Následující změny, pozorované na potkanech a makacích, kterým byla podávána kombinace irbesartan/ hydrochlorothiazid v dávkách 10/ 10 a 90/ 90 mg/ kg/ den, byly rovněž zaznamenány při podávání jednoho z léčivých přípravků samostatně a/ nebo byly důsledkem poklesu krevního tlaku (žádné signifikantní toxikologické interakce nebyly pozorovány): změny na ledvinách, charakterizované mírným vzestupem sérové urey a kreatininu a hyperplazie/ hypertrofie juxtaglomerulárního aparátu, které jsou přímým důsledkem interakce irbesartanu s renin- angiotensin- aldosteronovým systémem mírný pokles v hodnotách erytrocytů (eyrtrocyty, hemoglobin, hematokrit) barevné změny žaludku, vředy a ložiskové nekrózy žaludeční sliznice byly pozorovány u několika potkanů v šestiměsíční toxikologické studii s irbesartanem v dávce 90 mg/ kg/ den, hydrochlorothiazidem v dávce 90 mg/ kg/ den a kombinací irbesartan/ hydrochlorothiazid v dávce 10/ 10 mg/ kg/ den.
Az irbezartán/ hidroklorotiazid kombináció 10/ 10 és 90/ 90 mg/ ttkg napi adagjaival kezelt patkányokban és makákókban talált és alább felsorolt elváltozások a két gyógyszert önállóan adagolva is jelentkeztek, és/ vagy a vérnyomáscsökkenés következményei voltak (jelentős toxikológiai kölcsönhatást nem figyeltek meg): a vese elváltozásai, amelyeket a szérum karbamid - és kreatininszintjének enyhe emelkedése, valamint a juxtaglomerularis apparátus hyperplasiája/ hypertrophiája jellemez, és amelyek az irbezartán és a renin- angiotenzin- rendszer közvetlen kölcsönhatásának következményei; az vörösvértest paraméterek (vörösvértestek, hemoglobin, hematokrit) enyhe csökkenése; a gyomornyálkahártya elszíneződését, fekélyeket és a gyomornyálkahártya fokális nekrózisát figyelték meg néhány patkányban 90 mg/ ttkg/ nap irbezartán, 90 mg/ ttkg/ nap hidroklorotiazid és 10/ 10 mg/ ttkg/ nap irbezartán/ hidroklorotiazid adagolásával végzett 6 hónapos toxicitási vizsgálatban.