De eneste vaccinerelaterede systemiske bivirkninger, som optrådte signifikant hyppigere hos personer, som fik den tidligere formulering af ProQuad, sammenlignet med personer som fik MFR- vaccinen fremstillet af Merck & Co., Inc. og Varicella Vaccine Live (Oka/ Merck), var feber (≥38, 9°C svarende til oral temperatur eller febril) og mæslingelignende udslæt.
A vakcina adásával összefüggésbe hozható, szisztémás nemkívánatos reakciók, amit a ProQuad korábbi változatával oltott személyek esetében a Merck & Co., Inc. által gyártott morbilli, mumpsz és rubeola vakcinával, valamint a varicella vakcinával (élő, Oka/ Merck) oltottakhoz képest szignifikánsan nagyobb arányban jelentettek, csak a láz (szájban mértnek megfelelő érték ≥ 38, 9°C vagy kóros) és morbilli- szerű kiütés voltak.