COMPOUNDS USEFUL FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISORDERSAs described herein, the present invention provides compounds useful for treating or lessening the severity of a neurodegenerative disorder. The present invention also provides methods of treating or lessening the severity of such disorders wherein said method comprises administering to a patient a compound of the present invention, or composition thereof. Said method is useful for treating or lessening the severity of, for example, Alzheimer's disease.A compound of formula I:Ior a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:Ring A is a 4-7 membered saturated or partially unsaturated ring having 0-2 heteroatomsindependently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur;each of Ring B, Ring C, and Ring D is independently saturated, partially unsaturated or aromatic, or a deuterated derivative thereof;Ring E is a 4-7 membered saturated, partially unsaturated, or aromatic ring having 0-2 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur;R1 and R2 are each independently halogen, R, OR, a suitably protected hydroxyl group, SR, a suitably protected thiol group, N(R)2, or a suitably protected amino group, or R1 and R2 are taken together to form a 3-7 membered saturated or partially unsaturated ring having 0-2 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur;each R is independently deuterium, hydrogen, an optionally substituted Ci_6 aliphatic group, or an optionally substituted 3-8 membered saturated, partially unsaturated, or aryl ring having 0-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, wherein:two R on the same nitrogen atom are optionally taken together with said nitrogen atom to form an optionally substituted 3-8 membered, saturated, partially unsaturated, or aryl ring having1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur;n is 0-4;R3, R4, and R8 are each independently selected from halogen, CN, R, OR, a suitably protected hydroxyl group, SR, a suitably protected thiol group, S(0)R, S02R, OS02R, N(R)2, a suitably protected amino group, N(R)C(0)R, N(R)C(0)C(0)R, N(R)C(0)N(R)2,N(R)C(0)OR, C(0)OR, OC(0)R, C(0)N(R)2, or OC(0)N(R)2, or:two R4 on the same carbon are optionally taken together to form an optionally substituted 3-8 membered saturated or partially unsaturated spirofused ring having 0-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, or:two R4 on the same carbon are optionally taken together to form an oxo moiety, an oxime, an optionally substituted hydrazone, an optionally substituted imine, or an optionally substitutedC2_6 alkylidene;m is 0-4;each R5 is independently T-C(R')3, T-C(R')2C(R')3, OR, a suitably protected hydroxyl group, SR, a suitably protected thiol group, S(0)R, S02R, OS02R, N(R)2, a suitably protected amino group, N(R)C(0)R, N(R)C(0)C(0)R, N(R)C(0)N(R)2, N(R)C(0)OR, C(0)OR, OC(0)R, C(0)N(R)2, or OC(0)N(R)2, an optionally substituted 3-8 membered saturated, partially unsaturated, or aryl monocyclic ring having 0-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, an optionally substituted 8-10 membered saturated, partially unsaturated, or aryl bicyclic ring having 0-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, or:two R5 on the same carbon are optionally taken together to form an oxo moiety, an oxime, an optionally substituted hydrazone, an optionally substituted imine, an optionally substituted C2_6 alkylidene, or an optionally substituted 3-8 membered saturated or partially unsaturated spirocycle having 0-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur; each T is independently a valence bond or an optionally substituted straight or branched, saturated or unsaturated, Ci_6 alkylene chain wherein up to two methylene units of T are optionally and independently replaced by -0-, -N(R)-, -S-, -C(O)-, -S(O)-, or -S(0)2-;each R' and R' is independently selected from halogen, R, OR, SR, S(0)R, S02R, OS02R, N(R)2, N(R)C(0)R, N(R)C(0)C(0)R, N(R)C(0)N(R)2, N(R)C(0)OR, N(R)S(0)R, N(R)S02R, N(R)S02OR C(0)OR, OC(0)R, C(0)N(R)2, OC(0)N(R)2, or an optionally substituted 3-8 membered saturated, partially unsaturated, or aryl monocyclic ring having 0-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, or an optionally substituted 8-10 membered saturated, partially unsaturated, or aryl bicyclic ring having 0-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, or: two R' are optionally taken together to form an oxo moiety, an oxime, an optionally substituted hydrazone, an optionally substituted imine, an optionally substituted C2_6 alkylidene, or an optionally substituted 3-8 membered saturated or partially unsaturated ring having 0-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, or:two R' are optionally taken together to form an oxo moiety, an oxime, an optionally substituted hydrazone, an optionally substituted imine, an optionally substituted C2_6 alkylidene, or an optionally substituted 3-8 membered saturated or partially unsaturated ring having 0-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur;R6 is halogen, R, OR, SR, S(0)R, S02R, OS02R, N(R)2, N(R)C(0)R, N(R)C(0)C(0)R, N(R)C(0)N(R)2, N(R)C(0)OR, C(0)OR, OC(0)R, C(0)N(R)2, or OC(0)N(R)2, or:R6 and R5 are optionally taken together to form an optionally substituted 3-8 membered saturated, partially unsaturated, or aryl ring having 0-4 heteroat...
신경변성 질환을 치료하는데 유용한 화합물본원에 기재된 바와 같이, 본 발명은 신경변성 질환(neurodegenerative disorder)을 치료하거나 또는 이의 심각성으로 줄이는데 유용한 화합물을 제공한다. 본 발명은 이러한 질환을 치료하거나 또는 이의 심각성을 줄이기 위한 방법을 또한 제공하고, 상기 방법을 본 발명의 화합물 또는 이의 조성물을 환자에게 투여하는 것을 포함한다. 상기 방법은, 예를 들어 알츠하이머 병을 치료하거나 또는 이의 심각성을 줄이는데 유용하다.화학식 I의 화합물 또는 상기 화합물의 약제학적으로 허용가능한 염으로서,[화학식 I]고리 A는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 2 헤테로원자를 갖는 포화 또는 부분적으로 불포화된 4 내지 7 원자 고리이며;고리 B, 고리 C, 및 고리 D 각각은 독립적으로 포화, 부분적으로 불포화 또는 방향족인, 또는 그것의 듀테로화된 유도체이며;고리 E는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 2 헤테로원자를 갖는 포화, 부분적으로 불포화된, 또는 방향족의 4 내지 7 원자 고리이며;R1 및 R2 는 각각 독립적으로 할로겐, R, OR, 적합하게 보호된 히드록실기, SR, 적합하게 보호된 티올기, N(R)2 , 또는 적합하게 보호된 아미노기이거나, 또는 R1 및 R2 는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 2 헤테로원자를 갖는 포화 또는 부분적으로 불포화된 3 내지 7 원자 고리를 형성하도록 함께 취해지며(taken together);R 각각은 독립적으로 듀테륨, 수소, 선택적으로 치환된 C1-6 지방족기, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4 헤테로원자를 갖는 포화, 부분적으로 불포화, 또는 아릴의 선택적으로 치환된 3 내지 8 원자 고리이며; 동일한 질소 원자 상의 2개의 R은 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4 헤테로원자를 갖는 포화, 부분적으로 불포화, 또는 아릴의 선택적으로 치환된 3 내지 8 원자 고리를 형성하도록 상기 질소 원자와 선택적으로 함께 취해지며;n 은 0 내지 4이며;R3, R4 및 R8은 할로겐, CN, R, OR, 적합하게 보호된 히드록실기, SR, 적합하게 보호된 티올기, S(O)R, SO2R, OSO2R, N(R)2, 적합하게 보호된 아미노기, N(R)C(O)R, N(R)C(O)C(O)R, N(R)C(O)N(R)2, N(R)C(O)OR, C(O)OR, OC(O)R, C(O)N(R)2, 또는 OC(O)N(R)2 로부터 각각 독립적으로 선택된 것이며, 또는:동일한 탄소 상의 2개의 R4는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4 헤테로원자를 갖는 포화 또는 부분적으로 불포화된 스피로-융합된 선택적으로 치환된 3 내지 8 원자 고리를 형성하도록 선택적으로 함께 취해지며, 또는:동일한 탄소 상의 2개의 R4는 옥소 모이어티 (oxo moiety), 옥심, 선택적으로 치환된 히드라존, 선택적으로 치환된 이민, 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알킬리덴(alkylidene)을 형성하도록 선택적으로 함께 취해지며;m은 0 내지 4이며;R5 각각은 독립적으로 T-C(R')3, T-C(R')2C(R")3, OR, 적합하게 보호된 히드록실기, SR, 적합하게 보호된 티올기, S(O)R, SO2R, OSO2R, N(R)2, 적합하게 보호된 아미노기, N(R)C(O)R, N(R)C(O)C(O)R, N(R)C(O)N(R)2, N(R)C(O)OR, C(O)OR, OC(O)R, C(O)N(R)2, 또는 OC(O)N(R)2, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4 헤테로원자를 갖는 포화, 부분적으로 불포화, 또는 단환식 아릴의 선택적으로 치환된 3 내지 8 원자 고리, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4 헤테로원자를 갖는 포화, 부분적으로 불포화, 또는 이환식(bicyclic) 아릴의 선택적으로 치환된 8 내지 10 원자 고리이며, 또는:동일한 탄소 상의 2개의 R5는 옥소 모이어티, 옥심, 선택적으로 치환된 히드라존, 선택적으로 치환된 이민, 선택적으로 치환된 C2-6 알킬리덴, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4 헤테로원자를 갖는 포화 또는 부분적으로 불포화된 선택적으로 치환된 3 내지 8 원자 스피로싸이클(spirocycle)을 형성하도록 선택적으로 함께 취해지며;T 각각은 독립적으로 원자가 결합 또는 선택적으로 치환된 선형 또는 가지형, 포화 또는 불포화된, C1-6 알킬렌 체인으로서, T의 2 개까지의 메틸렌 유닛은 -O-, -N(R)-, -S-, -C(O)-, -S(O)-, 또는 -S(O)2-에 의해 선택적으로 및 독립적으로 치환되는, 알킬렌 체인이며;R' 및 R" 각각은 할로겐, R, OR, SR, S(O)R, SO2R, OSO2R, N(R)2, N(R)C(O)R, N(R)C(O)C(O)R, N(R)C(O)N(R)2, N(R)C(O)OR, N(R)S(O)R, N(R)SO2R, N(R)SO2OR, C(O)OR, OC(O)R, C(O)N(R)2, OC(O)N(R)2, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4 헤테로원자를 갖는 포화, 부분적으로 불포화, 또는 단환식 아릴의 선택적으로 치환된 3 내지 8 원자 고리, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4 헤테로원자를 갖는 포화, 부분적으로 불포화, 또는 이환식 아릴의 선택적으로 치환된 8 내지 10 원자 고리로부터 독립적으로 선택되며, 또는:2개의 R'은 옥소 모이어티, 옥심, 선택적으로 치환된 히드라존, 선택적으로 치환된 이민, 선택적으로 치환된 C2-6 알킬리덴, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4 헤테로원자를 갖는 포화, 또는 부분적으로 불포화된 선택적으로 치환된 3 내지 8 원자 고리를 형성하도록 선택적으로 함께 취해지며, 또는:2개의 R" 은 옥소 모이어티, 옥심, 선택적으로 치환된 히드라존, 선택적으로 치환된 이민, 선택적으로 치환된 C2-6 알킬리덴, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4 헤테로원자를 갖는 포화 또는 부분적으로 불포화된 선택적으로 치환된 3 내지 8 원자 고리를 형성하도록 선택적으로 함께 취해지며;R6은 할로겐, R, OR, SR, S(O)R, SO2R, OSO2R, N(R)2, N(R)C(O)R, N(R)C(O)C(O)R, N(R)C(O)N(R)2, N(R)C(O)OR, C(O)OR, OC(O)R, C(O)N(R)2 또는 OC(O)N(R)2이며, 또는:R6 및 R5는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4 헤테로원자를 갖는 포화, 부분적으로 불포화 또는 아릴의 선택적으로 치환된 3 내지 8 원자 고리를 형성하도록 선택적으로 함께 취해지며;R7 및 R7'각각은 할로겐, CN, N3, R, OR, 적합하게 보호된 히드록실기, SR, 적합하게 보호된 티올기, S(O)R, SO2R, OSO2R, N(R)2, 적합하게 보호된 아미노기, NRC(O)R, NRC(O)C(O)R, N(R)C(O)N(R)2, N(R)C(O)OR, C(O)OR, OC(O)R, C(O)N(R)2, 또는 OC(O)N(R)2 로부터 독립적으로 선택되며, 또는:R7 및 R7'은 옥소 모이어티, 옥심, 선택적으로 치환된 히드라존, 선택적으로 치환된 이민, 선택적으로 치환된 C2-6 알킬리덴, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4 헤테로원자를 갖는 포화 또는 부분적으로 불포화된 선택적으로 치환된 3 내지 8 원자 스피로싸이클을 형성하도록 함께 취해지며, 또는:R6 및 R7 또는 R6 및 R7'은 질소, 산소, 또는 황으로부터 선택된 0 내지 4 헤테로원자를 갖는 포화 또는 부분적으로 불포화된 선택적으로 치환된 3 내지 8 원자 고리를 형성하도록 선택적으로 함께 취해지며;p는 0 내지 4이며;R9 각각은 할로겐, R, OR, SR 또는 N(R)2로부터 독립적으로 선택되며, 또는:동일한 탄소 상의 2개의 R9는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4 헤테로원자를 갖는 선택적으로 치환된 3 내지 8 원자 또는 부분적으로 불포화된 스피로-융합된 고리를 형성하도록 선택적으로 함께 취해지며, 또는:동일한 탄소 원자 상의 2개의 R9는 옥소 모이어티, 옥심, 선택적으로 치환된 히드라존, 선택적으로 치환된 이민, 또는 선택적으로 치환된 C2-6 알킬리덴을 형성하도록 선택적으로 함께 취해지며;Q는 원자가 결합 또는 선택적으로 치환된 C1-10 알킬렌 체인으로서, Q의 1, 2, 3 메틸렌 유닛은 -O-, -N(R)-, -S-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -OC(O)O-, -S(O)- 또는 -S(O)2-, -OSO2O-, -N(R)C(O)-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)O-, -OC(O)NR-, -N(R)C(O)NR-, 또는 -Cy-에 의해 선택적으로 및 독립적으로 치환되는, 알킬렌 체인이며, 여기서:-Cy- 각각은 독립적으로, 6 내지 10 원자 아릴렌, 산소, 질소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4 헤테로원자를 갖는 5 내지 10 원자 헤테로아릴렌, 3 내지 8 원자 카르보시클리렌(carbocyclylene), 또는 산소, 질소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4 헤테로원자를 갖는 3 내지 10 원자 헤테로시클릴렌(heterocyclylene)으로부터 선택된 포화, 부분적으로 불포화, 또는 방향족 단환식 또는 이환식의 선택적으로 치환된 이가의 고리이며;R10은 수소, 할로겐, 선택적으로 치환된 C1-10 지방족, 적합하게 보호된 히드록실기, 적합하게 보호된 티올기, 적합하게 보호된 아미노기, 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4 헤테로원자를 갖는 포화, 부분적으로 불포화, 또는 단환식 아릴의 선택적으로 치환된 3 내지 8 원자 고리, 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4 헤테로원자를 갖는 포화, 부분적으로 불포화, 또는 이환식 아릴의 선택적으로 치환된 8 내지 10 원자 고리, 검출가능한 모이어티, 중합체 잔기(polymer residue), 펩타이드, 당(sugar)포함 또는 당-유사 모이어티이며, 또는:여기서, R10 이 고리인 경우, R10은 1 내지 7 R11의 치환가능한 탄소 및 R12의 치환가능한 질소에서 선택적으로 치환되는;R11 각각은 독립적으로, 할로겐, R, OR, SR, N(R)2, N(R)C(O)R, N(R)C(O)OR, N(R)C(O)N(R)2, N(R)SO2R, N(R)SO2OR, S(O)R, SO2R, OSO2R, C(O)R, CO2R, O...