Natalizumab binder sig specifikt til α4β1 integrinet og blokerer derved interaktionen med dets kognate receptor, vaskulært celleadhæsionsmolekyle- 1 (VCAM- 1) og ligand osteopontin, og et variant domæne (alternatively spliced) af fibronektin, connecting segment- 1 (CS- 1).
Nello specifico, natalizumab si lega all’ integrina α 4β 1, bloccando così l’ interazione con il suo recettore complementare, VCAM-1 (vascular cell adhesion molecole-1), e con i ligandi osteopontina e CS-1 (connecting segment-1), un dominio di splicing alternativo della fibronectina.