I kontrollerede kliniske forsøg med pioglitazon var hyppigheden af forhøjelser i ALT større end tre gange den øvre grænse for normal lig med placebo men mindre end det observerede i sammenligningsgrupperne med metformin og sulfonylurinstof, men blev forøget pioglitazon blev brugt i kombinationsterapi med insulin I en resultatundersøgelse af patienter med ekststerende præeksisterende større makrovaskulær sygdom, var tilfælde med alvorligt hjerteinsufficiens 1, 6% højere ved brug af pioglitazon end ved placebo, når det blev tilføjet en behandling, der inkluderede insulin.
Olemasoleva tõsise suurte veresoonte haigusega patsientidel tehtud uuringus oli pioglitasooni rühmas raske südamepuudulikkuse sagedus 1, 6% suurem kui platseebo puhul, kui ravim lisati insuliini sisaldavale raviskeemile.