Две големи клинични проучвания (WHI и HERS (Heart and Estrogen/ progestin Replacement Study)) са показали възможен повишен риск от сърдечно- съдова заболеваемост през първата година от употребата и липса на полза като цяло.
Heart and Estrogen/ progestin Replacement Study) έδειξαν πιθανό αυξηµένο κίνδυνο καρδιαγγειακής νοσηρότητας κατά τον πρώτο χρόνο χορήγησης και κανένα συνολικό όφελος.