Прилагането на деоксикортикостерон или НСПВС със спиронолактон може да доведе до умерено понижаване на натриуретичния ефект (намаляване на отделянето на натрий с урината) на спиронолактона.
L’ administration concomitante de la spironolactone avec un IECA et d’ autres médicaments épargneurs de potassium (tels que les bloqueurs des récepteurs à angiotensine, les β -bloquants, les bloqueurs des canaux calciques, etc…), peut éventuellement conduire à une hyperkaliémie (voir rubrique « Précautions particulières d’ emploi »).