Липсва таргетно базирана кръстосана резистентност между тигециклин и повечето класове антибиотици.
Παρόλα αυτά, η τιγεκυκλίνη είναι ευάλωτη στις χρωµοσωµικά- κωδικοποιηµένες για πολλά φάρµακα αντλίες αποβολής των Proteeae (βλ. παρακάτω) και της Pseudomonas aeruginosa (MexXY- OprM σύστηµα αποβολής). ∆εν υπάρχει διασταυρούµενη αντοχή µε βάση την περιοχή- στόχο µεταξύ της τιγεκυκλίνης και των περισσοτέρων οµάδων αντιβιοτικών.