Følgende ændringer, observeret hos rotter og makakaber, der fik en kombination af irbesartan/ hydrochlorthiazid på 10/ 10 og 90/ 90 mg/ kg/ dag, blev også set ved anvendelse af de individuelle stoffer og/ eller var sekundære til blodtryksnedsættelse (der blev ikke observeret signifikante toksikologiske interaktioner): nyreforandringer karakteriseret ved let øgning af serum- urea og kreatinin samt hyperplasi/ hypertrofi af det juxtaglomerulære apparat, hvilket er en direkte konsekvens af interaktion mellem irbesartan og renin angiotensin systemet; let fald i erytrocytparametre (erytrocytter, hæmoglobin, hæmatokrit); i et 6 måneders toksicitetsstudie med irbesartan 90 mg/ kg/ dag, hydrochlorthiazid 90 mg/ kg/ dag, og irbesartan/ hydrochlorthiazid 10/ 10 mg/ kg/ dag blev der observeret misfarvning, sår og fokal nekrose af ventrikelslimhinden hos rotter.
Les modifications suivantes, observées chez les rats et les macaques recevant l'association irbésartan/ hydrochlorothiazide dans le rapport 10/ 10 et 90/ 90 mg/ kg/ jour, ont également été observées lorsque l'un des deux médicaments était administré seul et/ ou ont été secondaires à la baisse de la pression artérielle (aucune interaction toxique significative n’ a été observée): modifications rénales, caractérisées par une légère augmentation de l'urée et de la créatinine sériques, et une hyperplasie/ hypertrophie de l'appareil juxtaglomérulaire qui sont la conséquence directe de l'action de l'irbésartan sur le système rénine-angiotensine; une légère diminution des paramètres érythrocytaires (érythrocytes, hémoglobine, hématocrite); une décoloration de l'estomac, des ulcères et des nécroses focales de la muqueuse gastrique ont été observés chez quelques rats aux doses de 90 mg/ kg/ jour d’ irbésartan, de 90 mg/ kg/ jour d’ hydrochlorothiazide et de 10 mg/ 10 mg/ kg/ jour de l'association irbésartan/ hydrochlorothiazide dans l'étude de toxicité à 6 mois.