Прилагането на деоксикортикостерон или НСПВС със спиронолактон може да доведе до умерено понижаване на натриуретичния ефект (намаляване на отделянето на натрий с урината) на спиронолактона.
Deoxikortikoszteron vagy NSAID szerek egyidejű adagolásakor mérsékelten csökkenhet a spironolakton nátrium- hajtó hatása (csökken a vizelettel történő nátrium kiválasztás).