Substituted indazolyl(indolyl)maleimide derivatives as kinase inhibitorsThe present invention is directed to novel indazolyl-substituted pyrroline compounds of Formula (I): Formula (I), R is selected from the group consisting of -C1-8alkyl-Z, -C2-8alkenyl-Z and -C2-8alkynyl-Z; wherein the -C1-8alkyl-Z, -C2-8alkenyl-Z and -C2-8alkynyl-Z and Z is a 5 to 6 member aromatic monocyclic heteroaryl ring having from 2 to 4 heteroatoms. These compounds are useful as kinase or dual-kinase inhibitors, methods for producing such compounds and methods for treating or ameliorating a kinase or dual-kinase mediated disorder.Acceptable salt on following structural formula (i) compound and the pharmacology thereof,structural formula (i)whereinr 1be selected from: hydrogen,c 1-8alkyl, c 2-8thiazolinyl, c 2-8alkynyl and c 3-8cycloalkyl { wherein alkyl, thiazolinyl, alkynyl and c 3-8cycloalkyl is optional independently to be selected from following substituting group replacement by 1-2 :-o-(c 1-8) alkyl ,-o-(c 1-8) alkyl-oh ,-o-(c 1-8) alkyl-o-(c 1-8) alkyl ,-o-(c 1-8) alkyl-nh 2,-o-(c 1-8) alkyl-nh-(c 1-8) alkyl ,-o-(c 1-8) alkyl-n[(c 1-8) alkyl] 2,-o-(c 1-8) alkyl-s-(c 1-8) alkyl ,-o-(c 1-8) alkyl-so 2-(c 1-8) alkyl ,-o-(c 1-8) alkyl-so 2-nh 2,-o-(c 1-8) alkyl-so 2-nh-(c 1-8) alkyl ,-o-(c 1-8) alkyl-so 2-n[(c 1-8) alkyl] 2,-o-c (o) h ,-o-c (o)-(c 1-8) alkyl ,-o-c (o)-nh 2,-o-c (o)-nh-(c 1-8) alkyl ,-o-c (o)-n[(c 1-8) alkyl] 2,-o-(c 1-8) alkyl-c (o) h ,-o-(c 1-8) alkyl-c (o)-(c 1-8) alkyl ,-o-(c 1-8) alkyl-co 2h ,-o-(c 1-8) alkyl-c (o)-o-(c 1-8) alkyl ,-o-(c 1-8) alkyl-c (o)-nh 2,-o-(c 1-8) alkyl-c (o)-nh-(c 1-8) alkyl ,-o-(c 1-8) alkyl-c (o)-n[(c 1-8) alkyl] 2,-c (o) h ,-c (o)-(c 1-8) alkyl ,-co 2h ,-c (o)-o-(c 1-8) alkyl ,-c (o)-nh 2,-c (nh)-nh 2,-c (o)-nh-(c 1-8) alkyl ,-c (o)-n[(c 1-8) alkyl] 2,-sh ,-s-(c 1-8) alkyl ,-s-(c 1-8) alkyl-s-(c 1-8) alkyl ,-s-(c 1-8) alkyl-o-(c 1-8) alkyl ,-s-(c 1-8) alkyl-o-(c 1-8) alkyl-oh ,-s-(c 1-8) alkyl-o-(c 1-8) alkyl-nh 2,-s-(c 1-8) alkyl-o-(c 1-8) alkyl-nh-(c 1-8) alkyl ,-s-(c 1-8) alkyl-o-(c 1-8) alkyl-n[(c 1-8) alkyl] 2,-s-(c 1-8) alkyl-nh-(c 1-8) alkyl ,-so 2-(c 1-8) alkyl ,-so 2-nh 2,-so 2-nh-(c 1-8) alkyl ,-so 2-n[(c 1-8) alkyl] 2, it is amino that (independently being selected from following substituting group by 2 replaces: hydrogen, c 1-8alkyl, c 2-8thiazolinyl, c 2-8alkynyl ,-(c 1-8) alkyl-oh ,-(c 1-8) alkyl-o-(c 1-8) alkyl ,-(c 1-8) alkyl-nh 2,-(c 1-8) alkyl-nh-(c 1-8) alkyl ,-(c 1-8) alkyl-n[(c 1-8) alkyl] 2,-(c 1-8) alkyl-s-(c 1-8) alkyl ,-c (o)-(c 1-8) alkyl ,-c (o)-o-(c 1-8) alkyl ,-c (o)-nh 2,-c (o)-nh-(c 1-8) alkyl ,-c (o)-n[(c 1-8) alkyl] 2,-so 2-(c 1-8) alkyl ,-so 2-nh 2,-so 2-nh-(c 1-8) alkyl ,-so 2-n[(c 1-8) alkyl] 2,-c (n)-nh 2, aryl and aryl (c 1-8) (wherein aryl is optional independently is selected from following substituting group replacement by 1-3 to alkyl: halogen, c 1-8alkyl, c 1-8alkoxyl group, amino (are selected from hydrogen and c by 2 1-8the substituting group replacement of alkyl), cyano group, halogen, (halogen) 1-3(c 1-8) alkyl, (halogen) 1-3(c 1-8) alkoxyl group, hydroxyl, hydroxyl (c 1-8) alkyl and nitro)), (wherein heterocyclic radical, aryl and heteroaryl are optional independently is selected from following substituting group replacement: c by 1-3 for cyano group, (halogen) 1-3, hydroxyl, nitro, oxo, heterocyclic radical, aryl and heteroaryl 1-8alkyl, c 1-8alkoxyl group, amino (are selected from hydrogen and c by 2 1-8the substituting group replacement of alkyl), cyano group, halogen, (halogen) 1-3 (c 1-8) alkyl, (halogen) 1-3(c 1-8) alkoxyl group, hydroxyl, hydroxyl (c 1-8) alkyl and nitro) ,-c (o)-(c 1-8) alkyl ,-c (o)-aryl ,-c (o)-o-(c 1-8) alkyl ,-c (o)-o-aryl ,-c (o)-nh-(c 1-8) alkyl ,-c (o)-nh-aryl ,-c (o)-n[(c 1-8) alkyl] 2,-so 2-(c 1-8) alkyl ,-so 2-aryl, { wherein heterocyclic radical, aryl and heteroaryl are optional independently is selected from following substituting group replacement: c by 1-3 for heterocyclic radical, aryl and heteroaryl 1-8alkyl, c 2-8thiazolinyl, c 2-8alkynyl, c 1-8alkoxyl group ,-c (o) h ,-c (o)-(c 1-8) alkyl ,-co 2h ,-c (o)-o-(c 1-8) alkyl ,-c (o)-nh 2,-c (nh)-nh 2,-c (o)-nh-(c 1-8) alkyl ,-c (o)-n[(c 1-8) alkyl] 2,-sh ,-s-(c 1-8) alkyl ,-so 2-(c 1-8) alkyl ,-so 2-nh 2,-so 2-nh-(c 1-8) alkyl ,-so 2-n[(c 1-8) alkyl] 2, it is amino that (independently being selected from following substituting group by 2 replaces: hydrogen, c 1-8alkyl, c 2-8thiazolinyl, c 2-8alkynyl ,-(c 1-8) alkyl-nh 2,-c (o)-(c 1-8) alkyl ,-c (o)-o-(c 1-8) alkyl ,-c (o)-nh 2,-c (o)-nh-(c 1-8) alkyl ,-c (o)-n[(c 1-8) alkyl] 2,-so 2-(c 1-8) alkyl ,-so 2-nh 2,-so 2-nh-(c 1-8) alkyl ,-so 2-n[(c 1-8) alkyl] 2with-c (nh)-nh 2), amino-(c 1-8) alkyl-(wherein amino independently is selected from following substituting group replacement by 2: hydrogen, c 1-8alkyl, c 2-8thiazolinyl, c 2-8alkynyl ,-(c 1-8) alkyl-nh 2,-c (o)-(c 1-8) alkyl ,-c (o)-o-(c 1-8) alkyl ,-c (o)-nh 2,-c (o)-nh-(c 1-8) alkyl ,-c (o)-n[(c 1-8) alkyl] 2,-so 2-(c 1-8) alkyl ,-so 2-nh 2,-so 2-nh-(c 1-8) alkyl ,-so 2-n[(c 1-8) alkyl] 2with-c (nh)-nh 2), cyano group, halogen, (halogen) 1-3(c 1-8) alkyl-, (halogen) 1-3(c 1-8) alkoxyl group-, hydroxyl, hydroxyl (c 1-8) alkyl, nitro, aryl ,-(c 1-8) alkyl-aryl, heteroaryl and-(c 1-8) alkyl-heteroaryl; r 2be selected from-c 1-8alkyl-z ,-c 2-8thiazolinyl-z and-c 2-8alkynyl-z; wherein said-c 1-8alkyl ,-c 2-8thiazolinyl and-c 2-8alkynyl is optional independently to be selected from following substituting group replacement by 1-2: halogen, hydroxyl, amino, c 1-4alkylamino, two (c 1-4) alkylamino, c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group, (halogen) 1-3(c 1-4)...
키나제 저해제로서의 치환된 인다졸릴(인돌릴)말레이미드유도체본 발명은 화학식 (I)의 신규 인다졸릴-치환된 피롤린 화합물에 관한 것이다:  상기 식에서, R2는 -C1-8알킬-Z, -C2-8알케닐-Z 및 -C2-8알키닐-Z로 구성된 그룹으로부터 선택되며, 여기에서 -C1-8알킬-Z, -C2-8알케닐-Z, -C2-8알키닐-Z 및 Z는 2 내지 4 헤테로원자의 5 내지 6 원 모노사이클릭 헤테로아릴 환이다. 이들 화합물은 키나제 또는 이중-키나제 저해제로서 유용하며, 그의 제조방법 및 키나제 또는 이중-키나제 매개 질환을 치료 또는 경감하는 방법이 또한 개시된다.화학식 (I)의 화합물 및 그의 약제학적으로 허용되는 염: [이미지] (I) 상기 식에서, R1은 수소, C1-8알킬, C2-8알케닐, C2-8알키닐 및 C3-8사이클로알킬{여기에서 알킬, 알케닐, 알키닐 및 C3-8사이클로알킬은 -0-(C1-8)알킬, -O-(C1-8)알킬-OH, -0-(C1-8)알킬-O-(C1-8)알킬, -O-(C1-8)알킬-NH2, -O-(C1-8)알킬-NH-(C1-8)알킬, -O-(C1-8)알킬-N[(C1-8)알킬]2, -0-(C1-8)알킬-S-(C1-8)알킬, -O-(C1-8)알킬-SO2-(C1-8)알킬, -O-(C1-8)알킬-SO2-NH2, -O-(C1-8)알킬-SO2-NH-(C1-8)알킬, -O-(C1-8)알킬-SO2-N[(C1-8)알킬]2, -O-C(O)H, -O-C(O)-(C1-8)알킬, -O-C(O)-NH2, -O-C(O)-NH-(C1-8)알킬, -O-C(O)-N[(C1-8)알킬]2, -O-(C1-8)알킬-C(O)H, -O-(C1-8)알킬-C(O)-(C1-8)알킬, -O-(C1-8)알킬-CO2H, -O-(C1-8)알킬-C(O)-O-(C1-8)알킬, -O-(C1-8)알킬-C(O)-NH2, -O-(C1-8)알킬-C(O)-NH-(C1-8)알킬, -0-(C1-8)알킬-C(O)-N[(C1-8)알킬]2, -C(O)H, -C(O)-(C1-8)알킬, -CO2H, -C(O)-O-(C1-8)알킬, -(CO)-NH2, -C(NH)-NH2, -C(O)-NH-(C1-8)알킬, -C(O)-N[(C1-8)알킬]2, -SH, -S-(C1-8)알킬, -S-(C1-8)알킬-S-(C1-8)알킬, -S-(C1-8)알킬-O-(C1-8)알킬, -S-(C1-8)알킬-O-(C1-8)알킬-OH, -S-(C1-8)알킬-O-(C1-8)알킬-NH2, -S-(C1-8)알킬-O-(C1-8)알킬-NH-(C1-8)알킬, -S-(C1-8)알킬-O-(C1-8)알킬-N[(C1-8)알킬]2, -S-(C1-8)알킬-NH-(C1-8)알킬, -S02-(C1-8)알킬, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-8)알킬, -SO2-N[(C1-8)알킬]2, 아미노(수소, C1-8알킬, C2-8알케닐, C2-8알키닐, -(C1-8)알킬-OH, -(C1-8)알킬-O-(C1-8)알킬, -(C1-8)알킬-NH2, -(C1-8)알킬-NH-(C1-8)알킬, -(C1-8)알킬-N[(C1-8)알킬]2, -(C1-8)알킬-S-(C1-8)알킬, -C(O)-(C1-8)알킬, -C(O)-O-(C1-8)알킬, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-(C1-8)알킬, -C(O)-N[(C1-8)알킬]2, -S02-(C1-8)알킬, -S02-NH2, -S02-NH-(C1-8)알킬, -S02-N[(C1-8)알킬]2, -C(N)-NH2, 아릴 및 아릴(C1-8)알킬(여기에서 아릴은 할로겐, C1-8알킬, C1-8알콕시, 아미노(수소 및 C1-8알킬로 구성된 그룹으로부터 선택된 두 개의 치환체로 치환된다), 시아노, 할로, (할로)1-3(C1-8)알킬, (할로)1-3(C1-8)알콕시, 하이드록시, 하이드록시(C1-8)알킬 및 니트로로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환체로 임의로 치환된다)로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택된 두 개의 치환체로 치환된다), 시아노, (할로)1-3, 하이드록시, 니트로, 옥소, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴(여기에서 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 C1-8알킬, C1-8알콕시, 아미노(수소 및 C1-8알킬로 구성된 그룹으로부터 선택된 두 개의 치환체로 치환된다), 시아노, 할로, (할로)1-3(C1-8)알킬, (할로)1-3(C1-8)알콕시, 하이드록시, 하이드록시(C1-8)알킬 및 니트로로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환체로 임의로 치환된다)로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2 개의 치환체로 임의로 치환된다}, -C(O)-(C1-8)알킬, -C(O)-아릴, -C(O)-O-(C1-8)알킬, -C(O)-O-아릴, -C(0)-NH-(C1-8)알킬, -C(O)-NH-아릴, -C(O)-N[(C1-8)알킬]2, -SO2-(C1-8)알킬, -SO2-아릴, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴{여기에서 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 C1-8알킬, C2-8알케닐, C2-8알키닐, C1-8알콕시, -C(O)H, -C(O)-(C1-8)알킬, -C02H, -C(O)-O-(C1-8)알킬, -C(O)-NH2, -C(NH)-NH2, -C(O)-NH-(C1-8)알킬, -C(O)-N[(C1-8)알킬]2, -SH, -S-(C1-8)알킬, -SO2-(C1-8)알킬, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-8)알킬, -SO2-N[(C1-8)알킬]2, 아미노(수소, C1-8알킬, C2-8알케닐, C2-8알키닐, -(C1-8)알킬-NH2, -C(O)-(C1-8)알킬, -C(O)-O-(C1-8)알킬, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-(C1-8)알킬, -C(O)-N[(C1-8)알킬]2, -S02-(C1-8)알킬, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-8)알킬, -SO2-N[(C1-8)알킬]2 및 -C(NH)-NH2로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택된 두 개의 치환체로 치환된다), 아미노-(C1-8)알킬-(여기에서 아미노는 수소, C1-8알킬, C2-8알케닐, C2-8알키닐, -(C1-8)알킬-NH2, -C(O)-(C1-8)알킬, -C(O)-O-(C1-8)알킬, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-(C1-8)알킬, -C(O)-N[(C1-8)알킬]2, -S02-(C1-8)알킬, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-8)알킬, -SO2-N[(C1-8)알킬]2 및 -C(NH)-NH2로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택된 두 개의 치환체로 치환된다), 시아노, 할로, (할로)1-3(C1-8)알킬-, (할로)1-3(C1-8)알콕시-, 하이드록시, 하이드록시(C1-8)알킬, 니트로, 아릴, -(C1-8)알킬아릴, 헤테로아릴 및 -(C1-8)알킬헤테로아릴로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환체로 임의로 치환된다}로 구성된 그룹으로부터 선택되고; R2는 -C1-8알킬-Z, -C2-8알케닐-Z 및 -C2-8알키닐-Z로 구성된 그룹으로부터 선택되며, 여기에서 -C1-8알킬, -C2-8알케닐 및 -C2-8알키닐은 할로, 하이드록시, 아미노, C1-4알킬아미노, 디(C1-4)알킬아미노, C1-4알킬, C1-4알콕시, (할로)1-3(C1-4)알킬, (할로)1-3(C1-4)알콕시 및 하이드록시(C1-4)알킬로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2 개의 치환체로 임의로 치환되고; Z는 적어도 하나의 탄소 원자 및 적어도 하나의 질소 원자를 함유하는 2 내지 4 헤테로원자의 5 내지 6 원 모노사이클릭 헤테로아릴 환이며, 여기에서 Z는 R5에 의해 임의로 치환되고; R5는 Z의 탄소 또는 질소 원자에 결합된 1 내지 2 개의 치환체이고, 각각의 치환체는 독립적으로 수소, -C1-8알킬, -C2-8알케닐, -C2-8알키닐, -C(O)H, -C(O)-(C1-8알킬), -CO2H, -C(O)-O-(C1-8)알킬, -(CO)-NH2, -C(NH)-NH2, -C(O)-NH-(C1-8)알킬, -C(O)-N(C1-8알킬)2, -S02-(C1-8)알킬, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-8알킬), -SO2-N(C1-8알킬)2, -(C1-8)알킬-NH2, -(C1-8)알킬-NH(C1-8알킬), -(C1-8)알킬-N(C1-8알킬)2, -(C1-8)알킬-(할로)1-3, -(C1-8)알킬-OH, -아릴, -(C1-8)알킬아릴, 헤테로아릴 및 -(C1-8)알킬헤테로아릴로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되나, 단, R5가 탄소 원자에 결합하는 경우, R5는 -C1-8알콕시, -(C1-8)알콕시-(할로)1-3, -SH, -S-(C1-8)알킬, -N-R6-, 시아노, 할로, 하이드록시 및 니트로로 구성된 그룹으로부터 추가로 선택되며, R6은 수소, -C1-8알킬, -C2-8알케닐, -C2-8알키닐, -C3-8사이클로알킬, -C(O)H, -C(O)-(C1-8)알킬, -C(O)-O-(C1-8)알킬, -(CO)-NH2, -C(O)-NH-(C1-8알킬), -C(O)-N(C1-8알킬)2, -S02-(C1-8)알킬, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-8알킬), -SO2-N(C1-8알킬)2, -C(N)-NH2, -C(N)-NH(C1-8알킬) 및 -C(N)-N(C1-8알킬)2로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택된 2 개의 치환체이고; R3 및 R4는 수소; C1-8알킬, C2-8알케닐, C2-8알키닐, C1-8알콕시, -C(O)H, -C(O)-(C1-8)알킬, -C02H, -C(O)-O-(C1-8)알킬, -C(O)-NH2, -C(NH)-NH2, -C(O)-NH-(C1-8)알킬, -C(O)-N[(C1-8)알킬]2, -SH, -S-(C1-8)알킬, -SO2-(C1-8)알킬, -SO2-NH2, -S02-NH-(C1-8)알킬, -S02-N[(C1-8)알킬]2, 아미노(수소, C1-8알킬, C2-8알케닐, C2-8알키닐, -(C1-8)알킬-NH2, -C(O)-(C1-8)알킬, -C(O)-O-(C1-8)알킬, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-(C1-8)알킬, -C(O)-N[(C1-8)알킬]2, -S02-(C1-8)알킬, -S02-NH2, -S02-NH-(C1-8)알킬, -SO2-N[(C1-8)알킬]2 및 -C(NH)-NH2로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택된 두 개의 치환체로 치환된다), 아미노-(C1-8)알킬-(여기에서 아미노는 수소, C1-8알킬, C2-8알케닐, C2-8알키닐, -(C1-8)알킬-NH2, -C(O)-(C1-8)알킬, -C(O)-O-(C1-8)알킬, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-(C1-8)알킬, -C(O)-N[(C1-8)알킬]2, -S02-(C1-8)알킬, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-8)알킬, -SO2-N[(C1-8)알킬]2 및 -C(NH)-NH2로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택된 두 개의 치환체로 치환된다), 시아노, 할로, (할로)1-3(C1-8)알킬-, (할로)1-3(C1-8)알콕시-, 하이드록시, 하이드록시(C1-8)알킬-, 니트로, 아릴,...