In May 1853, President Franklin Pierce appointed Gadsden as the Envoy Extraordinary and Minister Plenipotentiary to Mexico, with instructions to purchase more land from Mexico as part of a settlement of the Mesilla controversy, for the prospective railroad route across southernmost parts of what are today New Mexico and Arizona, to end the possibility of disputes concerning control of the Apache along the border, and other more minor issues.
În mai 1853, președintele Franklin Pierce l-a numit Gadsden trimis extraordinar și ministru plenipotențiar în Mexic, cu instrucțiuni să mai cumpere teritoriu mexican, ca parte a lămuririi controversei din Mesilla, pentru viitoarea rută de cale ferată prin sudul a ceea ce astăzi sunt statele New Mexico și Arizona, pentru a pune capăt posibilității litigiilor privind controlul asupra apașilor din zona frontierei, și pentru mai multe alte probleme minore.