Диуретичното действие на хидрохлортиазид намалява плазмения обем, увеличава активността на плазмения ренин, увеличава екскрецията на алдостерон с последващо увеличение на калия в урината и загуба на бикарбонати, и намалява нивата на калиий в серума.
Η διουρητική δράση της υδροχλωροθειαζίδης έχει ως αποτέλεσµα τη µείωση του όγκου του πλάσµατος, την αύξηση της δραστηριότητας ρενίνης πλάσµατος, αύξηση της έκκρισης αλδοστερόνης, µε ταυτόχρονη αύξηση της δια των ούρων αποβολής καλίου και διττανθρακικών και µείωση του καλίου ορού.