Тежкият първичен IGF дефицит включва пациенти с мутации в рецептора за GH (GHR), пострецепторния път за предаване на сигнали и дефекти в гена на IGF- 1; те нямат дефицит на GH и затова не може да се очаква, че ще отговорят адекватно на лечение с екзогенен GH.
Súlyos, primer IGFD- k közé tartoznak a GH- receptor (GHR) és a poszt- GHR szignalizációs út mutációiban, valamint IGF- 1 génhibákban szenvedő betegek; akiknek nincs GH- hiányuk, éppen ezért nem várható, hogy kielégítő módon reagáljanak az exogén GH- kezelésre.