20 leflunomid podáván současně s léky jinými než NSAID, které jsou metabolizovány CYP2C9, např. fenytoinem, warfarinem a tolbutamidem.
Forsigtighed tilrådes, hvis leflunomid gives samtidig med lægemidler, – bortset fra NSAID- præparater – der metaboliseres via CYP2C9, som f. eks. phenytoin, warfarin, phenprocoumon og tolbutamid.