Forsigtighed tilrådes, hvis leflunomid gives samtidig med lægemidler, – bortset fra NSAID - præparater – der metaboliseres via CYP2C9, som f. eks. fenytoin, warfarin, phenprocoumon og tolbutamid.
Ettevaatlik peab olema leflunomiidi manustamisel samaaegselt muude ravimitega (välja arvatud MSPVA- d), nagu fenütoiin, varfariin, fenprokumoon ja tolbutamiid, mis metaboliseeruvad CYP2C9 abil.