Няколко епидемиологични проучвания докладват общ повишен риск от рак на гърдата за естроген- прогестаген комбинирана ХЗТ в сравнение със самостоятелната естрогенова терапия.
Για τη συνδυασµένη θεραπεία ορµονικής υποκατάστασης οιστρογόνου συν προγεσταγόνου, αρκετές επιδηµιολογικές µελέτες έχουν αναφέρει συνολικά υψηλότερο κίνδυνο εµφάνισης καρκίνου του µαστού σε σύγκριση µε τα οιστρογόνα ως µονοθεραπεία.