Samtidig anvendelse af kraftige CYP3A4- hæmmere som fx ritonavir med IONSYS kan resultere i en stigning i plasmakoncentrationen af fentanyl, som både kan øge eller forlænge den terapeutiske virkning og bivirkninger og kan forårsage alvorlig respirationsdepression.
Tugevatoimelise CYP3A4 inhibiitori, nagu nt ritonaviiri ja IONSYS- i samaaegne manustamine võib põhjustada fentanüüli plasmakontsentratsiooni suurenemist, toime tugevnemist ja toimeaja pikenemist, kõrvaltoimete süvenemist, ning võib tekitada rasket hingamise depressiooni.