Pyrazinone thrombin inhibitorsCompounds of the invention are useful in inhibiting thrombin and associated thrombotic occlusions having structure (I): where A is (II), (III), or (IV) wherein Y and Y are independently hydrogen, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, FuHvC(CH2)0-1 O-, wherein u and v are either 1 or 2, provided that when u is 1, v is 2, and when u is 2, v is 1; C3-7 cycloalkyl, thio C1-4 alkyl, C1-4 sulfinylalkyl, C1-4 sulfonylalkyl, halogen, cyano, or trifluoromethyl, and wherein b is 0 or 1.Compound or pharmaceutically acceptable salt thereof with following general formula: wherein w is selected from:1)h，2) have the 5-7 unit's monocycle of carboatomic ring atom and heterocyclic atom or the heterocycle of 9-10 unit fused bicyclic, this ring can be for saturated or undersaturated, and wherein this ring containsa) 1-4 is selected from following heteroatoms: n, o and s, and wherein ring does not replace,perhapsb) 1-4 nitrogen-atoms, and wherein one or more annular atomses by one or more withfollowing group replacesi) c 1-4alkyl, ii) hydroxyl,iii) coor ', wherein r ' is h or c 1-4alkyl, iv)conh 2， v)ch 2oh， vi)so 2nh 2， vii) halogen,it is viii) amino,ix) aryl,x) c 3-7cycloalkyl, xi)cf 3， xii)ocf 3xiii)n(ch 3) 2， xiv)-c 1-3alkylaryl, xv) heterocycle,xvi) c 1-4alkoxyl group, xvii) f wh xc (ch 2) 0-1o-, wherein w and x are 1 or 2, condition is to work as w be 1 o'clock, x is 2, and when w was 2, x was 1,xviii) c 1-4thio alkoxy, or xix) cyano group,3) be not substituted or 5-7 unit's monocycle of being replaced by following one or more groups orthe non-heterocycle saturated rings of 9-10 unit fused bicyclica) c 1-4alkyl, b) hydroxyl,c) coor ', wherein r ' is h or c 1-4alkyl, d)conh 2， e)ch 2oh， f)so 2nh 2， g) halogen,h) amino,i) aryl,j) c 3-7cycloalkyl, k)cf 3， l)ocf 3m)n(ch 3) 2， n)-c 1-3alkylaryl, o) heterocycle,p) c 1-4alkoxyl group, q) f wh xc (ch 2) 0-1o-, wherein w and x are 1 or 2, condition is when w is 1, x is 2, and when w was 2, x was 1,r) c 1-4thio alkoxy, or s) cyano group,4) be not substituted or 6-unit's monocycle of being replaced by following one or more groups orthe unsaturated ring of non-heterocycle of 9-10 unit fused bicyclica) c 1-4alkyl, b) hydroxyl,c) coor ', wherein r ' is h or c 1-4alkyl, d)conh 2， e)ch 2oh， f)so 2nh 2， g) halogen,h) amino,i) aryl,j) c 3-7cycloalkyl, k)cf 3， l)ocf 3m)n(ch 3) 2， n)-c 1-3alkylaryl, o) heterocycle,p) c 1-4alkoxyl group, q) f wh xc (ch 2) 0-1o-, wherein w and x are 1 or 2, condition is when w is 1, x is 2, and when w was 2, x was 1,r) c 1-4thio alkoxy, or s) cyano group,5)cf 3， 6) be not substituted, replaced or by the dibasic c of halogen by halogen or aryl list 3-7ring alkyl,7) c 7-12bicyclic alkyl, 8) c 10-16tricyclic alkyl, 9) wherein m is 0-3, and each r 12can be identical or different, 10) wherein p is 1-4,11) wherein m is 0-3,12) 13) wherein m is 0 or 1,14) 15) wherein m is 0-3, and each r 12can be identical or different, two r wherein 12substituting group can form one and use c with the c of their bondings 3-7the ring that cycloalkyl is represented, 16) wherein q is 0-2, and each r 12can be identical or different, two r wherein 12substituting group can form one and use c with the c of their bondings 3-7the ring that cycloalkyl is represented, 17) wherein r is 0-4,, and each r 2can be identical or different, two r wherein 2substituting group can form the ring that a usefulness following table is shown: c with the c of their bondings 3-7cycloalkyl, c 7-12bicyclic alkyl, c 10-16the heterocycle of tricyclic alkyl or 5-7 unit's monocycle or 9-10 unit fused bicyclic, this heterocycle can be for saturated or undersaturated, and contain 1-3 and be selected from following heteroatoms: n, o and s, 18) wherein n and p are 1-4 independently,19) each r wherein 12can be identical or different, 20) with21) wherein t is 1-4, and q is 0-2 independently; r 2be selected from: 1)h，2) have the 5-7 unit's monocycle of carboatomic ring atom and heterocyclic atom or the heterocycle of 9-10 unit fused bicyclic, this ring can be for saturated or undersaturated, and wherein this ring containsa) 1-4 is selected from following heteroatoms: n, o and s, and wherein ring is not substituted,perhapsb) 1-4 nitrogen-atoms, and wherein one or more annular atomses are with one or morefollowing group replacesi) c 1-4alkyl, ii) hydroxyl,iii) coor ', wherein r ' is h or c 1-4alkyl, iv)conh 2， v)ch 2oh， vi)so 2nh 2， vii) halogen,it is viii) amino,ix) aryl,x) c 3-7cycloalkyl, xi)cf 3， xii)ocf 3xiii)n(ch 3) 2， xiv)-c 1-3alkylaryl, xv) heterocycle,xvi) c 1-4alkoxyl group, xvii) f wh xc (ch 2) 0-1o-, wherein w and x are 1 or 2, condition is to work as w be 1 o'clock, x is 2, and when w was 2, x was 1,xviii) c 1-4thio alkoxy, or xix) cyano group,3) be not substituted or 5-7 unit's monocycle of being replaced by following one or more groups orthe non-heterocycle saturated rings of 9-10 unit fused bicyclica) c 1-4alkyl, b) hydroxyl,c) coor ', wherein r ' is h or c 1-4alkyl, d)conh 2， e)ch 2oh， f)so 2nh 2， g) halogen,h) amino,i) aryl,j) c 3-7cycloalkyl, k)cf 3， l)ocf 3m)n(ch 3) 2， n)-c 1-3alkylaryl, o) heterocycle,p) c 1-4alkoxyl group, q) f wh xc (ch 2) 0-1o-, wherein w and x are 1 or 2, condition is when w is 1, x is 2, and when w was 2, x was 1,r) c 1-4thio alkoxy, or s) cyano group,4) be not substituted or 6-unit's monocycle of being replaced by following one or more groups orthe unsaturated ring of non-heterocycle of 9-10 unit fused bicyclica) c 1-4alkyl, b) hydroxyl,c) coor ', wh...
피라지논 트롬빈 억제제본 발명의 화학식 I의 화합물은 트롬빈 및 관련된 혈전증성 폐색 억제에 유용하다. 화학식 I  위의 화학식 I에서, A는 ,  또는 [여기서, Y1 및 Y2는 독립적으로 수소, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, FuHvC(CH2)0-1 O-(여기서, u 및 v는 1 또는 2이고, 단 u가 1인 경우, v는 2이고, u가 2인 경우, v는 1이다), C3-7 사이클로알킬, C1-4 알킬티오, C1-4 알킬설피닐, C1-4 알킬설포닐, 할로겐, 시아노 또는 트리플루오로메틸이고, b는 0 또는 1이다]이다. 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, W는 (1) 수소, (2) 탄소 환 원자 및 헤테로 원자 환 원자를 갖는 5 내지 7원 모노사이클릭 헤테로사이클릭 환 또는 9 내지 10원 융합 비사이클릭 헤테로사이클릭 환{여기서, 환은 포화 또는 불포화될 수 있고, (a) 비치환되고 N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로 원자를 함유하거나, (b) 1 내지 4개의 N 원자를 함유[여기서, 환 원자 중의 하나 이상은 (i) C1-4 알킬, (ii) 하이드록시, (iii) COOR'(여기서, R'는 수소 또는 C1-4 알킬이다), (iv) CONH2, (v) CH2OH, (vi) SO2NH2, (vii) 할로겐, (viii) 아미노, (ix) 아릴, (x) C3-7 사이클로알킬, (xi) CF3, (xii) OCF3, (xiii) N(CH3)2, (xiv) C1-3 알킬아릴, (xv) 헤테로사이클릭 환, (xvi) C1-4 알콕시, (xvii) FwHxC(CH2)0-1O-(여기서, w 및 x는 1 또는 2이고, 단 w가 1인 경우, x는 2이고, w가 2인 경우, x는 1이다), (xviii) C1-4 티오알콕시 및 (xix) 시아노 중의 하나 이상으로 치환된다]한다}, (3) 비치환되거나 (a) C1-4 알킬, (b) 하이드록시, (c) COOR'(여기서, R'는 수소 또는 C1-4 알킬이다), (d) CONH2, (e) CH2OH, (f) SO2NH 2, (g) 할로겐, (h) 아미노, (i) 아릴, (j) C3-7 사이클로알킬, (k) CF3, (l) OCF3, (m) N(CH3 )2, (n) C1-3 알킬아릴, (o) 헤테로사이클릭 환, (p) C1-4 알콕시, (q) FwHxC(CH2 )0-1O-(여기서, w 및 x는 1 또는 2이고, 단 w가 1인 경우, x는 2이고, w가 2인 경우, x는 1이다), (r) C1-4 티오알콕시 및 (s) 시아노 중의 하나 이상으로 치환된 5 내지 7원 모노사이클릭 비-헤테로사이클릭 포화 환 또는 9 내지 10원 융합 비사이클릭 비-헤테로사이클릭 포화 환, (4) 비치환되거나 (a) C1-4 알킬, (b) 하이드록시, (c) COOR'(여기서, R'는 수소 또는 C1-4 알킬이다), (d) CONH2, (e) CH2OH, (f) SO2NH 2, (g) 할로겐, (h) 아미노, (i) 아릴, (j) C3-7 사이클로알킬, (k) CF3, (l) OCF3, (m) N(CH3 )2, (n) C1-3 알킬아릴, (o) 헤테로사이클릭 환, (p) C1-4 알콕시, (q) FwHxC(CH2 )0-1O-(여기서, w 및 x는 1 또는 2이고, 단 w가 1인 경우, x는 2이고, w가 2인 경우, x는 1이다), (r) C1-4 티오알콕시 및 (s) 시아노 중의 하나 이상으로 치환된 6원 모노사이클릭 비-헤테로사이클릭 불포화 환 또는 9 내지 10원 융합 비사이클릭 비-헤테로사이클릭 불포화 환, (5) CF3, (6) 비치환되거나 할로겐 또는 아릴로 일치환 또는 할로겐으로 이치환된 C3-7 사이클로알킬, (7) C7-12 비사이클릭 알킬, (8) C10-16 트리사이클릭 알킬, (9) [이미지](여기서, m은 0 내지 3이고, R12는 각각 동일하거나 상이할 수 있다), (10) [이미지](여기서, p는 1 내지 4이다), (11) [이미지](여기서, m은 0 내지 3이다), (12) [이미지], (13) [이미지](여기서, m은 0 또는 1이다), (14) [이미지], (15) [이미지](여기서, m은 0 내지 3이고, R12는 각각 동일하거나 상이하고, R12 치환체는 이들이 결합된 C와 함께 C3-7 사이클로알킬로 나타내는 환을 형성할 수 있다), (16) [이미지](여기서, q은 0 내지 2이고, R12는 각각 동일하거나 상이하고, R12 치환체는 이들이 결합된 C와 함께 C3-7 사이클로알킬로 나타내는 환을 형성할 수 있다), (17) [이미지][여기서, r은 0 내지 4이고, R2는 각각 동일하거나 상이하고, R2 치환체는 이들이 결합된 C와 함께 C3-7 사이클로알킬, C7-12 비사이클릭 알킬, C10-16 트리사이클릭 알킬 또는 5 내지 7원 모노사이클릭 헤테로사이클릭 환 또는 9 내지 10원 융합 비사이클릭 헤테로사이클릭 환(여기서, 환은 포화 또는 불포화될 수 있고 N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로 원자를 함유한다)으로 나타나는 환을 형성할 수 있다], (18) [이미지](여기서, n 및 p는 독립적으로 1 내지 4이다), (19) [이미지](여기서, R12는 각각 동일하거나 상이하다), (20) [이미지] 및 (21) [이미지](여기서, t는 1 내지 4이고, q는 독립적으로 0 내지 2이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R2는 (1) 수소, (2) 탄소 환 원자 및 헤테로 원자 환 원자를 갖는 5 내지 7원 모노사이클릭 헤테로사이클릭 환 또는 9 내지 10원 융합 비사이클릭 헤테로사이클릭 환{여기서, 환은 포화 또는 불포화될 수 있고, (a) 비치환되고 N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로 원자를 함유하거나, (b) 1 내지 4개의 N 원자를 함유[여기서, 환 원자 중의 하나 이상은 (i) C1-4 알킬, (ii) 하이드록시, (iii) COOR'(여기서, R'는 수소 또는 C1-4 알킬이다), (iv) CONH2, (v) CH2OH, (vi) SO2NH2, (vii) 할로겐, (viii) 아미노, (ix) 아릴, (x) C3-7 사이클로알킬, (xi) CF3, (xii) OCF3, (xiii) N(CH3)2, (xiv) C1-3 알킬아릴, (xv) 헤테로사이클릭 환, (xvi) C1-4 알콕시, (xvii) FwHxC(CH2)0-1O-(여기서, w 및 x는 1 또는 2이고, 단 w가 1인 경우, x는 2이고, w가 2인 경우, x는 1이다), (xviii) C1-4 티오알콕시 및 (xix) 시아노 중의 하나 이상으로 치환된다]한다}, (3) 비치환되거나 (a) C1-4 알킬, (b) 하이드록시, (c) COOR'(여기서, R'는 수소 또는 C1-4 알킬이다), (d) CONH2, (e) CH2OH, (f) SO2NH 2, (g) 할로겐, (h) 아미노, (i) 아릴, (j) C3-7 사이클로알킬, (k) CF3, (l) OCF3, (m) N(CH3 )2, (n) C1-3 알킬아릴, (o) 헤테로사이클릭 환, (p) C1-4 알콕시, (q) FwHxC(CH2 )0-1O-(여기서, w 및 x는 1 또는 2이고, 단 w가 1인 경우, x는 2이고, w가 2인 경우, x는 1이다), (r) C1-4 티오알콕시 및 (s) 시아노 중의 하나 이상으로 치환된 5 내지 7원 모노사이클릭 비-헤테로사이클릭 포화 환 또는 9 내지 10원 융합 비사이클릭 비-헤테로사이클릭 포화 환, (4) 비치환되거나 (a) C1-4 알킬, (b) 하이드록시, (c) COOR'(여기서, R'는 수소 또는 C1-4 알킬이다), (d) CONH2, (e) CH2OH, (f) SO2NH 2, (g) 할로겐, (h) 아미노, (i) 아릴, (j) C3-7 사이클로알킬, (k) CF3, (l) OCF3, (m) N(CH3 )2, (n) C1-3 알킬아릴, (o) 헤테로사이클릭 환, (p) C1-4 알콕시, (q) FwHxC(CH2 )0-1O-(여기서, w 및 x는 1 또는 2이고, 단 w가 1인 경우, x는 2이고, w가 2인 경우, x는 1이다), (r) C1-4 티오알콕시 및 (s) 시아노 중의 하나 이상으로 치환된 6원 모노사이클릭 비-헤테로사이클릭 불포화 환 또는 9 내지 10원 융합 비사이클릭 비-헤테로사이클릭 불포화 환, (5) 비치환되거나 (a) 하이드록시, (b) COOH, (c) 할로겐, (d) 아미노, (e) 아릴, (f) C3-7 사이클로알킬, (g) CF3, (h) N(CH3)2, (i) C 1-3 알킬아릴, (j) 헤테로사이클릭 환, (k) C1-4 알콕시, (l) C1-4 티오알콕시 및 (m) 시아노 중의 하나 이상으로 치환된 C1-7 알킬, (6) CF3, (7) 비치환되거나 할로겐 또는 아릴로 일치환 또는 할로겐으로 이치환된 C3-7 사이클로알킬, (8) C7-12 비사이클릭 알킬 및 (9) C10-16 트리사이클릭 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R3 및 X는 독립적으로 (1) 수소, (2) 할로겐, (3) 시아노, (4) C1-4 알킬티오, (5) C1-4 알킬설피닐, (6) C1-4 알킬설포닐, (7) C1-4 알킬, (8) C 3-7 사이클로알킬 및 (9) 트리플루오로메틸로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, A는 [이미지], [이미지] 또는 [이미지][여기서, Y1 및 Y2는 독립적으로 (1) 수소, (2) C1-4 알킬, (3) C1-4 알콕시, (4) FuHvC(CH2 )0-1O-(여기서, u 및 v는 1 또는 2이고, 단 u가 1인 경우, v는 2이고, u가 2인 경우, v는 1이다), (5) C3-7 사이클로알킬, (6) C1-4 알킬티오, (7) C1-4 알킬설피닐, (8) C1-4 알킬설포닐, (9) 할로겐, (10) 시아노 및 (11) 트리플루오로메틸로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, b는 0 또는 1이다]이고, R12는 (1) 수소, (2) 할로겐, (3) 탄소 환 원자 및 헤테로 원자 환 원자를 갖는 5 내지 7원 모노사이클릭 헤테로사이클릭 환 또는 9 내지 10원 융합 비사이클릭 헤테로사이클릭 환{여기서, 환은 포화 또는 불포화될 수 있고, (a) 비치환되고 N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로 원자를 함유하거나, (b) 1 내지 4개의 N 원자를 함유[여기서, 환 원자 중의 하나 이상은 (i) C1-4 알킬, (ii) 하이드록시, (iii) COOR'(여기서, R'는 수소 또는 C1-4 알킬이다), (iv) CONH2, (v) CH2OH, (vi) SO2NH2, (vii) 할로겐, (viii) 아미노, (ix) 아릴, (x) C3-7 사이클로알킬, (xi) CF3, (xii) OCF3, (xiii) N(CH3)2, (xiv) ...