Докато се приема ефавиренц, не трябва да се взимат билкови препарати, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum), поради риск от намаляване плазмената концентрация и понижаване клиничната ефективност на ефавиренц.
Efavirenzo negalima vartoti kartu su terfenadinu, astemizoliu, cisapridu, midazolamu, triazolamu, pimozidu, bepridiliu ar skalsių alkaloidais (pavyzdžiui, ergotaminu, dihidroergotaminu, ergonovinu ir metilergonovinu), nes efavirenzo konkurencija dėl CYP3A4 gali slopinti metabolizmą ir sukelti sunkių ir (ar) pavojingų gyvybei nepageidaujamų reakcijų (pvz., širdies aritmijos, pailgėjusio slopinamojo poveikio ar kvėpavimo slopinimo) riziką (žr.