НСПВС, включително пироксикам, могат да причинят сериозни гастроинтестинални събития включително кървене, язва и перфорация на стомаха, тънките или дебели черва, които могат да бъдат с фатален изход.
Nesteroidiniai priešuždegiminiai vaistai (taigi taip pat ir piroksikamas) gali sukelti sunkių skrandžio ir žarnyno nepageidaujamų reiškinių, pvz., kraujavimą, opų atsiradimą, skrandžio, plonosios ar storosios žarnos perforaciją) – šios komplikacijos gali būti mirtinos.