I september 2004 underrettede indehaveren af markedsføringstilladelsen for rofecoxib (en selektiv Cox- 2- hæmmer) EMEA om, at oplysninger fra en ny klinisk undersøgelse (APPROVe) af rofecoxib havde vist risiko for thrombotiske kardiovaskulære hændelser.
En septembre 2004, le titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché du rofécoxib (un inhibiteur sélectif de la COX-2) a informé l’ EMEA que de nouvelles données sur le rofécoxib issues de l’ essai clinique APPROVe avaient révélé un risque d'événements cardiovasculaires thrombotiques.