Následující změny, pozorované na potkanech a makacích, kterým byla podávána kombinace irbesartan/ hydrochlorothiazid v dávkách 10/ 10 a 90/ 90 mg/ kg/ den, byly rovněž zaznamenány při podávání jednoho z léčivých přípravků samostatně a/ nebo byly důsledkem poklesu krevního tlaku (žádné signifikantní toxikologické interakce nebyly pozorovány): změny na ledvinách, charakterizované mírným vzestupem sérové urey a kreatininu a hyperplazie/ hypertrofie juxtaglomerulárního aparátu, které jsou přímým důsledkem interakce irbesartanu s renin- angiotensin- aldosteronovým systémem mírný pokles v hodnotách erytrocytů (eyrtrocyty, hemoglobin, hematokrit) barevné změny žaludku, vředy a ložiskové nekrózy žaludeční sliznice byly pozorovány u několika potkanů v šestiměsíční toxikologické studii s irbesartanem v dávce 90 mg/ kg/ den, hydrochlorothiazidem v dávce 90 mg/ kg/ den a kombinací irbesartan/ hydrochlorothiazid v dávce 10/ 10 mg/ kg/ den.
25 pārmaiņas nierēs, kam raksturīga neliela urīnvielas un kreatinīna līmeņa paaugstināšanās serumā un jukstaglomerulārā aparāta hiperplāzija/ hipertrofija, kas ir tiešas sekas irbesartāna mijiedarbībai ar renīna- angiotensīna sistēmu; neliela eritrocītu raksturlielumu (eritrocītu skaita, hemoglobīna un hematokrīta) mazināšanās; 6 mēnešus ilgā toksicitātes pētījumā, lietojot 90 mg/ kg irbesartāna dienā, 90 mg/ kg hidrohlorotiazīda dienā un 10/ 10 mg/ kg irbesartāna/ hidrohlorotiazīda dienā, dažām žurkām novēroja kuņģa gļotādas krāsas maiņu, čūlas un fokālu nekrozi.