3-((HETERO-)ARYL)-8-AMINO-2-OXO-1,3-DIAZA-SPIRO-[4.5]-DECANE DERIVATIVESThe invention relates to 3-((hetero-)aryl)-8-amino-2-oxo-1,3-diaza-spiro-[4.5]-decane derivatives, their preparation and their use in medicine, particularly in the treatment of pain.A kind of basis leads to the compound of formula (i)whereinr1and r2mean independently of one another-h;-c1-c6alkyl is linear chain or branched chain, saturated or unsaturated, unsubstituted or by one, two, three or four it is a to be independently from each other-f ,-cl ,-br ,-i ,-oh ,-och3,-cn and-co2ch3substituent group substitution;3-12 member cycloalkyl moieties, be it is saturated or unsaturated, it is unsubstituted or by one, two, three or four each other independently selected from-f ,-cl ,-br ,-i ,-oh ,-och3,-cn and-co2ch3substituent group substitution;the wherein described 3-12 members cycloalkanes base portion divides the saturated or unsaturated unsubstituted-c optionally by linear chain or branched chain1-c6alkylidene-connection;or3-12 membered heterocycloalkyls part, be it is saturated or unsaturated, it is unsubstituted or by one, two, three or four that this is independently selected from-f ,-cl ,-br ,-i ,-oh ,-och3,-cn and-co2ch3substituent group substitution;the wherein described 3-12 members are miscellaneous cycloalkyl moiety optionally passes through the saturated or unsaturated unsubstituted-c of linear chain or branched chain1-c6alkylidene-connection;orr1and r2nitrogen-atoms in connection forms ring and means-(ch together2)3-6-;-(ch2)2-o-(ch2)2-;or- (ch2)2-nra-(ch2)2, wherein ramean-h or-c1-c6the alkyl ,-c1-c6alkyl is linear chain or branched chain, saturation or it is undersaturated, it is unsubstituted or by one, two, three or four substitution for being independently from each other-f ,-cl ,-br and-i base replaces;r3mean-c1-c6alkyl is linear chain or branched chain, saturated or unsaturated, unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted;3-12 member cycloalkyl moieties, be it is saturated or unsaturated, it is unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted;the wherein described 3-12 first cycloalkyl moiety optionally by linear chain or branched chain saturated or unsaturated unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted-c1-c6- alkylidene-connection;3-12 membered heterocycloalkyls part, be it is saturated or unsaturated, it is unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted;the wherein described 3- 12 membered heterocycloalkyl parts optionally by linear chain or branched chain it is saturated or unsaturated it is unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted- c1-c6alkylidene-connection;6-14 member aryl moieties are unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted;the wherein described 6-14 members aryl moiety is optionally logical saturated or unsaturated unsubstituted, the monosubstituted or polysubstituted-c for crossing linear chain or branched chain1-c6alkylidene-connection;or5-14 unit's heteroaryls part is unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted;wherein 5-14 unit's heteroaryls part is optional saturated or unsaturated unsubstituted, the monosubstituted or polysubstituted-c that ground passes through linear chain or branched chain1-c6alkylidene-connection;r4mean-h;-c1-c6alkyl is linear chain or branched chain, saturated or unsaturated, unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted;wherein institute state-c1-c6alkyl is optionally by-c (=o)-,-c (=o) o- or-s (=o)2connection;3-12 member cycloalkyl moieties, be it is saturated or unsaturated, it is unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted;the wherein described 3-12 first cycloalkyl moiety optionally by linear chain or branched chain saturated or unsaturated unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted-c1-c6- alkylidene-connection;or in which the 3-12 members cycloalkyl moiety is optionally by-c (=o)-,-c (=o) o- ,-c (=o) o- ch2or-s (=o)2connection;3-12 membered heterocycloalkyls part, be it is saturated or unsaturated, it is unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted;the wherein described 3- 12 membered heterocycloalkyl parts optionally by linear chain or branched chain it is saturated or unsaturated it is unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted- c1-c6alkylidene-connection;or in which 3-12 membered heterocycloalkyls part is optionally by-c (=o)-,-c (=o) o- ,-c (=o) o-ch2or-s (=o)2connection;6-14 member aryl moieties are unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted;the wherein described 6-14 members aryl moiety is optionally logical saturated or unsaturated unsubstituted, the monosubstituted or polysubstituted-c for crossing linear chain or branched chain1-c6alkylidene-connection;or in which institute 6-14 members aryl moiety is stated optionally by-c (=o)-,-c (=o) o- ,-c (=o) o-ch2or-s (=o)2connection;or5-14 unit's heteroaryls part is unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted;wherein 5-14 unit's heteroaryls part is optional saturated or unsaturated unsubstituted, the monosubstituted or polysubstituted-c that ground passes through linear chain or branched chain1-c6alkylidene-connection;or its described in 5-14 unit's heteroaryls part optionally by-c (=o)-,-c (=o) o- ,-c (=o) o-ch2or-s (=o)2even it connects;r5mean6-14 member aryl moieties are unsubstituted, mon...
3-((헤테로-)아릴)-8-아미노-2-옥소-1,3-디아자-스파이로-[4.5]-데칸 유도체본 발명은 3-((헤테로-)아릴)-8-아미노-2-옥소-1,3-디아자-스파이로-[4.5]-데칸 유도체, 이의 제조 및 의학에서, 특히 통증 치료에서의 그 용도에 관한 것이다.일반식 (I)에 따르는 화합물[이미지]여기서R1 및 R2는 서로 독립적으로 다음을 의미하거나: -H; -C1-C6-알킬, 이는 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 비치환 또는 -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -OCH3, -CN 및 -CO2CH3로 구성된 군으로부터 서로 독립적으로 선택되는 1개, 2개, 3개 또는 4개 치환체로 치환됨;3-12-원자 사이클로알킬 원자단, 이는 포화 또는 불포화, 비치환 또는 -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -OCH3, -CN 및 -CO2CH3로 구성된 군으로부터 서로 독립적으로 선택되는 1개, 2개, 3개 또는 4개 치환체로 치환됨; 여기서 상기 3-12-원자 사이클로알킬 원자단은 선택사항으로서 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 비치환 -C1-C6-알킬렌-을 통하여 연결됨; 또는3-12-원자 헤테로사이클로알킬 원자단, 이는 포화 또는 불포화, 비치환 또는 -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -OCH3, -CN 및 -CO2CH3로 구성된 군으로부터 서로 독립적으로 선택되는 1개, 2개, 3개 또는 4개 치환체로 치환됨; 여기서 상기 3-12-원자 헤테로사이클로알킬 원자단은 선택사항으로서 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 비치환 -C1-C6-알킬렌-을 통하여 연결됨;또는 R1 및 R2는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 고리를 형성하며 -(CH2)3-6-; -(CH2)2-O-(CH2)2-; 또는 -(CH2)2-NRA-(CH2)2-를 의미하고, 여기서 RA는 -H 또는 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 비치환 또는 -F, -Cl, -Br 및 -I로 구성된 군으로부터 서로 독립적으로 선택되는 1개, 2개, 3개 또는 4개 치환체로 치환된 -C1-C6-알킬을 의미하며;R3는 다음을 의미하며: -C1-C6-알킬, 이는 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중치환됨;3-12-원자 사이클로알킬 원자단, 이는 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중치환됨; 여기서 상기 3-12-원자 사이클로알킬 원자단은 선택사항으로서 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통하여 연결됨;3-12-원자 헤테로사이클로알킬 원자단, 이는 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중치환됨; 여기서 상기 3-12-원자 헤테로사이클로알킬 원자단은 선택사항으로서 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통하여 연결됨;6-14-원자 아릴 원자단, 이는 비치환, 단일- 또는 다중치환됨; 여기서 상기 6-14-원자 아릴 원자단은 선택사항으로서 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통하여 연결됨; 또는 5-14-원자 헤테로아릴 원자단, 이는 비치환, 단일- 또는 다중치환됨; 여기서 상기 5-14-원자 헤테로아릴 원자단은 선택사항으로서 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통하여 연결됨;R4는 다음을 의미하며: -H;-C1-C6-알킬, 이는 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중치환됨; 여기서 상기 -C1-C6-알킬은 선택사항으로서 -C(=O)-, -C(=O)O-, 또는 -S(=O)2-를 통하여 연결됨;3-12-원자 사이클로알킬 원자단, 이는 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중치환됨; 여기서 상기 3-12-원자 사이클로알킬 원자단은 선택사항으로서 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통하여 연결됨; 또는 상기 3-12-원자 사이클로알킬 원자단은 선택사항으로서 -C(=O)-, -C(=O)O-, -C(=O)O-CH2-, 또는 -S(=O)2-를 통하여 연결됨;3-12-원자 헤테로사이클로알킬 원자단, 이는 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중치환됨; 여기서 상기 3-12-원자 헤테로사이클로알킬 원자단은 선택사항으로서 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통하여 연결됨; 또는 상기 3-12-원자 헤테로사이클로알킬 원자단은 선택사항으로서 -C(=O)-, -C(=O)O-, -C(=O)O-CH2-, 또는 -S(=O)2-를 통하여 연결됨;6-14-원자 아릴 원자단, 이는 비치환, 단일- 또는 다중치환됨; 여기서 상기 6-14-원자 아릴 원자단은 선택사항으로서 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통하여 연결됨; 또는 상기 6-14-원자 아릴 원자단은 선택사항으로서 -C(=O)-, -C(=O)O-, -C(=O)O-CH2-, 또는 -S(=O)2-를 통하여 연결됨; 5-14-원자 헤테로아릴 원자단, 이는 비치환, 단일- 또는 다중치환됨; 여기서 상기 5-14-원자 헤테로아릴 원자단은 선택사항으로서 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통하여 연결됨; 또는 상기 5-14-원자 헤테로아릴 원자단은 선택사항으로서 -C(=O)-, -C(=O)O-, -C(=O)O-CH2-, 또는 -S(=O)2-를 통하여 연결됨;R5는 다음을 의미하며: 6-14-원자 아릴 원자단, 이는 비치환, 단일- 또는 다중치환됨; 또는5-14-원자 헤테로아릴 원자단, 이는 비치환, 단일- 또는 다중치환됨; R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, 및 R20는 서로 독립적으로 -H, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, 또는 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중치환된 -C1-C6-알킬을 의미하며;여기서 "단일- 또는 다중치환"은 하나 이상의 수소 원자가 -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -R21, -C(=O)R21, -C(=O)OR21, -C(=O)NR21R22, -C(=O)NH-(CH2CH2-O)1-30-CH3, -O-(CH2CH2-O)1-30-H, -O-(CH2CH2-O)1-30-CH3, =O, -OR21, -OC(=O)R21, -OC(=O)OR21, -OC(=O)NR21R22, -NO2, -NR21R22, -NR21-(CH2)1-6-C(=O)R22, -NR21-(CH2)1-6-C(=O)OR22, -NR23-(CH2)1-6-C(=O)NR21R22, -NR21C(=O)R22, -NR21C(=O)-OR22, -NR23C(=O)NR21R22, -NR21S(=O)2R22, -SR21, -S(=O)R21, -S(=O)2R21, -S(=O)2OR21, 및 -S(=O)2NR21R22로 구성된 군으로부터 서로 독립적으로 선택된 치환체에 의해 대체됨을 의미하며; 여기서 R21, R22 및 R23는 서로 독립적으로 다음을 의미하거나: -H;-C1-C6-알킬, 이는 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 비치환 또는 -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -OH, -NH2, -CO2H, -C(=O)O-C1-C6-알킬, -C(=O)NH2, -C(=O)NHC1-C6-알킬, -C(=O)N(C1-C6-알킬)2, -O-C1-C6-알킬 및 -S(=O)2-C1-C6-알킬로 구성된 군으로부터 서로 독립적으로 선택되는 1개, 2개, 3개 또는 4개 치환체로 치환됨;3-12-원자 사이클로알킬 원자단, 이는 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중치환됨; 여기서 상기 3-12-원자 사이클로알킬 원자단은 선택사항으로서 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 비치환 또는 -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -OH, -NH2, -C1-C6-알킬 및 -O-C1-C6-알킬로 구성된 군으로부터 서로 독립적으로 선택되는 1개, 2개, 3개 또는 4개 치환체로 치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통하여 연결됨;3-12-원자 헤테로사이클로알킬 원자단, 이는 포화 또는 불포화, 비치환, 단일- 또는 다중치환됨; 여기서 상기 3-12-원자 헤테로사이클로알킬 원자단은 선택사항으로서 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 비치환 또는 -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -OH, -NH2, -C1-C6-알킬 및 -O-C1-C6-알킬로 구성된 군으로부터 서로 독립적으로 선택되는 1개, 2개, 3개 또는 4개 치환체로 치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통하여 연결됨;6-14-원자 아릴 원자단, 이는 비치환, 단일- 또는 다중치환됨; 여기서 상기 6-14-원자 아릴 원자단은 선택사항으로서 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 비치환 또는 -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -OH, -NH2, -C1-C6-알킬 및 -O-C1-C6-알킬로 구성된 군으로부터 서로 독립적으로 선택되는 1개, 2개, 3개 또는 4개 치환체로 치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통하여 연결됨; 5-14-원자 헤테로아릴 원자단, 이는 비치환, 단일- 또는 다중치환됨; 여기서 상기 5-14-원자 헤테로아릴 원자단은 선택사항으로서 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 비치환 또는 -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -OH, -NH2, -C1-C6-알킬 및 -O-C1-C6-알킬로 구성된 군으로부터 서로 독립적으로 선택되는 1개, 2개, 3개 또는 4개 치환체로 치환된 -C1-C6-알킬렌-을 통하여 연결됨; 또는 -C(=O)NR21R22, -OC(=O)NR21R22, -NR21R22, -NR23-(CH2)1-6-C(=O)NR21R22, -NR23C(=O)NR21R22, 또는 -S(=O)2NR21R22에서의 R21 및 R22는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 고리를 형성하며 -(CH2)3-6-; -(CH2)2-O-(CH2)2-; -(CH2)2-S(=O)2-(CH2)2- 또는 -(CH2)2-NRB-(CH2)2-를 의미하며, 여기서 RB는 -H, -C1-C6-알킬, -C(=O)-C1-C6-알킬, 또는 -S(=O)2-C1-C6-알킬을 의미하며, 여기서 상기 -C1-C6-알킬은 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 비치환 또는 -F, -Cl, -Br -I, -OH, -CO2H, -C(=O)O-C1-C6-알킬 및 -C(=O)NH2로 구성된 군으로부터 서로 독립적으로 선택되는 1개, 2개, 3개 또는 4개 치환체로 치환되며; 그리고 여기서 상기 고리...