Рискът от развитие на нежелани лекарствени реакции към зидовудин нараства при едновременно лечение, с потенциално нефротоксични или миелосупресивни лекарствени продукти (напр. системно приложен пентамидин, дапсон, пириметамин, ко- тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин и доксорубицин), особено при лечение на остри състояния.
Vienlaicīga terapija, it sevišķi akūtas terapijas gadījumos, ar potenciāli nefrotoksiskiem vai mielosupresīviem medikamentiem (piemēram, sistēmisko pentamidīnu, dapsonu, pirimetamīnu, kotrimoksazolu, amfotericīnu, flucitozīnu, gancikloviru, interferonu, vinkristīnu, vinblastīnu un doksorubicīnu) var arī palielināt zidovudīna blakņu risku.