

Het kraakbeen collagens: een overzicht van hun structuur, organisatie, en rol in de pathogenese van experimentele artritis in dieren en in menselijke reumatische ziekte.
Deze die bijdrage herziet de structuur en organisatie van collageenmolecules in kraakbeen en de rollen wordt de gevonden dat zij in reumatische ziekten kunnen spelen. Het kraakbeen is uniek in zijn fysische eigenschappen en moleculaire samenstelling, en bevat voldoende hoeveelheden types II, IX, X, en XI collageen om deze molecules te achten "kraakbeen-specifiek." Het glaslichaam van het oog, een "kraakbeen-als" weefsel is ook rijk aan zelfde collagens maar is ontoereikend type X. Het types VI en XII collageen is aanwezig in kraakbeen evenals noncartilaginous weefsels. Het types II, IX, en XI collageen wordt georganiseerd in matrijsfibrillen, waar type II het grootste deel van de fibril vormt, type XI regelt fibrilgrootte, en type IX vergemakkelijkt fibrilinteractie met proteoglycan macromoleculen. De genetische tekorten in deze collagens kunnen mild aan strenge ontwikkelingsabnormaliteiten, met inbegrip van spondyloepiphyseal die dysplasie vaak produceren van een versnelde vorm van osteoartritis vergezeld gaat. De sensibilisering met collageen kan experimentele reumatische ziekten veroorzaken. Type II collageen veroorzaakt een eroderende polyarthritis in bepaalde spanningen van ratten, muizen, en hogere primaten die op reumatoïde artritis en het terugvallen polychondritis kunnen lijken. Type XI collageen is arthritogenic in ratten maar niet muizen; type IX veroorzaakt auto-immuniteit in beide species maar niet artritis. De artritis wordt in werking gesteld door aanvulling het bevestigen antilichamen die aan type II collageen in autologous kraakbeen binden, en de productie van deze antilichamen is beperkte MHC en t-afhankelijke cel. Het is onduidelijk of t-de cellen alleen artritis kunnen veroorzaken, hoewel zij waarschijnlijk helpen het ondersteunen. In kaart brengen en kenmerken hebben van t-celepitopes op type II collageen in de synthese van kleine homolog en gesubstitueerde peptides van type II collageen geresulteerd die artritis op een antigeen-specifieke manier door een verscheidenheid van routes, met inbegrip van mucosal onderdrukken. Voorts heeft de collageen-veroorzaakte artritis een waardevol model bewezen om de bijdrage van cytokines en andere biologische agentia in de pathogenese van gezamenlijke verwonding te bestuderen en hoe zij zouden kunnen worden gebruikt om nieuwe therapie te ontwikkelen. De collageenauto-immuniteit is betrokken bij de pathogenese reumatoïde artritis en polychondritis. De doorgevende antilichamen aan type II worden collageen gevonden in beide ziekten. De antilichamen aan types IX en XI collageen zijn ook aanwezig in reumatoïde serums maar zijn minder overwegend. Het reumatoïde kraakbeen en synovium bevatten antilichamen aan type II collageen bij een overwicht veel groter dan serum, die een intra-articular antigeen-gedreven immuun proces voorstellen. Hoewel efficiënt in dierlijke modellen, probeert om reumatoïde artritis met mondeling beheerd type II te behandelen collageen ontwijkend hebben bewezen. De verschillende benaderingen gebruikend nieuwere formuleringen en geselecteerde of gewijzigd oligopeptides moeten nog worden getest en konden efficiënt in de behandeling van de menselijke reumatische ziekten blijken.
J Agric Voedsel Chem. 2011 23 Nov.; 59(22): 12254-63
Doeltreffendheid en veiligheid van glycosylated undenatured type-ii collageen (uc-II) in therapie van jichtige honden.
DeParle L.A., Gupta R.C., Canerdy T.D., Goad J.T., D'Altilio M., Bagchi M., Bagchi D. Efficacy en veiligheid van glycosylated undenatured type-ii collageen (uc-II) in therapie van jichtige honden. J. dierenarts. Pharmacol. Therap.28, 385-390. Bij grote rassenhonden, is de artritis zeer gemeenschappelijk wegens zwaarlijvigheid, verwonding, het verouderen, immune wanorde, of genetische neigingen. Deze studie werd daarom ondernomen om klinische doeltreffendheid en veiligheid van undenatured type-ii collageen (uc-II) bij zwaarlijvig-jichtige honden te evalueren. Vijftien honden in drie groepen ontvingen of nr uc-II (Groep I) of uc-II met 1 mg/dag (Groep II) of 10 mg/dag (Groep III) 90 dagen. De verlamming en de pijn werden gemeten wekelijks 120 dagen (90 dagenbehandeling plus 30 dagen na de behandeling). De bloedmonsters werden geanalyseerd voor creatinine en bloedureumstikstof (tellers van nierverwonding); en alanine aminotransferase en aspartate aminotransferase (bewijsmateriaal van leververwonding). De honden die 1 mg of 10 mg UC-II/day ontvangen 90 dagen toonden aanzienlijke dalingen in algemene pijn en pijn tijdens lidmaatmanipulatie en verlamming na fysieke inspanning, met 10 mg getoonde grotere verbeterings. Bij één van beide dosis uc-II, werden geen nadelige gevolgen genoteerd en geen significante veranderingen werden genoteerd in serumchemie voorstellen, die dat uc-II goed werd getolereerd. Bovendien toonden de honden die uc-II 90 dagen ontvangen verhoogd fysische activiteitniveau. Na uc-II terugtrekking voor een periode van 30 dagen, ervoeren alle honden een instorting van algemene pijn, oefening-geassocieerde verlamming, en pijn op lidmaatmanipulatie. Deze resultaten stellen voor dat de dagelijkse behandeling van jichtige honden met uc-II tekens en symptomen van artritis verbetert, en uc-II wordt goed getolereerd aangezien geen nadelige gevolgen werden genoteerd.
J Dierenarts Pharmacol Ther. 2005 Augustus; 28(4): 385-90
Therapeutische doeltreffendheid en veiligheid van undenatured type II collageen afzonderlijk of in combinatie met glucosamine en chondroitin bij jichtige honden.
Dit onderzoek werd ondernomen om de therapeutische doeltreffendheid en de veiligheid van glycosylated undenatured type II collageen (uc-II) alleen of in combinatie met glucosaminehcl en chondroitin sulfaat bij jichtige honden te evalueren. Twintig die honden in vier groepen (n = 5) worden verdeeld werden dagelijks behandeld mondeling 120 dagen: groep I, placebo; groep II, 10 mg uc-II; groep III, 2.000 mg-glucosamine + 1.600 mg-chondroitin; groep IV, uc-II (10 mg) + glucosamine (2.000 mg) + chondroitin (1.600 mg), die tegen een 30 dagwachttijd worden gevolgd. Op een maandelijkse basis, werden de honden onderzocht voor algemene pijn, pijn op lidmaatmanipulatie, en oefening-geassocieerde verlamming. De serumsteekproeven werden geanalyseerd voor tellers van leverfunctie (alt en bilirubine) en nierfunctie (BROODJE en creatinine). Het lichaamsgewicht werd ook gemeten met een maandelijks interval. Honden in groep stelde ik geen verandering in jichtige voorwaarden tentoon. Honden die uc-II alleen getoonde significante verminderingen van algemene pijn binnen 30 dagen (33%) ontvangen en pijn op lidmaatmanipulatie en oefening-geassocieerde verlamming na 60 dagen (66% en 44%, respectievelijk) van behandeling. De maximumverlagingen in pijn werden genoteerd na 120 dagen van behandeling (algemene pijnvermindering, 62%; pijnvermindering op lidmaatmanipulatie, 91%; en vermindering van oefening-geassocieerde verlamming, 78%). De totale activiteit van de honden in uc-II aangevuld met glucosamine en chondroitin groep (groep IV) was beduidend beter dan de glucosamine + chondroitin-aangevulde groep (groep III). De glucosamine en chondroitin verminderden wat pijn, maar in combinatie met uc-II (groep IV) verstrekte significante verminderingen van algemene pijn (57%), pijn op lidmaatmanipulatie (53%), en oefening-geassocieerde verlamming (53%). Na terugtrekking van supplementen, ervoeren alle honden (groepen II tot IV) een instorting van pijn. Geen van de honden in om het even welke groepen toonde om het even welke nadelige gevolgen of verandering in lever of nierfunctietellers of lichaamsgewicht. De gegevens van deze placebo-gecontroleerde studie tonen aan dat de dagelijkse behandeling van jichtige honden met alleen uc-II of in combinatie met glucosamine en chondroitin duidelijk jichtig-geassocieerde pijn vermindert, en deze supplementen worden goed getolereerd aangezien geen bijwerkingen werden genoteerd.
De Methodes van Toxicolmech. 2007;17(4):189-96
Gevolgen van mondeling beleid van type II collageen op reumatoïde artritis.
De reumatoïde artritis is een ontstekings synovial ziektegedachte om t- te implicerencellen die aan een antigeen binnen de verbinding reageren. Type II collageen is de belangrijkste proteïne in gewrichtskraakbeen en is een potentiële autoantigen in deze ziekte. Mondelinge tolerization aan autoantigens onderdrukt dierlijke modellen van cell-mediated auto-immune ziekte van T, met inbegrip van twee modellen van reumatoïde artritis. In deze willekeurig verdeelde, dubbelblinde proef die 60 patiënten met strenge, actieve reumatoïde artritis impliceren die, kwam een daling van het aantal gezwelde verbindingen en tedere verbindingen bij onderwerpen kippentype II collageen worden 3 maanden maar niet in die gevoed voor die een placebo ontvingen. Vier patiënten in de collageengroep hadden volledige vermindering van de ziekte. Geen bijwerkingen waren duidelijk. Deze gegevens tonen klinische doeltreffendheid van een mondelinge tolerizationbenadering voor aan reumatoïde artritis.
Wetenschap. 1993 24 Sep; 261(5129): 1727-30
Behandeling van reumatoïde artritis met mondeling type II collageen. Resultaten van een multicenter, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde proef.
DOELSTELLING: Het mondelinge beleid van kraakbeen-afgeleid type II collageen (CII) is getoond om artritis in dierlijke modellen van gezamenlijke ontsteking te verbeteren, en de voorbereidende studies hebben voorgesteld dat deze nieuwe therapie klinisch voordelig en veilig in patiënten met reumatoïde artritis (Ra) is. De huidige studie werd ondernomen om de veiligheid en de doeltreffendheid van 4 verschillende dosering van mondeling beheerde CII in patiënten met Ra te testen. METHODES: Twee honderd vierenzeventig patiënten met actief Ra werden ingeschreven bij 6 verschillende plaatsen en werden willekeurig verdeeld om placebo of 1 van 4 dosering (20, 100, 500, of 2.500 microg/dag) van mondelinge CII 24 weken te ontvangen. De doeltreffendheidsparameters werden maandelijks beoordeeld. De cumulatieve respons (percentage patiënten die aan de criteria voor reactie voldoen op elk ogenblik tijdens de studie) werd geanalyseerd gebruikend 3 reeksen samengestelde criteria: de Paulus-criteria, de Amerikaanse Universiteit van Reumatologiecriteria voor verbetering in Ra, en een eis ten aanzien van > of = 30% vermindering van zowel gezwelde als tedere gezamenlijke tellingen. VLOEIT voort: Drieëntachtig voltooid percent van patiënten 24 weken van behandeling. De numerieke tendensen ten gunste van de 20 microg/dagbehandelingsgroep werden gezien met alle 3 cumulatieve samengestelde maatregelen. Nochtans, werd een statistisch aanzienlijke toename (P = 0.035) in respons voor de 20 microg/daggroep tegenover placebo ontdekt gebruikend slechts de Paulus-criteria. De aanwezigheid van serumantilichamen aan werd CII bij basislijn beduidend geassocieerd met een verhoogde waarschijnlijkheid van het antwoorden aan behandeling. Geen op behandeling betrekking hebbende ongunstige gebeurtenissen werden ontdekt. De doeltreffendheid met de laagste dosering wordt gezien is verenigbaar met de bevindingen van dierlijke studies en met bekende mechanismen van mondelinge tolerantie waarin de lagere dosissen mondeling beheerd autoantigens bij voorkeur ziekte-onderdrukkende regelgevende cellen die veroorzaken. CONCLUSIE: De positieve gevolgen werden waargenomen met CII bij de laagste geteste dosering, en de aanwezigheid van serumantilichamen aan CII bij basislijn kan reactie op therapie voorspellen. Geen bijwerkingen werden geassocieerd met deze nieuwe therapeutische agent. Worden de verder gecontroleerde studies vereist om de doeltreffendheid van deze behandelingsbenadering te beoordelen.
Artritis Rheum. 1998 Februari; 41(2): 290-7
Een proefproef van mondeling type II collageen in de behandeling van jeugd reumatoïde artritis.
DOELSTELLING: Om de doeltreffendheid van mondeling kippentype II te evalueren collageen (CCII) in de behandeling van jeugd reumatoïde artritis (JRA). METHODES: Tien patiënten met actieve JRA werden behandeld met CCII 12 weken. De doeltreffendheidsparameters, die gezwelde en tedere gezamenlijke telling en score omvatten, werden greepsterkte, 50 voet het lopen tijd, duur van ochtendstijfheid, en patiënt en artsen globale scores van ziektestrengheid, maandelijks beoordeeld. VLOEIT voort: Alle patiënten beëindigden de volledige cursus van therapie. Acht patiënten hadden verminderingen van zowel gezwelde als tedere gezamenlijke tellingen na 3 maanden van CCII. De gemiddelde veranderingen van basislijn in gezwelde en tedere gezamenlijke tellingen voor de 8 antwoordapparaten aan het eind van de studie waren -61% en -54%, respectievelijk. De gemiddelde waarden voor andere doeltreffendheidsparameters toonden ook verbetering van basislijn. Er waren geen ongunstige gebeurtenissen die om verwante behandeling werden beschouwd als. CONCLUSIE: Mondelinge CCII kan een veilige en efficiënte therapie voor JRA zijn, en zijn gebruik in deze ziekte rechtvaardigt verder onderzoek.
Artritis Rheum. 1996 April; 39(4): 623-8
Gevolgen van mondeling beheerd undenatured type II collageen tegen jichtige ontstekingsziekten: een mechanistische exploratie.
De artritis treft ongeveer 43 miljoen Amerikanen of ongeveer 16.6% van de bevolking van de V.S. De twee gemeenschappelijkste en bekendste soorten artritis zijn osteoartritis (OA) en reumatoïde artritis (Ra). Een significante hoeveelheid wetenschappelijk onderzoek is in pogingen gedaan om te verklaren wat vormen van artritis in werking stelt, hoe het wordt bevorderd en en bestendigd hoe te effectief in het ziekteproces tussenbeide te komen en kraakbeen het remodelleren te bevorderen. De huidige farmacologische strategieën richten hoofdzakelijk immune afschaffing en antiinflammatory mechanismen en beperkt succes gehad. Het recente onderzoek levert bewijs dat de wijzigingen in de driedimensionele configuratie van glycoproteïnen van de erkenning de oorzaak zijn/de reactie die die T-cell aanval katalyseert signaleren. Het mondelinge beleid van autoantigens is getoond om een verscheidenheid van experimenteel veroorzaakte auto-immune pathologie, met inbegrip van antigeen-veroorzaakt Ra te onderdrukken. De interactie tussen darm-geassocieerd lymfeweefsel in de twaalfvingerdarm en epitopes van mondeling beheerd undenatured type II collageen vergemakkelijkt mondelinge tolerantie aan het antigeen en stamt systemische T-cell aanval op gezamenlijk kraakbeen. De vorige studies hebben aangetoond dat de kleine dosissen mondeling beheerd undenatured type II kippencollageen moordenaars effectief T-cell aanval desactiveren. Een nieuw glycosylated undenatured type II collageenmateriaal (uc-II) werd ontwikkeld om biologische activiteit te bewaren. De aanwezigheid van actieve epitopes in het uc-II collageen wordt bevestigd door een enzym-verbonden immunosorbent analysetest en onderscheidt deze vorm van gehydroliseerd of gedenatureerd collageen. De mondelinge opname van kleine bedragen van glycosylated uc-II stelt actieve epitopes, met de correcte driedimensionele structuren, aan de flarden van Peyer voor, wat signaleren vereist voor de ontwikkeling van immune tolerantie beïnvloedt. Uc-II de capaciteit heeft aangetoond om tolerantie te veroorzaken die, effectief gezamenlijke pijn verminderen en bij Ra-onderwerpen zwellen. Een proefonderzoek werd uitgevoerd 42 dagen om de doeltreffendheid van uc-II (10 mg/dag) bij vijf vrouwelijke onderwerpen die (58-78 jaar) te evalueren aan significante gezamenlijke pijn lijden. De significante pijnvermindering met inbegrip van ochtendstijfheid, stijfheid na periodes van rust, pijn die met gebruik van de beïnvloede verbinding en verlies van gezamenlijke waaier van motie en functie verergert werd waargenomen. Aldus, kan uc-II als nieuw therapeutisch hulpmiddel in gezamenlijke ontstekingsvoorwaarden en symptomen van OA en Ra dienen.
Int. J Clin Pharmacol Onderzoek. 2002;22(3-4):101-10
De rol van de kraakbeenmatrijs in osteoartritis.
Het osteoartritis (OA) impliceert alle structuren van de verbinding. Hoe de ziekte in werking wordt gesteld en welke factoren het ziekteproces onduidelijk blijven teweegbrengen, hoewel het mechanische milieu schijnt om een rol te hebben. Ons begrip van de biologie van de ziekte is belemmerd door het gebrek aan toegang tot weefselsteekproeven van patiënten met vroeg stadiumziekte, omdat klinisch de herkenbare symptomen in het osteoarthritic proces laat lijken. Nochtans, verstrekken de nieuwe gegevens over de vroege processen in gewrichtskraakbeen en nieuwe hulpmiddelen om de vroege stadia van OA te identificeren vers inzicht in de pathologische opeenvolging van gebeurtenissen. De progressieve vernietiging van kraakbeen impliceert degradatie van matrijsconstituenten, en eerder actief, nog inefficiënt, reparatiepogingen. De versie van versplinterde molecules biedt mogelijkheden om het ziekteproces in patiënten te controleren, en te onderzoeken of deze fragmenten in het verspreiden van OA, bijvoorbeeld, door ontsteking te veroorzaken worden geïmpliceerd. De rol van been is niet volledig nader toegelicht, maar veranderd in been schijnt secundair aan wijzigingen in gewrichtskraakbeen te zijn, die het mechanische milieu van de beencellen veranderen en tot hen, op zijn beurt, bewegen om weefselstructuur te moduleren.
Nat Rev Rheumatol. 2011 Januari; 7(1): 50-6
Een multicenter, dubbelblinde, willekeurig verdeelde, gecontroleerde fase III klinische proef van kippentype II collageen in reumatoïde artritis.
INLEIDING: Kippentype II collageen (CCII) is een proteïne die uit het kraakbeen van kippenborst wordt gehaald en stelt intrigerende mogelijkheden voor de behandeling van auto-immune ziekten door mondelinge tolerantie tentoon te veroorzaken. Een 24 willekeurig verdeelde week, dubbelblind, dubbel-proef, methotrexate (MTX) - de gecontroleerde studie werd uitgevoerd om de doeltreffendheid en de veiligheid van CCII in de behandeling van reumatoïde artritis (Ra) te evalueren. METHODES: Vijf honderd drie Ra-patiënten werden omvat in de studie. De patiënten ontvingen of dagelijks 0.1 mg van CCII (n = 326) of 10 mg één keer in de week van MTX (n = 177) 24 weken. Elke patiënt werd geëvalueerd voor pijn, ochtendstijfheid, inschrijft gezamenlijke telling, gezwelde gezamenlijke telling, medische keuringvragenlijst (HAQ), beoordelingen door onderzoeker en patiënt, het tarief van de erytrocietsedimentatie (ESR), en c-Reactieve proteïne (CRP) door de standaardhulpmiddelen bij basislijn (week 0) en bij weken 12 en 24 te gebruiken. Bovendien, werd de reumatoïde factor (rf) geëvalueerd bij weken 0 en 24. De meting van een batterij van biochemische parameters in serum, hematological parameters, en urineanalyse werd uitgevoerd om de veiligheid van CCII te evalueren. VLOEIT voort: Vier honderd vierenvijftig patiënten (94.43%) voltooiden de 24 weekfollow-up. In beide groepen, waren er dalingen van pijn, ochtendstijfheid, schrijft gezamenlijke telling, gezwelde gezamenlijke telling, HAQ, en beoordelingen door onderzoeker en patiënt in, en alle verschillen waren statistisch significant. In de MTX-verminderde groep, ESR en CRP. Rf veranderde niet in één van beide groep. Bij 24 weken, ontmoetten 41.55% van patiënten in de CCII groep en 57.86% in de MTX-groep de Amerikaanse Universiteit van Reumatologie 20% verbeteringscriteria (acr-20) en 16.89% en 30.82%, respectievelijk, voldeden aan de de verbetering van het ACR 50% criteria (acr-50). Zowel was de respons voor acr-20 als acr-50 in de CCII groep lager dan die van de MTX-groep, en dit verschil was statistisch significant (P < 0.05). Waarden de van DAS28 (de score die van de ziekteactiviteit 28 gezamenlijke tellingen gebruiken) van de twee behandelingsgroepen werden berekend, en er was een statistisch significant verschil tussen de twee behandelingsgroepen (P < 0.05). De gastro-intestinale klachten waren gemeenschappelijk in beide groepen, maar er waren minder en mildere bijwerkingen in de CCII groep dan in de MTX-groep. De weerslag van ongunstige gebeurtenissen tussen de twee groepen was statistisch significant (P < 0.05). CONCLUSIES: CCII is efficiënt in de behandeling van Ra en is veilig voor menselijke consumptie. CCII oefent zijn gunstige gevolgen door ontstekingsreacties door het veroorzaken van mondelinge tolerantie in Ra-patiënten uit te controleren.
Artritis Onderzoek Ther. 2009; 11(6): R180. Epub 2009 1 Dec
Het mondelinge beleid van type-ii collageenpeptide 250-270 onderdrukt specifieke cellulaire en humorale immune reactie in collageen-veroorzaakte artritis.
Het mondelinge antigeen is een aantrekkelijke benadering voor de behandeling van auto-immune en ontstekingsziekten. De onderneming van immune tellers en methodes in de evaluatie van de gevolgen van antigeen-specifieke cellulaire en humorale immune reacties zal de toepassing van mondelinge tolerantie in de behandeling van menselijke ziekten helpen. Het onderhavige artikel nam de gevolgen van kippencollageen II (CII), recombinant gepolymeriseerd menselijk collageen II (rhCII 250-270) peptide waar 250-270 en stelde menselijke CII (syCII 250-270) peptide 250-270 op de inductie van antigeen-specifieke auto-immune reactie in mononuclear cellen de reumatoïde van het artritis (Ra) randbloed (PBMC) en op de specifieke cellulaire en humorale immune reactie in collageen-veroorzaakte die artritis (de CIA) en muizen samen met CII (250-270) worden gevoed voorafgaand aan immunisering met CII. In de studie, werden de proliferatie, de activering en intracellular cytokineproductie van antigeen-specifieke t-lymfocyten gelijktijdig geanalyseerd door bromodeoxyuridine (BrdU) integratie en stroom cytometry op het eencellige niveau. Het antigeen-specifieke antilichaam en antilichaam-vormende cellen werden ontdekt door ELISA en ELISPOT, respectievelijk. CII (250-270) werd gevonden om de reactie van specifieke lymfocyten in PBMC van Ra-patiënten, met inbegrip van de verhogingsuitdrukking van het antigeenteller van de oppervlakteactivering CD69 en CD25, en DNA-synthese bevorderd te hebben. Muizen, die met CII (250-270) worden de gevoed vóór CII immunisering, hadden beduidend lagere jichtige scores dan de muizen die met alleen CII worden geïmmuniseerd, en het lichaamsgewicht eerstgenoemden steeg tijdens de studieperiode. Voorts werden de specifieke t-celactiviteit, de proliferatie en de afscheiding van interferon (IFN) - gamma in miltcellen actief onderdrukt in CII (250-270) - voedde muizen, de activiteiten en van het serum (250-270) antilichaam anti-CII, anti-CII en de frequentie van specifieke antilichaam-zichvormende miltcellen waren beduidend lager in CII (250-270) - gevoede die muizen dan in muizen met alleen CII worden geïmmuniseerd. Deze observaties stellen voor dat het mondelinge beleid van CII (250-270) de cellulaire en humorale immune reactie in collageen-veroorzaakte artritis kan onderdrukken, en de gelijktijdige analyse van antigeen-specifieke cellulaire en humorale immune reacties op eencellig niveau zal het begrip van de mondelinge tolerantiemechanismen in de CIA en de ontwikkeling van innovatieve therapeutische interventie voor Ra bevorderen.
Clin Immunol. 2007 Januari; 122(1): 75-84. Epub 2006 11 Oct