Tomuto poklesu se částečně zabránilo podáváním v kombinaci s irbesartanem.
Pri podganah in opicah, ki so prejemale kombinacijo 10 mg irbesartana in 10 mg hidroklorotiazida na kg/ dan ter 90 mg irbesartana in 90 mg hidroklorotiazida na kg/ dan, so se po znižanju krvnega tlaka (pri čemer niso opazili pomembnih toksikoloških interakcij) zaradi uporabe ene učinkovine ali kombiniranega dajanja pojavile naslednje spremembe: ledvične spremembe so se kazale kot blago zvečanje sečnine in kreatinina v serumu ter hiperplazija/ hipertrofija jukstaglomerulnega aparata, kar je neposredna posledica interakcije med irbesartanom in sistemom renin- angiotenzin blago zmanjšanje eritrocitnih parametrov (eritrocitov, hemoglobina in hematokrita) pri nekaj podganah, ki so v študiji toksičnosti 6 mesecev dobivale po 90 mg irbesartana na kg/ dan in 90 mg hidroklorotiazida na kg/ dan ter kombinacijo irbesartana in hidroklorotiazida (10 mg/ 10 mg/ kg/ dan), so opazili spremembo barve želodca, razjede in fokalno nekrozo želodčne sluznice; teh lezij pri opicah ni bilo znižanje kalija v serumu med uporabo hidroklorotiazida, ki je bilo med kombiniranim dajanjem z irbesartanom manj izrazito.