Aditivní antivirový účinek byl pozorován při studiu darunaviru s proteázovými inhibitory indinavirem, sachinavirem, lopinavirem, atazanavirem nebo tipranavirem, N( t) RTIs zidovudinem, lamivudinem, zalcitabinem, didanosinem, stavudinem, abakavirem, emtricitabinem nebo tenofovirem, NNRTIs nevirapinem, delavirdinem nebo efavirenzem a inhibitorem fúze enfuvirtidem.
Darunavir mostró actividad antiviral sinérgica cuando se estudió en combinación con los inhibidores de la proteasa ritonavir, nelfinavir o amprenavir y actividad antiviral aditiva cuando se investigó en combinación con los inhibidores de la proteasa indinavir, saquinavir, lopinavir, atazanavir o tipranavir, los INTI(t)s zidovudina, lamivudina, zalcitabina, didanosina, estavudina, abacavir, emtricitabina o tenofovir, los INNTIs nevirapina, delavirdina o efavirenz y el inhibidor de la fusión enfuvirtida.