Предклиничните проучвания при плъхове и маймуни най- често установяват чернодробни промени при дози надвишаващи най- малко 25 пъти терапевтичната доза при хора, които са в резултат на ефект върху чернодробните метаболизиращи ензими.
Acestea au apărut la doze care au reprezentat o expunere de cel puţin 25 de ori mai mare decât cea observată la subiecţii umani care primesc doza terapeutică de 75 mg/ zi şi au fost consecinţa efectului asupra enzimelor hepatice metabolizante.