Препоръчва се внимание, когато лефлуномид се дава заедно с други лекарства, освен НСПВС, метаболизиращи се от CYP2С9, като фенитоин, фенпрокумон, варфарин и толбутамид.
Ettevaatus on vajalik leflunomiidi manustamisel koos teiste (välja arvatud MSPVA- d) preparaatidega, mis metaboliseeruvad CYP2C9 abil: fenütoiin, varfariin, fenprokumoon ja tolbutamiid.