Ибупрофен > 1 600 mg / дневно) и ацетилсалицилова киселина във високи дози (≥ 1, 3 g на ден) могат да намалят елиминацията на пеметрексед и следователно да се увеличи честотата на нежеланите събития.
Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης ≥ 80 ml/ min), η λήψη μεγάλων δόσεων μη- στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ, όπως της ιβουπροφαίνης > 1. 600 mg/ ημερησίως) και της ασπιρίνης (≥ 1, 3 g/ ημερησίως) ενδέχεται να μειώσει την κάθαρση της πεμετρεξίδης και συνεπώς να αυξήσει την εμφάνιση των ανεπιθύμητων ενεργειών– σχετιζόμενων με την πεμετρεξίδη.