Препоръчва се внимание, когато лефлуномид се дава заедно с други лекарства, освен НСПВС, метаболизиращи се от CYP2С9, като фенитоин, варфарин, фенпрокумон и толбутамид.
Piesardzība ieteicama gadījumos, kad leflunomīdu lieto vienlaicīgi ar citām zālēm, ne nesteroīdajiem pretiekaisuma līdzekļiem, kuru vielmaiņas procesos iesaistīts CYP2C9, piemēram, fenitoīns, varfarīns, fenprokoumons un tolbutamīds.