3,4-DIHYDRO-1H-ISOQUINOLOIN-2-YL-DERIVATIVESThe present invention relates to novel compounds of formula I wherein the variable groups are as defined in the claims or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. The compounds of the invention are NK2 antagonists.A 3,4-dihydro-lH-isoquinoloin-2-yl-derivative of formula IwhereinR1 is a group RπCO-, RnCS-, RπSO2-, RπOCO-, RnSCO- or RπCO-CR12R13- wherein R11 is Cι.i2-alkyl, C2-6-alkenyl, C .6-alkynyl, C3.8-cycloalkyl, C .8-cycloalkyl-Cι.6-alkyl, aryl, aryl-Cι.6-alkyl, heteroaryl, heteroaryl-Cι_6-alkyl, tetrahydropyranyl,1,2,3,4-tetrahydronaphtalenyl, or 4H-benzo[l,3]dioxinyl optionally substituted with halogen wherein each of said Cι_6-alkyl, aryl, heteroaryl and C3.8-cycloalkyl groups independently are unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group comprising halogen, Cι_6-alkyl, Cι.6-alkoxy, aryl-Cι-6-alkoxy, Cι-6-alkylsulfanyl, aryl and aryloxy wherein said aryl and aryloxy independently are unsubstituted or substituted with one or more halogen, and R12 and R13 independently are hydrogen or Cι.6-alkyl; or R1 is a group R14R15NCO-, R14R15NCS-, wherein R14 and R15 are independently hydrogen, Cι-6-alkyl, C2.6-alkenyl, C2.6-alkynyl, C .8-cycloalkyl, C .8-cycloalkyl-Cι.6-alkyl, aryl or aryl-Ci.6-alkyl, wherein each of said Cι_6-alkyl, aryl and C .8-cycloalkyl groups independently are unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group comprising halogen, C].6-alkyl and Cι.6-alkoxy, or R14 and R15 together with the N-atom to which they are linked, form a pyrrolidinyl, piperidinyl or perhydroazepinyl group;R2 is selected from hydrogen, trifluoromethyl and Cι_6-alkyl; R3-R6, R7a, R7b, R8a and R8b are independently selected from hydrogen, halogen, cyano, nitro, Cι-6-alkyl, C2.6-alkenyl, C2.6-alkynyl, C .8-cycloalkyl, C .8-cycloalkyl-Cι_6-alkyl, amino, Cι-6-alkylamino, di-(Cι.6-alkyl)amino, Cι.6-alkylcarbonyl, aminocarbonyl, Cι-6-alkylaminocarbonyl, di-(Cι.6-alkyl)aminocarbonyl, Cι_6-alkoxy, Cι.6-alkylthio, hydroxy, trifluoromethyl, trifluoromethylsulfonyl and Cι„6-alkylsulfonyl;m is 2-6;R9 is benzyl, benzoyl, 2,3-dihydrobenzofuranyl or mono- or bicyclic aryl or heteroaryl wherein each benzyl, benzoyl, aryl or heteroaryl optionally is substituted with one or more substituents selected from halogen, cyano, nitro, Cι_6-alkyl, C2.6-alkenyl, C2-6-alkynyl, C3-8-cycloalkyl, C .8-cycloalkyl-Cι.6-alkyl, amino, Cι.6-alkylamino, di-(C].6-alkyl)amino, Cι_ -alkylcarbonyl, aminocarbonyl, Cι.6-alkylaminocarbonyl, di-(Cι.6-alkyl)aminocarbonyl, Cι_6-alkoxy, Cι_6-alkylthio, hydroxy, trifluoromethyl, difluoromethyl, fluoromethyl and trifluoromethylsulfonyl;Q is C, N or CR 10.wherein R10 is selected from hydrogen, halogen, cyano, nitro, Cι.6-alkyl, C2.6-alkenyl, C2-6-alkynyl, C3_8-cycloalkyl, C3.8-cycloalkyl-Cι.6-alkyl, amino, Cι.6-alkylamino, di- (C].6-alkyl)amino, Cι.6-alkylcarbonyl, aminocarbonyl, Cι-6-alkylaminocarbonyl, di- (Cι.6-alkyl)aminocarbonyl, Cι_6-alkoxy, Cι.6-alkylthio, hydroxy, trifluoromethyl, difluoromethyl, fluoromethyl, trifluoromethylsulfonyl, a group -NR30COR31 wherein R30 is hydrogen or Cι-6-alkyl and R31 is Cι.6-alkyl, a group -COOR16 wherein R16 is hydrogen or17 1 8 1 1 R Cι.6-alkyl, or a group -CONR R wherein R and R independently are selected from hydrogen and Cι.6-alkyl or R17 and R18 together with the nitrogen to which they are attached form a piperidinyl, piperazinyl or moφholinyl, wherein said piperidinyl, piperazinyl and moφholinyl is unsubstituted or substituted with a Cι.6-alkyl;or R9 and R10 together with the carbon to which they are attached form a cyclic structure selected from the group comprising: 1 ). 2), 3),4)wherein Q' is the carbon shared with the piperidine ring, so that said cyclic structure together with said piperidine ring form a spiro structure; andX, Y, and Z are independently chosen from O; NR19; CR23R24; S(O)n and a bond; wherein R19 is selected from hydrogen, Cι_6-alkyl, C2.6-alkenyl, C2-6-alkynyl, C3.8-cycloalkyl, C3.8-cycloalkyl-C].6-alkyl, trifluoromethyl, acyl, thioacyl and trifluoromethylsulfonyl, or R19 is a group R20SO2-, R20OCO- or R20SCO- wherein R20 is Cι_6-alkyl, C2.6-alkenyl, C2.6-alkynyl, C3.8-cycloalkyl, C3.8-cycloalkyl-Cι.6-alkyl or aryl, or R19 is a group R21R22NCO- or R21R22NCS-, wherein R21 and R22 are independently hydrogen, Cι.6-alkyl, C2-6-alkenyl, C2.6-alkynyl, C3.8-cycloalkyl, C3.8-cycloalkyl-Cι.6-alkyl, or aryl, wherein said aryl is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from Cι_6-alkyl or halogen; or R and R together with the N-atom to which they are linked, form a pyrrolidinyl, piperidinyl or perhydroazepinyl group; R23 and R24 are independently selected from hydrogen, halogen, cyano, nitro, Cι.6-alkyl, C2-6-alkenyl, C2-6-alkynyl, C .8-cycloalkyl, C3.8-cycloalkyl-Cι.6-alkyl, aryl, heteroaryl, wherein said aryl is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from Cι.6-alkyl or halogen, amino, Cι.6-alkylamino, a group NR25R26 wherein R25 and R26 are independently selected from Cι-6-alkyl Cι.6-alkylcarbonyl, aminocarbonyl, Cι_6-alkylaminocarbonyl, di-(Cι-6-alkyl)aminocarbonyl, Cι_6-alkoxy, Cι.6-alkylthio, hydroxy, trifluoromethyl, trifluoromethylsulfo...
3,4-디히드로-1Ｈ-이소퀴놀린-2-일 유도체본 발명은, 가변성 기들이 특허청구범위에서 정의되는 바와 같은 것인 화학식 I의 신규 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 산 부가염에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 NK2 길항제이다.하기 화학식 I의 3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 산 부가염:  [식 중, R1은 기 R11CO-, R11CS-, R11SO2-, R11OCO-, R11SCO- 또는 R11CO-CR12R13 이거나 {식 중, R11은 C1-12-알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, C3-8 -시클로알킬, C3-8-시클로알킬-C1-6-알킬, 아릴, 아릴-C1-6-알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-6-알킬, 테트라히드로피라닐, 1,2,3,4-테트라히드로나프탈레닐, 또는 할로겐으로 치환될 수 있는 4H-벤조[1,3]디옥시닐이고 (상기 C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 C3-8-시클로알킬기 각각은 독립적으로 치환되지 않거나, 할로겐, C1-6-알킬, C1-6-알콕시, 아릴-C1-6 -알콕시, C1-6-알킬술파닐, 아릴 및 아릴옥시를 포함하는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨 (여기에서, 상기 아릴 및 아릴옥시는 독립적으로 치환되지 않거나 하나 이상의 할로겐으로 치환됨)), R12 및 R13 은 독립적으로 수소 또는 C1-6 -알킬임}; R1 은 기 R14R15NCO-, R14R15NCS- 이고 {식 중, R14 및 R15은 독립적으로 수소, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, C3-8-시클로알킬, C 3-8-시클로알킬-C1-6-알킬, 아릴 또는 아릴-C1-6-알킬이거나 (상기 C1-6-알킬, 아릴 및 C3-8-시클로알킬기 각각은 독립적으로 치환되지 않거나, 할로겐, C1-6-알킬 및 C1-6-알콕시를 포함하는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), R14 및 R15 은 이들이 결합된 N-원자와 함께 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 퍼히드로아제피닐기를 형성함}; R2 는 수소, 트리플루오로메틸 및 C1-6-알킬로부터 선택되고; R3-R6, R7a, R7b, R8a 및 R8b 은 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, C3-8-시클로알킬, C3-8-시클로알킬-C1-6-알킬, 아미노, C1-6-알킬아미노, 디-(C1-6-알킬)아미노, C1-6-알킬카르보닐, 아미노카르보닐, C1-6-알킬아미노카르보닐, 디-(C1-6-알킬)아미노카르보닐, C1-6-알콕시, C1-6-알킬티오, 하이드록시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메틸술포닐 및 C1-6-알킬술포닐로부터 독립적으로 선택되고; m 은 2-6 이고; R9 은 벤질, 벤조일, 2,3-디히드로벤조푸라닐 또는 모노- 또는 비시클릭 아릴 또는 헤테로아릴이고 {여기에서, 벤질, 벤조일, 아릴 또는 헤테로아릴 각각은, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, C3-8 -시클로알킬, C3-8-시클로알킬-C1-6-알킬, 아미노, C1-6-알킬아미노, 디-(C1-6-알킬)아미노, C1-6-알킬카르보닐, 아미노카르보닐, C1-6-알킬아미노카르보닐, 디-(C1-6-알킬)아미노카르보닐, C 1-6-알콕시, C1-6-알킬티오, 하이드록시, 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 플루오로메틸 및 트리플루오로메틸술포닐로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있음}; Q 은 C, N 또는 CR10 이고; {식 중, R10 은 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, C3-8-시클로알킬, C3-8-시클로알킬-C1-6-알킬, 아미노, C1-6 -알킬아미노, 디-(C1-6-알킬)아미노, C1-6-알킬카르보닐, 아미노카르보닐, C1-6-알킬아미노카르보닐, 디-(C1-6-알킬)아미노카르보닐, C1-6-알콕시, C1-6-알킬티오, 하이드록시, 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 플루오로메틸, 트리플루오로메틸술포닐, 기 -NR30COR31 (식 중, R30 은 수소 또는 C1-6-알킬이고, R31 은 C1-6-알킬임), 기 -COOR16 (식 중, R16 은 수소 또는 C1-6-알킬임), 또는 기 -CONR17R18 (식 중, R17 및 R18 은 수소 및 C1-6-알킬로부터 독립적으로 선택되거나, R17 및 R18 은 이들이 결합된 질소와 함께 피페리디닐, 피페라지닐 또는 모르폴리닐을 형성함 (상기 피페리디닐, 피페라지닐 및 모르폴리닐은 치환되지 않거나 C1-6-알킬로 치환됨))로부터 선택됨}; 또는 R9 및 R10 은 이들이 결합된 탄소와 함께, 하기를 포함하는 군으로부터 선택되는 시클릭 구조를 형성하고:  {식 중, Q'는 피페리딘 고리와 공유되는 탄소로서, 상기 시클릭 구조가 상기 피페리딘 고리와 함께 스피로 구조를 형성하도록 하며; X, Y, 및 Z 는 O; NR19; CR23R24; S(O)n 및 결합으로부터 독립적으로 선택되고 (R19 은 수소, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, C3-8 -시클로알킬, C3-8-시클로알킬-C1-6-알킬, 트리플루오로메틸, 아실, 티오아실 및 트리플루오로메틸술포닐로부터 선택되거나, R19 은 기 R20SO2-, R20OCO- 또는 R20SCO- 이거나 (R20 은 C1-6-알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, C3-8-시클로알킬, C3-8-시클로알킬-C1-6-알킬 또는 아릴임), R19 는 기 R21R22NCO- 또는 R21R22NCS- 이며 (R21 및 R 22 은 독립적으로 수소, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, C3-8-시클로알킬, C3-8-시클로알킬-C1-6-알킬, 또는 아릴이거나 (상기 아릴은 치환되지 않거나, C1-6-알킬 또는 할로겐으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨); R21 및 R22 는 이들이 결합된 N-원자과 함께 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 퍼히드로아제피닐기를 형성함); R23 및 R24 은 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, C3-8-시클로알킬, C3-8-시클로알킬-C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되거나 (상기 아릴은 치환되지 않거나, C1-6-알킬 또는 할로겐, 아미노, C1-6-알킬아미노, 기 NR25R26 (R25 및 R26 은 C1-6-알킬, C1-6-알킬카르보닐, 아미노카르보닐, C1-6-알킬아미노카르보닐, 디-(C1-6 -알킬)아미노카르보닐, C1-6-알콕시, C1-6-알킬티오, 하이드록시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메틸술포닐 및 C1-6-알킬술포닐로부터 독립적으로 선택되거나, R25 및 R26 은 이들이 결합된 N-원자와 함께 피롤리디닐, 피페리디닐, 퍼히드로아제피닐 또는 모르폴리닐기를 형성함)로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환됨), R23 및 R24 은 함께 옥소이고; n 은 0, 1 또는 2 임); 단, X, Y 및 Z 중 하나 이하가 결합일 수 있으며, 단, 두 개의 인접한 기 X, Y 또는 Z 는 동시에 O 및 S로부터 선택될 수 없고; A1, A2, A3 및 A4 은 N 및 CR27 로부터 독립적으로 선택되며 (R27 은 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, C3-8 -시클로알킬, C3-8-시클로알킬-C1-6-알킬, C1-6-알킬카르보닐, 아미노카르보닐, C1-6-알킬아미노카르보닐, 디-(C1-6-알킬)아미노카르보닐, C1-6-알콕시, C1-6-알킬티오, 하이드록시, 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 플루오로메틸, 트리플루오로메틸술포닐 C1-6-알킬술포닐 아미노 또는 기 NR28R29 (R28 및 R29 은 수소 및 C1-6 -알킬로부터 독립적으로 선택되거나, R28 및 R29 는 이들이 결합된 N-원자와 함께 피롤리디닐, 피페리디닐, 퍼히드로아제피닐 또는 모르폴리닐기를 형성함)임); 단, A1, A2, A3 및 A4 중 한 개만이 N 일 수 있고; Q 로부터 나타낸 점선은, Q 가 C인 경우 결합이고, Q 가 CR10 또는 N인 경우 결합이 아님}].