Като последица от увеличената чувствителност към инсулин при пациенти, които приемат пиоглитазон в двойна или тройна перорална терапия със сулфанилурейно производно, или двойна комбинация с инсулин има опасност от развитие на доза- зависима хипогликемия, поради което може да бъде необходимо да се намали дозата на сулфанилурейното производно или инсулинa.
Ως συνεπεία της αυξανόµενης ευαισθησίας στην ινσουλίνη, οι ασθενείς οι οποίοι είναι σε από του στόµατος θεραπεία διπλού ή τριπλού συνδυασµού µαζί µε µια σουλφονυλουρία ή διπλή θεραπεία µε ινσουλίνη και λαµβάνουν πιογλιταζόνη ενδέχεται να διατρέχουν κίνδυνο εµφάνισης δοσο - εξαρτώµενης υπογλυκαιµίας και έτσι να καταστεί αναγκαία η µείωση της δόσης της σουλφονυλουρίας ή της ινσουλίνης.