In addition to conflicts between his Spanish and German inheritances, conflicts of religion would be another source of tension during the reign of Charles V. Before Charles's reign in the Holy Roman Empire began, in 1517, Martin Luther launched what would later be known as the Reformation.
Освен конфликти меѓу неговите шпански и германски наследства, верски конфликти ќе станат нов извор на тензии за време на владеењето на Карл V. Пред Карл да почне да владее со Светото Римско Царство, во 1517 година, Мартин Лутер започнал со тоа што подоцна ќе биде наречено Реформација.