Současné použití spironolaktonu s ACE inhibitory a dalšími léčivy zvyšujícími hladiny draslíku (jako blokátory receptorů angiotensinu, ß- blokátory, blokátory kalciových kanálů, atd.) může eventuálně vést k hyperkalemii (viz Zvláštní opatření pro použití u zvířat).
Hkratna aplikacija spironolaktona z inhibitorji ACE in drugimi s kalijem revnimi zdravili (kot blokatorji angiotenzinskih receptorjev, ß- blokatorji, blokatorji kalcijevih kanalov, itd..) lahko privede do hiperkaliemije (glej 4. 5).