La enzima metionina sintasa es un componente fundamental de la ruta metabólica de la homocisteína. La metionina sintasa requiere cobalamina como cofactor para metabolizar la homocisteína en metionina.[1]​
Existen dos tipo de metionina sintasa: una dependiente de metilcobalamina conocida como MetH y una independiente de metilcobalamina conocida como MetE. Los humanos y la mayoría de los animales solo tienen la enzima MetH mientras que el tipo MetE es encontrado en bacterias y en muy pocos eucariontes. E. coli contiene ambas formas MetH y MetE.[2]​