Der menes at være flere mekanismer, der er ansvarlige for resistensudvikling over for makrolidforbindelser: nemlig ændring af det ribosomale målsted, brug af aktiv udstrømningsmekanisme og produktion af inaktiverende enzymer.
Mehrere Mechanismen wie Veränderung der Angriffstelle am Ribosom, die Nutzung aktiver Effluxmechanismen und die Bildung inaktivierender Enzyme werden für die Resistenzentwicklung gegenüber Makroliden verantwortlich gemacht.