Едновременното прилагане на спиронолактон с АСЕ инхибитори и други запазващи калия лекарства (като ангиотензин рецепторни блокери, ß- блокери, блокери на калциевите канали и т. н.) може потенциално да доведе до хиперкалиемия (Специални предпазни мерки за употреба при животните).
Jednoczesne podawanie spironolaktonu z ACE inhibitorami acetylocholiesterazy, czy też innymi lekami oszczędzającymi potas (takimi jak: blokery receptorów angiotensyny, β- blokery, blokery kanałów wapniowych, itp.), może potencjalnie prowadzić do hiperkaliemii (patrz Specjalne środki ostrożności dotyczące stosowania u zwierząt).