Единствената свързана с ваксината системна нежелана лекарствена реакция, наблюдавана в значимо по- висока честота при ваксинирани, получили по- ранната форма на ProQuad, в сравнение с ваксинирани, получили ваксината срещу морбили, паротит и рубеола, произведена от Merck & Co., Inc. и Varicella Vaccine live (Oka/ Merck) е била повишена температура (≥ 38, 9 °C орален еквивалент или абнормна) и морбилиформен обрив.
De eneste vaccinerelaterede systemiske bivirkninger, som optrådte signifikant hyppigere hos personer, som fik den tidligere formulering af ProQuad, sammenlignet med personer som fik MFR- vaccinen fremstillet af Merck & Co., Inc. og Varicella Vaccine Live (Oka/ Merck), var feber (≥38, 9°C svarende til oral temperatur eller febril) og mæslingelignende udslæt.