Могат да възникнат сериозни нежелани реакции (напр. хепатотоксичност, хематотоксичност, или алергични реакции, вж. по- долу), дори ако лечението с лефлуномид е било спряно.
Μπορεί να παρουσιασθούν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (π. χ. ηπατοτοξικότητα, αιματοτοξικότητα ή αλλεργικές αντιδράσεις, βλ. πιο κάτω), ακόμη και αν έχει διακοπεί η αγωγή με λεφλουνομίδη.