Sorafenib je metabolizován primárně v játrech, kde podléhá oxidační přeměně, pomocí CYP3A4, stejně jako glukuronidaci prostřednictvím UGT1A9.
Sorafenib se presnovi predvsem v jetrih, in sicer z oksidacijsko presnovo, pri kateri posreduje CYP3A4, in glukuronizacijo, pri kateri posreduje UGT1A9.