Sau FIFA World Cup 2018, Ronaldo đã bỏ lỡ sáu trận đấu quốc tế, bao gồm cả giai đoạn đầu UEFA Nations League 2018–19. Ronaldo thi đấu cho đội chủ nhà Bồ Đào Nha tại vòng chung kết Nations League khai mạc vào tháng 6 năm 2019. Trong trận bán kết vào ngày 5 tháng 6, anh ghi một hat-trick vào lưới Thụy Sĩ để giành một suất vào chung kết. Sau khi ghi bàn mở tỷ số trận đấu, anh trở thành cầu thủ đầu tiên ghi bàn trong 10 giải đấu quốc tế liên tiếp, phá vỡ kỷ lục của Asamoah Gyan. Trong trận chung kết của giải đấu sau đó 4 ngày, Bồ Đào Nha đã đánh bại Hà Lan với tỷ số 1–0.Vào ngày 10 tháng 9 năm 2019, Ronaldo ghi bốn bàn trong chiến thắng 5–1 trên sân khách trước Lithuania trong trận đấu thuộc vòng loại Euro 2020; anh vượt qua Robbie Keane (23 bàn) để trở thành cầu thủ ghi nhiều bàn thắng nhất tại vòng loại UEFA Euro, với 25 bàn thắng. Nhân dịp đó, Ronaldo cũng lập kỷ lục mới là cầu thủ ghi bàn vào lưới các đội tuyển quốc gia nhiều nhất, 40 bàn, đồng thời hoàn thành cú hat-trick quốc tế thứ tám của mình. Vào ngày 14 tháng 10, anh ghi bàn thắng thứ 700 trong sự nghiệp cho câu lạc bộ và quốc gia từ chấm phạt đền, trong lần ra sân thứ 974 trong sự nghiệp, trận thua 2-1 trên sân khách trước Ukraine ở vòng loại Euro 2020. Vào ngày 17 tháng 11, Ronaldo ghi bàn thắng quốc tế thứ 99 trong chiến thắng 2–0 trước Luxembourg, đưa Bồ Đào Nha vượt qua vòng loại Euro 2020. Vào ngày 8 tháng 9 năm 2020, Ronaldo ghi bàn thắng quốc tế thứ 100 và 101 trong chiến thắng 2–0 trên sân khách trước Thụy Điển tại UEFA Nations League 2020–21, trở thành nam cầu thủ thứ hai từ trước đến nay, sau Ali Daei của Iran – và là cầu thủ đầu tiên của châu Âu – đạt được cột mốc này. Vào ngày 13 tháng 10 năm 2020, Liên đoàn bóng đá Bồ Đào Nha thông báo rằng Ronaldo có kết quả xét nghiệm dương tính với COVID-19 mặc dù không có triệu chứng. Đến ngày 30 tháng 10, Ronaldo đã hồi phục.
Sau FIFA World Cup 2018, Ronaldo đã bỏ lỡ sáu trận đấu quốc tế, bao gồm cả giai đoạn đầu UEFA Nations League 2018–19. Đến ngày 30 tháng 10, Ronaldo đã hồi phục.