Pacienti rezistentní vůči lamivudinu a pacienti s HBV s prokázanou rezistencí k lamivudinu (mutace v rtL180M, rtA181T a/ nebo rtM204I/ V) se z důvodu snížení rizika rezistence k adefoviru nemají léčit adefovir- dipivoxylem v monoterapii.
Bolnikov, ki se ne odzivajo na zdravljenje z lamivudinom in bolnikov, ki so nosilci HBV z dokazano odpornostjo na lamivudin (mutacija na rtL180M, rtA181T in/ ali rtM204I/ V), se ne sme zdraviti z monoterapijo adefovirdipivoksila, zato da bi zmanjšali tveganje za odpornost na adefovir.