Наблюдавана е ефикасност и при пациенти с по- тежка депресия (изходен HAM- D ≥ 25) във всички плацебо контролирани проучвания с положителни резултати.
Sunkesne depresija (pradinis vertinimas HAM- D≥25) sergantiems pacientams visų placebu kontroliuojamų tyrimų metu taip pat buvo nustatytas agomelatino veiksmingumas.