След това амфенак претърпява екстензивен метаболизъм до по- полярни метаболити, включващ хидроксилиране на ароматния пръстен, което води до образуване на глюкуронидни конюгати.
Στη συνέχεια, η αμφενάκη υποβάλλεται σε εκτεταμένο μεταβολισμό σε πιο πολικούς μεταβολίτες περιλαμβανομένης της υδροξυλίωσης του αρωματικού δακτυλίου που οδηγεί σε σχηματισμό γλυκουρονιδικού συμπλόκου.