Две големи клинични проучвания (WHI и HERS (Heart and Estrogen/ progestin Replacement Study)) са показали възможен повишен риск от сърдечно- съдова заболеваемост през първата година от употребата и липса на полза като цяло.
WHI et HERS (Heart and Estrogen/ progestin Replacement Study) montrent une possible augmentation du risque de morbidité cardiovasculaire pendant la première année d’ utilisation, et aucun bénéfice global.