Прилагането на деоксикортикостерон или НСПВС със спиронолактон може да доведе до умерено понижаване на натриуретичния ефект (намаляване на отделянето на натрий с урината) на спиронолактона.
Η χορήγηση τόσο δεσοξυκορτικοστερόνης όσο και Μη Στεροειδών Αντιφλεγµονωδών Φαρµάκων σε συνδυασµό µε σπειρονολακτόνη µπορεί να οδηγήσει σε µικρή µείωση( της αποβολής του νατρίου) µε το ούρο που οφείλεται στην επίδραση της σπειρονολακτόνης.