Da brugen af spacer sammen med inhalationssprayen kan øge mængden af det aktive stof i lungerne, kan det eventuelt føre til øget risiko for systemiske bivirkninger, idet den systemiske absorption hovedsageligt sker gennem lungerne.
Potentially serious hypokalaemia may result from systemic beta-2-agonist therapy, but following inhalation at therapeutic doses plasma levels of salmeterol are very low.