COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR TREATING CONDITIONS ASSOCIATED WITH NLRP ACTIVITYIn one aspect, compounds of Formula AA, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are featured.The variables shown in Formula AA are as defined in the claims. The compounds of formula AA are NLRP3 activity modulators and, as such, can be used in the treatment of metabolic disorders (e.g. Type 2 diabetes, atherosclerosis, obesity or gout), a disease of the central nervous system (e.g. Alzheimer's disease, multiple sclerosis, Amyotrophic Lateral Sclerosis or Parkinson's disease), lung disease (e.g. asthma, COPD or pulmonary idiopathic fibrosis), liver disease (e.g. NASH syndrome, viral hepatitis or cirrhosis), pancreatic disease (e.g. acute pancreatitis or chronic pancreatitis), kidney disease (e.g. acute kidney injury or chronic kidney injury), intestinal disease (e.g. Crohn's disease or Ulcerative Colitis), skin disease (e.g. psoriasis), musculoskeletal disease (e.g. scleroderma), a vessel disorder (e.g. giant cell arteritis), a disorder of the bones (e.g. osteoarthritis, osteoporosis or osteopetrosis disorders), eye disease (e.g. glaucoma or macular degeneration), a disease caused by viral infection (e.g. HIV or AIDS), an autoimmune disease (e.g. Rheumatoid Arthritis, Systemic Lupus Erythematosus or Autoimmune Thyroiditis), cancer or aging.A compound of FormulaFormula wherein m = 0, 1, or 2;n = 0, 1, or 2;o = 1 or 2;p = 0, 1, 2, or 3, wherein A is a 5- to 10-membered monocyclic or bicyclic heteroaryl or a C6-Cio monocyclic or bicyclic aryl;B is a 5-membered heteroaryl, a 7-10 membered monocyclic or bicyclic heteroaryl, or a C6-Cio monocyclic or bicyclic aryl; wherein at least one R6 is ortho to the bond connecting the B ring to the H(CO) group of Formula AA; R1 and R2 are each independently selected from Ci-C6 alkyl, Ci-C6 haloalkyl, Ci-C6 alkoxy, Ci- Ce haloalkoxy, halo, CN, N02, COCi-Ce alkyl, CO-Ce-Cio aryl; CO(5- to 10-membered heteroaryl); CO2C1-C6 alkyl, CO2C3-C8 cycloalkyl, OCOCi-Ce alkyl, OCOCe-Cio aryl, OCO(5- to 10-membered heteroaryl), OCO(3- to 7-membered heterocycloalkyl), C6-C10 aryl, 5- to 10- membered heteroaryl, H2, NHCi-Ce alkyl, N(Ci-Ce alkyl)2, NHCOCi-Ce alkyl, HCOCe-Cio aryl, HCO(5- to 10-membered heteroaryl), HCO(3- to 7-membered heterocycloalkyl),HCOC2-C6 alkynyl, HCOOCCi-Ce alkyl, H-(C= R13) RUR12, CO R8R9, SFs, SCi-Ce alkyl, S(02)Ci-C6 alkyl, S(0)Ci-Ce alkyl, S(02) RuR12, C3-C7 cycloalkyl and 3- to 7-membered heterocycloalkyl, wherein the Ci-C6 alkyl, C1-G5 haloalkyl, C3-C7 cycloalkyl and 3- to 7-memberedheterocycloalkyl is optionally substituted with one or more substituents each independently selected from hydroxy, halo, CN, oxo, Ci-Ce alkyl, Ci-Ce alkoxy, R8R9, = R10, COOCi-Ce alkyl, CONR8R9, 3- to 7-membered heterocycloalkyl, C6-Cio aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, OCOCi-Ce alkyl, OCOCe-Cio aryl, OCO(5- to 10-membered heteroaryl), OCO(3- to 7- membered heterocycloalkyl), NHCOCi-Ce alkyl, HCOCe-Cio aryl, HCO(5- to 10-membered heteroaryl), HCO(3- to 7-membered heterocycloalkyl), and HCOC2-C6 alkynyl;wherein each Ci-C6 alkyl substituent and each Ci-C6 alkoxy substituent of the R1 or R2 C3-C7 cycloalkyl or of the R1 or R2 3- to 7-membered heterocycloalkyl is further optionally independently substituted with one to three hydroxy, halo, R8R9, or oxo; wherein the 3- to 7-membered heterocycloalkyl, C6-C10 aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, NHCOCe-Cio aryl, HCO(5- to 10-membered heteroaryl) and HCO(3- to 7- membered heterocycloalkyl) are optionally substituted with one or more substituents independently selected from halo, Ci-C6 alkyl, and OCi-C6 alkyl;or at least one pair of R1 and R2 on adjacent atoms, taken together with the atoms connecting them, independently form at least one C4-C8 carbocyclic ring or at least one 5- to 8-membered heterocyclic ring containing 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, N, and S, wherein the carbocyclic ring or heterocyclic ring is optionally independently substituted with one or more substituents independently selected from hydroxy, halo, oxo, Ci-C6 alkyl, Ci-C6 alkoxy, R8R9, = R10, COOCi-Ce alkyl, Ce-Cio aryl, and CO R8R9 wherein the Ci-Ce alkyl and Ci-Ce alkoxy are optionally substituted with hydroxy, halo, oxo, R8R9, = R10, COOCi-Ce alkyl, Ce- C10 aryl, and CO R8R9;R6 and R7 are each independently selected from Ci-C6 alkyl, Ci-C6 haloalkyl, C1-G5 alkoxy, Ci- Ce haloalkoxy, halo, CN, NO2, COCi-Ce alkyl, CO2C1-C6 alkyl, CO2C3-C8 cycloalkyl, OCOCi- Ce alkyl, OCOCe-Cio aryl, OCO(5- to 10-membered heteroaryl), OCO(3- to 7-membered heterocycloalkyl), Ce-Cio aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, NH2, NHCi-Ce alkyl, N(Ci-Ce alkyl)2, CONR8R9, SFs, S(02)Ci-C6 alkyl, C3-C10 cycloalkyl and 3- to 10-memberedheterocycloalkyl, and a C2-C6 alkenyl,wherein R6 and R7 are each optionally substituted with one or more substituents independently selected from hydroxy, halo, CN, oxo, Ci-Ce alkyl, Ci-Ce alkoxy, NR8R9, =NR10, COOCi-Ce alkyl, CONR8R9, 3- to 7-membered heterocycloalkyl, C6-Cio aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, OCOCi-Ce alkyl, OCOCe-Cio aryl, OCO(5- to 10-membered heteroaryl), OCO(3- to 7- membered heterocycloalkyl), HCOCi-Ce alkyl, HCOCe-Cio aryl, HCO(5- to 10-membered heteroaryl), HCO(3- to 7-membered heterocycloalkyl), HCOC2-C6 alkynyl, C6-C10 aryloxy, and S(02)Ci-C6 alkyl; and wherein the Ci-C6 alkyl or C1-G5 alkoxy that R6 or R7 is substituted with is optionally substituted with one or more hydroxyl, C6-C10 aryl or R8R9, or wherein R6 or R7 is optionally fused to a five- to -seven-membered carbocyclic ring or heterocyclic ring containing one or two heteroatoms independently selected from oxygen, sulfur and nitrogen; wherein the 3- to 7-membered heterocycloalkyl, C6-C10 aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, NHCOCe-Cio aryl, HCO(5- to 10-membered heteroaryl) and HCO(3- to 7- membered heterocycloalkyl) are optionally substituted with one or more substituents independently selected from halo, Ci-C6 alkyl, and OCi-C6 alkyl;or at least one pair of R6 and R7 on adjacent atoms, taken together with the atoms connecting them, independently form at least one C4-C8 carbocyclic ring or at least one 5- to 8-membered heterocyclic ring containing 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, N, and S, wherein the carbocyclic ring or heterocyclic ring is optionally independently substituted wi...
NLRP 활성과 관련된 병태를 치료하기 위한 화합물 및 조성물일 양태에서의 특징은 화학식 AA의 화합물, 또는 이의 제약상 허용되는 염이다. 화학식 AA에 나타낸 변수는 청구범위에 정의된 바와 같다. 화학식 AA의 화합물은 NLRP3 활성 조절제이며, 이러한 화합물은 대사 장애(예를 들어, 제2형 당뇨병, 죽상동맥경화증, 비만, 또는 통풍), 중추 신경계 질환(예를 들어, 알츠하이머병, 다발성 경화증, 근위축성 축삭경화증, 또는 파킨슨병), 폐 질환(예를 들어, 천식, COPD, 또는 특발성 폐섬유증), 간 질환(예를 들어, NASH 증후군, 바이러스성 간염, 또는 간경변), 췌장 질환(예를 들어, 급성 췌장염 또는 만성 췌장염), 신장 질환(예를 들어, 급성 신부전 또는 만성 신부전), 장 질환(예를 들어, 크론병 또는 궤양성 대장염), 피부 질환(예를 들어, 건선), 근골격계 질환(예를 들어, 경피증), 혈관 장애(예를 들어, 거대세포 동맥염), 뼈의 장애(예를 들어, 골관절염, 골다공증, 또는 골화석증 장애), 안 질환(예를 들어, 녹내장 또는 황반변성), 바이러스 감염으로 인한 질환(예를 들어, HIV 또는 AIDS), 자가면역 질환(예를 들어, 류마티스 관절염, 전신 홍반 루푸스, 또는 자가면역성 갑상선염), 암, 또는 노화의 치료에 사용될 수 있다. [화학식 AA]화학식 AA의 화합물 또는 이의 제약상 허용되는 염.[화학식 AA](식 중,m = 0, 1, 또는 2;n = 0, 1, 또는 2;o = 1 또는 2;p = 0, 1, 2, 또는 3이고,A는 5 내지 10원의 단환 또는 이환 헤테로아릴, 또는 C6-C10 단환 또는 이환 아릴이고;B는 5원의 헤테로아릴, 7~10원의 단환 또는 이환 헤테로아릴, 또는 C6-C10 단환 또는 이환 아릴이고;적어도 하나의 R6은 B 고리를 화학식 AA의 NH(CO)기에 연결하는 결합에 대해 오쏘 위치이고;R1 및 R2는 각각 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 할로, CN, NO2, COC1-C6 알킬, CO-C6-C10 아릴, CO(5 내지 10원의 헤테로아릴), CO2C1-C6 알킬, CO2C3-C8 시클로알킬, OCOC1-C6 알킬, OCOC6-C10 아릴, OCO(5 내지 10원의 헤테로아릴), OCO(3 내지 7원의 헤테로시클로알킬), C6-C10 아릴, 5 내지 10원의 헤테로아릴, NH2, NHC1-C6 알킬, N(C1-C6 알킬)2, NHCOC1-C6 알킬, NHCOC6-C10 아릴, NHCO(5 내지 10원의 헤테로아릴), NHCO(3 내지 7원의 헤테로시클로알킬), NHCOC2-C6 알키닐, NHCOOCC1-C6 알킬, NH-(C=NR13)NR11R12,CONR8R9, SF5, SC1-C6 알킬, S(O2)C1-C6 알킬, S(O)C1-C6 알킬, S(O2)NR11R12, C3-C7 시클로알킬, 및 3 내지 7원의 헤테로시클로알킬로부터 선택되고,C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C7 시클로알킬, 및 3 내지 7원의 헤테로시클로알킬은 하이드록시, 할로, CN, 옥소, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, NR8R9, =NR10, COOC1-C6 알킬, CONR8R9, 3 내지 7원의 헤테로시클로알킬, C6-C10 아릴, 5 내지 10원의 헤테로아릴, OCOC1-C6 알킬, OCOC6-C10 아릴, OCO(5 내지 10원의 헤테로아릴), OCO(3 내지 7원의 헤테로시클로알킬), NHCOC1-C6 알킬, NHCOC6-C10 아릴, NHCO(5 내지 10원의 헤테로아릴), NHCO(3 내지 7원의 헤테로시클로알킬), 및 NHCOC2-C6 알키닐로부터 각각 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고;R1 또는 R2 C3-C7 시클로알킬, 또는 R1 또는 R2 3 내지 7원의 헤테로시클로알킬의 각각의 C1-C6 알킬 치환기 및 각각의 C1-C6 알콕시 치환기는 또한, 1 내지 3개의 하이드록시, 할로, NR8R9, 또는 옥소로 임의로 독립적으로 치환되고;3 내지 7원의 헤테로시클로알킬, C6-C10 아릴, 5 내지 10원의 헤테로아릴, NHCOC6-C10 아릴, NHCO(5 내지 10원의 헤테로아릴), 및 NHCO(3 내지 7원의 헤테로시클로알킬)는 할로, C1-C6 알킬, 및 OC1-C6 알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고;또는 인접한 원자 상의 R1과 R2의 적어도 한 쌍은, 이들을 연결하는 원자와 함께, 독립적으로 적어도 하나의 C4-C8 탄소환 고리 또는 적어도 하나의 5 내지 8원의 헤테로환 고리(O, N, 및 S로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유)를 형성하고, 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리는 하이드록시, 할로, 옥소, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, NR8R9, =NR10, COOC1-C6 알킬, C6-C10 아릴, 및 CONR8R9로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 독립적으로 치환되고, C1-C6 알킬 및 C1-C6 알콕시는 하이드록시, 할로, 옥소, NR8R9, =NR10, COOC1-C6 알킬, C6-C10 아릴, 및 CONR8R9로 임의로 치환되고;R6 및 R7은 각각 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 할로, CN, NO2, COC1-C6 알킬, CO2C1-C6 알킬, CO2C3-C8 시클로알킬, OCOC1-C6 알킬, OCOC6-C10 아릴, OCO(5 내지 10원의 헤테로아릴), OCO(3 내지 7원의 헤테로시클로알킬), C6-C10 아릴, 5 내지 10원의 헤테로아릴, NH2, NHC1-C6 알킬, N(C1-C6 알킬)2, CONR8R9, SF5, S(O2)C1-C6 알킬, C3-C10 시클로알킬, 3 내지 10원의 헤테로시클로알킬, 및 C2-C6 알케닐로부터 선택되고,R6 및 R7은 각각, 하이드록시, 할로, CN, 옥소, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, NR8R9, =NR10, COOC1-C6 알킬, CONR8R9, 3 내지 7원의 헤테로시클로알킬, C6-C10 아릴, 5 내지 10원의 헤테로아릴, OCOC1-C6 알킬, OCOC6-C10 아릴, OCO(5 내지 10원의 헤테로아릴), OCO(3 내지 7원의 헤테로시클로알킬), NHCOC1-C6 알킬, NHCOC6-C10 아릴, NHCO(5 내지 10원의 헤테로아릴), NHCO(3 내지 7원의 헤테로시클로알킬), NHCOC2-C6 알키닐, C6-C10 아릴옥시, 및 S(O2)C1-C6 알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고; R6 또는 R7이 치환된 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 알콕시는 하나 이상의 하이드록실, C6-C10 아릴, 또는 NR8R9로 임의로 치환되거나, R6 또는 R7은 5 내지 7원의 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리(산소, 황, 및 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유)에 임의로 융합되고;3 내지 7원의 헤테로시클로알킬, C6-C10 아릴, 5 내지 10원의 헤테로아릴, NHCOC6-C10 아릴, NHCO(5 내지 10원의 헤테로아릴), 및 NHCO(3 내지 7원의 헤테로시클로알킬)는 할로, C1-C6 알킬, 및 OC1-C6 알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고;또는 인접한 원자 상의 R6과 R7의 적어도 한 쌍은, 이들을 연결하는 원자와 함께, 독립적으로 적어도 하나의 C4-C8 탄소환 고리 또는 적어도 하나의 5 내지 8원의 헤테로환 고리(O, N, 및 S로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유)를 형성하고, 탄소환 고리 또는 헤테로환 고리는 하이드록시, 하이드록시메틸, 할로, 옥소, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, NR8R9, CH2NR8R9, =NR10, COOC1-C6 알킬, C6-C10 아릴, 및 CONR8R9로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 독립적으로 치환되고;R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소 및 C1-C6 알킬로부터 선택되고;R10은 C1-C6 알킬이고;각각의 경우 R8 및 R9는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, (C=NR13)NR11R12, S(O2)C1-C6 알킬, S(O2)NR11R12, COR13, CO2R13, 및 CONR11R12로부터 선택되고, C1-C6 알킬은 하나 이상의 하이드록시, 할로, C1-C6 알콕시, C6-C10 아릴, 5 내지 10원의 헤테로아릴, C3-C7 시클로알킬 또는 3 내지 7원의 헤테로시클로알킬로 임의로 치환되거나; R8 및 R9는 이들이 부착된 질소와 함께, 이들이 부착된 질소 외에 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 함유하는 3 내지 7원의 고리를 형성하고;R13은 C1-C6 알킬, C6-C10 아릴, 또는 5 내지 10원의 헤테로아릴이고;각각의 경우 R11 및 R12는 각각 독립적으로 수소 및 C1-C6 알킬로부터 선택되고;R3은 수소, 시아노, 하이드록시, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬, 으로부터 선택되고, C1-C2 알킬렌기는 옥소로 임의로 치환되고;R14는 수소, C1-C6 알킬, 5 내지 10원의 단환 또는 이환 헤테로아릴, 또는 C6-C10 단환 또는 이환 아릴이고, 각각의 C1-C6 알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴은 1 또는 2개의 R6으로 임의로 독립적으로 치환됨)