METHOD FOR AMPLIFICATION OF HEMATOPOIETIC STEM CELL USING HETEROCYCLIC COMPOUNDAn object of the present invention is to expand CD34+ cells ex vivo efficiently in a short term using a biologically safe and inexpensively obtainable low molecular weight compound. A still another object of the present invention is to provide an expansion agent for CD34+ cells useful for treatment of various hematopoietic disorders caused by dysfunctional hematopoietic stem cells and/or hematopoietic progenitor cells.A method for expanding CD34+ cells, which comprises culturing CD34+ cells ex vivo in the presence of a compound represented by the formula (I) (wherein A, B, L1, L2, L3, L4, R1, R2, R3, X and Y are defined in the description), a tautomer or pharmaceutically acceptable salt of the compound or a solvate thereof. A method for expanding CD34+ cells, which comprises culturing CD34+ cells ex vivo in the presence of a compound represented by the formula (I), a tautomer, prodrug or pharmaceutically acceptable salt of the compound or a solvate thereof:  wherein A is a nitrogen atom or CR4 (wherein R4 is a hydrogen atom, a hydroxyl group (the hydroxyl group may be substituted with a C2-6 alkenyl group or a C2-6 alkynyl group), a thiol group (the thiol group may be substituted with a C1-10 alkyl group, a C2-6 alkenyl group, a C2-6 alkynyl group or a C1-10 alkylcarbonyl group), an amino group (the amino group may be substituted with one or two C2-6 alkenyl groups or one or two C2-6 alkynyl groups), a formyl group, a halogen atom, a nitro group, a cyano group, a C1-10 alkyl group, a C2-6 alkenyl group, a C2-6 alkynyl group, a C1-10 alkylcarbonyloxy group, a C1-10 alkylcarbonylamino group, a mono- or di-C1-10 alkylamino group, a C1-10 alkoxy group (the C1-10 alkyl group, the C2-6 alkenyl group, the C2-6 alkynyl group, the C1-10 alkylcarbonyloxy group, the C1-10 alkylcarbonylamino group, the mono- or di-C1-10 alkylamino group and the C1-10 alkoxy group may be optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: a carboxyl group, a nitro group, a cyano group, a halogen atom, a C1-10 alkoxy group, a C1-10 alkylcarbonyl group, a C1-10 alkylcarbonyloxy group, a C1-10 alkoxycarbonyl group, a C1-10 alkylcarbonylamino group, an amino group, a mono- or di-C1-10 alkylamino group, a hydroxyl group, a protected hydroxyl group, a C2-14 aryl group and a C2-14 aryloxy group (the C2-14 aryl group and the C2-14 aryloxy group may be substituted with one or more C1-6 alkyl groups (the C1-6 alkyl group may be substituted with one or more halogen atoms) or one or more halogen atoms)), a C2-14 aryl group (the C2-14 aryl group may be optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: a C1-10 alkyl group (the C1-10 alkyl group may be substituted with one or more halogen atoms), a C2-6 alkenyl group, a C2-6 alkynyl group, a carboxyl group, a nitro group, a cyano group, a halogen atom, a C1-10 alkoxy group, a C1-10 alkylcarbonyl group, a C1-10 alkylcarbonyloxy group, a C1-10 alkoxycarbonyl group, a C1-10 alkylcarbonylamino group, an amino group, a mono- or di-C1-10 alkylamino group, a hydroxyl group, a protected hydroxyl group, a C2-14 aryl group and a C2-14 aryloxy group), a C2-14 aryloxy group (the C2-14 aryloxy group may be optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: a C1-10 alkyl group (the C1-10 alkyl group may be substituted with one or more halogen atoms), a C2-6 alkenyl group, a C2-6 alkynyl group, a carboxyl group, a nitro group, a cyano group, a halogen atom, a C1-10 alkoxy group, a C1-10 alkylcarbonyl group, a C1-10 alkylcarbonyloxy group, a C1-10 alkoxycarbonyl group, a C1-10 alkylcarbonylamino group, an amino group, a mono- or di-C1-10 alkylamino group, a hydroxyl group, a protected hydroxyl group, a C2-14 aryl group and a C2-14 aryloxy group), SO2R5, SOR5 or COR5 (wherein R5 is a hydroxyl group, a C1-10 alkyl group, a C2-6 alkenyl group, a C2-6 alkynyl group, a C1-10 alkoxy group (the C1-10 alkyl group, the C2-6 alkenyl group, the C2-6 alkynyl group and the C1-10 alkoxy group may be optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: a carboxyl group, a nitro group, a cyano group, a halogen atom, a C1-10 alkoxy group, a C1-10 alkylcarbonyl group, a C1-10 alkylcarbonyloxy group, a C1-10 alkoxycarbonyl group, a C1-10 alkylcarbonylamino group, an amino group, a mono- or di-C1-10 alkylamino group, a hydroxyl group, a protected hydroxyl group, a C2-14 aryl group and a C2-14 aryloxy group (the C2-14 aryl group and the C2-14 aryloxy group may be substituted with one or more C1-6 alkyl groups (the C1-6 alkyl group may be substituted with one or more halogen atoms) or one or more halogen atoms)), a C2-14 aryl group (the C2-14 aryl group may be optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: a C1-10 alkyl group (the C1-10 alkyl group may be substituted with one or more halogen atoms), a C2-6 alkenyl group, a C2-6 alkynyl group, a carboxyl group, a nitro group, a cyano group, a halogen atom, a C1-10 alkoxy group, a C1-10 alkylcarbonyl group, a C1-10 alkylcarbonyloxy group, a C1-10 alkoxycarbonyl group, a C1-10 alkylcarbonylamino group, an amino group, a mono- or di-C1-10 alkylamino group, a hydroxyl group, a protected hydroxyl group, a C2-14 aryl group and a C2-14 aryloxy group), a C2-14 aryloxy group (the C2-14 aryloxy group may be optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: a C1-10 alkyl group (the C1-10 alkyl group may be substituted with one or more halogen atoms), a C2-6 alkenyl group, a C2-6 alkynyl group, a carboxyl group, a nitro group, a cyano group, a halogen atom, a C1-10 alko...
헤테로 고리 화합물에 의한 조혈 줄기 세포의 증폭 방법본 발명은 생물학적으로 안전하고 또한 저렴하게 제조할 수 있는 저분자 화합물을 이용하여, CD34 양성 세포를 생체 밖에서 종래보다 효율적이고 또한 단기간에 증폭시키는 것을 과제로 한다. 본 발명의 또 다른 과제는, 조혈 줄기 세포 및/또는 조혈 전구 세포의 기능 부전에 수반되는 각종 조혈계 질환에 대한 치료 방법으로서 유용한, CD34 양성 세포의 증폭제를 제공하는 것에 있다. 식 (1)  (식 중의, A, B, L1, L2, L3, L4, R1, R2, R3, X 및 Y 는, 본문 중에 있어서 정의된다) 로 나타내는 화합물, 그 화합물의 호변이성체 혹은 그 의약적으로 허용될 수 있는 염 또는 그들의 용매화물의 존재하, CD34 양성 세포를 생체 밖에서 배양하는 것을 특징으로 하는 CD34 양성 세포의 증폭 방법.식 (1) [화학식 1] [식 중, A 는 질소 원자 또는 CR4 (식 중, R4 는, 수소 원자, 수산기 (그 수산기는, C2-6 알케닐기 또는 C2-6 알키닐기로 치환되어 있어도 된다), 티올기 (그 티올기는, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기 또는 C1-10 알킬카르보닐기로 치환되어 있어도 된다), 아미노기 (그 아미노기는, 1 또는 2 개의 C2-6 알케닐기 또는 1 또는 2 개의 C2-6 알키닐기로 치환되어 있어도 된다), 포르밀기, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, C1-10 알콕시기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기 및 C1-10 알콕시기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 또는 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 로 임의로 치환되어 있어도 된다), C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다), C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴옥시기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다), SO2R5, SOR5 또는 COR5 (식 중, R5 는 수산기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기 및 C1-10 알콕시기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 또는 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 로 임의로 치환되어 있어도 된다), C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다), C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴옥시기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 또는 C2-14 아릴옥시기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 또는 NR6R7 (식 중, R6 및 R7 은 각각 독립적으로, 수소 원자, 수산기, 포르밀기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기 및 C1-10 알킬카르보닐기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 또는 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 로 임의로 치환되어 있어도 된다) 혹은 C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 를 의미하거나 또는 R6 및 R7 이 하나가 되어 -(CH2)m1-E-(CH2)m2- (식 중, E 는 산소 원자, 황 원자, CR26R27 (식 중, R26 및 R27 은 각각 독립적으로, 수소 원자, C1-10 알킬기, C2-14 아릴기, C1-10 알콕시기, C2-14 아릴옥시기, 수산기 또는 보호된 수산기를 의미한다) 또는 NR8 (식 중, R8 은 수소 원자, 수산기, 포르밀기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기 및 C1-10 알킬카르보닐기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 또는 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 로 임의로 치환되어 있어도 된다) 또는 C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 를 의미한다) 를 의미하고, m1 및 m2 는 각각 독립적으로 0 ∼ 5 의 정수를 나타내는데, m1＋m2 는 3, 4 또는 5 이다) 를 의미한다) 를 의미한다) 를 의미한다) 를 의미하고, B 가, 산소 원자, 황 원자 또는 NR9 (식 중, R9 는, 수소 원자, 수산기, 포르밀기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기 및 C1-10 알킬카르보닐기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 또는 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로...