Амбрисентан претърпява също и оксидативен метаболизъм основно от CYP3A4 и в по- малка степен от CYP3A5 и CYP2C19, при което се образува 4– хидроксиметил амбрисентан (21%), който впоследствие се глюкуронира до 4- хидроксиметил амбрисентан глюкуронид (5%).
Ambrisentan jest także metabolizowany przez utlenianie, głównie przez CYP3A4, a w mniejszym stopniu przez CYP3A5 i CYP2C19, tworząc 4- hydroksymetyloambrisentan (21%), który jest następnie glukuronidowany do glukuronidu 4- hydroksymetyloambrisentanu (5%).