Rationalet for behandling med Kuvan i patienter med BH4 mangel er at erstatte det manglende BH4, hvor ved aktiviteten af fenylalanin hydroksylase genoprettes.
BH4- hiányos betegeknél a Kuvan alkalmazásának elméleti alapja a csökkent BH4- szintek helyreállítása és így a fenilalanin- hidroxiláz aktivitásának helyreállítása.