Единствената свързана с ваксината системна нежелана лекарствена реакция, наблюдавана в значимо по- висока честота при ваксинирани, получили по- ранната форма на ProQuad, в сравнение с ваксинирани, получили ваксината срещу морбили, паротит и рубеола, произведена от Merck & Co., Inc. и Varicella Vaccine live (Oka/ Merck) е била повишена температура (≥ 38, 9 °C орален еквивалент или абнормна) и морбилиформен обрив.
Tik su vakcina susijusios sisteminės nepageidaujamos reakcijos, nustatytos žymiai dažniau žmonėms, kuriems leista ankstesnės formos ProQuad, buvo karščiavimas (≥ 38, 9 °C matuojant burnoje arba karštligė) ir į tymus panašus išbėrimas, lyginant su tais, kuriems leista gyvoji vakcina nuo tymų, kiaulytės, raudonukės, pagaminta Merck & Co., Inc. ir gyvoji vakcina nuo vėjaraupių (Oka/ Merck).