Tới tháng 8 năm 2011, hãng Alcon xác nhận với báo giới về sự tham gia của Ridley Scott trong dự án dưới vai trò đạo diễn của bộ phim. Nhà làm phim người Anh đã nung nấu ý định thực hiện phần phim tiếp nối từ lâu với mong muốn mở rộng chủ đề của nguyên tác. Sau khi hoàn thành các thỏa thuận với Scott, hãng phim tiếp tục chỉ định Michael Green và Hampton Fancher trở lại với vai trò biên kịch. Các nhà sản xuất của Alcon có nêu lên một vài ý tưởng thể hiện tầm nhìn của họ cho thương hiệu, tuy nhiên họ vẫn chưa chắc chắn về cách tiếp cận câu chuyện của phần phim Blade Runner mới, do đó cả họ lẫn Scott đều khá kín tiếng khi nhận được những câu hỏi đi sâu vào chỉ đạo nghệ thuật của phần phim trong các bài phỏng vấn thực hiện ở giai đoạn tiền kỳ. Đến cuối cùng, Scott rút khỏi vị trí đạo diễn để ưu tiên cho hợp đồng với dự án Quái vật không gian (2017) và chỉ thực hiện giám sát một phần dưới vai trò giám đốc sản xuất. Ông ngoài ra cũng có nhiều đóng góp quan trọng cho phần kịch bản dù không được ghi danh.Sau buổi hẹn với Denis Villeneuve tại quán cafe ở ngoại ô New Mexico để đàm phán đề nghị hợp tác cho dự án, Tội phạm nhân bản 2049 chính thức đánh dấu lần thứ hai hãng Alcon hợp tác với vị đạo diễn này sau màn bắt tay giữa cả hai trong tác phẩm Lần theo dấu vết (2013). Villeneuve coi Blade Runner như một tác phẩm đã thắp sáng niềm đam mê của ông với nghề làm phim, dù lúc đầu ông cũng do dự trong việc chấp thuận lời đề nghị do e ngại sẽ phá hỏng những di sản mà thương hiệu đã để lại. Tuy vậy, Villeneuve lại cảm thấy bị cuốn hút bởi phần kịch bản của phim, và sau buổi nói chuyện với Fancher, ông cảm thấy được "giảm tải rất nhiều áp lực và tìm ra được chìa khóa để bước tiếp". Villeneuve muốn bảo tồn một số yếu tố trong phần phim gốc và mang tới sự hiện đại hóa của thế giới viễn tưởng hoài cổ trong Blade Runner lên màn ảnh thay vì phải nghĩ ra thêm một thế giới mới tiệm cận với thế giới thực hiện tại.
Tới tháng 8 năm 2011, hãng Alcon xác nhận với báo giới về sự tham gia của Ridley Scott trong dự án dưới vai trò đạo diễn của bộ phim. Villeneuve coi Blade Runner như một tác phẩm đã thắp sáng niềm đam mê của ông với nghề làm phim, dù lúc đầu ông cũng do dự trong việc chấp thuận lời đề nghị do e ngại sẽ phá hỏng những di sản mà thương hiệu đã để lại.