Но когато се комбинира с инхибитор на CYP3A4, при пациентите, слаби метаболизатори на CYP2C9, има риск от повишаване на плазмените концентрации на бозентан в по- висока степен, което да доведе до възможни вредни нежелани реакции.
Cu toate acestea, în cazul administrării asociate cu un inhibitor al CYP3A4, pacienţii care metabolizează în mai mică măsură substraturi ale CYP2C9 prezintă risc de creştere mai importantă a concentraţiilor plasmatice de bosentan, astfel încât să determine evenimente adverse cu potenţial nociv.