Nối tiếp phần phim nguyên tác Blade Runner, Tội phạm nhân bản 2049 không chỉ tiếp tục đào sâu vào ý nghĩa của việc làm người và việc tại sao một thực thể giống người lại có thể có cảm xúc giống hệt con người, mà còn đặt ra thêm cho người xem những nghi vấn về bản chất của nhân loại, mà ở đây chính là vòng đời sinh học của một con người. Việc một cá nhân được sinh ra hay được chế tạo ra là một quả tạ lớn đè nặng lên nội dung xuyên suốt của tác phẩm, và việc Tiến sĩ Ana Stelline là ai, sau cùng lại là một câu trả lời quan trọng có ảnh hưởng tới nhiều nhân vật khác trong phim. Bình luận cho Cinapse, Brendan Foley viết:Tội phạm nhân bản 2049 kết thúc cuộc tranh luận và chỉ ra rằng, thứ định nghĩa chúng ta là một con người không tồn tại ở bên trong chúng ta, mà là cách chúng ta đối nhân xử thế. Chúng ta tồn tại, [...] không phải dưới dạng một tổ hợp các ký ức mà là môt tổ hợp các hành động, những hành động có trọng lượng, ý nghĩa và tầm ảnh hưởng đến những người xung quanh. Chính những hành động ấy mới định nghĩa cuộc sống của chúng ta và tạo ra ý nghĩa cho nó, dù cho trước đây chúng ta có thể đã từng nhòa đi như những giọt nước mắt trong mưa đi nữa. Hành động tạo ra hình hài cho cuộc sống, và cái chết sẽ mang đến cho cuộc sống một ý nghĩa.Tác phẩm cũng đặt ra câu hỏi: Điều gì là căn cứ để tạo nên danh tính của một con người? Đây là một chủ đề mà nhiều tác phẩm neo-noir khác thường xuyên đề cập tới. Nhân vật K trong một khoảng thời gian nhất định đã bắt đầu tin rằng bản thân không phải một người nhân bản mà chính là một người thường được sinh ra theo quá trình sinh nở sinh học, nhưng đến cuối cùng anh vẫn quay trở lại điểm xuất phát ban đầu và chấp nhận rằng bản thân thật sự chỉ là một người nhân bản mà thôi. Thậm chí ngày cả bản thân Deckard cũng không chắc chắn về danh tính của mình. Villeneuve cho biết đó cũng là lý do mà Wallace đã chơi đùa với ông ở đoạn cuối phim. Đi cùng với luận điểm này lại là một nghi vấn khác: Liệu chúng ta có thể tin tưởng ký ức của chính bản thân mình? Tiến sĩ Ana Stelline đã tiết lộ ký ức của K là ký ức thật, tuy nhiên chỉ là nó không phải là ký ức thật của K. Xuyên suốt tác phẩm, K đã lựa chọn thực hiện những việc mà anh không được tạo ra để làm, và đó cũng chính là một câu hỏi khác mà tác phẩm đã đưa ra: Làm thế nào để khiến cuộc sống ý nghĩa hơn qua những lựa chọn của bản thân mình. Cảm tính của K về danh tính của bản thân đã lèo lái nhận thức của khán giả và khiến họ tin rằng nhân vật chính của phim là một người đặc biệt. Timothy Shanahan, chuyên gia tâm lý từ Đại học Loyola Marymount đưa ra nhận định:K đang đấu tranh để trả lời không chỉ câu hỏi về việc bản thân cậu là ai, mà còn là về việc bản thân cậu là cái gì—liệu tôi là một người nhân bản hay một sự kết hợp giữa con người và người nhân bản? Liệu tôi có phải là đứa trẻ đầu tiên, hay là đứa trẻ duy nhất được sinh ra bởi một người nhân bản? Hay liệu tôi có được chế tạo ra giống như những người nhân bản khác? Cậu ta không biết, và chúng ta cũng vậy trong hầu hết thời lượng của bộ phim.Câu hỏi về việc liệu Deckard là con người hay người nhân bản cũng làm dấy lên nhiều tranh cãi kể từ khi phần phim nguyên tác Blade Runner ra mắt. Ridley Scott từng khẳng định Deckard là một người nhân bản, tuy nhiên một số người khác, trong đó có Harrison Ford, lại không đồng ý với luận điểm này và cho rằng việc giữ nguyên sự mơ hồ về Deckard là điều quan trọng đối với tác phẩm. Tội phạm nhân bản 2049 không đưa ra bất cứ lời giải thích nào cho câu hỏi này. Dù trải qua nhiều đau đớn về thể xác, song Deckard chưa từng thể hiện dấu hiệu nào cho thấy sức mạnh nhân tạo của người nhân bản ở bên trong ông. Mặc dù vậy, khi nói với K, Gaff vẫn gọi Deckard bằng từ "về hưu"; và nhà sản xuất người nhân bản Niander Wallace đã nói với Deckard rằng "Ngươi là một điều kỳ diệu đối với ta, Ngài Deckard", và có thể ông đã được "thiết kế" để yêu Rachael.
Nối tiếp phần phim nguyên tác Blade Runner, Tội phạm nhân bản 2049 không chỉ tiếp tục đào sâu vào ý nghĩa của việc làm người và việc tại sao một thực thể giống người lại có thể có cảm xúc giống hệt con người, mà còn đặt ra thêm cho người xem những nghi vấn về bản chất của nhân loại, mà ở đây chính là vòng đời sinh học của một con người. Chúng ta tồn tại, [...] không phải dưới dạng một tổ hợp các ký ức mà là môt tổ hợp các hành động, những hành động có trọng lượng, ý nghĩa và tầm ảnh hưởng đến những người xung quanh.