Rezistence byla pozorována in vitro a u některých pacientů infikovaných HIV- 1 byla způsobena vznikem mutace M184V/ I s emtricitabinem nebo mutací K65R s tenofovirem.
Rezistenca je bila opažena in vitro in pri nekaterih bolnikih, okuženih s HIV, zaradi razvoja mutacije M184V/ I pri emtricitabinu ali mutacije K65R pri tenofovirju.