Den spanske landslaget, 31, tapte det første settet, men tok seg tilbake og vann 6-7 (3-7) 6-3 6-1 6-4 etter tre timar og 16 minutt. Nadal såg 13 brytpunktar gå tigjandi før han til slutt bryt verdsnummer 59 etter nesten to timar. Han droppa berre fem fleire kamper på vegen til ein siste 16 møte med Ukrainer Alexander Dolgopolov. "Alle kampane har vore svært tett - eg er veldig glad", sa Nadal. "Eg veit ikkje kor mange brytpunktar eg hadde før eg fekk den første. Mentalt kjempte eg mykje fram til det, og eg trur eg spelte betre". Nadal klarte ikkje å gje seg ein god avkasting når dei kom opp på ein pause, og argentinen utnytta det med å ta det første settet. Eg er i fjerde runde no. Eg tenkjer ikkje så mykje på det. Då Nadal til slutt gjorde det på det fjortende forsøket, med 3-3 i det andre setet, skrek han "Vamos!" og familien og laget hans feira på tribunen. Spaniaren hadde vunne alle tre forrige kampane mot Mayer og heldt på å dominera etter at han til slutt hadde brutt. Det var eit seint blikk av motstand då Mayer bryt serven med Nadal som prøvde å stenge ut kampen, men to kamper seinare segla verdsnummer eitt sigeren klokka 20.40 lokal tid. Spurd om eit potensialeg første møte med 19-timer Grand Slam-mester Roger Federer på US Open i semifinale neste uke, sa han: "Eg er i fjerde runda no. Eg tenkjer ikkje så mykje på det. "Det er langt unna. Alle kampane har vore svært vanskelege. "Det einaste eg leitar etter er trening i morgon for å halde fram med å arbeide hardt og konsentrere meg om kampen mot Dolgopolov". Tredjepsedja Federer bookte seg ein plass i siste 16 med ein klinisk 6-3 6-3 7-5 seier over spaniaren Feliciano Lopez.
Rafael Nadal, som var toppsider, vann den ivrige runden av US Open i New York.