Ve druhé aktivním lékem kontrolované studii byl podíl závažných nežádoucích účinků po 2 letech léčení ve všech třech léčených skupinách podobný (u Enbrelu 16%, u methotrexátu 15%, a u kombinace Enbrelu s methotrexátem 17%).
Toisessa aktiivisella vertailuvalmisteella kontrolloidussa tutkimuksessa oli vakavien haittavaikutusten esiintymistiheys kahden hoitovuoden jälkeen samankaltainen kaikissa kolmessa hoitoryhmässä (Enbrel 16%, metotreksaatti 15% sekä Enbrel yhdistettynä metotreksaatin kanssa 17%).