Forsigtighed tilrådes, hvis leflunomid gives samtidig med lægemidler, – bortset fra NSAID- præparater – der metaboliseres via CYP2C9, som f. eks. phenytoin, warfarin, phenprocoumon og tolbutamid.
A leflunomid és CYP2C9 révén metabolizálódó egyéb gyógyszerek (kivéve a nemszteroid gyulladásgátlókat), pl. fenitoin, warfarin, fenprokumon és tolbutamid egyidejű adásakor óvatosság szükséges.