Aditivní antivirový účinek byl pozorován při studiu darunaviru s proteázovými inhibitory indinavirem, sachinavirem, lopinavirem, atazanavirem nebo tipranavirem, N( t) RTIs zidovudinem, lamivudinem, zalcitabinem, didanosinem, stavudinem, abakavirem, emtricitabinem nebo tenofovirem, NNRTIs nevirapinem, delavirdinem nebo efavirenzem a inhibitorem fúze enfuvirtidem.
Darunavir viste synergistisk antiviral aktivitet, når det blev undersøgt i kombination med proteasehæmmerne ritonavir, nelfinavir eller amprenavir og additiv antiviral aktivitet, når det blev undersøgt i kombination med proteasehæmmerne indinavir, saquinavir, lopinavir, atazanavir eller tipranavir, N( t) RTI' erne zidovudin, lamivudin, zalcitabin, didanosin, stavudin, abacavir, emtricitabin eller tenofovir, NNRTI' erne nevirapin, delavirdin eller efavirenz og fusionshæmmeren enfuvirtid.