Тъй като спиронолактона претърпява дълга чернодробна биотрансформация, времето на полуживот на активните му метаболити може да бъде удължено при пациенти с чернодробна дисфункция.
Spironolakton lahko povzroči indukcijo in inhibicijo citokrom P450 encimov in lahko vpliva na metabolizem drugih zdravil, ki uporabljajo te metabolne poti.