Heterocycle-substituted piperazino-dihydrothienopyrimidinesThe invention relates to the novel dihydrothienopyrimidine sulfoxides of formula (I) and to the pharmacologically acceptable salts thereof, wherein X represents SO or SO2, preferably however SO, and wherein R3 represents an optionally substituted, monocyclic or bicyclic, unsaturated, partially saturated or saturated heterocycle or an optionally substituted, monocyclic or bicyclic heteroaryl, and wherein R1 and R2 are defined as in claim 1. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing said compounds. The novel dihydrothienopyrimidine sulfoxides are suitable for use in the treatment of respiratory or gastrointestinal disorders or diseases, inflammatory diseases of the joints, the skin or the eyes, diseases of the peripheral or central nervous system or cancers.Formula 1 compound, and acceptable salt on the pharmacologywhereinx represents so or so 2, r 1expression h, c 1-6-alkyl, r 2for h or be selected from c 1-10-alkyl and c 2-6the group of-thiazolinyl, it can be chosen wantonly by one or more halogen and c of being selected from 1-3the group of-fluoroalkyl replaces, or it can be chosen wantonly by one or more or of being selected from 2.1, coor 2.1, conr 2.2r 2.3, sr 2.1, so-r 2.1, so 2-r 2.1, c 6-10-aryl, het, heteroaryl, list-or two-ring c 3-10-cycloalkyl, ch 2-nr 2.2r 2.3and nr 2.2r 2.3group replace, it can be chosen wantonly by one or more oh, halogen, or of being selected from again 2.1, oxo group, cf 3, chf 2, ch 2f, c 1-6-alkyl, c 1-6-alkanol, c 6-10-aryl, coor 2.1, ch 2-nr 2.2r 2.3and nr 2.2r 2.3group replace, r wherein 2.1for h or be selected from c 1-6-alkyl, c 1-6-alkanol, c 1-3-haloalkyl, list-or two-ring c 3-10-cycloalkyl, c 6-10-aryl-c 1-6-alkylidene group, list-or two-ring heteroaryl-c 1-6-alkylidene group, het-c 1-6-alkylidene group, c 3-10-cycloalkyl-c 1-6-alkylidene group, list-or two-ring c 6-10the group of-aryl, heteroaryl and het, it can be chosen wantonly by one or more oh of being selected from, o-(c 1-3-alkyl), halogen, c 1-6-alkyl and c 6-10the group of-aryl replaces, while r 2.2with r 2.3represent h independently of one another or be selected from c 1-6-alkyl, list-or two-ring c 3-10cycloalkyl, c 6-10-aryl-c 1-6-alkylidene group, heteroaryl-c 1-6-alkylidene group, list-or two-ring c 6-10-aryl, het, heteroaryl, co-nh 2, co-nhch 3, co-n (ch 3) 2, so 2-(c 1-c 2-alkyl), co-r 2.1and coor 2.1group, it can be chosen wantonly by one or more oh of being selected from, halogen, c 1-6-alkyl, c 6-10-aryl and coor 2.1group replace, simultaneouslyhet is 3-to 11-unit, list-or the heterocycle of two-ring, saturated or fractional saturation, optional condensed or optional bridge joint, and it contains 1,2,3 or 4 heteroatoms that is selected from independently of one another among n, s or the o,and simultaneouslyheteroaryl is 5-to 11-unit, list-or two-ring, optional condensed heteroaryl, and it contains 1,2,3 or 4 heteroatoms that is selected from independently of one another among n, s or the o,and simultaneouslycycloalkyl can be saturated or fractional saturation,orr 2the expression list-or encircle c more 3-10cycloalkyl, it can be chosen wantonly and pass through c 1-3-alkyl bridge joint one or repeatedly, and it can choose the c that is selected from side chain or straight chain wantonly 1-6-alkanol, c 1-3-fluoroalkyl, c 1-3-alkylidene group-or 2.1, or 2.1, coor 2.1, so 2-nr 2.2r 2.3, het, c 6-10-aryl, c 1-6-alkyl, c 6-10-aryl-c 1-6-alkylidene group, heteroaryl-c 1-6-alkylidene group, list-or two-ring c 3-10cycloalkyl and nr 2.2r 2.3group replace, it can be chosen wantonly by one or more oh of being selected from, or 2.1, oxo group, halogen, cf 3, chf 2, ch 2f, c 1-6-alkyl, c 6-10-aryl and nr 2.2r 2.3group replace, orr 2the expression list-or encircle c more 6-10-aryl, it can be chosen wantonly by oh, sh or halogen, or optional by one or more or that are selected from 2.1, coor 2.1, nr 2.2r 2.3, ch 2-nr 2.2r 2.3, c 3-10-cycloalkyl, het ,-c 1-6-alkyl, c 1-3-fluoroalkyl, c 6-10-aryl-c 1-6-alkylidene group, het-c 1-6-alkylidene group, heteroaryl-c 1-6-alkylidene group, c 6-10-aryl, so 2-ch 3, so 2-ch 2ch 3and so 2-nr 2.2r 2.3group replace, it can be chosen wantonly by one or more oh, or of being selected from again 2.1, cf 3, chf 2, ch 2f, oxo group, halogen, cf 3, chf 2, ch 2f, c 1-6-alkyl, c 6-10-aryl and nr 2.2r 2.3group replace, orr 2expression is selected from the group of het and heteroaryl, and it can be chosen wantonly by one or more halogen, oh, oxo group, cf of being selected from 3, chf 2and ch 2the group of f replaces, or optional by one or more or that are selected from 2.1, c 1-3-alkylidene group-or 2.1, sr 2.1, so-r 2.1with so 2-r 2.1, coor 2.1, cor 2.1, c 1-6-alkanol, c 3-10-cycloalkyl, c 6-10-aryl, c 1-6-alkyl, c 6-10-aryl-c 1-6-alkylidene group, heteroaryl-c 1-6-alkylidene group, het, heteroaryl, c 1-3-alkylidene group-or 2.1and nr 2.2r 2.3group replace, it can be chosen wantonly by one or more oh, or of being selected from again 2.1, oxo group, halogen, cf 3, chf 2, ch 2f, c 1-6-alkyl, c 6-10-aryl and nr 2.2r 2.3group replace, or whereinnr 1r 2expression can be chosen the ring through the heterocycle 4-to 7-of bridge joint unit wantonly together, and it contains 1,2 or 3 heteroatoms that is selected from n, o and s, and it can be chosen wantonly by one or more oh of being selected from, or 2.1, c 1-3-alkylidene group-or 2.1, oxo group, halogen, c 1-6-alkyl, c 6-10-aryl, coor 2.1, ch 2-nr 2.2-coo-r 2.1, ch 2-nr 2.2-co-r 2.1, ch 2-nr 2.2-co-ch 2-nr 2.2r 2.3, ch 2-nr 2.2-so 2-c 1-3-alkyl, ch 2-nr 2.2-so 2-nr 2.2r 2.3, ch 2-nr 2.2-co-nr 2.2r 2.3, co-nr 2.2r 2.3, ch 2-nr 2.2r 2.3and nr 2.2r 2.3group replace, and whereinr 3for being selected from the group of het and heteroaryl, it can be chosen wantonly by one or more halogen, c of bei...
헤테로사이클-치환된 피페라지노-디하이드로티에노피리미딘본 발명은 화학식 1의 신규한 디하이드로티에노피리미딘 설폭사이드 및 약물학적으로 허용되는 이의 염에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 화합물을 함유하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 당해 신규한 디하이드로티에노피리미딘 설폭사이드는 호흡기 또는 위장 장애 또는 질환, 관절, 피부 또는 눈의 염증성 질환, 말초 또는 중추 신경계 질환 또는 암의 치료에 적합하다. 화학식 1  위의 화학식 1에서, X는 SO 또는 SO2, 바람직하게는 SO이고, R3은 임의로 치환된 모노- 또는 비사이클릭 불포화, 부분 포화 또는 포화 헤테로사이클 또는 임의로 치환된 모노- 또는 비사이클릭 헤테로아릴이고, R1 및 R2는 제1항에 정의된 바와 같다.화학식 1의 화합물 및 약물학적으로 허용되는 이의 염.화학식 1[이미지]위의 화학식 1에서,X는 SO 또는 SO2이고,R1은 H 또는 C1-6-알킬이고,R2는 H이거나; C1-10-알킬 및 C2-6-알케닐로부터 선택된 그룹이며, 상기 그룹은 할로겐 및 C1-3-플루오로알킬로부터 선택된 하나 이상의 그룹에 의해 또는 OR2.1, COOR2.1, CONR2.2R2.3, SR2.1, SO-R2.1, SO2-R2.1, C6-10-아릴, 헤트, 헤트아릴, 모노- 또는 비사이클릭 C3-10-사이클로알킬, CH2-NR2.2R2.3 및 NR2.2R2.3으로부터 선택된 하나 이상의 그룹에 의해 임의로 치환될 수 있고, 이들 그룹은 이어서 OH, 할로겐, OR2.1, 옥소, CF3, CHF2, CH2F, C1-6-알킬, C1-6-알칸올, C6-10-아릴, COOR2.1, CH2-NR2.2R2.3 및 NR2.2R2.3으로부터 선택된 하나 이상의 그룹에 의해 임의로 치환될 수 있고, 여기서, R2.1은 H이거나; C1-6-알킬, C1-6-알칸올, C1-3-할로알킬, 모노- 또는 비사이클릭 C3-10-사이클로알킬, C6-10-아릴-C1-6-알킬렌, 모노- 또는 비사이클릭 헤트아릴-C1-6-알킬렌, 헤트-C1-6-알킬렌, C3-10-사이클로알킬-C1-6-알킬렌, 모노- 또는 비사이클릭 C6-10-아릴, 헤트아릴 및 헤트로부터 선택된 그룹이며, 상기 그룹은 OH, O-(C1-3-알킬), 할로겐, C1-6-알킬 및 C6-10-아릴로부터 선택된 하나 이상의 그룹에 의해 임의로 치환될 수 있고, R2.2 및 R2.3은 서로 독립적으로 H이거나; C1-6-알킬, 모노- 또는 비사이클릭 C3-10 사이클로알킬, C6-10-아릴-C1-6-알킬렌, 헤트아릴-C1-6-알킬렌, 모노- 또는 비사이클릭 C6-10-아릴, 헤트, 헤트아릴, CO-NH2, CO-NHCH3, CO-N(CH3)2, SO2-(C1-C2-알킬), CO-R2.1 및 COOR2.1로부터 선택된 그룹이며, 상기 그룹은 OH, 할로겐, C1-6-알킬, C6-10-아릴 및 COOR2.1로부터 선택된 하나 이상의 그룹에 의해 임의로 치환될 수 있고, 헤트는 N, S 또는 O로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는, 임의로 융합(anellating)되거나 임의로 브릿징(bridging)된 3 내지 11원의 포화 또는 부분 포화된 모노- 또는 비사이클릭 헤테로사이클이고, 헤트아릴은 N, S 또는 O로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는, 임의로 융합된 5 내지 11원의 모노- 또는 비사이클릭 헤테로아릴이고, 사이클로알킬은 포화 또는 부분 포화될 수 있고,또는 R2는 C1-3-알킬 그룹에 의해 1회 이상 임의로 브릿징될 수 있는 모노- 또는 폴리사이클릭 C3-10 사이클로알킬이며, 상기 사이클로알킬은 분지되거나 분지되지 않은 C1-6-알칸올, C1-3-플루오로알킬, C1-3-알킬렌-OR2.1, OR2.1, COOR2.1, SO2-NR2.2R2.3, 헤트, C6-10-아릴, C1-6-알킬, C6-10-아릴-C1-6-알킬렌, 헤트아릴-C1-6-알킬렌, 모노- 또는 비사이클릭 C3-10 사이클로알킬 및 NR2.2R2.3으로부터 선택된 그룹에 의해 임의로 치환될 수 있고, 이 그룹은 OH, OR2.1, 옥소, 할로겐, CF3, CHF2, CH2F, C1-6-알킬, C6-10-아릴 및 NR2.2R2.3으로부터 선택된 하나 이상의 그룹에 의해 임의로 치환될 수 있고,또는 R2는 모노- 또는 폴리사이클릭 C6-10-아릴이며, 상기 아릴은 OH, SH 또는 할로겐에 의해 또는 OR2.1, COOR2.1, NR2.2R2.3, CH2-NR2.2R2.3, C3-10-사이클로알킬, 헤트, -C1-6-알킬, C1-3-플루오로알킬, C6-10-아릴-C1-6-알킬렌, 헤트-C1-6-알킬렌, 헤트아릴-C1-6-알킬렌, C6-10-아릴, SO2-CH3, SO2-CH2CH3 및 SO2-NR2.2R2.3으로부터 선택된 하나 이상의 그룹에 의해 임의로 치환될 수 있고, 이들 그룹은 이어서 OH, OR2.1, CF3, CHF2, CH2F, 옥소, 할로겐, CF3, CHF2, CH2F, C1-6-알킬, C6-10-아릴 및 NR2.2R2.3으로부터 선택된 하나 이상의 그룹에 의해 임의로 치환될 수 있고,또는 R2는 헤트 및 헤트아릴로부터 선택된 그룹이며, 상기 그룹은 할로겐, OH, 옥소, CF3, CHF2 및 CH2F로부터 선택된 하나 이상의 그룹에 의해 또는 OR2.1, C1-3-알킬렌-OR2.1, SR2.1, SO-R2.1 및 SO2-R2.1, COOR2.1, COR2.1, C1-6-알칸올, C3-10-사이클로알킬, C6-10-아릴, C1-6-알킬, C6-10-아릴-C1-6-알킬렌, 헤트아릴-C1-6-알킬렌, 헤트, 헤트아릴, C1-3-알킬렌-OR2.1 및 NR2.2R2.3으로부터 선택된 하나 이상의 그룹에 의해 임의로 치환될 수 있고, 이들 그룹은 이어서 OH, OR2.1, 옥소, 할로겐, CF3, CHF2, CH2F, C1-6-알킬, C6-10-아릴 및 NR2.2R2.3으로부터 선택된 하나 이상의 그룹에 의해 임의로 치환될 수 있고,또는 NR1R2가 함께, 임의로 브릿징될 수 있고, N, O 및 S로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 함유하는 4 내지 7원의 헤테로사이클릭 환을 형성하며, 상기 환은 OH, OR2.1, C1-3-알킬렌-OR.1, 옥소, 할로겐, C1-6-알킬, C6-10-아릴, COOR2.1, CH2-NR2,2-COO-R2.1, CH2-NR2,2-CO-R2.1, CH2-NR2,2-CO-CH2-NR2.2R2.3, CH2-NR2,2-SO2-C1-3-알킬, CH2-NR2,2-SO2-NR2.2R2.3, CH2-NR2,2-CO-NR2.2R2.3, CO-NR2.2R2.3, CH2-NR2.2R2.3 및 NR2.2R2.3으로부터 선택된 하나 이상의 그룹에 의해 임의로 치환될 수 있고,R3은 헤트 및 헤트아릴로부터 선택된 그룹이며, 상기 그룹은 할로겐, C1-3-플루오로알킬, CN, OH, 옥소, -C1-6-알킬, -O-R2.1, -COOR2.1, SO-R2.1, SO2-R2.1, C6-10-아릴, C1-3-알킬렌-C6-10-아릴, -C1-3-알킬렌-NR2.2R2.3, -NR2.2R2.3, C3-10-사이클로알킬, C1-3-알킬렌-C3-10-사이클로알킬, 헤트, 헤트아릴, C1-3-알킬렌-헤트아릴 및 C1-3-알킬렌-헤트로부터 선택된 하나 이상의 그룹에 의해 임의로 치환될 수 있고, 이들 그룹은 이어서 OH, 할로겐, -C1-3-플루오로알킬, C1-6-알킬, C6-10-아릴, -COO(C1-3-알킬) 및 O-(C1-3-알킬)로부터 선택된 하나 이상의 그룹에 의해 임의로 치환될 수 있다.