Glimepirid inhibuje tvorbu glukózy v játrech vzestupem intracelulární koncentrace fructosa- 2, 6 - bifosfonátu, který střídavě inhibuje glukoneogenezi.
Glimepirid poveča znotrajcelično koncentracijo fruktoza- 2, 6- bisfosfata, ki zavira glukoneogenezo, in zato zavira nastajanje glukoze v jetrih.