При проучвания за взаимодействия при пациенти с ревматоиден артрит, които приемат ежеседмично метотрексат мускулно, перорално приетият валдекоксиб (40 mg два пъти дневно) не е имал клинично значим ефект върху плазмените концентрации на метотрексат.
Σε μελέτες αλληλεπίδρασης σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα που ελάμβαναν εβδομαδιαία μεθοτρεξάτη ενδομυϊκά, η valdecoxib χορηγούμενη από του στόματος (40 mg δύο φορές ημερησίως) δεν εμφάνισε κλινικά σημαντική δράση στις συγκεντρώσεις της μεθοτρεξάτης στο πλάσμα.