Лефлуномид бързо се метаболизира до активния си метаболит, А771726, по време на първото си преминаване през чревната стена и черния дроб (т. нар. “ first pass metabolism ”), чрез отваряне на пръстена.
Leflunomide is rapidly converted to the active metabolite, A771726, by first-pass metabolism (ring opening) in gut wall and liver.