Benzenesulfonamide-derivatives and their use as medicamentsCompounds of formula (I), pharmaceutically acceptable salts or in vivo hydrolysable esters thereof, wherein: Ring X is phenyl or a six membered heteroaryl ring containing one or two ring nitrogens where said nitrogens are optionally oxidised to form the N-oxide; R and R are substituents as defined within; R and R are defined within and are alkyl or halo alkyl or together form a cycloalkyl or halocycloalkyl ring; R is a substituent as defined within; Y-Z is a linking group as defined within; are useful in the production of an elevation of PDH activity in a warm-blooded animal such as a human being. Pharmaceutical compositions, methods and processes for preparation of compounds of formula (I) are described.Formula (i) compound: wherein: ring x is phenyl or 6 yuan of heterocycles that contain one or two ring nitrogen, and wherein said nitrogen can randomly oxidized formation n-oxide compound; r 1and r 2define independently as (a) or (b); r 3and r 4define as (c) or (d); r 5define as (e) or (f); y-z definition as (g) or (h), wherein: (a) r 1and r 2in any is selected from hydrogen, c independently of one another 1-3alkyl, pyridyl and phenyl, described phenyl can be unsubstituted or be independently selected from one or two following substituting group replacement: c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group, c 2-4alkenyloxy, hydroxyl, halo and cyano group, or r 1and r 2form morpholino, thiomorpholine generation, piperidyl, pyrrolidyl or imidazolyl with the nitrogen-atoms that connects them; (b) r 1and r 2in any is selected from independently of one another: the phenyl that is replaced by one or more p (wherein p as hereinafter definition); by one or more c that are selected from 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group, c 2-4the group of alkenyloxy, hydroxyl, halo and cyano group replaces and is selected from addition the phenyl of one or more groups replacements of p; heterocyclic radical beyond the unsubstituted pyridine base, wherein said heterocyclic radical can randomly be replaced by one or more q (wherein q is as hereinafter definition) on ring carbon, if and wherein described heterocyclic radical contains-the nh-part, the group that then described nitrogen can randomly be selected from d (wherein d is as hereinafter definition) replaces; by the optional naphthyl that replaces of one or more q; c 4-6alkyl; the c that can randomly replace with one or more q 3-6cycloalkyl; c 2-6alkenyl; c 2-6alkynyl group; by the c of one or more v (wherein v is as hereinafter definition) replacement 1-6alkyl; r 6t-(r wherein 6with t as hereinafter definition) and r 7c 1-6alkyl t-(r wherein 7as hereinafter definition), or r 1and r 2heterocyclic radical beyond the nitrogen-atoms that connects them forms following group: unsubstituted morpholino, unsubstituted thiomorpholine generation, unsubstituted piperidyl, unsubstituted pyrrolidyl or unsubstituted imidazolyl, described heterocyclic radical can randomly be replaced by one or more q (wherein q is as hereinafter definition) on ring carbon, if and wherein described heterocyclic radical contains one-nh-part, the group that then described nitrogen can randomly be selected from d (wherein d is as hereinafter definition) replaces; (c) r 3and r 4in any independently for being selected from the c of 1 to 2k+1 optional replacement of atom of fluoro and chloro kalkyl, wherein k is 1-3, prerequisite is r 3and r 4it not all is methyl; or r 3and r 4form the c that can randomly be replaced with the nitrogen-atoms that connects them by 1 to 2m-2 fluorine atom mcycloalkyl, wherein m is 3-5; (d) r 3and r 4be methyl; (e) r 5be hydrogen, c 1-4alkyl, halo c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group, halo c 1-4alkoxyl group, cyano group, nitro, c 2-4alkenyloxy or trifluoromethylthio; (f) r 5be halo, hydroxyl, amino, c 1-6alkylamino, (c 1-6alkyl) 2amino, c 1-6alkanoyl amino, c 1-6alkanoyl (n-c 1-6alkyl) amino, c 1-6alkyl sulfonyl-amino, c 1-6alkyl sulphonyl (n-c 1-6alkyl) amino, sulfydryl, c 1-6alkyl alkylthio base, c 1-6alkyl sulphinyl, c 1-6alkyl sulphonyl, sulphonamide, n-(c 1-6alkyl) amino-sulfonyl, n-(c 1-6alkyl) 2amino-sulfonyl, carboxyl, carbamyl, n-(c 1-6alkyl) carbamyl, n-(c 1-6alkyl) 2carbamyl, c 1-6carbalkoxy, formyl radical, c 1-6alkanoyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl group, c 5-6alkyl, halo c 5-6alkyl, c 5-6alkoxyl group, halo c 5-6alkoxyl group or c 5-6alkenyloxy; (g) y-z be-nhc (o)-,-och 2-,-sch 2-,-nhch 2-, trans vinylidene and ethynylene; (h) y-z be-nhc (s)-;r 6be selected from: c 1-6alkyl (can randomly be used one or more r 8replace); can randomly use one or more r 8the c that replaces 3-6cycloalkyl; heterocyclic radical, described heterocyclic radical can randomly encircle on the carbon by one or more r 8replace, and if described heterocyclic radical contain-the nh-part, the group that then described nitrogen can randomly be selected from d (wherein d is as hereinafter definition) replaces; can be randomly by one or more r 8the phenyl that replaces; can be randomly by one or more r 8the naphthyl that replaces; r 7be heterocyclic radical, described heterocyclic radical can randomly encircle on the carbon by one or more r 8replace, and if described heterocyclic radical contain-the nh-part, the group that then described nitrogen can randomly be selected from d (wherein d is as hereinafter definition) replaces; can be randomly by one or more r 8the phenyl that replaces; can be randomly by one or more r 8the naphthyl that replaces; r 8be trifluoromethyl, c 1-6alkyl, halo, hydroxyl, trifluoromethoxy, cyano group, c 1-6alkoxyl group, formyl radical, c 1-6alkanoyl, c 1-6alkanoyl oxygen base, amino, c 1-6alkylamino, (c 1-6alkyl) 2amino, c 1-6alkanoyl amino, c 1-6alkanoyl (n-c 1-6alkyl) amino, nitro, carboxyl, carbamyl, c ...
벤젠술폰아미드 유도체 및 이것을 약제로 사용하는 방법 본 발명의 온혈 동물, 예를 들면 인간의 PDH 활성을 강화시키는 데 유용한 하기 화학식 I의 화합물 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 생체내 가수분해성 에스테르에 관한 것이다:화학식 I상기 식 중, 고리 X는 페닐 또는 1개 이상의 고리질소를 함유하는 6원 헤테로아릴고리이고, 상기 질소는 임의로 산화되어 N-산화물을 형성하며, R1 및 R2은 앞에서 정의한 바와 같은 치환체이고; R3 및 R4는 앞에서 정의한 바와 같은 치환체로서, 알킬 또는 할로알킬이거나 또는 함께 시클로알킬 또는 할로시클로알킬 고리를 형성하고; R5는 앞에서 정의한 바와 같은 치환체이고; Y-Z는 앞에서 정의한 바와 같은 연결기이다. 또한, 본 발명은 상기 화학식 I의 화합물의 제조 방법을 제공한다.하기 화학식 I의 화합물 및 이것의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 생체내 가수분해성 에스테르: 화학식 I [이미지] 상기 식 중, 고리 X는 페닐이거나 또는 1개 또는 2개의 고리 질소를 함유하는 6원 헤테로아릴 고리인데, 여기서 상기 질소는 임의로 산화되어 N-산화물을 형성하고, R1 및 R2는 독립적으로 하기 (a) 또는 (b)에서와 같이 정의되며, R3 및 R4는 하기 (c) 또는 (d)에서 정의되고, R5는 하기 (e) 또는 (f)에서와 같이 정의되며, Y-Z는 하기 (g) 또는 (h)에서와 같이 정의되는 것으로, (a) R1 및 R2 중 하나는 각각 수소, C1-3알킬, 피리딜, 및 C1-4알킬, C1-4알콕시, C2-4알케닐옥시, 히드록시, 할로 및 시아노 중에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환체로 치환 또는 비치환된 페닐 중에서 독립적으로 선택되거나 또는 R1 및 R2은 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 모르폴리노, 티오모르폴리노, 피페리디닐, 피롤리디닐 또는 이미다졸릴을 형성하고, (b) R1 및 R2 중 하나는 각각 1개 이상의 P(여기서, P는 뒤에서 정의하는 바와 같음)로 치환된 페닐, C1-4알킬, C1-4알콕시, C2-4알케닐옥시, 히드록시, 할로 및 시아노 중에서 선택되는 1개 또는 2개의 기로 치환되고, P 중에서 선택된 1개 이상의 기로 추가 치환된 페닐, 1개 이상의 Q(여기서, Q는 뒤에서 정의한 바와 같음)가 고리 탄소 위에 임의 치환된, 비치환 피리딜을 제외한 헤테로고리기[만약 이 헤테로고리기가 -NH-부위를 함유한다면 그 질소는 D(여기서, D는 뒤에서 정의하는 바와 같음) 중에서 선택된 기로 임의 치환될 수 있음], 1개 이상의 Q로 임의 치환된 나프틸, C4-6알킬, 1개 이상의 Q로 임의 치환된 C3-6시클로알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 1개 이상의 V(여기서, V는 뒤에서 정의하는 바와 같음)로 치환된 C1-6알킬, R6T-(여기서, R6 및 T는 뒤에서 정의하는 바와 같음) 및 R7C1-6알킬 T-(여기서, R7은 뒤에서 정의하는 바와 같음) 중에서 독립적으로 선택되거나 또는 R1 및 R2은 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 1개 이상의 Q(여기서, Q는 뒤에서 정의하는 바와 같음)가 고리 탄소 위에 임의 치환된, 비치환 모르폴리노, 비치환 티오모르폴리노, 비치환 피페리디닐, 비치환 피롤리디닐 또는 비치환 이미다졸릴이 아닌 헤테로고리기를 형성하는 것으로, 만약 상기 헤테로시클릭기가 -NH-부위를 함유한다면 그 질소는 D(여기서, D는 뒤에서 정의하는 바와 같음) 중에서 선택되는 기로 임의 치환될 수 있는 것이고, (c) R3 및 R4 중 하나는 독립적으로 플루오로 및 클로로 중에서 선택된 1 내지 2k+1개의 원자로 임의 치환된 Ck알킬인데, 여기서 k는 1 내지 3이고, 단 R3 및 R4가 모두 메틸인 것은 아니거나 또는 R3 및 R4는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 1 내지 2m-2개의 불소 원자로 임의 치환된 Cm시클로알킬 고리를 형성하는데, 여기서 m은 3 내지 5이고, (d) R3 및 R4는 모두 메틸이고, (e) R5는 수소, C1-4알킬, 할로C1-4알킬, C1-4알콕시, 할로C1-4알콕시, 시아노, 니트로, C2-4알케닐옥시 또는 트리플루오로메틸티오이고, (f) R5는 할로, 히드록시, 아미노, C1-6알킬아미노, (C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, C1-6알카노일(N-C1-6알킬)아미노, C1-6알킬설포닐아미노, C1-6알킬설포닐(N-C1-6알킬)아미노, 티올, C1-6알킬설파닐, C1-6알킬설피닐, C1-6알킬설포닐, 설파모일, (N-C1-6알킬)아미노설포닐, N-(C1-6알킬)2아미노설포닐, 카르복시, 카르바모일, N-(C1-6알킬)카르바모일, N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알콕시카르보닐, 포르밀, C1-6알카노일, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C5-6알킬, 할로C5-6알킬, C5-6알콕시, 할로C5-6알콕시 또는 C5-6알케닐옥시이고, (g) Y-Z는 -NHC(O)-, -OCH2-, -SCH2-, -NHCH2-, 트랜스-비닐렌, 및 에티닐렌이고, (h) Y-Z는 -NHC(S)-이고, R6는 C1-6알킬(1개 이상의 R8로 임의 치환됨), 1개 이상의 R8로 임의 치환될 수 있는 C3-6시클로알킬, 1개 이상의 R8이 고리 탄소위에 임의 치환되는 헤테로고리기[만약 상기 헤테로고리기가 -NH-부위를 함유한다면 그 질소는 D(여기서, D는 뒤에서 정의하는 바와 같음) 중에서 선택되는 기로 임의 치환될 수 있음], 1개 이상의 R8로 임의 치환되는 페닐, 1개 이상의 R8로 임의 치환되는 나프틸이며, R7는 1개 이상의 R8이 고리 탄소위에 임의 치환되는 헤테로고리기[만약 상기 헤테로고리기가 -NH-부위를 함유한다면 그 질소는 D(여기서, D는 뒤에서 정의하는 바와 같음) 중에서 선택되는 기로 임의 치환될 수 있음], 1개 이상의 R8로 임의 치환되는 페닐, 1개 이상의 R8로 임의 치환되는 나프틸이고, R8은 트리플루오로메틸, C1-6알킬, 할로, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 시아노, C1-6알콕시, 포르밀, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, 아미노, C1-6알킬아미노, (C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, C1-6알카노일(N-C1-6알킬)아미노, 니트로, 카르복시, 카르바모일, C1-6알콕시카르보닐, 티올, C1-6알킬설파닐, C1-6알킬설피닐, C1-6알킬설포닐, 설파모일, N-(C1-6알킬)아미노설포닐, N-(C1-6알킬)2아미노설포닐, 카르바모일C1-6알킬, N-(C1-6알킬)카르바모일C1-6알킬, N-(C1-6알킬)2카르바모일-C1-6알킬, 히드록시C1-6알킬, C1-6알콕시C1-6알킬, 페닐C1-6알킬 또는 페닐C1-6알콕시이며, P는 1개 이상의 R9로 치환된 -C2-6알킬-M-, 1개 이상의 R9로 임의 치환된 -C2-6알케닐-M-, 1개 이상의 R9로 임의 치환된 -C2-6알키닐-M-(단, 전술한 세 개의 기 R9는 M에 부착된 탄소 원자 위의 치환체가 아님), R10-CH2-M-, R11-M-, 티올, C1-6알킬설파닐, C1-6알킬설피닐, C1-6알킬설포닐, 설파모일, 니트로, 카르복시, C1-6알콕시카르보닐, 아미노, C1-6알킬아미노, (C1-6알킬)2아미노, 카르바모일, N-(C1-6알킬)카르바모일, N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알카노일아미노, C1-6알카노일(N-C1-6알킬)아미노, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 포르밀, C1-6알카노일, C5-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, N-(C1-6알킬)아미노, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 포르밀, C1-6알카노일, C5-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, N-(C1-6알킬)아미노설포닐, 히드록시메틸, 히드록시아세틸, N-(C1-6알킬)2아미노설포닐, C1-6알카노일아미노설포닐, C1-6알카노일(N-C1-6알킬)아미노설포닐, C1-6알킬설포닐아미노카르보닐, C1-6알킬설포닐(N-C1-6알킬)아미노카르보닐, C5-6알콕시, C5-6알케닐옥시, 1개 이상의 R8로 임의 치환되는 페닐, 1개 이상의 R8로 임의 치환되는 나프틸, 및 1개 이상의 R8이 고리 탄소위에 임의 치환되는 헤테로고리기[만약 상기 헤테로고리기가 -NH-부위를 함유한다면 그 질소는 D(여기서, D는 뒤에서 정의하는 바와 같음) 중에서 선택되는 기로 임의 치환될 수 있음] 중에서 선택되고, Q는 P, C1-4알킬, C1-4알콕시, C2-4알케닐옥시, 히드록시, 할로 및 시아노로 정의된 임의의 것 중에서 선택되며, V는 Q, 1개 이상의 R8이 고리 탄소위에 임의 치환되는 헤테로고리기[만약 상기 헤테로고리기가 -NH-부위를 함유한다면 그 질소는 D(여기서, D는 뒤에서 정의하는 바와 같음) 중에서 선택되는 기로 임의 치환될 수 있음] 중에서 선택되고, T는 -O-, -C(O)-, -NH-, -N(N-C1-6알킬)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -C(O)N(N-C1-6알킬)-, -N(N-C1-6알킬)C(O)-, -SO2-, -C(S)-, -C(S)NH-, -NHC(S)-, -C(S)N(N-C1-6알킬)- 및 -N(N-C1-6알킬)C(S)- 중에서 선택되며, M은 -O-, -N(R12)-, -C(O)-, -N(R12)C(O)-, -C(O)N(R12)-, -S(O)n-, -OC(O)-, -C(O)O-, -N(R)(N-C1-6알킬)-, -N(N-C1-6알킬)C(O)-, -SO2-, -C(S)-, -C(S)NH-, -NHC(S)-, -C(S)N(N-C1-6알킬)-, -N(N-C1-6알킬)C(S)-, -N(R12)C(S)N(R12)-, -SO2NHC(O)-, -SO2N(R12)C(O)-, -C(O)NHSO2- 및 -C(O)N(R12)SO2-중에서 선택되거나, 또는 M은 직접 결합이고, D는 C1-6알킬, C1-6알카노일,C1-6알킬설포닐, C1-6알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, 벤조일, (헤테로고리기)카르보닐, 페닐설포닐, (헤테로고리기)설포닐, 페닐 또는 탄소 연결된 헤테로고리기 중에서 선택되는데, 여기서 임의의 C1-6알킬기는 1개 이상의 R9로 임의 치환될 수 있으며, 임의의 페닐 또는 헤테로고리기는 고리 탄소 위에 R8 중에서 선택된 1개 이상의 기로 임의 치환될 수 있으며, 만약 상기 헤테로고리기가 -NH-부위를 함유한다면 그 질소는 E 중에서 선택되는 기로 임의 치환될 수 있으며, E는 C1-6알킬, C1-6알카노일, C1-6알킬설포닐, C1-6알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알콕시C1-6알카노일, 페닐C1-6알킬, 벤조일, 페닐C1-6알카노일, 페닐C1-6알콕시카르보닐 및 페닐설포닐 중에서 선택되고, R9는 히드록시, 아미노, C1-6알킬아미노, (C1-6알킬)2아미노, 카르복시, C1-6알콕시, 카르바모일, N-(C1-6알킬)카르바모일, N-(C1-6알킬)2카르바모일, 포르밀, 설파모일, N-C1-6알킬아미노설포닐, N-(C1-6알킬)2아미노설포닐, C1-6알킬설포닐아미노, C1-6알카노일아미노, 고리 탄소 위에 R8 중에...