По същия начин, скорошно лечение с хепатотоксични или хематотоксични лекарствени продукти (напр. метотрексат) може да доведе до увеличени нежелани реакции; следователно, започването на лечението с лефлуномид трябва да бъде внимателно обмислено по отношението полза/ риск и се препоръчва стриктно проследяване в началната фаза след смяната.
Pacientą, pradėjusį vartoti kitą vaistą, iš pradžių rekomenduojama stebėti atidžiau.