Счита се, че този ефект е резултат от сполучливото действие на двата компонента.
Papildus diurētiskajam efektam, hidrohlortiazīds palielina renīna aktivitāti plazmā, pastiprina aldosterona sekrēciju, samazina kālija līmeni serumā, un paaugstina angiotensīna II līmeni.