U pacientů, u nichž se vyvine náhlá ztráta účinnosti charakterizovaná poklesem hemoglobinu (1 až 2 g/ dl na měsíc) a zvýšenou potřebou transfúzí, je třeba zjistit počet retikulocytů a přešetřit typické příčiny špatné odezvy (deficit železa, kyseliny listové či vitaminu B12, intoxikaci hliníkem, infekci či zánět, ztrátu krve a hemolýzu).
Azon betegeknél, akiknél a kezelés hirtelen hatását veszti, ami a hemoglobinszint csökkenésében (havonta 1 – 2 g/ dl) és fokozott transzfúziós igényben mutatkozik meg, meg kell határozni a retikulocitaszámot, és ki kell vizsgálni a terápiarezisztencia tipikus okait (pl. vas -, folsav - vagy B12- vitaminhiány, alumínium- mérgezés, fertőzés vagy gyulladás, vérvesztés, illetve hemolízis).