Ефавиренц не трябва да се използва при пациенти с тежко чернодробно увреждане (Степен С по Child Pugh) (вж. точка 5. 2).
Efavirenz sa nesmie podávať súbežne s terfenadínom, astemizolom, cisapridom, midazolamom, triazolamom, pimozidom, bepridilom alebo námeľovými alkaloidmi (napríklad ergotamínom, dihydroergotamínom, ergometrínom a metylergometrínom), pretože kompetícia efavirenzu o CYP3A4 môže viesť k inhibícii metabolizmu a vzniku závažných a/ alebo život ohrozujúcich nežiaducich účinkov [napr. srdcová arytmia, prolongovaná sedácia alebo útlm dýchania] (pozri časť 4. 5).