复习国内外文献,主要临床表现特点归结如下: (1)单纯蛋白尿型蛋白尿是骨髓瘤肾病早期的表现。部分病人 仅表现为蛋白尿,数年后才出现骨髓瘤的其他症状或肾功能不全,故KKME---专业医学搜索引擎http://www.kkme.net/ 易误诊为肾小球肾炎、无症状性蛋白尿或隐匿型肾炎。有人认为骨髓 瘤常有20 年左右的无症状期,称为骨髓瘤前期,仅有持续性蛋白尿。 这些病例很可能是由原发性良性单克隆免疫球蛋白病演变而来。尿蛋 白的主要成分为轻链蛋白,即本-周蛋白。在尿蛋白盘状电泳上见到 明显的低分子蛋白带[在分子量(2.2~4.4)104D 处]。当轻链蛋白 损伤近曲小管后,尿中除轻链蛋白外,还出现β 微球蛋白、溶菌酶和白蛋白。待出现较多的中分子蛋白和高分子蛋白,表明病变已累及 肾小球。尿蛋白量可多可少,24h 尿蛋白从几克到十多克不等,偶可 达20g。国外报告最多者可达70g。 (2)肾病综合征型肾病综合征型临床类型较少见。如出现肾病 综合征典型表现,多数伴有肾淀粉样变、免疫介导的肾小球病或轻链 诱发结节性肾小球硬化症。应引起注意的是,病人尿中排出大量单克 隆轻链蛋白,超过3.5g/d,营养较差使血清白蛋白减低,误诊为原发 性肾病综合征。但这些病人的尿液采用尿蛋白试纸浸渍(dipstick) 试验往往阴性,而用醋酸加热法或考马斯亮蓝法尿蛋白定性3+~4 +,尿蛋白电泳上白蛋白较少而球蛋白显著增多。 (3)肾小管功能不全型多发性骨髓瘤病人的肾损害以肾小管最 早和最常见。轻链蛋白管型阻塞远端肾小管引起的肾损害,称为骨髓 上皮细胞内分解引起毒性损害者,又称轻链肾病(lightchainnephropathy),尿中的轻链蛋白主要是κ 型。在MM的病 程中,继发的高尿酸血症、高钙血症及淀粉样变均可导致肾小管功能 KKME---专业医学搜索引擎http://www.kkme.net/ 不全。临床上常表现为Fanconi 综合征。可在骨髓瘤症状出现之前数 年发生,其临床特点为氨基酸尿、葡萄糖尿、磷酸盐尿、碳酸氢盐尿 及50kD 分子量以下的蛋白尿,同时伴有肾小管酸中毒和抗利尿激素 对抗性多尿。此外,尚可发生肾性佝偻病、骨质疏松及低血钾。也有 单独以型肾小管酸中毒形式出现。 (4)急性肾功能衰竭在多发性骨髓瘤病程中约有半数病人突然 发生急性肾衰,其发病机制是综合性的,多非单一因素所致
所有细胞都能合成多肽物质,其功能活动也受多肽的调节。它涉及激素、神经、细胞生长和生殖各领域,其重要性在于调节体内各个系统器官和细胞。酶法多肽的生理和药理作用主要是激活体内有关酶系,促进中间代谢膜的通透性,或通过控制DNA转录或翻译而影响特异的蛋白合成,最终产生特定的生理效应或发挥其药理作用。肽优于氨基酸,一是较氨基酸吸收快速;二是以完整的形式被机体吸收;三是主动吸收(氨基酸属被动吸收);四是低耗,与氨基酸比较,肽吸收具有低耗或不需消耗能量的特点,肽通过十二指肠吸收后,直接进入血液循环,将自身能量营养输送到人体各个部位;五是肽吸收较氨基酸,具有不饱和的特点;六是氨基酸只有20种,功能可数,而肽以氨基酸为底物,可合成上百上千种。<br>肽是一种链状的氨基酸聚合物 胜肽是属于降解的小分子胶原蛋白,含氨基酸基团,属于原料类产品。胜肽也是人体中原本就存在的成分,是一种氨基酸形成的链状结构。我们所熟悉的蛋白质,就是一种多胜肽链。因氨基酸的组份和顺序各不相同而组成不同的肽。由两个氨基酸以肽键相连的化合物称为“二肽”,以此类推,有9个氨基酸组成的化合物称为“九肽”,由多个氨基酸(一般为50个,也有称100个的)组成的肽则称为多肽,组成多肽的氨基酸单元称为“氨基酸残基”。肽键将氨基酸与氨基酸头尾相连。<br>4肽的种类<br>肽 多肽 活性肽与大肽<br>分子量段在5000~50之间的才能称为肽。分子量段在5000~10000之间的称为大肽。分子量段在1000~50之间的称为小肽、寡肽、低聚肽,也称为小分子活性多肽。生物学家将肽称为“氨基酸链”,将小分子活性多肽统称为“生物活性肽”。常见的有二肽(Dipeptide),三肽(Tripeptide),甚至多肽(Polypeptide)等,而2~10肽属于寡肽(Oligo-peptide),10~50肽属于多肽,通常十肽以下者较具医药及商业实用性。<br>5多肽药物的生产<br>早年药用肽都利用抽提纯化的方法从天然的脏器或相应组织中制备,生产工艺复杂,不易掌握,而且容易含一些有其它功能的杂质而带来副作用。近年化学合成肽的方法有了很大的进步,而工业上已能提供廉价氨基酸,多肽药物的生产逐渐转用化学合成法生产。一般讲,小于20肽的药物都已可用化学法生产,如催产素等。用遗传工程的方法生产活性肽的原则已经解决,不久的将来有可能正式在生产上应用。多肽