La depresión atípica o depresión con características atípicas es definida como el episodio de depresión mayor o trastorno depresivo persistente caracterizado por una mejora en el estado de ánimo ante eventos positivos «reales o potenciales». En contraste, en la depresión melancólica no hay cambio en el estado ante situaciones agradables. La depresión atípica también puede presentarse con aumento de peso o apetito incrementado, hipersomnia, sensación de pesadez en las extremidades y sensibilidad al rechazo interpersonal. En este contexto, el nombre atípico no implica que sea inusual o inhabitual.[1]​
La condición es más común en mujeres que en hombres, se reporta una edad de aparición temprana y tiende a la cronicidad. Los individuos más jóvenes son más propensos a la presentación de las características atípicas, mientras que en los mayores hay niveles elevados de episodios con características melancólicas.[2]​ También es comórbido con trastornos de ansiedad, conlleva un riesgo incrementado de comportamiento suicida, tiene distintivos rasgos biológicos y psicopatológicos y es más frecuente en personas con trastorno bipolar.[3]​