印度Sakhuja 等回顾分析204 例MM病人,随访 10 年,发现肾损害占55 例(27%),其中绝大多数病人(94.5%)表 现为肾衰,7.3%的病人出现肾病综合征。发生肾衰的多发性骨髓瘤病 人中有53%可明确发现有诱发因素包括脱水(33%)、高钙血症(24%)、 肾毒性药物(16%)、败血症(9%)、近期手术(5%)和使用造影剂 (2%)。 病因多发性骨髓瘤病因尚未完全阐明。动物实验与临床观察表明 可能与遗传因素、病毒感染、电离辐射、慢性抗原刺激等因素有关。 近年研究发现,C-myc 基因重组,部分有高水平的H-ras 基因蛋白产 物,淋巴因子特别是白介素-6 分泌的调节异常,与MM发病有关。 多发性骨髓瘤引起肾损害的相关因素有: 大量轻链蛋白引起肾小管损害骨髓瘤细胞产生大量异常单克隆 免疫球蛋白,其中的免疫球蛋白轻链因分子量大,能从肾小球滤过, 大量进入肾小管,远远超过肾小管最大重吸收率,过多的轻链蛋白从 尿中排出,称为溢出性蛋白尿。MMN 的最大特征是肾小管内存在大 量轻链免疫球蛋白,形成特殊的管型,引起肾小管内管型阻塞,另外 也可引起肾小管的损害。 高钙性肾病骨瘤细胞除了分泌单克隆免疫球蛋白外,还分泌大量 KKME---专业医学搜索引擎http://www.kkme.net/ 破骨细胞活化因子,其刺激破骨细胞,产生局限性骨质溶解,使钙进 入血液增多。此外,骨髓瘤病灶病变部位有成骨细胞活化受抑。
肾小球的微小病变,意味着出现肾小球血管的微小病变,如出现肾小球动脉的硬化,或者出现肾小球血管内皮的损伤,或者出现肾小球血管堵塞,造成免疫沉积物附着或者脂质斑块附着等病变,这些病变比较微小,范围小时不会影响肾脏的滤过功能。但范围达到一定程度,肾小球的数目受损达到一定的量时,就可以出现不可逆的肾功能损害。如发生肾小球滤过率下降或者出现肾小球血管破坏,导致大量蛋白从肾脏漏出到肾小管中,这时就会出现渐进性的蛋白尿。并且出现血浆代谢废物的堆积,如肌酐上升、尿素氮上升等,到最终不可抑制的发展成为肾功能衰竭,出现大量蛋白漏出,体内代谢废物堆积,严重时甚至需要进行透析或者人工肾脏来进行清除。