Едновременната употреба на мощни CYP3A4 инхибитори, като ритонавир, с IONSYS, може да доведе до увеличение на плазмените концентрации на фентанила, което от своя страна може да увеличи или да удължи както терапевтичните, така и нежелани ефекти и може да причини сериозна дихателна депресия.
Folosirea concomitentă de inhibitori puternici ai CYP3A4, precum ritonavir, cu IONSYS, poate avea ca rezultat o creştere a concentraţiilor plasmatice de fentanil, care pot amplifica atât efectele terapeutice, cât şi reacţiile adverse, şi pot determina deprimarea gravă a respiraţiei.