Følgende ændringer, observeret hos rotter og makakaber, der fik en kombination af irbesartan/ hydrochlorthiazid på 10/ 10 og 90/ 90 mg/ kg/ dag, blev også set ved anvendelse af de individuelle stoffer og/ eller var sekundære til blodtryksnedsættelse (der blev ikke observeret signifikante toksikologiske interaktioner): nyreforandringer karakteriseret ved let øgning af serum- urea og kreatinin samt hyperplasi/ hypertrofi af det juxtaglomerulære apparat, hvilket er en direkte konsekvens af interaktion mellem irbesartan og renin angiotensin systemet; let fald i erytrocytparametre (erytrocytter, hæmoglobin, hæmatokrit); i et 6 måneders toksicitetsstudie med irbesartan 90 mg/ kg/ dag, hydrochlorthiazid 90 mg/ kg/ dag, og irbesartan/ hydrochlorthiazid 10/ 10 mg/ kg/ dag blev der observeret misfarvning, sår og fokal nekrose af ventrikelslimhinden hos rotter.
Järgmisi muutusi, mida täheldati irbesartaani/ hüdroklorotiasiidi kombinatsioonis annustes 10/ 10 ja 90/ 90 mg/ kg/ päevas saanud rottidel ja makaakidel, ka ühega neist kahest ravimist ja/ või tekkisid need sekundaarselt vererõhulangusele (märkimisväärseid toksikoloogilisi koostoimeid ei täheldatud): neerude muutused, mida iseloomustab uurea ja kreatiniini seerumikontsentratsiooni kerge tõus ja jukstaglomerulaaraparaadi hüperplaasia/ hüpertroofia, mis on irbesartaani ja reniin - angiotensiin süsteemi koostoime otsene tagajärg; kerged muutused erütrotsüütide parameetrites (erütrotsüütide arv, hemoglobiin, hematokrit); mõnel rotil täheldati mao värvuse muutust, haavandeid ja maolimaskesta nekroosikoldeid 6- kuulises toksilisuse uuringus irbesartaaniga annuses 90 mg/ kg/ päevas, hüdroklorotiasiidiga annuses 90 mg/ kg/ päevas ja irbesartaan/ hüdroklorotiasiidiga 10/ 10 mg/ kg/ päevas.