赵岐《孟子注》:“若屈原憔悴,渔父见而怪之。”《史记·屈原贾谊列传》:“屈原至于江滨,被发行吟泽畔,颜色憔悴,形容枯槁。渔父见而问之曰: ‘子非三闾大夫与?何故而至此?’屈原曰:‘举世混浊我独清,众人皆醉我独醒,是以见放。’”39、发于声:言语上有抒发,意为言语愤激。赵岐《孟子注》:“若甯戚商歌,桓公异之。”甯戚,春秋时卫国人。家贫,为人挽车。至齐,喂牛于车下,齐桓公夜出迎客,甯戚见之,疾击其牛角而商歌。歌曰:“南山矸,白石烂,生不逢尧与舜禅。短布单衣适至骭,从昏饭牛薄夜半,长夜漫漫何时旦。”齐桓公召与语,悦之,以为大夫。40、而后喻:然后人们才知晓他。喻,知晓,明白。41、入:动词活用作状语,在国内。42、法家:坚守法度的大臣。43、拂(bì)士:足以辅佐君主的贤士。拂,同“弼”,辅佐。44、出:动词活用作状语,在国外。45、敌国:实力相当、足以抗衡的国家。46、外患:来自国外的祸患。47、恒:常常。48、亡:灭亡。49、生于忧患:忧患使人生存发展。50、死于安乐:安逸享乐使人萎靡死亡。
双膦酸盐唑来膦酸常用语骨转移患者的治疗以减少骨骼相关事件(SREs)的发生。但是对于其周期1个月的长期治疗仍存在争议。JAMA Oncology近期发表了一篇文章,研究接受标剂量的唑来膦酸或帕米膦酸二钠治疗的乳腺癌骨转移患者12周周期的唑来膦酸治疗与4周周期的唑来膦酸治疗疗效是否存在差别。<br>双膦酸盐唑来膦酸常用语骨转移患者的治疗以减少骨骼相关事件(SREs)的发生。但是对于其周期1个月的长期治疗仍存在争议。JAMA Oncology近期发表了一篇文章,研究接受标剂量的唑来膦酸或帕米膦酸二钠治疗的乳腺癌骨转移患者12周周期的唑来膦酸治疗与4周周期的唑来膦酸治疗疗效是否存在差别。<br>OPTIMIZE-2是一项前瞻性的随机双盲多中心临床试验。患者随机分为每4周接受4.0mg唑来膦酸治疗组或每12周接受4.0mg唑来膦酸治疗组治疗1年,同时设置静脉输液安慰剂组。研究的主要终点是SRE发生率。研究共纳入了416例乳腺癌骨转移患者,这些患者在治疗开始的10-15个月已接受了9或更多剂量的唑来膦酸和/或帕米膦酸二钠治疗。200例患者接受4周周期的唑来膦酸治疗,203例患者接受12周周期的唑来膦酸治疗,13例患者接受安慰剂治疗。2个唑来膦酸治疗组组间基线特征相似。经过1年的随访后,4周周期唑来膦酸治疗组44例患者出现SRE(22.0%),12周周期唑来膦酸治疗组47例患者出现SRE(23.2%)。两组中出现第一次SRE的时间无显着差异。4周周期组与12周周期组安全性相似,4周周期组189例患者出现不良反应(95.5%),12周周期组189例例患者出现不良反应(93.5%)。<br>文章最后认为,就患者出现SRE的比例来说,12周周期的唑来膦酸治疗非劣效于4周周期的唑来膦酸治疗。该研究结果可能对目前乳腺癌骨转移的临床治疗产生影响。