N-sulfonamido polycyclic pyrazolyl compoundsThe current invention provides compounds having a structure according to Formulae (1), (2), (3), and (4): wherein the A-ring, B-ring, C-ring, m, n, R25, R50, and R51 are as described in the specification. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising compounds of Formulae (1), (2), (3), and (4), as well as methods of treating cognitive disorders, such as Alzheimer's disease. The invention further provides intermediates useful in preparing the compounds of Formulae (1), (2), (3), and (4).The compound that has following formula:or its pharmaceutical salts or solvate, wherein,m and n are 0 or 1 independently, and condition is: m+n is 0 or 1;described a-ring is aryl, cycloalkyl, heteroaryl or heterocyclylalkyl, but wherein each ring is randomly replaced by following groups at the position of substitution: halogen, c 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, c 1-c 6alkoxyl group, haloalkyl, halogenated alkoxy, hydroxyl, hydroxyalkyl, cn, aryloxy ,-s (o) 0-2-(c 1-c 6alkyl) ,-nr 11r 11,-c (o) nr 11r 11,-nr 11c (o) r 10,-nr 11so 2r 10,-o c (o) nr 11r 11, no 2, cn, c 2-c 6alkyloyl, c 0-c 3alkyl co 2r 11, heteroaryl, heterocyclylalkyl, aryl, arylalkyl ,-och 2o-,-och 2ch 2o-or-so 2nr 11r 11described b-ring is pyrazolyl, pyrazoline base, pyrazoline ketone group or pyrazolidine ketone group, and wherein each is randomly replaced by following groups: c 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 2-c 4thiazolinyl, c 2-c 4alkynyl, c 1-c 4alkoxyl group, amino, c 1-c 4alkylamino, c 1-c 4dialkyl amido, hydroxyl, hydroxyalkyl, halogen, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4halogenated alkoxy ,-c (o) nr 11r 11,-nr 11c (o) r 10,-nr 11so 2r 10or cn; wherein said c-ring is by r 30, r 35, r 40and r 45the aryl that replaces, or the heteroaryl that is randomly replaced: halogen, c by following groups 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl, c 1-c 6halogenated alkoxy, cn, hydroxyl, c 1-c 6alkoxyl group ,-c 1-c 3alkyl-oh ,-c 1-c 3alkyl-alkoxyl group, phenoxy group ,-s (o 2) r 10,-so 2nr 11r 11,-nr 11r 11,-c (o) nr 11r 11,-nr 11c (o) r 10,-nr 11so 2r 10,-o-c (o) nr 11r 11, c 2-c 6alkyloyl, oxazolyl, pyrazolyl, thiazolyl, pyridyl, pyrimidyl, imidazolyl, indyl, furyl, thienyl, phenyl or phenyl c 1-c 4alkyl, wherein the phenyl moiety of above-mentioned group is randomly replaced by one or more following groups: be c independently 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, c 1-c 4haloalkyl or halogen; r 30, r 35, r 40and r 45be h, halogen, c independently 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, c 2-c 8haloalkenyl group, c 2-c 8the halo alkynyl ,-so 2nr 11r 11, arylalkyl, cycloalkyl, c 1-c 6haloalkyl, c 1-c 6halogenated alkoxy, cn, no 2, hydroxyl, c 1-c 6alkoxyl group ,-c 1-c 6alkyl-oh ,-c 1-c 6alkyl-c 1-c 6alkoxyl group, aryloxy ,-s (o 2) r 10,-nr 11r 11,-c (o) nr 11r 11,-nr 11c (o) r 10,-nr 11so 2r 10,-o-c (o) nr 11r 11, c 2-c 6alkyloyl, heteroarylalkyl, heteroaryl, wherein each heteroaryl is randomly by c 1-c 6alkyl replaces, heterocyclylalkyl alkyl, heterocyclylalkyl, and wherein each heterocyclylalkyl is c by one or two independently randomly 1-c 6alkyl, c 1-c 6the group of alkoxy or halogen replaces, aryl, aryloxy or arylalkyl, and wherein the aryl moiety of above-mentioned group is randomly replaced by following one or more groups: be c independently 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, hydroxyl, c 1-c 4haloalkyl or halogen; and wherein c-encircles the substituting group of two vicinities and the carbon that links to each other with them randomly forms heterocyclylalkyl or hetero-aromatic ring, and wherein each is randomly replaced by following one or more groups: be alkyl, alkoxyl group, halogen or c independently 2-c 4alkyloyl, wherein said alkyloyl are randomly further by 3 halogen atoms replacements at the most; or the carbon that c-encircles two vicinities randomly forms the benzo ring, and it is randomly replaced by 1-4 following groups: be halogen, hydroxyl, alkyl, alkoxyl group, haloalkyl, halogenated alkoxy, cn or no independently 2each r 25be h, c independently 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl ,-c (o) or 11,-(c 1-c 6alkyl)-c (o) or 11, c 1-c 6alkoxy c 1-c 6alkyl ,-c (o) or 11,-conr 11r 11, cn, c 1-c 6alkyl-cn or hydroxyl c 1-c 6alkyl; each r 51independently for do not exist, h, c 1-c 4alkyl, halogen, cn, amino, alkyl monosubstituted amino or dialkyl amido, oh or c 1-c 4haloalkyl; further, two r are arranged on a carbon atom 51during group, described two r 51group and the carbon that links to each other with them can form the alkyl ring of 3-6 unit; or on a carbon, two r are arranged 51during group, described two r 51group can form oxo group (oxo group); r 10and r 11when occurring, be c independently at every turn 1-c 6alkyl, be selected from the heteroaryl of pyrazolyl, thiadiazolyl group, triazolyl, isoxazolyl, isothiazolyl, imidazolyl, thiazolyl, oxadiazole base and pyridyl, or being selected from the aryl of phenyl and naphthyl, wherein said heteroaryl and aryl are randomly replaced by 1-3 following groups: be halogen, hydroxyl, alkyl, alkoxyl group, haloalkyl, halogenated alkoxy, cn or no independently 2r in addition 11can be h; if or on a nitrogen two r are arranged 11group, so described two r 11group and the nitrogen that links to each other with them can form 3-8 unit ring, and it randomly comprises an other heteroatoms such as nh, nr 12, nr 13, o or s; r 12be h, c 1-c 6alkyl, aryl or-so 2-aryl, wherein each aryl is randomly replaced by 1-5 following groups: be halogen, hydroxyl, alkyl, alkoxyl group, haloalkyl, halogenated alkoxy, c...
Ｎ-설폰아미도 폴리사이클릭 피라졸릴 화합물 본 발명은 식 1, 2, 3 및 4의 구조를 갖는 화합물들을 제공한다: 상기 식들에서, A-고리, B-고리, C-고리, m, n, R25, R50 및 R51은 명세서에 기재된 정의를 따른다. 또한, 본 발명은 식 1, 2, 3 및 4를 포함하는 약학 조성물과, 알츠하이머 질환과 같은 인지 장애를 치료하는 방법을 제공한다. 또한, 본 발명은 식 1, 2, 3 및 4의 화합물을 제조하는데 유용한 중간산물도 제공한다.하기 식의 화합물 또는 그것의 제약학적으로 허용가능한 염 또는 용매화물:[이미지]상기 식에서,m 및 n은 독립적으로 0 또는 1이되, m + n은 0 또는 1이고;A-고리는 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬이되, 이들 각 고리는 치환가능한 위치에서 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 하이드록실, 하이드록시알킬, CN, 아릴옥시, -S(O)0-2-(C1-C6 알킬), -NR11R11, -C(O)NR11R11, -NR11C(O)R10, -NR11SO2R10, -O-C(O)NR11R11, NO2, CN, C2-C6 알카노일, C0-C3알킬CO2R11, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, -OCH2O-, -OCH2CH2O- 또는 -SO2NR11R11로 선택적으로 치환되며;B-고리는 피라졸릴, 디하이드로피라졸릴, 피라졸로닐 또는 피라졸리디노닐이되, 이들 각각은 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C1-C4 알콕시, 아미노, C1-C4 알킬아미노, C1-C4 디알킬아미노, 하이드록시, 하이드록시알킬, 할로, C1-C4 할로알킬, C1-C4 할로알콕시, -C(O)NR11R11, -NR11C(O)R10, -NR11SO2R10 또는 CN으로 선택적으로 치환되며;C-고리는 R30, R35, R40 및 R45로 치환된 아릴이거나, 또는 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알콕시, CN, 하이드록실, C1-C6 알콕시, -C1-C3 알킬-OH, -C1-C3 알킬-알콕시, 페닐옥시, -S(O2)R10, -SO2NR11R11, -NR11R11, -C(O)NR11R11, -NR11C(O)R10, -NR11SO2R10, -O-C(O)NR11R11, C2-C6 알카노일, 옥사졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 이미다졸릴, 인돌릴, 푸라닐, 티에닐, 페닐 또는 페닐 C1-C4 알킬로 치환된, 헤테로 아릴이고, 상기 화합물의 페닐 부분은 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C4 할로알킬 또는 할로겐인 하나 이상의 기로 선택적으로 치환되며;R30, R35, R40 및 R45는 독립적으로 H, 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C2-C8 할로알케닐, C2-C8 할로알키닐, -SO2NR11R11, 아릴알킬, 사이클로알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알콕시, CN, NO2, 하이드록실, C1-C6 알콕시, -C1-C6 알킬-OH, -C1-C6 알킬-C1-C6 알콕시, 아릴옥시, -S(O2)R10, -NR11R11, -C(O)NR11R11, -NR11C(O)R10, -NR11SO2R10, -O-C(O)NR11R11, C2-C6 알카노일, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬알킬 또는 헤테로사이클로알킬이며, 상기 각각의 헤테로아릴기는 C1-C6 알킬기로 선택적으로 치환되며, 상기 각각의 헤테로사이클로알킬기는 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 또는 할로겐, 아릴, 아릴옥시 또는 아릴알킬인 1 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되며, 상기 화합물의 아릴 부분은 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 하이드록실, C1-C4 할로알킬 또는 할로겐인 하나 이상의 기로 선택적으로 치환되며;C-고리 상의 인접한 2개의 치환기가 이들이 결합된 탄소와 함께, 각각 독립적으로 알킬, 알콕시, 할로겐 또는 C2-C4 알카노일인 하나 이상의 기로 선택적으로 치환된, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴 고리를 선택적으로 형성하며, 상기 알카노일기는 3개 이하의 할로겐 원자로 추가적으로 선택적으로 치환되거나; 또는 C-고리의 인접한 2개의 탄소가 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO2인 1-4개의 기로 선택적으로 치환된 벤조 고리를 선택적으로 형성하며;각각의 R25는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -C(O)OR11, -(C1-C6 알킬)-C(O)OR11, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, -C(O)OR11, -CONR11R11, CN, C1-C6 알킬-CN 또는 하이드록시 C1-C6 알킬이며;각각의 R51은 독립적으로 생략되거나, H, C1-C4 알킬, 할로겐, CN, 아미노, 모노 알킬아미노, 디알킬아미노, OH 또는 C1-C4 할로알킬이거나; 추가적으로, 하나의 탄소 원자 상에 2개의 R51 기가 있는 경우에는 2개의 R51 기와 이들이 결합된 탄소가 3 - 6원의 사이클로알킬 고리를 형성할 수 있거나; 또는 하나의 탄소 원자 상에 2개의 R51 기가 존재하는 경우, 2개의 R51 기가 옥소기를 형성할 수 있거나; R10 및 R11은 각각 독립적으로 C1-C6 알킬, 피라졸릴, 티아디아졸릴, 트리아졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 티아졸릴, 옥사디아졸릴 및 피리딜 중에서 선택되는 헤테로아릴, 또는 페닐 및 나프틸 중에서 선택되는 아릴이며, 여기에서 상기 헤테로아릴 및 아릴 기들은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO2인 1 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되며; 부가적으로 R11은 H일 수 있거나; 또는 2개의 R11 기가 하나의 질소 상에 존재하는 경우, 2개의 R11 기는 이들이 결합된 질소 원자와 함께, NH, NR12, NR13, O 또는 S와 같은 부가적인 헤테로원자를 선택적으로 포함하는 3-8원 고리를 형성할 수 있으며; R12는 H, C1-C6 알킬, 아릴 또는 -SO2-아릴이며, 상기 각각의 아릴은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO2인 1 내지 5개의 기로 선택적으로 치환되며;R13은 H, 아릴, 또는 아릴, 하이드록실 또는 할로겐으로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬이며, 상기 각각의 아릴은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO2인 1-5개의 기로 선택적으로 치환된다.