AB6 FAMILY DESIGNER LIGANDS OF TGF-BETA SUPERFAMILYA non-naturally occurring chimeric polypeptide having an activity provided by a TGF-beta family member is disclosed. The chimeric polypeptide of an embodiment comprises two or more domains or fragments from parental TGF-beta proteins operably linked such that the resulting polypeptide is capable of modulating a pathway associated with a TGF-beta family member. In one embodiment, the pathway is a SMAD or DAXX pathway.A kind of chimeric polyeptides have the sequence identity at least the 95% of following amino acid sequence, the amino acid sequence column include the first, second, third, fourth, the 5th and the 6th structural domain of amino acid residue,whereinthe first structure domain of amino acid residue is selected from the amino acid residue 1 by seq id no:2 to x1b、seq id no:4 amino acid residue 1 to x1aa, seq id no:6 amino acid residue 1 to x1ab, seq id no:8 amino acid residue 1 to x1acand the amino acid residue 1 of seq id no:10 is to x1aethe group of composition；second structural domain of amino acid residue is selected from the amino acid residue x by seq id no:21bto x2b、seq id no:4 amino acid residue x1aato x2aa, seq id no:6 amino acid residue x1abto x2ab, seq id no:8 amino acid residue x1acto x2acand the amino acid residue x of seq id no:101aeto x2aethe group of composition；the third structural domain of amino acid residue is selected from the amino acid residue x by seq id no:22bto x3b、seq id no:4 amino acid residue x2aato x3aa, seq id no:6 amino acid residue x2abto x3ab, seq id no:8 amino acid residue x2acto x3acand the amino acid residue x of seq id no:102aeto x3aethe group of composition；the 4th structural domain of amino acid residue is selected from the amino acid residue x by seq id no:23bto x4b、seq id no:4 amino acid residue x3aato x4aa, seq id no:6 amino acid residue x3abto x4ab, seq id no:8 amino acid residue x3acto x4acand the amino acid residue x of seq id no:103aeto x4aethe group of composition；the 5th structural domain of amino acid residue is selected from the amino acid residue x by seq id no:24bto x5b、seq id no:4 amino acid residue x4aato x5aa, seq id no:6 amino acid residue x4abto x5ab, seq id no:8 amino acid residue x4acto x5acand the amino acid residue x of seq id no:104aeto x5aethe group of composition；withthe 6th structural domain of amino acid residue is selected from the amino acid residue x by seq id no:25bto x6b、seq id no:4 amino acid residue x5aato x6aa, seq id no:6 amino acid residue x5abto x6ab, seq id no:8 amino acid residue x5acto x6acand the amino acid residue x of seq id no:105aeto x6aethe group of composition；whereinx1bit is 43,44,45,46,47,48,49,50,51 or 52；x2bit is 61,62,63,64,65,66,67,68,69 or 70；x3bit is 75,76,77,78,79,80,81,82,83,84,85,86,87 or 88；x4bit is 95,96,97,98,99,100,101,102 or 103；x5bit is 107,108,109,110,111,112,113,114 or 115；x6bit is 130,131 or 132；x1aait is 22,23,24,25,26,27,28,29,30 or 31；x2aait is 41,42,43,44,45,46,47,48,49,50 or 51；x3aafor 55,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,61,62,63,64,65,66,67,68,69,70,71, 72,73 or 74；x4aait is 79,80,81,82,83,84,85,86 or 87；x5aait is 91,92,93,94,95,96,97,98,99 or 100；x6aait is 114,115 or 116；x1abit is 22,23,24,25,26,27,28,29,30 or 31；x2abit is 41,42,43,44,45,46,47,48,49,50 or 51；x3abfor 55,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,61,62,63,64,65,66,67,68,69,70,71, 72,73 or 74；x4abit is 78,79,80,81,82,83,84,85 or 86；x5abit is 90,91,92,93,94,95,96,97,98 or 99；x6abit is 113,114 or 115；x1acit is 22,23,24,25,26,27,28,29,30 or 31；x2acit is 41,42,43,44,45,46,47,48,49,50 or 51；x3acfor 55,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,61,62,63,64,65,66,67,68,69,70,71, 72,73 or 74；x4acit is 79,80,81,82,83,84,85,86 or 87；x5acit is 91,92,93,94,95,96,97,98,99 or 100；x6acit is 114,115 or 116；x1aeit is 22,23,24,25,26,27,28,29,30 or 31；x2aeit is 41,42,43,44,45,46,47,48,49,50 or 51；x3aefor 55,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,61,62,63,64,65,66,67,68,69,70,71, 72,73 or 74；x4aeit is 77,78,79,80,81,82,83,84 or 85；x5aeit is 89,90,91,92,93,94,95,96,97 or 98；withx6aeit is 112,113 or 114；withwherein the chimeric polyeptides can be bound to one of transforming growth factor-β (tgf-β) superfamily member or a variety of； or one of tgf-β receptor or a variety of.
TGF-베타 슈퍼패밀리의 AB6 패밀리 디자이너 리간드TGF-베타 패밀라 구성원에 의해 제공된 활성을 가진 비자연적으로 발생한 키메라 폴리펩티드가 개시되어있다. 일 실시예의 키메라 폴리펩티드는 작동 가능하게 연결된 부모 TGF-베타 단백질로부터 2개 이상의 도메인 또는 단편들을 포함하며, 그 결과 폴리펩티드는 TGF-베타 패밀리 구성원과 관련된 경로를 수정할 수 있는 능력을 가진다. 일 실시예에서, 상기 경로는 SMAD 또는 DAXX 경로이다.제1, 제2, 제3, 제4, 제5 및 제6 도메인의 아미노산 잔기들을 포함하는 아미노산 서열과 적어도 95%의 서열 동일성을 갖는 키메라 폴리펩티드로서,상기제1 도메인의 아미노산 잔기들은 서열번호 2의 아미노산 잔기 1 내지 X1b, 서열번호 4의 아미노산 잔기 1 내지 X1aa, 서열번호 6의 아미노산 잔기 1 내지 X1ab, 서열번호 8의 아미노산 잔기 1 내지 X1ac 및 서열번호 10의 아미노산 잔기 1 내지 X1ae로 이루어진 군으로부터 선택되고;제2 도메인의 아미노산 잔기들은 서열번호 2의 아미노산 잔기 X1b 내지 X2b, 서열번호 4의 아미노산 잔기 X1aa 내지 X2aa, 서열번호 6의 아미노산 잔기 X1ab 내지 X2ab, 서열번호 8의 아미노산 잔기 X1ac 내지 X2ac 및 서열번호 10의 아미노산 잔기 X1ae 내지 X2ae로 이루어진 군으로부터 선택되고;제3 도메인의 아미노산 잔기들은 서열번호 2의 아미노산 잔기 X2b 내지 X3b, 서열번호 4의 아미노산 잔기 X2aa 내지 X3aa, 서열번호 6의 아미노산 잔기 X2ab 내지 X3ab, 서열번호 8의 아미노산 잔기 X2ac 내지 X3ac 및 서열번호 10의 아미노산 잔기 X2ae 내지 X3ae로 이루어진 군으로부터 선택되고;제4 도메인의 아미노산 잔기들은 서열번호 2의 아미노산 잔기 X3b 내지 X4b, 서열번호 4의 아미노산 잔기 X3aa 내지 X4aa, 서열번호 6의 아미노산 잔기 X3ab 내지 X4ab, 서열번호 8의 아미노산 잔기 X3ac 내지 X4ac 및 서열번호 10의 아미노산 잔기 X3ae 내지 X4ae로 이루어진 군으로부터 선택되고;제5 도메인의 아미노산 잔기들은 서열번호 2의 아미노산 잔기 X4b 내지 X5b, 서열번호 4의 아미노산 잔기 X4aa 내지 X5aa, 서열번호 6의 아미노산 잔기 X4ab 내지 X5ab, 서열번호 8의 아미노산 잔기 X4ac 내지 X5ac 및 서열번호 10의 아미노산 잔기 X4ae 내지 X5ae으로 이루어진 군으로부터 선택되고;제6 도메인의 아미노산 잔기들은 서열번호 2의 아미노산 잔기 X5b 내지 X6b, 서열번호 4의 아미노산 잔기 X5aa 내지 X6aa, 서열번호 6의 아미노산 잔기 X5ab 내지 X6ab, 서열번호 8의 아미노산 잔기 X5ac 내지 X6ac 및 서열번호 10의 아미노산 잔기 X5ae 내지 X6ae으로 이루어진 군으로부터 선택되고;상기X1b-는 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51 또는 52이고;X2b는 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69 또는 70이고;X3b는 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87 또는 88이고;X4b는 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102 또는 103이고;X5b는 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114 또는 115이고;X6b는 130, 131 또는 132이고;X1aa는 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 또는 31이고;X2aa는 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50 또는 51이고;X3aa는 55, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73 또는 74이고;X4aa는 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86 또는 87이고;X5aa는 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100이고;X6aa는 114, 115 또는 116이고;X1ab는 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 또는 31이고;X2ab는 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50 또는 51이고;X3ab는 55, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73 또는 74이고;X4ab는 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85 또는 86이고;X5ab는 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 또는 99이고;X6ab는 113, 114 또는 115이고;X1ac는 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 또는 31이고;X2ac는 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50 또는 51이고;X3ac는 55, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73 또는 74이고;X4ac는 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86 또는 87이고;X5ac는 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100이고;X6ac는 114, 115 또는 116이고;X1ae는 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 또는 31이고;X2ae는 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50 또는 51이고;X3ae는 55, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73 또는 74이고;X4ae는 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84 또는 85이고;X5ae는 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97 또는 98이고;X6ae는 112, 113 또는 114이고;상기 키메라 폴리펩티드는 하나 이상의 형질전환 성장 인자-베타(Transforming Growth Factor-beta, TGF-β) 슈퍼패밀리 구성원; 또는 하나 이상의 TGF-β 수용체와 결합할 수 있는, 키메라 폴리펩티드.