Тъй като такова лечение може да доведе до натрупваща се или дори до синергична токсичност (примерно хепато- или хематотоксичност), комбинацията с друго БМАЛС (напр. метотрексат) не е препоръчителна.
Leflunomiidi kombinatsioon mõne teise HMR- iga iga (nt metotreksaat) pole soovitatav, kuna see võib põhjustada lisa - või sünergistlikku toksilisust (nt hepato - või hematotoksilisus).