PYRIDINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS P2Y12 ANTAGONISTS.The present invention relates to certain new pyridin analogues of Formula (I) to processes for preparing such compounds, to their utility as P2Y12 inhibitors and as anti-trombotic agents etc, their use as medicaments in cardiovascular diseases as well as pharmaceutical compositions containing them.A compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof: whereinR1 represents R6OC(O), R7C(O), R16SC(O), R17S, R18C(S) or a group gll preferably Ri represents R6OC(O) or R7C(O);R2 represents CN, halogen (F, Cl, Br, I), (C4-C8)alkyl optionally interrupted by oxygen and/or optionally substituted by OH, aryl, cycloalkyl, heterocyclyl; Furthermore R2 represents (C2-C3)alkyl interrupted by oxygen; Furthermore R2 represents (C1-Cs)alkyl substituted by one or more of OH, aryl, aryl(Ci-C3)alkyloxy, cycloalkyl and heterocyclyl, with the proviso that any such OH group must be at least 2 carbon atoms away from any oxygen; further R2 represents unsubstiruted (C1-C12)alkoxy, (C3-C6)cycloalkyl, hydroxy(Ci-C12)alkyl, (CrC12)alkylC(O), (CrC12)alkylthioC(O), (C1-Ci2)alkylC(S), (C1- Ci2)alkoxyC(O), (C3-C6)cycloalkoxy, aryl, arylC(O), aryl(C!-C12)alkylC(O), heterocyclyl, heterocyclylC(O), heterocyclyl(d-C12)alkylC(O), (C1-C12)alkylsulfmyl, (C1-C12)alkylsulfonyl, unsubstituted (C3-C6)cycloalkylthio, arylsulfinyl, arylsulfonyl, arylthio, aryl(C1-C12)alkylthio, aryl(Ci-C12)alkylsulfinyl, aryl(Q- C i2)alkylsulfonyl, heterocyclyl(C i -C 12)alkylthio, heterocyclyl(C i -C i2)alkylsulfinyl, heterocyclyl(Ci-C12)alkylsulfonyl, (C3-C6)cycloalkyl(C1-Ci2)alkylthio, (C3- C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylsulfinyl, (C3-C6)cycloalkyl(Ci-C12)alkylsulfonyl;R4 represents H, CN, a halogen (F, Cl, Br, I) atom, (Q-C^alkyl optionally interrupted by oxygen and/or optionally substituted by OH, COOH, (C1-C6)alkoxycarbonyl, or one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R4 represents hydroxy(Ci-C12)alkyl, (C!-C12)alkoxy wherein the alkoxygroup may optionally be substituted by one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms, OH and/or COOH and/or (C1- C6)alkoxycarbonyl; further R4 represents aryl(Ci-C6)alkyl, (C1-C12)alkylsulfinyl, (C1- C12)alkylsulfonyl, (Ci-C12)alkylthio, (C3-C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylsulfmyl, (C3-C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylsulfonyl, (C3-C6)cycloalkyl(C1-C12)alkoxy, ary^CrC^alkoxy or a group of formula NRa(4)Rb(4) in which Ra(4) and Rb(4) independently represent H, (Q- C12)alkyl, (C1-C12)aU-ylC(O) or Ra(4) and Rb(4) together with the nitrogen atom represent piperidine, pyrrolidine, azetidine or aziridine;R6 represents (Ci-C12)alkyl optionally interrupted by oxygen, (with the proviso that any such oxygen must be at least 2 carbon atoms away from the ester-oxygen connecting the R6 group) and/or optionally substituted by OH, aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R6 represents (C3-C6)cycloalkyl, hydroxy(C2- C12)alkyl, aryl or heterocyclyl;R7 represents (Ci-C12)alkyl optionally interrupted by oxygen, and/or optionally substituted by OH, aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R7 represents (C3-C6)cycloalkyl, hydroxy(Ci-Ci2)alkyl, aryl or heterocyclyl;R8 represents H, optionally interrupted by oxygen, and/or optionally substituted by aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R8 represents (C3-C6)cycloalkyl, hydroxy(Ci-C12)alkyl, (C!-C12)alkoxy, (C3- C6)cycloalkoxy, aryl, heterocyclyl;Ri4 represents H, OH with the proviso that the OH group must be at least 2 carbon atoms away from any heteroatom in the B ring/ring system, (Ci-C8)alkyl optionally interrupted by oxygen and/or optionally substituted by one or more of OH, COOH and COORe; wherein Re represents aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or (Ci-Cs)alkyl optionally substituted by one or more of halogen (F, Cl, Br, I) atom(s), OH, aryl, cycloalkyl and heterocyclyl; further R14 represents aryl, aryl(C1-C8)alkyl, aryl(C1-C3)alkoxy, heterocyclyl, a halogen (F, Cl, Br, I) atom, (C3-C6)cycloalkyl, (C3-C6)cycloalkyl(C1-C8)alkoxy, hydroxy(C1-C8)alkyl, (Ci-C8)alkoxy, (C3-C6)cycloalkoxy, (C1-C8)alkylsulfmyl, (C1- C8)alkylsulfonyl, (d-C8)alkylthio, (C3-C6)cycloalkylthio, or a group of formula NRa(14)Rb(14) in which Ra(14) and Rb(14) independently represent H, (d-C8)alkyl, (C1- C8)alkylC(O), (Ci-C8)alkoxyC(O) or Ra(14) and Rb(14) together with the nitrogen atom represent piperidine, pyrrolidine, azetidine or aziridine;R15 represents H, OH with the proviso that the OH group must be at least 2 carbon atoms away from any heteroatom in the B ring/ring system, (d-C12)alkyl optionally interrupted by oxygen and/or optionally substituted by one or more of OH, COOH and COORe; wherein Re represents aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or (C1-C12)alkyl optionally substituted by one or more of halogen (F, Cl, Br, I) atom(s), OH, aryl, cycloalkyl and heterocyclyl; further R15 represents aryl, aryl(Ci-C8)alkyl, aryl(d-C3)alkoxy, heterocyclyl, a halogen (F, Cl, Br, I) atom, (C3-C6)cycloalkyl, (C3-C6)cycloalkyl(C1-C8)alkoxy, hydroxy(C1-C12)alkyl, (d-C12)alkoxy, (C3-C6)cycloalkoxy, (d-d2)alkylsulfrnyl, (C1- C12)alkylsulfonyl, (d-C12)alkylthio, (C3-C6)cycloalkylthio, or a group of formula NRa(15)Rb(15) in which Ra(15) and Rb(15) independently represent H, (Ci-C12)alkyl, (C1- C12)alkylC(O) ), (...
피리딘 화합물 및 Ｐ２Ｙ１２ 길항제로서의 그 용도본 발명은 하기 일반식 (I)의 특정한 신규 피리딘 유사체, 이러한 화합물을 제조하는 방법, P2Y12 억제제 및 항혈전제 등으로서의 그 유용성, 심혈관계 질환의 의약으로서의 그 용도 및 이러한 화합물을 포함하는 약학 조성물에 관한 것이다: 하기 일반식 (I)의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염:  상기 식에서, R1은 R6OC(O), R7C(O), R16SC(O), R17S, R18C(S) 또는 하기 일반식 (gII)의 기를 나타내고, 바람직하게는 R1은 R6OC(O) 또는 R7C(O)를 나타내며;  R2는 CN, 할로겐(F, Cl, Br, I), 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴에 의해 치환된 (C4-C8)알킬을 나타내고; 추가로 R2는 산소에 의해 중단된 (C2-C3)알킬을 나타내며; 추가로 R2는 OH, 아릴, 아릴(C1-C3)알킬옥시, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴 중 하나 이상에 의해 치환된 (C1-C3)알킬을 나타내고, 단 임의의 그러한 OH기는 임의의 산소로부터 적어도 2 개의 탄소 원자를 두고 떨어져 있어야 하며; 추가로 R2는 비치환된 (C1-C12)알콕시, (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알킬티오C(O), (C1-C12)알킬C(S), (C1-C12)알콕시C(O), (C3-C6)사이클로알콕시, 아릴, 아릴C(O), 아릴(C1-C12)알킬C(O), 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴C(O), 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, 비치환된 (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬티오, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 아릴티오, 아릴(C1-C12)알킬티오, 아릴(C1-C12)알킬설피닐, 아릴(C1-C12)알킬설포닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬티오, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설피닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설포닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설피닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설포닐을 나타내고; R4는 H, CN, 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자, 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, COOH, (C1-C6)알콕시카보닐 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내며; 추가로 R4는 하이드록시(C1-C12)알킬, 알콕시기가 임의로 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자, OH 및/또는 COOH 및/또는 (C1-C6)알콕시카보닐에 의해 치환될 수 있는 (C1-C12)알콕시를 나타내고; 추가로 R4는 아릴(C1-C6)알킬, (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설피닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설포닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알콕시, 아릴(C1-C6)알콕시 또는 일반식 NRa(4)Rb(4)의 기를 나타내며, 여기서 Ra(4) 및 Rb(4)는 독립적으로 H, (C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O)를 나타내거나 Ra(4) 및 Rb(4)는 질소 원자와 함께 피페리딘, 피롤리딘, 아제티딘 또는 아지리딘을 나타내고; R6은 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나(단, 임의의 그러한 산소는 R6기를 연결하는 에스테르-산소로부터 적어도 2 개의 탄소 원자를 두고 떨어져 있어야 함) 임의로 OH, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내며; 추가로 R6은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C2-C12)알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴을 나타내고; R7은 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내며; 추가로 R7은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴을 나타내고; R8은 H, 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내며; 추가로 R8은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, (C3-C6)사이클로알콕시, 아릴, 헤테로사이클릴을 나타내고; R14는 H, OH(단, OH기는 B 환/환 시스템의 임의의 헤테로원자로부터 적어도 2 개의 탄소 원자를 두고 떨어져 있어야 함), 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, COOH 및 COORe 중 하나 이상에 의해 치환된 (C1-C8)알킬을 나타내며, 여기서 Re는 임의로 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자(들), OH, 아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴 중 하나 이상에 의해 치환된 (C1-C8)알킬, 헤테로사이클릴, 사이클로알킬 또는 아릴을 나타내고; 추가로 R14는 아릴, 아릴(C1-C8)알킬, 아릴(C1-C3)알콕시, 헤테로사이클릴, 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C8)알콕시, 하이드록시(C1-C8)알킬, (C1-C8)알콕시, (C3-C6)사이클로알콕시, (C1-C8)알킬설피닐, (C1-C8)알킬설포닐, (C1-C8)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬티오, 또는 일반식 NRa(14)Rb(14)의 기를 나타내고, 여기서 Ra(14) 및 Rb(14)는 독립적으로 H, (C1-C8)알킬, (C1-C8)알킬C(O), (C1-C8)알콕시C(O)를 나타내거나, Ra(14) 및 Rb(14)는 질소 원자와 함께 피페리딘, 피롤리딘, 아제티딘 또는 아지리딘을 나타내며; R15는 H, OH(단, OH기는 B 환/환 시스템의 임의의 헤테로원자로부터 적어도 2 개의 탄소 원자를 두고 떨어져 있어야 함), 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, COOH 및 COORe 중 하나 이상에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고, 여기서 Re는 임의로 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자(들), OH, 아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴 중 하나 이상에 의해 치환된 (C1-C12)알킬, 헤테로사이클릴, 사이클로알킬 또는 아릴을 나타내며; 추가로 R15는 아릴, 아릴(C1-C8)알킬, 아릴(C1-C3)알콕시, 헤테로사이클릴, 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C8)알콕시, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, (C3-C6)사이클로알콕시, (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬티오 또는 일반식 NRa(15)Rb(15)의 기를 나타내고, 여기서 Ra(15) 및 Rb(15)는 독립적으로 H, (C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알콕시C(O)를 나타내거나, Ra(15) 및 Rb(15)는 질소 원자와 함께 피페리딘, 피롤리딘, 아제티딘 또는 아지리딘을 나타내며; R16은 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내며; 추가로 R16은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C2-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, (C3-C6)사이클로알콕시, 아릴 또는 헤테로사이클릴을 나타내고; R17은 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내며; 추가로 R17은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, (C3-C6)사이클로알콕시, 아릴 또는 헤테로사이클릴을 나타내고; R18은 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내며; 추가로 R18은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, (C3-C6)사이클로알콕시, 아릴 또는 헤테로사이클릴을 나타내고; Rc는 직접 결합이거나, 비치환되거나 일치환되거나 다치환된 (C1-C4)알킬렌기, (C1-C4)옥소알킬렌기, (C1-C4)알킬렌옥시기 또는 옥시-(C1-C4)알킬렌기를 나타내며, 여기서 임의의 치환기는 각각 개별적으로 및 독립적으로 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕실, 옥시-(C1-C4)알킬, (C2-C4)알케닐, (C2-C4)알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, 카복실, 카복시-(C1-C4)알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 니트로, 시아노, 할로게노(F, Cl, Br, I), 하이드록실, NRa(Rc)Rb(Rc) 중에서 선택되며, 여기서 Ra(Rc) 및 Rb(Rc)는 서로 개별적으로 및 독립적으로 수소, (C1-C4)알킬을 나타내거나, Ra(Rc) 및 Rb(Rc)는 질소 원자와 함께 피페리딘, 피롤리딘, 아제티딘 또는 아지리딘을 나타내고; 추가로 Rc는 이미노(-NH-), N-치환된 이미노(-NR19-), (C1-C4)알킬렌이미노 또는 N-치환된 (C1-C4)알킬렌이미노(-N(R19)-((C1-C4)알킬렌)을 나타내고, 여기서 언급된 알킬렌기는 비치환되거나 상기에 따른 임의의 치환기에 의해 일치환되거나 다치환되며; R19는 H 또는 (C1-C4)알킬을 나타내며; Rd는 (C1-C12)알킬, (C3-C8)사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴을 나타내며, 이들 기 중 어느 것이든 임의로 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자 및/또는 다음의 기 OH, CN, NO2, (C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시C(O), (C1-C12)알콕시, 할로겐 치환된 (C1-C12)알킬, (C3-C6)사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬티오, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 아릴티오, 아릴(C1-C12)알킬티오, 아릴(C1-C12)알킬설피닐, 아릴(C1-C12)알킬설포닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬티오, 헤테로사이클...