2-benzothiazolyl urea derivatives and their use as protein kinase inhibitorsThe present invention is directed to a compound of formula (I), racemic-diastereomeric mixtures thereof, optical isomers thereof, prodrugs thereof, isotopes thereof or pharmaceutically-acceptable salts of said compound, isomers, prodrugs and isotopes, wherein the variable are defined herein. The compounds of this invention are useful as inhibitors of serine/threonine and tyrosine kinases. In particular, compounds of this invention are useful as inhibitors of tyrosine kinases that are important in hyperproliferative diseases, especially in cancer and in the process of angiogenesis.The compound of a formula (i), its racemize-non-enantiomer mixture, its optically active isomer, its prodrug, its isotropic substance or described compound, isomer, prodrug and isotopic pharmacy acceptable salt, wherein, q is h or represents a key that this key is with x 1with with q and x 1two nitrogen-atoms that connect and the c=y group that is connected with described two nitrogen-atoms are combined together to form q 1be (c 1-c 6) alkyl; y is o or s; w is h, cl, br, i, no 2, cn, scn, ocf 3,-x q-(c (r 10) 2) a-y 1q-(c (r 10) 2) a-z 1q, or optional replace be selected from following group: alkyl, alkenyl, alkynyl group, heterocyclic radical-alkenyl and heterocyclic radical-alkynyl group; y 1independently be selected from phenyl, heterocyclic radical, nr respectively with x 10, o, s, so, so 2, cf 2, cfr、c＝o、(c＝o)nr 10、sonr 10、so 2nr 10、nr 10(c＝o)、nr 10so、 nr 10so 2, nr 10so 2nr 10, nr 10(c=o) nr 10, with be 0 or 1 independently when q occurs at every turn;be 0 or the integer of 1-5 independently when a occurs at every turn;r 10independently be selected from h, the optional aryl that replaces, the optional heterocycle that replaces when occurring at every turn base and optional: appoint by the alkyl of the optional replacement of following one or more substituting groups replacementsthe c that choosing is replaced by one or more hydroxyls, halogeno-group or the optional amino that replaces 1-6alkane base; the optional c that is replaced by one or more hydroxyls, halogeno-group or the optional amino that replaces 1-6alkoxyl group; hydroxyl; halogeno-group; or the optional amino that replaces;z 1be h, the optional alkyl that replaces, the optional aryl that replaces or the optional heterocyclic radical that replaces; x 1r for hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl or representative and the following stated 3the key that key that combines or representative and above-described q combine; r 1and r 2be hydrogen, halogen, hydroxyl, nitro, cyano group, cooh, coox independently respectively 3, sx 3, so 2x 3, sox 3, c (o) x 3, nhc (o) x 3, c (o) nhx 3, nhso 2x 3or be selected from the optional following group that replaces: alkyl, alkenyl, alkynyl group, alkoxyl group, amino, nhx 3, nx 3x 3, alkylamino, arylamino, heterocyclic radical amino, alkylthio, alkylsulphonic acid ester group (sulfonato), aryl, aryloxy, arylalkyl, aromatic yl alkenyl, aryl alkynyl chain, aralkoxy, heterocyclic radical, heterocyclic oxy group, heterocyclic radical-alkyl, heterocyclic radical-alkenyl, heterocyclic radical-alkynyl group, heterocyclic radical-alkoxyl group, heterocycle sulfenyl, heterocyclic radical sulfinyl, heterocyclic radical alkylsulfonyl, cycloalkyl ,-(ch 2) m-(chx 2) cn ,-(ch 2) m-(chx 2) cooh ,-(ch 2) m-(chx 2) coox 3,-(ch 2) m-(chx 2) so 2x 3,-(ch 2) m-(chx 2) c (o) x 3,-(ch 2) m-(chx 2) c (o) nhx 3with-(ch 2) m-(chx 2) nhso 2x 3wherein m is 0-4;x 2be the following part that is selected from of h or optional replacement independently when occurring at every turn: alkyl, alkenyl, alkynyl group, carbonyl, s (o) palkyl, s (o) paryl, s (o) pheterocyclic radical, amino, alkoxyl group, alkylthio, arylthio, whole haloalkyl, aryl, aryloxy,arylalkyl, aralkoxy, heterocyclic radical and heterocyclic radical-alkyl;p is 0,1 or 2;x 3be the following part that is selected from of h or optional replacement independently when occurring: one or two at every turn alkylamino, alkyl, alkenyl, alkynyl group, aryl, arylalkyl, heterocyclic radicaland heterocyclic radical-alkyl; or work as r 1when 7 of benzothiazole ring, r 1can be combined together to form optional 5-that replaces or 6-unit heterocycle with the carbon atom that is connected them with w; r 3the following part that is selected from for hydrogen or optional replacement: carbonyl, alkyl, alkenyl, alkynyl group, cycloalkyl, aryl, arylalkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical-alkyl, heterocyclic radical-heterocyclic radical, heterocyclic radical-cycloalkyl, amino, alkylamino, arylamino, alkoxyl group, thio alkoxy and acyl group; or r 3and x 1be combined together to form with the nitrogen-atoms that is connected them or independently be selected from the following portion that is selected from of oxo base or optional replacement when wherein z occurs at every turndivide :-c (o) (c 1-c 6) alkyl ,-c (o) aryl ,-c (o) n (c 1-c 6) alkyl ,-c (o) n- aryl, (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 6) alkenyl, (c 2-c 6) alkynyl group, amino, one- or two-(c 1-c 6) alkylamino ,-coo (c 1-c 6) alkyl, pyridyl, phenyl, phenyl (c 1-c 6) alkyl and phenyl (c 1-c 6) alkenyl; wherein the part of each above-mentioned optional replacement randomly independently is selected from following one or more substituting groups respectively and is replaced: oxo base, amino, nitro ,-or two-(c 1-c 6) alkylamino, hydroxyl, nitrile, chlorine, fluorine, bromine, iodine, cf 3, (c 1-c 6) alkyl ,-c (o) (c 1-c 6) alkyl ,-cooh ,-coo (c 1-c 6) alkyl ,-s-(c 1-c 6) alkyl ,-s-aryl, (c 1-c 6) alkoxyl group ,-so 2nh 2, phenyl, phenyl (c 1-c 6) a...
2-벤조티아졸릴 우레아 유도체 및 이의 단백질 키나제억제제로서의 용도본 발명은 화학식(I)의 화합물, 이의 라세미체-부분입체이성체 혼합물, 광학 이성체, 프로드러그, 동위체 또는 이들 화합물, 이성체, 프로드러그 및 동위체의 약제학적으로 허용되는 염에 관한 것이다:  본 발명의 화합물은 세린/트레오닌 및 티로신 키나제의 억제제로서 유용하다. 특히, 본 발명의 화합물은 과증식 질환, 특히 암 및 혈관형성의 과정에서 중요한 티로신 키나제의 억제제로서 유용하다. 화학식 I의 화합물, 이의 라세미체-부분입체이성체 혼합물, 광학 이성체, 프로드러그, 동위체, 또는 이들 화합물, 이성체, 프로드러그 및 동위체의 약제학적으로 허용되는 염. 화학식 I [이미지] 상기식에서, Q는 H이거나 X1, X1과 Q가 결합된 두 개의 질소 원자 및 두 개의 질소 원자가 결합된 C=Y 기가 함께 [이미지]를 형성하는 결합을 나타내고; Q1은 (C1-C6)알킬이고; Y는 O 또는 S이고; W는 H, Cl, Br, I, NO2, CN, SCN, OCF3, -Xq-(C(R10)2 )a-Y1q-(C(R10)2)a-Z1q, 또는 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로사이클릴-알케닐 및 헤테로사이클릴-알키닐로 이루어진 그룹중에서 선택된 임의로 치환된 기이고; Y1 및 X는 각각 독립적으로 페닐, 헤테로사이클릴, NR10, O, S, SO, SO2, CF2, CFR, C=O, (C=O)NR10, SONR10, SO2NR10, NR10(C=O), NR10SO, NR10SO2, NR10SO2NR10, NR10(C=O)NR10, [이미지], [이미지], [이미지] 및 [이미지]로 이루어진 그룹중에서 선택되고; q는 독립적으로 0 또는 1이고; a는 독립적으로 0 또는 1 내지 5의 정수이고; R10은 독립적으로 H, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로사이클릴 및 임의로 치환된 알킬 기로 이루어진 그룹중에서 선택되고(여기서, 치환기는 한 개 이상의 하이드록시, 할로 또는 임의로 치환된 아미노에 의해 임의로 치환된 C1-6 알킬 기; 한 개 이상의 하이드록시, 할로 또는 임의로 치환된 아미노에 의해 임의로 치환된 C1-6 알콕시 기; 하이드록시; 할로; 또는 임의로 치환된 아미노중 한 개 이상이다); Z1은 H, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로사이클릴이고; X1은 수소, 알킬, 하이드록시알킬이거나, 하기된 R3과 함께 결합을 나타내거나, 상기된 Q와 함께 결합을 나타내고; R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 하이드록시, 니트로, 시아노, COOH, COOX3, SX3, SO2X3, SOX3, C(O)X3, NHC(O)X3, C(O)NHX3, NHSO2X3이거나, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 아미노, NHX3, NX3X3, 알킬아미노, 아릴아미노, 헤테로사이클릴아미노, 알킬티오, 알킬설포네이토, 아릴, 아릴옥시, 아릴알킬, 아릴알케닐, 아릴알키닐, 아릴알킬옥시, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴옥시, 헤테로사이클릴-알킬, 헤테로사이클릴-알케닐, 헤테로사이클릴-알키닐, 헤테로사이클릴-알킬옥시, 헤테로사이클릴티오, 헤테로사이클릴설피닐, 헤테로사이클릴설포닐, 사이클로알킬, -(CH2)m-(CHX2)CN, -(CH2)m-(CHX2)COOH, -(CH2)m-(CHX2)COOX3, -(CH2)m-(CHX 2)SO2X3, -(CH2)m-(CHX2)C(O)X3, -(CH2)m-(CHX 2)C(O)NHX3 및 -(CH2)m-(CHX2)NHSO2X 3으로 이루어진 임의로 치환된 기중에서 선택되고; m은 0 내지 4이고; X2는 각각 독립적으로, H이거나 알킬, 알케닐, 알키닐, 카르보닐, S(O)p알킬, S(O)p아릴, S(O)p헤테로사이클릴, 아미노, 알콕시, 알킬티오, 아릴티오, 퍼할로알킬, 아릴, 아릴옥시, 아릴알킬, 아릴알킬옥시, 헤테로사이클릴 및 헤테로사이클릴-알킬로 이루어진 그룹중에서 선택된 임의로 치환된 잔기이고; p는 0, 1 또는 2이고; X3은 각각 독립적으로 H이거나, 모노- 또는 디-알킬아미노, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬, 헤테로사이클릴 및 헤테로사이클릴-알킬로 이루어진 그룹중에서 선택된 임의로 치환된 잔기이거나; 또는 R1이 벤조티아졸 환의 7 위치에 있을 때 R1과 W는 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 함께 임의로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로사이클릴 환을 형성할 수 있고; R3은 수소이거나, 카르보닐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-알킬, 헤테로사이클릴-헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-사이클로알킬, 아미노, 알킬아미노, 아릴아미노, 알콕시, 티오알콕시 및 아실로 이루어진 그룹중에서 선택된 임의로 치환된 잔기이거나; R3과 X1은 이들이 결합하고 있는 질소 원자와 함께 [이미지], [이미지]또는 [이미지]를 형성하고; Z는 각각 독립적으로 옥소이거나, -(CO)(C1-C6)알킬, -C(O)아릴, -C(O)N(C1-C6)알킬, -C(O)N-아릴, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-C6)알킬아미노, -COO(C1-C6)알킬, 피리딜, 페닐, 페닐(C1-C6)알킬 및 페닐(C1-C6)알케닐로 이루어진 그룹중에서 선택된 임의로 치환된 잔기이고; 상기된 임의로 치환된 잔기 각각은 옥소, 아미노, 니트로, 모노- 또는 바이-(C1-C6)알킬아미노, 하이드록시, 니트릴, 클로로, 플루오로, 브로모, 요오도, CF3 , (C1-C6)알킬, -C(O)(C1-C6)알킬, -COOH, -COO(C1-C 6)알킬, -S-(C1-C6)알킬, -S-아릴, (C1-C6)알콕시, -SO2NH2, 페닐, 페닐(C1-C6 )알킬, -O-(C1-C6)알킬-OH, -O-(C1-C6)알킬-O-(C1-C6)알킬, -O-(C2-C6)알킬-N-((C1-C6 )알킬)n, -N-(C1-C6)알킬-OH, -N-(C1-C6)알킬-O-(C1-C6)알킬, -C(O)NH2, -C(O)N((C1-C6)알킬) n, -S(O)n(C1-C6)알킬, -S(O)n아릴, -S(O)n헤테로사이클릴 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹중에서 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환되고, 여기서 언급된 알킬 기는 임의로 알킬 부분에서 한 개 이상의 불포화 결합을 가지며; n은 0, 1 또는 2이고; 단, 1) Q가 H이고, Y가 O이며, R1 및 R2가 각각 수소, 할로겐, 알킬, 알콕시, 알킬티오, 카르복시알킬 또는 임의로 치환된 페닐이고, X1은 수소 또는 알킬일 때, R3은 알킬, 알케닐, 알콕시, 사이클로알킬 또는 임의로 치환된 페닐이 아니고; 2) Q가 H이고, Y가 O이며, R1 및 R2가 각각 수소, 할로겐, 알킬, 알콕시, 알킬티오, 카르복시알킬 또는 임의로 치환된 페닐일 때, X1과 R3은 함께 [이미지] 또는 [이미지]을 형성하지 않고; 3) W가 Cl, Br 또는 I이고, Q가 수소이며, Y가 O이고, X1이 H일 때, R3은 [이미지]이 아니거나, 아미노, 모노- 또는 바이-(C1-C6)알킬아미노, 하이드록시, 클로로, 플루오로, 브로모, 요오도, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시 및 -SO2NH2로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 임의로 치환된 페닐이 아니고; 4) W가 Cl, Br 또는 I이고, Q가 H이며, R1이 7-Cl이고, R2가 H이고, X1이 알킬일 때, R3은 알킬, 알콕시 또는 사이클로알킬이 아니고; 5) W가 Cl, Br 또는 I이고, Q가 H이며, R1이 7-Cl이고, R2가 H이고, X1이 H일 때, R3은 알킬 또는 사이클로알킬아미노가 아니고; 6) W가 Cl, Br, I 또는 NO2이고, Q가 H이며, Y가 O이고, X1이 H이고, R1이 OH이고, R2가 NO2, 아미노, 알킬, 알콕시, 하이드록시 저급 알킬 또는 디알킬아미노일 때, R3은 H 또는 알킬이 아니고; 7) W가 Cl, Br 또는 I이고, Q가 H이며, Y가 O이고, R1이 CF3, CH2F, NO 2, 알킬 또는 알콕시이고, R2가 H이며, X1이 H일 때, R3은 할로, CF3, 알킬 또는 알콕시로 임의로 치환된 나프틸 또는 페닐이 아니고; 8) W가 Cl, Br 또는 I이고, Q가 H이며, R1이 알킬이고, R2가 H이며, X1이 H 또는 알킬일 때, R3은 알킬 또는 알콕시가 아니고; 9) W가 Cl이고, Q가 H이며, Y가 S이고, R1 및 R2가 각각 H이고, X1이 H일 때, R3은 에틸이 아니고; 10) W가 Cl이고, Q가 H이며, Y가 O이고, R1과 R2가 각각 H이고, X1이 H일 때, R3은 n-부틸이 아니고; 11) W가 H일 때, R1과 R2는 동시에 H가 아니다.