3'-N-modified 6-0-substituted erythromycin ketolide derivatives having antibacterial activityNovel 3'-N-modified 6-O-substituted erythromycin ketolide compounds and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof having antibacterial activity having formula (I), (II), (III), (IV) or (V), compositions comprising a therapeutically effective amount of a compound of the invention in combination with a pharmaceutically acceptable carrier, as well as a method for treating bacterial infections by administering to a mammal a pharmaceutical composition containing a therapeutically-effective amount of a compound of the invention.Be selected from down compound or its pharmacy acceptable salt, ester or the prodrug of array structure: wherein: r 1and r 2at r 1and r 2independently be not selected from under the prerequisite of methyl simultaneously: (1) hydrogen,(2) the optional c that is selected from following substituting group replacement 1-c 6alkyl (a) halogen atom,(b) c 3-c 6cycloalkyl, (c) aryl,(d) aryl of qu daiing,(e) heteroaryl,(f) heteroaryl of qu daiing,(g)-cho，(h)-c (o)-c 1-c 6alkyl and (i)-and c (o)-nr ' r ', wherein r ' and r ' independently be selected from hydrogen, c 1-c 3the c that alkyl, aryl replace 1-c 3the heteroaryl of the aryl of alkyl, replacement, heteroaryl and replacement, (3) the optional c that is selected from following substituting group replacement 2-c 6alkyl (a) c 1-c 6alkoxyl group, (b)-and nr ' r ', wherein r ' and r ' and identical with aforementioned definitions,(c)-nh-c (o)-c 1-c 6alkyl, (d)-nh-c (o)-o-c 1-c 6alkyl, (e)-o-c (o)-o-c 1-c 6alkyl, (f)-o-c (o)-c 1-c 6alkyl, (g)-ch (=n-o-c 1-c 6alkyl), (h)-c (=n-o-c 1-c 6alkyl)-c 1-c 6alkyl, (i)-ch (=n-nh-c 1-c 6alkyl) and (j)-c (=n-nh-c 1-c 6alkyl)-c 1-c 6alkyl, (4) the optional c that is selected from following substituting group replacement 3-c 6alkenyl (a) halogen atom,(b) c 3-c 6cycloalkyl, (c) aryl,(d) aryl of qu daiing,(e) heteroaryl,(f) heteroaryl of qu daiing,(g)-nh-c (o)-c 1-c 6alkyl, (h)-nh-c (o)-o-c 1-c 6alkyl, (i)-o-c (o)-o-c 1-c 6alkyl, (j)-o-c (o)-c 1-c 6alkyl, (k)-cho，(l)-c (o)-c 1-c 6alkyl, (m)-and c (o)-nr ' r ', wherein r ' and r ' and identical with aforementioned definitions,(n)-ch (=n-o-c 1-c 6alkyl), (o)-c (=n-o-c 1-c 6alkyl)-c 1-c 6alkyl, (p)-ch (=n-nh-c 1-c 6alkyl), (q)-c (=n-nh-c 1-c 6alkyl)-c 1-c 6alkyl and (r)-c (o)-o-c 1-c 6alkyl, (5) the optional c that is selected from following substituting group replacement 3-c 6alkynyl (a) halogen atom,(b) c 3-c 6cycloalkyl, (c) aryl,(d) aryl of qu daiing,(e) heteroaryl and(f) heteroaryl of qu daiing,(6) c 3-c 6cycloalkyl, (7)-cho，(8)-c (o)-c 1-c 6alkyl, (9)-c (o)-nr ' r ', wherein r ' and r ' identical with aforementioned definitions and(10)-c (o)-o-c 1-c 6alkyl, perhaps r 1and r 2be together-(ch 2) p-, wherein p is 3-7, they form the heterocycle that contains a nitrogen-atoms and 3-7 carbon atom with the nitrogen-atoms that they connected; r is selected from(1) is selected from the methyl that following substituting group replaces(a)-cn，(b)-f，(c)-co 2r 3, r wherein 3be c 1-c 3the c that alkyl, aryl replace 1-c 3the c that alkyl or heteroaryl replace 1-c 3alkyl, (d)-s (o) n-r 3, wherein n is 0,1 or 2, r 3it is identical with aforementioned definitions, (e)-nh-c (o)-r 3, r wherein 3it is identical with aforementioned definitions, (f)-nh-c (o)-nr 4r 5, r wherein 4and r 5independently be selected from (i) hydrogen,(ii) c 1-c 3alkyl, the (iii) c that replaces of aryl 1-c 3alkyl, the c of the aryl replacement that (iv) replaces 1-c 3alkyl, (the v) c that replaces of heteroaryl 1-c 3alkyl and (the c of the heteroaryl replacement that vi) replaces 1-c 3alkyl, (g) aryl,(h) aryl of qu daiing,(i) heteroaryl,with(j) heteroaryl of qu daiing,(2) c 2-c 10alkyl, (3) by one or more c that are selected from following substituting group replacement 2-c 10alkyl (a) halogen atom,(b) hydroxyl,(c) c 1-c 3alkoxyl group, (d) c 1-c 3alkoxy-c 1-c 3alkoxyl group, (e) oxo,(f)-n 3， (g)-cho，(h)-o-so 2-(the c of replacement 1-c 6alkyl), (i)-nr 6r 7, r wherein 6and r 7be selected from (i) hydrogen,(ii) c 1-c 12alkyl, the (iii) c of qu daiing 1-c 12alkyl, (iv) c 1-c 12alkenyl, (the v) c of qu daiing 1-c 12alkenyl, (vi) c 1-c 12alkynyl, (the vii) c of qu daiing 1-c 12alkynyl, (viii) aryl,(ix) c 3-c 8cycloalkyl, (x) c of qu daiing 3-c 8cycloalkyl, (xi) aryl of qu daiing,(xii) heterocyclylalkyl,(xiii) heterocyclylalkyl of qu daiing,(xiv) c of aryl replacement 1-c 12alkyl, the c of the aryl replacement that (xv) replaces 1-c 12alkyl, (xvi) c of heterocyclylalkyl replacement 1-c 12alkyl, the c of the heterocyclylalkyl replacement that (xvii) replaces 1-c 12alkyl, (xviii) c 3-c 8the c of cycloalkyl substituted 1-c 12alkyl, (xix) c of qu daiing 3-c 8the c of cycloalkyl substituted 1-c 12alkyl, (xx) heteroaryl,(xxi) heteroaryl of qu daiing,(xxii) c of heteroaryl replacement 1-c 12alkyl, withthe c of the heteroaryl replacement that (xxiii) replaces 1-c 12alkyl, perhapsr 6and r 7forming with the atom that they connected can be by one or more 3-10 unit heterocycloalkyl ring that independently are selected from following substituting group replacement (i) halogen atom,(ii) hydroxyl,(iii) c 1-c 3alkoxyl group, (iv) c 1-c 3alkoxy-c 1-c 3alkoxyl group, (v) oxo,(vi) c 1-c 3alkyl, (vii) halo-c 1-c 3alkyl, with(vii) c 1-c 3alkoxy-c 1-c 3alkyl, (j)-co 2r 3, r wherein 3it is identical with aforementioned definitions, (k)-c (o)-nr 4r 5, r wherein 4and r 5it is identical with aforementioned definitions, (l)=n-o-r 3, r wherein 3it is identical with aforementioned definitions, (m)-c≡n，(n)-o-s (o) n-r 3, wherein n and r 3it is identical w...
항균 활성을 갖는 3'-Ｎ-변형된, 6-Ｏ-치환된에리트로마이신 케톨리드 유도체본 발명은 항균 활성을 갖는 신규한 화학식 I, II, III, IV 또는 V의 3'-N-변형된 6-O-치환된 에리트로마이신 케톨리드 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 에스테르; 치료학적 유효량의 본 발명의 화합물을 약제적으로 허용되는 담체와 함께 포함하는 조성물; 및 포유동물에게 치료학적 유효량의 본 발명의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물을 투여하여 세균 감염을 치료하는 방법에 관한 것이다. 화학식 I화학식 II화학식 III화학식 IV화학식 V화학식 I, II, III, IV 및 V로 이루어진 그룹중에서 선택된 화합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 에스테르 또는 프로드럭. 화학식 I [이미지] 화학식 II [이미지] 화학식 III [이미지] 화학식 IV [이미지] 화학식 V [이미지] 상기식에서, R1 및 R2은, (1) 수소, (2) (a) 할로겐, (b) C3-C6-사이클로알킬, (c) 아릴, (d) 치환된 아릴, (e) 헤테로아릴, (f) 치환된 헤테로아릴, (g) -CHO, (h) -C(O)-C1-C6-알킬, 및 (i) -C(O)-NR'R"(여기서, R' 및 R" 은 수소, C1-C3-알킬, 아릴로 치환된 C1-C3-알킬, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 및 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택된다)로 이루어진 그룹중에서 선택된 치환체로 치환되거나 비치환된 C1-C6-알킬, (3) (a) C1-C6-알콕시, (b) -NR'R"(여기서, R' 및 R" 앞서 정의한 바와 같다), (c) -NH-C(O)-C1-C6-알킬, (d) -NH-C(O)-O-C1-C6-알킬, (e) -O-C(O)-O-C1-C6-알킬, (f) -O-C(O)-C1-C6-알킬, (g) -CH(=N-O-C1-C6-알킬), (h) -C(=N-O-C1-C6-알킬)-C1-C6-알킬, (i) -CH(=N-NH-C1-C6-알킬), 및 (j) -C(=N-NH-C1-C6-알킬)-C1-C6-알킬로 이루어진 그룹중에서 선택된 치환체로 치환되거나 비치환된 C2-C6-알킬, (4) (a) 할로겐, (b) C3-C6-사이클로알킬, (c) 아릴, (d) 치환된 아릴, (e) 헤테로아릴, (f) 치환된 헤테로아릴, (g) -NH-C(O)-C1-C6-알킬, (h) -NH-C(O)-O-C1-C6-알킬, (i) -O-C(O)-O-C1-C6-알킬, (j) -O-C(O)-C1-C6-알킬, (k) -CHO, (l) -C(O)-C1-C6-알킬, (m) -C(O)-NR'R"(여기서, R' 및 R" 앞서 정의한 바와 같다), (n) -CH(=N-O-C1-C6-알킬), (o) -C(=N-O-C1-C6-알킬)-C1-C6-알킬, (p) -CH(=N-NH-C1-C6-알킬), (q) -C(=N-NH-C1-C6-알킬)-C1-C6-알킬, 및 (r) -C(O)-O-C1-C6-알킬로 이루어진 그룹중에서 선택된 치환체로 치환되거나 비치환된 C3-C6-알케닐, (5) (a) 할로겐, (b) C3-C6-사이클로알킬, (c) 아릴, (d) 치환된 아릴, (e) 헤테로아릴, 및 (f) 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹중에서 선택된 치환체로 치환되거나 비치환된 C3-C6-알키닐, (6) C3-C6-사이클로알킬, (7) -CHO, (8) -C(O)-C1-C6-알킬, (9) -C(O)-NR'R"(여기서, R' 및 R" 앞서 정의한 바와 같다)이고, 및 (10) -C(O)-O-C1-C6-알킬로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택되나, 단 R1 및 R2 가 둘다 모두 메틸은 아니거나, 또는 R1 및 R2는 함께 -(CH2)p-(여기서, p는 3 내지 7이다)일 수 있으며, 이는 이에 결합된 질소 원자와 함께 하나의 질소 원자와 3 내지 7개의 탄소 원자를 포함하는 헤테로사이클 환을 형성하며; R은, (1) (a) -CN, (b) -F, (c) -CO2R3 (여기서, R3는 C1-C3-알킬, 아릴-치환된 C1-C3-알킬 또는 헤테로아릴-치환된 C1-C3-알킬이다), (d) -S(O)n-R3 (여기서, n은 0, 1 또는 2이고, R3는 앞서 정의한 바와 같다), (e) -NH-C(O)-R3 (여기서, R3는 앞서 정의한 바와 같다), (f) -NH-C(O)-NR4R5 (여기서, R4 및 R5는 (i) 수소, (ii) C 1-C3-알킬, iii) 아릴로 치환된 C1-C3-알킬, (iv) 치환된 아릴로 치환된 C1-C3-알킬, (v) 헤테로아릴로 치환된 C1-C3-알킬 및 (vi) 치환된 헤테로아릴로 치환된 C1-C3-알킬로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택된다) , (g) 아릴, (h) 치환된 아릴, (i) 헤테로아릴, 및 (j) 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹중에서 선택된 치환체로 치환된 메틸, (2) C2-C10-알킬, (3) (a) 할로겐, (b) 하이드록시, (c) C1-C3-알콕시, (d) C1-C3-알콕시-C1-C3-알콕시, (e) 옥소, (f) -N3, (g) -CHO, (h) -O-SO2-(치환된 C1-C6-알킬), (i) -NR6R7 [여기서, R6 및 R7은 (i) 수소, (ii) C1-C12-알킬, (iii) 치환된 C1-C12-알킬, (iv) C1-C12-알케닐, (v) 치환된 C1-C12-알케닐, (vi) C1-C12-알키닐, (vii) 치환된 C1-C12-알키닐, (viii) 아릴, (ix) C3-C8-사이클로알킬, (x) 치환된 C3-C8-사이클로알킬, (xi) 치환된 아릴, (xii) 헤테로사이클로알킬, (xiii) 치환된 헤테로사이클로알킬, (xiv) 아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (xv) 치환된 아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (xvi) 헤테로사이클로알킬로 치환된 C1-C12-알킬, (xvii) 치환된 헤테로사이클로알킬로 치환된 C1-C12-알킬, (xviii) C3-C8-사이클로알킬로 치환된 C1-C12-알킬, (xix) 치환된 C3-C8-사이클로알킬로 치환된 C1-C12-알킬, (xx) 헤테로아릴, (xxi) 치환된 헤테로아릴, (xxii) 헤테로아릴로 치환된 C1-C12-알킬, 및 (xxiii) 치환된 헤테로아릴로 치환된 C1-C12-알킬로 이루어진 그룹중에서 선택되거나, 또는 R6 및 R7 은 이들에 결합된 원자와 함께, (i) 할로겐, (ii) 하이드록시, (iii) C1-C3-알콕시, (iv) C1-C3-알콕시-C1-C3-알콕시, (v) 옥소, (vi) C1-C3-알킬, (vii) 할로-C1-C3-알킬, 및 (vii) C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환될 수 있는 3 내지 10원의 헤테로사이클로알킬 환을 형성한다] (j) -CO2R3 (여기서, R3는 앞서 정의된 바와 같다), (k) -C(O)-NR4R5 (여기서, R4 및 R5는 앞서 정의된 바와 같다), (l) =N-O-R3 (여기서, R3는 앞서 정의된 바와 같다), (m) -C≡N, (n) -O-S(O)n-R3 (여기서, n 및 R3는 앞서 정의된 바와 같다), (o) 아릴, (p) 치환된 아릴, (q) 헤테로아릴, (r) 치환된 헤테로아릴, (s) C3-C8-사이클로알킬, (t) 치환된 C3-C8-사이클로알킬, (u) 헤테로아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (v) 헤테로사이클로알킬, (w) 치환된 헤테로사이클로알킬, (x) -NH-C(O)-R3 (여기서, R3는 앞서 정의된 바와 같다), (y) -NH-C(O)-NR4R5 (여기서, R4 및 R5는 앞서 정의된 바와 같다), (z) =N-NR6R7 (여기서, R6 및 R7은 앞서 정의된 바와 같다), (aa) =N-R3 (여기서, R3는 앞서 정의된 바와 같다), (bb) =N-NH-C(O)-R4 (여기서, R4는 앞서 정의된 바와 같다), 및 (cc) =N-NH-C(O)-NR4R5 (여기서, R4 및 R5는 앞서 정의된 바와 같다)로 이루어진 그룹중에서 선택된 하나 이상의 치환된 C2-C10-알킬, (4) (a) 할로겐, (b) -CHO, (c) -CO2R3 (여기서, R3는 앞서 정의된 바와 같다), (d) -C(O)-R4 (여기서, R4는 앞서 정의된 바와 같다), (e) -C(O)-NR4R5 (여기서, R4 및 R5는 앞서 정의된 바와 같다), (f) -C≡N, (g) 아릴, (h) 치환된 아릴, (i) 헤테로아릴, (j) 치환된 헤테로아릴, (k) C3-C7-사이클로알킬, 및 (l) 헤테로아릴로 치환된 C1-C12-알킬로 이루어진 그룹중에서 선택된 잔기로 치환된 C3-알케닐, (5) C4-C10-알케닐, (6) (a) 할로겐, (b) C1-C3-알콕시, (c) 옥소, (d) -CHO, (e) -CO2R3 (여기서, R3는 앞서 정의된 바와 같다), (f) -C(O)-NR4R5 (여기서, R4 및 R5는 앞서 정의된 바와 같다), (g) -NR6R7 (여기서, R6 및 R7는 앞서 정의된 바와 같다), (h)=N-O-R3 (여기서, R3는 앞서 정의된 바와 같다), (i) -C≡N, (j) -O-S(O)n-R3 (여기서, n은 0, 1, 또는 2이고, R3는 앞서 정의된 바와 같다), (k) 아릴, (l) 치환된 아릴, (m) 헤테로아릴, (n) 치환된 헤테로아릴, (o) C3-C7-사이클로알킬, (p) 헤테로아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (q) -NH-C(O)-R3 (여기서 R3는 앞서 정의된 바와 같다), (r) -NH-C(O)-NR4R5 (여기서, R4 및 R5는 앞서 정의된 바와 같다), (s) =N-NR6R7 (여기서, R6 및 R7는 앞서 정의된 바와 같다), (t) =N-R3 (여기서, R3는 앞서 정의된 바와 같다), (u) =N-NH-C(O)-R3 (여기서, R3는 앞서 정의된 바와 같다), 및 (v) =N-NH-C(O)-NR4R5 (여기서, R4 및 R5는 앞서 정의된 바와 같다)로 이루어진 그룹중에서 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 C4-C10-알케닐, (7) C3-C10-알키닐, 및 (8) (a) 트리알킬실릴, (b) 아릴, (c) 치환된 아릴, (d) 헤테로아릴, 및 (e)치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹중에서 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 C3-C10-알키닐로 이루어진 그룹중에서 선택되며, 단 R이 알릴이고 R1이 메틸인 경우, R2는 H가 아니며; Rp는 수소 또는 하이드록시 보호 그룹이며; Rw는, (1)수소, (2) (a) 아릴, (b) 치환된 아릴, (c) 헤테로아릴, 및 (d) 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹중에서 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되거나 비치환된 C1-C6-알킬, (3) -CH2-M-R8로 추가로 치환된 앞서 정의된 항목 (2)중에서 선택된 그룹[여기서, M은 (i)-O-, (ii)-NH-, (ii) -N(CH3)-, (iv) -S(O)n-(여기서, n은 앞서 정의한 바와 같다), (v) -NH-C(O)- 및 ...