Сериозно чернодробно увреждане (напр. чернодробна цироза) може да усили антикоагулантния ефект на лепирудин поради вторични нарушения на коагулацията, вследствие на намалено производство на витамин K- зависими фактори на кръвосъсирването. – В около 40% от пациентите с HIT тип II е наблюдавано образуване на анти- хирудинови антитела, особено при такива, които са били на терапия за повече от пет дни.
Sunkus kepenų pažeidimas (pvz., kepenų cirozė) gali stiprinti lepirudino poveikį kraujo krešėjimui, kadangi susilpnėja nuo vitamino K priklausomų krešėjimo faktorių sintezė, todėl gali pablogėti kraujo krešėjimas. – Antihirudino antikūnų pastebėta apie 40% pacientų, sergančių II tipo HIT.