El síndrome de discontinuación de ISRS, también conocido como síndrome de abstinencia de ISRS o síndrome de cese de ISRS, es un síndrome que puede ocurrir después de la reducción de la dosis o la interrupción de medicamentos antidepresivos ISRS (inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina) o IRSN (inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina). La condición comienza después de la discontinuación del fármaco. También puede ocurrir después de una reducción en la dosis del fármaco, a pesar de que el medicamento no haya sido completamente suspendido. El momento de la aparición de los síntomas depende de la vida media de eliminación del fármaco y el metabolismo del paciente.
La interrupción se puede dividir en dos fases- síntomas inmediatos, que se producen dentro de 6 semanas desde la interrupción, y con menor frecuencia, los síntomas persistentes que ocurren meses o años después de la interrupción.
Se han disputado las particularidades de este síndrome, a la luz de la multitud de agentes prescritos.[1]​ Sin embargo, los ensayos controlados doble ciego con placebo, demuestran indicios de dificultades estadísticamente y clínicamente significativos con la interrupción de los ISRS.[2]​
Aunque la mayoría de los ISRS son ampliamente utilizados y generalmente se consideran seguros, una interrupción abrupta o reducción rápida de uso de ISRS podría provocar un síndrome de discontinuación que puede simular una enfermedad grave y puede ser muy angustiante e incómodo. Varios factores farmacocinéticos y farmacodinámicos influyen en la frecuencia y aparición de estos síntomas. Cuando se deja que siga su curso, la duración del síndrome es variable (generalmente de una a varias semanas) y se extiende de intensidad leve a moderada en la mayoría de los pacientes, a terriblemente angustiosa en un número menor de pacientes que podrían tener efectos secundarios durante meses.
Con la falta de una definición basada en criterios de consenso para el síndrome, un panel de discontinuación se reunió en Phoenix, Arizona en 1997 y declaró:

 

Un estudio de 2000 en el Departamento de Psiquiatría de la Universidad de Dalhousie en Halifax, Nueva Escocia construyó criterios de diagnósticos para el síndrome de la discontinuación de ISRS. Estos criterios son 2 o más de los siguientes síntomas: 

que se desarrollen dentro de 1 a 7 días desde la discontinuación o reducción de la dosis de ISRS después de su uso por lo menos 1 mes,
cuando estos síntomas provocan malestares clínicamente significativos o deteriorantes y no se deben a una enfermedad médica o recurrencia de un trastorno mental:
mareos,
aturdimiento,
vértigo o sensación de desmayo;
sensaciones de tipo shock o parestesias;
ansiedad,
diarrea,
fatiga,
andadura inestable,
dolor de cabeza,
insomnio,
irritabilidad,
náuseas o vómitos,
temblores y
alteraciones visuales.[16]​Debido a la falta de criterios de diagnósticos revisados por pares, muchos médicos, inconscientes de la posible gravedad del síndrome de discontinuación, no consigan el consentimiento informado en el momento de la prescripción inicial del paciente (aunque los pacientes en ensayos clínicos lo hacen), por lo que este síndrome puede ser un obstáculo inesperado a pacientes que intentan suspender el fármaco. Además, las advertencias a los pacientes que no deben dejar de tomar el medicamento sin la aprobación del médico, mientras sea indicado, podría llevar a una renuencia a interrumpir el tratamiento con ISRS en pacientes que necesitan no tomar los medicamentos por largo tiempo.
En el 2015, Chouinard y Chouinard[2] publicaron criterios diagnósticos de la síndrome de abstinencia a los ISRS y a los IRSN e identificaron tres diagnósticos: Nuevos síntomas de abstinencia, síntomas de efecto rebote, trastorno de post-abstinencia persistente. Los nuevos síntomas de abstinencia pueden ser diagnosticados cuando se cumplan las siguientes condiciones:

El ISRS o ISRN ha sido interrumpido o reducido después de un uso continuado de 6 meses;
Se presentan uno o más de los siguientes síntomas: náuseas, dolor de cabeza, temblor, trastornos del sueño, problemas de concentración, ansiedad, irritabilidad, nerviosismo, agresividad, depresión o irritabilidad;
Se han presentado dos o más síntomas específicos relacionados con la serotonina;
Los síntomas se caracterizan por un pico de inicio en las primeras 36- 96 horas después de la cesación o reducción de la dosis de ISRS o ISRN (dependiendo de la duración de la vida media del fármaco) y una duración de hasta 6 semanas (dependiendo de la concentración plasmática terminal del fármaco);
Los síntomas provocan trastornos o alteraciones clínicamente significativas en las áreas sociales, ocupacionales u otras áreas de funcionamiento importantes;
Los síntomas no se deben a una condición médica general y no pueden ser explicados por otro trastorno mental o por el uso de sustancias.Los síntomas del efecto rebote pueden ser diagnosticados cuando se cumplan las siguientes condiciones:

El ISRS o ISRN ha sido interrumpido o reducido después de un uso continuado de 6 meses;
Vuelven los síntomas originales (por ejemplo, ansiedad, ansiedad psíquica, ansiedad somática, pánico, nerviosismo, insomnio, depresión, irritabilidad, obsesiones, compulsiones) y se cumplen al menos 4 de los siguientes criterios: mayor intensidad de los síntomas en comparación con el inicio del tratamiento, síntomas transitorios reversibles, convicción psicológica de la necesidad del medicamento, rápida mejoría de los síntomas después de la reintroducción del fármaco;
Los síntomas se caracterizan por un pico de inicio en las primeras 36- 96 horas después de la cesación o reducción de la dosis de ISRS o ISRN (dependiendo de la duración de la acción del fármaco) con una duración de hasta 6 semanas (dependiendo de la concentración plasmática terminal del fármaco);
Los síntomas provocan trastornos o alteraciones clínicamente significativas en las áreas sociales, ocupacionales u otras áreas de funcionamiento importantes;
Los síntomas no se deben a una condición médica general y no pueden ser explicados por otro trastorno mental o por el uso de sustancias.Por último, la trastorno de post-abstinencia persistente se puede diagnosticar cuando se cumplan las siguientes condiciones:

El ISRS o ISRN ha sido interrumpido o reducido después de un uso continuado de 6 meses;
Una o más de las siguientes condiciones se cumple: regreso de la enfermedad original con una intensidad mayor con respecto al inicio del tratamiento y / o regreso de la enfermedad original con síntomas adicionales (por ejemplo, características melancólicas por la depresión), aparición de síntomas relacionados con nuevas perturbaciones mentales;
Los síntomas persisten por más de 6 semanas después de la reducción o la interrupción del fármaco y se identifican por dos o más de las siguientes características: una mayor gravedad de la enfermedad en comparación con el inicio del tratamiento, síntomas reversibles con una remisión parcial o total, respuesta parcial o total con la reintroducción del fármaco;
Los síntomas se caracterizan por un pico de inicio que va desde las primeras 24 horas hasta seis semanas después de la interrupción o reducción de la dosis de ISRS o IRSN (dependiendo de la duración de la acción y de la farmacología del medicamento) y pueden durar varios meses o más;
Los síntomas provocan trastornos o alteraciones clínicamente significativas en las áreas sociales, ocupacionales u otras áreas de funcionamiento importantes;
Los síntomas no se deben a una condición médica general y no pueden ser explicados por otro trastorno mental o por el uso de sustancias.