SULFONAMIDE ANALOGUES OF GALIELLALACTONEDisclosed are sulfonamide analogues of galiellactone of formula (I) as STAT3-inhibitors for use in the treatment of a STAT3 signaling related disorder, e.g. solid cancers, hematological cancers, benign tumors, hyperproliferative diseases, inflammations, autoimmune diseases, graft or transplant rejections, delayed physiological function of grafts or transplants, neurodegenerative diseases and viralinfections. The sulfonamide comprises a cyclic substituent.According to the compound of formula (i),wherein:' x ' is selected from the group that is made up of: o, nh, nc1-5 alkylene-aryl, nc1-5 alkylene-heteroaryl, n- aryl, nc1-c3 alkyl and nc (o) c1-c3 alkyl, wherein the aryl is unsubstituted or is replaced by one or several substituent groups, institute substituent group is stated independently selected from the group being made up of: c1-c5 alkyl, c1-5 fluoroalkyl, halogen, oh, oc1-5 alkyl, c1-5 alkylidene oc1-5 alkyl, cyano, nh, nhc1-5 alkyl, wherein c1-5 alkyl can be identical or different n (c1-5 alkyl)2、 and nitro, and wherein the heteroaryl is unsubstituted or is replaced by one or several substituent groups that the substituent group is independently selected from the group being made up of: c1-c5 alkyl, c1-5 fluoroalkyl, halogen, oxo, oh, oc1-5 alkyl, c1-5 alkylidene oc1- 5 alkyl, cyano, nh, nhc1-5 alkyl, wherein c1-5 alkyl can be identical or different n (c1-5 alkyl)2and nitro；r1selected from the group being made up of: hydrogen, c1-c5 alkyl, c1-c5 fluoroalkyl andwherein' b ' is c1-c5 alkylidene；' c ' is selected from the group being made up of :-o- ,-nh- ,-c (o) o- ,-oc (o)-,-oso2-、-nhso2-、-c(o)nr11and- n(r11) c (o)-, wherein r11it is h or c1-c4 alkyl；and' d ' is selected from the group being made up of: hydrogen, c1-c5 alkyl, c1-c5 fluoroalkyl and-ecy2, condition be if ' c ' be- oso2or-nhso2, then ' d ' is not hydrogen, wherein' e ' is direct key or c1-c5 alkylidene, and cy2it is aryl or heteroaryl, wherein cy2unsubstituted or by one or several substituent groups replace, and the substituent group is independently selected from the group being made up of: c1-5 alkyl, c1-5 fluoroalkyl, halogen, oh, oc1-5 alkyl, nitro, cyano, nh, nhc1-5 alkyl and wherein c1-5 alkyl can be same or different n (c1-5 alkyl)2；r2、r2’、r3and r3' independently selected from the group being made up of: h, f, oh, c1-5 alkyl and c1-5 fluoroalkyl.r4and r4' independently selected from the group being made up of: h, c1-5 alkyl, halogenated and g-cy3, wherein ' g ' is key or methylene base, and cy3it is aryl or 5- or 6- unit's heteroaryl, wherein cy3it is unsubstituted or is replaced by one or several substituent groups, institute substituent group is stated independently selected from the group being made up of: c1-5 alkyl, c1-5 fluoroalkyl, halogen, oh, oc1-5 alkyl, c1-5 are sub- alkyl oc1-5 alkyl, nitro, cyano, nh2wherein c1-5 alkyl can be same or different n (c1-5 alkyl)2；' a ' is independently selected from the group being made up of: key, c1-5 alkylidene, nh, nc1-5 alkyl, c1-3 alkylidene n (r10)c1- 5 alkylidenes and n (r10) c1-3 alkylidene, wherein r10it is h or c1-c4 alkyl；cy1selected from the group being made up of: 5 and 6- unit monocycle heteroaryl, phenyl, wherein one or two ring are two rings of aromatics heteroaryl, naphthalene, 3- to 8- member non-aromatic heterocyclic and c3-8 non-aromatic carbocycle；' m ' is the integer of 0 (zero), 1,2,3,4 or 5；r5independently selected from the group being made up of: c1-8 alkyl, c1-5 fluoroalkyl, halogen, cyano, methylene cyano, oh, oc1-5 alkyl, c1-8 alkylidene oh, c1-8 alkylidene oc1-5 alkyl, sh, sc1-5 alkyl, so2c1-5 alkyl, c1-3 alkylene base so2c1-5 alkyl, oc1-3 fluoroalkyl, c1-3 alkylidene oc1-3 fluoroalkyl, nh2, nhc1-3 alkyl, wherein c1-5 alkyl can to be same or different n (c1-5 alkyl) 2, c1-3 alkylidene nh2, c1-3 alkylidene nhc1-3 alkyl, wherein c1-5 alkane base can be same or different c1-3 alkylidene n (c1-5 alkyl)2, c (o) oh, c (o) oc1-5 alkyl, c1-3 alkylidene c (o) oh, c1-3 alkylidene c (o) oc1-5 alkyl, oc (o) c1-5 alkyl, c1-3 alkylidene oc (o) c1-5 alkyl, nhc (o) c1- 3 alkyl, n (c1-3 alkyl) c (o) c1-3 alkyl, c1-3 alkylidene nhc (o) c1-3 alkyl, c1-3 alkylidene n (c1-3 alkyl) c (o) c1-3 alkyl, c (o) nh2, c (o) nhc1-3 alkyl, wherein c1-5 alkyl can be same or different c (o) n (c1-5 alkyl)2, c1-3 alkylidene c (o) nh2, c1-3 alkylidene c (o) nhc1-3 alkyl, wherein c1-5 alkyl can be it is identical or not same c1-3 alkylidene c (o) n (c1-5 alkyl)2, nitro, c (o) c1-c5 alkyl, nhso2c1-c3 alkyl, n (c1-c3 alkyl) so2c1-c3 alkyl, nhso2c1-c3 fluoroalkyl, n (c1-c3 alkyl) so2c1-c3 fluoroalkyl, wherein c1-3 alkyl can be phase same or different oc2-c3 alkylidene n (c1-c3 alkyl)2and c3-8 non-aromatic carbocycle；if cy1it is 3- to 8- member non-aromatic heterocyclic or c3-8 non-aromatic carbocycle and ' m ' is at least 2, then is connected to the 3- extremely two r of 8- member non-aromatic heterocyclic or the identical carbon atoms on the c3-8 non-aromatic carbocycle53,4 can be connected to each other to form or 5- member loop coil；the loop coil is non-aromatic carbocycle or non-aromatic heterocyclic；if cy1it is 3- to 8- member non-aromatic heterocyclic or c3-8 non-aromatic carbocycle and ' m ' is at least 2, then is connected to the 3- extremely not homoatomic two r on 8- member non-aromatic heterocyclic or the c3-8 non-aromatic carbocycle5can connect to each other to form key or c1-5 alkylidene bridge；therefore, cy1it is bicyclic residues；...
갈리엘라락톤의 설폰아미드 유사체STAT3 신호전달 관련 장애, 예컨대 고형암, 혈액암, 양성 종양, 과증식성 질환, 염증, 자가면역 질환, 이식편 또는 이식물 거부반응, 이식편 또는 이식물의 지연된 생리 기능, 신경퇴행성 질환 및 바이러스성 감염의 치료에 사용하기 위한 STAT3 억제제로서의 화학식 I의 갈리엘라락톤(galiellalactone)의 설폰아미드 유사체가 개시되어 있다. 상기 설폰아미드는 사이클릭 치환체를 포함한다. [화학식 I][이미지]화학식 I에 따르는 화합물:[화학식 I][이미지]위의 화학식 I에서,"X"는 O, NH, NC1-C5 알킬렌-아릴, NC1-C5 알킬렌-헤테로아릴, N-아릴, NC1-C3 알킬 및 NC(O)C1-C3 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 아릴은 치환되지 않거나 C1-C5 알킬, C1-C5 플루오로알킬, 할로, OH, OC1-C5 알킬, C1-C5 알킬렌OC1-C5 알킬, 시아노, NH, NHC1-C5 알킬, N(C1-C5 알킬)2(여기서, C1-C5 알킬은 동일하거나 상이할 수 있음), 및 니트로로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 여러 개의 치환체로 치환되고, 상기 헤테로아릴은 치환되지 않거나 C1-C5 알킬, C1-C5 플루오로알킬, 할로, 옥소, OH, OC1-C5 알킬, C1-C5 알킬렌OC1-C5 알킬, 시아노, NH, NHC1-C5 알킬, N(C1-C5 알킬)2(여기서, C1-C5 알킬은 동일하거나 상이할 수 있음), 및 니트로로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 여러 개의 치환체로 치환되고;R1은 수소, C1-C5 알킬, C1-C5 플루오로알킬, 및 [이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서"B"는 C1-C5 알킬렌이고;"C"는 -O-, -NH-, -C(O)O-, -OC(O)-, -OSO2-, -NHSO2-, -C(O)NR11-, 및 -N(R11)C(O)-로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 R11은 H 또는 C1-C4 알킬이고;"D"는 수소, C1-C5 알킬, C1-C5 플루오로알킬, 및 -ECy2로 이루어진 군으로부터 선택되고, 단, "C"가 -OSO2- 또는 -NHSO2-인 경우 "D"는 수소가 아니고, 여기서"E"는 직접결합 또는 C1-C5 알킬렌이고, Cy2는 아릴 또는 헤테로아릴이고, 여기서 Cy2는 치환되지 않거나 C1-C5 알킬, C1-C5 플루오로알킬, 할로, OH, OC1-C5 알킬, 니트로, 시아노, NH, NHC1-C5 알킬, 및 N(C1-C5 알킬)2(여기서, C1-C5 알킬은 동일하거나 상이할 수 있음)로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 여러 개의 치환체로 치환되고;R2, R2', R3 및 R3'는 H, F, OH, C1-C5 알킬, 및 C1-C5 플루오로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;R4 및 R4'는 H, C1-C5 알킬, 할로, 및 G-Cy3로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 "G"는 결합 또는 메틸렌이고, Cy3는 아릴, 또는 5원 또는 6원 헤테로아릴이고, Cy3는 치환되지 않거나 C1-C5 알킬, C1-C5 플루오로알킬, 할로, OH, OC1-C5 알킬, C1-C5 알킬렌OC1-C5 알킬, 니트로, 시아노, NH2 및 N(C1-C5 알킬)2(여기서, C1-C5 알킬은 동일하거나 상이할 수 있음)로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 여러 개의 치환체로 치환되고;"A"는 결합, C1-C5 알킬렌, NH, NC1-C5 알킬, C1-C3 알킬렌N(R10)C1-C5 알킬렌, 및 N(R10)C1-C3 알킬렌으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 R10은 H 또는 C1-C4 알킬이고; Cy1은 5원 및 6원 모노사이클릭 헤테로아릴, 페닐. 및 바이사이클릭 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 1개 또는 2개의 환은 방향족, 나프틸, 3원 내지 8원 비방향족 헤테로사이클 및 C3-C8 비방향족 카보사이클이고;"m"은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5인 정수이고;R5는 C1-C8 알킬, C1-C5 플루오로알킬, 할로, 시아노, 메틸렌 시아노, OH, OC1-C5 알킬, C1-C8 알킬렌OH, C1-C8 알킬렌OC1-C5 알킬, SH, SC1-C5 알킬, SO2C1-C5 알킬, C1-C3 알킬렌SO2C1-C5 알킬, OC1-C3 플루오로알킬, C1-C3 알킬렌OC1-C3 플루오로알킬, NH2, NHC1-C3 알킬, N(C1-C5 알킬)2(여기서, C1-C5 알킬은 동일하거나 상이할 수 있음), C1-C3 알킬렌NH2, C1-C3 알킬렌NHC1-C3 알킬, C1-C3 알킬렌N(C1-C5 알킬)2(여기서, C1-C5 알킬은 동일하거나 상이할 수 있음), C(O)OH, C(O)OC1-C5 알킬, C1-C3 알킬렌C(O)OH, C1-C3 알킬렌C(O)OC1-C5 알킬, OC(O)C1-C5 알킬, C1-C3 알킬렌OC(O)C1-C5 알킬, NHC(O)C1-C3 알킬, N(C1-C3 알킬)C(O)C1-C3 알킬, C1-C3 알킬렌NHC(O)C1-C3 알킬, C1-C3 알킬렌N(C1-C3 알킬)C(O)C1-C3 알킬, C(O)NH2, C(O)NHC1-C3 알킬, C(O)N(C1-C5 알킬)2(여기서, C1-C5 알킬은 동일하거나 상이할 수 있음), C1-C3 알킬렌C(O)NH2, C1-C3 알킬렌C(O)NHC1-C3 알킬, C1-C3 알킬렌C(O)N(C1-C5 알킬)2(여기서, C1-C5 알킬은 동일하거나 상이할 수 있음), 니트로, C(O)C1-C5 알킬, NHSO2C1-C3 알킬, N(C1-C3 알킬)SO2C1-C3 알킬, NHSO2C1-C3 플루오로알킬, N(C1-C3 알킬)SO2C1-C3 플루오로알킬, OC2-C3 알킬렌N(C1-C3 알킬)2(여기서, C1-C3 알킬은 동일하거나 상이할 수 있음), 및 C3-C8 비방향족 카보사이클로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;Cy1이 3원 내지 8원 비방향족 헤테로사이클 또는 C3-C8 비방향족 카보사이클이고 "m"이 적어도 2인 경우, 상기 3원 내지 8원 비방향족 헤테로사이클 또는 상기 C3-C8 비방향족 카보사이클상의 동일한 탄소원자에 부착된 2개의 R5는 서로 연결되어 3원, 4원 또는 5원 스피로 환을 형성할 수 있고; 상기 스피로 환은 비방향족 카보사이클 또는 비방향족 헤테로사이클이고;Cy1이 3원 내지 8원 비방향족 헤테로사이클 또는 C3-C8 비방향족 카보사이클이고 "m"이 적어도 2인 경우, 상기 3원 내지 8원 비방향족 헤테로사이클 또는 상기 C3-C8 비방향족 카보사이클에서 상이한 원자에 부착된 2개의 R5는 서로 연결되어 결합 또는 C1-C5 알킬렌 브릿지를 형성할 수 있고; 따라서 Cy1은 바이사이클릭 잔기이고;Cy1이 모노사이클릭 헤테로아릴, 바이사이클릭 헤테로아릴, 3원 내지 8원 비방향족 헤테로사이클 또는 C3-C8 비방향족 카보사이클인 경우, R5는 상기 헤테로아릴 또는 사이클 내의 탄소 또는 황 원자에 부착된 이중결합된 산소(=O)일 수 있고;R6는 수소 및 C1-C5 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된다.