La forma sistemica de esclerodermia a menudo es llamada síndrome de CREST. CREST es un acrónimo de los nombres en inglés de los cinco rasgos característicos clínicos principales:

Calcinosis cutis (‘calcificación’ (depósitos de calcio)).
Raynaud's syndrome (‘síndrome de Raynaud’).
Esophageal dysmotility (‘dismotilidad esofágica’ (disfunción esofágica)).
Sclerodactyly (‘esclerodactilia’).
Telangiectasia (‘telangiectasia’ (dilatación de pequeños vasos)).
Actualmente solamente dos de los criterios bastan para hacer el diagnóstico de CREST (CREST incompleto).
Como en otras enfermedades del colágeno o autoinmunes, un síndrome CREST puede encontrarse con manifestaciones sistémicas (a nivel cardiovascular, renal, neurológico, muscular, y respiratorio).
La causa del CREST no se conoce con claridad, y su tratamiento está orientado a paliar los síntomas de las diferentes entidades que comprende.