Когато е използван в комбинация с ACE- инхибитори споронолактона може да неутрализира ефектите на освобождаването на алдостерона.
Pri kliničnih testiranjih psov, tretiranih z spironolaktonom v kombinaciji s standardno terapijo (ACE - inhibitorji) je prišlo do zmanjšanja poslabšanj kardiovaskularnih bolezni v primerjavi s psi, ki so bili zdravljeni samo s standardno terapijo.