Imidazopyridine derivatives as alpha 4 beta 7 integrin inhibitorsThe present disclosure provides a compound of formula (I) as described herein or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The disclosure also provides pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I), methods of preparing compounds of formula (I), and methods of treating inflammatory diseases.A compound of formula (i) or a pharmaceutically acceptable salt thereof:wherein:l is selected from the group consisting of a bond, -o-c (o) -, -nh-, -c (o) - (h) -, and-n (h) - (o) -; and indicatesl and r1the connection point of (a);r1is selected from a1、a2、a3and a4；a1is a 5-10 membered heteroaryl group containing one to five heteroatoms or groups independently selected from s, n and o; wherein a is1optionally one to three c (o); and wherein a1optionally substituted with one to six ra1；a2is c6-10aryl optionally substituted with one to six ra1；a3is-nr1ar1b(ii) a and isa4is c5-10cycloalkyl or 5-14 membered heterocyclyl; wherein a is4optionally substituted with one to four ra1；each ra1independent of each otheris selected from halogen, cyano, hydroxy, -nr1ar1b、c1-6alkyl radical, c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl, c1-6alkoxy radical, c1-6haloalkyl, c1-6haloalkoxy, -s (o)m-c1-4alkyl radical, c3-8cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl, c6-10aryl, 5-6 membered heteroaryl, -o-c3-8cycloalkyl, -o- (3-6 membered heterocyclyl), -o-c1-4alkylene-c3-8cycloalkyl and-o-phenyl;ra1each c of3-8cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl, c6-10aryl, 5-6 membered heteroaryl, -o-c3-8cycloalkyl, -o- (3-6 membered heterocyclyl), -o-c1-4alkylene-c3-8cycloalkyl and-o-phenyl are optionally substituted with one to three groups independently selected from: halogen, cyano, hydroxy, -nr 1ar1b、c1-6alkyl radical, c1-6haloalkyl, c1-6alkoxy and c1-6a haloalkoxy group;ra1each c of1-6alkyl radical, c1-6haloalkyl, c2-6alkenyl and c2-6alkynyl is optionally substituted with one to three r1c(ii) a wherein each r1cindependently selected from c1-4alkoxy, hydroxy, cyano, -nr1ar1b、c3-8cycloalkyl and 3-6 membered heterocyclyl; wherein r is1ceach c of3-8cycloalkyl and 3-6 membered heterocyclyl are optionally independently substituted with one to three r1d(ii) a and iseach r1dindependently selected from halogen, cyano, hydroxy, -nr1ar1b、c1-6alkyl radical, c1-6haloalkyl, c1-6alkoxy radical, c1-6haloalkoxy, c3-8cycloalkyl and 3-6 membered heterocyclyl;r2is selected from c6-10aryl, 5-10 membered heteroaryl, c3-10cycloalkyl and 3-10 membered heterocyclyl; whereinr2optionally substituted with one to six rb1(ii) a and wherein each rb1independently selected from halogen, cyano, hydroxy, c1-6alkyl radical, c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl, c1-6alkoxy radical, c1-8haloalkyl, c1-8haloalkoxy, -nr2ar2b、-r2e-nr2ar2b、-nr2as(o)nr2c、-s(o)m-r2c、-r2e-s(o)m-r2c、-s(o)nnr2ar2b、-conr2ar2b、coor2b、-nr2acoor2b、-nr2acor2c、c3-12cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl and c6-10an aryl group; and isrb1each c of1-6alkyl radical, c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl, c1-6alkoxy radical, c1-8haloalkyl and c1-8haloalkoxy is independently optionally substituted with one to two r2d；rb1each c of6-10aryl and 5-6 membered heteroaryl are independently optionally substituted with one to four r 2f；rb1each c of3-12the cycloalkyl and 3-12 membered heterocyclyl are independently optionally substituted with one to four groups independently selected from one to six independently selected from ═ cr2ar2bandr2fa group of (a);each r2aand r2bindependently selected from h, c1-6alkyl radical, c1-8haloalkyl, c3-8cycloalkyl radical, c6-10aryl, 5-6 membered heteroaryl, and 3-8 membered heterocyclyl;r2aand r2beach c of1-6alkyl and c1-8haloalkyl is optionally substituted with one to three raawherein each r isaaindependently selected from hydroxy, -cyano, -nr1ar1b、c1-4alkoxy radical, c3-6cycloalkyl radical, c6-10aryl, 5-6 membered heteroaryl, and 4-6 membered heterocyclyl; wherein r isaaeach c of3-6cycloalkyl radical, c6-10aryl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocyclyl are optionally substituted with one to three groups independently selected from: halogen, cyano, hydroxy, -nr1ar1b、c1-4alkyl radical, c1-4alkoxy and c1-4a haloalkyl group; and isr2aand r2beach c of3-8cycloalkyl radical, c6-10aryl, 5-6 membered heteroaryl and 3-8 membered heterocyclyl optionally substituted with one to three rbb(ii) a wherein each rbbindependently selected from halogen, hydroxy, cyano, -nr1ar1b、c1-8alkyl radical, c1-8haloalkyl, c1-6alkoxy radical, c3-6cycloalkyl radical, c6-10aryl, 5-6 membered heteroaryl, and 4-6 membered heterocyclyl; wherein r isbbeach c of3-6cycloalkyl radical, c6-10aryl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocyclyl are optionally substituted with one to three groups independently selected from: halogen, cyano, hydroxy, -nr 1ar1b、c1-4alkyl radical, c1-4alkoxy and c1-4a haloalkyl group;r2cis selected from c1-6alkyl radical, c1-8haloalkyl, c3-8cycloalkyl radical, c6-10aryl, 5-6 membered heteroaryl, and 4-6 membered heterocyclyl; r2ceach c of3-8cycloalkyl radical, c6-10aryl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocyclyl are optionally substituted with one to three groups independently selected from: halogen, cyano, hydroxy, -nr1ar1b、c1-4alkyl radical, c1-4alkoxy and c1-4a haloalkyl group;r2ceach c of3-8cycloalkyl radical, c6-10aryl, 5-6 membered heteroaryl and 4-6 membered heterocyclyl are option...
알파4베타7 인테그린 억제제로서의 이미다조피리딘 유도체본 개시내용은 본원에 기재된 바와 같이 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다:[이미지] 본 개시내용은 또한 화학식 (I)의 화합물을 포함하는 제약 조성물, 화학식 (I)의 화합물의 제조 방법, 및 염증성 질환을 치료하는 치료 방법을 제공한다.화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.[이미지]여기서L은 결합, -O-C(O)-*, -NH-, -C(O)-N(H)-*, 및 -N(H)-C(O)-*로부터 선택되고; *는 R1에 대한 L의 부착 지점을 나타내고;R1은 A1, A2, A3, 및 A4로부터 선택되고;A1은 S, N, 및 O로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자 또는 기를 함유하는 5-10원 헤테로아릴이고; 여기서 A1은 임의로 1 내지 3개의 C(O)를 포함하고; 여기서 A1은 1 내지 6개의 RA1로 임의로 치환되고;A2는 1 내지 6개의 RA1로 임의로 치환된 C6-10아릴이고;A3은 -NR1aR1b이고;A4는 C5-10시클로알킬 또는 5-14원 헤테로시클릴이고; 여기서 A4는 1 내지 4개의 RA1로 임의로 치환되고;각각의 RA1은 독립적으로 할로, 시아노, 히드록실, -NR1aR1b, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕실, C1-6할로알킬, C1-6할로알콕실, -S(O)m-C1-4알킬, C3-8시클로알킬, 3-6원 헤테로시클릴, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, -O-C3-8시클로알킬, -O-(3-6원 헤테로시클릴), -O-C1-4알킬렌-C3-8시클로알킬, 및 -O-페닐로부터 선택되고;RA1의 각각의 C3-8시클로알킬, 3-6원 헤테로시클릴, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, -O-C3-8시클로알킬, -O-(3-6원 헤테로시클릴), -O-C1-4알킬렌-C3-8시클로알킬, 및 -O-페닐은 할로, 시아노, 히드록실, -NR1aR1b, C1-6알킬, C1-6할로알킬, C1-6알콕실, 및 C1-6할로알콕실로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기로 임의로 치환되고;RA1의 각각의 C1-6알킬, C1-6할로알킬, C2-6알케닐, 및 C2-6알키닐은 1 내지 3개의 R1c로 임의로 치환되고; 여기서 각각의 R1c는 독립적으로 C1-4알콕실, 히드록실, 시아노, -NR1aR1b, C3-8시클로알킬, 및 3-6원 헤테로시클릴로부터 선택되고; 여기서 R1c의 각각의 C3-8시클로알킬 및 3-6원 헤테로시클릴은 독립적으로 1 내지 3개의 R1d로 임의로 치환되고;각각의 R1d는 독립적으로 할로, 시아노, 히드록실, -NR1aR1b, C1-6알킬, C1-6할로알킬, C1-6알콕실, C1-6할로알콕실, C3-8시클로알킬, 및 3-6원 헤테로시클릴로부터 선택되고;R2는 C6-10아릴, 5-10원 헤테로아릴, C3-10시클로알킬, 및 3-10원 헤테로시클릴로부터 선택되고; 여기서 R2는 1 내지 6개의 RB1로 임의로 치환되고; 여기서 각각의 RB1은 독립적으로 할로, 시아노, 히드록실, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕실, C1-8할로알킬, C1-8할로알콕실, -NR2aR2b, -R2e-NR2aR2b, -NR2aS(O)nR2c, -S(O)m-R2c, -R2e-S(O)m-R2c, -S(O)nNR2aR2b, -CONR2aR2b, COOR2b, -NR2aCOOR2b, -NR2aCOR2c, C3-12시클로알킬, 3-12원 헤테로시클릴, 및 C6-10아릴로부터 선택되고;RB1의 각각의 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕실, C1-8할로알킬, 및 C1-8할로알콕실은 독립적으로 1 내지 2개의 R2d로 임의로 치환되고;RB1의 각각의 C6-10아릴, 및 5-6원 헤테로아릴은 독립적으로 1 내지 4개의 R2f로 임의로 치환되고;RB1의 각각의 C3-12시클로알킬, 및 3-12원 헤테로시클릴은 독립적으로 =CR2aR2b, 및 R2f로부터 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 기로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 기로 임의로 치환되고;각각의 R2a 및 R2b는 독립적으로 H, C1-6알킬, C1-8할로알킬, C3-8시클로알킬, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, 및 3-8원 헤테로시클릴로부터 선택되고;R2a 및 R2b의 각각의 C1-6알킬 및 C1-8할로알킬은 1 내지 3개의 Raa로 임의로 치환되고, 여기서 각각의 Raa는 독립적으로 히드록실, 시아노, -NR1aR1b, C1-4알콕실, C3-6시클로알킬, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, 및 4-6원 헤테로시클릴로부터 선택되고; 여기서 Raa의 각각의 C3-6시클로알킬, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, 및 4-6원 헤테로시클릴은 할로, 시아노, 히드록실, -NR1aR1b, C1-4알킬, C1-4알콕실, 및 C1-4할로알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기로 임의로 치환되고;R2a 및 R2b의 각각의 C3-8시클로알킬, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, 및 3-8원 헤테로시클릴은 1 내지 3개의 Rbb로 임의로 치환되고; 여기서 각각의 Rbb는 독립적으로 할로, 히드록실, 시아노, -NR1aR1b, C1-8알킬, C1-8할로알킬, C1-6알콕실, C3-6시클로알킬, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, 및 4-6원 헤테로시클릴로부터 선택되고; 여기서 Rbb의 각각의 C3-6시클로알킬, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, 및 4-6원 헤테로시클릴은 할로, 시아노, 히드록실, -NR1aR1b, C1-4알킬, C1-4알콕실, 및 C1-4할로알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기로 임의로 치환되고;R2c는 C1-6알킬, C1-8할로알킬, C3-8시클로알킬, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, 및 4-6원 헤테로시클릴로부터 선택되고; R2c의 각각의 C3-8시클로알킬, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, 및 4-6원 헤테로시클릴은 할로, 시아노, 히드록실, -NR1aR1b, C1-4알킬, C1-4알콕실, 및 C1-4할로알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기로 임의로 치환되고;R2c의 각각의 C3-8시클로알킬, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, 및 4-6원 헤테로시클릴은 할로, C1-4알킬, C1-4할로알킬, 및 5-6원 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기로 임의로 치환되고; 5-6원 헤테로아릴은 할로, 시아노, C1-4알킬, C1-4할로알킬, 및 C1-4알콕실로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기로 임의로 치환되고;각각의 R2d는 독립적으로 시아노, 아지도, 옥소, 히드록실, -NR1aR1b, C1-4알콕실, C3-6시클로알킬, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, 및 4-6원 헤테로시클릴로부터 선택되고; 여기서 R2d의 각각의 C3-6시클로알킬, C6-10아릴, 5-6원 헤테로아릴, 및 4-6원 헤테로시클릴은 할로, 히드록실, 시아노, -NR1aR1b, C1-4알킬, C1-4할로알킬, C1-4알콕실, 및 C3-6시클로알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기로 임의로 치환되고;R2e는 C1-4알킬렌이고;각각의 R2f는 독립적으로 할로, 시아노, C1-4알킬, C1-4알콕실, C1-6할로알콕실, C1-6할로알킬, C3-6시클로알킬, C6-10아릴, 4-6원 헤테로시클릴, 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되고; 여기서 R2f의 각각의 C3-6시클로알킬, C6-10아릴, 4-6원 헤테로시클릴, 및 5-6원 헤테로아릴은 독립적으로 할로, 히드록실, 시아노, -NR1aR1b, C1-4알킬, C1-4할로알킬, C1-4알콕실, C3-6시클로알킬, 및 4-6원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기로 임의로 치환되고,R3은 H, C1-6알킬, -C1-4알킬렌-NRa1Ra2, -C1-4알킬렌-C(O)NRa1Ra2, -C1-4알킬렌-O-C(O)-C1-4알킬, -C1-4알킬렌-O-C(O)-O-C1-4알킬, -C1-4알킬렌-O-C(O)-C1-4알킬렌-NRa1Ra2, -C1-4알킬렌-O-C1-4알콕실, C3-8시클로알킬, -C1-4알킬렌-C3-8시클로알킬, 4-6원 헤테로시클릴, 및 -C1-4알킬렌-(4-6원 헤테로시클릴)로부터 선택되고;R3의 각각의 C3-8시클로알킬, -C1-4알킬렌-C3-8시클로알킬, 4-6원 헤테로시클릴, 및 -C1-4알킬렌-(4-6원 헤테로시클릴)은 할로, C1-4알킬, 및 C1-4할로알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기로 임의로 치환되거나; 또는R3은 R9에 부착되어 있는 N과 함께, 5원 헤테로시클릴을 형성하고; 여기서 5원 헤테로시클릴은 할로, C1-6알킬, C1-6알콕실, C1-6할로알킬, 및 C6-10아릴로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 기로 임의로 치환되고; 여기서 C6-10아릴은 할로, C1-6알킬, C1-6알콕실, C1-6할로알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기로 임의로 치환되고;각각의 R4, R5, R6, R7, 및 R8은 독립적으로 H, 할로, 시아노, 히드록실, -NR1aR1b, C1-4알킬, C1-4알콕실, C1-4할로알킬, C1-4할로알콕실, 및 C3-6시클로알킬로부터 선택되고;R9는 H, C1-4알킬, 및 C1-4할로알킬로부터 선택되고;각각의 R1a 및 R1b는 독립적으로 H, C1-6알킬, 및 C1-6할로알킬로부터 선택되고;m은 0, 1, 및 2로부터 선택되고;n은 1 또는 2이다.