I kortidsstudier på rotter har memantin ligesom andre NMDA- antagonister kun induceret neuronal vakuolisering og nekrose (Olney- læsioner) efter doser, der medfører meget høje maksimale serumkoncentrationer.
Patkányokon végzett rövidtávú vizsgálatokban a memantin, más NMDA- antagonistákhoz hasonlóan, csak nagyon magas szérumkoncentrációs csúcsokat eredményező dózis mellett idézett elő neuronális vakuolizációt és nekrózist (Olney károsodás).