El síndrome cardiofaciocutáneo (CFC) es una enfermedad congénita -presente desde el momento del nacimiento - que se encuentra dentro del grupo de las rasopatías y es transmitida según un patrón autosómico dominante, si bien la mayor parte de los casos reportados han ocurrido de forma esporádica[1]​.
La mayoría de los casos se generan a partir de nuevas mutaciones en los genes BRAF, MAP2K1, MAP2K2 o, rara vez, en los genes KRAS, siendo la mutación en el gen BRAF la que se encuentra en el 75 % de los casos de CFC[1]​.
La mayoría de las manifestaciones de esta enfermedad son: características faciales dismórficas, enfermedad congénita del corazón, anomalías dermatológicas, disfunción gastrointestinal, retraso neurocognitivo, enlentecimiento del desarrollo físico y convulsiones, aunque existe una amplia variedad entre los afectados. El número de casos descritos a nivel mundial es muy reducido, por lo que se considera una enfermedad rara.[1]​
El diagnóstico del síndrome CFC consiste en la identificación de las variantes patogénicas en BRAF, MAP2K1, MAP2K2 o KRAS a partir de pruebas genéticas moleculares. Estas pruebas pueden incluir pruebas seriadas de un solo gen, uso de un panel multigénico y pruebas genómicas más completas[3]​.
Los pasos a seguir para la secuenciación son:

Generalmente como test inicial se realiza un panel multigénico para RASopatías/trastornos del espectro de Noonan que incluye los genes BRAF, MAP2K1, MAP2K2 y KRAS y otros genes de interés[1]​[3]​.
En el caso de que no sea posible realizar una prueba de panel multigénico, se realizarán pruebas de dichos genes uno por uno, comenzando por BRAF, y siguiendo con MAP2K1 y MAP2K2, y KRAS; si no se encuentran variantes patogénicas, se debe realizar la secuenciación de HRAS (de todos los exones) a pesar de que el paciente parezca tener síndrome CFC a partir del diagnóstico clínico. Aquellas personas que tengan una variante patógena de HRAS tendrán el síndrome de Costello[1]​[3]​.
Si no se identifican variantes patogénicas en estos genes mediante el análisis de secuenciación, se puede considerar el análisis de deleción/ duplicación dirigida al gen o el CGH de matriz. Las deleciones raras en los genes MAP2K1 y MAP2K2 pueden causar características fenotípicas que recuerden al síndrome CFC[1]​[3]​.
En el caso de que con los pasos anteriores no se haya encontrado una causa que confirme el diagnóstico, se puede realizar una secuenciación del exoma o del genoma, con los cuales se pueden encontrar resultados que sugieran otro diagnóstico (como una mutación en un gen diferente que dé lugar a un fenotipo similar)[1]​[3]​.Existe una relación entre el fenotipo y el genotipo en las variantes patogénicas:
La estenosis pulmonar está presente en el 50 % de los casos de las personas que tienen la mutación en el gen BRAF. Por otro lado, las características faciales, defectos del corazón, baja estatura, dificultad para crecer, hallazgos cerebrales, musculares y óseos, así como anomalías oculares y retraso en el desarrollo son comunes en los casos de individuos con CFC con mutación en el gen BRAF. A su vez, aquellos afectados con mutaciones en los genes MAP2K1 o MAP2K2 destacan por presentar queratosis pilaris y manchas en la piel en mayor medida que aquellos que tienen la mutación en el gen BRAF[2]​[3]​.
Existe la posibilidad de realizar un diagnóstico clínico, sin embargo la variabilidad existente entre los afectados conlleva que no exista un consenso oficial para hacer el diagnóstico del síndrome, por lo que el diagnóstico más fiable se basa en las pruebas genéticas que muestran mutaciones en los genes BRAF (aproximadamente 75 % de los casos), MAP2K1 y MAP2K2 (25 %) o KRAS (<2 %)[2]​[3]​.