Metabolisme kan derimod spille en mere betydningsfuld rolle ved eliminationen af sitagliptin ved svær nyreinsufficiens eller ESRD.
Sel põhjusel on võimalik, et tugevad CYP3A4 inhibiitorid (nt ketokonasool, itrakonasool, ritonaviir, klaritromütsiin) võivad raske neerupuudulikkuse või lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel muuta sitagliptiini farmakokineetikat.