Synergický a baktericidní účinek nastává při kombinaci trimethoprimu se sulfamethoxazolem, protože trimethoprim a sulfamethoxazol inhibují následné kroky v syntéze kyseliny tetrahydrolistové, zásadního metabolické kofaktoru v bakteriální syntéze purinu a následně DNA.
Tetrahydrofoolihappo on tärkeä metabolinen kofaktori puriinin ja siten myös bakteerin DNA- synteesissä.