Interaktionsforsøg med cimetidin (non - specifik cytochrom P450 hæmmer) og rifampicin (non- specifik cytochrom P450 inducer) tyder på, at CYP enzymer in vivo kun er ansvarlig for en lille del af metaboliseringen af leflunomid.
Cimetidinnel (nem- specifikus cytochrom P- 450 inhibitor) és rifampicinnel (nem- specifikus cytochrom P- 450 induktor) végzett kölcsönhatási vizsgálatok szerint in vivo a CYP enzimek a leflunomid lebontásában csak kismértékben vesznek részt.