Zdá se, že pioglitazon účinkuje prostřednictvím aktivace specifických jaderných receptorů (gama receptor aktivovaný proliferátorem peroxizomu), která vede ke zvýšení citlivosti na inzulín v buňkách jater, tukové tkáně a kosterního svalstva u zvířat.
Pioglitatsoni aktivoi ilmeisesti tiettyjä tuman reseptoreja (PPAR- gamma, peroksisomien proliferaattorin aktivoima gammareseptori), jolloin maksa -, rasvakudos - ja luustolihassolujen insuliiniherkkyys lisääntyy eläimillä.