Едновременното прилагане на спиронолактон с АСЕ инхибитори и други запазващи калия лекарства (като ангиотензин рецепторни блокери, ß- блокери, блокери на калциевите канали и т. н.) може потенциално да доведе до хиперкалиемия (Специални предпазни мерки за употреба при животните).
Spironolaktooni samaaegne manaustamine koos AKE- inhibiitorite ja teiste kaaliumi säästvate ainetega (nagu angiotensiini retseptori blokaatorid, beeta- adrenoblokaatorid, kaltsiumikanali blokaatorid jne), võib tõenäoliselt viia hüperkaleemiani (vt lõik 4. 5).