Forsigtighed tilrådes, hvis leflunomid gives samtidig med lægemidler, – bortset fra NSAID - præparater – der metaboliseres via CYP2C9, som f. eks. fenytoin, warfarin, phenprocoumon og tolbutamid.
A leflunomidot és egyéb, nem a nemszteroid gyulladásgátlók közé tartozó, de CYP2C9 révén metabolizálódó készítményeket, pl. fenitoint, warfarint, fenprokumont és tolbutamidot egyidejűleg adva óvatosság szükséges.