1 -(PIPERIDINOCARBONYLMETHYL)-2-OXOPIPERAZINE DERIVATIVES FOR TREATING CANCERThe present invention relates to novel compounds of formula (I) or formula (Ia), pharmaceutically-acceptable salts, hydrates, solvates, or stereoisomers thereof, and pharmaceutical compositions of these compounds which are useful for preventive and therapeutic use in human and veterinary medicine.A compound of formula (la)or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate or stereoisomer thereof, wherein:R1 is selected from H, C 1-7 alkyl, C2-7 alkenyl, C2-7 alkynyl, C3-7 cycloalkyl, C4-7 cycloalkenyl, or C 1-3 alkyl substituted by cycloalkyl, aryl or heteroaryl, wherein the cycloalkyl, aryl or the heteroaryl is optionally substituted by halogen, C1-4 alkyl or C3-5 cycloalkyl;R2 is selected from H, C(0)R14, C(0)NR15R15, C(0)0R15, C1-7 alkyl, C2-7 alkenyl, C2- 7 alkynyl, C3-7 cycloalkyl, C4-7 cycloalkenyl, C1-5 alkyl-OR8, C1-3 alkanediyl-O-Ci-3 alkanediyl-O-Ci-3 alkanediyl, C 1-5 alkyl-NHCOR13, or C 1-3 alkyl substituted by cycloalkyl, aryl or heteroaryl, wherein the cycloalkyl, aryl or the heteroaryl is optionally substituted by halogen, C1-4 alkyl or C3-5 cycloalkyl; with the proviso that when R2 is C(0)NR15R15, both R15 can form a ring wherein the ring contains the N of NR15R15 and optionally one further heteroatom selected from O and N, wherein if the one further heteroatom is N, it is optionally substituted by R8;R3 and R7 are each independently selected from H, C 1-7 alkyl, C2-7 alkenyl, C2-7 alkynyl, C3-7 cycloalkyl, or C4-7 cycloalkenyl, all optionally substituted by halogen, OR8, NR8Rn, or Ci-3 alkyl substituted by aryl or heteroaryl, wherein the aryl or the heteroaryl is optionally substituted by halogen, C1-4 alkyl or C3-5 cycloalkyl;R4 is selected from C1-7 alkyl, C2-7 alkenyl, C2-7 alkynyl, C3-7 cycloalkyl, C4-7 cycloalkenyl, or C 1-3 alkyl substituted by cycloalkyl, aryl or heteroaryl, wherein the cycloalkyl, aryl or the heteroaryl is optionally substituted by halogen, Ci-4 alkyl or C3-5 cycloalkyl;R5 is selected from H, C 1-7 alkyl, C2-7 alkenyl, C2-7 alkynyl, C3-7 cycloalkyl, C4-7 cycloalkenyl, OR8, C1-3 alkyl-OR8, or SR8; and wherein R5 can form a ring with any part of X or Y, wherein the ring optionally contains a carbonyl group; R6 is selected from H, C1-7 alkyl, C2-7 alkenyl, C2-7 alkynyl, C3-7 cycloalkyl, C4-7 cycloakenyl, all optionally substituted by halogen, OR8, NR8Rn; C1-3 alkyl substituted by C(0)NR8Rn; or C1-3 alkyl substituted by aryl or heteroaryl, wherein the aryl or the heteroaryl is optionally substituted by halogen, C1-4 alkyl or C3-5 cycloalkyl; and wherein R6 can form a ring with any part of X; or is imidazolidinone;R8 and R11 are each independently selected from H, C1-7 alkyl, C2-7 alkenyl, C2-7 alkynyl, C3-7 cycloalkyl, or C4-7 cycloalkenyl;X is selected from a bond, C1-7 alkanediyl, C2-7 alkenediyl, C2-7 alkynediyl, C3-9 cycloalkanediyl, C4-6 cycloalkenediyl, -0-, C1-3 alkanediyl-O-, -O-C1-7 alkanediyl, -O-C3-9 cycloalkanediyl, C1-3 alkanediyl-O-Ci-7 alkanediyl, C1-7 heteroalkanediyl, or -S-C1-7 alkanediyl; and wherein X can form a ring or a polycyclic system with any part of R5, R6, or Y, wherein the ring optionally contains a carbonyl group;Y is selected from H, C(O)NR10R12, C(0)OR10, R10NC(O)NR10R12, OC(0)R10, OC(O)NR10R12, S (0)nR8 wherein n is 0, 1 or 2, SO2NR10R12, NR10SO2R10, NR10R12, HNCOR8, CN, C3-7-cycloalkyl optionally containing a heteroatom in the ring selected from O and N wherein if the heteroatom is N it is optionally substituted by R8; S-aryl, O-aryl, S- heteroaryl, O-heteroaryl wherein the S-aryl, O-aryl, S-heteroaryl, O-heteroaryl are optionally substituted by one or more R9 or R14; or aryl, heteroaryl wherein the aryl or heteroaryl is optionally substituted by one or more of R8; and wherein Y can form a ring with any part of X or R5, wherein the ring optionally contains a carbonyl group; with the proviso that when Y is C(O)NR10R12 or NR10R12, R10 and R12 can form a ring wherein the ring contains the N of NR10R12 and optionally one further heteroatom selected from O and N, wherein if the one further heteroatom is N, it is optionally substituted by R8;R9 is selected from H, halogen, C1-5 alkyl, C2-5 alkenyl, C2-5 alkynyl, C3-5 cycloalkyl, C1-5 alkyl-OR8, C1-5 alkyl-SR8, C1-5 alkyl-NR8Rn, C1-5 alkyl-C(0)0R8, C1-5 alkyl- C(0)NR8Rn, C1-5 alkyl-C(0)R10, CN, C(0)R8, C(0)NR8Rn, C(0)0R8, NR8C(0)NR8Rn, 0C(0)NR8Rn, S02NR8Ru, NR8S02R8, OR8, NR8Rn, or S(0)nR8 wherein n is 0, 1 or 2;R10 and R12 are each independently selected from H, C1-7 alkyl, C2-7 alkenyl, C2-7 alkynyl, C3-7 cycloalkyl, C4-7 cycloalkenyl, C1-3 alkanediyl-O-Ci-3 alkanediyl-O-Ci-3 alkanediyl, C1-3 alkyl-aryl, or C1-3 alkyl-heteroaryl, all these groups optionally substituted by halogen, OR8, or NR8Rn;R13 is Ci-5 alkyl substituted by a bicyclic ring optionally containing at least one heteroatom and a carbonyl group; R14 is selected from H, C1-7 alkyl, C2-7 alkenyl, C2-7 alkynyl, C3-7 cycloalkyl, C4-7 cycloalkenyl, or C1-3 alkyl substituted by aryl or heteroaryl, wherein the aryl or the heteroaryl is optionally substituted by halogen, C1-4 alkyl or C3-5 cycloalkyl; andeach R15 is independently selected from H, C1-7 alkyl, C2-7 alkenyl, C2-7 alkynyl, C3-7 cycloalkyl, C4-7 cycloalkenyl, OR8, or C1-3 alkyl-OR8.
암을 치료하기 위한 1-(피페리디노카보닐메틸)-2-옥소피페라진 유도체본 발명은 화학식 (I) 또는 화학식 (Ia)의 신규한 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 수화물, 용매화물 또는 입체이성질체, 및 인간 의학 및 수의학에서의 예방적 및 치료적 용도에 유용한 이들 화합물의 약제학적 조성물에 관한 것이다:하기 화학식 (Ia)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 수소화물, 용매화물 또는 입체이성질체:식 중,R1은 H, C1-7 알킬, C2-7 알켄일, C2-7 알킨일, C3-7 사이클로알킬, C4-7 사이클로알켄일, 또는 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴로 치환된 C1-3 알킬로부터 선택되되, 상기 사이클로알킬, 아릴 또는 상기 헤테로아릴은 할로겐, C1-4 알킬 또는 C3-5 사이클로알킬에 의해 선택적으로 치환되고;R2는 H, C(O)R14, C(O)NR15R15, C(O)OR15, C1-7 알킬, C2-7 알켄일, C2-7 알킨일, C3-7 사이클로알킬, C4-7 사이클로알켄일, C1-5 알킬-OR8, C1-3 알칸다이일-O-C1-3 알칸다이일-O-C1-3 알칸다이일, C1-5 알킬-NHCOR13, 또는 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴로 치환된 C1-3 알킬로부터 선택되되, 상기 사이클로알킬, 아릴 또는 상기 헤테로아릴은 할로겐, C1-4 알킬 또는 C3-5 사이클로알킬에 의해 선택적으로 치환되고; 단 R2가 C(O)NR15R15인 경우, R15 둘 다는 고리를 형성할 수 있되, 상기 고리는 NR15R15 중의 N과, 선택적으로 O 및 N으로부터 선택된 1개의 추가의 헤테로원자를 함유하고, 상기 1개의 추가의 헤테로원자가 N이면, 상기 고리는 R8로 선택적으로 치환되고;R3 및 R7은 각각 독립적으로 H, C1-7 알킬, C2-7 알켄일, C2-7 알킨일, C3-7 사이클로알킬 또는 C4-7 사이클로알켄일(모두 할로겐, OR8, NR8R11에 의해 선택적으로 치환됨), 또는 아릴 또는 헤테로아릴에 의해 치환된 C1-3 알킬(상기 아릴 또는 상기 헤테로아릴은 할로겐, C1-4 알킬 또는 C3-5 사이클로알킬에 의해 선택적으로 치환됨)로부터 선택되고;R4는 C1-7 알킬, C2-7 알켄일, C2-7 알킨일, C3-7 사이클로알킬, C4-7 사이클로알켄일, 또는 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴로 치환된 C1-3 알킬로부터 선택되되, 상기 사이클로알킬, 아릴 또는 상기 헤테로아릴은 할로겐, C1-4 알킬 또는 C3-5 사이클로알킬에 의해 선택적으로 치환되고;R5는 H, C1-7 알킬, C2-7 알켄일, C2-7 알킨일, C3-7 사이클로알킬, C4-7 사이클로알켄일, OR8, C1-3 알킬-OR8 또는 SR8로부터 선택되고; R5는 X 또는 Y의 임의의 부분과 고리를 형성할 수 있고, 상기 고리는 선택적으로 카보닐기를 함유하고;R6은 H, C1-7 알킬, C2-7 알켄일, C2-7 알킨일, C3-7 사이클로알킬, C4-7 사이클로알켄일(모두 할로겐, OR8, NR8R11에 의해 선택적으로 치환됨); C(O)NR8R11에 의해 치환된 C1-3 알킬; 또는 아릴 또는 헤테로아릴에 의해 선택적으로 치환된 C1-3 알킬로부터 선택되되, 상기 아릴 또는 상기 헤테로아릴은 할로겐, C1-4 알킬 또는 C3-5 사이클로알킬에 의해 선택적으로 치환되고; R6은 X의 임의의 부분과 고리를 형성할 수 있거나; 또는 이미다졸리디논이고;R8 및 R11은 각각 독립적으로 H, C1-7 알킬, C2-7 알켄일, C2-7 알킨일, C3-7 사이클로알킬 또는 C4-7 사이클로알켄일로부터 선택되고;X는 결합, C1-7 알칸다이일, C2-7 알켄다이일, C2-7 알킨다이일, C3-9 사이클로알칸다이일, C4-6 사이클로알켄다이일, -O-, C1-3 알칸다이일-O-, -O-C1-7 알칸다이일, -O-C3-9 사이클로알칸다이일, C1-3 알칸다이일-O-C1-7 알칸다이일, C1-7 헤테로알칸다이일 또는 -S-C1-7 알칸다이일로부터 선택되고; X는 R5, R6 또는 Y 중 임의의 부분과 고리 또는 다환식 계(polycyclic system)를 형성할 수 있고, 상기 고리는 선택적으로 카보닐기를 함유하고;Y는 H, C(O)NR10R12, C(O)OR10, R10NC(O)NR10R12, OC(O)R10, OC(O)NR10R12, S(O)nR8(n은 0, 1 또는 2임), SO2NR10R12, NR10SO2R10, NR10R12, HNCOR8, CN, O 및 N으로부터 선택된 헤테로원자를 고리 내에 선택적으로 함유하는 C3-7-사이클로알킬(상기서 헤테로원자가 N이면, 상기 고리는 R8로 선택적으로 치환됨); S-아릴, O-아릴, S-헤테로아릴, O-헤테로아릴(상기 S-아릴, O-아릴, S-헤테로아릴, O-헤테로아릴은 1개 이상의 R9 또는 R14에 의해 선택적으로 치환됨); 또는 아릴, 헤테로아릴(상기 아릴 또는 헤테로아릴은 1개 이상의 R8에 의해 선택적으로 치환됨)로부터 선택되고; 그리고 Y는 X 또는 R5의 임의의 부분과 고리를 형성할 수 있되, 상기 고리는 카보닐기를 선택적으로 함유하고; 단 Y가 C(O)NR10R12 또는 NR10R12인 경우, R10과 R12는 고리를 형성할 수 있되, 상기 고리는 NR10R12 중 N과, 선택적으로 O 및 N으로부터 선택된 1개의 추가의 헤테로원자를 함유하고, 상기 1개의 추가의 헤테로원자가 N이면, 상기 고리는 R8로 선택적으로 치환되고;R9는 H, 할로겐, C1-5 알킬, C2-5 알켄일, C2-5 알킨일, C3-5 사이클로알킬, C1-5 알킬-OR8, C1-5 알킬-SR8, C1-5 알킬-NR8R11, C1-5 알킬-C(O)OR8, C1-5 알킬-C(O)NR8R11, C1-5 알킬-C(O)R10, CN, C(O)R8, C(O)NR8R11, C(O)OR8, NR8C(O)NR8R11, OC(O)NR8R11, SO2NR8R11, NR8SO2R8, OR8, NR8R11 또는 S(O)nR8(n은 0, 1 또는 2임)로부터 선택되고;R10 및 R12는 각각 독립적으로 H, C1-7 알킬, C2-7 알켄일, C2-7 알킨일, C3-7 사이클로알킬, C4-7 사이클로알켄일, C1-3 알칸다이일-O-C1-3 알칸다이일-O-C1-3 알칸다이일, C1-3 알킬-아릴 또는 C1-3 알킬-헤테로아릴로부터 선택되고, 이들 기는 모두 할로겐, OR8 또는 NR8R11에 의해 선택적으로 치환되고;R13은 적어도 1개의 헤테로원자 및 카보닐기를 선택적으로 함유하는 이환식 고리에 의해 치환된 C1-5 알킬이고;R14는 H, C1-7 알킬, C2-7 알켄일, C2-7 알킨일, C3-7 사이클로알킬, C4-7 사이클로알켄일, 또는 아릴 또는 헤테로아릴에 의해 치환된 C1-3 알킬로부터 선택되되, 상기 아릴 또는 상기 헤테로아릴은 할로겐, C1-4 알킬 또는 C3-5 사이클로알킬에 의해 선택적으로 치환되고; 그리고각각의 R15는 독립적으로 H, C1-7 알킬, C2-7 알켄일, C2-7 알킨일, C3-7 사이클로알킬, C4-7 사이클로알켄일, OR8, 또는 C1-3 알킬-OR8로부터 선택된다.