По същия начин, скорошно лечение с хепатотоксични или хематотоксични лекарствени продукти (напр. метотрексат) може да доведе до увеличени нежелани реакции; следователно, започването на лечението с лефлуномид трябва да бъде внимателно обмислено по отношението на полза/ риск и се препоръчва стриктно проследяване в началната фаза след смяната.
På lignende måde kan nylig behandling med hepatotoksiske eller hæmatotoksiske lægemidler (f. eks. methotrexate) give flere bivirkninger, hvorfor iværksættelse af leflunomidbehandling skal nøje overvejes med hensyn til disse risiko/ benefit aspekter og mere omhyggelig kontrol i den første periode efter præparatskiftet anbefales.