Braf基因属于人类比较重要的原癌基因,通过调查发现有大约8%的恶性肿瘤都和braf突变有关,尤其是当braf发生突变的时候,常常会突变为RAFV600E,一旦出现这种基因发生突变,如果在检测当中能够发现,那么可以通过靶向抑制药物来进行治疗,尤其是对于发生基因突变的黑色素瘤患者,能够延缓患者的生存时间。<br>Braf基因检测到V600e突变<br>BRAF是人类最重要的原癌基因之一,大约8%的人类肿瘤发生BRAF突变。BRAF绝大部分突变形式为BRAFV600E突变,主要发生于黑色素瘤、结肠癌和甲状腺癌中。该突变导致下游MEK-ERK信号通路持续激活,对肿瘤的生长增殖和侵袭转移至关重要,是抗黑色素瘤等V600E突变肿瘤的有效作用靶标之一。<br>该基因位于人类7号染色体上(NC_000007.14(140719327..140924928,complement)),编码RAF家族丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。<br>该基因位于人类7号染色体上(NC_000007.14(140719327..140924928,complement)),编码RAF家族丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。该蛋白在调节MAPK/ERK信号通路中起作用,影响细胞分裂,分化和分泌。该基因的突变,最常见的突变为V600E,最常在黑色素瘤,非霍奇金淋巴瘤,大肠癌,甲状腺癌,非小细胞肺癌,多毛细胞白血病和腺肺癌中发生突变。该基因的突变也经常伴随CFC综合症(cardiofaciocutaneoussyndromes),Noonan综合症和Costello综合症T。在X染色体上有该基因的假基因。[provided by RefSeq,Aug 2017]<br>Braf基因突变怎么办<br>2011年,首个BRAFV600E靶向抑制剂威罗菲尼被FDA批准上市,用于治疗BRAFV600E突变的晚期黑色素瘤患者,有效延长了患者无进展生存期及总生存期,取得了突破性的治疗效果,也是典型的基于基因诊断选择用药的靶向治疗药物。但是耐药性的出现使得药物治疗效果受到限制,其耐药机制、新药物开发以及预防或延缓耐药的研究成为目前需要解决的关键问题。<br>以上简单的了解了Braf基因检测到v600e突变应该怎么办,我们知道braf属于比较常见的原癌基因,有很多癌症的发病都和这种基因突变有关,一旦发生基因突变,有可能会导致患者诱发肿瘤,出
03丨检测BRAF突变有什么<br>临床意义?<br>1.提高诊断准确性:<br>甲状腺结节的细针穿刺细胞学检查(FNA)是当今评估甲状腺结节最可靠的手段,具有创伤小,准确率高等优点;然而,仍有20-30%的甲状腺结节无法通过FNA明确诊断。此类患者如果检测到BRAFV600E基因突变,那么高度怀疑为甲状腺癌。<br>2.影响手术方案制定:<br>确诊为甲状腺癌后,需要接受规范的治疗。<br>如果治疗前就检测到BRAFV600E突变,提示肿瘤侵袭性比较强,可能合并多个病灶,在手术方案的选择上,倾向于更大范围的手术方案。<br>3.参与碘-131治疗前评估:<br>BRAFV600E基因突变已被纳入病人复发危险度分层的考量范围内,如:当1-4cm的局限于甲状腺内的甲状腺乳头状癌(PTC),同时伴BRAFV600E突变时,此类患者被纳入中危组;PTC伴BRAFV600E基因与TERT基因同时突变时,被纳入高危组。<br>核医学科医师将参考复发危险度分层信息,同时结合实时评估结果综合判定是否需进行碘-131治疗,及对碘-131治疗的目标及获益进行决策。<br>4.影响预后:<br>若甲状腺癌术后检测到BRAFV600E基因突变,提示该肿瘤相比于BRAF没有突变的肿瘤具有更高的复发转移率。这类患者需要适当缩短随访的间隔期。<br>因此,BRAF基因突变的检测对甲状腺癌的诊断、治疗和判断预后都有重要的意义。<br>04丨针对BRAF突变的靶向药物<br>有哪些?<br>研究显示,伴有BRAF基因突变的患者其转移灶往往摄取碘-131的能力变差,导致碘-131不能聚集其中发挥其应有的杀伤肿瘤细胞作用。<br>其中部分病人被称为:碘难治性甲状腺癌,此类病人往往还合并TERT基因突变,患者的转移灶摄碘能力明显受损,使碘-131无法到达病灶呈碘难治性。<br>还有一种情况,病灶仍摄取碘但肿瘤大小或甲状腺球蛋白水平仍呈增长趋势。此类患者总体预后显著降低。<br>针对上述病人现在可以通过给予患者服用针对BRAF突变的靶向药物,使部分病灶恢复对碘-131的摄取,进而提高碘治疗效果,使病灶得到有效的控制,这也从另一方面验证了BRAF基因突变对碘-131治疗效果的影响作用。<br>下图列出了目前已经批准或者正在进行临床试验的甲状腺癌靶向药物。<br>其中,索拉非尼、维莫非尼、达拉非尼、曲美替尼等