Spironolakton prochází intenzivní biotransformací v játrech, je proto třeba zacházet s přípravkem opatrně u psů dysfunkcí jater.
Spironolakton lahko povzroči indukcijo in inhibicijo citokrom P450 encimov in lahko vpliva na metabolizem drugih zdravil, ki uporabljajo te metabolne poti.