Aminoheterocyclic derivatives as antithrombotic or anticoagulant agentsThe invention concerns compounds or a pharmaceutically-acceptable salt of formula (I), wherein each of G, G and G is CH or N; m is 1 or 2; R includes hydrogen, halogeno and (1-4C)alkyl; M is a group of formula: NR-L-TR, in which R and R together form a (1-4C)alkylene group, L includes (1-4C)alkylene, and T is CH or N; A may be a direct link; M is a group of the formula: (TR)r-L-TR in which R is 0 or 1, each of T and T is CH or N, each of R and R is hydrogen or (1-4C)alkyl, or R and R together form a (1-4C)alkylene group, and L includes (1-4C)alkylene; M may be a direct link to X; X includes sulphonyl; and Q includes naphthyl and a heterocyclic moiety; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use as antithrombotic or anticoagulant agents.The amino-heterocycles derivative of formula i or its pharmacologically acceptable salt: g wherein 1be ch or n; g 2be ch or n; g 3be ch or n; m is 1 or 2; r 1be hydrogen, amino, halo, cyano group, (1-4c) alkyl or (1-4c) alkoxyl group; m 1be the following formula group: nr 2-l 1-t 1r 3r wherein 2and r 3form (1-4c) alkylidene group or methylene radical carbonyl together, or r 3be (2-3c) alkylidene group, it and l 1in methylene radical be connected to form and comprise t 1and r 35 or 6 yuan of rings, l 1be (1-4c) alkylidene group, (3-6c) cycloalkyl-1,2-two base or (1-3c) alkylidene group carbonyl, and t 1be ch or n, and wherein at l 1in 1 or 2 methylene radical and work as r 2and r 3or r 3and l 1the ring that is connected to form is optional to have a substituting group, and this substituting group is selected from (1-4c) alkyl, the alkyl of hydroxyl-(1-4c), and (1-4c) alkyl of alkyl of alkoxyl group-(1-4c) and phenyl-(1-4c), and at m 1in any phenyl optional have 1 or 2 substituting groups, described substituting group is selected from halo, trifluoromethyl, (1-4c) alkyl and (1-4c) alkoxyl group; a is the direct key that is connected with carbonyl, or a is (1-4c) alkylidene group; m 2be the following formula group: (t 2r 4) r-l 2-t 3r 5wherein r is 0 or 1, t 2be ch or n, t 3be ch or n, r 4be hydrogen or (1-4c) alkyl, r 5be hydrogen or (1-4c) alkyl or r 4and r 5form (1-4c) alkylidene group, methylene radical carbonyl or carbonyl methylene radical, or r together 4be (2-3c) alkylidene group, it and l 2in methylene radical be connected to form and comprise r 4and t 25 or 6 yuan of rings, or r 5be (2-3c) alkylidene group, it and l 2in methylene radical be connected to form and comprise r 5and t 35 or 6 yuan of rings, l 2be (1-4c) alkylidene group, (3-6c) cycloalkanes-1,2-two bases, (1-3c) alkylidene group-carbonyl or phenylene, and when r is 1, l 2also can be the alkylidene group of carbonyl-(1-3c), and wherein at l 2in 1 or 2 methylene radical and work as r 4and r 5, r 4and l 2or r 5and l 2the ring that is connected to form is chosen wantonly and is had a substituting group; this substituting group is selected from oxo; carboxyl; (1-4c) carbalkoxy; formamyl; n-(1-4c) alkyl-carbamoyl; n; n-two-(1-4c) alkyl-carbamoyls; tetramethyleneimine-1-base carbonyl; the piperidino-(1-position only) carbonyl; morpholino carbonyl; piperazine-1-base carbonyl; 4-(1-4c) alkylpiperazine-1-base carbonyl; n-phenyl amino formyl radical; n-(1-4c) alkyl-n-phenyl amino formyl radical; the alkyl of n-[phenyl-(1-3c)] formamyl; the alkyl of n-(1-4c) alkyl-n-[phenyl-(1-3c)] formamyl; the alkyl of n-[hydroxyl-(2-3c)] formamyl; the alkyl of n-(1-4c) alkyl-n-[hydroxyl-(2-3c)] formamyl; n-[(1-4c) alkyl of alkoxyl group-(2-3c)] formamyl; the alkyl of the alkoxyl group of n-(1-4c) alkyl-n-[(1-4c)-(2-3c)] formamyl; the alkyl of n-[carboxyl-(1-3c)] formamyl; the alkyl of n-(1-4c) alkyl-n-[carboxyl-(1-3c)] formamyl; the alkyl of n-[carboxyl-(1-3c)]-alkyl of n-[hydroxyl-(2-3c)] formamyl; the alkyl of n-[carboxyl-(1-3c)]-n-[(1-4c) alkyl of alkoxyl group-(2-3c)] formamyl; n-[(1-4c) alkyl of carbalkoxy-(1-3c)] formamyl; the alkyl of the carbalkoxy of n-(1-4c) alkyl-n-[(1-4c)-(1-3c)] formamyl; n-[(1-4c) alkyl of carbalkoxy-(1-3c)]-alkyl of n-[hydroxyl-(2-3c)] formamyl; n-[(1-4c) alkyl of carbalkoxy-(1-3c)]-n-[(1-4c) alkyl of alkoxyl group-(2-3c)] formamyl; (1-4c) alkyl; carboxyl (1-4c) alkyl; (1-4c) alkyl of carbalkoxy-(1-4c); the alkyl of formamyl-(1-4c); the alkyl of n-(1-4c) alkyl-carbamoyl-(1-4c); n; the alkyl of n-two (1-4c) alkyl-carbamoyl-(1-4c); the alkyl of tetramethyleneimine-1-base carbonyl-(1-4c); the alkyl of piperidino-(1-position only) carbonyl-(1-4c); the alkyl of morpholino carbonyl-(1-4c); the alkyl of piperazine-1-base carbonyl-(1-4c); the alkyl of 4-(1-4c) alkylpiperazine-1-base carbonyl-(1-4c); the alkyl of n-phenyl amino formyl radical-(1-4c); the alkyl of n-[phenyl-(1-3c)] alkyl of formamyl-(1-4c); the alkyl of hydroxyl-(1-4c); (1-4c) alkyl of alkyl of alkoxyl group-(1-4c) and phenyl-(1-4c); and have 1 or 2 substituting group in that described substituent any heterocyclic radical is optional; substituting group is selected from (1-4c) alkyl; (1-4c) alkoxyl group; carboxyl; (1-4c) carbalkoxy; formamyl; n-(1-4c) alkyl-carbamoyl or n; n-two (1-4c) alkyl-carbamoyl, and at m 2in any phenyl optional have 1 or 2 substituting groups, described substituting group is selected from halo, trifluoromethyl, (1-4c) alkyl and (1-4c) alkoxyl group; m 3be the direct key that is connected with x, or m 3be the following formula group: l 3-(nr 6) swherein s is 0 or 1, r 6be hydrogen or (1-4c) alkyl, or r 5and r 6form (1-4c) alkylidene group, methylene radical carbonyl or carbonyl methylene radical, or r together 6be (2-3c) alkylidene group, it and l 3in methylene radical be connected to form and comprise nr 65 or 6 yuan of rings, l 3be (1-4c) alkylidene group, (3-6c) cycloalkanes-1,2-two bases, carbonyl-(1-3c) alkylidene group or phenylene, and when s...
항혈전제 또는 항응고제로서의 아미노헤테로시클릭 유도체(AMINOHETEROCYCLIC DERIVATIVES AS A ANTITHROMBOTIC OR ANTICOAGULANT AGENTS)본 발명은 하기 화학식(Ⅰ)의 화합물; 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 이의 제조방법, 이를 함유하는 약학 조성물 및 항혈전제 또는 항응고제로서의 용도에 관한 것이다 :상기 G1, G2, G3 각각은 CH 또는 N이고; m은 1 또는 2이고, R1 각각은 수소, 할로게노 및 (1-4C)알킬을 포함하며; M1은 일반식이 NR2-L1-T1R3인 기이며[이때, R2 및 R3은 함께 (1-4C)알킬렌을 형성하며; L1은 (1-4C)알킬렌을 포함하고; T1은 CH 또는 N이다]; A는 직접 결합일 수 있으며; M2는 일반식이 (T2R4)r-L2-T3R5인 기이며[이때, r은 0 또는 1이고; T2 및 T3은 CH 또는 N이고; R4 및 R5 각각은 수소 또는 (1-4C)알킬이거나, R4 및 R5는 함께 (1-4C)알킬렌기를 형성하며; L2는 (1-4C)알킬렌을 포함한다]; M3은 X에 대한 직접 결합일 수 있으며; X는 설포닐을 포함하며; Q는 나프틸 및 헤테로시클릭부를 포함한다.하기 화학식(Ⅰ)의 아미노헤테로시클릭 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염. [이미지] 상기 식에셔, G1은 CH 또는 N이고; G2는 CH 또는 N이고; G3는 CH 또는 N이고; m은 1 또는 2이고; R1은 수소, 아미노, 할로게노, 시아노, (1-4C)알킬 또는 (1-4C)알콕시이고; M1은 일반식이 NR2-L1-T1R3인 기이며[이때, R2 및 R3은 함께 (1-4C)알킬렌 또는 메틸렌카르보닐기를 형성하거나, R3은 T1을 포함하는 5- 또는 6-원 고리를 형성하는 L1내의 메틸렌기에 연결된 (2-3C)알킬렌 기이며; L1은 (1-4C)알킬렌, (3-6C)시클로알칸-1,2-디일 또는 (1-3C)알킬렌-카르보닐이고; T1은 CH 또는 N이며, 여기서 L1 및 R2와 R3 또는 R3과L1이 임의로 연결되는 경우 형성되는 고리 내의 1 또는 2개의 메틸렌기는 (1-4C)알킬, 히드록시-(1-4C)알킬, (1-4C)알콕시-(1-4C)알킬 및 페닐-(1-4C)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환분을 임의로 보유하며, M1 내의 임의의 페닐 기는 할로게노, 트리플루오로메틸, (1-4C) 알킬 및 (1-4C)알콕시로 구성되는 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환분을 임의로 보유한다]; A는 카르보닐기에 대한 직접 결합이거나(1-4C)알킬렌이고; M2는 일반식이 (T2R4)r-L2-T3R5인 기이며[이때, r은 0 또는 1이고: T2는 CH 또는 N이고; T3은 CH 또는 N이고; R4는 수소 또는 (1-4C)알킬이고; R5는 수소 또는 (1-4C)알킬이거나, R4 및 R5는 함께 (1-4C)알킬렌, 메틸렌카르보닐 또는 카르보닐메틸렌기를 형성하거나, R4는 R4와 T2를 포함하는 5- 또는 6-원 고리를 형성하는 L2내의 메틸렌기에 연결된 (2-3C)알킬렌기이거나, R5는 R5와 T3을 포함하는 5- 또는 6-원 고리를 형성하는 L2내의 메틸렌기에 연결된 (2-3C)알킬렌기이며; L2는 (1-4C)알킬렌, (3-6C)시클로알칸-1,2-디일, (1-3C)알킬렌-카르보닐 또는 페닐이고, r이 1인 경우, L2는 카르보닐-(1-3C)알킬렌일 수도 있으며, 여기서 L2, 및 R4와 R5, R4와 L2 또는 R5와 L2가 임의로 연결되는 경우 형성된 고리내의 1 또는 2개의 메틸렌기는 옥소, 카르복시, (1-4C)알콕시시카르보닐, 카르바모일, N-(1-4C)알킬카르바모일, N,N-디-(1-4C)알킬카르바모일, 피롤리딘-1-일카르보닐, 피페리디노카르보닐, 모르폴리노카르보닐, 피페라진-1-일카르보닐, 4-(1-4C)알킬피페라진-1-일카르보닐, N-페닐카르바모일, N-(1-4C)알킬-N-페닐카르바모일, N-[페닐-(1-3C)알킬]카르바모일, N-(1-4C)알킬-N-[페닐-(1-3C)알킬]카르바모일, N-[히드록시-(2-3C)알킬]카르바모일, N-(1-4C)알킬-N-[히드록시-(2-3C)알킬]카르바모일, N-[(1-4C)알콕시-(2-3C)알킬]카르바모일, N-(1-4C)-알킬-N-[(1-4C)알콕시-(2-3C)알킬]카르바모일, N-[카르복시-(1-3C)알킬]카르바모일, N-(1-4C)알킬-N-[카르복시-(1-3C)알킬]카르바모일, N-[카르복시-(1-3C)알킬]-N-[히드록시-(2-3C)알킬]카르바모일, N-[카르복시-(1-3C)알킬]-N-[(1-4C)알콕시-(2-3C)알킬]카르바모일, N-[(1-4C)알콕시카르보닐-(1-3C)알킬]카르바모일, N-(1-4C)알킬-N-[(1-4C)알콕시카르보닐-(1-3C)알킬]카르바모일, N-(1-4C)-알킬-N-[(1-4C)알콕시-(2-3C)알킬]카르바모일, N-[카르복시-(1-3C)알킬]카르바모일, N-(1-4C)알콕시카르보닐-(1-3C)알킬] N-[히드록시-(2-3C)알킬]카르바모일, N-[(1-4C)알콕시카르보닐-(1-3C)알킬]-[(1-4C)알콕시-(2-3C)알킬]-알킬]카르바모일, (1-4C)알킬, 카르복시-(1-4C)알킬, (1-4C)알콕시카르보닐-(1-4C)알킬, 카르바모일-(1-4C)알킬, N-(1-4C)알킬카르바모일-(1-4C)알킬, N,N-디-(1-4C)알킬카르바모일-(1-4C)알킬, 피롤리딘-1-일카르보닐-(1-4C)알킬, 피페리디노카르보닐-(1-4C)알킬, 모르폴리노카르보닐-(1-4C)알킬, 피페라진-1-일카르보닐-(1-4C)알킬, 1-(1-4C)알킬피레라진-1-일카르보닐-(1-4C)알킬, N-페닐카르바모일-(1-4C)알킬, N-[페닐-(1-3C)알킬]카르바모일-1(1-4C)알킬, 히드록시-(1-4C)알킬, (1-4C)알콕시-(1-4C)알킬 및 페닐-(1-4C)알킬로 구성되는 군으로부터 선택되는 임의의 치환분을 유보하며, 여기서 임의의 상기 치환분내의 임의의 헤테시클릭기는 (1-4C)알킬, (1-4C)알콕시, 카르복시, (1-4C)알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(1-4C)알킬카르바모일 및 N,N-디-(1-4C)알킬카르바모일로 구성되는 군으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환분을 임의로 보유하며, 여기서 M2내의 임의의 페닐 또는 페닐렌기는 할로게노, 트리플루오로메틸, (1-4C)알킬, 및 (1-4C)알콕시로 구성되는 군으로부터 선택되는 1 또는 2 이상의 치환분을 임으로 보유한다]; M3은 X에 대한 직접 결합이거나, 일반식인 L3-(NR6)S인 기이며[이때, s는 0 또는 1이고; R6은 수소 또는 (1-4C)알킬이거나, R5와 R6은 함께 (1-4C)알킬렌, 메틸렌카르보닐 또는 카르보닐메틸렌기를 형성하거나, R6은 NR6을 포함하는 5- 또는 6-원 고리를 형성하는 L3내의 메틸렌기에 연결된 (2-3C)알킬렌기이며; L3은 (1-4C)알킬렌, (3-6C)시클로알칸-1,2-디일, 카르보닐-(1-3C)알킬렌 또는 페닐렌이며, s가 1인 경우, L3은 (1-3C)알킬렌-카르보닐일 수도 있으며, 여기서 L3, 및 R5와 R6, 또는 R6과 L3이 연결되는 경우 형성되는 고리 내의 1 또는 2개의 메틸렌기는 옥소, 카르복시, (1-4C)알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(1-4C)알킬카르바모일, N,N-디-(1-4C)알킬카르바모일, 피롤리딘-1-일카르보닐, 페페리디노카르보닐, 모르폴리노카르보닐, 피페라진-1-일카르보닐, 4-(1-4C)알킬피페라진-1-일카르보닐, N-페닐카르바모일, N-(1-4C)알킬,-N-페닐카르바모일, N-[페닐-(1-3C)알킬]카르바모일, N-(1-4C)알킬-N-[페닐-(1-3C)알킬]카르바모일, (1-4C)알킬, 카르복시-(1-4C)알킬, (1-4C)알콕시카르보닐-(1-4C)알킬, 카르바모일-(1-4C)알킬, N-(1-4C)알킬카르바모일-(1-4C)알킬, N,N-디-(1-4C)알킬카르바모일-(1-4C)알킬, 피롤리딘-1-일카르보닐-(1-4C)알킬, 피페리디노카르보닐-(1-4C)알킬, 모르폴리노카르보닐-(1-4C)알킬, 피페라진-1-일카르보닐-(1-4C)알킬, 4-(1-4C)알킬페레라진-1-일카르보닐-(1-4C)알킬, N-페닐카르바모일-(1-4C)알킬, N-[페닐-(1-3)알킬]카르바모일-(1-4C)알킬, 히드록시-(1-4C)알킬, (1-4C)알콕시-(1-4C)알킬 및 페닐-(1-4C)알킬로 구성되는 군으로부터 선택되는 임의의 치환분을 임으로 보유하며, 여기서 임의의 상기 치환분내의 임의의 헤테로시클릭기는 (1-4C)알킬, (1-4C)알콕시, 카르복시, (1-4C)알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(1-4C)알킬카르바모일 및 N,N-디-(1-4C)알킬카르바모일로 구성되는 군으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환분을 임의로 보유하며, 여기서 M2내의 임의의 또는 페닐렌기는 할로게노, 트리플루오로메틸, (1-4C)알킬 및 (1-4C)알콕시로 구성되는 군으로부터 선택되는 1 또는 2 이상의 치환분을 임의로 보유한다]; X는 옥시, 티오, 설피닐, 설포닐, 카르보닐, 카르보닐옥시, 카르보닐아미노, N-(1-4C)알킬카르보닐아미노, 설포닐아미노, 메틸렌, (1-4C)알킬메틸렌 또는 디-(1-4C)알킬메틸렌이거나, T3이 CH이고, M3이 X에 대한 직접 결합인 경우, X는 아미노설포닐 또는 옥시카르보닐일 수도 있으며, Q는 페닐, 나프틸, 페닐-(1-4C)알킬, 페닐-(2-4C)알케닐, 페닐(2-4C)알킬닐, (5-7C)시클로알킬, 또는 질소, 산소 및 황으로 구성되는 군으로부터 선택되는 4개 이하의 헤테로원자를 함유하는 헤테로시클릭부이며, Q는 임의로 히들고시, 아미노, 할로게노, 시아노, 트리플루오로메틸, 니트로, 카르복식, 카르바모일, 포르밀, 포를아미도일, 포름히드록시모일, (1-4C)알콕시카르보닐, (1-4C)알킬, (1-4C)알콕시, N-(1-4C)알킬카르바모일, N,N-디-(1-4C)알킬카르바모일,ㄹ (1-4C)알킬아미노, 디-(1-4C)알킬아미노, (2-4C)알카노일아미노, (2-4C)알카노일, (2-4C)알칸노이미도일, (2-4C)알카노히드록시모일, 페닐, 헤테로아릴, 페녹시, 페닐티오, 페닐설피닐, 페닐설포닐, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴티오, 헤테로아릴설피닐, 헤테로아릴설포닐, 벤질 및 벤조일로 구성되는 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 치환분을 임의로 보유하며, 여기서 헤테로아릴 함유 치환분 내의 상기 헤테로아릴 치환분 또는 헤테로아릴기는 질소, 산소 및 황으로 구성되는 군으로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원 모노시클릭 헤테로아릴 고리를 포함하며, 여기서 페닐, 헤테로아릴, 페녹시, 페닐티오, 페닐설피닐, 페닐설포닐, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴티오, 헤테로아릴설피닐, 헤테로아릴설포닐, 벤질 또는 벤조일 치환분은 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 트리플루오로메톡시, 니트로, (1-4C)알킬, (1-4C)알콕시, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (1-4C)알콕시카르보닐, N-(1-4C)알킬카르바모일, N,N-디-(1-4C)알킬카르바모일, (1-4C)알킬아미노, 디-(1-4C)알킬아미노, (2-4C)알카노일아미노 및 테트라졸릴로 구성되는 군으로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 치환분을 임의로 보유한다.