Спиронолактонът понижава елиминирането на дигоксина и така плазмената концентрация на дигоксина се покачва.
Kadangi spironolaktonas pasižymi antiandrogeniniu poveikiu (veikia prieš vyriškus hormonus), nerekomenduojama preparato skirti augantiems šunims.