Tricyclic delta-opioid modulatorsThe invention is directed to delta opioid receptor modulators. More specifically, the invention relates to tricyclic d-opioid modulators, of formula (I). Pharmaceutical and veterinary compositions and methods of treating mild to severe pain and various diseases using compounds of the invention are also described.Formula (i) compound:formula (i)wherein:g is-c (z) nr 1r 2, c 6-10aryl, c 6-10aryl sulfo-or be selected from following heterocycle: imidazolyl, triazolyl, tetrazyl,  di azoly, thiadiazolyl group,  thiadiazolyl group, imidazolinyl, tetrahydro-pyrimidine base, thienyl, pyrazolyl, pyrimidyl, triazinyl, furyl, indazolyl, indyl, indolinyl, isothiazolyl, different  azoles base,  azoles base, different  di azoly, benzoxazol base, quinolyl, isoquinolyl and pyridyl; wherein, g's contains c 6-10c in the substituting group of aryl 6-10the heterocycle of aryl and g is optional to be independently selected from following substituting group replacement: c by 1～3 1-8alkyl, c 2-8thiazolinyl, c 2-8alkynyl, c 1-8alkyl oxygen base, hydroxyl (c 1-8) alkyl, carboxyl (c 1-8) alkyl, c 1-8alkyl carbonylamino, halogen, hydroxyl, cyano group, nitro, oxo, sulfo-, amino, c 1-6alkyl amino, two (c 1-6alkyl) amino, c 1-8alkyl sulfo-, c 1-8alkyl alkylsulfonyl, c 1-8alkyl sulfuryl amino, aminocarboxyl, amino thiocarbonyl, amino carbonyl amino, amino thio-carbonyl-amino, c 1-8alkyl aminocarboxyl, two (c 1-8alkyl) aminocarboxyl and c 1-6alkyl oxygen base carbonylamino; r 1for being selected from hydrogen, c 1-8alkyl, c 2-8thiazolinyl and c 2-8the substituting group of alkynyl; r 2for being selected from hydrogen, c 1-8alkyl, c 2-8thiazolinyl, c 2-8alkynyl, c 6-10aryl and c 3-8the substituting group of cycloalkyl group; condition is when z is o or s, r 2not hydrogen or unsubstituted c 1-8alkyl; with, r wherein 2c 1-8alkyl is optional to be independently selected from following substituting group replacement by 1～3: phenyl, amino, c 1-6alkyl amino, two (c 1-6alkyl) amino, c 1-6alkyl oxygen base, c 1-6alkyl sulfo-, hydroxyl, fluorine, chlorine, cyano group, aminocarboxyl, c 1-8alkyl aminocarboxyl, two (c 1-8alkyl) aminocarboxyl, c 1-6alkyl oxygen base carbonyl and aryloxy; c wherein 1-8the phenyl of alkyl and aryloxy substituting group further are substituted, and r 2c 6-10aryl and c 3-8the cycloalkyl group substituting group is optional to be substituted, and described replacement is independently selected from following substituting group by 1～3 and replaces: c 1-8alkyl, c 2-8thiazolinyl, c 2-8alkynyl, c 1-8alkyl oxygen base, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, phenyl, halogen, cyano group, hydroxyl, c 1-8alkyl sulfo-, c 1-8alkyl alkylsulfonyl and c 1-8the alkyl sulfuryl amino; perhaps r 1and r 2the nitrogen-atoms that is connected with them forms the assorted alkyl of 5-7 unit ring altogether, and it is optional, and (wherein phenyl is optional by 1～3 c by phenyl 1-4alkyl or c 1-4the alkyl oxy substituents replaces) and 1～2 be independently selected from following other substituting group replacement: c 1-8alkyl, hydroxyl (c 1-8) alkyl, hydroxyl, amino, c 1-6alkyl amino, two (c 1-6alkyl) amino and halogen; perhaps r 1and r 2the nitrogen-atoms that is connected with them forms the assorted alkyl of 5-7 unit ring altogether, and it is chosen wantonly by 1～3 and is independently selected from following substituting group replacement: c 1-8alkyl, hydroxyl (c 1-8) alkyl, hydroxyl, amino, c 1-6alkyl amino, two (c 1-6alkyl) amino and halogen; r 3for being selected from following substituting group: hydrogen, c 1-8alkyl, halogen 1-3(c 1-8) alkyl, c 2-8thiazolinyl, c 2-8alkynyl, c 3-8cycloalkyl group, cycloalkyl group (c 1-8) alkyl, c 1-8alkyl oxygen base (c 1-8) alkyl, c 1-8alkyl sulfo-(c 1-8) alkyl, hydroxyl c 1-8alkyl, c 1-8alkyl oxygen base carbonyl, halogen 1-3(c 1-8) alkyl carbonyl, formyl radical, thioformyl, amidino (carbamimidoyl), phenylimino (c 1-8) alkyl, phenyl (c 1-8) alkyl, phenyl (c 1-8) thiazolinyl, phenyl (c 1-8) alkynyl, naphthyl (c 1-8) alkyl and heteroaryl (c 1-8) alkyl; wherein said heteroaryl is selected from benzo [1,3] dioxolyl (dioxolyl), imidazolyl, furyl, pyridyl, thienyl, indazolyl, indyl, indolinyl, isoindolinyl, isoquinolyl, isothiazolyl, different  azoles base,  azoles base, pyrazinyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyrimidyl, pyrryl, quinolyl, isoquinolyl, tetrazyl, thiazolyl; wherein phenyl, naphthyl and heteroaryl are optional is independently selected from following substituting group replacement: c by 1～3 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 1-6alkyl oxygen base, amino, c 1-6alkyl amino, two (c 1-6alkyl) amino, c 1-6alkyl carbonyl, c 1-6alkyl carbonyl oxygen base, c 1-6alkyl carbonylamino, c 1-6alkyl sulfo-, c 1-6alkyl alkylsulfonyl, halogen, hydroxyl, cyano group, fluoro (c 1-6) alkyl, thioureido and fluoro (c 1-6) alkyl oxygen base; additionally, be connected alkyl on the adjacent carbons or alkyl oxy substituents when replacing when phenyl and heteroaryl are optional, described two substituting groups can form together and be selected from-(ch 2) 3-5-,-o (ch 2) 2-4-,-(ch 2) 2-4o-and-o (ch 2) 1-3the assorted alkyl of the fused rings alkyl of o-or ring; r 4be 1～3 and be independently selected from following substituting group: hydrogen, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, aryl (c 2-6) alkynyl, c 1-6alkyl oxyge...
트리사이클릭 δ-오피오이드 조절자본 발명은 델타 오피오이드 수용체 조절자에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 트리사이클릭 델타-오피오이드 조절자에 관한 것이다. 약제학적 및 수의학적 조성물, 및 본 발명에 따른 화합물을 이용하여 경증 내지 중증 통증과 다양한 질병의 치료방법이 또한 개시되어 있다. 화학식 (I)의 화합물, 그의 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 토토머, 용매화물, 또는 약제학적으로 허용되는 염: [이미지] 화학식 (I) 상기식에서: G는 -C(Z)NR1R2, C6-10아릴, C6-10아릴티오, 또는 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 옥사티아디아졸릴, 이미다졸리닐, 테트라하이드로피리미디닐, 티에닐, 피라졸릴, 피리미디닐, 트리아지닐, 푸릴, 인다졸릴, 인돌릴, 인돌리닐, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 옥사졸릴, 이속사디아졸릴, 벤즈옥사졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 및 피리디닐로 구성된 그룹에서 선택되는 헤테로사이클이고; 여기에서 G의 C6-10아릴-함유 치환체중의 C6-10아릴기, 및 G의 헤테로사이클은 C1-8알카닐, C2-8알케닐, C2-8알키닐, C1-8알카닐옥시, 하이드록시(C1-8)알카닐, 카복시(C1-8)알카닐, C1-8알카닐카보닐아미노, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 니트로, 옥소, 티옥소, 아미노, C1-6알카닐아미노, 디(C1-6알카닐)아미노, C1-8알카닐티오, C1-8알카닐설포닐, C1-8알카닐설포닐아미노, 아미노카보닐, 아미노티오카보닐, 아미노카보닐아미노, 아미노티오카보닐아미노, C1-8알카닐아미노카보닐, 디(C1-8알카닐)아미노카보닐, 및 C1-6알카닐옥시카보닐아미노로 구성된 그룹에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3 개의 치환체로 임의로 치환되었으며; R1은 수소, C1-8알카닐, C2-8알케닐, 및 C2-8알키닐로 구성된 그룹에서 선택되는 치환체이고; R2는 수소; C1-8알카닐; C2-8알케닐; C2-8알키닐; C6-10아릴; 및 C3-8사이클로알카닐로 구성된 그룹에서 선택되는 치환체이며; Z가 O 또는 S이면 R2는 수소 또는 비치환된 C1-8알카닐이 아니고; 상기 R2의 C1-8알카닐은 페닐, 아미노, C1-6알카닐아미노, 디(C1-6알카닐)아미노, C1-6알카닐옥시, C1-6알카닐티오, 하이드록시, 플루오로, 클로로, 시아노, 아미노카보닐, C1-8알카닐아미노카보닐, 디(C1-8알카닐)아미노카보닐, C1-6알카닐옥시카보닐, 및 아릴옥시로 구성된 그룹에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3 개의 치환체로 임의로 치환되며; 상기 C1-8알카닐의 페닐 및 아릴옥시치환체는 C1-8알카닐, C2-8알케닐, C2-8알키닐, C1-8알카닐옥시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 페닐, 할로겐, 시아노, 하이드록시, C1-8알카닐티오, C1-8알카닐설포닐, 및 C1-8알카닐설포닐아미노로 구성된 그룹에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3 개로 임의로 추가로 치환되고, 그리고 R2의 C6-10아릴 및 C3-8사이클로알카닐 치환체는 C1-8알카닐, C2-8알케닐, C2-8알키닐, C1-8알카닐옥시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 페닐, 할로겐, 시아노, 하이드록시, C1-8알카닐티오, C1-8알카닐설포닐, 및 C1-8알카닐설포닐아미노로 구성된 그룹에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3 개의 치환체로 선택적으로 치환되며; 또는 R1 및 R2는 그들이 부착된 질소와 함께 페닐 (상기 페닐은 1 내지 3 개의 C1-4알카닐 또는 C1-4알카닐옥시 치환체로 임의로 치환된다) 및 C1-8알카닐, 하이드록시(C1-8)알카닐, 하이드록시, 아미노, C1-6알카닐아미노, 디(C1-6알카닐)아미노, 및 할로겐으로 구성된 그룹에서 선택되는 1 내지 2 개의 부가적 치환체로 임의로 치환되는 5-7 원 사이클로헤테로알킬을 형성하고; 또는, R1 및 R2는 그들이 부착된 질소와 함께 C1-8알카닐, 하이드록시(C1-8)알카닐, 하이드록시, 아미노, C1-6알카닐아미노, 디(C1-6알카닐)아미노, 및 할로겐으로 구성된 그룹에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환된 5-7원 사이클로헤테로알킬을 형성하며; R3는 수소, C1-8알카닐, 할로1-3(C1-8)알카닐, C2-8알케닐, C2-8알키닐, C3-8사이클로알카닐, 사이클로알카닐(C1-8)알카닐, C1-8알카닐옥시(C1-8)알카닐, C1-8알카닐티오(C1-8)알카닐, 하이드록시C1-8알카닐, C1-8알카닐옥시카보닐, 할로1-3(C1-8)알카닐카보닐, 포르밀, 티오포르밀, 카르바미미도일, 페닐이미노(C1-8)알카닐, 페닐(C1-8)알카닐, 페닐(C1-8)알케닐, 페닐(C1-8)알키닐, 나프틸(C1-8)알카닐 및 헤테로아릴(C1-8)알카닐로 구성된 그룹에서 선택되는 치환체이고, 상기 헤테로아릴은 벤조[1,3]디옥솔릴, 이미다졸릴, 푸라닐, 피리디닐, 티에닐, 인다졸릴, 인돌릴, 인돌리닐, 이소인돌리닐, 이소퀴놀리닐, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 옥사졸릴, 피라지닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리미디닐, 피롤릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 테트라졸릴, 티아졸릴로 구성된 그룹에서 선택되며; 상기 페닐, 나프틸 및 헤테로아릴은 C1-6알카닐, C2-6알케닐, C1-6알카닐옥시, 아미노, C1-6알카닐아미노, 디(C1-6알카닐)아미노, C1-6알카닐카보닐, C1-6알카닐카보닐옥시, C1-6알카닐카보닐아미노, C1-6알카닐티오, C1-6알카닐설포닐, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 플루오로(C1-6)알카닐, 티오유레이도, 및 플루오로(C1-6)알카닐옥시로 구성된 그룹에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3 개의 치환체로 임의로 치환되고; 선택적으로 페닐 및 헤테로아릴은 인접한 탄수원자에 부착된 알카닐 또는 알카닐옥시 치환체로 임의로 치환되며, 두 치환체는 -(CH2)3-5-, -O(CH2)2-4-, -(CH2)2-4O-, 및 -O(CH2)1-3O-로 구성된 그룹에서 선택되는 융합된 사이클릭 알카닐 또는 사이클로헤테로알카닐을 함께 형성할 수 있고; R4는 수소, C1-6알카닐, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 아릴(C2-6)알키닐, C1-6알카닐옥시, 아미노, C1-6알카닐아미노, 디(C1-6알카닐)아미노, C1-6알카닐카보닐, C1-6알카닐카보닐옥시, C1-6알카닐옥시카보닐, 아미노카보닐, C1-6알카닐아미노카보닐, 디(C1-6알카닐)아미노카보닐, C1-6알카닐카보닐아미노, C1-6알카닐티오, C1-6알카닐설포닐, 할로겐, 하이드록시, 머캅토, 아미노티오카보닐, 아미디노, 하이드록시아미디노, 페닐카보닐, -C(=NOH)페닐, 아미노메틸, 하이드록시메틸, 메탄설포닐아미노, C6-10아릴아미노 (상기 C6-10아릴아미노는 C1-6알카닐, C1-6알콕시, 할로겐, 및 하이드록시로 구성된 그룹에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3 개의 치환체로 임의로 치환된다), 디하이드로이미다졸릴, 포르밀아미노, 티오포르밀아미노, 피리디닐아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, C6-10아릴, 크로마닐, 크로메닐, 푸라닐, 이미다졸릴, 인다졸릴, 인돌릴, 인돌리닐, 이소인돌리닐, 이소퀴놀리닐, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 나프티리디닐, 옥사졸릴, 피라지닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤릴, 퀴나졸리닐, 퀴놀리닐, 퀴놀리지닐, 퀴녹살리닐, 테트라졸릴, 티아졸릴, 티에닐, 플루오로알카닐 및 플루오로알카닐옥시로 구성된 그룹에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환체이며; 또는 R4는 인접한 탄소원자에 결합되는 두개의 치환체로 임의로 치환되는 경우에, 두개의 치환체는 함께 한개의 융합 모이어티를 형성할 수 있으며; 상기 융합된 모이어티는 -(CH2)3-5-, -O(CH2)2-4-, -(CH2)2-4O-, -O(CH2)1-3O- 및 -S-C(NH2)=N-으로 구성된 그룹에서 선택되고; R5는 수소, C1-6알카닐, C2-6알케닐, C1-6알카닐옥시, 아미노, C1-6알카닐아미노, 디(C1-6알카닐)아미노, C1-6알카닐카보닐, C1-6알카닐카보닐옥시, C1-6알카닐옥시카보닐, C1-6알카닐아미노카보닐, C1-6알카닐카보닐아미노, C1-6알카닐티오, C1-6알카닐설포닐, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 플루오로(C1-6)알카닐 및 플루오로(C1-6)알카닐옥시로 구성된 그룹에서 독립적으로 선택되는 1 내지 2 개의 치환체이며; A는 부재 또는 -(CH2)m-이고, 여기에서 m은 2 또는 3이고; Y는 -(CH2)nX- 또는 -X(CH2)n-이며; X는 O 또는 S이고; n은 0 또는 1이며; Z는 O, S, NH, N(C1-6알카닐), N(OH), N(OC1-6알카닐), 또는 N(페닐)이다. 