Пеницилин- резистентните Streptococcus pneumoniae са с кръстосана резистентност към цефалоспорини, какъвто е cefuroxime, което става чрез алтерация на пеницилин- свързващите протеини.
Streptococcus pneumoniae, ki je odporen na penicilin, je navzkrižno odporen na cefalosporine, npr. cefuroksim, zaradi spremembe penicilina v beljakovinah, ki vežejo penicilin.