Interaktionsforsøg med cimetidin (non - specifik cytochrom P450 hæmmer) og rifampicin (non- specifik cytochrom P450 inducer) tyder på, at CYP enzymer in vivo kun er ansvarlig for en lille del af metaboliseringen af leflunomid.
Koostoime uuringud tsimetidiini (mittespetsiifiline tsütokroom P450 inhibiitor) ja rifampitsiiniga (mittespetsiifiline tsütokroom P450 indutseerija) näitavad, et in vivo on CYP ensüümid seotud leflunomiidi metabolismiga ainult väheses ulatuses.