4'-HALOGEN CONTAINING NUCLEOTIDE AND NUCLEOSIDE THERAPEUTIC COMPOSITIONS AND USES RELATED THERETODisclosed are halogen containing nucleotide and nucleoside therapeutic compositions and uses related thereto. In certain embodiments, the disclosure relates to the treatment or prophylaxis of viral infections. Such viral infections can include tongaviridae, bunyaviridae, arenaviridae, coronaviridae, flaviviridae, picornaviridae, Eastern, Western, and Venezuelan Equine Encephalitis (EEE, WEE and VEE, respectively), Chikungunya fever (CHIK), Ebola, Influenza, RSV, and Zika virus infections.A pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable excipient and a compound of Formula I,Formula Ior a pharmaceutical or physiological salt thereof, whereinX is CH2, CHMe, CMe2, CHF, CF2, or CD2;U is O, S, NH, NRT, CH2, CHF, CF2, CCH2, or CCF2 ;Q is a natural or unnatural nucleobase;R1 is selected from H, ĳ64 substituted esters, optionally substituted branched esters, optionally substituted carbonates, optionally substituted carbamates, optionally substituted thioesters, optionally substituted branched thioesters, optionally substituted thiocarbonates, optionally substituted S-thiocarbonate, optionally substituted dithiocarbonates, optionally substituted thiocarbamates, optionally substituted oxymethoxycarbonyl, optionally substituted oxymethoxythiocarbonyl, optionally substituted oxymethylcarbonyl, optionally substituted oxymethylthiocarbonyl, L-amino acid esters, D-amino acid esters, N-substituted L-amino acid esters, N,N-di substituted L-amino acid esters, N-substituted D-amino acid esters, N,N-disubstituted D-amino acid esters, optionally substituted sulfenyl, optionally substituted imidate, optionally substituted hydrazonate, optionally substituted oximyl, optionally substituted imidinyl, optionally substituted imidyl, optionally substituted aminal, optionally susbstituted hemiaminal, optionally substituted acetal, optionally susbstituted hemiacetal, optionally substituted carbonimidate, optionally substituted thiocarbonimidate, optionally substituted carbonimidyl, optionally substituted carbamimidate, optionally substituted carbamimidyl, optionally substituted thioacetal, optionally substituted S- acyl-2-thioethyl, optionally substituted bis-(acyloxybenzyl)esters, optionally substituted(acyloxybenzyl)esters, and BAB-esters, wherein R1 is optionally substituted with one or more, the same or different, R10;Y is O or S;Y1 is OH, OY3, or BH3 M+;Y2 is OH or BH3 M+;Y3 is aryl, heteroaryl, or heterocyclyl, wherein Y3 is optionally substituted with one or more, the same or different, R10;R2, R2 , R3, R3 are each independently selected from hydrogen, deuterium, alkyl, alkenyl, alkynyl, allenyl, alkoxy, hydroxy, thiol, amino, azido, formyl, acyl, cyano, halogen, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, carbocyclyl, heterocarbocyclyl, sulfmyl, sulfamoyl, or sulfonyl, wherein R2, R2 , R3, R3 are optionally substituted with one or more, the same or different, R10;R2 and R2 can form a ring with the carbon they are attached to, wherein the ring is optionally substituted with one or more, the same or different, R10;R3 and R3 can form a ring with the carbon they are attached to, wherein the ring is optionally substituted with one or more, the same or different, R10;R4 is hydrogen or deuterium;R5 is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, carbocyclyl, heterocarbocyclyl, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, allenyl, or lipid, wherein R5 is optionally substituted with one or more, the same or different, R10;R6, R6 , R6 , and R6 are each independently selected from hydrogen, deuterium, hydroxyl, amino, azido, thiol, acyl, formyl, halogen, nitro, alkyl, alkenyl, alkynyl, carbocyclyl, heterocarbocyclyl, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, alkoxy, carbocycloxy, heterocarbocycloxy, aryloxy, heteroaryloxy, heterocycloxy, cycloalkoxy, cycloalkenoxy, alkylamino, (alkyl)2amino, carbocyclamino, heterocarbocyclamino, arylamino, heteroarylamino, heterocyclamino, cycloalkamino, cycloalkenamino, alkylthio, carbocyclylthio,heterocarbocyclylthio, arylthio, heteroarylthio, heterocyclylthio, cycloalkylthio,cycloalkenylthio, sulfmyl, sulfamoyl, sulfonyl allenyl, cyano, or lipid, wherein R6, R6 , R6 , and R6 can each be optionally substituted with one or more, the same or different, R10;R7 and R7 are each independently selected from hydrogen, deuterium, hydroxy, azido, thiol, amino, cyano, halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, carbocyclyl, heterocarbocyclyl, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, alkoxy, carbocycloxy, heterocarbocycloxy, aryloxy, heteroaryloxy, heterocycloxy, cycloalkoxy, cycloalkenoxy, alkylamino, (alkyl)2amino, carbocyclamino, heterocarbocyclamino, arylamino, heteroarylamino, heterocyclamino, cycloalkamino, cycloalkenamino, alkylthio, carbocyclylthio, heterocarbocyclylthio, arylthio, heteroarylthio, heterocyclylthio, cycloalkylthio, cycloalkenylthio, allenyl, sulfmyl, sulfamoyl, sulfonyl, lipid, nitro, or carbonyl, wherein R7 is optionally substituted with one or more, the same or different, R10;R8 is deuterium, hydroxy, azido, thiol, amino, cyano, halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, carbocyclyl, heterocarbocyclyl, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, alkoxy, carbocycloxy, heterocarbocycloxy, aryloxy, heteroaryloxy, heterocycloxy, cycloalkoxy, cycloalkenoxy, alkylamino, (alkyl)2amino, carbocyclamino, heterocarbocyclamino, arylamino, heteroaryl amino, heterocyclamino, cycloalkamino, cycloalkenamino, alkylthio, carbocyclylthio, heterocarboc...
4'-할로겐 함유 뉴클레오티드 및 뉴클레오시드 치료 조성물 및 이와 관련된 용도할로겐 함유 뉴클레오타이드 및 뉴클레오사이드 치료 조성물 및 이와 관련된 용도가 개시된다. 특정 실시형태에서, 본 개시내용은 바이러스 감염의 치료 또는 예방에 관한 것이다. 이러한 바이러스 감염은 토가바이러스과, 분야바이러스과, 아레나바이러스과, 코로나바이러스과, 플라비바이러스과, 피코르나바이러스과, 동부, 서부 및 베네수엘라 말 뇌염(각각 EEE, WEE 및 VEE), 치쿤구니야열(CHIK), 에볼라, 인플루엔자, RSV 및 지카 바이러스 감염을 포함할 수 있다.약제학적으로 허용 가능한 부형제 및 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적 또는 생리학적 염을 포함하는, 약제학적 조성물:식 중,X는 CH2, CHMe, CMe2, CHF, CF2 또는 CD2이고;U는 O, S, NH, NR7, CH2, CHF, CF2, CCH2 또는 CCF2이며;Q는 천연 또는 비천연 핵염기이고;R1은 H, 선택적으로 치환된 에스터, 선택적으로 치환된 분지형 에스터, 선택적으로 치환된 카보네이트, 선택적으로 치환된 카바메이트, 선택적으로 치환된 티오에스터, 선택적으로 치환된 분지형 티오에스터, 선택적으로 치환된 티오카보네이트, 선택적으로 치환된 S-티오카보네이트, 선택적으로 치환된 다이티오카보네이트, 선택적으로 치환된 티오카바메이트, 선택적으로 치환된 옥시메톡시카보닐, 선택적으로 치환된 옥시메톡시티오카보닐, 선택적으로 치환된 옥시메틸카보닐, 선택적으로 치환된 옥시메틸티오카보닐, L-아미노산 에스터, D-아미노산 에스터, N-치환된 L-아미노산 에스터, N,N-이치환된 L-아미노산 에스터, N-치환된 D-아미노산 에스터, N,N-이치환된 D-아미노산 에스터, 선택적으로 치환된 설펜일, 선택적으로 치환된 이미데이트, 선택적으로 치환된 하이드라존에이트, 선택적으로 치환된 옥심일, 선택적으로 치환된 이미딘일, 선택적으로 치환된 이미딜, 선택적으로 치환된 아민알, 선택적으로 치환된 헤미아민알, 선택적으로 치환된 아세탈, 선택적으로 치환된 헤미아세탈, 선택적으로 치환된 카본이미데이트, 선택적으로 치환된 티오카본이미데이트, 선택적으로 치환된 카본이미딜, 선택적으로 치환된 카밤이미데이트, 선택적으로 치환된 카밤이미딜, 선택적으로 치환된 티오아세탈, 선택적으로 치환된 S-아실-2-티오에틸, 선택적으로 치환된 비스-(아실옥시벤질)에스터, 선택적으로 치환된 (아실옥시벤질)에스터 및 BAB-에스터로부터 선택되되, R1은 하나 이상의, 동일 또는 상이한, R10으로 선택적으로 치환되고;Y는 O 또는 S이며; Y1은 OH, OY3, 또는 BH3-M+이고;Y2는 OH 또는 BH3-M+이며;Y3은 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴이되, Y3은 하나 이상의, 동일 또는 상이한 R10으로 선택적으로 치환되고;R2, R2', R3, R3'은수소, 중수소, 알킬, 알켄일, 알킨일, 알렌일, 알콕시, 하이드록시, 티올, 아미노, 아지도, 폼일, 아실, 사이아노, 할로겐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 카보사이클릴, 헤테로카보사이클릴, 설핀일, 설파모일 또는 설폰일로부터 각각 독립적으로 선택되되, R2, R2', R3, R3'은 하나 이상의, 동일 또는 상이한 R10으로 선택적으로 치환되고;R2 및 R2'는 이들이 부착된 탄소와 함께 고리를 형성할 수 있되, 고리는 하나 이상의, 동일 또는 상이한 R10으로 선택적으로 치환되며;R3 및 R3'는 이들이 부착된 탄소와 함께 고리를 형성할 수 있되, 고리는 하나 이상의, 동일 또는 상이한 R10으로 선택적으로 치환되며;R4는 수소 또는 중수소이고;R5는 수소, 알킬, 알켄일, 알킨일, 카보사이클릴, 헤테로카보사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 사이클로알킬, 사이클로알켄일, 알렌일 또는 지질이되, R5는 하나 이상의, 동일 또는 상이한 R10으로 선택적으로 치환되며;R6, R6', R6'' 및 R6'''은 수소, 중수소, 하이드록실, 아미노, 아지도, 티올, 아실, 폼일, 할로겐, 나이트로, 알킬, 알켄일, 알킨일, 카보사이클릴, 헤테로카보사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 사이클로알킬, 사이클로알켄일, 알콕시, 카보사이클록시, 헤테로카보사이클록시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 헤테로사이클록시, 사이클로알콕시, 사이클로알켄옥시, 알킬아미노, (알킬)2아미노, 카보사이클아미노, 헤테로카보사이클아미노, 아릴아미노, 헤테로아릴아미노, 헤테로사이클아미노, 사이클로알크아미노, 사이클로알켄아미노, 알킬티오, 카보사이클릴티오, 헤테로카보사이클릴티오, 아릴티오, 헤테로아릴티오, 헤테로사이클릴티오, 사이클로알킬티오, 사이클로알켄일티오, 설핀일, 설파모일, 설폰일 알렌일, 사이아노 또는 지질로부터 각각 독립적으로 선택되되, R6, R6', R6'' 및 R6'''은 각각 하나 이상의, 동일 또는 상이한 R10으로 선택적으로 치환될 수 있고;R7 및 R7'은 수소, 중수소, 하이드록시, 아지도, 티올, 아미노, 사이아노, 할로겐, 알킬, 알켄일, 알킨일, 카보사이클릴, 헤테로카보사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 사이클로알킬, 사이클로알켄일, 알콕시, 카보사이클록시, 헤테로카보사이클록시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 헤테로사이클록시, 사이클로알콕시, 사이클로알켄옥시, 알킬아미노, (알킬)2아미노, 카보사이클아미노, 헤테로카보사이클아미노, 아릴아미노, 헤테로아릴아미노, 헤테로사이클아미노, 사이클로알크아미노, 사이클로알켄아미노, 알킬티오, 카보사이클릴티오, 헤테로카보사이클릴티오, 아릴티오, 헤테로아릴티오, 헤테로사이클릴티오, 사이클로알킬티오, 사이클로알켄일티오, 알렌일, 설핀일, 설파모일, 설폰일, 지질, 나이트로 또는 카보닐로부터 각각 독립적으로 선택되되, R7은 하나 이상의, 동일 또는 상이한 R10으로 선택적으로 치환되며;R8은 중수소, 하이드록시, 아지도, 티올, 아미노, 사이아노, 할로겐, 알킬, 알켄일, 알킨일, 카보사이클릴, 헤테로카보사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 사이클로알킬, 사이클로알켄일, 알콕시, 카보사이클록시, 헤테로카보사이클록시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 헤테로사이클록시, 사이클로알콕시, 사이클로알켄옥시, 알킬아미노, (알킬)2아미노, 카보사이클아미노, 헤테로카보사이클아미노, 아릴아미노, 헤테로아릴아미노, 헤테로사이클아미노, 사이클로알크아미노, 사이클로알켄아미노, 알킬티오, 카보사이클릴티오, 헤테로카보사이클릴티오, 아릴티오, 헤테로아릴티오, 헤테로사이클릴티오, 사이클로알킬티오, 사이클로알켄일티오, 알렌일, 설핀일, 설파모일, 설폰일, 지질, 나이트로 또는 카보닐이되, R8은 하나 이상의, 동일 또는 상이한, R10으로 선택적으로 치환되고;R9는 중수소, 하이드록시, 아지도, 티올, 아미노, 사이아노, 할로겐, 알킬, 알켄일, 알킨일, 카보사이클릴, 헤테로카보사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 사이클로알킬, 사이클로알켄일, 알콕시, 카보사이클록시, 헤테로카보사이클록시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 헤테로사이클록시, 사이클로알콕시, 사이클로알켄옥시, 알킬아미노, (알킬)2아미노, 카보사이클아미노, 헤테로카보사이클아미노, 아릴아미노, 헤테로아릴아미노, 헤테로사이클아미노, 사이클로알크아미노, 사이클로알켄아미노, 알킬티오, 카보사이클릴티오, 헤테로카보사이클릴티오, 아릴티오, 헤테로아릴티오, 헤테로사이클릴티오, 사이클로알킬티오, 사이클로알켄일티오, 알렌일, 설핀일, 설파모일, 설폰일, 지질, 나이트로 또는 카보닐이되, R9는 하나 이상의, 동일 또는 상이한, R10으로 선택적으로 치환되며;R7, R7', R8 및 R9는 이들이 부착된 α-탄소, 및 α-탄소에 부착된 아미노기와 함께 고리를 형성하되, 고리는 하나 이상의, 동일 또는 상이한 R10으로 선택적으로 치환되고;R7 및 R7'는 이들이 부착된 α-탄소와 함께 고리를 형성할 수 있되, 고리는 하나 이상의, 동일 또는 상이한 R10으로 선택적으로 치환되며;R8 및 R9는 이들이 부착된 α-탄소와 함께 고리를 형성할 수 있되, 고리는 하나 이상의, 동일 또는 상이한 R10으로 선택적으로 치환되고;R10은 중수소, 하이드록시, 아지도, 티올, 아미노, 사이아노, 할로겐, 알킬, 알켄일, 알킨일, 카보사이클릴, 헤테로카보사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 사이클로알킬, 사이클로알켄일, 알콕시, 카보사이클록시, 헤테로카보사이클록시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 헤테로사이클록시, 사이클로알콕시, 사이클로알켄옥시, 알킬아미노, (알킬)2아미노, 카보사이클아미노, 헤테로카보사이클아미노, 아릴아미노, 헤테로아릴아미노, 헤테로사이클아미노, 사이클로알크아미노, 사이클로알켄아미노, 알킬티오, 카보사이클릴티오, 헤테로카보사이클릴티오, 아릴티오, 헤테로아릴티오, 헤테로사이클릴티오, 사이클로알킬티오, 사이클로알켄일티오, 알렌일, 설핀일, 설파모일, 설폰일, 지질, 나이트로 또는 카보닐이되, R10은 하나 이상의, 동일 또는 상이한 R11로 선택적으로 치환되며;R11은 중수소, 하이드록시, 아지도, 티올, 아미노, 사이아노, 할로겐, 알킬, 알켄일, 알킨일, 카보사이클릴, 헤테로카보사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 사이클로알킬, 사이클로알켄일, 알콕시, 카보사이클록시, 헤테로카보사이클록시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 헤테로사이클록시, 사이클로알콕시, 사이클로알켄옥시, 알킬아미노, (알킬)2아미노, 카보사이클아미노, 헤테로카보사이클아미노, 아릴아미노, 헤테로아릴아미노, 헤테로사이클아미노, 사이클로알크아미노, 사이클로알켄아미노, 알킬티오, 카보사이클릴티오, 헤테로카보사이클릴티오, 아릴티오, 헤테로아릴티오, 헤테로사이클릴티오, 사이클로알킬티오, 사이클로알켄일티오, 알렌일, 설핀일, 설파모일, 설폰일, 지질, 나이트로 또는 카보닐이고; 그리고지질은 본 명세서에 기재된 바와 같은 알킬기 또는 지질로 치환되는 C11-C22의 고급 알킬, C11-C22의 고급 알콕시, 폴리에틸렌 글리콜, 또는 아릴이다.