Substituted benzo (de) isoquinoline-1,3-dionesNovel compounds of formula (I) in which R, R and R have the meaning indicated, and their salts or solvates as glycoprotein IbIX antagonists.The salt of formula i compound and pharmaceutically tolerable thereof and solvate wherein r is h or no 2, r 1be-het-het-so 2-ar ,-het-r 5,-het-(ch 2) n-ar, no 2，-n＝ch-ar，nhalk，naalk，nha′，na′ 2， -y-d-h，-y-ar′-r 3，-y-(ch 2) o-r 3， -y-(ch 2) n-(chr 4)-r 5，-y-c[(ch 2) o-oh] 3，-y-(ch 2) m-na 2， -y-(ch 2) m-nha′，-y-(ch 2) o-oh，-y-(ch 2) k-r 6，-y-(ch 2) i-r 8， -y-(ch 2) n-het，-y-(ch 2) n-ar， -y-(ch 2) n-ar′-(ch 2) i-r 6，-y-(ch 2) n-d-(ch 2) i-r 6， -y-(ch 2) n-het-(ch 2) i-r 6，-y-(ch 2) n-na-(ch 2) i-r 6， -y-(ch 2) n-nh-(ch 2) i-r 6，-y-(ch 2) n-d-(ch 2) i-r 8， -y-(ch 2) n-ar′-(ch 2) i-r 8，-y-(ch 2) n-nh-(ch 2) i-r 8， -y-(ch 2) n-na-(ch 2) i-r 8， -y-[x-o] t-[x 1-o] u-x 2-r 6or-y-[x-nh] u-x 1-oh, r 2be-ar-ar '-d-h ,-het 1,-het 1-ar ,-ar '-het 1, -ar′-(ch 2) n-r 3，-ar′-y-(ch 2) n-r 3，-ar′-y-c(a) 2-r 3， het 1-r 3，-ar′-het 1-r 3，-ar′-(ch 2) n-r 6，-ar′-so 2-het， -ar′-nh-so 2-het，ar′-so 2-r 7，-ar′-(ch 2) n-(co-nh)-(ch 2) i-r 6， -ar′-(ch 2) n-(co-nh)-(ch 2) i-r 11， -ar′-(ch 2) n-co-het，-ar′-(ch 2) n-(co-nh)-(ch 2) i-d-h， -ar′-(ch 2) n-(co-nh)-(ch 2) i-ar，-ar′-(ch 2) n-(co-nh)-(ch 2) i-het 1， -ar′-(ch 2) n-(ch(cn))-(ch 2) i-ar， -ar′-(ch 2) n-(co-nh)-(ch 2) i-ch(ar 1)-ar 2， -ar′-s-(ch 2) n-(co-nh)-(ch 2) i-ar，-ar′-s-(ch 2) n-(co-nh)-(ch 2) i-r 11， -ar′-s-(ch 2) n-(co-nh)-(ch 2) i-het 1， -ar '-s-(ch 2) n-(co-nh)-(ch 2) i-ch (ar 1)-ar 2or -ar′-s-(ch 2) n-(co-nh)-(ch 2) i-d-h， r 3be c (o) a, conh 2, conha, cona 2, cooh or cooa, r 4be ph or oh, r 5be ch 3, ch 2cl, cf 3or ph, r 6be nh 2, nha, na 2, nh (d-h) or nh-c (o) a, r 7be na (d-h), nha, nh (d-h) or na 2, r 8be-nh-(c=nh)-nh 2,-nh-(c=nh)-nha ,-nh-(c=nh)-na 2,-na-(c=nh)-nh 2,-na-(c=nh)-nha or-na-(c=nh)-na 2, r 11be-ch (a)-ph, ar ' is a phenylene, biphenylene, and naphthylidene or pyrazoles-4-base, it is unsubstituted or is replaced, two replaces or three replacements: a, oh, oa, ocf by following group list 3, hal, cn, nh 2, nha, na 2, no 2, cf 3, so 2nh 2, so 2ph, so 2nah, so 2na 2, ar, ar 1and ar 2be phenyl independently of one another, xenyl, stilbene base, pyridyl, pyrimidyl, quinolyl, 1-imidazolyl, pyrazolyl, 2, the 3-indanyl, benzo [1,3] dioxole-5-base, dibenzofuran group, the 9-h-fluorenyl, the 9-h-carbazyl, [1,1 ', 4 ', 1 '] xenyl, anthryl, naphthalene-1-base; naphthalene-2-base or fluorenes-9-ketone-2-base, they can be unsubstituted, or are replaced or three replacements by following group list replacement, two: a, oh, oa, ocf 3, o-ph, o-ph-ch 3, ch 2-ph, o-ch 2-ph, hal, cn, nh 2, nha, na 2, no 2, cf 3, so 2nh 2, so 2ph, so 2nah, so 2na 2or r 8, het be saturated, part is undersaturated or complete undersaturated monocyclic, bicyclic or tricyclic heterocyclic group, contains 5-13 annular atoms, 1 or 2 n and/or 1 or 2 s or o atom wherein can be arranged, and this heterocyclic group can be by cn, hal, oh, oa, cf 3, a, no 2, oxo base or r 5the single replacement or two replacement,, wherein pyrazoles does not pass through the n bonding, het 1be undersaturated monocyclic, bicyclic or tricyclic heterocyclic group, have 5-13 annular atoms, 1 or 2 n and/or 1 or 2 s or o atom wherein can be arranged, and/or can be by hal, a, oh, oa, oxo base or cf 3the single replacement or two replacement, or piperidines, morpholine, tetramethyleneimine or pyrrolidin-2-one, a is the alkyl that the unbranched or side chain of 1-8 c atom is arranged,a ' is the alkyl that the unbranched or side chain of 2-6 c atom is arranged,alk is the unbranched alkyl that 4-8 c atom arranged,d is cycloalkylidene or the tetrahydrobenzene-1-base that 4-7 c atom arranged,hal is f, cl, br or i,x, x 1, x 2every kind of situation all is the alkylidene group that 1-12 carbon atom arranged independently of one another, y is o, s, nh or na,i is 0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11 or 12,k is 3,4,5,6,7,8,9,10,11 or 12,m is 0,1 or 2,n is 0,1,2,3 or 4,o is 1,2,3,4,5,6,7,8,9 or 10,t is 0,1 or 2,u is 1 or 2,wherein, if r 2be 4-chloro-phenyl-, then r 1be not-nh-ch 2-ch 2-oh.
치환된 벤조[데]이소퀴놀린-1,3-디온당단백질 IbIX 길항제로서 R, R1 및 R2 가 앞서 나타낸 의미를 갖는 화학식 Ⅰ 의 신규한 화합물, 및 그의 염 또는 용매화합물. [화학식 Ⅰ] 하기 화학식 I 의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염 및 용매화합물: [화학식 I] [이미지] [ 식 중, R 은 H 또는 NO2 이고, R1 은 -Het, -Het-SO2-Ar, -Het-R5, -Het-(CH2)n-Ar, NO2, -N=CH-Ar, NHAlk, NAAlk, NHA', NA'2, [이미지] -Y-D-H, -Y-Ar'-R3, -Y-(CH2)o-R3, -Y-(CH2)n -(CHR4)-R5, -Y-C[(CH2)o-OH]3, -Y-(CH2)m-NA2, -Y-(CH2)m-NHA', -Y-(CH2) o-OH, -Y-(CH2)k-R6, -Y-(CH2)i-R8 , -Y-(CH2)n-Het, -Y-(CH2)n-Ar, -Y-(CH2)n-Ar'-(CH2)i -R6, -Y-(CH2)n-D-(CH2)i-R6, -Y-(CH2)n-Het-(CH2)i-R6, -Y-(CH2)n-NA-(CH2)i -R6, -Y-(CH2)n-NH-(CH2)i-R6, -Y-(CH2)n-D-(CH2)i-R8, -Y-(CH2)n-Ar'-(CH2)i-R8, -Y-(CH2)n -NH-(CH2)i-R8, -Y-(CH2)n-NA-(CH2) i-R8, [이미지] -Y-[X-O]t-[X1-O]u-X2-R6 또는 -Y-[X-NH]u -X1-OH 이고, R2 는 -Ar, -Ar'-D-H, -Het1, -Het1-Ar, -Ar'-Het1, -Ar'-(CH 2)n-R3, -Ar'-Y-(CH2)n-R3, -Ar'-Y-C(A)2-R3, -Het1-R 3, -Ar'-Het1-R3, -Ar'-(CH2)n-R6, -Ar'-SO 2-Het, -Ar'-NH-SO2-Het, Ar'-SO2-R7, -Ar'-(CH2)n-(CO-NH)-(CH 2)i-R6, -Ar'-(CH2)n-(CO-NH)-(CH2)i-R11, -Ar'-(CH2)n-CO-Het, -Ar'-(CH2 )n-(CO-NH)-(CH2)i-D-H, -Ar'-(CH2)n-(CO-NH)-(CH2)i-Ar, -Ar'-(CH2)n-(CO-NH)-(CH2)i -Het1, -Ar'-(CH2)n-(CH(CN))-(CH2)i-Ar, -Ar'-(CH2)n-(CO-NH)-(CH2)i-CH(Ar1)-Ar2, -Ar'-S-(CH2)n-(CO-NH)-(CH2)i-Ar, -Ar'-S-(CH2)n-(CO-NH)-(CH2)i-R11, -Ar'-S-(CH2) n-(CO-NH)-(CH2)i-Het1, -Ar'-S-(CH2)n-(CO-NH)-(CH2)i-CH(Ar1)-Ar2 또는 -Ar'-S-(CH2)n -(CO-NH)-(CH2)i-D-H 이고, R3 는 C(O)A, CONH2, CONHA, CONA2, COOH 또는 COOA 이고, R4 는 Ph 또는 OH 이고, R5 는 CH3, CH2Cl, CF3 또는 Ph 이고, R6 는 NH2, NHA, NA2, NH(D-H) 또는 NH-C(O)A 이고, R7 는 NA(D-H), NHA, NH(D-H) 또는 NA2 이고, R8 는 -NH-(C=NH)-NH2, -NH-(C=NH)-NHA, -NH-(C=NH)-NA2, -NA-(C=NH)-NH 2, -NA-(C=NH)-NHA 또는 -NA-(C=NH)-NA2 이고, R11 는 -CH(A)-Ph 이고, Ar' 는 페닐렌, 비페닐렌, 나프틸렌 또는 피라졸-4-일이고, 이는 비치환 또는 A, OH, OA, OCF3, Hal, CN, NH2, NHA, NA2, NO2, CF3 , SO2NH2, SO2Ph, SO2NAH, SO2NA2 에 의해 일-, 이- 또는 삼치환되고, Ar, Ar1 및 Ar2 는 각각 독립적으로 페닐, 비페닐, 스틸빌, 피리딜, 피리미딜, 퀴놀릴, 1-이미다졸릴, 피라졸릴, 인다닐, 벤조[1,3]디옥솔-5-일, 디벤조푸라닐, 9-H-플루오레닐, 9-H-카르바졸릴, [1,1',4',1'']테르페닐, 안트라세닐, 나프탈렌-1-일, 나프탈렌-2-일 또는 플루오렌-9-온-2-일이고, 이는 비치환 또는 A, OH, OA, OCF3, O-Ph, O-Ph-CH3, CH2-Ph, O-CH2-Ph, Hal, CN, NH 2, NHA, NA2, NO2, CF3, SO2NH2, SO2Ph, SO2NAH, SO2NA2 또는 R8 에 의하여 일-, 이- 또는 삼치환되고, Het 는 5 내지 13 개의 고리원을 갖는 포화, 부분 또는 완전 불포화된 모노-, 비- 또는 트리시클릭 헤테로시클릭 라디칼이고, 여기서 1 또는 2 개의 N 및/또는 1 또는 2 개의 S 또는 O 원자가 존재할 수 있고, 헤테로시클릭 라디칼이 CN, Hal, OH, OA, CF3, A, NO2, 옥소 또는 R5 에 의하여 일- 또는 이치환될 수 있고, 여기서 피라졸은 N 을 통하여 결합되어 있지 않고, Het1 은 5 내지 13 개의 고리 원을 갖는 불포화 모노-, 비- 또는 트리시클릭 헤테로시클릭 라디칼이고, 여기서 1 또는 2 개의 N 및/또는 1 또는 2 개의 S 또는 O 원자가 존재할 수 있고/거나 Hal, A, OH, OA, 옥소 또는 CF3 또는 피페리딘, 모르폴린, 피롤리딘 또는 피롤리딘-2-온에 의하여 일- 또는 이치환될 수 있고, A 는 1 내지 8 개의 C 원자를 갖는 미분지 또는 분지 알킬이고, A' 는 2 내지 6 개의 C 원자를 갖는 미분지 또는 분지 알킬이고, Alk 는 4 내지 8 개의 C 원자를 갖는 미분지 알킬이고, D 는 4 내지 7 개의 C 원자를 갖는 시클로알킬렌 또는 시클로-헥센-1-일이고, Hal 는 F, Cl, Br 또는 I 이고, X, X1,X2 는 각 경우에 있어서 서로 독립적으로 1 내지 12 개의 C 원자를 갖는 알킬렌이고, Y 는 O, S, NH 또는 NA 이고, i 는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 또는 12 이고, k 는 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 또는 12 이고, m 는 0, 1 또는 2 이고, n 는 0, 1, 2, 3 또는 4 이고, o 는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10 이고, t 는 0, 1 또는 2 이고, u 는 1 또는 2 이고, 여기서 R2 가 4-클로로페닐인 경우, R1 는 -NH-CH2-CH2-OH 가 아님].