Пиоглитазон може да причини задържане на течности, което да обостри или ускори появата на сърдечна недостатъчност.
Pri zdravljenju bolnikov, ki imajo vsaj en dejavnik tveganja za razvoj kongestivnega srčnega popuščanja (npr. predhodni miokardni infarkt ali simptomatska koronarna arterijska bolezen), bi moral zdravnik začeti zdravljenje z najnižjim možnih odmerkom in ga postopoma zviševati.