PYRAZOLO 1,5-A PYRIMIDINE DERIVATIVESThe Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives represented by formula I and their pharmaceutically acceptable salts exhibit excellent kinase inhibiting activity. Drugs comprising the compounds as effective ingredients are therefore expected to be useful as therapeutic or prophylactic agents for a protein kinase mediated disorder in which kinase is implicated, such as inflammatory disease, autoimmune disease, destructive bone disorder, cancer and/or tumour growth. H,N,R3 A compound of formula I: wherein R1 is hydrogen, C1-C8 optionally substituted alkyl, C2-C8 optionally substituted alkenyl, C2-C8 optionally substituted alkynyl, C3-C8 optionally substituted cycloalkyl, C6-C14 optionally substituted aryl, optionally substituted heterocyclyl, optionally substituted arylalkyl, optionally substituted heterocyclylalkyl, optionally substituted arylalkenyl, optionally substituted heterocyclylalkenyl, optionally substituted arylalkynyl or optionally substituted heterocyclylalkynyl;R2 is hydrogen, halogen, -CN, -NO2, -CHO, -G-R7 [G is a bond, -C(=O)- or -O-C(=O)-; and R7 is C1-C8 optionally substituted alkyl, C2-C8 optionally substituted alkenyl, C2-C8 optionally substituted alkynyl, C3-C8 optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted arylalkyl, optionally substituted heterocyclylalkyl, optionally substituted arylalkenyl, optionally substituted heterocyclylalkenyl, optionally substituted arylalkynyl, optionally substituted heterocyclylalkynyl, -OR8 (R8 is hydrogen, C1-C8 optionally substituted alkyl, C3-C8 optionally substituted cycloalkyl, C6-C14 optionally substituted aryl, optionally substituted heterocyclyl, optionally substituted arylalkyl or optionally substituted heterocyclylalkyl), -NR9R10 (R9 is as defined for R8 ; R10 is hydrogen, C1-C8 optionally substituted alkyl, C3-C8 optionally substituted cycloalkyl, C6-C14 optionally substituted aryl, optionally substituted heterocyclyl, optionally substituted arylalkyl, optionally substituted heterocyclylalkyl or1 1 11-OCH3), -R (R is an optionally substituted saturated heterocyclyl with 5 to 7 members containing one lo four heteroatoms selected from N, O and S), C6-C14 optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl; provided that when R7 is C6-C14 optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl, then G is not a bond], -NR9C(=O)R12 (R9 is as defined for R8; R12 is hydrogen, C1-C8 optionally substituted alkyl, C2-C8 optionally substituted alkenyl, C2-C8 optionally substituted alkynyl, C3-C8 optionally substituted cycloalkyl, C6-C14 optionally substituted aryl, optionally substituted heterocyclyl, optionally substituted arylalkyl, optionally substituted heterocyclylalkyl, optionally substituted arylalkenyl, optionally substituted heterocyclylalkenyl, optionally substituted arylalkynyl or optionally substituted heterocyclylalkynyl), -NR C(=X)OR (R and R , which may be the same or different, are as defined for R8; X is O, S, N-CN or NH), -NR9C(=X)NR13R14 (R9, R13 and R14, which may be the same or different, are as defined for R ; X is O, S, N-CN or NH), -NR9SO2R13 (R9 and R13, which may be the same or different, are as defined for R8), -SR9 (R9 is as defined for R8) or -S(O) mR9 (R9 is as defined for R8; m is 1 or 2);R is C1-C8 optionally substituted alkyl, C2-C8 optionally substituted alkenyl, C2-C8 optionally substituted alkynyl, C3-C8 optionally substituted cycloalkyl, C6-C14 unsubstituted aryl, C6-C14 substituted aryl [As substituents of C6-C14 aryl may be mentioned one or more selected from the group consisting of halogen, -CN, -NO2, -CHO, -G-R15 {G is a bond, -C(=O)- or -O-C(=O)-; R15 is C1-C8 optionally substituted alkyl, C2-C8 optionally substituted alkenyl, C2-C8 optionally substituted alkynyl, C3-C8 optionally substituted cycloalkyl, C6-C14 optionally substituted aryl, optionally substituted heterocyclyl, optionally substituted arylalkyl, optionally substituted heterocyclylalkyl, optionally substituted arylalkenyl, optionally substituted heterocyclylalkenyl, optionally substituted arylalkynyl, optionally substituted heterocyclylalkynyl, -OR16 (R16 is as defined for R8) or -NR17R18 (R17 and R18, which may be the same or different, are as defined for R )}, -NR C(=O)R (R is as defined for R8 ; R19 is as defined for R12), -NR17C(=X)OR18 (R17 and R18, which may be the same or different, are as defined for R8; X is O, S, N-CN or NH), -NR17C(=X)NR18R20 (R17, R18 and R20, which may be the same or different, are as defined for R8; X is O, S, N-CN or NH), -NR17SO2R18 (R17 and R18, which may be the same or different, are as defined for R8), -S(O)mR17 (R17 is as defined for R8; m is 0, 1 or 2) and -SO2NR21R22 (R and R , which may be the same or different, are as defined for R ; R and R ' together may be taken together with the nitrogen to which they are attached to form a monocyclic or bicyclic heterocycle with 5 - 7 members in each ring and optionally containing, in addition to the nitrogen, one or two additional heteroatoms selected from N, O and S, the said monocyclic or bicyclic heterocycle may optionally be substituted with one or more substituents)], unsubstituted heterocyclyl, substituted heterocyclyl [As substituents of heterocyclyl may be mentioned one or more selected from the group consisting of halogen, -CN, -NO2, -CHO, -G-R23 {G is a bond, -C(=O)- or -O-C(=O)-; R23 is as defined for R15}, -NR24C(=O)R25 (R24 is as defined for R8 ; R25 is as defined for R12), -NR24C(=X)OR26 (R2...
피라졸로[1,5-Ａ]피리미딘 유도체화학식 I 로 표시되는 피라졸로[1,5-a]피리미딘 유도체 및 이들의 약학적으로 허용가능한 염은 탁월한 키나아제 저해 활성을 나타낸다. 따라서, 상기 화합물을 유효 성분으로 포함한 약물은, 키나아제가 관련된 단백질 키나아제 매개 장애, 예컨대 염증성 질환, 자가면역 질환, 파괴성 골 장애, 암 및/또는 종양 성장에 대한 치료제 또는 예방제로서 유용할 것으로 예기된다. H, N, R3하기 화학식 I 의 화합물 및 이들의 약학적으로 허용가능한 염, 및, 에스테르, 아미드, 카르바메이트, 카르보네이트, 우레이드 (ureide), 용매화물, 수화물, 친화 시약 또는 프로드러그를 포함하는 기타 약학적으로 허용가능한 생체가수분해가능 (biohydrolyzable) 유도체: [화학식 I]  {식 중, R1 은 수소, C1-C8 임의 치환된 알킬, C2-C8 임의 치환된 알케닐, C2-C8 임의 치환된 알키닐, C3-C8 임의 치환된 시클로알킬, C6-C14 임의 치환된 아릴, 임의 치환된 헤테로시클릴, 임의 치환된 아릴알킬, 임의 치환된 헤테로시클릴알킬, 임의 치환된 아릴알케닐, 임의 치환된 헤테로시클릴알케닐, 임의 치환된 아릴알키닐 또는 임의 치환된 헤테로시클릴알키닐이고; R2 는 수소, 할로겐, -CN, -NO2, -CHO, -G-R7 [G 는 결합, -C(=O)- 또는 -O-C(=O)- 이고; R7 은 C1-C8 임의 치환된 알킬, C2-C8 임의 치환된 알케닐, C2-C8 임의 치환된 알키닐, C3-C8 임의 치환된 시클로알킬, 임의 치환된 아릴알킬, 임의 치환된 헤테로시클릴알킬, 임의 치환된 아릴알케닐, 임의 치환된 헤테로시클릴알케닐, 임의 치환된 아릴알키닐, 임의 치환된 헤테로시클릴알키닐, -OR8 (R8 는 수소, C1-C8 임의 치환된 알킬, C3-C8 임의 치환된 시클로알킬, C6-C14 임의 치환된 아릴, 임의 치환된 헤테로시클릴, 임의 치환된 아릴알킬 또는 임의 치환된 헤테로시클릴알킬임), -NR9R10 (R9 는 R8 에 대하여 정의된 바와 같고; R10 는 수소, C1-C8 임의 치환된 알킬, C3-C8 임의 치환된 시클로알킬, C6-C14 임의 치환된 아릴, 임의 치환된 헤테로시클릴, 임의 치환된 아릴알킬, 임의 치환된 헤테로시클릴알킬 또는 -OCH3 임), -R11 (R11 은, N, O 및 S 에서 선택되는 1 개 내지 4 개의 헤테로원자를 포함한 5 내지 7 원의 임의 치환된 포화 헤테로시클릴임), C6-C14 임의 치환된 아릴 또는 임의 치환된 헤테로아릴이고; 단, R7 이 C6-C14 임의 치환된 아릴 또는 임의 치환된 헤테로아릴인 경우, G 는 결합이 아님], -NR9C(=O)R12 (R9 는 R8 에 대하여 정의된 바와 동일하고; R12 는 수소, C1-C8 임의 치환된 알킬, C2-C8 임의 치환된 알케닐, C2-C8 임의 치환된 알키닐, C3-C8 임의 치환된 시클로알킬, C6-C14 임의 치환된 아릴, 임의 치환된 헤테로시클릴, 임의 치환된 아릴알킬, 임의 치환된 헤테로시클릴알킬, 임의 치환된 아릴알케닐, 임의 치환된 헤테로시클릴알케닐, 임의 치환된 아릴알키닐 또는 임의 치환된 헤테로시클릴알키닐임), -NR9C(=X)OR13 (R9 및 R13 은 동일 또는 상이할 수 있고, R8 에 대하여 정의된 바와 같고; X 는 O, S, N-CN 또는 NH 임), -NR9C(=X)NR13R14 (R9, R13 및 R14 는 동일 또는 상이할 수 있고, R8 에 대하여 정의된 바와 같고; X 는 O, S, N-CN 또는 NH 임), -NR9SO2R13 (R9 및 R13 은 동일 또는 상이할 수 있고, R8 에 대하여 정의된 바와 동일함), -SR9 (R9 는 R8 에 대하여 정의된 바와 동일함) 또는 -S(O)mR9 (R9 는 R8 에 대하여 정의된 바와 같고; m 은 1 또는 2 임) 이고; R3 은 C1-C8 임의 치환된 알킬, C2-C8 임의 치환된 알케닐, C2-C8 임의 치환된 알키닐, C3-C8 임의 치환된 시클로알킬, C6-C14 비치환된 아릴, C6-C14 치환된 아릴 [C6-C14 아릴의 치환기로서 하기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상을 들 수 있다: 할로겐, -CN, -NO2, -CHO, -G-R15 〔G 는 결합, -C(=O)- 또는 -O-C(=O)- 이고; R15 는 C1-C8 임의 치환된 알킬, C2-C8 임의 치환된 알케닐, C2-C8 임의 치환된 알키닐, C3-C8 임의 치환된 시클로알킬, C6-C14 임의 치환된 아릴, 임의 치환된 헤테로시클릴, 임의 치환된 아릴알킬, 임의 치환된 헤테로시클릴알킬, 임의 치환된 아릴알케닐, 임의 치환된 헤테로시클릴알케닐, 임의 치환된 아릴알키닐, 임의 치환된 헤테로시클릴알키닐, -OR16 (R16 은 R8 에 대하여 정의된 바와 동일함) 또는 -NR17R18 (R17 및 R18 은 동일 또는 상이할 수 있고, R8 에 대하여 정의된 바와 동일함)〕, -NR17C(=O)R19 (R17 은 R8 에 대하여 정의된 바와 동일하고; R19 는 R12 에 대하여 정의된 바와 동일함), -NR17C(=X)OR18 (R17 및 R18 은 동일 또는 상이할 수 있고, R8 에 대하여 정의된 바와 동일하고; X 는 O, S, N-CN 또는 NH 임), -NR17C(=X)NR18R20 (R17, R18 및 R20 은 동일 또는 상이할 수 있고, R8 에 대하여 정의된 바와 같고; X 는 O, S, N-CN 또는 NH 임), -NR17SO2R18 (R17 및 R18 은 동일 또는 상이할 수 있고, R8 에 대하여 정의된 바와 동일함), -S(O)mR17 (R17 은 R8 에 대하여 정의된 바와 동일하고; m 은 0, 1 또는 2 임) 및 -SO2NR21R22 (R21 및 R22 는 동일 또는 상이할 수 있고, R8 에 대하여 정의된 바와 같고; R21 및 R22 는 이들이 결합되어 있는 질소와 함께, 각 고리가 5 내지 7 원으로 되어 있고 임의로는 상기 질소 외에 N, O 및 S 에서 선택되는 1 개 또는 2 개의 부가적인 헤테로원자를 포함한 단환식 또는 이환식의 헤테로사이클을 형성하고, 이때 상기 단환식 또는 이환식의 헤테로사이클은 임의로는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있다)], 비치환된 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴 [헤테로시클릴의 치환기로는 하기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상을 들 수 있다: 할로겐, -CN, -NO2, -CHO, -G-R23 〔G 는 결합, -C(=O)- 또는 -O-C(=O)- 이고; R23 은 R15 에 대하여 정의된 바와 동일함〕, -NR24C(=O)R25 (R24 는 R8 에 대하여 정의된 바와 같고; R25 는 R12 에 대하여 정의된 바와 동일함), -NR24C(=X)OR26 (R24 및 R26 은 동일 또는 상이할 수 있고, R8 에 대하여 정의된 바와 같고; X 는 O, S, N-CN 또는 NH 임), -NR24C(=X)NR26R27 (R24, R26 및 R27 은 동일 또는 상이할 수 있고, R8 에 대하여 정의된 바와 같고; X 는 O, S, N-CN 또는 NH 임), -NR24SO2R26 (식 중, R24 및 R26 은 동일 또는 상이할 수 있고, R8 에 대하여 정의된 바와 동일함), -S(O)mR24 (R24 는 R8 에 대하여 정의된 바와 동일하고; m 은 0, 1 또는 2 임) 및 -SO2NR28R29 (R28 및 R29 는 동일 또는 상이할 수 있고, R8 에 대하여 정의된 바와 동일하고; R28 및 R29 는 이들이 결합되어 있는 질소와 함께, 각 고리가 5 내지 7 원으로 되어 있고 임의로는 상기 질소 외에 N, O 및 S 에서 선택되는 1 개 또는 2 개의 부가적인 헤테로원자를 포함한 단환식 또는 이환식의 헤테로사이클을 형성하고, 이때 상기 단환식 또는 이환식의 헤테로사이클은 임의로는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있다)], 임의 치환된 아릴알킬, 임의 치환된 헤테로시클릴알킬, 임의 치환된 아릴알케닐, 임의 치환된 헤테로시클릴알케닐, 임의 치환된 아릴알키닐 또는 임의 치환된 헤테로시클릴알키닐이고; R4 는 수소, 할로겐, C1-C8 임의 치환된 알킬, C2-C8 임의 치환된 알케닐, C2-C8 임의 치환된 알키닐, C3-C8 임의 치환된 시클로알킬, C6-C14 임의 치환된 아릴, 임의 치환된 헤테로시클릴, 임의 치환된 아릴알킬, 임의 치환된 헤테로시클릴알킬, 임의 치환된 아릴알케닐, 임의 치환된 헤테로시클릴알케닐, 임의 치환된 아릴알키닐, 임의 치환된 헤테로시클릴알키닐, -OR30 (R30 은 R8 에 대하여 정의된 바와 동일함), -SR30 (R30 은 R8 에 대하여 정의된 바와 동일함), -NR30R31 (R30 및 R31 은 동일 또는 상이할 수 있고, R8 에 대하여 정의된 바와 동일함), -NR30C(=O)R32 (R30 은 R8 에 대하여 정의된 바와 같고; R32 는 R12 에 대하여 정의된 바와 동일함), -NR30C(=X)OR31 (R30 및 R31 은 동일 또는 상이할 수 있고, R8 에 대하여 정의된 바와 동일하고; X 는 O, S, N-CN 또는 NH 임), -NR30C(=X)NR31R33 (R30, R31 및 R33 은 동일 또는 상이할 수 있고, R8 에 대하여 정의된 바와 같고; X 는 O, S, N-CN 또는 NH 임) 또는 -NR30SO2R31 (R30 및 R31 은 동일 또는 상이할 수 있고, R8 에 대하여 정의된 바와 동일함) 이고; R5 는 C1-C8 치환된 알킬, C2-C8 임의 치환된 알케닐, C2-C8 임의 치환된 알키닐, C3-C8 치환된 시클로알킬 [C3-C8 시클로알킬의 치환기로는 하기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상을 들 수 있다: 할로겐, -CN, -NO2, -CHO, -G-R34 〔G 는 결합, -C(=O)- 또는 -O-C(=O)- 이고; R34 는 R15 에 대하여 정의된 바와 동일함〕, -NR35C(=O)R36 (R35 는 R8 에 대하여 정의된 바와 같고; R36 은 R12 에 대하여 정의된 바와 동일함), -NR35C(=X)OR37 (R35 및 R37 은 동일 또는 상이할 수 있고, R8 에 대하여 정의된 바와 같고; X 는 O, S, N-CN 또는 NH 임), -NR35C(=X)NR37R38 (R35, R37 및 R38 은 동일 또는 상이할 수 있고, R8 에 대하여 정의된 바와 동일하고; X 는 O, S, N-CN 또는 NH 임) 및 -NR35SO2R37 (R35 및 R37 은 동일 또는 상이할 수 있고, R8 에 대하여 정의된 바와 동일함)], 비치환된 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴 [헤테로시클릴의 치환기로는 하기로 이루어진 군에서...