Novel macrolide antibioticsThis invention relates to compounds of formula I wherein a, R, R, R, R, R, R and X are each as defined above, and to pharmaceutically acceptable salts thereof, useful as potent antibacterial and antiprotozoal agents that may be used to treat various bacterial and protozoal infections and disorders related to such infections. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing the compounds of formula I and to methods of treating bacterial and protozoal infections by administering the compounds of formula I.Following formula: compound or its pharmacy acceptable salt; whereindotted line between 10 and 11 is represented optional double bond;a is 0 or 1;r 1be hydrogen or optional by fluorine, cyano group, r 7, r 7o 2c, r 7c (o) nh and r 7s (o) n(the c that replaces 1-c 10) alkyl, n wherein is 0,1 or 2, r 7be (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 12) alkenyl, (c 2-c 12) alkynyl, (c 3-c 10) cycloalkyl (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 9) heterocyclylalkyl (c 1-c 6) alkyl, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkyl or (c 2-c 9) heteroaryl (c 1-c 6) alkyl, alkyl wherein, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl and heteroaryl are alternatively by one to three halogen, (c 1-c 3) alkoxyl group, hydroxyl, nitro, cyano group, (c 6-c 10) aryl, (c 2-c 9) heteroaryl, r 8r 9n, r 8c (o), r 8c (o) o, r 8oc (o), r 8c (o) nh, r 8nhc (o), r 8r 9nc (o) and r 8oc (o) 2replace r wherein 8and r 9be hydrogen, optional quilt (c independently of one another 6-c 10) aryl or (c 2-c 9) (the c that replaces of heteroaryl 1-c 6) alkyl; r 2be hydrogen or hydroxy-protective group; r 3be amino, cyano group, n 3, r 10nh, r 10c (o) nh, r 10nhc (o) nh, r 10nhc (s) nh, r 10nhnhc (o) nh, r 10onhc (o) nh, r 10o, r 10oc (o) nh, r 10s (o) n, r 10phosphinylidyne amino, r 10sulfonamido, sh, r 10s, n definition wherein is the same, r 10be (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 12) alkenyl, (c 2-c 12) alkynyl, (c 3-c 10) cycloalkyl (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 9) heterocyclylalkyl (c 1-c 6) alkyl, (c 6-c 10) aryl, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkyl or (c 2-c 9) heteroaryl (c 1-c 6) alkyl, alkyl wherein, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl and heteroaryl are replaced by one to three substituting group alternatively, and substituting group is independently selected from halogen, (c 1-c 3) alkoxyl group, hydroxyl, nitro, cyano group, (c 6-c 10) aryl, (c 2-c 9) heteroaryl, r 8r 9n, r 8c (o), r 8c (o) o, r 8oc (o), r 8c (o) nh, r 8nhc (o), r 8r 9nc (o) and r 8oc (o) 2, r wherein 8and r 9be hydrogen, optional quilt (c independently of one another 6-c 10) aryl or (c 2-c 9) (the c that replaces of heteroaryl 1-c 6) alkyl; perhaps r 3be r 12r 13n, r wherein 12and r 13be hydrogen, (c independently of one another 1-c 6) alkyl, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkyl or (c 2-c 9) heteroaryl (c 1-c 6) alkyl; r 4be hydrogen, optional by one or two nitro, cyano group, r 14c (o) and r 14the methyl that oc (o) replaces; perhaps r 4be n 3, r 14o, r 14nh, r 14s, r wherein 14be (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 12) alkenyl, (c 2-c 12) alkynyl, (c 3-c 10) cycloalkyl (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 9) heterocyclylalkyl (c 1-c 6) alkyl, (c 6-c 10) aryl, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkyl or (c 2-c 9) heteroaryl (c 1-c 6) alkyl, alkyl wherein, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl and heteroaryl are replaced by one to three substituting group alternatively, and substituting group is independently selected from halogen, (c 1-c 3) alkoxyl group, hydroxyl, nitro, cyano group, (c 6-c 10) aryl, (c 2-c 9) heteroaryl, r 8r 9n, r 8c (o), r 8c (o) o, r 8oc (o), r 8c (o) nh, r 8nhc (o), r 8r 9nc (o) and r 8oc (o) 2, r wherein 8and r 9be hydrogen, optional quilt (c independently of one another 6-c 10) aryl or (c 2-c 9) (the c that replaces of heteroaryl 1-c 6) alkyl; perhaps r 4be r 15n (c 1-c 6) alkyl, r wherein 15be hydrogen, (c 1-c 6) alkyl, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkyl or (c 2-c 9) heteroaryl (c 1-c 6) alkyl; x is oxygen or nor 16, r wherein 16be (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 12) alkenyl, (c 2-c 12) alkynyl, (c 3-c 10) cycloalkyl (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 9) heterocyclylalkyl (c 1-c 6) alkyl, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkyl or (c 2-c 9) heteroaryl (c 1-c 6) alkyl, alkyl wherein, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl and heteroaryl are replaced by one to three substituting group alternatively, and substituting group is independently selected from halogen, (c 1-c 3) alkoxyl group, hydroxyl, nitro, cyano group, (c 6-c 10) aryl, (c 2-c 9) heteroaryl, r 8r 9n, r 8c (o), r 8c (o) o, r 8oc (o), r 8c (o) nh, r 8nhc (o), r 8r 9nc (o) and r 8oc (o) 2, r wherein 8and r 9be hydrogen or optional quilt (c independently of one another 6-c 10) aryl or (c 2-c 9) (the c that replaces of heteroaryl 1-c 6) alkyl; r 5be hydrogen or methyl; perhaps r 3and r 4can form with the carbon that they connected wherein the dotted line between nitrogen in formula ii and the variable group w is represented optional double bond;w is c=o, c=s, so 2or c=nr 10, r wherein 10define the same; y is oxygen, sulphur or nr 17, r wherein 17be hydrogen, r 19, r 19o or r 19nh, r wherein 19be hydrogen, (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 12) alkenyl, (c 2-c 12) alkynyl, (c 3-c 10) cycloalkyl (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 9) heterocyclylalkyl (c 1-c 6) alkyl, (c 6-c 10) aryl, (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkyl or (c 2-c 9) heteroaryl (c 1-c 6) alkyl, alkyl wherein, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl and heteroaryl are replaced by one to three substituting group alternatively, and substituting group is independently selected from halogen, (c 1-c 3) alkoxyl group,...
신규 마크롤라이드 항생물질 본 발명은 다양한 박테리아 및 원생동물 감염 및 그 감염에 관련된 질환의 치료에 사용될 수 있는 강력한 항균 및 항원생동물 시약으로 유용한 하기 화학식 I의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 화학식 I의 화합물을 포함하는 약학 조성물 및 화학식 I의 화합물을 투여하여 박테리아 및 원생동물 감염을 치료하는 방법에 관한 것이다: 화학식 I  상기 식에서, a, R1, R2, R3, R4, R5, R6 및 X는 각각 명세서에 정의된 바와 같다. 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염: 화학식 I [이미지] 상기 식에서, 10 번과 11 번 위치 사이의 점선은 선택적인 이중 결합을 나타내고; a는 0 또는 1이고; R1은 수소, 또는 플루오로, 시아노, R7, R7O2C, R7C(O)NH 또는 R7S(O)n에 의해 선택적으로 치환된 (C1-C10)알킬(이때, n은 0,1 또는 2이고; R7은 (C1 -C6)알킬, (C2-C12)알케닐, (C2-C12)알키닐, (C3-C10)사이클로알킬(C1-C 6)알킬, (C2-C9)헤테로사이클로알킬 (C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬 또는 (C2-C9)헤테로아릴(C1-C6)알킬이고; 이들 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴기는 1 내지 3 개의 할로겐, (C1-C3)알콕시, 하이드록시, 니트로, 시아노, (C6-C 10)아릴, (C2-C9)헤테로아릴, R8R9N, R8C(O), R8 OC(O), R8C(O)NH, R8NHC(O), R8R9NC(O) 또는 R8OC(O)2에 의해 선택적으로 치환되고; R8 및 R9는 각각 수소, 또는 (C6-C10)아릴 또는 (C2-C9)헤테로아릴에 의해 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬이다)이고; R2는 수소 또는 하이드록시 보호기이고; R3은 아미노, 시아노, N3, R10NH, R10C(O)NH, R10NHC(O)NH, R10NHC(S)NH, R10NHNHC(O)NH, R10ONHC(O)NH, R10O, R10OC(O)NH, R10 S(O)n, R10포스포아미도, R10설폰아미도, SH 또는 R10S(이때, n은 상기 정의된 바와 같고; R10은(C1-C6 )알킬, (C2-C12)알케닐, (C2-C12)알키닐, (C3-C10)사이클로알킬(C1-C 6)알킬, (C2-C9)헤테로사이클로알킬 (C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴, (C6-C10)아릴(C 1-C6)알킬 또는 (C2-C9)헤테로아릴(C1-C6)알킬인 (C1-C6)알킬이고; 이들 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴기는 할로겐, (C1-C3)알콕시, 하이드록시, 니트로, 시아노, (C6-C10)아릴, (C2-C9)헤테로아릴, R8R9 N, R8C(O), R8OC(O), R8C(O)NH, R8NHC(O), R8R9NC(O) 및 R8OC(O)2로부터 각각 선택된 1 내지 3 개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고; R8 및 R9는 각각 수소, (C6-C10)아릴 또는 (C2 -C9)헤테로아릴에 의해 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬이거나, 또는 R3은 R12R13N(이때, R12 및 R13은 각각 수소, (C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬 또는 (C2-C9)헤테로아릴(C1-C6)알킬이다)이고; R4는 수소, 또는 1 내지 2 개의 니트로, 시아노, R14C(O) 또는 R14OC(O)로 선택적으로 치환된 메틸이거나, 또는 R4는 N3, R14O, R14NH 또는 R14 S(이때, R14는 (C1-C6)알킬, (C2-C12)알케닐, (C2-C12)알키닐, (C3-C10 )사이클로알킬(C1-C6)알킬, (C2-C9)헤테로사이클로알킬(C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴, (C6-C10 )아릴(C1-C6)알킬 또는 (C2-C9)헤테로아릴 (C1-C6)알킬이고; 이들 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴기는 할로겐, (C1-C3)알콕시, 하이드록시, 니트로, 시아노, (C6 -C10)아릴, (C2-C9)헤테로아릴, R8R9N, R8C(O), R8C(O)O, R8OC(O), R8C(O)NH, R8NHC(O), R8R9NC(O) 및 R8OC(O)2로부터 각각 선택된 1 내지 3 개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고; R8 및 R9는 각각 수소, (C6-C10)아릴 또는 (C2 -C9)헤테로아릴에 의해 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬이거나, 또는 R4는 R15N(C1 -C6)알킬(이때, R15는 수소, (C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬 또는 (C2 -C9)헤테로아릴(C1-C6)알킬이다)이고; X는 산소 또는 NOR16(이때, R16은 (C1-C6)알킬, (C2-C 12)알케닐, (C2-C12)알키닐, (C3-C10)사이클로알킬(C1-C6)알킬, (C2-C9)헤테로사이클로알킬(C 1-C6)알킬, (C6-C10)아릴 (C1-C6)알킬 또는 (C2-C9)헤테로아릴(C1-C6 )알킬이고; 이들 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴기는 할로겐, (C1-C3)알콕시, 하이드록시, 니트로, 시아노, (C6-C10)아릴, (C2-C9)헤테로아릴, R8R9N, R8C(O), R8C(O)O, R8OC(O), R8C(O)NH, R8NHC(O), R8R9 NC(O) 및 R8OC(O)2로부터 각각 선택된 1 내지 3 개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고; R8 및 R9는 각각 수소, (C6 -C10)아릴 또는 (C2-C9)헤테로아릴에 의해 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬이다)이고; R5는 수소 또는 메틸이거나; 또는 R3 및 R4는 이들이 결합된 탄소와 함께 하기 화학식 II의 화합물을 형성할 수 있고; 화학식 II [이미지] [상기 식에서, 질소와 W 사이의 점선은 선택적인 이중 결합을 나타내고; W는 C=O, C=S, SO2 또는 C=NR10(이때, R10은 상기 정의된 바와 같다)이고; Y는 산소, 황 또는 NR17(이때, R17은 수소, R19, R19O 또는 R19NH(이때, R19는 수소, (C1-C6)알킬, (C2-C12)알케닐, (C2-C12)알키닐, (C3-C10)사이클로알킬(C1-C6)알킬, (C2-C9)헤테로사이클로알킬(C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴, (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬 또는 (C2-C9)헤테로아릴(C1-C6)알킬이고; 이들 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴기는 할로겐, (C1-C3)알콕시, 하이드록시, 니트로, 시아노, (C6-C10)아릴, (C2-C9)헤테로아릴, R8R 9N, R8C(O), R8C(O)O, R8OC(O), R8C(O)NH, R8NHC(O), R8R9NC(O) 및 R8OC(O)2 로부터 각각 선택된 1 내지 3 개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고; R8 및 R9는 각각 수소, 또는 (C5-C10 )아릴 또는 (C2-C9)헤테로아릴에 의해 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬이다))이고; R18은 수소, (C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴, (C6 -C10)아릴(C1-C6)알킬 또는 (C2-C9)헤테로아릴(C1-C6)알킬(이때, 아릴기 및 헤테로아릴기는 선택적으로 할로겐, (C1-C 3)알콕시, 하이드록시, 니트로, 시아노, (C6-C10)아릴, (C2-C9)헤테로아릴, R20R21N, R20C(O), R20OC(O),R20C(O)O, R20C(O)NH, R20NHC(O), R20R 21NC(O) 및 R20OC(O)2로부터 각각 선택된 1 내지 3 개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고; R20 및 R21은 각각 수소, (C6 -C10)아실, (C5-C10)아릴 또는 (C2-C9)헤테로아릴에 의해 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬이다)이고; R6은 수소, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2 -C6)알키닐, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬 또는 (C1-C6)알킬티오(C1-C6)알킬(이때, 알킬, 알케닐, 알키닐 또는 알콕시기는 하이드록시 및 할로겐으로부터 각각 선택된 1 내지 3 개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된다)이거나, 또는 R6은 (C1-C6)알킬 또는 할로겐에 의해 선택적으로 치환된 (C3-C10)사이클로알킬 또는 (C5-C10)사이클로알케닐이거나, 또는 R6은 (C1-C6)알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, (C3-C10)사이클로알킬, (C5-C10)사이클로알케닐 또는 아릴(이때, 아릴기는 알킬, (C1-C6)알콕시 또는 할로겐에 의해 선택적으로 치환된다)에 의해 선택적으로 치환된 (C2-C8)헤테로사이클로알킬 또는 (C2-C9)헤테로아릴이다] 단, R17 및 R18 중 적어도 하나는 수소이고; 10 번과 11 번 위치 사이의 점선이 이중 결합일 때, R4는 수소이고; a가 0일 때, R1은 수소이다.