En asuntos exteriores, después de haber aplastado al ejército del duque de Milán en Marignano y formado una llamativa alianza con Enrique VIII de Inglaterra, las ambiciones europeas de Francisco I fueron detenidas por el emperador alemán Carlos V. Francois incluso sufrió la indignidad de un año de prisión en Madrid. , tras una contundente derrota en Pavía en 1525.
Aunque alguna vez fue muy poderoso, Francois I fue rápidamente derrotado por otros países.