Tyto nežádoucí účinky se vyskytly s četností alespoň o 2% vyšší než v kontrolním rameni (stupeň 3- 5 dle NCI- CTG) nebo s četností alespoň o 10% vyšší než v kontrolním rameni (stupeň 1- 5 dle NCI- CTG) nejméně v jedné velké klinické studii.
Ti neželeni učinki so se pojavili z najmanj 2% razliko v primerjavi s kontrolno skupino (neželeni učinki stopnje 3 do 5 po lestvici NCI- CTC) ali pa z najmanj 10% razliko v primerjavi s kontrolno skupino (neželeni učinki stopnje 1 do 5 po lestvici NCI - CTC) v vsaj enem od večjih kliničnih preskušanj.