Единствената свързана с ваксината системна нежелана лекарствена реакция, наблюдавана в значимо по- висока честота при ваксинирани, получили по- ранната форма на ProQuad, в сравнение с ваксинирани, получили ваксината срещу морбили, паротит и рубеола, произведена от Merck & Co., Inc. и Varicella Vaccine live (Oka/ Merck) е била повишена температура (≥ 38, 9 °C орален еквивалент или абнормна) и морбилиформен обрив.
Edina s cepljenjem povezana sistemska neželena učinka, o katerih so značilno pogosteje poročali pri otrocih, ki so dobili predhodno obliko cepiva ProQuad, v primerjavi s posamezniki, ki so prejeli cepivo proti ošpicam, mumpsu in rdečkam izdelovalca Merck & Co., Inc. in cepivo z živim virusom noric (Oka/ Merck), sta bila zvišana telesna temperatura (≥ 38, 9 °C merjeno v ustih ali nenormalna) ter ošpicam podoben izpuščaj.