Единствената свързана с ваксината системна нежелана лекарствена реакция, наблюдавана в значимо по- висока честота при ваксинирани, получили по- ранната форма на ProQuad, в сравнение с ваксинирани, получили ваксината срещу морбили, паротит и рубеола, произведена от Merck & Co., Inc. и Varicella Vaccine live (Oka/ Merck) е била повишена температура (≥ 38, 9 °C орален еквивалент или абнормна) и морбилиформен обрив.
Ainsad vaktsiiniga seotud süsteemsed kõrvaltoimed, mida kirjeldati oluliselt suurema esinemissagedusega varasemat ProQuad’ i ravimisegu saanud isikutel võrreldes isikutega, kes said leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiini (tootja Merck & Co., Inc. ja Varicella Vaccine live (Oka/ Merck)), olid palavik (≥ 38, 9 °C oraalne ekvivalent või palavikulisus) ja leetritetaoline lööve.