extracted_text:
Министерства здравоохранения Российской Федерации
Федеральное государственное бюджетное образовательное
учреждение высшего образования
Омский государственный медицинский университет
Колледж

Е.В.
Морозова

Основы токсикологической химии»

Учебное пособие

Ф.И.О. студента ____________________
Специальность_____________________
Группа____________________________

Омск 2018

УДК
54:615.099(076.6)
 ББК 52.82я723
М 80

Рецензент: заведующая отделением «Фармация» колледжа
ОмГМУ Носик Н.О.

«Основы
токсикологической химии»: учебное пособие для практических занятий по профессиональному модулю ПМ.03, Раздел 8: рабочая тетрадь/
Морозова Е.В.; Омский государственный
медицинский университет, Колледж - Омск: Издательство ОмГМУ, 2021 - с. 52

Пособие составлено в соответствии с требованиями
Федерального государственного образовательного стандарта по специальности «Фармация»
Учебное пособие содержит перечень
практических работ, практическую часть с заданиями для усвоения изученного материала,
контрольные вопросы, закрытые тесты для самоконтроля, что обеспечивает единство требований выполнения практических умений обучающихся, способствует систематизации теоретических знаний, повышает познавательную активность.
Предназначено для обучающихся по программе подготовки
специалистов по специальности «Фармация» очного обучения

Содержание

№

Наименование

стр.

1

Введение

4

2

Практическое занятие №1

5

3

Тестовые задания

14

4

Практическое занятие №2

16

5

Тестовые задания

23

6

Практическое занятие №3

24

7

Практическое
  занятие №4

33

8

Тестовые
  задания

39

9

Практическое
  занятие №5

40

10

Тестовые
  задания

45

11

Практическое
  занятие №6

46

1.

12

Список тем презентаций, рекомендуемых  при изучении
  профессионального модуля

51

13

Список рекомендуемой литературы

52

Введение

Уважаемые
студенты! Рабочая тетрадь по профессиональному модулю ПМ.03 раздел 8 «Основы
токсикологической химии» является руководством к Вашей работе на практических
занятиях и разработана с учетом требований единого Федерального
государственного образовательного стандарта к
уровню подготовки фармацевта.

Цель настоящего пособия - оказание помощи обучающихся
в получении теоретических знаний, практических навыков, умений, необходимых для
проведения химико-токсикологического анализа ядовитых веществ в различных,
биологических и небиологических объектах, а также правильной оценки полученных
результатов.

Задачи учебного пособия:
v
Формировать
у студентов знания об основных принципах, порядке организации, проведения
химико-токсикологического анализа (экспертизы) и аналитической диагностики
острых (хронических) отравлений, в соответствии с действующим
законодательством;
v
Формировать
у студентов знания о свойствах (физических, химических), токсикодинамике и
токсикокинетике ксенобиотиков и их метаболитов, необходимых при выполнениях
ХТА.;
v
Формировать
у студентов потребность постоянного повышения профессиональной квалификации
путем самообразования.

Токсикологическая
химия является одной из специальных фармацевтических дисциплин, занимающихся
изучением молекулярных и физиологических механизмов действия токсичных веществ
и продуктов их метаболизма, химических методов, их изолирования, идентификации
и количественного определения в различных объектах.
В комплексе
фармацевтических наук токсикологической химии принадлежит определенная
общеобразовательная и воспитательная роль, так как она прививает навыки
научного исследования, постановки и тщательного проведения опыта в точно
определенных условиях, построения логически правильных выводов, вытекающих из
полученных данных, а также документального их оформления.
Изучения данной
дисциплины предусматривает формирование у студентов теоретических знаний, а
также практических умений необходимые для решения задач, поставленных органами
правосудия и здравоохранения.  С этой целью в программу дисциплины включены
токсикологические важные соединения, встречающиеся на практике
химико-токсикологических исследований. Рассматриваются методы изолирования,
обнаружения и количественного определения отдельных представителей каждой
группы токсичных соединений.

В рабочей тетради изложена необходимая
информация, которая поможет Вам изучить основные методы
изолирования различных токсических веществ, методы обнаружения и
количественного определения.
Использование рабочей тетради помогает
максимально реализовать Ваши способности и
повысить качество обучения основам токсикологической химии.
Контроль выполнения практической работы
осуществляется в виде проверки результатов, записанных
в рабочую тетрадь.

В учебном пособии представлены задания, направленные на
развитие общих компетенций и формирования профессиональных компетенций по
специальности Фармация в соответствии с требованиями ФГОС

Фармацевт (базовой подготовки) должен обладать общими и
профессиональными компетенциями, включающими в себя способность:

ОК-1
способностью к абстрактному мышлению, анализу, синтезу
ОПК-1
готовностью решать стандартные задачи профессиональной деятельности с
использованием информационных, библиографических ресурсов, медико-биологической
и фармацевтической терминологии, информационно-коммуникационных технологий и
учетом основных требований информационной безопасности
ОПК-7
готовностью к использованию основных физико-химических, математических и иных
естественнонаучных понятий, и методов при решении профессиональных задач
 ОПК-9
готовностью к применению специализированного оборудования и медицинских
изделий, предусмотренных для использования в профессиональной сфере
 ПК-1
способностью к обеспечению контроля качества лекарственных средств в условиях
фармацевтических организаций
 ПК-2
способностью к проведению экспертиз, предусмотренных при государственной
регистрации лекарственных препаратов
ПК-3
способностью к осуществлению технологических процессов при производстве и
изготовлении лекарственных средств
ПК-10
способностью к проведению экспертизы лекарственных средств с помощью
химических, биологических, физико-химических и иных методов
ПК-11
способностью к участию в экспертизах, предусмотренных при государственной
регистрации лекарственных препаратов
ПК-12
способностью к проведению контроля качества лекарственных средств в условиях
фармацевтических организаций
ПК-18
способностью к организации контроля качества лекарственных средств в условиях
фармацевтических организаций

Дата _____________

Практическое занятие
№1

Тема: Изучение основных понятий токсикологической химии
Цели занятия: усвоить значение и задачи токсикологической химии, основные направления токсико- химического анализа

Актуальность темы:
Характерной чертой современной токсикологической химии является
значительное расширение арсенала потенциально опасных для человека и животных
химических соединений. Потенциальные возможности отравлений заложены в
широчайшем использовании химических средств в медицине, промышленности и быту,
в доступности различных химических веществ широким слоям населения, не всегда
достаточно знакомого с токсическими свойствами этих веществ, применяемых в
качестве лекарств, пестицидов, препаратов бытовой химии, а также в попытках
самолечения и т.п. Постоянное увеличение числа отравлений, особенно
лекарственными средствами, отмечается в последние десятилетия практически во
всех развитых странах мира. Немаловажное значение имеют и загрязнение
окружающей среды человека среды (вода, пища, воздух современных городов и др.) отходами
производства, накопление в этих объектах большого количества веществ, которые
при определенных условиях могут стать причиной отравления.
Овладения основами токсикологической химии необходимо фармацевту для
последующей специализации в области судебно — химической экспертизы,
клинической токсикологии и фармации, криминалистики, экологии и санитарной
химии.

Организационная структура
судебно-медицинской и судебно- химической экспертизы в РФ.

В системе здравоохранения руководство всей судебно-медицинской и
судебно-химической службой в научно-практическом и организационном отношении
осуществляет Главный судебно-медицинский эксперт М3 РФ в настоящее время
является доктор медицинских наук, профессор В,В.Томилин)
В административном отношении Главный эксперт подчиняется непосредственно
министру М3 РФ или его первому заместителю, а в научно-практическом отношении
он связан с Центром судебно- медицинской экспертизы при М3 РФ, являясь его
директором.
Главному судебно-медицинскому эксперту РФ в научно-практическом отношении
подчиняются главные и старшие судебно-медицинские эксперты автономных
республик, краев и областей, а им в свою очередь подчиняются межрайонные,
районные и городские эксперты. В административном отношении все они подчиняются
соответствующим органам здравоохранения на местах.
Главные судебно-медицинские эксперты республик, краев и областей; старшие
городские (гг. Москвы, Санкт-Петербурга) эксперты являются начальниками Бюро
судебно-медицинской экспертизы (БСМЭ), они назначаются и смещаются
руководителями соответствующего органа здравоохранения.

БЮРО СМЭ состоит из трех отделов:
1.
Судебно-медицинская амбулатория (отдел освидетельствования
живых лиц).
2.
Морг (отдел судебно-медицинского исследования трупов).
3.
Судебно-медицинская лаборатория (отдел исследования
вещественных доказательств), включающая 3 отделения:
а) судебно-биологическое
б) физико-техническое
в) судебно-химическое
Судебно-химические экспертизы (исследования) проводятся в судебно-
химическом отделении судебно-медицинской лаборатории Бюро судебно- медицинской
экспертизы (СХО СМЛ БСМЭ). Должность эксперта в настоящее время называется: врач судебно-медицинский эксперт судебно-химического
отделения БСМЭ.
Порядок назначения судебно-химической экспертизы (как и других)
предусмотрен УПК РФ. Согласно УПК эксперт может быть вызван в любой стадии
предварительного или судебного следствия и должен дать объективное заключение
по поставленным перед ним вопросам. За отказ или уклонение эксперта, или неявку
без уважительных причин по вызову судебно- следственных органов, дачу заведомо
ложного заключения эксперт несет уголовную ответственность в соответствии с
законодательством

Правовые и методологические основы судебно-химической экспертизы.

Правовые и методологические основы судебно-химической экспертизы в
настоящее время регламентируются Приказом
М3 РФ N 407 от 10
декабря 1996г. «О введении в практику правил
производства судебно- медицинских экспертиз».
Действующие ранее правила считаются утратившими силу.

Изъятие объектов для судебно-химического исследования:
•
 С целью обнаружения и количественного определения
ядовитых веществ, для СХА изымают и направляют различные внутренние органы,
кровь и мочу с учетом природы яда и путей введения его в организм,
распределения, путей и скорости выведения, длительности течения интоксикации и
лечебных мероприятий. Направляют также рвотные массы, первые порции промывных
вод, остатки лекарственных и химических веществ, пищи, напитков и другие
объекты.
·
При подозрении на отравление ядовитым веществом направляют
комплекс внутренних органов желудок с содержимым, 1 м тонкой кишки, 1/3 печени,
1 почку, всю мочу и не менее 200 мл крови.
·
При подозрении на введение яда через влагалище или матку
дополнительно направляют отдельно матку и влагалище.
·
При подозрении на
подкожное или внутримышечное введение - участок кожи или мышцы из области места
введения.
·
При подозрении на
ингаляционное введение 1/4 легкого, 1/3 головного мозга.
·
При обнаружении в
содержимом желудка крупинок, кристаллов, таблеток они также направляются на
исследование.
Дополнительно
к указанному комплексу внутренних органов и биожидкостей направляют в случае
подозрения на отравление:
•
 кислотами, щелочами -
глотку, трахею и пищевод, участки кожи со следами действия яда.
•
 летучими
хлорорганическими веществами (хлороформ, четыреххлористый углерод, дихлорметан,
хлорорганические пестициды и другие алкилгалогениды) - сальник, 1 /3 головного
мозга.
•
метиловым спиртом -1/3
головного мозга
•
гликозидами -1 /3
печени с желчным пузырем
•
 фосфорорганическими
соединениями - обязательно кровь (для определения активности холинэстеразы)
•
солями ртути - прямую
кишку, волосы
•
хронические отравления
соединениями свинца, таллия - плоские кости
•
хронические отравление
соединениями мышьяка - волосы, ногти, плоские кости
•
тетраэтилсвинцом -
мозг и легкие
•
окисью углерода -
кровь, мышечную ткань
- этанолом -
кровь из крупных вен, мочу, при невозможности - около 500 г мышечной ткани
-
метгемоглобинобразующими ядами (анилин, нитробензол, перманганат калия,
формальдегид, хроматы, ацетальдегид) кровь на метгемоглобин
- грибами и
ядовитыми растениями - непереваренные кусочки из содержимого желудка, рвотные
массы, промывные воды

Органы
нельзя обмывать водой и загрязнять химическими, веществами или механическими
примесями. Органы помещают в сухую стеклянную тару (в металлическую,
керамическую - запрещено).
Эксперт
должен следить за тем, чтобы яд не был удален из трупа и не попал в него извне.
Объекты
консервируют только при подозрении на отравление сердечными гликозидами,
производными фенотиазина, ФОС, алкалоидами и трициклическими антидепрессантами.
Используют спирт-ректификат, в банках уровень его должен быть высотой не менее
1 см. Одновременно на исследование направляется проба спирта, взятого из той же тары, что и для
консервирования.
Банки
герметично закрывают, маркируют по типовой форме вместе с записями помещают в
опечатанный полиэтиленовый пакет, который немедленно пересылают для
исследования.
Одновременно
в СХО направляют постановление о назначении судебно-химической экспертизы трупа:
направление судебно-медицинского эксперта с кратким изложением обстоятельств
наступления смерти, основных данных патологоанатомического исследования трупа с
диагнозом, фамилией, инициалами и возрастом умершего, а также вопросов,
подлежащих разрешению экспертом-химиком.
При
исследовании эксгумированного трупа на судебно-химический анализ направляют
землю, взятую по 500 г из 6 мест (над и под гробом, возле боковых его
поверхностей, в головном и ножном концах), а также кусочки одежды, обивки,
подстилки, нижней доски гроба (около 500 кв.см), различные украшения и
предметы, найденные возле трупа.

Правила производства судебно-химической
экспертизы вещественных доказательств, в СХО СИЛ Бюро СМЭ органов здравоохранения

Цель и объекты
судебно-химической экспертизы (исследований):
СХЭ (исследование)
производят с целью выделения, идентификации и количественного определения или
исключения ядовитых, наркотических и сильнодействующих веществ, продуктов их
превращения, главным образом, в органах и биологических жидкостях организма
человека, а также в фармацевтических препаратах, пищевых продуктах, напитках,
окружающей человека среде и предметах. Важной частью является интерпретация
полученных результатов СХА.

Задачи
судебно-химической экспертизы:
n определение
токсикологически важных веществ для установления причины смерти
n идентификация
лекарственных и наркотических веществ, которые могут повлиять на состояние
человека
n качественный и
количественный анализ наркотических веществ в биологическом материале и других
образцах, имеющих значение для судебно-медицинской и судебно-следственной
практики
n для получения
аналитических результатов, последующая интерпретация которых может быть
полезной для судебно-следственных органов, первостепенное значение придают
правильному выбору, изъятию и направлению объектов для судебно-химической
экспертизы

Основания для
производства судебно-химической экспертизы (исследования):
n судебно-химическую
экспертизу вещественных доказательств производят на основании постановления органов
дознания и следствия, определения суда
n судебно-химические
исследования внутренних органов, тканей, биологических жидкостей трупов людей
могут производиться по письменным направлениям судебно-медицинских
экспертов
n судебно-химическое
исследование биологических жидкостей, выделений человека, смывов с поверхности
кожи при подозрении на отравление или немедицинское потребление наркотических и
других средств производят по направлениям врачей наркологических
диспансеров и других медицинских учреждений.

Вместе с
вещественными доказательствами направляют документы:
n постановление
органов дознания или следствия о назначении экспертизы или определения суда, в
котором излагаются обстоятельства дела, перечисляются предметы, направляемые на
исследование, и точно сформулированные вопросы, требующие разрешения
n выписку из акта
судебно-медицинского исследования трупа, содержащую предварительные сведения,
основные данные исследования трупа и указания на цель исследования, подписанную
судебно-медицинским экспертом
n заверенную
медицинским учреждением копию карты стационарного больного, если пострадавший
пользовался медицинской помощью
n при повторных
экспертизах направляют заверенную копию «Акта (первичного) судебно-химического
исследования».
n  Примечание:
Одновременно с объектами исследования из наркологических диспансеров направляют
акт изъятия образцов с указанием лиц, в присутствии которых брали объекты
(понятые), подписей обследуемых лиц, а также лиц, направляющих объекты на
исследование и производящих отбор проб.

Обязанности и
права лиц, допущенных к производству судебно-химической экспертизы:
n Судебно-химические
экспертизы проводят лица, допущенные к занятию должности врача
судебно-медицинского эксперта СХО, прошедшие специальную подготовку по
токсикологической химии
n Судебно-медицинские
эксперты СХО должны повышать своих теоретический уровень и профессиональную
квалификацию на курсах усовершенствования не реже одного раза в пять лет
n в обязанности
врача судебно-медицинского эксперта входит:
¨
прием
вещественных доказательств и документов к ним
¨
контроль
за регистрацией экспертиз
¨
производство
судебно-химических экспертиз на современном уровне достижений науки и в
установленные сроки
¨
ведение
записей в рабочем журнале
¨
проведение
консультативной работы в пределах своей компетенции с лицами, направившими
объекты и ведущими расследование уголовных дел
¨
составление
«акта судебно-химического исследования»
¨
обеспечение
сохранности вещественных доказательств, объектов исследования и документов по
экспертизе

Помещения
лаборатории
Судебно-химические
экспертизы проводят в специально оборудованных для химических работ помещениях.
Доступ в лабораторию должен быть ограничен для посторонних лиц. Помещение
должно соответствовать санитарным нормам и нормам техники безопасности, должно
быть изолировано от других отделений Бюро и по окончании работы запираться и
опечатываться печатью отделения.

Прием и хранение
объектов исследования (вещественных доказательств) и сопроводительных документов.
1.Объекты
исследования (вещественные доказательства) поступают через канцелярию Бюро или
непосредственно в СХО согласно правил направления трупного материала на СХЭ:
      - Объекты
регистрируют вместе с документами к ним в регистрационном журнале СХО (журнал
должен быть пронумерован, прошнурован, опечатан и подписан заведующим СХО).
      -  Объекты
подвергают подробному осмотру и описанию, отмечая характер упаковки, надписей,
печати, проверяя соответствие данным, указанным в направлении (постановлении)
2.
Вещественные
доказательства до начала судебно-химической экспертизы, в процессе проведения
анализа и до его окончания хранят в условиях, обеспечивающих их сохранность:
      - не
подвергающихся гниению -  в закрытом опечатанном металлическом шкафу,
      -
подвергающиеся гниению (внутренние органы, биожидкости) - в герметически
закрывающейся посуде в холодильнике, который опечатывают по окончании
работы.
3.  По окончании
экспертизы:
     - не
подвергающиеся гниению объекты возвращают вместе с заключением приславшему их
учреждению
     -
подвергающиеся гниению оставляют на хранение в СХО в течение одного года по
окончанию экспертизы, после чего уничтожают согласно «Правил хранения и
уничтожения...» (объекты, поступившие для исследования на наличие только
этанола, уничтожаются через один месяц после окончания анализа)
     -
сопроводительные документы хранят в архиве вместе с копией «Акта
судебно-химического исследования»

Порядок
проведения судебно-химической экспертизы
Основные правила
судебно-химического анализа (СХА)

1.
Судебно-химическая
экспертиза должна быть начата в день поступления объектов на анализ. Если это
невозможно, то объекты хранят в холодильнике.
2.
Приступая
к СХА, эксперт тщательно осматривает объекты и описывает в рабочем журнале,
устанавливая   полное соответствие полученных объектов с описанием их в
сопроводительном документе.
3.
Эксперт
тщательно изучает все сопроводительные материалы и составляет план исследования

4.
Для
проведения СХА расходуют 2/3 присланных объектов, 1/3 остается в архиве (для
повторного анализа, если возникнет необходимость). Однако при ограниченном количестве
расходуют весь объект по согласованию с приславшей организацией.
5.
Исследование
в зависимости от поставленных вопросов может быть проведено на определенное
соединение, группу веществ или на неизвестное вещество по схеме общего СХА
(скрининг-анализа)
6.
Для
исследования всегда нужно применять только те методы и процедуры, с которыми
эксперт ранее ознакомился, владеет ими, знает все условия, сможет учесть все
ошибки, которые могут возникать. Все методики должны быть заранее апробированы.
Основной   задачей   СХА    является   выбор   оптимального   метода
изолирования.  Для качественного обнаружения используют предварительные и
подтверждающие методы, с учетом чувствительность и специфичности их.
7.
Каждое
судебно-химическое исследование следует проводить как количественное, в которое
оно может быть превращено на любой стадии работы.
8.
Количественное
определение производят во всех случаях, где это возможно и имеются
соответствующие методики определения. Количество найденных веществ относится к
100г навески объекта и выражается в весовых единицах
9.
Все
методы количественного определения должны быть апробированы на той
биологической матрице, которая будет использоваться для анализа (кровь, моча,
ткани органов) по схеме модельных опытов.
10. Следует убедиться в химической
чистоте используемых для анализа реактивов, при этом на чистоту реактивы
проверяют в тех максимальных количествах, в которых они будут употреблены для
анализа и теми же методами и реакциями, которые будут применены в ходе СХА.
11. Для обеспечения высокого качества
производства экспертизы рекомендуется производить внутрилабораторный и внешний
контроль качества, ориентированный как на метод, так и на определяемое
вещество. Судебно-химическое отделение должно быть лицензировано
(аттестовано).

Документация
при производстве судебно-химической экспертизы
Документация
оформляется в соответствии с уголовно-процессуальным законодательством и
приказом МЗ РФ.
Каждый эксперт
имеет рабочий журнал, куда вносит все данные по производимому исследованию.  По
каждой завершенной экспертизе оформляется «Акт судебно-химического
исследования» («Заключение эксперта»).  Акт составляется в двух экземплярах:
один направляется лицу, назначавшему экспертизу, второй хранится в архиве СХО.
Акт должен иметь подпись эксперта, печать и дату окончания оформления.
 Акт составляется
лично экспертом, проводившим исследование, от своего имени по определенной
форме. Акт состоит из следующих разделов: вводной части, описания объектов
исследования, исследовательской части (химическое исследование) и заключения
(выводов).
В вводной части
указывают: на основании каких документов проводили экспертизу, отделение, в
котором проводили исследование, должность, Ф.И.О. эксперта, стаж работы,
категорию, перечисляют полученные объекты, указывают Ф.И.О. погибшего
(пострадавшего), отмечают дату начала и окончания исследования, перечисляют
вопросы, подлежащие решению. Затем излагают обстоятельства дела, приводят
сведения из полученных документов.
Акт должен иметь
подпись эксперта, печать, дату оформления.
Для обеспечения
конфиденциальности в СХО должны применяться меры предосторожности (выдача
информации и документации только уполномоченному лицу).

Выполнение практической работы по теме: «Изучение основных понятий токсикологической химии»

1.
Предмет, цели и задачи токсикологической химии____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

2.Основания
для проведения судебной химической
экспертизы___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

3.Правила
отбора объектов для судебно-химического
исследования__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

4.Специфические
особенности химико-токсикологического анализа____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

5.Требования,
предъявляемые к экспертам, проводящим судебнохимические
исследования______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

6.Права
и обязанности судебного эксперта при проведении
экспертизы_______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

7.Особенности
хранения объектов биологического происхождения в судебно-химическом отделении
БСМЭ: условия хранения, сроки, порядок уничтожения
объектов____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

8.Какие
консерванты могут использоваться для консервации органов и тканей трупа,
направляемых для судебно-химического исследования, в каких случаях их
использование регламентируется? ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

9.Какие
документы направляются в судебно-химическое отделение вместе с вещественными доказательствами?
____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

10. Задача репродуктивного уровня

На
химическом комбинате в цехе по производству моющих средств для стекол
произошла
авария. В больницу была доставлена потерпевшая с явными признаками ожога
слизистой
полости рта, пищевода, желудка и дыхательных путей. Анализ вылившегося
токсиканта
(реагента производства) показал, что при реакции с гексагидроксостибатом
калия
образуется белый аморфный осадок; при реакции с реактивом Несслера — красно-
бурый
осадок.
При
первичном исследовании содержимого желудка и рвотных масс было установлено,
что:
спиртовой раствор фенолфталеина дал малиновое окрашивание, лакмус посинел в
парах
исследуемых рвотных масс.
Обосновать:
выбор объекта исследования, характер повреждений токсикантов, пути поступления
токсиканта в организм, возможные пути метаболизма яда, способность токсиканта
накапливаться в организме и пути его выведения.

Решение задачи.

Тестовые
задания
Выберите
один или несколько правильных ответов
01.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ЭКСПЕРТА ДАЕТСЯ
1) от имени Бюро судебно-медицинской
экспертизы
2) от имени эксперта, проводившего
экспертизу
3) от имени судебно-химического отдела
4) от имени руководителя
судебно-экспертного учреждения
5) от имени лица, назначившего экспертизу
 02.
ЗА ДАННОЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ ЭКСПЕРТ НЕСЕТ ОТВЕТСТВЕННОСТЬ
1) коллективную
2) личную
3) не несет ответственности
4) совместно с заведующим отделением
5) совместно с руководителем бюро
судебно-медицинской экспертизы
03.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ЭКСПЕРТА – ЭТО
1) письменный документ, отражающий ход и
результаты исследований, проведенных экспертом
2) выводы, изложенные в ходе судебного
заседания
3) сведения, полученные при допросе
эксперта
4) сведения, полученные при осмотре места
происшествия
5) записи в рабочем журнале
04.
ОСНОВАНИЕМ ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА СУДЕБНО-ХИМИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ МОЖЕТ БЫТЬ
1) выписка из истории болезни
2) направление судебно-медицинского
эксперта
3) протокол осмотра места происшествия
4) письменное постановление
судебно-следственных органов о назначении экспертизы
5) акт судебно-медицинского исследования
трупа
05.
ГОСУДАРСТВЕННОМУ СУДЕБНО-ЭКСПЕРТНОМУ УЧРЕЖДЕНИЮ (ГСЭУ) НЕ МОЖЕТ БЫТЬ ПОРУЧЕНО
ПРОИЗВОДСТВО СУДЕБНОЙ ЭКСПЕРТИЗЫ, А В СЛУЧАЯХ, КОГДА УКАЗАННОЕ ПРОИЗВОДСТВО
НАЧАТО, ОНО НЕМЕДЛЕННО ПРЕКРАЩАЕТСЯ, ЕСЛИ
1) эксперт временно нетрудоспособен
2) руководитель ГСЭУ находится в служебной
командировке
3) установлены обстоятельства,
подтверждающие заинтересованность в исходе дела одного из экспертов отделения,
не проводящих экспертизу
4) установлены обстоятельства,
подтверждающие заинтересованность в исходе дела руководителя данного учреждения
5) в ГСЭУ отсутствуют образцы сравнения
для проведения исследования

Приложение 1

Заключение эксперта - письменный документ,
отражающий ход и результаты исследований, проведенных экспертом. Он предусмотрен
процессуальным законодательством в качестве одного из видов доказательств.
Заключение эксперта (комиссии экспертов) дается в письменном виде. Эксперт дает заключение от своего имени, подписывает его и несет за него
личную ответственность. Заключение заверяется печатью судебно-экспертного
учреждения. После этого оно вместе с
объектами исследования и материалами дела, направляется руководителем учреждения органу
или лицу, назначившим экспертизу.
Изготовленный в ходе производства иллюстративный материал (фото-,
диаграммы, ведомости и т.п.) прилагается к заключению, и являются его составной
частью. Он может иметь большое значение для правильной оценки заключения
эксперта.
Эксперт проводит исследования объективно, на строго научной и практической основе, в пределах
соответствующей специальности, всесторонне и в общем объеме.
Выводы эксперта излагаются в виде ответов на поставленные вопросы.
На каждый вопрос должен быть дан ответ
по существу либо указано на невозможность его решения. Выводы излагаются четким
и ясным языком, не допускающим различных
толкований.
Вывод
- это умозаключение эксперта, сделанное по
результатам проведенных исследований
на основе выявленных или предоставленных ему
данных об
исследуемом объекте и общего научного положения соответствующей отрасли знаний

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ЭКСПЕРТА
+)

 Экспертиза вещественных
доказательств                                         №_________
На
основании__________________________________________________________________
от
«____» _______________ 20 ___ г. № ________ в судебно-химическом отделении
Омского
краевого Бюро судебно-медицинской экспертизы министерства здравоохранения Омского
края судебно-медицинским экспертом - химиком отделения
__________________________________________________________________
Ф.И.О. специальность, стаж, категория, ученая степень и звание
произведена
экспертиза __________ _____________________________
                                      перечень
вещественных доказательств
_____________________________________________________________________________
По
делу __________________________________________________________________
Права
и обязанности эксперта, предусмотренные ст. 57 УПК РФ, разъяснены; об
ответственности за отказ или уклонение от дачи заключения или за дачу заведомо
ложного заключения по ст. 307 УК РФ предупреждены.
 Эксперт
____________________________________________________________ подпись(и)
Экспертиза
начата «____» _______________ 20 ___ г.
Экспертиза
окончена «____» _______________ 20 ___ г.
Вопросы,
подлежащие разрешению при экспертизе, и другие разделы «Заключения эксперта»
излагаются на следующих _______листах. __________

+) «Заключение эксперта» составляется при
наличии постановления органов внутренних дел, прокуратуры, определений суда.

Приложение 2

АКТ
судебно-медицинского [судебно-химического
исследования +)]
№_________
На
основании _______________________________________________________________
от
«____» _______________ 20 ___ г. № ________ в __________________________
в
судебно-химическом отделении Омского краевого Бюро судебно-медицинской
экспертизы министерства здравоохранения Омского края судебно-медицинским
экспертом - химиком отделения
______________________________________________________________________
Ф.И.О., специальность, стаж, категория,
ученая степень и звание
__________________________________________________________________
произведено
исследование _______________________________________________
                                                      перечень
объектов, их количество __________________________________________________________________

По
поводу __________________________________________________________________
__________________________________________________________________
__________________________________________________________________________
Исследование
начато «____» _______________ 20 ___ г.
 Исследование
окончено «____» _______________ 20 ___ г.
Вопросы,
подлежащие разрешению при экспертизе, и другие разделы «Акта
судебно-медицинского (судебно-химического) исследования» излагаются на
следующих _______ листах.

+) «Акт судебно-медицинского
(судебно-химического) исследования» составляется при отсутствии постановления
органов внутренних дел, прокуратуры, определений суда.

Подпись
преподавателя ______________________________________

Дата
__________________

Практическое занятие
№2

Тема: Изучение механизма действия
токсикантов
Цели занятия: Изучить понятие о ядах,
классификации отравлений, клиники происхождения отравлений, детоксикации при отравлениях, применение антидотов

Среди разнообразия вопросов, разрешаемых химико-токсикологическим
анализом, наиболее часто решается вопрос о наличии (и определении) в объекте
исследования химического вещества или соединения, которое токсикология
рассматривает как «яд». Это необходимо для установления причины отравления,
смерти.
Имеют значение вещества, вместе с которыми вводится яд в организм. При
этом действие ядов в присутствии других веществ может усиливаться - проявляется
синергизм (например, барбитураты, алкалоиды вместе с алкоголем), или
ослабляться.

Понятие «яд», «отравление»
Среди разнообразия вопросов, разрешаемых химико-токсикологическим
анализом, наиболее часто решается вопрос о наличии (и определении) в объекте
исследования химического вещества или соединения, которое токсикология
рассматривает как «яд». Это необходимо для установления причины отравления,
смерти.
Определение
понятия «яд» выходит за пределы химии. Это понятие медицинское и дает его
токсикология.
Ядом,
или ядовитым веществом, в токсикологии условно называют такое химическое
вещество (или соединение), которое, будучи введено в организм в малых
количествах, и действуя на него химически или физико-химически, при
определенных условиях способно привести к болезни или смерти.
Отравлением,
или интоксикацией,
в токсикологии называется нарушение функций организма под влиянием ядовитого
вещества, что может закончиться расстройством здоровья или даже смертью.
«Помимо термина
«яд» в токсикологии используют и другие термины, характеризующие химические
вещества как потенциальную или реализовавшуюся причину повреждения
биологических систем.
Токсикант - более
широкое понятие, употребляющееся не только для обозначения веществ, вызывающих
интоксикацию, но провоцирующих и другие формы токсического процесса, и не
только организма, но и биологических систем иных уровней организации: клеток
(цитотоксикант), популяций
Токсичность -
количественная оценка способности вещества (в зависимости от способа попадания
в организм и дозы) вызывать патологический процесс или отравление.
Биологически
активное вещество (БАВ) - вещество, влияющее на процессы, протекающие в
организме, и вызывающее «биологический отклик» со стороны организма в виде
изменения каких-либо его функций.
В отечественной,
зарубежной литературе и практической деятельности гораздо чаще используются
термины «токсикант» или «ксенобиотик» (чаще как синонимы). Однако существует
некоторое различие между этими понятиями.
Токсикант-токсичное
химическое вещество любой химической природы, способное нарушить гомеостаз
биологической системы, вызывая повреждение или гибель.
Ксенобиотик -
чужеродное вещество, введённое в организм любым путём.
При воздействии
яда на организм происходит отравление — интоксикация.
Интоксикация (лат.
in в, внутрь + греч. Toxicon - яд) —
патологическое состояние, вызванное общим действием на организм токсичных
веществ эндогенного или экзогенного происхождения.

Классификация
токсикантов
В народном
хозяйстве и быту используется очень большое количество химических веществ,
имеющих реальную и потенциальную опасность для человека, животных и растений.
При этом характер их биологического воздействия на организм чрезвычайно
многообразен. Поэтому для более конкретной характеристики вредного воздействия
выделяют определенные группы веществ или какие-либо признаки и критерии их
воздействия на организм. В силу этого разработано несколько видов классификации
ядовитых веществ (ЯВ), отражающих связь между отдельными физико-химическими или
другими свойствами веществ и проявлениями их токсичности.
 Химическая
классификация (принцип классификации - природа яда) предусматривает деление ЯВ
на:
 органические
 неорганические
-элементоорганические
В соответствии с
эти ЯВ могут быть разделены на следующие основные группы:
ü
углеводороды
насыщенные и ненасыщенные;
ü
галогенопроизводные
углеводородов;
ü
фосфорорганические
и хлорорганические соединения (ФОСы и ХОСы);
ü
ароматические
углеводороды и их производные;
ü
спирты,
эфиры, альдегиды и кетоны;
ü
органические
кислоты и их производные;
ü
неорганические
кислоты и их производные;
ü
органические
серосодержащие соединения;
ü
органические
азотсодержащие соединения;
ü
Мышьяк
содержащие соединения;
ü
металлорганические
соединения;
ü
тяжелые
металлы и их соединения;
ü
органические
растворители и т.д.

 Практическая классификация токсикантов, основанная на их использовании
(принцип - цель применения яда):
-
 промышленные
яды, используемые в производстве;
- ядохимикаты (пестициды),
используемые для борьбы с вредителями сельхозкультур: ФОСы, ХОСы,
ртутьорганические соединения и др.
-
лекарственные средства;
- химикаты,
используемые в быту – пищевые добавки. Средства санитарии и гигиены,
средства ухода за одеждой, мебелью, автомобилем…
- биологические
растительные и животные яды – вызывающие отравление при их попадании в
организм
-боевые
отравляющие вещества (БОВ), применяющиеся в качестве химического оружия для
массового уничтожения людей (зорин, иприт, хлор, и т.д.)

При проведении
судебно-химических исследований применяют классификацию по методу изолирования
токсиканта из биологического материала. В соответствии с этой классификацией
выделяют группы веществ:
- изолируемые
перегонкой с водяным паром (дистилляцией);
- изолируемые
методом экстракции и сорбции
– лекарственные,
наркотические средства, фосфорорганические вещества;
- изолируемые
методом минерализации;
- изолируемые
настаиванием водой в сочетании с диализом;
- изолируемые
особыми методами;
- не требующие
изолирования

Характеристика
основных симптомов отравления
Чтобы облегчить
задачу оказания безотлагательной помощи даже еще до того, как станет точно
известно, какой яд вызвал интоксикацию, в клинической токсикологии
рассматриваются следующие основные синдромы (группы признаков), характерные для
острых отравлений.
Синдром нарушения
сознания.
Обусловлен непосредственным воздействием яда на кору головного мозга, а также
вызванными им расстройствами мозгового кровообращения и кислородной
недостаточностью, (отравлении хлорированными углеводородами, (ФОС), спиртами,
препаратами опия, снотворными).
Синдром нарушения
дыхания
часто наблюдается при коматозных состояниях, когда угнетается дыхательный
центр, вследствие паралича дыхательной мускулатуры, что резко осложняет течение
отравления.
Синдром поражения
крови
Характерен для отравлений окисью углерода, окислителями гемоглобина,
гемолитическими ядами.
Синдром нарушения
кровообращения
почти всегда сопутствует острым отравлениям.
Синдром нарушения
терморегуляции
наблюдается при многих отравлениях и проявляется или понижением температуры
тела (алкоголь, снотворные, цианиды), или ее повышением (окись углерода,
змеиный яд, кислоты, щелочи, ФОС).
Судорожный синдром как правило,
является показателем тяжелого или крайне тяжелого течения отравления. Приступы
судорог возникают как следствие остро наступающего кислородного голодания мозга
(цианиды, окись углерода) или в результате специфического действия ядов на
центральные нервные структуры (этиленгликоль, хлорированные углеводороды, ФОС,
стрихнин).
Синдром
психических нарушений
Характерен для отравлений ядами, избирательно действующими на центральную
нервную систему (алкоголь, диэтиламид лизергиновой кислоты, атропин, гашиш,
тетраэтилсвинец).
Синдромы поражения
печени и почек.
Сопутствуют многим видам интоксикаций, при которых эти органы становятся
объектами прямого воздействия ядов или страдают из-за влияния на них токсичных
продуктов обмена и распада тканевых структур, (отравление д спиртами, уксусной
эссенцией, мышьяком, солями тяжелых металлов).
Синдром нарушения
водно-электролитного баланса и кислотно щелочного равновесия при острых
отравлениях является главным образом следствием расстройства функции
пищеварительной и выделительной систем, а также секреторных органов.
Кроме того, можно
выделить еще ряд синдромов:
острый
гастроэнтерит,
поражение кожи,
раздражение глаз,
раздражение
верхних дыхательных путей,
болевой синдром и
т. д.
Приведенные
синдромы достаточно полно характеризуют весь объем клинической симптоматики при
острых отравлениях самыми различными веществами.

Пути поступления
ядов в организм
Основной путь
поступления промышленных ядов – органы дыхания. Ингаляционным путем
проникают токсины в газо- и парообразном состоянии и в виде аэрозолей и пыли.
Диффундируют через слизистую дыхательных путей и стенки альвеол и, минуя
печень, попадают в кровь, что затрудняет их нейтрализацию.
Второй путь
попадания
– через неповрежденную кожу. Так проникают в организм вещества, хорошо
растворяющиеся в жирах и липоидах. Это органические растворители, эфиры, амино-
и нитро соединения ароматического ряда, тетраэтилсвинец, хлор- и
фосфорорганические пестициды. Через кожу могут проникать яды в жидком,
газообразном состоянии и в виде пыли.
Третий путь
поступления
– через желудочно-кишечный тракт в производственных условиях ограничен и имеет
место при аварийных ситуациях, заглатывании токсических аэрозолей, при
засасывании через рот ядовитых растворов в пипетки и шланги. Из
желудочно-кишечного тракта через воротную вену токсические вещества попадают в
печень, в большинстве своем здесь задерживаются и обезвреживаются.

Выделение
чужеродных соединений
Чужеродные соединения и их метаболиты выделяются, главным
образом, с мочой и желчью. Однако они могут выводиться и с выдыхаемым воздухом,
слюной, слезами, молоком, потом, секрецией в желудок и другие разделы
желудочно-кишечного тракта.
Выделение почками состоит из трёх
различных процессов, а именно: клубочковой фильтрации, активного и пассивного
канальцевого транспорта.
Выделение с
выдыхаемым воздухом.
Многие летучие соединения, индекс липорастворимости которых мал, выделяются
неизменёнными с выдыхаемым воздухом. Бензол, фторбензол, хлорбензол выделяются
по этому пути интенсивно, а бромбензол, нитробензол, анилин – менее интенсивно.
Как
правило, с воздухом выделяется (например, этанол и ацетальдегид). Очень редки
случаи, когда в процессе метаболизма из нелетучих соединений образуются
летучие. Тогда выделение также идёт через лёгкие.
Выделение через
желудочно-кишечный тракт играет значительно меньшую роль. Практическое
значение этот путь имеет только для солей тяжёлых металлов и некоторых
лекарственных и наркотических веществ (каннабиноиды на 65% выделяются с желчью,
производное фенотиазина – тиоридазин – на 9%).
 Нередко
чужеродные вещества и их метаболиты выделяются сразу несколькими путями,
например, этиловый спирт на 90% метаболизирует, и лишь 10% его выделяется в
неизмененном виде, причём с выдыхаемым воздухом – 7%, 3% выделяется с мочой и в
небольших количествах со слюной, потом и др.

Превращение
токсических веществ в организме
Проникающие в
организм яды, как и другие чужеродные соединения, могут подвергаться
разнообразным биохимическим превращениям (биотрансформации), в результате
которых чаще всего образуются менее токсические вещества. Биотрансформация,
сопровождающаяся снижением содержания токсиканта в организме, называется
детоксикацией.

Детоксикация при
отравлениях. Применение антидотов
Мероприятия неотложной помощи при острых
отравлениях строятся на общих принципах:
1.
Прекращение дальнейшего поступления
«яда» в организм.
2.
Применение антидотов.
3.
Восстановление и поддержание нарушенных
жизненно важных функций (дыхания, кровообращения).
4.
Детоксикация.
5.
Купирование ведущих синдромов
интоксикации.
Характеризуя мероприятия, направленные на прекращение
поступления токсиканта в организм при ЧС, безусловно, следует иметь в виду
использование технических средств защиты (противогазов, защитных костюмов) и
проведение специальной (санитарной) обработки. Скорейшая эвакуация пораженных
из очага - также преследует цель прекращения дальнейшего воздействия
токсиканта.
Кроме этого следует помнить, что токсичное вещество может
достаточно длительно находиться в желудочно-кишечном тракте. Поэтому к мероприятиям,
направленным на прекращение дальнейшего поступления токсичного вещества в
кровь, следует отнести и методы удаления не всосавшегося токсиканта из
желудочно-кишечного тракта. К числу таких лечебных мероприятий относятся
зондовое промывание желудка с введением сорбента, высокая сифонная клизма,
кишечный лаваж.
В токсикологии, как и в других областях клинической
медицины, для оказания помощи при острых отравлениях используют этиотропные,
патогенетические и симптоматические средства.
В токсикологии, термину этиотропное средство терапии,
тождествен термин антидот, т.е. противоядие
Антидот (от antidotum-
"даваемое против") -  применяемое при лечении острого отравления
лекарственное средство, способное обезвреживать токсичное вещество,
предупреждать или устранять вызываемый им токсический эффект.

Классификация
методов детоксикации
 Методы
детоксикации подразделяются на следующие группы: методы усиления естественных
процессов детоксикации организма, методы искусственной детоксикации, методы
антидотной детоксикации.
Методы усиления
естественных процессов детоксикации организма:
а) промывание
желудка простое или зондовое;
б) очищение
кишечника используют зондовый лаваж, клизмы, солевые, масляные, растительные
слабительные средства. В некоторых случаях проводят электростимуляцию
кишечника;
в) форсированный
диурез;
г) лечебная
гипервентиляция легких;
д) регуляция
ферментативной активности;
е) лечебная гипо-
и гипертермия;
ж) гипербарическая
оксигенация.

Методы
искусственной детоксикации организма:
а) Аферетические –
разведение и замещение крови (плазмы): замещение крови, плазмаферез, лечебная
лимфорея, лимфостимуляция, перфузия лимфатической системы. б) Диализ и
фильтрация крови (лимфы): гемо- (плазма-, лимфо-) диализ, ультрафильтрация,
гемофильтрация;
в) Сорбция: гемо-
(плазма-, лимфо-) сорбция, энтеросорбция.
 г)
Физиогемотерапия: ультрафиолетовое облучение, лазерное облучение, рентгеновское
облучение, электромагнитное воздействие, электрохимическое воздействие.
Методы антидотной
детоксикации
эффективны только в раннем токсикогенном периоде острых отравлений:
а) Химические
противоядия (токсикотропные):
- контактного
действия включают в себя специфические и неспецифические антидоты;
- парентерального
действия.
б) Биохимические
противоядия способны изменять механизмы метаболических процессов с участием
токсичных веществ;
в)
Фармакологические антагонисты;
г) Антитоксическая
иммунотерапия эффективна лишь в первые часы после отравления.
Методы
детоксикации производятся в клиниках специалистами медиками.

Выполнение практической работы по теме: «Изучение механизма действия токсикантов»

1.Определение
яда__________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
2. Химическая классификация
токсикантов___________________________________________________________________
______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
3.Практическая классификация
токсикантов____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

4.Классификация
токсикантов по избирательному действию и гигиеническая
____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

5.Судебно-медицинская
классификация ядов, классификация по методу изолирования токсиканта из
биологического материала________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

6.Краткая
характеристика основных синдромов отравления
__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

7.Пути
поступления ядов в организм
____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

8.Понятия
об антидотной терапии,
антидотах______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

9.Основные
лечебные мероприятия при отравлениях_______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Тестовые задания
Выберите один правильный ответ

01.
АНТИДОТ, СНИЖАЮЩИЙ ТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ МЕТАНОЛА -ЭТО
1) этанол
2) атропин
3) натрия гидрокарбонат
4) унитиол
 02.
ПРИНЦИП КЛАССИФИКАЦИИ ОТРАВЛЕНИЙ, КОТОРЫЙ ПРЕДУСМАТРИВАЕТ, ПРЕЖДЕ ВСЕГО, УЧЕТ
ОСОБЕННОСТЕЙ ИХ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ - ЭТО
1) этиопатогенетический
2) клинический
3) нозологический
4) токсикологический
 03.
ПРИНЦИП КЛАССИФИКАЦИИ ОТРАВЛЕНИЙ, ОСНОВЫВАЮЩИЙСЯ НА НАЗВАНИЯХ ОТДЕЛЬНЫХ
ХИМИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ ИЛИ ГРУППЫ ВЕЩЕСТВ - ЭТО
1) этиопатогенетический
2) клинический
3) нозологический
4) фармакологический
04.В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПРИЧИНЫ И ОБСТОЯТЕЛЬСТВ ОТРАВЛЕНИЯ
ПОДРАЗДЕЛЯЮТ НА ДВЕ ГРУППЫ
1) медицинские,
профессиональные
2) случайные,
преднамеренные (умышленные)
3) профессиональные,
случайные
 4) криминальные,
медицинские
05.ТОКСИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА В ХИМИКОТОКСИКОЛОГИЧЕСКОМ АНАЛИЗЕ ДЕЛЯТ НА ГРУППЫ
ЗАВИСИМОСТИ ОТ
1) растворимости
2) химического строения
 3) метода изолирования
4) объектов исследования

5) количества
поступивших объектов
06. МИНИМАЛЬНАЯ ДОЗА – ЭТО
 1) доза, вводимая
первоначально с целью быстрого получения полезной концентрации
2) наименьшее количество
лекарственного вещества, способное оказывать терапевтический эффект
3) доза, оказывающая
оптимальный терапевтический эффект
 4) доза, приводящая к
летальному исходу

Подпись
преподавателя ______________________________________

Дата ______________

Практическое занятие №3

Тема: Анализ «летучих» ядов.
Цели занятия: Научить студентов
способам выделения, обнаружения и определения веществ, изолируемых из
биологического материала перегонкой с водяным паром, с использованием для
идентификации химических реакций и современных
инструментальных
методов анализа.

Метод перегонки с
водяным паром (дистилляции) нашел широкое применение в химико-
токсикологическом анализе. Этот метод позволяет изолировать биологического
объекта большую группу ядовитых и сильнодействующих веществ, представляющих
различные классы химических соединений, но обладающих одним общим свойством –
летучестью.
«Летучие» яды, к
которым относиться и этиловый спирт, являются основной причиной отравления в
быту и на производстве. Проблема алкоголизма и токсикомании наряду с судебно
–химической обрела социальную значимость.
Овладение методами
анализа спирта этилового необходимо фармацевту для последующей специализации
при проведении химико –токсикологического исследования в бюро судебной
экспертизы в центрах по лечению острых отравлений

Некоторые термины и понятия
Алкогольное
опьянение
- опьянение, возникающее при употреблении напитков, содержащих этиловый спирт.
Алкоголизм - хроническое
заболевание, возникающее за счет систематического употребления спиртных
напитков. Проявляется физической и психической зависимостью от алкоголя,
психической и социальной деградацией, патологией внутренних органов, обмена
веществ, центральной и периферической нервной системы. Нередко возникают алкогольные
психозы (белая горячка, помрачение сознания, зрительные и слуховые галлюцинации
угрожающего характера, возбуждение, соматические и неврологические
расстройства).
Осложненный
алкоголизм
— сочетание алкоголизма с приемом других веществ или лекарственных средств, не
отнесенных к наркотикам.
Суррогатный
алкоголизм
- заболевание, вызванное употреблением самогона и суррогатов алкоголя.
Экспертиза алкогольного
опьянения
Место проведения:
химико-токсикологические лаборатории (ХТЛ).
Специалисты:
врачи-лаборанты по клинической лабораторной диагностике, прошедшие
специализацию по аналитической диагностике наркотических средств, психотропных
и других токсических веществ в организме человека.
Объекты анализа,
правила их отбора и направления на исследование В качестве объектов
исследования могут быть направлены кровь, моча.
Отбор объектов для
диагностики факта употребления алкоголя проводится в кабинетах экспертизы
опьянения или в приемных отделениях медицинских учреждений.
Кровь отбирается в
объеме не менее 2—3 мл из поверхностной вены иглой самотеком в сухой
пенициллиновый флакон с раствором гепарина (3-5 капель на 10 мл крови),
закрывается резиновой пробкой и фиксируется алюминиевым колпачком.
Моча. При анализе
на наличие алкоголя отбирают 2—5 мл мочи в пенициллиновый флакон, который
закрывают резиновой пробкой и алюминиевым колпачком. Отбор проб мочи проводится
под наблюдением персонала, чтобы исключить замену, разбавление
или порчу пробы.
Правовые основы
химико-токсикологического анализа
Сопроводительные документы
 Направление на
химико-токсикологическое исследование. В нем
указывается дата, наименование лаборатории, ФИО о свидетельствуемого, перечисляются
объекты и их количество, указывается код пробы, дата и время ее отбора,
предварительный клинический диагноз и цель исследования (на какое вещество или
группу веществ требуется провести анализ). Документ подписывает дежурный врач и
медсестра (фельдшер).
 Справка о
доставке проб на химико-токсикологическое исследование. В ней указывается адрес
лаборатории, приемного отделения, регистрационный номер направления на
химико-токсикологическое исследование, код пробы, дата, время отправки, ФИО
лица, производящего перевозку, дата и время поступления в ХТЛ, результаты
наружного осмотра, ФИО ответственного лица ХТЛ.

Особенности анализа
Исследование на
наличие алкоголя должно проводиться в течение 1 ч после получения биологической
пробы на анализ. Допускается хранение пробы при асептическом ее отборе в
холодильнике при 0°С не более суток.

При экспертизе живых
лиц        обнаружение этилового спирта проводят путем
анализа выдыхаемого воздуха. Установлено, что содержание этилового спирта в
выдыхаемом воздухе пропорционально его содержанию в крови, циркулирующем в
легких. Это соотношение определяется как 1:2100. Для обнаружения спирта в
выдыхаемом воздухе используют реакции, которые называют предварительными
пробами.
Проба Рапопорта
А.М.
– основана на окислении этилового спирта перманганатом калия в присутствии
концентрированной серной кислоты
В
две чистые сухие пробирки наливают по 2 мл дистиллированной воды. В одну из них
опускают пипетку с узким вытянутым концом, и испытуемый пропускает через нее
1,9-2,1 л выдыхаемого воздуха.
Проходя через воду, алкоголь, содержащийся
в выдыхаемом воздухе, растворяется в ней, и затем наличие его определяется с
помощью следующей реакции окисления:

5С2Н5ОН + 2KMn04+ 3H2S04
-> 5СН3С Н= О2+ 2MnS04 + K2S04+ 8Н20

в обе пробирки приливают осторожно по 20
капель химически чистой концентрированной серной кислоты и после этого по 1
капле 0,5% свежеприготовленного раствора марганцовокислого калия.  При полном
или частичном обесцвечивании раствора пробу через 15-20 минут проводят
повторно. Полное обесцвечивание раствора за 1-2 минуты при повторной пробе
свидетельствует о наличии экзогенного алкоголя в выдыхаемом воздухе, что при
точном соблюдении методики исследования может подтвердить факт потребления
испытуемым спиртных напитков.
Если при повторной
пробе полного обесцвечивания раствора в течение 2 минут не наступило,
результаты пробы расцениваются как отрицательные.
Реакция чувствительна, но неспецифична, имеет судебно-химическое
значение при отрицательном результате

Индикаторные трубки Мохова-Шинкаренко и «Контроль трезвости». Анализ основан на окислении эолового спирта дихроматом калия в
присутствии серной кислоты.
С этой целью
используются стеклянные трубки, заполненные силикагелем, пропитанным смесью
серной кислоты и оксида хрома(V1) и запаянные с обоих концов. Перед исследованием оба конца трубки отпиливают,
и испытуемый продувает выдыхаемый воздух в течение 20-30 с.         В
присутствии алкоголя в трубке появляется зеленое или синее кольцо.
Интенсивность и время
сохранения окраски связаны с количеством спирта в выдыхаемом воздухе.
3С2Н5ОН + 2К2О2О7
+ Н2S04
= ЗСН3СHО + Сг203+ К2 S04 + 4Н,0

Реакция неспецифична, но
чувствительна, имеет судебно-химическое значение при
отрицательном
результате.

Оценка результатов
количественного определения этанола в крови человека

Концентрация этанола в крови, ‰

Степень опьянения

Проявляемые
  симптомы

Менее 0,3

Отсутствие влияния алкоголя

-

От 0,3 до 0,5

Незначительное влияние алкоголя

Клинический диагноз не может быть установлен

От 0,5 до 1,5

Опьянение легкой степени

Незначительное изменение психической деятельности,
  усиление вегетативно сосудистых реакций, нарушения в двигательной сфере

От 1,5 до 2,5

Опьянение средней степени

Выраженные изменения психической деятельности (опасные
  для окружающих), отчетливые нарушения координации движений

От 2,5 до 3,0

Опьянение тяжелой степени

Тяжелые расстройства психической деятельности,
  нарушение ориентировки, непонимание смысла вопросов, тахикардия, бледность,
  непроизвольное мочеиспускание, неспособность самостоятельно стоять и выполнять
  какие-либо действия

От 3,0 до 5,0

Алкогольное отравление

Кома. Отсутствие признаков сознательной психической
  деятельности: отсутствие реакции на окружающее, тяжелые нервно- мышечные
  нарушения, отсутствие рефлексов

От 5,0 до 6,0

Смертельное содержание алкоголя

-

Выполнение практической работы по теме: Анализ «летучих» ядов

1.Вещества,
входящие в группу ядовитых и сильнодействующих веществ, изолируемых
дистилляцией с водяным паром.
____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
2.Токсикологическое
значение этилового спирта
_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

3.Токсические
и летальные концентрации этанола для человека
__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

4. Какие биологические объекты используют при судебно-химическом
исследовании на группу «летучих» вдов:
____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

5.  Укажите основные блоки прибора для проведения
дистилляции и их назначение

1.____________________________________________________________________________
2.____________________________________________________________________________
3.____________________________________________________________________________
4.____________________________________________________________________________
5.____________________________________________________________________________

6. Метаболизм
этилового спирта в организме (химизм):

7.Простые типы опьянения
а) ________________________________________________________________________
б) ________________________________________________________________________
в) ________________________________________________________________________

8.Методы исследований,
применяемые для идентификации и количественного определения этанола в
биологических
объектах
___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

9. Провести:
-
органолептический контроль спирта этилового в концентрации 95%, 40%
- реакции
идентификации спирта этилового 95% концентрации
- выполнить
количественное определение раствора спирта этилового в концентрации 40% методом
рефрактометрии, сделать необходимые расчеты и дать заключение

ЭТИЛОВЫЙ СПИРТ
Реакции идентификации
9.1. Реакция
этерификации (образование этилацетата).

2CH3C00Na + H2S04=2СН3С00Н +
Na2S04
С2Н50Н + HOSO3H= C2H3OSO3H + Н2О
C2H3OSO3H + CH3C00H =С2Н5ОСОСН3+ H2S04

В пробирку вносят 0.5
мл исследуемого раствора и 0.1 г высушенного ацетата натрия, затем осторожно по
каплям прибавляют 5капель концентрированной серной кислоты. Смесь слегка
нагревают. После охлаждения пробирки ощущается запах этилацетата, который появляется
более отчетливо, если содержимое пробирки вылить в стакан с 10-15 кратный объем
воды
Чувствительность
реакции 15-20 мг.

9.2.
Реакция окисления (образования ацетальдегида)

ЗС2Н5ОН + К2Сг207
+ 4H2S04 = ЗСНзСООН+ Cr2(S04)3 +K2S04 + 7Н20

К 0.5 мл исследуемого раствора прибавляют 10% раствор серной кислоты до’
кислой реакции. К этой смеси по каплям прибавляют 10% раствор дихромата калия
до оранжево-красной окраски. Смесь оставляют на несколько минут при комнатной
температуре. Появляется запах ацетальдегида.
Чувствительность
реакции Змг.

9.3. Реакция образования йодоформа
Реакция не специфична, ее дает ацетон

I2+ 2NaOH= NaOI + N a I + Н 2 О
С2Н5ОН + NaOI= СНЗСНО + Nal + Н20
 СНЗСНО + 3NaOI = CHI3CHO+
3NaOH
 CI3CHO + NaOH= CHI3+ HCOONa

К 0.5 мл исследуемого раствора добавляют 1 мл 5% раствора гидроксида
натрия, а затем по каплям 1% раствор йода до сохраняющейся слабожелтой окраски.
Смесь нагревают несколько минут на водяной, бане, при этом ощущается запах
йодоформа. При охлаждении раствора образуются кристаллы йодоформа в виде шестиугольников
и звездочек. Чувствительность реакции 0,04 мг

9.4
Количественное определение
Определение концентрации спирта в спиртоводных растворах
В водных растворах этилового спирта линейная зависимость показателя
преломления и концентрации наблюдается в пределах до 50-60%. При установлении
крепости спирта в более концентрированных растворах следует их предварительно
разбавить и при расчетах концентрации учитывать разведение.
При определении показателя преломления спиртоводных растворов следует
на призму рефрактометра наносить не менее 5-7 капель и измерять величину п
немедленно во избежание ошибки. связанной с летучестью спирта. Исследование
необходимо проводит при температуре 20оС. если оно осуществляется не
при 200С. следует вносить поправки на температуру. Beличины поправок показателя преломления на 10С представлены в таблице 1. Если определение проводится при температуре выше 200С,
то поправку прибавляют к найденной величине показателя преломления: если
анализ проводится при температуре ниже 200С,
поправку вычисляю.
Пример: Анализу подвергся 40% раствор спирта. Определение
показателя преломления проводили при 230С. показания рефрактометра -
1,3541. согласно 1, поправка на 10С для показателя преломления,
близкого по величине к полученному (1,35500),
равна 2.4* 10-4
(т.е. 0,00024). Поскольку исследование проводилось при 230С. то
поправка будет составлять 0,00024*3=0,00072.
показатель
преломления, приведенный к 200С равен 1,3541 * 0,00072 - 1,35482.
По таблице определяют соответствующую данному показателю
преломления концентрацию спирта. Найденной величины показателя преломления
(1.35482) в таблице нет близкому по величине показателю преломления 1,35500 соответствует
40% спирта. Необходимо определить, какая концентрация спирта соответствует
разности показателя преломления:
1,35500- 1,35482
= 0, 00018.поправка на 1% спирта равна 4,0* 10-1.
следовательно,
0,0001 8: 0,0004= 0,45%. Таким образом, истинное содержание спирта в исследуемом растворе 40 -0.45= 39,55%.

Для определения
концентрации этилового спирта 70% его разбавляют 1: 2,
95% - 1: 3. при этом
необходимо учитывать, что при перемешивании спирта с водой объём раствора
несколько уменьшается, в связи с чем следует вносить поправку к фактору
разведения: при смешивании 2 мл спирта, с 1 мл воды умножают на коэффициент
1,47 (вместо 1,5); при смешивании 1 мл спирта с 2мл
воды на 2,98 (вместо 3); при
смешивании 1 мл спирта с 3 мл воды на 3.93 (вместо
4) Для установления крепости спирта 70 и 95% найденное значение конвертации
умножают на коэффициент разведения.

Таблица
1

9.5. Заполнить акт медицинского
освидетельствования
АКТМЕДИЦИНСКОГО ОСВИДЕТЕЛЬСТВОВАНИЯДЛЯ УСТАНОВЛЕНИЯ ФАКТА УПОТРЕБЛЕНИЯАЛКОГОЛЯ И СОСТОЯНИЯ ОПЬЯНЕНИЯ

"__" ___________ 20__ г.

1. Фамилия, имя, отчество ________________________________________Возраст (год рождения) _______________Где и кем работает _______________________________________________Кем и    когда (точное    время) направлен   на   медицинское освидетельствование ________________________________________________________________________________________________________________Дата и точное время медицинского освидетельствования _____________Кем освидетельствован (врач, фельдшер) ___________________________2. Причина освидетельствования: пребывание на рабочем месте в состоянии опьянения (алкогольного, наркотического) _________________________________________________________________________________3. Внешний вид испытуемого: состояние одежды, кожи, наличие повреждений (ранения, ушибы и т.д.) ________________________________________________________________________________________________4. Поведение: напряжен, замкнут, раздражен, возбужден, агрессивен, эйфоричен, болтлив, суетлив, настроение неустойчиво, сонлив, заторможен, жалуется на свое состояние (на что именно)________________________________________________________________________________________________________________________________________5. Состояние сознания, ориентировка в месте, времени, ситуации и собственной личности _______________________________________________________________________________________________________________6. Речевая способность: связность изложения, нарушение артикуляции, смазанность речи и др. ________________________________________________________________________________________________7. Вегетативно-сосудистая реакция (состояние кожных покровов, слизистых глаз, языка, потливость, слюнотечение)_________________________________________________________________________________________________________________________________________________________Дыхание: учащенное, замедленное ______________________________________________Пульс _________ артериальное давление _________________________________________Зрачки: сужены, расширены, реакция на свет ______________________________________Нистагм _____________________________________________________________________8. Двигательная сфера _________________________________________________________Мимика: вялая, оживленная _____________________________________________________Походка (шатающаяся, разбрасывание ног при ходьбе), ходьба с быстрыми поворотами (пошатывание при поворотах), стояние в пробеРомберга _____________________________________________________________________Точные движения (поднять монету с пола, пальценосовая проба) _____________________________________________________________________________Дрожание век, языка, пальцев рук _______________________________________________9. Имеются    ли    признаки    нервно-психического   заболевания, органического поражения центральной нервной системы, физического истощения. Перенесенные травмы (со слов испытуемого)__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________10. Сведения о последнем употреблении алкоголя, лекарственных (наркотических) средств: субъективные, объективные (по документам и другим источникам) __________________________________________________________________________________________________________________________________________________________11. Запах алкоголя или другого вещества изо рта __________________________________________________________________________________________________________________________________________________________12. Наличие алкоголя или другого вещества в выдыхаемом воздухе и биологических средах организма:а) воздух исследовался на приборе _____________ методом Рапопорта,индикаторной трубкой _________________________________________________________Время и результаты исследования ________________________________________________повторного исследования _______________________________________________________б) биологическая среда(ы) (моча, слюна, кровь) исследовались ____________________________________________________________________________________________________методами ________________ время отбора пробы __________________________________Время и результаты исследования ________________________________________________13. Другие   данные   медицинского   осмотра   или   предъявленныхдокументов ________________________________________________________________________________________________________________________________________________14. ЗАКЛЮЧЕНИЕ   -    состояние    обследуемого    квалифицируется (необходимое подчеркнуть):трезв, признаков употребления алкоголя нет; установлен факт употребления алкоголя, признаков опьянения нет; алкогольное опьянение; состояние одурманивания, вызванное наркотическими или другимивеществами (при этом указывается установленнаяэкспресс-тестированием группа веществ) ______________________________________________________________________________________________________состояние одурманивания, вызванное неустановленным веществом.Подпись медицинского работника, проводившего медицинскоеосвидетельствование _________________________________________________________________________________________________________________________15. Подпись испытуемого об ознакомлении с результатами медицинского освидетельствования ___________________________________________________________________________________________________________________________

10.
Задачи репродуктивного уровня:

10.1 На
судебно-химическое исследования поступил биологический материал (желудок с
содержимым, массой 1,0 кг). Для изолирования токсикантов методом настаивания с
водой было взято 200 г измельченного поступившего материала. В результате
изолирования из биологического материала массой 200 г методом настаивания с
водой с последующей очисткой был получен диализат и проведена его перегонка с медными
опилками. В результате проведенных исследований было установлено содержание в
нем азотной кислоты. Определить количественное содержание азотной кислоты в
дистилляте методом алкалиметрии, если на титрование было израсходовано 2 мл
0,1М раствора гидроксида натрия. Рассчитать содержание азотной кислоты в
биологическом материале (желудок с содержимой массой 1,3 кг).
Решение задачи:
 В основе количественного определения
лежит метод
__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Уравнение реакций:

Фактор эквивалентности
Молярная масса азотной кислоты
Расчет титра

Расчет содержания азотной кислоты во всей
массе биологического материала

10.2 Для
изолирования токсикантов методом настаивания с водой было взято 200 г
измельченного поступившего материала. В результате изолирования из
биологического материала массой 200 г методом настаивания с водой с последующей
очисткой был получен диализат и проведена его перегонка с медными опилками. В
результате проведенных исследований было установлено содержание в нем
хлористоводородной кислоты. Определить количественное содержание
хлористоводородной кислоты в дистилляте методом алкалиметрией, если на
титрование было израсходовано 3 мл 0,1М раствора гидроксида натрия. Рассчитать
содержание хлористоводородной кислоты в биологическом материале (желудок с
содержимой массой 1,1 кг).

Решение задачи:
 В основе количественного определения
лежит метод __________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Уравнение реакций:

Фактор эквивалентности
Молярная масса хлористоводородной кислоты
Расчет титра

Расчет содержания хлористоводородной кислоты
во всей массе биологического материала

Подпись
преподавателя ______________________________________

Дата _________________

Практическое занятие
№4

Тема: «Исследование производных
барбитуровой кислоты»
Цели занятия: Изучить реакции
идентификации, провести количественный анализ барбитуратов

Из лекарственных веществ, экстрагируемых
органическим растворителем из кислого раствора, наибольшее токсикологическое
значение имеют производные барбитуровой кислоты. Эта группа веществ подлежит
обязательному судебно-химическому исследованию при проведении общего
судебно-химического анализа (Приказ МЗ СССР. №1021 от 25.12.73 г.).

Первый
из барбитуратов – барбитал- синтезирован в 1881
 г. В медицинскую практику производные барбитуровой кислоты были введены в 1903
 г. Фишером и Мерингом. В настоящее время синтезировано около 2500 производных,
из которых в нашей стране применяется.
Токсикологическое значение производных
барбитуровой кислоты очень велико. С одной стороны, барбитураты обладают
высокой фармакологической активностью, поэтому их передозировка может привести
к различным осложнениям и даже вызвать смертельный исход. С другой  - они
достаточно доступны для населения, т.к. широко используются в медицинской
практике в качестве снотворных, седативных, противосудорожных средств. В
технике и в фотографии применяются как ингибиторы и антиоксиданты, в химических
лабораториях как реактивы. При длительном применении они вызывают пристрастие и
привыкание, т.е. барбитуровую токсикоманию и наркоманию (барбамил и
этаминал-натрий официально отнесены к наркотическим средствам). Все эти факторы
приводят к тому, что производные барбитуровой кислоты занимают одно из первых
мест по количеству вызываемых ими отравлений.
В основе
химического строения барбитуратов лежит кольцо малонилмочевины, или
барбитуровой кислоты, которая может быть получена при взаимодействии мочевины и
диэтилового эфира малоновой кислоты.

 малонилмочевина
(2,4,6-триоксипиримидин)

Обьекты анализа:
Желудок с содержимым;
Тонкий кишечник с содержимым
Головной мозг;
Печень, почки;
Кровь, моча;
Лекарственные препараты.

Химико-токсикологическое
исследование
биологического материала на наличие производных барбитуровой кислоты состоит из
этапов:
1. Изолирование из
объекта
2. Очистка
полученного извлечения
3. Идентификация
4. Количественное
определение

1 Этап. Выбор метода
изолирования определяется характером объекта исследования и
поставленными перед химиком задачами.
Для целей клинического
исследования в случае острых отравлений, а также в судебно-химической
лаборатории, когда объектами исследования являются промывные воды желудка,
диализат, небольшое количество крови и мочи, извлечение барбитуратов проводится
непосредственно экстракцией органическим растворителем.  Количество извлеченных
барбитуратов составляет 70-90%. Однако, непосредственная экстракция, как
правило, дает извлечения, загрязненные соэкстрактивными веществами (жирами,
белками, пигментами) и требует последующей дополнительной очистки.
2 Этап.  Очистка
извлеченных барбитуратов от балластных веществ.
Как
правило, барбитураты, выделенные из биологического материала, содержат примеси
посторонних веществ, которые извлекаются совместно с барбитуратами и являются
нормальными компонентами организма (жиры, белки, пигменты, дубильные,
смолобразные вещества и др.). Соэкстрактивные (балластные) вещества мешают
дальнейшей идентификации и определению барбитурата.
Экстракционная
очистка основана на
способности барбитуратов к имидо-имидольной таутомерии и на различной
растворимости имидной и имидольной форм в воде и органических растворителях.
 Микросублимация
 основана на способности барбитуратов возгоняться без разложения при
нагревании.
При малых
количествах выделенных веществ чаще используют хроматографические
методы очистки
3 Этап. Для
идентификации  барбитуратов используют химические, физические и
физико-химические методы анализа.
К химическим
методом можно отнести реакции окрашивания барбитуратов. Наиболее
известны реакции барбитуратов:
1.   С солями кобальта
в щелочной среде. В результате реакции образуется комплекс состава Со(NH3)6OH·Barb2, окрашенный в
красно-фиолетовый цвет. Чувствительность реакции 30 мкг.
Реакция
неспецифична для барбитуратов. Ее могут давать и другие соединения, по
химическому строению сходные с барбитуратами (теобромин, теофиллин, некоторые
сульфаниламиды).
2.   С солями меди в
присутствии пиридина образуется комплекс состава Cu·Pyr2·Вarb2)
красно-фиолетового цвета (тиобарбитураты - зеленого цвета).
3.   С солями ртути в
присутствии дифенилкарбазона (ДФК) барбитураты образуют комплексные соединения,
окрашенные в сине-фиолетовый цвет. Реакция широко используется для обнаружения
барбитуратов на хроматограмме. Чувствительность ее достигает 0,5 мкг. Реакция
неспецифична для барбитуратов.
4.   Мурексидная проба
(дают также пуриновые алкалоиды).

В
микрокристаллоскопическом анализе барбитуратов использована их способность
давать характерные кристаллические осадки при взаимодействии с солями тяжелых
металлов (хлорцинкйодом, железо - и меднойодидным комплексами, меднопиридиновым
реактивом) и выпадать в осадок из растворов концентрированной серной кислоты
при понижении ее концентрации (выделение кислотной формы барбитурата).
Формы образующихся
кристаллов характерны для каждого отдельного барбитурата. Чувствительность
реакций достигает мкг и даже десятых долей мкг.
Обладая высокой
чувствительность, доказательностью и специфичностью, микрокристаллические
реакции не лишены и ряда недостатков:
-их проведение
требует высокой степени чистоты исследуемого вещества,
-наличие примесей
снижает чувствительность реакции, а также мешает правильной кристаллизации,
-производные
барбитуровой кислоты склонны к полиморфизму образующихся кристаллов.
4 Этап. Для количественного
определения барбитуратов в настоящее время используется
спектрофотометрический метод. В титриметрическом анализе- метод нейтрализации
(ациди и алкалиметрия)

Токсикологическое
значение барбитуратов  обусловлено, с одной стороны, их сильным фармакологическим
действием (сильнодействующие- барбамил, этаминал - ядовитое), а с другой
стороны - сравнительной доступностью для населения.
Опасность
отравления усиливается способностью барбитуратов к кумуляции, т.е.
накоплению в организме даже при приеме терапевтических доз. В настоящее время
известно о возможном пристрастии к этой группе препаратов и о синергизме при
совместном приеме с алкоголем, опиатами и психотропными средствами
(транквилизаторами, алкалоидами белладонны и др.), что усиливает
токсикологическое значение барбитуратов.
Токсичность. Смертельной дозой
барбитуратов считают одномоментный прием 10 лечебных разовых доз каждого из
препаратов или их смеси с различными индивидуальными различиями (фенобарбитал
-2,0, этаминал-Na -1,0). Иногда же эта доза достигает 4 и даже 6-10
 г (барбитал).

Выполнение практической работы по теме: «Исследование производных
барбитуровой кислоты»
1.Классификация
барбитуратов_______________________________________________________________________________________________________________________________________________
2.Физические свойства
барбитуратов____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

3.Биологические объекты
анализа_______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

4.
Четыре клинических синдрома развитие отравлений
____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

5.Общие
и частные реакции идентификации веществ  производных барбитуровой кислоты:
Барбитала
натрия__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________фенобарбитала___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
этаминала
натрия__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

6. Физико-химические  и титриметрические
методы количественного анализа веществ:
Кислотного характера_________________________________________________________________________________________________________________________________________________
основного
характера__________________________________________________________________________________________________________________________________________________

7.Провести реакции подлинности на барбитал

Барбитал Веронал Barbitalum
5,5 —
диэтилбарбитуровая кислота

Подлинность:
7.1.
Общая реакция с Co(N03)2, + СаСl2 образуется
сине-фиолетовое окрашивание.
В реакции учувствуют натриевые соли
барбитуратов.
Препарат растворяют в 5 кап спирта,
прибавляют раствор СаСl2 + 2 к Co(N03)2,
+ 2
кап едкого натра, появляется сине-фиолетовое окрашивание

7.2.
Соли меди (II) в присутствии веществ основного характера (пиридин, карбонат или
гидрокарбонат натрия) образуют одно- и двузамещенные комплексные соли
барбитуратов, имеющие различное окрашивание

Эффект реакции
барбитуратов с раствором меди сульфата

Название ЛВ

Эффект реакции

барбитал
барбитал-натрий

синее
  окрашивание, затем осадок красно-сиреневого цвета

фенобарбитал

осадок
  бледно-сиреневого цвета, не изменяющийся при стоянии.

бензонал

серо-голубой
  осадок

гексенал

голубое
  окрашивание, переходящее в ярко-синее, затем выпадает белый осадок

Препарат взбалтывают с
1 мл 1% раствора NaOH (кислотные формы) + 2 капли раствора CuSO4, 4 капли раствора карбонатной смеси (КНСО3 +К2СО3).
При выполнении анализа солевых форм препарат растворяют в 1 мл воды

7.3.
Барбитураты в карбонатно-гидрокарбонатной среде образуют с солями серебра
однозамещенные растворимые и двузамещенные нерастворимые серебряные соли

8.Провести количественное
определение
8.1.  Алкалиметрия (для кислотных форм).  Вариант
нейтрализации. Прямое титрование. Метод основан на кислотных свойствах веществ,
содержащих имидную группу. Определение проводят в водно-спиртовом растворе, титруют 0,1 моль/л раствором натрия
гидроксида. Индикатор –
тимолфталеин.

Методика: 0.05 препарата
растворить в 2 мл спирта, добавить индикатор 1-2 капли, титровать 0.1 моль/л
раствором гидроксида натрия. Тируют до фиолетового цвета

9.
Провести микрокристаллоскопический анализ

Реакция выделения кислотной формы
барбитуратов.
1.На предметное стекло наслаивают
несколько капель хлороформного раствора исследуемого вещества, удаляя хлороформ
при комнатной температуре. Следующую каплю наносят после испарения предыдущей.
Сухой остаток  растворяют в капле концентрированной серной кислоты. Через 5
минут рядом с этой каплей помещают одну каплю дистиллированной воды, после чего
их осторожно соединяют при помощи капилляра. Через 20 минут наблюдают появление
кристаллического осадка, характерного для каждого отдельного барбитурата

                              Кислотная форма барбитала
   кислотная форма фенобарбитала

 Кислотная форма этаминала

2.На предметное стекло поместить несколько
кристаллов барбитала добавить 1 каплю 10% раствора аммиака, затем добавить 1
кап 10% серной кислоты, через 10-15 мин наблюдать кристаллы характерной формы в
виде бесцветных прозрачных прямоугольных призм

Тестовые задания
Выберите один или несколько правильных
ответов

01.ОТЛИЧИТЕЛЬНЫЕ
РЕАКЦИИ БАРБИТУРАТОВ ДРУГ ОТ ДРУГА
1) с раствором нитрата кобальта
2) с меднопиридиновым реактивом
3) с помощью микрокристаллических реакций
4) по УФ-спектрам поглощения
5) по действию на организм животного
02. ПРОИЗВОДНОЕ БАРБИТУРОВОЙ КИСЛОТЫ
1) кофеин
2) барбамил
3) анабазин
4) морфин
5) ноксирон
03.МУРЕКСИДНАЯ ПРОБА ЯВЛЯЕТСЯ ГРУППОВОЙ
РЕАКЦИЕЙ НА БАРБИТУРАТЫ, ПОТОМУ ЧТО
1) все барбитураты
являются производными малоновой кислоты и мочевины
2) все барбитураты
содержат в своей структуре гетероцикл пиримидин
3) все барбитураты
способны к имидо-имидольной таутомерии
4) все барбитураты
способны к кето-енольной таутомерии
04.ПРОВЕДЕНИЕ МИКРОКРИСТАЛЛИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ
ТРЕБУЕТ
1) особой степени
очистки кислоты
2) особой очистки
воды
3) высокой степени
очистки извлечения
4) микроскопа с
высоким разрешением
5) высокой
квалификации исследователя
05. ПРОИЗВОДНЫЕ БАРБИТУРОВОЙ КИСЛОТЫ ОКАЗЫВАЮТ:
1)
гемостатическое действие
2)
нейропротекторное действие
3)
противосудорожное действие
4)
психостимулирующие действие
5) гипертензивное
действие
06.ОСНОВНОЙ СПОСОБ ВЫВЕДЕНИЯ БАРБИТУРАТОВ
ИЗ ОРГАНИЗМА
1) с выдыхаемым
воздухом
2) с мочой
3) с желчью
4) с потом
07.ДЛЯ БАРБИТУРАТОВ ХАРАКТЕРНА
1) кето-енольная таутомерия

2)
лактим-лактамная таутомерия
3)
имидо-имидольная таутомерия
08.ПУТИ
ПОСТУПЛЕНИЯ БАРБИТУРАТОВ В ОРГАНИЗМ
1) перкутанно
2) перорально
3) парентерально
4) интраназально
Укажите несколько правильных ответов
09.
БАРБИТУРАТЫ ОТНОСЯТСЯ К ГРУППЕ
1) лекарственные
соединения;
2) «металлические» яды;
 3) пестициды;
 4) кислоты и щелочи.
 5) «летучие» яды;

Подпись
преподавателя ___________________

Дата
_______________________

Практическое занятие № 5

Тема: «Химико-токсикологический анализ алкалоидов»
Цель
занятия: освоить
в качестве подтверждающих методов анализа проведение химических,
микрокристаллоскопических реакций на вещества из группы алкалоидов

Токсикологическое
значение опиатов

Прежде всего,
необходимо остановиться на токсикологическом значении опия. Опий, наиболее
доступный для наркоманов продукт, представляет собой сгущенный млечный сок,
получаемый из недозревших головок мака снотворного. Высушенный сок является
опием-сырцом. В состав опия-сырца входит более 50 алкалоидов, содержание
которых доходит до 20% общей массы. Остальную часть составляют углеводы,
кислоты, жиры, аминокислоты.
Опий как таковой
принимают в виде смеси для курения. Чаще всего из него готовят вытяжки для внутривенного
введения. Опий действует на организм подобно омнопону.
Острое отравление
опием и омнопоном развивается постепенно, так как эти препараты медленно
всасываются. Появляется головокружение, тошнота, рвота, наступает сонливость, а
затем непробудный сон. Зрачки узкие, не реагирующие на свет. Дыхание
поверхностное, замедленное, иногда Чейна-Стокса. Пульс малый, еле
прощупывается. Лицо бледное с синюшным оттенком. Глубокое угнетение ЦНС
заканчивается параличом дыхательного центра. Смертельный исход наступает при
явлениях нарастающего отека легких Дифференциальная диагностика отравления
опием и омнопоном с отравлением морфином затруднена.
При
судебно-химическом анализе, в случае обнаружения в исследуемом объекте морфина,
меконовой кислоты, наркотина и других алкалоидов делают заключение об
отравлении опием. Иногда в содержимом желудка и в кишечнике обнаруживают семена
опийного мака. При обнаружении в исследуемых объектах только морфина, наркотина
и других алкалоидов опия делают заключение об отравлении омнопоном.
Объектами
исследования при отравлении опием (омнопоном) являются: желудок с содержимым,
почки, моча, печень с желчным пузырем, селезенка, легкие в случае ингаляционного
отравления.

Производные
тропана. Токсикологическое значение.

Отравления атропином
чаще всего наблюдаются при употреблении частей растений белладонны, белены и
дурмана. Ядовиты все части растения: стебли, листья, цветы, семена, корни. Во
все времена белладонна была известна как наиболее ядовитое растение. В средние
века белладонна считалась, наряду с беленой, волшебной травой и была составной
частью колдовских мазей и напитков.
Отравления частями
растений чаще всего встречается у детей дошкольного и младшего школьного
возраста. 5-20 зерен красавки, дурмана или белены способны вызвать отравление.
Мелкие семена этих растений по внешнему виду практически не отличаются от семян
мака и поэтому привлекают детей.
Клинические
симптомы отравления проявляются в сухости и жжении во рту, в носу, глотке,
жажде, расстройстве глотания и речи (охриплость, беззвучность голоса), тошноте,
рвоте,
резком расширении зрачков, не реагирующих на свет. У пострадавших отмечаются
покраснение лица, одышка, кожа становится сухой, красной, горячей со
скарлатиноподобной сыпью характерно речевое и двигательное возбуждение,
атаксия, головная боль, бред, зрительные и обонятельные галлюцинации,
неадекватный смех, плач, иногда буйное состояние.
Авиценна
более 1000 лет назад писал: «Белена-яд, который причиняет умопомешательство, лишает памяти и
вызывает удушье и бесноватость».
Свойство при
попадании токсических доз алкалоидов в организм после возбужденного состояния
наблюдаются судорожные приступы, потеря сознания, кома, одышка, сменяющиеся
чейн-стоксовым дыханием, цианозом, частым пульсом, понижением артериального
давления. Смертельная доза - 0,1 г атропина для взрослого человека. Смерть
наступает при явлениях асфиксии от паралича дыхательного центра. Картина
вскрытия малохарактерна

Анализ
изъятых частей растений из содержимого желудка. При обнаружении в содержимом желудка частей растений
(корешки, частички листьев, стеблей) их исследуют методом фармакогностического
анализа с использованием микроскопии по соответствующим методикам Под
микроскопом обнаруживают характерные признаки для каждого вида растений,
содержащих тропановые алкалоиды. Этот вид анализа для данной группы соединений
является подтверждающим при построении заключения об обнаружении в исследуемом
объекте производных тропана

Производные
хинолина
Основным
веществом из группы производных хинолина, имеющим токсикологическое значение,
является хинин.
3-винилхинуклидил(5)-6'-метоксихинолил
(4')

Источником
получения алкалоидов производных хинолина является кора хинного дерева (виды Cinchona, семейство Rubiaceae), содержащая около 25 алкалоидов. Хинное дерево
произрастает в Южной Америке и культивируется на острове Ява. Хинная кора
используется как противомалярийное средство с начала XVII века. Основным
алкалоидом хинной коры является хинин.
В
медицинской практике находят применение соли хинина: хинина гидрохлорид хинина
дигидрохлорид, хинина сульфат. Эти соли содержат 72-82% хинина основания препараты
хинина назначают как противомалярийные средства в дозе 1 0-2 0 г в сутки

Токсикологическое значение. При попадании в организм хинин вызывает
изменение состояния ЦНС и сердечно-сосудистой системы, мускулатуры матки. Соли
хинина быстро всасываются из ЖКТ, выводятся с мочой и частично с калом.
Токсическое
действие хинина проявляется в сильной головной боли, шуме в ушах поносе, кожных
высыпаниях, расстройстве слуха и зрения вплоть до полной слепоты за счет
токсического действия на зрительный нерв. Вследствие перегрузки печеночных клеток  пигментом (непрямой билирубин), хинин вызывает гемолитический криз и
желтуху, особенно у лиц с наследственной недостаточностью
глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах. Хинин обладает кардиотоксическим действием
в дозе 2 г и более. Он вызывает замедление проводимости, экстрасистолию и
коллаптоидное состояние.
Хинин
стимулирует сокращение матки. В количестве 4-6 г и более он использовался для
криминального прерывания беременности.
При
остром отравлении хинином появляются симптомы расстройства функции желудочно-кишечного
тракта, нарушение зрения, поражение сердечно-сосудистой системы. Смерть
наступает за счет кардиотоксического действия или угнетения дыхания Паталогоморфологическая
картина при отравлении хинином неспецифична. Обычно отмечают признаки острой
смерти с асфиксическими проявлениями: отек и набухание головного мозга, отек
легких.

Из производных пурина наибольшее токсикологическое
значение имеет кофеин  (1,3,7-триметилксантин).

Токсикологическое значение. Главной особенностью
кофеина как лекарственного препарата является его возбуждающее влияние на ЦНС.
Кофеин содержится в листьях чая  (Thea sinensis, Camellia sinensis,
семейство Theaceae), орехах кола  (Cola nitida, Cola acuminata, семейство
Sterculiaceae), в зернах кофейного дерева  (Coffea arabica, семейство
Rubiaceae).
В медицинской практике используют
кофеин и кофеин-бензоат натрия. Применяют препараты внутрь в качестве
стимулятора ЦНС, кардиотонического средства, при спазмах сосудов. Для инъекций
кофеин используют в виде кофеин-бензоата натрия.
Токсикомании, связанные со
злоупотреблением стимуляторов ЦНС, имеют общие черты с наркоманиями
амфетаминового ряда и эфедроновой наркоманией, но протекают мягче и без
тяжелых последствий. Острая интоксикация вызывает эйфорию, ощущение бодрости,
прилива сил, ясности мышления, стремление к активной деятельности. Длительный
прием истощает организм, ощущается разбитость, усталость, повышенная
сонливость, вялость, фон настроения снижен, возникают мысли суицидального
характера. Одновременно отмечается стойкая бессонница, что влечет наркомана к
приему снотворных.
Хроническая интоксикация крепко
заваренным чаем носит название «чифиризма». Чифирь – заварка чая.
Для острых отравлений кофеином  (чаще всего
детей) характерно поражение желудочно-кишечного тракта, возбуждение ЦНС. За
счет сильной стимуляции желудочной секреции возникает боль в эпигастрии,
чувство жжения, иногда рвота. Артериальное давление падает, наблюдаются
эпилептоидные и клонико-тонические судороги. Смерть наступает в течение 1-2 ч
после отравления.
Патологоморфологическая картина при вскрытии погибших
неспецифична. Отмечают увеличение массы и объема органов за счет
сосудорасширяющего действия, резкий отек легких, головного мозга и его оболочек.

Самостоятельная
работа по теме: «Химико-токсикологический анализ алкалоидов»

1. Дайте определение алкалоидам________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

2. Напишите
производные пурина, их свойства, применение в медицине и методы количественного
анализа____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

3. Напишите состав реактива
Марки____________________________________________________________________________________________________________________________________________

4. Напишите состав реактива Фреде,
эффект реакции на папаверин
гидрохлорид________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

5. Чем обусловлены основные свойства
алкалоидов________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
6. Напишите методы количественного определения
алкалоидов__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

7. Проведите общеосадительные
реакции на предложенные алкалоиды
-папаверина
гидрохлорид
-
хинина гидрохлорид
-кофеин

Методика: на 3 предметных стекла поместить по
несколько кристаллов каждого алкалоида, добавить по 1 капли воды к солям, 1
каплю 0.01 молярного раствора НС1 к основанию кофеина. Добавить на каждое
стекло по 1 капли реактива Бушарда- Вагнера, наблюдать эффект реакции,
наблюдение
записать_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

8.Проведите специфическую реакцию на хинин:
Методика: Обнаружение хинина по флуоресценции
Часть
препарата растворить в воде в пробирке, добавить примерно 1 мл разведённой
серной кислоты. При наличии хинина появляется голубая флуоресценция, особенно
хорошо наблюдаемая в УФ—свете.

9. Проведите микрокристаллоскопическую реакцию с раствором аммония
роданида
Методика: К сухому остатку на предметном стекле добавляют  каплю
0,1 моль/л раствора кислоты хлороводородной и каплю 10% раствора аммония роданида.
Через 10 - 15 мин под микроскопом  наблюдают игольчатые бесцветные кристаллы,
собранные в сростки в виде характерных пучков(рассмотреть на
практике под микроскопом и зарисовать)

10. Проведите реакцию на папаверин
гидрохлорид со специфическими реактивами:

а) с
реактивом Марки реакцию проводить в фарфоровой чашке:
Методика: к реактиву Марки (1 капля H2SO4 конц + 1 капля раствора формалина) добавить несколько
кристаллов препарата папаверина появляется розовая окраска. Если к раствору
прибавить кристаллик калия перманганата, то окраска переходит в голубую.
б) с
реактивом Фреде провести в фарфоровой чашке -образуется зелёное окрашивание

11. Проведите реакцию
филогенетического родства на кофеин - мурексидная проба. Методика: в
выпарительной чашке препарат нагревают с НС1 и пергидролем, выпаривают досуха
(окисление), затем к сухому остатку + раствор аммиака, появляется
пурпурно-красное окрашивание (образование аммониевой соли пурпуровой кислоты).

Тестовые задания
Выберите один или несколько правильных
ответов

01.
АЛКАЛОИД НЕ ОТНОСИТСЯ К ПРОИЗВОДНЫМ ИЗОХИНОЛИНА
1) Кодеин
2) Кофеин
3) Дионин
4) Героин
5) Папаверин
02.
НОВОКАИН- ЭТО ПРОИЗВОДНОЕ
1) Пиразолона
2) Фенотиазина
3) Пиридина
4) Хинолина
5) п-Аминобензойной кислоты
03. ЖИДКИМИ ЯВЛЯЮТСЯ
ОСНОВАНИЯ АЛКАЛОИДОВ
1)
никотина
2)
папаверина
3)
атропина
4)
морфина
5)
кокаина
04.

Соединение

Продукт кислотного
  гидролиза

1. атропин
2. кокаин
3. ацетилсалициловая
  кислота

А) бензойная кислота
Б) уксусная кислота
В) троповая кислота

05.

Название
  общеалкалоидного осадительного реактива

Химический
  состав

1. Бушарда-Вагнера
2. Драгендорфа
3. Майера
4. Шейблера
5. Зонненштейна

А) фосфорно-вольфрамовая кислота
Б) раствор йода в йодиде калия
В) раствор йодида висмута в йодиде калия
Г) фосфорно-молибденовая кислота
Д) раствор йодида ртути в йодиде калия

06.

Название реактива для реакций окрашивания

Химический состав: концентрированная. серная кислота,
  содержащая

1. Марки
2. Фреде
3. Манделина
4. Эрдмана

А) формальдегид
Б) ванадиевую кислоту
В) азотную кислоту
Г) молибденовую кислоту
Д) салициловую кислоту

7.

Вещество:

Содержится в
  растении:

1. папаверин
2. морфин
3. кодеин
4. меконовая кислота
5. наркотин

А) опийный мак
Б) лист кока
В) кора хинного дерева
Г) белена
Д) красавка

8.

Вещество:

Содержится в
  растении:

1. стрихнин
2. кофеин
3. эфедрин
4. бруцин

А) опийный мак
Б) чайный лист
В) рвотные орешки
Г) эфедра
Д) белена

Подпись
преподавателя ___________________

Дата
________________

            Практическое занятие  № 6

Тема: Анализ «металлических» ядов
Цели занятия: Изучить методы выделения, методы анализа, реакции
идентификации «металлических» ядов

В организме
человека в настоящее время обнаружен 81 элемент Периодической системы элементов
Д И Менделеева. Элементы-органогены (С,Н, О, N, Р, S ). основные компоненты
тканей. Их содержание в организме как и содержание ионов С2+, Мg 2+
, С1- . превышает 10-2 . Это макроэлементы. Содержание
микроэлементов в различных органах и тканях организма колеблется на уровне 10-5
-10-2 %. Если содержание элемента в организме ниже 10-5%
он относится к ультрамикроэлементам. К необходимым (эссенциальным, незаменимым)
микроэлементам относятся металлы d-блока Периодической системы элементов: медь,
цинк, железо, кобальт, молибден, марганец. Эти биогенные элементы называют
металлами жизни, или жизненно необходимыми микроэлементами. Жизненно
необходимые элементы присутствуют в организме человека в постоянных
концентрациях (химический гомеостаз), снижение их содержания изменяет
элементный профиль в целом и приводит к появлению характерных симптомов
недостаточности. Некоторые металлы (V, Ni. Сг) присутствуют в организме в
микро-или ультрамикроколичествах, но их биологическая роль до конца не
выяснена. поэтому их называют условно необходимым. И дефицит, и избыток
жизненно необходимого элемента наносят вред организму. При дефиците
необходимого элемента организму наносится существенный ущерб. При повышении
дозы необходимого элемента ответ организма возрастает, достигая нормы.
Дальнейшее увеличение дозы приводит к снижению функционирования органов и систем
организма вследствие токсического действия избытка элемента вплоть до
летального исхода.
В
качестве шкалы содержания элементов (металлов и неметаллов) в организме принято
придерживаться следующих дефиниций:
•
макроэлементы: H.O.C.N.P.S. Cl. Ca. K. Na. Mg. Fe;
•
микроэлементы: Zn, F, Sr, Mo, Cu, Br, Si, Cs, I, Mn, Al, Pb, Cd, B, Pb, Se, Hg, V, As, Li,
•    ультрамикроэлементы: Co, Cr, Ni, Ag,
Be, Ga, Ge, Sc, Zr, Bi, Sb, U, Th, Rh.

Методы изолирования
соединений тяжелых металлов и мышьяка из биологических объектов
В
химико-токсикологическом анализе метод минерализации применяется при
исследовании биологического материала (органов трупов, биологических
жидкостей, растений, пищевых продуктов и др.) на наличие так называемых
«металлических ядов».
Оценка элементного
статуса человека важна для определения влияния на здоровье человека дефицита,
избытка или нарушения тканевого перераспределения макро- и микроэлементов.
Чтобы получить
адекватные результаты анализа и избежать артефактов, необходимо выбрать
наиболее подходящие для цели исследования биообъекты. Часто для определения
элементов используют кровь, мочу, волосы, ткани органов, например костную.
Концентрации элементов в моче и крови указывают на недавнее прямое или
косвенное воздействие токсиканта. Сложность определения микроэлементов в
биосистемах связана с чрезвычайно низкими концентрациями элементов в тканях и
биожидкостях при условии их постоянного присутствия в организме, необходимого
для обеспечения жизнедеятельности. Для исследования биологического материала на
наличие «металлических ядов» необходимо
разрушить органические вещества, с
которыми связаны металлы, и перевести их в ионное состояние. Методы,
применяемые для этой цели, можно подразделить
на две группы: методы сухого озоления и методы мокрого озоления, или мокрой минерализации. Выбор
метода минерализации органических веществ зависит от свойств исследуемых элементов, количества пробы
биологического материала,
поступившего на анализ, и т. д.

Дробный метод
исследования минпрализата
Учитывая
специфические особенности судебно-химического анализа при разработке дробного
метода предъявляют ряд требований, чтобы анализ был достаточно быстрым,
надежным и экономичным:

1.  Должна быть
возможность сочетания качественного и количественного определения в одной
навеске исследуемого органа на все токсикологически важные элементы (за
исключением ртути, которая определяется в отдельной навеске навеске
специфическим деструктивным методом).
2. Должна быть
обеспечена высокая доказательность и надежность метода.
3. Реакции должны
быть высоко специфичными, чтобы определять катион в присутствии других.
4.Реакции должны
быть высокочувствительны

Методы
количественного определения
При отравлении
«металлическими ядами» содержание их в различных органах будет колебаться в
зависимости от принятого количества, времени, наступления смерти и оказания
помощи. Поэтому для каждого элемента рекомендованы два метода количественного
анализа (фотоэлектроколориметрическим и объемный)

Классификация и
характеристика методов количественного определения
1. Весовой метод
(применяется при анализе на барий).
2. Объемные
(титриметрические) методы. Из объемных методов чаще всего применяется
комплексонометрия: прямое титрование после экстракции с последующей
реэкстракцией при анализе экстракционных катионов (медь, висмут, кадмий, цинк),
обратное титрование - для осадочных катионов (барий, свинец).
При анализе на
катион серебра применяют роданометрический метод, на катион свинца -
хромато-иодометрический метод.
3. Фотометрические
методы основаны на измерении оптической плотности окрашенных комплексов металлов
с органическими реагентами.

Химико-токсикологические
характеристики некоторых токсичных элементов
Ртуть
Пары элементной
ртути практически полностью поглощаются органами дыхания. Абсорбция паров ртути
при ингаляционном поступлении может привести к развитию острого бронхита и
пневмонии. Вдыхание паров ртути приводит в основном к изменениям в центральной
и вегетативной нервной системе. Основные симптомы: головная боль, слабость,
стоматит, некроз слизистой оболочки носа, а также некронефроз. Это состояние
называют астеническим вегетативным синдромам или микромеркуриализмом. При
острых отравлениях, если не наступает летальный исход, то возможны нарушения
центральной нервной системы в виде тремора и повышенной возбудимости.
Мышьяк
В природе мышьяк
встречается в элементном состоянии, а также в больших количествах в виде
арсенидов и арсеносульфилов тяжелых металлов. Метаболизм и токсичность мышьяка
зависят от его химическою состояния. При определении причини отравления в
первую очередь следует установить, какое соединение мышьяка находится в воде,
пище, воздухе.
Пируват- и
сукцинатдегидрогеназная активность подавляется арсенитом в первую очередь в
почках. Вероятно, этим можно объяснить нефротоксичность мышьяка, симптомом
которой является протеинурия. Мышьяк выделяется из организма с мочой, калом,
молоком, с выдыхаемым воздухом и через кожу. Симптомы отравления мышьяком и его
соединениями развиваются через 1—2 ч после приема мышьяка внутрь. Отмечаются
нарушения в работе желудочно-кишечного тракта: запах чеснока изо рта, тошнота,
рвота, коликообразные боли в животе; сухость кожи из-за обезвоживния. Появляются
тахикардия, снижение артериального давления, охриплость голоса, в моче - белок,
кровь, цилиндры; олигурия, затем анурия. Могут возникнуть судороги, удушье,
потеря сознания, желтух вплоть до развития токсического гепатита
Серебро
Токсикологическое значение
имеет лишь серебра нитрат. Он оказывает прижигающее и вяжущее действие на кожу
и слизистые оболочки. При длительной работе, как с металлическим серебром, так
и с его солями может возникать аргирия (отложение металлического серебра в
тканях), проявляющаяся в серо-зеленой до аспидно-серой окраске кожи и слизистых
оболочек.
Отравления
соединениями серебра большей частью являются случайными, но известны также
случаи покушения на самоубийство с помощью серебра нитрата. Проф. А. В.
Степанов в руководстве по судебной химии указывает, что предметом
судебно-химического исследования неоднократно являлись краски для волос,
содержавшие серебро. Соединения серебра при этом способны отчасти
восстанавливаться в металлическое серебро, а также, частично разлагая содержащие
серу вещества волос, переходить в черное серебро сульфид и обусловливать
окраску волос. В качестве окрашивающих растворов применялись раствор серебра
нитрата или аммиачный раствор серебра хлорида. Второй жидкостью, ускоряющей
окраску, обычно являлся раствор натрия сульфида или аммония.
Железо
Железо — жизненно
необходимый элемент. Железо входит в состав дыхательных ферментов, в том числе
гемоглобина, участвует в процессах связывания и переноса кислорода к тканям,
стимулирует функции кроветворных органов. Лекарственные препараты железа
применяют для лечения анемий. В организме находятся разнообразные соединения
железа: гемопротеины (ферритин, гемосидерин. грансферрин). Основная функция
железа в организме – перенос кислорода и участие в окислительно-восстановительных
процессах. Железо входит в состав гемоглобина (70%). миоглобина
(3%),цитохромов.
Железо
накапливается в печени, выводится с калом и мочой. При избытке железа возможно
развитие хронической интоксикации. Известны 3 основные причины избыточного
накопления железа в организме: наследственный гемохроматоз в результате
нарушения абсорбции в желудочно-кишечном тракте, избыток поступления железа с
пищей, ретулярные переливания крови. Избыточное железо способствует повышенному
переписному окислению липидов с последующим повреждением мембран митохондрий,
микросом и других клеточных органелл. Накопление избыточного количества железа
приводит к нарушениям функции печени, поджелудочной железы, расстройству
деятельности желез внутренней секреции и сердечнососудистой системы.

Самостоятельная работа по теме: Анализ «металлических» ядов

1. Перечислить соединения, которые относятся в токсикологическом
отношении к металлическим ядам______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
2. Объекты
исследования______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
3. Перечислите пути выделения металлических ядов из
организма_______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

4. Назвать метод выделения металлических ядов_________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
5. Методы количественного определения металлических
ядов________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

6.
Выполнить качественные реакции, заполнить таблицу:

Проба

Реактив
  (название, формула)

Аналитический
  эффект

Уравнение
  реакции

Барий

1.

2.

Цинк

1.

2.

Серебро

1.

2.

7.Задачи
репродуктивного уровня:
7.1. При
минерализации 100 г печени получен минерализат объемом 200 мл.
Качественный
анализ минерализата дробным методом показал наличие катионов цинка.
Рассчитать
количественное содержание цинка в биологическом объекте (на 100 г), если на
титрование 10 мл
минерализата (после предварительной экстракции и реэкстракции)
затрачено 0,5 мл
0,01М раствора Трилона Б.

Решение задачи:
В
основе количественного определения лежит метод
__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Уравнение
реакций:

Фактор
эквивалентности
Молярная
масса цинка
Расчет
титра

Расчет
содержания цинка во всей массе биологического материала

7.2. При
минерализации 100 г печени получен минерализат объемом 200 мл.
Качественный
анализ минерализата дробным методом показал наличие катионов серебра.
Рассчитать
количественное содержание серебра в биологическом объекте (на 100 г), если
на титрование 20
мл минерализата затрачено 8,2 мл 0,01М раствора роданида аммония
(индикатор -
железоаммониевые квасцы).

Решение задачи:
В
основе количественного определения лежит метод
__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Уравнение
реакций:

Фактор
эквивалентности
Молярная
масса серебра
Расчет
титра

Расчет
содержания серебра во всей массе биологического материала

Подпись
преподавателя __________________

Темы презентаций,
рекомендуемых при изучении профессионального модуля ПМ.03, раздел 8 «Основы
токсикологической химии»

1. Этапы становления и развития
токсикологической химии.
2. «Токсикокинетика
чужеродных соединений»
3. Производные барбитуровой кислоты
(фенобарбитал, барбитал, этаминал натрия).
 Химико - токсикологическое значение,
формулы, методы выделения, очистки извлечения. Реакции идентификации и
количественного определения.
4.  «Химико- токсикологический анализ веществ
«Летучие яды». Общая характеристика групп
5. «Химико- токсикологический анализ
метилового спирта
6. «Химико- токсикологический анализ
алкилгалогениды, альдегиды, одноатомные фенолы»
7.  «Правила хранения, учета и отпуска
барбитуратов»
8. «Диагностика и лечение острых
отравлений наркотическими и психитропными веществами»
9. «Методы лечения и профилактика
наркомании, токсикомании»
10. «Воздействие пестицидов на окружающую
среду. Польза и вред»
11. «Понятие об отравлениях. Классификация
отравлений. Причины, механизм попадания ядов в организм»

Список
рекомендуемой литературы

Основная литература

№ п/п

Наименование

Автор (ы)

Год, место издания

Кол-во экземпляров

1.

Токсикологическая
  химия [Электронный ресурс] : учебник / Т. В. Плетенѐва, А. В. Сыроешкин,
  Т. В. Максимова ; ред. Т. В. Плетенѐва.
 Режим доступа :
  http://www.studmedlib.ru/ru/book/ISBN9785970426357.html

Т.В. Плетенева,

Москва : Гэотар-Медиа, 2013

805 точек
  доступа

Дополнительная
литература

Наименование

Автор (ы)

Год, место издания

Кол-во экземпляров

Химия [Электронный ресурс] : учеб. для
  мед. училищ и колледжей
 Режим доступа : http://www.medcollegelib.ru/book/ISBN9785970434376.html

А.В. Бабков
[и др.]

Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2015

индивидуальный
  доступ для каждого обучающегося

Аналитическая химия. Аналитика 1. Общие
  теоретические основы. Качественный анализ [Электронный ресурс] : учебник
 Режим доступа: http://www.medcollegelib.ru/book/ISBN9785970429341.html

Ю. Я. Харитонов

Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2014

индивидуальный доступ для каждого
  обучающегося

Медицинская
  токсикология [Электронный ресурс] : национальное руководство Режим доступа : http://www.medcollegelib.ru/book/ISBN9785970429716.html

Е.А. Лужников

Москва:
ГЭОТАР-Медиа, 2014.

доступ по индивидуальным картам для
  каждого обучающегося

Электронные
образовательные ресурсы
Базы данных,
информационно-справочные и поисковые системы:
1. «Электронная библиотека ОмГМА»: http://weblib.omsk-osma.ru/;
2. ЭБС «Университетская библиотека
онлайн» http://biblioclub.ru;
3. ЭБС «Консультант студента. Электронная
библиотека медицинского колледжа»: http://www.medcollegelib.ru;
4. ЭБС «Консультант студента. Электронная
библиотека медицинского вуза»: http://www.studmedlib.ru;
5. Научная электронная библиотека: http://elibrary.ru/defaultx.asp;
6. СПС «Гарант»: локальная компьютерная
сеть;
7. СПС «КонсультантПлюс»: локальная
компьютерная сеть;
8. База данных Scopus: http://www.scopus.com.

Задача 1.к практической работе №1
На химическом комбинате в цехе по производству
моющих средств для стекол
произошла авария. В больницу была
доставлена потерпевшая с явными признаками ожога
слизистой полости рта, пищевода, желудка и
дыхательных путей. Анализ вылившегося
токсиканта (реагента производства)
показал, что при реакции с гексагидроксостибатом
калия образуется белый аморфный осадок;
при реакции с реактивом Несслера — красно-
бурый осадок.
При первичном исследовании содержимого
желудка и рвотных масс было установлено,
что: спиртовой раствор фенолфталеина дал
малиновое окрашивание, лакмус посинел в
парах исследуемых рвотных масс.

Задача 2. к практической работе №3
На
судебно-химическое исследования поступил биологический материал (желудок с
содержимым, массой 1,0 кг). Для изолирования токсикантов методом настаивания с
водой было взято 200 г измельченного поступившего материала. В результате
изолирования из биологического материала массой 200 г методом настаивания с
водой с последующей очисткой был получен диализат и проведена его перегонка с
медными опилками. В результате проведенных исследований было установлено
содержание в нем азотной кислоты. Определить количественное содержание азотной
кислоты в дистилляте методом алкалиметрии, если на титрование было
израсходовано 2 мл 0,1М раствора гидроксида натрия. Рассчитать содержание
азотной кислоты в биологическом материале (желудок с содержимым массой 1,3 кг).

Эталоны
ответов к задачам Решение задачи №2
В
основе количественного определения лежит метод алкалиметрии, вариант прямого
титрования Уравнение реакций: HNO3 + NaOH → NaNO3 + H2O
Фактор
эквивалентности 1
 Молярная
масса азотной кислоты 63,01 г/моль
Молярная
масса эквивалента 63,01/1=63,01 г/моль
Т=
0,1*63,01/1000=0,006301г/мл
Расчет
содержания азотной кислоты в дистилляте Х= 0,006301×2=0,0126 г
Расчет
содержания азотной кислоты во всей массе биологического материала
Х=
1000*0,0126/200=0,063

Задача 3.
На
судебно-химическое исследования поступил биологический материал (желудок с
содержимым, массой 1,1 кг). Для изолирования токсикантов методом настаивания с
водой было взято 200 г измельченного поступившего материала. В результате
изолирования из биологического материала массой 200 г методом настаивания с
водой с последующей очисткой был получен диализат и проведена его перегонка с
медными опилками. В результате проведенных исследований было установлено
содержание в нем хлористоводородной кислоты. Определить количественное
содержание хлористоводородной кислоты в дистилляте методом алкалиметрией, если
на титрование было израсходовано 3 мл 0,1М раствора гидроксида натрия.
Рассчитать содержание хлористоводородной кислоты в биологическом материале
(желудок с содержимым массой 1,1 кг).
Решение
задачи №3.
 В
основе количественного определения лежит метод алкалиметрией, вариант прямого
титрования Уравнение реакций: HCl + NaOH → NaCl + H2O
Фактор
эквивалентности равен 1
 Молярная
масса хлористоводородной кислоты кислоты 36,46 г/моль
Т=
0,1*36,46/1000=0,003646г/мл
Расчет
содержания хлористоводородной кислоты в дистилляте Х = 0,003646∙ 3 =
0,0109 г
Расчет
содержания хлористоводородной кислоты во всей массе биологического материала
Х=
1100*0,0109/200=0,0545

Задача 4. к практической работе №6
При минерализации 100 г печени получен
минерализат объемом 200 мл.
Качественный анализ минерализата дробным
методом показал наличие катионов цинка.
Рассчитать количественное содержание цинка
в биологическом объекте (на 100 г), если на
титрование 10 мл минерализата (после
предварительной экстракции и реэкстракции)
затрачено 0,5 мл 0,01М раствора Трилона Б).
Решение задачи №4
В основе количественного определения лежит
метод комплексонометрии, вариант прямого титрования
Уравнение реакций:
взаимодействие иона цинка с индикатором
Взаимодействие иона цинка с титрантом
Реакция фиксирования точки конца титрования
Фактор эквивалентности равен 1
Атомная масса цинка 65,39
Т=65,39*0,01/1000=0,006539
Расчет содержания цинка 10мл минерализата
Х =0,006539∙ 0,5 = 0,0033 г
Расчет содержания цинка во всей массе
биологического материала
Х=0,0033*200/10=0,066г

Задача 5 При минерализации 100 г печени
получен минерализат объемом 200 мл.
Качественный анализ минерализата дробным
методом показал наличие катионов серебра.
Рассчитать количественное содержание
серебра в биологическом объекте (на 100 г), если
на титрование 20 мл минерализата затрачено
8,2 мл 0,01М раствора роданида аммония
(индикатор - железоаммониевые квасцы).

Решение задачи №5.
В основе количественного определения лежит
метод тиоционатометрии, вариант прямого титрования
Уравнение реакций:
AgNO3 + NH4CNS → NH4NO3 +
AgCNS↓
3NH4CNS + FeNH4(SO4)2 →
Fe(CNS)3 + 2(NH4)2SO4
Фактор эквивалентности 1
Атомная масса серебра 107,91 г/моль
Молярная масса эквивалента 63,01/1=107,91
г/моль
Т=107,91*0,01/1000=0,0010791
Расчет содержания серебра в дистилляте
Х= 0,00107,91 × 3,5 = 0,0038 г
Расчет содержания серебра во всей массе
биологического материала х=0,0038*200/15=0,050г

Умужчины В., 22
лет,
который ранее не употреблял спиртные напитки, после однократного приема
алкоголя в большой дозе отмечалось сумеречное помрачение сознания, которое
проявлялось дезориентацией в пространстве и времени, нарастало двигательное
возбуждение, появились патологические аффекты. В этой связи мужчина был
доставлен в приемное отделение наркологического диспансера. 1. Как
называется комплекс симптомов, наблюдаемый у больного? 2. Что такое алкогольное
опьянение? 3. Какие заболевания могут возникать при длительном употреблении
алкоголя? 4. Какие симптомы патогномоничны для алкоголизма?
талон ответа. 1. У мужчины
наблюдается патологическое опьянение, занимающее промежуточное положение между
алкогольным психозом и острым опьянением.
2.
Алкогольное опьянение – это патологическое состояние, возникающее вследствие
воздействия этанола на центральную нервную систему. Алкоголь угнетает функции
ЦНС, а возникающие на начальных этапах эйфория и возбуждение являются
признаками ослабления тормозных механизмов ЦНС. Различают три степени
алкогольного опьянения: легкую, среднюю и тяжелую, которые характеризуются
нарастанием психических и неврологических симптомов, вызванных токсическим и
психоактивным действием этанола. Симптоматика варьирует от снижения
критического отношения к собственным действиям, поверхностного мышления,
неточности движений и расторможенности поведения до утраты контакта с
окружающими, грубой атаксии и наступлением сопора и комы при тяжелых
отравлениях.
 3.
Алкоголизм может вызывать субарахноидальные и внутримозговые кровоизлияния,
стеатогепатит, панкреатит, гастрит, цирроз печени, рак пищевода и желудка,
синдром Маллори-Вейсса.
4.
Диагноз «алкоголизм» может быть поставлен на основании следующих симптомов:
отсутствие рвотной реакции на прием большого количества алкоголя, потеря
контроля над количеством выпитого, частичная ретроградная амнезия, наличие
абстинентного синдрома и запойное пьянство

Скачано с www.znanio.ru

file_name: рабочая тетрадь по ТХ.docx

alt: Министерства здравоохранения Российской

alt: Содержание № Наименование стр

alt: Введение Уважаемые студенты!

alt: Основания для производства судебно-химической экспертизы (исследования): n судебно-химическую экспертизу вещественных доказательств производят на основании постановления органов дознания и следствия, определения суда n судебно-химические исследования внутренних…

alt: Понятие «яд», «отравление» Среди разнообразия вопросов, разрешаемых химико-токсикологическим анализом, наиболее часто решается вопрос о наличии (и определении) в объекте исследования химического вещества или соединения, которое…

alt: ФОСы и ХОСы); ü ароматические углеводороды и их производные; ü спирты, эфиры, альдегиды и кетоны; ü органические кислоты и их производные; ü неорганические кислоты и…

alt: Классификация методов детоксикации

alt: Be личины поправок показателя преломления на 1 0

alt: Препарат взбалтывают с 1 мл 1% раствора

alt: ПРОИЗВОДНЫЕ БАРБИТУРОВОЙ КИСЛОТЫ

alt: Высушенный сок является опием-сырцом

alt: Реакции должны быть высокочувствительны

intro: Учебное пособие по основам токсикологической химии, для фармацевтов