Th细胞是根据功能分类的一个T细胞亚群。据其分泌的细胞因子的不同可分为Th0、Th1、Th2 和Th3 四个亚型。Th1细胞主要分泌白细胞介素(interleukin,IL)-2,干扰素(interferon,IFN)-γ,IFN-a,肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-β等,主要介导细胞毒和局部炎症有关的免疫应答,辅助抗体生成,参与细胞免疫及迟发型超敏性炎症的发生,故称为炎症性T细胞,可被视为相当于迟发型超敏反应T细胞(TDTH细胞)。因而,Th1细胞在机体抗胞内病原体感染中发挥重要作用。Th2细胞主要分泌IL-4, IL-5, IL-6和IL-10等,主要功能为刺激B细胞增殖并产生免疫球蛋白G(immunoglobulinG,IgG)1和免疫球蛋白E(immunoglobulinE,IgE)抗体,与体液免疫有关。少数Th细胞被称为Th3细胞,它除分泌大量的IL-4和IL-10外,主要高表达TGF-β,但是不分泌IL-2和IFN-γ,可以下调抗原递呈细胞(antigenpresenting cells,APC)及Th1细胞的活性,起免疫抑制作用。Th1, Th2和Th3细胞均由前体细胞Th0分化而来。未接触抗原的T细胞被称为Th细胞前体(Thcell precursor),他们通过接触天然免疫细胞摄取的抗原而分化成一种不确定的状态, 称为Th0细胞。Th0细胞既分泌Th1型细胞因子IL-2和IFN-γ,又分泌Th2型细胞因子IL-4,可在不同信号的刺激下分化为Th1或Th2细胞。Th1和Th2细胞除分泌不同的细胞因子,发挥不同的免疫作用外,他们各自细胞的表面受体也有许多的不同。不同的表面受体不仅可以作为分离Th1/Th2细胞的表面标志物,而且直接影响Th1/Th2细胞对一些细胞因子的反应能力,从而调控着Th1/Th2细胞的分化与功能。趋化因子受体CXCR-3和CCR-5的表达是Th1细胞的标记(优先表达于Th1细胞的分子有β2肾上腺素能受体、淋巴细胞激活基因3、CDw150、CD162、CD49f/CD29等),而CCR-3,CCR-4,CCR-7和CCR-8只能在Th2细胞表达,CD30也只与Th2细胞有关。Th1细胞持续表达免疫球蛋白黏液素3(Tcell immunoglobulin mucin3,Tim-3)并可能通过半乳凝素
2001年,Science同期报道3 个研究小组在线虫、果蝇和人cDNA文库中鉴定出近百个类似的小分子RNA,并统一命名为microRNA (miRNA)。尽管第一个microRNA 早在1993 年被发现,一直到近几年这类基因的多样性和广泛性才被揭示。miRNA是一个十分巨大的非编码小分子RNA家族,在人类细胞中已鉴定了千余种miRNA,调控超过30%的基因表达。<br>在真核细胞生物中miRNA构成高度复杂的调控网络,控制蛋白质表达谱,进而决定各类细胞的功能及命运。另一方面,miRNA与各种疾病有关,在人类肿瘤中发现大量miRNA表达异常,因此,miRNA表达谱可以作为肿瘤等疾病临床诊断、分类、分级甚至预后的指标,并为治疗提供新的靶点。MicroRNAs(miRNAs)大小长约20~25个核苷酸。成熟的miRNAs是由较长的初级转录物,经过一系列核酸酶的剪切加工而产生的,随后组装进RNA诱导的沉默复合体,通过碱基互补配对的方式识别靶mRNA,并根据互补程度的不同,指导沉默复合体降解靶mRNA,或者阻遏靶mRNA的翻译。最近的研究表明miRNA参与各种各样的调节途径,包括发育、病毒防御、造血过程、器官形成、细胞增殖和凋亡、脂肪代谢等等。<br>1998年,Fire等人首次证实双链RNA分子可诱导RNA干涉作用(RNA interference, RNAi),随后的研究揭示RNA干涉是由于外源导入的RNA双链经RNase III类核酸酶Dicer切割加工,形成21~25个核苷酸的双链小RNA,被称为小干扰RNA(siRNA)。siRNA的发现在2006年获得了诺贝尔生理医学奖。其实这项诺奖发现离我们并不遥远,合成siRNA介导的RNA干扰技术,已经开始用于医学领域。<br>在RNAi现象发现20年后的2018年,来自Alnylam公司的RNAi药物Onpattro® (patisiran)获得美国FDA批准用于成人患者治疗遗传性淀粉样病变(hATTR)引起的多发性神经病变。作为首款获批上市的RNAi药物,patisiran具有里程碑式的意义。<br>4.端粒酶RNA<br>端粒酶RNA(Telomerase RNA Component,TERC),是真核生物细胞中发现的一种非编码RNA。TERC是端粒酶的一部分,在端粒延伸过程中,TERC作为端粒继续延伸的模板,由端