Heterocyclic compounds and their use for inhibiting 'beta'-amyloid peptideDisclosed are compounds which inhibit beta -amyloid peptide release and/or its synthesis, and, accordingly, have utility in treating Alzheimer's disease. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising a compound which inhibits beta -amyloid peptide release and/or its synthesis as well as methods for treating Alzheimer's disease both prophylactically and therapeutically with such pharmaceutical compositions.Beta amyloid peptide discharges and/or its synthetic method in the inhibition cell, this method comprises a kind of compound of the significant quantity that gives this cell inhibition cell release and/or synthesize beta amyloid peptide or the mixture of compound, and wherein said compound is represented by formula i:a-b-cwherein a is selected from: r wherein 1be selected from alkyl, alkenyl, alkynyl group, cycloalkyl, cycloalkenyl group, substituted alkyl, substituted alkenyl base, replace alkynyl group, substituted cycloalkyl, substituted cycloalkenyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical; z is selected from:(a) have formula-cx ' x ' c (o)-group, wherein x ' is hydrogen, hydroxyl or fluorine; x ' behydrogen, hydroxyl or fluorine, or x ' and x ' form oxo base together;(b) have formula-t-cx ' x ' c (o)-group, wherein t be selected from oxygen, sulphur and-nr 3, r wherein 3be hydrogen, acyl group, alkyl, aryl or heteroaryl; x ' is hydrogen or fluorine, x ' be hydrogen, hydroxyl or fluorine, or x ' and x ' form the oxo base together; and(c) have formula-cx ' x '-t-c (o)-group, wherein t be selected from oxygen, sulphur and-nr 3, r wherein 3be hydrogen, acyl group, alkyl, aryl or heteroaryl; x ' is hydrogen or fluorine, x ' be hydrogen, hydroxyl or fluorine, or x ' and x ' form the oxo base together;r 2be selected from alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl base, alkynyl group, replacement alkynyl group, cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical; r 6be selected from alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl base, alkynyl group, replacement alkynyl group, cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical; m is 0 or 1 integer, andp is 0 or 1 integer; r wherein 1be selected from alkyl, alkenyl, alkynyl group, cycloalkyl, cycloalkenyl group, substituted alkyl, substituted alkenyl base, replace alkynyl group, substituted cycloalkyl, substituted cycloalkenyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical; t ' is selected from r 1be connected in-cx ' x '-covalent linkage, oxygen, sulphur and-nr 3, r wherein 3be hydrogen, acyl group, alkyl, aryl or heteroaryl; w and x are independently selected from-(cr 7r 7) q-, oxygen, sulphur and-nr 8, wherein q is 1 or 2 integer, and each r 7and r 8be independently selected from hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, acyl group, acyloxy, carboxyl, carboxylicesters and heterocyclic radical, in addition, when q is 2, the r on each described carbon atom 7group can randomly combine with described ethylidene and form aryl, heteroaryl, heterocyclic radical or cycloalkyl, and prerequisite is when unsaturated, all the other r on each carbon atom 7group participates in that this is unsaturated; and another prerequisite is that when w was oxygen, x was not an oxygen;x ' is hydrogen, hydroxyl or fluorine, x ' be hydrogen, hydroxyl or fluorine, or x ' and x ' form the oxo base together;r 4be selected from hydrogen, alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl base, alkynyl group, replacement alkynyl group, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical; and r wherein 1be selected from alkyl, alkenyl, alkynyl group, cycloalkyl, cycloalkenyl group, substituted alkyl, substituted alkenyl base, replace alkynyl group, substituted cycloalkyl, substituted cycloalkenyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical; t ' is selected from r 1be connected in-cx ' x '-on covalent linkage, oxygen, sulphur and-nr 3, r wherein 3be hydrogen, acyl group, alkyl, aryl or heteroaryl; w and x are independently selected from-(cr 7r 7) q-, oxygen, sulphur and-nr 8, wherein q is 1 or 2 integer, and each r 7and r 8be independently selected from hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, acyl group, acyloxy, carboxyl, carboxylicesters and heterocyclic radical, in addition, when q is 2, the r on each described carbon atom 7group can randomly combine with described ethylidene and form aryl, heteroaryl, heterocyclic radical or cycloalkyl, and prerequisite is when unsaturated, all the other r on each carbon atom 7group participates in that this is unsaturated; x ' is hydrogen, hydroxyl or fluorine, x ' be hydrogen, hydroxyl or fluorine, or x ' and x ' form the oxo base together;r 4be selected from hydrogen, alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl base, alkynyl group, replacement alkynyl group, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical; b is selected from: r wherein 5be selected from alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl base, alkynyl group, replacement alkynyl group, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical; w and x are independently selected from-(cr 7r 7) q-, oxygen, sulphur and-nr 8, wherein q is 1 or 2 integer, and each r 7and r 8be independently selected from hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, acyl group, acyloxy, carboxyl, carboxylicesters and heter...
헤테로시클릭 화합물 및 β-아밀로이드 펩티드를 억제하기 위한 그의 용도β-아밀로이드 펩티드의 방출 및(또는) 합성을 억제하고, 따라서 알츠하이머병을 치료하는데 유용한 화합물이 기재되어 있다. 또한, β-아밀로이드 펩티드의 방출 및(또는) 합성을 억제하는 화합물을 함유하는 약제학적 조성물 및 이러한 약제학적 조성물을 사용한 알츠하이머병의 예방 및 치료를 위한 치료 방법이 기재되어 있다.β-아밀로이드 펩티드의 세포내 방출 및(또는) 합성을 억제하는데 유효한 양의 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 혼합물을 세포에 투여하는 것을 포함하는, 세포내 β-아밀로이드 펩티드의 방출 및(또는) 합성의 억제 방법. 〈화학식 I〉 A-B-C 상기 식에서, A는 (i) [이미지] (여기서, R1은 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 알킬, 치환된 알케닐, 치환된 알키닐, 치환된 시클로알킬, 치환된 시클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릭으로 이루어진 군 중에서 선택되고; Z는 (a) 화학식 -CX'X"C(O)- (여기서, X'는 수소, 히드록시 또는 플루오로이고; X"는 수소, 히드록시 또는 플루오로이거나, 또는 X' 및 X"가 함께 옥소기를 형성함)를 갖는 기; (b) 화학식 -T-CX'X"C(O)- (여기서, T는 산소, 황 및 -NR3 (R3는 수소, 아실, 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴기임)으로 이루어진 군 중에서 선택되고; X'는 수소 또는 플루오로이고, X"는 수소, 히드록시 또는 플루오로이거나, 또는 X' 및 X"가 함께 옥소기를 형성함)를 갖는 기; (c) 화학식 -CX'X"-T-C(O)- (여기서, T는 산소, 황 및 -NR3 (R3는 수소, 아실, 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴기임)으로 이루어진 군 중에서 선택되고; X'는 수소 또는 플루오로이고, X"는 수소, 히드록시 또는 플루오로이거나, 또는 X' 및 X"가 함께 옥소기를 형성함)를 갖는 기로 이루어진 군 중에서 선택되고; R2는 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릭으로 이루어진 군 중에서 선택되고; R6는 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릭으로 이루어진 군 중에서 선택되고; m은 0 또는 1의 정수이고; p는 0 또는 1의 정수임); (ii) [이미지] (여기서, R1은 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 알킬, 치환된 알케닐, 치환된 알키닐, 치환된 시클로알킬, 치환된 시클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릭으로 이루어진 군 중에서 선택되고; T'는 R1을 -CX'X"-에 공유적으로 결합시키는 결합, 산소, 황 및 -NR3 (R3는 수소, 아실, 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴기임)로 이루어진 군 중에서 선택되고; W 및 X는 -(CR7R7)q-, 산소, 황 및 -NR8 (여기서, q는 1 또는 2의 정수이고, R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아실, 아실옥시, 카르복실, 카르복실 에스테르 및 헤테로시클릭으로 이루어진 군 중에서 선택되며, q가 2인 경우, 각 탄소 원자 상의 R7기는 에틸렌기와 임의로 융합되어 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릭 또는 시클로알킬기를 형성할 수 있는데, 단, 불포화되는 경우, 각 탄소 원자 상의 잔류 R7기는 불포화 결합에 참여함)로 이루어진 군 중에서 선택되며; 단, W가 산소인 경우, X는 산소가 아니고; X'는 수소, 히드록시 또는 플루오로이고, X"는 수소, 히드록시 또는 플루오로이거나, 또는 X' 및 X"가 함께 옥소기를 형성하고; R4는 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릭으로 이루어진 군 중에서 선택됨); (iii) [이미지] (여기서, R1은 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 알킬, 치환된 알케닐, 치환된 알키닐, 치환된 시클로알킬, 치환된 시클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릭으로 이루어진 군 중에서 선택되고; T'는 R1을 -CX'X"-에 공유적으로 결합시키는 결합, 산소, 황 및 -NR3 (R3는 수소, 아실, 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴기임)로 이루어진 군 중에서 선택되고; W 및 X는 -(CR7R7)q-, 산소, 황 및 -NR8 (여기서, q는 1 또는 2의 정수이고, R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아실, 아실옥시, 카르복실, 카르복실 에스테르 및 헤테로시클릭으로 이루어진 군 중에서 선택되며, q가 2인 경우, 각 탄소 원자 상의 R7기는 에틸렌기와 임의로 융합되어 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릭 또는 시클로알킬기를 형성할 수 있는데, 단, 불포화되는 경우, 각 탄소 원자 상의 잔류 R7기는 불포화 결합에 참여함)로 이루어진 군 중에서 선택되고; X'는 수소, 히드록시 또는 플루오로이고, X"는 수소, 히드록시 또는 플루오로이거나, 또는 X' 및 X"가 함께 옥소기를 형성하고; R4는 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릭으로 이루어진 군 중에서 선택됨)으로 이루어진 군 중에서 선택되고; B는 (i) [이미지] (여기서, R5는 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릭으로 이루어진 군 중에서 선택됨); (ii) [이미지] (여기서, W 및 X는 -(CR7R7)q-, 산소, 황 및 -NR8 (여기서, q는 1 또는 2의 정수이고, R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로 아릴, 아실, 아실옥시, 카르복실, 카르복실 에스테르 및 헤테로시클릭으로 이루어진 군 중에서 선택되며, q가 2인 경우, 각 탄소 원자 상의 R7기는 에틸렌기와 임의로 융합되어 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릭 또는 시클로알킬기를 형성할 수 있는데, 단, 불포화되는 경우, 각 탄소 원자 상의 잔류 R7기는 불포화 결합에 참여함)로 이루어진 군 중에서 선택되며; 단, W가 산소인 경우, X는 산소가 아니고; R4는 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릭으로 이루어진 군 중에서 선택됨); (iii) [이미지] (여기서, W 및 X는 -(CR7R7)q-, 산소, 황 및 -NR8 (여기서, q는 1 또는 2의 정수이고, R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아실, 아실옥시 및 헤테로시클릭으로 이루어진 군 중에서 선택되며, q가 2인 경우, 각 탄소 원자 상의 R7기는 에틸렌기와 임의로 융합되어 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릭 또는 시클로알킬기를 형성할 수 있는데, 단, 불포화되는 경우, 각 탄소 원자 상의 잔류 R7기는 불포화 결합에 참여함)로 이루어진 군 중에서 선택되고; R4는 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릭으로 이루어진 군 중에서 선택됨); (iv) A가 상기 정의한 화학식 (ii) 또는 (iii)인 경우, B는 또한 A를 C에 결합시키는 공유 결합일 수 있음)으로 이루어진 군 중에서 선택되고; C는 (i) -C(O)Y 또는 -C(S)Y (여기서, Y는 (a) 알킬 또는 시클로알킬, (b) 치환된 알킬 (단, 치환된 알킬 상의 치환은 α-할로알킬, α-디아조알킬, α-OC(O)알킬 또는 α-OC(O)아릴기를 포함하지 않음), (c) 알콕시 또는 티오알콕시, (d) 치환된 알콕시 또는 치환된 티오알콕시, (e) 히드록시, (f) 아릴, (g) 헤테로아릴, (h) 헤테로시클릭, (i) -NR'R" (R' 및 R"는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 치환된 알킬, 치환된 알케닐, 치환된 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릭 중에서 독립적으로 선택되고, R' 또는 R" 중 하나는 히드록시 또는 알콕시거나, R' 및 R"가 함께 산소, 황 및 질소 중에서 선택된 1 내지 2개의 추가의 헤테로원자를 임의로 함유하고 하나 이상의 알킬, 알콕시 또는 카르복시알킬기로 임의로 치환된 2 내지 8 개의 탄소 원자를 갖는 시클릭기를 형성함), (j) -NHSO2-R8 (R8은 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릭 중에서 선택됨), (k) -NR9NR10R10 (R9은 수소 또는 알킬이고, R10은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릭 중에서 선택됨); 및 (l) -ONR9[C(O)O]zR10 (z는 0 또는 1이고, R9 및 R10은 상기 정의한 바와 같음)으로 이루어진 군 중에서 선택됨), (ii) -CR11R11Y' (여기서, R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릭으로 이루어진 군 중에서 선택되고, Y'는 히드록시, 알콕시, 아미노, 티올, 치환된 알콕시, 티오알콕시, 치환된 티오알콕시, -OC(O)R9, -SSR9 및 -SSC(O)R9 (R9은 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릭으로 이루어진 군 중에서 선택됨)로 이루어진 군 중에서 선택됨); 및 (iii) [이미지] (여기서, A는 -C=N-과 함께 헤테로시클릭기를 형성하며, 이는 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로시클릭, 아릴 및 헤테로아릴기로 이루어진 군 중에서 선택된 하나 이상의 고리 구조 (이들 고리 구조 각각은 히드록시, 할로, 알콕시, 치환된 알콕시, 티오알콕시, 치환된 티오알콕시, 니트로, 시아노, 카르복실, 카르복실 에스테르, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릭, -NHC(O)R10, -NHSO2R10, -C(O)NH2, -C(O)NHR10, -C(O)NR10R10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NHR10 및 -S(O)2NR10R10 (R10은 각각 독립적으로 알킬, 치환된 알킬, 또는 아릴, 아미노, N-알킬아미노, N,N-디알킬아미노, N-치환된 알킬아미노, N,N-이치환된 알킬아미노, N-알케닐아미노, N,N-디알...