При едновременно лечение с ацетилсалицилова киселина (даже и в ниски дози) и парекоксиб натрий съществува допълнително повишение на риска от гастроинтестинални нежелани реакции (гастроинтестинални улцерации или други гастроинтестинални усложнения).
Need on eakad patsiendid, kes kasutavad samaaegselt teisi mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid või atsetüülsalitsüülhapet või patsiendid, kelle anamneesis on varasemad gastrointestinaalsed haigused nagu haavandid ja verejooksud. Parekoksiibnaatriumi kasutamisel koos atsetüülsalitsüülhappega (ka väikestes annustes) suureneb veelgi gastrointestinaalsete kõrvaltoimete (seedetrakti haavand või muud seedetrakti tüsistused) tekkerisk.