Счита се, че има много механизми, отговорни за изграждането на устойчивост към макролидни съединения, а именно: изменение на рибозомалното целево положение, използване на активен механизъм на оттичане и производство на инактивиращи ензими.
Tiek uzskatīts, ka par rezistences veidošanos pret makrolīdu savienojumiem ir atbildīgi vairāki mehānismi, proti, ribosomu alterācija, aktīva antibiotiku izvadīšana un inaktivējošu enzīmu veidošanās.