Сериозно чернодробно увреждане (напр. чернодробна цироза) може да усили антикоагулантния ефект на лепирудин поради вторични нарушения на коагулацията, вследствие на намалено производство на витамин K- зависими фактори на кръвосъсирването. – В около 40% от пациентите с HIT тип II е наблюдавано образуване на анти- хирудинови антитела, особено при такива, които са били на терапия за повече от пет дни.
Šie antikūnai gali stiprinti lepirudino antikoaguliacinį poveikį galbūt dėl aktyvių lepirudino– antihirudino junginių lėtesnio šalinimo per inkstus.