Slash valu, kuiKuidas parandada kohre koe liigesteKui liigesed puusad kahjustavadValutab kuunarnuki, kui
#000000
Joonis 3: Proteoglükaanid toimivad kasvufaktori retseptori GFR signaali edastamise põhiretseptoritena, mõjutades seega raku signalisatsiooni ja rakkude käitumist. Its cellular uptake was evaluated in vitro on a variety of human tumor cells.
#000001
Lümfisõlmedest pärinev HA siseneb vereringesse, mille poolestusaeg on vähem kui 1 minut rottidel [64] ja jaotatakse maksa [65], kus maksa endoteel on HA imendumise ja lagunemise koht.
#000003
HA rolli ja saatust on laialdaselt uuritud; aga HA suuruse ja annuse mõju selle metabolismile pole veel piisavalt dokumenteeritud. Samamoodi on maatriksi HA suurenenud akumuleerumine kortikaalse neeru interstitsiumiga seotud neeru põletikuliste sündmustega.
#000004
On näidatud, et HA-süntaasi ja hüaluronidaasi geenid ekspresseeritakse neerurakkudes põhiliselt, mis viitab sellele, et nendes rakkudes toimub nii HA süntees kui ka HA lagunemine [66, 67].
#000005
CD44 bioloogia HA-retseptori CD44 rolli mõistmiseks pahaloomuliste omaduste muutmisel on oluline ära tunda selle struktuurid. CD44 variantide osalemist kasvaja angiogeneesis ja vähi tüvirakkudes puudutavate uuringute vähesuse tõttu arutame selle funktsioone kasvajarakkudes üldiselt ja seda, kuidas saaks HA-CD44v interaktsiooni rakuspetsiifilisi häireid kasutada vähi kasvu pärssimiseks.
#000006
CD44 joonis 4 on ühe geeni poolt kodeeritud transmembraanne valk. Alternatiivse splaissingu tõttu tekivad CD44v mitmed vormid, mida modifitseeritakse täiendavalt N- ja O-seotud glükosüülimisega.
#000007
Väikseim CD44 isovorm, milles puuduvad variandieksonid, tähistatud CDga, sisaldab N-terminaalset signaalijärjestust ekson 1HA-ga seonduvat ühendusmoodulit eksonid 2 ja 3tüvepiirkonda eksonid 4, 5, 16 ja 17ühekäigulist transmembraanset domeeni ekson 18 Chondroitiin Glukosamiin MSN. tsütoplasmaatilist domeeni ekson Kõigi CD44 cDNA-de vormide korral on ekson 19 splaissitud nii, et eksoniga 18 kodeeritud transmembraansele domeenile järgneb eksoni 20 poolt kodeeritud tsütoplasmaatiline domeen, mis annab 73 aminohappega tsütoplasmaatilise domeeni.
#000008
V3 eksoni sisestamine hõlmab HS-ahela asendamise potentsiaali [70], mis võib mõjutada ligandi seondumist ja rakkude käitumist, lubades CDl olla H-GF-i retseptoriks koos c-met'iga [71]. CD44 afiinsus nende GAG-asenduste suhtes sõltub translatsioonijärgsetest modifikatsioonidest, näiteks glükosüülimise modifikatsioonist [72] variandi eksonite vahelduva splaissimise ajal, ja see funktsioon sõltub rakutüübist ja kasvutingimustest.
#000009
Isovormid, mis sisaldavad proksimaalses plasmamembraani välispiirkonnas varieeruvat arvu Chondroitiin Glukosamiin MSN. v 1— v 10ekspresseeruvad peamiselt tuumorirakkudes [43, 70, 73]. CD44 pre-mRNA-d kodeeritakse 20 eksoniga. Tavaline CD44 hematopoeetiline vorm ei sisalda täiendavaid eksoone ja valgul võib olla eksooni 5 kodeeritud seriinmotiiv, mis käivitab kondroitiinsulfaadi või dermaansulfaadi ahela sünteesi.
#000010
CD44 alternatiivne splaissimine hõlmab valdavalt 10 lisaeksoni varieeruvat sisestamist eksonite 6—15 kombinatsioonidega ja splaissitud v 1— v 10 tüvepiirkonda, millest v 3 kodeerib heparaansulfaadi ahela asenduskohta.
#000011
Varieeruvat arvu v- eksoone saab splaissida epiteelirakkudesse, endoteelirakkudesse ja põletikulistesse monotsüütidesse ning ka ülesreguleerida, sõltuvalt koest, tavaliselt neoplastiliste transformatsioonide käigus. Aastakümnete pikkused uuringud on näidanud, et CD44 osaleb suuremates onkogeensetes signaalivõrkudes ja kompleksides onkogeenidega, mis soodustavad kasvaja progresseerumise kõiki aspekte [18, 70].
#000013
CD44 on vastupidiselt mikrokeskkonna muutuste suhtes ülitundlik ja selle reaktsioon muutuvatele rakuvälistele ja rakusisestele seisunditele on endiselt aktiivse uurimistöö objekt. Näiteks leiti, et rinnavähirakkudes võib CD44 toimida metastaatilise supressorgeenina, kui seda mõjutavad reaktiivsed hapniku liigid ROSnagu nähtub CD44 valgu ekspressiooni vähenemisest Alpha5 rakuliinil kompenseerivas vastuses suurenenud MnSOD valgu ekspressioon [74]. Paljud tänaseks avaldatud vastuolulised leiud võivad olla tingitud uuringute Chondroitiin Glukosamiin MSN.
#000014
ja tehnilistest erinevustest; siiski on tekkinud pilt, mis viitab sellele, et CD44 võib vähi progresseerumise erinevatel etappidel erinevalt toimida [75, 76].
#000015
Näiteks hiirtel, kellel on CD44 iduliini katkemine, on suhteliselt kergeid fenotüüpe võrreldes hiirtega, kelle koespetsiifiline CD44 Loualuu liigeste artroos on täiskasvanute arengufaasides või hilisemates faasides häiritud.
#000016
See viitab sellele, et CD44 puudumine Chondroitiin Glukosamiin MSN. arengus ja CD44 funktsiooni kadumine arengujärgus on erinevalt talutavad [70]. Suunatud ravimite kohaletoimetamine Ravimi manustamine võib olla erinevate kandjate poolt lokaliseeritud, suukaudne või süsteemne. Konkreetsete rakenduste vajaduste rahuldamiseks luuakse ravimite kohaletoimetamise süsteemid, mis ühendavad erinevate lähenemisviiside eeliseid. Suukaudne manustamine on ravimi manustamiseks kõige lihtsam ja mugavam viis.
#000017
Vähivastaseid ravimeid, dotsetakseeli ja doksorubitsiini, ning diabeedi korral insuliini ei saa suukaudselt manustada, kuna neil on mitmesugustel põhjustel madal suukaudne biosaadavus.
#000018
Nanomõõtmelised ravimite manustamissüsteemid parandavad ravimite vabanemise kineetikat, reguleerivad biojaotust ja minimeerivad toksilisi kõrvaltoimeid, mis tõstab terapeutilist indeksit. Nanoosakeste läbimõõdud vahemikus 70 nm kuni nm näitavad kõige pikemaid tsirkulatsiooniaegu [77], minimeerides nii retikuloendoteliaalse süsteemi poolt äratundmise kui ka maksa ja põrna kliirensi riski [78, 79].
#000020
GAG-sid kasutatakse nanomõõtmetes ravimite manustamissüsteemides või muudes formaatides lasti kohaletoimetamiseks, süsteemselt või lokaalselt, laaditud ravimite või bioloogiliste ainetega terapeutilistel eesmärkidel mitmesuguste haigusseisundite, sealhulgas vähi, glaukoomi, haavade paranemise ja põletuse raviks. Haavade paranemiseks ja põletushaavade tekitamiseks manustatakse ravimeid GAG-ide otsese manustamisega koos ravimitega.
#000021
Oftalmilisi ravimeid tarnitakse ka kohapeal. Vähi raviks süsteemselt manustatud terapeutilised molekulid sisenevad kasvajate veresoontesse, läbivad veresoonte seina, liiguvad läbi ECM-i, väldivad lümfisüsteemi puhastumist Chondroitiin Glukosamiin MSN. rändavad lõpuks läbi interstitiumi barjääri [80]. Tegelikkuses pole juhtum nii lihtne.
#000022
Intrastaalse mikroskoopia kasutamine on paljastanud keerulised anatoomilised tõkked ja andnud funktsionaalse ülevaate nende omadustest.
#000023
Need tõkked võivad olla ebanormaalsed, muutuda ruumi ja ajaga ning sõltuda peremehe-kasvaja interaktsioonidest [81, 82]. GAG-kandjal peaks olema bioadhesiivne eelistamine kasvaja veresoonkonnale, mitte tavalisele veresoonkonnale. Seega on sünnituse põhirõhk kasvaja veresoontel.
#000024
Kuidas ravim tungib tõkkesse, mis kaitseb kasvajat sünnituse eest? Kuidas saab ümbritsevaid veresooni suunata?
#000025
Kuidas eristab ravim vähirakke normaalsetest rakkudest? Kuidas saab vältida ravimi väljavoolu pärast vähirakkudesse sisenemist? Nende ja muude küsimuste lahendusi käsitletakse allpool.
#000026
Hepariin valiti amfoteritsiin B kandjaks hepariiniga kaetud nanoosakestes [84]. Selle kasutamine katkestati, kuna hepariin seondus maksa maksa sinusoididega vere kiire kliirensi tõttu. Lisaks antikoagulatsiooni, süvaveenide tromboosile ja kopsuembooliale pälvib hepariin endiselt tähelepanu tänu angiogeneesivastasele ja vähivastasele toimele. Hepariin ei imendu suu kaudu selle suure molekulmassi, negatiivse laengu ja hüdrofiilsuse tõttu ning seetõttu ei saa seda kasutada suu kaudu manustamisel [85].
#000027
Hepariini konjugeerimisel hüdrofoobse sapi taurokoolhappega TCA suurenes hepariini suukaudne biosaadavus. Näiteks tehti hepariini ja TCA-ga konjugeerimise teel suu kaudu kättesaadavaks vähem vees lahustuvat dotsetakseeli DTX ja selle tulemusel suurenes DTX suurepärane biosaadavus [86]. Tegelikult imendub konjugaat niudesooles sapphapete transportija ja ka passiivse difusiooni teel [87]. Hepariini suurt negatiivse laengu tihedust on kasutatud elektrostaatilistel interaktsioonidel põhinevate nanoosakeste moodustamiseks.
#000028
Seoses afiinsusega kasvufaktorite vastu võib hepariin olla potentsiaalselt heaks kandjaks nendele kasvufaktoritele. Lisaks hepariini füüsilisele inkorporeerimisele nanomaterjalidesse valmistati ka hepariiniga kaunistatud HA-põhiseid hüdrogeeli osakesi, vabastades kasvufaktorid ja bioaktiivsed HA molekulid järjepidevalt [90]. HA modifitseeriti kõigepealt hepariiniga ja seejärel vormistati sfäärilisteks nanoosakesteks, mida kasutati kandjatena kasvufaktori kohaletoimetamiseks hüdrogeeli maatriksites.
#000029
Näiteks HS-ahelaid sisaldava kovalentselt seotud perlekaani pakkimist HA mikrogeelidega kasutati süstitava raviainena BMP2 vabastamiseks, et parandada kõhre maatriksit intraartikulaarse süstimisega osteoartriidi pöörduvas loommudelis.
#000030
Tulemused näitavad, et mikrogeeliga töödeldud põlvel oli vähem kahju kui kontrollpõlvel. Mikrogeelid toimivad BMP2 depoo kujul, mis vabaneb kahjustatud liigesest aeglaselt [91]. HS-PG-d toimivad rakupinna endotsütoosi retseptoritena [95]. Hiljuti teatati, et sündekaan-4, raku pinnal levinud üldlevinud transmembraanne PG [96], seob ja vahendab katioonse raku tungimise peptiidi CPP; 17 aminohapet rakkudesse transportimist [97].
#000031
CPP on universaalne kandja, mis ületab plasmamembraani, kandes ravimeid, mis sisaldavad peptiide, Chondroitiin Glukosamiin MSN., siRNA-sid ja liposoome [98—]. Läbitungiv peptiid võib vedada mitu korda suuremaid veoseid kui tema enda suurus. Seega näib olevat soodustatud CPP-de kasutamist narkootikumide sihtimisel ja kohaletoimetamisel, ehkki translokatsiooni mehhanism pole suuresti teada.
#000032
Glüpikaani 1 ekspressioon on pankrease vähirakkudes ja neid ümbritsevates fibroblastides ülereguleeritud ning kõhunäärmevähi rakkude mitogeenne reageerimine bFGF-ile ja HB-epidermaalsele kasvufaktorile kaotatakse selle HS-PG antisenss-nõrgendamise abil []. Samuti reguleeritakse perlekaani ekspressiooni aktiivse angiogeneesi kohtades ja bFGF angiogeenset toimet surutakse perlekaani eksperimentaalse allareguleerimise abil []. HS-PG-de Chondroitiin Glukosamiin MSN. suhelda nii maatriksi arhitektuuri kui ka Valu kuunarnuki uhisravi kodus ligandidega määratleb ainulaadse omaduste kombinatsiooni, mis võimaldab normaalsetel rakkudel oma keskkonnas tajuda ja reageerida kontrollitavatele mõjudele.
#000033
Vähirakud rakendavad mitmesuguseid mehhanisme nende omaduste ärakasutamiseks ellujäämiseelise saamiseks. Grubb jt. Nende haiguste korral kogunevad seedimata GAG-id järk-järgult lüsosoomidesse mutatsioonide tõttu, mis inaktiveerivad mitmesuguseid ensüüme, mis on vajalikud GAG-ide täielikuks lagunemiseks, mis põhjustab lüsosoomide talitlushäireid ja vananemise või muude patoloogiatega seotud haiguste manifestatsiooni [].
#000034
Kondroitiinsulfaatidel on hea biosobivus ja need paiknevad peamiselt PG-del ECM-ides sellistes kudedes nagu kõhre, nahk, sarvkest ja nabanöör.
#000035
Ravimi manustamise ajal kehas ringlevatena väldivad CS hüdrodünaamilised ja hüdrofiilsed omadused soovimatut koostoimet Chondroitiin Glukosamiin MSN. ja rakkudega. Anaeroobsed bakterid, Bacteroides thetaiotaomicron ja Bacteroides ovatus, mis on jämesoole elanikud, lagundavad CS-i. See viitab sellele, et CS võib olla hea kandidaat soolestikku manustatava ravimina vähi raviks. Kompleks, mis koosnes 10 kDa CS-st, PEI-st ja ekspressioonivektorist granulotsüütide makrofaagide kolooniaid stimuleeriva faktori GM-CSF jaoks, suutis viia plasmiidi süstegeense hiire mudeli kaudu peritoneaal- ja nahaalustesse kasvajatesse ja vabastatud CSF pärssis kasvaja kasvu [].
#000036
CS lahustuvus vees on piiranud Chondroitiin Glukosamiin MSN. kasutamist ravimiga funktsionaliseeritud tahke materjalina. Seejärel kasutati CS hüdrofoobset modifikatsiooni O-atsetüülimise teel nanosuuruses kohaletoimetamise mudelis, mis suurendas vähivastaste ravimite biosaadavust koos minimaalsete kõrvaltoimetega [—].
#000037
Nanosize suurendas ka kasvajate lokaliseerimise potentsiaali, pakkudes seega paremat sihtimist kasvaja veresoonte täiustatud läbitungimise ja retentsiooni EPR kaudu []. CS-nanokapslid, CS-nanogeelid ja CS-funktsionaliseeritud mesostruktureeritud ränidioksiidi Chondroitiin Glukosamiin MSN. on välja töötatud bioaktiivsete ühendite kontrollitud vabanemise ja suunatud kohaletoimetamise jaoks. Nanocapsules on suhteliselt madalam tihedus, vähem tarbimist, suur kandevõime ja laaditud ühendi parem kaitse.
#000038
Nanogeelid koosnevad hüdrofoobsetest sisemistest kestast ja hüdrofiilsetest väliskestadest või koroonidest. Hüdrofoobsed tuumad määravad ravimi laadimise efektiivsuse ja vabastamise. Hüdrofiilsed koroonad tagavad vastava ravimi pikaajalise ja efektiivse ringluse ning võivad olla takistuseks interaktsioonidele teiste rakkude, valkude ja keha kudedega [, ], mis takistab äratundmist retikuloendoteliaalse süsteemi poolt.
#000039
Melanoomi kondroitiinsulfaadi proteoglükaan MCS-PG on veel üks näide, mis võib olla sihtmärgiks apoptootiliste signaalide esilekutsumiseks melanoomirakkudes. Kuid neid leidub ka melanotsüütide sugurakkudes, epidermise basaalrakkudes, juuksefolliikulis ja peritsüütides [].
#000040
Vähikoe invasiivsed protsessid edenevad mitmesuguste onkogeensete strateegiate abil, sealhulgas segades ECM-i molekule ja nende interaktsioone invasiivsete rakkudega.Salvesta valu infektsiooniVõib olla kuuldav klikk iga südamelöögiga, mis mõnedel patsientidel on väga tüütu.Neid kasutatakse liigesevalude ja liigesepõletike leevendamiseks.Тщательно выверенное расположение фигур, их слегка церемонные жесты делали ее чуть-чуть слишком изящной для обычной действительности.
#000041
Seetõttu puutuksid melanotsüüdid kokku ka nii MCS-PG vastaste monoklonaalsete antikehade kui ka immuuntoksiini vahendatud rünnakustrateegiatega [, ]. Xi jt. Selle tulemuseks oli doksorubitsiini vabastamine pH-tundlikul viisil, mis oli HeLa rakkudele tsütotoksilisem kui vaba doksorubitsiin.
#000042
DMSO tõrjub vesi välja ja moodustuvad nanogeelid. Park jt. Veel üks CS märkimisväärne rakendus ravimi manustamisel kasutatavas vehiiklis on folaadiga seotud CS kasutamine Pluronic nanogeelide [] pindadel, et suunata folaadi retseptori rikkad vähirakud. Pluronic on ravimi väljavoolu Chondroitiin Glukosamiin MSN.
#000043
inhibiitor. See vehiik vabastab ravimi kasulikku koormust pärast retseptori vahendatud sisenemist rikastesse retseptoririkastesse tuumoritesse, mis seejärel blokeerib ravimi väljavoolu ja hoiab seda rakkudes. Veiseliha kopsu limaskestast valmistati DS vorm DS [], mille keskmine molekulmass oli 22, 2 kDa.
#000044
Sellel on ebatavaline omadus neovaskulaarse transpordi sihtimiseks. See sisaldab 2-sulfaaditud IdoUA ja 4-sulfaaditud GalNAc koos mõne 4, 6-di-sulfaaditud GalNAc-ga disahhariidstruktuure, mis ei seo endoteelil esinevat antitrombiini III retseptorit ja millel on madal Xa-vastane antikoagulandi ja fibrinolüütiline toime.
#000045
Need DS sulfatsioonimustrid on valikuliselt suunatud neovaskulaarsele süsteemile ja tungivad kasvaja maatriksisse. Selle hilisem omastamine tuumorites on kõrge tänu hepariini II kofaktor II sidumisele. DS ga kaetud doksorubitsiini südamikega nanoosakesed valmistati kõrgsurvehomogeenimisel. Intravenoosselt süstitud osakesed tungisid maatriksisse sügavamalt kui tavaline doksorubitsiin.
#000046
DS-Dox näitas inimese MX-1 rinnanäärme ksenografti uuringus paremat terapeutilist efektiivsust []. Järeldati, et DS-ravimite kombinatsioonid transporditi kiiresti ja valikuliselt läbi kasvaja neovaskulaarse endoteeli ja tungisid sügavale kasvajamaatriksisse.
#000047
KS-i on pikka aega usutud, et sarvkesta homöostaasis on keskne roll, kuna see muutub, kui sarvkest muutub vigastuse või haiguse ajal läbipaistmatuks []. Kondroitiini põhifunktsioon on vee imendumine, et hoida kõhre käsnjas ja hüdreeritud. Kõhre erosioon toimub teatud ensüümide toimel. Need ensüümid erodeerivad kõhre ja Chondroitiin Glukosamiin MSN.
#000048
kaotab oma elastsuse ning neile ilmub lõhe. Osteoartriidi tagajärjel väheneb kõhre naturaalne kondroitiinsulfaat, mis põhjustab valu ja liigesejäikust. Valu ja jäikuse vähendamiseks ning kõhre vedelaks muutmiseks ja käsnjas hoidmiseks on patsiendi abistamiseks ette nähtud selle loodusliku ühendi toidulisandid. Chondroitiin on välja kirjutatud kas koos mõne teise ühendiga, mida nimetatakse glükoosamiiniks, või võib seda võtta ilma glükoosamiinita tablettide, vedelate toidulisandite või kapslite kujul.
#000049
Kondroitiini soovitatakse kolm korda päevas. Annus mg. Sellel pole toksilisuse probleeme, mida mõnikord seostatakse teiste ühenditega.
#000050
Fertiilses eas naised või tüdrukud, kes võivad tulevikus lapsi soovida on raseduse ajal madalamad kui vere vedeldajaid vajav kunstlik ventiil. Bioloogilise südameklapi asendamise miinused Kas kulub välja nagu tavaline südame klapp ja vajab lisakirurgiat, kui kulunud on välja vahetatud.
#000051
Mitte nii tugev kui kunstlik ventiilid. Hübriidsed südameklapi asendused: Hübriidklapp on lisatüüpi ventiil, mis ühendab kunstklapiku osi bioloogilise ventiili osadega.
#000052
Need erinevad väga erinevates materjalides ja kasutatud bioloogiliste komponentide tüübist ning iga toote tüübid ja miinused erinevad ka tootemarkide vahel.
#000053
Kuidas eemaldada poletiku polveliigese artroosiChondroitiin ja glukoosamiini salviLiigesevalu kuiKaela liigeste artroosIvan Teade raviSalv liigesed NATOKS
#000054
Ma olen 35 valus liigendit
#000055