NOVEL 3-HYDROXYISOTHIAZOLE 1-OXIDE DERIVATIVE[Object]To provide a GPR40 activating agent containing, as an active ingredient, a novel compound having a GPR40 agonist action, a salt of the compound, a solvate of the compound or the salt, or the like, particularly, an insulin secretagogue and a prophylactic and/or therapeutic agent against diabetes, obesity, or other diseases.[Means of Solving the Problem]A compound of Formula (I):  (where p is 0 to 4; j is 0 to 2; k is 0 to 1; a ring A is an aryl group, a heterocyclic group, a cycroalkyl group, a cycroalkenyl group, a spirocyclic group; a ring B is an aryl group, a heteroaryl group; X is O or -NMR7-; and R1 to R7 and L are specific groups), a salt of the compound, or a solvate of the compound or the salt.A compound of Formula (I): (wherein p is an integer of 0 to 4; j is an integfer of 0 to 2; k is 0 or 1; a ring A is a C6-14 aryl group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) L, a 3- to 14-membered heterocyclic group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) L, a C5-7 cycroalkyl group which is optionally substituted with 1 to 5 substitutent(s) L, a C5-7 cycroalkenyl group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) L, a 6- to 14-membered spirocyclic group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) L, or a 2-phenylamino-2-oxoacetyl group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) L; a ring B is C6-14 aryl group or 5- to 14-membered heteroaryl group; X is an oxygen atom or NR7-; R1s are independently a group arbitrarily selected from a halogen atom, a C1-6 alkyl group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RI, a C2-6 alkenyl group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RI, a C2-6 alkynyl group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RI, a C1-6 alkoxy group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RI and a cyano group; R2 is a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-6 alkyl group, a C2-6 alkenyl group, a C2-6 alkynyl group, a C1-6 alkoxy group or a cyano group; R3, R4, R5, R6, and R7 are independently a hydrogen atom or a C1-6 alkyl group; the substituents L are independently a group arbitrarily selected from a halogen atom, -OH, an oxo group, a cyano group, a C1-10 alkyl group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RI, a C2-10 alkenyl group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RI, a C2-10 alkynyl group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RI, a C1-10 alkoxy group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RI, a C2-10 alkenyloxy group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RI, a C2-10 alkynyloxy group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RI, an aryl group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RII, a heterocyclic group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RII, an aralkyl group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RII, a heteroarylalkyl group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RII, a non-aromatic heterocyclic alkyl group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RII, an aryloxy group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RII, a heteroaryloxy group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RII, a non-aromatic heterocyclic oxy group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RII, an aralkyloxy group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RII, a heteroarylalkyloxy group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RII, -SH, -SF5, a group: -S(O)iRa (i is an integer of 0 to 2), a group: -NRbRc and a substituted spiropiperidinylmethyl group; Ra is a group arbitrarily selected from a C1-6 alkyl group and a halogenated C1-6 alkyl group; Rb and Rc are independently a group arbitrarily selected from a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group, a halogenated C1-6 alkyl group, a C2-6 alkenyl group, a C2-6 alkynyl group, a C2-7 alkanoyl group (the alkanoyl group is optionally substituted with -OH or a C1-6 alkoxy group), a C1-6 alkylsulfonyl group, an arylcarbonyl group and a heterocyclic carbonyl group, or Rb and Rc optionally form together with a nitrogen atom to which Rb and Rc are bonded, a 3- to 8-membered cyclic group, where in the cyclic group, one or two carbon atom(s) is(are) optionally substituted with an atom arbitrarily selected from an oxygen atom, a sulfur atom, and a nitrogen atom (the nitrogen atom is optionally substituted with a C1-6 alkyl group which is optionally substituted with 1 to 5 substituent(s) RI) or with a carbonyl group, and the cyclic group is optionally further substituted with 1 to 5 substituent(s) RII; the above-mentioned substituents RI are the same as or different from each other and are each a group arbitrarily selected from a halogen atom, -OH, a cyano group, a C1-6 alkoxy group (the C1-6 alkoxy group is optionally substituted with 1 to 5 halogen atom(s), 1 to 5 -OH, 1 to 5 C1-6 alkoxy group(s), 1 to 5 aryl group(s) (the aryl group is optionally and arbitrarily substituted with 1 to 3 halogen atom(s)), 1 to 5 heterocyclic group(s) (the heterocyclic group is optionally and arbitrarily substituted with 1 to 3 C1-6 alkyl group(s) or 1 to 3 oxo group(s)), 1 to 5 group(s): -S(O)iRa (i is an integer of 0 to 2), 1 to 5 group(s): -SO2NRdRe, 1 to 5 group(s): -CONRdRe or 1 to 5 group(s): -NRb1Rc1), a group: -NRb1Rc1 and a heterocyclic oxy group (the heterocyclic oxy group is optionally and arbitrarily substituted with 1 to 3 C1-6 alkyl group(s) or 1 to 3 oxo group(s)); the above-mentioned substituents RII are the same as or different f...
신규 3-히드록시이소티아졸 1-옥시드 유도체본 발명은 신규한 GPR40 아고니스트 작용을 갖는 화합물 또는 그의 염 또는 그들의 용매화물 등을 유효 성분으로 하는 GPR40 활성화제, 특히 인슐린 분비 촉진제, 당뇨병, 비만 등의 예방 및/또는 치료제의 제공에 관한 것이다. 본 발명에서는 하기 화학식 (I)로 표시되는 화합물 또는 그의 염 또는 그들의 용매화물을 제공한다. (식 중, p는 0 내지 4; j는 0 내지 1; k는 0 내지 2; 환 A는 L로 치환되어 있을 수도 있는 아릴기, 헤테로환기, 시클로알킬기, 시클로알케닐기, 스피로환기; 환 B는 아릴기, 헤테로아릴기; X는 O, -NR7-; R1 내지 R7, L은 특정한 기를 나타냄)하기 화학식 (I)로 표시되는 화합물 또는 제약학적으로 허용되는 그의 염, 또는 상기 염의 제약학적으로 허용되는 용매화물 또는 상기 화합물의 제약학적으로 허용되는 용매화물.(식 중, p는 0 내지 4의 정수를 나타내고; j는 0 내지 2의 정수를 나타내고; k는 0 또는 1을 나타내고;환 A는 L로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 C6 내지 14아릴기, L로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 3 내지 14원의 헤테로환기, L로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 C5 내지 7시클로알킬기, L로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 C5 내지 7시클로알케닐기, L로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 6 내지 14원의 스피로환기, 또는 L로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 2-페닐아미노-2-옥소아세틸기를 나타내고;환 B는 C6 내지 14아릴기 또는 5 내지 14원의 헤테로아릴기를 나타내고;X는 산소 원자 또는 -NR7-을 나타내고;R1은 각각 독립적으로 할로겐 원자, 치환기 RI로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 C1 내지 6알킬기, 치환기 RI로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 C2 내지 6알케닐기, 치환기 RI로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 C2 내지 6알키닐기, 치환기 RI로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 C1 내지 6알콕실기 및 시아노기에서 임의로 선택되는 기를 나타내고;R2는 수소 원자, 할로겐 원자, C1 내지 6알킬기, C2 내지 6알케닐기, C2 내지 6알키닐기, C1 내지 6알콕실기 또는 시아노기를 나타내고;R3, R4, R5, R6, R7은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1 내지 6알킬기를 나타내고;L은 각각 독립적으로 할로겐 원자, -OH, 옥소기, 시아노기, 치환기 RI로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 C1 내지 10알킬기, 치환기 RI로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 C2 내지 10알케닐기, 치환기 RI로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 C2 내지 10알키닐기, 치환기 RI로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 C1 내지 10알콕실기, 치환기 RI로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 C2 내지 10알케닐옥시기, 치환기 RI로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 C2 내지 10알키닐옥시기, 치환기 RII로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 아릴기, 치환기 RII로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 헤테로환기, 치환기 RII로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 아르알킬기, 치환기 RII로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴알킬기, 치환기 RII로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환 알킬기, 치환기 RII로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 아릴옥시기, 치환기 RII로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴옥시기, 치환기 RII로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 비방향족 헤테로환 옥시기, 치환기 RII로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 아르알킬옥시기, 치환기 RII로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 헤테로아릴알킬옥시기, -SH, -SF5, 기: -S(O)iRa(i는 0 내지 2의 정수를 나타냄), 기: -NRbRc 및 치환 스피로피페리디닐메틸기에서 임의로 선택되는 기를 나타내고;Ra는 C1 내지 6알킬기 및 할로겐화 C1 내지 6알킬기에서 임의로 선택되는 기를 나타내고;Rb, Rc는 각각 독립적으로 수소 원자, C1 내지 6알킬기, 할로겐화 C1 내지 6알킬기, C2 내지 6알케닐기, C2 내지 6알키닐기, C2 내지 7알카노일기(상기 알카노일기는 -OH 또는 C1 내지 6알콕실기로 치환되어 있을 수도 있음), C1 내지 6알킬술포닐기, 아릴카르보닐기 및 헤테로환 카르보닐기에서 임의로 선택되는 기를 나타내고, Rb, Rc는 이들이 결합하는 질소 원자와 함께 3 내지 8원의 환상기를 형성할 수도 있고, 상기 환상기는 그 환 내의 탄소 원자 1 또는 2개가 산소 원자, 황 원자 및 질소 원자(상기 질소 원자는 치환기 RI로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있는 C1 내지 6알킬기로 치환되어 있을 수도 있음)에서 임의로 선택되는 원자 또는 카르보닐기로 치환되어 있을 수도 있고, 상기 환상기는 또한 치환기 RII로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있고;이상의 치환기 RI는 동일하거나 또는 서로 다르고, 할로겐 원자, -OH, 시아노기, C1 내지 6알콕실기(상기 C1 내지 6알콕실기는 할로겐 원자, -OH, C1 내지 6알콕실기, 아릴기(상기 아릴기는 할로겐 원자로 임의로 1 내지 3개 치환되어 있을 수도 있음), 헤테로환기(상기 헤테로환기는 C1 내지 6알킬기 또는 옥소기로 임의로 1 내지 3개 치환되어 있을 수도 있음), 기: -S(O)iRa(i는 0 내지 2의 정수를 나타냄), 기: -SO2NRdRe, 기: -CONRdRe 또는 기: -NRb1Rc1로 임의로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있음), 기: -NRb1Rc1 및 헤테로환 옥시기(상기 헤테로환 옥시기는 C1 내지 6알킬기 또는 옥소기로 임의로 1 내지 3개 치환되어 있을 수도 있음)에서 임의로 선택되는 기를 나타내고;이상의 치환기 RII는 동일하거나 또는 서로 다르고, 상기한 치환기 RI, C1 내지 6알킬기(상기 C1 내지 6알킬기는 할로겐 원자, -OH, C1 내지 6알콕실기, 기: -S(O)iRa(i는 0 내지 2의 정수를 나타냄), 기: -SO2NRdRe, 기: -CONRdRe 또는 기: -NRb1Rc1로 임의로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있음), C2 내지 6알케닐기, C2 내지 7알카노일기, 아르알킬옥시기, 헤테로환기(상기 헤테로환기는 C1 내지 6알킬기 또는 옥소기로 임의로 1 내지 3개 치환되어 있을 수도 있음), 헤테로환 카르보닐기(상기 헤테로환 카르보닐기는 C1 내지 6알킬기 또는 옥소기로 임의로 1 내지 3개 치환되어 있을 수도 있음), 기: -S(O)iRa(i는 0 내지 2의 정수를 나타냄), 기: -CONRdRe 및 기: -CONRdRe1에서 임의로 선택되는 기를 나타내고;Rd, Re는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1 내지 6알킬기(상기 C1 내지 6알킬기는 할로겐 원자, -OH 또는 C1 내지 6알콕실기로 임의로 1 내지 5개 치환되어 있을 수도 있음)를 나타내고;Re1은 C1 내지 6알킬기(상기 C1 내지 6알킬기는 -OH, C1 내지 6알콕실기, 아릴기(상기 아릴기는 할로겐 원자로 임의로 1 내지 3개 치환되어 있을 수도 있음), 헤테로환기(상기 헤테로환기는 C1 내지 6알킬기 또는 옥소기로 임의로 1 내지 3개 치환되어 있을 수도 있음), 기: -S(O)iRa(i는 0 내지 2의 정수를 나타냄), 기: -SO2NRdRe, 기: -CONRdRe 또는 기: -NRb1Rc1로 임의로 1 내지 5개 치환되어 있음)를 나타내고;Rb1, Rc1은 각각 독립적으로 수소 원자, C1 내지 6알킬기, C2 내지 7알카노일기 및 C1 내지 6알킬술포닐기에서 임의로 선택되는 기를 나타내고, Rb1, Rc1은 이들이 결합하는 질소 원자와 함께 3 내지 8원의 환상기를 형성할 수도 있고, 상기 환상기는 그 환 내의 탄소 원자 1 또는 2개가 산소 원자, 황 원자 및 질소 원자(상기 질소 원자는 C1 내지 6알킬기로 치환되어 있을 수도 있음)에서 임의로 선택되는 원자 또는 카르보닐기로 치환되어 있을 수도 있고;이소티아졸릴기에 있어서, 환 B가 5-자리에 결합하는 경우에는 R2는 4-자리에 결합하고, 환 B가 4-자리에 결합하는 경우에는 R2는 5-자리에 결합함)