ETVr substituce (kromě LVDr substitucí rtM204V/ I ± rtL180M) byly pozorovány na začátku sledování v izolátech u 10/ 187 (5%) pacientů refrakterních na lamivudin léčených entekavirem a monitorovaných na rezistenci, což naznačuje, že předchozí léčba lamivudinem může selektovat tyto substituce vedoucí k rezistenci a že v malém počtu mohou existovat před léčbou entekavirem.
Substitucije ETVr (poleg LVDr substitucij rtM204V/ I ± rtL180M) so na začetku zdravljenja opazili tudi pri 10 od 187 (5%) izolatih bolnikov, neodzivnih na lamivudin, ki so se zdravili z entekavirjem in pri katerih so spremljali odpornost, kar kaže na to, da lahko predhodno zdravljenje vpliva na vrsto substitucije pri odpornosti ter da le- te, sicer redko, lahko obstajajo že pred zdravljenjem z entekavirjem.