Quinoline derivatives as inhibitors of MEK enzymesA compound formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for use in the manufacture of a medicament for inhibition of MEK in a mammal with a MEK mediated disease wherein: n is 0-1; Y is selected from -NH-, -O-, -S-, or -NR- where Ris alkyl of 1-6 carbon atoms Ris cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms, which may be optionally substituted with one or more alkyl of 1 to 6 carbon atom groups; or is a pyridinyl, pyrimidinyl, or phenyl ring; wherein the pyridinyl, pyrimidinyl, or phenyl ring may be substituted with one, two or three specified substitutents; or Ris a group -R-X-Rwere Ris a divalent cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms, which may be optionally further substituted with one or more alkyl of 1 to 6 carbon atom groups; or is an optionally pyridinyl, pyrimidinyl, or phenyl ring; wherein the pyridinyl, pyrimidinyl, or phenyl ring may be optionally further substituted with one or more specified substitutents, X is selected from CH2, -NH-, -O-, -S- or -NR- where Ris alkyl of 1-6 carbon atoms, and Ris a group (CH2)mRwhere m is 0, or an integer of from 1-3 and Ris an optionally substituted aryl or optionally substituted cycloalkyl ring of up to 10 carbon atoms, or Ris a heterocyclic ring containing 1 or 2 oxygen atoms and optionally one or more substitutents; and R, R, Rand Rare each independently selected from hydrogen or various specified organic groups. Novel compounds are also described and claimed.Be used for making to suppressing formula (i) compound of the medicine of mek effect in the mammalian body of suffering from mek mediation disease,or its pharmaceutically acceptable salt, wherein: n is 0-1; y is selected from-nh-,-o-, or-nr7-, r wherein7alkyl for 1-6 carbon atom; r6cycloalkyl for 3-7 the carbon atom that optionally can be replaced by one or more 1-6 carbon atom alkyls, or pyridine radicals, pyrimidine radicals, or phenyl ring, pyridine radicals wherein, pyrimidine radicals, or phenyl ring can be by one, two or three are selected from halogen, the alkyl of 1-6 carbon atom, the alkenyl of 2-6 carbon atom, the alkynyl of 2-6 carbon atom, azido, the hydroxyl alkyl of 1-6 carbon atom, the halo methyl, the alkoxyl methyl of 2-7 carbon atom, the alkanoyloxy methyl of 2-7 carbon atom, the alkoxyl of 1-6 carbon atom, the alkylthio group of 1-6 carbon atom, hydroxyl, trifluoromethyl, cyano group, nitro, carboxyl, the alkoxy carbonyl group of 2-7 carbon atom, the alkyl carbonyl of 2-7 carbon atom, phenoxy group, phenyl, benzoyl, amino, the alkylamino of 1-6 carbon atom, the dialkylamino of 2-12 carbon atom, the chain alkyl amido of 1-6 carbon atom, the alkene acylamino-of 3-8 carbon atom, the alkynes acylamino-of 3-8 carbon atom, replace with the substituting group of benzoyl amino, or r6for r8-x-r 9group, wherein r8divalent cycloalkyl for 3-7 the carbon atom that optionally can be replaced by the alkyl of one or more 1-6 carbon atom, or be the divalence pyridine radicals, pyrimidine radicals, or phenyl ring, pyridine radicals wherein, pyrimidine radicals, or phenyl ring optionally can be by one or more halogens that are selected from, the alkyl of 1-6 carbon atom, the alkenyl of 2-6 carbon atom, the alkynyl of 2-6 carbon atom, azido, the hydroxyl alkyl of 1-6 carbon atom, the halo methyl, the alkoxyl methyl of 2-7 carbon atom, the alkanoyloxy methyl of 2-7 carbon atom, the alkoxyl of 1-6 carbon atom, the alkylthio group of 1-6 carbon atom, hydroxyl, trifluoromethyl, cyano group, nitro, carboxyl, the alkoxy carbonyl group of 2-7 carbon atom, the alkyl carbonyl of 2-7 carbon atom, phenoxy group, phenyl, the sulfo-phenoxy group, benzoyl, benzyl, amino, the alkylamino of 1-6 carbon atom, the dialkylamino of 2-12 carbon atom, phenyl is amino, benzyl is amino, the chain alkyl amido of 1-6 carbon atom, the alkene acylamino-of 3-8 carbon atom, the alkynes acylamino-of 3-8 carbon atom, replace with the substituting group of benzoyl amino, wherein x is selected from ch2，-nh-，-o-，-s-，-nr 5-r wherein5for the alkyl of 1-6 carbon atom, and r9for (ch2) mr 10, wherein m is 0, or the integer of 1-3, r10for optionally can substituted aryl or have 10 carbon atoms of as many as optionally can substituted cycloalkyl, perhaps r10also can be with one or more substituent heterocyclic radicals for containing 1 or 2 oxygen atom; r1，r 2，r 2and r4be selected from independently of one another hydrogen, hydroxyl, halogen, cyano group, nitro, trifluoromethyl, c1-2alkyl ,-nr11r 12(r wherein11and r12can be identical or different, represent separately hydrogen or c1-2or r alkyl),13-x 1-(ch 2) xwherein x is 0-3, x1expression-o-,-ch2-,-oco-, carbonyl ,-s-,-so-,-so2-，-nr 14co-，-conr 15-，-so 2nr 16-， -nr 17so 2-or nr18-, (r wherein14，r 15，r 16，r 17and r18represent separately hydrogen, c1-3alkyl or c1-3alkoxy c2-3alkyl) and r13be selected from following 16 kinds of groups: 1) do not replace or one or more hydroxyl that is selected from the c that fluorine and amino group replace1-5alkyl; 2) c1-5alkyl x2cor 19(x wherein2expression-o-or-nr20(r wherein20expression hydrogen, c1-3alkyl or c1-3alkoxy c2-3alkyl) and r19expression-nr21r 22-or-or23-(r wherein21，r 22and r23can be identical or different, represent separately hydrogen, c1-3alkyl or c1-3alkoxy c2-3alkyl)); 3) c1-5alkyl x3r 24(x wherein3expression-o-,-s-,-so-,-so2-，-oco-， -nr 25co-，-conr 26-，-so 2nr 27-，-nr 28so 2-or-nr29-(r wherein25，r 26，r 27， r 28, and r29represent independently of one another hydrogen, c1-3alkyl or c1-3alkoxy c2-3alkyl) and r24expression hydrogen, c1-3alkyl, cyclopenta, cyclohexyl or have one or two and be selected from independently of one another o, s and n heteroatomic 5 or 6 yuan of saturated heterocyclyls, wherein c1-3alkyl can be selected from oxo with one or two, hydroxyl, halogen, c1-4the substituting group of alkoxyl, and can be selected from oxo, hydroxyl, halogen, c with one or two on cyclic group1-4alkyl, c1-4hydroxyl alkyl and c1-4the substituting group of alkoxyl); 4) c1-5alkyl x4c 1-5alkyl x5r 30(x wherein4and x5can be identical or different, expression-o-separately ,-s-,-so-,-so2-，-nr 31co-，conr 32-，so 2nr 33，-nr 34so 2-or-nr35(r wherein31，r 32，r 33，r 34and r35represent independently of one another hydrogen, c1-3alkyl, c1-3alkoxy c2-3alkyl) and r30expression hydrogen or c1-3alkyl); 5) c1-5alkyl r36(r wherein36be independently selected from o for having one or two, the heteroatomic 5 or 6 yuan of saturated heterocyclyls of s and n, this heterocycl...
ＭＥＫ 효소의 억제제로서의 퀴놀린 유도체본 발명은 MEK 매개된 질병을 앓고 있는 포유동물에서 MEK의 억제를 위한 약제의 제조에 사용하기 위한 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 I  상기 식에서, n은 0-1이고; Y는 -NH-, -O-, -S- 또는 -NR7-(이때, R7은 C1 내지 C6 알킬임)로부터 선택되며; R6은 하나 이상의 C1 내지 C6 알킬로 필요에 따라 치환될 수 있는 C3 내지 C7 시클로알킬; 또는 피리디닐, 피리미디닐 또는 페닐 고리인데; 여기서 피리디닐,피리미디닐 또는 페닐 고리는 하나, 두개 또는 세개의 특정 치환체로 치환될 수 있거나; 또는 -R8-X-R9 기인데, 이때 R8은 하나 이상의 C1 내지 C6 알킬로 필요에 따라 추가로 치환될 수 있는 2가의 C3 내지 C7 시클로알킬이거나; 또는 필요에 따라 피리디닐, 피리미디닐 또는 페닐 고리인데; 여기서 피리디닐, 피리미디닐 또는 페닐 고리는 하나 이상의 특정 치환체로 필요에 따라 추가로 치환될 수 있으며; X는 CH2, -NH-, -O-, -S- 또는 -NR5-(이때, R5는 C1 내지 C6 알킬임)로부터 선택되며; R9는 (CH2)mR19 기인데, m은 0이거나 정수 1 내지 3이고, R 10은 10 이하의 탄소 원자로 이루어진 필요에 따라 치환된 아릴 또는 필요에 따라 치환된 시클로알킬 고리이거나, 1 또는 2갱의 산소 원자와 필요에 따라 하나 또는 두개의 치환체를 함유하는 헤테로시클릭 고리이며; R1, R2, R3 및 R4는 각각 수소 또는 특정 유기 기로부터 개별적으로 선택된다. 또한, 신규한 화합물을 기재 및 청구하였다. MEK 매개된 질병을 앓고 있는 포유동물에서 MEK의 억제를 위한 약제의 제조에 사용하기 위한 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염: 화학식 I [이미지] 상기 식에서, n은 0-1이고; Y는 -NH-, -O-, -S-, 또는 -NR7-(이때, R7은 C1 내지 C6 알킬임)로 구성되는 군으로부터 선택되고; R6은 하나 이상의 C1 내지 C6 알킬로 필요에 따라 치환될 수 있는 C3 내지 C7 시클로알킬; 또는 피리디닐, 피리미디닐 또는 페닐 고리인데; 이때, 피리디닐, 피리미디닐 또는 페닐 고리는 할로겐, C1 내지 C6 알킬, C2 내지 C6 알케닐, C2 내지 C6 알키닐, 아지도, C1 내지 C6 히드록시알킬, 할로메틸, C2 내지 C7 알콕시메틸, C2 내지 C7 알카노일옥시메틸, C1 내지 C6 알콕시, C1 내지 C6 알킬티오, 히드록시, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 카르복시, C2 내지 C7 카르보알콕시, C2 내지 C7 카르보알킬, 페녹시, 페닐, 벤조일, 아미노, C1 내지 C6 알킬아미노, C2 내지 C12 디알킬아미노, C1 내지 C6 알카노일아미노, C3 내지 C8 알케노일아미노, C3 내지 C8 알키노일아미노 및 벤조일아미노로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나, 두개 또는 세개의 기로 치환될 수 있거나; 또는 R6은 -R8-X-R9 기인데, 이때 R8 은 하나 이상의 C1 내지 C6 알킬기로 필요에 따라 추가로 치환될 수 있는 2가의 C3 내지 C7 시클로알킬; 또는 2가 피리디닐, 피리미디닐 또는 페닐 고리이며; 이때, 상기 피리디닐, 피리미디닐 또는 페닐 고리는 할로겐, C1 내지 C6 알킬, C2 내지 C6 알케닐, C2 내지 C6 알키닐, 아지도, C1 내지 C6 히드록시알킬, 할로메틸, C2 내지 C7 알콕시메틸, C2 내지 C7 알카노일옥시메틸, C1 내지 C6 알콕시, C1 내지 C6 알킬티오, 히드록시, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 카르복시, C2 내지 C7 카르보알콕시, C2 내지 C7 카르보알킬, 페녹시, 페닐, 티오페녹시, 벤조일, 벤질, 아미노, C1 내지 C6 알킬아미노, C2 내지 C12 디알킬아미노, 페닐아미노, 벤질아미노, C1 내지 C6 알카노일아미노, C3 내지 C8 알케노일아미노, C3 내지 C8 알키노일아미노 및 벤조일아미노로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 필요에 따라 추가로 치환되며; X는 -NH-, -O-, -S- 또는 -NR5-(이때, R5는 C1 내지 C6 알킬임)이고; R9는 (CH2)mR10 기인데, 이때 m은 0 또는 정수 1 내지 3이고, R10은 10 이하의 탄소 원자로 이루어진 필요에 따라 치환된 아릴 또는 필요에 따라 치환된 시클로알킬 고리; 또는 R10은 1개 또는 2개의 산소 원자 및 필요에 따라 하나 이상의 치환체를 함유하는 헤테로시클릭 고리이며; R1, R2, R3 및 R4는 각각 개별적으로 수소, 히드록시, 할로게노, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, C1 내지 C3 알킬, -NR11R12(이때, R11 및 R12는 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각은 수소 또는 C1 내지 C3 알킬을 의미함), 또는 R13-X1-(CH2)x 기(이때, x는 0 내지 3이고, X1은 -O-, -CH2-, -OCO-, 카르보닐, -S-, -SO-, -SO2-, -NR14CO-, -CONR15-, -SO2NR16-, -NR17SO2- 또는 -NR18-(이때, R14, R15, R16, R17 및 R18은 각각 개별적으로 수소, C1 내지 C3 알킬 또는 C1 내지 C3 알콕시 C2 내지 C3 알킬임)임)로부터 선택되며, R13은 하기 16개 군중 하나로부터 선택된다: 1) 치환되지 않거나, 히드록시, 플루오로 및 아미노로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있는 C1-5 알킬; 2) C1-5알킬X2COR19(이때, X2는 -O- 또는 -NR20-(이때, R20은 수소, C1-3알킬 또는 C1-3알콕시C2-3알킬임)이고, R19는 -NR21R22- 또는 -OR23-(이때, 동일하거나 상이할 수 있는 R21, R22 및 R23은 각각 수소, C1-3알킬 또는 C1-3알콕시C2-3알킬임)임); 3) C1-5알킬X3R24(이때, X3은 -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -OCO-, -NR25CO-, -CONR26-, -SO2NR27-, -NR28SO2- 또는 -NR29-(이때, R25, R26, R27, R28 및 R29는 각각 개별적으로 수소, C1-3알킬 또는 C1-3알콕시C2-3알킬을 의미함)을 의미하며, R24는 수소, C1-3알킬, 시클로펜틸, 시클로헥실 또는 O, S 및 N으로부터 개별적으로 선택되는 1개 또는 2개의 이종원자를 보유하는 5 또는 6원 포화 헤테로시클릭 기를 의미하며, 이때 C1-3알킬기는 옥소, 히드록시, 할로게노 및 C1-4알콕시로부터 선택되는 1개 또는 2개의 치환체를 보유할 수 있으며; 시클릭기는 옥소, 히드록시, 할로게노, C1-4알킬, C1-4히드록시알킬 및 C1-4알콕시로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 보유할 수 있음); 4) C1-5알킬X4C1-5알킬X5R30(이때, 동일하거나 상이할 수 있는 X4 및 X5는 각각 -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR31CO-, -CONR32-, -SO2NR33-, -NR34SO2- 또는 -NR35-(이때, R31, R32, R33, R34 및 R35는 각각 개별적으로 수소, C1-3알킬 또는 C1-3알콕시C2-3알킬을 의미함)이며, R30은 수소 또는 C1-3알킬을 의미함); 5) C1-5알킬R36(이때, R36은 O, S 및 N으로부터 개별적으로 선택되는 1개 또는 2개의 이종원자를 보유하며, 옥소, 히드록시, 할로게노, C1-4알킬, C1-4히드록시알킬 및 C1-4알콕시로부터 선택되는 1개 또는 2개의 치환체를 보유할 수 있는 5 또는 6원 포화 헤테로시클릭 기임); 6) (CH2)qX6R37(이때, q는 정수 0 내지 5이고, X6은 직접 결합, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR38CO-, -CONR39-, -SO2NR40-, -NR41SO2- 또는 -NR42-(이때, R38, R39, R40, R41 및 R42는 각각 개별적으로 수소, C1-3알킬 또는 C1-3알콕시C2-3알킬을 의미함)이며, R37은 페닐기, 피리돈기 또는 O, N 및 S로부터 선택되는 1개 내지 3개의 이종원자를 보유하는 5 또는 6원 방향족 헤테로시클릭 기이며, 상기 페닐, 피리돈 또는 방향족 헤테로시클릭 기는 히드록시, 할로게노, 아미노, C1-4알킬, C1-4알콕시, C1-4히드록시알킬, C1-4히드록시알콕시, C1-4아미노알킬, C1-4알킬아미노, 카르복시, 시아노, -CONR43R44 및 -NR45COR46(이때, 동일하거나 상이할 수 있는 R43, R44, R45 및 R46은 각각 수소, C1-4알킬 또는 C1-3알콕시C2-3알킬임)로부터 선택되는 5개 이하의 치환체를 보유할 수 있음); 7) C2-6알케닐R36(이때, R36은 상기 정의한 바와 동일함); 8) C2-6알키닐R36(이때, R36은 상기 정의한 바와 동일함); 9) X7R47(이때, X7은 -SO2-, -O- 또는 -CONR48R49-(이때, 동일하거나 상이할 수 있는 R48 및 R49는 각각 수소, C1-3알킬 또는 C1-3알콕시C2-3알킬을 의미함)이고, R47은 치환되지 않을 수 있거나 히드록시, 플루오로 및 아미노로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환될 수 있는 C1-5알킬을 의미하나, 단 X7이 -SO2-인 경우, X1은 -O-이고, X7이 -O-인 경우, X1은 카르보닐이고, X7이 -CONR48R49-인 경우, X1은 -O- 또는 NR18(이때, R48, R49 및 R18은 상기 정의한 바와 동일함)임); 10) C2-6알케닐R37(이때, R37은 상기 정의한 바와 동일함); 11) C2-6알키닐R37(이때, R37은 상기 정의한 바와 동일함); 12) C2-6알케닐X8R37(이때, X8은 -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR50CO-, -CONR51-, -SO2NR52-, -NR53SO2- 또는 -NR54-(이때, R50, R51, R52, R53 및 R54는 각각 개별적으로 수소, C1-3알킬 또는 C1-3알콕시C2-3알킬을 의미함)이고, R37은 상기 정의한 바와 동일함); 13) C2-6알키닐X9R37(이때, X9는 -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR55CO-, -CONR56-, -SO2NR57-, -NR58SO2- 또는 -NR59-(이때, R55, R56, R57, R58 및 R59는 각각 개별적으로 수소, C1-3알킬 또는 C1-3알콕시C2-3알킬을 의미함)이고, R37은 상기 정의한 바와 동일함); 14) C1-3알킬X10C1-3알킬R37(이때, X10은 -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR60CO-, -CONR61-, -SO2NR62-, -NR63SO2- 또는 -NR64-(이때, R60, R61, R62, R63 및 R64는 각각 개별적으로 수소, C1-3알킬 또는 C1-3알콕시C2-3알킬을 의미함)이고, R37은 상기 정의한 바와 동일함); 15) R36(이때, R36은 상기 정의한 바와 동일함); 및 16) C1-3알킬X10C1-3알킬R36(이때, X10 및 R36은 상기 정의한 바와 동일함).