Зидовудин може да взаимодейства и със следните лекарства и може да засили нежеланите ефекти: фенитоин, пробенецид, рифампицин, атоваквон, валпроева киселина, метадон, дапсон, пентамидин, пириметамин, ко- тримоксазол, флуконазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, кларитромицин, винкристин, винбластин и доксорубицин.
Zidovudinas gali sąveikauti su šiais vaistais ir sustiprinti jų šalutinį poveikį: fenitoinu, probenecidu, rifampicinu, atovakvonu, valproine rūgštimi, metadonu, dapsonu, pentamidinu, pirimetaminu, kotrimoksazoliu, flukonazolu, amfotericinu, flucitozinu, gancikloviru, interferonu, klaritromicinu, vinkristinu, vinblastinu ir doksorubicinu.