Счита се, че има много механизми, отговорни за изграждането на устойчивост към макролидни съединения, а именно: изменение на рибозомалното целево положение, използване на активен механизъм на оттичане и производство на инактивиращи ензими.
Se consideră că există multiple mecanisme care sunt responsabile de apariţie a rezistenţei la compuşii macrolidelor, cum ar fi: alterarea ţintei din ribozom, utilizarea de mecanisme de eflux activ, precum şi producerea de enzime inactivante.