Сериозно чернодробно увреждане (напр. чернодробна цироза) може да усили антикоагулантния ефект на лепирудин поради вторични нарушения на коагулацията, вследствие на намалено производство на витамин K- зависими фактори на кръвосъсирването. – В около 40% от пациентите с HIT тип II е наблюдавано образуване на анти- хирудинови антитела, особено при такива, които са били на терапия за повече от пет дни.
A máj súlyos károsodása (pl. májcirrózis) a K- vitamin függő véralvadási faktorok csökkent szintézise miatt kialakuló másodlagos alvadási zavarok következtében fokozhatja a lepirudin véralvadásgátló hatását. – Antihirudin ellenanyagok képződését a II. típusú HIT betegek mintegy 40% - ában észlelték, és különösen olyan esetekben számoltak be ilyen jelenségről, amikor a kezelés időtartama meghaladta az öt napot.