Provided herein are variant phenylalanine hydroxylase (PAH) polypeptides which are more stable and have greater activity than wild-type human PAH. Also provided are methods to treat phenylketonuria (PKU) and/or to reduce levels of phenylalanine in an individual in need thereof. Further provided herein are expression cassettes, vectors (e.g., rAAV vectors), viral particles, pharmaceutical compositions and kits for expressing the variant PAH polypeptide in an individual in need thereof.
야생형 인간 페닐알라닌 하이드록실라제(PAH)보다 더 안정적이고 더 큰 활성을 갖는 변이 PAH 폴리펩티드가 본원에 제공된다. 또한, 페닐케톤뇨증(PKU)의 치료 및/또는 페닐알라닌 수치의 감소를 필요로 하는 개체에서 이를 치료하고/하거나 감소시키는 방법이 제공된다. 또한, 변이 PAH 폴리펩티드의 발현을 필요로 하는 개체에서 이를 발현시키기 위한 발현 카세트, 벡터(예컨대, rAAV 벡터), 바이러스 입자, 제약 조성물, 및 키트가 본원에 제공된다.