3 ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (ННИОТ) бързо се появява резистентен вирус, когато ефавиренц се приема като монотерапия.
Az efavirenzzel kombinációban alkalmazandó új retrovírus- ellenes készítmény( ek) kiválasztásánál figyelembe kell venni a vírus- keresztrezisztencia lehetőségét (lásd 5. 1 pont).