Současné užívání silných inhibitorů CYP3A4, např. ritonaviru se systémem IONSYS může způsobit vzestup plazmatických koncentrací fentanylu, zvýšení nebo prolongaci terapeutických i nežádoucích účinků a závažnou respirační depresi.
Spēcīga CYP3A4 inhibitora, kā ritonavirs, vienlaikus lietošana ar IONSYS var palielināt fentanila plazmas koncentrāciju, attiecīgi paaugstinot vai pagarinot terapeitisko iedarbību un blakusparādības, kā arī izraisīt nopietnu respiratorisku depresiju.