Vào ngày 1 tháng 9, Ronaldo lập cú đúp trong chiến thắng 2–1 trước Ireland, chính thức trở thành cầu thủ ghi nhiều bàn thắng nhất cho một đội tuyển quốc gia với 111 bàn, vượt qua cột mốc của huyền thoại người Iran Ali Daei trước đó là 109 bàn. Vào ngày 9 tháng 10, anh ghi bàn mở tỷ số trong chiến thắng 3–0 giao hữu trước Qatar tại Sân vận động Algarve; với 181 lần ra sân, anh cũng vượt qua Sergio Ramos để trở thành cầu thủ ra sân nhiều nhất cho một đội tuyển quốc gia ở châu Âu. Trong trận đấu tiếp theo gặp Luxembourg tại vòng loại World Cup 2022 diễn ra vào ngày 12 tháng 10, anh trở thành cầu thủ đầu tiên ghi được 10 cú hat-trick ở cấp độ đội tuyển quốc gia.Ronaldo góp mặt trong đội hình Bồ Đào Nha tham dự FIFA World Cup 2022 tại Qatar, đánh dấu kỳ World Cup thứ năm của anh. Vào ngày 24 tháng 11, trong trận mở màn của Bồ Đào Nha gặp Ghana, Ronaldo đã thực hiện thành công quả phạt đền và trở thành cầu thủ nam đầu tiên ghi bàn ở 5 kỳ World Cup khác nhau. Trong trận đấu cuối cùng vòng bảng gặp Hàn Quốc, Ronaldo đã bị chính huấn luyện viên tuyển Bồ Đào Nha chỉ trích vì phản ứng không đúng mực của anh khi bị thay ra. Anh bị loại khỏi đội hình xuất phát trong trận đấu vòng 16 đội của Bồ Đào Nha gặp Thụy Sĩ, đánh dấu lần đầu tiên kể từ Euro 2008 mà anh không đá chính cho Bồ Đào Nha ở một giải đấu lớn quốc tế, và cũng là lần đầu tiên Bồ Đào Nha bắt đầu một trận đấu loại trực tiếp mà không có Ronaldo trong đội hình xuất phát tại một giải đấu quốc tế kể từ Euro 2000. Anh vào sân muộn từ băng ghế dự bị khi Bồ Đào Nha đã thắng 6–1, trận thắng đậm nhất của họ trong một trận đấu loại trực tiếp tại World Cup kể từ World Cup 1966, người thay thế Ronaldo là Gonçalo Ramos lập một hat-trick. Bồ Đào Nha sử dụng chiến thuật tương tự trong trận tứ kết với Morocco, Ronaldo một lần nữa vào sân từ băng ghế dự bị; qua đó anh đã san bằng kỷ lục ra sân quốc tế của Bader Al-Mutawa, trở thành nam cầu thủ khoác áo đội tuyển quốc gia nhiều nhất mọi thời đại, với 196 lần ra sân. Bồ Đào Nha để thua 1–0, Morocco trở thành quốc gia thuộc CAF đầu tiên lọt vào bán kết World Cup.Sau World Cup, trước tương lai bị đặt dấu hỏi của anh trong màu áo đội tuyển quốc gia, Ronaldo đã được tân huấn luyện viên Roberto Martínez triệu tập vào đội tuyển Bồ Đào Nha tham dự vòng loại UEFA Euro 2024 gặp Liechtenstein và Luxembourg. Ngày 23 tháng 3, Ronaldo đã ghi cú đúp trong chiến thắng 4–0 trước Liechtenstein; với lần ra sân quốc tế thứ 197, anh đã phá kỷ lục của Al-Mutawa và trở thành cầu thủ nam khoác áo đội tuyển quốc gia nhiều nhất mọi thời đại. Ngày 20 tháng 6, Ronaldo đã có lần ra sân thứ 200 cho đội tuyển quốc gia trong sự nghiệp của mình, ghi bàn thắng duy nhất trong trận thắng trên sân khách trước Iceland ở vòng loại Euro, giúp anh trở thành cầu thủ đầu tiên trong lịch sử bóng đá nam quốc tế có 200 lần ra sân cho đất nước của mình. Ngày 13 tháng 11, Ronaldo lập cú đúp trong chiến thắng 3–2 trước Slovakia, giúp Bồ Đào Nha giành vé tham dự Euro 2024.
Vào ngày 1 tháng 9, Ronaldo lập cú đúp trong chiến thắng 2–1 trước Ireland, chính thức trở thành cầu thủ ghi nhiều bàn thắng nhất cho một đội tuyển quốc gia với 111 bàn, vượt qua cột mốc của huyền thoại người Iran Ali Daei trước đó là 109 bàn. Trong trận đấu tiếp theo gặp Luxembourg tại vòng loại World Cup 2022 diễn ra vào ngày 12 tháng 10, anh trở thành cầu thủ đầu tiên ghi được 10 cú hat-trick ở cấp độ đội tuyển quốc gia.Ronaldo góp mặt trong đội hình Bồ Đào Nha tham dự FIFA World Cup 2022 tại Qatar, đánh dấu kỳ World Cup thứ năm của anh.