Ændret natriumbalance, reduktion af ekstracellulært vand og plasmavolumen, ændring i den renale vaskulære modstand såvel som et reduceret respons overfor noradrenalin og angiotensin II.
Hüdrokloortiasiidi antihüpertensiivse toime võimalikud mehhanismid võivad olla: soolade tasakaalu muutused, ekstratsellulaarse vedelikuhulga ja vereplasma mahu vähenemine, neerude vaskulaarse vastupanu vähenemine ning vähenenud vastus norepinefriinile ja angiotensiin II.