Jedinými nežádoucími systémovými reakcemi v souvislosti s očkováním, uváděnými významně častěji u jedinců, kterým byla podána předchozí formulace vakcíny ProQuad v porovnání s jedinci, kterým byla podána vakcína proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám vyrobená firmou Merck & Co., Inc. a vakcína Varicella Vaccine live (Oka/ Merck), byly horečka (≥ 38, 9 °C ekvivalentu teploty naměřené v ústech nebo abnormální teploty) a vyrážka připomínající spalničky.
Edina s cepljenjem povezana sistemska neželena učinka, o katerih so značilno pogosteje poročali pri otrocih, ki so dobili predhodno obliko cepiva ProQuad, v primerjavi s posamezniki, ki so prejeli cepivo proti ošpicam, mumpsu in rdečkam izdelovalca Merck & Co., Inc in cepivo z živim virusom noric (Oka/ Merck), sta bila zvišana telesna temperatura (≥ 38, 9 °C merjeno v ustih ali nenormalna) ter ošpicam podoben izpuščaj.