extracted_text:
СОВРЕМЕННЫЕ
ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВЗАИМОДЕЙСТВИИ НЕЙРОЭНДОКРИННОЙ И ИММУННОЙ СИСТЕМ

Сравнительный анализ между
нейроэндокринной и иммунной регулирующими системами
Человеческий мозг
справедливо называют самым сложным объектом во вселенной. Он содержит триллион
клеток, из которых 700 млрд. нейроглиальных, а 100 млрд. представляют сеть
нейронов - субстрат интеллекта, эмоций, сознания и памяти. Интегративная
активность всех отделов головного мозга порождает самый удивительный из всех
нейробиологических феноменов - психику. Каждый нейрон должен непрерывно
интегрировать до 1000 синаптических сигналов. «Мозг - это хитроумный компьютер,
который создал человека и всю цивилизацию нашей планеты» [4]. Кроме этой уникальной
функции установлена ещё одна важнейшая функция мозга - участие в сложнейших
процессах иммунитета. За последние годы изменились представления о роли мозга
в индукции и регуляции иммунных ответов. Ниже приведены данные, обосновавшие
функционирование мозга как одного из центральных органов функциональной системы
иммунного гомеостаза, имеющего свою, относительно автономную, иммунную
систему, тесно связанную и взаимодействующую с другими функциональными
системами организма.
Проводя
сравнительный анализ между нейроэндокринной и иммунной регулирующими системами,
необходимо подчеркнуть сходство в принципах их организации, что проявляется в
том, что обе системы состоят из большого числа фенотипически различающихся
клеток, организованных в сложные сети. В пределах такой сети отдельные клетки
взаимосвязаны и функционируют по принципу обратной связи, когда пусковым
сигналом служит адекватный раздражитель, а конечный эффект направлен к
обеспечению полезного результата. Различие заключается лишь в том, что в
нервной сети клетки жёстко фиксированы в пространстве, тогда как в иммунной они
непрерывно перемешаются и лишь кратковременно взаимодействуют друг с другом.
Наиболее ярко
взаимосвязь нейроэндокринной и иммунной систем проявляется при изучении
стресса, впервые описанного канадским учёным Гансом Селье. Оказалось, что в
ответ на действие самых разнообразных патогенных агентов (инфекционные агенты,
болевые, холодовые воздействия, отрицательные эмоции и т.д.) включается
нейроэндокринная гормональная система КРФ (гипоталамический кортикостероидный
рилизинг-фактор) – адренокортикотропный гормон (АКТГ) - глюкокортикоидные
гормоны коры надпочечников, которая мобилизует защитные силы организма. При
этом иммунная система, как заметил Селье, угнетается. Почему это происходит -
прояснилось лишь в недавнее время, когда стали изучать механизмы взаимодействий
нейроэндокринной и иммунной систем.
Было показано, что в
ответ на действие патогенных агентов из макрофагов выделяется ИЛ-1. Этот
иммунный пептид способен проникать в мозг через гематоэнцефалический барьер в
тех его участках, где существуют «окна» для подобного рода веществ. Пониженная
барьерная активность в таких участках обусловлена особенностями организации и
функционирования своеобразной эпендимной глии, выстилающей желудочки мозга.
Попав в мозг, ИЛ-1 стимулирует секрецию КРФ в вышеупомянутых нейронных
популяциях паравентрикулярных ядер гипоталамуса, причём этот процесс является
зависимым от простагландина E2 [10,
13]. В свою очередь, КРФ стимулирует АКТГ в гипофизе, что приводит к стимуляции
секреции глюкокортикоидных гормонов в коре надпочечников. Последние способны
тормозить секрецию ИЛ-1 в макрофагах и тем самым угнетать иммунный ответ при
его избыточности. Таким образом, здесь в чистом виде работают механизмы отрицательной
обратной связи, в которых роль триггера выполняет иммунный пептид, а функцию
исполнителя - нейропептид и гормоны эндокринной системы.
При исследовании
клеточно-молекулярных механизмов изменений функций иммунной системы,
включающих продукцию лимфоцит-активируюших факторов и ИЛ-1, Е.А. Корнева и соавторы
[2] установили действие ИЛ-1 на клетки-мишени и дальнейшую сигнальную
трансдукцию цитокина по сфингомиелиновому пути при различных видах стресса.
Авторы обнаружили, что стрессорные воздействия различной длительности и
интенсивности индуцируют образование лимфоцит-активируюших факторов перитонеальными
макрофагами и повышение уровня ИЛ-1α в крови мышей, приводят к различным
изменениям в реакции мышиных тимоцитов
на комитогенное действие ИЛ-1β, которые коррелируют с изменениями величины
гуморального иммунного ответа. Эти данные согласуются с полученными в работе
разнонаправленными стресс-индуцированными изменениями активности мембранного
фермента нейтральной сфингомиелиназы - ключевого фермента сфингомиелинового
каскада, в мембранной фракции Р2 коры головного мозга мышей. Результаты
исследования позволяют предположить участие ИЛ-1 на уровнях его продукции и
биологического действия на лимфоидные клетки-мишени, а также трансдукции
сигнала цитокина по сфингомиелиновому пути в нервной ткани, в физиологических
механизмах реализации стрессорной реакции [3].
При анализе общности
организации и функционирования нервной и эндокринной систем показано, что
нейроны, сохраняя специфические особенности регуляции, т.е. способность
генерировать и распространять нервные импульсы, могут одновременно
функционировать как эндокринные клетки, секретирующие пептидные нейрогормоны.
Аналогичное можно сказать и в отношении клеточных элементов иммунной системы, в
особенности макрофагов. Участвуя в регуляции гомеостаза с помощью специфических
иммунных механизмов, они одновременно проявляют способность секретировать
пептиды, например, интерлейкины, которые можно рассматривать как пептидные иммуногормоны
или иммуномедиаторы. Более того, они могут синтезировать пептиды, близкие по
иммунореактивности и аминокислотному составу к нейроэндокринным пептидам, в
частности к β-эндорфину и АКТГ. Их клеточные мембраны, подобно таковым в
нейроэндокринных клетках, содержат рецепторы к гормонам, нейромедиаторам и
нейрогормонам, что обеспечивает тесные взаимодействия иммунной и
нейроэндокринной систем.
Сходство в
организации регулирующих систем усугубляется тем, что в нервных и глиальных
клетках мозга, в свою очередь, обнаруживаются рецепторы к медиаторам иммунной
системы, в частности к ИЛ-1. В них определяется иммунореактивность,
свойственная ИЛ-1. Последняя возрастает после воздействия эндотоксином.
Показана также способность гипоталамических нейронов синтезировать
иммуномедиаторы, и даже выделен ген, ответственный за продукцию ИЛ-1, причём
его экспрессия стимулируется липополисахаридами, т.е. бактериальными
антигенами [9]. Подобно тому, как гормоны, нейромедиаторы и нейропептиды влияют
на секрецию ИЛ-1 в макрофагах, этот иммуномедиатор в свою очередь, влияет на
обмен и выделение гипоталамических нейромедиаторов и рилизинг-гормонов, в
частности КРФ.
Более того, показано
влияние ИЛ-1 на экспрессию гена, ответственного за продукцию КРФ. С другой
стороны, повышенная секреция КРФ под влиянием иммобилизованного стресса
индуцирует экспрессию гена, ответственность за продукцию ИЛ-1 в гипоталамусе [12].
Наконец, в астроцитах мозга синтезируется интерферон, выделение которого
повышает экспрессию ИЛ-2 в нервных структурах мозга. Всё это заставляет
думать, что для формирования оптимальной величины иммунного ответа необходим
баланс гормонов, нейропептидов, нейро- и иммуномедиаторов и позволяет предполагать
возможность осуществления иммунных ответов не только системного характера, но и
местных, включая головной мозг.
Открытие того, что
цитокины, ранее рассматривавшиеся исключительно как пептиды иммунного
происхождения, эндогенны для мозга и проявляют центральные эффекты, вывело
изучение взаимосвязей между нервной и иммунной системами на принципиально новый
уровень. Совсем недавно было обнаружено, что иммунные клетки являются периферическими
источниками специфических для мозга пептидов с иммуномодулируюшим действием.
Активация нейронов цитокинами может осуществляться непосредственно или через
простагландины. Цитокины и другие продукты иммунных клеток способны модулировать
работу, дифференциацию и выживаемость нервных клеток, в то время как выработка
нейротрансмиттеров и нейропептидов оказывает определяющее влияние на иммунный
ответ. Цитокины и их рецепторы экспрессируются нейронами и действуют на них в центральной
нервной системе (ЦНС) как в норме, так и при патологии.
Избыточная
экспрессия цитокинов в мозге является важным фактором в патогенезе
нейротоксических и нейродегенеративных заболеваний. Поэтому можно считать, что
периферические и центральные компартменты цитокинов, по-видимому, интегрированы,
и их действия могут взаимно усиливать или ингибировать друг друга. Однако надо
всегда принимать во внимание, что в пространственно-временном аспекте они
регулируются по-разному. В современной литературе рассматриваются новые
концепции регуляции связей между цитокиновым балансом и нейродегенерацией,
включая взаимодействия клеток между собой, реакции на уровне рецепторов и
системные нейроиммунные взаимодействия, что побуждает к дальнейшему выяснению
комплексов и каскадов возможных взаимодействий между цитокинами и ЦНС.
Необходимо проведение дальнейших исследований с целью выяснения
взаимоотношений нервного и гуморального путей переноса сигнала и роли этих
механизмов в регуляции гомеостаза.
При обсуждении
признаков сходства в организации и функционировании иммунной и нервной систем
заслуживает упоминания поразительные открытия последнего десятилетия. Речь идёт
о способности макрофагов и нейронов мозга синтезировать и выделять окись азота,
или монооксид азота.

Физиолого-патоморфологическая
теория - «APUD-теория»
В конце 60-х годов
прошлого века канадец Pears опубликовал серию работ, в которых была сформулирована новая
физиолого-патоморфологическая теория - «APUD-теория», созданию которой предшествовали
многолетние морфологические, в том числе иммуногистохимическне и
ультраструктурные исследования, на основании которых был сделан вывод, что в
организме человека наряду с нервной и эндокринной системами имеется
дополнительная система регуляции. Она состоит из особых клеток, располагающихся
практически повсеместно и обладающих специфическими ультраструктурными и цитохимическими
свойствами. Ультраструктурная особенность этих клеток заключается в наличии у
них цитоплазматических, связанных с клеточной оболочкой секреторных
микрогранул, в которых содержатся биогенные амины и пептидные гормоны.
Цитохимическая специфика этих клеток состоит в способности поглощать и
декарбоксилировать моноамины, точнее 5-гидрокситриптофан и L-дигидроксифенилаланин, из
которых при помощи фермента L-допа-декарбоксилазы и других энзимов синтезируются биогенные амины и
пептидные гормоны. Именно эти цитохимические свойства и отражены в английской
аббревиатуре APUD
(Amine Precursor Uptake and Decarboxylation).
В научных кругах APUD-концепция сначала была встречена
критически, что объяснялось, в сущности, одним бесспорно ошибочным положением
этой теории. Ошибка состояла в предположении, что все клетки APUD-системы имеют якобы единую нейроэктодермальную
природу, точнее происходят из гребешка эмбриональной нервной трубки. К такому
заключению Pears с коллегами пришли, очевидно,
потому, что большинство APUD-клеток наряду с уже отмеченными гистохимическими особенностями
содержат нейронспецифические ферменты и субстанции: енолазы (NSE), хромогранин А, синаптофизин, а
также обладают другими важными свойствами.
Позднее
основоположники APUD-теории
признали, что компоненты APUD - системы не обязательно эмбриологически привязаны к нейроэктодерме.
Согласно современным представлениям, апудоциты имеют разное происхождение.
Одни являются дериватами нейроэктодермы, в частности берут начало от гребешка
нервной трубки зародыша. Другая часть, например, апудоциты адреногипофиза и
кожи, эмбриологически относятся к эктодерме. APUD-структуры желудочно-кишечного
тракта, лёгких, поджелудочной и щитовидной желез, некоторых других органов
связаны с эндодермой. В 70-80-е годы прошлого века усилиями многих
исследователей, в том числе Gilleman, который был удостоен Нобелевской премии за открытие секреции пептидов
и явления нейроэндокринной регуляции в ЦНС, APUD-теория была преобразована в
теорию диффузной пептидергической нейроэндокринной системы (ДПНЭС).
Согласно второй
версии APUD-концепции, дисперсная структура
ДПНЭС насчитывает несколько десятков типов клеток, обладающих эндокринной
функцией и другими APUD-характеристиками.
Эти клетки были идентифицированы в ЦНС, сердечно-сосудистой, дыхательной и
пищеварительной системах, урогенитальном тракте, эндокринных железах, коже,
плаценте, то есть повсеместно. Дальнейшей эволюции теперь уже ДПНЭС - теории
способствовали открытия в области иммунологии, а именно идентификация
многочисленных гуморальных эффекторов иммунной системы - цитокинов, хемокинов,
интегринов и т.д. Связь ДПНЭС с иммунной системой стала очевидной, когда было
показано, что все эти субстанции образуются не только в органах и клетках
иммунной системы (тимус, макрофаги, лимфоциты, тучные клетки), но и в
структуре ДПНЭС. С другой стороны, было установлено, что многие клетки иммунной
системы обладают APUD-характеристиками.
Эти данные послужили поводом к очередному пересмотру APUD-теории, вернее теории ДПНЭС.
В результате
появилась современная версия этой теории, в наиболее полном виде
сформулированная И. Кветным с соавторами [1]. Суть современной версии состоит в
том, что в организме имеется широко развитая полипотентная, точнее мультимедийная
диффузная нейроиммуноэндокринная система (ДНИЭС), объединяющая три основные
регуляторные системы - нервную, эндокринную и иммунную - в единый регуляторный
комплекс с взаимодополняемыми и отчасти взаимозаменяемыми структурами и
функциями. Вполне закономерно, что на основе этой современной и очень
убедительной теории возникла новая биомедицинская дисциплина - нейроиммуноэндокринология.

«Гематоэнцефалический барьер» - защитный механизм ЦНС
Это дало основание
подтвердить правильность главной идеи APUD-теории о наличии промежуточного звена между
регуляторными системами организма. Звена, которое не просто связывает нервную,
иммунную и эндокринную системы, но делает их единой, всеобъемлющей регуляторной
системой. В ЦНС в отличие от других органов функционирует особый
контрольно-защитный механизм, который препятствует проникновению
высокомолекулярных белков и клеточных элементов из крови в мозг и спинномозговую
жидкость (СМЖ). Для выделения этого защитного механизма ЦНС из общей системы
защиты было предложено много наименований, однако наиболее приемлемым оказался
термин, предложенный Л.С. Штерн (1921) - «гематоэнцефалический барьер».
Основными
физиологическими функциями мозгового барьера являются: селективная
проницаемость, защита головного и спинного мозга от экзогенных или эндогенных
токсинов, циркулирующих в крови, а также препятствие «ускользанию»
нейромедиаторов и других активных соединений из ЦНС, СМЖ и межклеточной жидкости
в кровь. Следовательно, главной функцией мозгового барьера является сохранение
определённого состава интерстициальной жидкости (СМЖ и межклеточной) и тем
самым создание возможности сохранения особой внутренней среды для нормального
функционирования головного и спинного мозга.
По мнению Л.С. Штерн
(1960), М. Bradbury (1983) и других авторов
гематоэнцефалический барьер представляет собой не столько анатомическую,
сколько физиологическую или функциональную систему, субстратом которой
являются сложнейшие анатомические элементы, составляющие в совокупности особую
дифференцированную мембрану. Функционирование мозговых барьеров тесно связано
с наличием межклеточных пространств в головном мозге. Нейрофизиологические
эксперименты и прямые наблюдения, выполненные на живой ткани мозга, чётко показали
существование межклеточных пространств в ЦНС, были определены их размеры.
Межклеточная жидкость ЦНС и субарахноидальная СМЖ надежно изолированы от
омывающей твёрдую мозговую оболочку внеклеточной жидкости немозгового происхождения,
плотного слоя хориоидного эпителия и паутинной оболочки.
Результаты исследований
[4, 6, 7] и данные ряда других авторов показали, что центральная нервная
система, помимо неспецифического гематоэнцефатического. гематоликворного и ликвороэнцефалического
барьера, имеет ещё и свою автономную, специфическую иммунологическую защитную
систему, названную иммунным барьером мозга [4, 6, 7]. Иммунный барьер мозга в
нормальных условиях функционирует в ЦНС и СМЖ автономно, будучи прикрытым
гематоэнцефалическим и гематоликворным барьерами. Он независим от общей иммунной
системы организма. Изолированное функционирование иммунокомпетентных клеток в
СМЖ, которые образуют иммунную, защитную систему мозга, было подтверждено в
многочисленных работах ряда авторов.
В течение длительного времени в
классической неврологии и иммунологии господствовало мнение, что в забарьерных
органах, какими и являются мозг и его внутренняя среда - спинномозговая
жидкость (СМЖ), клетки, способные осуществлять иммунный ответ и иммунный
надзор, не функционируют. Забарьерные клетки - однородная, иммунологически
неактивная клеточная система с невыясненной функцией, а иммунологические
функции нервных клеток отрицались. Однако, исследования, проведенные с применением
новейших методов, привели к неожиданным результатам. СМЖ - это уникальная
забарьерная жидкость организма, оказалась заселённой Т- и В-клетками, которые
не являются однородными, подразделяются на подклассы (субпопуляции),
осуществляют специфические иммунные функции и способны к развитию локального
иммунного ответа в СМЖ и ЦНС [6].
Большое значение из обнаруженных
в СМЖ лимфоцитов в иммунных реакциях СМЖ и ЦНС имеют следующие субпопуляции:
- Т-хелперы, Т-супрессоры,
Т-амплификаторы, Т-клетки носители иммунной памяти, цитотоксические Т-клетки и
долгоживущие Т-лимфоциты;
- В-клетки предшественники
плазмоцитов, B1-клетки, реагирующие на тимус
независимые антигены, В2-клетки, реагирующие на тимусзависимые
антигены, В-цитотоксические клетки, В-клетки иммунной памяти, В-супрессоры;
- К-клетки (естественные
цитолитические киллерные клетки - NK-клетки).
Субпопуляции Т- и
В-лимфоцитов запрограммированы для определённых иммунологических функций.
Несмотря на наличие данных об определённой независимости иммунных процессов в
ЦНС и невозможности проникновения лимфоидных клеток крови в СМЖ в норме,
функциональная характеристика лимфоцитов крови и СМЖ почти не отличаются. Наличие
в ЦНС и СМЖ стволовых клеток не подтверждается, а клеток-предшественников -
остаётся спорным.

Представления о специфических
белках мозга и СМЖ
Использование
современных методов и новейшей аппаратуры позволило значительно расширить
представления о специфических белках мозга и СМЖ. В норме и при заболеваниях
ЦНС в СМЖ выявлены иммуноглобулины разных классов: IgM, IgA, IgG, IgD, IgE. Получены данные, свидетельствующие о локальном синтезе IgG в ЦНС. Высокая концентрация
некоторых белков в нормальной СМЖ, по сравнению с другими биологическими
жидкостями, подтверждает предположение об их синтезе локально в ЦНС и СМЖ. У
лиц с агаммаглобулинемией в крови и СМЖ обнаруживается высокий уровень IgG. Выявленный генетический дефект
на уровне В-клеток в крови и в костном мозге у этих лиц не затрагивает
иммунную систему мозга, и имеющиеся там предшественники В-лимфоцитов под влиянием
микроокружения ЦНС проходят весь путь дифференцировки в иммуносекретирующие
клетки. Синтез IgG отмечен
более чем у 90% больных с рассеянным склерозом, подострым склерозирующим панэнцефалитом.
Показан синтез иммуноглобулинов и нейротрансмнттеров клетками СМЖ [14].
Таким образом,
имеющиеся в СМЖ клеточные популяции и белки участвуют в генерации различных
иммунных ответов и осуществляют иммунный надзор в субарахноидальном
пространстве мозга, т.е. образуют иммунный барьер мозга.
В последнее время
было показано, что в иммунологических реакциях в ЦНС участвуют не только
лимфоидные клетки СМЖ, но и нелимфоидные - нейроглиальные (астроциты,
олигодендоциты, микроглия) и эндотелиальные клетки сосудов мозга. Долгое время
считалось, что астроциты служат, в основном, пассивной физической опорой для
нейронов. Однако за последние годы от этой точки зрения отказались, ибо
благодаря развитию методов идентификации и культивирования астроцитов, стало
известно, что они осуществляют многочисленные функции, в том числе, они играют
важную роль в формировании иммунного ответа ЦНС.
Поскольку в мозге
отсутствует лимфатическая система, а гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) является
препятствием для проникновения макромолекул и других высокомолекулярных иммунокомпетентных
клеток, то мозг рассматривали как орган, изолированный от действия иммунной
системы организма. Однако исследования многих авторов показали, что астроциты
функционируют в качестве вспомогательных клеток, опосредующих иммунные реакции
в ткани мозга. Астроциты, в отличие от макрофагов, являются производными
нейроэктодермы, экспрессируют Thy-I антиген. Из нейроэктодермальных
клеток наличие иммунных функций обнаружено и у клеток кожи, что дало основание
рассматривать кожу как орган иммунитета.
Астроциты, подобно
макрофагам, способны синтезировать и секретировать ИЛ-1. Если допустить, что в
мозге имеется местная иммунная система, то глиальные клетки, продуцирующие
ИЛ-1 и другие цитокины. являются необходимым элементом для индукции иммунного
ответа на антиген и синтеза иммуноглобулинов в условиях патологии. Установлено,
что при рассеянном склерозе астроциты могут представлять антигены для
Т-клеток, стимулировать пролиферацию при их сенсибилизации и превращении в
цитотоксические лимфоциты.
Обнаружено, что
нейромодулирующей функцией обладают продуцируемые астроцитами простагландины.
Наиболее важными соединениями этой группы являются ПГЕ1, ПГЕ2
и ПГЕ2α, которые считаются медиаторами клеточных и гуморальных
реакций в ЦНС. Показано, что вырабатываемый Т-лимфоцитами ИФНγ индуцирует
резкое повышение экспрессии антигенов на глиальных клетках мозга в опытах in vivo и in vitro и приводит к появлению Ia-антигенов на астроцитах. В результате этого
глиальные клетки могут индуцировать иммунные реакции, приобретая
чувствительность к лизису цитотоксическими Т-лимфоцитами. Установлено также,
что клетки глии могут индуцировать интерферон, который рассматривается как
один из медиаторов, участвующих в иммунном ответе. Считают, что фактор
созревания глии - важный фактор, запускающий развитие глиальных элементов и
осуществляющий регуляцию иммунного ответа ЦНС [8].
Олигодендроциты,
являясь миелинпродуцирующими клетками в ЦНС, выполняют и опорную функцию. Пока
не существует убедительных данных об иммунных функциях олигодендроцитов в
норме. Обнаружены цитотоксические цитокины против олигодендроцитов, которые,
по-видимому, принимают участие в процессах демиелинизации при аутоиммунных
заболеваниях.
Микроглиальные
клетки имеют мезодерматьное происхождение, их причисляют к клеткам системы
мононуклеарных фагоцитов и считают, что они являются предшественниками
макрофагов в ЦНС. Клетки микроглии способны к стимуляции, фагоцитозу и
экспрессии на поверхности Fc-рецепторов для иммуноглобулинов. Особенно важным является тот факт,
что микроглиальные клетки в культуре in vitro способны трансформироваться в макрофагоподобные клетки с выраженной
фагоцитарной активностью. В пользу иммунных функций нейроглиальных клеток свидетельствует
избирательное инфицирование нейроглиальных клеток вирусом иммунодефицита человека
(ВИЧ), который, как известно, поражает избирательно только клетки, выполняющие
иммунные функции и имеющие на мембране антиген CD4. Такими клетками в СМЖ оказались Т-хелперы,
макрофаги и моноциты, а в самой нервной ткани - нелимфоидные клетки ЦНС: микроглия,
астроциты и олигодендроциты. которые несут на мембране Ia-антигены и содержат информационную РНК, кодирующую
белок CD4.
Астроциты, подобно
моноцитам, макрофагам и клеткам Лангерганса кожи, считаются антигенпредставляющими
клетками ЦНС. Эндогенные белки кодируются генами главного комплекса тканевой
совместимости (МНС). Известны два класса белков МНС, обозначаемых I и II. Как известно, в астроцитах встречаются оба
класса молекул МНС, что обеспечивает астроцитам полный диапазон
функционирования в качестве клеток, представляющих антиген Т-лимфоцитам.
Связывание CD4-лимфоцитов астроцитами является
первой стадией инициации иммунного ответа в ЦНС. Последующие стадии ещё
окончательно не выяснены. Предполагают, что активированные CD4-клетки продуцируют ИФНγ, который,
в свою очередь, стимулирует астроциты; они экспрессируют HLA-DR антигены и продуцируют ИЛ-1, активирующий новые
Т-клетки, что приводит к усилению иммунных реакций в ЦНС.
Для реализации
многих иммунофизиологических функций необходим прямой контакт между клетками.
Для активации CD4-
лимфоцитов необходимо их физическое связывание с антигенпредставляющими клетками
- астроцитами ЦНС. Проникновение циркулирующих в интрацеребральных сосудах
Т-лимфоцитов и гранулоцитов в субарахноидальное пространство и участки
воспаления мозговой ткани требует специфической адгезивной стадии
взаимодействия между клетками и эндотелием сосудов мозга. Клетки эндотелия
сосудов мозга экспрессируют Iа-антигены и могут стимулировать лимфоциты, принимая активное участие в развитии
иммунных реакций в ЦНС. При различных заболеваниях ЦНС на лимфоцитах,
моноцитах, макрофагах и эндотелиальных клетках были обнаружены различные типы
прилипающих молекул, которые прочно связываются на мембранах лимфоцитов и
гранулоцитов, привлекая их в очаги воспаления мозговой ткани [8]. Наиболее
изучены антигены на мембранах лимфоцитов, а также внутриклеточно прилипающие молекулы
- на эндотелиальных клетках сосудов.
Прилипающие молекулы
имеются на мембранах эндотелиальных клеток в малом количестве, их экспрессия
резко увеличивается при патологии нервной системы (рассеянный склероз,
нейропатии), что способствует притоку иммунокомпетентных клеток к очагу
воспаления. Мощными индукторами прилипающих молекул при иммунных ответах и
воспалении являются некоторые цитокины.

Исследования функций
пептидергической системы мозга
Огромный импульс
исследованиям функции пептидергической системы мозга дали два кардинальных
открытия:
- выделение, очистка и химическая
идентификация гипоталамических рилизинг-гормонов;
- неожиданное обнаружение новой
группы нейропептидов (эндорфинов. энкефалинов).
Важным звеном в
исследовании пептидергических систем мозга явилось установление того, что
посредством нейропептидов, существенно отличающихся от «классических» нейромедиаторов
(ацетилхолин, адреналин, норадреналин), мозг регулирует не только нервную,
эндокринную, но и иммунную систему, в связи с чем был предложен термин нейро-
и иммуномодуляторы. Открытие иммуномодулирующих свойств нейропептидов существенно
изменило представление о механизмах передачи сигналов от нервной системы к
иммунной. На клетках иммунной системы обнаружены рецепторы к нейропептидам,
что доказывает их участие в реализации эффекторного звена нейроиммунного
взаимодействия. Однако долго оставался неясным вопрос о механизмах обратной
связи между иммунной и нервной системами. Лишь за последние десятилетия
выявлены конкретные медиаторы, с помощью которых осуществляется взаимосвязь
между лимфоидными и нервными клетками.
На клетках нервной
системы были обнаружены рецепторы к иммунопептидам и цитокинам, синтезируемые
клетками иммунной системы, то есть, выявлено функционирование афферентного
звена нейроиммунного взаимодействия. Синтезируемые нервной системой опиоиды
(иммунопептиды) действуют на рецепторы нервных клеток. В организме существует
большое количество клеток, продуцирующих пептиды. В начале 70-х годов были обнаружены
пептиды костномозгового происхождения - миелопептиды (МП). Выделены и
структурно охарактеризованы индивидуальные МП, обладающие иммуномодулирующими
свойствами. МП-1 стимулирует антителообразование, препятствует проявлению
супрессорной активности Т-лимфоцитов, оказывает иммунокорригирующее действие
при иммунодефицитах различной этиологии. Установлено наличие специфического
рецептора к МП-1 на поверхности Т-клеток. МП-2 отменяет супрессию митогенного
ответа Т-лимфоцитов периферической крови человека, вызванную клетками HL-60. Установлено влияние МП-2 на
экспрессию поверхностных маркеров Т-клеток (CD3 и CD4). Выделен белок костномозговой природы, усиливающий функциональную
активность ростовых факторов (ГМ-КСФ, ИЛ-2) [5]. В настоящее время общепризнано
существование диффузной системы клеток, регулирующих и координирующих
множество специализированных функций с помощью секреции пептидов.
Широкое
распространение нейропептидов вне мозга и присутствие гормонов, ранее
считавшихся гормонами периферических эндокринных желез, в нервной ткани, легли
в основу концепции диффузной нейроэндокринной системы, которая предполагает
интеграцию нервной и гуморальной регуляции, как на уровне ЦНС, так и на периферии.
На основе полученных данных следует отметить, что, если раньше можно было, хотя
бы условно, провести грань между нервной и эндокринной системами, то с открытием
уникальной роли нейропептидов, гормонов, как химических сигналов в ЦНС, такое разделение
всё более стирается.
Новые
эмбриологические исследования показали, что гипофиз происходит из той же
эмбриональной закладки, что и гипоталамус, поэтому «центральная» железа
эндокринной системы рассматривается как специализированный отдел ЦНС. Считают,
что гормоны являются эволюционно возникшей древней формой общения клеток друг
с другом. Взаимосвязь и взаимодействие между нервной, иммунной системами мозга
и общей иммунной, эндокринной системами в нормальных условиях при сохранности
функции ГЭБ, осуществляется гормональными факторами: медиаторами, гормонами,
нейро- и иммунопептидами, цитокинами и другими низкомолекулярными белками,
синтезируемыми в клетках нервной, иммунной и эндокринной систем, свободно
проходящими через неповреждённый ГЭБ.
Принципиально
важными явились работы последних лет по изучению активности цитокинов,
синтезируемых клетками иммунной и нервной систем. Цитокины - гетерогенная
группа низкомолекулярных гликопротеинов, синтезируемых и секретируемых
различными клетками, в основном, клетками иммунной и нервной систем, и выполняющих
регуляторные функции. Цитокины связываются соответствующими специфическими
рецепторами на клетках-мишенях и регулируют активацию, дифференцировку и пролиферацию
как иммунокомпетентных, так и других клеток. В организме функционируют
цитокины-синергисты и цитокины-антагонисты. Показано, что такие цитокины как
интерфероны, интерлейкины, фактор некроза опухоли и другие участвуют в
регуляции функций эндокринной, нервной и иммунной систем. Пептиды и цитокины, осуществляющие
нейроиммуноэндокринное взаимодействие, имеют общие рецепторы. Структурная
родственность рецепторов показана для ИЛ-1 и ИЛ-2, эндорфинов, АКТТ.
Сохранение
гомеостаза, эффективная иммунорегуляция требует чрезвычайно гибкого, тонко
скоординированного контроля огромного числа разнородных клеток организма. В
настоящее время цитокины считаются главными регуляторами этих сложных процессов
межклеточных взаимодействий. Иммунологическая толерантность в определённой
степени опосредуется взаимоотношением антигенов и лимфокинов. Определённое
участие цитокины принимают и в реакциях аутологичных лимфоцитов в смешанной
культуре. Нарушение регуляторных процессов, в которых цитокины играют решающую
роль, может способствовать возникновению ряда тяжелейших заболеваний нервной
системы (демиелинизирующих и инфекционных). Особенно важным является то, что
цитокины - низкомолекулярные белки с молекулярной массой 15 кД - свободно
проходят через ГЭБ в обоих направлениях (кровь → СМЖ → ЦПС и ЦНС →
СМЖ → кровь) и являются главными медиаторами   нейроиммунных
взаимоотношений. Ниже приводится краткая характеристика некоторых цитокинов,
синтезируемых иммунной и нервной системами в норме и при патологии.
Интерферон (ИФН) является одним из первых
цитокинов иммунной системы, который был обнаружен в сыворотке и СМЖ как фактор,
защищающий клетки от вирусной инфекции. Позднее было показано, что ИФН
оказывает влияние и на нервную систему. Семейство ИФН состоит из ИФНα, -β
и -γ. ИФНα и -γ продуцируют В-лимфоциты, макрофаги, нулевые
клетки, лейкоциты; ИФНβ - эндотелиальные клетки и фибробласты в результате
экзогенных стимулов. ИФН были обнаружены в сыворотке и СМЖ ещё в 1976 году при
рассеянном склерозе и других заболеваниях нервной системы. К многочисленным
биологическим эффектам ИФН относится возбуждающее действие на нейроны. Через
рецепторы клеток головного мозга ИФНα оказывает влияние на поведенческие
реакции животных, на сон, а при клиническом его использовании - на параметры электроэнцефалограммы.
Показано также участие ИФНα в нейроиммунных взаимодействиях. ИФНγ
вызывает экспрессию Ia-антигена
на астроцитах. Установлены высокие концентрации ИФН у больных с острым энцефалитом,
вирусным менингитом и рассеянным склерозом. Более высокие концентрации ИФНα
в нормальной СМЖ, по сравнению с другими биологическими жидкостями,
подтверждают предположение, что он синтезируется в ЦНС. ИФН обладают широким
спектром биологических эффектов, включая психофизиологические.
Стало известно, что
большинство интерлейкинов обладает широким спектром биологических свойств. Интерлейкины-1
и 2 являются многофункциональными, неспецифическими цитокинами, которые влияют
на нервную систему. ИЛ-1 был описан как медиатор, продуцируемый макрофагами. При
острых инфекционных, воспалительных процессах, травме мозга и инсультах
наблюдается активный синтез макрофагами ИЛ-1. Последнее время выявлено большое
количество различных клеток, синтезирующих ИЛ-1 и различных клеток-мишеней, на
которые действует этот цитокин. ИЛ-1 участвует в регуляции гомеостаза в ЦНС,
регулирует функции гипоталамуса и гипофиза, регулирует уровень эндорфина,
кортикостерона и АКТГ в крови. ИЛ-1, продуцируемый астроцитами мозга и микроглиальными
клетками, индуцирует секрецию гипоталамического кортиколиберина, оказывающего
влияние на функциональную активность гипофиза. Введение в желудочки мозга ИЛ-1
вызывает лихорадку и увеличивает продолжительность короткой фазы сна. Известны
две формы ИЛ-1 - α и β, которые
различаются аминокислотной последовательностью и действуют на
иммунокомпетентные клетки через один и тот же рецептор, оказывая одинаковые
эффекты на иммунные реакции.
О нейротропном
действии ИЛ-1α свидетельствуют данные об анальгезирующем эффекте этого
цитокина. Оказалось, что анальгезирующее действие ИЛ-1а в 1000 раз превышает
таковую морфина. В ткани мозга (в коре и гипоталамусе) имеются специфические
рецепторы для ИЛ-1β. В гипоталамусе этих рецепторов в 4 раза больше, чем в
коре головного мозга. Данный рецептор отличается от рецепторов для ИЛ-β
на лимфоцитах и фибробластах. ИЛ-β часто увеличивается в СМЖ при
асептических и бактериальных менингитах. Высокая концентрация ИЛ-β в СМЖ
коррелирует с плохим прогнозом. ИЛ-β продуцируется в ЦНС при болезни
Альцгеймера, рассеянном склерозе и участвует в представлении антигенов, стимулирует
метаболизм норадреналина в ЦНС, влияет на уровень эндорфинов и АКТГ в крови,
индуцирует продукцию астроцитами арахидоновой кислоты и простагландинов [8].
Значение ИЛ-2 в
регуляции ЦНС интенсивно изучается. Впервые ИЛ-2 и его рецепторы были
обнаружены в экстрактах клеток головного мозга при вирусных и аутоиммунных
заболеваниях. Затем у животных в норме были найдены в головном мозге клетки,
синтезирующие ИЛ-2. ИЛ-2 индуцирует пролиферацию и дифференцировку
олигодендроцитов, повышает реактивность нейронов гипоталамуса [2], влияет на
функциональную активность гипофиза. Рецепторы, связывающие ИЛ-2 на нервных
клетках, похожи (но не идентичны) на соответствующие специфические рецепторы на
Т-лимфоцитах. ИЛ-2 растворимый рецептор синтезируется активированными клетками
(Т-, В-клетки и макрофаги) во время иммунного ответа. Повышенный уровень ИЛ-2
рецептора обнаружен при рассеянном склерозе и при синдроме Гийена-Барре.
Уровень ИЛ-2 при синдроме Гийена-Барре коррелирует с течением процесса и может
быть использован для мониторинга терапевтической эффективности лечения.
ИЛ-6 продуцируется
различными типами клеток, в том числе и клетками ЦНС и передней доли гипофиза.
ИЛ-6 обнаруживается в СМЖ при бактериальном менингите. Продуцируемый в ЦНС
ИЛ-6 способствует дифференцировке В-клеток, мигрировавших в очаги вирусного и
бактериального поражения ЦНС, и секреции ими противовирусных антител. Получен
также клон микроглиальных клеток, продуцирующих ИЛ-6. Уровень ИЛ-6 повышен в
крови у 50% больных с HTLV-I ассоциированной миелопатией и у
80% больных боковым амиотрофическим склерозом.
Фактор некроза опухоли
(ФИО). ФНО
обладает противоопухолевой активностью, активирует лимфоциты, макрофаги крови
и СМЖ. Различают два субтипа ФНОα и β, имеющих сходный спектр
биологических свойств и связывающиеся общим рецептором. ФНОα оказывает
иммуностимулирующее действие на естественные киллерные клетки, на Т- и
В-лимфоциты, индуцирует синтез ИЛ-1, ИЛ-6 и ИЛ-8. повышает экспрессию антигенов
МНС классов I и II на эндотелиальных клетках,
угнетает или стимулирует ангногенез, индуцирует миграцию гранулоцитов в ЦНС и
продукцию в них кислородосодержаших радикалов. ФНОα, подобно ИЛ-6, наряду
с органами иммунной системы, продуцируется в ЦНС глиальными клетками и определяется
в СМЖ при вирусных и бактериальных менингитах, рассеянном склерозе, опухолях
мозга. СПИД-деменции и др. При обострениях рассеянного склероза уровень ФНОα
повышается и коррелирует с течением болезни. Высокий уровень ФНО в плазме
ассоциирован с тяжёлым течением и высокой летальностью менингококкового менингита.
Фактор роста нерва
(ФРН) состоит из нескольких
медиаторов (нейротрофических факторов), оказывает действие на центральную и периферическую
нервную системы, регулирует изменения клеточных мембран, обеспечивает
сохранность холинергических нейронов после перерезки нерва, участвует в
процессах заживления ран и индукции маркёров регенеративных процессов.
Установлена возможность регуляции экспрессии гена ФРН в периферической нервной
системе [11].
Кроме
иммуностимулирующих цитокинов обнаружены и иммуносупрессирующие медиаторы -
антицитокины. Свойства антисупрессорных факторов еще окончательно не изучены.
Антисупрессорные факторы индуцируют антигенспецифические супрессорные клетки и
подавляют реакцию гиперчувствительности замедленного типа. Выделены и изучаются
антицитокинные антитела к ФНОα. антицитокины растворимых цитокинных
рецепторов, антагонист рецепторов ИЛ-1α у больного после гемодиализа. В
число антицитокинов включают также ИЛ-10, который подавляет секрецию цитокинов
Т-хелперами и ингибирует презентацию антигена макрофагами. Имеются попытки
использовать указанные антицитокины с лечебной целью при некоторых
заболеваниях нервной системы (рассеянный склероз, аутоиммунные заболевания и
др.).
Подытоживая всё
вышеприведенное, можно заключить, что мозг осуществляет иммунные функции с
помощью трёх морфологически и функционально отличающихся подсистем: первая
подсистема представлена лимфоиднымн клетками СМЖ (Т-, -В-клетки и их субпопуляции),
естественные киллерные клетки, моноциты и макрофаги; вторая подсистема
представлена нелимфоидными клетками нервной ткани - клетки микроглии,
астроциты, олигодендроциты и клетки эндотелия мозговых сосудов; к третьей
подсистеме относятся гуморальные факторы, биологически активные вещества -
медиаторы, пептиды, цитокины и др. Об иммунных функциях мозга свидетельствуют
и экспериментальные данные, показывающие, что при предварительной сенсибилизации
трансплантаты кожи, имплантированные в мозг, отторгаются по ускоренному типу.
Это ставшее классическим положение доказано последними работами, показывающими,
что у крыс, при различии по любому локусу (А, В, Д, Е) МНС происходит
отторжение трансплантатов в мозге. Не оправдалась также попытка трансплантации
аллогенных дофаминэргическнх нейронов эмбриона лицам с болезнью Паркинсона,
которая заканчивалась отторжением.

Мозг -
один из центральных органов иммунной системы
Таким образом,
анализ и обобщение собственных клинико-экспериментальных данных и выполненных
за последние годы многочисленных работ, меняют представления относительно роли
мозга в иммунном ответе и дают основание считать, что мозг, помимо уже
известных сложнейших психических функций, обладая высоко эффективным набором
лимфоидных и нелимфондных клеточных элементов и их продуктов, не только
участвует в генерации и регуляции иммунных ответов в ЦНС и общей иммунной
системе организма, но и сам является одним из центральных органов иммунной
системы [6]. Огромное количество работ посвящено взаимоотношению и взаимосвязи
нервной, иммунной и эндокринной систем, основных регуляторных систем организма.
Вопрос об их взаимосвязи имеет общебиологическое и важное практическое значение.
Совокупная
активность всех отделов головного мозга порождает самый удивительный из всех
нейробиологических феноменов - психику и память. Сложность мозга связана с
разнообразием нервных клеток, которые отец современной науки о мозге Сантьяго
Рамони-Кахиль назвал загадочными бабочками души, которые прольют свет на тайны
психической жизни и памяти. Что такое память? Что значит вспомнить? Это значит
думать о чём-нибудь, что было пережито в прошлом и о чём мы непосредственно
перед этим не думали. Но всё же понятие «память» не так-то просто определить
одной фразой. Предполагают, что процесс заучивания и запоминания в определённой
мере связан с метаболизмом белков в нейронах. Сигналы, поступающие от
зрительного, слухового и других анализаторов воздействуют на белки нейронов
посредством нейромедиаторов. Известно, что для успешного обучения необходимо
участие и нейромедиатора ацетилхолина. Прослеживается тесная корреляция между
сохранностью заученного и количеством ряда белков в нейронах.
В характерных для
нервной системы специфичности и пластичности лежат молекулярные механизмы. В основе
дифференциации нервной клетки и нейронной сети лежит генетическая программа.
Однако она очень гибкая и, при необходимости адаптации к внешним влияниям,
достаточно пластична. В настоящее время сравнительно хорошо изучен фактор роста
нерва - белок, стимулирующий рост нервов. Обучаемость сопряжена с синтезом РНК
и белков, и не зависит от синтеза ДНК. Антисыворотка против S-100 белка и некоторые белки,
специфичные для мозга, блокируют способность обучения. Пока не обнаружены
специальные молекулы памяти в нейронах. В мозге нет области памяти в узком
смысле слова. По-видимому, специализированная информация (зрительная,
акустическая, сенсорная, двигательная и др.) хранится в областях коры головного
мозга, обусловливающих соответствующие функции. Если память и ограничена
определёнными участками коры мозга, то эта локализация пластична.
Память должна
включать кооперативное взаимодействие относительно больших областей мозга.
Предполагают, что не только неокортекс, но и гиппокамп играют особую роль в
функциях памяти, очаги повреждения лимбической системы приводят к потере прежде
накопленной информации и к повреждению механизмов запоминания. То есть
гиппокамп является не хранилищем информации, а ответственен за консолидацию
памяти или трансформацию кратковременной памяти в долговременную.
Некоторые авторы в
функциях памяти человека определённую роль придают синапсам. Синапс
рассматривается как участок пластичности. Ряд авторов считает, что без
белкового синтеза, особенно белка S-100 нет долговременной памяти. Отмечено, что нет специальных молекул
памяти: в основном белковый синтез обеспечивает обычный рост нервной клетки или
её синапсов, активированных при обучении. Из всех нейромедиаторов в основном
катехоламины и ацетилхолин имеют отношение к обучаемости, причём гормон
гипофиза АКТГ в этой связи играет особую роль. Гипофизэктомия приводит к резким
нарушениям обучаемости, которые можно преодолеть, вводя АКТГ.
В организме человека
функционируют две формы памяти - неврологическая и иммунологическая. Носителями
функции неврологической памяти являются нейроны анализаторной и лимбической
систем мозга. Носителем же функции иммунологической памяти является определённая
субпопуляция Т- и В-лимфоцитов, названные лимфоцитами памяти. Это долгоживущие
лимфоциты, составляющие 5-10% среди всех лимфоцитов. Часть из них длительное
время - до 20 и более лет - циркулирует в крови, лимфе и спинномозговой
жидкости (СМЖ), передавая потомству по наследству свои функции. На мембранах Т-
и В-лимфоцитов памяти удалось обнаружить экспрессию CD73 антигенов. Хранителями иммунологической памяти
являются в основном долгоживущие Т-лимфоциты, которые характеризуются
значительно большей продолжительностью жизни, чем В-лимфоциты. «Запоминание»
(гиперчувствительность замедленного типа, трансплантационный иммунитет и др.) -
прерогатива сенсибилизированных лимфоцитов-эффекторов. Поскольку эта форма
реагирования определяется без участия клеток класса В только Т-системой
иммунитета, то последняя несомненно, имеет отношение к хранению иммунологической
памяти.
Удивительная
длительность жизни циркулирующих Т-лимфоцитов, вернее, их сохранение в
покоящемся, немитотическом состоянии характерна для забарьерных лимфоцитов
СМЖ. Они при сохранении функции гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) могут
находиться в покоящемся состоянии, по-видимому, в течение всей жизни человека
(как нейроны мозга, осуществляющие функции памяти), ожидая адекватного
активирующего стимула. Экспериментально показано, что тимэктомия у взрослых
особей не сказывается на иммунной реактивности ЦНС и на иммунологической
памяти.
Во многом
иммунологическая память связана с выдвинутой Нильсом Ерне гипотезой сетевой
теории идиотип-антиидиотип. Согласно этой теории, иммунная система индивида
способна синтезировать миллионы разных видов антител и клеточных рецепторов,
которые запоминают, распознают и связывают чужеродные антигены, попадающие в
организм. Каждое антитело, в свою очередь, является мишенью для антител того
же индивида, распознающих его уникальные молекулярные характеристики. Путём реакции
идиотип-антиидиотип, то есть взаимодействия антитело-антиантитело,
рецептор-антирецептор, иммунная система как бы реагирует сама собой, модулирует
нормальный иммунный ответ и поддерживает иммунологический гомеостаз. Нарушение
этих взаимодействий может способствовать возникновению аутоиммунных
заболеваний, при которых иммунная система направлена против антигенов
собственных тканей.
Вопросы
взаимоотношения и взаимодействия двух очень важных для человека морфологически
и функционально различных типов клеток памяти, изолированных друг от друга
мощным ГЭБ. остаются неясными. За последние десятилетия изучены механизмы
нейроиммунных взаимодействий на уровне рецепторного аппарата мембран клеток.
Открытие иммуномодулирующих свойств нейропептидов существенно изменило и
дополнило представления о механизмах передачи сигналов от нервной системы к
иммунной. На мембранах лимфоцитов обнаружены рецепторы к некоторым нейропептидам,
выявлены рецепторы к β-эндорфину, метэнкефалину, адренергическим веществам
и др., что указывает на их участие в реализации эфферентного звена нейроиммунного
взаимодействия. Однако оставался неясным вопрос о механизмах обратной связи (то
есть от иммунной к нервной системе) этого взаимодействия.
В последнее время
обнаружена возможность синтеза и продукции некоторых гормонов, лимфопептидов и
цитокинов (кортикотропин, эндорфин, интерферон, энкефалин, интерлейкин)
иммунокомпетентными клетками, показана нейроиммунорегуляторная функция тимуса и
костного мозга. Доказана возможность действия медиаторов иммунитета на нейроглиальные
клетки и нейроны. Результаты исследования последних лет показали, что мембраны
нейронов и лимфоцитов снабжены одинаковыми рецепторами для АКТГ, вазопрессина и
β-эндорфина. По-видимому, синтезируемые в лимфоцитах медиаторы,
иммуномодуляторы и цитокины обеспечивают обратную связь и передачу, информации
от клеток иммунной системы к нервной системе. Все вещества, секретируемые
лимфоцитами и передающие специфические сигналы нейронам, принято называть иммунотрансмиттерами.
Синтезируемые в
нейронах и нейроглиальных клетках мозга нейропептиды, АКТГ, вазопрессин, β-эндорфин
и нейромедиатор ацетилхолин являются модуляторами, медиаторами и стимуляторами
памяти человека и принимают непосредственное участие в функционировании неврологической
памяти. У больных с нарушением неврологической памяти выявлено достоверное
снижение как в СМЖ, так и в крови CD4 и OKB лимфоцитов. У этих же больных
наблюдалось снижение концентрации АКТГ, вазопрессина и β-эндорфина в СМЖ,
крови и надосадочной жидкости культур лимфоцитов крови и СМЖ [6]. Обнаружение в
надосадочной жидкости культур лимфоцитов АКТГ, вазопрессина, β-эндорфина
даёт основание утверждать, что культивируемые лимфоциты синтезируют указанные
пептиды и медиаторы. Стало известно, что источниками аналогичных пептидов
являются не только лимфоидные клетки крови и СМЖ, но и диффузная эндокринная
система клеток, разбросанная по всему организму.

Неврологическая и
иммунологическая память
В последние годы
было выявлено поразительное сходство в механизмах функционирования систем
клеток (нейронов и лимфоцитов), осуществляющих неврологическую и
иммунологическую память. Известно, что основные ингредиенты функции памяти
(кодирование, запоминание, хранение, распознавание) как в нейронах, так и в
лимфоцитах осуществляются на молекулярном уровне метаболизмом белков молекулярной
массой 20 кД и S-100. В
функциях неврологической памяти важную роль играют межклеточные взаимодействия
нейронов мозга, осуществляющиеся через синапсы и синтезируемые в клетках мозга
нейрокины. В функциях иммунологической памяти распознавание «своего и не
своего» ведущую роль также играют межклеточные взаимодействия с помощью мембранных
рецепторов лимфоцитов и синтезируемых лимфоцитами лимфокинов. Некоторые из
регуляторных пептидов, продуцируемые в иммунной и нервной системах, идентичны
по своим структурным и функциональным свойствам.
Различают две формы
неврологической памяти - кратковременную и долговременную. Различают также две
формы иммунологической памяти - негативную и позитивную. В основе иммунологической
памяти лежит синтез белков в лимфоцитах, а неврологической памяти - синтез
белков в нейронах. Как в неврологической, так и в иммунологической памяти не
известны механизмы и молекулярные основы извлечения хранящейся в клетках
информации. Система распознавания «своего и не своего» в лимфоцитах закодирована
главным комплексом гистосовместимости, который обеспечивает не только
многообразие внутривидовых различий, но и механизм узнавания «своего».
До недавнего времени
не рассматривали связи между системой клеток неврологической и
иммунологической памяти. Однако сейчас уже очевидна их взаимосвязь и роль в
функциях обеих форм памяти человека. Известны два подхода к изучению памяти:
нейрофизиологический и психологический. В последние годы предложен новый
- нейроиммунологический подход, который является перспективным
направлением в изучении механизмов памяти - важнейшего компонента
познавательной деятельности человека. В механизмах нормального
функционирования обеих форм памяти - неврологической и иммунологической -
ведущую роль играют следующие главные процессы: кодирование, хранение,
извлечение и передача информации. Расстройство по той или иной причине
любого из этих процессов в нервной или иммунной системе приводит к нарушению
неврологической или иммунологической памяти у человека. Клинические синдромы
нарушения неврологической памяти общеизвестны. При нарушениях функции иммунологической
памяти возникают инфекционные и аутоиммунные заболевания или же развиваются злокачественные
новообразования.
При нарушениях
памяти патологические сдвиги в двух сложных, взаимосвязанных,
взаиморегулирующих и адаптационных системах организма - иммунологической и
неврологической - затрагивают какой-то общий механизм или отдельные звенья
(кодирование, заучивание, хранение и извлечение), регулирующие память человека.
Исследований медиаторов взаимодействия двух типов клеток памяти человека
является новым, ещё не совсем изученным, перспективным направлением
психонейроиммунологии, которое, видимо, будет иметь огромное значение в
проблеме разгадки тайн памяти человека.
Как видно из
вышеизложенного, имеется как много различий, так и много общего между
неврологической и иммунологической памятью. Сходством между двумя формами
памяти является то, что обе системы функционируют как основные регуляторные
системы организма. Они воспринимают сигналы, поступающие как извне, так и от
внутренних органов и тканей, адекватно реагируют и обеспечивают обратную связь.
Специфичность и пластичность необходимы как для неврологической, так и иммунологической
памяти. Обе системы клеток, разделённых ГЭБ, взаимодействуют между собой
посредством секретируемых ими медиаторов - нейро- и иммунопептидов. Нейропептиды,
иммунопептиды и цитокины являются мостом, соединяющим между собой
клетки нервной и иммунной систем, а также клетки неврологической и иммунологической
памяти.
Если раньше можно
было хотя бы условно провести грань между нервной, эндокринной и иммунной
системами, то с открытием уникальной роли нейропептидов, иммунопептидов и
гормонов как химических сигналов в ЦНС такое разделение всё более стирается. В
настоящее время центральную железу эндокринной системы (гипофиз) расценивают
как специализированный отдел ЦНС. Продукты, синтезируемые клетками нервной,
эндокринной и иммунной систем, действуют как эффекторы и стимуляторы,
поддерживая, модулируя или усиливая функции неврологической и иммунологической
памяти.
Важным звеном в
пептидергических системах мозга являлось установление того факта, что по своему
действию иммунопептиды имеют как черты сходства, так и отличаются от
«классических» нейромедиаторов, в связи с чем для них был предложен иной термин
– нейромодулятор, иммуномодулятор. Было показано, что ряд пептидов и цитокинов
оказывает тормозящее действие, другие усиливают нейрональную и лимфоцитарную
активность.
Представления о
неразрывном единстве взаимосвязи между нервной, эндокринной и иммунной
системами, а также между неврологической и иммунологической памятью укрепили
данные о широком распространении нейропептидов вне мозга, а также о
присутствии гормонов, ранее считавшихся секретами периферических эндокринных
желез, в нервной и лимфоидной ткани. Эти данные легли в основу концепции функционирования
в организме человека диффузной нейроэндокринной системы. Таким образом,
установление возможности синтеза лимфоцитами стимуляторов памяти человека -
иммунотрансмиттеров - даёт основание утверждать, что выявлена ещё одна новая
функция лимфоцитов - участие в сложнейших функциях памяти человека.
Обе формы памяти
формируются в онтогенезе и не передаются по наследству. Обе эти системы
подразделяются на центральные и периферические органы. Имеются также
существенные различия между неврологической и иммунологической формами памяти:
клетки неврологической памяти не рециркулируют и взаимодействуют при помощи
синапсов, не способны к пролиферации и самообновлению, их количество в ЦНС после
рождения постепенно уменьшается. Лимфоидные Т-клетки подвижны, постоянно
рециркулируют между органами. В иммунной системе память обеспечивается
созреванием и делением заранее селекцинированных клеток. Предполагают, что в
ЦНС память обеспечивается в основном в результате синаптических изменений.
Целью всех
исследований любого заболевания является разработка эффективного его лечения. В
настоящее время известно, что нарушение неврологической и иммунологической
памяти - следствие значительных изменений в различных типах нейронов,
иммунокомпетентных клеток, нейро- и иммуномедиаторов, что и определяет
сложность в их лечении. Методы восполнения нехватки медиаторов оказались безуспешными.
Поэтому необходимы новые терапевтические подходы, направленные на какую-либо
ключевую стадию и или на несколько важных этапов её молекулярного развития.
Самое трудное в изучении функции обеих форм памяти и главный предмет споров -
изучить последовательность наблюдаемых нейрохимических изменений и их
патогенез. Нарушение обеих форм памяти, возможно, частично связано со старением
организма, особенно мозга и иммунной системы, нарушением метаболизма нейромедиаторной
и иммуномедиаторной систем и их взаимосвязи.

Физиологическое старение иммунной
системы и мозга
Две основные
патологии иммунной системы - иммунодефицитные состояния и аутоиммунные процессы
- могут оказать влияние на обе формы памяти. Старение иммунной системы
представляет собой генетически запрограммированный процесс, возможно,
связанный с главным комплексом гистосовместимости, который контролирует
антигенную индивидуальность организма, реакции клеточного и гуморального
иммунитета, систему комплемента и восприимчивость ко многим заболеваниям, в том
числе и к раннему старению. Возрастные изменения затрагивают все главные
элементы иммунной системы - стволовые клетки, Т- и В-лимфоциты, макрофаги и
даже осуществляющие иммунные функции нейроглиальные клетки.
Ослабление функции
тимуса, «остановка тимусных часов», может проявляться в снижении пролиферативной
активности Т-клеток, в нарушении их эффекторных и иммунорегуляторных функции,
снижении гормональной активности тимуса и т.д. Нарушение супрессорной функции
Т-клеток способствует появлению «запрещённых клонов» лимфоидных клеток,
реагирующих на собственные антигены организма и вызывающих развитие
аутоиммунных процессов. Другой возможный механизм развития аутоиммунных
процессов связан с действием «запрещённых клонов», которые попадают извне и
длительно сохраняются в организме. При развитии возрастного иммунодефицита
возрастает образование перекрестно реагирующих антител против собственных
антигенов.
Как стареет мозг? Почему
у одних лиц старение мозга происходит рано, у других замедляется или временно
задерживается? Что этому способствует? Это важная проблема, загадка
нейронауки. Известно: что число нейронов после рождения не увеличивается, по
мере взросления человека общее число нейронов в мозге снижается, в том числе и
нейронов, ответственных за память человека. Но это происходит неравномерно. По
данным ряда исследователей за каждое десятилетие второй половины жизни
утрачивается около 5% нейронов гиппокампа. Атрофия нейронов отмечается в отделах
мозга, участвующих в обучении, запоминании, планировании и других сложных
умственных процессах. Отмечается сокращение нейронов коры мозга и секретирующих
ацетилхолин нейронов. С другой стороны, мозг способен к динамической перестройке
нейроновых сетей даже в поздние годы жизни и соответствующая терапия может увеличивать
эту пластичность.
Физиологическое
старение мозга генетически детерминировано, однако надо полагать, что
существуют эндо- и экзогенные факторы, способствующие задержанию, замедлению
или ускорению старения мозга. По всей вероятности, эти факторы синтезируются
клетками ЦНС и поступают в СМЖ. Выявление компенсаторных механизмов,
замедляющих или временно задерживающих процессы старения мозга и памяти,
позволят найти средства их активации in vivo, для
замедления раннего или даже физиологического старения мозга. Вопросу
патогенеза и лечения нарушения памяти при разных заболеваниях посвящены работы
многих авторов, однако эти вопросы остаются не решёнными.

ЛИТЕРАТУРА

1.
Кветной И.М.,
Ингель И.Э., Хавинсон В.Х. // Вестн. образования и науки РАЕН. - 2001, Т. 5, №
2. - с. 151-168.
2.
Корнева Е.А.
Иммунофизиология – истоки и современные аспекты развития // Аллергия, астма и
клиническая иммунология. – 2000. - № 8. - с. 36-42.
3.
Корнева Е.А.,
Шанин С.Н., Рыбакина Е.Г. Интерлейкин-1 в реализации стресс-индуцированных
изменений функций иммунной системы // Росс. физиол. журнал. - 2000. - Т. 86, №
3. - С. 292-302.
4.
Малашхия Ю.А.
Иммунный барьер мозга. - М.: Медицина, 1986. - 286 с.
5.
Петров Р.В.,
Михайлова А.А., Фонина Л.А., Степаненко Р.Н. Миелопептиды. - М.: Наука, 2000. -
181 с.
6.
Сепиашвили
Р.И., Малашхия Ю.А., Надарейшвили З.Г., Малашхия В.Ю. Проблемы неврологической
и иммунной памяти и перспективы реабилитации // Int. J. Immunorehab. - 1996. - № 2. - с. 53-58.
7.
Сепиашвили
Р.И., Малашхия Ю.А. Иммунофизиология мозга // Int. J. Immunorehab. - 2003. - Т. 5, № 1. - С.
33-40.
8.
Черешнев В.А,
Юшков Б.Г., Климин В.Г., Лебедев Е.В. Иммунофизиология / Екатеринбург: УрО РАН.
- 2002. - 258 с.
9.
Ban
E.M., Sarlive L.L., Haour F. G. Interleukin-1 binding sites on astrocytes //
Neuroscience. - 1993. - V. 52. - P. 725-733.
10.
 Bernandini
R. et al. Rat hypothalamiccorticotropin-releasing hormone secretion in vitro is
stimulated by interleukin-1 in an eicosanoid-dependent manner // Life Sci. -
1990. - V. 47. - P. 1601-1607.
11.
  Levi-Montalcini
R., Aloe L., Alleva E. A role for nerve growth factor in nervous and immune
systems // Progress in Neuroendocrine Immunology. - 1990. - V. 3. - P. 1-10.
12.
Minami
M. et al. Immobilization stress induces interleukin-1 beta m RNA in the tat
hypothalamus // Neurosci. Lett. - 1991. - V. 123. - P. 254-256.
13.
 Navarra
P. et al. Interleukin-1 and 6 stimulate the release of corticotrophin-releasin
hormone-41 from rat hypothalamus in vitro via the eicosanoid pathway //
Endocrinology. -1991. - V. 128. - P. 37-44.
14.
Sepiashvili R. I., Malashkhia Y. A. Brain – one of the
central organs of immune system // Int. J. Immunorehab. - 1995. - № 1. - С.3-17.

15.

file_name: Взаимосвязь регуляторных систем.doc

alt: Gilleman , который был удостоен

alt: CD 4. Такими клетками в СМЖ оказались

alt: ЛИТЕРАТУРА 1

intro:
1.	Сравнительный анализ между нейроэндокринной и иммунной регули¬рующими системами.
2.	Физиолого-патоморфологическая теория - «APUD-теория».
3.	«Гематоэнцефалический барьер» - защитный механизм ЦНС.
4.	Представления о специфических белках мозга и СМЖ.
5.	Исследования функций пептидергической системы мозга.
6.	Мозг – один из центральных органов иммунной системы.
7.	Неврологическая и иммунологическая память.
8.	Физиологическое старение иммунной системы и мозга.

tags: нейроэндокринная система

tags: гематоэнцефалический барьер

tags: иммунная система


extracted_text:
Инструкционно-технологическая
карта № 5.0

Резка металла

Инструменты

Материалы

Оборудование

·       Трехгранные напильники;
·       Ручные ножницы (правые, левые, с
  криволинейными лезвиями);
·       Разметочный циркуль;
·       Линейка;
·       Ножовочные полотна.

·       Мел;
·       Машинное масло;
·       Заготовки из конструкционной
  стали различного сечения (круг диаметром 10мм; квадрат со сторонами от 15 до
  25мм; полоса шириной до 40мм; труба диаметром до 20мм; уголки со сторонами до
  30мм;
·       Заготовки из листовой
  низкоуглеродистой стали толщиной 0,5 – 1,0мм;
·       Заготовки из листовой стали
  (цветного металла) толщиной до 1,5мм.

·       Ножовка;
·       Машинные тиски;
·       Слесарный верстак;
·       Параллельные тиски;
·       Трубные прижимы;
·       Труборезы;
·       Плоские деревянные бруски;
·       Деревянные колодки.

Технологический
  процесс

Указания
  и пояснения

1. Подготовка
  ножовочного полотна к работе

1. Выбрать ножовочное полотно.
Помни:
Для металлов различной твердости применяют полотна с числом
  зубьев на 25 мм длины полотна:
·
  Мягкие металлы                           - 16
·
  Средней твердости сталь          - 19
·
  Чугун, инструментальная, твердая полосовая и угловая
  сталь           - 22
Чем толще разрезаемая заготовка, тем крупнее должны быть зубья
  ножовочного полотна, и наоборот.
При большой длине пропила следует брать ножовочные полотна с
  крупным шагом, а при малой – с мелким.
Полотна с большим углом заострения более износоустойчивы.
2. Установить ножовочное полотно в прорези (или на штифтах)
  головки ножовки.
а). зубья должны быть направлены от ручки ножовки.
б). вставить полотно отверстиями в штифты головок ножовки.
3. Выполнить натяжение ножовочного полотна.

Натяжение проводить вручную без
       больших усилий.
Натяжение проверить легким нажатием
       пальца на полотно сбоку.

2. Демонстрация рабочей
  позы при резке ножовкой

1.
  Отработать положение корпуса:
а)
  установить высоту тисков по росту (см. рисунок).
б)
  встать свободно и устойчиво, вполоборота по отношению к губкам тисков
в)
  развернуть корпус влево от тисков под углом 45º.
г)
  выставить левую ногу несколько вперед и на нее перенести тяжесть корпуса.
д)
  повернуть правую ногу по отношению к левой на угол 60 - 70º  (см.
  рисунок).
2.
  Отработать положение рук (хватку):
а)
  обхватить ручку ножовки пальцами правой руки (см. рисунок).
б)
  держать левой рукой рамку ножовки, как показано на рисунке.

3.
  Демонстрация рабочих приёмов резки ножовкой

1.
  Закрепить тренировочное приспособление в тиски вместе с заготовкой.
2.
  Сделать на заготовке пропил трехгранным напильником так, чтобы он
  располагался точно посередине между ограничителями приспособления.
3.
  Подключить сигнализаторы.
4.
  Вставить ножовку между ограничителями и проверить работу сигнализаторов.
5.
  Принять рабочее положение, установить ножовку полотном на пропил заготовки.
6.
  Производить горизонтальные движения ножовкой по пропилу таким образом, чтобы
  рамкой ножовки не касаться ограничителей (чтобы не загоралась лампочки
  сигнализаторов).

4. Резка металла без
  поворота ножовочного полотна

4.1. Резка круглого металла.

1. Нанести мелом разметочную линию на место разреза.
2. Закрепить заготовку в тисках справа или слева от тисков на
  расстоянии 15-20 мм от губок.
3. Сделать трехгранным напильником по разметочной линии
  небольшой пропил (1,5 – 2 мм).
Помни:
·       В
  работе участвует ¾ ножовочного полотна.
·       Делай
  40-50 рабочих движений в минуту.
·       Нажим
  на ножовку делай только при движении вперед.
·       Заканчивая
  разрезание, поддерживай отрезаемую часть рукой.

4.2. Резка полосового металла и прутков квадратного сечения.

1.
  Закрепить заготовку в тисках так, чтобы она выступала над губками тисков на
  15 – 20 мм и линия разреза была перпендикулярна губкам тисков.
2.
  Сделать трехгранным напильником в месте разреза неглубокий пропил.
3.
  В начале резки наклонить ножовку
немного
  в сторону от себя; по мере врезания наклон уменьшать до полного врезания всей
  кромки заготовки; затем резку вести в горизонтальном положении ножовки.
Помни:
Лучше
  резать металл не по ширине, а по узкой стороне (только в том случае, когда
  ширина стороны больше, чем 2,5 шага зубьев полотна).

4.3. Резка тонкого листового металла.

1.
  Подготовить плоские деревянные бруски.
2.
  Зажать между ними одну или несколько заготовок.
3.
  Зажать бруски вместе с заготовками в слесарных тисках.
4.
  Резать заготовки вместе с брусками.

4.4.
  Резка труб.

1.
  Отметить линию разреза мелом.
2.
  Зажать трубу в тисках в деревянной колодке (см. рисунок) или в специальных
  зажимах (см. рисунок).
3.
  В начале резки ножовку держать горизонтально; после того как зубья полотна
  войдут в металл, ножовку наклонять на себя и, время от времени поворачивая ее
  на угол 45 - 90º от себя, продолжать резку, делая 35 – 45 двойных ходов
  в минуту.

5. Резка металла с
  поворотом ножовочного полотна

Ножовкой
  с полотном, повернутым на 90º, производят резку при глубоких прорезах.
1. Собрать ножовочный
  станок с поворотом полотна на 90º.
2. Резать металл:
а) располагать место
  разреза сбоку или сверху (см. рисунок) губок тисков в зависимости от
  конфигурации заготовки.
б) соблюдать все правила
  резания, указанные ранее

6. Резка труб
  труборезом

1.
  Отметить мелом место резания по всему периметру трубы.
2.
  Установить трубу так, чтобы нанесенная мелом линия находилась на расстоянии
  60-80 мм от места крепления.
3.
  Зажать трубу в прижиме.
4.
  Надеть на конец зажатой в прижиме трубы труборез.
5.
  Подвести подвижной ролик до соприкосновения со стенками трубы, вращая
  рукоятку трубореза по часовой стрелке.
6.
  Делать рукояткой трубореза движения на пол-оборота в ту и другую сторону.
7.
  После каждого движения винт трубореза (рукоятку) поджимать на ¼
  оборота до полного отрезания трубы (следить за перпендикулярностью рукоятки к
  трубе; смазывать трубу в месте разрезания).
8.
  В конце разрезания поддерживать труборез обеими руками.

7. Выбор и
  подготовка ножниц для резки металла

1. Выбрать конструкцию
  ножниц в зависимости от их назначения:
а). Прямые ножницы –
  служат для разрезания металла по прямым линиям и по окружностям большого
  радиуса.
б). Кривые ножницы –
  применяют для вырезания в листовом материале отверстий и криволинейных
  участков.
2. Выбрать длину ножниц в
  зависимости от длины режущих лезвий по таблице.
3. Проверить пригодность
  ножниц для работы:
·
  Кромки ножниц в шарнире должны плотно прилегать друг к другу и
  иметь легкий ход.

8. Демонстрация
  рабочих приемов резки металла ножницами

1.
  Держать ножницы в правой руке, охватывая ручки четырьмя пальцами и прижимая
  их к ладони, мизинец помещают между ручками ножниц (см. рисунок).
2.
  Поместить лист между режущими кромками ножниц, удерживая его левой рукой.
3.
  Резать точно посередине разметочной линии, сжав ручку всеми пальцами правой
  руки (кроме мизинца).

9. Резка металла
  ручными ножницами

9.1.
  Резка ножницами по внешним рискам.

1.
  Разметить заготовку.
2.
  Выбрать ножницы (правые или левые) с учетом того, чтобы при резании они не
  закрывали линии разреза.
3.
  Взять ножницы в правую руку, а левой рукой поддерживать лист и направлять его
  по линии разреза.

9.2.
  Резка металла толщины (до 3 мм).

1.
  Зажать ручные ножницы в слесарные тиски.
2.
  Взять лист левой рукой (в рукавице) и подавать его между лезвиями ножниц.
3.
  Поднимать и опускать с нажимом верхнюю ручку правой рукой.

10. Резка электрическими ножницами (листовой
  стали S ≤ 2,0 мм и других листовых материалов)

1.
  Проверить исправность электрических ножниц.
2.
  Установить зазор между ножами в зависимости от толщины разрезаемого металла
  (согласно таблицы и тех. паспорта электроинструмента).
3.
  Проверить точность зазора щупом.
4.
  Подключить токопроводящий провод в эл.сеть.
5.
  Взять ножницы, указательный палец поместить на рычаг выключателя с курком.
6.
  Поддерживать и подводить лист левой рукой между верхним и нижним ножами.
  Резать точно по риске. Включить электродвигатель.
7.
  Передвигать электроножницы правой рукой вперед по разметочной линии.
  Периодически смазывать режущие кромки машинным маслом.

file_name: - 5.0 - Резка металла.docx

alt: Инструкционно-технологическая карта № 5

intro:
Пособие содержит дидактический материал, направленный на самообразование и развитие самостоятельности обучающихся. В соответствии с программой производственного обучения слесарей в профессиональных образовательных заведениях в пособии приводятся инструкционно-технологические карты для проведения упражнений по выполнению приёмов слесарных работ.
Инструкционно-технологические карты содержат указания «как делать?», иллюстрируемые рисунками приёмов работ и методов контроля. Большое место отводится вопросам пользования тренажёрами и механизации ручного труда слесаря.

технология

group: Дисциплины

tags: Слесарное дело

tags: инструкционно-технологическая карта


extracted_text:
ООО
«Знанио»
•
214031, г.
Смоленск,
ул.
Смольянинова,
5-20
•
help@znanio.ru • znanio.ru

г.
Смоленск                                                                                30.10.2022

РЕЦЕНЗИЯ
на методическую разработку
«День народного единства
8-9 класс (Разговоры
о важном)», автор – Солодякова Ольга Викторовна

Солодякова Ольга Викторовна опубликовал(а) методическую разработку «День народного единства
8-9 класс (Разговоры о важном)» на
образовательном портале «Знанио».

Материал имеет четкую структуру,
логическое и последовательное изложение, ориентирован на формирование компетенций обучающихся, разработан с учетом возрастных особенностей и специфики
обучения. Данный материал
соответствует требованиям системно-деятельностного подхода к
обучению.

Содержание и структура направлены
на решение задач, поставленных педагогом,
включают образовательный, воспитательный и развивающий компоненты, что обеспечивает опору на субъективный опыт обучающихся, реализацию
компетентностного подхода, практическую направленность и ценностно-смысловую ориентацию.

Материал соответствует требованиям к педагогическим разработкам и авторским
публикациям, предъявляемым образовательным порталом.

Материал будет интересен широкому кругу педагогов
образовательных организаций различного
типа, может быть использован в практической
работе.

Рецензент                                                                                Кузьмина А.Н.

Директор                                                                                Григорьев В.И.

Скачано
с www.znanio.ru

alt: ОО О « З нан и о » • 214031 , г

title: Рецензия


extracted_text:
Эссе на
тему:
«Роль
современного педагога в воспитании детей и молодежи»
«Учусь
у времени, в котором я живу, учусь у детей, которые рядом».
Быть
человеком значительно труднее,
чем
им называться. Если хотите,
чтобы
Ваши воспитанники были ЛЮДЬМИ,
будьте
ЧЕЛОВЕКОМ прежде всего ВЫ.
В.
Сухомлинский
Педагог—это
единственный человек, который большую часть своего времени отводит на обучение
и воспитание. Профессия педагога – одна из древнейших, если бы педагог не
занимался детьми, наше общество прекратило бы свое развитие. Поэтому в
современном обществе педагог – это главная «фигура», к которой предъявляют
особое внимание и требования.
Роль педагога в
воспитании детей и молодёжи громадна!
Главным и
постоянным требованием, предъявляемым к педагогу, является любовь к детям, к
педагогической деятельности; наличие гениальных знаний в той области, которой
он обучает детей, широкая эрудиция, педагогическая интуиция, высокоразвитый
интеллект, высокий уровень общей культуры и нравственности, профессиональное
владение разнообразными методами обучения и воспитания детей. Педагог – это
человек, отдающий свое сердце детям.
Я считаю, что
второй, немаловажной ролью педагога в современном обществе, после обучения,
является воспитание. Педагог должен владеть формами и методами воспитательной
работы, используя их как на уроке, так и во внеклассной деятельности. Уметь
общаться с детьми, понимая и принимая их, признавая их достоинство. Уметь
обнаруживать и реализовывать воспитательные возможности различных видов
деятельности ребенка (учебной, игровой, трудовой, спортивной, художественной). Видеть,
как на твоих глазах меняются и взрослеют дети, становятся не только старше, а
умнее, добрее и милосерднее – это очень важно для учителя. Я хочу, чтобы они
стали такими, делаю все возможное для этого через личные беседы и различные
мероприятия, делюсь опытом с коллегами. Стараюсь поддерживать конструктивные
отношения с родителями учащихся, привлекая семью к совместному решению вопросов
воспитания и всегда получаю поддержку.
Есть еще одна часть,
составляющая общий портрет педагога в современном обществе, – это развитие.
Только через развитие своих личностных качеств и профессиональной
компетентности возможно добиться качественных результатов обучения и воспитания.
Поиск, инициатива и творчество являются моими обязательными спутниками на
дороге учителя. Больше спрашивать с себя, трудиться с полной отдачей, пополнять
и обновлять свои знания – так понимаю требование времени и стараюсь
соответствовать ему. Ведь труд учителя нелегок, любые методические указания,
программы и конспекты великих мыслителей мало чем помогут в его реальной,
каждодневной практике, когда он сталкивается с конкретными мальчиками и
девочками, у которых свои индивидуальные особенности, а иногда недетские
трудности. И здесь для учителя начинается выработка собственных подходов,
личных форм общения с растущим человеком. Начинается творческая деятельность
педагога. В наш век бурного развития высоких технологий педагог, бесспорно,
должен обладать рядом знаний и умений, необходимость которых продиктована самим
временем: владеть компьютером, мобильно использовать интерактивную доску.
Профессия учителя очень древняя. Роль педагога в прогрессивном развитии
общества значительна хотя бы потому, что он воспитывает молодежь, формирует
поколение, которое продолжит дело старших, но уже на более высоком уровне
развития общества Поэтому в какой-то мере можно сказать, что педагог формирует
будущее общества, будущее его науки и культуры. Не удивительно, что во все времена
выдающиеся деятели просвещения высоко ценили роль учителя в жизни общества.
Должность учителя превосходна, как никакая другая, “выше которой ничего не
может быть под солнцем”, — писал великий педагог Я. А. Коменский (1592—1670).
По словам Я. Коласа (1882—1956), классика белорусской поэзии и литературы,
педагог — это не только воспитатель, педагог, это друг человека, который
помогает нашему обществу подниматься на высшую ступень. Социальные функции
педагога претерпевают изменения вместе с развитием самого общества. Иначе и
быть не может: педагог живет в обществе и, следовательно, вместе с ним
переживает все те же эволюционные и революционные перемены, которые происходят
в этом обществе. Подчеркивая исключительное значение социальной роли педагога,
польский социолог-исследователь Ф. Знанецкий писал: “У учителя сегодня более
сложные задачи, чем у политика, общественного деятеля, финансиста,
промышленника, чем у кого-либо другого в современном обществе (1925 г.— И.
Пр.). Он является, а точнее, должен быть главным мотором самых радикальных в
истории социальных преобразований, новатором мировой культурной революции. Главная,
социальная функция педагога в современном обществе — формирование духовного
мира молодежи в соответствии с принципами и ценностями современного общества.
Именно над этим педагог работает постоянно, формируя у подрастающего поколения
знания, понятия и убеждения о правилах человеческого общежития в соответствии с
принципами и нормами нравственности, права, эстетики. Воспитывая у молодежи представления
об общечеловеческих ценностях, педагог учит ее регулировать свое поведение в
соответствии с этими ценностями, жить по принципам доброты и милосердия
терпимости, уважения и гуманности по отношению к другим.
«Много
тысяч лет тому назад увидел Бог, что множатся пороки людей, и решил помочь им.
Созвал он высоких Духов и сказал: «Люди потеряли свой путь. Как быть?» Один из
Духов предложил навеять на людей сон пророческий, другой – послать манну
небесную, третий – воду от Бога. И только четвертый Высокий Дух изрек: «Вложи в
каждого человека жажду к познанию и дай им учителя».
В
наше время все по-разному понимают роль педагога. Некоторые видят в нём просто
«подателя информации» по предмету. Я же вижу педагога воспитателем и
наставником человека, способствующим становлению личности ученика. Слово
«школа» восходит к латинскому «скале» - лестница. Речь идёт прежде всего о
лестнице восхождения – физического, интеллектуального, духовного в человеке,
поэтому на своих занятиях я стараюсь быть с воспитанниками на равных, помня,
что каждый мой неправильный шаг, случайно сказанное слово впитываются
неокрепшими их душами. Я считаю себя современным педагогом, а потому, не мыслю
себя без постоянного совершенствования, так как понимаю, что должен быть
образцом для своих учеников. Педагог, который перестал внутренне развиваться,
учиться, искать, становится неинтересным для учащихся. Я следую заповеди:
учитель учит детей до тех пор, пока сам учится. Радуюсь даже самым
незначительным успехам моих учеников. Для меня, как педагога, важно создавать
на каждом моем занятии ситуацию успеха для каждого ученика. Я счастлива, когда
ребята с интересом идут ко мне на занятие, но для меня важно и то, что я иду к
ним с удовольствием и жду встречи с ними.
Общеизвестно,
что «личность воспитывает личность». Вглядитесь внимательнее! Да, мы замечаем,
что возле внутренне богатых и одаренных людей вырастают не менее окрыленные. Но
невозможно описать, как выстраивается этот «воспитательный процесс». Личность
способна создать вокруг себя определенную среду, своего рода силовое поле.
Чтобы создать его, нужно обладать большим внутренним «зарядом». Это поле
невидимо, оно действует на «родственные» объекты. Под родством здесь можно
понимать наличие определенных способностей. Нельзя развить то, чего нет. Наблюдая
те положительные изменения, которые происходят с моими воспитанниками,
соприкасающимися с миром спорта, физического совершенствования, я еще более
утверждаюсь в мысли, что «красота спасет мир». Я отдаю все свои силы для того,
чтобы научить ребят «искусству физического и духовного самосовершенствования».
«Чувства не обманывают, обманывает разум», – сказал однажды Гёте. Если угодно,
– это и есть один из краеугольных камней моей педагогической философии. Значит
ли это, что я целенаправленно воспитываю чувства? И да, и нет! «Да» в том
смысле, что на моих занятиях чувства детей всегда найдут себе пищу. У меня не
бывает занятий без экспериментов, и эксперименты в них играют очень важную роль
– исходных моментов познания и материала для обсуждения, постановки проблем и
поиска закономерностей. В Евангелии есть замечательная притча о талантах, где
говорится об их приумножении, но также и о том, что «исходный капитал» был дан
каждому его господином.
Если
в окружающих я - Личность (учитель) вижу Личности (учеников), признавая их
неповторимость, уважая их мысли, право на свободу выбора, я признаю тем самым
их право на сотрудничество. … А сотрудничество — это точка отсчета в
деятельности Воспитателя, Учителя. Коллектив — это не объединение индивидуумов,
это сочетание личностей. Мы знаем, что ведущий мотив жизни и деятельности
ученика - самоутверждение в коллективе. Быть признанным, занимать определенное
место, играть определенную роль. Сотрудничество состоит в том, что учащие и
учащиеся вместе делают одно дело, успех которого определяется личным вкладом
каждого члена коллектива. А результат — это общая радость, это мелодия, которая
исполняется людьми, владеющими разными инструментами. И чем богаче каждая
личность, тем красочнее ее индивидуальная мелодия.
Современный педагог
должны чутко реагировать на все изменения в стратегии образования, разумно
использовать информационно-коммуникативные возможности нового века. Радует, что
в настоящее время наше государство и правительство обратило особое внимание на
проблемы образования. Нашим педагогам оказывается всяческая поддержка в
социальной сфере, повышается заработанная плата. Учитель-профессионал не только
тот, который отлично знает свой предмет, но и тот, кто может разделить с
учеником его горести и печали, вместе порадоваться успехам и победам. По мнению
родителей престиж учителя определяется мастерством, человеческими качествами,
стилем общения и результатами образованности учащихся. Умение педагога учиться
в течении всей свой педагогической карьеры, здесь очень важно. Все это служит
одной цели – повышению качества знаний и воспитания учащихся, чтобы в
дальнейшем выпускники могли стать конкурентоспособными  во взрослом мире.