При пероралното или сублингвално приложение в обичайни дози при пациенти, страдащи от абстинентни симптоми, налоксонът има слаб или дори няма никакъв фармакологичен ефект поради интензивния му first- pass метаболизъм.
Kadar ga uporabljamo peroralno ali sublingvalno v običajnih odmerkih pri bolnikih, ki imajo odtegnitvene simptome od opioidov, ima nalokson le majhno farmakološko delovanje oziroma ga sploh nima, ker se skoraj popolnoma presnovi že pri prvem prehodu skozi jetra.