ACETYL 2-HYDROXY-1,3 DIAMINOALKANESDisclosed are compounds of the formula: (I) where variables Z, X, R15 , R2 , R3 , and Rc are defined herein. Compounds disclosed herein are inhibitors of the beta-secretase enzyme and are therefore useful in the treatment of Alzheimer's disease and other diseases characterized by deposition of A beta peptide in a mammal.A compound of the formula I: ( I ) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Z is hydrogen, orZ is (C3-C7 cycloalkyl) 0-1 (Cι-C3 alkyl)-, (C3-C7 cycloalkyl) 0-ι (C2- C5 alkenyl)-, (C3-C7 cycloalkyl) 0-ι (C2-C6 alkynyl)- or (C3-C7 cycloalkyl)-, wherein each of said groups is optionally substituted with 1, 2, or 3 Rz groups, wherein 1 or 2 methylene groups within said (C3-C7 cycloalkyl) 0-ι (Ci-C6 alkyl)-, (C3-C7 cycloalkyl) 0-ι (C2-C3 alkenyl)-, (C3-C7 cycloalkyl) 0-1 (C2-C3 alkynyl)- or (C3-C7 cycloalkyl)- groups are optionally replaced with -(C=0)-;Rz at each occurrence is independently halogen (in one aspect, F or Cl) , -OH, -SH, -CN, -CF3, -OCF3, Ci-Cg alkoxy, C3-C7 cycloalkyl, C3-C7 cycloalkoxy orNRiooRioi ; Rioo and R10ι at each occurrence are independently H,Ci-Cg alkyl, phenyl, CO(C1-C6 alkyl) or S02Cι-C6 alkyl ; X is - (C=0) - or - (S02) -;Ri is C1-C10 alkyl optionally substituted with 1, 2, or 3 groups independently .selected from halogen, -OH, =0, -SH, -CN,-CF3, -OCF3, -C3_7 cycloalkyl, -C1-C4 alkoxy, amino, mono- or dialkylamino, aryl, heteroaryl, and heterocycloalkyl, wherein. each aryl group is optionally substituted with 1,2 or 3 R50 groups; each heteroaryl is optionally substituted with 1 or 2 R50 groups; and each heterocycloalkyl group is optionally substituted with 1 or 2 groups that are independently R50 or =0; R50 is selected from halogen, OH, SH, CN, -CO- (C1-C4 alkyl) , -NR7R8 , -S (0) 0-2- (C1-C4 alkyl) , Cι-C6 alkyl , C2-C6 alkenyl , C2-C6 alkynyl , Cι-C6 alkoxy and C3-C8 cycloalkyl; wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy and cycloalkyl groups are optionally substituted with 1 or 2 substituents independently selected from Cι-C4 alkyl, halogen, OH, -NR5RS, CN, C1-C4 haloalkoxy, NR7R8, and C1-C4 alkoxy; wherein R5 and R6 are independently H or Cι-C6 alkyl; orR5 and Rs and the nitrogen to which they are attached form a 5 or 6 membered heterocycloalkyl ring;R7 and R8 are independently selected from H; -C1-C4 alkyl optionally substituted with 1, 2, or 3 groups independently selected from -OH, -NH2, and halogen; -C3-C6 cycloalkyl; - (C1-C4 alkyl) -O- (C1-C4 alkyl); -C2-C4 alkenyl; and -C2-C4 alkynyl ; d R3 are independently selected from H; F; -Cι-C6 alkyl optionally substituted with -F, -OH, -C≡N, -CF3, C1-C3 alkoxy, or -NR5R6; - (CH2) 0-2-R17; - (CH2) o-2-Rιβ; -C2-C6 alkenyl or C2-C6 alkynyl, wherein the alkenyl and alkynyl groups are optionally substituted with 1 or 2 groups that are independently -F, -OH, -C≡N, -CF3 or C1-C3 alkoxy; - (CH2) 0- 2-C3-C7 cycloalkyl, which is optionally substituted with 1 or 2 groups that are independently -F, -OH, -C≡N, -CF3, C1-C3 alkoxy and -NR5R6; Ri7 at each occurrence is an aryl group (preferably selected from phenyl, 1 -naphthyl, 2 -naphthyl , indanyl, indenyl, dihydronaphthyl and tetralinyl,) wherein said aryl group is optionally substituted with one .or two groups that are independently -C1-C3 alkyl; -Cχ-C4 alkoxy; CF3; -C2-C6 alkenyl or -C2-C6 alkynyl each of which is optionally substituted with one substituent selected from F, OH, C1-C3 alkoxy; halogen; OH; -C≡N; -C3-C7 cycloalkyl; -CO- (C -C4 alkyl) ; or -S02- (Cx-C4 alkyl) ; Rι8 is a heteroaryl group (preferably selected from pyridinyl, pyrimidinyl , quinolinyl, indolyl, pryidazinyl, pyrazinyl, isoquinolyl, quinazolinyl, quinoxalinyl, phthalazinyl, imidazolyl, isoxazolyl, oxazolyl, thiazolyl, furanyl , thienyl, pyrrolyl, oxadiazolyl or thiadiazolyl,) wherein said heteroaryl groups are optionally substituted with one or two groups that are independently -Cι-C6 alkyl optionally substituted with one substituent selected from OH, C≡N, CF3, C1-C3 alkoxy, and -NR5R6; is is selected from hydrogen, Cι-C6 alkyl, Cι-C3 alkoxy, Cι-C6 alkoxy Cι-C6 alkyl, hydroxy Cι-C6 alkyl, halo Cι-C6 alkyl, each of which is unsubstituted or substituted with 1, 2, 3, or 4 groups independently selected' from halogen, Cι-C6 alkyl, hydroxy, Ci-Cg alkoxy, and NH2, and -R g-R27; wherein R26 is selected from a bond, -C(O)-, -S02-, -C02-, -C(0)NR5-, and -NR5C (O) - ,R27 is selected from Cι-C6 alkyl, Cι-C6 alkoxy, aryl Cι-C6 alkyl, heterocycloalkyl, and heteroaryl, wherein each of the above is unsubstituted or substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 groups that are independently Cι-C4 alkyl, Cι-C4 alkoxy, halogen, haloalkyl, hydroxyalkyl, -NR5R6, or -C(0)NR5R6; or R2, R3 and the carbon to which they are attached form a C3-C7 carbocycle, wherein 1, 2, or 3 carbon atoms are optionally replaced by groups that are independently selected from -0-, -S-, -S02-, -C(O)-, or -NR7- ;Rc is selected from - (CH2) 0-3- (C3-C8) cycloalkyl wherein the cycloalkyl is optionally substituted with 1, 2, or 3 groups independently selected from -R20s; and- -C02- (Cι-C4 alkyl) ; - (CR2 5R250) 0- -aryl; - (CR245R2so) o-4-heteroaryl ; (CR245R25o) o-4-heterocycloalkyl; - (CR245R25o) o-4-aryl- heteroaryl; - (CR245R25o) 0- -aryl -heterocycloalkyl ;- (CR245R250) o-4-aryl -aryl; - (CR245R25o) o-4-heteroaryl -aryl; (CR245R25o) 0-4-heteroaryl-hetero...
아세틸 2-히드록시-1,3-디아미노알칸본원 발명은 하기 화학식(I)의 화합물에 관한 것이다:  상기 식에서, Z, X, R15, R2, R3 및 Rc는 본원에서 정의된 바와 같다. 본원에 기술된 화합물은 베타-세크레타아제 효소의 억제제이며, 이에 따라 알츠하이머병 및 포유 동물에게서 A 베타 펩티드의 침착에 의해 특징되는 그 밖의 질환의 치료에 유용하다. 하기 화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염:  상기식에서, Z는 수소이거나, Z는 (C3-C7 시클로알킬)0-1(C1-C6 알킬)-, (C3-C7 시클로알킬)0-1(C2-C6 알케닐)-, (C3-C7 시클로알킬)0-1(C1-C6 알키닐)- 또는 (C3-C7 시클로알킬)-이고, 여기서, 상기 그룹 각각은 임의로 1, 2, 또는 3개의 RZ 그룹으로 치환되고 (C3-C7 시클로알킬)0-1(C1-C6 알킬)-, (C3-C7 시클로알킬)0-1(C2-C6 알케닐)-, (C3-C7 시클로알킬)0-1(C1-C6 알키닐)- 또는 (C3-C7 시클로알킬)-그룹내에서 1 또는 2개의 메틸렌 그룹은 임의로 -(C=O)-로 치환되고, 각각의 경우, RZ는 독립적으로 할로겐(한 측면에서, F 또는 Cl), -OH, -SH, -CN, -CF3, -OCF3, C1-C6 알콕시, C3-C7 시클로알킬, C3-C7 시클로알콕시 또는 -NR100R101이고, 각각의 경우 R100 및 R101은 독립적으로 H, C1-C6 알킬, 페닐, CO(C1-C6 알킬) 또는 SO2C1-C6 알킬이고, X는 -(C=O)- 또는 -(SO2)-이고, R1은 임의로 할로겐, -OH, =O, -SH, -CN, -CF3, -OCF3, -C3-7 시클로알킬, -C1-C4 알콕시, 아미노, 모노- 또는 디알킬아미노, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 그룹으로 치환된 C1-C10 알킬이고, 여기서, 각각의 아릴 그룹은 임의로 1, 2 또는 3개의 R50 그룹으로 치환되며, 각각의 헤테로아릴은 임의로 1 또는 2개의 R50 그룹으로 치환되고, 각각의 헤테로시클로알킬 그룹은 임의로 독립적으로 R50 또는 =O인 1 또는 2개의 그룹으로 치환되고, R50은 할로겐, OH, SH, CN, -CO-(C1-C4 알킬), -NR7R8, -S(O)0-2-(C1-C4 알킬), C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 알콕시 및 C3-C8 시클로알킬로부터 선택되고, 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시 및 시클로알킬 그룹은 임의로 C1-C4 알킬, 할로겐, OH, -NR5R6, CN, C1-C4 할로알콕시, NR7R8 및 C1-C4 알콕시로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 치환기로 치환되고, 여기서, R5 및 R6은 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이거나 R5 및 R6 및 이들 결합된 질소는 5 또는 6원 헤테로시클로알킬 환을 형성하고, R7 및 R8은 독립적으로 H; OH, -NH2 및 할로겐으로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 그룹으로 임의로 치환된 -C1-C4 알킬; -C3-C6 시클로알킬; -(C1-C4 알킬)-O-(C1-C4 알킬); -C2-C4 알케닐 및 -C2-C4 알키닐로부터 선택되고, R2 및 R3은 독립적으로 H; F; -F, -OH, -C≡N, -CF3, C1-C3 알콕시 또는 -NR5R6로 임의로 치환된 -C1-C6 알킬; -(CH2)0-2-R17; -(CH2)0-2-R18; -C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐이고, 여기서, 알케닐 및 알키닐 그룹은 임의로 독립적으로 -F, -OH, -C≡N, -CF3 또는 C1-C3 알콕시인 1 또는 2개의 그룹으로 치환되고; 독립적으로 -F, -OH, -C≡N, -CF3, C1-C3 알콕시 및 -NR5R6인 1 또는 2개의 그룹으로 임의로 치환된 -(CH2)0-2-C3-C7 시클로알킬이고, R17은 각각의 경우, 아릴 그룹(바람직하게, 페닐, 1-나프틸, 2-나프틸, 인다닐, 인데닐, 디히드로나프틸 및 테트랄리닐로부터 선택되고), 여기서 아릴 그룹은 임의로 독립적으로 -C1-C3 알킬; -C1-C4 알콕시; CF3; -C2-C6 알케닐 또는 -C2-C6 알키닐(이의 각각은 임의로, F, OH, C1-C3 알콕시; 할로겐; OH; -C≡N; -C3-C7 시클로알킬; -CO-(C1-C4 알킬) 또는 -SO2-(C1-C4 알킬)로부터 선택되는 1개의 치환기로 치환된다)인 1 또는 2개의 그룹으로 치환되고, R18은 헤테로아릴 그룹(바람직하게 피리디닐, 피리미디닐, 퀴놀리닐, 인돌릴, 피리다지닐, 피라지닐, 이소퀴놀릴, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 프탈라지닐, 이마다졸릴, 이속사졸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 푸라닐, 티에닐, 피롤릴, 옥사디아졸릴 또는 티아디아졸릴로부터 선택된다)이고, 여기서 상기 헤테로아릴 그룹은 임의로 OH, C≡N, CF3, C1-C3 알콕시 및 -NR5R6 으로부터 선택되는 1개의 치환기로 임의로 치환된 독립적으로 -C1-C6 알킬인 1 또는 2개의 그룹으로 치환되고, R15는 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, 히드록시 C1-C6 알킬, 할로 C1-C6 알킬(이의 각각은 할로겐, C1-C6 알킬, 히드록시, C1-C6 알킬, 히드록시, C1-C6 알콕시 및 NH2로 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 그룹으로 비치환되거나 치환된다) 및 -R26-R27로부터 선택되고, 여기서, R26은 결합, -C(O)-, -SO2-, -CO2-, -C(O)NR5- 및 -NR5C(O)로부터 선택되고, R27은 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 아릴 C1-C6 알킬, 헤테로시클로알킬 및 헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서, 이의 각각은 독립적으로 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, 할로겐, 할로알킬, 히드록시알킬, -NR5R6 또는 -C(O)NR5R6인 1, 2, 3, 4 또는 5개의 그룹으로 비치환되거나 치환되고, 또는 R2, R3 및 이들이 부착된 탄소는 C3-C7 카보사이클을 형성하고, 여기서, 1, 2 또는 3개의 탄소원자는 임의로, -O-, -S-, -SO2-, -C(O)- 또는 -NR7-로부터 독립적으로 선택되는 그룹에 의해 임의로 치환되고, Rc는 -(CH2)0-3-(C3-C8) 시클로알킬(여기서, 시클로알킬은 -R205 및 -CO2-(C1-C4 알킬); -(CR245R250)0-4-아릴; -(CR245R250)0-4-헤테로아릴; -(CR245R250)0-4-헤테로시클로알킬; -(CR245R250)0-4-아릴-헤테로아릴; -(CR245R250)0-4-아릴-헤테로시클로알킬; -(CR245R250)0-4-아릴-아릴; -(CR245R250)0-4-헤테로시클로아릴-아릴; -(CR245R250)0-4-헤테로아릴-헤테로시클로알킬; -(CR245R250)0-4-헤테로아릴-헤테로아릴; -CHR245-CHR250-아릴; -(CR245R250)0-4-헤테로시클로알킬-헤테로아릴; -(CR245R250)0-4-헤테로시클로알킬-헤테로시클로알킬; -(CR245R250)0-4-헤테로시클로알킬-아릴; 모노시클릭 또는 1 또는 2개의 아릴(바람직하게는 페닐), 헤테로아릴(바람직하게는, 피리딜, 이미다졸릴, 티에닐, 티아졸릴 또는 피리미디딜), 또는 헤테로시클로알킬(바람직하게는 피페리디닐 또는 피페라지닐) 그룹에 융합된 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개의 탄소의 비시클릭 환(여기서, 모노시클릭 또는 비시클릭 환의 1, 2 또는 3개의 탄소는 임의로 -NH-, -N(CO)0-1R215-, -N(CO)0-1R220-, -O- 또는 -S(=O)0-2-로 임의로 치환되고 모노시클릭 환 또는 비시클릭 환은 독립적으로 -R205, -R245, -R250 또는 =O인 1, 2 또는 3개의 그룹으로 임의로 치환된다)로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 그룹으로 임의로 치환된다) 및 1, 2 또는 3개의 R205 그룹으로 임의로 치환된 -C2-C6 알케닐로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 직간접적으로 -(CR245R250)0-4-그룹에 부착된 각각의 아릴 또는 헤테로아릴 그룹은 1, 2, 3 또는 4개의 R200 그룹으로 치환되고, 여기서, -(CR245R250)0-4-그룹에 직간접적으로 부착된 각각의 헤테로시클로알킬은 임의로 1, 2, 3 또는 4개의 R210 으로 치환되고, R200은 각각의 경우, 1, 2 또는 3개의 R205 그룹으로 임의로 치환된 C1-C6 알킬; -OH; -NO2; -할로겐; -C≡N; -(CH2)0-4-CO-NR220R225; -(CH2)0-4-CO-(C1-C8 알킬); -(CH2)0-4-CO-(C2-C8 알케닐); -(CH2)0-4-CO-(C2-C8 알키닐); -(CH2)0-4-CO-(C3-C7 시클로알킬); -(CH2)0-4-(CO)0-1-아릴(바람직하게 페닐); -(CH2)0-4-(CO)0-1-헤테로아릴(바람직하게, 피리딜, 피리미딜, 푸라닐, 이미다졸릴, 티에닐, 옥사졸릴, 티아졸릴 또는 피라지닐); -(CH2)0-4-(CO)0-1-헤테로시클로알킬(바람직하게, 이미다졸리디닐, 피페라지닐, 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 테트라히드로피라닐); -(CH2)0-4-CO2R215; -(CH2)0-4-SO2-NR220R225; -(CH2)0-4-S(O)0-2-(C1-C8 알킬); -(CH2)0-4-S(O)0-2-(C3-C7 시클로알킬); -(CH2)0-4-N(H 또는 R215-CO2R215; -(CH2)0-4-N(H 또는 R215)-SO2-R220; -(CH2)0-4-N(H 또는 R215)-CO-N(R215)2; -(CH2)0-4-N(H 또는 R215)-CO-R220; -(CH2)0-4-NR220R225; -(CH2)0-4-O-CO-(C1-C6 알킬); -(CH2)0-4-O-(R215); -(CH2)0-4-S-(R215); -(CH2)0-4-O-(1, 2, 3 또는 5개의 -F로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬); 1 또는 2개의 R205 그룹으로 임의로 치환된 -C2-C6 알케닐; 1 또는 2개의 R205 그룹으로 임의로 치환된 -C2-C6 알키닐; 아다만틸 및 -(CH2)0-4-C3-C7 시클로알킬로부터 독립적으로 선택되고, R200 내에 포함되는 각각의 아릴 및 헤테로아릴 그룹은 -R205, -R210 또는 독립적으로 R205 또는 R210인 1, 2 또는 3개의 그룹으로 치환된 -C1-C6 알킬인 1, 2 또는 3개의 그룹으로 임의로 치환되고, R200 에 포함되는 각각의 헤테로시클로알킬 그룹은 독립적으로 R210인 1, 2 또는 3개의 그룹으로 임의로 치환되고, R205는 각각의 경우, -C1-C6 알킬, -C2...