Det er imidlertid sårbart over for kromosomalt indkodede multistof efflukspumper for Proteeae (se nedenfor) og Pseudomonas aeruginosa (MexXY- OprM efflukssystem).
Rezisztenciamechanizmus A tigeciklin képes legyőzni a két legfontosabb tetraciklinrezisztencia- mechanizmust, a riboszomális védettséget és a baktériumokból kifelé irányuló transzportmechanizmusokat (efflux); ugyanakkor érzékeny a Proteeae (lásd alább) és a Pseudomonas aeruginosa (MexXY- OprM transzportrendszer) kromoszomálisan kódolt multidrog efflux- pumpájára.