De eneste vaccinerelaterede systemiske bivirkninger, som optrådte signifikant hyppigere hos personer, som fik den tidligere formulering af ProQuad, sammenlignet med personer som fik MFR- vaccinen fremstillet af Merck & Co., Inc. og Varicella Vaccine Live (Oka/ Merck), var feber (≥38, 9°C svarende til oral temperatur eller febril) og mæslingelignende udslæt.
Ainsad vaktsiiniga seotud süsteemsed kõrvaltoimed, mida kirjeldati oluliselt suurema esinemissagedusega varasemat ProQuad’ i ravimisegu saanud isikutel võrreldes isikutega, kes said leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiini (tootja Merck & Co., Inc. ja Varicella Vaccine live (Oka/ Merck)), olid palavik (≥ 38, 9 °C oraalne ekvivalent või palavikulisus) ja leetritetaoline lööve.