При перорално приложение фентанил претърпява изразен чернодробен и интестинален ефект на първо преминаване.
Η από του στόµατος χορηγούµενη φαιντανύλη επιφέρει έντονες ηπατικές και εντερικές ανεπιθύµητες ενέργειες πρώτου σταδίου.