Det bliver dog inaktiveret af beta- laktamaser, som effektivt kan hydrolysere cefalosporiner, således mange af beta- laktamaserne med udvidet spektrum og kromosomale cefalosporinaser, som enzymer af AmpC- typen.
Ceftriaxon wird allerdings von den Beta-Laktamasen inaktiviert, die in der Lage sind, Cephalosporine erfolgreich zu hydrolysieren, wie z.B. viele Breitspektrum-Beta-Laktamasen und chromosomale Cephalosporinasen wie vom AmpC-Typus.