To store kliniske studier (WHI og HERS, som er Heart and Estrogen/ progestin Replacement Study) har vist en mulig øget risiko for kardiovaskulær morbiditet i det første behandlingsår og ingen generel fordel.
Kaks suurt kliinilist uuringut (WHI ja HERS – Heart and Estrogen/ progestin Replacement Study) näitasid südameveresoonkonna haiguste võimalikku riski tõusu esimesel HAR kasutamisaastal ja üldise kasuliku toime puudumist.