1,3-DISUBSTITUTED INDOLE DERIVATIVES FOR USE AS PPAR MODULATORSCompounds are described that are active on PPARs, including pan-active compounds and compounds selective for any one or any two of PPARα, PPARγ and PPARδ. Also described are methods of use of the compounds in treating various diseases.A compound having the chemical structure all salts, prodrugs, tautomers and isomers thereof, wherein:R30 and R31 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, optionally substituted lower alkyl, optionally substituted lower alkenyl, optionally substituted lower alkynyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, -OH, -OR34, -SR35, -NR36R37, -C(Z)NR38R39, -C(Z)R40, -S(O)2NR38R39, and -S(O)nR41; or R30 and R31 combine to form a fused ring, wherein the combined R30 and R31 are of theformula indicates the point of attachment of R30 to the^ indole ring and ^ indicates the point of attachment of R3 ' to the indole ring;E and F are independently selected from the group consisting of CR29R29, O, S(O)2 and NR44;R2 at each occurrence is independently selected from the group consisting of hydrogen, fluoro, optionally fluoro substituted lower alkyl, optionally fluoro substituted lower alkoxy, and optionally fluoro substituted lower alkylthio; R44 is hydrogen or lower alkyl; t is 1 or 2;R32 is selected from the group consisting of -C(O)OR26, -C(O)NR27R28, and a carboxylic acid isostere;R33 is L-R42 or heteroaryl optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, optionally substituted lower alkyl, optionally substituted lower alkenyl, optionally substituted lower alkynyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted heteroaryl, -OH, -NO2, -CN, -OR34, -SR35, -NR36R37, -C(Z)NR38R39, -C(Z)R40, -S(O)2NR38R39, and -S(O)nR41;L is -(CR51R52)m- or -CR55=CR56-;D is -CR51R52- or -S(O)2-;R34 is selected from the group consisting of optionally substituted lower alkyl, optionally substituted C3-6 alkenyl, provided, however, that when R34 is optionally substituted C3-6 alkenyl, no alkene carbon thereof is bound to the O of -OR34, optionally substituted C3-6 alkynyl, provided, however, that when R34 is optionally substituted C3-6 alkynyl, no alkyne carbon thereof is bound to the O of -OR34, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, -C(Z)R40, and -C(Z)NR38R39;R35 is selected from the group consisting of optionally substituted lower alkyl, optionally substituted C3-6 alkenyl, provided, however, that when R35 is optionally substituted C3-6 alkenyl, no alkene carbon thereof is bound to the S of -SR35 or the O of -OR35, optionally substituted C3-6 alkynyl, provided, however, that when R35 is optionally substituted C3-6 alkynyl, no alkyne carbon thereof is bound to the S of -SR35 or the O of -OR35, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted aryl, and optionally substituted heteroaryl;R36 and R37 are independently selected from the group consisting of hydrogen, optionally substituted lower alkyl, optionally substituted C3-6 alkenyl, provided, however, that when R36 and/or R37 are optionally substituted C3-6 alkenyl, no alkene carbon thereof is bound to the N Of -NR36R37, optionally substituted C3-6 alkynyl, provided, however, that when R36 and/or R37 are optionally substituted C3-6 alkynyl, no alkyne carbon thereof is bound to the N Of-NR36R37, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted aiyl, optionally substituted heteroaryl, -C(Z)R40, -C(Z)NR38R39, -S(O)2R41, and -S(O)2NR38R39;R38 and R39 are independently selected from the group consisting of hydrogen, optionally substituted lower alkyl, optionally substituted C3-6 alkenyl, provided, however, that when R38 and/or R39 are optionally substituted C3-6 alkenyl, no alkene carbon thereof is bound to the N OfNR38R39, optionally substituted C3-6 alkynyl, provided, however, that when R38 and/or R39 are optionally substituted C3-6 alkynyl, no alkyne carbon thereof is bound to the N OfNR38R39, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted aryl, and optionally substituted heteroaryl;R40 is selected from the group consisting of optionally substituted lower alkyl, optionally substituted C3-6 alkenyl, provided, however, that when R40 is optionally substituted C3-6 alkenyl, no alkene carbon thereof is bound to -C(Z)-, optionally substituted C3-6 alkynyl, provided, however, that when R40 is optionally substituted C3-6 alkynyl, no alkyne carbon thereof is bound to -C(Z)-, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, -OH, and -OR35;R41 is selected from the group consisting of optionally substituted lower alkyl, optionally substituted C3-6 alkenyl, provided, however, that when R41 is optionally substituted C3-6 alkenyl, no alkene carbon thereof is bound to -S(O)n-, optionally substituted C3-6 alkynyl...
ＰＰＡＲ 조절인자로서 사용하기 위한 1,3-이치환된 인돌유도체판-활성 화합물 및 PPARα, PPARγ 및 PPARδ 중 어느 한 가지 또는 어느 두 가지에 대해 선택적인 화합물을 포함하는, PPAR에 대해 활성인 화합물이 기재되어 있다. 또한 여러 질환을 치료하는데 있어서의 상기 화합물의 사용 방법이 기재되어 있다. <화학식 II> 하기 화학식 II의 화학 구조를 가지는 화합물, 그의 모든 염, 전구약물, 호변이성질체 및 이성질체. <화학식 II>  식 중, R30 및 R31은 수소, 할로겐, 임의로 치환된 저급 알킬, 임의로 치환된 저급 알케닐, 임의로 치환된 저급 알키닐, 임의로 치환된 시클로알킬, 임의로 치환된 헤테로시클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, -OH, -OR34, -SR35, -NR36R37, -C(Z)NR38R39, -C(Z)R40, -S(O)2NR38R39 및 -S(O)nR41로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 R30과 R31은 조합되어 융합된 고리를 형성하며, 여기서 조합된 R30과 R31은 화학식  (식 중, 은 R30이 인돌 고리에 부착되는 위치를 나타내고 는 R31이 인돌 고리에 부착되는 위치를 나타냄)의 구조이고; E 및 F는 CR29R29, O, S(O)2 및 NR44로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; R29는 각각의 경우에 수소, 플루오로, 임의로 플루오로 치환된 저급 알킬, 임의로 플루오로 치환된 저급 알콕시 및 임의로 플루오로 치환된 저급 알킬티오로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; R44는 수소 또는 저급 알킬이고; t는 1 또는 2이고; R32는 -C(O)OR26, -C(O)NR27R28 및 카르복실산 등배전자체로 이루어진 군으로부터 선택되고; R33은 L-R42 또는 헤테로아릴 (할로겐, 임의로 치환된 저급 알킬, 임의로 치환된 저급 알케닐, 임의로 치환된 저급 알키닐, 임의로 치환된 시클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로시클로알킬, 임의로 치환된 헤테로아릴, -OH, -NO2, -CN, -OR34, -SR35, -NR36R37, -C(Z)NR38R39, -C(Z)R40, -S(O)2NR38R39 및 -S(O)nR41로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환됨)이고; L은 -(CR51R52)m- 또는 -CR55=CR56-이고; D는 -CR51R52- 또는 -S(O)2-이고; R34는 임의로 치환된 저급 알킬, 임의로 치환된 C3-6 알케닐 (단, R34가 임의로 치환된 C3-6 알케닐인 경우, 그의 알켄 탄소는 -OR34의 O에 결합되지 않음), 임의로 치환된 C3-6 알키닐 (단, R34가 임의로 치환된 C3-6 알키닐인 경우, 그의 알킨 탄소는 -OR34의 O에 결합되지 않음), 임의로 치환된 시클로알킬, 임의로 치환된 헤테로시클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, -C(Z)R40 및 -C(Z)NR38R39로 이루어진 군으로부터 선택되고; R35는 임의로 치환된 저급 알킬, 임의로 치환된 C3-6 알케닐 (단, R35가 임의로 치환된 C3-6 알케닐인 경우, 그의 알켄 탄소는 -SR35의 S 또는 -OR35의 O에 결합되지 않음), 임의로 치환된 C3-6 알키닐 (단, R35가 임의로 치환된 C3-6 알키닐인 경우, 그의 알킨 탄소는 -SR35의 S 또는 -OR35의 O에 결합되지 않음), 임의로 치환된 시클로알킬, 임의로 치환된 헤테로시클로알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고; R36 및 R37은 수소, 임의로 치환된 저급 알킬, 임의로 치환된 C3-6 알케닐 (단, R36 및/또는 R37이 임의로 치환된 C3-6 알케닐인 경우, 그의 알켄 탄소는 -NR36R37의 N에 결합되지 않음), 임의로 치환된 C3-6 알키닐 (단, R36 및/또는 R37이 임의로 치환된 C3-6 알키닐인 경우, 그의 알킨 탄소는 -NR36R37의 N에 결합되지 않음), 임의로 치환된 시클로알킬, 임의로 치환된 헤테로시클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, -C(Z)R40, -C(Z)NR38R39, -S(O)2R41 및 -S(O)2NR38R39로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; R38 및 R39는 수소, 임의로 치환된 저급 알킬, 임의로 치환된 C3-6 알케닐 (단, R38 및/또는 R39가 임의로 치환된 C3-6 알케닐인 경우, 그의 알켄 탄소는 NR38R39의 N에 결합되지 않음), 임의로 치환된 C3-6 알키닐 (단, R38 및/또는 R39가 임의로 치환된 C3-6 알키닐인 경우, 그의 알킨 탄소는 NR38R39의 N에 결합되지 않음), 임의로 치환된 시클로알킬, 임의로 치환된 헤테로시클로알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; R40은 임의로 치환된 저급 알킬, 임의로 치환된 C3-6 알케닐 (단, R40이 임의로 치환된 C3-6 알케닐인 경우, 그의 알켄 탄소는 -C(Z)-에 결합되지 않음), 임의로 치환된 C3-6 알키닐 (단, R40이 임의로 치환된 C3-6 알키닐인 경우, 그의 알킨 탄소는 -C(Z)-에 결합되지 않음), 임의로 치환된 시클로알킬, 임의로 치환된 헤테로시클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, -OH 및 -OR35로 이루어진 군으로부터 선택되고; R41은 임의로 치환된 저급 알킬, 임의로 치환된 C3-6 알케닐 (단, R41이 임의로 치환된 C3-6 알케닐인 경우, 그의 알켄 탄소는 -S(O)n-에 결합되지 않음), 임의로 치환된 C3-6 알키닐 (단, R41이 임의로 치환된 C3-6 알키닐인 경우, 그의 알킨 탄소는 -S(O)n-에 결합되지 않음), 임의로 치환된 시클로알킬, 임의로 치환된 헤테로시클로알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고; R42는 아릴 또는 헤테로아릴이며, 여기서 아릴 또는 헤테로아릴은 할로겐, 임의로 치환된 저급 알킬, 임의로 치환된 저급 알케닐, 임의로 치환된 저급 알키닐, 임의로 치환된 시클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로시클로알킬, 임의로 치환된 헤테로아릴, -OH, -NO2, -CN, -OR34, -SR35, -NR36R37, -C(Z)NR38R39, -C(Z)R40, -S(O)2NR38R39 및 -S(O)nR41로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고; R51 및 R52는 수소, 플루오로, 임의로 치환된 저급 알킬, 임의로 치환된 시클로알킬, 임의로 치환된 헤테로시클로알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 동일 탄소 상의 또는 인접한 탄소 상의 R51과 R52 중 어느 2개는 조합되어 임의로 치환된 3-7원 모노시클릭 시클로알킬 또는 임의로 치환된 5-7원 모노시클릭 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있고; R55 및 R56은 수소, 임의로 치환된 저급 알킬, 임의로 치환된 시클로알킬, 임의로 치환된 헤테로시클로알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 R55와 R56은 조합되어 임의로 치환된 5-7원 모노시클릭 시클로알킬 또는 임의로 치환된 5-7원 모노시클릭 헤테로시클로알킬을 형성하고; R60 및 R61은 각각 수소이거나, 또는 R60과 R61은 조합되어 임의로 치환된 3-7원 모노시클릭 시클로알킬을 형성하고; R26은 수소, 저급 알킬, 페닐, 5-7원 모노시클릭 헤테로아릴, 3-7원 모노시클릭 시클로알킬 및 5-7원 모노시클릭 헤테로시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서 페닐, 모노시클릭 헤테로아릴, 모노시클릭 시클로알킬 및 모노시클릭 헤테로시클로알킬은 할로겐, -OH, -NH2, 저급 알킬, 플루오로 치환된 저급 알킬, 저급 알콕시, 플루오로 치환된 저급 알콕시, 저급 알킬티오 및 플루오로 치환된 저급 알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고, 저급 알킬은 플루오로, -OH, -NH2, 저급 알콕시, 플루오로 치환된 저급 알콕시, 저급 알킬티오 및 플루오로 치환된 저급 알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되되, 단 R26이 저급 알킬인 경우 OR26의 O에 결합된 저급 알킬 탄소 상의 임의의 치환기는 플루오로이고; R27 및 R28은 수소, 저급 알킬, 페닐, 5-7원 모노시클릭 헤테로아릴, 3-7원 모노시클릭 시클로알킬 및 5-7원 모노시클릭 헤테로시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 페닐, 모노시클릭 헤테로아릴, 모노시클릭 시클로알킬 및 모노시클릭 헤테로시클로알킬은 할로겐, -OH, -NH2, 저급 알킬, 플루오로 치환된 저급 알킬, 저급 알콕시, 플루오로 치환된 저급 알콕시, 저급 알킬티오 및 플루오로 치환된 저급 알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고, 저급 알킬은 플루오로, -OH, -NH2, 저급 알콕시, 플루오로 치환된 저급 알콕시, 저급 알킬티오 및 플루오로 치환된 저급 알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되되, 단 R27 및/또는 R28이 저급 알킬인 경우, NR27R28의 N에 결합된 저급 알킬 탄소 상의 임의의 치환기는 플루오로이거나; 또는 R27과 R28은 이들이 부착된 질소와 함께 5-7원 모노시클릭 헤테로시클로알킬, 또는 5원 또는 7원 질소 함유 모노시클릭 헤테로아릴을 형성하며, 여기서 모노시클릭 헤테로시클로알킬 또는 모노시클릭 질소 함유 헤테로아릴은 할로겐, -OH, -NH2, 저급 알킬, 플루오로 치환된 저급 알킬, 저급 알콕시, 플루오로 치환된 저급 알콕시, 저급 알킬티오 및 플루오로 치환된 저급 알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고; n은 1 또는 2이고; m은 1, 2 또는 3이고; Z는 O 또는 S이되, 단, D가 -S(O)2-이고, R30이 OCH3이고, R31이 H이고, R32가 COOH 또는 COOCH3이면, R33은 비치환된 티오페닐이 아니다.