Aditivní antivirový účinek byl pozorován při studiu darunaviru s proteázovými inhibitory indinavirem, sachinavirem, lopinavirem, atazanavirem nebo tipranavirem, N( t) RTIs zidovudinem, lamivudinem, zalcitabinem, didanosinem, stavudinem, abakavirem, emtricitabinem nebo tenofovirem, NNRTIs nevirapinem, delavirdinem nebo efavirenzem a inhibitorem fúze enfuvirtidem.
Le darunavir a montré une activité antivirale synergique lors de son association avec les inhibiteurs de protéase tels que ritonavir, nelfinavir ou amprénavir et une activité antivirale additive lors de son association avec les inhibiteurs de protéase: indinavir, saquinavir, lopinavir, atazanavir ou tipranavir, avec les INTIs: zidovudine, lamivudine, zalcitabine, didanosine, stavudine, abacavir, emtricitabine ou ténofovir, avec les INNTIs: néviparine, delavirdine ou efavirenz, ainsi qu’avec l’inhibiteur de fusion enfuvirtide.