Две големи клинични проучвания (WHI и HERS (Heart and Estrogen/ progestin Replacement Study)) са показали възможен повишен риск от сърдечно- съдова заболеваемост през първата година от употребата и липса на полза като цяло.
Heart and Estrogen/ progestin Replacement Study) sta pokazali, da se lahko tveganje za srčnožilno obolevnost v prvem letu uporabe poveča, ne da bi hkrati zdravljenje v celoti kaj koristilo.