Piperidine derivatives and their use for the treatment of metabolic disordersThe invention relates to new piperidine derivatives of the formula (I) to their use as medicaments, to methods for their therapeutic use and to pharmaceutical compositions containing them.Compound of formula i:wherein:ar 1be selected from group ar 1-g1: aryl and heteroaryl, it all can be chosen wantonly by one or more substituent r areplace, wherein with ar 1two substituent r of the former sub-connection of adjacent c acan be connected to each other and form together c 3-5alkylidene abutment, wherein 1,2 or 3 ch 2-group can by o, c (=o), s, s (=o), s (=o) 2, nh or n (c 1-4alkyl)-and replace, wherein this alkylidene bridge can be chosen wantonly by one or two c 1-3alkyl replaces; and r abe selected from radicals r a-g1: h, f, cl, br, i, cn, oh ,-no 2, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 3-10carbocylic radical, c 3-10carbocylic radical-c 1-3alkyl, c 1-6alkyl-o-, c 3-6thiazolinyl-o-, c 3-6alkynyl-o-, c 3-10carbocylic radical-o-, c 3-10carbocylic radical-c 1-3alkyl-o-, c 1-6alkyl-s-, c 1-6alkyl-s (=o)-, c 1-6alkyl-s (=o) 2-, c 3-10carbocylic radical-s-, c 3-10carbocylic radical-c 1-3alkyl-s-, c 1-4alkyl-c (=o)-, c 3-10carbocylic radical-c (=o)-, r n1r n2n-, r n1r n2n-c 2-3alkyl-o-, r n1r n2n-c (=o)-, r n1r n2n-s (=o) 2-, c 1-6alkyl-c (=o)-nr n1-, c 1-6alkyl-s (=o) 2-nr n1-, c 1-6alkyl-c (=o)-nr n1-c 1-3alkyl-, ho-c (=o)-, c 1-6alkyl-o-c (=o)-, heterocyclic radical, heterocyclic radical-o-, heterocyclic radical-c 1-3alkyl, heterocyclic radical-c 1-3alkyl-o-, heterocyclic radical-c (=o)-, aryl, aryl-c 1-3alkyl, aryl-o-, aryl-c 1-3alkyl-o-, heteroaryl, heteroaryl-c 1-3alkyl, heteroaryl-o-, heteroaryl-c 1-3alkyl-o-and heteroaryl-c (=o), wherein in each carbocylic radical and heterocyclic radical, ch 2-group can choose wantonly by-c (=o)-or-c (=cr alk2)-replace, and wherein each carbocylic radical and heterocyclic radical can be chosen wantonly by one or more c 1-4alkyl replaces, these one or more c 1-4alkyl can be chosen wantonly by one or more substituent r creplace, and wherein each alkyl, carbocylic radical and heterocyclic radical can be chosen wantonly by one or more substituent r creplace, and wherein each heterocyclic radical can be chosen wantonly by aryl or heteroaryl and replace, andwherein each aryl and heteroaryl can be chosen wantonly by one or more substituting group l and replace,r cbe selected from radicals r c-g1: f, cl, br, cn, oh, c 1-4alkyl-o-, c 3-7cycloalkyl-o-, c 3-7cycloalkyl-c 1-3alkyl-o-, h 2n-, (c 1-4alkyl) nh-, (c 1-4alkyl) 2n-, h 2n-c (=o)-, (c 1-4alkyl) nh-c (=o)-, (c 1-4alkyl) 2n-c (=o)-, c 1-4alkyl-c (=o)-, c 1-4alkyl-s (=o) 2-, ho-c (=o)-and c 1-4alkyl-o-c (=o)-, wherein each alkyl or cycloalkyl can be chosen wantonly by the substituting group of one or more f of being selected from and oh and replace, and r n1be selected from radicals r n1-g1: h, c 1-6alkyl, c 3-10carbocylic radical, c 3-10carbocylic radical-c 1-3alkyl, c 3-6thiazolinyl, c 3-6alkynyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical-c 1-3alkyl, aryl, aryl-c 1-3alkyl, heteroaryl and heteroaryl-c 1-3alkyl, wherein each carbocylic radical and heterocyclic radical can be chosen wantonly by one or more c 1-4alkyl, aryl or aryl-c 1-3alkyl-replacement, and wherein in each carbocylic radical and heterocyclic radical, ch 2-group can choose wantonly by-c (=o)-replace, and wherein each alkyl, carbocylic radical and heterocyclic radical can be chosen wantonly by one or more substituent r creplace, and wherein each aryl and heteroaryl can be chosen wantonly by one or more substituting group l and replace,r n2be selected from radicals r n2-g1:h and c 1-6alkyl, and r alkbe selected from radicals r alk-g1:h and c 1-6alkyl, it can be replaced by one or more f atoms, and ar 2be selected from group ar 2-g1: phenyl and contain 1,2 or 3 heteroatomic 5 yuan or 6 yuan of monocyclic carbocyclic aryl member ring systems that are selected from n, o or s, wherein above-mentioned all groups all can be chosen wantonly by one or more substituting group l and replace, andl is selected from group l-g1:f, cl, br, cn, oh, c 1-4alkyl-, c 1-4alkyl-o-, c 1-4alkyl-s-, c 1-4alkyl-s (=o) 2-, c 1-4alkyl-nr n2-s (=o) 2-, h 2n-, (c 1-4alkyl) nh-, (c 1-4alkyl) 2n-, h 2n-c 1-4alkyl-, (c 1-4alkyl) nh-c 1-4alkyl-, (c 1-4alkyl) 2n-c 1-4alkyl-, c 3-7cycloalkyl-, c 3-7cycloalkyl-c 1-3alkyl-o-and heterocyclic radical, wherein each alkyl can be chosen wantonly by one or more f atoms and/or is selected from oh, c 1-3the substituting group of alkyl-o-and cn replaces; and two substituting group l that wherein are connected with aryl or heteroaryl can be connected to each other and form c 2-5alkylidene abutment, wherein 1 or 2-ch 2-group can be independently from each other o, s, nh and n (c 1-4alkyl)-group replace this c wherein 2-5alkylidene abutment is optional by 1 or 2 c 1-3alkyl replaces; x is selected from radicals x-g1:straight chain c 1-3alkylidene group, it can be chosen wantonly by one or more c 1-3alkyl and c 1-3alkyl-o-c 1-3alkyl replaces, and wherein two alkyl substituents can be connected to each other and form together c 1-5alkylidene abutment, wherein 1 or 2-ch 2-group can be independently from each other o, s, nh or n (c 1-4alkyl...
피페리딘 유도체 및 대사 장애의 치료를 위한 이의 용도본 발명은 하기 화학식 I의 신규 피페리딘 유도체, 약제로서의 이의 용도, 이의 치료적 사용을 위한 방법, 및 이를 함유하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 화학식 I모든 토우토머 및 입체이성체를 포함하는 화학식 I의 화합물 또는 이의 염.[화학식 I][이미지]상기 화학식 I에서,Ar1은 아릴 및 헤테로아릴(이들 모두는, 하나 이상의 치환체 RA에 의해 임의로 치환될 수 있다)로 이루어진 그룹 Ar1-G1로부터 선택되고, 여기서, Ar1의 인접한 C-원자들에 링크된(linked) 2개의 치환체 RA는 서로 연결되어, 함께 C3-5-알킬렌 브릿지 그룹을 형성할 수 있고, 여기서, 1, 2 또는 3개의 CH2-그룹은 O, C(=O), S, S(=O), S(=O)2, NH 또는 N(C1-4-알킬)-에 의해 대체될 수 있고, 여기서, 상기 알킬렌 브릿지는 1 또는 2개의 C1-3-알킬 그룹에 의해 임의로 치환될 수 있고,RA는 H, F, Cl, Br, I, CN, OH, -NO2, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, C3-10-카보사이클릴, C3-10-카보사이클릴-C-1-3-알킬, C1-6-알킬-O-, C3-6-알케닐-O-, C3-6-알키닐-O-, C3-10-카보사이클릴-O-, C3-10-카보사이클릴-C-1-3-알킬-O-, C1-6-알킬-S-, C1-6-알킬-S(=O)-, C1-6-알킬-S(=O)2-, C3-10-카보사이클릴-S-, C3-10-카보사이클릴-C-1-3-알킬-S-, C1-4-알킬-C(=O)-, C3-10-카보사이클릴-C(=O)-, RN1RN2N-, RN1RN2N-C2-3-알킬-O-, RN1RN2N-C(=O)-, RN1RN2N-S(=O)2-, C1-6-알킬-C(=O)-NRN1-, C1-6-알킬-S(=O)2-NRN1-, C1-6-알킬-C(=O)-NRN1-C1-3-알킬-, HO-C(=O)-, C1-6-알킬-O-C(=O)-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-O-, 헤테로사이클릴-C1-3-알킬, 헤테로사이클릴-C1-3-알킬-O-, 헤테로사이클릴-C(=O)-, 아릴, 아릴-C1-3-알킬, 아릴-O-, 아릴-C1-3-알킬-O-, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-3-알킬, 헤테로아릴-O-, 헤테로아릴-C1-3-알킬-O- 및 헤테로아릴-C(=O)-로 이루어진 그룹 RA-G1로부터 선택되고,여기서, 각각의 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴에서, CH2-그룹은 -C(=O)- 또는 -C(=CRAlk2)-에 의해 임의로 대체될 수 있고,여기서, 각각의 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 하나 이상의 C1-4-알킬(이는 하나 이상의 치환체 RC에 의해 임의로 치환될 수 있다)에 의해 임의로 치환될 수 있고, 여기서, 각각의 알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 하나 이상의 치환체 RC에 의해 임의로 치환될 수 있고,여기서, 각각의 헤테로사이클릴은 아릴 또는 헤테로아릴에 의해 임의로 치환될 수 있고, 여기서, 각각의 아릴 및 헤테로아릴 그룹은 하나 이상의 치환체 L에 의해 임의로 치환될 수 있고, RC는 F, Cl, Br, CN, OH, C1-4-알킬-O-, C3-7-사이클로알킬-O-, C3-7-사이클로알킬-C-1-3-알킬-O-, H2N-, (C1-4-알킬)NH-, (C1-4-알킬)2N-, H2N-C(=O)-, (C1-4-알킬)NH-C(=O)-, (C1-4-알킬)2N-C(=O)-, C1-4-알킬-C(=O)-, C1-4-알킬-S(=O)2-, HO-C(=O)- 및 C1-4-알킬-O-C(=O)-로 이루어진 그룹 RC-G1로부터 선택되고, 여기서, 각각의 알킬 또는 사이클로알킬은 F 및 OH로부터 선택되는 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있고, RN1은 H, C1-6-알킬, C3-10-카보사이클릴, C3-10-카보사이클릴-C1-3-알킬, C3-6-알케닐, C3-6-알키닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-C1-3-알킬, 아릴, 아릴-C1-3-알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴-C1-3-알킬로 이루어진 그룹 RN1-G1로부터 선택되고,여기서, 각각의 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 하나 이상의 C1-4-알킬, 아릴 또는 아릴-C1-3-알킬에 의해 임의로 치환될 수 있고,여기서, 각각의 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴에서, CH2-그룹은 -C(=O)-에 의해 임의로 대체될 수 있고, 여기서, 각각의 알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 하나 이상의 치환체 RC에 의해 임의로 치환될 수 있고,여기서, 각각의 아릴 및 헤테로아릴 그룹은 하나 이상의 치환체 L에 의해 임의로 치환될 수 있고, RN2는 H 및 C1-6-알킬로 이루어진 그룹 RN2-G1로부터 선택되고,RAlk는 H 및 C1-6-알킬(이는 하나 이상의 F 원자에 의해 치환될 수 있다)로 이루어진 그룹 RAlk-G1로부터 선택되고,Ar2는 페닐, 및 N, O 또는 S로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로 원자를 함유하는 5- 또는 6-원 모노사이클릭 방향족 카보사이클릭 환 시스템으로 이루어진 그룹 Ar2-G1로부터 선택되고, 여기서, 위에서 언급한 그룹들은 모두 하나 이상의 치환체 L에 의해 임의로 치환될 수 있고, L은 F, Cl, Br, CN, OH, C1-4-알킬-, C1-4-알킬-O-, C1-4-알킬-S-, C1-4-알킬-S(=O)2-, C1-4-알킬-NRN2-S(=O)2-, H2N-, (C1-4-알킬)NH-, (C1-4-알킬)2N-, H2N-C1-4-알킬-, (C1-4-알킬)NH-C1-4-알킬-, (C1-4-알킬)2N-C1-4-알킬-, C3-7-사이클로알킬-, C3-7-사이클로알킬-C1-3-알킬-O- 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹 L-G1로부터 선택되고, 여기서, 각각의 알킬은 하나 이상의 F-원자에 의해 및/또는 OH, C1-3-알킬-O- 및 CN으로부터 선택되는 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있고; 여기서, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹에 부착된 2개의 치환체 L은 서로 링크되어 C2-5-알킬렌 브릿지 그룹을 형성할 수 있고, 여기서, 1 또는 2개의 -CH2-그룹은 O, S, NH 및 N(C1-4-알킬)-로부터 서로 독립적으로 선택된 그룹에 의해 대체될 수 있고, 여기서, 상기 C2-5-알킬렌 브릿지 그룹은 1 또는 2개의 C1-3-알킬 그룹에 의해 임의로 치환되고;X는 하나 이상의 C1-3-알킬 및 C1-3-알킬-O-C1-3-알킬에 의해 임의로 치환될 수 있는 직쇄형 C1-3-알킬렌 그룹으로 이루어진 그룹 X-G1로부터 선택되고, 여기서, 2개의 알킬 치환체는 서로 연결되어, 함께 C1-5-알킬렌 브릿지 그룹을 형성할 수 있고, 여기서, 1 또는 2개의 -CH2-그룹은 O, S, NH 또는 N(C1-4-알킬)-로부터 서로 독립적으로 선택된 그룹에 의해 대체될 수 있고, 여기서, 상기 C1-5-알킬렌 브릿지는 1 또는 2개의 C1-3-알킬 그룹에 의해 임의로 치환되고;Y는 -C(=O)-, -C(=S)- 및 -S(=O)2-로 이루어진 그룹 Y-G1로부터 선택되고; RN은 H 및 C1-3-알킬로 이루어진 그룹 RN-G1로부터 선택되고,T는 C1-6-알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, C3-10-카보사이클릴, C3-10-카보사이클릴-C-1-3-알킬-, C1-6-알킬-O-, C3-10-카보사이클릴-O-, C3-10-카보사이클릴-C-1-3-알킬-O-, C1-6-알킬-S-, C3-10-카보사이클릴-S-, C3-10-카보사이클릴-C-1-3-알킬-S-, C1-4-알킬-C(=O)-, C1-4-알킬-S(=O)2-, RN1RN2-N-, RN1RN2-N-C1-3-알킬-, RN1RN2-N-CO-, C1-4-알킬-C(=O)-RN2N-C1-3-알킬-, C1-3-알킬-O-N=CH-, C1-4-알킬-O-C(=O)-RN2N-C1-3-알킬-, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로아릴-C1-3-알킬-로 이루어진 그룹 T-G1로부터 선택되고,여기서, 각각의 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴에서, CH2-그룹은 -C(=O)-에 의해 임의로 대체될 수 있고,여기서, 각각의 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 하나 이상의 C1-4-알킬(이는 하나 이상의 치환체 RC에 의해 임의로 치환될 수 있다)에 의해 임의로 치환될 수 있고,여기서, 각각의 알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 하나 이상의 치환체 RC에 의해 임의로 치환될 수 있고,여기서, 각각의 아릴 및 헤테로아릴 그룹은 하나 이상의 치환체 L에 의해 임의로 치환될 수 있거나, 또는그룹 T 및 RN은 서로 연결되어, 함께, F, Cl, Br, OH, CN, C1-4-알킬, C3-10-카보사이클릴, C3-10-카보사이클릴-C1-3-알킬, C1-4-알킬-O-, C3-7-사이클로알킬-O-, C3-10-카보사이클릴-C-1-3-알킬-O-, H2N-, (C1-4-알킬)NH-, (C1-4-알킬)2N-, C1-4-알킬-C(=O)-, C1-4-알킬-S(=O)2-, HO-C(=O)-, C1-4-알킬-O-C(=O)-로부터 선택되는 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있는 C2-5-알킬렌으로 이루어진 그룹 (T-RN)-G1로부터 선택되는 그룹을 형성할 수 있고, 여기서, 각각의 알킬 또는 카보사이클릴은 RC로부터 선택되는 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환될 수 있다.