Tricyclic delta-opioid modulatorsThe invention is directed to delta opioid receptor modulators. More specifically, the invention relates to tricyclic d-opioid modulators. Pharmaceutical and veterinary compositions and methods of treating mild to severe pain and various diseases using compounds of the invention are also described.Acceptable salt on structural formula (i) compound and enantiomer, diastereomer, tautomer, solvate and the pharmacology:structural formula (i)wherein:g is-c (z) n (r 1) r 2, c 6-10aryl perhaps is selected from following heterocycle: imidazolyl, triazolyl, tetrazyl,  di azoly, thiadiazolyl group, oxa-thiadiazolyl group, imidazolinyl, tetrahydro-pyrimidine base, thienyl, pyrazolyl, pyrimidyl, triazinyl, furyl, indazolyl, indyl, indolinyl, isothiazolyl, different  azoles base,  azoles base, different  di azoly, benzoxazol base, quinolyl, isoquinolyl and pyridyl; wherein the aryl of g and heterocycle are optional independently is selected from following substituting group replacement: c by 1 to 3 1-8alkyl, c 2-8thiazolinyl, c 2-8alkynyl, c 1-8alkyl oxygen base, hydroxyl (c 1-8) alkyl, carboxyl (c 1-8) alkyl, c 1-8alkyl carbonylamino, halogen, hydroxyl, cyano group, nitro, oxo base, thio group, amino, c 1-6alkyl amino, two (c 1-6alkyl) amino, c 1-8alkyl sulfenyl, c 1-8alkyl alkylsulfonyl, c 1-8alkyl sulfuryl amino, aminocarboxyl, amino thiocarbonyl, amino carbonyl amino, amino thio-carbonyl-amino, c 1-8alkyl aminocarboxyl, two (c 1-8alkyl) aminocarboxyl, and c 1-6alkyl oxygen base carbonylamino; condition is, when g is pyridin-3-yl, furans-3-base, thiene-3-yl-or quinoline-3-base and r 3during for hydrogen, r 4be not hydrogen; and working as g is n, n-diethylaminocarbonyl-and r 3during for methyl, r 4be not hydrogen; and working as g is n, n-diethylaminocarbonyl-and r 3during for hydrogen, r 4it is not α '-chloro; r 1for being selected from following substituting group: hydrogen, c 1-8alkyl, c 2-8thiazolinyl and c 2-8alkynyl; r 2for being selected from following substituting group: hydrogen; c 1-8alkyl; c 2-8thiazolinyl; c 2-8alkynyl; c 6-10aryl; and c 1-8cycloalkyl group; c wherein 1-8alkyl is optional independently to be selected from following substituting group replacement by 1 to 3: phenyl, amino, c 1-6alkyl amino, two (c 1-6alkyl) amino, c 1-6alkyl oxygen base, sulfydryl c 1-6alkyl oxygen base, hydroxyl, fluorine-based, chloro, cyano group, aminocarboxyl, c 1-8alkyl aminocarboxyl, two (c 1-8alkyl) aminocarboxyl, c 1-6alkyl oxygen base carbonyl, and aryloxy; and r wherein 2any substituting group and c that comprises aryl 1-8the cycloalkyl group substituting group is chosen wantonly by 1 to 3 and independently is selected from following substituting group replacement: c 1-8alkyl, c 2-8thiazolinyl, c 2-8alkynyl, c 1-8alkyl oxygen base, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, phenyl, halogen, cyano group, hydroxyl, c 1-8alkyl sulfenyl, c 1-8alkyl alkylsulfonyl and c 1-8the alkyl sulfuryl amino; perhaps r 1and r 2with and the nitrogen that connected constitute 5 to 7 yuan the assorted alkyl of ring together, the assorted alkyl of this ring is optional independently to be selected from following substituting group replacement: c by 1 to 3 1-8alkyl, hydroxyl (c 1-8) alkyl, hydroxyl, amino, c 1-6alkyl amino, two (c 1-6alkyl) amino and halogen; r 3for being selected from following substituting group: hydrogen, c 1-8alkyl, halogen 1-3(c 1-8) alkyl, c 2-8thiazolinyl, c 2-8alkynyl, c 3-8cycloalkyl group, cycloalkyl group (c 1-8) alkyl, c 1-8alkyl oxygen base (c 1-8) alkyl, c 1-8alkyl sulfenyl (c 1-8) alkyl, hydroxyl c 1-8alkyl, c 1-8alkyl oxygen base carbonyl, halogen 1-3(c 1-8) alkyl carbonyl, formyl radical, thioformyl, amidino groups, phenylimino (c 1-8) alkyl, phenyl (c 1-8) alkyl, phenyl (c 1-8) thiazolinyl, phenyl (c 1-8) alkynyl, naphthyl (c 1-8) alkyl and heteroaryl (c 1-8) alkyl; wherein heteroaryl is selected from benzo [1,3] dioxolyl, imidazolyl, furyl, pyridyl, thienyl, indazolyl, indyl, indolinyl, iso-dihydro-indole-group, isoquinolyl, isothiazolyl, different  azoles base,  azoles base, pyrazinyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyrimidyl, pyrryl, quinolyl, isoquinolyl, tetrazyl, thiazolyl; wherein phenyl, naphthyl and heteroaryl are optional independently is selected from following substituting group replacement: c by 1 to 3 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 1-6alkyl oxygen base, amino, c 1-6alkyl amino, two (c 1-6alkyl) amino, c 1-6alkyl carbonyl, c 1-6alkyl ketonic oxygen base, c 1-6alkyl carbonylamino, c 1-6alkyl sulfenyl, c 1-6alkyl alkylsulfonyl, halogen, hydroxyl, cyano group, fluorine (c 1-6) alkyl, thioureido and fluorine (c 1-6) alkyl oxygen base; perhaps, be connected to the alkyl of adjacent carbons or alkyl oxy substituents when replacing when phenyl and heteroaryl are optional, these 2 substituting groups can constitute together and are selected from-(ch 2) 3-5-,-o (ch 2) 2-4-,-(ch 2) 2-4o-and-o (ch 2) 1-3the assorted alkyl of the condensed ring alkyl of o-or ring; r 4be 1 to 3 and independently be selected from following substituting group: hydrogen; c 1-6alkyl; c 2-6thiazolinyl; c 2-6alkynyl; aryl (c 2-6) alkynyl; c 1-6alkyl oxygen base; amino; c 1-6alkyl amino; two (c 1-6alkyl) amino; c 6-10arylamino, wherein aryl is optional independently is selected from following substituting group replacement:...
트리사이클릭 δ-오피오이드 모듈레이터본 발명은 델타 오피오이드 수용체 모듈레이터에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 트리사이클릭 δ-오피오이드 모듈레이터에 관한 것이다. 본 발명의 화합물을 사용하여, 경도 내지 중도의 통증을 치료하고, 각종 질환을 치료하는 수의학적 및 약제학적 조성물, 및 이의 방법도 개시되어 있다.일반식 (I)의 화합물, 및 이의 에난티오머, 다이아스테레오머, 토토머, 용매화물 또는 약제학적으로 허용가능한 염: [이미지] 상기식에서, G는 -C(Z)N(R1)R2, 페닐, 또는 이미다졸릴, 테트라졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 옥사티아디아졸릴, 이미다졸리닐, 티에닐, 피라졸릴, 피리미디닐, 트리아지닐, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 옥사졸릴, 이속사디아졸릴, 및 피리디닐로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 복소환이고; G의 아릴 및 복소환은 C1-8알카닐, C2-8알케닐, C2-8알키닐, C1-8알카닐옥시, 하이드록시(C1-8)알카닐, 카복시(C1-8)알카닐, C1-8알카닐카보닐아미노, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 니트로, 옥소, 티옥소, 아미노, C1-6알카닐아미노, 디(C1-6알카닐)아미노, C1-8알카닐티오, C1-8알카닐술포닐, C1-8알카닐술포닐아미노, 아미노카보닐, 아미노티오카보닐, 아미노카보닐아미노, 아미노티오카보닐아미노, C1-8알카닐아미노카보닐, 디(C1-8알카닐)아미노카보닐, 및 C1-6알카닐옥시카보닐아미노로 구성되는 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되나; 단, G가 피리딘-3-일 또는 티엔-3-일이고, R3가 수소인 경우에는, R4가 수소가 아니고; G가 N,N-디에틸아미노카보닐이고 R3가 메틸인 경우에는, R4가 수소가 아니며; G가 N,N-디에틸아미노카보닐이고 R3가 수소인 경우에는, R4가 α'-클로로가 아니고; R1은 수소, C1-8알카닐, C2-8알케닐, 및 C2-8알키닐로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 치환기이며; R2는 수소; C1-8알카닐; C2-8알케닐; C2-8알키닐; C6-10아릴; 및 C1-8사이클로알카닐로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 치환기이고; C1-8알카닐은 페닐, 아미노, C1-6알카닐아미노, 디(C1-6알카닐)아미노, C1-6알카닐옥시, 티오C1-6알카닐옥시, 하이드록시, 플루오로, 클로로, 시아노, 아미노카보닐, C1-8알카닐아미노카보닐, 디(C1-8알카닐)아미노카보닐, C1-6알카닐옥시카보닐, 및 아릴옥시로 구성되는 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되며; R2의 아릴 함유 치환기 및 C1-8사이클로알카닐 치환기는 C1-8알카닐, C2-8알케닐, C2-8알키닐, C1-8알카닐옥시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 페닐, 할로겐, 시아노, 하이드록시, C1-8알카닐티오, C1-8알카닐술포닐, 및 C1-8알카닐술포닐아미노로 구성되는 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되거나; R1 및 R2는 이들이 결합되어 있는 질소와 함께 취해, C1-8알카닐, 하이드록시(C1-8)알카닐, 하이드록시, 아미노, C1-6알카닐아미노, 디(C1-6알카닐)아미노, 및 할로겐으로 구성되는 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되는 5원 내지 7원 사이클로헤테로알킬을 형성하며; R3는 수소, C1-8알카닐, 할로1-3(C1-8)알카닐, C2-8알케닐, C2-8알키닐, C3-8사이클로알카닐, 사이클로알카닐(C1-8)알카닐, C1-8알카닐옥시(C1-8)알카닐, C1-8알카닐티오(C1-8)알카닐, 하이드록시C1-8알카닐, C1-8알카닐옥시카보닐, 할로1-3(C1-8)알카닐카보닐, 포밀, 티오포밀, 카르밤이미도일, 페닐이미노(C1-8)알카닐, 페닐(C1-8)알카닐, 페닐(C1-8)알케닐, 페닐(C1-8)알키닐, 나프틸(C1-8)알카닐 및 헤테로아릴(C1-8)알카닐 (여기서, 헤테로아릴은 벤조[1,3]디옥솔릴, 이미다졸릴, 푸라닐, 피리디닐, 티에닐, 인다졸릴, 인돌릴, 인돌리닐, 이소인돌리닐, 이소퀴놀리닐, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 옥사졸릴, 피라지닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리미디닐, 피롤릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 테트라졸릴, 및 티아졸릴로 구성되는 그룹 중에서 선택된다)로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 치환기이고; 페닐, 나프틸 및 헤테로아릴은 C1-6알카닐, C2-6알케닐, C1-6알카닐옥시, 아미노, C1-6알카닐아미노, 디(C1-6알카닐)아미노, C1-6알카닐카보닐, C1-6알카닐카보닐옥시, C1-6알카닐카보닐아미노, C1-6알카닐티오, C1-6알카닐술포닐, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 플루오로(C1-6)알카닐, 티오우레이도, 및 플루오로(C1-6)알카닐옥시로 구성되는 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되거나; 또는 페닐 및 헤테로아릴이 인접 탄소 원자에 결합되는 알카닐 또는 알카닐옥시 치환기로 임의로 치환되는 경우에는, 2개의 치환기는 함께 -(CH2)3-5-, -O(CH2)2-4-, -(CH2)2-4O-, 및 -0(CH2)1-3O-로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 융합 환상 알카닐 또는 사이클로헤테로알카닐을 형성할 수 있으며; R4는 수소; C1-6알카닐; C2-6알케닐; C2-6알키닐; 아릴(C2-6)알키닐; C1-6알카닐옥시; 아미노; C1-6알카닐아미노; 디(C1-6알카닐)아미노; C6-10아릴아미노 (여기서, 아릴은 C1-6알카닐, C1-6알콕시, 할로겐, 및 하이드록시로 구성되는 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된다); 포밀아미노; 피리디닐아미노; C1-6알카닐카보닐; C1-6알카닐카보닐옥시; C1-6알카닐옥시카보닐; 아미노카보닐; C1-6알카닐아미노카보닐; 디(C1-6알카닐)아미노카보닐; C1-6알카닐카보닐아미노; C1-6알카닐티오; C1-6알카닐술포닐; 할로겐; 하이드록시; 시아노; 하이드록시카보닐; C6-10아릴; 크로마닐; 크로메닐; 푸라닐; 이미다졸릴; 인다졸릴; 인돌릴; 인돌리닐; 이소인돌리닐; 이소퀴놀리닐; 이소티아졸릴; 이속사졸릴; 나프티리디닐; 옥사졸릴; 피라지닐; 피라졸릴; 피리다지닐; 피리디닐; 피리미디닐; 피롤릴; 퀴나졸리닐; 퀴놀리닐; 퀴놀리지닐; 퀴녹살리닐; 테트라졸릴; 티아졸릴; 티에닐; 플루오로알카닐; 및 플루오로알카닐옥시로 구성되는 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기이거나; 또는 임의로, R4가 인접 탄소 원자에 결합되는 2개의 치환기인 경우에는, 2개의 치환기는 함께 단일 융합 부분을 형성하고, 융합 부분은 -(CH2)3-5-, -O(CH2)2-4-, -(CH2)2-4O-, -0(CH2)1-3O-, 또는 -S-C(NH2)=N-이며; R5는 수소, C1-6알카닐, C2-6알케닐, C1-6알카닐옥시, 아미노, C1-6알카닐아미노, 디(C1-6알카닐)아미노, C1-6알카닐카보닐, C1-6알카닐카보닐옥시, C1-6알카닐옥시카보닐, C1-6알카닐아미노카보닐, C1-6알카닐카보닐아미노, C1-6알카닐티오, C1-6알카닐술포닐, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 플루오로(C1-6)알카닐 및 플루오로(C1-6)알카닐옥시로 구성되는 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 치환기이고; A는 -(CH2)m- (여기서, m은 2 또는 3이다)이며; Y는 O이고; Z는 O, S, NH, N(C1-6알카닐), N(OH), N(OC1-6알카닐), 또는 N(페닐)이다.