Jestliže je orlistat podáván zároveň s jídlem s vysokým obsahem tuku, může se zvýšit možnost nežádoucích účinků v gastrointestinálním traktu.
Če vzame orlistat z obrokom, ki vsebuje zelo veliko maščob, se lahko poveča nevarnost neželenih učinkov v prebavilih.