Til disse patienter anvendes Velcade i kombination med melphalan og prednison (andre lægemidler mod multipelt myelom),  patienter, hvis sygdom er progredierende (i forværring), og som ikke har reageret på mindst en anden behandling, og som allerede har fået eller ikke kan gennemgå en knoglemarvstransplantation.
E betegeknél a Velcade- t a melfalannal és a prednizonnal (a myeloma multiplex kezelésére használt egyéb gyógyszerek) kombinációban alkalmazzák;  olyan betegeknél, akiknél a betegség progressziót (rosszabbodás) mutat, és akik nem válaszoltak legalább egy másik kezelésre, illetve akik már részesültek csontvelő transzplantációban, vagy arra alkalmatlanok.