Пиоглитазон може да причини задръжка на течности, което може да обостри или да ускори развитието на сърдечна недостатъчност.
Pacientų, turinčių bent vieną stazinio širdies nepakankamumo išsivystymo rizikos faktorių (pvz., patyrusių miokardo infarktą arba sirgusių simptomine vainikinių arterijų liga), gydymą reikia pradėti nuo mažiausios tiekiamos pioglitazono dozės ir ją didinti palaipsniui.