Едновременната употреба на мощни CYP3A4 инхибитори, като ритонавир, с IONSYS, може да доведе до увеличение на плазмените концентрации на фентанила, което от своя страна може да увеличи или да удължи както терапевтичните, така и нежелани ефекти и може да причини сериозна дихателна депресия.
Sočasna uporaba močnih zaviralcev CYP3A4, kakršen je ritonavir, s sistemom IONSYS lahko vodi do povečanja plazemskih koncentracij fentanila, kar bi lahko povečalo