BENZOFURANONE DERIVATIVES AS NONSTEROIDAL PROGESTERONE RECEPTOR MODULATORSThis invention relates to nonsteroidal progesterone receptor modulators of general formula (I), a process for their production, the use of progesterone receptor modulators for the production of pharmaceutical agents as well as pharmaceutical compositions that contain these compounds. The compounds according to the invention are suitable for therapy and prophylaxis of gynecological diseases, such as endometriosis, leiomyomas of the uterus, dysfunctional bleeding and dysmenorrhea, as well as for the therapy and prophylaxis of hormone-dependent tumors and for use for female birth control as well as for hormone replacement therapy.Compounds of general formula I in whichR1 and R2 , independently of one another, mean a hydrogen atom, a straight or nonstraight, branched or unbranched C]-C5-alkyl group, also together with the C atom of the chain forming a ring with a total of 3-7 members,R3 means a radical C≡C-Ra, wherebyRa means a hydrogen or a Ci-Cβ-alkyl, C2-C8-alkenyl, C2-Cs-alkinyl, C3-Cio-cycloalkyl, or heterocycloalkyl that optionally is substituted in one or more places, in the same way or differently, with K, or an aryl or heteroaryl that optionally is substituted in one or more places, in the same way or differently, with L, K is a cyano, halogen, hydroxy, nitro, -C(O)Rb, CO2Rb,-O-Rb, -S-Rb, SO2NRcRd, -C(O)-NRcRd, -OC(O)-NRcRd, or -C=NORb -NRcRd or a C3-Ci0-cycloalkyl that optionally is substituted in one or more places, in the same way or differently, with M, heterocycloalkyl, or aryl or heteroaryl that optionally is substituted in one or more places with L, L means Ci-Cs-alkyl, C2-C8-alkenyl, C2-C8-alkinyl, Cj-C6- perfluoroalkyl, Ci-C6-perfluoroalkoxy, Ci-Cό-alkoxy-Ci- C6-alkoxy, (CH2)p-C3-C,0-cycloalkyl, (CH2V heterocycloalkyl, (CH2)PCN, (CH2)pHal, (CH2)PNO2, (CH2)P-C6-C12-BIyI, (CH2)p-heteroaryl, -(CH2)pPO3(Rb)2, -(CH2)pNRcRd, -(CH2)pNReC0Rb, -(CH2)pNReCSRb, -(CH2)pNReS(O)Rb, -(CH2)pNReS(O)2Rb, -(CH2)pNReCONRcRd, -(CH2)pNReCOORb, -(CH2)pNReC(NH)NRcRd, -(CH2)pNReCSNRcRd, -(CH2)pNReS(O)NRcRd, -(CH2)pNReS(O)2NRcRd, -(CH2)pCORb, -(CH2)pCSRb, -(CH2)pS(O)Rb, -(CH2)pS(O)(NH)Rb, -(CH2)pS(O)2Rb, -(CH2)pS(O)2NRcRd, -(CH2)pSO2ORb, -(CH2)pCO2Rb, -(CH2)pC0NRcRd, -(CH2)pCSNRcRd, -(CH2)pORb, -(CH2)pSRb, -(CH2)pCRb(0H)-Re, -(CH2)p-C=N0Rb, -O-(CH2)n-O-, -0-(CH2VCH2-, -0-CH=CH- or -(CH2)n+2-, whereby n = 1 or 2, and the terminal oxygen atoms and/or carbon atoms are linked to directly adjacent ring-carbon atoms,M means C i -C6-alkyl or a group -C0Rb, CO2Rb, -O-Rb, or -NRcRd, whereby Rb means a hydrogen or a Ci-C6-alkyl, C2-C8-alkenyl,C2-C8-alkinyl, C3-Ci0-cycloalkyl, C6-Ci2-aryl or Ci-C3-perfluoroalkyl and Rcand Rd, independently of one another, mean a hydrogen, Ci-C6-alkyl, C2-C8-alkenyl, C2-C8-alkinyl, C3-Ci0- cycloalkyl, C6-Ci2-aryl, C(O)Rb or a hydroxy group, whereby ifRc is a hydroxy group, Rd can be only one hydrogen, a CrC6-alkyl, C2-C8-alkenyl, C2-C8-alkinyl, C3-C10- cycloalkyl or C6-C12-aryl and vice versa, and Re means a hydrogen, Cj-C6-alkyl, C2-C8-alkenyl, C2-C8-alkinyl, C3-C10-cycloalkyl or C6-C12-aryl, and p can be a number from 0- 6, or R3 is a radical C = C-RεRh, wherebyR8 and Rh, independently of one another, are a hydrogen or a Ci-C8-alkyl, C2-C8-alkenyl or C2-C8-alkinyl that optionally is substituted in one or more places, in the same way or differently, with X, in which X is a cyano, halogen, hydroxy, nitro, -C(O)Rb, CO2Rb,-O-Rb, -C(O)-NRcRd, -NRcRd with the meanings, already further mentioned above, for Rb, Rc and Rd, andR4aand R4b, independently of one another, mean a hydrogen atom, a C,-C4-alkyl,a C2-C4-alkenyl or together with the ring-carbon atom forming a 3- to 6- membered ring, A means a monocyclic or bicyclic, carbocyclic or heterocyclic aromatic ring, which optionally can be substituted in one or more places with Ci- C8-alkyl, C2-C8-alkenyl, C2-C8-alkinyl, Ci-C6-perfluoroalkyl, Ci -C6- perfluoroalkoxy, C i -C6-alkoxy-C i -C6-alkyl, C i -C6-alkoxy-C i -C6-alkoxy, (CH2)p-C3-Cio-cycloalkyl, (CH2)p-heterocycloalkyl, (CH2)PCN, (CH2)pHal, (CH2)PNO2, (CH2)p-C6-Ci2-aryl, (CH2)p-heteroaryl, -(CH2)pPO3(Rb)2, -(CH2)pNRcRd, -(CH2)pNReCORb, -(CH2)pNReCSRb, -(CH2)pNReS(O)Rb, -(CH2)pNReS(O)2Rb, -(CH2)pNReCONRcRd, -(CH2)pNReCOORb, -(CH2)pNReC(NH)NRcRd, -(CH2)pNReCSNRcRd, -(CH2)pNReS(O)NRcRd, -(CH2)pNReS(O)2NRcRd, -(CH2)pCORb, -(CH2)pCSRb, -(CH2)P S(O)Rb, -(CH2)pS(O)(NH)Rb, -(CH2)pS(O)2Rb, -(CH2)pS(O)2NRcRd, -(CH2)pSO2ORb, -(CH2)pCO2Rb, -(CH2)pCONRcRd, -(CH2)pCSNRcRd, -(CH2)pORb, -(CH2)pSRb, -(CH2)pCRb(OH)-Rd, -(CH2)p-C=NORb, -O-(CH2)n-O-, -0-(CH2VCH2-, -0-CH=CH- or -(CH2)n+2-, whereby n = 1 or 2, and the terminal oxygen atoms and/or carbon atoms are linked to directly adjacent ring-carbon atoms, orA means a radical -CO2Rb, C(0)NRcRd, CORb, orA means an alkenyl group -CR = CR R , wherebyR , R and R are the same or different and, independently of one another, mean hydrogen atoms, halogen atoms, aryl radicals or an unsubstituted or partially or completely fluorinated Cj-Cj-alkyl group, orA means an alkinyl group -C≡CR , with the meaning cited above for R , andB means a carbonyl group or a CH2 groupas well as their pharmaceutically acceptable salts.
비스테로이드성 프로게스테론 수용체 조절자로서의 벤조푸라논 유도체본 발명은 하기 일반 화학식 I의 비스테로이드성 프로게스테론 수용체 조절자, 그의 제조 방법, 제약 제제의 제조용 프로게스테론 수용체 조절자의 용도, 및 이들 화합물을 함유하는 제약 조성물에 관한 것이다. <화학식 I>  본 발명에 따른 화합물은 부인과 질환, 예컨대 자궁내막증, 자궁근종, 기능장애성 자궁출혈 및 월경곤란증의 치료 및 예방뿐만 아니라 호르몬-의존성 종양의 치료 및 예방, 여성 피임을 위한 용도, 및 호르몬 대체 요법에 적합하다.하기 일반 화학식 I의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염. <화학식 I>  상기 식에서, R1 및 R2는 서로 독립적으로 수소 원자이거나, 직쇄 또는 비직쇄, 분지쇄 또는 비분지쇄 C1-C5-알킬 기이며, 또한 사슬의 C 원자와 함께 총 3 내지 7원 고리를 형성하고, R3은 라디칼 C≡C-Ra [여기서, Ra는 수소이거나, 하나 이상의 위치에서 같은 방법으로 또는 다른 방법으로 K로 임의로 치환된 C1-C8-알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C3-C10-시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬, 또는 하나 이상의 위치에서 같은 방법으로 또는 다른 방법으로 L로 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고, K는 시아노, 할로겐, 히드록시, 니트로, -C(O)Rb, CO2Rb, -O-Rb, -S-Rb, SO2NRcRd, -C(O)-NRcRd, -OC(O)-NRcRd 또는 -C=NORb-NRcRd, 또는 하나 이상의 위치에서 같은 방법으로 또는 다른 방법으로 M으로 임의로 치환된 C3-C10-시클로알킬이거나, 헤테로시클로알킬이거나, 하나 이상의 위치에서 L로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고, L은 C1-C8-알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C1-C6-퍼플루오로알킬, C1-C6-퍼플루오로알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알콕시, (CH2)p-C3-C10-시클로알킬, (CH2)p-헤테로시클로알킬, (CH2)pCN, (CH2)pHal, (CH2)pNO2, (CH2)p-C6-C12-아릴, (CH2)p-헤테로아릴, -(CH2)pPO3(Rb)2, -(CH2)pNRcRd, -(CH2)pNReCORb, -(CH2)pNReCSRb, -(CH2)pNReS(O)Rb, -(CH2)pNReS(O)2Rb, -(CH2)pNReCONRcRd, -(CH2)pNReCOORb, -(CH2)pNReC(NH)NRcRd, -(CH2)pNReCSNRcRd, -(CH2)pNReS(O)NRcRd, -(CH2)pNReS(O)2NRcRd, -(CH2)pCORb, -(CH2)pCSRb, -(CH2)pS(O)Rb, -(CH2)pS(O)(NH)Rb, -(CH2)pS(O)2Rb, -(CH2)pS(O)2NRcRd, -(CH2)pSO2ORb, -(CH2)pCO2Rb, -(CH2)pCONRcRd, -(CH2)pCSNRcRd, -(CH2)pORb, -(CH2)pSRb, -(CH2)pCRb(OH)-Re, -(CH2)p-C=NORb, -O-(CH2)n-O-, -O-(CH2)n-CH2-, -O-CH=CH- 또는 -(CH2)n+2-이고, 여기서 n = 1 또는 2이고, 말단 산소 원자 및/또는 탄소 원자는 인접 고리-탄소 원자에 직접 연결되어 있고, M은 C1-C6-알킬 또는 -CORb, CO2Rb, -O-Rb, 또는 -NRcRd이고, Rb는 수소이거나 C1-C6-알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C3-C10-시클로알킬, C6-C12-아릴 또는 C1-C3-퍼플루오로알킬이고, Rc 및 Rd는 서로 독립적으로 수소이거나, C1-C6-알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C3-C10-시클로알킬, C6-C12-아릴, C(O)Rb 또는 히드록시 기이고, 여기서 Rc가 히드록시 기이면, Rd는 오직 수소이거나, C1-C6-알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C3-C10-시클로알킬 또는 C6-C12-아릴일 수 있고, 그 역의 경우도 가능하고, Re는 수소이거나, C1-C6-알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C3-C10-시클로알킬 또는 C6-C12-아릴이고, p는 0 내지 6의 수일 수 있음]이거나, 또는 R3은 라디칼 C=C-RgRh [여기서, Rg 및 Rh는 서로 독립적으로 수소이거나, 하나 이상의 위치에서 같은 방법으로 또는 다른 방법으로 X로 임의로 치환된 C1-C8-알킬, C2-C8-알케닐 또는 C2-C8-알키닐이고, X는 시아노, 할로겐, 히드록시, 니트로, -C(O)Rb, CO2Rb, -O-Rb, -C(O)-NRcRd, -NRcRd이고, 여기서 Rb, Rc 및 Rd는 상기 정의된 바와 같음]이고, R4a 및 R4b는 서로 독립적으로 수소 원자, C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐이거나, 또는 고리-탄소 원자와 함께 3- 내지 6-원 고리를 형성하고, A는 모노시클릭 또는 비시클릭, 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 방향족 고리 (이는 하나 이상의 위치에서 C1-C8-알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C1-C6-퍼플루오로알킬, C1-C6-퍼플루오로알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시-C1-C6-알콕시, (CH2)p-C3-C10-시클로알킬, (CH2)p-헤테로시클로알킬, (CH2)pCN, (CH2)pHal, (CH2)pNO2, (CH2)p-C6-C12-아릴, (CH2)p-헤테로아릴, -(CH2)pPO3(Rb)2, -(CH2)pNRcRd, -(CH2)pNReCORb, -(CH2)pNReCSRb, -(CH2)pNReS(O)Rb, -(CH2)pNReS(O)2Rb, -(CH2)pNReCONRcRd, -(CH2)pNReCOORb, -(CH2)pNReC(NH)NRcRd, -(CH2)pNReCSNRcRd, -(CH2)pNReS(O)NRcRd, -(CH2)pNReS(O)2NRcRd, -(CH2)pCORb, -(CH2)pCSRb, -(CH2)pS(O)Rb, -(CH2)pS(O)(NH)Rb, -(CH2)pS(O)2Rb, -(CH2)pS(O)2NRcRd, -(CH2)pSO2ORb, -(CH2)pCO2Rb, -(CH2)pCONRcRd, -(CH2)pCSNRcRd, -(CH2)pORb, -(CH2)pSRb, -(CH2)pCRb(OH)-Rd, -(CH2)p-C=NORb, -O-(CH2)n-O-, -O-(CH2)n-CH2-, -O-CH=CH- 또는 -(CH2)n+2-로 임의로 치환될 수 있고, 여기서 n = 1 또는 2이고, 말단 산소 원자 및/또는 탄소 원자는 인접한 고리-탄소 원자에 직접 연결되어 있음)이거나, A는 라디칼 -CO2Rb, C(O)NRcRd, CORb이거나, A는 알케닐 기 -CR5=CR6R7 (여기서, R5, R6 및 R7은 같거나 다르고, 서로 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 아릴 라디칼을 나타내거나, 또는 비치환되거나 부분적으로 또는 완전히 플루오르화된 C1-C5-알킬 기임)이거나, 또는 A는 알키닐 기 -C≡CR5 (여기서, R5는 상기 언급된 의미를 가짐)이고, B는 카르보닐 기 또는 CH2 기이다.