Možné mechanizmy antihypertenzního účinku hydrochlorothiazidu by mohly být: modifikovaná rovnováha sodíku, snížení objemu extracelulární vody a objemu plazmy, změna renálně- vaskulární rezistence, stejně jako snížená odezva na norepinefrin a angiotenzin II.
Ændret natriumbalance, reduktion af ekstracellulært vand og plasmavolumen, ændring i den renale vaskulære modstand såvel som et reduceret respons overfor noradrenalin og angiotensin II.