По време на продължително лечение е установена появата на субпопулации на хепатит В вируса (HBV) с намалена чувствителност към ламивудин (YMDD вариант на вируса на хепатит В).
Σε περιπτώσεις μεγάλης διάρκειας αγωγής, έχει παρατηρηθεί ανάπτυξη υποτύπων του ιού της ηπατίτιδας Β με μειωμένη ευαισθησία στην λαμιβουδίνη (YMDD).