Meтаболизъм Пиоглитазон е подложен на екстензивен хепатален мeтаболизъм чрез хидроксилиране на алифатната метиленова група.
Pioglitazón sa rozsiahle metabolizuje v pečeni hydroxyláciou alifatických metylénových skupín, k čomu dochádza prevažne prostredníctvom cytochrómov P450 2C8, hoci v malom rozsahu sa týchto procesov môžu zúčastniť aj iné izoformy.