6-amino-2-phenylamino-1H-benzimidazole-5-carboxamide- derivatives and their use as microsomal prostaglandin E2 synthase-1 inhibitorsThis invention relates to compounds of formula (I) their use as inhibitors of the microsomal prostaglandin E2 synthase-1 (mPGES-1), pharmaceutical compositions containing them, and their use as medicaments for the treatment and/or prevention of inflammatory diseases and associated conditions. A, L, M, W, R1, R2, R3, R4, R6, R7, R9, Ra, Rb have meanings given in the description.Formula i compoundwhereinr 1expression halogen, oh ,-cn, c 1-3alkyl, c 2-6alkynyl, oc 1-3alkyl, wherein rear three groups optional by one or more be selected from fluorine ,-cn ,=o, oh ,-och 3,-ocf 3substituting group replace; r 2the expression halogen ,-cn, c 1-3alkyl, oc 1-3alkyl, wherein latter two group optional by one or more be selected from fluorine ,-cn ,=o, oh ,-och 3,-ocf 3substituting group replace; r 3and r 4represent independently hydrogen, halogen ,-cn, c 1-3alkyl, oc 1-3alkyl, wherein latter two group optional by one or more be selected from fluorine ,-cn ,=o, oh ,-och 3,-ocf 3substituting group replace; r a, r brepresent independently hydrogen, the optional c that is replaced by one or more fluorine atoms 1-3alkyl, or the two forms c together with carbon atom that their connect 3-7the inferior heterocycloalkyl ring of cycloalkylidene ring or 4-6 unit, wherein latter two ring is optional is replaced by one or more fluorine atoms; w represents-c (o)-,-s (o)-,-s (o) 2-,-c (o) o-,-c (o) nr d-, its by carbon or sulphur atom be connected to-nitrogen of nh-part on; r dexpression hydrogen, c 1-3alkyl; m represents c 1-8alkyl, c 2-8alkynyl, c 3-8cycloalkyl-c 0-4alkyl, the heterocyclylalkyl-c of 4-10 unit 0-4alkyl-, wherein rear four groups are optional is selected from following group and replaces by one or more: fluorine ,-oh ,=o ,-cn ,-nh 2, c 1-3alkyl ,-nh (c 1-3alkyl) ,-n (c 1-3alkyl) 2, azetidinyl, pyrrolidyl, piperidyl ,-oc 1-3alkyl, wherein seven of back alkyl can by one or more be selected from fluorine, oh ,-cn, oc 1-2the substituting group of alkyl replaces, wherein oc 1-2alkyl in alkyl is optional to be replaced by one or more fluorine atoms, aryl, heteroaryl, wherein latter two group optional by one or more be selected from halogen, oh ,-cn, c 1-3alkyl, oc 1-3the substituting group of alkyl replaces, wherein c 1-3alkyl, oc 1-3alkyl in alkyl is optional to be replaced by one or more fluorine atoms, or aryl, heteroaryl, and wherein latter two group is optional is selected from following substituting group and replaces by one or more: halogen ,-oh ,-cn ,-nh 2, aryl, heteroaryl, wherein latter two group optional by one or more be selected from halogen, oh ,-cn, c 1-3alkyl ,-oc 1-3the substituting group of alkyl replaces, wherein c 1-3alkyl ,-oc 1-3alkyl is optional to be replaced by one or more fluorine atoms, c 1-7alkyl, c 2-7alkynyl, c 3-7cycloalkyl, 4-7 unit heterocyclylalkyl ,-nh (c 1-3alkyl) ,-n (c 1-3alkyl) 2,-oc 1-3alkyl ,-o-c 0-2alkyl-aryl ,-sc 1-3alkyl, wherein the alkyl of back, alkynyl, heterocyclylalkyl, aryl or cycloalkyl optional by one or more be selected from fluorine ,-cn ,=o ,-nh 2,-nh (c 1-3alkyl) ,-n (c 1-3alkyl) 2,-oh ,-oc 1-3the substituting group of alkyl replaces; r 6expression hydrogen, c 1-5alkyl, c 3-6alkynyl, the heterocyclylalkyl-c of 4-7 unit 0-2alkyl or c 3-7cycloalkyl-c 0-2alkyl, wherein rear four groups optional by one or more be selected from fluorine ,-cn ,=o ,-c (o)-nh 2,-c (o)-nh (c 1-3alkyl) ,-c (o)-n (c 1-3alkyl) 2, the optional c that is replaced by oh or fluorine 1-3alkyl ,-oh ,-nh 2,-oc 1-3alkyl ,-nh (c 1-3alkyl) ,-n (c 1-3alkyl) 2substituting group replace; r 7and r 9represent independently hydrogen, halogen ,-cn, c 1-5alkyl, c 3-5cycloalkyl-c 0-2alkyl-, c 1-5alkyl-o-, c 3-5cycloalkyl-c 0-2alkyl-o-, wherein the alkyl in rear four groups and cycloalkyl moiety optional by one or more be selected from fluorine ,-cn ,=o, oh ,-oc 1-3the substituting group of alkyl replaces or by one or more c 1-3alkyl replaces, wherein this c 1-3alkyl is optional to be replaced by one or more fluorine atoms; l represents-nh 2,-nhr 10,-nr 10r 11, or 4-10-unit heterocyclylalkyl, it is connected to benzoglyoxaline by nitrogen-atoms, and it optionally is fused to phenyl or 5-or 6-unit heteroaryl ring, and it is optional by one or more substituent r 12replace; r 10and r 11represent independently c 1-7alkyl, c 3-6alkynyl, c 3-7cycloalkyl-c 0-4alkyl-or c 4-7heterocyclylalkyl-c 0-4alkyl-, wherein rear four groups are optional is selected from following group and replaces by one or more: fluorine ,-oh, nh 2,-c (o) nh 2,-cn ,=o, c 1-3alkyl ,-nh (c 1-3alkyl) ,-n (c 1-3alkyl) 2,-oc 1-5alkyl ,-oc 3-6cycloalkyl ,-oc 4-6heterocyclylalkyl ,-sc 1-3alkyl ,-s (o) c 1-3alkyl ,-s (o) 2c 1-3alkyl, wherein rear nine groups optional by one or more be selected from fluorine ,-cf 3,-chf 2,-ch 2f ,-ch 3substituting group replace, or aryl-c 0-4alkyl-, heteroaryl-c 0-4alkyl-, wherein latter two group is optional is selected from following substituting group and replaces by one or more: halogen ,-oh ,-nh 2,-cn, c 1-3alkyl, c 3-5cycloalkyl, c 1-3alkyl-o-, c 3-5cycloalkyl-o-, wherein rear four groups are optional is replaced by one or more fluorine atoms; each r 12represent independently halogen ,-oh ,-nh 2,=o ,-cn ,-c (=o)-nh 2, c 1-4alkyl, c 3-5cycloalkyl-c 0-2alkyl-, c 4-5heterocyclylalkyl-c 0-2alkyl-, c 1-4alkyl-o-, c 1-3alkyl-c (=o)-,-c (=o)-nh (c 1-3alkyl) ,-c (=o)-n (c 1-3alkyl) 2, wherein rea...
６­아미노­２­페닐아미노­１Ｈ­벤즈이미다졸­５­카복스아미드 유도체 및 마이크로솜 프로스타글란딘 Ｅ２ 신타제­１ 억제제로서의 이들의 용도본 발명은 화학식 I의 화합물, 마이크로솜 프로스타글란딘 E2 신타제-1(mPGES-1)의 억제제로서의 이들의 용도, 이들을 함유하는 약제학적 조성물, 및 염증 질환 및 관련 상태의 치료 및/또는 예방을 위한 약제로서의 이들의 용도에 관한 것이다. 화학식 I 위의 화학식 I에서, A, L, M, W, R1, R2, R3, R4, R6, R7, R9, Ra, Rb는 상세한 설명에서 제공된 의미를 갖는다.화학식 I의 화합물 또는 이의 염, 특히 이의 생리학적으로 허용되는 염.화학식 I[이미지]위의 화학식 I에서,R1은 할로, OH, -CN, C1-3 알킬, C2-6 알키닐, OC1-3 알킬이고, 여기서, 후자의 3개의 그룹들은 플루오로, -CN, =O, OH, -OCH3, -OCF3으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고;R2는 할로, -CN, C1-3 알킬, OC1-3 알킬이고, 여기서, 후자의 2개의 그룹들은 플루오로, -CN, =O, OH, -OCH3, -OCF3으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고; R3 및 R4는 독립적으로 수소, 할로, -CN, C1-3 알킬, OC1-3 알킬이고, 여기서, 후자의 2개의 그룹들은 플루오로, -CN, =O, OH, -OCH3, -OCF3로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고; Ra, Rb는 독립적으로 수소, 하나 이상의 플루오로 원자로 임의로 치환된 C1-3 알킬이거나, Ra, Rb 둘다가 이들이 결합된 탄소 원자와 함께, C3-7 사이클로알킬렌 환 또는 4원 내지 6원 헤테로사이클로알킬렌 환을 형성하고, 여기서, 후자의 2개의 환들은 하나 이상의 불소 원자로 임의로 치환되고;W는 -C(O)-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)O-, -C(O)NRd-이고, 여기서, 이들 그룹들은 탄소 또는 황 원자를 통해 -NH-모이어티(moiety)의 질소에 결합되고;Rd는 수소, C1-3 알킬이고;M은 C1-8 알킬, C2-8 알키닐, C3-8 사이클로알킬-C0-4 알킬, 4원 내지 10원 헤테로사이클로알킬-C0-4 알킬-{여기서, 후자의 4개의 그룹들은 플루오로, -OH, =O, -CN, -NH2, C1-3 알킬, -NH(C1-3 알킬), -N(C1-3 알킬)2, 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, -OC1-3 알킬[여기서, 후자의 7개의 알킬 그룹들은 플루오로, OH, -CN, OC1-2 알킬(여기서, 후자의 알킬 그룹은 하나 이상의 불소 원자로 임의로 치환된다)로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환될 수 있다], 아릴, 헤테로아릴[여기서, 후자의 2개의 그룹들은 할로, OH, -CN, C1-3 알킬, OC1-3 알킬(여기서, 후자의 2개의 알킬 그룹들은 하나 이상의 불소 원자로 임의로 치환된다)로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된다]로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 임의로 치환된다}이거나,M은 아릴, 헤테로아릴{여기서, 후자의 2개의 그룹들은 할로, -OH, -CN, -NH2, 아릴, 헤테로아릴[여기서, 후자의 2개의 그룹들은 할로, OH, -CN, C1-3 알킬, -OC1-3 알킬(여기서, 후자의 2개의 알킬 그룹들은 하나 이상의 불소 원자로 임의로 치환된다)로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된다], C1-7 알킬, C2-7 알키닐, C3-7 사이클로알킬, 4원 내지 7원 헤테로사이클로알킬, -NH(C1-3 알킬), -N(C1-3 알킬)2, -OC1-3 알킬, -O-C0-2알킬-아릴, -SC1-3 알킬(여기서, 후자의 알킬, 알키닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 사이클로알킬 그룹들은 플루오로, -CN, =O, -NH2, -NH(C1-3 알킬), -N(C1-3 알킬)2, -OH, -OC1-3알킬로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된다)로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된다}이고;R6은 수소, C1-5 알킬, C3-6 알키닐, 4원 내지 7원 헤테로사이클로알킬-C0-2 알킬 또는 C3-7사이클로알킬-C0-2 알킬[여기서, 후자의 4개의 그룹들은 플루오로, -CN, =O, -C(O)-NH2, -C(O)-NH(C1-3 알킬), -C(O)-N(C1-3 알킬)2, OH 또는 플루오로로 임의로 치환된 C1-3 알킬, -OH, -NH2, -OC1-3 알킬, -NH(C1-3 알킬), -N(C1-3 알킬)2로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된다]이고;R7 및 R9는 독립적으로 수소, 할로, -CN, C1-5 알킬, C3-5 사이클로알킬-C0-2 알킬-, C1-5 알킬-O-, C3-5사이클로알킬-C0-2 알킬-O-(후자의 4개의 그룹들에서, 상기 알킬 및 사이클로알킬 단편은 플루오로, -CN, =O, OH, -OC1-3 알킬로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 또는 하나 이상의 불소 원자로 임의로 치환된 하나 이상의 C1-3 알킬 그룹에 의해 임의로 치환된다)이고;L은 -NH2, -NHR10, -NR10R11, 또는 질소 원자를 통해 벤즈이미다졸에 결합되고 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로아릴 환에 대해 임의로 축합환화될(annulated) 수 있고 하나 이상의 치환체 R12로 임의로 치환된 4원 내지 10원 헤테로사이클로알킬 그룹이고;R10 및 R11은 독립적으로 C1-7 알킬, C3-6 알키닐, C3-7 사이클로알킬-C0-4 알킬- 또는 C4-7 헤테로사이클로알킬-C0-4 알킬-[여기서, 후자의 4개의 그룹들은 플루오로, -OH, NH2, -C(O)NH2, -CN, =O, C1-3 알킬, -NH(C1-3 알킬), -N(C1-3 알킬)2, -OC1-5 알킬, -OC3-6 사이클로알킬, -OC4-6 헤테로사이클로알킬, -SC1-3 알킬, -S(O)C1-3 알킬, -S(O)2C1-3 알킬(여기서, 후자의 9개의 그룹들은 플루오로, -CF3, -CHF2, -CH2F, -CH3으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된다)로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 임의로 치환된다]이거나, 아릴-C0-4 알킬-, 헤테로아릴-C0-4 알킬-[여기서, 후자의 2개의 그룹들은 할로, -OH, -NH2, -CN, C1-3 알킬, C3-5 사이클로알킬, C1-3 알킬-O-, C3-5 사이클로알킬-O-(여기서, 후자의 4개의 그룹들은 하나 이상의 불소 원자로 임의로 치환된다)로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된다]이고;R12는 각각 독립적으로 할로, -OH, -NH2, =O, -CN, -C(=O)-NH2, C1-4 알킬, C3-5 사이클로알킬-C0-2 알킬-, C4-5 헤테로사이클로알킬-C0-2 알킬-, C1-4 알킬-O-, C1-3 알킬-C(=O)-, -C(=O)-NH(C1-3 알킬), -C(=O)-N(C1-3 알킬)2[여기서, 후자의 7개의 그룹들은 플루오로, -OH, 옥소, -NH2, -CN, C1-3 알킬, -NH(C1-3 알킬), -N(C1-3 알킬)2, -OC1-3 알킬, -OC3-5 사이클로알킬(여기서, 후자의 5개의 그룹들은 플루오로, -CF3, -CHF2, -CH2F로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된다)로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 임의로 치환된다]이거나,아릴-C0-4 알킬-, 헤테로아릴-C0-4 알킬-[여기서, 후자의 2개의 그룹들은 할로, -OH, -CN, C1-3 알킬, C3-5 사이클로알킬, C1-3 알킬-O-, C3-5 사이클로알킬-O-(여기서, 후자의 4개의 그룹들은 하나 이상의 불소 원자로 임의로 치환된다)로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된다]이고; A는 C1-8 알킬, C3-8 알키닐, 아릴-C0-3알킬-, C3-8 사이클로알킬-C0-3 알킬-, 4원 내지 7원 헤테로사이클로알킬-C0-3 알킬-, 헤테로아릴-C0-3알킬-이고, 후자의 6개의 그룹들에서 상기 알킬-, 알키닐-, 사이클로알킬- 및 헤테로사이클로알킬- 단편은 R14로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고, 상기 아릴 및 헤테로아릴 단편은 R15로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며;R14는 각각 독립적으로 플루오로, -OH, -CN, =O, -NH2, -NH(C1-3 알킬), -N(C1-3 알킬)2, -OC1-6 알킬, C1-6알킬[후자의 4개의 그룹들에서 상기 알킬 단편은 플루오로, -CN, =O, -NH2, -NH(C1-3 알킬), N(C1-3 알킬)2, -OH, -OC1-3 알킬로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된다] 또는 아릴, 헤테로아릴[여기서, 후자의 2개의 그룹들은 할로, OH, -CN, C1-3 알킬, OC1-3 알킬(여기서, 후자의 2개의 알킬 그룹들은 하나 이상의 불소 원자로 임의로 치환된다)로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된다]이고;R15는 각각 독립적으로 할로, -OH, -CN, -NH2, -NH(C1-3 알킬), -N(C1-3 알킬)2, -OC1-3 알킬[후자의 3개의 그룹들에서 상기 알킬 단편은 플루오로, -CN, =O, -NH2, -NH(C1-3 알킬), N(C1-3 알킬)2, -OH, -OC1-3 알킬로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된다] 또는 아릴, 헤테로아릴[여기서, 후자의 2개의 그룹들은 할로, OH, -CN, C1-3 알킬, OC1-3 알킬(여기서, 후자의 2개의 알킬 그룹들은 하나 이상의 불소 원자로 임의로 치환된다)로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된다] 또는 C1-7 알킬, C2-7 알키닐, C3-7 사이클로알킬, 4원 내지 7원 헤테로사이클로알킬[여기서, 후자의 알킬, 알키닐, 헤테로사이클로알킬 또는 사이클로알킬 그룹들은 플루오로, -CN, =O, -NH2, -NH(C1-3 알킬), N(C1-3 알킬)2, -OH, OC1-3알킬로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된다]이다.