På grund af den komplekse produktionsmetode til fremstilling af biologiske lægemidler kan det aktive stof variere en smule mellem det biologiske referencelægemiddel og det biosimilære lægemiddel.
Bioloogiliste ravimite tootmise keerulisuse tõttu võib bioloogiliselt sarnases ravimis sisalduv toimeaine veidi erineda bioloogilises võrdlusravimis sisalduvast toimeainest, mille tõttu tuleb teha uuringud nende kahe ravimi omavaheliseks võrdlemiseks.