Поради афинитета си към цитохром CYP2C9 in vitro, толкапон може да интерферира с лекарства, чийто клирънс зависи от този метаболитен път, като например толбутамид и варфарин.
Λόγω της συγγένειάς της µε το κυτόχρωµα CYP2C9 in vitro, µπορεί να εµφανιστεί αλληλεπίδραση tolcapone και φαρµάκων των οποίων η απέκκριση εξαρτάται από τη µεταβολική αυτή οδό, όπως η τολβουταµίδη και η βαρφαρίνη.