Se zvýšeným rizikem výskytu nežádoucích reakcí na zidovudin je třeba počítat také při současné zejména akutní terapii potenciálně nefrotoxickými nebo myelosupresivními léčivy, jako je např. systémově aplikovaný pentamidin, dapson, pyrimethamin, co- trimoxazol, amfotericin, flucytosin, ganciklovir, interferon, vinkristin, vinblastin a doxorubicin.
Vienlaicīga terapija, it sevišķi akūtas terapijas gadījumos, ar potenciāli nefrotoksiskiem vai mielosupresīviem medikamentiem (piemēram, sistēmisko pentamidīnu, dapsonu, pirimetamīnu, kotrimoksazolu, amfotericīnu, flucitozīnu, gancikloviru, interferonu, vinkristīnu, vinblastīnu un doksorubicīnu) var arī palielināt zidovudīna blakusparādību risku.