Method for treating chronic pain using MEK inhibitorsThe invention features a method for treating chronic pain using a compound of formula (I) shown in claim 1 of the application.The therapeutic method of chronic pain, described method comprises that the patient to this treatment of needs uses the compositions that comprises mek inhibitor, described mek inhibitor is selected from following formula (i) compound or pharmaceutically acceptable salt thereof or c 1-7ester: wherein w is or 1, nr 2or 1, nr ar b, nr 2nr ar b, o (ch 2) 2-4nr ar bor nr 2(ch 2) 2-4nr ar br 1be h, c 1-8alkyl, c 3-8alkenyl, c 3-8alkynyl group, c 3-8cycloalkyl, phenyl, (phenyl) c 1-4alkyl, (phenyl) c 3-4alkenyl, (phenyl) c 3-4alkynyl group, (c 3-8cycloalkyl) c 1-4alkyl, (c 3-8cycloalkyl) c 3-4alkenyl, (c 3-8cycloalkyl) c 3-4alkynyl group, c 3-8heterocyclic radical, (c 3-8heterocyclic radical) c 1-4alkyl, (c 3-8heterocyclic radical) c 3-4alkenyl, (c 3-8heterocyclic radical) c 3-4alkynyl group or (ch 2) 2-4nr cr dr 2be h, c 1-4alkyl, phenyl, c 3-6cycloalkyl, c 3-6heterocyclic radical or (c 3-6cycloalkyl) methyl; r abe h, c 1-6alkyl, c 3-8alkenyl, c 3-8alkynyl group, c 3-8cycloalkyl, phenyl, (c 3-8cycloalkyl) c 1-4alkyl, (c 3-8cycloalkyl) c 3-4alkenyl, (c 3-8cycloalkyl) c 3-4alkynyl group, c 3-8heterocyclic radical, (c 3-8heterocyclic radical) c 1-4alkyl, (amino-sulfonyl) phenyl, [(amino-sulfonyl) phenyl] c 1-4alkyl, (amino-sulfonyl) c 1-6alkyl, (amino-sulfonyl) c 3-6cycloalkyl, [(amino-sulfonyl) c 3-6cycloalkyl] c 1-4alkyl or (ch 2) 2-4nr cr dr bbe h, c 1-8alkyl, c 3-8alkenyl, c 3-8alkynyl group, c 3-8cycloalkyl or phenyl; q is one of following formula (i)-(iii): r 3be h or f; r 4be halogen, no 2, so 2nnr 0(ch 2) 2-4nr er f, so 2nr er for (co) t; t is c 1-8alkyl, c 3-8cycloalkyl, (nr er f) c 1-4alkyl, or f,-nr o(ch 2) 2-4nr er for nr er fz be following formula (iv)-(one of viii): r 5and r 6in one be h or methyl, and r 5and r 6in another be h, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl group, phenyl, benzyl or-m-e-g; m is o, co, so 2, nr j, (co) nr h, nr h(co), nr h(so 2), (so 2) nr hor ch 2e is (ch 2) 1-4or (ch 2) mo (ch 2) p, 1≤(each m and p)≤3 and 2≤(m+p)≤4 wherein; perhaps e does not exist; g is r k, or 1or nr jr k, condition is if p=1, then g is h; r 7be h, c 1-4alkyl, c 2-4alkenyl, c 2-4alkynyl group, c 3-6cycloalkyl, phenyl, 2-pyridine radicals, 3-pyridine radicals, 4-pyridine radicals, (ch 2) 1-2ar, wherein ar is phenyl, 2-pyridine radicals, 3-pyridine radicals or 4-pyridine radicals, so 2nr h(ch 2) 2-4nr jr k, (co) (ch 2) 2-4nr jr kor (co) nr h(ch 2) 2-4nr jr kx 1be o, s, nr 8or chr 9x 2be o, s or chr 9and x 3be o or s; if x 1or x 2be chr 9, then disclosed chemical compound can also be tautomeric indole; r 8be h, c 1-4alkyl, phenyl, 2-pyridine radicals, 3-pyridine radicals, 4-pyridine radicals, (ch 2) 1-2ar, wherein ar is phenyl, 2-pyridine radicals, 3-pyridine radicals or 4-pyridine radicals, c 2-4alkenyl, c 2-4alkynyl group, c 3-6cycloalkyl or (c 2-4alkyl) nr lr m, condition is r 7and r 8be no more than 14 carbon atoms together, except r l, r m, r jand r koutside; r gbe c 1-4alkyl, phenyl, 2-pyridine radicals, 3-pyridine radicals, 4-pyridine radicals, c 3-4alkenyl, c 3-4alkynyl group, c 3-6cycloalkyl, (co) or p, (c 2-4alkyl) nr lr m, (co) nr n(ch 2) 2-4nr lr m, (co) nr lr m, (co) (ch 2) 2-4-nr lr mor (ch 2) 1-2ar, wherein ar is phenyl, 2-pyridine radicals, 3-pyridine radicals or 4-pyridine radicals; r 9be c 1-4alkyl, phenyl, 2-pyridine radicals, 3-pyridine radicals, 4-pyridine radicals, c 2-4alkenyl, c 2-4alkynyl group, c 3-6cycloalkyl, (co) or p, (c 2-4alkyl) nr lr m, (co) nr n(ch 2) 2-4nr lr m, (co) nr lr m, (co) (ch 2) 2-4-nr lr m, or (ch 2) 1-2ar ', wherein ar ' is phenyl, 2-pyridine radicals, 3-pyridine radicals or 4-pyridine radicals; r pbe h, c 1-6alkyl, phenyl, c 3-4alkenyl, c 3-4alkynyl group, c 3-6cycloalkyl or (ch 2) 2-4nr lr mr 10be h, methyl, halogen or no 2r 11be h, methyl, halogen or no 2r c, r d, r e, r f, r i, r j, r k, r land r min each be independently selected from c 1-4alkyl, c 3-4alkenyl, c 3-4alkynyl group, c 3-6cycloalkyl and phenyl; nr cr d, nr er f, nr jr kand nr lr min each be morpholinyl, piperazinyl, pyrrolidinyl or piperidyl independently; r h, r nand r oin each be h, methyl or ethyl independently; wherein, each alkyl or heterocyclic radical randomly are independently selected from following substituent group replacement by 1-3: halogen, c 1-4alkyl, c 3-6cycloalkyl, c 3-4alkenyl, c 3-4alkynyl group, phenyl, hydroxyl, amino, (amino) sulfonyl and no 2, wherein each substituent group alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl group or phenyl randomly are independently selected from following substituent group replacement by 1-3 successively: halogen, c 1-2alkyl, hydroxyl, amino and no 2
ＭＥＫ 억제제를 사용한 만성 통증의 치료 방법본 발명은 본 명세서의 청구항 1에서 나타낸 화학식 I의 화합물을 사용하여 만성 통증을 치료하는 방법에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 C1-7 에스테르로부터 선택된 MEK 억제제를 포함하는 조성물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는 만성 통증의 치료 방법. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, W는 OR1, NR2OR1, NRARB, NR2NRA RB, O(CH2)2-4NRARB 또는 NR2(CH 2)2-4NRARB이고; R1은 H, C1-8알킬, C3-8알케닐, C3-8알키닐, C3-8시클로알킬, 페닐, (페닐)C1-4알킬, (페닐)C3-4알케닐, (페닐)C3-4알키닐, (C3-8시클로알킬)C1-4알킬, (C3-8시클로알킬)C3-4알케닐, (C3-8시클로알킬)C3-4알키닐, C3-8헤테로시클릭기, (C3-8헤테로시클릭기)C1-4알킬, (C3-8헤테로시클릭기)C3-4알케닐, (C3-8헤테로시클릭기)C 3-4알키닐 또는 (CH2)2-4NRCRD이고; R2는 H, C1-4알킬, 페닐, C3-6시클로알킬, C3-6헤테로시클릭기 또는 (C3-6시클로알킬)메틸이고; RA는 H, C1-6알킬, C3-8알케닐, C3-8알키닐, C3-8시클로알킬, 페닐, (C3-8시클로알킬)C1-4알킬, (C3-8시클로알킬)C3-4알케닐, (C3-8시클로알킬)C 3-4알키닐, C3-8헤테로시클릭기, (C3-8헤테로시클릭기)C1-4알킬, (아미노술포닐)페닐, [(아미노술포닐)페닐]C 1-4알킬, (아미노술포닐)C1-6알킬, (아미노술포닐)C3-6시클로알킬, [(아미노술포닐)C 3-6시클로알킬]C1-4알킬 또는 (CH2)2-4NRCRD이고; RB는 H, C1-8알킬, C3-8알케닐, C3-8알키닐, C3-8시클로알킬 또는 페닐이고; Q는 하기 화학식 i 내지 iii 중 하나이고; <화학식 i> [이미지] <화학식 ii> [이미지] <화학식 iii> [이미지] 상기 식에서, R3은 H 또는 F이고; R4는 할로, NO2, SO2NR0(CH2)2-4NRE RF, SO2NRERF 또는 (CO)T이고; T는 C1-8알킬, C3-8시클로알킬, (NRERF)C1-4알킬, ORF, -NR0(CH2)2-4NRERF 또는 NRERF이고; Z는 하기 화학식 iv 내지 viii 중 하나이고; <화학식 iv> [이미지] <화학식 v> [이미지] <화학식 vi> [이미지] <화학식 vii> [이미지] <화학식 viii> [이미지] 상기 식에서, R5 및 R6 중 하나는 H 또는 메틸이고, R5 및 R6 중 다른 것은 H, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 페닐, 벤질 또는 -M-E-G이고; M은 O, CO, SO2, NRJ, (CO)NRH, NRH(CO), NRH(SO 2), (SO2)NRH 또는 CH2이고; E는 (CH2)1-4 또는 (CH2)mO(CH2)p (여기서, m 및 p 각각은 1 이상 3 이하이고, m+p는 2 이상 4 이하임)이거나; 또는 E는 존재하지 않고; G는 RK, ORI 또는 NRJRK이되, 단 p = 1이면, G는 H이고; R7은 H, C1-4알킬, C2-4알케닐, C2-4알키닐, C3-8시클로알킬, 페닐, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, (CH2)1-2Ar (여기서, Ar은 페닐, 2-피리딜, 3-피리딜 또는 4-피리딜임), SO2NRH(CH2)2-4NRJRK, (CO)(CH 2)2-4NRJRK 또는 (CO)NRH(CH2)2-4 NRJRK이고; X1은 O, S, NR8 또는 CHR9이고; X2는 O, S 또는 CHR9이고; X3은 O 또는 S이고; X1 또는 X2가 CHR9인 경우, 상기 화합물은 호변 이성질체화된 인돌일 수도 있고; R8은 H, C1-4알킬, 페닐, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, (CH2)1-2 Ar (여기서, Ar은 페닐, 2-피리딜, 3-피리딜 또는 4-피리딜임), C2-4알케닐, C2-4알키닐, C3-6 시클로알킬 또는 (C2-4알킬)NRLRM이되, 단 R7 및 R8은 함께 RL, RM, RJ 및 RK를 제외하고 14개 이하의 탄소 원자를 가지며; RG는 C1-4알킬, 페닐, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, C3-4알케닐, C3-4 알키닐, C3-6시클로알킬, (CO)ORP, (C2-4알킬)NRLRM, (CO)NR N(CH2)2-4NRLRM, (CO)NRLRM, (CO)(CH2)2-4NRLRM 또는 (CH2)1-2Ar (여기서, Ar은 페닐, 2-피리딜, 3-피리딜 또는 4-피리딜임)이고; R9는 C1-4알킬, 페닐, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, C2-4알케닐, C2-4 알키닐, C3-6시클로알킬, (CO)ORP, (C2-4알킬)NRLRM, (CO)NR N(CH2)2-4NRLRM, (CO)NRLRM, (CO)(CH2)2-4NRLRM 또는 (CH2)1-2Ar' (여기서, Ar'은 페닐, 2-피리딜, 3-피리딜 또는 4-피리딜임)이고; RP는 H, C1-6알킬, 페닐, C3-4알케닐, C3-4알키닐, C3-6 시클로알킬 또는 (CH2)2-4NRLRM이고; R10은 H, 메틸, 할로 또는 NO2이고; R11은 H, 메틸, 할로 또는 NO2이고; RC, RD, RE, RF, RI, RJ, RK, RL 및 RM은 각각 독립적으로 H, C1-4알킬, C3-4알케닐, C3-4알키닐, C3-6시클로알킬 및 페닐로부터 선택되고; NRCRD, NRERF, NRJRK 및 NRLRM은 각각 독립적으로 모르폴리닐, 피페라지닐, 피롤리디닐 또는 피페라디닐일 수도 있고; RH, RN 및 RO 각각은 독립적으로 H, 메틸 또는 에틸이고; 상기 탄화수소기 또는 헤테로시클릭기 각각은 할로, C1-4알킬, C3-6시클로알킬, C3-4알케닐, C3-4알키닐, 페닐, 히드록실, 아미노, (아미노)술포닐 및 NO2 로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되고, 상기 각 치환체 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐 또는 페닐은 다시 할로, C1-2알킬, 히드록실, 아미노 및 NO2로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환된다. 