Následující změny, pozorované na potkanech a makacích, kterým byla podávána kombinace irbesartan/ hydrochlorothiazid v dávkách 10/ 10 a 90/ 90 mg/ kg/ den, byly rovněž zaznamenány při podávání jednoho z léčivých přípravků samostatně a/ nebo byly důsledkem poklesu krevního tlaku (žádné signifikantní toxikologické interakce nebyly pozorovány): změny na ledvinách, charakterizované mírným vzestupem sérové urey a kreatininu a hyperplazie/ hypertrofie juxtaglomerulárního aparátu, které jsou přímým důsledkem interakce irbesartanu s renin- angiotensin- aldosteronovým systémem mírný pokles v hodnotách erytrocytů (eyrtrocyty, hemoglobin, hematokrit) barevné změny žaludku, vředy a ložiskové nekrózy žaludeční sliznice byly pozorovány u několika potkanů v šestiměsíční toxikologické studii s irbesartanem v dávce 90 mg/ kg/ den, hydrochlorothiazidem v dávce 90 mg/ kg/ den a kombinací irbesartan/ hydrochlorothiazid v dávce 10/ 10 mg/ kg/ den.
Følgende ændringer, observeret hos rotter og makakaber, der fik en kombination af irbesartan/ hydrochlorthiazid på 10/ 10 og 90/ 90 mg/ kg/ dag, blev også set ved anvendelse af de individuelle stoffer og/ eller var sekundære til blodtryksnedsættelse (der blev ikke observeret signifikante toksikologiske interaktioner): nyreforandringer karakteriseret ved let øgning af serum- urea og kreatinin samt hyperplasi/ hypertrofi af det juxtaglomerulære apparat, hvilket er en direkte konsekvens af interaktion mellem irbesartan og renin- angiotensin- systemet; let fald i erytrocytparametre (erytrocytter, hæmoglobin, hæmatokrit); i et 6 måneders toksicitetsstudie med irbesartan 90 mg/ kg/ dag, hydrochlorthiazid 90 mg/ kg/ dag, og irbesartan/ hydrochlorthiazid 10/ 10 mg/ kg/ dag blev der observeret misfarvning, sår og fokal nekrose af ventrikelslimhinden hos rotter.