Diuretický účinek HCTZ snižuje objem plazmy, což vyvolává zvýšení aktivity reninu v plazmě, zvýšení sekrece aldosteronu, vylučování více iontů K+ a HCO- 3 močí a snížení hladiny K+ v plazmě.
Diuretični učinek HCTZ zmanjša prostornino plazme, kar posledično poveča aktivnost plazemskega renina, sekrecijo aldosterona, izgubo K+ in HCO- 3 v urinu ter zmanjša koncentracijo K+ v plazmi.