ALPHA-SUBSTITUTED CARBOXYLIC ACID DERIVATIVESThe α-substituted carboxylic acid derivatives having the general formula (I):  [wherein R1 is an alkyl group, etc., R2 is a hydrogen atom, etc., R3 is a hydrogen atom, etc., A is = CH-group, etc., B is an oxygen atom, etc., W1 is a C1 -C8 alkylene group, W2 is a single bond or a C1 -C8 alkylene group, X is a hydrogen atom, etc., Y is an oxygen atom, etc., and Z1 is an alkoxy group, etc.], or pharmacologically acceptable salts thereof, pharmacologically acceptable esters thereof or pharmacologically acceptable amides thereof are useful as therapeutic agents and/or preventive agents for diabetes mellitus, glucose tolerance insufficiency, gestational diabetes mellitus, or the like. An insulin resistance improving agent, hypoglycemic agent, immunoregulatory agent, aldose reductase inhibitor, 5-lipoxygenase inhibitor, peroxidized lipid production suppressor, PPAR activator, leukotrienes antagonist, hydroxyadipocellular formation promotor or calcium antagonist comprising an α-substituted carboxylic acid derivative having the general formula (I): [wherein R1 , R2 and R3 are the same or different, and each is a (i) hydrogen atom, (ii) C1 -C6 alkyl group, (iii) C6 -C10 aryl group (optionally having 1-5 substituting moieties α1 hereafter described), (iv) C7 -C16 aralkyl group (optionally having 1-5 substituting moieties α1 hereafter described on the aryl moiety thereof), (v) C1 -C6 alkylsulfonyl group, (vi) C1 -C6 halogenoalkylsulfonyl group, (vii) C6 -C10 arylsulfonyl group (optionally having 1-5 substituting moieties α1 hereafter described) or (viii) C7 -C16 aralkylsulfonyl group (optionally having 1-5 substituting moieties α1 hereafter described on the aryl moiety thereof),A is a nitrogen atom or = CH- group,B is an oxygen atom or a sulfur atom,W1 is a C1 -C8 alkylene group,W2 is a single bond or a C1 -C8 alkylene group,X is a (i) hydrogen atom, (ii) C1 -C6 alkyl group, (iii) C1 -C6 halogenoalkyl group, (iv) C1 -C6 alkoxy group, (v) halogen atom, (vi) hydroxy group, (vii) cyano group, (viii) nitro group, (ix) C3 -C10 cycloalkyl group, (x) C6 -C10 aryl group (optionally having 1-5 substituting moieties β hereafter described), (xi) C7 -C16 aralkyl group (optionally having 1-5 substituting moieties β hereafter described on the aryl moiety thereof), (xii) C1 -C7 aliphatic acyl group, (xiii) C4 -C11 cycloalkylcarbonyl group, (xiv) C7 -C11 arylcarbonyl group (optionally having 1-5 substituting moieties β hereafter described), (xv) C8 -C17 aralkylcarbonyl group (optionally having 1-5 substituting moieties β hereafter described on the aryl moiety thereof), (xvi) monocyclic type heteroaromatic ring-carbonyl group (optionally having 1-5 substituting moieties β hereafter described), (xvii) carbamoyl group, (xviii) C7 -C11 arylaminocarbonyl group (optionally having 1-5 substituting moieties β hereafter described on the aryl moiety thereof) or (xix) amino group (optionally having 1 to 2 substituting moieties β described hereafter),Y is an oxygen atom or S(O)p (wherein p is an integer from 0 to 2),Z1 is a (i) hydrogen atom, (ii) C1 -C6 alkyl group, (iii) C1 -C6 alkoxy group, (iv) C1 -C6 alkylthio group, (v) halogen atom, (vi) C6 -C10 aryl group (optionally having 1-5 substituting moieties α1 hereafter described), (vii) C7 -C16 aralkyl group (optionally having 1-5 substituting moieties α1 hereafter described on the aryl moiety thereof), (viii) C6 -C10 aryloxy group (optionally having 1-5 substituting moieties α1 hereafter described), (ix) C7 -C16 aralkyloxy group (optionally having 1-5 substituting moieties α1 hereafter described on the aryl moiety thereof), (x) C3 -C10 cycloalkyloxy group, (xi) C3 -C10 cycloalkylthio group, (xii) saturated heterocyclic ring-oxy group (optionally having 1-5 substituting moieties α1 hereafter described), (xiii) monocyclic type heteroaromatic ring-oxy group (optionally having 1-5 substituting moieties α1 hereafter described), (xiv) C6 -C10 arylthio group (optionally having 1-5 substituting moieties α1 hereafter described), (xv) C7 -C16 aralkylthio group (optionally having 1-5 substituting moieties α1 hereafter described on the aryl moiety thereof), (xvi) saturated heterocyclic ring-thio group (optionally having 1-5 substituting moieties α1 hereafter described), (xvii) monocyclic type heteroaromatic ring-thio group (optionally having 1-5 substituting moieties α1 hereafter described), (xviii) amino group (optionally having 1-2 substituting moieties α1 hereafter described) or (xix) hydroxy group,said substituting moiety α1 is a (i) C1 -C6 alkyl group, (ii) C1 -C6 halogenoalkyl group, (iii) C1 -C6 alkoxy group, (iv) halogen atom, (v) hydroxy group, (vi) cyano group, (vii) nitro group, (viii) C3 -C10 cycloalkyl group, (ix) C6 -C10 aryl group (optionally having 1-5 substituting moieties β hereafter described), (x) C7 -C16 aralkyl group (optionally having 1-5 substituting moieties β hereafter described on the aryl moiety thereof), (xi) C1 -C7 aliphatic acyl group, (xii) C4 -C11 cycloalkylcarbonyl group, (xiii) C7 -C11 arylcarbonyl group (optionally having 1-5 substituting moieties β hereafter described), (xiv) C8 -C17 aralkylcarbonyl group (optionally having 1-5 substituting moieties β hereafter described on the aryl moiety thereof), (xv) monocyclic type heteroaromatic ring-carbonyl group (optionally having 1-5 substituting moieties β hereafter described), (xvi) carbamoyl group, (xvii) C7 -C11 arylaminocarbonyl group (optionally having 1-5 substituting moieties β hereafter described on the aryl moiety thereof), (xviii) amino group (optionally having 1 to 2 substituting moieties β described hereafter) or...
α-치환 카르복실산 유도체화학식 Ⅰ [화학식 Ⅰ]  [식 중, R1 은 알킬기 등을 나타내고, R2 는 수소원자 등을 나타내고, R3 은 수소원자 등을 나타내고, A 는 =CH-기 등을 나타내고, B 는 산소원자 등을 나타내고, W1 은 C1-C8 알킬렌기를 나타내고, W2 는 단일결합 또는 C1-C8 알킬렌기를 나타내고, X 는 수소원자 등을 나타내고, Y 는 산소원자 등을 나타내고, Z1 은 알콕시기 등을 나타낸다] 를 갖는 α-치환 카르복실산 유도체 또는 그 약리상 허용되는 염, 그 약리상 허용되는 에스테르류 또는 그 약리상 허용되는 아미드체는 당뇨병, 내당능부전, 임신당뇨병 등의 치료제 및/또는 예방제로서 유용하다.화학식 Ⅰ [화학식 Ⅰ]  [식중, R1, R2 및 R3 이 동일 또는 상이하고, (ⅰ) 수소원자, (ⅱ) C1-C 6 알킬기, (ⅲ) C6-C10 아릴기 (후술하는 치환분 α1 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅳ) C7-C16 아랄킬기 (아릴상에 후술하는 치환분 α1 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅴ) C1-C6 알킬술포닐기, (ⅵ) C1-C6 할로게노알킬술포닐기, (ⅶ) C6-C10 아릴술포닐기 (후술하는 치환분 α1 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), 또는 (ⅷ) C7-C16 아랄킬술포닐기 (아릴상에 후술하는 치환분 α1 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨) 을 나타내고, A 가 질소원자 또는 =CH- 기를 나타내고, B 가 산소원자 또는 황원자를 나타내고, W1 이 C1-C8 알킬렌기를 나타내고, W2 가 단일결합 또는 C1-C8 알킬렌기를 나타내고, X 가, (ⅰ) 수소원자, (ⅱ) C1-C6 알킬기, (ⅲ) C1-C6 할로게노알킬기, (ⅳ) C1-C6 알콕시기, (ⅴ) 할로겐원자, (ⅵ) 히드록시기, (ⅶ) 시아노기, (ⅷ) 니트로기, (ⅸ) C3-C10 시클로알킬기, (ⅹ) C6-C10 아릴기 (후술하는 치환분 β 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅹⅰ) C7-C16 아랄킬기 (아릴상에 후술하는 치환분 β 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅹⅱ) C1-C7 지방족아실기, (ⅹⅲ) C4-C11 시클로알킬카르보닐기, (ⅹⅳ) C7-C11 아릴카르보닐기 (후술하는 치환분 β 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅹⅴ) C8-C17 아랄킬카르보닐기 (아릴상에 후술하는 치환분 β 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅹⅵ) 단환식 복소방향환 카르보닐기 (후술하는 치환분 β 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅹⅶ) 카르바모일기, (ⅹⅷ) C7-C11 아릴아미노카르보닐기 (아릴상에 후술하는 치환분 β 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), 또는 (ⅹⅸ) 아미노기 (후술하는 치환분 β 을 1 또는 2 개 갖고 있어도 됨) 를 나타내고, Y 가 산소원자, 또는 S(O)p 기 (식중 p 는 0 내지 2 의 정수를 나타냄) 를 나타내고, Z1 이 (ⅰ) 수소원자, (ⅱ) C1-C6 알킬기, (ⅲ) C1-C6 알콕시기, (ⅳ) C1-C6 알킬티오기, (ⅴ) 할로겐원자, (ⅵ) C6-C10 아릴기 (후술하는 치환분 α1 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅶ) C7-C16 아랄킬기 (아릴상에 후술하는 치환분 α1 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅷ) C6-C10 아릴옥시기 (후술하는 치환분 α1 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅸ) C7-C16 아랄킬옥시기 (아릴상에 후술하는 치환분 α 1 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅹ) C3-C10 시클로알킬옥시기, (ⅹⅰ) C3-C 10 시클로알킬티오기, (ⅹⅱ) 포화복소환 옥시기 (후술하는 치환분 α1 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅹⅲ) 단환식 복소방향환 옥시기 (후술하는 치환분 α1 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅹⅳ) C6-C10 아릴티오기 (후술하는 치환분 α1 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅹⅴ) C7-C16 아랄킬티오기 (아릴상에 후술하는 치환분 α1 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅹⅵ) 포화복소환 티오기 (후술하는 치환분 α1 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅹⅶ) 단환식 복소 방향족 티오기 (후술하는 치환분 α1 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅹⅷ) 아미노기 (후술하는 치환분 α1 을 1 또는 2 개 갖고 있어도 됨), 또는 (ⅹⅸ) 히드록시기를 나타내고, 치환분 α1 이 (ⅰ) C1-C6 알킬기, (ⅱ) C1-C6 할로게노알킬기, (ⅲ) C1-C6 알콕시기, (ⅳ) 할로겐원자, (ⅴ) 히드록시기, (ⅵ) 시아노기, (ⅶ) 니트로기, (ⅷ) C3-C10 시클로알킬기, (ⅸ) C6-C10 아릴기 (후술하는 치환분 β 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅹ) C7-C16 아랄킬기 (아릴상에 후술하는 치환분 β 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅹⅰ) C1-C7 지방족아실기, (ⅹⅱ) C4-C11 시클로알킬카르보닐기, (ⅹⅲ) C7-C11 아릴카르보닐기 (후술하는 치환분 β 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅹⅳ) C8-C17 아랄킬카르보닐기 (아릴상에 후술하는 치환분 β 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅹⅴ) 단환식 복소 방향족 카르보닐기 (후술하는 치환분 β 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅹⅵ) 카르바모일기, (ⅹⅶ) C7-C11 아릴아미노카르보닐기 (아릴상에 후술하는 치환분 β 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅹⅷ) 아미노기 (후술하는 치환분 β 을 1 내지 2 개 갖고 있어도 됨), 또는 (ⅹⅸ) 카르복실기를 나타내고, 치환분 β 이, (ⅰ) C1-C10 알킬기, (ⅱ) 할로겐원자, (ⅲ) C6-C10 아릴기 (후술하는 치환분 γ 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅳ) C7-C16 아랄킬기 (아릴상에 후술하는 치환분 γ 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅴ) C1-C7 지방족아실기, (ⅵ) C7-C11 아릴카르보닐기 (후술하는 치환분 γ 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅶ) C8-C17 아랄킬카르보닐기 (아릴상에 후술하는 치환분 γ 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅷ) C4-C11 시클로알킬카르보닐기, (ⅸ) 단환식 복소 방향환 카르보닐기 (후술하는 치환분 γ 을 1 내지 5 개 갖고 있어도 됨), (ⅹ) 카르바모일기, 또는 (ⅹⅰ) C7-C11 아릴아미노카르보닐기 (아릴상에 후술하는 치환분 γ 을 1 내지 5 개 가짐) 를 나타내고, 치환분 γ 이, C1-C6 알킬기, C1-C6 할로게노알킬기, 할로겐원자, 또는 히드록시기를 나타냄] 를 갖는 α-치환 카르복실산 유도체, 그 약리상 허용되는 에스테르류 또는 그 약리상 허용되는 아미드체 또는 그 약리상 허용되는 염을 유효성분으로서 함유하는, 인슐린 저항성 개선작용제, 혈당강하작용제, 면역조절작용제, 알도스 환원효소 저해작용제, 5-리폭시게나아제 저해작용제, 과산화지질 생성억제작용제, PPAR 활성화작용제, 류코트리엔 길항작용제, 히드록시지방세포화촉진작용제, 또는 칼슘 길항작용제.