Pokud byl darunavir studován v kombinaci s proteázovými inhibitory ritonavirem, nelfinavirem nebo amprenavirem, vykazoval synergickou antivirovou účinnost.
Kereszt- rezisztencia A darunavir iránti érzékenység kevesebb mint tizedére csökkent a 3309 amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, szakvinavir és/ vagy tipranavir iránt rezisztens klinikai izolátumok 90% - ában, arra utalva, hogy a legtöbb PI iránt rezisztens vírus érzékeny maradt darunavirral szemben.