Resistens mod makrolider kan udvikles ved mutation i gener der koder for ribosomal RNA (rRNA) eller nogle ribosomal proteiner; ved enzymatisk modifikation (metylering) af det specifikke 23S rRNA, hvilket ofte giver krydsresistens med lincosamider og gruppe B- streptogramin (MLSB resistens); ved enzymatisk inaktivering eller ved macrolid efflux.
La resistenza ai macrolidi può svilupparsi per mutazione dei geni che regolano il processo di codificazione dell’ RNA ribosomico (rRNA) o di alcune proteine ribosomiche; per modificazione enzimatica (metilazione) del sito bersaglio del 23S rRNA, dando luogo in genere ad una resistenza crociata con lincosamidi e streptogramine del gruppo B (resistenza MLSB); per inattivazione enzimatica; o per efflusso del macrolide.