Единичните субституции, които са водели до най- висока честота на резистентност към efavirenz в клетъчни култури отговарят на левцин с изолевцин на позиция 100 (L100I, 17 до 22 пъти по- резистентен) и лизин с аспарагин на позиция 103 (K103N, 18 до 33 пъти по- резистентен).
Οι απλές υποκαταστάσεις οι οποίες οδήγησαν στη μεγαλύτερη αντοχή ση εφαβιρένζη, σε κυτταρική καλλιέργεια, αντιστοιχούν σε αλλαγή μίας λευκίνης- προς- ισολευκίνη στη θέση 100 (L100I, αντίσταση 17 έως 22 φορές) και μία λυσίνη προς - ασπαραγίνη στη θέση 103 (Κ103Ν, αντίσταση 18 έως 33 φορές).