Závažné poškození jater (např. jaterní cirhóza) může zvýšit antikoagulační účinek lepirudinu díky sekundárním koagulačním defektům při snížené tvorbě vitamín K dependentních koagulačních faktorů. – U přibližně 40% pacientů s HIT typu II byla pozorována tvorba protilátek proti hirudinu, a to zvláště v případě, že léčba trvala déle než 5 dnů.
A máj súlyos károsodása (pl.: májcirrózis) a K- vitamin függő véralvadási faktorok csökkent szintézise miatt kialakuló másodlagos alvadási zavarok következtében fokozhatja a lepirudin véralvadásgátló hatását. – Antihirudin ellenanyagok képződését a II. típusú HIT betegek mintegy 40% - ában észlelték, és különösen olyan esetekben számoltak be ilyen jelenségről, amikor a kezelés időtartama meghaladta az öt napot.