 -C6)알콕시, 페닐-(C1-C3)알콕시, 페닐, 시아노, 클로로, 브로모, 요오도, NR9R 10, NR9COR10, NR9CO2R10, CONR9R10 , COR9 및 CO2R9로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기, 바람직하게는 0 내지 2개의 치환기로 치환된 (C1-C6)알킬로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 R9 및 각각의 R10은 수소, (C1-C6)알킬, 히드록시(C 1-C6)알킬, 페닐 및 CF3로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 R3이 NR9R10 또는 CONR9R10일 경우에는, R9 및 R10은 그들이 부착된 질소와 함께 1개 이상의 질소 원자를 함유하는 임의로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고; R5, R6, R7 및 R8의 정의에서 페닐기 및 R5, R6 , R7 및 R8의 정의에서 페닐(C1-C2)알킬의 페닐 잔기는 할로, 히드록시, 1 내지 7개의 불소 원자, 바람직하게는 0 내지 3개의 불소 원자로 임의로 치환된 (C1-C6)알콕시, 및 1 내지 7개의 불소 원자, 바람직하게는 0 내지 3개의 불소 원자로 임의로 치환된 (C1-C6)알킬로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기, 바람직하게는 0 내지 2개의 치환기로 임의로 치환될 수 있으나; 단, (a) R8은 할로, 히드록시, 시아노, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 치환 또는 비치환된 (C1-C6)알콕시, 또는 1 내지 3개의 불소 원자로 치환된 메틸일 수...