La dihidrofolato reductasa o DHFR es una enzima que reduce el ácido dihidrofólico a ácido tetrahidrofólico, utilizando NADPH como donador de electrones, que puede ser convertido a los diversos cofactores tipo tetrahidrofolato usados en química de transferencia de 1 carbono. En humanos, la enzima DHFR está codificada por el gen dhfr.[1]​[2]​[3]​