La Neuropatía óptica hereditaria de Leber (NOHL) o Atrofia óptica de Leber es una degeneración de los gangliocitos de la retina y sus axones, heredada mitocondrialmente (de la madre a todos sus hijos), que conlleva una pérdida aguda o subaguda de visión central.[1]​ Esto afecta predominantemente a varones adultos jóvenes. Sin embargo la NOHL sólo se transmite a través de la madre ya que se debe principalmente a mutaciones en el genoma mitocondrial (no el nuclear) y sólo el óvulo aporta mitocondrias al embrión. La NOHL se debe habitualmente a una de tres posibles mutaciones puntuales patogénicas en el ADN mitocondrial. Estas mutaciones afectan a los nucleótidos de las posiciones 11.778, 3.460 y 14.484, respectivamente en los genes de las subunidades ND4, ND1 y ND6, del complejo I de la cadena de transporte de electrones en las mitocondrias.La alteración de la función mitocondrial juega un rol esencial en la patogénesis de esta neuropatía óptica.
Los hombres no pueden transmitir esta enfermedad a sus hijos.
El diagnóstico es muy difícil y suele requerir una evaluación neuro-oftalmológica y/o análisis de sangre para evaluar el ADN (sólo disponible en algunos laboratorios). Así, la incidencia es probablemente mayor de la apreciada. El pronóstico es casi siempre una pérdida visual severa continuada. No existe tratamiento para esta enfermedad.
La neuropatía óptica hereditaria de Leber se confunde a veces con la amaurosis congénita de Leber, que es una enfermedad distinta también descrita inicialmente por Theodor Leber en el siglo XIX.
La idebenona, combinada evitar hábitor como fumar  o la ingesta de alcohol, es el protocolo de tratamiento estándar preferido para los pacientes afectados por NOHL.[4]​ La idebenona es una benzoquinona de cadena corta que interactúa con la cadena de transporte de electrones mitocondriales para mejorar la respiración celular. Cuando se usa en individuos con NOHL, se cree que permite a los electrones pasar por alto el complejo disfuncional I.[5]​
Esta neuropatía se suele confundir con la atrofia óptica dominante (DOA), ya que son las formas más comunes de neuropatías ópticas hereditarias. Son difíciles de distinguir en la clínica, especialmente en los pacientes más jóvenes. Ambas están asociadas con daños en las células ganglionares de las retinas y disfunciones mitocondriales en sus axones, por lo que comparten síntomas como pérdidas en la visión bilateral. Clínicamente, discriminar entre el genotipo y fenotipo de NOHL y DOA puede ser crucial para determinar el tratamiento específico a un paciente según su diagnóstico genético. Una estrategia eficaz debe ser formulada entonces para los pacientes en los que se sospecha una neuropatía óptica heredada. En el caso índice de una familia, la selección de sitios primarios de mutación de ADNmt relacionados con LHON para el cribado depende del pedigrí, que puede revelar herencia autosómica dominante o transmisión del ADNmt causante del trastorno. En probandos esporádicos, cuando los pacientes muestran un inicio de la enfermedad anterior a la edad de preescolar, primero debe escanearse el gen OPA1 (codificante de una proteína de la membrana interna de la mitocondria), seguido de un análisis de sitios principales de mutación de ADNmt relacionados con LHON.  En estudios realizados en niños preescolares afectados, la frecuencia mutacional de OPA1 fue mayor que la de los sitios de ADNmt relacionados con LHON. Estos hallazgos sugieren que los genes nucleares deben ser preferentemente estudiados antes que los sitios principales de mutación de ADNmt relacionados con LHON, para el cribado en pacientes de desarrollo patogénico temprano.[6]​