При краткосрочни проучвания върху плъхове мемантин, подобно на другите NMDA - антагонисти, предизвиква невронална вакуолизация и некроза (лезии на Olney) само след дози, водещи до високи пикови серумни концентрации.
Patkányokon végzett rövidtávú vizsgálatokban a memantin, más NMDA- antagonistákhoz hasonlóan, csak nagyon magas szérumkoncentrációs csúcsokat eredményező dózis mellett idézett elő neuronális vakuolizációt és nekrózist (Olney károsodás).