Cytokine production inhibitors triazepine compounds, and intermediates thereofCytokine production inhibitors containing compounds represented by general formula (I), novel triazepine compounds, and intermediates for producing these triazepine compounds. In formula (I), R represents aryl or heteroaryl; B represents formula (a) or (b), (wherein R represents hydrogen, hydroxy, halogeno, etc.; R represents hydrogen or halogeno, or R and R may together form carbonyl; R represents lower alkoxy, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, -X-Y {wherein X represents -(CH2)m-, -CO-, -COCH2-, -NHCH2-, -CH2NH-, -OCH2-, etc.; and Y represents halogeno, cycloalkyl, aryl or heteroaryl}, etc.; R represents -NHCONHR etc.; and R represents hydrogen or -COOR); and A represents a benzene or thiophene ring. The compounds inhibit the production of cytokines such as IL-6, TNF- alpha , IL-8, IFN gamma , IL-2 and GM-CSF and are useful as cytokine production inhibitors and antiinflammatory drugs.Contain the salt that allows in compound shown in the general expression [i] or its pharmacy cytokine formation inhibitor as effective constituent, r in the formula 1represent also commutable aromatic base or also commutable assorted aromatic base; b represents r in the formula 2expression hydrogen atom, hydroxyl, halogen atom or low alkyl group; r 4expression hydrogen atom or halogen atom, perhaps r 2and r 4form carbonyl with their institute's bonded carbon atoms together; r 3expression hydrogen atom, low alkyl group, lower alkoxy, cycloalkyl, also commutable aromatic base, also commutable assorted aromatic base or be selected from the group of following formula: -cr 5=cr 6r 7,-or 18, r wherein 5, r 6and r 7be hydrogen atom, halogen atom, low alkyl group or also commutable aromatic base respectively identical or differently, r 8be hydrogen atom, low alkyl group, cycloalkyl, also commutable aromatic base, aralkyl or also commutable assorted aromatic base, r 9and r 10be hydrogen atom, low alkyl group, lower alkoxy, hydroxyl, halogen atom, nitro or amino respectively identical or differently, r 18be also commutable aromatic base, x is-(ch 2) m-,-co-,-coch 2-,-nh-,-nhch 2-,-ch 2nh-,-ch 2nhco-,-och 2-,-(ch 2) no-or-ch 2s-, y are halogen atom, cycloalkyl, also commutable aromatic base or also commutable assorted aromatic base, and m is 1～4 integer, and n is 1～4 integer; r 51expression hydrogen atom, low alkyl group, haloalkyl, also commutable aromatic base, also commutable assorted aromatic base, aralkyl, assorted aromatic base alkyl or be selected from the group of following formula: -(ch 2)bn(r 53)(r 54)?????????????????????????????????????(1) -(ch 2)bor 55?????????????????????????????????????????????(2) -(ch 2)bn(r 55)cora 56?????????????????????????????????????(4) -(ch 2)bn(r 55)so 2r 58????????????????????????????????????(5) -(ch 2)bn(r 55)coor 59?????????????????????????????????????(6) -(ch 2)bocor 60???????????????????????????????????????????(8) -(ch 2)bcon(r 61)(r 62)???????????????????????????????????(9) -(ch 2)boso 2r 58?????????????????????????????????????????(10) -(ch 2)bcor 63????????????????????????????????????????????(11) -(ch 2)bs(o)pr 56?????????????????????????????????????????(12) -con(r 55)or 53???????????????????????????????????????????(13) -con(r 55)n(r 55)so 2ra 56?????????????????????????????????(15) -con(r 55)n(r 55)(r 56)???????????????????????????????????(18) -(ch 2)bn(r 55)cocon(r 56)(r 57)???????????????????????????(19) -(ch 2) acoor 54(20) wherein b is 0 or 1～6 integer, and z is sauerstoffatom or sulphur atom, r 53, r 54respectively be hydrogen atom, low alkyl group, also commutable aromatic base or aralkyl identical or differently, r 55be hydrogen atom, low alkyl group or aralkyl, r 56, r 57respectively be hydrogen atom, low alkyl group, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, also commutable aromatic base, aralkyl, also commutable assorted aromatic base or assorted aromatic base alkyl identical or differently, ra 56be low alkyl group, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, also commutable aromatic base, aralkyl, also commutable assorted aromatic base or assorted aromatic base alkyl, r 58be low alkyl group, also commutable aromatic base, aralkyl, cycloalkyl or also commutable assorted aromatic base, r 59be low alkyl group, also commutable aromatic base or aralkyl, r 60be low alkyl group, low-grade alkenyl, low-grade alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, also commutable aromatic base, aralkyl, also commutable assorted aromatic base or assorted aromatic base alkyl, r 61, r 62respectively be hydrogen atom, low alkyl group, acyl group, also commutable aromatic base or aralkyl identical or differently, r 63be low alkyl group, also commutable aromatic base, aralkyl, also commutable assorted aromatic base or assorted aromatic base alkyl, p is 0,1 or 2, and a is 1～6 integer, r 64be hydrogen atom, low alkyl group, also commutable aromatic base or aralkyl; r 52the expression hydrogen atom or-coor 53(r 53be hydrogen atom, low alkyl group, also commutable aromatic base or aralkyl), perhaps r 51and r 52expression and institute's bonded carbon atom form the volution group shown in the following formula together: wherein b ' is 0 or 1, r 56be hydrogen atom, low alkyl group or aralkyl, r 57be hydrogen atom, low alkyl group, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, also commutable aromatic base, aralkyl, also commutable assorted aromatic base or assorted aromatic base alkyl; ring a represents the ring selected from following r wherein 11and r 12be hydrogen atom respectively identical or differently; halogen atom; (this low alkyl group can be by halogen atom for low alkyl group; lower alkoxy; nitro; amino; the amino that low alkyl group replaces; the cyclammonium base; hydroxyl; acyloxy; cyano group; formamyl; the formamyl that low alkyl group replaces; cyclammonium base carbonyl; carboxyl; elementary alkoxy carbonyl or aryl alkyl carbonyl oxygen etc. replace); low-grade alkenyl; aralkyl; the aralkyl that low alkyl group replaces...
시토킨 생성 억제제, 트리아제핀 화합물 및 이의 중간체본 발명은 하기 화학식 I의 화합물, 신규한 트리아제핀 화합물 및 이들 트리아제핀 화합물의 생성에서의 중간체를 포함하는 시토킨 생성 억제제에 관한 것이다. 화학식 I의 화합물은 IL-6, TNF-α, IL-8. IFNγ, IL-2, GM-CSF 등과 같이 시토킨의 생성을 억제하며, 시토킨 생성 억제제 또는 항염증성 약물로서 유용하다.화학식 I상기 식에서, R1은 아릴 또는 헤테로아릴이며, B는 하기 화학식 (a) 또는 화학식 (b)의 기이고,화학식 (a) 화학식 (b)이때 R2는 수소 원자, 히드록시, 할로겐 원자 등이며, R4는 수소 원자 또는 할로겐 원자이거나 또는 R2 및 R4는 조합되어 카르보닐을 형성하며, R3은 저급 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 화학식 -X-Y 등의 기이고, 이때 X는 -(CH2)m-, -CO-, -COCH2-, -NHCH2-, -CH2NH-, -OCH2- 등이고, Y는 할로겐 원자, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이며, R51은 -NHCONHR57 등이고, R52는 수소 원자 또는 -COOR53이며, A는 벤젠 고리 또는 티오펜 고리이다.활성 성분으로서 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 시토킨 생성 억제제. 화학식 I [이미지] 상기 식에서, R1은 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴이며, B는 하기 화학식 (a) 또는 화학식 (b)의 기이고, 화학식 (a) [이미지] 화학식 (b) [이미지] 이때 R2는 수소 원자, 히드록시, 할로겐 원자 또는 저급 알킬이고, R4는 수소 원자 또는 할로겐 원자이거나 또는 R2 및 R4는 조합되어 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 카르보닐을 형성하며, R3은 수소 원자, 저급 알킬, 저급 알콕시, 시클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴 또는, 화학식 -CR5=CR6R7, -OR18,[이미지],[이미지], -COOR8, -CONHR8, [이미지],[이미지]또는 -X-Y의 기이고, 이때 R5, R6 및 R7은 서로 동일하거나 또는 서로 상이하며, 각각은 수소 원자, 할로겐 원자, 저급 알킬 또는 임의로 치환된 아릴이고, R8은 수소 원자, 저급 알킬, 시클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 아랄킬 또는 임의로 치환된 헤테로아릴이며, R9 및 R10은 서로 동일하거나 또는 서로 상이하고, 각각은 수소 원자, 저급 알킬, 저급 알콕시, 히드록시, 할로겐 원자, 니트로 또는 아미노이며, R18은 임의로 치환된 아릴이고, X는 -(CH2)m-, -CO-, -COCH2-, -NH-, -NHCH2-, -CH2NH-, -CH2NHCO-, -OCH2-, -(CH2)nO- 또는 -CH2S-이며, Y는 할로겐 원자, 시클로알킬, 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴이고, m은 1∼4의 정수이며, n은 1∼4의 정수이고, R51은 수소 원자, 저급 알킬, 할로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 아랄킬, 헤테로아릴알킬 또는 하기 화학식 (1)∼(20)으로 구성된 군으로 부터 선택되는 기이며, 화학식 (1) -(CH2)bN(R53)(R54) 화학식 (2) -(CH2)bOR55 화학식 (3) [이미지] 화학식 (4) -(CH2)bN(R55)CORa56 화학식 (5) -(CH2)bN(R55)SO2R58 화학식 (6) -(CH2)bN(R55)COOR59 화학식 (7) [이미지] 화학식 (8) -(CH2)bOCOR60 화학식 (9) -(CH2)bCON(R61)(R62) 화학식 (10) -(CH2)bOSO2R58 화학식 (11) -(CH2)bCOR63 화학식 (12) -(CH2)bS(O)pR56 화학식 (13) -CON(R55)OR53 화학식 (14) [이미지] 화학식 (15) -CON(R55)N(R55)SO2Ra56 화학식 (16) [이미지] 화학식 (17) [이미지] 화학식 (18) -CON(R55)N(R55)(R56) 화학식 (19) -(CH2)bN(R55)COCON(R56)(R57) 화학식 (20) -(CH2)aCOOR64 이때 b는 0 또는 1∼6의 정수이고, Z는 산소 원자 또는 황 원자이며, R53 및 R54는 서로 동일하거나 또는 서로 상이하고, 각각은 수소 원자, 저급 알킬, 임의로 치환된 아릴 또는 아랄킬이며, R55는 수소 원자, 저급 알킬 또는 아랄킬이고, R56 및 R57은 서로 동일하거나 또는 서로 상이하며, 각각은 수소 원자, 저급 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 임의로 치환된 아릴, 아랄킬, 임의로 치환된 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고, Ra56은 저급 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 임의로 치환된 아릴, 아랄킬, 임의로 치환된 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이며, R58은 저급 알킬, 임의로 치환된 아릴, 아랄킬, 시클로알킬 또는 임의로 치환된 헤테로아릴이고, R59는 저급 알킬, 임의로 치환된 아릴 또는 아랄킬이며, R60은 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 임의로 치환된 아릴, 아랄킬, 임의로 치환된 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고, R61 및 R62는 서로 동일하거나 또는 서로 상이하며, 각각은 수소 원자, 저급 알킬, 아실, 임의로 치환된 아릴 또는 아랄킬이고, R63은 저급 알킬, 임의로 치환된 아릴, 아랄킬, 임의로 치환된 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이며, p는 0, 1 또는 2이고, a는 1∼6의 정수이며, R64는 수소 원자, 저급 알킬, 임의로 치환된 아릴 또는 아랄킬이고, R52는 수소 원자 또는 -COOR53이며, 이때 R53은 수소 원자, 저급 알킬, 임의로 치환된 아릴 또는 아랄킬이거나 또는 R51 및 R524는 조합되어 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 화학식[이미지]의 스피로 고리를 형성하고, 이때 b'는 0 또는 1이며, R55는 수소 원자, 저급 알킬 또는 아랄킬이고, R57은 수소 원자, 저급 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 임의로 치환된 아릴, 아랄킬, 임의로 치환된 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이며, 고리 A는[이미지]및[이미지]으로 구성된 군에서 선택된 고리이고, 이때 R11 및 R12은 서로 동일하거나 또는 서로 상이하며, 각각은 수소 원자, 할로겐 원자, 저급 알킬(이때 저급 알킬은 할로겐 원자, 저급 알콕시, 니트로, 아미노, 저급 알킬로 치환된 아미노, 시클릭 아미노, 히드록시, 아실옥시, 시아노, 카르바모일, 저급 알킬로 치환된 카르바모일, 시클릭 아미노카르보닐, 카르복시, 저급 알콕시카르보닐 또는 아랄킬옥시카르보닐로 임의로 치환됨), 저급 알케닐, 아랄킬, 저급 알킬로 치환된 아랄킬, 저급 알콕시, 니트로, 아미노, 저급 알킬로 치환된 아미노, 시클릭 아미노, 히드록시, 아실옥시, 시아노, 카르바모일, 저급 알킬로 치환된 카르바모일, 시클릭 아미노카르보닐, 카르복시, 저급 알콕시카르보닐 또는 아랄킬옥시카르보닐이고, R13 및 R14는 서로 동일하거나 또는 서로 상이하며, 각각은 수소 원자, 할로겐 원자, 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 할로알킬, 저급 알콕시, 니트로, 아미노, 저급 알킬로 치환된 아미노, 시클릭 아미노, 히드록시, 아실옥시, 시아노, 카르바모일, 저급 알킬로 치환된 카르바모일, 시클릭 아미노카르보닐, 카르복시, 저급 알콕시카르보닐, 아랄킬옥시카르보닐, 시클로알킬 또는 저급 알킬카르보닐이고, [이미지]은[이미지][이미지]또는 -N=N-이며, 이때 R15는 저급 알킬이고, R19는 수소 원자 또는 저급 알킬이다.