Novel heterocyclic compounds and their use in preventing or treating bacterial infectionsThe present invention relates to heterocyclic compounds, their process of preparation, pharmaceutical compositions comprising these compounds and use thereof, optionally in combination with other antibacterial agents and/or beta-lactam compounds, for the prevention or treatment of bacterial infections. The present invention also relates to the use of these compounds as beta-lactamase inhibitors and/or as antibacterial agents.A kind of compound of formula (i), either their pharmaceutically acceptable salts, their corresponding amphions or they optical isomer, racemic modification, diastereoisomer, enantiomter or dynamic isomer,wherein,r1represent saturation, partially or completely unsaturation or aromatic 4-, 5- or 6- containing at least one nitrogen-atoms of carbon connection circle heterocycles ,-cn ,-(ch2)m-oq1,-(ch2)m-oc(o)q1,-c (o) oq1,-(ch2)m-oc(o)oq1,-(ch2)m-oc(o) nq1q2,-c (o) nhq1,-c (o) nhoq1,-(ch2)m-nhs(o)2nq1q2,-c (o) nh-nhq1,-c (o) o-nhq1,-(ch2)m- nhc(o)q1,-(ch2)m-nhs(o)2q1,-(ch2)m-nhc(o)oq1,-(ch2)m-nhc(o)nq1q2,-(ch2)m-nhq3,- (ch2)m-nh-c(nhq3)=nq4, (ch2)m- nh-ch=nq3,-c (nhq3)=nq4；wherein, the heterocycle alternatively substitutes and had one or more t1；r2represent that alternatively substitution there are one or more t2saturation, partially or completely unsaturated or aromatic 4- to 10- members heterocycle；r3expression-so3h ,-cfhcooh or-cf2cooh；t1, it is identical or different, independently represent fluorine atom, (c1-c3)-alkyl, (c1-c3)-fluoro-alkyl, o- (c1-c3) fluoroalkane base ,-(ch2)n- heterocycle ,-(ch2)noq1、-(ch2)n-c(o)onhq1、-(ch2)n-cn、-(ch2)n-oc(o)q1、-(ch2)n-c (o)oq1、-(ch2)n-nhs(o)2nq1q2、-(ch2)n-oc(o)oq1、-(ch2)n-oc(o)nhq1、-(ch2)n-c(o)nhq1、- (ch2)n-c(o)nhoq1、-(ch2)n-c(o)nh-nhq1、-(ch2)n-nhc(o)q1、-(ch2)n-nhs(o)2q1、-(ch2)n- nhc(o)oq1、-(ch2)n-nhc(o)nq1q2、-(ch2)n-nhq1、-(ch2)n-nh-c(nhq3)=nq4、-(ch2)n- nh-ch= nq3、(ch2)n-c(nhq3)=nq4, wherein, the heterocycle is saturation, partially or completely unsaturation or aromatic containing at least one 4-, 5- or 6- circle heterocycles of individual nitrogen-atoms；wherein, alkyl, fluoro-alkyl, o- fluoro-alkyls and-(ch2)n- heterocycle is independently optional ground substitution has one or more t3；q1and q2, it is identical or different, independently represent hydrogen atom, (c1-c3) alkyl ,-(ch2)q-nhq3、-(ch2)q-nh-c (nhq3)=nq4、(ch2)q- nh-ch=nq3、(ch2)r-c(nhq3)=nq4、-(ch2)q-oq3、-(ch2)r-conhq3、- (ch2)n- heterocycle, wherein, the heterocycle is saturation, partially or completely unsaturation or aromatic containing at least one nitrogen-atoms 4-, 5- or 6- circle heterocycles；wherein, the alkyl and-(ch2)nindependently alternatively substitution has one or more t to-heterocycle3；orq1and q2and their nitrogen-atoms for being bonded are formed together optionally substituted has one or more t3saturation or part insatiable hunger 4-, 5- or 6- circle heterocycles of sum；q3and q4, it is identical or different, independently represent hydrogen atom or (c1-c3) alkyl；t2, it is identical or different, independently represent fluorine atom, (c1-c3) alkyl, (c1-c3) fluoro-alkyl, o- (c1-c3) fluoroalkane base, (x)p-(ch2)n-(c3-c6) cycloalkyl, (x)p-(ch2)n-(c3-c6) fluoro cycloalkyl ,-(x)p-(ch2)n- heterocycle ,-(x)p (ch2)toq5、(x)p-(ch2)u-cn、-(x)p-(ch2)t-oc(o)q5、(x)p-(ch2)u-c(o)oq5、(x)p-(ch2)t-oc(o) oq5、(x)p-(ch2)t-oc(o)nq5q6、(x)p-(ch2)u-c(o)nq5q6、(x)p-(ch2)u-c(o)onq5q6、(x)p- (ch2)u-c(o)nq5oq6、(x)p-(ch2)u-c(o)nq5-nq5q6、(x)p-(ch2)t-nq5c(o)q6、(x)p-(ch2)t-nq5s (o)2nq5q6、(x)p-(ch2)t-nq5s(o)2q6、(x)p-(ch2)t-nq5c(o)oq6、(x)p-(ch2)t-nq5c(o)nq5q6、 (x)p-(ch2)t-nq5q6、(x)p-(ch2)t-nh-c(nhq3)=nq4、(x)p-(ch2)t- nh-ch=nq3、(x)p-(ch2)u-c (nhq3)=nq4, wherein, the heterocycle is saturation, partially or completely unsaturation or aromatic 4-, 5- or 6- circle heterocycles；its in, alkyl, fluoro-alkyl, o- fluoro-alkyls, (x)p-(ch2)n- cycloalkyl, (x)p-(ch2)n- fluoro cycloalkyl ,-(x)p- (ch2)nthe independent alternatively substitution of-heterocycle has one or more t3；q5and q6, it is identical or different, independently represent hydrogen atom, (c1-c3) alkyl ,-(ch2)q-nhq3、-(ch2)q-nh-c (nhq3)=nq4、(ch2)q- nh-ch=nq3、(ch2)r-c(nhq3)=nq4、-(ch2)q-oq3、-(ch2)r-conhq3- (ch2)n- heterocycle, wherein, the heterocycle is saturation, partially or completely unsaturation or aromatic containing at least one nitrogen-atoms 4-, 5- or 6- circle heterocycles；wherein, the alkyl and-(ch2)nthe independent alternatively substitution of-heterocycle has one or more t3；orq5and q6and their nitrogen-atoms for being bonded are formed together optionally substituted has one or more t3saturation or part insatiable hunger the 4- of sum is to 6- circle heterocycles；t3, identical or different, independently expression-oh ,-nh2、-conh2；m, it is identical or different, independently represent 1 or 2；n, it is identical or different, independently represent 0,1,2 or 3；t, it is identical or different, independently represent 0,1,2 or 3；u, it is identical or different, independently represent 0,1,2 or 3；q, it is identical or different, independently represent 2 or 3；r, it is identical or different, independently represent 1,2 or 3；p, it is identical or different, independently represent 0 or 1；and when p is that 0, t is 0,1,2 or 3 identical or differently, and u it is identical or it is differently 0,1,2 or 3；and when p is 1, t is identical or different, independently represents 2 or 3, and u is represented identical or differently 1st, 2 or 3；x, it is identical or diff...
신규한 헤테로사이클릭 화합물들 및 세균성 감염의 예방 또는 치료에서 그들의 용도본 발명은 다른 항균제 및/또는 베타-락탐 화합물을 선택적으로 조합하여, 세균성 감염의 예방 또는 치료를 위한, 헤테로사이클릭 화합물, 그들의 제조방법, 상기 화합물을 포함하는 약학 조성물 및 이의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 β-락탐아제 억제제 및/또는 항균제로서 상기 화합물의 용도에 관한 것이다.화학식 (I)을 가지는 화합물 또는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염, 이들의 상응하는 양성이온(zwitterion), 또는 이들의 광학 이성질체(optical isomers), 라세미체(racemates), 부분입체 이성질체(diastereoisomers), 거울상 이성질체(enantiomers) 또는 토토머(tautomers).[이미지]여기서R1은 적어도 하나의 질소 원자를 포함하는 포화된, 부분적으로 또는 전체적으로 불포화된 또는 방향족인, 탄소-연결된 4-, 5- 또는 6-원(membered) 헤테로사이클, -CN, -(CH2)m-OQ1, -(CH2)m-OC(O)Q1, -C(O)OQ1, -(CH2)m-OC(O)OQ1, -(CH2)m-OC(O)NQ1Q2, -C(O)NHQ1, -C(O)NHOQ1, -(CH2)m-NHS(O)2NQ1Q2, -C(O)NH-NHQ1, -C(O)O-NHQ1, -(CH2)m-NHC(O)Q1, -(CH2)m-NHS(O)2Q1, -(CH2)m-NHC(O)OQ1, -(CH2)m-NHC(O)NQ1Q2, -(CH2)m-NHQ3, -(CH2)m-NH-C(NHQ3)=NQ4, (CH2)m-NH-CH=NQ3, -C(NHQ3)=NQ4을 나타내며, 여기서 상기 헤테로사이클은 하나 이상의 T1으로 선택적으로 치환됨;R2는 하나 이상의 T2로 선택적으로 치환된, 포화된, 부분적으로 또는 전체적으로 불포화된 또는 방향족인, 4- 내지 10-원 헤테로사이클을 나타내며;R3는 -SO3H, -CFHCOOH 또는 -CF2COOH을 나타내며;T1은 동일하거나 또는 상이하며 독립적으로 플루오르 원자, (C1-C3)-알킬, (C1-C3)-플루오로알킬, O-(C1-C3)플루오로알킬, -(CH2)n-헤테로사이클, 여기서 상기 헤테로사이클은 적어도 하나의 질소 원자를 포함하는, 포화된, 부분적으로 또는 전체적으로 불포화된 또는 방향족인 4-, 5- 또는6-원 헤테로사이클임, -(CH2)nOQ1, -(CH2)n-C(O)ONHQ1, -(CH2)n-CN, -(CH2)n-OC(O)Q1, -(CH2)n-C(O)OQ1, -(CH2)n-NHS(O)2NQ1Q2, -(CH2)n-OC(O)OQ1, -(CH2)n-OC(O)NHQ1, -(CH2)n-C(O)NHQ1, -(CH2)n-C(O)NHOQ1, -(CH2)n-C(O)NH-NHQ1, -(CH2)n-NHC(O)Q1, -(CH2)n-NHS(O)2Q1, -(CH2)n-NHC(O)OQ1, -(CH2)n-NHC(O)NQ1Q2, -(CH2)n-NHQ1, -(CH2)n-NH-C(NHQ3)=NQ4, -(CH2)n-NH-CH=NQ3, (CH2)n-C(NHQ3)=NQ4을 나타내며, 여기서 상기 알킬, 플루오로알킬, O-플루오로알킬, 및 -(CH2)n-헤테로사이클은 독립적으로 하나 이상의 T3로 선택적으로 치환됨;Q1 및 Q2는 동일하거나 또는 상이하며 독립적으로 수소 원자, (C1-C3)알킬, -(CH2)q-NHQ3, -(CH2)q-NH-C(NHQ3)=NQ4, (CH2)q-NH-CH=NQ3, (CH2)r-C(NHQ3)=NQ4, -(CH2)q-OQ3, -(CH2)r-CONHQ3, -(CH2)n-헤테로사이클을 나타내며, 여기서 상기 헤테로사이클은 적어도 하나의 질소 원자를 포함하는, 포화된, 부분적으로 또는 전체적으로 불포화된 또는 방향족인 4-, 5- 또는6-원 헤테로사이클이며; 여기서 상기 알킬 및 -(CH2)n-헤테로사이클은 독립적으로 하나 이상의 T3로 선택적으로 치환됨; 또는 Q1 및 Q2 및 그들이 결합되어 함께 하나 이상의 T3로 선택적으로 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 4-, 5- 또는 6-원 헤테로사이클을 형성하는 질소 원자; Q3 및 Q4는 동일하거나 또는 상이하며, 독립적으로 수소 원자 또는 (C1-C3)알킬을 나타내며;T2는 동일하거나 또는 상이하며 독립적으로 플루오르 원자, (C1-C3)알킬, (C1-C3)플루오로알킬, O-(C1-C3)플루오로알킬, (X)p-(CH2)n-(C3-C6)사이클로알킬, (X)p-(CH2)n-(C3-C6)사이클로플루오로알킬, -(X)p-(CH2)n-헤테로사이클, 여기서 상기 헤테로사이클은 포화된, 부분적으로 또는 전체적으로 불포화된 또는 방향족인 4-, 5- 또는 6-원 헤테로사이클임, -(X)p(CH2)tOQ5, (X)p-(CH2)u-CN, -(X)p-(CH2)t-OC(O)Q5, (X)p-(CH2)u-C(O)OQ5, (X)p-(CH2)t-OC(O)OQ5, (X)p-(CH2)t-OC(O)NQ5Q6, (X)p-(CH2)u-C(O)NQ5Q6, (X)p-(CH2)u-C(O)ONQ5Q6, (X)p-(CH2)u-C(O)NQ5OQ6, (X)p-(CH2)u-C(O)NQ5-NQ5Q6, (X)p-(CH2)t-NQ5C(O)Q6, (X)p-(CH2)t-NQ5S(O)2NQ5Q6, (X)p-(CH2)t-NQ5S(O)2Q6, (X)p-(CH2)t-NQ5C(O)OQ6, (X)p-(CH2)t-NQ5C(O)NQ5Q6,(X)p-(CH2)t-NQ5Q6, (X)p-(CH2)t-NH-C(NHQ3)=NQ4, (X)p-(CH2)t-NH-CH=NQ3, (X)p-(CH2)u-C(NHQ3)=NQ4을 나타내며, 여기서 상기 알킬, 플루오로알킬, O-플루오로알킬, (X)p-(CH2)n-사이클로알킬, (X)p-(CH2)n-사이클로플루오로알킬, -(X)p-(CH2)n-헤테로사이클은 독립적으로 하나 이상의 T3로 선택적으로 치환됨;Q5 및 Q6는 동일하거나 또는 상이하며 독립적으로 수소 원자, (C1-C3)알킬, -(CH2)q-NHQ3, -(CH2)q-NH-C(NHQ3)=NQ4, (CH2)q-NH-CH=NQ3, (CH2)r-C(NHQ3)=NQ4, -(CH2)q-OQ3, -(CH2)r-CONHQ3-(CH2)n-헤테로사이클을 나타내며, 여기서 상기 헤테로사이클은 적어도 하나의 질소 원자를 포함하는 포화된, 부분적으로 또는 전체적으로 불포화된 또는 방향족인 4-, 5- 또는6-원 헤테로사이클이며; 여기서 상기 알킬 및 -(CH2)n-헤테로사이클은 독립적으로 하나 이상의 T3로 선택적으로 치환됨; 또는 Q5 및 Q6 및 그들이 결합된 질소 원자는 하나 이상의 T3로 선택적으로 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 4- 내지 6-원 헤테로사이클을 함께 형성하며;T3는 동일하거나 또는 상이하며, 독립적으로 -OH, -NH2, -CONH2을 나타내며;m은 동일하거나 또는 상이하며, 독립적으로 1 또는 2을 나타내며;n은 동일하거나 또는 상이하며, 독립적으로 0, 1, 2 또는 3을 나타내며;t는 동일하거나 또는 상이하며, 독립적으로 0, 1, 2 또는 3을 나타내며;u는 동일하거나 또는 상이하며, 독립적으로 0, 1, 2 또는 3을 나타내며;q는 동일하거나 또는 상이하며, 독립적으로 2 또는 3을 나타내며;r은 동일하거나 또는 상이하며, 독립적으로 1, 2 또는 3을 나타내며;p는 동일하거나 또는 상이하며, 독립적으로 0 또는 1을 나타내며, 그리고 p가 0인 경우 t는 동일하거나 또는 상이하며, 0, 1, 2 또는 3이고, 및 u는 동일하거나 또는 상이하며, 0, 1, 2 또는 3임. 그리고 p가 1인 경우 t는 동일하거나 또는 상이하며, 독립적으로 2 또는 3을 나타내며, 및 u는 동일하거나 또는 상이하며, 1, 2 또는 3을 나타냄;X는 동일하거나 또는 상이하며, 독립적으로 O, S, S(O), S(O)2 또는 N(Q3)을 나타내며;여기서● 알킬; 사이클로알킬; 플루오로알킬; 사이클로플루오로알킬; 헤테로사이클로부터 선택된 기(group) 내 존재하는 임의의 탄소 원자는 C(O) 기를 형성하도록 산화될 수 있으며;● 헤테로사이클 내 존재하는 임의의 황 원자는 S(O) 기 또는 S(O)2 기를 형성하도록 산화될 수 있으며;● 삼치환된(따라서 삼차 아민을 형성하는) 기 또는 헤테로사이클 내 존재하는 임의의 질소 원자는 메틸기에 의해 더 사차화(quaternized)될 수 있음.