Spence's researches into the mythology and culture of the New World, together with his examination of the cultures of western Europe and north-west Africa, led him to the question of Atlantis.
Spences frühe Studien zur Mythologie und Kultur der Neuen Welt sowie seine Untersuchungen der kulturellen Ursprünge Westeuropas und des westlichen Nordafrika führten ihn auch zur Beschäftigung mit dem Atlantisproblem.