Aditivní antivirový účinek byl pozorován při studiu darunaviru s proteázovými inhibitory indinavirem, sachinavirem, lopinavirem, atazanavirem nebo tipranavirem, N( t) RTIs zidovudinem, lamivudinem, zalcitabinem, didanosinem, stavudinem, abakavirem, emtricitabinem nebo tenofovirem, NNRTIs nevirapinem, delavirdinem nebo efavirenzem a inhibitorem fúze enfuvirtidem.
A darunavir szinergista antivirális aktivitást mutatott kombinációs vizsgálatokban az alábbi proteáz- inhibitorokkal: ritonavir, nelfinavir vagy amprenavir; továbbá additív antivirális aktivitást mutatott proteáz- inhibitorokkal: indinavir, szakvinavir, lopinavir, atazanavir, tipranavir; N( t) RTI- kel: zidovudin, lamivudin, zalcitabin, didanozin, sztavudin, abakavir, emtricitabin vagy tenofovir; az NNRTI- kel: nevirapin, delavirdin vagy efavirenz; és a fúziógátló enfuvirtiddel.