Piperazinyl substituted cyclohexane-1,4-diaminesThe present invention relates to piperazine substituted cyclohexane-1,4-diamine compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable forms thereof, as a1a/a1d adrenoreceptor modulators for the treatment of benign prostatic hypertrophy and lower urinary tract symptoms. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising said new compounds, new processes to prepare these new compounds and new uses as a medicine as well as methods of treatment.The chemical compound of formula (i)and pharmaceutically acceptable form, whereinr 1be selected from: (1) aryl,(2) aryl-c 1-8alkyl, (3) c 3-8cycloalkyl, (4) c 3-8cycloalkyl c 1-8alkyl, (5) heteroaryl,(6) heteroaryl-c 1-8alkyl, (7) heterocyclic radical and(8) heterocyclic radical-c 1-8alkyl wherein, each aryl, c 3-8cycloalkyl, heteroaryl and heterocyclic radical do not replace or are independently selected from by following substituent group replacement by one, two, three or four (i) c 1-8alkyl, (ii) c 1-8alkoxyl, (iii) c 1-8alkoxy-c 1-8alkyl, (iv) halo-c 1-8alkyl, (v) halo-c 1-8alkoxyl, (vi) hydroxyl-c 1-8alkyl, (vii) c 1-8alkoxyl-carbonyl, (viii) by being selected from c 1-8alkyl, c 3-8the so that the substituent group of cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical replaces 2, (ix) unsubstituted amino or by c 1-8the alkyl list replaces or disubstituted amino, (x) cyano group,(xi) halogen,(xii) hydroxyl,(xiii) nitro,(xiv) unsubstituted amino-c 1-8alkyl or by c 1-8alkyl is single the replacement or dibasic amino-c on amino 1-8alkyl, (xv) aryl-c 1-8alkyl, (xvi) aryl-c 1-8alkoxyl, (xvii) heteroaryl-c 1-8alkyl, (xviii) heterocyclic radical-c 1-8alkyl; (xix) by being selected from hydrogen, c 1-8alkyl, c 3-8the c (o) that the substituent group of cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical replaces, (xx) by being selected from c 1-8alkyl, c 3-8the s (o) that the substituent group of cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical replaces, (xxi) by being selected from hydrogen, c 1-8alkyl, c 3-8c (o) n that two substituent groups of cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical replace on nitrogen, (xxii) by being selected from hydrogen, c 1-8alkyl, c 3-8two so that substituent group replaces on nitrogen of cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical 2n, (xxiii) by selecting c 1-8alkyl, c 3-8the nhso that the substituent group of cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical replaces on sulfur 2, (xxiv) by being selected from hydrogen, c 1-8alkyl, c 3-8the nhc that the substituent group of cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical replaces on carbonyl (o), (xxv) by being selected from hydrogen, c 1-8alkyl, c 3-8two nhso that substituent group replaces on nitrogen of cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical 2n, (xxvi) by being selected from hydrogen, c 1-8alkyl, c 3-8nhc (o) n that two substituent groups of cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical replace on nitrogen, (xxvii) c 3-8cycloalkyl, (xxviii) aryl,(xxix) heteroaryl and(xxx) heterocyclic radical;r 2be selected from hydrogen and c 1-8alkyl; r 3be 0,1,2,3 or 4 and be independently selected from following substituent group (1) c 1-8alkyl, (2) c 1-8alkoxyl, (3) c 1-8alkoxy-c 1-8alkyl, (4) halo-c 1-8alkyl, (5) halo-c 1-8alkoxyl, (6) hydroxyl-c 1-8alkyl, (7) c 1-8alkoxyl-carbonyl, (8) by being selected from c 1-8alkyl, c 3-8the so that the substituent group of cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical replaces 2, (9) unsubstituted amino or by c 1-8the alkyl list replaces or disubstituted amino, (10) cyano group,(11) halogen,(12) hydroxyl,(13) nitro,(14) unsubstituted amino-c 1-8alkyl or by c 1-8alkyl is single the replacement or dibasic amino-c on amino 1-8alkyl, (15) aryl(16) aryl-c 1-8alkyl, (17) aryl-c 1-8alkoxyl, (18) c 3-8cycloalkyl, (19) c 3-8cycloalkyl-c 1-8alkyl, (20) c 3-8cycloalkyl-c 1-8alkoxyl, (21) heteroaryl,(22) heteroaryl-c 1-8alkyl, (23) heterocyclic radical,(24) heterocyclic radical-c 1-8alkyl, (25) by being selected from hydrogen, c 1-8alkyl, c 3-8the c (o) that the substituent group of cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical replaces, (26) by being selected from c 1-8alkyl, c 3-8the s (o) that the substituent group of cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical replaces, (27) by being selected from c 1-8alkyl, c 3-8the so that the substituent group of cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical replaces 2, (28) by being selected from hydrogen, c 1-8alkyl, c 3-8c (o) n that two substituent groups of cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical replace on nitrogen, (29) by being selected from hydrogen, c 1-8alkyl, c 3-8two so that substituent group replaces on nitrogen of cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical 2n, (30) by being selected from c 1-8alkyl, c 3-8the nhso that the substituent group of cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical replaces on sulfur 2, (31) by being selected from hydrogen, c 1-8alkyl, c 3-8the nhc that the substituent group of cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical replaces on carbonyl (o), (32) by being selected from hydrogen, c 1-8alkyl, c 3-8two nhso that substituent group replaces on nitrogen of cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical 2n, (33) by being selected from hydrogen, c 1-8alkyl, c 3-8nhc (o) n that two substituent groups of cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical replace on nitrogen, (34) c 3-8...
피페라지닐 치환 사이클로헥산-1,4-디아민본 발명은 양성 전립선비대 및 하부 요로 증상의 치료를 위한 α1a/α1d 아드레날린수용체 조정자로서, 화학식 (I)의 피페라진 치환 사이클로 헥산-1,4-디아민 화합물 및 그의 약제학적으로 허용가능한 형태에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 상기 신규한 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 이들 신규한 화합물을 제조하는 신규한 방법 및 의약품으로서의 신규한 용도 및 치료 방법에 관한 것이다.화학식 (I)의 화합물, 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 형태: [이미지] 상기식에서, R1은 하기로 구성된 그룹으로부터 선택되고: (1) 아릴, (2) 아릴-C1-8알킬, (3) C3-8사이클로알킬, (4) C3-8사이클로알킬-C1-8알킬, (5) 헤테로아릴, (6) 헤테로아릴-C1-8알킬, (7) 헤테로사이클릴, 및 (8) 헤테로사이클릴-C1-8알킬, 여기에서, 각각의 아릴, C3-8사이클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나, 또는 하기로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 치환되며, (i) C1-8알킬, (ii) C1-8알콕시, (iii) C1-8알콕시-C1-8알킬, (iv) 할로-C1-8알킬, (v) 할로-C1-8알콕시, (vi) 하이드록시-C1-8알킬, (vii) C1-8알콕시-카보닐, (viii) C1-8알킬, C3-8사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 치환체로 치환된 SO2, (ix) 치환되지 않았거나, 또는 C1-8알킬로 일- 또는 이-치환된 아미노, (x) 시아노, (xi) 할로겐, (xii) 하이드록시, (xiii) 니트로, (xiv) 치환되지 않았거나, 또는 아미노상에서 C1-8알킬로 일- 또는 이-치환된 아미노-C1-8알킬, (xv) 아릴-C1-8알킬, (xvi) 아릴-C1-8알콕시, (xvii) 헤테로아릴-C1-8알킬, (xviii) 헤테로사이클릴-C1-8알킬; (xix) 수소, C1-8알킬, C3-8사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 치환체로 치환된 C(O), (xx) C1-8알킬, C3-8사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 치환체로 치환된 S(O), (xxi) 수소, C1-8알킬, C3-8사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 두개의 치환체로 질소상에서 치환된 C(O)N, (xxii) 수소, C1-8알킬, C3-8사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 두개의 치환체로 질소상에서 치환된 SO2N, (xxiii) C1-8알킬, C3-8사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 치환체로 황상에서 치환된 NHSO2, (xxiv) 수소, C1-8알킬, C3-8사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 치환체로 카보닐상에서 치환된 NHC(O), (xxv) 수소, C1-8알킬, C3-8사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 두개의 치환체로 질소상에서 치환된 NHSO2N, (xxvi) 수소, C1-8알킬, C3-8사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 두개의 치환체로 질소상에서 치환된 NHC(O)N, (xxvii) C3-8사이클로알킬, (xxviii) 아릴, (xxix) 헤테로아릴, 및 (xxx) 헤테로사이클릴; R2는 수소 및 C1-8알킬로 구성된 그룹으로부터 선택되며; R3은 하기로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개의 치환체이고, (1) C1-8알킬, (2) C1-8알콕시, (3) C1-8알콕시-C1-8알킬, (4) 할로-C1-8알킬, (5) 할로-C1-8알콕시, (6) 하이드록시-C1-8알킬, (7) C1-8알콕시-카보닐, (8) C1-8알킬, C3-8사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 치환체로 치환된 SO2, (9) 치환되지 않았거나, 또는 C1-8알킬로 일- 또는 이-치환된 아미노, (10) 시아노, (11) 할로겐, (12) 하이드록시, (13) 니트로, (14) 치환되지 않았거나, 또는 아미노상에서 C1-8알킬로 일- 또는 이-치환된 아미노-C1-8알킬, (15) 아릴, (16) 아릴-C1-8알킬, (17) 아릴-C1-8알콕시, (18) C3-8사이클로알킬, (19) C3-8사이클로알킬-C1-8알킬, (20) C3-8사이클로알킬-C1-8알콕시, (21) 헤테로아릴, (22) 헤테로아릴-C1-8알킬, (23) 헤테로사이클릴, (24) 헤테로사이클릴-C1-8알킬, (25) 수소, C1-8알킬, C3-8사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 치환체로 치환된 C(O), (26) C1-8알킬, C3-8사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 치환체로 치환된 S(O), (27) C1-8알킬, C3-8사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 치환체로 치환된 SO2, (28) 수소, C1-8알킬, C3-8사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 두개의 치환체로 질소상에서 치환된 C(O)N, (29) 수소, C1-8알킬, C3-8사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 두개의 치환체로 질소상에서 치환된 SO2N, (30) C1-8알킬, C3-8사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 치환체로 황상에서 치환된 NHSO2, (31) 수소, C1-8알킬, C3-8사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 치환체로 카보닐상에서 치환된 NHC(O), (32) 수소, C1-8알킬, C3-8사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 두개의 치환체로 질소상에서 치환된 NHSO2N, (33) 수소, C1-8알킬, C3-8사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 두개의 치환체로 질소상에서 치환된 NHC(O)N, 및 (34) C3-8사이클로알콕시; 여기에서, 각각의 아릴, C3-8사이클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나, 또는 하기로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 치환체로 치환되며, (i) C1-8알킬, (ii) C1-8알콕시, (iii) C1-8알콕시-C1-8알킬, (iv) 할로-C1-8알킬, (v) 할로-C1-8알콕시, (vi) 하이드록시-C1-8알킬, (vii) C1-8알콕시-카보닐, (viii) C1-8알킬-설포닐, (ix) 치환되지 않거나, 또는 C1-8알킬로 일- 또는 이-치환된 아미노, (x) 시아노, (xi) 할로겐, (xii) 하이드록시, (xiii) 니트로, 및 (xiv) 치환되지 않거나, 또는 아미노상에서 C1-8알킬로 일- 또는 이- 치환된 아미노-C1-8알킬; 및 R4 및 R5는 각각 수소로부터 선택되거나, 또는 C1-8알킬, C1-8알콕시, 아미노, C1-8알킬-아미노, 시아노, 할로겐, 옥소 및 니트로로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 각각 1 또는 2개의 치환체이다.