Tyto nežádoucí účinky se vyskytly s četností alespoň o 2% vyšší než v kontrolním rameni (stupeň 3- 5 dle NCI- CTG) nebo s četností alespoň o 10% vyšší než v kontrolním rameni (stupeň 1- 5 dle NCI- CTG) nejméně v jedné velké klinické studii.
Ezek a mellékhatások a jelentős klinikai vizsgálatok közül legalább egyben, a kontroll karhoz képest legalább 2% - os különbséggel (NCI- CTC 3. – 5. fokozatú reakciók) vagy legalább 10% - os különbséggel fordultak elő (NCI- CTC 1. – 5. fokozatú reakciók).