При пероралното или сублингвално приложение в обичайни дози при пациенти, страдащи от абстинентни симптоми, налоксонът има слаб или дори няма никакъв фармакологичен ефект поради интензивния му first- pass метаболизъм.
Όταν χορηγείται από του στόματος ή υπογλώσσια σε συνήθεις δόσεις σε ασθενείς που εμφάνισαν στέρηση από τα οπιοειδή, η ναλοξόνη επιδεικνύει μικρή ή καθόλου φαρμακολογική επίδραση λόγω του σχεδόν πλήρους μεταβολισμού της πρώτης διόδου.