Глимепирид инхибира образуването на глюкоза в черния дроб чрез повишаване на вътреклетъчната концентрация на фруктозо - 2, 6 бифосфат, който от своя страна инхибира глюконеогенезата.
Glimepirīds kavē glikozes producēšanu aknās, palielinot fruktozes- 2, 6- bisfosfāta intracelulāro koncentrāciju, kas savukārt inhibē glikoneoģenēzi.