Jedinými nežádoucími systémovými reakcemi v souvislosti s očkováním, uváděnými významně častěji u jedinců, kterým byla podána předchozí formulace vakcíny ProQuad v porovnání s jedinci, kterým byla podána vakcína proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám vyrobená firmou Merck & Co., Inc. a vakcína Varicella Vaccine live (Oka/ Merck), byly horečka (≥ 38, 9 °C ekvivalentu teploty naměřené v ústech nebo abnormální teploty) a vyrážka připomínající spalničky.
A vakcina adásával összefüggésbe hozható, szisztémás nemkívánatos reakciók, amit a ProQuad korábbi változatával oltott személyek esetében a Merck & Co., Inc. által gyártott morbilli, mumpsz és rubeola vakcinával, valamint a varicella vakcinával (élő, Oka/ Merck) oltottakhoz képest szignifikánsan nagyobb arányban jelentettek, csak a láz (szájban mértnek megfelelő érték ≥ 38, 9°C vagy kóros) és morbilli- szerű kiütés voltak.