In June 2013, Clark Gregg explained how the series would tie into the Marvel Cinematic Universe films: "...the exciting part is going to be seeing the way that Agents of S.H.I.E.L.D. interacts with the S.H.I.E.L.D. component in Captain America 2, and the other movies, and whether those movies will then affect our show."
Σε μια συνέντευξή τον Ιούνιο του 2013, ο Κλάρκ Γρεγκ εξήγησε πώς η τηλεοπτική σειρά θα έδενε στις ταινίες του KΙνηματογραφικού Σύμπαντος της Marvel: "... το συναρπαστικό μέρος πρόκειται να είναι να δούμε τον τρόπο που οι Πράκτορες της Α.Σ.Π.Ι.Δ.Α. αλληλεπιδρούν με το συστατικό της Α.Σ.Π.Ι.Δ.Α στο Κάπτεν Αμέρικα 2, και των άλλων ταινιών, και αν οι ταινίες θα επηρεάσουν στη συνέχεια της σειράς μας. "