Závažné poškození jater (např. jaterní cirhóza) může zvýšit antikoagulační účinek lepirudinu díky sekundárním koagulačním defektům při snížené tvorbě vitamín K dependentních koagulačních faktorů. – U přibližně 40% pacientů s HIT typu II byla pozorována tvorba protilátek proti hirudinu, a to zvláště v případě, že léčba trvala déle než 5 dnů.
Resna okvara jeter (npr. jetrna ciroza) lahko poveča antikoagulacijski učinek lepirudina zaradi koagulacijskih defektov, ki so posledica zmanjšane tvorbe od vitamina K odvisnih koagulacijskih faktorjev. – Pri 40% bolnikov s HIT tipa II so opazili tvorbo protiteles proti hirudinu, poročila pa jih omenjajo zlasti v povezavi z zdravljenjem, ki je trajalo dlje kot 5 dni.