SUBSTITUTED TETRACYCLIC PYRIDOINDOLES AS SEROTONIN AGONISTS AND ANTAGONISTSThe present invention is directed to certain novel compounds represented by structural Formula (I) or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein R1 , R5 , R6 , R7 , R8 , R9 , X, b, k, and n, and the dashed lines are described herein. The invention is also concerned with pharmaceutical formulations comprising these novel compounds as active ingredients and the use of the novel compounds and their formulations in the treatment of certain disorders. The compounds of this invention are serotonin agonists and antagonists and are useful in the control or prevention of central nervous system disorders including obesity, anxiety, depression, psychosis, schizophrenia, sleep disorders, sexual disorders, migraine, conditions associated with cephalic pain, social phobias, and gastrointestinal disorders such as dysfunction of the gastrointestinal tract motility.A compound of the formula (I) or stereoisomers or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein:b is a single bond or a double bond;X is -0-, -S-, -S(=0)-, -S(=0)2-, or -NR10-;R1 is selected fromH,C(=0)R2,C(=0)0R2, Cι_8 alkyl,C2-8 alkenyl,C2-8 alkynyl,C3--7 cycloalkyl,C1--6 alkyl substituted with Z, C2-6 alkenyl substituted with Z,C2-6 alkynyl substituted with Z,C3--5 cycloalkyl substituted with Z, aryl substituted with Z,5-6 membered heterocyclic ring system containing at least one heteroatom selected from the group consisting of N, 0, and S, said heterocyclic ring system substituted with Z; C _3 alkyl substituted with Y, C2-3 alkenyl substituted with Y,C2-3 alkynyl substituted with Y,Cι_6 alkyl substituted with 0-2 R2,C2-6 alkenyl substituted with 0-2 R2, C2-6 alkynyl substituted with 0-2 R2 , aryl substituted with 0-2 R2, and5-6 membered heterocyclic ring system containing at least one heteroatom selected from the group consisting of N, 0, and S, said heterocyclic ring system substituted with 0-2 R2 ;Y is selected fromC3-6 cycloalkyl substituted with Z, aryl substituted with Z, 5-6 membered heterocyclic ring system containing at least one heteroatom selected from the group consisting of N, 0, and S, said heterocyclic ring system substituted with Z; C3-6 cycloalkyl substituted with - (Cι_3 alkyl) -Z, aryl substituted with - (C1--3 alkyl) -Z, and5-6 membered heterocyclic ring system containing at least one heteroatom selected from the group consisting of N, 0, and S, said heterocyclic ring system substituted with - (C1-.3 alkyl) -Z;Z is selected from H,-CH(0H)R2,-C (ethylenedioxy) R ,-OR2, -SR2,-NR2R3 ,-C(0)R2,-C(0)NR2R3,-NR3C(0)R2, -C(0)0R2,-0C(0)R2,-CH(=NR4)NR2R3, -NHC(=NR4)NR2R3, -S(0)R2, -S(0)2R2,-S(0) NR2R3, and -NR3S (0) 2R2 ;R2, at each occurrence, is independently selected from halo,Cι_3 haloalkyl, Cι_ alkyl, C2-4 alkenyl, C2-4 alkynyl, C3--6 cycloalkyl, aryl substituted with 0-5 R42 ; C3-10 carbocyclic residue substituted with 0-3 R41, and 5-10 membered heterocyclic ring system containing from 1-4 heteroatoms selected from the group consisting of N, .0, and S substituted with 0-3 R41;R3 , at each occurrence, is independently selected fromH, Cι_4 alkyl, C2-4 alkenyl, C2-4 alkynyl, and Cι_4 alkoxy;alternatively, R2 and R3 join to form a 5- or 6-membered ring optionally substituted with -0- or -N(R4)-;R4, at each occurrence, is independently selected from H and C1-4 alkyl;R5 is H or C1--4 alkyl;R6 is H or C1--4 alkyl;R7 and R9, at each occurrence, are independently selected fromH, halo, -CF3, -OCF3, -OH, -CN, -N0 , -NR 6R47, Cι_8 alkyl, C2-8 alkenyl, C2-8 alkynyl, Cχ_4 haloalkyl, Cι_8 alkoxy, (C1--4 haloalkyl) oxy,C3--10 cycloalkyl substituted with 0-2 R33,C1--4 alkyl substituted with 0-2 R11, C3--10 carbocyclic residue substituted with 0-3 R33, aryl substituted with 0-5 R33,5-10 membered heterocyclic ring system containing from 1-4 heteroatoms selected from the group consisting of N, 0, and S substituted with 0-3 R3i;O ORR1J-2S, SSRR1-L2-S, NNRRl-L2^RRl-1-3^,, CC((00))HH,, CC((00))RR1-^2,, CC((00))NNRR112^RR113-;i,, NRl.C(0)Rl2, C(0)0R12, 0C(0)R12, 0C(0)0R12, CH(=NR14)NRl2R13, NHC(=NRl4)NR12R13, S(0)R12, S(0)2R12. S(0)NRl2Rl3, S(0) NRl2Rl3, NR1 S(0)R12, NR1 S(0)2R12, NRl2C(0)Rl5, NRl2C(0)ORl5, NR12S(0)2R15, and NR12C(0)NHRl5;selected from H, halo, -CF3, -OCF3, -OH, -CN, -N0 ,Cι_8 alkyl, C2-8 alkenyl, C2-8 alkynyl, C1--4 haloalkyl,C1--8 alkoxy, (C1--4 haloalkyl) oxy, C3--10 cycloalkyl substituted with 0-2 R33, Cι_4 alkyl substituted with 0-2 R11, C2-4 alkenyl substituted with 0-2 R11, C2-4 alkynyl substituted with 0-1 R11, C3-10 carbocyclic residue substituted with 0-3 R33, aryl substituted with 0-5 R33,5-10 membered heterocyclic ring system containing from 1-4 heteroatoms selected from the group consisting of N, 0, and S substituted with 0-3 R 1;ORl2, SRi2, NR12R13, C(0)H, C(0)Rl2, C(0)NR12R13, NRl4C(0)Rl2, C(0)ORl2, 0C(0)R12, OC(0)ORl2, CH(=NR1 )NR12Rl3, NHC(=NR14)NR12Rl3, S(0)R12, S(0)2R12. S(0)NR12R13, S(0)2NRl2R13, NR14S(0)R12, NRi S (0) 2R12 , NR12C ( 0 ) Rl5 , NR12C ( 0 ) ORl5 , NR12S ( 0 ) 2R15 . and NR12C ( 0 ) NHR15 ;R10 is selected from H, Cι_4 alkyl substituted with 0-2 Rl°A,C2-4 alkenyl substituted with 0-2 R10A, C2-4 alkynyl substituted with 0-1 R10A, and Cι_4 alkoxy;R10A is selected from C _4 alkoxy,C3_6 carbocyclic residue substituted with 0-3 R33, phenyl substituted with 0-3 R33, and5-6 membered heterocyclic ring system containing 1, 2, or 3 heteroatoms selected from the group consisting of N, 0, and S; substituted with 0-2 R44;RU is selected from H, halo, -CF3, -CN, -N02,Cι_8 alkyl, C2-8 alkenyl, C2-8 alkynyl, C1--4 haloalkyl,C1--8 alkoxy, C3--10 cycloalkyl, C3--10 carbocyclic residue substituted with 0-3 R33, aryl substituted with 0-5 R33, 5-10 membered heterocyclic ring system containing from 1-4 heteroatoms selected from the group consisting of N, 0, and S substituted with 0-3 R31;0Ri2, SR12, NRl2R13, C(0)H, C(0)Ri2, C(0)NRl2R13, NR14C(0)R12, C(0)0Rl2, 0C(0)Rl2, 0C(0...
세로토닌 효능제 및 길항제로서의 치환된 피리도인돌본 발명은 화학식 I로 표시되는 특정한 신규 화합물 또는 그의 제약상 허용가능한 염에 관한 것이다. <화학식 I>  상기 식에서, R1, R4a, R4b, R5, R6, R7, R8, R9, n 및 X에 대해서는 본원에 기재되었다. 또한, 본 발명은 활성 성분으로서 상기 신규 화합물을 포함하는 제약 제제, 및 상기 신규 화합물 및 그의 제제의 특정 장애 치료에 있어서의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 세로토닌 효능제 및 길항제이며, 비만, 불안, 우울증, 정신병, 정신분열증, 수면 및 성적 장애, 편두통, 두통과 관련된 증상, 대인 공포증, 및 위장관 운동 기능 장애와 같은 위장 장애를 비롯한 중추신경계 장애를 제어하거나 또는 예방하는 데 유용하다.화학식 I의 화합물, 또는 그의 입체이성질체 또는 제약상 허용가능한 염 형태. <화학식 I>  (상기 식에서, b는 단일 결합 또는 이중 결합이고; X는 -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2- 또는 -NR10-이고; R1은 H, C(=O)R2, C(=O)OR2, C1-8 알킬, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, C3-7 시클로알킬, Z로 치환된 C1-6 알킬, Z로 치환된 C2-6 알케닐, Z로 치환된 C2-6 알키닐, Z로 치환된 C3-6 시클로알킬, Z로 치환된 아릴, N, O 및 S로 구성된 군에서 선택된 1개 이상의 헤테로원자를 함유하며 Z로 치환된 5원 내지 6원 헤테로시클릭 고리계, Y로 치환된 C1-3 알킬, Y로 치환된 C2-3 알케닐, Y로 치환된 C2-3 알키닐, 0개 내지 2개의 R2로 치환된 C1-6 알킬, 0개 내지 2개의 R2로 치환된 C2-6 알케닐, 0개 내지 2개의 R2로 치환된 C2-6 알키닐, 0개 내지 2개의 R2로 치환된 아릴, 및 N, O 및 S로 구성된 군에서 선택된 1개 이상의 헤테로원자를 함유하며 0개 내지 2개의 R2로 치환된 5원 내지 6원 헤테로시클릭 고리계로부터 선택되고; Y는 Z로 치환된 C3-6 시클로알킬, Z로 치환된 아릴, N, O 및 S로 구성된 군에서 선택된 1개 이상의 헤테로원자를 함유하며 Z로 치환된 5원 내지 6원 헤테로시클릭 고리계, -(C1-3 알킬)-Z로 치환된 C3-6 시클로알킬, -(C1-3 알킬)-Z로 치환된 아릴, 및 N, O 및 S로 구성된 군에서 선택된 1개 이상의 헤테로원자를 함유하며 -(C1-3 알킬)-Z로 치환된 5원 내지 6원 헤테로시클릭 고리계로부터 선택되고; Z는 H, -CH(OH)R2, -C(에틸렌디옥시)R2, -OR2, -SR2, -NR2 R3, -C(O)R2, -C(O)NR2R3, -NR3C(O)R2, -C(O)OR2, -OC(O)R2 , -CH(=NR4)NR2R3, -NHC(=NR4)NR2R3 , -S(O)R2, -S(O)2R2, -S(O)2NR2R3 및 -NR 3S(O)2R2로부터 선택되고; R2는 각각의 경우에서 서로 독립적으로, 할로,C1-3 할로알킬, C1-4 알킬, C2-4 알케닐, C2-4 알키닐, C3-6 시클로알킬, 0개 내지 5개의 R42로 치환된 아릴, 0개 내지 3개의 R41로 치환된 C3-10 카르보시클릭 잔기, 및 N, O 및 S로 구성된 군에서 선택된 1개 내지 4개의 헤테로원자를 함유하며 0개 내지 3개의 R41로 치환된 5원 내지 10원 헤테로시클릭 고리계로부터 선택되고; R3은 각각의 경우에서 서로 독립적으로, H, C1-4 알킬, C2-4 알케닐, C 2-4 알키닐 및 C1-4 알콕시로부터 선택된 것이거나; 또는, R2와 R3이 결합하여, -O- 또는 -N(R4)-에 의해 임의로 치환될 수 있는 5원 또는 6원 고리를 형성하고; R4는 각각의 경우에서 서로 독립적으로, H 및 C1-4 알킬로부터 선택되고; R5는 H 또는 C1-4 알킬이고; R6은 H 또는 C1-4 알킬이고; R7 및 R9는 각각의 경우에서 서로 독립적으로, H, 할로, -CF3, -OCF3 , -OH, -CN, -NO2, -NR46R47, C1-8 알킬, C2-8 알케닐, C 2-8 알키닐, C1-4 할로알킬, C1-8 알콕시, (C1-4 할로알킬)옥시, 0개 내지 2개의 R33으로 치환된 C3-10 시클로알킬, 0개 내지 2개의 R11로 치환된 C1-4 알킬, 0개 내지 3개의 R33으로 치환된 C3-10 카르보시클릭 잔기, 0개 내지 5개의 R33으로 치환된 아릴, N, O 및 S로 구성된 군에서 선택된 1개 내지 4개의 헤테로원자를 함유하며 0개 내지 3개의 R31로 치환된 5원 내지 10원 헤테로시클릭 고리계, OR12, SR12, NR12R13, C(O)H, C(O)R12, C(O)NR12R13, NR14C(O)R12, C(O)OR12, OC(O)R12, OC(O)OR12, CH(=NR14)NR12R13, NHC(=NR 14)NR12R13, S(O)R12, S(O)2R12, S(O)NR12R13, S(O)2NR12R13, NR14S(O)R 12, NR14S(O)2R12, NR12C(O)R15, NR 12C(O)OR15, NR12S(O)2R15 및 NR12C(O)NHR15로부터 선택되고; R8은 H, 할로, -CF3, -OCF3, -OH, -CN, -NO2, C1-8 알킬, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, C1-4 할로알킬, C1-8 알콕시, (C1-4 할로알킬)옥시, 0개 내지 2개의 R33으로 치환된 C3-10 시클로알킬, 0개 내지 2개의 R11로 치환된 C1-4 알킬, 0개 내지 2개의 R11로 치환된 C2-4 알케닐, 0개 내지 1개의 R11로 치환된 C2-4 알키닐, 0개 내지 3개의 R33으로 치환된 C3-10 카르보시클릭 잔기, 0개 내지 5개의 R33으로 치환된 아릴, N, O 및 S로 구성된 군에서 선택된 1개 내지 4개의 헤테로원자를 함유하며 0개 내지 3개의 R31로 치환된 5원 내지 10원 헤테로시클릭 고리계, OR12, SR12, NR12R13 , C(O)H, C(O)R12, C(O)NR12R13, NR14C(O)R12, C(O)OR12, OC(O)R12 , OC(O)OR12, CH(=NR14)NR12R13, NHC(=NR14)NR12R13, S(O)R12, S(O)2R12, S(O)NR12R13, S(O)2NR12R13, NR14S(O)R 12, NR14S(O)2R12, NR12C(O)R15, NR12C(O)OR 15, NR12S(O)2R15 및 NR12C(O)NHR15로부터 선택되고; R10은 H, 0개 내지 2개의 R10A로 치환된 C1-4 알킬, 0개 내지 2개의 R10A 로 치환된 C2-4 알케닐, 0개 내지 1개의 R10A로 치환된 C2-4 알키닐, 및 C1-4 알콕시로부터 선택되고; R10A는 C1-4 알콕시, 0개 내지 3개의 R33으로 치환된 C3-6 카르보시클릭 잔기, 0개 내지 3개의 R33으로 치환된 페닐, 및 N, O 및 S로 구성된 군에서 선택된 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자를 함유하며 0개 내지 2개의 R44로 치환된 5원 내지 6원 헤테로시클릭 고리계로부터 선택되고; R11은 H, 할로, -CF3, -CN, -NO2, C1-8 알킬, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, C1-4 할로알킬, C1-8 알콕시, C3-10 시클로알킬, 0개 내지 3개의 R33으로 치환된 C3-10 카르보시클릭 잔기, 0개 내지 5개의 R33으로 치환된 아릴, N, O 및 S로 구성된 군에서 선택된 1개 내지 4개의 헤테로원자를 함유하며 0개 내지 3개의 R31로 치환된 5원 내지 10원 헤테로시클릭 고리계, OR12, SR12, NR12R13, C(O)H, C(O)R 12, C(O)NR12R13, NR14C(O)R12, C(O)OR12, OC(O)R12, OC(O)OR12, CH(=NR 14)NR12R13, NHC(=NR14)NR12R13, S(O)R12, S(O)2R12, S(O)NR12R13, S(O)2NR 12R13, NR14S(O)R12, NR14S(O)2R12 , NR12C(O)R15, NR12C(O)OR15, NR12S(O)2R15 및 NR12C(O)NHR 15로부터 선택되고; R12는 각각의 경우에서 서로 독립적으로, 0개 내지 1개의 R12a로 치환된 C1-4 알킬, 0개 내지 1개의 R12a로 치환된 C2-4 알케닐, 0개 내지 1개의 R12a로 치환된 C2-4 알키닐, 0개 내지 3개의 R33으로 치환된 C3-6 시클로알킬, 0개 내지 5개의 R33 으로 치환된 아릴, 0개 내지 3개의 R33으로 치환된 C3-10 카르보시클릭 잔기, 및 N, O 및 S로 구성된 군에서 선택된 1개 내지 4개의 헤테로원자를 함유하며 0개 내지 3개의 R31로 치환된 5원 내지 10원 헤테로시클릭 고리계로부터 선택되고; R12a는 각각의 경우에서 서로 독립적으로, 0개 내지 5개의 R33으로 치환된 페닐, 0개 내지 3개의 R33으로 치환된 C3-10 카르보시클릭 잔기, 및 N, O 및 S로 구성된 군에서 선택된 1개 내지 4개의 헤테로원자를 함유하며 0개 내지 3개의 R31로 치환된 5원 내지 10원 헤테로시클릭 고리계로부터 선택되고; R13은 각각의 경우에서 서로 독립적으로, H, C1-4 알킬, C2-4 알케닐 및 C2-4 알키닐로부터 선택된 것이거나; 또는, R12와 R13이 결합하여, -O- 또는 -N(R14)-에 의해 임의로 치환될 수 있는 5원 또는 6원 고리를 형성하거나; 또는, R12와 R13이 N에 부착되어 있는 경우 함께, N, O 및 S로 구성된 군에서 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 9원 또는 10원 비시클릭 헤테로시클릭 고리계 (여기에서 비시클릭 헤테로시클릭 고리계는 포화되지 않았거나 또는 부분적으로 포화되어 있으며, 또한 0개 내지 3개의 R16으로 치환됨)를 형성할 수 있고; R14는 각각의 경우에서 서로 독립적으로, H 및 C1-4 알킬로부터 선택되고; R15는 각각의 경우에서 서로 독립적으로, H, C1-4 알킬, C2-4 알케닐 및 C2-4 알키닐로부터 선택되고; R16은 각각의 경우에서 서로 독립적으로, H, OH, 할로, CN, NO2, CF3, SO 2R45, NR46R47, -C(=O)H, C1-4 알킬, C2-4 알케닐, C2-4 알키닐, C1-4 할로알킬, C1-3 할로알킬-옥시-, C1-3 알킬옥시- 및 =O로부터 선택되고; R31은 각각의 경우에서 서로 독립적으로, H, OH, 할로, CF3, SO2R45 , NR46R47, C1-4 알킬 및 =O로부터 선택되고; R33은 각각의 경우에서 서로 독립적으로, H, OH, 할로, CN, NO2, CF3, -OCF 3, SO2R45, NR46R47, -C(=O)H, =O, -C(=O)NH2, -C(=O)OCH 3, 페닐, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-6 시클로알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알킬-옥시-, C1-4 알킬옥시-, C1-4 알킬티오-, C1-4 알킬-C(=O)-, C1-4 알킬-OC(=O)-, C1-4 알킬-C(=O)O-, C1-4 알킬-C(=O)NH-, C1-...