NEW PYRIDINE ANALOGUESThe present invention relates to certain new pyridin analogues of Formula ( I )  Formula ( I ) to processes for preparing such compounds, to their utility in medicine in general and especially as P2Y12 inhibitors and as anti-trombotic agents etc, their use as medicaments in cardiovascular diseases as well as pharmaceutical compositions containing them.A compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof: whereinR1 represents R6OC(O), R7C(O), R16SC(O), R17S, R18C(S) or a group gllR2 represents H, CN, halogen (F, Cl, Br, I), NO2, (Ci-C12)alkyl optionally interrupted by oxygen and/or optionally substituted by OH, aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R2 represents (C1-C12)alkoxy optionally substituted by one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R2 represents (C3-C6)cycloalkyl, hydroxy^ -C12)alkyl, (C1-C12)alkylC(O), (d-d^alkylthioC^), (C1- C12)alkylC(S), (C1-C12)alkoxyC(O), (C3-C6)cycloalkoxy, aryl, arylC(O), aryl(d- C12)alkylC(O), heterocyclyl, heterocyclylC(O), heterocyclyl(C1-C12)alkylC(O), (C1- C12)alkylsulfmyl, (C1-C12)alkylsulfonyl, (C1-C12)alkylthio, (C3-C6)cycloalkylthio, arylsulfinyl, arylsulfonyl, arylthio, aryl(C1-C12)alkylthio, aryl(C1-C12)alkylsulfmyl, aryl(C  - C 12)alkylsulfonyl, heterocyclyl(C i - C 12)alkyltbio, heterocyclyl(C i - C 12)alkylsulfinyl, heterocyclyl(C i -C12)alkylsulfonyl, (C3-C6)cycloalkyl(C i -C12)alkylthio, (C3- C6)cycloalkyl(C i - C 12)alkylsulfinyl, (C3- C6)cycloalkyl(C  - C 12)alkylsulfonyl or a group of formula NRa(2)Rb(2) in which &(2) and Rb(2) independently represent H, (Ci-C12)alkyl, (C1- C12)alkylC(O) or Ra(2) and Rb(2) together with the nitrogen atom represent piperidine, pyrrolidine, azetidine or aziridine;Further, R1 + R2 together (with two carbon atoms of the pyridine ring) may form a 5- membered or 6-membered cyclic lactone;R3 represents H, CN, NO2, halogen (F, Cl, Br, I), (C1-C12)alkyl optionally interrupted by oxygen and/or optionally substituted by OH, aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R3 represents (C!-C12)alkoxy optionally substituted by one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R3 represents (C3- C6)cycloalkyl, hydroxy(C1-C12)alkyl, (d-C12)alkylC(O), (C!-C12)alkylthioC(O), (C1- C12)alkylC(S), (C1-C12)alkoxyC(O), (C3-C6)cycloalkoxy, aryl, arylC(O), aryl(d- C12)alkylC(O), heterocyclyl, heterocyclylC(O), heterocyclyl(C1-C12)alkylC(O), (C1- Ci2)alkylsulfmyl, (C1-C12)alkylsulfonyl, (Ci-C12)alkylthio, (C3-C6)cycloalkylthio, arylsulfinyl, arylsulfonyl, arylthio, 8TyI(C1 -C 12)alkylthio, 8TyI(C1 -C12)alkylsulfinyl, aryl(C i - C^alkylsulfonyl, heterocyclyl(C  - C 12)alkylthio, heterocyclyl(C  - C 12)alkylsulfinyl, heterocyclyl(C1-C12)alkylsulfonyl, (C3-C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylthio, (C3- C6)CyClOaIlCyI(C1 -C12)alkylsulfrnyl, (C3-C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylsulfonyl or a group of formula NRa(3)Rb(3) in which I?0) and Rb(3) independently represent H, (C1-C12)alkyl, (C1- C12)alkylC(O) or Ra(3^ and Rb(3) together with the nitrogen atom represent piperidine, pyrrolidine, azetidine or aziridine;R4 represents a halogen atom (F, Cl, Br, I) or is CN;Z represents O (oxygen) or S (sulphur);R6 represents (C!-C12)alkyl optionally interrupted by oxygen, (with the proviso that any such oxygen must be at least 2 carbon atoms away from the ester- oxygen connecting the R6 group) and/or optionally substituted by OH, aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further Rs represents (C3-C6)cycloalkyl, hydroxy(C2- C12)alkyl, aryl or heterocyclyl; R7 represents (C!-C12)alkyl optionally interrupted by oxygen, and/or optionally substituted by OH, aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R7 represents (C3-C6)cycloalkyl, hydroxy(C1-C12)alkyl, aryl or heterocyclyl;Rg represents H, (C1-C12)alkyl optionally interrupted by oxygen, and/or optionally substituted by aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further Rg represents (C3-C6)cycloalkyl, hydroxy^- C12)alkyl, (C!-C12)alkoxy, (C3- C6)cycloalkoxy, aryl, heterocyclyl, (C1-C12)alkylsulfmyl, (C1-C12)alkylsulfonyl, (C1- C12)alkylthio, (C3-C6)cycloalkylthio, arylsulfinyl, arylsulfonyl, arylthio, aryl(C!- C 12)alkylthio, aryl(C ] - C12)alkylsulfϊnyl, aryl(C ι-Q 2)alkylsulfonyl, heterocyclyl(C i -C12)alkylthio, heterocyclyl(C1-C12)alkylsulfinyl, heterocyclyl(C1-C12)alkylsulfonyl, (C3- C6)cycloalkyl(Ci-C12)alkylthio, (C3-C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylsulfmyl or (C3- C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylsulfonyl;R14 represents H, OH with the proviso that the OH group must be at least 2 carbon atoms away from any heteroatom in the B ring/ring system, (d-Q^alkyl optionally interrupted by oxygen and/or optionally substituted by one or more of OH, COOH and COORe; wherein Re represents aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or (C1-C12)alkyl optionally substituted by one or more of halogen (F, Cl, Br, I) atoms, OH, aryl, cycloalkyl and heterocyclyl; further R14 represents aryl, heterocyclyl, one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms, (C3-C6)cycloalkyl, hydroxy(C1-C12)alkyl, (C!-C12)alkoxy, (C3-C6)cycloalkoxy, (C1- C12)alkylsulfinyl, (C1-C12)alkylsulfonyl, (d-C12)alkylthio, (C3-C6)cycloalkylthio, arylsulfinyl, arylsulfonyl, arylthio, aryl(C1-C12)alkylthio, 8TyI(C1 -C 12)alkylsulfinyl, ary...
신규한 피리딘 유사체본 발명은 하기 화학식 (I)의 특정의 신규한 피리딘 유사체, 이러한 화합물을 제조하는 방법, 일반적으로 의약, 특히 P2Y12 억제제 및 항혈전제 등으로서의 그의 유용성, 심혈관계 질환의 의약으로서의 그의 용도 및 이러한 화합물을 포함하는 약학 조성물에 관한 것이다: 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염:  상기 식에서, R1은 R6OC(O), R7C(O), R16SC(O), R17S, R18C(S) 또는 하기 화학식 (gII)의 기를 나타내고;  R2는 H, CN, 할로겐(F, Cl, Br, I), NO2, 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내며; 추가로 R2는 임의로 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알콕시를 나타내고; 추가로 R2는 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알킬티오C(O), (C1-C12)알킬C(S), (C1-C12)알콕시C(O), (C3-C6)사이클로알콕시, 아릴, 아릴C(O), 아릴(C1-C12)알킬C(O), 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴C(O), 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬티오, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 아릴티오, 아릴(C1-C12)알킬티오, 아릴(C1-C12)알킬설피닐, 아릴(C1-C12)알킬설포닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬티오, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설피닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설포닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설피닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설포닐 또는 화학식 NRa(2)Rb(2)의 기(여기서 Ra(2) 및 Rb(2)는 독립적으로 H, (C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O)를 나타내거나, Ra(2) 및 Rb(2)는 질소 원자와 함께 피페리딘, 피롤리딘, 아제티딘 또는 아지리딘을 나타냄)를 나타내며; 추가로, R1 + R2는 함께(피리딘 환의 2 개의 탄소 원자와 함께) 5-원 또는 6-원 사이클릭 락톤을 형성할 수 있고; R3은 H, CN, NO2, 할로겐(F, Cl, Br, I), 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내며; 추가로 R3은 임의로 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알콕시를 나타내고; 추가로 R3은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알킬티오C(O), (C1-C12)알킬C(S), (C1-C12)알콕시C(O), (C3-C6)사이클로알콕시, 아릴, 아릴C(O), 아릴(C1-C12)알킬C(O), 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴C(O), 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬티오, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 아릴티오, 아릴(C1-C12)알킬티오, 아릴(C1-C12)알킬설피닐, 아릴(C1-C12)알킬설포닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬티오, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설피닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설포닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설피닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설포닐 또는 화학식 NRa(3)Rb(3)의 기(여기서 Ra(3) 및 Rb(3)는 독립적으로 H, (C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O)를 나타내거나, Ra(3) 및 Rb(3)는 질소 원자와 함께 피페리딘, 피롤리딘, 아제티딘 또는 아지리딘을 나타냄)를 나타내며; R4는 할로겐 원자(F, Cl, Br, I)를 나타내거나 CN이고; Z는 O(산소) 또는 S(황)를 나타내며; R6은 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나(단, 임의의 그런 산소는 R6기를 연결하는 에스테르-산소로부터 적어도 2 개의 탄소 원자를 두고 떨어져 있어야 함) 임의로 OH, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고; 추가로 R6은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C2-C12)알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴을 나타내며; R7은 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고; 추가로 R7은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴을 나타내며; R8은 H, 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고; 추가로 R8은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, (C3-C6)사이클로알콕시, 아릴, 헤테로사이클릴, (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬티오, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 아릴티오, 아릴(C1-C12)알킬티오, 아릴(C1-C12)알킬설피닐, 아릴(C1-C12)알킬설포닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬티오, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설피닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설포닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설피닐 또는 (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설포닐을 나타내며; R14는 H, OH(단, OH 기는 B 환/환 시스템의 임의의 헤테로원자로부터 적어도 2 개의 탄소 원자를 두고 떨어져 있어야 함), 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, COOH 및 COORe 중 하나 이상에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고; 여기서, Re는 임의로 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자, OH, 아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴 중 하나 이상에 의해 치환된 (C1-C12)알킬, 헤테로사이클릴, 사이클로알킬 또는 아릴을 나타내며; 추가로 R14는 아릴, 헤테로사이클릴, 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자, (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, (C3-C6)사이클로알콕시, (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬티오, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 아릴티오, 아릴(C1-C12)알킬티오, 아릴(C1-C12)알킬설피닐, 아릴(C1-C12)알킬설포닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬티오, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설피닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설포닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설피닐 또는 (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설포닐 또는 화학식 NRa(14)Rb(14)의 기(여기서 Ra(14) 및 Rb(14)은 독립적으로 H, (C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알콕시C(O)를 나타내거나, Ra(14) 및 Rb(14)은 질소 원자와 함께 피페리딘, 피롤리딘, 아제티딘 또는 아지리딘을 나타냄)를 나타내며; R15는 H, OH(단, OH 기는 B 환/환 시스템의 임의의 헤테로원자로부터 적어도 2 개의 탄소 원자를 두고 떨어져 있어야 함), 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, COOH 및 COORe 중 하나 이상에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고; 여기서, Re는 임의로 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자, OH, 아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴 중 하나 이상에 의해 치환된 (C1-C12)알킬, 헤테로사이클릴, 사이클로알킬 또는 아릴을 나타내며; 추가로 R15는 아릴, 헤테로사이클릴, 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자, (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, (C3-C6)사이클로알콕시, (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬티오, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 아릴티오, 아릴(C1-C12)알킬티오, 아릴(C1-C12)알킬설피닐, 아릴(C1-C12)알킬설포닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬티오, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설피닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설포닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설피닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설포닐 또는 화학식 NRa(15)Rb(15)의 기(여기서 Ra(15) 및 Rb(15)은 독립적으로 H, (C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알콕시C(O)를 나타내거나, Ra(15) 및 Rb(15)은 질소 원자와 함께 피페리딘, 피롤리딘, 아제티딘 또는 아지리딘을 나타냄)를 나타내며; R16은 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고; 추가로 R16은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C2-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, (C3-C6)사이클로알콕시, 아릴 또는 헤테로사이클릴을 나타내며; R17은 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고; 추가로 R17은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, (C3-C6)사이클로알콕시, 아릴 또는 헤테로사이클릴을 나타내며; R18은 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고; 추가로 R18은 (C3-C6)사이클로알킬, 하...