Nízká systémová dostupnost bývá připisována presystémové clearance na sliznici GIT a/ nebo tzv. first- pass metabolismu v játrech.
Pienen systeemisen hyötyosuuden katsotaan johtuvan ruoansulatuskanavan limakalvolla tapahtuvasta presysteemisestä puhdistumasta ja/ tai maksan ensikierron metaboliasta.