Ačkoli se tolkapon intenzivně váže na bílkoviny, studie in vitro prokázaly, že tolkapon v terapeutických koncentracích nevytěsňuje warfarin, tolbutamid, digitoxin a fenytoin z jejich vazebných míst na bílkovinách.
Fehérjekötődés: bár a tolkapon nagymértékben kötődik fehérjékhez, in vitro vizsgálatokban a tolkapon nem szorította ki a fehérjekötődésből a warfarint, a tolbutamidot, a digitoxint és a fenitoint terápiás koncentrációkban.