I mange år arbeidde han med Roald Dahl på nokre av dei mest kjende bøkene hans, og skissane hans fangar selve essensen av Willy Wonka, Matilda og BFH. Dei mest illustrerte og særskilde bøkene hans er Mister Magnolia, Zagazoo og Loveykins. Etter den nasjonale tjenesten tok han ein postgraduate-diploma ved University of London, og underviste ved Royal College of Art, der han var leiaren for illustrasjon mellom 1978-86. Han vart første gong publisert i 16 år i det satiriske magasinet Punch - medan han enno var elev på Chislehurst og Sidcup Grammar School. Han sa: "Eg kan minnast at eg fekk eit brev frå kunstredaktøren som gratulerte meg med å vera den yngste medverkaren, og eg tenkte: 'Dette er ok!' Eg byrja å teikna for utskrift då". Deretter illustrerte han nesten 300 bøker med forfattarar som Joan Aiken, Michael Rosen og John Yeoman. Blake arbeidde òg med over 150 episode av BBCs barneshow Jackanory, og gav illustrasjonane til bøkene som er skildra for det unge publikum. "Eg teiknar kvar dag - om eg ikkje blir intervjuert", sa Blake til BBC. "Det som er fint er å ha ulike slags ting å gjera". Blake byrja å arbeide med Dahl etter eit møte i 1975 som blei arrangert av forleggeren deira. "Fordi eg hadde etablert meg som illustrator, hadde eg noko å føra til det". Blake vart den første barnarævnet i verda då stillinga vart oppretta i 1999, og brukte sin tid til å promotera litteratur for ungdomar. Blant andre hylla han er JM Barrie lifetime achievement award, som han mottok i 2008, Hans Christian Andersen Award for illustrasjon i 2002 og ein æresgrad frå Anglia Ruskin universitetet i Cambridge. Han blei utnevnt til OBE i 1988, CBE i 2004 og skal få ridderskap ved Buckingham Palace i 2013 for teneste til illustrasjon. Det siste samarbeidet til 80-åringen har vore med komiker og forfattar David Walliams. Dei samarbeidde først på debutbarna til Walliams, The Boy in the Dress, som vart publisert i 2008. "Eg var òg redd for at det ville vera mykje oppkast", sa han, "men eg ville gjere det så snart eg las det". Han la til: "Eg hadde frokost med David og eg trur vi var på same bølgjelengd. Det var veldig fint fordi han ville at eg skulle gjere det og eg vart så involvert i det at eg gjorde dobbelt så mange teikningar som eg skulle". Paret har no arbeidd med fem bøker saman, inkludert den siste boka til Walliams, Mr Stink, om ei jente som blir ven med ein lokal tramp og gøymer han i hagshuset sitt for å stoppe han frå å bli driven ut av byen. Walliams sa om Blake: "Arbeidet hans er som om det er barnebøker på ein eller annan måte, så sjølv om du ikkje har studert det eller ikkje er oppmerksom på kven illustratorar er, kjenner du arbeidet hans. "Det har vorte kopiert over alt så mange gonger at det no er ein del av kulturen". Han la til: "Eg trur det magiske med arbeidet hans er at det ikkje fortel deg nøyaktig korleis personen ser ut, men at det gjer at du kan leggje fantasien din til det". I tillegg til å illustrera bøker, arbeider Blake òg med sykehus og psykisk helse, og dekorerer bygningar med skissane sine. "Det er ei anna slags brief, ein annan type publikum. Han var òg initiativtakaren til House of Illustration-prosjektet, som har som mål å opna eit museum dedikert til illustrasjon i London til 2014. Likevel har sjølv dei mest elskede kunstnarane sine kritikarar, og ein liten ting som er sett på Blake er den konsekvente, optimistiske naturen til teikningane hans. "Det er mange lekrar rundt, det er sant", innrømmer han. "Folk har kome og sagt: 'Takk for arbeidet ditt' - og 'glede' er ordet dei har brukt, men eg har òg vorte kritisert for det, for å ha vore for glau. "Men om du legg til eit smil, gjer det ikkje nødvendigvis det glade".
Illustratoren Quentin Blake, som har vorte knight på lista over New Year Honours, er kanskje best kjend for teikningane som har hjelpt til med å få til liv nokre av dei mest populære karakterane i barnehanskrivinga.