Ved terapeutiske koncentrationer erstatter entakapon ikke andre lægemidler med høj protein- binding (f. eks. warfarin, salicylsyre, phenylbutazon eller diazepam), og entakapon bliver heller ikke (hverken i terapeutiske eller højere koncentrationer) i nogen signifikant grad erstattet af disse stoffer.
Terapeutilistes kontsentratsioonides ei kõrvalda entakapoon teisi, laialdaselt plasmavalkudega seotud aktiivseid toimeaineid (nt varfariin, salitsüülhape, fenüülbutasoon või diasepaam) ja need toimeained ei kõrvalda teda terapeutilistes või kõrgetes kontsentratsioonides märkimisväärsel hulgal.