Спиронолактонът може да причини и индукция и инхибиране на цитохром Р450 ензимите и така може да повлияе метаболизма на други лекарства, използващи тези метаболитни пътища.
Spironolakton prechádza intenzívnou biotransformáciou v pečeni, preto treba s liekom zaobchádzať opatrne u psov dysfunkciou pečene.