Възможен механизъм на антихипертензивно действие на хидрохлоротиазида може да бъде: променен натриев баланс, намаляване количеството на екстрацелуларната течност и плазмения обем, промяна в бъбречната съдовата резистентност, както и понижен отговор към норепинефрин и ангиотензин ІІ.
Mecanismele posibile ale activităţii antihipertensive a hidroclorotiazidei ar putea fi: echilibru modificat al sodiului, scăderea apei extracelulare şi a volumului plasmatic, o modificare a rezistenţei vasculare renale, precum şi un răspuns redus la noradrenalină şi angiotensină II.