Følgende ændringer, observeret hos rotter og makakaber, der fik en kombination af irbesartan/ hydrochlorthiazid på 10/ 10 og 90/ 90 mg/ kg/ dag, blev også set ved anvendelse af de individuelle stoffer og/ eller var sekundære til blodtryksnedsættelse (der blev ikke observeret signifikante toksikologiske interaktioner): nyreforandringer karakteriseret ved let øgning af serum- urea og kreatinin samt hyperplasi/ hypertrofi af det juxtaglomerulære apparat, hvilket er en direkte konsekvens af interaktion mellem irbesartan og renin angiotensin systemet; let fald i erytrocytparametre (erytrocytter, hæmoglobin, hæmatokrit); i et 6 måneders toksicitetsstudie med irbesartan 90 mg/ kg/ dag, hydrochlorthiazid 90 mg/ kg/ dag, og irbesartan/ hydrochlorthiazid 10/ 10 mg/ kg/ dag blev der observeret misfarvning, sår og fokal nekrose af ventrikelslimhinden hos rotter.
Az irbezartán/ hidroklorotiazid kombináció 10/ 10 és 90/ 90 mg/ ttkg napi adagjaival kezelt patkányokban és makákókban talált és alább felsorolt elváltozások a két gyógyszert önállóan adagolva is jelentkeztek, és/ vagy a vérnyomáscsökkenés következményei voltak (jelentős toxikológiai kölcsönhatást nem figyeltek meg): a vese elváltozásai, amelyeket a szérum karbamid - és kreatininszintjének enyhe emelkedése, valamint a juxtaglomerularis apparátus hyperplasiája/ hypertrophiája jellemez, és amelyek az irbezartán és a renin- angiotenzin- rendszer közvetlen kölcsönhatásának következményei; az vörösvértest paraméterek (vörösvértestek, hemoglobin, hematokrit) enyhe csökkenése; a gyomornyálkahártya elszíneződését, fekélyeket és a gyomornyálkahártya fokális nekrózisát figyelték meg néhány patkányban 90 mg/ ttkg/ nap irbezartán, 90 mg/ ttkg/ nap hidroklorotiazid és 10/ 10 mg/ ttkg/ nap irbezartán/ hidroklorotiazid adagolásával végzett 6 hónapos toxicitási vizsgálatban.