Изследвания за взаимодействие със циметидин (неспецифичен инхибитор на цитохром Р450) и рифампицин (неспецифичен цитохром Р450 индуктор) показват, че in vivo CYP ензимите участвуват в метаболизма на лефлуномид само в малка степен.
Cimetidinnel (nem- specifikus cytochrom P- 450 inhibitor) és rifampicinnel (nem- specifikus cytochrom P- 450 induktor) végzett kölcsönhatási vizsgálatok szerint in vivo a CYP enzimek a leflunomid lebontásában csak kismértékben vesznek részt.