Dette indbefattede: dosisafhængig binyretoksicitet (lipofuscin pigmentakkumulering og/ eller parenkymalt celletab) hos rotter efter 104 uger med 20- 60 mg/ kg/ dag (3- 10 gange middel- steady- state AUC ved den maksimale, anbefalede humane dosis) samt øget forekomst af binyrekarcinomer og kombinerede binyreadenomer/ karcinomer hos hunrotter ved 60 mg/ kg/ dag (10 gange middel- steady- state AUC ved den maksimale, anbefalede humane dosis).
Die Effekte umfassten eine dosisabhängige Nebennierenrinden-Toxizität (Lipofuscin-Pigment-Akkumulation und/oder Parenchymzellverlust) bei Ratten nach 104 Wochen bei 20 bis 60 mg/kg/Tag (entspricht dem 3- bis 10-fachen der mittleren steady-state-Exposition (AUC) bei der empfohlenen Maximaldosis beim Menschen) und eine Zunahme von Nebennierenrinden-Karzinomen und kombinierten Nebennierenrinden-Adenomen/Karzinomen bei weiblichen Ratten bei 60 mg/kg/Tag (das 10-fache der mittleren steady-state-Exposition (AUC) bei der empfohlenen Maximaldosis beim Menschen).