Although he received slightly less playing time with the arrival of Nicolás Burdisso on loan from Inter, Mexès contributed to a defense which helped Roma finish second in Serie A. In the latter part of 2010 he reclaimed his spot in the team.
Deși a jucat mai puține meciuri după sosirea lui Nicolas Burdisso sub formă de împrumut de la Inter, Mexès a contribuit la o apărare care a ajutat-o pe AS Roma în a termina pe locul 2 în Serie A. În ultima parte a anului 2010 el și-a recuperat locul în echipă.