Fused pyrrolecarboxamides GABA brain receptor ligandsSubstituted pyrrolecarboxamide compounds are disclosed. These compounds are highly selective agonists, antagonists or inverse agonists for GABAA brain receptors or prodrugs of agonists, antagonists or inverse agonists for GABAA brain receptors and are therefore useful in the diagnosis and treatment of anxiety, depression, Alzheimer's dementia, sleep and seizure disorders, overdose with benzodiazepine drugs and for enhancement of memory. Pharmaceutical compositions, including packaged pharmaceutical compositions, are further provided. Compounds of the invention are also useful as probes for the localization of GABAA receptors in tissue samples.Following formula: compound or its pharmaceutical salts: wherein t is a halogen, hydrogen, hydroxyl, amino, alkyl or alkoxyl group;x is a hydrogen, hydroxyl, and amino, benzyl, tert-butoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, alkyl or alkoxyl group,g represents the following formula group: wherein q is aryl that replaces arbitrarily or the heteroaryl groups that replaces arbitrarily, wherein has 1-3 ring, and every ring is 3-8 unit and has 1-3 heteroatoms;w is selected from hydrogen ,-o-,-nh-,-nr 7-,-s (o) 0-2-,-c (=o)-,-oc (=o)-,-c (=o) 0-,-c (=o) nh-,-nhc (=o)-,-nr 7c (=o)-,-nhs (o) 0-2nh-,-nr 7s (o) 0-2-,-s (o) 0-2nh-,-s (o) 0-2nr 7-and cr 7r 8, r wherein 7and r 8identical or different, expression hydrogen, alkyl, or cr 7r 8expression has the circular part of 3-7 carbon atom, and wherein working as q is phenyl, 2-or 3-thienyl or 2-, 3-, or when 4-pyridyl, indyl, imidazolyl or pyridazinyl, w can not be hydrogen; z is a hydrogen, hydroxyl, cycloalkyl (alkoxyl group), amino, one or two (alkyl 1) amino, azacycloalkyl ,-o (alkyl 1) ,-s (o) 0-2(alkyl 1) ,-c (=o) (alkyl 1) ,-oc (=o) (alkyl 1) ,-oc (=o) h ,-c (=o) o (alkyl 1) ,-c (=o) oh ,-c (=o) nh (alkyl 1) ,-c (=o) n (alkyl 1) 2,-c (=o) nh 2,-nhc (=o) (alkyl 1) ,-nhc (=o) h ,-n (alkyl 1) c (=o) (alkyl 1) ,-nhs (o) 0-2(alkyl 1) ,-n (alkyl 1) s (o) 0-2(alkyl 1) ,-s (o) 0-2nh (alkyl 1) ,-s (o) 0-2(alkyl 1) n (alkyl 1), each alkyl wherein 1be straight chain, side chain or cyclic independently of one another, can contain one or two pair key and/or triple bond, or their combination, unsubstituted or replaced by one or more substituting groups, substituting group is independently selected from: hydroxyl, oxo, halogen, amino, cyano group, nitro, and alkoxyl group, or z is-n (r n) 2s (o) 0-2(r s), wherein each r nbe hydrogen or alkyl independently of one another, alkyl wherein is straight chain, side chain or cyclic, can contain one or two pair key and/or triple bond, or their combination, unsubstituted or replaced by one or more substituting groups, substituting group is independently selected from: hydroxyl, oxo, halogen, amino, cyano group, nitro, and alkoxyl group r sbe hydroxyl, alkoxyl group, heteroaryl, aryl, or alkyl, wherein each aryl and heteroaryl are selected from following substituting group by one or two and replace arbitrarily: alkyl, hydroxyl, alkoxyl group, trifluoromethyl, halogen, amino, or one-or dialkyl amido; being selected from following substituting group with each alkyl replaces arbitrarily: hydroxyl, and alkoxyl group, trifluoromethyl, halogen, amino, one-or two-alkylamino, aryl or heteroaryl; or z is phenyl or phenylalkyl, and phenyl moiety wherein is by alkyl, hydroxyl, alkoxyl group, trifluoromethyl, halogen, amino, or one-or dialkyl amido replace arbitrarily, orz is 2-, 3-or 4-pyridyl, 1-or 2-imidazolyl, 1-, 2-or 3-pyrryl, azetidinyl, norpinane-2-base, or diamantane-2-base; wherein each group can be by c on tertiary carbon or secondary nitrogen position 1-c 6alkyl replaces, or z is nr 9cor 10, r wherein 9and r 10identical or different, expression hydrogen or alkyl or cycloalkyl, z optionally links to each other with q by w and forms that 1-6 is first to be encircled, or z represents following radicals: wherein p is 1,2, or 3; d and d ' represent oxygen, nr independently yor chr y, condition is to have only one to be nr among d and the d ' yand have only one to be oxygen among d and the d ', each r wherein ybe hydrogen or alkyl, and r zbe hydrogen or alkyl, or z represents following radicals: p is 1,2 or 3;q is 0,1 or 2;each r zbe hydrogen or alkyl independently of one another, or z represents following radicals: wherein, s is 0,1,2 or 3, and the sum of s and m is no less than 1;r obe hydroxyl, c 1-6alkoxyl group, amino, one-or two-alkylamino, wherein each alkyl independently of one another can by amino, one-or two-alkylamino replace arbitrarily; or r obe following radicals: wherein p, d, d ' and r zdefinition as mentioned; with expression can be by halogen independently, oxo, and cyano group, nitro, amino, one-or dialkyl amido, alkyl, alkenyl, alkynyl group, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, or any carbochain that replaces of cycloalkyl; whereink is 0,1,2 or 3,m is 0,1,2 or 3 andexpression can be by r 5and r 6any carbochain that replaces, n wherein is 0,1,2 or 3; with r 3, r 4, r 5and r 6identical or different, be selected from hydrogen, alkyl ,-cor when occurring independently of one another at every turn 11or-co 2r 11, r wherein 11be alkyl or have the cycloalkyl of 3-7 carbon atom; or-conr 12r 13, r wherein 12and r 13be independently selected from hydrogen, alkyl has the cycloalkyl of 3-7 carbon atom, phenyl, 2-, 3-or 4-pyridyl, or nr 12r 13form heterocyclic group, they are morpholinyls, piperidyl, and pyrrolidyl, or n-alkylpiperazine base, or r 3and r 4form circular part with the carbon atom that they connected with 3-7 carbon atom; or r 5and r 6form circular part with the carbon atom that they connected with 3-7 carbon atom; wherein consti...
접합된 피롤카르복스아미드:가바 뇌 수용체 리간드본 발명은, 치환된 피롤카르복스아미드 화합물에 대한 것으로서, 이러한 화합물은 GABAA 뇌 수용체에 대하여 선택성이 높은 작용물질, 길항물질 또는 역 작용물질, 또는 GABAA 뇌 수용체에 대한 작용물질, 길항물질 또는 역 작용물질의 전구약물이기 때문에, 불안증, 우울증, 알츠하이머병, 수면 장애 및 발작 장애를 진단하고 치료하는데 유용하며, 벤조디아제핀 약물의 과다 복용 및 기억을 증강시키는데도 유용하다. 또한, 본 발명은 포장된 약제 조성물을 포함하는 약제 조성물을 제공한다. 본 발명의 화합물은 조직 샘플내에서 GABAA 수용체의 위치를 추적하기 위한 표식자로서 유용하기도 하다.하기 화학식의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 이것의 염: [이미지] 상기 식에서, ◆ T는 할로겐, 수소, 히드록시, 아미노, 알킬 또는 알콕시이며; ◆ X는 수소, 히드록시, 아미노, 벤질, t-부톡시카르보닐, 벤질옥시카르보닐, 알킬 또는 알콕시이며; ◆ G는 [이미지]이며; - 여기에서, Q는 치환 또는 비치환된 아릴, 또는 각 고리가 3원 내지 8원인 1개 내지 3개의 고리 및 1개 내지 3개의 헤테로 원자를 갖는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴기이고, - W는 수소, -O-, -NH-, -NR7-, -S(O)0-2-, -C(=O)-, -OC(=O)-, -C(=O)O-, -C(=O)NH-, -NHC(=O)-, -NR7C(=O)-, -NHS(O)0-2-, -NR7S(O)0-2-, -S(O)0-2NH-, -S(O)0-2NR7-, 및 CR7R8(여기에서, R7 및 R8은 동일하거나 상이하며, 이들은 수소, 알킬을 나타내거나, 이 CR7R8은 탄소수 3개 내지 7개의 시클릭 부분을 나타낸다)로부터 선택되는데, 여기에서 W는 Q가 페닐, 2-티에닐 또는 3-티에닐, 또는 2-피리딜, 3-피리딜 또는 4-피리딜, 인돌릴, 이미다졸릴 또는 피리다지닐인 경우에 수소가 아닐 수 있고, - Z는 수소, 히드록시, 시클로알킬(알콕시), 아미노, 모노(알킬1)아미노 또는 디(알킬1)아미노, 아자시클로알킬, -O(알킬1), -S(O)0-2(알킬1 ), -C(=O)(알킬1), -OC(=O)(알킬1), -OC(=O)H, -C(=O)O(알킬1), -C(=O)OH, -C(=O)NH(알킬1), -C(=O)N(알킬1)2, -C(=O)NH2, -NHC(=O)(알킬1), -NHC(=O)H, -N(알킬1 )C(=O)(알킬1), -NHS(O)0-2(알킬1), -N(알킬1)S(O)0-2(알킬1), -S(O)0-2NH(알킬 1), -S(O)0-2(알킬1)N(알킬1)인데, 여기에서 각 알킬1은 독립적으로 선형, 분지형 또는 고리형으로서, 1개 또는 2개의 이중결합 및/또는 삼중결합 또는 이들의 조합물을 함유할 수 있으며, 이것은 히드록시, 옥소, 할로겐, 아미노, 시아노, 니트로 및 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 치환 또는 비치환되거나, - Z는 -N(RN)2S(O)0-2(RS)이거나, [여기에서, 각 RN은 독립적으로 수소 또는 알킬(여기에서, 알킬은 선형, 분지형 또는 고리형으로서, 1개 또는 2개의 이중결합 및/또는 삼중결합을 함유할 수 있으며, 이것은 히드록시, 옥소, 할로겐, 아미노, 시아노, 니트로 및 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된다)이고, RS는 히드록시, 알콕시, 헤테로아릴, 아릴 또는 알킬(여기에서, 각 아릴 및 헤테로아릴은 알킬, 히드록시, 알콕시, 트리플루오로메틸, 할로겐, 아미노, 또는 모노알킬아미노 또는 디알킬아미노중 1개 또는 2개로 치환 또는 비치환되고, 각 알킬은 히드록시, 알콕시, 트리플루오로메틸, 할로겐, 아미노, 모노알킬아미노 또는 디알킬아미노, 아릴 또는 헤테로아릴로 치환 또는 비치환된다)이다] - Z는 페닐 또는 페닐알킬인데, 여기에서 이 페닐 부분은 알킬, 히드록시, 알콕시, 트리플루오로메틸, 할로겐, 아미노, 또는 모노알킬아미노 또는 디알킬아미노로 치환 또는 비치환되거나, - Z는 2-피리딜, 3-피리딜 또는 4-피리딜, 1-이미다졸릴 또는 2-이미다졸릴, 1-피롤릴, 2-피롤릴 또는 3-피롤릴, 아제디티닐, 노르본-2-일 또는 어데맨탄-2-일이며, 이들 각각은 3차 탄소 또는 2차 질소상에서 C1-C6 알킬로 치환될 수 있거나, - Z는 NR9COR10인데, 여기에서 R9 및 R10은 동일하거나 상이하며, 이들은 수소 또는 알킬 또는 시클로알킬을 나타내거나, - Z는 W를 통하여 Q에 결합되거나 비결합되어, 1원 내지 6원의 고리를 형성하거나, - Z는 하기 화학식의 기를 나타내거나, [이미지] [상기 식에서, p는 1, 2 또는 3이며, D 및 D'는 독립적으로 산소, NRy 또는 CHRy(여기에서, 각 Ry는 수소 또는 알킬이다)을 나타내는데, 단 D 및 D'중 하나만이 NRy일 수 있고 D 및 D'중 하나만이 산소일 수 있으며, RZ는 수소 또는 알킬이다] - Z는 하기 화학식의 기를 나타내거나, [이미지] [상기 식에서, p는 0, 1, 2 또는 3이며, q는 0, 1 또는 2이며, 각 RZ는 독립적으로 수소 또는 알킬이다] - Z는 하기 화학식의 기를 나타내거나, [이미지] [상기 식에서, s는 0, 1, 2 또는 3이고, s와 m의 합은 1 미만이며, R0는 히드록시, C1-C6 알콕시, 아미노, 모노알킬아미노 또는 디알킬아미노인데, 여기에서 각 알킬은 독립적으로 아미노, 또는 모노알킬아미노 또는 디알킬아미노로 치환 또는 비치환되거나, R0는 하기 화학식의 기인데, [이미지] (상기 식에서, p, D, D' 및 RZ는 상기 정의한 바와 같다)] -[이미지]는 독립적으로 할로겐, 옥소, 시아노, 니트로, 아미노, 모노알킬아미노 또는 디알킬아미노, 알킬, 알케닐, 알키닐, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시 또는 시클로알킬로 치환 또는 비치환된 탄소쇄를 나타내는데, 여기에서 k는 0, 1, 2 또는 3이고, m은 0, 1, 2 또는 3이며, ◆[이미지]은 R5 및 R6으로 치환 또는 비치환된 탄소쇄를 나타내고, n은 0, 1, 2 또는 3이며; ◆ R3, R4, R5 및 R6은 동일하거나 상이하며, 이들은 각 경우에 수소, 알킬, -COR11 또는 -CO2R11(여기에서, R11은 탄소수 3개 내지 7개의 알킬 또는 시클로알킬이다) 또는 -CONR12R13(여기에서, R12 및 R13은 수소, 알킬, 탄소수 3개 내지 7개의 시클로알킬, 페닐, 2-피리딜, 3-피리딜 또는 4-피리딜로부터 독립적으로 선택된다), 또는 모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐 또는 N-알킬 피페라지닐인 헤테로시클릭기를 형성하는 NR12R13로부터 독립적으로 선택되거나; ◆ R3 및 R4는 이들이 결합되는 탄소원자와 함께 탄소수 3개 내지 7개의 시클릭 부분을 형성하거나; ◆ R5 및 R6은 이들이 결합되는 탄소원자와 함께 탄소수 3개 내지 7개의 시클릭 부분을 형성한다. - 여기에서 R3, R4, R5 또는 R6 치환기를 형성하는 각 알킬기 또는 그것의 일부는 히드록시, 또는 모노알킬아미노 또는 디알킬아미노(여기에서, 각 알킬은 독립적으로 알킬 또는 시클로알킬이다)로 독립적으로 치환될 수 있다. 