Aditivní antivirový účinek byl pozorován při studiu darunaviru s proteázovými inhibitory indinavirem, sachinavirem, lopinavirem, atazanavirem nebo tipranavirem, N( t) RTIs zidovudinem, lamivudinem, zalcitabinem, didanosinem, stavudinem, abakavirem, emtricitabinem nebo tenofovirem, NNRTIs nevirapinem, delavirdinem nebo efavirenzem a inhibitorem fúze enfuvirtidem.
Darunavir je pokazal sinergistično protivirusno delovanje, ko so ga proučevali v kombinaciji z zaviralci proteaz ritonavirjem, nelfinavirjem ali amprenavirjem, ter aditivno protivirusno delovanje, ko so ga proučevali v kombinaciji z zaviralci proteaz indinavirjem, sakvinavirjem, lopinavirjem, atazanavirjem ali tipranavirjem, z N( t) RTI- ji zidovudinom, lamivudinom, zalcitabinom, didanozinom, stavudinom, abakavirjem, emtricitabinom ali tenofovirjem, z NNRTI nevirapinom, delavirdinom ali efavirenzom in z zaviralcem fuzije enfuvirtidom.