Lægemidler, der hæmmer CYP3A4- aktivitet såsom makrolidantibiotika (f. eks. erythromycin), azolsvampemidler (f. eks. ketoconazol, itraconazol) eller visse proteasehæmmere (f. eks. ritonavir), kan øge fenatyls biotilgængelighed ved at nedsætte dets systemiske clearance og potentielt forstærke eller forlænge opioidvirkningerne.
Ravimid, mis inhibeerivad CYP3A4 aktiivsust nagu makroliid- antibiootikumid (nt erütromütsiin), asool- antifungaalsed ained (nt ketosonasool, itrakonasool) või teatud proteaasi inhibiitorid (nt ritonaviir) võivad fentanüüli biosaadavust suurendada, alandades süsteemset kliirensi ja pikendades opioidi potentsiaalset efekti.