Лефлуномид бързо се метаболизира до активния си метаболит, А771726, по време на първото си преминаване през чревната стена и черния дроб (т. нар. “ first pass metabolism ”), чрез отваряне на пръстена.
Leflunomid se že med presnovo prvega prehoda v črevesni steni in jetrih hitro pretvori (z odprtjem obroča) v aktivni presnovek A771726.