Se zvýšeným rizikem výskytu nežádoucích reakcí na zidovudin je třeba počítat také při současné zejména akutní terapii potenciálně nefrotoxickými nebo myelosupresivními léčivy, jako je např. systémově aplikovaný pentamidin, dapson, pyrimethamin, co- trimoxazol, amfotericin, flucytosin, ganciklovir, interferon, vinkristin, vinblastin a doxorubicin.
Samtidig behandling, specielt akut behandling, med potentielt nefrotoksiske eller myelosuppressive lægemidler (f. eks. systemisk pentamidin, dapson, pyrimethamin, trimethoprim/ sulfamethoxazol, amfotericin, flucytosin, ganciclovir, interferon, vinkristin, vinblastin og doxorubicin) kan også øge risikoen for bivirkninger af zidovudin.