Možné mechanizmy antihypertenzního účinku hydrochlorothiazidu by mohly být: modifikovaná rovnováha sodíku, snížení objemu extracelulární vody a objemu plazmy, změna renálně- vaskulární rezistence, stejně jako snížená odezva na norepinefrin a angiotenzin II.
Iespējamie hidrohlortiazīda antihipertensīvās iedarbības mehānismi varētu būt saistīti ar nātrija jonu līdzsvara izmaiņām, ekstracelulārā ūdens un plazmas tilpuma samazināšanos un nieru asinsvadu pretestības izmaiņām, kā arī vājāku reakciju uz norepinefrīna un angiotenzīna II iedarbību.