I en undersøgelse med HIV - inficerede brugere af intravenøse stoffer resulterede samtidig administration af efavirenz og methadon i nedsat plasmakoncentration af methadon og abstinenssymptomer.
AUC: ↓ 52% (↓ 33 – ↓ 66) Cmax: ↓ 45% (↓ 25 – ↓ 59) (CYP3A4- indukció) Egy HIV- fertőzött, intravénás drogokat fogyasztó betegeken végzett vizsgálat során az efavirenz metadonnal történő együttes adása a metadon plazmaszintjének csökkenését, és ópiát- elvonási tünetek megjelenését idézte elő.