SUBSTITUTED TETRAHYDRO-1H-PYRIDO[4,3,B]INDOLES AS SEROTONIN RECEPTOR AGONISTS AND ANTAGONISTSThe present application describes compounds, including all pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, solvates and stereoisomers thereof, according to Formula I, pharmaceutical compositions, comprising at least one compound according to Formula I and optionally at least one additional therapeutic agent and methods of treating various diseases, conditions and disorders associated with modulation of serotonin receptors such as, for example: metabolic diseases, which includes but is not limited to obesity, diabetes, diabetic complications, atherosclerosis, impared glucose tolerance and dyslipidemia; central nervous system diseases which includes but is not limited to, anxiety, depression, obsessive compulsive disorder, panic disorder, psychosis, schizophrenia, sleep disorder, sexual disorder and social phobias; cephalic pain; migraine; and gastrointestinal disorders using compounds according to Formula IA compound or a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug or a solvate or a stereoisomer thereof according to Formula I I whereinR1 is selected from the group consisting of H, C3-7 cycloalkyl, C1-4 alkyl substituted with 0-3 R9, C2-4 alkenyl substituted with 0-2 R9, C2-4 alkynyl substituted with 0-2 R9, R2 and R3 are independently selected from the group consisting of H andC1-C4 alkyl substituted with 0-3 R9.R4, R5, R6 and R7 are independently selected from the group consisting of H, halo, -CF3, -OCF3, -OH, -CN, -NO2, -OCH3, -SCH3, -SCF3, -CF2CF3, -OR12, -SR12, -NR12R13, -C(O)H, -C(O)R12, -NR14C(O)R12, -OC(O)R12, -OC(O)OR12, -S(O)R12, -S(O)2R12, -S(O)NR12R13, -S(O)2NR12R13, -NR14S(O)R12, -NR12C(O)R15,-NR12C(O)OR15, -NR12C(O)NHR15, C1-6 alkyl substituted with 0-2 R8, C2-6 alkenyl substituted with 0-2 R8, C2-6 alkynyl substituted with 0-2 R8, C3-6 cycloalkyl substituted with 0-2 R8 and C3-I0 carbocyclyl substituted with 0-3 R33, wherein at least two of R4, R5, R6 and R7 are not H, optionally one of R4 and R5, R5 and R6 or R6 and R7 may be taken together to form a 5-10 membered carbocyclyl, a 5-10 membered heterocyclyl, a 5-7 membered aryl or a 5-7 membered heteroaryl ring;R8 is selected from the group consisting ofhalo, -CF3, -OCF3, -OH, -CN, -NO2, -CF2CF3, methyl, ethyl, n-prapyl, i-propyl, n-butyl, i-butyl; s-butyl, t-butyl, -OR12, -SR12, -NR12R13, -C(O)H, -C(O)R12, -C(O)NR12R13, -NR14C(O)R12, -C(O)OR12, -OC(O)R12, -OC(O)OR12, -S(O)R12, -S(O)2R12, -S(O)NR12R13, -S(O)2NR12R13, -NR14S(O)R12, -NR14S(O)2R12, -NR12C(O)R15, -NR12C(O)OR15, -NR12S(O)2R15, -NR12C(O)NHR15, phenyl substituted with 0-5 R33, C3-10 carbocyclyl substituted with 0-3 R33, and 5-10 membered heterocyclic ring system containing from 1-4 heteroatoms selected from the group consisting of N, O, and S substituted with 0-3 R33; R9 is selected from the group consisting of halo, C1-3 haloalkyl, hydroxyl, C1-4 alkoxy, C1-4 alkyl, C2-4 alkenyl, C2-4 alkynyl, C3-6 cycloalkyl,R12 is selected from the group consisting of H, C1-6 alkyl substituted with 0-2 R12a, C2-6 alkenyl substituted with 0-2 R12a, C2-6 alkynyl substituted with 0-2 R12a, C3-6 cycloalkyl substituted with 0-3 R33, aryl substituted with 0-5 R33, C3-10 carbocyclyl substituted with 0-3 R33 and 5-10 membered heterocyclic ring system containing from 1-4 heteroatoms selected from the group consisting of N, O, and S substituted with 0-3 R33;R12a is selected from the group consisting of H, halo, -OH, -CN, -NO2, -CO2H, -SO2R45, -SOR45, -SR45, -NR46SO2R45, -NR46COR45, -NR46R47, -SO2NR46R46, -CONR46R46, -OR45, =0, C1-4 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, phenyl substituted with 0-5 R33, C3-10 carbocyclyl substituted with 0-3 R33, and 5-10 membered heterocyclic ring system containing from 1-4 heteroatoms selected from the group consisting of N, O, and S substituted with 0-3 R33;R13 is selected from the group consisting of H, C1-4 alkyl, C2-4 alkenyl, and C2-4 alkynyl; optionally R12 and R13 may be taken together to form 5-6 membered ring optionally substituted with -O- or -N(R14)- or optionally R12 and R13 may be taken together to form a 9-10 membered bicyclic heterocyclic ring system containing 1-3 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S wherein the bicyclic heterocyclic ring system may be saturated, partially saturated or unsaturated and the bicyclic heterocyclic ring system is substitute with 0-3 R16;R14 is selected from the group consisting of H and C1-4 alkyl; R15 is selected from the group consisting of C 1-4 alkyl, C2-4 alkenyl', and C2-4 alkynyl; R16, at each occurrence, is independently selected from H, OH, halo, CN, NO2,CF3, SO2R45, NR46R47, -C(=O)H, CM alkyl, C2-4 alkenyl, C2-4 alkynyl, C1-4 haloalkyl, C1-3 haloalkyl-oxy-, and C1-3 alkyloxy; R33 is selected from the group consisting of H, OH, halo, -CN, -NO2, -CF3, -OCF3, -SO2R45, -S(O)R45, -SR45, -NR46R47, -NHC(O)R45, -C(O)NR46R46, -C(O)H, -C(O)R45, -C(O)OR45, -OC(O)R45, -OR45, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-4 haloalkyl, C1-4 alkoxy, C1-4 haloalkyloxy, C3-6 cycloalkyl, phenyl, aryl substituted with 0-2 R34, C1-6 alkyl substituted with 0-2 R34 and C2-6 alkenyl substituted with 0-2 R34;R34, at each occurrence, is independently selected from OH, C1-4 alkoxy, -SO2R45, -NR46R47, NR46R46C(O)-, and (C1-4 alkyl)CO2-;R45 is C1-4 alkyl; R46, at each occurrence, is independently selected from H and C1-4 alkyl;R47, at each occurrence, is independently selected from H, C1-4 alkyl, -C(O)NH(C1-4 alkyl), -SO2(C1-4 alkyl), -C(O)O(C1-4 alkyl), -C(O)(C1-4 alkyl) and -C(O)H.
세로토닌 수용체 효능제 및 길항제로서의 치환된테트라히드로-1Ｈ-피리도[4,3,Ｂ]인돌본 출원은 그의 모든 제약상 허용되는 염, 전구약물, 용매화물 및 입체이성질체를 비롯한 하기 화학식 I에 따른 화합물, 하나 이상의 하기 화학식 I에 따른 화합물 및 임의로 하나 이상의 추가의 치료제를 포함하는 제약 조성물, 및 하기 화학식 I에 따른 화합물을 사용하여 예를 들어 비만증, 당뇨병, 당뇨 합병증, 아테롬성 동맥 경화증, 내당력 손상 및 이상지질혈증을 비제한적으로 포함하는 대사성 질환; 불안증, 우울증, 강박성 장애, 공황 장애, 정신병, 정신분열증, 수면 장애, 성 장애 및 사회 공포증을 비제한적으로 포함하는 중추신경계 질환; 두부 통증; 편두통; 및 위장관 장애와 같은 세로토닌 수용체의 조절과 관련된 여러 질환, 상태 및 장애를 치료하는 방법을 기재한다. <화학식 I>  하기 화학식 I에 따른 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 전구약물, 용매화물 또는 입체이성질체. <화학식 I>  식 중, R1은 H, C3-7 시클로알킬, 0개 내지 3개 R9로 치환된 C1-4 알킬, 0개 내지 2개 R9로 치환된 C2-4 알케닐, 및 0개 내지 2개 R9로 치환된 C2-4 알키닐로 이루어진 군으로부터 선택되고; R2 및 R3은 독립적으로 H, 및 0개 내지 3개 R9로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; R4, R5, R6 및 R7은 독립적으로 H, 할로, -CF3, -OCF3, -OH, -CN, -NO2, -OCH3, -SCH3, -SCF3, -CF2CF3, -OR12, -SR12, -NR12R13, -C(O)H, -C(O)R12, -NR14C(O)R12, -OC(O)R12, -OC(O)OR12, -S(O)R12, -S(O)2R12, -S(O)NR12R13, -S(O)2NR12R13, -NR14S(O)R12, -NR12C(O)R15, -NR12C(O)OR15, -NR12C(O)NHR15, 0개 내지 2개 R8로 치환된 C1-6 알킬, 0개 내지 2개 R8로 치환된 C2-6 알케닐, 0개 내지 2개 R8로 치환된 C2-6 알키닐, 0개 내지 2개 R8로 치환된 C3-6 시클로알킬, 및 0개 내지 3개 R33으로 치환된 C3-10 카르보시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서 R4, R5, R6 및 R7 중 적어도 2개는 H가 아니고; 임의로, R4 및 R5, R5 및 R6, 또는 R6 및 R7 중 하나는 함께 5원 내지 10원 카르보시클릴, 5원 내지 10원 헤테로시클릴, 5원 내지 7원 아릴 또는 5원 내지 7원 헤테로아릴 고리를 형성할 수 있고; R8은 할로, -CF3, -OCF3, -OH, -CN, -NO2, -CF2CF3, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, -OR12, -SR12, -NR12R13, -C(O)H, -C(O)R12, -C(O)NR12R13, -NR14C(O)R12, -C(O)OR12, -OC(O)R12, -OC(O)OR12, -S(O)R12, -S(O)2R12, -S(O)NR12R13, -S(O)2NR12R13, -NR14S(O)R12, -NR14S(O)2R12, -NR12C(O)R15, -NR12C(O)OR15, -NR12S(O)2R15, -NR12C(O)NHR15, 0개 내지 5개 R33으로 치환된 페닐, 0개 내지 3개 R33으로 치환된 C3-10 카르보시클릴, 및 0개 내지 3개 R33으로 치환된 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 내지 4개 헤테로원자를 함유하는 5원 내지 10원 헤테로시클릭 고리계로 이루어진 군으로부터 선택되고; R9는 할로, C1-3 할로알킬, 히드록실, C1-4 알콕시, C1-4 알킬, C2-4 알케닐, C2-4 알키닐, 및 C3-6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; R12는 H, 0개 내지 2개 R12a로 치환된 C1-6 알킬, 0개 내지 2개 R12a로 치환된 C2-6 알케닐, 0개 내지 2개 R12a로 치환된 C2-6 알키닐, 0개 내지 3개 R33으로 치환된 C3-6 시클로알킬, 0개 내지 5개 R33으로 치환된 아릴, 0개 내지 3개 R33으로 치환된 C3-10 카르보시클릴, 및 0개 내지 3개 R33으로 치환된 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 내지 4개 헤테로원자를 함유하는 5원 내지 10원 헤테로시클릭 고리계로 이루어진 군으로부터 선택되고; R12a는 H, 할로, -OH, -CN, -NO2, -CO2H, -SO2R45, -SOR45, -SR45, -NR46SO2R45, -NR46COR45, -NR46R47, -SO2NR46R46, -CONR46R46, -OR45, =O, C1-4 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 0개 내지 5개 R33으로 치환된 페닐, 0개 내지 3개 R33으로 치환된 C3-10 카르보시클릴, 및 0개 내지 3개 R33으로 치환된 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 내지 4개 헤테로원자를 함유하는 5원 내지 10원 헤테로시클릭 고리계로 이루어진 군으로부터 선택되고; R13은 H, C1-4 알킬, C2-4 알케닐 및 C2-4 알키닐로 이루어진 군으로부터 선택되고; 임의로, R12 및 R13은 함께 -O- 또는 -N(R14)-로 임의로 치환된 5원 내지 6원 고리를 형성하거나, 또는 임의로 R12 및 R13은 함께 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 내지 3개 헤테로원자를 함유하는 9원 내지 10원 비시클릭 헤테로시클릭 고리계를 형성할 수 있으며, 여기서 상기 비시킬릭 헤테로시클릭 고리계는 포화되거나, 부분적으로 포화되거나 또는 불포화될 수 있으며, 상기 비시클릭 헤테로시클릭 고리계는 0개 내지 3개 R16으로 치환되고; R14는 H 및 C1-4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; R15는 C1-4 알킬, C2-4 알케닐 및 C2-4 알키닐로 이루어진 군으로부터 선택되고; R16은 각 경우에 독립적으로 H, OH, 할로, CN, NO2, CF3, SO2R45, NR46R47, -C(=O)H, C1-4 알킬, C2-4 알케닐, C2-4 알키닐, C1-4 할로알킬, C1-3 할로알킬-옥시- 및 C1-3 알킬옥시로부터 선택되고; R33은 H, OH, 할로, -CN, -NO2, -CF3, -OCF3, -SO2R45, -S(=O)R45, -SR45, -NR46R47, -NHC(=O)R45, -C(=O)NR46R46, -C(=O)H, -C(=O)R45, -C(=O)OR45, -OC(=O)R45, -OR45, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시, C1-4 할로알킬옥시, C3-6 시클로알킬, 페닐, 0개 내지 2개 R34로 치환된 아릴, 0개 내지 2개 R34로 치환된 C1-6 알킬 및 0개 내지 2개 R34로 치환된 C2-6 알케닐로 이루어진 군으로부터 선택되고; R34는 각 경우에 독립적으로 OH, C1-4 알콕시, -SO2R45, -NR46R47, NR46R46C(O)- 및 (C1-4 알킬)CO2-로부터 선택되고; R45는 C1-4 알킬이고; R46은 각 경우에 독립적으로 H 및 C1-4 알킬로부터 선택되고; R47은 각 경우에 독립적으로 H, C1-4 알킬, -C(=O)NH(C1-4 알킬), -SO2(C1-4 알킬), -C(=O)O(C1-4 알킬), -C(=O)(C1-4 알킬) 및 -C(=O)H로부터 선택된다.