extracted_text:
Картотека прогулок

Сентябрь
Прогулка  1
   Наблюдение за состоянием погоды
Цель: учить определять
  время года по характерным признакам.
Ход наблюдения
Предложить
  детям посмотреть, есть ли на небе солнышко или тучи. Спросить, что сделали тучи (закрыли
  солнце), отметить, какое небо (хмурое), какая погода (хмурая).
Дуют
  ветры, ветры буйные, Ходят тучи, тучи темные.
Обратить внимание детей на верхушки деревьев (раскачиваются), дует ветер, раскачивает деревья. У деревьев расцвеченная листва. Если
  на деревьях листья пожелтели, Если в край
  далекий птицы полетели, Если небо
  хмурое, если дождик льется, Это время осенью зовется.
Трудовая
  деятельность
Поливание песка
  для игры.
Цели: приучать
  соблюдать чистоту и порядок на участке, побуждать
оказывать помощь взрослым; закреплять
  знания, что сухой песок рассыпается, а если его полить, то становится влажным и из него можно
  лепить пирожки для кукол.
Подвижные
  игры
«Воробушки
  и автомобиль».
Цель: учить детей
  быстро бегать по сигналу, но не наталкиваться друг на друга, начинать движение
  и менять его по сигналу воспитателя, находить свое место.
«Береги
  предмет».
Цель:
  учить
  действовать и ориентироваться по сигналу, в пространстве,
  развивать ловкость.
Индивидуальная
  работа
Развитие
  движений.
Выносной
  материал
Лейки,
  кубики и формочки на каждого ребенка для игры с песком, кукла,
  машинки.

Сентябрь
Прогулка 2
Наблюдение за птицами во время кормления
Цели: прививать
  желание заботиться о птицах; формировать
  знания о повадках птиц; воспитывать
  любовь к природе.
Ход наблюдения
Перед
  прогулкой оставить корм для птиц на участке. Подвести детей к кормушке
  для птиц. Понаблюдать, какие птицы первыми прилетели к кормушке (быстрые,
  юркие, смелые).
Маленький
  мальчишка, в сером армячишке, По двору гуляет, крошки подбирает.
Воспитатель
  задает детям вопросы, предлагает отгадать загадку.
•
Чем птицы собирают зерна? (Клювом, он у них острый; птицы
  клюют и перелетают на новое место.)
•
Как птицы кричат? Как прыгают?
Чик-чирик к
  зернышкам — прыг. Клюй — не робей! Кто  же это? (Воробей.)
Трудовая
  деятельность
Кормление птиц.
Цели: побуждать
  к самостоятельному выполнению  элементарных поручений (кормление птиц, уборка участка); воспитывать
  желание ухаживать за животными.
Подвижные игры
«Воробушки и кот».
Цели: учить
  мягко спрыгивать, сгибая ноги в коленях; бегать, не задевая друг друга, увертываться от водящего; быстро убегать, находить свое место;
быть осторожными, занимая место, не толкать товарища.
«Попади в круг».
Цели:            совершенствовать
  умение действовать с разными  предметами; развивать умение бросать предметы в определенном направлении
  двумя руками; развивать глазомер,
  координацию движений, ловкость.
Выносной материал
Корм для птиц,
  куклы, одетые по погоде, маски-эмблемы, карандаши, совочки, машинки.

Сентябрь
Прогулка 3
Наблюдение за облаками
Цели: познакомить с
  различными природными явлениями; показать разнообразие
  состояния воды в окружающей среде; формировать
  творческое отношение к делу.
Ход наблюдения
Я сегодня видел
  сам:
Слон гулял по
  небесам! Фиолетовою тушей,
Не в тропических
  лесах,
А у нас, над
  нашей сушей Слон слонялся в небесах.
В синеве он важно
  плыл Даже
  солнце заслонил.
Предложить
  детям понаблюдать за облаками, рассказать, что облака состоят из
  капелек воды. Предложить каждому ребенку выбрать наиболее
  понравившееся облако и проследить, куда оно плывет, быстро двигается или
  медленно. Пусть каждый ребенок даст своему облаку имя.
Трудовая
  деятельность
Сбор опавших
  листьев и другого мусора на участке.
Цель: приучать
  соблюдать порядок на участке детского сада.
Подвижные
  игры:   «Солнышко и дождь».
Цели:
—    учить ходить и бегать врассыпную,
  не наталкиваясь друг на друга;
—    приучать
  их быстро действовать по сигналу воспитателя, помогать друг другу.
«С кочки на
  кочку».
Цели:
—
  продолжать учить подпрыгивать на двух ногах;
—
  спрыгивать с высоких предметов, мягко приземляться, сгибая ноги в коленях;
—
  совершенствовать навыки перепрыгивания.
Выносной
  материал
Совочки,
  формочки для песочницы, машинки, кубики для игр, мел, перчатки.

Сентябрь
Прогулка 4
Наблюдение за птицами
Цели: продолжить наблюдение за птицами
  на участке; учить различать
  основные части тела; развивать и
  воспитывать бережное отношение к птицам.
Ход
  наблюдения
Осенью
  можно часто увидеть, как на телеграфных проводах или кустах сидят и
  чирикают воробьи. Обратите внимание детей, что птицы собираются к холоду.
  Предложите детям покормить птиц, насыпав им хлебных крошек, и понаблюдайте,
  как птицы клюют корм.
—
Воробей, что ты ждешь?
Крошек
  хлебных не клюешь.
—
Я давно заметил крошки,
Да боюсь сердитой кошки.
Вместе
  с детьми рассмотреть внешний вид птиц. (Тело покрыто пухом, перьями,
  есть крылья; они летают, прыгают, клюют.)
Трудовая деятельность Кормление птиц.
Цели:  побуждать к
  самостоятельному выполнению элементарных поручений (кормление птиц, уборка
  участка); воспитывать желание ухаживать за животными.
Подвижные игры:   «Воробушки
  и кот».
Цели:  -  учить мягко спрыгивать, сгибая ноги в
  коленях;
—
бегать, не задевая друг друга, увертываться от водящего, быстро  убегать,
  находить свое место;
— приучать быть осторожными, занимая
  место, не толкать товарища.
«Попади в круг». Цели:
— совершенствовать умение
  действовать с разными предметами;
— развивать умение бросать предметы
  в определенном направлении двумя руками;
— развивать глазомер, координацию
  движения, ловкость.
Выносной материал
Корм
  для птиц, куклы, одетые по погоде, маски-эмблемы, карандаш, совочки, машинки.

Сентябрь
Прогулка 5
 Наблюдение за дождем
Цель: познакомить с
  природным явлением — дождем.
Ход наблюдения
В
  дождливую погоду предложить детям понаблюдать из окна, как капли дождя падают на землю. Ранее
  воспитатель выносит емкость для
  накапливания дождевой воды. Капли стучат по стеклу. Послушать вместе с детьми шум дождя (есть
  дождик веселый, а есть грустный), определить, какой дождь.
Сколько знаю я
  дождей? —
 Сосчитайте
  поскорей.
Дождик с ветром,
Дождь грибной,
 Дождик
  с радугой-дугой.
Дождик с солнцем,

Дождик с градом,
Дождик с рыжим
  листопадом.
Трудовая
  деятельность
Поливка дождевой
  водой растений в группе.
Цель: воспитывать желание участвовать в уходе
  за комнатными растениями.
Подвижные игры
«Солнышко и
  дождь».
Цели:
- учить ходить и
  бегать врассыпную, не наталкиваясь друг на друга;
— приучать быстро действовать по сигналу воспитателя,
  помогать друг другу.

«Лиса в
  курятнике».
Цели:  упражнять в беге,
  умении действовать по сигналу воспитателя,  спрыгивать со скамейки;
—
учить прыжкам на двух ногах с продвижением вперед на 2—3 метра;
—
совершенствовать навыки перепрыгивания.
Выносной
  материал
Для игр в зале:
  кубы, скамейки, емкости для воды.

Сентябрь
Прогулка 6
Наблюдение за проезжей частью дороги
Цели: познакомить
  с проезжей частью дороги — шоссе; дать
  представление о правилах дорожного движения.
Ход наблюдения
Пройти к проезжей части дороги и
  понаблюдать за движением транспорта.
  Объяснить, что детский сад находится рядом с дорогой. Это — шоссе.
Как река,
  проспект широк, Здесь плывет машин поток.
Спросить,
  какие
  машины двигаются по шоссе? Пусть дети назовут знакомые автомобили. Обратить
  внимание на то, что по шоссе двигаются много легковых и грузовых машин, и
  никто не мешает друг другу. Это потому, что водители соблюдают правила
  дорожного движения.
Трудовая деятельность
Сгребание сухих
  листьев в определенное место. Цель: учить
  правильно пользоваться граблями, наполнять ведра "до определенной мерки.
Подвижные игры
«Воробушки и автомобиль».
Цель: закреплять знания
  о правилах дорожного движения. «Перебежки — догонялки».
Цель: учить
  согласовывать свои действия с действиями товарищей.
Выносной материал
Рули,
  маски-эмблемы, совочки, формочки, игрушки, мел, машинки.

Сентябрь
Прогулка   7
  Наблюдение за листопадом
Цели: учить определять признаки осени; развивать наблюдательность; воспитывать умение радоваться красивому,
  бережно относиться к природе.
Ход наблюдения
Обратить
  внимание детей на опавшие листья. Спросить, у всех ли деревьев
  одинаковые листья. Пусть дети посмотрят, сравнят их по цвету, форме,
  убедятся, что у листьев разных деревьев различная окраска.
Падают, падают листья, желтые, красные
  листья
В нашем саду — листопад.   По ветру вьются,
  летят
Рассматривая собранные детьми листья и
  отбирая самые красивые, спросить, почему они нравятся ребенку. Во время
  прогулки сделать из листьев шапочку, юбочку для куклы, гирлянды, складывая их
  черенками. Провести игру: в руках у детей листочки, педагог читает текст, а
  дети в соответствии с ним выполняют движения.
Мы —
  листочки, мы — листочки, Дети стоят кружком, держа в руках листочки.
Мы —
  осенние листочки.  Мы на веточках сидели,
Дунул ветер —
  полетели.          Разбегаются по дорожкам.
Мы летали, мы летали —        Бегают,
  помахивая листочками.
Все
  листочки так устали.
Трудовая
  деятельность:    Сбор разноцветных листьев.
Цель:
  побуждать
  к самостоятельному выполнению элементарных поручений.
Подвижные
  игры:       «Птицы в гнездышках».
Цели:
  —    учить ходить и бегать, врассыпную, не
  наталкиваясь друг на  друга;
—    приучать быстро действовать по
  сигналу воспитателя, помогать друг
  другу.
«Найди свой
  домик».
Цель: учить быстро
  действовать по сигналу, ориентироваться в пространстве.
Выносной материал:  Совочки, мелкие игрушки, спортивные
  обручи, карандаши, формочки.

Сентябрь
Прогулка  8
Наблюдение за собакой
Цели: дать
  представление о домашнем животном — собаке, ее внешнем виде, поведении; воспитывать любовь к животным.
Ход наблюдения
Наблюдать за
  собаками, которых выгуливают хозяева. Охарактеризовать внешний вид животного и
  его поведение. (Собака очень привязана к человеку, она стережет его
  дом, ходит с ним на охоту.) С хозяином дружит, Дом
  сторожит.
Живет под крылечком, Хвост колечком. Во время прогулки спросить у детей, у кого есть собака, кто за ней ухаживает.
Трудовая
  деятельность
Заготовка травы
  для животных уголка природы.
Цель: воспитывать
  желание ухаживать за животными, правильно кормить их.
Подвижные игры
«Лохматый пес». Цели:
—     учить двигаться в соответствии с
  текстом, быстро менять направление
  движения;
—     бегать, стараясь не попадаться водящему.
  «Кому флажок?».
Цели:
—     упражнять в
  прыжках с продвижением вперед, пролезании в обруч;
—     воспитывать ловкость, целеустремленность.
Выносной
  материал
Куклы,
  одетые по погоде, маски-эмблемы, карандаши, печатки, совочки, машинки.

Сентябрь
Прогулка  9
Знакомство с пешеходной дорожкой — тротуаром
Цели:
—
закреплять знания о правилах поведения на улице;
—
воспитывать внимание и навыки ориентировки в пространстве.
Ход наблюдения
Пригласить детей на
  прогулку вокруг детского сада. Объяснить им,
  что с этой минуты они становятся пешеходами и должны строго соблюдать правила дорожного движения: двигаться
  только по пешеходной дорожке
  (тротуару), не спешить, быть внимательными, крепко держать друг друга за руку, не кричать,
  внимательно слушать воспитателя.
На
  улице будьте внимательны, дети!
 Твердо запомните правила эти!
Правила
  эти помни всегда,
Чтобы с тобой не
  случилась беда.
Трудовая
  деятельность
Предложить детям сгребать сухие листья
  в определенное место, наполнять ими ведерки
  и уносить в контейнер.
Цель: учить правильно
  пользоваться граблями, наполнять ведерки до определенной мерки.
Подвижные игры
«Воробушки и
  автомобиль».
Цель: закреплять знания
  о правилах дорожного движения, ориентировке в пространстве.
«Перебежки — догонялки».
Цель: учить
  согласовывать свои действия с действиями товарищей.
Выносной
  материал
Куклы, одетые по
  погоде, маски-эмблемы, грабельки, ведерки.

Сентябрь
Прогулка 10
Наблюдение за кошкой
Цели:  -  расширять
  представление о домашнем животном — кошке;
—
воспитывать желание заботиться о животных.
Ход   наблюдения
Беседа на тему «Кто из животных живет
  с человеком дома?».
Острые ушки, на лапках — подушки!
  Усы,
  как щетинки, дугою спинка. Днем спит, на солнышке лежит. Ночью бродит, на
  охоту ходит. Молоко пьет, песенки поет. Тихо в комнату войдет, Замурлычет,
  запоет.
Что
  есть у кошки и как она ходит? Рассказы детей о кошке и котятах.
  Дополнить: кошка — домашнее животное, живет с человеком, залезает на
  колени, мурлычет. Человек ее любит, заботится о ней, разговаривает с
  ней, угощает молоком.
Трудовая
  деятельность
Заготовка травы
  для животных уголка природы. Цель: воспитывать желание ухаживать за
  животными, правильно кормить их.
Подвижные игры
«Перебежки —
  догонялки». Цели:
—    согласовывать
  свои действия с действиями товарищей.
«Догони
  меня».
Цели:
—
учить быстро действовать по сигналу, ориентироваться в пространстве;
—
развивать
  ловкость.
Выносной
  материал
Куклы,
  одетые по погоде, маски-эмблемы, карандаши, печатки, совочки, машинки.

Октябрь
Прогулка  1
Наблюдение за солнцем
Цели:  —    вырабатывать
  представление о том, что когда светит солнце —  на улице тепло;
—      поддерживать радостное настроение.
Ход   наблюдения
В солнечный день
  предложить детям посмотреть в окно. Смотрит солнышко в окошко, Смотрит в нашу комнату. Мы захлопаем в
  ладошки, Очень рады солнышку.
Выйдя
  на участок, обратить внимание детей на теплую погоду. (Сегодня светит
  солнышко — тепло.)
Солнце
  огромное, раскаленное. Обогревает всю землю, посылая ей лучи. Вынести на
  улицу маленькое зеркало и сказать, что солнце послало свой лучик детям, чтобы они поиграли с ним.
  Навести луч на стену.
Солнечные зайчики
  играют на стене, Помани их пальчиком — пусть бегут к тебе.
Вот он светленький
  кружок, вот, вот, левее, левее — убежал на потолок.
По команде
  «Ловите зайчика!» дети пытаются поймать его.
Трудовая
  деятельность:  Сбор
  камней на участке.
Цель: продолжать
  воспитывать желание участвовать в труде.
Подвижные игры:  «Мыши в
  кладовой».
Цель:
  учить
  бегать легко, не наталкиваясь друг на друга, двигаться в соответствии с
  текстом, быстро менять направление движения.
«Попади в круг».

Цели: совершенствовать
  умение действовать с предметами;
—
учить попадать в
  цель;
—
развивать глазомер, ловкость.
Выносной
  материал
Мешочки
  с песком, мячи, обручи, мелкие игрушки, формочки, печатки,
  карандаши, ведерки, совочки.

Октябрь
Прогулка 2
Наблюдение за кошкой
Цель: закрепить представление у детей характерных особенностей кошки.
Ход наблюдения
Мягонькие лапки,
А в лапках —
  цап-царапки.
Обратить
  внимание детей на настороженные уши у кошки — она может улавливать
  любой шорох. У кошки большие глаза, которые хорошо видят в темноте. Она
  чувствует — холодная или горячая  пища. У кошки мягкие подушечки на лапках. Она может тихо, не слышно подкрадываться. Показать детям, как кошка
  лазает по забору, дереву выпуская
  когти.
Отворилась тихо
  дверь,
И вошел усатый
  зверь.
 Сел у печки,
  жмурясь сладко,
И умылся серой
  лапкой.
Берегись мышиный род,
На охоту вышел
  кот.
Трудовая
  деятельность
Сгребание снега
  для строительства снежного домика для куклы.
 Цель: побуждать
  оказывать помощь взрослым.
Подвижная игра
«По трудной
  дорожке».
Цель:
  развивать
  согласованность рук и ног при движении, чувство равновесия, ловкость.
Выносной
  материал
Лопатки,
  формочки для игры со снегом, медали для подвижной игры, кукла,
  одетая по погоде.

Октябрь
Прогулка 3
Наблюдение за транспортом
Цель: учить различать
  транспорт по внешнему виду.
Ход наблюдения
Машина, машина,
  машина моя, Работаю ловко педалями я. Машину веду у всех на виду, Катаюсь на ней
  во дворе и в саду.
Понаблюдать
  с детьми за движением легкового автомобиля. Объяснить, что машину ведет
  водитель, он сидит впереди, а все остальные являются пассажирами.
  Разговаривать во время движения с водителем нельзя, чтобы автомобиль не
  столкнулся с другими автомобилями.
Трудовая
  деятельность
Уборка
  территории.
Цель: учить правильно
  пользоваться веничками.
Подвижные игры
«Автомобили»,
  «Самолеты». Цели:
—
приучать соблюдать правила дорожного движения;
—
закреплять знания
  о грузовых машинах.
Выносной
  материал
Рули, совочки, формочки, игрушки, мел, машинки.

Октябрь
Прогулка 4
Рассматривание осеннего дерева
Цель: формировать
  знания об основных частях дерева, их высоте и толщине.
Ход наблюдения
Поспевает
  брусника, стали дни холоднее,
И
  от птичьего крика в сердце только грустнее. Стаи птиц улетают прочь, за синее
  море,
Все деревья
  блистают в разноцветном уборе.
Подвести детей к дереву,
  вспомнить его основные части. Дать детям
  наглядное представление, что деревья бывают разной толщины и высоты. Напомнить, что на ветвях растут
  листья, но с наступлением осени они опадают. Предложить погладить ствол
  дерева. Обратить внимание, что
  дерево высокое, и чтобы его рассмотреть, надо поднять голову. Предложить найти низкое дерево. Рассмотреть ствол молодого и старого дерева, сравнить. Предложить
  побегать по опавшим листьям деревьев.
Подвижные игры
«Птицы в
  гнездышках».
Цели:
—
учить ходить и бегать врассыпную, не наталкиваясь друг на друга;
—
быстро действовать по сигналу воспитателя, помогать друг другу.
«Зайцы
  и Жучка».
Цель: упражнять в
  метании в горизонтальную цель, пролезании под шнуром.
Выносной
  материал
Детские грабли, кубики для
  подвижной игры, игрушки для игр с песком, куклы, одетые по погоде, коляски
  для кукол, машинки.

Октябрь
Прогулка 5
Наблюдение за птицами
Цели:
—
расширять представление о птицах;
—
формировать знания о том, какие птицы чаще всего прилета
ют
  к кормушке, чем их надо подкармливать;
—
воспитывать доброе отношение к пернатым.
Ход   наблюдения
Обратить
  внимание детей на нахохлившихся ворон, прыгающих воробьев.
  Рассказать, что птицы прилетают ближе к людям, надеясь, Что они их
  накормят.
Скачет, скачет
  воробей,
Кличет маленьких
  детей:
«Киньте крошек
  воробью,
Я вам песенку
  спою: Чик-чирик!»
Объяснить
  детям, что о птицах надо заботиться, кормить их хлебными крошками, пшеном. Вместе с детьми
  повесить кормушку для птиц. Пройти вокруг
  детского сада и посмотреть, где повесили дети кормушки.
Трудовая
  деятельность
Насыпание корма
  для птиц, расчистка дорожки к кормушке.
Цель: воспитывать
  желание ухаживать за животными, правильно их кормить.
Подвижные игры:  «Бездомный заяц».
 Цели:  упражнять в
  умении бегать, не наталкиваясь друг на друга;
—
быстро менять
  направление движения;
—
воспитывать ловкость и выносливость.
«Догони
  меня».
Цель:  -  учить быстро
  действовать по сигналу, ориентироваться в пространстве;
—
развивать
  ловкость.
Выносной
  материал   Корм для птиц, куклы, одетые по погоде, маски-эмблемы, карандаши, печатки,
  совочки, машинки.

Октябрь
Прогулка 6
Наблюдение за грузовым транспортом
Цель: учить различать
  по внешнему виду грузовой транспорт.
Ход наблюдения
Не летает, не
  жужжит —
Жук по улице
  бежит.
И горят в глазах
  жука
Два блестящих
  огонька.
Познакомить
  детей с машиной, на которой привозят продукты. Назвать ее основные части. (Кабина,
  кузов, руль, колесо, окна, кран.) Понаблюдать, как разгружают продукты из
  машины, объяснить, что продукты
  — это груз для нее. Рассказать, какую важную работу выполняет эта машина.
Трудовая
  деятельность
Подметание
  дорожки, ведущей к участку.
Цель: учить правильно, пользоваться
  веничками.
Подвижные игры:

«Автомобили»,
  «Самолеты».
 Цели:
—
приучать соблюдать правила дорожного движения;
—
закреплять знания о грузовых машинах.
Выносной
  материал
Рули, совочки,
  формочки, игрушки, мел, машинки.

Октябрь
Прогулка  7
Наблюдение за собакой
Цели:
—
расширять представление о домашнем животном — собаке, ее внешнем
  виде, поведении;
—
воспитывать любовь к животным.
Ход наблюдения
Рассказать
  детям: рядом с домом стоит маленький домик — будка, в которой живет зверь. Этот зверь
  грозно рычит, громко лает, у него острые
  зубы, он грызет кости. Кто этот зверь?
Заворчал живой замок,
 Лег
  у двери поперек,
 Две медали на груди.
Лучше в дом не
  заходи!
Дети
  вместе с воспитателем рассматривают собаку. Собака — домашнее животное,
  она любит своих хозяев, охраняет жилище, лаем предупреждает, что пришли чужие.
  Радуется, когда приходит хозяин. Хозяин тоже любит собаку, заботится о ней,
  строит для нее дом, кормит днем и вечером.
Трудовая
  деятельность:  Кормление птиц.
Цель:
  побуждать
  к самостоятельному выполнению элементарных поручений.
Подвижные игры:  «Мы — веселые
  ребята».
 Цели:- четко
  проговаривать текст в игре, соблюдать правила игры;
—
согласовывать свои действия с действиями товарищей.
«Догони меня».
Цели:   -  учить быстро
  действовать по сигналу, ориентироваться в пространстве;
—
развивать ловкость.
Выносной
  материал:  Корм для птиц, куклы, одетые по погоде, маски-эмблемы, карандаши, печатки,
  совочки, машинки.

Октябрь
Прогулка 8
Наблюдение за работой дворника
Цели:
—
воспитывать уважение к труду людей;
—
учить приходить на помощь окружающим.
Ход   наблюдения
Воспитатель
  загадывает детям загадку.
Скручена,
  связана,
На кол навязана
И по дому
  пляшет. (Метла.)
Предоставить
  детям самостоятельно поиграть на участке, обратить внимание на работу дворника: «Посмотрите, как он
  старается, подметает дорожки, чтобы вам
  было где играть». Уточнить, что дворник
  выполняет свою работу хорошо, ловко действуя метлой и лопатой. Подвести детей к дворнику, который
  объяснит, что нельзя ломать деревья, бросать мусор на землю, участок нужно
  содержать в чистоте. Подсказать
  детям, что нужно поблагодарить дворника за работу, но не только словами, но и делами. Предложить детям собрать мусор на участке.
Трудовая
  деятельность
Подметание веничками дорожек на
  участке. Цель: учить правильно пользоваться веничками, доводить
  начатое дело до конца.
Подвижные игры
«Мы — шоферы».
Цель: учить
  ориентироваться в пространстве.
«Найдем фибок».
Цели:
—
учить
  согласовывать свои действия с действиями товарищей;
—
развивать внимание, следить за
  правильностью выполнения
задания.
Выносной материал
Рули,
  маски-эмблемы, совочки, формочки, игрушки, мел, машинки.

Октябрь
Прогулка 9
Наблюдение за облаками
Цель: формировать
  понятия об облаках и тучах.
Ход  наблюдения
Я вконец себя
  измучил,
Все никак не мог
  понять:
И откуда эти тучи
  появляются опять?
Но помог однажды
  случай:
Мы ходили по
  грибы,
У лесов сторожки
  тучи
Выползали из
  трубы.
Обратить
  внимание детей на небо. Серые, темные облака движутся по нему, их называют тучами. Они
  низко плывут над землей, из них идет дождь
  или снег. Предложить детям нарисовать на снегу запомнившуюся тучу.
Трудовая
  деятельность
Сгребание снега
  для снежных построек.
Цель:
  побуждать
  к самостоятельному выполнению элементарных поручений, оказывать помощь
  взрослым.
Подвижные игры
«Воробушки и
  кот».
Цели:
—  учить мягко спрыгивать, сгибая ноги
  в коленках;
бегать, не
  задевая друг друга, увертываясь от ловящего;
—
приучать к   осторожности.
  «Бегите ко мне».

Цель: учить
  ориентироваться по звуку, двигаться в сторону звука.
Выносной
  материал
Лопатки, карандаши, маски
  для игр, формочки для игры со снегом,
  кукла, одетая по погоде, детские игрушечные санки.

Октябрь
Прогулка  10
Наблюдение за работой шофера
Цели:
—
знакомить с
  работой шофера;
—
воспитывать положительное отношение к труду взрослых.
Ход наблюдения
При
  выходе на прогулку обратить внимание детей на продуктовую машину, предложить всем подойти к
  ней поближе. Познакомить детей с шофером
  и попросить рассказать, что он возит в машине  и как управляет ей. После рассказа обойти машину, рассмотреть кузов, кабину.
А в кузове —
  важные,
Срочные грузы:
Цемент и железо,
Изюм и арбузы.
Работа шофера
Трудна и сложна,
Но как она людям
Повсюду нужна.
Трудовая
  деятельность
Подметание
  веничками дорожек на участке.
Цель: учить правильно пользоваться
  веничками, доводить начатое до конца.
Подвижные игры
«Горелки».
Цель: учить
  внимательно слушать команды воспитателя. «Перебежки — догонялки».
Цель: учить согласовывать свои действия с
  действиями товарищей.
Выносной
  материал
Рули,
  маски-эмблемы, совочки, формочки, игрушки, мел, машинки.

Октябрь
Прогулка  11
Наблюдение за растительным миром
Цели:
—
знакомить со строением дерева;
—
воспитывать бережное отношение к природе.
Ход   наблюдения
Воспитатель
  загадывает детям загадку.
Что же это за девица?
Ни швея, ни
  мастерица,
Ничего сама не
  шьет,
А в иголках круглый год. (Ель.)

Рассказать
  о строении ели: ствол, покрыт коричневой корой, много веток, которые
  постепенно увеличиваются книзу. Все веточки покрыты жесткими, колючими иголками
  и коричневыми шишками. Предложить детям погладить ствол, прижаться к нему
  щекой, потрогать иголки, чтобы они получили не только зрительное, но и тактильное
  представление.
Колкую, зеленую
  срубили топором, Колкая,
  зеленая к нам приходит в дом.
Трудовая
  деятельность
Сбор
  опавших листьев вокруг деревьев, уход за поломанными ветками.
Цели:- побуждать к
  самостоятельному выполнению элементарных поручений;
—
воспитывать
  желание ухаживать за растениями;
—    учить
  бережному отношению к природе.
Подвижные игры
«По ровненькой
  дорожке».
Цели:
—
развивать согласованность движения рук и ног;
— приучать ходить свободно в колонне
  по одному;
— развивать
  чувство равновесия, ориентировку в пространстве.
  «Кролики».
Цели: учить прыгать на двух ногах,
  продвигаясь вперед; развивать ловкость, уверенность в себе.
Выносной материал
Маски-медали для
  подвижных игр, совочки, грабли, ведерки, игрушки, машинки, формочки,
  палочки, печатки.

Ноябрь
Прогулка 1
Наблюдение за ветром
Цели:
—
продолжать наблюдение за ветром;
—
учить определять направление ветра.
Ход   наблюдения
Посмотреть на верхушки
  деревьев. В какую сторону они наклоняются?
  Откуда дует ветер? Поднять флажки над головой и посмотреть, в какую сторону развевается полотнище
  у флажков. Дети определяют
  направление ветра по развевающимся полотнам. Предложить детям пробежать с флажком по направлению
  ветра и против него.
Трудовая
  деятельность
Сгребание снега с
  дорожек.
Цели:
—
приучать соблюдать чистоту и порядок на участке детского сада;
—
побуждать оказывать взрослым помощь.
Много снега,
  негде бегать,
 На дорожке тоже
  снег.
Вот, ребята, вам
  лопаты, Поработаем для всех.
Подвижные игры
«Воробушки и
  кот». Цели:
—
учить мягко спрыгивать, сгибая ноги в коленях;
—
бегать, не задевая друг друга, увертываться от ловящего;
—
быть осторожными.
«Живой
  лабиринт».
Цель:
  развивать
  чувство равновесия, ловкость, быстроту движений.
Выносной
  материал
Флажки,
  маски для подвижных игр, венички, формочки, карандаши, палочки,
  печатки.

Ноябрь
Прогулка 2
 Наблюдение за первым снегом
Цели:
—
познакомить с
  природным явлением — снегом;
—
показать разнообразие состояния воды в окружающей среде.
Ход  наблюдения
Нахмурилось небо,
  наверно, не в духе, Летают, летают белые мухи! И носятся слухи, что белые мухи
  Не только летают, но даже и тают.
Задать вопрос детям: «О
  каких белых мухах идет речь в стихотворении?» Предложить поймать снежинку на
  ладошку, лицо. Что произошло со снежинкой?
  Во что она превратилась? Предложить детям
  поймать снежинку на пальто, варежку и рассмотреть ее.
Трудовая
  деятельность
Утепление корней
  растений вместе с воспитателем.
Цели:
  воспитывать желание
  участвовать в уходе за растениями;
— закреплять знания о способах
  адаптации растений зимой;
—
учить бережно
  относиться к растительному миру.
Подвижные игры
«Мыши в
  кладовой».
Цели:  учить бегать легко, не наталкиваясь
  друг на друга;
—
двигаться в соответствии с текстом, быстро менять направление движения.
«Попади в круг».

 Цели:     —
  совершенствовать умение обращаться с предметами;
—   учить
  попадать в цель, развивать глазомер, ловкость.
Выносной
  материал:    Мешочки с песком, мячи, обручи, мелкие игрушки,
  формочки, печатки, карандаши, ведерки, совочки.

Ноябрь
Прогулка 3
Наблюдение за льдом
Цели:  знакомить с природным явлением —
  льдом; формировать представление о состоянии
  воды в окружающей  среде.
Ход   наблюдения
Мне
  серая лужа простудой грозила. Расплюхалась грязь и вовсю моросило.
 И не было в мире
  скучнее двора,
Чем тот, где гулять я пытался вчера.
Сегодня на ветках ни капли, а льдинки.

По грязи хожу, не запачкав ботинки.
А бывшая лужа с
  водой ледяной
Дрожит и трещит,
  хрустит подо мной.
Сопровождать
  чтение стихотворения действиями. Что произошло с лужей? Вода превратилась в
  лед. В холодное время лужи покрываются тонкой корочкой льда. (Пусть
  дети проткнут палочкой лед.) В мороз лужи промерзают до дна.
Трудовая
  деятельность:
Заливка ледяной
  дорожки вместе с воспитателем.
 Цели:  - учить аккуратно
  поливать из лейки;
—
воспитывать
  желание помогать взрослым в работе.
Подвижные игры:
  «Пройди
  бесшумно».
 Цели:  - ходить четко,
  ритмично, с хорошей осанкой и координацией  движений;
— двигаться в соответствии с
  текстом, быстро менять направление движения.
«Послушные
  листья».

Цели:  - учить внимательно слушать команды
  воспитателя;
— развивать внимание, следить за правильностью выполнения
  задания.
Выносной
  материал:  Мешочки с песком, мячи, обручи, мелкие игрушки, формочки, печатки,
  карандаши, палочки, ведерки, совочки.

Ноябрь
Прогулка 4
Наблюдение за сезонным явлением — инеем, заморозками
Цель: формировать
  представление об инее как об одном из состояний воды.
Ход   наблюдения
Обратить
  внимание на иней. Иней — это капельки водяного пара, только замерзшие, как
  снежинки. Пусть дети внимательно рассмотрят иней на деревьях и кустарниках,
  прикоснутся ладошкой к ветке,
  покрытой инеем. Что произошло с веткой и ладошкой? Куда исчез иней?
И не снег, и не
  лед,
А серебром
  деревья уберет.
Стоят деревья в инее —
То белые, то
  синие.
Столбами
  синеватыми
Стоят дымки над хатами.
И все на свете в
  инее —
То белое, то
  синее.
Трудовая деятельность: Сооружение снежной клумбы.
Цель: побуждать оказывать помощь взрослым.
Подвижные
  игры:   «Краски».
Цели: учить запоминать цвет краски, быстро
  бегать по сигналу воспитателя, быть
  внимательным;
—
упражнять в беге в нужном направлении до  определенного  места;
«Волк и козлята».
 Цели:  учить игровой
  деятельности со строгим  соблюдением правил;
—
развивать
  ловкость, уверенность в себе;
—
воспитывать смелость.
Выносной
  материал:
Лопатки, формочки для игры со снегом,
  печатки.

Ноябрь
Прогулка  5
Наблюдение за морозными узорами
Цель: рассмотреть на
  окне морозные узоры.
Ход   наблюдения
Не дождавшись
  тепла среди зимнего дня, Распустились цветы на окне у меня. Подошел я к
  цветам, стала мокрой щека,
Оттого, что окна
  коснулся слегка. Подошел я к цветам, но не пахли они.
Для чего ж они
  выросли в зимние дни?
Наблюдать
  за морозными узорами на стекле. На что они похожи? Пусть дети
  сравнят узоры на разных окнах. Одинаковые ли узоры рисует мороз?
  Какие узоры получились самыми красивыми? Что будет, если пальчиком дотронутся
  до окон с узорами?
Трудовая
  деятельность
Сгребание снега
  в определенное место.
Цель:
  приучать
  соблюдать чистоту и порядок на участке детского сада.
Подвижные игры
«Догони свою
  пару».
Цели:  - выполнять
  движения по сигналу воспитателя;
—
четко ориентироваться при нахождении своей пары.
«Не
  попадись».
Цели:
—    упражнять в беге
  в разных направлениях;
—    развивать медленный и быстрый бег, ориентировку в
  пространстве.
Выносной материал
Деревянные лопатки.

Ноябрь
Прогулка 6
Наблюдение за кустиками
Цели:
—
формировать представление об основных частях кустарника;
— воспитывать бережное отношение к
  растительному миру.
Ход
  наблюдения
Подвести
  детей к кустарнику, спросить, чем это растение отличается от березы,
  ели. Попросить детей показать ствол растения. Сделать вывод, что у
  кустарника нет ствола, есть ветви, которые растут от корня. Ветви
  тоньше ствола. Кустарник ниже дерева. Показать ребятам красавицу рябинку, дать
  попробовать ягодки.
Красную ягоду дала мне рябина.
Думал я, что
  сладкая,
А она как хина.
То ли это ягодка просто не дозрела,
Толь рябинка
  хитрая подшутить хотела.
Трудовая
  деятельность
Сгребание
  снега лопатой, расчистка дорожек.
Цель:
  учить
  действовать лопатками, сгребая снег в определенное место.
Подвижная игра
«Бегите ко мне».
Цель:
—
учить выполнять задание воспитателя;
—
ходить прямо, сохраняя заданное направление.
Выносной материал
Лопатки, форм
очки для снега,
  детские санки, совочки.

Ноябрь
Прогулка  7
Наблюдение за птицами
Цели:
—
продолжать наблюдение за птицами, их повадками;
—
сравнить воробья и
  голубя.
Ход наблюдения
Перед
  прогулкой воспитатель говорит детям, что нужно взять хлеб для того, чтобы
  покормить голубей. Придя на место, сначала рассмотреть их,
  спросить, много ли голубей? Посмотреть, как голуби будут клевать. Обратить
  внимание детей, что у голубей есть глаза — они видят корм, когда им насыпают,
  есть клюв — они клюют крошки, есть ноги — они ходят, есть хвост и крылья —
  они летают. Голуби бывают разного цвета и величины. Голубей иногда называют
  «сизарями».
Трудовая
  деятельность
Приготовление
  корма для птиц вместе с воспитателем.
Цели:- воспитывать
  желание участвовать в уходе за птицами;
—
приучать детей с
  помощью взрослых кормить птиц.
Подвижные игры
«Раз, два, три —
  беги!».
Цели:- упражнять в умении действовать по
  сигналу;
—
развивать быстроту бега,
  слаженность коллективных действий.
«Догони
  меня».
Цели:   -  учить быстро
  ориентироваться в пространстве;
—
развивать ловкость.
Выносной материал
Маски
  для подвижных игр, корм для птиц, формочки для игр, карандаши,
  печатки.

Ноябрь
Прогулка  8
Наблюдение за птицами
Цели:
—
 продолжать
  наблюдение за птицами, их повадками;
—
сравнить воробья и
  голубя.
Ход
  наблюдения
Начните наблюдение после того, как
  подкормите птиц.
Голуби, голуби —
Раз, два, три.
Прилетели
  голуби-сизари.
Сели и
  нахохлились у дверей.
Кто накормит
  крошками сизарей?
Рассмотреть
  внешний вид птиц, вспомнить об их повадках. После этого сравнить
  птиц. Тело голубя и воробья покрыто перьями, те и другие летают, но
  голубь больше воробья; голубь воркует, а воробей чирикает, голубь ходит, а
  воробей прыгает. Голуби не боятся людей, они к ним привыкли.
Воробей над
  кормом
Прыгает, кружится,

Перышки
  взъерошены,
Хвостик
  распушился.
Трудовая
  деятельность
Приготовление
  корма для птиц вместе с воспитателем, кормление.
Цель:
  воспитывать
  желание участвовать в уходе за птицами, кормить их.
Подвижные игры:
  «Мышеловка».

Цели:  развивать быстроту и выносливость;
—
бегать, не задевая друг друга, находить свое место.
«С
  кочки на кочку».
Цели:  формировать навыки
  прыжков в длину;
—
развивать ловкость.
Выносной материал
Маски
  для подвижных игр, корм для птиц, формочки для игр, палочки,
  карандаши, печатки.

Декабрь
Прогулка  1
Наблюдение за свежевыпавшим снегом
Цели:
—
формировать представление о зиме;
—
вызывать
  эстетическое переживание от красоты зимней природы, радость от прогулки.
Ход наблюдения
На заборах и крылечке
Все блестит и все
  бело.
Нет свободного
  местечка
— Всюду снега
  намело.
Нарядилась и
  рябинка
В белый
  праздничный наряд,
Только грозди на
  вершинке
Ярче прежнего
  горят.
Воспитатель
  задает детям вопросы.
•
  Какое сейчас время года? (Зима.)
•
  Почему? (Кругом лежит снег, холодно.)
•
  Какого цвета
  снежинки? (Бесцветные.)
•
  Во время снегопада стало теплее? (Если во время снегопада температура воздуха
  изменилась, значит и форма снежинок меняется.)
Трудовая
  деятельность
Уборка снега с
  участка.
Цель: продолжать учить
  пользоваться скребком, лопатой.
Подвижная игра
«Устроим
  снегопад».
Цель: развивать двигательную активность.
Выносной
  материал
Лопатки,
  скребки, метелки.

Декабрь
Прогулка 2
Наблюдение за птицами зимой
Цели:
—
углублять знания о жизни птиц в зимний период;
—
развивать умение и желание помогать им.
Ход  наблюдения
Птичьи гнезда
  опустели, Птицы к югу улетели. Оказался всех храбрей Наш дворовый воробей. Холода не
  испугался, С нами на зиму остался. Непоседа, невеличка — Желтая почти вся
  птичка Любит сало, семечки...
Воспитатель задает
  детям вопросы.
•
Что у них общего?
•
Они живут поодиночке?
•
Где ищут корм?
•
Надо ли помогать птицам? Почему?
•
Чем мы будем их кормить?
•
Что интересного можно наблюдать у кормушки?
Трудовая деятельность
Сгребание снега
  лопатками, расчистка дорожки.
Цель: учить работать
  сообща, добиваться цели общими усилиями.
Подвижные игры
«Ловлю птиц на
  лету» (русская народная). Цели:
—
учить быстро действовать по сигналу;
—
бегать, не наталкиваясь друг на друга.
«Попади
  в цель»..
Цель: упражнять в
  броске в цель, развивать ловкость.
Выносной материал
Лопатки, метлы,
  скребки, санки.

Декабрь
Прогулка 4
Наблюдение за работой дворника зимой
Цели:
—
расширять знания о труде взрослых;
— воспитывать уважение к их труду.
Ход
  наблюдения
Воспитатель
  задает детям вопросы.
• Какие орудия труда нужны для работы
  дворника зимой? (Метла, лопата, скребок, ведро.)
•
Какую работу выполняет дворник зимой? (Чистит дорожки ко
входам в группы, собирает мусор.)
• Для чего нужна работа дворника? (Чтобы
  было чисто на территории детского сада.)
Трудовая
  деятельность
Расчистка территории от снега.
Цель:
  побуждать
  помочь дворнику расчистить тротуар и участок от снега.
Подвижные игры
«У медведя в
  бору».
Цель: учить бегать, не
  наталкиваясь друг на друга.
«Ловишки».
Цель: упражнять в
  быстром беге с увертыванием.
Выносной материал
Лопатки, метлы,
  скребки, санки, клеенки для катания с горки.

Декабрь
Прогулка 6
Наблюдение за снегом
Цель: продолжать
  знакомство с природным явлением — снегом.
Ход наблюдения
Предложить
  детям молча походить по снегу и послушать, как он •скрипит. Может, он
  «возмущается», что мы по нему ходим, топчем его? А может, он о чем-то рассказывает? О чем снег
  может рассказать? Выслушать рассказы
  детей.
Падал снег,
  сыпал снег, а потом устал...
—
Чем же снег, снег-снежок, на земле ты стал?
—
Для озимых стал я теплою периною,
Для осинок — кружевною
  пелериною,
Для зайчишек стал подушкой пуховою,
Для детишек — их любимою игрой.
Трудовая
  деятельность
Расчистка
  дорожек, запорошенных снегом. Цель: учить
  правильно пользоваться лопатой, доводить начатое | дело до конца.
Подвижные игры
«Кому флажок?».
Цели:  —      упражнять в прыжках с продвижением вперед, пролезании в обруч;
—    воспитывать ловкость, целеустремленность.
«Встречные перебежки».
Цели:  повышать двигательную активность на
  прогулке;
—
развивать меткость, ловкость, выносливость.
Выносной материал
Лопатки,
  ведерки, формочки для снега, клеенки для катания с горки.

Декабрь
Прогулка 7
Наблюдение за небом
Цели:
—
продолжать знакомство с различными природными явлениями;
—
учить отличать
  погоду, связывая ее с состоянием неба (ясно,
облачно, пасмурно, облака, тучи).
Ход  наблюдения
Предложить
  детям посмотреть на небо, отметить, какое оно. (Чистое, голубое.) Значит, погода
  ясная, солнечная. А если небо закрыто тучами? Тогда оно — хмурое, серое, не
  радостное. Какая погода? (Пасмурная.) А если подует ветер, что случится с
  тучами? (Ветер их разгонит, погода изменится, и мы увидим солнце.)
Дуют ветры, Ветры буйные. Ходят тучи, Тучи ясные.
Трудовая
  деятельность
Сгребание снега
  лопатками, расчистка площади для игр. Цель: учить работать сообща, добиваться
  выполнения цели общими усилиями.
Подвижные игры
«Великаны —
  карлики».
Цель: учить чередовать
  ходьбу мелкими и широкими шагами.
«Догони
  самолет».
Цель:
  учить
  быстро бежать по сигналу воспитателя, не оглядываясь назад.
Выносной материал
Лопатки, совки,
  ведерки, носилки, бумажный самолет.

Декабрь
 Прогулка 8
Наблюдение за березой
Цели:
—
расширять представление о дереве;
—
формировать знания об особенностях березы, по которым ее
можно
  выделить среди других деревьев;
—     воспитать желание
  защищать и оберегать природу.
Ход   наблюдения
Подвести детей к
  березе.
Улицей гуляет
  Дедушка Мороз, Иней рассыпает по ветвям берез.
Полюбоваться вместе с детьми
  березой. Рассмотреть ее ствол. (Белый, с черными полосками — похож на
  сарафан.) Рассказать, что в зимнее время береза находится в состоянии
  покоя, отдыхает, так как очень холодно. Объяснить детям, что в морозные дни
  ветки деревьев и кустарников очень хрупкие, легко ломаются, поэтому их надо оберегать, не
  гнуть, не стучать по стволу, не наезжать на них санками.
Трудовая
  деятельность
Расчистка
  территории от снега.
Цели:  —     учить пользоваться
  лопаткой, носить снег для постройки, помогать товарищам в выполнении трудовых
  действий;
—    доводить начатое дело
  до конца.
Подвижные игры:  «По ровненькой дорожке».
Цель:
  учить
  ходить по невысокому брусу, спрыгивать, сгибая ноги в коленях.
 «Мы — веселые
  ребята».
Цели:  учить
  внимательно слушать команду воспитателя;
—
развивать
  внимание, следить за правильностью выполнения  заданий.
Выносной материал
Лопатки,
  венички, носилки, формочки для снега, клеенки для катания с горки.

Декабрь
Прогулка  13
Наблюдение за транспортом
Цель: знакомить с названием частей машины.
Ход  наблюдения
Прейти с детьми к
  автобусной остановке и рассмотреть автобус, когда он подъедет к остановке.
Что за чудо этот
  дом —
Окна светятся
  кругом,
Носит обувь из
  резины
И питается
  бензином.
Понаблюдать, как
  к автобусной остановке подходят люди — пассажиры. Рассказать об основных
  частях автобуса.
Трудовая
  деятельность
Строительство
  гаража из снега.
Цели:
—
учить правильно пользоваться лопатками и веничками;
—
доводить начатое дело до конца.
Подвижные игры
«Автобус».
Цели:
—
закреплять знания о труде шофера;
—
учить ориентироваться в пространстве и ходить парами.
«Мы
  — шоферы».
Цель: учить различать
  сигналы светофора.
Выносной
  материал
Лопатки,
  ведерки, формочки для снега, куклы, одетые по сезону, санки для кукол,
  печатки.

Декабрь.
Прогулка   15
Экскурсия в зимний лес
Цели:
—
формировать знания о зависимости объектов и явлений в природе;
—
совершенствовать наглядно-образное мышление (расширяется
круг
  представлений, появляется способность манипулировать
ими,
  видоизменять).
Ход   наблюдения
Идет волшебница-зима,
 Пришла,
  рассыпалась; клоками Повисла на суках дубов,
Легла волнистыми коврами Среди полей, вокруг холмов...
А. Пушкин
Как
  изменились деревья, кустарники и почему? Важно, чтобы дети поняли, что
  изменения вызваны уменьшением солнечного света и тепла, наступлением холодов. Какие деревья вы
  знаете? Поупражнять в различении деревьев
  по веткам (2—3 шт.).
Трудовая
  деятельность
Очистка
  стволов от отмершей коры, укрытие их хвоей, чтобы защитить от грызунов.
Цель: пробуждать
  интерес к труду взрослых.
Подвижные игры
«Кто быстрее
  добежит до елочки?».
Цель: закреплять
  умение быстро бегать, ловить убегающего, быть внимательным в игре.
«Найди дерево».
 Цель: учить по ветке находить дерево.
Выносной материал
Корм для птиц.

Декабрь
Прогулка 17
Знакомство с пешеходной дорожкой в зимнее время
Цели:
—
формировать
  представление о правилах поведения на улице;
—
воспитывать навыки ориентировки на местности.
Ход   наблюдения
Пригласить
  детей на прогулку. Рассказать им о правилах дорожного движения, обратить внимание на
  дорожку, предназначенную Для пешеходов —
  это тротуар. Провести с детьми беседу о правилах Поведения и передвижения по тротуару.
Придя
  в детский сад, вспомните с детьми, как они себя вели, были ли внимательными.
  Еще раз вспомните о правилах пешеходов. В зимнее время года тротуары покрыты
  снегом, поэтому пешеходы идут Медленно, должны быть особенно
  внимательными.
Трудовая
  деятельность
Сгребание снега
  лопатами, расчистка дорожки.
Цель: учить добиваться
  выполнения задания общими усилиями,
Подвижные игры
«Горелки».
Цель:
  учить
  соблюдать правила игры, действовать по сигналу воспитателя.
«Кто дальше?».
Цель:
  учить
  бегать, держась друг за друга, слушать сигналы воспитателя.
Выносной материал
Куклы, одетые по погоде,
  маски-эмблемы.

alt: Картотека прогулок

alt: Сентябрь Прогулка 7

alt: Ноябрь Прогулка 1 Наблюдение за ветром

alt: Ноябрь Прогулка 3 Наблюдение за льдом

alt: Ноябрь Прогулка 7 Наблюдение за птицами

alt: Декабрь Прогулка 7 Наблюдение за небом

title: Картотека прогулок первое полугодие


extracted_text:
ЛЕКЦИЯ
ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОГО
ВОСПАЛЕНИЯ

Атеросклероз - многофакторный патологический процесс
Сердечно-сосудистые заболевания удерживают лидирующие
позиции в списках причин смертности и инвалидизации населения большинства стран
мира. Резкому снижению развития атеросклероза способствуют разрабатываемые во
многих странах мира специальные программы его профилактики и лечения. Состояние здоровья человека в значительной степени зависит
от полноценности его иммунной системы, которая одной из первых страдает от
воздействия экстремальных факторов природной среды, а её нарушения лежат в
основе патогенеза большого числа недугов, в частности атеросклероза.
Атеросклероз - это многофакторный патологический
процесс.
В последние годы интенсивно исследовались
иммунные факторы, связанные с его инициацией и прогрессированием. Несколько
аутоантигенов и их соответствующих антител были предложены как факторы
атерогенеза. Последние данные заставляют предположить, что иммунные и
аутоиммунные факторы играют роль в опосредовании прогрессирования
атеросклероза. Среди этих факторов большое значение имеет гуморальный ответ на
модифицированные формы липопротеинов низкой плотности и белки теплового шока. Белок
теплового шока hsp60 является ключевой мишенью Т-клеток и гуморального ответа
при хроническом воспалении или атеросклерозе. Показано, что человеческий hsp60
является антигеном, узнаваемым клетками системы врожденного иммунитета, такими
как макрофаги.
Последние данные из различных лабораторий
свидетельствуют о том, что первые стадии атеросклероза имеют воспалительную
природу. Очаговая инфильтрация
атерогенных липопротеидов в интиму артерий представляется основным явлением,
подлежащим объяснению с иммунологических позиций. Хорошо известно, что
высокомолекулярные компоненты плазмы (альбумин, глобулины, липопротеиды) могут
диффузно проникать в физиологических условиях в сосудистую стенку и легко
удаляются по ходу оттока лимфы. В настоящее время достаточно изучен лишь один
вид спонтанного распределения в сосудистой стенке по очаговому типу
высокомолекулярных продуктов биологического происхождения. Речь идёт о
циркулирующих иммунных комплексах в избытке антигена.
Поскольку при атеросклерозе наблюдается очаговое
отложение атерогенных липопротеидов, есть основание полагать, что одним из
путей их проникновения в сосудистую стенку является поступление из крови в
составе циркулирующих иммунных комплексов. Избирательный характер может носить
также локализация иммуноглобулинов, если они представляют собой антитела против
антигенов, входящих в состав сосудистой стенки. Помимо этого, возможно очаговое
отложение фибрина как маркера участков повышенной проницаемости в местах
фиксированного иммунного комплекса.
Нарушение липидного обмена приводит к формированию
атерогенных липопротеидов, обладающих аутоантигенными свойствами. В ответ на
появление аутоантигенных липопротеидов возникают антитела, образующие иммунный
комплекс с аутоантигеном в избытке. Такие иммунные комплексы увеличивают
проницаемость отдельных участков эндотелия сосудистой стенки и локализуются в
межуточной ткани. Повреждение артериальной стенки иммунными комплексами,
происходящее с участием комплемента, приводит к освобождению ранее скрытых
тканевых антигенов и образованию комплексных антигенов. Последние стимулируют
выработку антител к тканевым элементам сосуда, что может привести к фиксации
таких антител на артериальных структурах. Возможно, что в ходе воздействия
освобождающихся антигенов появляются сенсибилизированные лимфоциты,
взаимодействующие со структурами сосудистой стенки.
В последние годы представления об атеросклерозе
подверглись действительно революционным изменениям. Первоначальные
представления о локальном характере этого процесса, ассоциированного с
окклюзирующими поражениями артерий, приводящими к ишемическим изменениям
органов и тканей, не отражали всей полноты проблемы. Установлено, что
атеротромботические осложнения, такие как инфаркт миокарда или мозговой
ишемический инсульт, не всегда являются непосредственным результатом
формирования критического стеноза в зависимой артерии [18]. Многие
исследователи пришли к заключению о том, что практически в половине случаев
инфаркт миокарда возникает у лиц, не переносивших до этого каких-либо
ишемических событий. Более того, внезапная смерть зачастую является первым и
единственным кардиоваскулярным эпизодом. В этой связи попытки стратификации
пациентов в группу высокого риска манифестации атеротромбоза выглядят вполне
обоснованными и своевременными.
Традиционно патофизиология атеротромбоза тесно
увязывается с липидной теорией, поскольку существует достаточно большой объём
научных данных, подтверждающих наличие прямой связи между концентрацией в
плазме крови общего холестерина (ОХ) и холестерина липопротеинов низкой
плотности (ХС ЛПНП), с одной стороны, и частотой кардиоваскулярных событий в
популяции - с другой. Понимание важной роли субинтимального накопления
недоокисленных модифицированных липидов, тесно ассоциированного с генетически
обусловленным дефектом трансмембранной регуляции их транспорта, в формировании
атеромы, существенным образом стимулировало прогресс клинической липидологии,
который в конечном итоге обусловил успешное завершение целого ряда крупных
эпидемиологических и рандомизированных клинических исследований (РКИ).
Результаты последних РКИ привели к созданию программ
первичной и вторичной профилактики возникновения кардиоваскулярных событий на
основе достижения контроля над гипер- и дислипидемией. В настоящее время
выработаны и созданы клинические рекомендации, посвящённые превенции и лечению нарушений
липидного обмена у пациентов высокого кардиоваскулярного риска, в которых
мониторинг концентраций в плазме крови ОХ, ХС ЛПНП, ХС липопротеинов высокой
плотности (ЛПВП), триглицеридов (ТГ), аполипопротеинов (апо В/апо А-І)
рассматривается как неотъемлемая часть эффективной стратегии улучшения
клинических исходов [27].
Развитие и прогрессирование атеросклероза и его
осложнений зависят преимущественно от уровня холестерина (ХС) сыворотки крови,
что обусловило целенаправленный поиск и разработку лекарственных препаратов,
влияющих на содержание и метаболизм липидов. Среди разных групп медикаментозных
средств, обладающих гиполипидемическим действием, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
(статины) оказались самыми эффективными препаратами, стабильно снижающими уровень
ХС крови. В то же время получено множество данных о том, что действие статинов
представляет собой нечто большее, чем только снижение уровня липидов в крови.
Было показано, что лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы сопровождается
улучшением клинического течения ишемической болезни сердца (ИБС), уменьшением
повторных инфарктов миокарда (ИМ), снижением общей и коронарной смертности.
С другой стороны, на протяжении последних лет интерес
исследователей стали привлекать процессы локального воспаления в области
атеромы, инициируемые процессами модификации ХС ЛПНП. Последние рассматриваются
в качестве одного из важнейших механизмов не только формирования атеромы, но и
возникновения атеротромбоза. Клеточная смерть в результате апоптоза имеет
отношение к нестабильности бляшки, её разрыву и образованию тромба. Установлено, что многие факторы риска атеротромбоза,
такие как артериальная гипертензия (АГ), курение, употребление алкоголя,
сахарный диабет, ожирение, способны потенцировать накопление модифицированных
молекул ХС ЛПНП и индуцировать локальный воспалительный процесс. Таким образом,
провоспалительная активация может быть рассмотрена как ещё один фактор риска
формирования и прогрессирования атеросклероза.

Атеросклероз как системная аутоиммунная реакция
В течение последних лет патогенез атеросклероза стали
связывать не только с отложением холестерина и клеточной пролиферацией в месте
повреждения, но также с инфильтрацией иммунными клетками, которые участвуют как
в системном, так и в локальном иммунном ответе. Современные данные заставляют
предположить, что атеросклероз может быть системной аутоиммунной реакцией
против белка теплового шока hsp60, которая сначала идёт в местах
предрасположенности, т.е. в интиме разветвления артерий. Давно была описана
локальная инфильтрация атероматозных бляшек мононуклеарными клетками, в
основном происходящими из макрофагов пенистыми клетками, Т-лимфоцитами и
гладкомышечными клетками.
В течение последних нескольких лет исследования были
сконцентрированы на ранних стадиях развития атеросклероза и на здоровых
артериях, взятых от молодых лиц, не страдавших артериальной болезнью. Существующие
мононуклеарные инфильтрации в здоровых артериях у детей и подростков в районах,
известных, как места предрасположенности для последующего развития
атеросклероза, состоят в основном из активированных Т-лимфоцитов, макрофагов и
дендритных клеток, только с небольшим количеством тучных клеток и отсутствием
В-лимфоцитов, естественных киллеров. По аналогии с ассоциированной со слизистой
оболочкой лимфоидной тканью, эти скопления названы ассоциированной с сосудами
лимфоидной тканью. Предполагается, что она имеет сходную функцию, как локальная
система иммунологического надзора, мониторирующая появление в потоке крови
потенциально опасных эндогенных или экзогенных антигенов.
Каждый доминирующий собственный антиген обслуживается
взаимодействующим комплексом Т- и В-лимфоцитов, который включает клетки с
рецепторами для антигенов и клетки с рецепторами к антиген-специфическим
рецепторам. Некоторые из этих лимфоцитов супрессорные, другие - стимулирующие.
Из-за взаимоотношений между различными взаимодействующими иммунокомпетентными
клетками в сети некоторые лимфоциты активируются даже без стимуляции
специфическими антигенами в иммуногенной форме.
Состояние автономной активности определяется
функциональным представлением конкретного собственного антигена, вокруг
которого организована сеть. Другими словами, картина собственного антигена
закодирована когортой лимфоцитов (концепция иммунологического гомункулуса). Естественный аутоиммунный репертуар представляется
качественно неизменным и направленным против высоко сохранённой совокупности
иммунодоминантных антигенов, включая белки теплового шока (hsp). В
количественном отношении он может варьировать. Экспериментальные данные
поддерживают точку зрения, что сохраненные hsp (собственные или чужие) являются
посредниками между сигналом опасности и контрольными механизмами
аутоиммунитета. Таким образом, в иммунном ответе на белки теплового
шока участвуют механизмы как врождённого, так и адаптивного иммунитета.

Патофизиологические механизмы атеросклероза
Согласно современным представлениям инфильтрация
интимы артерий свободными жирными кислотами (СЖК) с образованием жировых
полосок уже может сопровождаться провоспалительной активацией. Так, СЖК,
инкорпорированные в экстрацеллюлярный матрикс интимы посредством связи с
протеогликанами, способствуют ослаблению антиоксидантных качеств эндотелия и
создают благоприятные условия для оксидативной модификации ЛПНП. Последние
представляют собой своеобразную смесь окисленных протеинов и липидов,
находящихся на различных этапах модификации молекул. Модифицированные таким
образом липопротеины являются активными индукторами воспалительного процесса.
В норме эндотелиоциты высокорезистенты к адгезии
лейкоцитов. Провоспалительные стимулы, такие как высококалорийная диета,
обогащённая насыщенными жирами, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия,
курение, инсулинорезистентность, ожирение, являются триггерами экспрессии
молекул клеточной адгезии (vascular cell adhesion molecule-1 - VCAM-1), которые
обеспечивают фиксацию на эндотелиоцитах циркулирующих клеток крови моноцитов и
лимфоцитов [6]. Отметим, что формирующиеся в области разветвлений и бифуркаций
артерий атеромы способствуют возникновению турбулентного кровотока, который
повышает способность эндотелия к экспрессии VCAM-1 и редуцирует эндогенную
продукцию оксида азота.
Хемоаттрактантные факторы, которые включают, прежде
всего, моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1, продуцируются сосудистой стенкой
в ответ на инфильтрацию модифицированными ЛПНП и способствуют миграции в
субэндотелий моноцитов, замыкая порочный круг. Моноциты кооперируют с
эндотелиоцитами и способствуют индукции активности матричной металлопротеиназы
MMP-9, обеспечивающей последующее проникновение лейкоцитов через базальную
мембрану сосуда [1]. В пределах интимального и субинтимального пространства
моноцит трансформируется в макрофаг под действием макрофагального
колониестимулирующего фактора (М-КСФ), экспрессия которого увеличивается
вследствие накопления недоокисленных ЛПНП [28]. М-КСФ увеличивает экспрессию на
поверхности мембраны макрофага специфических scavenger-рецепторов, поглощающих
модифицированные ЛПНП посредством эндоцитоза.
Аккумуляция эстерифицированных молекул холестерина
ЛПНП в цитоплазме макрофагов способствует конвертации их в так называемые
пенистые клетки. Этот этап знаменует формирование одной из наиболее ранних
стадий атерогенеза. Параллельно макрофаги пролиферируют, что обеспечивает
постоянно возрастающую секрецию провоспалительных цитокинов и факторов роста,
таких как фактор некроза опухолей ФНО-α и интерлейкин ИЛ-1β. Когда
адгезия и трансэндотелиальная миграция лейкоцитов подавлена из-за недостатка
экспрессии молекул адгезии или хемотаксических молекул, атеросклеротические
поражения уменьшаются или не развиваются вовсе. Присутствие моноцитов абсолютно
необходимо для развития атеросклероза.
T-клетки могут также играть существенную роль в
атерогенезе, способствуя вовлечению в воспалительный процесс интерферон-индуцированного
протеина-10; монокина, индуцированного интерфероном и ряда хемоаттрактантов. Анализ
Т-клеточной рецепторной (TCR) мРНК в атеросклеротических повреждениях показал
экспансию Т-клеток, экспрессирующих TCR-V-β6, то есть тот тип рецепторов,
которые также экспрессируются Т-клетками, распознающими окисленный липопротеин
низкой плотности. Это предполагает, что последний является аутоантигеном,
который индуцирует сильный локальный иммунный ответ в бляшке [13].
CD4+-субтип лимфоцитов, презентирующих фрагменты
антигенов в непосредственной связи с молекулами II типа HLA (human leukocyte
antigen system - главный комплекс гистосовместимости), могут также быть
активированы модифицированными молекулами ХС ЛПНП. Установлено, что атерома
может содержать цитокины, способствующие активации T1-хелперов и дифференциации
их в T1-эффекторы [24]. Последние выступают в роли амплификаторов для многих
провоспалительных цитокинов, таких как монокина, индуцированного интерфероном-γ
(МИИ) и CD40-лиганд (CD40L, CD154), участвующих в процессах интенсификации
роста атеромы.
Гуморальные компоненты врождённого иммунитета включают
натуральные антитела, компоненты комплемента, белки острой фазы, такие как
С-реактивный белок, матрикс-металлопротеиназа и её антагонисты, тканевые
ингибиторы металлопротеиназы. Давно было известно, что компоненты комплемента,
как результат активации через классический, альтернативный или
маннозо-зависимый пути, находятся в атеросклеротических повреждениях и,
по-видимому, образуют механизм перехода от врожденного к адаптивному
иммунитету.
Важную роль в регуляции процессов атерогенеза играет
адипонектин, продуцирующийся непосредственно адипоцитами и проявляющий высокий
антиатерогенный и антивоспалителньый потенциал. Он способен оказывать
многочисленные биологические эффекты как аутокринно-паракринного, так и
центрального характера. Установлена его способность повышать чувствительность
тканей к инсулину, снижать концентрацию в плазме крови триглицеридов и объём
депонированного нейтрального жира, а также повышать уровень холестерина ЛПВП [19].
Кроме того, доказана его способность индуцировать катаболизм липопротеинов
посредством активации липопротеинлипазы [16]. Адипонектин оказывает
благоприятный эффект в отношении функционирования эндотелиоцитов, а также
способен снижать экспрессию VCAM-1 и интенсивность инфильтрации моноцитами
интимы, редуцировать экспрессию скавенджер-рецепторов (scavenger-R) на
макрофагах и продукцию ФНО-α [9].
Макрофаги и T-клетки обычно инфильтрируют плечевую
зону сформировавшейся атеромы, обеспечивая её последующий рост. Цитокины,
секретируемые активированными Т-лимфоцитами, могут контролировать активность
макрофагов, экспрессию рецепторов-скавенджеров и секрецию металлопротеиназы. Более того, цитокины, секретируемые Т-клетками и
макрофагами, модулируют пролиферацию гладкомышечных клеток, образование окиси
азота, апоптоз и индуцируют активацию эндотелия. Однако и позитивные, и
негативные сигналы, так же, как и петли обратной связи, могут быть индуцированы
из-за сложности иммунной системы.
Стабильность покрышки обеспечивается преимущественно
за счёт аккумуляции фиброзной ткани. Общий же объём атеромы тесно зависит от
интенсивности продукции внеклеточного матрикса гладкомышечными клетками (ГМК) и
накопления свободных липидов. Вследствие высвобождения тромбоцитарного фактора
роста из активированных макрофагов и эндотелиоцитов ГМК мигрируют из медии в
интиму, где участвуют в процессах деградации экстрацеллюлярного матрикса
посредством продукции MMP-9 и других протеиназ. Имеется возможность эволюции
моноцитов в ГМК непосредственно в интиме. В итоге именно в интиме под влиянием
различных факторов роста ГМК пролиферируют, секретируют различные матричные
протеины, включая интерстициальный коллаген. Этот процесс является основной
причиной эволюции, обогащённой липидами нестабильной атеромы в стабильную
фиброзную кальцифицированную атеросклеротическую бляшку, формирующую
фиксированный стеноз.
Установлено, что в атероме увеличивается экспрессия
ИЛ-18 и особенно его рецептора ИЛ-18R/β [11]. Основным источником ИЛ-18
являются мононуклеарные фагоциты, тогда как эндотелиоциты, ГМК и макрофаги
экспрессируют в основном ИЛ-18R/β. Особенно важно, что ИЛ-18
рассматривается как сигнальный мессенджер для привлечения VCAM-1, хемокинов
(ИЛ-8), цитокинов (ИЛ-6) и MMP-1/-9/-13. Кроме
того, ИЛ-18, особенно в комбинации с ИЛ-12, ответственен за индукцию и
регуляцию экспрессии большинства провоспалительных цитокинов, участвующих в
атерогенезе. Так, ИЛ-18 активирует монокин, индуцированный интерфероном не
только в T-клетках, но и в макрофагах, ГМК. Многими исследователями этот
процесс рассматривается как доказательство существования паракринной регуляции
атерогенеза за счёт модуляции провоспалительной активности [4,9,11,26,29,32].
Ещё одним из патофизиологических механизмов, лежащих в
основе формирования и прогрессирования атеромы, является неоваскуляризация артерий.
Предполагается, что vasa vasorum могут создавать дополнительные условия для
инфильтрации стенки артерий лейкоцитами. Более того, нарушение кровообращения в
vasa vasorum вследствие тромбоза или других причин может явиться причиной
локального кровоизлияния в область атеромы, обеспечивая её рост или
возникновение пристеночного тромбоза. Кроме того, локальное кровоизлияние за
счёт высвобождения тромбина, а также XII и II фактора свёртывания крови,
способствует активации тромбоцитов, ГМК, моноцитов и эндотелиоцитов с
последующей продукцией воспалительных медиаторов, цитокинов (CD40L, RANTES) и
фактора, ингибирующего миграцию макрофагов. Эти молекулы создают благоприятные
условия для активации тромбообразования по внешнему пути и возникновению
осложнённой атеромы.
Тромбоциты также могут играть важную роль в продукции
провоспалительных медиаторов, таких как тромбоцитарный фактор роста,
способствующий непосредственной инкорпорации лейкоцитов в состав атеромы,
миелоид-зависимый протеин-8/14 и CD40L. Последний экспрессируется практически на
всех типах клеток, вовлечённых в атерогенез: ГМК, макрофагах и моноцитах,
эндотелиоцитах, Т-клетках, тромбоцитах. CD40 обеспечивает связь между
экспрессией молекул клеточной адгезии и секрецией ряда цитокинов и матриксной
металлопротеиназы-9 (MMP-9), вовлекаемых в процессы деградации внеклеточного матрикса.
Установлено, что CD40L обладает высоким тромбогенным
потенциалом и вовлекает активированные макрофаги и ГМК в коагуляционный каскад
[2,3]. С другой стороны, получены экспериментальные подтверждения того факта,
что ингибирование активности CD40 способствует реверсии процессов атерогенеза
на ранних этапах и ограничению прогрессирования на поздних [25]. Таким образом,
между провоспалительной активацией и атеротромбозом существует достаточно
выраженный синергизм.
Традиционно разрыв атеромы с формированием
пристеночного тромба рассматривается как одно из наиболее неблагоприятных
осложнений атерогенеза. Именно с атеротромбозом связана клиническая
манифестация большинства кардиоваскулярных событий. Однако в большинстве
случаев острый тромбоз не приводит к критическому стенозу или окклюзии, что
априори создаёт известные сложности для интерпретации рутинно проведенных
количественных ангиограмм. Предполагается, что именно провоспалительная
активация, а не собственно степень стенозирования и является тем фактором,
который обеспечивает тяжесть последующих ишемических повреждений тканей.
Гистологически в сайтах разрыва покрышки атеромы
концентрируется наибольшее количество ГМК и макрофагов, от которых зависит
интенсивность секреции провоспалительных медиаторов. С другой стороны,
некоторые ИЛ (ИЛ-1), CD40 и интерферон способствуют не только деградации
внеклеточного матрикса, но и формированию так называемой усталости покрышки за
счёт снижения накопления коллагена и аккумуляции MMP-9 [12]. Это приводит к
фрагментации покрышки, чаще всего в плечевой зоне, и формированию осложнённой
атеромы. В ряде исследований установлено, что локальная избыточная экспрессия
(overexpression) MMP-9 способствует интраваскулярному тромбозу посредством
высвобождения тканевого фактора свертывания [5,20].
Таким образом, серьёзные кардиоваскулярные события
обычно возникают вследствие непосредственного контакта содержимого атеромы с
пристеночной кровью. Это взаимодействие инициирует формирование тромба, который
не всегда приводит к критическому стенозу или окклюзии, хотя и достаточно часто
заканчивается фатальными последствиями. Предполагается, что сопутствующая
активация фибринолиза приводит к ранней реканализации, и это не означает, что
окклюзирующего тромбоза не было вообще [30].
Более того, провоспалительная активация способствует
повышению концентрации циркулирующего ингибитора активатора плазминогена (ЦИАП)
и фибриногена в плазме крови, что пролонгирует существование тромбоза. Провоспалительная
активация является одним из факторов, приводящих к дисбалансу между тромбозом и
фибринолизом при формировании осложнённой атеромы. При этом уровень продукции
провоспалительных цитокинов связан с общей величиной тромбогенного потенциала
плазмы крови.

Биологические маркеры провоспалительной активации
атеросклероза
К наиболее важным биологическим маркерам
провоспалительной активации относят молекулы адгезии и цитокины (VCAM-1;
ФНО-α, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-18); металлопротеиназы, такие как MMП-9; продукты
тромбоцитарной активации (CD40L, миелоидзависимый протеин 8/14); адипонектин;
C-реактивный протеин (CРП), фибриноген и циркулирующий ингибитор активатора плазминогена
(ЦИАП).
Наиболее изученным и известным биомаркером без
сомнения является СРП, уровень которого тесно ассоциируется с риском возникновения
кардиоваскулярных событий. Вместе с тем линейная взаимосвязь между
кардиоваскулярным риском и концентрацией СРП в плазме крови возникает только
при достаточно высоких уровнях последней, что предполагает проведение
дополнительных исследований в отношении возможной контаминации образцов или
наличия инфекционного процесса. Кроме того, последние исследования in vivo
позволили предположить, что СРП может продуцироваться не только в гепатоцитах,
но и в ГМК, и не только в ответ на стимуляцию ИЛ-1β. Он связывается липопротеинами, активирует систему
комплемента по классическому пути и откладывается в сосудистой стенке. При этом
СРП активно вовлекается в процессы атеротромбоза, включая дисрегуляцию
фибринолиза посредством повышения экспрессии и активности ЦИАП, а также в
формирование дисфункции эндотелия артерий. В этой связи мониторирование
плазменного пула СРП даёт существенную клиническую пользу.
Другие острофазовые реактанты, такие как фибриноген и
ЦИАП, имеют существенно меньшую диагностическую ценность, чем СРП. Адипонектин,
в отличие от фибриногена и ЦИАП, имеет не столь вариабельную плазменную
концентрацию и более пригоден для рутинного измерения. Другие медиаторы, такие
как ИЛ-1 и ИЛ-6, имеют очень короткий период полужизни, что создает серьёзные
проблемы для внедрения их мониторинга в клиническую практику. Растворимые VCAM-1
не обладают способностью прогнозировать риск возникновения серьёзных
кардиоваскулярных событий, например, инфаркта миокарда, у здоровых мужчин. Тем
не менее, роль VCAM-1 как предиктора высокого сосудистого риска была
продемонстрирована в экспериментальной модели [15]. Таким образом, существует настоятельная
необходимость поиска новых маркеров провоспалительной активации,
соответствующих всем требованиям теории тестов.
В настоящее время для скрининга и мониторинга
суммарного кардиоваскулярного риска используются, в частности, абсолютные
величины концентраций в плазме крови ряда липидных фракций: ХС ЛПНП, ХС ЛПВП,
ТГ, ОХ. Вместе с тем величина общего холестерина плазмы крови плохо коррелирует
с частотой кардиоваскулярных событий в популяции. В этой связи в качестве
дополнительных кандидатов на роль биомаркеров, способных повысить
прогнозирующую ценность анализа липидного профиля плазмы крови, рассматриваются
молекулы, отражающие активность воспалительного процесса, оксидантного стресса,
тромбогенного потенциала.
Необходимо отметить, что рекомендации о расчёте именно
глобального кардиоваскулярного риска призваны улучшить стратификацию пациентов,
оптимизировать подходы к их лечению и профилактике и тем самым снизить
вероятность наступления неблагоприятного исхода. В то же время дополнительный
анализ уровня провоспалительной активности плазмы крови создаёт предпосылки для
ещё более точной оценки суммарного кардиоваскулярного риска. К сожалению,
использование таких диагностических инструментов, как анализ концентрации в
плазме крови СРП, солюбилизированных лигандов CD40, адипонектина, ИЛ-18 и
MMП-9, находит своё обоснование только в специальных научных исследованиях,
тогда как в рутинной клинической практике пока не показаны дополнительные
преимущества этих исследований перед стандартными методами.
Результаты многочисленных клинических исследований
свидетельствуют, что С-реактивный протеин является независимым фактором
высокого кардиоваскулярного риска, включая риск развития инфаркта миокарда,
инсульта и внезапной сердечной смерти. Зависимость между этими факторами
фактически линейная. С учётом этого имеется склонность стратифицировать больных
с высокими уровнями СРП в группы высокого риска даже при наличии целевых
уровней ХС ЛПНП в крови [23]. Мониторинг плазменного пула СРП существенным
образом повышает прогнозирующую ценность не только ХС ЛПНП, но и всех остальных
показателей Фремингемской шкалы риска.
Установлено, что фактически все дефинизирующие
компоненты метаболического синдрома тесно коррелируют с концентрацией СРП в
плазме крови [23]. Эти данные позволяют использовать СРП как один из
компонентов шкалы риска Рейнольдса для глобальной оценки кардиоваскулярного
риска. Алгоритм добавления оценки СРП во Фремингемскую шкалу риска способствует
более точной оценке риска в более чем 50% случаев у лиц, ранее отнесенных к
когорте пациентов с низким риском. В этой связи рекомендуется использовать
уровень СРП в качестве маркера кардиоваскулярного риска, особенно у лиц без
клинических признаков кардиоваскулярных заболеваний или с рассчитанной
промежуточной величиной риска. В клинической практике уровень СРП в плазме
крови <1 мг/л рассматривается как показатель низкого риска, а уровень >3
мг/л - высокого риска.
После внедрения статинов в клиническую практику, их
способность редуцировать концентрацию СРП в плазме крови на 20-30% многие врачи
стали рассматривать как одну из целей терапии. Причём статины способствуют
снижению СРП в плазме крови независимо от их гиполипидемического эффекта, что
позитивно отражается на ближайшем и отдалённом прогнозе. Так, установлено, что
наибольший выигрыш в вероятности выживания при одинаковом снижении ХС ЛПНП под
влиянием статина имеют лица с острым коронарным синдромом с наиболее низким пулом
СРП [23]. Снижение СРП в плазме крови благоприятно отражается на реверсии
атеросклеротического поражения артерий. Мониторинг концентрации СРП в плазме
крови оказывается весьма полезным инструментом в оценке не только вероятности
выживания, но и эффективности модуляции кардиоваскулярного риска.
В многочисленных исследованиях установлено, что
концентрация фибриногена в плазме крови может отражать риск возникновения
инфаркта миокарда и инсульта. Сопоставление прогностической ценности уровня СРП
и фибриногена показало преимущества первого в отношении величины прогнозирующей
ценности возникновения любых кардиоваскулярных событий. Между тем существует
достаточно тесная корреляция между концентрациями в плазме крови СРП и фибриногена
в общей популяции, что даёт основания использовать оба фактора для оценки
кардиоваскулярного риска.
Циркулирующий ингибитор активатора плазминогена (ЦИАП)
имеет период полужизни около 6 мин, что создаёт трудности для его качественной
детекции. Однако многие кардиоваскулярные факторы риска, в том числе и генетические,
метаболические, нейрогуморальные, могут оказывать непосредственное влияние на
продукцию ЦИАП. При этом его избыточный уровень тесно ассоциируется с высоким
риском возникновения первого инфаркта миокарда у мужчин и у женщин. Необходимо
отметить, что в настоящее время уже чётко установлено, что хроническая блокада
ренин-ангиотензиновой системы, в частности с помощью ингибиторов ангиотензин-превращающего
фермента (ИАПФ), позволяет достичь достоверного и значительного снижения
концентрации ЦИАП в плазме крови. Исследователи полагают, что этот эффект может
в некоторой степени объяснять АПФ-независимые влияния ИАПФ на выживаемость. В
целом использование оценки уровня ЦИАП вне Фремингемской шкалы риска или шкалы
SCORE пока является дискутабельным.
CD40/CD40L рецептор находится на поверхности
эндотелиальных клеток, гладкомышечных клеток и макрофагов. Он имеет
проатерогенные функции: способствует экспрессии металлопротеиназы,
прокоагулянтного тканевого фактора, хемокинов и цитокинов. Инициальная экспрессия
CD40/CD40L рецептора может запускаться окисленными липопротеинами низкой
плотности [32]. Концентрация солюбилизированных лигандов CD40 (sCD40L) в плазме
крови детектируется с большой вариабельностью. Вместе с тем установлено, что у
больных с метаболическим синдромом уровень CD40 в плазме крови существенно
выше, чем у здоровой популяции [17]. Тем не менее, имеются свидетельства, что
sCD40L не способны помочь в идентификации субклинического атеросклеротического
процесса у лиц в общей популяции. У больных с ангиографически документированной
ишемической болезнью сердца (ИБС) показана тесная ассоциация между уровнем
sCD40L и наличием атеромы, стеноза коронарной артерии.
Аналогичные данные получены и для пациентов с
документированным стенозом сонных артерий [4]. Более того, установлена
взаимосвязь между концентрацией sCD40L в плазме крови и величиной
кардиоваскулярного риска среди здоровых женщин. При этом использование для
расчёта риска пула sCD40L приводило к повышению расчётного значения
относительного риска возникновения любых кардиоваскулярных событий в 2 раза [25].
Кроме того, повышение концентрации sCD40L в плазме крови детектируется и у
пациентов, находящихся на гемодиализе, что рассматривается как доказательство
наличия у них высокого риска фатальных и нефатальных кардиоваскулярных событий.
Некоторые исследователи полагают, что у лиц с повышенным уровнем sCD40L может
повышаться выживаемость в результате применения ингибиторов IIb/IIIa рецепторов
и статинов. Последние позволяют достичь высокой редукции плазменного пула
sCD40L.
Установлено, что элевация миелоид-зависимого
протеина-8/-14 у здоровых лиц является достоверным прогностическим признаком
высокого риска возникновения кардиоваскулярных событий. Причём в этой когорте
лиц повышение относительного риска манифестации сердечно-сосудистых заболеваний
не зависит от наличия других факторов риска, в том числе СРП и гиперлипидемии.
Концентрация адипонектина, повышающего
чувствительность тканей к инсулину, оказывается значительно сниженной у
пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2-го типа, ожирением
по сравнению со здоровой популяцией. В экспериментальных и клинических
исследованиях установлена тесная негативная взаимосвязь между плазменным пулом
адипонектина и компонентами метаболического синдрома, в том числе и ожирением.
Кроме того, у мужчин содержание адипонектина в плазме крови существенно ниже,
чем у женщин в пременопаузальный период.
Снижение концентрации адипонектина ассоциируется с
инсулинорезистентностью, висцеральным ожирением, наличием компонентов
метаболического синдрома, ишемической болезнью сердца (ИБС), артериальной
гипертензией (АГ), сахарным диабетом 2-го типа. Установлено, что у женщин в
пременопаузальный период с ожирением (индекс массы тела >30 кг/м2),
но без АГ, сахарного диабета 2-го типа и гиперлипидемии, уменьшение массы тела
не менее чем на 10% в результате диетических ограничений сопровождается
восстановлением концентрации адипонектина в плазме крови до уровня, близкого к
нормальному [8].
Оказалось, что содержание адипонектина в плазме крови
является чрезвычайно вариабельным, и в то же время может отражать
метаболический статус пациента. В условиях 5-летнего проспективного
исследования в когорте лиц, не болеющих сахарным диабетом, сниженная
концентрация адипонектина являлась достоверным прогностическим признаком
возникновения впервые выявленной АГ [7]. Аналогичные данные получены у больных
сахарным диабетом 2-го типа.
Концентрация адипонектина у мужчин среднего возраста
хорошо коррелирует с утолщением интима-медиального сегмента общей сонной
артерии. Кроме того, выявлена устойчивая негативная корреляционная взаимосвязь
между содержанием адипонектина и концентрацией С-реактивного протеина.
Концентрация адипонектина также снижается у пациентов с ангиографически
документированной ИБС независимо от их возраста и пола. Более того, содержание
адипонектина в плазме крови негативно коррелирует с тяжестью
атеросклеротических поражений коронарных артерий [21].
В исследовании Health Professionals Follow-up Study
(n=18225 мужчин в возрасте 40-75 лет без верифицированных кардиоваскулярных
заболеваний с периодом наблюдения 6 лет) впервые установлено, что уровень
адипонектина является достоверным и мощным прогностическим фактором
возникновения первого инфаркта миокарда [22]. Прогностическое значение
сниженной концентрации адипонектина в отношении возникновения любых фатальных и
нефатальных кардиоваскулярных заболеваний сохраняется у пациентов с сахарным
диабетом 2-го типа с и без нарушений липидного профиля плазмы крови, а также у
лиц с изолированным снижением ХС ЛПВП без документированных сердечно-сосудистых
заболеваний и у пациентов с хроническими заболеваниями почек, особенно на их
конечных стадиях.
Вместе с тем в течение последних лет появились
некоторые сомнения относительно ассоциации содержания адипонектина в плазме
крови и величины 10-летнего кардиоваскулярного риска. Так, в условиях длительного
наблюдения некоторым авторам не удалось выявить непосредственной взаимосвязи
между концентрацией адипонектина в плазме крови и риском возникновения
фатальных кардиоваскулярных событий. Отметим, что ещё в одном проспективном
6-летнем наблюдении (4046 мужчин в возрасте 60-79 лет) установлено, что высокая
концентрация адипонектина сопровождается повышением общей смертности и
кардиоваскулярной летальности как при отсутствии у больного предшествующего
документированного кардиоваскулярного заболевания, так и при наличии у больного
сердечной недостаточности [31]. Эти результаты, являясь бесспорно
неоднозначными, диктуют настоятельную необходимость проведения специальных
исследований в этом направлении.
Важно, что ген-промотор адипонектина содержит
элементы, отвечающие на активацию PPAR-(peroxisome proliferator-activated
receptor) рецепторов. Получены данные о том, что такие известные стимуляторы
PPAR, как фибраты и безафибрат, в частности способны увеличивать концентрацию
адипонектина в плазме крови [14]. По мнению многих исследователей, высокий
уровень этого пептида в крови негативно коррелирует с риском возникновения
впервые выявленного сахарного диабета, а мониторинг содержания адипонектина в
крови может быть использован как способ контроля изменения кардиоваскулярного
риска [14].
Кроме того, оказалось, что у пациентов без
верифицированного сахарного диабета 2-го типа с низким уровнем ХС ЛПВП
глитазоны (розиглитазон) также способствуют достоверному повышению содержания
адипонектина в плазме крови без существенного изменения уровня ХС ЛПВП. Другой
представитель класса тиазолидиндионов - пиоглитазон - в комбинации с
симвастатином продемонстрировал аналогичный эффект у лиц без сахарного диабета
с высоким кардиоваскулярным риском [10]. Возможность детекции и мониторирования
плазменного пула адипонектина выглядит достаточно привлекательно с точки зрения
перспективы контроля над модификацией кардиоваскулярного риска в процессе
лечения.
Преадипоциты человека на стадии дифференциации
обладают способностью к секреции ИЛ-18, что поддерживает гипотезу об их участии
в процессах формирования провоспалительной активации при ожирении и сахарном
диабете. Установлено, что интенсивность освобождения ИЛ-18 из адипоцитов у
больных с ожирением более чем в 3 раза превышает уровень у здоровых лиц [26]. Повышение
концентрации ИЛ-18 в плазме крови ассоциируется со значительным повышением
риска манифестации сахарного диабета у мужчин и женщин любого возраста, причём
это влияние не зависит от наличия других традиционных факторов риска [29]. Кроме
того, уровень ИЛ-18 в плазме крови позитивно коррелирует с риском возникновения
и количеством компонентов метаболического синдрома.
В настоящее время анализ содержания ИЛ-18 в плазме
крови не рассматривается в качестве валидного теста для скрининга наличия
атеросклеротического поражения артерий в общей популяции. Однако его роль как
предиктора возникновения кардиоваскулярных событий продолжает активно
изучаться. Так, в испытании AtheroGene study содержание ИЛ-18 в плазме крови
позитивно коррелировало с риском наступления смерти от кардиоваскулярных причин
у больных с документированной ИБС. В этой когорте больных концентрация ИЛ-18 на
уровне верхнего квартиля сопровождалась трехкратным повышением
кардиоваскулярного риска по сравнению с первым квартилем.
Более того, в исследовании PRIME (Prospective
Epidemiological Study of Myocardial Infarction) получены данные о существовании
независимой взаимосвязи между концентрацией ИЛ-18 в плазме крови и риском
будущих кардиоваскулярных событий в мужской популяции среднего возраста [4]. Эти
данные свидетельствуют о принципиальной возможности детекции плазменного пула
ИЛ-18 для получения дополнительной информации о величине кардиоваскулярного
риска в когортах пациентов без документированных сердечно-сосудистых
заболеваний.
В процессе образования атеросклеротической бляшки в
стенке артерии развивается асептическое (иммунное) воспаление с выделением
ферментов (металлопротеинкиназ) и других метаболитов, повреждающих покрышку
бляшки. Это приводит к изменению стенки артерии, нарушению её подвижности и
растяжимости. Установлено, что жёсткость
стенки аорты является независимым предиктором наступления кардиоваскулярных событий.
Предполагается, что деградация эластина в сосудистой стенке, ассоциированная с
увеличением матриксной металлопротеиназы-9 (ММП-9), обеспечивает повышение её
жесткости, особенно у пациентов с изолированной систолической АГ. Показано, что
уровень ММП-9 обычно повышен и у лиц с документированной ИБС. При этом в этой
когорте лиц выявляется позитивная взаимосвязь между ММП-9 и ХС ЛПНП [33].
Кроме того, у больных с острым кардиальным синдромом (ОКС)
плазменный пул ММП-9 обычно превышает нормальные значения более чем в 3 раза.
Это позволяет предполагать участие ММП-9 в формировании осложнённой атеромы. В
проспективном исследовании с медианой наблюдения 4,4 года установлено, что у
пациентов со стенозом сонных артерий ≥50% уровень ММП-9 в плазме крови в
2 раза выше популяционного и тесно ассоциируется с риском развития мозгового инсульта.
При этом абсолютный риск кардиоваскулярных событий в когорте пациентов с
документированными стенозами сонных артерий колебался от 34 до 17% в
зависимости от высокого или низкого уровня ММП-9 в плазме крови соответственно [5].
Таким образом, ММП-9 в настоящее время рассматривается как весьма перспективный
в отношении мониторирования провоспалительный фактор кардиоваскулярного риска.
Согласно последним данным, статины благотворно влияют
на миграцию и функциональное состояние макрофагов, а также на миграцию и
пролиферацию гладкомышечных клеток в сосудистой стенке, улучшая тем самым её
биохимические и гистохимические характеристики. В частности, инактивируя
макрофаги, статины уменьшают продукцию в них металлопротеаз и провоспалительных
цитокинов, разрыхляющих покрышку атеросклеротической бляшки, дестабилизируя её.
В результате снижается риск разрыва бляшки и внутрисосудистого
тромбообразования. Угнетение миграции и пролиферации гладкомышечных клеток
приводит к уменьшению потенциального объёма атеромы. Механизм антикоагулянтного
действия статинов довольно сложен. Эти препараты снижают уровень фибриногена
плазмы, нормализуют липидный состав мембран клеток крови, ингибируют
АДФ-зависимую агрегацию тромбоцитов, угнетают продукцию тромбоксана и уменьшают
концентрацию тканевого активатора плазминогена-1.

Общность воспаления и атеросклероза
Общность воспаления и атеросклероза вполне
естественна, поскольку оба синдрома формируют одни и же клетки рыхлой
соединительной ткани: эндотелиальные и гладкомышечные, фибробласты, моноциты и
макрофаги, нейтрофилы, тромбоциты, Т- и В-лимфоциты. При воспалении и
атеросклерозе адгезию моноцитов и нейтрофилов на поверхности эндотелия
активируют одни и те же белки клеточных взаимодействий. При обоих синдромах
происходит активная инфильтрация тканей циркулирующими в крови моноцитами и
нейтрофилами.
В обеих ситуациях активированные нейтрофилы в реакции
«респираторного взрыва» усиливают образование супероксид-радикалов и активируют
перекисное окисление белков и липидов. Как при воспалении, так и при
атеросклерозе, гибель функциональных фагоцитов путём некроза приводит к
активации синтеза клетками хемиатрактантов и секреции цитокинов. Как при
воспалении, так и при атеросклерозе, в ответ на секрецию клетками рыхлой
соединительной ткани интерлейкина-6, гепатоциты усиливают синтез и секрецию в
кровь позитивных белков острой фазы: С-реактивного протеина, сывороточного
амилоида А, гаптоглобина, α1-ингибитора протеиназ, липопротеина
и фибриногена. При обоих синдромах в интиме артерий пролиферируют
гладкомышечные клетки, формируются липидные пятна (полосы) и увеличивается
содержание эфиров холестерина, как в клетках, так и во внеклеточном матриксе.
Клинически как синдром воспаления, так и процесс
атерогенеза, могут продолжаться длительное время, при этом периоды обострения
чередуются с периодами ремиссии. Синдром воспаления неспецифичен:
физиологические проявления его во многом одинаковы в ответ на микробную или
вирусную инфекции, циркуляцию в крови денатурированных (модифицированных)
макромолекул белка (ЛПНП, клеточные макроферменты, иммунные комплексы), а также
в ответ на гибель клеток путём некроза. При синдроме воспаления нейтрофилы, как
функциональные фагоциты, поглощают и обезвреживают внедрившиеся в организм
микроорганизмы, а моноциты - макрофаги (также функциональные фагоциты)
поглощают в крови и тканях эндогенные макромолекулы белка после их
физиологической денатурации (перекисное окисление, формирование иммунных комплексов).
Следовательно, синдром воспаления и процессы атерогенеза состоят из одних и тех
же функциональных реакций.
Локальное воспаление в субэндотелиальном слое средних
и больших артерий состоит из специфической иммунной реакции (активация
Т-лимфоцитов) и неспецифического увеличения моноцитов в артериальной стенке в
течение всего процесса атерогенеза. Воспаление в бляшке может удерживать
несколько факторов, участвующих в атеросклеротическом процессе, таких как
холестерин окисленных липопротеинов низкой плотности, увеличенное образование
различных супероксидов, активированные макрофаги и Т-лимфоциты, цитокины и
липопротеины. В этом процессе уровни С-реактивного протеина, фибриногена и
скорость оседания эритроцитов повышены, как реакция организма на воспаление. Поэтому
считается, что увеличенный уровень фибриногена и скорости оседания эритроцитов
являются маркерами кардиоваскулярного риска.

Современный взгляд на атеросклероз
 Атеросклероз ‒ это хроническое воспалительное
расстройство. В соответствии с этой парадигмой процесс не ингибируемого притока
жиров в сосудистую стенку является следствием неадекватного ответа на различные
формы повреждения (т.е. турбулентности, инфекций, модифицированных
липопротеинов). Эта идея дальше развивалась несколькими группами исследователей,
которые пришли к выводу, что атеросклеротическое повреждение может быть мишенью
для аутоиммунно-опосредуемой атаки. В соответствии с этой гипотезой, место
инициации бляшки должно нести экспрессировать мишень аутоантигена, в то время
как соответствующий иммунный ответ генерируется на периферии. Атеросклероз -
воспалительное заболевание, индуцированное нарушением липидного метаболизма в
местах гемодинамического напряжения в сосудах. Исследования на людях и
экспериментальных животных моделях показали участие врождённого и приобретённого
иммунных механизмов в процессе болезни.
Аутоиммунная реакция, вызванная
инфекцией, на собственные белки теплового шока является инициаторным механизмом
атеросклероза, которая переходит в болезнь под действием классических факторов
риска атеросклероза, которые, как стрессовые факторы, усиливают образование
белков теплового шока. Первая стадия атеросклероза, которая заключается в
формировании аутоиммунной реакции на белки теплового шока, вызванной инфекцией,
ещё обратима, но становится необратимой при участии классических факторов риска
атеросклероза.
Взаимодействие между молекулами адгезии, компонентами
внеклеточного матрикса и клеточными элементами ассоциированной с сосудами
лимфоидной ткани может обеспечивать базис для клеточной аккумуляции в областях
ассоциированной с сосудами лимфоидной ткани и возможного развития
атеросклеротических поражений на поздних стадиях жизненного цикла. Таким образом, сосудо-ассоциированная лимфоидная
ткань является предшественником атеросклеротических поражений. Человеческий
врождённый иммунитет проявляется в различных клетках и тканях. Хорошо
координированная система сигнализации врождённого иммунитета позволяет
человеческим клеткам и тканям должным образом реагировать на различные субстанции.
Неправильная регуляция такого события ведёт к различным заболеваниям, включая
атеросклероз.
Следует отметить, что, хотя концентрации некоторых
циркулирующих провоспалительных факторов и ассоциируются с повышенным
кардиоваскулярным риском, не все они пригодны для рутинного клинического
применения, в частности для мониторинга. С-реактивный протеин (СРП) оказывается
особенно привлекательным благодаря простоте выполнения теста, хотя не все
исследователи признают наличие дополнительной пользы от его оценки.
Дополнительные биомаркеры: адипонектин, растворимый лиганд CD40, ИЛ-18 и MMП-9
продемонстрировали свою диагностическую ценность только в научных
исследованиях, хотя и могут вносить дополнительный вклад в глобальную оценку
риска по Фремингемской шкале. Однако их применение ограничивается серьёзными
проблемами в стандартизации проведения теста. Таким образом, требуются дополнительные
исследования для более чёткого формулирования полезности оценки
провоспалительных биомаркеров в контексте стратификации больных в группы
высокого кардиоваскулярного риска. Дальнейшее
изучение роли иммунной системы в атерогенезе может увеличить наше понимание
механизма данной сосудистой патологии и привести к созданию новых
терапевтических стратегий при лечении атеросклероза.

ЛИТЕРАТУРА

1. Amorino G.P., Hoover R.L. Interactions of monocytic
cells with human endothelial cells stimulate monocytic metalloproteinase
production // J. Pathol. 1998. Vol.
152. № 1. P. 199-207.
2. Bavendiek U., Libby P., Kilbride M. et al.
Induction of tissue factor expression in human endothelial cells by CD40 ligand
is mediated via activator protein 1, nuclear factor kappa B, and Egr-1 // J.
Biol. Chem. 2002. Vol. 277.
№ 28. P. 25032-25039.
3. Blake G.J., Ostfeld R.J., Yucel E.K. et al. Soluble
CD40 ligand levels indicate lipid accumulation in carotid atheroma: an in vivo
study with high-resolution // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2003. Vol. 23. № 1. P. 11-14.
4. Blankenberg S., Luc G., Ducimetiere P. et al.
Interleukin-18 and the risk of coronary heart disease in European men: the
Prospective Epidemiological Study of Myocardial Infarction (PRIME) //
Circulation. 2003. Vol. 108.
№ 20. P. 2453-2459.
5. Blankenberg S., Rupprecht H.J., Poirier O. et al.
Plasma concentrations and genetic variation of matrix metalloproteinase 9 and
prognosis of patients with cardiovascular disease // Circulation. 2003. Vol. 107. № 12. P. 1579-1585.
6. Cybulsky M.I., Iiyama K., Li H. et al. A major role
for VCAM-1, but not ICAM-1, in early atherosclerosis // J. Clin. Invest. 2001. Vol. 107. № 10. P. 1255-1262.
7. Dullaart R.P. et al. Lower plasma adiponectin is a
marker of increased intima-media thickness associated with type 2 diabetes
mellitus and with male gender // Eur. J. Endocrinol. 2007. Vol. 156. № 3. P. 387-394.
8. Esposito K., Pontillo A., Di Palo C. et al. Effect
of weight loss and lifestyle changes on vascular inflammatory markers in obese
women: a randomized trial // JAMA. 2003. Vol. 289. № 14.
P. 1799-1804.
9. Fantuzzi G., Mazzone T. Adipose tissue and
atherosclerosis: exploring the connection // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.
2007. Vol. 27. № 5. P. 996-1003.
10. Forst T., Pfutzner A., Lubben G. et al. Effect of
simvastatin and/or pioglitazone on insulin resistance, insulin secretion,
adiponectin, and proinsulin levels in nondiabetic patients at cardiovascular
risk - the PIOSTAT Study // Metabolism. 2007. Vol. 56. № 4. P. 491-496.
11. Gerdes N., Sukhova G.K., Libby P. et al.
Expression of interleukin (IL)-18 and functional IL-18 receptor on human
vascular endothelial cells, smooth muscle cells, and macrophages: implications
for atherogenesis // J. Exp. Med. 2002. Vol. 195. № 2. P.
245-257.
12. Gough P.J., Gomez I.G., Wille P.T., Raines E.W.
Macrophage expression of active MMP-9 induces acute plaque disruption in
apoE-deficient mice // J. Clin. Invest. 2006. Vol. 116. № 1. P. 59-69.
13. Hansson GK, Zhou X, Tornquist E, Paulsson G. The
role of adaptive immunity in atherosclerosis // Ann N. Y. Acad. Sci. 2000. №
902. P. 53-62.
14. Hiuge A., Tenenbaum A., Maeda N. Effects of
peroxisome proliferator-activated receptor ligands, bezafibrate and fenofibrate,
on adiponectin level // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2007. Vol. 27. № 3. P. 635-641.
15. Kawakami A., Aikawa M., Alcaide P. et al.
Apolipoprotein CIII induces expression of vascular cell adhesion molecule-1
 in vascular endothelial cells and increases adhesion of monocytic cells //
Circulation. 2006. Vol. 114.
№ 7. P. 681-687.
16. Lara-Castro C., Fu Y., C0hung B.H., Garvey W.T.
Adiponectin and the metabolic syndrome: mechanisms mediating risk for metabolic
and cardiovascular disease // Curr. Opin. Lipidol. 2007. Vol. 18. № 3. P. 263-270.
17. Lee W.L., Lee W.J., Chen Y.T. et al. The presence
of metabolic syndrome is independently associated with elevated serum CD40 ligand
and disease severity in patients with symptomatic coronary artery disease //
Metabolism. 2006. Vol. 55.
№ 8. P. 1029-1034.
18. Libby P., Theroux P. Pathophysiology of coronary
artery disease // Circulation. 2005. Vol. 111. № 25. P.
3481-3488.
19. Matsuzawa Y. Therapy insight: adipocytokines in
metabolic syndrome and related cardiovascular disease // Nat. Clin. Pract.
Cardiovasc. Med. 2006. Vol.
 3. № 1. P. 35-42.
20. Morishige K., Shimokawa H., Matsumoto Y.
Overexpression of matrix metalloproteinase-9 promotes intravascular thrombus
formation in porcine coronary arteries in vivo // Cardiovasc. Res. 2003. Vol. 57. № 2. P. 572-585.
21. Otsuka F., Sugiyama S., Kojima S. et al. Plasma
adiponectin levels are associated with coronary lesion complexity in men with
coronary artery disease // J. Am. Coll. Cardiol. 2006. Vol. 48. № 6. P. 1155-1162.
22. Pischon T., Girman C.J., Hotamisligil G.S. et al.
Plasma adiponectin levels and risk of myocardial infarction in men // JAMA.
2004. Vol. 291. № 14. P.  1730-1737.
23. Ridker P.M., Rifai N., Rose L. et al. Comparison
of C-reactive protein and low-density lipoprotein cholesterol levels in the
prediction of first cardiovascular events // N. Engl. J. Med. 2002. Vol. 347. № 20. P. 1557-1565.
24. Robertson A.K., Hansson G.K. T-cells in
atherogenesis: for better or for worse? // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.
2006. Vol. 26. № 11. P. 2421-2432.
25. Schonbeck U., Sukhova G.K., Shimizu K. et al.
Inhibition of CD40 signaling limits evolution of established atherosclerosis in
mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. Vol. 97. № 13. P.
7458-7463.
26. Skurk T., Kolb H., Muller-Scholze S. et al. The
proatherogenic cytokine interleukin-18 is secreted by human adipocytes // Eur.
J. Endocrinol. 2005. Vol.
152. № 6. P. 863-868.
27. Steinberg D. Thematic review series: the
pathogenesis of atherosclerosis. An interpretive history of the cholesterol
controversy, part V // J. Lipid. Res. 2006. Vol. 47. № 7. P. 1339-1351.
28. Swirski F.K., Libby P., Aikawa E. et al. Ly-6Chi
monocytes dominate hypercholesterolemia-associated monocytosis and give rise to
macrophages in atheromata // J. Clin. Invest. 2007. Vol. 117. № 1. P. 195-205.
29. Thorand B., Kolb H., Baumert J. et al. Elevated
levels of interleukin-18 predict the development of type 2 diabetes: results
from the MONICA/KORA Augsburg Study, 1984-2002 // Diabetes. 2005. Vol. 54. № 10. P. 2932-2938.
30. Vaughan D.E. PAI-1 and atherothrombosis // J.
Thromb. Haemost. 2005. Vol.
3. № 8. P. 1879-1883.
31. Wannamethee S.G., Whincup P.H., Lennon L.
Circulating adiponectin levels and mortality in elderly men with and without
cardiovascular disease and heart failure // Arch. Intern. Med. 2007. Vol. 167. № 14. P. 1510-1517.
32. Wick G, Knoflach M, Xu Q. Autoimmune and
inflammatory mechanisms in atherosclerosis. Annu. Rev. Immunol. 2004. Vol. № 22. P. 361-403.
33. Yasmin, McEniery C.M., Wallace S. et al. Matrix
metalloproteinase-9 (MMP-9), MMP-2, and serum elastase activity are associated
with systolic hypertension and arterial stiffness // Arterioscler. Thromb.
Vasc. Biol. 2005. Vol. 25. № 2. P. 372-379.

file_name: Иммунопатология атеросклеротического воспаления.doc

alt: ЛЕКЦИЯ ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ

alt: ФНО-α и интерлейкин ИЛ-1β. Когда адгезия и трансэндотелиальная миграция лейкоцитов подавлена из-за недостатка экспрессии молекул адгезии или хемотаксических молекул, атеросклеротические поражения уменьшаются или не развиваются…

intro:
1.	Атеросклероз - многофакторный патологический процесс.
2.	Атеросклероз как системная аутоиммунная реакция.
3.	Патофизиологические механизмы атеросклероза.
4.	Биологические маркеры провоспалительной активации атеросклероза.
5.	Общность воспаления и атеросклероза.
6.	Современный взгляд на атеросклероз.

другое

group: Педагогика

tags: атеросклероз

tags: аутоиммунная реакция

tags: биологические маркеры


file_name: Английский язык в схемах и таблицах 203.docx

title: материал по английскому языку