В съответствие с познатите му ефекти върху метаболизма на азотния окис/ цикличния гуанозин монофосфат (цГМФ) (вж. точка 5. 1) има наблюдения, че силденафил подчертава хипотензивните ефекти на нитратите и, следователно, едновременното му приложение с донори на азотен окис (като амил нитрит) или нитрати под каквато и да е форма е противопоказано.
Zināms, ka sildenafils potencē nitrātu hipotensīvo iedarbību, jo tā darbības mehānisms saistīts ar slāpekļa oksīda / cikliskā guanozīnmonofosfāta (cGMP) metabolismu (skatīt apakšpunktu 5. 1), tāpēc to nedrīkst dot slimniekiem, kuri lieto jebkura veida slāpekļa oksīda donorus (piem., amilnitrītu) vai nitrātus.