Спиронолактонът може да причини и индукция и инхибиране на цитохром Р450 ензимите и така може да повлияе метаболизма на други лекарства, използващи тези метаболитни пътища.
Kadangi spironolaktonas kepenyse labai transformuojamas, naudojant preparatą šunis su kepenų disfunkcija reikia ypatingai įdėmiai stebėti.