Závažné poškození jater (např. jaterní cirhóza) může zvýšit antikoagulační účinek lepirudinu díky sekundárním koagulačním defektům při snížené tvorbě vitamín K dependentních koagulačních faktorů. – U přibližně 40% pacientů s HIT typu II byla pozorována tvorba protilátek proti hirudinu, a to zvláště v případě, že léčba trvala déle než 5 dnů.
Smagi aknu bojājumi (piem., aknu ciroze) var veicināt lepirudina antikoagulatīvo iedarbību, ko izraisa koagulācijas defekti papildus no K vitamīna atkarīgu koagulācijas faktoru samazinātai radīšanai. – Antihirudīna antivielu veidošanās ir novērota aptuveni 40% II tipa HIT pacientiem un par to ir ziņots sevišķi gadījumos, kad ārstniecība periods pārsniedz piecas dienas.