På grund af dets næsten fuldstændige first pass - metabolisme udviser Naloxon ringe eller ingen farmakologisk virkning, når det administreres peroralt eller sublingualt i sædvanlige doser til patienter med opioidabstinenser.
Suukaudsel või keelealusel manustamisel võõrutussündroomiga opioidsõltlastele ei oma naloksoon (või omab vähest) farmakoloogilist toimet seoses peaaegu täieliku esmase maksapassaažiga.