CHROMANE MONOBACTAM COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONSThe present invention relates to monobactam compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The present invention also relates to compositions which comprise a monobactam compound of the invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier. The invention further relates to methods for treating a bacterial infection comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of a compound of the invention, either alone or in combination with a therapeutically effective amount of a second beta-lactam antibiotic.A compound of formula ior a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:t is ch or n, provided that no more than two of t, u and v are n;u is ch or n;v is ch or n;w is1) a key, or2)o；q is1) n, or2)cr3；x is1) o, or2)ch2；y is1)o，2)nr8，3) s, or4)ch2，provided that when y is o, nr8or s, x is not o;z is1)o，2)s，3)ch2or is or4)nh，with the proviso that when z is o, s or nh, x is not o;a is1)-c(＝nh)-nh，2)-(ch2)qn(r7)-aryc，3)-(ch2)qo-aryc，4)aryc，5)-(ch2)qn(r7)-hetc，6)-(ch2)qo-hetc，7) hetc, or8)c3-c7a cycloalkyl group,wherein ch2and c3-c7cycloalkyl being unsubstituted or substituted by 1 to 4risubstitution;aryc is a 5-to 6-membered monocyclic aromatic ring having 0,1, 2 or 3 ring atoms independently selected from n, o and s as quaternary salts, said 5-to 6-membered monocyclic aromatic ring being unsubstituted or substituted with 1 to 4risubstituted wherein aryc is optionally fused to a cyclic moiety containing 1 to 2 substituents selected from the group consisting of o, s and-nrga 4-to 7-membered heterocycloalkyl ring of the heteroatom(s);hetc is unsubstituted or substituted with 1-4r atoms having 1,2 or 3 heteroatom ring atoms independently selected from n, o and s as quaternary saltsia substituted 4-to 7-membered saturated or monounsaturated monocyclic ring;l is1) in the absence of the presence of the agent,2)r4，3)-nhr4，4)-n(r4)2，5)-or4，6)-(ch2)nr4，7)-c(o)r4，8)-c(nh)r4or is or9)-s(o)mr4，wherein l is unsubstituted or substituted by 1-4 substituents selected from resubstituted with the substituent(s);m is1)r5，2)-nhr5，3)-n(r5)2，4)-or5，5)-(ch2)ur5，6)-c(o)r5，7)-c(nh)r5or is or8)-s(o)vr5，wherein m is unsubstituted or substituted by 1 to 4 groups selected from r6substituted with the substituent(s);r1is composed of1) the presence of hydrogen in the presence of hydrogen,2)-c1-c8an alkyl group, a carboxyl group,3)-c3-c7a cycloalkyl group,4)-c(o)ore，5)-c(o)nrcrd，6) the structure of the tetrazolyl group is,7) an oxadiazolone group, a ketone group,8)heta，9)arya，10)-s(o)mre，11)-s(o)mnrcrdor is or12)-p(o)(re)p，wherein-c1-c8alkyl and-c3-c7cycloalkyl being unsubstituted or substituted by 1 to 3rasubstitution;r2is composed of1) the presence of hydrogen in the presence of hydrogen,2)-c1-c8an alkyl group, a carboxyl group,3)-c3-c7a cycloalkyl group,4)-c(o)ore，5)-c(o)nrcrd，6) the structure of the tetrazolyl group is,7) an oxadiazolone group, a ketone group,8)heta，9)arya，10)-s(o)mre，11)-s(o)mnrcrdor is or12)-p(o)(re)p，wherein-c1-c8alkyl and-c3-c7cycloalkyl being unsubstituted or substituted by 1 to 3rathe substitution is carried out by the following steps,with the proviso that when r1is-c (o) ore、-c(o)nrcrd、-s(o)mre、-s(o)mnrcrdor-p (o) (r)e)pwhen r is2is not-c (o) ore、-c(o)nrcrd、-s(o)mre、-s(o)mnrcrdor-p (o) (r)e)p；heta is unsubstituted or substituted by 1 to 4r with 1,2 or 3 heteroatom ring atoms independently selected from n, o and s as quaternary saltsca substituted 4-to 7-membered saturated or monounsaturated monocyclic ring;arya is substituted or substituted with 1 to 4r having 0,1, 2 or 3 ring atoms independently selected from n, o and s as quaternary saltsca substituted 5-to 6-membered monocyclic aromatic ring;r3is composed of1) the presence of hydrogen in the presence of hydrogen,2)c1-c4an alkyl group, a carboxyl group,3) halogen, or4)c3-c7a cycloalkyl group,wherein c is1-c4alkyl and c3-c7cycloalkyl being unsubstituted or substituted by 1 to 3rasubstitution;r4independently for each occurrence:1) the presence of hydrogen in the presence of hydrogen,2)-c1-c10an alkyl group, a carboxyl group,3)-c2-c8an alkenyl group, which is a radical of an alkenyl group,4)-(ch2)nore，5)-s(o)mre，6)-s(o)mnrcrd，7)-(ch2)nnrcrd，8)-oc(o)re，9)-c(o)ore，10)-cn，11)-c(o)nrcrd，12)-nrcc(o)re，13)-nrcc(o)ore，14)-nrcc(o)nrcrd，15)-nrcs(o)mre，16)＝nr11，17)-c3-c7a cycloalkyl group,18)-o-c3-c6a cycloalkyl group,19)-c1-c10alkylene-c3-c6a cycloalkyl group,20)-o-c1-c10alkylene-c3-c6a cycloalkyl group,21)hetb，22)-o-hetb，23)-c1-c10an alkylene group-hetb group having at least one alkylene group,24)-o-c1-c10an alkylene group-hetb group having at least one alkylene group,25)aryb，26)-o-aryb，27)-c1-c10alkylene-aryb, or28)-o-c1-c10an alkylene group-aryb-having a structure,wherein r is4is unsubstituted or substituted by 1 to 4r6substitution;aryb is unsubstituted or substituted with 1 to 4r having 0,1, 2 or 3 ring atoms independently selected from n, o and sca substituted 5-to 6-membered monocyclic aromatic ring;hetb is unsubstituted or substituted by 1 to 3r with 1,2 or 3 heteroatom ring atoms independently selected from n, o and s as quaternary saltsaa substituted 4-to 7-membered saturated or monounsaturated monocyclic ring;r5is composed of1) the presence of hydrogen in the presence of hydrogen,2)c1-c10an alkyl group, a carboxyl group,3)-c2-c8an alkenyl group, which is a radical of an alkenyl group,4)-(ch2)uore，5)-s(o)vre，6)-s(o)vnrcrd，7)-(ch2)unrcrd，8)-oc(o)re，9)-c(o)ore，10)-cn，11)-c(o)nrcrd，12)-nrcc(o)re，13)-nrcc(o)ore，14)-nrcc(o)nrcrd，15)-nrcs(o)vre，16)＝nr11，17)-c3-c7a ...
박테리아 감염의 치료를 위한 크로만 모노박탐 화합물본 발명은 화학식 (I)의 모노박탐 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염에 관한 것이다:[이미지] 본 발명은 또한 본 발명의 모노박탐 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 및 제약상 허용되는 담체를 포함하는 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 단독으로 또는 치료 유효량의 제2 베타-락탐 항생제와 조합으로 환자에게 치료 유효량의 본 발명의 화합물을 투여하는 것을 포함하는, 박테리아 감염을 치료하는 방법에 관한 것이다.화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.[이미지]여기서T는 CH 또는 N이고, 단 T, U 및 V 중 2개 이하가 N이고;U는 CH 또는 N이고;V는 CH 또는 N이고;W는1) 결합, 또는2) O이고;Q는1) N, 또는2) CR3이고;X는1) O, 또는2) CH2이고;Y는1) O,2) NR8,3) S, 또는4) CH2이고, 단 Y가 O, NR8 또는 S인 경우에, X는 O가 아니고;Z는1) O,2) S,3) CH2, 또는4) NH이고, 단 Z가 O, S 또는 NH인 경우에, X는 O가 아니고;A는1) -C(=NH)-NH,2) -(CH2)qN(R7)-AryC,3) -(CH2)qO-AryC,4) AryC,5) -(CH2)qN(R7)-HetC,6) -(CH2)qO-HetC,7) HetC, 또는8) C3-C7 시클로알킬이고, 여기서 CH2 및 C3-C7 시클로알킬은 비치환되거나 또는 1 내지 4개의 Ri로 치환되고;AryC는 N, 4급 염으로서의 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 0, 1, 2, 또는 3개의 고리 원자를 갖는 5- 내지 6-원 모노시클릭 방향족 고리이며, 비치환되거나 또는 1 내지 4개의 Ri로 치환되고, 여기서 AryC는 O, S 및 -NRg로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 함유하는 4- 내지 7-원 헤테로시클로알킬 고리에 임의로 융합되고;HetC는 N, 4급 염으로서의 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 헤테로원자 고리 원자를 갖는 4- 내지 7-원 포화 또는 단일불포화 모노시클릭 고리이며, 비치환되거나 또는 1 내지 4개의 Ri로 치환되고;L은1) 부재하거나,2) R4,3) -NHR4,4) -N(R4)2,5) -OR4,6) -(CH2)nR4,7) -C(O)R4,8) -C(NH)R4, 또는9) -S(O)mR4이고, 여기서 L은 비치환되거나 또는 Re로부터 선택된 1-4개의 치환기로 치환되고;M은1) R5,2) -NHR5,3) -N(R5)2,4) -OR5,5) -(CH2)uR5,6) -C(O)R5,7) -C(NH)R5, 또는8) -S(O)vR5이고, 여기서 M은 비치환되거나 또는 R6으로부터 선택된 1-4개의 치환기로 치환되고;R1은1) 수소,2) -C1-C8 알킬,3) -C3-C7 시클로알킬,4) -C(O)ORe,5) -C(O)NRcRd,6) 테트라졸릴,7) 옥사디아졸로닐,8) HetA,9) AryA,10) -S(O)mRe,11) -S(O)mNRcRd, 또는12) -P(O)(Re)p이고, 여기서 -C1-C8 알킬 및 -C3-C7 시클로알킬은 비치환되거나 또는 1 내지 3개의 Ra로 치환되고;R2는1) 수소,2) -C1-C8 알킬,3) -C3-C7 시클로알킬,4) -C(O)ORe,5) -C(O)NRcRd,6) 테트라졸릴,7) 옥사디아졸로닐,8) HetA,9) AryA,10) -S(O)mRe,11) -S(O)mNRcRd, 또는12) -P(O)(Re)p이고, 여기서 -C1-C8 알킬 및 -C3-C7 시클로알킬은 비치환되거나 또는 1 내지 3개의 Ra로 치환되고,단 R1이 -C(O)ORe, -C(O)NRcRd, -S(O)mRe, -S(O)mNRcRd, 또는 -P(O)(Re)p인 경우에, R2는 -C(O)ORe, -C(O)NRcRd, -S(O)mRe, -S(O)mNRcRd, 또는 -P(O)(Re)p가 아니고;HetA는 N, 4급 염으로서의 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 헤테로원자 고리 원자를 갖는 4- 내지 7-원 포화 또는 단일불포화 모노시클릭 고리이며, 비치환되거나 또는 1 내지 4개의 Rc로 치환되고;AryA는 N, 4급 염으로서의 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 0, 1, 2, 또는 3개의 고리 원자를 갖는 5- 내지 6-원 모노시클릭 방향족 고리이며, 비치환되거나 또는 1 내지 4개의 Rc로 치환되고;R3은1) 수소,2) C1-C4 알킬,3) 할로겐, 또는4) C3-C7시클로알킬이고, 여기서 C1-C4 알킬 및 C3-C7시클로알킬은 비치환되거나 또는 1 내지 3개의 Ra로 치환되고;각 경우의 R4는 독립적으로1) 수소,2) -C1-C10 알킬,3) -C2-C8 알케닐,4) -(CH2)nORe,5) -S(O)mRe,6) -S(O)mNRcRd,7) -(CH2)nNRcRd,8) -OC(O)Re,9) -C(O)ORe,10) -CN,11) -C(O)NRcRd,12) -NRcC(O)Re,13) -NRcC(O)ORe,14) -NRcC(O)NRcRd,15) -NRcS(O)mRe,16) =NR11,17) -C3-C7 시클로알킬,18) -O-C3-C6시클로알킬,19) -C1-C10알킬렌-C3-C6시클로알킬,20) -O-C1-C10알킬렌-C3-C6시클로알킬,21) HetB,22) -O-HetB,23) -C1-C10알킬렌-HetB,24) -O-C1-C10알킬렌-HetB,25) AryB,26) -O-AryB,27) -C1-C10알킬렌-AryB, 또는28) -O-C1-C10알킬렌-AryB이고, 여기서 R4는 비치환되거나 또는 1 내지 4개의 R6으로 치환되고;AryB는 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 0, 1, 2, 또는 3개의 고리 원자를 갖는 5- 내지 6-원 모노시클릭 방향족 고리이며, 비치환되거나 또는 1 내지 4개의 Rc로 치환되고;HetB는 N, 4급 염으로서의 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 헤테로원자 고리 원자를 갖는 4- 내지 7-원 포화 또는 단일불포화 모노시클릭 고리이며, 비치환되거나 또는 1 내지 3개의 Ra로 치환되고;R5는1) 수소,2) C1-C10 알킬,3) -C2-C8 알케닐,4) -(CH2)uORe,5) -S(O)vRe,6) -S(O)vNRcRd,7) -(CH2)uNRcRd,8) -OC(O)Re,9) -C(O)ORe,10) -CN,11) -C(O)NRcRd,12) -NRcC(O)Re,13) -NRcC(O)ORe,14) -NRcC(O)NRcRd,15) -NRcS(O)vRe,16) =NR11,17) -C3-C7 시클로알킬,18) -O-C3-C6시클로알킬,19) -C1-C10알킬렌-C3-C6시클로알킬,20) -O-C1-C10 알킬렌-C3-C6시클로알킬,21) HetB,22) -O-HetB,23) -C1-C10알킬렌-HetB,24) -O-C1-C10 알킬렌-HetB,25) AryB,26) -O-AryB,27) -C1-C10알킬렌-AryB, 또는28) -O-C1-C10알킬렌-AryB이고, 여기서 R5는 비치환되거나 또는 1 내지 4개의 R6으로 치환되고;각 경우의 R6은 독립적으로1) 할로겐,2) -C1-C6알킬,3) -ORe,4) -S(O)vRe,5) -S(O)vNRcRd,6) -C(O)Re,7) -OC(O)Re,8) -C(O)ORe,9) -CN,10) -C(O)NRcRd,11) -C(NH)NRcRd,12) -(CH2)uNRcRd,13) -(CH2)uNRcRd,14) -N(Rc)(C(O)Re),15) -N(Rc)(C(O)ORe),16) -N(Rc)(C(O)NRcRd),17) -N(Rc)(S(O)vRe), 또는18) HetB이고;R7은1) 수소,2) C1-C3 알킬, 또는3) C3-C7 시클로알킬이고, 여기서 C1-C3 알킬 및 C3-C7 시클로알킬은 비치환되거나 또는 1 내지 3개의 Ra로 치환되고;R8은1) 수소,2) C1-C4 알킬, 또는3) C3-C7 시클로알킬이고;R9는1) 수소,2) C1-C4 알킬, 또는3) C3-C7 시클로알킬이고;R10은1) 수소,2) C1-C4 알킬, 또는3) C3-C7 시클로알킬이고;R11은1) 수소,2) C1-C4 알킬, 또는3) C3-C7 시클로알킬이고;R12 및 R13은 독립적으로1) 수소,2) -SC1-C3알킬,3) C1-C3 알킬,4) -(C1-C3알킬렌)nOC1-C3알킬, 또는5) -(C1-C3알킬렌)nNC1-C3알킬이고, 여기서 -SC1-C3알킬, C1-C3 알킬, -(C1-C3알킬렌)nOC1-C3알킬 및 -(C1-C3알킬렌)nNC1-C3알킬은 비치환되거나 또는 1 내지 7개의 플루오린으로 치환되거나, 또는 대안적으로, R12 및 R13은 이들이 부착되어 있는 탄소와 함께, 모노시클릭 C4-C7 시클로알킬 또는 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 헤테로원자 고리 원자를 갖는 모노시클릭 C4-C7 헤테로시클로알킬을 형성하고, 여기서 C4-C7 시클로알킬 및 C4-C7 헤테로시클로알킬은 비치환되거나 또는 -F, -OH 및 -OC1-C3알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고;R14는1) 수소,2) C1-C4 알킬, 또는3) C3-C7 시클로알킬이고;각 경우의 Ra는 독립적으로1) 수소,2) 할로겐,3) C1-C3알킬,4) -NRcRd, 또는5) -ORe이고;각 경우의 Rb는 독립적으로1) 수소,2) -C1-C6 알킬,3) -OC1-C6 알킬,4) OH,5) N(R9)2, 또는6) 할로겐이고, 여기서 -C1-C3 알킬은 비치환되거나 또는 1 내지 3개의 Ra로 치환되고;각 경우의 Rc 및 Rd는 독립적으로1) 수소,2) -C1-C10 알킬,3) -C2-C10 알케닐,4) -C3-C6 시클로알킬,5) -C1-C10 알킬렌-C3-C6 시클로알킬,6) HetA,7) -C1-C10알킬렌-HetB,8) AryB,9) -C1-C10 알킬렌-AryB, 또는10) -C1-C10 알킬렌-HetB이거나 또는 대안적으로 Rc 및 Rd는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, O, S 및 -NRg로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 추가의 헤테로원자를 임의로 함유하는 4- 내지 7-원 헤테로시클로알킬을 형성하고, 여기서 각각의 Rc 및 Rd는 비치환되거나 또는 1 내지 3개의 Rf로 치환되고;각 경우의 Re는 독립적으로1) 수소,2) -C1-C10알킬,3) -C2-C10 알케닐,4) -OH,5) -OC1-C4 알킬,6) -C3-C6 시클로알킬,7) -C1-C10 알킬렌-C3-C6 시클로알킬,8) HetB,9) -C1-C10 알킬렌-HetB,10) AryB,11) -C1-C10 알킬렌-AryB,12) -C1-C10 알킬렌-HetB, 또는13) 할로겐이고, 여기서 각각의 Re는 비치환되거나 또는 1 내지 3개의 Rh로 치환되고;각 경우의 Rf는 독립적으로1) 할로겐,2) ...