Пиоглитазон може да причини задържане на течности, което да обостри или ускори появата на сърдечна недостатъчност.
Vid behandling av patienter med minst en riskfaktor för hjärtsvikt (t ex tidigare hjärtinfarkt eller symtomgivande kranskärlssjukdom) skall läkaren påbörja behandlingen med den lägsta möjliga dosen, som sedan ökas stegvis.