НСПВС, включително пироксикам, могат да причинят сериозни гастроинтестинални събития включително кървене, язва и перфорация на стомаха, тънките или дебели черва, които могат да бъдат с фатален изход.
Kuņģa – zarnu trakta (KZT) traucējumu, KZT čūlu, asiņošanas un perforācijas risks NPL, tai skaitā arī piroksikāms, var izraisīt nopietnus kuņģa – zarnu trakta traucējumus, tai skaitā asiņošanu, čūlas un kuņģa, taisnās zarnas un resnās zarnas perforāciju, kas var būt letāla.