Счита се, че има много механизми, отговорни за изграждането на устойчивост към макролидни съединения, а именно: изменение на рибозомалното целево положение, използване на активен механизъм на оттичане и производство на инактивиращи ензими.
Plusieurs mécanismes sont responsables de l’ émergence d’ une résistance aux macrolides, à savoir la modification du site cible ribosomal, l’ utilisation d’ un mécanisme d’ efflux actif et la production d’ enzymes désactivantes.