Da en sådan behandling kan føre til additiv og endda synergistisk toksicitet (f. eks. hepato - eller hæmatotoksicitet), er kombination med andre DMARD’ s (f. eks. methotrexate) ikke tilrådelig.
Leflunomiidi kombinatsioon mõne teise HMR- iga iga (nt metotreksaat) pole soovitatav, kuna see võib põhjustada lisa - või sünergistlikku toksilisust (nt hepato - või hematotoksilisus).