При малко (n=30) проучване с едновременно приложение на лефлуномид (10 до 20 mg дневно) с метотрексат (10 до 25 mg седмично), от 2 - до 3- кратно увеличение на чернодробните ензими беше наблюдавано при 5 от 30 пациенти.
V malej štúdii (n=30) sa u 5 z 30 pacientov zistilo dvoj - až 3- násobné zvýšenie hladín pečeňových enzýmov pri súčasnom užívaní leflunomidu (10 až 20 mg za deň) a metotrexátu (10 až 25 mg za týždeň).