Atripla не трябва да се прилага едновременно с терфенадин, астемизол, цисаприд, мидазолам, триазолам, пимозид, бепридил или с алкалоидите на моравото рогче (например, ерготамин, дихидроерготамин, ергоновин и метилергоновин), поради конкуренцията за цитохром P450 (CYP) 3A4 с ефавиренц, която може да предизвика потискане на метаболизма и създаване на възможност за сериозни или животозастрашаващи нежелани реакции (например, сърдечни аритмии, продължителна седация или потискане на дишането) (вж. точка 4. 5).
Το Atripla δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα µε τερφεναδίνη, αστεµιζόλη, σιζαπρίδη, µιδαζολάµη, τριαζολάµη, πιµοζίδη, βεπριδίλη ή αλκαλοειδή της ερυσιβώδους όλυρας (για παράδειγµα εργοταµίνη, διυδροεργοταµίνη, εργονοβίνη και µεθυλεργονοβίνη), διότι το efavirenz ανταγωνίζεται για το κυτόχρωµα P450 CYP 3A4 και αυτό µπορεί να έχει ως αποτέλεσµα την αναστολή του µεταβολισµού και την πιθανή πρόκληση σοβαρών ή/ και απειλητικών για τη ζωή ανεπιθύµητων ενεργειών (για παράδειγµα καρδιακές αρρυθµίες, παρατεταµένη καταστολή ή αναπνευστική καταστολή) (βλ. παράγραφο 4. 5).