extracted_text:
ЛЕКЦИЯ
ПРИНЦИПЫ И НЕОБХОДИМОСТЬ
ИНФОРМАЦИОННОГО ПОДХОДА
В ОБЩЕЙ ПАТОЛОГИИ

Общая патология - интегративная
медико-биологическая наука
В развитии науки и
культуры в эпоху постмодерна наступил новый релятивистский период. Общая патология
- интегративная медико-биологическая наука и часть культуры. Подобно тому, как
в начале XX века под влиянием революции в естествознании медицина вынуждена была
переосмыслить некоторые, казавшиеся незыблемыми, истины, и пришла к идеям
кондиционализма и конституционализма, сейчас мы являемся свидетелями и
участниками преобразования общей патологии, диктуемого итогом развития
фундаментальных наук в XX веке. Патобиология вобрала идеи и понятия
кибернетики, информатики, достижения иммунологии, молекулярной биологии и
генетики - и осознает, что рамки общей нозологии, какой её создали великие умы
прошлого, становятся тесны. Общей патологии необходим синтез представлений о
болезни, созданных разными школами на основе информационного подхода.
Природа болезней
может рассматриваться с двояких позиций - материально-энергетических и
информационных, поскольку она связана как с повреждением исполнительного
клеточного аппарата (включая материальный носитель клеточных программ - ДНК),
так и с нарушением информационных процессов - сигнализации, рецепции,
трансляции сигнала, хранения информации и т.п. Фактически, медики приближались
к этому очень давно, задолго до появления понятийного аппарата кибернетики и
информатики, позволяющего выразить данную концепцию более чётко. Так, ещё П.М.
Альбицкому принадлежит глубокая, определяющая для всего развития патохимии
мысль о том, что метаболиты должны рассматриваться не только со
структурно-энергетических позиций, как кирпичики или топливо организма, но в
первую очередь - как регуляторные сигналы.
В настоящее время
общая патология подошла к развёрнутой концепции информационно-вещественного
дуализма механизмов повреждения и защиты, а соответствующие вопросы общей
нозологии рассматриваются современными авторами с двояких - информационных и
патохимических – позиций [1,10]. Подобно тому, как работа компьютера зависит от
правильного функционирования и программ, и аппаратного обеспечения, адаптация
клеток зависит и от их «hardware» - исполнительного аппарата, и от их
«software» - программного управления материальными возможностями клетки.
Исследователь цитологической семиотики Ф.Ю. Йейтс назвал этот дуализм живых
систем информационно-динамическим и подчеркивал, что оба его аспекта вырастают
из одной и той же химии.
По Л. фон
Берталанфи, организм как система есть совокупность элементов и связей между
ними [12]. В истории патологии прослеживаются две переплетающиеся линии
развития идей - концепция примата повреждения элементов как основы болезней и
противоположная - информационно-интегративная, отдающая приоритет патологическим
механизмам, связанным с нарушением связи и управления клеточными программами.
В русле первого, редукционно-вещественного подхода болезнь всегда локальна
и топически привязана к неверному функционированию или повреждению каких-то
конкретных элементов организма. К данной цепи идей может быть отнесена, прежде
всего, целлюлярная патология, нашедшая свое воплощение в представлениях Р. Вирхова.
Вирхов думал, будто нужно только локализовать болезнь, чтобы узнать о ней
достаточно, ведь организм никогда не бывает больным как целое.
Но к такой
трактовке примыкают и многие более старые медицинские доктрины доклеточной
эпохи: солидарная патология Демокрита Абдерского (ок. 460-370
 г.г. до н.э.), Эразистрата Александрийского (ок. 310-250
 г.г. до н.э.), и Темизона Лаодикийского (123-43
 г.г. до н.э.), взгляды античных мыслителей Китая, Индии и Греции на болезнь
как нарушение природного равновесия элементов, из которых складывается организм
(будь то «инь, янь и 5 первоэлементов» китайцев, «досы и расы» индусов или
«атомы и кразисы» эллинов). К ней можно отнести и средневековую концепцию
монахини-врачевательницы Хильдегарды Бингенской (1098-1179), для которой
болезнь «не событие, а лишённость, онтологический дефицит; не продуктивное
действие, не процесс болезненного развития, а скорее дезинтеграция, «modus defi ciens» (состояние недостаточности), «тенденция
к небытию».
Эту же линию
продолжили позже искания ятромехаников и ятрофизиков, у которых, несмотря на
отсутствие использования понятия «клетка», мы наблюдаем тот же подход, только
на роль первоэлементов организма выдвинуты объекты физики и химии - атомы, тела
и молекулы. В русле альтернативной, информационно-интегративной концепции
может рассматриваться доктрина смешивания жизненных соков по Гиппократу и
представления Авла Корнелия Цельса (ок. 25
 г. до н.э. - 50 г. н.э.) об «idea morbosa» - т.е., выражаясь современным
языком, о «программе болезни», но особенно - теория археев по Парацельсу (1493-1541).
Согласно идеям
родоначальника ятрохимии, здоровье обеспечивается координированной работой
«центрального процессора», т.е. Архея организма, и «подпроцессоров» - археев
органов, а болезнь зависит от разлада в деятельности археев, вносимого имеющим
собственного примитивного «Архея» паразитом низшего вида, прижившимся в человеческом
теле [5]. Далее, у ятрохимика Г.Э. Шталя на фоне стройной теории, объясняющей
физико-химические превращения судьбой восстановительных эквивалентов
(«флогистона»), мы находим утверждение о невозможности свести биологию и
патологию к химии, так как в живом есть управляющая процессами душа.
Шталя на этом основании числят среди виталистов, но вместо навешивания клише
стоит рассмотреть его «intelligens movens» как своеобразную догадку о
биоинформатике и патоинформатике, выраженную языком того времени, без
современного понятийного аппарата. В дальнейшем патологи школы Галле будут
развивать преемственные идеи этого направления более 200 лет.
В том же
направлении в Новое время продвинули общую нозологию гениальная догадка о
гуморальной природе межорганной коммуникации и «эманациях органов, посылаемых
в кровь», а также доктрина «гуморальной патологии» К. Рокитанского, впервые
употребившего понятие «патологическая химия» и считавшего кровь носителем смеси
химических сигналов, а болезни - результатом нарушения этих связей.

Информационно-интегративная
концепция патологических процессов
В
информационно-интегративной концепции патологических процессов главное это приоритет
нарушения связей между элементами программной системы над повреждением самих
элементов. Это связано с признанием существования патологии дизрегуляции или,
по классической терминологии, - «безлокальных болезней». Достоинством данного
подхода всегда было стремление избежать механистической трактовки болезни как
простого локального полома или дефекта исполнительных механизмов организма.
Как раз этот «нелокальный» аспект повреждения делает несостоятельным
представление о болезнях отдельных тканей, органов, клеток. Нет болезней
молекул или каких-либо отдельных элементов и подуровней организма. Болезнь -
понятие из сферы клинической медицины, и оно относится к целостному организму.
Так, при классической «молекулярной» болезни, в отношении которой Л. Полинг и
предложил данный термин, серповидно-клеточной анемии - имеются в патогенезе клеточные,
тканевые, органные нарушения, касающиеся всех систем органов - вплоть до мочеполовой,
а не только эритроцитов [11].
Болеет всегда
организм как целое. Именно это имел в виду основатель концепции релятивной патологии и автор
термина «безлокальные болезни» Густав Риккер (1870-1948), утверждавший, что
болезнь может начинаться с нарушения отношений в организме. Его взгляд на
патологию как учение об эмпирически редко наблюдаемых, а потому анормальных
соматических событиях - в противоположность физиологии как учению об
эмпирически частотных и в этом смысле нормальных событиях характеризует
релятивистское представление о болезни как раннюю форму вероятностного подхода.
Книги Риккера появились одновременно с трудами релятивиста Э. Маха в философии,
и, хотя они вышли в свет на фоне первых шагов эндокринологии и иммунологии,
создатель релятивной патологии базировался всё ещё исключительно на
представлениях о нервных связях. В эти же годы один из первых эндокринологов Н.А.
Белов указывал, что самоуправление позволяет организму жить постоянно в
условиях малоустойчивого равновесия. И в этом его спасение. Иначе организм не
мог бы приспособиться к изменениям в окружающей среде. Наличие неустойчивого
равновесия и постоянного балансирования даёт организму возможность приспособиться
к новым явлениям. В этом основа жизни, основа болезни и выздоровления.
Синтез обеих этих
плодотворных концепций стал возможен только по мере всё более глубокого и
многогранного истолкования самого понятия «связь». Если медики эпохи
Возрождения понимали под связями, прежде всего, анатомические и механические
сопряжения органов и тканей, то с развитием нервизма связь стала
истолковываться как наличие нервного проводника, а после открытия гормонов,
антител и аутакоидов стало окончательно ясно, что для осуществления
кибернетической связи физическое соединение анатомических структур не
обязательно. Биокибернетические работы А.А. Богданова (1913, 1922), П.К.
Анохина (1935), А. Розенблюта и Н. Винера (1946) позволили рассматривать связи
в организме с общих системологических позиций, как обмен сообщениями, безотносительно
к конкретному пути их передачи и материальному носителю. Главным предметом
рассмотрения в медицине должны быть не статика и локализация, не состояние и
местоположение заболевания, а динамика и целостность всего процесса
жизнедеятельности.

Системный подход в отечественной
патофизиологии
В отечественной
патофизиологии системный подход нашёл выражение в работах школы нервизма, в
частности - в книге А.Д. Сперанского (1888-1961) «Элементы построения теории
медицины» (1935), где постулирована необходимость перейти от примата этиологии
болезней к изучению реакции на болезнь целостного организма, интегрированного
нервной регуляцией. У Сперанского без самого термина «программа» мы находим
интерпретацию болезни как программированного аутохтонного процесса на примере
сифилиса, для которого спирохета - лишь пусковой фактор, ведь она делается
специфическим нервным раздражителем, поворачивает ручку того страшного механизма,
который в дальнейшем будет работать как часы и шаг за шагом развернёт процесс
по всему организму. Автор, в духе того времени, связывает все и всякие
восприятия информации только с нервной системой, но сама идея тем более
жизненна сейчас, когда обнаружена сенсорная функция системы иммунной и
прояснены закономерности работы генетического аппарата и управляющих им гормонов
и аутакоидов.
В дальнейшем это
направление в трудах ученика Сперанского Г.Н. Крыжановского приведёт к
концепции «патологических дизрегуляторных систем», которая распространяется
сейчас не только на нервные сети, но и на идиотип-антиидиотипическую иммунную сеть.
Позже, на волне открытий в области нейроэндокринологии, ученик Риккера А.
Дитрих сформулировал понятие коррелятивной патологии, привнеся в эту науку
кибернетический подход. Не сводя дело только к нервной регуляции, Н.Н. Аничков
в 1938 г. указал, что, исследуя патологические взаимоотношения, врач должен
также выяснить способы и пути, которыми эти соотношения осуществляются. Сюда
относятся различные связи, благодаря которым происходит распространение
патологических процессов по организму.
В середине 1950-х
годов Л.-Р.Р. Гроте сформулировал начала «регулятивной патологии», трактующей
организм как систему регулирующих механизмов, а болезнь - как его попытку при
угасании их эффективности восстановить регулятивный баланс. Это позволило ему
определить болезнь как ограничение свободы респонсибельности организма.
Данный подход позже был отражён и в трудах Н.М. Амосова с его положением о
болезни как о «нарушении в организме обратных связей, состоянии неустойчивого
режима или дефектов собственных программ» и в руководстве Ф. Хоффа, считавшего
имманентным признаком болезни нарушение управления. При всех этих идейных
достижениях провозвестников патоинформатики, в середине прошлого века немецкий
патолог Х. Зигмунд мог только надеяться на создание соответствующего
понятийного аппарата и пророчески писал о том, что чисто механистическая, локалистическая
патология преодолена в медицине во многих аспектах и должна быть ассимилирована
патологией, в основе которой лежит органическая целостность с её корреляциями и
динамическими функциональными процессами: не клетки, а целостно
функционирующая система получит в ней главное значение.
Сегодня можно
уверенно утверждать, что связи между элементами, те сигналы, которыми они
обмениваются, тоже бывают источником болезней. Если оставаться только в рамках
рассмотрения энергетической и вещественной стороны процессов, то нельзя не
отметить, что интерпретация некоторых явлений становится сложной и
искусственной. История этих исканий, упирающихся в отсутствие необходимых
базовых понятий теории регуляции, ярко изложена М. Фуко, анализирующим с
позиций семиотики дискуссии ведущих врачей Франции о «генерализованных летучих
лихорадках».
В XVIII веке клиницисты
объединяли в нозологические формы совокупности внешних симптомов и распознавали
их у больных, распределяя по органному принципу. С приходом патологической
анатомии появились классификации болезней, основанные на патоморфологических
картинах. Но выяснилось, что сходные картины могут присутствовать в разных
органах, при различных диагнозах. Болезнь «изнутри» оказалась имеющей мозаичную
структуру, причём некоторые её составные блоки, например, воспаление,
присутствовали в структуре недугов, которые клинические описательные
классификации не связывали между собой. Более того, патологические процессы,
проявления которых открывали патологоанатомы, распределялись в организме не по
локально-органному принципу, функционального единства органа было недостаточно
для передачи патологического процесса от одной ткани к другой.
Для сопряжения
целостной динамической картины болезни и статических проекций её патоморфологии
на внутренние органы не хватало знаний о связях между элементами тела. Вот как
выразил это М. Фуко: «Никогда не описывая ничего, кроме видимого в его простой,
окончательной и абстрактной форме пространственного существования, анатомия не
может ничего сказать о том, что является последовательностью, процессом и
текстом, читаемым во временном порядке. Клиника симптомов ищет живое тело
болезни, анатомия предлагает ей лишь труп» [8]. Кризис нозологической медицины
и необходимость введения категории синдрома обрисовал К. Биша в «Трактате о
мембранах» (1800). Он обнаружил, что нозологические формы в динамике могут
сопровождаться однотипными внутренними изменениями в тканях и органах, удалённых
друг от друга и не имеющих прямого анатомического контакта.
Возник вопрос, что
переносит процесс с места на место? Французская медицина в муках этих споров о
рассогласовании между симптоматологией, патологической анатомией и старой классификацией
болезней рождала патофизиологию. Принципы тканевой коммуникации переосмыслил
полузабытый ныне революционер медицины Франсуа-Жозеф Виктор Бруссэ (1772-1838),
перешедший от представления о болезни как внедренной в тело помехи нормальной
жизни к взгляду на недуг как особую аутохтонную жизнедеятельность. В такой
трактовке на переднем плане стоит внутренняя логика болезненной системы, а
болезнь - не столько расстройство запрограммированной деятельности, сколько
реализация иной, не соответствующей ситуации программы. Болезни рассматривались
как расстройство; в них не видели последовательности феноменов, всецело
зависящих одни от других и почти всегда стремящихся к предопределённому концу:
патологической жизнью совершенно пренебрегали.
По глубочайшей
догадке Бруссэ, местные воспаления и, казалось бы, безлокальные лихорадки
восходят к одному и тому же патологическому процессу, связанному с
распространением через кровь, лимфу или по серозным мембранам какого-то
возбуждающего тканевой ответ начала. При этом он не сводит понятие
раздражимости к чувствительности или ответам на нервные сигналы, подчеркивает,
что эта отвечаемость на стимул присуща всем клеткам и таким организмам, у
которых ещё или уже не функционирует мозг («эмбрион или апоплектик»).
Подразумевается, что пораженная местным воспалением ткань - источник непроводниковых
сигналов для анатомически удалённых органов, раздражаемых телами или объектами,
живыми или безжизненными, которые вступают в контакт с тканями. Серозная
жидкость, выделяющаяся из тканей, может стать раздражающей для другой ткани
или для себя самой, если она слишком избыточна. Интересно, что, не имея
возможности пользоваться понятийным аппаратом информатики, Бруссэ пишет о
«расстройстве экономики организма» как сути болезней, кажущихся нелокальными.
Когда прогресс
патофизиологии привёл к пониманию, что причиной генерализации воспаления и
таких его осложнений, как шок, служит системное действие аутакоидов или медиаторов
воспаления, стало ясно, что фактически эта генерализация зависит от информационного
процесса, от генерируемых участниками воспаления сигналов, навязывающих здоровым
до этого клеткам, иное программное состояние. Взвешенный подход к вопросам
патологии должен быть универсальным в смысле наследования идей и достижений обеих
упомянутых выше концепций.

Информационный аспект патогенеза
болезней
Патологи проходили
мимо информационного аспекта патогенеза не в последнюю очередь из-за того, что
естественнонаучный материализм заставлял их чураться «невещественной», как
казалось, природы информации. Но информация материальна, так как имеет
носитель, существует независимо от нашего сознания; законами биофизики, в
частности, уравнением Франка, она связывается с термодинамическими
характеристиками живой системы. Задачей современной патофизиологии является материалистическое
объединение двух описанных подходов. Рассмотрение молекул как пассивных
участников обмена веществ односторонне, а необходимость параллельного взгляда
на них как на регулирующие сигналы обосновывается, в частности, успехами
иммунонейроэндокринологии.
Поскольку клетки
представляют собой программные системы и не дают таких адаптивных ответов, для
которых нет программной основы, проблема адаптации к повреждению для любой
клетки в общем виде сводится к необходимости вовремя включить адаптивную
программу, оптимально соответствующую конкретной ситуации и определённому входному
сигналу, верно выбрать масштабы её использования, а также своевременно архивировать
её. В этой связи по-новому ставится традиционный вопрос о специфическом и неспецифическом
в патогенезе. Иногда эти компоненты патогенеза стремятся строго разграничить.
Традиционными
примерами специфических считаются иммунные ответы. На неспецифическом полюсе
шкалы располагают воспаление, стресс, гипоксию, проявления которых можно узреть
при множестве болезней. Хотелось бы подчеркнуть условность этих градаций. Стресс
- неспецифический ответ организма как целого при участии гипоталамуса,
гипофиза и надпочечников на любые чрезвычайные раздражители. Но все
взаимодействия при нём основаны на специфическом комплементарном
распознавании клетками определённых гормональных, метаболических и медиаторных
сигналов. Г. Селье прямо определял стресс как состояние, проявляющееся
специфическим синдромом, включающим в себя все неспецифически вызванные
изменения. Нельзя сигнализировать и действовать «вообще».
Таким образом, на
подлежащих уровнях организации мы находим в каждом неспецифическом процессе
специфические комплементарные взаимодействия (гормон-рецептор, фермент-субстрат,
антиген-антитело). Вместе с тем, при иммунных ответах было бы ошибкой, по
выражению А.Я. Кульберга, «переоценивать степень специфичности активных центров
иммуноглобулинов». В экспериментах с органическими гаптенами (арсаниловая
кислота) доказано, что она всегда относительна, поскольку антигенная детерминанта
по размеру меньше активного центра антитела и фиксируется всего в нескольких
опорных точках [3].
Множество
заболеваний - прямое следствие перекрестного иммунного распознавания. Более
того, иммунный ответ может быть направлен против не тканеспецифических
антигенов, что вызовет картину мультиорганных аутоиммунных болезней (например,
при системной красной волчанке). Аутоантитела при этой болезни способны
распознавать не только двуспиральную ДНК, что традиционно считается их
«специфичностью», а целый ряд антигенов - белки соединительной ткани, фосфолипидно-белковые
комплексы и даже витамин D. Если понимать специфические механизмы регуляции как участвующие в
патогенезе немногих или только отдельных процессов, а неспецифические - как
вовлеченные в патогенез многих разных процессов, требуется истолкование
информационной основы подобной большей или меньшей специфичности.
Сигнал,
распознаваемый рецепторами многих клеток (или несколькими видами рецепторов),
будет вовлекаться в более широкий круг реактонов, чем сигнал, воспринимаемый
уникальным рецептором определённого типа клеток. Так, рецепторы тиреоидных
гормонов имеются у каждой клетки, а рецепторы глюкагона экспрессированы лишь в
печени, почке и, в незначительном количестве, ещё в некоторых органах. Поэтому гипертиреоз
затрагивает функции практически каждого органа и гораздо более богат
разнообразными симптомами, чем глюкагонома.
Рецептор, контролирующий
более широкий домен внутриклеточных реакций, будет порождать ответ, который
наблюдатель воспринимает как «менее специфичный», чем рецептор, домен реакций
которого более беден. Это иллюстрируется следующими примерами. Обилие эффектов
интерлейкина-1 в различных клетках субъективно воспринималось как ряд
независимых реакций и даже приписывалось разным биорегуляторам. В то же время,
у соматостатина физиологи долгое время видели только ту функцию, которая
отражена в его первоназвании.
На деле оба регулятора
оказались как специфичными (в меру своей способности к комплементарному
связыванию рецепторов), так и многофункциональными (за счёт
сочетанно-альтернативного характера сети пострецепторных передатчиков сигнала и
разных доменов реакций в разных клетках). Язык биорегуляторов не сводится к
элементарной сигнализации, а является сложно-символическим. Биорегулятор
оказывает разный эффект на клетки, находящиеся в разном метаболическом
состоянии, потому что другие биорегуляторы способны пермиссивно изменять ответ
мишени на пострецепторном, генетическом, обменном уровнях [2].
Принцип пермиссивности,
краеугольный в современной эндокринологии, фактически обозначает, что гормоны
и аутакоиды - не просто знаки, а символы, смысл которых определяется контекстом,
а не только тем, на какую кнопку в клетке они «нажимают». И здесь большое
значение имеет эволюционный оппортунизм или существование мозаичных функциональных
блоков. Новые реактоны в эволюции возникают намного реже, чем новые
функциональные комбинации старых блоков. Так, тиреотропный гормон обнаружен у
бактерий и простейших, инсулин и его рецептор - у дрозофил, а нейропептиды - у
губок, не имеющих центральной нервной системы. Вазопрессин у млекопитающих
действует на собирательные трубки, а у амфибий - на клетки кожи. Растительные
опиаты и каннабиноиды имеют аналоги в организме животных - эндорфины, энкефалины
и неоэндорфины, анандамин и др. Это же относится и к опиатным рецепторам [7].
Биохимические элементы регуляторных систем эволюционируют как целое. Следовательно,
эволюция реактивности использует путь нового мозаичного комбинирования старых
эволюционных находок, реактоны как эволюционные изобретения не пропадают,
хотя и востребуются порой для иных функций. Эволюция выступает как
множественные вариации на ограниченное число тем - архетипов.
С точки зрения
общей теории организации, в многоуровневых системах важно соотношение
иерархической соподчинённости и местной автономии элементов. Организм - система
многоуровневая, но не строго иерархическая. Ведь у каждого клеточного элемента
есть и свой программный аппарат, и значительное количество способов повлиять на
поведение других элементов организма путём посылки сообщений на химических
(биорегуляторы) и физических (электромагнитные поля) носителях. Монополии на
регуляцию нет ни у одного органа или системы. Эндокринная и аутакоидная функции
универсально распределены между клетками, а не сосредоточены только в одном их
виде. Задолго до Й.-П. Мюллера, приурочившего внутреннюю секрецию только к
некоторым беспротоковым железам, Т. де Бордё предвидел, что каждый орган посылает
в кровь свою эманацию, пусть медицина и осознала это много позже, только с
открытием дисперсной эндокринной системы.

Соотношение местных и системных
форм регуляции в норме и при патологии
Возникает важнейший
вопрос о соотношении местных и системных форм регуляции в норме и при
патологии. Эволюционно древние биорегуляторы, действующие аутокринно,
юкстакринно и паракринно, будут, вследствие этого, обладать наиболее богатым
«рецепторным полем» в организме, широчайшим кругом источников (так как к их
производству изначально способны очень многие клетки), а также разнообразными
доменами клеточных ответов. Это не исключает наслоения на их регуляторные
спектры каких-то эволюционно поздних дополнений, приобретённых в многоклеточных
сложных организмах. Именно такие регуляторы являются материальными носителями
сообщений, обеспечивающих развёртывание реакций «неспецифического патогенеза», -
примерами могут служить цитокины, молекулы клеточной адгезии и эйкозаноиды.
Характерно, что все
три вышеназванных «кита», на которых и стоит «неспецифический» патогенез,
взаимодействуют - цитокины вызывают через посредство эйкозаноидов экспрессию
молекул клеточной адгезии при самых разных патологических процессах и заболеваниях
[2]. Патологи, открыв аутакоид подобного рода при каких-то обстоятельствах, по
одному из его свойств, могут в течение долгого времени не связывать с данным
биорегулятором его иные неотъемлемые эффекты. Хрестоматийные примеры подобного
рода - идентичность фактора некроза опухолей α и кахексина или имя
«вазопрессин», до сих пор маскирующее широчайший спектр эффектов этого
пептидного гормона. Наконец, сигналами наиболее широкого спектра действия будут
основные метаболиты, рецептируемые клетками и регулирующие их обмен. Эта мысль блестяще
подтверждена открытием биорегуляторных свойств таких метаболитов, как диоксид
углерода, окись азота, пурины и их участием в патогенезе самых разнообразных
процессов.
При патологии в
целостном организме создаётся потенциальная возможность противоречия и даже
конфликтов между пара- и аутокринными и системными регуляторными функциями
подобных аутакоидов. Это противоречие снимается различными способами. Так, в
организме отсутствует системный антагонист вазопрессина как антидиуретического
гормона (АДГ). Будь эта функция системной, наземные животные погибали бы при её
малейших дефектах. Однако она рассредоточена - в том смысле, что антагонисты
АДГ (простагландины) вырабатываются в качестве аутокринных регуляторов повсюду.
Важным средством
разграничения паракринной и системной активности служит концентрационная
зависимость эффектов. АДГ (вазопрессин) при обычных концентрациях проявляет
себя в соответствии со своими названиями. Но при сверхвысоких уровнях,
свойственных экстремальным состояниям, АДГ регулярно оказывает тромбогенный и
прокоагулянтный эффекты, что делает его важным «неспецифическим» участником
патогенеза системного тромбогеморрагического синдрома. Гносеологически специфичность
того или иного регулятора существует только в сознании исследователя, как
привычный или соответствующий наиболее типовому диапазону концентраций спектр
эффектов. Ведь мы не считаем протеазы, отличные от таковой желудочного сока,
неспецифическими только на том основании, что пепсин открыт первым. И тот факт,
что α1-антитрипсин ингибирует не только трипсин, не меняет его привычного
названия.
Гораздо важнее, как
представляется, онтологическая сторона проблемы специфического и
неспецифического в патогенезе. Чтобы избежать конфликта паракринной и системной
регуляции, организм идёт на создание при развитии патологических процессов
определённых информационных барьеров. Аутохтонность, в той или иной мере, -
свойство всех типовых патологических процессов, основные элементы которых запрограммированы.
Так, под аутохтонностью воспаления понимают его свойство раз начавшись,
протекать независимо от продолжения действия флогогенного агента, через все
стадии, до конца.
Воспаление
развивается по присущим ему внутренним законам, при участии каскадного принципа
и избыточно-параллельных механизмов, ведущих разными путями к одному результату.
Его прямая и обратная динамика находится под управлением химических
регуляторов-аутакоидов, возникающих, действующих и инактивируемых в самом его
очаге. Окончание воспаления - не просто результат истощения какого-то
боезапаса, а следствие действия специальных противовоспалительных медиаторов,
таких как антитрипсин, полиамины, гликозаминогликаны, арилсульфатаза и т.п. В
развитии воспаления аутохтонные местные механизмы превалируют над системной
нейроэндокринной регуляцией, что доказывается его полноценным осуществлением в
денервированных органах. Поэтому уместно трактовать аутохтонность воспаления
как информационную автономию его очага.
Системные
эндокринные сообщения тоже не могут в полной мере доходить до клеток -
участников воспаления в связи со стазом, нарушающим кровяной транспорт
гормональных сигналов в очаг. Иначе трудно было бы представить реализацию
воспаления, например, на фоне стресса. Ведь гормоны стресса - глюкокортикоиды
и катехоламины - это сильные противовоспалительные агенты, способные понижать
интенсивность воспалительного процесса in vivo. У тяжело травмированного
пациента, находящегося в критическом состоянии (например, при обширных ожогах,
травматическом шоке), в системном кровотоке концентрации глюкокортикоидов
вследствие предельного напряжения стрессорных механизмов возрастают в 6-8 раз,
а уровень катехоламинов - в 20-50 раз [13].
Но это не мешает
развиваться полной местной динамике воспаления в повреждённых ожогом или
травмой тканях. В воспалительном очаге сохраняется анатомический контакт между
нервными окончаниями и иннервируемыми структурами, но развиваются явления типа
миопаралитической гиперемии, когда местные вазодилятаторные медиаторы делают
гладкомышечные элементы сосудов неспособными ответить на нервный сигнал. В
развитии воспаления неврогенный фактор в момент максимума исчезает, уступая
место явлениям со стороны самих сосудов. Аутохтонность воспаления,
следовательно, должна трактоваться и как информационная блокада его
очага, предоставленность его в основном действию автономных самоуправляющих
сигналов.
В течение многих
лет патологи традиционно указывают на барьерную роль воспаления [1], имея в
виду, что ряд факторов (замедление венозного оттока, стаз, фибринообразование,
лейкоцитарный вал, формирование гранулём при гиперчувствительности замедленного
типа, пиогенной мембраны абсцесса, инкапсулирование, секвестрация при остеомиелите,
фильтрующая функция региональных лимфоузлов) ограничивают распространение
возбудителей за пределы воспалительных очагов, предупреждают генерализацию
инфекций и сепсис. Но барьерные факторы в равной мере действуют и в очагах
асептического воспаления, где нет никаких возбудителей, а информационная
блокада вокруг очагов воспаления является двусторонней, так как организм
избегает и системного действия медиаторов воспаления, и навязывания центральной
регуляции воспалительному очагу.
Аутакоиды,
генерируемые в очаге воспаления, необходимы для конечного репаративного результата.
Но, действуя за пределами очага, они могут вызывать опасные и вредоносные для
органов и систем последствия. Гистамин, попадая в значительных количествах в
системный кровоток, способен через миокардиальные Н1-рецепторы
угнетать номотопный водитель сердечного ритма, а при одновременном
стимулировании Н1- и Н2-рецепторов провоцировать
фибрилляцию. Системное действие кининов и анафилотоксинов может привести к
падению артериального кровяного давления и коллапсу. Системная активация
механизмов фибринообразования и тромбогенеза чревата синдромом
диссеминированного внутрисосудистого свёртывания и острым блоком почечной
фильтрации. Большие дозы интерлейкинов и, особенно, фактора некроза опухолей в
системном кровотоке вызывают неукротимую рвоту, понос, гиперкалиемию, печёночную
недостаточность, гипотензию, ацидоз [9]. Фактически, распространяясь из
воспалительного очага, медиаторы вводят первично не повреждённые клетки и ткани
в программное поле воспаления. Но ведь «воспаления всего организма» не
существует. Бытующий в некоторых текстах, скалькированных с английского,
«системный воспалительный ответ» - всего лишь модный лжетермин. Давно
существует абсолютно эквивалентное понятие, принятое в классической
патофизиологии, «ответ острой фазы» - и нет необходимости умножать сущности.
Воспаление -
местный процесс, и никто не пользуется понятием «организмит». Тем не менее,
описанные выше явления наблюдаются при нарушении барьерности воспаления,
умеренная нормергическая их степень соответствует острофазному ответу, а при
гиперергической следуют недостаточность кровообращения, гипоперфузия органов и
гипоксическая полиорганная недостаточность. Такая острая недостаточность
функций сразу многих органов (почек, печени, сердца и сосудов, лёгких, кишечника,
мозга и др.) провоцируется системным действием медиаторов воспаления и
составляет суть шока. Системное действие медиаторов воспаления может
наступить, если суммарная поверхность границ очагов воспаления очень велика и
барьеры не сдерживают распространения аутакоидов. Это и наблюдается: при
обширных ожогах, общем радиационном облучении, множественных травмах, в том
числе повреждениях мягких тканей, каждое из которых само по себе не смертельно.
В судебной медицине
известны случаи смерти от истязаний, при которых у жертв не было летальной
кровопотери или повреждения функций жизненно важных органов. Во всех этих
случаях возникает шок, имеющий в практическом здравоохранении в зависимости от
этиологии наименование ожогового, радиационного, травматического - и т.д.
Аналогичный прорыв медиаторов воспаления в системную циркуляцию (или их активация
прямо в системном кровотоке) наблюдается при анафилактическом и септическом
шоках. Если в начале шока и не было первичных очагов воспаления (как, например,
при гиповолемическом или постгеморрагическом), то системное действие медиаторов
воспаления всё равно возникает при его прогрессировании, так как некробиоз
клеток при глубокой длительной гипоксии ведёт к повсеместному образованию всё
тех же аутакоидов, действующих уже не паракринно, а системно. Следовательно,
системное действие медиаторов воспаления - практически обязательный компонент
патогенеза мультиорганной гипоксической недостаточности. Шок и есть тот
мифический «организмит», тяжёлые последствия которого, к сожалению, вполне реальны.
Г. Селье недаром
сопоставил воспаление и стресс, которые как будто противоречат друг другу, и
даже образно назвал воспаление «местным стрессом». На деле оба эти
неспецифических ответа на повреждение едины в своей цели - избежать шока и
фактически служат естественными противошоковыми барьерами, уравновешивающими
друг друга. Любое серьёзное повреждение параллельно вызывает
запрограммированный ответ: клеточно-тканевой, местный, а также системно-интегративный.
Если конфликта этих программ не происходит, то оба пути защиты удерживаются в
рамках умеренной патогенности и достаточной защитной эффективности.

Системный и метаболический ответ
организма на повреждение
На месте
повреждения протекает воспаление. Системный и метаболический ответ организма
регулируется таким «программным менеджером», как стресс - и между двумя
разноуровневыми программами имеется известное саногенное равновесие, не
допускающее стойкой гипоксии большого числа органов и тканей. Для такого
равновесия есть внутриклеточная основа в виде, например, белков теплового
шока, экспрессия которых индуцируется и при воспалении, и при стрессе и
которые, отчасти, модулируют рецепцию гормонов стресса клетками [2]. Эту
закономерность правомерно можно считать важным принципом патоинформатики и
обозначить, как правило системно-местного защитного равновесия.
Конфликт подобных
программ, с преобладанием либо «анархии», т.е. безудержной продукции местных
медиаторов вплоть до их гиперергического системного действия, либо
«бюрократической» централизации ресурсов с навязыванием системной программы
регуляции (централизации кровообращения) - одинаково ведёт к вовлечению в
длительную гипоксию большого объёма тканей и органов, перфузия которых неэффективна.
Это вызывает шок и полиорганную недостаточность. Таким образом, шок наступает
при исчерпании или несрабатывании механизмов стресса либо при утрате
информационной барьерности воспаления, медиаторы которого начинают действовать
системно.
Обратная ситуация -
неумеренная централизация, навязывание нейроэндокринным системным регулятором
программы поведения клеткам, безотносительно к их локальным потребностям, не
менее патогенна. Не случайно в структуре любого шока имеется стадия
централизации кровообращения, т.е. безоговорочного доминирования интересов
центра над периферией. Гиперергическая симпатоадреналовая реакция способна
посадить на голодный паек недостаточной перфузии мышцы, печень, почки, желудочно-кишечный
тракт, другие органы, спровоцировав гипоксический некробиоз и плюриорганную
недостаточность. Именно стойкой централизацией кровообращения отличается шок от
коллапса, и как раз с нею связаны тяжесть и трудная купируемость шока. В то же
время лечебные воздействия, препятствующие реакции централизации, оказываются эффективными.
Итак, баланс регуляторных воздействий центра и периферии может быть нарушен
обеими сторонами - и это поведёт к однотипным патогенным последствиям. Практическая
медицина много лет успешно применяет глюкокортикоиды и как противошоковые, и
как противовоспалительные средства.
Барьерность воспаления
носит противошоковый характер, а системное действие медиаторов воспаления
(гипераутакоидия) оказывает шокогенный эффект. Летальному исходу травмы содействуют
высокие концентрации провоспалительных цитокинов и недостаточный кортизоловый ответ
при стрессе, в то же время активация противовоспалительных механизмов,
удерживая ответ острой фазы в нормергических пределах, повышают резистентность
и связаны с более благоприятным исходом. Следовательно, одновременная штатная
работа механизмов воспаления и стресса позволяет организму бороться с агентом,
вызвавшим повреждение, не доводя дело до шока. Если механизмы воспаления
недостаточны (гипофлогоз) - организму при инфекции угрожает септический шок, а
при избыточной генерации и системном действии аутакоидов (гиперфлогоз) -
токсический или аллергический шок. Менее интенсивное общее действие медиаторов
воспаления, ещё удерживаемое в той или иной степени стрессорными механизмами у
границы шока, ведёт к развитию шокоподобных состояний. Так, мы сталкиваемся с
системным действием воспалительных медиаторов при синдроме длительного
раздавливания.
В клинике синдром
умеренно сильного системного действия воспалительных медиаторов известен в
обыденном профессиональном жаргоне медиков как «общая интоксикация». Именно
так называли, например, то тяжёлое общее состояние, которое у больного разлитым
перитонитом сопровождается лихорадкой, апатией, угнетением сознания,
желтушно-землистым цветом кожных покровов, лицом Гиппократа и т.д. Данный
традиционный термин представляется не совсем корректным. С семиотической точки
зрения, не может быть общей интоксикации, как нет, например, местного шока или
невроза селезёнки. Строгим и корректным обозначением для состояний, нечётко
обозначавшихся ранее как «общая интоксикация», «кишечный токсикоз», «нейротоксикоз»
и т.п., может быть: «синдром системного действия медиаторов воспаления».
Наиболее хорошо
отрегулированным и практически неизбежным проявлением этого синдрома служит, по
всей вероятности, ответ острой фазы (преиммунный ответ), наступающий при любом
выраженном воспалении. Во время преиммунного ответа, сразу же после контакта
возбудителей, их липополисахаридов и иных облигатных патогенных комплексов
(односпиральной ДНК, двуспиральной РНК, зимозана, формилметионин-содержащих
пептидов) и/или медиаторов воспаления с макрофагами, лимфоцитами и эндотелием
происходит освобождение и совокупное действие ряда цитокинов.
Свои эффекты на
многие клетки они реализуют через рецепторы, внутриклеточными посредниками
стимуляции которых служат в большинстве, хотя и не во всех, случаях медиаторы
арахидонового каскада. Патофизиологическими результатами этого каскадного
процесса служат диспротеинемия, изменение редокс-потенциала клеток, экспрессия
молекул клеточной адгезии, сдвиги в системе гемостаза, гипоферремия, гипоцинкемия
и переброска энергетических эквивалентов в висцеральный отсек организма, а
позже - лихорадка. Все эти явления, по существу, конкретизируют понятие
«неспецифического патогенеза».

Дисбаланс аутакоидной и
системной нейроэндокринной регуляции
Дисбаланс
аутакоидной и системной нейроэндокринной регуляции наблюдается в патогенезе
многих инфекционных и неинфекционных заболеваний и не обязательно носит острый
характер. Так, в отечественной фтизиатрии традиционно и совершенно уместно
выделяется особая безлокальная форма туберкулёза, не признаваемая зарубежными
классификациями: «туберкулёзная интоксикация детей и подростков». Противоречия
по поводу этого понятия связаны с тем, что у таких больных, несмотря на явные
клинические признаки недостаточности функций надпочечников, требующие даже
дифференциального диагноза с болезнью Аддисона, не обнаруживаются туберкулёзные
очаги в надпочечниках или иных органах.
Данная форма
представляет собой, по-видимому, результат системного действия медиаторов воспаления,
освобождаемых при первичном контакте организма с инфекцией, и может
трактоваться как комбинация симптомов, вызванных реализацией механизмов
преиммунного (острофазного) ответа, с модулирующим действием ряда цитокинов на
гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему. Наблюдения фтизиатров наводят
на мысль о том, что системно-местное защитное равновесие может страдать не
только при острых, но и при хронических формах патологии.
Один из основных
факторов, обеспечивающих бесконфликтную реализацию системных и местных защитных
программ, - структурно-функциональная целостность мезенхимальных образований,
т.е. соединительной ткани, с одной стороны, составляющей арену местных типовых
патологических процессов, а с другой, - производящей уникальный репертуар
аутакоидов и гормонов - от медиаторов воспаления до кортикостероидов [4].
Микроструктура всех видов соединительной ткани в организме влияет на поведение
клеток и в норме позволяет разграничить информационные сферы влияния
аутакоидов и гормонов и бесконфликтно сочетать эти формы гуморальной
регуляции.
Исследования
показали, что примером хронического нарушения аутакоидно-гормонального
регуляторного равновесия можно считать синдромальные и внесиндромные формы
соединительно-тканных дисплазий. При этих заболеваниях из-за генетических
дефектов коллагена, эластина, фибриллина или ассоциированных с ними белков
возникают нарушения упаковки и хранения ряда цитокинов, в том числе -
трансформирующего фактора роста β (ТФРβ). Это ведёт к его системному
избыточному действию, что показано для наиболее распространённых внесиндромальных
форм соединительнотканной дисплазии. Обнаруженный хронический избыток
ТФРβ и лептина у таких индивидов вступает в конфликт с системными формами
биорегуляции, диктует формирование марфаноидного габитуса и многочисленные
системные иммунонейроэндокринные нарушения, включая синдром диспитуитаризма с
розовыми стриями и хронический аутоиммунный тиреоидит.
Последнее не
случайно, так как своё наиболее концентрированное проявление закономерности, связанные
с информационно-вещественным дуализмом патологических процессов и конфликтами
местных и системных защитных программ, должны находить в феноменах, связанных с
аутоиммунитетом и аутоаллергией. Это диктуется самой природой антител как
специфических сигналов, способных мобилизовать те или иные генетически
детерминированные ответы клеток, и как триггеров, запускающих неспецифические
повреждающие эффекторы.
Аутоиммунитет
рассматривается как система естественной физиологической регуляции
морфофункциональных процессов в организме [14]. Соответственно, и в механизмах
аутоаллергических расстройств, представляющих собой последствия, неадекватно
нацеленного и плохо отрегулированного аутоиммунного ответа, можно усматривать
как проявления прямого, вещественно-энергетического повреждения клеток, так и
результаты информационного включения или выключения клеточных реакций теми или
иными иммуноглобулинами, провоцирующими конфликт местных и системных защитных
программ.

Заболевания вследствие
информационной мимикрии
Ярким примером
служат заболевания вследствие информационной мимикрии, когда клетка принимает
иммуноглобулиновый сигнал за гормональный, медиаторный либо аутакоидный. Речь
идёт об антиидиотипических аутоантителах, которые вследствие эффекта
внутреннего иммунологического отображения имитируют целиком или частично
действие биорегуляторов, связывая их рецепторы. Классическая ситуация этого рода
воспроизводится при болезни фон Базедова (аутоантитела, связывающие рецептор тиреотропного
гормона и оказывающие ростовой и гормонотропный эффекты на тиреоциты). Сходное
явление лежит в основе лабильного течения леченого инсулинзависимого сахарного
диабета (инсулиномиметические антиидиотипические аутоантитела), наблюдается при
астматических статусах (антиидиотипы, блокирующие бронхиальные адренорецепторы)
[6].
Индукция
производства подобных антиидиотипов может спровоцировать иммунопатологическую
болезнь там и тогда, где для неё, казалось бы, нет вещественной антигенной основы.
У подопытных мышей иммунизация двуспиральной ДНК не даёт системной красной
волчанки, а вот иммунизация анти-ДНК антителами приводит к воспроизведению
болезни, причём появляется не только аутоаллергия к двуспиральной ДНК, но и
весь спектр волчаночных аутоантител (к кардиолипину, гистонам, РНК-протеидам и
т.д.). Мыши не экспрессируют нейтрофильную протеиназу-3 (главный аутоантиген
при человеческом гранулематозе Вегенера). Но если иммунизировать их антителами
к человеческой протеиназе-3, то развивается картина гранулематоза Вегенера.
При длинном ряде аутоиммунных болезней пусковым звеном служит
антиидиотипическое аутоантитело, работающее как перекрестно-реактивный идиотип
или суперантиген или же снимающее естественное сывороточное ингибирование с
какого-то аутоиммунного процесса [6].
Таким образом, современная
иммунопатология доказывает, что болезнь может развиваться на первично
информационной основе. Истинное практическое значение подобных явлений,
вероятно, окажется ещё шире. Введение антител к отсутствующему лиганду может
заставить систему вести себя так, как будто бы этот лиганд стал экспрессироваться.
На этом может строиться специфическая иммунологическая профилактика и лечение
ряда наследственных и дефицитных заболеваний.
Но дело не только в
особенностях иммунологической мимикрии сигналов. Патология сигнализации -
это все болезни, связанные с дефицитом, избытком или мимикрией биорегуляторов
(гормонов, нейротрансмиттеров, аутакоидов, антител). Более того, медицина уже
оперирует таким понятием, как рецепторные болезни (например, семейная
гиперхолестеринемия IIа типа). Можно говорить о классе заболеваний, связанных с
ретрансляцией сообщений в клетках, - это патология пострецепторных
передатчиков (например, гормонообразующие опухоли гипофиза, такие как
соматотропинома при акромегалии или адренокортикотропинома - при болезни
Иценко-Кушинга, клетки которых имеют клональные дефекты в системе G-белков,
ставящие эти «адаптеры» в хронически включенное состояние). Наконец, уже вполне
привычную часть понятийного аппарата медицины составляют наследственные заболевания,
т.е. болезни, вызванные первичными программными дефектами. Патология архивирования
и разархивирования программ тоже представлена широко: сошлёмся на
знаменитое вирховское: «не там, не тогда и не столько, где, когда и сколько
нужно» - гетеротопию, гетерохронию и гетерометрию как основу болезней и
вспомним, например, судьбу и значение протоонкогенов при их своевременной или
несвоевременной экспрессии. Таким образом, введение в сферу патофизиологии
(патобиологии) такого раздела, как патоинформатика, представляется насущным и
оправданным.

Основа многих заболеваний –
информационные нарушения
В заключение можно
отметить, что в основе многих острых и хронических заболеваний лежит нарушение
информационного разграничения сфер влияния между системной нейроэндокринной
регуляцией (гормоны и нейротрансмиттеры) и местными аутакоидными механизмами
ауто-кринного и паракринного характера (цитокины и другие медиаторы воспаления).
Как в здоровом организме, так и при штатном, нормергическом успешном
функционировании типовых патологических процессов эти управляющие программы не
конфликтуют между собой, поскольку короткоживущие аутакоидные сигналы
эффективны лишь на небольшом удалении от источника, а их молекулярные носители не
достигают регуляторно значимых концентраций в системном кровотоке.
Однако системные нервные и гормональные сигналы не унифицируют и не
парализуют основанную на аутакоидной регуляции оптимальную и топически
разнообразную работу местных защитных механизмов, так как доступ гормонов и
нейротрансмиттеров в очаги нормергического воспаления ограничен барьерными
изменениями микроциркуляции и функциональным миопаралитическим эффектом.
Данный принцип
обозначен как «правило системно-местного защитного равновесия». Проведенные исследования
показывают, что при остром гиперергическом течении патологических процессов,
например, при различных видах шока и избыточном ответе острой фазы данный
принцип может остро нарушаться, что снижает резистентность организма. С другой
стороны, хронический конфликт местной аутакоидной и системной нейроэндокринной
регуляции имеет место при системных дисплазиях соединительной ткани, когда
избыток некоторых цитокинов ведёт к мультиорганным аномалиям, включая
иммунонейроэндокринные нарушения. Изучая и разъясняя студентам вещественно-энергетические
аспекты патогенеза болезней, т.е. конкретные мутации, молекулярные дефекты,
повреждения и отклонения в анатомо-физиологических и биохимических показателях,
исследователь и преподаватель не должны упускать из виду патоинформатику подобных
заболеваний. Патофизиология выполняет в современной медицине ту же роль,
которую играет системная биология в комплексе биологических наук. Задача,
которую не решат за неё ни генетика, ни иммунология, ни молекулярная биология,
ни клинические науки, - видеть лес за деревьями.

ЛИТЕРАТУРА

1. Давыдовский И.В. Общая патология человека. -
М.: Медицина, 1969. - 611 с.
2. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Общая
патофизиология с основами иммунопатологии. 4-е изд. - С.-Пб.: ЭлБи, 2008. - 656
с.
3. Кульберг А.Я. Молекулярная иммунология. -
М.: Высшая Школа, 1985. - 180 с.
4. Муджикова О.М., Строев Ю.И., Чурилов
Л.П. Соединительная ткань, соматотип и щитовидная железа // Вестн. С.-Пб.
ун-та. Сер. 11. - 2009. - № 2. - С. 35–47.
5. Парацельс. Магический
Архидокс / Сост. Е.Г. Грошева, Д.Н. Попов, С.Д. Фролов. 2-е изд. - М., 2002. -
395 с.
6. Полетаев А.Б.
Иммунофизиология и иммунопатология. - М.: МИА. - 2008. - 208 с.
7. Уголев А.М. Естественные
технологии биологических систем. - Л.: Наука, 1987. - 318 с.
8. Фролов В.А., Зотова Т.Ю., Зотов
А.К. Болезнь как нарушение информационного процесса. - М., 2006. - 188 с.
9. Черешнев В.А.
Нейроэндокринная регуляция воспаления // Мат-лы II междунар. симпозиума
«Взаимодействие нервной и иммунной систем в норме и при патологии». С.-Пб,
2009. - С. 5-10.
10. Чурилов Л.П. Естественная
история болезни: Информационные аспекты проблемы повреждения клетки // Основы
общей патологии / Под ред. А.Ш. Зайчика, Л.П. Чурилова. СПб.: Элби-Спецлит,
1999. - 546 с.
11. Чурилов Л.П.
Серповидноклеточная анемия / Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Механизмы развития
болезней и синдромов. 2-е изд. - СПб.: ЭлБи, 2005. - С. 72–77.
12. Bertalanffy von L.
Allgemeine Systemtheorie // Deutsche Universitats-Leitung. - 1957. - N 5-6. -
S. 56-64.
13. Hawker F.
Endocrine changes in the critically ill // Brit. J. Hosp. Med. - 1988. - Vol.
39, N 4. - P. 278-280, 282-284, 286.
14. Zaichik A.Sh., Churilov
L.P., Utekhin V.J. Autoimmune regulation of genetically determined cell
functions in health and disease // Pathophysiology (Elsevier). - 2008. - Vol.
15, N 3. - P. 191-207.

file_name: Информационный подход в общей патологии.doc

alt: ЛЕКЦИЯ ПРИНЦИПЫ И НЕОБХОДИМОСТЬ

alt: Автор, в духе того времени, связывает все и всякие восприятия информации только с нервной системой, но сама идея тем более жизненна сейчас, когда обнаружена сенсорная…

alt: Более того, патологические процессы, проявления которых открывали патологоанатомы, распределялись в организме не по локально-органному принципу, функционального единства органа было недостаточно для передачи патологического процесса от…

alt: D . Если понимать специфические механизмы регуляции как участвующие в патогенезе немногих или только отдельных процессов, а неспецифические - как вовлеченные в патогенез многих разных…

alt: В течение многих лет патологи традиционно указывают на барьерную роль воспаления [1], имея в виду, что ряд факторов (замедление венозного оттока, стаз, фибринообразование, лейкоцитарный вал,…

alt: ЛИТЕРАТУРА 1. Давыдовский

intro:
1.	Общая патология - интегративная медико-биологическая наука.
2.	Информационно-интегративная концепция патологических процессов.
3.	Системный подход в отечественной патофизиологии.
4.	Информационный аспект патогенеза болезней.
5.	Соотношение местных и системных форм регуляции в норме и при патологии.
6.	Системный и метаболический ответ организма на повреждение.
7.	Дисбаланс аутакоидной и системной нейроэндокринной регуляции.
8.	Заболевания вследствие информационной мимикрии.
9.	Основа многих заболеваний – информационные нарушения.

другое

group: Педагогика

tags: информационная мимикрия

tags: общая патология


extracted_text:
№ 1.
Вставьте в текст пропущенные термины из предложенного перечня,
используя для этого их цифровые обозначения. Запишите в текст номера выбранных
ответов.
Ракообразные
Ракообразные обитают преимущественно в
водной среде и освоили практически все виды водоёмов. Ракообразные отличаются
от других представителей типа __________(А) тем, что у них __________(Б)
усиков. Тело ракообразных состоит из __________(В). На отделах тела расположены
парные конечности. Покров тела обладает большой прочностью и состоит из
__________(Г). Он защищает тело животного от повреждений и выполняет функцию
наружного скелета.

ПЕРЕЧЕНЬ ТЕРМИНОВ И ПОНЯТИЙ:
1)  Беспозвоночные                   2)  Членистоногие                3)  голова,
грудь и брюшко
4)  головогрудь и брюшко         5)  целлюлоза                       6)  хитин
7)  две пары                                8)  одна
пара

№
2.
Известно, что краб
камчатский  — один из самых крупных видов ракообразных, обитатель
дальневосточных морей.
Используя эти сведения, выберите из
приведённого ниже списка три утверждения, относящихся к описанию данных
признаков этого животного.

1)  Краб дышит растворённым в
воде кислородом.
2)  Камчатский
краб  — раздельнополое животное.
3)  Мясо краба употребляется
человеком в пищу.
4)  Тело животного состоит из
двух отделов: головогруди и брюшка.
5)  Камчатский краб питается останками
погибших рыб.
6)  Самцы по ширине панциря
достигают 23 см, по размаху ног  — 1,5 м, а по
массе  — 7 кг.

№ 3.
Установите
последовательность расположения систематических групп изображённого животного,
начиная с самой крупной. Используйте слова и словосочетания из предложенного
списка. Запишите в таблицу цифры, под которыми они указаны.

СПИСОК СЛОВ И
СЛОВОСОЧЕТАНИЙ:
1)  Высшие
раки                                     2)  Членистоногие
3)  Десятиногие
ракообразные            4)  Зелёный травяной краб
5)  Животные

Ответ:

Царство

Тип

Класс

Отряд

Вид

file_name: Ракообразные..docx

intro: Тестовый контроль по теме "Общая характеристика Ракообразных". Три вопроса в формате заданий ВПР.

биология

group: Дисциплины

tags: ракообразные


extracted_text:
Консультация для
родителей: «Песочная игровая терапия (сендплей)»
Внедрение принципиально новых
подходов к ребенку требует во многом и новейших технологий. Такой инновацией, в
частности, стала работа с песком (сендплей). Она взяла начало от древних
детских игр с этим любимым материалом.
При организации игры с песком необходимо
опираться на психотерапевтические рекомендации Карла Густава Юнга и его
последователей, опыт коллег. Передавая детям знания о песке, знакомим их с
окружающим миром, развиваем у дошкольников желание познавать,
экспериментировать.
Песок является прекрасным средством
для развития и саморазвития детей, а игра с ним положительно влияет на их
эмоциональное состояние.
Песок состоит из отдельных песчинок,
которые символизируют индивидуальность человека, а песочная масса - жизнь во
Вселенной.
Податливость песка дает каждому
ребенку возможность почувствовать себя творцом. Ребенок создает сооружения из
песка, любуется ими, играет, а затем разрушает, чтобы появилось что-то новое.
Один сюжет сменяется другим, и так без конца. Кто-то может подумать: слишком
все просто, но именно эта простота, естественные для человека действия таят в
себе уникальную тайну: в сети нет ничего такого, что было бы окончательно
разрушено - просто старое уступает новому. Много раз проживая это, ребенок
достигает состояния душевного равновесия.
Не стоит также игнорировать
коррекционно-развивающие ресурсы
занятий с песком в работе с детьми, имеющими недостатки
развития. В песочнице создаются дополнительные возможности для развития
тактильной чувствительности, «мануального интеллекта» ребенка. Итак, имеем
дополнительный эффект в решении традиционных учебных и развивающих задач: с
одной стороны, значительно усиливается мотивация ребенка к учебной
деятельности, с другой - интенсивнее и гармоничнее развиваются познавательные
процессы.
Когда дети касаются песка, погружают
в него руки, у них развиваются тактильно-кинестетическая чувствительность и
мелкая моторика. Кроме того, песок имеет удивительную способность «заземлять»
негативную психическую энергию, поэтому является прекрасным
психопрофилактические средством.
Мешкая в песке, реализуя свой
замысел, малыш приобретает жизненный опыт, учится взаимодействовать со
сверстниками, выражая свои мысли и поддерживая диалог, представляя свои
сооружения, передавая собственные чувства. У него интенсивнее развиваются речь,
познавательные процессы. Манипулирование с песком способствует развитию
фантазии, образного мышления, отработке точности движений.
Метод сендплея (песочной игры)
предоставляет неограниченные возможности для организации интегрированной
деятельности дошкольников. Следовательно, нет ничего проще и доступнее, удобнее
и разнообразнее, естественного и объемного, чем песочная игра.
Другими словами, использование
песочницы на практике дает комплексный учебный, терапевтический и
воспитательный эффекты.
Работу с песком можно органично
вплетать в образовательно-воспитательный процесс, который способствует развитию
творческого потенциала детей, дает возможность эффективно организовать
коррекционную работу.
Средства реализации
Организация игр с песком требует
создания специальной пространственной среды.
Для работы с песком понадобятся:
- Песочница (большая (140х100х8) для
работы с подгруппой из 6-8 детей и небольшие (50х70х8) для индивидуальной
работы или работы в парах)
- Песок;
- Вода;
- Набор миниатюрных фигурок;
- Природные материалы (камни,
ракушки, шишки и т.д.);
Психологи рекомендуют, чтобы цвет
песочнице сочетал в себе краски дерева, неба и воды. Эти цвета успокаивающе
влияют на человека.
Наряду с песочницей следует
разместить все необходимое для опытов, экспериментов: набор миниатюрных фигурок
для обыгрывания зданий и сооружений из песка, природный материал и тому
подобное.
Работа с песком имеет многовекторную
направленность. Для примеров есть несколько направлений ее влияния.
Ожидаемые результаты
Формирование у детей ключевых
составляющих жизненной компетентности:
- ценностное отношение к миру;
- вера в собственные возможности;
- базовые качества личности -
самостоятельность, человечность, трудолюбие, наблюдательность, креативность
- развитость практических умений, творческих
способностей;

file_name: Документ Microsoft Word (3).doc


extracted_text:
Государственное казенное общеобразовательное
учреждение  "Средняя общеобразовательная школа при  учреждениях
уголовно-исполнительной системы"

Конспект классного часа в 12 А, 12 Б классах
На тему «Моя будущая профессия»

Классный руководитель : Проскурякова О.П.

г. Кемерово 2020

Цель: дать учащимся представления о наиболее востребованных на
сегодняшний день профессиях, помочь выявить способности к определённому виду
деятельности.
Задачи:
1.
Формирование актуального для подростков «информационного поля»;
2.
Развитие навыков и умений по целеполаганию и планированию;
3.
Формирование мотивов саморазвития и личностного роста.
Эпиграф - «Истинное сокровище для людей - умение трудиться»
(Эзоп)- легендарный древнегреческий поэт-баснописец.
Ход
мероприятия:
1.
Вступительное слово классного руководителя.
2.
Типы профессий.
3.
«Мозговой штурм». Работа в группах по составлению памятки «Это
важно при выборе профессии»
4.
Игровая ситуация
5.
Тест «Профпригодность»
6.
Деловая игра
7.
Подведение итогов
1.
Вступительное слово классного руководителя.
В мире существует более 50 тысяч профессий. Как найти среди них
свою? Сколько из них мы себе более или менее представляем? На что
ориентироваться? На вопрос: «Кем ты хочешь стать после школы?» -старшеклассники
не всегда могут ответить. А между тем проблема выбора профессии очень серьёзна.
Особенно сегодня, когда наше общество вступило в рыночные отношения. От
человека всё в большей степени требуются высокий профессионализм, готовность
быстро приспосабливаться к новым явлениям общественной и экономической жизни.
Резко возрастает интенсивность труда, требующая повышенной выносливости. Что же
нужно для того чтобы сделать свой профессиональный выбор? Чтобы выбрать своё
дело не методом «тыка», а разумно?
2.
Типы профессий
Нужно для начала разобраться в своих собственных, говоря
психологическим языком, установках. Сегодня мы постараемся узнать основные типы
профессиональной деятельности человека.
Во многих станах пытались и пытаются создать классификацию
профессий. В нашей стране принято пользоваться классификацией профессора Е.А.
Климова. Его классификация делит все профессии на 5 основных типов:

I.Человек-природа. Этот тип объединяет профессии, представители
которых имеют дело с объектами, явлениями и процессами живой и неживой природы
(ветеринар, агроном, гидролог, овцевод, механизатор, тракторист). Для них
характерен общий предмет труда - животные и растения, почва и воздушная среда -
природа.
2. Человек-техника. Это могут быть пилоты, водители, матросы,
электромонтёры, слесари и т.д., использующие технические устройства.
3. Человек-человек. Тут для специалиста предметом труда является
другой человек, а характерной чертой деятельности - необходимость воздействия
на других людей. К такому типу профессий относятся учитель, врач, журналист и
продавец.
4. Человек-знаковая система. Люди, выбравшие этот тип
профессиональной деятельности, должны уметь оперировать абстрактными понятиями,
иметь широкий кругозор. Это бухгалтеры, учёные, операторы ЭВМ, люди, работающие
в лабораториях, научных центрах.
5. Человек-художественный образ. Людей этого типы отличает наличие
живого образного мышления, художественная фантазия, талант.
Вот вам приблизительные требования к человеку, выбравшему
определённый тип деятельности. И это только общие требования. Необходимо
взвесить и оценить свои способности, помнить, что с возрастом способности к
обучению снижаются. Если автоматизм управления автомобилем у 10-летних
вырабатывается за 4 часа, то у взрослых - за 50 часов.
3.
«Мозговой штурм». Составление памятки «Это важно!» или 5 правил,
чтобы не ошибиться.
Но кроме способностей необходимо учитывать и свои интересы.
Идеальное совпадение способностей и интересов это и есть призвание. А ведь
сколько людей всю жизнь занимаются нелюбимым делом: кто-то ради денег, кто-то
по привычке, кто-то просто потому, что когда-то не очень серьёзно отнёсся к
собственному выбору. Сегодня попытаемся честно оценить свои способности,
желания и возможности при выборе будущей профессии.
В течение 5 минут, составьте памятку, которая на ваш взгляд,
поможет вам не ошибиться в выборе своей профессии.
По окончании работы в группах, подводятся итоги. Группы дополняют
памятки друг друга и соотносят свои предложения с памяткой, заготовленной
классным руководителем, которая проецируется на экран. Запись памятки учащимися
в тетрадь, комментируется учителем.
Памятка.
Прежде всего, надо считаться с физическими способностями. По
данным социологов, буквально единицы соотносят своё здоровье с выбором
профессии. Остальные просто не принимают его во внимание и делают первую
ошибку.
При выборе профессии часто имеет место фактор престижности. Но
оглядка на престижность не самый верный принцип выбора, поскольку престижность
сродни поветрию, моде. А это явление, как известно, очень не постоянное.
Правильнее было бы, ориентируясь в мире профессий, решить для
себя, что для вас самое важное в будущем, что вы считаете совершенно
необходимым для себя: размеренную, спокойную работу или постоянные
командировки, экспедиции, независимость и самостоятельность, творчество или
выполнение четко определённых обязанностей. Но не нужно понимать так, что
творчество - хорошо, а исполнительность - плохо. В каждой профессии есть свои
особенности. Важно определиться в главном, т.е. понять, какие из качественных
сторон профессий для вас важны, а какими можно и пренебречь.

4.
Диагностика «Мой выбор»
Проанализируй профессию, которую, возможно, вы уже выбрали или
только склоняетесь к выбору. Ответьте на 9 вопросов честно и серьёзно. Напишите
свои аргументы в пользу выбранной профессии, а потом посмотрите на них со
стороны, как будто вас убеждает кто-то другой. Отнеситесь к тексту критически,
действительно ли выбор обоснован. Видны ли в нём знания профессии, оценка своих
возможностей? Попробуйте покритиковать текст, может быть даже переубедить
«собеседника». И не поддавайтесь эмоциям, при решении таких важных задач они
бывают неподходящими помощниками. Если вы ответите серьёзно на вопросы, я
думаю, это поможет вам в профессиональном выборе.

Если вы не ответили на все вопросы или у вас возникали
затруднения, обязательно нужно посоветоваться с родителями, психологом,
старшими товарищами и т.п. Возможно, это не ваша профессия.
5.
Игровая ситуация «Скептик и оптимист»
Я предлагаю двум ребятам подойти к доске и написать в колонку
одному положительные качества профессии, стать на минутку оптимистом, другому -
все отрицательные качества профессии, отнестись к данной профессии достаточно
скептически. А вы, ребята, также попытайтесь помочь им. Итак, к примеру, очень
популярная в наше время профессия журналиста. Проверим, насколько реально мы можем
её оценить, каков уровень осведомлённости о ней.
Оптимист:
·
работа имеет огромное общественное значение;
·
высокая зарплата;
·
встреча с интересными людьми;
·
командировки, дающие возможность многое увидеть;
·
использование современной техники.
Скептик:
·
трудности, связанные с устройством на работу;
·
частые командировки, осложняющие личную жизнь;
·
трудности получения образования (например, наличие печатных
работ);
·
большая ответственность;
·
нервные перегрузки;
·
ненормированный рабочий день;
·
постоянное общение с людьми.
Скептик вполне обоснованно назвал нам на 2 отрицательных момента
больше, чем смог найти положительных качеств оптимист. Значит ли это, что нужно
подумать о другой специальности? Возникает мини-дискуссия, в ходе которой дети
приходят к выводу, что простых и лёгких профессий, где всегда всё «гладко», не
бывает, и трудности будут возникать в любом виде деятельности.
6.
Рейтинг востребованных профессий
Чтобы быть успешным, необходимо быть востребованным. Для этого
нужно «попасть» в тот разряд профессий, в котором будут искать вас, как
специалиста, а не вы будете сбиты с ног в поиске работы. Предлагаем вашему
вниманию список самых востребованных профессий в России 2016, подготовленный
заранее ученицей… . Эта информация необходима для правильного выбора будущей
профессии.
Летом не только открывается сезон отпусков и поездок на море. Этот
период становится временем поступления в учебные заведения, когда абитуриенты
обязаны принять ответственное решение — выбрать будущую профессию. Но на какой
специальности остановить свой выбор, чтобы став обладателем диплома не
оказаться невостребованным специалистом, а иметь возможность получить хорошую
работу и финансовую независимость?
Ознакомьтесь с рейтингом Топ 10 направлений на рынке труда,
пользовавшихся наибольшим спросом со стороны работодателей.
1.
IT-специалист
2.
Инженер-проектировщик
3.
Педагог
4.
Юрист
5.
Медик
6.
Маркетолог
7.
Специалист
по персоналу
8.
Профессиональный
рабочий
9.
Специалист
индустрии красоты
10. Эколог
IT-специалист
Наиболее востребованными остаются профессионалы в области
информационных технологий. Потребность в таких кадрах превышает все мыслимые
пределы. Компании нуждаются в системных администраторах, программистах и
веб-программистах. А учитывая постоянное развитие этой сферы, спрос на
IT-специалистов будет расти с каждым годом.
Инженер-проектировщик
Специалисты строительной отрасли весьма востребованы на рынке
труда. Принимая во внимание относительно невысокий проходной балл на
технические специальности (так как большая часть абитуриентов предпочитает
обучаться на менеджеров и экономистов), освоение этой перспективной профессии
доступно практически каждому. Не менее востребованы архитекторы и дизайнеры.
Педагог
Традиционно ощущается нехватка в учителях. Школам все сложнее
найти квалифицированного преподавателя. Возможно, в будущем с пересмотром
заработной платы работникам образования, профессия станет не только
востребованной, но и популярной.
Юрист
Весьма востребованы на рынке труда, но здесь необходим серьезный
опыт, который приходит с годами. Это, так сказать, работа на перспективу.
Профессионалы с юридическим образованием нужны практически в любой организации.
Также набирает популярность профессия полицейского. Связано это с повышением
зарплаты и недавними реформами.
Медик
Несмотря на то, что в прошлом профессия врача была не особо
популярной, сейчас наблюдается потребность в работниках медицинской сферы. При
этом особенно востребованы специалисты узкого профиля: диетологи, логопеды,
офтальмологи, отоларингологи. Но медиков, как и учителей, наблюдается явный
дефицит, и эта отрасль встретит с радостью специалиста любого профиля. Наиболее
же высокооплачиваемыми остаются стоматологи.
Маркетолог
Необходимы практически в любой сфере деятельности. Перенасыщенному
товарами и услугами рынку требуются грамотные маркетологи, которых сейчас очень
мало. Эти специалисты призваны проводить мониторинг рынка и прогнозировать,
какая продукция или услуга необходимы в настоящее время.
Специалист по персоналу
Расширение организации и соответственно увеличение штата
сотрудников, которых нужно подбирать, тестировать, заключать с ними договора и
так далее, приводит к востребованности кадровых работников.
Профессиональный рабочий
Здесь речь идет о квалифицированных машинистах, слесарях,
электриках, сварщиках, на которых в последние годы наблюдается постоянный
спрос.
Специалист индустрии красоты
Стилисты, визажисты, парикмахеры необходимы в связи с бурным
ростом количества салонов красоты.
Эколог
В последние годы становится востребованной профессия эколога. И
связано это, в первую очередь, с оставляющей желать лучшего экологической
обстановкой в России и в мире в целом.
Какие профессии будут востребованы в будущем?
Эксперты считают, что в ближайшем будущем наиболее востребованными
останутся инженеры, технические специалисты и производственные руководители.
Также потребуются медики, химики и биологи. Не будут стоять на месте нано- и
биотехнологии, поэтому станут необходимы специалисты и в этих областях.
Высокие технологии не просто прочно вошли в нашу жизнь, сложно
себе представить хотя бы один день без них. Так что в будущем потребуются
профессиональные IT-специалисты, программисты и разработчики компьютерного
обеспечения.
С каждым годом все большее развитие получает туристическое
направление экономики и гостиничный бизнес, а значит обучение на этих
специальностях в настоящем сможет принести неплохой доход в будущем.
Также эксперты считают, что появится спрос на качественный сервис
и будут востребованы профессионалы сферы обслуживания. И наконец, во всем мире
актуальны вопросы защиты окружающей среды, а значит потребуются экологи.
Такова ситуация по России в целом, но выбирая профессию, вы можете
обратиться в государственную службу занятости и получить список наиболее
востребованных профессий именно в вашем регионе. Но не стоит забывать, что
настоящие профессионалы своего дела будут всегда необходимы, независимо от
специальности и отрасли.
7.
Тест «Профпригодность»
Итак, мы попытались разобраться типом профессий, с важными
правилами, на которые нужно ориентироваться при выборе, с ситуацией на
современном рынке труда и в заключении давайте проведём тестирование и узнаем,
к какому типу профессии вы склонны, а какой вид деятельности вам противопоказан.
Ответьте на следующие вопросы:
1. Новогодняя ночь для тебя - лучшее время, чтобы:
а) выспаться; б) посмотреть телевизор вместе с семьёй; в)
оказаться в кругу друзей.
2. Из трёх подарков ты предпочёл бы:
а) удочку, набор для вышивания; б) коньки или лыжи; в) турпутевку
или билет на интересное представление.
3. Отправляться в путешествие лучше всего:
а) в одиночку; б) с семьёй или друзьями; в) с незнакомой группой,
чтобы была возможность обрести новых друзей.
4. Если бы ты оказался в одиночестве на острове или в лесу, то:
а) почувствовал бы полную свободу; б) занялся бы поиском выхода
или каким-нибудь делом; в) ощутил бы тоску, неприкаянность, страх.
5. В своё свободное время ты любишь:
а) читать, посещать библиотеку, шахматную секцию, зоопарк, лес,
ловить рыбу, мечтать; б) рисовать, читать, заниматься спортом, музыкой, шитьём
или вязанием, ходить в походы, разговаривать по телефону, смотреть телевизор;
в) заниматься спортом, танцами, играть в ансамбле, петь в хоре, участвовать в
спектаклях и концертах, путешествовать с друзьями, ходить с компанией в кино...
Подсчитайте количество набранных баллов, учитывая, что ответы на
вопрос с буквой «а» оцениваются 1 баллом, «б» - 2, «в» - 3 баллами.
·
Если вы набрали от 5 до 8 баллов - советуем подумать о профессии,
где вам не придётся общаться с большим числом людей (продавец, учитель,
журналист и психолог в данном случае не очень подходят). Зато исследовательская
деятельность или работа в охотохозяйстве, лесничестве, зверопитомнике или на
собственной ферме, специальность программиста, слесаря или токаря, профессия
бухгалтера, оператора ЭВМ вполне будут приемлемы для вас, поскольку ваши ответы
показывают, что вы цените тишину, не любите шумных, незнакомых компаний. Вы
чуть-чуть стеснительны и замкнуты, встречи с незнакомыми людьми вам доставляют
беспокойство.
·
Если вы чаще ставили галочки возле буквы «б» и набрали от 8 до 12
очков, то считайте - вам крупно повезло. Вы относитесь к людям, которым не
страшно одиночество и которые прекрасно чувствуют себя в любой компании. Вы не
боитесь новых знакомств и спокойно обходитесь без общения длительное время.
Выбор профессии здесь практически не ограничен!
·
Ну а если в вашем активе от 12 до 15 очков, снова задумайтесь над
выбором: стоит ли вам, человеку общительному, легко вступающему в контакт,
отказываться от возможности иметь интересную профессию менеджера, агента по
рекламе, коммерческого директора, продавца, дилера, учителя, брокера или
тренера? В вас огромный потенциал энергии и сил, которых хватит для работы с
большой аудиторией и коллективом коллег. Вам будет тесно в маленькой
лаборатории или у конвейера, охотничьем хозяйстве или мастерской.
Кто-то, возможно, мечтал о карьере журналиста, а набрал всего 5
баллов, думал о бухучёте, а тест напророчил карьеру артиста. Если уж никак не
хочется отказываться от мечты, займитесь самовоспитанием. Робким и застенчивым
неплохо было бы побольше общаться, а пылким, нетерпеливым, общительным -
учиться внимательно слушать и быть сдержаннее. И вообще, людям любой профессии
необходимо работать над собой всегда, и тогда любая мечта станет реальностью.

Скачано с www.znanio.ru

file_name: 4 моя будущая профессия.docx

alt: Рейтинг востребованных профессий

alt: Специалист индустрии красоты 2

alt: Если бы ты оказался в одиночестве на острове или в лесу, то: а) почувствовал бы полную свободу; б) занялся бы поиском выхода или каким-нибудь делом;…

title: Моя будущая профессия.


extracted_text:
Деловые и формальные письма. Структура делового письма и речевые
модели

Структура письма

Речевые модели

1.     Официальное обращение к получателю (Address the recipient in a formal manner)

Dear Sir or Madam  — Дорогой Сэр (обращение к мужчине) или
  Мадам (к женщине)

2.     В первом  абзаце укажите цель
  написания письма. (Не используйте глаголы в сокращенной форме!)

I am writing in connection with/to ask
  about… – Я пишу в связи с/для того, чтобы узнать/спросить….
I have read/found your advertisement
  in…and would like to … — Я прочитал/нашел Ваше объявление в…и хотел бы…
I am interested in… — Меня интересует…
I would like to know more details about…
  — Я бы хотел узнать больше деталей о…
I would like to ask further information about/concerning… — Я бы
  хотел узнать/спросить дополнительную информацию о/информацию относящуюся…
I would like to ask if/when/why/where… — Я бы хотел спросить,
  возможно ли, если/когда/почему/где…

I look forward to your answer/ to
  hearing from you. – Жду с нетерпением Вашего ответа…

3.     Конец письма в соответствующей форме:

Если
  письмо начинается Dear Sir or Madam, то письмо нужно закончить фразой

Yours faithfully,… —
  искренне Ваш, с уважением…

Если письмо начинается Dear
  Mr/Mrs Wilson, тогда письмо  заканчивается

Yours sincerely,… — искренне
  Ваш, с уважением…

Официальное письмо состоит из следующих частей:
Официальное приветствие: Dear Sir/Madam – когда
Вам не известна фамилия человека; Dear Mr/Mrs Wilson – когда Вы не знаете имени
получателя.
Первый абзац содержит приветствие и
вступительное слово, цель письма.
В основной части письма раскрывается его содержание –
предоставляются аргументы, запрашивается интересующая информация (обычно
1-3 абзаца).
Последний абзац – итог всего письма, а
именно, ожидаемые Вами действия от получателя, заключительные комментарии.
Формальное окончание письма: Yours faithfully,… – когда Вам не
известна фамилия человека; Yours sincerely,… когда Вы не знаете имени
получателя.

План письма

Вступление
Абзац 1: приветствие и вступительное слово, цель письма

Основная часть
Абзацы 2-3: раскрытие содержание письма

Заключение
Абзац 4: заключительное слово, ожидаемый результат

Samples of business/formal letters
Примеры деловых официальных писем
Letter of enquiry (письмо-запрос)
1.Dear Sir/Madam,
2.I am writing in connection
with an advertisement for your English course. I am 19 years-old student from
Russia. I am interested in English and have been looking for a course in
English at higher level.
I would like to ask for more
details about this English course. I would be very grateful if you could inform
me about payment forms and enrolment requirements.
I look forward to your answer.
3.Yours faithfully,
Ann Rudova

Dear Mr. Stevens,
Mrs. M.K. Collins has applied
for work as saleswoman in my drugstore. She has referred me to you as one for
whom she has done similar work. Please give me some general information as to
her fitness for this work. I shall be grateful to you for this help.
Sincerely yours,
Brian Warner
Letter of complaint (письмо-жалоба)
Dear Mr. Olsen,
I am writing to complain about
ineffective work of your book service centre. On February the third I ordered
from you one copy of «Dandelion wine» by Ray Bradbury. The book arrived by mail
and I found that some of the pages were transposed so that the book was not
usable.
As a result I was left without
a needed book. I would like the privilege of returning the defective book to
you in exchange for a perfect copy. I hope it would be possible for you to
replace it as soon as possible. I look forward to your answer.
Yours sincerely,
Bill Berry
Дополнительные
речевые модели для письма-жалобы:
§
        I must express my dissatisfaction
with… — Я должен выразить свое недовольство…
§
         In fact I have already
talked/written about it but nothing has changed/happened to… — Фактически, я уже говорил/писал об этом, но ничего не изменилось…
§
         There has been no replay to my
previous letter. – На мое прошлое письмо не было ответа.
§
         The item has not been replaced.
– Изделие не было заменено.
§
         It suddenly stopped
working. – Неожиданно товар перестал работать.
§
         The
keyboard was missing. – Клавиатура была потеряна.
§
    Contrary to the description in the menu/brochure/time-table…Описание в меню/брошюре/расписании не соответствует…
§
        The food was not cooked
properly. – Еда не была приготовлена надлежащим образом.
§
         The
price was expensive enough. – Цена была завышена.
§
        It was a very unfortunate
event because… — Это событие закончилось неудачей, потому что…
§
         In this way it ruined all my
plans as… — Таким образом, все мои планы были нарушены из-за…
§
         I hope I can expect… — Надеюсь,
что я могу рассчитывать (ожидать)…
§

Letter of application
     (Письмо-заявление)
Dear Sir or Madam,
I am writing in response to your job offer
concerning the post of computer operator which I found in the latest issue of
«Daily News».
I believe this position fits my expectations of
a perfect job for a young person. As far as my qualifications are concerned I
have been working for about two years as a computer operator in Gray Service
Company, where I have had the chance to get «hands-on» experience with
computers in a real working office and coming into contact with the public for
the first time. There I have gained a lot of valuable professional experience.
In addition to this, I consider myself to be hard-working and a very sociable
person.
I would be happy to attend the interview at any
time that is convenient to you. I am enclosing the names of two referees from
Gray Service Company, whom you can contact for more details. I look forward to
hearing from you.
Yours faithfully,
Jane Morrison
Дополнительные
речевые модели для письма-заявления для получения работы:
§
I am writing in reply to/with regard to… — Я пишу, чтобы ответить/в связи…
§
I am writing in connection with… — Я пишу в связи…
§
I would like to express my interest in… — Я бы хотел выразить свой интерес к…
§
I found the position/job/post offer extremely interesting because…
— Я считаю, что должность/работа/пост является чрезвычайно интересной, поскольку…
§
I
would like to apply for this job because… — Я бы хотел получить эту должность,
так как…
§
My reason for applying for this job is that…(I am very sociable,
hard-working, talented in…) –Причина, которой я хочу получить это место…
§
As for my experience it includes… — Что касается моего опыта работы…
§
I
worked for…as… — Я работал на должности… в течении…
§
I am ready to come to an interview at any time. – Я готов прийти на собеседование в любое время.
§
I enclose my CV/references from my previous employers. – Я прилагаю резюме/рекомендации от прежних работодателей.
Основные типы деловых писем
·
Поздравление – Congratulation
Letter
·
Предложение – Commercial
Offer – отправляется вашему потенциальному деловому партнёру с
вашими условиями и предложениями о сотрудничестве.
·
О приёме на работу — Acceptance–уведомляет
вас, что вы приняты на работу.
·
Заявление – Application– содержит
ваше резюме и предложение себя в качестве работника.
·
Отказ — Refusal letter –
деловой «от-ворот-поворот» на ваше заявление или предложение.
·
Жалоба – Complaint
Letter – содержит жалобу или претензии на качество приобретенного
товара или оказанных услуг.
·
Письмо–извинение – Apology Letter —
это ответ на письмо-жалобу.
·
Письмо-запрос – Enquiry Letter –отправляют,
когда необходимо получить информацию об услуге или товаре.
·
Письмо-ответ на запрос – Reply
Quotation– в нём, собственно и содержится запрашиваемая информация.
·
Письмо-благодарность — Thank-you
letter – тут, кажется, всё понятно.
Letter
of Application

Look at the following job advertisement:

Trading and
Commercial Bank
Trainee
Managers
We will be recruiting
trainee managers to start work
In late June or early
July in our branches all over
Europe. Applicants
should have a degree in an
appropriate area and
knowledge of English and/or
German. Apply in
writing to:
The
Personnel Officer
Trading and
Commercial Bank
134 Collins
Street
Manchester

You see the following advertisement in the newspaper. Write a
letter applying for one of these positions and asking for more details about
the discounts. Do not write any addresses.

Trainee Travel Agents
We
are looking for students who are interested in
training
to become travel agents. To join our training
scheme
you must have a knowledge of English and
an
interest in travelling. These positions are unpaid,
but
you will receive large discounts on all our organised
tours
and holidays.
Write to: Maria Sampras
Director
TRAVELWISE
Via
Ardipane
Rome 04100
Useful language:
I am very interested in joining your training scheme.
I have loved travelling since I was a small child.
I have visited many countries in Europe.
I studied English for eight years at school.
I am currently attending a course to prepare for the First
Certificate examination.
Could you please give me some more information about the
discounts you offer?
Your advertisement mentions discounts, and I would be grateful
if you could tell me …
Could you give me some indication about the possibility of finding
a job on completion of the course?

Скачано с www.znanio.ru

file_name: Деловые и формальные письма.docx

alt: План письма Вступление

alt: Основные типы деловых писем ·

title: Деловые и формальные письма. Структура письма и речевые модели.


extracted_text:
Воспитательная
беседа с родителями
на тему: «Я уколов
не боюсь»
Цель:
расширять
представление родителей о значении прививок
Задачи:

·
Ознакомить
родителей с основными мерами профилактики вирусных заболеваний в семьях с
деться школьного возраста;
·
Помочь
родителям осознать личную ответственность за здоровье своих детей.
·
Мотивировать
родителей на соблюдение мер профилактики гриппа и ОРВИ в семье.

Ход:

Действия
  и слова воспитателей

Действия
  и слова родителей

  Добрый вечер, уважаемые родители! Мы очень рады вас видеть на сегодняшней
  встрече, тема которой «Я уколов не боюсь». Все мы без исключения всегда
  желаем друг другу здоровья, крепкого здоровья.

Здравствуйте!

  Прежде чем мы начнем нашу беседу, я бы хотела, чтобы заполнили анкету на
  ваших столах.

Родители
  заполняют анкету «Ваш ребенок и прививки»

  Спасибо. Для начала я хочу рассказать вам о целях вакцинации. Целью является
  формирование иммунитета (невосприимчивости) к болезни при введении в организм
  ослабленного или убитого микроба-возбудителя. В результате вырабатываются
  особые вещества (антитела) и клетки, способные нейтрализовать настоящего
  возбудителя при заражении.

  Все обязательные прививки, входящие в национальный календарь профилактических
  прививок, проводятся бесплатно. Закон об Иммунопрофилактике предоставляет
  право родителям самим решать, где ставить прививку.

  Каждый гражданин или его законный представитель (родители) имеют право на
  получение от медицинских работников полной и объективной информации о необходимости
  профилактических прививок, последствий отказа от них, возможности
  поствакцинальных осложнений.

  Прививки делают исключительно от инфекционных болезней, причем самых тяжелых,
  опасных, способных вызвать тяжелые осложнения, а также от тех болезней,
  которыми заболевает одновременно множество людей:
•
  исключительно детские болезни: коклюш, дифтерия, краснуха, корь, свинка,
  полиомиелит и др. ;
•
  «всевозрастные» инфекции: туберкулез, вирусный гепатит, столбняк, грипп;
•
  болезни региона: клещевой энцефалит;
•
  болезни экзотических стран (для туристов): вирусный гепатит А и др.
Некоторые
  родители считаю, что есть альтернатива прививкам, но инфекции нельзя
  предупредить, просто укрепляя организм закаливанием, витаминами и т.п. Пример
  некоторых не привитых не заболевших детей, ничего не доказывает. Возможно они
  не встретились с источниками инфекции.

Родители
  слушают, делают пометки.

Сейчас
  я предлагаю поиграть в игру, она называется «Болезнь – симптом». Я попрошу
  встать вас вокруг меня, я буду кидать вам мяч, называя часто встречаемые
  детские болезни, а вы должны мне ее описать, назвать хотя бы 2 симптома
  (краснуха, желтуха, коклюш, корь, грипп, гепатит, ветряная оспа, паротит
  (свинка), ОРВИ и тд).

Родители
  отвечают, помогают друг другу.

Спасибо,
  присаживайтесь, сейчас я хочу, чтобы вы позадавали мне вопросы, если у вас
  есть связанные с тематикой нашей беседы.

Родители
  задают вопросы.

Примерные
  вопросы родителей (самые часто задаваемые вопросы).

Конечно
  существуют противопоказания к прививкам, например:
·
  наиболее
  часто относительным противопоказанием к прививке служит острое респираторное
  вирусное заболевание (ОРВИ), протекающее с высокой температурой. В таких
  случаях плановую прививку откладывают на 1-4 недели до выздоровления.
·
  При
  наличии у ребенка хронического заболевания (диабет, хронические заболевания
  почек и др.) вакцинация проводится только после консультации со специалистом.
·
  При
  наличии у ребенка тяжелые формы аллергических заболеваний: шок, синдром
  сывороточной болезни, рецидивирующий отек Квинке, генерализованная экзема,
  тяжелые формы бронхиальной астмы;
·
  Недоношенного
  ребенка начинают прививать всеми вакцинами, если он хорошо прибавляет в весе.

Всем
  ли детям можно делать прививки?

  Для выработки и поддержания надежного иммунитета.

Почему
  прививки делают повторно?

  Ослабленных детей необходимо прививать в первую очередь, т.к. они наиболее
  подвержены инфекциям, протекающим у них, как правило, в тяжелой форме. Сроки
  проведения прививок таким детям определяет врач.

Можно
  ли прививать часто болеющих, ослабленных детей?

  У детей после прививки могут развиться реакции в месте введения вакцины
  (краснота, отечность, болезненность) и общие реакции (повышение температуры и
  нарушение самочувствия, сна, аппетита, плаксивость и т. п.). Местные реакции,
  а также общие реакции после введения инактивированных вакцин развиваются в
  первые 24 часа.

Может
  ли быть у ребенка реакция на прививку?

  Да, может, т.к. ни одна вакцина не дает 100% гарантии защиты от инфекции. Но
  это происходит редко. Привитый ребенок переносит заболевание в легкой форме и
  без осложнений.

Может
  ли заболеть привитый ребенок?

  Перед прививкой и после прививки не следует включать в питание ребенка новых
  пищевых продуктов, а также продуктов, на которые ребенок реагирует
  аллергическими проявлениями. В это же время ребенка следует предохранять как
  от переохлаждения, так и от перегревания, а также от контактов с
  инфекционными больными.

Как
  нужно подготовить ребенка к прививкам?

  Во внимательном отношении со стороны родителей. В случае изменения поведения
  ребенка, повышения температуры до 38 °С и выше, появления жалоб, родители
  должны обязательно обратиться к врачу.

В
  чем нуждается ребенок после проведения прививки?

Очень
  важно перед прививкой сообщить врачу:
·
  о
  наличии в семье больных с иммуннодефицитным состоянием,
·
  об
  аллергических реакциях,
·
  о
  введении ранее иммуноглобулинов, плазмы или крови.

Родители
  слушают, делают пометки.

Если
  Ваш ребенок боится уколов, существует несолько советов:
1.
  Спокойное отношение начинается с родителей. Если вы сами
  напряжены или обеспокоены тем, что ребенок может испытать негативные эмоции,
  это состояние передается малышу. Визит к врачу должна быть такой же, как
  поход в продуктовый магазин или почтовое отделение.
2.
  Не врите.
  Конечно, очень хочется придумать что-то, чтобы успокоить ребенка перед
  кабинетом врача или сказать, что «будет не больно». Однако, ложь вызывает
  недоверие, которое делает будущие визиты к врачу хуже. Лучше быть честным и
  подчеркнуть, что визит к доктору является нормальной частью взросления.
3.
  Объясните, почему уколы очень важны. Иногда дети сильно расстроены,
  потому что они не понимают, почему уколы нужны. Конечно, родители должны
  будут адаптировать это объяснение к возрасту своего ребенка. Объясните, что
  уколы делают ребенка здоровым и сильным – например, как употребление овощей и
  чистка зубов. Это может помочь при посещении врача.
4.
  Попрактикуйтесь до визита к врачу. Ролевая игра, опыт получения
  укола «понарошку» – отличный способ, чтобы продемонстрировать, что будет
  происходить в кабинете врача. С помощью уколов для плюшевого мишки или другой
  игрушки, можно показать, как все происходит. Можно принести ту же игрушку
  собой на процедуру, чтобы ребенок мог держать её, или врач мог на ней
  предварительно продемонстрировать манипуляцию.
5.
  Честно расскажите о том, что будет происходить. Да, уколы могут
  быть болезненны, но вы знаете, что боль будет длиться только в течение
  нескольких секунд. Совершенно нормально признаться ребенку, что делать уколы
  немного больно, но успокойте его тем, что боль не будет длиться долго, и вы
  все время можете держать ребенка на коленях или на руках.
6.
  Поговорите с врачом о планировании уколов. Попросите
  доктора по возможности выстроить схему уколов так, что минимизировать походы
  к врачу.
7.
  Спросите о обезболивающих кремах. Большинство врачей не считают это
  необходимым, потому что боль от укола краткосрочна. Но если ваш ребенок очень
  расстроен из-за укола, такой крем можно нанести, чтобы уменьшить
  чувствительность места инъекции. Знание того, что «специальный» крем
  используется для уменьшения боли может само по себе успокоить ребенка.
8.
  Если возможно, возьмите с собой братика, сестричку или другого ребенка. Вид дружелюбного
  лица в незнакомой обстановке может утешить ребенка. Старшие братья и сестры
  могут успокоить младших братьев и сестер, а младшие помогут отвлечься.
9.
  Отвлекайте ребенка. Все, что может отвлечь вашего ребенка во время
  укола, может быть весьма полезным. Книги, игры, наклейки, раскраски, музыка
  или видео на телефоне помогут отвлечь внимание от врача или укола.
10.
  Хвалите ребенка. Поощряйте и хвалите ребенка во время визита к врачу.
  Скажите, что вы гордитесь им, и что он очень храбрый. Это может помочь
  облегчить стресс, так как ребенок почувствует, что он достиг чего-то важного.
11.
  Позволяйте врачу успокаивать ребенка. Родители привыкли контролировать
  ситуацию, когда ребенок расстроен, но это совершенно нормально, чтобы
  медперсонал помогал сохранить спокойствие.
12.
  Награды работают! Леденец или другой маленький приз после укола — это
  работает. Некоторые родители планируют поездку в парк, другие забавы или
  прогулки по дороге домой.
Если
  кому-то пригодятся эти советы, после окончания собрания, Вы можете подойти ко
  мне, и я выдам вам памятки.

Родители
  слушают, делают пометки.

В
  завершении, я бы хотела отдать вам эти памятки, это календарь прививок.
  Надеюсь наше собрание было полезно для Вас. До свидания.

До
  свидания!
Родители
  забирают памятки, уходят

intro:
Цель: расширять представление родителей о значении прививок

Задачи:

Ознакомить родителей с основными мерами профилактики вирусных заболеваний в семьях с деться школьного возраста;
Помочь родителям осознать личную ответственность за здоровье своих детей.
Мотивировать родителей на соблюдение мер профилактики гриппа и ОРВИ в семье.