extracted_text:
БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ
ЭНДОГЕННЫХ
ОПИОИДНЫХ ПЕПТИДОВ В НОРМЕ И ПРИ
ПАТОЛОГИИ

Эффекты электростимуляции стволовых отделов головного мозга
Открытие стимуляционной анальгезии и установление её
эндорфинергических механизмов привело к формированию представления о защитных
(защищающих) механизмах мозга. Эти механизмы и их нейрохимическая структура
(опиатные рецепторы и эндогенные опиоиды) установлены при изучении вопроса о
связях некоторых участков мозга с предполагаемым электронаркозом или
электроанальгезией. В работах D. Reynolds (1964-1969)
было показано, что инвазивная фокальная электростимуляция некоторых структур
ствола головного мозга избирательно вызывает отчётливую анальгезию у
лабораторных животных без развития наркозоподобного состояния и без изменения
поведения, например, пищевого. В результате проведения экспериментальных
исследований сформировалось понятие стимуляционной анальгезии и было уточнено,
какие структуры головного мозга связаны с этим феноменом [8].
Дальнейшие исследования показали, что эффекты
электростимуляции некоторых стволовых отделов головного мозга не ограничиваются
только анальгезией, но характеризуются общей саногенетической направленностью
на защиту организма от повреждающих (nocere, лат. – повреждать)
воздействий. Так возник термин - антиноцицептивная система (АНС). Именно эта
система обеспечивает нормализацию психофизиологического статуса, стимулирует
репаративную регенерацию повреждённых тканей, обеспечивает купирование болевых
синдромов, нормальные иммунные реакции организма и т.д. Изучение механизмов
возникновения этих гомеостатических эффектов привело учёных к обнаружению опиатных
рецепторов, широко представленных во всех органах и тканях, и связывающихся с
ними лигандов - эндогенных опиоидных пептидов, вырабатываемых собственным
организмом.
Важнейшим из этих пептидов является β-эндорфин -
нейропептид, широко представленный в мозге и во всём организме. Название происходит
из сочетания слов: эндогенный морфин. При этом современные исследования
позволяют утверждать, что β-эндорфин может в организме выступать и в
качестве гормона, и в качестве нейротрансмиттера, и в качестве нейромодулятора
[2,4,12]. Именно антиноцицептивная система, эндогенные опиоидные пептидов и
опиатные рецепторы составляют систему защитных механизмов мозга.
Эндогенные
опиатные пептиды - энкефалины и эндорфины - присутствуют в гипоталамусе и в
головном мозге, в эндокринных железах (гипофизе, надпочечниках, яичниках и
семенниках) и в пищеварительном тракте (включая поджелудочную железу). Эти
пептиды составляют класс, состоящий приблизительно из 10-15 веществ, молекула
каждого из которых включает в себя от 5 до 31 аминокислоты. Некоторые из них
делят общие пути биосинтеза и секреции с такими гормонами, как адренокортикотропный
(АКТГ), α-меланоцитостимулирующий (α-МСГ), β-меланоцито-стимулирующий
(β-МСГ) и β-липотропный (β-ЛПГ). Они обладают: 1 -
морфиноподобным анальгезирующим действием; 2 - влиянием на поведенческие
реакции; 3 - способностью функционировать в качестве нейромедиаторов и
нейромодуляторов. Действительно, эти пептиды могут играть определённую роль в
осуществлении многих функций, таких как память, способность к облучению,
реакция на стресс, размножение, передача болевых импульсов и регуляция
аппетита, температуры тела и дыхания.
Кроме того, с действием энкефалинов и эндорфинов могут
быть связаны реакция на плацебо, обезболивание посредством акупунктуры,
индуцированная стрессом аменорея и патогенез шока. Во взаимосвязи с эндорфинами
могут находиться и такие феномены, как седативное действие, раздражительность,
возбуждение, буйное поведение, каталепсия, нарколепсия и кататония. Другие
поведенческие феномены, такие как привычка к курению, алкоголизм, наркомания,
могут отражать биохимические нарушения в этой системе.

Изучение энкефалинов и эндорфинов
Изучение энкефалинов и эндорфинов началось с
обнаружения опиатных рецепторов, которые были выявлены и охарактеризованы до
того, как были выделены первые эндогенные опиатные пептиды. Существование
рецепторов, связывающих алкалоиды опиума, такие как морфин, в центральной
нервной системе и других тканях вызвало к жизни телеологический вопрос о
причине их существования. Кажется невероятным, чтобы эти рецепторы существовали
для обеспечения взаимодействия с экзогенно вводимыми лекарственными средствами;
было постулировано существование эндогенных веществ с морфиноподобными
свойствами и были предприняты усилия для их выявления [13].
В 1975 г. Hughes и Kosteriitz с соавт. опубликовали
сообщение об открытии ими двух небольших (молекулы состоят из 5 аминокислот) пептидов
головного мозга, которые связываются с опиатными рецепторами и являются более
сильнодействующими веществами, чем морфин. Они назвали эти вещества
энкефалинами (in cephalon - в головном мозге). Через несколько месяцев из
гипоталамо-гипофизарных экстрактов было выделено ещё три опиатных пептида,
размер молекулы которых был больше, чем у молекул энкефалинов, и их назвали
эндорфинами (сокращение от слов «эндогенный морфин»). Позднее к этому списку
были добавлены динорфин, α-неоэндорфин и другие вещества. Термин «эндорфин»
используется некоторыми авторами в качестве общего названия всех опиатных
пептидов. Хотя эти вещества химически не родственны морфину, исследования с
моделированием соответствующих молекул показывают, что молекула морфина может
принимать форму, сходную с гипотетической формой молекул энкефалинов и
эндорфинов, которую они могут приобретать в момент их взаимодействия с
рецептором.
По своему строению эти вещества идентичны друг другу
по четырём аминокислотам в их аминоокончаниях, которые представляют собой
«активный центр» молекулы, хотя каждое из этих веществ обладает различным
биологическим действием. Эндорфины как класс лучше связываются с опиатными
рецепторами, чем сам морфин, и они проявляют себя в 20-700 раз более
сильнодействующими, чем алкалоиды морфина, в различных исследованиях их
биологической активности, проводимых как in vitro, так и in vivo [4]. В ряде
случаев высокая лабильность может привести к недооценке величины их действия:
она является результатом ферментного расщепления энкефалинов, веществ, имеющих
наименьшие размеры молекулы. Хотя опиатные пептиды имеют общие химические
особенности, пути их биосинтеза различны. Первоначальному синтезу единичного
белка-предшественника - проопиомеланокортина (ПОМК) (мол. масса около 31 000) -
способствует трансляция гена, кодирующего структуру адренокортикотропного
гормона (АКТГ), β-липотропного гормона (β-ЛПГ) и β-эндорфина.
Полученные в результате расщепления прогормоноподобные вещества могут
генерировать образование других гормонов из того же самого предшественника,
хотя такой процесс происходит не в гипофизе, а в других тканях: МСГ -
меланоцитстимулирующий гормон; ЛПГ - липотропный гормон; КППП -
кортикотропиноподобный промежуточный пептид; АКТГ - адренокортикотропный
гормон.
Синтез β-эндорфина (количество
которого в организме наибольшее из всех эндорфинов) в гипофизе происходит как
часть синтеза более крупной молекулы-предшественника (проопиомеланокортина, или
ПОМК), которая также содержит полную последовательность АКТГ, α-МСГ, β-МСГ
и β-ЛПГ. Эта молекула-предшественник обладает также способностью образовывать
другие формы эндорфина - фрагменты, называемые α-эндо-рфином и δ-эндорфином.
Внутри ПОМК существуют места отщепления «прогормоноподобных» веществ, что
позволяет образоваться каждому из упомянутых выше пептидов в некоторых
анатомических областях. Отсюда следует, что β-липотропный гормон,
вероятно, является прогормоном для β-эндорфина. Хотя β-липотропный
гормон обладает собственным спектром биологических свойств, его физиологическое
значение у человека не определено. Важнее всего уяснить, что этот путь
биосинтеза представляет собой единственный способ, посредством которого гипофиз
продуцирует АКТГ. Следовательно, биосинтез АКТГ и биосинтез β-эндорфина
сложным образом связаны между собой в гипофизе происхождением от одного и того
же гена, который кодирует оба гормона [4]. Всегда, когда в гипофизе
секретируется АКТГ, там также происходит секреция β-эндорфина.
В разных тканях происходят дифференцированные
превращения ПОМК. Такое превращение может включать в себя метаболическую инактивацию
пептидов, генерируемых из молекулы-предшественника в определенных анатомических
областях. Например, хотя в гипофизе не происходит превращения AKTГ в более
мелкие фрагменты, в гипоталамусе молекула-предшественник превращается в α-МСГ.
β-МСГ генерируется в промежуточной доле мозга у животных низших видов. У
человека отсутствует промежуточная доля мозга как чётко выраженное единое
анатомическое образование, и поэтому β-МСГ у человека продуцируется только
в отдельных разрозненных клетках гипофиза. Эти клетки гипофиза секретируют β-эндорфин,
β-липотропный гормон и АКТГ. В других клетках конечные продукты секреции
определяются видом расщепления большой молекулы пептида-предшественника
ферментными системами внутри этих клеток. Хотя клетки нескольких типов могут
синтезировать один и тот же первичный генный продукт, конечный профиль
гормональной секреции может быть совершенно разным.
Энкефалины ведут своё происхождение от разных
предшественников, например, в надпочечниках происходит биосинтез энкефалина,
представляющего собой часть большой молекулы (мол. масса 50000) белка, -
проэнкефалина-А, в котором содержится шесть повторов последовательности
мет-энкефалина и одна структура лей-энкефалина. И снова типичные места
отщепления «прогормоноподобных» веществ будут обусловливать структуру
энкефалина. Динорфины и неоэндорфины ведут своё происхождение от третьей
отдельной молекулы-предшественника - проэнкефалина-В. В структурах этих
белков-предшественников закодированы дополнительные («загадочные») пептиды, и
они могут быть синтезированы в результате расщепления «прогормоноподобных»
веществ. Неизвестно, секретируются ли эти таинственные пептиды in vivo, но
некоторые из них были синтезированы химическим путём и, как установлено, могут
оказывать биологическое действие. Адренорфин и амидорфин были открыты в 1980-х годах. Опиорфин,
обнаруженный в слюне человека, является ингибитором энкефалиназы, т.е.
предотвращает метаболизм энкефалинов. Новый эндогенный опиоидный пептид был выделен в 1995 году и назван
орфанин FQ или ноцицептин.
Изученная аминокислотная последовательность его предшественника - препроноцицептина, позволяет предположить
существование препроноцицептин-производных нейропептидов, кроме орфанина
FQ/ноцицептина. Открыт также новый класс эндогенных опиоидных пептидов - эндоморфины
[18].

Проявления биологической активности опиатных пептидов
 Как и для других пептидных гормонов, первый этап
проявления биологической активности опиатных пептидов состоит в их связывании
со специфическими рецепторами на плазматической мембране клеток-мишеней. Были
охарактеризованы по меньшей мере пять функциональных типов опиатных рецепторов:
взятые вместе с многочисленными видами эндогенных опиатных пептидов, они образуют
очень сложную систему. Эта сложность ещё более возрастает из-за различий в
ответной реакции (десенсибилизация, толерантность и т.д.) на действие данного
опиата на протяжении времени или в зависимости от вида его воздействия на рецепторы
и вследствие того, что единичный нейрон (или эндокринная клетка) может
секретировать более одного нейромедиатора.
Взаимодействие с рецептором ведёт к образованию
вторичного медиатора. Для опиатной системы взаимодействие с рецептором обычно
приводит к снижению как базальной, так и стимулированной концентрации
циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), а длительное воздействие опиатными
пептидами вызывает долговременное снижение его внутриклеточной концентрации.
Однако в качестве компенсаторной реакции с течением времени постепенно число
единиц аденилатциклазы возрастает. Это биохимическое изменение может
физиологически коррелировать с толерантностью и тахифилаксией, требующими
высоких доз опиатов для снижения уровней содержания цАМФ. Внезапная отмена
опиатов в то время, когда клетка обогащена аденилатциклазой, устраняет
угнетение этих единиц, что приводит к резкому повышению концентраций цАМФ и,
возможно, вносит свой вклад в развитие синдрома отмены опиатов.
Белок-предшественник содержит 260 аминокислот и имеет
мол. массу около 50000. Отщепление «прогормоноподобных» веществ способно
привести к образованию шести копий метионин-энкефалина (Мет-энк) и одной копии
лейцин-энкефалина (Лей-энк) из одной молекулы предшественника. Характеристикой
секретируемых белков служит сигнальная пептидная последовательность в
аминокислотном окончании (слева) белка-предшественника. Биосинтез и секреция
гипофизом АКТГ, β-эндорфина и β-липотропного гормона связаны как с
нормальным, так и с патофизиологическим состоянием организма. При нормальном
состоянии организма β-липотропный гормон циркулирует в крови в более
высоких молярных концентрациях, чем β-эндорфин, но применявшимися радиоиммунными
методами клинических исследований оба эти вещества определяются суммарно [4].
Таким образом, уровни содержания иммунореактивного β-эндорфина отражают
суммарные уровни содержания β-эндорфина и β-липотропного гормона.
Такие радиоиммунные исследования обеспечивают
получение клинических данных о связи биосинтеза АКТГ и биосинтеза β-эндорфина.
Например, при аддисоновой болезни уровни содержания в плазме крови, как АКТГ,
так и иммунореактивного β-эндорфина повышены; аналогично заместительная
терапия глюкокортикоидами уменьшает уровни содержания как АКТГ, так и β-эндорфина.
Введение либерина кортикотропного гормона (ЛКГ) стимулирует высвобождение, как
АКТГ, так и иммунореактивного β-эндорфина одновременно. При синдроме
Нельсона (развитии опухоли гипофиза после двусторонней адреналэктомии по поводу
болезни Кушинга) повышены концентрации в плазме крови, как АКТГ, так и иммунореактивного
β-эндорфина. Эктопическое продуцирование АКТГ опухолями сопровождается
также избыточным содержанием иммунореактивного β-эндорфина. В последнем
случае измерение уровня содержания иммунореактивного β-эндорфина может
быть использовано в качестве маркера опухоли и в некоторых случаях служит для
контролирования результатов лечения.
Иммунореактивный β-эндорфин легко определяется и
менее подвержен разрушению во время хранения и обработки, чем АКТГ. Кроме того,
отделение больных, страдающих гипофиззависимой болезнью Кушинга, от здоровых
людей на основании одного лишь определения уровня содержания в плазме крови
АКТГ и концентрации кортизола обычно бывает не надёжным вследствие
эпизодического высвобождения и быстрого клиренса АКТГ, как у здоровых людей, так
и у больных страдающих болезнью Кушинга. Эндорфин-β и β-липотропный
гормон имеют более длительный период полувыведения из крови и перекрёстно
реагируют во время проведения большинства радиоиммунных исследований.
Совместное
измерение в плазме крови концентрации иммунореактивного β-эндорфина и
кортизола может быть эффективным при диагностике болезни Кушинга. Кроме того,
определение реакции гипофиза на такие воздействия, как подавление
дексаметазоном или стимуляция метирапоном, также можно осуществить, используя
радиоиммунное определение концентрации β-эндорфина. Следовательно,
измерение уровней содержания β-эндорфина и β-липотропного гормона в
плазме крови может дополнить, если не заменить, измерения концентрации АКТГ при
оценке гипофиз-адреналовых реакций в случаях подозрения на болезнь Кушинга. Кроме
того, при патофизиологических состояниях меняется картина гормональной
секреции. Например, опухоли гипофиза, вызывающие болезнь Кушинга, могут
секретировать β-липотропный гормон и β-эндорфин в изменённых соотношениях
по сравнению с их секрецией гипофизом в норме.
Существуют два основных подхода к определению роли
эндорфинов при нормальном физиологическом состоянии организма. Первый заключается
в определении эффектов прямого введения эндогенных опиатных пептидов в большой
круг кровообращения или в цереброспинальную жидкость животных или человека.
Например, фармакологическое введение β-эндорфина вызывает увеличение
секреции соматотропного гормона (СТГ), пролактина и аргинин-вазопрессина (АВП),
а также снижение секреции АКТГ, кортизола, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и
фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Считают, что влияние β-эндорфина на
гипофиз не является результатом прямого действия на эту железу, а осуществляется
путём усиления высвобождения нейрогормонов гипоталамуса. Отсюда следует, что
эндорфины не являются прямыми гипоталамическими либеринами.
Альтернативный подход к выяснению роли эндогенных
опиоидных пептидов заключается в определении эффектов селективных антагонистов
опиатов, таких как налоксон. Такие вещества блокируют действие эндогенно секретируемых
опиатов, выявляя стимулирующую, или модулирующую роль опиоидных пептидов.
Введение налоксона вызывает повышение уровней содержания лютеинизирующего (ЛГ),
фолликулостимулирующего (ФСГ) и адренокортикотропного (АКТГ) гормонов в плазме
крови и предотвращает опосредуемое стрессом повышение уровней содержания
пролактина. Однако налоксон не вызывает стойкого снижения концентрации соматотропного
гормона у страдающих акромегалией больных или концентрации пролактина у
страдающих пролактиномами.
Введение антагонистов опиатов изменяет картину
секреции гонадотропных гормонов, что заставляет предположить наличие определённой
роли эндорфинов в осуществлении нормальной функции размножения. Эти эффекты
зависят от пола, возраста, вида животных и уровня содержания в плазме крови
половых гормонов (стероидов) во время проведения исследования. Введение
антагонистов опиатов вызывает изменение частоты и амплитуды пульсирующей
секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ), что позволяет предположить наличие
тонизирующего угнетения гонадотропных гормонов эндогенными опиоидными
пептидами, и что овариальные гормоны могут модулировать и играть разрешающую
роль в секреции гипоталамического эндорфина, а β-эндорфин может регулировать
нормальный менструальный цикл [4].
Кроме того, эндорфины могут играть определённую роль в
достижении организмом половой зрелости. В пубертатном возрасте у человека
происходит постепенное увеличение уровней содержания β-эндорфина в плазме
крови, а у животных по мере их полового созревания происходит снижение
чувствительности гипоталамо-гипофизарной системы к опосредованному опиатами
угнетению секреции ЛГ. Таким образом, избавление от тонизирующего угнетения
может быть сигналом наступления половой зрелости. В ряде случаев нарушение
репродуктивной функции у некоторых женщин связано с изменениями уровней
содержания эндогенных опиоидных пептидов. Чрезмерный стресс часто вызывает
задержку полового созревания у девочек. Подобным же образом у женщин в периоды
стресса могут происходить задержки или полное отсутствие менструаций, что,
возможно, отражает влияние повышенных под воздействием стресса уровней
содержания эндорфинов в центральной нервной системе и последующее подавляющее
действие на секрецию гонадотропных гормонов гипофизом. У женщин-наркоманок
менструальный цикл редко бывает не нарушенным (это происходит даже прежде, чем
начнётся заметное снижение массы тела), что опять-таки позволяет предположить
наличие связи между активацией опиатных рецепторов и угнетением эндокринной репродуктивной
функции.
Уровни содержания иммунореактивного β-эндорфина в
периферической крови (отражающие гипофизарную секрецию) увеличиваются в
несколько раз при интенсивных и регулярных физических нагрузках, и развитие
олигоменореи или аменореи у женщин-спортсменок может отражать действие
индуцированного физической нагрузкой β-эндорфина на секрецию
гонадотропного гормона. Отсюда следует, что при некоторых стрессовых ситуациях
эндогенные опиоидные пептиды могут служить в качестве средства для подавления
овуляции. И, наконец, кроме головного мозга и гипофиза, система предшественника
- про-АКТГ/эндорфина - имеется в яичниках, семенниках и плаценте, что также
позволяет предположить наличие у эндогенных опиатов определённой роли в
обеспечении нормальной репродуктивной функции.
Эндорфинсодержащие клетки состоят в близком родстве с
инсулинсодержащими клетками поджелудочной железы. Эндорфин-β стимулирует
высвобождение инсулина и глюкагона и угнетает секрецию соматостатина; эти
эффекты могут устраняться налоксоном [10]. У
больных, страдающих инсулиннезависимым диабетом и получающих хлорпропамид,
после употребления алкоголя развивается внезапный прилив крови к лицу. Эта
реакция блокируется налоксоном и восстанавливается под действием опиоидных
пептидов, что относят на счёт повышенной чувствительности больных диабетом к
эндогенным опиатам. Однако существенного влияния эндорфинов на метаболизм
углеводов или какого-либо вклада β-эндорфина в патофизиологию диабета не
установлено.
 Эндорфин-β присутствует в гипофизе и в головном
мозге. В гипофизе человека АКТГ и эндорфинсодержащие клетки обнаруживаются в
переднемедиальной области передней доли, у задней границы передней доли и в
нервных волокнах задней доли. По данным гистохимических исследований в гипофизе
выявляют самое высокое содержание эндорфинов в организме. Нейроны, в которых
происходит биосинтез эндорфина, располагаются в гипоталамусе и имеют длинные
отростки, проникающие в другие отделы головного мозга. Например, отделы
головного мозга, связанные с лимбической системой, содержат значительные
количества иммунореактивного β-эндорфина, что позволяет предположить
наличие его влияния на память, способность к обучению и эмоции.
Нейроны, содержащие энкефалины, ещё шире
распространены в центральной нервной системе. Концентрации энкефалинов особенно
высоки в заднем столбе спинного мозга, т.е. в той области, которая содержит
опиатные рецепторы и проводящие пути, участвующие в передаче болевых импульсов.
Энкефалины присутствуют также в пищеварительном тракте. Их концентрации в
нервном сплетении мышечной оболочки кишечника выше, чем в головном мозге.
Энкефалины синтезируются в хромаффинных клетках надпочечников и хранятся вместе
с катехоламинами в тех же самых секреторных гранулах. Высвобождение энкефалина
происходит как часть симпатической реакции на стресс вместе с высвобождением
адреналина и норадреналина. Аналогично этому концентрации энкефалинов в крови
высоки при феохромоцитоме.
Эндогенные опиоидные пептиды играют определённую роль
в регуляции передачи болевых импульсов. В заднем роге спинного мозга энкефалины
высвобождаются интерцептивными нейронами, которые взаимодействуют с
афферентными волокнами болевой чувствительности, идущими с периферии. Эти
передающие болевые импульсы волокна образуют синапсы в сером веществе заднего
рога со вторым комплектом нейронов; эти волокна поднимаются вверх через ствол
спинного мозга и пересекают его, образуя латеральный спиноталамический путь.
Высвобождение энкефалинов (на которое могут влиять нисходящие нейроны из вышерасположенных
центров) подавляет выделение вещества Р (медиатора, опосредующего передачу
болевых импульсов) из афферентных волокон, входящих в состав заднего рога.
Микроинъекции β-эндорфина в центральную нервную
систему у животных вызывают обезболивание. Электрическая стимуляция областей головного
мозга, участвующих в передаче болевых импульсов, таких как перивентрикулярная
серая область, вызывает обезболивание, сопровождаемое увеличением концентрации
эндорфинов и энкефалинов в цереброспинальной жидкости. У лишённой коры головного
мозга кошки локальное введение энкефалина селективно блокирует самопроизвольное
включение нейронов, участвующих в передаче болевых импульсов [9].
Повышенные уровни содержания β-эндорфина были
обнаружены в цереброспинальной жидкости больных, страдающих хроническими болями,
вызванными злокачественными опухолями или каузалгией. Как и у животных,
электрическая стимуляция соответствующих мест в перивентрикулярной области у
людей вызывает обезболивание, сопровождаемое увеличением концентрации
иммунореактивного β-эндорфина, а введение β-эндорфина в
цереброспинальную жидкость больных, страдающих злокачественными опухолями в
четвёртой стадии, приводит к долговременному обезболиванию без развития
морфиноподобных системных побочных эффектов [9].
Эндогенные опиоидные пептиды могут опосредовать
обезболивание, вызванное с помощью акупунктуры. В ряде исследований было установлено,
что обезболивание в результате акупунктуры сопровождалось увеличением уровня
содержания эндорфинов в цереброспинальной жидкости, в то время как
одновременное с акупунктурой введение налоксона (антагониста опиатов)
блокировало это обезболивание. Таким же образом действие плацебо может являться
отражением способности организма призывать на помощь систему эндогенных
опиатных пептидов. При проведении исследований, источником болевых импульсов в
которых служила экстракция зуба, обезболивание, достигнутое с помощью плацебо,
устранялось введением налоксона. Аналогично этому феномены толерантности к
плацебо и зависимости от него согласуются с известными свойствами системы эндогенных
опиатов.
Введение опиоидных пептидов животным в дозах, меньших,
чем необходимые для достижения обезболивания, приводит к развитию специфических
и поразительных поведенческих реакций. Было высказано предположение, что
аномальные концентрации эндогенных опиатов или их рецепторов могут играть
причинную роль или вносить свой вклад в серьезные психические заболевания. В
одном исследовании больных шизофренией было установлено, что при введении
налоксона у них уменьшалась частота развития слуховых галлюцинаций. Однако
другие попытки выявить корреляцию между уровнями содержания β-эндорфина с
состояниями депрессии, мании или другими психическими заболеваниями были безуспешны.
Постулировано, что привыкание
людей к какому-либо агенту и раздражителю связано с изменёнными уровнями
содержания эндогенных опиоидных пептидов. Восприимчивость к наркотикам и
развитие наркомании у определённых лиц может быть вызвано генетически
детерминированным дефектом в системе эндогенных опиатов. Кроме того, некоторые
типы обычного поведения были описаны как обусловленные привыканием. Марафонский
бег и другие виды интенсивных физических упражнений резко увеличивают
концентрации β-эндорфина в организме, что вызвало к жизни гипотезу, в
которой предполагается, что деятельность такого рода порождает внутреннюю
(центральную) самокомпенсацию. Опиатные пептиды могут играть определённую роль
в развитии реакции адаптации к воздействию тепла. Долговременное воздействие
высоких температур на животных, за которым следовало введение налоксона,
приводило к быстрому повышению температуры тела. Пептиды, родственные эндорфину
и закодированные в молекуле-предшественнике, такие как меланоцитостимулирующий
гормон, вызывают быстрое снижение температуры тела.
Повышенные уровни содержания в
сыворотке крови АКТГ и кортизола во время стресса сопровождаются повышенной
секрецией β-эндорфина и β-липотропного гормона. Аналогично этому, при
стрессе повышаются концентрации пролактина в сыворотке крови. Такое увеличение
концентрации пролактина блокируется введением налоксона, что позволяет
предположить, что вызванное стрессом выделение пролактина отчасти стимулировано
эндогенными опиатами. Эндокринная и центральная роль либерина кортикотропного
гормона (ЛКТГ) в качестве гормона стресса связывает секрецию гипофизарного β-эндорфина
и β-липотропного гормона с АКТГ и кортизолом, делая их частью реакции на
стресс.
Эндорфины могут играть роль в нормальной регуляции
аппетита и быть ответственными за нарушения пищевого режима. У мышей и крыс,
страдающих генетически обусловленным ожирением, отмечается выраженное
увеличение содержания β-эндорфина, β-липотропного гормона и АКТГ в
гипофизе. Инъекция β-эндорфина в головной мозг таких животных или
подкожная инъекция им морфина вызывает стремление к ещё большему увеличению
потребления пищи. Такое увеличение аппетита у животных, страдающих генетически
обусловленным ожирением, отсутствующее у здоровых животных из контрольной
группы, блокируется налоксоном. Снижение стремления к увеличению потребления
пищи наблюдается и у людей после введения антагонистов опиатов. Местом действия
эндорфина, оказывающего влияние на аппетит, по-видимому, является гипоталамус
(его паравентрикулярное ядро). В дополнение к потенциальным местам действия
эндорфина в центральной нервной системе опиатные рецепторы присутствуют и в
пищеварительном тракте. Кроме того, β-эндорфин синтезируется в
поджелудочной железе, где он стимулирует (паракринным путём) выделение
инсулина, что, возможно, приводит к повышению аппетита и изменению характера
утилизации глюкозы.
Тяжёлая степень гипотензии или шок стимулируют
высвобождение из гипофиза АКТГ, β-липотропного гормона и β-эндорфина
и последующее увеличение концентрации кортизола в сыворотке крови. Однако по
большей части такая реакция на стресс может быть вредной для организма. При
сепсисе уровни содержания иммунореактивного эндорфина в сыворотке крови
повышаются прежде, чем разовьётся гипотензия. Введение налоксона частично или
полностью восстанавливает величину артериального давления при экспериментальном
геморрагическом, неврогенном (спинальном) и септическом шоке, в результате чего
смертность в результате последнего снижается. Количество β-эндорфина,
выделившегося из гипофиза в таких условиях, по-видимому, регулируется; введение
налоксона во время опосредованного эндотоксином шока приводит к ещё большему
увеличению уровня содержания β-эндорфина в сыворотке крови, а это
позволяет предположить, что его секреция находится под контролем обратной
связи.
Предполагаемая короткая петля угнетающей обратной
связи от гипофиза к гипоталамусу может действовать через кровеносную систему,
поскольку подбугорная область гипоталамуса является единственной областью
головного мозга, которая лежит кнаружи от гематоэнцефалического барьера.
Результаты единичного исследования позволяют предположить, что эндорфины
гипофиза могут попадать в гипоталамус через гипоталамо-гипофизарную систему
кровообращения, что можно рассматривать как его распространение в обратном
направлении. Важно отметить, что внести свой вклад в развитие септического шока
(в дополнение к эндогенным опиатам) могут несколько биохимических медиаторов:
тромбоцит-активирующий фактор, метаболиты арахидоновой кислоты, кинины,
иммунорегуляторные пептиды и другие вещества. Относительный вклад этих факторов
в гипотензию, по-видимому, варьирует у разных видов животных. Отсюда следует,
что для выяснения роли эндорфинов и энкефалинов в патофизиологии септического
шока у человека необходимо проведение дальнейших исследований.

Эндогенные опиаты обеспечивают биохимическую связь между
нейроэндокринной и иммунной системами
Эндогенные опиаты обеспечивают биохимическую связь
между головным мозгом, нейроэндокринной системой, иммунной системой и могут
служить объяснением концепции о том, что эмоциональный стресс сопровождается
нарушением иммунного ответа, возможно, приводя к увеличению частоты случаев
инфекционных заболеваний и замаскированных злокачественных опухолей в условиях
не оптимального иммунологического надзора. Известно, что изменение концентрации
b-эндорфина в головном, спинном мозге и гипофизе часто
сочетается с неврологическими и аутоиммунными нарушениями (мигрень, рассеянный
склероз, болезнь Крона) [17]. Важную роль b-эндорфин играет в
патогенезе инфекционных заболеваний, модулируя функции клеток адаптивного и естественного
звеньев иммунной системы при их контакте с микроорганизмами и вирусами.
Опиатные рецепторы выявляли в гранулоцитах, лимфоцитах
и моноцитах человека, и существуют данные, свидетельствующие о том, что
лимфоциты продуцируют β-эндорфиноподобное вещество. После выявления
оппозитного действия опиоидных пептидов на некоторые иммунные реакции возникло
представление о наличии нескольких типов опиоидных рецепторов на лимфоцитах.
Оказалось, что такие рецепторы, полученные из нервной и лимфоидной тканей
идентичны [13].
Широкий спектр биологической активности b-эндорфина определяется его способностью взаимодействовать с различными
по своей природе сайтами связывания, к которым относятся опиоидные
(налоксон-чувствительные) и неопиоидные (налоксон-нечувствительные) рецепторы.
Экспрессия опиатных рецепторов трёх основных классов (µ, d, k) и неопиоидного рецептора на клетках различных
органов и тканей, в том числе и клетках иммунной системы, доказана методами
радиолигандного связывания и детекции соответствующей рибонуклеиновой кислоты [5].
Подобное распределение участков
связывания b-эндорфина объясняет широкий спектр активности данного
пептида и указывает на возможность как прямого, так и опосредованного влияния
на формирование иммунного ответа. Интегральная роль эндогенной опиоидной
системы в нейроэндокринной регуляции иммуногенеза в норме, в условиях стрессорного
воздействии и при введении стресс-реализующих гормонов - глюкокортикоидов и
катехоламинов экспериментально обоснована [1,2,11,15,17]. Основные компоненты
эндогенной опиоидной системы принимают непосредственное участие в активации
иммунной системы при стрессе.
Эндорфин-b оказывает влияние на процессы активации, пролиферации,
кооперации и Th1/Th2-дифференцировки
Т-лимфоцитов, притом неоднозначно на различные клеточные фракции. В клеточных
культурах b-эндорфин
стимулирует пролиферацию лимфоцитов и продукцию интерлейкина (IL-4), не влияет на
синтез IL-2 и интерферона (IFN-g), при этом усиливает степень
поляризации Т-хелперов в направлении Th2-клеток. Выявлен характер участия
опиатных рецепторов различных типов в регуляции иммунных реакций под
воздействием b-эндорфина и
синтетических лигандов опиатных рецепторов пептидной природы. Влияние b-эндорфина и селективных агонистов m- и d-рецепторов на пролиферативный ответ лимфоцитов зависит
от концентрации митогена и концентрации пептидов. В реализации стимулирующих
эффектов b-эндорфина на
пролиферацию и продукцию IL-4 доминирующая роль принадлежит d-рецепторам. В условиях блокады m, d-опиатных рецепторов, отмены стимулирующего влияния b-эндорфина на продукцию IL-1b не наблюдается, а угнетение
продукции IL-8 опиатными антагонистами отменяется [2].
Этот эффект зависит от присутствия
моноцитов в клеточной культуре. Эндорфин-b снижает степень выраженности
реакции бласттрансформации лимфоцитов при удалении моноцитов из клеточной
культуры. Он стимулирует фагоцитарную активность эффекторов естественного
иммунитета и оказывает модулирующее влияние на цитокин-продуцирующую функцию
моноцитов и нейтрофилов. Клетки моноцитарно-макрофагального ряда играют важную
регуляторную роль в направленности эффектов b-эндорфина в
отношении функциональной активности CD4+ лимфоцитов.
В условиях блокады m-, d-опиатных рецепторов в период индукции иммунного
ответа повышается степень выраженности иммуносупрессивного действия гормонов
стресса (глюкокортикоидов и катехоламинов) на антителогенез и регистрируется
снижение степени выраженности угнетающего действия глюкокортикоидов на
количество ядросодержащих клеток в регионарном лимфатическом узле.
В экспериментах in vivo и in vitro подтверждено, что
основной мишенью b-эндорфина
является гуморальное звено иммунного ответа, при этом выявлена зависимость
эффектов b-эндорфина от фазы
развития иммунной реакции [6,7]. Эндорфин-b
в высоких (100 мкг/мл) дозах угнетает, в низких (0,005 мкг/кг) дозах
стимулирует гуморальное звено иммунитета и при этом не влияет на степень
выраженности реакции гиперчувствительности замедленного типа.
Установлено, что биологические эффекты опиоидных
пептидов (ОП) на иммунную систему строго дозозависимы, при разных дозах могут
проявляться различные эффекты. Оптимальный эффект наблюдается в случае
соответствия концентрации пептидов и количества связавшихся рецепторов. При
использовании высоких доз опиоидов, значительно превышающих их физиологические
концентрации, проявляются иные эффекты, поскольку в этом случае вовлекаются и
другие типы рецепторов. Показано, что проявление иммунорегуляторных эффектов ОП
зависит не только от сродства лиганда к рецепторам, но также и от потенциальной
возможности и выраженности последних на клетках-мишенях. Биологический эффект
ОП на иммунокомпетентные клетки может реализоваться как через специфические,
так и неспецифические опиоидные рецепторы при взаимодействии с ними N- и C-концов
опиоидного лиганда, соответственно [15].
Установлено, что α-эндорфин, лей- и
мет-энкефалин подавляют, а β-эндорфин увеличивает антителопродукцию. Введение
синтетического β-эндорфина мышам на пике вторичного иммунного ответа к
эритроцитам барана или добавление его в культуру зрелых антителообразующих клеток
приводит к 2-3 кратному усилению антителопродукции [7,12]. Эффект отменяется
налоксоном, что указывает на участие в этом процессе специфических опиоидных
рецепторов. Показано, что опиоидные пептиды обладают широким спектром иммуномодулирующего
действия на различные субпопуляции иммунокомпетентных клеток [1,16]. Основные
из них: модулирующее влияние на развитие гуморального иммунного ответа, на
активность цитотоксических лимфоцитов и естественных клеток-киллеров, на
пролиферацию Т-клеток-эффекторов, на хемотаксис лейкоцитов; регуляция синтеза
супероксидных анионов макрофагами и тимоцитами; влияние на тучные клетки. ОП
усиливают связывание Ca2+ плазматическими
мембранами. Через неопиоидные рецепторы b-эндорфин индуцирует
связывание компонентов комплемента человека.
В лимфатических узлах лимфоциты
синтезируют b-эндорфин, а в очаге воспаления его секретируют, что
обеспечивается ауто- и паракринной регуляцией. Выявлена очевидная специализация
различных типов опиоидных рецепторов в сочетанных механизмах регуляции болевой
чувствительности и иммунитета. Нейроэндокриноиммунные взаимодействия
реализуются не только в условиях действия повреждающего фактора, но и в
нормальных физиологических условиях организма, во всех его тканях, органах и
системах, где имеются контакты между элементами нейроэндокринной и иммунной
систем. Установлена отрицательная корреляция между значениями порога боли и
уровня антителопродукции в экспериментах на животных, а также в сочетанном повышении
болевой чувствительности и реактивности на антигены [11].

Иммуномодулирующие
свойства опиоидных пептидов
Накоплены обширные сведения об
иммуномодулирующих свойствах опиодных пептидов (ОП) и воздействий, эффекты
которых обусловлены повышением синтеза и секреции β-эндорфина. Это
позволило приблизиться к практической реализации тех возможностей направленного
влияния на процессы нейроиммуноэндокринной регуляции гомеостаза, которые открываются
в результате создания целостной системы взглядов на иммунофизиологию человека.
В соответствии с результатами экспериментов введение ОП или стимуляция их
синтеза и секреции оказались эффективными в клинической практике.
При этом выявлены: нормализация
психофизиологического статуса, антистрессорное действие, снятие утомления, в
частности при синдроме хронической усталости, устранение признаков депрессии,
повышение нейропсихической устойчивости; купирование болевых синдромов, стабилизация
гемодинамики, нормализация артериального давления. Показана эффективность
стимуляции ОП процессов репарации при лечении ожогов и ран, трофических язв,
язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, острого инфаркта миокарда.
Обнаружено их лечебное действие при аллергическом рините и бронхиальной астме.
Центральные и периферические эффекты в значительной степени обусловлены возрастанием
в крови концентрации ОП.
Таким образом, в иммунной системе и во
всём организме для ОП существует множество клеток-мишеней.  Синтезируемые как в
нервной, так и в иммунной системе, опиоиды могут действовать как на ауторецепторы,
так и на рецепторы клеток других систем. Действие опиоидов может модулироваться
неопиоидными продуктами иммунной системы: интерлейкинами, интерферонами,
цитокинами. Нарушение баланса нейро-эндокрино-иммунных взаимодействий, приводящее
к сочетанной сенситизации нервной и иммунной систем, является начальным
патогенетическим звеном многих аутоиммунных и аллергических заболеваний, болевых
и иммунодефицитных синдромов.

Эффективность
ОП в клинической практике
Полученные экспериментальные данные
подтверждают целесообразность использования иммуномодулирующих свойств b-эндорфина в терапии ряда аутоиммунных заболеваний (рассеянный склероз,
болезнь Крона и пр.). В связи с широким использованием агонистов опиатных рецепторов
в практической медицине, необходим учёт последствий их применения. Результаты
исследований эндогенных опиатных пептидов позволяют надеяться на то, что эти
вещества могут с успехом применяться не только при терапии иммунопатологии, но
и при лечении многих заболеваний внутренних органов, связанных с репродуктивной
функцией, контролированием аппетита, ожирением и др. [3].
Изучение путей и способов передачи
ноцицептивных импульсов имеет большое значение для эффективного лечения болевых
ощущений. Углублённое понимание механизма действия и клеточных реакций на опиоидные
пептиды (ОП) может способствовать проникновению в патофизиологию привыкания,
толерантности и синдрома отмены наркотиков, помочь в разработке оптимальной
терапии этих нарушений. В результате проводимых исследований природы и свойств
эндогенных опиатов может быть получена информация, относящаяся к психическому
здоровью и психическим заболеваниям, а исследования налоксона ставят цель
сделать его средством, участвующим в лечении септического шока.
Знание химического строения молекулы эндогенных ОП позволяет
осуществить химический синтез этих веществ и их аналогов. Наиболее эффективно в
клинической практике могут быть использованы аналоги, обладающие любым из
следующих свойств: большой продолжительностью действия, биоусвояемостью при
пероральном применении, повышенной активностью, селективностью в пределах
широкого спектра действия, уменьшенной частотой побочных эффектов и отсутствием
привыкания. На основе исследования эндогенных ОП были выяснены многие важные
принципы. Биологические свойства пептида естественного происхождения зависят не
только от его строения, но также и от его локализации и типа клетки, с которой
он взаимодействует. Например, одно и то же химическое вещество может
действовать и как нейромодулятор обезболивания, и как гормон, влияющий на
секрецию гонадотропинов. Кроме того, исследованиями системы опиоидных пептидов
был продемонстрирован фундаментальный фармакологический принцип.
Рецепторы, которые связывают лекарственные средства, в
норме взаимодействуют с эндогенными лигандами. Такие эндогенные вещества могут
принадлежать к химическому классу, отличному от того класса, к которому
принадлежит соответствующее лекарственное средство (например, морфин является
алкалоидом, а эндорфин - пептидом). Кроме того, эти эндогенные вещества могут
быть более сильнодействующими и вызывать развитие меньшего числа побочных
эффектов, чем находящееся в употреблении общепринятое фармакологическое
средство. Применение этого принципа может помочь обнаружить эндогенные
субстанции, обладающие действием, сходным с действием дигоксина, трициклических
антидепрессантов и бензодиазепинов. Выделение таких веществ и определение их
химического строения обеспечит получение новых биологически активных средств.
Обнаружение энкефалинов и эндорфинов в организме и
установление их химической структуры привело к широкому развёртыванию работ по
синтезу их аналогов и производных. Были получены некоторые новые пептидные
соединения, обладающие разными видами нейротропной (анальгезирующей,
снотворной, антидепрессивной и др.) активности и другими фармакологическими
свойствами. Одним из соединений этой группы, нашедших практическое применение,
является отечественный препарат даларгин (синтетический аналог лей-энкефалина)
[1]. Он доказал свою эффективность в гастроэнтерологии, благодаря своей
антисекреторной активности и способности ускорять заживление язв желудка и
двенадцатиперстной кишки, оказывать панкреатопротекторный эффект при
токсических повреждениях поджелудочной железы и др.

Транскраниальная (через покровы черепа) электростимуляция
В настоящее время одним из наиболее перспективных
методов лечения и профилактики, действующим комплексно и направленным именно на
нормализацию гомеостатических процессов, является транскраниальная
электростимуляция защитных (эндорфинных) механизмов мозга – ТЭС-терапия. Под
этим понимают транскраниальную (через покровы черепа) электростимуляцию (ТЭС),
направленную на избирательную активацию защитных (антиноцицептивных) механизмов
мозга, расположенных в подкорковых структурах, работа которых осуществляется с
участием эндорфинов и серотонина как нейротрансмиттеров и нейромодуляторов. ТЭС
с выработанным режимом активирует главным образом эндорфинергические и
серотонинергические механизмы антиноцицептивной системы. При этом наблюдается
существенное увеличение концентрации β-эндорфина в структурах мозгового
ствола, дорсальных рогах спинного мозга, в спинномозговой жидкости и крови, и
мет-энкефалина - в спинномозговой жидкости. В соответствии с увеличением
концентрации опиоидных пептидов в спинномозговой жидкости уменьшался уровень
вещества Р, особенно на фоне болевого раздражения.
Метод ТЭС-терапии разработан с применением принципов
доказательной медицины и основан на самых современных достижениях физиологической
науки и медицинской практики. Аппаратное обеспечение данного метода отличают
высокая эффективность, доступность, безопасность, простота освоения,
экологическая чистота и экономическая рентабельность. ТЭС-терапия позволяет
значительно сократить количество используемых медикаментозных препаратов,
включая анальгетики, инфузионные растворы, антибиотики, иммуномодуляторы,
антидепрессанты и нередко полностью от них отказаться.
Исследования в клинике [14] позволили достоверно
установить и систематизировать лечебные эффекты ТЭС-терапии, основными из которых
являются следующие.
¨
Нормализация психофизиологического
статуса, антистрессорный и антидепрессивный эффекты, повышение
работоспособности, нормализация сна, снижение утомляемости, улучшение
настроения, повышение качества жизни в целом.
¨
Репаративный эффект: ускорение
заживления повреждений различного генеза всех видов тканей, в том числе
дефектов кожи и слизистых, регенерация гепатоцитов, β-клеток островков
Лангерганса поджелудочной железы, периферических нервов, соединительной ткани и
др.
¨
Эффективное обезболивание, даже в
тех случаях, когда медикаментозное лечение болевого синдрома оказывается неэффективным.
¨
Нормализация процессов
вегетативной регуляции, нормализация сосудистого тонуса и системного
артериального давления.
¨
Стимуляция иммунитета и
противовоспалительный эффект, торможение роста опухолей.
¨
Купирование абстинентных
синдромов, устранение постабстинентных аффективных нарушений при алкоголизме,
токсикомании и опиатной наркомании, устранение патологического влечения к алкоголю
и наркотикам.
Таким образом, существует тесная взаимосвязь между
нейроэндокринной и иммунной системами, что позволяет использовать параллельную
коррекцию стрессорных, болевых, воспалительных и иммунных нарушений. Нарушение
баланса нейро-эндокрино-иммунных взаимодействий, приводящее к сочетанной
сенситизации нервной и иммунной систем, является начальным патогенетическим
звеном многих аутоиммунных и аллергических заболеваний, болевых и
иммунодефицитных синдромов. ТЭС-терапия, основанная на избирательной активации
эндорфинных и серотониновых механизмов мозга, является высокоэффективным безлекарственным
лечебным воздействием. Эффективность ТЭС-терапии может быть увеличена с помощью
синхронных музыкально-речевых суггестивных воздействий. Она практически не
обладает побочными эффектами и имеет ограниченный круг противопоказаний.
Аппараты ТЭС-терапии образуют практически полный модельный ряд, который предоставляет
потребителям все возможности для эффективного и удобного практического применения.
ПРИМЕЧАНИЯ
1. Балачевский Б.В. Опиоидэргическая модуляция
функционально-метаболической активности лейкоцитов: Автореф. дис. канд. мед.
наук. - Краснодар, 2007. - 20 с.
2. Гейн С.В. Роль
β-эндорфина в нейроэндокринной регуляции функций иммунной системы:
Автореф. дис. докт. мед. наук. - Пермь, 2007. - 56 с.
3. Дмитриева О.Ф. Опиоидные пептиды при заболеваниях
внутренних органов: язвенной болезни, панкреатите и инфаркте миокарда: Автореф.
дис. канд. мед. наук. - Москва, 1989. - 22 с.
4. Коста Э., Трабукки М. Эндорфины. - Москва: Мир. -
1981. - 368 с.
5. Наволоцкая Е.В., Малкова Н.В., Заргарова Т.А. и др.
Действие синтетического З-эндорфиноподобного пептида иммунорфина на Т-лимфоциты
человека // Биохимия. - 2002. - Т. 67, № 3. - С. 430-438.
6. Каде А.Х.,
Боровиков О.В., Парахонский А.П., Рубцовенко А.В. Опиоидергическая модуляция
функций иммунной системы: возможности и перспективы // Кубанский научн. медиц.
вестник. - 1995. - № 5-6. - С. 37-39.
7. Каде А.Х., Рубцовенко
А.В., Парахонский А.П. и др. Иммунотропные эффекты транскраниальной
электростимуляции // Вестник Краснодарского научного центра Адыгской
международной Академии Наук. - 1999. - № 4, Медицина. - С. 30-36.
8. Лебедев В.П. Транскраниальная электростимуляция: новый
подход // Транскраниальная электростимуляция. Экспериментально-клинические
исследования / Сб. статей / Под ред.  проф. В.П. Лебедева.  - С.-Пб. -  2001. -
С. 22-38.
9. Лебедев В.П., Савченко А.Б., Кацнельсон Я.С. и др. Об опиатном механизме
транскраниальной электроанальгезии // Транскраниальная электростимуляция.
Экспериментально-клинические исследования / Сб. статей / Под ред.  проф.  В.П.
Лебедева. - С.-Пб. - 2001. - С. 91-105.
10. Лебедев В.П., Биличенко С.В., Малыгин А.В. и др.
Транскраниальная электростимуляция нормализует уровень сахара крови при аллоксановом
диабете у крыс // Росс. физиол. журнал им. И.М. Сеченова. - 2004. - Т. 90, №
11. - С. 1426-1429.
11.
Парахонский А.П., Рубцовенко А.В., Каде А.Х. Взаимосвязь ноцицептивной и
иммунной систем // Боль и паллиативная помощь / Сб. статей научно-практической
конференции, Новосибирск, 2002. - С. 191-194.
12.
Рубцовенко А.В. Иммунотропные эффекты транскраниальной электростимуляции: Автореф.
дис. канд. мед. наук. - Краснодар, 1996. - 21 с.
13. Смагин В.Г., Виноградова В.А., Булгаков С.А. Лиганды
опиатных рецепторов. Гастроэнтерологические аспекты. - М.: Наука. - 1983. - 271
с.
14. Транскраниальная электростимуляция.
Экспериментально-клинические исследования / Сб. статей в 2-х т.т. / Под ред.
д.м.н., проф. Лебедева В.П. - 2-е изд., С-Пб. - 2005. - т. 1. - 528 с., т. 2. -
528 с.
15. Bidlack J.M. Detection and
function of opioid receptors on cells from the immune system // Clinical and
diagnostic laboratory immunology. - 2000. - V. 7, N 5. - P. 719-723.
16. Kade A, Rubtsovenko A.,
Parakhonsky A. et al. Regulation of immune response by opioid peptides / In:
The 5-th International congress of  Int. Fed. Of Immunol. Soc. (IFIS). Abstracts,
Spain, Barselona, 1994. - P. 220.
17. Panerai A.E., Sacerdote
P. Beta-endorphin in the immune
system: a role at last? // Immunol. Today. -
1997. - V. 18, N 7. - P. 317-319.
18. Zadina J.E, Hackler L, Ge L.J., Kastin A.J. A potent
and selective endogenous agonist for the mu-opiate receptor // Nature. - 1997. - Vol. 386, N. 6624. - P. 499-502.

Скачано с www.znanio.ru

file_name: Эндогенные опиоидные пептиды.doc

alt: БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ЭНДОГЕННЫХ

alt: Биосинтез и секреция гипофизом

alt: У женщин-наркоманок менструальный цикл редко бывает не нарушенным (это происходит даже прежде, чем начнётся заметное снижение массы тела), что опять-таки позволяет предположить наличие связи между…

alt: Клетки моноцитарно-макрофагального ряда играют важную регуляторную роль в направленности эффектов b -эндорфина в отношении функциональной активности

alt: Он доказал свою эффективность в гастроэнтерологии, благодаря своей антисекреторной активности и способности ускорять заживление язв желудка и двенадцатиперстной кишки, оказывать панкреатопротекторный эффект при токсических повреждениях…

intro:
1.	Эффекты электростимуляции стволовых отделов головного мозга.
2.	Изучение энкефалинов и эндорфинов.
3.	Проявления биологической активности опиатных пептидов.
4.	Эндогенные опиаты обеспечивают биохимическую связь между нейроэндокринной и иммунной системами.
5.	Иммуномодулирующие свойства опиоидных пептидов.
6.	Эффективность ОП в клинической практике.
7.	Транскраниальная (через покровы черепа) электростимуляция.

tags: опиоидные пептиды

tags: транскраниальная электростимуляция

tags: нейроэндокринная и иммунная системы


extracted_text:
Головин Валерий Дмитриевич,

преподаватель спецдисциплин

ФКПОУ №142 ФСИН России, г.Салават

Основные
виды педагогической деятельности

Традиционно
основными видами педагогической деятельности, осуществляемыми в целостном
педагогическом процессе, являются преподавание и воспитательная работа.
Воспитательная
работа - это педагогическая деятельность, направленная на организацию
воспитательной среды и управление разнообразными видами деятельности
воспитанников с целью решения задач гармоничного развития личности. А
преподавание - это такой вид воспитательной деятельности, который направлен на
управление преимущественно познавательной деятельностью школьников. По большому
счету, педагогическая и воспитательная деятельность - понятия тождественные.
Такое понимание соотношения воспитательной работы и преподавания раскрывает
смысл тезиса о единстве обучения и воспитания.
Обучение,
раскрытию сущности и содержания которого посвящено много исследований, лишь
условно, для удобства и более глубокого его познания, рассматривается
изолированно от воспитания. Неслучайно педагоги, занимающиеся разработкой
проблемы содержания образования (В.В.Краевский, И.Я.Лернер, М.Н. Скаткин и
др.), неотъемлемыми его компонентами наряду со знаниями и умениями, которыми
человек овладевает в процессе обучения, считают опыт творческой деятельности и
опыт эмоционально-ценностного отношения к окружающему миру. Без единства
преподавания и воспитательной работы реализовать названные элементы образования
не представляется возможным. Выражаясь образно, целостный педагогический
процесс в его содержательном аспекте - это процесс, в котором воедино слиты
"воспитывающее обучение” и "обучающее воспитание (А.Дистервег).
Сравним в
общих чертах деятельность преподавания, имеющую место как в процессе обучения,
так и во внеурочное время, и воспитательную работу, которая осуществляется в
целостном педагогическом процессе.
Преподавание,
осуществляемое в рамках любой организационной формы, а не только урока, имеет
обычно жесткие временные ограничения, строго определенную цель и варианты
способов ее достижения. Важнейшим критерием эффективности преподавания является
достижение учебной цели. Воспитательная работа, также осуществляемая в рамках
любой организационной формы, не преследует прямого достижения цели, ибо она
недостижима в ограниченные временными рамками организационной формы сроки. В
воспитательной работе можно предусмотреть лишь последовательное решение
конкретных задач, ориентированных на цель. Важнейшим критерием эффективного
решения воспитательных задач являются позитивные изменения в сознании
воспитанников, проявляющиеся в эмоциональных реакциях, поведении и деятельности.
Содержание
обучения, а следовательно, и логику преподавания можно жестко
запрограммировать, чего не допускает содержание воспитательной работы.
Формирование знаний, умений и навыков из области этики, эстетики и других наук
и искусств, изучение которых не предусмотрено учебными планами, по существу
есть не что иное, как обучение. В воспитательной работе приемлемо планирование
лишь в самых общих чертах: отношение к обществу, к труду, к людям, к науке
(учению), к природе, к вещам, предметам и явлениям окружающего мира, к самому
себе. Логику воспитательной работы учителя в каждом отдельно взятом классе
нельзя предопределить нормативными документами.
Преподаватель
имеет дело примерно с однородным "исходным материалом”. Результаты учения
практически однозначно определяются его деятельностью, т.е. способностью
вызвать и направить познавательную деятельность ученика. Воспитатель вынужден
считаться с тем, что его педагогические воздействия могут пересекаться с
неорганизованными и организованными отрицательными влияниями на школьника.
Преподавание как деятельность имеет дискретный характер. Оно обычно не
предполагает взаимодействия с учащимися в подготовительный период, который
может быть более или менее продолжительным. Особенность воспитательной работы
состоит в том, что даже при условии отсутствия непосредственного контакта с
учителем воспитанник находится под его опосредованным влиянием. Обычно
подготовительная часть в воспитательной работе более продолжительна, а нередко
и более значима, чем основная часть.
Критерий
эффективности деятельности учащихся в процессе обучения - уровень усвоения
знаний и умений, овладения способами решения познавательных и практических
задач, интенсивности продвижения в развитии. Результаты деятельности учащихся
легко выявляются и могут быть зафиксированы в качественно-количественных
показателях. В воспитательной работе осложнено соотнесение результатов
деятельности воспитателя с выработанными критериями воспитанности. Очень трудно
в развивающейся личности выделить результат деятельности именно воспитателя. В
воспитательном процессе затруднено предвидение результатов тех или иных воспитательных
действий и их получение намного отсрочено во времени. В воспитательной работе
невозможно своевременно установить обратную связь.
Отмеченные
различия в организации деятельности преподавания и воспитательной работы
показывают, что преподавание значительно легче по способам его организации и
реализации, а в структуре целостного педагогического процесса оно занимает
подчиненное положение. Если в процессе обучения практически все можно доказать
или вывести логически, то вызвать и закрепить те или иные отношения личности
значительно сложнее, поскольку решающую роль здесь играет свобода выбора.
Именно поэтому успешность учения во многом зависит от сформированного
познавательного интереса и отношения к учебной деятельности в целом, т.е. от
результатов не только преподавания, но и воспитательной работы.
Выявление
специфики основных видов педагогической деятельности показывает, что
преподавание и воспитательная работа в их диалектическом единстве имеют место в
деятельности педагога любой специальности. Например, мастер производственного
обучения в системе профессионально-технического образования в процессе своей
деятельности решает две основные задачи: вооружить обучающихся знаниями,
умениями и навыками рационально выполнять различные операции и работы при соблюдении
всех требований современной технологии производства и организации труда;
подготовить такого квалифицированного рабочего, который сознательно стремился
бы к повышению производительности труда, качества выполняемой работы, был бы
организован, дорожил честью своего цеха, предприятия. Хороший мастер не только
передает свои знания ученикам, но и направляет их гражданское и
профессиональное становление. В этом, собственно, и заключается суть
профессионального воспитания молодежи. Только мастер, знающий и любящий свое
дело, людей, сможет привить учащимся чувство профессиональной чести и вызвать
потребность в совершенном овладении специальностью.
Точно так же,
если рассмотреть круг обязанностей воспитателя группы продленного дня, можно
увидеть в его деятельности и преподавание, и воспитательную работу. Положением
о группах продленного дня определены задачи воспитателя: прививать учащимся
любовь к труду, высокие моральные качества, привычки культурного поведения и
навыки личной гигиены; регулировать режим дня воспитанников, наблюдая за
своевременным приготовлением домашнего задания, оказывать им помощь в учении, в
разумной организации досуга; осуществлять совместно со школьным врачом
мероприятия, содействующие укреплению здоровья и физическому развитию детей; поддерживать
связь с учителем, классным руководителем, с родителями воспитанников или
лицами, их заменяющими. Однако, как это видно из задач, привитие привычек
культурного поведения и навыков личной гигиены, например, - это уже сфера не
только воспитания, но и обучения, которое требует систематических упражнений.
Итак, из
многих видов деятельности школьников познавательная деятельность не замыкается
только рамками обучения, которое, в свою очередь, "отягощено"
воспитательными функциями. Опыт показывает, что успехов в преподавательской
деятельности добиваются прежде всего те учителя, которые владеют педагогическим
умением развивать и поддерживать познавательные интересы детей, создавать на
уроке атмосферу общего творчества, групповой ответственности и заинтересованности
в успехах одноклассников. Это говорит о том, что не преподавательские умения, а
умения воспитательной работы являются первичными в содержании профессиональной
готовности учителя. В связи с этим профессиональная подготовка будущих учителей
имеет своей целью формирование их готовности к управлению целостным
педагогическим процессом.
 Литература:
Введение в специальность /
Под ред. Л. И. Рувинского. - М., 1988.
Котова И. Б., Шинное Е. Н. Педагог:
профессия и личность. - Ростов-на-Дону, 1997. Маркова А. К. Психология труда
учителя. - М., 1993.

alt: Например, мастер производственного обучения в системе профессионально-технического образования в процессе своей деятельности решает две основные задачи: вооружить обучающихся знаниями, умениями и навыками рационально выполнять различные…

другое

group: Педагогика


extracted_text:
Конспект
внеурочной деятельности «Учимся успешному чтению», 3 класс
Тема: «Лесными
тропами» (по произведениям В. Бианки).

Цель: знакомство с
жизнью и творчеством писателя-натуралиста В.В. Бианки.
Задачи:

продолжить
знакомство с творчеством В. Бианки;

способствовать
внимательному, вдумчивому чтению научно-познавательной литературы;

знакомство
с новым жанром “Сказки-несказки ”;

знакомство
с произведением В. Бианки «Лесная газета»;

на
основе сказок и рассказов писателя воспитывать любовь и уважение к миру
природы;

учить
понимать природу, её законы и особенности;

развивать
память, речь, мышление, наблюдательность.

Оборудование:
v Компьютер
v Проектор
v Презентация «Творчество В. В.
Бианки»
v Фонограмма голосов птиц
v Выставка книг В.В. Бианки
v Карточки с названиями носов и птиц
Форма работы: коллективная, групповая.

Ход
занятия

I.
Организационный
момент
Вот звонок нам дал сигнал
Поработать час настал,
Так что время не теряем
И работать начинаем.

Давайте назовем книги, которые
вы прочитали и представили на выставке.
Дети: "Чей нос
лучше?", "Чьи это ноги?", "Кто чем поет?",
"Хвосты", "Как муравьишка домой спешил".
Учитель: Что объединяет эти
книги?
Дети: Это все книги В. Бианки.
Учитель: На какие 2 группы
можно разделить эти книги?
Дети: Книга - сборник и книга
- произведение.
Учитель: Какие жанры
представлены в этих книгах?
Дети: Рассказы и сказки.
Учитель: Давайте озаглавим
нашу выставку?
Дети: Произведения В. Бианки о
животных.
Учитель: Это тема нашего
занятия. Слайд1.
-А чему мы будем учиться на
уроке?
Учитель: сейчас я расскажу вам
немного о самом авторе - В. Бианки.
2.     Биография Бианки.
Слайд2. В. Бианки родился в семье
ученого-биолога. С детства он любил природу. Этому способствовала обстановка
дома: дома был аквариум с рыбками, жило много птиц и зверей. Каждое лето семья
выезжала за город, в деревню, отец учил сына понимать природу, наблюдать за
ней. Слайд3.Бианки вспоминал: "Отец рано начал брать меня в лес. Он
каждую травку, каждую птицу и зверюшку называл мне по имени, отчеству и
фамилии. Учил меня узнавать птиц по виду, по голосу, по полету. Учил по тысяче
примет находить тайно от человека живущих зверей. И - самое главное - с детства
приучил все свои наблюдения записывать. Так приучил, что это вошло у меня в
привычку на всю жизнь". Интерес к природе углубился и расширился в
школьные и университетские годы. Участвовал во многих научных экспедициях,
путешествиях, изучая жизнь природы, научился видеть в ней необычайное,
радоваться ее красоте. В течение почти всей жизни с приходом весны Бианки
покидал город и большую часть года жил в деревне или путешествовал по стране,
наблюдал, изучал, записывал. Он накопил огромный материал, который и стал
основой его книг.
Слайд4. Первая книга
вышла в 1923 году –«Путешествие красноголового воробья». Она была напечатана в
журнале «Воробей».
3.     Беседа по
рассказам.

Прочитав произведения В.
Бианки, какой познавательный материал вы получили? Что узнали о жизни природы?
Дети: Узнали, почему у птиц
разные носы, для чего им такие носы, почему и для чего у животных хвосты, какие
звуки издают животные, как передвигаются насекомые, птицы.
Учитель: вы прочитали
произведение "Чей нос лучше?" Давайте попробуем соотнести название
носа с его носителем: Слайд5,6,7.
долгонос -  бекас
крестонос - клест
тонконос - мухолов
серпонос - кроншнеп
шилонос - кулик
широконос - утка
сетконос - козодой
мешконос - пеликан
долбонос - дятел
крючконос - ястреб
Почему Бианки назвал пеликана
мешконосом?
Дети: Так как пеликан
складывает добытую пищу в зоб, который отвисает и наполняет мешок.
Учитель: А почему дятла назвал
долбоносом?
Дети: Дятел долбит носом
дерево.
Учитель: Ребята, так чей же нос
лучше?
Дети: У каждого нос хорош
по-своему, он выполняет определенную функцию и поэтому невозможно ответить, чей
нос лучше.
Учитель: Послушайте
музыкальное произведение (пение птиц в лесу) и подумайте, о каком произведении
Бианки пойдет речь.
Дети: "Кто чем
поет?"
Учитель: Кто же чем поет?
Дети: Лягушки надули пузыри за
ушами: "ква-а-а"; аист затрещал одной половинкой клюва о другую -
трещетка трещит деревянная; цапля набрала в клюв воды и дунула - гул по воде;
дятел долбил носом по дереву - барабанная дробь; жук закрутил головой,
заскрипела жесткая шея - писк; шмель жужжит словно струна гудит; саранча
лапками о крылышки потирает - стрекочет; бекас воздух рассекает, в хвосте
перышки перебираются - словно барашек блеет. Чем же пел бекас?
Дети: Хвостом.
Учитель: Музыку любят все и
петь всем хочется. только о чем позабыли животные?
Дети: Голос не у каждого есть.
Учитель: Почему муха в
произведении "Хвосты" так нелепа? Почему хозяин отправил искать
свободный хвост? Чего она не понимала?
Дети: Она хотела хвост для
красоты и думала, что у животных он тоже для красоты, но у животных хвост
выполняет свои функции: у слизняка - брюхо, сжимает и передвигается, у рака -
руль, весло, у дятла - опора, у козули козлята по ее хвосту ориентируются, лиса
хвостом собак обманывает, корова - отмахивается от насекомых - от которого и
погибла муха.
Учитель: А в произведении
"Как муравьишка домой спешил" добрался муравьишка вовремя? Что же ему
помогло?
Дети: Да, он добрался вовремя,
ведь все, кого он просил о помощи, помогали ему.
Учитель: К какому выводу мы
можем прийти, прочитав это произведение В. Бианки?
Дети: Нужно помогать друг к
другу в беде.
Учитель: Что же помогает нам
представить всех этих насекомых, птиц, зверей?
Дети: Это подробные описания,
иллюстрации.
Учитель: К какому жанру
относятся прочитанные произведения?
Дети: Это сказки.
Учитель: Любимый жанр Бианки -
сказочный, которому писатель дал весьма характерное определение -
"сказки-несказки". Ребята, а почему "сказки-несказки"?
Дети: Элементы сказки -
животные разговаривают, но также много реалистичного - познавательного
материала, подводит к правильным выводам.

4. Знакомство с новой
книгой.
 Слайд8.Учитель:
Наибольшей известностью пользуется книга В. Бианки "Лесная газета" на
каждый год", которая создавалась в течение ряда лет как своеобразная
природоведческая энциклопедия для детей.
В обыкновенных газетах пишут
только про людей и про их дела. Но ребятам интересно знать и про то, как живут
звери, птицы, насекомые. В лесу происшествий не меньше, чем в городе. Там тоже
идет работа, бывают веселые праздники, несчастные случаи, там тоже есть свои
герои и разбойники. Мало кто знает все лесные новости.
Кто, например, слышал, что в
Ленинградской области студеной зимой вылезают из земли бескрылые комарики и
бегают по снегу? В какой газете прочтешь про битвы лесных великанов - лосей,
про великое переселение перелетных, про забавное путешествие болотной курочки
пешком через всю Европу?
Обо всех таких происшествиях
можно прочитать в "Лесной газете". 12 номеров - по номеру на каждый
месяц - собрали в одну книгу. В каждом номере: статьи редакции, телеграммы,
письма лесных корреспондентов, рассказы об охоте. Что это за лесные
корреспонденты?
Дети: Ребята, охотники,
ученые, лесники.
Учитель: То есть, те, кто
ходит в лес, интересуется жизнью зверей, птиц, насекомых, записывал разные
происшествия и отправлял в редакцию.
-Какой сейчас месяц?
Дети: декабрь.
Читаем статьи о следах
зверей.Слайд10,11,12,13,14.
Как вы думаете, каким должен
быть В. Бианки, чтобы написать так много произведений?
Дети: Наблюдательным,
понимать, любить природу, быть внимательным, много знать о жизни природы.
5. Рефлексия.
Парная работа.
Составить синквейн по слову Бианки.
1. Одно существительное.
2. Два прилагательных.
3. Три глагола.
4. Предложение из 4 слов
5. Одно ключевое слово
Бианки.
Отзывчивый, сердечный.
Наблюдает, изучает, рассказывает.
Писатель очень любит природу.
Сказочник.

– Какие же маленькие открытия вы
сделали для себя на уроке? Что неожиданного было для вас? Как вы оцениваете
свою работу, работу друзей, группы?
Я узнал ….
Мне было интересно…

file_name: Конспект по внеурочной деятельности Учимся успешному чтению, 3 класс.docx

alt: А чему мы будем учиться на уроке?

alt: Учитель: Ребята, так чей же нос лучше?

alt: Слайд8. Учитель: Наибольшей известностью пользуется книга


extracted_text:
Министерство образования, науки и молодежной политики
Нижегородской области
Государственное бюджетное профессиональное
образовательное учреждение
«Шахунский колледж аграрной индустрии»
(ГБПОУ ШКАИ)

Индивидуальный
проект

                         Выполнила: Аплатова Алиса группа
160
                                                         Руководитель:
Воронцова Оксана         Владимировна

г. Шахунья
2020 г.

                     Содержание

Введение__________________________________________________2

Глава1. Исследование_______________________________________3

1.1  какие
виды вязки выбрать?________________________________3
1.2
1.3  Какую  же
композицию выбрать для изготовления  чехла для стула?______________________________________________________3

1.4Инструменты,
приспособления и материалы необходимые для вязания чехла для стула____________________________________________

1.4  Поэтапное
планирование работы_________________________________

Глава 2. Изготовление
вязаного чехла для стула.
2.1 Технологическвякарта
изготовления чехла для
Стула __________________________________________________________

2.2 Условная
стоимость вязаного чехла для стула_____________________

2.3
Эгологичность работы___________________________________

Заключение__________________________________
Список
источников_________________________________________________

Приложение

Введение
Вязание
крючком – очень известное и старинное ремесло. Сперва этим занимались лишь
мужчины, но постепенно вязание перешло в руки женщин. Теперь уже редкий мужчина
возьмет в руки спицы или крючок. Вязание крючком появилось в Англии и во
Франции, оно было разработано в 16 веке. Но есть достоверные факты, свидетельствующие
о том, что индейские племена тоже обладали всеми секретами этого искусства,
образцы их древних работ были обнаружены учеными в начале 20 века. Точных
данных о том, где и как именно появилось вязание крючком, нет. Но существует
мнение, что берет это занятие свои корни из древней формы китайской
вышивки.
В конце 19 века вязание крючком распространилось и на территории России.
Рукоделием занимались женщины, собиравшиеся вечерами для совместных посиделок.
В основном девушки создавали красивые кружева, состоящие из узоров народной
тематики.
Вязание
крючком – процедура более простая, чем вязание спицами. А изделия получаются
очень красивые, нарядные ажурные, легкие и привлекательные. В наше время
рукоделие обретает вторую жизнь. Ручная работа очень ценится. Вязание крючком
стало модным и полезным занятием. Сейчас оно находится на пике популярности.
Вязание
крючком позволяет создавать и ажурные узоры, очень тонкие, похожие на кружево,
и плотные рельефные изображения. При помощи крючка вяжут и теплые вещи, и тонкие
стильные купальные костюмы. Крючком способно воссоздать целые произведения
искусства. Этот способ вязания применяется и для вывязывания отдельных
элементов, украшений, например, пуговиц, воротников, и для создания целой
одежды, к примеру, платьев, свитеров, и для получения элементов интерьера,
например, салфеток, скатертей, подвесок для горшков с цветами и так далее.
Для вязания
крючком потребуются лишь нитки и крючки. Нитки подойдут самые разные: и
шерстяные, и шелковые, и хлопчатобумажные. Крючки тоже бывают разными. Они
могут быть изготовлены из пластмассы, металла, кости, дерева. Толщина у них
разная, самый маленький размер – 1 мм, самый большой – 8 мм. Чем тоньше крючок,
тем мельче и изящнее узор. Но надо учитывать, что толщина пряжи тоже имеет значение.
Крючки, диаметр которых от 3 до 6 мм подходят для вязания вещей из толстой
синтетической или шерстяной пряжи. А тонкие крючки, диаметр которых от 1,5 до
2,5 мм подойдут для мулине, гаруса, ириса. Толщина крючка выбирается такой,
чтобы была в два раза больше, чем толщина выбранной нити.

Глава 1 Исследование

Цель
проекта: Связать крючком красивое, аккуратное изделие,
которое обязательно должно понравиться окружающим.

Задачи
проекта:
·
 Провести исследование и анализ идей, вариантов моего изделия
·
Разработать эскиз моего проектного изделия
·
Организовать рабочее место
·
Подобрать инструменты и приспособления для различных операций
·
Подобрать материал для изделия с правильным сочетанием цвета
·
Контроль качества моей работы
·
Оценка готового изделия
·
Экологическое обоснование

Какие
виды вязания можно выбрать?
1 Вязание спицами
2 Вязание
крючком
3.Вязание
тунисским крючком
4.Вязание
на вилке
5.Вязание
на линейке (любом подходящем предмете: линейка, широкая плоская палочка или же
толстая спица), а также техника "брумстик" (перуанское вязание)
7. Вязание
иглой
8. Машинное
вязание

Какое изделие выбрать для изготовления?

Выбранное изделие

Используемая техника вязания

Вязание салфетки

крючок

Вязание варежек

спицы, крючок

Вязание носков

крючок, спицы

Чехол для стула

крючок

Вывод:
Инструменты , приспособления и материалы
необходимые для вязания чехла для стула.

Крючок

Резинка

Нити

Ножницы

Глава
2.Изготовление вязаного чехла для стула.

                                    Технологическая карта

№

Последовательность
выполнения

Графическое
изображение

Оборудование и
материалы

1

Приготовить нужные материалы.

Нити, крючок.

2

Начать вязать по схеме.

3

Я начала
  вязание с набора воздушных петель, второй ряд делала кругообразную форму
  три воздушной петли с одним накидом и так далее по схеме.

Нитки акрил.

4

И вязать
  дальше по схеме разными цветами. И вот что получилось.

Готовое вышивание готово.

Выбор техники

В современном вязании
крючком различают три основные техники – тунисское вязание (выполняется длинным
крючком), обычное вязание (плотное или тамбурное, выполняется коротким крючком)
и филейное вязание (отдельные элементы вывязываются коротким крючком, а затем с
помощью определённых техник собираются в готовое изделие).
·
Узоры
вязания состоят из разных сочетаний петель и столбиков. К основным видам петель
и столбиков относится:
·
-
воздушная петля;
·
-
полустолбик;
·
-
столбик без накида;
·
-
полустолбик с накидом;
·
-
столбик с накидом;
·
-
столбики с двумя, тремя и более накидами.
·
На
основе петель и столбиков выполняются все остальные элементы вязания:
·
-
листик;
·
- пышный
столбик;
·
-
бугорок;
·
-
полуколечко;
·
-
колечко;
·
-
шишечка.
( это техника вязания, а
условное обозначение)

·
Материалы и
инструменты

Материалы выбирают в зависимости от того,
какую вещь предусмотрено вязать.
При вязании крючком используют пряжу из шерсти,
льна, шёлка, хлопчатобумажных или синтетических ниток. Акриловая пряжа часто применяется для вязания, так как работать с
ней очень удобно.Внешне, акриловая пряжа достаточно похожа на шерсть, и
неудивительно, что их порой путают. Но, несмотря на визуальную близость, по
свойствам они отличаются. Шерсть не такая прочная, как искусственный материал,
а значит, вещи из последнего прослужат дольше.
Несмотря на то, что акрил — это синтетика,
он мягкий и приятный к телу. Вещи из него достаточно тёплые, поэтому можно
носить их в холод, и неплохо дышат, что позволяет надевать их и при повышении
температуры.
Так как акрил — это синтетика, можно не
беспокоиться, что изделия из него съест моль. Качественные акриловые нити
позволяют изделиям долго сохранять их первоначальную форму. Поэтому, если
ухаживать за вещами правильно, можно быть уверенным, что они не сядут и не
скатаются.
 Я выбираю чаще всего в вязании акрил. Мне
с акрилом удобнее работать.
Крючок - является основным
инструментом при вязании крючком.
Виды крючков,коротким крючком можно вязать
в прямом и обратном направлении (прямое вязание) или по кругу, когда петли
провязываются рядами, идущими только в одном направлении, начиная от центра
круга. Поэтому очень важно, приступая к вязанию, правильно подобрать крючок и
нитки.
Вязальные крючки делают из различных
материалов: дерева, стали, пластмассы, кости. Практичней и удобнее всего
пользоваться при вязании легкими и хорошо отполированными крючками. Крючки
отличают по номерам - (номер определяет размер углубленной рабочей части
крючка). Длина крючка – 12-15 см. Чем
меньше номер крючка, тем тоньше должна
быть пряжа для вязания.
Основной частью крючка является головка, по толщине головки определяют номер
крючка. Если толщина головки крючка 3 мм, то это крючок № 3. Каждая вязальщица,
работая с нитками разной толщины должна иметь набор крючков от № 1 до № 10.

Обоснование возникшей проблемы
Для того, чтобы украсить интерьер дома я
решила связать крючком чехлы на стулья, так как считаю, что вязание крючком это
нестареющее искусство и сейчас оно очень актуально среди рукодельниц. Ведь
самое дорогое - это то, что мы делаем своими руками! И ещё эти чехлы можно
использовать, как подарок, на какой либо праздник.
Разработка идей
Думая над выбором техники выполнения
рисунка и конечно же самого изделия мне пришлось перебрать множество различных
вариантов: разнообразные салфетки, те же чехлы,
покрывала и так далее. Мой выбор остановился на чехлах для стульев. Это очень
ярко, красиво, а самое главное легко!
Процесс изготовления

Я начала вязание с набора
воздушных петель, второй ряд делала кругообразную форму три воздушной
петли с одним накидом и так далее по схеме(Приложение 3), закончила ажурными
узорами по всему квадрату, выполняла его из воздушных петель. В конце можно
включить фантазию и украсить края по своему вкусу!

Экономическое
обоснование

№

Используемый
материалы

цена

расходы

стоимость

Крючок 4/0

50р

50р

-

Нити желтого цвета

50р

50р

-

Нити оранжевого цвета

50р

50р

-

Нити розового цвета

50р

50р

-

Нити красного цвета

50р

50р

-

Вывод: Это изделие было приготовлено для себя.
Амортизацию отчисления на
использование инструмента и оборудования предусмотреть невозможно. Количество
затрат на электроэнергию не учитывала, так как вязала при дневном свете у окна.
На одно изделие
израсходовано:
Материалы

Итого:
15 рублей
Вывод: вязание очень выгодное
дело!

Заключение
В наши
дни вязание крючком стало очень популярным и вошло в число любимейших занятий,
поскольку научиться вязать крючком несложно, легче, чем спицами.
Своей
работой я очень довольна, потому что она оправдала мои ожидания. Чехол
получился без ошибок и различных неровностей. Всё прошло отлично!
Отличное
украшения для интерьера, с яркими чехлами наша комната сразу заиграет новыми
красками! Красиво и легко! (Приложения № 4)

Приложения
Приложения
1техника безопасности
1.     Вязальные крючки должны быть
хорошо отшлифованы; хранить их следует в специальных пеналах.
2.     Во время работы следует быть
внимательными и аккуратными.
3.     При вязании крючком возможно
воздействие на работающих следующих опасных факторов:
·         прокалывание
пальцев рук острым крючком;
·         поражение
глаз и других частей тела осколками сломавшегося крючка;
·         травмирование
рядом сидящего человека;
·         снижение
остроты зрения, вызванное плохим освещением

Приложение.2
Историческое  развитие и возникновения вязания.
История
возникновения вязания крючком свидетельствует: жители Китая
и арабы также умели пользоваться загнутыми на концах палочками. Они владели
техникой вязки, позволяющей создавать сложные многоцветные узоры.
В нашей
стране вязание крючком появилось в 19
веке. Крестьянами чаще всего использовалась овечья шерсть, из
которой вязали рукавицы, носочки, сапожки. Искусные мастерицы создавали кружева
для отделки одежды и украшения скатертей, занавесок.
Постепенно
вязаные изделия стали настолько популярны, что на них обратили внимание модные
дизайнеры. На сегодняшний день вязанием крючком увлекаются люди различного
социального статуса, возраста и пола
Приложение№3
Виды пряжи

    Акрил - это
синтетическое волокно, нить, из которой создается сама ткань. Благодаря тонкому
и гладкому плетению, акрил получается очень гладким и приятным к телу
метериалом, при том достаточно прочным. Но стоит учитывать, что тепла акрил
дает мало, для тепла лучше выбирать другие синтетические ткани

Лен − разновидность
натурального волокна. Ее также берут для создания летней экипировки для
садоводов или обычной одежды.

Бамбук − это
волокно считается разновидностью вискозы, изготовленной из бамбуковой
древесины.

Приложения № 4Фото изделия

https://infourok.ru/tehnologicheskiy-proekt-vyazanie-kryuchkom-chehli-na-stulya-2711703.html
https://www.sites.google.com/site/sajtportfolioivanovanp/home/pravila-tehniki-bezopasnosti-pri-vazanii-kruckom
https://tkaner.com/vsyo-dlya-rukodeliya/pryazha/vidy-pryazhi/
https://shvejka.com/osobennosti-nitok-dlya-vyazaniya-kryuchkom-1037.html

Историческая
справка (приложение 1)
По
косвенным данным возможно сделать предположение, что вязание крючком зародилось
до нашей эры. Однако ввиду недолговечности, вязаные изделия первых мастеров не
сохранились. Изучая историю вязания крючком, следует упомянуть найденный
археологами один из древнейших экземпляров дошедших до наших дней: вязаный пояс
с поразительно точным изображением колибри, относящийся к эпохе перуанской
культуры III века нашей эры. Тончайший узор и гармонично подобранная палитра
цветов свидетельствуют о высоком уровне мастерства индейцев Южной Америки того
времени. Существуют официально подтвержденные факты того, что техникой данного
вида прикладного искусства владели еще во времена строительства египетских
пирамид. Так при археологических раскопках были обнаружены носки, которые
внешне очень были похожи на рукавицы. Такой фасон позволял надевать их и
использовать в сандалиях с ремешком между большим и указательным пальцами.
История
возникновения вязания крючком свидетельствует: жители Китая и арабы также умели
пользоваться загнутыми на концах палочками. Они владели техникой вязки,
позволяющей создавать сложные многоцветные узоры. Существует гипотеза, что этот
вид рукоделия возник на основе древнекитайской вышивки, для которой применялась
игла и дополнительный крючок.
Для
европейской культуры история возникновения вязания крючком началась с XII века
благодаря потомкам древних египтян – коптам. Их вязаная одежда привлекла
внимание даже членов королевских семей Испании, Швеции и Англии. Поначалу
рукодельные чулки, носки, перчатки стоили баснословных денег и были по карману
только очень богатым людям. Постепенно вязание крючком превратилось в
прибыльную промышленную отрасль. Изначально вязальщиками были только мужчины и
работодателя могли оштрафовать за использование женского труда. Даже с
появлениям в XVI веке вязальных станков и началом
трикотажного
производства ручная вязка крючком не была забыта. Дешевые чулки, созданные на
производстве, были значительно грубее созданных вручную аналогов. В Шотландии
целые семьи продолжали заниматься рукоделием, создавая неповторимые узоры,
кружева, предметы одежды. Они разработали новую технику создания оригинальных
многоцветных узоров.
В начале
ΧΙΧ века в Голландии издана первая книга со схемами для вязания
крючком. Затем появились стандартизированные условные обозначения,
разделившиеся на американский и английский варианты.
До сих
пор остается загадкой, с чего началась история вязания крючком в России. Одно
известно, что занимались этим видом рукоделия здесь очень давно, ранее XI века.
Вязали в основном деревенские жители. Для этого они использовали нити из
овечьей шерсти и изготавливали теплые вещи: носки, чулки, свитера, варежки и
прочее.
На
протяжении долгого времени технология вязания крючком нигде не фиксировалась. У
каждого народа были свои секреты и методы. И лишь в 1824 году в голландском
журнале «Penelope» впервые были представлены способы выполнения рисунков и
узоров. Таким образом, вязание крючком было стандартизировано. После, в конце
XIX века, были созданы две системы обозначения: американская и британская. Ими
пользуются и в наши дни.

Техника
безопасности(приложение 2)
Крючки и
другие приспособления должны быть хорошо отшлифованы; хранить их надо в
специальных  пеналах.
Нельзя
делать резких движений рукой с крючком в направлении рядом сидящего человека.
Нельзя
пользоваться ржавыми иглами и булавками. Следует хранить иглы и булавки в
коробочке   с крышкой.
Ножницы
должны лежать с сомкнутыми лезвиями, передавать их следует кольцами вперед.
Влажно-тепловую
обработку изделий проводить на гладильной доске или специально оборудованном
столе исправным утюгом.
Когда
салфетка будет готова, я должна буду её проутюжить, поэтому мне нужно будет
соблюдать правила техники безопасности при выполнении влажно-тепловых работ
Перед
выполнением влажно-тепловых работ нужно проверить целостность шнура, чистоту
подошвы утюга и наличие резинового коврика.
Во время
работы нужно:
Стоять на
резиновом коврике;
Включать
и выключать утюг сухими руками, берясь за корпус вилки, а не шнур;
Ставить
утюг на специальную подставку;
Следить
за тем, чтобы шнур не касался подошвы утюга, и утюг не перегревался;
Использовать
для увлажнения ткани пульверизатор;
По
окончании работы нужно выключить утюг и поставить его на специальную подставку.

Скачано с www.znanio.ru

file_name: Одеваем мебель.docx

alt: Глава 1 Исследование Цель проекта:

alt: Приложение№3 Виды пряжи

alt: Приложения № 4Фото изделия

alt: Историческая справка (приложение 1)

alt: Техника безопасности(приложение 2)

title: Одеваем мебель


extracted_text:
ОГБОУ
«Школа-интернат для обучающихся с нарушениями слуха»
Памятка
для родителей
«Ваш
ребёнок идёт в школу»
Классный
руководитель:
Моисеева
Раиса Ивановна –
учитель
высшей квалификационной категории

Перечень вещей, необходимых
на 1-е сентября
Начало уроков в 8 часов 30 минут.
Не забывайте о второй обуви!
Приобретите плотные обложки для рабочих
тетрадей и для учебников.
Купите дневник для младшего школьника,
обязательно с твёрдым переплётом, твёрдой обложкой.
У ребёнка должен быть укомплектованный
пенал, папка для уроков труда и рисования.

Одежда праздничная
(нарядное платье, банты, белая сорочка, чёрные брюки, чёрные туфли).

Одежда для уроков
(белая блузка, белая сорочка, чёрная юбка, чёрные брюки, чёрные туфли).

Одежда спортивная:
летняя, зимняя (кроссовки, чешки чёрные, носки белые, колготки белые, носки
шерстяные, туфли для праздничных дней).

Одежда для спальной комнаты
(пижама, резиновые сланцы, плавки – 3 шт., носки – 3 пары, майка – 2 шт.,
футболка – 2 шт., тёплая кофта).
Одежда для прогулки:
тёплые брюки, тёплая куртка, шарф, тёплые перчатки, обувь по сезону, головной
убор по сезону, тёплая кофта.
Предметы гигиены (для ночующих детей в
школе-интернате):
паста зубная – 1 тюбик на неделю, зубная
щётка (менять каждый месяц), футляр для зубной щётки, мыло жидкое – 1 флакон,
салфетки – 1 пачка на четверть, туалетная бумага – 3 рулона на месяц, полотенце
для рук (для класса – 1 шт., полотенце для спальной – 2 шт.)

file_name: ПАМЯТКА ДЛЯ РОДИТЕЛЕЙ.doc

title: Памятка для родителей "Ваш ребёнок идёт в школу"  (Начальная школа слабослышащее отделение)