Едновременната употреба на мощни CYP3A4 инхибитори, като ритонавир, с IONSYS, може да доведе до увеличение на плазмените концентрации на фентанила, което от своя страна може да увеличи или да удължи както терапевтичните, така и нежелани ефекти и може да причини сериозна дихателна депресия.
Η ταυτόχρονη χρήση ισχυρών αναστολέων του CYP3A4, όπως η ριτοναβίρη, με IONSYS μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των συγκεντρώσεων φαιντανύλης στο πλάσμα, γεγονός που μπορεί να προκαλέσει αύξηση ή παράταση τόσο των θεραπευτικών όσο και των ανεπιθύμητων ενεργειών και μπορεί να προκαλέσει σοβαρή αναπνευστική καταστολή.