Ambrisentan je také přeměňován cestou oxidativního metabolismu zejména působením CYP3A4 a v menší míře CYP3A5 a CYP2C19 za vzniku 4- hydroxymethyl- ambrisentanu (21%), který je dále glukuronidován na 4- hydroxymethyl- ambrisentan glukuronid (5%).
Ambrisentāns tiek pakļauts arī oksidatīvam metabolismam, ko veic galvenokārt CYP3A4 un mazākā mērā CYP3A5 un CYP2C19, veidojot 4- hidroksimetilambrisentānu (21%), kas tiek tālāk glikuronizēts par 4- hidroksimetilambrisentāna glikuronīdu (5%).