Повишената резистентност е най- честа при пациенти, при които в изходния материал са установени няколко мутации, свързани с протеазните инхибитори, но < 40- пъти намалена чувствителност към лопинавир.
Η αύξηση της αντοχής ήταν συνηθέστερη σε ασθενείς των οποίων στελέχη κατά την έναρξη της θεραπείας είχαν αρκετές μεταλλάξεις που συνδέονταν με αναστολείς πρωτεάσης αλλά μικρότερη από 40 φορές μειωμένη ευαισθησία στο lopinavir κατά την έναρξη της θεραπείας.