Tội phạm nhân bản 2049 thu về nhiều lời khen ngợi từ báo giới Hoa Kỳ. Nhiều ấn phẩm tại Mỹ cũng xếp bộ phim vào danh sách bình chọn các tác phẩm điện ảnh xuất sắc nhất năm 2017. Các nhà bình luận điện ảnh coi bộ phim như một tác phẩm kế nhiệm xứng đáng của Blade Runner, góp phần mở rộng thế giới mà phần phim nguyên tác đã tạo ra. Nghiệp vụ chuyên môn của tác phẩm là yếu tố đem về nhiều lời khen ngợi từ các nhà báo nhất. A. O. Scott từ The New York Times coi Tội phạm nhân bản 2049 như lời tự vấn từ sự đa cảm của Villeneuve, là sản phẩm từ người đạo diễn mang phong thái "điềm đạm đến đáng sợ", trong khi đó Mick LaSalle từ San Francisco Chronicle cảm thấy bộ phim có cách dẫn chuyện tương tự như Cuộc đổ bộ bộ bí ẩn. Màn hợp tác giữa Villeneuve và Deakins được nhìn nhận như một sự sáng tạo trong kỹ thuật ghi hình điện ảnh, "thấm nhuần trong từng khung hình của Tội phạm nhân bản 2049 là chất nghệ thuật phức tạp mà chúng ta có thể mong đợi từ chiến binh kỳ cựu [của giới làm phim]", với phần quay phim của Deakins được miêu tả là "đẹp đẽ mà u buồn". Một số nghiệp vụ sản xuất khác của Tội phạm nhân bản 2049 như phần thiết kế sản xuất và nhạc phim cũng được cho là những điểm mạnh của tác phẩm. Peter Travers từ Rolling Stone đánh giá tác phẩm với ba sao rưỡi trên bốn, ví bộ phim như một tác phẩm kinh điển: "Với một kẻ nghiện Blade Runner như tôi, vốn đã thuộc nằm lòng năm phiên bản khác nhau của tác phẩm phim noir khoa học viễn tưởng đậm tính biểu tượng của Ridley Scott,... mỗi phút trôi qua của tác phẩm gây mê hoặc tâm trí này đều là một bữa tiệc hình ảnh cần phải thưởng thức." Nguyễn Tuấn từ Tuổi Trẻ Online thì tỏ ra ấn tượng trước "những bức tượng khổng lồ, những toà nhà chọc trời, những hình ảnh 3D nhảy múa với kích thước lớn. Sự vĩ cuồng trong hình ảnh đó là sự ẩn dụ cho sự vĩ cuồng của con người mà ở đây là ý tưởng điên rồ của chủ tập đoàn Wallace."Tuy vậy, nhiều phê bình gia không hài lòng với sự thay đổi nhịp độ và tông sắc của Tội phạm nhân bản 2049, và nhiều khán giả cũng cho rằng bộ phim thiếu đi những khung cảnh và chiều sâu của tác phẩm tiền nhiệm. Một số ý kiến trái chiều về tác phẩm có thể kể đến lời bình luận của Ân Nguyễn từ VnExpress khi cho rằng "ở vài chỗ, đạo diễn sa đà vào nhiều tuyến phụ mà chưa giải quyết thấu đáo chuyện chính như kế hoạch của Wallace hay cuộc nổi loạn của nhóm người nhân bản," dù vậy anh cũng ngợi khen tác phẩm của đạo diễn Villeneuve khi đã "kế thừa phần phim cũ và tiếp tục đề cập nhiều vấn đề về sự tồn tại, bản chất sự sống." Số phận của K ở đoạn kết phim đã tạo ra những cuộc tranh luận; một số nhà phê bình gợi ý rằng sự ra đi của anh tạo ra một kết thúc mở cho tác phẩm vì nội dung bộ phim không nói rõ liệu K có thực sự đã chết hay không. Trong một cuộc phỏng vấn với Entertainment Weekly, nhà biên kịch Michael Green tỏ ra ngạc nhiên khi cái chết của K bị đặt nghi vấn, đồng thời nhắc lại về mô típ "Nước mắt trong mưa" ở phân cảnh cuối này.
Tội phạm nhân bản 2049 thu về nhiều lời khen ngợi từ báo giới Hoa Kỳ. Nghiệp vụ chuyên môn của tác phẩm là yếu tố đem về nhiều lời khen ngợi từ các nhà báo nhất.