SUBSTITUTED BICYCLE HETEROCYCLIC DERIVATIVES USEFUL AS ROMK CHANNEL INHIBITORSDisclosed are compounds of Formula (I) or a salt thereof, wherein R1 is (II) or (III); each W is independently NR1b or O; Z is a bond or CHR1d; and R1, R2, Rd, R3, L1, L2, R1a, R1b, R1c, and n are define herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of ROMK, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating cardiovascular diseases.A compound having the structure of Formula (I)or a salt thereof, wherein:each W is independently NR1b or O;Z is a bond or CHR1d;X is N or CR1aeach R1a is independently H, F, Cl, -OH, C1-3 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C3-6 cycloalkyl, C1-3 alkoxy, or C1-3 fluoroalkoxy;each R1b is independently H, C1-3 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C1-6 cycloalkylR1c is H, C1-4 alkyl, C1-4 fluoroalkyl, or C3-6 cycloalkyl;R1d is H, C1-3 alkyl, C1-4 fluoroalkyl, or C3-6 cycloalkyl ;L1 is a bond, -CHRb-, -CHRaCHRb-, -CH(Ra)C(O)-, -C(Rb)2-, -C(Ra)2CH(Rb)-, or-CH(Ra)C(Rb)2-;L2 is–CH2-, -C(O)-, -CH2-CH2-, or–C(R)2-; wherein R is independently selected from hydrogen, F, C1-3alkyl, C1-3 hyroxyalkyl, C1-3 alkoxyalkyl, or C1-3fluoroalkyl;Ra is H, halo, -OH, C1-4 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C1-3 hydroxyalkyl, C3-6 cycloalkyl, C1-3 alkoxy, OC(O)-C1-4 alkyl substituted with 0-1 OH, halo or NH2, NR1eR1e, or C1-3 fluoroalkoxy; each R1e is independently H, C1-6 alkyl, C1-6 fluoroalkyl, C3-6 cycloalkyl, C3-6 fluorocycloalkyl, C(O)-C1-6 alkyl, C(O)-C1-6 fluoroalkyl, C(O)-C3-6 cycloalkyl, C(O)heterocyclyl, C(O)O-C1-6 alkyl, C(O)O-C3-6 cycloalkyl, C(O)O-C1-6 fluoroalkyl, C(O)O-C3-6 fluorocycloalkyl, SO2-C1-6 alkyl, SO2-C3-5 cycloalkyl, SO2-C1-6 fluoroalkyl, SO2-C3-6 fluorocycloalkyl, C(O)NReRe, wherein the heterocyclyl is 5 or 6 membered ring having 1, 2, 3, or 4 heteroatoms selected from O, S, and N, and the alkyl, cycloalkyl, or heterocyclyl is substituted with 0-1 of halo, OH, CN, NH2, C1-3 alkyl, C1-3 alkoxy, C1-3 fluoroalkyl, C1-3 fluroalkoxy; or two R1e along with the nitrogen atom to which they are attached form a 3-7 membered heterocyclyl having 1, 2, 3, or 4 heteroatoms selected from O, S, and N, and being substituted with 0-1 halo, C1-3 alkyl, or =O;Rb is H, C1-4 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C1-3 hydroxyalkyl, C3-6 cycloalkyl, C1-3 alkoxyalkyl, or C1-3 fluoroalkoxyalkyl;Ring B is phenyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrrazolyl, indolyl, indazolyl, thiazolyl,imidizolyl, , pyridinonyl, , triazolyl, tetrazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, isothiazolyl, isoxazolyl, pyrazinyl, oxazolyl, pyridazinyl, furanyl, thiophenyl, pyrrolyl, triazinyl, azaindolyl, benzimidazolyl, bezoxazolyl, bezothiazolyl, benzofuranyl, orbenzothiophenyl.R2 is a C6-10 aryl, or a 5 to 10 membered heteroaryl ring containing 1 to 4 heteroatoms selected from N, O, and S, the heteroaryl optionally containing an oxo substitution, and the heteroaryl and aryl being substituted with 0-3 R2a;R2a is OH, =O, CN, halo, C(O)N(Re)2, C(O)O-C1-4 alkyl, C1-4alkyl, C1-4 fluoroalkyl, C1-4 alkoxy, C1-4 fluoroalkoxy, C3-6 cycloalkyl, C3-6 cycloalkoxy, SO2Re, or a 4 to 6 membered heterocyclyl having 1, 2, 3, or 4 heteroatoms selected from O, S, and N, and wherein the heterocyclyl is substituted with 0-3 Rd;each R3 is independently H, C1-4 alkyl, C1-4 fluoroalkyl, C1-3 hydroxyalkyl, C1-3alkoxyalkyl, C3-6cycloalkyl, -(CH2)-C3-6cycloalkyl , -(CH2)-heterocyclyl, -SO2Re, -C(O)Re, -C(O)ORe, or -C(O)NReRe, wherein the heterocyclyl is a 5-6 membered ring have 1, 2, or 3 heteroatoms selected from N, O, and S;each Rd is independently H, C1-3 alkyl, C1-3 alkoxy, halo, OH, =O, CN OCF3, OCHF2, CHF2 and CF3; and each Re is independently H, C1-3 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C3-6 cycloalkyl, C3-6fluorocycloalkyl, C1-3 hydroxyalkyl, C1-3 alkoxyalkyl, C6-10 aryl, or a 5 to 10 membered heteroaryl having 1, 2, 3, or 4 heteroatoms selected from O, S, and N; or two Re along with the nitrogen atom to which they are attached form a 3-7 membered heterocyclyl having 1, 2, 3, or 4 heteroatoms selected from O, S, and N. 2. A compound of claim 1, or salt thereof, wherein:R2 is phenyl, pyridinyl, indolyl, indazolyl, benzo[d]oxazol-2(3H)-onyl,1H-pyrazolo[4,3-b]pyridinyl, pyridin-2(1H)-onyl, 1H-pyrazolyl,[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridinyl, imidazo[1,2-b]pyridazinyl, pyrazinyl,pyrazolo[1,5-a]pyrimidinyl, thiazolyl, thiophenyl, 1H-1,2,3-triazolyl,1H-benzo[d][1,2,3]triazolyl, [1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazinyl,1H-benzo[d]imidazolyl, 1H-imidazolyl, 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridinyl,1H-pyrazolo[3,4-c]pyridinyl, 1H-pyrazolo[4,3-c]pyridinyl, 1H-pyrrolyl,1H-pyrrolo[2,3-b]pyridinyl, 1H-pyrrolo[2,3-c]pyridinyl, 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridinyl, 1H-pyrrolo[3,2-c]pyridinyl, pyrazolo[1,5-a]pyrimidinyl, 1H-tetrazolyl,4H-1,2,4-triazolyl, isothiazolyl, isoxazolyl, oxazolyl, pyridazinyl, pyrimidinyl,or benzo[d]oxazol-2(3H)-only, each being substituted with with 0-3 R2a. 3. A compound of claim 2, or salt thereof, wherein:R2 is phenyl, pyridinyl, indolyl, indazolyl, benzo[d]oxazol-2(3H)-onyl,1H-pyrazolo[4,3-b]pyridinyl, pyridin-2(1H)-onyl, 1H-pyrazolyl,[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridinyl, imidazo[1,2-b]pyridazinyl, pyrazinyl,pyrazolo[1,5-a]pyrimidinyl, thiophenyl, [1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazinyl, pyrazolo[1,5-a]pyrimidinyl,or benzo[d]oxazol-2(3H)-only, each being substituted with with 0-3 R2a. 4. A compound of claim 3, or salt thereof, wherein:R2 is phenyl, pyridinyl, indolyl, indazolyl, benzo[d]oxazol-2(3H)-onyl,1H-pyrazolo[4,3-b]pyridinyl, or pyridin-2(1H)-onyl. 
ROMK 채널 억제제로서 유용한 치환된 비사이클 헤테로시클릭 유도체화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염이 개시되며, 여기서 R1은 (II) 또는 (III)이고; 각각의 W는 독립적으로 NR1b 또는 O이고; Z는 결합 또는 CHR1d이고; R1, R2, Rd, R3, L1, L2, R1a, R1b, R1c, 및 n은 본원에 정의된다. 또한, ROMK의 억제제로서의 이러한 화합물을 사용하는 방법, 및 이러한 화합물을 포함하는 제약 조성물이 개시된다. 이들 화합물은 심혈관 질환을 치료하는 데 유용하다.화학식 (I)의 구조를 갖는 화합물 또는 그의 염.여기서:R1은 이고;각각의 R1a는 독립적으로 H, F, Cl, -OH, C1-3 알킬, C1-3 플루오로알킬, C3-6 시클로알킬, C1-3 알콕시, 또는 C1-3 플루오로알콕시이고;각각의 R1b는 독립적으로 H, C1-3 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-6 시클로알킬이고R1c는 H, C1-4 알킬, C1-4 플루오로알킬, 또는 C3-6 시클로알킬이고;R1d는 H, C1-3 알킬, C1-4 플루오로알킬, 또는 C3-6 시클로알킬이고;L1은 -CHRb-, -CHRaCHRb-, -CH(Ra)C(O)-, -C(Rb)2-, -C(Ra)2CH(Rb)-, 또는 -CH(Ra)C(Rb)2-이고;L2는 -CH2-, -C(O)-, -CH2-CH2-, 또는 -C(R)2-이며; 여기서 R은 독립적으로 수소, F, C1-3알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 알콕시알킬, 또는 C1-3플루오로알킬로부터 선택되고;Ra는 H, 할로, -OH; 0-1개의 OH, 할로 또는 NH2로 치환된 C1-4 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 히드록시알킬, C3-6 시클로알킬, C1-3 알콕시, OC(O)-C1-4 알킬; NR1eR1e, 또는 C1-3 플루오로알콕시이고;각각의 R1e는 독립적으로 H, C1-6 알킬, C1-6 플루오로알킬, C3-6 시클로알킬, C3-6 플루오로시클로알킬, C(O)-C1-6 알킬, C(O)-C1-6 플루오로알킬, C(O)-C3-6 시클로알킬, C(O)헤테로시클릴, C(O)O-C1-6 알킬, C(O)O-C3-6 시클로알킬, C(O)O-C1-6 플루오로알킬, C(O)O-C3-6 플루오로시클로알킬, SO2-C1-6 알킬, SO2-C3-5 시클로알킬, SO2-C1-6 플루오로알킬, SO2-C3-6 플루오로시클로알킬, C(O)NReRe이며, 여기서 헤테로시클릴은 O, S, 및 N으로부터 선택되는 1, 2, 3, 또는 4개의 헤테로원자를 갖는 5 또는 6원 고리이고, 알킬, 시클로알킬, 또는 헤테로시클릴은 0-1개의 할로, OH, CN, NH2, C1-3 알킬, C1-3 알콕시, C1-3 플루오로알킬, C1-3 플루오로알콕시로 치환되거나; 또는 2개의 R1e는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 O, S, 및 N으로부터 선택되는 1, 2, 3, 또는 4개의 헤테로원자를 갖고 0-1개의 할로, C1-3 알킬, 또는 =O로 치환된 3-7원 헤테로시클릴을 형성하고;Rb는 H, C1-4 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 히드록시알킬, C3-6 시클로알킬, C1-3 알콕시알킬, 또는 C1-3 플루오로알콕시알킬이고;고리 B는 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피라졸릴, 인돌릴, 인다졸릴, 티아졸릴, 이미디졸릴, 피리디노닐, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 피라지닐, 옥사졸릴, 피리다지닐, 푸라닐, 티오페닐, 피롤릴, 트리아지닐, 아자인돌릴, 벤즈이미다졸릴, 벤족사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조푸라닐, 또는 벤조티오페닐이고;R2는 C6-10 아릴, 또는 N, O, 및 S로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는 5 내지 10원 헤테로아릴 고리이며, 헤테로아릴은 옥소 치환을 임의로 함유하고, 헤테로아릴 및 아릴은 0-3개의 R2a로 치환되고;R2a는 OH, =O, CN, 할로, C(O)N(Re)2, C(O)O-C1-4 알킬, C1-4알킬, C1-4 플루오로알킬, C1-4 알콕시, C1-4 플루오로알콕시, C3-6 시클로알킬, C3-6 시클로알콕시, SO2Re, 또는 O, S, 및 N으로부터 선택되는 1, 2, 3, 또는 4개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 6원 헤테로시클릴이고, 여기서 헤테로시클릴은 0-3개의 Rd로 치환되고;각각의 R3은 독립적으로 H, C1-4 알킬, C1-4 플루오로알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 알콕시알킬, C3-6시클로알킬, -(CH2)-C3-6시클로알킬, -(CH2)-헤테로시클릴, -SO2Re, -C(O)Re, -C(O)ORe, 또는 -C(O)NReRe이며, 여기서 헤테로시클릴은 N, O, 및 S로부터 선택되는 1, 2, 또는 3개의 헤테로원자를 갖는 5-6원 고리이고;각각의 Rd는 독립적으로 H, C1-3 알킬, C1-3 알콕시, 할로, OH, =O, CN, OCF3, OCHF2, CHF2 및 CF3이고;각각의 Re는 독립적으로 H, C1-3 알킬, C1-3 플루오로알킬, C3-6 시클로알킬, C3-6 플루오로시클로알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 알콕시알킬, C6-10 아릴, 또는 O, S, 및 N으로부터 선택되는 1, 2, 3, 또는 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 10원 헤테로아릴이거나; 또는 2개의 Re는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 O, S, 및 N으로부터 선택되는 1, 2, 3, 또는 4개의 헤테로원자를 갖는 3-7원 헤테로시클릴을 형성한다.