For most of the game, the player takes control of Joel, a man tasked with escorting a young girl, Ellie, across the United States; Ellie and other companions are controlled by the artificial intelligence.
Pentru o mare parte din joc, jucătorul preia controlul lui Joel, un contrabandist a cărui misiune este să escorteze o adolescentă numită Ellie de-a lungul Statelor Unite; Ellie și alte personaje sunt controlate de inteligența artificială a jocului.