Едновременното прилагане на спиронолактон с АСЕ инхибитори и други запазващи калия лекарства (като ангиотензин рецепторни блокери, ß- блокери, блокери на калциевите канали и т. н.) може потенциално да доведе до хиперкалиемия (Специални предпазни мерки за употреба при животните).
Lietojot reizē spironolaktonu ar ACE inhibitoriem un citiem ar kāliju- samazinošām zālēm (kā akgiotenzīna receptoru blokatori, ß- blokatori, kalcija pārvades blokatori), var potenciāli novest pie hiperkaliēmijas (skat īpaši piesardzības pasākumi lietošanā).