El receptor 5-HT2A  de mamíferos, pertenece a la familia de receptores de serotonina y es un receptor acoplado a proteínas G (GPCR).[1]​ 5-HT es la abreviatura de 5-hidroxi-triptamina, nombre químico de la serotonina.Este 5-HT2A es el principal subtipo de receptor excitatorio entre las GPCRs para serotonina, aunque también puede tener un efecto inhibitorio[2]​ en ciertas áreas como la corteza visual y la corteza orbitofrontal.[3]​  Este receptor, se hizo notorio por primera vez por su importancia como blanco de drogas psicodélicas serotoninérgicas como el LSD. Más tarde volvió a cobrar importancia porque también se descubrió que mediaba, al menos en parte, la acción de muchos fármacos antipsicóticos, especialmente los atípicos.
El receptor 5-HT2A puede ser necesario para la propagación del virus del polioma humano llamado virus JC.[4]​
La regulación por decrecimiento (downregulation) del receptor post-sináptico 5-HT2A es un proceso adaptativo provocado por la administración crónica de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y antipsicóticos clásicos. Los pacientes suicidas y otros pacientes deprimidos han tenido más receptores 5-HT2A que los pacientes normales. Estos resultados sugieren que la sobredensidad post-sináptica de 5-HT2A está involucrada en la patogénesis de la depresión.[5]​
La regulación por decrecimiento paradójica de los receptores 5-HT2A puede observarse con varios antagonistas del receptor 5-HT2A.[6]​ Por lo tanto, en lugar de tolerancia, se esperaría una tolerancia inversa de los antagonistas del 5-HT2A. Sin embargo, hay al menos un antagonista en este sitio que ha demostrado regulación por incremento (upregulation) de los receptores 5-HT2A.[7]​ Además, un par de otros antagonistas pueden no tener efecto sobre el número de receptores 5-HT2A.[8]​ Sin embargo, la regulación por incremento es la excepción más que la regla. No se observa tolerancia ni efecto de rebote en humanos, con respecto a los efectos promotores del SWS de los antagonistas del 5-HT2A.[9]​