Едновременното прилагане на спиронолактон с АСЕ инхибитори и други запазващи калия лекарства (като ангиотензин рецепторни блокери, ß- блокери, блокери на калциевите канали и т. н.) може потенциално да доведе до хиперкалиемия (Специални предпазни мерки за употреба при животните).
Ταυτόχρονη χορήγηση σπειρονολακτόνης µε αναστολείς ACE και άλλα φάρµακα που εκλύουν κάλιο (όπως αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης, β- αναστολείς, αναστολείς των διαύλων ασβεστίου, κλπ.) µπορεί δυνητικά να οδηγήσει σε υπερκαλιαιµία (βλέπετε Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση σε ζώα).