Následující změny, pozorované na potkanech a makacích, kterým byla podávána kombinace irbesartan/ hydrochlorothiazid v dávkách 10/ 10 a 90/ 90 mg/ kg/ den, byly rovněž zaznamenány při podávání jednoho z léčivých přípravků samostatně a/ nebo byly důsledkem poklesu krevního tlaku (žádné signifikantní toxikologické interakce nebyly pozorovány): změny na ledvinách, charakterizované mírným vzestupem sérové urey a kreatininu a hyperplazie/ hypertrofie juxtaglomerulárního aparátu, které jsou přímým důsledkem interakce irbesartanu s renin- angiotensin- aldosteronovým systémem mírný pokles v hodnotách erytrocytů (eyrtrocyty, hemoglobin, hematokrit) barevné změny žaludku, vředy a ložiskové nekrózy žaludeční sliznice byly pozorovány u několika potkanů v šestiměsíční toxikologické studii s irbesartanem v dávce 90 mg/ kg/ den, hydrochlorothiazidem v dávce 90 mg/ kg/ den a kombinací irbesartan/ hydrochlorothiazid v dávce 10/ 10 mg/ kg/ den.
Nämä ovat suora seuraus irbesartaanin interaktioista reniini - angiotensiini- järjestelmän kanssa; lieviä punasoluparametrien laskuja (erytrosyytit, hemoglobiini, hematokriitti); mahan limakalvon värimuutoksia, haavoja ja mahan limakalvon fokaalista nekroosia havaittiin muutamilla rotilla 6 kuukauden toksisuustutkimuksissa, joissa irbesartaaniannos oli 90 mg/ kg/ vrk, hydroklooritiatsidiannos 90 mg/ kg/ vrk ja irbesartaani/ hydroklooritiatsidiannos 10/ 10 mg/ kg/ vrk.