Resistens mod cephalosporiner er resultatet af enzymatisk inaktivering (β- lactamase produktion), fra reduceret permeabilitet ved mutation af porer eller ændring i efflux, eller fra selektion af penicillinbindende proteiner med lav affinitet.
Resistentsus tsefalosporiinidele tuleneb ensümaatilisest inaktiveerimisest (beeta- laktamaasi tootmine), vähenenud läbitavusest poriinmutatsioonidele või muutusest väljavoolus või madala afiinsusega penitsilliinisiduvate proteiinide valimisest.