Тъй като лефлуномид има дълго задържане в тялото, преминаването към друго БМАЛС (напр. метотрексат) без извършване на очистващата процедура (вж. по- долу) може да засили възможността от допълнителни рискове дори дълго време след смяната (кинетично взаимодействие, органна токсичност).
Leflunomidas ilgai išlieka organizme, todėl jeigu jis keičiamas kitu ligos eigą modifikuojančiu antireumatiniu vaistu (pvz., metotreksatu) neatlikus šalinimo procedūros (žr. žemiau), gana ilgai vaistų keliami pavojai gali sumuotis (farmakokinetinė sąveika, toksinis poveikis organams).