Fused naphthalene dinitrogen compound useful as HIV reverse transcriptase inhibitorsThe present invention relates to tricyclic compounds of formula (I) or stereoisomeric forms, stereoisomeric mixtures, or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, which are useful as inhibitors of HIV reverse transcriptase, and to pharmaceutical compositions and diagnostic kits comprising the same, and methods of using the same for treating viral infection or as an assay standard or reagent.The compound of a formula (i): or the mixture of its stereoisomer form and stereoisomer form or its pharmacy acceptable salt form, wherein n is selected from 0,1,2 and 3; a is selected from following ring: wherein the theheterocyclic nitrogen atom on the a ring may optionally be the n-oxide form; described a ring is replaced by 0-3 b, and described substituent b independently is selected from c 1-4alkyl, -oh, c 1-4alkoxyl group ,-s-c 1-4alkyl, ocf 3, cf 3, f, cl, br, i ,-no 2,-cn and-nr 5r 5aw is n or cr 3x is n or cr 3ay is n or cr 3bz is n or cr 3ccondition is that then remaining is not n if two among w, x, y and the z are n; r 1be selected from the c that replaces by 0-7 halogen 1-3alkyl and the cyclopropyl that replaces by 0-5 halogen; r 2be selected from-r 2c,-oh ,-cn ,-or 2c,-ochr 2ar 2b,-och 2chr 2ar 2b, -o(ch 2) 2chr 2ar 2b、-ochr 2ac(r 2a)＝c(r 2b) 2、 -ochr 2ac(r 2a)＝c(r 2b) 2、-ochr 2ac≡c-r 2b、-sr 2c、-schr 2ar 2b、 -sch 2chr 2ar 2b、-s(ch 2) 2chr 2ar 2b、-schr 2ac(r 2a)＝c(r 2b) 2、 -schr 2ac(r 2a)＝(r 2b) 2、-schr 2ac≡c-r 2b、-nr 2ar 2c、 -nhchr 2ar 2b、-nhch 2chr 2ar 2b、-nh(ch 2) 2chr 2ar 2b、 -nhchr 2ac (r 2a)=c (r 2b) 2,-nhchr 2ac (r 2a)=(r 2b) 2with -nhchr 2ac ≡ c-r 2br 2abe selected from h, ch 3, ch 2ch 3, ch (ch 3) 2and ch 2ch 2ch 3r 2bbe h or r 2cr 2cbe selected from by 0-3 r 3fthe methyl that replaces, by 0-3 r 4the c that replaces 1-6alkyl, by 0-2 r 4the c that replaces 2-5alkenyl, by 0-1 r 4the c that replaces 2-5alkynyl group, by 0-2 r 3dthe c that replaces 3-6cycloalkyl, by 0-2 r 3dthe phenyl that replaces, and contain the heterocycle system of heteroatomic 3-6 unit that 1-3 is selected from o, n and s,by 0-2 r 3dreplace; perhaps, group-nr 2ar 2cexpression 4-7 unit cyclammonium, wherein 0-1 carbon atom is by o or nr 5displacement; r 3be selected from h, c 1-4alkyl ,-oh, c 1-4alkoxyl group, ocf 3, f, cl, br, i、-nr 5r 5a、-no 2、-cn、-c(o)r 6、-nhc(o)r 7、 -nhc (o) nr 5r 5a,-nhso 2r 10,-so 2nr 5r 5a, and contain 1-4 be selected from the first hetero-aromatic ring of heteroatomic 5-6 of o, n and s; r 3abe selected from h, c 1-4alkyl ,-oh, c 1-4alkoxyl group, ocf 3, f, cl、br、i、-nr 5r 5a、-no 2、-cn、-c(o)r 6、-nhc(o)r 7、 -nhc (o) nr 5r 5a,-nhso 2r 10,-so 2nr 5r 5a, and contain 1-4 be selected from the first hetero-aromatic ring of heteroatomic 5-6 of o, n and s; perhaps r 3and r 3aformation-och together 2o-; r 3bbe selected from h, c 1-4alkyl ,-oh, c 1-4alkoxyl group, ocf 3, f, cl、br、i、-nr 5r 5a、-no 2、-cn、-c(o)r 6、-nhc(o)r 7、 -nhc (o) nr 5r 5a,-nhso 2r 10with-so 2nr 5r 5aperhaps r 3aand r 3bformation-och together 2o-; r 3cbe selected from h, c 1-4alkyl ,-oh, c 1-4alkoxyl group, ocf 3, f, cl、br、i、-nr 5r 5a、-no 2、-cn、-c(o)r 6、-nhc(o)r 7、 -nhc (o) nr 5r 5a,-nhso 2r 10with-so 2nr 5r 5aperhaps r 3band r 3cformation-och together 2o-; r 3d, when occurring, independently be selected from h, c at every turn 1-4alkyl ,-oh, c 1-4alkoxyl group, ocf 3、f、cl、br、i、-nr 5r 5a、-no 2、-cn、-c(o)r 6、 -nhc (o) r 7,-nhc (o) nr 5r 5a,-nhso 2r 10with-so 2nr 5r 5ar 3e, when occurring, independently be selected from h, c at every turn 1-4alkyl ,-oh, c 1-4alkoxyl group, ocf 3、f、cl、br、i、-nr 5r 5a、-no 2、-cn、-c(o)r 6、 -nhc (o) r 7,-nhc (o) nr 5r 5a,-nhso 2r 10with-so 2nr 5r 5ar 3fbe selected from h, f, cl, br, i ,-oh ,-o-r 11, by 0-2 r 3ereplace-o-c 3-10carbocyclic ring ,-o (co)-r 13,-os (o) 2c 1-4alkyl ,-nr 12r 12a, -c (o) r 13,-nhc (o) r 13,-nhso 2r 10with-so 2nr 12r 12ar 4be selected from h, f, cl, br, i ,-oh ,-o-r 11, by 0-2 r 3ereplace-o-c 3-10carbocyclic ring ,-os (o) 2c 1-4alkyl ,-nr 12r 12a, by 0-2 r 3ethe c that replaces 1-6alkyl, by 0-2 r 3ethe c that replaces 3-10carbocyclic ring, by 0-5 r 3ethe phenyl that replaces, and contain 1-3 and be selected from the heteroatomic of o, n and sheterocycle system of 5-10 unit is by 0-2 r 3ereplace; r 5and r 5aindependently be selected from h and c 1-4alkyl; perhaps, r 5and r 5athe nitrogen that connects with them contains 0-1 o or n atom in conjunction with forming 5-6 unit ring; r 6be selected from h, oh, c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group and nr 5r 5ar 7be selected from h, c 1-3alkyl and c 1-3alkoxyl group; r 8be selected from h, (c 1-6alkyl) carbonyl, c 1-6alkoxyalkyl, (c 1-4alkoxyl group) carbonyl, c 6-10aryloxy alkyl, (c 6-10aryl) oxygen base carbonyl, (c 6-10aryl) the methyl carbonyl, (c 1-4alkyl) ketonic oxygen base (c 1-4alkoxyl group) carbonyl, c 6-10aryl carbonyl oxygen base (c 1-4alkoxyl group) carbonyl, c 1-6alkyl amino-carbonyl, phenyl amino carbonyl, phenyl (c 1-4alkoxyl group) carbonyl and (by nr 5r 5athe c that replaces 1-6alkyl) carbonyl; and r 10be selected from c 1-4alkyl and phenyl; r 11be selected from c 1-6alkyl, c 1-6haloalkyl, by c 3-6the c of cycloalkyl substituted 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl group, c 3-6cycloalkyl; r 12and r 12aindependently be selected from h, c 1-6alkyl and c 3-6cycloalkyl; perhaps, r 12and r 12acan be joined together to form 4-7 unit ring; and r 13be selected from h, c 1-6alkyl, c 1-6haloalkyl, c 1-6alkoxyl group, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl ...
ＨＩＶ 역전사효소 억제제로서의 축합된 나프티리딘본 발명은 HIV 역전사효소의 억제제로서 유용한 화학식 I의 트리시클릭 화합물 또는 그의 입체이성질체 형태, 입체이성질체 혼합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 형태의 화합물, 및 제약 조성물 및 이를 포함하는 진단 키트, 및 바이러스 감염을 치료하기 위해 또는 표준 분석용 또는 시약으로서 이를 이용하는 방법에 관한 것이다. <화학식 I> 하기 화학식 I의 화합물 또는 입체이성질체 형태 또는 입체이성질체 형태들의 혼합물 또는 그의 제약상 허용되는 염. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, n은 0, 1, 2 및 3으로부터 선택되고, A는 [이미지]로 이루어진 군으로부터 선택된 고리 (식 중, 고리 A 중 고리 질소는 임의로 N-옥사이드 형태일 수 있음)이고, 상기 고리 A는 0-3 개의 B로 치환되고, 이 치환기 B는 독립적으로 C1-4 알킬, -OH, C1-4 알콕시, -S-C1-4 알킬, OCF3, CF3, F, Cl, Br, I, -N02, -CN 및 -NR5R5a로 이루어진 군으로부터 선택되고, W는 N 또는 CR3이고, X는 N 또는 CR3a이고, Y는 N 또는 CR3b이고, Z는 N 또는 CR3c이고, 단, W, X, Y, 및 Z 중 두 개가 N인 경우, 나머지는 N 이외의 기이고, R1은 0-7 개의 할로겐으로 치환된 C1-3 알킬 및 0-5 개의 할로겐으로 치환된 시클로프로필 군으로부터 선택되고, R2는 -R2c, -OH, -CN, -OR2c, -OCHR2aR2b, -OCH 2CHR2aR2b, -O(CH2)2CHR2aR2b, -OCHR2aC(R2a)=C(R2b)2, -OCHR2aC(R2a)=C(R 2b)2, -OCHR2aC≡C-R2b, -SR2c, -SCHR2aR 2b, -SCH2CHR2aR2b, -S(CH2)2CHR2aR2b , -SCHR2aC(R2a)=C(R2b)2, -SCHR2aC(R2a )=(R2b)2, -SCHR2aC≡C-R2b, -NR2aR2c, -NHCHR2aR2b, -NHCH2CHR2aR2b, -NH(CH2)2CHR2aR2b , -NHCHR2aC(R2a)=C(R2b)2, -NHCHR2aC(R2a)=(R 2b)2 및 -NHCHR2aC≡C-R2b 군으로부터 선택되고, R2a는 H, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2 및 CH2CH2CH3 군으로부터 선택되고, R2b는 H 또는 R2c이고, R2C는 0-3 개의 R3f로 치환된 메틸, 0-3 개의 R4로 치환된 C1-6 알킬, 0-2 개의 R4로 치환된 C2-5 알케닐, 0-1 개의 R4로 치환된 C2-5 알키닐, 0-2 개의 R3d로 치환된 C3-6 시클로알킬, 0-2 개의 R3d로 치환된 페닐, 및 O, N 및 S 군으로부터 선택된 1-3 개의 이종원자를 함유하고, 0-2 개의 R3d로 치환된 3-6 원 헤테로시클릭계로 구성된 군으로부터 선택되고, 별법으로, -NR2aR2c 기는 0-1 개의 탄소 원자가 O 또는 NR5로 치환되는 4-7 원 시클릭 아민을 나타내고, R3은 H, C1-4 알킬, -OH, C1-4 알콕시, OCF3, F, Cl, Br, I, -NR5R5a, -NO2, -CN, -C(O)R6, -NHC(O)R7, -NHC(O)NR5R5a, -NHSO2R 10, -SO2NR5R5a, 및 O, N 및 S 군으로부터 선택된 1-4 개의 이종원자를 함유하는 5-6 원 헤테로방향족 고리로 구성된 군으로부터 선택되고, R3a는 H, C1-4 알킬,-OH, C1-4 알콕시, OCF3, F, Cl, Br, I, -NR5R5a, -N02, -CN, -C(O)R6, -NHC(O)R7, -NHC(O)NR5R5a, -NHSO2R10 , -S02NR5R5a 및 O, N 및 S 군으로부터 선택된 1-4 개의 이종원자를 함유하는 5-6 원 헤테로방향족 고리로 구성된 군으로부터 선택되고, 별법으로, R3 및 R3a는 함께 -OCH20-를 형성하고, R3b는 H, C1-4 알킬, -OH, C1-4 알콕시, OCF3, F, Cl, Br, I, -NR5R5a, -NO2, -CN, -C(O)R6, -NHC(O)R7, -NHC(O)NR5R5a, -NHSO2R 10 및 -S02NR5R5a 군으로부터 선택되고, 별법으로, R3a 및 R3b는 함께 -OCH20-를 형성하고, R3c는 H, C1-4 알킬, -OH, C1-4 알콕시, OCF3, F, Cl, Br, I, -NR5R5a, -N02, -CN, -C(O)R6, -NHC(0)R7, -NHC(O)NR5R5a, -NHSO2R 10 및 -S02NR5R5a 군으로부터 선택되고, 별법으로 R3b 및 R3c는 함께 -OCH20-를 형성하고, R3d는 각각 독립적으로 H, C1-4 알킬, -OH, C1-4 알콕시, OCF3, F, Cl, Br, I, -NR5R5a, -NO2, -CN, -C(O)R6, -NHC(O)R7, -NHC(O)NR 5R5a, -NHSO2R10 및 -SO2NR5R5a 군으로부터 선택되고, R3e는 각각 독립적으로 H, C1-4 알킬, -OH, C1-4 알콕시, OCF3, F, Cl, Br, I, -NR5R5a, -NO2, -CN, -C(O)R6, -NHC(O)R7, -NHC(O)NR 5R5a, -NHSO2R10 및 -S02NR5R5a 군으로부터 선택되고, R3f는 H, F, Cl, Br, I, -OH, -O-R11, 0-2 개의 R3e로 치환된 -O-C3-10 카르보사이클, -O(CO)-R13, -OS(O)2C1-4 알킬, -NR12R12a, -C(O)R13, -NHC(O)R13, -NHSO2R10 및 -SO2NR12R12a 군으로부터 선택되고, R4는 H, F, Cl, Br, I, -OH, -O-R11, 0-2 개의 R3e로 치환된 -O-C3-10 카르보사이클, -OS(O)2C1-4 알킬, -NR12R12a, 0-2 개의 R3e로 치환된 C1-6 알킬, 0-2 개의 R3e로 치환된 C3-10 카르보사이클, 0-5 개의 R3e로 치환된 페닐, 및 O, N 및 S 군으로부터 선택된 1-3 개의 헤테로 원자를 함유하고, 0-2 개의 R3e로 치환된 5-10 원 헤테로시클릭계로 구성된 군으로부터 선택되고, R5 및 R5a는 독립적으로 H 및 C1-4 알킬 군으로부터 선택되고, 별법으로 R5 및 R5a는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 결합하여 0-1 개의 O 또는 N 원자를 함유하는 5-6 원 고리를 형성하고, R6은 H, OH, C1-4 알킬, C1-4 알콕시 및 NR5R5a 군으로부터 선택되고, R7은 H, C1-3 알킬 및 C1-3 알콕시 군으로부터 선택되고, R8은 H, (C1-6 알킬)카르보닐, C1-6 알콕시알킬, (C1-4 알콕시)카르보닐, C6-10 아릴옥시알킬, (C6-10 아릴)옥시카르보닐, (C6-10 아릴)메틸카르보닐, (C1-4 알킬)카르보닐옥시(C1-4 알콕시)카르보닐, C6-10 아릴카르보닐옥시(C1-4 알콕시)카르보닐, C1-6 알킬아미노카르보닐, 페닐아미노카르보닐, 페닐(C1-4 알콕시)카르보닐 및 (NR5R5a 로 치환된 C1-6 알킬)카르보닐 군으로부터 선택되고, R10은 C1-4 알킬 및 페닐 군으로부터 선택되고, R11은 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C3-6 시클로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-6 시클로알킬로 치환된 C1-6 알킬로부터 선택되고, R12 및 R12a는 독립적으로 H, C1-6 알킬 및 C3-6 시클로알킬로부터 선택되고, 별법으로 R12 및 R12a는 연결되어 4-7 원 고리를 형성할 수 있고, R13은 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 알콕시, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, -O-C2-6 알케닐, -0-C2-6 알키닐, NR12R12a, C3-6카르보사이클 및 -O-C3-6 카르보사이클 군으로부터 선택된다. 