Inhibitors Of Phosphodiesterase Type 10aThe present invention relates to novel compounds of the formula (I) which are inhibitors of phosphodiesterase type 10A and to their use for the manufacture of a medicament and which thus are suitable for treating or controlling of medical disorders selected from neurological disorders and psychiatric disorders, for ameliorating the symptoms associated with such disorders and for reducing the risk of such disorders. wherein Q is O or S, X1 is N or CH, X2 is N or C-R7; X3 is O, S, -X4=C(R8)-, where C(R8) is bound to the carbon atom which carries R2, or -X5=C(R9)-, where X5 is bound to the carbon atom which carries R2; X4 is N or C-R9; X5 is N; Het is selected from optionally substituted phenyl, monocyclic hetaryl and fused bicyclic hetaryl; R1 is selected inter alia from hydrogen, halogen, OH, C1-C4-alkyl, trimethylsilyl, C1-C4-alkylsulfanyl, C1-C4-alkoxy-C1-C4-alkyl, C1-C4- alkoxy, C1-C4-alkoxy-C1-C4-alkoxy, the moiety Y1-Cyc1; R2 is selected inter alia from hydrogen, halogen, OH, C1-C4-alkyl, trimethylsilyl, C1-C4-alkoxy-C1-C4-alkyl, C1-C4-alkoxy, C1-C4- alkoxy-C1-C4-alkoxy, C2-C4-alkenyloxy, etc; A represents one of the following groups A1, A2, A3, A4 or A5: where * indicates the points of attachment to Het and to the nitrogen atom, respectively; and where R3 to R9, R3e, R3f, A', Y1 and Cyc1 are defined in the claims.Formula i compound:， with its n-oxide compound, prodrug, tautomer and hydrate, and their pharmaceutically acceptable salt,whereinq is o or s;x 1for n or ch; x 2for n or c-r 7; x 3for o; s;-x 4=c (r 8)-, be c (r wherein 8) be binding on and carry r 2carbon atom on; or -x 5=c (r 9)-, be x wherein 5be binding on and carry r 2carbon atom on; x 4for n or c-r 9; x 5for n; het is selected fromi. have 1 or 2 nitrogen-atoms and optionally have the other heteroatoms that is selected from o, s and n as the bicyclic heteroaryl of ring members, it is not substituted or 1,2,3 or 4 identical or different substituent r of portability x, ii. have 1 or 2 nitrogen-atoms and optionally have the other heteroatoms that is selected from o, s and n as condensed-bicyclic heteroaryl, benzothienyl or the benzofuryl of ring members, wherein bicyclic heteroaryl, benzothienyl and benzofuryl are not substituted or 1,2,3 or 4 identical or different substituent r of portability independently of one another x, and iii. phenyl, it carries has 1 or 2 nitrogen-atoms and optionally has the other heteroatoms that is selected from o, s and n as the bicyclic heteroaryl of ring members, and except bicyclic heteroaryl, it goes back 1,2 or 3 identical or different substituent r of portability x, whereinr xchoosing is the following group forming freely: h, halogen, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkoxyl group, c 1-c 4fluoro-alkyl, c 1-c 4fluoroalkyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 1-c 4alkoxy-c 1-c 4alkoxyl group, c 1-c 4alkoxy-c 1-c 4alkyl, oh, hydroxyl-c 1-c 4alkyl, o-c 3-c 6cycloalkyl, benzyloxy, c (o) o-(c 1-c 4alkyl), o-(c 1-c 4alkyl)-co 2h, n (r x1) (r x2), c (o) n (r x1) (r x2), c 1-c 4alkyl-n (r x1) (r x2) ,-nr x3-c (o)-n (r x1) (r x2), nr x3-c (o) o-(c 1-c 4alkyl) ,-n (r x3)-so 2-r x4, phenyl, cn ,-sf 5,-osf 5,-so 2r x4,-sr x4and trimethyl silyl, wherein r x1, r x2, r x3and r x4be independently from each other by the group forming below: hydrogen, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4fluoro-alkyl and c 3-c 6cycloalkyl, or r x1and r x2together with the n atom connecting with it, form 3 yuans to 7 yuans nitrogen heterocyclics, this heterocycle can have 1,2 or 3 and be selected from o, n, s, so and so 2group other similar and different heteroatoms or contain heteroatomic group and be selected from c as ring members and 1,2,3,4,5 or 6 of its portabilities 1-c 4the substituting group of alkyl; or be binding on two radicals r at adjacent carbons place xcan form to condense 5 yuans or 6 yuans saturated carbon ring groups or there is 1,2 or 3 and be selected from the heteroatoms of o, s and n as 5 yuans or the 6 element heterocycle groups of condensing of ring members; r 1choosing is the following group forming freely: hydrogen, halogen, oh, c 1-c 4alkyl, trimethyl silyl, c 1-c 4alkyl sulfenyl, c 1-c 4alkoxy-c 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkoxyl group, c 1-c 4alkoxy-c 1-c 4alkoxyl group, c 1-c 4alkyl sulfenyl-c 1-c 4alkoxyl group, c 2-c 4alkene oxygen base, c 1-c 4fluoro-alkyl, c 1-c 4fluoroalkyl, optionally by 1,2 or 3 methyl substituted cyclopropyl, fluoro cyclopropyl, cn, nr x1r x2, nr x1r x2-c 1-c 4alkoxyl group and group y 1-cyc 1; r 2choosing is the following group forming freely: hydrogen, halogen, oh, c 1-c 4alkyl, trimethyl silyl, c 1-c 4alkoxy-c 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkoxyl group, c 1-c 4alkoxy-c 1-c 4alkoxyl group, c 2-c 4alkene oxygen base, c 1-c 4fluoro-alkyl, c 1-c 4fluoroalkyl, optionally by 1,2 or 3 methyl substituted cyclopropyl, fluoro cyclopropyl, cn and nr x1r x2; a represents following group a 1, a 2, a 3, a 4or a 5in one: the point that wherein * indication is connected with nitrogen-atoms with het respectively,r 3, r 4, r 5, r 6be independently from each other by the group forming below: hydrogen, halogen, c 1-c 4alkyl, trimethyl silyl, c 1-c 4fluoro-alkyl, c 1-c 4fluoroalkyl, c 3-c 6cycloalkyl, together with the carbon atom of these groups and its bond, form saturated 3 yuans to 6 yuans carbocyclic rings or have 1 or 2 non-adjacent heteroatoms as ring members saturated 3 yuans to 6 element heterocycles, wherein this carbocyclic ring and this heterocycle are not substituted or 1,2,3 or 4 substituting groups that are selected from fluorine and methyl of portability, or these radicals r 3, r 4or these radicals r 5, r 6with together with the carbon atom of its bond, form saturated 3 yuans to 6 yuans carbocyclic rings or have 1 or 2 non-adjacent heteroatoms as ring members saturated 3 yuans to 6 element heterocycles, wherein this carbocyclic ring and this heterocycle are not substituted or 1,2,3 or 4 substituting groups that are selected from fluorine and methyl of portability; a' is o, nr 3a, cr 3br 3cor straight chain c 2-c 3alkane two bases, wherein c 2-c 3a ch of alkane two bases 2-part can be by oxygen or nr 3adisplacement, and c wherein 2-c 31,2,3 or 4 hydrogen atom of alkane two bases can be by radicals r 3ddisplacement, wherein r 3afor hydrogen or c 1-c 4alkyl, r 3b, r 3cbe independently from each other by the group forming below: hydrogen, halogen, c 1-c 4alkyl, or ...
포스포디에스테라제 타입 １０Ａ의 억제제본 발명은, 포스포디에스테라제 타입 10A의 억제제이고, 이에 따라 신경 장애들 및 정신병적 장애들로부터 선택된 의학 장애들을 치료 또는 제어하고, 상기 장애들과 관련된 징후들을 완화시키고, 상기 장애들의 위험을 감소시키기에 적합한 신규한 화학식 I의 화합물에 관한 것이고, 또한 상기 화합물의, 약제의 제조를 위한 용도에 관한 것이다. 화학식 I 상기 화학식 I에서, Q는 O 또는 S이고; X1은 N 또는 CH이고; X2는 N 또는 C-R7이고; X3은 O, S, -X4=C(R8)-(여기서, C(R8)은 R2를 갖는 탄소 원자에 결합된다) 또는 -X5=C(R9)-(여기서, X5는 R2를 갖는 탄소 원자에 결합된다)이고, X4는 N 또는 C-R9이고; X5는 N이고; Het는 임의로 치환된 페닐, 모노사이클릭 헤트아릴 및 융합된 바이사이클릭 헤트아릴로부터 선택되고, R1은 특히 수소, 할로겐, OH, C1-C4-알킬, 트리메틸실릴, C1-C4-알킬설파닐, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알콕시-C1-C4-알콕시 및 모이어티 Y1-Cyc1로 부터 선택되고; R2는 특히 수소, 할로겐, OH, C1-C4-알킬, 트리메틸실릴, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알콕시-C1-C4-알콕시, C2-C4-알케닐옥시 등으로부터 선택되고; A는 다음의 그룹 A1, A2, A3, A4 또는 A5 중의 하나이고: 여기서, *는 각각 Het 및 질소 원자 각각에 대한 부착 지점을 나타내고; R3 내지 R9, R3e, R3f, A', Y1 및 Cyc1은 특허청구범위에서 정의된 바와 같다.화학식 I의 화합물, 및 이의 N-옥사이드, 프로드럭, 호변이성체 및 수화물, 및 이의 약제학적으로 허용되는 염.화학식 I[이미지]상기 화학식 I에서,Q는 O 또는 S이고;X1은 N 또는 CH이고;X2는 N 또는 C-R7이고;X3은 O, S, -X4=C(R8)-(여기서, C(R8)은 R2를 갖는 탄소 원자에 결합된다) 또는 -X5=C(R9)-(여기서, X5는 R2를 갖는 탄소 원자에 결합된다)이고,X4는 N 또는 C-R9이고;X5는 N이고;Het는 i. 1 또는 2개의 질소 원자, 및 임의로, O, S 및 N으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는 모노사이클릭 헤트아릴(여기서, 상기 모노사이클릭 헤트아릴은, 치환되지 않거나, 또는 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 치환체 Rx를 가질 수 있다), ii. 1 또는 2개의 질소 원자, 및 임의로, O, S 및 N으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는 융합된 바이사이클릭 헤트아릴, 벤조티에닐 또는 벤조푸릴(여기서, 상기 바이사이클릭 헤트아릴, 벤조티에닐 및 벤조푸릴은, 서로 독립적으로, 치환되지 않거나, 또는 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 치환체 Rx를 가질 수 있다) 및 iii. 페닐(여기서, 상기 페닐은 1 또는 2개의 질소 원자, 및 임의로, O, S 및 N으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는 모노사이클릭 헤트아릴 라디칼을 갖거나, 모노사이클릭 헤테로아릴 이외에도, 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 Rx를 가질 수 있다)로부터 선택되고, 여기서, Rx는 H, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-플루오로알킬, C1-C4-플루오로알콕시, C3-C6-사이클로알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알콕시, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, OH, 하이드록시-C1-C4-알킬, O-C3-C6-사이클로알킬, 벤질옥시, C(O)O-(C1-C4-알킬), O-(C1-C4-알킬)-CO2H, N(Rx1)(Rx2), C(O)N(Rx1)(Rx2), C1-C4-알킬-N(Rx1)(Rx2), -NRx3-C(O)-N(Rx1)(Rx2), NRx3-C(O)O-(C1-C4-알킬), -N(Rx3)-SO2-Rx4, 페닐, CN, -SF5, -OSF5, -SO2Rx4, -SRx4 및 트리메틸실릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, Rx1, Rx2, Rx3 및 Rx4는, 서로 독립적으로, 수소, C1-C4-알킬, C1-C4-플루오로알킬 및 C3-C6-사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, 또는 Rx1과 Rx2는, 이들이 결합되어 있는 N 원자와 함께, 3 내지 7원의 질소 헤테로사이클(여기서, 상기 헤테로사이클은 O, N, S, SO 및 SO2의 그룹으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 추가의 상이하거나 동일한 헤테로원자들을 또는 상기 헤테로원자 함유 그룹들을 환 구성원으로서 가질 수 있고, C1-C4-알킬로부터 선택된 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 치환체를 가질 수 있다)을 형성하거나; 또는 인접하는 탄소 원자들에 결합된 2개의 라디칼 Rx는, 융합된 5원 또는 6원 포화 카보사이클릭 라디칼을 형성할 수 있거나, 또는 O, S 및 N으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는 융합된 5원 또는 6원 헤테로사이클릭 라디칼을 형성할 수 있고;R1은 수소, 할로겐, OH, C1-C4-알킬, 트리메틸실릴, C1-C4-알킬설파닐, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알콕시-C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬설파닐-C1-C4-알콕시, C2-C4-알케닐옥시, C1-C4-플루오로알킬, C1-C4-플루오로알콕시, 1, 2 또는 3개의 메틸 그룹으로 임의로 치환된 사이클로프로필, 불소화 사이클로프로필, CN, NRx1Rx2, NRx1Rx2-C1-C4-알콕시 및 모이어티(moiety) Y1-Cyc1로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R2는 수소, 할로겐, OH, C1-C4-알킬, 트리메틸실릴, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알콕시-C1-C4-알콕시, C2-C4-알케닐옥시, C1-C4-플루오로알킬, C1-C4-플루오로알콕시, 1, 2 또는 3개의 메틸 그룹으로 임의로 치환된 사이클로프로필, 불소화 사이클로프로필, CN 및 NRx1Rx2로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;A는 다음의 그룹 A1, A2, A3, A4 또는 A5 중의 하나이고:[이미지] 여기서, *는 각각 Het 및 질소 원자에 대한 부착 지점을 나타내고; R3, R4, R5, R6은, 서로 독립적으로, 수소, 할로겐, C1-C4-알킬, 트리메틸실릴, C1-C4-플루오로알킬, C1-C4-플루오로알콕시, C3-C6-사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, 또는 상기 라디칼들은, 이들이 결합되어 있는 탄소 원자들과 함께, 3 내지 6원의 포화 카보사이클을 형성하거나, 또는 1 또는 2개의 비-인접 헤테로원자들을 환 구성원으로서 갖는 3 내지 6원의 포화 헤테로사이클을 형성하고, 여기서, 상기 카보사이클 및 상기 헤테로사이클은, 치환되지 않거나, 또는 불소 및 메틸로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환체를 가질 수 있거나, 또는 상기 라디칼 R3, R4 또는 상기 라디칼 R5, R6은, 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께, 3 내지 6원의 포화 카보사이클을 형성하거나, 또는 1 또는 2개의 비-인접 헤테로원자들을 환 구성원으로서 갖는 3 내지 6원의 포화 헤테로사이클을 형성하고, 여기서, 상기 카보사이클 및 상기 헤테로사이클은, 치환되지 않거나, 또는 불소 및 메틸로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환체를 가질 수 있고; A'는 O, NR3a, CR3bR3c 또는 선형 C2-C3-알칸디일이고, 여기서, 상기 C2-C3-알칸디일의 CH2-모이어티들 중의 하나는 산소 또는 NR3a로 대체될 수 있고, C2-C3-알칸디일의 수소 원자들 중 1, 2, 3 또는 4개는 라디칼 R3d로 대체될 수 있고, 여기서, R3a는 수소 또는 C1-C4-알킬이고, R3b, R3c는, 서로 독립적으로, 수소, 할로겐, C1-C4-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, 또는 R3b 및 R3c는 함께 C2-C3-알칸디일을 형성하고; R3d는 할로겐 및 C1-C4-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R3e, R3f는, 서로 독립적으로, 수소 및 C1-C4-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R7은 수소, 할로겐, OH, C1-C4-알킬, 트리메틸실릴, C1-C4-알킬설파닐, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알콕시-C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬설파닐-C1-C4-알콕시, C2-C4-알케닐옥시, C1-C4-플루오로알킬, C1-C4-플루오로알콕시, 1, 2 또는 3개의 메틸 그룹으로 임의로 치환된 사이클로프로필, 불소화 사이클로프로필, CN, NRx1Rx2, NRx1Rx2-C1-C4-알콕시 및 모이어티 Y2-Cyc2로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R8은 수소, 할로겐, OH, C1-C4-알킬, 트리메틸실릴, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알콕시-C1-C4-알콕시, C2-C4-알케닐옥시, C1-C4-플루오로알킬, C1-C4-플루오로알콕시, 1, 2 또는 3개의 메틸 그룹으로 임의로 치환된 사이클로프로필, 불소화 사이클로프로필, CN 및 NRx1Rx2로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R9는 수소, 할로겐, OH, C1-C4-알킬, 트리메틸실릴, C1-C4-알킬설파닐, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알콕시-C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬설파닐-C1-C4-알콕시, C2-C4-알케닐옥시, C1-C4-플루오로알킬, C1-C4-플루오로알콕시, 1, 2 또는 3개의 메틸 그룹으로 임의로 치환된 사이클로프로필, 불소화 사이클로프로필, CN, NRx1Rx2, NRx1Rx2-C1-C4-알콕시 및 모이어티 Y3-Cyc3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; Y1, Y2, Y3은, 서로 독립적으로, 화학 결합, CH2, O, O-CH2, NRy, NRy-CH2, NRy-S(O)2, S, S(O), S(O)2, 1,2-에탄디일, 1,2-에텐디일 또는 1,2-에틴디일로부터 선택되고, 여기서, 상기 Ry는 수소, C1-C4-알킬, C1-C4-알킬카보닐, C1-C4-알킬설포닐, C1-C4-플루오로알킬설포닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; Cyc1, Cyc2, Cyc3은, 서로 독립적으로, 페닐, 나프틸, 4 내지 8원의 포화 또는 부분 불포화 헤테로모노사이클릭 라디칼, 7 내지 10원의 포화 또는 부분 불포화 헤테로바이사이클릭 라디칼, 5 또는 6원의 모노사이클릭 헤트아릴, 및 8 내지 10원의 바이사이클릭 헤트아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 상기 포화 또는 부분 불포화 헤테로모노사이클릭 및 헤테로바이사이클릭 라디칼은 O, S, SO, SO2 및 N으로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자들을 또는 상기 헤테로원자 함유 그룹들을 환 구성원으로서 가지며, 상기 5 또는 6원의 모노사이클릭 헤트아릴 및 상기 8 내지 10원의 바이사이클릭 헤트아릴은 O, S 및 N으로부터 선택되는, 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 가지며; 여기서, 상기 페닐, 상기 나프틸, 상기 포화 또는 부분 불포화 헤테로모노사이클릭 및 헤테로바이사이클릭 라디칼, 및 상기 모노 및 바이사이클릭 헤테로방향족 라디칼은, 치환되지 않거나, 또는 1, 2, 3, 4 또는 5개의 라디칼 RC1 또는 1개의 라디칼 Y'-RC2 및 0, 1, 2, 3 또는 4개의 라디칼 RC1을 가지며, 여기서, RC1은 수소, 할로겐, OH, CN, NO2, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬설파닐, 하이드록시-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알콕시, 시아노-C1-C4-알킬, C1-C4-플루오로알킬, C1-C4-플루오로알콕시, C1-C4-알킬설포닐, C(O)Ra, Z-C(O)ORb, Z-C(O)NRcRd, S(O)2NRcRd 및 Z-NReRf(여기서, Ra는 C1-C4-알킬...