Едновременната употреба на мощни CYP3A4 инхибитори, като ритонавир, с IONSYS, може да доведе до увеличение на плазмените концентрации на фентанила, което от своя страна може да увеличи или да удължи както терапевтичните, така и нежелани ефекти и може да причини сериозна дихателна депресия.
Tugevatoimelise CYP3A4 inhibiitori, nagu nt ritonaviiri ja IONSYS- i samaaegne manustamine võib põhjustada fentanüüli plasmakontsentratsiooni suurenemist, toime tugevnemist ja toimeaja pikenemist, kõrvaltoimete süvenemist, ning võib tekitada rasket hingamise depressiooni.