Препоръчва се внимание, когато лефлуномид се дава с други лекарства, различни от НСПВС, които се метаболизират от CYP2C9, като фенитоин, варфарин, фенпрокумон и толбутамид.
Forsigtighed tilrådes, hvis leflunomid gives samtidig med lægemidler, – bortset fra NSAID - præparater – der metaboliseres via CYP2C9, som f. eks. fenytoin, warfarin, phenprocoumon og tolbutamid.