Se zvýšeným rizikem výskytu nežádoucích reakcí na zidovudin je třeba počítat také při současné zejména akutní terapii potenciálně nefrotoxickými nebo myelosupresivními léčivy, jako je např. systémově aplikovaný pentamidin, dapson, pyrimethamin, co- trimoxazol, amfotericin, flucytosin, ganciklovir, interferon, vinkristin, vinblastin a doxorubicin.
Sočasno zdravljenje, še posebej akutno, s potencialno nefrotoksičnimi ali mielosupresivnimi zdravili (npr. sistemski pentamidin, dapson, pirimetamin, kotrimoksazol, amfotericin, flucitozin, ganciklovir, interferon, vinkristin, vinblastin in doksorubicin) lahko tudi poveča tveganje za pojav neželenih reakcij na zidovudin.