Веществата, които са мощни инхибитори на активността на CYP3A4 (напр. протеазни инхибитори, противогъбични, макролидни антибиотици, нефазодон, селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина), повишават кръвните концентрации на сиролимус.
Ουσίες που είναι ισχυροί αναστολείς της δραστικότητας του CYP3A4 (π. χ., αναστολείς της πρωτεάσης, αντιμυκητιασικά, αντιβιοτικά της οικογένειας των μακρολίδων, νεφαζοδόνη, εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης) αυξάνουν τις συγκεντρώσεις του sirolimus στο αίμα.