Quinoxaline-containing compounds as hepatitis c virus inhibitorshe present invention discloses compounds of formula I and II or pharmaceutically acceptable salts, esters, or prodrugs thereof which inhibit serine protease activity, particularly the activity of hepatitis C virus (HCV) NS3-NS4A protease. Consequently, the compounds of the present invention interfere with the life cycle of the hepatitis C virus and are also useful as antiviral agents. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from HCV infection. The invention also relates to methods of treating an HCV infection in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention.The compound of formula i or ii:whereina do not exist or be selected from-(c=o)-,-s (o) 2,-c=n-or 1or-c (=n-cn); l 201do not exist or be selected from each self-contained 0,1,2 or 3 heteroatomic-c that is selected from o, s or n 1-c 8alkylidene ,-c 2-c 8alkenylene or-c 2-c 8alkynylene; each self-contained 0,1,2 or 3 heteroatomic replacement-c that is selected from o, s or n 1-c 8alkylidene, replacement-c 2-c 8alkenylene or replacement-c 2-c 8alkynylene; each self-contained 0,1,2 or 3 heteroatomic-c that is selected from o, s or n 3-c 12cycloalkylidene or replacement-c 3-c 12cycloalkylidene; each self-contained 0,1,2 or 3 heteroatomic-c that is selected from o, s or n 3-c 12inferior cycloalkenyl group or replacement-c 3-c 12inferior cycloalkenyl group; m does not exist or is selected from o, s, so, so 2or nr 1r wherein 1all be selected from when occurring at every turn: (i) hydrogen;(ii) aryl; substituted aryl; heteroaryl; substituted heteroaryl;(iii) heterocyclylalkyl or substituted heterocycle alkyl;(iv) each self-contained 0,1,2 or 3 heteroatomic-c that is selected from o, s or n 1-c 8alkyl ,-c 2-c 8thiazolinyl or-c 2-c 8alkynyl; each self-contained 0,1,2 or 3 heteroatomic replacement-c that is selected from o, s or n 1-c 8alkyl, replacement-c 2-c 8thiazolinyl or replacement-c 2-c 8alkynyl;-c 3-c 12cycloalkyl or replacement-c 3-c 12cycloalkyl;-c 3-c 12cycloalkenyl group or replacement-c 3-c 12cycloalkenyl group; l 101do not exist or be selected from each self-contained 0,1,2 or 3 heteroatomic-c that is selected from o, s or n 1-c 8alkylidene ,-c 2-c 8alkenylene or-c 2-c 8alkynylene; each self-contained 0,1,2 or 3 heteroatomic replacement-c that is selected from o, s or n 1-c 8alkylidene, replacement-c 2-c 8alkenylene or replacement-c 2-c 8alkynylene;-c 3-c 12cycloalkylidene or replacement-c 3-c 12cycloalkylidene; each self-contained 0,1,2 or 3 heteroatomic-c that is selected from o, s or n 3-c 12inferior cycloalkenyl group or replacement-c 3-c 12inferior cycloalkenyl group; z 101do not exist or be selected from aryl, substituted aryl, heteroaryl or substituted heteroaryl; w 101do not exist or be selected from-o-,-s-,-nr 1-,-c (o)-or-c (o) nr 1-; x forms isocyclic part or the heterocyclic moiety that is selected from following groups with y with the carbon atom that is connected them: aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, cycloalkenyl group, substituted cycloalkenyl, heterocycle or substituted heterocycle;or x and y form c together 2-c 8-alkylidene or c 2-c 8-assorted alkylidene; r 101and r 102independently be selected from: (i) hydrogen, halogen, cn, cf 3, n 3, no 2, or 1, sr 1, so 2r 2,-nhs (o) 2-r 2,-nh (so 2) nr 3r 4, nr 3r 4, co 2r 1, cor 1, conr 1r 2, n (r 1) cor 2(ii) aryl; substituted aryl; heteroaryl; substituted heteroaryl;(iii) heterocyclylalkyl or substituted heterocycle alkyl;(iv) each self-contained 0,1,2 or 3 heteroatomic-c that is selected from o, s or n 1-c 8alkyl ,-c 2-c 8thiazolinyl or-c 2-c 8alkynyl; each self-contained 0,1,2 or 3 heteroatomic replacement-c that is selected from o, s or n 1-c 8alkyl, replacement-c 2-c 8thiazolinyl or replacement-c 2-c 8alkynyl;-c 3-c 12cycloalkyl or replacement-c 3-c 12cycloalkyl;-c 3-c 12cycloalkenyl group or replacement-c 3-c 12cycloalkenyl group; r and r ' independently are selected from separately:(i) each self-contained 0,1,2 or 3 heteroatomic-c that is selected from o, s or n 1-c 8alkyl ,-c 2-c 8thiazolinyl or-c 2-c 8alkynyl; each self-contained 0,1,2 or 3 heteroatomic replacement-c that is selected from o, s or n 1-c 8alkyl, replacement-c 2-c 8thiazolinyl or replacement-c 2-c 8alkynyl;-c 3-c 12cycloalkyl or replacement-c 3-c 12cycloalkyl;-c 4-c 12alkyl-cycloalkyl or replacement-c 4-c 12alkyl-cycloalkyl;-c 3-c 12cycloalkenyl group or replacement-c 3-c 12cycloalkenyl group;-c 4-c 12alkyl cycloalkenyl group or replacement-c 4-c 12the alkyl cycloalkenyl group; (ii) aryl; substituted aryl; heteroaryl; substituted heteroaryl;(iii) heterocyclylalkyl or substituted heterocycle alkyl;(iv) hydrogen; deuterium;g is selected from-oh ,-nhs (o) 2-r 2,-nh (so 2) nr 3r 4and nr 3r 4r 2be selected from: (i) aryl; substituted aryl; heteroaryl; substituted heteroaryl(ii) heterocyclylalkyl; the substituted heterocycle alkyl;(iii) each self-contained 0,1,2 or 3 heteroatomic-c that is selected from o, s or n 1-c 8alkyl ,-c 2-c 8thiazolinyl or-c 2-c 8alkynyl, each self-contained 0,1,2 or 3 heteroatomic replacement-c that is selected from o, s or n 1-c 8alkyl, replacement-c 2-c 8thiazolinyl or replacement-c 2-c 8alkynyl;-c 3-c 12cycloalkyl or replacement-c 3-c 12cycloalkyl;-c 3-c 12cycloalkenyl group or replacement-c 3-c 12cycloalkenyl group; heterocycle; substituted heterocycle; r 3and r 4independently be selected from: (i) hydrogen;(ii) aryl; substituted aryl; heteroaryl; substituted heteroaryl;(iii) heterocyclylalkyl or substituted heterocycle alkyl;(iv) each self-contained 0,1,2 or 3 heteroatomic-c that is ...
Ｃ형 간염 바이러스 억제제로서의 퀴녹살린-함유 화합물본 발명은 세린 프로테아제 활성, 특히 C형 간염 바이러스(HCV) NS3-NS4A 프로테아제 활성을 억제하는 화학식 I 및 II의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르 또는 이의 프로드럭에 관한 것이다: 화학식 I  화학식 II  따라서, 본 발명의 화합물은 C형 간염 바이러스의 생활 주기를 방해하며, 또한 항바이러스제로서 유용하다. 또한, 본 발명은 HCV 감염을 겪는 피험자에게 투여하기 위한 상기한 화합물을 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 본 발명의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물을 투여함으로써 피험자에게서 HCV 감염을 치료하는 방법에 관한 것이다.화학식 I 또는 II의 화합물.화학식 I[이미지]화학식 II[이미지]상기 화학식 I 및 II에서, A는 부재하거나, -(C=O)-, -S(O)2, -C=N-OR1 또는 -C(=N-CN)으로부터 선택되고; L201은 부재하거나, O, S 또는 N으로부터 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 각각 함유하는, -C1-C8 알킬렌, -C2-C8 알케닐렌, 또는 -C2-C8 알키닐렌; O, S 또는 N으로부터 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 각각 함유하는, 치환된 -C1-C8 알킬렌, 치환된 -C2-C8 알케닐렌, 또는 치환된 -C2-C8 알키닐렌; O, S 또는 N으로부터 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 각각 함유하는, -C3-C12 사이클로알킬렌, 또는 치환된 -C3-C12 사이클로알킬렌; O, S 또는 N으로부터 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 각각 함유하는, -C3-C12 사이클로알케닐렌, 또는 치환된 -C3-C12 사이클로알케닐렌으로부터 선택되며;M은 부재하거나, O, S, SO, SO2 또는 NR1로부터 선택되고; R1은 (i) 수소;(ii) 아릴; 치환된 아릴; 헤테로아릴; 치환된 헤테로아릴;(iii) 헤테로사이클로알킬 또는 치환된 헤테로사이클로알킬;(iv) O, S 또는 N으로부터 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 각각 함유하는, -C1-C8 알킬, -C2-C8 알케닐, 또는 -C2-C8 알키닐; O, S 또는 N으로부터 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 각각 함유하는, 치환된 -C1-C8 알킬, 치환된 -C2-C8 알케닐, 또는 치환된 -C2-C8 알키닐; -C3-C12 사이클로알킬, 또는 치환된 -C3-C12 사이클로알킬; -C3-C12 사이클로알케닐, 또는 치환된 -C3-C12 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 각각 선택되고;L101은 부재하거나, O, S 또는 N으로부터 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 각각 함유하는, -C1-C8 알킬렌, -C2-C8 알케닐렌, 또는 -C2-C8 알키닐렌; O, S 또는 N으로부터 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 각각 함유하는, 치환된 -C1-C8 알킬렌, 치환된 -C2-C8 알케닐렌, 또는 치환된 -C2-C8 알키닐렌; O, S 또는 N으로부터 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 각각 함유하는, -C3-C12 사이클로알킬렌, 또는 치환된 -C3-C12 사이클로알킬렌; O, S 또는 N으로부터 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 각각 함유하는, -C3-C12 사이클로알케닐렌, 또는 치환된 -C3-C12 사이클로알케닐렌으로부터 선택되며;Z101은 부재하거나, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 또는 치환된 헤테로아릴로부터 선택되고; W101은 부재하거나, -O-, -S-, -NR1-, -C(O)- 또는 -C(O)NR1-로부터 선택되며;X 및 Y는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 치환된 사이클로알케닐, 헤테로사이클릭, 또는 치환된 헤테로사이클릭으로부터 선택되는 카보사이클릭 잔기 또는 헤테로사이클릭 잔기이거나;X 및 Y는 함께 C2- C8-알킬렌 그룹 또는 C2-C8-헤테로알킬렌 그룹을 형성하고;R101 및 R102는(i) 수소, 할로겐, CN, CF3, N3, NO2, OR1, SR1, SO2R2, -NHS(O)2-R2, -NH(SO2)NR3R4, NR3R4, CO2R1, COR1, CONR1R2, N(R1)COR2;(ii) 아릴; 치환된 아릴; 헤테로아릴; 치환된 헤테로아릴;(iii) 헤테로사이클로알킬 또는 치환된 헤테로사이클로알킬;(iv) O, S 또는 N으로부터 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 각각 함유하는, -C1-C8 알킬, -C2-C8 알케닐, 또는 -C2-C8 알키닐; O, S 또는 N으로부터 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 각각 함유하는, 치환된 -C1-C8 알킬, 치환된 -C2-C8 알케닐, 또는 치환된 -C2-C8 알키닐; -C3-C12 사이클로알킬, 또는 치환된 -C3-C12 사이클로알킬; -C3-C12 사이클로알케닐, 또는 치환된 -C3-C12 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;R 및 R'는(i) O, S 또는 N으로부터 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 각각 함유하는, -C1-C8 알킬, -C2-C8 알케닐, 또는 -C2-C8 알키닐; O, S 또는 N으로부터 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 각각 함유하는, 치환된 -C1-C8 알킬, 치환된 -C2-C8 알케닐, 또는 치환된 -C2-C8 알키닐; -C3-C12 사이클로알킬, 또는 치환된 -C3-C12 사이클로알킬; -C4-C12 알킬사이클로알킬, 또는 치환된 -C4-C12 알킬사이클로알킬; -C3-C12 사이클로알케닐, 또는 치환된 -C3-C12 사이클로알케닐; -C4-C12 알킬사이클로알케닐, 또는 치환된 -C4-C12 알킬사이클로알케닐;(ii) 아릴; 치환된 아릴; 헤테로아릴; 치환된 헤테로아릴;(iii) 헤테로사이클로알킬 또는 치환된 헤테로사이클로알킬;(iv) 수소; 이중수소로 이루어진 그룹으로부터 각각 독립적으로 선택되고;G는 -OH, -NHS(O)2-R2, -NH(SO2)NR3R4, 및 NR3R4로부터 선택되며;R2는(i) 아릴; 치환된 아릴; 헤테로아릴; 치환된 헤테로아릴(ii) 헤테로사이클로알킬; 치환된 헤테로사이클로알킬;(iii) O, S 또는 N으로부터 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 각각 함유하는, -C1-C8 알킬, -C2-C8 알케닐, 또는 -C2-C8 알키닐; O, S 또는 N으로부터 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 각각 함유하는, 치환된 -C1-C8 알킬, 치환된 -C2-C8 알케닐, 또는 치환된 -C2-C8 알키닐; -C3-C12 사이클로알킬, 또는 치환된 -C3-C12 사이클로알킬; -C3-C12 사이클로알케닐, 또는 치환된 -C3-C12 사이클로알케닐; 헤테로사이클릭; 치환된 헤테로사이클릭으로부터 선택되고;R3 및 R4는 (i) 수소;(ii) 아릴; 치환된 아릴; 헤테로아릴; 치환된 헤테로아릴;(iii) 헤테로사이클로알킬 또는 치환된 헤테로사이클로알킬;(iv) O, S 또는 N으로부터 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 각각 함유하는, -C1-C8 알킬, -C2-C8 알케닐, 또는 -C2-C8 알키닐; O, S 또는 N으로부터 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 각각 함유하는, 치환된 -C1-C8 알킬, 치환된 -C2-C8 알케닐, 또는 치환된 -C2-C8 알키닐; -C3-C12 사이클로알킬, 또는 치환된 -C3-C12 사이클로알킬; -C3-C12 사이클로알케닐, 또는 치환된 -C3-C12 사이클로알케닐; 헤테로사이클릭, 또는 치환된 헤테로사이클릭으로부터 독립적으로 선택되거나;달리, R3 및 R4 는 이들이 결합된 질소와 함께 헤테로사이클릭 또는 치환된 헤테로사이클릭을 형성하며;Z는(i) 수소; (ii) CN;(iii) N3;(iv) 할로겐;(v) -NH-N=CHR1;(vi) 아릴, 치환된 아릴;(vii) 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴;(viii) -C3-C12 사이클로알킬, 치환된 -C3-C12 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 치환된 헤테로사이클로알킬;(ix) O, S 또는 N으로부터 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 함유하고, 임의로 할로겐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 또는 치환된 헤테로아릴로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환된, -C1-C6 알킬; (x) O, S 또는 N으로부터 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 함유하고, 임의로 할로겐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 또는 치환된 헤테로아릴로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환된, -C2-C6 알케닐; (xi) O, S 또는 N으로부터 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 함유하고, 임의로 할로겐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 또는 치환된 헤테로아릴로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환된, -C2-C6 알키닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; W는 부재하거나, 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌, -O-, -S-, -NR1-, -C(O)NR1-, 또는 -C(O)-로부터 선택되며;m는 0, 1, 2 또는 3이고;m'는 0, 1, 2 또는 3이며;s는 1, 2, 3 또는 4이다.