AMINO-PYRROLOPYRIMIDINONE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOFThe application relates to a compound of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug, stereoisomer, or tautomer thereof, which modulates the activity of BTK, a pharmaceutical composition comprising a compound of Formula (I), and a method of treating or preventing a disease in which BTK plays a role.Formula 1. (I) compound:Or its pharmaceutically acceptable salt, solvate, prodrug, stereoisomer or tautomer, in which:A is (C6-C10) aryl or comprising 1 to 3 be selected from N, O and S heteroatomic 5- or 6- unit's heteroaryl, wherein the aryl With heteroaryl optionally by one or more R4Replace；R1For (C3-C7) naphthenic base or comprising 1 to 3 be selected from N, O and S heteroatomic 4- to 9- circle heterocyclic ring base, wherein the ring Alkyl and heterocycle are optionally by one or more R5Replace；R2For H or (C1-C4) alkyl；OrWhen q is 0, R1And R2Nitrogen-atoms connected to them is formed together comprising 0 to 1 other miscellaneous selected from N, O and S Atom and optionally by one or more NR6R7Substituted 5- or 6- circle heterocyclic ring basic ring；R3For H or N (R8)2；Each R4It independently is (i) (C1-C4) alkyl, (ii) optionally by one or more (C1-C4) alkoxy replace (C1-C4) Alkoxy, (iii) (C1-C4) halogenated alkyl, (iv) (C1-C4) halogenated alkoxy, (v) halogen, (vi) NR9S(O)pR10、(vii)O (CH2)nR11、(viii)NH(CH2)nR11、(ix)(CH2)nC (=O) NHR25、(x)(CH2)nNHC (=O) R25、(xi)(CH2)nNHC (=O) NHR25, (xii) C (=O) R25Or (xiii) is selected from N, O and S comprising one or two 4- to 6- member ring and 1 to 3 Hetero atom and the heterocycle that is optionally replaced by one or more substituent groups chosen from the followings: (C1-C4) alkyl, (C1-C4) halogen Substituted alkyl, C (=O) (C1-C4) alkyl and halogen；Each R5(i) independently is optionally by one or more (C1-C4) (the C that replaces of alkoxy or phenyl1-C6) alkyl, (ii) Optionally by one or more C (=O) (C1-C4) alkyl-substituted (C2-C4) alkenyl, (iii) (C (R12)2)rOH、(iv)(C (R12)2)rNR13R14, (v) C (=O) OH, (vi) C (=O) O (C1-C4) alkyl, (vii) C (=O) NR13R15, (viii) C (=O) R16、(ix)S(O)pR16Or (x) comprising 1 to 3 hetero atom selected from N, O and S and optionally by one or more (C1-C4) alkane 5- the or 6- unit's heteroaryl of base substitution, (xi) or two R5Carbon atom connected to them is formed together (=O) or (xii) Two R5Atom connected to them is formed together 3- to the 6- member comprising 1 to 3 heteroatomic bridging selected from N, O and S Heterocyclic ring；R6For H or (C1-C4) alkyl；R7For H, (C1-C4) alkyl or C (=O) R24；Each R8It independently is (i) H, (ii) (C1-C4) alkyl or (iii) include 1 to 3 hetero atom selected from N, O and S and optional Ground is by one or more (C1-C4) alkyl-substituted 5- or 6- circle heterocyclic ring base or (iv) two R8Nitrogen-atoms connected to them It is formed together comprising 0 to 1 other hetero atom selected from N, O and S and optionally by one or more (C1-C4) alkyl substitution 5- or 6- circle heterocyclic ring basic ring；R9 is H or (C1-C4) alkyl；R10For (C1-C4) alkyl or (C6-C10) aryl；R11For (C3-C7) naphthenic base, (C4-C7) cycloalkenyl, (C6-C10) aryl or comprising 1 to 3 be selected from N, O and S hetero atom 5- or 6- unit's heteroaryl, wherein the aryl and heteroaryl are optionally by one or more R17Replace；Each R12It independently is H or (C1-C6) alkyl；R13For H or (C1-C4) alkyl；R14For (i) H, (ii) (C1-C4) alkyl, (iii) (C (R18)2)rC (=O) NR19R20, (iv) it is optionally one or more (C1-C4) (the CH that replaces of alkyl or halogen2)n(C6-C10) aryl, (v) C (=O) R21, (vi) C (=O) O (C1-C4) alkyl, (vii)S(O)2(C1-C8) alkyl, (viii) S (O)2NH(C1-C8) alkyl, (ix) S (O)2N((C1-C8) alkyl)2Or (x) appoint Selection of land is by one or more R22Substituted C (=O) (C1-C8) alkyl；OrR13And R14Nitrogen-atoms connected to them be formed together comprising 1 to 3 selected from N, O and S hetero atom and optionally by 4- to the 6- circle heterocyclic ring basic ring that one or more from the following substituent group replaces: (C1-C4) alkyl, (C1-C4) alkoxy, OH, NH2(=O)；R15For (i) H, (ii) include 1 to 3 selected from N, O and S heteroatomic 5- or 6- circle heterocyclic ring base or (iii) optionally by (the C that one or more substituent groups chosen from the followings replace1-C4) alkyl: OH, the heteroatomic of N, O and S is selected from comprising 1 to 3 5- or 6- circle heterocyclic ring base and the heteroatomic 5- or 6- unit's heteroaryl that N, O and S are selected from comprising 1 to 3；OrR13And R15Nitrogen-atoms connected to them be formed together comprising 1 to 3 selected from N, O and S hetero atom and optionally by 4- to the 6- circle heterocyclic ring basic ring that one or more from the following substituent group replaces: (C1-C4) alkyl, (C1-C4) alkoxy and OH, or formed comprising 1 to 3 hetero atom selected from N, O and S and optionally replaced by one or more from the following substituent group 5- to 8- membered bicyclic heterocyclic ring: (C1-C4) alkyl, (C1-C4) alkoxy and OH；R16For (C1-C4) alkyl, (C2-C4) alkenyl, (C2-C4) alkynyl or comprising 1 to 3 selected from N, O and S heteroatomic 3- extremely 6- circle heterocyclic ring base, wherein the alkyl, alkenyl and alkynyl are optionally replaced by one or more substituent groups chosen from the followings: (C1- C4) alkoxy, O- phenyl, halogen, CN, NH2、(C1-C4) alkyl amino, two-(C1-C...
아미노-피롤로피리미디논 화합물 및 이의 사용 방법본 출원은 BTK의 활성을 조절하는 하기 화학식(I)의 화합물: 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 프로드러그, 입체 이성질체 또는 호변 이성질체, 화학식(I)의 화합물을 포함하는 약학 조성물, 및 BTK가 역할을 하는 질환을 치료 또는 예방하는 방법에 관한 것이다: [이미지](2-클로로-4-펜옥시페닐)(4-(((3R,6S)-6-(히드록시메틸)테트라히드로-2H-피란-3-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-5-일)메탄온이 아닌 하기 화학식(I)의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화물, 프로드러그, 입체 이성질체 또는 호변 이성질체:[이미지]식 중:A는 (C6-C10) 아릴, 또는 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 헤테로아릴이며, 상기 아릴 및 헤테로아릴은 하나 이상의 R4로 임의로 치환되고;R1은 (C3-C7)시클로알킬 또는 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 4원 내지 9원 헤테로시클릴이며, 상기 시클로알킬 및 헤테로시클릴은 하나 이상의 R5로 임의로 치환되고;R2는 H 또는 (C1-C4) 알킬이거나; 또는q가 0일 때, R1 및 R2는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 N, O, 및 S로부터 선택된 0 내지 1개의 추가의 헤테로원자를 포함하며 임의로 하나 이상의 NR6R7로 치환된 5원 또는 6원 헤테로시클릴 고리를 형성하고;R3은 H 또는 N(R8)2이며;각각의 R4는 독립적으로 (i) (C1-C4) 알킬, (ii) 하나 이상의 (C1-C4) 알콕시로 임의로 치환된 (C1-C4) 알콕시, (iii) (C1-C4) 할로알킬, (iv) (C1-C4) 할로알콕시, (v) 할로겐, (vi) NR9S(O)pR10, (vii) O(CH2)nR11, (viii) NH(CH2)nR11, (ix) (CH2)nC(=O)NHR25, (x) (CH2)nNHC(=O)R25, (xi) (CH2)nNHC(=O)NHR25, (xii) C(=O)R25 또는 (xiii) 1 또는 2개의 4원 내지 6원 고리와 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하며 (C1-C4) 알킬, (C1-C4) 할로알킬, C(=O)(C1-C4) 알킬, 및 할로겐으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 헤테로시클릴이고;각각의 R5는 독립적으로 (i) 하나 이상의 (C1-C4) 알콕시 또는 페닐로 임의로 치환된 (C1-C6) 알킬, (ii) 하나 이상의 C(=O)(C1-C4) 알킬로 임의로 치환된 (C2-C4) 알케닐, (iii) (C(R12)2)rOH, (iv) (C(R12)2)rNR13R14, (v) C(=O)OH, (vi) C(=O)O(C1-C4) 알킬, (vii) C(=O)NR13R15, (viii) C(=O)R16, (ix) S(O)pR16 또는 (x) N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하며 하나 이상의 (C1-C4) 알킬로 임의로 치환된 5원 또는 6원 헤테로아릴이거나, (xi) 또는 2개의 R5는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 (=O)를 형성하거나, 또는 (xii) 2개의 R5는 이들이 부착된 원자와 함께 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 가교된 3원 내지 6원 헤테로시클릴 고리를 형성하며;R6은 H 또는 (C1-C4) 알킬이고; R7은 H, (C1-C4) 알킬 또는 C(=O)R24이며;각각의 R8은 독립적으로 (i) H, (ii) (C1-C4) 알킬 또는 (iii) N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하며 하나 이상의 (C1-C4) 알킬로 임의로 치환된 5원 또는 6원 헤테로시클릴이거나, 또는 (iv) 2개의 R8은 이들이 부착된 질소 원자와 함께 N, O, 및 S로부터 선택된 0 내지 1개의 추가의 헤테로원자를 포함하며 하나 이상의 (C1-C4) 알킬로 임의로 치환된 5원 또는 6원 헤테로시클릴 고리를 형성하고;R9는 H 또는 (C1-C4) 알킬이며;R10은 (C1-C4) 알킬 또는 (C6-C10) 아릴이고;R11은 (C3-C7) 시클로알킬, (C4-C7) 시클로알케닐, (C6-C10) 아릴, 또는 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 헤테로아릴이며, 상기 아릴 및 헤테로아릴은 하나 이상의 R17로 임의로 치환되고;각각의 R12는 독립적으로 H 또는 (C1-C6) 알킬이며;R13은 H 또는 (C1-C4) 알킬이고;R14는 (i) H, (ii) (C1-C4) 알킬, (iii) (C(R18)2)rC(=O)NR19R20, (iv) 하나 이상의 (C1-C4) 알킬 또는 할로겐으로 임의로 치환된 (CH2)n(C6-C10) 아릴, (v) C(=O)R21, (vi) C(=O)O(C1-C4) 알킬, (vii) S(O)2(C1-C8) 알킬, (viii) S(O)2NH(C1-C8) 알킬, (ix) S(O)2N((C1-C8) 알킬)2 또는 (x) 하나 이상의 R22로 임의로 치환된 C(=O)(C1-C8) 알킬이거나; 또는R13 및 R14는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하며 (C1-C4) 알킬, (C1-C4) 알콕시, OH, NH2, 및 (=O)로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 4원 내지 6원 헤테로시클릴 고리를 형성하고;R15는 (i) H, (ii) N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 헤테로시클릴, 또는 (iii) OH, N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 헤테로시클릴, 및 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 헤테로아릴로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 (C1-C4) 알킬이고; 또는R13 및 R15는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하며 (C1-C4) 알킬, (C1-C4) 알콕시, 및 OH로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 4원 내지 6원 헤테로시클릴 고리를 형성하거나, 또는 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하며 (C1-C4) 알킬, (C1-C4) 알콕시, 및 OH로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 5원 내지 8원 비시클릭 헤테로시클릴 고리를 형성하며;R16은 (C1-C4) 알킬, (C2-C4) 알케닐, (C2-C4) 알키닐 또는 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 3원 내지 6원 헤테로시클릴이고, 상기 알킬, 알케닐, 및 알키닐은 (C1-C4) 알콕시, O-페닐, 할로겐, CN, NH2, (C1-C4) 알킬아미노, 디-(C1-C4) 알킬아미노, 및 OS(O)2(C1-C4) 알킬로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되며, 상기 헤테로시클릴은 하나 이상의 R23으로 임의로 치환되고;각각의 R17은 독립적으로 (C1-C4) 알킬, (C1-C4) 알콕시, (C1-C4) 할로알킬, (C1-C4) 할로알콕시, 할로겐, C(=O)NH2, C(=O)NH(C1-C4) 알킬 또는 C(=O)N((C1-C4) 알킬)2이며; 각각의 R18은 독립적으로 H 또는 (C1-C4) 알킬이고;R19는 H 또는 (C1-C4) 알킬이며; R20은 H 또는 하나 이상의 (C1-C4) 알킬로 임의로 치환된 (CH2)n(C6-C10) 아릴이며;R21은 (C3-C7) 시클로알킬, N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 헤테로시클릴, (C6-C10) 아릴, 또는 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 헤테로아릴이며, 상기 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 및 헤테로시클릴은 (C1-C4) 알킬, (C1-C4) 알콕시, (C1-C4) 할로알킬, (C1-C4) 할로알콕시, OH, 및 할로겐으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고;각각의 R22는 독립적으로 (i) (C1-C4) 알콕시, (ii) OH, (iii) NH2, (iv) (C1-C4) 알킬아미노, (v) 디-(C1-C4) 알킬아미노 또는 (vi) N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하며 (a) (C1-C4) 알킬, (b) (CH2)x(C6-C10) 아릴, 및 (c) 하나 이상의 (C1-C4) 알킬로 임의로 치환된 C(=O)(C6-C10)아릴로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 5원 또는 6원 헤테로시클릴이며;각각의 R23은 독립적으로 (C1-C4) 알킬 또는 C(=O)(C1-C4) 알킬이거나 또는 2개의 R23은 이들이 부착된 원자와 함께 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 헤테로시클릴 고리를 형성하고;R24는 (C1-C4) 알콕시 및 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 헤테로시클릴로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 (C1-C4) 알킬이며;R25는 하나 이상의 (C1-C4) 알콕시로 임의로 치환된 (C1-C4) 알킬, (C(R26)2)x(C6-C10) 아릴, 헤테로아릴이 1 또는 2개의 5원 또는 6원 고리와 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 (C(R26)2)x-헤테로아릴, 또는 헤테로시클릴이 1 또는 2개의 4원 내지 6원 고리와 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 (C(R26)2)x-헤테로시클릴이며, 상기 알킬, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로시클릴은 (C1-C4) 알킬, (C1-C4) 알콕시, (C1-C4) 할로알킬, (C1-C4) 할로알콕시, 시아노, 할로겐, OH, NH2, (C6-C10) 아릴, 및 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원 헤테로아릴로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고;각각의 R26은 독립적으로 H 또는 (C1-C4) 알킬이거나, 또는 2개의 R26은 이들이 부착된 원자와 함께 (C3-C6) 시클로알킬 고리 또는 N, O, 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 3원 또는 6원 헤테로시클릴 고리를 형성하며;각각의 n 및 각각의 p는 독립적으로 0, 1 또는 2이고; 각각의 r은 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이며;각각의 q 및 각각의 x는 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이고;단 R4가 NR9S(O)pR10...