Ačkoli se tolkapon intenzivně váže na bílkoviny, studie in vitro prokázaly, že tolkapon v terapeutických koncentracích nevytěsňuje warfarin, tolbutamid, digitoxin a fenytoin z jejich vazebných míst na bílkovinách.
Aunque el tolcapone se une intensamente a las proteínas, los estudios in vitro han demostrado que el tolcapone a las concentraciones terapéuticas, no desplazó a la warfarina, tolbutamida, digitoxina y fenitoína de sus lugares de unión.