Резистентност към цефалоспорини се получава в резултат на ензимно инактивиране (производството на β- лактамаза), намален пермеабилитет вследствие на поринови мутации или промяна на ефлукса или на селекция на нискоафинитетни свързващи пеницилина протеини.
Resistentsus tsefalosporiinidele tuleneb ensümaatilisest inaktiveerimisest (beeta- laktamaasi tootmine), vähenenud läbitavusest poriinmutatsioonidele või muutusest väljavoolus või madala afiinsusega penitsilliinisiduvate proteiinide valimisest.