Forsigtighed tilrådes, hvis leflunomid gives samtidig med lægemidler, – bortset fra NSAID- præparater – der metaboliseres via CYP2C9, som f. eks. phenytoin, warfarin, phenprocoumon og tolbutamid.
Ettevaatus on vajalik leflunomiidi manustamisel koos teiste (välja arvatud MSPVA- d) preparaatidega, mis metaboliseeruvad CYP2C9 abil: fenütoiin, varfariin, fenprokumoon ja tolbutamiid.