Глимепирид подтиска производството на глюкоза в черния дроб, чрез повишаване на интрацелуларната концентрация на фруктозо- 2, 6- бифосфата, което на свой ред, подтиска глюконеогенезата.
Glikozes veidošanos aknās glimepirīds inhibē, palielinot šūnās fruktozes- 2, 6- bifosfāta koncentrāciju, kas savukārt inhibē glikoneoģenēzi.