Heterocyclic compounds as JANUS kinase inhibitorsThe invention provides compounds of formula I: or a salt thereof as described herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of formula I, processes for preparing compounds of formula I, intermediates useful for preparing compounds of formula I and therapeutic methods for suppressing an immune response or treating cancer or a hematologic malignancy using compounds of formula I.The compound of a formula i:wherein:w is heteroaryl, heterocycle or aryl, and wherein any aryl of w or heteroaryl can be by one or more r wgroup is optional to be replaced, and wherein any heterocycle of w can be selected from r wreplace with one or more groups of oxo are optional; x is n or cr ay is n or cr bz is n or cr cand v is n or cr d, condition is that both are n at the most among x, y, z or the v; r 1be h, halogen ,-(c 1-c 8) alkyl ,-(c 2-c 8) thiazolinyl ,-(c 2-c 8) alkynyl, (c 3-c 8) cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycle, no 2, cn ,-oh ,-or e,-nr fr g, n 3, sh ,-sr e,-c (o) r h,-c (o) or h,-c (o) nr fr g,-c (=nr h) nr fr g,-nr hcor e,-nr hc (o) or e,-nr hc (o) oh ,-nr hs (o) 2r e,-nr hconr fr g,-oc (o) nr fr g,-s (o) r e,-s (o) nr fr g,-s (o) 2r e,-s (o) 2oh or-s (o) 2nr fr g, r wherein 1any aryl or heteroaryl can be by one or more r igroup is optional to be replaced, and r wherein 1arbitrarily-(c 1-c 8) alkyl, (c 3-c 8) cycloalkyl ,-(c 2-c 8) thiazolinyl ,-(c 2-c 8) alkynyl or heterocycle can be selected from r i, oxo and=nor hoptional replacement of one or more groups; r 2be selected from halogen, aryl, heteroaryl, heterocycle ,-(c 1-c 8) alkyl ,-(c 2-c 8) thiazolinyl ,-(c 2-c 8) alkynyl, (c 3-c 8) cycloalkyl, oh, cn ,-or z,-o aryl ,-the o heterocycle ,-the o heteroaryl ,-oc (o) r z,-oc (o) nr z1r z2, sh ,-sr z,-s aryl ,-the s heteroaryl ,-s (o) r z,-s (o) aryl ,-s (o) heteroaryl ,-s (o) 2oh ,-s (o) 2r z,-s (o) 2aryl ,-s (o) 2heteroaryl ,-s (o) 2nr z1r z2,-nr z1r z2,-nhcor z,-nhco aryl ,-the nhco heteroaryl ,-nhco 2r z,-nhconr z1r z2,-nhs (o) 2r z,-nhs (o) 2aryl ,-nhs (o) 2nh 2, no 2,-cho ,-c (o) r z,-c (o) oh ,-c (o) or z,-c (o) nr z1r z2,-c (o) heteroaryl and-c (o) c (o) r z, r wherein 2arbitrarily-(c 1-c 8) alkyl ,-(c 2-c 8) thiazolinyl ,-(c 2-c 8) alkynyl, aryl ,-o aryl, o heteroaryl ,-the s aryl ,-the s heteroaryl ,-s (o) aryl ,-s (o) heteroaryl ,-s (o) 2aryl ,-s (o) 2heteroaryl ,-the nhco aryl ,-the nhco heteroaryl ,-nhs (o) 2aryl ,-c (o) heteroaryl or heteroaryl can be by one or more r ygroup is optional to be replaced, and r wherein 2any heterocycle ,-o heterocycle or (c 3-c 8) cycloalkyl can be selected from oxo ,=chcn and r yoptional replacement of one or more groups; perhaps there is not r 2r ah, oh, no 2, co 2h, co 2r n1,-c (o) nr nr o,-c (o) nhnr nr o,-c (o) nhnhco 2r n1,-nhs (o) 2r n1,-nhco 2r n1,-nhcor n2,-nr nr o, halogen or-(c 1-c 6) alkyl, wherein-(c 1-c 6) alkyl is by one or more r pgroup is optional to be replaced; r bh, oh, no 2, co 2h, co 2r n1,-c (o) nr nr o,-c (o) nhnr nr o,-c (o) nhnhco 2r n1,-nhs (o) 2r n1,-nhco 2r n1,-nhcor n2,-nr nr o, halogen or-(c 1-c 6) alkyl, wherein-(c 1-c 6) alkyl is by one or more r pgroup is optional to be replaced; r ch, oh, no 2, co 2h, co 2r n1,-c (o) nr nr o,-c (o) nhnr nr o,-c (o) nhnhco 2r n1,-nhs (o) 2r n1,-nhco 2r n1,-nhcor n2,-nr nr o, halogen or-(c 1-c 6) alkyl, wherein-(c 1-c 6) alkyl is by one or more r pgroup is optional to be replaced; r dbe h, halogen ,-(c 1-c 6) alkyl ,-(c 2-c 6) thiazolinyl ,-(c 2-c 6) alkynyl, (c 3-c 6) cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycle, no 2, cn, oh ,-or q,-nr rr s, n 3,-sh ,-sr q,-c (o) (c 1-c 6) alkyl ,-c (o) (c 2-c 6) thiazolinyl ,-c (o) (c 2-c 6) alkynyl ,-c (o) (c 3-c 6) cycloalkyl ,-c (o) aryl ,-c (o) heteroaryl ,-c (o) heterocycle ,-c (o) or t,-c (o) nr rr s,-c (=nr t) nr rr s,-nr tcor q,-nr tc (o) or q,-nr ts (o) 2r q,-nrtconr rr s,-oc (o) nr rr s,-s (o) r q,-s (o) nr rr s,-s (o) 2r q,-s (o) 2oh ,-s (o) 2nr rr sor-c (=o) c (=o) nh (c 1-c 6) alkyl, wherein r dany aryl ,-c (o) aryl ,-c (o) heteroaryl or heteroaryl can be by one or more r igroup is optional to be replaced, and r wherein darbitrarily-(c 1-c 6) alkyl, (c 3-c 6) cycloalkyl ,-(c 2-c 6) thiazolinyl ,-(c 2-c 6) alkynyl ,-c (o) (c 1-c 6) alkyl ,-c (o) (c 2-c 6) thiazolinyl ,-c (o) (c 2-c 6) alkynyl ,-c (o) (c 3-c 6) cycloalkyl ,-c (o) heterocycle or heterocycle can be selected from r i, oxo and=nor toptional replacement of one or more groups; r ebe-(c 1-c 6) alkyl ,-(c 2-c 6) thiazolinyl ,-(c 2-c 6) alkynyl, (c 3-c 6) cycloalkyl, heterocycle, heteroaryl or aryl; r fand r gbe selected from independently of one another h ,-(c 1-c 6) alkyl ,-(c 2-c 6) thiazolinyl ,-(c 2-c 6) alkynyl, (c 3-c 6) cycloalkyl, heterocycle and heteroaryl, wherein r for r garbitrarily-(c 1-c 6) alkyl can be selected from-optional replacement of one or more groups of c (o) oh and oh; perhaps r fand r gform pyrrolidyl, piperidyl, piperazinyl, azetidine base, morpholino or thiomorpholine for ring together with their attached nitrogen; r hbe h ,-(c 1-c 6) alkyl ,-(c 2-c 6) thiazolinyl ,-(c 2-c 6) alkynyl, (c 3-c 6) cycloalkyl, heterocycle, heteroaryl or aryl; r ibe selected from independently of one another halogen, aryl, heteroaryl, heterocycle, r z, oh, cn ,-or z,-o aryl ,-oc (o) r z,-oc (o) nr z1r z2, sh ,-sr z,-s aryl ,-the s heteroaryl ,-s (o) r z,-s (o) aryl ,-s (o) heteroaryl ,-s (o) 2oh ,-s (o) 2r z,-s (o) 2aryl ,-s (o) 2heteroaryl ,-s (o) 2nr z1r z2...
야누스 키나아제 억제제로서 헤테로사이클릭 화합물본 발명은 본 명세서에 기재된 화학식 I의 화합물 또는 이의 염을 제공한다: 본 발명은 또한 화학식 I의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 화학식 I의 화합물의 제조 방법, 화학식 I의 화합물의 제조에 유용한 중간체 및 화학식 I의 화합물을 사용하여 면역 반응을 억제하거나 암 또는 혈액 악성종양을 치료하는 치료 방법을 제공한다.화학식 I의 화합물 또는 이의 염:[이미지]여기서:W는 헤테로아릴, 헤테로사이클 또는 아릴이고, 여기서 W의 임의의 아릴 또는 헤테로아릴은 하나 이상의 Rw 그룹으로 임의 치환될 수 있고, 여기서 W의 임의의 헤테로사이클은 Rw 및 옥소로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 임의 치환될 수 있고; X는 N 또는 CRa이고; Y는 N 또는 CRb이고; Z는 N 또는 CRc이고; V는 N 또는 CRd이고, 단, X, Y, Z 또는 V 중 2개 이하는 N이고; R1은 H, 할로겐, -(C1-C8)알킬, -(C2-C8)알케닐, -(C2-C8)알키닐, (C3-C8)사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, NO2, CN, -OH, -ORe, -NRfRg, N3,SH, -SRe, -C(O)Rh, -C(O)ORh, -C(O)NRfRg, -C(=NRh)NRfRg, -NRhCORe, -NRhC(O)ORe, -NRhC(O)OH, -NRhS(O)2Re, -NRhCONRfRg, -OC(O)NRfRg, -S(O)Re, -S(O)NRfRg, -S(O)2Re, -S(O)2OH, 또는 -S(O)2NRfRg이고, 여기서 R1의 임의의 아릴 또는 헤테로아릴은 하나 이상의 Ri 그룹으로 임의 치환될 수 있고, 여기서 R1의 임의의 -(C1-C8)알킬, (C3-C8)사이클로알킬, -(C2-C8)알케닐, -(C2-C8)알키닐 또는 헤테로사이클은 Ri, 옥소 및 =NORh로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 임의 치환될 수 있고; R2는 할로겐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, -(C1-C8)알킬, -(C2-C8)알케닐, -(C2-C8)알키닐, (C3-C8)사이클로알킬, OH, CN, -ORz, -O아릴, -O헤테로사이클, -O헤테로아릴, -OC(O)Rz, -OC(O)NRz1Rz2, SH, -SRz, -S아릴, -S헤테로아릴, -S(O)Rz, -S(O)아릴, -S(O)헤테로아릴, -S(O)2OH, -S(O)2Rz, -S(O)2아릴,-S(O)2헤테로아릴, -S(O)2NRz1Rz2, -NRz1Rz2, -NHCORz, -NHCO아릴, -NHCO헤테로아릴, -NHCO2Rz, -NHCONRz1Rz2, -NHS(O)2Rz, -NHS(O)2아릴, -NHS(O)2NH2, NO2, -CHO, -C(O)Rz, -C(O)OH, -C(O)ORz, -C(O)NRz1Rz2, -C(O)헤테로아릴 및 -C(O)C(O)Rz로부터 선택되고, 여기서 R2의 임의의 -(C1-C8)알킬, -(C2-C8)알케닐, -(C2-C8)알키닐, 아릴, -O아릴, O헤테로아릴, -S아릴, -S헤테로아릴, -S(O)아릴, -S(O)헤테로아릴, -S(O)2아릴,-S(O)2헤테로아릴, -NHCO아릴, -NHCO헤테로아릴, -NHS(O)2아릴, -C(O)헤테로아릴 또는 헤테로아릴은 하나 이상의 Ry 그룹으로 임의 치환될 수 있고, 여기서 R2의 임의의 헤테로사이클, -O헤테로사이클 또는 (C3-C8)사이클로알킬은 옥소, =CHCN 및 Ry로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 임의 치환될 수 있거나; R2는 부재이고; Ra는 H, OH, NO2, CO2H, CO2Rn1, -C(O)NRnRo, -C(O)NHNRnRo, -C(O)NHNHCO2Rn1, -NHS(O)2Rn1, -NHCO2Rn1, -NHCORn2, -NRnRo, 할로겐 또는 -(C1-C6)알킬이고, 여기서 -(C1-C6)알킬은 하나 이상의 Rp 그룹으로 임의 치환되고; Rb는 H, OH, NO2, CO2H, CO2Rn1, -C(O)NRnRo, -C(O)NHNRnRo, -C(O)NHNHCO2Rn1, -NHS(O)2Rn1, -NHCO2Rn1, -NHCORn2, -NRnRo, 할로겐 또는 -(C1-C6)알킬이고, 여기서 -(C1-C6)알킬은 하나 이상의 Rp 그룹으로 임의 치환되고; Rc는 H, OH, NO2, CO2H, CO2Rn1, -C(O)NRnRo, -C(O)NHNRnRo, -C(O)NHNHCO2Rn1, -NHS(O)2Rn1, -NHCO2Rn1, -NHCORn2, -NRnRo, 할로겐 또는 -(C1-C6)알킬이고, 여기서 -(C1-C6)알킬은 하나 이상의 Rp 그룹으로 임의 치환되고; Rd는 H, 할로겐, -(C1-C6)알킬, -(C2-C6)알케닐, -(C2-C6)알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, NO2, CN, OH, -ORq, -NRrRs, N3,-SH, -SRq, -C(O)(C1-C6)알킬, -C(O)(C2-C6)알케닐, -C(O)(C2-C6)알키닐, -C(O)(C3-C6)사이클로알킬, -C(O)아릴, -C(O)헤테로아릴, -C(O)헤테로사이클, -C(O)ORt, -C(O)NRrRs, -C(=NRt)NRrRs, -NRtCORq, -NRtC(O)ORq, -NRtS(O)2Rq, -NRtCONRrRs, -OC(O)NRrRs, -S(O)Rq, -S(O)NRrRs, -S(O)2Rq, -S(O)2OH, -S(O)2NRrRs 또는 -C(=O)C(=O)NH(C1-C6)알킬이고, 여기서 Rd의 임의의 아릴, -C(O)아릴, -C(O)헤테로아릴, 또는 헤테로아릴은 하나 이상의 Ri 그룹으로 임의 치환될 수 있고, 여기서 Rd의 임의의 -(C1-C6)알킬, (C3-C6)사이클로알킬, -(C2-C6)알케닐, -(C2-C6)알키닐, -C(O)(C1-C6)알킬, -C(O)(C2-C6)알케닐, -C(O)(C2-C6)알키닐, -C(O)(C3-C6)사이클로알킬, -C(O)헤테로사이클 또는 헤테로사이클은 Ri, 옥소 및 =NORt로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 임의 치환될 수 있고; Re는 -(C1-C6)알킬, -(C2-C6)알케닐, -(C2-C6)알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴 또는 아릴이고; Rf 및 Rg 각각은 H, -(C1-C6)알킬, -(C2-C6)알케닐, -(C2-C6)알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, 헤테로사이클 및 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 Rf 또는 Rg의 임의의 -(C1-C6)알킬은 -C(O)OH 및 OH로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 임의 치환될 수 있거나; Rf 및 Rg은, 이들이 부착되는 질소와 함께, 피롤리디노, 피페리디노, 피페라지노, 아제티디노, 모폴리노, 또는 티오모폴리노 고리를 형성하고; Rh는 H, -(C1-C6)알킬, -(C2-C6)알케닐, -(C2-C6)알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴 또는 아릴이고; 각각의 Ri은 할로겐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, Rz, OH, CN, -ORz, -O아릴, -OC(O)Rz, -OC(O)NRz1Rz2, SH, -SRz, -S아릴, -S헤테로아릴, -S(O)Rz, -S(O)아릴, -S(O)헤테로아릴, -S(O)2OH, -S(O)2Rz, -S(O)2아릴, -S(O)2헤테로아릴, -S(O)2NRz1Rz2, -NRz1Rz2, -NHCORz, -NHCO아릴, -NHCO헤테로아릴, -NHCO2Rz, -NHCONRz1Rz2, -NHS(O)2Rz, -NHS(O)2아릴, -NHS(O)2NH2, NO2, -CHO, -C(O)Rz, -C(O)OH, -C(O)ORz, -C(O)NRz1Rz2 및 -C(O)C(O)Rz로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 Ri의 임의의 아릴, -O아릴, S아릴, -S(O)아릴, -S(O)2아릴, -NHCO아릴 또는 -NHS(O)2아릴은 하나 이상의 Rm 그룹으로 임의 치환될 수 있고; Rj 및 Rk 각각은 H, -(C1-C6)알킬, -(C2-C6)알케닐, -(C2-C6)알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, 아릴, 아릴(C1-C6)알킬-, 헤테로사이클 및 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되거나; Rj 및 Rk은, 이들이 부착되는 질소와 함께, 피롤리디노, 피페리디노, 피페라지노, 아제티디노, 모폴리노, 또는 티오모폴리노 고리를 형성하고; 각각의 Rm은 독립적으로 할로겐, 아릴, Rz, OH, CN, -ORz, -O아릴, -O헤테로아릴, -OC(O)Rz, -OC(O)NRz1Rz2, SH, SRz, -S아릴, -S헤테로아릴, -S(O)Rz, -S(O)아릴, -S(O)헤테로아릴, -S(O)2OH, -S(O)2Rz, -S(O)2아릴, -S(O)2헤테로아릴, -S(O)2NRz1Rz2, -NRz1Rz2, -NHCORz, -NHCO아릴, -NHCO헤테로아릴, -NHCO2Rz, -NHCONRz1Rz2, -NHS(O)2Rz, -NHS(O)2아릴, -NHS(O)2NH2, NO2, CHO, -C(O)Rz, -C(O)OH, -C(O)ORz, -C(O)NRz1Rz2, -C(O)C(O)Rz, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴이고; Rn 및Ro 각각은 H, -(C1-C6)알킬, -(C2-C6)알케닐, -(C2-C6)알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, 아릴, 아릴(C1-C6)알킬-, 헤테로사이클 및 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 Rn 또는 Ro의 임의의 -(C1-C6)알킬은 -C(O)OH 및 OH로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 임의 치환될 수 있거나; Rn 및 Ro은, 이들이 부착되는 질소와 함께, 피롤리디노, 피페리디노, 피페라지노, 아제티디노, 모폴리노, 또는 티오모폴리노 고리를 형성하고; 각각의 Rn1은 -(C1-C6)알킬, -(C2-C6)알케닐, -(C2-C6)알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, 아릴, 아릴(C1-C6)알킬-, 헤테로사이클 및 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 Rn2은 -(C1-C6)알킬, -(C2-C6)알케닐, -(C2-C6)알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, 아릴, 아릴(C1-C6)알킬-, 헤테로사이클 및 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 Rn2의 임의의 -(C1-C6)알킬, -(C2-C6)알케닐, -(C2-C6)알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, 아릴, 아릴(C1-C6)알킬-, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 하나 이상 (예를 들면 1, 2, 3, 4 또는 5개의) 할로겐으로 임의 치환될 수 있고; 각각의 Rp은 할로겐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, Rz, OH, CN, -ORz, -O아릴, -OC(O)Rz, -OC(O)NRz1Rz2, 옥소, SH, SRz, -S아릴, -S헤테로아릴, -S(O)Rz, -S(O)아릴, -S(O)헤테로아릴, -S(O)2OH, -S(O)2Rz, -S(O)2아릴, -S(O)2헤테로아...