механизма на наблюдаваните промени в РК параметри след многократно приложение; всеки клинично приемлив и съществен фактор, който може да обясни и намали вариабилността;
Ziel dieser Studie ist die Untersuchung: der Pharmakokinetik von Bortezomib nach einmaliger und mehrfacher Gabe; der Mechanismen, die nach mehrmaliger Verabreichung zu den festgestellten Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter führten; aller klinisch plausiblen, wesentlichen Faktoren, die diese Schwankungen erklären und reduzieren können; der Beziehung zwischen Körpergewicht, Körperoberfläche/fettfreier Körpermasse und den pharmakokinetischen Parametern, da für die Ermittlung der erforderlichen Dosis die Körperoberfläche zugrunde gelegt wird; der Beziehung zwischen Konzentration und Proteasomen- Hemmung auf Basis eines pharmakokinetischen / pharmakodynamischen Modells