Резистентност към цефалоспорини се получава в резултат на ензимно инактивиране (производството на β- лактамаза), намален пермеабилитет вследствие на поринови мутации или промяна на ефлукса или на селекция на нискоафинитетни свързващи пеницилина протеини.
Η αντοχή στις κεφαλοσπορίνες προκύπτει από ενζυµατική απενεργοποίηση (παραγωγή της β - λακταµάσης), και από ελαττωµένη διαπερατότητα της µεµβράνης λόγω µεταλλάξεων ή µεταβολή στην εκροή της πρωτεΐνης πορίνης ή από επιλογή χαµηλής συγγένειας πρωτεϊνών που δεσµεύονται στην πενικιλλίνη.