Сорафениб се метаболизира предимно в черния дроб и е подложен на окислителен метаболизъм, медииран посредством цитохром CYP 3А4, както и глюкурониране, посредством UGT1A9.
Sorafenib se presnovi predvsem v jetrih, in sicer z oksidacijsko presnovo, pri kateri posreduje CYP3A4, in glukuronizacijo, pri kateri posreduje UGT1A9.