1H-indazoles, benzothiazoles, 1,2-benzoisoxazoles, 1,2-benzoisothiazoles, and chromones and preparation and uses thereofThe present invention relates generally to the field of ligands for nicotinic acetylcholine receptors (nAChR), activation of nAChRs, and the treatment of disease conditions associated with defective or malfunctioning nicotinic acetylcholine receptors, especially of the brain. Further, this invention relates to novel compounds (indazoles and benzothiazoles), which act as ligands for the alpha7 nAChR subtype, methods of preparing such compounds, compositions containing such compounds, and methods of use thereof.Be selected from compound and the pharmacologically acceptable salts thereof of formula i, ii, iii, iv, v, vi, vii and viii:whereinx 1be ch or cr 1x 2to x 5be n, ch, cr independently of one another 1or c-, wherein-c represents the tie point of group b, and x wherein 2to x 5in at the most one be n, and x 2to x 5one of be-c; x 7to x 10be n, ch or cr independently of one another 2, x wherein 7to x 10in at the most one be n; x 11to x 14be n, ch, cr independently of one another 3or c-, wherein-c represents the tie point of group b, and x 11to x 14in at the most one be n, and x 11to x 14one of be-c; x 15to x 17be n, o, s, ch or cr independently of one another 4x 18to x 21be n, ch or cr independently of one another 5, x wherein 18to x 21in at the most one be n; x 22and x 23be ch or cr independently of one another 12, x wherein 22or x 23in at least one is cr 12x 24be ch or n; b is ch 2, c=o or c=s; b 1be ch; y is o or s;z is o or nr 11m is 1 or 2;r is h, has the alkyl of 1-4 carbon atom, has the haloalkyl of 1-4 carbon atom, the cycloalkyl with 3-7 carbon atom, the cycloalkylalkyl with 4-7 carbon atom or c 1-6alkyl-ar; r 1, r 2, r 4and r 5be independently of one another c 1-6-alkyl, it is not substituted or is replaced one or many: f, cl, br, i, cn, or by following group 16, nr 6r 7, sh, sr 6, sor 6, c 3-8-cycloalkyl, so 2r 6, so 2nr 6r 7, ar, het or their combination, c 2-6-thiazolinyl, it is not substituted or is replaced one or many: f, cl, br, i, cn, or by following group 16, nr 6r 7, sh, sr 6, sor 6, c 3-8-cycloalkyl, so 2r 6, so 2nr 6r 7, ar, het or their combination, c 2-6-alkynyl, it is not substituted or is replaced one or many: f, cl, br, i, cn, or by following group 16, nr 6r 7, sh, sr 6, sor 6, c 3-8-cycloalkyl, so 2r 6, so 2nr 6r 7, si (r 8) 3, ar, het or their combination, c 3-8-cycloalkyl, it is not substituted or is replaced one or many: f, cl, br, i, cn, or by following group 16, nr 6r 7, sh, sr 6, sor 6, unsubstituted c 3-8-cycloalkyl, so 2r 6, so 2nr 6r 7, ar, het or their combination, c 4-10-cycloalkylalkyl, it is not substituted or is replaced one or many: f, cl, br, i, cn, or at cycloalkyl moiety by following group 16, nr 6r 7, sh, sr 6, sor 6, unsubstituted c 3-8-cycloalkyl, so 2r 6, so 2nr 6r 7, ar, het or their combination, and/or replaced one or many: f, cl, br, i, cn, or by following group at moieties 16, nr 6r 7, sh, sr 6, sor 6, c 3-8-cycloalkyl, so 2r 6, so 2nr 6r 7, ar, het or their combination, halogen,cn、no 2、nr 6r 7、sr 6、sor 6、so 2r 6、so 2nr 6r 7、nr 6so 2r 7、conr 6r 7、csnr 6r 7、coor 6、nr 6cor 7、nr 6csr 7、nr 6conr 6r 7、nr 6csnr 6r 7、nr 6coor 7、nr 6csor 7、oconr 6r 7、ocsnr 6r 7， ar，het, oror 9； r 3be halogen, or 16, cn, nitro, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, hydroxyalkyl, nh with 1-4 carbon atom with 4-7 carbon atom with 3-7 carbon atom with 1-4 carbon atom with 1-4 carbon atom 2, have an alkylamino of 1-4 carbon atom, wherein each alkyl has dialkyl amido, ar or the het of 1-4 carbon atom independently; r 6and r 7be independently of one another h，c 1-6-alkyl, it is not substituted or is replaced one or many: f, cl, br, i, cn, or by following group 16, have an alkylamino of 1-6 carbon atom, wherein each alkyl has dialkyl amido, the c of 1-6 carbon atom 3-8-cycloalkyl, ar, het or their combination, c 3-6-thiazolinyl, it is not substituted or is replaced one or many: f, cl, br, i, cn, or by following group 16, have an alkylamino of 1-6 carbon atom, wherein each alkyl has dialkyl amido, the c of 1-6 carbon atom 3-8-cycloalkyl, ar, het or their combination, c 3-6-alkynyl, it is not substituted or is replaced one or many: f, cl, br, i, cn, or by following group 16, have an alkylamino of 1-6 carbon atom, wherein each alkyl has dialkyl amido, the c of 1-6 carbon atom 3-8-cycloalkyl, si (r 8) 3, ar, het or their combination, c 3-8-cycloalkyl, it is not substituted or is replaced one or many: f, cl, br, i, cn, or by following group 16, have an alkylamino of 1-6 carbon atom, wherein each alkyl has dialkyl amido, the c of 1-6 carbon atom 3-8-cycloalkyl, ar, het or their combination, c 4-10-cycloalkylalkyl, it is not substituted or is replaced one or many: f, cl, br, i, cn, or at cycloalkyl moiety by following group 16, have an alkylamino of 1-6 carbon atom, wherein each alkyl has dialkyl amido, the c of 1-6 carbon atom 3-8-cycloalkyl, ar, het or their combination, and/or replaced one or many: f, cl, br, i, cn, or by following group at moieties 16, have an alkylamino of 1-6 carbon atom, wherein each alkyl has dialkyl amido, the c of 1-6 carbon atom 3-8-cycloalkyl, ar, het or their combination, ar, orhet；r 8be c 1-6-alkyl; r 9be h, c 1-6-alkyl, it is not substituted or is replaced one or many: f, cl, br, i, cn, or by following group 16, nr 6r 7, sh, sr 6, sor 6, c 3-8-cycloalkyl, so 2r 6, so 2nr 6r 7, ar, het or their combination, c 3-6-thiazolinyl, it is not substituted or is replaced one or many: f, cl, br, i, cn, or by following group 16, nr 6r 7, sh, sr 6, sor 6, c 3-8-cycloal...
1Ｈ-인다졸, 벤조티아졸, 1,2-벤조이속사졸,1,2-벤조이소티아졸, 및 크로몬 및 그의 제조법 및 용도본 발명은 일반적으로 니코틴성 아세틸콜린 수용체 (nACh 수용체)에 대한 리간드, nACh 수용체의 활성화, 및 특히 뇌의 결함 또는 기능부전 니코틴성 아세틸콜린 수용체와 관련된 질환 상태의 치료 분야에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 α7 nACh 수용체 서브타입에 대한 리간드로서 작용하는 신규 화합물(인다졸 및 벤조티아졸), 그러한 화합물을 제조하는 방법, 그러한 화합물을 포함하는 조성물, 및 이들의 사용 방법에 관한 것이다.화학식 I, II, III, IV, V, VI, VII, 또는 VIII의 화합물, 및 이들의 제약상 허용되는 염. <화학식 I> [이미지] <화학식 II> [이미지] <화학식 III> [이미지] <화학식 IV> [이미지] <화학식 V> [이미지] <화학식 VI> [이미지] <화학식 VII> [이미지] <화학식 VIII> [이미지] 상기식에서, X1은 CH 또는 CR1이고; X2 내지 X5는 각각, 독립적으로, N, CH, CR1, 또는 C-이고, 여기서 -C는 기 B에 결합하는 지점을 나타내고, X2 내지 X5 중 일 이하는 N이고, X2 내지 X5 중 하나는 -C이고; X7 내지 X10은 각각, 독립적으로, N, CH, 또는 CR2이고, 여기서 X7 내지 X10 중 일 이하는 N이고; X11 내지 X14는 각각, 독립적으로 N, CH, CR3, 또는 C-이고, 여기서 -C는 기 B에 결합하는 지점을 나타내고, 여기서 X11 내지 X14 중 일 이하는 N이고, X11 내지 X14 중 하나는 -C이고; X15 내지 X17은 각각, 독립적으로 N, 0, S, CH, 또는 CR4이고; X18 내지 X21은 각각, 독립적으로 N, CH, 또는 CR5이고, 여기서 X18 내지 X21 중 일 이하는 N이고; X22 및 X23은 각각, 독립적으로, CH 또는 CR12이고, 여기서 X22 또는 X23 중 일 이상은 CR12이고; X24는 CH 또는 N이고; B는 CH2, C=O, 또는 C=S이고; B1은 CH이고; Y는 0 또는 S이고; Z는 O 또는 NR11이고; m은 l 또는 2이고; R은 H, 탄소 원자수 1 내지 4의 알킬, 탄소 원자수 1 내지 4의 할로겐화 알킬, 탄소 원자수 3 내지 7의 시클로알킬, 탄소 원자수 4 내지 7의 시클로알킬알킬, 또는 C1-6알킬-Ar이고, R1, R2, R4 및 R5는 각각, 독립적으로, 비치환되거나 또는 F, Cl, Br, I, CN, OR16, NR6R7, SH, SR6, SOR6, C3-8-시클로알킬, SO2R6, SO2NR6R7, Ar, Het, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환된 C1-6-알킬, 비치환되거나 또는 F, Cl, Br, I, CN, OR16, NR6R7, SH, SR6, SOR6, C3-8-시클로알킬, SO2R6, SO2NR6R7, Ar, Het, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환된 C2-6-알케닐, 비치환되거나 또는 F, Cl, Br, I, CN, OR16, NR6R7, SH, SR6, SOR6, C3-8-시클로알킬, SO2R6, SO2NR6R7, Si(R8)3, Ar, Het, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환된 C2-6-알키닐, 비치환되거나 또는 F, Cl, Br, I, CN, OR16, NR6R7, SH, SR6, SOR6, 비치환 C3-8-시클로알킬, SO2R6, SO2NR6R7, Ar, Het, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환된 C3-8-시클로알킬, 비치환되거나 또는 시클로알킬부에 F, Cl, Br, I, CN, OR16, NR6R7, SH, SR6, SOR6, 비치환 C3-8-시클로알킬, SO2R6, SO2NR6R7, Ar, Het, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환되고(되거나) 알킬부에 F, Cl, Br, I, CN, OR16, NR6R7, SH, SR6, SOR6, C3-8-시클로알킬, SO2R6, S02NR6R7, Ar, Het, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환된 C4-10-시클로알킬알킬, 할로겐, CN, NO2, NR6R7, SR6, SOR6, SO2R6, SO2NR6R7, NR6S02R7, CONR6R7, CSNR6R7, COOR6, NR6COR7, NR6CSR7, NR6CONR6R7, NR6CSNR6R7, NR6COOR7, NR6CSOR7, OCONR6R7, OCSNR6R7, Ar, Het, 또는 OR9이고; R3은 할로겐, OR16, CN, 니트로, 탄소 원자수 1 내지 4의 알킬, 탄소 원자수 1 내지 4의 할로겐화 알킬, 탄소 원자수 3 내지 7의 시클로알킬, 탄소 원자수 4 내지 7의 시클로알킬알킬, 탄소 원자수 1 내지 4의 히드록시알킬, NH2, 탄소 원자수 1 내지 4의 모노알킬아미노, 각각의 알킬 기가 독립적으로 탄소 원자수 1 내지 4인 디알킬아미노, Ar 또는 Het이고; R6 및 R7은 각각 독립적으로 H, 비치환되거나 또는 F, Cl, Br, I, CN, OR16, 탄소 원자수 1 내지 6의 모노알킬아미노, 각각의 알킬기가 탄소 원자수 1 내지 6인 디알킬아미노, C3-8-시클로알킬, Ar, Het, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환된 C1-6-알킬, 비치환되거나 또는 F, Cl, Br, I, CN, OR16, 탄소 원자수 1 내지 6의 모노알킬아미노, 각각의 알킬기가 탄소 원자수 1 내지 6인 디알킬아미노, C3-8-시클로알킬, Ar, Het, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환된 C3-6-알케닐, 비치환되거나 또는 F, Cl, Br, I, CN, OR16, 탄소 원자수 1 내지 6의 모노알킬아미노, 각각의 알킬기가 탄소 원자수 1 내지 6인 디알킬아미노, C3-8-시클로알킬, Si(R8)3, Ar, Het, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환된 C3-6-알키닐, 비치환되거나 또는 F, Cl, Br, I, CN, OR16, 탄소 원자수 1 내지 6의 모노알킬아미노, 각각의 알킬기가 탄소 원자수 1 내지 6인 디알킬아미노, C3-8-시클로알킬, Ar, Het, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환된 C3-8-시클로알킬, 비치환되거나 또는 시클로알킬부에 F, Cl, Br, I, CN, OR16, 탄소 원자수 1 내지 6의 모노알킬아미노, 각각의 알킬기가 탄소 원자수 1 내지 6인 디알킬아미노, C3-8-시클로알킬, Ar, Het, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환되고(되거나), 알킬부에 F, Cl, Br, I, CN, OR16, 탄소 원자수 1 내지 6의 모노알킬아미노, 각각의 알킬기가 탄소 원자수 1 내지 6인 디알킬아미노, C3-8-시클로알킬, Ar, Het, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환된 C4-10-시클로알킬알킬, Ar, 또는 Het이고; R8은 C1-6-알킬이고; R9는 H, 비치환되거나 또는 F, Cl, Br, I, CN, OR16, NR6R7, SH, SR6, SOR6, C3-8-시클로알킬, SO2R6, SO2NR6R7, Ar, Het, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환된 C1-6-알킬, 비치환되거나 또는 F, Cl, Br, I, CN, OR16, NR6R7, SH, SR6, SOR6, C3-8-시클로알킬, SO2R6, SO2NR6R7, Ar, Het, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환된 C3-6-알케닐, 비치환되거나 또는 F, Cl, Br, I, CN, OR16, NR6R7, SH, SR6, SOR6, C3-8-시클로알킬, S02R6, SO2NR6R7, Ar, Het, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환된 C3-6-알키닐, 비치환되거나 또는 F, Cl, Br, I, CN, OR16, NR6R7, SH, SR6, SOR6, 비치환 C3-8-시클로알킬, SO2R6, SO2NR6R7, Ar, Het, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환된 C3-8-시클로알킬, 비치환되거나 또는 F, Cl, Br, I, CN, OR16, NR6R7, SH, SR6, SOR6, 비치환 C3-8-시클로알킬, SO2R6, S02NR6R7, Ar, Het, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환된 C4-8-시클로알킬알킬, Ar, 또는 Het이고; R10은 H, 탄소 원자수 1 내지 4의 알킬, 탄소 원자수 1 내지 4의 할로겐화 알킬, 탄소 원자수 3 내지 7의 시클로알킬, 또는 탄소 원자수 4 내지 7의 시클로알킬알킬이고; R11은 H, 탄소 원자수 1 내지 4의 알킬 (비치환되거나 또는 할로겐, OR16, C3-8 시클로알킬, NR6R7, Ar, 또는 Het로 1회 이상 치환됨), 탄소 원자수 3 내지 7의 시클로알킬 (비치환되거나 또는 할로겐, OR16, NR6R7, Ar, 또는 Het로 1회 이상 치환됨), 탄소 원자수 4 내지 7의 시클로알킬알킬, Ar 또는 Het이고; R12는 F로 1회 이상 치환된 C1-6-알콕시, 또는 화학식 IX-XI로부터 선택되고; <화학식 IX> [이미지] <화학식 X> [이미지] <화학식 XI> [이미지] 상기식에서 화학식 IX는 W2 및 W3 사이의 결합이 단일 결합인 5-원의 불포화 헤테로시클을 나타내고, 화학식 X은 포화 또는 부분적 포화되어 있으며, 헤테로시클릭 고리가 탄소 원자수 1 내지 3의 2가 알킬렌 기로 가교될 수 있는 5-8-원의 헤테로시클을 나타내고, 화학식 XI은 헤테로시클릭 고리가 탄소 원자수 1 내지 3의 2가 알킬렌 기로 가교될 수 있는 포화, 부분적 포화, 또는 불포화된 5-8-원의 헤테로시클을 나타내고; Q1은 O, S, N, NR13, 또는 SO2이고; Q2는 CH, CR14, CHR14, O, S, S02, N, 또는 NR13이고; T는 0 또는 NR10이고; V1은 O, S, SO2, N, NR13, CR14, 또는 CHR14이고; W1은 N이고; W2 및 W3은 각각, 독립적으로, 0, S, N, NR13, CH, 또는 CR1이고, 여기서 W2 및 W3 사이의 결합은 단일 결합이고 W3 및 W4 사이의 결합은 이중 결합이고, 또는 W2 및 W3 사이의 결합은 이중 결합이고 W3 및 W4 사이의 결합은 단일 결합이고; W4는 O, S, N, 또는 NR13이고; V2는 C, CH, C-OH, 또는 N이고; R13은 H, 비치환되거나 또는 F, Cl, Br, I, CN, OR16, NR6R7, SH, SR6, SOR6, C3-8-시클로알킬, SO2R6, SO2NR6R7, Ar, Het, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환된 C1-6-알킬, 비치환되거나 또는 F, Cl, Br, I, CN, OR16, NR6R7, SH, SR6, SOR6, C3-8-시클로알킬, S02R6, SO2NR6R7, Ar, Het, 또는 이들의 조합으로 1회 이상 치환된 C3-6-알케닐, 비치환되거나 또는 F, Cl, Br, I, CN, OR16, NR6R7, SH, SR6, SOR6, C3-8-시클로알킬,...