Няколко епидемиологични проучвания докладват общ повишен риск от рак на гърдата за естроген- прогестаген комбинирана ХЗТ в сравнение със самостоятелната естрогенова терапия.
Östrogeeni- progestageeni kombinatsiooni kasutamisel hormoonasendusraviks on mitmed epidemioloogilised uuringud kirjeldanud rinnanäärmevähi kõrgemat üldist riski kui ainult östrogeenide kasutamisel.