Roddenberry có lẽ được biết đến nhiều nhất với vai trò lồng tiếng cho máy tính trong hầu hết các loạt phim truyền hình Star Trek từ những năm 1960 đến nay. Cô cũng là người lồng tiếng cho máy tính trong bộ phim sắp tới của đạo diễn JJ Abrams, Star Trek. Majel cũng đóng vai Nurse Chapel trong loạt phim Star Trek gốc với sự tham gia của William Shatner và sau đó đóng vai Lwaxana Troi trong Star Trek: The Next Generation và Star Trek: Deep Space Nine.
Majel Roddenberry qua đời vì bệnh ung thư.