Пиоглитазон може да причини задържане на течности, което да обостри или ускори появата на сърдечна недостатъчност.
Ved behandling af patienter, der har mindst én risikofaktor for udvikling af hjerteinsufficiens (f. eks. tidligere hjerteinfarkt eller symptomgivende koronar arteriel sygdom), bør lægen starte med den lavest tilgængelige dosis, som derefter øges gradvist.