Инхибиращото болката действие на дулоксетин се смята да е резултат на потенцииране на десцендентните инхибиторни болкови пътища в рамките на централната нервна система.
Predpokladá sa, že inhibičný účinok duloxetínu na bolesť je dôsledkom potenciácie zostupných bolesť inhibujúcich dráh v centrálnom nervovom systéme.