Pga. den svage affinitet til pattedyrs nikotinerge receptorer og den forventede svage penetration gennem blod/ hjerne barrieren hos pattedyr, har stoffet praktisk taget ingen effekt på pattedyrs CNS.
Da Imidacloprid einerseits nur schwache Wechselwirkungen mit nicotinergen Rezeptoren in Säugern zeigt, andererseits für die Substanz nur eine geringe Fähigkeit zur Penetration der Blut-Hirn-Schranke postuliert wird, beeinflusst Imidacloprid die Aktivität des ZNS in Säugern praktisch nicht.