Ambrisentan je také přeměňován cestou oxidativního metabolismu zejména působením CYP3A4 a v menší míře CYP3A5 a CYP2C19 za vzniku 4- hydroxymethyl- ambrisentanu (21%), který je dále glukuronidován na 4- hydroxymethyl- ambrisentan glukuronid (5%).
Ambrisentan se tudi oksidativno presnavlja, predvsem s CYP3A4 in v manjšem obsegu s CYP3A5 in CYP2C19, do 4- hidroksimetil ambrisentana (21%), ki se nadalje glukuronidira do 4- hidroksimetil ambrisentan glukuronida (5%).