Lactam, cyclic urea and carbamate, and triazolone derivatives as potent and selective ROCK inhibitorsThe present invention provides compounds of Formula (I): Formula (I) or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective ROCK inhibitors. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating cardiovascular, smooth muscle, oncologic, neuropathologic, autoimmune, fibrotic, and/or inflammatory disorders using the same.Formula (i) compound or its stereoisomer, tautomer, pharmaceutical salts:whereinring a is independently selected fromring b is independently selected fromg is independently selected from n and cr7；m is independently selected from n and cr9；x is independently selected from cr1、nr2and o；y is independently selected from cr3and n；l is not present or is independently selected from-nr4-、-c(o)nr4(cr4r4)nand-o-；r1it is l-r5；r2it is-(cr4r4)n-r5；r3it is independently selected from h, substitution has 0-4 rec1-4alkyl ,-(ch2)rorb、(ch2)rs(o)prc、-(ch2)rc (=o) rb、- (ch2)rnrara、-(ch2)rcn、-(ch2)rc (=o) nrara、-(ch2)rnrac (=o) rb、-(ch2)rnrac (=o) nrara、- (ch2)rnrac (=o) orb、-(ch2)roc (=o) nrara、-(ch2)rc (=o) orb、-(ch2)rs(o)pnrara、-(ch2)rnras(o)pnrara、-(ch2)rnras(o)prc, replace have 0-3 re(ch2)r-c3-6carbocylic radical and substitution have 0-3 re- (ch2)rheterocycle；r4being independently selected from h and substitution has 0-4 rec1-4alkyl；r5it is independently selected from c3-6naphthenic base, heterocycle, aryl and heteroaryl, respectively replacing has 1-5 r6；alternatively, when l is-nr4-、-c(o)nr4when, r4and r5being formed together substitution with the nitrogen-atoms being all connected with them has 1-5 r6heterocycle；r6it is independently selected from h ,=o, f, cl, br, c1-4alkyl, c2-4alkenyl, c2-4alkynyl, nitro ,-(crdrd)rs(o)prc、- (crdrd)rs(o)pnrara、-(crdrd)rnras(o)prc、-(crdrd)rorb、-(crdrd)rcn、-(crdrd)rnrara、- (crdrd)rnrac (=o) rb、-(crdrd)rnrac (=o) nrara、-(crdrd)rnrac (=o) orb、-(crdrd)rc (=o) orb、-(crdrd)rc (=o) nrara、-(crdrd)rc (=o) rb、-(crdrd)roc (=o) rb、-(crdrd)roc (=o) nrara、-(crdrd)rnaphthenic base ,-(crdrd)rheterocycle ,-(crdrd)raryl and-(crdrd)rheteroaryl, wherein described alkyl, naphthenic base, heterocycle, aryl or heteroaryl substitution have 0-4 re；r7it is independently selected from h, f, cl, br, cn, substitution have 0-3 rec1-4alkyl ,-(ch2)rorb、(ch2)rs(o)prc、- (ch2)rc (=o) rb、-(ch2)rnrara、-(ch2)rc (=o) nrara、-(ch2)rc (=o) (ch2)rnrara、-(ch2)rcn、- (ch2)rnrac (=o) rb、-(ch2)rnrac (=o) orb、-(ch2)roc (=o) nrara、-(ch2)rnrac (=o) nrara、- (ch2)rc (=o) orb、-(ch2)rs(o)pnrara、-(ch2)rnras(o)pnrara、-(ch2)rnras(o)prc, replace have 0-3 a re(ch2)r-c3-6carbocylic radical and substitution have 0-3 re- (ch2)rheterocycle；r8it is independently selected from h, f, cl, br ,-(ch2)rorb、(ch2)rs(o)prc、-(ch2)rc (=o) rb、-(ch2)rnrara、- (ch2)rcn、-(ch2)rc (=o) nrara、-(ch2)rnrac (=o) rb、-(ch2)rnrac (=o) nrara、-(ch2)rnrac (= o)orb、-(ch2)roc (=o) nrara、-(ch2)rc (=o) orb、-(ch2)rs(o)pnrara、-(ch2)rnras(o)pnrara、- (ch2)rnras(o)prc, replace have 0-3 re(ch2)r-c3-6carbocylic radical and substitution have 0-3 re- (ch2)rheterocycle；r9being independently selected from h and substitution has 0-4 rec1-4alkyl；rait is independently selected from h, substitution has 0-5 rec1-6alkyl, substitution have 0-5 rec2-6alkenyl, substitution have 0-5 re's c2-6alkynyl, substitution have 0-5 re- (ch2)r-c3-10carbocylic radical and substitution have 0-5 re- (ch2)rheterocycle；or rawith rabeing formed together substitution with the nitrogen-atoms being all connected with them has 0-5 reheterocycle；rbit is independently selected from h, substitution has 0-5 rec1-6alkyl, substitution have 0-5 rec2-6alkenyl, substitution have 0-5 re's c2-6alkynyl, substitution have 0-5 re- (ch2)r-c3-10carbocylic radical and substitution have 0-5 re- (ch2)rheterocycle；rcbeing independently selected from substitution has 0-5 rec1-6alkyl, substitution have 0-5 rec2-6alkenyl, substitution have 0-5 rec2-6 alkynyl, c3-6carbocylic radical and heterocycle；rdbeing independently selected from h and substitution has 0-5 rec1-4alkyl；rebeing independently selected from substitution has 0-5 rfc1-6alkyl, c2-6alkenyl, c2-6alkynyl ,-(ch2)r-c3-6naphthenic base ,-(ch2)r- c4-6heterocycle ,-(ch2)raryl ,-(ch2)rheteroaryl, f, cl, br, cn, no2,=o, co2h、-(ch2)rorf、s(o)prf、 c (=o) nrfrf、nrfc (=o) rd、s(o)pnrfrf、nrfs(o)prd、nrfc (=o) ord, oc (=o) nrfrfwith-(ch2)rnrfrf；rfit is independently selected from h, f, cl, br, cn, oh, c1-5alkyl, c3-6naphthenic base and phenyl；or rfand rfit is all connected with with them nitrogen-atoms, which is formed together, is optionally substituted with c1-4the heterocycle of alkyl；n is independently selected from 0,1,2 and 3 at each occurrence；p is independently selected from 0,1 and 2 at each occurrence；andr is independently selected from 0,1,2,3 and 4.
강력하고 선택적인 ROCK 억제제로서의 락탐, 시클릭 우레아 및 카르바메이트, 및 트리아졸론 유도체본 발명은 화학식 (I)의 화합물 또는 입체이성질체, 호변이성질체 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다:[이미지] 여기서 모든 가변기는 본원에 정의된 바와 같다. 이들 화합물은 선택적 ROCK 억제제이다. 본 발명은 또한 이들 화합물을 포함하는 제약 조성물 및 이를 사용하여 심혈관, 평활근, 종양성, 신경병리학적, 자가면역, 섬유화 및/또는 염증성 장애를 치료하는 방법에 관한 것이다.화학식 (I)의 화합물 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체, 또는 제약상 허용되는 염:[이미지]여기서고리 A는 독립적으로[이미지]로부터 선택되고;고리 B는 독립적으로[이미지]로부터 선택되고;G는 독립적으로 N 및 CR7로부터 선택되고;M은 독립적으로 N 및 CR9로부터 선택되고;X는 독립적으로 CR1, NR2, 및 O로부터 선택되고;Y는 독립적으로 CR3 및 N으로부터 선택되고;L은 부재하거나 또는 -NR4-, -C(O)NR4(CR4R4)n-, 및 -O-로부터 독립적으로 선택되고;R1은 L-R5이고;R2는 -(CR4R4)n-R5이고;R3은 독립적으로 H, 0-4개의 Re로 치환된 C1-4알킬, -(CH2)rORb, (CH2)rS(O)pRc, -(CH2)rC(=O)Rb, -(CH2)rNRaRa, -(CH2)rCN, -(CH2)rC(=O)NRaRa, -(CH2)rNRaC(=O)Rb, -(CH2)rNRaC(=O)NRaRa, -(CH2)rNRaC(=O)ORb, -(CH2)rOC(=O)NRaRa, -(CH2)rC(=O)ORb, -(CH2)rS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pRc, 0-3개의 Re로 치환된 (CH2)r-C3-6 카르보시클릴, 및 0-3개의 Re로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 선택되고;R4는 독립적으로 H 및 0-4개의 Re로 치환된 C1-4알킬로부터 선택되고;R5는 독립적으로 C3-6 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로부터 선택되고, 각각은 1-5개의 R6으로 치환되고;대안적으로, L이 -NR4-, -C(O)NR4-인 경우에, R4 및 R5는 이들이 둘 다 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 1-5개의 R6으로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;R6은 독립적으로 H, =O, F, Cl, Br, C1-4알킬, C2-4알케닐, C2-4알키닐, 니트로, -(CRdRd)rS(O)pRc, -(CRdRd)rS(O)pNRaRa, -(CRdRd)rNRaS(O)pRc, -(CRdRd)rORb, -(CRdRd)rCN, -(CRdRd)rNRaRa, -(CRdRd)rNRaC(=O)Rb, -(CRdRd)rNRaC(=O)NRaRa, -(CRdRd)rNRaC(=O)ORb, -(CRdRd)rC(=O)ORb, -(CRdRd)rC(=O)NRaRa, -(CRdRd)rC(=O)Rb, -(CRdRd)rOC(=O)Rb, -(CRdRd)rOC(=O)NRaRa, -(CRdRd)r-시클로알킬, -(CRdRd)r-헤테로시클릴, -(CRdRd)r-아릴, 및 -(CRdRd)r-헤테로아릴로부터 선택되며, 여기서 상기 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴은 0-4개의 Re로 치환되고;R7은 독립적으로 H, F, Cl, Br, CN, 0-3개의 Re로 치환된 C1-4 알킬, -(CH2)rORb, (CH2)rS(O)pRc, -(CH2)rC(=O)Rb, -(CH2)rNRaRa, -(CH2)rC(=O)NRaRa, -(CH2)rC(=O)(CH2)rNRaRa, -(CH2)rCN, -(CH2)rNRaC(=O)Rb, -(CH2)rNRaC(=O)ORb, -(CH2)rOC(=O)NRaRa, -(CH2)rNRaC(=O)NRaRa, -(CH2)rC(=O)ORb, -(CH2)rS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pRc, 0-3개의 Re로 치환된 (CH2)r-C3-6 카르보시클릴, 및 0-3개의 Re로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 선택되고;R8은 독립적으로 H, F, Cl, Br, -(CH2)rORb, (CH2)rS(O)pRc, -(CH2)rC(=O)Rb, -(CH2)rNRaRa, -(CH2)rCN, -(CH2)rC(=O)NRaRa, -(CH2)rNRaC(=O)Rb, -(CH2)rNRaC(=O)NRaRa, -(CH2)rNRaC(=O)ORb, -(CH2)rOC(=O)NRaRa, -(CH2)rC(=O)ORb, -(CH2)rS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pRc, 0-3개의 Re로 치환된 (CH2)r-C3-6 카르보시클릴, 및 0-3개의 Re로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 선택되고;R9는 독립적으로 H 및 0-4개의 Re로 치환된 C1-4알킬로부터 선택되고;Ra는 독립적으로 H, 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알키닐, 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-C3-10카르보시클릴 및 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 선택되거나; 또는 Ra 및 Ra는 이들이 둘 다 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 0-5개의 Re로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;Rb는 독립적으로 H, 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알키닐, 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-C3-10카르보시클릴 및 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 선택되고;Rc는 독립적으로 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6알키닐, C3-6카르보시클릴, 및 헤테로시클릴로부터 선택되고;Rd는 독립적으로 H 및 0-5개의 Re로 치환된 C1-4알킬로부터 선택되고;Re는 독립적으로 0-5개의 Rf로 치환된 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, -(CH2)r-C3-6 시클로알킬, -(CH2)r-C4-6 헤테로시클릴, -(CH2)r-아릴, -(CH2)r-헤테로아릴, F, Cl, Br, CN, NO2, =O, CO2H, -(CH2)rORf, S(O)pRf, C(=O)NRfRf, NRfC(=O)Rd, S(O)pNRfRf, NRfS(O)pRd, NRfC(=O)ORd, OC(=O)NRfRf 및 -(CH2)rNRfRf로부터 선택되고;Rf는 독립적으로 H, F, Cl, Br, CN, OH, C1-5알킬, C3-6 시클로알킬, 및 페닐로부터 선택되거나; 또는 Rf 및 Rf는 이들이 둘 다 부착되어 있는 질소 원자와 함께, C1-4알킬로 임의로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;n은 각 경우에, 독립적으로 0, 1, 2, 및 3으로부터 선택되고;p는 각 경우에, 독립적으로 0, 1, 및 2로부터 선택되고;r은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 및 4로부터 선택된다.