Administration af enten deoxycorticosteron eller NSAID sammen med spironolactone kan føre til en moderat reduktion af den spironolactons natriuretiske effekt (reduktion af natriumudskillelse i urinen).
Ka deoksükortikosterooni või NSAID’ de manustamine koos spironolaktooniga võib viia spironolaktooni natriureetilise toime (uriiniga eritatava naatriumi) mõõduka vähenemiseni.