Efavirenz se nesmí podávat současně s terfenadinem, astemizolem, cisapridem, midazolamem, triazolamem, pimozidem, bepridilem nebo námelovými alkaloidy (např. ergotamin, dihydroergotamin, ergometrin a methylergometrin), protože kompetice efavirenzu o CYP3A4 by mohla vést k inhibici metabolizmu a případným závažným a/ nebo život ohrožujícím nežádoucím účinkům (například poruchy srdečního rytmu, prodloužení sedace nebo deprese dechové funkce) (viz bod 4. 5).
Efavirenzu nedrīkst ordinēt vienlaicīgi ar terfenadīna, astemizola, cisaprīda, midazolama, triazolama, pimozīda, bepridila vai melnā rudzu grauda alkaloīdu preparātu (piemēram, ergotamīnu, dihidroergotamīnu, ergonovīnu un metilergonovīnu) standarta devām, jo efavirenza konkurence ar CYP3A4, var inhibēt šo zāļu metabolismu un radīt risku nopietnām un/ vai dzīvībai bīstamām nevēlamām blakusparādībām [piem., sirds aritmijām, ilgstošai sedācijai vai elpošanas nomākumam] (skatīt apakšpunktu 4. 5; par pielāgotu varikonazola devu lietošanu kopā ar pielāgotām efavirenza devām skatīt apakšpunktā 4. 5).