Amido compounds and their use as pharmaceuticalsThe present invention relates to inhibitors of 11-Beta hydroxyl steroid dehydrogenase type 1, antagonists of the mineralocorticoid receptor (MR), and pharmaceutical compositions thereof. The compounds of the invention can be useful in the treatment of various diseases associated with expression or activity of 11-Beta hydroxyl steroid dehydrogenase type 1 and/or diseases associated with aldosterone excess.The chemical compound of formula ia:or its pharmaceutically acceptable salt or prodrug, wherein:l does not exist or is s (o) 2, s (o), s, c (o), c (o) o, c (o) o-(c 1-3alkylidene) or c (o) nr lar is aryl or heteroaryl, separately by the optional replacement of 1,2,3,4 or 5-w-x-y-z;r lbe h or c 1-6alkyl; r 1be h, c (o) or b ', s (o) r a ', s (o) nr c 'r d ', s (o) 2r a ', s (o) 2nr c 'r d ', c 1-10alkyl, c 1-10haloalkyl, c 2-10alkenyl, c 2-10alkynyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, aryl alkyl, heteroaryl alkyl, cycloalkyl-alkyl or heterocyclylalkyl alkyl, wherein said c 1-10alkyl, c 1-10haloalkyl, c 2-10alkenyl, c 2-10alkynyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, aryl alkyl, heteroaryl alkyl, cycloalkyl-alkyl or heterocyclylalkyl alkyl are by 1,2 or 3 r 14the optional replacement; r 2be h, c 1-6alkyl, aryl alkyl, heteroaryl alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, heterocyclylalkyl or heterocyclylalkyl alkyl are separately by 1,2 or 3 r 14the optional replacement; r 3be h, c 1-6alkyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl are separately by the optional replacement of 1,2 or 3-w '-x '-y '-z '; or r 3be nr 3ar 3br 3aand r 3bbe h, c independently of one another 1-6alkyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl are separately by the optional replacement of 1,2 or 3-w '-x '-y '-z '; or r 3aand r 3bthe n atom that connects with them forms 4-14 unit heterocyclylalkyl, and this group is by the optional replacement of 1,2 or 3-w '-x '-y '-z '; r 4, r 5, r 6, r 7, r 8, r 9, r 10and r 11be h, oc (o) r independently of one another a ', oc (o) or b ', c (o) or b ', oc (o) nr c 'r d ', nr c 'r d ', nr c 'c (o) r a ', nr c 'c (o) or b ', s (o) r a ', s (o) nr c 'r d ', s (o) 2r a ', s (o) 2nr c 'r d ', sr b ', c 1-10alkyl, c 1-10haloalkyl, c 2-10alkenyl, c 2-10alkynyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, aryl alkyl, heteroaryl alkyl, cycloalkyl-alkyl or heterocyclylalkyl alkyl, wherein said c 1-10alkyl, c 1-10haloalkyl, c 2-10alkenyl, c 2-10alkynyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, aryl alkyl, heteroaryl alkyl, cycloalkyl-alkyl or heterocyclylalkyl alkyl are by 1,2 or 3 r 14the optional replacement; or r 1and r 2the carbon and the nitrogen-atoms that connect with them form 3-14 unit heterocyclylalkyl, and this group is by 1,2 or 3 r 14the optional replacement; or r 1and r 3carbon atom that is connected with them and insertion-nr 2the co-part forms 4-14 unit heterocyclylalkyl together, and this group is by 1,2 or 3 r 14the optional replacement; or r 2and r 3the carbon and the nitrogen-atoms that connect with them form 3-14 unit heterocyclylalkyl, and this group is by 1,2 or 3 r 14the optional replacement; or r 4and r 5the carbon atom that connects with them forms 3-14 unit's cycloalkyl or heterocyclylalkyl, and this group is by 1,2 or 3 r 14the optional replacement; or r 6and r 7the carbon atom that connects with them forms 3-14 unit's cycloalkyl or heterocyclylalkyl, and this group is by 1,2 or 3 r 14the optional replacement; or r 8and r 9the carbon atom that connects with them forms 3-14 unit's cycloalkyl or heterocyclylalkyl, and this group is by 1,2 or 3 r 14the optional replacement; or r 10and r 11the carbon atom that connects with them forms 3-14 unit's cycloalkyl or heterocyclylalkyl, and this group is by 1,2 or 3 r 14the optional replacement; or r 4and r 6the carbon atom that connects with them forms 3-7 unit's fused rings alkyl or 3-7 unit annelated heterocycles alkyl, and this group is by 1,2 or 3 r 14the optional replacement; or r 6and r 8the carbon atom that connects with them forms 3-7 unit's fused rings alkyl or 3-7 unit annelated heterocycles alkyl, and this group is by 1,2 or 3 r 14the optional replacement; r 14be halo, c 1-4alkyl, c 1-4haloalkyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, cn, no 2, or a ', sr a ', c (o) r b ', c (o) nr c 'r d ', c (o) or a ', oc (o) r b ', oc (o) nr c 'r d ', nr c 'r d ', nr c 'c (o) r d ', nr c 'c (o) or a ', s (o) r b ', s (o) nr c 'r d ', s (o) 2r b 'or s (o) 2nr c 'r d 'w, w ' and w ' independently separately do not exist or be c 1-6alkylidene, c 2-6alkylene group, c 2-6alkynylene, o, s, nr e, co, coo, conr e, so, so 2, sonr eor nr econr f, wherein said c 1-6alkylidene, c 2-6alkylene group, c 2-6alkynylene is separately by 1,2 or 3 halo, oh, c 1-4alkoxyl, c 1-4halogenated alkoxy, amino, c 1-4alkyl amino or c 2-8dialkyl amido is optional to be replaced; x, x ' and x ' independently separately do not exist or be c 1-6alkylidene, c 2-6alkylene group, c 2-6alkynylene, aryl, cycloalkyl, heteroaryl or heterocyclylalkyl, wherein said c 1-6alkylidene, c 2-6alkylene group, c 2-6alkynylene, cycloalkyl, heteroaryl or heterocyclylalkyl are by one or more halos, cn, no 2, oh, c 1-4alkoxyl, c 1-4halogenated alkoxy, amino, c 1-4alkyl amino or c 2-8dialkyl amido is optional to be replaced; y, y ' and y ' independently separately do not exist or be c 1-6alkylidene, c 2-6alkylene group, c 2-6alkynylene, o, s...
아미도 화합물 및 약제로서의 이의 용도본 발명은 11-β 하이드록실 스테로이드 탈수소효소 1형의 억제제, 미네랄로코르티코이드 수용체(MR)의 길항제 및 이의 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 11-β 하이드록실 스테로이드 탈수소효소 1형과 관련된 각종 질환 및/또는 알도스테론 과다와 관련된 질환의 치료에서 유용할 수 있다. 화학식 Ia의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 또는 프로드럭. 화학식 Ia [이미지] 상기 화학식 Ia에서, L은 부재하거나, S(O)2, S(O), S, C(O), C(O)O, C(O)O-(C1-3 알킬렌) 또는 C(O)NRL이고; Ar은 각각 1, 2, 3, 4 또는 5개의 W-X-Y-Z에 의해 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고; RL은 H 또는 C1-6 알킬이고; R1은 H, C(O)ORb', S(O)Ra', S(O)NRc'Rd', S(O)2Ra', S(O)2NRc'Rd', C1-10 알킬, C1-10 할로알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬 또는 헤테로사이클로알킬알킬이고, 여기서, C1-10 알킬, C1-10 할로알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬 또는 헤테로사이클로알킬알킬은 1, 2 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환되고; R2는 각각 1, 2 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환된 H, C1-6 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬알킬이고; R3은 각각 1, 2 또는 3개의 W'-X'-Y'-Z'에 의해 임의로 치환된 H, C1-6 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬이거나; R3은 NR3aR3b이고; R3a 및 R3b는 각각 독립적으로, 각각 1, 2 또는 3개의 W'-X'-Y'-Z'에 의해 임의로 치환된 H, C1-6 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬이거나; R3a 및 R3b는, 이들이 결합된 N 원자와 함께, 1, 2 또는 3개의 W'-X'-Y'-Z'에 의해 임의로 치환된 4원 내지 14원 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하고; R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 및 R11은 각각 독립적으로 H, OC(O)Ra', OC(O)ORb', C(O)ORb', OC(O)NRc'Rd', NRc'Rd', NRc'C(O)Ra', NRc'C(O)ORb', S(O)Ra', S(O)NRc'Rd', S(O)2Ra', S(O)2NRc'Rd', SRb', C1-10 알킬, C1-10 할로알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬 또는 헤테로사이클로알킬알킬이고, 여기서, C1-10 알킬, C1-10 할로알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬 또는 헤테로사이클로알킬알킬은 1, 2 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환되고; 또는 R1 및 R2는, 이들이 결합된 탄소 및 질소 원자와 함께, 1, 2 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환된 3원 내지 14원 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나; R1 및 R3은, 이들이 결합된 탄소원자 및 개재 -NR2CO- 잔기와 함께, 1, 2 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환된 4원 내지 14원 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나; R2 및 R3은, 이들이 결합된 탄소 및 질소 원자와 함께, 1, 2 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환된 3원 내지 14원 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나; R4 및 R5는, 이들이 결합된 탄소 원자와 함께, 1, 2 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환된 3원 내지 14원 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나; R6 및 R7은, 이들이 결합된 탄소 원자와 함께, 1, 2 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환된 3원 내지 14원 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나; R8 및 R9는, 이들이 결합된 탄소 원자와 함께, 1, 2 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환된 3원 내지 14원 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나; R10 및 R11은, 이들이 결합된 탄소 원자와 함께, 1, 2 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환된 3원 내지 14원 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나; R4 및 R6은, 이들이 결합된 탄소 원자와 함께, 1, 2 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환된 3원 내지 7원의 융합된 사이클로알킬 그룹 또는 3원 내지 7원의 융합된 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나; R6 및 R8은, 이들이 결합된 탄소 원자와 함께, 1, 2 또는 3개의 R14에 의해 임의로 치환된 3원 내지 7원의 융합된 사이클로알킬 그룹 또는 3원 내지 7원의 융합된 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나; R14는 할로, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, CN, NO2, ORa', SRa', C(O)Rb', C(O)NRc'Rd', C(O)ORa', OC(O)Rb', OC(O)NRc'Rd', NRc'Rd', NRc'C(O)Rd', NRc'C(O)ORa', S(O)Rb', S(O)NRc'Rd', S(O)2Rb' 또는 S(O)2NRc'Rd'이고; W, W' 및 W"는 각각 독립적으로, 부재하거나, C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐, C2-6 알키닐레닐, O, S, NRe, CO, COO, CONRe, SO, SO2, SONRe 또는 NReCONRf이고, 여기서, C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐, C2-6 알키닐레닐은 각각 1, 2 또는 3개의 할로, OH, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, 아미노, C1-4 알킬아미노 또는 C2-8 디알킬아미노에 의해 임의로 치환되고; X, X' 및 X"는 각각 독립적으로, 부재하거나, C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐, C2-6 알키닐레닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬이고, 여기서, C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐, C2-6 알키닐레닐, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬은 하나 이상의 할로, CN, NO2, OH, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, 아미노, C1-4 알킬아미노 또는 C2-8 디알킬아미노에 의해 임의로 치환되고; Y, Y' 및 Y"는 각각 독립적으로, 부재하거나, C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐, C2-6 알키닐레닐, O, S, NRe, CO, COO, CONRe, SO, SO2, SONRe 또는 NReCONRf이고, 여기서, C1-6 알킬레닐, C2-6 알케닐레닐, C2-6 알키닐레닐은 각각 1, 2 또는 3개의 할로, OH, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, 아미노, C1-4 알킬아미노 또는 C2-8 디알킬아미노에 의해 임의로 치환되고; Z, Z' 및 Z"는 각각 독립적으로 H, 할로, CN, NO2, OH, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, 아미노, C1-4 알킬아미노 또는 C2-8 디알킬아미노, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬이고, 여기서, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬은 1, 2 또는 3개의 할로, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-4 할로알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, CN, NO2, ORa, SRa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rd, NRcC(O)ORa, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb 또는 S(O)2NRcRd 에 의해 임의로 치환되고, 여기서, 동일한 원자에 결합된 2개의 -W-X-Y-Z는 각각 1, 2 또는 3개의 -W"-X"-Y"-Z"에 의해 임의로 치환된 3원 내지 14원의 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬 그룹을 임의로 형성하고; 여기서, 동일한 원자에 결합된 2개의 -W'-X'-Y'-Z'은 각각 1, 2 또는 3개의 -W"-X"-Y"-Z"에 의해 임의로 치환된 3원 내지 14원의 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬 그룹을 임의로 형성하고; 여기서, -W-X-Y-Z는 H가 아니고; 여기서, -W'-X'-Y'-Z'은 H가 아니고; 여기서, -W"-X"-Y"-Z"은 H가 아니고; Ra 및 Ra'는 각각 독립적으로, H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬이고, 여기서, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬; 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬알킬은 H, OH, 아미노, 할로, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬에 의해 임의로 치환되고; Rb 및 Rb'는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬 또는 헤테로사이클로알킬알킬이고, 여기서, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬 또는 헤테로사이클로알킬알킬은 H, OH, 아미노, 할로, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬에 의해 임의로 치환되고; Rc 및 Rd는 각각 독립적으로, H, C1-10 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬 또는 헤테로사이클로알킬알킬이고, 여기서, C1-10 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬 또는 헤테로사이클로알킬알킬은 H, OH, 아미노, 할로...