Glimepirid inhibuje produkci glukózy v játrech zvýšením mezibuněčné koncentrace fruktosy- 2, 6 - bifosfátu, který následně inhibuje glukoneogenezi.
Glimepirid poveča znotrajcelično koncentracijo fruktoza- 2, 6- bisfosfata, kar zavira glukoneogenezo in zato s tem zavira glukoneogenezo.