客观环境的困难和自身判断的失误,造成人在改造客观的过程中的错误,而他也就在不断克服困难的过程中积累了经验教训,从而达到“能改”的境界——这个“能”,从语义上讲,不仅体现了人的愿望、决心,也体现了人的能力。他因为自身所遭遇的困难而忧虑、痛苦、困惑,造成内心的压抑,而他也就在不断冲破这些心理压抑的尝试中,活跃了自己的思维,激发了自己的创造力。更重要的一点,人是有感情的,又是社会性的,他有痛苦,有忧虑,想发愤,想创造,必然表现在形色上,吐发在言辞中,期望得到理解与同情、启发与帮助。人就在这一切与忧患的斗争中,一方面求得了物质的生存可能,另一方面更求得了精神的生存,表现了他的活力、意志、情感、创造能力,一句话,表现了他“生”的价值。这,就是“生于忧患,死于安乐”的全部含义。<br>刘熙载在《艺概·文概》里指出:“昌黎(韩愈)以‘是’、‘异’二字论文,然二者仍须合一。若不‘异’之‘是’,则庸而已;若不‘是’之‘异’,则妄而已。”这种主张,实在起于孟子的影响。孟子在提出“生于忧患”这一“是”命题的同时,也提出了它的“异”命题: “死于安乐”。“入则无法家拂士,出则无敌国外患”。在内没有能干的大臣,时时注意修明法度;没有敢于直谏的贤士,处处提醒国君克己慎终。在外又没有敌国的抗衡、外寇的侵扰。如此安适的环境,首先带来的必然是精神的怠惰和意志的消沉。这是精神上的死亡。紧接着必然是物质上的死亡——“国恒亡”。<br>“生于忧患,死于安乐”,一反一正,一是一异,相辅相成地说明了同一人生哲理的两面。既不使人因正面说教而感沉闷,又不为邀人眷顾而故发惊人之谈;既娓娓动听,又给人警策;既不庸,又不妄。<br>尤其值得注意的是:“生于忧患,死于安乐”这一命题的明确提出,在孟子也许只是为了给人以政治道德上的启迪。但作为一条具普遍意义的人生哲理,其影响绝不仅仅表现在政治道德上。特别是“困于心,衡于虑,而后作;征于色,发于声,而后喻”两句,直接导引了中国古典文学艺术创造的一条极重要的美学原则的形成,这就是“发愤抒情”这一美学创作原则。这亦是千百年来,孟子此篇所以脍炙人口的原因。
双膦酸盐唑来膦酸常用语骨转移患者的治疗以减少骨骼相关事件(SREs)的发生。但是对于其周期1个月的长期治疗仍存在争议。JAMA Oncology近期发表了一篇文章,研究接受标剂量的唑来膦酸或帕米膦酸二钠治疗的乳腺癌骨转移患者12周周期的唑来膦酸治疗与4周周期的唑来膦酸治疗疗效是否存在差别。<br>双膦酸盐唑来膦酸常用语骨转移患者的治疗以减少骨骼相关事件(SREs)的发生。但是对于其周期1个月的长期治疗仍存在争议。JAMA Oncology近期发表了一篇文章,研究接受标剂量的唑来膦酸或帕米膦酸二钠治疗的乳腺癌骨转移患者12周周期的唑来膦酸治疗与4周周期的唑来膦酸治疗疗效是否存在差别。<br>OPTIMIZE-2是一项前瞻性的随机双盲多中心临床试验。患者随机分为每4周接受4.0mg唑来膦酸治疗组或每12周接受4.0mg唑来膦酸治疗组治疗1年,同时设置静脉输液安慰剂组。研究的主要终点是SRE发生率。研究共纳入了416例乳腺癌骨转移患者,这些患者在治疗开始的10-15个月已接受了9或更多剂量的唑来膦酸和/或帕米膦酸二钠治疗。200例患者接受4周周期的唑来膦酸治疗,203例患者接受12周周期的唑来膦酸治疗,13例患者接受安慰剂治疗。2个唑来膦酸治疗组组间基线特征相似。经过1年的随访后,4周周期唑来膦酸治疗组44例患者出现SRE(22.0%),12周周期唑来膦酸治疗组47例患者出现SRE(23.2%)。两组中出现第一次SRE的时间无显着差异。4周周期组与12周周期组安全性相似,4周周期组189例患者出现不良反应(95.5%),12周周期组189例例患者出现不良反应(93.5%)。<br>文章最后认为,就患者出现SRE的比例来说,12周周期的唑来膦酸治疗非劣效于4周周期的唑来膦酸治疗。该研究结果可能对目前乳腺癌骨转移的临床治疗产生影响。