Две големи клинични проучвания (WHI и HERS (Heart and Estrogen/ progestin Replacement Study)) са показали възможен повишен риск от сърдечно- съдова заболеваемост през първата година от употребата и липса на полза като цяло.
Heart and Estrogen/ progestin Replacment Study) stwierdzono możliwość zwiększonego ryzyka zgonu z powodu powikłań krążeniowych w pierwszym roku stosowania badanego leku, przy czym nie stwierdzono żadnych ogólnych korzyści.