Препоръчва се внимание, когато лефлуномид се дава с други лекарства, различни от НСПВС, които се метаболизират от CYP2C9, като фенитоин, варфарин, фенпрокумон и толбутамид.
Piesardzība ieteicama, ja leflunomīdu lieto kopā ar citām zālēm (izņemot nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus), kuru vielmaiņas procesos iesaistīts CYP2C9, kā fenitoīnu, varfarīnu, fenprokoumonu un tolbutamīdu.