Method of preparing 3-cyano-quinolines and intermediates made therebyThe present invention relates to methods for preparing substituted 3-cyanoquinolines and intermediates obtained by the methods of the present invention. The methods of the invention comprise reacting an N-aryl-2-propanimide with phosphoryl chloride to produce the substituted 3-cyanoquinolines. The methods further comprise reacting arylamines, orthoformates and  active methylenes to produce the N-aryl-2-propenamide.One kind prepares the method that is substituted the 3-cyano quinolines, said method comprising the steps of: the n-aryl-2-propylene that will be represented by formula il i:use pocl 3processing is substituted the 3-cyano quinolines to form by what following formula xi represented: wherein:x is the aryl bicyclic or the bicyclic heteroaryl loop systems of 8-12 atom, wherein said bicyclic heteroaryl ring comprises 1 to 4 and is selected from n, the heteroatoms of o and s, wherein restricted condition is that described bicyclic heteroaryl ring does not contain o-o, s-s, or s-o key and wherein said aryl bicyclic or bicyclic heteroaryl ring can be according to circumstances through being selected from the substituting group list by the following group that forms, two, three or four replace: halogen, oxygen, sulphur, the alkyl of 1-6 carbon atom, the thiazolinyl of 2-6 carbon atom, the alkynyl of 2-6 carbon atom, azido-, the hydroxyalkyl of 1-6 carbon atom, monochloromethyl, the alkoxy methyl of 2-7 carbon atom, the alkanoyloxymethyl of 2-7 carbon atom, the alkoxyl group of 1-6 carbon atom, the alkylthio of 1-6 carbon atom, hydroxyl, trifluoromethyl, cyano group, nitro, carboxyl, the carbalkoxy of 2-7 carbon atom, the alkyl carbonyl of 2-7 carbon atom, phenoxy group, phenyl, the sulphur phenoxy group, benzoyl, benzyl, amino, the alkylamino of 1-6 carbon atom, the dialkyl amido of 2-12 carbon atom, phenyl amino, benzylamino, the alkanoylamino of 1-6 carbon atom, the enoyl-amino of 3-8 carbon atom, the alkynes acyl amino of 3-8 carbon atom, the carboxyalkyl of 2-7 carbon atom, the alkoxycarbonyl alkyl of 3-8 carbon atom, the aminoalkyl group of 1-5 carbon atom, the n-alkylamino alkyl of 2-9 carbon atom, the n of 3-10 carbon atom, the n-dialkyl aminoalkyl, the n-alkylamino alkoxyl group of 2-9 carbon atom, the n of 3-10 carbon atom, n-dialkyl amido alkoxyl group, sulfydryl, and benzoyl-amido; orx is the cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms, and it can be according to circumstances replaces through the alkyl of one or more 1 to 6 carbon atom; or be pyridyl, pyrimidyl or benzyl ring; wherein said pyridyl, pyrimidyl or benzyl ring are according to circumstances through being selected from the substituting group list by the following group that forms, two or three replace: halogen, the alkyl of 1-6 carbon atom, the thiazolinyl of 2-6 carbon atom, the alkynyl of 2-6 carbon atom, azido-, the hydroxyalkyl of 1-6 carbon atom, monochloromethyl, the alkoxy methyl of 2-7 carbon atom, the alkanoyloxymethyl of 2-7 carbon atom, the alkoxyl group of 1-6 carbon atom, the alkylthio of 1-6 carbon atom, hydroxyl, trifluoromethyl, cyano group, nitro, carboxyl, the carbalkoxy of 2-7 carbon atom, the alkyl carbonyl of 2-7 carbon atom, phenoxy group, phenyl, the sulphur phenoxy group, benzoyl, benzyl, amino, the alkylamino of 1-6 carbon atom, the dialkyl amido of 2-12 carbon atom, phenyl amino, benzylamino, the alkanoylamino of 1-6 carbon atom, the enoyl-amino of 3-8 carbon atom, the alkynes acyl amino of 3-8 carbon atom, and benzoyl-amido;orx is the group with following formula:whereina is pyridyl, pyrimidyl or benzyl ring; wherein said pyridyl, pyrimidyl or benzyl ring can be according to circumstances through being selected from by the substituting group list of the following group that forms-or two-replace: halogen, the alkyl of 1-6 carbon atom, the thiazolinyl of 2-6 carbon atom, the alkynyl of 2-6 carbon atom, azido-, the hydroxyalkyl of 1-6 carbon atom, monochloromethyl, the alkoxy methyl of 2-7 carbon atom, the alkanoyloxymethyl of 2-7 carbon atom, the alkoxyl group of 1-6 carbon atom, the alkylthio of 1-6 carbon atom, hydroxyl, trifluoromethyl, cyano group, nitro, carboxyl, the carbalkoxy of 2-7 carbon atom, the alkyl carbonyl of 2-7 carbon atom, phenoxy group, phenyl, the sulphur phenoxy group, benzoyl, benzyl, amino, the alkylamino of 1-6 carbon atom, the dialkyl amido of 2-12 carbon atom, phenyl amino, benzylamino, the alkanoylamino of 1-6 carbon atom, the enoyl-amino of 3-8 carbon atom, the alkynes acyl amino of 3-8 carbon atom, the carboxyalkyl of 2-7 carbon atom, the alkoxycarbonyl alkyl of 3-8 carbon atom, the aminoalkyl group of 1-5 carbon atom, the n-alkylamino alkyl of 2-9 carbon atom, the n of 3-10 carbon atom, the n-dialkyl aminoalkyl, the n-alkylamino alkoxyl group of 2-9 carbon atom, the n of 3-10 carbon atom, n-dialkyl amido alkoxyl group, sulfydryl, and benzoyl-amido;the t bond is to the carbon of a and be:-nh (ch 2) m-,-o (ch 2) m-,-s (ch 2) m-,-nr (ch 2) m-,-(ch 2) m-,-(ch 2) mnh-,-(ch 2) mo-,-(ch 2) ms-or-(ch 2) mnr-; l be the benzyl ring that is unsubstituted or through be selected from by the substituting group list of the following group that forms-, two-or the three-benzyl ring that replaces: halogen, the alkyl of 1-6 carbon atom, the thiazolinyl of 2-6 carbon atom, the alkynyl of 2-6 carbon atom, azido-, the hydroxyalkyl of 1-6 carbon atom, monochloromethyl, the alkoxy methyl of 2-7 carbon atom, the alkano...
3-시아노-퀴놀린의 제조 방법 및 이에 의해 제조된 중간생성물본 발명은 본 발명의 방법에 의해 수득되는 치환된 3-시아노퀴놀린 및 중간 생성물을 제조하는 방법에 관한 것이다. 본 발명의 방법은 N-아릴-2-프로펜아미드를 염화포스포릴과 반응시켜 치환된 3-시아노퀴놀린을 제조하는 단계를 포함한다. 본 방법은 아릴아민, 오르토포르메이트 및 활성 메틸렌을 반응시켜 N-아릴-2-프로펜아미드를 제조하는 단계를 더 포함한다. 치환된 3-시아노퀴놀린 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 제조 방법으로서, 하기 화학식 III으로 표시되는 N-아릴-2-프로펜을 POCl3으로 처리하여 하기 화학식 XI로 표시되는 치환된 3-시아노퀴놀린을 형성하는 단계를 포함하는 방법: [이미지] [이미지] 상기 식에서, X는 원자수 8 ~ 12의 이환 아릴 또는 이환 헤테로아릴 고리계(여기서, 상기 이환 헤테로아릴 고리는 N, O, 및 S로부터 선택되는 1 ~ 4개의 헤테로원자를 포함하고, 단, 상기 이환 헤테로아릴 고리는 O-O, S-S, 또는 S-O 결합을 포함하지 않으며, 이환 아릴 또는 이환 헤테로아릴 고리는 경우에 따라 할로겐, 옥소, 티오, 탄소 원자수가 1 ~ 6인 알킬, 탄소 원자수가 2 ~ 6인 알케닐, 탄소 원자수가 2 ~ 6인 알키닐, 아지도, 탄소 원자수가 1 ~ 6인 히드록시알킬, 할로메틸, 탄소 원자수가 2 ~ 7인 알콕시메틸, 탄소 원자수가 2 ~ 7인 알카노일옥시메틸, 탄소 원자수가 1 ~ 6인 알콕시, 탄소 원자수가 1 ~ 6인 알킬티오, 히드록시, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 카르복시, 탄소 원자수가 2 ~ 7인 카르보알콕시, 탄소 원자수가 2 ~ 7인 카르보알킬, 페녹시, 페닐, 티오페녹시, 벤조일, 벤질, 아미노, 탄소 원자수가 1 ~ 6인 알킬아미노, 탄소 원자수가 2 ~ 12인 디알킬아미노, 페닐아미노, 벤질아미노, 탄소 원자수가 1 ~ 6인 알카노일아미노, 탄소 원자수가 3 ~ 8인 알케노일아미노, 탄소 원자수가 3 ~ 8인 알키노일아미노, 탄소 원자수가 2 ~ 7인 카르복시알킬, 탄소 원자수가 3 ~ 8인 카르보알콕시알킬, 탄소 원자수가 1 ~ 5인 아미노알킬, 탄소 원자수가 2 ~ 9인 N-알킬아미노알킬, 탄소 원자수가 3 ~ 10인 N,N-디알킬아미노알킬, 탄소 원자수가 2 ~ 9인 N-알킬아미노알콕시, 탄소 원자수가 3 ~ 10인 N,N-디알킬아미노알콕시, 메르캅토, 및 벤조일아미노로 구성된 군으로부터 선택되는 치환기로 단일, 이중, 삼중, 또는 사중 치환될 수 있음)이거나; 또는 X는 경우에 따라 탄소 원자수가 1 ~ 6인 하나 이상의 알킬기로 치환될 수 있는 탄소 원자수가 3 ~ 7인 시클로알킬이거나; 또는 피리디닐, 피리미디닐, 또는 페닐 고리(여기서, 피리디닐, 피리미디닐, 또는 페닐 고리는 경우에 따라 할로겐, 탄소 원자수가 1 ~ 6인 알킬, 탄소 원자수가 2 ~ 6인 알케닐, 탄소 원자수가 2 ~ 6인 알키닐, 아지도, 탄소 원자수가 1 ~ 6인 히드록시알킬, 할로메틸, 탄소 원자수가 2 ~ 7인 알콕시메틸, 탄소 원자수가 2 ~ 7인 알카노일옥시메틸, 탄소 원자수가 1 ~ 6인 알콕시, 탄소 원자수가 1 ~ 6인 알킬티오, 히드록시, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 카르복시, 탄소 원자수가 2 ~ 7인 카르보알콕시, 탄소 원자수가 2 ~ 7인 카르보알킬, 페녹시, 페닐, 티오페녹시, 벤조일, 벤질, 아미노, 탄소 원자수가 1 ~ 6인 알킬아미노, 탄소 원자수가 2 ~ 12인 디알킬아미노, 페닐아미노, 벤질아미노, 탄소 원자수가 1 ~ 6인 알카노일아미노, 탄소 원자수가 3 ~ 8인 알케노일아미노, 탄소 원자수가 3 ~ 8인 알키노일아미노, 및 벤조일아미노로 구성된 군으로부터 선택되는 치환기로 단일, 이중, 또는 삼중 치환됨)이거나; 또는 X는 화학식 [이미지]로 표시되는 라디칼이고, 상기 식에서, A는 피리디닐, 피리미디닐, 또는 페닐 고리(여기서, 피리디닐, 피리미디닐, 또는 페닐 고리는 경우에 따라 할로겐, 탄소 원자수가 1 ~ 6인 알킬, 탄소 원자수가 2 ~ 6인 알케닐, 탄소 원자수가 2 ~ 6인 알키닐, 아지도, 탄소 원자수가 1 ~ 6인 히드록시알킬, 할로메틸, 탄소 원자수가 2 ~ 7인 알콕시메틸, 탄소 원자수가 2 ~ 7인 알카노일옥시메틸, 탄소 원자수가 1 ~ 6인 알콕시, 탄소 원자수가 1 ~ 6인 알킬티오, 히드록시, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 카르복시, 탄소 원자수가 2 ~ 7인 카르보알콕시, 탄소 원자수가 2 ~ 7인 카르보알킬, 페녹시, 페닐, 티오페녹시, 벤조일, 벤질, 아미노, 탄소 원자수가 1 ~ 6인 알킬아미노, 탄소 원자수가 2 ~ 12인 디알킬아미노, 페닐아미노, 벤질아미노, 탄소 원자수가 1 ~ 6인 알카노일아미노, 탄소 원자수가 3 ~ 8인 알케노일아미노, 탄소 원자수가 3 ~ 8인 알키노일아미노, 탄소 원자수가 2 ~ 7인 카르복시알킬, 탄소 원자수가 3 ~ 8인 카르보알콕시알킬, 탄소 원자수가 1 ~ 5인 아미노알킬, 탄소 원자수가 2 ~ 9인 N-알킬아미노알킬, 탄소 원자수가 3 ~ 10인 N,N-디알킬아미노알킬, 탄소 원자수가 2 ~ 9인 N-알킬아미노알콕시, 탄소 원자수가 3 ~ 10인 N,N-디알킬아미노알콕시, 메르캅토, 및 벤조일아미노로 구성된 군으로부터 선택되는 치환기로 단일 또는 이중 치환될 수 있음)이고; T는 A의 탄소에 결합되며 -NH(CH2)m-, -O(CH2)m-, -S(CH2)m-, -NR(CH2)m-, -(CH2)m-, -(CH2)mNH-, -(CH2)mO-, -(CH2)mS-, 또는 -(CH2)mNR-이고; L은 비치환 페닐 고리 또는 할로겐, 탄소 원자수가 1 ~ 6인 알킬, 탄소 원자수가 2 ~ 6인 알케닐, 탄소 원자수가 2 ~ 6인 알키닐, 아지도, 탄소 원자수가 1 ~ 6인 히드록시알킬, 할로메틸, 탄소 원자수가 2 ~ 7인 알콕시메틸, 탄소 원자수가 2 ~ 7인 알카노일옥시메틸, 탄소 원자수가 1 ~ 6인 알콕시, 탄소 원자수가 1 ~ 6인 알킬티오, 히드록시, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 카르복시, 탄소 원자수가 2 ~ 7인 카르보알콕시, 탄소 원자수가 2 ~ 7인 카르보알킬, 페녹시, 페닐, 티오페녹시, 벤조일, 벤질, 아미노, 탄소 원자수가 1 ~ 6인 알킬아미노, 탄소 원자수가 2 ~ 12인 디알킬아미노, 페닐아미노, 벤질아미노, 탄소 원자수가 1 ~ 6인 알카노일아미노, 탄소 원자수가 3 ~ 8인 알케노일아미노, 탄소 원자수가 3 ~ 8인 알키노일아미노, 탄소 원자수가 2 ~ 7인 카르복시알킬, 탄소 원자수가 3 ~ 8인 카르보알콕시알킬, 탄소 원자수가 1 ~ 5인 아미노알킬, 탄소 원자수가 2 ~ 9인 N-알킬아미노알킬, 탄소 원자수가 3 ~ 10인 N,N-디알킬아미노알킬, 탄소 원자수가 2 ~ 9인 N-알킬아미노알콕시, 탄소 원자수가 3 ~ 10인 N,N-디알킬아미노알콕시, 메르캅토, 및 벤조일아미노로 구성된 군으로부터 선택되는 치환기로 단일, 이중, 또는 삼중 치환된 페닐 고리(단, L은, m>0이고 T가 -CH2NH- 또는 -CH2O-가 아닌 경우에만, 비치환 페닐 고리일 수 있음)이거나; 또는 L은 5원 또는 6원 헤테로아릴 고리이고, 상기 헤테로아릴 고리는 N, O, 및 S로부터 선택되는 1 ~ 3개의 헤테로원자를 포함하고, 단, 상기 헤테로아릴 고리는 O-O, S-S, 또는 S-O 결합을 포함하지 않으며, 상기 헤테로아릴 고리는 경우에 따라 할로겐, 옥소, 티오, 탄소 원자수가 1 ~ 6인 알킬, 탄소 원자수가 2 ~ 6인 알케닐, 탄소 원자수가 2 ~ 6인 알키닐, 아지도, 탄소 원자수가 1 ~ 6인 히드록시알킬, 할로메틸, 탄소 원자수가 2 ~ 7인 알콕시메틸, 탄소 원자수가 2 ~ 7인 알카노일옥시메틸, 탄소 원자수가 1 ~ 6인 알콕시, 탄소 원자수가 1 ~ 6인 알킬티오, 히드록시, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 카르복시, 탄소 원자수가 2 ~ 7인 카르보알콕시, 탄소 원자수가 2 ~ 7인 카르보알킬, 페녹시, 페닐, 티오페녹시, 벤조일, 벤질, 아미노, 탄소 원자수가 1 ~ 6인 알킬아미노, 탄소 원자수가 2 ~ 12인 디알킬아미노, 페닐아미노, 벤질아미노, 탄소 원자수가 1 ~ 6인 알카노일아미노, 탄소 원자수가 3 ~ 8인 알케노일아미노, 탄소 원자수가 3 ~ 8인 알키노일아미노, 탄소 원자수가 2 ~ 7인 카르복시알킬, 탄소 원자수가 3 ~ 8인 카르보알콕시알킬, 탄소 원자수가 1 ~ 5인 아미노알킬, 탄소 원자수가 2 ~ 9인 N-알킬아미노알킬, 탄소 원자수가 3 ~ 10인 N,N-디알킬아미노알킬, 탄소 원자수가 2 ~ 9인 N-알킬아미노알콕시, 탄소 원자수가 3 ~ 10인 N,N-디알킬아미노알콕시, 메르캅토, 및 벤조일아미노로 구성된 군으로부터 선택되는 치환기로 단일 또는 이중 치환되고; Z는 -NH-, -O-, -S-, 또는 -NR-이고; R은 탄소 원자수가 1 ~ 6인 알킬, 또는 탄소 원자수가 2 ~ 7인 카르보알킬이고; G1, G2, R1, 및 R4는 각각, 독립적으로, 수소, 할로겐, 탄소 원자수가 1 ~ 6인 알킬, 탄소 원자수가 2 ~ 6인 알케닐, 탄소 원자수가 2 ~ 6인 알키닐, 탄소 원자수가 2 ~ 6인 알케닐옥시, 탄소 원자수가 2 ~ 6인 알키닐옥시, 히드록시메틸, 할로메틸, 탄소 원자수가 1 ~ 6인 알카노일옥시, 탄소 원자수가 3 ~ 8인 알케노일옥시, 탄소 원자수가 3 ~ 8인 알키노일옥시, 탄소 원자수가 2 ~ 7인 알카노일옥시메틸, 탄소 원자수가 4 ~ 9인 알케노일옥시메틸, 탄소 원자수가 4 ~ 9인 알키노일옥시메틸, 탄소 원자수가 2 ~ 7인 알콕시메틸, 탄소 원자수가 1 ~ 6인 알콕시, 탄소 원자수가 1 ~ 6인 알킬티오, 탄소 원자수가 1 ~ 6인 알킬술피닐, 탄소 원자수가 1 ~ 6인 알킬술포닐, 탄소 원자수가 1 ~ 6인 알킬술폰아미도, 탄소 원자수가 2 ~ 6인 알케닐술폰아미도, 탄소 원자수가 2 ~ 6인 알키닐술폰아미도, 히드록시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, 니트로, 카르복시, 탄소 원자수가 2 ~ 7인 카르보알콕시, 탄소 원자수가 2 ~ 7인 카르보알킬, 페녹시, 프탈이미드, 페닐, 티오페녹시, 벤질, 아미노, 히드록시아미노, 탄소 원자수가 1 ~ 4인 알콕시아미노, 탄소 원자수가 1 ~ 6인 알킬아미노, 탄소 원자수가 2 ~ 12인 디알킬아미노, N-알킬카르바모일, N,N-디알킬카르바모일, 탄소 원자수가 4 ~ 12인 N-알킬-N-알케닐아미노, 탄소 원자수가 6 ~ 12인 N,N-디알케닐아미노, 페닐아미노, 벤질아미노, [이미지] R7-(C(R6)2)g-Y-, R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)k-Y-, 또는 Het-(C(R6)2...