Rezistence k cefalosporinům vyplývá z enzymatické inaktivace (produkce β- laktamázy), ze snížené propustnosti způsobené mutací porinu, nebo změny efluxu, nebo, vyselektováním málo afinitních penicilin vážících proteinů.
Kefalosporiiniresistenssi aiheutuu entsyymaattisesta inaktivaatiosta (β- laktamaasin tuotto), sitoutumiskohdan mutaatiosta aiheutuvasta seinämän läpäisevyyden heikkenemisestä tai muutoksesta lääkeaineen aktiivisessa poistamisessa tai siitä, että bakteereihin valikoituu penisilliiniä heikosti sitovia proteiineja.