Най- честите нежелани реакции при Rebif (наблюдавани при повече от 1 на 10 пациенти) са грипоподобни симптоми, неутропения, лимфопения и левкопения (намаляване броя на белите кръвни клетки), тромбоцитопения (намален брой тромбоцити), анемия (намален брой червени кръвни клетки), главоболие, възпаление, и други реакции на мястото на инжектиране и повишени трансаминази (чернодробни ензими).
Dažniausiai pasitaikantys šalutiniai reiškiniai (pastebėti daugiau kaip 1 pacientui iš 10) yra į gripą panašūs simptomai, neutropenija, limfopenija ir leukopenija (baltųjų kraujo kūnelių skaičiaus sumažėjimas), trombocitopenija (trombocitų skaičiaus sumažėjimas), anemija (raudonųjų kraujo kūnelių skaičiaus sumažėjimas), galvos skausmas, uždegimas ir kitos reakcijos injekcijos vietoje ir transminazių (kepenų fermentų) padidėjimas.