Rezistence k cefalosporinům vyplývá z enzymatické inaktivace (produkce β- laktamázy), ze snížené propustnosti způsobené mutací porinu, nebo změny efluxu, nebo, vyselektováním málo afinitních penicilin vážících proteinů.
Rezistenca na cefalosporine je rezultat encimske inaktivacije (proizvodnja β- laktamaze), zmanjšane propustnosti zaradi mutacij ali sprememb izliva proteina porin ali zaradi izbire za vezavo penicilinov manj privlačnih proteinov.